15. Mai 2002

Kinder sind keine kleinen Erwachsenen
KlinischeZulassungsstudienvonArzneimitteln

bei

Kindern

gefördert/"Pädiatrisches Modul" am Universitätsklinikum Heidelberg

Kinder erhalten meist Arzneimittel, die vorwiegend für Erwachsene zugelassen sind. Es
fehlen klinische Studien, die Wirksamkeit und Sicherheit nachweisen. Diese Lücke sollnun geschlossen werden durch die Einrichtung spezieller Forschungseinheiten an fünf
Universitätsklinika. Neben Heidelberg sind dies Mainz, Freiburg, Leipzig und Köln mitMünsteralsassoziiertem

Koordinierungszentren

fürZentrum.

Die"pädiatrischen

KlinischeStudien(KKS)Module"

sinddenangegliedert,diedasBundesministerium für Bildung und Forschung und die Medizinischen Fakultäten an
insgesamt 13 deutschen Universitätsklinika eingerichtet hat. Nach einer Begutachtung
hat das BMBF fünf Standorte ausgewählt, die sich neben klinischen Studien bei
Erwachsenen nun auch mit Studien bei Kindern beschäftigen werden. Die
Koordinierungszentrale ist in Mainz angesiedelt und die pädiatrischen Module werden
eng mit anderen Universitätsklinika, pädiatrischen Abteilungen der Krankenhäuser
sowie niedergelassenen Kinderärzten in einem Netzwerk zusammenarbeiten.

"Die enge Kooperation zwischen KKS und erfahrenen Kinderärzten wird dazu beitragen,dass die Arzneimitteltherapie im Kindesalter sicherer wird", sagt Dr. Monika SeibertGrafe, Leiterin des KKS Heidelberg. Geplant sind zunächst drei gemeinsame Studien
aller fünf Module in Kooperation mit weiteren Universitätsklinika und KKS. In den
pädiatrischen Modulen wird eine professionelle Infrastruktur und ausgewieseneKompetenz für die Durchführung von Arzneimittelstudien bei Kindern aufgebaut. DieAnbindung an die KKS schaffen dafür beste Voraussetzungen. KKS verstehen sich alsDienstleister

zurVerbesserung

derQualität

innovativer

undinternational

konkurrenzfähiger klinischer Studien. Das Heidelberger Leistungsspektrum umfasst die
gesamte klinische Prüfung eines Arzneimittels oder Medizinproduktes – von derStudienvorbereitung

mit

Studienprotokoll,

PatienteninformationundEinverständniserklärung, über die Vermittlung kompetenter Studienzentren, dieStudiendurchführung durch "Study Nurses", klinisches Monitoring, Datenmanagement,
statistische Auswertung bis zur Berichterstellung und Publikation.

Zwei Drittel der Kinder erhalten nur für Erwachsene zugelassene Medikamente
Bevor ein Arzneimittel zugelassen werden kann, muss nicht nur die pharmazeutische
Qualität der Substanz gesichert sein, sondern Wirksamkeit, Sicherheit und empfohlene
Dosis wie auch die Wechselwirkungen mit den wichtigsten gleichzeitig verabreichten
Arzneimitteln müssen bekannt sein. Dies wird im Rahmen klinischer Prüfungen derPhasen I bis III untersucht. Bislang werden solche klinischen Prüfungen vorwiegend bei
Erwachsenen durchgeführt. Deshalb sind viele Arzneimittel, die bei Früh- undNeugeborenen, Säuglingen, Kindern und Jugendlichen erfolgreich angewendet werden,
nicht spezifisch für die jeweiligen Altersgruppen geprüft und zugelassen, vor allem
deren Dosierung ist nicht untersucht.

Eine Untersuchung in 5 europäischen Kinderkliniken im Jahr 2000 ergab: Zwei Drittel
der stationär behandelten Kinder bekamen Arzneimittel, die im Anwendungsland gar
nicht, oder nicht für diese Erkrankung zugelassen waren (British Medical Journal 2000;320:79-82). Nur 15 von 110 Arzneimitteln, die im Jahr 2000 von der EU zentralzugelassen worden sind, tragen Hinweise zur Anwendung bei Kindern, obwohl 49 fürpädiatrische Indikationen eine Rolle spielen.

Kinder sind nicht kleine Erwachsene, bei denen die Dosis einfach vermindert werden
kann. Je jünger das Kind ist, desto mehr weichen seine Reaktionen auf das
angewendete Arzneimittel von denen eines Erwachsenen ab (vgl. dazu DeutschesÄrzteblatt

2001;98:447-9).

UrsachendafürsinddieunterschiedlicheKörperzusammensetzung und der geringere Reifegrad der Organe. So haben
Neugeborene im Vergleich zu Erwachsenen wesentlich mehr Körperwasser undweniger -fett. Stoffwechsel und Ausscheidung entwickeln sich erst im Lauf der Jahre.
Früh- und Neugeborene scheiden weniger Arzneistoff aus, da Leber und Nieren bei derGeburt noch nicht ausgereift sind. Kleinkinder und Kinder bis acht Jahre scheiden
dagegenArzneistofferascheraus

alsErwachseneundbenötigen

deshalbverhältnismäßig hohe Dosen.

Vorhersage der Dosis nicht möglich / Einfache Therapieschemata erforderlich

Bestimmte Erkrankungen kommen nur im Kindesalter vor oder nehmen einen anderen
Verlauf als bei Erwachsenen. Deshalb ist eine Vorhersage der Dosis bei einer
bestimmten Alters- oder Entwicklungsgruppe schwierig und kann nicht durch einfache
Gewichtsangleichung kompensiert werden. Letztlich fehlen dem Arzt Fach- undGebrauchsinformationen, die ihm eine Entscheidung über den Nutzen und das Risiko
der Therapie erlauben.

Ein weiteres Problem kommt hinzu: Nicht alle Arzneimittel sind kindgerecht aufbereitet.
Die Substanzen müssen ohne verlässliche Daten zu Stabilität, Verträglichkeit oder
Bioverfügbarkeit von Apothekern, Kinderärzten oder auch den Eltern individuell
verdünnt oder hergestellt werden. Kinder unter 5 Jahren können meist keine Tabletten
schlucken. Die Veränderung einer Tablette durch z.B. Zerdrücken oder Auflösen in
Wasser oder auch das Öffnen von Kapseln können Einfluss auf Geschmack, Stabilität
und Aufnahme des darin enthaltenen Wirkstoffs haben. Manche beigemischten
Hilfsstoffe wie Benzylalkohol verbieten sich in der Anwendung bei Neugeborenen.
Bestimmte Produkte, z.B. der Dry-Powder-Inhaler für die Asthmatherapie, lassen sichdurch die Atemtechnik beim Kleinkind nicht nutzen. Kinder brauchen zudem akzeptable
Therapieschemata: Die Behandlung muss kurz und nicht zu häufig sein, da sie sonstabgelehnt wird.

USA: Klinische Studien an Kindern verlängern Patentlaufzeit
Schon lange fordern Kinderärzte und Arzneimittelexperten, klinische Studien beiKindern,umProdukte

undihreAnwendungensichererzumachen.

DieRahmenbedingungen sind in Deutschland durch das Arzneimittelgesetz und ethische
Empfehlungen geregelt, die den Schutz der Kinder gewährleisten. Bislang ist die
Notwendigkeit, Daten in gut geplanten, kontrollierten Studien bei Kindern zu erheben,
nicht ausreichend dargestellt, und die Formulierung der Rahmenbedingungen führt zu
unterschiedlichen Auffassungen. Hier wird Klarheit erhofft bei der bevorstehenden
Umsetzung der EU-Richtlinie in die 11. Novellierung des Arzneimittelgesetzes. In denUSAverlangt

dieamerikanischeZulassungsbehörde

FDA(FoodandDrugAdministration) bei Arzneimitteln, die voraussichtlich mehr als 50.000 mal im Jahr bei
Kindern angewendet werden, entsprechende Studiendaten. Als Anreiz für die
pharmazeutische Industrie wird dem Arzneimittel ein zusätzlicher Patentschutz vonsechs Monaten und damit ein Marktvorteil gewährt.

Ansprechpartner:Dr.med. Monika Seibert-Grafe
Leiterin des Koordinierungszentrums für Klinische Studien Heidelberg
Tel: 06221 / 56-4500
Fax: 06221 / 56-1331
E-mail: Monika_Seibert-Grafe@med.uni-heidelberg.de

Dr.med. Ulrike Ebert
Koordinierungszentrum für Klinische Studien Heidelberg
Studiensupport/Methodische Forschung/Personal
Tel: 06221 / 56-4508
Fax: 06221 / 56-1331
E-mail: Ulrike_Ebert@med.uni-heidelberg.de

Dr. Annette Tuffs
Presse- und Öffentlichkeitsarbeit des Universitätsklinikums
Voßstrasse 269115 Heidelberg
Tel.: 06221 / 56-4536
Fax: 06221 / 56-4544
e-mail: Annette_Tuffs@med.uni-heidelberg.de

Dr. Michael Schwarz
Pressesprecher der Universität Heidelberg
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Updated: 16.05.2002