平成 24 年度

活動報告書

国立大学法人熊本大学
生命資源研究・支援センター

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はじめに
生命資源研究・支援センター長

浦野徹

生命資源研究・支援センターは、熊本大学における研究資源及び研究資源情報の利用等
を通して、諸科学分野の教育研究の総合的推進に資することを目的として、学内のみならず地域、国内、そして国外に対して生命科学研究の支援と研究資源の供給を行うことを使命としています。
最近、本学では今までよりもさらに強力に生命科学研究を推進していこうとしています。
この流れの中で、熊本大学での生命科学研究が世界をリードする多くの研究成果を生み出すためには、本センターの教職員が一丸となって、生命科学研究の支援と研究資源の供給をおこなうための基盤を今まで以上に強固なものとして構築し、それを将来にわたって確実に提供し続けることが重大な役割であり責務と考えます。これらの本センターの教職員に課せられた役割と責務を忘れてはなりません。繰り返しになりますが、生命科学研究の支援と研究資源の供給を行うためのしっかりとした基盤がなければ、生命科学研究は成り立ちません。
生命資源研究・支援センターのこれまでの歴史的な歩みをあらためてみつめてみます。
昭和５４年４月に設置が認められた医学部附属動物実験施設を第一期と位置付けると、これまで、大きく４つの時代に大別されます。この４つの時代に築き上げた実績の上に今日があります。
第二期は、平成１０年４月におこなわれた医学部附属動物実験施設とトランスジェニッ
ク実験室を統合改組し、病態遺伝分野、資源開発分野と技術開発分野の３分野で構成された動物資源開発研究センター：Center for Animal Resources and Development 略称
CARD が設置された時代です。CARD という名称は今や世界に名だたる組織名として育ちました。
第三期は、平成１５年４月に動物資源開発研究センター、遺伝子実験施設、アイソトー
プ総合センター、３つのＲＩ事業所、及び機器分析センターを統合して機能的に再編し、守備範囲をさらに大きく拡大して動物資源開発部門と資源解析部門の２部門を設置した時
代 で す 。 現 在 の 名 称 で あ る 生 命 資 源 研 究 ・ 支 援 セ ン タ ー ： Institute of Resource
Development and Analysis 略称 IRDA はこの時代に生まれました。
現在は第四期で、さらなる改組によりこれまでの２部門制を廃止して、病態遺伝分野、
技術開発分野、資源開発分野、バイオ情報分野、疾患モデル分野、ＲＩ実験分野と表現型
解析分野の合計７分野、及びアイソトープ総合施設（３つのＲＩ施設を含む）、さらに技術開発系、バイオ情報系、免疫病態系、発生系の４客員教員（学外）より構成された組織
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となっています。
生命資源研究・支援センターの教職員が行っている主な業務としては、（1）遺伝子改変動物をはじめとする実験動物の作製、開発、保存、供給、データベースの構築、バイオイ
ンフォマティクス及び表現型解析に関すること、（2）動物実験、遺伝子実験及びアイソトープ実験に係わる研究、教育、啓発、情報提供並びに技術指導などを実施しています。このうちの新たな業務としては、特に我が国で中核的な役割を担っているマウスに関する事
業をこれまで以上に強力に推進していくために、生命科学研究の遺伝・発生・難病に関する遺伝子破壊マウスの作製、表現型解析のためのプラットフォームの構築、ヒト疾患の最適化モデルの確立、疾患の病因・病態解析を行っています。
建物としては、本館と新館の２棟からなる動物資源開発研究施設（CARD）、遺伝子実
験施設（GTC）、アイソトープ総合施設（RIC）及び本荘、黒髪、大江の３つの地区にＲＩ施設が建設されています。
設立の動機や運営体制が異なる組織を統一し、さらに適宜改組を行なうことによって、より強力な組織として生まれ変わるためには、センター内の個々の分野や施設の活動を把握し、それぞれの短所は見直し長所を取り入れながら相乗的に発展する必要があります。
本報告書は、平成２４年度におけるセンターの活動の大半を記載し、その内容について自己点検及び評価を行ったものであり、本センターの将来の道筋を立てるための指針となる
重要な報告書です。
私共が本報告書に記載いたしました種々の活動に関する報告、そしてそれらの活動に対する自己点検をお読みいただき、上記の観点からも含めて忌憚のないご意見・評価をいた
だければ幸いに存じます。
なお、平成２５年度からセンター長は尾池雄一教授にバトンタッチしました。私は平成
１９年度にセンター長を拝命しましたので、約６年の長きにわたり皆様方から沢山のご支
援、ご助言を戴きました。このことにつきまして、この場をお借りして厚く御礼申し上げ
ます。

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目次
はじめに ............................................................................................................................................................................ 1
目次 ...................................................................................................................................................................................... 3（１）自己点検・評価概要 ..................................................................................................................................................... 11
１．運営全般に係る事項 .................................................................................................................................................................. 11
２．教育に係る事項 ............................................................................................................................................................................. 11
３．研究に係る事項 ............................................................................................................................................................................. 12
４．研究の特に表現型解析分野に係る事項 ...................................................................................................................... 12
５．社会貢献に係る事項 .................................................................................................................................................................. 12
６．国際交流に係る事項 .................................................................................................................................................................. 13
７．研究支援等に係る事項............................................................................................................................................................. 13
８．学外での社会貢献事項............................................................................................................................................................. 14
９．総評 ......................................................................................................................................................................................................... 14
１０．平成２４年度における主要な行事 ........................................................................................................................... 16（２）構成 ........................................................................................................................................................................................ 17（３）運営 ........................................................................................................................................................................................ 18（３－１）平成２４年度 生命資源研究・支援センター

運営委員会 委員名簿 ............................. 18（３－２）平成２４年度 生命資源研究・支援センター

代議員会（３－３）平成２４年度 生命資源研究・支援センター

広報委員会 委員名簿 ............................. 18（３－４）平成２４年度 生命資源研究・支援センター

運営委員会......................................................... 18

委員名簿 .................................. 18（３－５）センター職員名簿............................................................................................................................................................. 19
センター長 ................................................................................................................................................................................................................... 19
平成２４年度客員教授 ....................................................................................................................................................................................... 19
病態遺伝分野 ....................................................................................................................................................................................................... 20
技術開発分野 ....................................................................................................................................................................................................... 20
資源開発分野 ....................................................................................................................................................................................................... 21
バイオ情報分野 ................................................................................................................................................................................................. 22疾患モデル分野 ................................................................................................................................................................................................. 23
ＲＩ実験分野 ....................................................................................................................................................................................................... 23（４）各委員会等の平成２４年度活動内容 ................................................................................................................... 24（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会 ............................................................................................... 24（４－２）生命資源研究・支援センター

代議員会 ..................................................................................................... 24（４－３）生命資源研究・支援センター

教員懇談会 ............................................................................................... 24（４－４）生命資源研究・支援センターシンポジウム ............................................................................................... 24

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（５）各分野の平成２４年度活動内容 ............................................................................................................................. 25（５－１）病態遺伝分野 ........................................................................................................................................................................ 25
１．病態遺伝分野の活動の概略 ................................................................................................................................................. 25
２．研究開発に関して ........................................................................................................................................................................ 26
１）著書 ......................................................................................................................................................................................................................... 26２）論文等発表 ........................................................................................................................................................................................................ 26３）学会等発表 ........................................................................................................................................................................................................ 26４）研究費などの資金獲得 ............................................................................................................................................................................ 27５）所属学会.............................................................................................................................................................................................................. 27

３．研究支援に関して（とくに微生物学的品質管理状況） ............................................................................... 28１）外部から依頼された微生物学的品質の受託検査 ............................................................................................................... 28
２）イヌ ......................................................................................................................................................................................................................... 29
３）ウサギ、モルモット、フェレット、ウズラ .......................................................................................................................... 30
４）サル ......................................................................................................................................................................................................................... 30
５）スンクス.............................................................................................................................................................................................................. 30６）細胞 ......................................................................................................................................................................................................................... 30
７）マウス・ラット ............................................................................................................................................................................................. 31
８）動物の輸出検疫のための検査場所指定 ..................................................................................................................................... 33

４．社会貢献に関して ........................................................................................................................................................................ 35
１）学内での役員等 ............................................................................................................................................................................................. 35
２）学外での役員等 ............................................................................................................................................................................................. 35
３）海外の大学等への客員教授等就任................................................................................................................................................. 36４）熊本大学生命資源研究・支援センターのセンター長としての主たる活動 .................................................. 36
５）熊本大学生命資源研究・支援センターの表現型解析分野の分野長としての活動 ................................. 36
６）熊本大学動物実験委員会の委員長としての主たる活動............................................................................................... 36
７）環境省における「動物の愛護及び管理に関する法律」の見直しに関する活動 ....................................... 37８）古川国家戦略大臣のヒアリングに対する活動 ..................................................................................................................... 37
９）国立大学法人動物実験施設協議会の会長としての活動............................................................................................... 37１０）国立大学医学部長会議の委員としての活動 ..................................................................................................................... 38
１１）全国医学部長病院長会議の副委員長としての活動 .................................................................................................... 38
１２）「日本実験動物科学・技術 九州 2012」学会の会長としての活動............................................................. 38１３）NPO 動物実験関係者連絡協議会の理事としての活動 ............................................................................................ 38

５．教育に関して ................................................................................................................................................................................... 39
１）学内（学部学生・大学院生に対する講義） .......................................................................................................................... 39

4２）学内（薬学部・学生に対する実習） ........................................................................................................................................... 40
３）学内（動物実験実施者及び飼養者に対する教育訓練）............................................................................................... 41４）学外（学外の実験動物関係者等に対する講義・実習）............................................................................................... 41（1）第１７回九州地区実験動物技術研修会（基礎） ..................................................................................................... 41（2）平成２４年度実験動物関係教職員高度技術研修（生殖工学技術） ......................................................... 42（3）平成２４年度実験動物関係教職員高度技術研修 ..................................................................................................... 42（ブタを用いた実験動物に関わる知識と技術の習得－飼養保管・麻酔及び研究支援技術－）（4）他大学での講義 ................................................................................................................................................................................... 43（５－２）技術開発分野 ........................................................................................................................................................................ 44
１．研究開発に関して ........................................................................................................................................................................ 44１）研究開発の概略 ............................................................................................................................................................................................. 44２）論文発表.............................................................................................................................................................................................................. 44
３）学会発表.............................................................................................................................................................................................................. 44４）研究費などの資金獲得 ............................................................................................................................................................................ 45
５）有体物使用許諾契約 .................................................................................................................................................................................. 46

２．研究支援に関して ........................................................................................................................................................................ 46１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務 .............................................................................. 46２）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等 ...................................................................................................................................................... 46
３）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究 ..................................................................................................................... 46

３．社会貢献に関して ........................................................................................................................................................................ 47１）役員など.............................................................................................................................................................................................................. 47

４．教育に関して ................................................................................................................................................................................... 47
１）学内（学部学生・大学院生 講義） ........................................................................................................................................... 47２）講習会 ................................................................................................................................................................................................................... 47（５－３）資源開発分野 ........................................................................................................................................................................ 48
１．研究開発に関して ........................................................................................................................................................................ 48
１）研究開発の概略 ............................................................................................................................................................................................. 48
２）著書 ......................................................................................................................................................................................................................... 48
３）論文発表.............................................................................................................................................................................................................. 48
４）学会発表.............................................................................................................................................................................................................. 49
５）学会ブース展示 ............................................................................................................................................................................................. 53６）研究資金（科学研究費） ....................................................................................................................................................................... 53７）研究資金（科学研究費以外）............................................................................................................................................................ 53
８）企業との共同研究 ....................................................................................................................................................................................... 53

5９）新規技術の開発 ............................................................................................................................................................................................. 54１０）特許出願 ........................................................................................................................................................................................................ 54１１）所属学会 ........................................................................................................................................................................................................ 54１２）拠点形成研究Ａのメンバー............................................................................................................................................................ 55

２．研究支援に関して ........................................................................................................................................................................ 56１）研究支援の概略 ............................................................................................................................................................................................. 56２）寄託 ......................................................................................................................................................................................................................... 56３）品質管理.............................................................................................................................................................................................................. 56
４）CARD R-BASE ............................................................................................................................................................................................ 57
５）CARD R-BASE の閲覧 .......................................................................................................................................................................... 57
６）IMSR へのマウス情報転送................................................................................................................................................................... 57
７）Federation of International Mouse Resources (FIMRe)の設立・加盟 ...................................................... 57８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の設立・加盟....................... 57９）供給 ......................................................................................................................................................................................................................... 57１０）有償マウス胚・精子バンク............................................................................................................................................................ 58
１１）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理 .......................................................................................................................... 59

３．社会貢献に関して ........................................................................................................................................................................ 60
１）学内での役員等 ............................................................................................................................................................................................. 60
２）学外での役員等 ............................................................................................................................................................................................. 60３）実験動物検査計画書の審査 ................................................................................................................................................................. 60
４）海外研究機関との部局間協定............................................................................................................................................................ 60
５）海外との学術交流・指導・情報交換等 ..................................................................................................................................... 61６）高性能マウス精子凍結液・前培養培地の開発 ..................................................................................................................... 62７）マウス生殖工学技術電子版マニュアルの Web からのダウンロード................................................................ 62８）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製.......................................................................................................... 63９）パンフレットの作製および配布 ...................................................................................................................................................... 63１０）メールニュースの配信 ....................................................................................................................................................................... 63
１１）海外への供給体制 .................................................................................................................................................................................. 64１２）生殖工学に関するコンサルティング ..................................................................................................................................... 64１３）ホームページ開設・更新 ................................................................................................................................................................. 64

４．教育に関して ................................................................................................................................................................................... 66
１）学内（学部生・大学院生 講義）................................................................................................................................................. 66
２）大学院生（修士）指導 ............................................................................................................................................................................ 66３）学部生指導 ........................................................................................................................................................................................................ 666４）生殖工学技術研修 ....................................................................................................................................................................................... 67（５－４）バイオ情報分野 .................................................................................................................................................................. 76
１．研究開発に関して ........................................................................................................................................................................ 76１）研究開発活動の概略 .................................................................................................................................................................................. 76２）論文発表.............................................................................................................................................................................................................. 76
３）学会発表.............................................................................................................................................................................................................. 76４）特許取得.............................................................................................................................................................................................................. 77５）研究費などの資金獲得 ............................................................................................................................................................................ 77

２．研究支援に関して ........................................................................................................................................................................ 78
１）研究支援活動の概略 .................................................................................................................................................................................. 78２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ..................................................................................................................... 79３）P-Stock について......................................................................................................................................................................................... 80４）『シーケンス受託』事業について ................................................................................................................................................... 80
５）『熊 RUP』事業.............................................................................................................................................................................................. 81６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート ......................................................................................... 82

３．社会貢献に関して ........................................................................................................................................................................ 82
１）社会貢献の概略 ............................................................................................................................................................................................. 82
２）学内での役員等 ............................................................................................................................................................................................. 82３）学外での役員等 ............................................................................................................................................................................................. 83４）ホームページによる生命資源情報提供 ..................................................................................................................................... 83５）中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会 ............................................................................................................... 83６）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」 ........................................................................................................................................... 84
７）SPP 天草市立河浦中学校 .................................................................................................................................................................. 87８）遺伝子組換え生物等規制法について ........................................................................................................................................... 87９）遺伝子組換え実験安全研修会............................................................................................................................................................ 88

４．教育に関して ................................................................................................................................................................................... 89１）教育活動の概略 ............................................................................................................................................................................................. 89２）講義 ......................................................................................................................................................................................................................... 89３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 ................................................................................... 89４）セミナー等の開催 ....................................................................................................................................................................................... 90（５－５）疾患モデル分野 .................................................................................................................................................................. 91
１．研究開発に関して ........................................................................................................................................................................ 91１）研究開発活動の概略 .................................................................................................................................................................................. 91２）論文発表.............................................................................................................................................................................................................. 93

7３）学会発表.............................................................................................................................................................................................................. 95４）研究費などの資金獲得 ............................................................................................................................................................................ 97

２．研究支援に関して ........................................................................................................................................................................ 98１）研究支援活動の概略 .................................................................................................................................................................................. 98２）トランスジェニックマウス作製及び ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウト作製 .................. 98３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ..................................................................................................................... 98
４）機器の設置と共用化 .................................................................................................................................................................................. 99
５）３大学連携事業 ............................................................................................................................................................................................. 99

３．社会貢献に関して ........................................................................................................................................................................ 99
１）学内での役員等 ............................................................................................................................................................................................. 99
２）学外での役員等 .......................................................................................................................................................................................... 100
３）海外の大学等への客員教授等就任.............................................................................................................................................. 100
４）外国人客員教授の受入れ .................................................................................................................................................................... 100
５）外国人客員研究員の受入れ ..............................................................................................................................................................100
６）海外での活動................................................................................................................................................................................................ 100

４．教育に関して ................................................................................................................................................................................101
１）薬学部、医学部、教養等における講義 .................................................................................................................................. 101
２）薬学教育部 ..................................................................................................................................................................................................... 102
３）学部学生の指導 .......................................................................................................................................................................................... 103
４）大学院生の指導 .......................................................................................................................................................................................... 103
５）セミナー等の開催 .................................................................................................................................................................................... 103（５－６）ＲＩ実験分野 .....................................................................................................................................................................104
１．研究開発に関して .....................................................................................................................................................................104１）研究開発活動の概略 ...............................................................................................................................................................................104２）論文発表........................................................................................................................................................................................................... 104
３）学会発表........................................................................................................................................................................................................... 104
４）研究費などの資金獲得 .........................................................................................................................................................................105

２．研究支援に関して .....................................................................................................................................................................106１）研究支援の概略 .......................................................................................................................................................................................... 106２）研究支援状況概略 .................................................................................................................................................................................... 106

３．社会貢献に関して .....................................................................................................................................................................107
１）社会貢献の概略 .......................................................................................................................................................................................... 107
２）学内での役員活動 .................................................................................................................................................................................... 107
３）学外での役員活動 .................................................................................................................................................................................... 107

8４）その他特筆すべきこと .........................................................................................................................................................................108

４．教育に関して ................................................................................................................................................................................109
１）教育活動の概略 .......................................................................................................................................................................................... 109
２）学内（大学院・学部学生 講義）.............................................................................................................................................. 109
３）学外講義........................................................................................................................................................................................................... 110４）施設利用者向け講習会 .........................................................................................................................................................................110５）研修会など ..................................................................................................................................................................................................... 112（５－７）表現型解析分野 ...............................................................................................................................................................113
１．表現型解析分野の活動の概略 .........................................................................................................................................113
２．教員組織及び人員配置..........................................................................................................................................................113
３．機器の設置 .....................................................................................................................................................................................113
４．規則の制定 .....................................................................................................................................................................................116（６）動物資源開発研究施設の平成２４年度活動内容 ....................................................................................... 118
１．主要設備 ...........................................................................................................................................................................................118
２．利用状況 ...........................................................................................................................................................................................122
３．動物資源開発研究施設を利用して発表された研究成果 ............................................................................125（７）遺伝子実験施設の平成２４年度活動内容 ...................................................................................................... 137
１．主要設備 ...........................................................................................................................................................................................137
２．利用状況 ...........................................................................................................................................................................................137
１）施設利用登録者数 .................................................................................................................................................................................... 137
２）利用者負担金（過去５年間）......................................................................................................................................................... 138
３）主な設備機器の利用状況（過去５年間） .............................................................................................................................139４）受託業務........................................................................................................................................................................................................... 140
５）利用者負担金一覧（平成 25 年３月 31 日現在） .......................................................................................................... 140

３．行事・活動状況 ..........................................................................................................................................................................143１）遺伝子実験施設セミナー .................................................................................................................................................................... 143２）遺伝子技術講習会 .................................................................................................................................................................................... 143３）遺伝子実験施設利用者説明会および各種機器使用説明会 ......................................................................................144
４）アクティブボード .................................................................................................................................................................................... 144
５）オン・ライン・ニュース .................................................................................................................................................................... 147６）遺伝子実験施設ホームページ......................................................................................................................................................... 151
７）中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会 ............................................................................................................ 151
８）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催 .............................................................................................................................152
９）熊本市 「生涯学習 ふれあい出前講座」 ....................................................................................................................... 154

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４．その他 ................................................................................................................................................................................................155１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 ................................................................................155２）規制法について .......................................................................................................................................................................................... 156

５．遺伝子実験施設を利用して発表された研究成果 ............................................................................................157（８）アイソトープ総合施設の平成２４年度活動内容 ....................................................................................... 165
１．主要設備 ...........................................................................................................................................................................................165
１）アイソトープ総合施設（ＲＩＣ）.............................................................................................................................................. 165
２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪ＲＩ） .............................................................................................................................165
３）本荘地区アイソトープ施設（本荘ＲＩ） .............................................................................................................................165
４）大江地区アイソトープ施設（大江ＲＩ） .............................................................................................................................165

２．利用状況 ...........................................................................................................................................................................................166
１）各ＲＩ施設の放射線取扱者登録数.............................................................................................................................................. 166
２）研究・教育テーマ数 ...............................................................................................................................................................................167
３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数 ..................................................................................................................167
４）受け入れたＲＩ線源の核種別数量.............................................................................................................................................. 167
５）使用したＲＩ線源の核種別数量 ................................................................................................................................................... 168
６）放射性廃棄物の引渡数量 .................................................................................................................................................................... 168

３．行事・活動状況 ..........................................................................................................................................................................169
１）放射線取扱者教育訓練 .........................................................................................................................................................................169
２）施設利用説明会 .......................................................................................................................................................................................... 169
３）動物実験実施回数 .................................................................................................................................................................................... 169
４）管理区域外分析機器利用回数......................................................................................................................................................... 169
５）施設利用者への情報発信 .................................................................................................................................................................... 170
６）放射線関係の集会への参加 ..............................................................................................................................................................170

４．その他 ................................................................................................................................................................................................170
１）全学的放射線安全管理への実務面での貢献 ....................................................................................................................... 170

５．平成２４年度アイソトープ総合施設を利用して得られた研究成果 ................................................17110

（１）自己点検・評価概要
現在の生命資源研究・支援センターは、病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野、
バイオ情報分野、疾患モデル分野、ＲＩ実験分野と表現型解析分野の７分野、及びアイソ
トープ総合施設（３つのＲＩ施設を含む）で組織されている。そのため、それぞれの分野
あるいは施設によってその活動内容は大きく異なる。そこで、研究分野別に研究開発、研究支援、社会貢献及び教育に関して平成２４年度の成果を示し、それぞれの項目について厳格に自己点検と評価を行った。また、各研究支援施設に関しては利用者に対してどのような支援が実施されたかについて記載し、その点検と評価も行った。従って各項目についての詳細な自己点検・評価に関しては、報告書のそれぞれの部分を参照されたい。ここでは本センター全体としての本年度の活動を総括し、その評価を記載する。
１．運営全般に係る事項
運営体制としては、運営委員会、代議員会及び教員懇談会などを構築している。遺伝子
改変マウスをはじめとする実験動物の作製、開発、保存、供給、各種情報のデータベース
化、解析、バイオインフォマティクス、表現型解析、そして動物実験、遺伝子実験及びア
イソトープ実験については、適切に実施できるように運営、研究支援、情報提供並びに技術指導した。
２．教育に係る事項
学内に対しては、一般教育・教養科目、医学部、薬学部と保健学科の学生、大学院医学研究科修士課程と博士課程、大学院薬学教育部博士前期・後期課程、動物実験実施者、放射線取扱者、遺伝子実験者に対して講義、ワークショップ、セミナー、OSCE トライアル
又は実習を行なうことにより、実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線の実験手法・技術指導、新規導入した機器の使用に関して教育した。また、医学部や薬学部の学生そして大学院生の指導を積極的に行なった。
学外に対しては、実験動物技術、生殖工学技術及び遺伝子実験について技術研修会、体験講座などを行なった。また、中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会、及び医療関係者、消防、行政や地域住民等に対する放射線に関する研修会も行った。海外に対しては、部局間協定を締結している米国ジャクソン研究所、中国科学院上海実験動物センター、
中国広東省実験動物センター、韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと
NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC 及び台湾国家実験動物センターを中心として学
術・技術交流を行なった。

11

３．研究に係る事項
本センターの専任教員による研究成果としては、著書６編、論文発表 51 報、学会発表
140 件、特許国内出願１件（透明帯が菲薄化又は除去された哺乳動物卵又は胚を調整するための方法及び培地、該方法により調製された哺乳動物胚を用いた受精方法）、特許米国
出願２件（透明帯が菲薄化又は除去された哺乳動物卵又は胚を調整するための方法及び培地、該方法により調製された哺乳動物胚を用いた受精方法）及び（マウス系統を樹立する方法）であった。
動物資源開発研究施設、遺伝子実験施設、及びアイソトープ総合施設を利用して発表した研究成果はほぼ昨年度と同等である。
研究資金については、文部科学省の科学研究費と新学術領域研究、日本学術振興会科学
研究費補助金、厚生労働省の科学研究費、科学技術新興機構戦略的創造研究推進事業
CREST、文部科学省最先端研究基盤事業、東京大学医科学研究所共同研究、兵庫医科大学・広島大学・自治医科大学共同研究、NBRP 基盤整備技術プログラム、熊本大学の拠点形成、学長裁量経費、企業からの共同研究経費あるいは奨学寄付金等を獲得した。
本センターの専任教員は拠点形成研究Ａ「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」
及び拠点形成研究Ｂ「個別化医療をリードする育薬フロンティアセンター研究拠点形成」のメンバーとして、本学の拠点形成研究推進に貢献した。IRDA シンポジウムを開催した。
マウス生殖工学技術を解説した電子版マニュアル（日本語版・英語版）を作製し、CARDの web サイトで公開した。
４．研究の特に表現型解析分野に係る事項
文部科学省最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備）は、平成 22年度から 24 年度までの３年間の事業計画で採択され、そこで系統的・専門的な表現型解析を行なうために改組を行い、表現型解析分野と客員教員組織を立ち上げた。表現型解析
分野には８つの専門外来、すなわち、「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」に対応した表現型解析に関する研究推進体制を構築して、分野長の下に、それぞれに学内併任教員を室長として配置した。つぎに、動物資源開発研究
施設・本館、遺伝子実験施設、アイソトープ総合施設及び本荘ＲＩ施設に、表現型解析のための機器を設置し、利用に関しての規則（申し合わせ）を制定し、個々の機器の利用料金を算出するなどして平成 25 年度からの本格的な運用への準備を完了した。
５．社会貢献に係る事項
学内においては、評議員、動物実験委員会、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員
12

会、放射線関連委員会などの各種委員会活動を行なった。
学外においては、関連学協会の理事や評議員、文部科学省の科学技術・学術審議会専門委員、環境省における「動物の愛護及び管理に関する法律」の見直しに関する委員会における委員、国立大学法人動物実験施設協議会の会長、日本実験動物科学・技術

九州2012 の会長としての活動などを精力的に展開した。
６．国際交流に係る事項
米国ジャクソン研究所、中国科学院上海実験動物センター、中国広東省実験動物センタ
ー、韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと NIFDS、英国の MRC、ス
ペインの CSIC 及び台湾国家実験動物センターとの間で締結した学術交流協定に基づき、それぞれの機関と国際共同研究や学術交流を行なった。さらに、AMMRA（Asian Mouse
Mutagenesis Resource Association ） の 座 長 と し て の 活 動 及 び IKMC （ International
Knockout Consortium）との連携を通して国際交流を行なった。また、中国の北京大学生
命科学研究院、ハルピン医科大学、中国医科大学の客員教授、広東省医学実験動物中心の名誉教授として貢献した。
７．研究支援等に係る事項
学内、国内外の研究者に対して、実験動物の病原微生物検査、遺伝子改変マウスの作製、胚・精子の凍結保存、受託試験及び解析、DNA シーケンス受託解析、CARD R-Base、可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）登録、プラスミドストック、熊本大学 Ready to Use Plasmid の研究支援事業を展開・推進した。平成 22 年度から 24 年度までの文部科学省最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備により、上述の「４」で示したように、表現型解析分野と客員教員組織を立ち上げ、表現型解析のための機器を設置し、関係規則の制定や利用料金の設定を行ない、平成 25 年度からの本格的な運用への準備を完了した。
微生物学的検査については、マウスにおいては施設内の検査体制を強化しており、施設外からの搬入時、飼育中、施設からの搬出時の３ポイントについて合計 3,838 件の検査を行ない、その充実したモニタリング体制から適切なコントロールが実施された。外部機関
からの微生物学的品質検査受託については、マウスを初めとして合計 570 匹（含む細胞ライン数）の依頼があった。また、海外への動物輸出に関する新たな技術支援が可能となるように、実験動物の病原微生物に関する輸出検査場所として、動物資源開発研究施設が
平成 19 年に我が国では初めて農林水産大臣から指定を受けた。農林水産大臣からの輸出検査場所としての指定は、平成 23 年４月 26 日から平成 24 年４月 25 日まで受けている。
トランスジェニックマウス（22 件）やノックアウトマウス作製（17 件）、マウス胚、
13

精子の凍結保存（寄託 75 件、供給 66 件）、有料マウス胚・精子凍結保存（依頼 100 件、供 91 件）については、我が国の拠点として極めて高い評価を得ており、安定した事業として順調に推移した。
精子凍結保存液、精巣上体尾部冷蔵保存液、精子前培養液および体外受精培養液については、新鮮、冷蔵および凍結精子を用いた体外受精率が飛躍的に向上する体外受精システ
ムの構築に貢献した。
ホームページの充実、メールニュースの配信、コンサルティング、EGTC データベース
登録、DNA シーケンス受託解析、放射線業務従事者受入、RI 使用課題受入件数の各種支援事業も充実しており、その他、マウス精子の保存液、前培養液および体外受精用培地などについての研究者からの評価も高く、堅実にサービスの向上が行なわれている。
８．学外での社会貢献事項
環境省における「動物の愛護及び管理に関する法律」の見直しに関連して例えば古川国
家戦略大臣のヒアリング等の活動、国立大学法人動物実験施設協議会の会長としての活動、
国立大学医学部長会議での活動、「日本実験動物科学・技術

九州 2012」学会の大会会長として活動し、学外での社会貢献についても我が国で中心的な役割を果たした。
９．総評
本センターは、特に遺伝子改変マウスの作成、保存、供給及びデータベースの構築に関しては我が国の中核的センターとして多大な貢献をし、特色ある成果を残し、過去から現在に至るまで学内外及び国際的に高い評価を得た。また、文部科学省最先端研究基盤整備事業により、系統的・専門的な表現型解析を行なうために、表現型解析分野と客員教員組
織を立ち上げ、表現型解析機器の設置と共用化を行なったことにより、さらに強力な組織として整備された。
教育面においては、学内に対しては実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線等についての基礎的な教育・研修等を着実に実施し、また、学外については各分野の専門家あるいは理科教員や医療関係者、地域住民等に対する研修会等を行うなど、学内外の多数の方々への教育に多大な貢献ができた。
研究に関しては、本センターのメンバーが支援面のみならず研究面でも昨年度に引き続き本学の中心的な役割を果たすことが出来たことは大いに評価されることである。支援業
務だけでなく開発研究を行うことにより、技術の陳旧化を防ぎ、かつ支援業務に必要な技術の改善を行うことが、センター内のメンバーの努力により可能とした。今後さらに多くの研究成果が期待できるものと思われる。
社会貢献に関しては、学内においては、評議員、動物実験委員会や遺伝子組換え生物等
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第二種使用等安全委員会などの委員会活動や関連講習会の実施などについては、実験面でのリスクマネージメントの窓口の役割を果たした。学外においては、国立大学法人動物実
験施設協議会の会長として、国立大学のみならず我が国の実験動物界をも含めてリーダー
シップを発揮したことは評価される。
国際的には、関連する海外の研究機関との間に締結した学術交流協定や AMMRA、
IKMC での国際交流活動は、遺伝子改変マウス研究の向上に多大な貢献をもたらした。
研究支援に関しては、各種動物の微生物学的品質管理、マウス胚、精子の凍結保存、遺伝子改変マウス作製、データベースの構築・維持、P-stock、シーケンス受託、ＲＩ事業など、本センター特有の支援事業に対しての評価は極めて高く、国際化も順調に推移している。実験動物と動物実験に関する各種規制への対応については中心的役割を果たした。
特に、「動物の愛護及び管理に関する法律」の見直しに関連して例えば古川国家戦略大臣のヒアリング等の活動に関して果たした貢献度は大きい。
以上のように、本センター全員によるそれぞれの専門領域での努力が、学内外のみならず国際的にも重要な役割を果たしていたことは明らかである。今年度に蓄積された実績は、生命科学研究の支援と研究資源の供給をおこなうための本センターの基盤を、さらに強固なものとして構築できたことにつながる。この実績は、本センターの教職員に課せられた役割と責務が確実に行われたことを意味しており高く評価される。さらに、これらの実績により築き上げられた基盤があったからこそ、熊本大学での生命科学研究が世界をリードする多くの研究成果を生み出したことにつながったと確信する。（文責：浦野

15

徹）

１０．平成２４年度における主要な行事
月

日

主要な行事

4 月 3 日～6 日

平成 24 年度実験動物関係高度技術研修【第 1 回生殖工学技術】

4 月 11 日

平成 24 年度第１回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練

4 月 16 日

平成 24 年度第２回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練

4 月 16 日～5 月 11 日

平成 24 年度第 1 回新規放射線取扱者教育訓練

4 月 20 日

平成 24 年度第１回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する育訓練講習会

4 月 25 日

平成 24 年度第２回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

6 月 13 日

平成 24 年度第３回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

6 月 27 日～29 日

生殖工学技術研修 in 新潟 2012（新潟・新潟大学）

7 月 6 日～27 日

平成 24 年度第２回新規放射線取扱者教育訓練

8 月 9 日～10 日

平成 24 年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会

8 月 22 日～24 日

生殖工学技術研修 in 旭川 2012（北海道・旭川医科大学）

9 月 8 日～9 日

第 17 回九州地区実験動物技術研修会（基礎）（熊本・熊本保健科学大学）

10 月 15 日

平成 24 年度第３回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練

10 月 16 日～29 日

平成 24 年度第３回新規放射線取扱者教育訓練

10 月 17 日

平成 24 年度第４回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

10 月 23 日～26 日

平成 24 年度実験動物関係高度技術研修【第 2 回生殖工学技術】
平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修

10 月 23 日～26 日【ブタを用いた動物実験に関わる知識と技術の習得：飼養保管・麻酔及び術後ケア】（岡山大学）

11 月 12 日～11 月 15 日

Cryopreservation and Reproduction Techniques for Laboratory Mouse in
Taiwan1 月 11 日

第 17 回遺伝子実験施設セミナー

1 月 25 日～31 日

平成 24 年度第４回放射線取扱者教育訓練

2 月 9 日～10 日

体験講座「遺伝子と仲良くなろう」

2 月 13 日～15 日

生殖工学技術研修 in 京都 2013（京都・京都産業大学）

2 月 15 日

第９回生命資源研究・支援センターシンポジウム

2 月 18 日

平成 24 年度第４回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練

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（２）構成平成２４年度の構成
熊本大学
生命資源研究・支援センター
病態遺伝分野技術開発分野資源開発分野疾患モデル分野
バイオ情報分野
ＲＩ実験分野
表現型解析分野
免疫系解析室発生・形態系解析室
代謝系解析室脳・神経系解析室
循環器系解析室
呼吸器系解析室
病理系解析室臨床化学・血液系解析室
動物資源開発研究施設
遺伝子実験施設
アイソトープ総合施設
本荘地区アイソトープ施設
黒髪地区アイソトープ施設
大江地区アイソトープ施設

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（３）運営（３－１）平成２４年度
委員長

部局
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院自然科学研究科
医学部附属病院
発生医学研究所
法学部
医学部保健学科
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター（３－２）平成２４年度
委員長

職名
センター長
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
准教授
准教授
准教授

職名
センター長
教授
教授
教授
教授
教授
教授

職名
准教授
准教授
助教
助教
助教
准教授

委員名簿

任期
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
24．9．25 ～ 25．3．31

代議員会

氏名
浦野
徹
山村 研一
中潟 直己
杉本 幸彦
谷
時雄
西中村 隆一木崎 安和

生命資源研究・支援センター

所属
バイオ情報分野
病態遺伝分野技術開発分野資源開発分野ＲＩ実験分野疾患モデル分野

運営委員会

氏名
浦野
徹
山村 研一
中潟 直己
尾池 雄一
杉本 幸彦
谷
時雄
安東 由喜雄西中村 隆一
木崎 安和
伊藤 茂樹
古嶋 昭博
荒木 正健
大村谷 昌樹

生命資源研究・支援センター

部局
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
大学院自然科学研究科
発生医学研究所
法学部（３－３）平成２４年度
委員長

生命資源研究・支援センター

委員名簿

任期
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31
23．4． 1 ～ 25．3．31

広報委員会

氏名
荒木 正健
大杉 剛生
竹田 直樹
竹尾 透
島崎 達也
荒木 喜美

委員名簿

任期
24．4． 1 ～ 25．3．31
24．4． 1 ～ 25．3．31
24．4． 1 ～ 25．3．31
24．4． 1 ～ 25．3．31
24．4． 1 ～ 25．3．31
24．4． 1 ～ 25．3．31（３－４）平成２４年度 生命資源研究・支援センター 運営委員会
遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会 委員名簿
委員長

所属
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター

職名
センター長
教授
准教授

氏名
浦野
徹
中潟 直己
荒木 正健

任期
24．4． 1 ～ 26．3．31
24．4． 1 ～ 26．3．31
24．4． 1 ～ 26．3．31

浜松医科大学
情報・システム研究機構国立遺伝学研究所

准教授
准教授

加藤 秀樹
山崎 由紀子23．10．19 ～ 25．3．31
23． 4． 1 ～ 25．3．31

学外から

18

（３－５）センター職員名簿
センター長
センター長（併任）浦野 徹（２３．４．１～２５．３．３１）

平成２４年度客員教授(1) （２４．４．１～２５．３．３１）
独立行政法人理化学研究所 バイオリソースセンター コーディネーター 吉木 淳
(2) （２４．４．１～２５．３．３１）
東京大学医科学研究所 システム疾患モデル研究センター 教授

吉田 進昭(3) （２４．４．１～２５．３．３１）
東京大学大学院医学系研究所 疾患生命工学センター 教授 宮崎 徹
(4) （２４．４．１～２５．３．３１）
大阪大学微生物病研究所 附属生体応答遺伝子解析センター センター長 岡部 勝

19

病態遺伝分野
電話：（０９６）３７３－６５５０ ＦＡＸ：
（０９６）３７３－６５５２
教授

浦野 徹

准教授

大杉 剛生

技術専門職員

崎尾 昇

北野

康弘

＜２＞

赤星

信義

＜２＞

徳山

直美

＜１＞

中村 直子

橋本

京子

＜１＞

坂本 亘

出口

慶子

＜１＞

川辺 正等美

岩崎

友美

＜１＞

松浦 公美

内園

香織

＜１＞

技術補佐員

井村 みさえ

本田

敏春

＜１＞

動物飼育管理業務

古島 志伸

＜１＞

河津 明友

＜１＞

緒方 幸一

＜１＞

＜１＞：九動（株）

三根 幸子

＜１＞

＜２＞：
（株）ファビルス

小湾 幸哉

＜１＞

一村 憲児

＜１＞

技術職員

設備管理業務衛生管理業務吉本 浩一郎 ＜１＞

技術開発分野電話/FAX：（０９６）３７３－６５６９
准教授

大村谷昌樹

実験補助員（外注員）

黒田和子（九動株式会社）

助教

竹田 直樹

技術補佐員

吉松

麗加

技術補佐員

中川

佳子

20

資源開発分野
電話：（０９６）３７３－６５７０ ＦＡＸ：
（０９６）３７３－６５７０
教授

中潟 直己

助教

衛生管理業務

原

洋子

＜１＞

竹尾 透

坂本

春美

＜１＞

技術専門職員

土山 修治

原田 りか

＜１＞

技術職員

本田 幸雄

粟津

富子

＜１＞

事務補佐員

高橋 郁

三原

昌子

＜１＞

岩本 まり

橋本

知佳

＜１＞

古波蔵恵里

高松真奈美

＜１＞

縄田

浩之

＜３＞

坂木 薫里

青木

大志

＜３＞

福本 紀代子 ＜１＞

福田

静男

＜３＞

松本 朝子

凍結保存供給業務

動物飼育管理業務

設備管理業務竹下 由美＜１＞

医学修士１年

石束

祐太

中牟田裕子

＜１＞

薬学部５年

酒匂

一仁

近藤 朋子

＜１＞

薬学部４年

中尾

聡宏

松永 寛子

＜１＞

薬学部４年

吉本

英高

梅野 智子

＜１＞

薬学部４年

坂井

裕輝

西村 愛美

＜１＞

薬学部４年

前田

佳子

山内 寿十

＜２＞

薬学部３年

堀越

裕佳

森田 幸司

＜２＞

薬学部３年

廣瀬優美子

原 美香

＜２＞

薬学部３年

武氏志保里

中村 浩敏

＜２＞

上村 竜美

＜２＞

戸澤 稚子

＜２＞

＜１＞：九動（株）

喜多 章太

＜２＞

＜２＞：アーク・リソース（株）

清塘 幸廣

＜２＞

＜３＞：
（株）ファビルス

宮崎 未来

＜２＞

岩瀬 聖

＜２＞

馬場 英明

＜２＞

仮屋 博敬

＜２＞

21

バイオ情報分野
電話：（０９６）３７３－６５０１ ＦＡＸ：
（０９６）３７３－６５０２
准教授

荒木 正健

助教

吉信 公美子

技術補佐員

慶田 貴子

薬学部薬学科５年＜１＞

薬学部薬学科４年

今村 千賀子文部科研技術支援者

古閑 成美

薬学部薬学科３年

來海 葉子
事務補佐員

上村 清美

薬学部創薬・生命薬科学科３年

山口 一美
地下 裕美

＜１＞：研究支援推進員

22

柳井

千佳

山添

史雅

宮家

幹子

森田

彩香

荒木

美幸

岡本

頼幸

澁木

祥太

疾患モデル分野
電話：（０９６）３７３－６５９８ ＦＡＸ：
（０９６）３７３－６５９９
教授

山村 研一

特任教授

事務補佐員

吉田

りえ

佐伯 武賴

田畑

真美江

横内 裕二

打出

明子

博士課程３年

舘山

浩紀

博士課程１年

中原

舞

准教授

荒木 喜美

助教

川上

特任助教

李 正花

修士課程１年

藤本

侑希

松本 健

学部生６年

昇地

高雅

仙波 圭

学部生５年

大辻

誠

今中 応亘

学部生４年

木戸

悠次郎

三池 浩一郎

荒木

公平

牟 彦双

佐藤

友映

Ahmad Reza Faustino Mazahery

松元

美由紀

伊東

春香

田上 泰之

東原

真央

萩原 邦恵

山川

璃恩

有安

大典

特定事業研究員

厚労科研研究員

技術補佐員

穣

＜１＞

仁木 大輔

学部生３年

古家 澄枝

特別研究生

＜２＞

鎌田 真弓
平田 千春
牟田 真由美後藤 恵
西村 健太郎
堀 久美子
峯 陽子＜１＞：発生医学研究所系統発生分野

福地 裕子＜２＞：慶応義塾大学大学院医学研究科

ＲＩ実験分野電話：（０９６）３７３－６５１２ ＦＡＸ：
（０９６）３７３－６５１０
准教授

古嶋 昭博

技術専門職員（兼任）

白石

善興

助教

島崎 達也

技能補佐員

近藤

賢子

技術専門職員

川原 修

技術補佐員

後藤

久美子

技術職員

泉水 仁

技術補佐員

三木

里子

技術専門職員（兼任）高椋 光博

事務補佐員（兼任）坂口直子

アイソトープ総合施設
黒髪地区アイソトープ施設（黒髪ＲＩ）
本荘地区アイソトープ施設（本荘ＲＩ）
大江地区アイソトープ施設（大江ＲＩ）

TEL:(096)373－6512, FAX:(096)373－6510
TEL:(096)373－3782, FAX:(096)373－3782
TEL:(096)373－5377, FAX:(096)373－5377
TEL:(096)373－4675, FAX:(096)373－4675

23

（４）各委員会等の平成２４年度活動内容（４－１）生命資源研究・支援センター
第１回
第２回
第３回
第４回
第５回

生命資源研究・支援センター運営委員会
生命資源研究・支援センター運営委員会
生命資源研究・支援センター運営委員会
生命資源研究・支援センター運営委員会
生命資源研究・支援センター運営委員会（４－２）生命資源研究・支援センター
第１回
第２回
第３回
第４回
第５回

平成２４年 ７月２５日（水）平成２４年 ９月２５日（火）
平成２４年１１月 ６日（火）
平成２４年１１月２２日（木）平成２５年 ２月２１日（木）代議員会

生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会（４－３）生命資源研究・支援センター
第１回
第２回
第３回
第４回
第５回
第６回
第７回

運営委員会

平成２４年 ５月 ７日（月）平成２４年 ６月１４日（木）平成２４年１２月２１日（金）平成２５年 ２月１２日（火）平成２５年 ３月２５日（月）

教員懇談会

生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２４年 ４月１１日（水）平成２４年 ６月 ７日（木）平成２４年 ７月 ５日（木）平成２４年１０月 ３日（水）平成２４年１２月 ５日（水）平成２５年 １月 ９日（水）平成２５年 ３月 ６日（水）（４－４）生命資源研究・支援センターシンポジウム
広報委員会を中心に第９回生命資源研究・支援センターシンポジウムを企画し、開催した。
・第９回生命資源研究・支援センターシンポジウム
平成２５年 ２月１５日（金） 参加者：約 55 名
「遺伝子改変マウス作製の近年の動向」
熊本大学生命資源研究・支援センター技術開発分野 助教

竹田 直樹「Phenome Lab によるマウス解析支援サービスとその実際」
筑波大学生命科学動物資源センター センター長
筑波大学生命科学動物資源センター 資源開発分野 教授

高橋 智「遺伝子改変マウスを用いた多機能な遺伝子の機能解析」
東京大学医科学研究所システム疾患モデル研究センター センター長
東京大学医科学研究所システム疾患モデル研究センター発生工学研究分野 教授
熊本大学生命資源研究・支援センター 客員教授 吉田 進昭「AIM は現代的疾患群の経穴か？」
東京大学大学院医学系研究科疾患生命工学センター分子病態医科学部門 教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター 表現型解析分野 客員教授 宮崎 徹
「受精の神秘を遺伝子操作動物で可視化する」
大阪大学微生物病研究所・附属生体応答遺伝子解析センター センター長
大阪大学微生物病研究所・附属生体応答遺伝子解析センター 遺伝子改変動物作製部門 教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター 表現型解析分野 客員教授 岡部 勝

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（５）各分野の平成２４年度活動内容（５－１）病態遺伝分野
１．病態遺伝分野の活動の概略
病態遺伝分野は、学内では主に動物資源開発研究施設内にて行われる動物実験を対象にして、そして学外の実験動物領域をも対象として、適正な実験動物を用いて再現性の高い正確な動物実験成績を得ることをめざして、実験動物と動物実験に関する研究、教育、管理運営（環境学的品質管理、微生物学的品質管理、飼育管理等）及び社会貢献を適切に行うべくその責務を果たしてきた。また、技術開発分野および資源開発分
野の業務である、遺伝子改変マウスの供給、生殖細胞の凍結保存に関して、微生物モニタリングの面から協力することの責務も果たしてきた。さらに、表現型解析分野の分野長（併任）としての責務も果たした。
研究は、（1）実験動物の感染病、（2）成人 T 細胞白血病（ATL）、（3）膣内細菌叢、（4）微生物モニタリ
ング・コントロール・クリーニング、（5）実験動物と動物実験に係る各種規制及び倫理を主たるテーマとして推進し、その成果の一部については論文発表、学会発表により適宜行った。
このうち、病態遺伝分野の研究テーマでもあり同時に研究支援業務でもある微生物学的品質管理、すなわ
ち微生物モニタリング・コントロール・クリーニングについては、これまでの成果も踏まえて、実験動物の中でも特に遺伝子改変マウスを含むマウス及びラットを対象にした微生物学的モニタリング・コントロー
ル・クリーニングの面からのシステムを構築して現場に運用してきた。マウス・ラット等の８種類の実験動物を対象にした、入手時の検収・検疫、飼養保管中の臨床症状等を観察しての飼育管理、病畜の獣医学的な診察・治療、微生物・環境モニタリングを行なった結果、前年度と同様に獣医学的、微生物学的、環境学的に適切に維持管理することができた。
病態遺伝分野の研究支援業務の中でも、特に遺伝子改変マウスを初めとするマウス全体に実施している微生物学的品質管理システムは、我が国の大学では例を見ない厳しい体制であり、極めて大きな特長を有している。そして、このシステムを着実に実施したことにより、平成 24 年度には一部の飼育室において発生した Helicobacter hepaticus を早期に摘発することができた。Helicobacter hepaticus 汚染については、陽性マ
ウスの摘発・淘汰、生殖工学的手法によるクリーニング、飼育室の隔離・消毒・閉鎖等を実施したことによりクリーニングができ、その後、全ての飼育室が specific pathogen free の状態で微生物学的にクリーンに維持・供給することができた。このことは、たとえ Helicobacter hepaticus のような病原微生物が汚染したとしても、本センターで構築した微生物学的品質管理システムにより早期に摘発が可能であり、さらに迅速な対応によりクリーニングが可能であることが示され、大きな意義がある。その他に、微生物学的品質を保証したマウスを他機関に供給したこと、また外部機関からの実験動物の微生物検査受託についても実施した。
社会貢献は、学内では生命資源研究・支援センターのセンター長として教育研究評議会の評議員、研究推
進会議と部局長等連絡調整会議の委員、生命資源研究・支援センターの運営委員会と代議員会の委員長、動物実験委員会の委員長として活動を展開した。また、生命資源研究・支援センターに対しては、前年度の決算と本年度の予算の取り纏め、概算要求等の種々の予算要求について、さらに、表現型解析分野の分野長（併任）として活動した。
学外では、環境省における「動物の愛護及び管理に関する法律」の見直しに関連して例えば古川国家戦略
大臣のヒアリング等の活動、国立大学法人動物実験施設協議会の会長としての活動、国立大学医学部長会議
での活動、「日本実験動物科学・技術 九州 2012」学会の大会会長としての活動、日本実験動物学会が主催するセミナーにおける活動を行った。
海外の研究機関との交流については、特に中国を中心として学術交流及び中国の広東省医学実験動物中心の名誉教授と中国医科大学の客員教授として活動した。
教育面では、医学部と薬学部の学生・大学院生に対する講義と実習を実施した。また、本学の動物実験実
施者及び飼養者に対する実験動物と動物実験に関する教育訓練については、「熊本大学動物実験等に関する規則」の第 31 条に基づき実施した。さらに、学外の実験動物関係者等に対する講義・実習については、「九州地区実験動物研修会」、及び生殖工学技術とブタの取り扱いに関する研修の二つの「実験動物関係教職員
高度技術研修」を実施した。

25

２．研究開発に関して
１）著書(1) 穴井俊二、荒木栄一、浦野 徹、大森正士、坂本龍一郎、野口和浩、若松真矢：九州地区実験動物技術研修会テキスト（第３版）、浦野 徹監修、日本実験動物技術者協会九州支部・熊本大学生命資源
研究・支援センター・日本実験動物協同組合編集、2012.
(2) 浦野 徹：実験動物としてのマウス・ラットの感染症対策と予防 補遺版、伊藤豊志雄、浦野 徹、
関口冨士夫編集、2012.
(3) Ohsugi,T. and Koito, A.: Human T-cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1) and Antiviral Enzyme
APOBEC3. pp83-118, Encyclopedia of Virology Research,Andrew P. Gatto and Benjamin S. Leon(eds), NOVA Scientific publishers, 2012.
(4) 大杉剛生、山口一成：第２章 がん、第５節 造血系、遺伝子改変モデル、第７項 HTLV-1 pp524530、『モデル動物利用マニュアル』中村卓郎編 、㈱エル・アイ・シー 2012.

２）論文等発表(1) 浦野 徹：動物愛護管理法見直しに関する現状分析と今後の課題、LABIO 21、50、7-12、2012.
(2) 中村直子、浦野 徹：マウスにおける肺パスツレラに関する提案、九州実験動物雑誌、28、45－48、2012.
(3) 浦野 徹：日本実験動物科学・技術 九州 2012 の集いへのお誘い …新たな可能性の発見を求めて！…、LABIO 21、48、4－5、2012.
(4) 浦野 徹：動物愛護管理法見直しの現状分析と今後の方向性. 平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修テキスト、15-18、2012.
(5) 浦野 徹：九州実験動物研究会の 30 周年を迎えて思うこと. 九州実験動物雑誌、28、3－13、2012.
(6) Kumar, J. M., Shivakumar, P., Nagarajan, P., Subramaniyam, T., Jose, J., Ganapathy, H. S. andOhsugi, T.: Tamoxifen resistant, ER positive MAC 51 cell line with high metastatic potential developed
from spontaneous breast cancer mouse model. Cell Tissue Res. 350: 347-360, 20(7) ジェラルド・マヘッシュ・クマール、大杉剛生：乳がんの抗エストロゲン療法とマウスモデル. 九州実験動物雑誌、28：35-44、2012

３）学会等発表
国内学会、シンポジウム、講演会等(1) 崎尾 昇、中村直子、坂本 亘、古島志伸、河津明友、上羽 進、大杉剛生、浦野 徹：熊本大学動物資源開発研究施設本館の空調機改修工事および新規マウスラックの導入. 日本実験動物科学・技術九州 2012、2012.5.26、別府.
(2) 古島志伸、永利 圭、崎尾 昇、中村直子、大杉剛生、浦野 徹：ウズラの飼育経験. 日本実験動物科学・技術九州 2012、2012.5.26、別府.
(3) 坂本 亘、古島志伸、野口和浩、崎尾 昇、小糸 厚、大杉剛生、浦野 徹：実験用フェレットの飼育管理経験. 日本実験動物科学・技術九州 2012、2012.5.26、別府.
(4) 後藤久美子、白石善興、島崎達也、古嶋昭博、浦野 徹、岡田誠治：小動物用 SPECT/CT FX3300
プレクリニカルイメージングシステムの導入.日本実験動物科学・技術九州 2012、2012.5.26、別府.
(5) 浦野 徹：倫理的な動物実験の実施、KAC 講演会、2012.6.30、滋賀.
(6) 浦野 徹：倫理的な動物実験の実施、KAC 講演会、2012.7.21、東京.
(7) 浦野 徹：動物愛護管理法改正における動物実験関連事項の経緯. 第 154 回日本獣医学会、日本実験動物医学会シンポジウム「動物実験をめぐるトピックス」、2012.9.15、盛岡.
(8) 浦野 徹：動物愛護管理法見直しの現状分析と今後の方向性、平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修、2012.10.23、岡山.

26

(9) 浦野 徹：動物愛護管理法等の規制に関する現状分析と今後の方向性：動物実験を行う研究者は動物愛護管理法等の規制にどのように対応すべきか、東京女子医科大学講演会、2013.2.19、東京.
(10) 浦野 徹：動物愛護管理法見直しと今後の課題並びに第三者評価について「動物愛護管理法の現状分
析と今後の課題」、日動協：教育セミナー フォーラム 2013、2013.2.23、東京.
(11) 浦野 徹：動物愛護管理法等の規制に研究者はどのように対応すべきか、宮崎大学講演会、2013.3.1、宮崎.
(12) 浦野 徹：動物実験規制の目指す道「動物愛護管理法の見直しと動物実験の適正化に関する最新の動き」、NPO 法人動物実験関係者連絡協議会 第１回シンポジウム、2013.3.9、東京.
(13) 浦野 徹：動物愛護管理法見直しと今後の課題並びに第三者評価について「動物愛護管理法の現状分
析と今後の課題」、日動協：教育セミナー フォーラム 2013、2013.3.16、京都.
(14) 中村直子、伊藤輝代、松浦公美、川辺正等美、若宮 誠、大杉剛生、浦野 徹：動物実験施設における黄色ブドウ球菌の分離と薬剤耐性。第 154 回日本獣医学会学術集会、2012.9.14-16、岩手。
(15) 大杉剛生、石田尚臣、島崎達也、岡田誠治、梅澤一夫：HTLV-1 Tax-Tg マウスにおける p53 および
NF-κB の動態。第 60 回日本ウイルス学会学術集会 2012.11.13-15、大阪。
自己評価：論文発表及び学会発表の両者について、実験動物の法律や各種規制、実験動物の微生物学的品質管理、human T cell leukemia の疾患モデル動物等に関する発表が適宜行われており評価される。

４）研究費などの資金獲得(1) 拠点形成研究Ａ：「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」、研究分担者：浦野 徹、
700,000 円(2) 東京大学医科学研究所共同研究：「動物由来病原体のサルにおける感染実験」、研究者：浦野 徹、
1,000,000 円(3) 日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（C）：「T 細胞リンパ腫および関節炎を発症する HTLV-I
tax 遺伝子導入マウスの解析」、研究代表者：大杉剛生、直接経費：1,000,000 円、間接経費：
300,000 円.
(4) 熊本大学 拠点形成研究Ｂ：「個別化医療をリードする育薬フロンティアセンター研究拠点形成」、研究分担者：大杉剛生.
自己評価：学外からは東京大学医科学研究所共同研究及び日本学術振興会科学研究費補助金として獲得できた。さらに、学内からは拠点形成研究が獲得できた。獲得した件数及び金額はそれほど多くなく今後の課題として残される。

５）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)

日本実験動物学会
日本獣医学会
日本実験動物医学会
日本ウイルス学会
九州実験動物研究会
日本実験動物技術者協会
緑膿菌研究会
環境研究会

自己評価：合計８の学会等に所属して、学会発表等の活発な学術研究活動を行ってきた。

27

３．研究支援に関して（とくに微生物学的品質管理状況）
生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（CARD）は、1981 年３月竣工の本館（旧医学部附属動物実験施設）と、2000 年２月に竣工された新館という２つの独立した建物で構成されている。CARD
では、そこで飼育される実験動物の微生物学的品質管理を目的として、搬入時には全ての動物の検疫を、搬入後飼育中の品質管理には、新館および本館の全てのマウス、ラット飼育室を対象に毎月の微生物モニタリ
ングを主体とした微生物学的品質検査を実施している。さらに、学外の研究機関へのマウスの供給や譲渡の際には、ビニールアイソレータを用いた隔離飼育および搬出直前の微生物学的検査を行うことを原則としており、搬出直前の関門を設けている。この中で、病態遺伝分野では、本館の収容動物（マウス、ラット、ウ
サギ、モルモット、ウズラおよびイヌ）の飼育および微生物学的品質検査、ならびに新館の収容動物（遺伝
子改変マウス）の微生物学的品質検査を担当している。
また、病態遺伝分野では、平成 17 年より研究支援業務として開始した微生物検査受託については本年度も継続して行なった。ついで、平成 19 年度からスタートした新規の技術支援として、動物の輸出検査場所
としての農林水産大臣の指定を新たに受け、マウスをスペインなどの海外へ輸出する際の輸出検疫に必要な微生物学的品質検査が我が国で初めて実施出来るようになった。以下に、平成 24 年度における微生物検査
受託実績ならびに CARD における微生物学的品質管理状況および成績について述べる。

１）外部から依頼された微生物学的品質の受託検査
我々は平成 17 年４月より外部から依頼された微生物学的品質の受託検査を開始した。平成 24 年度の実績は、マウス 132 件（348 匹）、ラット 14 件（47 匹）、ウサギ５件（75 匹）、マウス細胞３件（106 ライン）の検査の依頼があった（表１）。
表１

CARD における微生物学的品質の受託検査

H 17*

H 18

H 19

H 20

H 21

H 22

H 23

H 24

マウス

388**
(15)

461
(31)

308
(40)

331
(74)

305
(51)

289
(66)

403
(118)

132
(348)

ラット

20
(3)

40
(11)

44
(12)

71
(15)

72
(15)

49
(13)

47
(14)

47
(14)

ウサギ

60
(4)

90
(6)

45
(3)

106
(8)

90
(6)

90
(6)

90
(6)

75
(5)

モルモット

0

160
(1)

0

0

0

0

0

0

細胞

32
(2)

40
(2)

60
(4)

79
(4)

64
(3)

93
(5)

142
(5)

106
(3)

*：平成、**：匹あるいはライン（依頼件数）

28

２）イヌ
到着時の検疫において血液中のイヌ糸状虫のミクロフィラリアの検査および人獣共通感染症の起因菌である Brucella canis の検査をおこなっている（表２）。平成 24 年度、CARD へ新規に搬入したイヌはいない（表３）。
表２

CARD における微生物学的品質検査項目－対象微生物・寄生虫と検査方法－
細胞

サル

イヌ

ラット

マウス

検査方法（検査部位）

検査頻度

○

○

－

－

－

ELISAa・IFAb（血清）・培養（気管・咽喉頭）

12d

Bordetella bronchiseptica

－

○

－

－

－

培養（気管・咽喉頭）4Brucella canis

－

－

○

－

－

培養（血液）

入荷時のみ

CAR bacillus

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）1

Citrobacter rodentium

○

－

－

－

－

培養（盲腸内容）

4

Clostridium piliforme

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）12

Corynebacterium kutscheri

○

○

－

－

－

培養（気管・咽喉頭、盲腸内容）4

Helicobacter hepaticus

○

－

－

－

－

PCRc（糞便）

4

Helicobacter

○

－

－

－

－

PCR（糞便）4

Pasteurella pneumotropica

○

－

－

－

－

培養（気管・咽喉頭、膣スワブ）

4e

Pseudomonas aeruginosa

○

○

－

－

－

培養（盲腸内容）

4e

Salmonella spp.

○

○

－

○

－

培養（盲腸内容、糞便（サル））4（サル：臨時）

Staphylococcus aureus

○

－

－

－

－

培養（盲腸内容）

4e

Streptococcus pneumoniae

－

○

－

－

－

培養（気管・咽喉頭）4

B virus

－

－

－

○

－

ELISA（血清）入荷時のみ外注

Ectromelia virus

○

ー

－

－

－

ELISA・IFA（血清）

4

○

○

－

－

－

IFA（血清）

1

Mouse adenovirus

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）4

Mouse hepatitis virus・SDAV

○

○

－

－

○

ELISA・IFA（血清）,PCR（糞便,
（細胞））

12

Pneumonia virus of mice

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）1

Sendai virus

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）12

Aspiculuris tetraptera

○

－

－

－

－

鏡検（結腸内容）

12

Syphacia spp.

○

○

－

－

－

鏡検（肛門周囲）

12

Giardia muris

○

○

－

－

－

鏡検（十二指腸内容）12

Spironucleus muris

○

○

－

－

－

鏡検（十二指腸内容）12

Trichomonas

○

○

－

－

－

鏡検（盲腸内容）

12

ectoparasite

○

○

－

－

－

鏡検（被毛）

12

寄生虫卵

－

－

○

○

－

浮遊法・鏡検（糞便）臨時

犬糸状虫のミクロフィラリア

－

－

○

－

－

鏡検（血液）

入荷時のみ

皮膚糸状菌

○

○

－

－

－

培養（被毛）

臨時

Mycoplasma pulmonis

Lymphocytic
virus

bilis

chorimeningitis

spp.

a：酵素抗体法、b：間接蛍光抗体法、c：polymerase chain reaction 、ｄ：回/年、e：免疫不全マウスのみ

29

表３

CARD へのイヌ搬入件数

H16*

H 17

H 18

H 19

H 20

H 21

H 22

H 23

H 24

28**

22

20

20

0

0

0

0

0

イヌ

*：平成年度、**：匹３）ウサギ、モルモット、フェレット、ウズラ（表４）
ウサギはブリーダーにおいてクリーン又は specific pathogen-free（SPF）のグレードで生産、維持されていなければ搬入できないことになっており、コンベンショナルのウサギは搬入することができない。ブ
リーダーから送付されてくる微生物検査成績を事前にチェックし、到着時には性別の確認、体重測定および外観の観察を行なう。近年、減少傾向にあった熊本大学におけるウサギを用いた動物実験は、平成 22
年度より増加に転じていたが、平成 24 年度は減少し、新規ウサギの搬入は 82 匹であった。
モルモット、フェレットおよびウズラは、コンベンショナルの個体が搬入されるため搬入時の検疫では外観の観察を重点的に実施している。モルモットは特に、Streptococcus zooepidemicus 感染による頸部リンパ節の腫大に注意している。平成 24 年度に搬入されたモルモットは前年度から比較すると激増して 109 匹であり（表４）、いずれの個体にも搬入時に臨床症状の異常は認められなかった。フェレットは
平成 16 年以降新規搬入がない。ウズラは平成 21 年度より利用が始まり、毎年同程度の数の新規搬入がある。平成 24 年度は 32 羽が新規に導入されたが、導入時に異常は認めていない。
表４

CARD へのウサギ・モルモット・フェレット・ウズラ搬入件数

H 16*

H 17

H 18

H 19

H 20

H 21

H 22

H 23

H 24

ウサギ

165**

91

149

7

39

61

196

248

82

モルモット

212

100

152

134

175

156

148

7

109

フェレット

0

0

0

0

0

0

0

0

0

ウズラ

0

0

0

0

0

28

23

27

32

*：平成、**：匹（羽）４）サル
サルについては、搬入時に採血し、外部検査機関へ委託して人獣共通感染症の起因ウイルスのひとつであるＢウイルスの抗体検査（表２）をおこなっており、さらに、飼育中に下痢などの症状を示した場合に、
Salmonella などの病原微生物検査や寄生虫検査をおこなっている。平成 24 年度は新規のサル入荷はなく、飼育中の個体も存在しない。

５）スンクスブリーダー由来のスンクスが導入されるため、ブリーダーが発行する検査成績を確認することにより検疫をおこなっているが、平成 24 年度は新規のスンクス入荷はなく、飼育中の個体も存在しない。

６）細胞
CARD 内への胚性幹細胞（ES 細胞）を含む各種細胞の持ち込みは、polymerase chain reaction （PCR）
を用いたマウス肝炎ウイルス検査で陰性が確認された後に許可される（表２）。今年度は、搬入のために49 ラインの ES 細胞等を検査し、全てにおいてマウス肝炎ウイルスは陰性であった（表５）
。

30

表５

細胞

CARD への細胞搬入件数の推移

H*16

H17

H18

H19

H20

H21

H22

H23

H24

357**

24

23

42

13

22

29

65

49

*：平成年度、**：ライン７）マウス・ラット(1) マウス・ラットおよびハムスターの搬入（表２、７）
ブリーダーから CARD 本館へ搬入可能なマウス・ラットおよびハムスターは、特定のブリーダーでspecific pathogen free（SPF）として生産されている動物に限定している。各ブリーダーにおいて毎月定期的に発行される検査成績をあらかじめ入手して書類審査をおこなって SPF を確認し、搬入時には微生物検査を省略して体重測定と臨床症状の観察のみを行なっている。
これに対して、特定のブリーダー以外の機関から本館一般飼育室へマウスを搬入する場合は、以下の方法によりおこなう。すなわち、入手したマウスは到着後すぐにビニールアイソレータに搬入し、そこで検査用の SPF、ICR、６週令、雌マウスを 28 日間同居させた後検査用マウスを微生物学的検査に供し、我々自身で SPF を確認した後に本館飼育室へ搬入する。なお、ビニールアイソレータは無菌動物の維持方法に準じた方法で維持している。平成 24 年度のアイソレータを用いた検疫による本館へのマ
ウスの搬入依頼は国内由来マウス 件、海外由来マウス 件であり、いずれの場合も病原微生物は検出されず、検疫後は一般飼育室での飼育がおこなわれた。
特定のブリーダー以外の機関から入手したマウスの中で、生殖工学的手法を用いて微生物学的なクリーニングをおこなうためのマウスについては、クリーニング前のマウスの飼育を担当している。まず始
めに本館の検疫室に設置した専用の感染動物飼育用キャビネットに搬入して飼育を行なう。その際の飼育及び取扱いは、検疫室専任の者が担当し、使用済み飼育器材や実験器材、飼育者の衣類等はすべてオートクレーブ滅菌後に処理している。また、これらのマウスは１系統につき最高３匹の雄マウスについて微生物学的な検査を実施している。平成 24 年度は 239 匹の検査をおこない、Mouse hepatitis virus、Pseudomonas aeruginosa 、 Aspiculuris tetraptera 、 Syphacia obvelata 、 Spironucleus muris 、Trichomonas spp.、Chilomastix spp.、Octomitus pulcher、Entamoeba muris が陽性であった。
特定のブリーダー以外の機関から本館一般飼育室へラットを搬入する場合は、添付される微生物検査
成績を参考に搬入を決定しているが、平成 24 年度の搬入実績はない。
近年、ハムスターを使用した実験はおこなわれていなかったが平成 24 年度は１件の実験がおこなわれ、３匹のハムスターが新規に入荷した。
(2) 本館飼育室において、マウスおよびラットは前年度と同様の方法により飼育をおこなっている（詳細については平成 18 年度活動報告書を参照）。
(3) マウス及びラットの微生物モニタリングの方法ならびに微生物学的品質検査（表２、６、７）：
CARD 内のすべてのマウス、ラット飼育室を対象に、毎月定期的に微生物モニタリングを実施している。微生物モニタリング用モニターマウス（モニタ―マウス）には、日本チャールス・リバー、4 週令、雌の SPF ICR マウスを、微生物モニタリング用モニターラット（モニタ―ラット）には日本チャール
ス・リバー、４週令、雌の SPF Wistar ラットを用い、モニタリング期間は２～３ヶ月間として、表２の項目について実施している。モニター動物の飼育方法は、ラミナーフローラック飼育室では、モニタ
ー動物を収容したケージを、飼育室の排気口近くの床面に直接置いて飼育をおこなっており、一方向気流方式飼育装置飼育室および給排気直結式飼育装置の飼育室では、ラックの排気の一部を分岐させて引き込んだモニターボックスを装置ごとに設置しており、その中で飼育をおこなっている。飼育期間中は、検査対象微生物ならびに寄生虫の検出感度を上げることを目的として、飼育室内のすべてのケージから
使用済み床敷および糞を集めてモニター動物のケージに混入する工夫をおこなっている。これらの微生物モニタリングは、（財）実験動物中央研究所が行う微生物検査項目および方法に準じて、我々自身で行っている。検査項目（表２）は、実験動物の授受に関するガイドライン（国動協）又は、実験動物のモニタリングに関する指針（公私立動協）にもほぼ準拠している。

31平成 24 年度は、2,043 匹のモニターマウスおよび 180 匹のモニターラットの検査をおこなった。平
成 24 年８月および９月に一部の飼育室のモニターマウスから Helicobacter hepaticus が摘発されたため、飼育中のマウスの Helicobacter hepaticus 臨時検査をおこない、陽性マウスおよび陽性マウスに関わるマウス群の淘汰、生殖工学的手法によるクリーニング、飼育室の隔離・消毒・閉鎖等を実施した。
平成 25 年１月末まで全室の微生物モニタリングの結果が陰性であったことから、飼育室の隔離を解除した。
CARD では、微生物モニタリングとは別に、飼育室内で飼育されている CARD 利用者が所有するマ
ウス、ラットについて、検査の必要が生じた場合や利用者から依頼のあった場合に剖検や各種微生物学的検査を実施している。平成 24 年度は、飼育室で飼育されていた 1,218 匹のマウスについて臨時検査を実施し、うち２匹のマウスから Helicobacter hepaticus が検出されている。

ラット検査件数表６

CARD で飼育中のラットの検査件数

H16*

H17

H18

H19

H20

H21

H22

H23

H24

180**

180

144

145

144

145

144

174

180

*：平成年度、**：匹(4) マウスの搬出時における微生物学的品質検査（表２、７、８）
CARD からのマウス搬出（供給を含む）は次の３つに大別される。我々はこれらの供給に係わる微生
物検査および検査成績や健康検査等各種証明書の発行を担当している。
i）飼育室で飼育していたマウスを供給あるいは譲渡する場合は、SPF を確実に保証するために、対象マウスを検査用の SPF 雌マウスと共にビニールアイソレータで 28 日間隔離飼育（検疫）した後、検査用マウスを微生物検査に供し、成績を発行することを原則としている。平成 24 年度は飼育室で飼育していたマウスを譲渡するために２件の検疫の依頼があった。
ii）マウスを日本国内の研究機関へ供給あるいは譲渡する際に、供給（譲渡）を受ける側がビニールア
イソレータによる隔離飼育・検査方式まで必要としない場合は、送り出すマウスが確実に SPF である保証は出来ないマウスであることに対する同意書の発行を供給（譲渡）先へ依頼し、同意書を確認した後に、毎月定期的に実施している飼育室単位の微生物モニタリング成績を添付して供給する。また、海外へのマウス輸出の際には、輸出のための書類審査用資料として飼育室単位の微生物モニタリ
ング成績を発行している。平成 24 年度は、45 件の飼育室の微生物モニタリング成績発行依頼があった。
iii）遺伝子改変マウスおよびその仮親は、胚移植直後から供給に至るまでビニールアイソレータで隔離飼育しており、１台のビニールアイソレータあたり最高２匹の仮親を搬出して微生物モニタリングをおこなって SPF を確認し、検査成績を発行している。
平成 24 年度は、遺伝子導入マウスおよびキメラマウス等の供給のために 366 匹の仮親の微生物検査を実施し、検査した全ての仮親は検査した全ての項目陰性陰性であった。
表７
H16*

H17

CARD におけるマウス検査数
H18

H19

H20

H21

H22

H23

H24

施設外からの搬入時検査（海外由来）

72**

141

51

41

61

49

26

32

37

施設外からの搬入時検査（国内由来）

480

272

360

278

498

363

210

105

238

飼育中の検査

2,888

2,813

2,197

1,733

1,771

1,797

1,851

1,997

3,261

施設からの搬出時検査

326

324

293

294

239

324

333

304

302

3,766

3,550

2,901

2,346

2,569

2,533

2,420

2,438

3,838

合

計

*：平成年度、**：匹32

表８ CARD で発行した微生物品質検査成績ならびに健康検査等各種証明書
H16*

H17

H18

H19

H20

H21

H22

H23

H24

微生物品質検査成績

155**

229

318

273

374

277

228

277

381

健康検査等各種証明書

4

11

10

19

25

34

47

34

8

159

240

328

292

399

311

275

311

389

合

計

*：平成年度、**：枚

８）動物の輸出検疫のための検査場所指定
CARD は、家畜伝染病予防法（昭和 26 年法律第 166 号）第 45 条第 2 項の規定に基づき、前年度に引き続き、平成 23 年４月 26 日から平成 24 年４月 25 日まで、
「農林水産省 22 動検 門 第 727 号」にて農林水産省動物検疫序門司支所より、動物の輸出検査場所として農林水産大臣の指定を受け、継続してマウスをスペインなどの海外へ輸出する際の輸出検疫に必要な微生物学的品質検査に対応出来る体制を取っている。なお、平成 24 年４月 26 日以後は、動物の輸出検疫に該当する案件がないため、動物の輸出検査場所として農林水産大臣の指定を受けることは取り止めた。
自己評価：遺伝子改変マウスを初めとするマウス全体に実施している微生物学的品質管理システムは、我が国の大学では例を見ない厳しい体制であり、極めて大きな特長を有している。そして、このシステムを着実に実施したことにより、平成 24 年度には一部の飼育室において発生した Helicobacter hepaticus を早期に摘発することができた。Helicobacter hepaticus については、陽性マウスの摘発・淘汰、生殖工学的手法によるクリーニング、飼育室の隔離・消毒・閉鎖等を実施したことによりクリーニングができ、その後、全ての飼育室が specific pathogen free の状態で微生物学的にクリーンに維持・供給することができた。本センターで構築した微生物学的品質管理システムによって、たとえ Helicobacter hepaticus のような病原微生物が汚染したとしても、早期に摘発が可能となり、さらに迅速な対応によりクリーニングできたことは大いに評価される。また、微生物学的品質を保証したマウスを他機関に供給したこと、また外部機関からの実験動物の微生物検査受託についても実施したことも評価される。

33

34

４．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)
(11)
(12)
(13)
(14)
(15)

生命資源研究・支援センター センター長（浦野 徹）
生命資源研究・支援センター運営委員会 委員長（浦野 徹）
生命資源研究・支援センター代議員会 委員長（浦野 徹）
教育研究評議会 評議員（浦野 徹）
動物実験委員会 委員長（浦野 徹）
遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員（浦野 徹）
生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設実験動物利用者委員会 委員（浦野 徹）
生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設有害物質実験専門委員会 委員（浦野 徹）
生命資源研究・支援センター運営委員会遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会 委員（浦野 徹）
研究推進会議 委員（浦野 徹）
部局長等連絡調整会議 委員（浦野 徹）
生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（大杉剛生）
薬学部教育委員会大学院部会 委員（大杉剛生）
本荘・大江事業場安全衛生委員会委員（中村直子）
本荘・大江事業場衛生管理者（中村直子）

自己評価：学内では、生命資源研究・支援センターの運営委員会委員等 15 の委員会等で活動したことは評価される。このうち、センター長に関する活動としての教育研究評議会、研究推進会議、部局長等連絡調整
会議等、さらに、動物実験委員会委員長に関する活動としての教育訓練、動物実験計画書等の審査、情報公
開、自己点検・評価等を行なったことによる貢献は大きい。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)
(11)
(12)
(13)
(14)
(15)
(16)
(17)
(18)
(19)
(20)

環境省中央環境審議会専門委員 動物愛護部会所属専門委員（浦野 徹）
国立大学法人動物実験施設協議会 会長（浦野 徹）
国立大学法人動物実験施設協議会 教育・研修委員会 委員（浦野 徹）
国立大学法人動物実験施設協議会 組織委員会 委員（浦野 徹）
全国医学部長病院長会議 動物実験検討 WG 副座長（浦野 徹）
国立大学医学部長会議 動物実験に関する小委員会 委員（浦野 徹）
日本実験動物科学・技術 九州 2012 会長（浦野 徹）
第 59 回日本実験動物学会総会 会長（浦野 徹）
日本獣医学会 評議員（浦野 徹）
日本実験動物技術者協会 九州支部 顧問（浦野 徹）
九州実験動物研究会 会長、理事（浦野 徹）
東京女子医科大学 非常勤講師（浦野 徹）
宮崎大学 非常勤講師（浦野 徹）
九州保健福祉大学 非常勤講師（浦野 徹）
国立大学法人動物実験施設協議会 技術職員委員会 委員（中村 直子）
九州実験動物研究会 若手交流委員会 委員（中村 直子）
九州実験動物研究会 海外交流委員会 委員（中村 直子）
九州実験動物研究会 山内・半田賞選考委員会 委員（中村 直子）
日本実験動物科学・技術 九州 2012 総務委員会 副委員長（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 九州支部 幹事（中村 直子）

自己評価：環境省における動物愛護管理法の見直し、国立大学法人動物実験施設協議会あるいは日本実験動物学会などの全国規模の協議会や学会等、さらには九州の地方学協会において精力的な活動を展開するなど、学外での活動実績は高く評価される。

35３）海外の大学等への客員教授等就任(1) 浦野 徹
中国・広東省医学実験動物中心 名誉教授
(2) 浦野 徹
中国・中国医科大学 客員教授
自己評価：海外の研究機関との交流については、中国医科大学の名誉教授就任等を積極的に行っていることについては評価される。

４）熊本大学生命資源研究・支援センターのセンター長としての主たる活動
熊本大学の教育研究評議会の評議員、研究推進会議と部局長等連絡調整会議の委員、生命資源研究・支援センターの運営委員会と代議員会の委員長、動物実験委員会の委員長として、それぞれの領域においての活動を展開した。また、生命資源研究・支援センターについては、前年度の決算と本年度の予算の取り纏め、概算要求等の種々の予算要求、及び平成 24 年度の改組により新たに立ち上げた表現型解析分野の分野長として表現型解析に関する事業を推進した。

５）熊本大学生命資源研究・支援センターの表現型解析分野の分野長としての活動
これまでの病態遺伝分野の分野長以外に、表現型解析分野の分野長を併任した。これは、最先端研究基盤事業「ゲノム機能医学研究環境整備」が平成 22 年度から 24 年度までの３年間、予算総額６億円の事業計画で採択されたことに伴い、本事業を精力的に推進していくために新たに表現型解析分野を設置したことによる。表現型解析分野には８つの専門外来、すなわち、「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析
室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」に対応した表現型解析に関する研究推進体制を構築して、分野長の下に、それぞれに学内併任教員を室長として配置した。つぎに、動物資源開発研究施設・本館、遺伝子実験施設、アイソ
トープ総合施設及び本荘ＲＩ施設に表現型解析のための機器を設置し、また、表現型解析分野の利用に関しての規則（申し合わせ）を制定するなどして利用を開始した。

６）熊本大学動物実験委員会の委員長としての主たる活動
平成 19 年２月に制定された熊本大学における動物実験に関する機関内規程である「熊本大学動物実験等に関する規則」に基づき、動物実験委員会の委員長として実験動物と動物実験に関する教育訓練、動物実験計画書等の審査、情報公開、動物実験に関する自己点検・評価の実施とその結果の情報公開について
中心的な活動を行なった。
(1) 実験動物と動物実験に関する教育訓練
熊本大学における動物実験に関する機関内規程である「熊本大学動物実験等に関する規則」に基づき、動物実験委員会の委員長として、動物実験を初めて行う実験実施者に対して教育訓練を行った。実際に実施した教育訓練については、前述の「（3）教育活動・人材育成について」の中の「講義－１（熊本大学関係）」に示した。
(2) 動物実験計画書の審査等
熊本大学における機関内規程に基づき、動物実験委員会の委員長として、動物実験計画書の審査、動物実験施設・実験室の調査を行なった。平成 24 年４月から翌 25 年の３月までの間の件数は、以下の表に示したように、動物実験計画書の審査については合計 207 件、実験室の調査については合計２件で
あった。

36

(2)－1 動物実験計画書の審査件数
年／
H24
月／
4
5
6
件数／ 1468(2)－2 実験室の調査件数
年／
H24
月／
4
5
件数／

6

7
2

8
1

9
0

10
4

11
3

12
1

H25
1
2
3
1
1 176

7

8

9
1

10

11

12

H25
1
2

3
1

合計
207

合計
2

(3) 自己点検・評価の実施
平成 22 年度及び 23 年度の動物実験に関する自己点検・評価を実施し、報告書として纏め、熊本大学のホームページ上に情報公開した。
(4) 情報公開の実施「熊本大学動物実験等に関する規則」に基づき、動物実験委員会の委員長として動物実験計画書の審査等の実績を取りまとめ、熊本大学のホームページ上に情報公開した。
自己評価：センター長、表現型解析分野長及び動物実験委員会委員長としての活動は評価される。さらに、「熊本大学動物実験等に関する規則」に関連する事業として、実験動物と動物実験に関する教育訓練、動物実験計画書等の審査、動物実験に関する自己点検・評価、実験室の調査及び情報公開を行なったことは評価できる。

７）環境省における「動物の愛護及び管理に関する法律」の見直しに関する活動
平成 22 年８月９日付けで、環境省・中央環境審議会動物愛護部会に設置された小委員会の委員に就任し、以後、環境省における動物愛護管理のあり方検討小委員会の委員として活動した。さらに、本法律の見直しに関して民主党、自民党等の議員との間で議論を行い、平成 24 年８月に本法律が公布されるまで活動した。

８）古川国家戦略大臣のヒアリングに対する活動
平成 24 年５月８日に開催された古川国家戦略担当大臣のもとの第３回医療イノベーション研究会のヒアリングに出席要請があり、「我が国の実験動物と動物実験」について説明した。本会議の参加者は、古川大臣、仙谷衆議院議員、鈴木参議院議員、大串内閣府政務官、各省庁局長、医療イノベ室室長、手代木製薬協会長であった。その後、医療イノベーション会議からは、「医療イノベーション５か年戦略」 が提示され、その中で「なお、革新的医薬品・医療機器の開発等において動物を用いた試験実施は、極めて重要であり、医療イノベーション推進のためには、研究内容を熟知する研究開発機関の自主的管理の下、これを動物愛護の観点と科学技術の進歩の観点の調和を図りながら、引き続き、適切に実施することが必要である。」ことが示された。このことは、官邸が主導している戦略に現在の動物実験の重要性が明記され、我が国の実験動物領域に対して大きな意味を持つこととなった。

９）国立大学法人動物実験施設協議会の会長としての活動
全国の 61 国立大学法人で組織されている国立大学法人動物実験施設協議会の会長として、平成 22 年５月から平成 24 年５月まで活動した。平成 24 年度中に会長として活動した主たる内容としては、第 38
回国立大学法人動物実験施設協議会総会を、平成 24 年５月 11 日に、主催校：秋田大学バイオサイエンス
教育・研究センター動物部門により開催した

37

１０）国立大学医学部長会議の委員としての活動
国立大学医学部長会議における実験動物小委員会の委員として、特に動物愛護管理法の改正について、
名古屋大学の祖父江医学部長と連携して、文部科学省や厚生労働省等の行政及び民主党や自民党等の議員との間で協議した。

１１）全国医学部長病院長会議の副委員長としての活動
全国医学部長病院長会議のもとに動物実験検討委員会が平成 25 年２月に新たに設置され、副委員長に就任して、動物愛護管理法等について協議検討することに関して、委員長の浜松医科大学の中村学長と連携して活動した。

１２）「日本実験動物科学・技術

九州 2012」学会の会長としての活動「日本実験動物科学・技術 九州 2012」（第 59 回日本実験動物学会総会）に関して、大会会長に就任
し、平成 24 年５月 24 日（木）～26 日（土）、別府国際コンベンションセンターにおいて開催した。特別講演２題、公開講座２題、シンポジウム７題、セミナー４題、一般演題 287 題、国内外からの参加者
1,300 名、器材展示 70 企業で開催された。

１３）NPO 動物実験関係者連絡協議会の理事としての活動
NPO 動物実験関係者連絡協議会の理事として、動物実験関係者をはじめとして、行政、企業並びに広く一般市民を対象にして、動物実験の適正化推進と動物実験必要性の社会的普及に関する事業を行った。
自己評価：社会貢献のうちで特に学外において行った活動、すなわち、環境省における「動物の愛護及び管理に関する法律」の見直しに関連して例えば古川国家戦略大臣のヒアリング等の活動、国立大学法人動物実
験施設協議会の会長としての活動、国立大学医学部長会議での活動、「日本実験動物科学・技術 九州 2012」
学会の大会会長としての活動、日本実験動物学会が主催するセミナーにおける活動については高く評価される。

38

５．教育に関して
１）学内（学部学生・大学院生に対する講義）(1)

講義日：平成 24 年 4 月 11 日 9：00～10：30
対 象：大学院医学研究科博士課程、大学院医学研究課修士課程
内 容：大学院医学実験講座「動物実験の基礎Ⅰ」
講 師：浦野 徹(2) 講義日：平成 24 年 4 月 11 日 10：30～12：00
対 象：大学院医学研究科博士課程、大学院医学研究課修士課程
内 容：大学院医学実験講座「動物実験の基礎Ⅱ」
講 師：浦野 徹(3) 講義日：平成 24 年 4 月 27 日 14：30～16：00
対 象：学際科目「生命資源学のこれからの展開」
内 容：人間と動物との関わり、倫理的な動物実験とは
講 師：浦野 徹(4) 講義日：平成 24 年 5 月 18 日 14：30～16：00
対 象：学際科目「生命資源学のこれからの展開」
内 容：生命資源研究・支援センターと国内外の動物実験の状況
講 師：浦野 徹(5) 講義日：平成 24 年 6 月 8 日 10：30～12：00
対 象：大学院医学研究科修士課程
内 容：実験動物学「実験動物と動物実験概論」
講 師：浦野 徹(6) 講義日：平成 24 年 6 月 11 日 10：30～12：00
対 象：大学院医学研究科修士課程
内 容：実験動物学「微生物学（細菌病）」
講 師：浦野 徹(7) 講義日：平成 24 年 6 月 12 日 10：30～12：00
対 象：大学院医学研究科修士課程
内 容：実験動物学「動物実験手技」
講 師：浦野 徹(8) 講義日：平成 24 年 6 月 13 日 10：30～12：00
対 象：大学院医学研究課修士課程
内 容：実験動物学「微生物学（ウイルス病）」
講 師：大杉剛生(9) 講義日：平成 24 年 6 月 17 日 10：30～12：00
対 象：大学院医学研究課修士課程
内 容：実験動物学「疾患モデル動物」
講 師：大杉剛生(10) 講義日：平成 24 年 7 月 6 日 14：30～16：00
対 象：教養教育（一般教育）
内 容：学際科目「生命資源学のこれからの展開－人畜共通感染症（細菌）－」講 師：大杉剛生(11) 講義日：平成 24 年 7 月 13 日 14：30～16：00
対 象：教養教育（一般教育）
内 容：学際科目「生命資源学のこれからの展開－人畜共通感染症（ウイルス）－」
講 師：大杉剛生(12) 講義日：平成 24 年 7 月 27 日 9：30～11：00
対 象：医学部３年生
内 容：実験動物と動物実験（薬理学実習）
講 師：浦野 徹、大杉剛生

39(13) 講義日：平成 24 年 10 月 4 日 8：40～12：00
対 象：大学院薬学教育部博士前期課程 創薬・生命薬科学専攻
内 容：病態遺伝学特論、病態遺伝学演習
講 師：浦野 徹(14) 講義日：平成 24 年 10 月 9 日 10：20～11：50
対 象：大学院薬学教育部博士前期課程
内 容：動物実験学特論「実験動物と動物実験」
講 師：浦野 徹(15) 講義日：平成 24 年 10 月 16 日 10：20～11：50
対 象：大学院薬学教育部博士前期課程
内 容：動物実験学特論「実験動物と動物実験」
講 師：浦野 徹(16) 講義日：平成 24 年 10 月 18 日 10：20～11：50
対 象：薬学部３年生
内 容：英語 D-1「Bacteria」
講 師：大杉剛生(17) 講義日：平成 24 年 10 月 23 日 10：20～11：50
対 象：大学院薬学教育部博士前期課程
内 容：動物実験学特論「感染症学 I」
講 師：大杉剛生(18) 講義日：平成 24 年 10 月 25 日 10：20～11：50
対 象：薬学部３年生
内 容：英語 D-1「Viruses」
講 師：大杉剛生(19) 講義日：平成 24 年 10 月 30 日 10：20～11：50
対 象：大学院薬学教育部博士前期課程
内 容：動物実験学特論「感染症学 II」
講 師：大杉剛生(20) 講義日：平成 25 年 1 月 15 日～1 月 18 日
対 象：大学院薬学教育部 博士前期課程 創薬・生命薬科学専攻
講義数：集中内 容：病態資源学実習
具体的な講義内容：「実験動物の微生物モニタリング法」「スピードコンジェニック法」など
講 師：大杉剛生(21) 講義日：平成 25 年 2 月 28 日～3 月 7 日
対 象：創薬生命学科２年生
講義数：集中内 容：病態遺伝学演習
具体的な講義内容：「実験動物に関する論文の輪読」「実験動物の福祉」など
講 師：浦野 徹、大杉剛生

２）学内（薬学部・学生に対する実習）
対象：薬学部 創薬・生命薬科学科（２年次：38 名）
期日：平成 25 年 1 月 15 日～18 日 12：50～17：40
講師：浦野 徹、大杉剛生、中村直子、坂本 亘「実験動物学実習」の内容：(1) 平成 25 年 1 月 15 日（火）・ 実験動物学講義
・ 各種実験動物の講義
・ 動物資源開発研究施設の概要の講義

40

(2) 平成 25 年 1 月 16 日（水）・ 実験動物と動物実験関連の各種器材の説明
・ 実技実習（検収・検疫、保定方法、性別判定、個体識別）(3) 平成 25 年 1 月 17 日（木）・ 実技実習（体重測定、採尿法、除毛法、膣垢検査法、投与法）(4) 平成 25 年 1 月 18 日（金）・ 実技実習（採血法、麻酔法、安楽死法、解剖）
自己評価：医学部学生、大学院医学研究科修士課程、大学院医学研究科博士課程及び薬学部学生に対する講義と実習は充実して実施されており評価される。

３）学内（動物実験実施者及び飼養者に対する教育訓練）
本学の動物実験実施者及び飼養者に対する実験動物と動物実験に関する教育訓練については、「熊本大学動物実験等に関する規則」の第 31 条に基づき、浦野徹教授が動物実験委員会の委員長として実施した。
講師：浦野 徹
講義内容：(1) 動物実験の概念(2) 動物実験の手順(3) 動物実験のプロトコールに記録しておきたい事項(4) 実験動物と動物実験に関連した我が国の主な法規及び学内規則等(5) 腎症候性出血熱感染から咬傷事故に至るまでの対策(6) 動物資源開発研究施設の概要(7) その他
開催日時等：(1) 平成 24 年度第 1 回教育訓練（平成 24 年 4 月 11 日）
講師：浦野 徹
受講者数：72 名(2) 平成 24 年度第 2 回教育訓練（平成 24 年 4 月 16 日）
講師：浦野 徹
受講者数：30 名(3) 平成 24 年度第 3 回教育訓練（平成 24 年 10 月 15 日）
講師：浦野 徹
受講者数：88 名(4) 平成 24 年度第 4 回教育訓練（平成 25 年 2 月 18 日）
講師：浦野 徹
受講者数：71 名
自己評価：熊本大学において動物実験や実験動物に初めて係る動物実験実施者や飼養者に対する講習会は適切に行われたと評価される。

４）学外（学外の実験動物関係者等に対する講義・実習）(1)

第 17 回九州地区実験動物技術研修会（基礎）九州地区実験動物技術研修会は、浦野徹教授が中心となって、主に九州地区の新人及び再教育希望の
実験動物技術者を対象にして、平成６年度から毎年１回（２日間）の割合で開催している初級の実験動物技術の実技研修会である。現在は本センターの病態遺伝分野、日本実験動物技術者協会九州支部会及び日本実験動物協同組合の３つの組織が主催して、浦野徹教授が主任講師となって行っている。以下に第 17 回九州地区実験動物技術研修会の実施要項を示す。
日時：平成 24 年 9 月 8 日（土）～ 9 日（日）41

会
場：熊本保健科学大学
主任講師：浦野 徹
講
師：日本実験動物技術者協会九州支部会役員及び熊本保健科学大学の森本正敏教授
研修内容：
9 月 8 日（土）１）開講式・オリエンテーション（8：30～8：45）
２）概論講義（8：45～10：40）①実験用動物の分類(a) 遺伝的統御による分類(b) 微生物統御による分類(c) 動物実験施設の環境条件の基準値(d) 動物福祉と代替(e) 実験動物と動物実験に関する法律の説明
３）最新情報「動物愛護と実験動物」（10：40～11：45）
４）動物スライド供覧（11：45～12：00）
５）関連機器類の説明（13：00～14：00）
６）実技実習（14：00～17：00）①検収・検疫②手保定及び性別判定③固定器による保定④個体識別
9 月 9 日（日）１）実技実習（9：00～17：30）
①体重測定
②採尿法
③除毛法
④膣垢検査
⑤投与法
⑥採血
⑦麻酔法及び安楽死法⑧解剖２）質疑応答、閉講式（17：30～18：30）(2)

平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修（生殖工学技術）

平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修（生殖工学技術）は、本学の動物資源開発研究施設・
新館において、全国の実験動物関係者 5～6 人/回に対象にして以下の講義を行った。
＊平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修（第 2 回生殖工学技術）
日時：平成 24 年 10 月 28 日 13：00～14：00
内容：遺伝子改変マウスの微生物学的品質管理
講師：浦野 徹(3)

平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修（ブタを用いた実験動物に関わる知識と技術の習得－飼養保管・麻酔及び研究支援技術－）

全国の国立大学法人動物実験施設協議会及び公私立大学動物実験施設協議会に関与している実験動物
技術者を対象にして、平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修（テーマ：ブタを用いた実験動物に関わる知識と技術の習得—飼養保管・麻酔及び研究支援技術—）は、平成 24 年 10 月 23 日～10 月
26 日に、熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設と岡山大学自然生命科学研究支援センターが主催校となり、岡山大学を会場として開催され、以下の講義を行った。

42

日時：平成 24 年 10 月 23 日
内容：動物愛護法見直しの現状分析と今後の方向性
講師：浦野 徹(4)

他大学での講義① 大学名：九州保健福祉大学（宮崎県延岡市）
日 時：平成 24 年 9 月 3 日
内 容：動物実験と社会講 師：浦野 徹
受講生：九州保健福祉大学の学生② 大学名：東京女子医科大学
日 時：平成 25 年 2 月 19 日
内 容：動物愛護管理法等の規制に関する現状分析と今後の方向性：動物実験を行う研究者は
動物愛護管理法等の規制にどのように対応すべきか
講 師：浦野 徹
受講生：東京女子医科大学の動物実験関係者③ 大学名：宮崎大学
日 時：平成 25 年 3 月 1 日
内 容：動物愛護管理法等の規制に研究者はどのように対応すべきか
講 師：浦野 徹
受講生：宮崎大学の動物実験関係者
自己評価：学外の実験動物関係者等に対する講義・実習について、「九州地区実験動物研修会」と「実験動物関係教職員高度技術研修」は例年通り定期的に実施できたことは評価される。

43

（５－２）技術開発分野
１．研究開発に関して
１）研究開発の概略(1) 遺伝子改変技術の開発
本分野の特徴は、遺伝子改変マウスの生産や応用研究（疾患モデルマウスの解析）を行うことにより、最先端業務、及び分子発生研究を推進している点に集約される。主に技術支援として遺伝子改変マウス作製、即ち Tg マウスと変異 ES 細胞からのキメラマウス作製を行っているが、これらに先駆ける新規
ES 細胞の樹立や Feeder 細胞の頒布、ES 細胞の核型解析、Vector 構築段階からの問い合わせ、遺伝子改変マウス解析の助言等を積極的におこなっている。さらに ES 細胞への Vector 導入をはじめとする相同組換え体の単離（Targeting）を共同研究として進めることにより、遺伝子改変マウス作製を一貫して行う体制を整えている。また最近開発されつつあるゲノム編集技術（Talen や CRISPR/Cas）をマウス
個体作製に応用すべく検討をおこなっている。
(2) 遺伝子改変技術を用いたヒト疾患モデルマウスの作製、表現型解析
本分野では、上記の遺伝子改変技術の開発に加え、疾患モデル動物の表現型解析についての研究も行っているが、その一例が、膵臓病研究である。急性膵炎は良性疾患であるにもかかわらず、重症化すると生命維持が困難な場合も少なくない。そのため、厚生労働省の特定疾患（いわゆる難病）に指定されている。急性膵炎の救命率の向上をはかるためには、その発症機序、重症化機序の把握が極めて重要である。また、膵がんは発見しにくく予後も悪く、最も悪性の疾患である。慢性膵炎が存在すると膵がんの発生率が高くなることが知られている。よって、膵疾患のメカニズム解明と治療法の開発において、膵炎から膵がんへ移行するモデルマウスの作製は重要なポイントとなる。急性膵炎、慢性膵炎、膵癌の一連の流れ、ヒト疾患との共通性を視野に入れながら、研究を行っている。

２）論文発表
1.

2.

3.

4.

Identification of Hic-5 as a novel regulatory factor for integrin αdentification of Hic-5 as a novel
regulatory factor. Kim-Kaneyama JR, Miyauchi A, Lei XF, Arita S, Mino T, Takeda N, Kou K, Eto K,
Yoshida T, Miyazaki T, Shioda S, Miyazaki A. J Thromb Haemost. 2012 Sep;10(9):1867-74.
Serine protease inhibitor Kazal type 1 and epidermal growth factor receptor are expressed inpancreatic tubular adenocarcinoma, intraductal papillary mucinous neoplasm, and pancreatic
intraepithelial neoplasia. Ozaki N,Ohmuraya M, Ida S, Hashimoto D, Ikuta Y, Chikamoto A, Hirota M,
Baba H. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2013 Mar 12.
c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and programmed necrosis. Piao X,
Komazawa-Sakon S, Nishina T, Koike M, Piao JH, Ehlken H, Kurihara H, Hara M, Van Rooijen N,
Schütz G,Ohmuraya M, Uchiyama Y, Yagita H, Okumura K, He YW, Nakano H. Sci Signal. 2012 Dec
18;5(255):ra93.
Role of Intrapancreatic SPINK1/Spink3 Expression in the Development of Pancreatitis. Ohmuraya M,
Sugano A, Hirota M, Takaoka Y, Yamamura K. Front Physiol. 2012;3:126

３）学会発表国際学会
1.

2.

Levels of the c-Myb Protein Indicate Repopulating Capacity in Long-Term Hematopoietic Stem Cells.
Hiroshi Sakamoto, Naoki Takeda, Paloma Garcia, Kiyomi Tsuji-Tamura, Saeka Hirota, Jon Framptonand Minetaro Ogawa. American society of Hematology, Dec 8-11 2012, Georgia World Congress
Center, Atlanta, GA
Insufficient Levels of Serine Protease Inhibitor Kazal (SPINK) Produced by Partial Expression of
SPINK1 in Spink3 Deficient Pancreas Result in Chronic Pancreatitis. Masaki Ohmuraya, Kenji

44

Notohara, Kimi Araki, Masahiko Hirota, Ken-ichi Yamamura. Digestive Disease Weak 2012, May 19-22,
2012, San Diego Convention Center, San Diego, CA.（ポスター賞受賞）
国内学会
1.

2.

3.

4.

5.
6.

7.

8.

Expression and function of c-Myb in hematopoietic stem cells. Hiroshi Sakamoto, Naoki Takeda,
Paloma Garcia, Kiyomi Tsuji-Tamura, Saeka Hirota, Jon Frampton and Minetaro Ogaw 幹細胞シンポジ
ウム 5 月 第 10 回幹細胞シンポジウム 2012 年 5 月 31 日-6 月 2 日淡路夢舞台国際会議場
HLA-DR4 拘束性 CD4+Th 細胞に抗原提示機能を有する HLA-DR4 トランスジェニックマウスの樹立.
入江厚・矢津田旬二、道端弥生、原田久美子、竹田直樹、澁谷功、十河真司、藤木文博、杉山治夫、
西村泰治第 21 回日本組織適合性学会大会 明治大学駿河台キャンパス 2012 年 9 月 15 日～9 月 17 日
A role of Dpy19 family in development of the cerebral cortex. Keisuke Watanabe, Asim K. Bepari,
Naoki Takeda, Kimi Araki, Hirohide Takebayashi. 第 55 回神経化学会大会(APSN 合同国際会議）2012
年 9 月 30 日-10 月 2 日神戸国際会議場
Expression and function of c-Myb in hematopoietic stem cells. Hiroshi Sakamoto, Naoki Takeda,
Paloma Garcia, Kiyomi Tsuji-Tamura, Saeka Hirota, Jon Frampton and Minetaro Ogawa. 第 74 回日本血液学会 2012 年 10 月 19 日-21 日 国立京都国際会館
ヒト SPINK1 遺伝子ノックインマウスの樹立と解析. 大村谷昌樹、能登原憲司、廣田昌彦. 第 43 回日
本膵臓学会大会 2012 年（平成 24 年）6 月 28-9 日ホテルメトロポリタン山形
Chronic pancreatitis triggers factors promoting pancreatic cancer development in geneticallyengineered mouse model. Masaki Ohmuraya, Kenji Notohara, Kimi Araki, Hideo Baba. 71st Annual
Meeting of the Japanese Cancer Association, Royton Sapporo, Sept. 19-21, 2012.
急性膵炎の発症における p62 蛋白の意義. 大村谷昌樹. 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業難治性膵疾患に関する調査研究班平成 24 年度 第１回研究報告会. 平成 24 年 7 月 12 日（木）10:30～18:27 東京ステーションコンファレンス千代田区丸の内 1-7-12 サピアタワー ５階 503
急性膵炎の発症における p62 蛋白の役割.大村谷昌樹.厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究
事業難治性膵疾患に関する調査研究班平成 24 年度 第２回研究報告会日時：平成 25 年 1 月 28 日（月）10：30～18：39 東京ステーションコンファレンス千代田区丸の内 1-7-12 サピアタワー６階
602４）研究費などの資金獲得
1.
2.
3.

4.
5.
6.
7.
8.
9.

文部科学省科学研究費研究費補助金 基盤研究Ｃ「不妊疾患関連遺伝子プロタミン２変異マウスの作製と解析」研究代表者：竹田直樹、 1,000,000 円
文部科学省科学研究費研究費補助金 基盤研究Ｂ「上皮細胞膜上におけるプロテアーゼ活性調節とその異常による病態の解析」研究代表者：片岡寛章、分担者：竹田直樹、 300,000 円
兵庫医科大学、広島大学、自治医科大学共同研究「転移卵巣がんに高発現する遺伝子群の遺伝子改変
マウスを用いた“がん－がん微小環境”相互作用の組織学的解析と治療法への応用」共同研究者：大村谷昌樹、竹田直樹、 750,000 円
文部科学省科学研究費研究費補助金 基盤研究Ｃ「In vivo の膵星細胞を標的とした慢性膵炎の治療戦略の開発」研究代表者：大村谷昌樹、 1,200,000 円
文部科学省科学研究費研究費補助金 基盤研究Ｃ「膵分泌性トリプシンインヒビター抗体を用いた膵
癌に対する分子標的治療の開発」研究代表者：堀野敬、分担者：大村谷昌樹、 200,000 円
文部科学省科学研究費研究費補助金 基盤研究Ｃ「発癌におけるマイクロ RNA によるエピジェネテ
ィクス制御機構の解明」研究代表者：高森啓史、分担者：大村谷昌樹、 300,000 円
文部科学省科学研究費研究費補助金 基盤研究Ｃ「正常胃粘膜上皮および胃癌におけるＳＰＩＮＫ１の機能解析」研究代表者：尾崎宣之、分担者：大村谷昌樹、 200,000 円
武田科学振興財団医学系研究奨励賞「In vivo の膵星細胞を標的とした慢性膵炎の治療戦略の開発」研
究代表者：大村谷昌樹、 3,000,000 円
平成 24 年度科学研究費補助金インセンティブ（熊本大学）「非アポトーシス死細胞による膵繊維化の誘導と膵前癌病変移行のメカニズムの解明」研究代表者：大村谷昌樹、 733,500 円

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10. アメリカ膵臓学会ミニサバティカルグラント 研究代表者：大村谷昌樹、 5,000 ドル
11. 平成 24 年度熊本大学若手国際共同研究スタートアップ「オートファジー死細胞が引き起こす炎症の慢性化メカニズムの解明」研究代表者：大村谷昌樹、 500,000 円

５）有体物使用許諾契約
研究開発成果としての有体物使用許諾契約を交わしたイノベーション推進機構 24-143）「C57BL/6 マウス由来の ES 細胞」
自己評価：論文４報と発表 10 件をおこない、科研費におよび共同研究による外部資金を獲得し評価される。

２．研究支援に関して
１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務
技術開発分野における業務；遺伝子改変マウス（トランスジェニックマウス；以下 Tg マウスと略記する）作出、遺伝子ノックアウトマウス（以下キメラマウスと略記する）作製業務に関しては、平成 24 年
度中に 39 件（Tg マウス 22 件、キメラマウス 17 件）を数え、多くの国内研究者の研究成果が達成されつつある。
Tg マウス作出、及びキメラマウス作製業務について、以下さらに解説する。
Tg マウスの作製は、DNA 断片をマウス受精卵の前核にマイクロマニュピレーターを用いて注入し、その胚を偽妊娠マウスに移植する事で得られる。Tg マウス作出は依頼を受ける際、DNA 断片（トランスジーン）を依頼者に調製してもらい、それらを申請書とともに送付してもらうことにより受付が成立する。
Tg マウスの作製効率は実験者の技術力に依存する。そのため多くの依頼件数やリピーターの存在は高い
成功実績の裏付けの上に成り立っていると考えている。
一方キメラマウス作製は、変異 ES 細胞を依頼者に相同組換えを起こしたクローンとして確立していた
だき、相同組換え体を当分野へ送付、受付後当方でキメラ作製用に同クローンを培養、増殖後に宿主胚へインジェクションをおこない、キメラマウスを作製する。依頼の成否は主に送付される ES 細胞の状態にされるため、ES 細胞の培養には注意深い取り扱いを要する。
これまで ES 細胞株は 129 系由来の株と TT2 が主であったが、最近は International Knockout Mouse
Consortium に由来する株に関する問い合わせや依頼が多くなってきた。このため、それぞれの依頼に応じて ES 株に適した宿主胚を準備する為にマウスコロニーを準備すると共に、培養法についても細胞株や依頼者に応じて最適化するなどの工夫を凝らしている。
これら作製した遺伝子改変マウスを送付後、依頼者は分子医学、医科学、癌、免疫、分子発生学、病態モデルなど医生物学領域において同マウスを利用、応用し、それらは最先端研究のためにかかせない役割を果たしてきた。これらの遺伝子改変マウスを用いることにより、多くの cuttingedge な業績が生み出されている。

２）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等
ノックアウトマウス作製に先立ち ES 細胞や feeder 細胞が必要となる。新規に実験系を立ち上げる研究室や、これまで用いてきた ES 細胞が劣化したために変更したいなど各種のリクエストに応じ、一定の条件下で ES 細胞や feeder 細胞の分与をおこなっている。また、分与や変異 ES 細胞の単離に伴う技術的支援を随時おこなっている。

３）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究 「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」「個体レベルでのがん研究支援活動班」連携研究者として、遺伝子改変マウスの作製をおこなっている。

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自己評価：上記のように最先端の技術を駆使した業務活動、研究、教育において充分な成果を挙げたものと考えている。

３．社会貢献に関して
１）役員など所属学会
大村谷昌樹：日本癌学会、日本膵臓学会、日本分子生物学会
竹田直樹：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本動物学会、九州実験動物学会
黒田和子：九州実験動物学会
全学及び学部等の委員等活動
大村谷昌樹：JSPS 若手海外派遣運営委員会委員
竹田直樹：遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会委員、
生命資源研究・支援センター広報委員会委員
学外での委員等活動
大村谷昌樹：厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業“難治性膵疾患に関する調査研究班”（研究協力者）
竹田直樹：九州実験動物研究会評議員

４．教育に関して
１）学内（学部学生・大学院生

講義）

２）講習会
平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修（生殖工学技術）
全国の国立大学法人動物実験施設協議会及び公私立大学動物実験施設協議会に関与している実験動物技術者を対象にして、生殖工学技術などの実験動物関係教職員高度技術研修を、受講生６－７人/回に対して開催している。
① 第 1 回生殖工学技術：平成 24 年 10 月 25 日 16:10-17:30
内 容：前核卵へのＤＮＡのインジェクション、胚盤胞（桑実胚）へのＥＳ細胞のインジェクション（デモ）担当者：荒木喜美、竹田 直樹、黒田和子、吉松麗加

47

（５－３）資源開発分野
１．研究開発に関して
１）研究開発の概略
資源開発分野は、マウスを中心として「哺乳動物における生殖工学技術の研究」を精力的に行っている。
当研究室における研究テーマとして、１）体外受精技術の開発、２）胚・精子の凍結保存技術の開発、３）胚・精子の低温保存および輸送技術の開発、４）ICSI・レーザーによる透明帯穿孔を用いた受精卵・個体の効率的作製法の開発、５）卵巣の凍結保存法の開発、および６）効率的なマウスバンクシステムの構築を進めている。また、これらの研究成果を多くの学術専門誌や学会にて報告し、国内外において高い評価が得られている。さらに最近では、受精に関与する分子機構の解明を精力的に行い、体外受精における受精率の更なる向上を目指して研究を進めている。
当分野で開発した精子凍結保存液、精巣上体尾部冷蔵保存液、精子前培養液および体外受精培養液を用いることにより、新鮮、冷蔵および凍結精子を用いた体外受精率が飛躍的に向上する体外受精システムを構築した。これら方法は、当施設のみならず、現在、世界の Standard method となっている。また、これら技術に関して開発したマウス精子の保存液、前培養液および体外受精用培地は、共同研究企業により特許化・製品化されている。さらに、本手法による体外受精が困難な低運動能を示す精子でも、レーザーに
より透明帯を穿孔した卵子を用いることで、受精率を飛躍的に向上させることが可能になった。
近年、病原微生物汚染や種々の法規制の観点から、遺伝子改変マウスの生体での授受が困難になってきている。そこで当分野では、生体の輸送に替わる新たな輸送法として、胚や精子の冷蔵輸送法の開発を積極的に取り組んでいる。本研究により、精巣上体尾部の冷蔵輸送を確立し、生体の輸送を必要としない新規技術として、実際にマウスバンクの業務として実用化に成功している。
当分野では、学生教育にも積極的に貢献し、多くの薬学部学生・医学教育部大学院生を受け入れている。
多様な人材を研究室に受け入れることによって、研究室を活性化し、上記研究開発を活発に行うことで研究・支援・教育の面において精力的な活動を行っている。

２）著書(1) 中潟直己：マウス生殖工学技術マニュアル（制作：土山修治、株式会社アクセス）(2) Naomi Nakagata：Reproductive Enginnering Techniques in Mice (Produced by ShuujiTsuchiyama
and Access Co.,Ltd.)

３）論文発表和文(1) 土山修治、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、竹尾透、中潟直己. 一匹の C５７BL／６J 雄マウスから得られた凍結精子による大量産子作出の試み．日本実験動物技術者協会 九州支部会報 No.36. P35-P39 2012
英文(1) Suzuki K, Adachi Y, Numata T, Nakada S, Yanagita M, Nakagata N, Evans SM, Graf D, Economides
A, Haraguchi R, Moon AM, Yamada G.Reduced BMP signaling results in hindlimb fusion with lethal
pelvic/urogenital organ aplasia: a new mouse model of sirenomelia. PLoS One.2012;7(9):e43453.
(2) Donahue LR, Hrabe de Angelis M, Hagn M, Franklin C, Lloyd KC, Magnuson T, McKerlie C,
Nakagata N, Obata Y, Read S, Wurst W, Hörlein A, Davisson MT. Centralized mouse repositories.
Mamm Genome. 2012;23(9-10):559-71.
(3) Haraguchi R, Matsumaru D, Nakagata N, Miyagawa S, Suzuki K, Kitazawa S, Yamada G. The
hedgehog signal induced modulation of bone morphogenetic protein signaling: an essential signaling
relay for urinary tract morphogenesis.PLoS One. 2012;7(7):e42245.
(4) Takeo T, Tsutsumi A, Omaru T, Fukumoto K, Haruguchi Y, Kondo T, Nakamuta Y, Takeshita Y,

48

(5)

(6)

(7)

(8)

Matsunaga H, Tsuchiyama S, Sakoh K, Nakao S, Yoshimoto H, Shimizu N, Nakagata N.
Establishment of a transport system for mouse epididymal sperm at refrigerated temperatures.
Cryobiology. 2012;65(3):163-8.
Hayashi H, Eguchi Y, Fukuchi-Nakaishi Y, Takeya M, Nakagata N, Tanaka K, Vance JE, Tanihara H.A
potential neuroprotective role of apolipoprotein E-containing lipoproteins through low density
lipoprotein receptor-related protein 1 in normal tension glaucoma.J Biol Chem. 2012;287(30):25395406.
Hojo H, Ohba S, Yano F, Saito T, Ikeda T, Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N, Suzuki K, Takato T,
Kawaguchi H, Chung UI.Gli1 protein participates in Hedgehog-mediated specification of osteoblast
lineage during endochondral ossification.J Biol Chem. 2012;287(21):17860-9.
Araki S, Izumiya Y, Hanatani S, Rokutanda T, Usuku H, Akasaki Y, Takeo T, Nakagata N, Walsh K,
Ogawa H.Akt1-mediated skeletal muscle growth attenuates cardiac dysfunction and remodeling after
experimental myocardial infarction.Circ Heart Fail. 2012;5(1):116-25.
Kawakami M, Umeda M, Nakagata N, Takeo T, Yamamura K.Novel migrating mouse neural crest cellassay system utilizing P0-Cre/EGFP fluorescent time-lapse imaging.BMC Dev Biol. 2011;11:68.

自己評価：マウス精巣上体尾部の冷蔵輸送法を確立し、遺伝子改変マウスの輸送法を極めて簡便化した（論文発表４）。また、共同研究により、極めて質の高い研究成果が得られており、高く評価できる。

４）学会発表講演（シンポジスト）(1)

Naomi Nakagata：「Cryopreservation of mouse embryos and spermatozoa and their application.」
中国食品医薬品検定研究院との部局間協定調印式記念講演 平成 24 年 5 月 24 日 北京, 中国(2) 中潟直己：火の国セミナー「生殖工学」 日本実験動物科学・技術 九州 2012 平成 24 年 5 月 24
日 大分(3) 中潟直己：ランチョンセミナー「凍結・冷蔵・新鮮精子を用いたマウスの体外受精」 日本実験動物科学・技術 九州 2012 平成 24 年 5 月 24 日 大分
(4) Naomi Nakagata：「Mouse banking and reproductive engineering techniques.」 Workshop in
NIFDS 平成 24 年 6 月 15 日 ソウル, 韓国(5) Naomi Nakagata：「IVF using Cryopreserved Unfertilized Oocytes.」 EMMA cryopreservation ワー
クショップ 平成 24 年 5 月 7 日-5 月 8 日 マドリッド, スペイン
(6) Toru Takeo ：「 Sperm freezing - the MBCD and GSH approach
Oocytes. 」
EMMA
cryopreservation ワークショップ 平成 24 年 5 月 7 日-5 月 8 日 マドリッド, スペイン
(7) 中潟直己：「Mouse bank system at CARD」 CNB-CSIC seminar 平成 24 年 5 月 9 日 マドリッド,
スペイン(8) 中潟直己：「遺伝子改変マウスのバンキング」 熊杏会八代支部総会 平成 24 年 7 月 18 日
(9) Toru Takeo ：「 Spreading a revolution of mouse reproductive technology in the mouse bankcommunity.」Lecture in Mouse Biology Program at University of California Davis, 平成 24 年 8 月
カリフォルニア, アメリカ
(10) 中潟直己：「実験動物・熊本大学 CARD・生殖工学」スーパーサイエンスハイスクール（SSH）事業
アクティブリサーチⅠ（ARⅠ）高校 1 年生 42 名 平成 24 年 9 月 14 日 熊本県立熊本北高等学校(11) 竹尾透：「マウス生殖工学革命で変わる世界」 第 27 回動物生殖工学研究会 平成 24 年 9 月 16 日
青森(12) 竹尾透：「受精促進化合物を利用した高性能体外受精システム」 BioJapan2012 平成 24 年 10 月
11 日 神奈川(13) 竹尾透：「マウスゲノム研究を支える生殖工学技術におけるシクロデキストリンの利用」 第５回シクロデキストリンワークショップ 2012 年 10 月 27 日 熊本
(14) Naomi Nakagata ：「 Reproductive engineering techniques in mice. 」 Cryopreservation andReproduction Techniques for Laboratory Mouse in Taiwan 平成 24 年 11 月 12 日 台北, 台湾

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(15) Toru Takeo：「Technology development of in vitro fertilization in mice.」 Cryopreservation andReproduction Techniques for Laboratory Mouse in Taiwan 平成 24 年 11 月 12 日 台北, 台湾(16) 中潟直己：「熊大 CARD における凍結保存胚および精子のデータベース管理」 新潟大学脳研究所
バイオリソース研究部門動物資源開発研究分野共同研究シンポジウム 平成 25 年 3 月 15 日 新潟
(17) 竹尾透：「凍結保存精子に対するグルタチオンの効果」 新潟大学脳研究所バイオリソース研究部門
動物資源開発研究分野共同研究シンポジウム 平成 25 年 3 月 15 日 新潟

国際学会
(1)
(2)

(3)
(4)

(5)

Naomi Nakagata. Cryopreservation of mouse embryo and sperm in Asia. Infrafrontier / IMPC Korea
Meeting. September 25-27 2012, Jeju Island, Korea.
Naomi Nakagata, Shuuji Tsuchiyama, Kiyoko Fukumoto, Yukie Haruguchi, Tomoko Kondo, Yumi
Takeshita, Yuko Nakamuta, Hiroko Matsunaga, Mari Iwamoto, Fumi Takahashi, Eri Kohagura, Toru
Takeo. Preparation of Manuals for Reproductive Engineering Techniques in Mice on Website. The
5th Asian Federation of Laboratory Animal Science Associations Congress(AFLAS 2012). October
10-12 2012, Bangkok, Thailand.
Naomi Nakagata. Reverview and Progress in sperm cryopreservation and IVF. Transgenic
Technology Meeting 2013. 25-27 February 2013, Guangzhou, China.
Toru Takeo. Efficient production of mouse embryos via chemically assisted in vitro fertilization using
frozen thawed sperm. Transgenic Technology Meeting 2013. 25-27 February 2013, Guangzhou,
China.
Yuta Ishizuka, Toru Takeo, Naomi Nakagata. Delayed retrieval of oocytes from superovulated female
mice after euthanasia decreases the survivability and fertility of cryopreserved oocytes. Transgenic
Technology Meeting 2013. 25-27 February 2013, Guangzhou, China.

国内学会
(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

中潟直己、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、浦川真由子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、清水範彦：旭川医大から CARD へ冷蔵輸送された精巣上体尾部精子の体外受精. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26
日 大分
竹尾透、堤晶、大丸泰知、酒匂一仁、中尾聡宏、吉本英高、坂井裕輝、中潟直己：マウス凍結/融解
精子を用いた体外受精におけるシステイン誘導体の有用性評価. 日本実験動物科学・技術 九州
2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
土山修治、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、浦川真由子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、竹尾透、中潟直己：１匹の C57BL/6J 雄マウスから得られた凍結精子による大量産子作出の試み. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26
日 大分
高橋郁、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、浦川真由子、岩本
まり、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：熊本大学生命資源研究・支援センター（CARD）が主催した高度生殖工学技術研修会. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5
月 26 日 大分
岩本まり、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、浦川真由子、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：熊本大学 生命資源研究・支援センター（CARD）
における凍結精子による遺伝子改変マウスの供給サ-ビス. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平
成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
古波蔵恵里、縄田浩之、齋藤達男、清塘幸廣、宮原美香、山内寿十、西島綾香、中村浩敏、上村竜美、戸澤稚子、森田幸司、本田幸雄、中潟直己：動物施設利用者に対する掲示物の明瞭化に関する試み. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
中潟直己、福本紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、岩本まり、高橋郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾透：マウス凍結配偶子（未受精卵と凍結精子）間の体外受精で作製した胚からの産子作出. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分

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福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、浦川真由子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：冷蔵輸送された遺伝子改変マウスの精巣上体尾部精子を用いた体外受精. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日
大分
近藤朋子、福本紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、浦川真由子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：C57BL/6 の各種亜系統マウスに対する CARD 精
子凍結保存法および体外受精法の有用性. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24日-5 月 26 日 大分
春口幸恵、福本紀代子、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、浦川真由子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：10 年間凍結保存した遺伝子改変マウス精子を用いた体外受精成績. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
竹下由美、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子、松永寛子、浦川真由子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：遺伝子改変マウスの自然界への逃走がもたらす
野生マウスとの交配のリスク. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26
日 大分
中牟田裕子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、松永寛子、浦川真由子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：各種マウス系統の新鮮および凍結/融解精子を用いた体外受精. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
松永寛子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、浦川真由子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：安楽死から採卵までの時間が凍結未受精卵の融解後の生存能および受精能に及ぼす影響. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24日-5 月 26 日 大分
西村愛美、石束祐太、松浦悟、杉本奈央、細井美彦、中潟直己、安齋政幸：体外成熟培地へのAlbMaXⅠの添加による体外成熟胚の胚発生への影響. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24
年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
浦川真由子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：ジャクソン研究所の手法で作製されたマウス凍結精子に対する CARD 体外受精法の有用性. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月
24 日-5 月 26 日 大分
森田幸司、中村浩敏、西島綾香、清塘幸廣、宮原美香、齋藤達男、上村竜美、戸澤稚子、宮崎未来、
山内寿十、中潟直己：暗環境におけるマウス新生仔の食殺及び育仔放棄. 日本実験動物科学・技術
九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
中村浩敏、山内寿十、西島綾香、清塘幸廣、宮原美香、齋藤達男、上村竜美、戸澤稚子、宮崎未来、
森田幸司、中潟直己：熊大 CARD 新館における野生由来近交系マウス「MSM/Ms」のケ-ジ交換方法の検討. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
縄田浩之、本田幸雄、中潟直己：空調機設備管理による節電への取り組み. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
中尾聡宏、堤晶、吉本英高、大丸泰知、酒匂一仁、坂井裕輝、竹尾透、中潟直己：チオール選択的酸化剤（DTNB）がマウス卵子の受精率および透明帯中チオ-ル基量に及ぼす影響. 日本実験動物科
学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
吉本英高、大丸泰知、中尾聡宏、堤晶、酒匂一仁、坂井裕輝、竹尾透、中潟直己：英国 Medical
Research Council Harwell で作製されたマウス凍結精子を用いた体外受精. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
酒匂一仁、堤晶、大丸泰知、吉本英高、中尾聡宏、坂井祐輝、竹尾透、中潟直己：還元型グルタチオンの溶液中安定性がマウス体外受精の受精率に及ぼす影響. 日本実験動物科学・技術 九州 2012,
平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
石束祐太、西村愛美、松浦悟、杉本奈央、東雅志、細井美彦、中潟直己, 安齋政幸：C57BL/6 未成
熟卵子を用いた同系統凍結精子において受精培地にグルタチオン添加がもたらす効果. 日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日 大分
中潟直己、福本紀代子、近藤朋子、原口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透：メチル-β-シクロデキストリン（MBCD）および還元型グルタ

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チオン（GSH）を併用した遺伝子改変マウスの体外受精. 第 30 回日本受精着床学会総会・学術講演会, 平成 24 年 8 月 30 日-8 月 31 日 大阪
竹尾透、酒匂一仁、吉本英高、中尾聡宏、坂井裕輝、堀越裕佳、石束祐太、福本紀代子、近藤朋子、
原口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、土山修治、中潟直己：各種システイン誘導体を利用した還元型グルタチオンの受精促進作用の解明. 第 30 回日本繁殖生物学会大会, 平成 24 年 9 月 5日-9 月 8 日 茨城
石束祐太、福本紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、岩本まり、高橋郁、土山修治、酒匂一仁、吉本英高、中尾聡宏、竹尾透、中潟直己：マウス凍結/融解卵子を用いた体外受精法の開発. 第 105 回日本繁殖生物学会大会, 平成 24 年 9 月 5 日-9 月 8 日 茨城
吉本英高、中尾聡宏、酒匂一仁、石束祐太、坂井裕輝、堀越裕佳、福本紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、岩本まり、高橋郁、土山修治、竹尾透、中潟直己：マウス
精子の冷蔵輸送および体外受精法の開発. 第 105 回日本繁殖生物学会大会, 平成 24 年 9 月 5 日-9 月
8 日 茨城中尾聡宏、酒匂一仁、石束祐太、坂井裕輝、堀越裕佳、竹尾透、中潟直己：マウス精子への酸化ス
トレスが体外受精における受精率に及ぼす影響. 第 105 回日本繁殖生物学会大会, 平成 24 年 9 月 5日-9 月 8 日 茨城
石束祐太、酒匂一仁、吉本英高、中尾聡宏、坂井裕輝、堀越裕佳、前田佳子、武氏志保、廣瀬優美
子、竹尾透、中潟直己：過剰排卵処理マウスにおける安楽死から採卵までの所要時間と卵子の生存
生、受精・発生能との相関について. 第 28 回動物生殖工学研究会, 平成 24 年 12 月 2 日 東京
近藤朋子、福本紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、梅野智子、西村愛美、岩本
まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾透、中潟直己：冷蔵輸送マウス精巣上体尾部を用いた体外受精. 第 28 回動物生殖工学研究会, 平成 24 年 12 月 2 日 東京
馬驍彦、稲住知明、杉本聡子、土屋創健、川原浩一、竹尾透、中潟直己、成宮周、杉本幸彦：Ca2+
動員型プロスタグランジン受容体は着床時の embryospacing に必須の役割を果たす. 第 29 回日本薬学会九州支部大会, 平成 24 年 12 月 8 日-12 月 9 日 熊本
吉本英高、中尾聡宏、石束祐太、酒匂一仁、坂井裕輝、堀越裕佳、竹尾透、中潟直己：遺伝子改変
マウス研究における生殖工学の有用性. 第 29 回日本薬学会九州支部大会, 平成 24 年 12 月 8 日-12
月 9 日 熊本
堀越裕佳、石束祐太、酒匂一仁、吉本英高、中尾聡宏、坂井裕輝、竹尾透、中潟直己：体外受精におけるチオ-ル含有化合物の受精促進効果. 第 29 回日本薬学会九州支部大会, 平成 24 年 12 月 8 日12 月 9 日 熊本
中尾聡宏、吉本英高、石束祐太、酒匂一仁、坂井裕輝、堀越裕佳、竹尾透、中潟直己：チオール選
択的酸化剤 DTNB は精子の受性能を低下させる. 第 29 回日本薬学会九州支部大会, 平成 24 年 12 月
8 日-12 月 9 日 熊本
仙波圭、荒木喜美、佐藤友映、松元健一郎、安藤卓、須田博子、中原舞、牟田真由美、水田博志、
山田源、中潟直己、飯田有俊、池川志郎、中村祐輔、荒木正健、阿部訓也、山村研一：Danforth’s
short tail (Sd) マウスのゲノム変異と原因遺伝子領域の決定. 第 35 回日本分子生物学会, 平成 24 年
12 月 11 日-14 日 福岡
安斎政幸、松崎ひかる、村井仁志、北原直弥、西村愛美、中潟直己、坂山浩彬、筒井れな、杉本奈
央、宮下実、細井美彦：生態系の保全に向けた野生マウス（カヤネズミ）を用いた遺伝子資源保存技術の試み. 第 35 回日本分子生物学会, 平成 24 年 12 月 11 日-14 日 福岡
鈴木堅太郎、沼田朋和、柳田素子、中潟直己、原口竜摩、山田源：BMP シグナルは、四肢および泌
尿生殖器を含む体幹後部形成に不可欠である. 第 35 回日本分子生物学会, 平成 24 年 12 月 11 日-14
日 福岡
北原直弥、西村愛美、松崎ひかる、東雅志、坂山浩彬、筒井れな、中潟直己、細井美彦、安斎政
幸：高純度アルブミン添加体外成熟培地がマウス未成熟卵子の発生および細胞内活性酸素種に与える影響. 第 35 回日本分子生物学会, 平成 24 年 12 月 11 日-14 日 福岡
渡邊仁美、竹尾透、東城博雅、中潟直己、Tak W. Mak、近藤 玄：自然免疫因子リポカリン２は細胞膜リン脂質フォスファチジルエタノールアミンに結合し、雌生殖路内で精子成熟を促進する. 第116 回関西実験動物研究会, 2012 年 12 月 14 日 京都

52

自己評価：各学会に積極的に参加し、国内外合計 59 回の学会発表を行ったことは、極めて高く評価できる。

５）学会ブース展示(1)

日本実験動物科学・技術 九州 2012, 平成 24 年 5 月 24 日-5 月 26 日

大分

自己評価：ブース展示により当施設の研究・業務内容を紹介したことで、今後の研究の発展、支援業務内容の充実を図るなど、極めて有意義であった。

６）研究資金（科学研究費）(1)(2)

文部科学省科学研究費新学術領域「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」研究代表者
祐輔 分担者 中潟直己 7,700,000 円
競争的資金の間接経費 中潟直己 768,075 円

中村

自己評価：本年度獲得した研究資金を有効に活用し、論文発表・学会発表等多くの研究成果を得ることができた。

７）研究資金（科学研究費以外）(1)

拠点形成Ａ「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」研究代表者 山村研一、分担者 中潟直
己 400,000 円(2) NBRP 基 盤 整 備 技 術 プ ロ グ ラ ム 「 マ ウ ス 体 外 受 精 に 関 す る 基 盤 整 備 技 術 の 開 発 」 中 潟 直 己
29,582,000 円(3) 大学運営経費－中期目標達成経費－ 「国内外におけるマウスの生殖工学技術研修会の開催」 中
潟直己 1,500,000 円(4) INSPIRE－先導的な科学技術研究の国際連携プラットフォーム機能強化によるグローバルな人材育
成・多方面型交流共創事業－ 中潟直己 6,600,000 円(5) 若手研究者支援制度インセンティブ
竹尾透 305,000 円(6) 学術研究奨学寄付金 九動株式会社 1,400,000 円(7) 独立行政法人学術振興会 組織的な若手研究者等海外派遣プログラム「若手生命科学研究者による国際共同研究拠点形成を目指した海外派遣計画」 竹尾透 867,173 円(8) 独立行政法人学術振興会 組織的な若手研究者等海外派遣プログラム「若手生命科学研究者による国際共同研究拠点形成を目指した海外派遣計画」 石束祐太 122,039 円(9) 独立行政法人 科学技術振興機構「高性能体外受精技術を利用した遺伝子改変マウスの効率的な輸送システムの構築」中潟直己 2,310,000 円(10) 競争的資金の間接経費 中潟直己 327,750 円
自己評価：科学研究費補助金以外の研究資金を獲得し、研究活動に有効に利用することができた。特に本年度は、NBRP 基盤整備技術プログラムで大きな予算を獲得し、マウス体外受精に関する基盤整備が成された
ことは、極めて意義深い。

８）企業との共同研究(1)(2)

九動株式会社「FERTIUP, CARD MEDIUM 後継品、品質向上の研究」中潟直己 198,000 円
九動株式会社「マウス凍結未受精卵の作製技術習得」中潟直己 90,000 円

自己評価：企業からの共同研究経費を有効に活用し、マウス凍結精子および未受精卵の凍結保存法を開発したことは、高く評価できる。

53９）新規技術の開発「冷蔵によるマウス精巣上体尾部の輸送システム」
遺伝子改変マウスの輸送に有用な新規技術として、マウス精巣上体尾部の冷蔵輸送法を開発した。本技術を利用することで、「CARD 寄託・有償バンク」における遺伝子改変マウスの受け入れが極めて容易になった。マウス精巣上体尾部の冷蔵輸送の利点は、1）輸送が簡単であること、2）輸送費用が安価である
こと、3）死亡・逃亡のリスクを回避できること、4）体外受精により病原微生物による汚染を回避できることから、現在、本法は、遺伝子改変マウスの簡便な輸送法として、当センターのみならず、国内外の施設で急速に普及しつつある。
自己評価：冷蔵によるマウス精巣上体尾部の輸送システムの開発は、生体を輸送する必要がなく、極めて画期的なものであり、すでに国内外に普及しつつある。今後、遺伝子改変マウスの簡便な輸送手段として、グローバルスタンダードとなることが大いに期待される。

１０）特許出願
国内出願
発明の名称：透明帯が菲薄化又は除去された哺乳動物卵又は胚を調整するための方法及び培地、該方法により調製された哺乳動物胚を用いた受精方法
出願番号：特願２０１２－５３３９８４
出願日：2011 年 9 月 12 日
海外出願（米国）
発明の名称：透明帯が菲薄化又は除去された哺乳動物卵又は胚を調整するための方法及び培地、該方法により調製された哺乳動物胚を用いた受精方法
出願番号：13/822171
出願日：2011 年 9 月 12 日

１１）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)
(11)
(12)
(13)
(14)
(15)

日本実験動物学会
日本繁殖生物学会
日本受精着床学会
日本野生動物医学会
日本分子生物学会
日本生殖医学会
日本実験動物技術者協会
東京動物園研究会
Society for the Study of Reproduction
International Society for the Transgenic Technology
日本哺乳動物卵子学会
動物生殖工学研究会
日本薬学会
日本薬剤師会
シクロデキストリン学会

自己評価：計 15 の学会に所属し、多くの研究成果報告と情報収集することで、生殖工学の発展に大きく貢献することができた。

54

１２）拠点形成研究Ａのメンバー「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」
本拠点では、順遺伝学及び逆遺伝学を基盤に、マウスの発生・生殖工学技術を駆使し、作製したヒトの疾患の遺伝子改変モデルマウスを用い、遺伝性難病と難治性感染症の病因・病態の解明や診断法の開発を行い、その成果を先端医療や移植医療に直結させる「難病医学」の展開を行う。本プログラムでは、遺伝子改変マウスを活用することにより遺伝難病及び難治性感染症にかかわる「難病医学拠点」を形成し、病気の原因遺伝子の同定→遺伝子改変モデルマウスの作製→モデル動物による病因・病態の解明と治療法の開発→ヒト患者における先端医療の開発を行うことのできるシステムを構築し、研究・教育を行うことを目的とする。この学内拠点 A の分担者として、遺伝子改変マウス等の胚・精子の凍結保存およびそれら凍結細胞からの産子供給を行った。また、データベース構築と海外とのデータベースのネットワーク形成を通して、より優れた研究環境を構築しつつある。
自己評価：遺伝子改変マウス等の胚・精子の凍結保存・供給件数の増加、海外のマウスバンク、特にアジア諸国とのネットワーク形成に多大なる貢献ができたものと自負している。

55

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
資源開発分野では、平成 12 年より遺伝子改変マウスを中心とした寄託による胚・精子の凍結保存、データベースの構築・公開、品質管理、供給および他施設から当施設に持ち込むマウスの病原微生物クリー
ニング、当施設以外で作製された凍結胚・精子の保存を担当し、現在までに寄託 1,729、供給 592 件と安定した保存・供給を実現している。平成 16 年には、海外からの供給依頼に対する受け入れ体制も確立し、
IMSR へのマウスデータベース公開により、現在までに個体 61 件、凍結胚 65 件及び凍結精子２件の計128 件の海外供給を行った。
国際的な共同研究が増加傾向にあることから、米国のジャクソン研究所、中国科学院上海実験動物セン
ター、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、および台湾の台湾国家実験動物センターと部局間協定を締結し、生殖工学に関する学術・技術交流を行うことにより、国際的な研究協力体制を築いている。
また、遺伝資源の授受において、必要不可欠である生殖工学技術の普及を図るため、これら生殖工学技術の習得を目的とした研修会を国内外で開催することで、より効果的な技術指導を行った。
また、平成 17 年度末より、マウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚/精子の凍結保存サービスを開始した。業務開始から現在まで 628 件の依頼があり、ユーザーのニーズに応える形となっている。

２）寄託
寄託者は、まず、所定の手続き（マウス胚/精子凍結保存依頼書、第三者への供給に関する承諾書、組換 DNA 実験計画書作成のための情報、プライマーと PCR 条件についての情報、寄託マウスに関する情報）を行った後、寄託マウスを当施設に輸送する（輸送費 CARD 負担）。輸送されたマウスを用いて体外受精を行い、得られた２細胞期胚を１系統あたり 200 個以上（40 個/チューブ・５本）凍結保存する。遺伝子改変マウスの場合は、同時に精子の凍結保存（10 ストロー）も行う。体外受精が上手く行かない系
統に関しては、再度体外受精を行うか、過排卵処理を行った雌マウスと雄を交配させ、雌の卵管から２細胞期胚を採取する。平成 24 年度の寄託件数は、75 件である（表１）。

表１

生命資源研究・支援センターにおける寄託件数

12 年

13 年

14 年

15 年

16 年

17 年

18 年

19 年

20 年

21 年

22 年

23 年

24 年

合計

144

97

67

89

116

109

151

169

159

231

232

90

75

1,729

３）品質管理凍結保存を終了した２細胞期胚１チューブ（40 個）を融解し、偽妊娠雌マウスの卵管に移植して、産子への発生を確認する。その後、生まれた産子の病原微生物検査を行い（病態遺伝分野担当）感染の有無を判定する。さらに、これらの産子について、寄託者より送付されたプライマーを用いて PCR を行い、導入遺伝子の確認を行う。産子への発生、病原微生物検査、導入遺伝子の確認を品質管理の項目とし、これら全ての項目に異常のないマウス系統の情報をデータベース化し Web 上（CARD R-BASE）で公開する。凍結精子については、1 本のストローを融解し、その運動性を確認する。胚の品質管理は、労力を伴うが、保存してある遺伝資源のクオリティーをチェックするために極めて重要な作業である。本年度は、寄託された系統のうち 47 系統（合計 1,729 系統）について品質管理を終え、寄託者に凍結保存完了通知を送付している。

56４）CARD R-BASE
国立遺伝学研究所 山崎由紀子先生、浜松医科大学 加藤秀樹先生およびバイオ情報分野 荒木正健先生の協力の下に、CARD に寄託されたマウスに関する情報をデータベース化し、Web 上（CARD RBASE http://cardb.cc.kumamoto-u.ac.jp/transgenic/index.jsp）で自由に閲覧できるようにしている。検索は、日本語、英語版で系統名、遺伝子名、疾患名、系統分類によるものの他に種々のターゲット検索が可能である。データとしては、系統名、遺伝子名、遺伝子シンボル、寄託者、作成者および詳細な系統情
報や遺伝子情報を随時掲載している。現在までに１，５５４系統のマウス情報が掲載されている。

５）CARD R-BASE の閲覧2001 年に立ち上げた CARD R-BASE は、現在月平均約 22,000 件のアクセスがあり（図１）、約 1,300
人が利用している（図２）。

６）IMSR へのマウス情報転送
グ ロ ー バ ル な マ ウ ス の デ ー タ ベ ー ス IMSR (International Mouse Strain Resources http://www.
informatics.jax.org/imsr/index.jsp) に加盟し、CARD R-BASE に記載されているマウス情報の中から IMSR
へ情報を転送することが承諾されているものを公開している。本年度は新たに 23 系統（合計 1,067 系統）を公開した。

７）Federation of International Mouse Resources（FIMRe）の設立・加盟
FIMRe は、世界各国のマウスリソースバンクが協力して凍結保存された胚、配偶子、ES 細胞等を効率的に供給できる体制を構築する機関であり、現在世界にある 17 のリソースバンクにより運営され、
CARD はこの設立メンバーとして加盟している。

８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の設立・加盟
アジアでのマウスミュータジェネシスとリソースのネットワーク形成のため、平成 18 年に 10 施設が加盟し、AMMRA が設立された。1stAMMRA が平成 18 年に中国・上海で開催され、本年度は南京（中国）で 7th AMMRA が開催された（2012 年３月 15－17 日）。

９）供給
マウスの供給を希望する者（供給依頼者）は、CARD R-BASE を閲覧し、希望するマウス系統を CARDに依頼する（有料）。まず、保存凍結胚供給申請書、マウス保存凍結胚供給に係る同意書を CARD に送付する。寄託者による条件付きの場合は、供給依頼者が直接連絡を取り、寄託者からの文書による承諾書（MTA）を得て、それを同時に送付する。CARD では書類を受領した後、その供給依頼に対して、順次マ
ウスの供給を行う。凍結胚の場合は直ちに専用の輸送器（ドライシッパー）にて依頼者へ送付するが、個体の場合は凍結胚から個体を作製し、病原微生物検査を行った後（病態遺伝分野担当）、生後４－６週頃に依頼者へマウスを送付する（輸送費依頼者負担）。従って、個体での供給は最低でも２－３ヶ月を要する。平成 24 年度の供給件数は、国内では個体 32 件（224 匹）、凍結胚 10 件（400 個）及び凍結精子６件、海外では個体８件（28 匹）、凍結胚 10 件（800 個）の計 66 件である（表２）
。

57

表２

生命資源研究・支援センターにおけるマウス供給件数

12 年度 13 年度 14 年度 15 年度 16 年度 17 年度 18 年度 19 年度 20 年度 21 年度 22 年度 23 年度 24 年度
申
申
申
申
申
申
申
申
申
申
申
申
申
供
供
供
供
供
供
供
供
供
供
供
供
供
請
請
請
請
請
請
請
請
請
請
請
請
請
給
給
給
給
給
給
給
給
給
給
給
給
給
件
件
件
件
件
件
件
件
件
件
件
件
件
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
数
国
個

合計
申
請
件
数

供
給
数

内
体

3

14

9 202 25 379 22 211 39 530 27 323 22 184 23 186 28 146 34 734 39 346 27 171 32 224 330 3650

国 内
凍結胚

1

40

1

国
凍
精

内
結
子

国
個

外
体

40

9 360 11 440 10 400 7 280 8 320 8 320 12 480 14 560 18 720 16 640 10 400 125 5000

3

4

国 外
凍結胚
国
凍
精

25

2

6

4

54

2

5 200 3 120 8 320 2

35 12 68

80

6

6

12

9

18

9 119 10 51 10 64

8

28

61

450

6 240 11 440 10 800 10 800 10 800 65 3800

外
結
子

合計

2

4

10

34

33

58

39

42

35

58

68

77

68

4

2

66

4

592

１０）有償マウス胚・精子バンク
平成 17 年度末よりマウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条件で、有 料 に て マ ウ ス 胚 / 精 子 の 凍 結 保 存 サ ー ビ ス を 本 格 的 に 開 始 し た 。（ http://card.medic.kumamotou.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderexsecret.html）。胚・精子の凍結保存に必要な料金以外に希望保存期間に必要な料金、凍結保存した胚・精子からマウス個体作製のための料金が必要になる。まず、依頼者は、凍結保存についての依頼書類（http://card.medic.kumamoto-.ac.jp/card/japanese/pdf/files/freezesecret.pdf）
マウス胚・精子凍結保存依頼書、組換え DNA 実験計画書作成のための情報、依頼マウスに関する情報を
CARD に送付する。書類確認、料金納付確認後、依頼者がマウスを CARD へ送付する（輸送費依頼者負担）。CARD では、それらマウスから精子および体外受精で得られた胚を凍結保存する。保存期間満了後は、依頼者は保存期間の延長、凍結胚/精子またはマウス個体での返還、あるいは CARD マウスバンク（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderex.html）への寄託（無料）のいずれかを選択し、CARD に連絡する。業務開始から現在までの胚あるいは精子の凍結保存件数は 628 件であり
（表３）
、それら凍結細胞から合計 10,502 匹の産子を作製している（表４）。また、作製したこれら産子はすべて病原微生物学的にクリーンであった。なお、寄託の場合と同様、凍結保存した胚の品質管理を行っており、本年度は、有償バンクを利用して凍結保存されたもののうち、162 系統（合計 384 系統）について品質管理を行っている。

胚あるいは精子の凍結保存件数表３

有償バンクにおける胚あるいは精子の凍結保存件数

17 年

18 年

19 年

20 年

21 年

22 年

23 年

24 年

合計

6

32

62

141

103

102

82

100

628

58

凍結胚あるいは精子からの産子作出件数（作出匹数）

表４

有償バンクにおける凍結胚あるいは精子からの産子作出件数

17 年

18 年

19 年

20 年

21 年

22 年

23 年

24 年

合計

6
(146)

23
(634)

48
(1,235)108(1,373)86(1,389)91(2,018)113(1,545)91(2,162)566(10,502)

自己評価：マウス寄託、供給、有償バンク等の一連の研究支援業務に関し、寄託件数が若干減少したが、その他の件数はおおむね良好であり、順調な成果を上げている。

１１）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理
新館では、遺伝子改変マウスを中心としたマウスの飼育管理業務を行っている。本年度のマウス入荷匹
数は 21,842 匹、マウス飼育匹数はのべ 13,338,445 匹である（詳細は、動物資源開発研究施設の平成 24
年度活動内容 ２．利用状況 資料５，６参照）。
自己評価：新館におけるマウス飼育数は年々増加しており、個々の利用者のマウス飼育に対する要望も多くなっているが、利用者へのきめ細かな対応、空調設備のメンテナンスも含めた飼育管理は万全の体制で行っている。新館のマウス飼育管理業務は、我が国の最高水準にあり、極めて高く評価できる。

59

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)

生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会 委員長（中潟直己）
エイズ学研究センター運営委員会 委員（中潟直己）
動物実験委員会 副委員長（中潟直己）
JSPS 若手海外派遣事業・運営委員会 委員（中潟直己）
本荘・九品寺・大江地区再開発委員会 委員（中潟直己）
組織評価 WG 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹尾透）
生命資源研究・支援センター省エネ推進委員会 委員（竹尾透）

自己評価：要職には就いていないが、主に自身が所属するセンターの各種委員を務め、その重責を果たしている。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)

日本哺乳動物卵子学会 理事（中潟直己）
日本実験動物学会 理事（中潟直己）
動物生殖工学研究会 理事（中潟直己）
九州産業技術センター次世代技術シーズ検討委員会 戦略・次世代技術シーズ検討委員会 委員（中潟直己）
生物遺伝資源委員会 委員（中潟直己）
国立大学法人動物実験施設協議会 教育研修委員会 委員（中潟直己）
日本実験動物学会 教育研修委員会 委員（中潟直己）
日本実験動物学会 国際交流委員会 委員（中潟直己）

自己評価：多くの学会や委員会において、理事・評議員・委員を務めたことは、高く評価される。

３）実験動物検査計画書の審査
学内で提出された実験動物計画書の審査を行った。（表５）表５

実験動物計画書審査件数

平成２４年・審査件数

平成２５年

４月

５月

６月

７月

８月

９月

10 月

11 月

12 月

１月

２月

３月

合計

14

3

3

4

12

1

1

3

2

53

174

34

304

４）海外研究機関との部局間協定
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

ジャクソン研究所（米国）（平成 16 年 10 月～）
中国科学院上海実験動物センター（中国）（平成 16 年 10 月～）
韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンター（韓国）（平成 20 年４月～）
台湾国家実験動物センター（台湾）（平成 22 年 10 月～）
Mary Lyon Center, MRC Harwell（英国）（平成 23 年２月～）

60

(6)
(7)
(8)

The National Institute of Food and Drug Safety Evaluation and The Institute of Resource
Development and Analysis（韓国）（平成 24 年１月～）
National Institutes for Food and Drug Control (NIFDC)（中国）（平成 24 年４月～）
The State Agency Spanish National Research Council (CSIC)（スペイン）（平成 24 年 11 月～）

自己評価：これまでに、８つの海外の研究機関と部局間協定を締結し、生殖工学およびマウスリソースバン
クに関する情報・技術交換や講演など、活発な国際交流を行っていることは、高く評価できる。

５）海外との学術交流・指導・情報交換等
(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

(8)

National Institutes for Food and Drug Control (NIFDC) （中国）期 間 平成 24 年４月 16 日－18 日
目 的 視察および情報交換
渡航者 中潟直己
EMMA Cryopreservation Workshop（スペイン）期 間 平成 24 年５月７－８日
目 的 講演および情報交換
渡航者 中潟直己、竹尾透
Infrafrontier / IMPC Korea Meeting 現状報告および情報交換（韓国）期 間 平成 24 年６月 15 日
目 的 現状報告および情報交換
渡航者 中潟直己
カリフォルニア大学デービス校 技術指導および共同研究（アメリカ）期 間 平成 24 年６月 29 日－８月 29 日
目 的 技術指導および共同研究
渡航者 竹尾透The 5th Asian Federation of Laboratory Animal Science Associations Congress（AFLAS2012）（タイ）
期 間 平成 24 年 10 月 10 日－10 月 13 日
目 的 情報交換
渡航者 中潟直己
Cryopreservation and Reproduction Techniques for Laboratory Mouse in Taiwan（台湾）期 間 平成 24 年 11 月 12 日－11 月 16 日
目 的 研修、技術指導および情報交換
渡航者 中潟直己、竹尾透、土山修治
視察受け入れ中国実験動物関係者 20 名 平成 24 年５月 23 日
中国食品医薬品検定研究院 ３名 平成 24 年５月 28 日
台湾 NLAC ４名 平成 24 年７月 17 日
インド国立栄養研究所 １名 平成 24 年 11 月８日
海外研究者指導受け入れ
南京大学模式動物研究所 １名 平成 24 年８月 30 日－９月１日
中国杭州師範大学 １名 平成 24 年 10 月 22 日－11 月９日

自己評価：欧米やアジア各国との活発な交流を行い、生殖工学技術に関する多くの情報・技術交換をすることができた。これら情報は本センター全体にとって極めて有意義であると同時に今後のマウスバンクの発展に大いに貢献するものと思われる。

61

６）高性能マウス精子凍結液・前培養培地の開発
九動株式会社との共同研究開発により、良好な凍結保存成績と高い受精率が得られるマウス精子の凍結
保 存液、前培 養培地およ び体外受精 用培地を開 発した。精 子凍結保存 液・前培養 培地は、 商 品 名
FERTIUP として、体外受精用培地は CARD MEDIUM として九動株式会社から販売されている。本年度の販売数は精子凍結保存液 2,120 本（合計 7,480 本）、前培養培地 1,998 本（合計 5,660 本）および体外受精用培地 1,085 本（合計 1,505 本）であり、年々、着実に販売数を伸ばしている。
自己評価：本年度は、昨年度の販売数を凍結保存液・前培養培地・体外受精培地すべてにおいて、大きく上回った。これにより、精子の凍結保存による遺伝子改変マウスの系統保存技術が急速に普及、極めて安価でかつ容易に保存可能となったことは、高く評価できる。

７）マウス生殖工学技術電子版マニュアルの Web からのダウンロード
マウス生殖工学技術を解説した電子版マニュアルの日本語版および英語版を作製した。平成 24 年４月から平成 25 年３月まで、それらマニュアルをパスワード付きで Web からダウンロードできるシステムを構築し、国内から 1,141 件、海外から 1,718 件のアクセスを受け、世界約 46 カ国へのマニュアルの配布
を行った。
国内

海外

県名

ダウンロード件数

国/地域

ダウンロード件数

東京都

226

Taiwan

449

熊本県

99

United States

375

神奈川県

75

Spain

244

大阪府

71

India

74

愛知県

66

China

59

宮城県

51

United Kingdom

58

茨城県

49

Australia

51

兵庫県

47

Germany

49

北海道

46

Canada

48

京都府

41

Argentina

41

その他

368

others26662８）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製
マウス生殖工学技術を解説した電子版マニュアル（日本語版・英語版）を作製し、CARD の web サイトで公開した。本年度は、国内から 24,614 件、海外から 13,256 件のアクセスを受け、世界約 94 カ国で閲覧された。
国内

海外

県名

アクセス件数

国/地域

アクセス件数東京都

4827

United States

3291

熊本県

4687

Taiwan

1498

神奈川県

1938

China

1412

大阪府

1565

South Korea

1166

福井県

938

United Kingdom

779

京都府

909

Germany

609

北海道

834

Canada

532

兵庫県

746

Spain

494

茨城県

737

India

377

愛知県

550

Australia

337

その他

6875

others2761

自己評価：本年度は、生殖工学技術マニュアルの web からダウンロードシステムの構築およびオンライン
マニュアルの作製を行った。これにより、当分野で開発したマウス生殖工学技術を世界中に普及させたことは、極めて高く評価できる。

９）パンフレットの作製および配布
研究者に提供するサービスを解説した CARD マウスバンクシステムの日本語版および英語版リーフレットを作製、国内外の主要なマウスバンクおよび動物実験施設に配布した。
自己評価：マウスバンクのパンフレットを作製・配布することにより、CARD マウスバンク研究支援業務の広報活動を積極的に行ったことは、高く評価できる。

１０）メールニュースの配信
2005 年２月より、メールニュース（cardnews）を立ち上げ、マウスのみならず、実験動物関連の様々な最新の情報を配信している。本年度は 39 件のメールニュースを配信した（合計 176 件）。なお、メー
ルニュース配信希望者は、以下のアドレスから登録可能である。
（http://chanko.lab.nig.ac.jp/list-touroku/cardnews-touroku.html）
自己評価：CARD R-BASE の情報やマウスおよび生殖工学に関する情報を中心に、随時、最新情報を配信していることは評価に値する。今後もできるだけホットかつタイムリーな話題を数多く、配信する予定である。

63

１１）海外への供給体制
平成 16 年より、当施設に寄託されているマウスの海外への供給体制を整備し、海外からのマウスの供給依頼に対応している。IMSR での寄託マウス情報の公開により、現在までに、個体 61 件、凍結胚 65 件、凍結精子２件の計 128 件の供給を行った。
自己評価：個体の供給体制については、カルタヘナ法、動物の輸入届出制度等、近年多くの法律改正が行われたが、これら法律に遵守して対応し、中核機関として関連する情報を提供することができた。一方、凍結胚の供給体制についても、輸送先への融解操作の指導など、きめ細かな対応を行うことで、凍結胚の輸送シ
ステムの確立に貢献したことは意義深いものと思われる。今後、新たに開発した冷蔵胚や精巣上体尾部の輸送法を用いて、海外へのマウスの供給も行っていく予定である。

１２）生殖工学に関するコンサルティング
生殖工学に関する様々な問合せや相談に対し、適切な助言・アドバイスを行っている。本年度は 45 件の助言・アドバイスを行った（合計 187 件）。
自己評価：電話、メールおよびウェブミーティングシステム等により、具体的かつ分かりやすい説明を心がけ、満足の行くコンサルティングでできたものと自負している。今後、研修やワークショップにおいても、さまざまなコンサルティングを実施していく予定である。

１３）ホームページ開設・更新
平成 13 年度よりホームページを開設し、トピックスや当分野の業績など、様々なデータの最新情報を紹介している。更新は月１回以上行っている。ホームページへのアクセス数は年間約 14 万件、延べ約46,000 人が利用している。（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/）
図１

CARD R-BASE

月毎のアクセス数64

図２

CARD R-BASE

月毎の利用者数

65

４．教育に関して
１）学内（学部生・大学院生

講義）

講義（生殖工学技術）
大学院医学実験講座
平成 24 年４月 11 日
受講生 23 人
担当者 中潟直己
講義（実験動物学）
医学教育部修士課程
平成 24 年６月４日－６日
受講生 20 人
担当者 中潟直己
講義（発生再生医学理論）
医学教育部博士課程
平成 24 年７月５日－12 日・19 日
受講生 44 人
担当者 中潟直己
講義（生命資源学のこれからの展開）
一般教育
平成 24 年７月 20 日・27 日・８月３日
受講生 13 人
担当者 中潟直己
生殖工学実習薬学部創薬・生命薬科学科２年生
開催日 平成 25 年１月 22 日－25 日
受講生 38 人
担当者 中潟直己、竹尾透、石束祐太、中尾聡宏、吉本英高、堀越裕佳、廣瀬優美子、武氏志保里
自己評価：講義では、できるだけわかりやすいスライドを用いて、学生に最新の情報を提供している。また、講義のみならず、薬学部創薬・生命薬科学科２年生への生殖工学実習も実施している。さらに、海外留学生
を含む医学教育部博士課程の大学院生を対象とした英語での講義（発生再生医学理論）など、新しい試みも行っており、その実績は極めて高く評価できる。

２）大学院生（修士）指導
石束 祐太（医学教育部 医科学専攻修士課程 資源開発分野

３）学部生指導
酒匂
中尾
吉本
坂井
堀越
前田

一仁（薬学部聡宏（薬学部
英高（薬学部
裕輝（薬学部
裕佳（薬学部佳子（薬学部

５年）
４年）
４年）
４年）
３年）
３年）

66

１年）

廣瀬 優美子（薬学部 ３年）
武氏 志保里（薬学部 ３年）
自己評価：当研究室の学生は、マウスに関する新しい生殖工学技術に精力的に取り組み、大きな成果を上げている。年々、当研究室を希望する学生が増えつつあり、今後も積極的な学生の受け入れを行い研究の発展・教育に努めたい。

４）生殖工学技術研修
生殖工学全般（体外受精、胚・精子の凍結保存および胚移植など）に関する技術研修を実験動物関係従事者を対象とし、国内外で合計６回行った。
(1) 平成 24 度実験動物関係教職員高度技術研修（生殖工学）（第１回）（受講生：９名）
担当講師 中潟直己、竹尾透、土山修治、福本紀代子、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、
松永寛子、浦川真由子
１日目 平成 24 年４月３日 9：00－17：00
9：00- 9：05
開講式センター長挨拶
9：05- 9：15
お知らせ（連絡）9：20-10：20
実習 精子の凍結保存
10：20-12：00
実習 FERTIUP を用いた体外受精、
CARD の寄託供給・有償バンクについて（説明）12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-13：40
実習 精子の冷蔵保存
13：40-14：40
実習 マウスピース・キャピアリー作製と練習
14：40-15：10
卵子の洗浄
15：10-15：20
休憩
16：20-17：00
実習 遺伝子改変マウスの微生物学的品質管理
17：00
実習修了
２日目 平成 24 年４月４日 9：00－17：00
9：00- 9：30
実習 ２細胞期胚のカウント（凍結精子由来および冷蔵精子由来）
9：30-10：50
実習 FERTIUP を用いた体外受精*新鮮精子、冷蔵精子
10：50-11：00
休憩
11：00-12：00
実習 FERTIUP を用いた体外受精*新鮮精子、冷凍精子、凍結精子
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-14：00
実習 卵子の洗浄
14：00-15：30
講義 発生工学
15：30-15：40
休憩
15：40-16：40
実習 精管結紮雄の作製
17：00
実習修了
３日目 平成 24 年４月５日 9：00－17：30
9：00- 9：30
実習 ２細胞期胚のカウント（新鮮精子および冷蔵精子由来）
9：30-10：40
実習胚の冷蔵保存
10：40-10：50
休憩
10：50-12：00
実習 胚の融解
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-13：30
実習 胚の冷蔵保存
13：30-15：00
実習 卵管灌流67

15：00-15：10
15：10-16：10
16：10-17：30

17：30

休憩
何でも質問コーナー
デモンストレーション
前核卵への DNA インジェクション
胚盤胞（桑実胚）への ES 細胞のインジェクション
ES 細胞と８細胞期胚との共培養
実習修了

４日目 平成 24 年４月６日 9：00－16：10
9：00-10：00
実習 冷蔵胚の回収
10：00-12：00
実習 卵管内胚移植
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-14：30
実習 子宮内肺移植
14：30-14：40
休憩
14：40-15：50
実習 帝王切開
15：50-16：10
研修成果の講評及びまとめ(2) 生殖工学技術研修 in 新潟 2012（新潟大学）（受講生：10 名）
担当講師 中潟直己、土山修治、近藤朋子、竹下由美、松永寛子
１日目 平成 24 年６月 27 日 9：00－17：00
9：00- 9：10
挨拶・お知らせ9：10-11：10
実習 新鮮精子の体外受精*FERTIUP/CARD MEDIUM 使用
11：10-11：20
休憩
11：20-12：00
実習 精巣上体尾部の冷蔵保存
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-14：00
実習 マウスピース・キャピアリー作製と杯操作の練習
14：00-15：00
実習 精子の凍結保存
15：00-15：10
休憩
15：10-16：10
講義 「生命科学の進歩-特に生殖工学と発生工学について」横山教授
16：10-17：00
実習 卵子の洗浄と観察
２日目 平成 24 年６月 28 日 9：00－17：00
9：00-10：50
実習 凍結精子、冷蔵精子を用いた体外受精*FERTIUP/CARD MEDIUM 使用
10：50-11：00
休憩
11：00-12：00
実習 ２細胞期胚（新鮮由来）のカウントおよび冷蔵保存
12：00-13：00
記念撮影・昼食・休憩
13：00-14：00
講義 「マウスにおける生殖工学技術の改良・開発」中潟教授
14：00-14：50
実習 卵子の洗浄
14：50-15：00
休憩
15：00-16：00
実習 精管結紮雄の作製
16：00-17：00
実習 卵子の観察
３日目 平成 24 年６月 29 日 9：00－17：00
9：00-9：30
実習 ２細胞期胚（凍結精子および冷蔵精子由来）のカウント
9：30-10：40
実習 胚の凍結保存
10：40-10：50
休憩
10：50-12：00
実習 胚の融解および冷蔵胚の回収
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-15：00
実習 卵管内胚移植

68

15：00-15：10
15：10-16：10
16：10-16：50
16：50-17：00

休憩
何でも質問コーナー
研修成果の講評及びまとめ
閉会の辞(3) 生殖工学技術研修 in 旭川 2013（旭川医科大学）（受講生：８名）
担当講師 中潟直己、土山修治、福本紀代子、中牟田裕子
１日目 平成 24 年８月 22 日 9：00－17：00
9：00- 9：10
挨拶・お知らせ9：10-10：50
実習 新鮮精子の体外受精*FERTIUP/CARD MEDIUM 使用
10：50-11：00
休憩
11：00-12：00
実習 マウスピース・キャピラリー作製と杯操作の練習
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-13：30
実習 精巣上体尾部の冷蔵保存
13：30-14：20
実習 卵子の洗浄
14：20-15：20
実習 精子の凍結保存
15：20-15：30
休憩
15：30-16：20
講義 「マウスにおける生殖工学技術」
16：20-17：00
実習 卵子の観察
２日目 平成 24 年８月 23 日 9：00－17：30
9：00-10：50
実習 凍結精子、冷蔵精子を用いた体外受精*FERTIUP/CARD MEDIUM 使用
10：50-11：00
休憩
11：00-12：00
実習 ２細胞期胚（新鮮由来）のカウントおよび冷蔵保存
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-14：00
何でも質問コーナー
14：00-14：50
実習 卵子の洗浄
14：50-15：00
休憩
15：00-16：00
実習 精管結紮雄の作製
16：00-17：00
実習 卵子の観察
17：00-17：30
CARD マウスバンクの説明
３日目 平成 24 年８月 24 日 9：00－15：30
9：00- 9：30
実習 ２細胞期胚（凍結精子および冷蔵精子由来）のカウント
9：30-10：40
実習 胚の凍結保存
10：40-10：50
休憩
10：50-12：00
実習 胚の融解および冷蔵胚の回収
12：00-13：00
昼食・休憩・記念撮影
13：00-15：00
実習 卵管内胚移植
15：00-15：30
研修成果の講評及びまとめ(4) 平成 24 度実験動物関係教職員高度技術研修（生殖工学）（第２回）（受講生：10 名）
担当講師 中潟直己、竹尾透、土山修治、福本紀代子、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、
松永寛子、梅野智子、西村愛美
１日目 平成 24 年 10 月 23 日 9：00－17：00
9：00- 9：05
開講式センター長挨拶
9：05- 9：15
お知らせ（連絡）9：20-11：30
実習 FERTIUP を用いた体外受精
*新鮮精子

69

11：30-12：00
12：00-13：00
13：00-14：00
14：00-14：30
14：30-14：40
14：40-16：20
16：20-17：00
17：00

実習 精巣上体尾部の冷蔵保存
昼食・休憩
実習 マウスピース・キャピアリー作製と練習
実習 卵子の洗浄
休憩
実習 精子の凍結保存
実習 卵子の観察
実習修了

２日目 平成 24 年 10 月 24 日 9：00－17：00
9：00-10：40
実習 FERTIUP を用いた体外受精*新鮮精子、冷蔵精子
10：40-10：50
休憩
10：50-11：30
実習 FERTIUP を用いた体外受精*新鮮精子、冷蔵精子
11：30-12：00
実習 ２細胞期胚のカウント（新鮮精子由来）
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-14：30
講義 発生工学
14：30-15：30
実習 卵子の洗浄
15：30-15：40
休憩
15：40-16：40
実習 精管結紮雄の作製
16：40-17：00
実習 卵子の観察
17：00
実習修了
３日目 平成 24 年 10 月 25 日 9：00－17：00
9：00- 9：30
実習 ２細胞期胚のカウント（新鮮精子および冷蔵精子由来）
9：30-10：40
実習 胚の凍結保存
10：40-10：50
休憩
10：50-12：00
実習 胚の融解
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-13：30
実習 胚の冷蔵保存
13：30-14：30
講義 生殖工学
14：30-14：40
休憩
14：40-15：40
何でも質問コーナー
15：40-17：00
デモンストレーション
前核卵への DNA のインジェクション
胚盤胞（桑実胚）への ES 細胞のインジェクション
ES 細胞と８細胞期胚との共培養
17：00
実習修了
４日目 平成 24 年 10 月 26 日 9：00－17：10
9：00-10：00
実習 冷蔵胚の回収
10：00-12：00
実習 卵管内胚移植
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-14：00
講義 遺伝子改変マウスの微生物学的品質管理
14：00-15：30
実習 子宮内胚移植
15：30-15：40
休憩
15：40-16：50
実習 帝王切開
16：50-17：10
研修成果の講評及びまとめ70

(5) Cryopreservation and Reproduction Techniques for Laboratory Mouse in Taiwan（NLAC）（participants: 45）
Trainers: Naomi Nakagata, Toru Takeo, Shuuji Tsuchiyama, Kiyoko Fukumoto, Tomoko
Kondo, Hiroko Matsunaga
Course 1（day 1）
9:00
Opening remarks
9:30
Sperm freezing and thawing
10:00
In vitro fertilization with fresh and frozen-thawed sperm
11:00
Cold storage of epididymis
12:00
Lunch
13:00
Lecture 1 (Dr. Nakagata)
14:00
Break
14:30
Lecture 2 (Dr. Takeo)
15:30
Washing and observing eggs
16:30
Experience sharing and discussion
Course 1（day 2）
9:00
9:30
10:30
11:00
12:00
13:00
14:00

Observation of 2-cell embryos
Embryo vitrification and warming
Cold storage of 2-cell embryos
Observation of cold stored epididymal sperm
Lunch
Observation of cold stored 2-cell embryos
End of course 1

Course 2（day 1）
8:30
9:00
10:00
12:00
13:00
13:30
14:00
15:00
16:30

Registration and Announcement
Sperm freezing and thawing
In vitro fertilization with fresh and frozen-thawed sperm
Lunch
Making pipettes for embryo handling
Practice for embryo handling
Break
Washing and observing eggs
Experience sharing and discussion

Course 2（day 2）
9:00
10:30
12:00
13:00
13:30
14:00
14:30
15:00
15:30
16:00

Observation of 2 cell embryos
Embryo vitrification and warming
Lunch
Demonstration of embryo transfer
Q&A
Debriefing
Ceremony for the course completion certificate
Closing remarks
Commemorative photo
End of course 2

71

実習風景

(6) 生殖工学技術研修 in 京都 2013（京都産業大学）（受講生 14 人）
担当講師 中潟直己、土山修治、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、梅野智子、西村愛美
１日目 平成 25 年２月 13 日 9：00－17：00
9：00- 9：10
挨拶・お知らせ9：10-11：10
実習 新鮮精子の体外受精*FERTIUP/CARD MEDIUM 使用
11：10-11：20
休憩
11：20-12：00
実習 マウスピース・キャピアリー作製と杯操作の練習
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-13：30
実習 精巣上体尾部の冷蔵保存
13：30-14：20
実習 卵子の洗浄
14：20-15：20
実習 精子の凍結保存
15：20-15：30
休憩
15：30-16：20
講義 「マウスにおける生殖工学技術」中潟教授
16：20-17：00
実習 卵子の観察
２日目 平成 25 年２月 14 日 9：00－17：00
9：00-10：50
実習 凍結精子、冷蔵精子を用いた体外受精*FERTIUP/CARD MEDIUM 使用
10：50-11：00
休憩
11：00-12：00
実習 ２細胞期胚（新鮮由来）のカウントおよび冷蔵保存
12：00-13：00
記念撮影・昼食・休憩
13：00-14：00
何でも質問コーナー
14：00-14：50
実習 卵子の洗浄
14：50-15：00
休憩
15：00-16：00
実習 精管結紮雄の作製
16：00-17：00
実習 卵子の観察72３日目 平成 25 年２月 15 日 9：00－15：30
9：00- 9：30
実習 ２細胞期胚（凍結精子および冷蔵精子由来）のカウント
9：30-10：40
実習 胚の凍結保存
10：40-10：50
休憩
10：50-12：00
実習 胚の融解および冷蔵胚の回収
12：00-13：00
昼食・休憩
13：00-15：00
実習 卵管内胚移植
15：00-15：30
研修成果の講評及びまとめ
自己評価：生殖工学技術研修を国内外で合計６回行ない、合計 96 名の実験動物関係者に各種生殖工学技術の指導を行ったことは、極めて高く評価できる。

73

資料５ マウス入荷匹数（新館）*単位 匹
平成 24 年

平成 25 年

4月

1,689

5月

1,683

6月

1,473

7月

1,970

8月

1,898

9月

1,778

10 月

2,495

11 月

1,871

12 月

1,768

1月

1,868

2月

1,861

3月

1,488

合計

21,842

資料６ マウス飼育匹数（新館）*単位 匹
平成 24 年

平成 25 年合計

4月

1,075,650

5月

1,158,780

6月

1,108,350

7月

1,070,895

8月

1,097,400

9月

1,088,400

10 月

1,153,975

11 月

1,114,650

12 月

1,137,700

1月

1,158,005

2月

1,034,460

3月

1,140,180
13,338,445

74

資料７ 新館 エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
ガス電気使用量

平成 24 年

平成 25 年

合計

電

気

ガス

KWH

１日平均

㎥

4月

165,686

5,523

3

5月

199,741

6,443

2

6月

206,284

6,876

2

7月

258,555

8,341

2

8月

244,264

7,880

1

9月

236,809

7,894

2

10 月

203,643

6,569

2

11 月

161,223

5,374

2

12 月

159,584

5,148

4

1月

171,344

5,527

4

2月

143,708

5,132

3

3月

168,3805,432

42,319,221

31

75

（５－４）バイオ情報分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『ジーントラップ法を用いた疾患関連遺伝子の探索』である。バイオ情報
分野は、疾患モデル分野（山村研一教授）を中心とするジーントラッププロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、（株）ユージーンおよび（株）トランスジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。また、ジーントラップ法により樹立されたマウスラインを用いて、発生・分化に関与する未知遺伝子の単離と、挿入変異による遺伝子の機能解析を行っている。
平成 24 年度は、可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）に、94 クローンを新規登録した。また、『Expression Information』の情報を充実させた。
平成 20 年度に採択された科研費基盤研究（Ｂ）『目的の部位で発現させることが出来るプロモータート
ラップマウスのライブラリー構築』（Ｈ20～22）に引き続き、科研費基盤研究（Ｂ）『可変型遺伝子トラップクローンを利用した Cre-driver マウスの作製』（Ｈ23～25）が採択されている。現在、遺伝子の機能解析を効率よく行うために、目的とする組織・細胞においてのみ目的とする遺伝子を破壊する事が出来る
コンディショナル・ノックアウトマウスを作製するプロジェクトが全世界的に進展している。しかしながら、そこで重要な役割を演じる Cre-driver マウスの整備はまだ進んでいない。我々は、『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、データベース『EGTC』（Databese for the Exchangeable Gene Trap Clones）を全世界に公開している。この可変型遺伝子トラップクローンのレポーター遺伝子を Cre 遺伝子に置き換える
事で、良質な Cre-driver マウスを作製する事が可能である。本研究は、可変型遺伝子トラップクローンを利用して Cre-driver マウスを作製し、レポーターマウスである ROSA26R マウスと交配して得られた産仔の X-gal 染色を行い、その情報を新たなデータベースとして全世界に公開する事を目的としている。

２）論文発表(1)

武 井 直 樹 、 荒 木 正 健 、 渡 邊 貫 之 、 熊 谷 周 一 朗 、 小 西 一 之 、「 自 然 哺 乳 子 ウ シ か ら 分 離 さ れ た
Lactobacillus amylovorus Strain Kumamoto (JCM14931) の 整 腸 剤 と し て の 可 能 性 」 Animal
Behaviour and Management, 48, 125-134 (2012)。

(2)

Kei Semba, Kimi Araki, Ken-ichirou Matsumoto, Hiroko Suda, Takashi Ando, Akira Sei, Hiroshi Mizuta,
Katsumasa Takagi, Mai Nakahara, Mayumi Muta, Gen Yamada, Naomi Nakagata, Aritoshi Iida, Shiro
Ikegawa, Yusuke Nakamura, Masatake Araki, Kuniya Abe, Ken-ichi Yamamura, Ectopic Expressionof Ptf1a Induces Spinal Defects, Urogenital Defects, and Anorectal Malformations in Danforth’s Short
Tail Mice. PLoS Genetics, 9, e1003204 (2013).

自己評価：平成 24 年度は羽分論文１報と英文論文１報を公開した。

３）学会発表
＜国際学会＞・・・平成 24 年度はなし。
＜国内学会＞・・・平成 24 年度は 11 件発表した。
(1) 荒木 正健、吉信 公美子、山村 研一、荒木 喜美：「EGTC マウスラインの GeneOntology 解析」
第 59 回日本実験動物学会総会、2012 年５月、別府。
(2) 荒木 喜美、中原 舞、作村 由美、牟田 真由美、山村 研一、荒木 正健：「ヘルパーES 細胞を用いることによりキメラ作製困難な ES 細胞から生殖系列キメラを得る手法の開発」第 59 回日本
実験動物学会総会、2012 年５月、別府。

76

(3)

荒木 喜美、中原 舞、牟田 真由美、荒木 正健、山村 研一：「単独では高寄与率のキメラを得ることが困難な ES 細胞からヘルパーES 細胞を用いることにより生殖系列キメラを得る手法の開発」
日本遺伝学会第 84 回大会、2012 年９月、福岡。
(4) 荒木正健、吉信公美子、中原舞、山村研一、荒木喜美：「可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）」日本遺伝学会第 84 回大会、2012 年９月、福岡。
(5) 吉信 公美子、来海 葉子、慶田 貴子、古閑 成美、中原 舞、荒木 喜美、山村 研一、荒木
正健：「未知遺伝子をトラップした可変型遺伝子トラップマウスラインの解析」第 35 回日本分子生物学会年会、2012 年 12 月、福岡。
(6) 仙波 圭、荒木 喜美、佐藤 友映、松元健一郎、安藤 卓、須田 博子、中原 舞、牟田 真由
美、水田 博志、山田 源、中潟 直己、飯田 有俊、池川 史郎、中村 祐輔、荒木 正健、阿部 訓也、山村 研一「Danforth’s short tail (Sd)マウスのゲノム変異と原因遺伝子領域の決定」第
35 回日本分子生物学会年会、2012 年 12 月、福岡。
(7) 荒 木 喜 美 、 仙 波 圭 、 中 原 舞 、 牟 田 真 由 美 、 阿 部 訓 也 、 荒 木 正 健 、 山 村 研 一「Danforth’s short tail (Sd)変異の原因は Ptf1a の異所性発現である。」第 35 回日本分子生物学会年会、2012 年 12 月、福岡。
(8) 関本 朝久、黒木 修司、船元 太郎、崎濵 智美、山口 志保子、濱田 浩朗、山村 研一、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨代謝に異常をきたす疾患モデルマウスライブラリーの構築」第 85 回日本整形外科学会学術集会、2012 年５月、京都(9) 黒木 修司、関本 朝久、舩元 太郎、大田 智美、中村 志保子、山村 研一、荒木 善美、荒木 正健、帖佐 悦男「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨代謝疾患に関与する新規遺伝子の探索」
第 30 回日本骨代謝学会学術集会、2012 年７月、東京。
(10) 黒木 修司、関本 朝久、船元 太郎、大田 智美、中村 志保子、山村 研一、中原 舞、荒木
喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨疾患に関与する新規遺伝子の探索」第 27 回日本整形外科学会基礎学術集会 2012 年 10 月、名古屋。
(11) 船元 太郎、関本 朝久、黒木 修司、大田 智美、中村 志保子、山村 研一、中原 舞、荒木
喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた Lima1/EPLIN の骨代謝における機能解析」第 27 回日本整形外科学会基礎学術集会 2012 年 10 月、名古屋。
自己評価：日本実験動物学会と日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行っている。

４）特許取得
特許米国出願；マウス系統を樹立する方法。
出願番号：No.13/818,906
出 願 日：2013 年２月 25 日
発 明 者：荒木 正健、荒木 喜美
権 利 者：国立大学法人熊本大学
自己評価：ヘルパー細胞を用いた効率的なキメラマウス作製方法で特許米国出願した事は高く評価できる。

５）研究費などの資金獲得［科研費］
・日本学術振興会：科学研究費／基盤研究（Ｂ）『可変型遺伝子トラップクローンを利用した Cre-driver
マウスの作製』（Ｈ23～25）研究代表者：荒木 正健、研究分担者：荒木 喜美、吉信 公美子、吉木淳、平成 24 年度 直接経費 5,000,000 円、間接経費 1,500,000 円、合計 6,500,000 円。
・日本学術振興会：科学研究費／基盤研究（Ｂ）『長鎖非コード(linc)RNA 遺伝子トラップマウスを用いた個体レベルの機能解析』研究代表者：荒木 喜美、研究分担者：荒木 正健、分担金 1,500,000 円。

77

・日本学術振興会：科学研究費／基盤研究（Ｃ）『骨・軟骨に異常をきたす疾患モデルマウスライブラリ
ーの構築』研究代表者：関本 朝久、研究分担者：荒木 正健、分担金 200,000 円。
・日本学術振興会：科学研究費／基盤研究（Ｃ）『明らかな骨量減少をきたす Lima1/EPLIN 遺伝子欠損マウスの機能解析』研究代表者：船元 太郎、研究分担者：荒木 正健、分担金 200,000 円。
・日本学術振興会：科学研究費／基盤研究（Ｓ）『MSM/Ms マウスのユニークな表現型の遺伝学的解析』研究代表者：山村 研一、研究分担者：吉信 公美子、分担金 200,000 円。
［共同研究］
・宮崎大学医学部整形外科 助教 関本 朝久
研究テーマ『可変型遺伝子トラップマウスにおける骨軟骨異常のスクリーニング』
概要：文部科学省の連携融合事業「スポーツ外傷、障害の病態解明」の一部として、骨・軟骨に関する研究を行う。マイクロ CT および骨強度試験等を想定。トラップラインの中から、骨・軟骨における発現が報告されている遺伝子を選んで、ホモ接合体マウスにおける表現型を観察する。
・独立行政法人理化学研究所・実験動物開発室 室長 吉木 淳
研究テーマ『可変型遺伝子トラップクローンを利用した Cre-driver マウスの作製』
概要：理研バイオリソースセンター（BRC）の試験研究『条件的遺伝子破壊に必須の Cre-driver マウスの開発』（Ｈ19～20）において、EGTC クローンに Cre 遺伝子をノックインし Cre driver ES 細胞株を
78 種類作製した。これらの ES 細胞株からキメラマウスを作製し、マウスラインを樹立する。また、
ESGTC クローンの X-gal 染色データを参考にして新たな Cre driver ES 細胞も作製し、マウスラインを樹立する。その後、レポーターマウスである ROSA26R マウスと交配し、得られた産仔の X-gal 染色を行い、Cre 酵素活性の確認を行う。また、これらのマウスラインは理研 BRC に寄託し、BRC が新たなデータベースを構築して全世界に公開する予定である。
［その他］
・体験講座『遺伝子と仲良くなろう』を開催するために、コスモ・バイオ（株）の第８回公開講座応援団に応募し、３年連続で採択された。寄付金 250,000 円と、コスモ・バイオ製品 167,800 円、合計
417,800 円の寄贈を受けた。
自己評価：Cre-driver プロジェクトと LincRNA プロジェクトを中心に、活発な研究活動を行っている。
EGTC クローンに関して、国内・国外併せて約 40 グループと共同研究を進めており、国際協力も積極的に進めていると評価できる。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
バイオ情報分野は、遺伝子実験施設の管理・運営を担当し、医学・薬学を含む生命科学分野の研究水準の引き上げに貢献し、研究拠点形成の基盤を支えてきた。キャピラリーシーケンサーやフローサイトメー
ターなど、高機能を維持するために必要なメンテナンスを行うだけでなく、初心者の技術指導も適宜行っている。
平成 16 年度から開始した可変型遺伝子トラップクローンデータベース、P-stock 事業、シーケンス受
託事業、熊 RUP 事業も継続している。
施設利用者全員を対象とした GTC On Line News に関しては、2012 年４月から 2013 年３月末までに77 通を配信した。その他に、各種機器使用者を対象としたメーリングリストも活用している。詳細は遺伝子実験施設の活動に記載する。
遺伝子実験施設６階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行うスペース（『アクティブボード』）を設置している。2012 年４月から 2013 年３月までに 36 人が研究発表を行った。

78２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行うための大変有力なツールである。我々は、
部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけ
ではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。さらにトラップクローンのデータベースを構築し、平成 16 年８月から全世界に公開している。
また平成 24 年度は「Expression Information」ページの内容を充実させた。データに関しては、94 ク
ローンを新規登録している。
EGTC ホームページ [http://egtc.jp]
遺伝子トラップベクター（pU-18, pU-21, pU-21B, pU-21T, pU-21W, pU-22）の塩基配列およびトラップ
した遺伝子の塩基配列は、DDBJSakura を利用して DDBJ/GenBank/EMBL に登録している。得られたトラップクローン（ES 細胞株及びマウスライン）は熊本大学が権利を有する有体物であり、供給依頼があった場合は MTA を作成し、共同研究を行うことにしている。
可変型遺伝子トラップクローンデータベース
The Database for the Exchangeable Gene Trap Clones (EGTC). [http://egtc.jp]＜EGTC の特徴＞
(1) PCR とサザンでトラップベクターのシングルコピーインテグレーションを確認している。
(2) 52-RACE に用いたプライマーとは異なるプライマーで RT-PCR を行い、トラップした遺伝子とレポーター遺伝子の融合 mRNA の存在を確認している。
(3) キメラマウスを作製し、ジャームライントランスミッションも確認している。
(4) feeder free TT2 細胞（KTPU10 及び KTPU8）を使用しているので、培養が楽であるだけでなく、invitro differentiation の実験が組みやすい。
(5) プロモータートラップなので、トラップされた遺伝子は null になっている可能性が高い。
(6) post-insertional modification が可能である。
＜DDBJ への登録＞
5 の-RACE で得られた塩基配列は、SAKURA（DDBJ が運用している WWW 経由の塩基配列データ登録システム）を用いて、DDBJ に登録している。その際、ジーントラップシーケンスタグは、GSS（genomic survey sequence）というカテゴリーに入る。登録手続完了後、即日一般公開される様に指定している。DDBJ に登録されたデータは、自動的に GenBank および EMBL にも登録される。また、GSSとして登録された情報は、EGTC が正式なメンバーとして参加している IGTC（International Gene Trap
Consortium ） に 自 動 的 に 登 録 さ れ る 様 に な っ て い る 。 さ ら に 、 ジ ャ ク ソ ン 研 究 所 の MGI（ Mouse
Genome Informatics）及び UCSC Genome Browser にも自動的に取り込まれる様になっている。
＜データの検索＞
EGTC に登録されているデータを検索する方法として、キーワード検索と塩基配列によるホモロジー検索が出来るようにした。また、すべてのクローンを一覧表で見られるようにしている。一覧表の ID をクリックすると詳細データのページが開き、トラップした遺伝子に関する情報（Gene Name, Gene Symbol,
Chromosome, Genomic Location, Synonyms, Links, Genome Map）、同じ遺伝子をトラップしている他のクローン、トラップクローンに関する情報（Trap vector, Cell line, Method, Accession, GSS Location,
Size, Sequence, Links）、ホモロジーサーチ結果、マウスラインの情報（CARD ID, Strain Name, Internal
Code, Description, Links）を知ることが出来る。
＜トラップクローンの供給＞
EGTC に登録しているトラップクローンの中で、多くのクローンについてマウスラインを樹立して
CARD R-BASE に登録しているので、CARDR-BASE への供給依頼としてマウスまたは凍結胚を送ることにしている。トラップクローンの使用は共同研究を前提としており、研究成果の発表については、第１報の著者に名前を入れてもらい、２報目以降は謝辞に入れてもらう Type A と、１報目から謝辞に入れてもらう TypeB の、２種類の ApprovalForm を準備し、供給依頼者に選択してもらうことにした。TypeA の場合は、こちらでベクター挿入位置を解析し、ホモ接合体とヘテロ接合体を区別することが出来る

79

genotyping 用の PCRprimer をセットアップすることにしている。
＜CARD R-BASE との相互リンク＞
詳細データのページの CARD ID をクリックすると、CARDR-BASE の該当するクローンのページに飛ぶようにリンクを張っている。逆に、CARDR-BASE に記載されている EGTCID をクリックすると、EGTC の詳細データのページに飛ぶようにリンクが張られている。
同様に、IGTC, MGI, DDBJ/GenBank/EMBL 及び UCSC Genome Browser からも EGTC の該当するク
ローンの詳細データのページにリンクが張られている。

３）P-Stock について
平成 16 年４月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。平成 24 年度のプラスミド登録は 162 検体、プラスミ
ド発送代行は１件であった。
＜登録について＞
登録希望者は、「P-stock 申込書」に必要事項を記入し、プラスミド 10μｇ以上を 0.5 ml プラスチック
チューブに入れて、塩基配列情報、制限酵素地図などの関連情報とともに提出する。遺伝子実験施設は、依頼されたプラスミド毎に「P-stock 登録証」交付する。大腸菌（XL-1Blue など）にプラスミドを導入し、プラスミドを 200μg 以上に増やすと同時に、大腸菌のグリセリンストックも作製し、保管する。ファイ
ルメーカーでプラスミドリストを作成し、データを管理する。
＜プラスミド供給について＞登録者から「P-stock 供給依頼書」が提出された場合、プラスミド 50μｇを分取し、データを付けて学内便で送る。登録期間内であれば、回数は制限しない。プラスミドが不足した場合は、ストックを用いて増やす。
＜登録期間について＞
登録期間は、申込日から１年間とする。特に連絡が無い場合、２年目以降は自動継続になる。
＜登録料について＞
登録料は、１検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。
＜発送代行について＞
P-stock 登録者が共同研究者へプラスミドを発送したい場合、遺伝子実験施設が発送を代行する。登録者は、「送付依頼書」に必要事項を記入して提出する。遺伝子実験施設は、シールバッグにプラスミド（1μｇ）を入れて郵送する。発送代行費は１件 1,000 円とする。発送代行費は、登録者から利用者負担金として徴収する。この場合、発送先が１ヶ所であれば、同時に送るプラスミドが１種類でも 10 種類でも１件と数える。

４）『シーケンス受託』事業について
平成 16 年４月から『シーケンス受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。平成２４
年度は 12 検体の解析を行った。
＜概要＞
DNA の塩基配列に関する『シーケンス受託』事業である。これまでＡ・Ｂ２種類のコースを設定していたが、平成 18 年度から板ガラス式シーケンサーを用いるＢコースを廃止し、キャピラリー式シーケンサーを用いるＡコースのみとし、シーケンス反応、電気泳動および解析結果の出力を行う。

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＜利用方法およびサービス内容＞(1) 依頼者は、「シーケンス解析申込書」に必要事項を記入し、テンプレートになるプラスミド DNA（500ng）またはＰＣＲ産物（100ng）と共に提出する。遺伝子実験施設のプライマーリスト（シー
ケンス用）に載っていないプライマーを使用する場合は、プライマー（10pmol 以上）も持参する。
(2) キャピラリー式シーケンサー［アプライド・バイオシステムズ、ABI PRISM 310］を使用する。ショートキャピラリー（泳動時間約１時間）を使用し、同時に流せるのは１サンプルだけだが、逆に依頼
サンプルが１個しかなくても泳動する。また、ABI PRISM 310 が３台あるので、ある程度依頼が多
く て も 結 果 が 出 る ま で に そ れ ほ ど 日 数 は か か ら な い と 予 想 さ れ る 。 反 応 キ ッ ト は 「 Big Dye
Terminator Kit v1.1」を使用する。メーカーの推奨に基づき、反応溶液の希釈はしない。
(3) 受託価格は、１検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。コントロールサンプルについてきれいな解析結果が得られ、依頼サンプルについてきれいな解析結果が得られなかった場合は、
テンプレートまたはプライマーに問題があったと考えられるので、結果が得られなくても１検体としてカウントする。
(4) しばらくの間（１週間程度）反応サンプルを保存し、もう一度泳動することが可能である。そこでオプションとして、ショートキャピラリーできれいに読めたサンプルについて依頼があれば、１検体プ
ラス 500 円でロングキャピラリーの泳動を行う。
(5) 解析結果は、プリントアウトした波形データとデータシートを学内便で送ると同時に、読めた塩基配列情報をメールの本文に転記して送る。

５）『熊 RUP』事業
平成 16 年４月から『熊 RUP（熊本大学 Ready to Use Plasmid）』事業を開始した。 平成 24 年度は 27
種類のインサートを持つ全 104 個のプラスミドを登録している。
［http://urup.gtc.lumber-mill.info/］（学内限定）＜概要＞
熊本大学 Ready to Use Plasmid bank（熊 RUP）は、遺伝子改変マウス等を作製する際に有用な各種
DNA を収集し、使いやすい形に加工し供給するシステムである。学内限定サービスとして、平成 16 年度
教育研究重点化経費の配分を受けてスタートした。システムの構成は以下の様になっている。
(1) neo、puro、LacZ などのマーカー遺伝子、 MC1 や CAG などのプロモーター、Hox 遺伝子や BMP4遺伝子などのプローブなど、トランスジェニックマウスやノックアウトマウスを作製したり解析したりする 際に有用な各種 DNA を収集する。
(2) マルチクローニングサイト内の制限酵素の並び方が異なるプラスミドベクター（pBluescript II,
pSP72, pSP73 および pGEMT）を利用することで、目的とする遺伝子断片の 5'側と 3'側に最適な制限酵素サイトが存在する Ready to Use プラスミドを作製する。
(3) 設計通りのプラスミドが出来たことをシーケンサーで確認する。
(4) 各プラスミドを大量調整し、100 マイクログラムずつ分注する。
(5) データベースを作成し、学内限定で公開する。
(6) 学内研究者から依頼があった場合は、無償で配布する。
＜利用法＞(1) 熊 RUP は、学内限定のサービスである。利用するためには、生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設の利用者登録が必要になる。
(2) 熊 RUP データベース（ホームページ）は、学内のコンピューター以外はアクセスを拒否するように設定してある。
(3) 熊 RUP に登録されているプラスミドの利用希望者は、熊 RUP 利用申請書・同意書をホームページ
からダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。料金は無料。
(4) プラスミドによっては、共同研究として使用できる物、発表に際して Acknowledge を必要とする物、第３者への譲渡を禁止した物などがある。 各プラスミドの詳細データを参照する事。
(5) プラスミドの寄託は常時受け付けている。ホームページから寄託申込書をダウンロードし、必要事

81項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。また、併せて P-stockの利用も検討して欲しい。

６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート
2004 年２月 19 日付けで施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（カルタヘナ法）に対応し、熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会をサポートしている。准教授である荒木正健は、平成 21 年度から安全委員会の委員長を務めている。申請書の審査を行うだけでなく、その前段階としてすべての申請書の予備審査を行い、修正が必要なものに関してはその指導を行っている。また、申請前の研究者からの問合せも多い。大臣確認が必要な実験計画に関してのアドバイスも行っている。
平成 18 年度から、カルタヘナ法等の周知徹底を図るために学則の改定を行い、教育訓練の受講を義務付けることにした。平成 24 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、同内容のセミ
ナーを４回行った。詳細については、教育の項を参照。
自己評価：On Line News による情報発信や、アクティブボードの運営、各種セミナーの開催、シーケンス
受託事業など、従来から活発な研究支援活動を展開している。また、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会への貢献も非常に大きいと判断している。

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
バイオ情報分野は、疾患モデル分野（山村研一教授）を中心とするジーントラッププロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、（株）ユージーンおよび（株）トラン
スジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。特に、（株）トランスジェニック
は、可変型遺伝子トラップベクター；pU-17 を用いて得られた情報を独占的に開示するビジネスにより、
平成 14 年 12 月、株式上場（東証マザーズ）に成功した。しかしながら、アカデミックユーザーへの情報公開は出来なかった。
そこで、新たな可変型遺伝子トラップベクター；pU-21 を中心に、プロジェクトのリニューアルを行い、可変型遺伝子トラップクローンのデータベースを構築した。2004 年８月から『EGTC』という名前で、全世界のアカデミックユーザーに公開している。
また、ホームページの内容を充実させ、様々な生命資源情報を提供している。
さらに、地域貢献事業として、体験講座『遺伝子と仲良くなろう』、を開催し、遺伝子組換えに関する知識の一般社会への普及に貢献している。

２）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)

熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長（荒木正健）
熊本大学大学院生命科学研究部等ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会 委員（荒木正健）
生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（荒木正健）
生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会 委員（荒木正健）
男女共同参画推進委員会 委員（吉信公美子）
生命資源研究・支援センター広報委員会 委員長（荒木正健）
本荘地区男女共同参画推進委員会 委員（吉信公美子）

自己評価：遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会委員長として、熊本大学における遺伝子組換え生物の取扱いに関する教育訓練、安全管理、実験計画の審査、P2，P3 実験室の確認などを行っており、高く評
価される。

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３）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

国立遺伝学研究所の NBRP－情報－運営委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員長（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 組換え生物等委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 企画委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 幹事（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員（吉信公美子）

自己評価：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）については、その主な活動のひとつである「遺伝子組換え実験安全研修会」のコーディネーターを務め、大きな貢献をした。また平成 23 年度
から IT 環境整備委員会（広報委員会）委員長に就任し、大学遺伝子協の幹事として精力的に活動している。

４）ホームページによる生命資源情報提供
遺伝子実験施設のホームページの維持管理を行っている。「今月のお知らせ」というページを作成し、少なくとも月に１度は更新するようにしている。セミナーや技術講習会の案内、アクティブボードの内容
紹介、遺伝子実験施設の設備・機器の紹介などの他に、『規制法のページ』や『夢の技術 PCR』に関するページなど、様々な生命資源情報を提供している。
平成 18 年度に、（株）ランバーミルと共同でホームページのリニューアルを行っている。
新ホームページアドレス［http://gtc.egtc.jp］
また、地域貢献を目的としたポータルサイト『遺伝子学ぼ！』を 2007 年 10 月に開設した。生命科学に対する探求心の向上と遺伝子に関する学習をサポートするために、コンテンツの充実を進めている。
（株）ランバーミル及び（株）ほんやら堂との共同企画である。
『遺伝子学ぼ！』アドレス［http://gtc.egtc.jp/idenshi/view/index］

５）中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会
熊本大学地域貢献特別支援事業の一環として、平成 24 年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研
修会を平成 24 年８月９日（木）～10 日（金）に開催した。
内容はホームページ［http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika24］で公開している。詳細は、バイオ情報分野の活動参照。
参加対象：熊本県内の中学・高等学校現職理科教員及びその関係者
募集人員：20 名
実施期日：平成 24 年８月９日（木）～平成 24 年８月 10 日（金）実施場所：熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
６階 講義室（602）及びセミナー室（601）
受 講 料：無料
主催：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
後
援：熊本県教育委員会、熊本市教育委員会、熊本県高等学校教育研究会生物部会
講義内容：・遺伝子及び遺伝子組換え技術に関する基礎知識
・遺伝子組換え実験の安全管理体制
・生命倫理を含めた生命科学研究の最先端の話題
・プラスミドによる大腸菌の形質転換（実習）・高校における遺伝子教育実施例の紹介
研修日程：
８月９日（木）
9:45～10:00 受付
10:00～10:30 開講式及びオリエンテーション、参加者の自己紹介

8310:40～12:00
13:20～14:10
14:20～17:00
17:00～17:30

講義「DNA と仲良くなろう！」（吉信 公美子）
講義「遺伝子組換えとは」（荒木 正健）
実習「大腸菌の形質転換（1）」（荒木 正健）
施設見学（希望者）（荒木 正健）

８月 10 日（金）9:30～10:50 実習「大腸菌の形質転換（2）」（荒木 正健）
11:00～11:40 講義「遺伝子組換え技術の応用と課題」（荒木 正健）
13:00～14:10 講義「最先端の生命科学と倫理～ES 細胞と iPS 細胞～」（荒木 正健）
14:20～15:50 グループディスカッション『中学校及び高等学校における遺伝子教育』（﨑村
16:00～16:30 質疑応答・意見交換
16:30～17:00 修了式（修了証書授与、事後アンケート記入、提出）
実習担当者：荒木正健、吉信公美子、慶田貴子、柳井千佳、山添史雅、宮家幹子、森田彩香
講師等：
荒木 正健
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
吉信 公美子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
柳井 千佳
熊本大学 薬学部 薬学科５年
山添 史雅
熊本大学 薬学部 薬学科５年
森田 彩香
熊本大学 薬学部 薬学科４年
宮家 幹子
熊本大学 薬学部 薬学科４年
慶田 貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
來海 葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
崎村 奈央
久留米大学附設高等学校 非常勤講師
代々木ゼミナール 講師＊参加者：16 人
内訳：中学校教員１人、高校教員８人、特別支援学校教員４人、社会人３人
自己評価：熊本県内の組換えＤＮＡ実験教育の拠点として、高く評価される。

６）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」＝＝＝ 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」実施要項 ＝＝＝
開 催 日：平成 25 年２月９日（土）～10 日（日）開催場所：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室（602）
参 加 費：無料
対
象：中学生、高校生、大学生、社会人（遺伝子について知ってみたい！理解を深めてみたい！という方）
プログラム：－－－ １日目 －－－10:30～11:00 受付
11:00～11:10 オリエンテーション
11:10～12:00 講義「遺伝子と仲良くなろう」
実習「DNA を見てみよう！」
13:00～13:40 講義「なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか？」
13:50～15:40 実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」
15:40～16:00 施設見学

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奈央）

－－－ ２日目 －－－10:30～11:00 受付
11:00～12:10 実習「光る大腸菌を観察しよう！」
12:10～12:30 実習「マイクロピペット体験」
13:30～14:20 講義「光るマウスを観察しよう！」
14:30～15:10 講義「iPS 細胞ってな～に？」
15:20～15:40 フリーディスカッション
15:40～16:00 修了式
講 師 等：
荒木 正健
吉信 公美子
荒木 喜美
要
匡
柳井 千佳
山添 史雅
森田 彩香
宮家 幹子
荒木 美幸
岡本 頼幸
慶田 貴子
來海 葉子
地下 裕美

熊本大学
熊本大学
熊本大学
琉球大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学

生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 准教授
大学院医学研究科 遺伝医学講座 准教授
薬学部 薬学科５年
薬学部 薬学科５年
薬学部 薬学科４年
薬学部 薬学科４年
薬学部 薬学科３年
薬学部 薬学科３年
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野

・・・参加者の募集に関して・・・
募集人数：16 名 （５名×２班・４名×３班）
受付期間：平成 25 年 12 月 10 日（月）～平成 25 年 1 月 16 日（水）申込方法：ウェブサイト「遺伝子学ぼ！」に開設した申込フォームを利用。
インターネット環境を利用出来ない場合は、電話および FAX での受付も行った。
研修参加者：22 人
参加者内訳：社会人７人、高校生９人、中学生６人
男性８人、女性 14 人
熊本県内 13 人、県外 9 人（福岡県）
自己評価：
十分な成果を上げることが出来た。
１日目の講義では、生物のからだはタンパク質から構成されており、そのタンパク質に関する情報が遺伝子に書き込まれていることを、練習問題や DNA の実物を見る実験を通して説明した。また、生物は全て共通のコドン表を利用していることが、地球上に生まれたある１個の細胞が分裂増殖し、長い地球の歴史と共に進化して、これまでに知られている全ての生物が生まれたことの証拠であること、そして遺伝子組換え技
術が成り立っているのも、生物が共通のコドン表を利用しているからだということを強調した。さらに、遺伝子組換え技術の有用性、遺伝子組換え生物の取扱いが法律で規制されていること、大腸菌が遺伝子研究にとって欠かせない生物であることなども紹介した。
２日目の講義では、大腸菌を光らせるために使用したオワンクラゲの GFP 遺伝子が、マウスでも働くことを説明し、実際に光るマウスを観察しながら、なぜ光るマウスが必要なのか、どのような研究に使用されているのかを紹介した。また、遺伝子の機能（働き）を調べるために、その遺伝子を過剰に働かせるマウス（トランスジェニックマウス）と、その遺伝子を破壊したマウス（ノックアウトマウス）が活躍していることを説明し、その際、ES 細胞（万能細胞）が重要な役割を演じていることを紹介した。最後の講義では、2012 年度のノーベル医学・生理学賞を受賞した京都大学の山中 伸弥氏の研究成果である iPS 細胞について解説した。iPS 細胞が ES 細胞と同じ様な万能細胞であること、ES 細胞が持っている倫理的な問題を iPS

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細胞がクリアしたこと、iPS 細胞を用いて、様々な研究が進んでいることを紹介した。
実習では、４班全て大腸菌の形質転換に成功した。2008 年のノーベル化学賞を受賞した下村 脩氏の研究成果である緑色蛍光タンパク質（GFP）を身近に感じることが出来たと思う。またオワンクラゲの GFP
遺伝子が大腸菌の中でもきちんと働くことから、講義の中で触れた地球上の生物は皆同じ祖先を共有する仲間であることも体感したと思う。さらに、その GFP 遺伝子がマウスや人の細胞でも働き、とても重要な働きをしていることもよく分かったと思う。同じくノーベル賞を受賞した iPS 細胞についても、どういう細胞
なのか、何に役立つと期待されているのか、理解できたのではないかと思う。
今回は社会人が７人参加され、その内訳は 50 代３人、60 代１人、70 代２人、80 代１人であった。そのうち２人は昨年も参加されたリピーターで、しかも最高齢である 80 歳の方は今回奥さん（70 代）と一緒に参加された。皆さんとても元気で、積極的に講義及び実習に参加され、中学生や高校生との会話も弾み、昨年同様非常に盛り上がった２日間であった。フリーディスカッションのコメントで、また参加したいと言われている方が多く、主催者としては嬉しい限りであった。アンケートの中に、「再来年、今度は弟と一緒に参加したい」という中学３年生の言葉もあり、この体験講座を実施して本当に良かったと実感している。
アンケートに記載された感想を列記する。
・実験が出来たので、とても楽しかったです。
キメラマウスをつくりだすのはとても時間がかかることにびっくりしました。（高校１年・男性）
・学校ではできない実験や、実験器具を扱えたので、非常に参考になった。（高校２年・女性）
・学校ではできないような実習もさせていただいて、とてもよい経験になりました。
（中学１年・女性）
・小・中・高と実験が苦手・苦痛だったのですが、実験の楽しさを味わうことができて幸せでした。ゆっ
くり待つことを学べました。iPS 細胞のことも直接ききたかったので良かったです。（50 代主婦・女性）・学生の時にこんなに楽しく学習できていたら違った人生になっていたかも。
この２日間多くのスタッフの助力で楽しく過ごさせていただき、どんなふうに還元できるのか考えてみたいと思います。（50 代主婦・女性）
・iPS 細胞等、先生の話が解りやすく面白かった。実習が有意義だった（70 代以上無職・男性）
・一番聞きたかった iPS 細胞の話を聞けて幸せでした。（70 代以上主婦・女性）
・授業で遺伝子のことを習って、面白いから研究してみたいと思う様になって、参加してみたらまだまだ知らないこととかがたくさんあって、さらに勉強したいなって思いました。
大学生の講師の方達とも話をして、大学ですることについて等も詳しく聞けてよかったと思います。来年は参加できないので、再来年、今度は弟と一緒に参加したいです。（中学３年・女性）
・普通体験できない事を味わえたので、とても貴重な経験ができたと思います。特に気になっていた iPS細胞について聞けたので良かったです。授業では浅くしか習えなかったので今回、更に学べて良かったです。参加できてよかったです。
（高校 2 年・女性）
・生物の構造はすごく難しく、それを人が手を加えて何かするというのは更に難しくて複雑でした。でも、それで前よりもっと遺伝についてもですが、生命にも興味をもったので、良い経験になりました。
（高校２年・女性）
・ニュースや新聞等にめったに出てこない専門的なものや普通使わない、見ない実験、機械の事も知れてとても楽しかったし、また興味がとても大きくなった講演でした。
（高校１年・男性）
・１日目の光る大腸菌をつくる実習にはとても興味をもって取り組むことができた。施設見学では、いろ
いろな機械があり、どれも何千万もする高いものばかりで驚きました。２日目には自分たちでつくった光る大腸菌が見れたのでよかったです。
（高校１年・男性）
・高校生ばかりでなく中学生も何名かの参加、非常に一生懸命頑張っておられ感心いたしました。私も生徒に何回か呼びかけましたが、今回は希望者がいませんでした。（70 代以上教員・男性）
・大学の研究の専門分野のものを知ることができ、これからの進路におおいに影響を与えるようなものになり、とてもいい経験になりました。（高校１年・男性）
・実際に光るマウスやマウスの DNA を見ることができてよかったです。遺伝子というものを見近に感じるようになりました。また参加したいです。（中学３年・女性）
・すごく楽しかったです。ES とか iPS とか、かなり分かりました。大腸菌光るのが楽しかった。
（中学２年・女性）
・遺伝子っておもしろいと思ったし、難しいけど、いつか理解できて自分でも調べられるようになりたいと思った。（中学２年・女性）

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・iPS 細胞がテストで出ると先生が言っていたので、詳しく知ることができてよかったです。
（中学１年・女性）
・学校では体験できない実験をさせてもらい楽しかった。帰って生徒にも伝えたい。説明はやはり専門用語が多く難しかった。（50 代教員・男性）
・実習が楽しかった。今後の再生医療の成果を自分が受けられたら嬉しい。
本施設で勉強できたことをうれしく思います。（60 代無職・男性）

７）SPP 天草市立河浦中学校
JST のサイエンス・パートナーシップ・プロジェクト（SPP）で天草市立河浦中学校まで出張し、簡単な遺伝子組換え実験の講義及び実習を行なった。主催は河浦中学校であるが、使用する教材や試薬等のほ
とんどを熊大から持参しており、緊密な連携が図られていると言える。受講生のアンケートにおいても、「今回の実験について、どれくらい満足しましたか？」という質問に対して、「満足しなかった」と答えた生徒は１人もいなくて、「少し満足した」が２人、「かなり満足した」が 18 人もいた。また「今回の授業を受ける前と比べて、DNA や遺伝子に対して興味が増すようになりましたか？」という質問には、「興味がわかなかった」と答えた生徒は１人もおらず、「少し興味がわいた」と答えた生徒が 14 人、「とても興味がわいた」と答えた生徒も６人いた。従って、十分成果があがっていると判断できる。
講座名：理科「大腸菌の形質転換」
期 日：平成 24 年８月 23 日（木）～24 日（金）場 所：天草市立河浦中学校
主 催：天草市立河浦中学校
受講生：３年生 20 人（実習；４人×５班）
プログラム
１日目
13:00～14:20 遺伝子組換え技術とは何か（実習：DNA のエタノール沈殿）
14:20～16:20 遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう（実習：大腸菌の形質転換）
２日目
8:00～10:30 光る大腸菌を観察しよう（実習：結果観察・レポート作成・考察）
10:30～11:50 なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか？
講 師：
荒木 正健
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
吉信 公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
中原 舞
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 博士課程１年
柳井 千佳
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野・薬学部５年
山添 史雅
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野・薬学部５年
那須 幸一郎 河浦中学校 教諭

８）遺伝子組換え生物等規制法について
2004 年２月 19 日付けで『組換え DNA 実験指針』が法制化され、違反した時は、場合によっては１年以内の懲役若しくは 100 万円以内の罰金が科される事になった。しかしながら、新たに施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』は、まだ十分社会に知られていないと考えられる。そこで、遺伝子実験施設ホームページにおいて『規制法について』というシリーズで解説を行っており、啓蒙活動に貢献している。

87９）遺伝子組換え実験安全研修会
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）が主催する「遺伝子組換え実験安全研修会」に、幹事のひとりとして企画から参加した。また当日は、午前中の分科会『新規および再教育訓練のポイント』のコーディネーターを担当し、午後のパネルディスカッションにパネラーとして参加した。
＝＝＝ 遺伝子組換え実験安全研修会 ＝＝＝
日 時：2012 年７月７日（土）
場 所：神戸大学 百年記念館、瀧川記念学術交流会館、農学部 C101 教室
プログラム：
10:00～12:00 分科会（各分科会に分かれて議論）
テーマ１：新規および再教育訓練のポイント
コーディネーター：南森 隆司（神戸大学）、荒木 正健（熊本大学）
テーマ２：英語による教育訓練 ～マニュアル作成とその活用方法～
コーディネーター：深見 泰夫（神戸大学）、吉識 肇（理化学研究所）
テーマ３：各種遺伝子組換え生物の拡散防止措置等コーディネーター：田中 伸和 （広島大学）、永野 幸生（佐賀大学）
テーマ４：遺伝子組換え生物を用いる際の多様な関連規則 ～留意すべき事項～
コーディネーター：鎌田 博（筑波大学）、丹生谷 博（東京農工大学）
13:30～17:30 全体会議
＊パネルディスカッション（分科会での検討事項を中心に）＊挨拶 文部科学省
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会
国立大学法人中国地方バイオネットワーク連絡会議＊全体会議（テーマ：安全教育訓練）＊文部科学省への質疑応答
対象者：国公市立大学等の遺伝子組換え実験安全管理に関係する方
参加費：無料
申込先：鳥取大学生命機能研究支援センター遺伝子探索分野
主 催：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）
共 催：国立大学法人中国地方バイオネットワーク連絡会議
後 援：文部科学省＜参加者＞
国立大学法人 37 校、公私立大学 13 校、独法・国立研究所７機関、民間研究所等９組織
合計 66 機関
参加者合計 148 名
自己評価：主に遺伝子組換え生物の管理者を対象とした「遺伝子組換え実験安全研修会」のコーディネーターを担当し、また中学生・高校生を対象とした体験講座『遺伝子と仲良くなろう』、一般の方全てを対象としたオープンハウス及び公開講座など、地域社会に貢献する様々な取り組みを積極的に行っており、高く評価できると考えている。

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４．教育に関して
１）教育活動の概略
大学院医学教育部の修士課程「医科学演習 バイオ情報学」（８単位）、「医科学研究 バイオ情報学」（８単位）および博士課程の「研究指導科目：バイオ情報学実践 I」（８単位）、「研究指導科目：バイオ情報学実践 II」（８単位）を担当している。また、平成 20 年度からスタートした大学院医学教育部博士過程・前期「発生再生医学理論」（２単位）を分担している。さらに大学院医学実験講座『遺伝子改変生物の取扱い』も開講した。医学部保健学科の講義「生命工学概論」も分担している。
平成 19 年度から、薬学部の講義も担当しており、平成 24 年度は創薬生命薬科学科３年・前期「バイオ情報学演習」（２単位）と、創薬生命薬科学科３年・後期「バイオ情報学」（２単位）を担当した。
また、教養課程である学際科目「生命資源学のこれからの展開」（２単位）も分担した。
さらに、組換え DNA 実験に関する相談や、各種機器の使用方法などに関する相談は、随時受け付けている。
また、薬学部薬学科５年生２人（柳井千佳、山添史雅）、薬学科４年生２人（森田彩香、宮家幹子）、３
年生２人（荒木美幸、岡本頼幸）、創薬生命・薬科学科４年生１人（澁木祥太）の研究指導を行った。共同研究を行っている疾患モデル分野の学生及び大学院生の指導も行っている。

２）講義
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学際科目・前期・選択 「生命資源学のこれからの展開」 （分担）2012 年６月 22 日・・・遺伝子トラップマウスの技術と意義、可変型遺伝子トラップクローン
データベース（EGTC）
2012 年６月 29 日・・・遺伝子組換え生物の法規制について
医学部保健学科・後期「生命工学概論」（分担）2012 年 12 月 17 日・・・遺伝子改変生物（Living Modified Organism ; LMO）
大学院医学教育部・医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」
2012 年４月 13 日
大学院医学教育部 修士課程・前期 「医科学演習 バイオ情報学」（８単位）
修士課程・通年 「医科学研究 バイオ情報学」（８単位）
博士課程・通年 「研究指導科目：バイオ情報学実践 I」（８単位）
博士課程・通年 「研究指導科目：バイオ情報学実践 II」（８単位）
大学院医学教育部博士過程・前期・選択・２単位 「発生再生医学理論」（分担）
第２回（６月 14 日）・・・トランスジェニックマウス、ノックアウトマウス。
第３回（６月 21 日）・・・可変型遺伝子トラップシステム。
第４回（６月 28 日）・・・網羅的遺伝子改変マウスリソース利用法。
薬学部 創薬生命薬科学科３年・前期・選択・２単位 「バイオ情報学演習」
薬学部 創薬生命薬科学科３年・後期・選択・２単位 「バイオ情報学」
薬学部 創薬生命薬科学科２年・前期・選択・２単位 「分子生物学」
薬学部 薬学科２年・前期・必修・２単位 「分子生物学」

３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 24 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、講習Ａ、及び講習Ｂをそれぞれ４回行った。
「平成 24 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主 催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日 時：１回目 平成 24 年４月 20 日（金）講習Ａ 14：00～15：30
講習Ｂ 16：00～16：30

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２回目 平成 24 年４月 25 日（水）講習Ａ 14：00～15：30
講習Ｂ 16：00～16：30
３回目 平成 24 年６月 13 日（水）講習Ａ 14：00～15：30
講習Ｂ 16：00～16：30
４回目 平成 24 年 10 月 17 日（水）講習Ａ 14：00～15：30
講習Ｂ 16：00～16：30
場 所：１回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
２回目 熊本大学 工学部 ２号館 ２２１号室
３回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
４回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
講 師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
荒木 正健
受講対象者：(1) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者(2) 近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者
受講区分：講習Ａまたは講習Ｂのいずれかを受講することになります。
(1) 講習Ｂは、講習Ａのダイジェスト版であり、内容はオーバーラップしています。
(2) 講習Ｂの受講は、平成 18 年度～平成 19 年度の本講習会を受講した者が対象となります。
（なお、希望により、講習Ａの受講でも構いません。）(3) 講習Ａの受講は、上記（２）以外の者が対象になります。
講義内容等：(1) 遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明(2) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行う際に必要な手続き及び第二種使用等計画書の記入例の紹介(3) ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習用資料（当日配布）：(1) 『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 22 年４月発行）(2) その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、３年を超えない期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。（「熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 28 条第５項）
なお、平成 24 年４月 13 日（金）に開催された平成 24 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変
生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習 A を受講したとみなします。

４）セミナー等の開催
2012 年４月から 2013 年３月までに、遺伝子実験施設セミナー（１回）、遺伝子技術講習会（９回）、各種機器使用説明会（８回）を主催した。また、広報委員会とともに、第９回生命資源研究・支援センターシンポジウムの開催をサポートした。詳細は、遺伝子実験施設の活動参照。
自己評価：学際科目、薬学部、医学教育部及び保健学科の学生・大学院生を対象に精力的に教育活動を行い、また遺伝子組換え生物等第二種使用に関する教育活動も高く評価出来る。

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（５－５）疾患モデル分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『発生と疾患発症における遺伝と環境の相互作用』である。大きく３つのグループに分けて研究および研究開発を行っている。

I．ゲノム工学グループ
I-1．個体レベルの遺伝子組換え法の開発と応用
Cre/変異 lox システムは、任意の遺伝子をゲノム上にあらかじめ挿入しておいた変異 lox 部位への挿入が出来るシステムであり、変異 lox 挿入アレルをを loss-of-function の研究にも gain-of-functionの研究にも利用でき、疾患モデル動物の開発には非常に有効な手段である。この変異 lox を組み込んだ可変型ノックアウトベクターを作製、成長遺伝子異常症のモデルマウス作製を目的として、成長遺伝子のノックアウトを行った。ここにヒト疾患で見られる変異成長ホルモン遺伝子を挿入し、モデルマウス作出を試みる。トラップベクター開発では、新しい組換えシステムである Dre/rox、ゲノムへの挿入を効率よく行える Piggy Bac transposon システムを用い、polyadenylation signal trap により、
ES で発現していない遺伝子でもトラップできるベクターpU-23 を構築した。また、得られたトラッ
プクローンの中で、特異的発現を示すものを選び、レポーター遺伝子を Cre 遺伝子に置き換えること
により、Cre Driver マウス系統を作出する試みも行っている。

I-2．可変型遺伝子トラップクローンの解析
今までに得られたトラップクローンの中でも、タンパクをコードしている遺伝子では無い領域にトラップベクターが挿入されているクローンに注目し、解析を行っている。中でも、非コード長鎖RNA 遺伝子をトラップしていると考えられるクローンを選び、マウスにおける発現解析及び表現型解析を進めている。

I-3．日本産野生マウス MSM/Ms 由来 ES 細胞を用いたミュータジェネシス
日本の野生マウス由来の近交系である MSM/Ms から ES 細胞株、Mol/MSM-1 を樹立、これにより、
MSM/Ms において遺伝子操作が可能になった。b-geo を用いたトラップベクターで遺伝子トラップを行い、トラップされた遺伝子の解析を行ったところ、予想外に、ribosomal RNA（rRNA）遺伝子座への挿入が多いことが判明した。しかしながら、rRNA trap clone では 5’RACE の成功率が低いことから、5’RACE による選別を行うことで、通常の遺伝子内への挿入クローンを選択できる。平成 24 年
度は、94 クローン以上の Mol/MSM-1 trap clone を可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）に登録した。また、rRNA 遺伝子挿入への偏りを回避するため新たに作製した pU-23 を用いたトラップクローンの単離と解析も進めている。又、がん遺伝子である c-Maf 遺伝子を導入したト
ランスジェニックラインも樹立、発がん率が C57BL/6 と変わるのかどうか解析を行っている。

II．発生遺伝グループ
II-1．頭顔面の形態形成機構
ヒト TTR 遺伝子の挿入により頭顔面の異常を持つ Nax マウスの解析を行っている。このマウスの原因としては、TTR 遺伝子が異所的に発現すること、一方で挿入部位付近の遺伝子の発現パターンの変化が考えられ、その両面から原因を追及しているところである。

II-2．Sd/Skt 遺伝子と尾部退行症候群
自然発生で得られた Danforth's short tail（Sd）変異マウスは、脊椎欠損、鎖肛、腎臓欠損を呈し、ヒトの Caudal regression のモデルであるが、原因遺伝子は、初回報告より 80 年近く経過しているにもかかわらず、まだ発見されていなかった。Sd 変異ホモ接合体マウスは、発生早期に脊索が消失することで上位脊椎以下が肋骨とともに欠損する。これは、脊索の早期消失と同レベルの神経管より底板誘導の停止、脊索と底板の消失による体節から椎板への分化停止が原因であることを明らかにし91た。また、Sd 変異ヘテロ接合体マウスは、尾椎、仙椎の欠損に加え、全脊椎の椎間板において髄核組織が欠損するという興味深い表現型を示す。Sd の原因遺伝子は、我々の研究グループが発見した
マウス第 2 番染色体上の Sickel tail（Skt）遺伝子の上流 0.6cM、物理的距離にして約 1200kb あたりに原因遺伝子があることを交配実験及びゲノム解析の結果を見出した。この知見をもとに、Sd 変異
マウスの原因遺伝子座領域の詳細なゲノム解析を行った結果、Ptf1a 遺伝子の上流約 12kb の位置に、
earrly transposon が挿入されていることが分かった。その結果、Ptf1a 遺伝子の胎児尾部領域において異所的な発現が誘導されること、Cdx1 及びその下流にある T, Wnt3a, Cyp26a1 遺伝子の発現低下をきたし、特徴的な症状が出現することを明らかにした。現在、Ptf1a の異所的発現が、なぜ Cdx1
とうの発現低下をきたすのかについて解析している。

II-3．膵炎・膵がんの発症機構
急性膵炎は良性疾患であるにもかかわらず、重症化すると生命維持が困難な場合も少なくない。そのため、厚生労働省の特定疾患（いわゆる難病）に指定されている。急性膵炎の救命率の向上をはかるためには、その発症機序、重症化機序の把握が極めて重要である。また、膵がんは発見しにくく予後も悪く、最も悪性の疾患である。膵炎が存在すると膵がんの発生率が高くなることが知られている。
よって、膵疾患のメカニズム解明と治療法の開発において、膵炎から膵がんへ移行するモデルマウスの作製は重要なポイントである。トリプシンインヒビターである Spink3 ノックアウトマウスの解析から、Spink3 がオートファジーを負に調節すること、そのため Spink3 欠損状態では膵腺房細胞においてオートファジーが過剰に誘導され、膵臓が消滅することにより生後 14 日までに死亡することが分かった。また、Spink1/3 が、細胞増殖因子であることも明らかにした。

III．ヒト化マウスプロジェクト
III-1．肝臓ヒト化マウスの作製と応用
Urokinase type の plasminogen activator（Plau）にアルブミンプロモータを接続した Alb-Plau マウ
スでは、肝細胞が死滅するが、途中で Alb-Plau を欠失し、正常な肝細胞が再生する。このことを利用して、ヒト肝細胞の移植による、ヒト化肝臓モデルが樹立されている。しかし、マウス肝細胞が必ず再生し、部分的なヒト化肝臓モデルであり、汎用性に欠けている。そこで、ヒト肝臓で 100%置換されたマウスモデルの作製を試みている。また、ヒト肝細胞を拒絶無く移植できるマウスの作製には、免疫不全マウスを用いる必要がある。そこで、免疫不全マウスである BALB/c;Rag2-/-;Jak3-/-（BRJ）
からの ES 細胞樹立を行った。27 系統樹立下がその中で、BRJ8 株が、エレクトロポレーションによる遺伝子導入後も比較的効率よく生殖系列キメラを得ることが出来た。

III-2．肝臓発生関連遺伝子の機能解析
肝臓は代謝の中心的臓器であり、糖・脂質代謝、薬物代謝に関わる様々な酵素群を発現している。
その代謝機能を効率良く発揮するために、肝臓は高度に発達した組織を保持している。この組織は、
主に肝実質細胞、胆管上皮細胞、類洞内皮細胞から構成されていることが知られている。この組織は肝発生過程における胚性前駆細胞（肝芽細胞、原始類洞内皮細胞、横中隔間充織細胞）間の相互作用によって自律的に形成されるが、この組織形成の分子機構はほとんど明らかにされていない。肝臓の自律的組織形成の分子機構を明らかにするために、肝発生過程において発現する発生関連遺伝子群の発現パターンに基づいたスクリーニングをおこなった。その結果、これまでに 30 以上の発生関連遺伝子が発生肝臓で発現することを見いだした。現在、肝芽・類洞内皮相互作用に焦点を絞り、そのシ
グナル分子の機能解析を行っている。

III-3．肝臓疾患関連遺伝子の機能解析
１）家族性アミロイドポリニューロパチー：ヒト化マウスによる解析
マウス Ttr 遺伝子をヒト TTR 遺伝子で置換したマウスを作製し、挿入したヒト TTR 遺伝子がマウス Ttr 遺伝子と同じ組織で発現し、発現量も肝臓ではヘテロに比し、ホモでは２倍になることを明らかにしていた。しかし、血清中の TTR は、ホモの方がヘテロより低く、それがマウス Rbp との結合親和性の低下によることを明らかにした。その後、マウス Rbp についても、完全破壊マウスとヒト
RBP 遺伝子で置換したマウスを作製した。この系統と TTR をヒト化したマウスとの交配を行い、ダ92

ブルヒト化マウスを作製し、発現解析およびイタリアの製薬企業である Chiesi が開発した CHF5074
を用いて治療実験を行っているところである。

２）シトリン欠損症の病態遺伝学
シトリンは成人発症 II 型シトルリン血症（CTLN2）の原因遺伝子として発見した SLC25A13 の遺伝子産物につけた名前で、CTLN2 は高アンモニア血症に基づく意識障害と行動異常を主症状とする。
変異解析法の確立により、この遺伝子が CTLN2 だけでなく、多アミノ酸血症を伴う新生児胆汁うっ滞症（NICCD）の原因でもあることが判明し、シトリン欠損症という新しい疾患概念を確立した。シ
トリンはミトコンドリア内膜局在のアスパラギン酸グルタミン酸輸送体であり、細胞質で行われるたんぱく質、ヌクレオチドならびに尿素合成にアスパラギン酸を供給するという役割を持ち、リンゴ酸
アスパラギン酸シャトルに一員として好気的解糖で生じる NADH の還元当量をミトコンドリアへ輸送する役割も持つ。CTLN2 は最近の数年前までは早期の死に至る重篤な疾患であった。高アンモニ
ア血症に対する治療法、例えば、高糖質食、高張糖液の輸液、脳浮腫へのグリセロールの投与などの糖質摂取（投与）が、細胞質 NADH の産生を高め、シトリン欠損下の尿素合成を阻害することによって高アンモニア血症が逆に増悪するためであることが分かった。すなわち、糖質摂取はシトリン欠損症に毒性を発揮する。そこでモデル動物を作製し、治療法を研究・確立することが重要となった。
最初、Slc25a13 を欠損する Ctrn-KO マウスを作製した。これは試験管内では病態を示したが、生体レベルでは無症状であった。そこで glycerol-3-phosphate dehydrogenase（mGPD）をも欠損した
Ctrn/mGPD ダブル KO マウスを作製した結果、シトルリン血症を呈し、糖投与によって増悪する高アンモニア血症を示す、シトリン欠損症モデルマウスが出来た。これまでに、本モデルマウスの病態を解析し、治療法を研究してきた。ピルビン酸 ナトリウム、たんぱく質、アミノ酸、MCT（中鎖脂肪酸からなるトリグリセリド）に治療効果があることを見出している。現在、NICCD から CTLN2 を発症することに関与する修飾遺伝子の発見、遺伝子診断以外の確度の高い化学診断法の開発を目指して研究を継続している。

２）論文発表
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Park, H. J., Byun, D., Lee, A. H., Kim, J. H., Ban, Y. L., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., Kim, I.,
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93

(9)

(10)

(11)

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(18)

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Komatsu, Y., Yu, P.B., Kamiya, N., Pan, H., Fukuda, T., Scott, G.J., Ray, M.K., Yamamura, K. andMishina, Y. Augmentation of Smad-dependent BMP signaling in neural crest cells causes
craniosynostosis in mice. J. Bone Mineral Res. in press.
Nakashima, K., Arai, S., Suzuki, A., Nariai, Y., Urano, T., Nakayama, M., Ohara, O., Yamamura, K.,
Yamamoto, K. and Miyazaki, T. PADI4 regulates proliferation of hematopoietic stem/multipotent cells
via controllingc-Myc expression. Nature Comm. 4:1836, 2013. (DOI: 10.1038/ncomms2862.).
Arai, A., Morita, K., Maehara, K., Iwamura, Y., Honda, S., Nakashima, K., Kurokawa, J., Mori, M.,
Motoi, Y., Miyake, K., Yamamura, K., Ohara, O., Shibuya, A., Wakeland, E. K., Li, Q.-Z. and Miyazaki,

94

T. Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex onfollicular dendritic cells. Cell Report 3:1187-1198, 2013. (DOI: 10.1016/j.celrep.2013.03.006.).
(24) Nakahara, M., Tateyama, H., Araki, M., Nakagata, N., Yamamura, K. and Araki, K. Gene-trap
mutagenesis using Mol/MSM-1 embryonic stem cells from MSM/Ms mice. Mammal Genome 24: 228239. 2013. (doi: 10.1007/s00335-013-9452-4.).
(25) Tian, Z., Miyata, K., Tazume, H., Sakauguchi, H., Kadomatsu, T., Horio, E., Takahashi, O., Komohara,Y., Araki, K., Hirata, Y., Tabata, M., Takanashi, S., Takeya, M., Hao, H., Shimabukuro, M., Sata, M.,
Kawasuji, M. and Oike, Y. Perivascular adipose tissue-secreted angiopoietin-like protein2 (Angptl2)
accelerates neointimal hyperplasia after endovascular injury. J. Mol. Cell. Cardiol. 57: 1-12. 2013.
(26) Kobayashi K, Saheki T, Song YZ. Citrin Deficiency. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K,
Adam MP, editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993.2005 Sep 16 [updated 2012 Jan 05].
(27) Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C., Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y.,
Baba, H. and Yamamura, K. Generation and analysis of serine protease inhibitor Kazal type 3-Cre
driver mice. Exp. Anim. in press.
(28) 佐伯武頼：先天代謝異常ハンドブック（編集：遠藤文夫、山口清次、大浦敏博、奥山虎之）中山書店 pp.62-63, 2013
自己評価：平成 24 年度は英文論文 25 報を発表し、高く評価される。

３）学会発表(1)

阿部幸一郎，荒木喜美，谷河麻耶，仙波 圭，安藤 卓，佐藤正宏，酒井大輔，檜山明彦，持田讓治，山村研一：Sktcre マウス系統を用いた椎間板コンディショナルノックアウトシステムの構築，日
本実験動物科学・技術 九州 2012（第 59 回日本実験動物学会総会/第 46 回日本実験動物技術者協会
総会，2012.5.24－5.26，大分（別府国際コンベンションセンター）(2) 荒木喜美，中原 舞，作村由美，牟田真由美，山村研一，荒木正健：ヘルパーES 細胞を用いること
によりキメラ作製困難な ES 細胞から生殖系列キメラを得る手法の開発，日本実験動物科学・技術
九州 2012（第 59 回日本実験動物学会総会/第 46 回日本実験動物技術者協会総会，2012.5.24－5.26，
大分（別府国際コンベンションセンター）(3) 荒木正健，吉信公美子，山村研一，荒木喜美：EGTC マウスラインの Gene Ontology 解析，日本実験動物科学・技術 九州 2012（第 59 回日本実験動物学会総会/第 46 回日本実験動物技術者協会総会，
2012.5.24－5.26，大分（別府国際コンベンションセンター）(4) 舘山浩紀，昇地高雅，中原 舞，荒木正健，荒木喜美，山村研一：C57BL/6 系統と MSM/Ms 系統マウスを用いた Fto 遺伝子トラップラインの比較解析， 第 26 回モロシヌス研究会，2012.6.15-6.16，
東京（東京大学）(5) 昇地高雅，舘山浩紀，荒木喜美，高橋 智，山村研一：MSM/Ms 由来 ES 細胞を用いた c-Maf トラン
スジェニックマウスの作出と解析， 第 26 回モロシヌス研究会，2012.6.15-6.16，東京（東京大学）(6) 大村谷昌樹，能登原憲司，荒木喜美，馬場秀夫，山村研一: 慢性膵炎モデルマウスでは疾患関連遺伝子の異常が引き起こされる，第 71 回日本癌学会学術総会，2012.9.19-9.21，北海道（札幌市教育文化会館）(7) 星居孝之，仲 一仁，村口輝行，曽我朋義，荒木喜美，山村研一，平尾 敦：急性骨髄性白血病細胞の増殖と幹細胞維持における mTORC1 の機能解析），第 71 回日本癌学会学術総会，2012.9.19-9.21，
北海道（札幌市教育文化会館）(8) 荒木喜美，中原 舞，牟田真由美，荒木正健，山村研一：単独では高寄与率のキメラを得ることが困難な ES 細胞からヘルパーES 細胞を用いることにより生殖系列キメラを得る手法の開発，日本遺伝学会第 84 回大会，2012.9.24-9.26，福岡（九州大学医学部）(9) 荒木正健，吉信久美子，中原 舞，山村研一，荒木喜美：可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC），日本遺伝学会第 84 回大会，2012.9.24-9.26，福岡（九州大学医学部）(10) 山村研一：「古典的なミュータント Danforth’s short tail（Sd）に学ぶ」，発生工学・疾患モデル研究会「終了記念講演会」，2012.10.23，東京（東京ガーデンパレスホテル）

95

(11) 荒木喜美，仙波圭，中原 舞，牟田真由美，阿部訓也，荒木正健，山村研一：Danforth’s short tail（Sd）変異の原因は Ptf1a の異所性発現である，第 35 回日本分子生物学会年会，2012.12.11-12.14，
福岡（福岡国際会議場）(12) 中村 仁，小口綾貴子，河野憲ニ，山村研一，柳田素子：慢性腎臓病における腎性貧血および線維化の役割を担う神経堤由来線維芽細胞の機能解析，第 35 回日本分子生物学会年会，2012.12.11-12.14，
福岡（マリンメッセ福岡）(13) 仙波 圭，荒木喜美，佐藤友映，松元健一郎，安藤 卓，須田博子，中原 舞，牟田真由美，水田博
志，山田 源，中潟直己，飯田有俊，池川志郎，中村祐輔，荒木正健，阿部訓也，山村研一：Danforth’s short tail（Sd）マウスのゲノム変異と原因遺伝子領域の決定，第 35 回日本分子生物学会
年会，2012.12.11-12.14，福岡（福岡国際会議場）(14) 李 正花，牟 彦双，荒木喜美，山村研一：Ttr および Rbp 遺伝子座のダブルヒト化による血中ヒト
TTR の増加， 第 35 回日本分子生物学会年会，2012.12.11-12.14，福岡（マリンメッセ福岡）(15) 吉信久美子，来海葉子，慶田貴子，古閑成美，中原 舞，荒木喜美，山村研一，荒木正健：未知遺伝
子をトラップした可変型遺伝子トラップマウスラインの解析，第 35 回日本分子生物学会年会，
2012.12.11-12.14，福岡（マリンメッセ福岡）(16) 要 匡，柳久美子，宋 碵林，李 正花，山村研一：Re-sequencing and refinement of genomic
structure of six susceptibility regions to diabetes mellitus in a mice strain，MSM/Ms，第 35 回日本分子生物学会年会，2012.12.11-12.14，福岡（マリンメッセ福岡）(17) 宮田敬士，田 哲，山尾祐喜子，高橋音羽，荒木喜美，尾池雄一：生理活性因子 AGF による運動耐
容 能 亢 進 作 用 お よ び 寒 冷 刺 激 に よ る 熱 産 生 作 用 の 検 討 ， 第 35 回 日 本 分 子 生 物 学 会 年 会 ，2012.12.11-12.14，福岡（マリンメッセ福岡）(18) 山村研一：遺伝子改変マウスの one stop shop と次世代モデルの模索，第 85 回日本生化学会大会
フォーラム企画 わが国における遺伝子改変動物研究コンソーシアムの取組みと現状，2012.12.1412.16，福岡（福岡国際会議場）(19) 山村研一：タンパク間相互作用の解析におけるヒト化マウスの活用，第 85 回日本生化学会大会 バ
イオインダストリーセミナー，2012.12.14-12.16，福岡（福岡国際会議場）(20) Saheki T. Treatment of Citrin Deficiency: Assessment by using an Animal Model. The 2nd AsianCongress on Inherited Metabolic Disease (ACIMD) & the 12th Asia Europe Workshop on Inborn
Error of Metabolism (AEWIEM)， April 1-4， 2012， Seoul， Korea(21) Saheki T. Citrin Deficiency -one of the most prevalent inherited metabolic diseases in East AsiaVietnamese Association of Diabetes and Endocrinology， May 11-12, 2012，Hue, Vietnam(22) 佐伯武頼：シトリン欠損症の病態解析と治療法の開発－ピルビン酸ナトリウムの効果－、ビタミンＢ研究協議会 2012.9.1. 湘南国際村センター(23) 佐伯武頼：シトリン欠損症研究の現状と研究へのご協力のお願い．2012.9.16. 済生会東神奈川病院（横浜）(24) Saheki T, Citrin deficiency past, present and future -What is citrin deficiency and what should we donow?- October 7-8. 2012. Education Program of IEM and Pediatric Endocrinology, Guangzhou、China.
(25) Saheki T, Citrin deficiency past, present and future -from pathogenesis to prevention- October 9.
2012, Lecture at Jinan University, Guangzhou, China.
(26) Saheki T, Citrin deficiency past, present and future -What is citrin deficiency and what should we donow?-, 12th Chinese Society of Pediatric Endocrinology and Metabolism Conference(Tongli) October
11-12, 2012, Tongli, China.
(27) 佐伯武頼、古家澄江、山村研一、牛飼美晴、浅川明弘、乾 明夫、矢崎正英、池田修一、小林圭
子：鹿児島大学医歯学総合研究科分子病態生化学において解析した尿素サイクル関連異常症例．第54 回日本先天代謝異常学会総会 2012.11.16. 岐阜市(28) 佐伯武頼、古家澄江、山村研一、井ノ上逸朗、牛飼美晴、浅川明弘、乾 明夫、矢崎正英、池田修
一 、小 林圭子 ： CTLN2 発 症に 関わる 遺伝 要因の 検索 ：ミト コン ドリア glycerol -3phosphate
dehydrogenase．第 54 回日本先天代謝異常学会総会 2012.11.16. 岐阜市(29) Saheki T, Citrin Deficiency: Then and Now; A tribute to Dr. Keiko Kobayashi, Special Sympsoium on
Citirn Deficiency in Memory of Dr. Keiko Kobayashi, 10th Asia-Pacific Conference on Human96

Genetics (APCHG), December 6-8, 2012, Kuala Lumpur, Malaysia.
(30) 山村研一: 脊椎形成の分子メカニズムの解析‐マウスからヒトへ‐, 第 26 回日本軟骨代謝学会,
2013.3.1-3.2, 大阪（千里ライフサイエンスセンター）【特別講演】(31) 堀江正男、渡辺啓介、Asim K Bepari、荒木喜美、小野勝彦、池中一裕、竹林浩秀 dystonin 遺伝子
改変ジストニアモデルマウスにおける原因遺伝子発現領域の解析。第 118 回日本解剖学会総会・全国学術集会 2013 年３月 28 日（木）～３月 30 日（土）サンポートホール高松・かがわ国際会議場
自己評価：日本実験動物学会、日本癌学会、日本分子生物学会、アジアを中心に、活発な学会活動を行っている。

４）研究費などの資金獲得
(1)

(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

(7)

(8)
(9)

(10)

(11)
(12)

(13)

(14)

(15)

(16)

厚生労働省科学研究費補助金Ｂ型肝炎創薬実用化等研究事業：「ヒト/チンパンジー・マウスハイブ
リッド技術を利用したＢ型肝炎ウイルス感染モデルマウスの開発」：研究代表者：山村研一、
100,000,000 円（うち直接経費 90,910,000 円）
文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究：「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」：研究代表者：今井浩三、研究分担者：山村研一、56,940,000 円（うち直接経費 43,800,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｓ）：「MSM/Ms マウスのユニークな表現型の遺伝学的解析」、研究代表者：山村研一、38,610,000 円（うち直接経費 29,700,000 円）
科学技術振興機構戦略的創造研究推進事業 CREST:「iPS 細胞による肝臓ヒト化モデルの構築と治療実験」研究代表者：山村研一、25,589,200 円（うち直接経費 19,684,000 円）
文部科学省最先端研究基盤事業 事業名「ゲノム機能医学研究環境整備」200,000,000 円
厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業：「ミトコンドリア病に合併する高乳酸血症に対するピルビン酸ナトリウム治療法の開発研究-試薬からの希少疾病治療薬開発の試み」研究代表
者：古賀靖敏、研究分担者：佐伯武賴、1,500,000 円
厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業：「シトリン欠損症患者における臨床像の多様性の解明と致死的脳症の発症予防法の開発」研究代表者：池田修一、研究分担者：佐伯武賴、
700,000 円
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｃ）：「モデルマウスを用いるシトリン欠損症の治療法と発症予防法の開発」研究代表者：佐伯武賴、1,690,000 円（うち直接経費 1,300,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｃ）：「カルニチン投与が全身の代謝および中枢神経系におよぼす持続的作用」研究代表者：吉田剛一郎、研究分担者：佐伯武賴、130,000 円（うち直接経費 100,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｂ）：「長鎖非コード（linc）ＲＮＡ遺伝子トラップマウ
スを用いた個体レベルの機能解析」研究代表者：荒木喜美、5,720,000 円（うち直接経費 4,400,000円）
文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究：「p53 の下流で働く非コード RNA,lincRNA-p21 遺伝
子操作マウスの解析」：研究代表者：荒木喜美、4,680,000 円（うち直接経費 3,600,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｂ）：「可変型遺伝子トラップクローンを利用した Credriver マウスの作製」、研究代表者：荒木正健、研究分担者：荒木喜美、650,000 円（うち直接経費
500,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｃ）：「骨・軟骨に異常をきたす疾患モデルマウスライ
ブラリーの構築」研究代表者：関本朝久、研究分担者：荒木喜美、260,000 円（うち直接経費
200,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｃ）：「非機能性変異二量体Ｓ１９リボソーム蛋白質産生マウス作製」研究代表者：西浦弘志、研究分担者：荒木喜美、45,500 円（うち直接経費 35,000円）
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｃ）：「明らかな骨量減少をきたす Limal/EPRIN 遺伝子
欠損マウスの機能解析」研究代表者：舩元太郎、研究分担者：荒木喜美、260,000 円（うち直接経費 200,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（Ｃ）：「家族性アミロイドポリニューロパチーのダブル

97

(17)
(18)
(19)
(20)
(21)
(22)

ヒ ト 化 モ デ ル マ ウ ス に よ る 治 療 実 験 」、 研 究 代 表 者 ： 李 正 花 、 2,210,000 円 （ う ち 直 接 経 費1,7000,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金若手研究（Ｂ）：「尾部退行症候群を示す Sd 変異マウスの分子メ
カニズムの解析」研究代表者：仙波圭、780,000 円（うち直接経費 600,000 円）
日本学術振興会科学研究費補助金若手研究（Ｂ）：「胚芽細胞は肝類洞内皮細胞の発生に関与するのか」、研究代表者：仁木大輔、1,950,000 円（うち直接経費 1,500,000 円）
熊本大学 拠点形成研究Ａ：「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」、研究代表者：山村研一、
6,000,000 円
特別教育研究経費「ノックアウトマウスを用いた疾患関連遺伝子の解析－病因遺伝子機能解析ネッ
トワークの設立－」、代表者：山村研一、70,820,000 円
共同研究（株）トランスジェニック「ヒト化マウスの開発」、代表者：山村研一、10,000,000 円
共同研究 CHIESIFARMACEUTICI S.P.A.「Effects of chronic treatment with CHF5074(125ppm and375ppm in the diet)on amyloido4 費 P 靖」,代代作産 IC 日 7 か本 IESIFARMACEUTICI S.P.A.
「Effects of chronic treatment with CHF5074(125ppm and 375ppm in the diet)on amyloidosis in ahumanized TTR-RBP mouse model for Familial Amyloidotic Polyneuropathy」、代表者：山村研一、
2,708,244 円

自己評価：個人研究として多額の外部資金を獲得した。また、遺伝子改変マウスの支援活動に関する班も組織し、そのための資金も獲得し、我が国の生命科学研究の発展に貢献した。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製及び ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、そしてそれらに関する技術相談に応じている。

２）トランスジェニックマウス作製及び ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウト作製
平成 22 年度から文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究分野の特定等を踏まえた支援活動」が発足し、山村が「個体レベルでのがん研究支援活動班」の班長となり、生命資源研究・支援セン
ターを通して支援を実施している。平成 24 年度は、ES 等分与 16 件、ES 樹立 21 件、Tg 作製 12 件、ベクター作製２件、ES 細胞操作（ベクター導入２件、スクリーニング２件、相同組換え２件）、キメラ作製
50 件、F1 作製 16 件、Flp/Cre マウスによるアレル変換 24 件、微生物モニタリング 385 検体、遺伝モニタリング 1,600 検体、ジェノタイピング 680 検体、保存・クリーニング 50 系統、病理形態学 28 件の支援を行った。

３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行うための大変有力なツールである。バイオ情報分野と共同で、部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。
これまでにトラップクローンを単離し、そのデータベース EGTC を構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。得られたトラップクローン（ES 細胞株及びマウスライン）は熊本大学が権利を有する有体物であり、供給依頼があった場合は MTA を作成し、公的機関あるいは企業を問わず、供給している。
トラップクローンの一部については、マウスラインを樹立して CARD R-BASE に登録している。これら
は CARD R-BASE としてマウスまたは凍結胚を送ることにしている。平成 24 年度は 94 クローンを登録した。マウスラインでは、平成 24 年度中に 47 ラインの寄託を行った。これまでに寄託した EGTC マウ
スラインは 461 ラインになった。

98４）機器の設置と共用化
平成 22 年度から、最先端研究基盤整備事業に採択され、平成 24 年度までに、臨床化学・血液学系、病理学系、発生学系、神経科学系、循環器系、呼吸器系、免疫系、代謝系の８つの領域において表現型解
析機器が導入されることになった。平成 22 年度には、「自動血液解析装置」、「生化学自動分析装置」、「全自動密閉式ティッシュプロセッサー」、「インキュベーター蛍光顕微鏡」「鼻部吸入暴露システム」が設置された。さらに、平成 23 年度に予定していた機器のうち、「二次元レーザー血流計」、「心エコー」、「実験
動物テレメトリーシステム」、「SPECT/CT システム」、「サスペンションアレイシステム」についても、予算措置がなされ、順次導入された。平成 23 年度には、「小動物用麻酔システム」、「呼吸機能解析システ
ム」、「マウス・ラット用無加温型非観血式血圧計」、「実験動物用脳定位固定装置」、「小動物用マイクロサージェリーシステム」、「行動解析システム」、「Fear Conditioning 解析システム」、「オペラント学習実験装
置」、「パッシブアボイダンス測定装置」、「テールサスペンション解析システム」、「スーパーメックス 16
チャンネルシステム」、「質量分析マウス用呼気ガス運動量 12 チャンネルシステム」、「細胞外フラックス
アナライザー」、「リアルタイム PCR」を設置した。平成 24 年度には、「In situ Hybridization＆免疫染色システム」「in vivo リアルタイムイメージングシステム」「超解像レーザー顕微鏡」「フローサイトメータ
ー」「NanoVue Plus with Printer」を設置し、これで予定の機器の設定はすべて完了した。

５）３大学連携事業
熊本大学生命資源研究・支援センター、東京大学医科学研究所、大阪大学微生物病研究所の３大学連携による「遺伝子改変動物を用いた疾患関連遺伝子の解析－表現型解析プラットフォームの構築－」事業を継続して行っており、これまでに３大学３年間の合計で、101 系統のノックアウトマウスの作製ができ、当初目標であった 90 系統をすでに達成した。
自己評価：上記の支援活動を、学内のみならず学外の研究者に対しても積極的に行っており、高く評価される。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)

大学院先導機構運営委員会 委員（山村）テニュアトラック制運営委員会委員会（山村）
生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（山村）
生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（山村）
発生医学研究所運営委員会員（山村）
発生医学研究所個体発生併任教授（山村）
公益財団法人肥後医育振興会「各種助成金に係る」選考委員（山村）熊本大学 60 年史編纂委員（荒木）省エネルギー推進ワーキング委員会委員（荒木）セクシュアル・ハラスメント防止委員会委員（荒木）

自己評価：学内では、全学の２つの委員会で活動した。また、発生医学研究所の個体発生担当教授も併任しているので、その活動等も行っている。これらにより高く評価される。

99２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

文部科学省 科学技術・学術審議会 専門委員（山村）
理化学研究所バイオリソースセンター 委員会委員（山村）
日本実験動物学会 理事（山村）日本癌学会評議員（山村）
日本人類遺伝学会評議員（山村）

自己評価：全国規模の協議会や学会等において活動を展開し、学外での活動実績は高く評価される。

３）海外の大学等への客員教授等就任
(1)

山村 研一
中国・北京大学生命科学研究院 客員教授
中国・ハルピン医科大学 客員教授

４）外国人客員教授の受入れ
該当なし

５）外国人客員研究員の受入れ(1)

牟彦双：中国東北農業大学

６）海外での活動
(1)

(2)
(3)
(4)
(5)

2012 年７月 17 日に AMMRA のメンバーである台北の国立実験動物センターから、Director Dr.
Daniel Yu, ex-Director Dr. Simon Liang, AV Dr. David Liang, Dr. Leo Wang の４名が熊本大学生命資源研究・支援センターを訪問し、遺伝子改変マウスの作製、保存・供給、表現型解析について、それぞれのセンターの現状を報告するとともに、今後の計画について意見交換を行った。海外での活動ではないが、外国機関との連携であるので、記載した。
2012 年 10 月９日－10 日に、オーストリアのウイーンで開催された「Clinical Genomics」の会議に出席し、臨床研究におけるゲノム学の応用と進展についての最新の情報を入手した。
2012 年 10 月 11 日にイタリアパルマ市にある製薬企業 Chesi の Dr. Imbinbo を尋ね、FAP モデルマ
ウスを用いた CHF5074 の治療実験に関する打合せを行った。
2012 年 12 月２日－４日に、スペインのバルセロナで開かれた「Functional RNAs」の会議に出席し、最新の情報を入手した。
2012 年 12 月５日にフランスパリの Inserm 研究所の Dr. Lemonnier 博士を訪問し、ヒト化マウス作
製のため、組織適合抗原遺伝子をヒト化したマウスの分与をしてもらうとともに、それらのマウスについての意見交換を行った。

自己評価：海外の研究機関との交流について、特にノックアウトプロジェクト関連、中国の大学等の客員教
授就任などを積極的に行っていることについては高く評価される。

100

４．教育に関して
１）薬学部、医学部、教養等における講義① 『分子生物学』：薬学部２年次学生に対し、山村が取りまとめているが、６人の教員が分担し、疾患モデルからは、山村、荒木喜美が参加している。
日時

担当者

1

2012 年 04 月 12 日（木）山村

総論（ヒト遺伝学）

2

2012 年 04 月 19 日（木）山中DNA、遺伝子、ゲノム

32012 年 04 月 26 日（木）山中DNA 複製と突然変異

2012 年 05 月 03 日（木）

授業内容

祝日

4

2012 年 05 月 10 日（木）立石DNA 修復、組換え

52012 年 05 月 17 日（木）立石

DNA および RNA の抽出と解析方法（サザンブロット、
ノザンブロット法、PCR）

6

2012 年 05 月 24 日（木）

川上

転写と翻訳

7

2012 年 05 月 31 日（木）川上RNA の逆転写と cDNA

82012 年 06 月 07 日（木）荒木

遺伝子クローニング１（プラスミド、ファージ、コスミ
ド、人工染色体）

9

2012 年 06 月 14 日（木）荒木

遺伝子クローニング２（DNA の切断、挿入、形質転換、培養、ライブラリー）

10

2012 年 06 月 21 日（木）

荒木
荒木正健

11

2012 年 06 月 28 日（木）山村

遺伝学におけるバクテリアとウイルス

122012 年 07 月 05 日（木）山村

ほ乳類個体レベルの遺伝子操作

132012 年 07 月 12 日（木）山村

薬学分野における遺伝学、メンデルの法則、減数分裂、
染色体異常

14

2012 年 07 月 19 日（木）山村

病気の遺伝子と発症メカニズム152012 年 07 月 26 日（木）教員

総合まとめ（筆記試験）

2012 年 08 月 02 日（木）

教員

再試験

DNA 塩基配列決定法, 遺伝子組換え生物の法規制②

生命工学概論：医学部保健学科１年次の後期（荒木）24 年度は、１月 21 日（月）に「遺伝子操作マウス」の１コマを担当した。

③

学際科目 9-4：生命資源学のこれからの展開
前期金４限（２単位）に開講しており、疾患モデル分野では３回担当している。
2012 年 04 月 20 日（山村）：生命科学研究におけるマウスの位置付けと歴史
2012 年 06 月 08 日（荒木）：マウスの初期発生と、遺伝子導入マウス（トランスジェニック
マウス）の作製法と応用
2012 年 06 月 15 日（荒木）：胚性幹細胞の樹立法とキメラマウス作製法、遺伝子破壊マウスの技術と意義101

２）薬学教育部
①

②

③

④

⑤

⑥

⑦

⑧

⑨

臓器形成学演習 I
担当教員：山村、荒木、川上
授業内容：１．序論：哺乳類発生、２．受精と胚ゲノムの活性化、３．哺乳類発生における不対象性、
４．前後軸の決定、５．レポート課題の作成、６．左右軸の決定、７．体節化、８．脳のパターニン
グ、９．胚体外組織、10．レポート課題の作成、11．生殖細胞、12．造血系の発生、13．血管形成、
14．レポート課題の作成、15．レポート課題の作成
臓器形成学演習 II
担当教員：山村、荒木、川上
授業内容：１．消化管の発生、２．肝臓の発生、３．膵臓の発生、４．心臓の発生、５．レポート作
成、６．レポート作成、７．性決定と分化、８．泌尿器系の発生、９．レポート作成、10．レポート
作成、11．頭顔面の発生、12．下垂体の発生、13．感覚器の発生、14．レポート作成、15．レポー
ト作成
臓器形成学特別実験 I
担当教員：山村、荒木、川上
授業内容：１．ES 細胞を用いた遺伝子トラップ、２．Spink3 遺伝子の機能解析、３．Skt 遺伝子及び Sd 遺伝子の機能解析、４．ヒト化マウスによるヒト疾患の病態解析、５．頭顔面の形態形成
臓器形成学特別実験 II
担当教員：山村、荒木、川上
授業内容：１．ES 細胞を用いた遺伝子トラップ、２．Spink3 遺伝子の機能解析、３．Skt 遺伝子及び Sd 遺伝子の機能解析、４．ヒト化マウスによるヒト疾患の病態解析、５．頭顔面の形態形成
臓器形成学特論 I
担当教員：山村、荒木、川上
授業内容：１．序論：発生学の歴史と概念、２．初期発生と発生の基本ステップ、３．胚葉形成とそれに由来する初期器官、４．器官形成概論（1）、５．器官形成概論（2）、６．シグナル伝達と細胞分化、７．細胞進化、細胞核、細胞膜、８．細胞周期、細胞骨格、細胞結合、９．膜輸送、細胞内分画とタンパクのソーティング、小胞体輸送、10．遺伝子導入マウスの概要、11．遺伝子破壊マウスの概要、12．ES 細胞を用いた相同組換え（1）、13．ES 細胞を用いた相同組換え（2）、14．ES 細胞を用いた遺伝子トラップ法（1）、15．ES 細胞を用いた遺伝子トラップ法（2）
臓器形成学特論 II
担当教員：山村、荒木、川上
授業内容：１．遺伝子トラップ法によるランダムミュータジェネシス（1）、２．遺伝子トラップ法によるランダムミュータジェネシス（2）、３．遺伝子トラップ法によるランダムミュータジェネシス（3）、４．Spink3 遺伝子の機能（1）、５．Spink3 遺伝子の機能（2）、６．Spink3 遺伝子の機能（2）、７．Skt 遺伝子及び Sd 遺伝子の機能（1）、８．Skt 遺伝子及び Sd 遺伝子の機能（2）、９．Skt 遺伝
子及び Sd 遺伝子の機能（3）、10．頭顔面の形成機構（1）、11．頭顔面の形成機構（2）、12．頭顔面の形成機構（3）、13．ヒト化マウスによるヒト疾患の病因・病態解析（1）、14．ヒト化マウスによるヒト疾患の病因・病態解析（2）、15．ヒト化マウスによるヒト疾患の病因・病態解析（3）
特別実験 II（臓器形成学）
担当教員：山村、荒木、川上
授業内容：１．ES 細胞を用いた遺伝子トラップ、２．Spink3 遺伝子の機能解析、３．Skt 遺伝子及び Sd 遺伝子の機能解析、４．頭顔面の形態形成機構、５．ヒト化マウスによるヒト疾患の病態解析
特別実験 I（臓器形成学）
担当教員：山村、荒木、川上
授業内容：１．ES 細胞を用いた遺伝子トラップ、２．Spink3 遺伝子の機能解析、３．Skt 遺伝子及び Sd 遺伝子の機能解析、４．頭顔面の形態形成機構、５．ヒト化マウスによるヒト疾患の病態解析
起業演習：
担当教員：山村
授業内容：起業の変遷、ベンチャー起業の特徴（ハイリスク、ハイリターン）、ベンチャーの創業期の支援体制、ベンチャーの育成体制、起業と事業計画、資金調達、株式公開、ケーススタディー演習、
レポート作成（ベンチャー企業の特徴、大学発ベンチャーにおける研究者の役割、産業の発展におけ102

る大学発ベンチャーの存在意義、大学発ベンチャーの光と影、レポート作成（ゲノミクスは製薬業界に革命をもたらしたのか？）⑩ ケーススタディー演習：
山村の分担は以下のとおりである
2013 年 1 月 16 日：山村（ライフサイエンス事例１）
2013 年 1 月 23 日：山村（ライフサイエンス事例２）
2013 年 1 月 30 日：山村（ライフサイエンス事例３）⑪ 発生学実習：
担当教員：荒木集中にて、各発生段階のマウス胚採取、マウスを用いた動物実験の基本操作（交配、採血、注射等）の実習を行った。

３）学部学生の指導
薬学部学生の研究室配属により、薬学科の６年生 昇地高雄、５年生
荒木公平、佐藤友映、松元美由紀の研究指導を行った。
医学部の基礎演習の学生を１名受け入れ、指導を行った。

大辻誠、４年生、木戸悠次郎、

４）大学院生の指導
薬学教育部後期課程３年舘山浩紀、１年中原舞、前期課程１年藤本侑希の研究指導を行った。また、薬学教育部に特別研究学生として、慶応大学医学研究科から、有安大典を受け入れ、研究指導を行った。

５）セミナー等の開催①

2012 年 7 月 4 日（水） グローバル COE プログラムリエゾンラボ研究会
坂野 仁 東京大学理学系研究科「Developmental Regulation of Neural Circuit Formation in the Mouse Olfactory System」② 2013 年 1 月 9 日（水）グローバル COE プログラムリエゾンラボ研究会
服巻 保幸 九州大学ゲノム情報センター「Genomic and animal model approaches to schizophrenia susceptibility」

自己評価：医学教育部および薬学教育部の大学院生、また薬学部学生を多数受け入れており、高く評価できる103

（５－６）ＲＩ実験分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
生命資源研究・支援センターＲＩ実験分野および４つのＲＩ施設（アイソトープ総合施設、本荘地区ア
イソトープ施設、黒髪地区アイソトープ施設、大江地区アイソトープ総合施設）において研究に携わっている職員構成は、准教授１名、助教１名、技術職員４名（内２名は兼任、発生医学研究所所属）である。
各教員、技術職員の主な研究分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測学、放射線医療技
術、放射線管理学などであり、平成 24 年度の研究プロジェクトは、以下のとおりである。
I．ＲＩによる生体内機能解析のためのイメージング技術に関する研究
I-1．動物用ガンマカメラによるＲＩイメージング撮像技術の研究
I-2．核医学画像診断のために体内ＲＩ定量化法の開発
I-3．ＲＩ内用療法による放射線治療薬剤の開発
II．放射線及び温熱に対するストレス応答、生体防御機構の分子メカニズムに関する研究
II-1．放射線及び温熱による DNA 二重鎖切断修復欠損細胞のストレス応答の解析
II-2．放射線及び温熱による DNA 損傷をターゲットとした増感剤の開発
III．腫瘍細胞に対する放射線治療及び放射線免疫療法に関する研究
III-1．Primary Effusion Lymphoma における治療法の確立
IV．被ばく線量評価に関する研究
IV-1．歯のエナメルを用いた ESR 測定法による被ばく線量の評価
IV-2．生体試料及び食物摂取経路に基づく福島第一原発事故による内部被ばく線量の評価
V．生活環境における放射性物質（ラドン、放射性降下物、カリウム、ウランなど）の影響調査に関する研究
VI．ＲＩ実験教育のためのプログラム策定、教育指導・支援
VI-1．放射線教育啓発のためのプログラム策定
VII．ＲＩ実験技術、安全管理技術、施設管理運営方法などの放射線安全管理に関する研究
VII-1．放射線施設における放射線安全管理に関するリスク評価
VII-2．作業環境場における空気中濃度測定技術
VII-3．放射線業務従事者個人管理システムの構築

２）論文発表(1)

Ohsugi T, Ishida T, Shimasaki T, Okada S, and Umezawa K: p53 Dysfunction Precedes the Activationof Nuclear Factor-κB During Disease Progression in Mice Expressing Tax, a Human T-cell Leukemia
Virus Type 1 Oncoprotein, Carcinogenesis, in press, 2013.

３）学会発表
（国際学会、研究会など）(1) Shimasaki T, Kawahara O, Shiraishi Y, Goto K, Kojima A, Urano T and Okada S: Measurements ofConcentration of Radon in Indoor and Outdoor Air in Kumamoto Prefecture, Japan. The 13th
International Congress of the International Radiation Protection Association, 2012.5.14-18, Glasgow,
Scotland.
(2) Shimasaki T, Shiraishi Y, Goto K, Kojima A, Urano T and Okada S: Specific activity and timedependence of radionuclides in soils affected by the accident of the Fukushima Dai-ichi nuclear
power plant. International Symposium on Environmental monitoring and dose estimation of residents
after accident of TEPCO’s Fukushima Daiichi Nuclear Power Stations, 2012.12.14, Kyoto, Japan.

104（国際学会、研究会など）(1) 後藤久美子、白石善興、島崎達也、古嶋昭博、浦野徹、岡田誠治：小動物用 SPECT/CT FX3300 プ
レクリニカルイメージングシステムの導入、日本実験動物科学・技術 九州 2012（2012.5.25-26、別府）(2) 古嶋昭博：中エネルギーおよび高エネルギー用コリメータに対する I-131 イメージング解析、第 26回日本核医学技術学会九州地方会（2012.7.7-8、鹿児島）(3) 白石善興、後藤久美子、島崎達也、古嶋昭博、浦野徹、岡田誠治：RI 分子イメージングのための小動 物 用 SPECT/CT シ ス テ ム （ FX3300 ） の 導 入 、 第 26 回 日 本 核 医 学 技 術 学 会 九 州 地 方 会（2012.7.7-8、鹿児島）(4) 野口輝也、千葉亮一、石橋謙吾、古嶋昭博、松本政典：非線形拡散フィルタ（NLD フィルタ）の骨
シンチへの応用、第 26 回日本核医学技術学会九州地方会学術大会、第 26 回日本核医学技術学会九州地方会（2012.7.7-8、鹿児島）(5) 島﨑達也、白石善興、後藤久美子、古嶋昭博、浦野 徹、岡田誠治：福島原発事故由来の放射性物質による環境汚染とその経時変化、第 49 回アイソトープ・放射線研究発表（2012.7.9-11、東京）(6) 川原修、上村実也、泉水 仁、高椋光博、白石善興、後藤久美子、児島香代子、井上保典、島崎達也、古嶋昭博：熊本大学放射線個人管理システム改修状況の報告、平成 24 年度（第 23 回）熊本大
学工学部技術部技術研究(研修)会（2012.9.25、熊本）(7) 勝田 昇、松本俊也、古嶋昭博：I-131 イメージングにおける中エネルギー用および高エネルギー用
コリメータの特性比較、第 32 回日本核医学技術学会総会学術大会（2012.10.11-13、札幌）(8) 大杉剛生、石田尚臣、島崎達也、岡田誠治、梅澤一夫：HTLV-1 Tax-Tg マウスにおける p53 および
NF-κB の動態、第 60 回日本ウイルス学会学術集会（2012.11.13-15、大阪）(9) 白石善興、後藤久美子、嶋本雅子、島崎達也、古嶋昭博、浦野徹、岡田誠治：小動物用 SPECT/CTを用いたイメージング技術の確立、第 35 回生理学技術研究会（2012.2.21-22、愛知）(10) 後藤久美子、白石善興、嶋本雅子、島崎達也、古嶋昭博、浦野徹、岡田誠治：小動物 SPECT/CT
FX3300 の性能評価に関する研究、第 35 回生理学技術研究会（2012.2.21-22、愛知）(11) 古嶋昭博：モンテカルロシミュレーションで理解する核医学イメージングの基礎、第 20 回核医学技術セミナー-日本核医学技術学会（2013.3.2、熊本）

４）研究費などの資金獲得(1)

平成 24 年度 科学研究費補助金（奨励研究） 小動物用 SPECT/CT を用いたイメージング技術の確立、代表者：白石善興、500 千円

自己評価：今年度の研究資金については、昨年度につづき技術職員の科研費（奨励研究）が獲得できた。しかし、教員を含むその他の職員が外部資金を獲得できなかったので、今後ますますの努力が必要である。研究発表については、国内において教職員（全７名）１人当たり平均 1.6 題で、さらなる努力が必要である。
論文発表では英文・和文とも筆頭著書がなく、今後いっそうの努力が必要である。なお、平成 22 年度の最先端研究基盤事業費の一部により、平成 23 年度にアイソトープ総合施設の管理区域内へ小動物用 SPECT/X
線 CT 分子イメージング装置が設置され、引き続き平成 24 年度にはリアルタイム in vivo 蛍光・発光イメー
ジング装置が導入されたため、これら２つの高度研究支援機器を用いて共同研究も含めて今後ＲＩ実験分野の分子イメージング関連の研究をさらに展開していきたいと考えている。また、ＲＩ実験分野へ大学院医学教育部博士課程の学生１名を受け入れることができたことにより、当分野の専門領域における研究を活性化
させたい。

105

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
ＲＩ実験分野が業務を行っている４つのＲＩ施設は、生命資源研究・支援センターへの統合以前より単独施設として担ってきた研究支援体制をそれぞれ踏襲し、さらに施設間同士のコミュニケーションを密に図りながら円滑なＲＩ利用のサポートを行っている。各ＲＩ施設における利用の特色は、アイソトープ総合施設では、生命科学全般を中心としたＲＩ実験支援、医学研究部と深く関わっている本荘地区アイソトープ施設では基礎医学や医療分野でのＲＩ実験支援、薬学研究部と深く関わっている大江地区アイソトー
プ施設では創薬関連のＲＩ実験支援、理工学部と深く関わっている黒髪地区アイソトープ施設では鉱物試
料・素子材料・物性関連のＲＩ実験支援を行っている。また、ＲＩ施設全体の特筆される設備としては、
ＲＩ実験者を育成する放射線教育や教育訓練のための専用講義室やＲＩ実習室、高レベルＲＩトレーサ実
験室、遺伝子組み換えやエイズ等の病原微生物研究のためのバイオハザード対策を施したＰ２・Ｐ３レベ
ル実験室、生命体のＲＩによるイメージング（ガンマカメラ）室などを完備し、将来的に PET のようなＲＩを利用した高度な研究に対応できるような機器を設置できる部屋も用意している。また、タンパクの機能解析などの最先端ＲＩ実験に必要な実験機器なども完備している。
４つのＲＩ施設は学内キャンパス毎に点在し、各キャンパス地区における放射線やＲＩの研究教育、放射線安全管理の主たる窓口となってお互いが有機的に連携している。全学的に早くから導入が望まれていた「学内 LAN を用いた放射線取扱者個人管理システム」をアイソトープ総合施設が平成 13 年度に整備し、さらに平成 21 年度以降はその放射線取扱者個人管理システムに替わる「熊本大学独自仕様の新しい放射線取扱者個人管理システムへの更新」のための予算化と整備を主導的に行いながら、研究者の放射線やＲＩの実験体制を迅速かつ確実に整えられるように全ＲＩ施設教職員の協力の下に関係部局や委員会と連携を保ちながら現在円滑な運用を目指して努力を行っている。

２）研究支援状況概略
放射線業務従事者受け入れ人数（774 名）
ＲＩ使用課題受入数（79 件）
管理区域立入り延人数（18,045 名）
受入ＲＩ数量（9.09 GBq、75 個）
使用ＲＩ数量（2.40 GBq）
放射性廃棄物の引渡数量（66.22 本/50ℓドラム缶換算、3,378 千円）
放射線取扱者教育訓練（講習回数 55 回／年 受講者 1,466 名、ＲＩ実習回数 13 回／年 受講者 205 名）
施設利用説明会（23 回／年 受講者 305 名）
ホームページ・e-Mail リストによる放射線・ＲＩ関連情報の発信
全学放射線取扱者個人管理システムの運用
web 機器予約システムの運用（黒髪ＲＩ）
自己評価：学内者の施設利用に関しては平成 23 年度実績と比較して同程度であり、十分な支援を行うことができたものと評価できる。しかし、施設の利用は年々減少傾向にありＲＩ施設活用の促進を図るために、学外からの利用者を積極的に受け入れ、またＲＩ利用の特長を紹介しながらきめ細やかな技術支援を行うことにより利用を増やす努力が必要である。なお、平成 23 年度と 24 年度に、最先端研究基盤事業費（６億円）の一部により、アイソトープ総合施設の管理区域内へ小動物用 SPECT/X 線 CT 分子イメージング装置とリアルタイム in vivo 蛍光・発光イメージング装置の高度研究支援機器が導入され、今後生命科学分野における動物実験を強力にサポートできる体制を整えながらさらに利用促進を目指していきたい。

106

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
ＲＩ実験分野ならびに実務を担当するＲＩ施設の使命のひとつは、ＲＩ施設利用者のみならず他の放射線取扱者の放射線障害を未然に防止し、放射線やＲＩを有効利用することにより最大限の研究や教育成果を上げることに貢献することであり、そのためには前身のアイソトープ総合センター設立当初より掲げている「全学的なＲＩの安全管理指導、全学的な放射線安全取扱のための教育訓練の主導的な実施、各ＲＩ施設における放射線安全管理」を誠実に遂行しなければならない（図１ 学内における放射線安全管理体制）。
所属する教職員は、放射線に関する専門的知識や技能を有するだけでなく、放射線安全管理に必要な資格（第１種・第２種放射線取扱主任者、エックス線作業主任者、第１種・第２種作業環境測定士）を取得
し、重責を果たしながらその任にあたっている。さらに、学内外でそれらを活かした社会的な貢献を行っている。

２）学内での役員活動
放射性同位元素委員会委員

古嶋昭博（委員長）

放射線障害防止専門委員会委員
・調査点検部会
・教育訓練企画部会
・健康管理部会・国際規制物資管理部会
・主任者部会

古嶋昭博（委員長）
島崎達也（世話人）、古嶋昭博、高椋光博
古嶋昭博（世話人）、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博（世話人）、島崎達也、高椋光博

生命資源研究・支援センター運営委員会委員

古嶋昭博

中央安全衛生委員会委員

古嶋昭博

附属図書館医学系分館運営委員会委員

古嶋昭博

動物実験委員会委員

古嶋昭博

生命資源研究・支援センター広報委員会委員

島崎達也

本荘地区学内共同研究施設
男女共同参画推進委員会委員

島崎達也

３）学外での役員活動
日本核医学技術学会
日本核医学技術学会九州地方会
大学等放射線施設協議会
熊本地区核医学技術懇話会
放射線影響懇話会
社団法人日本アイソトープ協会
放射線安全取扱部会企画専門委員会
放射線安全取扱部会年次大会実行準備委員会

評議員
理事
常議員
顧問
世話人

古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
島崎達也

委員
委員

島崎達也
島崎達也

107

４）その他特筆すべきこと
福島第１原子力発電所事故に伴う対応
１）福島における被ばく線量再構築や内部被ばく線量評価
２）福島県、その周辺、熊本県内における福島原発事故由来の放射性物質の環境への影響調査
３）地方自治体関係者からの放射性物質に関する相談

図１ 学内における放射線安全管理体制

自己評価：ＲＩ実験分野所属の教員全てが全学の放射線関連委員会における中心的役割を担い、熊本大学の放射線安全管理の維持向上のために積極的に活動を行っていることは高く評価される。さらに、技術職員や非常勤職員も実務作業などに労を厭わず献身的にかかわっていることも高く評価される。また、平成 23 年
３月の福島第 1 原子力発電所事故後の放射線や放射能の影響について動向調査を継続しながら、各種の相談に対応していることは大きく評価できる。

108

４．教育に関して
１）教育活動の概略
ＲＩ実験分野およびアイソトープ総合施設に所属または関係する教職員は、放射線やＲＩに関する専門的知識や技能を有するために学内あるいは学外における学部や機関から「放射線やＲＩ教育」のための講師として要請依頼され、講義や実験ならびに実習を担当している。また、全学の放射線取扱者教育訓練の講師となり、施設利用者には十分な技術・技能供与ができるようなＲＩ実験サポート支援体制を整えている。さらに、学内外の放射線関連研修会からの依頼により放射線教育活動を積極的におこなっている。
平成 24 年度に関わった主な教育分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測実験、放射線医療技術、放射線管理学実験、放射化学実験などである。

２）学内（大学院・学部学生

講義）(1) 平成 24 年 4 月 9 日（月）～平成 24 年 7 月 5 日（木）12:50～16:00、15 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻３年次生、37 名
内 容：放射化学実験
担当者：島崎達也(2) 平成 24 年 4 月 9 日（月）～平成 24 年 7 月 5 日（木）12:50～16:00、15 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻３年次生、37 名
内 容：放射線安全管理学実験
担当者：島崎達也(3) 平成 24 年 4 月 20 日（金）～6 月 8 日（金）、４回
対 象：大学院医学教育部修士課程 1 年、４名
内 容：基礎放射線学
担当者： 岡田誠治、古嶋昭博、島崎達也(4) 平成 24 年 5 月 7 日（月）～ 7 月 2 日（月）12:50～17:00、９回
対 象：医学部保健学科 検査技術科学専攻４年次生、38 名
内 容：放射性同位元素検査技術学実習
担当者：古嶋昭博、羽山富雄、高椋光博(5) 平成 24 年 5 月 10 日（木）～平成 24 年 6 月 29 日（金）8:40～17:00、計 16 回
対 象：工学部物質生命化学科３年、99 名
内 容：放射化学実験
担当者：上村実也（工学部技術部）、泉水仁(6) 平成 24 年 5 月 11 日（金）14:30～16:00、１回
対 象：全学部 1 年次生、10 名
内 容：教養学際科目「生命資源学のこれからの展開」
担当者：古嶋昭博(7) 平成 24 年 5 月 17 日（木）14:30～16:00、１回
対 象：１年、20 名
内 容：基礎セミナー（放射線・放射能）
担当者：國武雅司（大学院自然科学研究科）、上村実也（工学部技術部）、泉水仁(8) 平成 24 年 5 月 25 日（金）、１回
対 象：全学部１年次生、15 名

109

内 容：教養学際科目「生命資源学のこれからの展開」
担当者：島崎達也(9) 平成 24 年 7 月 6 日（金）～7 月 11 日（水）12:50～16:00、３回
対 象：薬学教育部 ３年次生、95 名
内 容：薬学部物理・生物系薬学実習
担当者：古嶋昭博、島崎達也、川原 修、後藤久美子、白石善興、泉水仁、高椋光博(10) 平成 25 年 3 月 19 日（火）、22 日（金）15:00～16:30、２回
対 象：大学院医学教育部博士課程 １～４年次生、15 名対象
内 容：先端診断学理論
担当者：古嶋昭博

３）学外講義(1) 平成 24 年 6 月 1 日（金）～6 月 22 日（金） 9:00～10:30、４回
対 象：熊本総合医療リハビリテーション学院 救急救命学科１年生、40 名
内 容：放射線医学講義
担当者：古嶋昭博(2) 平成 24 年 11 月 6 日（火）～12 月 4 日（火） 9:00～10:30、４回
対 象：熊本保健科学大学保健科学部衛生技術科４年生、103 名
内 容：放射性同位元素検査学講義
担当者：古嶋昭博(3) 平成 25 年 2 月 21 日（木） 9:00～12:00、１回
対 象：熊本県消防学校 救急科学生、66 名
内 容：外傷以外の外因性疾患（放射線事故）講義
担当者：古嶋昭博

４）施設利用者向け講習会(1) 放射線取扱者教育訓練
・平成 24 年度第１回＜講習Ａ＞
4 月 20 日（金）13:00～16:50、工学部共用棟黒髪 12 階 203 教室
講師：古嶋、泉水、川原、上村（工学部）、冨口（生命科学研究部）
4 月 25 日（水）13:00～16:50、ＲＩ総合施設６階講義室
講師：古嶋、島崎、高椋、白石＜実習Ｒ＞
4 月 15 日（金）、5 月 9 日（月）、10 日（火）、11 日（水）、12 日（木）13:30～16:00、ＲＩ総合施設２階実習室
講師：古嶋、島崎、川原、泉水、後藤、高椋、白石、上村（工学部）＜講習Ｘ＞
4 月 16 日（月）13:00～17:55、工学部２号館 224 教室
講師：島崎、泉水、上村（工学部）、津志田（工学部）
4 月 23 日（月）13:00～17:55、ＲＩ総合施設６階講義室
講師：島崎、白石（生命科学研究部）、肥合（生命科学研究部）、冨口（生命科学研究部）、
荒木（生命科学研究部）
4 月 24 日（火）13:00～17:55、工学部百周年記念館

110

講師：島崎、泉水、上村（工学部）、津志田（工学部）
・平成 24 年度第２回＜講習Ａ＞
7 月 6 日（金）13:00～16:50、大江地区総合研究棟２階多目的ホール
講師：古嶋、島崎、川原、川原（浩）（医学薬学研究部）
7 月 13 日（金）13:00～16:50、医学保健学科 307 教室
講師：島崎、高椋、冨吉（生命科学研究部）
7 月 17 日（火）13:00～16:50、総合研究棟３階講義室
講師：古嶋、島崎、高椋、白石＜実習Ｒ＞
7 月 10 日（火）、11 日（水）、25 日（水）、26 日（木）、27 日（金）13:30～16:00、ＲＩ総合施設２階実習室
講師：古嶋、島崎、川原、泉水、後藤、高椋、白石、上村（工学部）＜講習Ｘ＞
7 月 10 日（火）13:00～18:05、医学部保健学科 307 教室
講師：船間（生命科学研究部）、荒木（生命科学研究部）、肥合（生命科学研究部）、
冨口（生命科学研究部）
7 月 18 日（水）13:00～17:55、工学部２号館 214 教室
講師：泉水、津志田（工学部）、上村（工学部）、冨口（生命科学研究部）
・平成 24 年度第３回＜講習Ａ＞
10 月 16 日（火）13:00～16:50、工学部付属工学研究機器センター２Ｆセミナー室
講師：古嶋、島崎、泉水、川原、上村（工学部）10 月 22 日（月）13:00～16:50、ＲＩ総合施設６階講義室
講師：古嶋、高椋、白石、冨口（生命科学研究部）＜実習Ｒ＞
10 月 26 日（金）、29 日（月） 13:30～16:00、ＲＩ総合施設２階実習室
講師：古嶋、島崎、川原、泉水、後藤、高椋、白石、上村（工学部）＜講習Ｘ＞
10 月 17 日（水）13:00～17:55、工学部付属工学研究機器センター２Ｆセミナー室
講師：島崎、泉水、津志田（工学部）、上村（工学部）・平成 24 年度第４回＜講習Ａ＞
１月 25 日（金）13:00～16:50、ＲＩ総合施設６階講義室
講師：古嶋、島崎、高椋、白石＜実習Ｒ＞
１月 30 日（水）、31 日（木）13:30～16:00、ＲＩ総合施設２階実習室
講師：古嶋、島崎、川原、泉水、後藤、高椋、白石、上村（工学部）＜講習Ｘ＞
1 月 29 日（火）13:00～17:55、工学部付属工学研究機器センター２Ｆセミナー室
講師：島崎、泉水、津志田（工学部）、上村（工学部）、佐藤（工学部）111５）研修会など（学外）(1) 放射線業務従事者のための教育訓練講習会「放射線の人体に与える影響」、放射線業務従事者
名、講師：島崎達也（2012.5.9、福岡リーセントホテル）

72

(2)

鹿児島県原子力防災訓練「福島第一原発事故の概要と原子力防災対策」、消防・行政・医療関係者・一般住民 120 名、講師：島崎達也（2012.8.11、姶良公民館）(3)

鹿児島県主催原子力防災訓練（日本原子力文化振興財団依頼）、 講演：「福島事故と原子力防災対策」、対象：避難訓練参加者 70 名、講師：古嶋昭博（2012.8.11、阿久根市総合運動公園）(4)

薩摩川内市主催防災サポーター研修会（日本原子力文化振興財団依頼）、講演：「原子力防災について」、対象：防災サポーター 67 名、講師：古嶋昭博（2012.11.30、薩摩川内市川内文化ホール）(5)

長崎県「緊急被ばく医療基礎講座Ⅲ（WBC コース）」、医療関係者・消防・行政
崎達也（2012.9.15、長崎大学医学部）(6)

鹿児島県「緊急被ばく医療基礎講座Ⅰ（除染コース、搬送コース）」、医療関係者・消防・行政
名、講師：島崎達也（2013.1.27、鹿児島市医師会病院）(7)

放射線取扱主任者定期講習「使用施設等の安全管理に関する課目」、放射線取扱主任者
師：島崎達也（2013.1.28、福岡リーセントホテル）

68 名、講(8)鹿児島県「緊急被ばく医療基礎講座Ⅱ（救護所活動コース）」、医療関係者・消防・行政
師：島崎達也（2013.2.1、宝山ホール）

26 名、講(9)「高校生のための放射線実習セミナー」、熊本県立熊本西高等学校１年（2013.2.19、熊本県立熊本西高等学校）

22 名、講師：島32

24 名、講師：島崎達也

自己評価：前年度に引き続き、学内外からの要請により学生に対する講義や実験・実習などの教育を積極的に担当または分担協力し、かつ、全学の放射線取扱者教育訓練の主導的企画および実施を分野全教職員が連携して行ったことは、非常に高く評価できる。また、学外からの特別な要請により研修会の講師を務めたことも高く評価できる。全学の放射線取扱者教育訓練については、今後も放射線障害防止専門委員会と連携しながら、教育訓練企画および実施を推進していきたい。

112

（５－７）表現型解析分野
１．表現型解析分野の活動の概略
生命資源研究・支援センターの平成 22 年度から 24 年度までの３年間の事業計画として、最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備）が採択されており、そこで、本事業を推進するために
平成 23 年度に表現型解析分野を立ち上げた。表現型解析分野には８つの専門外来、すなわち、「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代
謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」に対応した表現型解析に関する研究推進体制を構築した。これにより、表現型解析を専門に行っていく教員組織については、表現型解析分野の責任者として分野長（生命資源研究・支援センター長）、そのもとの８つの専門外来に室長（学内併任）を配置した。
さらに、平成 24 年度までに機器の購入・設置、及び規則制定を進め、平成 25 年度以後の本格的な活動に向けての全ての準備を整えた。なお、表現型解析分野の分野長は、生命資源研究・支援センターのセン
ター長が併任することとなっているため、平成 25 年 3 月までは浦野徹センター長が分野長に就任している。ただし、平成 25 年４月以後のセンター長には尾池雄一教授が就任することにより、表現型解析分野の分野長も尾池雄一教授に交代する。

２．教員組織及び人員配置
分野長：
表現型解析分野（併任）

生命資源研究・支援センター・教授

浦野徹

免疫系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

西村泰治

発生・形態系解析室（併任）

生命資源研究・支援センター・教授

山村

研一

代謝系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

尾池雄一

脳・神経系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

富澤一仁

循環器系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

尾池雄一

呼吸器系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

伊藤隆明

病理系解析室（併任）

生命資源研究・支援センター・准教授

荒木正健

臨床化学・血液系解析室（併任）

生命資源研究・支援センター・准教授

荒木

正健

室長：

３．機器の設置
表現型解析分野で用いられる機器は、平成 22 年度から 24 年度までの３年間の最先端研究基盤事業の予算により設置された。表１には設置された機器の名称、機器管理責任者、設置場所等、表２には設置した機器の使用料金等を示した。

113

表１

機器管理責任者

114

表２

設置した機器の場所及び使用料金等

115

４．規則の制定
表現型解析分野に設置した機器の利用に関しては、運営委員会が定めた以下の申し合わせにもとづき運用していくこととした。
熊本大学生命資源研究・支援センター
表現型解析分野（KMC） 申し合わせ（平成 23 年４月 21 日 生命資源研究・支援センター運営委員会承認）（平成 24 年３月 29 日 一部改正 生命資源研究・支援センター運営委員会承認）
（趣旨）
第１条

この申し合わせは、熊本大学生命資源研究・支援センター表現型解析分野（通称「熊本マウスク
リニック」）（以下「KMC」という。）の利用に関し必要な事項を定める。
（利用の条件）
第２条
KMC の利用は、研究・教育その他熊本大学（以下「本学」という。
）の運営上必要と認められたものに限る。
（利用者の資格）第３条
KMC を利用できる者は、次に掲げる者とする。
（１） 本学の教職員。
（２） 本学の学部学生、大学院生及び研究生（３） その他熊本大学生命資源研究・支援センター長（以下「センター長」という。）が適当と認めた者。
（利用者の登録）第４条
KMC を利用しようとする者は、次の各号に掲げる利用形態に応じ、当該各号に掲げる手続を行わなければならない。
（１） KMC を利用する場合、「表現型解析分野利用申込書」（様式は別に定める）に必要事項を記入し、センター長に提出し、承認を得る。
（２） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（以下「CARD」という。）に設置されている場合は、CARD の利用者登録手続（登録料１人年間３万円必要）を行う。ただし、機器の設置場所が動物管理区域外である場合、CARD の登録料金は免除される。
（３） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター遺伝子実験施設（以下「GTC」という。
）に設置されている場合は、GTC の利用者登録手続を行う。
（４） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センターアイソトープ総合施設（以下「RIC」という。）に設置されている場合は、RIC の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行う。
（５） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター本荘地区 RI 施設（以下「本荘 RI」という。）に設置されている場合は、本荘 RI の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行う。ただし、機器の設置場所が RI 管理区域外である場合は、本荘 RI の登録料金は免除される。
（利用の承認）第５条
センター長は、前条第１項の申請が適当であると認めたときは、これを承認し、「表現型解析分
野利用承認証」（様式は別に定める）を交付するものとする。
（規則等の遵守）第６条
利用者は、この申し合わせに定めるもののほか、本学が定める安全管理規則、動物実験等に関する規則、動物資源開発研究施設申し合わせ、遺伝子組換え生物の取扱に関する規則、アイソトー
プの取扱に関する規則等に従うものとする。
（利用承認の取消）第７条
センター長は、利用者が前条に違反した場合又は KMC の運営に重大な支障を生じさせた場合には、その利用の承認を取り消し、又はその利用を一定期間停止することができる。
（利用者の責任）第８条
利用者は申し合わせを遵守し、KMC の秩序及び清潔を保持し、設備及び機器を常に良好な状態に保つように務めなければならない。
（経費の負担）116第９条

センター長は、KMC 利用に係る経費の一部を利用者負担金として、利用者に請求することができる。
（１） 登録料。KMC を利用するためには第４条（１）に定めた利用者登録を行わなければならない。
登録料金は１人年間１万円とする。
（２） 機器使用料金。KMC に設置している各機器の使用者は、その使用実績に応じて別表に掲げる機器使用料金を納めなければならない。
（雑則）
第１０条 この申し合わせに定めるもののほか、KMC の利用に関し必要な事項は、センター長が別に定める。
附則
この申し合わせは、平成 23 年４月１日から施行する。
この申し合わせは、平成 24 年４月１日から施行する。

117

（６）動物資源開発研究施設の平成２４年度活動内容
１．主要設備118

119

新館工事概要＊建物位置
熊本市本荘２丁目２番１号（熊本大学本荘団地中地区）＊工期
平成１０年１２月～平成１２年２月＊基本設計及び工事監理
熊本大学施設部＊設計㈱山下設計 九州支社
＊施工
建築工事：大林・鴻池・建吉特定建設工事共同企業体
設備工事：㈱協和エクシオ
電気工事：須賀・大橋特定建設工事共同企業体
昇降機工事：フジテック㈱新館建築概要＊構
造
鉄骨鉄筋コンクリート造（地上１０階）
＊面
積
延べ面積
４０６１．９８m2（内訳） Ｒ階
３７．４m2
１０階
４９８．１８m2
９階
６０３．４８m2
８階
６０３．４８m2
７階
５９８．４８m2
６階
６００．４８m2
５階
６００．４８m2
４階
４４m2
３階
１２１m2
２階
１４６m2
１階
２０９m2
＊外
装
根巾木：御影石本磨き（ラステンバーグ）
下 部：磁器質１００角割肌タイル
上 部：磁器質５０二丁ラスタータイル

120

新館設備概要
１．空気調和設備(1) ７階アイソレータ室及び８・９階飼育室北側系統
蒸気ボイラーB-１＋冷凍機 RR-１～３＋空気調和機 AHU-１・２＋ダクト方式
循環方式 33,700CMH 給排気量（循環量の約 30％）

(2) ７階検収室及び８・９階飼育室南側系統
蒸気ボイラーB-１＋冷凍機 RR-１～３＋空気調和機 AHU-３・４＋ダクト方式
循環方式 33,000CMH 給排気量（循環量の約 30％）

(3)

10 階感染・隔離飼育室系統
蒸気ボイラーB-１＋冷凍機 RR-１～３＋空気調和機 AHU-５・６＋ダクト方式
全外気方式 12,680CMH(4) 居室系統
空冷ヒートポンプ式パッケージ型空気調和機 AM-１～16＋全熱交換機 HEA-１～８

121

２．利用状況

5

323

29

402

6

378

56

235

7

489

41

348

8

460

61

200

9

328

36

255

10

447

63

92

11

509

79

152

12

494

51

372

H25．1

329

106

233

33

2

416

49

206

24

22

3

484

21

256

20

15

5,059

693

2,932

109

82

23

11

2
17

9

3

4

19

2
3

10

2
6

7

2

19

32

イヌ

スナネズミ

26,89024,030

1,399

150

180

1,153

5

630,71029,08026,748

1,705

155

186

1,332

6

610,180

23,25529,145

1,584

150

180

1,200

7

651,335

21,83531,803

168

1,626

155

186

1,240

8

668,750

20,37029,874

60

1,168

155

186

1,226

9

663,870

21,52026,523

93

818

150

180

10

674,315

23,325

26,064

765

155

186

1,310

11

651,890

23,04522,035

727

150

180

1,211

12

664,850

25,11524,492

462

148

186

1,482

H25．1

658,730

27,53028,911

660

310

0

186

1,306

2

600,635

26,35027,438

603

339

0

168

1,225

3

662,735

28,97028,191

798

1,142

0

186

1,336

7,748,720

297,285

325,254

2,382

12,045

1,368

2,190

合計

122

65

65

ウズラ

ウサギ

610,720

カエル

ラット

H24．4

モルモット

ヌードマウス*単位：匹

マウス

動物別飼育匹数（本館）

ウサギ

合計

12

ウズラ

181

*単位：匹
カエル

101

スナネズミ

ラット

402

ハムスター

ヌードマウス

H24．4

モルモット

マウス

動物別入荷匹数（本館）

1,209

15,230施設利用者登録数（本館・新館）

生命科学
研究部
（医学）

研究分野

登録者数

研究分野

生体微細構築学

1

小児外科学・移植外科学

4

分子生理学

7

皮膚病態治療再建学

10

知覚生理学

1

泌尿器科学

3

病態生化学

4

眼科学

7

細胞情報薬理学1

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

5

生体機能薬理学16

産科婦人科学

5

機能病理学

3

麻酔科学

6

細胞病理学

7

歯科口腔外科学

6

微生物学

3

循環器臨床研究先端医療学

2

腫瘍医学

3

環境分子保健学

1

法医学

2

臨床薬物動態学（薬剤部）

8

免疫学

7

医療薬剤学

3

分子遺伝学

11

製剤設計学

1

神経分化学

12

臨床薬理学

1

脳回路構造学4

腎臓発生分野

14

分子病理学

3

脳発生分野

3

免疫識別学

17

組織幹細胞分野

5

感染制御学

2

損傷修復分野4

呼吸器内科学1

多能性幹細胞分野

12

消化器内科学3

幹細胞誘導分野

8

血液内科学

7

細胞医学分野

8

腎臓内科学

7

分化制御分野

8

代謝内科学

15

岡田プロジェクト研究室

7

循環器内科学14

滝口プロジェクト研究室

2

神経内科学

13

技術開発分野1

小児科学

8

資源開発分野

9

小児発達学

1

バイオ情報分野

11

心臓血管外科学1

疾患モデル分野

26

消化器外科学7

大学院自然科学研究科 生体機能学

6脳神経外科学

9

大学院先導機構

5

整形外科学

13

生命科学
研究部
（医学）

（薬学）

発生研

エイズ
生命資源

合

123

計 （人）

登録者数

394

本館 エネルギー使用量（電気、ガス、重油使用量）
電気

ガス
低

KWH

１日平均

ｍ3

圧

中

圧（ボイラー）

ｍ3

１日平均

１日平均

H24．4

142,800

4,760

0

0

35,5301,184

5196,100

6,325

0

0

35,6351,149

6247,100

8,236

0

0

32,1991,073

7289,200

9,329

1

0

30,586986

8291,400

9,400

0

0

30,008968

9235,400

7,846

0

0

31,0591,035

10179,800

5,800

0

0

37,1081,197

11113,000

3,766

0

0

36,152

1,205

12106,700

3,441

0

0

44,871

1,447

H25．1

105,200

3,393

0

0

47,8571,543

296,500

3,446

0

0

38,2881,367

3112,000

3,612

0

0

33,4961,080

計2,115,200

5,779

11

0

432,789

1,186

合

124

３．動物資源開発研究施設を利用して発表された研究成果○：遺伝子改変マウスを用いた研究【大学院生命科学研究部】◇生体機能薬理学分野
1)

Sueta D, Nakamura T, Dong YF, Kataoka K, Koibuchi N, Yamamoto E, Toyama K, Yasuda O, Ogawa H,
Kim-Mitsuyama S. Amlodipine enhances amelioration of vascular insulin resistance, oxidative stress,and metabolic disorders by candesartan in metabolic syndrome rats. Am J Hypertens. 2012;25(6):704-10.

2)

Yamamoto E, Kataoka K, Dong YF, Koibuchi N, Toyama K, Sueta D, Katayama T, Yasuda O, Ogawa H,
Kim-Mitsuyama S. Calcium channel blockers, more than diuretics, enhance vascular protective effects
of angiotensin receptor blockers in salt-loaded hypertensive rats. PLoS One. 2012;7(6):e39162.

◇細胞病理学分野
1)

Shiraishi, D., Fujiwara, Y., Komohara, Y., Mizuta, H., Takeya, M. : Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
induces M2 polarization of human macrophages via STAT3 activation. Biochem Biophys Res Commun.
425, 304-308, 2012.

◇微生物学分野
1)

Nishida, M., Sawa, T., Kitajima, N., Ono, K., Inoue, H., Ihara, H., Motohashi, H., Yamamoto, M.,
Suematsu, M., Kurose, H., van der Vliet, A., Freeman, B. A., Shibata, T., Uchida, K., Kumagai, Y., andAkaike, T. : Hydrogen sulfide anion regulates redox signaling via electrophile sulfhydration. Nature
Chem. Biol., 8, 714-724, 2012.

2)

Oyama, K., Khan, S., Okamoto, T., Fujii, S., Ono, K., Matsunaga, T., Yoshitake, J., Sawa, T., Tomida, J.,
Kawamura, Y., and Akaike, T. : Identification of and screening for human Helicobacter cinaedi infections
and carriers via nested PCR. J. Clin. Microbiol., 50, 3893-3900, 2012.

3)

藤井重元、赤池孝章：硫化水素と炎症 感染・炎症・免疫、42、235-237、2012.

4)

Akaike, T., Nishida, M., and Fujii, S. : Regulation of redox signaling by an electrophilic cyclic nucleotide.
J. Biochem., 153, 131-138, 2013.

◇腫瘍医学分野
1)

Hirayama, M., Kobayashi, D., Mizuguchi,S., Morikawa, T., Nagayama, M., Wilson, MM., Nambu, NA.,
Yoshizawa,A., Kawano,S., and Araki, N*.Integrated proteomics identified a novel activation signaling
ofdynein IC2-GR-COX-1 in NF1 disease model cells. Mol. Cell. Proteomics,12(5):1377-1394 (2013).

○2) Nambu, NA., Midorikawa, U., Mizuguchi, S., Hide, T., Nagai, M., Komohara, Y., Nagayama, M.,
Hirayama, M., Kobayashi, D., Tsubota, N., Takezaki, T., Makino, K., Nakamura, H., Takeya, M., Kuratsu,
J and Araki, N*.Glioma initiating cells form a differentiation niche via the induction of extracellular125

matrices and integrin alpha V.PLOS ONE, (2013) in press.
3)

Shimada, H., Nambu-Niibori, A., Wilson-Morifuji, M., Mizuguchi, S., Araki, N*., Mezaki, Y., Senoo, H.,
Ishikawa, K., Okamoto, O., Fujiwara, S. Epiplakin modifies the motility of the HeLa cells andaccumulates at the outer surfaces of three-dimensional cell clusters. J. Dermatol, 40(4):249-58(2013).

○4) Nitta, H., Wada, Y., Kawano, Y., Murakami, Y., Irie, A., Taniguchi, K., Kikuchi, K., Yamada, G., Suzuki,
K., Honda, J., Wilson, MM., Araki, N., Eto, M., Baba, H and Imamura, T. Enhancement of humancancer cell motility and invasiveness by anaphylatoxin C5a via aberrantly expressed C5a-receptor(CD88). Clinical Cancer Research, 19(8); 1-10 (2013).
5)

Irie, A., Harada, K., Araki, N., Nishimura, Y. Phosphorylation by PKD2 at Ser171 of SET reduced its
inhibitory effect on PP2A phosphatase in T cells.
PLOS ONE;7(12):e51242. doi:
10.1371/journal.pone.0051242 (2012).

6)

Sawanyawisuth, K., Wongkham, C., Riggins, GJ., Wongkham, S., Araki, N*. Possible involvement of
cyclophilin a processing in fumagillin- induced suppression of cholangiocarcinoma cell proliferation.
Asian Pac J Cancer Prev.13 Suppl:137-41 (2012).

7)

Sawanyawisuth, K., Wongkham, C., Araki, N., Zhao, Q., Riggins, GJ., Wongkham ,S*. SerialAnalysis ofGene Expression Reveals Promising Therapeutic Targets for Liver Fluke-associatedCholangiocarcinoma.Asian Pac J Cancer Prev. 13 Suppl:89-93 (2012)..

8)

Khaenam, P., Niibori, A., Okada, S., Jearanaikoon, P., Araki, N*. Limpaiboon T*. Contribution of RIZ1 toregulation of proliferation and migration of a liver fluke-related cholangiocarcinoma cell. Asian Pac J
Cancer Prev. 13(8):4007-11 (2012).

9) Yamamoto, T., Nakayama, K., Hirano, H., Tomonaga, T., Ishihama, Y., Yamada, T., Kondo, T., Kodera,Y.,
Sato, Y., Araki, N., Mamitsuka, H., Goshima, N. Integrated View of the Human Chromosome X-centricProteome Project. J Proteome Res;12:58-61. doi: 10.1021/pr300844p(2012)○10) Silsirivanit, A.,Araki, N*., Pairojkul, C., Wongkham ,C., Narimatsu, H., Kuwahara, K., Wongkham, S.,
Sakaguchi, N. A novel serum carbohydrate marker on MUC5AC: values for diagnostic and prognostic
indicators for cholangiocarcinoma. Cancer,117(15):3393-403 (2012).
11)

荒木令江、神経線維腫症 2 型，皮膚科臨床アセット 15，金田眞理編集、中山書店、印刷中 2013 年◇分子遺伝学分野○1) Endo M, Nakano M, Kadomatsu T, Fukuhara S, Kuroda H, Mikami S, Hato T, Aoi J, Horiguchi H,
Miyata K, Odagiri H, Masuda T, Harada M, Horio H, Hishima T, Nomori H, Ito T, Yamamoto Y, Minami T,
Okada S, Takahashi T, Mochizuki N, Iwase H. &Oike Y*.Tumor cell-derived angiopoietin-like protein
ANGPTL2 is a critical driver of metastasis. Cancer Res. 72: 1784-1794, 2012
【Selected for cover page】○2) Tazume H, Miyata K, Tian Z, Endo M, Horiguchi H, Takahashi O, Horio E, Tsukano H, Kadomatsu T,
Nakashima Y, Kunitomo R, Kaneko Y, Moriyama S, Sakaguchi H, Okamoto K, Hara M, Yoshinaga T,
Yoshimura K, Aoki H, Araki K, Hao H, Kawasuji M. &Oike Y.* Macrophage-derived Angiopoietin-likeProtein 2 Accelerates Development of Abdominal Aortic Aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol.
32: 1400-1409, 2012126○3) Tian Z, Miyata K, Tazume H, Sakaguchi H, Kadomatsu T, Horio E, Takahashi O, Komohara Y, Araki K,
Hirata Y, Tabata M, Takanashi S, Takeya M, Hao H, Shimabukuro M, Sata M, Kawasuji M, Oike Y*.
Perivascular adipose tissue-secreted angiopoietin-like protein 2 (Angptl2) accelerates neointimal
hyperplasia after endovascular injury. J Mol Cell Cardiol. pii: S0022-2828(13)00007-2, 2013
4)

Kadomatsu T, Uragami S, Akashi M, Tsuchiya Y, Nakajima H, Nakashima Y, Endo M, Miyata K, Terada
K, Todo T, Node K, A molecular clock regulates Angiopoirtin-like protein 2 expression. PLoS ONE 8：
e57921, 2013

○5) Yano M, Yamamoto T, Nishimura N, Gotoh T, Watanabe K, Ikeda K, Garan Y, Taguchi R, Node K,
Okazaki T, & Oike Y. Increased Oxidative Stress Impairs Adipose Tissue Function in Sphingomyelin
Synthase 1 Null Mice. PLoS 2013 in press◇神経分化学分野○1) Hossain M, Ahmed G, Naser IB, Shinmyo Y, Ito A, Riyadh MA, Felemban A, Song X, Ohta K, Tanaka H
The combinatorial guidance activities of draxin and Tsukushi are essential for forebrain commissureformation. Dev Biol. 2013 Feb 1;374(1):58-70.
2)Song X, Sato Y, Sekiguchi K, Tanaka H, Ohta K. Equarin is involved in cell adhesion by means ofheparan sulfate proteoglycan during lens development. Dev Dyn. 2013 Jan;242(1):23-9. doi:
10.1002/dvdy.23902. Epub 2012 Nov 28. Erratum in: Dev Dyn. 2013 Mar;242(3):301.

3)

Song X, Sato Y, Felemban A, Ito A, Hossain M, Ochiai H, Yamamoto T, Sekiguchi K, Tanaka H, Ohta K.
Equarin is involved as an FGF signaling modulator in chick lens differentiation. Dev Biol. 2012 Aug
1;368(1):109-17.

○4) Niimori D, Kawano R, Felemban A, Niimori-Kita K, Tanaka H, Ihn H, Ohta K. Tsukushi controls the haircycle by regulating TGF-β1 signaling. Dev Biol. 2012 Dec 1;372(1):81-7.

◇脳回路構造学分野◯1) Amygdala kindling induces nestin expression in the leptomeninges of the neocortex.Shogo Ninomiya,
Shigeyuki Esumi, Kunimasa Ohta, Takaichi Fukuda, Tetsufumi Ito, Itaru Imayoshi, Ryoichiro Kageyama,
Toshio Ikeda, Shigeyoshi Itohara, and Nobuaki TamamakiNeurosci Res. 2013 75:121-129.
◯2) dentification of optogenetically activated striatal medium spiny neurons by npas4 expression.Bepari AK,
Sano H, Nobuaki Tamamaki, Nambu A, Tanaka KF, Takebayashi H.PLoS One 2012;7(12):e52783◯3) Visualization of odor-induced neuronal activity by immediate early gene expression. Bepari AK,
Watanabe K, Yamaguchi M, Nobuaki Tamamaki, and Hirohide TakebayashiBMC Neurosci. 2012 13,140◇免疫識別学分野○1) Tsukamoto, H., Nishikata, R., Senju, S., and Nishimura, Y.:Myeloid-derived suppressor cells attenuate127Th1 development through IL-6 during tumor progression. Cancer Immunology Research, DOI: 10,1158/2326-6066. CIR-13-0030, 2013.
○2) Haruta, M., Tomita, Y., Yuno, A., Matsumura, K., Ikeda, T., Takamatsu, K., Haga, E., Koba, C.,
Nishimura, Y., and Senju, S. TAP-deficient human iPS cell-derived myeloid cell lines as unlimited cellsource for dendritic cell-like antigen presenting cells. Gene Therapy, 20: 504-513, 2013 (May)○3) Horlad, H., Fujiwara, Y. Takemura, K., Ohnishi, K., Ikeda, T., Tsukamoto, H., Mizuta, H., Nishimura, Y.,
Takeya, M., Komohara Y. : Corosolic acid impairs tumor development and lung metastasis by inhibiting
the immunosuppressive activity of myeloid-derived suppressor cells. Molecular Nutrition & Food
Research, 57, 1046-1054, 2013.
4)

Irie, A., Harada, K., Araki, N., and Nishimura, Y. : Phosphorylation of SET protein at Ser171 by protein
kiinase D2 diminishes its inhibitory effector on protein phosphatase 2A. PLOS ONE, 7, e51242, 2012.

○5) Mazaki, Y, Nishimura, Y, and Sabe, H. : GBF1 bears a novel phosphatidylinositol-phosphate binding
module, BP3K, to link PI3Kγ activity with Arf1 activation involved in GPCR-mediated neutrophil
chemotaxis and superoxide production. Mol. Biol. Cell, 23, 2457-2467, 2012.
○6) Tanaka, T., Nakayama, H., Yoshitake, Y., Irie, A., Nagata, M., Kawahara, K., Takamune, Y., Yoshida, R.,
Nakagawa, Y., Ogi, H., Shinriki, S., Ota, K., Hiraki, A., Ikebe, T., Nishimura, Y., and Shinohara, M. :Selective inhibition of nuclear factor-κB by nuclear factor-κB essential modulator-binding domain
peptide suppresses the metastasis of highly metastatic oral squamous cell carcinoma. Cancer Science,
103, 455-463, 2012.

◇免疫学分野○1) Silsirivanit, A., Araki, N., Wongkham, C., Vaeteewoottacharn, K., Pairojkul, C., Kuwahara, K., Narimatsu,
Y., Sawaki, H., Narimatsu, H., Okada, S., Sakaguchi, N., and Wongkham, S. : CA-S27: A novel Lewis A
associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma. Cancer Sci.
2013. (in press)○2) Singh, S.K., Maeda, K., Eid, M.M., Almofty, S.A., Ono, M., Pham, P., Goodman, M.F., and Sakaguchi,
N. : GANP regulates recruitment of AID to immunoglobulin variable regions by modulating transcription
and nucleosome occupancy. Nat. Commun. 4, 1830, 2013.
○3) Kuwahara, K., Nakaya, T., Phimsen, S., Toda, T., Kitabatake, M., Kaji, T., Takemori, T., Watanabe, T.,
and Sakaguchi, N. : Lyn signaling to upregulate GANP is critical for the survival of high-affinity B cells ingerminal centers of lymphoid organs. J. Immunol. 189, 3472-3479, 2012.
○4) Kitabatake, M., Toda, T., Kuwahara, K., Igarashi, H., Ohtsuji, M., Tsurui, H., Hirose, S., and Sakaguchi,
N. : Transgenic overexpression of G5PR that is normally augmented in centrocytes impairs theenrichment of high-affinity antigen-specific B cells, increases peritoneal B-1a cells, and induces
autoimmunity in aged female mice. J. Immunol. 189, 1193-1201, 2012.
○5) Phimsen, S., Kuwahara, K., Nakaya, T., Ohta, K., Suda, T., Rezano, A., Kitabatake, M.,
Vaeteewoottacharn, K., Okada, S., Tone, S., and Sakaguchi, N. : Selective cell death of p53-insufficient
cancer cells is induced by knockdown of the mRNA export molecule GANP. Apoptosis. 17, 679-690,
2012.

128

○6) Toda, T., Kuwahara, K., Kondo, N., Matsuda, Z., Maeda, Y., Maeda, K., and Sakaguchi, N. : Dynamic
appearance of antigenic epitopes effective for viral neutralization during membrane fusion initiated byinteractions between HIV-1 envelope proteins and CD4/CXCR4. Immunobiology. 217, 864-872, 2012.

◇感染制御学寄附講座
1)

Koito, A., and Ikeda, T. : Intrinsic immunity against retrotransposons by APOBEC cytidine deaminases.
Frontier inMicrobiology 4, art no. 28, 2013.

2)

Koito, A,, and Ishizaka, Y.: Retroviruses, retroelements and their restrictions. Frontier inMicrobiology 4,
art no. 197, 2013.

3)

Koito, A.: Intrinsic immunity by APOBEC family of cytidine deaminases against retrotransposons, inSequence and Genome Analysis II – Bacteria, Viruses and Metabolic Pathways. (ed. iConcept Press),
ISBN, in press.

◇血液内科学分野○1) Yuki H, Ueno S, Tatetsu H, Niiro H, Iino T, Endo S, Kawano Y, Komohara Y, Takeya M, Hata H, Okada
S, Watanabe T, Akashi K, Mitsuya H and Okuno Y. PU.1 is a potent tumor suppressor in classical
Hodgkin lymphoma cells. Blood, 121(6): 962-970, 2013

◇腎臓内科学分野
1)

Hayata, M., Kakizoe, Y., Uchimura, K., Morinaga, J., Yamazoe, R., Mizumoto, T., Onoue, T., Ueda, M.,
Shiraishi, N., Adachi, M., Miyoshi, T., Sakai, Y., Tomita, K., Kitamura, K.: Effect of a serine proteaseinhibitor on the progression of chronic renal failure.Am J Physiol Renal Physiol, 303(8), F1126-35,2012.

2)

Uchimura, K., Kakizoe, Y., Onoue, T., Hayata, M., Morinaga, J., Yamazoe, R., Ueda, M., Mizumoto, T.,
Adachi, M., Miyoshi, T., Shiraishi, N., Sakai, Y., Tomita, K., Kitamura, K.: In vivo contribution of serine
proteases to the proteolytic activation of γENaC in aldosterone-infused rats.Am J Physiol Renal Physiol,
303(7), F939-43, 2012.

◇代謝内科学分野○1) Kawasaki S, Motoshima H, Hanatani S, Takaki Y, Igata M, Tsutsumi A,Matsumura T, Kondo T,
Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, KawashimaJ, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E.
Regulation of TNFα converting enzymeactivity in visceral adipose tissue of obese mice. Biochem
Biophys ResCommun 430:1189-1194, 2013
○2) Kinoshita H, Matsumura T, Ishii N, Fukuda K, Senokuchi T, MotoshimaH, Kondo T, Taketa K, Kawasaki
S, Hanatani S, Takeya M, Nishikawa T, ArakiE. Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis
in apoE-deficientmice by inactivation of macrophages. Biochem Biophys Res Commun 431:124130,2013129◇循環器内科学分野
1)

Izumiya Y, Araki S, Usuku H, Rokutanda T, Hanatani S, Ogawa H. Chronic c-type natriuretic peptide
infusion attenuates Angiotensin II-induced myocardial superoxide production and cardiac remodeling.
Int J Vasc Med. 2012:246058.

◇心臓血管外科学分野
1)

Tazume H, Miyata K, Tian Z, Endo M, Horiguchi H, Takahashi O, Horie E, Tsukano H, Kadomatsu T,
Nakashima Y, Kunitomo R, Kaneko Y, Moriyama S, Sakaguchi H, Okamoto K, Hara M, Yoshinaga T,
Yoshimura K, Aoki H, Araki K, Hao H, Kawasuji M, Oike Y.Tian Z, Miyata K, Tabata M, Yano M, Tazume
H, Aoi J, Takahashi O, Arai K, Kawasuji M, Oike Y : Macrophage-derived angiopoietin-like protein 2
accelerates development of abdominal aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 32, 1400-1409,
2012.

2)

Tian Z, Miyata K, Tazume H, Sakaguchi H, Kadomatsu T, Horio E, Takahashi O, Komohara Y, Araki K,
Hirata TY, Tabata M, Takanashi S, Takeya M, Hao H, Shimabukuro M, Sata M, Kawasuji M, Oike Y :Perivascular adipose tissue-secreted angiopoietin-like protein 2 (Angptl2) accelerates neointima
hyperplasia after endovascular injury. J Mol Cell Cardiol, 57, 1-12, 2013.

◇消化器外科学分野
1)

Hashimoto D, Hirota M, Takamori H, Baba H: Autophagy in Pancreatic Diseases. Pancreas: Anatomy,
Diseases and Health Implications. ISBN: 978-1-62081-539-7, p 89-108, 2012 3rd quarter, Nova
Science Publishers, Inc. (USA)◇小児外科・移植外科外科学分野○1) Honda M, Takeichi T, Asonuma K, Tanaka K, Kusunoki M, Inomata Y. Intravitalimaging of neutrophil
recruitment in hepatic ischemia-reperfusion injury in mice.Transplantation. 95(4):551-8, 2013

◇脳神経外科学分野
1)

Yutaka Ueda, Fan-Yan Wei, Taku-ichiro Hide, Hiroyuki Michiue, Kentaro Takayama, Taku Kaitsuka,
Hideo Nakamura, Keishi Makino, Jun-ichi Kuratsu, Shiroh Futaki, Kazuhito Tomizawa, Induction of
autophagic cell death of glioma-initiating cells by cell-penetrating d-isomer peptides consisting of Pas
and the p53 C-terminus Biomaterials2012; 33: 9061-9◇整形外科学分野
1)

Shiraishi D., fujiwara Y., Komohara Y., Mizuta H., Takeya M. Glucagon-like peptide-1(GLP-1)induces
M2 polarization of human macrophages via STAT3 activation. Biochemical and BiophysicalResearch Communications 425(2):304-308, 2012

2)

Semba K., Araki K., Matsumoto K., Suda H., Ando T., Sei A., Mizuta H., Takagi K., Nakahara M., Muta
M., Yamada G., Nakagata N., Iida A., Ikegawa S., Nakamura Y., Araki M., Abe K., Yamamura K. Ectopic
Expression of Ptf1a Induces Spinal Defects,Urogenital Defects,and Anorectal Malformations in
Danforth’s Short Tail Mice. PLOS Genetics 9(2):1-17, 2013130○3) Yamabe S., Hirose J., Uehara Y., Okada T., Okamoto N., Oka k., Taniwaki T., Mizuta H. Intracellularaccumulation of advanced glycation end products induces apoptosis via endoplasmic reticulum stressin chondrocytes. The FEBS Journal 280(7):1617-1629, 2013
4)

Uezono K., Ide J., Tokunaga T., Sakamoto H., Okamoto N., MizutaH.Effect of immobilization on rotator
cuff reconstruction with acellular dermal matrix grafts in an animal model.Journal of Shoulder andElbow Surgery (in press)

5)

Togami W., Sei A., Okada T., Taniwaki T., Fujimoto T., Nakamura T., Tahata S., Nakanishi Y., Mizuta H.
Effects of water-holding capability of the PVF sponge on the adhesion and differentiation of rat bonemarrow stem cell culture. Journal of Biomedical Materials Research Part A (in press)6)

徳永琢也、井手淳二、上園圭司、水田博志：FGF-2 が細胞外基質グラフトによる腱板骨結合部の再構
築に及ぼす影響 肩関節、36(2)、523-526、2012．

◇眼科学分野1)

Kawai M, Inoue T, Inatani M, Tsuboi N, Matsukawa A, Yoshida A, Tanihara H. Elevated Levels of
Monocyte Chemoattractant Protein-1 in the Aqueous Humor after Phacoemulsification. Investigative
Ophthalmology & Visual Science, 53, 7951-7960, 2012.

◇耳鼻咽喉科・頭頸部外科学分野
1)

Kumai Y, Aoyama T, Nishimoto K, Sanuki T, Minoda R, Yumoto E. Recurrent Laryngeal Nerve
Regeneration Through a Silicone Tube Produces Reinnervation Without Vocal Fold Mobility in RatsAnn Otol Rhinol Laryngol 122(1):49-53; 2013.

2)

Nishimoto K, Kumai Y, Sanuki T, Minoda R, Yumoto E. The Impact of Nimodipine Administration
Combined with Nerve-Muscle Pedicle Implantation on Long-Term Denervated Rat Thyroarytenoid
Muscle Laryngoscope 123(4):952-959; 2013.

○3) Miwa T Minoda R,Yamada T,Ise M,Yumoto E Mouse otocyst transuterine gene transfer restores
hearing in mice with connexin 30 deletion-associated hearing loss Molecular Therapy 21(6):1142-1150;
2013.

◇皮膚病態治療再建学分野○1) Niimori D, Kawano R, Felemban A, Niimori-Kita K, Tanaka H, Ihn H, Ohta K. Tsukushi controls thehair cycle by regulating TGF-1 signaling. Dev Biol, 372: 81-87, 2012: Dec○2) 牧野雄成、尹 浩信

強皮症の動物モデル リウマチ科 48: 374-378, 2012.

131

【発生医学研究所】◇腎臓発生分野○1) Sakaguchi, M., Sharmin, S., Taguchi, A., Ohmori, T., Fujimura, S., Abe, T., Kiyonari, H., Komatsu, Y.,
Mishina, Y., Asashima, M., Araki, E., and Nishinakamura, R: The phosphatase Dullard negatively
regulates BMP signalling and is essential for nephron maintenance after birth. Nat. Commun, 4, 1398,
2013.
○2) Tanaka, S.S., Nakane, A., Yamaguchi, Y.L., Terebayashi, T., Abe, T., Nakao, K., Asashima, M., Steiner,
K.A., Tam, P.P., and Nishinakamura, R: Dullard/Ctdnep1 modulates WNT signaling activity for theformation of primordial germ cells in the mouse embryo. PLoS One 8, e57428, 2013.

◇多能性幹細胞分野
1)

Iwashita H*., Shiraki N*., Sakano D., Shiga M., Sasamoto K, Kume K., and Kume S. Secreted
Cerberus1 as a marker for quantification of definitive endoderm differentiation of the pluripotent stem
cells. PLoS ONE 8(5): e64291, 2013.

2)

Ogaki S, Shiraki N, Kume K, Kume S. Wnt and Notch signals guide embryonic stem cell differentiation
into the intestinal lineages. Stem Cells 31, 1086-1096, 2013.

3)

Kataoka M*, Kawamuro Y*, Shiraki N, Miki R, Sakano D, Yoshida T, Yasukawa T, Kume K, Kume S.
Recovery from diabetes in neonatal mice after a low-dose streptozotocin treatment. Biochem. Biophys.
Res. Commun 430, 1103-1108, 2013.

4)

Miki, R., Yoshida, T., Murata, K., Oki, S., Kume K. and Kume, S. Fate maps of ventral and dorsal
pancreatic progenitor cells in early somite stage mouse embryos. Mech. Dev. 128, 597-809, 2012.

◇幹細胞誘導分野
1)

Hamasaki M, Hashizume Y, Yamada Y, Katayama T, Hohjoh H, Fusaki N, Nakashima Y, Furuya H,
Haga N and Era T. Pathogenic mutation of ALK2 inhibits iPS cell reprogramming and maintenance:mechanisms of reprogramming and strategy for drug identification. Stem Cells 2012, 30: 2437-2449.

○2) Kitagawa M, Takabe A, Ono Y, Imai T, Nakao K, Nishikawa SI and Era T. Phf14, a Novel Regulator of
Mesenchyme Growth via Platelet-derived Growth Factor (PDGF) Receptor-a. J. Biol. Chem. 2012,
287: 27983-27996.

◇分化制御分野○1) Imuta Y, Kiyonari H, Jang CW, Behringer RR, *Sasaki H Generation of knock-in mice that express
nuclear EGFP and tamoxifen-inducible Cre recombinase in the notochord from Foxa2 and T loci.
Genesis. 51, 210-218, 2013.
2)

Hirate Y, Cockburn K, Rossant J, *Sasaki H Tead4 is constitutively nuclear, while nuclear vs.
cytoplasmic Yap distribution is regulated in preimplantation embryos. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 109:
E3389-90, 2012132

◇大学院先導機構
佐藤有紀先生1)

Sato, Y.: Dorsal aorta formation: Separate origins, lateral-to-medial migration, and remodeling.
Development, Growth and Differentiation, 55, p113-129, 2013.

2)

佐藤有紀:トランスジェニックウズラ胚を用いた血管のタイムラプス観察. 顕微鏡、47、186-190、日本顕微鏡学会 、2012.

林秀樹先生○1) Hayashi, H., Eguchi, Y., Fukuchi-Nakaishi, Y., Takeya, M., Nakagata, N., Tanaka, K., Vance, J.E., andTanihara, H.: A potential neuroprotective role of apolipoprotein E-containing lipoproteins through low
density lipoprotein receptor-related protein 1 in normal tension glaucoma. J Biol Chem, 287, 2539525406, 2012.

【エイズ学研究センター】◇滝口プロジェクト研究室○1) Sato, Y., Nagata, S., Takiguchi, M. : Effective elicitation of human effector CD8+ T Cells in HLA-B*51:01
transgenic humanized mice after infection with HIV-1. PLoS One, 7(8), e42776, 2012.

◇岡田プロジェクト研究室○1) Matsuno T, Kariya R, Yano S, Morino-Koga S, Taura M, Suico MA, Shimauchi Y, Matsuyama S,
Okamoto Y, Shuto T, Kai H, and Okada S. Diethyldithiocarbamate induces apoptosis in HHV-8-infectedprimary effusion lymphoma cells via inhibition of the NF-κB pathway. Int J Oncol 40(4):1071-1078,
2012○2) Goto H, Kariya R, Shimamoto M, Kudo E, Taura M, Katano H, and Okada S. The antitumor effect ofberberine gainst primary effusion lymphoma via inhibition of NF-κB pathway. Cancer Sci 103(4):775781, 2012
○3) Goto H, Matsuda K, Srikoon P, Kariya R, Hattori S, Taura M, Katano H, and *Okada S. Potent antitumor
activity of zoledronic acid-induced Vγ9Vδ2 T cells against primary effusion lymphoma. Cancer Lett
331(2):174-182, 2013
○4) Tanaka A, Takeda S, Kariya R, Matsuda K, Urano E, Okada S, and Komano J. A novel therapeutic
molecule against HTLV-1 infection targeting provirus. Leukemia in press【生命資源研究・支援センター】◇病態遺伝分野
1)

穴井俊二、荒木栄一、浦野 徹、大森正士、坂本龍一郎、野口和浩、若松真矢：九州地区実験動物技術研修会テキスト（第３版）、浦野 徹監修、日本実験動物技術者協会九州支部・熊本大学生命資源研
究・支援センター・日本実験動物協同組合編集、2012.

133

2)

浦野 徹：実験動物としてのマウス・ラットの感染症対策と予防
関口冨士夫編集、2012.

補遺版、伊藤豊志雄、浦野

徹、

3)

浦野

4)

中村直子、浦野2012.

5)浦野 徹：動物愛護管理法見直しの現状分析と今後の方向性. 平成 24 年度実験動物関係教職員高度技術研修テキスト、15-18、2012.

6)

Kumar, J. M., Shivakumar, P., Nagarajan, P., Subramaniyam, T., Jose,J., Ganapathy, H. S. and Ohsugi,
T.: Tamoxifen resistant, ER positiveMAC 51 cell line with high metastatic potential developed
fromspontaneous breast cancer mouse model. Cell Tissue Res. 350: 347-360, 2012.

7)

ジェラルド・マヘッシュ・クマール、大杉剛生：乳がんの抗エストロゲン療法とマウスモデル. 九州
実験動物雑誌、28：35-44、 2012.

徹：動物愛護管理法見直しに関する現状分析と今後の課題、LABIO 21、50、7-12、2012.
徹：マウスにおける肺パスツレラに関する提案、九州実験動物雑誌、28、45-48、◇技術開発分野○1) Piao, X., Komazawa-Sakon, S., Nishina, T., Koike, M., Piao, J.H., Ehlken, H., Kurihara, H., Hara, M.,
Van Rooijen, N., Schutz, G., Ohmuraya, M., Uchiyama, Y., Yagita, H., Okumura, K., He, Y.W., andNakano, H.: c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and programmed necrosis.
Sci Signal, 5, ra93, 2012.
○2) Ohmuraya, M., Sugano, A., Hirota, M., Takaoka, Y., and Yamamura, K.: Role of Intrapancreatic
SPINK1/Spink3 Expression in the Development of Pancreatitis. Front Physiol, 3, 126, 2012.
3)

Hashimoto, D., Chikamoto, A., Ohmuraya, M., Hirota, M., and Baba, H.: Pancreaticodigestive
anastomosisandmanagements
againstpost-operative
pancreatic
fistulaafter
pancreaticoduodenectomy. Surg Today., in press, 2013.

○4) Ozaki, N., Ohmuraya, M., Ida, S., Hashimoto, D., Ikuta, Y., Chikamoto, A., Hirota, M., and Baba, H.:
Serine protease inhibitor Kazal type 1 and epidermal growth factor receptor are expressed inpancreatic tubular adenocarcinoma, intraductal papillary mucinous neoplasm, and pancreatic
intraepithelial neoplasia. J Hepatobiliary Pancreat Sci, 2013.
○5) Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C., Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y., Baba,
H., and Yamamura, K.: Generation and analysis of serine protease inhibitor Kazal type 3-Cre drivermice. Exp Anim, in press, 2013.

◇資源開発分野○1) Suzuki K, Adachi Y, Numata T, Nakada S, Yanagita M, Nakagata N, Evans SM, Graf D, Economides A,
Haraguchi R, Moon AM, Yamada G. Reduced BMP signaling results in hindlimb fusion with lethal
pelvic/urogenital organ aplasia: a new mouse model of sirenomelia. PLoS One. 2012; 7(9):e43453.
2)

Donahue LR, Hrabe de Angelis M, Hagn M, Franklin C, Lloyd KC, Magnuson T, McKerlie C, Nakagata
N, Obata Y, Read S, Wurst W, Hörlein A, Davisson MT. Centralized mouse repositories. Mamm

134

Genome. 2012;23(9-10):559-71.
○3) Haraguchi R, Matsumaru D, Nakagata N, Miyagawa S, Suzuki K, Kitazawa S, Yamada G. The
hedgehog signal induced modulation of bone morphogenetic protein signaling: an essential signaling
relay for urinary tract morphogenesis. PLoS One. 2012; 7(7):e42245.
○4) Takeo T, Tsutsumi A, Omaru T, Fukumoto K, Haruguchi Y, Kondo T, Nakamuta Y, Takeshita Y,
Matsunaga H, Tsuchiyama S, Sakoh K, Nakao S, Yoshimoto H, Shimizu N, Nakagata N. Establishmentof a transport system for mouse epididymal sperm at refrigerated temperatures. Cryobiology. 2012;
65(3):163-8.
○5) Hayashi H, Eguchi Y, Fukuchi-Nakaishi Y, Takeya M, Nakagata N, Tanaka K, Vance JE, Tanihara H.A
potential neuroprotective role of apolipoprotein E-containing lipoproteins through low density lipoprotein
receptor-related protein 1 in normal tension glaucoma. J Biol Chem. 2012; 287(30):25395-406.
○6) Hojo H, Ohba S, Yano F, Saito T, Ikeda T, Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N, Suzuki K, Takato T,
Kawaguchi H, Chung UI. Gli1 protein participates in Hedgehog-mediated specification of osteoblast
lineage during endochondral ossification. J Biol Chem. 2012; 287(21):17860-9.
○7) Araki S, Izumiya Y, Hanatani S, Rokutanda T, Usuku H, Akasaki Y, Takeo T, Nakagata N, Walsh K,
Ogawa H. Akt1-mediated skeletal muscle growth attenuates cardiac dysfunction and remodeling after
experimental myocardial infarction. Circ Heart Fail. 2012; 5(1):116-25.
○8) Kawakami M, Umeda M, Nakagata N, Takeo T, Yamamura K. Novel migrating mouse neural crest cellassay system utilizing P0-Cre/EGFP fluorescent time-lapse imaging. BMC Dev Biol. 2011; 11:68.
9) 土山修治、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、松永寛子、岩本まり、高橋郁、古波蔵恵里、竹尾透、中潟直己. 一匹の C５７BL／６J 雄マウスから得られた凍結精子による大量産子作出の試み．日本実験動物技術者協会 九州支部会報 No.36. P35-P39 2012

◇バイオ情報分野○1) Park, H. J., Byun, D., Lee, A. H., Kim, J. H., Ban, Y. L., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., Kim, I., Park,S. H., Jung, K. C.: CD99-dependent expansion of myeloid-derived suppressor cells and attenuation ofgraft-versus-host disease., Mol. Cells, 33, 259-267, 2012.
○2) Semba, K., Araki, K., Matsumoto, K., Suda, H., Ando, T. Sei, A., Mizuta, H., Takagi, K., Nakahara, M.,
Muta, M., Yamada, G., Nakagata, N., Iida, A., Ikegawa, S., Nakamura, Y., Araki, M., Abe, K. andYamamura, K.: Ectopic Expression of Ptf1a Induces Spinal Defects, Urogenital Defects, and Anorectal
Malformations in Danforth's Short Tail Mice., Plos Genetics, 9, e1003204, 2013.
3)

武井直樹、荒木正健、渡邊貴之、熊谷周一朗、小西一之：自然哺乳子ウシから分離されたLactobacillus amylovorus Strain Kumamoto (JCM14931) の整腸剤としての可能性 Animal Behaviourand Management, 48, 125-134, 2012.

◇疾患モデル分野○1) Araki, K. and Yamamura, K. Genetic manipulations using Cre and mutant loxP sites. (ed. Alexei
Morozov), in Controlled genetic manipulations. Neuromethods. Vol 65, 29-45, 2012.

135○2) Ohmuraya, M., Sugano, A., Hirota, M., Takaoka, Y. and Yamamura, K. Role of intrapancreatic
SPINK1/Spink3 expression in the development of pancreatitis. Frontiers in Physiol. 3: article 126, 2012.
○3) Hoshii, T., Tadokoro, Y., Naka, K., Ooshio, T., Muraguchi, T., Sugiyama, N., Soga, T., Araki, K.,
Yamamura, K. and Hirao. A. Acute myeloid leukemia stem cells lacking mTORC1 self-renew but havedefective leukemia-initiating capacity in mice. J. Clin. Invest. 122: 21124-2129, 2012.
○4) Ohki, T., Sato, Y., Yoshizawa, T., Yamamura, K., Yamada, K. and Yamagata, K. Identification ofhepatocyte growth factor activator (Hgfac) gene as a target of HNF1α in mouse β-cells. Biochem.
Biophys. Res. Commun. 425: 619-624, 2012.
○5) Saheki, T., Inoue, K., Ono, H., Tushima, A., Katsura, N., Yokogawa, M., Yoshidumi, Y., Furuie, S.,
Kuroda, E., Ushikai, M., Inui, A., Eto, K., Kadowaki, T., Sinasac, D. S., Yamamura, K., and the late
Kobayashi, K. Effects of supplementation on food intake, body weight and hepatic metabolites in the
citrin/mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase double-knockout mouse model of human
citrin deficiency. Mol. Genet. Metab. 107: 322-329, 2012.
○6) Semba, K., Araki, K., Matsumoto, K., Suda, H., Ando, T., Sei, A., Mizuta, H., Takagi, K., Mai Nakahara,M., Muta, M., Yamada, G., Nakagata, N., Iida, A., Ikegawa, S., Nakamura, Y., Araki, M., Abe, K. andYamamura, K. Ectopic expression of Ptf1a induces spinal defects, urogenital defects, and anorectal
malformations in Danforth’s short tail mice. PLoS Genet. e1003204, 2013.
○7) Nakahara, M., Tateyama, H., Araki, M., Nakagata, N., Yamamura, K. and Araki, K. Gene-trap
mutagenesis using Mol/MSM-1 embryonic stem cells from MSM/Ms mice. Mammal Genome in press.

136

（７）遺伝子実験施設の平成２４年度活動内容
１．主要設備DNA シークエンサー、リアルタイム PCR、各種 PCR マシン、電気泳動画像処理装置、超遠心機、正立型及び倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡、蛍光顕微鏡、実体顕微鏡、クリオスタット、フローサイ
トメーター、ジーンチップシステム、組換えタンパク精製用液体クロマトシステム、SNP 解析システム、
マルチマイクロプレートリーダーなど。
自己評価：平成７年度に遺伝子実験施設がスタートして 17 年、現在の建物が建設されてから 15 年が経過し、設備も陳腐化・老朽化が問題になっている。

２．利用状況
１）施設利用登録者数
施設利用登録者：486 名（平成 25 年３月 31 日現在）
（医学薬学研究部、医学教育部、医学部、附属病院、薬学教育部、薬学部、大学院自然科学研究科、教育学部、エイズ学研究センター、発生医学研究所、生命資源研究･支援センター等：123 分野）

年 度

Ｈ20
年度

Ｈ21
年度

Ｈ22
年度

Ｈ23
年度

Ｈ24
年度

医学薬学研究部

304

297

308

332

294

大学院自然科学研究科

17

10

10

9

11

教育学部

4

2

4

4

3

生命資源研究・支援センター

24

42

43

39

71

発生医学研究所

90

78

70

70

63

エイズ学研究センター

21

23

20

33

40

その他

6

10

8

5

4

合計

466

462

463

492

486

所

属

自己評価：主要設備の陳腐化老朽化は著しく、医学部総研や発生研、エイズ研、GCOE など最新設備が導入されている施設との格差は大きくなっている。そのため、後述する様に全般的に設備機器の利用者は減少している。こういう厳しい状況の中で、しかも毎年 100 人前後が入れ替わっている中で、施設利用登録者数がこの数字を残しているのは、遺伝子技術講習会の開催など各種サービスが認められている証しであり、高く評価される。

137２）利用者負担金（過去５年間）
利用者負担金（単位；千円、千円以下は四捨五入して表記）
利用期間

07-08

08-09

09-10

10-11

11-12

移算年度

H20 年度

H21 年度

H22 年度

H23 年度

H24 年度教育研究経費

2,685

2,013

2,850

2,590

2,116

寄附金

1,203

858

1,122

1,628

1,481

その他

366

1,649

282

721

220

4,254

4,520

4,254

4,939

3,817

合

計

※前年の 10 月からその年の９月までの１年間の利用記録を集計し、利用者負担金として請求している。

自己評価：遺伝子実験施設では、受益者負担の原則に従い、特定の機器や消耗品に関して、その使用記録を集計し、利用者負担金を算出している。利用者登録料金は徴収していない。平成 24 年度の利用者負担金：
約 382 万円のうち、機器使用料金は約 169 万円（44％）である。機器使用料以外の内訳は、スペース占有料（約 102 万円）、コンピューター関係（約 81 万円）、試薬及び消耗品（約 17 万円）、業務受託（13 万円）である。これらの数字は施設が実際に有効利用されている事を示すものであり、高く評価できる。

138３）主な設備機器の利用状況（過去５年間）
（回数）
H20
年度

H21
年度

H22
年度

H23
年度

H24
年度

キャピラリーシークエンサー（ABI 310）

380

464

376

359

432

電気泳動画像処理装置（ATTO デンシトグラフ）

51

78

54

72

99

紫外・可視分光光度計（ファルマシア Ultraspec3000）

229

172

90

59

169

リアルタイムＰＣＲ（ABI 7500）

99

286

254

140

90

フローサイトメーター（FACSCalibur）/（Guava）

154

187

194

176

280

正立型共焦点レーザースキャン顕微鏡（FULUOVIEW FV300）

129

27

31

24

31

倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡（FULUOVIEW FV500）

348

210

222

196

99

バイオロジカルシェーカー（Inova4230&LAB-LINE4629）

302

374

296

218

366

自動現像機
（FUJI-Film FPM 800A）

515

467

279

322

398

組換えタンパク質精製用ＬＣ（AKTA Prime）

47

22

39

35

66

マイクロプレートリーダー（MTP800AFC&iMark）

380

565

374

396

527

Gene Chip System

14

22

32

24

8

Bio zero

176

191

127

82

37

Nano Drop

512

368

222

105

129

自己評価：全般的に設備機器の陳腐化・老朽化への対策が急務である。特に正立型共焦点レーザースキャン
顕微鏡（FV300）は、購入後 16 年経過しており、使用は困難な状態である。購入後 12 年経過した倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡についても、近年の新しい蛍光色素や測定技術に対応しておらず、教育・研究に支障を来している。フローサイトメーターについては、これまで使用していた FACSCalibur を平成 22 年
度末に廃棄し、マイクロキャピラリー式フローサイトメーター（Millipore, Guava easyCyte 6HT/2L）を導入した。また、キャピラリーシーケンサー（ABI 310）については、本体はそのままだが、コントロールシ
ステムのバージョンアップを行っている。

139４）受託業務(1) 『シーケンス受託』事業
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。 当面は学内限定のサービスとする。詳細は、バイオ情報分野の活動（６－４）２－４参照。
平成 24 年度（平成 24 年４月～平成 25 年３月） 利用状況
シークエンス受託サービス（キャピラリー式）・・・12 検体
利用者；医学薬学研究部、発生医学研究所(2) 『GTC P-Stock』事業
平成 16 年４月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。詳細は、バイオ情報分野の活動（６－４）２－
３参照。
P-Stock 登録状況（平成 25 年３月 31 日現在）
プラスミド登録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・162 検体
プラスミド発送代行・・・・・・・・・・・・・・・・・・・1 件
利用者；生命資源研究・支援センター
自己評価：平成 16 年度にスタートしたふたつの受託サービスを継続している。共にヘビーユーザーがいるのだが、固定されている傾向があるので、新たな利用者を増やす努力が必要である。

５）利用者負担金一覧（平成 25 年３月 31 日現在）
（Ａ）機器使用料金〔1〕コピーマシーン（606 号室）
コピー１枚あたり、白黒 10 円、カラー 60 円
〔2〕自動現像機（504 号室）
Ｘ線フイルム１枚につき 100 円〔3〕正立型及び倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡（507 号室）
使用時間 10 分につき 300 円〔4〕キャピラリーシークエンサー（ABI PRISM 310）（502 号室）
ショートキャピラリー：1 サンプル 300 円
ロングキャピラリー ：1 サンプル 350 円〔5〕デンシトグラフ（503 号室）
プリント 1 枚 10 円
〔6〕炭酸ガス培養器（401，514 号室）（CO2 インキュベーター）
1 ヶ月登録料金；１人 500 円〔7〕フローサイトメーター（Millipore, Guava）（519 号室）
使用時間 1 時間につき 500 円〔8〕多機能及び卓上型超遠心機（401 号室）

140

使用回数１回につき 1,000 円〔9〕AB7500（502 号室）
使用回数１回につき 1,000 円〔10〕インクジェットプリンター（502 号室、519 号室）
プリント１枚につき 30 円
〔11〕各種ＰＣＲマシン（502 号室）
使用回数１回につき 100 円〔12〕クリオスタット（ライカ、CM3000II）（508 号室）
使用回数１回につき 1,000 円〔13〕遺伝子導入装置（エレクトロポレーション）（502 号室）
使用回数１回につき 100 円〔14〕蛍光顕微鏡（正立及び倒立）（507 号室）
使用時間１時間につき 100 円〔15〕オールインワン蛍光顕微鏡（514 号室）
使用時間１時間につき 100 円〔16〕マイクロプレートリーダー（BIO-RAD, iMark）（502 号室）
マイクロプレート１枚につき 100 円〔17〕マルチマイクロプレートリーダー（CORONA, MTP-800AFC）（502 号室）
マイクロプレート１枚につき 200 円〔18〕GeneChip 解析システム（519 号室）
使用回数 1 回につき 1,000 円〔19〕Neon Transfection System（401 号室）
使用回数 1 回につき 100 円（Ｂ）コンピューター関係〔1〕ＧＥＮＥＴＹＸ（年間登録料金）
GENETYX for Mac、GENETYX for Win の２種類
クライアントマシン１台目は 20,000 円、２台目以降は１台あたり 1,000 円の年間登録料金（Ｃ）試薬及び消耗品〔1〕プライマー・リスト（ＰＣＲ用）〔2〕プライマー・リスト（sequence 用）〔3〕リンカー・リスト〔4〕ディスポ製品
遠沈管、チップ、フィルターなど〔5〕その他の消耗品（Ｄ）スペース占有料〔1〕冷蔵ショーケース（４℃）（401、501、502 号室）［場所代］ １ヶ月使用料金：１エリア 600 円

141

〔2〕フリーザー（－25℃）（401、501 号室）［場所代］上段（Ａ～Ｆ）１ヶ月使用料金：１ラック
下段（Ｇ～Ｊ）１ヶ月使用料金：１ラック

400 円
600 円

〔3〕ディープフリーザー（－80℃）（501、503、508 号室）［場所代］
１ヶ月使用料金：１ラック 1,200 円、引出し１段

300 円〔4〕超低温冷凍庫（－150℃）（509 号室）［場所代］
１ヶ月使用料金：１エリア 1,000 円〔5〕液体窒素タンク（培養細胞用）（401 号室）［場所代］
１ヶ月使用料金：１エリア 300 円〔6〕低温室（516 号室）［場所代］
１ヶ月使用料金：１エリア 500 円〔7〕引きだし及び棚（401、501、502 号室）［場所代］
１ヶ月使用料金：１スペース 250 円（Ｅ）受託業務〔1〕『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業
１年間の保管料：１検体 2,000 円
発送代行費：１件
1,000 円〔2〕『シーケンス受託』事業
受託価格：1 検体 2,000 円（ショート）2,500 円（ロング）
自己評価：遺伝子実験施設では、利用者登録料は徴収せず、受益者負担の原則に従い、機器や消耗品、ストックスペースなどの使用状況に応じて利用者負担金を徴収している。自己申告とは言え、使用記録を集計し、利用している講座の長が納得出来る形で利用者負担金を集めている努力は、高く評価される。

142

３．行事・活動状況
１）遺伝子実験施設セミナー
・第 17 回遺伝子実験施設セミナー

平成 25 年１月 11 日

参加者：約 40 名

テーマ：『バイオリソース最前線・パート２』『日本で生まれたアサガオバイオリソースの整備状況と将来への展望』
九州大学 大学院理学研究院 染色体機能学研究室 助教
仁田坂 英二『革新的技術開発によるラットリソースの展開』～最新ゲノム編集技術によるモデルラットの開発とフリーズドライによる精子長期保存～
京都大学大学院医学研究科附属動物実験施設
講師
金子 武人『NBRP「ニワトリ・ウズラ」の取り組み』～鳥類バイオリソースの整備と活用に向けて～名古屋大学 大学院生命農学研究科 動物遺伝制御学研究室 教授
名古屋大学大学院生命農学研究科附属鳥類バイオサイエンス 研究センターセンター長 松田
『線虫遺伝子機能解析における変異体の位置付け』
東京女子医科大学 医学部 第二生理学教室 教授
東京女子医科大学 統合医科学研究所 所長
三谷 昌平

洋一

２）遺伝子技術講習会
・第 138 回遺伝子技術講習会
平成 24 年４月 23 日
参加者：５名『次世代型デジタル蛍光顕微鏡システム EVOS fl セミナー』
講 師：株式会社 エル・エム・エス 科学機器事業部
渡部 徹
・第 139 回遺伝子技術講習会
平成 24 年６月８日
参加者：４名『日立卓上顕微鏡 Miniscope TM3000 のご紹介』
講 師：(株)日立ハイテクノロジーズ 科学システム営業本部 マーケティング部
上村 健
・第 140 回遺伝子技術講習会
平成 24 年６月 14 日
参加者：24 名『人工ヌクレアーゼを用いた様々な生物や培養細胞でのゲノム編集』
講 師：広島大学 大学院理学研究科
数理分子生命理学専攻 教授
山本 卓
・第 141 回遺伝子技術講習会
平成 24 年６月 20 日
参加者：9 名『デジタル PCR 基礎セミナー ～Bio-Rad QX100 Droplet Digital PCR System～』
講 師：バイオ・ラッド ラボラトリーズ（株）
八田 幸憲
・第 142 回遺伝子技術講習会
平成 24 年７月 19 日
参加者：29 名『リアルタイム PCR テクニカルセミナー』
講 師：ライフテクノロジーズジャパン株式会社 テクニカルサポート部門
勝本 博
・第 143 回遺伝子技術講習会
平成 24 年９月 13 日
参加者：11 名『パーソナル型装置を使用した細胞およびタンパク質ベースでの解析』～フローサイトメーター【BD Accuri C6】とケミルミイメージャー【OMEGA LumG】のご紹介～
講 師：アズワン株式会社 バイオサイエンスグループ
百田 尚人
・第 144 回遺伝子技術講習会
平成 24 年 10 月４日
参加者：８名『QIAGEN テクニカルセミナー』
講 師：株式会社キアゲン Consumable Application Specialist Team・第 145 回遺伝子技術講習会
平成 24 年 10 月 22 日
参加者：15 名『プロメガテクニカルセミナー ～NanoLuc & HaloTag～』
講 師：プロメガ株式会社 テクニカルサービス部
・第 146 回遺伝子技術講習会
平成 25 年２月 28 日
参加者：30 名『超解像レーザー顕微鏡 Leica TCS SP8 STED のご紹介』
講 師：ライカマイクロシステムズ株式会社 シニアスペシャリスト
山口 英之

143

自己評価：セミナーや技術講習会の受講には、施設の利用者登録は不要である。従って、GTC On Line
News の配信など、施設利用者を対象とした案内だけでなく、学内・学外の学生・研究者等への案内を広く行っている。そのため、（財）化血研、崇城大学、熊本学園大学などからの受講者も多い。平成 24 年度中に９回の技術講習会を開催したことは、研究支援活動、地域貢献活動、および教育活動として、高く評価される。

３）遺伝子実験施設利用者説明会および各種機器使用説明会
・熊本マウスクリニック（KMC）使用説明会
平成 24 年４月９日
参加者：80 名
・リアルタイム PCR 使用説明会
平成 24 年４月 18 日
参加者：10 名
機 器：ABI PRISM 7500
メーカー：Applied Biosystems
・全自動血液学解析装置（ADVIA2120i）使用説明会
平成 24 年４月 19 日
参加者：６名機 器：シーメンスヘルスケア・ダイアグノスティクス（株）
メーカー：SIEMENS・Genetyx ネットワーク版 使用説明会
平成 24 年４月 26 日
参加者：13 名
機 器：遺伝情報処理ソフトウェア Genetyx ネットワーク版
説明担当者：株式会社ゼネティックス 大阪支店 本田 光一
・全自動血液学検査装置（ADVIA2120i）操作トレーニング
平成 24 年４月 27 日
参加者：２名機 器：シーメンスヘルスケア・ダイアグノスティクス（株）
メーカー：SIEMENS・マイクロキャピラリー式フローサイトメーター使用説明会
平成 24 年５月 17 日
参加者：13 名
機 器：マイクロキャピラリー式フローサイトメーター（Guava easyCyte 6HT/2L）
メーカー：ミリポア株式会社
・インキュベーター蛍光顕微鏡 使用説明会
平成 24 年６月 21 日
参加者：８名機 器：インキュベーター蛍光顕微鏡 LCV110 / OLYMPUS
・リアルタイム PCR 使用説明会 平成 24 年７月 19 日
機 器：ABI PRISM 7500
メーカー：Applied Biosystems
・超解像レーザー顕微鏡 使用説明会
平成 25 年３月８日
参加者：24 名
機 器：超解像レーザー顕微鏡 Leica TCS SP8 STED
説明担当者：ライカマイクロシステムズ株式会社 シニアスペシャリスト 山口 英之
・in situ Hybridization & 免疫染色システム（Ventana Discovery XT）使用説明会
平成 24 年３月 27 日
参加者：24 名
機 器：in situ Hybridization & 免疫染色システム（Ventana Discovery XT）
メーカー：ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社
自己評価：施設利用者のニーズにあった使用説明会を適宜行っており、高く評価される。

４）アクティブボード
遺伝子実験施設６階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行うスペース（『アクティブボード』）を設置している。平成 13 年８月にスタートし、平成 24 年度も 36 人が研究発表を行った。
アブストラクトもホームページで公開している。
［http://gtc.egtc.jp/view/active/index］
平成 24 年４月 発表者
・宮川 克俊（熊本大学 大学院生命科学研究部 代謝内科学分野）「 Combination of dipeptidylpeptidase-IV inhibitor, Vildagliptin and angiotensin-II receptor blocker,
Varsaltan ameliorates both insulin insufficiency and insulin resistance in mouse models of type 2144diabetes.」
・田 哲（熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野、心臓血管外科学分野）「Periadventitial Adipose Tissue-Derived Angiopoietin-like protein 2 Enhances the Neointimal Formation
after Endovascular Injury.」
・荒木 正健（熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）「EGTC マウスラインの Gene Ontology 解析.」平成 24 年５月 発表者
・貝塚 拓（熊本大学 大学院生命科学研究部 分子生理学分野）「Generation of insulin-producing cells from iPS and ES cells by protein transduction method.」・佐藤 有紀（熊本大学 大学院先導機構）「Somitic filopodia are involved in dorsal aorta transposition.」・Nopporn Chutiwitoonchai（熊本大学 エイズ学研究センター 鈴プロジェクト）「A Small Molecule Compound that Reduces HIV-1 Nef-mediated Viral Infectivity Enhancement.」
平成 24 年６月 発表者
・中尾 聡宏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 資源開発分野）「マウス体外受精において透明帯の化学的酸化は低受精率の要因となる.」
・吉本 英高（熊本大学 生命資源研究・支援センター 資源開発分野）「英国 Medical Research Council Harwell で作製されたマウス凍結精子を用いた体外受精.」・後藤 久美子 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター ＲＩ実験分野）「小動物用 SPECT/CT FX3300 プレクリニカルイメージングシステムの導入.」
平成 24 年７月 発表者
・大村谷 昌樹（熊本大学 生命資源研究・支援センター 技術開発分野）「Insufficient Levels of Serine Protease Inhibitor Kazal (SPINK) Produced by Partial Expression of
SPINK1 in Spink3 Deficient Pancreas Result in Chronic Pancreatitis.」・白木 伸明（熊本大学 発生医学研究所 多能性幹細胞分野）「A specific amino acid metabolic state of human ES/iPS cells and its significance.」
・坂野 大介（熊本大学 発生医学研究所 多能性幹細胞分野）「A high throughput screening system for molecules promoting pancreatic d by Partial Expression of S
cells.」
平成 24 年８月 発表者
・田中 聡 氏（熊本大学 発生医学研究所 腎臓発生分野）「Six1 and Six4 homeodomain proteins act downstream to BMP signal in mouse primordial germ cell
formation.」・藺牟田 雄（熊本大学 発生医学研究所 分化制御分野）「Swelling force of the amniotic cavity supports notochordal extension by controlling cell orientation inmouse embryos.」・Zafrul Hasan（熊本大学 エイズ学研究センター 上野プロ）「Effect of HLA class I-mediated selective pressure on HIV-1 accessory genes.」
平成 24 年９月 発表者
・百武 慶一郎（熊本大学 大学院自然科学研究科 理学専攻 高宗研究室）「アフリカツメガエル雄性生殖幹細胞における JAK1 mRNA の発現.」・糀本 大和（熊本大学 大学院自然科学研究科 生命科学専攻 RNA 分子生物学研究室）「選択的に mRNA 核外輸送を阻害する化合物の同定と解析.」・八木 浩亮 氏（熊本大学 大学院自然科学研究科 生命科学専攻 RNA 分子生物学研究室）「スプライシング因子 SF2 の核スペックル局在を促進する化合物 Toyocamycin の解析.」

145平成 24 年 10 月 発表者
・山口 智和（熊本大学 大学院自然科学研究科 理学専攻 高宗研究室）「円口類ヌタウナギにおける補体系活性化因子の同定.」
・荒木 喜美（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「ヘルパーES 細胞を用いることによりキメラ作製困難な ES 細胞から生殖系列キメラを得る手法の開発.」・昇地 高雅（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「MSM/Ms 由来 ES 細胞を用いた c-Maf トランスジェニックマウスの作出と解析.」
平成 24 年 11 月 発表者
・田村 潔美 氏（熊本大学 発生医学研究所 組織幹細胞分野）「血管内皮細胞の形態制御に関与する転写因子 Foxo１の標的因子の探索.」
・冨田 雄介（熊本大学 大学院生命科学研究部 免疫識別学分野）「CDCA1- and KIF20A-derived promiscuous HLA class II-restricted Th1 cell epitopes can induce CTLs
as well as Th1 cells.」
・勝 賢二郎（熊本大学 発生医学研究所 肝臓発生分野）「脾臓形成を制御する遺伝子ネットワークの同定とその作用機序.」
平成 24 年 12 月 発表者
・黒木 美沙緒（熊本大学 エイズ学研究センター 有海プロジェクト研究室）「P-body 因子 MOV10 は HIV-1 複製と LINE-1 のレトロトランスポジションを抑制する.」・堀尾 英治（熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野／循環器内科学分野）「Angiopoietin-like protein 2 is a critical inflammatory mediator that links metabolic dysfunction toatherosclerotic diseases. 」
・松田 幸樹（熊本大学 エイズ学研究センター 岡田プロジェクト研究室）「The anti-HIV-1 infection effects of the biscoclaurine alcaloid cepharanthine.」
平成 25 年１月 発表者
・神田 祥一郎（熊本大学 発生医学研究所 腎臓発生分野）「The role of Sall1 in the kidney development.」
・竹林 慎一郎（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野）「核内クロマチン相互作用解析により明らかになったマウス ES 細胞分化過程で制御を受ける染色体ドメインの特殊なクロマチン折りたたみ原理.」・松森 はるか（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野）「核小体形成に関わる分子のハイコンテントスクリーニングとその分子機能の解明.」
平成 25 年２月 発表者
・藤本 由佳（熊本大学 発生医学研究所 腎臓発生分野）「Six1 遺伝子と Six4 遺伝子はマウス生殖腺の雄性分化に必須である.」
・仙波 圭（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「Danforth's short tail (Sd) マウスのゲノム変異と原因遺伝子領域の決定.」
・荒木 喜美 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「Danforth's short tail (Sd) 変異の原因は Ptf1a の異所性発現である.」
平成 25 年３月 発表者
・笹井 信広 氏（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野）「MCAF1/SETDB1 リジンメチル化酵素複合体の細胞老化における役割.」
・田上 友貴 氏（熊本大学 発生医学研究所 損傷修復分野）「Rad18 と Chk2 の連携による、発がんの抑制.」
・柴田 佳菜子 氏（熊本大学 医学部 保健学科）「齧歯類および重歯類ケモカインのゲノム多様化機構.」

146自己評価：平成 24 年度中に 36 人が研究発表を行った。施設利用者間の情報交換だけでなく、施設見学者などに本学の研究活動を紹介し、最先端の生命科学を実感させる役目も果たしている。若い研究者が自分の研究内容をアピールする貴重なスペースとして高く評価される。

５）オン・ライン・ニュース
平成 10 年１月から、施設利用者への連絡に E-mail を活用している。施設利用登録者全員を対象としたメーリングリストを作成し、「GTC On Line News」を配信している。また、各種機器使用者を対象にしたメーリングリストも作成し、機器のトラブルに関する情報や、ソフトのバージョンアップの連絡などを行っている。「GTC On Line News」については、2012 年４月から 2013 年３月末までに 77 通を配信した。
以下に、ニュースの内容を列記する。また、平成 24 年３月 31 日現在の登録者数も記した。
(1) GTC On Line News ［対象：施設利用登録者全員 （486 人登録）］
＜GTC On Line News No.1221＞［2012 年 4 月 6 日］
（今月のお知らせ・平成 24 年４月）
＜GTC On Line News No.1222＞［2012 年 4 月 6 日］
（KMC 使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1223＞［2012 年 4 月 6 日］
（7500 リアルタイム PCR 修理及びバージョンアップ完了のお知らせ）＜GTC On Line News No.1224＞［2012 年 4 月 9 日］（【本日開催】KMC 使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1225＞［2012 年 4 月 10 日］（第 138 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1226＞［2012 年 4 月 11 日］（Genetyx ネットワーク版使用説明会）＜GTC On Line News No.1227＞［2012 年 4 月 12 日］（全自動血液学解析装置使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1228＞［2012 年 4 月 12 日］（全自動血液学解析装置操作トレーニングのお知らせ）＜GTC On Line News No.1229＞［2012 年 4 月 18 日］（【本日開催】7500 リアルタイム PCR 使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1230＞［2012 年 4 月 19 日］（【本日開催】全自動血液学解析装置使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1231＞［2012 年 4 月 20 日］（感知器移設工事によるお知らせ）＜GTC On Line News No.1232＞［2012 年 4 月 23 日］（【本日開催】第 138 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1233＞［2012 年 4 月 26 日］（【本日開催】Genetyx ネットワーク版使用説明会）＜GTC On Line News No.1234＞［2012 年 4 月 27 日］（【本日開催】全自動血液学解析装置操作トレーニングのお知らせ）＜GTC On Line News No.1235＞［2012 年 4 月 27 日］（表現型解析分野（熊本マウスクリニック KMC）からのお知らせ）＜GTC On Line News No.1236＞［2012 年 4 月 27 日］（フローサイトメーター使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1237＞［2012 年 5 月 3 日］
（今月のお知らせ・平成 24 年５月）
＜GTC On Line News No.1238＞［2012 年 5 月 15 日］（第 139 回遺伝子技術講習会のお知らせ）

147

＜GTC On Line News No.1239＞［2012 年 5 月 16 日］（第 140 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1240＞［2012 年 5 月 16 日］（【明日開催】フローサイトメーター使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1241＞［2012 年 5 月 16 日］（実験室のワックス掛けのお知らせ）＜GTC On Line News No.1242＞［2012 年 5 月 28 日］（【KMC】インキュベーター蛍光顕微鏡使用説明会のお知らせ＜GTC On Line News No.1243＞［2012 年 6 月 5 日］
（今月のお知らせ・平成 24 年６月）
＜GTC On Line News No.1244＞［2012 年 6 月 6 日］
（遺伝子組換え実験安全研修会について）＜GTC On Line News No.1245＞［2012 年 6 月 6 日］
（規制法について・Part 28）＜GTC On Line News No.1246＞［2012 年 6 月 7 日］
（第 141 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1247＞［2012 年 6 月 8 日］（【本日開催】第 139 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1248＞［2012 年 6 月 14 日］（【本日開催】第 140 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1249＞［2012 年 6 月 20 日］（【本日開催】第 141 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1250＞［2012 年 6 月 27 日］（明日開催・拠点セミナー）＜GTC On Line News No.1251＞［2012 年 6 月 29 日］（ワックス掛けのお知らせ）＜GTC On Line News No.1252＞［2012 年 7 月 4 日］
（第 142 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1253＞［2012 年 7 月 5 日］
（今月のお知らせ・平成 24 年７月）
＜GTC On Line News No.1254＞［2012 年 7 月 11 日］（エアコン室内機オーバーホール作業のお知らせ）＜GTC On Line News No.1255＞［2012 年 7 月 19 日］（【本日開催】第 142 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1256＞［2012 年 7 月 25 日］（エアコン修理作業のお知らせ）＜GTC On Line News No.1257＞［2012 年 8 月 30 日］（第 143 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1258＞［2012 年 9 月 5 日］
（今月のお知らせ・平成 24 年９月）
＜GTC On Line News No.1259＞［2012 年 9 月 13 日］（第 143 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1260＞［2012 年 9 月 13 日］（鍵の落とし物のお知らせ）＜GTC On Line News No.1261＞［2012 年 10 月 3 日］
（第 144 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1262＞［2012 年 10 月 4 日］（【本日開催】第 144 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1263＞［2012 年 10 月 4 日］
（エアコン修理作業のお知らせ）＜GTC On Line News No.1264＞［2012 年 10 月 6 日］

148

（今月のお知らせ・平成 24 年 10 月）＜GTC On Line News No.1265＞［2012 年 10 月 9 日］
（第 145 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1266＞［2012 年 10 月 10 日］（フローサイトメーターguava レーザー調整のお知らせ）＜GTC On Line News No.1267＞［2012 年 10 月 22 日］（【本日開催】第 145 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1268＞［2012 年 11 月 1 日］
（本九祭参加企画のお知らせと当日の施設利用について）＜GTC On Line News No.1269＞［2012 年 11 月 1 日］
（エアコン修理作業のお知らせ）＜GTC On Line News No.1270＞［2012 年 11 月 4 日］
（今月のお知らせ・平成 24 年 11 月）＜GTC On Line News No.1271＞［2012 年 11 月 7 日］
（組織検査室 （507） 電気工事のお知らせ）＜GTC On Line News No.1272＞［2012 年 11 月 14 日］（実験室レイアウト変更作業のお知らせ）＜GTC On Line News No.1273＞［2012 年 11 月 16 日］（【507】組織検査室 機器設置のお知らせ）＜GTC On Line News No.1274＞［2012 年 11 月 16 日］（【再送】【507】組織検査室 機器設置のお知らせ）＜GTC On Line News No.1275＞［2012 年 11 月 21 日］（試薬調製室（518）エアコン清掃作業のお知らせ）＜GTC On Line News No.1276＞［2012 年 11 月 22 日］（【508】動物解析室 機器設置作業のお知らせ）＜GTC On Line News No.1277＞［2012 年 12 月 7 日］
（ワックス掛けのお知らせ）＜GTC On Line News No.1278＞［2012 年 12 月 7 日］
（今月のお知らせ・平成 24 年 12 月）＜GTC On Line News No.1279＞［2012 年 12 月 12 日］（第 17 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ）＜GTC On Line News No.1280＞［2013 年 1 月 4 日］
（今月のお知らせ・平成 25 年１月）
＜GTC On Line News No.1281＞［2013 年 1 月 9 日］
（第９回生命資源研究・支援センターシンポジウムのお知らせ）＜GTC On Line News No.1282＞［2013 年 1 月 10 日］（【明日開催】第 17 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ）＜GTC On Line News No.1283＞［2013 年 1 月 10 日］（本日開催プロテオシステム拠点 B セミナー）＜GTC On Line News No.1284＞［2013 年 2 月 1 日］
（遠心機・オートクレーブ（トミー）定期点検のお知らせ）＜GTC On Line News No.1285＞［2013 年 2 月 2 日］
（今月のお知らせ・平成 25 年２月）
＜GTC On Line News No.1286＞［2013 年 2 月 14 日］（【明日開催】第９回生命資源研究・支援センターシンポジウムのお知らせ）＜GTC On Line News No.1287＞［2013 年 2 月 14 日］（規制法について・Part 29）＜GTC On Line News No.1288＞［2013 年 2 月 15 日］（実験室のワックス掛けのお知らせ）＜GTC On Line News No.1289＞［2013 年 2 月 18 日］（第 146 回遺伝子技術講習会のお知らせ）

149

＜GTC On Line News No.1290＞［2013 年 2 月 28 日］（【本日開催】第 146 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1291＞［2013 年 3 月 4 日］
（今月のお知らせ・平成 25 年３月）
＜GTC On Line News No.1292＞［2013 年 3 月 4 日］
（停電・断水による施設内利用禁止のお知らせ）＜GTC On Line News No.1293＞［2013 年 3 月 7 日］（【KMC】機器使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1294＞［2013 年 3 月 11 日］（遠心機修理のお知らせ）＜GTC On Line News No.1295＞［2013 年 3 月 13 日］（緊急連絡・空調用換気設備取替工事について）＜GTC On Line News No.1296＞［2013 年 3 月 27 日］（【本日開催】【KMC】機器使用説明会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1297＞［2013 年 3 月 27 日］（第 147 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜GTC On Line News No.1298＞［2013 年 3 月 29 日］（工事完了のお知らせ）(2) GENETYX-SV News ［対象：遺伝情報解析システム利用者（40 人）］※平成 24 年度は該当無し(3) Guava News ［対象：フローサイトメーター利用者（83 人）］＜Guava で使用するプレートについて＞［2012 年 5 月 15 日］＜【重要】GTC guava 利用の方へ（PC ウィルス注意）＞ ［2012 年 11 月 22 日］＜Guava News No.1＞［2013 年 1 月 29 日］（レッドレーザー交換のお知らせ）(4) Culture Club News ［対象：炭酸ガス培養器利用者（15 人）］※平成 24 年度は該当無し(5) ABI *310News ［対象；キャピラリーシーケンサー利用者（92 人）］※平成 24 年度は該当無し(6) ABI *7700 News ［対象；リアルタイムＰＣＲ利用者（74 人）］※平成 24 年度は該当無し(7) Microscope News［対象；顕微鏡利用者（88 人）］※平成 24 年度は該当無し(8) Cryostat News ［対象；クリオスタット利用者（52 人）］※平成 24 年度は該当無し(9) Microtome News ［対象；ミクロトーム利用者（38 人）］※平成 24 年度は該当無し(10) GeneChip News ［対象；GeneChip システム利用者（40 人）］※平成 24 年度は該当無し
自己評価：平成 24 年 4 月から平成 25 年 3 月末までに、利用者全員を対象にしたニュース 77 通、各種機器
利用者を対象にしたニュース 8 通を配信した。特に GTC On Line News は、一度に約 480 人の研究者にニ150

ュースを流す事が出来るので、個々の研究室が主催するセミナーの案内を依頼されるケースも増えてきた。
ニュースソースとしても信頼されており、その活動は高く評価される。

６）遺伝子実験施設ホームページ
遺伝子実験施設では、平成８年４月 16 日からホームページの公開を行っている。平成９年４月、平成
13 年３月、平成 15 年８月、および平成 18 年（2006 年）10 月にリニューアルを行ない、現在に至っている。
ホームページアドレス：http://gtc.egtc.jp
内容としては、トップページにカレンダーを掲載し、遺伝子実験施設で開催される行事やメンテナンスの予定などが一目で分る様にしている。また「お知らせ」、「アクティブボード」などは毎月更新している。
「施設概要」、「施設利用法」、「利用者負担金」など、施設利用者が知りたいと思う情報をすぐに探せる様に配置し、適宜情報を更新している。各種申請書等のダウンロードも可能である。
Google Analytics を利用して平成 24 年度のアクセスログを解析したところ、GTC ホームページを訪れた訪問数は年間 21,245 回であり、ユーザー数は 13,036 人、ページビュー数は 44,197 であった。そのうち New Visitor の訪問は 57.5％、Returning Visitor（リピーターによる訪問）は 42.5％であった。訪問別ページビュー数は 2.08 であり、全国 565 都市からアクセスがあった。トップページの次にアクセス数が多かったページは「施設利用法」であった。その後は、「設置機器一覧」、「アクティブボード」、「スタッフ」、「サイトスピン」、「施設概要」、「バイオ情報分野」、「GTC On Line News No.818」、
「リンク」
、「遺伝
子技術講習会」、「ダウンロード」、「お知らせ」、「利用者負担金」、「GTC On Line News No.694」、「GTC
セミナー」、「機器使用説明会」、「遺伝情報解析ツール」と続いている。
ちなみに、「GTC On Line News No.818」は『遺伝子組換え生物等規制法について・Part 22 ～大腸菌を用いた組換え DNA 実験について～』、「GTC On Line News No.694」は『遺伝子組換え生物等規制法について・Part 15 ～計画書の書き方について～』であり、それぞれページビュー数 715 と 508 を記録している。このことは、遺伝子組換え実験に関する情報提供の実績として高く評価出来る。
同様に、平成 19 年度に公開を開始したウェブサイト『遺伝子学ぼ！』についても Google Analytics を利用してアクセスログを解析した。平成 24 年度の訪問数は年間 920 回であり、ユーザー数は 658 人、ページビュー数は 3,132 であった。そのうち New Visitor の訪問は 68.2%、ReturningVisitor（リピーターによる訪問）は 31.8%であった。訪問別ページビュー数は 3.13 であり、全国 148 都市からアクセスがあった。トップページの次にアクセスの多かったページは「体験する」であった。その後は「体験講座『遺伝子と仲良くなろう』2011」、「学ぶ」、「はじめに」、「遊ぶ」、「ゲストハウス vol.1 崎村奈央さん」、「遺伝子の基礎を学ぼう！と続いている。
またデータベース EGTC のホームページに関しては、訪問数は年間 3,630 回であり、ユーザー数は1.493 人、ページビュー数は 18,285 であった。そのうち New Visitor の訪問は 60.6％、Returning Visitor（リピーターによる訪問）は 39.4％であった。訪問別ページビュー数は 5.04 であり、全世界 56 カ国、476 都市からアクセスがあった。日本（訪問数 2,690）の次に訪問数が多かったのはアメリカ（312）であり、その後はドイツ（102）、中国（57）、インド（51）、韓国（41）、フランス（38）、イギリス（36）と続いている。アクセス数については、トップページ（2,326）を抑えて、「DatabaseAccess」（2,516）
が１位であった。３番目に多かったのが「PlasmidRescue」（442）で、その後は「Browse All Clones」、「AboutEGTC」、「System」、「inversePCR」と続いている。

７）中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会
熊本大学地域貢献特別支援事業の一環として、平成 24 年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研
修会を平成 24 年８月９日（木）～10 日（金）に開催した。
内容はホームページ［http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika24］で公開している。詳細は、バイオ情報分野の活動参照。
参加対象：熊本県内の中学・高等学校現職理科教員及びその関係者

151

募集人員：20 名
実施期日：平成 24 年８月９日（木）～平成 24 年８月 10 日（金）実施場所：熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
６階 講義室（602）及びセミナー室（601）
受 講 料：無料
主催：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
後
援：熊本県教育委員会、熊本市教育委員会、熊本県高等学校教育研究会生物部会
講義内容：・遺伝子及び遺伝子組換え技術に関する基礎知識
・遺伝子組換え実験の安全管理体制
・生命倫理を含めた生命科学研究の最先端の話題
・プラスミドによる大腸菌の形質転換（実習）・高校における遺伝子教育実施例の紹介
研修日程：
8 月 9 日（木）9:45～10:00 受付
10:00～10:30 開講式及びオリエンテーション、参加者の自己紹介
10:40～12:00 講義「DNA と仲良くなろう！」（吉信 公美子）
13:20～14:10 講義「遺伝子組換えとは」（荒木 正健）
14:20～17:00 実習「大腸菌の形質転換（1）」（荒木 正健）
17:00～17:30 施設見学（希望者）（荒木 正健）
8 月 10 日（金）9:30～10:50 実習「大腸菌の形質転換（2）」（荒木 正健）
11:00～11:40 講義「遺伝子組換え技術の応用と課題」（荒木 正健）
13:00～14:10 講義「最先端の生命科学と倫理～ES 細胞と iPS 細胞～」（荒木 正健）
14:20～15:50 グループディスカッション『中学校及び高等学校における遺伝子教育』（﨑村
16:00～16:30 質疑応答・意見交換
16:30～17:00 修了式（修了証書授与、事後アンケート記入、提出）奈央）

実習担当者：荒木 正健、吉信 公美子、﨑村 奈央
講師等：
荒木 正健

熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
吉信 公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
崎村 奈央
久留米大学附設高等学校 非常勤講師
代々木ゼミナール 講師＊参加者：16 人
内訳：中学校教員１人、高校教員８人、特別支援学校教員４人、社会人３人
自己評価：熊本県内の組換え DNA 実験教育の拠点として、高く評価される。

８）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催
体験講座の内容は、ウェブサイト「遺伝子学ぼ！」（http://gtc.egtc.jp/idenshi/）で公開している。詳細については、バイオ情報分野の活動参照。
＝＝＝ 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」実施要項
開 催 日：平成 25 年２月９日（土）～10 日（日）開催場所 ：熊本大学 生命資源研究・支援センター

152

＝＝＝
遺伝子実験施設 ６階 講義室（602）参対

加 費：無料象：中学生、高校生、大学生、社会人（遺伝子について知ってみたい！理解を深めてみたい！という方）
プログラム：－－－ １日目 －－－10:30～11:00 受付
11:00～11:10 オリエンテーション
11:10～12:00 講義「遺伝子と仲良くなろう」
実習「DNA を見てみよう！」
13:00～13:40 講義「なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか？」
13:50～15:40 実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」
15:40～16:00 施設見学－－－ ２日目 －－－10:30～11:00 受付
11:00～12:10 実習「光る大腸菌を観察しよう！」
12:10～12:30 実習「マイクロピペット体験」
13:30～14:20 講義「光るマウスを観察しよう！」
14:30～15:10 講義「iPS 細胞ってな～に？」
15:20～15:40 フリーディスカッション
15:40～16:00 修了式
講 師 等：
荒木 正健
吉信 公美子
荒木 喜美
要
匡
柳井 千佳
山添 史雅
森田 彩香
宮家 幹子
荒木 美幸
岡本 頼幸
慶田 貴子
來海 葉子
地下 裕美

熊本大学
熊本大学
熊本大学
琉球大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学

生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 准教授
大学院医学研究科 遺伝医学講座 准教授
薬学部 薬学科５年
薬学部 薬学科５年
薬学部 薬学科４年
薬学部 薬学科４年
薬学部 薬学科３年
薬学部 薬学科３年
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野

・・・参加者の募集に関して・・・
募集人数：16 名 （５名×２班・４名×３班）
受付期間：平成 25 年 12 月 10 日（月）～平成 25 年１月 16 日（水）申込方法：ウェブサイト「遺伝子学ぼ！」に開設した申込フォームを利用。
インターネット環境を利用出来ない場合は、電話および FAX での受付も行った。
研修参加者：22 人
参加者内訳：社会人７人、高校生９人、中学生６人
男性８人、女性 14 人
熊本県内 13 人、県外９人（福岡県）

153

９）熊本市「生涯学習

ふれあい出前講座」

熊本市教育委員会からの依頼に応えて、平成 21 年度から「生涯学習 ふれあい出前講座」に協力している。現在、３つの講座を登録している。
遺伝子のはなし（１） DNA 鑑定ってな～に？
親子鑑定や犯人同定など、様々な場面で使用される DNA 鑑定という技術に付いて分かり易く解説します。
遺伝子のはなし（２） 遺伝子診断ってな～に？
誰もが遺伝病と無縁でない事を説明した後、遺伝子診断の光と影を紹介します。
遺伝子のはなし（３） どうして遺伝子組換え技術が必要なの？
遺伝子組換え技術とはどういうもので、何のために行うのか、法律でどう規制されているか、解説します。
平成 24 年度は、「遺伝子のはなし（１）DNA 鑑定ってな～に？」と「遺伝子のはなし（２）遺伝子診
断ってな～に？」を両方同時に聞きたいというリクエストがあり、２時間の講義を行った。
＝＝＝ 生涯学習 ふれあい出前講座 ＝＝＝
テーマ：「遺伝子のはなし（１）DNA 鑑定ってな～に？」＆「遺伝子のはなし（２）遺伝子診断ってな～に？」講
師：熊本大学 生命資源研究支援センター バイオ情報分野 准教授 荒木 正健
日時：平成 24 年７月 31 日（火）10：00～12：00
場
所：植木公民館田底分館（住所：熊本市北区植木町正清 536）
申込団体：田底校区老人クラブ
参 加 者：52 名

154

４．その他
１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 24 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、講習Ａ、及び講習Ｂをそれぞれ４回行った。

「平成 24 年度

遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」

主 催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日 時：１回目 平成 24 年４月 20 日（金）講習Ａ 14：00～15：30
講習Ｂ 16：00～16：30
２回目 平成 24 年４月 25 日（水）講習Ａ 14：00～15：30
講習Ｂ 16：00～16：30
３回目 平成 24 年６月 13 日（水）講習Ａ 14：00～15：30
講習Ｂ 16：00～16：30
４回目 平成 24 年 10 月 17 日（水）講習Ａ 14：00～15：30
講習Ｂ 16：00～16：30
場 所：１回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
２回目 熊本大学 工学部 ２号館 221 号室
３回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
４回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
講 師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
荒木 正健
受講対象者：(1) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者(2) 近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者
受講区分：講習Ａまたは講習Ｂのいずれかを受講することになります。
(1) 講習Ｂは、講習Ａのダイジェスト版であり、内容はオーバーラップしています。
(2) 講習Ｂの受講は、平成 18 年度～平成 19 年度の本講習会を受講した者が対象となります。
（なお、希望により、講習Ａの受講でも構いません。
）(3) 講習Ａの受講は、上記(2)以外の者が対象になります。
講義内容等：(1) 遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明(2) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行う際に必要な手続き及び第二種使用等計画書の記入例の紹介(3) ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習用資料（当日配布）：(1) 『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成２２年４月発行）(2) その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、５年を超えない期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。（「熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 28 条第５項）
なお、平成 24 年４月 13 日に開催された平成 24 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習Ａを受講したとみなします。
自己評価：熊本大学組換え DNA 実験安全委員会と連携し、企画、資料作成、広報活動、会場準備などを行155っており、その活動は高く評価される。

２）規制法について
平成 16 年２月 19 日付けで『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（規制法）が制定され、これまでの「組換え DNA 実験指針」が廃止された。規制法の内容を施設利用者に説明するために、下記「GTC On Line News」を配信し、ホームページで公開している。
No.480No.481
No.483
No.486
No.489No.491
No.493
No.519No.522
No.528
No.535
No.586
No.683
No.692
No.694
No.707
No.708No.721
No.722
No.799No.808No.818
No.924No.960No.1036
No.1180
No.1194
No.1245

規制法について・Part 1
規制法について・Part 2
規制法について・Part 3
規制法について・Part 4
規制法について・Part 5
規制法について・Part 6
規制法について・Part 7
規制法について・Part 8
規制法について・Part 9
規制法について・Part 10
規制法について・Part 11
規制法について・Part 12
規制法について・Part 13
規制法について・Part 14
規制法について・Part 15
規制法について・Part 16
規制法について・Part 17
規制法について・Part 18
規制法について・Part 19
規制法について・Part 20
規制法について・Part 21
規制法について・Part 22
規制法について・Part 24
規制法について・Part 24
規制法について・Part 25
規制法について・Part 26
規制法について・Part 27
規制法について・Part 28～「カルタヘナ議定書」とは何か～～規制法の概要～～第二種使用等拡散防止措置～～大量培養実験について～～拡散防止措置の具体例～～保管・運搬及び情報提供に関して～～関係省の役割分担及び罰則～～バキュロウイルスの取扱い～～レトロウイルスの取扱い～～アデノウイルスの取扱い～～ワクシニアウイルスの取扱い～～実験室について～～遺伝子改変マウスについて～～改正２種告示について～～計画書の書き方について～～「病原性」の解釈について～～ファージディスプレイについて～～蛋白性毒素について～～発育鶏卵の使用について～～遺伝子組換えマウスの逃亡事件について～～Ｃ型肝炎ウイルス等の大臣確認申請について～～大腸菌を用いた組換え DNA 実験について～～遺伝子組換え生物の不適切な使用について～～遺伝子組換え実験の規制について～～研究開発二種告示の改正について～～オスバンを用いた大腸菌の殺菌条件の検討～～遺伝子組換え生物の不適切な使用について～～バキュロウイルス由来の試薬について～［http://gtc.egtc.jp/view/law/index］
自己評価：規制法に関して、学内だけでなく学外からの問い合わせも多い。規制法についての「GTC On
Line News」及びホームページでの情報提供は、研究支援活動として、社会貢献活動として、さらに教育活動として高く評価される。

156

sponge on the adhesion and differentiation of rat
bone marrow stem cell culture. Journal of
Biomedical Materials Research Part A (in press)

５．遺伝子実験施設を利用して発表された
研究成果【医学薬学研究部】○神経分化学分野(1) Hossain M, Ahmed G, Naser IB, Shinmyo Y, Ito A,
Riyadh MA, Felemban A, Song X, Ohta K, Tanaka
H The combinatorial guidance activities of draxin
and Tsukushi are essential for forebrain commissureformation. Dev Biol. 2013 Feb 1;374(1):58-70.

○整形外科学分野(1) Shiraishi D., fujiwara Y., Komohara Y., Mizuta H.,
Takeya M. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
induces M2 polarization of human macrophages via
STAT3 activation. Biochemical and BiophysicalResearch Communications 425(2):304-308, 2012(2) Song X, Sato Y, Sekiguchi K, Tanaka H, Ohta K.
Equarin is involved in cell adhesion by means ofheparan sulfate proteoglycan during lensdevelopment. Dev Dyn. 2013 Jan;242(1):23-9. doi:
10.1002/dvdy.23902. Epub 2012 Nov 28. Erratum
in: Dev Dyn. 2013 Mar;242(3):301.

(2) Takada K., Hirose J., Yamabe S., Uehara Y., Mizuta
H. Endoplasmic reticulum stress mediates nitricoxide-inducedchondrocyte apoptosis. Biomedical
Reports 1(2):315-319, 2013(3) Semba K., Araki K., Matsumoto K., Suda H., AndoT., Sei A., Mizuta H., Takagi K., Nakahara M.,
Muta M., Yamada G., Nakagata N., Iida A.,
Ikegawa S., Nakamura Y., Araki M., Abe K.,
Yamamura K. Ectopic Expression of Ptf1a Induces
Spinal Defects,Urogenital Defects, and Anorectal
Malformations in Danforth’s Short Tail Mice.
PLOS Genetics 9(2):1-17, 2013(3) Song X, Sato Y, Felemban A, Ito A, Hossain M,
Ochiai H, Yamamoto T, Sekiguchi K, Tanaka H,
Ohta K. Equarin is involved as an FGF signaling
modulator in chick lens differentiation. Dev Biol.
2012 Aug 1;368(1):109-17.
(4) Niimori D, Kawano R, Felemban A, Niimori-Kita
K, Tanaka H, Ihn H, Ohta K. Tsukushi controls thehair cycle by regulating TGF-β1 signaling. Dev
Biol. 2012 Dec 1;372(1):81-7.

(4) Yamabe S., Hirose J., Uehara Y., Okada T.,
Okamoto N., Oka k., Taniwaki T., Mizuta H.
Intracellular accumulation of advanced glycation
end products induces apoptosis via endoplasmic
reticulum stress in chondrocytes. The FEBS Journal
280(7):1617-1629, 2013

○腫瘍医学分野【英文論文】(1) Hirayama, M., Kobayashi, D., Mizuguchi, S.,
Morikawa, T., Nagayama, M., Wilson, MM.,
Nambu, NA., Yoshizawa, A., Kawano, S., andAraki, N*. Integrated proteomics identified a novel
activation signaling of dynein IC2-GR-COX-1 in
NF1 disease model cells. Mol. Cell. Proteomics,
12(5):1377-1394 (2013).

(5) Uezono K., Ide J., Tokunaga T., Sakamoto H.,
Okamoto N., MizutaH. Effect of immobilization on
rotator cuff reconstruction with acellular dermal
matrix grafts in an animal model. Journal of
Shoulder and Elbow Surgery (in press)(6) Horlad H., Fujiwara Y., Takemura K., Ohnishi K.,
Ikeda T., Tsukamoto H., Mizuta H., Nishimura Y.,
Takeya M., Komohara Y. Corosolic acid impairs
tumor development and lung metastasis by
inhibiting the immunosuppressive activity of
myeloid-derived suppressor cells. Molecular
Nutrition & Food Research 57(6):1046-54, 2013

(2) Nambu, NA., Midorikawa, U., Mizuguchi, S., Hide,
T., Nagai, M., Komohara, Y., Nagayama, M.,
Hirayama, M., Kobayashi, D., Tsubota, N.,
Takezaki, T., Makino, K., Nakamura, H., Takeya,
M., Kuratsu, J and Araki, N*. Glioma initiating
cells form a differentiation niche via the inductionof extracellular matrices and integrin alpha V.
PLOS ONE, (2013) in press.

(7) Togami W., Sei A., Okada T., Taniwaki T., Fujimoto
T., Nakamura T., Tahata S., Nakanishi Y., Mizuta H.
Effects of water-holding capability of the PVF

157

(3) Shimada, H., Nambu-Niibori, A., Wilson-Morifuji,M., Mizuguchi, S., Araki, N*., Mezaki, Y., Senoo,
H., Ishikawa, K., Okamoto, O., Fujiwara, S.
Epiplakin modifies the motility of the HeLa cells
and accumulates at the outer surfaces of threedimensional cell clusters. J. Dermatol, 40(4):249-58(2013).

(10) Silsirivanit, A., Araki, N*., Pairojkul, C.,
Wongkham, C., Narimatsu, H., Kuwahara, K.,
Wongkham, S., Sakaguchi, N. A novel serum
carbohydrate marker on MUC5AC: values fordiagnostic and prognostic indicators forcholangiocarcinoma. Cancer, 117(15):3393-403(2012).

(4) Nitta, H., Wada, Y., Kawano, Y., Murakami, Y., Irie,
A., Taniguchi, K., Kikuchi, K., Yamada, G., Suzuki,
K., Honda, J., Wilson, MM., Araki, N., Eto, M.,
Baba, H and Imamura, T. Enhancement of humancancer cell motility and invasiveness byanaphylatoxin C5a via aberrantly expressed C5areceptor (CD88). Clinical Cancer Research, 19(8);1-10 (2013).

【和文論文（著書）】(1) 荒木令江、神経線維腫症 2 型，皮膚科臨床ア
セット 15, 金田眞理編集、中山書店、印刷中
2013 年○眼科学分野(1) Hayashi, H., Eguchi, Y., Fukuchi-Nakaishi, Y.,
Takeya, M., Nakagata, N., Tanaka, K., Vance, J.E.,
and Tanihara, H. A potential neuroprotective role ofapolipoprotein E-containing lipoproteins throughlow density lipoprotein receptor-related protein 1 innormal tension glaucoma. J Biol Chem 287, 2539525406 (2012)(5) Irie, A., Harada, K., Araki, N., Nishimura, Y.
Phosphorylation by PKD2 at Ser171 of SET
reduced its inhibitory effect on PP2A phosphatasein T cells. PLOS ONE;7(12):e51242. doi:
10.1371/journal.pone.0051242 (2012).
(6) Sawanyawisuth, K., Wongkham, C., Riggins, GJ.,
Wongkham, S., Araki, N*. Possible involvement of
cyclophilin a processing in fumagillin- induced
suppression of cholangiocarcinoma cellproliferation. Asian Pac J Cancer Prev.13
Suppl:137-41 (2012).

○感染制御学分野(1) Koito, A., and Ikeda, T. Intrinsic immunity against
retrotransposons by APOBEC cytidine deaminases.
Frontier in Microbiology, 4, 28 (2013).
(2) Koito A. Intrinsic immunity by APOBEC family ofcytidine deaminases against retrotransposons, inSequence and Genome Analysis II – Bacteria,
Viruses and Metabolic Pathways. (ed. iConcept
Press), ISBN, (in press).

(7) Sawanyawisuth, K., Wongkham, C., Araki, N.,Zhao, Q., Riggins, GJ., Wongkham, S*. Serial
Analysis of Gene Expression Reveals Promising
Therapeutic Targets for Liver Fluke-associatedCholangiocarcinoma. Asian Pac J Cancer Prev. 13
Suppl:89-93 (2012).

(3) Koito, A., and Ishizaka, Y. Retroviruses,
retroelements and their restrictions. Frontier in
Microbiology, (in press).

(8) Khaenam, P., Niibori, A., Okada, S., Jearanaikoon,
P., Araki, N*. Limpaiboon T*. Contribution of
RIZ1 to regulation of proliferation and migration ofa liver fluke-related cholangiocarcinoma cell. Asian
Pac J Cancer Prev. 13(8):4007-11 (2012).

○医学系微生物学分野(1) Nishida, M., Sawa, T., Kitajima, N., Ono, K., Inoue,
H., Ihara, H., Motohashi, H., Yamamoto, M.,
Suematsu, M., Kurose, H., van der Vliet, A.,
Freeman, B. A., Shibata, T., Uchida, K., Kumagai,
Y., and Akaike, T. Hydrogen sulfide anion regulates
redox signaling via electrophile sulfhydration.
Nature Chem. Biol., 8, 714-724 (2012).

(9) Yamamoto, T., Nakayama, K., Hirano, H.,
Tomonaga, T., Ishihama, Y., Yamada, T., Kondo, T.,
Kodera,Y., Sato, Y., Araki, N., Mamitsuka, H.,
Goshima, N. Integrated View of the Human
Chromosome X-centric Proteome Project. J
Proteome Res;12:58-61. doi: 10.1021/pr300844p( 2012)158

a target of HNF1a in mouse b-cells. Biochem
Biophys Res Commun. 425: 619-624, 2012

(2) Oyama, K., Khan, S., Okamoto, T., Fujii, S., Ono,
K., Matsunaga, T., Yoshitake, J., Sawa, T., Tomida,J., Kawamura, Y., and Akaike, T. Identification ofand screening for human Helicobacter cinaedi
infections and carriers via nested PCR. J. Clin.
Microbiol., 50, 3893-3900 (2012).

○免疫学分野(1) Singh*, S.K., Maeda*, K., Eid, M.M., Almofty,
S.A., Ono, M., Pham, P., Goodman, M.F., andSakaguchi, N. (*co-first author) GANP regulates
recruitment of AID to immunoglobulin variable
regions by modulating transcription andnucleosome occupancy. Nat. Commun. 4, 1830
(2013).

(3) Akaike, T., Nishida, M., and Fujii, S. : Regulationof redox signaling by an electrophilic cyclic
nucleotide. J. Biochem., 153, 131-138 (2013).
＜論文（和文）＞(1) 藤井重元、赤池孝章 硫化水素と炎症 感
染・炎症・免疫、42, 235-237 (2012).

(2) Kitabatake, M., Toda, T., Kuwahara, K., Igarashi,
H., Ohtsuji, M., Tsurui, H., Hirose, S., andSakaguchi, N. Transgenic overexpression of G5PR
that is normally augmented in centrocytes impairs
the enrichment of high-affinity antigen-specific B
cells, increases peritoneal B-1a cells, and induces
autoimmunity in aged female mice. J. Immunol.
189, 1193-1201 (2012).

○消化器外科学分野(1) Mima K, Okabe H, Ishimoto T, Hayashi H,
Nakagawwa S, Kuroki H, Watanabe M, Beppu T,
Tamada M, Nagano O, Saya H, Baba H: CD44s
regulates the TGF-β-mediated mesenchymal
phenotype and is associated with poor prognosis inpatients with hepatocellular carcinoma. Cancer Res
72: 3414-23, （2012）○脳回路構造学分野(1) Andrews WD, Zito A, Memi F, Jones G, Tamamaki
N, and Parnavelas JG. Limk2 mediates semaphorin
signalling in cortical interneurons migrating
through the subpallium. Biol Open. 2013
15;2(3):277-282.

(2) Shigaki H, Baba Y, Watanabe M, Iwagami S,
Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba H: LINE1 hypomethylation in noncancerous esophageal
mucosae is associated with smoking history. Ann
Surg Oncol 19: 4238-4243,（2012）(2) Shogo Ninomiya, Shigeyuki Esumi, Kunimasa
Ohta, Takaichi Fukuda, Tetsufumi Ito, Itaru
Imayoshi, Ryoichiro Kageyama, Toshio Ikeda,
Shigeyoshi Itohara, and Nobuaki Tamamaki
Amygdala kindling induces nestin expression in the
leptomeninges of the neocortex. Neurosci Res.
2013 75:121-129.

(3) Iwagami S, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H,
Miyake K, Ida S, Nagai Y, Takatsugu I, Iwatsuki M,
Sakamoto Y, Miyamoto Y, Baba H: Pyrosequencing
assay to measure line-1 methylation level inesophageal squamous cell carcinoma. Ann Surg
Oncol 19: 2726-32,（2012）(3) Bepari AK, Sano H, Nobuaki Tamamaki, Nambu A,
Tanaka KF, Takebayashi H. Identification of
optogenetically activated striatal medium spiny
neurons by npas4 expression. PLoS One 2012
7(12):e52783.

○病態生化学分野(1) Sato Y, Hatta M, Karim Fazlul, Sawa T, Wei F-W,
Sato S, Magnuson MA, Gonzalez FJ, Tomizawa K,
Akaike T, Yoshizawa T, Yamagata K: Anks4b, anovel target of HNF4α protein, interacts with
GRP78 protein and regulates endoplasmic
reticulum stress-induced apoptosis in pancreatic β-cells. J Biol. Chem. 287: 23236-23245, 2012.

(4) Bepari AK, Watanabe K, Yamaguchi M, Nobuaki
Tamamaki, and Hirohide Takebayashi Visualizationof odor-induced neuronal activity by immediate
early gene expression. BMC Neurosci. 2012 13,
140.

(2) Ohki T, Sato Y, Yoshizawa T, Yamamura KI,
Yamada K, Yamagata K: Identification ofhepatocyte growth factor activator (Hgfac) gene as159

specimens. Breast Cancer. 査読あり 2012 Feb 24.
[Epub ahead of print](5) Noriyoshi Usui, Keisuke Watanabe, Katsuhiko Ono,
Koichi Tomita, Nobuaki Tamamaki, Kazuhiro
Ikenaka and Hirohide Takebayashi Role ofmotoneuron-derived neurotrophin 3 in survival andaxonal projection of sensory neurons during neuralcircuit formation. Development 2012 139,11251132.

○耳鼻科学分野(1) Miwa T, Minoda R,Yamada T,Ise M,Yumoto E
Mouse otocyst transuterine gene transfer restores
hearing in mice with connexin 30 deletionassociated hearing loss Molecular Therapy,
21(6):1142-1150;2013○乳腺・内分泌外科学分野(1) Yamamoto-Ibusuki M, Yamamoto Y, Fu P,
Yamamoto S, Fujiwara S, Honda Y, Iyama KI,
Iwase H. Divisional role of quantitative HER2
testing in breast cancer. Breast Cancer. 査読あり
2013 March (in press)○分子酵素化学分野(1) Nomiyama, H., Osada, N. & Yoshie, O. Systematicclassification of vertebrate chemokines based onconserved synteny and evolutionary history. Genes
Cells 18, 1-16 (2013).

(2) Ibusuki M, Fu P, Yamamoto S, Fujiwara S,
Yamamoto Y, Honda Y, Iyama KI, Iwase
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analysis system using formalin-fixed, paraffinembedded, breast cancer specimens. Breast Cancer.
査読あり 2013 Apr;20(2):159-66.

(2) 野見山尚之&棚瀬純男【サイトカインのすべて（完全改訂版）】サイトカインの種類 ケモカ
イン CXCL5. 臨床免疫・アレルギー科 57,
287-291 (2012).
(3) 野見山尚之&瀬戸山千秋【サイトカインのすべて（完全改訂版）】サイトカインの種類 ケモ
カイン CXCL15. 臨床免疫・アレルギー科 57,
336-339 (2012).

(3) Yamamoto-Ibusuki M, Yamamoto Y, Yamamoto S,
Fujiwara S, Fu P, Honda Y, Iyama KI, Iwase H.
Comparison of prognostic values between
combined immunohistochemical score of estrogen
receptor, progesterone receptor, human epidermal
growth factor receptor 2, Ki-67 and thecorresponding gene expression score in breast
cancer. Mod Pathol. 査読あり 2013 Jan;26(1):7986.

(4) 野見山尚之&瀬戸山千秋【サイトカインのすべて（完全改訂版）】サイトカインの種類 ケモ
カイン CCL12. 臨床免疫・アレルギー科 57,
406-410 (2012).
(5) 野見山尚之&棚瀬純男【サイトカインのすべて（完全改訂版）】サイトカインの種類 ケモカ
イン CCL14. 臨床免疫・アレルギー科 57,
414-419 (2012).

(4) Fujiwara S, Ibusuki M, Yamamoto S, Yamamoto Y,
Iwase H. Association of ErbB1-4 expression ininvasive breast cancer with clinicopathologicalcharacteristics and prognosis. Breast Cancer. 査読あり 2012 Oct 26. [Epub ahead of print](6) 野見山尚之&棚瀬純男【サイトカインのすべて（完全改訂版）】サイトカインの種類 ケモカ
イン CCL15. 臨床免疫・アレルギー科 57,
420-425 (2012).

(5) Xu C, Yamamoto-Ibusuki M, Yamamoto Y,
Yamamoto S, Fujiwara S, Murakami K, Okumura Y,
Yamaguchi L, Fujiki Y, Iwase H.,High survivin
mRNA expression is a predictor of poor prognosis
in breast cancer: a comparative study at the mRNAand protein level. Breast Cancer. 査読あり 2012
Sep 12. [Epub ahead of print](7) 野見山尚之&棚瀬純男【サイトカインのすべて（完全改訂版）】サイトカインの種類 ケモカ
イン CCL16. 臨床免疫・アレルギー科 57,
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Fujiwara S, Murakami K, Iwase H. Clinicalrelevance of Ki67 gene expression analysis using
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160

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H, Maruyama T, Otagiri M. Arginine 485 of humanserum albumin interacts with the benzophenone
moiety of ketoprofen in the binding pocket of
subdomain III A and III B. Pharmazie. 2012
May;67(5):414-8.

(2) Koga, Y., Inazato, M., Nakamura, T., Hashikawa, C.,
Chirifu, M., Michi, A., Yamashita, T., Toma, S.,
Kuniyasu, A., Ikemizu, S., Nakabeppu, Y., andYamagata, Y. Crystallization and preliminary X-ray
analysis of human MTH1 with a homogeneous Nterminus Acta Crystallographica Section F:
Structural Biology and Crystallization
Communications 69 (1), 45-48(2013)(7) Ishima Y, Hara M, Kragh-Hansen U, Inoue A,
Suenaga A, Kai T, Watanabe H, Otagiri M,
Maruyama T. Elucidation of the therapeuticenhancer mechanism of poly-S-nitrosated humanserum albumin against multidrug-resistant tumor inanimal models. J Control Release. 2012 Nov
28;164(1):1-7. (Cover)○薬剤学分野(1) Ishima Y, Chen D, Fang J, Maeda H, Minomo A,
Kragh-Hansen U, Kai T, Maruyama T, Otagiri M.
S-Nitrosated human serum albumin dimer is not
only a novel anti-tumor drug but also a potentiator(8) Watanabe K, Ishima Y, Akaike T, Sawa T, Kuroda T,
Ogawa W, Watanabe H, Suenaga A, Kai T, Otagiri
M, Maruyama T. S-nitrosated α-1-acid161118(4):512-20 (2012)

glycoprotein kills drug-resistant bacteria and aids
survival in sepsis. FASEB J. 2013 Jan;27(1):391-8.

(6) 首藤剛 新規ダニ誘発性掻痒自然発症モデルマ
ウスの病態解析．（生化学．84(5)，352-355(2012)(9) Kodama A, Watanabe H, Tanaka R, Tanaka H,
Chuang VT, Miyamoto Y, Wu Q, Endo M,
Hamasaki K, Ishima Y, Fukagawa M, Otagiri M,
Maruyama T. A human serum albumin-thioredoxin
fusion protein prevents experimental contrastinduced nephropathy. Kidney Int. 2013
Mar;83(3):446-54.

【発生医学研究所】○幹細胞誘導分野(1) Makoto Hamasaki, Yoshinobu Hashizume,
Yoshinori Yamada, Tomohiko Katayama, Hirohiko
Hohjoh, Noemi Fusaki, Yasuharu Nakashima,
Hirokazu Furuya, Nobuhiko Haga, Yoichiro Takami
and Takumi Era. Pathogenic mutation of ALK2
inhibits iPS cell reprogramming andmaintenance:mechanisms of reprogramming andstrategy for drug identification. Stem Cells, 30,
2437-49 (2012).

○遺伝子機能応用学分野(1) Sato T Sato T, Sako Y, Sho M, Momohara M, Suico
MA, Shuto T, Nishitoh H, Okiyoneda T, Kokame K,
Kaneko M, Taura M, Miyata M, Chosa K, Koga T,
Koga SM, Wada I, Kai H. STT3B-dependent
posttranslational N-glycosylation as a novel
surveillance system for secretory protein. Molecular
Cell 47(1):99-110 (2012).doi:
10.1016/j.molcel.2012.04.015.
(2) Taura M, Suico MA, Koyama K, Komatsu K,
Miyakita R, Matsumoto C, Kudo E, Kariya R, Goto
H, Kitajima S, Takahashi C, Shuto T, Nakao M,
Okada S, Kai H. Rb/E2F1 regulates the innate
immune receptor Toll-like receptor 3 in epithelial
cells. Mol. Cell. Biol. 32:1581-90 (2012).doi:
10.1128/MCB.06454-11.

○腎臓発生分野(1) Terabayashi, T., Sakaguchi, M., Shinmyozu, K.,
Ohshima, T., Johjima, A., Ogura, T., Miki, H., andNishinakamura, R. Phosphorylation of Kif26b
promotes its polyubiquitination and subsequent
proteasomal degradation during kidneydevelopment. PLoS One 7, e39714 (2012).

(3) Koga T, Kai Y, Fukuda R, Morino-Koga S, Suico
MA, Koyama K, Sato T, Shuto T, Kai H. Mildelectrical stimulation and heat shock ameliorates
progressive proteinuria and renal inflammation inmouse model of Alport syndrome. PLoS One
7(8):e43852.(2012)(2) Sakaguchi, M., Sharmin, S., Taguchi, A., Ohmori,T., Fujimura, S., Abe, T., Kiyonari, H., Komatsu, Y.,
Mishina, Y., Asashima, M., Araki, E., andNishinakamura, R. The phosphatase Dullard
negatively regulates BMP signalling and is essential
for nephron maintenance after birth. Nat. Commun,
4, 1398 (2013).

(4) Morino-Koga S, Yano S, Kondo T, Shimauchi Y,
Matsuyama S, Okamoto Y, Suico MA, Koga T, Sata
T, Shuto T, Arima H, Wada I, Araki E, Kai H.
Insulin receptor activation through its accumulationin lipid rafts by mild electrical stress. J. Cell.
Physiol. 228(2):439-46 (2012).doi:
10.1002/jcp.24149.

(3) Tanaka, S.S., Nakane, A., Yamaguchi, Y.L.,
Terebayashi, T., Abe, T., Nakao, K., Asashima, M.,
Steiner, K.A., Tam, P.P., and Nishinakamura, R.
Dullard/Ctdnep1 modulates WNT signaling activity
for the formation of primordial germ cells in themouse embryo. PLoS One 8, e57428 (2013).

(5) Mizunoe S, Shuto T, Suzuki S, Matsumoto C,
Watanabe K, Ueno-Shuto K, Suico MA, Onuki K,
Gruenert DC, Kai H. Synergism between
interleukin (IL)-17 and Toll-like receptor 2 and 4
signals to induce IL-8 expression in cystic fibrosis
airway epithelial cells. J. Pharmacol. Sci.

162

【エイズ学研究センター】

replication of hepatitis C virus RNA. Virus Res.
167:74-85, 2012.

○上野プロジェクト研究室(1) Zafrul Hasan, Jonathan M Carlson, Hiroyuki
Gatanaga, Anh Q. Le, Chanson J Brumme, ShinichiOka, Zabrina L Brumme, Takamasa Ueno (2012)
Minor contribution of HLA class I-associatedselective pressure to the variability of HIV-1
accessory protein Vpu. Biochem. Biophys. Res.
Comm. 421, 291-295 DOI: 10.1016/j.bbrc.
2012.04.002(6) Takeda M, Ikeda M, Ariumi Y, Wakita T, Kato N.
Development of hepatitis C virus production
reporter-assay systems using two different
hepatoma cell lines. J. Gen. Virol. 93:1422-1431,
2012.
(7) Osugi K, Suzuki H, Nomura T, Ariumi Y, Shibata
H, Maki M. Identification of the P-bodycomponents PATL1 as a novel ALG2-interacting
protein by in silico and Far-Western screening of
proline-rich proteins. J Biochem, 151:657-666,
2012(2) Philip Mwimanzi, Tristan J Markle, Eric Martin,
Yoko Ogata, Xiaomei T Kuang, Michiyo Tokunaga,
Macdonald Mahiti, Florencia Pereyra, Toshiyuki
Miura, Bruce D Walker, Zabrina L Brumme, MarkA Brockman and Takamasa Ueno (2013)
Attenuation of multiple Nef functions in HIV-1 elite
controllers. Retrovirology 10: 1 DOI:
10.1186/1742-4690-10-1【大学院自然科学研究科】○理学専攻生命科学コース
中山研究室(1) Tanegashima K, Suzuki K, Nakayama Y, Tsuji K,
Shigenaga A, Otaka A, Hara T. (2013) CXCL14 is anatural inhibitor of the CXCL12-CXCR4 signaling
axis. FEBS Lett, 587(12): 1731-1735.

○有海プロジェクト研究室(1) Yasuda-Inoue M, Kuroki M, Ariumi Y. Distinct
DDX DEAD-box RNA helicases cooperate tomodulate the HIV-1 Rev function. Biochem.
Biophys. Res. Commun. 434:803-808, 2013.

【大学院先導機構】(2) Yagita Y, Kuse N, Kuroki K, Gatanaga H, Carlson
JM, Chikata T, Brumme ZL, Murakoshi H,
Akahoshi T, Pfeifer N, Mallal S, John M, Ose T,
Matsubara H, Kanda R, Fukunaga Y, Honda K,
Kawashima Y, Ariumi Y, Oka S, Maenaka K,
Takiguchi M. Distinct HIV-1 escape patterns
selected by cytotoxic T cells with identical epitope
specificity. J. Virol. 87:2253-2263, 2013.

○佐藤研究室(1) Sato, Y., “Dorsal aorta formation: Separate origins,lateral-to-medial migration, andremodeling”. Development, Growth andDifferentiation 55, p113-129 (2013), Review(2) 佐藤有紀、“トランスジェニックウズラ胚を用いた血管のタイムラプス観察” 顕微鏡、47 (4),186-190, 日本顕微鏡学会 (2012)(3) Mori K, Hiraoka O, Ikeda M, Ariumi Y, Hiramoto
A, Wataya Y, Kato N. Adenosine kinase is a key
determinant for the anti-HCV activity of ribavirin.
Hepatology. 2013, in press.

【生命資源研究・支援センター】(4) Kuroki M, Ariumi Y, Hijikata M, Ikeda M,
Dansako H, Wakita T, Shimotohno K, Kato N. PML
tumor suppressor protein is required for HCV
production. Biochem. Biophys. Res. Commun.
430:592-597, 2013.

○疾患モデル分野(1) Araki, K. and Yamamura, K. Genetic manipulations
using Cre and mutant loxP sites. (ed. Alexei
Morozov), in Controlled genetic manipulations.
Neuromethods. Vol 65, 29-45, 2012.

(5) Sejima H, Mori K, Ariumi Y, Ikeda M, Kato N.
Identification of host genes showing differential
expression profiles with cell-based long-term(2) Ohmuraya, M., Sugano, A., Hirota, M., Takaoka, Y.
and Yamamura, K. Role of intrapancreatic163

(6) Nakahara, M., Tateyama, H., Araki, M., Nakagata,N., Yamamura, K. and Araki, K. Gene-trap
mutagenesis using Mol/MSM-1 embryonic stem
cells from MSM/Ms mice. Mammal Genome inpress.

SPINK1/Spink3 expression in the development ofpancreatitis. Frontiers in Physiol. 3: article 126,
2012.
(3) Saheki, T., Inoue, K., Ono, H., Tushima, A.,
Katsura, N., Yokogawa, M., Yoshidumi, Y., Furuie,S., Kuroda, E., Ushikai, M., Inui, A., Eto, K.,
Kadowaki, T., Sinasac, D. S., Yamamura, K., andthe late Kobayashi, K. Effects of supplementation
on food intake, body weight and hepatic
metabolites in the citrin/mitochondrial glycerol-3phosphate dehydrogenase double-knockout mousemodel of human citrin deficiency. Mol. Genet.
Metab.107: 322-329, 2012.

○バイオ情報分野(1) 武井直樹、荒木正健、渡邊貫之、熊谷周一
朗、小西一之、「自然哺乳子ウシから分離された Lactobacillus amylovorus Strain Kumamoto(JCM14931)の整腸剤としての可能性」Animal
Behaviour and Management, 48, 125-134 (2012)。
(2) Semba, k., Araki, K., Matsumoto, K., Suda, H.,
Ando, T., Sei, A., Mizuta, H., Takagi, K., Nakahara,M., Muta, M., Yamada, G., Nakagata, N., Iida, A.,
Ikegawa, S., Nakamura, Y., Araki, M., Abe, K.,
Yamamura, K., Ectopic Expression of Ptf1a Induces
Spinal Defects, Urogenital Defects, and Anorectal
Malformations in Danforth’s Short Tail Mice. PLoS
Genetics, 9, e1003204 (2013).

(4) Sakai, D., Nakamura, Y., Nakai, T., Mishina, T.,
Kato, S., Grad, S., Alini, M., Risbud, A.V., Chan, D.,
Cheath, K.S.E., Yamamura, K., Masuda, K., Okano,
H., Anod, K. and Mochida, J. Exhaustion of nucleus
pulposus progenitor cells with ageing anddegeneration of the intervertebral disc. Nature
Comm. 3: 1264, 2012.
(5) Semba, K., Araki, K., Matsumoto, K., Suda, H.,
Ando, T., Sei, A., Mizuta, H., Takagi, K., Mai
Nakahara, M., Muta, M., Yamada, G., Nakagata, N.,
Iida, A., Ikegawa, S., Nakamura, Y., Araki, M., Abe,K. and Yamamura, K. Ectopic expression of Ptf1a
induces spinal defects, urogenital defects, andanorectal malformations in Danforth’s short tailmice. PLoS Genet. e1003204, 2013.

164

（８）アイソトープ総合施設の平成２４年度活動内容
１．主要設備アイソトープ総合施設は、本荘中地区に位置するアイソトープ総合施設（旧アイソトープ総合センター）と３つのキャンパスに点在するＲＩ施設［黒髪地区アイソトープ施設（旧黒髪地区放射性同位元素総合研究室）、本荘地区アイソトープ施設（旧本荘地区放射性同位元素総合研究室）、大江地区アイソトープ施設（旧薬学部放射性同位元素総合研究室）］の４つのＲＩ施設より構成されている。各ＲＩ施設は、それぞれのキャンパスの利用内容の特色に応じた教育・研究の支援活動を行っている。例えば、アイソトープ総合施設（ＲＩＣ）では生命科学全般を中心とした放射線・ＲＩ実験支援、黒髪地区アイソトープ施設（黒髪ＲＩ）では素子材料・物性関連のＲＩ実験・中性子照射実験支援、本荘地区アイソトープ施設（本荘ＲＩ）では基礎医学や医療分野でのＲＩ実験支援、大江地区アイソトープ施設（大江ＲＩ）では創薬関連のＲＩ実験支援を行っている。

１）アイソトープ総合施設（ＲＩＣ）【使用可能核種】非密封ＲＩ 34 核種（3H、14C、32P、35S、51Cr、99mTc、その他）
、
137
密封ＲＩ
1 核種（ Cs）
【実験機器】オートウェルガンマカウンタ５台、液体シンチレーションカウンタ２台、低バック液体シンチ
レーションカウンタ、プレートカウンター、シンチカメラ（動物実験対応）、バイオイメージングアナ
ライザー、フルオロ・イメージアナライザー、高速液体クロマトグラフィー２台、フローシンチレーシ
ョンアナライザー、蛍光用マルチプレートリーダー２台、超高感度 CCD カメラ解析システム、細胞生
理学実験装置、凍結ミクロトーム、パルスフィールド電気泳動装置、CO2 インキュベーター12 台、超遠心分離機２台、Ge 半導体核種分析システム、小動物用 SPECT/CT 分子イメージング装置（FX3300,
GM-I 社製）、リアルタイム in vivo 蛍光・発光分子イメージング装置（IVIS Spectrum, PerkinElmer 社製）【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室２室、P3 レベル実験室２室、学生実習室（60 名収容）、動物イメージング室

２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪ＲＩ）【使用可能核種】非密封ＲＩ 57 核種（3H、14C、32P、35S、その他）
密封ＲＩ
11 核種
241
【実験機器】 Am-Be 中性子照射装置、オートウェルガンマカウンタ、液体シンチレーションカウンタ、
バリアブルイメージアナライザー、ジェネティックアナライザー、プラスミド自動抽出装置、マルチラ
ベルカウンター、超遠心分離機、Ge 半導体核種分析システム、超純水製造装置【特色ある実験室】中性子線源室（中性子照射実験）、準備・解析室（DNA 解析）

３）本荘地区アイソトープ施設（本荘ＲＩ）【使用可能核種】非密封ＲＩ ８核種（3H、14C、32P、33P、35S、45Ca、51Cr、125I）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ３台、液体シンチレーションカウンタ４台、プレートカウンター
２台、フルオロ・イメージアナライザー、CO2 インキュベーター２台、セルハーベスター１台、自動現像機、二次元電気泳動装置、超純水製造装置、プレートリーダー、超遠心分離機、高速液体クロマトグ
ラフィー【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室

４）大江地区アイソトープ施設（大江ＲＩ）【使用可能核種】非密封ＲＩ 29 核種（3H、14C、32P、35S、51Cr、65Zn、99mTc、その他）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ２台、液体シンチレーションカウンタ２台、CO2 インキュベータ
ー、遠心機 himacCF7D2、パーソナル小型遠心機、倒立型ルーチン顕微鏡、動物飼育フード【特色ある実験室】P2 レベル実験室、P3 レベル実験室165

自己評価：各施設が所有する現有の主な大型ＲＩ用実験機器は、購入後 10 年以上経過し、また、老朽化による故障も多くなっている。そのような機器の更新が急務であり、学長裁量経費などの特別予算を積極的に要求していきたい。平成 22 年度に生命資源研究・支援センターが獲得した最先端研究基盤事業費（６億円）の一部により、平成 23 年度にはアイソトープ総合施設の管理区域内へ小動物用 SPECT/X 線 CT イメージング装置が導入され、アイソトープ総合施設教職員の下で放射線管理と装置の保守管理および機器操作支援を行っている。また、平成 24 年度にはリアルタイム蛍光・発光 in vivo イメージング装置が同管理区域内に設置された。今後、これらの２つの分子イメージング装置を両輪にして、ヒト遺伝子発現マウスの表現型解
析、ガンや様々な生理機能の解明、新薬の開発等を強力に推進するために小動物イメージング実験や研究を積極的に支援して利用者の増加を図りたい。

２．利用状況
１）各ＲＩ施設の放射線取扱者登録数
部
身

局
分

ＲＩＣ

黒髪ＲＩ

本荘ＲＩ

大江ＲＩ

職員、 学生、 職員、 学生、 職員、 学生、 職員、 学生、
その他 院生 その他 院生 その他 院生 その他 院生

計（人）（研究利用）
理学部

0

9

0

2

0

0

0

0

11

医学部

0

7

0

0

0

0

0

0

7

附属病院

1

0

0

0

37

0

0

0

38

薬学部

0

5

0

0

0

0

6

31

42

工学部

1

10

1

3

0

0

0

0

15

大学院医学薬学研究部

20

0

0

0

44

0

14

0

78

大学院医学教育部

0

33

0

0

0

37

0

0

70

大学院薬学教育部

0

6

0

0

0

13

0

24

43

エイズ学研究センター

6

0

0

0

2

0

0

0

8

生命資源研究・支援
センター

10

0

2

0

2

0

1

0

15

発生医学研究所

6

0

0

0

9

0

0

0

15

大学院自然科学研究科

3

14

11

16

5

0

0

0

49

バイオエレクトリクス
研究センター

0

0

2

0

1

0

0

0

3

大学院先導機構

2

0

0

0

0

0

0

0

2

イノベーション推進機構

1

0

0

0

0

0

0

0

1

保健学教育部

0

4

0

0

0

4

0

0

8

環境安全センター

0

0

1

0

0

0

0

0

1

1

1

0

0

0

0

0

0

2

51

89

17

21

100

54

21

55

教育学部
小計（人）

408

171

38

154

76

薬学部

95

0

0

95

190

工学部

0

100

0

0

100

医学部

76

0

0

0

76

小計（人）

171

100

0

95

366

計（人）

311

138

154

171

774

（教育利用）

166

２）研究・教育テーマ数
部 局

ＲＩＣ

黒髪ＲＩ

本荘ＲＩ

大江ＲＩ

合計

理学部

0

1

0

0

1

医学部

3

0

1

0

4

附属病院

0

0

13

0

13

薬学部

0

0

0

1

1

工学部

1

0

0

0

1

大学院自然科学研究科

1

10

0

0

11

大学院生命科学研究部

12

0

11

4

27

大学院医学教育部

1

0

0

0

0

エイズ学研究センター

5

0

0

0

5

生命資源研究・支援センター

7

0

1

1

9

発生医学研究所

5

0

0

0

5

大学院先導機構

1

0

0

0

1

バイオエレクトリクス研究センター

0

1

0

0

1

計（件）

35

12

26

6

79

３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数
ＲＩ施設

ＲＩＣ

黒髪ＲＩ

本荘ＲＩ

大江ＲＩ

計

人数

5,121

3,225

2,022

4,641

15,009

計４）受け入れたＲＩ線源の核種別数量
放射能
核

種

3

Ｈ

ＲＩＣ

(MBq)

黒髪ＲＩ

本荘ＲＩ

大江ＲＩ

9.25

9.25

444

1.85

464.350

14

1.85

0

1.9

0

3.75

32

323.8

18.5

259

0

601.3

35

Ｓ

0

0

259

0

259

51

Cr

3182

0

74

0

3256

59

Fe

18.5

0

0

0

18.5

296

0

740

74.58461110.5846

Tc

3330

0

0

0

3330

Ga

37

0

0

0

37

計

7198.427.75

1777.976.43469080.4846

52

2

13

8

75

Ｃ
Ｐ

125

Ｉ

99m
67

RI 線源（個数）167５）使用したＲＩ線源の核種別数量
放射能
核

種
ＲＩＣ

黒髪ＲＩ

3

Ｈ

(MBq)

本荘ＲＩ

大江ＲＩ

計

0

0.0294351.6*1.8218

353.4512

14

0

0.111

0.1

*0.02440.235432

174.53

10.25

56.2

0

240.98

35

Ｓ

0

0

188.4

*0.6222189.0222

51

Cr

598.5

0

0

0

598.5

59

Fe

18.5

0

0

0

18.5

23.6

0

0

*41.9987

65.5987

Tc

900

0

0

0

0

Ga

32

0

0

0

32

計

1747.13

10.3904

596.3*44.4671

2398.2875

Ｃ
Ｐ

125

Ｉ

99m
67

* 印は、減衰補正有り

６）放射性廃棄物の引渡数量
引廃棄物の種類

ＲＩＣ

渡 数 量

黒髪ＲＩ

（本数）

本荘ＲＩ

大江ＲＩ

計

可

燃

物

4

1

3

3

11

難

燃

物

9

1

6

5

21

不

燃

物

1

1

2

2

6

非 圧 縮 性 不 燃 物

0

0

0

0

0

動

物

5

0

1

0

6

無

機

液

体

1

0

1

1

3

有

機

液

体

2

0

1

3

6

焼却型フィルター

2.2

8.72

0

0

10.92

通常型フィルター

2.3

0

0

0

2.3

計

26.5

11.72

14

14

66.22

廃棄物集荷料（千円）

1,309

397.698

756

916

3,378

〈可燃、難燃、不燃、動物、非圧〉〈無機液体〉〈焼却型、通常型フィルター〉

168

単位：本（50 ℓドラム缶/本）
単位：本（25 ℓポリタンク/本）
単位：本（50 ℓ換算）

３．行事・活動状況
１）放射線取扱者教育訓練（新規者）
４期開催／年（講習回数 16 回／年
開催時期

431 名、ＲＩ実習回数

13 回／年

講習開催回数

205 名）

ＲＩ実習
受講人数

開催回数

受講人数

４月期

5

242

4

56

７月期

5

203

5

140

１０月期

4

17

2

5

１月期

2

16

2

4

計

16

431

13

205

（更新者）
３月期開催（ＲＩ更新者とＸ線更新者の合計）（３月 31 日までの受講分）
講習回数 82 回／年 878 名、e ラーニング 287 名
講習Ｂ

開催時期

開催回数

受講人数

更新者講習

82

878

e ラーニング－

287２）施設利用説明会
各ＲＩ施設で随時開催 （23 回／年、受講者 305 名）
開催ＲＩ施設

開催回数

受講人数

ＲＩＣ

11

192

黒髪ＲＩ

3

7

本荘ＲＩ

7

10

大江ＲＩ

2

96

計

23

305

３）動物実験実施回数
ＲＩ施設

ＲＩＣ

黒髪ＲＩ

本荘ＲＩ

大江ＲＩ

計

ＲＩ動物実験

3

0

10

0

13

non-RI 動物分析

5

0

15

0

20

計

8

0

25

0

33

ＲＩＣ

黒髪ＲＩ

本荘ＲＩ

大江ＲＩ

330

30

0

４）管理区域外分析機器利用回数
ＲＩ施設
分析回数 計

0

169

計
30

５）施設利用者への情報発信
施設利用者への情報発信のための連絡網を整備し、情報の提供を行っている。
・RI 実験における放射線防護の技術支援、イメージングプレートによる画像データ解析装置の取扱説
明およびデータ解析に関する技術支援を行った。
・RI からの放射線被ばくを心配する取扱者に対して、被ばく線量を低減する技術指導や実験による被ばく線量評価を行い正確な情報を伝えた。
・医学部保健学科や薬学部の学部実験に伴う放射線測定機器の提供や利用説明など、技術的支援を行った。
・ホームページによる情報発信を行っている。TOP ページにＲＩ施設共通の情報を掲載するとともに、
各ＲＩ施設へのリンクを行っている。リンクのページでは、掲示板などにより利用者に必要な情報を提供している。
・E-Mail リストによる施設利用者への連絡網を整備し、重要な情報を迅速に発信している。RIC においては「RIC E－Mail News」にて３通を発信した。大江地区アイソトープ施設においては「大江地区
アイソトープ施設からのお知らせ」にて６通を発信した。

６）放射線関係の集会への参加
放射線安全管理等に関係する学会、研修会、セミナー等
・第 36 回アイソトープ総合センター長会議 浦野、古嶋（2012.6.5-6、鹿児島）
・平成 24 年度大学等における放射線安全管理研修会 古嶋、近藤（2012.8.28、東京）
・第２回分子イメージングに関する教育研修 後藤（2012.10.6-7、京都）
・平成 24 年度放射線安全取扱部会年次大会（第 53 回放射線管理研修会） 古嶋、白石、近藤（2012.11.8-9、愛媛）
・平成 24 年度放射線安全管理講習会 高椋（2012.12.7、福岡）
自己評価：アイソトープ総合施設教職員は、学外で開催される会議や研修会等へ積極的に参加することにより放射線の専門性について研鑽しながら、ＲＩのみならずＸ線を含めた全学の放射線取扱者教育訓練のために献身的に講師を務めていることは高く評価できる。また、随時の各ＲＩ施設での利用登録のために分かりやすい丁寧な施設説明を行っていること、さらに、施設利用登録後もホームページや電子メールを活用して利用者へ情報を発信していることも評価できる。

４．その他
１）全学的放射線安全管理への実務面での貢献
(1)
(2)
(3)
(4)

黒髪・本荘・大江地区における個人被ばく測定バッジの配布・回収の日常業務
熊本大学放射線取扱者個人管理システム（ACE2000）の運用、管理および支援
新熊本大学放射線取扱者個人管理システム（PMSR）の運用、整備および支援
国際規制物資の学内管理への技術的サポート、発見された国際規制物資に対する文科省への対応及び医学部での国際規制物資一斉点検の実施要項作成や点検の実施(5) 学内における RI やエックス線装置に関する調査点検などの安全管理の審査・技術的サポート(6) 放射線障害防止専門委員会に対して e ラーニングを用いた放射線取扱者再教育訓練のコンテンツ作成と講習会開催実施について協力(7) 放射線障害防止専門委員会に対して WebCT による放射線取扱者健康診断に係わる問診入力システムの運用について協力
自己評価：アイソトープ総合施設に関係する教職員は全学の放射線関連委員会の委員および協力者として活動に深く関わっており、専門的立場から国際規制物資を含めた放射線やＲＩに関わる問題解決のために積極的に協力および支援を行っていることは、非常に高く評価できる。今後も継続して貢献していきたい。

170

５．平成２４年度アイソトープ総合施設を利用して得られた研究成果
論文（英文）
論文（和文）

1.

22 編
0編

論文（英文）
Haruta M, Tomita Y, Imamura Y, Matsumura K, Ikeda T, Takamatsu K, Nishimura Y, Senju S. :Generation of a large number of functional dendritic cells from human monocytes expanded by forced
expression of cMYC plus BMI1. Human Immunology. in press, 2013

2.

Tomita Y.*, Yuno A.*, Tsukamoto H., Senju S., Kuroda Y., Hirayama M., Irie A., Kawahara K., Yatsuda J.,
Hamada A., Jono H., Yoshida K., Tsunoda T., Kohrogi H., Yoshitake Y., Nakamura Y., Shinohara M. andNishimura Y. (*equal contribution): Identification of promiscuous KIF20A long peptides bearing both
CD4+ and CD8+ T-cell epitopes: KIF20A-specific CD4+ T-cell immunity in patients with malignant
tumor. Clin. Cancer Res. in press, 2013

3.

Tomita,Y.*, Yuno, A.*, Tsukamoto, H., Senju, S., Yoshimura, S., Osawa, R., Kuroda, Y., Hirayama, M.,
Irie, A.,Hamada, A., Jono, H.,Yoshida, K., Tsunoda, T., Kohrogi, H., Yoshitake, Y., Nakamura, Y.,
Shinohara, M. and Nishimura, Y. (*These two authors equally contributed); Identification of CDCA1 long
peptides bearing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes: CDCA1-specific CD4+ T-cell immunity incancer patients. Int. J. Cancer, in press, 2013

4.

Haruta M, Tomita Y, Yuno A, Matsumura K, Ikeda T, Takamatsu K, Haga E, Koba C, Nishimura Y, Senju
S : TAP-deficient human iPS cell-derived myeloid cell lines as unlimited cell source for dendritic cell-likeantigen presenting cells. Gene Therapy 20: 504-513, 2013

5.

Kitagawa M, Takabe A, Ono Y, Imai T, Nakao K, Nishikawa SI and Era T. Phf14, a Novel Regulator of
Mesenchyme Growth via Platelet-derived Growth Factor (PDGF) Receptor-. J. Biol. Chem. 2012, 287:
27983-27996.

6.

Kristin Ladell*, Masao Hashimoto*, Maria Candela Iglesias*, Pascal G. Wilmann*, James E. McLaren,
Stephanie Gras, Takayuki Chikata, Nozomi Kuse, Solene Fastenackels, Emma Gostick, John S.
Bridgeman, Vanessa Venturi, Zaina Ait Arkoub, Henri Agut, David J. van Bockel, Jorge R. Almeida,
Daniel C. Douek, Laurence Meyer, Alain Venet, Masafumi Takiguchi**, Jamie Rossjohn**, David A.
Price** and Victor Appay** (*,**Equal contribution): A molecular basis for the control of preimmune
escape variants by HIV-specific CD8+ T cells. Immunity 38:425-436, 2013.

7.

Yuichi Yagita*, Nozomi Kuse*, Kimiko Kuroki*, Hiroyuki Gatanaga, Jonathan M. Carlson, Takayuki
Chikata, Zabrina L. Brumme, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nico Pfeifer, Simon Mallal, Mina
John, Toyoyuki Ose, Haruki Matsubara, Ryo Kanda, Yuko Fukunaga, Kazutaka Honda, Yuka
Kawashima, Yasuo Ariumi, Shinichi Oka, Katsumi Maenaka, and Masafumi Takiguchi (*Equal
contribution).Distinct HIV-1 Escape Patterns Selected by Cytotoxic T Cells with Identical Epitope
Specificity. J. Virol. 87:2253-63, 20138.

Masao Hashimoto, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Naoki Ishizuka, Shinichi Oka, andMasafumi Takiguchi. CTL recognition of HIV-1-infected cells via cross-recognition of multiple
overlapping peptides from a single 11-mer Pol sequence. Eur. J. Immunol. 42:2621-2631, 2012

9.

Taguchi K, Ujihira H, Ogaki S, Watanabe H, Fujiyama A, Doi M, Okamura Y, Takeoka S, Ikeda Y, Handa
M, Otagiri M, Maruyama T. Pharmacokinetic study of the structural components of adenosine
diphosphate-encapsulated liposomes coated with fibrinogen gamma-chain dodecapeptide as asynthetic platelet substitute.Drug Metab Dispos in press

171

10.

Kaneko K, Chuang VTG, Ito T, Suenaga A, Watanabe H, Maruyama T, Otagiri M. Arginine 485 ofhuman serum albumin interacts with the benzophenone moiety of ketoprofen in the binding pocket of
subdomain III A and III B Pharmazie. 67, 414-418 (2012)11.

Koba C, Haruta M, Matsunaga Y, Matsumura K, Haga E, Sasaki Y, Ikeda T, Takamatsu K, Nishimura Y,
Senju S.: Therapeutic effect of human iPS-cellmoerived myeloid cells expressing IFN-β against
peritoneally disseminated cancer in xenograft models. PLoS One. (in press), 201312.

Irie A, Harada K, Araki N, Nishimura Y.: Phosphorylation of SET protein at Ser171 by protein kinase D2
diminishes its inhibitory effect on protein phosphatase 2A. PLoS One. 2012;7(12):e51242.

13.

Eguchi K, Fujiwara Y, Hayashida A, Horlad H, Kato H, Rotinsulu H, Losung F, Mangindaan RE, de
Voogd NJ, Takeya M, Tsukamoto S. Manzamine A, a marine-derived alkaloid, inhibits accumulation ofcholesterol ester in macrophages and suppresses hyperlipidemia and atherosclerosis in vivo. Bioorg
Med Chem. 21, 3831-3838 (2013)14.

Yano, M., Yamamoto, T., Nishimura, N., Gotoh, T., Watanabe, K., Ikeda, K., Garan, Y., Taguchi, R.,
Node, K., Okazaki, T., Oike, Y.: Increased oxidative stress impairs adipose tissue function in
sphingomyelin synthase 1 null mice. PLoS One., 8(4), e61380(2013).

15.

Kitabatake, M., Toda, T., Kuwahara, K., Igarashi, H., Ohtsuji, M., Tsurui, H., Hirose, S., Sakaguchi, N.
Transgenic overexpression of G5PR that is normally augmented in centrocytes impairs the enrichmentof high-affinity antigen-specific B cells, increases peritoneal B-1a cells, and induces autoimmunity inaged female mice. J. Immunol. 189: 1193-1201, 2012.

16.

Kuwahara, K., Nakaya, T., Phimsen, S., Toda, T., Kitabatake, M., Kaji, T., Takemori, T., Watanabe, T.,
Sakaguchi, N. Lyn signaling to upregulate GANP is critical for the survival of high-affinity B cells ingerminal centers of lymphoid organs. J. Immunol. 189: 3472-3479, 2012.

17.

Yamasaki, T., K. Ozeki, N. Fujii, M. Takehara, M. Yokogawa, S. Kaneko, Y. Isagi. (2013) Genetic
diversity and structure of Silene kiusiana (Caryophyllaceae) in the Aso region, Kyushu, Japan, revealed
by novel nuclear microsatellite markers. Acta Phytotax. Geobot. 63: 107-120.

18.

Gungyu Zhou, Naoki Yokoyama, Yuichiro Yoshino, Takahiro, Yamashita, Takahiro Sato, and Yasunori
Kawagoshi.: Electricity generation and microbial community in microbial fuel cells with different
membranes, Japanese Journal of Water Treatment Biology, Vol.48, No.2, 55-61, 2012

19.

Yasunori Kawagoshi, Koichiro Fujisaki, Yuki Tomoshige, Kento Yamashiro, and Qiaoyan Wei,
Temperature effect on nitrogen removal performance and bacterial community in culture of marine
anammox bacteria derived from sea-based waste disposal site, Journal of Bioscience andBioengineering, Vol. 113 No.4, 515-520, 2012 Tsukamoto H, Nishikata R, Senju S, and Nishimura Y.:
Myeloid-derived suppressor cells attenuate Th1 development through IL-6 production to promote tumor
progression. Cancer. Immunol Res. (in press), 2013.

20.

Tsukamoto H, Nishikata R, Senju S, and Nishimura Y.: Myeloid-derived suppressor cells attenuate
Th1 development through IL-6 production to promote tumor progression. Cancer. Immunol Res. (inpress), 2013.

21.

Ohura, K., Nozawa, T., Murakami, K., Imai, T.: Evaluation of transport mechanism of prodrugs andparent drugs formed by intracellular metabolism in Caco-2 cells with modified carboxylesterase activity:172

Temocapril as a model case. J. Pharm. Sci., 100(9), 3985-3994(2011).
22.

Kawahara, K. Suenobu, M., Yoshida, A., Koga, K., Hyodo, A., Ohtsuka, H., Kuniyasu, A., Tamamaki, N.,
Sugimoto, Y., and Nakayama, H. Intracerebral microinjection of interleukin-4/interleukin-13 reduces
beta-amyloid accumulation in the ipsilateral side and improves cognitive deficits in young APP23 mice.
Neuroscience. 207, 243-260. (2012)173