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日呼吸誌●症2（3），2013

例

胸腔鏡下肺生検術で診断し，12 年間の経過を観察しえた
特発性樹枝状肺骨形成の 1 例
小野健太郎

竹田知史

藤並舞福田光輝

加藤齊藤

孫野直起

上田哲也

坂東憲司

長谷川吉則隆一

友美

要旨：症例は 39 歳，男性．27 歳時に，健康診断での胸部異常陰影にて大阪府済生会中津病院を受診した．
無症状で，胸部 CT では両肺びまん性に網状粒状影を認めた．診断目的に胸腔鏡下肺生検術を行ったところ，肺内に珊瑚状の骨化巣が多発しており，一部に骨髄を含んでいた．基礎疾患を認めず特発性樹枝状肺骨形成と診断した．その後 12 年間の経過観察では，症状，画像，呼吸機能ともに明らかな増悪を認めなかった．
特発性樹枝状肺骨形成は剖検にて診断されることが多く，本症例のように生存中に診断が得られ，その長期経過を観察しえた報告は本邦初である．
キーワード：びまん性肺骨形成，特発性樹枝状肺骨形成，胸腔鏡下肺生検術
Diffuse pulmonary ossification, idiopathic dendriform pulmonary ossification,
Video-assisted thoracic surgery

緒

既往歴：特記事項なし．

言

生活歴：喫煙歴なし．粉塵曝露歴なし．居住環境に特びまん性肺骨形成は，肺組織にびまん性に異所性の骨化巣を生じるまれな疾患である1）2）．1856 年に Luschka
によって初めて報告されて以降，報告例が散見される．

3）4）

記事項なし．
ペット飼育歴：なし．
職業歴：事務職．

典型的には無症状で，胸部単純 X 線写真で異常を指摘

現病歴：無症状で 1995 年より健康診断で胸部異常陰できないことが多く，これまでの報告はほとんどが剖検影を指摘されていたが，放置していた．1999 年 3 月に．びまん性肺骨形成は組織によっ前医にて再度胸部異常陰影を指摘され，2000 年 7 月（27での発見例であった

1）2）て「結節性肺骨形成」と「樹枝状肺骨形成」に分けられ，それぞれに特発性と続発性の症例がある．これまで

1）2）5）歳時）に大阪府済生会中津病院を紹介受診した．
初診時現症：身長 174 cm，体重 87.5 kg，体温 36.7℃，の大多数の報告は続発性の症例であり，特発性の報告は

脈拍 72 回/min・整，血圧 110/76 mmHg，SpO2 98％（室まれである．特発性樹枝状肺骨形成で長期に経過をみた内気），眼瞼結膜貧血なし，眼球結膜黄染なし，心雑音報告はほとんどなく，今回我々は，生存中に診断し 12なし，呼吸音異常なし．

年間の経過を観察しえた，特発性樹枝状肺骨形成の 1 例

血液検査所見（Table 1）：血液ガス所見で A-aDO2 が21.7 Torr と開大し，換気血流比不均等が原因と考えらを経験した．

症例

患者：39 歳，男性．
主訴：胸部異常陰影．
家族歴：母，子宮頸癌．

れた．血算，生化学，自己抗体には有意所見なし．
胸部単純 X 線写真（Fig. 1）：両側中下肺野に網状粒状陰影を認めた．
胸部 CT（Fig. 2a）：両側肺野，下葉主体に網状粒状陰影を認めた．蜂巣肺を認めなかった．
心電図：特記すべき異常所見なし．

連絡先：小野 健太郎〒530‑0012 大阪市北区芝田 2‑10‑39
大阪府済生会中津病院呼吸器内科（E-mail: 24020@nakatsu.saiseikai.or.jp）（Received 6 Aug 2012/Accepted 3 Dec 2012）

心エコー：特記すべき異常所見なし．
呼吸機能検査：肺活量 4.61 L，％肺活量 108.2％，1 秒量 3.60 L，％1 秒量 83.7％，1 秒率（1 秒量/努力肺活量）
82.7％，一酸化炭素拡散能（DLco）29.6 ml/min/mmHg，％DLco 93.5％であった．

12 年間経過を観察しえた特発性樹枝状肺骨形成の 1 例

Table 1Hematology
WBC
NeutMo
Lym
Eo
RBC
HbHt
Plt

Laboratory findings

5,800/μl
61.9％
4.3％
25.8％
4.5％
477×104/μl
15.4 g/dl
47.0％
29.7×104/μl

Serology
CRP
KL-6
RF
ANA
MPO-ANCA
PR3-ANCA265＜0.3 mg/dl
325 U/ml＜20 IU/ml＜40×＜3.1 U/ml＜3.1 U/ml

Biochemistry
AST
ALT
LDH
T.Bil
TPAlb
NaK
ClCa
P

22 IU/L
29 IU/L
304 IU/L
0.8 mg/dl
7.8 g/dl
4.8 g/dl
140 mEq/L
4.2 mEq/L
103 mEq/L
9.8 mg/dl
3.1 mg/dl

Blood gas analysis
pH7.41037.9 Torr
PaCO2
PaO2
81.0 Torr
HCO3−
24.0 mmol/L
21.7 Torr
A-aDO2Fig. 1 Chest X-ray at the first visit showed
diffuse reticulonodular shadows, predominantly in the middle and lower lung fields.

abFig. 2 （a）Chest CT at the first visit showed diffuse reticulonodular shadows in both lungs.
（b）Chest CT obtained 12 years after the first visit showed no obvious deterioration. The same
slice of mediastinal window level revealed multiple lesions of bone density（arrow）.

気管支鏡所見：肉眼的観察では特記すべき異常所見を認めなかった．右 B5 より気管支肺胞洗浄を行った．細は 2.36．洗浄液より有意な一般細菌や抗酸菌は培養されず，悪性細胞も検出されなかった．

，細胞分画胞数 66.7×103/ml（120/200 ml, 回収率 60％）

胸腔鏡下肺生検術：右肺は全体に暗赤色を呈し，肺表は組織球 66.5％, リンパ球 33.0％であった．CD4/CD8 比

面は凹凸不整で，硬化している部分もみられた．胸水貯266

日呼吸誌

a2（3），2013

bFig. 3 （a）A lung biopsy revealed multiple coral-like, dendritic foci of bone in the middle and lower lobes of theright lung. The larger foci occasionally contained hematopoietic marrow（hematoxylin-eosin stain, ×40）
（b）.
Focal
fibrosis associated with solid branching bone（arrow）was observed（hematoxylin-eosin stain, ×40）.

留や胸膜の癒着を認めなかった．中葉と，右下葉の横隔うち 8 例）であった9）．また，Tseung と Duﬂou の報告

膜面の 2ヶ所を生検した．によると，
剖検での頻度は 0.16％（10,426 例のうち 17 例）

病理所見（Fig. 3）：肺内に大小の珊瑚状および梁状のであった10）．

骨化像がみられた．骨化像の一部には，脂肪髄または造びまん性肺骨形成は組織によって「結節性肺骨形成」

血細胞を含む骨髄形成がみられた．非骨化石灰沈着巣はと「樹枝状肺骨形成」に分けられ，それぞれに特発性となかった．明らかな小葉間隔壁の肥厚を認めなかった．

続発性の症例がある1）2）5）．結節性肺骨形成は僧帽弁狭窄

肺の線維化はびまん性には認められず，骨化像に連続す症に代表される，慢性的な肺うっ血を基礎疾患とした続る部分のみに散在して認められ，肺の線維化と骨化に強発性の報告が大多数であり，特発性結節性肺骨形成に関い関連を示唆する所見であった．

する報告はきわめて少ない5）．結節性肺骨形成の組織学

臨床経過：基礎疾患はなく，胸腔鏡下肺生検術での病的所見としては，肺胞内に結節状または塊状の骨化巣を理所見より特発性樹枝状肺骨形成と診断した．その後外形成し，骨髄を含むことはまれである1）10）．一方，樹枝来にて 12 年間胸部単純 X 線写真，胸部 CT，呼吸機能状肺骨形成は急性または慢性の肺損傷の結果起こるとさ検査で経過観察を行っている．
初診時より症状を認めず，れ，これまでのほとんどの報告例は特発性肺線維症，成画像所見（Fig. 2b），呼吸機能検査ともに明らかな増悪

人呼吸窮迫症候群，肺気腫，器質化肺炎，レアアースにを認めていない．

よる塵肺，石綿肺，重金属吸入，ブスルファンによる肺考察障害，嚢胞性線維症，アミロイドーシス，ヒストプラズマ症，慢性肺膿瘍など基礎疾患を有する続発性の症例で本症例は，胸腔鏡下肺生検術によって診断された特発ある1）7）．特発性樹枝状肺骨形成もきわめてまれであり，性樹枝状肺骨形成の 1 例である．特発性樹枝状肺骨形成

生存中に診断された報告は，我々が検索しえた限りではは，本症例のように生存中に確定診断が得られることは十数例のみである8）11）〜16）．樹枝状肺骨形成の組織学的所きわめてまれである．12 年間の経過では，症状，画像，見は，線維化に伴って肺胞隔壁に骨化巣が存在し，骨化呼吸機能ともに有意な増悪を認めなかった．

は分枝しており，典型的には骨髄を含む1）10）15）17）．肺内にびまん性肺骨形成は，肺組織に異所性の骨化巣を生じ骨化巣ができる機序としては，肺障害の結果として肺内，1856 年に Luschka によって初の低酸素，酸性環境，肺コンプライアンスの低下が起こ

米国では1968年Pearの報告が最初で6），めて報告された3）．

り，肺の線維芽細胞とマクロファージが骨芽細胞と破骨以降報告例が散見される．典型的には無症状で，40〜60細胞に化生するとの推測がある10）．

るまれな疾患であり

1）2）

歳代の男性に多いとする報告があるが7），20 歳代の症例

本症例は肺内にわずかな線維化と，それに連続する珊も散見される8）．胸部単純 X 線写真で異常を認めない症

瑚状または梁状の骨化巣が多発していた．骨化巣には脂例が多いため生存中に診断される症例はわずかであり，肪髄または造血細胞を含む骨髄がみられており，樹枝状

Laraらの報告によると，ほとんどが剖検で発見される1）2）．

肺骨形成の所見であった．生活歴，職業歴，ペット飼育

剖検でのびまん性肺骨形成の頻度は 0.57％（1,393 例の歴といった臨床情報や病理所見から，原因となる基礎疾12 年間経過を観察しえた特発性樹枝状肺骨形成の 1 例患は考えにくく，特発性樹枝状肺骨形成と診断した．
特発性樹枝状肺骨形成の予後については，生存中に診断される症例がわずかであるため不明な点が多い．長期経過に言及している報告は Ahari らの報告のみで，14年間でわずかに呼吸機能の低下が認められた14）．本症例は我が国で初めて長期経過を観察しえた症例で，12 年間の経過で症状，画像，呼吸機能ともに有意な増悪を認めなかった．本症例と Ahari らの報告より，特発性樹枝状肺骨形成の長期予後は少なくとも不良ではないことが推測される．今後，生存中に診断される症例が集積されることによって，特発性樹枝状肺骨形成の予後に関するさらなる考察が得られる可能性がある．
謝辞：本症例の病理所見についてご教示いただきました，大阪府済生会中津病院病理診断科の仙崎英人先生に深謝いたします．

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cation. Radiology 1968; 91: 746‑8.
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Am J Clin Pathol 1989; 91: 398‑402.
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9）Lara JF, Catroppo JF, Kim DU, et al. Dendriform
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Arch Pathol Lab Med 2005; 129: 348‑53.
10）Tseung J, Duﬂou J. Diﬀuse pulmonary ossiﬁcation:
an uncommon incidental autopsy ﬁnding. Pathology
2006; 38: 45‑8.
11）Azuma A, Miyamoto H, Enomoto T, et al. Familial
clustering of dendriform pulmonary ossification.

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

Sarcoidosis Vasc Diﬀuse Lung Dis 2003; 20: 152‑4.
12）Gortenuti G, Portuese A. Disseminated pulmonary
ossiﬁcation. Eur J Radiol 1985; 5: 14‑6.

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cation: a clinical diagnosis with 14 year follow-up.
Chest 2007; 132: 701S.
15）Jaderborg JM, Dunton RF. Rare clinical diagnosis ofdendriform pulmonary ossification. Ann Thorac
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17）Ndimbie OK, Williams CR, Lee MW. Dendriformpulmonary ossiﬁcation. Arch Pathol Lab Med 1987;
111: 1062‑4.

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日呼吸誌

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Abstract

Case of idiopathic dendriform pulmonary ossification diagnosed by video-assisted
thoracic surgery and followed over a long period of 12 years
Kentaro Ono, Tomoshi Takeda, Mai Fujinami, Koki Fukuda, Yumi Kato, Ryuichi Saito,Naoki Magono, Tetsuya Ueda, Kenshi Bando and Yoshinori Hasegawa
Department of Respiratory Medicine, Osaka Saiseikai Nakatsu Hospital

The patient was a 39-year-old man who had initially consulted our hospital at the age of 27 for an abnormal
radiological finding of the chest that had been detected at a medical checkup. At that time, he had no symptoms,
although a chest CT revealed diffuse reticulonodular shadows bilaterally. Video-assisted thoracic surgery wasperformed, and lung biopsy specimens were obtained. Histologically, there were multiple coral-like dendritic fociof bone in the lung: the larger foci occasionally contained hematopoietic marrow. The patient was diagnosed ashaving idiopathic dendriform pulmonary ossification. Follow-up examination after 12 years showed no significant
deterioration of clinical, radiological, or physiological findings. Although idiopathic dendriform pulmonary ossification is usually diagnosed on postmortem examination, this case was diagnosed by biopsy in a patient. This is
the first report of idiopathic dendriform pulmonary ossification being observed in Japan over a period of suchlength.