2

日呼吸誌●原12（1），2023

著

気管支肺胞洗浄液の PCR 検査で診断した COVID-19 以外の原発性ウイルス肺炎
高野
髙田

賢治ａ

直美ｃ

石黒

卓ａ

上田みゆきｃ

小林
清水

康人ｂ
禎彦ｂ

鳥羽
高柳

里穂ｂ
昇ａ

要旨：今回，気管支肺胞洗浄液からウイルスが証明された原発性ウイルス肺炎 67 例を後方視的に検討した．
インフルエンザウイルス 25 例が最多で，普通感冒のコロナウイルス 23 例が続いた．上気道症状の頻度は25.4％と低く，COVID-19 同様，主に重症例でリンパ球減少，D-dimer，血清フェリチン高値例を認めた．CT
では両側性のコンソリデーション 65.7％，すりガラス陰影 89.6％を認めた．支持療法，抗ウイルス薬やコル
チコステロイドを投与し，13.4％が侵襲的人工呼吸管理を要し，6.0％が死亡した．今後は前向き研究による治療法の確立が望まれる．
キーワード：原発性ウイルス肺炎，特徴，インフルエンザ，抗ウイルス薬，コルチコステロイド
Primary viral pneumonia (PVP), Characteristic, Influenza, Antiviral, Corticosteroid緒

言は速やかに白血球分画や細胞の解析，培養検査に用いられ，一部は−70℃で凍結保存した．それらを解凍してウイルス肺炎は，原発性ウイルス肺炎（primary viral

PCR 検査［multiplex, reverse transcription-PCR．FTD

pneumonia：PVP），ウイルス細菌混合性肺炎，二次性細Respiratory pathogens 21 kit（Fast Track Diagnostics，

菌性肺炎に大別され，市中肺炎の 20〜30％を占めると報4）
Silema，Malta）］を行った．同キットで検出できる病原告されている ．2019 年に severe acute respiratory syn-

体は A 型および B 型インフルエンザウイルス（inﬂuenza

drome coronavirus 2（SARS-CoV-2）による coronavirus

virus：IV），普通感冒の原因として従来知られているコ

disease 2019（COVID-19） が世界的に流行し， 多くのロナウイルス（コロナウイルス）NL63，229E，OC43，

PVP 例が発生した ．

HKU1，パラインフルエンザウイルス（1〜4 型），ヒトメ

1）2）

しかし，COVID-19 以外の PVP の臨床的な特徴，検査

タニューモウイルス，ライノウイルス，respiratory syn-

データ，画像，合併症，治療に関する報告は乏しい．今

cytial virus（RSV），アデノウイルス，エンテロウイル

回われわれはこれらについて市中感染の PVP例を検討しス，パレコウイルス，ボカウイルス，さらにマイコプラ

たため報告する．

ズマ・ニューモニエである．ウイルスが検出され，それ研究対象と方法

以外の病原体が分離されなかった症例のうち，臨床医，放射線科医，病理医による multidisciplinary diagnosisに2009〜2019 年に埼玉県立循環器・呼吸器病センターにて PVP と最終的に診断された症例を解析の対象とした．

入院し，ウイルス肺炎やびまん性肺疾患が疑われて気管

ただし，水痘帯状疱疹ウイルス（varicella-zoster virus：

支肺胞洗浄（bronchoalveolar lavage：BAL）を行った

VZV） の 1 例 5） と 1 型単純ヘルペスウイルス（herpes

173 例を対象とした．BALは既報に従って実施した3）．気

simplex virus type 1：HSV-1）の 1 例 6）は，それぞれの管支肺胞洗浄液（bronchoalveolar lavage ﬂuid：BALF）

ウイルスに対する PCR検査によりウイルスが証明されたが，前述の multiplex PCR 検査は行っていない．

連絡先：石黒 卓〒 360‒0197 埼玉県熊谷市板井 1696ａ

埼玉県立循環器・呼吸器病センター呼吸器内科

ｂ

同

ｃ

病理診断科

同 放射線科（E-mail: ishiguro.takashi@saitama-pho.jp）（Received 5 Sep 2022/Accepted 19 Oct 2022）

成績は，平均値±標準偏差もしくは中央値（範囲），症例数（％）で示した．抗ウイルス薬やコルチコステロイ
ド（corticosteroid：CS）の初期治療効果の判定には，アメリカ国立アレルギー・感染症研究所の提唱する 7-point
ordinal scale 7）を用い，入院 3 日目（72 時間後）に判定した．
「悪化」は 1 ポイント以上の上昇，「改善」は 1 ポイン
ト以上の低下とし，それ以外は「不変」とした．患者の原発性ウイルス肺炎の臨床像

Table 1

3

Laboratory data on admission

PaO2/FiO2 ratio, n=56
WBC（/μL）,n=67
Neutrophils（/μL）,n=67
Lymphocytes（/μL）,n=67<1,000<800
Eosinophils（/μL）,n=67
Monocytes（/μL）,n=67
Basophils（/μL）,n=67
Hemoglobin（g/dL）,n=67
Platelets（×104/μL）,n=67
D-dimer（μg/mL）,n=43≥1≥ 10
Aspartate aminotransferase（U/L）,n=67
Alanine aminotransferase（U/L）,n=67
Lactate dehydrogenase（U/L）,n=67
Creatine kinase（U/L）,n=65≥ 1,000
C-reactive protein（mg/dL）,n=67
Procalcitonin（ng/mL）,n=38≥ 1.0
Krebs von den Lungen-6（U/mL）,n=63≥ 500≥ 1,000
Ferritin（ng/mL）,n=37≥ 1,000
Positive rate of RDTs in patients with inﬂuenza virus in BALF, n=24265±118
8,900（3,400‒29,700）
6,600（470‒28,400）
1,200（500‒4,000）
30（44.8%）
17（25.4%）100（0‒1,200）
500（100‒1,000）0（0‒300）
12.8（10‒17.4）
26.0（6.9‒56）
2.04（0.25‒28.86）
32（74.4%）
4（9.3%）
33（16‒182）
28（8‒181）
254（136‒1,281）
81（15‒3,194）2（3.1%）
8.6（0.09‒46.8）
0.092（0.03‒17.3）
4（10.5%）374（100‒4,338）
22（34.9%）9（14.3%）527（87‒4,216）
8（21.6%）2（8.3%）

Values are mean ± standard deviation, median (range), or n (%). WBC: white blood cell,
RDT: rapid diagnostic test, BALF: bronchoalveolar lavage ﬂuid.

呼吸状態（室内気，低流量および高流量酸素療法，侵襲熱 63 例（94.0％）， 咳嗽 51 例（76.1％）， 呼吸困難 29 例

的人工呼吸管理/体外式膜型人工肺，死亡）を入院 1，3，

（43.3％）， 喀 痰 22 例（32.8％）， 関 節 痛・ 筋 肉 痛 11 例

5，7 日目に判定した．CT画像は放射線科医 2 名が別々に（16.4％），咽頭痛 14 例（20.9％），鼻汁 6 例（9.0％），ほ

読影し，読影結果が異なる場合は両者の話し合いで所見

か下痢，めまい，頭痛がそれぞれ 4 例（6.0％）であった．

を確定した．

50 例（74.6％）には上気道症状（鼻汁，咽頭痛）を認め

本研究は，埼玉県立循環器・呼吸器病センター倫理委なかった．体温は 38.1±0.9℃であった．

員会にて承認された（承認番号 2019030）．

成績

1．患者背景3．検査データと胸部 CT 所見
主な血液検査結果の中央値は，WBC 8,900/μL，LDH
254 U/L，CRP 8.6 mg/dLであった（Table 1）．血清フェBALF で PCR 検査を行った 173 例のうち，PVP と診断

リチンは 37 例中 8 例（21.6％） で 1,000 ng/mL 以上，D-されたのは 67 例，平均年齢は 63.4 歳，46 例（68.7％）がdimer は 43 例中 4 例（9.3％）で 10 μg/mL 以上であった．

男性であった．40 例（59.7％）に喫煙歴を認め，主な基礎

BALF で IV の PCR 検査が陽性だった 25 例中 24 例で鼻咽疾患は呼吸器疾患 13 例（19.4％），糖尿病 12 例（17.9％），

頭ぬぐい液を用いたインフルエンザ迅速抗原検査（rapid

高血圧 20 例（29.9％），心疾患 14 例（20.9％）であった．

diagnostic test：RDT，イムノクロマト法）が施行されたが，陽性だったのは 2 例（8.3％）のみであった．BALF

2．自覚症状の白血球数中央値は 0.53（0.30〜4.85）
×105/mL，白血球

初発症状から入院までの期間は 13.6 ± 8.7 日であった．

分画はマクロファージ 41.3％（0.5〜95.9％），好中球 7.1％

38 例（56.7％）は前医で投与された抗菌薬が無効であり（0.3〜77％），リンパ球 36.1％（2.1〜84.8％），好酸球 1.3％

当センターへ紹介された．認められた症状の内訳は，発（0〜19.2％）であった．

日呼吸誌

4

12（1），2023

胸部 CT では両側性のコンソリデーションやすりガラ

例から検出されたウイルスの種類とその頻度は，1 種類

ス陰影が主に認められた（Table 2）．

31 例（46.3％），2 種類 21 例（31.3％），3 種類 11 例（16.4％），
4 種類 3 例（4.5％），5 種類 1 例（1.5％）であり，A 型 IV

4．BALF から検出されたウイルス

が単独で検出されるパターンが最も多かった（13 例）．

IV が 25 例（A 型 23 例，B 型 2 例）と最も多く，コロナ
5．合併症

ウイルス 23 例，ライノウイルス，パレコウイルス，RSV，
パラインフルエンザウイルスがそれぞれ 16 例，ヒトメタ

最も高頻度に認めたのは呼吸不全 28 例（41.8％）であ

ニューモウイルス 9 例，アデノウイルス 4 例，エンテロウ

り，9 例（13.4％）が侵襲的人工呼吸管理を，11 例（16.4％）

イルス，ボカウイルス，VZV，HSV-1 がそれぞれ 1 例でが高流量鼻カニュラを用いた酸素療法を要した．それ以．各症
あった （重複感染例はそれぞれにカウントした）

外 の 合 併 症 は， 血 液 浄 化 法 を 要 す る 急 性 腎 障 害 1 例5）6）（1.5％），敗血症 6 例（9.0％），深部静脈血栓症 5 例（7.5％），
Table 2

急 性 肺 血 栓 塞 栓 症 2 例（3.0％）， 急性動脈閉塞症 1 例

Computed tomography ﬁndings（n=67）
Findings

n%Consolidation
Bilateral
Number of lobes
Subpleural distribution
Along the bronchovascular bundle
Ground-glass opacity
Bilateral
Number of lobes
Subpleural distribution
Along the bronchovascular bundle
Halo sign
Diﬀuse bronchial wall thickening
Nodule（<3 cm）
Mass（≥ 3 cm）
Centrilobular nodule
Bilateral
Lobular septal thickening
Intralobular reticulumMediastinal lymphadenopathy
Pleural eﬀusion
Bilateral
Cardiac enlargement5744
3.5±2.2
14
66660
4.7±1.7
12
8
1
6
11
2
15
11
4
7
20
39
22
9

85.1
65.7

Table 3
Case
no.

Age/
Sex

Virus

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

68/M
29/M
48/M
52/M
74/M
67/M
65/F
84/M
69/F
76/M

CoV, HPIV, RSV
inﬂuenza A/H1N1
inﬂuenza A/H1N1
inﬂuenza A/H1N1
HRV, HMPV
inﬂuenza A/H1N1
inﬂuenza A/H1N1
HMPV
HBoV
CoV, HPIV（1.5％），たこつぼ型心筋症 1 例（1.5％），気胸 3 例（4.5％）であった．
6．侵襲的人工呼吸管理を要した症例，死亡例
侵襲的人工呼吸管理を要した 9 例と死亡した 4 例を表

20.9
9
98.5
89.6

にまとめた（Table 3）．入院時の D-dimer 値，リンパ球数，CRP 値に一定の傾向はみられなかった．血清フェリ
チン値は測定された 7 例中 5 例（71.4％）で 1,000 ng/mL以上であった．死亡した 4 例のうち血清フェリチン値が

17.9
11.9
1.5
9
16.4
3
22.4
16.4
6
10.4
29.9
58.2
32.8
13.4

測定されていたのは 2 例（それぞれ 320 ng/mLと 2,394 ng/mL），血清フェリチン値が 1,000 ng/mL 以上だった重症例はそれ以外に 4 例存在し，全例が人工呼吸管理を受けて回復した．
なお，血清フェリチン値は気管挿管が不要だった 31 例
でも測定されていたが，1,000 ng/mL以上だったのは 3 例（9.7％）のみであった．
7．治療最も高い頻度で投与されていたのは抗菌薬 57 例（85.1％）

Characteristics of the severe case requiring IPPV and/or nonsurvivors
BALF WBC fraction（%） Ferritin

D-dimerMaN

Ly

Eo （ng/mL）（μg/mL）

̶
̶

̶
̶

̶
̶

̶
̶

39.5
62.8
18.3
30.5
̶

24.3
5.8
54.3
12.5
̶

36.2
31.4
20.2
53.5
̶

0
0
7.2
3.5
̶

61.4
1.3
̶

32.8
26.7
̶

4.8
65.8
̶

1
6.2
̶

1,161
4,216
1,202
1,792
331
̶

2.4
14.2
26.3
̶

2,394
̶
̶

0.42
18.8
3.9
28.9

320

3.6
̶

PB（/μL）

CRP

N/Ly（mg/dL）

Respiratory
supportOutcome12,100/500
3,400/1,400
8,500/900
4,900/800
25,900/600
11,200/1,200
6,100/800
6,600/800
28,400/600
8,700/1,200

18.6
5.9
1.7
9.6
34.2
18.6
6.4
3.6
29.4
9.1

IPPV
IPPV
IPPV
IPPV
IPPV
IPPV
IPPV
IPPV
IPPV
HFNC

survived
survived
survived
survived
survived
survived
died
died
died
died

M: male, F: female, CoV: human coronavirus, HPIV: human parainﬂuenza virus, RSV: respiratory syncytial virus, HRV: human rhinovirus, HMPV: human metapneumovirus, HBoV: human bocavirus, Ma: macrophages, N: neutrophils, Ly: lymphocytes, Eo: eosinophils, PB:
peripheral blood, IPPV: invasive positive pressure ventilation, HFNC: high-ﬂow nasal cannula.

原発性ウイルス肺炎の臨床像であり，内訳はβ -ラクタム系抗菌薬＋マクロライドまた

5

9．原発性 HSV-1 および VZV 肺炎例の経過はテトラサイクリン系抗菌薬 27 例（47.4％），キノロン系

HSV-1 感染例は， 当初間質性肺炎が疑われた．PSL

抗菌薬 18 例（31.6％）などであった．抗ウイルス薬は IV

1 mg/kg/日と低流量の酸素療法が開始され，72 時間後の感染 25 例中 15 例と HSV-1 および VZV 感染の 2 例に投与

呼吸状態は不変だったがその後に悪化した．高流量鼻カされた．

ニュラでの酸素療法を要し，喀痰や BALF の細胞所見か

ノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor：らヘルペスウイルス肺炎が疑われた．BALF にて HSV-1

NI）の投与を受けた原発性 IV 肺炎 15 例では，初発症状の PCR検査が陽性で，アシクロビルの投与後に呼吸状態の出現から投薬を受けるまで 9.3±5.9 日を要した．NI のが改善した．

内訳はペラミビル（peramivir）12 例（80％），オセルタ

一方 VZV感染例は，全身の皮疹，発熱，息切れを主訴

ミビル（oseltamivir）3 例（20％）であった．一方，アに入院した．BALF にて VZV の PCR 検査が陽性で，初シクロビル（aciclovir）が投与された HSV-1 肺炎例，VZV

期治療にアシクロビルと低流量酸素療法を行った．72 時

感染例では，初発症状からアシクロビル投与までに 16 日

間後の判定は不変であったが 5 日目には改善に転じた．

および 3 日を要した．HSV-1 感染例でアシクロビルの投与が遅れた一因は，皮疹を伴っていなかったことである．
CSは 44 例（65.7％）に投与された．初発症状の出現か

10．IV，HSV-1，VZV以外のウイルスによる PVP例の経過（40 例）ら CS 投与までの期間は 18.2±11.1 日，入院から CS 投与

23 例（P/F比 224±140）に対して CSが投与され（Fig.

までの平均日数は 2.0 日であった．CS の初期投与量はメ2a），3 日目の時点で 3 例が改善，17 例が不変，3 例が悪チルプレドニゾロン（methylprednisolone：mPSL）1 g/化していた．改善していた 3 例のうち 1 例（33.3％）はそ

日（ステロイドパルス療法）26 例（59.1％），プレドニゾの後に悪化して死亡した．不変だった 17 例のうち，1 例

ロン（prednisolone：PSL）1 mg/kg/日以上 4 例（9.1％），（5.9％）は悪化して死亡した．3 日目の時点で悪化してい0.5 mg/kg/日 以 上 〜 1 mg/kg/日 未 満 は 10 例（22.7％），た 3 例のうち，2 例はその後に改善して退院したが，1 例

0.5 mg/kg/日未満 4 例（9.1％）であった．

（33.3％）は悪化し続けて死亡した．
一方，初期治療に CS を投与されなかった 17 例（P/F

8．原発性 IV 肺炎例の経過（Fig. 1）
原発性 IV肺炎の 25 例中，NIや CSの単独治療が初期治療として選択された症例は，それぞれ 10 例であった．初発症状の出現から CS 投与までの日数は 18.2±11.1 日，当センターに入院してから CSを開始するまでの日数（中央値）は 2 日であった．

比 342±107）のうち 2 例は 3 日目に悪化していたが，その後は全例が回復した（Fig. 2b）．

考察

近年，PCR など核酸増幅検査の普及に伴って，ウイルスに関連した肺炎例の報告が増加している．細菌およびウイルスの検出を積極的に行った市中肺炎 2,259 例の検8.1．NI 単独治療が初期治療として選択された症例

討では 23％にウイルスを検出し1），国内の研究とウイル［10 例，PaO2/FiO2（P/F）比 249±87］

スの検出率は同程度である8）．ほとんどの報告ではウイル

3 日目の時点では改善 1 例，不変 6 例，悪化 3 例であっ

ス肺炎の診断根拠として，鼻咽頭ぬぐい液などの上気道た．不変の 3 例と悪化の 2 例に CSが投与されたが，NI投から検体を採取する方法を採用している．上気道からウ

与後の効果やステロイドの追加投与にかかわらず最終的

イルス感染を証明した症例において，下気道感染の評価に全例が回復した．

が不十分であると，ウイルス細菌混合性肺炎の症例をPVPと診断する可能性は否定できない．下気道からウイ

8.2．CS 単独治療が初期治療として選択された症例（10 例，P/F 比 293±75）
3 日目の時点では全例が不変であったが，NI の追加治療を受けずに全例が回復した．

ルス感染を証明して PVPと診断した研究は，人工呼吸管
理中の重症例 9）10）や，肺移植，免疫不全例を対象にした検討 11）12）に限られており，市中肺炎例で BALFのウイルス検出例を検討したのは本研究のみである．
自験例ではほとんどの症例に上気道症状を認めなかっ

8.3．NI と CS がいずれも初期治療として投与された症例（5 例，P/F 比 171±105）
3 日目の時点では全例が不変であった．最終的に 4 例が救命されたが，1 例が死亡した．

た．その原因は明らかでないが，ウイルスの吸入様式が関連しているかも知れない．微生物が肺内に到達する
ルートには空気感染，飛沫感染，血行性感染，肺に接する感染巣からの直接浸潤などが挙げられる．病原性の微粒子を含むエアロゾルが空気中に拡がった場合，その動

6

日呼吸誌

12（1），2023

Fig. 1 Clinical course and outcome of patients (n=25) with primary virus pneumonia due to inﬂuenza virus.
Ten patients (3 treated with oseltamivir and 7 with peramivir) received NI monotherapy as an initial treatment. At 72
hours after the initiation of the NI treatment, status was improved in 1 patient (10%), unchanged in 6 patients (60%), andworsened in 3 patients (30%).
In the single patient in whom an NI was eﬀective, the respiratory condition improved from requiring low-ﬂow oxygen tobreathing ambient air, and this patient survived.
Among the 6 patients in whom the eﬃcacy of NI resulted in an unchanged status, 3 patients were subsequently treatedwith corticosteroids (CS) [2 with prednisolone (PSL) 1 mg/kg/day after 3 days of methylprednisolone (mPSL) 1 g/day,and 1 with PSL 1 mg/kg/day]. Respiratory status after subsequent CS therapy was unchanged on day 7. Respiratory
status in the other 3 patients who did not receive subsequent CS improved on day 7. Ultimately, all 6 patients who were
initially evaluated as “unchanged” improved with or without receiving additional CS.
Three patients (30%) worsened after NI as an initial treatment, and 2 of them were subsequently treated with CS (2 withPSL 1 mg/kg/day after 3 days of mPSL 1 g/day). After CS administration, there was no change in respiratory status on
day 5, but it improved on day 7. The other patient did not receive additional CS but also improved on day 7.
CS alone were administered as initial treatment in 10 patients. At the initiation of CS therapy, 6 patients were treatedwith PSL 1 mg/kg/day after 3 days of mPSL 1 g/day, no patients with PSL >1 mg/kg/day, 4 patients with PSL 1 mg/kg/
day to ≥ 0.5 mg/kg/day, and no patients with PSL <0.5 mg/kg/day. At 72 hours after the start of initial treatment, therespiratory status of all patients was unchanged; however, all 10 patients subsequently improved and ultimately survived.
Simultaneous combination therapy of NI and CS was administered as initial treatment in 5 patients. At the initiation of
the CS, 4 patients were treated with PSL 1 mg/kg/day after 3 days of mPSL 1 g/day, 1 patient with PSL >1 mg/kg/day,and no patients with either PSL 1 mg/kg/day to ≥ 0.5 mg/kg/day or PSL <0.5 mg/kg/day. At 72 hours after the start ofinitial treatment, all 5 patients were judged to be unchanged. After 7 days, 4 of the 5 patients had improved, but the other
patient did not improve and died.

原発性ウイルス肺炎の臨床像

a

7

b

Fig. 2 Clinical course and outcome of patients (n=40) with viruses other than inﬂuenza virus or herpes virus who received (a) or did not receive (b) corticosteroid therapy.
Twenty-three patients (57.5%) were treated with corticosteroids (CS) as initial treatment. These patients included 12 patients treated with prednisolone (PSL) 1 mg/kg/day after 3 days of methylprednisolone (mPSL) 1 g/day, 1 patient with
PSL >1 mg/kg/day, 6 patients with PSL 1 mg/kg/day to ≥ 0.5 mg/kg/day, and 4 patients with PSL <0.5 mg/kg/day. At
72 hours after the start of CS treatment, 3 patients were judged as improved, 17 as unchanged, and 3 as worsened. Of
the 3 patients who improved, 2 survived, but the other patient subsequently worsened and died. Of the 17 patients withunchanged status, 16 survived, but 1 patient subsequently worsened and died. Of the 3 patients whose status had worsened, 2 subsequently improved and survived, but the other patient deteriorated and died. The PaO2/FiO2 (P/F) ratios of
2 of the 3 deceased patients treated with CS were 171.9 and 62.0, respectively, whereas that in the other patient was notmeasured.
Seventeen patients diagnosed as having viral pneumonia caused by other viruses did not receive CS. All eventually survived.

態に最も重要なのは微粒子の径である．小さい感染性微RDTの陽性率を集計したところ，PVP 38.1％，ウイルス

粒子は空気中に長く滞留し，径が 6〜12 μmの場合には上細菌混合性肺炎 43.6％，二次性細菌性肺炎 84.6％，分類

気道に，5 μmよりも小さい場合には吸入後にその多くが不能 85.7％であった（未発表データ）．一般に上気道の検末梢気道に沈着する ．今回われわれが経験した PVP 例

体を用いた PCR検査でインフルエンザと診断された症例

は空気中に漂う小さい感染性微粒子を吸入した症例が多における上気道検体の RDT の感度は，A 型 IV で 57.0〜

かったのではないかと考えた．

73.0％，B型 IVで 57.5〜68.5％と報告されている15）．本研

13）

本研究では原発性 IV 肺炎例におけるインフルエンザ

究から，原発性 IV 肺炎例における上気道検体の RDT は

RDT の陽性率が低かった．これには発症から RDT を施

感度が低い可能性が示唆された．その原因は不明である

行するまでの日数が影響しているかも知れない．RDTにが，原発性 IV肺炎例では上気道におけるウイルス量が一よるウイルスの検出は発病からの日数によって左右され般的なインフルエンザ上気道炎例よりも少ない可能性がるが，自験例では初発症状から入院までに平均 13.6 日

14）あると考えた．

を要していた．また，RDT陽性があらかじめ判明していCOVID-19 ではいくつかの検査所見と臨床経過との関れば BALを行う機会は減ると予想され，本研究の対象が連が報告されている．たとえば，末梢血リンパ球減少やBAL の施行例であったことも RDT の陽性率に影響して

高フェリチン血症，D-dimer の高値は患者の予後を予測いると考えた．そこで本研究と同じ期間に当センターでするのに有用であり，好中球とリンパ球数の比は重症化診療を行ったインフルエンザ関連肺炎 130 例におけるの予測に役立つとの報告もある．本研究でも重症例のう

8

日呼吸誌

12（1），2023

ち数例はリンパ球減少，D-dimer や高フェリチン血症をが示唆されている25）．また，IV による肺炎ではウイルス伴っていた．今後，COVID-19 以外の PVP における重症感染によって誘発されたサイトカインストームが肺胞傷化予測因子，予後予測因子について検討が必要である．

害を引き起こす可能性が考えられており，以前から CSの

現時点では，COVID-19 と死亡したインフルエンザ以

有効性が検討されてきた26）．原発性 IV 肺炎に対する CS

外の PVPにおける肺の組織所見に関してほとんど報告さの有効性を確認した無作為化比較試験はないが，海外のれていない．COVID-19 に合併した PVP では，重症例でレビューでは CS が死亡率を上げる可能性を示唆してい肺胞レベルに好中球の浸潤が目立つ一方で，リンパ球はる27）．一方，P/F比 300 未満の症例に対する少量から中等減少している16）．BALF の白血球分画は肺内に浸潤して量の CS 投与が 30 日および 60 日の時点における死亡率をいる炎症細胞を推測するのに有用であるが，本研究では低下させたとの報告 28）もあり，対象を選択すれば CS は

BALFの白血球分画に一定の傾向を示さなかった．BALF

有効な可能性がある．

の好酸球比率が増加している症例を認めたが，好酸球が自験例では原発性 HSV-1 肺炎に対して CS が投与されウイルス感染に対する防御反応として重要な役割を持っていたが，その効果は認められなかった．CS投与後はむ

17）があり，BALF の好酸球比

しろ呼吸状態が悪化したが，アシクロビルの投与後に回率が 39％に達していた原発性 IV 肺炎例も報告されてい復している．ヘルペスウイルスによる肺以外の臓器感染る ．本研究も好酸球性の炎症が目立つウイルス肺炎例（眼，性器，腸管など）では CS 単独での治療が一般的にの存在を支持している．

禁忌とされている．ヘルペスウイルスによる PVPもそれていることを報告した研究
18）

COVID-19 以外の PVP の治療法は確立されていない．

に倣って考えれば CS単独治療を避けるべきで，ヘルペス

原発性 IV 肺炎に対し，NI は発症 48 時間以内に投与されウイルスはウイルス肺炎を疑った症例において早期に除た場合のみ有効性が報告されている19）20）．また，原発性外するべき病原体なのかも知れない．

VZV肺炎に対しては発症から 72 時間以内のアシクロビル

また，原発性 IV 肺炎や IV とヘルペスウイルスがいず投与が有効と報告されている ．自験例では原発性 IV肺れも検出されなかった症例のうち，CS投与例は P/F比が炎の発症から NI を投与するまでの平均期間が 9.3 日であ低く呼吸状態の不良な症例が多く含まれていたと考えらり，抗ウイルス薬の早期投与は実臨床において容易でなれる．CS 投与 72 時間後の効果判定が不変であった症例

いことが示唆された．

のなかに死亡例を認めており，CS投与後の短期的な経過

21）

また，本研究のように複数のウイルスが検出されるこによって予後を予測するのは難しかった．このような症とは稀でない．慢性閉塞性肺疾患のような基礎疾患を有例では，その後の経過を慎重に追跡する必要がある．

する症例では，安定期でも気道からウイルスが高率に検今回われわれが行った研究は単一施設による後方視的もあり，検出されたウイルスが必ずな研究であり，将来的には多施設による前向きのデータ

しも急性感染の原因とはいえない可能性がある．本研究集積が望まれる．COVID-19 では多くの臨床研究によりではウイルスの定量を行っていないが，ウイルスを定量

抗ウイルス薬や免疫調整薬の有効性が検討されている．

的に評価することで急性感染の原因ウイルスかを判別す

本研究は COVID-19 が流行する前の症例を対象としてい出されるとの報告

22）

る試みがある ．今後は抗ウイルス薬の開発が期待されるため，免疫系への介入は CS のみであったし，CS の投るため，どのウイルスに対する治療を行うかを判断する

与量や投与期間に関しても決まっていなかった．さらに，基準の策定とその普及が急務である．

検討した症例数が少なく統計学的な解析は困難であっ23）

本研究では初発症状から患者が入院するまでの平均日

た． 症例数を増やして統計学的な解析を行うことで，数が 13.6 日であった．この時期にみられる症状はウイル

PVP の臨床的な特徴が明らかになることが期待される．

スの増幅そのものよりも宿主の免疫反応によることが多本研究の一部は，埼玉県立循環器・呼吸器病センター研究く24），COVID-19 では CS やヤヌスキナーゼ阻害薬の有効費（Grant No. 16ES, 17ES, 18ES, 19ES, and 20ES）の助成を受性が報告された．PVP例でも宿主の過剰な免疫反応を調けています．

整する治療法の有効性が示唆されるが，COVID-19 以外の PVP例では無作為化比較試験が行われておらず，そのような治療の意義は明らかでない．原発性 IV肺炎に対するクラリスロマイシン（clarithromycin：CAM），ナプロ
キセン（naproxen）とオセルタミビルを組み合わせた治療が 30 日および 90 日における死亡率および入院期間を改善させたと報告されており，原発性 IV肺炎でも抗ウイル
ス薬以外に抗炎症作用を持つ治療を併用することの意義

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

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10

日呼吸誌

12（1），2023

Abstract

Community-acquired primary viral pneumonia other than COVID-19 diagnosed
via polymerase chain reaction results of bronchoalveolar lavage fluidab

Kenji Takano a, Takashi Ishiguro a, Yasuhito Kobayashi b,
Riho Toriba b, Naomi Takata c, Miyuki Ueda c,
Yoshihiko Shimizu b and Noboru Takayanagi a

Department of Respiratory Medicine, Saitama Cardiovascular and Respiratory Center
Department of Pathological Diagnosis, Saitama Cardiovascular and Respiratory Centerc
Department of Radiology, Saitama Cardiovascular and Respiratory Center

We conducted a retrospective study of 67 patients with primary viral pneumonia (PVP) based on positive viral polymerase chain reaction (PCR) test results of bronchoalveolar lavage ﬂuid.
Inﬂuenza virus was the most common (n=25), followed by common cold caused by coronavirus (n=23). The
frequency of upper respiratory tract infection symptoms was found only in 25.4%. Some laboratory ﬁndings associated with COVID-19, such as lymphocytopenia and elevated D-dimer or ferritin levels, were also found, mainly
in severe cases. Computed tomography showed bilateral consolidation (65.7%) and ground-glass opacities (89.6%).
Patients received supportive care, antivirals, corticosteroids, or a combination thereof. In total, 13.4% of patientsrequired mechanical ventilation, and the mortality rate for PVP was 6.0%. Prospective studies are needed to establish treatment strategies.