アビガン臨床試験
健康長寿イノベーションセンター(HAIC) センター長 原田和昌
研究開発ユニット長 金井信雄， 専門副部長 吉岡まみ

ファビピラビル（商品名アビガン）は、験を優先するという方針となり、当セン

たは軽症の新型コロナウイルス感染症

富山化学工業株式会社が創製した抗ウターには、ヒトにおいてファビピラビルの患者86人であり、介入群は1～10日目イルス薬である。RNA依存性RNA ポ

COVID-19に対する効果を検証するにアビガンを投与し、対象群は6～15日リメラーゼ阻害薬であり、インフルエン臨床試験の依頼が来た。

目にアビガンを投与して、6日目のウイザに有効性を持つ。日本でも抗インフル

ルス消失患者割合を主要評価項目としたものであるが 3) 、有効性は示されなエンザ薬として2014年3月に承認されそもそもアビガンは国産の抗ウイルスているが、催奇形性があることもあって薬であることもあり、日本国内における一般流通はしておらず、通常のインフル期待は非常に大きく、この時期の新型コエンザウイルス感染症に使用されること

ロナの致死率は約5％と非常に高かっ

こうした状況下で、2020年3月よりのないよう、厳格な流通管理および十たこともあり、当時の安倍晋三首相の軽症～中等症のSARS-COV2感染患分に安全対策を実施すること等が承認

後押しもあって、アビガンは各医療施設者(COVID-19患者) を対象に、アビ条件とされている。また、エボラ出血熱の判断の下、compassionate useとガン投与時の有効性が既存治療(対症（エボラウイルス病）や重症熱性血小板して2020年2月から使用できることと療法) と比べて上回ることを、経皮的動減少症候群（SFTS）などへの有効性もなっていた。アビガン使用に関しては、脈血酸素飽和度(SpO2) の経時的推検証されているところであった。

IRBの承認と全例登録が必要な観察研移を主要評価項目として検証する、第究という形をとった。一方、タイの国民III相、非盲検多施設共同ランダム化比

ファビピラビルが新型コロナに有効な医療保障事務局（NHSO）は、国内の較試験が開始された。当センターの役可能性があるという報告は、武漢ウイル

COVID-19患者の治療に用いるため割としては、旧都立病院の組織化と患ス 研 究 所 が 実 験 室 で ベ ロ E6 細 胞 にアビガンを購入していた。

者リクルート、代表の倫理委員会を期

SARS-CoV-2を感染させた実験が最かった。

待された。実際、当センターは多摩総合初である 1) 。この研究では、レムデシビ

パンデミック下においてはランダム化医療センター、豊島病院の倫理委員会

ル、クロロキン、リバビリン、ナファモス比較試験（RCT）のようなエビデンスレとして機能した。センターからの登録患タットなどと一緒にファビピラビルについベルの高い臨床研究を実施するのは極者は、板橋保健所の鈴木眞美所長や近ても評価した。レムデシビルとクロロキ

めて困難なわけであるが、アメリカの全隣医師会との連携、さらには東京都庁

ンが高いウイルス阻害効果を認め、レム

米 ア カ デ ミ ー ズ （ National Acad-調整本部の矢澤知子氏の協力を仰いデシビルについてはACTT-1試験 2) でemies of Sciences, Engineering,だものの1例のみであった。パンデミックの有効性証明につながった。ファビピラand Medicine）は、「RCTは治験薬下で新型コロナの致死率が高い時期でビルについて、この論文では「ベロE6の相対的な利益とリスクを特定する最あったこと、アビガンは内服ということも細胞でのEC50値が67μMと高いもも信頼できる方法であり、流行時にはあり、酸素療法を要する患者さんではのの、エボラウイルスからマウスを保護あらゆる努力を払って実施すべき」とい投与しにくいことから、PMDAとの治験するのに100％有効であることが示さう結論に至っている。実際、アメリカやイ相談の上、中等症Iに対する非盲検試れており、評価は保留」とした。

ギリスは、レムデシビルやデキサメタゾ

験のデザインとなった経緯がある。そのンという新型コロナの治療薬の有効性

結 果 は Infectious Diseases andCOVID-19に対して確立された治療を、流行から半年も経過しない間にTherapy誌に掲載された4)。

法が存在しない中、患者数の拡大が懸RCTというエビデンスレベルの高い形念されることから、COVID-19に効果で示すことができた。のある治療法の開発が急務であった。

中等症IのCOVID-19と診断された患者において、発症（体温37.5℃以上

国立国際医療研究センターは国際共同

藤田医科大学がアビガンのランダムを記録）から10日以内に、プラセボ群ま試験であるレムデシビルのACTT-1試化比較試験を行った。対象は無症状またはアビガン（1日目に1800mgを1日2回、その後800mgを1日2回、最大13CoV-2 PCR 2回連続陰性を達成す盲検試験―」（企業治験）が開始された。

日間）投与群に1対2の割合でランダムるまでの時間については有意差があっ当 セン タ ー か ら の 登 録 患 者 は 2 例 でに割り付けた。主要評価項目は、体温、たものの（それぞれp＝0.0287，p＝あった。しかしながら、新しい新型コロ酸素飽和度、胸部画像所見の改善、新0.0405）、体温や酸素飽和度といったナ治療薬の承認やワクチンの開発が進型 コ ロ ナ ウ イ ル ス （ SARS-CoV-2 ）臨床的に有用な指標には有意差はつかんだことから患者リクルートが困難とな

PCR2回連続陰性が達成されるまでのなかった。

り、また、サウジアラビアの別の臨床試期間の複合アウトカムであった。156人

験（FACCT研究）や北米での臨床試のCOVID-19患者がランダム化された。

その後、2020年10月16日にPMDA

験にて有意差が認められなかったこと

主要評価項目の中央値は、アビガン投へ製造販売承認の申請を行ったが、盲から、2022年10月に新型コロナ治療

与 群 で 11.9 日 （ 95 ％ CI ， 10.0-13.1

検化されていないことから承認は保留

薬としてのアビガンの開発は中止され日），プラセボ投与群で14.7日（95％となった。そのため、2021年4月よりた。アビガンの臨床試験ならびに企業

CI，10.5-17.9日）と、有意差が観察さ「重症化リスク因子をもつ発症早期治験に協力いただいた多くの方々、なれた（補正ハザード比1.59 [95％CI，COVID-19患者を対象としたファビピ

らびに職員の方々にこの場を借りて心1.02-2.48]，p=0.0136）。胸部画像

ラビルの臨床第Ⅲ相試験―プラセボ対より御礼申し上げたい。

所見が改善するまでの期間、SARS-

照，層別ランダム化，多施設共同，二重【文献】
1. Oestereich L, et al. Successful treatment of advanced Ebola virus
infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model. Antiviral Res.
2014; 105:17-21.
2. Beigel JH, et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report.
N Engl J Med. 2020; 383(19):1813-26.
3. Doi Y, et al. A Prospective, Randomized, Open-Label Trial of Early versus
Late Favipiravir Therapy in Hospitalized Patients with COVID-19.
Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17; 64(12):e01897-20.
4. Shinkai M, et al. Efficacy and Safety of Favipiravir in Moderate COVID-19
Pneumonia Patients without Oxygen Therapy: A Randomized, Phase III
Clinical Trial. Infect Dis Ther. 2021 Dec; 10(4):2489-509.