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日呼吸誌●症2（6），2013例

多発肺転移，骨転移をきたした前縦隔原発平滑筋肉腫に対し化学療法を行った 1 例
小野健太郎ａ

竹田知史ａ

藤並舞ａ

福田光輝ａ

加藤友美ａ

齊藤隆一ａ

孫野直起ａ

上田哲也ａ

坂東憲司ａ

岩永幸一郎ｂ

植田真三久ｂ

長谷川吉則ａ

要旨：症例は 63 歳，女性．咳嗽を主訴に受診した．胸部 CT にて前縦隔に 82 mm×47 mm の腫瘤影および両側肺多発結節を認めた．胸腔鏡にて舌区の結節を生検し，平滑筋肉腫の診断を得た．FDG-PET にて前縦隔腫瘤以外に原発と考えられる病変を認めず，前縦隔原発平滑筋肉腫の多発肺転移と考えた．stage IV の軟部肉腫の標準的治療法は確立されておらず，進行縦隔原発平滑筋肉腫に対する化学療法の有効性に関する報告は少ない．本症例は軟部肉腫に対するこれまでの報告を参照してドキソルビシン塩酸塩（doxorubicin）
を 8 コース投与し，11ヶ月の無増悪生存期間が得られ，18ヶ月後も生存している．
キーワード：軟部肉腫，平滑筋肉腫，前縦隔，多発肺転移，化学療法
Soft tissue sarcoma, Leiomyosarcoma, Anterior mediastinum,Multiple pulmonary metastases, Chemotherapy

緒言

平滑筋肉腫は比較的まれな軟部肉腫であるが，なかでも縦隔原発平滑筋肉腫はきわめてまれであり，その報告は散見される程度である1）〜10）．縦隔原発平滑筋肉腫の治療に関しては可能な限り外科的切除を行っているとの報告が多数を占める2）〜9）が，stage IV の症例に対しての標準的治療法は確立されていない11）．本症例は stage IV の切除不能縦隔原発平滑筋肉腫でドキソルビシン塩酸塩（doxorubicin）による化学療法を行い，11ヶ月の無増悪生存期間が得られた．縦隔原発平滑筋肉腫の予後と治療に関する過去の症例報告を集積検討し，同時に考察した．

症例

図 1 胸部単純 X 線写真．縦隔陰影の拡大と両側肺野の多発結節を認めた．

患者：63 歳，女性．
主訴：咳嗽．

生活歴：喫煙歴なし．粉塵曝露歴なし．

家族歴：特記事項なし．

現病歴：2011 年 5 月初旬より咳嗽があり，近医を受既往歴：2 型糖尿病，高血圧．

診した．胸部単純 X 線写真で縦隔陰影の拡大と両側肺野の多発結節を指摘され，2011 年 5 月中旬に大阪府済連絡先：小野 健太郎〒530‑0012 大阪市北区芝田 2‑10‑39

生会中津病院を紹介受診した．
初診時現症：身長 156.0 cm，体重 73.0 kg，体温 36.6℃，ａ

脈拍 72 回/min・整，血圧 118/73 mmHg，SpO2 98％（室ｂ内気），眼瞼結膜貧血なし，眼球結膜黄染なし，心雑音

大阪府済生会中津病院呼吸器内科

同 呼吸器外科（E-mail: 24020@nakatsu.saiseikai.or.jp）（Received 17 Jan 2013/Accepted 4 Jul 2013）なし，呼吸音異常なし．
血液検査所見：血算，生化学に有意所見なし．
腫瘍マー

縦隔原発平滑筋肉腫の多発転移に化学療法を行った 1 例

a743b

図 2 胸部 CT．（a）縦隔条件．前縦隔に 82 mm×47 mm の腫瘤影を認めた．（b）肺野条件．両側肺野に肺転移と考えられる多発結節を認めた．

84.2％であった．
胸腔鏡下肺生検術：左第 7 肋間中腋窩線上より胸腔鏡を挿入し，胸腔内を観察した．左肺表面には大小多数の腫瘤を認めた．壁側胸膜には明らかな腫瘤を認めなかった．前縦隔に，縦隔胸膜内にとどまる腫瘤を認めた．舌区の胸膜直下の腫瘤を生検して終了した．
病理所見：紡錐形細胞からなる線維束が不規則に配列するのを認めた．核の大小不同や，大型のクロマチン濃染した核といった異型がみられ，核分裂像もみられた（図3）．免疫組織化学ではα-smooth muscle actin，calponin 1，
図 3 病理所見．紡錐形細胞からなる線維束が不規則に配列するのを認めた．核の大小不同や，大型のクロマチン濃染した核といった異型がみられ，核分裂像もみられた（ヘマトキシリン - エオジン染色，200 倍）．

heavy caldesmon，smooth muscle 22，desmin が陽性，
S-100，CD34，cytokeratin，progesterone receptor，estrogen receptor が陰性で，平滑筋の形質を発現し，平滑筋肉腫と診断した．
臨床経過：FDG-PET，CT から前縦隔の腫瘤が原発巣と考え，免疫組織化学的所見とあわせて前縦隔原発平

カーは CEA 3.1 ng/ml，ProGRP 43.5 pg/ml，CYFRA21-1

滑筋肉腫の多発肺転移，右鎖骨転移と診断した．Union

1.3 ng/ml と上昇を示さなかった．

for International Cancer Control（UICC）による軟部組

胸部単純 X 線写真（図 1）：縦隔陰影の拡大と両側肺野の多発結節を認めた．
胸部 CT（図 2）：前縦隔に 82 mm×47 mm の腫瘤影

織の悪性腫瘍の進行期分類12）では，T2bN0M1 で stageIV であった．数週の検査期間中に前縦隔腫瘍は急速に増大し，上大静脈症候群をきたし，顔面浮腫を認めた．

を認めた．両側肺野には多発結節を認め，肺転移と考え

Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）によるられた．右鎖骨近位部に溶骨性変化を認め，骨転移と考

performance status は 2 で，多発転移をきたしているこえられた．とから外科的切除不能と判断し，2011 年 8 月初旬から

FDG-PET：前縦隔腫瘤には SUVmax 5.4 の集積を，右鎖骨近位部には SUVmax 2.2 の集積を認めた．

doxorubicin 60 mg/m2 による化学療法を開始した．上大静脈症候群に対しては，対症的に抗凝固薬および利尿心電図：特記すべき異常所見なし．

薬を投与し，経過観察したところ顔面浮腫の改善傾向を

心エコー：エコーにて前縦隔の腫瘤を指摘できたが，認めた．切除不能な軟部肉腫に対する緩和的放射線治療

心臓との連続性は認めなかった．その他に特記すべき異の有効性については，少数の小児悪性腫瘍患者に関する常所見を認めなかった．

もののみで確立されていないこともあり13），上大静脈症

呼吸機能検査：肺活量 2.49 L，％肺活量 103.3％，1 秒候群に対して放射線治療を行わなかった．6 コース終了

量 2.09 L，％1 秒量 108.9％，1 秒率（1 秒量/努力肺活量）

時点で原発巣，転移巣ともに変化なく，いったん休薬し日呼吸誌

744

表1

縦隔原発平滑筋肉腫 40 例の治療
Treatment

Resectable

Unresectable

No. of patients％

OP
OP, RTx, CTx
OP, RTx
OP, CTxTotal

252143262.5
52.51080

RTx，CTx
RTx
CTx（our case）
BSC
Total

2312857.5
2.5520

OP: operation, RTx: radiotherapy, CTx: chemotherapy, BSC:
best supportive care.

た．しかし 6ヶ月後の CT にて病巣の増大が確認され，2（6），2013

表 2 切除不能であった縦隔原発平滑筋肉腫 8 例の治療と予後
Makino（1982）
Gupta（1983）
Sunderrajan（1984）
Mishima（1989）
Miyayama（1998）
Ohashi（2003）
Shundo（2011）
Ono（2013）

Age/sexTreatment

Outcome

35/M
55/M
88/M
34/M
79/F
57/F
74/F
63/F

RTx, CTx
BSC
RTx
RTx, CTx
BSC
RTx
RTx
CTx

6 months, death
6 months, alive
1 month, death
43 months, alive
1 month, death
1 month, death
5 months, death18 months, alive

RTx: radiotherapy, CTx: chemotherapy, BSC: best supportivecare.ていない．

doxorubicin 投与を再開した．2 コース追加投与後の CT

我々は縦隔原発の平滑筋肉腫に対する治療と予後に関ではさらに肺転移巣が増大していた．今後セカンドライして，医学中央雑誌と PubMed で 2012 年以前の症例を検索し，検討した．各症例の stage は明確に記載されてンの化学療法を行う予定としている．

考

おらず不明であった．自験例を含めたこれまでの 40 例

察の報告のうち，腫瘍の切除を行ったのは 32 例（80％），

縦隔原発平滑筋肉腫の治療に関しては，外科的切除を

手術不能症例は 8 例（20％），手術不能症例に対し，化主体とする報告が大多数である2）〜9）．本症例は stage IV

学療法と放射線療法を行ったのは 2 例（5％），放射線療の縦隔原発平滑筋肉腫で化学療法のみを施行し，11ヶ月法のみを行ったのは 3 例（7.5％），化学療法のみを行っの無増悪生存期間が得られ，18ヶ月後も生存している．

たのは自験例 1 例（2.5％）のみであった（表 1）．切除

成人悪性腫瘍のなかで軟部肉腫の占める割合は 0.7％

不能症例の予後としては 1ヶ月で死亡した症例から，であり6），軟部肉腫のなかで平滑筋肉腫の割合は 10％で43ヶ月後に生存している症例までさまざまであり，生存ある4）．縦隔原発の平滑筋肉腫はきわめてまれな疾患で，期間中央値は 5.5ヶ月であった（表 2）．

我々が検索しえた限りでは，我が国での報告は自験例を

本症例は切除不能の縦隔原発平滑筋肉腫で，doxoru-，海外での報告は 21 例のみであった．

bicin 単剤を投与し，副作用は許容範囲で 11ヶ月の無増軟部肉腫の治療として，stage I，II，III では可能な悪生存期間が得られ，18ヶ月後も生存している．切除不限り外科的切除を行うことが基本となる ．Burt ら は能の縦隔原発平滑筋肉腫の予後および化学療法の有効性含めて 19 例1）〜4）

5）〜10）

11）

14）

47 例の縦隔原発の軟部肉腫の検討を行い，腫瘍の完全に関しては不明な点が多く，推測にすぎないが既報の生切除が可能であった症例は，不完全な切除または切除不存期間中央値を考慮すると，本症例では化学療法が延命能であった症例と比べて有意に 5 年生存率が高かったとに寄与した可能性が考えられる．今後，stage IV の縦隔報告しており，縦隔原発の軟部肉腫に対しても可能な限原発平滑筋肉腫に対する，予後および治療についてのさり外科的に完全切除を行うべきと考えられる．一方，らなる検討が待たれる．

stage IV の軟部肉腫の標準的治療法は確立されていな

謝辞：免疫組織化学的所見と治療方針についてご教示いたい11）．Kane ら15）は集学的な治療にもかかわらず，stageだきました，大阪府立成人病センターの高橋克仁先生に深謝IV の軟部肉腫の生存期間中央値は 15ヶ月であったと報いたします．

告している．
軟部肉腫進行例の化学療法に関して，Bramwell ら16）
は doxorubicin 単剤と doxorubicin を含む併用化学療法のメタアナリシスの結果，doxorubicin 単剤に対する併用化学療法の優越性は認められなかったと報告している．
一方，縦隔原発平滑筋肉腫に関しては，ブスルファン（busulphan）を投与した症例10）などが散見される程度で，化学療法の有効性に関するエビデンスはほとんど得られ著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

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Abstract

A case of anterior mediastinal leiomyosarcoma with multiple lung metastases andbone metastasis treated by chemotherapyKentaro Ono a, Tomoshi Takeda a, Mai Fujinami a, Koki Fukuda a, Yumi Kato a, Ryuichi Saito a,Naoki Magono a, Tetsuya Ueda a, Kenshi Bando a, Koichiro Iwanaga b,Shinsaku Ueda b and Yoshinori Hasegawa aa

Department of Respiratory Medicine, Osaka Saiseikai Nakatsu Hospitalb
Department of Thoracic Surgery, Osaka Saiseikai Nakatsu Hospital

The patient was a 63-year-old woman who sought medical care for her chief complaint of a cough. Chest CTscans revealed an 82 mm×47 mm tumor in the anterior mediastinum accompanied by bilateral multiple lungnodules. A diagnosis of leiomyosarcoma was reached for a nodule in the lingular segment, which was biopsied using thoracoscopy. We made a diagnosis of anterior mediastinal leiomyosarcoma with multiple metastases to thelung, since other primary lesions could be ruled out on the basis of FDG-PET. Treatment of stage IV soft-tissue
sarcoma has not been standardized, and few reports are available concerning the efficacy of chemotherapy foradvanced mediastinal leiomyosarcoma. This case was therefore treated with 8 courses of doxorubicin, based on
past reports concerning the management of soft-tissue sarcoma. As a result, the patient is still alive after 18
months of doxorubicin therapy with an 11-month period of nonprogression.