人乳åªÄÑ¢æï由来m¥¨³Ä³ï様ÖÓ½Å
吉川正明

(公益財団法人日本乳業技術協会学術顧問#京都大学名誉教授)

体内fn種々m生理活性ÖÓ½ÅK×çÞï}^n神経伝達物質gVe多様i機能˜果^VeC‘"R’‹n#特異的i前駆体»ïÍª質gVe一旦生合成T’^m`#ÖÓ½¼ô¸jŠŒ体内f切Œ出T’‘RgjŠ
Œ生理活性ÖÓ½Åj変換T’‘"一方#RmŠEi経路以外j#従来n生理活性ÖÓ½Åm前駆体gn~iT’eCiJb^食品»ïÍª質等m通常»ïÍª質m酵素消化jŠbe„生理活性ÖÓ½ÅK派生X‘例K多数
見出T’eL^1)"
乳m~i‹Y唾液#涙等m体液†白血球j„含}’eC‘åªÄÑ¢æïn\’自身#鉄結合能IŠr抗炎症能等m多様i生理作用˜示XoJŒfiN#\m酵素分解jŠbe抗菌作用†›ï´¥Âï³ï変換酵素阻害活性˜有X‘ÖÓ½ÅK生成X‘Rg„判明VeC‘"以前j筆者‹n人乳åªÄÑ¢æïmÄæÓ³ïJ‹回腸収縮活性˜指標jVe#6 ›ÛÊ酸残基J‹i‘åªÄÝ´ï-2（ LM-2: Cys-Phe-Gln-Trp-Gln-Arg ）˜単離V^2)"本ÖÓ½Ån人乳åªÄÑ¢æïm第2025残基j由来X‘"最近#本ÖÓ½ÅK¥¨³Ä³ï様m中枢
作用˜示XRg˜見出V^3)"¥¨³Ä³ï（Cys-Tyr-Ile-Gln-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2）n子宮筋収縮活性˜有X‘×çÞïgVe単離T’^｜―｜ÖÓ½Å×çÞïfAŒ#乳房J‹m射乳˜促進TZ‘Rg„知‹’eC‘"RmŠEi雌j特異的i作用以外j#¥¨³Ä³ïn雌雄両性jICe抗不安作用#IŠr社会的相互作用#母子間相互作用#生殖行動m促進等
m中枢作用˜示XRgJ‹#安‹Mg愛情˜司‘×çÞïgVe近年注目T’eC‘"¥¨³Ä³ïn特異的i¥¨³Ä³ï受容体（oxytocin receptor: OT-R）g結合X‘RgjŠŒ種々m作用˜
発揮X‘K#LM-2 „ OT-R j対X‘結合性˜示XRgK判明V^（解離定数Ki＝ 62 mM ）"R’n食品^™
pN質J‹派生X‘¥¨³Ä³ï様物質gVe最初m例fA‘"LM-2 m OT-R j対X‘親和性n¥¨³Ä³ï
m\’m約 1/200,000fA‘K#R’n LM-2 g¥¨³Ä³ïm構造的類似性K小TC^ƒfA“E"LM-2 nÚ¡μ˜用C^高架式十字迷路jŠ‘心理的μÄèμ˜評価X‘実験系（図 1）jICe#抗不安作用˜示V^"\m作用n OT-R j選択的i›ï»°ÇμÄ L-371, 257jŠŒ阻害T’‘RgJ‹#OT-R wm結合˜介VeC‘RgK•Jb^"LM-2 K脳室内投与f抗不安作用˜示Xmj必要i投与量n0.1 nmol/Ú¡μfAŒ#意外j„R’n¥¨³Ä³ïK抗不安作用˜示Xmj必要i投与量m約 1 / 10 j相当X‘" LM-2 mOT-R wm親和性K¥¨³Ä³ïm\’m 1/200,000j過MiCRgg考G合•Z‘g#LM-2 n in vivo fnL•ƒe低用量f抗不安作用˜示XRg˜意味VeC‘"¥¨³Ä³ïn体内f特異的i分解酵素fA‘ insulinregulated aminopeptidase（IRAP）m作用jŠŒ分解T’‘4)"IRAP n³μ½ï残基#Xi•`´μçÑœÅ

結合f結o’^³μÂŸï残基m C 末端側mÖÓ½Å結合˜開裂X‘RgjŠŒ¥¨³Ä³ï˜失活TZ‘酵素fA‘"¥¨³Ä³ïn分子内j存在X‘ 2 個m³μÂŸï残基K´μçÑœÅ結合jŠŒ架橋T’^構造E-mail: yosikawa＠kais.kyoto-u.ac.jpVol. 68. 2018

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˜有X‘^ƒ IRAP jŠŒ分解T’‘"一方#LM-2 n 1 個m³μÂŸï残基VJ持^iC^ƒj#分子内f´μçÑœÅ結合K形成T’Y#IRAP jŠŒ分解T’‘RgniC"RmRgK#OT-R j対X‘親和性KL•ƒ
e小TCj„関•‹Y#体内f LM-2 K¥¨³Ä³ïŠŒ低用量f抗不安作用˜示X原因g考G‹’‘"¥¨³Ä³ïn経口投与fn作用˜示TiCmj対V#LM-2 n30 mg/kg m経口投与f抗不安作用˜示V^（図 2）"T‹j#30卵黄溶液中j乳化Ve投与V^場合n上記m 1/30j相当X‘ 1 mg/kg m投与f抗不安作
用˜示V^"iI#¥¨³Ä³ïn鼻腔内投与f中枢作用˜示XRgJ‹#鼻腔内投与薬gVe„用C‹’eC‘K#LM-2 „鼻腔内投与f有効iRg„見出VeC‘"LM-2 KÚ¡μjICe抗不安作用以外j„¥¨³Ä
³ï様m中枢作用˜示XJhEJ#}^ÎÄjICe„同様i中枢作用˜示XJhEJjcCen今後m検討課
題fA‘"
乳児n母乳˜摂取X‘RgjŠŒ安‹M˜感W‘K#Rm現象j LM-2 K関与VeC‘J„V’iC"以前#
上記現象jn¦¸Ÿï由来m¥Ð¥ŸÅÖÓ½ÅK関与X‘可能性K指摘T’^K#人乳 b-¦¸ŸïJ‹派生

図1

高架式十字迷路
高架式十字迷路n#不安増強}^n抗不安作用˜測定X‘^ƒm装置fAŒ#床J‹50cm m高Tj設置V^十字形m板（ arm ）J‹ibeC‘" 2 方向m arm jn落下防止用m透明板KA‘一方#R’g直角m 2 方向m arm jn落下防止板KiC"Ú¡μ˜中央部分j置C^場合#50 cm m高Tj恐怖˜感W^場合n#囲CmA‘ closed arm j移動X‘K#恐怖感˜感WiC場合n囲Cmi
C open arm j 移 動 X ‘ " 2 種 類 m arm j対X‘進入回数g滞在時間˜ 5 分間計測X‘
RgjŠŒ#Ú¡μK感W^不安m程度˜計測X‘RgKfL‘"

図2図3¥¨³Ä³ïIŠråªÄÝ´ï-2 m抗不安作用機構

経口投与jŠ‘åªÄÝ´ï-2 m抗不安作用― 43 ―

乳業技術

X‘ b-casomorphin m¥Ð¥ŸÅ活性n牛乳由来m\’ŠŒ小TCEGj#人乳m¦¸Ÿï含有量n牛乳ŠŒ
n‘Jj少iCRgJ‹#\m寄与n小TCfA“E"人乳åªÄÑ¢æïm含有量n牛乳m\’m約10倍fA‘Rg„上記推論˜支持VeC‘"
LM-2 IŠr¥¨³Ä³ïm抗不安作用発現機構˜各種神経伝達物質m›ï»°ÇμÄ˜用Ce脳室内投与m系f検討V^gR“#›ÃÊ³ï受容体 A2A（A2A-R）#IŠr GABAA 受容体（GABAA-R）m›ï»°ÇμÄ#
SCH58261 IŠr bicuculine jŠŒ阻害T’‘RgJ‹#両ÖÓ½Ån OT-R j結合V^後#\m下流jICe#›ÃÊ³ïIŠr GABA ˜放出X‘RgjŠŒ#抗不安作用˜示XRgK判明V^（図 3）"¥¨³Ä³ï
m抗不安作用K GABAA-R ˜介X‘Rgn従来J‹知‹’eC^K5)#\m上流jICe›ÃÊ³ï A2A-R ˜介
VeC‘RgK本研究jŠŒ初ƒe明‹Jgib^"
人乳åªÄÑ¢æï中j存在X‘ LM-2 配列m前後m›ÛÊ酸配列˜各種動物f比較X‘g#¡³#Ò»IŠrÚ¡μfn¥¨³Ä³ï様活性j必須m LM-2 m第 2 番目m Phe 残基K#\’]’ Arg }^n Leu j置換T’eC‘6) "T‹j#ÄæÓ³ïjŠ‘切Œ出Vj必要i第 6 番目m Arg 残基K#\’]’ Trp # Ser IŠr
Asn j置換T’eC‘"R’‹m理由J‹#残念iK‹#人乳以外måªÄÑ¢æïJ‹n¥¨³Ä³ï様活性˜有X‘ LM-2 様ÖÓ½ÅK派生X‘可能性niC"RmRgn人乳n他m動物jniC高次機能˜有X‘Rg˜意味VeC‘"åªÄÑ¢æïj類似V^鉄結合»ïÍªgVe#血清ÄåïμÑ¢æïIŠr卵j含}’‘¥ØÄåïμÑ¢æïK知‹’eC‘K#ÎÄIŠr¡³血清ÄåïμÑ¢æï†ÇëÄæ¥ØÄåïμÑ¢
æï中j存在X‘ LM-2 相当部分m›ÛÊ酸配列jICe#第 2 番目IŠr第 6 番m›ÛÊ酸K上記条件˜満^VeCiCRgJ‹7)#R’‹m»ïÍª質J‹¥¨³Ä³ï活性˜有X‘ LM-2 様ÖÓ½Ån派生ViC"
人乳˜大量j得‘Rgn不可能fA‘K#Äåïμ´¢Ç¿ª動物乳（Ú¡μIŠrà©）†植物IŠr微生物jICe人乳åªÄÑ¢æï˜生産X‘方法K報告T’eC‘"同様j#LM-2 \m„m˜植物f生産X‘Rg„技術的jn可能fA‘"遺伝子操作jŠŒ得‹’^人乳åªÄÑ¢æï†化学合成jŠŒ生産V^ LM-2 ˜
食品†乳児用粉乳m成分gVe用C‘Rgn現状fn難VCK#R’‹K許T’‘医薬品m分野fn#LM-2 ˜経口}^n経鼻投与f有効i¥¨³Ä³ï›°ÇμÄgVe利用X‘RgK考G‹’‘"iI#本題gn少VY’‘K#LM-2 m›ÛÊ酸残基˜部分的j置換X‘RgjŠŒ#約 1/100m投与量f抗不安作用IŠr抗Ec作
用˜示XÖÓ½Å˜設計X‘Rgj„成功VeC‘"

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吉川正明

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他#åªÄÑ¢æï2009#第 3 回åªÄÑ¢æïÑ¤ôåÜ実行委員会編#p. 109115, 2009※「読者J‹m話題提供」n#読者m皆様J‹頂C^酪農乳業j関連X‘話題˜掲載X‘¯ôÆôfX"皆T}J‹m寄稿˜I待`C^V}X"iI投稿jA^ben#詳細jcCe#A‹JWƒ協会事務局}fI
尋lN_TC"

Vol. 68. 2018

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