＜症例報告＞

多飲水を伴い長期隔離中の重症慢性統合失調症患者に生じた持続的精神運動性興奮状態にriSperidone内用液(RIS‑OS)が有効であったl例‑RIS‑OS維持療法の有用性も含めて−リロシ﹈句錫
弘樹夫
哲義東

野田川
浅前中

Ｉ吸一Ｊ３
三夫究亀真一逸崎澤保引
岩近廣地

l:医療法人社団浅ノ川桜ヶ丘痢院
2：医療法人積仁会￨瑚部病院3：金沢医科大学梢神神経科学教室｢新薬と臨淋」第58巻第ll号別冊（平成21年ll月10日発行）
医薬情報研究所

100(2006)−斯蕊と臨林j.NewRem.&Clin.Yol.58No.ll2009‑＜症例報告＞

多飲水を伴い長期隔離中の重症慢性統合失調症患者に生じた持続的精神運動性興奮状態にriSperidone内用液(RIS‑OS)が有効であったl例‑RIS‑OS維持療法の有用性も含めて−

田少﹄少︾叩Ｊ
弘樹夫
哲義東

浅前中
６１⑱二叩凸⑪Ｊ三夫究他

真一逸崎澤保引
岩近廣地

要野川

約

昨今．非定型抗粘神捕薬の中で本邦初の液剤型であるrisperidone‑oralsolution(RIS‑OS)が臨床に導入されて以来．不穏．焦燥興稚．攻撃性や易刺激性などの急性期治療において使用される頻度が噌加し，注射製剤に取って代わるといった報i!『が散見される。
今回，抗精神捕薬の増量，注射製剤の連川および泄気けいれん探法(electroconvulsivetherapy:ECT)の施行が無効であった病勢の急性墹悪による持続性の粘神連動性興獅状態を呈した解体型統合失調症忠荷にRIS‑OSを用いたところ，極めて短期間で症状の改蒋が得られたうえ．その後も投薬を維持することで長期にわたる興稚の再燃が予防できている症例を経験した。

RIS‑OSは興哲状態において急速な効果発現が期待できるが，本症例では慢性期においても急性増悪のコントロールが期神でき．多ﾘ併用薬物擁法の改蕃（減量）を助長できることから，維持療法においても商い有用性をもつ可能性が示唆された。

l:医療法人社IJ1浅ノ川桜ケli病院〒920‑3112打川県金沢市観法寺町へ174
2：医療法人Wi仁会岡部病院3:金沢￨兵科大学輔神神経科学教案

Keywords:rispcridone‑oralsolution(RIS‑OS).scllizophrenia.psychomot()rexcitement(psychomotorische
Erregung)．exacerbation(Schub)．mail1tenancetherapy

−新薬と臨躰J.NewRem.&Clin.Vol､58N0.112009‑(2007)101<Casereport>

ACaseofSuccessfillTreatmentofPersistentandSeverePsychomotorExcitementin
ExacerbatiOnoftheChrOnicSChizOPhreniainLOngTbrmlSOlatiOnDuetO

WaterPolydrinkingwithRisperidone‑
Oral
Solution(RIS‑OS)‑UsefulnessforMaintenanceTherapyofRIS‑OS‑

Shinzolwasaki',TetsuhiroAsano2,KazuoChikazawa2,YoshikiMaeda2,Kiw
amu
Hiroyasu
3,
HaruoNakagawa3andltsu
ki
Jibik
i
3l:SakuragaokaH0spiral"､174.KanpqjiKanazawagW‑3"2.ﾉapaJ]
2:OkabeHospi職ノ

3:Depar"nentofNeumpsychjatly.KanazawaMCdjbaﾉUnivel割〃

は じ め に近年，第二世代抗粘神病薬（いわゆる・非定型抗精神病薬）は．｜場性症状のみならず陰既往歴：特記事項なし

家族歴（桁神科的遺伝負因を含む）：特記事
項なし

入院歴：平成3年6月から平成6年6月ま性症状への治療効果や認知障害への改善効

でS病院，平成6年7月から平成7年2月まで果およびQOLの向上効果も確認されており，T病院，平成7年4月から平成21年の現在まで副作用が少ないことから．統合失調症の薬物

O病院に入院しており．平成3年の発病以降現療法としての第一選択薬に位置付けられてい在までの約18年間の大部分で長期の入院生活

る11−3)。その中でも,risperidone(RIS)はを余儀なくされている。診断はいずれも統合FDAのピボタルスタデイー・メタアナリシス失調症で，人格荒廃は徐々にではあるが進行で陽性症状においてhaloperidol(HPD)に有してきている。

意差をもつ唯一の薬剤であることが知られている。さらに，非定型抗精神病薬の中ではris‑病前性格：内向的で優しいが，飽きっぽくてやや無責任である。

peridoneにおいて液剤(risperidone‑oralsolu‑

現病歴:!￨!3(15歳）時に両親が離蟠し，tion:RIS‑OS)が開発され，臨床では特に急高卒後は専門学校（ビジネススクール）に進性期の著しい不穏焦燥，興奮などの症状に学するが，学業成絞は不良で卒業はできな奏効したという報告61‑12}も散見される。

かった。その後は自宅で無為な生活を送り，今回，病勢増悪後の長期にわたる精神迎動

就労歴はない。平成3年春（20歳時）頃より，性興雷状態にRIS‑OSの追加投与が著効した統

父親の借りたアパートを勝手に解約し放浪す

合失調症の1例を経験したので報告する。

る，突然自分の頭髪を切り落とす，昼夜を問

I症例提示

わず窓を厳亜に閉め切り二重にカーテンを引いて暗くしている，真夏に冬物の服を着て外【症例】36歳男性．無職

出する，などの幻覚妄想に支配された奇異な

主訴：幻覚妄想奇異な行為，独語・空笑，言動が目立つようになった。さらに，独語・連合弛緩．時に興奮，暴力

空笑時には暴力行為も認められるように

102(2008)−新薬と臨淋J.NewRem．&Clin.Vol.58No.ll2009‑なったため，平成3年6月にS病院で統合失調幻聴に支配され多飲傾向が目立つようになり，症と診断され入院となった。入院中は抗糀神低ナトリウム血症（血消Na値:107mEq/L),

病薬を中心とした薬物擦法がなされたが．粘けいれん発作愈識消失など水中諺症状を呈神病症状に大きな改善はなく，外泊中に行方した。幻聴・妄想などの糀神症状に対し.ECT不明となり磐察に保護されることもあった。

lクール（7回）を施行するが改善は認めら

平成6年6月に父親の希望で退院し，二人悪れず．滅裂思考。まとまりのない言動．独語・しを始めたがすぐに外来通院を中断した。そ空笑を呈する状態が持続した。また．水中灘の後，全裸で他人の家宅へ不法侵入し警察に症状に対しては隔離室使用による水制限逮捕されて．平成6年7月にT病院に入院し〔(ベットボトルより1日に決まった水分量した。その間。治擁・投薬は受けていなかった。

か与えない):3L/分3/日〕を繰り返し施行

T病院での入院後も．繰り返し他患のタバコをしたところ，低ナトリウム血症は改善した

盗む，外出時にエスケープする，などの逸脱(血浦Na値:144mEq/L)。

行為があり，祖父宅に逃げ帰ったことで平成入院後2年（平成9年存）以降，人格の荒7年2月にそのまま退院となった。その後，

廃が￨=￨立ち始め，会話は断片的となり疎通は兄の結婚に対し「結婚なんかするな」など暴不良で独語・空笑が認められ、隔離解除のた言を繰り返したため平成7年4月にO病院に入びに多飲水と大品の嘔吐を繰り返した。体重院となった。

測定では日内変動が5〜7kgとなるため隔離

初診時所見：無表情で疎通は不良．思考は室使川による水制限の継続をせざるを得なく滅裂で会話は独断的・一方的であり，奇異でなった。隔離室内では一時的に不穏興奮，まとまりのない言動，プロレスラーからの命攻撃性が認められ、HPDまたはLPZの筋注で令を中心とする幻聴,｢10歳で単独渡米し3年対応することもあったが，それらは2〜3日間プロレスの修業をした。ハルクホーガンはの短期間で改善し，看護や介護に大きな支障友達で僕の方が強かった」などの妄想，独語・はない状況が続いた。このような状態が平成

空笑．無為．自発性減退．自閉．および時に不15年lO月まで約6年半の間持続した。この間

穏，興奮，暴言や暴力などの攻盤性などが観の投薬内容はHPD:21mg/日,LPZ:250mg/察され，病識は完全に欠如していた。神経学

日．ZTP:250mg/H.CBZ:400mg/日,prO‑的には特に異常所見はなく，頭部CTおよび脳methazine:50mg/1=1,biperiden:3mg/日．

波所見にも異常がないことから．統合失調症

magnesium:2gm/日,etilefrine:15mg/日。と診断された。

眠前にnitrazepam:10mg.brotizolam:0.25

入院後経過：会話は断片的で支離滅裂．疎mg,triazolam:0.25mg,estazolam:2mg,通はとれず．時に独語・空笑がみられ，一方zopiclone:7.5mgであった。当時の主治医でな的に幻聴や妄想などの病的体験を訴えた。他ければ処方内容の意図が明確にできないが，患との交流も認められなかった。Zotepine

一過性の興蒋状態や多飲水に関しては，精神(ZTP):150mg/日,pimozide(PMZ):20mg/

症状そのものの悪化によるのか薬原性の症状

日．HPD:15mg/H,carbamazepine(CBZ):によるのか十分に検証がなされないままにこ

400mg/日．levomepromazine(LPZ):100のような多剤大通の向精神薬の投与が継続さmg/日などの抗糀神病薬の投与が試みられたれていた。服薬はほぼ規則正しくなされ，水が，時に不穏，攻盤的，易怒的な症状を呈し分管理目的による隔離室の使用を継続していた場合にはHPD¥LPZの筋注が施行された。

たため多飲水はコントロールされている状況

入院後4カ月頃より「飲め，飲め」というであったが．平成15年10月に突然の病勢増悪

−斯薬と臨ﾙｲく̲1.NcwRem.&ClinVol.58N().112009‑(2009)103世

柵神巡励性興奮状態

ゼ

隔離室使川ゴ（水分符理目的）
記一一却二麺一鋤

抗柵神病薬(経n)HPD(mg/II)

112Z

ここZTP(mg/H)

1

画

LPZ(mg/H)

I

400

CBZ(mgn)

連日筋注

HPDまたはLPZ筋泓

￨I‑

身体拘束

‑鄭寺の身体唾でご■￨;蚕扉塾而翻］

E
C'1、

母ｌ︲ｐいり耐誤哩

RIS−OS(mL／11）

1 0 1 1 1 1 1 7

HPD:haloperidol.ZTP:z()tepill6
RIS‑OS4risperidone‑oralsoluti()【】

胆皿阿Hl5■■1116−弓岩，H21.

1 2 1 9 1 2 / 2 4 1 2 1

levomepr()mKIzil1eCBZ:carbamazePine.
electroc(),Ivulsivetherapy("気けいれん療法）

図1臨床経過(RIS‑OS投与前後による治療経過を中心に）による持続的で難治な糀神連動性興稚状態をを2クール（計141副）施行したが．この時も呈した。なお，この時特にその症状を誘発す症状の改善は得られなかった。

るような堺象は確認できていない。

そこで，平成15年12月2411.RIS‑OS:8

病勢増悪時の精神症状と治療経過：￨鞘離室

mL/分4/I｣にlorazepam:4mg/分4/日を併

内でも.1日中大声で叫ぶ．放歌し続ける．扉用投与したところ．投与4日目より徐々に症や壁を叩き蹴り続ける．放尿しその床を嘗め状の軽減が観察され．投与約1週目で興蒋状まわす，全裸で踊り続け排ｲlilする．討動にま態はほぼ完全に消失した。RIS‑OS投与約1力とまりがなく拒絶し疎通は全くとれない状態

H後より．他の抗精ﾈll'捕薬の減堂も可能になが約3カ月間にわたって持続した。過去の臨りつつあり.RIS‑OS投与後は長期にわたり興床経過において興蒋に至った場合はHPD.

蒋状態の再燃はない（図1）。

LPZの筋注などで症状の改善が確認できたが，RIS‑OS投与後の臨床経過を要約すると．①

今回はHPDの増箪およびCBZの追加などの変

RIS‑OS;8mL/日投与後約1週で．顕蒋な糒薬ならびにHPDやLPZの筋注の連川を順次

神運動性興燕状態はほぼ完全に消失した．＠

行ったが症状の改善は認められなかった。こADLが改善し、看護や介渡への抵抗もなくなのような桁ﾈ1I1運動性興稚状態が持続する中，りある程度の疎通がlnI復した，③経口投与中

看護師に対して腹部を暴力的に肘で突くとの抗精神飛薬の減量が可能になった．④多飲

いった他害行為が認められたため臨時の身体水は水分管理目的による陥離室の使川を継続拘束（体幹および四肢の抑制）を行い,ECTしたままコントロールできている．⑤表情や104(2010)−新薬と臨淋J.NewRem.&Clin.Vol.58No.112009‑

態度は温和になり診察室での通常の問診が可

量の向輔神薬が投与し続けられていたことは能となった，⑥その後RIS‑OSを積極的に変更確実であり，過去に症状の改善をみないままする理由もなく．そのまま維持療法で約5年長期間にわたり変薬のない状態が続いたことの艮期にわたり投薬を継続しているが，精神が症状の悪化を助長してきた可能性は十分に運動性興哲の再燃もなく十分な予防ができて考えられる。そもそも今回の急性増悪エピいる，というものである。

ソードにおいても早い段階でrisperdoneの投Ⅱ 考 察

与が開始されていれば。回避できた可能性も十分に考噸しなければならない。

「不穏，焦燥，興奮などの急性症状に対するまた．今回の愈鯆な精神運動性興奮状態の治療法の第一選択の決定に関して．様々な症原因については．隔離室内で多飲水はコント

例における薬物選択‑Votingによる検討一」

ロールできており，服薬の確実性も確認できと題した青葉!:!'の報告（2000）と第2回金沢ている状況下で発症しており．特に生活環境精神科急性期治療研究会の結果（2004.12)!!'の変化もなく明らかな誘発条件も見当たらながある。2000年の青葉の報告ではHPD筋注をいことから，病勢墹悪（いわゆるSchub)によ使月lするとした治療者の方が圧倒的に多かっるものと考えられた。

たのに対し，2004年12月の結果ではRIS‑OSを持続性で難治性の精神運動性興奮状態に関選択するとした治療者が過半数以上を占めてしては,RIS‑OSの追加投与のみが速効性に著いる。「RIS‑OSが緊急性を要する不穏の第一効を示した。顕著な興奮状態に効果を示した選択薬」という見解が，ここ数年で定着してのがRIS‑OSであったが，このことは海外で示いるものと思われる。また，今日の分包液がされる「Risperidoneが抗精神病薬の中でもっ発売されて以降，投与の手間は錠剤と差がなとも陽性症状への効果が高い」とされる数々くなり，さらに利便性が尚まっている。のデータを裏付けるものであった。また，

本症例は，幻覚妄想などの病的体験に支配RIS‑OSとrisperidone錠(risperidone‑tablet:された問題行動を呈する統合失調症で，入院RIS‑TB)との精神薬理学的作M1は同等とされ後は水中毒症状を繰り返し，水分管理目的でており，両剤型の効果を比較した客観的なエの隔離を継続せざるを得なかった人格荒廃のビデンスはないもののRIS‑OSが統合失調症の認められる統合失調症恩者である。原因が激越に有効であったとするCurrierら6)の報告，はっきりしない突然の病勢増悪による重篤でRIS‑OSはRIS‑TBより血漿中RIS濃度の上昇が難治性の精神連動性興獅状態が約3カノ1間も速く,Tm,:!灘の立ち上がりも速いとする武内の報持続した。

告など'3'16)があり．この薬物動態の違いから水中毒症状については．詳細な検査は行わも急速な治療効果を必要とする今回の重篤なれていないものの，症状を呈した時点では，精神運動性興蒋状態の改善に対して，内用液拒食や倦怠感脱力感などが観察されないこを選択した意義は大きいものと考えられた。と，隔離室使用による水分制限をするだけでさらに，今回は新しい試みとして興蒋の再極めて短期間で低ナトリウム血症が改善する

燃予防を期待しRIS‑OSの維持療法を試みたわ

ことなどから．腎臓での水の再吸収が増加す

けだが,RIS‑OS投与を継続することで5年以ることに由来するSIADHの可能性は低いと考上の長期にわたり興蒋の再燃はなく,ADLのえられた。しかし,carbamazepine¥haloperi‑改善が得られたうえに，副作川の出現も認めdolなどの多飲を引き起こす可能性がある定型ていない。患者自身が望めば錠剤への移行も(従来型）抗粘神病薬を主とする比較的多剤大検討する時期がくるかもしれないが，現在の−新薬と臨淋J.NewRem．&Clin.Vol､58No.112009‑(2011)105

ところコンプライアンスも良好である。これ

ま と め

は長期試験による「Risperidone治療における再発率が従来型の抗糟神病薬によるものよりl)本症例は20歳発症の解体型（破瓜型）低い」というCsernanskyら!)の報告をも裏付

統合失調症であり，入院後は多飲水による水けるものであると考えられた。また．RIS‑OS

中毒症状を繰り返した後．徐々に人格荒廃をの維持療法は，不穏，興奮などの緊急性を要きたしており，その間に一過性に不穏状態をする症状の再燃予防につながり，注射製剤の繰り返す臨床経過を辿っていたが．その経過

使川やECT施行の減少および隔離や身体拘束中に突然の病勢増悪による精神運動性興蒋状の期間と頻度の軽減や中止につながる可能性態をきたし．3カ月もの長期にわたり雌治なが高いという報告'7 18'を支持した。また．錠状態が持続した。

剤のように口腔内に隠しておいて後から吐き

2）このような状態に対して,RIS‑OSの追出すことができないという内用液剤の性質上加投与のみが著効し,RIS‑OSの投与を継続すコンブライアンスが確保できたことに起因することで5年以上の長期にわたり精神迎動性るII1能性も否定できず，このことも液剤とい興奮状態の再燃はない。

う剤型のもたらす1つのメリットと考えられ

3）結果的には，他の経口投与中の抗精神た。なお，本症例ではRIS‑OSの継続投与をす病薬を減趾することが可能となり,ADLの向ることで，長期間漫然と投与し続けられてい上にもつながった。さらにシンプルな処方へた多剤大量の向精神薬のある程度の減逓と整のスイッチングが期待される。

理ができ，さらに症状の好転につながったこ

語

結とも忘れてはならない。今後の課題としては．

他に経口投与している抗精神病薬を主とする内用液だけにみられる効果なのかは十分な

向糀神薬をさらに積極的に減量しなければな検討が必要と思われるものの，現時点でris‑らないことがある。

peridone内用液(RIS‑OS)は，統合失調症の文献的にも維持期の統合失調症患者を対象急性期や病勢増悪期の不穏焦燥。興蒋などにしたRIS‑OSの臨床試験で，エビデンスはなの症状に対して．将に有効で，即効性があり，いが,｢RIS‑TB¥RIS細粒に比べてRIS‑OSの副作用も少なく，さらにはその後の維持療法方が投与量が少なくて済むのではないか」ととしてもjI1いることができると考えられた。

いう武内'5)の報告やRIS散剤服用中の外来統合従来の定型抗精神捕薬の注射製剤や液剤に置失調症患者を対象として，同用戯の液剤分包き換わるより有用な薬剤であるとl司時に維持に切り替え投与し，常用薬としてのRIS‑OS分治療においても，その臨床的メリットは少な包の評価を検討した結果，剤型の評価としてくないと考えられた。

は液剤の方が散剤に比べて有意に「効き目の文

献発現が早い」という理由で好意的に受け止められ、約7割の患者は液剤を常川薬として引l)CsernanskyJG.MahmoudR・BrennerR.A

き続き選択したとする岩mら19)の報告があり．

comparisonofrisperidoneandhaloperidolfOr

本症例のような場合も含めて．RIS‑OSの維持

thepreventionofrelapseinpatientswith

期における有用性は少なくないと思われる。

sChizophrenia.NEJIgノノMed.2002:346:
1
6‑
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