471

特 集

肺高血圧症の展開 2014

Topics 2肺動脈性肺高血圧症および肺静脈閉塞症/肺毛細管腫症の
病理―最近の知見から―
大郷

恵子a/ 植田

初江a/ 大郷剛b

要旨：肺高血圧症臨床分類の第 1 群である肺動脈性肺高血圧症では，外径 500 μm 未満の筋性肺動脈に閉塞性病変および叢状病変を含む
複合病変（pulmonary arteriopathy）がみられるのが特徴である．一方 1´群に分類される肺静脈閉塞症/肺毛細管腫症は，それぞれ肺静脈，毛細管を病変の首座とする．
前者は肺静脈の線維性閉塞を主とするが，二次的な毛細管増生をきたすと後者と組織学的に類似してくる．いずれも後毛細管性肺高血圧をきたすので，血管拡張薬の使用に際し注意を要する．本稿ではこれらの典型的な病理像を最近の知見や問題点とともに解説する．
キーワード：肺動脈性肺高血圧症，肺静脈閉塞症，肺毛細管腫症，叢状病変，膠原病
Pulmonary arterial hypertension,
Pulmonary veno-occlusive disease,
Pulmonary capillary hemangiomatosis,
Plexiform lesion, Collagen vascular disease

連絡先：大郷 恵子〒565︲8565 大阪府吹田市藤白台 5︲7︲1
ａ

国立循環器病研究センター臨床検査部臨床病理科ｂ

同 心臓内科部門肺循環科（E-mail: keikogo@ncvc.go.jp）

472

日呼吸誌

Topics 2

3（4），2014（plexiform lesion）を代表とする病理組織像を共有してはじめにいることが背景にある．臨床分類は実用的なもので 5 年
おきに改訂されているが，肺高血圧症の血管病理分類は

肺高血圧症のなかでも病変の場が肺動脈（前毛細血管）2003 年の会議で提案されたものが最新である6）．これに側である肺動脈性肺高血圧症（pulmonary arterial hy-

よると肺高血圧症の血管病変は（適当な日本語訳がない

pertension：PAH）は，近年の特異的治療薬登場によりものは英文のまま記載），

治療成績の向上が著しく，長期生存も可能となってきた．

1：pulmonary arteriopathy（PAH に相当）

一方，肺静脈閉塞症（pulmonary veno-occlusive disease：

1a：1 に肺静脈・細静脈の変化が共存

PVOD）は，病変の首座が肺静脈にある疾患で臨床的

2：pulmonary occlusive venopathy（PVOD に相当）

PAH の約 10％1）といわれ，進行性で予後不良の疾患であ3：pulmonary microvasculopathy（PCH に相当）

る．PAH 特異的治療薬によりかえって致死性の肺水腫を

4：分類不能起こすリスクがあるなど，現在においても肺移植のみがに分類される．臨床的 PAH の多くは 1：pulmonary ar-

確立した治療である．また肺毛細管腫症（pulmonary cap-

teriopathy である．しかし純粋な肺動脈病変ばかりでは

illary hemangiomatosis：PCH）は，肺実質の肺胞壁の毛なく肺静脈の閉塞性病変をしばしば合併することが報告

細管増生を特徴とするさらにまれな疾患であるが，肺静され，病態や薬剤反応性に関与する可能性があることか

脈閉塞もきたすためPVODとの臨床的・病理学的なオーらサブクラスの 1a が追加され，改めて肺静脈病変合併

バーラップが指摘されている．これらをふまえ PVOD とへの注意が喚起された．しかしヒト肺では肺静脈の特異PCH は第 4 回世界会議のダナポイント分類（Dana Point，

的マーカーが確立されていないこともあって，肺静脈病

2008）以降，1 群 PAH のサブクラスとして 1´群にまと変合併の実態についてはいまだ知見が不足しており，められ，ニース分類（Nice，2013）でも踏襲されている．

ニース会議の病理・病態生理部門でも引き続き重要な課

PVOD/PCHでは，
通常肺動脈楔入圧は正常範囲であるが，題としてあげられている7）．PVOD と PCH については，

組織学的には毛細管以後の閉塞が主体であり，血管拡張

臨床的・病理学的なオーバーラップから同一疾患のスペ薬の使用には注意を要するとともに，肺移植の考慮の必

クトラムの可能性も指摘されていた8）が，最近同一の遺要性から臨床的に早期の診断が望まれる．生検に伴うリ伝子異常が相次いで発見されたので9）10），後述する．

スクのため剖検以外で病理の確定診断は得られにくいが，

1．PAH（pulmonary arteriopathy）の病理2）

近年 PVOD における臨床的知見の集積3）4）により，かな

PAH では細葉内外の外径 500 μm 未満の細小肺動脈りの症例で臨床的に PVOD の診断を考慮することが可を主たる病変の場として，閉塞性変化が起こる．このた能となってきた．我が国でも早期診断の一助となるようめ肺動脈造影では枯れ枝状になるが，CT などの画像検

難治性疾患事業として臨床診断基準案を提案していると査では直接の変化はとらえにくく，主に二次的な形態，ころである ．本稿では，PAH と PVOD/PCH の典型的

あるいは機能的変化をみていることになる．このレベル

な病理所見について概説し，病理学的所見を臨床所見やの動脈は，内弾性板と外弾性板にはさまれた平滑筋から問題点と関連づけながら最近のトピックスも加えて解説

なる中膜をもつ筋性動脈で，大きさは伴走する気管支とする．

ほぼ同じ径である（図 1a）．低圧系を反映して，体動脈5）系と異なり内腔が広く壁が薄いのが特徴である．外径

血管病理分類

100 μm 以下では徐々に平滑筋が消失し，毛細管へ入る
直前には弾性板 1 層の細動脈となる（図 1a，インセット）
が，形態からは毛細管後細静脈との鑑別が難しい．中膜

PAH はジュネーブでの第 1 回世界会議以来四半世紀

肥厚と，より近位の弾性動脈の拡張や内膜の粥腫は病因を経て開催されたエビアン会議（Evian，1998）の臨床に関わらず肺高血圧症全般にみられる共通の所見である．

分類で，それまでの原発性・二次性肺高血圧症に代わり肺高血圧とは関係なく，気道や間質病変に伴っても局所示された名称である．特発性，家族性，薬剤性に加え，的に中膜肥厚や内膜肥厚を認める．また中膜肥厚のない基礎疾患に関連するものを 1 群に PAH としてまとめる

内膜肥厚は，老化に伴い特に上葉で多くみられる．

というコンセプトは，これらの疾患が有名な叢状病変

PAH では上記の共通の所見に加え，中膜・内膜肥厚

特集

肺高血圧症の展開 2014473

図 1 正常肺動・静脈と PAH の肺血管病変．（a）正常肺［Elastica van Gieson 染色（EvG），×40］．インセット内は前毛
細管肺細動脈．B：細気管支，PA：肺動脈，PV：肺静脈．
（b）IPAH 例．筋性動脈の中膜肥厚（EvG，×400）．中膜が外径（200 μm 程度）の約 25％を占めている．軽度の内膜肥厚を伴う．（c）IPAH 例．筋性動脈（外径 150 μm 程度）の
高度線維性内膜肥厚（EvG，×400）．（d）IPAH 例．複合病変：筋性動脈から瘤状に突出する 2 つの叢状病変（EvG，×200）．高度の線維性内膜肥厚を伴う．（e）IPAH 例．複合病変：血管腫様病変（拡張病変）を伴う叢状病変［ヘマトキシ
リン・エオジン染色（hematoxylin and eosin：HE），×100］．
（f）SLE 例にみられた複合病変（EvG，×200）．この症例
では肺静脈病変もみられた．

による「閉塞性（収縮性）病変」（constrictive lesion）と，み（1 度）は特に血管収縮の関与が大きく，血管拡張薬

特徴的な叢状病変（plexiform lesion）を含む「複合病変」

による反応性が期待され小児ではしばしばみられるが，（complex lesion）が，さまざまな程度にみられるのが特成人の剖検例や移植例ではごくまれである13）．3 度では．「閉塞性病変」は従来知られる徴である （図 1b～f）

線維性内膜肥厚による閉塞機転が強くなり，びまん性に

6）11）「複合病変」
Heath-Edwards（H-E）分類 の 1～3 度に，起こると血管抵抗の上昇に寄与する（図 1c）．
「複合病変」

は 4～6 度に相当する．H-E 分類は先天性シャント性心である 4 度以上はいずれも進行病変で予後に差はない．

疾患（主に心室中隔欠損症）による肺高血圧において根6 度の壊死性血管炎は，いまでは叢状病変の前駆病変と治手術による肺血管病変の可逆性を探るため進行度を示考えられている．特発性 PAH ではみられる頻度が低い．

そうとしたもので，同じ病変が特発性 PAH にもみられ叢状病変（図 1d～f）は体動脈にはみられない，PAHたことからpulmonary arteriopathyの基盤となっている．

の hallmark といわれる特殊な病変である．筋性動脈が，簡便で理解しやすいため現在も病変を表すのにしばしば内外の弾性板と壁の破壊を伴い囊状に拡張した内部に内使われる．簡単に説明すると，
1 度は中膜肥厚のみ，2 度，

皮細胞性の無秩序な微少血管を入れ，しばしば微小血栓

3度はそれぞれ細胞性内膜肥厚，線維性内膜肥厚が加わっを伴う6）13）．一見血栓の再疎通像に似るが，その場合血た状態，4 度は叢状病変の出現，5 度は拡張病変とヘモ管壁が保たれている点が鑑別点となる．叢状病変には，ジデローシス，6 度は壊死性血管炎である．中膜肥厚の細胞成分や細胞外基質に富み増殖性が認められる形態と，

12）

474

日呼吸誌

Topics 2

3（4），2014

それらが減り血管チャンネルが成熟した形態がみられ，合病変を認めなかった強皮症 3 例を含む 6 例は PVOD に

経時的変化を示唆している．しばしば周りに静脈様に拡近い型と考えられた．残りの 4 例は複合病変と肺静脈病

張した血管（拡張病変）を伴い，これが叢状病変を探す変の両者がみられる混合型で，純粋な PAH 型は SLE際の目印になる．
高度なものは血管腫のようにみえる（血の 1 例だけであった．肺静脈病変の合併は膠原病関連

管腫様病変，図 1e）．

PAH の治療不応性・予後不良の一因となっていることが先天性心疾患に伴う肺高血圧症例を用いた三次元構築
による解析では，叢状病変は主に線維性内膜肥厚による閉塞部の手前で過剰動脈（supernumerary artery：気示唆され，さらなる検討を要する．
2．PVOD（pulmonary occlusive venopathy）の病理（図 2）管支と伴走せずにほぼ直角に分枝する細い側枝）の起始

PVOD の病変の首座は主に隔壁内の肺静脈と細葉内部に最もよく認められ，拡張病変，さらに肺胞壁内に伸の肺細静脈であるが肺静脈はヘマトキシリン・エオジン

びる sinusoid 様の血管を通じて毛細管や気管支動脈系

染色では観察が難しく，特殊線維染色を行って初めて認と連続することから，バイパス型の側副血行路と考える

識できる場合もあり，これまであまり注目されず見過ご説がある14）．また叢状病変は，筋性動脈の 2 分岐部で内されてきたのが実情である．肺動脈は細葉の中心を気管膜肥厚性閉塞病変と関連して血管内に生じることも示さ

支と伴走するのに対し，肺静脈は毛細管からの血液を集れている15）．叢状病変の病態機序として異常な内皮細胞

めながら辺縁を走り細葉間，小葉間隔壁へと流れるといの増殖（抗アポトーシス性やモノクローナル性）や，異う位置関係が重要である（図 1a）．毛細管前後のレベル

常な血管新生などが指摘されるとともに，壊死を伴わなでは細動脈と細静脈の鑑別は困難であることや特異的いレベルの血管炎や血管周囲の炎症細胞浸潤も重要な病マーカーがヒトで確率されていないことから，正確な定，我々も炎症の関与を量的評価が難しい7）．肺静脈は老化によってもある程度指摘している16）．また，特異的治療による修飾に関して，

疎な内膜肥厚を認めるが，完全閉塞や再疎通像は通常み

これら複合病変は特異的治療後の移植例や剖検例でも依られない．また少数の肺静脈がつぶれても血流は迂回す

然として認められることが自験例を含めわかっている

るため，肺高血圧はきたさない．

態機序として注目されており

6）11）

17）

が，血行動態著明改善例の前後の組織は通常得られない

PVOD では，末梢の肺静脈にびまん性かつ高度の閉ので，特異的治療薬によるリバースリモデリングがある

塞所見（後毛細管性）がみられる4）6）のが典型的で，報告のか，あるとすればどの程度起こるかについてはいまだに差があるが 30～90％の静脈に閉塞がみられる．これ不明である．

により肉眼像では，左心不全による肺門周囲を中心とす【最近の話題 1】膠原病（結合組織病）に関連する PAH

るうっ血ではなく，斑状のうっ血・出血像が特徴的であと静脈病変．

る（図 2a）．閉塞性の内膜肥厚は，主に線維性で疎な場

膠原病には種々の病態（間質性肺疾患や左心不全，血合も密な場合もあり，細胞浸潤や，再疎通像（recanali-

栓・塞栓など）が関わっているが，臨床的に肺高血圧のzation）もみられることから炎症や血栓の関与も示唆さ

原因が説明できない前毛細管性肺高血圧を呈するものがれる（図 2b，c，f）．そのほか，肺静脈の中膜が発達しあるため 1 群にあげられ2），予後が悪いことが知られる．

動脈化（arterialization of pulmonary vein）と呼ばれる

組織学的所見については知見が乏しいが，我が国では従所見や，静脈壁の弾性線維へのカルシウム沈着がみられ来混合性結合組織病や全身性エリテマトーデス（SLE）

る．肺動脈にも中膜肥厚，内膜肥厚を高頻度に認めるが，などで叢状病変を含む肺動脈病変を有する（図 1f）こと

叢状病変などの複合病変は通常伴わない（図 2d）．肺静が指摘されてきた．近年，膠原病関連 PAH に PVOD 様脈閉塞部上流の毛細管は斑状にうっ血・拡張・蛇行を示の肺静脈病変が高率（75％：8 例中 6 例，対照の特発性し，これは 1 層までとされるが4），実際には多層化してIPAH では 17％：29 例中 5 例）にみられることが報告さ

PCH 様の増生を示すこともある（図 2e，f）8）11）．これら

れた18）．また特に強皮症では叢状病変はみられず，動静は脆弱で潜在性に新旧の出血を伴い，肺胞にヘモジデリ

脈ともに細小血管が線維性に閉塞する small vessel dis-

ンを貪食したマクロファージ（シデロファージ）が多く

ease を呈しやすいことも報告された ．我々の施設でもみられるのが特徴（図 2g）で高度のヘモジデローシス

過去の膠原病関連 PAH の剖検例を再検討したところ，をきたす例もある．この所見は気管支肺胞洗浄液中のシ

11 例中 10 例（91％）に肺静脈病変の合併を認め，うち複

デロファージ増加に現れ，PAH に比し PVOD でみられ

19）

特集

肺高血圧症の展開 2014475

図 2 PVOD 自験例の肺血管病変（20 代男性，剖検例）．
（a）剖検肺．斑状うっ血が散在性にみられ，小葉間隔壁肥厚も伴っている．
（b）隔壁内肺静脈［Elastica-Masson 染色（EM），×200］．淡い線維性内膜による閉塞性病変で周囲にリンパ管拡張（＊）を伴う．（c）小葉内の肺細静脈にみられた再疎通像（EM，×400）．
（d）外径約 150 μm の肺小動脈にみられた，
中膜肥厚および線維性内膜肥厚（EvG，×200）．（e）肺細静脈閉塞に伴う PCH 様所見（HE，×100）．HE 染色では肺静脈閉塞が認識しがたく間質性肺炎と診断されることもある．
（f）e と同部位（EM，×100）．密な線維性内膜でほぼ閉塞した肺静脈と周囲の多層化した毛細管うっ血・拡張・蛇行像が明らかである．（g）シデロファージ（HE，×400）．肺胞内にヘモジデリン（茶色）を貪食したマクロファージの集積がみられる．肥厚した肺胞壁には拡張・蛇行を伴いうっ血した毛細管がみられる．

やすく診断的価値がある11）．また間質の，特に小葉間隔増生する所見に加え，血管・気管支周囲の間質や，肺実壁には浮腫と引き続く線維化，またリンパ管の拡張，縦質，胸膜にも病変が及ぶのが特徴とされ，当初は新生物

隔リンパ節腫大を認める．これらの所見が PVOD の的なものと考えられた4）6）．通常肺葉全体に斑状に分布し，CT 上の triad とされる，小葉中心性すりガラス様陰影

低倍率では間質性肺炎や肺うっ血と誤認されることもあ（ground-glass opacities：GGO），小葉間隔壁の肥厚，縦る．PCH 様の所見は非肺高血圧例での偶発的所見として隔リンパ節腫大に反映されていると考えられ，難治性疾も報告され，また肺移植後の ｄｅ ｎｏｖｏ 発生が報告される

患事業における臨床診断基準案でも重要な所見として取など不明な点が多い．肺動脈壁にも病変が及ぶほか，肺り上げてある ．PVOD は特発性のほか，上述の膠原病

静脈壁にも毛細管が増生して肺静脈閉塞を起こし PVOD

や骨髄移植後などに関連して類似の病変をきたすことが同様，新旧の出血性変化，ヘモジデローシス，間質の浮知られ，重症度に差はあれ潜在的患者が少なくないと思腫，リンパ管の拡張などがみられ PVOD との鑑別が困われ，さらなる症例の蓄積が必要である．

難な場合がある．PVOD/PCH の組織学的鑑別点として，

3．PCH（pulmonary microvasculopathy）の病理

PCH では気管支壁や胸膜など間質への侵襲があること，

PCH では，肺胞壁の毛細管様微小血管が多層化して肺静脈閉塞が血管壁への微小血管増生に起因し，PVOD

5）

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Topics 2

日呼吸誌

3（4），2014

でしばしばみられる再疎通像はみられないこと，PVOD

進行例，治療不応例の病像をとらえたものである．これ

で二次的に拡張・蛇行した毛細血管は 1 層であることならの包括的かつ正確な所見の蓄積が，臨床へのフィード

どがあげられる．臨床的には CT 上の GGO の大きさがバックや病態解明のために重要である．

鑑別の助けとなる可能性がある20）．筋性動脈には，やはり内膜肥厚や中膜肥厚を伴うが通常叢状病変は伴わな

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：大郷

剛；講演

い．

料（アクテリオン ファーマシューティカルズ ジャパン，グ【最近の話題 2】PVOD/PCH における遺伝子異常．

ラクソ・スミスクライン）．他は本論文発表内容に関して特PVOD/PCH の鑑別点は上記のとおりであるが，実際に申告なし．

には違いがそれほど明確でなく PVOD でも肺胞毛細管

引用文献の多層化がみられるなど所見がオーバーラップする症例の存在から，純粋な PCH はきわめてまれで，多くは一1）Pietra GG, et al. Histopathology of primary pulmo-

つの entity のスペクトラムではないかとの見かたもさnary hypertension. A qualitative and quantitative．そのような状況のなか，ごく最近

study of pulmonary blood vessels from 58 patients

PVOD および PCH の家族発症例に相次いで同じ遺伝子

in the National Heart, Lung, and Blood Institute,

異 常 が 発 見 さ れ た9）10）．Eyries ら に よ る と， 家 族 性Primary Pulmonary Hypertension Registry. Circu-

PVOD は典型的に常染色体劣性形式をとり，調べた 13

lation 1989; 80: 1198︲206.

れてきている

8）11）

家系すべてに EIF2AK4（eukaryotic translation initia-

2）Simonneau G, et al. Updated clinical classiﬁcation oftion factor 2 α kinase 4）変異を認めた．うち 8 家系で

pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2013; 62は組織学的（肺移植，生検）に確定診断を得ていたが，興味深いことに 1 家系の 2 人は当初 PCH と診断されていた．また孤発性の組織学的 PVOD 例の 25％（20 例中（25 Suppl）: D34︲41.
3）Montani D, et al. Pulmonary veno-occlusive disease.
Eur Respir J 2009; 33: 189︲200.

5 例）にも同遺伝子変異が検出され，孤発例のなかにも

4）Frazier AA, et al. From the Archives of the AFIP:

遺伝性 PVOD が潜在していることが判明した．しかし，

pulmonary veno-occlusive disease and pulmonary

臨床的および画像的に強く PVOD が示唆されるが組織

capillary hemangiomatosis. Radiographics 2007; 27:

学的に確定されていない 26 例，また BMPR2 変異のない家族性 PAH の発端者 9 例には EIF2AK4 変異は同定

867︲82.
5）肺静脈閉塞症（PVOD）の診断基準確立と治療方針されなかった．一方，Best らによると家族性 PCH の 2作成のための統合研究

家系中，常染色体劣性形式を示した 1 家系と，弧発例の究報告書．厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等

10 例中 2 例（20％）に PVOD と同じ遺伝子の異常が認克服研究事業（難治性疾患克服研究事業）．2014.

められた ．これまで，PVOD では遺伝性 PAH と共通

6）Pietra GG, et al. Pathologic assessment of vasculop-の BMPR2 変異の報告が数例あるのみで，PCH の遺伝

athies in pulmonary hypertension. J Am Coll Cardi-

子変異は報告がなく，両疾患の部分的なリンクを裏づけ

ol 2004; 43（12 Suppl S）: 25S︲32S.

10）

平成 25 年度総括・分担研

る画期的な発見といえる．EIF2AK4がコードするキナー

7）Tuder RM, et al. Relevant issues in the pathology

ゼは，血管新生の調節やストレスに対する遺伝子の調節and pathobiology of pulmonary hypertension. J Amに 関 与 す る と さ れ， 今 後 こ の 経 路 を 切 り 口 と し てColl Cardiol 2013; 62（25 Suppl）: D4︲12.

PVOD/PCH の病態解明が進むことが期待される．同時

8）Lantuéjoul S, et al. Pulmonary veno-occlusive dis-にそれ以外の遺伝子変異や環境因子の発見も望まれる．

ease and pulmonary capillary hemangiomatosis. A
clinicopathologic study of 35 cases. Am J Surg

おわりに

Pathol 2006; 30: 850︲7.
9）Eyries M, et al. EIF2AK4 mutations cause pulmonary veno-occlusive disease, a recessive form of

肺高血圧，特に成人における病理では，病変を経時的

pulmonary hypertension. Nat Genet 2014; 46: 65︲9.

に観察することは通常不可能で，報告の多くは重症例，

10）Best DH, et al. EIF2AK4 mutations in pulmonary

特集

肺高血圧症の展開 2014

477

capillary hemangiomatosis. Chest 2014; 145: 231︲6.

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39.
12）Heath D, et al. The pathology of hypertensive pul-

411︲9.
16）Ohta-Ogo K, et al. CD44 expression in plexiform lesions of idiopathic pulmonary arterial hypertension.
Pathol Int 2012; 62: 219︲25.

monary vascular disease; a description of six17）Stacher E, et al. Modern age pathology of pulmo-

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ground-glass opacities in chest high-resolution com-90.

puted tomography of patients with pulmonary ve-15）Cool CD SJ, et al. Three-dimensional reconstruction

no-occlusive disease and patients with pulmonaryof pulmonary arteries in plexiform pulmonary hy-

capillary hemangiomatosis. Cardiovasc Pathol 2013;pertension using cell-speciﬁc markers. Evidence for

22: 287︲93.

Abstract
Pathology of pulmonary arterial hypertension and pulmonary veno-occlusive disease/pulmonary capillary hemangiomatosis
Keiko Ohta-Ogo a, Hatsue Ishibashi-Ueda a and Takeshi Ogo b
Department of Pathology, National Cerebral and Cardiovascular Centerb
Department of Cardiology, Pulmonary Vascular Disease Unit, National Cerebral and Cardiovascular CenteraVascular lesions in lungs of patients with pulmonary arterial hypertension（PAH）（Group 1 in the WHO updated
clinical classification, 2013）occur mainly in pre- and intra-acinar muscular arteries less than 500 μm in diameter and arecharacterized by variable existence of constrictive（occlusive）lesions and advanced complex lesions（i.e. plexiform lesions, dilatation lesions, and vasculitis）.On the other hand, the rare entities of pulmonary veno-occlusive disease（PVOD）
and pulmonary capillary hemangiomatosis（PCH）involve mainly veins/venules and capillaries, respectively. The fibrotic
occlusive changes in pulmonary veins and venules in PVOD can lead to capillary engorgement and even capillary proliferation, often mimicking PCH（PCH-like lesion）.The histological and clinical similarities have raised questions about apossible overlap between PVOD and PCH. Therefore both diseases are now classified together as a single subcategory（group 1´）. Because of the postcapillary block, caution should be taken with the use of vasodilators. Here we will briefly
describe the histopathology of PAH and PVOD/PCH with recent observations.