取り巻く話題［2］適格性評価に関するQ&A（その2）
内服固形製剤設備の適格性評価の実際―パンコーティング設備の例―を中心として
Qualification of Manufacturing Facilities for Oral Solid Dosage Forms：Focus on Pan Coater as an Example
監修：日本製薬団体連合会GMP委員会
編集：製剤機械技術研究会GMP委員会

●

要旨

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前号でも述べたように、構造設備のバリデーションすなわち「適格性評価（Qualification)」についての具体的な解説・事例集として、「内服固形製剤設備の適格性評価の実際―パンコーティング設備の例―」（監修：日本製薬団体連合会GMP委員会、編集：製剤機械技術研究会GMP委員会）が2003年10月に製機研から発刊され、翌2004年 9 月には製機研が「適格性評価ワークショップ」を開催し、上述の冊子について事前に行ったアンケートを中心とするグループ討論会を行った。
その折の活発な討議を基に、製機研ＧＭＰ委員会は日薬連GMP委員会の協力を得ながら、Q&A集を作成し、前号にQ-1からQ-10について掲載し、今回残りを掲載することとなった。前号では全部で18項目のQ&Aと述べたが、その後の検討で、修正や追加することが望ましいとの議論が出てきている。このため、今回はQ-11からQ-16までを掲載し、追加・修正のQ&Aについては、今後の掲載を予定したい。
なお、製機研GMP委員会では、日薬連GMP委員会、日本原薬工業会GMP委員会、創包工学研究会の協力を得ながら、引き続き包装設備および原薬設備の「適格性評価の実際」を発刊するべく作業を続けている。
本Q&A集は、製機研のホームページにも掲載する予定であり、多くの読者の方々からのご意見、コメントをいただきたいと願っている。
今回のQ&Aには、｢BASELINE Vol. 5｣から引用している部分があるが、引用の図や文章の和訳文は、製機研GMP委員会が作成したものであることをお断りする。

ISPEのBASELINE Vol. 5, Commission-

適格性評価に関する Q&A（その２）ing & Qualification（「Baseline Vol. 5」という）でいう直接インパクト、クリテ*************************************************************************
Q-11： 「内服固形製剤設備の適格性評価の実際

ィカル・コンポーネントの関係を解説し―パンコーティング設備の例―」（「パンコーティング設備の適格性評価」という）°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°
A-11： 「パンコーティング設備の適格性評価」

で適格性評価の対象とする直接要因と、では、パンコーティング設備システムをて欲しい。

● Keywords- validation, qualification, direct impact, critical component（326）Vol. 14 No. （4 2005）−60−ᶧଏ⛎ⵝ⟎⋥ធⷐ࿃ⓨ᳇ଏ⛎ⵝ⟎䍛䍪䍽䍸䍎ᶧṢᓘ䍛䍪䍽䍸䍎䍨䍽䍞䍎䍻ᶧ㊂䍧䍛䍼䍷ᕈ⢻䍬䍽䍻䍪䍽䍚䍛䍡䍯䍧䍛䍼䍷ᢙ䍧䍛䍼䍷૏⟎⛎᳇ᷡᵺᐲ⛎᳇Ḩᐲ⛎᳇᷷ᐲ⛎᳇
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図１

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パンコーティング設備の直接要因と間接要因の例

構成する各種設備・機器システムが提供性評価」では直接要因を以下のように分する、さまざまな機能（働き）のうち、類して、適格性評価の作業を整理するこ

製品品質に直接影響する機能を直接要因とを提案している。という。

「Baseline Vol. 5」では、構造設備シ直接要因であるかどうかの判断は、下記

ステムを製品への影響度から「直接インの判断基準、いいかえればパンコーティパクト」、「間接インパクト」、「非インパング設備がコーティング製品に付与・保証すべき品質項目に、直接関わる機能であるかどうかによる。

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直接要因となるかどうかの判断基準○所定の被膜の均一形成性

パンコーティング設備の直接要因と間䷶䷸丅丟○異物混入がないこと

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DirectImpact○被膜と被コーティング剤に摩損が生じないこと㊀ⷐ䋨Critical䋩㑆ធ䍐䍻䍨䍽䍖䍢
Indirect

接要因の例を図１に示した。
ここでいう間接要因とは、直接要因を㕖䍐䍻䍨䍽䍖䍢
No Impact

直接あるいは間接に支援する機構（仕組み）をいう。
また、「パンコーティング設備の適格

図２【直接要因の分類】
1-Ａ：工程管理の対象

システムとコンポーネントの関係

給気風量、給気温度、回転数、液量、ス
プレー空気圧又は空気量パン内圧力又は排気風量

分類１：動的要因｛○直接要因分類２：静的要因

1-Ｂ：工程管理の対象外
………

−61−

給気温度、給気清浄度
スプレー液滴径／スプレーパターン
圧縮空気質
形状及び材質／仕上げ

製剤機械技術研究会誌（327）表１
適格性評価のステップ

適格性評価のステップとその具体的な対象（注）「パンコーディング設備の適格性評価」「Baseline Vol. 5」

IQ「直接要因」の中の「静的要因」および「動的要 「直接インパクト」システムのクリティカル・因」に関わる事項
コンポーネント

OQ「直接要因（動的要因）」「直接インパクト」システム（クリティカル・コンポーネントを含む）

PQ

工程管理の対象となる「直接要因（動的要因）」「直接インパクト」システムあるいはその組合せシステム

注）「適格性評価に関するQ&A（その１）Q-5」（製機研会誌、Vol. 14, No.3, 2005）に示すように「Baseline vol. 5」にDQという表現はないため、DQについては省いた。

クト」の３グループに大別し、「直接インパクト」システムを適格性評価の対象のみでよいとしている。
以上から、「パンコーティング設備の適格性評価」では製品品質に直接影響すとしている。
（図２参照）
ただし、「直接インパクト」の対象とる機能を「直接要因」といい、これを適なった構造設備システムを構成するコン格性評価の対象としている。一方

ポーネント（構成部品）について、クリ「Baseline Vol. 5」では、製品品質に直ティカル・コンポーネントか非クリティ接影響する構造設備システムを「直接イカル・コンポーネントかを判断し、クリンパクト」として、「直接インパクト」

ティカル・コンポーネントは適格性評価システムおよびクリティカル・コンポーの対象となるが、非クリティカルコンポーネントを適格性評価の対象としている。

ネ ン ト に 関 し て は GEP（ Good Eng-

これらの対象について、適格性評価のineering Practice）（「パンコーティングステップ（IQ〜PQ）では具体的に何を設備の適格性評価の実際」でいう「契約対象としているかを表１に示す。詳細はに基づく保証行為」に相当する）の対象

各原典を参照のこと。

表２ 「パンコーティング設備の適格性評価」と「Baseline Vol. 5」の適格性評価ステップの定義
適格性評価
ステップ

「パンコーティング設備の適格性評価」「Baseline Vol. 5」

IQの定義

The documented verification that all aspects of a
facility, utility or equipment that can affect productquality adhere to approved specifications（e.g.,据え付け又は改良した装置又はシステムが承認をconstruction, materials）and are correctly installed.
受けた設計及び製造業者の要求と整合することを「製品品質に影響を及ぼし得る設備、用役あるいは機器確認し文書化すること。
類の全側面が承認された仕様（例、構造、材料）通りであり正しく据え付けられているという文書化された立証確認。」

OQの定義

The documented verification that all aspects of a
facility, utility, or equipment that can affect product
据え付け又は改良したシステムが予期した運転範 quality operate as intended throughout all anticipated
囲で意図したように作動することを確認し文書化 ranges.
「製品品質に影響を及ぼす可能性がある設備、用役あるすること。
いは機器類の全側面がすべての予測される範囲を通じて意図通りに運転するという文書化された立証確認。
」

PQの定義

The documented verification that all aspects of a
facility, utility, or equipment that can affect product
設備及びそれに付随している補助装置及びシステ
quality perform as intended meeting predetermined
ムが、承認を受けた製造方法及び規格に基づいてacceptance criteria.
効果的かつ再現性よく機能できることを確認し文「製品品質に影響を与え得る設備､用役あるいは、機器類書化すること。の全側面が意図通りに稼動し、あらかじめ定められた判定基準を充たしていることの文書化された立証確認。
」（328）Vol. 14 No. （4 2005）−62−ることをいう。

*************************************************************************
Q-12： 「パンコーティング設備の適格性評価」

ク；この基準で「実生産規模での確認」と「Baseline Vol. 5」のIQ、OQ、PQのとは、当該製造所の構造設備等を用考え方について示してほしい。

いて、個々の設備、工程及び製品の°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°

品質等が期待される結果を達成してA-12： 両原典に記載しているIQ、OQおよびPQいることを、実生産規模で製品を製の定義をそのまま表２に示す。

造（原則３ロット）することによって確認することをいう。

*************************************************************************

以上から判断すると、必ずしも明Q-13： 校正（キャリブレーション）は適格性確とは言えないが「設備の適格性の評価のステップか？また校正の時期は確認」が（DQ？）、IQ、OQに該当し、「稼動性能適格性の確認」がOQ、いつか？
°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°

PQに「実生産規模での確認」がPV

A-13： 「原薬GMPのガイドライン」（医薬発第に該当すると解釈できるように思われる。

1200号、平成13年11月2日、以下「ガイドライン」という）によれば、校正は適価に関するQ&A（その１）Q-4」（製機*************************************************************************
Q-15： 「ガイドライン」の「プロセスバリデー

研会誌、Vol. 14, No. 3, 2005）に述べる

ションの作業を始める前に、重要な装「GMPハードに基づく保証行為」に相当

置及び付帯設備の適格性評価を完了すする事項である。計測、制御、モニタリること。適格性評価は、通常、以下のングに用いる計測・制御機器については作業を個々に、又は組み合わせて実施校正要領書など手順を文書化しOQを開する。
」とはどういうことか？

格性評価とは独立しており、「適格性評始するまでに終える必要がある。また文書による手順書や計画に従って、定期的°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°

A-15： 原文では、「Qualification is usually
carried out by conducting following

な校正の実施が必要になる。

activities, individually or combined：*************************************************************************
Q-14： 改正「バリデーション基準」（平成17年

DQ, IQ, OQ, PQ」とあり、それぞれの３月30日、薬食監麻発第0330001号）ので、対象製品、製造ラインなどによって「設備の適格性の確認」と「ガイドライは、IQとOQ、OQとPQなど時系列的にン」の適格性評価との関係は？

連なっている適格性評価を合わせて実施°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°
A-14： 「改正「バリデーション基準」の定義するケースもあるとの意味と解釈する。

適格性評価の定義は明確にされているの（抜粋）を以下に示す。

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ウ；この基準で「設備の適格性の確認」

Q-16： 「パンコーティング設備の適格性評価」とは、製造設備、計測器、製造環境に示される考え方でFDAの査察はクリ

制御設備等の設備が適切に選定さアできるか？

れ、正しく据え付けられ、設定され°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°た仕様に適合して稼動することを設A-16： 「パンコーティング設備の適格性評価」

備の据付時及び保守点検時に確認すは日・米・EUの３極が合意したICHのることをいう。

「ガイドライン」の考え方に従っており、

オ；この基準で「稼動性能適格性の確認」

FDAが関わってまとめられた「Baselineとは、チャレンジテスト等の手法にVol. 5」とは、適格性評価の対象へのア

より、製造手順等が、予想される操プローチの方法など独自性も若干あるが作条件の範囲全体にわたり、意図し基本的違いはない。

たとおり稼動すること（期待される以上結果を達成していること）を確認す−63−

製剤機械技術研究会誌（329）