平成二十八年度

活動報告書

活 動 報 告 書

平成２８年度生命資源研究・支援センター

国 立 大 学 法 人 熊 本 大 学 生 命 資 源 研 究・ 支 援 セ ン タ ー

国立大学法人熊本大学

はじめに

生命資源研究・支援センター長

尾池雄一

生命資源研究・支援センター（IRDA）は、熊本大学における研究資源とその情報の管理および利用等を通して、生命科学分野、自然科学分野、発生・遺伝子工学分野、アイソトー
プ科学分野の教育および研究の総合的推進に資することを目的に設置され、その目的達成に向け活動しております。
共同利用施設としての本センターは、動物資源開発研究施設（CARD）、遺伝子実験施設（GTC）、アイソトープ総合施設（RIC，本荘 RI，黒髪 RI，大江 RI）、および臨床化学・血液系、病理系、呼吸器系、循環器系、脳・神経系、代謝系、発生・形態系、免疫系の８解析室からなる熊本マウスクリニック（KMC）より構成されております。CARD は、建築
面積や飼育動物数は国内有数の施設で、実験動物を適切な環境で飼育管理しています。さらに、遺伝子改変マウスの作製、開発、解析、保存、供給に関する国内外の中核的センター
として大きな役割を果たしております。GTC では、設備機器の管理および利用に関する説明会、遺伝子技術講習会あるいは遺伝情報解析ツールの提供などによって利用者に対する支援活動を行なっています。RIC は３つの RI 施設を含めて４つの建物からなり、放射性同位元素の利用に応じることができる設備の管理、提供を通して利用者に対する支援活動を行なっています。KMC では、疾患モデルマウスに対しての様々な解析に応じることができる設備の管理、提供を通して利用者に対する支援活動を行なっています。
本センターの研究分野は、病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野、バイオ情報分野、疾患モデル分野、RI 実験分野、表現型解析分野および山村プロジェクト研究室から構成され、役割を分担しつつ協力して CARD，GTC，RIC および KMC の管理運営を行なっています。各教職員は、所属する施設、分野の目的に応じて、①研究開発、②研究支援、③社会貢献および国際貢献、④教育を精力的に行なっております。
熊本大学は、研究大学強化促進事業（RU22）に採択され、日本を代表する研究拠点大学の一つとして、これまで以上に研究力を強化する必要性に迫られております。また、平成 28 年度より健康・長寿社会の実現に向け、橋渡し研究に応用可能なヒト疾患リソースの開発とその研究者への還元を行なうため、ヒト化マウスの開発、表現型解析、保存、供給に関するワンストップショップ形成の国際ハブ拠点を設立することを目的とした特別経費（機能強化プロジェクト分）『ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成』がスタートしております。
1熊本大学における研究から、世界をリードする研究成果が一つでも多く生み出されるために、本センターの教職員が一丸となって、研究支援と研究資源の供給を行なうための基盤をこれまで以上に強固なものとして構築し、それを将来にわたって確実に提供し続けることが本センターの重大な責務であると考えております。そのためには、研究のトレンド
や研究者のニーズの変化に敏感であり、いつでも迅速な対応が出来るための日々の準備が重要です。この点では、本センターは、設立の動機や運営体制が異なる組織を統合して設置されておりますが、これまで複数回にわたり適宜改組を行なうことにより、強力かつ意義のある組織として生まれ変わってきました。本書は、センター内の個々の分野や施設の活動実態の把握を目的に、平成 28 年度におけるセンターの活動を記載し、その内容について自己点検および評価を行なったものであり、本センターの将来の道筋を立てるための指針となる重要な報告書です。種々の活動に関する報告、そしてそれらの活動に対する自己点検をお読みいただき、上記の観点から忌憚のないご意見・評価を頂ければ幸いに存じます。
最後に、平成 28 年４月に発生した熊本地震は震度７を２回も観測し、IRDA 含む多くの熊本大学の建物や研究設備が被災した前代未聞の大災害に対し、多くの方々からご心配頂き、お見舞いならびにお励ましのお言葉を頂戴しましたことに深く御礼申し上げます。

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目次
はじめに …………………………………………………………………………………………………………… 1
目次 …………………………………………………………………………………………………………………… 3（１）自己点検・評価概要 ……………………………………………………………………………………11
１．運営全般に係る事項 ………………………………………………………………………………………11
２．教育に係る事項 ……………………………………………………………………………………………11
３．研究に係る事項 ……………………………………………………………………………………………12
４．社会貢献に係る事項 ………………………………………………………………………………………12
５．国際交流に係る事項 ………………………………………………………………………………………12
６．研究支援等に係る事項 ……………………………………………………………………………………13
７．その他 …………………………………………………………………………………………………………13
８．総評 ……………………………………………………………………………………………………………14
９．国際共著一覧 ………………………………………………………………………………………………15
10．国際共同研究件数 …………………………………………………………………………………………17
11．平成 28 年度における主要な行事 ………………………………………………………………………18（２）構成 …………………………………………………………………………………………………………19（３）運営 …………………………………………………………………………………………………………20（３－１）平成 28 年度

生命資源研究・支援センター

運営委員会

委員名簿 ………………20（３－２）平成 28 年度

生命資源研究・支援センター

代議員会（３－３）平成 28 年度

生命資源研究・支援センター

広報委員会

委員名簿 ………………20（３－４）平成 28 年度

生命資源研究・支援センター

運営委員会……………………………21

委員名簿 …………………20（３－５）センター職員名簿 …………………………………………………………………………………21
センター長……………………………………………………………………………………………………21

平成 28 年度客員教授………………………………………………………………………………………21

病態遺伝分野 ……………………………………………………………………………………………22
技術開発分野 ……………………………………………………………………………………………22
資源開発分野 ……………………………………………………………………………………………23
バイオ情報分野 …………………………………………………………………………………………24
疾患モデル分野 …………………………………………………………………………………………25
RI 実験分野 ………………………………………………………………………………………………26
表現型解析分野 …………………………………………………………………………………………26
山村プロジェクト研究室 ………………………………………………………………………………26（４）各委員会等の平成 28 年度活動内容 ………………………………………………………………27（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会 …………………………………………………27（４－２）生命資源研究・支援センター

代議員会 ……………………………………………………27（４－３）生命資源研究・支援センター

教員懇談会 …………………………………………………27（４－４）生命資源研究・支援センター

広報委員会 …………………………………………………28（４－５）生命資源研究・支援センターシンポジウム …………………………………………………28

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（４－６）KBRP（ゲノム編集を用いた次世代モデル生物の作製）ワークショップ・セミナー ……28

（５）各分野の平成 28 年度活動内容 ……………………………………………………………………30（５－１）病態遺伝分野 ………………………………………………………………………………………30
１．病態遺伝分野の活動の概略 ……………………………………………………………………………30
２．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………30
１）論文 ………………………………………………………………………………………………………30
２）学会等発表 ………………………………………………………………………………………………30
３）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………31４）所属学会 …………………………………………………………………………………………………31

３．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………31
１）微生物学的品質検査 ……………………………………………………………………………………32
２）ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット、サル …………………………………………………34
３）スンクス・イヌ …………………………………………………………………………………………34
４）細胞 ………………………………………………………………………………………………………34
５）マウス・ラット・ハムスター・スナネズミ …………………………………………………………35

４．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………37
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………37
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………37

５．教育に関して ……………………………………………………………………………………………37
１）学内 ………………………………………………………………………………………………………37
２）学外（学外の実験動物関係者等に対する講義・実習） ……………………………………………38（５－２）技術開発分野 ………………………………………………………………………………………39
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………39
１）研究開発の概略 …………………………………………………………………………………………39
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………39
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………40
４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………40

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………………40１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製の研究支援 ……………………………40

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………………41
１）役員など …………………………………………………………………………………………………41

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………………41
１）学内（学部学生・大学院生 講義） ……………………………………………………………………41
２）講習会 ……………………………………………………………………………………………………41（５－３）資源開発分野 ………………………………………………………………………………………42
１．研究開発に関して …………………………………………………………………………………………42
１）研究概略 …………………………………………………………………………………………………42
２）研究論文 …………………………………………………………………………………………………42

4３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………43
４）展示 ………………………………………………………………………………………………………49
５）ワークショップ開催 ……………………………………………………………………………………50
６）研究資金（科学研究費） ………………………………………………………………………………50
７）研究資金（科学研究費以外） …………………………………………………………………………50
８）企業との共同研究 ………………………………………………………………………………………51
９）新規技術の開発 …………………………………………………………………………………………51
10）特許出願・取得 …………………………………………………………………………………………5211）所属学会 …………………………………………………………………………………………………52
12）拠点形成研究Ａ …………………………………………………………………………………………52

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………53
１）研究支援の概略 …………………………………………………………………………………………53
２）寄託 ………………………………………………………………………………………………………53３）品質管理 …………………………………………………………………………………………………54
４）CARD R-BASE …………………………………………………………………………………………54
５）CARD R-BASE の閲覧 …………………………………………………………………………………54
６）International Mouse Strain Resource (IMSR）へのマウス情報転送 ……………………………54
７）Federation of International Mouse Resources (FIMRe）の設立・加盟 ………………………54
８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の設立・加盟…………54９）供給 ………………………………………………………………………………………………………54
10）有償マウス胚・精子バンク ……………………………………………………………………………56
11）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理 ……………………………………………………………57

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………58
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………58
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………58
３）実験動物検査計画書の審査 ……………………………………………………………………………58
４）海外研究機関との部局間協定 …………………………………………………………………………58
５）海外との学術交流・指導・情報交換等 ………………………………………………………………59
６）共同研究員の受け入れ …………………………………………………………………………………59
７）産学連携による成果 ……………………………………………………………………………………60
８）マウス生殖工学技術マニュアル本の作製 ……………………………………………………………60
９）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製 …………………………………………………60
10）パンフレットの作製および配布 ………………………………………………………………………60
11）メールニュースの配信 …………………………………………………………………………………61
12）海外への供給体制 ………………………………………………………………………………………6113）生殖工学に関するコンサルティング …………………………………………………………………61
14）ホームページ開設・更新 ………………………………………………………………………………61

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４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………62
１）学内（学部生・大学院生

講義） ……………………………………………………………………62

２）大学院生（修士）指導 …………………………………………………………………………………63３）学部生指導 ………………………………………………………………………………………………63４）生殖工学技術研修 ………………………………………………………………………………………63（５－４）バイオ情報分野 ……………………………………………………………………………………67
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………67
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………67
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………67
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………68４）特許取得 …………………………………………………………………………………………………69
５）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………70

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………71
１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………71
２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ………………………………………………………71
３）P-Stock について ………………………………………………………………………………………72
４）『シーケンス受託』事業について ………………………………………………………………………73
５）『熊 RUP』事業…………………………………………………………………………………………74

６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート …………………………………………75

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………75
１）社会貢献の概略 …………………………………………………………………………………………75
２）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………76
３）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………76４）ホームページによる生命資源情報提供 ………………………………………………………………76５）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会 …………………………………………………77
６）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」 …………………………………………………………………77
７）遺伝子組換え生物等規制法について …………………………………………………………………79８）遺伝子組換え実験安全研修会 …………………………………………………………………………79

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………80
１）教育活動の概略 …………………………………………………………………………………………80
２）講義 ………………………………………………………………………………………………………81
３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 ………………………………………82
４）セミナー等の開催 ………………………………………………………………………………………83（５－５）疾患モデル分野 ……………………………………………………………………………………84
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………84
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………84
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………85
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………87

6４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………89
５）有体物使用許諾契約 ……………………………………………………………………………………90６）特許取得 …………………………………………………………………………………………………90

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………90
１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………90
２）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究における支援活動 …………………………………90３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ………………………………………………………90４）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務 ……………………………………91
５）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等 ………………………………………………………………………91

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………92
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………92
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………92
３）他機関の併任 ……………………………………………………………………………………………92
４）海外の大学等への客員教授等就任 ……………………………………………………………………92
５）外国人客員教授の受入れ ………………………………………………………………………………92６）所属学会 …………………………………………………………………………………………………92
７）講習会・研修会の実施 …………………………………………………………………………………93

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………93
１）薬学部における講義 ……………………………………………………………………………………93
２）薬学教育部 ………………………………………………………………………………………………93
３）医学教育部 ………………………………………………………………………………………………94
４）他大学での授業 …………………………………………………………………………………………94
５）学部学生の指導 …………………………………………………………………………………………94
６）大学院生の指導 …………………………………………………………………………………………94
７）セミナー等の開催 ………………………………………………………………………………………94（５－６）RI 実験分野 …………………………………………………………………………………………95
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………95
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………95
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………95
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………95
４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………96

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………96
１）研究支援の概略 …………………………………………………………………………………………96
２）研究支援状況概略 ………………………………………………………………………………………97

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………97
１）社会貢献の概略 …………………………………………………………………………………………97
２）学内での役員活動 ………………………………………………………………………………………97
３）学外での役員活動 ………………………………………………………………………………………98

7４）その他特筆すべきこと …………………………………………………………………………………98

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………99
１）教育活動の概略 …………………………………………………………………………………………99
２）学内（大学院・学部学生

講義） ……………………………………………………………………99

３）学外講義 ……………………………………………………………………………………………… 100４）施設利用者向け講習会 ……………………………………………………………………………… 100５）研修会など …………………………………………………………………………………………… 101（５－７）表現型解析分野 ………………………………………………………………………………… 103
１．研究開発に関して …………………………………………………………………………………… 103
１）研究支援活動の概略 ………………………………………………………………………………… 103
２）論文発表 ……………………………………………………………………………………………… 104
３）学会発表 ……………………………………………………………………………………………… 104４）研究費等の獲得資金 ………………………………………………………………………………… 106５）所属学会 ……………………………………………………………………………………………… 106

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………… 106
１）次世代シーケンサーを用いた網羅解析支援 ……………………………………………………… 106２）熊本マウスクリニック（KMC）への共同機器の提供と管理業務 ……………………………… 107３）in vivo リアルタイムイメージングシステムを用いた研究支援……………………………… 107

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 107
１）学内での役員等 ……………………………………………………………………………………… 107
２）学外での役員等 ……………………………………………………………………………………… 107
３）海外との学術交流・指導・情報交換等 …………………………………………………………… 108

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 108
１）薬学部における講義 ………………………………………………………………………………… 108２）薬学部教育部 ………………………………………………………………………………………… 108
３）学部学生の研究指導 ………………………………………………………………………………… 108
４）大学院生の研究指導 ………………………………………………………………………………… 108
５）セミナー等の開催 …………………………………………………………………………………… 109（５－８）山村プロジェクト研究室…………………………………………………………………… 110

１．研究開発に関して …………………………………………………………………………………… 110１）研究開発活動の概略 ………………………………………………………………………………… 110２）論文発表 ……………………………………………………………………………………………… 110３）学会発表 ……………………………………………………………………………………………… 111４）研究費などの資金獲得 ……………………………………………………………………………… 112

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………… 112
１）研究支援活動の概略 ………………………………………………………………………………… 112

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 112
１）学内での役員等 ……………………………………………………………………………………… 112

8２）学外での役員等 ……………………………………………………………………………………… 112
３）海外の大学等への客員教授等就任 ………………………………………………………………… 113
４）外国人客員教授の受入れ …………………………………………………………………………… 113
５）外国人客員研究員・特別研究学生の受入れ ……………………………………………………… 113
６）海外での活動 ………………………………………………………………………………………… 113７）特記事項 ……………………………………………………………………………………………… 113

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 113１）薬学部、医学部、教養等における講義 …………………………………………………………… 113２）薬学教育部 …………………………………………………………………………………………… 113３）学部学生の指導 ……………………………………………………………………………………… 114４）大学院生の指導 ……………………………………………………………………………………… 114
５）セミナー等の開催 …………………………………………………………………………………… 114（６）動物資源開発研究施設の平成 28 年度活動内容 …………………………………………… 115
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 115

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 122（７）遺伝子実験施設の平成 28 年度活動内容 …………………………………………………… 126
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 126

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 126１）施設利用登録者数 …………………………………………………………………………………… 126２）利用者負担金 ………………………………………………………………………………………… 127
３）主な設備機器の利用状況 …………………………………………………………………………… 128４）受託業務 ……………………………………………………………………………………………… 129
５）利用者負担金一覧 …………………………………………………………………………………… 129

３．行事・活動状況 ……………………………………………………………………………………… 132１）遺伝子実験施設セミナー …………………………………………………………………………… 132２）遺伝子技術講習会 …………………………………………………………………………………… 132３）各種機器使用説明会 ………………………………………………………………………………… 133
４）アクティブボード …………………………………………………………………………………… 133５）オン・ライン・ニュース …………………………………………………………………………… 136６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会 ……………………………………………… 138
７）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催 ………………………………………………………… 139

４．その他………………………………………………………………………………………………… 139１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 …………………………………… 139
２）規制法について ……………………………………………………………………………………… 140（８）アイソトープ総合施設の平成 28 年度活動内容 …………………………………………… 142
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 142

１）アイソトープ総合施設（RIC）……………………………………………………………………… 142
２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI） …………………………………………………………… 1429３）本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI） …………………………………………………………… 142
４）大江地区アイソトープ施設（大江 RI） …………………………………………………………… 143

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 143

１）各 RI 施設の放射線取扱者登録数………………………………………………………………… 143２）研究・教育テーマ数 ………………………………………………………………………………… 144３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数 …………………………………………………… 144４）受け入れた RI 線源の核種別数量………………………………………………………………… 145

５）使用した RI 線源の核種別数量…………………………………………………………………… 145６）放射性廃棄物の引渡数量 …………………………………………………………………………… 146

３．行事・活動状況 ……………………………………………………………………………………… 146
１）放射線取扱者教育訓練 ……………………………………………………………………………… 146２）施設利用説明会 ……………………………………………………………………………………… 147
３）動物実験実施回数 …………………………………………………………………………………… 147
４）管理区域外分析機器利用回数 ……………………………………………………………………… 147５）施設利用者への情報発信 …………………………………………………………………………… 147
６）放射線関係の集会や資格取得・更新のための講習会などへの参加 …………………………… 148

４．その他………………………………………………………………………………………………… 148

１）全学的放射線安全管理への実務面での貢献 ……………………………………………………… 148（９）熊本マウスクリニック（KMC） ………………………………………………………………… 149
１．熊本マウスクリニック（KMC）概要 …………………………………………………………… 149
２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 149

１）KMC 利用登録者数………………………………………………………………………………… 149

２）機器使用料金 ………………………………………………………………………………………… 149
３）利用者負担金合計 …………………………………………………………………………………… 150

３．熊本マウスクリニック（KMC）機器一覧 ……………………………………………………… 151
１）KMC 解析室長および機器管理責任者（表１） …………………………………………………… 151
２）KMC 機器の設置場所および使用料金（表２） …………………………………………………… 152

４．熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ …………………………………… 154
５．熊本マウスクリニック（KMC） 内規 ………………………………………………………… 155（10）CARD・GTC・RI・KMC の施設を利用して得られた研究成果 …………………… 156

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（１）自己点検・評価概要
現在の生命資源研究・支援センターは、病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野、
バイオ情報分野、疾患モデル分野、RI 実験分野、表現型解析分野および山村プロジェク
ト研究室の８研究分野、動物資源開発研究施設、遺伝子実験施設、アイソトープ総合施設（３つの RI 施設を含む）および熊本マウスクリニック（KMC）で組織されている。そのため、それぞれの分野あるいは施設によってその活動内容は大きく異なる。そこで、研究分
野別に研究開発、研究支援、社会貢献および教育に関して平成 28 年度の成果を示し、それぞれの項目について厳格に自己点検と評価を行なった。また、各研究支援施設に関しては利用者に対してどのような支援が実施されたかについて記載し、その点検と評価も行なった。従って各項目についての詳細な自己点検・評価に関しては、報告書のそれぞれの部分を参照されたい。ここでは本センター全体としての本年度の活動を総括し、その評価を記載する。
１．運営全般に係る事項
運営体制としては、運営委員会、代議員会および教員懇談会などを構築している。遺伝
子改変マウスをはじめとする実験動物の作製、開発、保存、供給、各種情報のデータベー
ス化、解析、バイオインフォマティクス、表現型解析、そして動物実験、遺伝子実験およびアイソトープ実験については、適切に実施できるように運営、研究支援、情報提供なら
びに技術指導した。
２．教育に係る事項
学内に対しては、医学部医学科と保健学科、薬学部薬学科と創薬・生命薬科学科および
工学部物質生命化学科と社会環境工学科の学生、大学院医学教育部修士課程と博士課程、大学院薬学教育部博士前期・後期課程と博士課程の大学院生の講義を担当した。また、動物実験実施者、放射線取扱者、遺伝子組換え実験従事者に対して講義、ワークショップ、
セミナー、OSCE トライアル又は実習を行なうことにより、実験動物と動物実験、遺伝子
組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線の実験手法・技術指導、新規導入した機器の使用に関して教育した。また、医学部や薬学部の学生そして大学院生の研究指導を積極的に行なった。
学外に対しては、実験動物技術、生殖工学技術、遺伝子実験およびアイソトープ実験について、講義、技術研修会、体験講座などを行なった。また、中学校および高等学校における遺伝子教育研修会、および医療関係者、消防、行政や地域住民等に対する放射線に関する研修会も行なった。海外に対しては、部局間協定を締結している米国ジャクソン研
究所、UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センターと NIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、台湾の台湾国家実験動物センター、オーストラリアの APF およびフランスのパスツール
研究所を中心として学術・技術交流を行なった。

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３．研究に係る事項
本センターの専任教員による研究成果としては、論文発表 68 報、学会発表 155 件、国内特許出願 1 件（マウス精子の冷蔵保存液および保存方法）、米国特許出願１件（透明帯が菲薄化又は除去された哺乳動物卵又は胚を調製するための方法および培地、該方法により調製された哺乳動物卵を用いた受精方法）、国内特許取得 1 件（マウス系統を樹立する方法）であった。
また、動物資源開発研究施設（CARD）、遺伝子実験施設（GTC）、アイソトープ総合施
設（RIC）および熊本マウスクリニック（KMC）を利用して発表した研究成果は 177 報であった。
研究資金については、文部科学省の科学研究費、新学術領域研究、橋渡し研究加速ネッ
トワークプログラム、AMED 創薬基盤推進研究事業、日本学術振興会科学研究費補助金、厚生労働省の科学研究費、文部科学省特別教育研究経費、新潟大学脳研究所共同研究、放射線災害・医科学研究拠点共同利用 ･ 共同研究、熊本大学の拠点形成、学長裁量経費、肥後医育医学研究助成、企業からの共同研究経費あるいは奨学寄付金等を獲得した。
本センターの専任教員は拠点形成研究Ａ「ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製（KBRP）」のメンバーとして、本学の拠点形成研究推進に貢献した。KBRP ワーク
ショップ、KBRP セミナー、生命資源研究・支援センターシンポジウム、遺伝子実験施設
セミナーおよび遺伝子技術講習会を開催した。
また本年度は、超過剰排卵誘起法によって各種近交系統マウスの排卵数が増加することを明らかにし、効率的なマウスの作製および繁殖を可能にする技術を開発した。また、胚の冷蔵輸送における輸送可能時間の延長を実現し、精子の冷蔵輸送技術も改良すること
で、マウスバンクシステムを改善した。
４．社会貢献に係る事項
学内においては、評議員、動物実験委員会、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員
会、放射線障害防止委員会、ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会、安全衛生委員会、
男女共同参画推進委員会などの各種委員会活動を行なった。また、本荘・大江事業場過半
数代表者および本荘・大江事業場衛生管理者を担当した。
学外においては、九州実験動物研究会、日本実験動物技術者協会、日本哺乳動物卵子学会、日本実験動物学会、動物生殖工学研究会、九州産業技術センター、生物遺伝資源委員
会、NBRP 運営委員会、国立大学法人動物実験施設協議会、全国大学等遺伝子研究支援施
設連絡協議会、日本繁殖生物学会、日本遺伝学会、モロシヌス研究会、日本核医学技術学
会、大学等放射線施設協議会、熊本地区核医学技術懇話会、原子力安全研究協会、放射線影響懇話会、日本人類遺伝学会の理事や評議員等、関連する省庁の専門委員や委員としての活動などを精力的に展開した。
５．国際交流に係る事項
米国のジャクソン研究所と UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センターと12

NIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、オーストラリアの APF、台湾国家実験動物センターおよびフランスのパスツール研究所との間で締結した学術交流協定に基づき、それぞれの機
関と国際共同研究や学術交流を行なった。さらに、AMMRA（Asian Mouse Mutagenesis
Resource Association）および IMPC（International Mouse Phenotyping Consortium）との連携を通して国際交流を行なった。
６．研究支援等に係る事項
学内、国内外の研究者に対して、実験動物の病原微生物検査、遺伝子改変マウスの作製、胚・精子の凍結保存、受託試験および解析、DNA シーケンス受託解析、CARD R-Base、
可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）などの研究支援事業を展開・推進した。
平成 25 年度から本格的な運用を開始した熊本マウスクリニック（KMC）では、８つの専門外来、すなわち、「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免
疫系解析室」において、表現型解析に関する研究支援を行なった。
平成 28 年 1 月～ 12 月の KMC 利用登録者数は 92 人で、利用者負担金の合計金額は¥4,118,300 であった。
微生物学的検査については、マウスにおいては施設内の検査体制を強化しており、施設外からの搬入時、飼育中、施設からの搬出時の３ポイントについて合計 1546 件の検査を行ない、その充実したモニタリング体制から適切なコントロールが実施された。外部機関
からの微生物学的品質検査受託については、マウスを初めとして合計 518 匹（含む細胞ライン数）の依頼があった。
トランスジェニックマウス（３件）やノックアウトマウス作製（５件）、マウス胚、精子の凍結保存（寄託 147 件、供給 63 件）、有料マウス胚・精子凍結保存（依頼 114 件、供給 74 件）については、我が国の拠点として極めて高い評価を得ており、安定した事業として順調に推移した。また、研究所間における凍結胚および精子の授受を円滑に行なう目的で、研修会の開催による生殖工学技術の普及に努めており、マウス生殖工学技術の標準技術として、“CARD Protocol”が世界中に広まっている。
ホームページの充実、メールニュースの配信、コンサルティング、放射線業務従事者受
入、RI 使用課題受入件数の各種支援事業も充実しており、マウス精子の保存液、前培養
液および体外受精用培地などについての研究者からの評価も高く、堅実にサービスの向上が行なわれている。
７．その他
平成 28 年 4 月 14 日 21 時 26 分に熊本県熊本地方を震源とするマグニチュード 6.5、最大震度７の地震（前震）、さらにその 28 時間後の 4 月 16 日 1 時 25 分にマグニチュード
7.3、最大震度７の地震（本震）が発生した。一連の地震活動において震度７が２回観測
13

されるのは観測史上なく、震度１以上の地震が２週間で１千回を超え、本震後４ヶ月の平成 28 年 8 月末時点では２千回を超えるなど、余震の回数の面でも過去の震災と比較して前代未聞の被害となった。熊本大学も建物や研究設備が被災し、その被害額は約 150 億円に達した。とりわけ高層階での研究設備の被害が多く報告されている中で、CARD の飼育
動物の被害が全飼育動物の約１％にあたる 500 匹の逸走に留まり本震後一週間以内に通常の飼育業務へと復帰できた事は奇跡的と言えるかもしれない。確かに時期的に空調機の一時停止が起こっても飼育室の温度への影響が小さかった事や、ライフラインの復旧が早かった事、空調機やオートクレーブ等の機械類の損傷が少なかった事などの幸運な部分もあるが、先の東日本大震災での教訓を受けて、ラックの転倒防止策や緊急時マニュアルの策定などの策を講じてきた事や、さらには自らも被災者の一人でありながら、全力で復旧作業に尽力してくれたスタッフの努力によるものも大きい。今後はこのような地震が発生
しないのが一番望ましいことではあるが、今回得られた教訓を生かし、万一の事態でも飼育動物への影響が最小限で済むよう努めていきたい。
８．総評
本センターは、特に遺伝子改変マウスの作成、保存、供給およびデータベースの構築に関しては我が国の中核的センターとして多大な貢献をし、特色ある成果を残し、過去から現在に至るまで学内外および国際的に高い評価を得た。前代未聞の大災害であった熊本地震において、被害、および研究、支援への影響を最小限に留めることができた。
教育面においては、学内に対しては実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線等についての基礎的な教育・研修等を着実に実施し、また、学外については各分野の専門家や医療関係者、地域住民等に対する研修会等を行なうなど、学内外の多数の方々への教育に多大な貢献ができた。
研究に関しては、本センターのメンバーが支援面のみならず研究面でも昨年度に引き続き本学の中心的な役割を果たすことが出来たことは大いに評価されることである。支援業
務だけでなく開発研究を行なうことにより、技術の陳旧化を防ぎ、かつ支援業務に必要な技術の改善を行なうことが、センター内のメンバーの努力により可能とした。今後さらに多くの研究成果が期待できるものと思われる。
社会貢献に関しては、学内においては、評議員、動物実験委員会や遺伝子組換え生物等
第二種使用等安全委員会などの委員会活動や関連講習会の実施などについては、実験面でのリスクマネージメントの窓口の役割を果たした。学外においては、関連団体、学会、協会においてリーダーシップを発揮したことは評価される。
国際的には、関連する海外の研究機関との間に締結した学術交流協定や AMMRA、
IMPC での国際交流活動は、遺伝子改変マウス研究の向上に多大な貢献をもたらした。
研究支援に関しては、各種動物の微生物学的品質管理、マウス胚、精子の凍結保存、遺伝子改変マウス作製、データベースの構築・維持、RI 事業など、本センター特有の支援事業に対しての評価は極めて高く、国際化も順調に推移している。
以上のように、本センター全員によるそれぞれの専門領域での努力が、学内外のみなら
14

ず国際的にも重要な役割を果たしていたことは明らかである。今年度に蓄積された実績
は、生命科学研究の支援と研究資源の供給を行なうための本センターの基盤を、さらに強固なものとして構築できたことにつながる。この実績は、本センターの教職員に課せられた役割と責務が確実に行なわれたことを意味しており高く評価される。これらの実績により築き上げられた基盤が、熊本大学から世界をリードする多くの研究成果を生み出したことに貢献したと確信する。
（文責：尾池雄一）
９．国際共著一覧
生命資源研究・支援センターの教員による研究成果の中の、国際共著論文をリストアップした。センター教員を下線で示す。
(1). Sakata K, Araki K, Nakano H, Nishina T, Komazawa-Sakon S, Murai S, Lee GE,
Hashimoto D, Suzuki C, Uchiyama Y, Notohara K, Gukovskaya AS, Gukovsky I,
Yamamura KI, Baba H, Ohmuraya M. Novel method to rescue a lethal phenotype
through integration of target gene onto the X-chromosome. Sci Rep. 2016 Nov
15;6:37200. doi: 10.1038/srep37200.
(2). Yoshikawa Y, Emi M, Hashimoto-Tamaoki T, Ohmuraya M, Sato A, Tsujimura T,
Hasegawa S, Nakano T, Nasu M, Pastorino S, Szymiczek A, Bononi A, Tanji M,
Pagano I, Gaudino G, Napolitano A, Goparaju C, Pass HI, Yang H, Carbone M.
High-density array-CGH with targeted NGS unmask multiple noncontiguous minutedeletions on chromosome 3p21 in mesothelioma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016
Nov 22;113(47):13432-13437. Epub 2016 Nov 9.
(3). Shuto T, Kamei S, Nohara H, Fujikawa H, Tasaki Y, Sugahara T, Ono T, Matsumoto
C, Sakaguchi Y, Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Suico MA, Kondo Y, Ishigami
A, Takeo T, Tanaka KI, Watanabe H, Nakagata N, Uchimura K, Kitamura K, Li JD,
Kai H. Pharmacological and genetic reappraisals of protease and oxidative stresspathways in a mouse model of obstructive lung diseases. Sci Rep. 16; 6: 39305,
2016.
(4). Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Zhang Z, Phimsen S, Gondo N, Yamashita H,
Takeo T, Nakagata N, Yamashita D, Fukushima Y, Yamamoto Y, Iwata H, Saya H,
Kondo E, Matsuo K, Takeya M, Iwase H, Sakaguchi N.GANP protein encoded onhuman chromosome 21/mouse chromosome 10 is associated with resistance tomammary tumor development, Cancer Sci. 107(4):469-77, 2016.
(5). Baba M, Toyama H, Sun L, Takubo K, Suh HC, Hasumi H, Nakamura-Ishizu A,
Hasumi Y, Klarmann KD, Nakagata N, Schmidt LS, Linehan WM, Suda T, Keller JR.
Loss of Folliculin Disrupts Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Homeostasis
15

Resulting in Bone Marrow Failure, Stem Cells. 34(4):1068-82, 2016.
(6). Uekawa K, Hasegawa Y, Senju S, Nakagata N, Ma M, Nakagawa T, Koibuchi N,
Kim-Mitsuyama S. Infusion of Angiotensin-(1-7) Ameliorates Cognitive Impairment
and Memory Dysfunction in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease, J Alzheimers
Dis. 23; 53(1): 127-33,2016.
(7). Vanhoutteghem, A., Delhomme, B., Herve, F., Nondier, I., Petit, JM., Araki, M.,
Araki, K., and Djian, P., The importance of basonuclin 2 in adult mice and its relation
to basonuclin 1. Mechanisms of Development, 140, 53-73 (2016). PubMed ID:
26923665.
(8). Kacso, G., Ravasz, D., Doczi, J., Nemeth, B., Madgar, O., Saada, A., Ilin, P.,
Miller, C.,Ostergaard, E., Iordanov, I., Adams, D., Vargedo, Z., Araki, M., Araki,K., Nakahara, M., Ito, H., Gal, A., Molnar, M., Nagy, Z., Patocs, A., Adam-Vizi, V.
and Chinopoulos, C., Two transgenic mouse models for beta subunit componentsof succinate-CoA ligase yielding pleiotropic metabolic alterations. Biochemical
Journal,473,3463-3485(2016). PubMed ID: 27496549.
(9). Tanaka, K., Kim, S. E., Yano, H., Matsumoto, G., Ohuchida, R., Ishikura, Y., Araki,
M., Araki, K., Park, S., Komatsu, T., Hayashi, H., Ikematsu, K., Tanaka, K., Hirano,A., Martin, P., Shimokawa, I., Mori, R., MiR-142 is required for Staphylococcus
aureus clearance at skin wound sites via small GTPase-mediated regulation of theneutrophil actin cytoskeleton. J. Invest, Dermatol., 137(4), 931-940 (2017). PubMed
ID: 27894934.
(10). Goswami, D., Marz, S., Li, Y. T., Artz, A., Schafer, K., Seelige, R., Pacheco-Blanco, M.,
Jing, D., Bixel, M. G., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., Vestweber, D., Endothelial
CD99 supports arrest of mouse neutrophils in venules and binds to neutrophil
PILRs. Blood, 129(13),1811-1822 (2017). PubMed ID: 28223280.
(11). Yang Y, Poe JC, Yang L, Fedoriw A, Desai S, Magnuson T, Li Z, Fedoriw Y, Araki
K, Gao Y, Tateishi S, Sarantopoulos S, Vaziri C. Rad18 confers hematopoietic
progenitor cell DNA damage tolerance independently of the Fanconi Anemia
pathway in vivo. Nucleic Acids Res. 2016 May 19;44(9):4174-88. PubMed
PMID:26883629. PubMed Central PMCID:4872084。
(12). Shen J, Shi D, Suzuki T, Xia Z, Zhang H, Araki K, Wakana S, Takeda N, Yamamura K,
Jin S, Li Z. Severe ocular phenotypes in Rbp4-deficient mice in the C57BL/6 genetic
gackground. Lab Invest. 2016 Jun 96(6), 680-91. PubMed PMID: 2697496.
(13). Liu L, Suzuki T, Shen J, Wakana S, Araki K, Yamamura KI, Lei L, Li Z. Rescue of16

retinal morphology and function in a humanized mouse at the mouse retinol-binding
protein locus. Lab Invest. 2017 Apr 97(4):395-408. PubMed PMID: 28134916.
(14). Qiang L, Guan Y, Li X, Liu L, Mu Y, Sugano A, Takaoka Y, Sakaeda T, Imbimbo BP,
Yamamura KI, Jin S, Li Z. CSP-1103 (CHF5074) stabilizes human transthyretin in
healthy human subjects. Amyloid. 2017; 24(1): 42-51.
(15). Novel method to rescue a lethal phenotype through integration of target gene onto
the X-chromosome. Sakata K, Araki K, Nakano H, Nishina T, Komazawa-Sakon S,
Murai S, Lee GE, Hashimoto D, Suzuki C, Uchiyama Y, Notohara K, Gukovskaya
AS, Gukovsky I, Yamamura KI, Baba H, Ohmuraya M. Sci Rep. 2016 Nov
15;6:37200. doi: 10.1038/srep37200.
(16). High-density array-CGH with targeted NGS unmask multiple noncontiguous minutedeletions on chromosome 3p21 in mesothelioma. Yoshikawa Y, Emi M, HashimotoTamaoki T, Ohmuraya M, Sato A, Tsujimura T, Hasegawa S, Nakano T, Nasu M,
Pastorino S, Szymiczek A, Bononi A, Tanji M, Pagano I, Gaudino G, Napolitano
A, Goparaju C, Pass HI, Yang H, Carbone M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Nov
22;113(47):13432-13437. Epub 2016 Nov 9.

10．国際共同研究件数
生命資源研究・支援センターのバイオリソースを利用して行なわれている国際共同研
究に関する情報を、センター利用者から頂いた。件数のみ掲載する。
年
所

度

属

Ｈ 28 年度

生命科学研究部（医学系）

7

生命科学研究部（薬学系）

4

生命科学研究部（保健学科系）

2

生命資源研究・支援センター

46

発生医学研究所

1

エイズ学研究センター

1

国際先端医学研究機構（IRCMS）

8

合計

69

17

11．平成 28 年度における主要な行事
月

日

主要な行事

4 月 11 日

平成 28 年度第 1 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

4 月 14 日

平成 28 年度第 2 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

5 月 13 日

平成 28 年度第１回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

5 月 31 日

平成 28 年度第 3 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

6月 1日

平成 28 年度第 2 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

6月 2日

平成 28 年度第 3 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

6 月 7 日～ 6 月 8 日

平成 28 年度第 1 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

7月 1日 ・ 5日
7 月 20 日～ 21 日

平成 28 年度第 2 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

7 月 27 日～ 29 日

生殖工学技術研修 in 旭川 2016（北海道・旭川医科大学）

10 月 13 日

平成 28 年度第 4 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

10 月 17 日～ 20 日

平成 28 年度第 3 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

10 月 24 日～ 28 日

CARD-IP Mouse Sperm And Embryo Cryopreservation Course（Institut Pasteur, Paris, France Centre des Enseignements)

10 月 27 日

平成 28 年度第 5 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

11 月 9 日

平成 28 年度第 4 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

11 月 14 日～ 17 日

平成 28 年度実験動物関係教職員高度技術研修【実験動物の微生物品質統御：環境管理および微生物モニタリング】（筑波大学生命科学動物資源センター、理化学研究所バイオリソースセンター）

12 月 22 日

第 3 回 KBRP セミナー

1 月 23 日～ 24 日

平成 28 年度第 4 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

2月 3日

第 4 回 KBRP セミナー

2 月 10 日

第 5 回 KBRP セミナー

2 月15 日平成 28 年度第 5 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

2 月 24 日

第 21 回遺伝子実験施設セミナー

3 月 1 日～ 3 日

生殖工学技術研修 in 東京 2017（実験動物中央研究所）

3 月 4 日～ 5 日

体験講座「遺伝子と仲良くなろう」

3 月 10 日

第 3 回 KBRP ワークショップ

3 月 15 日～ 23 日

平成 28 年度放射線取扱者登録更新のための教育訓練

3 月 21 日

第 13 回生命資源研究・支援センター シンポジウム

3 月 28 日

第 6 回 KBRP セミナー18

（２）構成平成 28 年度の構成
熊本大学
生命資源研究・支援センター
病態遺伝分野技術開発分野資源開発分野疾患モデル分野
バイオ情報分野
ＲＩ実験分野
表現型解析分野
山村プロジェクト研究室
動物資源開発研究施設（CARD）
遺伝子実験施設（GTC）
アイソトープ総合施設（RIC）
本荘地区アイソトープ施設
黒髪地区アイソトープ施設
大江地区アイソトープ施設
熊本マウスクリニック（KMC）
免疫系解析室発生・形態系解析室
代謝系解析室脳・神経系解析室
循環器系解析室
呼吸器系解析室
病理系解析室臨床化学・血液系解析室

19

（３）運営（３－１）平成 28 年度

生命資源研究・支援センター

部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院自然科学研究科
医学部附属病院
発生医学研究所
エイズ学研究センター
生命資源研究・支援センター（３－２）平成 28 年度

所属
委員長 バイオ情報分野
病態遺伝分野資源開発分野ＲＩ実験分野疾患モデル分野
表現型解析分野

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南
敬
古嶋 昭博
荒木 正健
大村谷 昌樹
澤
智裕
杉本 幸彦
伊藤 茂樹
谷
時雄
尹
浩信
嶋村 健児
岡田 誠治
鳥越 大輔

生命資源研究・支援センター

部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
医学部附属病院
発生医学研究所（３－３）平成 28 年度

職名
センター長
教授
教授
教授
准教授
准教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
講師

職名
センター長
教授
教授
教授
准教授
准教授
准教授
教授
教授
教授

20

委員名簿

任期
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．9．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 28．4．30
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31

広報委員会

氏名
荒木 正健
鳥越 大輔
竹尾 透
島崎 達也
竹田 直樹
村松 昌

委員名簿

任期
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．9．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 28．4．30
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31

代議員会

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南
敬
古嶋 昭博
荒木 正健
大村谷 昌樹
杉本 幸彦
尹
浩信
嶋村 健児

生命資源研究・支援センター
職名
准教授
講師
講師
助教
助教
助教

運営委員会

委員名簿

任期
28．4．1 ～ 29．3．31
28．4．1 ～ 29．3．31
28．4．1 ～ 29．3．31
28．4．1 ～ 29．3．31
28．4．1 ～ 29．3．31
28．1．1 ～ 29．3．31

（３－４）平成 28 年度 生命資源研究・支援センター 運営委員会
遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会 委員名簿
所属
職名
委員長 生命資源研究・支援センター
センター長
生命資源研究・支援センター
教授
生命資源研究・支援センター
教授
生命資源研究・支援センター
教授
生命資源研究・支援センター
准教授
総合情報基盤センター教授
学外から
浜松医科大学准教授
情報・システム研究機構国立遺伝学研究所
准教授

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南 敬
荒木 正健
杉谷 賢一

任期
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．9．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31
27．4．1 ～ 29．3．31

加藤秀樹

27．4．1 ～ 29．3．31

山崎

由紀子

27．4．1 ～ 29．3．31（３－５）センター職員名簿
センター長
センター長（併任）尾池（27．4．1 ～ 29．3．31）

雄一

平成 28 年度客員教授
客員教授(1) （28．４．１～ 29．３．31）
国立研究開発法人理化学研究所

バイオリソースセンターチームリーダー(2) （28．４．１～ 29．３．31）

若菜

筑波大学大学院医学医療系

教授

高橋

智

(3) （28．４．１～ 29．３．31）
東京大学医科学研究所

システム疾患モデル研究センター

教授

吉田

進昭

(4) （28．４．１～ 29．３．31）
大阪大学微生物病研究所

附属遺伝情報実験センター

教授

伊川

正人

佐伯

恭範

(5) （28．４．１～ 29．３．31）
広島大学大学院理学研究科

教授

山本

卓

(6) （28．４．１～ 29．３．31）
東京大学先端科学技術研究センター

教授

児玉

龍彦

客員准教授
(7) （28．9．１～ 29．３．31）
南洋理工大学医学部 Nanyang Assistant Professor 主任研究員
客員助教(8) （28．４．１～ 29．３．31）
Clinique du Sport Bordeaux-Mérignac, Clinical Fellow(9) （28．４．１～ 29．３．31）
医療法人南山会仙波外科

病院長

仙波

圭

21

（仏） 小田切陽樹

茂晴

病態遺伝分野
電話：（０９６）３７３－６５５０
講師

鳥越

大輔

技術専門員

崎尾

技術専門職員ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５５２
設備管理業務

縄田

浩之

＜２＞

昇

北野

康廣

＜２＞

中村

直子

北野

浩

＜２＞

川辺

正等美

松岡

美智子

＜１＞

技術職員

井村

みさえ

橋本

京子

＜１＞

動物飼育管理業務

古島

志伸

＜１＞

内園

香織

＜１＞

下田

剛

＜１＞

原

洋子

＜１＞

緒方

幸一

＜１＞

小湾

幸哉

＜１＞

＜１＞：九動（株）

吉本

浩一郎

＜１＞

＜２＞：（株）ファビルス

河野

千登勢

＜１＞

衛生管理業務

技術開発分野電話 /FAX：（０９６）３７３－６５５９
准教授

大村谷

昌樹

研究員

今中

応亘

薬学部薬学６年

佐藤

睦

22

技術補佐員

古家

澄枝

事務補佐員

松本

朋子（疾患モデル分野と兼務）

資源開発分野
電話：（０９６）３７３－６５７０
教授

中潟

直己

講師

竹尾

特任助教
技術専門職員
技術補佐員

凍結保存供給業務

坂本

春美

＜１＞

透

粟津

富子

＜１＞

中川

佳子

三原

昌子

＜１＞

土山

修治

高松

真奈美

＜１＞

坂本

亘

亀谷

孝陽

＜１＞

高橋

郁

藤江

美幸

＜１＞

岩本

まり

緒方

智子

＜１＞

山本

由妃

堀本

リカ

＜１＞

坂口

香織

福田

静男

＜３＞

若松

和子

北野

康廣

＜３＞

山下

紀代子

＜１＞

医学博士２年

吉本

英高

春口

幸恵

＜１＞

医学修士２年

椋木

歩

近藤

朋子

＜１＞

医学修士１年

白角

一樹

竹下

由美

＜１＞

医学修士１年

竹本

賢司

＜１＞

薬学部４年

野田

雅文
香菜

中牟田

動物飼育管理業務

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５６６

裕子

衛生管理業務

設備管理業務

梅野

智子

＜１＞

薬学部４年

田村

石田

恵理

＜１＞

薬学部３年

桐木平

小春

一村

憲児

＜１＞

薬学部３年

須賀原

千明

黒田

裕二

＜１＞

三根

幸子

＜１＞

戸澤

稚子

＜１＞

有働

忠生

＜１＞

小代

達也

＜１＞

下城

剛志

＜１＞

＜１＞：九動（株）

内田

勝也

＜１＞

＜２＞：アーク・リソース（株）

吉田

幸司

＜１＞

＜３＞：（株）ファビルス

山内

寿十

＜２＞

中村

浩敏

＜２＞

上村

竜美

＜２＞

藤森

博之

＜２＞

長野

元宏

＜２＞

23

バイオ情報分野
電話：（０９６）３７３－６５０１
准教授

荒木

正健

助教

吉信

客員助教
技術補佐員

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５０２
薬学部薬学科６年

國場

訓

公美子

大西

雄一朗

仙波

圭

大賀

俊範

慶田

貴子

薬学部薬学科５年

吉住

友希

今村

千賀子

薬学部薬学科４年

林田

隆成

來海

葉子

江藤

聡

文部科研技術支援者

古閑

成美

高田

幸基

事務補佐員

上村

清美

山口

友輔

地下

裕美

武田

伊世 ※

＜１＞

薬学部薬学科３年
薬学教育部博士後期課程１年＜１＞：研究支援推進員※

24：所属は疾患モデル分野

疾患モデル分野
電話：（０９６）３７３－６５９８

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５９９

教授

荒木

喜美

薬学教育部

助教

竹田

直樹

博士課程３年

昇地

杉本

道彦

博士後期課程３年

Sally Mehanna

特定事業研究員

中原舞

博士後期課程１年

松下

直由

技術補佐員

後藤

恵

武田

伊世

峯

陽子

久保

英実香

村上

久美子

古畑

理樹

牟田

真由美

川瀬

有羽美

竹田

真弥

木戸

悠次郎

山口

一美

佐藤

睦

薬学部薬学科５年

原田実穂

薬学部薬学科４年

後藤友里絵

薬学部薬学科３年

松羅由香

薬学部創薬・生命薬科学科３年

綾垣

亨

特別研究生

有安

大典

事務補佐員

博士前期課程１年＜１＞

薬学部薬学科６年＜１＞：九動株式会社＜２＞：慶応義塾大学大学院医学研究科

25

高雅

＜２＞

ＲＩ実験分野
電話：（０９６）３７３－６５１２

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５１０

准教授（分野長）

古嶋昭博

特定事業研究員

後藤

久美子

助教

島崎

達也

事務補佐員

福島

久美子

技術専門職員川原修

事務補佐員（兼任）

坂口

直子

技術職員

齋藤

希

技術専門職員（兼任） 高椋

光博

技術専門職員（兼任） 白石

善興

アイソトープ総合施設
黒髪地区アイソトープ施設（黒髪ＲＩ）
本荘地区アイソトープ施設（本荘ＲＩ）
大江地区アイソトープ施設（大江ＲＩ）

TEL:（096）373 － 6512, FAX:（096）373 － 6510
TEL:（096）373 － 3782, FAX:（096）373 － 3782
TEL:（096）373 － 5377, FAX:（096）373 － 5378
TEL:（096）373 － 4675, FAX:（096）373 － 4675

表現型解析分野
電話：（０９６）３７３－６５００
教授

南

助教

村松

事務補佐員

柴田

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５０３

敬大学院博士課程３年

永井

直

昌

薬学部創薬・生命薬科学科３年

清水

美寿

晃子

薬学部創薬・生命薬科学科３年

宮村優里

山村プロジェクト研究室
電話：（０９６）３７３－６８１８
シニア教授

山村

特任助教

李

研一
健

Ahmad Reza Faustino Mazahery
藤江

外国人客員研究員

技術補佐員

松本

美佳

宮原

美香

（臨床検査技師）

中田

三千代

事務補佐員

大神

陽佳

松本

朋子

正花

松本
特定事業研究員

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６６３９

康光

李

光順

馬

寧

金

寿徳

特別研究学生26刘丽

（４）各委員会等の平成 28 年度活動内容（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会

第１回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２８年

７月１９日（火）第２回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２８年

８月２９日（月）第３回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２９年

１月２４日（火）第４回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２９年

３月

第５回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２９年

３月２８日（火）（４－２）生命資源研究・支援センター

２日（木）

代議員会

第１回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

４月２８日（木）第２回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

５月３０日（月）第３回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

６月２４日（金）第４回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

７月１４日（木）第５回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

７月２６日（火）第６回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

８月３１日（水）第７回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

９月２９日（木）第８回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年１１月

第９回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年１１月２８日（月）第１０回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年１２月

９日（金）

第１１回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２９年

２月

７日（火）

第１２回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２９年

３月２４日（金）（４－３）生命資源研究・支援センター

４日（金）

教員懇談会

第１回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年

４月

６日（水）

第２回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年

５月

９日（月）

第３回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年

６月

１日（水）

第４回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年

６月２９日（水）第５回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年

９月１４日（水）第６回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年１０月

５日（水）

第７回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年１１月

２日（水）

第８回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年１２月

７日（水）

第９回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２９年

１月１８日（水）第１０回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２９年

２月

第１１回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２９年

３月１５日（水）

27

１日（水）

（４－４）生命資源研究・支援センター

広報委員会

第１回

生命資源研究・支援センター

広報委員会 平成２８年７月１３日

（水）

第２回

生命資源研究・支援センター

広報委員会 平成２８年８月

４日

（木）

第３回

生命資源研究・支援センター

広報委員会 平成２８年９月

５日

（月）

第４回

生命資源研究・支援センター

広報委員会 平成２９年３月１５日（水）（４－５）生命資源研究・支援センターシンポジウム
広報委員会を中心に第 13 回生命資源研究・支援センターシンポジウムを企画し、開催した。
・第 13 回生命資源研究・支援センターシンポジウム
平成 29 年 3 月 21 日（火） 参加者：約 57 名
「マウスにおけるストレス耐性（感受性）因子の探索」
熊本大学 生命資源研究・支援センター

病態遺伝分野講師

鳥越大輔「extended シナプトタグミンによる小胞体と細胞膜のクロストーク」
Nanyang Assistant Professor, Lee Kong Chian School of Medicine,
Nanyang Technological University, Singapore
熊本大学 生命資源研究・支援センター
客員准教授

佐伯

恭範

「国際宇宙ステーション（ISS）・「きぼう」日本実験棟におけるマウス実験」
筑波大学 生命科学動物資源センター 資源開発分野
教授
筑波大学 医学医療系生命システム医学専攻 解剖学・発生学研究室 教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター
客員教授

高橋

智

「MMEJ 経路を利用したゲノム編集技術の開発」
広島大学 大学院理学研究科 分子遺伝学研究室
熊本大学 生命資源研究・支援センター

教授
客員教授

山本

卓

チームリーダー
客員教授

若菜

茂晴

「マウス表現型解析情報を正しく伝えるために」
理研
BRC マウス表現型解析開発チーム
熊本大学 生命資源研究・支援センター（４－６）KBRP（ゲノム編集を用いた次世代モデル生物の作製）ワークショップ・セミナー
・第３回 KBRP セミナー
平成 28 年 12 月 22 日
「ユニークな性質を併せ持つ新規モデル動物、イベリアトゲイモリの紹介」
鳥取大学 医学部生命科学科 生体情報学分野
・第 4 回 KBRP セミナー
平成 29 年 2 月 3 日「各種マウス系統における超過剰排卵誘起」
熊本大学生命資源研究・支援センター資源開発分野

28

准教授

林

教授

中潟

利憲

直己

「マウス凍結受精卵を用いたゲノム編集個体の作製 ～超過剰排卵誘起法による体外受精卵の利用～」
熊本大学生命資源研究・支援センター資源開発分野
特任助教 中川 佳子「エレクトロポレーションによるマウス受精卵での CRISPR-Cas9 を用いたゲノム編集」
熊本大学生命資源研究・支援センター疾患モデル分野
教授

荒木

喜美

「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域 (CSCT) を欠損したマウスラインの表現型解析」
熊本大学生命資源研究・支援センターバイオ情報分野
准教授 荒木 正健「簡易型 CRISPR/CAS システムを用いたメダカのゲノム編集」
熊本大学大学院自然科学研究科生命科学講座

准教授

北野

健

「ゲノム編集技術と核移植を併用した短期間での両生類遺伝子改変クローン集団の作出」
熊本大学大学院自然科学研究科生命科学講座
教授

高宗

和史

「CRISPR/Cas9 システムを用いて得られた線虫変異体の解析」
熊本大学発生医学研究所分子細胞制御分野

准教授

山中

邦俊

「ゲノム編集技術を活用したショウジョウバエにおける新たな遺伝学的解析法の開発」
熊本大学発生医学研究所生殖発生分野
教授

中村

輝

・第 5 回 KBRP セミナー
平成 29 年 2 月 10 日
「ゲノム編集マウス Yin と Yang：マウス作製支援における現状と課題」
理化学研究所 ライフサイエンス技術基盤研究センター 生体ゲノム工学研究チーム
チームリーダー 古田 泰秀
・第 6 回 KBRP セミナー
平成 29 年 3 月 28 日
「平成 29 年度からの遺伝子改変マウス作製受託業務について」～新料金体制の紹介と、ゲノム編集 (CRISPR/Cas9) を用いた遺伝子改変マウス作出とその注意点～
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野
教授 荒木 喜美・第 3 回 KBRP ワークショップ
平成 29 年 3 月 10 日
「次世代ゲノム編集ラットの作製支援事業」
大阪大学大学院医学系研究科附属動物実験施設

准教授

真下

知士

「マウス始原生殖細胞から卵を産生する新規 in vitro 系の確立とその応用に向けて」
東京農業大学 バイオサイエンス学科 動物発生工学研究室
教授

尾畑

やよい

「メダカを用いて性決定遺伝子進化の謎を探る」
基礎生物学研究所バイオリソース研究室

特任教授

成瀬

清

准教授

中村

崇裕

「PPR モチーフを利用した DNA/RNA 操作技術の開発」
九州大学 大学院農学研究科植物分子機能学

29

（５）各分野の平成 28 年度活動内容（５－１）病態遺伝分野
１．病態遺伝分野の活動の概略
病態遺伝分野は、学内では主に動物資源開発研究施設内にて行なわれる動物実験を対象にして、そして学外の実験動物領域をも対象として、適正な実験動物を用いて再現性の高い正確な動物実験成績を得ることをめざして、実験動物と動物実験に関する研究、教育、管理運営（環境学的品質管理、微生物学的品質管理、飼育管理等）および社会貢献を適切に行なうべくその責務を果たしてきた。また、技術開発分野および資源開発分野の業務である、遺伝子改変マウスの供給、生殖細胞の凍結保存に関して、微生物モニタリングの面から協力することの責務も果たしてきた。
研究は、（1）実験動物の感染症、（2）疾患モデル動物の遺伝学的解析、（3）微生物モニタリング・コント
ロール・クリーニング、（4）実験動物と動物実験に係る各種規制および倫理を主たるテーマとして推進し、その成果の一部については適宜発表した。このうち、病態遺伝分野の研究テーマでもあり同時に研究支援業
務でもある微生物学的品質管理、すなわち微生物モニタリング・コントロール・クリーニングについては、
これまでの成果も踏まえて、実験動物の中でも特に遺伝子改変マウスを含むマウスおよびラットを対象にした微生物学的モニタリング・コントロール・クリーニングの面からのシステムを構築して現場に運用してきた。マウス・ラット等の８種類の実験動物を対象にした、入手時の検収・検疫、飼養保管中の臨床症状等を観察しての飼育管理、病畜の獣医学的な診察・治療、微生物・環境モニタリングを行なった結果、前年度と同様に獣医学的、微生物学的、環境学的に適切に維持管理することができた。病態遺伝分野の研究支援業務の中でも、特に遺伝子改変マウスを初めとするマウス全体に実施している微生物学的品質管理システムは、
我が国の大学では例を見ない厳しい体制であり、極めて大きな特長を有している。その結果、全ての飼育室
が specific pathogen free の状態で微生物学的にクリーンに維持・供給することができた。その他に、微生
物学的品質を保証したマウスを他機関に供給したこと、また外部機関からの実験動物の微生物検査受託についても実施した。
教育面では、薬学部、医学部、薬学教育部および医学教育部の学生に対する講義・実習を実施した。

２．研究開発に関して
１）論文(1) The role of mouse 2’, 5’-oligoadenylate synthetase 1 paralogs. Elkhateeb E, Tag-El-Din-Hassan HT,
Sasaki N, Torigoe D, Morimatsu M, Agui T. 2016. Infect Genet Evol. 45: 393-401.
(2) Analysis of the Relationship Between Enzymatic and Antiviral Activities of the Chicken Oligoadenylate
Synthetase-Like. Tag-El-Din-Hassan HT, Sasaki N, Torigoe D, Morimatsu M, Agui T. 2016. J Interferon
Cytokine Res. 2017. 37 (2): 71-80.

２）学会等発表（国内学会、シンポジウム、講演会等）(1) 鳥越大輔、荒木喜美、竹尾透、中潟直己：熊本地震による熊本大学の全動物施設（CARD 以外）の被害状況とその後の対応、2016 年 9 月 第 50 回日本実験動物技術者協会総会（川越）(2) 中潟直己、鳥越大輔、竹尾透：熊本地震で得られた教訓について、2016 年 9 月
物技術者協会総会（川越）第 50 回日本実験動(3) 縄田浩之、福田静男、北野康廣、北野浩、鳥越大輔、中潟直己：熊本地震で活かされた動物実験施設
における省エネ技術、2016 年 9 月 第 50 回日本実験動物技術者協会総会（川越）(4) 中村直子、川辺正等美、崎尾昇、古島志伸、一村憲児、山内寿十、中潟直己、鳥越大輔：熊本大学動30

物資源開発研究施設のマウスおよびラット飼育室微生物モニタリング成績への地震の影響、2016 年
9 月 第 50 回日本実験動物技術者協会総会（川越）３）研究費などの資金獲得
中村直子：平成 28 年度科学研究費助成事業（科学研究費補助金 奨励研究）、動物実験施設内のマウス飼
育室における各種環境因子とマウス腸内細菌叢解析の試み、56 万円

４）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

日本実験動物学会
九州実験動物研究会
日本実験動物技術者協会
実験動物環境研究会
日本獣医学会

３．研究支援に関して（とくに微生物学的品質管理状況）
生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD）は、1981 年３月竣工の本館（旧医学部
附属動物実験施設）と、2000 年２月に竣工された新館という２つの独立した建物で構成されている。我々は、
CARD 内で飼育される実験動物の微生物学的品質管理を目的として、搬入時には全ての動物の検疫を、搬入後飼育中の品質管理のためには、新館および本館の全てのマウス、ラット飼育室を対象に毎月の微生物モニ
タリングを主体とした微生物学的品質検査を実施している。さらに、学外の研究機関へのマウスの供給や譲渡の際にはビニールアイソレータを用いた隔離飼育および搬出前の微生物学的検査を行なうことを原則としており、搬出前の関門を設けている。病態遺伝分野では、本館の収容動物（マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット等）の飼育および微生物学的品質検査、ならびに新館の収容動物（遺伝子改変マウス）の微生物学的品質検査を担当している。
また、病態遺伝分野では、平成 17 年より研究支援業務として開始した微生物検査受託については平成 28
年度も継続して行なっている。以下に、平成 28 年度における微生物検査受託実績ならびに CARD における微生物学的品質管理状況および成績について述べる。

31

１）微生物学的品質検査
我々は平成 17 年 4 月より微生物学的品質検査受託を開始した。平成 28 年度の実績は、マウス 91 件（329匹）、ラット 15 件（45 匹）、ウサギ 6 件（90 匹）、マウス細胞 4 件（54 ライン）の検査の依頼があった（表１）
。
表１

マウス
ラット
ウサギ
モルモット
細胞

CARD における微生物品質検査

18年*

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

461**

308

331

305

289

403

348

336

415

417

329

31***

40

74

51

66

118

132

129

125

132

91

40

44

71

72

49

47

47

37

54

49

45

11

12

15

15

13

14

14

10

15

17

15

90

45

106

90

90

90

75

110

90

83

90

6

3

8

6

6

6

5

8

6

6

6

160

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

1

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

40

60

79

64

93

142

106

4

34

61

54

2

4

4

3

5

5

3

7

7

5

4

*：平成年度、**：匹あるいはライン、***：依頼件数

32

CARD における微生物学的品質検査項目
─対象微生物・寄生虫と検査方法─

表２

マウス

ラット

イヌ

サル

細胞

Mycoplasma pulmonis

○

○

−

−

−

ELISAa・IFAb（血清）・培養（気管・咽喉頭）6dBordetella bronchiseptica

−

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭）4Brucella canis

−

−

○

−

−

培養（血液）

入荷時のみ

CAR bacillus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）1

Citrobacter rodentium

○

−

−

−

−

培養（盲腸内容）

4

Clostridium piliforme

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）12

Corynebacterium kutscheri

○

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭、盲腸内容）4

Helicobacter hepaticus

○

−

−

−

−

PCRc（糞便）

4

Helicobacter bilis

○

−

−

−

−

PCR（糞便）4

Pasteurella pneumotropica

○

−

−

−

−

培養（気管・咽喉頭、膣スワブ）

4e

Pseudomonas aeruginosa

○

○

−

−

−

培養（盲腸内容）

4e

Salmonella spp.

○

○

−

○

−

培養（盲腸内容、糞便（サル））4（サル：臨時）

Staphylococcus aureus

○

−

−

−

−

培養（盲腸内容）

4e

Streptococcus pneumoniae

−

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭）4

B virus

−

−

−

○

−

ELISA（血清）入荷時のみ外注

Ectromelia virus

○

−

−

−

−

ELISA・IFA（血清）4

Lymphocytic chorimeningitis virus

○

○

−

−

−

IFA（血清）

1

Mouse adenovirus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）4

Mouse hepatitis virus・SDAV

○

○

−

−

○

ELISA・IFA（血清）
PCR（糞便（細胞）,）6Pneumonia virus of mice

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）1

Sendai virus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）6

Aspiculuris tetraptera

○

−

−

−

−

鏡検（結腸内容）

6

Syphacia spp.

○

○

−

−

−

鏡検（肛門周囲）

6

Giardia muris

○

○

−

−

−

鏡検（十二指腸内容）6

Spironucleus muris

○

○

−

−

−

鏡検（十二指腸内容）6

Trichomonas spp.

○

○

−

−

−

鏡検（盲腸内容）

6

ectoparasite

○

○

−

−

−

鏡検（被毛）

6

寄生虫卵

−

−

○

○

−

浮遊法・鏡検（糞便）臨時

犬糸状虫のミクロフィラリア

−

−

○

−

−

鏡検（血液）

入荷時のみ

皮膚糸状菌

○

○

−

−

−

培養（被毛）

臨時検査方法（検査部位）

検査頻度

a：酵素抗体法、b：間接蛍光抗体法、c：polymerase chain reaction 、ｄ：回 / 年、e：免疫不全マウスのみ

33

２）ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット、サル（表３）
ウサギはブリーダーにおいてクリーン又は specific pathogen-free（SPF）のグレードで生産、維持されていなければ搬入できないことになっており、コンベンショナルのウサギは搬入することができない。ブリー
ダーから送付されてくる微生物検査成績を事前にチェックし、到着時には性別の確認、体重測定および外観の観察等の検収を行なう。ウサギの使用数は、年度により大きく差があり平成 28 年度新規ウサギの搬入はなく、前年度からの継続実験が行なわれているのみであった。
モルモット、ウズラおよびフェレットは、コンベンショナルの個体が搬入されるため搬入時の検疫では外観の観察を重点的に実施している。モルモットは特に、Streptococcus zooepidemicus 感染による頸部リン
パ節の腫大に注意している。平成 28 年度に搬入されたモルモットは 40 匹であり（表４）、いずれの個体にも搬入時に臨床症状の異常は認められなかった。フェレットは、今年度 10 匹が輸入され、実験に使用された。
ウズラは平成 28 年度は新規搬入実績も飼育実績共になかった。
表３

CARD へのウサギ・モルモット・ウズラ・フェレット・サル（マーモセット）搬入匹数の推移
17年*

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

ウサギ

91**

149

7

39

61

196

248

82

170

14

229

0

モルモット

100

152

134

175

156

148

7

109

66

20

22

40

ウズラ

0

0

0

0

28

23

28

32

20

9

0

0

フェレット

0

0

0

0

0

0

0

0

3

21

9

10

サル

0

0

0

0

0

0

0

0

1***

4***

3***

1***

*：平成年度、**：匹（羽）、***：マーモセット
サルの中で、ニホンザル、カニクイザル、アカゲザル等の検疫は、搬入時に採血し、外部検査機関へ委託
して人獣共通感染症の起因ウイルスのひとつであるＢウイルスの抗体検査（表２）を行なうことになっており、さらに、飼育中に下痢などの症状を示した場合には、Salmonella などの病原微生物検査や寄生虫検査を行なう。平成 28 年度も引き続きマーモセットを用いた研究が行なわれており、１頭が搬入された。マーモ
セットは微生物品質管理下で繁殖された個体が搬入されたため、ニホンザル等で行なうような微生物学的な検疫は行なっていない。搬入時および馴化期間を含む飼育中の臨床症状に問題はみつかっていない。

３）スンクス・イヌ
スンクスの新規搬入は平成 21 年度が最後であり、平成 22 年度まで飼育されていた。現在は飼育中のスンクスは存在しないが受け入れは可能である。搬入に際しては、ブリーダー由来の個体が搬入されるため、ブリーダーが発行する検査成績を確認することにより検疫を行ない、搬入時は臨床症状の観察のみを行なっている。イヌについては、平成 20 年度の最後の新規搬入の後、平成 24 年度に実験が終了し、飼育も完了して
おり、平成 28 年度は CARD 本館でのイヌ飼育履歴はないが、今後も、新規でイヌを搬入する場合は、到着時の検疫（５日間）において血液中のイヌ糸状虫のミクロフィラリアの検査および人獣共通感染症の起因菌である Brucella canis の検査を行なうこととなっている（表２）。

４）細胞CARD 内への胚性幹細胞（ES 細胞）を含む各種細胞の持ち込みは、polymerase chain reaction（PCR）を用いたマウス肝炎ウイルス検査で陰性が確認された後に許可される（表２）。今年度は、搬入のために 38 ラインの ES 細胞等各種細胞の検査を行ない、全てにおいてマウス肝炎ウイルスは陰性であった（表４）。
表４細胞

CARD への細胞搬入件数の推移

17年*

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

24**

23

42

13

22

29

65

49

56

21

54

38

*：平成年度、**：ライン34５）マウス・ラット・ハムスター・スナネズミ(1) マウス・ラット・ハムスター・スナネズミの搬入（表 27）
ブリーダーから CARD 本館へ搬入可能なマウス・ラット・ハムスター・スナネズミは、特定のブリー
ダーで specific pathogen free（SPF）として生産されている動物に限定している。各ブリーダーにおいて毎月定期的に発行される検査成績をあらかじめ入手して書類審査を行なって SPF を確認し、搬入時には微生物検査を省略して体重測定と臨床症状の観察のみを行なっている。
これに対して、特定のブリーダー以外の機関から本館一般飼育室へマウスを搬入する場合は、以下の方法により行なう。すなわち、入手したマウスは到着後すぐにビニールアイソレータに搬入し、そこで検査用の SPF、ICR、６週令、雌マウスを 28 日間同居させた後検査用マウスを微生物学的検査に供し、我々自身で SPF を確認した後に本館飼育室へ搬入する。なお、ビニールアイソレータは無菌動物の維持方法に準じた方法で維持している。平成 28 年度のアイソレータを用いた検疫による本館へのマウスの搬入依頼は国内由来マウス８系統（８件）、海外由来マウス０系統（０件）であった。いずれの系統も病原微生物は検出されず、検疫後は一般飼育室での飼育が行なわれた。
特定のブリーダー以外の機関から入手したマウスの中で、生殖工学的手法を用いて微生物学的なクリーニングを行なうためのマウスについては、クリーニング前のマウスの飼育を担当している。まず始
めに本館の検査室に併設した専用の感染動物飼育用キャビネットに搬入して飼育を行なう。その際の飼育および取扱いは、検査室専任の者が担当し、使用済み飼育器材や実験器材、飼育者の衣類等はすべてオートクレーブ滅菌後に処理している。また、これらのマウスのうち、熊本大学内の CARD 以外の飼育施設で飼育されているマウスについて、１系統につき最高３匹の雄マウスを対象に微生物学的な検査を実施した。平成 28 年度は 86 匹の検査を行ない、Mouse hepatitis virus、Aspiculuris tetraptera、Trichomonas spp.Chilomastix spp.、Octomitus pulcher、Entamoeba muris が陽性であった。
特定のブリーダー以外の機関に由来するラットを本館一般飼育室へ搬入する場合は、添付される微生物検査成績を参考に搬入を決定しているが、平成 28 年度の搬入実績はなく、ハムスターおよびスナネ
ズミも平成 28 年度の搬入および飼育実績はない。
(2) 本館飼育室において、マウスおよびラットはこれまでと同様の方法により飼育を行なっており（詳細については平成 18 年度活動報告書を参照）、ハムスターおよびスナネズミはラットに準じた方法で飼育している。
(3) マウスおよびラットの微生物モニタリングの方法ならびに微生物学的品質検査（表 2、5、6）：
CARD 内のすべてのマウス、ラット飼育室を対象に、毎月定期的に微生物モニタリングを実施している。一般マウス飼育室の微生物モニタリング用モニターマウス（モニターマウス）には、CARD 新館内
で凍結胚の胚移植によって生産された約４週令、雄の C57BL/6J を用い、免疫不全マウス飼育室のモニターマウスとしては、日本 SLC、４週齢、雌の SPF BALB/c Slc nu/+ マウスを、微生物モニタリング
用モニターラット（モニターラット）には、日本 SLC、４週令、雌の SPF Wistar ラットを用いている。
いずれの動物種も、モニタリング期間は３ヶ月間として、表２の項目について検査を実施している。モニター動物の飼育方法は、ラミナーフローラック飼育室では、モニター動物を収容したケージを、飼育室の排気口近くの床面に直接置いて飼育を行なっており、一方向気流方式飼育装置飼育室および給排気
直結式飼育装置の飼育室では、ラックの排気の一部を分岐させて引き込んだモニターボックスを装置ごとに設置しており、その中で飼育を行なっている。飼育期間中は、検査対象微生物ならびに寄生虫の検出感度を上げることを目的として、飼育室内のすべてのケージから使用済み床敷および糞を集めてモニター動物のケージに混入する工夫を行なっている。これらの微生物モニタリングは、（財）実験動物中央研究所が行なう微生物検査項目および方法に準じて、自家検査を行なっている。検査項目（表２）は、実験動物の授受に関するガイドライン（国動協）又は、実験動物のモニタリングに関する指針（公私立動協）にもほぼ準拠している。
平成 28 年度は、1374 匹のモニターマウスおよび 99 匹のモニターラットの検査を行なったところ、平成 28 年 6 月～ 11 月の間、全てのラット飼育室が抗ティザー菌抗体陽性となり、消毒薬の変更（200ppm の塩素水）や飼育室の徹底清掃などを行ない、12 月以降は抗体陰性となった。CARD では、
微生物モニタリングとは別に、飼育室内で飼育されている CARD 利用者が所有するマウス、ラットについて、検査の必要が生じた場合や利用者から依頼のあった場合に剖検や各種微生物学的検査を実施している。平成 28 年度は、飼育室で飼育されていた 24 匹のマウスについて臨時検査を行ない、CARD で35

問題とする病原微生物に起因する異常は見つからなかったものの、一部の衰弱マウスから Helicobactersp. が検出されたので、本菌については今後も注意して観察する予定である。

ラット

表５

CARD 飼育室におけるラット検査件数の推移

17年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

27年

28年

180**

144

145

144

145

144

174

180

180

171

129

99

*：平成年度、**：匹(4) マウスの搬出時における微生物学的品質検査（表 27、7）
CARD からのマウス搬出（供給を含む）は次の３つに大別される。我々はこれらの供給に係わる微生
物検査および検査成績や健康検査等各種証明書の発行を担当している。
ⅰ） 飼育室で飼育していたマウスを供給あるいは譲渡する場合は、SPF を確実に保証するために、対象マウスを検査用の SPF 雌マウスと共にビニールアイソレータで 28 日間隔離飼育（検疫）した後、検査用マウスを微生物検査に供し、成績を発行することを原則としている。平成 28 年度は飼育室で飼育していたマウスを国内の研究機関へ譲渡するためのアイソレータ検疫の依頼はなかった。
ⅱ） マウスを日本国内の研究機関へ供給あるいは譲渡する際に、供給（譲渡）を受ける側がⅰ）のビニー
ルアイソレータによる隔離飼育・検査方式まで必要としない場合は、送り出すマウスが確実に SPF
である保証は出来ないマウスであることに対する同意書の発行を供給（譲渡）先へ依頼し、同意書を確認した後に、毎月定期的に実施している飼育室単位の微生物モニタリング成績を添付して供給する。また、海外へのマウス輸出の際には、輸出のための書類審査用資料として飼育室単位の微生物モ
ニタリング成績を発行している。平成 28 年度は、56 件の飼育室の微生物モニタリング成績発行依頼があった。
ⅲ） 遺伝子改変マウスおよびその仮親は、胚移植直後から供給に至るまでビニールアイソレータで隔離飼育しており、１台のビニールアイソレータあたり最高２匹の仮親を搬出して微生物モニタリングを行なって SPF を確認し、検査成績を発行している。
平成 28 年度は、遺伝子搬入マウスおよびキメラマウス等の供給のために 132 匹の仮親の微生物検査を実施し、検査した全ての仮親は標準の全ての項目が陰性であった。
表６
17年*

18年

CARD におけるマウス検査数の推移

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

施設外からの搬入時検査
海外由来

141**

51

41

61

49

27

32

37

8

48

16

0

国内由来

282

360

288

498

363

210

105

238

216

312

77

16

飼育中

2,813

2,197

1,733

1,771

1,798

1,851

1,997

3,271

2,158

2,167

2,122

1,398

搬出時

324

293

294

239

324

333

304

302

322

280

194

132

合計

3,550

2,901

2,346

2,569

2,533

2,420

2,438

3,383

2754

2897

2,409

1,546

*：平成年度、**：匹表７

CARD で発行した微生物品質検査成績ならびに健康検査等各種証明書

17年*

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

微生物品質
検査成績

229

318

283

374

287

228

287

381

354

372

383

107

各種証明書

11

10

19

25

34

47

34

8

21

42

28

90

合計

240

328

292

399

311

285

311

389

375

414

411

137

*：平成年度、**：枚36

４．社会貢献に関して
１）学内での役員等(1) 動物実験委員会委員（鳥越 大輔）(2) 本荘・大江事業場過半数代表者（中村 直子）(3) 本荘・大江事業場衛生管理者（川辺 正等美）

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)

国立大学法人動物実験協議会 バイオセーフティ委員会 委員（鳥越九州実験動物研究会 監査（鳥越 大輔）
九州実験動物研究会 若手交流委員会 委員（鳥越 大輔）
九州実験動物研究会 評議員（中村 直子）
九州実験動物研究会 山内・半田賞選考委員会 委員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 評議員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 広報編集委員会 委員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 九州支部 幹事（中村 直子）

大輔）

５．教育に関して
１）学内(1) 薬理実習
対象：医学部医学科（３年次）
期日：平成 28 年 4 月 6 日 12：30 ～ 13：30
講師：鳥越大輔
内容：実験動物の取扱いに関する講義(2) 実験動物学・生殖工学実習
対象：薬学部 創薬・生命薬科学科（２年次）
期日：平成 29 年 1 月 10 日～ 13 日 12：50 ～ 17：40
講師：鳥越大輔、中村直子、川辺正等美「実験動物学実習」の内容：
・実験動物学講義
・講義および実技実習（検収・検疫、保定方法、性別判定、個体識別、体重測定、体温測定、投与法、採血法、麻酔法、安楽死法、解剖）(3) 動物実験学・実験動物学特論
対象：医学教育部修士課程・薬学教育部博士前期課程
期日：平成 28 年 7 月 4 日 12：50 ～ 14：20
講師：鳥越大輔
内容：実験動物の感染症について(4) 生命資源学実習
対象：薬学教育部博士前期課程
期日：平成 29 年 2 月 14 日 15：00 ～ 17：40
講師：鳥越大輔
内容：実験動物の微生物モニタリングについて

37

２）学外（学外の実験動物関係者等に対する講義・実習）(1) 実験動物学実習
対象：酪農学園大学獣医学群獣医学類（３年次）
期日：平成 28 年 12 月 12 日～ 13 日
講師：川辺正等美
内容：実験動物の微生物モニタリング法および剖検法38

（５－２）技術開発分野
１．研究開発に関して
１）研究開発の概略(1) 遺伝子改変マウス作製のための技術開発
ES 細胞を用いた部位特異的遺伝子発現マウス、ES 細胞、Cre-loxP システムを用いたモザイク状に遺伝子を発現するマウス、ES 細胞、受精卵を用いた遺伝子改変技術 CRISPR/Cas9 システムによるノッ
クアウト、ノックイン、コンディショナルノックアウトマウスの作製を行なっている。以下の点について、解析を行なっている。
① 標的遺伝子に対する guide RNA 設計、② Cas9 発現ベクターの構築、③ ES 細胞へのベクターの導入、④ キメラマウスの作製
従来の相同組換え法での作製に比べて、作製期間を短縮する方法の技術開発を行なっている。
(2) 遺伝子改変技術を用いたヒト疾患モデルマウスの作製、表現型解析
上記の遺伝子改変技術を駆使して、ヒト疾患モデルマウスの作出とその表現型解析についての研究を行なっている。その一例が、膵臓病研究である。急性膵炎は良性疾患であるにもかかわらず、重症化す
ると生命維持が困難な場合も少なくない。また慢性膵炎は、急性膵炎発作を繰り返しながら、あるいは、膵実質の持続的な炎症により、慢性的に膵外・内分泌障害が進行し、“線維化”と“実質細胞の脱落”（組
織リモデリング）を特徴とする原因不明の炎症性疾患である。消化・吸収障害、糖尿病に加え、膵癌を高頻度に発症することから（一般人口の 10-20 倍）、病態の解明、新規治療法の開発が不可欠であり、急性膵炎と共に厚生労働省の特定疾患（いわゆる難病）に指定されている。また、膵癌は発見が困難で、予後が悪い最も悪性の疾患である。慢性膵炎が存在すると膵癌の発生率が高くなるため、膵疾患のメカニズム解明と治療法の開発において、急性膵炎、慢性膵炎から膵癌へ移行するモデルマウスの解析は重要なポイントとなる。膵炎の発症、それに引き続く炎症の慢性化、膵癌の一連の流れ、ヒト疾患との共通性を視野に入れながら、研究を行なっている。

２）論文発表邦文(1) 急性膵炎基礎研究の動向と最近の進歩．大村谷昌樹．日本消化器病学会雑誌 2016 113 p1351-1357
英文(1) C-Type Lectin Receptor DCAR Recognizes Mycobacterial Phosphatidyl-Inositol Mannosides toPromote a Th1 Response during Infection. Toyonaga K, Torigoe S, Motomura Y, Kamichi T, Hayashi
JM, Morita YS, Noguchi N, Chuma Y, Kiyohara H, Matsuo K, Tanaka H, Nakagawa Y, Sakuma T,
Ohmuraya M, Yamamoto T, Umemura M, Matsuzaki G, Yoshikai Y, Yano I, Miyamoto T, Yamasaki S.
Immunity. 2016 Dec 20;45(6):1245-1257. doi: 10.1016/j.immuni.2016.10.012. Epub 2016 Nov 22.
(2) Novel method to rescue a lethal phenotype through integration of target gene onto the X-chromosome.
Sakata K, Araki K, Nakano H, Nishina T, Komazawa-Sakon S, Murai S, Lee GE, Hashimoto D, Suzuki C,
Uchiyama Y, Notohara K, Gukovskaya AS, Gukovsky I, Yamamura KI, Baba H, Ohmuraya M. Sci Rep.
2016 Nov 15;6:37200. doi: 10.1038/srep37200.
(3) High-density array-CGH with targeted NGS unmask multiple noncontiguous minute deletions on
chromosome 3p21 in mesothelioma. Yoshikawa Y, Emi M, Hashimoto-Tamaoki T, Ohmuraya M, Sato A,
Tsujimura T, Hasegawa S, Nakano T, Nasu M, Pastorino S, Szymiczek A, Bononi A, Tanji M, Pagano I,
Gaudino G, Napolitano A, Goparaju C, Pass HI, Yang H, Carbone M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016
Nov 22;113(47):13432-13437. Epub 2016 Nov 9.
(4) Depletion of myeloid cells exacerbates hepatitis and induces an aberrant increase in histone H3
in mouse serum. Piao X, Yamazaki S, Komazawa-Sakon S, Miyake S, Nakabayashi O, Kurosawa

39

T, Mikami T, Tanaka M, Van Rooijen N, Ohmuraya M, Oikawa A, Kojima Y, Kakuta S, Uchiyama Y,
Tanaka M, Nakano H. Hepatology. 2017 Jan;65(1):237-252. doi: 10.1002/hep.28878. Epub 2016 Nov
25.
(5) Short form FLICE-inhibitory protein promotes TNFα-induced necroptosis in fibroblasts derived from
CFLARs transgenic mice. Shindo R, Yamazaki S, Ohmuraya M, Araki K, Nakano H. Biochem Biophys
Res Commun. 2016 Nov 4;480(1):23-28. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.10.015. Epub 2016 Oct 6.
(6) Opposing roles for SNAP23 in secretion in exocrine and endocrine pancreatic cells. Kunii M,
Ohara-Imaizumi M, Takahashi N, Kobayashi M, Kawakami R, Kondoh Y, Shimizu T, Simizu S,
Lin B, Nunomura K, Aoyagi K, Ohno M, Ohmuraya M, Sato T, Yoshimura SI, Sato K, Harada R,
Kim YJ, Osada H, Nemoto T, Kasai H, Kitamura T, Nagamatsu S, Harada A. J Cell Biol. 2016 Oct
10;215(1):121-138. Epub 2016 Oct 3.
(7) Protein kinase D regulates positive selection of CD4+ thymocytes through phosphorylation of SHP1. Ishikawa E, Kosako H, Yasuda T, Ohmuraya M, Araki K, Kurosaki T, Saito T, Yamasaki S. Nat
Commun. 2016 Sep 27;7:12756. doi: 10.1038/ncomms12756.

３）学会発表なし

４）研究費などの資金獲得
１．文部科学省科学研究費補助金(1) 新学術領域研究『細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明』研究代表者：田中正人、研究分
担者：大村谷昌樹、H28 年度交付額 9,100,000 円、直接経費 7,000,000 円、間接経費 2,100,000 円(2) 新学術領域研究『計画的ネクローシスが担う生体応答機構の解明』研究代表者：中野裕康、研究分担
者：大村谷昌樹、H28 年度交付額 5,200,000 円、直接経費 4,000,000 円、間接経費 1,200,000 円(3) 基盤研究（C）「GNAS 遺伝子改変マウスを用いた IPMN 発症機構の解析」研究代表者：大村谷昌樹、
H28 年度交付額 1,820,000 円、直接経費 1,400,000 円、間接経費 420,000 円

2．その他
なし
自己評価：英文論文７報を行ない、科研費による外部資金を獲得した。

２．研究支援に関して
１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製の研究支援
遺伝子改変技術 CRISPR/Cas システムを用いた遺伝子改変マウス作製
CRISPR/Cas システムを用いて、遺伝子改変マウスの作製支援を行なった。特にマウス利用者が使いやすい、つまり、系統維持ではタイピングが必要になるが、PCR 法で容易にタイピングできる遺伝子改変マウス作製の技術開発を行なった。具体的には標的部位を挟んだ両鎖を２種類の sgRNA で標的し、一対の１本鎖切断（“nickase”pX335）変異を利用した。この場合であっても各ニッカーゼがオフターゲットを生ずる
ものの、nick は pX330 を用いた DSB に比べて変異原性が低いため、一対の nickase を利用することでオフ
ターゲットを劇的に低減できるとされているが、同時に、50bp 程度の欠失が見られた。この“適度な”欠失40によって、PCR でのタイピングが容易になることが分かった。新学術領域「細胞死を起点とした生体制御
ネットワークの解明」（平成 26 年度から 30 年度）の総括班支援事業で遺伝子改変マウスの作製を担当していこともあり、さらに遺伝子改変マウス作製による研究支援を促進したいと考えている。
自己評価：最先端の技術を駆使した研究支援活動、研究、教育において充分な成果を挙げたものと考えている。

３．社会貢献に関して
１）役員など所属学会
大村谷昌樹：日本癌学会、日本膵臓学会、日本分子生物学会、日本消化器病学会、日本実験動物学会
全学および学部等の委員等活動
大村谷昌樹
熊本大学 生命資源研究支援センター運営委員会委員（2012 年～ 2016 年 3 月）
熊本大学 動物実験委員会委員（2015 年～ 2016 年 3 月）

４．教育に関して
１）学内（学部学生・大学院生 講義）
１）講義なし
２）学部学生の指導なし
３）大学院学生の研究指導
なし

２）講習会
なし

41

（５－３）資源開発分野
１．研究開発に関して
１）研究概略
当分野では、哺乳動物の生殖工学技術に関する基礎研究および新規技術の開発、生殖機能改善および加齢性不妊症に関する研究、ゲノム編集受精卵の応用に関する研究および遺伝子改変マウスの効率的な収集、保存および供給を行なうマウスバンクシステムに関する研究を行なっている。
当分野の研究テーマは、１）受精促進化合物の探索および新規体外受精法の開発、２）胚、精子および卵
子の低温保存法の開発、３）卵胞成熟・排卵に関する基本メカニズム解明および超過剰排卵誘起法の開発、
４）ゲノム編集受精卵の応用に関する研究、５）前述の技術を利用した効率的なマウスバンクシステムの開発である。
本年度は、インヒビン抗血清と妊馬血清性性腺刺激ホルモンを使用した超過剰排卵誘起法によって、各種
近交系統マウスの排卵数が増加することを明らかにし、効率的なマウスの作製および繁殖を可能にする技術を開発した。また、二細胞期胚の冷蔵輸送技術において、抗酸化剤である N- アセチルシステインが冷蔵温度下における胚の発生能の維持に有効であることを明らかにし、胚の冷蔵輸送における輸送可能時間の延長を実現した。さらに、精子の冷蔵輸送技術において、メチル -β- シクロデキストリンが精子生体膜からコレ
ステロールの漏出を促進し、先体反応および超活性化を誘起することで受精機能を向上させていることを明らかにした。ゲノム編集受精卵に関する研究では、超過剰排卵誘起法により効率的に点変異および Flox マ
ウスの作製できる技術を開発した。これらの技術を開発したことで、遺伝子改変マウスの効率的な作製および輸送が可能になり、マウスバンクシステムを改善した。
また、当分野では、学生教育にも積極的に貢献し、薬学部学生、医学教育部大学院生を受け入れている。
多様な人材を研究室に受け入れることによって、研究室を活性化し、上記研究開発を活発に行なうことで研究・支援・教育の面において精力的に活動している。

２）研究論文(1) Takeo T, Nakagata N.
Immunotherapy using inhibin antiserum enhanced the efficacy of equine chorionic gonadotropin onsuperovulation in major inbred and outbred mice strains, Theriogenology. 15;86(5):1341-6, 2016(2) Horikoshi Y,Takeo T, Nakagata N.
N-acetyl cysteine prolonged the developmental ability of mouse two-cell embryos against oxidative
stress at refrigerated temperatures,Cryobiology.72(3):198-204,2016(3) Yoshimoto H, Takeo T, Irie T, Nakagata N.
Fertility of cold-stored mouse sperm is recovered by promoting acrosome reaction and hyperactivation
after cholesterol efflux by methyl-beta-cyclodextrin. Biol Reprod.1;96(2):446-455,2017(4) Nakagawa Y, Sakuma T, Nishimichi N, Yokosaki Y, Yanaka N, Takeo T, Nakagata N, Yamamoto T.
Ultra-superovulation for the CRISPR-Cas9-mediated production of gene-knockout, single-amino-acidsubstituted, and floxed mice, Biol Open.15;5(8):1142-8, 2016(5) Shuto T, Kamei S, Nohara H, Fujikawa H, Tasaki Y, Sugahara T, Ono T, Matsumoto C, Sakaguchi Y,
Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Suico MA, Kondo Y, Ishigami A, Takeo T, Tanaka KI, Watanabe H,
Nakagata N, Uchimura K, Kitamura K, Li JD, Kai H.
Pharmacological and genetic reappraisals of protease and oxidative stress pathways in a mousemodel of obstructive lung diseases.Sci Rep. 16;6:39305, 2016
(6) Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Zhang Z, Phimsen S, Gondo N, Yamashita H, Takeo T, Nakagata
N, Yamashita D, Fukushima Y, Yamamoto Y, Iwata H, Saya H, Kondo E, Matsuo K, Takeya M, Iwase H,
Sakaguchi N.
GANP protein encoded on human chromosome 21/mouse chromosome 10 is associated with42

resistance to mammary tumor development, Cancer Sci. 107(4):469-77, 2016(7) Baba M, Toyama H, Sun L, Takubo K, Suh HC, Hasumi H, Nakamura-Ishizu A, Hasumi Y, Klarmann
KD, Nakagata N, Schmidt LS, Linehan WM, Suda T, Keller JR.
Loss of Folliculin Disrupts Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Homeostasis Resulting in Bone
Marrow Failure, Stem Cells. 34(4):1068-82, 2016
(8) Uekawa K, Hasegawa Y, Senju S, Nakagata N, Ma M, Nakagawa T, Koibuchi N, Kim-Mitsuyama S.
Infusion of Angiotensin-(1-7) Ameliorates Cognitive Impairment and Memory
Dysfunction in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease, J Alzheimers Dis.23;53(1):127-33,2016(9) Omori H, Ogaki S, Sakano D, Sato M, Umeda K, Takeda N, Nakagata N, Kume S.
Changes in expression of C2cd4c in pancreatic endocrine cells during pancreatic development, FEBS
Lett.590(16):2584-93, 2016(10) Nakagawa T, Hasegawa Y, Uekawa K, Senju S, Nakagata N, Matsui K, Kim-Mitsuyama S.
Transient Mild Cerebral Ischemia Significantly Deteriorated Cognitive Impairment in a Mouse Model of
Alzheimer’s Disease via Angiotensin AT1 Receptor, Am J Hypertens.30(2):141-150, 2017
【著書】
(1) 中潟直己
胚および配偶子の凍結・冷蔵保存とその応用（第６章）、マウス表現型解析スタンダード、羊土社
2016 年 11 月 28 日発行(2) 中潟直己
熊本大学 CARD マウスバンクシステム（第７章）、マウス表現型解析スタンダード、羊土社
2016 年 11 月 28 日発行(3) 中潟直己－熊本地震－熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD）報告書
熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD）、2016 年 10 月 1 日発行
自己評価：過剰排卵誘起法の改良により、各種近交系マウスの排卵数が増加し、マウスの作製および繁殖効
率の改善に成功した（文献１）。二細胞期胚の低温保存法の改良により、冷蔵温度下における発生能維持期間を延長し、簡便な遺伝子改変マウスの輸送技術の基盤技術を構築した（文献２）。冷蔵保存した精子の受精能低下に対して、メチル -β- シクロデキストリンが精子の受精能を改善する作用機序を明らかにした（文献３）。ゲノム編集技術を用いた遺伝子改変マウスの作製において、超過剰排卵誘起法由来卵子が応用可能であることを明らかにした（文献４）。生殖工学技術を活用した遺伝子改変マウス研究の効率化により、多くの共同研究による成果が得られた（文献５－ 10）。以上の通り、筆頭著者、共同著者および責任著者として、極めて質の高い研究成果を報告しており、高く評価できる。

３）学会発表講演（シンポジスト）(1) 中潟 直己－熊本大学 熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設新館の被害状況と対応－、
平成 28 年（2016 年）熊本地震報告会、5 月 17 日、東京
(2) 中潟 直己
マウス超過剰排卵誘起法のすべて、第 211 回 CARD セミナー、2016 年 5 月 17 日、東京
(3) 竹尾 透
インヒビン抗血清を利用した超過剰排卵誘起法の開発、第 211 回 CARD セミナー、2016 年 5 月 17 日、
東京(4) 中川 佳子
過剰排卵誘起法を用いた体外受精凍結卵におけるゲノム編集、第 211 回 CARD セミナー、2016 年 543

月 17 日、東京
(5) 中潟 直己
ラット超過剰排卵誘起・体外受精法への挑戦、第 63 回日本実験動物学会
2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(6) Toru Takeo
Application of inhibin antiserum for superovulation in mice、2016 AMMRA & AMPC Meeting Program、2016 年 5 月 20 ～ 21 日、箱根
(7) 中潟 直己
平成 28 年（2016 年）熊本地震報告、第 42 回（平成 28 年度）国立大学法人動物実験施設協議会総会 2016 年 6 月 10 日 岐阜
(8) Toru Takeo and Naomi Nakagata
CARD’s Kaizen Strategy of Mouse Reproductive Technology, IPAD-MD Meeting、2016 年 6 月 28 日、
ミュンヘン，ドイツ(9) Toru Takeo and Naomi Nakagata
A strategy to accelerate cardiovascular research by using advanced reproductive technology of“Mouse
Resource Bank”, New Era of Angiogenesis Research、2016 年 7 月 7 日、大阪
(10) 中潟 直己
2016 年・熊本地震：熊本大学生命資源研究 • 支援センター動物資源開発研究施設新館の被害状況と対応－「３万匹のマウス、100 万個の凍結胚、３万本の凍結精子は、こうして守られた！」、第 33 回
動物生殖工学研究会城崎シンポジウム 2016 年 7 月 15 日 兵庫
(11) 中潟 直己
マウス・ラットにおける超過剰排卵誘起法の開発、第 15 回生殖バイオロジーシンポジウム
7 月 17 日 東京

2016 年(12) 中潟 直己
熊本地震における CARD の被害状況と対応、「4 万 5 千匹のマウス、100 万個の凍結胚、3 万本の精子はこうして守られた！」、第 50 回日本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越
(13) Naomi Nakagata
The CARD、CARD-IP Mouse Sperm And Embryo Cryopreservation Course
リ2016 年 10 月 25 日、パ(14) Toru Takeo, Hidetaka Yoshimoto, Naomi Nakagata
Shipping mice vs. frozen or refrigerated embryos/sperm, CARD-IP Mouse Embryo and Sperm
Cryopreservation Workshop 2016 年 10 月 26 日、パリ
(15) Toru Takeo, Ayumi Mukunoki, Naomi Nakagata
Superovulation and Ultrasuperovulation, CARD-IP Mouse Embryo and Sperm Cryopreservation
Workshop 2016 年 10 月 26 日、パリ
(16) Toru Takeo
Application of the latest reproductive technology in mouse bank promotes to establish an efficientresearch infrastructure for medical science, シンガポール科学技術研究庁（A*STAR）2016 年 11 月 8
日 シンガポール(17) 中潟 直己
起きてからでは遅い ! 防災対策 熊本地震における熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD）の被害状況と対応「４万５千匹のマウス、100 万個の凍結胚、３万本の精子はこうして守られた！」、Cryopreservation Conference 2016 2016 年 11 月 11 日 愛知
(18) 中潟 直己
震災に対する動物施設の危機管理」―熊本地震の教訓を例としてー、国立研究開発法人理化学研究所

44

横浜事業所

動物実験従事者再教育訓練

2017 年 11 月 24 日

横浜(19) 中潟 直己
マウス凍結保存胚・精子への地震の影響について、H28 年度新潟大学脳研究所
合同セミナー（H28 年度 第１回）、2016 年 12 月 27 日 新潟

共同利用共同研究(20) 中潟 直己
マウスにおける超過剰排卵処理由来排卵卵子の応用、新潟脳神経研究会特別例会
新潟2017 年 2 月 17 日

(21) 中川 佳子、竹尾 透、中潟 直己
マウス凍結受精卵を用いたゲノム編集個体の作製－超過剰排卵誘起法による体外受精卵の利用－
潟脳神経研究会特別例会 2017 年 2 月 17 日 新潟(22) 中潟 直己
基礎的な生殖工学技術とその応用、第 213 回 CARD セミナー

2017 年 3 月 17 日

(23) 中潟 直己
巨大災害への対策（熊本地震の経験から）、第 213 回 CARD セミナー(24) 中潟 直己
動物愛護福祉、３Rs の実戦に向けて、第 213 回 CARD セミナー

新東京

2017 年 3 月 17 日

2017 年 3 月 17 日

東京東京(25) 岩本まり、中潟 直己
CARD マウスバンク（寄託・供給、プライベイトバンク）の紹介、第 213 回 CARD セミナー 2017
年 3 月 17 日 東京
(26) 竹尾 透
新規生殖工学技術の確立、第 213 回 CARD セミナー

2017 年 3 月 17 日

東京

国際学会
(1) Ayumi Mukunoki, Toru Takeo, Naomi Nakagata
Efficient animal production using oocyte cryopreservation derived from ultra-superovulation techniquein mice, 2016 AMMRA & AMPC Meeting Program 2016 年 5 月 20 ～ 21 日 箱根
(2) Hidetaka Yoshimoto, Shiori Takeuji, Yumiko Hirose, Toru Takeo, Naomi Nakagata
Effect of cholesterol efflux from plasma membrane on the fertility of cold-stored mouse sperm, 2016
AMMRA & AMPC Meeting Program 2016 年 5 月 20 ～ 21 日 箱根
(3) Toru Takeo, Naomi Nakagata
Annual Report 2015 of CARD, 2016 AMMRA & AMPC Meeting Program
箱根2016 年 5 月 20 ～ 21 日

(4) Masafumi Noda, Yumiko Hirose, Yuta Ishizuka, Toru Takeo, Naomi Nakagata
The amount of membrane cholesterol determines the cryotolerance of sperm among mouse strains,
7th AFLAS Congress 2016 年 11 月 8 日 シンガポール(5) Kazuki Shirakado, Satohiro Nakao, Kana Tamura, Hidetaka Yoshimoto, Mayumi Ikeda, Yu Ishima,
Toru Takeo, Naomi Nakagata
Simple diagnosis of sperm fertility by determining the level of protein thiols using Ellman’s reagent, 7th
AFLAS Congress 2016 年 11 月 8 日 シンガポール(6) Toru Takeo, Ayumi Mukunoki, Chihiro Sugahara, Naomi Nakagata
Efficient production and supply system of genetically engineered mice using advanced reproductive
technology, 7th AFLAS Congress 2016 年 11 月 8 日 シンガポール(7) Toru Takeo, Masashi Muramatsu, Yoshiko Nakagawa, Daisuke Torigoe, Takashi Minami, Naomi
Nakagata
Accelerating the research on vascular biology via CARD Mouse Bank, AMED Project of Research on

45

Development of New Drugs, The 24th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine
Organization/ The 14th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology 2016 年 12 月 9 日 長崎
(8) Yoshiko Nakagawa, Tetsushi Sakuma, Norihisa Nishimichi, Yasuyuki Yokosaki, Toru Takeo, Naomi
Nakagata, Takashi Yamamoto
the culture time of zygotes before microinjection affects the production efficiency of CRISPR-Cas-9mediated knock-in mice. 2nd Annual Genome Editing ＆ Engineering Conference 2017 年 2 月 6 日～ 7 日 サンディエゴ、アメリカ

国内学会(1) 椋木 歩、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起法由来マウス未受精卵の凍結保存および体外受精、第 57 回日本卵子学会
月 14 日、新潟

2016 年 5(2) 高橋 郁、岩本まり、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、
土山修治、坂本 亘、中川佳子、山本由妃、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD の公開マウスバンクシステム、第 63 回日本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、
川崎(3) 岩本まり、山下紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD の有償マウスバンクシステム、第 63 回日本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、
川崎(4) 土山修治、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、
高橋 郁、坂本 亘、中川佳子、山本由妃、竹尾 透、中潟直己
低受精能凍結遺伝子改変マウス精子の体外受精における超過剰排卵誘起由来卵子の応用、第 63 回日
本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(5) 竹尾 透、椋木 歩、中潟直己
インヒビン抗血清およびウマ絨毛性ゴナドトロピンを用いた過剰排卵誘起法、第 63 回日本実験動物
学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(6) 椋木 歩、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起法を利用したマウス凍結卵子の効率的な作製法、第 63 回日本実験動物学会
5 月 18 日～ 20 日、川崎

2016 年(7) 竹下由美、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
インヒビン抗血清およびウマ絨毛性ゴナドトロピン の同時投与が C57BL/6J マウスの排卵数を増加させる、第 63 回日本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(8) 春口幸恵、山下紀代子、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起法におけるインヒビン抗血清およびウマ絨毛性ゴナドトロピンの投与量の低減、第63 回日本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(9) 中川佳子、佐久間哲史、坂本拓弥、山本 卓、若松和子、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、
中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、土山修治、竹尾 透、中潟直己
CRISPR-Cas システムによる遺伝子破壊マウスの作製－超過剰排卵誘起法を用いた凍結受精卵の利用－、第 63 回日本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(10) 吉本英高、武氏志保里、廣瀬優美子、竹尾 透、中潟直己
マウス冷蔵精子における生体膜中コレステロール量の変化が受精能に及ぼす影響、第 63 回日本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(11) 宮川あい、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋46

郁、

土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD が海外研究機関で開催したマウス生殖工学技術研修会、第 63 回日本実験動物学会
2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(12) 中牟田裕子、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起法における C57BL/6J マウスの週齢 が排卵数および受精率に及ぼす影響、第 63 回日
本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(13) 梅野智子、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
各種マウス系統における超過剰排卵誘起法の有用性、第 63 回日本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日
～ 20 日、川崎(14) 山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、中川佳子、坂本 亘、山本由妃、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起法を利用した遺伝子改変マウスの効率的な作製、第 63 回日本実験動物学会 2016 年
5 月 18 日～ 20 日、川崎
(15) 近藤朋子、山下紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、坂本 亘、中川佳子、山本由妃、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起法における C57BL/6J マウスの日齢が排卵数および受精率に及ぼす影響、第 63 回日
本実験動物学会 2016 年 5 月 18 日～ 20 日、川崎
(16) 中川佳子、佐久間哲史、西道教尚、横崎恭之、矢中規之、竹尾 透、中潟直己、山本 卓
CRISPR-Cas システムによる様々なゲノム編集個体の作製―超過剰排卵誘起法を用いた体外受精凍結
卵の利用、第一回ゲノム編集学会 2016 年 9 月 6 日、広島
(17) 田村香菜、堀越裕佳、椋木 歩、竹尾 透、中潟直己
N-アセチル-システインによるマウス二細胞期胚の冷蔵保存期間の延長、第 109 回日本繁殖生物学会
2016 年 9 月 12 日、神奈川(18) 竹本賢司、中尾聡宏、吉本英高、竹尾 透、中潟直己
シクロデキストリンによる受精能獲得過程における生体膜脂質環境の変化、第 109 回日本繁殖生物学会 2016 年 9 月 12 日、神奈川(19) 竹尾 透、椋木 歩、中潟直己
過剰排卵誘起法が in vivo および in vitro における受精能に及ぼす影響、第 109 回日本繁殖生物学会
2016 年 9 月 12 日、神奈川(20) 吉本英高、桐木平小春、竹尾 透、入江徹美、中潟直己
マウス冷蔵精子の超活性化がメチル -β- シクロデキストリンによって誘起される、第 7 回シクロデキ
ストリンワークショップ 2016 年 9 月 18 日、熊本
(21) 竹本賢司、中尾聡宏、吉本英高、入江徹美、竹尾 透、中潟直己
精子におけるシクロデキストリン誘導性受精能獲得効果の解明、第 7 回シクロデキストリンワーク
ショップ 2016 年 9 月 18 日、熊本
(22) 岩本まり、高橋 郁、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、
坂口香織、土山修治、坂本 亘、中川佳子、竹尾 透、中潟直己
熊本大学生命資源研究・支援センターにおける防災対策について、第 50 回日本実験動物技術者協会
総会 2016 年 9 月 30 日、川越
(23) 鳥越大輔、荒木喜美、竹尾 透、中潟直己
熊本地震による熊本大学の全動物実験施設（CARD 以外）の被害状況とその後の対応、第 50 回日本
実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越(24) 中潟直己、鳥越大輔、竹尾 透
熊本地震で得られた教訓について、第 50 回日本実験動物技術者協会総会47

2016 年 9 月 30 日、川越(25) 高橋 郁、岩本まり、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、
坂口香織、土山修治、坂本 亘、中川佳子、竹尾 透、中潟直己
熊本大学生命資源研究・支援センターで保管している凍結胚・精子への熊本地震の影響、第 50 回日
本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越
(26) 中川佳子、佐久間哲史、矢中規之、山本 卓、若松和子、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、
中牟田裕子、梅野智子、土山修治、竹尾 透、中潟直己
CRISPR-Cas システムによる flox マウスの作製－超過剰排卵誘起法を用いた凍結受精卵の利用－、第50 回日本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越(27) 中牟田裕子、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、坂口香織、土山修治、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起法における IASe と hCG の投与間隔の検討、第 50 回日本実験動物技術者協会総会
2016 年 9 月 30 日、川越(28) 春口幸恵、山下紀代子、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、坂口香織、土山修治、竹尾 透、中潟直己
マウスの超過剰排卵誘発剤無償配布アンケート結果について、第 50 回日本実験動物技術者協会総会
2016 年 9 月 30 日、川越(29) 石田恵理、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、中川佳子、坂本 亘、坂口香織、竹尾 透、中潟直己
ヘテロ個体による遺伝子改変マウスの大量作出、第 50 回日本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月
30 日、川越(30) 坂口香織、坂本 亘、一村憲児、高橋 郁、岩本まり、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、
中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、土山修治、中川佳子、竹尾 透、中潟直己
緊急時における熊本大学生命資源研究・支援センター CARD 新館飼育管理窓口業務について、第 50
回日本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越(31) 山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、中川佳子、坂本 亘、坂口香織、竹尾 透、中潟直己
災害時における遺伝子改変マウス精子の凍結保存－緊急時のバックアップ対策として－、第 50 回日
本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越(32) 竹下由美、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、坂口香織、土山修治、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵処理由来排卵卵子の応用－新鮮精子との体外受精、得られた胚の凍結保存・移植成績について－、第 50 回日本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越
(33) 梅野智子、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、坂口香織、土山修治、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵処理由来排卵卵子の応用－冷蔵精子との体外受精、得られた胚の凍結保存・移植成績について－、第 50 回日本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越(34) 近藤朋子、山下紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、坂口香織、土山修治、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵処理由来排卵卵子の応用－凍結精子との体外受精、得られた胚の凍結保存・移植成績について－、第 50 回日本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越(35) 首藤 剛、藤川春花、亀井竣輔、野原寛文、丸田かすみ、中嶋竜之介、川上太聖、江藤結花、竹尾 透、
中潟直己、猿渡淳二、益田菜月、細山田真、富岡直子、渡邊博志、Mary Ann Suico、甲斐広文
正常および COPD 病態時における血清または血漿尿酸値と肺機能の関係性、第 69 回日本薬理学会西南部会 2016 年 11 月 26 日、松山(36) 山田侑世、石塚洋一、仲原周一、田口真紀子、近藤悠希、竹尾 透、中潟直己、江良択実、東 大志、
本山敬一、有馬英俊、亀井竣輔、首藤 剛、甲斐広文、松尾宗明、檜垣克美、大野耕策、入江徹美
Niemann-Pick 病 C 型に対する新規治療薬候補の有効性・安全性評価および標的分子との相互作用解48

析、第 69 回日本薬理学会西南部会

2016 年 11 月 26 日、松山

(37) 竹尾 透、吉本英高、椋木 歩、竹本賢司、白角一樹、田村香菜、野田雅文、須賀原千明、桐木平小春、
山下紀代子、近藤朋子、春口幸恵、中牟田裕子、竹下由美、梅野智子、石田恵理、高橋 郁、岩本まり、
土山修治、坂本 亘、中川佳子、中潟直己
最新の生殖工学技術を用いたマウス研究の迅速化、第 39 回日本分子生物学会 2016 年 12 月 2 日、
横浜(38) 竹本賢司、中尾聡宏、吉本英高、入江徹美、竹尾 透、中潟直己
シクロデキストリン誘導性受精能獲得効果を利用した新規不妊治療の開発、第 39 回日本分子生物学会 2016 年 12 月 2 日、横浜
(39) 白角一樹、中尾聡宏、田村香菜、池田真由美、異島 優、竹尾 透、中潟直己
精子の受精能獲得における生体硫黄の役割、第 39 回日本分子生物学会 2016 年 12 月 2 日、横浜
(40) 白角一樹、中尾聡宏、田村香菜、池田真由美、異島 優、竹尾 透、中潟直己
精子生体膜中チオールの酸化による受精能獲得の抑制、第 34 回生殖工学研究会
横浜2016 年 12 月 3 日、(41) 白角一樹、中尾聡宏、田村香菜、竹尾 透、池田真由美、異島 優、中潟直己
男性不妊治療に対する新規標的としての精子中チオール基の重要性、日本薬学会第 137 年会
年 3 月 26 日、仙台
(42) 竹本賢司、中尾聡宏、吉本英高、入江徹美、竹尾 透、中潟直己
受精促進作用を示す環状オリゴ糖を用いた新規不妊治療法の開発、日本薬学会第 137 年会
3 月 26 日、仙台

20172017 年(43) 竹尾 透、中川佳子、鳥越大輔、南 敬、杉本幸彦、中潟直己
AMED 創薬基盤推進研究事業『マウスバンク機能の拡充による創薬イノベーションの迅速化』に関する取り組み、日本薬学会第 137 年会 2017 年 3 月 27 日、仙台
自己評価：国内外の様々な学会に積極的に参加し、国内外合計 77 の学会発表を行なったことは、極めて高く評価できる。

４）展示(1) CARD におけるマウス体外受精に関する基盤整備技術の開発、公開マウスバンクシステム、有償バン
クバンクシステム、「マウス生殖工学技術マニュアル」（日本語、英語）、CARD MEDIUM の紹介、および熊本地震に関する報告、第 62 回日本実験動物学会 5 月 18 日（水）～ 20 日、川崎
(2) CARD におけるマウス体外受精に関する基盤整備技術の開発、公開マウスバンクシステム、有償バン
クバンクシステム、「マウス生殖工学技術マニュアル」（日本語、英語）、CARD MEDIUM の紹介、および熊本地震に関する報告、第 50 回日本実験動物技術者協会総会 2016 年 9 月 30 日、川越
(3) CARD におけるマウス体外受精に関する基盤整備技術の開発、公開マウスバンクシステム、有償バン
クバンクシステム、「マウス生殖工学技術マニュアル」（日本語、英語）、CARD MEDIUM の紹介、および熊本地震に関する報告、日本ゲノム編集学会第一回大会 2016 年 9 月 6 日～ 7 日、広島
自己評価：当分野および生命資源研究支援センターの研究および研究支援の内容を紹介することで、遺伝子改変マウス研究における共用ファシリティとしての活動や有用性が周知されたことは、高く評価できる。

49５）ワークショップ開催(1) 第 4 回 KBRP セミナー
2017 年 2 月 3 日、主催 / 会場：熊本大学生命資源研究・支援センター(2) 第 3 回 KBRP ワークショップ2017 年 3 月 10 日、主催 / 会場：熊本大学生命資源研究・支援センター(3) 第 13 回生命資源研究・支援センターシンポジウム
2017 年 3 月 21 日、主催 / 会場：熊本大学生命資源研究・支援センター
自己評価：本ワークショップを主催し、ゲノム編集技術を用いたモデル生物の作製に関する研究について、最新情報の発信および共有が促進され、本センターの研究拠点化が図られたことは、高く評価できる。

６）研究資金（科学研究費）(1) 研究代表者 中潟直己、文部科学省科学研究費基盤研究（B）「受精卵への簡便なゲノム編集ベクター
導入法の開発」、4,100,000 円(2) 研究代表者 竹尾 透、文部科学省科学研究費若手研究（B）「受精促進作用を示す環状オリゴ糖を用いた新規不妊治療法の開発 、1,400,000 円(3) 研究代表者 竹尾 透、文部科学省科学研究費基盤研究（C）「加齢性不妊症の克服を目指した生殖機能改善法の開発」、1,700,000 円(4) 研究代表者 石塚洋一、研究分担者 中潟直己、文部科学省科学研究費基盤（C）「細胞内脂質輸送・代謝系を標的とした急性薬剤性肝傷害の画期的治療戦略」、100,000 円(5) 研究代表者 石塚洋一、研究分担者 竹尾 透、文部科学省科学研究費基盤（C）「細胞内脂質輸送・代謝系を標的とした急性薬剤性肝傷害の画期的治療戦略」、100,000 円(6) 研究代表者 入江徹美、分担者 中潟直己、文部科学省科学研究費基盤 C「生体適合性脂質輸送担体の脳室内投与によるニーマン・ピック病 C 型治療の最適化」、100,000 円(7) 中潟直己、競争的資金の間接経費、295,800 円(8) 竹尾透、競争的資金の間接経費、124,800 円(9) 中川佳子、競争的資金の間接経費、7,200 円
自己評価：本年度獲得した研究資金を有効に活用し、論文発表・学会発表等多くの研究成果を得ることができた。また、生殖機能改善に関する新たな研究テーマに対する研究資金や共同研究に関する研究資金を獲得したことは、高く評価できる。

７）研究資金（科学研究費以外）(1) 研究代表者

中潟直己

特別経費

運営費交付金

22,000,000 円(2) 研究代表者 竹尾 透 研究分担者 中潟直己、中川佳子 国立研究開発法人日本医療研究開発機構「マウスバンク機能の拡充による創薬イノベーションの迅速化」25,000,000 円(3) 研究代表者 江良択実、研究分担者 中潟直己、竹尾 透、3,000,000 円
文部科学省橋渡し研究加速ネットワークプログラム ニーマンピック病 C 型の新規治療薬の開発(4) 研究代表者 中潟直己、拠点形成 A ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製、5,000,000 円(5) 竹尾透、受託研究間接経費、1,061,600 円(6) 中潟直己、リーディングプログラム、508,720 円

50(7) 中潟直己 中川佳子、新潟大学脳研究所共同研究経費
率的な遺伝子改変マウス作製」、544,200 円(8) 中潟直己、学術研究奨学寄付金(9) 竹尾

「ゲノム編集技術と生殖工学技術を用いた効

九動株式会社、3,700,000 円

透、公益財団法人アステラス病態代謝研究会：熊本地震緊急研究助成金、20,000 円(10) 中潟直己、Taconic Bioscience Co. Ltd、寄附金、422,355 円
自己評価 研究代表者や研究分担者として科学研究費補助金を獲得し、研究活動に有効に活用できている。
また、当分野の強みである生殖工学技術や遺伝子工学技術に関する研究およびこれら技術の応用に関する研究、マウスバンクを活用した創薬イノベーションの迅速化（AMED 創薬基盤推進研究事業）についても、研究費が獲得できており、極めて高く評価できる。

８）企業との共同研究(1) 中潟直己、九動株式会社「抗インヒビン抗体を用いた雌マウス過排卵処置の効率改善に関する研究」、
1,000,000 円(2) 中潟直己、九動株式会社「超過剰排卵誘発剤を用いたラットの超過剰排卵効果の検討」、800,000 円(3) 中潟直己、九動株式会社「マウスにおける生殖工学技術の改良・新規技術の開発」、3,520,000 円(4) 中潟直己、Bloom technology 株式会社「受胎率向上システムの研究」、1,000,000 円
自己評価：企業からの共同研究経費を有効に活用し、生殖工学技術の先進化を推進するために、過剰排卵誘起法の改良、受胎率の向上に関する研究を遂行しており、高く評価できる。

９）新規技術の開発(1) 超過剰排卵誘起法
インヒビン抗血清と妊馬血清性性腺刺激ホルモンを投与することにより、従来の妊馬血清性性腺刺激ホルモン投与に比べて、各種近交系マウス（A/J, BALB/cByJ, C3HeJ, DBA/2J, and FVB/NJ）における排卵数が増加することを明らかにした。本技術は、各種系統マウスを遺伝的背景に持つ遺伝子改変マウ
スの繁殖および作製効率の向上に有効である。
(2) 二細胞期胚の冷蔵保存法
抗酸化剤である N- アセチルシステインを二細胞期胚に処理することにより、胚の冷蔵保存における保存期間が延長することを明らかにした。本技術は、遺伝子改変マウスの生体輸送に代替する簡便な輸送技術として応用可能である。
(3) 精子の冷蔵保存法
環状オリゴ糖であるメチル -β- シクロデキストリンが、精子の受精能獲得を促進することで、精子の冷蔵保存において生じる受精能の低下を改善することを明らかにした。本技術は、精子の冷蔵輸送による遺伝子改変マウスの輸送において、高い受精率を得るために有用である。
(4) ゲノム編集技術
超過剰排卵誘起法により大量作製した卵子を用いて、CRISPR/Cas9 法により効率的に遺伝子改変マ
ウスの作製が可能であることを明らかにした。
自己評価：新規技術の開発は、生殖工学技術の革新、マウスバンク機能の向上に貢献しており、世界中で利用されていることから、非常に高く評価できる。

5110）特許出願・取得
国内特許出願発明の名称：マウス精子の冷蔵保存液および保存方法
特 願 番 号：特願 2016-230757
出 願 日：平成 28 年 11 月 29 日
発 明 者：中潟直己、竹尾 透、吉本英高
米国特許出願発明の名称：透明帯が菲薄化又は除去された哺乳動物卵又は胚を調製するための方法および培地、該方法により調製された哺乳動物卵を用いた受精方法
出願番号／出願日：US15/239428 ／ 2016/08/17
公開番号／公開日：US20170037433 ／ 2017/02/09
出 願 人：国立大学法人 熊本大学
発 明 者：中潟直己、竹尾 透11）所属学会(1) 日本実験動物学会(2) 日本繁殖生物学会(3) 日本受精着床学会(4) 日本野生動物医学会(5) 日本分子生物学会(6) 日本生殖医学会(7) 日本実験動物技術者協会(8) 東京動物園研究会(9) Society for the Study of Reproduction(10) The International Society for Transgenic Technology(11) 日本哺乳動物卵子学会(12) 動物生殖工学研究会(13) 日本薬学会(14) 日本薬剤師会(15) 日本病院薬剤師会(16) シクロデキストリン学会
自己評価 計 16 の学会に所属し、学会運営への貢献や生殖工学に関する多くの研究成果報告や情報収集できており、非常に高く評価できる。

12）拠点形成研究Ａ「ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製」
ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas システムなどのゲノム編集技術を用いて、マウス、メダカ、アフリカ
ツメガエル、ショウジョウバエ、線虫で、次世代モデル生物を作製する。すなわち、本拠点は、熊本大学
において既にゲノム編集を活用している研究者と、これからスタートしようとしている研究者の力を結集し、技術支援や情報交換を活発に行なうことでゲノム編集研究の一大拠点を形成し、熊本大学における生命科学研究のレベルアップを図ることを目的とする。資源開発分野では、主にマウスを用いて次世代モデ
ル生物を作製するための技術開発を行なっている。
自己評価 CRISPR/Cas9 システムを用いることにより、これまでより産仔への発生率、変異導入効率ともに良好な個体作製法を開発したことは、高く評価できる。

52

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
資源開発分野では、平成 12 年より遺伝子改変マウスを中心とした寄託による胚・精子の凍結保存、デー
タベースの構築・公開、品質管理、供給および他施設から当施設に持ち込むマウスの病原微生物クリーニン
グ、当施設以外で作製された凍結胚・精子の保存を担当し、現在までに寄託：2,217 件、供給：830 件と安定した保存・供給を実現している。また、平成 16 年には、海外からの供給依頼に対する受け入れ体制も確立し、IMSR へのマウスデータベース公開により、現在までに個体 89 件、凍結胚 90 件および凍結精子 15
件の計 194 件の海外供給を行なっている。また、平成 17 年度末より、マウスを第三者へ分与しない、また、
そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚 / 精子の凍結保存サービスを開始した。業務開始から現在まで 1,086 件の依頼があり、ユーザーのニーズに応える形となっている。
また、研究所間における凍結胚および精子の授受を円滑に行なう目的で、研修会の開催による生殖工学技術の普及に努めており、マウス生殖工学技術の標準技術として、“CARD Protocol”が世界中に広まっている。
近年、国際的な共同研究が増加傾向にあることから、米国のジャクソン研究所、UC Davis、中国の中国
科学院上海実験動物センターと NIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと
NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、台湾の台湾国家実験動物センターおよび豪国の APF、フランスのパスツール研究所と部局間協定を締結し、生殖工学に関する学術・技術交流を行なうことにより、国際的な研究協力体制を構築している。
熊本地震においては、当施設の施設や高額精密機器に甚大な被害をもたらしたが、関係者の必死の努力によって、動物施設の飼育環境は正常に維持され、マウス飼育室が高層階（７～ 10 階）であったにも関わらず、地震により死亡した動物はほとんどなく、最悪の事態を回避することができた。また、マウスバンクに関しては、大型液体窒素タンクに保管されていた凍結胚・精子への影響は皆無であった。当施設の熊本地震への対応については、―熊本地震―熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設報告書にて詳細に記載している（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/news/earthquake20160415.html）。
平成 28 年 4 月 14 日（木）21 時 26 分および 16 日（土）1 時 25 分、震度７の激震が熊本県を襲った。
当初、気象庁は 4 月 14 日に起こった地震を本震としていたが、これを前震、4 月 16 日の地震を本震と訂正した。震度７の地震が２回連続で起こった例は、日本の地震観測史上例が無く、当施設でも建物や高額精密機器などに極めて甚大な被害をもたらしたが、関係者の必死の努力によって、動物施設の飼育環境は正常に維持、マウス飼育室が高層階（７～ 10 階）で、あったにもかかわらず、死亡した動物はほとんど無く、最悪の事態を免れることができた。また、CARD マウスパンクに保管されている凍結脹・精子への影響も皆無であった。災害直後から復旧まで比較的気候が安定していたこと（飼育エリア内の温度に影響を及ぼさなかった）、主要設備の破損状況が比較的軽微であったこと、本館・新館の２つの施設があったこと（図１）、
前震・本震直後のスタッフの適切な対応や気転等々、様々な幸運が味方したことも、大惨事を回避できた要因の一つであった。

２）寄託
寄託者は、まず、所定の手続き（マウス胚／精子凍結保存依頼書、第三者への供給に関する承諾書、組換DNA 実験計画書作成のための情報、プライマーと PCR 条件についての情報、寄託マウスに関する情報）を行なった後、寄託マウスを当施設に輸送する（輸送費 CARD 負担）。輸送されたマウスを用いて体外受精を行ない、得られた２細胞期胚を１系統あたり 200 個以上（40 個 / チューブ・５本）凍結保存する。遺伝子
改変マウスの場合は、同時に精子の凍結保存（10 ストロー）も行なう。体外受精が上手く行かない系統に関しては、再度体外受精を行なうか、過排卵処理を行なった雌マウスと雄を交配させ、雌の卵管から２細胞期胚を採取する。
平成 28 年度の寄託件数は、147 件である（表１）。
表１

生命資源研究・支援センターにおける寄託件数

12年 13年 14年 15年 16年 17年 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年 28年

合計

144

2,217

97

67

89

116 109 151 169 159 231 232

53

90

75

105 106 130 147

３）品質管理
凍結保存を終了した２細胞期胚１チューブ（40 個）を融解し、偽妊娠雌マウスの卵管に移植して、産子への発生を確認する。その後、生まれた産子の病原微生物検査を行ない（病態遺伝分野担当）感染の有無を判定する。さらに、これらの産子について、寄託者より送付されたプライマーを用いて PCR を行ない、導入遺伝子の確認を行なう。産子への発生、病原微生物検査、導入遺伝子の確認を品質管理の項目とし、これら全ての項目に異常のないマウス系統の情報をデータベース化し Web 上（CARD R-BASE）で公開する。凍結精子については、１本のストローを融解し、その運動性を確認する。胚の品質管理は、労力を伴うが、保存してある遺伝資源のクオリティーをチェックするために極めて重要な作業である。本年度は、寄託された系統のうち 88 系統（合計 1,938 系統）について品質管理を終え、寄託者に凍結保存完了通知を送付している。

４）CARD R-BASE
国立遺伝学研究所 山崎由紀子先生、浜松医科大学 加藤秀樹先生、バイオ情報分野 荒木正健先生および病態遺伝分野の鳥越大輔先生の協力の下に、CARD に寄託されたマウスに関する情報をデータベース化
し、Web 上（CARD R-BASE http://cardb.cc.kumamoto-u.ac.jp/transgenic/index.jsp）で自由に閲覧できるよ
うにしている。検索は、日本語、英語版で系統名、遺伝子名、疾患名、系統分類によるものの他に種々のター
ゲット検索が可能である。
データとしては、系統名、遺伝子名、遺伝子シンボル、寄託者、作成者および詳細な系統情報や遺伝子情報を随時掲載している。現在までに 1,905 系統のマウス情報が掲載されている。

５）CARD R-BASE の閲覧2001 年に立ち上げた CARD R-BASE は、現在月平均 22,461 件のアクセスがあり、1,374 人が利用している。

６）International Mouse Strain Resource（IMSR）へのマウス情報転送
マウスバンクの国際組織である IMSR（International Mouse Strain Resources、http://www.informatics.jax.
org/imsr/index.jsp）に加盟し、CARD R-BASE に記載されているマウス情報の中から IMSR へ情報を転送す
ることが承諾されているものを公開している。本年度は新たに 128 系統（合計 1,514 系統）を公開した。

７）Federation of International Mouse Resources（FIMRe）の設立・加盟
FIMRe は、世界各国のマウスリソースバンクが協力して凍結保存された胚、配偶子、ES 細胞等を効率的に供給できる体制を構築する機関であり、現在世界にある 17 のリソースバンクにより運営され、CARD は
この設立メンバーとして加盟している。

８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の設立・加盟
アジアでのマウスミュータジェネシスとリソースのネットワーク形成のため、平成 18 年に 10 施設が加盟
し、AMMRA が設立された。1stAMMRA ミーティングが平成 18 年に中国・上海で開催され、本年度は箱根で The 2016 AMMRA & AMPC meeting が開催された（2016 年 5 月）

９）供給
マウスの供給を希望する者（供給依頼者）は、CARD R-BASE を閲覧し、希望するマウス系統を CARDに依頼する（有料）。まず、保存凍結胚供給申請書、マウス保存凍結胚供給に係る同意書を CARD に送付する。
寄託者による条件付きの場合は、供給依頼者が直接連絡を取り、寄託者からの文書による承諾書（MTA）を54

得て、それを同時に送付する。CARD では書類を受領した後、その供給依頼に対して、順次マウスの供給を行なう。凍結胚の場合は直ちに専用の輸送器（ドライシッパー）にて依頼者へ送付するが、個体の場合は凍結胚から個体を作製し、病原微生物検査を行なった後（病態遺伝分野担当）、生後４－６週頃に依頼者へマウスを送付する（輸送費依頼者負担）。従って、個体での供給は最低でも２－３ヶ月を要する。平成 28 年度の供給件数は、国内では個体 22 件（77 匹）、凍結胚 17 件（1,020 個）、凍結精子 9 件（18 本）、海外では個体 7 件（73 匹）、凍結胚 5 件（400 個）および凍結精子 3 件（6 本）の計 63 件である（表２）。
表２

生命資源研究・支援センターにおけるマウス供給件数

国内個体 国内凍結胚 国内凍結精子 国内冷蔵胚 国外個体 国外凍結胚 国外凍結精子 合計
12年度
13年度
14年度
15年度
16年度
17年度
18年度
19年度
20年度
21年度
22年度
23年度
24年度
25年度
26年度
27年度
28年度
合計

申請件数

3

1

4

供給数

14

40

申請件数

9

1

供給数

202

40

申請件数

25

9

供給数

379

360

申請件数

22

11

供給数

211

440

申請件数

39

10

4

5

供給数

530

400

25

200

申請件数

27

7

2

3

供給数

323

280

6

120

申請件数

22

8

4

8

供給数

184

320

54

320

申請件数

23

8

2

2

供給数

186

320

35

80

申請件数

28

12

12

6

供給数

146

480

68

240

申請件数

34

14

9

11

供給数

734

560

119

440

申請件数

39

18

10

10

供給数

346

720

51

800

申請件数

27

16

3

10

10

2

供給数

171

640

6

64

800

4

申請件数

32

10

6

8

10

供給数

224

400

12

28

800

申請件数

24

10

1

8

10

2

供給数

149

400

2

69

800

4

申請件数

16

17

8

1

4

7

4

供給数

176

680

16

40

50

560

8

申請件数

27

14

6

9

3

4

供給数

361

560

12

42

120

8

申請件数

22

17

9

7

5

3

供給数

77

1020

18

73

400

6

10
34
33
58
39
42
35
58
68
77
68
66
55
57
63
63
830

供給数

4413

7300

66

40

55

684

5680

30

10）有償マウス胚・精子バンク
平成 17 年度末よりマウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚 / 精子の凍結保存サービスを本格的に開始した。
（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderexsecret.html）。胚・精子の凍結保存に必要な料金以外に希望保存期間に必要な料
金、凍結保存した胚・精子からマウス個体作製のための料金が必要になる。まず、依頼者は、凍結保存についての依頼書類（http://card.medic.kumamoto-.ac.jp/card/japanese/pdf/files/freezesecret.pdf）マウス胚・精子凍結保存依頼書、組換え DNA 実験計画書作成のための情報、依頼マウスに関する情報を CARD に送付する。書類確認、料金納付確認後、依頼者がマウスを CARD へ送付する（輸送費依頼者負担）。CARD では、それらマウスから精子および体外受精で得られた胚を凍結保存する。保存期間満了後は、依頼者は保存期間の延長、凍結胚 / 精子またはマウス個体での返還、あるいは CARD マウスバンク（http://card.medic.
kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderex.html）への寄託（無料）のいずれかを選択し、CARD に連絡する。業務開始から現在までの胚あるいは精子の凍結保存件数は 1,086 件であり（表３）、それら凍結細胞から合計 19,409 匹の産子を作製している（表４）。また、作製したこれら産子はすべて病原微生物学的にクリーンであった。なお、寄託の場合と同様、凍結保存した胚の品質管理を行なっており、本年度は、有償バンクを利用して凍結保存されたもののうち、620 系統（合計 1,044 系統）について品質管理を行なっている。

胚あるいは精子の凍結保存件数

表３

有償バンクにおける胚あるいは精子の凍結保存件数

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

合計

6

32

62

141

103

102

82

100

102

126

116

114

1,086

表４

有償バンクにおける凍結胚あるいは精子からの産子作出件数

凍結胚あるいは精子からの産子作出件数（作出匹数）

凍結胚あるいは精子からの産子作出件数（作出匹数）

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

6

23

48

108

86

91

113

（146）

（634）

24年

25年

26年

27年

28年

合計

91

73

128

112

74

953

（1,235） （1,373） （1,389） （2,018） （1,545）（2,162） （1,650） （2,318） （2,921） （2,018）（19,409）

自己評価：寄託件数の増加および有償バンクにおける保存件数が増加しており、遺伝子改変マウスの保管について順調に成果を上げている。また、有償マウス胚・精子バンクを活用し、遺伝子改変マウスを用いた薬
効解析や毒性評価を実施するための計画生産に対する需要もあり、動物実験の効率化に貢献していることは、非常に高く評価できる。

5611）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理
新館では、遺伝子改変マウスを中心としたマウスの飼育管理業務を行なっている。
本年度のマウス入荷匹数は 14,050 匹、マウス飼育匹数はのべ 13,619,980 匹である（詳細は、動物資源開発研究施設の平成 28 年度活動内容 ２. 利用状況 表５、６、７参照）。
自己評価：新館におけるマウス飼育数は年々増加しており、個々の利用者のマウス飼育に対する要望も多くなっているが、利用者へのきめ細かな対応、空調設備のメンテナンスも含めた飼育管理は万全の体制で行なっている。新館のマウス飼育管理業務は、我が国の最高水準にあり、極めて高く評価できる。
表５

マウス入荷匹数（新館）
* 単位
月

表６

マウス飼育匹数（新館）
* 単位

匹

匹

月

匹

匹

2016 年 4 月

861

2016 年 4 月

1,156,200

5月

1,118

5月

1,172,575

6月

1,022

6月

1,132,650

7月

1,384

7月

1,234,730

8月

1,177

8月

1,153,200

9月

949

9月

1,102,500

10 月

1,151

10 月

1,140,490

11 月

1,336

11 月

1,100,850

12 月

851

12 月

1,108,715

2017 年 1 月

1,509

2017 年 1 月

1,125,610

2月

1,606

2月

1,041,740

3月

1,086

3月

1,150,720

14,050

合計
表７

新館

合計

エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
電気

月

KWH

ガス
１日平均

㎥

2016 年 4 月

127,359

4,245

0

5月

158,541

5,114

2

6月

177,255

5,909

2

7月

221,269

7,138

2

8月

234,200

7,555

2

9月

196,875

6,563

2

10 月

170,943

5,514

1

11 月

129,151

4,305

2

12 月

125,752

4,057

22017 年 1 月

124,596

4,019

1

2月

112,023

4,001

2

3月

131,5424,243

1

1,909,506

5,222

19

合計

57

13,619,980

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)

生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会
エイズ学研究センター運営委員会 委員（中潟直己）
動物実験委員会 委員長（中潟直己）
生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹尾 透）
生命資源研究・支援センター省エネ推進委員会 委員（竹尾 透）

自己評価委員（中潟直己）

所属するセンターの各種委員を務め、その重責を果たしている。

２）学外での役員等(1) 日本哺乳動物卵子学会 理事（中潟直己）(2) 日本実験動物学会 評議員（中潟直己）(3) 動物生殖工学研究会 理事（中潟直己）(4) 生物遺伝資源委員会 委員（中潟直己）(5) 国立大学法人動物実験施設協議会 教育研修委員会 委員（中潟直己）(6) 日本実験動物学会 教育研修委員会 委員（中潟直己）(7) 日本実験動物学会 評議員（竹尾 透）(8) 日本実験動物学会 国際交流委員会 委員（竹尾 透）(9) 日本繁殖生物学会 編集委員会 委員 （竹尾 透）(10) 動物生殖工学研究会 理事（中潟直己）(11) 動物生殖工学研究会 理事（竹尾 透）
自己評価

多くの学会や委員会において、理事・評議員・委員を務めたことは、高く評価される。

３）実験動物検査計画書の審査
学内で提出された実験動物計画書の審査を行なった。
（表８）
表８

実験動物計画書審査件数

４月

５月

６月

７月

８月

９月

8

1

1

3

4

1

１０月 １１月 １２月
3

0

1

１月

２月

３月

合計

30

81

41

174

４）海外研究機関との部局間協定
ジャクソン研究所（米国）（平成 16 年 10 月～）
中国科学院上海実験動物センター（中国）（平成 16 年 10 月～）
韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンター（韓国）（平成 20 年 4 月～）
台湾国家実験動物センター（台湾）（平成 22 年 10 月～）
Mary Lyon Center, MRC Harwell（英国）（平成 23 年 2 月～）
The National Institute of Food and Drug Safety Evaluation and The Institute of Resource Development
and Analysis（韓国）（平成 24 年 1 月～）(7) National Institutes for Food and Drug Control（NIFDC）（中国）（平成 24 年 4 月～）(8) The State Agency Spanish National Research Council（CSIC）（スペイン）（平成 24 年 11 月～）

(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

58

(9) Mouse Biology Program, University of California, Davis（米国）（平成 25 年 4 月～）(10) Australian Phenomics Facility, The Australian National University（オーストラリア）（平成 26 年 3 月～）(11) パスツール研究所（フランス）（平成 27 年 8 月～）
自己評価：パスツール研究所と新たな部局間協定を締結し、計 11 の海外の研究機関と部局間協定を締結しており、生殖工学およびマウスリソースバンクに関する情報・技術交換や講演など、活発な国際交流を行なっていることは、高く評価できる。

５）海外との学術交流・指導・情報交換等(1) マウス生殖工学に関する技術指導および講演活動、情報交換場 所：Taconic bioscience，Inc.（アメリカ）
期 間：平成 28 年 8 月 20 日～ 10 月 3 日
渡航者：吉本英高、椋木 歩(2) 海外研究者受け入れ
期 間：平成 28 年 11 月 12 日～ 12 月 10 日
スペイン JORGE MARIO SZTEIN 1 名(3) 海外研究者受け入れ
期 間：平成 28 年 11 月 1 日～ 12 月 31 日
中国 馬 寧 1 名(4) マウス生殖工学技術研修会の開催
場 所：パスツール研究所（フランス）期 間：平成 28 年 10 月 24 日～ 28 日
渡航者：中潟直己、竹尾 透、土山修治(5) マウス生殖工学技術に関する技術指導
場 所：フィリピン大学ロスバニョス校（フィリピン）期 間：平成 28 年 9 月 7 日(6) マウスバンクおよび生殖工学に関する情報交換場 所：シンガポール科学技術庁バイオリソースバンク（シンガポール）
期 間：平成 28 年 11 月 8 日
自己評価：欧米やアジア各国との活発な交流を行ない、生殖工学技術に関する多くの情報・技術交換をする
ことができた。これら情報は本センター全体にとって極めて有意義であると同時に今後のマウスバンクの発展に大いに貢献するものと思われる。

６）共同研究員の受け入れ(1) マウスにおける生殖工学技術の改良・新規技術の開発
企 業：九動株式会社
期 間：平成 28 年 8 月 1 日～平成 29 年 3 月 31 日
研究員：山下 紀代子、中牟田 裕子、春口 幸恵、近藤(2) 受胎率向上システムの研究
企 業：Bloom technology 株式会社
期 間：平成 28 年 6 月 1 日～平成 29 年 3 月 15 日
研究員：土田 翔太

59

朋子、竹下

由美、石田

恵理

７）産学連携による成果
九動株式会社との共同研究により、良好な凍結保存成績と高い受精率が得られるマウス精子の凍結保存液、前培養培地および体外受精用培地を開発した。精子凍結保存液・前培養培地は、商品名 FERTIUP として、体外受精用培地は CARD MEDIUM として九動株式会社から販売されている。本年度の販売数は精子凍結保存液 4,698 本（合計 21,831 本）、前培養培地 6,506 本（合計 24,736 本）、体外受精用培地 3,874 セット（合計 12,504 セット）および CARD HyperOva7,636 本であり、年々、着実に販売数を伸ばしている。
自己評価：本年度は、昨年度の販売数を凍結保存液・前培養培地・体外受精培地すべてにおいて、大きく上回った。これにより、精子の凍結保存による遺伝子改変マウスの系統保存技術が急速に普及、極めて安価でかつ容易に保存可能となったことは、高く評価できる。

８）マウス生殖工学技術マニュアル本の作製
マウス生殖工学技術を解説したブックレット（英語版）を作製し、国内外の研究者・技術者に配布した（英語版：100 冊）。

９）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製
マウス生殖工学技術を解説した電子版マニュアル（日本語版・英語版）を作製し、CARD の web サイトで公開した。本年度は、国内から 34,959 件、海外から 22,859 件のアクセスを受け、世界約 111 カ国で閲覧された。
自己評価：生殖工学技術オンラインマニュアルに加えて、マニュアル本の作製を行なった。これにより、当分野で開発したマウス生殖工学技術を世界中に普及させたことは、極めて高く評価できる。

10）パンフレットの作製および配布
研究者に提供するサービスを解説した CARD マウスバンクシステムの日本語版および英語版リーフレッ
トを作製、国内外の主要なマウスバンクおよび動物実験施設に配布した。
自己評価：マウスバンクのパンフレットを作製・配布することにより、CARD マウスバンク研究支援業務の広報活動を積極的に行なったことは、高く評価できる。

6011）メールニュースの配信
2005 年 2 月より、メールニュース（cardnews）を立ち上げ、マウスのみならず、実験動物関連の様々な最新の情報を配信している。本年度は 41 件のメールニュースを配信した（合計 298 件）。なお、メールニュー
ス配信希望者は、以下のアドレスから登録可能である。
（http://chanko.lab.nig.ac.jp/list-touroku/cardnewstouroku.html）
自己評価：CARD R-BASE の情報やマウスおよび生殖工学に関する情報を中心に、随時、最新情報を配信していることは評価に値する。今後もできるだけホットかつタイムリーな話題を数多く、配信する予定である。

12）海外への供給体制
平成 16 年より、当施設に寄託されているマウスの海外への供給体制を整備し、海外からのマウスの供給依頼に対応している。IMSR での寄託マウス情報の公開により、現在までに、個体 89 件、凍結胚 90 件、凍結精子 15 件の計 194 件の供給を行なった。
自己評価：個体の供給体制については、カルタヘナ法、動物の輸入届出制度等、近年多くの法律改正が行なわれたが、これら法律に遵守して対応し、中核機関として関連する情報を提供することができた。一方、凍結胚の供給体制についても、輸送先への融解操作の指導など、きめ細かな対応を行なうことで、凍結胚の輸送システムの確立に貢献したことは意義深いものと思われる。今後、新たに開発した冷蔵胚や精巣上体尾部の輸送法を用いて、海外へのマウスの供給も行なっていく予定である。

13）生殖工学に関するコンサルティング
生殖工学に関する様々な問合せや相談に対し、適切な助言・アドバイスを行なっている。本年度は 16 件の助言・アドバイスを行なった（合計 446 件）。
自己評価：電話、メールおよびウェブミーティングシステム等により、具体的かつ分かりやすい説明を心がけ、満足の行くコンサルティングでできたものと自負している。年々、様々な問合せや相談が増えており、生殖工学への関心が高まっていることから、今後、研修やワークショップにおいても、さまざまなコンサル
ティングを実施していく予定である。

14）ホームページ開設・更新
平成 13 年度よりホームページを開設し、トピックスや当分野の業績など、様々なデータの最新情報を紹介している。更新は月１回以上行なっている。ホームページへのアクセス数はページレビュー数 45,945 件、ユーザー数 14,334 人が利用している（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/）。また、マウス生殖工学技術研修会に関する活動についても、ホームページ上で公開している（http://www.mouse-ivf-training.com/）。

61

４．教育に関して
１）学内（学部生・大学院生

講義）

講義（生殖工学技術）
大学院医学実験講座
開催日 平成 28 年 4 月 11 日
受講生 14 人
担当者 中潟直己
講義（実験動物学）
講義日 平成 28 年 7 月 4 日
対象者 医学教育部修士課程
受講者 31 名
担当者 中潟直己
講義（実験動物学）
講義日 平成 28 年 7 月 4 日
対象者 医学教育部修士課程
受講者 31 名
担当者 竹尾 透
講義（発生再生医学理論）
開催日 （e ラーニング）
受講生 29 名（医学教育部博士課程）
担当者 中潟直己
講義（細胞生物学）
開催日 平成 28 年 6 月 9 日、平成 28 年 6 月 16 日
受講生 110 名（薬学部）担当者 竹尾 透
講義（発生生物学）
開催日 平成 29 年 1 月 20 日
受講生 94 名（薬学部）担当者 竹尾 透
講義（動物実験実施者および飼養者に対する教育訓練）
開催日 平成 28 年 4 月 11、14 日、5 月 31 日、11 月 9 日、平成 29 年 2 月 15 日
受講生 （動物実験実施者および飼養者）289 人
担当者 中潟直己
実習（生殖工学実習）開催日 平成 29 年 1 月 17 日～ 20 日
受講生 （薬学部創薬・生命薬科学科２年生）38 人
担当者 中潟直己、竹尾 透、吉本英高、椋木 歩、白角一樹、竹本賢司、野田雅文、田村香菜、
桐木平小春、須賀原千明
自己評価：講義では、できるだけわかりやすいスライドを用いて、学生に最新の情報を提供している。また、講義のみならず、薬学部創薬・生命薬科学科２年生への生殖工学実習も実施している。さらに、海外留学生
を含む医学教育部博士課程の大学院生を対象とした英語での講義（発生再生医学理論）、薬学部生を対象とした細胞生物学、発生生物学の講義など、新しい試みも行なっており、その実績は極めて高く評価できる。

62２）大学院生（修士）指導
吉本
椋木
白角
竹本

英高（医学教育部
歩 （医学教育部
一樹（医学教育部
賢司（医学教育部

医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻

博士課程２年）
修士課程２年）
修士課程１年）
修士課程１年）３）学部生指導野田 雅文 （薬学部創薬生命薬科学科
田村 香菜 （薬学部薬学科 ４年）
桐木平 小春（薬学部創薬生命薬科学科
須賀原 千明（薬学部創薬生命薬科学科

４年）
３年）
３年）

自己評価：当研究室の学生は、マウスに関する新しい生殖工学技術に精力的に取り組み、大きな成果を上げている。当分野に所属する椋木 歩氏（修士２年）は、日本卵子学会における学術奨励賞、2016AMMRA/AMPC ミーティングにおける優秀発表賞、HIGO プログラム研究活動報告会におけるベストポスター賞を受賞しており、研究および教育活動においても高い成果が得られている。年々、当研究室を希望する学生が増えつつあり、今後も積極的な学生の受け入れを行ない研究の発展・教育に努めたい。

４）生殖工学技術研修
生殖工学全般（体外受精、胚・精子の凍結保存および胚移植など）に関する技術研修を研究者や実験動物関係従事者を対象に、国内外で合計３回行なった。
(1) 生殖工学技術研修 in 旭川 2016（旭川医科大学）（受講生：10 名）
担当講師 中潟直己、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子
第１日目 7 月 27 日（水）8：45 ～ 9：00
9：00 ～ 9：10
9：10 ～ 12：00

第２日目

12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 14：00
14：00 ～ 15：00
15：10 ～ 16：00
16：00 ～ 17：00

受付
挨拶・お知らせ
実習：新鮮卵子および凍結・融解未受精卵子を用いた
体外受精卵丘細胞除去（説明・デモ）
昼食・休憩
実習：キャピラリー作製と胚操作の練習
実習：卵子の洗浄
実習：精子の凍結保存
実習：卵子の観察

7 月 28 日（木）9：00 ～ 10：30
10：30 ～ 12：00
12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 13：40
13：40 ～ 14：30
14：30 ～ 15：00
15：10 ～ 15：40
15：40 ～ 16：10
16：10 ～ 17：00
17：00 ～ 17：30
18：00 ～

実習：凍結精子の体外受精
実習：Jackson 法凍結精子を用いた体外受精
昼食・休憩
実習：２細胞期胚（凍結未受精卵由来）のカウント
講義：超過剰排卵誘発法（中潟直己）
実習：卵子の洗浄
精巣上体尾部の冷蔵保存（説明・デモ）
胚の冷蔵保存（説明・デモ）
何でも質問コーナー（中潟直己）
実習：卵子の観察
懇親会

63

第３日目

7 月 29 日（金）9：00 ～ 9：30
9：30 ～ 10：50
10：50 ～ 12：00
12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 14：30
14：30 ～ 14：50
14：50 ～ 15：10
15：10 ～ 15：30
15：30 ～ 16：00

２細胞期胚（凍結精子および CARD 遠心法由来）のカウント
実習：胚の凍結保存
実習：胚の融解
記念撮影、昼食・休憩
実習：卵管内胚移植
冷蔵精巣上体尾部の回収（説明・デモ）冷蔵胚の回収（説明・デモ）
精管結紮雄の作製（説明・デモ）
研修成果の講評およびまとめ（主催）熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（CARD）（共催）日本実験動物技術者協会北海道支部（共催）旭川医科大学教育研究推進センター技術支援部動物実験技術支援部門（共催）旭川医科大学生物学教室(2) CARD-IP Mouse Sperm And Embryo Cryopreservation Course（受講生：24 名）
担当講師 中潟直己、竹尾 透、土山修治、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子、梅野智子、吉本英高、
椋木 歩、Jorge Sztein
Day 1

平成 28 年 10 月 24 日（月）09:00 － 09:30 Arrival and Registration
09:30 － 09:45 Welcome address
09:45 － 10:15 Introduction to the course
10:15 － 11:00 The Laboratory Mouse Model
11:15 － 12:00 The European regulatory framework protecting the animals used
for science
12:00 － 12:45 History of transgenesis methods and generation of GEMs
12:45 － 13:30 History of cryopreservation
13:30 － 14:30 LUNCH
14:30 － 15:15 Comparing sperm and embryo cryopreservation methods
15:15 － 15:45 Shipping mice vs frozen or refrigerated embryos/sperm
15:45 － 16:30 Cold storage of cauda epididymides（CARD method）
16:30 － 17:30 Sperm freezing（CARD method）
17:30
Planning for day 2
18:00 － 19:00 Signature ceremony for institutional cooperation agreement
between Institut Pasteur and the university of Kumamoto

Day 2

平成 28 年 10 月 25 日（火）09:00 － 12:45 Hands-on IVFs
"Cold stored sperm, Fresh sperm, CARD frozen sperm "Processing superovulated C57BL/6J females（COCs/IVF drop）
Setting up IVFs（CARD fresh, CARD Frozen, CARD cold- stored）
Getting sperm from C57BL/6J males（CARD fresh, CARD frozen
and CARD cold-stored）and capacitation Embryo handling device
and pipette preparation. Practicing embryo handling
12:45 － 13:30 Breeding, genotyping and back-ups of GEM’s
13:30 － 14:30 LUNCH
14:30 － 15:00 Washing embryos and change to HTF for ov/n culture
15:00 － 16:00 The CARD
16:00 － 16:30 Observation of Pronuclear Development and scoring
17:00 － 18:00 Visit of the Institut Pasteur museum6418:00Planning for day 3

Day 3

平成 28 年 10 月 26 日（水）09:00 － 12:45 Hands-on vitrification of oocytes and 2 cell embryos
Observe and collect 2 cell embryos from fresh, cold-stored and frozen
sperm IVFs
Oocyte vitrification: collect oocyte, perform vitrification
Vitrification of vitrification of oocytes and 2 cell embryos
12:45 － 13:30 Superovulation & Ultrasuperovulation
13:30 － 14:30 LUNCH
14:30 － 16:00 Thaw the 2 cell embryos.Cold storage of the vitrified-warmed
2-cell embryos
16:00 － 18:00 Male vasectomy
18:00
Planning for day 4

Day 4

平成 28 年 10 月 27 日（木）09:00 － 12:45 Hands-on IVF with vitrified oocytes and fresh sperm
and with fresh oocytes and frozen sperm
Collect COCs from females for frozen sperm IVF. Thaw vitrified
oocytes for fresh sperm IVF"Sperm collection and capacitation: fresh sperm（capacitate 60’）andthawed sperm（frozen by JAX method, capacitate 30’）""IVF using fresh collected oocytes and JAX frozen sperm, IVF using
vitrified oocytes and fresh sperm (IVF start time will be 11am)
12:45 － 13:30 Databases in archiving centers
13:30 － 14:30 LUNCH
14:30 － 15:00 "Wash vitrified oocytes-IVF embryos and wash
JAX frozen/CARD-IVF embryos"
15:00 － 15:45 CRISPR/Cas9 GEM’s and freezing down these new models
15:45 － 16:30 Visiting the transgenesis platform（CIGM）
16:30 － 17:00 Observation of pronuclear development and scoring
17:00
Planning for day 5
20:30
Course official diner (cruise on the river Seine)Day5

平成 28 年 10 月 28 日（金）08:30 － 11:15 Collection of cold-stored embryos
Hands-on embryo reimplantation
Observe and collect 2 cell embryos from vitrified oocytes IVF and fromfrozen JAX sperm IVF
Demo of oviduct implant through ampulla wall, student practice"Non Surgical Embryo Transfer（NSET）
Demo of embryo transfer in uterus with non-surgical device, student
practice"
11:15 － 12:00 Managing embryo/sperm banking
12:00 － 12:45 What is the future of Transgenesis Platforms
13:30 － 14:30 LUNCH
14:30 － 15:30 Questions and answers. General discussion on any topic
15:30 － 16:00 Concluding remarks and diplomas（主催）熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（CARD）
Institut Pasteur（France）

65

(3) 生殖工学技術研修 in 東京 2017（実験動物中央研究所）（受講生 10 人）
担当講師 中潟直己、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子
3 月 1 日（水）8：45 ～ 9：00
9：00 ～ 9：10
9：10 ～ 12：00

第１日目

12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 14：00
14：00 ～ 15：00
15：00 ～ 15：10
15：10 ～ 16：00
16：00 ～ 16：30
16：30 ～ 17：00
第２日目

第３日目

3 月 2 日（木）9：00 ～ 12：00
12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 13：40
13：40 ～ 14：50
14：50 ～ 15：20
15：20 ～ 15：30
15：30 ～ 16：40
16：40 ～ 17：00
17：00 ～ 17：30
18：00 ～
3 月 3 日（金）9：00 ～ 9：30
9：30 ～ 10：00
10：00 ～ 12：00
12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 13：30
13：30 ～ 14：30
14：30 ～ 15：30
15：30 ～ 16：00

受付
挨拶・お知らせ実習 新鮮精子を用いた体外受精
Jackson 法凍結精子を用いた体外受精
昼食・休憩
実習 キャピラリー作製と胚操作の練習
実習 卵子の洗浄
休憩
実習 精子の凍結保存
実習 精巣上体尾部の冷蔵保存
実習 卵子の観察
実習 凍結精子、冷蔵精子の体外受精
昼食・休憩
実習 ２細胞期胚（新鮮精子および CARD 遠心法）のカウント
実習 胚の凍結保存
実習 卵子の洗浄
休憩
実習 胚の融解
実習 胚の冷蔵保存（説明・デモ）
実習 卵子の観察
懇親会
実習 ２細胞期胚（凍結精子および冷蔵精子）のカウント
実習 精管結紮雄の作製（説明・デモ）
実習 卵管内胚移植記念撮影 昼食・休憩
冷蔵胚の回収（説明・デモ）
実中研における生殖工学技術の開発と動物計画生産への応用（横山 峯介）
何でも質問コーナー
超過剰排卵誘発法（中潟 直己）
研修成果の講評およびまとめ（共催）熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（CARD）（共催）公益財団法人実験動物中央研究所（協力）日本実験動物技術者協会関東支部
自己評価：生殖工学技術研修を国内外で合計３回行ない、合計 44 名の実験動物関係者に各種生殖工学技術の指導を行なったことは、極めて高く評価できる。

66

（５－４）バイオ情報分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『ジーントラップ法を用いた疾患関連遺伝子の探索』である。バイオ情報分野は、疾患モデル分野（荒木 喜美教授）を中心とするジーントラッププロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、（株）ユージーンおよび（株）トランスジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。また、ジーントラップ法により樹立されたマウスラインを用いて、発生・分化に関与する未知遺伝子の単離と、挿入変異による遺伝子の機能解析を行なっている。
平成 28 年度は、主に以下のテーマに関して研究を進めた。
(1) 可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）の構築と維持管理
EGTC クローンに関して、国内 31 件、国外 36 件の共同研究を行なっている。その成果として、平成 28 年度は論文５報を公開し、EGTC の『Topics』に掲載した。
(2) 長鎖非コード（linc）RNA 遺伝子の in vivo における機能解析
EGTC クローンの中に、long intergene non-coding RNA（lincRNA）遺伝子をトラップしているクローンが数多く含まれていた。その中から 13 マウスラインを選択し、個体レベルの機能解析を行なっている。
(3) 染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT）の解析
EGTC でトラップした遺伝子のアノテーションを行なう過程において、染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域を発見し、Chromosome Specific Clustered Trap region（CSCT）と名付けた。マウス２番染色体、４番染色体、12 番染色体および 13 番染色体上に存在し、それぞれ CSCT2,
CSCT4, CSCT12 および CSCT13 と名付けた。既知遺伝子が最も少なかった CSCT13 を中心に、ゲノ
ム編集技術で CSCT 領域全体を欠損させたノックアウトマウスを作製し、その表現型解析を行なっている。
(4) 可変型遺伝子トラップマウスにおける骨・軟骨異常のスクリーニング
宮崎大学医学部整形外科との共同研究で、EGTC トラップマウスラインの網羅的解析を行ない、骨・軟骨異常の原因遺伝子のスクリーニングを行なっている。

２）論文発表＜和文論文＞なし＜英文論文＞・・・平成 28 年度は５報公開した。
(1) Vanhoutteghem, A., Delhomme, B., Herve, F., Nondier, I., Petit, JM., Araki, M., Araki, K., and Djian,P., The importance of basonuclin 2 in adult mice and its relation to basonuclin 1. Mechanisms ofDevelopment, 140, 53-73 (2016).
(2) Kacso, G., Ravasz, D., Doczi, J., Nemeth, B., Madgar, O., Saada, A., Ilin, P., Miller, C., Ostergaard,
E., Iordanov, I., Adams, D., Vargedo, Z., Araki, M., Araki, K., Nakahara, M., Ito, H., Gal, A., Molnar,M., Nagy, Z., Patocs, A., Adam-Vizi, V. and Chinopoulos, C., Two transgenic mouse models for beta
subunit components of succinate-CoA ligase yielding pleiotropic metabolic alterations. Biochemical
Journal, 473, 3463-3485 (2016).
(3) Tanaka, K., Kim, S. E., Yano, H., Matsumoto, G., Ohuchida, R., Ishikura, Y., Araki, M., Araki, K., Park,
S., Komatsu, T., Hayashi, H., Ikematsu, K., Tanaka, K., Hirano, A., Martin, P., Shimokawa, I., Mori,R., MiR-142 is required for Staphylococcus aureus clearance at skin wound sites via small GTPasemediated regulation of the neutrophil actin cytoskeleton. J. Invest, Dermatol., 137(4), 931-940 (2017).

67

(4) Kurogi, S., Sekimoto, T., Funamoto, T., Ota, T., Nakamura, S., Nagai, T., Nakahara, M., Yoshinobu, K.,
Araki, K., Araki M. and Chosa, E., Development of an efficient screening system to identify novel bonemetabolism-related genes using the exchangeable gene trap mutagenesis mouse models. Sci. Rep., 7,40692 (2017).
(5) Goswami, D., Marz, S., Li, Y. T., Artz, A., Schafer, K., Seelige, R., Pacheco-Blanco, M., Jing, D., Bixel,
M. G., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., Vestweber, D., Endothelial CD99 supports arrest of mouseneutrophils in venules and binds to neutrophil PILRs. Blood, 129 (13), 1811-1822 (2017).
自己評価：平成 28 年度は英文論文５報を公開し、高く評価される。また、J. Invest. Dermatol. の論文で長崎大学 医学部 探索病理学の田中克弥氏が、Sci. Rep. の論文で、宮崎大学 医学部 整形外科の黒木修司氏が、それぞれ学位（医学博士）を取得した。

３）学会発表
＜国際学会＞・・・平成 28 年度は２件発表した。
(1) Nakahara, M., Yoshinobu, K., Ito, H., Furuhata, R., Yamamura, K., Araki, M., Araki, K. Gene-trap
mutagenesis is useful for analysis of long intergenic non-coding RNA genes in vivo. The 2016 AMMRA& AMPC meeting, Hakone, Japan. 20-21 May 2016. Best Poster Award 受賞発表
(2) Furuhata, R., Nakahara, M., Ito, H., Araki, M., Yoshinobu, K., Yamamura, K., Araki, K. Correlated
expression of the LincRNA-p21 and the Trp53 in LincRNA-p21 gene trap mouse line. The 2016
AMMRA & AMPC meeting, Hakone, Japan. 20-21 May 2016.

＜国内学会＞・・・平成 28 年度は 17 件発表した。
(1) 荒木 正健、武田 伊世、大賀 敏範、江頭 聡、中原 舞、吉信 公美子、荒木 喜美：「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT13）の解析」日本遺伝学会第 88 回大会、2016 年 9 月 7 日～ 10 日（三島）。
(2) 国場 訓、江頭 聡、荒木 美幸、森田 彩香、來海 葉子、山村 研一、吉信 公美子、荒木 喜美、荒木 正健：「Cre driver マウスラインの樹立と解析」日本遺伝学会第 88 回大会、2016 年 9 月 7日～ 10 日（三島）。
(3) 大賀 俊範、武田 伊世、江藤 聡、中原 舞、吉信 公美子、荒木 喜美、荒木 正健：「CSCT2領域（3.1Mbp）欠損マウスラインの樹立」日本遺伝学会第 88 回大会、2016 年 9 月 7 日～ 10 日（三島）。
(4) 北川 翔、中野 沙緒里、鈴木 健夫、荒木 喜美、荒木 正健、鈴木 勉：「哺乳類ミトコンドリ
ア tRNA に存在する 5- メチルシチジンの機能解析」第 39 回日本分子生物学会、2016 年 11 月 30 日
～ 12 月 2 日（横浜）。
(5) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，木戸 悠次郎，大村谷 昌樹，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美，p53 により誘導される LincRNA-p21 の生体内発現解析，第 39 回日本分子生物学会年会，2016.11.30-12.2，神奈川県（パシフィコ横浜）(6) Mai, Nakahara., Kumiko, Yoshinobu., Riki, Furuhata., Yujiro, Kido., Michihiko, Sugimoto., Ken-ichi,
Yamamura., Masatake, Araki., and Kimi, Araki. Gene-trap mutagenesis is useful for analysis of longintergenic non-coding RNA genes in vivo. 第 39 回日本分子生物学会年会，2016.11.30-12.2，神奈川県（パシフィコ横浜）(7) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，木戸 悠次郎，大村谷 昌樹，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美：p53 より誘導される LincRNA-p21 の生体内発現解析，平成 28 年度 先端モデル動物支援 若手支援技術講習会，2016.9.14-9.17，長野県（蓼科グランドホテル滝の湯）(8) 中原 舞，古畑 理樹，伊東 春香，木戸 悠次郎，荒木 正健，山村 研一，荒木 喜美：内在性遺伝子座で lincRNA-p21 を過剰に発現させたマウスは糖尿病を呈する，平成 28 年度 先端モデル動物支援 若手支援技術講習会，2016.9.14-9.17，長野県（蓼科グランドホテル滝の湯）68

(9) 武田 伊世：染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT13）の解析，平成 28
年度 先端モデル動物支援 若手支援技術講習会，2016.9.14-9.17，長野県（蓼科グランドホテル滝の湯）(10) 仙波 圭，大場 隆，片渕 秀隆，飯田 有俊，池川 志郎，荒木 正健，荒木 喜美：CRISPRCas9 とゲノム編集で解き明かす尾部退行症候群の発症メカニズム，第 48 回日本臨床分子形態学会総会・学術集会，2016.9.23-9.24，熊本県（くまもと県民交流館パレア）(11) 中原 舞，吉信 公美子，古畑 理樹，杉本 道彦，山村 研一，荒木 正健，荒木 喜美：遺伝子
トラップは lincRNA 遺伝子の破壊と機能解析に有能である，平成 28 年度文部科学省新学術領域研究
学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 成果発表会，2017.2.6-2.7，滋賀県（琵琶湖ホテル）(12) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美：ｐ 53
により誘導される LincRNA-p21 の生体内機能解析，平成 28 年度文部科学省新学術領域研究 学術研
究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 成果発表会，2017.2.6-2.7，滋賀県（琵琶湖ホテル）(13) 関本 朝久、舩元 太郎、黒木 修司、大田 智美、中村 志保子、永井 琢哉、中原 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨疾患に関与する新規遺伝子群のライブラリー構築」、第 89 回日本整形外科学会学術総会 2016 年 5 月 12 日～
15 日（横浜）。
(14) 永井 琢哉、関本 朝久、舩元 太郎、黒木 修司、大田 智美、中村 志保子、中原 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法で作製した Tmem161a 欠
損マウスは明らかな骨量増加を呈する」第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会、2016 年 10 月 13
日～ 14 日（福岡）。
(15) 中村 志保子、関本 朝久、黒木 修司、舩元 太郎、大田 智美、永井 琢哉、中原 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法で作製した Lima1/EPLIN
欠損マウスは骨芽細胞間接着異常を認め骨量減少を呈する」第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会、
2016 年 10 月 13 日～ 14 日（福岡）。
(16) 舩元 太郎、関本 朝久、黒木 修司、大田 智美、中村 志保子、中原 舞、吉信 公美子、荒木
喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた lamin B receptor 変異マウスは成長障害をきたす」第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会、2016 年 10 月 13 日～ 14 日（福岡）。
(17) 黒木 修司、関本 朝久、舩元 太郎、大田 智美、中村 志保子、永井 琢哉、中原 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨異常を来す新規遺伝子改変マウスライブラリー構築」第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会、2016 年 10 月
13 日～ 14 日（福岡）。
自己評価：日本実遺伝学会と日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。また、モロシヌス研究会ではマウス遺伝学に関する研究会を毎年開催しているが、平成 28 年度は熊本大学が世話人になって平成 28 年 6 月 17 日（金）～ 18 日（土）に開催する予定であった。しかしながら、4 月 14 日（木）および 16 日（土）に発生した熊本地震の影響で中止せざるをえなかった。その後、少しずつ復興が進み、平成
29 年度に改めて熊本でモロシヌス研究会を開催することにした。

４）特許取得平成 28 年度は特許を１件取得した。
名 称：マウス系統を樹立する方法
発明者：荒木正健、荒木喜美
権利者：熊本大学
種 類：特許69

番 号：第 5935692 号
取得年月日：2016 年 5 月 20 日
国内外の別：国内

５）研究費などの資金獲得［科研費］
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『著明な骨量減少をきたす Neddd4 遺伝子欠損マウスの機能解析』研究代表者：関本 朝久、研究分担者：荒木 正健、平成 28 年度 分担金 直接経費
200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『骨系統疾患モデルマウス候補 Lbr トラップマウ
スの表現型解析』研究代表者：船元 太郎、研究分担者：荒木 正健、平成 28 年度 分担金 直接経費
200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／挑戦的萌芽研究『骨特異的プロモーター + レポーター遺伝子導入
ES 細胞を用いた骨再生の新たな試み』研究代表者：大田 智美、研究分担者：荒木 正健、平成 28 年度
分担金 直接経費 100,000 円、間接経費 30,000 円、合計 130,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨代謝に関する新規遺伝子群の機能解析』研究代表者：黒木 修司、研究分担者：荒木 正健、平成 28 年度 分担
金 直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『ゲノム編集において予期せぬリアレンジを抑制し確実に相同組換えを起こす手法の開発』研究代表者：荒木 喜美、研究分担者：荒木 正健、平成 28 年
度 分担金 直接経費 400,000 円、間接経費 120,000 円、合計 520,000 円［学内予算］
・拠点形成研究 A『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』（間接経費等／全学的研究推進経費）
平成 28 年度配分額：500 万円 分担金：581,250 円
拠点メンバー：中潟 直己 （生命資源研究・支援センター 資源開発分野）（リーダー）
荒木 正健 （生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）（サブリーダー）
荒木 喜美 （生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
大村谷 昌樹（生命資源研究・支援センター 技術開発分野）
中村 輝（発生医学研究所 生殖発生分野）
山中 邦俊 （発生医学研究所 分子細胞制御分野）
高宗 和史 （大学院自然科学研究所 生命科学講座）
北野 健（大学院自然科学研究所 生命科学講座）
伊川 正人 （大阪大学 微生物病研究所 附属観戦動物実験施設）
山本 卓（広島大学 大学院理学研究所 分子遺伝学研究室）［共同研究］
・宮崎大学 医学部整形外科 助教 関本 朝久
研究テーマ「可変型遺伝子トラップマウスにおける骨軟骨異常のスクリーニング」
・独立行政法人 理化学研究所・実験動物開発室 室長 吉木 淳
『可変型遺伝子トラップクローンを利用した Cre-driver マウスの作製』［その他］
体験講座『遺伝子と仲良くなろう』を開催するために、コスモ・バイオ（株）の第 13 回公開講座応援団に応募し、７年連続で採択された。
寄付金 50,000 円、コスモ・バイオ製品 103,600 円、合計 153,600 円の寄贈を受けた。

70

自己評価：Cre-driver プロジェクトと LincRNA プロジェクトを中心に、活発な研究活動を行なっている。
宮崎大学整形外科との共同研究プロジェクトである「可変型遺伝子トラップマウスにおける骨軟骨異常のス
クリーニング」で得られた成果で、宮崎大学の大学院生が学位（医学博士）を取得した。EGTC クローンに関して、国内・国外併せて約 40 グループと共同研究を進めており、国際協力も積極的に進めていると評価できる。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
バイオ情報分野は、遺伝子実験施設の管理・運営を担当し、医学・薬学を含む生命科学分野の研究水準の引き上げに貢献し、研究拠点形成の基盤を支えてきた。キャピラリーシーケンサやフローサイトメーターなど、高機能を維持するために必要なメンテナンスを行なうだけでなく、初心者の技術指導も適宜行なっている。
熊本地震により、建物５階および６階を使用している遺伝子実験施設の被害は大きかった。H28.4.14 の前震（M6.5）で破損した実験室を、スタッフ総出で応急的な片付けを行なった直後、H28.4.16 の本震（M7.3）
によりさらに壊滅的な被害を受けた。本震直後は研究室への入室も自由にはできず、電気だけは使用できたが、水道、ガスおよびエレベーターは使用できなかった。4.22 にエレベーターが復旧し、4.25 に給水が復活した。5.9 に講義室、5.10 にセミナー室の使用を再開した。順次、実験室の使用も再開したが、ほとんどの機器は修理または更新が必要で、使用できなかった。実験室等の復旧作業については、業者等の皆様に大変お世話になり、本当に感謝している。6.2 にガスが復活し、6 月末に理研からの貸し出し機器が到着した。
少しずつ機器も使用できるようになり、研究および研究支援活動を再開することができた。震災復旧予算の措置により、H28 年末以降はほぼ正常な活動が行なえるようになっている。
平成 16 年度から開始した可変型遺伝子トラップクローンデータベース、P-stock 事業、シーケンス受託事業、熊 RUP 事業も継続している。施設利用者全員を対象とした GTC On Line News に関しては、2016 年
4 月から 2017 年 3 月末までに 55 通を配信した。その他に、各種機器使用者を対象としたメーリングリス
トも活用している。詳細は遺伝子実験施設の活動に記載する。遺伝子実験施設６階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行なうスペース（『アクティブボード』）を設置している。2016 年４月から
2017 年３月までに 36 人が研究発表を行なった。

２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行なうための大変有力なツールである。我々は、
部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。さらにトラップクローンのデータベースを構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。
4 月 14 日（木）および 16 日（土）の熊本地震後、エレベーターを使用できない状態が約１週間続いた。
EGTC クローンの ES 細胞は、大型液体窒素タンク８台を用いて凍結保存している。液体窒素タンクは、遺伝子実験施設・５階・洗浄室（509）に設置していたのだが、今後もエレベーターを使用できない事態が起きると液体窒素の補充が困難であることから、6 月 10 日（金）本荘共用棟１階に移設した。
可変型遺伝子トラップクローンデータベース
The Database for the Exchangeable Gene Trap Clones（EGTC）．[ http://egtc.jp ]＜ EGTC の特徴＞
(1) ＰＣＲとサザンでトラップベクターのシングルコピーインテグレーションを確認している。
(2) 5’-RACE に用いたプライマーとは異なるプライマーで RT-PCR を行ない、トラップした遺伝子と レ
ポーター遺伝子の融合 mRNA の存在を確認している。
(3) キメラマウスを作製し、ジャームライントランスミッションも確認している。
(4) feeder free TT2 細胞（KTPU10 および KTPU8）を使用しているので、培養が楽であるだけでなく、71

in vitro differentiation の実験が組みやすい。
(5) プロモータートラップなので、トラップされた遺伝子は null になっている可能性が高い。
(6) post-insertional modification が可能である。
＜ DDBJ への登録＞
5’-RACE で得られた塩基配列は、大量登録システム（MSS）を用いて、DDBJ に登録している。その際、ジーントラップシーケンスタグは、GSS（genomic survey sequence）というカテゴリーに入る。登録手
続完了後、即日一般公開される様に指定している。DDBJ に登録されたデータは、自動的に GenBank お
よび EMBL にも登録される。また、GSS として登録された情報は、EGTC が正式なメンバーとして参加している IGTC（International Gene Trap Consortium）に自動的に登録される様になっている。さらに、ジャクソン研究所の MGI（Mouse Genome Informatics）および UCSC Genome Browser にも自動的に取り込まれる様になっている。
＜データの検索＞
EGTC に登録されているデータを検索する方法として、キーワード検索と塩基配列によるホモロジー検索が出来るようにした。また、すべてのクローンを一覧表で見られるようにしている。一覧表の ID をクリックすると詳細データのページが開き、トラップした遺伝子に関する情報（Gene Name, Gene Symbol,
Chromosome, Genomic Location, Synonyms, Links, Genome Map）、同じ遺伝子をトラップしている他のクローン、トラップクローンに関する情報（Trap vector, Cell line, Method, Accession, GSS Location,
Size, Sequence, Links）、ホモロジーサーチ結果、マウスラインの情報（CARD ID, Strain Name, Internal
Code, Description, Links）を知ることが出来る。
＜トラップクローンの供給＞
EGTC に登録しているトラップクローンの中で、多くのクローンについてマウスラインを樹立して
CARD R-BASE に登録しているので、CARD R-BASE への供給依頼としてマウスまたは凍結胚を送ることにしている。トラップクローンの使用は共同研究を前提としており、研究成果の発表については、第１報の著者に名前を入れてもらい、２報目以降は謝辞に入れてもらう Type A と、１報目から謝辞に入れてもらう Type B の、２種類の Approval Form を準備し、供給依頼者に選択してもらうことにした。TypeA の場合は、こちらでベクター挿入位置を解析し、ホモ接合体とヘテロ接合体を区別することが出来る
genotyping 用の PCR primer をセットアップすることにしている。
＜ CARD R-BASE との相互リンク＞
詳細データのページの CARD ID をクリックすると、CARD R-BASE の該当するクローンのページに飛ぶようにリンクを張っている。逆に、CARD R-BASE に記載されている EGTC ID をクリックすると、EGTC の詳細データのページに飛ぶようにリンクが張られている。
同様に、IGTC, MGI, DDBJ/GenBank/EMBL および UCSC Genome Browser からも EGTC の該当するクローンの詳細データのページにリンクが張られている。

３）P-Stock について
平成 16 年 4 月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。平成 28 年度のプラスミド登録は 165 検体であった。
＜登録について＞
登録希望者は、「P-stock 申込書」に必要事項を記入し、プラスミド 10 μｇ以上を 0.5 ml プラスチック
チューブに入れて、塩基配列情報、制限酵素地図などの関連情報とともに提出する。遺伝子実験施設は、依頼されたプラスミド毎に「P-stock 登録証」交付する。大腸菌（XL-1Blue など）にプラスミドを導入し、プラスミドを 200 μg 以上に増やすと同時に、大腸菌のグリセリンストックも作製し、保管する。ファイ
ルメーカーでプラスミドリストを作成し、データを管理する。

72

＜プラスミド供給について＞登録者から「P-stock 供給依頼書」が提出された場合、プラスミド 50 μｇを分取し、データを付けて学内便で送る。登録期間内であれば、回数は制限しない。プラスミドが不足した場合は、ストックを用いて増やす。
＜登録期間について＞
登録期間は、申込日から１年間とする。特に連絡が無い場合、２年目以降は自動継続になる。
＜登録料について＞
登録料は、１検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。
＜発送代行について＞
P-stock 登録者が共同研究者へプラスミドを発送したい場合、遺伝子実験施設が発送を代行する。登録者は、「送付依頼書」に必要事項を記入して提出する。遺伝子実験施設は、シールバッグにプラスミド（1μｇ）を入れて郵送する。発送代行費は１件 1,000 円とする。発送代行費は、登録者から利用者負担金として徴収する。この場合、発送先が１ヶ所であれば、同時に送るプラスミドが１種類でも 10 種類でも１件と数える。

４）『シーケンス受託』事業について
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。
平成 28 年 4 月 14 日（木）および 16 日（土）に発生した熊本地震により、遺伝子実験施設で使用していたキャピラリーシーケンサ（ABI 310）３台は転倒・破損した。２台は修理可能であったが、１台は修理不能だったため、復興予算で更新され、AB 3500 が設置された。
そこで、この AB 3500 を用いて受託サービスを行なうことにした。
ホームページ：http://gtc.egtc.jp/view/sequence/V2＜概要＞
DNA の塩基配列に関する『シーケンス受託』事業です。シーケンス反応、電気泳動および解析結果の出力を行ないます。また、シーケンス反応済のサンプルについては、電気泳動および解析結果の出力のみのサービスも行ないます。
解析機器は Applied Biosystems3500 です。
＜＜＜シーケンス反応と泳動＞＞＞（内容）・シーケンス反応および精製『Big Dye Terminator Kit v3.1』『Big Dye Xterminator Purification Kit』
・泳動・解析結果の出力（負担金）
1200 円／サンプル（持参するもの）(1) シーケンス受託依頼書［反応と泳動］（記入を済ませて）(2) テンプレートになるプラスミド DNA（500ng）または PCR 産物（100ng）(3) プライマー（10pmol 以上）＊ GTC のプライマーリスト（シーケンス用）に載っているプライマーを使用する場合は必要ありません。
(4) データ保存用の CD-R または CD-RW（所属・氏名・内線番号を明記してください。）＊＊＊注意事項＊＊＊
・解析結果は読めた塩基配列情報と波形の raw データを CD にコピーして学内便で送ります。
（お急ぎの方は依頼時に申し出てください）73

・サンプルは返却しません。
・依頼数や状況により結果の返却が数日遅れることもあります。
・シークエンスデータは以下のフリーソフトで閲覧可能です。
ABI Sequence Scanner Software（Windows ユーザー）＜＜＜泳動のみ＞＞＞（内容）・泳動・解析結果の出力（負担金）
2800 円／泳動 (run)（持参するもの）(1) シーケンス受託依頼書［泳動のみ］（記入を済ませて）(2) サンプル（エタノール沈殿状態）アルミホイルで遮光(3) データ保存用の CD-R または CD-RW（所属・氏名・内線番号を明記してください。）＊＊＊注意事項＊＊＊
・解析結果は読めた塩基配列情報と波形の raw データを CD にコピーして学内便で送ります。
（お急ぎの方は依頼時に申し出てください）・サンプルは返却しません。
・1 run あたり約１時間
・8 本まで／泳動 (run)・1.5ml チューブでエタノール沈殿を行ない、乾燥状態にしてください。

５）『熊 RUP』事業
平成 16 年 4 月から『熊 RUP（熊本大学 Ready to Use Plasmid）』事業を開始した。平成 28 年度は 27
種類のインサートを持つ全 104 個のプラスミドを登録している。
［http://urup.gtc.lumber-mill.info/］（学内限定）＜概要＞
熊本大学 Ready to Use Plasmid bank（熊 RUP）は、遺伝子改変マウス等を作製する際に有用な各種
DNA を収集し、使いやすい形に加工し供給するシステムである。学内限定サービスとして、平成 16 年度
教育研究重点化経費の配分を受けてスタートした。システムの構成は以下の様になっている。
(1) neo、puro、LacZ などのマーカー遺伝子、MC1 や CAG などのプロモーター、Hox 遺伝子や BMP4遺伝子などのプローブなど、トランスジェニックマウスやノックアウトマウスを作製したり解析した
りする際に有用な各種 DNA を収集する。
(2) マルチクローニングサイト内の制限酵素の並び方が異なるプラスミドベクター（pBluescript II,
pSP72, pSP73 および pGEMT）を利用することで、目的とする遺伝子断片の 5’側と 3’側に最適な制限酵素サイトが存在する Ready to Use プラスミドを作製する。
(3) 設計通りのプラスミドが出来たことをシーケンサーで確認する。
(4) 各プラスミドを大量調整し、100 マイクログラムずつ分注する。
(5) データベースを作成し、学内限定で公開する。
(6) 学内研究者から依頼があった場合は、無償で配布する。
＜利用法＞(1) 熊 RUP は、学内限定のサービスである。利用するためには、生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設の利用者登録が必要になる。
(2) 熊 RUP データベース（ホームページ）は、学内のコンピューター以外はアクセスを拒否するように設定してある。
(3) 熊 RUP に登録されているプラスミドの利用希望者は、熊 RUP 利用申請書・同意書をホームページからダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。
料金は無料。

74

(4) プラスミドによっては、共同研究として使用できる物、発表に際して Acknowledge を必要とする物、３者への譲渡を禁止した物などがある。 各プラスミドの詳細データを参照する事。
(5) プラスミドの寄託は常時受け付けている。ホームページから寄託申込書をダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。また、併せて P-stock の利用も検討して欲しい６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート
2004 年 2 月 19 日付けで施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（カルタヘナ法）に対応し、熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会をサポートしている。准教授である荒木正健は、平成 21 年度から安全委員会の委員長を務めている。申請書の審査を行なうだけでなく、その前段階としてすべての申請書の予備審査を行ない、修正が必要なものに関してはその指導を行なっている。また、申請前の研究者からの問合せも多い。大臣確認が必要な実験計画に関してのアドバイスも行なっている。
平成 18 年度から、カルタヘナ法等の周知徹底を図るために学則の改定を行ない、教育訓練の受講を義務付けることにした。平成 28 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、初めて受講する人を対象とする講習Ａ、２回目以降の受講者を対象とする講習 B およびウイルスベクターの取扱いを対象とする講習 V を各４回、英語による講習Ｅを３回、合計 15 回のセミナーを開催した。詳細については、教育の項を参照。
さらに、平成 28 年 2 月 27 日（金）に発生した遺伝子組換え生物（レンチウイルスベクター）に関す
る事故への速やかな対応、事故後の調査、再発防止策の実施、文部科学省への報告、記者レク、平成 28
年 6 月に文科省に提出した事故報告書の取りまとめなどにおいて中心的な役割を演じ、事件の解決に貢献した。
自己評価：On Line News による情報発信や、アクティブボードの運営、各種セミナーの開催、シーケンス
受託事業など、従来から活発な研究支援活動を展開している。また、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会への貢献も非常に大きいと判断している。

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
バイオ情報分野は、疾患モデル分野（荒木 喜美教授）を中心とするジーントラッププロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、（株）ユージーンおよび（株）トランスジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。特に、（株）トランスジェニッ
クは、可変型遺伝子トラップベクター：pU-17 を用いて得られた情報を独占的に開示するビジネスにより、
平成 14 年 12 月、株式上場（東証マザーズ）に成功した。しかしながら、アカデミックユーザーへの情報公開は出来なかった。
そこで、新たな可変型遺伝子トラップベクター：pU-21 を中心に、プロジェクトのリニューアルを行な
い、可変型遺伝子トラップクローンのデータベースを構築した。2004 年 8 月から『EGTC』という名前で、全世界のアカデミックユーザーに公開している。
また、ホームページの内容を充実させ、様々な生命資源情報を提供している。
さらに、地域貢献事業として、体験講座『遺伝子と仲良くなろう』、を開催し、遺伝子組換えに関する知識の一般社会への普及に貢献している。

75２）学内での役員等(1) 熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長（荒木正健）(2) 熊本大学大学院生命科学研究部等ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会(3) 生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（荒木正健）(4) 生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（荒木正健）(5) 生命資源研究・支援センター運営委員会 データベース管理運用専門委員会(6) 男女共同参画推進委員会 委員（吉信公美子）(7) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員長（荒木正健）(8) 本荘地区男女共同参画推進委員会 委員（吉信公美子）(9) 生命資源研究・支援センター省エネルギー推進員（吉信公美子）(10) 生命資源研究・支援センター 情報システム管理責任者（荒木正健）(11) 熊本大学大学評価会議組織評価ワーキンググループ 委員（荒木正健）

委員（荒木正健）

委員（荒木正健）

自己評価：遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会委員長として、熊本大学における遺伝子組換え生物の取扱いに関する教育訓練、安全管理、実験計画の審査、P2，P3 実験室の確認などを行なっている。特に、
平成 28 年 2 月 27 日（金）に発生した遺伝子組換え生物（レンチウイルスベクター）に関する事故への速やかな対応、事故後の調査、再発防止策の実施、文部科学省への報告、記者レク、平成 28 年 6 月に文科省に提出した事故報告書の取りまとめなどにおいて中心的な役割を演じ、事件の解決に貢献したことは高く評価される。

３）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

国立遺伝学研究所の NBRP—情報—運営委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 幹事（荒木正健）（平成 28 年 11 月まで）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 監事（荒木正健）（平成 28 年 12 月から）全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 組換え生物等委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員（吉信公美子）

自己評価：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）については、その主な活動のひとつである「遺伝子組換え実験安全研修会」のコーディネーターを務め、大きな貢献をした。また平成 23 年度
から平成 28 年 11 月まで、大学遺伝子協の幹事として精力的に活動した。平成 28 年 12 月から、監事として活動している。

４）ホームページによる生命資源情報提供
遺伝子実験施設のホームページの維持管理を行なっている。
「今月のお知らせ」というページを作成し、少なくとも月に１度は更新するようにしている。セミナーや技術講習会の案内、アクティブボードの内容
紹介、遺伝子実験施設の設備・機器の紹介などの、様々な生命資源情報を提供している。
平成 18 年度に、（株）ランバーミルと共同でホームページのリニューアルを行なっている。
新ホームページアドレス［http://gtc.egtc.jp］
また、地域貢献を目的としたポータルサイト『遺伝子学ぼ！』を 2007 年 10 月に開設した。生命科学に対する探求心の向上と遺伝子に関する学習をサポートするために、コンテンツの充実を進めている。
（株）ランバーミルおよび（株）ほんやら堂との共同企画である。
『遺伝子学ぼ！』アドレス［http://gtc.egtc.jp/idenshi/view/index］

76５）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会
平成 28 年 4 月 14 日（木）および 16 日（土）に発生した熊本地震のため開催できませんでした。

６）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」＝＝＝ 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」実施要項 ＝＝＝
開 催 日：平成 29 年 3 月 4 日（土）～ 5 日（日）開 催 場 所：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6 階 講義室（602）
参 加 費：無料
対
象：中学生、高校生、大学生、社会人（遺伝子について知ってみたい！理解を深めてみたい！という方）
プログラム：——— １日目 ———13:00~13:30 受付
13:30~13:40 オリエンテーション
13:40~14:10 講義「遺伝子と仲良くなろう！」（荒木 正健）
14:10~14:30 講義「遺伝子組換え生物ってな～に？」（荒木 正健）
14:40~16:00 実習「光る大腸菌を作ろう！」
16:00~16:15 施設見学（希望者）——— ２日目 ———09:30~10:00 受付
10:00~11:00 講義＆実習「光る大腸菌を観察しよう！」
11:10~12:30 実習「DNA を見てみよう！」（吉信 公美子）
13:30~14:00 「研究室ってどういうところ？」
14:00~14:50 講義「生命科学の未来について考える」（要 匡）
15:00~15:30 フリーディスカッション
15:30~16:00 修了式
講 師 等：
荒木 正健
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
吉信 公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
要匡
国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部 部長
中原 舞
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 研究員
武田 伊世
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野，
熊本大学 大学院薬学教育部 博士後期課程 １年
吉住 友希
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野，
熊本大学 薬学部 薬学科 ５年
林田 隆成
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野，
熊本大学 薬学部 薬学科 ４年
高田 幸基
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野，
熊本大学 薬学部 薬学科 ３年
山口 友輔
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野，
熊本大学 薬学部 薬学科 ３年
慶田 貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
来海 葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
地下 裕美
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野

77

・・・参加者の募集に関して・・・
募集人数：22 名 （4 名× 3 班、5 名× 2 班）
受付期間：平成 29 年 1 月 6 日（金）～平成 29 年 2 月 10 日（水）申込方法：ホームページ「遺伝子学ぼ！」に開設した申込フォームを申込用紙をダウンロード
受付窓口
郵送の場合：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 宛〒 860 － 0811 熊本市中央区本荘 2 丁目 2 番 1 号
FAX の場合：受講申込書を 096-373-6502 に送信
メールの場合：idenshi@gtc.gtca.kumamoto-u.ac.jp
受講申込書を添付、または該当項目を記入
研修参加者：22 人
参加者内訳：社会人 1 人、高校生 20 人、中学生 1 人
男性 7 人、女性 15 人
熊本県内 21 人、長崎県 1 名
自己評価：
十分な成果を上げることが出来た。
今回、参加希望者が多かった高校の行事予定に合わせて、１日目の午後からスタートする形にプログラムを変更した。結果的には特に問題はなかったので、来年度以降もこのプログラムで進めようと考えている。
１日目の講義では、生物のからだはタンパク質から構成されており、そのタンパク質に関する情報が遺伝子に書き込まれていることを、練習問題を使用して説明した。また、生物は共通のコドン表を利用していること、このことは大昔に生まれたある１個の細胞が増えて、長い地球の歴史と共に進化して、すべての生物が生まれたことの証拠であるということを説明した。さらに、遺伝子組換え技術の有用性、遺伝子組換え生物の取扱いが法律で規制されていること、大腸菌が遺伝子研究にとって欠かせない生物であることなども紹介した。
２日目の講義では、大腸菌の形質転換実験の結果を確認し、抗生物質の効果、薬剤耐性遺伝子およびGFP 遺伝子の働きについて考察した。またバイオ情報分野で行なっている研究内容の紹介を通して、大学の研究室の雰囲気をじっくり味わうことが出来たのではないかと思う。最後の講義では、国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部長である要 匡先生が、ヒトゲノムプロジェクトの意義、ゲノム解析の技術革新、成育医療研究センターが行なっている IRUD-P（小児希少・未診断疾患イニシアチブ）、ES 細胞と iPS細胞、ゲノム編集技術などの話を、流行語や人気スターの話を交えながら分かりやすく紹介した。
実習では、エタノール沈殿と電気泳動において DNA を可視化することで、遺伝子を体感できたのではないかと思う。また５班全て大腸菌の形質転換に成功し、2008 年のノーベル化学賞を受賞した下村 脩氏の研究成果である緑色蛍光タンパク質（GFP）を身近に感じることが出来たと思う。またオワンクラゲのGFP 遺伝子が大腸菌の中でもきちんと働くことから、講義の中で触れた地球上の生物は皆同じ祖先を共有する仲間であることも実感できたのではないかと期待している。
今回、熊本地震の影響で卒業式などの行事と重なった学校が多かった様で、募集締め切り直前まで参加希望者が数人しかいない状況だったため、結果的に参加者 22 人のうち 19 人がひとつの学校（真和高等学校）の生徒さんであった。しかしながら、団体で申し込まれた訳ではなく、一人一人がそれぞれメールや FAX
で申し込んでおり、熱意が充分感じられた。実際に体験講座ではとても楽しそうに実験を行ない、質問も積極的に行なっていた。熊本市内のほとんどの学校で理科室はまだ使用できないということを聞いており、今回短くしたプログラムの中で、大腸菌の形質転換だけでなく、DNA のエタノール沈殿と電気泳動を２日目に入れたことは良かったと思っている。
アンケートに記載された感想を列記する。
・もともと遺伝子に興味があったので、参加しました。最近は理科室が使えないので、実験をする機会がなかったのですが、今回このように様々な実験をすることができて、とても良い経験になりました。私も夢に向かって頑張ろうと思いました。ありがとうございました。
・普段できない体験が出来て楽しかったです。将来自分も研究に携わりたいと思いました。
・遺伝子について新しいことを知れました。けど実習は面白い
・楽しかったです。２日間で、講義だけでなく、様々な実習ができて、とても良い経験になりました。学校78

でもなかなか実験はできないので、新鮮でとても楽しかったです。また、研究の面白さも知ることができました。大学に入ったら、自主性を持って研究に取り組みたいです。
・私も研究をしてみたいと思いました。
・講義だけでなく、実験ができたのがとても楽しく、お話を聞いていて楽しかったです。
・とても楽しい２日間でした。本当にありがとうございました。
・「遺伝子と仲良くなろう」に参加して様々な実験をできて楽しく学ぶことができたと思います。
講義では今まで知らなかったことを知れて、少し難しいところもあったけれど良かったです。
今回の体験講座で DNA や遺伝子へ興味を持てたので機会があればまた参加したいです。ありがとうございました。
・遺伝子のことだけでなく、大学や学部の話も聞けて良かったです。
・学生さんたちに囲まれ初めのうちは恥ずかしかったのですが、楽しく受講させていただきました。
ありがとうございました。また家に帰り勉強させていただきます。要先生の講義面白かったです。
・生命科学の未来の話がおもしろかった。
・全く知らなかったことを知ることができて、新しい知識を得ることができてよかったです。
・このように様々な経験ができる機会はあまりないので今回参加できてよかったです。
様々な講師の方達のお話が聞けてよかったです。
・皆さんの講義を最初は理解できるか不安だったのですが、すごく分かりやすかったです。とても興味の湧く内容でした。参加してよかったです。
・法律等の説明が細かく、過度に専門的で退屈だった。
「生命科学の未来について考える」はとてもおもし
ろかった。

７）遺伝子組換え生物等規制法について
2004 年 2 月 19 日付けで『組換え DNA 実験指針』が法制化され、違反した時は、場合によっては１年以内の懲役若しくは 100 万円以内の罰金が科される事になった。しかしながら、新たに施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』は、まだ十分社会に知られていないと考えられる。そこで、遺伝子実験施設ホームページにおいて『規制法について』というシリーズで解説を行なっており、啓蒙活動に貢献している。
2016 年 2 月 27 日（金）に、熊本大学大学院生命科学研究部において、遺伝子組換え生物等を取り扱う実験中に、遺伝子組換え生物（レンチウイルスベクター）を含む実験廃液を、不活性化しないまま廃棄するという事故が発生した。事故に気付いた実験責任者から直ちに安全委員会委員長である荒木に連絡があったため、廃液を流した「流し台」に次亜塩素酸ナトリウム溶液を投入するよう指示し、さらにウイルスの専門家である微生物学分野の澤教授の指示を仰ぐように指示した。また、事務に事故の連絡を行ない、下水道関係がどうなっているのか検討してもらうように指示した。荒木から、安全主任者である発生医学研究所の小椋教授と、安全委員会の事務を担当している生命科学先端研究事務課センター事務チームの清
永係長に連絡を入れ、それぞれ対応を依頼した。その後１ヶ月以上に渡り学長も含めた対策委員会において様々な検討および対応策が講じられ、文科省への連絡、熊本市および熊本県への連絡、プレスリリース、
記者レク、文科省への最終報告書の提出（平成 28 年 6 月）が行なわれた。その間、安全委員会委員長である荒木は中心的な役割を演じ、事件を解決に導いたことは高く評価される。

８）遺伝子組換え実験安全研修会
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）が主催する「第８回遺伝子組換え実験安全研修会」に、幹事のひとりとして企画から参加した。また当日は、午後のパネルディスカッションのパネ
リストを担当した。
＝＝＝

第８回遺伝子組換え実験安全研修会 ＝＝＝
ゲノム編集技術の普及 ～その可能性と倫理的課題～
日時：2016 年 6 月 25 日（土）10:00 ～ 16:00
場所：千里ライフサイエンスセンター サイエンスホール

79プログラム：10:00-10:05
代表幹事挨拶
10:05-11:00 「Gene Drive について」上田 龍（国立遺伝学研究所）
11:00-11:55 「ヒト遺伝情報について」武藤 香織（東京大学）、丸 祐一（鳥取大学）
13:00-13:35 「カルタヘナ法について」伊藤 隆（文部科学省）
13:35-14:10 「名古屋議定書について」勝俣 靖貴（文部科学省）
14:10-14:30
ゲノム編集に関する国内の状況 難波 栄二（鳥取大学）
14:40-16:00
パネルディスカッション ～ゲノム編集技術の可能性と倫理的課題～
パネラー：荒木 正健（熊本大学）、石井 哲也（北海道大学）、加藤 和人（大阪大学）、
田部井 豊（農業生物資源研究所）、久保田 文（日経 BP 社）
進
行：難波栄二（鳥取大学）、高浜 洋介（徳島大学）
対 象 者：遺伝子組換え実験の安全管理に関係する方であればどなたでも参加できます。
参 加 費：2,000 円（資料代）
申 込 先：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 事務局
主
催：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）
共
催：国立大学法人中国地方バイオネットワーク連絡会議
後
援：文部科学省
参加機関：官公庁 １組織、国立大学法人 30 校、私立大学 20 校、国立研究開発法人・大学共同利用機関・公益財団法人 13 機関、民間研究所等 16 組織
合計 74 機関、参加者合計 125 名＊プログラムに従って、午前中は開催の挨拶の後、Gene Drive およびヒト遺伝情報についての情報提供が行なわれ、会場の参加者からの質問および討論が行なわれた。
午後は、文部科学省研究振興局ライフサイエンス課生命倫理・安全対策室 伊藤 隆専門官によるカル
タヘナ法の説明、ならびに生命科学研究系 勝股靖貴係長による名古屋議定書の説明が行なわれた。引き
続き、大学遺伝子協 難波栄二代表幹事により、協議会で実施したゲノム編集に関するアンケートの結果についての報告が行なわれた。続いて、ゲノム編集生物技術の可能性と倫理的課題についての報告パネル
ディスカッションを行ない、質疑応答や討議・意見交換が活発に行なわれた。参加者へのアンケート調査を行なった結果、有用な情報が得られ、大変有意義だったとのことであった。今後もこのような機会があれば積極的に参加したいとの意見が多数寄せられた。
自己評価：主に遺伝子組換え生物の管理者を対象とした「遺伝子組換え実験安全研修会」のコーディネー
ターを担当し、また中学生・高校生を含む一般の方全てを対象とした体験講座『遺伝子と仲良くなろう』、など、地域社会に貢献する様々な取り組みを積極的に行なっており、高く評価できると考えている。

４．教育に関して
１）教育活動の概略
バイオ情報分野は、長らく大学院医学教育部に所属し、講義を担当してきた。また並行して、薬学部の協力講座として、薬学部学生の卒業研究を指導してきた。しかしながら、薬学教育部の大学院生に関して正式には受け入れることができないため、数年前から、実際にはバイオ情報分野で研究を行なっている学
生を、大学院薬学教育部に所属している疾患モデル分野に在籍させるという不自然な状態が続いていた。
そこでバイオ情報分野は、大学院医学教育部から大学院薬学教育部への移動を申請し、平成 28 年 7 月 1
日付で正式に認められた。ただし、医学教育部の講義の一部については、これまで通り担当することにした。
具体的には、大学院医学教育部 修士課程の「医科学演習 バイオ情報学」、「医科学研究 バイオ情報学」、大学院医学教育部 博士課程の「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅰ」、「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅱ」を担当した。また、大学院医学教育部 博士過程「発生再生医学理論」、大学院医学教育部

80

修士課程「実験動物学」を分担し、大学院医学実験講座『遺伝子改変生物の取扱い』を担当した。
また、薬学部 創薬・生命薬科学科３年の「バイオ情報学演習」および「バイオ情報学」を担当した。さらに。薬学部 創薬・生命薬科学科２年「分子生物学」、薬学部 薬学科２年「分子生物学」、薬学部 薬学科２年「発生生物学」、大学院薬学教育部 博士前期課程「動物実験学」を分担した。
組換え DNA 実験に関する相談や、各種機器の使用方法などに関する相談は、随時受け付けている。
また、薬学部 薬学科６年生３人（大西雄一朗、國場訓、大賀俊範）、薬学科５年生１人（吉住友希）、薬学科４年生２人（林田隆成、江藤聡）、薬学科３年生２人（高田幸基、山口友輔）の研究指導を行なった。
さらに大学院薬学教育部 博士後期課程１年生１人（武田伊世）の研究指導を行なった。
共同研究を行なっている疾患モデル分野の学生および大学院生の指導も行なっている。

２）講義※ 大学院医学教育部・医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」 2016 年 4 月 12 日（火）※ 大学院医学教育部 修士課程・前期 「医科学演習 バイオ情報学」（８単位）
修士課程・通年 「医科学研究 バイオ情報学」（８単位）
博士課程・通年 「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅰ」（８単位）
博士課程・通年 「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅱ」（８単位）※ 大学院医学教育部博士過程・前期・選択・２単位 「発生再生医学理論」（分担）
第２回（6 月 16 日）・・・トランスジェニックマウス、ノックアウトマウス
第３回（6 月 23 日）・・・ゲノム編集技術による遺伝子改変マウス作製※ 薬学部 創薬生命薬科学科３年・前期・選択・２単位 「バイオ情報学演習」※ 薬学部 創薬生命薬科学科３年・後期・選択・２単位 「バイオ情報学」
第 １回（ ９月２８日） イントロダクション＆ Google
第 ２回（１０月 ５日） EGTC & IGTC
第 ３回（１０月１２日） NCBI BLAST
第 ４回（１０月１９日） UCSC Genome Browser
第 ５回（１０月２６日） MGI (Mouse Genome Informatics)
第 ６回（１１月 ２日） SGIGEN & NBRP
第 ７回（１１月 ９日） レポート課題『Epo』
第 ８回（１１月１６日） レポート課題『Fto』
第 ９回（１１月３０日） レポート課題『Klf4』
第１０回（１２月 ７日） レポート課題『Cd4』第１１回（１２月１４日） レポート課題『Cd44』
第１２回（１２月２１日） レポート課題『Lin28a』
第１３回（ １月１１日） レポート課題『Nodal』
第１４回（ １月１８日） レポート課題『Shh』
第１５回（ １月２５日） レポート課題『Trp53』※ 薬学部 薬学科および創薬生命薬科学科２年・後期・選択・２単位 「発生生物学」（分担）
第 ７回（１１月１８日） ゲノム情報の取扱と倫理※ 薬学部 薬学科および創薬生命薬科学科１年・後期・選択・２単位 「分子生物学」（分担）
第 ５回（１０月２５日） DNA からタンパク質へ、発現調節
第 ８回（１１月１５日） ゲノム情報の取扱、取り扱い
第 ９回（１１月２２日） 遺伝子組換え技術を用いた研究について 発表資料作成
第１０回（１１月２９日） 遺伝子組換え技術を用いた研究について 発表
第１４回（ １月１０日） 遺伝病の研究について 発表資料作成
第１５回（ １月１７日） 遺伝病の研究について 発表※ 大学院医学教育部 修士課程「実験動物学」および大学院薬学教育部 博士前期課程「動物実験学」
第 ７回（ 7 月 5 日 ３限目）遺伝子トラップマウス

81３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 28 年度は、熊本地震により、当初予定していた 4 月 15 日（金）、4 月 28 日（木）の遺伝子組換え
生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会を中止した。遺伝子実験施設・６階・講義室も地震でかなり損傷を受けたが、6 月に一部使用可能な状態まで復旧し、開催することができた。
また平成 28 年度から、これまで行なってきた講習Ａ、講習Ｂに加えて、新たに講習Ｖを開催することにした。講習Ａ，Ｂ，Ｖをそれぞれ４回、講習Ｅを１回、計 13 回の講習会を開催した。
さらに平成 28 年度から、遺伝子組換え実験への従事の有無にかかわらず、遺伝子組換え実験を行なう
分野等の実験従事者は全員、本講習を１度は受講することになった。
「平成 28 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主 催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日 時：１回目 平成 28 年 5 月 13 日（金）講習Ａ 13：30 ～ 15：00
講習Ｖ 15：10 ～ 15：40
講習Ｂ 15：50 ～ 16：20
２回目 平成 28 年 6 月 1 日（水）講習Ａ 13：30 ～ 15：00
講習Ｖ 15：10 ～ 15：40
講習Ｂ 15：50 ～ 16：20
３回目 平成 28 年 6 月 2 日（木）講習Ａ 13：30 ～ 15：00
講習Ｖ 15：10 ～ 15：40
講習Ｂ 15：50 ～ 16：20
４回目 平成 28 年 10 月 13 日（木）講習Ｅ 15：00 ～ 16：00
５回目 平成 28 年 10 月 27 日（木）講習Ａ 13：30 ～ 15：00
講習Ｖ 15：10 ～ 15：40
講習Ｂ 15：50 ～ 16：20
場

講

所：１回目
２回目
３回目
４回目
５回目

熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学

工学部 ２号館 225 号室
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター

遺伝子実験施設
遺伝子実験施設
遺伝子実験施設
遺伝子実験施設

師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
准教授
熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員
熊本大学大学院 生命科学研究部 微生物学分野
教授
エイズ学研究センター 上野プロジェクト研究室
准教授

６階
６階
６階
６階

講義室
講義室
講義室
講義室

荒木

正健（A，B）

澤
上野

智裕（Ｖ）
貴将（Ｅ）

受講対象者：(1) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者(2) 近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者(3) 遺伝子組換え実験を行なう分野等に所属している実験従事者
講義内容：
講習Ａ・・・初めて本稿集を受講する方向け(1) 遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明(2) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行なう際に必要な手続きおよび第二種使用等計画書の記入例の紹介

82

(3) ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習Ｂ・・・以前本講習を受講した方向け講習Ａのダイジェスト版であり、過去５年間に新たに得られた情報を中心に紹介する。
講習Ｖ・・・ウイルスベクターの第二種使用を行なう方向け
各種ウイルスベクターの特徴および取扱う際の注意点についての説明講習Ｅ・・・主に留学生を対象とした英語による講習会を開催することにした。講習Ａと同様に初めて受講する人を想定しているが、日本語が理解できる人は講習Ａを受講すること。
資料集の英語版は今後検討するが、今回は日本語の資料集を配布する。
講習用資料（当日配布）：(1) 『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 27 年 4 月発行）
(2) その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、５年を超えない 期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
（「熊本大学遺伝 子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 28 条第 5 項）
なお、平成 28 年 4 月 12 日（火）に開催された平成 28 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習Ａを受講したとみなす。
ただし、e- ラーニンングの受講はその対象ではない。

４）セミナー等の開催
2016 年 4 月から 2017 年 3 月までに、遺伝子実験施設セミナー（１回）、遺伝子技術講習会（４回）、各
種機器使用説明会（６回）を主催した。また、広報委員会とともに、第 13 回生命資源研究・支援センター
シンポジウムおよび拠点形成研究『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』（KBRP）主催による KBRP ワークショップ（１回）、KBRP セミナー（４回）の開催をサポートした。
詳細は、各委員会等の平成 28 年度活動内容参照。
自己評価：薬学部および医学教育部の学生・大学院生を対象に精力的に教育活動を行ない、また遺伝子組換
え生物等第二種使用に関する教育活動も高く評価出来る。

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（５－５）疾患モデル分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
個体レベルの遺伝子改変技術の開発と応用
遺伝子改変マウスの作製技術支援と遺伝子改変技術の開発・研究を行なっている。生命資源研究・支援センターの受託業務としては、マイクロインジェクションによるトランスジェニックマウス作製、ES 細胞からのキメラマウス作製を行なっているが、研究者からの様々な要望に応じて、新規 ES 細胞の樹立やFeeder 細胞の頒布、ES 細胞の核型解析、Vector 構築段階からの相談やプラスミド分与、遺伝子改変マウス解析の助言等を積極的に行なっている。さらに ES 細胞への Vector 導入をはじめとする相同組換え体の単離（Targeting）を共同研究として進めることにより、遺伝子改変マウス作製を一貫して行なう体制を整えている。またゲノム編集技術（CRISPR/Cas）も積極的に取り入れ、様々なマウスの遺伝子操作の効率
よくかつ正確に行えるよう検討を行なっている。

疾患モデルマウスの開発
Cre/ 変異 lox システムを用いることで、ゲノム上にあらかじめ挿入しておいた変異 lox 部位へ任意の遺伝子を挿入出来る。我々は変異 lox を組み込んだ可変型ノックアウトベクターを作製、これを用いると、第１段階で遺伝子を破壊し、第２段階でその部位に疾患の原因となる遺伝子を挿入できるので、疾患モデ
ル動物の開発には非常に有効な手段である。このシステムを用い、優性遺伝する成長遺伝子異常症のモデ
ルマウス作製に成功し、その発症機構の解析を行なっている。

CRISPR/Cas9 を用いた遺伝子操作
CRISPR/Cas9 を用いた ES 細胞での相同組換えでは、1Kb 程度の長さのアームでもノックアウト・ノッ
クインが出来、同時に数 Mb にもおよぶ欠損を引き起こすことも可能である。ES 細胞のエレクトロポレー
ションの条件等を工夫し、５割以上の高効率で相同組換えを起こすシステムを構築した。また、受精卵へのエレクトロポレーションにおいても、その条件を検討し、体外受精後の発生率と同様の匹数を出生させかつ９割近い成績で変異を導入できる系を完成した。

可変型遺伝子トラップライブラリーの構築と非コード長鎖 RNA 遺伝子トラップクローンの解析
Cre/ 変異 lox システムを用いた可変型遺伝子トラップベクターを用い、今までに 1270 クローンにおいてトラップされた遺伝子を同定し、データベース EGTC にて公開している。得られたトラップクローンの中でも、非コード長鎖 RNA 遺伝子をトラップしているクローンに注目し、解析を行なっている。13 のマウスラインを樹立、トラップベクター挿入部位の決定、転写産物の同定、マウスにおける発現解析および表現型解析を進めている。さらに、部位特異的組換えを用い、その部位で強制発現させた場合の表現型も解析している。

日本産野生マウス MSM/Ms 系統を用いた解析
がん遺伝子である c-Maf 遺伝子を導入した MSM/Ms トランスジェニックラインを樹立、発がん率が
C57BL/6 と変わるのかどうか解析を行なっている。C57BL/6 では、cMaf 過剰発現により細胞増殖に関わるいくつかの遺伝子の発現が誘導されるが、MSM/Ms では、それらの遺伝子の発現上昇が観察されないことから、MSM/Ms においては異なる遺伝子カスケードが働いていると考えられる。

Sd 変異マウスにおける転写制御機構の解析
Danforth's short tail (Sd) マウスは 1940 年代に報告された semi-dominant の遺伝様式をとる自然発症変異マウスである。ヘテロ接合体で椎間板欠損、短尾、泌尿生殖器の異常、直腸・肛門の奇形等の表現型を示し、ホモ接合体では胸椎以下の脊椎欠損という重篤な表現型になる。Sd 変異の原因は、レトロトラ
ンスポゾン (ETn) 挿入であり、この挿入が、近傍に存在する膵臓形成のマスター遺伝子である転写因子
Ptf1a の発現コントロールを変えてしまう。なぜ Ptf1a が全く発現のなかった発生初期の脊索において発現するようになるのかを解析を進めている。

84

哺乳類発生過程における Vps52 ならびにその関連遺伝子の機能解析
Vps52 遺伝子は細胞内小胞輸送経路を制御していることが知られている。しかし変異マウスを用いた解析より、哺乳類の発生制御に重要な遺伝子であるとともに、多能性幹細胞の分化に必須であることが新たに分かった。さらに、Vps52 が細胞間相互作用にも関与していることを示唆する結果も得られている。本
課題では、Vps52 ならびにその関連遺伝子の哺乳類発生過程における役割を解明することを目指し研究に取り組んでいる。現在、Vps52 関連遺伝子のノックアウトマウスを新たに作製し、その表現型解析を進めている。

２）論文発表(1) Morinaga, J., Kadomatsu, T., Miyata, K., Endo, M., Terada, K., Tian, Z., Sugizaki, T., Tanigawa, H.,
Zhao, J., Zhu, S., Sato, M., Araki, K., Iyama, K., Tomita, K., Mukoyama, M., Tomita, K., Kitamura, K.,
and Oike, Y. ANGPTL2 increases renal fibrosis by accelerating TGF-β signaling in chronic kidneydisease. Kidney Int. 89, 327-41, 2016.
(2) Shen, J., Shi, D., Suzuki, T., Xia, Z., Zhang, H., Araki, K., Wakana, S., Takeda, N., Yamamura, K., Jin, S.
and Li, Z. Severe ocular phenotypes in Rbp4-deficient mice in the C57BL/6 genetic background. Lab.
Invest. 96, 680-91, 2016.
(3) Vanhoutteghem, A., Delhomme, B., Herve, F., Nondier, I., Petit, J. M., Araki, M., Araki, K. and Djian, P.
The importance of basonuclin 2 in adult mice and its relation to basonuclin 1. Mech. Dev. 140, 53-73,
2016.
(4) Yang, Y., Poe, JC., Yang, L., Fedoriw, A., Desai, S., Magnuson, T., Li, Z., Fedoriw, Y., Araki, K., Gao,Y., Tateishi,S., Sarantopoulos, S., Vaziri,C. Rad18 confers hematopoietic progenitor cell DNA damage
tolerance independently of the Fanconi Anemia pathway in vivo. Nucleic Acids Res. 44(9), 4174-88,
2016(5) Taki, K., Ohmuraya, M., Tanji, E., Komatsu, H., Hashimoto, D., Semba, K., Araki, K., Kawaguchi, Y.,
Baba, H., Furukawa, T. GNAS (R201H) and Kras (G12D) cooperate to promote murine pancreatictumorigenesis recapitulating human intraductal papillary mucinous. Oncogene. 35(18), 2407-12, 2016
(6) Takeda, N., Yoshinaga, K., Furushima, K., Takamune, K., Li, Z., Abe, S., Aizawa, S., Yamamura, K.
Viable offspring obtained from Prm1-deficient sperm in mice. Sci Rep. 6, 27409, 2016(7) Omori, H., Ogaki, S., Sakano, D., Sato, M., Umeda, K., Takeda, N., Nakagata, N., Kume, S. Changes
in expression of C2cd4c in pancreatic endocrine cells during pancreatic development. FEBS Lett.
590(16), 2584-93, 2016(8) Chen, J., Kaitsuka, T., Fujino, R., Araki, K., Tomizawa, K., Yamamoto, T. Mutation of the key residue
for extraribosomal function of ribosomal protein S19 cause increased grooming behaviors in mice.
Neurosci Lett. 629, 221-6, 2016(9) Ishikawa, E., Kosako, H., Yasuda, T., Ohmuraya, M., Araki, K., Kurosaki, T., Saito, T., Yamasaki, S.
Protein kinase D regulates positive selection of CD4+ thymocytes through phosphorylation of SHP-1.
Nat. Commun. 7, 12756, 2016(10) Tian, Z., Miyata, K., Kadomatsu, T., Horiguchi, H., Fukushima, H., Tohyama, S., Ujihara, Y., Okumura,T., Yamaguchi, S., Zhao, J., Endo, M., Morinaga, J., Sato, M., Sugizaki, T., Zhu, S., Terada, K.,
Sakaguchi, H., Komohara, Y., Takeya, M., Takeda, N., Araki, K., Manabe, I., Fukuda, K., Otsu, K.,
Wada, J., Murohara, T., Mori, S., Yamashita, JK., Sano, M., Oike, Y. ANGPL2 activity in cardiac
pathologies accelerates heart failure by perturbing cardiac function and energy metabolism. Nat.
Commun. 28,7, 13016, 2016(11) Wu, Y., Wei, FY., Kawarada, L., Suzuki, T., Araki, K., Komohara, Y., Fujimura, A., Kaitsuka, T., Takeya,
M., Oike, Y., Suzuki, T., Tomizawa, K. Mtu1-Mediated Thiouridine Formation of Mitochondiral tRNAs Is

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Required for Mitochondrial Translation and Is Involved in Reversible Infantile Liver Injury. PLoS Gent,
12(9), 2016(12) Sugisawa, R., Hiramoto. E., Matsuoka, S., Iwai, S., Takai, R., Yamazaki, T., Mori, N., Okada, Y.,
Takeda, N., Yamamura, K., Arai, T., Arai, S., Miyazaki, T. Impact of feline AIM on the susceptibility ofcats to renal disease. Sci. Rep. 6, 35251, 2016(13) Kacso, G., Ravasz, D., Doczi, J., Németh, B., Madgar, O., Saada, A., Ilin, P., Miller, C., Ostergaard,
E., Iordanov, I., Adams, D., Vargedo, Z., Araki, M., Araki, K., Nakahara, M., Ito, H., Gál, A., Molnár,
MJ., Nagy, Z., Patocs, A., Adam-Vizi, V., Chinopoulos, C. Two transgenic mouse models for β-subunit
components of succinate-CoA ligase yielding pleiotropic metabolic alterations. Biochem. J. 473(20),3463-3485, 2016(14) Motokawa, I., Endo, M., Terada, K., Horiguchi, H., Miyata, K., Kadomatsu, T., Morinaga, J., Sugizaki, T.,
Ito, T., Araki, K., Morioka, MS., Manabe, I., Samukawa, T., Watanabe, M., Inoue, H., Oike, Y. Interstitial
pneumonia induced by bleomycin treatment is exacerbated in Angptl2-deficient mice. Am J Physiol
Lung Cell Mol Physiol. 311(4), L704-L713, 2016(15) Tanigawa, H., Miyata, K., Tian, Z., Aoi, J., Kadomatsu, T., Fukushima, S., Ogata, A., Takeda, N., Zhao,
J., Zhu, S., Terada, K., Endo, M., Morinaga, J., Sugizaki, T., Sato, M., Morioka, MS., Manabe, I.,
Mashimo, Y., Hata, A., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Murakami, M., Araki, K., Jinnin, M., Ihn, H., Oike,Y. Upregulation of ANGPTL6 in mouse keratinocytes enhances susceptibility to psoriasis. Sci Rep. 6,34690, 2016(16) Nakakura, S., Matsui, M., Sato, A., Ishii, M., Endo, K., Muragishi, S., Murase, M., Kito, H., Niguma, H.,
Kurokawa, N., Fujii, M., Araki, M., Araki, K., Ohya, S. Pathophysiological significance of the two-pore
domain K(+) channel K2P5.1 in splenic CD4(+)CD25(-) T cell subset from a chemically-induced murine
inflammatory bowel disease model. Front Physiol. 6, 299, 2016(17) Iwawaki, T., Akai, R., Oikawa, D., Toyoshima, T., Yoshino, M., Suzuki, M., Takeda, N., Ishikawa,TO., Kataoka, Y., Yamamura, K. Transgenic mouse model for imaging of interleukin-1β-related
inflammation in vivo. Sci. Rep. 5, 17205, 2016(18) Tanaka, K., Kim, SE., Yano, H., Matsumoto, G., Ohuchida, R., Ishikura, Y., Araki, M., Araki, K., Park, S.,
Komatsu, T., Hayashi, H., Ikematsu, K., Tanaka, K., Hirano, A., Martin, P., Shimokawa, I., Mori, R. MiR142 is requires for Staphylococcus aureus clearance at skin wound sites via small GTPase-mediatedregulation of the neutrophil actin cytoskeleton. J Invest Dematol. 16, 32664-, 2016(19) Sakata, K., Araki, K., Nakano, H., Nishina, T., Komazawa-Sakon, S., Murai, S., Lee, GE., Hashimoto,D., Suzuki, C., Uchiyama, Y., Notohara, K., Gukovskaya, AS., Gukovsky, I., Yamamura, KI., Baba, H.,
Ohmuraya, M. Novel method to rescue a lethal phenotype through integration of target gene onto the
X-chromosome. Sci Rep. 6, 37200, 2016(20) Shindo, R., Yamazaki, S., Ohmuraya, M., Araki, K., Nakano, H. Short form FLICE-inhibitory protein
promotes TNFα-induced necroptosis in fibroblasts derived from CFLARs transgenic mice. Biochem
Biophys Res Commun. 480(1), 23-28, 2016(21) Hayashi, M., Shinozuka, Y., Shigenobu, S., Sato, M., Sugimoto, M., Ito, S., Abe, K., Kobayashi, S.
Conserved role of Ovo in germline development in mouse and Drosophila. Sci Rep. 7, 40056, 2016(22) Kurogi, S., Sekimoto, T., Funamoto, T., Ota, T., Nakamura, S., Nagai, T., Nakahara, M., Yoshinobu,
K., Araki, K., Araki, M., Chosa, E. Development of an efficient screening system to identify novel bonemetabolism-related genes using the exchangeable gene trap mutagenesis mouse models. Sci Rep. 7,40692, 2017(23) Horiguchi, H., Endo, M., Kawane, K., Kadomatsu, T., Terada, K., Morinaga, J., Araki, K., Miyata,
K., Oike, Y. ANGPTL2 express in the intestinal stem cell niche controls epithelial regeneration andhomeostasis. EMBO J. 36(4), 409-424, 201786

(24) Goswami, D., März, S., Li, YT., Artz, A., Schäfer, K., Seelige, R., Pacheco-Blanco, M., Jing, D., Bixel,
MG., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., Vestweber, D. Endothelial CD99 supports arrest of mouseneutrophils in venules and binds to neutrophil PILRs. Blood. 129, 1811-1822, 2017.
(25) Matsumoto, A., Taniguchi, K., Takeda N., Yamamura, K., Arai, S., Miyazaki, T. Inflammatory and antiinflammatory states of adipose tissue in transgenic mice bearing a single T-cell receptor. Int Immunol.
29, 21-30, 2017.
自己評価：平成 28 年度は英文論文 25 報を発表し、高く評価される。

３）学会発表＜国内＞(1) 関本 朝久，船元 太郎，黒木 修司，大田 智美，中村 志保子，永井 琢哉，中原 舞，吉信
公美子，荒木 喜美，荒木 正健，帖佐 悦男：可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨疾患に関与する新規遺伝子群のライブラリー構築，第 89 回日本整形外科学会学術総会 2016.5.12-5.15，神奈
川県（パシフィコ横浜）(2) 国場 訓，江藤 聡，荒木 美幸，森田 彩香，來海 葉子，山村 研一，吉信 公美子，荒木 喜美，荒木 正健：Cre-driver マウスラインの樹立と解析（Cre-mER T2 におけるタモキシフェンの投与方法について），日本遺伝学会第 88 回大会，2016.9.7-9.10，静岡県（日本大学）(3) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美：p53 により誘導される LincRNA-p21 の生体内発現解析，日本遺伝学会第 88 回大会，2016.9.7-9.10，静岡県（日本大学）(4) 荒木 正健，武田 伊世，大賀 俊範，江藤 聡，中原 舞，吉信 公美子，荒木 喜美：染色体
特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT13）の解析，日本遺伝学会第 88 回大会，
2016.9.7-9.10，静岡県（日本大学）(5) 大賀 俊範，武田 伊世，江藤 聡，中原 舞，吉信 公美子，荒木 喜美，荒木 正健：CSCT2領域（3.1Mbp）欠損マウスラインの樹立，日本遺伝学会第 88 回大会，2016.9.7-9.10，静岡県（日本大学）(6) 佐藤 睦，Sally Mahanna，今中 応亘，荒木 正健，大村谷 昌樹，荒木 喜美：膵臓におけるカ
テプシン B、D、L の役割，日本遺伝学会第 88 回大会，2016.9.7-9.10，静岡県（日本大学）(7) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，木戸 悠次郎，大村谷 昌樹，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美：p53 より誘導される LincRNA-p21 の生体内発現解析，平成 28 年度 先端モデル動物支援 若手支援技術講習会，2016.9.14-9.17，長野県（蓼科グランドホテル滝の湯）(8) 中原 舞，古畑 理樹，伊東 春香，木戸 悠次郎，荒木 正健，山村 研一，荒木 喜美：内在性遺伝子座で lincRNA-p21 を過剰に発現させたマウスは糖尿病を呈する，平成 28 年度 先端モデル動物支援 若手支援技術講習会，2016.9.14-9.17，長野県（蓼科グランドホテル滝の湯）(9) 武田 伊世：染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT13）の解析，平成 28
年度 先端モデル動物支援 若手支援技術講習会，2016.9.14-9.17，長野県（蓼科グランドホテル滝の湯）(10) 久保 英実香，有安 大典，荒木 喜美：遺伝子置換システムを用いたマウス Gh 遺伝子のヒト化による常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症モデルマウスの作出，平成 28 年度 先端モデル動物支援
若手支援技術講習会，2016.9.14-9.17，長野県（蓼科グランドホテル滝の湯）(11) 荒木 喜美：CRISPR-Cas9 を用いた遺伝子改変マウス作製，第 48 回日本臨床分子形態学会総会・学術集会，2016.9.23-9.24，熊本県（くまもと県民交流館パレア）(12) 仙波 圭，大場 隆，片渕 秀隆，飯田 有俊，池川 志郎，荒木 正健，荒木 喜美：CRISPRCas9 とゲノム編集で解き明かす尾部退行症候群の発症メカニズム，第 48 回日本臨床分子形態学会総87

会・学術集会，2016.9.23-9.24，熊本県（くまもと県民交流館パレア）(13) 永井 琢哉，関本 朝久，船元 太郎，黒木 修司，大田 智美，中村 志保子，中原 舞，吉信
公美子，荒木 喜美，荒木 正健，帖佐 悦男：可変型遺伝子トラップ法で作製した Tmem161a 欠
損マウスは明らかな骨量増加を呈する，第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会，2016.10.13-10.14，
福岡県（福島国際会議場）(14) 中村 志保子，関本 朝久，船元 太郎，黒木 修司，大田 智美，永井 琢哉，中原 舞，吉信
公美子，荒木 喜美，荒木 正健，帖佐 悦男：可変型遺伝子トラップ法で作製した Lima1/EPLIN
欠損マウスは骨芽細胞間接着異常を認め骨量減少を呈する，第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会，2016.10.13-10.14，福岡県（福島国際会議場）(15) 船元 太郎，関本 朝久，黒木 修司，大田 智美，中村 志保子，中原 舞，吉信 公美子，荒木喜美，荒木 正健，帖佐 悦男：可変型遺伝子トラップ法を用いた IaminBreceptor 変異マウスは成長障害をきたす，第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会，2016.10.13-10.14，福岡県（福島国際会
議場）(16) 黒木 修司，関本 朝久，船元 太郎，大田 智美，中村 志保子，永井 琢哉，中原 舞，吉信
公美子，荒木 喜美，荒木 正健，帖佐 悦男：可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨異常を来す新規遺伝子改変マウスライブラリー構築，第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会，2016.10.1310.14，福岡県（福島国際会議場）(17) 竹田 直樹：精子特異的タンパク質 protaminel K0 マウスの解析，平成 28 年度
生態学会 三学会合同熊本例会，2016.11.26，熊本県（熊本大学）

動物学会・植物学会・(18) 北川 翔，中野 沙緒里，鈴木 健夫，荒木 喜美，荒木 正健，鈴木 勉：哺乳類ミトコンドリア
tRNA に存在する 5- メチルシチジンの機能解析，第 39 回日本分子生物学会年会，2016.11.30-12.2，
神奈川県（パシフィコ横浜）(19) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，木戸 悠次郎，大村谷 昌樹，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美，p53 により誘導される LincRNA-p21 の生体内発現解析，第 39 回日本分子生物学会年会，2016.11.30-12.2，神奈川県（パシフィコ横浜）(20) Nakahara, M., Yoshinobu, K., Furuhata, R., Kido, Y., Sugimoto, M., Yamamura, K., Araki, M., andAraki, K. Gene-trap mutagenesis is useful for analysis of long intergenic non-coding RNA genes invivo. 第 39 回日本分子生物学会年会，
2016.11.30-12.2，神奈川県（パシフィコ横浜）(21) 竹 田 直 樹， 吉 永 一 也， 古 島 謙 亮， 高 宗 和 史， 李 正 花， 安 部 眞 一， 相 澤 慎 一， 荒木 喜美，山村 研一：Prm1 ヘテロ欠損マウスからの子孫の産生，第 39 回日本分子生物学会年会，
2016.11.30-12.2，神奈川県（パシフィコ横浜）(22) 久保 英実香，有安 大典，荒木 喜美：常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関する検討－遺伝子置換システムを用いたヒト化 GH マウスの作出－，第 39 回日本分子生物学会年会，
2016.11.30-12.2，神奈川県（パシフィコ横浜）(23) 有安 大典，久保 英実香，芝田 晋介，荒木 喜美：常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関する検討－ヒト化 GH マウスを用いた in vivo 解析－，第 39 回日本分子生物学会年会，
2016.11.30-12.2，神奈川県（パシフィコ横浜）(24) 中原 舞，吉信 公美子，古畑 理樹，杉本 道彦，山村 研一，荒木 正健，荒木 喜美：遺伝子
トラップは lincRNA 遺伝子の破壊と機能解析に有能である，平成 28 年度文部科学省新学術領域研究
学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 成果発表会，2017.2.6-2.7，滋賀県（琵琶湖ホテル）(25) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美：ｐ 53
により誘導される LincRNA-p21 の生体内機能解析，平成 28 年度文部科学省新学術領域研究 学術研
究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 成果発表会，2017.2.6-2.7，滋賀県（琵琶
湖ホテル）

88

＜国際＞
(1) Nakahara, M., Yoshinobu, K., Ito, H., Furuhata, R., Yamamura, K., Araki, M., Araki, K. Gene-trap
mutagenesis is useful for analysis of long intergenic non-coding RNA genes in vivo. The 2016
AMMRA & AMPC meeting, Hakone, Japan. May 20(Fri)-21(Sat), 2016
(2) Furuhata, R., Nakahara, M., Ito, H., Araki, M., Yoshinobu, K., Yamamura, K., Araki, K. Correlated
expression of the LincRNA-p21 and the Trp53 in LincRNA-p21 gene trap mouse line. The 2016
AMMRA & AMPC meeting, Hakone, Japan. May 20(Fri)-21(Sat), 2016
自己評価：日本実験動物学会、日本遺伝学会、日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。

４）研究費などの資金獲得
１．厚生労働省科学研究費補助金分担金(1) 肝炎等克服実用化研究（B 型肝炎創薬実用化研究事業）研究開発課題名：『ヒト / チンパンジー・マウ
スハイブリッド技術を利用したＢ型肝炎ウイルス感染モデルマウスの開発』主任研究者：山村研一、分担研究開発課題名：「レシピエントマウスおよびキメラマウスの作製」
分担者：荒木喜美 配当額 5,000,000 円、直接経費 5,000,000 円

２．文部科学省科学研究費研究費補助金(1) 新学術領域研究（研究領域提案型）『先端モデル動物支援プラットフォーム』研究代表者：今井浩三
研究分担者：荒木喜美 交付額 45,500,000 円、直接経費 35,000,000 円、間接経費 10,500,000 円(2) 基盤研究（A）『ヒト iPS 細胞から膵β細胞の分化誘導とその再生医療への応用に向けた基盤技術開発』
研究代表者：粂 昭苑 研究分担者：荒木喜美 交付額 520,000 円、直接経費 400,000 円、間接経費
120,000 円(3) 基盤研究（Ｂ）『膵内・外分泌細胞の再生機構：インクレチン受容体陽性細胞の膵再生における役割の解明』研究代表者：洪 繁 研究分担者：竹田直樹 交付額 780,000 円、直接経費 600,000 円、間接経費 180,000 円(4) 基盤研究（Ｂ）『細胞膜結合型セリンプロテアーゼインヒビターによる上皮完全性維持と癌抑制機構』
研究代表者：片岡寛章 研究分担者：竹田直樹 交付額 325,000 円、直接経費 250,000 円、間接経費
75,000 円(5) 基盤研究（C）『著明な骨量減少をきたす Nedd4 遺伝子欠損マウスの機能解析』研究代表者：関本朝
久 研究分担者：荒木喜美 交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円(6) 基盤研究（C）『可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨代謝に関与する新規遺伝子群の機能解析』研
究代表者：黒木修司 研究分担者：荒木喜美 交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費
60,000 円(7) 基盤研究（C）『CRISPR/Cas9 系を用いた大腸炎自然発症マウスの原因遺伝子領域の同定と解析』研究代表者：入江 厚 研究分担者：竹田直樹 交付額 130,000 円、直接経費 100,000 円、間接経費
30,000 円

３．その他(1) 運営費交付金（機能強化プロジェクト分）事業名：『ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成』
荒木喜美 交付金額 9,500,000 円、直接経費 9,500,000 円(2) H28 年度熊本大学拠点形成研究 A：『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』研究代表者：中潟直己、研究分担者：荒木喜美 交付額 500,000 円、直接経費 500,000 円(3) 寄付金：公益財団法人成長科学協会『優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関するヒト化 GH
マウスを用いた研究』研究代表者：有安大典 交付金額 500,000 円、直接経費 500,000 円

89自己評価：十分な外部資金を獲得し、活発に研究を行なっている。

５）有体物使用許諾契約
研究開発成果としての有体物使用許諾契約を交わしたイノベーション推進機構 23-143 契約更新）「C57BL/6 マウス由来の ES 細胞」「MSM/Ms マウス由来の ES 細胞」

６）特許取得①出 願 番 号：特願 2012-531892②発 明 者：荒木 正健、荒木 喜美③発明の名称：マウス系統を樹立する方法④出 願 人：国立大学法人熊本大学⑤出 願 日：平成 23 年 8 月 30 日
特許査定認証日：平成 28 年 4 月 14 日

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、そしてそれらに関する技術相談に応じている。

２）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究における支援活動
平成 28 年度から文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「先端モデル動物支援プラットフォーム」
が発足、八尾良司班長を努める「モデル動物作製支援活動班」において、荒木喜美は研究分担者として、
竹田直樹が連携研究支援者として支援を実施している。平成 28 年度は、Tg 作製 4 件、CRIPR/Cas9 の受精卵への注入 8 件（うち Knock-in を 3 件含む）
、ターゲティングベクター作製１件、CRIPR/Cas9 のベクター作製 12 件、CRISPR/Cas9 活性評価 40 件、ES 細胞へのトランスジーン導入 2 件、キメラ作製 9件（ES 細胞経由での Tg マウス作製 4 件、ES 細胞で CRISPR/Cas9 を用いた Knock-in キメラ作製 5 件）、
CRIPR/Cas9 を用いた ES での相同組換え 6 件、CRIPR/Cas9 の ES スクリーニング１件、の支援を行なった。

３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行なうための大変有力なツールである。バイオ
情報分野と共同で、部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。
これまでにトラップクローンを単離し、そのデータベース EGTC を構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。得られたトラップクローン（ES 細胞株およびマウスライン）は熊本大学が権利を有する有体物であり、供給依頼があった場合は MTA を作成し、公的機関あるいは企業を問わず、供給している。
トラップクローンの一部については、マウスラインを樹立して CARD R-BASE に登録している。

90４）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務
受託支援）
疾患モデル分野における業務：遺伝子改変マウス（トランスジェニックマウス：以下 Tg マウスと略記する）作出、遺伝子ノックアウトマウス（以下キメラマウスと略記する）作製業務に関しては、平成
28 年度中に 8 件（Tg マウス 3 件、キメラマウス 5 件）を数え、多くの国内研究者の研究成果が達成されつつある。
Tg マウス作出、およびキメラマウス作製業務について、以下さらに解説する。
Tg マウスの作製は、DNA 断片をマウス受精卵の前核にマイクロマニュピレーターを用いて注入し、その胚を偽妊娠マウスに移植する事で得られる。Tg マウス作出は依頼を受ける際、DNA 断片（トランスジーン）を依頼者に調製してもらい、それらを申請書とともに送付してもらうことにより受付が成立する。Tg マウスの作製効率は実験者の技術力に依存する。そのため多くの依頼件数やリピーターの存在は高い成功実績の裏付けの上に成り立っていると考えている。また昨年度はゲノム編集技術による Tg 作製依頼が突出していたが、本年度は激減した。これはゲノム編集技術による相同組換えが想定以上に低かったことに起因すると思われる。一方キメラマウス作製は、変異 ES 細胞を依頼者に相同組換えを起こしたクローンとして確立していただき、相同組換え体を当分野へ送付、受付後当方でキメラ作製用に同クローンを培養、増殖後に宿主胚へインジェクションを行ない、キメラマウスを作製する。
依頼の成否は主に送付される ES 細胞の状態にされるため、ES 細胞の培養には注意深い取り扱いを要する。これまで ES 細胞株は 129 系由来の株と TT2 が主であったが、最近は International Knockout
Mouse Consortium や企業で開発された株に関する問い合わせや依頼が増えつつある。このため、それぞれの依頼に応じて ES 株に適した宿主胚を準備する為にマウスコロニーを準備すると共に、培養法についても細胞株や依頼者に応じて最適化するなどの工夫を凝らしている。これら作製した遺伝子改変マ
ウスを送付後、依頼者は分子医学、医科学、癌、免疫、分子発生学、病態モデルなど医生物学領域において同マウスを利用、応用し、それらは最先端研究のためにかかせない役割を果たしてきた。

研究支援）(1) 遺伝子改変マウス系統分与 2 件(2) 各種プラスミド分与 2 件(3) 技術的相談・問い合わせに対応 4 件(4) ES 細胞のエレクトロポレーションとコロニー単離 21 件
(5) キメラマウス作製とライン樹立 28 件
(6) CRISPR/Cas9 の sgRNA の設計とプラスミド構築、KO ベクター構築(7) ゲノム編集を用いた受精卵での KO や KI 24 件
(8) 受精卵での部位特異的組換え 2 件(9) 体外受精と凍結又は胚移植 10 件
(10) ES 細胞樹立 １件(11) 体外受精と凍結又は胚移植 27 件

10 件

５）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等
ノックアウトマウス作製に先立ち ES 細胞や feeder 細胞が必要となる。新規に実験系を立ち上げる研究室や、これまで用いてきた ES 細胞が劣化したために変更したいなど各種のリクエストに応じ、一定の条件下で ES 細胞や feeder 細胞の分与を行なっている。また、分与や変異 ES 細胞の単離に伴う技術的支援を随時行なっている。
自己評価：上記の支援活動を、学内のみならず学外の研究者に対しても積極的に行なっており、高く評価される。

91

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等(1) 生命資源研究・支援センター 運営委員会 委員（荒木）(2) 生命資源研究・支援センター 代議委員会 委員（荒木）(3) 発生医学研究所 運営委員会（荒木）(4) 発生医学研究所 業績評価委員会 委員(5) 省エネルギー推進ワーキング委員会 委員（荒木）(6) 動物実験委員会 委員（荒木）(7) 本荘・九品寺・大江地区再開発委員会 委員（荒木）(8) 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員（竹田）(9) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹田）(10) 情報システム運用・管理者（ネットワーク管理者）（竹田）
自己評価：動物実験や遺伝子組み換えの委員会で活動しており、評価できる。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

日本遺伝学会 男女共同参画推進担当 幹事（荒木）モロシヌス研究会 世話人（荒木）
科学研究費委員会 専門委員（荒木）日本遺伝学会 将来計画担当 幹事（杉本）
九州実験動物研究会 評議員（竹田）実験動物学会 九州支部委員（竹田）３）他機関の併任
熊本大学 発生医学研究所 個体発生担当 教授（荒木）東京大学 医科学研究所 遺伝子操作動物研究分野 委嘱教授（荒木）大阪大学 微生物病研究所 招へい教授（荒木）岡山理科大学 非常勤講師（杉本）４）海外の大学等への客員教授等就任
該当なし

５）外国人客員教授の受入れ該当なし

６）所属学会
荒木喜美：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本実験動物学会、日本遺伝学会、日本癌学会
竹田直樹：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本動物学会、九州実験動物学会
杉本道彦：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本遺伝学会

92７）講習会・研修会の実施
10 月 18 日に行なわれた熊本県立八代中学校の発生医学研究所見学において見学受け入れ分野として協力した。
自己評価：多くの学会において活動を展開しており、評価できる。

４．教育に関して
１）薬学部における講義① 『分子生物学』：荒木喜美が授業責任者として取りまとめている。2016 年度は、後期に１年生を対象として授業を行なった。６人の教員が分担し、疾患モデルからは、荒木喜美と杉本道彦が参加している。
日時

担当者

授業内容

1

2016 年 09 月 27 日（火） 荒木（喜） イントロダクション

2

2016 年 10 月 04 日（火）山中DNA と染色体、複製32016 年 10 月 11 日（火）山中DNA の複製、ゲノムの進化

42016 年 10 月 18 日（火）立石

DNA の修復、組換えの仕組み

52016 年 10 月 25 日（火） 荒木（正） DNA からタンパク質へ、発現調節

62016 年 11 月 01 日（火）杉本

遺伝子とゲノム解析Ⅰ（制限酵素、電気泳動、クローニング、
プラスミド、PCR）

7

2016 年 11 月 08 日（火）杉本

遺伝子とゲノムの解析Ⅱ（シーケンス、遺伝子改変動物、アレイ、
サザンなど）

82016 年 11 月 15 日（火）荒木（正） ゲノム情報の取得、取り扱い

92016 年 11 月 22 日（火）荒木（喜） 遺伝子組み換え技術を用いた研究について発表資料作成

102016 年 11 月 29 日（火）荒木（喜） 遺伝子組み換え技術を用いた研究について発表

112016 年 12 月 06 日（火） 荒木（喜） メンデルの法則と減数分裂

122016 年 12 月 13 日（火）132016 年 12 月 20 日（火） 荒木（喜） 遺伝病、遺伝子多型

142017 年 01 月 10 日（火） 荒木（喜） 遺伝病の研究について発表資料作成

152017 年 01 月 17 日（火） 荒木（喜） 遺伝病の研究について発表
2017 年 01 月 31 日（火）

②

③
④

中村

教員

遺伝とは

ショウジョウバエの古典遺伝学

試験『発生・生物学』：薬学部創薬・生命薬科学科 後期授業
2016 年 11 月 11 日：マウスの遺伝学的操作 荒木喜美 担当
2015 年 11 月 25 日：マウスの初期発生 杉本道彦 担当『臓器形成学演習』薬学部創薬・生命薬科学科 後期授業 ２名の学生に、講義を行なった。
『特別実習』研究室配属の学生に、卒業研究・発表・論文の指導を行なった。

２）薬学教育部①

動物実験学特論（博士前期課程１年、前期、集中）担当教員：荒木喜美
7 月 5 日（火）１限目（8:40-10:10）トランスジェニックマウス、２限目（10:20-11:50）
ノックアウトマウスとゲノム編集を担当、試験とレポートで評価を行なった。
② 臓器形成学特論、HIGO 臓器形成学特論（博士前期課程１年、後期）担当教員：荒木喜美③ 発生学実習（博士前期課程１年、前期、集中）担当教員：荒木喜美、杉本道彦
マウス胚の dissection を中心にマウスを用いた実験の実習指導を行なった。

93

④
⑤
⑥
⑦
⑧

薬学総合演習（臓器形成学）
担当教員：荒木喜美
薬学実践演習（臓器形成学）
担当教員：荒木喜美
特別実験Ⅱ（臓器形成学）
担当教員：荒木喜美
特別実験Ⅰ（臓器形成学）
担当教員：荒木喜美
導入実習（薬学部教育委員会）：竹田直樹 4 月 13 日（水）３～５時限「汎用機器の使い方－実習」を担当。

３）医学教育部
実験動物学（医科学修士課程１年、前期、集中）担当教員：荒木喜美
7 月 5 日（火）１限目（8:40-10:10）トランスジェニックマウス、２限目（10:20-11:50）
ノックアウトマウスとゲノム編集を担当、試験で評価を行なった。

４）他大学での授業
岡山理科大学 動物学特別講義Ⅲ（博士前期課程 1 年、後期、集中）担当教員：杉本道彦
12 月 26 日（月）（9:10-18:15）、12 月 27 日（火）（9:10-14:45）を担当

５）学部学生の指導
薬学部学生の研究室配属により、薬学科６年 川瀬有羽美、木戸悠次郎、佐藤 睦、５年 原田実穂、
４年 後藤友里絵、３年 松羅 由香、創薬・生命薬科学科３年 綾垣 亨の研究指導を行なった。

６）大学院生の指導
薬学教育部博士課程４年 昇地高雄、薬学教育部博士後期課程３年 Sally Mehanna、薬学教育部後期課程 1 年 武田 伊世、松下 直由、前期課程 1 年 久保 英実香、古畑 理樹の研究指導を行なった。

７）セミナー等の開催①②

2016 年 7 月 20 日（水）12:00-13:00 リエゾンラボ研究会／ HIGO プログラム最先端研究セミナー
講師：阿部訓也（理化学研究所バイオリソースセンター疾患ゲノム動態解析技術開発チーム）
演題：Studies on mouse peri-implantation development using developmental mutant and stem cells
2017 年 3 月 28 日（火）15:30 ～ 第 213 回 CARD セミナー、第 169 回 遺伝子技術講習会、第６回 KBRP セミナー 講師：荒木喜美 タイトル『平成 29 年度からの遺伝子改変マウス作製受託業務について』～新料金体制の紹介と、ゲノム編集 (CRISPR/Cas9) を用いた遺伝子改変マウス作出とその注意点～

自己評価：薬学教育部の大学院生、薬学部学生を多数受け入れており、高く評価できる94

（５－６）ＲＩ実験分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
生命資源研究・支援センター RI 実験分野および４つの RI 施設（アイソトープ総合施設、本荘地区アイ
ソトープ施設、黒髪地区アイソトープ施設、大江地区アイソトープ総合施設）において研究に携わっている職員構成は、准教授１名、助教１名、特定事業研究員１名、技術職員４名（内２名は兼任、発生医学研究所所属）である。各教員、技術職員の主な研究分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計
測学、放射線医療技術、放射線管理学などであり、平成 27 年度の研究プロジェクトは、以下のとおりである。
Ⅰ．放射性同位元素（RI）による人体内機能診断のためのイメージング技術に関する研究
Ⅱ．RI・蛍光・発光分子イメージングによる小動物生体内機能解析および薬剤開発に関する研究
Ⅲ．腫瘍細胞に対する放射線治療および放射線免疫療法に関する研究
Ⅳ．電子スピン共鳴（ESR/EPR）を用いた低線量被ばく測定法の開発
Ⅴ．福島・長崎における低線量被ばく線量評価に関する研究
Ⅵ．生活環境に存在する放射性物質から受ける被ばくに関する研究
Ⅶ．学生 RI 実験教育のためのプログラム策定、教育指導・支援に関する研究
Ⅷ．放射線安全管理学における実験技術、安全管理技術に関する研究

２）論文発表(1) Shimamoto, M., Gotoh, K., Hasegawa, K. and Kojima, A. Hybrid light imaging using Cerenkov
luminescence and liquid scintillation for preclinical optical imaging in vivo. Mol Imaging Biol 18: 500509, 2016.

３）学会発表
（国際学会、研究会など）(1) Gotoh, K., Kojima, A. Performance evaluation of preclinical CZT-SPECT system using 3D printed
phantoms. 2016 World Molecular Imaging Congress, 2016.9.7-10, New York, USA.
(2) Gotoh, K., Kariya, R., Masud Alam, M., Kawaguchi, A., Okada, S. Induction of apoptosis by shikoninthrough a ros/jnk-mediated process in primary effusion lymphoma. 26th Federation of Asian
Pharmaceutical Associations Congress 2016, 2016.11.9-13, Bangkok, Thailand.
(3) Gotoh, K., Hasegawa, K., Okada, S. Visualization of cancer metastasis with radiolabeled ligands ofkiss1 receptors by SPECT. 26th Federation of Asian Pharmaceutical Associations Congress 2016,2016.11.9-13, Bangkok, Thailand.
(4) Shimasaki, T., Yokota, K., Mine, M., Shiraishi, Y., Gotoh, K., Matsuda, N. and Okada, S., Radiationdose estimation by ESR dosimetry with tooth enamel for survivors of the atomic bomb of Nagasaki,
The 1st International Symposium of the network-type Joint Usage/Research Center for Radiation
Disaster Medical Science, 2017/2/21-22, Hiroshima.

（国内学会、研究会など）(1) 野口輝也、古嶋昭博：コリメータ特性の違いによる I-123 線状体イメージングに関する基礎的検討、
第 36 回日本核医学技術学会総会学術大会（2016.11.3-5、名古屋）

95

(2) 長谷川功紀、前泊里佳、後藤久美子、古嶋昭博、伊藤隆明：Kiss1 受容体発現腫瘍スクリーニングと
67Ga-DOTA-Kisspeptin10 を用いた SPECT イメージング、第 56 回日本核医学会総会（2016.11.3-5、
名古屋）(3) 齋藤希：放射線安全管理業務の効率化、総合技術研究会 2017 東京大学（2017.3.8-10）(4) 齋藤希：放射線安全管理業務の効率化、平成 28 年度熊本大学総合技術研究会（2017.3.17，熊本大学）(5) 川原修：熊本地震における重量機器の挙動報告、熊本大学総合技術研究会、2017.3.17(6) 島崎達也，川原 修，白石善興，後藤久美子，古嶋昭博、岡田誠治：ESR 線量測定法を用いた低線
量被ばく線量評価の検討、日本保健物理学会第 49 回研究発表会、2016/6/29-7/1、弘前市

４）研究費などの資金獲得(1) 科学研究費補助金 基盤研究（C）「緊急時における小児甲状腺被ばく線量推定のための ESR 低線量
被ばく線量測定法の開発」（代表者：島崎達也）直接 500 千円、間接 150 千円(2) 基盤研究（B）「コミュニティの参画した新しい放射線教育のための放射線指導パッケージの開発」（代
表者：長崎大学 松田尚樹教授）分担者：島崎達也、直接 100 千円、間接 30 千円(3) 平成 28 年度放射線災害・医科学研究拠点共同利用 ･ 共同研究 課題「放射線災害時における低線量
電子スピン共鳴（ESR）被ばく測定法を用いた長崎原爆被爆者および福島川内村住民の被ばく線量推定」採択、（代表者：島崎達也）実施費 500 千円
自己評価：研究活動については、国内外において教員・技術職員・研究員（全７名）１人当たり平均 1.3 題で、前年度より少し増加し、さらなる研究発表の努力が必要である。論文発表では英文・和文とも教員・技術職
員含めて筆頭著書１編であり、今後いっそうの努力が必要である。研究資金については、一部の教員が研究代表者あるいは分担者として科研費他を獲得できた。しかし、その他の教員や技術職員は外部資金を獲得できなかったので、次年度以降もますますの努力が必要である。

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
RI 実験分野が業務を行なっている４つの RI 施設は、生命資源研究・支援センターへの統合以前より単独施設として担ってきた研究支援体制をそれぞれ踏襲し、さらに施設間同士のコミュニケーションを密に図りながら円滑な RI 利用のサポートを行なっている。各 RI 施設における利用の特色は、アイソトープ総合施設では、生命科学全般を中心とした RI 実験支援、医学研究部と深く関わっている本荘地区アイソトー
プ施設では基礎医学や医療分野での RI 実験支援、薬学研究部と深く関わっている大江地区アイソトープ
施設では創薬関連の RI 実験支援、理工学部と深く関わっている黒髪地区アイソトープ施設では鉱物試料・
素子材料・物性関連の RI 実験支援を行なっている。また、RI 施設全体の特筆される設備としては、RI 実
験者を育成する放射線教育や教育訓練のための専用講義室や RI 実習室、高レベル RI トレーサ実験室、遺伝子組み換えやエイズ等の病原微生物研究のためのバイオハザード対策を施した P2・P3 レベル実験室、生命体の RI によるイメージング（ガンマカメラ）室などを完備し、将来的に PET のような RI を利用した高度な研究に対応できるような機器を設置できる部屋も用意している。また、タンパクの機能解析などの最先端 RI 実験に必要な実験機器なども完備している。
４つの RI 施設は学内キャンパス毎に点在し、各キャンパス地区における放射線や RI の研究教育、放射線安全管理の主たる窓口となってお互いが有機的に連携している。全学的に早くから導入が望まれていた「学内 LAN を用いた放射線取扱者個人管理システム」をアイソトープ総合施設が平成 13 年度に整備し、さらに平成 21 年度以降はその放射線取扱者個人管理システムに替わる「熊本大学独自仕様の新しい放射線取扱者個人管理システムへの更新」のための予算化と整備を主導的に行ないながら、研究者の放射線やRI の実験体制を迅速かつ確実に整えられるように全 RI 施設教職員の協力の下に関係部局や委員会と連携

96

を保ちながら現在円滑な運用を目指して努力を行なっている。

２）研究支援状況概略
放射線業務従事者受け入れ人数（432 名）
管理区域外利用人数（364 名）
ＲＩ使用課題受入数（78 件）
管理区域立入り延人数（18,206 名）
受入ＲＩ数量（非密封 971.7MBq、15 個）
使用ＲＩ数量（非密封 332.9MBq）（密封 1.850GBq）
放射性廃棄物の引渡数量（54 本 /50 ℓドラム缶換算、1,156 千円）
放射線取扱者教育訓練（講習回数 57 回／年 受講者 648 名）
施設利用説明会（24 回／年 受講者 202 名）
動物実験回数（RI 実験 9 回、non-RI 実験 54 回）
管理区域外機器利用回数（823 回）
ホームページ・e-Mail リストによる放射線・RI 関連情報の発信
全学放射線取扱者個人管理システムの運用
web 機器予約システムの運用（黒髪 RI）
自己評価：平成 28 年４月に発生した熊本地震により本荘地区の２つの RI 施設が大きな被害を受けたためほぼ１年間 RI 利用を行なうことができなかった。他の２つの RI 施設は被害の程度が少なく RI 利用が可能であったが、前年度実績と比較してわずかに減少したものの十分な支援を行なうことができたものと評価できる。しかし、施設の利用は年々減少傾向にあり、施設の特長を活かした技術支援を行なうことにより学外利用者の積極的な受け入れも含めて RI 施設活用の促進を図る必要がある。さらに、熊本マウスクリニックの設備機器である小動物用 SPECT/X 線 CT 装置およびリアルタイム in vivo 蛍光・発光イメージング装置の共同利用を積極的にアピールし、施設の活用と先端機器の活発な利用により多くの成果が上げられるように、今後も熊本大学における生命科学分野の動物実験を強力にサポートしていかなければならない。

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
RI 実験分野ならびに実務を担当する RI 施設の使命のひとつは、RI 施設利用者のみならず他の放射線取
扱者の放射線障害を未然に防止し、放射線や RI を有効利用することにより最大限の研究や教育成果を上げることに貢献することであり、そのためには前身のアイソトープ総合センター設立当初より掲げている「全学的な RI の安全管理指導、全学的な放射線安全取扱のための教育訓練の主導的な実施、各 RI 施設における放射線安全管理」を誠実に遂行しなければならない（図１ 学内における放射線安全管理体制）。
所属する教職員は、放射線に関する専門的知識や技能を有するだけでなく、放射線安全管理に必要な資格（第１種・第２種放射線取扱主任者、エックス線作業主任者、第１種・第２種作業環境測定士）を取得し、重責を果たしながらその任にあたっている。さらに、学内外でそれらを活かした社会的な貢献を行なっている。

２）学内での役員活動
放射線障害防止委員会
・調査点検ＷＧ
・教育訓練企画ＷＧ
・健康管理ＷＧ

古嶋 昭博（委員長）
島崎 達也（WG リーダー）、古嶋 昭博、高椋 光博
古嶋 昭博、島崎 達也、高椋 光博
古嶋 昭博、島崎 達也、高椋 光博

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・国際規制物資管理ＷＧ
・規則改正ＷＧ
生命資源研究・支援センター

古嶋 昭博、島崎 達也、高椋 光博
島崎 達也、高椋 光博、川原修、白石 善興運営委員会委員
代議委員会委員

古嶋 昭博
古嶋 昭博

中央安全衛生委員会委員

古嶋 昭博

附属図書館医学系分館運営委員会委員

古嶋 昭博

生命資源研究・支援センター広報委員会委員

島崎 達也

本荘地区学内共同研究施設男女共同参画推進委員会委員

島崎 達也

３）学外での役員活動
日本核医学技術学会
日本核医学技術学会 編集委員会
日本放射線安全管理学会 編集委員会
日本核医学技術学会 九州地方会
大学等放射線施設協議会
熊本地区核医学技術懇話会
財団法人原子力安全研究協会
放射線影響懇話会

評議員
委員
委員
理事
常議員
顧問
研究参与
世話人

古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
島崎 達也
島崎 達也

４）その他特筆すべきこと
福島第 1 原子力発電所事故に伴う対応
１）福島における被ばく線量再構築やホールボディカウンタ（WBC）による内部被ばく線量評価
２）福島県およびその周辺における福島原発事故由来の放射性物質の環境への影響調査
３）緊急被ばく医療に携わる病院関係者、行政、消防、警察などの担当者に対する放射線教育プログラム
やコンテンツ作成

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自己評価：毎年、RI 実験分野所属および兼任の教職員全てが全学の放射線関連委員会における中心的役割を担い、学内の放射線安全管理の維持向上や関連部署への適切な指導等を積極的に行なっていることは高く評価される。さらに学外でも関連学会などで役員を担っていることも評価できる。また、平成 23 年 3 月の福島
第一原子力発電所事故後の放射線や放射能による影響調査などにも関わっていることは大きく評価できる。

４．教育に関して
１）教育活動の概略
RI 実験分野およびアイソトープ総合施設に所属または関係する教職員は、放射線や RI に関する専門的知識や技能を有するために学内のみならず学外における機関から「放射線や RI 教育」のための講師として要請依頼され、講義や実験ならびに実習を担当している。また、全学の放射線取扱者教育訓練の講師を担当し、施設を利用する教育者には十分な RI 実習ができるように技術・技能サポートを行なっている。さらに、学内外の放射線関連研修会からの依頼により放射線教育活動を積極的に行なっている。
平成 28 年度に関わった主な教育分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測実験、放射線医療技術、放射線管理学実験、放射化学実験などである。

２）学内（大学院・学部学生

講義）(1) 平成 28 年 4 月 11 日～ 10 月 25 日 12:50 ～ 16:00、15 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻３年次生、34 名
内 容：放射化学実験
担当者：島崎 達也(2) 平成 28 年 7 月 4 日～ 8 月 1 日 12:50 ～ 16:00、６回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻３年次生、33 名
内 容：放射線管理・計測学実験
担当者：島崎 達也(3) 平成 28 年 4 月 12 日～ 8 月 9 日 10:20 ～ 11:50、15 回
対 象：薬学教育部 ３年次生、96 名
内 容：放射化学
担当者：島崎 達也、川原修、白石 善興(4) 平成 28 年 6 月 2 日～ 7 月 21 日、４回
対 象：大学院医学教育部修士課程１年、１名
内 容：基礎放射線学
担当者：岡田 誠治、古嶋 昭博、島崎 達也、白石 善興(5) 平成 28 年 5 月 23 日（月）～ 6 月 27 日（月） 12:50 ～ 15:00、６回
対 象：医学部保健学科 検査技術科学専攻４年次生、34 名
内 容：放射性同位元素検査技術学実習
担当者：古嶋 昭博(6) 平成 28 年 6 月 30 日～ 7 月 22 日 12:50 ～ 17:00、15 回
対 象：薬学教育部 ３年次生、94 名
内 容：薬学部放射性医薬品学実習、物理系薬学実習Ⅲ
担当者：島崎 達也、川原修、白石 善興(7) 平成 28 年 11 月 10 日（木）～平成 29 年 1 月 20 日（金） 8:40 ～ 16:00、16 回
対 象：工学部物質生命化学科 ３年次生、91 名
内 容：無機・物理化学実験（放射化学実験）
担当者：齋藤希99

(8) 平成 28 年 4 月 18 日（月）～平成 28 年 7 月 25 日（月） 12:50 ～ 16:00、8 回
対 象：社会環境工学科 １年次生、75 名
内 容：工学の基礎（環境と放射線）担当者：齋藤希(9) 平成 28 年 7 月 4 日（月） 14:30 ～ 16:00、１回
対 象：大学院医学教育部修士課程 １年次生、6 名
大学院薬学教育部博士課程前期 １年次生、20 名対象
内 容：実験動物学
担当者：古嶋 昭博(10) 平成 29 年 3 月 21 日（火）、24 日（金） 15:00 ～ 16:30、２回
対 象：大学院医学教育部博士課程 １～４年次生、25 名対象
内 容：先端診断学理論
担当者：古嶋 昭博

３）学外講義(1) 平成 28 年 6 月 3 日（金）～ 6 月 24 日（金） 9:00 ～ 10:30、４回
対 象：熊本総合医療リハビリテーション学院救急救命学科１年生、32 名
内 容：検査診断学講義
担当者：古嶋 昭博(2) 平成 28 年 9 月 27 日（火）～平成 29 年 1 月 10 日（火） 10:30 ～ 12:00、13 回
対 象：熊本保健科学大学保健科学部衛生技術科４年生、125 名
内 容：放射性同位元素検査学講義
担当者：古嶋 昭博(3) 平成 28 年 10 月 28 日（金） 8:50 ～ 10:20、１回、10:30 ～ 12:00、１回
対 象：熊本保健科学大学保健科学部衛生技術科３年生、105 名
内 容：放射性同位元素検査学講義
担当者：古嶋 昭博(4) 平成 29 年 3 月 1 日（水） 9:00 ～ 12:00、１回
対 象：熊本県消防学校救急科学生、82 名
内 容：外傷以外の外因性疾患（放射線事故）講義
担当者：古嶋 昭博

４）施設利用者向け講習会(1) 放射線取扱者教育訓練
・平成 28 年度第１回＜講習Ａ＞
6 月 8 日（水） 9:20 ～ 17:30、インキュベーションラボラトリー１階リエゾン会議室
講師：古嶋、川原、齋藤、白石＜講習 X ＞
6 月 7 日（火） 13:00 ～ 18:10、RI 総合施設６階講義室
講師：島﨑・平成 28 年度第２回＜講習Ａ＞
7 月 1 日（金） 13:00 ～ 15:50、大江地区総合研究棟２階多目的ホール
講師：古嶋、川原100

7 月 5 日（火） 13:00 ～ 17:00、大江地区総合研究棟２階多目的ホール
講師：島崎、高椋、白石
7 月 21 日（木） 9:30 ～ 17:30、RI 総合施設６階講義室
講師：古嶋、島﨑、川原、高椋、白石＜講習 X ＞
7 月 20 日（水） 13:00 ～ 18:10、RI 総合施設６階講義室
講師：高椋・平成 28 年度第３回＜講習Ａ＞
10 月 17 日（月） 9:20 ～ 17:30、理学部１・２号館２階Ｃ 228 号
講師：古嶋、島﨑、川原、白石、齋藤
10 月 19 日（水） 9:30 ～ 17:30、RI 総合施設６階講義室
講師：古嶋、島﨑、川原、高椋、白石＜講習 X ＞
10 月 18 日（火） 13:00 ～ 18:10、理学部１・２号館２階Ｃ 227 号
講師：島﨑
10 月 20 日（木） 9:30 ～ 17:30、RI 総合施設６階講義室
講師：高椋、白石、島﨑・平成 28 年度第４回＜講習Ａ＞
１月 23 日（月） 9:30 ～ 17:30、RI 総合施設６階セミナー室
講師：古嶋、島﨑、川原、高椋、白石＜講習 X ＞
1 月 24 日（火） 13:00 ～ 18:10、RI 総合施設６階セミナー室
講師：島﨑、高椋、白石５）研修会など（学外）(1) 「放射線の健康影響に関するセミナー」、福島県湯川村立湯川中学校１－３年生 83 名、2016.11.29、
福島県湯川村立湯川中学校(2) 「放射線リスクコミュニケーションに係るコーチの育成研修
2016.12.14、福島市(3) 「鹿児島県原子力防災訓練
伊佐市中央公民館

WBC 実習」、教育関係者

10 名、避難退域時検査について」、鹿児島県川内市住民 150 名、2016.1.28、(4) 放射線取扱主任者定期講習「使用施設等の安全管理に関する課目」、放射線取扱主任者 24 名、2017.2.10、福岡リーセントホテル(5) 「高校生のための放射線実習セミナー」、熊本県立熊本西高等学校１年
熊本西高等学校

28 名、2017.2.23、熊本県立(6) 「原子力災害医療対応講師養成講座」、医療関係者・消防・警察・自衛官・行政、東京・基礎研修 21 名、2016.8.27
・実践研修 22 名、2016.9.6-7
・実践研修 18 名、2016.9.18-19
・実践研修 20 名、2016.10.1-2(7) 「緊急被ばく医療機関職員のための基礎研修」、医療関係者・行政・保健所
・74 名、2016.9.9、長崎県佐世保市101

・84 名、2017.1.18、鹿児島市
・31 名、2017.2.8、佐賀市
・29 名、2017.3.12、長崎市
自己評価：前年度に引き続き、学内外からの要請により学生に対する講義や実験・実習などの教育を積極的に担当または分担協力し、かつ、全学の放射線取扱者教育訓練の主導的企画および実施を分野全教職員が連携して行なったことは、非常に高く評価できる。また、学外からの特別な要請により研修会の講師を務めた
ことも高く評価できる。全学の放射線取扱者教育訓練については、今後も放射線障害防止委員会と連携しな
がら、教育訓練の企画および実施を推進していきたい。

102

（５－７）表現型解析分野
１．研究開発に関して
１）研究支援活動の概略(1) 血管動態の表現型解析研究から、 がん ･ 動脈硬化 ･ 血栓症などの血管の病態を理解し、 治療法を考える
現在の超高齢化社会を迎え、脳卒中 ･ 心筋梗塞の素因となり血栓症や動脈硬化症および病的な血管新生に起因するがん増殖 ･ 転移での死亡率は年々上昇しています。これらの病態にはいずれも血管が深く関与しており、血管の生理 ･ 病理変化に焦点をおき、凝固 ･ 炎症 ･ 透過性 ･ 血管新生の基本原理を分子レベルで解明していくことがその第一ステップです。特に血管系の基礎を構築する内皮細胞での遺伝子発現変化 ･ エピゲノム変化を包括的に追跡し、かつその制御システムを理解していくことに挑戦していきます。
(2) アプローチ１ ： 血管内皮細胞の動態変化を包括的に調べる～アクセルとブレーキを介した内皮活性化システム～
内皮恒常性や血管構築に強く寄与する VEGF や血栓に関与するトロンビンは転写因子 NFAT の核内移行や EGR3 誘導を行なう代表的な内皮アクセルであり、血管新生に必須な各因子の発現誘導を行なう
が、恒常的に強く誘導し続けるとアポトーシス関連因子の誘導を介して内皮自体が不安定化する。常に適切なフィードバック系路がないと恒常性の維持が出来ない仕組みとなっている。EGR3 はそのフィードバック系として、NAB2 タンパクを誘導し、一方 NFAT は上流のカルシニューリンを特異的にフィードバック調節する因子として私たちはダウン症因子 (DSCR)-1 を見出している (Minami, et.al. 2004,
2006 JBC)。これらブレーキシステムは活性化シグナルを適切に伝達し、多くの因子の相互作用によって成り立つ血管新生を正常に進めるのに必須である。DSCR-1 のノックアウトマウスは NFAT 活性化が過剰で、透過性亢進ならびに胎生期における部分的な脳血管の出血を呈する（Ryeom et.al. Cancer cell2007）。さらに炎症度が構成的に高く、敗血症などの急性期ストレスに脆弱となる（Minami et.al. J.Clin.
Invest. 2009）。また血管密度に比して VEGF 濃度が高い腫瘍原発巣においては逆に血管新生が抑制される結果となる（Minami et.al. Cell Rep.2013）。その一方で DSCR-1 の構成的発現トランスジェニックマ
ウスもアクセル / ブレーキでの閉じた系（恒常性）を破綻させる。DSCR-1 遺伝子座 Bac トランスジェ
ニック（Tg）マウスは胎生致死であることは知られており、筆者らの内皮特異的 DSCR-1 コンディショ
ナル Tg マウスにおいても DSCR-1 ブレーキの発現量が多いと、血管総数減少による発育不全や血管分岐異常を呈する。しかしながらブレーキを効率良く、かつタイミング良くかけることによって病的な内皮活性化を抑制することも可能である。固形がん、メラノーマの癌種を移植した xenograft マウスでのがん増殖は、血管新生を強く抑制することに基づいて大きく遅延し、その炎症度や最終的な生存度も改善する。ダウン症患者が固形がんにかかりにくい疫学の論理も DSCR-1 の発現度に大きく依存していることも私たちの国際共同研究から明らかとなっている（Baek et.al. Nature 2009）。このようにフィードバック因子の発現量のバランスによって大きく表現型が異なるが、シグナル制御の中心を担うこのようなブレーキ因子は今後の新たな抗血管新生創薬としての価値が見出される可能性がある。
(3) アプローチ２ ： 恒常性システムの破綻による血管病の分子機構を解明する
生体は優れた恒常性維持システムを保有しており ､ 血管内皮細胞も様々な刺激やストレスをアクセル/ ブレーキシステムを介して下流に適切に伝え、血流 ･ 血圧 ･ 自然免疫 ･ 炎症や凝固 ･ 血管新生反応を担っている（Minami J. Biochem. review 2014）。そのシステムの破綻が病的な活性化に繋がると想定されるが、DSCR-1 ブレーキシステムを考慮した場合、通常２コピー存在しているのに、一旦がんが形成されると、無処置の場合大きく増殖し、また他臓器へ血管やリンパ管を通して転移する。あらかじめブレー
キの量を増やしておくとがん転移は遅延するが、完全に防護はできない。即ち、ブレーキシステムが効かない微小環境に陥っていることが想定される。転移は血管 ･ リンパ管などの管を通して必ず引き起こされるので、内皮活性化に変化が生じた可能性が示唆される。私たちは ､ その可能性として、①１つの活性化シグナルによって新たな因子が内皮から分泌され、転移が進む。②病態微小環境下、内皮細胞の形態や内皮特異性が変化し ､ 内皮特有のブレーキが効かなくなる。③内皮細胞においてエピゲノム変化が生じ、自己終息しなくなる。これら３つの仮説を考えている。
まず、１番目の新しい環境要因が加わる可能性であるが、例えば VEGF シグナルに２型ヘルパー T

103

細胞が主に分泌する慢性的な IL-4/13 シグナルが加わると、持続的な炎症反応となり、VEGF によって引き起こされる内皮への単球接着反応（炎症初期反応）も DSCR-1 安定発現のみでは終息しなくなる(Tozawa. et.al. Mol.Cell.Biol. 2011)。がん細胞においても同じように血管内に侵入する過程にこのような慢性シグナルが関与している可能性が示唆される。また私たちは近年、NFAT の下流で血管新生性マ
クロファージの動員や内皮不安定化に寄与する Angiopoietin(ANG)-2 を見出している（Minami et.al. Cell
Rep. 2013）。次に２番目の可能性であるが、心弁形成時や病的な梗塞時 ･ がん微小環境下において、血管内皮細胞が間葉系細胞様の性質に変化する Endothelial cell-mesenchymal transition (EndMT) という事
象が起きる可能性について近年考えられている。
さらに内皮分化を運命付ける転写因子カスケードについても明解になってきている。このカスケードの末端に位置する２つの ETS 因子が GATA2 の影響を受けて安定発現し、内皮を規定しているが（Kanki
et.al. EMBO J.2011）、がん微小環境下においてこれらの転写因子の発現が下がり、EndMT を引き起こ
すきっかけとなっていることを免疫染色やゲノムワイド ChIP-seq から解明途中である。最後に３番目の可能性であるが、VEGF 刺激における網羅的エピゲノムマッピングから、血管新生に必須な転写因子群の発現制御には必ず H3K4me3 ヒストン修飾の増大が生じており、そのアクセルマークを入れるトリ
ソラックス複合体をクロマチンに動員するアクセサリータンパクが NFAT と相互作用して核内移行し、標的配列のクロマチン修飾に関与している可能性を現在調査している。このアクセサリータンパクを発現阻害すると、内皮恒常性は維持したまま VEGF 刺激におけるアクセルスイッチを切ってしまうので、病的な血管新生やがん増殖は大きく抑制される結果となる。これら３つの可能性は VEGF 阻害剤における抗腫瘍血管阻害法単独では成功しなかった VEGF 非依存性獲得やがん悪性化、転移能亢進を抑制しう
る新たな方法論であり、タンパク相互作用阻害剤などの開発を通じた創薬への発展も期待したい。

２）論文発表(1) Kanki, Y., Nakaki, R., Shimamura, T., Matsunaga, T., Yamamizu, K., Katayama, S., Suehiro, J.I.,
Osawa, T., Aburatani, H., Kodama, T., Wada, Y., Yamashita, J.K., and Minami, T.*: Dynamicallyand epigenetically coordinated GATA/ETS/SOX transcription factor expression is indispensable forendothelial cell differentiation. Nuc.Acids.Res. 2017 45: 4344-58(2) Muramatsu, M. and Minami, T.*: Oncogenic combined calcineurin-NFAT and TLR signals in colon.
Trans.Cancer.Res. 2016 5: Supple3(3) Nakamura S, Koyama T, Izawa N, Nomura S, Fujita T, Omata Y, Minami T, Matsumoto M, Nakamura
M, Fujita-Jimbo E, Momoi T, Miyamoto T, Aburatani H, Tanaka S.: Negative feedback loop of bone
resorption by NFATc1-dependent induction of Cadm1. PLoS One. 2017 12(4):e0175632.
(4) Yamamoto S, Azuma E, Muramatsu M, Hamashima T, Ishii Y, Sasahara M., Significance of
extracellular vesicles: pathobiological roles in disease, Cell Struct Funct. 2016, Sep 41(3):126-142.

３）学会発表
＜国際学会＞(1) Minami, T: Uncovering VEGF-stimulated variable epigenome landscape in primary cultured endothelial
cells. 2016.10.29-11.02.IVBM2016（兼座長） Shelaton Hotel Boston(2) Minami, T: Uncovering VEGF-stimulated dynamic epigenetic landscape in endothelium. 2016.12.0810. JVBMO, Korea-Japan Vascular Biology Joint Meeting（招待講演）(3) Minami, T: Homeostasis in NFAT-Down syndrome critical region-1 signaling is critical for regulation ofproper vessel formation and vascular integrity. 2017.03.07-09.
2017 KAIST-Kumamoto Univ. Vascular biology symposium（招待基調講演）、熊大—KAIST の連携の一
環104

(4) 題目：Endothelial cell specific- and organ specific-early growth response-3 promoteractivation
revealed diverse patterns in developmental and postnatal vascular remodeling stages.
発表形態：ポスター発表
参加形態：代表者
会議名称：19th International Vascular Biology Meeting
開催期間：2016 年 10 月 30 日～ 11 月 3 日
発表言語：英語
発表者名：村松 昌、槙原千尋、末弘淳一、Kate Spokes, William C. Aird、南 敬＜国内学会＞(1) Minami, T: Thresholds of Down syndrome critical region (Dscr)-1 expression levels are critical for
regulation of proper vessel formation and vascular integrity 2016.09.24-27. 第 89 回日本生化学大会（招待講演） 仙台国際センター(2) 南 敬：ダウン症因子 DSCR-1 による血管恒常性制御と病態～両刃の剣～
第 39 回日本分子生物学会大会（企画講演）2016.11.30-12.02. パシフィコ横浜(3) 題目：内皮活性化における応答性転写制御から捉える血管の恒常性維持機構
発表形態：口頭発表（一般）およびポスター発表
参加形態：代表者
会議名称：Research PlaNet 2016
開催期間：2016 年 5 月 28 ～ 29 日
発表言語：日本語
発表者名：村松 昌、南 敬(4) 題目：がん間質における AKAP12/SSeCKS は転移前微小環境の形成と SASP を制御することによって肺転移を抑制している
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：第 75 回日本癌学会
開催期間：2016 年 10 月 6 ～ 8 日
発表言語：英語
発表者名：村松 昌、南 敬(5) 題目：ダウン症因子－１と APOE の欠損は、病的な新生血管の形成を介して高コレステロール血症と角膜混濁を誘導する
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：第 33 回日本薬学会九州支部大会
開催期間：2016 年 12 月 3 ～ 4 日
発表言語：日本語
発表者名：村松 昌、南 敬(6) 題目：血管内皮活性化の分子機構解析
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：第 3 回血管生物医学会若手研究会
開催期間：2017 年 3 月 3 ～ 4 日
発表言語：日本語
発表者名：村松 昌

105４）研究費等の獲得資金
１．文部科学省科学研究費補助金(1) 新学術領域研究『内皮即時型応答遺伝子の包括的な転写サイクル制御機構のシステム解析』研究代表
者：南敬 平成 28 年度交付額 4,200,00 円(2) 基盤研究 (B)『血管内皮多様性 ･ 活性化原理解明による抗がん / 抗血管疾患アプローチ』研究代表者：
南敬 平成 28 年度交付額 3,800,00 円

２．その他(1) 第一三共生命科学財団報彰基金：南敬

平成 28 年度交付額

1,000,000 円(2) 事業名：平成 28 年度肥後医育医学研究助成
研究題目：内皮活性化調節因子 DSCR-1 の動脈硬化病態における機能の解明
獲得実績明細：平成 28 年度、直接経費 15 万円、間接経費 0 円
研究代表：村松 昌
研究・資金支給期間：１年間(3) 事業名：平成 28 年度インセンティブ申請書
研究題目：肺がん転移防護因子 AKAP12 による内皮恒常性維持機構の解明と転移治療への応用獲得実績明細：平成 28 年度、直接経費 25 万円、間接経費 0 円
研究代表：村松 昌
研究・資金支給期間：１年間

５）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)

日本血管生物医学会（南 敬、村松 昌）
日本炎症再生医学会（南 敬）
日本生化学会（南 敬）
日本がん学会（南 敬、村松 昌）
日本分子生物学会（南 敬、村松 昌）
AHA（南 敬）日本薬学会（南 敬）
国際転移学会（村松 昌）
米国癌学会（村松 昌）

２．研究支援に関して
１）次世代シーケンサーを用いた網羅解析支援
発生医学研究所 中尾前所長と合同で網羅解析講習会を通年で行なう枠組みを設置した。
平成 27 年度は東京大学先端科学技術研究センターのバイオインフォマティスト仲木竜博士を招聘し第１回セミナーを開催した。
「ゼロから始める NGS エピゲノムデータ解析」
DNA メチル化、ヒストン修飾、オープンクロマチン、転写因子結合と様々なエピゲノムデータが利用できるようになった昨今、それら複数データの比較による新たなエピゲノム制御の予測、または独自に取得したデータと組み合わせた機能解析を行なう上で、多種多様なエピゲノムデータの統合的な情報解析が必要となってきました。一方で、それら多数の異なるデータを組み合わせ解析するには、次世代シーケン
サーの構造から始まり、個別の実験手技、計算科学的な処理までの包括した知識が必要です。
本セミナーでは、主にコンピューターの予備知識のない研究者の方々を対象に、ゼロから次世代シーケンサー（NGS）エピゲノムデータ解析を始めるために必要な基礎知識について解説します。まず、エピゲ

106

ノム研究を行なう上で、どのようなことを念頭に研究・技術開発デザインを組み立てる必要があるか、実際にどのくらいの費用がかかり、どのような問題が発生し得るかをご説明します。情報解析においては、
どのようにして NGS より得られたシーケンスリードがマッピングされ、ピークコールに続き、その後の高次解析が行なわれているか、実際の現場の状況に基づきお話しします。以上についてご紹介したのち、公共のデータを用いたエピゲノムデータの情報解析を体験していただきます。具体的には、ChIP-seq デー
タを用いたピークコール解析、転写因子の認識する結合モチーフの予測を体験していただく予定です。

２）熊本マウスクリニック（KMC）への共同機器の提供と管理業務
表現型解析分野では生命資源研究支援センター熊本マウスクリニック（KMC）へ、共同利用機器として
バイオラッド社の S3e 高性能全自動セルソーターを提供している。本装置は、研究者自身が簡便に使用できる本格的な性能を備えた自動セルソーターであり、高感度かつ高純度を維持しながらサンプルを高速にソートすることが可能という特徴を有している。機器のセットアップやメンテナンスなどが容易なため、共同利用機器として汎用性も非常に高い。
本セルソーターの導入に際して、広報活動と利用する研究者への講習を兼ねた取扱い操作説明会を本分
野の主催下に昨年度開催した。また今年度はバイオラッドによる定期メンテナンスを行ない、随時利用できる状態を維持している。本機器の管理は表現型解析分野の村松助教が担当している。

３）in vivo リアルタイムイメージングシステムを用いた研究支援
KMC の共同利用機器であり、当分野で管理している in vivo リアルタイムイメージングシステムの使用および併用する小動物用麻酔システムの使用に関して、本学生命科学研究部の消化器外科学分野宮田辰徳
先生と口腔外科の米田雅一先生への研究支援を行なった。本研究支援機器は、発光および蛍光色素を用いて生体内分子動態をリアルタイムで観察することが目的であり、今年度の研究支援としては、再生臓器を用いたがん転移モデルの構築や担がんモデルマウスを用いたがん細胞の拡散動態モニタリングを行なった。具体的な研究支援の内容は、機器の使用方法の解説および実際の使用支援、また実験手技に関する事
前相談等を行なった。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)

熊本大学薬学部薬学研究部 教務委員 大学院副委員長（南エイズ学研究センター業績評価委員（南 敬）
発生医学研究所業績評価委員（南 敬）
生命資源研究支援センター 広報委員（村松 昌）

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)

日本血管生物医学会；常任理事、監事（南 敬）
血管生物医学会；学術委員（南 敬）
アステラス research planet 研究会 運営世話人（南日本学術振興会、科研費２次審査委員（南 敬）

107

敬）

敬）

３）海外との学術交流・指導・情報交換等(1) NIH Bethesda Campus（アメリカ）期 間 平成 28 年 11 月 4 日
目 的 情報交換および討論
渡航者 南 敬(2) Dana-Farber Cancer Institute（アメリカ）期 間 平成 28 年 11 月 5 日 -7 日
目 的 情報交換および討論
渡航者 南 敬(3) KAIST-Korean Advanced Institute of Science and Technology（大韓民国）期 間 平成 29 年 3 月 7 日 -11 日
目 的 招待講演および KAIST 学長との会談
渡航者 南 敬４．教育に関して
１）薬学部における講義(1) 細胞生物学
南が授業責任者として取りまとめている。
平成 28 年度は、カリキュラム変更のため薬学部薬学科および創薬・生命薬科学２年生と３年生を対象として授業を行なった。
６人の教員が分担し、表現型解析分野からは、南 敬と村松 昌が担当している。
(2) 発生生物学2016 年 12 月 16 日：「マウスの後期発生（着床後、器官形成）」 南 敬
導入実習2016 年 4 月 5 日から 14 日：「薬学実習の基本」村松 昌 実習支援担当２）薬学部教育部
2016 年 12 月 20 日、東京大学先端科学技術研究センター児玉龍彦教授を招聘し、医薬品スクリーニン
グ学特論の講義を行なった。

３）学部学生の研究指導
清水宮村美寿（創薬・生命薬科学科３年）
優里（創薬・生命薬科学科３年）

４）大学院生の研究指導
永井
岩崎
森田

直 （東京大学大学院薬学研究科 博士課程 ３年）
亮 （薬学教育部博士課程３年，博士論文指導）
和美（薬学教育部修士課程２年，修士論文指導）

108５）セミナー等の開催(1) 2016 年 12 月 20 日
生命資源研究支援センター／生命科学研究部 薬学教育部共催
児玉 龍彦 教授（東京大学先端科学技術研究センター）「生活習慣病の創薬の歴史と新しい栄養学」(2) 2017 年 1 月 13 日
鶴見 晴子 先生（国立研究開発法人 日本医療研究開発機構戦略推進部研究企画課「医療イノベーションと AMED の取組」を主催(3) 2017 年 1 月 18 日 リエゾンラボ研究会 /HIGO プログラム最先端研究セミナー
植村 明嘉 教授（名古屋市立大 網膜血管生物学分野）「Blood-retina barrier breakdown in pericyte-free vessels」

109

課長代理）

（５－８）山村プロジェクト研究室
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『疾患発症における遺伝と環境の相互作用』である。大きく２つのグループに分けて研究および研究開発を行なっている。

Ⅰ．肝臓ヒト化マウスプロジェクト
Urokinase type の plasminogen activator（Plau）にアルブミンプロモータを接続した Alb-Plau マウス
では、肝細胞が死滅するが、途中で Alb-Plau を欠失し、正常な肝細胞が再生する。このことを利用して、ヒト肝細胞の移植による、ヒト化肝臓モデルが樹立されている。しかし、マウス肝細胞が必ず再生し、部分的なヒト化肝臓モデルであり、汎用性に欠けている。そこで、ヒト肝臓で 100% 置換されたマウスモデルの作製を試みている。また、ヒト肝細胞を拒絶無く移植できるマウスの作製には、免疫不全マウスを用いる必要がある。そこで、免疫不全マウスである BALB/c：Rag2-/-：Jak3-/-（BRJ）からのES 細胞樹立およびマウス系統樹立を行なった。また、マウス肝細胞を死滅させるための２つのコンス
トラクト、SAP promoter-Cre-ERT2（SC）および CAG-loxP-EGFP-loxP-DT-A（CD）、を完成し ES 細胞に導入し、マウスを樹立した。タモキシフェン投与により劇症肝炎が誘発されることを確認した。また、Fah 遺伝子を欠損させるとやはり肝障害を起こすことができ、かつ NTBC 投与でそれを防止できる。
そこで、BRJ:Fah-/- マウスも作製した。一方、ヒト幹細胞の移植方として、マウス胎児の卵黄嚢血管への肝細胞移植法、成体の脾臓もしくは上腸間膜静脈への移植法も確立した。これらの方法を用いて、肝臓ヒト化マウスの作製に成功した。

Ⅱ．肝臓疾患関連遺伝子の機能解析：家族性アミロイドポリニューロパチー
マウス Ttr 遺伝子をヒト TTR 遺伝子で置換したマウスを作製し、挿入したヒト TTR 遺伝子がマウス
Ttr 遺伝子と同じ組織で発現し、発現量も肝臓ではヘテロに比し、ホモでは 2 倍になることを明らかにしていた。しかし、血清中の TTR は、ホモの方がヘテロより低く、それがマウス Rbp との結合親和性の低下によることを明らかにした。その後、マウス Rbp についても、完全破壊マウスとヒト RBP 遺伝
子で置換したマウスを作製した。この系統と TTR をヒト化したマウスとの交配を行ない、ダブルヒト化マウスを作製し、発現解析、アミロイド沈着、およびイタリアの製薬企業である Chiesi が開発した
CHF5074 を用いて治療実験を行なった。結果について、論文としてまとめているところである。

２）論文発表(1) Mehanna S, Suzuki C, Shibata M, Sunabori T, Imanaka T, Araki K, Yamamura K, Uchiyama Y,
Ohmuraya M. Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L degradation,
but not in autophagic activity. Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(3):405-11.
(2) Shen J, Shi D, Suzuki T, Xia Z, Zhang H, Araki K, Wakana S, Takeda N, Yamamura K, Jin S, Li Z.
Severe ocular phenotypes in Rbp4-deficient mice in the C57BL/6 genetic background. Lab Invest.
2016;96(6):680-91.
(3) Davis SW, Mortensen AH, Keisler JL, Zacharias AL, Gage PJ, Yamamura K, Camper SA. beta-cateninis required in the neural crest and mesencephalon for pituitary gland organogenesis. BMC Dev Biol.
2016;16(1):16. PMC4868042.
(4) Takeda N, Yoshinaga K, Furushima K, Takamune K, Li Z, Abe S, Aizawa S, Yamamura K. Viable
offspring obtained from Prm1-deficient sperm in mice. Sci Rep. 2016;6:27409. PMC4890041.
(5) Sakata K, Araki K, Nakano H, Nishina T, Komazawa-Sakon S, Murai S, Lee GE, Hashimoto D, Suzuki
C, Uchiyama Y, Notohara K, Gukovskaya AS, Gukovsky I, Yamamura KI, Baba H, Ohmuraya M. Novelmethod to rescue a lethal phenotype through integration of target gene onto the X-chromosome. Sci

110Rep. 2016;6:37200. PMC5109027.
(6) Sugisawa R, Hiramoto E, Matsuoka S, Iwai S, Takai R, Yamazaki T, Mori N, Okada Y, Takeda N,
Yamamura KI, Arai T, Arai S, Miyazaki T. Impact of feline AIM on the susceptibility of cats to renal
disease. Sci Rep. 2016;6:35251. PMC5059666.
(7) Yamazaki T, Sugisawa R, Hiramoto E, Takai R, Matsumoto A, Senda Y, Nakashima K, Nelson
PS, Lucas JM, Morgan A, Li Z, Yamamura KI, Arai S, Miyazaki T. A proteolytic modification of AIM
promotes its renal excretion. Sci Rep. 2016;6:38762. PMC5144010.
(8) Goswami D, Marz S, Li YT, Artz A, Schafer K, Seelige R, Pacheco-Blanco M, Jing D, Bixel MG, Araki
M, Araki K, Yamamura KI, Vestweber D. Endothelial CD99 supports arrest of mouse neutrophils invenules and binds to neutrophil PILRs. Blood. 2017;129(13):1811-22.
(9) Saheki T, Inoue K, Ono H, Fujimoto Y, Furuie S, Yamamura KI, Kuroda E, Ushikai M, Asakawa A, Inui A,
Eto K, Kadowaki T, Moriyama M, Sinasac DS, Yamamoto T, Furukawa T, Kobayashi K. Oral aversion
to dietary sugar, ethanol and glycerol correlates with alterations in specific hepatic metabolites in amouse model of human citrin deficiency. Mol Genet Metab. 2017;120(4):306-16.
(10) Liu L, Suzuki T, Shen J, Wakana S, Araki K, Yamamura KI, Lei L, Li Z. Rescue of retinal morphology
and function in a humanized mouse at the mouse retinol-binding protein locus. Lab Invest.
2017;97(4):395-408.
(11) Iwawaki T, Akai R, Toyoshima T, Takeda N, Ishikawa TO, Yamamura KI. Transgenic mouse model
for imaging of ATF4 translational activation-related cellular stress responses in vivo. Sci Rep.
2017;7:46230. PMC5384252.
(12) Qiang L, Guan Y, Li X, Liu L, Mu Y, Sugano A, Takaoka Y, Sakaeda T, Imbimbo BP, Yamamura KI,
Jin S, Li Z. CSP-1103 (CHF5074) stabilizes human transthyretin in healthy human subjects. Amyloid.
2017;24(1):42-51.
(13) Matsumoto A, Taniguchi K, Takeda N, Yamamura KI, Arai S, Miyazaki T. Inflammatory and antiinflammatory states of adipose tissue in transgenic mice bearing a single T-cell receptor. Int Immunol.
2017. PMC5440033.
自己評価：平成 28 年度は英文論文 13 報を発表し、高く評価される。

３）学会発表(1) 村上龍文、三五一憲、渡部和彦、新見直子、山下倫太朗、李正花、山村研一、砂田芳秀：TTR 型ア
ミロイドーシスの神経障害発生機序の研究：シュワン細胞の関与について．第 57 回日本神経学会、
2016.05.18-21、神戸(2) 山村研一：ヒト疾患遺伝学，東京理科大学生命医科学研究所ヒト疾患モデル研究センターセミナー，
2016.5.26，千葉（東京理科大学生命医科学研究所）(3) 国場 訓，江藤 聡，荒木美幸，森田彩香，來海葉子，山村研一，吉信公美子，荒木喜美，荒木正健：
Cre-driver マウスラインの樹立と解析（Cre-mERT2 におけるタモキシフェンの投与方法について），
日本遺伝学会第 88 回大会三島大会，2016.9.7-9，静岡（日本大学国際関係学部三島駅北口校舎）(4) 古畑理樹，中原 舞，伊東春香，荒木正健，吉信公美子，山村研一，荒木喜美：p53 により誘導される LincRNA-p21 の生体内発現解析，日本遺伝学会第 88 回大会三島大会，2016.9.7-9，静岡（日本大学国際関係学部三島駅北口校舎）(5) 佐伯武頼、安田いづみ、黒田英志、瀬戸川芳子、森山光章、山村研一、古川龍彦：モデルマウスを用いるシトリン欠損症に有効なアミノ酸の探索 第 58 回日本先天代謝異常学会、2016.10.27-29、東京（京王プラザホテル東京）111

(6) 古畑理樹，中原 舞，伊東春香，木戸悠次郎，大村谷昌樹，荒木正健，吉信公美子，山村研一，荒木喜美：p53 により誘導される LincRNA-p21 の生体内発現解析，第 39 回日本分子生物学会年会，
2016.11.30-12.2，神奈川（パシフィコ横浜）(7) 竹田直樹，吉永一也，古島謙亮，高宗和史，李正花，安部眞一，相澤慎一，荒木喜美，山村研一：
Prm1 ヘテロ欠損マウスからの子孫の産生，第 39 回日本分子生物学会年会，2016.11.30-12.2，横浜（パシフィコ横浜）(8) Nakahara, M., Yoshinobu, K., Furuhata, R., Kido, K., Sugimoto, M., Yamamura, K., Araki, M., Araki, K.:
Gene-trap mutagenesis is useful for analysis of long intergenic non-coding RNA genes in vivo., 第 39回日本分子生物学会年会，2016.11.30-12.2，神奈川（パシフィコ横浜）
自己評価：日本実験動物学会、日本癌学会、日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。

４）研究費などの資金獲得(1) 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 感染症実用化研究事業 肝炎等克服実用化研究事業ⅱ：「ヒト / チンパンジー・マウスハイブリッド技術を利用したＢ型肝炎ウイルス感染モデルマウスの開発」：
研究代表者：山村研一、74,000,000 円（うち直接経費 57,500,000 円）(2) 特別教育研究経費「ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成」、山村研一、18,290,000 円(3) 株式会社トランスジェニックとの共同研究経費「ヒト化マウスの開発」、研究代表者：山村研一、
20,719,848 円(4) 株式会社トランスジェニック、医化学創薬株式会社との共同研究費「抗 PSA 糖鎖抗体の作成」、研究代表者：山村研一、3,200,000 円(5) ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 肝臓領域 研究助成対象プログラム「ヒト肝疾患の研究のための肝臓ヒト化マウスの作製」、研究代表者：山村研一、7,000,000 円
自己評価：個人研究として多額の外部資金を獲得した。また、遺伝子改変マウスの支援活動に関する班も組織し、そのための資金も獲得し、我が国の生命科学研究の発展に貢献した。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製、ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、CRISPR/
Cas9 法等に関する技術相談に応じている。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
シニア教授であり、これらには関与していない

２）学外での役員等(1) 理化学研究所バイオリソースセンター(2) 日本人類遺伝学会評議員（山村）委員会委員（山村）112

３）海外の大学等への客員教授等就任(1) 山村 研一
中国・北京大学生命科学研究院 客員教授
中国・ハルピン医科大学 客員教授

４）外国人客員教授の受入れ
該当なし

５）外国人客員研究員・特別研究学生の受入れ
(1)
(2)
(3)
(4)

李
馬
金
刘

香順：中国ハルビン医科大学（外国人客員研究員）
寧：中国ハルビン医科大学（外国人客員研究員）
寿徳：中国ハルビン医科大学（外国人客員研究員）
丽：中国ハルビン医科大学（特別研究学生）

６）海外での活動(1) 平成 28 年 6 月 22 日～ 6 月 27 日：アメリカ合衆国カリフォルニア州サンフランシスコで開催された
国際幹細胞研究会 2016 年年会に出席し、情報交換を行なった。
(2) 平成 28 年 9 月 24 日～ 9 月 29 日：アメリカ合衆国カリフォルニア州バークレーで開催された‘10
years of iPSCs’に出席し、情報交換を行なった。
(3) 平成 29 年 3 月 4 日～ 3 月 11 日：中国ハルビン医科大学を訪れ、共同研究に関する打合せおよび共同実験を実施した。

７）特記事項2000 年に大学発ベンチャーとして設立した（株）トランスジェニックの取締役として、大学発の技術を事業化し、遺伝子改変マウス作製等を通して、社会に貢献している。
自己評価：海外の研究機関との交流について、特にノックアウトプロジェクト関連、中国の大学等の客員教
授就任などを積極的に行なっていることについては高く評価される。

４．教育に関して
１）薬学部、医学部、教養等における講義
シニア教授となり、特に担当していない。

２）薬学教育部
シニア教授となり、特に担当していない。

113３）学部学生の指導
シニア教授となり、特に担当していない。

４）大学院生の指導
シニア教授となり、特に担当していない。

５）セミナー等の開催
シニア教授となり、特に担当していない。
自己評価：シニア教授のため、評価対象とはならない。

114

（６）動物資源開発研究施設の平成 28 年度活動内容
１．主要設備【本館】

本 館 工 事 概 要

本 館 建 築 概 要

■建物位置

■構

熊本市中央区本荘2丁目2番1号

造

鉄骨鉄筋コンクリート造（熊本大学本荘団地中地区）

■工

期

■基本設計

■工事監理

■設

計

地下1階地上4階

昭和55年3月～昭和56年3月■面

熊本大学施設部熊本大学施設部建 築

教育施設研究所

設備関係

末松設備綜合コンサルタント（株）
■外

■施

工

積

建築工事

フジタ工業（株）

設備工事

三建設備工業（株）

電気工事

九州電気工業（株）

延べ面積4,254.20㎡

Ｂ 階

972.58㎡

１ 階

886.17㎡

２ 階

896.98㎡

３ 階

899.68㎡

４ 階

532.78

㎡

ＰＨ

66.01

㎡

装

コンクリート打放し砂壁状吹付壁
一部磁器質壁タイル二丁掛張り

本館空調設備改修工事概要■第1回目 平成５年度

昇降機設備 フジテック（株）■第2回目 平成２１年度●主たる室の内装
室

名

床

壁

天

井

玄関・ホール

磁器質床タイル

複層模様吹付アルミ成型板廊

下

ビニル床シート

アクリル樹脂厚型吹付

化粧石こうボード

1階管理室

ビニル床タイル〃〃

地下イヌ検収室

磁器質床タイル

陶器質壁タイル

石綿硅力ル板ＡＥＰ

地下イヌ検疫室

特殊塗り床

コンクリー卜打放しＶＥ

飼育室（イヌ・ウサギ）

〃

〃

〃

〃
〃

2階236室

磁器質床タイル

陶器質壁タイル3・4階動物飼育室

ビニル床シート

モルタル・アクリル樹脂厚型吹付

石綿硅力ル板ＥＰ

地下中動物飼育室-4（061室）

ビニル床シート

コンクリー卜打放しＸＰ

石綿硅カル板ＸＰ

手術室

特殊塗り床

アクリル樹脂厚型吹付

石綿硅カル板ＥＰ

第7実験室

特殊塗り床

（木組下地）石綿硅カル板ＥＰ〃

2階206・207室

磁器質床タイル（木組下地）石綿硅カル板ＶＥ〃

3階308～310室

ビニル床シート（〃

1階中央洗浄室

塗り床ＮＳ仕上げ

コンクリー卜打放しＶＥ

石綿硅カル板ＡＥＰ

3階γ線照射室（312室）

ビニル床シート

モルタルＸＰ

石綿硅カル板ＸＰ

115

〃

）

〃

本館設備概要
１．空気調和設備（１）空気調和設備系統・種別
動物飼育室系統

エアーハンドリングユニット式

全外気単一ダクト方式

実験室・手術室系統

エアーハンドリングユニット式

全外気単一ダクト方式

一般居室系統空冷ヒートポンプ式パッケージ型ルームエアコンディショナー

中央洗浄室系統

オールフレッシュパッケージ方式

３階準備室・器材倉庫系統

空冷ヒートポンプ式パッケージ＋新鮮空気ダクト方式（２）空調系統図
１．動物飼育室系統（HEPA）給 気

給 気（HEPA）

空気調和機

フィルターユニット

AH-8

FUS-2

空気調和機
AH-1

4階感染実験用飼育室
汚染機材滅菌室系統

フィルターユニット

地階飼育室系統

FUE-7

フィルターユニット
FUE-6

マイクロゲル循環摘下型
脱臭装置 DO-1

熱回収装置

排気
2階サル飼育室系統
給 気

空気調和機

1階検査室系統

AH-3

2階ラット等飼育室系統
フィルター（HEPA）

給 気

空気調和機

フィルターユニット

3階ラック系統

AH-5

FUE-8

マイクロゲル循環摘下型
脱臭装置 DO-2

フィルター（HEPA）

給 気

給 気

空気調和機

3階飼育室系統

AH-6

空気調和機

熱回収装置

3階特殊飼育室系統

AH-7フィルターユニット

排気

FUE-5
（HEPA）

２．実験室・手術室系統
給 気

全熱交換機

給 気

全熱交換機

空気調和機
AH-2

空気調和機
AH-4

地階手術室系統

全熱交換機

排気

4階感染実験用洗浄室
3階滅菌準備室
3階γ線照射室

全熱交換機

排気

実験室・手術室系統116

２．主要機器
冷凍機

ターボ冷凍機１２５ＵＳＲＴ × ２台

ボイラー

貫流ボイラー

蒸発量：２・０ t/h × ２台

冷却塔

超低騒音型

２５０ＲＴ × 解放型１台（ターボ冷凍機用）

超低騒音型

３０ＲＴ × 開放型１台（オールフレッシュパッケージ用）

・エアーハンドリングユニット式 × ８台
空調機

（動物飼育室系統･･･６台、実験室･手術室系統･･･２台）
・オールフレッシュパッケージ方式 × １台（中央洗浄室系統）
・空冷ヒートポンプ式パッケージ型ルームエアーコンデショナー × ２６台（一般居室系統）

中央監視装置遠隔発停 ５１点 状態監視 １５０点
警報監視 １０２点 計測 １０４点

３．給排水ガス設備
給湯設備

蒸気加熱方式 立型 ３,０００ℓ貯湯槽

１,４００φ×２,４００ｈ（ストレージタンク）

給湯循環ポンプ：５０φ×３００ℓ/ｍｉｎ×１５ｍ
１．一般排水→公共下水道

排水設備

２．一般動物排水→地下汚水槽→公共下水道
３．感染物質系排水→排水連続滅菌装置→公共下水道ガス

都市ガス（低圧ガスおよびボイラー用中圧ガス）

４．特殊設備オートクレーブ設備

高圧蒸気滅菌装置

６台

排水連続滅菌装置

１台

液体窒素設備

コールドエバポレーター（ＣＥ・３型）

液体窒素容器

１,１００φ×Ｈ９６０

医療ガス設備

圧縮空気、吸引、酸素、笑気設備

ケージウオッシャー

１台

低 温 室

プレハブ式

エレベーター設備
自家発設備

１０台

７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×４か所停止

１台

７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×５か所停止

１台

非常用自家発電機（１,２５０ＫＶＡ）

５．防災設備
消火設備

屋内消火栓、連結送水管、自動火災報知設備、消火器

６．通信設備
ネットワーク設備
電話設備
放送設備

２系統

出入管理設備

指紋照合、監視カメラ、電気錠

117

ＳＵＳ製

【新館】

新 館 工 事 概 要

新 館 建 築 概 要■建物位置

熊本市中央区本荘2丁目2番1号（熊本大学本荘団地中地区）■構造

鉄骨鉄筋コンクリート造
地下１階地上１０階■工

平成１０年１２月～平成１２年２月

■面

積

延べ面積
1階
2階
3階
4階
5階
6階
7階
8階
9階
10階
Ｒ階

■外

装

根巾木：御影石本磨き（ラステンバーグ）
下 部：磁器質１００角割肌タイル
上 部：磁器質５０二丁ラスタータイル

期

■基本設計

熊本大学施設部■工事監理

熊本大学施設部■設

計（株）山下設計 九州支社

■施

工

建築工事
設備工事
電気工事
昇降機設備

大林・鴻池・建吉特定建設工事共同企業体（株）協和エクシオ
須賀・大橋特定建設工事共同企業体
フジテック（株）

4061.98
209
146
121
44
600.48600.48598.48603.48603.48498.18
37.4

㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡

●主たる室の内装
室

名玄関・ホール
５階 遺伝情報解析室
５階 細胞操作実験室、実習室
５階 演習室５階 教授室５階 教官室５階 ラウンジ
６階 画像処理室
６階 特殊実験室
６階 特殊実験室
６階 マウス胚操作室
６階 動物管理室
６階 低温保存室
６階 電気泳動・情報処理室
６階 組織検査室
６階 洗浄室６階 マウス処置室
６階 ラウンジ
７階 アイソレーター室
７階 滅菌室
７階 洗浄室
７階 手術室、処置室、胚操作室
７階 凍結保存室
７階 機材受入室、検収検疫室
７階 機材保管室
８・９階 飼育室
８・９階 飼料床敷保管室
８・９階 飼育機材準備室
１０階 隔離室、感染飼育室
１０階 飼育機材保管室
１０階 汚染機材処理室
１０階 洗浄室

床壁

御影石張り（ＪＢ仕上げ）
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
タイルカーペット敷き
ビニル床シート
ビニル床タイル（ホモジニアス）
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート〃〃
ビニル床シート
設備（プレハブ）
耐薬ビニル床シート〃
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート
ビニル床タイル（ホモジニアス）
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート〃〃
ビニル床シート〃
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）

118

結晶化ガラス張り
複層塗材Ｅ（内部用）〃〃
ビニルクロス張り
複層塗材Ｅ（内部用）〃〃
石こうボードＶＥ
化粧珪酸カルシウム板
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
設備（プレハブ）
複層塗材Ｅ（内部用）〃
化粧珪酸カルシウム板
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃〃
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃〃〃
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃

天

井

岩綿吸音板張り（リブ）
化粧石こうボード
〃
岩綿吸音板
〃
〃
岩綿吸音板張り（リブ）
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
岩綿吸音板
設備（プレハブ）
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
岩綿吸音板張り（リブ）
化粧珪酸カルシウム板〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
化粧珪酸カルシウム板〃〃〃
化粧石こうボード
化粧珪酸カルシウム板〃

新館設備概要
１．空気調和設備（１）７階アイソレーター室および８・９階飼育室北側系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機ＡＨＵ-１・２→飼育室→脱臭装置（NO.１）→循環一部排気循環方式：３３，７００ＣＭＨ 総排気量（循環量の約３０％）
給 気

排 気

脱臭装置（DS-1）

空気調和機（AHU-1）

空気調和機（AHU-2）
フィルター（HEPA）

８・９階飼育ラック北側系統
フィルター（HEPA）

８・９階飼育室北側系統
フィルター（HEPA）

７階アイソレーター室（２）７階検収室および８・９階飼育室南側系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機ＡＨＵ-３・４→飼育室→脱臭装置（NO.１）→排気循環方式：３３，０００ＣＭＨ 総排気量（循環量の約３０％）
給 気

排 気

脱臭装置（DS-1）

空気調和機（AHU-3）

空気調和機（AHU-4）
フィルター（HEPA）

８・９階飼育ラック南側系統
フィルター（HEPA）

８・９階飼育室南側系統
フィルター（HEPA）

７階検収室

119

（３）10 階感染・隔離飼育室系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機AHU-５・６→飼育室→脱臭装置（NO.３）→排気
全外気方式：１２，６８０ＣＭＨ
排 気

給 気

脱臭装置（DS-3）
フィルター（HEPA）

フィルター（HEPA）

空気調和機（AHU-5）

１０階感染・隔離飼育室系統
フィルター（HEPA）

フィルター（HEPA）

空気調和機（AHU-6）

１０階感染・隔離ラック系統（４）一般居室系統
空冷ヒートポンプ式 マルチシステムパッケージ型空気調和機（ＡＭ１～１６）
換気：全熱交換器（ＨＥＡ１～８）

２．主要機器
冷凍機

空気調和機

チラー（ＰＲ-１～３） 冷却能力：２１４，０００kcal/h × ３台
AHU-１ ８・９階飼育室北側系統

１６，９００ CMH

１台

AHU-２ ８・９階飼育室ラック北側系統

９，６００ CMH

１台

AHU-３ ８・９階飼育室南側系統

１６，７００ CMH

１台

AHU-４ ８・９階飼育室ラック南側系統

８，６４０ CMH

１台

AHU-５

１０階飼育室系統

９，８００ CMH

１台

AHU-６

１０階感染・隔離室ラック系統

２，８８０ CMH

１台

一般居室系統 AM８～１６（室外機×９）空冷ヒートポンプ式パッケージ型空気調和機（マルチシステム）
DS-1 ７階アイソレーター室および８・９階飼育室北側系統
脱臭装置

DS-2 ７階検収室および８・９階飼育室南側系統
DS-3 １０階感染・隔離室系統

換気装置

全熱交換器

３５台

天井換気扇

１５台

排気ファン

１２台

ドラフトチャンバー用排気ファン

120

４台

３．給排水・給湯・ガス設備
給水設備（市水）

加圧式給水設備

ＦＲＰ製受水槽（２㎥）

加圧給水ユニット

５０φ×９０ℓ/ｍｉｎ×４５ｍＡｑ

ＦＲＰ製受水槽（４０㎥）
給水設備（井水）

揚水ポンプ

ＳＵＳ製高置水槽（１５㎥）

８０φ×７５０ℓ/ｍｉｎ×６５ｍＡｑ×２

加圧給水ユニット（９Ｆ・１０Ｆ用）
蒸気加熱方式
給湯設備（ストレージタンク）

５０φ×２８０ℓ/ｍｉｎ×３０ｍＡｑ

ＳＵＳ製貯湯槽（４㎥）１基

膨張タンク ＳＵＳ製（２７０ℓ）
給湯循環ポンプ

２０φ×８ℓ/ｍｉｎ×８ｍＡｑ

１．検水槽排水ポンプ
排水設備

２．一般排水→公共下水道
３．実験室・動物排水→検水槽→公共下水道ガス

都市ガス（低圧ガスおよびボイラー用中圧ガス）

４．特殊設備
高圧蒸気滅菌装置

オートクレーブ ４台

ケージウオッシャー１台

圧縮空気設備

吐出空気量：１,７５０ℓ/ｍｉｎ×１台

低温用冷凍庫６階低温保存室（プレハブ式） ４℃ １室

２３箇所供給EV-１ 常用（車椅子兼用）７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×６か所停止 １台
エレベーター設備

EV-３ 荷物用 ７５０ｋｇ×６０ｍ/ｍｉｎ×１０か所停止 １台
EV-４ 荷物用 ７５０ｋｇ×４５ｍ/ｍｉｎ×４か所停止 １台

５．防災設備
屋内消火栓ポンプ本荘団地中地区用

５０φ×３００ℓ/ｍｉｎ×９０ｍＡｑ×１台

消火設備

屋内消火栓、連結送水管、自動火災報知設備、消火器

６．通信設備
ネットワーク設備
電話設備
放送設備

２系統

出入管理設備

指紋照合、監視カメラ、電気錠

121

２．利用状況

309

6

249

7

166

8

156

32

80

9

272

32

84

7

10

240

54

96

3

11

210

24

79

9

12

308

137

66

1

H29．1

328

104

89

2

272

62

31

3

265

77

54

2,960

556

903

フェレット

5

22

ハムスター

185

合計

12

ウサギ

モルモット

ラット

マウス

H28．4

マーモセット* 単位：匹

免疫不全マウス

動物別入荷匹数（本館）

66

1

79

15

129

5

3

50

40

10

1

20,65526,985

252

582

60

25

5

568,235

21,42027,912

207

505

62

31

6

555,190

21,81029,313

282

450

82

30

7

579,870

20,85530,645

357

465

117

31

8

588,330

21,20525,608

279

465

279

30

9

585,765

18,75024,030

474

450

258

10

612,330

20,065

24,684

372

465

184

11

590,160

19,58524,318

576

366

170

12

603,245

22,33524,174

363

233

151

H29．1

609,525

20,98022,566

186

197

124

2

554,215

17,405

18,561

93

168

112

3

597,400

21,41018,927

93

86

124

6,984,140

246,475

279,723

3,534

4,432

1,723

フェレット

122

ウサギ

合計

マーモセット539,875

ハムスター

ラット

H28．4

モルモット

免疫不全マウス* 単位：匹マウス

動物別飼育匹数（本館）7147

マウス入荷匹数（新館）

マウス飼育匹数（新館）
* 単位

月

* 単位

匹

匹

月

匹

匹

2016 年 4 月

861

2016 年 4 月

1,156,200

5月

1,118

5月

1,172,575

6月

1,022

6月

1,132,650

7月

1,384

7月

1,234,730

8月

1,177

8月

1,153,200

9月

949

9月

1,102,500

10 月

1,151

10 月

1,140,490

11 月

1,336

11 月

1,100,850

12 月

851

12 月

1,108,715

2017 年 1 月

1,509

2017 年 1 月

1,125,610

2月

1,606

2月

1,041,740

3月

1,086

3月

1,150,720

合計

14,050合計

123

13,619,980

施設利用者登録数（本館・新館）
研究分野

登録者数

生命科学研究部【医学】 生体微細構築学

研究分野

2

【保健学】 検査技術科学
2

登録者数

看護学

1

微生物薬学

2

分子生理学

7

知覚生理学

3

薬学生化学

5

病態生化学

12

臨床薬物動態学（薬剤部）

11

生体機能薬理学

7

製剤設計学

1

機能病理学

5

薬剤情報分析学

1

細胞病理学

6

腫瘍医学

1

法医学

1

分子遺伝学

10

神経分化学

4

腎臓発生分野12

脳回路構造学

1

脳発生分野

3

免疫学

2

組織幹細胞分野

3

免疫識別学

11

損傷修復分野2

呼吸器内科学3

幹細胞誘導分野

11

消化器内科学5

細胞医学分野

8

血液内科学

4

染色体制御分野

1

腎臓内科学

15

代謝内科学

15

循環器内科学14

岡田プロジェクト研究室

4

神経内科学

16

松下プロジェクト研究室

3

小児科学

2

泌尿器科学

【薬学】

大学院自然科学研究科（理学専攻）

1

発生医学研究所

エイズ学研究センター

生命資源研究・支援センター

消化器外科学11

熊本マウスクリニック1

脳神経外科学7

資源開発分野

11

整形外科学

9

バイオ情報分野

14

小児外科学・移植外科学

4疾患モデル分野

13

皮膚病態治療再建学

9

表現型解析分野

3

眼科学

11

山村プロジェクト研究室

8

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

8

産科婦人科学4

国際先端医学研究機構（IRCMS）

麻酔科学

3

須田研究室

3

歯科口腔外科学

5

大里研究室

1

機能神経外科先端医療寄附講座

1

指田研究室

5

免疫・アレルギー・血管病態学

3

馬場研究室

3

臨床病態解析学

1

滝澤研究室

5

合

124

計

（人）

363

本館

エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
ガス

電気
月間 電力量（ｋ Wh)

中圧（ボイラー）
1 日平均（ｋ Wh)

月間 ガス量
（ｍ3）

1 日平均
（ｍ3）

2016 年

4月

142,108

4,737

28,6099542016 年5月

181,348

5,850

30,335979

2016 年

6月

222,254

7,408

27,791926

2016 年

7月

289,106

9,326

25,642827

2016 年

8月

281,577

9,083

24,368786

2016 年

9月

260,052

8,668

26,081869

2016 年 10 月

211,954

6,837

30,217975

2016 年 11 月

123,527

4,118

33,727

1,124

2016 年 12 月

98,155

3,166

39,1971,264

2017 年1月

99,5333,211

43,5591,405

2017 年2月

89,2993,189

39,884

1,4242017 年

3月

96,3673,109

40,521

1,307

2,095,280

5,740

389,931

1,068

年計・平均

125

（7）遺伝子実験施設の平成 28 年度活動内容＊＊＊熊本地震の影響＊＊＊
熊本地震により、建物５階および６階を使用している遺伝子実験施設の被害は大きかった。H28.4.14 の前震（M6.5）で破損した実験室を、スタッフ総出で応急的な片付けを行なった直後、H28.4.16 の本震（M7.3）
によりさらに壊滅的な被害を受けた。本震直後は研究室への入室も自由にはできず、電気だけは使用できたが、水道、ガスおよびエレベーターは使用できなかった。
4.22 にエレベーターが復旧し、4.25 に給水が復活した。5.9 に講義室、5.10 にセミナー室の使用を再開した。順次、実験室の使用も再開したが、ほとんどの機器は修理または更新が必要で、使用できなかった。実験室等の復旧作業については、業者等の皆様に大変お世話になり、本当に感謝している。
6.2 にガスが復活し、６月末に理研からの貸し出し機器が到着した。少しずつ機器も使用できるようにな
り、研究および研究支援活動を再開することができた。震災復旧予算の措置により、H28 年末以降はほぼ正常な活動が行えるようになっている。

１．主要設備DNA シーケンサ、リアルタイム PCR、各種 PCR マシン、電気泳動画像処理装置、超遠心機、共焦点
レーザースキャン顕微鏡、蛍光顕微鏡、実体顕微鏡、クリオスタット、フローサイトメーター、ジーンチッ
プシステム、マルチマイクロプレートリーダー、超解像レーザー顕微鏡、インキュベーター顕微鏡、in situ
Hybridization & 免疫染色システムなど。
自己評価：平成７年度に遺伝子実験施設がスタートして 20 年、現在の建物が建設されてから 18 年が経過し、設備も陳腐化・老朽化が問題になっていたが、熊本地震でほとんどの機械が損傷し、復興予算で修理または更新され、設備の問題のかなりの部分が一気に解消した。ただし、空調設備や蛍光灯などを含めた多くの設
備が耐用年数を大幅に超えており、修理するための部品が入手できないものも多い。特に高額精密機械を良好な環境で維持するためには、空調設備の改修が必要である。

２．利用状況
１）施設利用登録者数
施設利用登録者：337 名（平成 29 年 3 月 31 日現在）
（生命科学研究部、医学教育部、医学部、附属病院、薬学教育部、薬学部、大学院自然科学研究科、教育学部、エイズ学研究センター、発生医学研究所、生命資源研究 ･ 支援センター等：103 分野）

属

Ｈ 24
年度

Ｈ 25
年度

Ｈ 26
年度

Ｈ 27
年度

Ｈ 28
年度

生命科学研究部（医学系）

212

202

183

159

135

生命科学研究部（薬学系）

13

11

15

16

70

生命科学研究部（保健学科系）

69

54

57

59

13

大学院自然科学研究科

11

10

12

11

11

教育学部

3

6

5

6

3

生命資源研究・支援センター

71

71

70

69

58

発生医学研究所

63

59

50

34

28

エイズ学研究センター

40

27

25

17

10

年
所

度

126

国際先端医学研究機構 (IRCMS)

-

-

-

4

4

その他

4

8

8

5

5

合計

486

448

425

380

337

自己評価：熊本地震の影響で、遺伝子実験施設は約半年間正常な活動ができなかった。実験台や各種機器の修理・更新が進み、年末から実験室の使用を本格的に再開したが、建物の補修は次年度に繰り越された。

２）利用者負担金（過去５年間）（単位：千円、千円以下は四捨五入して表記）
利用期間

11-12

12-13

13-14

14-15

15-16

移算年度

H24 年度

H25 年度

H26 年度

H27 年度

H28 年度教育研究経費

2,116

2,175

1,702

1,301

1,630

寄附金

1,481

614

896

776

564

その他

220

431

410

472

30

合

3,817

3,220

3,008

2,549

2,224

計

※前年の 10 月からその年の９月までの１年間の利用記録を集計し、利用者負担金として請求している。
自己評価：遺伝子実験施設では、受益者負担の原則に従い、特定の機器や消耗品に関して、その使用記録を集計し、利用者負担金を算出している。利用者登録料金は徴収していない。平成 28 年度の利用者負担金：
約 222 万円のうち、機器使用料金は約 35 万円である。機器使用料以外の内訳は、スペース占有料（約 91万円）、コンピューター関係（約 74 万円）、試薬および消耗品（約 5 万円）、業務受託（約 17 万円）である。
これらの数字は施設が実際に有効利用されている事を示すものであり、高く評価できる。しかしながら、利用者負担金が減少傾向にあることは間違いなく、何らかの対策を検討する必要がある。

127

３）主な設備機器の利用状況（過去５年間）
（回数）
H24
年度

H25
年度

H26
年度

H27
年度

H28
年度

キャピラリーシークエンサー(ABI 310)

432

417

356

486

699

電気泳動画像処理装置(ATTO デンシトグラフ)

99

15

29

14

19

リアルタイムＰＣＲ(ABI 7500)

90

102

88

56

13

フローサイトメーター(Guava)

280

234

102

29

25

共焦点レーザースキャン顕微鏡(FULUOVIEW FV300・FV500)

130

87

77

8

0

自動現像機
(FUJI-Film FPM 800A)

398

444

322

271

143

マイクロプレートリーダー(MTP800AFC&iMark)

528

220

149

141

86

Gene Chip System

8

24

21

4

3

Bio zero

37

29

25

21

2

Nano Drop

129

137

98

25

109

*全自動血液学解析装置

29

56

76

38

25

*生化学自動分析装置

42

59

45

50

30

*インキュベーター蛍光顕微鏡

75

21

42

25

2

*超解像レーザー顕微鏡

-

18

60

37

43

* は表現型解析分野（KMC）の機器
自己評価：ほとんどの機器が熊本地震で損傷した。キャピラリーシーケンサ３台のうち、２台は修理できたが、１台は完全に壊れていたので更新された。共焦点レーザースキャン顕微鏡、マイクロプレートリーダー、
各種顕微鏡、クリーンベンチ、バイオロジカルシェーカー、ルミノメーター、クリオスタット、フローサイ
トメーター等が更新された。ジーンチップシステム、Bio zero、Nano Drop、全自動血液学解析装置、生化
学自動分析装置、インキュベーター蛍光顕微鏡、超解像レーザー顕微鏡に関しては、損傷を受けたが修理で
復活した。

128

４）受託業務(1) 『GTC P-Stock』事業
平成 16 年４月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。詳細は、バイオ情報分野の活動（５－４）２－３参照。
P-Stock 登録状況（平成 29 年 3 月 31 日現在）
プラスミド登録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・164 検体
プラスミド発送代行・・・・・・・・・・・・・・・・・・・0 件(2) 『シーケンス受託』事業
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
詳細は、バイオ情報分野の活動（５－４）２－４参照。
平成 28 年度（平成 28 年 4 月～平成 29 年３月） 利用状況
シークエンス受託サービス（キャピラリー式）・・・34 検体
利用者：生命科学研究部(3) 『全自動血液学解析受託』事業
平成 24 年 4 月から『全自動血液学解析受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
平成 28 年度（平成 28 年 4 月～平成 29 年３月） 利用状況
全自動血液学解析受託サービス・・・155 検体
利用者：生命科学研究部、生命資源研究・支援センター(4) 『生化学自動分析受託』事業
平成 24 年 4 月から『生化学自動分析受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
平成 28 年度（平成 28 年 4 月～平成 29 年３月） 利用状況
生化学自動分析受託サービス・・・387 検体
利用者：生命科学研究部、生命資源研究・支援センター
自己評価：熊本マウスクリニック（KMC）の受託サービスが順調に伸びている。今後は学外へのサービスも出来る様に、規則等を整備する予定である。また、シーケンサが１台更新され、ABI 310 から ABI 3500 に変わったので、シーケンス受託システムを更新した。利用者負担金の値段を大幅に下げることができたので、今後利用が増えると期待している。

５）利用者負担金一覧（平成 29 年３月 31 日現在）
（Ａ）機器使用料金〔1〕 コピーマシーン（606 号室）
コピー１枚あたり、白黒 10 円、カラー〔2〕 自動現像機（504 号室）
Ｘ線フイルム１枚につき

60 円

100 円

〔3〕 正立型および倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡（507 号室）
使用時間 10 分につき 300 円〔4〕 キャピラリーシークエンサー（ABI PRISM 310）
（502 号室）
ショートキャピラリー：1 サンプル 300 円
ロングキャピラリー ：1 サンプル 350 円

129

〔5〕 デンシトグラフ（501 号室）
プリント 1 枚 10 円
〔6〕 炭酸ガス培養器（514 号室）（CO2 インキュベーター）
１ヶ月登録料金：１人
500 円〔7〕 フローサイトメーター（Millipore,Guava）（502 号室）
使用時間１時間につき300 円
定額利用１ヶ月につき 3,000 円〔8〕 多機能および卓上型超遠心機（514 号室）
使用回数１回につき1,000 円
〔9〕 AB7500（502 号室）
使用回数１回につき1,000 円

〔10〕 インクジェットプリンター（502 号室）
プリント１枚につき30 円〔11〕 各種 PCR マシン（502 号室）
使用回数１回につき100 円〔12〕 クリオスタット（ライカ、CM3000II）（508 号室）（ライカ、CM3050S） 11 月より
使用回数１回につき1,000 円〔13〕 遺伝子導入装置（エレクトロポレーション）（502 号室）
使用回数１回につき100 円〔14〕 蛍光顕微鏡（正立および倒立）（507 号室）
使用時間１時間につき100 円〔15〕 オールインワン蛍光顕微鏡（514 号室）
使用時間１時間につき100 円〔16〕 マイクロプレートリーダー（BIO-RAD, iMark）（502 号室）
マイクロプレート１枚につき100 円〔17〕 マルチマイクロプレートリーダー（CORONA, MTP-800AFC）（502 号室）
マイクロプレート１枚につき200 円〔18〕 GeneChip 解析システム（502 号室）
使用回数１回につき1,000 円〔19〕 Neon Transfection System（514 号室）
使用回数１回につき100 円〔20〕 超音波ホモジナイザー（502 号室）
使用回数１回につき
100 円

130

〔21〕 インキュベーターシェーカー（Innova2, NewBrunswick）（501 号室）
使用回数１回につき100 円〔22〕 パラフィン包埋ブロック作製装置（TEC- Ⅳ，Tissue-Tek）（508 号室）
使用１回につき500 円（Ｂ）コンピューター関係〔1〕 ＧＥＮＥＴＹＸ（年間登録料金）
GENETYX for Mac、GENETYX for Win の２種類
クライアントマシン１台目は 20,000 円、２台目以降は１台あたり 1,000 円の年間登録料金（Ｃ）試薬および消耗品〔1〕 プライマー・リスト（PCR 用）〔2〕 プライマー・リスト（sequence 用）〔3〕 リンカー・リスト〔4〕 ディスポ製品
遠沈管、チップ、フィルターなど〔5〕 その他の消耗品（Ｄ）スペース占有料〔1〕 冷蔵ショーケース（４℃）（501、502、514 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１エリア 600 円〔2〕 フリーザー（－ 20℃）
（501、514 号室）［場所代］上段（Ａ～Ｆ）１ヶ月使用料金：１ラック 400 円［501］ 下段（Ｇ～Ｊ）１ヶ月使用料金：１ラック 600 円［514］ 全段（Ａ～Ｌ）１ヶ月使用料金：１ラック 400 円〔3〕 ディープフリーザー（－ 80℃）
（501、503、508 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１ラック 1,200 円、引出し１段

300 円〔4〕 液体窒素タンク（培養細胞用）（509 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１エリア 300 円〔5〕 引きだしおよび棚（501、502、508、514 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１スペース 250 円〔6〕 専有実験台（501、514 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１スペース

2,000 円（Ｅ）受託業務〔1〕『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業
１年間の保管料：１検体 2,000 円
発送代行費：１件
1,000 円〔2〕『シーケンス受託』事業
受託価格：１検体 2,000 円（ショート）2,500 円（ロング） ※ 2016.12 月まで
受託価格：シーケンス反応と泳動
1,200 円 /1 サンプル
泳動のみ（１泳動８サンプルまで）2,800 円 /1 泳動 ※ 2017.1 月から

131

〔3〕『全自動血液学解析受託』* 事業
受託価格：１検体 3,300 円〔4〕『生化学自動分析受託』* 事業
受託価格：１検体 2,000 円（電解質 有）
1,700 円（電解質 無）* は表現型解析分野（KMC）の機器

自己評価：遺伝子実験施設では、利用者登録料は徴収せず、受益者負担の原則に従い、機器や消耗品、ストッ
クスペースなどの使用状況に応じて利用者負担金を徴収している。自己申告とは言え、使用記録を集計し、利用している講座の長が納得出来る形で利用者負担金を集めている努力は、高く評価される。

３．行事・活動状況
１）遺伝子実験施設セミナー
・第 21 回遺伝子実験施設セミナー

平成 29 年 2 月 24 日

参加者：44 名

テーマ：『老化と寿命』『細胞老化の分子メカニズムとその役割』
大阪大学 微生物病研究所
教授

原

英二

『健康長寿の実現を目指した老化研究の推進』
公益財団法人先端医療振興財団先端医療センター

センター長

鍋島

陽一

２）遺伝子技術講習会
・第 165 回遺伝子技術講習会
平成 28 年 8 月 31 日
『次世代シーケンサの原理とアプリケーションの紹介、キャピラリーシーケンサとの違い』
演 者：ライフテクノロジーズジャパン株式会社
テクニカルサポート部門 住田 壮
・第 166 回遺伝子技術講習会
平成 28 年 9 月 1 日『リアルタイム PCR の基礎から最新アプリケーション』
演 者：ライフテクノロジーズジャパン株式会社
テクニカルサポート部門
・第 167 回遺伝子技術講習会
平成 28 年 10 月 19 日
『ゲノム編集の向こう側へ。エディットフォースの挑戦』
演 者：エディットフォース株式会社
研究開発部 部長

八木

澤口

穰

祐介

・第 168 回遺伝子技術講習会
平成 28 年 11 月 17 日
『Agilent Technologies 社 細胞外フラックスアナライザー（XF Analyzer）のご紹介』～エネルギー代謝解析による細胞の機能評価～
演 者：プライムテック株式会社
研究支援部 福浦 正義
・第 169 回遺伝子技術講習会
平成 29 年 3 月 28 日
『平成 29 年度からの遺伝子改変マウス作製受託業務について』～新料金体制の紹介と、ゲノム編集（CRISPR/Cas9）を用いた遺伝子改変マウス作出とその注意点～

演者：熊本大学

生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野

132

教授

荒木

喜美

自己評価：セミナーや技術講習会の受講には、施設の利用者登録は不要である。従って、GTC On Line
News の配信など、施設利用者を対象とした案内だけでなく、学内・学外の学生・研究者等への案内を広く行なっている。そのため、（財）化血研、崇城大学などからの受講者も多い。平成 28 年度中に４回の技術講習会を開催したことは、研究支援活動、地域貢献活動、および教育活動として、高く評価される。

３）各種機器使用説明会
・Genetyx ネットワーク版 使用説明会
平成 28 年 8 月 19 日
機
器：遺伝情報処理ソフトウェア Genetyx ネットワーク版
説明担当者：株式会社ゼネティックス 東京本社 営業部
鶴田 聖樹
・リアルタイム PCR 使用説明会
機器：Applied Biosystems 7500 リアルタイム PCR
説明担当者：ライフテクノロジーズジャパン株式会社
テクニカルサポート部門

平成 28 年 9 月 1 日

澤口穰

・マルチマイクロプレートリーダー使用説明会
平成 28 年 11 月 8 日
機器：マルチグレーティングマイクロプレートリーダ SH-9000Lab
説明担当者：コロナ電気株式会社
山本 一人・ルミノメーター使用説明会
機器：ルミノメーター Lumat3 LB9508
説明担当者：ベルトールドジャパン株式会社
・クリオスタット使用説明会
機器：クリオスタット CM3050S
説明担当者：ライカマイクロシステムズ 営業部
・生化学分析装置使用説明会
機器：ドライケム NX500
説明担当者：富士フイルムメディカル株式会社

平成 28 年 11 月 15 日
川端正寿
平成 28 年 11 月 17 日

伊藤大輔
平成 29 年 1 月 25 日

坪内希輔

自己評価：施設利用者のニーズにあった使用説明会を適宜行なっており、高く評価される。

４）アクティブボード
遺伝子実験施設６階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行なうスペース（『アクティブボード』）を設置している。平成 13 年 8 月にスタートし、平成 28 年度も 36 人が研究発表を行なった。
アブストラクトもホームページで公開している。
［http://gtc.egtc.jp/view/active/index］
平成 28 年 4 月 発表者
・三隅 将吾 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 環境分子保健学分野）
HIV-1 p2 peptide は電子伝達系複合体 IV（CcO）に対してアロステリックモジュレーターとして機能する．
・佐藤 正寛 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 薬物活性学分野）
Visualization of microautophagy and chaperone-mediated autophagy in primary cultured neurons.
・高畑 智宏 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 微生物薬学分野）
定量的プロテオミクスを用いた脳脊髄液中の悪性脳腫瘍診断マーカーの同定．

133

平成 28 年 5 月 発表者
・三隅 将吾 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 環境分子保健学分野）
HIV-1 p2 peptide は電子伝達系複合体 IV（CcO）に対してアロステリックモジュレーターとして機能する．
・佐藤 正寛 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 薬物活性学分野）
Visualization of microautophagy and chaperone-mediated autophagy in primary cultured neurons.
・高畑 智宏 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 微生物薬学分野）
定量的プロテオミクスを用いた脳脊髄液中の悪性脳腫瘍診断マーカーの同定．
平成 28 年 6 月 発表者
・関貴弘 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 薬物活性学分野）
Effect of mutant TMEM240 that causes spinocerebellar ataxia 21 on neural morphology.
・吉本 英高 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 資源開発分野）
Effect of cholesterol loss from cell membrane on the fertilizing ability of cold-stored mouse sperm.
・椋木歩 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 資源開発分野）
Efficient animal production using oocyte cryopreservation derived from ultra-superovulation
technique in mice.
平成 28 年 7 月 発表者
・野原 寛文 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 遺伝子機能応用学分野）
COPD 病態時の気道上皮および肺組織に対する GLP-1 受容体作動薬処理の影響．
・亀井 竣輔 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 遺伝子機能応用学分野）
嚢胞性線維症の原因遺伝子 CFTR の機能に依存した lncRNA の発現変動とその機能解析．
・大町 紘平 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 遺伝子機能応用学分野）
Cellular-based assay clarifies the regulation of Alport syndrome-related protein COL4A5.
平成 28 年 8 月 発表者
・丹羽 仁史 氏（熊本大学 発生医学研究所 多能性幹細胞分野）
The evolutionally-conserved function of group B1 Sox family members confers the unique role of Sox2 inmouse ES cells.
・入江
厚 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 免疫識別学分野）
大腸上皮細胞の小胞体ストレスが HLA-DR4 トランスジェニックマウスのホモ接合体に発症する大腸炎の病因である．
・匂坂 正孝 氏（熊本大学 医学部附属病院 小児外科・移植外科）
悪性腫瘍の肝転移モデル、肝原発腫瘍モデルに対するヒト iPS 細胞由来 IFN-β発現マクロファージを用いた免疫療法による抗腫瘍効果の検討．
平成 28 年 9 月 発表者
・立石
智 氏（熊本大学 発生医学研究所 損傷修復分野）
Rad18 and Chk2-mediated suppression of gapped DNA formation for maintenance of genomic stability
and tumor prevention.
・後藤 理英子 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 代謝内科学分野）
Appropriate treatments in primary aldosteronism improve glucose homeostasis and protect islet function.
・賀来 祐介 氏（熊本大学 発生医学研究所 腎臓発生分野）
ネフロン前駆細胞特異的レポーター遺伝子を持つ iPS 細胞の樹立．
平成 28 年 10 月 発表者
・相見 圭亮 氏（熊本大学 発生医学研究所 生殖発生分野）
An oogenenic stage-specific RNAi screening for novel maternal-effect genes regulating germ cell
development in the Drosophila embryo.
・中原
舞 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
内在性遺伝子座で lincRNA-p21 を過剰に発現させたマウスは糖尿病を呈する．

134

・武田 伊世 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT13）の解析．
平成 28 年 11 月 発表者
・野井 健太郎 氏（熊本大学 発生医学研究所 分子細胞制御分野）
分子シャペロン VCP/p97 の TDP-43 およびαシヌクレインアミロイド線維への作用機構．
・湯上 正樹 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野）
滑膜・関節軟骨における軟骨変性とアンジオポエチン様因子２の機能解析．
・田上 裕教 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野）
アンギオポエチン様因子２は Ihh/PTHrP シグナルを介して軟骨細胞の肥大分化を制御する．
平成 28 年 12 月 発表者
・江崎 雅俊 氏（熊本大学 発生医学研究所 分子細胞制御分野）
Cdc48 と複数のアダプタータンパク質によるミトコンドリア融合反応制御．
・小野 勝彦 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 微生物学分野）
Desensitization by Penicillin Binding Protein 5 (PBP5) Against β-lactam antibiotics via Formation of
Cysteinyl-β-lactam-protein adducts.
・門出 和精 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 微生物学分野）
SOX2 is a key factor for the expression of HERV-K LTR5-Hs.
平成 29 年 1 月 発表者
・豊田 真子 氏（熊本大学 エイズ学研究センター 上野プロジェクト研究室）
Naturally occurring HIV-1 Nef variants that impair Nef’s ability to counteract SERINC5 and enhancevirion infectivity.
・大西 紘二 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 細胞病理学分野）
悪性腫瘍患者における CD169 陽性リンパ節洞マクロファージの臨床的意義．
・藤原 章雄 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 細胞病理学分野）
Inhibitory Effect on Lymphoma Cells Proliferation by Regulating Cholesterol Metabolism Pathway.
平成 29 年 2 月 発表者
・北條 寛典 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 薬学生化学分野）
N プロスタグランジン E2 による脳のオス化の分子機構．
・岸本 幸一朗 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 薬学生化学分野）
ゼブラフィッシュ初期発生におけるプロスタグランジン I2 受容体 IP の役割．
・山田 清隆 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 薬学生化学分野）
プロスタグランジン EP4 受容体を介した脂質代謝調節機構．
平成 29 年 3 月 発表者
・石黒 啓一郎 氏（熊本大学 発生医学研究所 染色体制御分野）
減数分裂に特異的な染色体構造因子．
・古賀 涼子 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 生体機能分子合成学分野）
亜鉛結合性低分子化合物による TRAF6 および下流シグナル経路に対する影響．
・川良 まどか 氏（熊本大学 薬学部 薬学科 臨床薬物動態学分野）
敗血症性 AKI に対する Shikonin の腎機能保護効果機構の解明．
自己評価：平成 28 年度中に 36 人が研究発表を行なった。施設利用者間の情報交換だけでなく、施設見学者などに本学の研究活動を紹介し、最先端の生命科学を実感させる役目も果たしている。若い研究者が自分の研究内容をアピールする貴重なスペースとして高く評価される。

135５）オン・ライン・ニュース
平成 10 年 1 月から、施設利用者への連絡に E-mail を活用している。施設利用登録者全員を対象としたメーリングリストを作成し、「GTC On Line News」を配信している。また、各種機器使用者を対象にしたメーリングリストも作成し、機器のトラブルに関する情報や、ソフトのバージョンアップの連絡などを行なっている。
「GTC On Line News」については、2016 年 4 月から 2017 年 3 月末までに 55 通を配信した。
以下に、ニュースの内容を列記する。また、平成 29 年 3 月 31 日現在の登録者数も記した。
(1) GTC On Line News ［対象：施設利用登録者全員 （337 人登録）］
GTC On Line News No.1499
2016 年 4 月 7 日
今月のお知らせ・平成 28 年 4 月
GTCNewsNo.1500
2016 年 5 月 18 日
熊本地震に関する情報
GTC On Line News No.1501
2016 年 5 月 23 日
今月のお知らせ・平成 28 年 5 月
GTC On Line News No.1502
2016 年 6 月 4 日
今月のお知らせ・平成 28 年 6 月
GTC On Line News No.1503
2016 年 6 月 4 日
モデル生物のデータベースについて
GTC On Line News No.1504
2016 年 6 月 28 日
遺伝子組換え生物の不適切な使用について
GTC On Line News No.1505
2016 年 7 月 4 日
今月のお知らせ・平成 28 年 7 月
GTC On Line News No.1506
2016 年 8 月 4 日
今月のお知らせ・平成 28 年 8 月
GTC On Line News No.1507
2016 年 8 月 5 日
Genetyx ネットワーク版使用説明会
GTC On Line News No.1508
2016 年 8 月 18 日
第 165 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line News No.1509
2016 年 8 月 18 日
第 166 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line News No.1510
2016 年 8 月 18 日
リアルタイム PCR 使用説明会
GTC On Line News No.1511
2016 年 8 月 19 日
【本日開催】Genetyx ネットワーク版使用説明会
GTC On Line News No.1512
2016 年 8 月 31 日
【本日開催】第 165 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line News No.1513
2016 年 9 月 1 日【本日開催】第 166 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line News No.1514
2016 年 9 月 1 日【本日開催】リアルタイム PCR 使用説明会
GTC On Line News No.1515
2016 年 9 月 3 日
今月のお知らせ・平成 28 年 9 月
GTC On Line News No.1516
2016 年 9 月 23 日
第 167 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line News No.1517
2016 年 9 月 28 日
次世代シーケンサー（NGS）に関するアンケート
GTC On Line News No.1518
2016 年 10 月 7 日
第 168 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line News No.1519
2016 年 10 月 8 日
今月のお知らせ・平成 28 年 10 月

136

GTC On Line News No.1520
2016 年 10 月 18 日
日程変更のお知らせ 第 168 回遺伝子技術講習会
GTC On Line News No.1521
2016 年 10 月 19 日
【本日開催】第 167 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line News No.1522
2016 年 10 月 21 日
マルチマイクロプレートリーダー使用説明会のお知らせ
GTC On Line News No.1523
2016 年 10 月 26 日
クリオスタット設置のお知らせ
GTC On Line News No.1524
2016 年 10 月 28 日
ルミノメーター使用説明会のお知らせ
GTC On Line News No.1525
2016 年 11 月 4 日
クリオスタット使用説明会のお知らせ
GTC On Line News No.1526
2016 年 11 月 14 日
今月のお知らせ・平成 28 年 11 月
GTC On Line News No.1527
2016 年 11 月 17 日
【本日開催】第 168 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line News No.1528
2016 年 11 月 22 日
第３回 KBRP セミナーのお知らせ
GTC On Line News No.1529
2016 年 11 月 24 日
遺伝子実験施設セミナーのお知らせ
GTC On Line News No.1530
2016 年 11 月 29 日
遺伝子実験施設年末大掃除について
GTC On Line News No.1531
2016 年 12 月 7 日
ワックス掛けについて
GTC On Line News No.1532
2016 年 12 月 7 日
今月のお知らせ・平成 28 年 12 月
GTC On Line News No.1533
2016 年 12 月 13 日
利用者負担金変更のお知らせ
GTC On Line News No.1534
2016 年 12 月 22 日
【本日開催】第３回 KBRP セミナーのお知らせ
GTC On Line News No.1535
2017 年 1 月 6 日
今月のお知らせ・平成 29 年 1 月
GTC On Line News No.1536
2017 年 1 月 13 日
第 21 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ
GTC On Line News No.1537
2017 年 1 月 16 日
生化学分析装置使用説明会のお知らせ
GTC On Line News No.1538
2017 年 1 月 19 日
第 13 回生命資源研究・支援センターシンポジウムのお知らせ
GTC On Line News No.1539
2017 年 1 月 25 日
遠心機・オートクレーブ（トミー）定期点検のお知らせ
GTC On Line News No.1540
2017 年 2 月 3 日【本日開催】第 4 回 KBRP セミナーのお知らせ
GTC On Line News No.1541
2017 年 2 月 3 日
今月のお知らせ・平成 29 年 2 月
GTC On Line News No.1542
2017 年 2 月 9 日【明日開催】第 5 回 KBRP セミナーのお知らせ
GTC On Line News No.1543
2017 年 2 月 13 日
震災復興室内改修工事期間中の実験室の使用について
GTC On Line News No.1544
2017 年 2 月 23 日
【明日開催】第 21 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ

137

GTC On Line News No.1545
2017 年 2 月 27 日
停電・断水に伴う使用停止機器等のお知らせ
GTC On Line News No.1546
2017 年 3 月 3 日
耐震固定施行に伴う機器の利用制限について
GTC On Line News No.1547
2017 年 3 月 3 日
今月のお知らせ・平成 29 年 3 月
GTC On Line News No.1548
2017 年 3 月 6 日
耐震固定施行に伴う実験室の利用制限について
GTC On Line News No.1549
2017 年 3 月 10 日
遺伝子改変マウス作製受託業務について
GTC On Line News No.1550
2017 年 3 月 10 日
【本日開催】第３回 KBRP ワークショップのお知らせ
GTC On Line News No.1551
2017 年 3 月 15 日
【518】試薬調製室 超純水製造装置廃止のお知らせ
GTC On Line News No.1552
2017 年 3 月 21 日
【本日開催】第 13 回生命資源研究・支援センターシンポジウムのお知らせ
GTC On Line News No.1553
2017 年 3 月 27 日
【明日開催】遺伝子改変マウス作製受託業務について(2) Guava News ［対象：フローサイトメーター利用者（12 人）］※平成 28 年度は該当無し(3) Culture Club News ［対象：炭酸ガス培養器利用者（5 人）］※平成 28 年度は該当無し(4) ABI *310News ［対象：キャピラリーシーケンサー利用者（53 人）］※平成 28 年度は該当無し(5) AB *7500 News ［対象：リアルタイムＰＣＲ利用者（45 人）］※平成 28 年度は該当無し(6) Microscope News［対象：顕微鏡利用者（64 人）］※平成 28 年度は該当無し(7) Cryostat News ［対象：クリオスタット利用者（32 人）］※平成 28 年度は該当無し(8) Microtome News ［対象：ミクロトーム利用者（27 人）］※平成 28 年度は該当無し(9) GeneChip News ［対象：GeneChip システム利用者（32 人）］※平成 28 年度は該当無し
自己評価：平成 28 年 4 月から平成 29 年 3 月末までに、利用者全員を対象にしたニュース 55 通を配信した。

６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会
4 月 14 日・16 日に発生した熊本地震のため開催できませんでした。

138７）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催
体験講座の内容は、ウェブサイト「遺伝子学ぼ！」（http://gtc.egtc.jp/idenshi/）で公開している。詳細については、バイオ情報分野の活動参照。

４．その他
１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 28 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、講習 A、講習 B および講習 V をそれぞれ 4 回、講習 E を 1 回、計 13 回行なった。
「平成 28 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主 催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日 時：１回目 平成 28 年 5 月 13 日（金）講習Ａ 13：30 ～ 15：00
講習Ｖ 15：10 ～ 15：40
講習Ｂ 15：50 ～ 16：20
２回目 平成 28 年 6 月 1 日（水）講習Ａ 13：30 ～ 15：00
講習Ｖ 15：10 ～ 15：40
講習Ｂ 15：50 ～ 16：20
３回目 平成 28 年 6 月 2 日（木）講習Ａ 13：30 ～ 15：00
講習Ｖ 15：10 ～ 15：40
講習Ｂ 15：50 ～ 16：20
４回目 平成 28 年 10 月 13 日（木）講習Ｅ 15：00 ～ 16：00
５回目 平成 28 年 10 月 27 日（木）講習Ａ 13：30 ～ 15：00
講習Ｖ 15：10 ～ 15：40
講習Ｂ 15：50 ～ 16：20
場

講所：１回目 熊本大学 工学部 ２号館 225 号室
２回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター
３回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター
４回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター
５回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター

遺伝子実験施設
遺伝子実験施設
遺伝子実験施設
遺伝子実験施設

師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
准教授
熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員
熊本大学大学院 生命科学研究部 微生物学分野
教授
エイズ学研究センター 上野プロジェクト研究室
准教授

講義室
講義室
講義室
講義室

荒木

正健（A, B）

澤
上野

智裕（Ｖ）
貴将（Ｅ）

受講対象者：(1) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者(2) 近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者(3) 遺伝子組換え実験を行なう分野等に所属している実験従事者

139

６階
６階
６階
６階

講義内容：
講習Ａ・・・初めて本稿集を受講する方向け（１）遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明（２）熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行なう
際に必要な手続きおよび第二種使用等計画書の記入例の紹介（３）ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習Ｂ・・・以前本講習を受講した方向け講習Ａのダイジェスト版であり、過去５年間に新たに得られた情報を中心に紹介する。
講習Ｖ・・・ウイルスベクターの第二種使用を行なう方向け
各種ウイルスベクターの特徴および取扱う際の注意点についての説明講習Ｅ・・・主に留学生を対象とした英語による講習会を開催することにした。講習Ａと同様に初めて受講する人を想定しているが、日本語が理解できる人は講習Ａを受講すること。
資料集の英語版は今後検討するが、今回は日本語の資料集を配布する。
講習用資料（当日配布）：（４）『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 27 年 4 月発行）
（５）その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、５年を超えない 期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
（「熊本大学遺伝 子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 28 条第 5 項）
なお、平成 28 年 4 月 12 日（火）に開催された平成 28 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変
生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習 A を受講したとみなす。
ただし、e- ラーニンングの受講はその対象ではない。
自己評価：熊本大学組換え DNA 実験安全委員会と連携し、企画、資料作成、広報活動、会場準備などを行なっており、その活動は高く評価される。

２）規制法について
平成 16 年 2 月 19 日付けで『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（規制法）が制定され、これまでの「組換え DNA 実験指針」が廃止された。規制法の内容を施設利用者に説明するために、下記「GTC On Line News」を配信し、ホームページで公開している。
No.480No.481
No.483
No.486
No.489No.491
No.493
No.519No.522
No.528
No.535
No.586
No.683
No.692
No.694
No.707
No.708No.721

規制法について・Part 1
規制法について・Part 2
規制法について・Part 3
規制法について・Part 4
規制法について・Part 5
規制法について・Part 6
規制法について・Part 7
規制法について・Part 8
規制法について・Part 9
規制法について・Part 10
規制法について・Part 11
規制法について・Part 12
規制法について・Part 13
規制法について・Part 14
規制法について・Part 15
規制法について・Part 16
規制法について・Part 17
規制法について・Part 18～「カルタヘナ議定書」とは何か～～規制法の概要～～第二種使用等拡散防止措置～～大量培養実験について～～拡散防止措置の具体例～～保管・運搬および情報提供に関して～～関係省の役割分担および罰則～～バキュロウイルスの取扱い～～レトロウイルスの取扱い～～アデノウイルスの取扱い～～ワクシニアウイルスの取扱い～～実験室について～～遺伝子改変マウスについて～～改正２種告示について～～計画書の書き方について～～「病原性」の解釈について～～ファージディスプレイについて～～蛋白性毒素に係る遺伝子の定義について～

140

No.722No.799No.808No.818
No.924No.960No.1036
No.1180
No.1194
No.1245
No.1287
No.1426

規制法について・Part 19
規制法について・Part 20
規制法について・Part 21
規制法について・Part 22
規制法について・Part 23
規制法について・Part 24
規制法について・Part 25
規制法について・Part 26
規制法について・Part 27
規制法について・Part 28
規制法について・Part 29
規制法について・Part 30～発育鶏卵の使用について～～遺伝子組換えマウスの逃亡事件について～～Ｃ型肝炎ウイルス等の大臣確認申請について～～大腸菌を用いた組換え DNA 実験について～～遺伝子組換え生物の不適切な使用について～～遺伝子組換え実験の規制について～～研究開発二種告示の改正について～～オスバンを用いた大腸菌の殺菌条件の検討～～遺伝子組換え生物の不適切な使用について～～バキュロウイルス由来の試薬について～～各種遺伝子組換え動物の拡散防止措置について～～実験棟間で運搬する際の容器破損・培養液漏出について～［http://gtc.egtc.jp/view/law/index］
自己評価：規制法に関して、学内だけでなく学外からの問い合わせも多い。規制法についての「GTC On
Line News」およびホームページでの情報提供は、研究支援活動として、社会貢献活動として、さらに教育活動として高く評価される。

141

（８）アイソトープ総合施設の平成 28 年度活動内容
１．主要設備アイソトープ総合施設は、本荘中地区に位置するアイソトープ総合施設（旧アイソトープ総合センター）と３つのキャンパスに点在する RI 施設［黒髪地区アイソトープ施設（旧黒髪地区放射性同位元素総合研究室）、本荘地区アイソトープ施設（旧本荘地区放射性同位元素総合研究室）、大江地区アイソトープ施設（旧薬学部放射性同位元素総合研究室）］の４つの RI 施設より構成されている。各 RI 施設は、それぞれのキャンパスの利用内容の特色に応じた教育・研究の支援活動を行なっている。例えば、アイソトープ総合施設（RIC）では生命科学全般を中心とした放射線・RI 実験支援、黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI）では素
子材料・物性関連の RI 実験・中性子照射実験支援、本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）では基礎医学や医療分野での RI 実験支援、大江地区アイソトープ施設（大江 RI）では創薬関連の RI 実験支援を行なっている。

１）アイソトープ総合施設（RIC）
非密封 RI34 核種 （3H、14C、32P、35S、51Cr、99mTc、その他）
密封 RI
1 核種 （137Cs）【実験機器】オートウエルガンマカウンタ５台、液体シンチレーションカウンタ２台、低バック液体シン
チレーションカウンタ、プレートカウンター、シンチカメラ（動物実験対応）、バイオイメージング
アナライザー、フルオロ・イメージアナライザー、高速液体クロマトグラフィー２台、フローシンチ
レーションアナライザー、蛍光用マルチプレートリーダー２台、超高感度 CCD カメラ解析システム、
細胞生理学実験装置、凍結ミクロトーム、パルスフィールド電気泳動装置、CO2 インキュベーター
12 台、超遠心分離機２台、Ge 半導体核種分析システム、小動物用 SPECT/CT 分子イメージング装置（FX3300, GM-I 社製）、リアルタイム in vivo 蛍光・発光分子イメージング装置（IVIS Spectrum,
PerkinElmer 社製）【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室２室、P3 レベル実験室２室、学生実習室（60 名収容）、
動物イメージング室【使用可能核種】

２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI）
非密封 RI57 核種 （3H、14C、32P、35S、その他）
密封 RI
11 核種
【実験機器】241Am-Be 中性子照射装置、オートウェルガンマカウンタ、液体シンチレーションカウンタ、
バリアブルイメージアナライザー、ジェネティックアナライザー、プラスミド自動抽出装置、マルチ
ラベルカウンター、超遠心分離機、Ge 半導体核種分析システム、超純水製造装置【特色ある実験室】中性子線源室（中性子照射実験）、準備・解析室（DNA 解析）【使用可能核種】

３）本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）【使用可能核種】
非密封 RI
８核種 （3H、14C、32P、33P、35S、45Ca、51Cr、125I）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ３台、液体シンチレーションカウンタ４台、プレートカウン
ター２台、フルオロ・イメージアナライザー、CO2 インキュベーター２台、セルハーベスター１台、自動現像機、二次元電気泳動装置、超純水製造装置、プレートリーダー、超遠心分離機、高速液体ク
ロマトグラフィー【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室

142４）大江地区アイソトープ施設（大江 RI）【使用可能核種】
非密封 RI
29 核種 （3H、14C、32P、35S、51Cr、65Zn、99mTc、その他）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ１台、液体シンチレーションカウンタ２台、CO2 インキュベー
ター、遠心機 himacCF7D2、パーソナル小型遠心機、倒立型ルーチン顕微鏡、動物飼育フード【特色ある実験室】P2 レベル実験室、P3 レベル実験室
自己評価：現有の主な大型 RI 用実験機器は、依然 RI 実験や教育に欠かせない主要装置である。平成 28 年
4 月の熊本地震により損害を受けた主要装置の多くが更新されたので今後の有効活用の努力が必要である。
しかし、依然として老朽化等により更新が急務な設備機器もあるため学長裁量経費などの特別予算を積極的に要求していきたい。

２．利用状況
１）各 RI 施設の放射線取扱者登録数※管理区域外分析
機器利用者数

部
身

局
分

RIC
黒髪RI
本荘RI
大江RI
計
職員 学生 職員 学生 職員 学生 職員 学生 （人）その他 院生 その他 院生 その他 院生 その他 院生

黒髪RI
職員
その他

学生
院生

（研究利用）
理学部

0

0

0

5

0

0

0

0

5

0

26

附属病院

0

0

0

0

9

0

0

0

9

0

0

薬学部

0

0

0

0

1

0

2

37

40

0

0

工学部

1

0

1

3

0

0

0

0

5

1

11

大学院生命科学研究部

4

0

2

0

25

0

16

0

47

0

0

大学院医学教育部

0

10

0

0

0

15

0

0

25

0

0

大学院薬学教育部

0

4

0

0

0

16

0

33

53

0

0

エイズ学研究センター

3

0

0

0

0

0

0

0

3

0

0

生命資源研究・支援センター

6

0

1

0

2

0

2

0

11

1

0

発生医学研究所

11

0

0

0

5

0

1

0

17

0

0

大学院自然科学研究科

0

0

0

18

0

0

0

0

18

0

46

大学院先端科学研究部
（理学系）

0

0

7

0

0

0

0

0

7

11

0

大学院先端科学研究部
（工学系）

0

0

2

0

0

0

0

0

2

7

0

大学院先導機構

1

0

0

0

1

0

1

0

3

0

0

保健学教育部

0

5

0

0

0

2

0

0

7

0

0

環境安全センター

0

0

1

0

0

0

0

0

1

1

0

パルスパワー科学研究所

0

0

2

0

0

0

0

0

2

2

0

熊本創生推進機構

0

0

0

0

0

0

1

0

1

0

0

医学部保健学科

0

0

0

4

0

0

0

0

4

0

0

国際先端医学研究機構

7

0

0

0

8

0

0

0

15

0

0

33

19

16

30

51

33

23

70

23

83

計（人）

52

46

84

143

93

275

106

（教育利用）学生実習
薬学部

0

0

0

89

89

0

工学部

0

0

0

0

0

166

理学部

0

0

0

0

0

72

全学（基礎セミナー）

0

0

0

0

0

20

医学部保健学科

34

34

0

0

68

0

計（人）

34

34

0

89

157

258

計（人）

86

80

84

182

432

364

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

合計

環境安全センター

0

1

0

0

1

医学部

0

0

0

0

0

附属病院

0

0

3

0

3

薬学部

0

0

0

2

2

工学部

1

0

0

0

1

大学院自然科学研究科

0

0

0

0

0

大学院先端科学研究部（理学系）

0

15

0

0

15

２）研究・教育テーマ数部

局

大学院先端科学研究部（工学系）

0

6

0

0

6

大学院生命科学研究部

11

0

6

5

22

大学院医学教育部

3

0

0

0

3

エイズ学研究センター

2

0

0

0

2

生命資源研究・支援センター

7

0

1

3

11

発生医学研究所

5

0

0

0

5

大学院先導機構

1

0

0

1

2

国際先端医学研究機構

4

0

0

0

4

パルスパワー科学研究所

0

1

0

0

1

計（件）

34

23

10

11

78

３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数
RI 施設

RIC（C1）

RIC（C2）

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

人数

3,201

224

3,191

1,622

9,968

18,206144４）受け入れた RI 線源の核種別数量
核

種

3

RIC

H

黒髪 RI

（MBq）

本荘 RI

大江 RI

計

0

0

1.85

37

38.850

0

0

0

4.07

4.07

P

9.25

0

0

9.25

18.5

S

0

0

259

0

259

Cr

0

0

0

0

0

Fe

0

0

0

0

0

125

I

0

0

0

0

0

Tc

0

148

0

77.7592

225.7592

I

0

55.5

0

370

425.5

Ga

0

0

0

0

0

123

I

0

0

0

0

0

Mo

0

0

0

0

0

18

F

0

0

0

0

0

Co（メスバウア）

0

0

0

0

0

計（非密封）

9.25

203.50260.85498.0792

971.6792

計（密封）

0

0

0

0

0

RI 線源（個数）

1

3

2

9

15

14

C

32
35
51
59

99m

131
67

99

57

放射能

５）使用した RI 線源の核種別数量
核

種

3

H

14

51

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

0

11.3

*15.6783

26.9783000*0.1241

0.1241P

0

00*2.6990

2.699

S

0

0

77.7

0

77.7

C

Cr

0

0

0

0

0

Fe

0

0

0

0

0

125

I

0

75.5

0

*93.7996

169.2996

Tc

0

0.4

0

*55.6850

56.085

I

0

0

0

0

0

Ga

0

0

0

0

0

123

I

0

0

0

0

0

Mo

0

0

0

0

0

18F

0

0

0

0

0

Co（メスバウア）

0

0

0

0

0

計（非密封）

0

1850

0

0

1850

計（密封）

0

75.9

89

*167.9860

332.886

59

99m

131
67

99

57

RIC

（MBq）

0

32
35

放射能

* 印は、減衰補正有り

145６）放射性廃棄物の引渡数量
廃棄物の種類

引
RIC

渡

黒髪 RI

数

量

（本数）

本荘 RI

大江 RI

計

可

燃

物

5

1

7

4

17

難

燃

物

5

1

5

5

16

不

燃

物

3

1

8

3

15

非圧縮性不燃物

0

0

0

3

3

動

物

2

0

0

0

2

無

機

液

体

1

0

0

0

1

有

機

液

体

0

0

0

0

0

焼却型フィルター

0

0

0

0

0

通常型フィルター

0

0

0

0

0

計

16

3

20

15

54

廃棄物集荷料（千円）

511

121

100

935

1,156

単位：本（50 ℓドラム缶 / 本）
単位：本（25 ℓポリタンク / 本）
単位：本（50 ℓ換算）

〈可燃、難燃、不燃、動物、非圧〉〈無機液体〉〈焼却型、通常型フィルター〉

自己評価：本荘地区の RIC と本荘 RI 施設では平成 28 年 4 月の熊本地震被害により RI 利用ができなかったために、４つの RI 施設全体における平成 28 年度の利用状況については、前年度に比べて大幅に減少した。
毎年継続的に行なわれている学生の教育利用にはあまり変化はないが、研究のための利用については年々減
少傾向にある。従って全 RI 施設で熊本地震により損害を受けた高額機器の多くは復興基金により更新されたため、今後は復旧した本荘地区の２つの RI 施設を含めた全施設でさらに RI 利用の支援促進の努力が必要である。

３．行事・活動状況
１）放射線取扱者教育訓練（新規者）
４期開催／年（講習回数開催時期

46 回／年

323 名）

講習
開催回数

受講人数

４月期

36

125

７月期

4

159

１０月期

4

19

１月期

2

20

計

46

323
* 教育研究系のみを集計

146

（更新者）
３月期開催（RI 更新者と X 線更新者の合計）（3 月 31 日までの受講分）
講習回数 11 回／年 325 名
開催時期
更新者講習

講習Ｂ
開催回数

受講人数

11

325

* 教育研究系のみを集計

２）施設利用説明会
各 RI 施設で随時開催（24 回／年、受講者 202 名）
開催 RI 施設

開催回数

受講人数

RIC

6

39

黒髪 RI

4

50

本荘 RI

4

4

大江 RI

10

109

計

24

202

３）動物実験実施回数
RI 施設

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

RI 動物実験

0

0

4

5

9

non-RI 動物分析

0

0

44

1

45

計

0

0

48

6

54

４）管理区域外分析機器利用回数
RI 施設

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

分析回数 計

0

781

42

0

823

５）施設利用者への情報発信
・
・
・
・
・

・

施設利用者への情報発信のための連絡網を整備し、情報の提供を行なっている。
RI 実験における放射線防護の技術支援、イメージングプレートによる画像データ解析装置の取扱説
明およびデータ解析に関する技術支援を行なった。
RI からの放射線被ばくを心配する取扱者に対して、被ばく線量を低減する技術指導や実験による被ばく線量評価を行ない正確な情報を伝えた。
医学部保健学科や薬学部の学部実験に伴う放射線測定機器の提供や利用説明など、技術的支援を行なった。
ホームページによる情報発信を行なっている。TOP ページに RI 施設共通の情報を掲載するとともに、
RI 施設へのリンクを行なっている。リンクのページでは、掲示板などにより利用者に必要な情報を提供している。
E-Mail リストによる施設利用者への連絡網を整備し、重要な情報を迅速に発信している。

147

６）放射線関係の集会や資格取得・更新のための講習会などへの参加
放射線安全管理等に関係する学会、研修会、セミナー等
・ 第 40 回アイソトープ総合センター長会議 岡田、古嶋（2016.6.1-2、広島）
放射線取扱主任者定期講習の受講なし
自己評価：４つの RI 施設に関係する教職員は、学外で開催される会議や研修会等へ積極的に参加している
ことは評価できる。各 RI 施設での利用登録のために、随時、柔軟に分かりやすい施設説明を行なっている
こと、さらに、施設利用登録後もホームページや電子メールを活用して利用者へ情報を発信していることも評価できる。

４．その他
１）全学的放射線安全管理への実務面での貢献(1) 黒髪・本荘・大江地区における個人被ばく測定バッジの配布・回収の日常業務(2) 新熊本大学放射線取扱者個人管理システム（PMSR）の運用、整備および各部局への支援(3) 国際規制物資の学内管理への技術的サポート、発見された国際規制物資に対する文科省への対応および医学部での国際規制物資一斉点検の実施要項作成や点検の実施(4) 学内における RI やエックス線装置に関する調査点検などの安全管理の審査・技術的サポート(5) 放射線障害防止委員会に対して e ラーニングを用いた放射線取扱者再教育訓練のコンテンツ作成と講習会開催実施について協力(6) 放射線障害防止委員会に対して WebCT による放射線取扱者健康診断に係わる問診入力システムの運用について協力(7) 各キャンパスで実施される健康診断時に受検者からの様々な質問に答えるための立ち会い
自己評価：全 RI 施設に関係する教職員は全学の放射線関連委員会の委員および協力者として活動し、専門的立場から国際規制物資を含めた放射線や RI に関わる問題解決のために積極的に協力および支援を行なっていることは、高く評価できる。今後も継続して協力していきたい。

148

（９）熊本マウスクリニック（KMC）
１．熊本マウスクリニック（KMC）概要
平成 22 年度から 24 年度までの３年間の最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備）が採択され、本事業推進のため、平成 23 年度に熊本マウスクリニック（KMC）が設立された。KMC には「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」の８つの専門分野の病態生理に対応できる解析室を設け、各々の病態に対応した表現型解析に関する研究推進体制を構築した。８つの専門解析室に室長（学内併任）を配置し、規則制定を行ない、平成 25 年度より本格的な活動を開始した。
KMC の機器を利用するためには、まず KMC の利用者登録（登録料１人年間１万円）が必要である。また、利用する機器が設置されている施設の利用者登録も必要である。表１には設置された機器の名称、機器管理責任者、設置場所等、表２には設置した機器の使用料金等を示した。毎年 1 月～ 12 月の使用記録を集計し、翌年 1 月に利用者負担金の移算手続きを行なう。
KMC の機器も、H28.4.14 の前震（M6.5）および H28.4.16 の本震（M7.3）を中心とする熊本地震によって、一部の機器は被害を被った。動物資源開発研究施設（CARD）本館・２階に設置している機器に関してはほとんど損傷を受けなかったが、それ以外の機器は影響を受けた。特に、遺伝子実験施設・５階および本荘 RI 施設・９階に設置している機器は、実験室自体が壊滅的な被害にあったため、約半年間は使用できなかった。ただし、KMC の機器そのものは、すべて修理で対応できたため、更新された機械はなかった。
詳細な情報はホームページで公開している。
http://irda.kuma-u.jp/yoyaku/index.html

２．利用状況
１）KMC 利用登録者数
2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

2016/1-12

生命科学研究部

28

53

56

67

64

生命資源研究・支援センター

5

13

16

14

14

発生医学研究所

1

4

11

8

12

利用期間

1

エイズ学研究センター
34

70

83

89

91

利用期間

2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

2016/1-12

生命科学研究部

1,054,800

2,080,500

2,497,060

1,908,000

2,675,800

生命資源研究・支援センター

441,400

1,765,900

2,364,700

685,800

366,700-

18,800269,800

349,000

175,800

1,496,200

3,865,200

5,131,560

2,942,800

3,218,300

合計２）機器使用料金

発生医学研究所
合計149

３）利用者負担金合計
利用期間

2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

2016/1-12

流用年度

平成 24 年度

平成 25 年度

平成 26 年度

平成 27 年度

平成 28 年度

生命科学研究部

1,334,800

2,610,500

3,057,060

2,588,000

3,335,800

生命資源研究・支援センター

491,400

1,895,900

2,524,700

825,800

496,700

発生医学研究所

10,00058,800379,800

429,000

295,800

1,836,200

4,565,200

5,961,560

3,842,800

4,128,300

合

計

150

151

解析室

免疫系

発生 ・ 形態系

代謝系

脳 ・ 神経系

循環器系

呼吸器系

病理系

荒木 喜美
(生命資源)
千住 覚(生命科学研究部)

古嶋 昭博(生命資源)

富澤 一仁(生命科学研究部)

伊藤 隆明(生命科学研究部)
尾池 雄一(生命科学研究部)

荒木 正健(生命資源)
南 敬(生命資源)

室長

R
R
B
B
B
B
B
B
K
K
J
J
J
J
J
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
T
T
T
T
H
H
M
M
M

1
2
3
4
24
25
32
33
5
7
8
9
10
11
30
12
13
14
15
16
17
18
19
31
34
6
20
21
22
23
29
26
27
28

機器番号

KMC 解析室長及び機器管理責任者

臨床化学 ・ 血液系

表１
機器

自動血液解析装置
生化学自動分析装置
全自動密閉式ティッシュプロセッサー
インキュベーター蛍光顕微鏡
in vivo リアルタイムイメージングシステム
超解像レーザー顕微鏡
セルソーターin vivo イメージングシステム
鼻部吸入暴露システム
呼吸機能解析システム
二次元レーザー血流計
マウス ・ ラット用無加温型非観血式血圧計
心エコー
実験動物テレメトリーシステム
小動物用 CT 装置 ALOKA LaTheta LCT-100
行動解析システム
Fear Conditioning 解析システム
オペラント学習実験装置
パッシブアボイダンス測定装置
テールサスペンション解析システム
実験動物用脳定位固定装置
小動物用マイクロサージェリーシステム
スーパーメックス 16 チャンネルシステム
モーリス空間学習解析システム
RIKEN Modiﬁed SHIRPA
小動物用麻酔システム
質量分析マウス用呼気ガス運動量 ： 12 チャンネル
細胞外フラックスアナライザー
Spect CT システム
in situ Hybridization ＆ 免疫染色システム
Nano Vue Plus ナノドロップ
サスペンションアレイシステム
リアルタイム PCR
フローサイトメーター

１）KMC 解析室長および機器管理責任者（表１）

３．熊本マウスクリニック（KMC）機器一覧

荒木 正健
荒木 正健
吉信 公美子
吉信 公美子
村松 昌
福田 孝一
村松 昌
千住 覚
工藤 信次
工藤 信次
宮田 敬士
堀口 晴紀
宮田 ・ 堀口
宮田 敬士
宮田 敬士
鳥越 大輔
鳥越 大輔
鳥越 大輔
鳥越 大輔
鳥越 大輔
鳥越 大輔
鳥越 大輔
鳥越 大輔
鳥越 大輔
鳥越 大輔
村松 昌
宮田 敬士
門松 毅
村松 昌
杉本 道彦
荒木 喜美
千住 覚
吉信 公美子
粟井(塚本)博丈

氏名バイオ情報分野
バイオ情報分野
バイオ情報分野
バイオ情報分野
表現型解析分野
形態構築学分野
表現型解析分野
免疫識別学分野
機能病理学分野
機能病理学分野
分子遺伝学分野
分子遺伝学分野
分子遺伝学分野
分子遺伝学分野
分子遺伝学分野
病態遺伝分野病態遺伝分野病態遺伝分野病態遺伝分野病態遺伝分野病態遺伝分野病態遺伝分野病態遺伝分野病態遺伝分野病態遺伝分野
表現型解析分野
分子遺伝学分野
分子遺伝学分野
表現型解析分野
疾患モデル分野
疾患モデル分野
免疫識別学分野
バイオ情報分野
免疫識別学分野

所属

連絡先（内線） （メール）6501
maraki6501
maraki
6501
yosinobu
6501
yosinobu
6500
muramatu
5038
tfukuda6500
muramatu
5313
senjusat
5089
kudoh
5089
kudoh
5142
hully
5142
horiguti
5142
hully
5142
hully
5142
hully
6549
dori
6549
dori
6549
dori
6549
dori
6549
dori
6549
dori
6549
dori
6549
dori
6549
dori
6549
dori
6500
muramatu
5142
hully
5142
tkado
6500
muramatu
6598
m-sugi
6598
arakimi5313
senjusat
6501
yosinobu
5313
htsukamo

機器管理責任者

H22
H22
H22
H22
H24
H24
H27
H29
H22
H23
H22-23
H23
H22-23
H22-23
H26
H23
H23
H23
H23
H23
H23
H23
H23
H27
H29
H23
H23
H23
H22-23
H24
H24
H22-23
H23
H24

設置年度

遺伝子実験施設 503 号室
遺伝子実験施設 503 号室
遺伝子実験施設 508 号室
遺伝子実験施設 514 号室
アイソトープ総合施設 207 号室
遺伝子実験施設 507 号室
遺伝子実験施設 514 号室
CARD 新館 1032 号室
CARD 本館 208 号室
CARD 本館 208 号室
本荘 RI 施設 918 号室
本荘 RI 施設 918 号室
本荘 RI 施設 918 号室
本荘 RI 施設 918 号室
本荘 RI 施設 813 号室
CARD 本館 207 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 208 号室
CARD 本館 208 号室
CARD 本館 208 号室
CARD 本館 208 号室
CARD 本館 271 号室アイソトープ総合施設 207 号室
本荘 RI 施設 918 号室
本荘 RI 施設 815 号室
アイソトープ総合施設 207 号室
遺伝子実験施設 519 号室
共用棟本荘１実験室４
本荘 RI 施設 815 号室
遺伝子実験施設 103 号室
本荘 RI 施設 815 号室

設置場所

２）KMC 機器の設置場所および使用料金（表２）
表２
機器
番号

KMC 機器の設置場所および使用料金
機器名使用料金（円）

設置場所

単位

料金

備考

R1

全自動血液学解析装置【ADVIA2120i, SIEMENS】

GTC 503 号室

１検体

3,300

専任のオペレーターによる受託解析。ただし、メーカーによるトレーニングを受けて、使用を許可された場合、研究者
自身の測定も可能。その場合は１検体
2,000 円。

R2

生化学自動分析装置【JCA-BM6050, 日本電子】

GTC 503 号室

１検体

2,000

専任のオペレーターによる受託解析。
電解質測定を行なわない場合は１検体
1,700 円。

B3

全自動密閉式ティッシュプロセッサー
GTC 508 号室【ASP300S, ライカマイクロシステムズ】

１回

1,000

研究者自身による測定。研究者自身による測定。組織へのパラフィン浸透を自動化した装置。

B4

インキュベーター蛍光顕微鏡【LCV110, OLYMPUS】

GTC 514 号室

１日

1,000

研究者自身による測定。CO2 インキュベーターと光学顕微鏡が一体化した、培養細胞の長時間多次元タイムラプス観察に最適な顕微鏡。

in vivo リアルタイムイメージングシステム
B24 【IVIS SPECTRUM, Caliper
LifeSciences】

RIC 207 号室

１時間

1,000

研究者自身による測定。蛍光、発光を用いたリアルタイムイメージングが可能。

B25

超解像レーザー顕微鏡
GTC 507 号室【TCS STED CW, ライカマイクロシステムズ】

１時間

1,000

研究者自身による測定。使用料金については、年度毎に見直します。

B32

セルソーター【S3, BIO-RAD】

GTC 514 号室

K5

鼻部吸入暴露システム【NES-1000, シンテクノ】

CARD 本館
208 号室

１回

500

T6

小動物用麻酔システム【TK-7, ニューロサイエンス】

RIC 207 号室１匹

研 究 者 自 身 が、SPECT/CT シ ステム
200 （T22）と組み合わせて使用。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

K7

呼吸機能解析システム【flexiVent, FLEXIWARE】

CARD 本館
208 号室

１回

17,850

研究者自身による測定。in vivo 肺機能測定のゴールドスタンダードとして広く認められている。

J8

二次元レーザー血流計【OZ-1, 室町機械】

本荘 RI 918 号室

１ｈ

2,000

研究者自身による測定。

J9

マウス ・ ラット用無加温非観血式血圧計【MK-2000ST, 室町機械】

本荘 RI 918 号室

１匹

260

研究者自身による測定。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

J10

心エコー
【Vevo2100, PRIMETECK】

本荘 RI 918 号室

１匹

500

ドップラーエコー（カラーも含む）の場
合、1 匹 2,000 円。

１匹

164,000

１匹

62,000

本荘 RI 813 号室

１断層

50

研究者自身による測定。X 線機器利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

CARD 本館
207 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬および８方向迷路用の餌ペレットは使用料金に含まれます。
キムワイプ、キムタオルは各自でご持参
願います。

J11

J30

実験動物テレメトリーシステム（血圧測定）【PhysioTel, PRIMETECK】
実験動物テレメトリーシステム（体温測定）【PhysioTel, PRIMETECK】
小動物用 CT 装置【LaTheta LCT-100, ALOKA】

行動解析システム
N12【LimeLight, アクトメトリクス】

研究者自身による測定。488 レーザーを搭載し、簡便かつ高速な全自動細胞分離が可能。

本荘 RI 918 号室

152

研究者自身による測定。化学物質（主に煙草）の吸入による毒性評価試験（曝露試験）を行なう装置。

マウスへの送信機植込みおよび測定は研究者自身行なう。マウスへの送信機植込
みは、トレーニング必要。

機器
番号

機器名

使用料金（円）

設置場所

単位

料金

備考

Fear Conditioning 解析システム
N13 【FreezaFrame, アクトメトリクス／
MFD-100, シンファクトリー】

CARD 本館
204 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬および摂食量測定
用のパルマスシートは使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

オペラント学習実験装置
N14 【MED-PCIV, メドアソシエイツ／
ARCO-2000, アルコシステム】

CARD 本館
204 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

パッシブアボイダンス測定装置【MED-PCIV, メドアソシエイツ】

CARD 本館
204 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

テールサスペンション解析システム
N16 【TailSuspension, メドアソシエイツ／
ACTIMO-100, シンファクトリー】

CARD 本館
204 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

N17

実験動物用脳定位固定装置【MODEL900, デヴィッドコフ】

CARD 本館
208 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

N18

小動物用マイクロサージェリーシステム【SZX7-APO C, オリンパス】

CARD 本館
208 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

N19

スーパーメックス 16 チャンネルシステム【SUPERMEX, 室町機械】

CARD 本館
208 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｎ31

モーリス空間学習解析システム【エソビジョン XT, ノルダス】

CARD 本館
208 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

CARD 本館
271 号室１匹

1,000

専任のオペレーターによる測定。１系統
10 匹（遺伝子改変マウス５匹、コントロー
ルマウス５匹）以上を推奨します。

RIC 207 号室

１匹

N15

N34 RIKEN Modified SHIRPA

T6

小動物用麻酔システム【TK-7, ニューロサイエンス】

質量分析マウス用呼気ガス運動量測定：
T20 12 チャンネル
本荘 RI 918 号室【MK-5000RQ/MS, 室町機械】

研 究 者 自 身 が、SPECT/CT シ ステム
200 （T22）と組み合わせて使用。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

１日

12,000

１ｈ

500

１日

1,000

研究者自身による測定。

研究者自身による測定。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

T21

細胞外フラックスアナライザー【XF24-3, PRIMETECK】

T22

Spect CT システム
RIC 207 号室【FX3300, エスアイアイ ・ ナノテクノロジー】

１ｈ

3,000

研究者自身による測定。SPECTとマイクロ CT を融合させた３次元生体内イメージングが可能。

H23

in situ Hybridization & 免疫染色システム
GTC 503 号室【Ventana Discovery XT, Roche】

１枚

1,000

研究者自身による操作、解析。30 検体をそれぞれ異なる条件で一度に処理することが可能。

H29

ナノドロップ【Nano Vue Plus, GE ヘルスケア】

サスペンションアレイシステム
M26【Bio-Plex, BIO-RAD】

本荘 RI 815 号室

共用棟本荘１
実験室４

無料

１日

1,000

研究者自身による測定。表面に測定対象となる物質に特異的な抗体が結合したマ
イクロビーズを用いてサンプル溶液中の物質濃度を測定するシステム。

１回

1,000

研究者自身による測定。正確で再現性のある核酸の定量が可能。

１ｈ

200

研究者自身による測定。自動光軸調整機
能により、安定した性能を発揮し再現性の良い結果を得ることが可能。

本荘 RI 815 号室（RI 管理区域外）

M27

リアルタイム PCR【7500 Fast, Applied Biosystems】

M28

フローサイトメーター
本荘 RI 815 号室【FACSVerse, ベクトン ・ ディッキンソン】

GTC 503 号室

153

４．熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ
熊本マウスクリニック（KMC）に設置した機器の利用に関しては、運営委員会が定めた以下の申し合わせにもとづき運用していくこととした。

熊本大学生命資源研究・支援センター
熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ（趣旨）
第１条 この申合せは、熊本大学生命資源研究・支援センター熊本マウスクリニック（KMC）（以下「KMC」という。）の利用に関し必要な事項を定める。
（利用の条件）
第２条 KMC の利用は、研究・教育その他熊本大学（以下「本学」という。）の運営上必要と認められたものに限る。
（利用者の資格）第３条 KMC を利用できる者は、次に掲げる者とする。
（１）本学の教職員。
（２）本学の学部学生、大学院生および研究生（３）その他熊本大学生命資源研究・支援センター長（以下「センター長」という。
）が適当と認めた者。
（利用者の登録）
第４条 KMC を利用しようとする者は、次の各号に掲げる利用形態に応じ、当該各号に掲げる手続を行なわなければならない。
（１）KMC を利用する場合、「熊本マウスクリニック利用申込書」（様式は別に定める）に必要事項を記入し、センター長に提出し、承認を得る。
（２）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（以下「CARD」という。）に設置されている場合は、CARD の利用者登録手続（登録料１人年間３万円必要）を行なう。
ただし、機器の設置場所が動物管理区域外である場合、CARD の登録料金は免除される。
（３）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター遺伝子実験施設（以下「GTC」という。
）に設置されている場合は、GTC の利用者登録手続を行なう。
（４）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センターアイソトープ総合施設（以下「RIC」という。）に設置されている場合は、RIC の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行なう。
（５）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター本荘地区 RI 施設（以下「本荘 RI」という。）に設置されている場合は、本荘 RI の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行なう。
ただし、機器の設置場所が RI 管理区域外である場合は、本荘 RI の登録料金は免除される。
（利用の承認）第５条 センター長は、前条第１項の申請が適当であると認めたときは、これを承認し、「熊本マウスクリニック利用承認証」（様式は別に定める）を交付するものとする。
（規則等の遵守）第６条 利用者は、この申合せに定めるもののほか、本学が定める安全管理規則、動物実験等に関する規則、
動物資源開発研究施設申合せ、遺伝子組換え生物の取扱に関する規則、アイソトープの取扱に関する規則等に従うものとする。
（利用承認の取消）
第７条 センター長は、利用者が前条に違反した場合又は KMC の運営に重大な支障を生じさせた場合には、その利用の承認を取り消し、又はその利用を一定期間停止することができる。
（利用者の責任）第８条 利用者は申合せを遵守し、KMC の秩序および清潔を保持し、設備および機器を常に良好な状態に保つように務めなければならない。
（経費の負担）第９条 センター長は、KMC 利用に係る経費の一部を利用者負担金として、利用者に請求することができる。
（１）登録料154

KMC を利用するためには第４条（１）に定めた利用者登録を行なわなければならない。
登録料金は１人年間１万円とする。
（２）機器使用料金
KMC に設置している各機器の使用者は、その使用実績に応じて別表に掲げる機器使用料金を納めなければならない。
（雑則）
第１０条 この申合せに定めるもののほか、KMC の利用に関し必要な事項は、センター長が別に定める。
附則
この申合せは、平成２３年 ４月 １日から施行する。
この申合せは、平成２４年 ４月 １日から施行する。
この申合せは、平成２７年１１月２０日から施行する。

５．熊本マウスクリニック（KMC） 内規
熊本大学生命資源研究・支援センター
熊本マウスクリニック（KMC） 内規（平成 28 年 11 月 20 日 生命資源研究・支援センター運営委員会承認）
１) 遺伝子改変マウスの系統的・専門的表現型解析を行なうために必要な設備・装置を整備し、使用方法の指導や解析支援を行なう。また、いくつかの機器については専任のオペレーターを配置し、受託解析を行なう。
２) 責任者はセンター長が併任する。
３) 「免疫系解析室」、「発生・形態系解析室」、「代謝系解析室」、「脳・神経系解析室」、「循環器系解析室」、「呼吸器系解析室」、「病理系解析室」および「臨床化学・血液系解析室」を設置し、それぞれ室長（学内併任）を任命する。
４) 機器毎に、その使用に必要な試薬、消耗品、光熱費および維持管理に必要な費用を考慮した利用者負担金を設定し、1 月から 12 月までの１年間の使用実績に応じて、翌年 1 月又は 2 月に徴収する。また、機器の修理が発生した場合、その費用も使用実績に応じてその都度あるいは年度末に徴収する。
５) 「熊本マウスクリニック（KMC）利用申込書」を提出し、利用者として登録された者だけが、熊本マウ
スクリニック（KMC）に設置された機器を利用することができる。

155

（10）CARD・GTC・RI・KMC の施設を利用して得られた研究成果○：国際共著論文【大学院生命科学研究部】◇分子生理学分野
1） Kaitsuka T, Kobayashi K, Otsuka W, Kubo T, Hakim F, Wei FY, Shiraki N, Kume S,Tomizawa K.
Erythropoietin facilitates definitive endodermal differentiation of mouse embryonic stem cells via
activation of ERK signaling. Am J Physiol Cell Physiol. 2017 May 1;312(5):C573-C582. PubMed PMID:
28298334.
GTC, CARD
2） Chen J, Kaitsuka T, Fujino R, Araki K, Tomizawa K, Yamamoto T. Mutation of the key residue forextraribosomal function of ribosomal protein S19 cause increased grooming behaviors in mice.
Neurosci Lett. 2016 Aug 26; 629: 221-226. PubMed PMID: 27424793.
KMC, CARD◇生体機能薬理学分野
1） Hasegawa Y, Suzuki H, Nakagawa T, Uekawa K, Koibuchi N, Kawano T, et al. Assessment of theCorrelations Between Brain Weight and Brain Edema in Experimental Subarachnoid Hemorrhage.
Acta Neurochir Suppl. 2016; 121: 89-92. PMID: 26463928
CARD
2） Lin B, Hasegawa Y, Takane K, Koibuchi N, Cao C, Kim-Mitsuyama S. High-Fat-Diet Intake Enhances
Cerebral Amyloid Angiopathy and Cognitive Impairment in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease,
Independently of Metabolic Disorders. Journal of the American Heart Association. 2016; 5(6). PMID:
27412896
CARD
3） Nakagawa T, Hasegawa Y, Uekawa K, Senju S, Nakagata N, Matsui K, et al. Transient Mild Cerebral
Ischemia Significantly Deteriorated Cognitive Impairment in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease via
Angiotensin AT1 Receptor. American journal of hypertension. 2017; 30(2): 141-50. PMID: 27572961
CARD
4） Kusaka H, Koibuchi N, Hasegawa Y, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S. Empagliflozin lessened cardiac
injury and reduced visceral adipocyte hypertrophy in prediabetic rats with metabolic syndrome.
Cardiovasc Diabetol. 2016; 15(1): 157. PMID: 27835975
CARD
5） Nakagawa T, Hasegawa Y, Uekawa K, Kim-Mitsuyama S. Chronic kidney disease accelerates
cognitive impairment in a mouse model of Alzheimer’s disease, through angiotensin II. Exp Gerontol.
2017; 87(Pt A): 108-12. PMID: 27916702
CARD
6） Uekawa K, Hasegawa Y, Senju S, Nakagata N, Ma M, Nakagawa T, et al. Intracerebroventricular
Infusion of Angiotensin-(1-7) Ameliorates Cognitive Impairment and Memory Dysfunction in a Mouse
Model of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 2016;53(1):127-33. PMID:27128367
CARD◇機能病理学分野
1） Ito T, Kudoh T, Ichimura T, Fujino K, Hassan WA, Udaka N. Small cell lung cancer, an epithelial tomesenchymal transition (EMT)-like cancer: Significance of inactive Notch signaling and expression ofaichaete-scute complex homologue 1. Hum Cell, 2017 Jan 30; 1-10, PMID: 27785690
CARD

156

2） Kameyama H, Kudoh S, Hatakeyama J, Matsuo A, Ito T. Significance of Stat3 signaling in epithelial celldifferentiation of fetal mouse lungs. Acta Histochem Cytochem, 2017 Feb, 50; 1-9, PMID: 28386145
CARD
3） Hasegawa K, Kudoh S, Ito T. Somatostatin receptor staining in FFPE sections using a ligand
derivative dye as an alternative to immunostaining. PLoS One 2017, 12(2): e0172030, 2017, PMID:
28182792
CARD, RIC

◇細胞病理学分野
1） Fujiwara Y, Horlad H, Shiraishi D, Tsuboki J, Kudo R, Ikeda T, Nohara T, Takeya M, Komohara Y.
Onionin A, a sulfur-containing compound isolated from onions, impairs tumor development and lungmetastasis by inhibiting the protumoral and immunosuppressive functions of myeloid cells. Mol Nutr
Food Res 60: 2467-2480, 2016.
CARD
2） Tsuboki J, Fujiwara Y, Horlad H, Shiraishi D, Nohara T, Tayama S, Motohara T, Saito Y, Ikeda
T, Takaishi K, Tashiro H, Yonemoto Y, Katabuchi H, Takeya M, Komohara Y. Onionin A inhibits
ovarian cancer progression by suppressing cancer cell proliferation and the protumour function ofmacrophages. Sci Rep 6: 29588, 2016.
CARD◇分子遺伝学分野
1） Horiguchi H, Endo M, Kawane K, Kadomatsu T, Terada K, Morinaga J, Araki K, Miyata K & Oike Y.
ANGPTL2 expression in intestinal stem cell niche controls epithelial regeneration and homeostasis.
EMBO J 36: 409-424, 2017
CARD
○2） Tian Z, Miyata K, Kadomatsu T, Horiguchi H, Fukushima H, Tohyama S, Ujihara Y, Okumura T,
Yamaguchi S, Zhao J, Endo M, Morinaga J, Sato M, Sugizaki T, Zhu S, Terada K, Sakaguchi H,
Komohara Y, Takeya M, Takeda N, Araki K, Manabe I, Fukuda K, Otsu K, Wada J, Murohara T, Mohri S,
Yamashita JK, Sano M & Oike Y. ANGPTL2 activity in cardiac pathologies accelerates heart failure by
perturbing cardiac function and energy metabolism. Nat Commun 7: 13016, 2016
CARD, KMC
3） Morinaga J, Kadomatsu T, Miyata K, Endo M, Terada K, Tian Z, Sugizaki T, Tanigawa H, Zhao J, Zhu S,
Sato M, Araki K, Iyama K, Tomita K, Mukoyama M,Tomita K, Kitamura K & Oike Y. ANGPTL2 increases
renal fibrosis by accelerating TGF-β signaling in chronic kidney disease. Kidney Int 89: 327-341, 2016
CARD, KMC
4） Tanigawa H, Miyata K, Tian Z, Aoi J, Kadomatsu T, Fukushima S, Ogata A, Takeda N,
Zhao J, Zhu S, Terada K, Endo M, Morinaga J, Sugizaki T, Sato M, Morioka MS, Manabe I, Mashimo
Y, Hata A, Taketomi Y, Yamamoto K, Murakami M, Araki K, Jinnin M, Ihn H & Oike Y. Upregulation of
ANGPTL6 in mouse keratinocytes enhances susceptibility to psoriasis. Sci Rep 6: 34690, 2016
CARD
5） Motokawa I, Endo M, Terada K, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Morinaga J, Sugizaki T, Ito T,
Araki K, Morioka MS, Manabe I, Samukawa T, Watanabe M, Inoue H & Oike Y. Interstitial pneumonia
induced by bleomycin treatment is exacerbated in Angptl2-deficient mice. Am J Physiol Lung Cell Mol
Physiol 311: L704-L713, 2016
CARD
6） Yugami M, Odagiri H, Endo M, Tsutsuki H, Fujii S, Kadomatsu T, Masuda T, Miyata K, Terada K,
Tanoue H, Ito H, Morinaga J, Horiguchi H, Sugizaki T, Akaike T, Gotoh T, Takai T, Sawa T, Mizuta H &Oike Y. Mice deficient in Angptl2 show increased susceptibility to bacterial infection due to attenuatedmacrophage activity. J Biol Chem 291: 18843-18852, 2016
CARD

157

7)

Amadatsu T, Morinaga J, Kawano T, Terada K,Kadomatsu T, Miyata K, Endo M, Kasamo D, Kuratsu JI& Oike Y. Macrophage-derived angiopoietin-like protein 2 exacerbates brain damage by accelerating
acute inflammation after ischemia-reperfusion. PLoS One 11: e0166285, 2016
CARD

◇脳回路構造学分野
1） Lischinsky JE, Sokolowski K, Li P, Esumi S, Kamal Y, Goodrich M, Oboti L, Hammond TR,
Krishnamoorthy M, Feldman D, Huntsman M, Liu J, Corbin JG. Embryonic transcription factor
expression in mice predicts medial amygdala neuronal identity and sex-specific responses to innate
behavioral cues. Elife. 2017 Feb 28; 6. pii: e21012
CARD
2） Sokolowski K, Tran T, Esumi S, Kamal Y, Oboti L, Lischinsky J, Goodrich M, Lam A, Carter M,
Nakagawa Y, Corbin JG. Molecular and behavioral profiling of Dbx1-derived neurons in the arcuate,
lateral and ventromedial hypothalamic nuclei. Neural Dev. 2016 May 21; 11(1):CARD
3） Yamaguchi M, Seki T, Imayoshi I, Tamamaki N, Hayashi Y, Tatebayashi Y, Hitoshi S. Neural stem
cells and neuro/gliogenesis in the central nervous system: understanding the structural and functional
plasticity of the developing, mature, and diseased brain.
J Physiol Sci. 2016 May; 66(3): 197-206.
CARD◇免疫識別学分野
1） Miyashita A, Fukushima S, Nakahara S, Kubo Y, Tokuzumi A, Yamashita J, Aoi J, Haruta M, Senju
S, Nishimura Y, Jinnin M, Ihn H. Immunotherapy against Metastatic Melanoma with Human iPS CellDerived Myeloid Cell Lines Producing Type I Interferons. Cancer Immunol Res. 3: 248-258, 2016.
CARD
2） Suenaga G, Ikeda T, Komohara Y, Takamatsu K, Kakuma T, Tasaki M, Misumi Y, Ueda M, Ito T, Senju
S, Ando Y Involvement of Macrophages in the Pathogenesis of Familial Amyloid Polyneuropathy andEfficacy of Human iPS Cell-Derived Macrophages in Its Treatment. PloS one 11(10) e0163944 2016
CARD3） Hosoi A, Su Y, Torikai M, Jono H, Ishikawa D, Soejima K, Higuchi H, Guo J, Ueda M, Suenaga
G, Motokawa H, Ikeda T, Senju S, Nakashima T, Ando Y. Novel Antibody for the Treatment ofTransthyretin Amyloidosis. J. Bio. Chem. 291, 25096-25105, 2016
CARD
4） Imamura Y, Haruta M, Tomita Y, Matsumura K, Ikeda T, Hirayama M, nakayama H, Mizuta H,
Nishimura Y, Senju S. Generation of large numbers of antigen-expressing human dendritic cells using
CD14-ML technology. PloS One;11(4):e0152384. doi: 10.1371/journal. pone. 0152384, 2016.
RIC
5） Hirayama M, Tomita Y, Yuno A, Tsukamoto H, Senju S, Imamura Y, Sayem MA, Irie A, Yoshitake Y,
Fukuma D, Shinohara M, Hamada A, Jono H, Yuba E, Kono K, Yoshida K, Tsunoda, T, Nakayama,
H, Nishimura Y. An oncofetal antigen, IMP-3-derived long peptides induce immune responses of both
helper T cells and CTLs. OncoImmunology doi/pdf/10. 1080/2162402X. 2015. 1123368, 2016.
KMC
6） Sayem MA, Tomita Y, Yuno A, Hirayama M, Irie A, Tsukamoto H, Senju S, Yuba E, Yoshikawa T, Kono
K, Nakatsura T, Nishimura Y. Identification of Glypican-3-Derived Long Peptides Activating both CD8+
and CD4+ T-cells; Prolonged Overall Survival in Cancer Patients with Th Cell Response.
OncoImmunology 5: 1, e1092209, 2016.
CARD

158

7） Uekawa K, Hasegawa Y, Senju S, Nakagata, N, Ma M, Nakagawa T, Koibuchi N, Kim-Mitsuyama
S. Intracerebroventricular Infusion of Angiotensin-(1-7) Ameliorates Cognitive Impairment and Memory
Dysfunction in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease. J. Alzheimer’s Disease 53 127-133, 2016.
CARD
8） Nakagawa T, Hasegawa Y, Uekawa K, Senju S, Nakagata N, Matsui K, Kim-Mitsuyama S. Transient
Mild Cerebral Ischemia Significantly Deteriorated Cognitive Impairment in a Mouse Model of
Alzheimer’s Disease via Angiotensin AT1 Receptor. Am J Hypertens 30: 141-150, 2016
CARD
9） 千住 覚 iPS 細胞由来ミエロイド細胞の疾患治療への応用 医学のあゆみ
CARD
10） 千住 覚 iPS 細胞を用いたがんに対する免疫細胞治療 メディカル朝日
CARD

257(3)226-232, 2016.

45(7)26-27,2016.

11） 千住 覚 iPS 細胞由来の樹状細胞およびマクロファージのがん治療への応用 臨床血液 57(8)10741079 2016.
CARD
12） 千住 覚 iPS 細胞由来の樹状細胞とマクロファージを用いたがん治療 実験医学
CARD

34(12)216-218 2016.

◇免疫学分野1） Tsukamoto H., Fujieda K., Hirayama M., Ikeda T., Yuno A., Matsumura K., Fukuma D, Araki K.,
Hiroshi M., Nakayama H., Senju S. and Nishimura Y. Soluble IL-6R expressed by myeloid cells Th1
differentiation and drives tumor progression. Cancer Res. 2017 May 1; 77: 2279-2291. PubMed PMID:
28235765.
CARD
2） 塚本博丈「免疫老化とがん免疫」アンチ・エイジング医学，メディカルレビュー社 2017 June
1;13:372-378.
CARD◇血液内科学分野
1） Nishimura N, Endo S, Ueno S, Ueno N, Tatetsu H, Hirata S, Hata H, Komohara Y, Takeya M, Mitsuya H,
Okuno Y. A xenograft model reveals that PU.1 functions as a tumor suppressor for multiple myeloma invivo. Biochem Biophys Res Commun. 2017 May 13; 486(4): 916-922. PMID: 28347818
CARD◇腎臓内科学分野
1） Iwashita Y, Kuwabara T, Hayata M, Kakizoe Y, Izumi Y, Iiyama J, Kitamura K, Mukoyama M. Mildsystemic thermal therapy ameliorates renal dysfunction in a rodent model of chronic kidney disease.
Am J Physiol Renal Physiol. 2016; 310 (11): F1206-15
CARD, GTC
2） 桒原孝成、向山政志：特集
2016
CARD, GTC

腎と老化「老化と体液量調節機構」．腎臓内科・泌尿器科 3: 325-328,3） 桒原孝成、向山政志：主治医として診る高血圧診療「BNP, NT-proBNP」．Medicina 53: 1750-1754,
2016
CARD, GTC
4） 桒原孝成、向山政志：肥満関連腎臓病．内分泌・糖尿病・代謝内科
CARD, GTC

159

43: 291-295, 2016

5） 早田学、桒原孝成、向山政志：CKD と脂質異常症 - 脂肪毒性の役割 -．最新医学社
CARD, GTC

2398-2404, 20166） 桒原孝成、向山政志：腎疾患研究の最前線「総論：腎疾患研究の最新の話題」．別冊 BIO Clinica 32 (5):16-17, 2017.
CARD, GTC

◇代謝内科学分野
1） Hanatani S, Motoshima H, Takaki Y, Kawasaki S, Igata M, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii
N, Kawashima J, Kukidome D, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E. Acetate alters expression of genes
involved in beige adipogenesis in 3T3-L1 cells and obese KK-Ay mice. J Clin Biochem Nutr 59(3):207214, 2016.
CARD
2） Sada K, Nishikawa T, Kukidome D, Yoshinaga T, Kajihara N, Sonoda K, Senokuchi T, Motoshima H,
Matsumura T, Araki E: Hyperglycemia induces cellular hypoxia through production of mitochondrial
ROS followed by suppression of aquaporin-1. PLOS One 11(7): e0158619, 2016.
CARD◇神経内科学分野
1） Inoue Y, Ueda M, Tasaki M, Takeshima A, Nagatoshi A, Masuda T, Misumi Y, Kosaka T, Nomura T,
Mizukami M, Matsumoto S, Yamashita T, Takahashi H, Kakita A, Ando Y. Sushi repeat-containing
protein 1: a novel disease-associated molecule in cerebral amyloid angiopathy. Acta Neuropathol,
2017; 134: 605-617.
CARD◇小児外科・移植外科学分野
1） Therapy of primary and metastatic liver cancer by human iPS cell-derived myeloid cells producing
interferon-β. Sakisaka M , Haruta M, Komohara Y, Umemoto S, Matsumura K, Ikeda T, Takeya M,
Inomata Y, Nishimura Y, Senju S.J Hepatobiliary Pancreat Sci . 2017 Feb;24(2):109-119. doi: 10.1002/
jhbp. 422.
Epub 2017 Feb 8.
CARD2） Honda M, Takeichi T, Hashimoto S, Yoshii D, Isono K, Hayashida S, Ohya Y, Yamamoto H, Sugawara
Y, Inomata Y. Intravital Imaging of Neutrophil Recruitment Reveals the Efficacy of FPR1 Blockade
in Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury. Journal of Immunology. 2017 Feb 15;198(4):1718-1728.
PubMED
PMID: 28062700.
CARD◇耳鼻咽喉科・頭頸部外科学分野
1） Takeda H, Kurioka T, Kaitsuka T, Tomizawa K, Matsunobu T, Hakim F, Mizutari K, Miwa T, Yamada
T, Ise M, Shiotani A, Yumoto E, Minoda R. Protein transduction therapy into cochleae via the roundwindow niche in guinea pigs. Mol Ther Methods Clin Dev. 2016 Aug 17; 3: 16055. doi: 10.1038/mtm.
2016. 55.
CARD
2） Takeda H, Minoda R, Miwa T, Yamada T, Ise M. Transplanting mouse induced pluripotent stem cells
into mouse otocysts in vivo. Neurosci Lett. 2017 Apr 24; 647: 153-158. doi: 10.1016/j. neulet. 2017. 03.
014.
CARD

160

◇皮膚科病態治療再建学分野
1） Exp Dermatol. 2017 Apr 18. [Epub ahead of print] Transforming growth factor β inhibitor Repsox downregulates collagen expression of scleroderma dermal fibroblasts and prevents bleomycin-induced miceskin fibrosis. Ide M, Jinnin M, Tomizawa Y, Wang Z, Kajihara I, Fukushima S, Hashizume Y, Asano Y,
Ihn H.
CARD◇眼科学分野1） Ohira S, Inoue T, Iwao K, Takahashi E, Tanihara H. Factors influencing aqueous proinflammatory
cytokines and growth factors in uveitic glaucoma. PLoS One 11: e0147080, 2016.
CARD
2） Kojima S, Inoue T, Kikuta J, Furuya M, Koga A, Fujimoto T, Ueta M, Kinoshita S, Ishii M, Tanihara
H. Visualization of intravital immune cell dtynamics after conjunctival surgery using multiphoton
microscopy. Investigative Ophthalmology & Visual Science 57: 1207-1212, 2016.
CARD◇歯科口腔外科学分野
1） Tanaka T, Imamura T, Yoneda M, Irie A, Ogi H, Nagata M, Yoshida R, Fukuma D, Kawahara K,
Shinohara M, Nakayama H. Enhancement of active MMP release and invasive activity of lymph nodemetastatic tongue cancer cells by elevated signaling via the TNF-α-TNFR1-NF-κB pathway and apossible involvement of angiopoietin-like 4 in lung metastasis.Int J Oncol. 2016 Oct;49(4):1377-84. doi:
10.3892/ijo.2016.3653. Epub 2016 Aug 10. PMID:27511626
KMC, CARD◇臨床薬物動態学分野（薬剤部）
1） Yabuuchi N, Sagata M, Saigo C, Yoneda G, Yamamoto Y, Nomura Y, Nishi K, Fujino R, Jono H, Saito H.
Indoxyl sulfate as a mediator involved in dysregulation of pulmonary aquaporin-5 in acute lung injury
caused by acute kidney injury. Int J Mol Sci. 2016 Dec 23;18(1). pii: E11. PubMed PMID: 28025487.
Pubmed Central PMCID: PMC5297646.
KMC, GTC, CARD
2） Hosoi A, Su Y, Torikai M, Jono H, Ishikawa D, Soejima K, Higuchi H, Guo J, Ueda M, Suenaga G,
Motokawa H, Ikeda T, Senju S, Nakashima T, Ando Y. Novel Antibody for the Treatment of Transthyretin
Amyloidosis. J Biol Chem. 2016 Nov 25;291(48):25096-25105. PubMed PMID: 27758856. Pubmed
Central PMCID: PMC5122777.
CARD
3） Kawara M, Matsunaga R, Yamamoto Y, Yoneda G, Fujino R, Nishi K, Jono H, Saito H.
Nephropreventive effect of shikonin on murine LPS-induced septic acute kidney injury via Nrf2
activation with antioxidative responses. J Clin Exp Nephrol, 2016.1:19.
KMC, GTC, CARD
4） Li X, Abe E, Yamakawa Y, Yoneda G, Fujino R, Yamashita M, Iida Y, Jono H, Saito H. Effect ofadministration duration of low dose Methotrexate on development of acute kidney injury in rats. Journalof Kidney 2016, 5: e1123368.
KMC, GTC, CARD
○5） Jono H, Su Y, Obayashi K, Tanaka Y, Ishiguro A, Nishimura H, Shinriki S, Ueda M, Ikeda K, Yamagata
K, Ichihara K, Ando Y; Scientific Committee for the Asia-Pacific Federation of Clinical Biochemistry.
Sources of variation of transthyretin in healthy subjects in East and Southeast Asia: Clinical andexperimental evidence for the effect of alcohol on transthyretin metabolism. Clin Chim Acta. 2016 Jul 1;
458:5-11. PubMed PMID: 27091638.
CARD

161

6） Hirayama M, Tomita Y, Yuno A, Tsukamoto H, Senju S, Imamura Y, Abu SM, Irie A, Yoshitake Y,
Fukuma D, Shinohara M, Hamada A, Jono H, Yuba E, Kono K, Yoshida K, Tsunoda T, Nakayama H,
Nishimura Y. An oncofetal antigen, IMP-3-derived long peptides induce immune responses of both
helper T cells and CTLs. OncoImmunology. 2016 Jan 4;5(6): e1123368. PubMed PMID: 27471607.
Pubmed Central PMCID: PMC4938377.
CARD◇薬学生化学分野
1） Aikawa S, Kano K, Inoue A, Wang J, Saigusa D, Nagamatsu K, Hirota Y, Fujii T, Tsuchiya S, Taketomi
Y, Sugimoto Y, Murakami M, Arita M, Kurano M, Ikeda H, Yatomi Y, Chun J, Aoki J. Autotaxinlysophosphatidic acid-LPA3 signaling at the embryo-epithelial boundary controls decidualization
pathways. EMBO J. 2017 Jul 14;36(14):2146-2160. PubMed PMID: 28588064. Pubmed Central
PMCID: PMC5509998.
CARD
2） Yano A, Takahashi Y, Moriguchi H, Inazumi T, Koga T, Otaka A, Sugimoto Y. An aromatic amino acidwithin intracellular loop 2 of the prostaglandin EP2 receptor is a prerequisite for selective association
and activation of Gαs. Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell Biol. Lipids. 2017 Jun 1862(6):615-622.
PubMed PMID: 28336329.
RIC3） Loo TM, Kamachi F, Watanabe Y, Yoshimoto S, Kanda H, Arai Y, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koga T,
Sugimoto Y, Ozawa T, Nakamura M, Kumagai M, Watashi K, Taketo MM, Aoki T, Narumiya S, Oshima
M, Arita M, Hara E, Ohtani N. Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2mediated suppression of antitumor immunity. Cancer Discov. 2017 May 7(5):522-538. PubMed PMID:
28202625.
CARD◇製剤設計学分野
1） Morita K, Motoyama K, Higashi T, Hayashida K, Abu Hashim II, Arima H. Sustained release systemof siRNA complex with polyethylene glycol-appended α-cyclodextrin/dendrimer conjugate from
cyclodextrin polypseudorotaxanes. J. Drug Design Delivery, 2017 June 29;4(6):1-7.
GTC
2） Kameyama K, Motoyama K, Tanaka N, Yamashita Y, Higashi T, Arima H. Induction of mitophagymediated antitumor activity with folate-appended methyl-β-cyclodextrin. Int J Nanomedicine. 2017 Apr
28;12:3433-3446. doi: 10.2147/IJN.S133482. eCollection 2017.
GTC
3） Ohyama A, Higashi T, Motoyama K, Arima H. Ternary complexes of folate-PEG-appended dendrimer(G4)/α-cyclodextrin conjugate, siRNA and low-molecular-weight polysaccharide sacran as a novel
tumor-selective siRNA delivery system. Int J Biol Macromol. 2017 Jun;99:21-28. doi: 0.1016/
j.ijbiomac.2017.02.045.
GTC4） Motoyama K, Nishiyama R, Maeda Y, Higashi T, Ishitsuka Y, Kondo Y, Irie T, Era T, Arima H. Synthesisof multi-lactose-appended β-cyclodextrin and its cholesterol-lowering effects in Niemann-Pick typeC disease-like HepG2 cells. Beilstein J Org Chem. 2017 Jan 3;13:10-18. doi: 10.3762/bjoc.13.2.
eCollection 2017.
GTC
5） Motoyama K, Nishiyama R, Maeda Y, Higashi T, Kawaguchi Y, Futaki S, Ishitsuka Y, Kondo Y, Irie T,
Era T, Arima H. Cholesterol-lowering effect of octaarginine-appended β-cyclodextrin in Npc1-trap-CHO
cells. Biol Pharm Bull. 2016 Nov 1;39(11):1823-1829. Epub 2016 Sep 6.
GTC

162

6） Motoyama K, Sako A, Ibrahim Abu Hashim I, Higashi T, Arima H. Effects of dendrimer/cyclodextrin
conjugates as gene transfer carriers on nitric oxide production from macrophages. J Pharm Pharmacol.
2016 May;68(5):598-607. doi: 10.1111/jphp.12439. Epub 2015 Jun 16.
GTC7） Ohyama A, Higashi T, Motoyama K, Arima H. In vitro and in vivo tumor-targeting siRNA delivery
using folate-PEG-appended dendrimer (G4)/α-cyclodextrin conjugates. Bioconjug Chem. 2016 Mar
16;27(3):521-32. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.5b00545. Epub 2016 Jan 13.
GTC◇薬剤学分野1） Nagao S, Taguchi K, Miyazaki Y, Wakayama T, Chang VTG, Yamasaki K, Watanabe H, Sakai H,
Otagiri M Maruyama T. Evaluation of a new type of nano-sized carbon monoxide donor on treating
mice with experimentally induced colitis. J Control Release 2016 July 234, 49-58 PubMed PMID:
27173944.
KMC
2） Nagao S, Taguchi K, Sakai H, Yamasaki K, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T. Carbon monoxidebound hemoglobin vesicles ameliorate multiorgan injuries induced by severe acute pancreatitis in miceby their anti-inflammatory and antioxidant properties. Int J Nanomedicine. 2016 Oct 11:5611-5620
PubMed PMID: 27822039.
KMC◇遺伝子機能応用学分野
1） Koga T, Shiraki N, Yano S, Suico MA, Morino-Koga S, Sato T, Shuto T, Kume S, Kai H. Mild electricalstimulation with heat shock guides differentiation of embryonic stem cells into Pdx1-expressing cells
within the definitive endoderm. BMC Biotechnol. 2017 Feb 15;17(1):14.PMID: 28202025 PMCID:
PMC5312430
CARD
2） Omachi K, Miyakita R, Fukuda R, Kai Y, Suico MA, Yokota T, Kamura M, Shuto T, Kai H. Long-term
treatment with EGFR inhibitor erlotinib attenuates renal inflammatory cytokines but not nephropathy in
Alport syndrome mouse model. Clin Exp Nephrol. 2017 Feb 8. PMID: 28176019.
CARD○3） Shuto T, Kamei S, Nohara H, Fujikawa H, Tasaki Y, Sugahara T, Ono T, Matsumoto C, Sakaguchi Y,
Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Suico MA, Kondo Y, Ishigami A, Takeo T, Tanaka KI, Watanabe
H, Nakagata N, Uchimura K, Kitamura K, Li JD, Kai H. Pharmacological and genetic reappraisals ofprotease and oxidative stress pathways in a mouse model of obstructive lung diseases. Sci Rep.
2016 Dec 16;6:39305.PMID: 27982104 PMCID: PMC5159865
CARD
4） 甲斐 広文
CARD

医療機器と薬学

薬剤学、2016、76(2)、92-98◇生体機能分子合成学分野
1） Yamamoto M., Koga R, Fujino H, Shimagaki K, Ciftci HI, Kamo M, Tateishi H, Otsuka M, Fujita M.
Zinc binding site of HIV-2 Vpx prevents instability and dysfunction of the protein. Journal of General
Virology 2017 Feb; 98 (2): 275-283. 2017. doi: 10.1099/jgv.0.000701. PubMed PMID: 28284276
GTC

163

◇先端生命医療科学部門 医療技術科学講座○1） A keratan sulfate disaccharide prevents inflammation and the progression of emphysema in murine
models. Gao C, Fujinawa R, Yoshida T, Ueno M, Ota F, Kizuka Y, Hirayama T, Korekane H, Kitazume S,
Maeno T, Ohtsubo K, Yoshida K, Yamaguchi Y, Lepenies B, Aretz J, Rademacher C, Kabata H, Hegab
AE, Seeberger PH, Betsuyaku T, Kida K, Taniguchi N American journal of physiology. Lung cellular andmolecular physiology 312(2) L268-L276 2017 年 2 月
CARD○2） Influence of SIGLEC9 polymorphisms on COPD phenotypes including exacerbation frequency. Ishii T,
Angata T, Wan ES, Cho MH, Motegi T, Gao C, Ohtsubo K, Kitazume S, Gemma A, ParÉ PD, Lomas
DA, Silverman EK, Taniguchi N, Kida K Respirology (Carlton, Vic.) 2016 年 11 月
CARD
3） Glyco-redox, a link between oxidative stress and changes of glycans: Lessons from research on
glutathione, reactive oxygen and nitrogen species to glycobiology. Taniguchi N, Kizuka Y, Takamatsu S,
Miyoshi E, Gao C, Suzuki K, Kitazume S, Ohtsubo K Archives of biochemistry and biophysics 595 7280 2016 年 4 月
CARD4） Disease-associated glycans on cell surface proteins. Takahashi M, Kizuka Y, Ohtsubo K, Gu J,
Taniguchi N Molecular aspects of medicine 2016 年 4 月
CARD【発生医学研究所】◇腎臓発生分野○1） Tanigawa S, Taguchi A, Sharma N, Perantoni AO, Nishinakamura R. Selective in vitro propagation ofnephron progenitors from embryos and pluripotent stem cells. Cell Reports. 2016 Apr 13; 15: 801-813.
PubMed PMID: 27149838.
CARD◇細胞医学分野
1） Tsutsumi T, Iwao K, Hayashi H, Kawaji T, Inoue T, Hino S, Nakao M, Tanihara H. Potential
neuroprotective effects of an LSD1 inhibitor in retinal ganglion cells via p38 MAPKγ activity. Invest.
Ophthalmol. Vis. Sci. 57: 6461-6473, 2016
CARD

◇幹細胞誘導分野
1） Khodeer S and Era T. Identifying the Biphasic Role of Calcineurin/NFAT Signaling Enables
Replacement of Sox2 in Somatic Cell Reprogramming. Stem Cells 35: 1162-1175, 2017.
CARD◇損傷修復分野○1） Vaziri, C.*, Tateishi, S.*, Mutter‐Rottmayer, L., Gao,Y. Roles of RAD18 in DNA Replication andPost‐Replication Repair (PRR). In Genome Stability (eds., Kovalchuk I. & Kovalchuk O.), Elsevier,
Amsterdam (2016)
CARD、RIC、GTC〇2)

Yang, Y., Poe, J. C., Yang, L., Fedoriw, A., Desai, S., Magnuson, T., Li, Z., Fedoriw, Y., Araki, K., Gao,Y., Tateishi, S., Sarantopoulos, S. and Vaziri, C. Rad18 confers hematopoietic progenitor cell DNA
damage tolerance independently of the Fanconi Anemia pathway in vivo. Nucleic Acids Res. 44, 41744188 (2016)
CARD

164

〇3)

Gao, Y., Mutter-Rottmayer,E., Greenwalt, M. A., Goldfarb, D., Yan, F., Yang, Y., Martinez-Chacin, C. R.,
Pearce, H. K., Tateishi, S., Major, B. M., Vaziri, C. A neomorphic cancer cell-specific role of MAGE-A4
in trans-lesion synthesis. Nat. Commun. 7, 12105 (2016)
CARD、GTC〇4)

Gao, Y., Tateishi, S., Vaziri, C. A. Pathological Trans-Lesion Synthesis in Cancer.
Cell Cycle 15, 3005-3006 (2016)
CARD、RIC、GTC【エイズ学研究センター】◇滝口プロジェクト研究室○1） Lin Z, Kuroki K, Kuse N, Sun X, Akahoshi T, Qi Y, et al. HIV-1 Control by NK Cells via Reduced
Interaction between KIR2DL2 and HLA-C(*)12:02/C(*)14:03. Cell Rep. 2016 Nov 22;17(9):2210-20.
PubMed PMID: 27880898. Pubmed Central PMCID: PMC5184766.
RIC○2） Sun X, Shi Y, Akahoshi T, Fujiwara M, Gatanaga H, Schönbach C, et al. Effects of a Single EscapeMutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation. Cell Rep. 2016 Jun 7;15(10):2279-91. PubMed PMID:
27239036.
RIC◇岡田プロジェクト研究室
1） Higashi-Kuwata N, Ogata-Aoki H, Hattori SI, Hayashi H, Danish M, Aoki M, Shiotsu C, Kawamura T,
Ihn H, Kobayashi H, Okada S, Mitsuya H. Early phase dynamics of traceable mCherry fluorescentprotein-carrying HIV-1 infection in human peripheral blood mononuclear cells-transplanted NOD/SCID/
Jak3-/- mice. Antiviral Res. 2017 Aug 144;83-92. PubMed PMID:28392419.
CARD
2） Hassan WA, Takebayashi SI, Abdalla MOA, Fujino K, Kudoh S, Motooka Y, Sato Y, Naito Y, Higaki
K, Wakimoto J, Okada S, Nakao M, Ishikawa Y, Ito T. Correlation between histone acetylation andexpression of Notch1 in human lung carcinoma and its possible role in combined small-cell lungcarcinoma. Lab Invest. 2017 Aug 97(8):913-921. PubMed PMID:28414324.
CARD
3） Goto H, Kariya R, Kudo E, Okuno Y, Ueda K, Katano H and *Okada S. Restoring PU.1 induces
apoptosis and modulates viral transactivation via interferon-stimulated genes in primary effusion
lymphoma. Oncogene in press. 2017 PubMed PMID:28481873.
CARD○4） Dana P, Kariya R, Vaeteewoottacharn K, Sawanyawisuth K, Seubwai W, Matsuda K, *Okada S, and*Wongkham S. Upregulation of CD147 Promotes Metastasis of Cholangiocarcinoma by Modulating theEpithelial-to-Mesenchymal Transitional Process. Oncol Res. 2017 Aug 7;25(7):1047-1059. PubMed
PMID:28244853.
CARD○5） Dana P, *Vaeteewoottacharn K, Kariya R, Matsuda K, Wongkham S, and *Okada S. Repurposing
cimetidine for cholangiocarcinoma: antitumor effects in vitro and in vivo Oncol Lett. 2017 Mar 13(3):1432-1436. PubMed PMID:28454273. Pubmed Central PMCID: 5403332.
CARD
6） Alam MM, Kariya R, Kawaguchi A, Matsuda K, Kudo E, and *Okada S. Inhibition of autophagy bychloroquine induces apoptosis in primary effusion lymphoma in vitro and in vivo through induction of
endoplasmic reticulum stress. Apoptosis. 2016 Oct 21(10):1191-1201. PubMed PMID:27484211.
CARD

165

○7） Uthaisar K, Vaeteewoottacharn K, Seubwai W, Talabnin C, Sawanyawisuth K, Obchoei S, Kraiklang R,*Okada S, *Wongkham S. Establishment and characterization of a novel human cholangiocarcinoma
cell line with high metastatic activity. Oncol Rep. 2016 Sep 36(3):1435-1446. PubMed PMID:27461717.
CARD
8） Okai S, Usui F, Yokota S, Hori-I Y, Hasegawa M, Nakamura T, Kurosawa M, Okada S, Yamamoto K,
Nishiyama E, Mori H, Yamada T, Kurokawa K, Matsumoto S, Nanno N, Naito T, Watanabe Y, Kato
T, Miyauchi E, Ohno H, and *Shinkura R. High-affinity monoclonal IgA regulates gut microbiota andprevents colitis in mice. Nat Microbiol. 2016 July 4;1(9):16103. PubMed PMID:27562257.
CARD
9） Goto H, Kariya R, Matsuda K, Kudo E, Katano H, and *Okada S. A potential role of the NOD genetic
background in mouse peritoneal macrophages for the development of primary effusion lymphoma.
Leuk Res. 2016 Mar 42:37-42. PubMed PMID:26859781.
CARD○10） Vaeteewoottacharn K, Kariya R, Dana P, Fujikawa S, Matsuda K, Ohkuma K, Kudo R, Kraiklang R,
Wongkham C, Wongkham S, and *Okada S. Inhibition of carbonic anhydrase potentiates bevacizumab
treatment in cholangiocarcinoma. Tumor Biol. 2016 July 37(7):9023-9035. PubMed PMID:26762407.
CARD
11) Hattori S, Matsuda K, Kariya R, Harada H, and *Okada S. Expansion of functional human Natural Killer
cells with anti-HIV-1 activity in NOD/SCID/Jak3null mice. Microbiol Immunol. 2016 Feb 60(2):106-113.
PubMed PMID:26708420.
CARD12) *Kojima A, Gotoh K, Shimamoto M, Hasegawa K, and Okada S. Iodine-131 imaging using 284 keV
photons with a small animal CZT-SPECT system dedicated to low-medium-energy photon detection.
Ann Nucl Med.2016 Feb 30(2):169-175. PubMed PMID:26395374.
RIC,CARD◇有海プロジェクト研究室
1） Ariumi Y. Guardian of the human geneome: host defense mechanisms against LINE-1
retrotransposition. Frontiers in Chemistry. 2016 Jun 28;4:28. PubMed PMID: 27446907. PubMed
Central PMCID: 4924340.
GTC【生命資源研究・支援センター】◇資源開発分野
1） Takeo T, Nakagata N.Immunotherapy using inhibin antiserum enhanced the efficacy of equinechorionic gonadotropin on superovulation in major inbred and outbred mice strains, Theriogenology.
15;86(5):1341-6, 2016
CARD2） Horikoshi Y,Takeo T,Nakagata N.N-acetyl cysteine prolonged the developmental ability of mouse twocell embryos against oxidative stress at refrigerated temperatures,Cryobiology. 72(3):198-204,2016
CARD3） Yoshimoto H, Takeo T, Irie T, Nakagata N.Fertility of cold-stored mouse sperm is recovered bypromoting acrosome reaction and hyperactivation after cholesterol efflux by methyl-beta-cyclodextrin.
Biol Reprod.1;96(2):446-455,2017
CARD

166

4） Nakagawa Y, Sakuma T, Nishimichi N, Yokosaki Y, Yanaka N, Takeo T, Nakagata N, Yamamoto T.Ultrasuperovulation for the CRISPR-Cas9-mediated production of gene-knockout,single-amino-acidsubstituted, and floxed mice, Biol Open.15;5(8):1142-8, 2016
CARD
○5） Shuto T, Kamei S, Nohara H, Fujikawa H, Tasaki Y, Sugahara T, Ono T, Matsumoto C, Sakaguchi Y,
Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Suico MA, Kondo Y, Ishigami A, Takeo T, Tanaka KI, Watanabe
H, Nakagata N, Uchimura K, Kitamura K, Li JD, Kai H.Pharmacological and genetic reappraisals
of protease and oxidative stress pathways in a mouse model of obstructive lung diseases.Sci Rep.
16;6:39305, 2016
CARD
○6） Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Zhang Z, Phimsen S, Gondo N, Yamashita H, Takeo T, Nakagata
N, Yamashita D, Fukushima Y, Yamamoto Y, Iwata H, Saya H, Kondo E, Matsuo K, Takeya M, Iwase H,
Sakaguchi N.GANP protein encoded on human chromosome 21/mouse chromosome 10 is associatedwith resistance to mammary tumor development, Cancer Sci. 107(4):469-77, 2016
CARD
○7） Baba M, Toyama H, Sun L, Takubo K, Suh HC, Hasumi H, Nakamura-Ishizu A, Hasumi Y, Klarmann
KD, Nakagata N, Schmidt LS, Linehan WM, Suda T, Keller JR.Loss of Folliculin
Disrupts
Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Homeostasis Resulting in Bone Marrow Failure, Stem Cells.
34(4):1068-82, 2016
CARD
○8） Uekawa K, Hasegawa Y, Senju S, Nakagata N, Ma M, Nakagawa T, Koibuchi N, Kim-Mitsuyama
S.Infusion of Angiotensin-(1-7) Ameliorates Cognitive Impairment and Memory Dysfunction in a Mouse
Model of Alzheimer’s Disease, J Alzheimers Dis.23;53(1):127-33,2016
CARD9） Omori H, Ogaki S, Sakano D, Sato M, Umeda K, Takeda N, Nakagata N, Kume S.Changes
in expression of C2cd4c in pancreatic endocrine cells during pancreatic development, FE BS
Lett.590(16):2584-93, 2016
CARD
10） Nakagawa T, Hasegawa Y, Uekawa K, Senju S, Nakagata N, Matsui K, Kim-Mitsuyama S.Transient
Mild Cerebral Ischemia Significantly Deteriorated Cognitive Impairment in a Mouse Model of
Alzheimer’s Disease via Angiotensin AT1 Receptor, Am J Hypertens.30(2):141-150, 2017
CARD

◇バイオ情報分野○1） Vanhoutteghem, A., Delhomme, B., Herve, F., Nondier, I., Petit, JM., Araki, M., Araki, K., and Djian,P., The importance of basonuclin 2 in adult mice and its relation to basonuclin 1. Mechanisms ofDevelopment, 140, 53-73 (2016). PubMed ID: 26923665.
GTC, CARD○2） Kacso, G., Ravasz, D., Doczi, J., Nemeth, B., Madgar, O., Saada, A., Ilin, P., Miller, C.,Ostergaard,
E., Iordanov, I., Adams, D., Vargedo, Z., Araki, M., Araki, K., Nakahara, M., Ito, H., Gal, A., Molnar,M., Nagy, Z., Patocs, A., Adam-Vizi, V. and Chinopoulos, C., Two transgenic mouse models for beta
subunit components of succinate-CoA ligase yielding pleiotropic metabolic alterations. Biochemical
Journal, 473, 3463-3485 (2016). PubMed ID: 27496549.
GTC, CARD○3） Tanaka, K., Kim, S. E., Yano, H., Matsumoto, G., Ohuchida, R., Ishikura, Y., Araki, M., Araki, K., Park,
S., Komatsu, T., Hayashi, H., Ikematsu, K., Tanaka, K., Hirano, A., Martin, P., Shimokawa, I., Mori,R., MiR-142 is required for Staphylococcus aureus clearance at skin wound sites via small GTPasemediated regulation of the neutrophil actin cytoskeleton. J. Invest, Dermatol., 137(4), 931-940 (2017).
PubMed ID: 27894934.
GTC, CARD

167

4） Kurogi, S., Sekimoto, T., Funamoto, T., Ota, T., Nakamura, S., Nagai, T., Nakahara, M., Yoshinobu, K.,
Araki, K., Araki M. and Chosa, E., Development of an efficient screening system to identify novel bonemetabolism-related genes using the exchangeable gene trap mutagenesis mouse models. Sci. Rep., 7,40692 (2017). PubMed ID: 28106071.
GTC, CARD○5） Goswami, D., Marz, S., Li, Y. T., Artz, A., Schafer, K., Seelige, R., Pacheco-Blanco, M., Jing, D., Bixel,
M. G., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., Vestweber, D., Endothelial CD99 supports arrest of mouseneutrophils in venules and binds to neutrophil PILRs. Blood, 129(13),1811-1822 (2017). PubMed ID:
28223280.
GTC, CARD◇疾患モデル分野
1） Yang Y, Poe JC, Yang L, Fedoriw A, Desai S, Magnuson T, Li Z, Fedoriw Y, Araki K, Gao Y, Tateishi
S, Sarantopoulos S, Vaziri C. Rad18 confers hematopoietic progenitor cell DNA damage tolerance
independently of the Fanconi Anemia pathway in vivo. Nucleic Acids Res. 2016 May 19;44(9):4174-88.
PubMed PMID:26883629. PubMed Central PMCID:4872084
CARD
2） Taki K, Ohmuraya M, Tanji E, Komatsu H, Hashimoto D, Semba K, Araki K, Kawaguchi Y, Baba H,
Furukawa T. GNAS(R201H) and Kras(G12D) cooperate to promote murine pancreatic tumorigenesis
recapitulating human intraductal papillary mucinous. Oncogene. 2016 May 5;35(18), 2407-12. PubMed
PMID:26257060.
GTC,CARD○3） Vanhoutteghem A, nhoutteghem A, Delhomme B, Hervé F, Nondier I, Petit JM, Araki M, Araki K, Djian
P. The importance of basonuclin 2 in adult mice and its relation to basonuclin 1. Mech Dev. 2016 May
140: 53-73. PubMed PMID:26923665
CARD
4） Shen J, Shi D, Suzuki T, Xia Z, Zhang H, Araki K, Wakana S, Takeda N, Yamamura K, Jin S, Li Z.
Severe ocular phenotypes in Rbp4-deficient mice in the C57BL/6 genetic gackground. Lab Invest.
2016 Jun 96(6), 680-91. PubMed PMID:2697496
CARD
5） Takeda N, Yoshinaga K, Furushima K, Takamune K, Li Z, Abe S, Aizawa S, Yamamura K. Viable
offspring obtained from Prm1-deficient sperm in mice. Sci Rep. 2016 Jun 2;6;27409. PubMed
PMID:27250771. PubMed Central PMCID:4890041
CARD
6） Omori H, Ogaki S, Sakano D, Sato M, Umeda K, Takeda N, Nakagata N, Kume S. Changes in
expression of C2cd4c in pancreatic endocrine cells during pancreatic development. FEBS Lett. 2016
Aug; 590(16):2584-93. PubMed PMID:27349930. PubMed Central PMCID:5129588.
CARD
7） Chen J, Kaitsuka T, Fujino R, Araki K, Tomizawa K, Yamamoto T. Mutation of the key residue forextraribosomal function of ribosomal protein S19 cause increased grooming behaviors in mice.
Neurosci Lett. 2016 Aug 26;629]221-226. PubMed PMID:27424793.
CARD
8） Ishikawa E, Kosako H, Yasuda T, Ohmuraya M, Araki K, Kurosaki T, Saito T, Yamasaki S. Protein
kinase D regulates positive selection of CD4+ thymocytes through phosphorylation of SHP-1. Nat
Commun. 2016 Sep 27;7:12756. PubMed PMID:27670070.
CARD

168

9） Tian Z, Miyata K, Kadomatsu T, Horiguchi H, Fukushima H, Tohyama S, Ujihara Y, Okumura T,
Yamaguchi S, Zhao J, Endo M, Morinaga J, Sato M, Sugizaki T, Zhu S, Terada K, Sakaguchi H,
Komohara Y, Takeya M, Takeda N, Araki K, Manabe I, Fukuda K, Otsu K, Wada J, Murohara T, MoriS, Yamashita JK, Sano M, Oike Y. ANGPL2 activity in cardiac pathologies accelerates heart failure
by perturbing cardiac function and energy metabolism. Nat Commun. 2016 Sep 28;7:13016. PubMed
PMID:27677409.
CARD
10） Wu Y, Wei FY, Kawarada L, Suzuki T, Araki K, Komohara Y, Fujimura A, Kaitsuka T, Takeya M, OikeY, Suzuki T, Tomizawa K. Mtu1-Mediated Thiouridine Formation of Mitochondiral tRNAs Is Requiredfor Mitochondrial Translation and Is Involved in Reversible Infantile Liver Injury. PLoS Gent. 2016 Sep
30;12(9):e1006355. PubMed PMID:27689697. PubMed Central PMCID:5045200.
CARD
11） Sugisawa R, Hiramoto E, Matsuoka S, Iwai S, Takai R, Yamazaki T, Mori N, Okada Y, Takeda N,
Yamamura KI, Arai T, Arai S, Miyazaki T. Impact of feline AIM on the susceptibility of cats to renal
disease. Sci Rep. 2016 Oct 12;6:35251. PubMed PMID:27731392. PubMed Central PMCID:5059666.
CARD12） Kacso G, Ravasz D, Doczi J, Németh B, Madgar O, Saada A, Ilin P, Miller C, Ostergaard E, Iordanov
I, Adams D, Vargedo Z, Araki M, Araki K, Nahahara M, Ito H, Gál A, Molnár MJ, Nagy Z, Patocs A,
Adam-Vizi V, Chinopoulos C. Two transgenic mouse models for β-subunit components of succinateCoA ligase yielding pleiotropic metabolic alterations. Biochem J. 2016 Oct 15;473(20):3463-3485.
PubMed PMID:27496549. PubMed Central PMCID: 5126846.
CARD
13） Motokawa I, Endo M, Terada K, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Morinaga J, Sugizaki T, Ito T,
Araki K, Morioka MS, Manabe I, Samukawa T, Watanabe M, Inoue H, Oike, Y. Interstitial pneumonia
induced by bleomycin treatment is exacerbated in Angptl2-deficient mice. Am J Physiol Lung Cell Mol
Physiol. 2016 Oct 1;311(4): L704-L713. PubMed PMID:27542805.
CARD
14） Tanigawa H, Miyata K, Tian Z, Aoi J, Kadomatsu T, Fukushima S, Ogata A, Takeda N, Zhao J, Zhu
S, Terada K, Endo M, Morinaga J, Sugizaki T, Sato M, Morioka MS, Manabe I, Mashimo Y, Hata A,
Taketomi Y, Yamamoto K, Murakami M, Araki K, Jinnin M, Ihn H, Oike Y. Upregulation of ANGPTL6
in mouse keratinocytes enhances susceptibility to psoriasis. Sci Rep. 2016 Oct 4;6:34690. PubMed
PMID:27698489. PubMed Central PMCID:5048131.
CARD
15） Nakakura S, Matsui M, Sato A, Ishii M, Endo K, Muragishi S, Murase M, Kito H, Niguma H, Kurokawa N,
Fujii M, Araki M, Araki K, Ohya S. Pathophysiological significance of the two-pore domain K(+) channel
K2P5.1 in splenic CD4(+)CD25(-) T cell subset from a chemically-induced murine inflammatory
bowel disease model. Front Physiol. 2013 Oct 27;6:299. PubMed PMID:26578971. PubMed Central
PMCID:4621418.
CARD16） Iwawaki T, Akai R, Oikawa D, Toyoshima T, Yoshino M, Suzuki M, Takeda N, Ishikawa TO, Kataoka Y,
Yamamura K. Transgenic mouse model for imaging of interleukin-1β-related inflammation in vivo.Scio
Rep. 2016 Nov 24;5:17205. PubMed PMID:26598133. PubMed Central PMCID: 4657042.
CARD○17） Tanaka K, Kim SE, Yano H, Matsumoto G, Ohuchida R, Ishikura Y, Araki M, Araki K, Park S, Komatsu
T, Hayashi H, Ikematsu K, Tanaka K, Hirano A, Martin P, Shimokawa I, Mori R. MiR-142 is requires for
Staphylococcus aureus slearance at skin wound sites viia small GTPase-mediated regulation of theneutrophil actin cytoskeleton. J Invest Dematol. 2017 Apr 137(4):931-940. PubMed PMID:27894934.
CARD

169

18) Sakata K, Araki K, Nakano H, Nishina T, Komazawa-Sakon S, Murai S, Lee GE, Hashimoto D, Suzuki
C, Uchiyama Y, Notohara K, Gukovskaya AS, Gukovsky I, Yamamura KI, Baba H, Ohmuraya M. Novelmethod to rescue a lethal phenotype through integration of target gene onto the X-chromosome. Sci
Rep. 2016 Nov 15;6:37200. PubMed PMID:27845447. PubMed Central PMCID:5109027.
CARD19) Shindo R, Yamazaki S, Ohmuraya M, Araki K, Nakano H. Short form FLICE-inhibitory protein promotes
TNFα-induced necroptosis in fibroblasts derived from CFLARs transgenic mice. Biochem Biophys Res
Commun. 2016 Nov 4:480(1)):23-28. PubMed PMID: 27721066.
CARD20) Hayashi M, Shinozuka Y, Shigenobu S, Sato M, Sugimoto M, Ito S, Abe K, Kobayashi S. Conservedrole of Ovo in germline development in mouse and Drosophila. Sci Rep. 2017 Jan 6;7: 40056. PubMed
PMID:28059165. PubMed Central PMCID:5216385.
CARD21) Kurogi S, Sekimoto T, Funamoto T, Ota T, Nakamura S, Nagai T, Nakahara M, Yoshinobu K, Araki K,
Araki M, Chosa E. Development of an efficient screening system to identify novel bone metabolismrelated genes using the exchangeable gene trap mutagenesis mouse models. Sci Rep. 2017 Jan
20;7:40692. PubMed PMID:28106071. PubMed Centaral PMCID:5247747.
KMC,CARD
22) Liu L, Suzuki T, Shen J, Wakana S, Araki K, Yamamura KI, Lei L, Li Z. Rescue of retinal morphology
and function in a humanized mouse at the mouse retinol-binding protein locus. Lab Invest. 2017 Apr
97(4):395-408. PubMed PMID:28134916.
CARD
23) Horigushi H, Endo M, Kawane K, Kadomatsu T, Terada K, Morinaga J, Araki K, Miyata K, Oike Y.
ANGPTL2 express in the intestinal stem cell niche controls epithelial regeneration and homeostasis.
EMBO J. 2017 Feb 15;36(4):409-424. PubMed PMID:28043948.
CARD24) Tsukamoto H, Fujieda K, Hirayama M, Ikeda T, Yuno A, Matsumura K, Fukuma D, Araki K, Mizuta H,
Nakayama H, Senju S, Nishimura Y. Soluble IL-6R expressed by myeloid cells reduces tumor-specificTh1 differentation and drives tumor progression. Cancer Res. 2017 May 1;77(9):2279+2291. PubMed
PMID:28235765.
CARD
25) M atsumoto A, Taniguchi K, Takeda N, Yamamura KI, Arai S, Miyazaki T. Inflammatory and antiinflammatory states of adipose tissue in transgenic mice bearing a single T-cell receptor. Int Immunol.
2017 Feb 09. PubMed PMID: 28182225. Pubmed Central PMCID: 5440033.
CARD26) Takeda N, Yoshinaga K, Furushima K, Takamune K, Li Z, Abe S, Aizawa S, Yamamura K.Viable
offspring obtained from Prm1-deficient sperm in mice. Scientific reports. 2016 Jun 02;6:27409.
PubMed PMID: 27250771. Pubmed Central PMCID: 4890041.
CARD◇表現型解析分野
1） Kanki, Y., Nakaki, R., Shimamura, T., Matsunaga, T., Yamamizu, K., Katayama, S., Suehiro, J.I.,
Osawa, T., Aburatani, H., Kodama, T., Wada, Y., Yamashita, J.K., and Minami, T.*: Dynamicallyand epigenetically coordinated GATA/ETS/SOX transcription factor expression is indispensable forendothelial cell differentiation. Nuc.Acids.Res. 2017 45: 4344-58. PubMed PMID: 28334937.Pubmed
Central PMCID: 5416769.
CARD

170

2） Muramatsu, M. and Minami, T.*: Oncogenic combined calcineurin-NFAT and TLR signals in colon.
Trans.Cancer.Res. 2016 5: Supple3
CARD3） Nakamura S, Koyama T, Izawa N, Nomura S, Fujita T, Omata Y, Minami T, Matsumoto M, Nakamura
M, Fujita-Jimbo E, Momoi T, Miyamoto T, Aburatani H, Tanaka S.: Negative feedback loop of bone
resorption by NFATc1-dependent induction of Cadm1. PLoS One. 2017 12(4): e0175632. PubMed
PMID: 28414795.Pubmed Central PMCID: 5393607.
CARD
4） Yamamoto S, Azuma E, Muramatsu M, Hamashima T, Ishii Y, Sasahara M., Significance of
extracellular vesicles: pathobiological roles in disease, Cell Struct Funct. 2016, Sep 41(3):126-142.
CARD◇ RI 実験分野
1） Shimamoto, M., Gotoh, K., Hasegawa, K. and Kojima, A. Hybrid light imaging using Cerenkov
luminescence and liquid scintillation for preclinical optical imaging in vivo. Mol Imaging Biol 18: 500509, 2016.
RIC◇山村プロジェクト研究室
1） Mehanna S, Suzuki C, Shibata M, Sunabori T, Imanaka T, Araki K, Yamamura K, Uchiyama Y,
Ohmuraya M. Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L degradation,
but not in autophagic activity. Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(3):405-11.
CARD○2） Shen J, Shi D, Suzuki T, Xia Z, Zhang H, Araki K, Wakana S, Takeda N, Yamamura K, Jin S, Li Z.
Severe ocular phenotypes in Rbp4-deficient mice in the C57BL/6 genetic background. Lab Invest.
2016;96(6):680-91.
CARD
3） Takeda N, Yoshinaga K, Furushima K, Takamune K, Li Z, Abe S, Aizawa S, Yamamura K. Viable
offspring obtained from Prm1-deficient sperm in mice. Sci Rep. 2016;6:27409. PMC4890041.
CARD
4） Sakata K, Araki K, Nakano H, Nishina T, Komazawa-Sakon S, Murai S, Lee GE, Hashimoto D, Suzuki
C, Uchiyama Y, Notohara K, Gukovskaya AS, Gukovsky I, Yamamura KI, Baba H, Ohmuraya M. Novelmethod to rescue a lethal phenotype through integration of target gene onto the X-chromosome.
Sci Rep. 2016;6:37200. PMC5109027.
CARD○5） Saheki T, Inoue K, Ono H, Fujimoto Y, Furuie S, Yamamura KI, Kuroda E, Ushikai M, Asakawa A, Inui A,
Eto K, Kadowaki T, Moriyama M, Sinasac DS, Yamamoto T, Furukawa T, Kobayashi K. Oral aversion
to dietary sugar, ethanol and glycerol correlates with alterations in specific hepatic metabolites in amouse model of human citrin deficiency. Mol Genet Metab. 2017;120(4):306-16.
CARD○6） Liu L, Suzuki T, Shen J, Wakana S, Araki K, Yamamura KI, Lei L, Li Z. Rescue of retinal morphology
and function in a humanized mouse at the mouse retinol-binding protein locus. Lab Invest.
2017;97(4):395-408.
KMC, CARD
7） Iwawaki T, Akai R, Toyoshima T, Takeda N, Ishikawa TO, Yamamura KI. Transgenic mouse model
for imaging of ATF4 translational activation-related cellular stress responses in vivo. Sci Rep.
2017;7:46230. PMC5384252.
CARD

171

○8） Qiang L, Guan Y, Li X, Liu L, Mu Y, Sugano A, Takaoka Y, Sakaeda T, Imbimbo BP, Yamamura KI, Jin S,
Li Z. CSP-1103 (CHF5074) stabilizes human transthyretin in healthy human subjects. Amyloid.
2017;24(1):42-51.
KMC, CARD【国際先端医学研究機構】◇滝澤研究室○1） Takizawa H*, Fritsch K, Kovtonyuk LV, Saito Y, Yakkala C, Jacobs K, Ahuja AK, Lopes M, Hausmann
A, Hardt WD, Gomariz Á, Nombela-Arrieta C and Manz MG*. Pathogen-Induced TLR4-TRIF Innate
Immune Signaling in Hematopoietic Stem Cells Promotes Proliferation but Reduces Competitive
Fitness. Cell Stem Cell, 2017 Aug 3;21(2):225-240.e5. doi: 10.1016/j.stem.2017.06.013. Epub 2017 Jul
20. Impact factor: 22.38 PubMed PMID: 28736216
CARD○2） Kovtonyuk LV, Fritsch K, Feng X, Manz MG, Takizawa H*. Inflamm-Aging of Hematopoiesis,
Hematopoietic Stem Cells and the Bone Marrow Microenvironment. Frontiers in Immunol, 2016, Nov
14;7;502. eCollection 2016., Impact factor: 6.42 PubMed PMID: 27895645 PMCID: PMC5107568
CARD○3） Rauch PJ, Ellegast JM, Widmer CC, Fritsch K, Goede JS, Valk PJ, Löwenberg B, Takizawa H, Manz
MG*. MPL expression on AML blasts predicts peripheral blood neutropenia and thrombocytopenia.
Blood. 2016 Nov 3;128(18):2253-2257. Epub 2016 Aug 29. Impact factor: 13.16 PubMed PMID:
27574191 DOI: 10.1182/blood-2016-04-711986
CARD○4） Kovtonyuk LV, Markus G. Manz*, Takizawa H*. Enhanced thrombopoietin but not G-CSF receptor
stimulation induces self-renewing hematopoietic stem cell divisions in vivo. Blood, 2016 Jun
23;127(25):3175-9. doi: 10.1182/blood-2015-09-669929. Epub 2016 May 4. Impact factor: 13.16
PubMed PMID: 27146433
CARD◇馬場研究室○1） Baba M, Toyama H, Sun L, Takubo K, Suh H-C, Hasumi H, Nakamura-Ishizu A, Hasumi Y, Klarmann
KD, Schmidt LS, Linehan WM, Suda T, Keller JR. Loss of Folliculin disrupts hematopoietic stem cellquiescence and homeostasis resulting in bone marrow failure. Stem Cells. 2016 Apr;34(4):1068-82.
CARD◇指田研究室○1） Sashida G, Wang C, Tomioka T, Oshima M, Aoyama K, Kanai A, Mochizuki-Kashio M, Harada H,
Shimoda K, Iwama A. The loss of Ezh2 drives the pathogenesis of myelofibrosis and sensitizes tumorinitiating cells to bromodomain inhibition. J Exp Med. 2016; 213(8): 1459-77.
CARD, GTC

◇大里研究室○1） Wang QXC, Mok MMH, Tergaonkar V, Yokomizo T, Osato M. Runx family genes in tissue stem cell
dynamics. Adv Exp Med Biol. 2017; 962:117-138. PubMed PMID: 28299655
CARD○2） Matsuo J, Kimura S, Yamamura A, Koh CP, Hossain Z, Heng DL, Kohu K, Voon DCC, Hiai H, Unno M,
So JBY, Zhu F, Srivastava S, Meng T, Yeoh KG, Osato M*, Ito Y*. (*corresponding author) Identificationof stem cells in the epithelium of the stomach corpus and antrum of mice. Gastroenterology.
2017 Jan;152(1):218-231.e14. PubMed PMID: 27670082
CARD

172

○3） Iizuka K, Yokomizo T, Watanabe N, Tanaka Y, Osato M, Takaku T, Komatsu N. Lack of phenotypicaland morphological evidences of endothelial to hematopoietic transition in the murine embryonichead during hematopoietic stem cell emergence. PLoS One. 2016 May 26;11(5): e0156427.
PMID:27227884. Pubmed Central PMCID: PMC4882078
CARD【大学院先端科学研究部】◇生物科学分野
1） M. Mutazono, M. Morita, C. Tsukahara, M. Chinen, S. Nishioka, T. Yumikake, K. Dohke, M. Sakamoto,T. Ideue, J. Nakayama, K. Ishii, and T. Tani. The intron in centromeric noncoding RNA facilitates RNAimediated formation of heterochromatin. PLOS Genetics, 13(2), e1006606, 1-25 (2017).
RIC2） R. Satoh, Y. Matsumura, A. Tanaka, M. Takada, Y. Ito, K. Hagihara, M. Inari, A. Kita, A. Fukao, T.
Fujiwara, S. Hirai, T. Tani, and R. Sugiura. Spatial regulation of the KH domain RNA-binding protein
Rnc1 mediated by a Crm1-independent nuclear export system in Schizosaccharomyces pombe. Mol.
Microbiol., 10.1111/mmi.13636, 1-21 (2017).
RIC3） Nakashima, S., E. Sarath, H. Okada, K. Ezaki, D. Darnaedi, H. Tsukaya, A. Soejima. Morphologicaland phylogenetic investigation for several cryptic ant-plants found in Callicarpa (Lamiaceae) from
Borneo. Journal of Plant Research 129: 591-601 (2016).
RIC4） Takahashi Y, Takechi K, Takio S, Takano H. Both the transglycosylase and transpeptidase functions
in plastid penicillin-binding protein are essential for plastid division in Physcomitrella patens. Proc Jpn
Acad Ser B Phys Biol Sci. 2016 Dec 9; 92(10): 499–508 (2016).
RIC
5） Hirano T, Tanidokoro K, Shimizu Y, Kawarabayasi Y, Ohshim T, Sato M, Tadano S, Ishikawa H, Takio S,
Takechi K, Takano H. Moss chloroplasts are surrounded by a peptidoglycan wall containing D-aminoacids. Plant Cell. 2016 Jul;28(7):1521-32 (2016).
RIC6） Xiaofei Lin, Ningning Li, Hiromi Kudo, Zhe Zhang, Jinyu Li, Li Wang, Wenbo Zhang, Katsuaki Takechi,
Hiroyoshi Takano. Genes Sufficient for Synthesizing Peptidoglycan are Retained in Gymnosperm
Genomes, and MurE from Larix gmelinii can Rescue the Albino Phenotype of Arabidopsis MurE
Mutation. Plant Cell Physiol. 58(3): 587–597 (2017).
RIC◇環境・生命化学分野
1） Hasan MN, Hosen MJ, Thakur PK, Abir RA, Zubaer A, Renkai G, Yoshida M, Ohta H, Lee JM,
Kusakabe T, Hirashima A. In vitro screening for inhibitor of cloned Drosophila melanogaster tyramineβ-hydroxylase and docking studies. Int. J. Biol. Macromol., 93(Pt A), 889-895 (2016).
RIC2） Kita T, Hayashi T, Ohtani T, Takao H, Takasu H, Liu G, Ohta H, Ozoe F, Ozoe Y. Amitraz and its
metabolite differentially activate α- and β-adrenergic-like octopamine receptors. Pest.
Manag. Sci., 73(5), 984-990 (2017).
RIC
3） Ohta H, Takebe Y, Murakami Y, Takahama Y, Morimura S. Tyramine and β-phenylethylamine, fromfermented food products, as agonists for the human trace amine-associated receptor 1 (hTAAR1) inthe stomach. Biosci. Biotechnol. Biochem., 81(5), 1002-1006 (2017).
RIC

173

◇化学分野1） Y. Sekimoto, M. R. Karim, N. Saigo, R. Ohtani, M. Nakamura, S. Hayami. Crystal Structures and SpinCrossover Behavior of Iron (II) Complexes with Chiral and Racemic Ligands. Eur. J. Inorg. Chem.,
2017(7), 1049-1053 (2017).
RIC

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平成二十八年度

活動報告書

活 動 報 告 書

平成２８年度生命資源研究・支援センター

国 立 大 学 法 人 熊 本 大 学 生 命 資 源 研 究・ 支 援 セ ン タ ー

国立大学法人熊本大学