⽬次 シート① シート② A-1 シート② A-2 シート② B シート② C-1
シート② C-2 シート② C-3 シート② D シート② E シート③②PIC/S GMP ＜Part I＞ 構造設備対応例 ⽐較研究シート

出典 (1) 令和2年3⽉31⽇付け 厚⽣労働省医薬･⽣活衛⽣局監視指導・⿇薬対策課 事務連絡「PIC/SのGMPガイドラインを活⽤する際の考え⽅について」 の⼀部改正について
シート解説を⾒る ▸シート印刷⽤PDFを開く ▸2020年12⽉24⽇

Ⅰ

研究テーマ

製造区域 （ 製剤：全体レイアウト ）Ⅱ

PIC/S GMPガイドライン 該当章、項、原⽂、和訳(1)
第5章
製造Ⅲ

A-2

全般事項

5.9.

Operations on diﬀerent products should not be carried out
simultaneously or consecutively in the same room unless there
is no risk of mix-up or cross-contamination.

異なる製品についての作業は、混同及び交叉汚染のリスクが皆無でない限り、同じ作業室で同時に⼜は連続して⾏ってはならない。

製造における
交叉汚染の防⽌5.18.

Contamination of a starting material or of a product by anothermaterial or product should be prevented. This risk ofaccidental cross-contamination resulting from the uncontrolled
release of dust, gases, vapours, aerosols, genetic material ororganisms from active substances, other materials (starting orin-process), and products in process, from residues on
equipment, and from operatorsʼ clothing should be assessed.
The signiﬁcance of this risk varies with the nature of thecontaminant and that of the product being contaminated.
Products in which cross-contamination is likely to be mostsigniﬁcant are those administered by injection and those given
over a long time. However, contamination of all products posesa risk to patient safety dependent on the nature and extent ofcontamination.

別の原材料⼜は製品による、出発原料⼜は製品の汚染を防⽌すること。
原薬その他の出発原料、⼯程中の原材料及び製品、設備上の残留物、並びに作業員の着⾐から、塵埃、ガス、蒸気、エアゾール、遺伝物質⼜は微⽣物が制御されずに流出することに起因する不慮の交叉汚染のリスクを評価すること。
こうしたリスクの重⼤性は、汚染物質の性質及び汚染される製品の性質により異なる。交叉汚染が最も重⼤となりやすい製品は、注射で投与される製品及び⻑期間にわたって施⽤される製品である。ただし、当該汚染の性質及び程度によっては、あらゆる製品の汚染が患者の安全性に対するリスクをもたらす。

事例研究課題多品種の経⼝固形製剤を製造する施設で、異なる製品を同⼀区域(作業室は別)で同時に製造する場合においては、各薬剤がある作業室からほかの作業室へ移動(交叉汚染)しないことを保証するための⼿段を講じなければならない。本シートでは異種製品(A,B)を同⼀区域内で同時に製造する場合の交叉汚染防⽌対応例について、新規で計画する場合、既存に対しハード対応によりリスクを低減させる場合、既存のままソフト対応のみでリスクを低減させる場合の3案に分けて提案する。前提条件は以下の通りとする。

【前提条件】① 既存の製造エリアを想定する。モデルとする製造エリアのレイアウトを右図に⽰す。
(注 新規の⼯場施設設計ではない)② 剤形は⼀般固形製剤とする。
③ 異種製品(A,B)を別室ではあるが同⼀空調(循環)の製造エリアで同時に⽣産する。
④ A製品、B製品を製造する作業者の更⾐室は共⽤とする。
Ⅳ留意ポイント
以下に起因する交叉汚染，混同に留意する。
① 作業⾐や容器、器具等に薬剤が付着することによる持出し② 開放系作業による室内あるいは室外への拡散③ ⼈為的ミスによる混同、交叉汚染
・製造エリアの清浄度はクラス100,000・給気系統にHEPAフィルタは設置されている。
・各⼯程間の搬送は⼈⼿Ⅴ

構造設備要件への対応例
ケース 1（新規に計画する場合の例）

Ⅵ
ハード対応

ケース 2（ハード対応によるリスク低減例）

ケース 3（ソフトで対応）

各ケースの概要 （「Ⅳ留意ポイント」で挙げた項⽬のどれに対応しているか番号を記載する）■多品種を⽣産する⼯場では、⼯程ごとに作業室を隣接させる配置とするのが⼀般的であるが、各製造室からの薬剤持ち出しや拡散をさせず、原料・中間体の搬送・製造ミスをなくす先進の機能、機構を付加する。
(ケース2のハード対応に加え、）・各⽣産設備は閉鎖系のものを採⽤(投⼊/受け容器との接続含む)① ②・⼀⽅向気流(UDAF)の秤量ブースラミナーフローブース、クリ■基本レイアウトはそのままとし、間仕切追加と空調設備の改造にて対応する。
・粉⽴ちの可能性の⾼い製造室(例えばコーティング室以外の製造室)の⼊⼝にALを追加する。②・AL追加に伴い空調吹き出しを追加
・循環系統にHEPAフィルタを設置する。
・気流⽅向は、クリーン廊下→AL←製造室■構造設備に対する変更なし。

ーンブースを設置する。(粉塵封じ込めると同時に作業者を保護する)① ②
・薬剤の暴露する作業、⼯程については密閉型のグローブBOX等にて封じ込める。① ②・情報システム導⼊により⼯程間を搬送する原料や中間体の搬送、ステータス、製造管理を⾏い、⼈為的ミスをなくす。③(さらに必要に応じてケース2、3の運⽤を取り⼊れる。)

・各製造室⼊⼝のALでオーバーガウン、オーバーシューズの着⽤、あるいは薬剤の除去運⽤(粘着ローラー、粘着マット、塵埃除去装置、外装拭き取り)の導⼊。(粉⽴ちの量(リスク)に応じて採⽤を検討)①(さらに必要に応じてケース3の運⽤を取り⼊れる。)

ソ
フ
ト
対応

Ⅶ

・製造室から器具、容器を持ち出す際には、外装をワイプし粉塵の拡散を防⽌する。①・製造室から退室する際には、保護⾐に付着した粉塵を粘着ローラーや塵埃除去装置により除去する。①・粉塵が多発する製造室では、シューズカバーを着⽤し靴裏に付着した粉塵の拡散を防⽌する。①・異製品作業室には⽴ち⼊らない運⽤とする。① ③
・AエリアとBエリアの更⾐の⾊を分けて、視覚的に各作業者の作業エリアの意識を⾼める。① ③
・A製品、B製品同時に洗浄乾燥室を使⽤しない運⽤の導⼊。(時間帯を分ける等)・室間差圧⽤マノメータの管理・定期的HEPAフィルタ(リークテスト等)の管理
・洗浄機の洗浄バリデーションの確⽴
・製品接触部品、⼯具類は各製品専⽤化とする。
・ラクトース等を指標成分とした⾶散防⽌検討を実施し、許容暴露限界以下であることを確認する。

評価 （「Ⅳ留意ポイント」および経済性、実現性、⽣産性、堅牢性に対する評価を記載する）

留意
ポイン
トに対す
る
評価

①閉鎖系システム導⼊による薬剤の持ち出し減少 ○②閉鎖系システム導⼊による薬剤の拡散減少 ○③⾃動化、システム化による⼈為的ミスの減少 ○①除去運⽤による薬剤ｌの持ち出し減少 ○②AL追加および気流制御による薬剤の拡散減少 ○①除去運⽤による薬剤ｌの持ち出し減少 ○③作業⼿順の遵守による⼈為的ミスの減少 ○

経済性･設備投資⾦額：⼤ ×･設備投資⾦額：中 ○･基本的に設備投資なし ○実
現･新規計画を前提としているので、⼯事上も⽣産上も実現性低 ×･ALの設置により、製造室のスペースが圧迫される。△･空調の吹出⼝追加、空調バランス調整等による⼯事期間中、⽣･⼯事不要のため、⽣産停⽌も不要 ○性産停⽌となる。△･既存の状態によってはダクトの⼤幅な盛りかえも必要 △

⽣産性･ハード対応、およびバリデーションにより、汚染/交叉汚染に対する作業員の運⽤負荷が低減され、⽣産性も上がる。○(各室の⼊退室の運⽤負荷は他案と変わらないが、ハード対応による粉⽴ちの抑制、気流の制御により製造作業の負荷は軽減)･ハード機器のランニング/メンテナンスコストが掛かる。△･作業員の運⽤負荷が⼤きいため、⽣産性は低い。△･ハード導⼊機器のランニング/メンテナンスコストはケース3案に⽐べ掛かる。△･作業者の運⽤負荷が⼤きいため、⽣産性は低い。△･ハード機器の導⼊はないが、作業員の負荷が⼤きい分、ケース1案に⽐べ、⼈件費が掛かる可能性あり。△

堅牢性･ハード対応、およびバリデーションにより、汚染/交叉汚染に対する作業員の運⽤負荷が低減され、ヒューマンエラーも少なくなる。（空調的、⼈為的な交叉汚染リスクは低い。○）･ハード対応、およびバリデーションにより、汚染/交叉汚染に対する作業員の運⽤負荷が低減され、ヒューマンエラーも少なくなる。（ケース3案に⽐べ、空調的リスクが低減される分、○）･汚染/交叉汚染に対する作業員の運⽤負荷が⾼いため、ヒューマンエラーが多くなる可能性あり。（空調的、⼈為的な交叉汚染リスクが⾼い。△）

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