はじめに

生命資源研究・支援センター長

尾池雄一

生命資源研究・支援センター（IRDA）は、熊本大学における研究資源とその情報の管理および利用等を通して、生命科学分野、自然科学分野、発生・遺伝子工学分野、アイソトー
プ科学分野の教育および研究の総合的推進に資することを目的に設置され、その目的達成に向け活動しております。
共同利用施設としての本センターは、動物資源開発研究施設（CARD）、遺伝子実験施設（GTC）、アイソトープ総合施設（RIC，本荘 RI，黒髪 RI，大江 RI）および臨床化学・血液系、病理系、呼吸器系、循環器系、脳・神経系、代謝系、発生・形態系、免疫系の 8解析室からなる熊本マウスクリニック（KMC）より構成されております。CARD は、建築
面積や飼育動物数は国内有数の施設で、実験動物を適切な環境で飼育管理しています。さらに、遺伝子改変マウスの作製、開発、解析、保存、供給に関する国内外の中核的センター
として大きな役割を果たしております。GTC では、設備機器の管理および利用に関する説明会、遺伝子技術講習会あるいは遺伝情報解析ツールの提供等によって利用者に対する支援活動を行なっています。RIC は 3 つの RI 施設を含めて 4 つの建物からなり、放射性同位元素の利用に応じることができる設備の管理、提供を通して利用者に対する支援活動を行なっています。KMC では、疾患モデルマウスに対しての様々な解析に応じることができる設備の管理、提供を通して利用者に対する支援活動を行なっています。
本センターの研究分野は、病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野、バイオ情報分野、疾患モデル分野、RI 実験分野、山村プロジェクト研究室および表現型解析分野（熊本マウスクリニック）から構成され、役割を分担しつつ協力して CARD、GTC、RIC および KMC の管理運営を行なっています。各教職員は、所属する施設、分野の目的に応じて、①研究開発、②研究支援、③社会貢献および国際貢献、④教育を精力的に行なっております。
熊本大学は、研究大学強化促進事業（RU22）に採択され、世界に誇れる研究拠点大学の一つとして、これまで以上に研究力を強化する必要性に迫られております。また、概算要求事項として熊本大学が申請した平成 27 年度特別経費（機能強化プロジェクト分）『ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成』が採択されました。これは、健康・長寿社会の実現に向け、橋渡し研究に応用可能なヒト疾患リソースの開発とその研究者への還元を行なうため、ヒト化マウスの開発、表現型解析、保存、供給に関するワンストップショッ
1プ形成の国際ハブ拠点を設立することを目的としており、本センターが中心になって進めていく予定です。さらに表現型解析機能を強化することを目的として、熊本マウスクリニック（KMC）から表現型解析分野を研究室として独立させ、平成 26 年度末に教授の公募を行ないました。その結果、東京大学先端科学技術研究センター特任教授として血管生物学研究を行なっている南 敬先生が、平成 27 年 9 月 1 日付で表現型解析分野教授として着任されました。
熊本大学における研究から、世界をリードする研究成果が一つでも多く生み出されるために、本センターの教職員が一丸となって、研究支援と研究資源の供給を行なうための基盤をこれまで以上に強固なものとして構築し、それを将来にわたって確実に提供し続けることが本センターの重大な責務であると考えております。そのためには、研究のトレンド
や研究者のニーズの変化に敏感であり、いつでも迅速な対応ができるための日々の準備が重要です。この点では、本センターは、設立の動機や運営体制が異なる組織を統合して設置されておりますが、これまで複数回にわたり適宜改組を行なうことにより、強力かつ意義のある組織として生まれ変わってきました。本書は、センター内の個々の分野や施設の活動実態の把握を目的に、平成 26 年度におけるセンターの活動を記載し、その内容について自己点検および評価を行なったものであり、本センターの将来の道筋を立てるための指針となる重要な報告書です。種々の活動に関する報告、そしてそれらの活動に対する自己点検をお読みいただき、上記の観点から忌憚のないご意見・評価を頂ければ幸いに存じ
ます。

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目次
はじめに …………………………………………………………………………………………………………… 1
目次 …………………………………………………………………………………………………………………… 3（１）自己点検・評価概要 ……………………………………………………………………………………11
１．運営全般に係る事項 ……………………………………………………………………………………11
２．教育に係る事項 …………………………………………………………………………………………11
３．研究に係る事項 …………………………………………………………………………………………12
４．表現型解析分野に係る事項 ……………………………………………………………………………12
５．社会貢献に係る事項 ……………………………………………………………………………………12
６．国際交流に係る事項 ……………………………………………………………………………………13
７．研究支援等に係る事項 …………………………………………………………………………………13
８．総評 …………………………………………………………………………………………………………14
９．平成 26 年度における主要な行事 ……………………………………………………………………16（２）構成 …………………………………………………………………………………………………………17（３）運営 …………………………………………………………………………………………………………18（３－１）平成 26 年度

生命資源研究・支援センター

運営委員会

委員名簿 ……………18（３－２）平成 26 年度

生命資源研究・支援センター

代議員会

委員名簿 ……………18（３－３）平成 26 年度

生命資源研究・支援センター

広報委員会

委員名簿 ……………18（３－４）平成 26 年度

生命資源研究・支援センター

運営委員

遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会（３－５）生命資源研究・支援センター

評価委員会

委員名簿 ……………19

委員名簿 …………………………………19（３－６）センター職員名簿 …………………………………………………………………………………19
センター長……………………………………………………………………………………………………19

平成 26 年度客員教授………………………………………………………………………………………19

病態遺伝分野 ………………………………………………………………………………………………20
技術開発分野 ………………………………………………………………………………………………20
資源開発分野 ………………………………………………………………………………………………21
バイオ情報分野 ……………………………………………………………………………………………22
疾患モデル分野 ……………………………………………………………………………………………23
RI 実験分野 …………………………………………………………………………………………………24
山村プロジェクト研究室 …………………………………………………………………………………24（４）各委員会等の平成 26 年度活動内容 ………………………………………………………………25（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会 …………………………………………………25（４－２）生命資源研究・支援センター

代議員会 ……………………………………………………25（４－３）生命資源研究・支援センター

教員懇談会 …………………………………………………25

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（４－４）生命資源研究・支援センター

広報委員会 …………………………………………………25（４－５）生命資源研究・支援センターシンポジウム …………………………………………………26（５）各分野の平成 26 年度活動内容 ……………………………………………………………………27（５－１）病態遺伝分野 ………………………………………………………………………………………27
１．病態遺伝分野の活動の概略 ……………………………………………………………………………27
２．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………27
１）論文 ………………………………………………………………………………………………………27２）学会等発表 ………………………………………………………………………………………………27
３）研究費等の資金獲得 ……………………………………………………………………………………28４）所属学会 …………………………………………………………………………………………………28

３．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………28
１）微生物学的品質検査 ……………………………………………………………………………………29
２）ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット、サル …………………………………………………31
３）スンクス・イヌ …………………………………………………………………………………………31
４）細胞 ………………………………………………………………………………………………………32
５）マウス・ラット・ハムスター・スナネズミ …………………………………………………………32
６）輸入検疫のための検査場所指定およびウズラ種卵の検疫 …………………………………………34

４．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………36
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………36
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………36

５．教育に関して ……………………………………………………………………………………………36
１）学内（薬学部・学生に対する実習） …………………………………………………………………36（５－２）技術開発分野 ………………………………………………………………………………………37
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………37
１）研究開発の概略 …………………………………………………………………………………………37
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………37
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………38
４）研究費等の資金獲得 ……………………………………………………………………………………38

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………39
１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製の研究支援 ……………………………39

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………40
１）役員等 ……………………………………………………………………………………………………40

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………40
１）学内（学部学生・大学院生 講義） ……………………………………………………………………40
２）講習会 ……………………………………………………………………………………………………40

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（５－３）資源開発分野 ………………………………………………………………………………………41
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………41
１）研究概略 …………………………………………………………………………………………………41
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………41
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………42
４）学会ブース展示 …………………………………………………………………………………………45
５）ワークショップ開催 ……………………………………………………………………………………45６）研究資金（科学研究費） ………………………………………………………………………………45
７）研究資金（科学研究費以外） …………………………………………………………………………46
８）企業との共同研究 ………………………………………………………………………………………46９）新規技術の開発 …………………………………………………………………………………………4610）特許出願・取得 …………………………………………………………………………………………4711）所属学会 …………………………………………………………………………………………………47
12）拠点形成研究Ａ …………………………………………………………………………………………47

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………48
１）研究支援の概略 …………………………………………………………………………………………48
２）寄託 ………………………………………………………………………………………………………48３）品質管理 …………………………………………………………………………………………………48
４）CARD R-BASE …………………………………………………………………………………………49
５）CARD R-BASE の閲覧 …………………………………………………………………………………49
６）IMSR へのマウス情報転送……………………………………………………………………………49

７）Federation of International Mouse Resources (FIMRe) の設立・加盟 …………………………49
８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association (AMMRA) の設立・加盟 ……………49９）供給 ………………………………………………………………………………………………………49
10）有償マウス胚・精子バンク ……………………………………………………………………………51
11）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理 ……………………………………………………………51

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………52
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………52
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………52
３）実験動物検査計画書の審査 ……………………………………………………………………………52
４）海外研究機関との部局間協定 …………………………………………………………………………53
５）海外との学術交流・指導・情報交換等 ………………………………………………………………53
６）高性能マウス精子凍結液・前培養培地・体外受精用培地の開発 …………………………………53
７）マウス生殖工学技術マニュアル本の作製 ……………………………………………………………54
８）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製 …………………………………………………54

5９）パンフレットの作製および配布 ………………………………………………………………………55
10）メールニュースの配信 …………………………………………………………………………………55
11）海外への供給体制 ………………………………………………………………………………………55
12）生殖工学に関するコンサルティング …………………………………………………………………56
13）ホームページ開設・更新 ………………………………………………………………………………56

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………57
１）学内（学部生・大学院生 講義） ………………………………………………………………………57
２）大学院生（修士）指導 …………………………………………………………………………………58
３）学部生指導 ………………………………………………………………………………………………58
４）生殖工学技術研修 ………………………………………………………………………………………58（５－４）バイオ情報分野 ……………………………………………………………………………………63
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………63
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………63
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………63
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………64４）特許取得 …………………………………………………………………………………………………65
５）研究費等の資金獲得 ……………………………………………………………………………………65

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………66
１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………66
２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ………………………………………………………66
３）P-Stock について …………………………………………………………………………………………67
４）『シーケンス受託』事業について ………………………………………………………………………68
５）『熊 RUP』事業 ……………………………………………………………………………………………69６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート …………………………………………69

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………70
１）社会貢献の概略 …………………………………………………………………………………………70
２）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………70
３）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………70
４）所属学会 …………………………………………………………………………………………………71
５）ホームページによる生命資源情報提供 ………………………………………………………………71
６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会 …………………………………………………71
７）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」……………………………………………………………………73
８）遺伝子組換え実験実習

熊本県立熊本北高等学校 …………………………………………………76９）遺伝子組換え生物等規制法について …………………………………………………………………76
10）遺伝子組換え実験安全研修会 …………………………………………………………………………77

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４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………78
１）教育活動の概略 …………………………………………………………………………………………78
２）講義 ………………………………………………………………………………………………………78３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 ………………………………………79
４）セミナー等の開催 ………………………………………………………………………………………80（５－５）疾患モデル分野 ……………………………………………………………………………………81
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………81
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………81
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………82
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………83
４）研究費等の資金獲得 ……………………………………………………………………………………84
５）有体物使用許諾契約 ……………………………………………………………………………………85

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………86
１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………86
２）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究における支援活動 …………………………………86３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ………………………………………………………86４）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務 ……………………………………86
５）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等 ………………………………………………………………………87

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………87
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………87
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………87
３）海外の大学等への客員教授等就任 ……………………………………………………………………87
４）外国人客員教授の受入れ ………………………………………………………………………………88
５）海外での活動 ……………………………………………………………………………………………88６）所属学会 …………………………………………………………………………………………………88

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………88
１）薬学部における講義 ……………………………………………………………………………………88
２）薬学教育部，医学教育部 ………………………………………………………………………………89
３）学部学生の指導 …………………………………………………………………………………………89
４）大学院生の指導 …………………………………………………………………………………………89
５）セミナー等の開催 ………………………………………………………………………………………89（５－６）RI 実験分野 …………………………………………………………………………………………90
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………90
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………90
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………90

7３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………90
４）研究費等の資金獲得 ……………………………………………………………………………………91

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………92
１）研究支援の概略 …………………………………………………………………………………………92
２）研究支援状況概略 ………………………………………………………………………………………92

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………93
１）社会貢献の概略 …………………………………………………………………………………………93
２）学内での役員活動 ………………………………………………………………………………………93
３）学外での役員活動 ………………………………………………………………………………………93４）その他特筆すべきこと …………………………………………………………………………………94

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………95
１）教育活動の概略 …………………………………………………………………………………………95
２）学内（大学院・学部学生

講義）………………………………………………………………………95

３）学外講義 …………………………………………………………………………………………………96４）施設利用者向け講習会 …………………………………………………………………………………96
５）研修会等 …………………………………………………………………………………………………97（５－７）山村プロジェクト研究室………………………………………………………………………98

１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………98
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………98
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………99
３）学会発表 ……………………………………………………………………………………………… 100
４）研究費等の資金獲得 ………………………………………………………………………………… 101

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………… 102
１）研究支援活動の概略 ………………………………………………………………………………… 102２）トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウト作製 … 102
３）３大学連携事業 ……………………………………………………………………………………… 102

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 102
１）学内での役員等 ……………………………………………………………………………………… 102
２）学外での役員等 ……………………………………………………………………………………… 102
３）海外の大学等への客員教授等就任 ………………………………………………………………… 102
４）外国人客員教授の受入れ …………………………………………………………………………… 103
５）外国人客員研究員の受入れ ………………………………………………………………………… 103
６）海外での活動 ………………………………………………………………………………………… 103
７）特記事項 ……………………………………………………………………………………………… 103

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４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 103
１）薬学部、医学部、教養等における講義 …………………………………………………………… 103
２）薬学教育部 …………………………………………………………………………………………… 103３）学部学生の指導 ……………………………………………………………………………………… 104４）大学院生の指導 ……………………………………………………………………………………… 104
５）セミナー等の開催 …………………………………………………………………………………… 104（５－８）表現型解析分野 ………………………………………………………………………………… 105
１．表現型解析分野の活動の概略…………………………………………………………………… 105

２．教員組織および人員配置 …………………………………………………………………………… 105
３．機器の設置 …………………………………………………………………………………………… 105
４．規則の制定 …………………………………………………………………………………………… 108（６）動物資源開発研究施設の平成 26 年度活動内容 …………………………………………… 110
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 110

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 117

３．動物資源開発研究施設を利用して発表された研究成果…………………………………… 121（７）遺伝子実験施設の平成 26 年度活動内容 …………………………………………………… 132
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 132

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 132

１）施設利用登録者数 …………………………………………………………………………………… 132
２）利用者負担金 ………………………………………………………………………………………… 133
３）主な設備機器の利用状況 …………………………………………………………………………… 134４）受託業務 ……………………………………………………………………………………………… 135
５）利用者負担金一覧 …………………………………………………………………………………… 135

３．行事・活動状況 ……………………………………………………………………………………… 138１）遺伝子実験施設セミナー …………………………………………………………………………… 138２）遺伝子技術講習会 …………………………………………………………………………………… 138３）各種機器使用説明会 ………………………………………………………………………………… 138４）アクティブボード …………………………………………………………………………………… 139５）オン・ライン・ニュース …………………………………………………………………………… 142６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会 ……………………………………………… 145
７）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催 ………………………………………………………… 147

４．その他………………………………………………………………………………………………… 148１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 …………………………………… 148
２）規制法について ……………………………………………………………………………………… 149

５．遺伝子実験施設を利用して発表された研究成果 ……………………………………………… 150

9（８）アイソトープ総合施設の平成 26 年度活動内容 …………………………………………… 156
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 156

１）アイソトープ総合施設（RIC）……………………………………………………………………… 156２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI） …………………………………………………………… 156
３）本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI） …………………………………………………………… 156
４）大江地区アイソトープ施設（大江 RI） …………………………………………………………… 156

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 157

１）各 RI 施設の放射線取扱者登録数 …………………………………………………………………… 157２）研究・教育テーマ数 ………………………………………………………………………………… 158
３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数 …………………………………………………… 158４）受け入れた RI 線源の核種別数量 …………………………………………………………………… 158
５）使用した RI 線源の核種別数量 ……………………………………………………………………… 159
６）放射性廃棄物の引渡数量 …………………………………………………………………………… 159

３．行事・活動状況 ……………………………………………………………………………………… 160
１）放射線取扱者教育訓練 ……………………………………………………………………………… 160２）施設利用説明会 ……………………………………………………………………………………… 160
３）動物実験実施回数 …………………………………………………………………………………… 160
４）管理区域外分析機器利用回数 ……………………………………………………………………… 160
５）施設利用者への情報発信 …………………………………………………………………………… 161
６）放射線関係の集会への参加 ………………………………………………………………………… 161

４．その他………………………………………………………………………………………………… 161

１）全学的放射線安全管理への実務面での貢献 ……………………………………………………… 161

５．平成 26 年度アイソトープ総合施設を利用して得られた研究成果 ……………………… 162

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（１）自己点検・評価概要
現在の生命資源研究・支援センターは、病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野、
バイオ情報分野、疾患モデル分野、RI 実験分野と表現型解析分野の７分野、動物資源開発研究施設、遺伝子実験施設およびアイソトープ総合施設（３つの RI 施設を含む）で組織されている。そのため、それぞれの分野あるいは施設によってその活動内容は大きく異なる。そこで、研究分野別に研究開発、研究支援、社会貢献および教育に関して平成 26
年度の成果を示し、それぞれの項目について厳格に自己点検と評価を行なった。また、各研究支援施設に関しては利用者に対してどのような支援が実施されたかについて記載し、その点検と評価も行なった。従って各項目についての詳細な自己点検・評価に関しては、
報告書のそれぞれの部分を参照されたい。ここでは本センター全体としての本年度の活動を総括し、その評価を記載する

１．運営全般に係る事項
運営体制としては、運営委員会、代議員会および教員懇談会等を構築している。遺伝子
改変マウスをはじめとする実験動物の作製、開発、保存、供給、各種情報のデータベース
化、解析、バイオインフォマティクス、表現型解析、そして動物実験、遺伝子実験およびアイソトープ実験については、適切に実施できるように運営、研究支援、情報提供ならびに技術指導した。

２．教育に係る事項
学内に対しては、一般教育・教養科目、医学部、薬学部と保健学科の学生、大学院医学研究科修士課程と博士課程、大学院薬学教育部博士前期・後期課程、動物実験実施者、放射線取扱者、遺伝子実験者に対して講義、ワークショップ、セミナー、OSCE トライアル
または実習を行なうことにより、実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線の実験手法・技術指導、新規導入した機器の使用に関して教育した。また、医学部や薬学部の学生そして大学院生の指導を積極的に行なった。
学外に対しては、実験動物技術、生殖工学技術および遺伝子実験について技術研修会、体験講座等を行なった。また、中学校および高等学校における遺伝子教育研修会および医療関係者、消防、行政や地域住民等に対する放射線に関する研修会も行なった。海外に対しては、部局間協定を締結している米国ジャクソン研究所、UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センターと NIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーショ
ンセンターと NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、台湾の台湾国家実験動物センター
およびオーストラリアの APF を中心として学術・技術交流を行なった。
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３．研究に係る事項
本センターの専任教員による研究成果としては、論文発表 65 報、学会発表 111 件、国内特許出願１件（新規過排卵誘起処理によるマウス卵子の大量作製法）であった。
動物資源開発研究施設、遺伝子実験施設およびアイソトープ総合施設を利用して発表した研究成果はほぼ昨年度と同等である。
研究資金については、文部科学省の科学研究費と新学術領域研究、日本学術振興会科学研究費補助金、厚生労働省の科学研究費、科学技術新興機構戦略的創造研究推進事業
CREST、文部科学省最先端研究基盤事業、東京大学医科学研究所共同研究、兵庫医科大学・
広島大学共同研究、熊本大学の拠点形成、学長裁量経費、企業からの共同研究経費あるいは奨学寄付金等を獲得した。
本センターの専任教員は拠点形成研究Ａ「ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製（KBRP）」のメンバーとして、本学の拠点形成研究推進に貢献した。KBRP ワーク
ショップ、IRDA シンポジウムおよび遺伝子実験施設セミナーを開催した。マウス生殖工
学技術を解説した電子版マニュアル（日本語版・英語版）を作製し、CARD の web サイトで公開した。

４．表現型解析分野に係る事項
平成 22 年度から 24 年度までの３年間の事業計画で採択された文部科学省最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備）により、系統的・専門的な表現型解析を行なうために改組を行ない、表現型解析分野（熊本マウスクリニック：KMC）と客員
教員組織を立ち上げた。KMC には８つの専門外来、すなわち、「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」に対応した表現型解析に関する研究推進体制を構築して、それぞれに学内併任教員を室長として配置した。動物資源開発研究施
設・本館、遺伝子実験施設、アイソトープ総合施設および本荘 RI 施設に、表現型解析のための機器を設置し、利用に関しての規則（申し合わせ）を制定し、個々の機器の利用料金を算出する等して平成 25 年度から本格的な運用を開始した。

５．社会貢献に係る事項
学内においては、評議員、動物実験委員会、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員
会、放射線障害防止委員会、ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会等の各種委員会活動を行なった。
学外においては、九州実験動物研究会、日本実験動物技術者協会、日本哺乳動物卵子学
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会、日本実験動物学会、動物生殖工学研究会、全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会、
日本遺伝学会、モロシヌス研究会、日本核医学技術学会、大学等放射線施設協議会、熊本地区核医学技術懇話会、原子力安全研究協会、放射線影響懇話会、日本人類遺伝学会の理事や評議員等、関連する省庁の専門委員や委員としての活動等を精力的に展開した。

６．国際交流に係る事項
米国のジャクソン研究所と UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センター、中国
広東省実験動物センターと NIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーショ
ンセンターと NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、オーストラリアの APF および台湾国家実験動物センターとの間で締結した学術交流協定に基づき、それぞれの機関と国際共同研究や学術交流を行なった。さらに、AMMRA（Asian Mouse Mutagenesis Resource
Association）および IKMC（International Knockout Consortium）との連携を通して国際交流を行なった。また、中国の北京大学生命科学研究院、ハルピン医科大学の客員教授として貢献した。

７．研究支援等に係る事項
学内、国内外の研究者に対して、実験動物の病原微生物検査、遺伝子改変マウスの作製、胚・精子の凍結保存、受託試験および解析、DNA シーケンス受託解析、CARD R-Base、
可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）登録、プラスミドストック、熊本大学 Ready to Use Plasmid の研究支援事業を展開・推進した。平成 22 年度から 24 年度までの文部科学省最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備により、上述の「４」で示したように、表現型解析分野と客員教員組織を立ち上げ、表現型解析のための機器を設置し、関係規則の制定や利用料金の設定を行ない、平成 25 年度からの本格的な運用への準備を完了した。
微生物学的検査については、マウスにおいては施設内の検査体制を強化しており、施設外からの搬入時、飼育中、施設からの搬出時の３ポイントについて合計 2,797 件の検査を行ない、その充実したモニタリング体制から適切なコントロールが実施された。外部機関
からの微生物学的品質検査受託については、マウスを初めとして合計 593 匹（含む細胞ライン数）の依頼があった。また CARD 本館 1 階および 2 階の指定場所は、家畜伝染病予防法の規定に基づき種卵の輸入検査場所として農林水産大臣の指定を受け、米国からの種卵輸入が可能となった。平成 26 年 10 月 23 日にアメリカ合衆国南カリフォルニア大学より 100 個のウズラ種卵が到着し、孵化した 64 羽すべての仔ウズラは、監視伝染病を疑う所見は認められなかったとして 11 月 26 日に検疫が完了した。
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トランスジェニックマウス（11 件）やノックアウトマウス作製（15 件）、マウス胚、精子の凍結保存（寄託 106 件、供給 57 件）、有料マウス胚・精子凍結保存（依頼 126 件、供給 128 件）については、我が国の拠点として極めて高い評価を得ており、安定した事業として順調に推移した。
精子凍結保存液、精巣上体尾部冷蔵保存液、精子前培養液および体外受精培養液については、新鮮、冷蔵および凍結精子を用いた体外受精率が飛躍的に向上する体外受精システ
ムの構築に貢献した。
ホームページの充実、メールニュースの配信、コンサルティング、放射線業務従事者受
入、RI 使用課題受入件数の各種支援事業も充実しており、その他、マウス精子の保存液、前培養液および体外受精用培地等についての研究者からの評価も高く、堅実にサービスの向上が行なわれている。

８．総評
本センターは、特に遺伝子改変マウスの作成、保存、供給およびデータベースの構築に関しては我が国の中核的センターとして多大な貢献をし、特色ある成果を残し、過去から現在に至るまで学内外および国際的に高い評価を得た。また、文部科学省最先端研究基盤整備事業により、系統的・専門的な表現型解析を行なうために、表現型解析分野と客員教員組織を立ち上げ、表現型解析機器の設置と共用化を行なったことにより、さらに強力な組織として整備されている。
教育面においては、学内に対しては実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線等についての基礎的な教育・研修等を着実に実施し、また、学外については各分野の専門家あるいは理科教員や医療関係者、地域住民等に対する研修会等を行なう等、学内外の多数の方々への教育に多大な貢献ができた。
研究に関しては、本センターのメンバーが支援面のみならず研究面でも昨年度に引き続き本学の中心的な役割を果たすことができたことは大いに評価されることである。支援業
務だけでなく開発研究を行なうことにより、技術の陳旧化を防ぎ、かつ支援業務に必要な技術の改善を行なうことが、センター内のメンバーの努力により可能とした。今後さらに多くの研究成果が期待できるものと思われる。
社会貢献に関しては、学内においては、評議員、動物実験委員会や遺伝子組換え生物等
第二種使用等安全委員会等の委員会活動や関連講習会の実施等については、実験面でのリ
スクマネージメントの窓口の役割を果たした。学外においては、関連団体、学会、協会においてリーダーシップを発揮したことは評価される。
国際的には、関連する海外の研究機関との間に締結した学術交流協定や AMMRA、
14

IKMC での国際交流活動は、遺伝子改変マウス研究の向上に多大な貢献をもたらした。
研究支援に関しては、各種動物の微生物学的品質管理、マウス胚、精子の凍結保存、遺伝子改変マウス作製、データベースの構築・維持、RI 事業等、本センター特有の支援事業に対しての評価は極めて高く、国際化も順調に推移している。
以上のように、本センター全員によるそれぞれの専門領域での努力が、学内外のみならず国際的にも重要な役割を果たしていたことは明らかである。今年度に蓄積された実績
は、生命科学研究の支援と研究資源の供給を行なうための本センターの基盤を、さらに強固なものとして構築できたことにつながる。この実績は、本センターの教職員に課せられた役割と責務が確実に行なわれたことを意味しており高く評価される。これらの実績により築き上げられた基盤が、熊本大学から世界をリードする多くの研究成果を生み出したことに貢献したと確信する。
（文責：尾池 雄一）

15

９．平成 26 年度における主要な行事
月

日

主要な行事

4 月 16 日

平成 26 年度第１回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

4 月 21 日 〜 5 月 14 日

平成 26 年度第１回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

4 月 22 日

平成 26 年度第２回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

4 月 25 日

平成 26 年度第１回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

5 月 21 日

平成 26 年度第２回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

5 月 22 日

平成 26 年度第３回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

7 月 １ 日〜 2 日
7 月 22 日 〜 25 日

平成 26 年度第２回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

7 月 23 日 〜 25 日

生殖工学技術研修 in 旭川 2014（北海道・旭川医科大学）

8 月 12 日 〜 13 日

平成 26 年度中学校および高等学校における遺伝子教育研修会

9 月 15 日 〜 19 日

CARD-RPCI Sperm and Embryo Cryopreservation Workshop（Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, USA）

10 月 3 日

第１回 KBRP ワークショップ

10 月 9 日

平成 26 年度第４回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

10 月 27 日 ～ 30 日

平成 26 年度第３回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

10 月 28 日

平成 26 年度第３回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

12 月 2 日 〜 5 日

平成 26 年度実験動物関係教職員高度技術研修【マウスにおける生殖工学技術：新鮮、冷蔵および凍結精子を用いた体外受精を中心として】（新潟大学）

12 月 12 日

第 19 回遺伝子実験施設セミナー

1 月 19 日 ～ 20 日

平成 26 年度第４回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

2 月 4 日〜 6 日

生殖工学技術研修 in 東京 2014（実験動物中央研究所）

2 月 7 日〜 8 日

体験講座「遺伝子と仲良くなろう」

2 月 18 日

平成 26 年度第４回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

3 月 9 日 ～ 19 日

平成 27 年度放射線取扱者登録更新のための教育訓練

3 月 13 日

第 11 回生命資源研究・支援センター

16

シンポジウム（２）構成平成 26 年度の構成
熊本大学
生命資源研究・支援センター
病態遺伝分野技術開発分野資源開発分野疾患モデル分野
バイオ情報分野
RI 実験分野
山村プロジェクト研究室
表現型解析分野
免疫系解析室発生・形態系解析室
代謝系解析室脳・神経系解析室
循環器系解析室
呼吸器系解析室
病理系解析室臨床化学・血液系解析室
動物資源開発研究施設
遺伝子実験施設
アイソトープ総合施設
本荘地区アイソトープ施設
黒髪地区アイソトープ施設
大江地区アイソトープ施設

17

（３）運営（３－１）平成 26 年度

生命資源研究・支援センター

部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院自然科学研究科
医学部附属病院
エイズ学研究センター
発生医学研究所（３－２）平成 26 年度

所属
委員長 バイオ情報分野
病態遺伝分野技術開発分野資源開発分野RI 実験分野
疾患モデル分野

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
古嶋 昭博
荒木 正健
大村谷 昌樹
富澤 一仁
杉本 幸彦
伊藤 茂樹
井原 敏博
尹 浩信
岡田 誠治
西中村 隆一生命資源研究・支援センター

部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
大学院自然科学研究科
エイズ学研究センター（３－３）平成 26 年度

職名
センター長
教授
教授
准教授
准教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

職名
センター長
教授
教授
准教授
准教授
准教授
教授
教授
教授

18

委員名簿

任期
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31

広報委員会

氏名
荒木 正健
中村 直子
竹田 直樹
竹尾 透
島崎 達也
荒木 喜美

委員名簿

任期
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31

代議員会

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
古嶋 昭博
荒木 正健
大村谷 昌樹
杉本 幸彦
井原 敏博
岡田 誠治

生命資源研究・支援センター
職名
准教授
技術専門職員
助教
講師
助教
教授

運営委員会

委員名簿

任期
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31

（３－４）平成 26 年度 生命資源研究・支援センター 運営委員
遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会 委員名簿
所属
職名
委員長 生命資源研究・支援センター
センター長
生命資源研究・支援センター
教授
生命資源研究・支援センター
教授
生命資源研究・支援センター
准教授
総合情報基盤センター教授
学外から
浜松医科大学准教授
情報・システム研究機構国立遺伝学研究所（３－５）生命資源研究・支援センター
部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
荒木 正健
杉谷 賢一

任期
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31
25．4．1 〜 27．3．31

加藤 秀樹
准教授
山崎 由紀子25．4．1 〜 27．3．31

評価委員会

職名
センター長
教授
教授
准教授
准教授
准教授

25．4．1 〜 27．3．31

委員名簿

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
古嶋 昭博
荒木 正健
大村谷 昌樹任期
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31
26．4．1 〜 27．3．31（３－６）センター職員名簿
センター長
センター長（併任）尾池（25．4．1 〜 27．3．31）

雄一

平成 26 年度客員教授
客員教授⑴（26．4．1 〜 27．3．31）
東京大学大学院医学系研究科⑵

システム疾患モデル研究センター

徹

吉田

進昭

チームリーダー若菜

バイオリソースセンター教授

茂晴（26．4．1 〜 27．3．31）
大阪大学微生物病研究所⑸

宮崎（26．4．1 〜 27．3．31）
独立行政法人理化学研究所⑷

教授（26．4．1 〜 27．3．31）
東京大学医科学研究所⑶

疾患生命工学センター

附属感染動物実験施設

教授

伊川

正人

（26．4．1 〜 27．3．31）
広島大学大学院理学研究科

教授

山本

卓

客員准教授
⑴

（26．4．1 〜 27．3．31）
独立行政法人理化学研究所

バイオリソースセンター

19

ユニットリーダー舛屋啓志

病態遺伝分野
電話：（０９６）３７３－６５５０

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５５２

講師

鳥越大輔（H27.1.16 付） 設備管理業務

縄田

浩之

＜２＞

技術専門職員

崎尾

昇

北野

康弘

＜２＞

中村

直子

北野

浩

＜２＞

川辺

正等美

松岡

美智子

＜１＞

井村

みさえ

橋本

京子

＜１＞

古島

志伸

＜１＞

内園

香織

＜１＞

緒方

幸一

＜１＞

本田

敏春

＜１＞

三根

幸子

＜１＞

原

洋子

＜１＞

小湾

幸哉

＜１＞

一村

憲児

＜１＞

＜１＞：九動（株）

吉本

浩一郎

＜１＞

＜２＞：（株）ファビルス

技術職員
動物飼育管理業務

衛生管理業務

技術開発分野電話 /FAX：（０９６）３７３－６５５９
准教授

大村谷

助教

竹田

昌樹
直樹（H27.1.1 より医学部大学院（博士過程）２年

高城克暢

薬学部薬学５年

安東

大智

中松

保奈美

疾患モデル分野へ）
技術補佐員
実験補佐員

福地

裕子

村上

久美子

黒田

和子（〜 9/30）＜ 1 ＞＜ 1 ＞：九動株式会社

20

資源開発分野
電話：（０９６）３７３－６５７０
教授

中潟

直己

講師

竹尾

技術専門職員ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５７０
原

洋子

＜１＞

透

坂本

春美

＜１＞

土山

修治

粟津

富子

＜１＞

坂本

亘

三原

昌子

＜１＞

技術職員

本田

幸雄

高松

真奈美

＜１＞

特定事業研究員

中川

佳子

松本

紘典

＜１＞

技術補佐員

高橋

郁

永井

真寿美

＜１＞

岩本

まり

緒方

智子

＜１＞

亀谷

孝陽

＜１＞

堀本

リカ

＜１＞

福田

静男

＜３＞

北野

康廣

＜３＞

古波蔵

凍結保存供給業務

恵里

坂木

薫里

山本

由妃

福本

紀代子

＜１＞

春口

幸恵

＜１＞

医学修士２年

中尾

聡宏

近藤

朋子

＜１＞

医学修士２年

吉本

英高

竹下

由美

＜１＞

医学修士２年

蜂谷

真以

＜１＞

医学修士１年

堀越

裕佳

中牟田

動物飼育管理業務

衛生管理業務裕子

設備管理業務

梅野

智子

＜１＞

薬学部６年

坂井

裕輝

宮川

あい

＜１＞

薬学部６年

前田

佳子

山内

寿十

＜２＞

薬学部５年

廣瀬

優美子

中村

浩敏

＜２＞

薬学部５年

武氏

志保里

上村

竜美

＜２＞

薬学部４年

椋木

歩

戸澤

稚子

＜２＞

薬学部３年

白角

一樹

岩瀬

聖

＜２＞

薬学部３年

竹本

賢司

藤森

博之

＜２＞

薬学部３年

三原

彩佳

渡部

由誉

＜２＞

采野

一也

＜２＞

＜１＞：九動（株）

太田

陽子

＜２＞

＜２＞：アーク・リソース（株）

小代

達也

＜２＞

＜３＞：（株）ファビルス

田中

哲平

＜２＞

21

バイオ情報分野
電話：（０９６）３７３－６５０１
准教授

荒木

正健

助教

吉信

公美子

特任助教

仙波

圭

技術補佐員

慶田

貴子

今村

千賀子

來海

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５０２
薬学部薬学科６年

宮家

幹子

森田

彩香

荒木

美幸

岡本

頼幸

國場

訓

葉子

大西

雄一朗

峯

陽子

大賀

俊範

文部科研技術支援者

古閑成美

薬学部薬学科３年

吉住

友希

事務補佐員

上村

清美

薬学部創薬・生命薬科学科３年

大長

草志郎

地下

裕美
薬学教育部博士前期課程１年

武田

伊世 ※

薬学部薬学科５年＜１＞
薬学部薬学科４年＜ 1 ＞：研究支援推進員※

22：所属は疾患モデル分野

疾患モデル分野
電話：（０９６）３７３－６５９８

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５９９

教授

荒木

喜美

博士後期課程３年

中原

助教

竹田

直樹（H27.1.1 〜）

博士後期課程１年

Sally Mehanna

杉本

道彦（H26.11.1 〜）

博士課程２年

昇地

高雅

牟田

真由美

博士前期課程１年

武田

伊世

後藤

恵

薬学部薬学科６年

荒木

公平

峯

陽子

佐藤

友映

松本

朋子

松元

美由紀

木戸

悠次郎

伊東

春香

東原

真央

山川

璃恩

川瀬

有羽美

原田

実穂

綾垣

亨

古畑

理樹

有安

大典＜ 1 ＞

技術補佐員

事務補佐員

薬学部薬学科５年

薬学部薬学科４年
薬学部創薬・生命薬科学科３年特別研究生＜ 1 ＞：慶応義塾大学大学院医学研究科

23

舞RI 実験分野
電話：（０９６）３７３－６５１２

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５１０

准教授（分野長）

古嶋

昭博

技能補佐員

近藤

賢子

助教

島崎

達也

技術補佐員

後藤

久美子

技術専門職員川原修

事務補佐員（兼任）

坂口

直子

技術職員

齋藤

希

大学院生（博士３年） 嶋本

雅子

技術専門職員（兼任） 高椋

光博

技術専門職員（兼任） 白石

善興

アイソトープ総合施設
黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI）
本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）
大江地区アイソトープ施設（大江 RI）

TEL :（096）373 − 6512, FAX :（096）373 − 6510
TEL :（096）373 − 3782, FAX :（096）373 − 3782
TEL :（096）373 − 5377, FAX :（096）373 − 5378
TEL :（096）373 − 4675, FAX :（096）373 − 4675

山村プロジェクト研究室
電話：（０９６）３７３－６８１８

吉田

りえ

武

田畑

真美江

裕二

大神

陽佳

学部生６年

荒木

公平

学部生５年

木戸

悠次郎

東原

真央

教授

山村

研一

特任教授

佐伯
横内

特任助教

李

技術補佐員

事務補佐員

正花

松本
特定事業研究員

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６６３９

健

Ahmad Reza Faustino Mazahery
仁木

大輔

藤江

康光

古家

澄枝

鎌田

真弓

平田

千春

松本

美佳

宮原

美香

後藤

恵

藤本

侑希

24

（４）各委員会等の平成 26 年度活動内容（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会

第１回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２６年

４月

第２回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２６年

５月２８日（水）第３回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２６年

７月３０日（水）第４回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２６年

９月

第５回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２６年

９月２５日（木）第６回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２６年１１月１９日（水）第７回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２６年１２月

第８回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年

１月１９日（月）第９回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年

３月２５日（水）（４－２）生命資源研究・支援センター

３日（木）

４日（木）

３日（水）

代議員会

第１回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２６年

５月１５日（木）第２回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２６年

６月２５日（水）第３回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２６年

８月２２日（金）第４回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２６年１１月１９日（水）第５回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２７年

１月３０日（金）第６回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２７年

２月１７日（火）第７回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２７年

３月１７日（火）（４－３）生命資源研究・支援センター

教員懇談会

第１回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２６年

４月

３日（木）

第２回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２６年

５月

１日（木）

第３回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２６年

６月

４日（水）

第４回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２６年

７月

８日（火）

第５回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２６年

９月

３日（水）

第６回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２６年１０月

１日（水）

第７回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２６年１１月

５日（水）

第８回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２６年１２月

３日（水）

第９回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年

１月

７日（水）

第 10 回生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年

２月

４日（水）

（４－４）生命資源研究・支援センター
第１回

広報委員会

生命資源研究・支援センター広報委員会

25

平成２６年

５月２３日（金）（４－５）生命資源研究・支援センターシンポジウム
広報委員会を中心に第 11 回生命資源研究・支援センターシンポジウムを企画し、開催した。
・第 11 回生命資源研究・支援センターシンポジウム
平成 27 年 3 月 13 日（金） 参加者：約 75 名
「マウスにおける genome engineering 技術進歩 – Cre/lox から CRISPR/Cas へ –」熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野
教授

荒木

喜美

「モデル生物をより使いやすくするための表現型情報整備」
理化学研究所 バイオリソースセンター
マウス表現型知識化研究開発ユニット桝屋啓志

ユニットリーダー「AIM による生体内異物・不要物除去とその破綻による疾患」
東京大学 大学院医学系研究科 疾患生命工学センター
分子病態医科学部門

教授

宮崎

徹

「部位特異的ヌクレアーゼを用いた培養細胞や動物でのゲノム編集」
広島大学 大学院理学研究科
分子遺伝学研究室

教授

山本

卓

26

（５）各分野の平成 26 年度活動内容（５－１）病態遺伝分野
１．病態遺伝分野の活動の概略
病態遺伝分野は、学内では主に動物資源開発研究施設内にて行なわれる動物実験を対象にして、そして学外の実験動物領域をも対象として、適正な実験動物を用いて再現性の高い正確な動物実験成績を得ることをめざして、実験動物と動物実験に関する研究、教育、管理運営（環境学的品質管理、微生物学的品質管理、飼育管理等）および社会貢献を適切に行なうべくその責務を果たしてきた。また、技術開発分野および資源開発分野の業務である、遺伝子改変マウスの供給、生殖細胞の凍結保存に関して、微生物モニタリングの面から協力することの責務も果たしてきた。
研究は、(1) 実験動物の感染症、(2) 疾患モデル動物の遺伝学的解析、(3) 微生物モニタリング・コントロー
ル・クリーニング、(4) 実験動物と動物実験に係る各種規制および倫理を主たるテーマとして推進し、その成果の一部については適宜発表した。このうち、病態遺伝分野の研究テーマでもあり同時に研究支援業務でもある微生物学的品質管理、すなわち微生物モニタリング・コントロール・クリーニングについては、これまでの成果も踏まえて、実験動物の中でも特に遺伝子改変マウスを含むマウスおよびラットを対象にした微生物学的モニタリング・コントロール・クリーニングの面からのシステムを構築して現場に運用してきた。
マウス・ラット等の 8 種類の実験動物を対象にした、入手時の検収・検疫、飼養保管中の臨床症状等を観察しての飼育管理、病畜の獣医学的な診察・治療、微生物・環境モニタリングを行なった結果、前年度と同様に獣医学的、微生物学的、環境学的に適切に維持管理することができた。病態遺伝分野の研究支援業務の中でも、特に遺伝子改変マウスを初めとするマウス全体に実施している微生物学的品質管理システムは、我が国の大学では例を見ない厳しい体制であり、極めて大きな特長を有している。その結果、すべての飼育室がspecific pathogen free の状態で微生物学的にクリーンに維持・供給することができた。その他に、微生物学的品質を保証したマウスを他機関に供給したこと、また外部機関からの実験動物の微生物検査受託についても実施した。
教育面では、薬学部の学生に対する実習を実施した。

２．研究開発に関して
１）論文(1) Jieping Huang., Ruihua Dang., Daisuke Torigoe., Chuzhao Lei., Xianyong Lan., Nobuya Sasaki.,Jinxi Wang. and Takashi Agui. 2014. Identification of genetic loci affecting the severity of symptomsof Hirschsprung disease in rats carrying Edbrbsl mutations by quantitative trait locus analysis. PLoS
One. 19 ; 10 (3) : e0122068.

２）学会等発表（国内学会、シンポジウム、講演会等）(1) 川辺正等美、中村直子、浦野 徹、中潟直己：生命資源研究・支援センターにおける実験動物の微生物品質受託的検査、平成 26 年度熊本大学総合技術研究会（全学技術職員研修）、2015.3.20、熊本．
(2) 中村直子、川辺正等美、鳥越大輔：生命資源研究・支援センターにおける微生物検査業務、平成 26
年度熊本大学総合技術研究会（全学技術職員研修）、2015.3.20、熊本．
(3) 川辺正等美、中村直子、浦野 徹、中潟直己：生命資源研究・支援センターにおける実験動物の微生物品質受託的検査、第 34 回日本実験動物技術者協会九州支部研究発表会、2014.10.26、宮崎．
(4) 中村直子、川辺正等美、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本
まり、高橋郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾 透、浦野 徹、中潟直己：熊本大学 生命資源研究・支援センターにおける体外受精・胚移植によるマウスの微生物学的クリーニング、第 34 回日本実験動物技術者協会九州支部研究発表会、2014.10.26、宮崎．

27３）研究費等の資金獲得
研究種目 ：
期間（年度）：
課題番号：
研究課題名 ：
研究代表者：
研究経費：

奨励研究
平成 26 年度
26930014
環境エンリッチメント導入に際しての行動解析情報の基礎データー（学習能力）
崎尾 昇
60 万円

４）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

日本実験動物学会
九州実験動物研究会
日本実験動物技術者協会
実験動物環境研究会
日本獣医学会

３．研究支援に関して（とくに微生物学的品質管理状況）
生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD）は、1981 年 3 月竣工の本館（旧医学部
附属動物実験施設）と、2000 年 2 月に竣工された新館という 2 つの独立した建物で構成されている。我々は、CARD 内で飼育される実験動物の微生物学的品質管理を目的として、搬入時にはすべての動物の検疫を、搬入後飼育中の品質管理のためには、新館および本館のすべてのマウス、ラット飼育室を対象に毎月の微生物モニタリングを主体とした微生物学的品質検査を実施している。さらに、学外の研究機関へのマウスの供
給や譲渡の際にはビニールアイソレータを用いた隔離飼育および搬出前の微生物学的検査を行なうことを原則としており、搬出前の関門を設けている。病態遺伝分野では、本館の収容動物（マウス、ラット、ウサギ、
モルモット、ウズラ、フェレット等）の飼育および微生物学的品質検査ならびに新館の収容動物（遺伝子改変マウス）の微生物学的品質検査を担当している。
また、病態遺伝分野では、平成 17 年より研究支援業務として開始した微生物検査受託については本年度も継続して行なった。次いで、平成 25 年度からスタートした新規の技術支援として、動物実験施設としては我が国で初めて種卵の輸入検査場所としての農林水産大臣の指定を受け、輸入したニワトリやウズラの種
卵を直接 CARD 本館へ搬入し、輸入検疫を行なうことができるようになり、今年度、ウズラ種卵の輸入が実現した。以下に、平成 26 年度における微生物検査受託実績ならびに CARD における微生物学的品質管理
状況および成績について述べる。

28

１）微生物学的品質検査
我々は平成 17 年 4 月より微生物学的品質検査受託を開始した。平成 26 年度の実績は、マウス 125 件（415 匹）、ラット 15 件（54 匹）、ウサギ 6 件（90 匹）、マウス細胞 7 件（34 ライン）の検査の依頼があった（表１）。
表１

マウス
ラット
ウサギ
モル
モット
細胞

CARD における微生物学的品質検査

17年*

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

388

461

308

331

305

289

403

348

336

415

(15)**

(31)

(40)

(74)

(51)

(66)

(118)

(132)

(129)

(125)

20

40

44

71

72

49

47

47

37

54

(3)

(11)

(12)

(15)

(15)

(13)

(14)

(14)

(10)

(15)

60

90

45

106

90

90

90

75

110

90

(4)

(6)

(3)

(8)

(6)

(6)

(6)

(5)

(8)

(6)

0

0

0

0

0

0

0

0

0

160
(1)

32

40

60

79

64

93

142

106

4

34

(2)

(2)

(4)

(4)

(3)

(5)

(5)

(3)

(2)

(7)

*：平成年度、**：匹あるいはライン（依頼件数）

29

表２

CARD における微生物学的品質検査項目
─対象微生物・寄生虫と検査方法─

マウス

ラット

イヌ

サル

細胞

Mycoplasma pulmonis

○

○

−

−

−

ELISAa・IFAb（血清）・培養（気管・
12d
咽喉頭）

Bordetella bronchiseptica

−

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭）4Brucella canis

−

−

○

−

−

培養（血液）

入荷時のみ

CAR bacillus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）1

Citrobacter rodentium

○

−

−

−

−

培養（盲腸内容）

4

Clostridium piliforme

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）12

Corynebacterium kutscheri

○

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭、盲腸内容）4

Helicobacter hepaticus

○

−

−

−

−

PCRc（糞便）

4

Helicobacter bilis

○

−

−

−

−

PCR（糞便）4

Pasteurella pneumotropica

○

−

−

−

−

培養（気管・咽喉頭、膣スワブ）

4e

Pseudomonas aeruginosa

○

○

−

−

−

培養（盲腸内容）

4e

Salmonella spp.

○

○

−

○

−

培養（盲腸内容、糞便（サル））4（サル：臨時）

Staphylococcus aureus

○

−

−

−

−

培養（盲腸内容）

4e

Streptococcus pneumoniae

−

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭）4

B virus

−

−

−

○

−

ELISA（血清）入荷時のみ外注

Ectromelia virus

○

ー

−

−

−

ELISA・IFA（血清）4

Lymphocytic chorimeningitis
virus

○

○

−

−

−

IFA（血清）

1

Mouse adenovirus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）4

Mouse hepatitis virus・SDAV

○

○

−

−

○

ELISA・IFA（血清），PCR（糞便,（細胞））12Pneumonia virus of mice

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）1

Sendai virus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）12

Aspiculuris tetraptera

○

−

−

−

−

鏡検（結腸内容）

12

Syphacia spp.

○

○

−

−

−

鏡検（肛門周囲）

12

Giardia muris

○

○

−

−

−

鏡検（十二指腸内容）12

Spironucleus muris

○

○

−

−

−

鏡検（十二指腸内容）12

Trichomonas spp.

○

○

−

−

−

鏡検（盲腸内容）

12

ectoparasite

○

○

−

−

−

鏡検（被毛）

12

寄生虫卵

−

−

○

○

−

浮遊法・鏡検（糞便）臨時

犬糸状虫のミクロフィラリア

−

−

○

−

−

鏡検（血液）

入荷時のみ

皮膚糸状菌

○

○

−

−

−

培養（被毛）

臨時検査方法（検査部位）

検査頻度

a：酵素抗体法、b：間接蛍光抗体法、c：polymerase chain reaction、ｄ：回 / 年、e：免疫不全マウスのみ

30

２）ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット、サル（表３）
ウサギはブリーダーにおいてクリーンまたは specific pathogen-free（SPF）のグレードで生産、維持されていなければ搬入できないことになっており、コンベンショナルのウサギは搬入することができない。
ブリーダーから送付されてくる微生物検査成績を事前にチェックし、到着時には性別の確認、体重測定および外観の観察を行なう。近年、熊本大学において減少傾向にあったウサギを用いた動物実験は、平成
22 年度より増加に転じていたが、平成 26 年度は再び減少し、新規ウサギの搬入は 14 匹であった。
モルモット、ウズラおよびフェレットは、コンベンショナルの個体が搬入されるため搬入時の検疫では外観の観察を重点的に実施している。モルモットは特に、Streptococcus zooepidemicus 感染による頸部リンパ節の腫大に注意している。平成 26 年度に搬入されたモルモットは 20 匹であり（表４）、いずれの個体にも搬入時に臨床症状の異常は認められなかった。フェレットは、今年度 21 匹が輸入され、実験に使用された。ウズラは平成 21 年度より利用が始まり、平成 26 年度は国内の生産施設より 9 羽の生体が新規に搬入され、いずれの個体も搬入時に異常は認めていない。なお、表中には示していないが、平成
26 年度は、アメリカ合衆国南カリフォルニア大学に由来する 100 個の遺伝子改変ウズラ種卵の輸入検疫を行ない、64 羽の仔ウズラが孵化し、最終的にすべての孵化仔ウズラは一般飼育室へ導入された。
表３

CARD へのウサギ・モルモット・ウズラ・フェレット・サル（マーモセット）搬入件数の推移
16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

ウサギ

165**

91

149

7

39

61

196

248

82

170

14

モルモット

212

100

152

134

175

156

148

7

109

66

20

ウズラ

0

0

0

0

0

28

23

27

32

20

9

フェレット

0

0

0

0

0

0

0

0

0

3

21

サル***

0

0

0

0

0

0

0

0

0

1

4

*：平成年度、**：匹（羽）、***：マーモセット
サルの中で、ニホンザル、カニクイザル、アカゲザル等の検疫は、搬入時に採血し、外部検査機関へ委託して人獣共通感染症の起因ウイルスのひとつであるＢウイルスの抗体検査（表２）を行なうことになっており、さらに、飼育中に下痢等の症状を示した場合には、Salmonella 等の病原微生物検査や寄生虫検査を行なう。今年度は、昨年度に引き続きマーモセットの飼育希望があり、4 頭が搬入された。マーモセッ
トは微生物品質管理下で繁殖された個体が搬入されたため、ニホンザル等で行なうような微生物学的な検疫は行なっていない。搬入時および馴化機関を含む飼育中の臨床症状に問題は見られなかった。

３）スンクス・イヌ
スンクスの新規搬入は平成 21 年度が最後であり、平成 22 年度まで飼育されていた。現在は飼育中のスンクスは存在しないが受け入れは可能である。搬入に際しては、ブリーダー由来の個体が搬入されるため、ブリーダーが発行する検査成績を確認することにより検疫を行ない、搬入時は臨床症状の観察のみを行なっている。イヌについては、平成 20 年度の最後の新規搬入の後、平成 24 年度に実験が終了し、飼育も完了した。平成 26 年度は CARD 本館でのイヌ飼育履歴はないが、今後も、新規でイヌを搬入する場合
は、到着時の検疫（ 5 日間）において血液中のイヌ糸状虫のミクロフィラリアの検査および人獣共通感染症の起因菌である Brucella canis の検査を行なうこととなっている（表２）。

31

４）細胞
CARD 内への胚性幹細胞（ ES 細胞）を含む各種細胞の持ち込みは、polymerase chain reaction（PCR）
を用いたマウス肝炎ウイルス検査で陰性が確認された後に許可される（表２）。今年度は、搬入のために
21 ラインの ES 細胞等各種細胞の検査を行ない、すべてにおいてマウス肝炎ウイルスは陰性であった（表
４）。
表４

細胞

CARD への細胞搬入件数の推移

16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

357**

24

23

42

13

22

29

65

49

56

21

*：平成年度、**：ライン５）マウス・ラット・ハムスター・スナネズミ(1) マウス・ラット・ハムスター・スナネズミの搬入（表２、６）
ブリーダーから CARD 本館へ搬入可能なマウス・ラット・ハムスター・スナネズミは、特定のブリー
ダーで specific pathogen free（SPF）として生産されている動物に限定している。各ブリーダーにおいて毎月定期的に発行される検査成績をあらかじめ入手して書類審査を行なって SPF を確認し、搬入時には微生物検査を省略して体重測定と臨床症状の観察のみを行なっている。
これに対して、特定のブリーダー以外の機関から本館一般飼育室へマウスを搬入する場合は、以下の方法により行なう。すなわち、入手したマウスは到着後すぐにビニールアイソレータに搬入し、そこで検査用の SPF、ICR、6 週令、雌マウスを 28 日間同居させた後検査用マウスを微生物学的検査に供し、我々自身で SPF を確認した後に本館飼育室へ搬入する。なお、ビニールアイソレータは無菌動物の維持方法に準じた方法で維持している。平成 26 年度のアイソレータを用いた検疫による本館へのマウスの搬入依頼は国内由来マウス 14 系統（14 件）、海外由来マウス 2 系統（ 2 件）であった。いずれの系
統も病原微生物は検出されず、検疫後は一般飼育室での飼育が行なわれた。
特定のブリーダー以外の機関から入手したマウスの中で、生殖工学的手法を用いて微生物学的なクリーニングを行なうためのマウスについては、クリーニング前のマウスの飼育を担当している。まず始
めに本館の検査室に併設した専用の感染動物飼育用キャビネットに搬入して飼育を行なう。その際の飼育および取扱いは、検査室専任の者が担当し、使用済み飼育器材や実験器材、飼育者の衣類等はすべてオートクレーブ滅菌後に処理している。また、これらのマウスは 1 系統につき最高 3 匹の雄マウ
スについて微生物学的な検査を実施している。平成 26 年度は 278 匹の検査を行ない、Mouse hepatitis
virus、Pseudomonas aeruginosa、Mycoplasma pulmonis、Aspiculuris tetraptera、Trichomonas spp.、
Chilomastix spp.、Octomitus pulcher、Entamoeba muris、Myobia musuculinus が陽性であった。
特定のブリーダー以外の機関に由来するラットを本館一般飼育室へ搬入する場合は、添付される微生物検査成績を参考に搬入を決定しているが、平成 26 年度の搬入実績はない。
ハムスターおよびスナネズミは平成 26 年度の搬入および飼育実績はない。
(2) 本館飼育室において、マウスおよびラットはこれまでと同様の方法により飼育を行なっており（詳細については平成 18 年度活動報告書を参照）、ハムスターおよびスナネズミはラットに準じた方法で飼育している。
(3) マウスおよびラットの微生物モニタリングの方法ならびに微生物学的品質検査（表２、５、６）：
CARD 内のすべてのマウス、ラット飼育室を対象に、毎月定期的に微生物モニタリングを実施している。微生物モニタリング用モニターマウス（モニタ―マウス）には、平成 26 年 8 月までは、日本チャー
ルス・リバー、4 週令、雌の SPF ICR マウスを、平成 26 年 9 月より、CARD 新館内で凍結胚の胚移植によって生産された約 4 週令、雄の C57BL/6J を用い、微生物モニタリング用モニターラット（モニタ―ラット）には、日本チャールス・リバー、4 週令、雌の SPF Wistar ラットを用いている。いずれの動物種も、モニタリング期間は 3 ヶ月間として、表２の項目について検査を実施している。モニター動32

物の飼育方法は、ラミナーフローラック飼育室では、モニター動物を収容したケージを、飼育室の排気口近くの床面に直接置いて飼育を行なっており、一方向気流方式飼育装置飼育室および給排気直結式飼
育装置の飼育室では、ラックの排気の一部を分岐させて引き込んだモニターボックスを装置ごとに設置しており、その中で飼育を行なっている。飼育期間中は、検査対象微生物ならびに寄生虫の検出感度を上げることを目的として、飼育室内のすべてのケージから使用済み床敷および糞を集めてモニター動物のケージに混入する工夫を行なっている。これらの微生物モニタリングは、（財）実験動物中央研究所が行なう微生物検査項目および方法に準じて、我々自身で行なっている。検査項目（表２）は、実験動物の授受に関するガイドライン（国動協）または、実験動物のモニタリングに関する指針（公私立動協）にもほぼ準拠している。
平成 26 年度は、2,167 匹のモニターマウスおよび 171 匹のモニターラットの検査を行なった。平成
27 年 1 月に、本館の 1 つのマウス飼育室からネズミ大腸蟯虫が摘発されたため、すぐに当該飼育室を隔離状態にし、平成 27 年 2 月より 3 月までの 2 ヶ月間、イベルメクチン投与および環境の清浄化を中心とした駆虫作業を行なった。その後、駆虫を行なった飼育室を含むすべてのマウス飼育室のモニター
マウスは、ネズミ大腸蟯虫は陰性である。
CARD では、微生物モニタリングとは別に、飼育室内で飼育されている CARD 利用者が所有するマ
ウス、ラットについて、検査の必要が生じた場合や利用者から依頼のあった場合に剖検や各種微生物学的検査を実施している。平成 26 年度は、飼育室で飼育されていた 20 匹のマウスについて臨時検査を行なったが、微生物学的な異常は見つかっていない。
表５

ラット
検査件数

CARD 飼育室におけるラット検査件数の推移

16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

180**

180

144

145

144

145

144

174

180

180

171

*：平成年度、**：匹(4) マウスの搬出時における微生物学的品質検査（表２、６、７）
CARD からのマウス搬出（供給を含む）は次の 3 つに大別される。我々はこれらの供給に係わる微生
物検査および検査成績や健康検査等各種証明書の発行を担当している。
ⅰ）飼育室で飼育していたマウスを供給あるいは譲渡する場合は、SPF を確実に保証するために、対象マウスを検査用の SPF 雌マウスとともにビニールアイソレータで 28 日間隔離飼育（検疫）した後、検査用マウスを微生物検査に供し、成績を発行することを原則としている。平成 26 年度は飼育室で飼育していたマウスを国内の研究機関へ譲渡するためのアイソレータ検疫の依頼が 2 件あった。
ⅱ）マウスを日本国内の研究機関へ供給あるいは譲渡する際に、供給（譲渡）を受ける側がⅰ）のビニー
ルアイソレータによる隔離飼育・検査方式まで必要としない場合は、送り出すマウスが確実に SPF
である保証はできないマウスであることに対する同意書の発行を供給（譲渡）先へ依頼し、同意書を確認した後に、毎月定期的に実施している飼育室単位の微生物モニタリング成績を添付して供給する。また、海外へのマウス輸出の際には、輸出のための書類審査用資料として飼育室単位の微生物モ
ニタリング成績を発行している。平成 26 年度は、106 件の飼育室の微生物モニタリング成績発行依頼があった。
ⅲ）遺伝子改変マウスおよびその仮親は、胚移植直後から供給に至るまでビニールアイソレータで隔離飼育しており、1 台のビニールアイソレータあたり最高 2 匹の仮親を搬出して微生物モニタリングを行なって SPF を確認し、検査成績を発行している。
平成 26 年度は、遺伝子搬入マウスおよびキメラマウス等の供給のために 266 匹の仮親の微生物検査を実施し、検査したすべての仮親は標準のすべての項目が陰性であった。

33

CARD におけるマウス検査数の推移

表６
16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

施設外からの搬入時検査（海外由来）

72**

141

51

41

61

49

26

32

37

8

48

施設外からの搬入時検査（国内由来）

480

272

360

278

498

363

210

105

238

216

312

飼育中の検査

2,888

2,813

2,197

1,733

1,771

1,797

1,851

1,997

3,261

2,158

2,167

施設からの
搬出時検査

326

324

293

294

239

324

333

304

302

322

270

3,766

3,550

2,901

2,346

2,569

2,533

2,420

2,438

3,838

2,654

2,797

合

計

*：平成年度、**：匹CARD で発行した微生物品質検査成績ならびに健康検査等各種証明書

表７

16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

微生物品質
検査成績

155**

229

318

273

374

277

228

277

381

354

372

各種証明書

4

11

10

19

25

34

47

34

8

21

42

159

240

328

292

399

311

275

311

389

375

414

合

計

*：平成年度、**：枚６）輸入検疫のための検査場所指定およびウズラ種卵の検疫
CARD 本館一階および二階の指定場所は、家畜伝染病予防法（昭和 26 年法律第 166 号）第 40 条第 3項の規定に基づき、農林水産省動物検疫所門司支所より、平成 26 年 9 月 25 日付け「農林水産省指令 26
動検 門 第 290 号」にて種卵の輸入検査場所として農林水産大臣の指定を受け、米国からの種卵輸入が可能となった。
平成 26 年 10 月 23 日にアメリカ合衆国南カリフォルニア大学より 100 個のウズラ種卵が到着し、指定検査場所となった本館 206 室にて検疫を開始した。動物検疫所門司支所から 2 回の立ち入り調査ならびに
1 回の最終検査のための採材が行なわれ、最終的に、孵化した 64 羽すべての仔ウズラは、監視伝染病を疑う所見は認められなかったとして 11 月 26 日に検疫が完了した。

34

35

４．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)

本荘・大江事業場安全衛生委員会 委員（中村直子）
本荘・大江事業場衛生管理者（中村直子、平成 26 年 12 月まで）
本荘・大江事業場過半数代表者（中村直子）
生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（中村直子）

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

国立大学法人動物実験施設協議会 バイオセーフティー委員会 委員（中村直子）
九州実験動物研究会 評議員（中村直子）
九州実験動物研究会 山内・半田賞選考委員会 委員（中村直子）
日本実験動物技術者協会 九州支部 幹事（中村直子）
日本実験動物技術者協会 広報編集委員会 委員（中村直子）

５．教育に関して
１）学内（薬学部・学生に対する実習）
対象：薬学部 創薬・生命薬科学科（２年次）
期日：平成 27 年 1 月 13 日～ 16 日 12：50 ～ 17：40
講師：大杉剛生、中村直子、川辺正等美、一村憲児、鳥越大輔（ 1 月 16 日のみオブザーバーとして参加）「実験動物学実習」の内容：(1) 平成 27 年 1 月 13 日（火）・実験動物学講義
・各種実験動物の講義
・動物資源開発研究施設の概要の講義(2) 平成 27 年 1 月 14 日（水）・実験動物と動物実験関連の各種器材の説明
・講義および実技実習（検収・検疫、保定方法、性別判定、個体識別）(3) 平成 27 年 1 月 15 日（木）・講義および実技実習（体重測定、採尿法、除毛法、膣垢検査法、投与法）(4) 平成 27 年 1 月 16 日（金）・講義および実技実習（採血法、麻酔法、安楽死法、解剖）36

（５－２）技術開発分野
１．研究開発に関して
１）研究開発の概略(1) 遺伝子改変マウス作製のための技術開発
ES 細胞を用いた部位特異的遺伝子発現マウス、ES 細胞、Cre-loxP システムを用いたモザイク状に遺伝子を発現するマウス、ES 細胞、受精卵を用いた遺伝子改変技術 CRISPR/Cas9 システムによるノッ
クアウト、ノックイン、コンディショナルノックアウトマウスの作製を行なっている。以下の点について、解析を行なっている。
① 標的遺伝子に対する guide RNA 設計、② Cas9 発現ベクターの構築、③ ES 細胞へのベクターの導入、④ キメラマウスの作製
従来の相同組換え法での作製に比べて、作製期間を短縮する方法の技術開発を行なっている。
(2) 遺伝子改変技術を用いたヒト疾患モデルマウスの作製、表現型解析
上記の遺伝子改変技術を駆使して、ヒト疾患モデルマウスの作出とその表現型解析についての研究を行なっている。その一例が、膵臓病研究である。急性膵炎は良性疾患であるにもかかわらず、重症化す
ると生命維持が困難な場合も少なくない。また慢性膵炎は、急性膵炎発作を繰り返しながら、あるいは、膵実質の持続的な炎症により、慢性的に膵外・内分泌障害が進行し、“線維化”と“実質細胞の脱落”（組
織リモデリング）を特徴とする原因不明の炎症性疾患である。消化・吸収障害、糖尿病に加え、膵癌を高頻度に発症することから（一般人口の 10 ～ 20 倍）、病態の解明、新規治療法の開発が不可欠であり、急性膵炎とともに厚生労働省の特定疾患（いわゆる難病）に指定されている。また、膵癌は発見が困難
で、予後が悪い最も悪性の疾患である。慢性膵炎が存在すると膵癌の発生率が高くなるため、膵疾患のメカニズム解明と治療法の開発において、急性膵炎、慢性膵炎から膵癌へ移行するモデルマウスの解析は重要なポイントとなる。膵炎の発症、それに引き続く炎症の慢性化、膵癌の一連の流れ、ヒト疾患との共通性を視野に入れながら、研究を行なっている。

２）論文発表邦文(1) 大村谷昌樹 膵炎とオートファジー Thrombosis Medicine 4, 240-245 (2014).
(2) 大村谷昌樹 細胞死と膵炎 臨床免疫・アレルギー科，2015, in press.

英文(1) Nakagawa, Y., Sakuma, T., Sakamoto, T., Ohmuraya, M., Nakagata, N. and Yamamoto, T. Productionof knockout mice by DNA microinjection of various CRISPR/Cas9 vectors into freeze-thawed fertilized
oocytes. BMC Biotechnol, in press (2015).
(2) Ida, S., Ozaki, N., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E., Morita, M.,
Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H. and Ohmuraya, M. SPINK1 Status in Colorectal
Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-associated Cancer. Mol Cancer Res, in press(2015).
(3) Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C., Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y., Baba,
H. and Yamamura, K. Generation and analysis of serine protease inhibitor Kazal type 3-Cre drivermice. Exp Anim, 63, 45-53 (2014).
(4) Ozaki, N., Fukuchi, Y., Tomiyoshi, SR., Uehara, H., Ida, S., Wang, J., Araki, K., Sibilia, M., Baba, H.,
Yamamura, K. and Ohmuraya, M. Autophagy regulation in pancreatic acinar cells is independent of
epidermal growth factor receptor signaling. Biochem Biophys Res Commun, 446, 224-230 (2014).
(5) Nakagawa, Y., Yamamoto, T., Suzuki, K., Araki, K., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Sakuma, T.
Screening Methods to Identify TALEN-Mediated Knockout Mice. Exp Anim, 63, 79-84 (2014).
(6) Nakagawa, Y., Sakuma, T., Nakagata, N., Yamasaki, S., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Yamamoto, T.
Application of Oocyte Cryopreservation Technology in TALEN-Mediated Mouse Genome Editing. Exp
Anim, 63, 349-355 (2014).

37３）学会発表
国際学会(1) Sakata, K., Ohmuraya, M., Taki, K., Hashimoto, D., Ida, S., Nitta, H., Hayashi, H., Chikamoto,A., Beppu, T., Baba, H. : SPINK1 insufficiency induces impaired autophagy resulting to chronicpancreatitis. AACR Annual Meeting 2014, April 5-9.2014, San Diego USA (San Diego Convention
Center)(2) Taki, K., Ohmuraya, M., Sakata, K., Hashimoto, D., Abe, S., Nitta, H., Hayashi H., Chikamoto, A.,
Beppu, T., Baba, H. : CHOP-deficiency promotes chronic inflammation-induced pancreatic fibrosis.
AACR Annual Meeting 2014, April 5-9. 2014, San Diego USA (San Diego Convention Center)(3) Ohmuraya, M., Sakata, K., Mareninova, O., Notohara, K., Gukovsky, I., Gukovskaya, A. : SPINK
insufficiency causes impaired autophagy resulting in chronic pancreatitis. 2014 APA/JPS 45th
Anniversary Meeting, Nov.5-8.2014, Hawai USA (Hapuna Beach Prince Hotel)(4) Masaki, O., Sakata, K., Yamamura, K. : Autophagy and Pancreatitis. The16th Northeastern Asian
Symposium on Autophagy : from Basic to Medicine, Dec.18-21.2014, Busan Korea (The Westin
Chosun Busan Hotel)
国内学会(1) 坂田和也，大村谷昌樹，髙城克暢，橋本大輔，阿部真也，新田英利，林 洋光，近本 亮，別府 透，
馬場秀夫 ： 慢性膵炎におけるオートファジーの解析，第 45 回日本膵臓学会，2014.7.11-7.12，福岡
県（北九州国際会議場）(2) 大村谷昌樹，能登原憲司，廣田昌彦 ： 急性膵炎におけるオートファジー選択的基質 p62 の役割，第45 回日本膵臓学会，2014.7.11-7.12，福岡県（北九州国際会議場）(3) 高城克暢，大村谷昌樹，橋本大輔，坂田和也，阿部真也，新田英利，林 洋光，近本 亮，別府透，馬場秀夫：CHOP 欠損による慢性膵炎からの膵線維化進展，第 69 回日本消化器外科学会総会，
2014.7.16-7.18，福島県（郡山市民文化センター）(4) 大村谷昌樹：オートファジー不全と慢性膵炎発症メカニズムの解明，第 23 回日本 Cell Death 学会学術集会，2014.7.18-7.19，東京都（東京医科歯科大学）(5) 大村谷昌樹：ゲノム編集技術を用いたヒト疾患モデルマウスの作製，第 1 回 KBRP ワークショップ『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』，2014.10.3，熊本県（熊本大学）(6) 大 村 谷 昌 樹：SPINK 不 全 に 伴 う オ ー ト フ ァ ジ ー の 異 常 と 慢 性 膵 炎 の 発 症， 若 手 膵 臓 研 究 会，
2014.10.22，兵庫県（生田神社会館）(7) 大村谷昌樹，坂田和也，高城克暢，松元美由紀，荒木喜美，山村研一：オートファジー不全と慢性膵炎発症メカニズムの解明，第 37 回日本分子生物学会年会，2014.11.25-10.27，神奈川県（パシフィコ横浜）(8) 荒木喜美，牟田真由美，仙波 圭，竹田直樹，仁木大輔，松本 健，武田伊世，山村研一，大村谷昌樹，荒木正健 ： CRISPR/Cas9 による 2 本鎖切断・1 本鎖切断を利用した場合のマウス ES 細胞における相同組換え効率の比較，第 37 回日本分子生物学会年会，2014.11.25-10.27，神奈川県（パシフィコ横浜）４）研究費等の資金獲得
１．文部科学省科学研究費補助金(1) 新学術領域研究『オートファジー不全を伴う慢性膵炎発症メカニズムの解明』研究代表者：大村谷昌
樹 平成 26 年度交付額 4,940,000 円、直接経費 3,800,000 円、間接経費 1,140,000 円(2) 基盤研究（C）『In vivo の膵星細胞を標的とした慢性膵炎の治療戦略の開発』研究代表者：大村谷昌樹
平成 26 年度交付額 1,560,000 円、直接経費 1,200,000 円、間接経費 360,000 円(3) 新学術領域研究『細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明』研究代表者：田中正人、研究分担者：
大村谷昌樹、平成 26 年度交付額 10,400,000 円、直接経費 8,000,000 円、間接経費 2,400,000 円(4) 新学術領域研究『計画的ネクローシスが担う生体応答機構の解明』研究代表者：中野裕康、研究分担者：
大村谷昌樹、平成 26 年度交付額 5,200,000 円、直接経費 4,000,000 円、間接経費 1,200,000 円

38(5) 基盤研究（B）「結核菌を認識するレクチン受容体群の発見と新規リガンドを介する免疫賦活機構」研
究代表者：山崎 晶、研究分担者：大村谷昌樹、平成 26 年度交付額 679,900 円、直接経費 523,000 円、間接経費 156,900 円(6) 基盤研究（B）「炎症制御性マクロファージによる組織障害抑制機構の解明」研究代表者：田中正人、研究分担者：大村谷昌樹、平成 26 年度交付額 520,000 円、直接経費 400,000 円、間接経費 120,000 円(7) 基盤研究（C）「正常胃粘膜上皮および胃癌における SPINK1 の機能解析」研究代表者：尾崎宣之、研究分担者：大村谷昌樹、平成 26 年度交付額 188,500 円、直接経費 145,000 円、間接経費 43,500 円

２．その他(1) 平成 26 年度熊本大学拠点形成研究 A：『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』研究代表者：
中潟直己、研究分担者：大村谷昌樹 平成 26 年度交付額 500,000 円 直接経費 500,000 円(2) テニュア教員インセンティブ 平成 26 年度交付金額 1,000,000 円 間接経費 1,000,000 円(3) 共同研究：アステラス製薬株式会社 『マウス推薦モデルを用い抗 PAR-2 抗体の薬効評価』研究代
表者：大村谷昌樹 平成 26 年度研究経費 1,660,000 円
自己評価：論文 8 報と発表 12 件を行ない、科研費および共同研究による外部資金を獲得した。

２．研究支援に関して
１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製の研究支援
A. トランスジェニックマウス作出
ES 細胞を用いて、エレクトロポレーション法により、トランスジーンを導入する方法で行なっている。
この方法のメリットは、シングルコピーのトランスジーンが組み込まれた ES 細胞を選別して、キメラマ
ウスを作製する点である。
また、部位特異的に目的遺伝子をマウスで発現させる方法として、loxP-EGFR-IRES-PAC-pA（STOP
配列）-loxP 配列をプロモーター（例；CAG プロモーター）と目的遺伝子間に挿入したトランスジーンを作製し、上記の方法でトランスジェニックマウスを作出する。次に Cre マウスと交配することで、目的遺伝
子が Cre タンパク質存在下でのみ発現するマウスの作出を行なった。
このシステムを用いて、東京女子医科大学古川先生との共同研究で、ヒト変異 GNAS 遺伝子をマウスの膵臓で特異的に発現させ、膵管内乳頭粘液性腫瘍（Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm ; IPMN）を発症するモデルマウスを世界で初めて報告した（Taki K, et al. Oncogene 2015）。
B. ノックインマウスの作出
X 染色体不活性化の原理を応用したモザイク状発現マウスの作出を行なった。具体的にはプロモーター
存在下のトランスジーンを Cre-loxP システムを用いて、ジーントラップ法で得られた X 染色体に存在す
る Diap2 遺伝子をノックアウトしたライン（B210）に置換すると、♂ではすべての細胞において発現するが、♀では X 染色体不活性化により、遺伝子発現の on/off がランダムに起こり、モザイク状発現を来すマ
ウスができる（特許取得）。例えば、ある臓器で細胞死が亢進し、致死となる場合、このシステムを用いて、
半分正常、残り半分は細胞死を来すマウスを作出することで、これまでになかった方法で表現型解析が可能となった。
C. 遺伝子改変技術 CRISPR/Cas システムを用いた遺伝子改変マウス作製
CRISPR/Cas システムを用いて、遺伝子改変マウスの作製支援を行なった。特にマウス利用者が使いやすい、つまり、系統維持ではタイピングが必要になるが、PCR 法で容易にタイピングできる遺伝子改
変マウス作製の技術開発を行なった。具体的には標的部位を挟んだ両鎖を 2 種類の sgRNA で標的し、一対の 1 本鎖切断（“nickase”pX335）変異を利用した。この場合であっても各ニッカーゼがオフターゲッ
トを生ずるものの、nick は pX330 を用いた DSB に比べて変異原性が低いため、一対の nickase を利用することでオフターゲットを劇的に低減できるとされているが、同時に、50bp 程度の欠失が見られた。この“適度な”欠失によって、PCR でのタイピングが容易になることが分かった。新学術領域「細胞死を起点とした生体制御ネットワークの解明」（平成 26 年度から 30 年度）の総括班支援事業で遺伝子改変マウ

39

スの作製を担当していこともあり、さらに遺伝子改変マウス作製による研究支援を促進したいと考えている。
自己評価：上記のように最先端の技術を駆使した研究支援活動、研究、教育において充分な成果を挙げたものと考えている。

３．社会貢献に関して
１）役員等
所属学会
大村谷昌樹：日本癌学会、日本膵臓学会、日本分子生物学会
黒田 和子：九州実験動物学会
全学および学部等の委員等活動
大村谷昌樹：熊本大学埋蔵文化財調査センター運営委員会 委員
大村谷昌樹：熊本大学生命資源研究・支援センター運営委員会 委員
大村谷昌樹：熊本大学生命資源研究・支援センター代議委員会 委員
竹田 直樹：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員
竹田 直樹：熊本大学生命資源研究・支援センター広報委員会 委員

４．教育に関して
１）学内（学部学生・大学院生 講義）
１）講義
分子生物学（2014 年 5 月 8 日、15 日、7 月 17 日の 3 回）病態遺伝子解析学（HIGO プログラム）（2014 年 11 月 8、15、22 日の 3 回）
２）学部学生の指導
松元美由紀
安東 大智
中松穂菜美
原田 美穂

薬学部薬学科
薬学部薬学科
薬学部薬学科
薬学部薬学科6 年（平成 23 年 11 月～平成 26 年 10 月）
5 年（平成 24 年 11 月～平成 27 年 10 月（見込み））5 年（平成 24 年 11 月～平成 27 年 10 月（見込み））4 年（平成 25 年 11 月～平成 28 年 10 月（見込み））

３）大学院学生の研究指導高城 克暢
博士課程（医学）
3 年（平成 25 年 4 月～ 27 年 3 月）
Sally Mehanna 博士課程（薬学教育部） 1 年（平成 26 年 4 月～ 28 年 3 月（見込み））

２）講習会
なし

40

（５－３）資源開発分野
１．研究開発に関して
１）研究概略
当分野では、哺乳動物の生殖工学に関する研究や遺伝子改変マウスの効率的な利用を可能にするマウス
バンクシステムの開発を行なっている。当分野の研究テーマは、１）体外受精法の開発、２）胚・精子の凍結保存法の開発、３）胚・精子の低温保存法の開発、４）顕微授精法やレーザー照射による透明帯穿孔法による高度生殖工学技術の開発、５）卵巣の凍結保存法の開発、６）超過剰排卵誘起法の開発、７）ゲノム編集技術における生殖工学技術の応用に関する研究および８）前述の技術を利用した効率的なマウス
バンクシステムの開発である。
これまでに当分野で開発したマウス生殖工学技術は、世界最高峰の技術として、遺伝子改変マウスを用
いて研究を行なう世界中の研究機関で利用されている。また、本技術に関する種々の特許を取得し、共同研究企業からマウス精子凍結保存液、精子前培養培地、体外受精培地および精子・胚の冷蔵輸送キットが製品化されており、国内外で利用されている。
本年度は、体外受精が困難な凍結精子においても高い受精率が得られる体外受精技術の開発、受精促進作用を有する新規化合物の発見、遺伝子改変マウスの作製に有用なゲノム編集技術へ受精卵の凍結保存技術の応用を可能にした。さらに、国内外の研究者との共同研究により、雌性生殖道内で精子の受精能を制御する新規分子の発見や当分野で開発した技術の国際標準化に関する研究を報告している。
当分野では、学生教育にも積極的に貢献し、薬学部学生、医学教育部大学院生を受け入れている。多様な人材を研究室に受け入れることによって、研究室を活性化し、上記研究開発を活発に行なうことで研究・
支援・教育の面において精力的に活動している。

２）論文発表英文(1) Nakagata N, Takeo T, Fukumoto K, Haruguchi Y, Kondo T, Takeshita Y, Nakamuta Y, Umeno T,
Tsuchiyama S. Rescue in vitro fertilization method for legacy stock of frozen mouse sperm. J Reprod
Dev. 24 ; 60 (2) : 168-71, 2014.
(2) Takeo T, Horikoshi Y, Nakao S, Sakoh K, Ishizuka Y, Tsutsumi A, Fukumoto K, Kondo T, Haruguchi
Y, Takeshita Y, Nakamuta Y, Tsuchiyama S, Nakagata N. Cysteine Analogs with a Free Thiol Group
Promote Fertilization by Reducing Disulfide Bonds in the Zona Pellucida of Mice. Biol Reprod. In
press.
(3) Nakagawa Y, Sakuma T, Nakagata N, Yamasaki S, Takeda N, Ohmuraya M, Yamamoto T. Applicationof Oocyte Cryopreservation Technology in TALEN-Mediated Mouse Genome Editing. Exp Anim. 63(3) : 349-55, 2014.
(4) Ishizuka Y, Takeo T, Nakao S, Yoshimoto H, Hirose Y, Sakai Y, Horikoshi Y, Takeuji S, Tsuchiyama
S, Nakagata N. Prolonged Exposure to Hyaluronidase Decreases the Fertilization and Development
Rates of Fresh and Cryopreserved Mouse Oocytes. J Reprod Dev. 60 (6) : 454-9, 2014.
(5) Watanabe H, Takeo T, Tojo H, Sakoh K, Berger T, Nakagata N, Mak TW, Kondoh G. Lipocalin 2 binds
to membrane phosphatidylethanolamine to induce lipid raft movement in a PKA-dependent mannerand modulates sperm maturation. Development. 141 (10): 2157-64, 2014.
(6) Guan M, Bogani D, Marschall S, Raspa M, Takeo T, Nakagata N, Taft R, Fray M. Contemporary
techniques for freezing mouse spermatozoa. Curr Protoc Mouse Biol. 4 (3) : 85-104. 2014.
(7) Guan M, Bogani D, Marschall S, Raspa M, Takeo T, Nakagata N, Fray M. In Vitro Fertilization in Mice
Using the MBCD-GSH Protocol. Curr Protoc Mouse Biol. 4 (2) : 67-83. 2014.
(8) Kenyon J, Guan M, Bogani D, Marschall S, Raspa M, Pickard A, Takeo T, Nakagata N, Fray M.
Transporting mouse embryos and germplasm as frozen or unfrozen materials. Curr Protoc Mouse
Biol. 4 (2) : 47-65. 2014.
(9) Guan M, Bogani D, Marschall S, Raspa M, Takeo T, Nakagata N, Fray M. Conservation of mousemodels through embryo freezing Curr Protoc Mouse Biol. 4 (4) : 205-27. 2014.

41

(10) Okazawa M, Murashima A, Harada M, Nakagata N, Noguchi M, Morimoto M, Kimura T, Ornitz DM,
Yamada G. Region-specific regulation of cell proliferation by FGF receptor signaling during the
Wolffian duct development Dev Biol. 400 (1) : 139-47. 2015.
(11) Soga M, Ishitsuka Y, Hamasaki M, Yoneda K, Furuya H, Matsuo M, Ihn H, Fusaki N, Nakamura
K, Nakagata N, Endo F, Irie T, Era T. HPGCD Outperforms HPBCD as A Potential Treatment for
Niemann-Pick Disease Type C During disease Modeling with iPS Cells. Stem Cells. 33 (4) : 1075-88,
2014.
(12) Takamatsu K, Ikeda T, Haruta M, Matsumura K, Ogi Y, Nakagata N, Uchino M, Ando Y, Nishimura Y,
Senju S. Degradation of amyloid beta by human induced pluripotent stem cell-derived macrophages
expressing Neprilysin-2. Stem Cell Res. 13 (3PA) : 442-453, 2014.
(13) Suzuki K, Numata T, Suzuki H, Raga DD, Ipulan LA, Yokoyama C, Matsushita S, Hamada M,
Nakagata N, Nishinakamura R, Kume S, Takahashi S, Yamada G. Sexually dimorphic expression of
Mafb regulates masculinization of the embryonic urethral formation. Proc Natl Acad Sci U S A. 111(46) : 16407-12, 2014.
(14) Ipulan LA, Suzuki K, Sakamoto Y, Murashima A, Imai Y, Omori A, Nakagata N, Nishinakamura R,
Valasek P, Yamada G. Nonmyocytic androgen receptor regulates the sexually dimorphic developmentof the embryonic bulbocavernosus muscle. Endocrinology. 155 (7) : 2467-79, 2014.
(15) Omori A, Miyagawa S, Ogino Y, Harada M, Ishii K, Sugimura Y, Ogino H, Nakagata N, Yamada G.
Essential roles of epithelial bone morphogenetic protein signaling during prostatic development.
Endocrinology. 155 (7) : 2534-44, 2014.
(16) Miyagawa S, Harada M, Matsumaru D, Tanaka K, Inoue C, Nakahara C, Haraguchi R, Matsushita
S, Suzuki K, Nakagata N, Ng RC, Akita K, Lui VC, Yamada G. Disruption of the temporally regulated
cloaca endodermal β-catenin signaling causes anorectal malformations. Cell Death Differ. 21 (6) : 9907, 2014.
自己評価：体外受精技術の改良により、受精困難な凍結精子においても高い受精率が得られるようになった（論文１）。また、体外受精において各種含硫化合物が、受精促進作用を有するこを明らかにした（論文２）。
さらに、ゲノム編集技術と受精卵凍結技術を用いることで、遺伝子改変マウスの作製工程が改善された（論文３）。凍結卵子保存におけるヒアルロニダーゼの処理時間を短縮することにより、卵子の受精能低下が回避できることを明らかにした（論文４）。共同研究により、雌性生殖道内における精子の受精能活性化に関与する分子を明らかにした（論文５）。また、国際共同研究により、当分野で開発した技術の国際標準化が推進された（論文６－９）。以上の通り、筆頭著者、共同著者および責任著者として、極めて質の高い研究成果を報告しており、高く評価できる。

３）学会発表講演（シンポジスト）(1) 中潟直己、竹尾 透：フロンティアセミナーⅣ「生殖工学」マウス未受精卵の凍結保存とその応用
日本実験動物科学技術 2014 2014 年 5 月 15 日 -17 日、北海道(2) 竹尾 透 生殖工学と薬学の融合が拓く世界 熊本大学薬学部 / 第 8 回次世代を担う若手医療薬科学
シンポジウム 2014 年 11 月 15-16 日、熊本
(3) 竹尾 透、中潟直己：生殖細胞の低温保存技術を利用した遺伝子改変マウス研究基盤の構築 第 59
回低温生物工学会大会およびセミナー 2014 年 6 月 28 日、福岡
(4) Naomi Nakagata : Introduction of CARD-RPCI MOUSE SPERM AND EMBRYO CRYOPRESERVATIONCOURSE. CARD-RPCI Cryopreservation Workshop 2014 年 9 月 15 日 -19 日、バッファロー NY, ア
メリカ(5) Naomi Nakagata : Simple vitrification. CARD-RPCI Cryopreservation Workshop 2014 年 9 月 15 日
-19 日、バッファロー NY, アメリカ
(6) Toru Takeo : Shipping mice, frozen or refrigerated embryos/sperm across the world. CARD - RPCI
Cryopreservation Workshop 2014 年 9 月 15 日 -19 日、バッファロー NY, アメリカ

42

国際学会
(1) Naomi Nakagata Cryopreservation of mouse sperm (invited speaker), Asian Mouse Mutagenesis andResource Association (AMMRA) 2014 年 10 月 10 日～ 11 日、オーストラリア(2) Naomi Nakagata Current status at CARD. Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association(AMMRA) 2014 年 10 月 10 日～ 11 日、オーストラリア(3) Toru Takeo, Hidetaka Yoshimoto, Satohiro Nakao, Yuta Ishizuka, Yuka Horikoshi, Shiori Takeuji,
Yumiko Hirose, Ayumi Mukunoki, Kiyoko Fukumoto, Tomoko Kondo, Yukie Haruguchi, Yumi Takeshita,
Yuko Nakamuta, Shuuji Tsuchiyama, Fumi Takahashi, Mari Iwamoto, Norihiko Shimizu, Ming Li, Kent
Lloyd, Naomi Nakagata Cold transport of mouse epididymides for distributing and archiving geneticallyengineered mice Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association (AMMRA)
2014 年 10 月 10 日～ 11 日、オーストラリア(4) Ayumi Mukunoki, Yuta Ishizuka, Satohiro Nakao, Hidetaka Yoshimoto, Yumiko Hirose, Yuki Sakai,
Yuka Horikoshi, Shiori Takeuji, Shuuji Tsuchiyama, Toru Takeo, Naomi Nakagata Effects of removing
cumulus cells with hyaluronidase on viability, fertilizing and developmental ability of fresh andcryopreserved mouse oocytes Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association (AMMRA)
2014 年 10 月 10 日～ 11 日、オーストラリア(5) Naomi Nakagata Cryopreservation of Embryos & Germ Cells AFLAS CONGRESS2014 年 11 月 11 日〜 12 日、マレーシア(6) Toru Takeo, Yuka Horikoshi, Satohiro Nakao, Kiyoko Fukumoto, Tomoko Kondo, Yukie Haruguchi,
Yumi Takeshita, Yuko Nakamuta, Shuuji Tsuchiyama, Naomi Nakagata Efficient production of mouseembryos by in vitro fertilization using cycteine analogs 第 5 回新潟大学脳研究所共同研究拠点国際シンポジウム、2015 年 3 月 5 日、新潟

国内学会
(1) 土山修治、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、高橋 郁、古波蔵
恵里、竹尾 透、Ming-Wen Li、Kristy Kinchen、Jadine Vallelunga、K. C. Kent Lloyd、清水範彦、中潟直己 マウス精巣上体尾部冷蔵保存液の開発 日本実験動物科学技術さっぽろ 20142014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(2) 梅野智子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、岩本まり、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 遺伝子改変マウス凍結精子と C57BL/6J 凍結未受精卵子間での体外受精 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(3) 春口幸恵、福本紀代子、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 老齢雌マウスから採取した未受精卵子の受精および発生能
日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(4) 中牟田裕子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 マウス精巣上体尾部および精管由来精子の凍結保存 日本実
験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(5) 近藤朋子、福本紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 MSM/Ms マウス凍結配偶子（凍結未受精卵子と凍結精子間の体外受精 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(6) 竹下由美、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、Kristy Kinchen、Julia Fernandez、Lluis Montoliu、中潟直己 スペイン
国立生物技術センターにおける国際マウス生殖工学技術研修会の開催 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(7) 福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 海外の研究機関より輸送された遺伝子改変マウスの凍結精子を用いた体外受精 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(8) 竹尾 透、酒匂一仁、中尾聡宏、石束祐太、吉本英高、堀越裕佳、鹿瀬優美子、武氏志保里、椋木 歩、
中潟直己 生体膜脂質の漏出がマウス精子の受精能に及ぼす影響 日本実験動物科学技術さっぽろ2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道

43

(9) 高橋 郁、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 熊本大学 CARD マウスバンクにおける遺伝子改変マウス精巣上体尾部の冷蔵輸送 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(10) 岩本まり、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 オンライン動画による熊本大学 CARD マウスバンクシステ
ムの紹介 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(11) 古波蔵恵里、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋郁、土山修治、竹尾 透、中潟直己 熊本大学 CARD マウスバンクにおける遺伝子改変マウス精子の凍結保存 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道(12) 中川佳子、佐久間哲史、中潟直己、大村谷昌樹、山本 卓 Platinum TALEN による効率的な遺伝子
改変マウスの作製 第 4 回ゲノム編集研究会 2014 年 10 月 6 日、広島
(13) 岩本まり、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD）におけるマウス胚 / 精子バンクシステム Cryopreservation Conference 20142014 年 10 月 23 日〜 24 日、愛知
(14) 高橋 郁、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 熊本大学 CARD マウスバンクにおける遺伝子改変マウス精巣上体尾部の冷蔵輸送 Cryopreservation Conference 2014 2014 年 10 月 23 日〜 24 日、愛知
(15) 岩本まり、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD におけるマウス胚 / 精子バンクシステム 実験動物技術者協会九州支部大会
10 月 25 日～ 26 日、宮崎
(16) 川辺正等美、中村直子、浦野 徹、中潟直己 熊本大学生命資源研究・支援センターにおける実験動
物の微生物品質受託検査 実験動物技術者協会九州支部大会 10 月 25 日～ 26 日、宮崎
(17) 中村直子、川辺正等美、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本
まり、高橋 郁、古波蔵恵里、土山修治、竹尾 透、浦野 徹、中潟直己 熊本大学 生命資源研究・支援センターにおける体外受精・胚移植によるマウスの微生物学的クリーニング 実験動物技術者協会九州支部大会 2014 年 10 月 25 日～ 26 日、宮崎
(18) Shiori Takeuji、Hidetaka Yoshimoto、Satohiro Nakao、Yuka Horikoshi、Yumiko Hirose、Ayumi
Mukunoki、Kazuki Shirakado、Kenji Takemoto、Toru Takeo and Naomi Nakagata Application ofcold-storage of mouse sperm for shipping genetically engineered mice 第 8 回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム 2014 年 12 月 5 日～ 6 日、熊本
(19) Yuka Horikoshi、Satohiro Nakao、Toru Takeo、Naomi Nakagata Cysteine analogs enhancefertilizing ability of mouse oocytes in vitro 第 8 回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
2014 年 12 月 5 日～ 6 日、熊本
(20) Yumiko Hirose、Yuta Ishizuka、Satohiro Nakao、Hidetaka Yoshimoto、Yuki Sakai、Yuka Horikoshi、Shiori Takeuji、Ayumi Mukunoki、Shuuji Tsuchiyama、Toru Takeo and Naomi Nakagata Treatment ofhyaluronidase for removing cumulus cells decreased the fertilization ability of mouse oocytes. 第 8 回
次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム 2014 年 12 月 5 日～ 6 日、熊本
(21) 中潟直己、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、
古波蔵恵里、土山修治、竹尾 透 海外より輸送された遺伝子改変マウス凍結精子を用いた体外受精法の改良 第 31 回生殖工学研究会 2014 年 12 月 6 日、東京
(22) 中川佳子、佐久間哲史、大村谷昌樹、山本 卓、中潟直己 Platinum TALEN と凍結受精卵を利用した効率的な遺伝子破壊マウス作製 第 31 回生殖工学研究会 2014 年 12 月 6 日、東京
(23) 岩本まり、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、高橋 郁、古波蔵
恵里、土山修治、竹尾 透、中潟直己 熊本大学 CARD（生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設におけるマウス胚 / 精子バンクシステム 第 31 回生殖工学研究会 2014 年 12 月 6 日、
東京(24) 吉本英高、武氏志保里、中尾聡宏、堀越裕佳、椋木 歩、白角一樹、竹本賢司、竹尾 透、中潟直己
精子の冷蔵保存技術による遺伝子改変マウスの新規輸送法の確立 第 31 回日本薬学会九州支部大会
2014 年 12 月 6 日～ 7 日、福岡

44

(25) 蜂谷真以、吉本英高、中尾聡宏、坂井裕輝、前田佳子、堀越裕佳、廣瀬優美子、武氏志保理、椋木 歩、
白角一樹、竹本賢司、三原彩佳、竹尾 透、中潟直己 マウス精子の凍結保存における凍結保護剤の最適化 第 31 回日本薬学会九州支部大会 2014 年 12 月 6 日～ 7 日、福岡
(26) 中尾聡宏、竹尾 透、中潟直己 生殖機能改善薬としてのシクロデキストリンの可能性 第 31 回日
本薬学会九州支部大会 2014 年 12 月 6 日～ 7 日、福岡
(27) 椋木 歩、石束祐太、中尾聡宏、吉本英高、廣瀬優美子、坂井裕輝、堀越裕佳、武氏志保里、土山修治、
竹尾 透、中潟直己 ヒアルロニダーゼ処理によるマウス卵子の品質低下 第 31 回日本薬学会九州支部大会 2014 年 12 月 6 日～ 7 日、福岡
(28) 竹尾 透、中尾聡宏、酒匂一仁、堀越裕佳、中潟直己 環状オリゴ糖による精子の活性化機構の解明
日本薬学会第 135 年会 2015 年 3 月 25 日〜 28 日、兵庫
自己評価：国内外の様々な学会に積極的に参加し、国内外合計 40 の学会発表を行なったことは、極めて高く評価できる。

４）学会ブース展示
日本実験動物科学技術さっぽろ2014

2014 年 5 月 15 日～ 17 日、北海道

自己評価：ブース展示により当施設の研究・業務内容を紹介したことで、今後の研究の発展、支援業務内容の充実を図る等、極めて有意義であった。

５）ワークショップ開催
第 1 回 KBRP ワークショップ 2014 年 10 月 3 日
主催 / 会場：熊本大学生命資源研究・支援センター
自己評価：本ワークショップを主催し、ゲノム編集技術を用いたモデル生物の作製に関する研究について、最新情報の発信および共有が促進され、本センターの研究拠点化が図られたことは、高く評価できる。

６）研究資金（科学研究費）(1) 文部科学省科学研究費新学術領域「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」研究代表者 中村祐輔 分担者 中潟直己 7,700,000 円(2) 文部科学省科学研究費若手研究（B）「受精促進作用を示す環状オリゴ糖を用いた新規不妊治療法の開発」研究代表者 竹尾 透 1,400,000 円(3) 文部科学省科学研究費基盤 C「細胞内脂質輸送・代謝系を標的とした急性薬剤性肝傷害の画期的治療戦略」研究代表者 石塚洋一 分担者 中潟直己 100,000 円(4) 文部科学省科学研究費基盤 C「細胞内脂質輸送・代謝系を標的とした急性薬剤性肝傷害の画期的治療戦略」研究代表者 石塚洋一 分担者 竹尾 透 100,000 円(5) 文部科学省科学研究費基盤 C「生体適合性脂質輸送担体の脳室内投与によるニーマン・ピック病 C型治療の最適化」研究代表者 入江徹美 分担者 中潟直己 100,000 円(6) 競争的資金の間接経費 中潟直己 1,125,750 円(7) 競争的資金の間接経費 竹尾 透 213,750 円
自己評価：本年度獲得した研究資金を有効に活用し、論文発表・学会発表等多くの研究成果を得ることができた。また、生殖機能改善に関する新たな研究テーマに対する研究資金や共同研究に関する研究資金を獲得したことは、高く評価できる。

45７）研究資金（科学研究費以外）(1) 橋渡し研究加速ネットワークプログラム ニーマンピック病 C 型の新規治療薬の開発 代表者 江良
択実 分担研究者 中潟直己 竹尾 透 2,000,000 円(2) 拠点形成 A ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製 代表 中潟直己 5,000,000 円(3) 大学運営経費 - 中期目標達成経費 - 「国内外におけるマウスの生殖工学技術研修会の開催」 中潟直
己 1,400,000 円(4) INSPIRE- 先導的な科学技術研究の国際連携プラットフォーム機能強化によるグローバルな人材育成・
多方面型交流共創事業 - 中潟直己 5,840,000 円(5) 若手研究者支援制度インセンティブ 竹尾 透 544,200 円(6) 学術研究奨学寄付金 九動株式会社 2,000,000 円
自己評価：科学研究費補助金以外の研究資金を獲得し、研究活動に有効に利用することができた。特に本年度から、学内の拠点形成 A に採択されたことは、高く評価できる。また、不妊症を呈する難治性疾患モデル
マウスの改善策として、生殖工学技術を応用したマウスの大量作製技術を確立し、熊本大学独自のリバース
トランスレーショナルリサーチ体制を構築できたことは、極めて意義深い。

８）企業との共同研究(1) 九動株式会社「FERTIUP, CARD MEDIUM 後継品、品質向上の研究」中潟直己 180,000 円(2) 九動株式会社「マウス凍結未受精卵の作製技術習得」中潟直己 180,000 円(3) 九動株式会社「遺伝子改変マウス作出のための偽妊娠マウスの受容力改善に関する研究」
中潟直己 100,000 円
自己評価：企業からの共同研究経費を有効に活用し、マウス凍結精子を用いた体外受精法および凍結未受精卵子を用いた体外受精法を開発したことは、高く評価できる。

９）新規技術の開発(1) 低受精能を示す凍結精子を用いた体外受精法
現在、遺伝子改変マウスを用いている多くの研究機関では、当分野で開発した精子凍結保存法が利用され、体外受精により安定して高い受精率が得られるようになっている。しかしながら、本法が開発される以前に作製された遺伝子改変マウスの凍結精子が、世界中のマウスバンクに大量に保管されており、これらの凍結精子における低受精能の改善が求められている。そこで新規技術として、本凍結保存法開発以前に作製された凍結精子に対する体外受精法を開発し、過去に凍結保存された凍結精子からも効率的に受精卵が作製できるようになった。
(2) 含硫化合物を利用した新規体外受精法
新規体外受精法として、マウス卵子に含硫化合物を処理することにより、卵子の受精能が向上し、高い受精率が得られるようになった。特に、N- アセチルシステインは、薬効および安定性に優れており、高性能体外受精培地として極めて有用であった。
(3) 凍結受精卵を利用した新規ゲノム編集技術
ゲノム編集技術は、人工ヌクレアーゼを用いた簡便な遺伝子改変技術として、遺伝子改変マウスに広く利用されている。本技術では、ゲノム編集技術の一つである TALEN と受精卵凍結技術を組み合わせ
ることにより、ゲノム編集に使用する受精卵の効率的な提供を可能にした。
自己評価：低受精能を示す凍結精子に対する体外受精法は、これまで作製された多くの遺伝子改変マウスの凍結精子からも、個体を復元する手段として極めて有用である。また、含硫化合物の利用により、体外受精法の更なる改善が可能になり、マウスバンクの効率化に貢献している。さらに、生殖工学とゲノム編集技術の融合により、遺伝子改変マウスの作製効率が改善されている。以上、3 つの技術開発は、今後、幅広く利用されることが期待され、高く評価できる。

4610）特許出願・取得
国内出願
発明の名称：新規過排卵誘起処理によるマウス卵子の大量作製法
特 願 番 号：2015-032354
出 願 日：2015 年 2 月 20 日11）所属学会(1) 日本実験動物学会(2) 日本繁殖生物学会(3) 日本受精着床学会(4) 日本野生動物医学会(5) 日本分子生物学会(6) 日本生殖医学会(7) 日本実験動物技術者協会(8) 東京動物園研究会(9) Society for the Study of Reproduction(10) The International Society for Transgenic Technology(11) 日本哺乳動物卵子学会(12) 動物生殖工学研究会(13) 日本薬学会(14) 日本薬剤師会(15) シクロデキストリン学会
自己評価：計 15 の学会に所属し、多くの研究成果報告と情報収集することで、生殖工学の発展に大きく貢献することができた。

12）拠点形成研究Ａ「ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製」
ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas システム等のゲノム編集技術を用いて、マウス、メダカ、アフリカツメ
ガエル、ショウジョウバエ、線虫で、次世代モデル生物を作製する。すなわち、本拠点は、熊本大学において既にゲノム編集を活用している研究者と、これからスタートしようとしている研究者の力を結集し、技術支援や情報交換を活発に行なうことでゲノム編集研究の一大拠点を形成し、熊本大学における生命科学研究のレベルアップを図ることを目的とする。資源開発分野では、主にマウスを用いて次世代モデル生物を作製するための技術開発を行なっている。
自己評価：CRISPR/Cas9 システムを用いることにより、これまでより産仔への発生率、変異導入効率ともに良好な個体作製法（論文投稿中）を開発したことは、高く評価できる。

47

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
資源開発分野では、平成 12 年より遺伝子改変マウスを中心とした寄託による胚・精子の凍結保存、デー
タベースの構築・公開、品質管理、供給および他施設から当施設に持ち込むマウスの病原微生物クリーニ
ング、当施設以外で作製された凍結胚・精子の保存を担当し、現在までに寄託 1,941、供給 704 件と安定した保存・供給を実現している。平成 16 年には、海外からの供給依頼に対する受け入れ体制も確立し、
IMSR へのマウスデータベース公開により、現在までに個体 73 件、凍結胚 82 件および凍結精子 8 件の計163 件の海外供給を行なった。
国際的な共同研究が増加傾向にあることから、米国のジャクソン研究所、UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センターと NIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと
NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、台湾の台湾国家実験動物センターおよび豪国の APF と部局間協定を締結し、生殖工学に関する学術・技術交流を行なうことにより、国際的な研究協力体制を築いている。
また、遺伝資源の授受において、必要不可欠である生殖工学技術の普及を図るため、これら生殖工学技術の習得を目的とした研修会を国内外で開催することで、より効果的な技術指導を行なった。
また、平成 17 年度末より、マウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚 / 精子の凍結保存サービスを開始した。業務開始から現在まで 856 件の依頼があり、ユーザーのニーズに応える形となっている。

２）寄託
寄託者は、まず、所定の手続き（マウス胚 / 精子凍結保存依頼書、第三者への供給に関する承諾書、組換 DNA 実験計画書作成のための情報、プライマーと PCR 条件についての情報、寄託マウスに関する情報）を行なった後、寄託マウスを当施設に輸送する（輸送費 CARD 負担）。輸送されたマウスを用いて体外受精を行ない、得られた 2 細胞期胚を 1 系統あたり 200 個以上（40 個 / チューブ・5 本）凍結保存する。遺伝子改変マウスの場合は、同時に精子の凍結保存（10 ストロー）も行なう。体外受精が上手く行かない
系統に関しては、再度体外受精を行なうか、過排卵処理を行なった雌マウスと雄を交配させ、雌の卵管から 2 細胞期胚を採取する。平成 26 年度の寄託件数は、106 件である（表１）。
表１

生命資源研究・支援センターにおける寄託件数

12年 13年 14年 15年 16年 17年 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年

合計

144

1,940

97

67

89

116

109

151

169

159

231

232

90

75

105

106

３）品質管理凍結保存を終了した 2 細胞期胚 1 チューブ（ 40 個）を融解し、偽妊娠雌マウスの卵管に移植して、産子への発生を確認する。その後、生まれた産子の病原微生物検査を行ない（病態遺伝分野担当）感染の有無を判定する。さらに、これらの産子について、寄託者より送付されたプライマーを用いて PCR を行ない、導入遺伝子の確認を行なう。産子への発生、病原微生物検査、導入遺伝子の確認を品質管理の項目とし、
これらすべての項目に異常のないマウス系統の情報をデータベース化し Web 上（CARD R-BASE）で公開する。凍結精子については、1 本のストローを融解し、その運動性を確認する。胚の品質管理は、労力を伴うが、保存してある遺伝資源のクオリティーをチェックするために極めて重要な作業である。本年度は、寄託された系統のうち 55 系統（合計 1,850 系統）について品質管理を終え、寄託者に凍結保存完了通知を送付している。

48４）CARD R-BASE
国立遺伝学研究所 山崎由紀子先生、浜松医科大学 加藤秀樹先生およびバイオ情報分野 荒木正健先生の協力の下に、CARD に寄託されたマウスに関する情報をデータベース化し、Web 上（CARD R-BASE
http://cardb.cc.kumamoto-u.ac.jp/transgenic/index.jsp）で自由に閲覧できるようにしている。検索は、日
本語、英語版で系統名、遺伝子名、疾患名、系統分類によるものの他に種々のターゲット検索が可能である。データとしては、系統名、遺伝子名、遺伝子シンボル、寄託者、作成者および詳細な系統情報や遺伝子情報を随時掲載している。現在までに 1,706 系統のマウス情報が掲載されている。

５）CARD R-BASE の閲覧2001 年に立ち上げた CARD R-BASE は、現在月平均約 18,200 件のアクセスがあり、約 1,800 人が利用している。

６）IMSR へのマウス情報転送
グ ロ ー バ ル な マ ウ ス の デ ー タ ベ ー ス IMSR（International Mouse Strain Resources http://www.
informatics.jax.org/imsr/index.jsp） に 加 盟 し、CARD R-BASE に 記 載 さ れ て い る マ ウ ス 情 報 の 中 か ら
IMSR へ情報を転送することが承諾されているものを公開している。
本年度は新たに 67 系統（合計 1,150 系統）を公開した。

７）Federation of International Mouse Resources（FIMRe）の設立・加盟
FIMRe は、世界各国のマウスリソースバンクが協力して凍結保存された胚、配偶子、ES 細胞等を効率的に供給できる体制を構築する機関であり、現在世界にある 17 のリソースバンクにより運営され、
CARD はこの設立メンバーとして加盟している。

８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の設立・加盟
アジアでのマウスミュータジェネシスとリソースのネットワーク形成のため、平成 18 年に 10 施設が加盟し、AMMRA が設立された。1stAMMRA ミーティングが平成 18 年に中国・上海で開催され、本年度はオーストラリアで 9th AMMRA ミーティングが開催された（2014 年 10 月）。

９）供給
マウスの供給を希望する者（供給依頼者）は、CARD R-BASE を閲覧し、希望するマウス系統を CARDに依頼する（有料）。まず、保存凍結胚供給申請書、マウス保存凍結胚供給に係る同意書を CARD に送付する。寄託者による条件付きの場合は、供給依頼者が直接連絡を取り、寄託者からの文書による承諾書（MTA）を得て、それを同時に送付する。CARD では書類を受領した後、その供給依頼に対して、順次マ
ウスの供給を行なう。凍結胚の場合は直ちに専用の輸送器（ドライシッパー）にて依頼者へ送付するが、個体の場合は凍結胚から個体を作製し、病原微生物検査を行なった後（病態遺伝分野担当）、生後 4 － 6
週頃に依頼者へマウスを送付する（輸送費依頼者負担）。従って、個体での供給は最低でも 2 － 3 ヶ月を要する。平成 25 年度の供給件数は、国内では個体 16 件（ 176 匹）、凍結胚 17 件（ 680 個）、凍結精子 8件（ 16 本）および冷蔵胚 1 件（ 40 個）、海外では個体 4 件（ 50 匹）、凍結胚 7 件（ 560 個）および凍結
精子 4 件（ 8 本）の計 57 件である（表２）。

49

表2

生命資源研究・支援センターにおけるマウス供給件数

国内個体 国内凍結胚 国内凍結精子 国内冷蔵胚 国外個体 国外凍結胚 国外凍結精子
12年度

13年度

14年度

15年度

16年度

17年度

18年度

19年度

20年度

21年度

22年度

23年度

24年度

25年度

26年度

合計

申請件数

3

1

供給数

14

40

申請件数

9

1

供給数

202

40

申請件数

25

9

供給数

379

360

申請件数

22

11

供給数

211

440

申請件数

39

10

4

5

供給数

530

400

25

200

申請件数

27

7

2

3

供給数

323

280

6

120

申請件数

22

8

4

8

供給数

184

320

54

320

申請件数

23

8

2

2

供給数

186

320

35

80

申請件数

28

12

12

6

供給数

146

480

68

240

申請件数

34

14

9

11

供給数

734

560

119

440

申請件数

39

18

10

10

供給数

346

720

51

800

申請件数

27

16

3

10

10

2

供給数

171

640

6

64

800

4

申請件数

32

10

6

8

10

供給数

224

400

12

28

800

申請件数

24

10

1

8

10

2

供給数

149

400

2

69

800

4

申請件数

16

17

8

1

4

7

4

供給数

176

680

16

40

50

560

8

370

152

18

1

73

82

8

3975

5720

36

40

569

5160

16

供給数

合計
4

10

34

33

50

58

39

42

35

58

68

77

68

66

55

57

704

10）有償マウス胚・精子バンク
平成 17 年度末よりマウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚 / 精子の凍結保存サービスを本格的に開始した。
（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/
card/japanese/gyoumu/orderexsecret.html）。胚・精子の凍結保存に必要な料金以外に希望保存期間に必要な料金、凍結保存した胚・精子からマウス個体作製のための料金が必要になる。まず、依頼者は、凍結保存についての依頼書類（http://card.medic.kumamoto-.ac.jp/card/japanese/pdf/files/freezesecret.pdf）
マウス胚・精子凍結保存依頼書、組換え DNA 実験計画書作成のための情報、依頼マウスに関する情報を
CARD に送付する。書類確認、料金納付確認後、依頼者がマウスを CARD へ送付する（輸送費依頼者負担）。
CARD では、それらマウスから精子および体外受精で得られた胚を凍結保存する。保存期間満了後は、依頼者は保存期間の延長、凍結胚 / 精子またはマウス個体での返還、あるいは CARD マウスバンク（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderex.html）への寄託（無料）のいずれかを選択
し、CARD に連絡する。業務開始から現在までの胚あるいは精子の凍結保存件数は 856 件であり（表３）、
それら凍結細胞から合計 14,470 匹の産子を作製している（表４）。また、作製したこれら産子はすべて病
原微生物学的にクリーンであった。なお、寄託の場合と同様、凍結保存した胚の品質管理を行なっており、本年度は、有償バンクを利用して凍結保存されたもののうち、506 系統（合計 812 系統）について品質管理を行なっている。
表３

有償バンクにおける胚あるいは精子の凍結保存件数

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

合計

6

32

62

141

103

102

82

100

102

126

856

26年

合計

胚あるいは精子の凍結保存件数表４
17年

有償バンクにおける凍結胚あるいは精子からの産子作出件数
18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

凍結胚
6
23
48
108
86
91
113
91
73
128
767
あるいは
精子からの産子作出件数(146） (634）(1,235）(1,373）(1,389）(2,018）(1,545）(2,162）(1,650）(2,318）(14,470）（作出匹数）

自己評価：凍結胚や精子からの産子作製に対する依頼が増加しており、順調な成果を上げている。また、研究の効率化の手段として、遺伝子改変マウスの必要数を指定した個体の作製も増加しており、有償バンクの利用法として保管から作製に移行しつつある。

11）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理
新館では、遺伝子改変マウスを中心としたマウスの飼育管理業務を行なっている。本年度のマウス入荷
匹数は 15,911 匹、マウス飼育匹数はのべ 13,833,150 匹である（詳細は、動物資源開発研究施設の平成 26
年度活動内容 2. 利用状況 資料 5，6 参照）。
自己評価：新館におけるマウス飼育数は年々増加しており、個々の利用者のマウス飼育に対する要望も多くなっているが、利用者へのきめ細かな対応、空調設備のメンテナンスも含めた飼育管理は万全の体制で行なっている。新館のマウス飼育管理業務は、我が国の最高水準にあり、極めて高く評価できる。

51

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)

生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会
エイズ学研究センター運営委員会 委員（中潟直己）
発生医学研究所運営委員会 委員（中潟直己）
動物実験委員会 委員長（中潟直己）
JSPS 若手海外派遣事業・運営委員会 委員（中潟直己）
本荘・九品寺・大江地区再開発委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹尾 透）
生命資源研究・支援センター省エネ推進委員会 委員（竹尾 透）

委員（中潟直己）

自己評価：要職には就いていないが、主に自身が所属するセンターの各種委員を務め、その重責を果たしている。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)

日本哺乳動物卵子学会 理事（中潟直己）
日本実験動物学会 理事（中潟直己）
動物生殖工学研究会 理事（中潟直己）
九州産業技術センター次世代技術シーズ検討委員会
戦略・次世代技術シーズ検討委員会
生物遺伝資源委員会 委員（中潟直己）
国立大学法人動物実験施設協議会 教育研修委員会 委員（中潟直己）
日本実験動物学会 教育研修委員会 委員（中潟直己）
日本実験動物学会 評議員 （竹尾 透）
日本実験動物学会 国際交流委員会 委員（竹尾 透）

委員（中潟直己）

自己評価：多くの学会や委員会において、理事・評議員・委員を務めたことは、高く評価される。

３）実験動物検査計画書の審査
学内で提出された実験動物計画書の審査を行なった。
（表５）
表５

実験動物計画書審査件数

平成26年・審査件数

平成27年

4月

5月

6月

7月

8月

9月

10月

11月

12月

1月

2月

3月

合計

13

8

5

6

3

2

5

8

4

31

126

22

233

52

４）海外研究機関との部局間協定
ジャクソン研究所（米国）（平成 16 年 10 月～）
中国科学院上海実験動物センター（中国）（平成 16 年 10 月～）
韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンター（韓国）（平成 20 年 4 月〜）
台湾国家実験動物センター（台湾）（平成 22 年 10 月〜）
Mary Lyon Center, MRC Harwell（英国）（平成 23 年 2 月〜）
The National Institute of Food and Drug Safety Evaluation and The Institute of Resource
Development and Analysis（韓国）（平成 24 年 1 月〜）(7) National Institutes for Food and Drug Control（NIFDC）（中国）（平成 24 年 4 月〜）(8) The State Agency Spanish National Research Council（CSIC）（スペイン）（平成 24 年 11 月〜）(9) Mouse Biology Program, University of California, Davis（米国）（平成 25 年 4 月〜）(10) Australian Phenomics Facility, The Australian National University（オーストラリア）（平成 26 年 3 月〜）
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

自己評価：これまでに、10 の海外の研究機関と部局間協定を締結し、生殖工学およびマウスリソースバン
クに関する情報・技術交換や講演等、活発な国際交流を行なっていることは、高く評価できる。

５）海外との学術交流・指導・情報交換等(1) 海外来訪者受け入れ
期 間 平成 26 年 4 月 7 日ー 9 日
米国 Taconic 2 名(2) Roswell Park Cancer Institute（アメリカ）期 間 平成 26 年 9 月 15 日ー 19 日
目 的 研修、技術指導、講演および情報交換
渡航者 中潟直己、竹尾 透、土山修治(3) 海外研究者受け入れ
期 間 平成 27 年 3 月 23 日ー 27 日
中国 上海実験動物センター 1 名
自己評価：欧米やアジア各国との活発な交流を行ない、生殖工学技術に関する多くの情報・技術交換をする
ことができた。これら情報は本センター全体にとって極めて有意義であると同時に今後のマウスバンクの発展に大いに貢献するものと思われる。

６）高性能マウス精子凍結液・前培養培地・体外受精用培地の開発
九動株式会社との共同研究開発により、良好な凍結保存成績と高い受精率が得られるマウス精子の凍結保存液、前培養培地および体外受精用培地を開発した。精子凍結保存液・前培養培地は、商品名
FERTIUP として、体外受精用培地は CARD MEDIUM として九動株式会社から販売されている。本年度の販売数は精子凍結保存液 3,385 本（合計 13,191 本）、前培養培地 4,108 本（合計 13,699 本）および体外受精用培地 2,646 本（合計 5,880 本）であり、年々、着実に販売数を伸ばしている。
自己評価：本年度は、昨年度の販売数を凍結保存液・前培養培地・体外受精培地すべてにおいて、大きく上回った。これにより、精子の凍結保存による遺伝子改変マウスの系統保存技術が急速に普及、極めて安価でかつ容易に保存可能となったことは、高く評価できる。

53７）マウス生殖工学技術マニュアル本の作製
マウス生殖工学技術を解説したブックレット（日本語版・英語版）を作製し、国内外の研究者・技術者に配布した（日本語版：125 冊、英語版：85 冊）。

８）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製
マウス生殖工学技術を解説した電子版マニュアル（日本語版・英語版）を作製し、CARD の web サイトで公開した。本年度は、国内から 33,292 件（表６・図１）、海外から 17,609 件（表７・図２）のアクセスを受け、世界約 100 カ国で閲覧された。
表６

国内アクセス件数

表７

海外アクセス件数

都道府県名

アクセス件数

国/地域

アクセス件数東京都

9234

United States

4566

大阪府

3699

South Korea

2046

熊本県

2771

Germany

1116

神奈川県

1865

China

863

茨城県

1490

United Kingdom

822

愛知県

1199

Spain

668

兵庫県

1115

Australia

573

京都府

1023

Taiwan

560

福岡県

1006

France

544

千葉県

911

Austria

424

その他

8979

others

5427

54

図１

図２

自己評価：生殖工学技術オンラインマニュアルに加えて、マニュアル本の作製を行なった。これにより、当分野で開発したマウス生殖工学技術を世界中に普及させたことは、極めて高く評価できる。

９）パンフレットの作製および配布
研究者に提供するサービスを解説した CARD マウスバンクシステムの日本語版および英語版リーフレッ
トを作製、国内外の主要なマウスバンクおよび動物実験施設に配布した。
自己評価：マウスバンクのパンフレットを作製・配布することにより、CARD マウスバンク研究支援業務の広報活動を積極的に行なったことは、高く評価できる。

10）メールニュースの配信
2005 年 2 月より、メールニュース（cardnews）を立ち上げ、マウスのみならず、実験動物関連の様々な最新の情報を配信している。本年度は 22 件のメールニュースを配信した（合計 220 件）。
なお、メールニュース配信希望者は、以下のアドレスから登録可能である。
（http://chanko.lab.nig.ac.jp/list-touroku/cardnews-touroku.html）
自己評価：CARD R-BASE の情報やマウスおよび生殖工学に関する情報を中心に、随時、最新情報を配信していることは評価に値する。今後もできるだけホットかつタイムリーな話題を数多く、配信する予定である。

11）海外への供給体制
平成 16 年より、当施設に寄託されているマウスの海外への供給体制を整備し、海外からのマウスの供給依頼に対応している。IMSR での寄託マウス情報の公開により、現在までに、個体 73 件、凍結胚 82 件、凍結精子 8 件の計 163 件の供給を行なった。
自己評価：個体の供給体制については、カルタヘナ法、動物の輸入届出制度等、近年多くの法律改正が行なわれたが、これら法律に遵守して対応し、中核機関として関連する情報を提供することができた。一方、凍結胚の供給体制についても、輸送先への融解操作の指導等、きめ細かな対応を行なうことで、凍結胚の輸送システムの確立に貢献したことは意義深いものと思われる。今後、新たに開発した冷蔵胚や精巣上体尾部の輸送法を用いて、海外へのマウスの供給も行なっていく予定である。

55

12）生殖工学に関するコンサルティング
生殖工学に関する様々な問合せや相談に対し、適切な助言・アドバイスを行なっている。
本年度は 102 件の助言・アドバイスを行なった（合計 371 件）。
自己評価：電話、メールおよびウェブミーティングシステム等により、具体的かつ分かりやすい説明を心がけ、満足の行くコンサルティングでできたものと自負している。年々、様々な問合せや相談が増えており、生殖工学への関心が高まっていることから、今後、研修やワークショップにおいても、さまざまなコンサル
ティングを実施していく予定である。

13）ホームページ開設・更新
平成 13 年度よりホームページを開設し、トピックスや当分野の業績等、様々なデータの最新情報を紹介している。更新は月 1 回以上行なっている。
ホームページへのアクセス数は年間約 14 万件、延べ約 53,000 人が利用している。
（http://card.medic.
kumamoto-u.ac.jp/）56

４．教育に関して
１）学内（学部生・大学院生 講義）
講義（生殖工学技術）
大学院医学実験講座
開催日 平成 26 年 4 月 14 日
受講生 80 人
担当者 中潟直己
講義（生殖工学技術とその応用）
医学概論
開催日 平成 26 年 4 月 21 日
受講生（医学部 1 年生）116 人
担当者 中潟直己
講義（実験動物学）
開催日 平成 26 年 6 月 3 日ー 16 日
受講生（医学教育部修士課程）13 人
担当者 中潟直己
講義（発生再生医学理論）
開催日 平成 26 年 6 月 2 日ー 12 月 31 日（e ラーニング）
受講生（医学教育部博士課程）24 人
担当者 中潟直己
講義（動物実験実施者および飼養者に対する教育訓練）
開催日 平成 26 年 4 月 16、22 日、10 月 28 日、平成 27 年 2 月 18 日
受講生（動物実験実施者および飼養者）140 人
担当者 中潟直己
講義（薬理学実習）
開催日 平成 26 年 9 月 1 日
受講生（医学部３年生）121 名

実習（生殖工学実習）開催日 平成 27 年 1 月 20 日ー 23 日
受講生（薬学部創薬・生命薬科学科２年生）44 人
担当者 中潟直己、竹尾 透、中尾聡宏、吉本英高、蜂谷真以、坂井裕輝、堀越裕佳、椋木
武氏志保里、廣瀬優美子、白角一樹、竹本賢司

歩、

自己評価：講義では、できるだけわかりやすいスライドを用いて、学生に最新の情報を提供している。また、講義のみならず、薬学部創薬・生命薬科学科 2 年生への生殖工学実習も実施している。さらに、海外留学生
を含む医学教育部博士課程の大学院生を対象とした英語での講義（発生再生医学理論）等、新しい試みも行なっており、その実績は極めて高く評価できる。

57

２）大学院生（修士）指導
中尾
吉本
蜂谷
堀越

聡宏（医学教育部
英高（医学教育部
真以（医学教育部
裕佳（医学教育部

医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻

修士課程
修士課程
修士課程
修士課程

資源開発分野資源開発分野資源開発分野資源開発分野

２年）
２年）
２年）
１年）

３）学部生指導
坂井
前田
廣瀬
武氏
椋木
白角
竹本
三原

裕輝 （薬学部佳子 （薬学部優美子（薬学部
志保里（薬学部
歩（薬学部
一樹 （薬学部
賢司 （薬学部
彩佳 （薬学部

6 年）
6 年）
5 年）
5 年）
4 年）
3 年）
3 年）
3 年）

自己評価：当研究室の学生は、マウスに関する新しい生殖工学技術に精力的に取り組み、大きな成果を上げている。年々、当研究室を希望する学生が増えつつあり、今後も積極的な学生の受け入れを行ない研究の発展・教育に努めたい。

４）生殖工学技術研修
生殖工学全般（体外受精、胚・精子の凍結保存および胚移植等）に関する技術研修を実験動物関係従事者を対象とし、国内外で合計 6 回行なった。
(1) 生殖工学技術研修 in 旭川 2014（旭川医科大学）（受講生：10 名）
担当講師 中潟直己、土山修治、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子
１日目 平成 26 年 7 月 23 日 9：00 ～ 17：00
9 ：00 - 9 ：10
挨拶・お知らせ9 ：10 - 9 ：20
実習 卵丘細胞除去（説明のみ）
9 ：20 - 12：00
実習 新鮮精子と凍結・融解未受精卵子の体外受精*FERTIUP/CARD MEDIUM 使用
12：00 - 13：00
昼食・休憩
13：00 - 14：00
実習 精子の凍結保存
14：00 - 15：00
実習 卵子の洗浄
15：00 - 15：10
休憩
15：10 - 16：00
講義 生殖工学技術
16：00 - 17：00
実習 卵子の観察
２日目

平成 26 年 7 月 24 日 9：00 ～ 17：00
9 ：00 - 10：30
実習 凍結精子の体外受精 *FERTIUP/CARD MEDIUM使用
10：30 - 12：00
実習 Jackson 法凍結精子を用いた体外受精*Jackson 法凍結精子を使用した CARD 遠心法 IVF
12：00 - 13：00
昼食・休憩
13：00 - 13：40
実習 2細胞期胚（凍結未受精卵子由来）のカウント
13：40 - 14：10
実習 卵子の洗浄
14：10 - 14：20
休憩
14：20 - 14：50
実習 精巣上体尾部の冷蔵保存・回収
14：50 - 15：20
実習 胚の冷蔵保存・回収58

15：20 - 16：00
16：00 - 17：00
３日目

何でも質問コーナー
実習 卵子の観察

平成 26 年 7 月 25 日 9：00 ～ 15：30
9 ：00 - 9 ：30
実習 2細胞期胚（凍結精子および CARD 遠心法由来）のカウント
9 ：30 - 10：40
実習 胚の凍結保存
10：40 - 10：50
休憩
10：50 - 12：00
実習 胚の融解
12：00 - 13：00
記念撮影、昼食・休憩
13：00 - 13：30
実習 精管結紮雄の作製
13：30 - 15：00
実習 卵管内胚移植
15：00 - 15：30
研修成果の講評およびまとめ(2) CARD-RPCI MOUSE SPERM AND EMBRYO CRYOPRESERVATION COURSE
Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, USA担当講師 中潟直己、竹尾 透、土山修治、福本紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、
中牟田裕子、梅野智子
Participants : 18
Day 1 平成 26 年 9 月 15 日
8 ： 00 Registration of Participants
8 ： 45 Welcome address
9 ： 00 Introduction of the course
9 ： 45 History and fundamentals of cryopreservation
10： 30 Coffee Break
11： 00 Comparing current embryo and sperm cryopreservation methods
11： 45 Vitrification of oocytes and their use for IVF
12： 15 Lunch
13： 15 IACUC and training issues
14： 00 Cold storage of cauda epididymis and sperm freezing
16： 00 CRISPR/Cas9 and Gene Editing Endonucleases
Day 2 平成 26 年 9 月 16 日
8 ： 30 Preparing dishes
9 ： 00 Collecting of fresh oocytes
Obtaining of fresh sperm, frozen sperm and cold-stored sperm
IVF using fresh oocytes and fresh sperm
IVF using fresh oocytes and frozen sperm
IVF using fresh oocytes and cold-stored sperm
12： 30 Lunch
14： 00 Washing
15： 30 Taconic Lecture
17： 00 Observation of pronuclear development and scoring
Day 3 平成 26 年 9 月 17 日
8 ： 30 Oocytes vitrification
10： 30 Observation and collection of 2-cell embryos from fresh, frozen and cold-stored sperm IVF
11： 00 Vitrification of 2-cell embryos
12： 00 Lunch
13： 00 Thawing of 2-cell embryos Cold strage of vitrified-warmed 2-cell embryos
14： 40 Development of database for managing mouse banking system
15： 30 Bus to Niagara Falls

59

Day 4 平成 26 年 9 月 18 日
8 ： 30 Collection of fresh oocytes Thawing of vitrified oocytes
9 ： 00 Thawing of JAX/CARD sperm Collection of fresh sperm
10： 00 IVF using oocytes oocytes and JAX/CARD sperm
IVF using vitrified oocytes and fresh sperm
11： 00 Collection of cold-stored embryos
12： 00 Lunch
13： 00 Washing
13： 30 Lecture on ovary freezing
14： 00 Ovary freezing Thawing of avaries and implantation
16： 00 Observation of pronuclear development and scoring
16： 30 Review of sperm analyzed data
Day 5 平成 26 年 9 月 19 日
8 ： 30 Observation and collection of 2-cell embryos from JAX/CARD IVF and vitrified oocytes IVF
9 ： 00 Embryo transfer through the wall of oviduct10： 30 Embryo transfer via NSET
12： 00 Lunch
13： 00 Shipping mice, frozen or refrigerated embryos/sperm across the world
13： 30 General discussion of the cource
14： 30 Results, Concluding remarks, diplomas(3) 平成 26 年度実験動物関係教職員高度技術研修（国動協）（受講生：12 名）
担当講師 中潟直己、福本紀代子、竹下由美、梅野智子
１日目 平成 26 年 12 月 2 日 10 : 00-17 : 45
10 : 00 - 10 : 30
10 : 30 - 10 : 45
10 : 45 - 11 : 15
11 : 15 - 11 : 45
11 : 45 - 13 : 00
13 : 00 - 14 : 00
14 : 00 - 14 : 15
14 : 15 - 14 : 45

受付
開講式
講義１ 個別研究に適した遺伝子改変動物作成システム
講義 2 発生工学は実験動物学に何をもたらしたか！
昼食・休憩
実習 マウスピース・キャピラリー作製と胚操作の練習
休憩
講義 3 マウスにおける生殖工学技術の応用—過去・現在・未来ー

60

14 : 45 - 15 : 15
15 : 15 - 15 : 45
15 : 45 - 16 : 00
16 : 00 - 16 : 30
16 : 30 - 17 : 10
17 : 10 - 18 : 00
２日目

平成 26 年 12 月 3 日
8 : 45 - 10 : 45
10 : 45 - 11 : 00
11 : 00 - 12 : 00
12 : 00 - 13 : 00
13 : 00 - 13 : 45
13 : 45 - 14 : 45
14 : 45 - 15 : 30
15 : 30 - 15 : 45
15 : 45 - 16 : 15
16 : 15 - 16 : 45
16 : 45 - 17 : 30
17 : 30 - 17 : 45

３日目

４日目

講義４ 胚操作による微生物クリーニング
講義５ 動物実験施設の飼育管理の実際例
休憩
特別講演１ 研究機関等における動物実験等の実施に関する基本指針について
特別講演２ カルタヘナ法について 本日のまとめ
特別講演３ ABS（名古屋議定書）について
8 : 45-17 : 45

実習 新鮮精子の体外受精（A）
休憩
実習 凍結保存された未受精卵と新鮮精子の体外受精（B）
昼食・休憩
実習 精巣上体尾部の冷蔵保存
実習 精子の凍結保存
実習 卵子の洗浄（A）（B）
休憩
講義６ 遺伝子操作マウスの品質管理講義７ 系統および遺伝子の国際命名規約
実習 卵子の観察（A）（B）
本日のまとめ平成 26 年 12 月 4 日

8 : 45 - 17 : 15

8 : 45 - 11 : 00
11 : 00 - 11 : 15
11 : 15 - 12 : 00

実習
休憩
実習

12 : 00 - 13 : 15
13 : 15 - 14 : 15
14 : 15 - 15 : 15
15 : 15 - 15 : 30
15 : 30 - 16 : 00
16 : 00 - 16 : 30
16 : 30 - 17 : 30
17 : 30 - 17 : 45

昼食・休憩・写真撮影
実習 胚の凍結保存
実習 卵子の洗浄（凍結精子（C）、 冷蔵精子（D）由来）
休憩
講義８ CRISPR/Cas を用いたマウスゲノム編集
講義９ 霊長類における生殖工学技術
実習 卵子の観察（凍結精子（C）、冷蔵精子（D）由来）
本日のまとめ平成 26 年 12 月 5 日
8 : 45 - 9 : 30
9 : 30 - 10 : 30
10 : 30 - 10 : 45
10 : 45 - 11 : 30
11 : 30 - 12 : 30
12 : 30 - 13 : 00
13 : 00 - 15 : 00
15 : 00 - 15 : 30

凍結精子（C）、冷蔵精子（D）を用いた体外受精
２細胞期胚（新鮮精子由来（A）、 凍結未受精卵（B）由来）のカウント

8 : 45 - 15 : 30

実習 ２細胞期胚（凍結精子（C）、 冷蔵精子（D）由来）のカウント
実習 胚の融解
休憩
新潟大での飼育管理方法・動物取扱方法（動物の飼育、馴化、保定、投与等）の説明
昼食・休憩
デモ 卵管内胚移植
実習 卵管内胚移植
閉講式（結果・講評）

61

(4) 生殖工学技術研修 in 東京 2015（実験動物中央研究所）（受講生 12 人）
担当講師 中潟直己、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子
１日目 平成 27 年 2 月 4 日 8 : 45 - 17 : 00
8 : 45 - 9 : 00
9 : 00 - 9 : 10
9 : 10 - 12 : 00
12 : 00 - 13 : 00
13 : 00 - 14 : 00
14 : 00 - 15 : 00
15 : 00 - 15 : 10
15 : 10 - 16 : 00
16 : 00 - 17 : 00
2 日目

9 : 00 - 18 : 00

平成 27 年 2 月 5 日
9 : 00 - 10 : 30
10 : 30 - 12 : 00
12 : 00 - 13 : 00
13 : 00 - 13 : 40
13 : 40 - 14 : 30
14 : 30 - 15 : 00
15 : 00 - 15 : 10
15 : 10 - 15 : 40
15 : 40 - 16 : 10
16 : 10 - 17 : 00
17 : 00 - 17 : 30
18 : 00 -３日目

受付
挨拶・お知らせ実習 新鮮精子と凍結・融解未受精卵子の体外受精
新鮮精子と新鮮卵子の体外受精
昼食・休憩
実習 マウスピース・キャピラリー作製、胚操作の練習
実習 卵子の洗浄
休憩
実習 精子の凍結保存
実習 卵子の観察

実習

凍結精子の体外受精＊ FERTIUP/CARD MEDIUM 使用
実習 Jackson 法凍結精子を用いた体外受精＊ Jackson 法凍結精子を使用した CARD 遠心法 IVF
昼食・休憩
実習 2 細胞期胚（CARD 法由来）のカウント
講義 生殖工学技術・記念撮影
実習 卵子の洗浄
休憩
実習 精巣上体尾部の冷蔵保存
実習 胚の冷蔵保存
講義 「実中研で生殖工学を応用した現場での話題」（実中研）
実習 卵子の観察
懇親会

平成 27 年 2 月 6 日
9 : 00 - 9 : 30
9 : 30 - 10 : 40
10 : 40 - 10 : 50
10 : 50 - 12 : 00
12 : 00 - 13 : 00
13 : 00 - 14 : 30
14 : 30 - 14 : 50
14 : 50 - 15 : 10
15 : 10 - 15 : 30
15 : 30 - 16 : 00

9 : 00 - 16 : 00

実習 2 細胞期胚（凍結精子および CARD 遠心法由来）のカウント
実習 胚の凍結保存
休憩
実習 胚の融解
昼食・休憩
実習 卵管内胚移植
説明・デモ 冷蔵精巣上体尾部の回収
説明・デモ 冷蔵胚の回収
説明・デモ 静観結紮雄の作製
研修成果の講評およびまとめ

自己評価：生殖工学技術研修を国内外で合計 4 回行ない、合計 52 名の実験動物関係者に各種生殖工学技術の指導を行なったことは、極めて高く評価できる。

62

（５－４）バイオ情報分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『ジーントラップ法を用いた疾患関連遺伝子の探索』である。バイオ情報
分野は、疾患モデル分野（荒木喜美教授）を中心とするジーントラッププロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、(株) ユージーンおよび (株) トランスジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。また、ジーントラップ法により樹立されたマウスラ
インを用いて、発生・分化に関与する未知遺伝子の単離と、挿入変異による遺伝子の機能解析を行なっている。
平成 26 年度は、可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）の『Topics』の情報を充実させた。データに関しては、4 クローンを新規登録している。平成 27 年 3 月末現在の EGTC 登録データは 1,270
クローンである。
平成 20 年度に採択された科研費基盤研究（Ｂ）『目的の部位で発現させることができるプロモータート
ラップマウスのライブラリー構築』（Ｈ 20 〜 22）に引き続き、科研費基盤研究（Ｂ）『可変型遺伝子トラッ
プクローンを利用した Cre-driver マウスの作製』（Ｈ 23 〜 25）が採択されている。現在、遺伝子の機能解析を効率よく行なうために、目的とする組織・細胞においてのみ目的とする遺伝子を破壊することができるコンディショナル・ノックアウトマウスを作製するプロジェクトが全世界的に進展している。しかしながら、そこで重要な役割を演じる Cre-driver マウスの整備はまだ進んでいない。我々は、『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、データベース『E G T C 』（Databese for the Exchangeable Gene Trap Clones）
を全世界に公開している。この可変型遺伝子トラップクローンのレポーター遺伝子を Cre 遺伝子に置き換えることで、良質な C r e - d r i v e r マウスを作製することが可能である。本研究は、可変型遺伝子トラッ
プクローンを利用して Cre-driver マウスを作製し、レポーターマウスである ROSA26R マウスと交配して得られた産仔の X-gal 染色を行ない、その情報を新たなデータベースとして全世界に公開する事を目的としている。
さらに、科研費挑戦的萌芽研究『染色体特異的にクラスターを形成しているトラップジーン（CSCT）の解析』（H25 〜 H27）が採択された。この研究の目的は、染色体特異的にクラスターを形成しているト
ラップジーンに関して、クラスター全体を欠損した ES 細胞を作製して in vitro の解析を行なうと同時に、キメラマウスを作製してノックアウトマウスラインを樹立し、個体レベルの表現型解析を行ない、これらの新しい遺伝子群の生理機能を明らかにすることである。

２）論文発表＜和文論文＞なし＜英文論文＞・・・平成 26 年度は 3 報公開した。
(1) Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito, K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu, Y.,
Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H., Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y., Toyohara,
T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T., Miyagi, S., Kawagisihi, N., Saga, T., Ohkubo, T., Yamamura, K.,
Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V., Ichimura, T., Mount, DB., Bonventre, JV., Ito, S., Tomioka, Y., Ito,
K., Abe, T. : Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular Damage. J.
Am. Soc. Nephrology, 25 (10), 2316-2326, 2014.
(2) Lu, J., He, L., Behrends, C., Araki, M., Araki, K., Jun Wang, Q., Catanzaro, JM., Friedman, SL., Zong,
WX., Fiel, MI., Li, M., Yue, Z. : NRBF2 regulates autophagy and prevents liver injury by modulating
Atg14L-linked phosphatidylinositol-3 kinase III activity. Nature Communication, 5, 3920, 2014.
(3) Camarena, V., Cao, L., Abad, C., Abrams, A., Toledo, Y., Araki, K., Araki, M., Walz, K., Young,
JI. : Disruption of Mbd5 in mice causes neuronal functional deficits and neurobehavioral abnormalities
consistent with 2q23.1 microdeletion syndrome. EMBO Mol. Med., 6 (8), 1003-1015, 2014.
自己評価：平成 26 年度は英文論文 3 報を公開した。

63３）学会発表＜国際学会＞
なし＜国内学会＞・・・平成 26 年度は 12 件発表した。
(1) 荒木正健、中原 舞、柳井千佳、山添史雅、宮家幹子、森田彩香、荒木美幸、岡本頼幸、中潟直己、
吉信公美子、山村研一、荒木喜美：「可変型遺伝子トラップクローンデータベース [EGTC] の開発と解析」第 61 回日本実験動物学会総会、2014 年 5 月 15 日〜 17 日、札幌コンベンションセンター（札幌）。
(2) 宮家幹子、森田彩香、柳井千佳、山添史雅、中原 舞、荒木美幸、岡本頼幸、伊東春香、大西雄一朗、
國場 訓、山村研一、吉信公美子、荒木正健、荒木喜美：「遺伝子トラップマウスを用いた lincRNAの生体内機能解析」第 28 回モロシヌス研究会、2014 年 6 月 27 日〜 28 日、修善寺総合会館（静岡県伊豆市）。
(3) 森田彩香、宮家幹子、荒木美幸、岡本頼幸、國場 訓、大西雄一朗、山村研一、來海葉子、吉信公美子、
荒木正健、荒木喜美：「Establisyment and analysis of Cre-driver mouse line.」
第 28 回モロシヌス研究会、2014 年 6 月 27 日〜 28 日、修善寺総合会館（静岡県伊豆市）。
(4) 荒木正健、中原 舞、中潟直己、山村研一、吉信公美子、荒木喜美：「可変型遺伝子トラップマウス
ラインのパスウェイ解析およびジーンオントロジー解析」日本遺伝学会第 86 回大会、2014 年 9 月 17 日〜 19 日、長浜バイオ大学（滋賀県長浜市）。
(5) 吉信公美子、來海葉子、慶田貴子、古閑成美、中原 舞、山村研一、荒木喜美、荒木正健：「可変型
遺伝子トラップマウスの様々な組織におけるプロモーター活性解析」第 55 回日本組織細胞化学会、
2014 年 9 月 27 日〜 28 日松本市中央公民館（松本、長野）。
(6) 荒木喜美、牟田真由美、仙波 圭、竹田直樹、仁木大輔、松本 健、武田伊世、山村研一、大村谷昌樹、
荒木正健：「CRISPR/Cas9 による 2 本鎖切断・1 本鎖切断を利用した場合のマウス ES 細胞における相同組換え効率の比較」第 37 回日本分子生物学会年会、2014 年 11 月 25 日〜 27 日、パシフィコ横浜（横浜）。
(7) 関本朝久、黒木修司、船元太郎、大田智美、中村志保子、濱田浩朗、山村研一、中原 舞、荒木喜美、
荒木正健、帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨代謝疾患に関与する新規遺伝子群のスクリーニング」第 87 回日本整形外科学会学術集会、2014 年 5 月 22 日〜 25 日、ポートピアホテル（神戸）。
(8) 黒木修司、関本朝久、舩元太郎、大田智美、中村志保子、中原 舞、吉信公美子、荒木善美、荒木正健、
帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨代謝に関与する新規遺伝子群のスクリーニング」
第 32 回日本骨代謝学会学術集会、2014 年 7 月 24 日〜 26 日、大阪国際会議場（大阪）。
＊平成 26 年日本骨代謝学会学術集会 優秀ポスター賞演題(9) 船元太郎、関本朝久、黒木修司、大田智美、中原 舞、吉信公美子、荒木喜美、荒木正健、帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法で作製した Nedd4 欠損マウスの骨表現型解析」
第 32 回日本骨代謝学会学術集会、2014 年 7 月 24 日〜 26 日、大阪国際会議場（大阪）。
(10) 中村志保子、関本朝久、船元太郎、黒木修司、大田智美、中原 舞、吉信公美子、荒木喜美、荒木正健、
帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨に異常をきたす新規遺伝子群の効率的スクリー
ニング」第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会、2014 年 10 月 9 日〜 10 日、城山観光ホテル（鹿児島）。
＊平成 26 年日本整形外科学会基礎学術集会 優秀演題賞ノミネート演題(11) 黒木修司、関本朝久、船元太郎、大田智美、中村志保子、中原 舞、吉信公美子、荒木喜美、荒木正健、
帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法で作製した Tmem161a 欠損マウスは明らかな骨量増加を呈する」
第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会、2014 年 10 月 9 日〜 10 日、城山観光ホテル（鹿児島）。
(12) 船元太郎、関本朝久、黒木修司、大田智美、中村志保子、山村研一、中原 舞、荒木喜美、荒木正健、
帖佐悦男：「Nedd4 欠損骨芽細胞の機能解析」第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会、2014 年 10 月 9 日〜 10 日、城山観光ホテル（鹿児島）。
自己評価：日本実験動物学会と日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。

64４）特許取得
特になし

５）研究費等の資金獲得［科研費］
・日本学術振興会：科学研究費／挑戦的萌芽研究『染色体特異的にクラスターを形成しているトラップジーン（CSCT）の解析』研究代表者：荒木正健、研究分担者：荒木喜美、
平成 26 年度 直接経費 1,100,000 円、間接経費 330,000 円、合計 1,430,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『可変型遺伝子トラップマウスにおいて発現に性差を示す遺伝子の機能解析』研究代表者：吉信公美子、研究分担者：荒木正健、
平成 26 年度 直接経費 1,400,000 円、間接経費 420,000 円、合計 1,820,000 円
・日本学術振興会：科学研究費／基盤研究（Ｂ）『長鎖非コード（linc）RNA 遺伝子トラップマウスを用いた個体レベルの機能解析』研究代表者：荒木喜美、研究分担者：荒木正健、分担金 200,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『著明な骨量減少をきたす Neddd4 遺伝子欠損マウスの機能解析』研究代表者：関本朝久、研究分担者：荒木正健、
平成 26 年度 分担金 直接経費 200，000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『明らかな骨量減少をきたす Lima1/EPLIN 遺伝子
欠損マウスの機能解析』研究代表者：船元太郎、研究分担者：荒木正健、
平成 26 年度 分担金 直接経費 100,000 円、間接経費 30,000 円、合計 130,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／挑戦的萌芽研究『骨特異的プロモーター + レポーター遺伝子導入
ES 細胞を用いた骨再生の新たな試み』研究代表者：大田智美、研究分担者：荒木正健、
平成 26 年度 分担金 直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨代謝に関する新規遺伝子群の機能解析』研究代表者：黒木修司、研究分担者：荒木正健、
平成 26 年度 分担金 直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円
・挑戦的萌芽研究『霊長類椎間板化キメラマウスの樹立・応用による椎間板変性疾患の包括的解析』研究代
表者：仙波 圭、平成 26 年度交付額 1,170,000 円、直接経費 900,000 円、間接経費 270,000 円［その他］
・平成 26 年度科学研究費補助金インセンティブ：仙波
平成 26 年度交付額 94,000 円、間接経費 94,000 円

圭、［学内予算］
・拠点形成研究 A『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』（間接経費等／全学的研究推進経費）
平成 26 年度配分額：500 万円 分担金：50 万円
拠点メンバー：中潟 直己 （生命資源研究・支援センター 資源開発分野）（リーダー）
荒木 正健 （生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）（サブリーダー）
荒木 喜美 （生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
大村谷 昌樹（生命資源研究・支援センター 技術開発分野）
中村 輝（発生医学研究所 生殖発生分野）
山中 邦俊 （発生医学研究所 分子細胞制御分野）
高宗 和史 （大学院自然科学研究所 生命科学講座）
北野 健（大学院自然科学研究所 生命科学講座）
伊川 正人 （大阪大学 微生物病研究所 附属観戦動物実験施設）
山本 卓（広島大学 大学院理学研究所 分子遺伝学研究室）

65

［共同研究］
・宮崎大学 医学部整形外科 助教 関本 朝久
研究テーマ「可変型遺伝子トラップマウスにおける骨軟骨異常のスクリーニング」
・独立行政法人 理化学研究所・実験動物開発室 室長 吉木 淳
『可変型遺伝子トラップクローンを利用した Cre-driver マウスの作製』
・独立行政法人 理化学研究所 バイオリソースセンター マウス表現型知識化研究開発ユニット
ユニットリーダー 桝屋 啓志『可変型遺伝子トラップマウスのプロモーター解析』［その他］
体験講座『遺伝子と仲良くなろう』を開催するために、コスモ・バイオ (株) の第 11 回公開講座応援団に応募し、5 年連続で採択された。
寄付金 70,000 円、コスモ・バイオ製品 225,000 円、合計 295,000 円の寄贈を受けた。
自己評価：Cre-driver プロジェクトと LincRNA プロジェクトを中心に、活発な研究活動を行なっている。
EGTC クローンに関して、国内・国外併せて約 40 グループと共同研究を進めており、国際協力も積極的に進めていると評価できる。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
バイオ情報分野は、遺伝子実験施設の管理・運営を担当し、医学・薬学を含む生命科学分野の研究水準の引き上げに貢献し、研究拠点形成の基盤を支えてきた。キャピラリーシーケンサーやフローサイトメー
ター等、高機能を維持するために必要なメンテナンスを行なうだけでなく、初心者の技術指導も適宜行なっている。
平成 16 年度から開始した可変型遺伝子トラップクローンデータベース、P-stock 事業、シーケンス受託事業、熊 RUP 事業も継続している。
施設利用者全員を対象とした GTC On Line News に関しては、2013 年 4 月から 2014 年 3 月末までに61 通を配信した。その他に、各種機器使用者を対象としたメーリングリストも活用している。詳細は遺伝子実験施設の活動に記載する。
遺伝子実験施設 6 階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行なうスペース（『アクティブボード』）を設置している。2014 年 4 月から 2015 年 3 月までに 36 人が研究発表を行なった。

２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行なうための大変有力なツールである。我々は、
部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけ
ではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。さらにトラップクローンのデー
タベースを構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。
また平成 26 年度は、可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）の『Topics』の情報を充実させた。データに関しては、4 クローンを新規登録している。平成 27 年 3 月末現在の EGTC 登録データ
は 1,270 クローンである。
可変型遺伝子トラップクローンデータベース
The Database for the Exchangeable Gene Trap Clones (EGTC). [ http://egtc.jp ]＜ＥＧＴＣの特徴＞(1) PCR とサザンでトラップベクターのシングルコピーインテグレーションを確認している。

66

(2) 5'-RACE に用いたプライマーとは異なるプライマーで RT-PCR を行ない、トラップした遺伝子とレポーター遺伝子の融合 mRNA の存在を確認している。
(3) キメラマウスを作製し、ジャームライントランスミッションも確認している。
(4) feeder free TT2 細胞（KTPU10 および KTPU8）を使用しているので、培養が楽であるだけでなく、
in vitro differentiation の実験が組みやすい。
(5) プロモータートラップなので、トラップされた遺伝子は null になっている可能性が高い。
(6) post-insertional modification が可能である。
＜ DDBJ への登録＞
5'-RACE で得られた塩基配列は、SAKURA（DDBJ が運用している WWW 経由の塩基配列データ登録システム）を用いて、DDBJ に登録している。その際、ジーントラップシーケンスタグは、GSS（genomic
survey sequence）というカテゴリーに入る。登録手続完了後、即日一般公開される様に指定している。
DDBJ に登録されたデータは、自動的に GenBank および EMBL にも登録される。また、GSS として登録された情報は、EGTC が正式なメンバーとして参加している IGTC（International Gene Trap Consortium）に自動的に登録される様になっている。さらに、ジャクソン研究所の MGI（Mouse Genome Informatics）
および UCSC Genome Browser にも自動的に取り込まれる様になっている。
＜データの検索＞
EGTC に登録されているデータを検索する方法として、キーワード検索と塩基配列によるホモロジー検索ができるようにした。また、すべてのクローンを一覧表で見られるようにしている。一覧表の ID をクリックすると詳細データのページが開き、トラップした遺伝子に関する情報（Gene Name, Gene Symbol,
Chromosome, Genomic Location, Synonyms, Links, Genome Map）、同じ遺伝子をトラップしている他のクローン、トラップクローンに関する情報（Trap vector, Cell line, Method, Accession, GSS Location,
Size, Sequence, Links）、ホモロジーサーチ結果、マウスラインの情報（CARD ID, Strain Name, Internal
Code, Description, Links）を知ることができる。
＜トラップクローンの供給＞
EGTC に登録しているトラップクローンの中で、多くのクローンについてマウスラインを樹立して
CARD R-BASE に登録しているので、CARD R-BASE への供給依頼としてマウスまたは凍結胚を送ることにしている。トラップクローンの使用は共同研究を前提としており、研究成果の発表については、第1 報の著者に名前を入れてもらい、2 報目以降は謝辞に入れてもらう Type A と、1 報目から謝辞に入れてもらう Type B の、2 種類の Approval Form を準備し、供給依頼者に選択してもらうことにした。TypeA の場合は、こちらでベクター挿入位置を解析し、ホモ接合体とヘテロ接合体を区別することができる
genotyping 用の PCR primer をセットアップすることにしている。
＜ CARD R-BASE との相互リンク＞
詳細データのページの CARD ID をクリックすると、CARD R-BASE の該当するクローンのページに飛ぶようにリンクを張っている。逆に、CARD R-BASE に記載されている EGTC ID をクリックすると、EGTC の詳細データのページに飛ぶようにリンクが張られている。
同様に、IGTC, MGI, DDBJ/GenBank/EMBL および UCSC Genome Browser からも EGTC の該当するクローンの詳細データのページにリンクが張られている。

３）P-Stock について
平成 16 年 4 月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。平成 26 年度のプラスミド登録は 165 検体、プラスミ
ド発送代行は 1 件であった。
＜登録について＞
登録希望者は、「P-stock 申込書」に必要事項を記入し、プラスミド 10μg 以上を 0.5 ml プラスチック

67チューブに入れて、塩基配列情報、制限酵素地図等の関連情報とともに提出する。遺伝子実験施設は、依頼されたプラスミド毎に「P-stock 登録証」交付する。大腸菌（XL-1Blue 等）にプラスミドを導入し、プラスミドを 200μg 以上に増やすと同時に、大腸菌のグリセリンストックも作製し、保管する。ファイ
ルメーカーでプラスミドリストを作成し、データを管理する。
＜プラスミド供給について＞登録者から「P-stock 供給依頼書」が提出された場合、プラスミド 50μg を分取し、データを付けて学内便で送る。登録期間内であれば、回数は制限しない。プラスミドが不足した場合は、ストックを用いて増やす。
＜登録期間について＞
登録期間は、申込日から 1 年間とする。特に連絡が無い場合、2 年目以降は自動継続になる。
＜登録料について＞
登録料は、1 検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。
＜発送代行について＞
P-stock 登録者が共同研究者へプラスミドを発送したい場合、遺伝子実験施設が発送を代行する。登
録者は、「送付依頼書」に必要事項を記入して提出する。遺伝子実験施設は、シールバッグにプラスミド（1μg）を入れて郵送する。発送代行費は 1 件 1,000 円とする。発送代行費は、登録者から利用者負担
金として徴収する。この場合、発送先が 1 ヶ所であれば、同時に送るプラスミドが 1 種類でも 10 種類
でも 1 件と数える。

４）『シーケンス受託』事業について
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。平成 26 年
度は 16 検体の解析を行なった。
＜概要＞
DNA の塩基配列に関する『シーケンス受託』事業である。これまでＡ・Ｂ 2 種類のコースを設定していたが、平成 18 年度から板ガラス式シーケンサーを用いるＢコースを廃止し、キャピラリー式シーケンサーを用いるＡコースのみとし、シーケンス反応、電気泳動および解析結果の出力を行なう。
＜利用方法およびサービス内容＞(1) 依頼者は、「シーケンス解析申込書」に必要事項を記入し、テンプレートになるプラスミド DNA（500ng）または PCR 産物（100ng）とともに提出する。遺伝子実験施設のプライマーリスト（シー
ケンス用）に載っていないプライマーを使用する場合は、プライマー（10pmol 以上）も持参する。
(2) キャピラリー式シーケンサー［アプライド・バイオシステムズ、ABI PRISM 310］を使用する。
ショートキャピラリー（泳動時間約 1 時間）を使用し、同時に流せるのは 1 サンプルだけだが、逆に依頼サンプルが 1 個しかなくても泳動する。また、ABI PRISM 310 が 3 台あるので、ある程度依頼が多くても結果が出るまでにそれほど日数はかからないと予想される。反応キットは「Big Dye
Terminator Kit v1.1」を使用する。メーカーの推奨に基づき、反応溶液の希釈はしない。
(3) 受託価格は、1 検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。コントロールサンプルについてきれいな解析結果が得られ、依頼サンプルについてきれいな解析結果が得られなかった場合
は、テンプレートまたはプライマーに問題があったと考えられるので、結果が得られなくても 1 検体としてカウントする。
(4) しばらくの間（1 週間程度）反応サンプルを保存し、もう一度泳動することが可能である。そこでオプションとして、ショートキャピラリーできれいに読めたサンプルについて依頼があれば、1 検体プ
ラス 500 円でロングキャピラリーの泳動を行なう。
(5) 解析結果は、プリントアウトした波形データとデータシートを学内便で送ると同時に、読めた塩基配列情報をメールの本文に転記して送る。

68

５）『熊 RUP』事業
平成 16 年 4 月から『熊 RUP（熊本大学 Ready to Use Plasmid）』事業を開始した。平成 26 年度は 27
種類のインサートを持つ全 104 個のプラスミドを登録している。
［http://urup.gtc.lumber-mill.info/］（学内限定）＜概要＞
熊本大学 Ready to Use Plasmid bank（熊 RUP）は、遺伝子改変マウス等を作製する際に有用な各種
DNA を収集し、使いやすい形に加工し供給するシステムである。学内限定サービスとして、平成 16 年度
教育研究重点化経費の配分を受けてスタートした。システムの構成は以下の様になっている。
(1) neo、puro、LacZ 等のマーカー遺伝子、MC1 や CAG 等のプロモーター、Hox 遺伝子や BMP4 遺伝子等のプローブ等、トランスジェニックマウスやノックアウトマウスを作製したり解析したりする際に有用な各種 DNA を収集する。
(2) マルチクローニングサイト内の制限酵素の並び方が異なるプラスミドベクター（pBluescript II,
pSP72, pSP73 および pGEMT）を利用することで、目的とする遺伝子断片の 5' 側と 3' 側に最適な制限酵素サイトが存在する Ready to Use プラスミドを作製する。
(3) 設計通りのプラスミドができたことをシーケンサーで確認する。
(4) 各プラスミドを大量調整し、100 マイクログラムずつ分注する。
(5) データベースを作成し、学内限定で公開する。
(6) 学内研究者から依頼があった場合は、無償で配布する。
＜利用法＞(1) 熊 RUP は、学内限定のサービスである。利用するためには、生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設の利用者登録が必要になる。
(2) 熊 RUP データベース（ホームページ）は、学内のコンピューター以外はアクセスを拒否するように設定してある。
(3) 熊 RUP に登録されているプラスミドの利用希望者は、熊 RUP 利用申請書・同意書をホームページからダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。
料金は無料。
(4) ラスミドによっては、共同研究として使用できる物、発表に際して Acknowledge を必要とする物、
第 3 者への譲渡を禁止した物等がある。各プラスミドの詳細データを参照すること。
(5) プラスミドの寄託は常時受け付けている。ホームページから寄託申込書をダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。また、併せて P-stock の利用も検討して欲しい。

６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート
2004 年 2 月 19 日付けで施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（カルタヘナ法）に対応し、熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会をサポートしている。准教授である荒木正健は、平成 21 年度から安全委員会の委員長を務めている。申請書の審査を行なうだけでなく、その前段階としてすべての申請書の予備審査を行ない、修正が必要なものに関してはその指導を行なっている。また、申請前の研究者からの問合せも多い。大臣確認が必要な実験計画に関してのアドバイスも行なっている。
平成 18 年度から、カルタヘナ法等の周知徹底を図るために学則の改定を行ない、教育訓練の受講を義務付けることにした。平成 25 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、同内容のセミナーを 4 回行なった。詳細については、教育の項を参照。
自己評価：On Line News による情報発信や、アクティブボードの運営、各種セミナーの開催、シーケンス
受託事業等、従来から活発な研究支援活動を展開している。また、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委
員会への貢献も非常に大きいと判断している。

69

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
バイオ情報分野は、疾患モデル分野（山村研一教授）を中心とするジーントラッププロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、(株) ユージーンおよび (株) トランスジェ
ニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。特に、(株) トランスジェニックは、可変型遺伝子トラップベクター：pU-17 を用いて得られた情報を独占的に開示するビジネスにより、平成 14
年 12 月、株式上場（東証マザーズ）に成功した。しかしながら、アカデミックユーザーへの情報公開はできなかった。
そこで、新たな可変型遺伝子トラップベクター：pU-21 を中心に、プロジェクトのリニューアルを行な
い、可変型遺伝子トラップクローンのデータベースを構築した。2004 年 8 月から『EGTC』という名前で、全世界のアカデミックユーザーに公開している。
また、ホームページの内容を充実させ、様々な生命資源情報を提供している。
さらに、地域貢献事業として、体験講座『遺伝子と仲良くなろう』、を開催し、遺伝子組換えに関する知識の一般社会への普及に貢献している。

２）学内での役員等(1) 熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長（荒木 正健）(2) 熊本大学大学院生命科学研究部等ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会 委員（荒木(3) 生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（荒木 正健）(4) 生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（荒木 正健）(5) 生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会 委員（荒木(6) 男女共同参画推進委員会 委員（吉信 公美子）
(7) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員長（荒木 正健）(8) 本荘地区男女共同参画推進委員会 委員（吉信 公美子）
(9) 生命資源研究・支援センター省エネルギー推進員（吉信 公美子）
(10) 生命資源研究・支援センター 情報システム管理責任者（荒木 正健）(11) 熊本大学大学評価会議組織評価ワーキンググループ 委員（荒木 正健）

正健）

正健）

自己評価：遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会委員長として、熊本大学における遺伝子組換え生物の取扱いに関する教育訓練、安全管理、実験計画の審査、P2、P3 実験室の確認等を行なっており、高く評価される。

３）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

国立遺伝学研究所の NBRP—情報—運営委員会 委員（荒木 正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員長（荒木 正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 組換え生物等委員会 委員（荒木 正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 幹事（荒木 正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員（吉信 公美子）

自己評価 全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）については、その主な活動のひとつである「遺伝子組換え実験安全研修会」のコーディネーターを務め、大きな貢献をした。また平成 23 年度
から IT 環境整備委員会（広報委員会）委員長に就任し、大学遺伝子協の幹事として精力的に活動している。

70４）所属学会
荒木吉信
仙波正健 ：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本実験動物学会、日本遺伝学会、日本癌学会
公美子：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本組織細胞化学会
圭：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本実験動物学会、日本整形外科学会、
日本リウマチ学会、日本糖尿病・妊娠学会、日本軟骨代謝学会、
日本リハビリテーション、医学会、日本関節 鏡・膝・スポーツ整形外科学会、
西日本整形・災害外科学会、九州リウマチ学会

５）ホームページによる生命資源情報提供
遺伝子実験施設のホームページの維持管理を行なっている。
「今月のお知らせ」というページを作成し、少なくとも月に 1 度は更新するようにしている。セミナーや技術講習会の案内、アクティブボードの内容
紹介、遺伝子実験施設の設備・機器の紹介等の他に、『規制法のページ』や『夢の技術 PCR』に関するページ等、様々な生命資源情報を提供している。
平成 18 年度に、(株) ランバーミルと共同でホームページのリニューアルを行なっている。
新ホームページアドレス［http://gtc.egtc.jp］
また、地域貢献を目的としたポータルサイト『遺伝子学ぼ！』を 2007 年 10 月に開設した。生命科学に対する探求心の向上と遺伝子に関する学習をサポートするために、コンテンツの充実を進めている。(株)ランバーミルおよび (株) ほんやら堂との共同企画である。
『遺伝子学ぼ！』アドレス［http://gtc.egtc.jp/idenshi/view/index］

６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会
熊本大学地域貢献特別支援事業の一環として、平成 26 年度中学校および高等学校における遺伝子教育
研修会を平成 26 年 8 月 12 日（火）～ 8 月 13 日（水）に開催した。
内容はホームページ［http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika26］で公開している。詳細は、バイオ情報分野の活動参照。
参加対象：熊本県内の中学・高等学校現職理科教員およびその関係者
募集人員：16 名
実施期日：平成 26 年 8 月 12 日（火）～ 8 月 13 日（水）実施場所：熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
6 階 講義室（602）およびセミナー室（601）
受 講 料：無料
主催：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
後
援：熊本県教育委員会、熊本市教育委員会、熊本県高等学校教育研究会生物部会
講義内容：・遺伝子および遺伝子組換え技術に関する基礎知識
・遺伝子組換え実験の安全管理体制
・生命倫理を含めた生命科学研究の最先端の話題
・DNA のエタノール沈殿（実習）・プラスミドによる大腸菌の形質転換（実習）・マイクロピペット体験（実習）・高等学校における遺伝子教育実施例の紹介
・生命資源研究・支援センターで行なっている研究内容の紹介
・遺伝子実験施設の見学
研修日程：
8 月 12 日（火）9 : 45～10 : 00
10 : 00～10 : 30
10 : 30～11 : 20

受付
オリエンテーション、参加者の自己紹介（荒木 正健）
講義「DNA と仲良くなろう！」（吉信 公美子）

71

11 : 30～12 : 00
13 : 00～14 : 00
14 : 10～15 : 00
15 : 10～17 : 00

講義と実習「DNA を見てみよう！」（＊実習担当者）
講義「遺伝子組換え生物の取扱いについて」（荒木 正健）
講義「形質転換の原理」（荒木 正健）
講義と実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」（＊実習担当者）

8 月 13 日（水）9 : 30～11 : 00
11 : 10～12 : 00
13 : 00～13 : 20
13 : 20～13 : 50
14 : 00～15 : 00
15 : 10～16 : 00
16 : 10～16 : 30
16 : 30～17 : 00

講義と実習「光る大腸菌を観察しよう！」（＊実習担当者）
講義「中学校および高等学校における遺伝子教育」（崎村 奈央）
実習「マイクロピペット体験」（＊実習担当者）
講義「ES 細胞と iPS 細胞」（荒木 正健）
研究室紹介および施設見学（荒木 正健、吉信 公美子）
パネルディスカッション「生命科学と学校教育」（荒木 正健、吉信 公美子、崎村 奈央）
総合討論（荒木 正健）
修了式（修了証書授与、事後アンケート記入・提出）＊実習担当者：荒木
岡本

正健、吉信
頼幸、大西

公美子、昇地雄一朗、大賀

高雅、武田
俊範、大長

伊世、荒木 美幸、
草志郎、吉住 友希

講 師 等：
荒木 正健

吉信
慶田
來海
荒木
岡本
大西
大賀
大長
吉住
昇地
武田
崎村

熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
［熊本大学 大学院生命科学研究部等 ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会
公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 実験補助員葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 実験補助員美幸
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ５年生］
頼幸
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ５年生］
雄一朗 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ４年生］
俊範
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ４年生］
草志郎 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 創薬・生命薬科学科 ３年生］
友希
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ３年生］
高雅
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野［熊本大学 大学院薬学教育部 博士課程２年生］
伊世
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野［熊本大学 大学院薬学教育部 修士課程１年生］
奈央
久留米大学附設高等学校 非常勤講師 代々木ゼミナール 講師＊参加者：10 人
内訳：中学校教員 2 人、高校教員 7 人、養護学校教員 1 人
自己評価：熊本県内の組換え DNA 実験教育の拠点として、高く評価される。

72

委員］

７）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」＝＝＝ 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」実施要項 ＝＝＝
開 催 日：平成 27 年 2 月 7 日（土）〜 8 日（日）開 催 場 所：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6 階 講義室（602）
参 加 費：無料
対
象：中学生、高校生、大学生、社会人（遺伝子について知ってみたい！理解を深めてみたい！という方）
プログラム：——— １日目 ———09 : 30～10 : 00
10 : 00～10 : 10
10 : 10～ 11 : 00
11 : 10～12 : 30
13 : 30～14 : 10
14 : 10～16 : 00
———

２日目

———

09 : 30～10 : 00
10 : 00～12 : 00
13 : 00～13 : 50
14 : 00～14 : 50
15 : 00～15 : 30
15 : 30～16 : 00
講 師 等：
荒木 正健
吉信
持田
要
武田
荒木
岡本
吉住
大長
慶田
来海
地下

受付
オリエンテーション
講義「遺伝子と仲良くなろう！」
実習「DNA を見てみよう！」
講義「遺伝子組換え生物ってな〜に？」
実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」
受付
講義・実習「光る大腸菌を観察しよう！」
見学等「研究室ってどういうところ？」
講義「生命科学の未来について考える」
フリーディスカッション
修了式

熊本大学
［熊本大学
公美子 熊本大学
悟
熊本大学
匡
琉球大学
伊世
熊本大学
［熊本大学
美幸
熊本大学
頼幸
熊本大学
友希
熊本大学
草志郎 熊本大学
貴子
熊本大学
葉子
熊本大学
裕美
熊本大学

生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
大学院先導機構 細胞周期制御研究室 特任助教
大学院医学研究科 遺伝医学講座 准教授
生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野
大学院薬学教育部 創薬・生命薬科学専攻 博士前期課程
薬学部 薬学科 ５年
薬学部 薬学科 ５年
薬学部 薬学科 ３年
薬学部 創薬・生命薬科学 ３年
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野

１年］

・・・参加者の募集に関して・・・
募集人数：21 名 （4 名× 5 班）※ご夫婦で参加の夫はほとんど 2 歳児の子守りのため別室にいた
受付期間：平成 26 年 12 月 5 日（金）〜平成 27 年 1 月 16 日（金）申込方法：ホームページ「遺伝子学ぼ！」に開設した申込フォームを申込用紙をダウンロード
受付窓口
郵送の場合：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 宛〒 860 − 0811 熊本市中央区本荘 2 丁目 2 番 1 号
FAX の場合：受講申込書を 096-373-6502 に送信
メールの場合：idenshi@gtc.gtca.kumamoto-u.ac.jp
受講申込書を添付、または該当項目を記入

73

研修参加者：21 人
参加者内訳：社会人 5 人、高校生 3 人、中学生 12 人、小学生 1 人
男性 3 人、女性 18 人
熊本県内 20 人、県外 1 人（沖縄県 1 人）
自己評価：十分な成果を上げることができた。
1 日目の講義では、生物のからだはタンパク質から構成されており、そのタンパク質に関する情報が遺伝子に書き込まれていることを、練習問題や DNA の実物を見る実験を通して説明した。また、JT 生命誌研究館が作成した DVD『見てわかる DNA の仕組み』（工藤光子・中村桂子著）の一部を見せながら、遺伝子の働きについて説明した。さらに、遺伝子組換え技術の有用性、遺伝子組換え生物の取扱いが法律で規制されていること、大腸菌が遺伝子研究にとって欠かせない生物であること等も紹介した。
2 日目の講義では、大腸菌の形質転換実験の結果を確認し、抗生物質の効果、薬剤耐性遺伝子および GFP
遺伝子の働きについて考察した。また遺伝子実験施設の見学や研究内容の紹介を通して、大学の研究室の雰
囲気をじっくり味わうことができたのではないかと思う。最後の講義では、2012 年度のノーベル医学・生理学賞を受賞した京都大学の山中 伸弥氏の研究成果である iPS 細胞や、その発想の元となったクローン羊ドリーについての解説を行ない、幹細胞と細胞初期化、遺伝子解析・解読、生命科学の今後等の話題を提供した。
実習では、エタノール沈殿と電気泳動において DNA を可視化することで、遺伝子を体感できたのではな
いかと思う。また 5 班すべて大腸菌の形質転換に成功し、2008 年のノーベル化学賞を受賞した下村 脩氏の研究成果である緑色蛍光タンパク質（GFP）を身近に感じることができたと思う。またオワンクラゲのGFP 遺伝子が大腸菌の中でもきちんと働くことから、講義の中で触れた地球上の生物は皆同じ祖先を共有する仲間であることも実感できたのではないかと期待している。
最後に、今回初めて小学 3 年生の参加を認めたが、1 日目は母親が、2 日目は父親がそばに座ってサポートし、とても楽しそうに実習を行なっていた。班を代表して発表することも行ない、フリーディスカッショ
ンでも「中学生以上という募集要項に該当しないのに特別に参加させていただき、ありがとうございます。
難しい話もあったけど、講師の先生方が分かりやすく説明してくれたのでついていけました。とても楽しかったです。」と感想を述べていた。誰かに言われて参加するのではなく、自分の意思で参加を強く希望する場合は、今後も小学生の参加を認めても良いと感じた。後日、熊本日日新聞社の読者ひろば若者コーナーに参加者の 1 人が投書を行ない掲載されることとなった。
「今後の理科の学習意欲の向上やキャリア教育の促進が図れたと思います。」と書いてあった。主催者として本当に嬉しく思う。また他に、2 人の中学生からも感謝のメールが届き、逆にこちらが感激した。
今後もこの体験講座を続けていこうと思った。
アンケートに記載された感想を列記する。
・実験とかあってとても楽しかったです。
（中学生）
・これから人の病気を治したり、予防したりするために遺伝子の研究が進んでいくと思います。日々進んでいく分野ですので勉強していきたいです。
（教員）
・初めてのことが多く、とても楽しかったです。もっと色々なことに興味を持ち、考えてみたいと思いました。
（中学生）
・今までは、難しくどこか遠いイメージがあったのですが、遺伝子組換えのこと等、意外と身近なじかなことだったので改めて興味を持つことができました。今後の学習の時にいかしていきたいと思います。あと、質問し損ねましたが実験する時に使用するマウスやカエルに対して罪悪感は抱きますか？（中学生）・たくさん実験をしたり、講義をきいて、遺伝子について以前よりも知識が増えて良かったです。普段することのできない実験ばかりで、とてもいい機会になりました。
（中学生）
・今回の体験講座で学校ではできない今までしたことがないような体験や経験をすることができました。また、大学生に質問や話を聞いたり、施設の設備を知り、大学の様子等貴重な体験でした。この 2 日間で学んだことをこれからも生かし、より化学や理系に関心をもちたいと思います。
（中学生）
・実験が楽しかった。また来たい。
（中学生）

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・このような体験があるということは今回初めて知りました。難しい部分もあったけれど、実習等で遺伝子や DNA について学べたのでよかったです。2 日間本当に楽しかったです。ありがとうございました。
（中
学生）
・楽しかったです。また来たいです。
（小学生）
・おととしも参加したんですけど、その時とは違う実験もあったので、また新鮮な気持ちで楽しむことができました。やはり、DNA や遺伝子はとても面白いです。
（高校生）
・今回、こういった企画に参加したのは初めてでした。学校で習った分野もあったりして復習にもなったし実験を通して楽しく学ぶことができてとても充実した 2 日間になりました。私は、看護師になりたくて高校 2 年になったら理系に進み生物を深く学んでいくので、これからの学習に生かしていきたいです。ありがとうございました。
（高校生）
・学校では学ばないような貴重な体験をすることができ、今回のこの講座に参加でき本当に良かったです。
遺伝子に少し興味があり、この 2 日間でそれが更に高まったように思います。自分の将来について考える参考にしたいと思います。
（中学生）
・学校の授業では「DNA がある」ということまでしか習っていなかったのでどうやって記憶させているのかとか詳しいことが分かれて良かったです。新しく聞いた言葉も分かりやすく説明されたので理解しやすかったです。
（中学生）
・主人からの誘いで参加させていただきました。特に実験が面白かったです。事前に「プラスミドについて調べておいて」と主人からアドバイスをもらっていたので理解で来ました。学生の時に暗記として覚えた
塩基対の部分等も今になって理解できました。分かりやすく参加させていただきよかったです。
（主婦）・遺伝子や DNA 等言葉はよく聞くのですが、実際に目で見たことがなかったけど DNA をエタノール沈殿により凝集させることで肉眼で観察できた時はとても感動しました。また、自分の目で実際にみることで遺伝子をより身近に感じることができました。施設見学でも特殊な機械や実験施設があり高度な実験をしているんだなあと感じました（臨床検査技師）
・今まで DNA や遺伝子についてあまり興味はありませんでしたがこの 2 日間でいろんな先生方のわかりやすい講義や今までやったことのない実験を体験するうちにもっといろいろ知ってみたいと思いました。今回学んだことを将来にいかしていきたいです。
（中学生）
・もともと苦手な理科だけど、遺伝子や DNA 等にはすごく興味があり今回初めて参加しました。少し内容としては難しかったけど、とても楽しかったです。更にこのことに関し興味が持てました。
（中校生）
・この 2 日間で、知らないことをたくさん知ることができてとても良かったです。実習等普段できないことができて遺伝子のことをもっと知りたいと思いました。今回学んだ事をこれからの糧にしていきたいです。
（中学生）
・資料がわかりやすく、よくまとめられていたので良かったです。また、内容も講義と実験をうまくとりこ
みとても良いプログラムでした。講師の方々がとても丁寧でした。貴重な体験をさせていただきありがとうございました。
（社会人）
・教科書では分からないことを学べて良かったです。DNA はすごく長いことや大腸菌も繁殖すれば質量は地球に負けないということ等、生物はおもしろいなと思いました。もっと学びたくなりました。大学で生物について研究をしたいと思いました。
（高校生）

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８）遺伝子組換え実験実習

熊本県立熊本北高等学校

日本分子生物学会は 2012 年 11 月から「高校等への講師派遣事業」をスタートした。これは（１）分子生物学の講演、授業等を必要としている高校（中学を含む）への会員の派遣、（２）最新の分子生物学の講演会、講習を必要としている高校（中学を含む）教師の集まりへの会員の派遣を想定し、講師派遣事業に興味のある会員を学会事務局で登録し、高校側からの要望に応じてマッチングをした後、会員と高校側で相談して進めていくというものである。荒木正健はスタート時からこの講師派遣人材データベースへの登録を行なっている。
2014 年 6 月 17 日に、日本分子生物学会事務局から、熊本北高等学校（SSH 指定校）から講師派遣の依頼があったので協力して欲しいという依頼があった。依頼内容は単純な講演や講義ではなく、実習を含
むもので、分子生物学会としては初めての試みということであった。依頼者である熊本北高等学校の假屋純子先生と連絡を取り、具体的な実験内容から再検討して実施した。
講 座 名：「遺伝子組換え実験実習」
期
日：平成 26 年 10 月 14 日（火）〜 15 日（水）場
所：熊本県立熊本北高等学校 生物教室（特別棟 1 階）
主催：熊本県立熊本北高等学校
指導教員：熊本県立熊本北高等学校 教諭 假屋 純子 実習教師 濱田 有架
対象生徒：第 2 学年理数科 生物選択者 13 名
プログラム
１日目
13 : 45 研修 1
講義
「遺伝子組換え生物の取扱いについて」
14 : 45 研修 2-1 講義「形質転換の原理」
研修 2-2 実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」
16 : 35 終了
２日目
13 : 45 研修 3-1 講義と実習「光る大腸菌を観察しよう！」
研修 3-2 講義と実習「DNA を見てみよう！」:
15 35 終了
講 師：
荒木 正健
持田
悟
昇地 高雅
武田 伊世

熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学

生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
大学院先導機構 細胞周期制御研究室 特任助教
生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 博士課程２年
生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 修士課程１年

９）遺伝子組換え生物等規制法について
2004 年 2 月 19 日付けで『組換え DNA 実験指針』が法制化され、違反した時は、場合によっては 1 年以内の懲役若しくは 100 万円以内の罰金が科される事になった。しかしながら、新たに施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』は、まだ十分社会に知られていないと考えられる。そこで、遺伝子実験施設ホームページにおいて『規制法について』というシリーズで解説を行なっており、啓蒙活動に貢献している。

76

10）遺伝子組換え実験安全研修会
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）が主催する「第 6 回遺伝子組換え実験安全研修会」に、幹事のひとりとして企画から参加した。また当日は、午後の『ゲノム編集に関する生物種ごとの議論』のコーディネーターを担当し、パネルディスカッション『ゲノム編集生物をどう扱うか』にパネラーとして参加した。
＝＝＝

第６回遺伝子組換え実験安全研修会 ＝＝＝〜 ゲノム編集生物をどう扱うか 〜
日時：2014 年 8 月 2 日（土）場所：一橋大学一橋講堂 中会議場１〜４
プログラム：
10 : 00 - 12 : 00
＊ カルタヘナ法について（文部科学省）＊ ゲノム編集技術の基本原理と研究の現状
13 : 00 - 16 : 00
＊ ゲノム編集に関する国内の状況＊ 新育種技術（NBT）をめぐる海外諸国の政策検討状況＊ ゲノム編集に関する生物種ごとの議論（動物、植物）＊ ゲノム編集生物をどう扱うか
対象者：遺伝子組換え実験の安全管理に関係する方であればどなたでも参加できます。
参加費：2,000 円（資料代）
申込先：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 事務局
主 催：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）
共 催：国立大学法人中国地方バイオネットワーク連絡会議
後 援：文部科学省＜参加者＞
行政官庁：2 組織、国立大学法人：35 校、公私立大学：26 校、独法・国立研究所・公益財団法人：15 機関、民間研究所等：25 組織
合計 103 機関
参加者合計 175 名＊参加者へのアンケート調査を行なった結果、有用な情報が得られ、大変有意義だったとのことであった。
また、ゲノム編集に関して様々な意見が寄せられた。今後もこのような機会があれば積極的に参加したいとの意見が多数寄せられた。
自己評価：主に遺伝子組換え生物の管理者を対象とした「遺伝子組換え実験安全研修会」のコーディネー
ターを担当し、また中学生・高校生を含む一般の方すべてを対象とした体験講座『遺伝子と仲良くなろう』
等、地域社会に貢献する様々な取り組みを積極的に行なっており、高く評価できると考えている。

77

４．教育に関して
１）教育活動の概略
大学院医学教育部の修士課程「医科学演習 バイオ情報学」（ 8 単位）、「医科学研究 バイオ情報学」（8単位）および博士課程の「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅰ」（ 8 単位）、「研究指導科目：バイオ情報学
実践Ⅱ」（ 8 単位）を担当している。また、平成 20 年度からスタートした大学院医学教育部博士過程・前期「発生再生医学理論」（2 単位）を分担している。さらに大学院医学実験講座『遺伝子改変生物の取扱い』も開講した。
平成 19 年度から、薬学部の講義も担当しており、平成 26 年度は創薬生命薬科学科 3 年・前期「バイオ情報学演習」（ 2 単位）と、創薬生命薬科学科 3 年・後期「バイオ情報学」（ 2 単位）を担当した。また、創薬生命薬科学科 2 年・前期・選択「分子生物学」（ 2 単位）と薬学科 2 年・前期・必修「分子生物学」（2単位）を分担した。さらに、大学院医学教育部修士課程・前期・選択「実験動物学」（ 1 単位）を分担した。
組換え DNA 実験に関する相談や、各種機器の使用方法等に関する相談は、随時受け付けている。
また、薬学部薬学科 6 年生 2 人（森田彩香、宮家幹子）、薬学科 5 年生 2 人（荒木美幸、岡本頼幸）、薬学科 4 年生 3 人（大西雄一朗、國場訓、大賀俊範）、薬学科 3 年生 1 人（吉住友希）、創薬生命・薬科学科3 年生 1 人（大長草志郎）の研究指導を行なった。
さらに大学院薬学教育部博士前期課程 1 年生 1 人（武田伊世）の研究指導を行なった。
共同研究を行なっている疾患モデル分野の学生および大学院生の指導も行なっている。

２）講義※

大学院医学教育部・医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」2014 年 4 月 15 日（火）※大学院医学教育部※

大学院医学教育部博士過程・前期・選択・2 単位 「発生再生医学理論」（分担）
第 2 回（6 月 12 日） トランスジェニックマウス、ノックアウトマウス。
第 3 回（6 月 19 日） 可変型遺伝子トラップシステム。
第 4 回（6 月 26 日） 網羅的遺伝子改変マウスリソース利用法。

※

薬学部

※

薬学部 創薬生命薬科学科３年・後期・選択・２単位 「バイオ情報学」
第 １ 回（ 9 月 26 日） データベース紹介「Google」
第 ２ 回（ 10 月 3 日） 講義『遺伝子改変マウス』、データベース紹介「EGTC & IGTC」
第 ３ 回（ 10 月 10 日） 『医学・生物学の研究スタイルがかわる！ CRISPR/Cas ゲノム編集
技術の革新性とその歴史的意義』（畑田出穂）、『CRISPR/Cas システムを用いたマウスゲノム編集』（伊川正人）
聴講・レポート提出
第 ４ 回（ 10 月 17 日） データベース紹介「NCBI BLAST」
第 ５ 回（ 11 月 14 日） データベース紹介「UCSC Genome Browser」
第 ６ 回（ 11 月 21 日） レポート課題『Dym』
第 ７ 回（ 12 月 5 日） レポート課題『Fto』
第 ８ 回（ 12 月 12 日） レポート課題『JAK2』
第 ９ 回（ 12 月 12 日） 第 19 回遺伝子実験施設セミナー『小分子 RNA によるゲノム編集法 -CRISPR/Cas 法』（畑田出穂）
聴講・レポート提出

修士課程・前期修士課程・通年
博士課程・通年
博士課程・通年「医科学演習 バイオ情報学」（ 8 単位）「医科学研究 バイオ情報学」（ 8 単位）「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅰ」（ 8 単位）「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅱ」（ 8 単位）創薬生命薬科学科３年・前期・選択・２単位

78「バイオ情報学演習」

第 10 回（ 12 月 12 日） 第 19 回遺伝子実験施設セミナー『疾患エクソソームの機能解明と診断・治療への応用』（落谷孝広）
聴講・レポート提出
第 11 回（ 12 月 19 日） レポート課題『Cd44』
第 12 回（ 1 月 16 日） レポート課題『Lin28a』
第 13 回（ 1 月 30 日） レポート課題『Cdh1』
創薬生命薬科学科 2 年・前期・選択・2 単位※

薬学部「分子生物学」（分担）※

薬学部 薬学科 2 年・前期・必修・2 単位 「分子生物学」（分担）
第 8 回（ 5 月 29 日） 遺伝子とゲノムの解析Ⅱ（シーケンスおよび遺伝子組換え生物の法規制）
第 10 回（ 6 月 12 日） 情報伝達
第 15 回（ 7 月 17 日） 総合まとめ（試験）第 16 回（ 7 月 24 日） 総合まとめ２（再試験）３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 26 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、講習 A および講習 B をそれぞれ
4 回行なった。
「平成 26 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主 催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日 時：１回目 平成 26 年 4 月 25 日（金）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
２回目 平成 26 年 5 月 21 日（水）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
３回目 平成 26 年 5 月 22 日（木）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
４回目 平成 26 年 10 月 9 日（木）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
場 所：１回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
２回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
３回目 熊本大学 工学部 2 号館 225 号室
４回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
講 師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
荒木 正健
受講対象者：(1) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者(2) 近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者
受講区分：講習Ａまたは講習Ｂのいずれかを受講することになります。
(1) 講習Ｂは、講習Ａのダイジェスト版であり、内容はオーバーラップしています。
(2) 講習Ｂの受講は、平成 18 年度〜平成 21 年度の本講習会を受講した者が対象となります。
（なお、希望により、講習Ａの受講でも構いません。）(3) 講習Ａの受講は、上記（2）以外の者が対象になります。
講義内容等：(1) 遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関
する説明

79

(2) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行なう際に必要な手続きおよび第二種使用等
計画書の記入例の紹介(3) ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習用資料（当日配布）：(1) 『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 25 年 4 月発行）
(2) その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、5 年を超えない期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
（「熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 28 条第 5 項）
なお、平成 26 年 4 月 15 日（火）に開催された平成 26 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変
生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習 A を受講したとみなします。ただし、
e- ラーニンングの受講はその対象ではない。

４）セミナー等の開催
2014 年 4 月から 2015 年 3 月までに、遺伝子実験施設セミナー（ 1 回）、遺伝子技術講習会（ 3 回）、各
種機器使用説明会（ 5 回）を主催した。また、広報委員会とともに、第 11 回生命資源研究・支援センター
シンポジウムおよび拠点形成研究主催による第 1 回 KBRP ワークショップの開催をサポートした。
詳細は、各委員会等の平成 26 年度活動内容参照。
自己評価：薬学部および医学教育部の学生・大学院生を対象に精力的に教育活動を行ない、また遺伝子組換
え生物等第二種使用に関する教育活動も高く評価できる。

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（５－５）疾患モデル分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
個体レベルの遺伝子改変技術の開発と応用
本分野の特徴は、遺伝子改変マウスの生産や応用研究（疾患モデルマウスの解析）を行なうことにより、最先端業務および分子発生研究を推進している点に集約される。主に技術支援として遺伝子改変マウス作
製、即ち Tg マウスと変異 ES 細胞からのキメラマウス作製を行なっているが、これらに先駆ける新規 ES細胞の樹立や Feeder 細胞の頒布、ES 細胞の核型解析、Vector 構築段階からの問い合わせ、遺伝子改変
マウス解析の助言等を積極的に行なっている。さらに ES 細胞への Vector 導入をはじめとする相同組換え体の単離（Targeting）を共同研究として進めることにより、遺伝子改変マウス作製を一貫して行なう体制を整えている。また最近開発されつつあるゲノム編集技術（Talen や CRISPR/Cas）をマウス個体作製に応用すべく検討を行なっている。

疾患モデルマウスの開発
Cre/ 変異 lox システムを用いることで、ゲノム上にあらかじめ挿入しておいた変異 lox 部位へ任意の遺伝子を挿入できる。我々は変異 lox を組み込んだ可変型ノックアウトベクターを作製、これを用いると、第 1 段階で遺伝子を破壊し、第 2 段階でその部位に疾患の原因となる遺伝子を挿入できるので、疾患モデ
ル動物の開発には非常に有効な手段である。このシステムを用い、優性遺伝する成長遺伝子異常症のモデ
ルマウス作製に成功し、その発症機構の解析を行なっている。

CRISPR/Cas9 を用いた遺伝子操作
ES 細胞での相同組換えにおいて、CRISPR/Cas9 を用いると、1Kb 程度の長さのアームでも 5 割以上の高効率でノックアウト・ノックインができることがわかった。また、野生型 Cas9 では、相同組換えを起こさなかったアレルにおいて、高頻度にサザンブロットでサイズの変化が検出できるほどの大きなリア
レンジが生じるが、D10A 変異をもつ Cas9 nickase を用いれば、組換え効率はやや低下するものの、そのようなリアレンジは生じないことがわかった。

可変型遺伝子トラップクローンの解析
Cre/ 変異 lox システムを用いた可変型遺伝子トラップベクターを用い、今までに 1270 クローンにおいてトラップされた遺伝子を同定し、データベース EGTC にて公開している。得られたトラップクローンの中でも、非コード長鎖 RNA 遺伝子をトラップしているクローンに注目し、解析を行なっている。13 のマウスラインを樹立、トラップベクター挿入部位の決定、転写産物の同定、マウスにおける発現解析および表現型解析を進めている。さらに、部位特異的組換えを用い、その部位で強制発現させた場合の表現型も解析している。

日本産野生マウス MSM/Ms 系統を用いた解析
がん遺伝子である c-Maf 遺伝子を導入した MSM/Ms トランスジェニックラインを樹立、発がん率が
C57BL/6 と変わるのかどうか解析を行なっている。C57BL/6 では、cMaf 過剰発現により細胞増殖に関わるいくつかの遺伝子の発現が誘導されるが、MSM/Ms では、それらの遺伝子の発現上昇が観察されないことから、MSM/Ms においては異なる遺伝子カスケードが働いていると考えられる。

Sd/Skt 遺伝子と尾部退行症候群
我々は脊椎・椎間板の発生異常を解析している。特に、ヒト尾部退行症候群の動物モデルマウスとともにゲノム改変マウスの作出によって、in vivo での疾患発症の分子メカニズムを解明を目標にしている。
また、尾部退行症候群は糖尿病合併妊娠に特異的な先天異常であることより、糖尿病母体による胚発生障害の発症メカニズムが「胚側のゲノム」と「母体栄養状態が胚に与えるゲノム修飾」の密接な関係で発生すると考え解析を進めている。

81

哺乳類発生過程における Vps52 ならびにその関連遺伝子の機能解析
Vps52 遺伝子は細胞内小胞輸送経路を制御していることが知られている。しかし変異マウスを用いた解析より、哺乳類の発生制御に重要な遺伝子であるとともに、多能性幹細胞の分化に必須であることが新たに分かった。さらに、Vps52 が細胞間相互作用にも関与していることを示唆する結果も得られている。本
課題では、Vps52 ならびにその関連遺伝子の哺乳類発生過程における役割を解明することを目指し研究に取り組んでいる。現在、Vps52 関連遺伝子のノックアウトマウスを新たに作製し、その表現型解析を進めている。

２）論文発表(1) Araki, M., Nakahara, M., Muta, M., Itou, M., Yanai, C., Yamazoe, F., Miyake, M., Morita, A., Araki, M.,
Okamoto, Y., Nakagata, M., Yoshinobu, K., Yamamura, K. and Araki, K. Database for exchangeablegene trap clones : Pathway and gene ontology analysis of exchangeable gene trap clone mouse lines.
Develop. Growth Differ. 56 : 161-74. 2014.
(2) Tomonoh, Y., Deshimaru, M., Araki, K., Miyazaki, Y., Arasaki, T., Tanaka, Y., Kitamura, H., Mori, F.,
Wakabayashi, K., Yamashita, S., Saito, R., Itoh, M., Uchida, T., Yamada, J., Migita, K., Ueno, S.,
Kitaura, H., Kakita, A., Lossin, C., Takano, Y., Hirose, S. The kick-in system : a novel rapid knock-in
strategy. PLoS One. 9 : e88549, 2014.
(3) Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C., Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y., Baba,
H. and Yamamura, K. Generation and analysis of serine protease inhibitor kazal type 3-cre drivermice. Exp. Anim. 63 : 45-53, 2014.
(4) Nakagawa, Y., Yamamoto, T., Suzuki, K., Araki, K., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Sakuma, T.
Screening Methods to Identify TALEN-Mediated Knockout Mice. Exp. Anim. 63 : 79-84, 2014.
(5) Ozaki, N., Fukuchi, Y., Tomiyoshi, S. R., Uehara, H., Ida, S., Wang, J., Araki, K., Sibilia, M., Baba, H.,
Yamamura, K. I. and Ohmuraya, M. Autophagy regulation in pancreatic acinar cells is independent of
epidermal growth factor receptor signaling. Biochem. Biophys. Res. Commun. 446 : 224-230, 2014.
(6) Schneppenheim, J., Huttl, S., Mentrup, T., Lullmann-Rauch, R., Rothaug, M., Engelke, M., Dittmann,K., Dressel, R., Araki, M., Araki, K., Wienands, J., Fluhrer, R., Saftig, P. and Schroder, B. The
intramembrane proteases Signal-peptide-peptidase-like 2a and b (SPPL2a/b) have distinct functions
in vivo. Mol Cell Biol. 34 : 1398-411, 2014.
(7) Lu, J., He, L., Behrends, C., Araki, M., Araki, K., Jun Wang, Q., Catanzaro, J. M., Friedman, S. L.,
Zong, W. X., Fiel, M. I., Li, M. and Yue, Z. NRBF2 Regulates Autophagy and Prevents Liver Injury
by Modulating Atg14L-Linked Class III Phosphatidylinositol-3 Kinase Activity. Nat. Commun. 5 : 3920,
2014.
(8) Camarena, V., Cao, L., Abad, C., Abrams, A., Toledo, Y., Araki, K., Araki, M., Walz, K. and Young, J.
I. Disruption of Mbd5 in mice causes neuronal functional deficits and neurobehavioral abnormalities
consistent with 2q23.1 microdeletion syndrome. EMBO Mol. Med. 6 : 1003-15, 2014.
(9) Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito, K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu, Y.,
Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H., Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y., Toyohara,
T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T., Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T., Yamamura,K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V., Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S., Tomioka,
Y., Itoh, K. and Abe, T. Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular
Damage. J. Am. Soc. Nephrol. 25 : 2316-26, 2014.
(10) Chen, J., Fujino, R., Zhao, R., Semba, U., Araki, K. and Yamamoto, T. Role of blood ribosomal protein
S19 in coagulum resorption : a study using Gln137Glu-ribosomal protein S19 gene knock-in mouse.
Pathol. Int. 64, 543-50, 2014.
(11) Kappei, D., Butter, F., Benda, C., Scheibe, M., Draškovič, I., Stevense, M., Novo, C.L., Basquin, C.,
Araki, M., Araki, K., Krastev, D.B., Kittler, R., Jessberger, R., Londoño-Vallejo, J.A., Mann, M. andBuchholz, F. HOT1 is a mammalian direct telomere repeat-binding protein contributing to telomerase
recruitment. EMBO J. 32 : 1681-701. 2013. doi : 10.1 038/emboj. 2013. 105.

82

(12) Horie, M., Watanabe, K., Bepari, A. K., Nashimoto, J., Araki, K., Sano, H., Chiken, S., Nambu, A., Ono,
K., Ikenaka, K., Kakita, A., Yamamura, K. and Takebayashi, H. Disruption of actin-binding domaincontaining Dystonin protein causes dystonia musculorum in mice. Eur. J Neurosci. 40 : 3458-71, 2014.
(13) Nakagawa, Y., Sakuma, T., Nakagata, N., Yamasaki, S., Takeda, N., Ohmuraya, M., and Yamamoto,
T. Application of oocyte cryopreservation technology in TALEN-mediated mouse genome editing. Exp
Anim. 63 : 349-55 (2014)(14) Susa, K., Sohara, E., Rai, T., Zeniya, M., Mori, Y., Mori, T., Chiga, M., Nomura, N., Nishida, H.,
Takahashi, D., Isobe, K., Inoue, Y., Takeishi, K., Takeda, N,Sasaki, S., and Uchida, S. Impaired
degradation of WNK1 and WNK4 kinases causes PHAII in mutant KLHL3 knock-in mice. Hum Mol
Genet. 23 : 5052-60 (2014)(15) Kim, J., Ishiguro, K., Nambu, A., Akiyoshi, B., Yokobayashi, S., Kagami, A., Ishiguro, T., Pendas,
AM., Takeda, N., Sakakibara, Y., Kitajima ,TS., Tanno,Y., Sakuno, T., and Watanabe, Y. Meikin is aconserved regulator of meiosis-I-specific kinetochore function. Nature. 517 : 466-71 (2015)(16) Sakamoto, H., Takeda, N., Arai, F., Hosokawa, K., Garcia, P., Suda, T., Frampton, J., and Ogawa, M.
Determining c-Myb protein levels can isolate functional hematopoietic stem cell subtypes. Stem Cells.
33 : 479-90 (2015)(17) Sugimoto, M. Developmental genetics of the mouse t-complex. Genes Genet. Syst. 89 : 109-20, 2014.
(18) Sugimoto, M., Konodo, M., Koga, Y., Shiura, H., Ikeda, R., Hirose, M., Ogura, A., Murakami, A.,
Yoshiki, A., Chuva de Sousa Lopes, SM., and Abe, K. A Simple and Robust Method for Establishing
Homogeneous Mouse Epiblast Stem Cell Lines by Wnt Inhibiton. Stem Cell Reports. 4 : 744-57, 2015.
自己評価：平成 26 年度は英文論文 18 報を発表し、高く評価される。

３）学会発表(1) 関本朝久、黒木修司、舩元太郎、大田智美、中村志保子、濱田浩朗、山村研一、中原 舞、荒木喜美、
荒木正健、帖佐悦男：可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨疾患に関与する新規遺伝子群のスクリーニング，第 87 回日本整形外科学会学術総会，2014.5.22-5.25，兵庫県（神戸ポートピアホテル）(2) 宮家幹子，森田彩香，柳井千佳，山添史雅，中原 舞，荒木美幸，岡本頼幸，伊東春香，大西雄一朗，
國場 訓，山村研一，吉信公美子，荒木正健，荒木喜美 ： 遺伝子トラップマウスを用いた lincRNA の
生体内機能解析，第 28 回モロシヌス研究会，2014.6.27-6.28，静岡県（国立遺伝学研究所／修善寺）(3) 森田彩香，宮家幹子，荒木美幸，岡本頼幸，國場 訓，大西雄一朗，山村研一，來海葉子，吉信公美子，
荒木正健，荒木喜美：Establishment and analysis of Cre-driver mouse line，第 28 回モロシヌス研究会，2014.6.27-6.28，静岡県（国立遺伝学研究所／修善寺）(4) 杉本道彦，近藤昌代，廣瀬美智子，古賀裕美子，志浦寛相，村上亜弓，小倉淳郎，吉木 淳，Chuva
de Susa Lopes, Susana M., 阿部訓也 ： Wnt シグナル抑制による簡便で高効率なマウス EpiSC 樹立・維持培養法の確立，第 28 回モロシヌス研究会，2014.6.27-6.28，静岡県（国立遺伝学研究所／修善寺）(5) 荒木正健，中原 舞，中潟直己，山村研一，吉信公美子，荒木喜美 ： 可変型遺伝子トラップマウス
ラインのパスウェイおよびジーンオントロジー解析，日本遺伝学会第 86 回大会，2014.9.17-9.19，
滋賀県（長浜バイオ大学）(6) 杉本道彦，田村 勝，阿部訓也 ： Vps52 および関連遺伝子のマウス胚発生における役割，日本遺伝学会第 86 回大会，2014.9.17-9.19，滋賀県（長浜バイオ大学）(7) 昇地高雅，舘山浩紀，高橋 智，山村研一，荒木喜美 ： MSM/Ms 由来 ES 細胞を用いた c-Maf トラン
スジェニック MSM/Ms マウスの作製と解析，日本遺伝学会第 86 回大会，2014.9.17-9.19，
滋賀県（長浜バイオ大学）(8) 吉信久美子，來海葉子，慶田貴子，古閑成美，中原 舞，山村研一，荒木喜美，荒木正健 ： 可変型遺伝子トラップマウスの様々な組織におけるプロモーター活性解析，第 55 回日本組織細胞化学会，
2014.9.27-9.28，長野県（松本市中央公民館・Ｍウィング文化センター）(9) 仙波 圭，岡田龍哉，久嶋史枝，荒木正健，荒木喜美，坂本憲史，水田博志：軟骨細胞内のオートファ
ジー発生とその病態解析，第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会，2014.10.9-10.10，
鹿児島県（城山観光ホテル）

83

(10) 仙波 圭，荒木正健，池川志郎，飯田有俊，山村研一，荒木喜美：椎間板変性モデルマウス（Danforth's
short tail）の発症原因の解明，第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会，2014.10.9-10.10，
鹿児島県（城山観光ホテル）(11) 中村志保子、関本朝久、舩元太郎、黒木修司、大田智美、中原 舞、吉信公美子、荒木善美、荒木正健、
帖佐悦男 ： 可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨に異常をきたす新規遺伝子群の効率的スクリーニ
ング，第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会，2014.10.9-10.10，鹿児島県（城山観光ホテル）(12) 黒木修司、関本朝久、舩元太郎、大田智美、中村志保子、中原 舞、吉信公美子、荒木喜美、荒木正健、
帖佐悦男 ： 可変型遺伝子トラップ法で作製した Tmem161a 欠損マウスは明らかな骨量増加を呈する，
第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会，2014.10.9-10.10，鹿児島県（城山観光ホテル）(13) 船元太郎、関本朝久、黒木修司、大田智美、中村志保子、中原 舞、吉信公美子、荒木喜美、荒木正健、
帖佐悦男 ： Nedd4 欠損骨芽細胞の機能解析，第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会，2014.10.9-10.10，鹿児島県（城山観光ホテル）(14) 荒木喜美，牟田真由美，仙波 圭，竹田直樹，仁木大輔，松本 健，武田伊世，山村研一，大村谷昌樹，
荒木正健 ： CRISPR/Cas9 による 2 本鎖切断・1 本鎖切断を利用した場合のマウス ES 細胞における相同組換え効率の比較，第 37 回日本分子生物学会年会，2014.11.25-11.27，
神奈川県（パシフィコ横浜）(15) 大村谷昌樹，坂田和也，高城克暢，松元美由紀，荒木喜美，山村研一 ： オートファジー不全と慢性膵炎発症メカニズムの解明，第 37 回日本分子生物学会年会，2014.11.25-11.27，
神奈川県（パシフィコ横浜）(16) 昇地高雅，舘山浩紀，山村研一，高橋 智，荒木喜美 ： MSM/Ms 由来 ES 細胞を用いた c-Maf トラン
スジェニック MSM/Ms マウスラインの作出と解析，第 37 回日本分子生物学会年会，
2014.11.25-10.27，神奈川県（パシフィコ横浜）(17) 仙波 圭，荒木正健，荒木喜美 ： 椎間板髄核細胞・線維輪細胞のマーカ分子になり得る Skt・Pax1 の加齢における発現動態の解析，第 28 回日本軟骨代謝学会，2015.3.6-3.7，東京都（東京医科歯科大学）(18) 杉本道彦 ： lincRNA 遺伝子トラップマウスの解析，第 3 回 X 染色体研究会，2015.3.26-3.28，
奈良県（近畿大学）
自己評価：日本実験動物学会、日本癌学会、日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。

４）研究費等の資金獲得
1. 厚生労働省科学研究費補助金（肝炎等克服実用化研究事業（B 型肝炎創薬実用化研究事業））(1) 『ヒト / チンパンジー・マウスハイブリッド技術を利用したＢ型肝炎ウイルス感染モデルマウスの開発』
研究代表者：山村研一 研究分担者：荒木喜美
平成 26 年度交付額 14,000,000 円、直接経費 14,000,000 円

2. 文部科学省科学研究費研究費補助金(1) 基盤研究（Ｂ）『長鎖非コード（linc）RNA 遺伝子トラップマウスを用いた個体レベルの機能解析』
研究代表者：荒木喜美 平成 26 年度交付額 3,640,000 円、直接経費 840,000 円、間接経費 3,640,000 円(2) 基盤研究（A）『ヒト iPS 細胞から膵β細胞の分化誘導とその再生医療への応用に向けた基盤技術開発』
研究代表者：粂 昭苑 研究分担者：荒木喜美 平成 26 年度交付額 130,000 円、直接経費 100,000 円、間接経費 30,000 円(3) 基盤研究（C）『長鎖 non-cording RNA による心不全病態形成制御機構の解明』研究代表者：宮田敬士
研究分担者：荒木喜美 平成 26 年度交付額 130,000 円、直接経費 100,000 円、間接経費 30,000 円(4) 基盤研究（C）『可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨代謝に関与する新規遺伝子群の機能解析』研
究代表者：黒木修司 研究分担者：荒木喜美 平成 26 年度交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円(5) 基盤研究（C）『著明な骨量減少をきたす Nedd4 遺伝子欠損マウスの機能解析』研究代表者：関本朝久
研究分担者：荒木喜美 平成 26 年度交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円

84

(6) 基盤研究（C）『明らかな骨量減少をきたす Limal/EPLIN 遺伝子欠損マウスの機能解析』
研究代表者：舩元太郎 研究分担者：荒木喜美
平成 26 年度交付額 130,000 円、直接経費 100,000 円、間接経費 30,000 円(7) 挑戦的萌芽研究『染色体特異的にクラスターを形成しているトラップジーン（CSCT）の解析』研究代表者：荒木正健 研究分担者：荒木喜美
平成 26 年度交付額 200,000 円、直接経費 200,000 円(8) 挑戦的萌芽研究『骨特異的プロモーター + レポーター遺伝子導入 ES 細胞を用いた骨再生の新たな試み』
研究代表者：大田智美 研究分担者：荒木喜美
平成 26 年度交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円(9) 基盤研究（Ｂ）『上皮組織における細胞膜上プロテアーゼ制御機構の破綻が引き起こす病態の解析』
研究代表者：片岡寛章 研究分担者：竹田直樹
平成 26 年度交付額 390,000 円、直接経費 300,000 円、間接経費 90,000 円(10) 基盤研究（C）『CRISPR/Cas9 系を用いた大腸炎自然発症マウスの原因遺伝子領域の同定と解析』研究代表者：入江 厚 研究分担者：竹田直樹
平成 26 年度交付額 130,000 円、直接経費 100,000 円、間接経費 30,000 円(11) 若手研究（A）『組織発生過程における GRAP complex の役割』研究代表者：杉本道彦
平成 26 年度交付額 6,130,000 円、直接経費 4,900,000 円、間接経費 1,230,000 円(12) 挑戦的萌芽研究『霊長類椎間板化キメラマウスの樹立・応用による椎間板変性疾患の包括的解析』研究代表者：仙波 圭 平成 26 年度交付額 1,170,000 円、直接経費 900,000 円、間接経費 270,000 円

3. その他(1) 平成 26 年度熊本大学拠点形成研究 A：『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』研究代表者：中潟直己、研究分担者：荒木喜美
平成 26 年度交付額 500,000 円 直接経費 500,000 円(2) 平成 26 年度科学研究費補助金インセンティブ：荒木喜美
平成 26 年度交付額 187,000 円、間接経費 187,000 円(3) 平成 26 年度科学研究費補助金インセンティブ：仙波 圭
平成 26 年度交付額 94,000 円、間接経費 94,000 円(4) 共同研究：九動株式会社 『遺伝子改変マウス作成のための胚の効果的な作製方法の研究』研究代表者：荒木喜美 平成 26 年度研究経費 100,000 円(5) 共同研究：兵庫医科大学・広島大学『転移卵巣がんに高発現する遺伝子群の遺伝子改変マウスを用いた“がん―がん微小環境”相互作用の組織学的解析と治療法への応用』研究代表者：池田啓子
研究分担者：竹田直樹 H24.9.1 〜 H27.8.31 研究経費 750,000 円(6) 寄付金：公益財団法人成長科学協会 『優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関するヒト化 GH
マウスを用いた研究』研究代表者：有安大典 平成 26 年度交付金額 500,000 円、直接経費 500,000 円
自己評価：十分な外部資金を獲得し、活発に研究を行なっている。

５）有体物使用許諾契約
研究開発成果としての有体物使用許諾契約を交わしたイノベーション推進機構 23-143-3）「C57BL/6 マウス由来の ES 細胞」「MSM/Ms マウス由来の ES 細胞」

85

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、そしてそれらに関する技術相談に応じている。

２）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究における支援活動
平成 22 年度から文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究分野の特定等を踏まえた支援活動」が発足、山村研一班長を努める「個体レベルでのがん研究支援活動班」において、荒木喜美と竹田直樹が連携研究者として支援を実施している。平成 26 年度は、Tg 作製 4 件、TALEN の受精卵への注入
2 件、ES 用ベクター作製 3 件、ES 細胞ベクター導入 2 件、ES スクリーニング 1 件、キメラ作製 1 件、CRIPR/Cas9 ベクターの ES への導入 1 件、CRIPR/Cas9 の ES スクリーニング 1 件の支援を行なった。

３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行なうための大変有力なツールである。バイオ
情報分野と共同で、部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。
これまでにトラップクローンを単離し、そのデータベース EGTC を構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。得られたトラップクローン（ES 細胞株およびマウスライン）は熊本大学が権利を有する有体物であり、供給依頼があった場合は MTA を作成し、公的機関あるいは企業を問わず、供給している。
トラップクローンの一部については、マウスラインを樹立して CARD R-BASE に登録している。平成 26
年度中に 49 系統でキメラマウスを作製し、3 ラインの寄託を行なった。これまでに寄託した EGTC マウ
スラインは 471 ラインになった

４）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務
受託支援）
疾患モデル分野における業務：遺伝子改変マウス（トランスジェニックマウス：以下 Tg マウスと略記する）作出、遺伝子ノックアウトマウス（以下キメラマウスと略記する）作製業務に関しては、平成 26
年度中に 16 件（Tg マウス 11 件、キメラマウス 5 件）を数え、多くの国内研究者の研究成果が達成されつつある。
Tg マウス作出およびキメラマウス作製業務について、以下さらに解説する。
Tg マウスの作製は、DNA 断片をマウス受精卵の前核にマイクロマニュピレーターを用いて注入し、その胚を偽妊娠マウスに移植することで得られる。Tg マウス作出は依頼を受ける際、DNA 断片（トランスジーン）を依頼者に調製してもらい、それらを申請書とともに送付してもらうことにより受付が成立する。
Tg マウスの作製効率は実験者の技術力に依存する。そのため多くの依頼件数やリピーターの存在は高い
成功実績の裏付けの上に成り立っていると考えている。また昨年度からゲノム編集技術の急速な発達により、talen や Crispr/Cas Vector の依頼が増えつつあり、今後も増える傾向にあると期待される。一方キメ
ラマウス作製は、変異 ES 細胞を依頼者に相同組換えを起こしたクローンとして確立していただき、相同組換え体を当分野へ送付、受付後当方でキメラ作製用に同クローンを培養、増殖後に宿主胚へインジェク
ションを行ない、キメラマウスを作製する。依頼の成否は主に送付される ES 細胞の状態にされるため、ES 細胞の培養には注意深い取扱いを要する。これまで ES 細胞株は 129 系由来の株と TT2 が主であったが、最近は International Knockout Mouse Consortium や企業で開発された株に関する問い合わせや依頼が増えつつある。このため、それぞれの依頼に応じて ES 株に適した宿主胚を準備するためにマウスコロニーを準備するとともに、培養法についても細胞株や依頼者に応じて最適化する等の工夫を凝らしている。これら作製した遺伝子改変マウスを送付後、依頼者は分子医学、医科学、癌、免疫、分子発生学、病態モデ
ル等医生物学領域において同マウスを利用、応用し、それらは最先端研究のためにかかせない役割を果た86

してきた。これらの遺伝子改変マウスを用いることにより、多くの cutting-edge な業績が生み出されてい
る。

研究支援）
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

TALEN を用いたノックアウトマウスを 2 系統作製した。
CRISPR/CAS システムを用いたノックアウトマウスを 4 系統作製した。
過剰発現マウスを 6 系統作製した。
IKMC 由来のクローンを 3 系統作製した。
レスキューキメラを 1 系統作製した。

５）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等
ノックアウトマウス作製に先立ち ES 細胞や feeder 細胞が必要となる。新規に実験系を立ち上げる研究室や、これまで用いてきた ES 細胞が劣化したために変更したい等各種のリクエストに応じ、一定の条件
下で ES 細胞や feeder 細胞の分与を行なっている。また、分与や変異 ES 細胞の単離に伴う技術的支援を随時行なっている。
自己評価：上記の支援活動を、学内のみならず学外の研究者に対しても積極的に行なっており、高く評価される。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等(1) 生命資源研究・支援センター 運営委員会 委員（荒木）(2) 生命資源研究・支援センター 代議委員会 委員（荒木）(3) 生命資源研究・支援センター 教授選考委員会 委員（荒木）(4) 発生医学研究所 運営委員会（荒木）(5) 発生医学研究所 教授選考委員会（荒木）(6) 発生医学研究所 業績評価委員会（荒木）(7) 省エネルギー推進ワーキング委員会 委員（荒木）(8) 動物実験委員会委員 委員（荒木）(9) 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員（竹田）(10) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹田）
自己評価：動物実験や遺伝子組換えの委員会で活動しており、評価できる。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)

日本遺伝学会 男女共同参画推進担当 幹事（荒木）モロシヌス研究会 世話人（荒木）日本遺伝学会 将来計画担当 幹事（杉本）
九州実験動物研究会評議員（竹田）３）海外の大学等への客員教授等就任
該当なし

87

４）外国人客員教授の受入れ
該当なし

５）海外での活動(1) 2014 年 10 月 21 日－ 23 日：オーストラリア キャンベラのオーストラリア国立大学で開催される
Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の会議に出席し、アジアのマウスリ
ソースセンターにおける生殖工学技術の活用やヒト疾患モデルマウスの表現型解析に関する情報交換を行なった。

６）所属学会荒木竹田
杉本

喜美：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本実験動物学会、日本遺伝学会、日本癌学会
直樹：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本動物学会、九州実験動物学会
道彦：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本遺伝学会

自己評価：多くの学会において活動を展開しており、評価できる。

４．教育に関して
１）薬学部における講義① 『分子生物学』：薬学部 2 年次学生に対し、荒木喜美が取りまとめているが、5 人の教員が分担し、疾患モデルからは、荒木喜美が参加している。
日時

担当者

授業内容

1

2014 年 04 月 10 日（木）荒木喜美

イントロダクション

22014 年 04 月 17 日（木）山中DNA と染色体、複製32014 年 04 月 24 日（木）山中

遺伝子とゲノムの進化2014 年 05 月 01 日（木）立石

修復、組換え42014 年 05 月 08 日（木）大村谷

DNA からタンパク質へ52014 年 05 月 15 日（木）大村谷

遺伝子発現の調節

62014 年 05 月 22 日（木）荒木喜美

遺伝子とゲノムの解析Ⅰ（制限酵素、電気泳動、クローニング、プラスミド）

7

2014 年 05 月 29 日（木）荒木正健

遺伝子とゲノムの解析Ⅱ（シーケンスおよび遺伝子組換え生物の法規制）

8

2014 年 06 月 05 日（木）山中92014 年 06 月 12 日（木）

荒木正健

細胞とは

細胞内区画と輸送
情報伝達

10 2014 年 06 月 19 日（木）立石

細胞周期、細胞死、ガン

11

立石

細胞骨格、細胞分裂

2014 年 06 月 25 日（木）12 2014 年 07 月 03 日（木）荒木喜美

遺伝のしくみ、遺伝子多型

13 2014 年 07 月 17 日（木）大村谷

ほ乳類個体レベルの遺伝子操作

14 2014 年 07 月 24 日（木）教員

総合まとめ（筆記試験）

15 2014 年 07 月 31 日（木）教員

総合まとめ 2（筆記試験）

88

②『発生・生物学』：竹田直樹が分担している。
2014 年 10 月 24 日：竹田「遺伝子改変マウスの作製」③『特別実習』研究室配属の学生に、卒業研究・発表・論文の指導を行なった。

２）薬学教育部、医学教育部
発生学実習（博士前期課程 1 年、前期、集中）担当教員：荒木
採血と静脈注射と胚採取の実習指導を行なう。e9.5 から e12.5 までの胚採取を課題として与えた。
② 動物実験学特論（博士前期課程 1 年、前期、集中）担当教員：荒木
7 月 17 日：「遺伝子導入マウス」「標的遺伝子破壊、標的遺伝子導入」の 2 コマを担当。
③ 臓器形成学特論、HIGO 臓器形成学特論（博士前期課程 1 年、後期）担当教員：荒木講義、論文読解と発表を中心に 15 コマ分の授業を行なった。
④ 薬学総合演習（臓器形成学）担当教員：荒木⑤ 薬学実践演習（臓器形成学）担当教員：荒木⑥ 特別実験Ⅱ（臓器形成学）担当教員：荒木⑦ 特別実験Ⅰ（臓器形成学）担当教員：荒木⑧ 大学院医学実験講座 4 月 14 日「動物実験の基礎Ⅱ」担当教員：荒木①３）学部学生の指導
薬学部学生の研究室配属により、薬学科の 6 年生 荒木公平、佐藤友映、松元美由紀、5 年生、木戸悠次郎、伊東春香、東原真央、山川璃恩、4 年生 川瀬有羽美、原田実穂、3 年生 綾垣 亨、古畑理樹の研究指導を行なった。

４）大学院生の指導
薬学教育部後期課程 3 年中原 舞、1 年 Sally Mehanna、前期課程 1 年武田伊世の研究指導を行なった。
薬学教育部博士課程 2 年昇地高雄の研究指導を行なった。
また、薬学教育部に受け入れている特別研究学生（慶応大学医学研究科）、有安大典の研究指導を行なった。

５）セミナー等の開催①

2014 年 11 月 12 日（水） グローバル COE プログラムリエゾンラボ研究会
古田 泰秀（理化学研究所 発生・再生科学総合研究センター）「A Matter of Commitment : a Possible Role of TGFß/BMP Signaling in the Regulation of Neural Stem/
Progenitor Cells in the Postnatal Mouse Brain」

自己評価：薬学教育部の大学院生、薬学部学生を多数受け入れており、高く評価できる。

89

（５－６）RI 実験分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
生命資源研究・支援センター RI 実験分野および 4 つの RI 施設（アイソトープ総合施設、本荘地区ア
イソトープ施設、黒髪地区アイソトープ施設、大江地区アイソトープ総合施設）において研究に携わっている職員構成は、准教授 1 名、助教 1 名、技術職員 4 名（内 2 名は兼任、発生医学研究所所属）である。
各教員、技術職員の主な研究分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測学、放射線医療技
術、放射線管理学等であり、平成 26 年度の研究プロジェクトは、以下のとおりである。
Ⅰ．放射性同位元素（RI）による人体内機能診断のためのイメージング技術に関する研究
Ⅱ．RI・蛍光・発光分子イメージングによる小動物生体内機能解析および薬剤開発に関する研究
Ⅲ．腫瘍細胞に対する放射線治療および放射線免疫療法に関する研究
Ⅳ．放射線および温熱に対するストレス応答、生体防御機構の分子メカニズムに関する研究
Ⅴ．福島における外部・内部被ばく線量評価に関する研究
Ⅵ．生活環境における放射性物質に関する研究
Ⅶ．学生 RI 実験教育のためのプログラム策定、教育指導・支援に関する研究
Ⅷ．放射線安全管理学における実験技術、安全管理技術に関する研究

２）論文発表(1) Kumiko Gotoh, Ryusho Kariya, Md Masud Alam, Kouki Matsuda, Shinichiro Hattori, Yuki Maeda,
Keiichi Motoyama, Akihiro Kojima, Hidetoshi Arima, Seiji Okada.「The antitumor effect of methylβ-cyclodextrin against primary effusion lymphoma via depletion of cholesterol from lipid rafts.」、『Biochemical and Biophysical Research Communications』、455 (3-4) : pp285-289, 2014
(2) Kumiko Gotoh, Ryusho Kariya, Kouki Matsuda, Shinichiro Hattori, Kulthida Vaeteewoottacharn, Seiji
Okada.,「A novel EGFP-expressing nude mice with complete loss of lymphocytes and NK cells to
study tumor-host interactions.」、『BioScience Trends』、8 (4) : pp202-205, 2014
(3) Ryusho Kariya, Kouki Matsuda, Kumiko Gotoh, Kulthida Vaeteewoottacharn, Shinichiro Hattori and
Seiji Okada.,「Establishment of Nude Mice with Complete Loss of Lymphocytes and NK Cells andApplication for in vivo bio-imaging.」、『in vivo』、28 : pp779-784, 2014

３）学会発表
（国際学会、研究会等）(1) Kumiko Gotoh, Ryusho Kariya, Kouki Matsuda, Vaeteewoottacharn Kulthida, Shinichiro Hattori,
Seiji Okada「Establishment of nude mice and EGFP expressing nude mice with complete loss oflymphocytes and NK cells for in vivo bio-imaging」、「The 5th International Symposium on Carcinogenic
Spiral Infection, Immunity and Cancer」、Kobe, Japan, (February 2015)90（国内学会、研究会等）(1) 後藤久美子、嶋本雅子、白石善興、島崎達也、岡田誠治、古嶋昭博：小動物分子イメージングシス
テムとフリー画像解析ソフトを組み合わせた X 線 CT データ解析、日本実験動物科学技術 さっぽろ2014（2014.5.15-17、札幌）(2) 嶋本雅子、後藤久美子、白石善興、島崎達也、古嶋昭博：ヨウ素 131 の小動物 in vivo チェレンコフ
光イメージングに関する基礎的検討、日本実験動物科学技術 さっぽろ 2014（2014.5.15-17、札幌）(3) 後藤久美子、嶋本雅子、長谷川功紀、白石善興、島崎達也、古嶋昭博：フリー画像処理ソフトによる小動物用 SPECT/CT イメージの画像解析、第 28 回日本核医学技術学会九州地方会（2014.7.5-6、長崎）(4) 嶋本雅子、後藤久美子、白石善興、長谷川功紀、島崎達也、古嶋昭博：ヨウ素 131 のチェレンコフ光
イメージングに関する基礎的検討、第 28 回日本核医学技術学会九州地方会（2014.7.5-6、長崎）(5) 野口輝也、古嶋昭博：Tl-201 イメージングにおける on-peak TEW 収集による DEW 散乱線補正法の開発に関する基礎的検討、第 28 回日本核医学技術学会九州地方会（2014.7.5-6、長崎）(6) 井上淑博、岡田和弘、永田智信、井野雅基、田尻智美、沖川隆志、和田博文、笹尾 明、安田 剛、
荒川昭彦、古嶋昭博：ドーパミントランスポーター SPECT における収集および再構成条件の基礎的検討、第 34 回日本核医学技術学会総会学術大会（2014.11.6-8、大阪）(7) 野口輝也、古嶋昭博：TEW 収集を用いた DEW 法による Tl-201 散乱線補正、第 34 回日本核医学技術学会総会学術大会（2014.11.6-8、大阪）(8) 永田智信、井上淑博、岡田和弘、井野雅基、古嶋昭博：フルデジタルガンマカメラシステムを用いた
I-123 によるイメージング特性、第 34 回日本核医学技術学会総会学術大会（2014.11.6-8、大阪）(9) 後藤久美子、嶋本雅子、長谷川功紀、古嶋昭博：高エネルギーガンマ線未対応の小動物 SPECT 装置
による I-131 撮像の検討、第 54 回日本核医学会学術総会（2014.11.6-8、大阪）(10) 嶋本雅子、後藤久美子、長谷川功紀、古嶋昭博：液体シンチレータを用いた放射性核種のハイブリッ
ド光イメージング、第 54 回日本核医学会学術総会（2014.11.6-8、大阪）(11) 齋藤希 黒髪地区アイソトープ施設の紹介と研究支援 熊本大学総合技術研究会 2014.3.20(12) 川 原 修 生 命 資 源 研 究・ 支 援 セ ン タ ー RI 実 験 分 野 の 支 援 業 務 紹 介 熊 本 大 学 総 合 技 術 研 究 会
2014.3.20(13) 島崎達也，川原 修，白石善興，後藤久美子，嶋本雅子，古嶋昭博，岡田誠治：放射線教育における線量計を用いた放射線マップ作成の有効性、日本放射線安全管理学会第 13 回学術大会、2014.12.3-5、徳島市

４）研究費等の資金獲得(1) 平成 26 年度 科学研究費補助金（奨励研究「様々な条件下における空気中への RI 飛散率の変化の定量および体内被ばくの低減化」400 千円（代表者：高椋光博）(2) 基盤研究（B）「コミュニティの参画した新しい放射線教育のための放射線指導パッケージの開発」（代表者：長崎大学 松田尚樹教授）分担、100 千円(3) 平成 26 年度「グローカルな健康生命科学パイオニア養成プログラム HIGO」大学院生独創的教育研
究活動経費 100 万円（代表者：嶋本雅子、研究指導教員：古嶋昭博）(4) 平成 26 年度科学研究費助成事業インセンティブ配分経費 187 千円（代表者：古嶋昭博）
自己評価：今年度の研究資金については、教員が研究分担者として、また技術職員も研究代表者として科研費を獲得できた。しかし、教員を含むその他の職員が研究代表者として外部資金を獲得できなかったので、次年度はますますの努力が必要である。研究発表については、国内において教員・技術職員（全 6 名）1 人
当たり平均 2.2 題で、さらなる筆頭発表の努力が必要である。論文発表では英文・和文とも教員・技術職員の筆頭著書がなく、今後一層の努力が必要である。また、小動物用 SPECT/X 線 CT 分子イメージング装置
およびリアルタイム in vivo 蛍光・発光イメージング装置を用いた分子イメージングによる研究が進み、共同研究も含めて今後 RI 実験分野から成果を出す予定である。また、RI 実験分野に所属する大学院医学教育部博士課程学生（ 1 名）の研究指導を行ないながら当分野の専門領域における研究を活性化させたい。

91

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
RI 実験分野が業務を行なっている 4 つの RI 施設は、生命資源研究・支援センターへの統合以前より単独施設として担ってきた研究支援体制をそれぞれ踏襲し、さらに施設間同士のコミュニケーションを密に図りながら円滑な RI 利用のサポートを行なっている。各 RI 施設における利用の特色は、アイソトープ総合施設では、生命科学全般を中心とした RI 実験支援、医学研究部と深く関わっている本荘地区アイソトー
プ施設では基礎医学や医療分野での RI 実験支援、薬学研究部と深く関わっている大江地区アイソトープ
施設では創薬関連の RI 実験支援、理工学部と深く関わっている黒髪地区アイソトープ施設では鉱物試料・
素子材料・物性関連の RI 実験支援を行なっている。また、RI 施設全体の特筆される設備としては、RI 実
験者を育成する放射線教育や教育訓練のための専用講義室や RI 実習室、高レベル RI トレーサ実験室、遺伝子組換えやエイズ等の病原微生物研究のためのバイオハザード対策を施したＰ 2・Ｐ 3 レベル実験室、生命体の RI によるイメージング（ガンマカメラ）室等を完備し、将来的に PET のような RI を利用した高度な研究に対応できるような機器を設置できる部屋も用意している。また、タンパクの機能解析等の最先
端 RI 実験に必要な実験機器等も完備している。
4 つの RI 施設は学内キャンパス毎に点在し、各キャンパス地区における放射線や RI の研究教育、放射線安全管理の主たる窓口となってお互いが有機的に連携している。全学的に早くから導入が望まれていた「学内 LAN を用いた放射線取扱者個人管理システム」をアイソトープ総合施設が平成 13 年度に整備し、さらに平成 21 年度以降はその放射線取扱者個人管理システムに替わる「熊本大学独自仕様の新しい放射線取扱者個人管理システムへの更新」のための予算化と整備を主導的に行ないながら、研究者の放射線やRI の実験体制を迅速かつ確実に整えられるように全 RI 施設教職員の協力の下に関係部局や委員会と連携を保ちながら現在円滑な運用を目指して努力を行なっている。

２）研究支援状況概略
放射線業務従事者受け入れ人数（611 名）
RI 使用課題受入数（89 件）
管理区域立入り延人数（14,098 名）
受入 RI 数量
（非密封 14.063 GBq、70 個）（密封1.850 GBq、1 個）
使用 RI 数量
（非密封
3.290 GBq）
（密封
2.775 GBq）
放射性廃棄物の引渡数量（48 本 /50 ℓドラム缶換算、2,483 千円）
放射線取扱者教育訓練（講習回数 124 回／年 受講者 2,533 名）
施設利用説明会（30 回／年 受講者 265 名）
動物実験回数（RI 実験 22 回、non-RI 実験 65 回）
ホームページ・e-Mail リストによる放射線・RI 関連情報の発信
全学放射線取扱者個人管理システムの運用
web 機器予約システムの運用（黒髪 RI）
自己評価：学内者の施設利用に関しては平成 25 年度実績と比較してわずかに減少しているが、十分な支援を行なうことができたものと評価できる。しかし、施設の利用は年々減少傾向にあり RI 施設活用の促進を図るために、学外からの利用者も積極的に受け入れ、施設の特長を活かした技術支援を行なうことにより利用を増やさなければならない。なお、平成 23 年度よりアイソトープ総合施設の管理区域内へ導入された小動物用 SPECT/X 線 CT 分子イメージング装置およびリアルタイム in vivo 蛍光・発光イメージング装置の共同利用を積極的にアピールし、これからの熊本大学における生命科学分野の動物実験を強力にサポートする
ことで施設利用の促進を目指していきたい。

92

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
RI 実験分野ならびに実務を担当する RI 施設の使命のひとつは、RI 施設利用者のみならず他の放射線取
扱者の放射線障害を未然に防止し、放射線や RI を有効利用することにより最大限の研究や教育成果を上げることに貢献することであり、そのためには前身のアイソトープ総合センター設立当初より掲げている「全学的な RI の安全管理指導、全学的な放射線安全取扱のための教育訓練の主導的な実施、各 RI 施設における放射線安全管理」を誠実に遂行しなければならない（図１ 学内における放射線安全管理体制）。
所属する教職員は、放射線に関する専門的知識や技能を有するだけでなく、放射線安全管理に必要な資格（第 1 種・第 2 種放射線取扱主任者、エックス線作業主任者、第 1 種・第 2 種作業環境測定士）を取得し、重責を果たしながらその任にあたっている。さらに、学内外でそれらを活かした社会的な貢献を行なっている。

２）学内での役員活動
放射線障害防止委員会
・調査点検ＷＧ
・教育訓練企画ＷＧ
・健康管理ＷＧ
・国際規制物資管理ＷＧ
・規則改正ＷＧ

古嶋昭博（委員長）
古嶋昭博、島崎達也（世話人）、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
島崎達也、高椋光博、川原 修、白石善興

生命資源研究・支援センター運営委員会委員
代議委員会委員

古嶋昭博
古嶋昭博

中央安全衛生委員会委員

古嶋昭博

附属図書館医学系分館運営委員会委員

古嶋昭博

生命資源研究・支援センター広報委員会委員

島崎達也

本荘地区学内共同研究施設男女共同参画推進委員会委員

島崎達也

３）学外での役員活動
日本核医学技術学会
日本核医学技術学会 編集委員会
日本核医学技術学会九州地方会
大学等放射線施設協議会
熊本地区核医学技術懇話会
財団法人原子力安全研究協会
放射線影響懇話会
社団法人日本アイソトープ協会
放射線安全取扱部会企画専門委員会
日本放射線影響学会年次大会実行委員会

評議員
委員
理事
常議員
顧問
研究参与
世話人

古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
島崎達也
島崎達也

委員
委員

島崎達也
島崎達也

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４）その他特筆すべきこと
福島第 1 原子力発電所事故に伴う対応
１）福島における被ばく線量再構築や内部被ばく線量評価
２）福島県、その周辺、熊本県内における福島原発事故由来の放射性物質の環境への影響調査
３）緊急被ばく医療に携わる病院関係者、行政、消防、警察等の担当者に対する放射線教育プログラムやコンテンツ作成

図１

学内における放射線安全管理体制

自己評価：RI 実験分野所属および兼任の教職員すべてが全学の放射線関連委員会における中心的役割を担
い、学内の放射線安全管理の維持向上や関連部署への適切な指導等を積極的に行なっていることは高く評価される。また、平成 23 年 3 月の福島第 1 原子力発電所事故後の放射線や放射能の影響について動向調査を継続しながら、各種の相談に対応していることは大きく評価できる。

94

４．教育に関して
１）教育活動の概略
RI 実験分野およびアイソトープ総合施設に所属または関係する教職員は、放射線や RI に関する専門的知識や技能を有するために学内のみならず学外における機関から「放射線や RI 教育」のための講師として要請依頼され、講義や実験ならびに実習を担当している。また、全学の放射線取扱者教育訓練の講師を担当し、施設を利用する教育者には十分な RI 実習ができるように技術・技能サポートを行なっている。
さらに、学内外の放射線関連研修会からの依頼により放射線教育活動を積極的に行なっている。
平成 25 年度に関わった主な教育分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測実験、放射線医療技術、放射線管理学実験、放射化学実験等である。

２）学内（大学院・学部学生

講義）(1) 平成 26 年 4 月 7 日（月）〜 平成 26 年 6 月 30 日（月） 12 : 50 〜 16 : 00、15 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻 3 年次生、43 名
内 容：放射化学実験
担当者：島崎達也(2) 平成 26 年 4 月 8 日（火）〜 平成 26 年 6 月 24 日（火） 12 : 50 〜 16 : 00、10 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻 3 年次生、43 名
内 容：放射線計測学実験
担当者：島崎達也(3) 平成 26 年 4 月 8 日（火）〜 平成 26 年 8 月 4 日（火） 12 : 50 〜 16 : 00、15 回
対 象：薬学教育部 3 年次生、92 名
内 容：放射化学
担当者：島崎達也(4) 平成 26 年 4 月 30 日（水）〜 6 月 9 日（月）、4 回
対 象：大学院医学教育部修士課程 1 年、1 名
内 容：基礎放射線学
担当者：岡田誠治、古嶋昭博、島崎達也(5) 平成 26 年 5 月 12 日（月）〜 6 月 23 日（月） 12 : 50 〜 17 : 00、7 回
対 象：医学部保健学科 検査技術科学専攻 4 年次生、37 名
内 容：放射性同位元素検査技術学実習
担当者：古嶋昭博、白石善興、後藤久美子(6) 平成 26 年 7 月 1 日（火）〜 7 月 18 日
（金） 12 : 50 〜 16 : 00、12 回
対 象：薬学教育部 3 年次生、92 名
内 容：薬学部放射性医薬品学実習、物理系薬学実習Ⅲ
担当者：島崎達也、川原 修、白石善興、古嶋昭博、後藤久美子、齋藤希、高椋光博(7) 平成 26 年 10 月 9 日（木）〜 平成 27 年 1 月 23 日（金） 8 : 40 ～ 16 : 00、16 回
対 象：工学部物質生命化学科 3 年次生 87 名
内 容：無機・物理化学実験（放射化学実験）
担当者：齋藤希、上村実也(8) 平成 26 年 6 月 16 日（月） 11 : 00 〜 12 : 30、1 回
対 象：大学院医学教育部修士課程 1 年次生、11 名対象
内 容：実験動物学
担当者：古嶋昭博

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(9) 平成 27 年 3 月 17 日（火）、20 日（金） 15 : 00 〜 16 : 30、2 回
対 象：大学院医学教育部博士課程 1 〜 4 年次生、23 名対象
内 容：先端診断学理論
担当者：古嶋昭博

３）学外講義(1) 平成 26 年 6 月 6 日（金）〜 6 月 27 日（金） 9 : 00 〜 10 : 30、4 回
対 象：熊本総合医療リハビリテーション学院 救急救命学科 1 年生、46 名
内 容：放射線医学講義
担当者：古嶋昭博(2) 平成 26 年 11 月 18 日（火）〜 12 月 9 日（火） 9 : 00 〜 10 : 30、4 回
対 象：熊本保健科学大学 保健科学部衛生技術科 4 年生、97 名
内 容：放射性同位元素検査学講義
担当者：古嶋昭博(3) 平成 27 年 3 月 4 日（水） 9 : 00 〜 12 : 00、1 回
対 象：熊本県消防学校 救急科学生、63 名
内 容：外傷以外の外因性疾患（放射線事故）講義
担当者：古嶋昭博

４）施設利用者向け講習会(1) 放射線取扱者教育訓練
・平成 26 年度第 1 回＜講習Ａ＞
4 月 21 日（月）9 : 00 〜 17 : 10、工学部百周年記念館
講師：古嶋、島崎、川原、白石、上村（工学部）
4 月 23 日（水）13 : 00 〜 16 : 50、医学部図書棟第 1 講義室
講師：古嶋、島崎、川原、高椋、冨口（生命科学研究部）
4 月 30 日（水）12 : 40 〜 17 : 10、RI 総合施設 6 階講義室
講師：古嶋、島崎、川原、白石
5 月 14 日（水）12 : 40 〜 15 : 10、RI 総合施設 6 階講義室
講師：島崎、高椋、白石＜講習 X ＞
4 月 28 日（月）13 : 00 〜 18 : 00、工学部百周年記念館
講師：島崎、山崎（先端マグネシウム）、津志田（工学部）、上村（工学部）、佐藤（工学部）
5 月 1 日（木）13 : 00 〜 18 : 00、RI 総合施設 6 階講義室
講師：高椋、白石、冨口（生命科学研究部）、佐藤（工学部）・平成 26 年度第 2 回＜講習Ａ＞
7 月 1 日（火）13 : 00 〜 16 : 20、大江地区総合研究棟 2 階多目的ホール
講師：古嶋、島崎、川原
7 月 2 日（水）13 : 00 〜 16 : 50、大江地区総合研究棟 2 階多目的ホール
講師：高椋、白石、冨口（生命科学研究部）
7 月 22 日（火）9 : 00 〜 16 : 50、黒髪 RI セミナー室
講師：古嶋、島崎、川原、白石、上村（工学部）
7 月 23 日（水）9 : 00 〜 16 : 50、RI 総合施設 6 階講義室
講師：古嶋、島崎、川原、高椋、白石、冨口（生命科学研究部）

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＜講習 X ＞
7 月 24 日（木）13 : 00 〜 17 : 55、工学部研究棟Ⅰ 203 号
講師：島崎、山崎（先端マグネシウム）、津志田（工学部）、上村（工学部）、佐藤（工学部）
7 月 25 日（金）13 : 00 〜 18 : 10、RI 総合施設 6 階講義室
講師：島崎、高椋、白石、冨口（生命科学研究部）、辻田（生命科学研究部）
・平成 26 年度第 3 回＜講習Ａ＞
10 月 29 日（水）9 : 00 〜 16 : 40、黒髪 RI セミナー室
講師：古嶋、川原、白石、上村（工学部）10 月 30 日（木）13 : 00 〜 16 : 50、RI 総合施設６階講義室
講師：古嶋、川原、高椋、白石、上村（工学部）＜講習 X ＞
10 月 27 日（月）13 : 00 〜 18 : 10、工学部研究棟Ⅰ 905 号
講師：島崎、津志田（工学部）、上村（工学部）、佐藤（工学部）10 月 28 日（火）13 : 00 〜 18 : 00、RI 総合施設６階講義室
講師：島崎、高椋、白石、辻田（生命科学研究部）
・平成 26 年度第 4 回＜講習Ａ＞
1 月 19 日（月）9 : 00 〜 16 : 40、RI 総合施設６階講義室
講師：古嶋、島崎、川原、高椋、白石＜講習 X ＞
1 月 20 日（火）13 : 00 〜 18 : 10、黒髪 RI セミナー室
講師：島崎、津志田（工学部）、上村（工学部）、佐藤（工学部）５）研修会等（学外）(1) 「高校生のための放射線実習セミナー」、熊本県立熊本西高等学校 1 年 25 名、2014.7.16、熊本県立
熊本北高等学校(2) 放射線リスクコミュニケーションに係る「コーチの育成研修」、教育関係者 8 名、2014.12.19、福島市(3) 「高校生のための放射線実習セミナー」、熊本県立熊本西高等学校 1 年 18 名、2015.1.20、熊本県立
熊本西高等学校(4) 放射線取扱主任者定期講習「使用施設等の安全管理に関する課目」、放射線取扱主任者 65 名、2015.2.20、福岡リーセントホテル(5) 「原子力災害医療対応講師養成講座」、医療関係者・消防・警察・自衛官・行政・12 名、2015.1.22、 東京
・15 名、2015.2.12、 東京
・10 名、2015.2.19、 東京
・21 名、2015.3.3、 東京(6) 「緊急被ばく医療機関職員のための基礎研修」、医療関係者・行政・保健所
・27 名、2014.10.18、 島根県松江市
・14 名、2015.3.13、 大阪府大阪市
・26 名、2015.3.15、 滋賀県大津市
自己評価：前年度に引き続き、学内外からの要請により学生に対する講義や実験・実習等の教育を積極的に担当または分担協力し、かつ、全学の放射線取扱者教育訓練の主導的企画および実施を分野全教職員が連携して行なったことは、非常に高く評価できる。また、学外からの特別な要請により研修会の講師を務めたことも高く評価できる。全学の放射線取扱者教育訓練については、今後も放射線障害防止委員会と連携しながら、教育訓練の企画および実施を推進していきたい。

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（５－７）山村プロジェクト研究室
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『疾患発症における遺伝と環境の相互作用』である。大きく 2 つのグループに分けて研究および研究開発を行なっている。

I. ヒト化マウスプロジェクト
I-1. 肝臓ヒト化マウスの作製と応用
Urokinase type の plasminogen activator（Plau）にアルブミンプロモータを接続した Alb-Plau マウス
では、肝細胞が死滅するが、途中で Alb-Plau を欠失し、正常な肝細胞が再生する。このことを利用して、
ヒト肝細胞の移植による、ヒト化肝臓モデルが樹立されている。しかし、マウス肝細胞が必ず再生し、部分的なヒト化肝臓モデルであり、汎用性に欠けている。そこで、ヒト肝臓で 100% 置換されたマウスモデ
ルの作製を試みている。また、ヒト肝細胞を拒絶無く移植できるマウスの作製には、免疫不全マウスを用いる必要がある。そこで、免疫不全マウスである BALB/c：Rag2-/-：Jak3-/-（BRJ）からの ES 細胞樹立およびマウス系統樹立を行なった。また、マウス肝細胞を死滅させるための 2 つのコンストラクトを完成した。マウス胎児の卵黄嚢血管への肝細胞移植法を確立した。

I-2. マウス肝組織発生中の肝芽細胞における TGF-b シグナリング経路の機能解析
発生肝臓における組織は肝芽細胞とそれ以外の細胞間の相互作用により自律的に形成される。またその相互作用は複数の分泌性シグナル分子群によって制御されていることが報告されているがその全容は未だ明らかにされていない。TGF-beta 1, 2, 3 は胚性肝臓で発現しそのシグナリング経路も肝発生に関与することが報告されているが、それぞれの細胞系譜における役割は未だ明らかにされていない。本年度
は肝組織発生中の肝芽細胞における TGF-b 経路の in vivo 機能解析を行なうために、TGF-b 受容体である
ヒト ALK5 のドミナントネガティヴ型を内胚葉系譜特異的に発現させることにした。まず ROSA26 遺伝
子座に Cre- 依存性バイシストロニック発現カセット（CAG promoter-loxP-STOPx3-loxP-dnALK5-2A-Myr.
tdTomato）を挿入したレポーター / エフェクターマウス系統 Ai-dnALK5AT2 を作製した。次に、本系統のへテロ雌を FoxA2-nEGFP-CreER のホモ雄と交配し E8.5 においてタモキシフェンを投与し E10.5 で胚を回収した。dnALK5 の強制発現によって胚性肝上皮の形態形成異常が観察された。その強制発現は肝臓前方における肝芽細胞索の分枝数の低下を誘導した。一方、肝臓後方では胆嚢の形態形成異常が観察された。
興味深いことにその強制発現は原始肝類洞叢の低形成も誘導した。以上の結果より胚性肝組織形成において TGF-b 経路は肝芽細胞索と胆嚢形成に関与することを示している。また原始肝類洞叢の形成は肝芽細胞の微小環境に依存していることを示している。

II. 肝臓疾患関連遺伝子の機能解析
II-1. 家族性アミロイドポリニューロパチー：ヒト化マウスによる解析
マウス Ttr 遺伝子をヒト TTR 遺伝子で置換したマウスを作製し、挿入したヒト TTR 遺伝子がマウス Ttr
遺伝子と同じ組織で発現し、発現量も肝臓ではヘテロに比し、ホモでは 2 倍になることを明らかにしていた。しかし、血清中の TTR は、ホモの方がヘテロより低く、それがマウス Rbp との結合親和性の低下によることを明らかにした。その後、マウス Rbp についても、完全破壊マウスとヒト RBP 遺伝子で置換したマウスを作製した。この系統と TTR をヒト化したマウスとの交配を行ない、ダブルヒト化マウスを作製し、発現解析およびイタリアの製薬企業である Chiesi が開発した CHF5074 を用いて治療実験を行なっているところである。

II-2. シトリン欠損症の病態遺伝学
シトリンは成人発症Ⅱ型シトルリン血症（CTLN2）の原因遺伝子として発見した SLC25A13 の遺伝子産物につけた名前で、CTLN2 は高アンモニア血症に基づく意識障害と行動異常を主症状とする。変
異解析法の確立により、この遺伝子が CTLN2 だけでなく、多アミノ酸血症を伴う新生児胆汁うっ滞症（NICCD）の原因でもあることが判明し、シトリン欠損症という新しい疾患概念を確立した。シトリン
はミトコンドリア内膜局在のアスパラギン酸グルタミン酸輸送体であり、細胞質で行なわれるたんぱく
質、ヌクレオチドならびに尿素合成にアスパラギン酸を供給するという役割を持ち、リンゴ酸アスパラギ

98

ン酸シャトルに一員として好気的解糖で生じる NADH の還元当量をミトコンドリアへ輸送する役割も持つ。CTLN2 は最近の数年前までは早期の死に至る重篤な疾患であった。高アンモニア血症に対する治療法、例えば、高糖質食、高張糖液の輸液、脳浮腫へのグリセロールの投与等の糖質摂取（投与）が、細胞
質 NADH の産生を高め、シトリン欠損下の尿素合成を阻害することによって高アンモニア血症が逆に増悪するためであることが分かった。すなわち、糖質摂取はシトリン欠損症に毒性を発揮する。そこでモデル動物を作製し、治療法を研究・確立することが重要となった。最初、Slc25a13 を欠損する Ctrn-KO マ
ウスを作製した。これは試験管内では病態を示したが、生体レベルでは無症状であった。そこで glycerol3-phosphate dehydrogenase（mGPD）をも欠損した Ctrn/mGPD ダブル KO マウスを作製した結果、シトルリン血症を呈し、糖投与によって増悪する高アンモニア血症を示す、シトリン欠損症モデルマウスができた。これまでに、本モデルマウスの病態を解析し、治療法を研究してきた。ピルビン酸ナトリウム、たんぱく質、アミノ酸、MCT（中鎖脂肪酸からなるトリグリセリド）に治療効果があることを見出している。
現在、NICCD から CTLN2 を発症することに関与する修飾遺伝子の発見、CTLN2 発症に関わる肝酵素変動の機構解明、遺伝子診断以外の確度の高い化学診断法の開発を目指して研究を継続している。

２）論文発表(1) Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C., Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y., Baba,
H. and Yamamura, K. Generation and analysis of serine protease inhibitor Kazal type 3-cre drivermice. Exp. Anim. 63, 45-53, 2014.
(2) Araki, M., Nakahara, M., Muta, M., Itou, M.,Yanai, C., Yamazoe, F., Miyake, M., Morita, A., Araki, M.,
Okamoto, M., Nakagana, N., Yoshinobu, K., Yamamura, K. and Araki, K. Database for Exchangeable
Gene Trap Clones (EGTC) : Pathway and Gene Ontology Analysis of EGTC Mouse Lines. Dev. Growth& Diff. 56 : 161-174, 2014. doi : 10.1111/dgd. 12116(3) Ohki T, Utsu Y, Morita S, Karim M.F., Sato Y, Yoshizawa T, Yamamura K, Yamada K, Kasayama
S, Yamagata K. Low serum level of high-sensitivity C-reactive protein in a Japanese subject with
MODY3. J. Diabetes Invest, 5, 513-516, 2014.
(4) Ozaki, N., Fukuchi, Y., Tomiyoshi, S., Uehara1, H., Ida, S., Wang, J., Kimi Araki, K., Sibilia, M., Baba, H.,
Yamamura, K. and Ohmuraya, M. Autophagy regulation in the pancreatic acinar cells is independentof epidermal growth factor receptor signaling. Biochem. Biophysic. Res. Comm. 446 : 224-230, 2014.
doi : 10. 1016/j. bbrc. 2014. 02. 111(5) Matsumaru, D., Haraguchi, R., Moon, A.M., Satoh, Y., Nakagata, N., Yamamura, K., Takahashi, N.,
Kitazawa, S. and Yamada, G. Genetic analysis of the role of Alx4 in the coordination of lower body andexternal genitalia formation. Eur. J. Human Genet. 22 : 350-357, 2014. doi : 10. 1038/ejhg. 2013. 160(6) Kaname, T., Ki, C-S., Niikawa, N., Bailli, G.S., Jonathan P. Day、J.P., Ken-ichi Yamamura, K., Ohta,
T., Nishimura, G., Mastuura, N., Kimj, O.-H., Sohn, Y.-B., Kim, H.-W., Sung Yoon Cho, S.Y., Ko A.-R.,
Lee, J.Y., Kim, H.W., Ryuo, S.H., Rhe, H., Yang, K.-S., Joo, K., Lee, J., Kimu, C.H., Chov,K.-H., Kim,
D., Yanagi, K., Naritomi, K., Yoshiura, K., Kondohx, T., Nii, E., Tonoki, H., Houslay, M.D. and Jin, D.K. Heterozygous mutations in cyclic AMP phosphodiesterase-4D (PDE4D) and protein kinase A (PKA)
provide new insights into the molecular pathology of acrodysostosis. Cellular Signalling, 26, 24462459, 2014.
(7) Hoshii, T., Kasada, A., Hatakeyama, N., Ohtani,M., Tadokoro, Y., Naka, K., Ikenoue, T., Ikawa, T.,
Kawamoto, H., Araki, K., Yamamura, K., Matsuda, S. and Hirao, A. mTORC1 controls the cell cycleof the earliest T-lineage-committed cells and its inactivation eradicates acute lymphoblastic T-cellleukemia in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 111 : 3805-3810, 2014. Doi : 10.1073/pnas. 1320265111.
(8) Maehara, N., Arai, S., Mori, M., Iwamura, Y., Kurokawa, J., Kai, T., Kusunoki, S., Taniguchi, K., Ikeda, K.,
Ohara, O., Yamamura, K. and Miyazaki, T. Circulating AIM prevents hepatocellular carcinoma throughcomplement activation. Cell Report, 9, 1-14, 2014.
(9) Horie, M., Watanabe, K., Bepari, A.K., Nashimoto, J., Araki, K., Sano, H., Chiken, S., Nambu, A.,
Ono, K., Ikenaka, K., Kakita, A., Yamamura, K. and Takebayashi, H. Disruption of dystonin protein
containing actin-binding domain cause dystonia musculorum in mice. Eur. J. Neurocsi, 40, 3458-3471,
2014.

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(10) Yamazaki, T., Mori, M., Arai, S., Tateishi, R., Abe, M., Ban, M., Nishijima, A., Maeda, M., Asano, T.,
Kai, T., Izumino, K., Takahashi, J., Aoyama, K., Harada, S., Takebayashi, T., Gunji, T, Ohnishi, S.,
Seto, S., Yoshida, Y., Hiasa, Y., Koike, K., Yamamura, K., Inoue, K. & Miyazaki, T. Circulating AIM as
an indicator of liver damage and hepatocellular carcinoma in humans. Plos One, 9, e109123, 2014.
(11) Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito, K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu, Y.,
Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H., Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y., Toyohara,
T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T., Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T., Yamamura,K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V., Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S., Tomioka,
Y., Itoh, K. and Abe, T. Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular
Damage. J. Am. Soc. Nephrol, 25, 2316-2326, 2014.
(12) Suda, H., Yoshii, D., Yamamura, K., Yokouchi, Y., Inomata, Y. New insight into reactive ductular cells ofbiliary atresia provided by pathological assessment of SOX9. Pediatric Surgery International 30, 481492, 2014, DOI : 10. 1007/s00383-014-3497-7(13) Murakami, T., Sango, K., Watabe, K., Niimi, N., Takaku, S., Li, Z, Yamamura, K., Sunada, Y. Schwann
cells contribute to neurodegeneration of transthyretin amyloidosis. J. Neurochem. 134 : 66-74,
2015. Doi : 10. 1111/jnc. 13068(14) Mu, Y., Jin, S., Shen, J., Sugano, A., Takaoka, Y., Qiang, L., Imbimbo, B. P., Yamamura, K. and Li,
Z. CHF5074 (CSP-1103) stabilizes human transthyretin in mice humanized at the transthyretin andretinol-binding protein loci. FEBS Lett. 589 : 849-856, 2015. Doi : 10. 1016/j. febslet. 2015 .02. 020.
(15) Iizuka-Kogo, A., Senda, T., Akiyama, T., Shimomura, A., Nomura, R., Hasegawa, Y., Yamamura, K.,
Kogo, H., Sawai, N. and Matsuzaki, T. Requirement of DLG1 for cardiovascular development andtissue elongation during cochlear, enteric, and skeletal development : possible role in convergent
extension. Plos One 10 : e0123965, 2015. Doi : 10. 1371/journal. pone. 0123965.
(16) Hayashi, H., Sato, Y., Li, Z., Yamamura, K, Yoshizawa, T. and Yamagata, K. Roles of hepatic
glucokinase in intertissue metabolic communication : examination of novel liver-specific glucokinaseknockout mice. Biochem. Biophys. Res. Commun. 460 : 727-732, 2015. Doi : 10.1016/j. bbrc.
2015. 03. 097.
自己評価：平成 26 年度は英文論文 16 報を発表し、高く評価される。

３）学会発表(1) 山村研一：ヒト疾患モデルを用いた病因・病態解析と治療法の検証：第 61 回日本実験動物学会総会，
2014.5.15-5.17，北海道（札幌コンベンションセンター）【受賞講演】(2) 荒木正健，中原 舞，柳井千佳，山添史雅，宮家幹子，森田彩香，荒木美幸，岡本瀬幸，中潟直己，
吉信公美子，山村研一，荒木喜美：可変型遺伝子トラップクローンデータベース [EGTC] の開発と解析，第 61 回日本実験動物学会総会，2014.5.15-5.17，北海道（札幌コンベンションセンター）(3) 山村研一：個体レベルのがん研究支援 -in vivo 解析の重要性 -, 平成 26 年度 文部科学省 新学術領域研
究 生命科学系 3 分野 がん・ゲノム・脳 支援活動合同シンポジウム，2014.5.27，
東京（一橋大学 一橋講堂 学術総合センター 2F）(4) Yokouchi, Y., Yoshii, D., Takeda, H., Suda, H., Inomata,Y., Yamamura, K. : Functional analysis of the
TGF-b pathway in hepatoblasts during mouse hepatic histogenesis. マウス肝組織形成時の肝芽細胞における TGF-b 経路の機能解析，第 47 回日本発生生物学会，2014.5.27 ～ 5.30，
愛知（ＷＩＮＣ ＡＩＣＨＩ）(5) Tatsufumi Murakami, Kazunori Sango, Kazuhiko Watabe, Li Zhenghua, Ken-ichi Yamamura, Yoshihide
Sunada. Schwann cells affect neurodegeneration in transthyretin amyloidosis.
第 37 回日本神経化学大会、2014.9.11~13、神奈川（パシフィコ横浜）(6) 坂田和也，大村谷昌樹，荒木喜美，高城克暢，橋本大輔，近本 亮，山村研一，馬場秀夫：SPINK1 ノッ
クインマウスではオートファジー機能不全により慢性膵炎が惹起される，
第 73 回日本癌学会学術総会，2014.9.25-9.27，神奈川（パシフィコ横浜）100

(7) 高城克暢，大村谷昌樹，橋本大輔，東 孝暁，坂本慶太，坂田和也，新田英利，林 洋光，近本 亮，
別府 透，荒木喜美，山村研一，馬場秀夫：ＣＨＯＰ欠損による慢性炎症からの膵線維化進展，第 73 回日本癌学会学術総会，2014.9.25-9.27，神奈川（パシフィコ横浜）(8) 山村研一：ヒト i ＰＳを活用した肝臓ヒト化マウスの作製と応用，日本人類遺伝学会第 59 回大会，
2014.11.19-11.22，東京（タワーホール船堀）(9) 昇地高雅，舘山浩紀，山村研一，高橋 智，荒木喜美：MSM/Ms 由来 ES 細胞を用いた c-Maf トラン
スジェニック MSM/Ms マウスラインの作出と解析，第 37 回日本分子生物学会年会，
2014.11.25-11.27，神奈川（パシフィコ横浜）(10) 大村谷昌樹，坂田和也，高城克暢，松元美由紀，荒木喜美，山村研一：オートファジー不全と慢性膵炎発症メカニズムの解明，第 37 回日本分子生物学会年会，2014.11.25-11.27，
神奈川（パシフィコ横浜）(11) 荒木喜美，牟田真由美，仙波 圭，竹田直樹，仁木大輔，松本 健，武田伊世，山村研一，大村谷昌樹，
荒木正健：CRISPR/Cas9 による 2 本鎖切断・1 本鎖切断を利用した場合のマウス ES 細胞における相同組換え効率の比較，第 37 回日本分子生物学会年会，2014.11.25-11.27，神奈川（パシフィコ横浜）
自己評価：日本実験動物学会、日本癌学会、日本分子生物学会、アジアを中心に、活発な学会活動を行なっている。

４）研究費等の資金獲得(1) 厚生労働省科学研究費補助金Ｂ型肝炎創薬実用化等研究事業：「ヒト / チンパンジー・マウスハイブリッ
ド技術を利用したＢ型肝炎ウイルス感染モデルマウスの開発」
研究代表者：山村研一、94,000,000 円（うち直接経費 88,680,000 円）(2) 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究：「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」
研究代表者：今井浩三、研究分担者：山村研一、51,246,000 円（うち直接経費 39,420,000 円）(3) 科学技術振興機構戦略的創造研究推進事業 CREST ：「iPS 細胞による肝臓ヒト化モデルの構築と治療実験」研究代表者：山村研一、46,004,400 円（うち直接経費 35,388,000 円）(4) 日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（C）：「モデルマウスを用いるシトリン欠損症の治療法と発症予防法の開発」研究代表者：佐伯武、1,560,000 円（うち直接経費 1,200,000 円）(5) 日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（C）：「カルニチン投与が全身の代謝および中枢神経系におよぼす持続的作用」
研究代表者：吉田剛一郎、研究分担者：佐伯武、130,000 円（うち直接経費 100,000 円）(6) 日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究（C）：「家族性アミロイドポリニューロパチーのダブルヒ
ト化モデルマウスによる治療実験」研究代表者：李正花、1,560,000 円（うち直接経費 1,2000,000 円）(7) 特別教育研究経費「ノックアウトマウスを用いた疾患関連遺伝子の解析—病因遺伝子機能解析ネット
ワークの設立—」代表者：山村研一、45,683,000 円
自己評価：個人研究として多額の外部資金を獲得した。また、遺伝子改変マウスの支援活動に関する班も組織し、そのための資金も獲得し、我が国の生命科学研究の発展に貢献した。

101

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、そしてそれらに関する技術相談に応じている。

２）トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウト作製
平成 22 年度から文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究分野の特定等を踏まえた支援活動」が発足し、山村が「個体レベルでのがん研究支援活動班」の班長となり、生命資源研究・支援センターを通して支援を実施している。平成 26 年度は、Tg 作製 4 件、TALEN の受精卵への注入 2 件、CRIPR/Cas9 の受精卵への注入 7 件、ベクター作製 46 件、CRISPR/Cas9 活性評価 40 件、ES 細胞ベク
ター導入 5 件、ES スクリーニング 4 件、キメラ作製 24 件、F1 作製 24 件、Flp/Cre マウスによる個体でのアレル変換 42 件、CRIPR/Cas9 ベクターの ES への導入 6 件、CRIPR/Cas9 の ES スクリーニング 6 件、微生物モニタリング 18 件 427 検体、遺伝モニタリング 1,370 検体、ジェノタイピング 1,362 検体、凍結
保存 27 系統、系統クリーニング 23 系統の支援を行なった。

３）３大学連携事業
熊本大学生命資源研究・支援センター、東京大学医科学研究所、大阪大学微生物病研究所の 3 大学連携による「遺伝子改変動物を用いた疾患関連遺伝子の解析 - 表現型解析プラットフォームの構築 -」事業を継続して行なっており、これまでに 3 大学 5 年間の合計で、168 系統のノックアウトマウスの作製ができ、当初目標であった 90 系統を大きく越える成果を上げた。
自己評価：上記の支援活動を、学内のみならず学外の研究者に対しても積極的に行なっており、高く評価される。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
シニア教授であり、これらには関与していない

２）学外での役員等(1) 文部科学省 科学技術・学術審議会 専門委員（山村）(2) 理化学研究所バイオリソースセンター 委員会委員（山村）(3) 日本人類遺伝学会評議員（山村）
自己評価：全国規模の協議会や学会等において活動を展開し、学外での活動実績は評価される。

３）海外の大学等への客員教授等就任(1) 山村 研一
中国・北京大学生命科学研究院 客員教授
中国・ハルピン医科大学 客員教授

102４）外国人客員教授の受入れ
該当なし

５）外国人客員研究員の受入れ
(1) 强
(2) 李

丽霞：中国ハルビン医科大学
香順：中国ハルビン医科大学

６）海外での活動(1) 平成 26 年 4 月 21 日～平成 26 年 4 月 29 日：ハルビン医科大学を訪れ、ヒト疾患モデルマウス作製に関する研究打合せと必要な遺伝子導入マウスおよびノックアウトマウス作製に関する実験を行なった。
(2) 2014 年 6 月 28 日～ 7 月 7 日：チンパンジー由来の iPS 細胞のナイーブ化に関する研究を行なっているが、その専門家である英国ケンブリッジ大学の Austin Smith 教授の研究室に留学している高島博士を訪問し、研究打合せを行なった。
(3) 平成 26 年 7 月 29 日～平成 26 年 7 月 30 日：中華人民共和国遼寧省ＭＥＤＩ社にて、ヒト化マウスの作製法やそのヒト疾患モデルとしての有用性について研究打合せをし、また遼寧長生生物技術有限会社動物飼養基地を見学し遺伝子改変マウスに関する議論を行なった。
(4) 平 成 26 年 11 月 4 日 〜 11 月 8 日：11 月 4 日 に は シ ン ガ ポ ー ル に あ る「Singapore Immunology
Network」 お よ び「Genome Institute of Singapore Single Cell Omics Center」 を 訪 問 し、CyTOF
Facility Lab の Dr. Evan Newell、SCOC の責任者 Dr. Hui Hu らと単一細胞の解析法に関して議論した。
11 月 5 日～ 11 月 7 日は、Biopolis にて開催された“Global controls in stem cells”へ出席。iPS 細胞工学、
ES 細胞の多能性、線維芽細胞からの肝細胞誘導等に関しての議論を行なった。11 月 8 日には、国立
シンガポール大学の須田年生先生を訪問し、幹細胞性維持に関して議論した。
(5) 平成 27 年 3 月 2 日～ 3 月 7 日：ハルピン医科大学の組織・胚胎学教室、微生物学教室、遺伝学研究
室と共同研究を実施しているので、研究打合せと共同研究を実施した。

７）特記事項2000 年に大学発ベンチャーとして設立した（株）トランスジェニックの取締役として、大学発の技術を事業化し、遺伝子改変マウス作製等を通して、社会に貢献している。
自己評価：海外の研究機関との交流について、特にノックアウトプロジェクト関連、中国の大学等の客員教
授就任等を積極的に行なっていることについては高く評価される。

４．教育に関して
１）薬学部、医学部、教養等における講義
シニア教授となり、特に担当していない。

２）薬学教育部
シニア教授となり、特に担当していない。

103３）学部学生の指導
薬学部学生の研究室配属により、薬学科の 6 年生 荒木公平、5 年生 木戸悠次郎、東原真央の研究指導を行なった。

４）大学院生の指導
シニア教授となり、特に担当していない。

５）セミナー等の開催
シニア教授となり、特に担当していない。
自己評価：シニア教授のため、評価対象とはならない。

104

（５－８）表現型解析分野
１．表現型解析分野の活動の概略
平成 22 年度から 24 年度までの 3 年間の最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備）が採択され、本事業推進のため、平成 23 年度に本分野が設立された。表現型解析分野には「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」の 8 つの専門分野の病態生理に対応できる解析室を設け、各々の病態に対応した表現型解析に関する研究推進体制を構築した。表現型解析分野の分野長（生命資源研究・支援センター長）と 8 つの専門解析室に室長（学内併任）を配置し、規則制定を行ない、平成
25 年度より本格的な活動を開始した。

２. 教員組織および人員配置
分野長：
表現型解析分野（併任）

生命科学研究部・教授

尾池雄一

免疫系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

西村泰治

発生・形態系解析室（併任）

生命資源研究・支援センター・准教授

荒木喜美

代謝系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

尾池雄一

脳・神経系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

富澤一仁

循環器系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

尾池雄一

呼吸器系解析室（併任）

生命科学研究部・教授

伊藤隆明

病理系解析室（併任）

生命資源研究・支援センター・准教授

荒木正健

臨床化学・血液系解析室（併任）

生命資源研究・支援センター・准教授

荒木

正健

室長：

３．機器の設置
表現型解析分野で用いられる機器は、平成 22 年度から 24 年度までの 3 年間の最先端研究基盤事業の予算により設置された。表１には設置された機器の名称、機器管理責任者、設置場所等、表２には設置した機器の使用料金等を示した。

105

106

免疫系

発生・形態系

代謝系

脳・神経系

循環器系

27

28

M

M

(生命科学研究部)

Nano Ve Pls ナノドップ

29

26

H

25

H

M

24

H

(生命資源)

西村 泰治

超解像レーザー顕微鏡

23

H

荒木 喜美

細胞外フラックスアナライザー

110 フローサイトメーター

リアルタイム PCR

サスペンションアレイシステム

in v vo リアルタイムイメージングシステム

in stu Hyridizati n ＆免疫染色システム

Spect CT システム21

22

(生命科学研究部)

質量分析マウス用呼気ガス運動量 ： 12 チャンネル

モーリス空間学習解析システム

T

20

スーパーメックス 16 チャンネルシステム

小動物用マイクロサージェリーシステム

実験動物用脳定位固定装置

テールサスペンション解析システム

パッシブアボイダンス測定装置

オペラント学習実験装置

Fear Conditioning 解析システム

行動解析システム心エコー

マウス ・ ラット用無加温型非観血式血圧計

二次元レーザー血流計

呼吸機能解析システム

小動物用麻酔システム

鼻部吸入暴露システム

インキュベーター蛍光顕微鏡

全自動密閉式ティッシュプロセッサー

T

31

19

N

T

18

N

N

17

尾池 雄一

(生命科学研究部)

16

30

12

J

N

富澤 一仁

N

11

J

N

10

J

15

9

J

(生命科学研究部)

N

8

J

尾池 雄一

13

7

K

14

6

K

(生命科学研究部)

N

小動物用 CT 装置 AOKA L ahetaLCT100

5

K

伊藤 隆明

N

実験動物テレメトリーシステム

4

B

呼吸器系

3

B

荒木 正健
(生命資源)

病理系

生化学自動分析装置

2

自動血液解析装置

1

機器

R

機器番号

R

室長

荒木 正健
(生命資源)

解析室

機器管理責任者

臨床化学・血液系

表１

塚本 博丈

荒木 正健

千住 覚

荒木 喜美

福田 孝一

古嶋 昭博

荒木 喜美

門松 毅

門松 毅

門松 毅

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

宮田 敬士

宮田 敬士

宮田 敬士

宮田 敬士

宮田 敬士

工藤 信次

門松 毅

工藤 信次

吉信 公美子

吉信 公美子

荒木 正健

荒木 正健

氏名

免疫識別学分野

バイオ情報分野

免疫識別学分野

疾患モデル分野

形態構築学分野

RI 実験分野

疾患モデル分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

機能病理学分野

分子遺伝学分野

機能病理学分野

バイオ情報分野

バイオ情報分野

バイオ情報分野

バイオ情報分野

所属

機器管理責任者

5313

6501

5313

6598

5038

6508

6598

5142

5142

5142

5051

5051

5051

5051

5051

5051

5051

5051

5051

5142

5142

5142

5142

5142

5089

5142

5089

6501

6501

6501

H24

H23

H22-23

H24

H24

H24

H24

H22-23

H23

H23

H27

H23

H23

H23

H23

H23

H23

H23

H23

H26

H22-23

H22-23

H23

H22-23

H23

H23

H22

H22

H22

H22

本荘RI施設815号室

遺伝子実験施設514号室

本荘RI施設815号室

共用棟本荘１実験室４

遺伝子実験施設507号室

アイソトープ総合施設207号室

遺伝子実験施設519号室

アイソトープ総合施設207号室

本荘RI施設815号室

本荘RI施設918号室

CARD本館208号室

CARD本館208号室

CARD本館208号室

CARD本館208号室

CARD本館204号室

CARD本館204号室

CARD本館204号室

CARD本館204号室

CARD本館207号室

本荘RI施設813号室

本荘RI施設918号室

本荘RI施設918号室

本荘RI施設918号室

本荘RI施設918号室

CARD本館208号室

アイソトープ総合施設207号室

CARD本館208号室

遺伝子実験施設514号室

遺伝子実験施設508号室

遺伝子実験施設503号室

設置場所
連絡先 設置年度（内線）
6501 H22
遺伝子実験施設503号室

表２設置した機器の場所および使用料金等

機器
番号
Ｒ1
Ｒ2

機器名

設置場所

使用料金 （円）単位料金

全自動血液学解析装置

GTC 503 号室

1 検体

生化学自動分析装置

GTC 503 号室

1 検体

GTC 508 号室

1回

Ｂ4

全自動密閉式ティッシュプロセッサー
インキュベーター蛍光顕微鏡

GTC 514 号室

1日

Ｋ5

鼻部吸入暴露システム

CARD 本館 208 号室

1回

Ｋ6

小動物用麻酔システム

RIC 207 号室

1匹

Ｋ7

呼吸機能解析システム

CARD 本館 208 号室

1回

Ｊ8

二次元レーザー血流計

本荘 RI 918 号室

1ｈ

Ｊ9

マウス ・ ラット用無加温型
非観血式血圧計

本荘 RI 918 号室

1匹

Ｊ 10

心エコー

本荘 RI 918 号室

1匹

Ｂ3

実験動物テレメトリーシステム（血圧測定）Ｊ 11

1匹
本荘 RI 918 号室

実験動物テレメトリーシステム（体温測定）

1匹
本荘 RI 813 号室

Ｊ 30

小動物用 CT 装置
ALOKA LaTheta LCT-100

Ｎ 12

行動解析システム（脳 ・ 神経系解析室資料）

CARD 本館 207 号室

1回（8 ｈ以内）Ｎ 13

Fear Conditioning 解析システム
CARD 本館 204 号室（脳 ・ 神経系解析室資料）

1回（8 ｈ以内）オペラント学習実験装置（脳 ・ 神経系解析室資料）
パッシブアボイダンス測定装置（脳 ・ 神経系解析室資料）
テールサスペンション解析シス
テム （脳・神経系解析室資料）
実験動物用脳定位固定装置（脳 ・ 神経系解析室資料）
小動物用マイクロ
サージェリーシステム（脳 ・ 神経系解析室資料）
スーパーメックス
16 チャンネルシステム（脳 ・ 神経系解析室資料）

1回（8 ｈ以内）1回（8 ｈ以内）1回（8 ｈ以内）1回（8 ｈ以内）

Ｎ 14
Ｎ 15
Ｎ 16
Ｎ 17
Ｎ 18

Ｎ 19

（RI 管理区域外）

CARD 本館 204 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 208 号室

Ｈ 24
Ｈ 25

超解像レーザー顕微鏡

Ｈ 29

Nano Vue Plus ナノドロップ

Ｍ 26 サスペンションアレイシステム

機器清掃用の消毒薬および８方向迷路用の餌ペレットは使用料
300 金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。
機器清掃用の消毒薬および摂食量測定用のパルマスシートは使400 用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。
機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キ500
ムタオルは各自でご持参願います。
機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キ200
ムタオルは各自でご持参願います。
機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キ200
ムタオルは各自でご持参願います。
機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キ200
ムタオルは各自でご持参願います。

1回（8 ｈ以内）200

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

1回（8 ｈ以内）

本荘 RI 918 号室

in situ Hybridization &免疫染色システムin vivo リアルタイム
イメージングシステム

研究者自身による測定。X線機器利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

CARD 本館 208 号室

質量分析マウス用呼気ガス
運動量 ： 12 チャンネル

Ｈ 23

50

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｔ 20

SPECT/CT システム

1,000 研究者自身による測定。
一回の実験終了時（一日だけの使用でも、２週間の連続使用でも）のフィルター交換費用。また、実験は研究者が行なうので、講500習が必要となります。メーカーとの講習の費用については、原則、研究者負担。
研究者自身が、SPECT/CTシステム（T22）と組み合わせて使用。
200
施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。
研究者自身による測定。消耗品のモジュール６セット入りで17,850
１７,８００円。
研究者自身による測定。施設利用のために学内放射線取扱者
5,000
資格が必要。
研究者自身による測定。施設利用のために学内放射線取扱者
260
資格が必要。
専任のオペレータによる受託解析。施設利用のために学内放射2,000
線取扱者資格が必要。
マウスへの送信機植込みおよび測定は研究者自身行なう。マウスへの送信機植込みは、トレーニング要送信機１台（マウス１匹
150,000
分）の貸し出しを含む。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。
マウスへの送信機植込みおよび測定は研究者自身が行なう。送60,000 信機１台（マウス１匹分）の貸し出しを含む。）施設利用のために
学内放射線取扱者資格が必要。

200

CARD 本館 208 号室

Ｔ 22

1,000 研究者自身による測定。

1回（8 ｈ以内）モーリス空間学習解析システム

細胞外フラックスアナライザー

専任のオペレーターによる受託解析。ただし、メーカーによるト3,300 レーニングを受けて、使用を許可された場合、研究者自身の測定も可能。その場合は１検体２,０００円。
専任のオペレーターによる受託解析。電解質測定を行なわない
2,000
場合は１検体１,７００円。

CARD 本館 208 号室

Ｎ 31

Ｔ 21

1 断層

備考

1日
1ｈ
本荘 RI 815 号室

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。
研究者自身による測定。施設利用のために学内放射線取扱者
12,000
資格が必要。
研究者自身による測定。施設利用のために学内放射線取扱者
500
資格が必要。
300

1日

1,000 研究者自身による測定。

RIC 207 号室

1ｈ

研究者（トレーニングを受け、使用を許可された者）自身による測3,000 定。使用料金は平成２４年度のみの特別価格です。施設および機器利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

GTC 519 号室

1枚

1,000 研究者自身による測定。

RIC 207 号室

1 時間

1,000

GTC 507 号室

1 時間

研究者（トレーニングを受け、使用を許可された者）自身による測定。施設立入利用のために学内放射線取扱者資格が必要。
研究者自身による測定。使用料金については、年度毎に見直し
1,000
ます。
無料

1日

1,000

（RI 管理区域外）

共用棟本荘１実験室４
本荘 RI 815 号室（RI 管理区域外）

研究者自身による測定。なお使用料金については、利用状況により見直す可能性があります。

Ｍ 27 リアルタイムＰＣＲ

GTC 514 号室

1回

1,000 研究者自身による測定。

Ｍ 28 フローサイトメーター

本荘 RI 815 号室（RI 管理区域外）

1ｈ

200 研究者自身による測定。

107

４．規則の制定
表現型解析分野に設置した機器の利用に関しては、運営委員会が定めた以下の申し合わせにもとづき運用していくこととした。
熊本大学生命資源研究・支援センター
表現型解析分野（KMC） 申し合わせ（平成 23 年 4 月 21 日 生命資源研究・支援センター運営委員会承認）（平成 24 年 3 月 29 日 一部改正 生命資源研究・支援センター運営委員会承認）
（趣旨）
第１条

この申し合わせは、熊本大学生命資源研究・支援センター表現型解析分野（通称「熊本マウスク
リニック」）（以下「KMC」という。）の利用に関し必要な事項を定める。
（利用の条件）
第２条
KMC の利用は、研究・教育その他熊本大学（以下「本学」という。）の運営上必要と認められたものに限る。
（利用者の資格）第３条
KMC を利用できる者は、次に掲げる者とする。
（１） 本学の教職員。
（２） 本学の学部学生、大学院生および研究生。
（３） その他熊本大学生命資源研究・支援センター長（以下「センター長」という。）が適当と認めた者。
（利用者の登録）第４条
KMC を利用しようとする者は、次の各号に掲げる利用形態に応じ、当該各号に掲げる手続を行なわなければならない。
（１） KMC を利用する場合、「表現型解析分野利用申込書」（様式は別に定める）に必要事項を記入し、センター長に提出し、承認を得る。
（２） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（以下「CARD」という。
）に設置されている場合は、CARD の利用者登録手続（登録料１人年間３万円必要）を行なう。ただし、機器の設置場所が動物管理区域外である場合、CARD の登録料金は免除される。
（３） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター遺伝子実験施設（以下「GTC」という。）に設置されている場合は、GTC の利用者登録手続を行なう。
（４） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センターアイソトープ総合施設（以下「RIC」という。）に設置されている場合は、RIC の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行なう。
（５） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター本荘地区 RI 施設（以下「本荘 RI」という。
）に設置されている場合は、本荘 RI の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行なう。ただし、機器の設置場所が RI 管理区域外である場合は、本荘 RI の登録料金は免除される。
（利用の承認）第５条
センター長は、前条第１項の申請が適当であると認めたときは、これを承認し、「表現型解析分
野利用承認証」（様式は別に定める）を交付するものとする。
（規則等の遵守）第６条
利用者は、この申し合わせに定めるもののほか、本学が定める安全管理規則、動物実験等に関する規則、動物資源開発研究施設申し合わせ、遺伝子組換え生物の取扱に関する規則、アイソトー
プの取扱に関する規則等に従うものとする。
（利用承認の取消）第７条
センター長は、利用者が前条に違反した場合又は KMC の運営に重大な支障を生じさせた場合には、その利用の承認を取り消し、又はその利用を一定期間停止することができる。
（利用者の責任）第８条
利用者は申し合わせを遵守し、KMC の秩序および清潔を保持し、設備および機器を常に良好な状態に保つように務めなければならない。

108

（経費の負担）第９条
センター長は、KMC 利用に係る経費の一部を利用者負担金として、利用者に請求することができる。
（１） 登録料。KMC を利用するためには第４条（１）に定めた利用者登録を行なわなければならない。
登録料金は１人年間１万円とする。
（２） 機器使用料金。KMC に設置している各機器の使用者は、その使用実績に応じて別表に掲げる機器使用料金を納めなければならない。
（雑則）
第１０条 この申し合わせに定めるもののほか、KMC の利用に関し必要な事項は、センター長が別に定める。
附則
この申し合わせは、平成 23 年４月１日から施行する。
この申し合わせは、平成 24 年４月１日から施行する。

109

（６）動物資源開発研究施設の平成 26 年度活動内容
１．主要設備【本館】

本 館 工 事 概 要

本 館 建 築 概 要

■建物位置

■構

熊本市中央区本荘2丁目2番1号

造

鉄骨鉄筋コンクリート造（熊本大学本荘団地中地区）

■工

期

■基本設計

■工事監理

■設

計

地下1階地上4階

昭和55年3月～昭和56年3月■面

熊本大学施設部熊本大学施設部建 築

教育施設研究所

設備関係

末松設備綜合コンサルタント（株）
■外

■施

工

積

建築工事

フジタ工業（株）

設備工事

三建設備工業（株）

電気工事

九州電気工業（株）

延べ面積4,254.20㎡

Ｂ 階

972.58㎡

１ 階

886.17㎡

２ 階

896.98㎡

３ 階

899.68㎡

４ 階

532.78

㎡

ＰＨ

66.01

㎡

装

コンクリート打放し砂壁状吹付壁
一部磁器質壁タイル二丁掛張り

本館空調設備改修工事概要■第1回目 平成５年度

昇降機設備 フジテック（株）■第2回目 平成２１年度●主たる室の内装
室

名

床

壁

天

井

玄関・ホール

磁器質床タイル

複層模様吹付アルミ成型板廊

下

ビニル床シート

アクリル樹脂厚型吹付

化粧石こうボード

1階管理室

ビニル床タイル〃〃

地下イヌ検収室

磁器質床タイル

陶器質壁タイル

石綿硅力ル板ＡＥＰ

地下イヌ検疫室

特殊塗り床

コンクリー卜打放しＶＥ

飼育室（イヌ・ウサギ）

〃

〃

〃

〃
〃

2階236室

磁器質床タイル

陶器質壁タイル3・4階動物飼育室

ビニル床シート

モルタル・アクリル樹脂厚型吹付

石綿硅力ル板ＥＰ

地下中動物飼育室-4（061室）

ビニル床シート

コンクリー卜打放しＸＰ

石綿硅カル板ＸＰ

手術室

特殊塗り床

アクリル樹脂厚型吹付

石綿硅カル板ＥＰ

第7実験室

特殊塗り床

（木組下地）石綿硅カル板ＥＰ〃

2階206・207室

磁器質床タイル（木組下地）石綿硅カル板ＶＥ〃

3階308～310室

ビニル床シート（〃

1階中央洗浄室

塗り床ＮＳ仕上げ

コンクリー卜打放しＶＥ

石綿硅カル板ＡＥＰ

3階γ線照射室（312室）

ビニル床シート

モルタルＸＰ

石綿硅カル板ＸＰ

110

〃

）

〃

本館設備概要
１．空気調和設備（１）空気調和設備系統・種別
動物飼育室系統

エアーハンドリングユニット式

全外気単一ダクト方式

実験室・手術室系統

エアーハンドリングユニット式

全外気単一ダクト方式

一般居室系統空冷ヒートポンプ式パッケージ型ルームエアコンディショナー

中央洗浄室系統

オールフレッシュパッケージ方式

３階準備室・器材倉庫系統

空冷ヒートポンプ式パッケージ＋新鮮空気ダクト方式（２）空調系統図
１．動物飼育室系統（HEPA）給 気

給 気（HEPA）

空気調和機

フィルターユニット

AH-8

FUS-2

空気調和機
AH-1

4階感染実験用飼育室
汚染機材滅菌室系統

フィルターユニット

地階飼育室系統

FUE-7

フィルターユニット
FUE-6

マイクロゲル循環摘下型
脱臭装置 DO-1

熱回収装置

排気
2階サル飼育室系統
給 気

空気調和機

1階検査室系統

AH-3

2階ラット等飼育室系統
フィルター（HEPA）

給 気

空気調和機

フィルターユニット

3階ラック系統

AH-5

FUE-8

マイクロゲル循環摘下型
脱臭装置 DO-2

フィルター（HEPA）

給 気

給 気

空気調和機

3階飼育室系統

AH-6

空気調和機

熱回収装置

3階特殊飼育室系統

AH-7フィルターユニット

排気

FUE-5
（HEPA）

２．実験室・手術室系統
給 気

全熱交換機

給 気

全熱交換機

空気調和機
AH-2

空気調和機
AH-4

地階手術室系統

全熱交換機

排気

4階感染実験用洗浄室
3階滅菌準備室
3階γ線照射室

全熱交換機

排気

実験室・手術室系統111

２．主要機器
冷凍機

ターボ冷凍機１２５ＵＳＲＴ × ２台

ボイラー

貫流ボイラー

蒸発量：２・０ t/h × ２台

冷却塔

超低騒音型

２５０ＲＴ × 解放型１台（ターボ冷凍機用）

超低騒音型

３０ＲＴ × 開放型１台（オールフレッシュパッケージ用）

・エアーハンドリングユニット式 × ８台
空調機

（動物飼育室系統･･･６台、実験室･手術室系統･･･２台）
・オールフレッシュパッケージ方式 × １台（中央洗浄室系統）
・空冷ヒートポンプ式パッケージ型ルームエアーコンデショナー × ２６台（一般居室系統）

中央監視装置遠隔発停 ５１点 状態監視 １５０点
警報監視 １０２点 計測 １０４点

３．給排水ガス設備
給湯設備

蒸気加熱方式 立型 ３,０００ℓ貯湯槽

１,４００φ×２,４００ｈ（ストレージタンク）

給湯循環ポンプ：５０φ×３００ℓ/ｍｉｎ×１５ｍ
１．一般排水→公共下水道

排水設備

２．一般動物排水→地下汚水槽→公共下水道
３．感染物質系排水→排水連続滅菌装置→公共下水道ガス

都市ガス（低圧ガスおよびボイラー用中圧ガス）

４．特殊設備オートクレーブ設備

高圧蒸気滅菌装置

６台

排水連続滅菌装置

１台

液体窒素設備

コールドエバポレーター（ＣＥ・３型）

液体窒素容器

１,１００φ×Ｈ９６０

医療ガス設備

圧縮空気、吸引、酸素、笑気設備

ケージウオッシャー

１台

低 温 室

プレハブ式

エレベーター設備
自家発設備

１０台

７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×４か所停止

１台

７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×５か所停止

１台

非常用自家発電機（１,２５０ＫＶＡ）

５．防災設備
消火設備

屋内消火栓、連結送水管、自動火災報知設備、消火器

６．通信設備
ネットワーク設備
電話設備
放送設備

２系統

出入管理設備

指紋照合、監視カメラ、電気錠

112

ＳＵＳ製

【新館】

新 館 工 事 概 要

新 館 建 築 概 要■建物位置

熊本市中央区本荘2丁目2番1号（熊本大学本荘団地中地区）■構造

鉄骨鉄筋コンクリート造
地下１階地上１０階■工

平成１０年１２月～平成１２年２月

■面

積

延べ面積
1階
2階
3階
4階
5階
6階
7階
8階
9階
10階
Ｒ階

■外

装

根巾木：御影石本磨き（ラステンバーグ）
下 部：磁器質１００角割肌タイル
上 部：磁器質５０二丁ラスタータイル

期

■基本設計

熊本大学施設部■工事監理

熊本大学施設部■設

計（株）山下設計 九州支社

■施

工

建築工事
設備工事
電気工事
昇降機設備

大林・鴻池・建吉特定建設工事共同企業体（株）協和エクシオ
須賀・大橋特定建設工事共同企業体
フジテック（株）

4061.98
209
146
121
44
600.48600.48598.48603.48603.48498.18
37.4

㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡

●主たる室の内装
室

名玄関・ホール
５階 遺伝情報解析室
５階 細胞操作実験室、実習室
５階 演習室５階 教授室５階 教官室５階 ラウンジ
６階 画像処理室
６階 特殊実験室
６階 特殊実験室
６階 マウス胚操作室
６階 動物管理室
６階 低温保存室
６階 電気泳動・情報処理室
６階 組織検査室
６階 洗浄室６階 マウス処置室
６階 ラウンジ
７階 アイソレーター室
７階 滅菌室
７階 洗浄室
７階 手術室、処置室、胚操作室
７階 凍結保存室
７階 機材受入室、検収検疫室
７階 機材保管室
８・９階 飼育室
８・９階 飼料床敷保管室
８・９階 飼育機材準備室
１０階 隔離室、感染飼育室
１０階 飼育機材保管室
１０階 汚染機材処理室
１０階 洗浄室

床壁

御影石張り（ＪＢ仕上げ）
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
タイルカーペット敷き
ビニル床シート
ビニル床タイル（ホモジニアス）
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート〃〃
ビニル床シート
設備（プレハブ）
耐薬ビニル床シート〃
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート
ビニル床タイル（ホモジニアス）
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート〃〃
ビニル床シート〃
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）

113

結晶化ガラス張り
複層塗材Ｅ（内部用）〃〃
ビニルクロス張り
複層塗材Ｅ（内部用）〃〃
石こうボードＶＥ
化粧珪酸カルシウム板
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
設備（プレハブ）
複層塗材Ｅ（内部用）〃
化粧珪酸カルシウム板
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃〃
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃〃〃
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃

天

井

岩綿吸音板張り（リブ）
化粧石こうボード
〃
岩綿吸音板
〃
〃
岩綿吸音板張り（リブ）
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
岩綿吸音板
設備（プレハブ）
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
岩綿吸音板張り（リブ）
化粧珪酸カルシウム板〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
化粧珪酸カルシウム板〃〃〃
化粧石こうボード
化粧珪酸カルシウム板〃

新館設備概要
１．空気調和設備（１）７階アイソレーター室および８・９階飼育室北側系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機ＡＨＵ-１・２→飼育室→脱臭装置（NO.１）→循環一部排気循環方式：３３，７００ＣＭＨ 総排気量（循環量の約３０％）
給 気

排 気

脱臭装置（DS-1）

空気調和機（AHU-1）

空気調和機（AHU-2）
フィルター（HEPA）

８・９階飼育ラック北側系統
フィルター（HEPA）

８・９階飼育室北側系統
フィルター（HEPA）

７階アイソレーター室（２）７階検収室および８・９階飼育室南側系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機ＡＨＵ-３・４→飼育室→脱臭装置（NO.１）→排気循環方式：３３，０００ＣＭＨ 総排気量（循環量の約３０％）
給 気

排 気

脱臭装置（DS-1）

空気調和機（AHU-3）

空気調和機（AHU-4）
フィルター（HEPA）

８・９階飼育ラック南側系統
フィルター（HEPA）

８・９階飼育室南側系統
フィルター（HEPA）

７階検収室

114

（３）10 階感染・隔離飼育室系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機AHU-５・６→飼育室→脱臭装置（NO.３）→排気
全外気方式：１２，６８０ＣＭＨ
排 気

給 気

脱臭装置（DS-3）
フィルター（HEPA）

フィルター（HEPA）

空気調和機（AHU-5）

１０階感染・隔離飼育室系統
フィルター（HEPA）

フィルター（HEPA）

空気調和機（AHU-6）

１０階感染・隔離ラック系統（４）一般居室系統
空冷ヒートポンプ式 マルチシステムパッケージ型空気調和機（ＡＭ１～１６）
換気：全熱交換器（ＨＥＡ１～８）

２．主要機器
冷凍機

空気調和機

チラー（ＰＲ-１～３） 冷却能力：２１４，０００kcal/h × ３台
AHU-１ ８・９階飼育室北側系統

１６，９００ CMH

１台

AHU-２ ８・９階飼育室ラック北側系統

９，６００ CMH

１台

AHU-３ ８・９階飼育室南側系統

１６，７００ CMH

１台

AHU-４ ８・９階飼育室ラック南側系統

８，６４０ CMH

１台

AHU-５

１０階飼育室系統

９，８００ CMH

１台

AHU-６

１０階感染・隔離室ラック系統

２，８８０ CMH

１台

一般居室系統 AM８～１６（室外機×９）空冷ヒートポンプ式パッケージ型空気調和機（マルチシステム）
DS-1 ７階アイソレーター室および８・９階飼育室北側系統
脱臭装置

DS-2 ７階検収室および８・９階飼育室南側系統
DS-3 １０階感染・隔離室系統

換気装置

全熱交換器

３５台

天井換気扇

１５台

排気ファン

１２台

ドラフトチャンバー用排気ファン

115

４台

３．給排水・給湯・ガス設備
給水設備（市水）

加圧式給水設備

ＦＲＰ製受水槽（２㎥）

加圧給水ユニット

５０φ×９０ℓ/ｍｉｎ×４５ｍＡｑ

ＦＲＰ製受水槽（４０㎥）
給水設備（井水）

揚水ポンプ

ＳＵＳ製高置水槽（１５㎥）

８０φ×７５０ℓ/ｍｉｎ×６５ｍＡｑ×２

加圧給水ユニット（９Ｆ・１０Ｆ用）
蒸気加熱方式
給湯設備（ストレージタンク）

５０φ×２８０ℓ/ｍｉｎ×３０ｍＡｑ

ＳＵＳ製貯湯槽（４㎥）１基

膨張タンク ＳＵＳ製（２７０ℓ）
給湯循環ポンプ

２０φ×８ℓ/ｍｉｎ×８ｍＡｑ

1. 検水槽排水ポンプ
排水設備

2. 一般排水→公共下水道
3. 実験室・動物排水→検水槽→公共下水道ガス

都市ガス（低圧ガスおよびボイラー用中圧ガス）

４．特殊設備
高圧蒸気滅菌装置

オートクレーブ ４台

ケージウオッシャー１台

圧縮空気設備

吐出空気量：１,７５０ℓ/ｍｉｎ×１台

低温用冷凍庫６階低温保存室（プレハブ式） ４℃ １室

２３箇所供給EV-１ 常用（車椅子兼用）７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×６か所停止 １台
エレベーター設備

EV-３ 荷物用 ７５０ｋｇ×６０ｍ/ｍｉｎ×１０か所停止 １台
EV-４ 荷物用 ７５０ｋｇ×４５ｍ/ｍｉｎ×４か所停止 １台

５．防災設備
屋内消火栓ポンプ本荘団地中地区用

５０φ×３００ℓ/ｍｉｎ×９０ｍＡｑ×１台

消火設備

屋内消火栓、連結送水管、自動火災報知設備、消火器

６．通信設備
ネットワーク設備
電話設備
放送設備

２系統

出入管理設備

指紋照合、監視カメラ、電気錠

116

２．利用状況

42

238

5

411

15

133

3

6

355

78

258

5

7

371

46

207

1

8

285

83

116

1

6

9

259

76

224

1

3

10

329

68

216

1

11

182

139

164

3

12

285

75

193

3

1

H27．1

161

38

167

2

7

2

261

151

203

3

204

70

86

3,406

881

2,205

1

6

9

1

1

39

6

20

14

6

1

21

4

39

9

30,05024,081

24

266

90

1

1,140

5

569,705

29,46524,714

12

217

6

7

1,188

6

563,285

28,76026,091

141

192

7

1,506

7

605,170

29,29028,170

120

191

8

613,645

30,44529,349

75

186

87

9

597,370

29,14529,049

3

180

144

10

624,31033,49028,983

168

160

102

11

597,245

31,94530,222

63

150

66

1,775

12

611,290

31,68030,567

192

77

166

1,549

H27．1

618,215

29,98528,809

339

158

155

2

538,635

25,20524,756

228

196

65

4

3

533,935

23,32529,223

93

67

20

12

7,028,040

352,785

334,014

1,458

2,040

901

38

カエル

117

フェレット

ウサギ

合計

ウズラ

555,235

マーモセット

ラット

H26．4

モルモット

免疫不全マウス* 単位：匹マウス

動物別飼育匹数（本館）

ウズラ

303

カエル

H26．4

合計

* 単位：匹マーモセット

フェレット

ウサギ

モルモット

ラット

マウス

免疫不全マウス

動物別入荷匹数（本館）

1,310
1,256
7

339

1,164

233

1,147

572

12,035

マウス入荷匹数（新館）

マウス飼育匹数（新館）
* 単位

月

* 単位

匹

匹

月

匹

匹

2014 年 4 月

1,3722014 年 4 月

1,103,550

5月

1,571

5月

1,171,955

6月

1,699

6月

1,136,100

7月

1,661

7月

1,191,175

8月

1,217

8月

1,142,505

9月

1,260

9月

1,127,400

10 月

1,287

10 月

1,187,610

11 月

1,274

11 月

1,158,900

12 月

929

12 月

1,154,595

2015 年 1 月

1,275

2015 年 1 月

1,183,425

2月

1,114

2月

1,048,180

3月

1,252

3月

1,227,755

合計

15,911

合計

118

13,833,150

施設利用者登録数（本館・新館）
研究分野

生命科学
研究部
（医学）

登録者数

研究分野

登録者数

生体微細構築学

1

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

8

分子生理学

8

産科婦人科学

6

知覚生理学

3

麻酔科学

5

病態生化学

10

乳腺・内分泌外科学

3

細胞情報薬理学1

歯科口腔外科学5

生体機能薬理学14

循環器臨床研究先端医療学

2

機能病理学

3

免疫･アレルギー･血管病態学

3

細胞病理学

8

検査技術科学2（医療技術）

腫瘍医学2

放射線技術科学

1

法医学

3

薬学生化学

4

免疫学

5

臨床薬物動態学（薬剤部）

11

分子遺伝学

9

臨床薬理学

1

（薬学）

神経分化学

6

薬剤情報分析学

4

脳回路構造学3

腎臓発生分野

11

分子病理学

2

脳発生分野

3

免疫識別学

14

組織幹細胞分野

4

呼吸器内科学3

損傷修復分野4

消化器内科学6

多能性幹細胞分野

13

発生研

血液内科学

8

幹細胞誘導分野

12

腎臓内科学

8

細胞医学分野

10

代謝内科学

17

分化制御分野6

循環器内科学14

岡田プロジェクト研究室

5

エイズ

神経内科学

21

松下プロジェクト研究室

2

小児科学

4

技術開発分野

7

泌尿器科学

5

資源開発分野12

心臓血管外科学1

バイオ情報分野

15

消化器外科学9疾患モデル分野

17

脳神経外科学9

山村プロジェクト研究室

15

整形外科学

14

大学院自然科学研究科

2

小児外科学・移植外科学

6

大学院先導機構7

皮膚病態治療再建学

10

眼科学

11

生命資源

合

119

計

（人）

438

本館

エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
ガス
電気
低
KWH

１日平均

ｍ3

圧

中

１日平均

ｍ3

圧（ボイラー）
１日平均2014 年 4 月

125,434

4,181

0

0

33,4391,115

5月

157,131

5,069

0

0

32,561

1,050

6月

194,595

6,487

0

0

29,826994

7月

265,740

8,572

0

0

28,792929

8月

268,322

8,656

0

0

29,283945

9月

203,293

6,776

0

0

30,209

1,007

10 月

156,191

5,038

0

0

32,903

1,061

11 月

103,776

3,459

0

0

32,869

1,096

12 月

90,295

2,913

0

0

41,598

1,342

2015 年 1 月

88,571

2,857

0

0

39,415

1,271

2月

79,572

2,842

0

0

35,586

1,271

3月

95,885

3,093

0

0

34,8001,123

1,828,805

4,995

0

0

401,281

1,100

合

新館

計

エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
電気

ガス

月
KWH

１日平均

㎥

2014 年 4 月

141,611

4,720

1

5月

163,588

5,277

1

6月

163,338

5,445

1

7月

232,445

7,498

1

8月

250,092

8,067

1

9月

206,175

6,873

2

10 月

172,513

5,565

1

11 月

130,227

4,341

2

12 月

117,1103,778

42015 年 1 月

119,641

3,859

4

2月

108,944

3,891

4

3月

114,4933,693

31,920,177

5,251

25

合

計

120

３．動物資源開発研究施設を利用して発表された研究成果○：遺伝子改変マウスを用いた研究【大学院生命科学研究部】◇生体微細構築学
1） Ekino, S., and Sonoda, K. : New insight into the origin of IgG-bearing cells in the bursa of Fabricius. Int.
Rev. Cell. Mol. Biol., 312,101-137.

◇分子生理学分野○1） Kaitsuka, T., Katagiri, C., Beesetty, P., Nakamura, K., Hourani, Y, Tomizawa, K, Kozak, J.A., andMatsushita, M. : Inactivation of TRPM7 kinase activity does not impair its channel function in mice. Sci.
Rep., 4, 5718, 2014.

◇病態生化学分野
1） Sato, Y., Inoue, M., Yoshizawa, T., Yamagata, K. Moderate Hypoxia Induces β-Cell Dysfunction with
HIF-1-Independent Gene Expression Changes. PLoS One. 9 (12) : e114868 (2014)○2） Yoshizawa, T., Karim, MF., Sato, Y., Senokuchi, T., Miyata, K., Fukuda, T., Go, C., Tasaki, M.,
Uchimura, K., Kadomatsu, T., Tian, Z., Smolka, C., Sawa, T., Takeya, M., Tomizawa, K., Ando, Y., Araki,E., Akaike, T., Braun, T., Oike, Y., Bober, E., Yamagata, K. SIRT7 Controls Hepatic Lipid Metabolism byRegulating the Ubiquitin-Proteasome Pathway. Cell Metab. 19 (4) : 712-21 (2014)○3） Hayashi, H., Sato, Y., Li, Z., Yamamura, KI., Yoshizawa, T., Yamagata, K., Roles of hepatic glucokinase
in intertissue metabolic communication : Examination of novel liver-specific glucokinase knockout mice.
Biochem Biophys Res Commun. 460 (3) : 727-3 (2015)◇生体機能薬理学分野
1） Uekawa K, Hasegawa Y, Ma M, Nakagawa T, Katayama T, Sueta D, Toyama K, Kataoka K, Koibuchi N,
Kawano T, Kuratsu J, Kim-Mitsuyama S. Rosuvastatin ameliorates early brain injury after subarachnoid
hemorrhage via suppression of superoxide formation and nuclear factor-kappa B activation in rats. J
Stroke Cerebrovasc Dis, 23, 1429-39, 2014
2） Sueta D, Koibuchi N, Hasegawa Y, Toyama K, Uekawa K, Katayama T, Ma M, Nakagawa T, Ogawa H,
Kim-Mitsuyama S. Telmisartan exerts sustained blood pressure control and reduces blood pressure
variability in metabolic syndrome by inhibiting sympathetic activity. Am J Hypertens, 27, 1464-71, 20143） Sueta D, Koibuchi N, Hasegawa Y, Toyama K, Uekawa K, Katayama T, Ma M, Nakagawa T, Waki
H, Maeda M, Ogawa H,Kim-Mitsuyama S. Blood pressure variability, impaired autonomic function
and vascular senescence in aged spontaneously hypertensive rats are ameliorated by angiotensin
blockade. Atherosclerosis, 236, 101-7, 2014
4） Lin B, Koibuchi N, Hasegawa Y, Sueta D, Toyama K, Uekawa K, Ma M, Nakagawa T, Kusaka H, KimMitsuyama S. Glycemic control with empagliflozin, a novel selective SGLT2 inhibitor, ameliorates
cardiovascular injury and cognitive dysfunction in obese and type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol,
13, 148, 20145） Koibuchi N, Hasegawa Y, Katayama T, Toyama K, Uekawa K, Sueta D, Kusaka H, Ma M, Nakagawa T,
Lin B, Kim-Mitsuyama S. DPP-4 inhibitor linagliptin ameliorates cardiovascular injury in salt-sensitive
hypertensive rats independently of blood glucose and blood pressure. Cardiovasc Diabetol, 13, 157,2014

◇機能病理学分野
1） Kameyama, H., Kudoh, S., Udaka, N., Kagayama, M., Hassan, W., Hasegawa, K., Niimori-Kita, K.,
and Ito, T. Bromodeoxyuridine (BrdU)-label-retaining cells in mouse terminal bronchioles. Histol.
Histopathol. 2 : 659-668, 2014.

121○2） Wael, H., Yoshida R., Kudoh, S., Hasegawa, K., Niimori-Kita, K., and Ito, T. : Notch1 Signaling Controls
Cell Proliferation, Apoptosis and Differentiation in Lung Carcinoma. Lung Cancer 85 : 131-140, 2014.
3） Niimori-Kita, K., Ogino, K., Mikami, S., Misumi, M., Shimomura, T., Kudo, S., Hasegawa, K., Usui, F.,
Nagahara, N., and Ito, T. : Identification of nuclear phosphoproteins as novel tobacco markers in mouselung tissue following short-term exposure to tobacco smoke. FEBS Open Bio. 4 : 746-754, 2014.
○4） Hassan, W.A., Yoshida R., Kudoh, S., Hasegawa, K., Niimori-Kita, K., and Ito, T. : Notch1 controls cell
invasion and metastasis in small cell lung carcinoma cell lines. Lung Cancer 86 : 304-310, 2014

◇分子遺伝学分野○1） Odagiri H, Kadomatsu T, Endo M, Masuda T, Morioka M, Fukuhara S, Miyamoto T, Kobayashi E,
Miyata K, Aoi J, Horiguchi H, Nishimura N, Terada K, Yakushiji T, Manabe I, Mochizuki N, Mizuta H &Oike Y*. The secreted protein ANGPTL2 promotes metastasis of osteosarcoma cells through integrin
α5β1, p38 MAPK, and matrix metalloproteinases. Sci Signal 7 : ra7, 2014
○2） Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, Ninomiya T, Horiguchi H, Endo M, Tabata
M, Tazume H, Tian Z, Takahashi O, Terada K, Takeya M, Hao H, Hirose N, Minami T, Suda T, Kiyohara
Y, Ogawa H, Kaikita K & Oike Y*. Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation
leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression. Arterioscler Thromb Vasc Biol
34 : 790-800, 2014 (A figure is used as the cover in this issue)○3） Endo M, Yamamoto Y, Nakano M, Masuda T, Odagiri H, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T,
Motokawa I, Okada S, Iwase H & Oike Y. Serum ANGPTL2 levels reflect clinical features of breast
cancer patients : implications for the pathogenesis of breast cancer metastasis. Int J Biol Markers
29 : e239-245, 2014○4） Horiguchi H, Endo M, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Odagiri H, Masuda T, Kadomatsu T, Tanoue H,
Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Baba H & Oike Y*. ANGPTL2 renders colorectal cancer
cells resistant to chemotherapy by activating Syk-PI3K-dependent anti-apoptotic signaling. Cancer Sci
105 : 1550-1559, 2014
5） Nakamura T, Okada T, Endo M, Kadomatsu T, Taniwaki T, Sei A, Odagiri H, Masuda T, Fujimoto T,
Nakamura T, Oike Y & Mizuta H. Angiopoietin-like protein 2 induced by mechanical stress accelerates
degeneration and hypertrophy of the ligamentum flavum in lumbar spinal canal stenosis. PLoS One 9：e85542, 2014
○6） Aoi J, Endo M, Kadomatsu T, Miyata K, Ogata A, Horiguchi H, Odagiri H, Masuda T, Fukushima S,
Jinnin M, Hirakawa S, Sawa T, Akaike T, Ihn H & Oike Y*. Angiopoietin-like protein 2 accelerates
carcinogenesis by activating chronic inflammation and oxidative stress. Mol Cancer Res 12 : 239-249,
2014○7） Masuda T, Endo M, Yamamoto Y, Odagiri H, Kadomatsu T, Nakamura T, Tanoue H, Ito H, Yugami M,
Miyata K, Morinaga J, Horiguchi H, Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Iwase H, Mizuta
H, & Oike Y*. ANGPTL2 increases bone metastasis of breast cancer cells through enhancing CXCR4
signaling. Sci Rep 5 : 9170, 2015

◇脳回路構造学分野
1） Altered proliferative ability of neuronal progenitors in PlexinA1 mutant mice. Andrews WD, Davidson
K, Tamamaki N, Ruhrberg C, Parnavelas JG. J Comp Neurol. 2015 May 15. doi : 10. 1002/cne. 23806.
[Epub ahead of print]PubMed
2） Glutamate Decarboxylase 67 Deficiency in a Subset of GABAergic Neurons Induces SchizophreniaRelated Phenotypes. Fujihara K, Miwa H, Kakizaki T, Kaneko R, Mikuni M, Tanahira C, Tamamaki N,
Yanagawa Y. Neuropsychopharmacology. 2015 Apr 23. doi : 10. 1038/npp. 2015. 117. [Epub ahead ofprint]PubMed
3） Contribution of parvalbumin and somatostatin-expressing GABAergic neurons to slow oscillations andthe balance in beta-gamma oscillations across cortical layers. Kuki T, Fujihara K, Miwa H, Tamamaki
N, Yanagawa Y, Mushiake H. Front Neural Circuits. 2015 Feb 3 ; 9 : 6. doi : 10. 3389/fncir. 2015. 00006.
eCollection 2015.PubMed122◇免疫識別学分野○1） Sayem M., Tomita Y., Yuno A., Hirayama M., Irie A., Tsukamoto H., Senju S., Yuba E., Yoshikawa T.,
Kono K., Nakatsura T., and Nishimura Y. : Identification of Glypican-3-Derived Long Peptides Activating
both CD8+ and CD4+ T-cells ; Prolonged Overall Survival in Cancer Patients with Th Cell Response.
Oncoimmunology 2015 (In Press).
○2） Tsukamoto H., Senju S., Matsumura K., Swain, S.L., and Nishimura Y. : IL-6-mediated environmental
conditioning of defective Th1 differentiation dampens anti-tumor immune responses in old age. Nat.
Commun., 6 : 6702 doi : 10.1038/ncomms7702, 2015.
○3） Nishimura Y., Tomita Y., Yuno A., Yoshitake Y., and Shinohara M. : Cancer immunotherapy using novel
tumor-associated antigenic peptides identified by genome-wide cDNA microarray analyses. Cancer
Sci. 106 : 505-11, 2015.
4） Zhang R., Liu T.Y., Senju S., Haruta M., Hirosawa N., Suzuki M., Tatsumi M., Ueda N., Maki H.,
Nakatsuka R., Matsuoka Y., Sasaki Y., Tsuzuki S., Nakanishi H., Araki R., Abe M., Akatsuka Y.,
Sakamoto Y., Sonoda Y., Nishimura Y., Kuzushima K., and Uemura Y. : Generation of mouse pluripotent
stem cell-derived proliferating myeloid cells as an unlimited source of functional antigen-presenting
cells. Cancer Immunol. Res. 3 : 668-77, 2015○5） Ikeda T., Hirata S., Takamatsu K., Haruta M., Tsukamoto H., Ito T., Uchino M., Ando Y., Nagafuchi S.,
Nishimura Y., Senju S. : Suppression of Th1-mediated autoimmunity by embryonic stem cell-derived
dendritic cells. PLoS One 9 : e115198, 2014.
○6） Takamatsu K., Ikeda T., Haruta M., Matsumura K., Ogi Y., Nakagata N., Uchino M., Ando Y., NishimuraY., and Senju S. : Degradation of amyloid beta by human induced pulripotent stem cell-derived
macrophages expressing Meprilysin-2. Stem Cell. Res 13 : 442-453, 2014.
○7） Tomita Y., Yuno A., Tsukamoto H., Senju S., Kuroda Y., Hirayama M. Irie A., Yatsuda J., Hamada A.,
Jono H., Yoshida K., Tsunoda T., Daigo Y., Kohrogi H., Yoshitake Y., Nakamura Y., Shinohara M., andNishimura Y. LY6K-specific CD4+ T-cell immunity in patients with malignant tumor : Identification of
LY6K long peptide encompassing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes. Oncoimmunology 3 : e28100,
2014.
8） Haga, E. Endo Y., Haruta M., Koba C., Matsumura K., Takamatsu K., Ikeda T., Nishimura Y., and Senju
S. : Therapy of peritoneally disseminated colon cancer by TAP-deficient embryonic stem cell-derived
macrophages in allogenic recipients. J. Immunol. 193 : 2024-2033, 2014.
9） Senju. S., Koba C., Haruta M., Matsunaga Y., Matsumura K., Haga E., Sasaki Y., Ikeda T., TakamatsuK., and Nishimura Y. : Application of iPS cell-derived macrophages to cancer therapy. Oncoimmunology
3 : e27927, 2014.
○10） Tomita Y., Yuno A., Tsukamoto H., Senju S., Yoshimura S., Osawa R., Kuroda Y., Hirayama M.,
Hamada A., Jono H., Irie A., Tsunoda T., Kohrogi H., Yoshitake Y., Nakamura Y., Shinohara M.,
and Nishimura Y. Identification of CDCA1 long peptides bearing both CD4+ and CD8+ T-cell
epitopes : CDCA1-specific CD4+ T-cell immunity in cancer patients. Int. J. Cancer 134, 352-366, 2014.

◇免疫学分野○1） JNK regulatory molecule G5PR induces IgG autoantibody-producing plasmablasts from peritoneal B1acells. Kitabatake M, Soma M, Zhang T, Kuwahara K, Fukushima Y, Nojima T, Kitamura D, Sakaguchi N.
J Immunol. 2015 Feb 15 ; 194 (4) : 1480-8. doi : 10.4049/jimmunol.1401127. Epub 2015 Jan 19.
2） GANP regulates the choice of DNA repair pathway by DNA-PKcs interaction in AID-dependent IgV
region diversification. Eid MM, Maeda K, Almofty SA, Singh SK, Shimoda M, Sakaguchi N. J Immunol.
2014 Jun 15 ; 192 (12) : 5529-39. doi : 10. 4049/jimmunol. 1400021. Epub 2014 May 7.

◇神経分化学分野○1） Abdulhaleem, M. FA., Song, X., Kawano, R., Uezono, N., Ito. A, Ahmed, G., Hossain, M., Nakashima.K,
Tanaka, H., Ohta, K., Akhirin regulates the proliferation and differentiation of neural stem cells in intact
and injured mouse spinal cord. DevNeurobiol. 2015 May 12 ; 75 (5) : 494-504. 2015.

123○2） Niimori, D., Kawano, R., Niimori-Kita, K., Ihn, H., Ohta, K., Tsukushi is involved in the wound healing
by regulating the expression of cytokines and growth factors. J. Cell Communication and Signaling.
8 (3) : 173-7. 2014.
○3） Riyadh, M.A., Shinmyo, Y., Ohta, K., Tanaka, H., Inhibitory effects of draxin on axonal outgrowth andmigration of precerebellar neurons. Biochem Biophys Res Commun. 449 (1) : 161-74. 2014.

◇腎臓内科学分野
1） The serine protease inhibitor camostat mesilate attenuates the progression of chronic kidney disease
through its antioxidant effects. Ueda M, Uchimura K, Narita Y, Miyasato Y, Mizumoto T, Morinaga J,
Hayata M, Kakizoe Y, Adachi M, Miyoshi T, Shiraishi N, Kadowaki D, Sakai Y, Mukoyama M, Kitamura
K Nephron. 2015 ; 129 (3) : 223-32. doi : 10. 1159/000375308. Epub 2015 Mar 3◇代謝内科学分野○1） Fukuda K, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Nakao S,
Motoshima H, Kondo T, Kukidome D, Kawasaki S, Kawada T, Nishikawa T, Araki E : Statins meditateanti-atherosclerotic action in smooth muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor-γ
activation. Biochem Biophys Res Commun 457 : 23-30, 2015.

◇循環器内科学分野
1） Telmisartan enhances mitochondrial activity and alters cellular functions in human coronary artery
endothelial cells via AMP-activated protein kinase pathway. Kurokawa H, Sugiyama S, Nozaki T,
Sugamura K, Toyama K, Matsubara J, Fujisue K, Ohba K, Maeda H, Konishi M, Akiyama E, Sumida H,
Izumiya Y, Yasuda O, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H. Atherosclerosis. 2015 ; 239 : 375-85.

◇脳神経外科学分野
1） Shigeo Anai, Takuichiro Hide, Tatsuya Takezaki, Jun-ichiro Kuroda, Naoki Shinojima, Keishi Makino,
Hideo Nakamura, Shigetoshi Yano, Jun-ichi Kuratsu. : Antitumor effect of fibrin glue containing
temozolomide against malignant glioma. Cancer science. 105 : 583-591, 2014

◇整形外科学分野
1） Uezono K., Ide J., Tokunaga T., Arimura H., Sakamoto H., Nakanishi Y., Mizuta H. Effect of
postoperative passive motion on rotator cuff reconstruction with acellular dermal matrix grafts in a rat
model. American Journal of Sports Medicine 42 (8) : 1930-1938, 2014
2） Kamikawa M., Lei XF., Fujiwara Y., Nishitsuji K., Mizuta H., Takeya T., and Sakashita N. ACAT1associated late endosomes/lysosomes significantly improve impaired intracellular cholesterol
metabolism and survival of niemann-pick type c mice. Acta Histochem Cytochem, 47 (2) : 35-43, 2014
○3） Uehara Y., Hirose J., Yamabe S., Okamoto N., Okada T., Oyadomari S., Mizuta H.
Endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis contributes to articular cartilage degeneration via C/
EBP homologous protein. Osteoarthritis Cartilage, 22 (7) : 1007-1017, 20144） Togami W., Sei A., Okada T., Taniwaki T., Fujimoto T, Tahata S., Nagamura K., Nakanishi Y., Mizuta
H. Effects of the water-holding capability of polyvinyl formal sponges on osteogenic ability in in vivo
experiments. Journal of Biomedical Materials Resarch : Part B-Applied Biomaterials 103 (1) : 188-194,
2015○5） Masuda T., Endo M., Yamamoto Y., Odagiri H., Kadomatsu T., Nakamura T., Tanoue H., Ito H., YugamiM., Miyata K., Morinaga J., Horiguchi H., Moyokawa I., Terada K., Morioka M., Manabe I., Iwase H.,
Mizuta H., and Oike Y. ANGPTL2 increases bone metastasis of breast cancer cells through enhancing
CXCR4 signaling. Scientific Reports 5 : 9170, 2015
6） Nakamura T., Okada T., Endo M., Nakamura T., Oike Y., Mizuta H. Angiopoietin-like protein 2 promotes
inflammatory conditions in the ligamentum flavum in the pathogenesis of lumbar spinal canal stenosis
by activating interleukin-6 expression. European Spine Journal (in press)

1247） Takuya Tokunaga, Junji Ide, Hitoshi Arimura, Takayuki Nakamura, Yusuke Uehara, Hidetoshi
Sakamoto, Hiroshi Mizuta. The local application of gelatin hydrogel sheets impregnated with plateletderived growth factor-BB promotes tendon-to-bone healing after rotator cuff repair in rats The Journalof Arthroscopic and Related Surgery (in press)
8） Takuya Tokunaga., Chisa Shukunami., Nobukazu Okamoto., Takuya Taniwaki., Kiyoshi Oka., Hidetoshi
Sakamoto., Junji Ide., Hiroshi Mizuta., and Yuji Hiraki. FGF-2 Stimulates the Growth of Tenogenic
Progenitor Cells to Facilitate the Generation of Tenomodulin-positive Tenocytes in a Rat Rotator Cuff
HealingModel. The American Journal of Sports Medicine (in press)◇皮膚病態治療再建学分野○1） Knockout of endothelial cell-derived endothelin-1 attenuates skin fibrosis but accelerates cutaneous
wound healing. Makino K, Jinnin M, Aoi J, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Sakai K, Nakayama K,
Emoto N, Yanagisawa M, Ihn H. PLoS One. 2014 May 22 ; 9 (5) : e97972. doi : 10. 1371/journal. pone.
0097972. eCollection 2014.
2） Decreased interleukin-20 expression in scleroderma skin contributes to cutaneous fibrosis. Kudo H,
Jinnin M, Asano Y, Trojanowska M, Nakayama W, Inoue K, Honda N, Kajihara I, Makino K, Fukushima S,
Ihn H. Arthritis Rheumatol. 2014 Jun ; 66 (6) : 1636-47. doi : 10. 1002/art. 38380.

◇泌尿器科学分野
1） Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Tsukamoto H, Fujita M, Saito Y, Tanoue K, Kasejima Y, Sugiyama
Y, Kawano Y, Nishimura Y, Takeya M, Eto M. CXCL10 and CCL2 mRNA expression in monocytes isinversely correlated with the HLA-DR lower fraction of monocytes in patients with renal cell carcinoma.
Oncol Lett. 2015 in press.
2） Takanobu Motoshima, Yoshihiro Komohara, Hasita Horlad, Ario Takeuchi, Yoshihiro Maeda, Kenichiro
Tanoue, Yoshiaki Kawano, Mamoru Harada, Motohiro Takeya, Masatoshi Eto. Sorafenib enhances
the antitumor effects of anti-CTLA-4 antibody in a murine cancer model by inhibiting myeloid-derived
suppressor cells. Oncol Rep. 2015 in press.
3） Yoshihiro Maeda*, Yoshiaki Kawano*¶, Yoshihiro Wada, Junji Yatsuda, Takanobu Motoshima, Yoji
Murakami, Ken Kikuchi, Takahisa Imamura, Masatoshi Eto. C5aR is frequently expressed in metastatic
renal cell carcinoma and plays a crucial role in cell invasion via the ERK and PI3 kinase pathways.
Oncol Rep. 2015 in press¶corresponding author◇循環器臨床研究先端医療寄附講座○1） Hanaoka, Y., Yasuda, O., Soejima, H., Miyata, K., Yamamoto, E., Izumiya, Y.,Maeda, N., Ohishi, M.,
Rakugi, H., Oike, Y., Kim-Mitsuyama, S., Ogawa, H. : Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 knockout
mice exhibit enhanced energy expenditure through thermogenesis. PLoS One, 9, e94930, 2014.

◇臨床薬物動態学分野
1） Saigo, C., Nomura, Y., Yamamoto, Y., Sagata, M., Matsunaga, R., Jono, H., Nishi, K., and Saito,
H. : Meclofenamate elicits a nephropreventing effect in a rat model of ischemic acute kidney injury bysuppressing indoxyl sulfate production and restoring renal organic anion transporters. Drug Des Dev
Ther, 8, 1073-82, 2014.
2） Saito, H., Yoshimura, M., Saigo, C., Komori, M., Nomura, Y., Yamamoto, Y., Sagata, M., Wakida,A., Chuman, E., Nishi, K., Jono, H. : Hepatic Sulfotransferase as a Nephropreventing Target bySuppression of the Uremic Toxin Indoxyl Sulfate Accumulation in Ischemic Acute Kidney Injury. Toxicol
Sci, 141, 206-17, 2014.
3） Anno, T., Higashi, T., Hayashi, Y., Motoyama, K., Jono, H., Ando, Y., Arima, H. : Potential use of
glucuronylglucosyl-β-cyclodextrin/dendrimer conjugate (G2) as a siRNA carrier for the treatment offamilial amyloidotic polyneuropathy. J Drug Target, 22, 883-90, 2014.

1254） Guo, J., Shinriki, S., Su, Y., Nakamura, T., Hayashi, M., Tsuda, Y., Murakami, Y., Tasaki, M., Hide, T.,
Takezaki, T., Kuratsu, J., Yamashita, S., Ueda, M., Li, J.D., Ando, Y., and Jono, H. : Hypoxia suppresses
cylindromatosis (CYLD) expression to promote inflammation in glioblastoma : possible link to acquired
resistance to anti-VEGF therapy. Oncotarget, 5, 6353-64, 2014.
5） Nakamura, T., Shinriki, S., Jono, H., Guo, J., Ueda, M., Hayashi, M., Yamashita, S., Zijlstra, A.,
Nakayama, H., Hiraki, A., Shinohara, M., and Ando, Y. : Intrinsic TGF-β2-triggered SDF-1-CXCR4
signaling axis is crucial for drug resistance and a slow-cycling state in bone marrow-disseminatedtumor cells. Oncotarget, 6, 1008-19, 2015.
6） Nakamura, T., Shinriki, S., Jono, H., Ueda, M., Nagata, M., Guo, J., Hayashi, M., Yoshida, R., Ota, T.,
Ota, K., Kawahara, K., Nakagawa, Y., Yamashita, S., Nakayama, H., Hiraki, A., Shinohara, M., andAndo, A. : Osteopontin-integrin αvβ3 axis is crucial for 5-fluorouracil resistance in oral squamous cell
carcinoma. FEBS Lett, 589, 231-9, 2015.

◇薬学生化学分野○1） Sugimoto, Y., Inazumi, T., Tsuchiya, S. : Role of prostaglandin receptors in female reproduction. J.
Biochem., 157, 73-80, 2015

【発生医学研究所】◇腎臓発生分野○1） Kanda, S., Tanigawa, S., Ohmori, T., Taguchi, A., Kudo, K., Suzuki, Y., Sato, Y., Hino, S., Sander, M.,
Perantoni, A.O., Sugano, S., Nakao, M., Nishinakamura, R. : Sall1 maintains nephron progenitors andnascent nephrons by acting as both an activator and a repressor. J. Am. Soc. Nephrol, 25, 2584-2595,
2014.
○2） Yamaguchi, Y.L., Tanaka, S.S., Kumagai, M., Fujimoto, Y., Terabayashi, T., Matsui, Y., Nishinakamura,
R. : Sall4 is essential for mouse primordial germ cell specification by suppressing somatic cell program
genes. Stem Cells, 33, 289-300, 2015.
○3） Chiga, M., Ohmori, T., Ohba, T., Katabuchi, H., Nishinakamura, R. : Preformed Wolffian duct regulates
Müllerian duct elongation independently of canonical Wnt signaling or Lhx1 expression. Int. J. Dev.
Biol., 58, 643-718, 2014.
○4） Recuenco, M.C., Ohmori, T., Tanigawa, S., Taguchi, A., Fujimura, S., Conti, M.A., Wei, Q., Kiyonari,
H., Abe, T., Adelstein, R.S., Nishinakamura R. : Non-muscle myosin II regulates the morphogenesis ofmetanephric mesenchyme-derived immature nephrons. J. Am. Soc. Nephrol., 26, 1081-1091, 2015.

◇幹細胞誘導分野
1） Fujie, Y., Fusaki, N., Katayama, T., Hamasaki, M., Soejima, Y., Soga, M., Ban, H., Hasegawa, M.,
Yamashita, S., Kimura, S., Suzuki, S., Matsuzawa, T., Akari, H., Era, T. : New type of Sendai virus
vector provides transgene-free iPS cells derived from chimpanzee blood. PLoS One, 9 : e113052,
2014.
○2） Soga, M., Ishitsuka, Y., Hamasaki, M., Yoneda, K., Furuya, H., Matsuo, M., Ihn, H., Fusaki, N.,
Nakamura, K., Nakagata, N., Endo, F., Irie, T., Era, T. : HPGCD outperforms HPBCD as a potential
treatment for Niemann-Pick disease type C during disease modeling with iPS cells. Stem Cells, 33(4) : 1075-1088, 2015.

◇組織幹細胞分野○1） Sakamoto, H., Takeda, N., Arai, F., Hosokawa, K., Garcia, P., Suda, T., Frampton, J., and Ogawa,
M. : etermining c-Myb protein levels can isolate functional hematopoietic stem cell subtypes. Stem Cells
33, 479-490, 2015.

126◇損傷修復分野○1） Vaziri, C., Tateishi, S., Yang, Y., Greenwalt, A. Regulation of Y-Family Translesion Synthesis (TLS)
DNA polymerases by RAD18. In ‘Translesion DNA polymerases : from DNA repair and beyond'
Editors : Domenico Maiorano & Dr. Jean-Sébastian Hoffmann ISBN 978-81-308-0538-2 (2014)○2） Sasatani, M., Xu, Y., Kawai, H., Cao, L., Tateishi, S., Shimura, T., Li, J., Iizuka, D., Noda, A., Hamasaki,K., Kusunoki, Y., Kamiya, K. RAD18 activates the G2/M checkpoint through DNA damage signaling tomaintain genome integrity after ionizing radiation exposure. PLos One 10 (2) : e0117845 (2015)◇多能性幹細胞分野○1） Kikawa K, Sakano D, Shiraki N, Kume K, Endo F, Kume S*. The beneficial effect of insulin treatment
on the outcome of islet transplantation in Akita mice. PLoS ONE 9 (4) : e95451, 2014.

◇細胞医学分野
1） Sakamoto A., Hino S., Nagaoka K., Anan K., Takase R., Matsumori H., Ojima H., Kanai Y., Arita K.
and Nakao M. Lysine demethylase LSD1 coordinates glycolytic and mitochondrial metabolism inhepatocellular carcinoma cells. Cancer Res. 75 : 1445-1456, 2015
2） Katsuya Nagaoka, Shinjiro Hino, Akihisa Sakamoto, Kotaro Anan, Ryuta Takase, Takashi Umehara,
Shigeyuki Yokoyama, Yutaka Sasaki, and Mitsuyoshi Nakao. Lysine-specific demethylase LSD2
suppresses lipid influx and metabolism in hepatic cells. Mol. Cell. Biol. 35 : 1068-80, 2015.

◇脳発生分野1） Cadherin-based adhesions in the apical endfoot are required for active Notch signaling to control
neurogenesis in vertebrates. Hatakeyama J, Wakamatsu Y, Nagafuchi A, Kageyama R, Shigemoto R,
Shimamura K. Development. 2014 Apr ; 141 (8) : 1671-82.

◇分化制御分野○1） Wicklow, E., Blij, S., Frum, R., Hirate, Y., Lang, R.A., Sasaki, H., Ralston, A. : HIPPO pathway members
restrict SOX2 to the inner cell mass where it promotes ICM fates in the mouse blastocyst. PLoS Genet.
10, e1004618, 2014.
○2） Imuta, Y., Koyama, H., Shi, D., Eiraku, M., Fujimori, T., Sasaki, H. : Mechanical control of notochordmorphogenesis by extra-embryonic tissues in mouse embryos. Mech. Dev. 132, 44-58, 2014.

【エイズ学研究センター】◇岡田プロジェクト研究室○1） Gotoh, K., Kariya, R., Alam, MM., Matsuda, K., Hattori, S., Maeda, Y., Kojima, A., Arima, H., Okada,S. : The antitumor effects of methyl-β-cyclodextrin against primary effusion lymphoma via the depletionof cholesterol from lipid rafts. Baiochem Biophys Commun, 455 (3-4), 285-9, 2014.
○2） Kariya, R., Matsuda, K., Gohoh, K., Vaeteewoottacharn, K., Hattori, S., Okada, S. : Establishment of
Nude Mice with Complete Loss of Lymphocytes and NK Cells and Application for In Vivo Bio-imaging.
In Vivo, 09-10, 28 (5), 779-784, 2014.
○3） Suwannalert, P., Kariya, R., Suzu, I., Okada, S. : The effects of Salacia reticulate on anti-cellularoxidants and melanogenesis inhibition in alpha-MSH- stimulated and UV irradiated B16 melanoma
cells. Nat Prod Commun, Apr, 9 (4), 551-4, 2014.
○4） Gotoh, K., Kariya, R., Matsuda, K., Hattori, S., Vaeteewoottacharn, K., Okada, S. : A novel EGFPexpressing nude mice with complete loss of lymphocytes and NK cells to study tumor-host interactions.
Bio Science Trends, 8 (4), 202-205, 2014.
○5） Vaeteewoottacharn, K., Seubwai, W., Bhudhisawasdi, V., Okada, S. Wongkham, S. : Potential targeted
therapy for liver fluke associated cholangiocarcinoma. J Hepatobilliary Pancreat Sci, Jun, 21 (6), 362-70, 2014.

127

【生命資源研究・支援センター】◇技術開発分野○1） 大村谷 昌樹 膵炎とオートファジー Thrombosis Medicine 4, 240-245 (2014).
○2） 大村谷 昌樹 細胞死と膵炎 臨床免疫・アレルギー科 , 2015, in press.
○3） Nakagawa, Y., Sakuma, T., Sakamoto, T., Ohmuraya, M., Nakagata, N. and Yamamoto, T. Productionof knockout mice by DNA microinjection of various CRISPR/Cas9 vectors into freeze-thawed fertilized
oocytes. BMC Biotechnol, in press (2015).
○4） Ida, S., Ozaki, N., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E., Morita, M.,
Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H. and Ohmuraya, M. SPINK1 Status in Colorectal
Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-associated Cancer. Mol Cancer Res, in press (2015).
○5） Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C., Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y., Baba,
H. and Yamamura, K. Generation and analysis of serine protease inhibitor Kazal type 3-Cre drivermice. Exp Anim, 63, 45-53 (2014).
○6） Ozaki, N., Fukuchi, Y., Tomiyoshi, SR., Uehara, H., Ida, S., Wang, J., Araki, K., Sibilia, M., Baba, H.,
Yamamura, K. and Ohmuraya, M. Autophagy regulation in pancreatic acinar cells is independent of
epidermal growth factor receptor signaling. Biochem Biophys Res Commun, 446, 224-230 (2014).
○7） Nakagawa, Y., Yamamoto, T., Suzuki, K., Araki, K., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Sakuma, T.
Screening Methods to Identify TALEN-Mediated Knockout Mice. Exp Anim, 63, 79-84 (2014).
○8） Nakagawa, Y., Sakuma, T., Nakagata, N., Yamasaki, S., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Yamamoto, T.
Application of Oocyte Cryopreservation Technology in TALEN-Mediated Mouse Genome Editing. Exp
Anim, 63, 349-355 (2014).

◇資源開発分野
1） Guan, M., Bogani, D., Marschall, S., Raspa, M., Takeo, T., Nakagata, N., Taft, R. and Fray,
M. : Contemporary techniques for freezing mouse spermatozoa. Curr Protoc Mouse Biol, 4 (3) : 85-104,
2014.
2） Guan, M., Bogani, D., Marschall, S., Raspa, M., Takeo, T., Nakagata, N. and Fray, M. : In Vitro
Fertilization in Mice Using the MBCD-GSH Protocol. Curr Protoc Mouse Biol, 4 (2) : 67-83, 2014.
3） Kenyon, J., Guan, M., Bogani, D., Marschall, S., Raspa, M., Pickard, A., Takeo, T., Nakagata, N. andFray, M. : Transporting mouse embryos and germplasm as frozen or unfrozen materials. Curr Protoc
Mouse Biol, 4 (2) : 47-65, 2014.
4） Guan, M., Bogani, D., Marschall, S., Raspa, M., Takeo, T., Nakagata, N.and Fray, M. : Conservation ofmouse models through embryo freezing. Curr Protoc Mouse Biol., 4 (4) : 205-27, 2014.
5） Takeo, T., Horikoshi, Y., Nakao, S., Sakoh, K., Ishizuka, Y., Tsutsumi, A., Fukumoto, K., Kondo, T.,
Haruguchi, Y., Takeshita, Y., Nakamuta, Y., Tsuchiyama, S. and Nakagata, N. : Cysteine Analogs with aFree Thiol Group Promote Fertilization by Reducing Disulfide Bonds in the Zona Pellucida of Mice. Biol
Reprod, 114. 125443, 2015.
○6） Okazawa, M., Murashima, A., Harada, M., Nakagata, N., Noguchi, M., Morimoto, M., Kimura, T., Ornitz,
DM. and Yamada, G. : Region-specific regulation of cell proliferation by FGF receptor signaling during
the Wolffian duct development. Dev Biol., 400 (1) : 139-47, 2015.
○7） Soga, M., Ishitsuka, Y., Hamasaki, M., Yoneda, K., Furuya, H., Matsuo, M., Ihn, H., Fusaki, N.,
Nakamura, K., Nakagata, N., Endo, F., Irie, T. and Era, T. : HPGCD Outperforms HPBCD as A Potential
Treatment for Niemann-Pick Disease Type C During disease Modeling with iPS Cells. Stem Cells, 33(4) : 1075-88, 2014.
○8） Takamatsu, K., Ikeda, T., Haruta, M., Matsumura, K., Ogi, Y., Nakagata, N., Uchino, M., Ando, Y.,
Nishimura, Y. and Senju, S. : Degradation of amyloid beta by human induced pluripotent stem cellderived macrophages expressing Neprilysin-2. Stem Cell Res, 13 (3PA) : 442-453, 2014.

128○9） Suzuki, K., Numata, T., Suzuki, H., Raga, DD., Ipulan, LA., Yokoyama, C., Matsushita, S., Hamada,M., Nakagata, N., Nishinakamura, R., Kume, S., Takahashi, S. and Yamada, G. : Sexually dimorphic
expression of Mafb regulates masculinization of the embryonic urethral formation. Proc Natl Acad Sci
U S A. 111 (46) : 16407-12, 2014.
10） Ishizuka, Y., Takeo, T., Nakao, S., Yoshimoto, H., Hirose, Y., Sakai, Y., Horikoshi, Y., Takeuji, S.,
Tsuchiyama, S. and Nakagata, N. Prolonged Exposure to Hyaluronidase Decreases the Fertilization
and Development Rates of Fresh and Cryopreserved Mouse Oocytes. J Reprod Dev. 60 (6) : 454-9,
2014○11） Nakagawa, Y., Sakuma, T., Nakagata, N., Yamasaki, S., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Yamamoto,T. : Application of Oocyte Cryopreservation Technology in TALEN-Mediated Mouse Genome Editing.
Exp Anim. 63 (3) : 349-55, 2014.
○12） Watanabe, H., Takeo, T., Tojo, H., Sakoh, K., Berger, T., Nakagata, N., Mak, TW. and Kondoh,
G. : Lipocalin 2 binds to membrane phosphatidylethanolamine to induce lipid raft movement in a PKAdependent manner and modulates sperm maturation. Development, 141 (10): 2157-64, 2014.
○13） Ipulan, LA., Suzuki, K., Sakamoto, Y., Murashima, A., Imai, Y., Omori, A., Nakagata, N., Nishinakamura,R., Valasek, P. and Yamada, G. : Nonmyocytic androgen receptor regulates the sexually dimorphic
development of the embryonic bulbocavernosus muscle. Endocrinology, 155 (7) : 2467-79, 2014.
○14） Omori, A., Miyagawa, S., Ogino, Y., Harada, M., Ishii, K., Sugimura, Y., Ogino, H., Nakagata, N.
and Yamada, G. : Essential roles of epithelial bone morphogenetic protein signaling during prostatic
development. Endocrinology, 155 (7) : 2534-44, 2014.
○15） Miyagawa, S., Harada, M., Matsumaru, D., Tanaka, K., Inoue, C., Nakahara, C., Haraguchi, R.,
Matsushita, S., Suzuki, K., Nakagata, N., Ng, RC., Akita, K., Lui, VC. and Yamada, G. : Disruption of
the temporally regulated cloaca endodermal β-catenin signaling causes anorectal malformations. Cell
Death Differ, 21 (6) : 990-7, 2014.
16） Nakagata, N., Takeo, T., Fukumoto, K., Haruguchi, Y., Kondo, T., Takeshita, Y., Nakamuta, Y., Umeno,
T. and Tsuchiyama, S. Rescue in vitro fertilization method for legacy stock of frozen mouse sperm. J
Reprod Dev. 24 ; 60 (2) : 168-71, 2014.

◇バイオ情報分野○1） Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito, K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu, Y.,
Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H., Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y., Toyohara,
T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T., Miyagi, S., Kawagisihi, N., Saga, T., Ohkubo, T., Yamamura, K.,
Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V., Ichimura, T., Mount, DB., Bonventre, JV., Ito, S., Tomioka, Y., Ito,
K., Abe, T. : Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular Damage. J.
Am. Soc. Nephrology, 25 (10), 2316-2326, 2014.
2） Lu, J., He, L., Behrends, C., Araki, M., Araki, K., Jun Wang, Q., Catanzaro, JM., Friedman, SL., Zong,
WX., Fiel, MI., Li, M., Yue, Z. : NRBF2 regulates autophagy and prevents liver injury by modulating
Atg14L-linked phosphatidylinositol-3 kinase III activity. Nature Communication, 5, 3920, 2014.
3） Camarena, V., Cao, L., Abad, C., Abrams, A., Toledo, Y., Araki, K., Araki, M., Walz, K., Young,
JI. : Disruption of Mbd5 in mice causes neuronal functional deficits and neurobehavioral abnormalities
consistent with 2q23.1 microdeletion syndrome. EMBO Mol. Med., 6 (8), 1003-1015, 2014.

◇疾患モデル分野○1） Araki, M., Nakahara, M., Muta, M., Itou, M., Yanai, C., Yamazoe, F., Miyake, M., Morita, A., Araki, M.,
Okamoto, Y., Nakagata, M., Yoshinobu, K., Yamamura, K. and Araki, K. Database for exchangeablegene trap clones : Pathway and gene ontology analysis of exchangeable gene trap clone mouse lines.
Develop. Growth Differ. 56 : 161-74. 2014.
○2） Tomonoh, Y., Deshimaru, M., Araki, K., Miyazaki, Y., Arasaki, T., Tanaka, Y., Kitamura, H., Mori, F.,
Wakabayashi, K., Yamashita, S., Saito, R., Itoh, M., Uchida, T., Yamada, J., Migita, K., Ueno, S.,
Kitaura, H., Kakita, A., Lossin, C., Takano, Y., Hirose, S. The kick-in system : a novel rapid knock-in
strategy. PLoS One. 9 : e88549, 2014.

129○3） Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C., Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y., Baba,
H. and Yamamura, K. Generation and analysis of serine protease inhibitor kazal type 3-cre driver mice.
Exp. Anim. 63 : 45-53, 2014.
○4） Nakagawa, Y., Yamamoto, T., Suzuki, K., Araki, K., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Sakuma, T.
Screening Methods to Identify TALEN-Mediated Knockout Mice. Exp. Anim. 63 : 79-84, 2014.
○5） Ozaki, N., Fukuchi, Y., Tomiyoshi, S. R., Uehara, H., Ida, S., Wang, J., Araki, K., Sibilia, M., Baba, H.,
Yamamura, K. I. and Ohmuraya, M. Autophagy regulation in pancreatic acinar cells is independent of
epidermal growth factor receptor signaling. Biochem. Biophys. Res. Commun. 446 : 224-230, 2014.
○6） Schneppenheim, J., Huttl, S., Mentrup, T., Lullmann-Rauch, R., Rothaug, M., Engelke, M., Dittmann,K., Dressel, R., Araki, M., Araki, K., Wienands, J., Fluhrer, R., Saftig, P. and Schroder, B. The
intramembrane proteases Signal-peptide-peptidase-like 2a and b (SPPL2a/b) have distinct functions invivo. Mol Cell Biol. 34 : 1398-411, 2014.
○7） Lu, J., He, L., Behrends, C., Araki, M., Araki, K., Jun Wang, Q., Catanzaro, J. M., Friedman, S. L.,
Zong, W. X., Fiel, M. I., Li, M. and Yue, Z. NRBF2 Regulates Autophagy and Prevents Liver Injury
by Modulating Atg14L-Linked Class III Phosphatidylinositol-3 Kinase Activity. Nat. Commun. 5 : 3920,
2014.
○8） Camarena, V., Cao, L., Abad, C., Abrams, A., Toledo, Y., Araki, K., Araki, M., Walz, K. and Young, J.
I. Disruption of Mbd5 in mice causes neuronal functional deficits and neurobehavioral abnormalities
consistent with 2q23.1 microdeletion syndrome. EMBO Mol. Med. 6 : 1003-15, 2014.
○9） Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito, K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu, Y.,
Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H., Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y., Toyohara,
T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T., Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T., Yamamura,K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V., Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S., Tomioka,
Y., Itoh, K. and Abe, T. Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular
Damage. J. Am. Soc. Nephrol. 25 : 2316-26, 2014.
○10） Chen, J., Fujino, R., Zhao, R., Semba, U., Araki, K. and Yamamoto, T. Role of blood ribosomal protein
S19 in coagulum resorption : a study using Gln137Glu-ribosomal protein S19 gene knock-in mouse.
Pathol. Int. 64, 543-50, 2014.
○11） Horie, M., Watanabe, K., Bepari, A. K., Nashimoto, J., Araki, K., Sano, H., Chiken, S., Nambu, A., Ono,
K., Ikenaka, K., Kakita, A., Yamamura, K. and Takebayashi, H. Disruption of actin-binding domaincontaining Dystonin protein causes dystonia musculorum in mice. Eur. J Neurosci. 40 : 3458-71, 2014.
○12） Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H. and Ohmuraya, M. SPINK1 Status in
Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-associated Cancer. Mol. Cancer Res. inpress.

◇山村プロジェクト研究室○1） Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C., Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y., Baba,
H. and Yamamura, K. Generation and analysis of serine protease inhibitor Kazal type 3-cre drivermice. Exp. Anim. 63, 45-53, 2014.
○2） Ohki T, Utsu Y, Morita S, Karim M.F., Sato Y, Yoshizawa T, Yamamura K, Yamada K, Kasayama S,
Yamagata K. Low serum level of high-sensitivity C-reactive protein in a Japanese subject with MODY3.
J. Diabetes Invest, 5, 513-516, 2014.
○3） Kaname, T., Ki, C-S., Niikawa, N., Bailli, G.S., Jonathan P. Day, J.P., Ken-ichi Yamamura, K., Ohta,
T., Nishimura, G., Mastuura, N., Kimj, O.-H., Sohn, Y.-B., Kim, H.-W., Sung Yoon Cho, S.Y., Ko A.-R.,
Lee, J.Y., Kim, H.W., Ryuo, S.H., Rhe, H., Yang, K.-S., Joo, K., Lee, J., Kimu, C.H., Chov,K.-H., Kim,
D., Yanagi, K., Naritomi, K., Yoshiura, K., Kondohx, T., Nii, E., Tonoki, H., Houslay, M.D. and Jin, D.K. Heterozygous mutations in cyclic AMP phosphodiesterase-4D (PDE4D) and protein kinase A (PKA)
provide new insights into the molecular pathology of acrodysostosis. Cellular Signalling, 26, 24462459, 2014.

130○4） Maehara, N., Arai, S., Mori, M., Iwamura, Y., Kurokawa, J., Kai, T., Kusunoki, S., Taniguchi, K., Ikeda, K.,
Ohara, O., Yamamura, K. and Miyazaki, T. Circulating AIM prevents hepatocellular carcinoma throughcomplement activation. Cell Report, 9, 1-14, 2014.
○5） Horie, M., Watanabe, K., Bepari, A.K., Nashimoto, J., Araki, K., Sano, H., Chiken, S., Nambu, A., Ono,
K., Ikenaka, K., Kakita, A., Yamamura, K. and Takebayashi, H. Disruption of dystonin protein containing
actin-binding domain cause dystonia musculorum in mice. Eur. J. Neurocsi, 40, 3458-3471, 2014.
○6） amazaki, T., Mori, M., Arai, S., Tateishi, R., Abe, M., Ban, M., Nishijima, A., Maeda, M., Asano, T., Kai,
T., Izumino, K., Takahashi, J., Aoyama, K., Harada, S., Takebayashi, T., Gunji, T, Ohnishi, S., Seto,
S., Yoshida, Y., Hiasa, Y., Koike, K., Yamamura, K., Inoue, K. & Miyazaki, T. Circulating AIM as anindicator of liver damage and hepatocellular carcinoma in humans. Plos One, 9, e109123, 2014.
○7） Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito, K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu, Y.,
Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H., Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y., Toyohara,
T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T., Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T., Yamamura,K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V., Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S., Tomioka,
Y., Itoh, K. and Abe, T. Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular
Damage. J. Am. Soc. Nephrol, 25, 2316-2326, 2014.
○8） Murakami, T., Sango, K., Watabe, K., Niimi, N., Takaku, S., Li, Z, Yamamura, K., Sunada, Y. Schwann
cells contribute to neurodegeneration of transthyretin amyloidosis. J. Neurochem. in press.
○9） Mu, Y., Jin, S., Shen, J., Sugano, A., Takaoka, Y., Qiang, L., Imbimbo, B. P., Yamamura, K. and Li,
Z. CHF5074 (CSP-1103) stabilizes human transthyretin in mice humanized at the transthyretin andretinol-binding protein loci. FEBS Lett, 589, 849-856, 2015.
○10） Hayashi, H., Sato, Y., Li, Z., Yamamura, K, Yoshizawa, T. and Yamagata, K. Roles of hepatic
glucokinase in intertissue metabolic communication : examination of novel liver-specific glucokinaseknockout mice. Biochem. Biophys. Res. Commun, 460, 727-732, 2015.
○11） Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H., Ohmuraya, M. SPINK1 status incolorectal cancer, impact on proliferation, and role in colitis-associated cancer. Mol Cancer Res, inpress. 2015.
○12） Suda, H., Yoshii, D., Yamamura, K., Yokouchi, Y., Inomata, Y. New insight into reactive ductular cells ofbiliary atresia provided by pathological assessment of SOX9. Pediatric Surgery International, 30, 481492, 2014.

131

（７）遺伝子実験施設の平成 26 年度活動内容
１．主要設備DNA シークエンサー、リアルタイム PCR、各種 PCR マシン、電気泳動画像処理装置、超遠心機、正立型および倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡、蛍光顕微鏡、実体顕微鏡、クリオスタット、フローサイト
メーター、ジーンチップシステム、マルチマイクロプレートリーダー、超解像レーザー顕微鏡、インキュベー
ター顕微鏡、in situ Hybridization & 免疫染色システム等。
自己評価：平成 7 年度に遺伝子実験施設がスタートして 19 年、現在の建物が建設されてから 17 年が経過し、設備も陳腐化・老朽化が問題になっている。

２．利用状況
１）施設利用登録者数
施設利用登録者：425 名（平成 27 年 3 月 31 日現在）
（生命科学研究部、医学教育部、医学部、附属病院、薬学教育部、薬学部、大学院自然科学研究科、教育学部、エイズ学研究センター、発生医学研究所、生命資源研究 ･ 支援センター等：102 分野）
年度

平成22年度

平成23年度

平成24年度

平成25年度

平成26年度

生命科学研究部

308

332

294

267

255

大学院自然科学研究科

10

9

11

10

12

教育学部

4

4

3

6

5

生命資源研究・支援センター

43

39

71

71

70

発生医学研究所

70

70

63

59

50

エイズ学研究センター

20

33

40

26

25

その他

8

5

4

8

8

合計

463

492

486

447

425

所

属

自己評価：主要設備の陳腐化老朽化は著しく、医学部総研や発生研、エイズ研、GCOE 等最新設備が導入されている施設との格差は大きくなっている。そのため、後述する様に全般的に設備機器の利用者は減少している。こういう厳しい状況の中で、しかも毎年 100 人前後が入れ替わっている中で、施設利用登録者数がこの数字を残しているのは、遺伝子技術講習会の開催等各種サービスが認められている証しであり、高く評価
される。

132

２）利用者負担金（過去５年間）（単位：千円、千円以下は四捨五入して表記）
利用期間

09-10

10-11

11-12

12-13

13-14

移算年度

平成22年度

平成23年度

平成24年度

平成25年度

平成26年度教育研究経費

2,850

2,590

2,116

2,175

1,702

寄附金

1,122

1,628

1,481

614

896

その他

282

721

220

431

410

合

4,254

4,939

3,817

3,220

3,008

計

※前年の 10 月からその年の 9 月までの 1 年間の利用記録を集計し、利用者負担金として請求している。
自己評価：遺伝子実験施設では、受益者負担の原則に従い、特定の機器や消耗品に関して、その使用記録を集計し、利用者負担金を算出している。利用者登録料金は徴収していない。平成 26 年度の利用者負担金：
約 301 万円のうち、機器使用料金は約 106 万円（35％）である。機器使用料以外の内訳は、スペース占有料（約 77 万円）、コンピューター関係（約 87 万円）、試薬および消耗品（約 15 万円）、業務受託（16 万円）である。これらの数字は施設が実際に有効利用されている事を示すものであり、高く評価できる。

133３）主な設備機器の利用状況（過去５年間）
（回数）
平成22
年度

平成23
年度

平成24
年度

平成25
年度

平成26
年度

キャピラリーシークエンサー（ABI 310）

376

359

432

417

356

電気泳動画像処理装置（ATTO デンシトグラフ）

54

72

99

15

29

リアルタイムＰＣＲ（ABI 7500）

254

140

90

102

88

フローサイトメーター（FACSCalibur）/（Guava）

194

176

280

234

102

正立型・倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡（FULUOVIEW FV300・FV500）

253

220

130

87

77

自動現像機
（FUJI-Film FPM 800A）

279

322

398

444

322

組換えタンパク質精製用ＬＣ（AKTA Prime）

39

35

66

38

3

マイクロプレートリーダー（MTP800AFC&iMark）

374

396

527

220

149

Gene Chip System

32

24

8

24

21

Bio zero

127

82

37

29

25

Nano Drop

222

105

129

137

98

*全自動血液学解析装置

-

-

29

56

76

*生化学自動分析装置

-

-

42

59

45

*インキュベーター蛍光顕微鏡

-

-

75

21

42

*超解像レーザー顕微鏡

-

-

-

18

60

* は表現型解析分野（KMC）の機器
自己評価：全般的に設備機器の陳腐化・老朽化への対策が急務である。特に正立型共焦点レーザースキャン
顕微鏡（FV300）は、購入後 18 年経過しており、使用は困難な状態である。購入後 14 年経過した倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡についても、近年の新しい蛍光色素や測定技術に対応しておらず、教育・研究に支障を来している。フローサイトメーターについては、これまで使用していた FACSCalibur を平成 22 年
度末に廃棄し、マイクロキャピラリー式フローサイトメーター（Millipore, Guava easyCyte 6HT/2L）を導入した。また、キャピラリーシーケンサー（ABI 310）については、本体はそのままだが、コントロールシス
テムのバージョンアップを行なっている。

134４）受託業務(1) 『GTC P-Stock』事業
平成 16 年 4 月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。詳細は、バイオ情報分野の活動（５－４）２－３参照。
P-Stock 登録状況（平成 27 年 3 月 31 日現在）
プラスミド登録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・165 検体
プラスミド発送代行・・・・・・・・・・・・・・・・・・・1 件
利用者：生命資源研究・支援センター(2) 『シーケンス受託』事業
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
詳細は、バイオ情報分野の活動（５－４）２－４参照。
平成 26 年度（平成 26 年 4 月〜平成 27 年 3 月） 利用状況
シークエンス受託サービス（キャピラリー式）・・・16 検体
利用者：生命科学研究部、発生医学研究所(3) 『全自動血液学解析受託』事業
平成 24 年 4 月から『全自動血液学解析受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
平成 26 年度（平成 26 年 4 月〜平成 27 年 3 月） 利用状況
全自動血液学解析受託サービス・・・142 検体
利用者：生命科学研究部、生命資源研究・支援センター(4) 『生化学自動分析受託』事業
平成 24 年 4 月から『生化学自動分析受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
平成 26 年度（平成 26 年 4 月〜平成 27 年 3 月） 利用状況
生化学自動分析受託サービス・・・2,253 検体
利用者：生命科学研究部、生命資源研究・支援センター
自己評価：熊本マウスクリニック（KMC）の受託サービスが順調に伸びている。今後は学外へのサービスもできる様に、規則等を整備する予定である。

５）利用者負担金一覧（平成 27 年 3 月 31 日現在）
（Ａ）機器使用料金〔1〕 コピーマシーン（ 606 号室）
コピー 1 枚あたり、白黒 10 円、カラー〔2〕 自動現像機（ 504 号室）
Ｘ線フイルム 1 枚につき

60 円

100 円

〔3〕 正立型および倒立型共焦点レ−ザ−スキャン顕微鏡（ 507 号室）
使用時間 10 分につき 300 円〔4〕 キャピラリーシ−クエンサ−（ABI PRISM 310）
（ 502 号室）
ショートキャピラリー：1 サンプル 300 円
ロングキャピラリー ：1 サンプル 350 円

135

〔5〕 デンシトグラフ（ 503 号室）
プリント 1 枚 10 円
〔6〕 炭酸ガス培養器（ 401、514 号室）（CO2 インキュベーター）
1 ヶ月登録料金：1 人 500 円〔7〕 フローサイトメーター（Millipore, Guava）（ 519 号室）
使用時間 1 時間につき 300 円
定額利用 1 ヶ月につき 3,000 円〔8〕 多機能および卓上型超遠心機（ 401 号室）
使用回数 1 回につき 1,000 円〔9〕 AB7500（ 502 号室）
使用回数 1 回につき 1,000 円〔10〕 インクジェットプリンター（ 502、519 号室）
プリント 1 枚につき 30 円
〔11〕 各種 PCR マシン（ 502 号室）
使用回数 1 回につき 100 円〔12〕 クリオスタット（ライカ、CM3000II）（ 508 号室）
使用回数 1 回につき 1,000 円〔13〕 遺伝子導入装置（エレクトロポレーション）（ 502 号室）
使用回数 1 回につき 100 円〔14〕 蛍光顕微鏡（正立および倒立）（ 507 号室）
使用時間 1 時間につき 100 円〔15〕 オールインワン蛍光顕微鏡（ 514 号室）
使用時間 1 時間につき 100 円〔16〕 マイクロプレートリーダー（BIO-RAD, iMark）（ 502 号室）
マイクロプレート 1 枚につき 100 円〔17〕 マルチマイクロプレートリーダー（CORONA, MTP-800AFC）（ 502 号室）
マイクロプレート 1 枚につき 200 円〔18〕 GeneChip 解析システム（ 519 号室）
使用回数 1 回につき 1,000 円〔19〕 Neon Transfection System（ 401 号室）
使用回数 1 回につき 100 円（Ｂ）コンピュ−タ−関係〔1〕ＧＥＮＥＴＹＸ（年間登録料金）
GENETYX for Mac、GENETYX for Win の 2 種類
クライアントマシン 1 台目は 20,000 円、2 台目以降は 1 台あたり 1,000 円の年間登録料金

136

（Ｃ）試薬および消耗品〔1〕プライマー・リスト（PCR 用）〔2〕プライマー・リスト（sequence 用）〔3〕リンカー・リスト〔4〕ディスポ製品
遠沈管、チップ、フィルター等〔5〕その他の消耗品（Ｄ）スペース占有料〔1〕冷蔵ショーケース（4℃）（ 401、501、502 号室）［場所代］1 ヶ月使用料金：1 エリア 600 円〔2〕フリーザー（− 25℃）
（ 401、501 号室）［場所代］上段（Ａ〜Ｆ）1 ヶ月使用料金：1 ラック
下段（Ｇ〜Ｊ）1 ヶ月使用料金：1 ラック

400 円
600 円

〔3〕ディ−プフリ−ザ−（− 80℃）
（ 501、503、508 号室）［場所代］1 ヶ月使用料金：1 ラック 1,200 円、引出し 1 段

300 円〔4〕超低温冷凍庫（− 150℃）（ 509 号室）
［場所代］1 ヶ月使用料金：1 エリア 1,000 円〔5〕液体窒素タンク（培養細胞用）（ 401 号室）
［場所代］1 ヶ月使用料金：1 エリア 300 円〔6〕低温室（ 516 号室）［場所代］1 ヶ月使用料金：1 エリア

500 円〔7〕引きだしおよび棚（ 401、501、502 号室）［場所代］1 ヶ月使用料金：1 スペース 250 円（Ｅ）受託業務〔1〕『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業
１年間の保管料：１検体 2,000 円
発送代行費：１件
1,000 円〔2〕
『シーケンス受託』事業
受託価格：１検体

2,000 円（ショート）2,500 円（ロング）〔3〕『全自動血液学解析受託』* 事業
受託価格：１検体 3,300 円〔4〕『生化学自動分析受託』* 事業
受託価格：１検体 2,000 円（電解質 有）
1,700 円（電解質 無）

137* は表現型解析分野（KMC）の機器

自己評価：遺伝子実験施設では、利用者登録料は徴収せず、受益者負担の原則に従い、機器や消耗品、ストッ
クスペース等の使用状況に応じて利用者負担金を徴収している。自己申告とは言え、使用記録を集計し、利用している講座の長が納得できる形で利用者負担金を集めている努力は、高く評価される。

３．行事・活動状況
１）遺伝子実験施設セミナー
・第 19 回遺伝子実験施設セミナー

平成 26 年 12 月 12 日

参加者：64 名

テーマ：『小分子 RNA による生体制御とゲノム編集』『小分子 RNA によるゲノム編集法 - CRISPR/Cas 法』
群馬大学 生体調節研究所附属生体情報ゲノムリソースセンター
ゲノム科学リソース分野『疾患エクソソームの機能解明と診断・治療への応用』
独立行政法人 国立がん研究センター研究所 分子細胞治療研究分野

教授

畑田出穂

分野長

落谷孝広

２）遺伝子技術講習会
・第 158 回遺伝子技術講習会
平成 26 年 6 月 18 日
『リアルタイム PCR セミナー』～基礎原理紹介と良好な結果を得るコツから操作説明まで～
講 師：ライフテクノロジーズジャパン株式会社 テクニカルサポート
中山 収（おさむ）
・第 159 回遺伝子技術講習会
平成 26 年 6 月 11 日
『タカラバイオ テクニカルセミナー』
講 師：タカラバイオ株式会社 大場利治、岡澤一秀
・第 160 回遺伝子技術講習会
平成 26 年 12 月 18 日
『Affymetrix 社 新製品のご紹介』〜染色体コピー数異常 / 固形癌コピー数異常/ 選択的スプライシンング解析用マイクロアレイについて〜
講 師：アフィメトリクス ･ ジャパン マーケティング部
若本明子
自己評価：セミナーや技術講習会の受講には、施設の利用者登録は不要である。従って、GTC On Line
News の配信等、施設利用者を対象とした案内だけでなく、学内・学外の学生・研究者等への案内を広く行なっている。そのため、(財) 化血研、崇城大学、熊本学園大学等からの受講者も多い。平成 26 年度中に 3 回の技術講習会を開催したことは、研究支援活動、地域貢献活動および教育活動として、高く評価される。

３）各種機器使用説明会
・Genetyx ネットワーク版 使用説明会
平成 26 年 4 月 24 日
機 器：遺伝情報処理ソフトウェア Genetyx ネットワーク版
説明担当者：株式会社ゼネティックス 大阪支店
本田光一
・全自動密閉式ティッシュプロセッサー 使用説明会
平成 26 年 6 月 4 日
機 器：Leica ASP300S
説明担当者：ライカマイクロシステムズ株式会社
伊藤大輔

138

・マイクロキャピラリー式フローサイトメーター使用説明会（トレーニング形式）
平成 26 年 6 月 19 日・20 日
機 器：マイクロキャピラリー式フローサイトメーター Guava easyCyte 6HT/2L
メーカー：ミリポア（株）
・超解像レーザー顕微鏡 操作説明会
平成 26 年 7 月 17 日・18 日
機 器：超解像レーザー顕微鏡（TCS SP8 / Leica）
説明担当者：ライカマイクロシステムズ株式会社
ライフサイエンス事業本部 技術営業部
五十嵐 健
・高解像度顕微鏡 DeltaVision Elite デモンストレーション
平成 26 年 7 月 29 日・30 日
機 器：高解像度顕微鏡 DeltaVision Elite （GE ヘルスケア）
説明担当者：GE ヘルスケア・ジャパン株式会社 ライフサイエンス統轄本部
サイエンティフィックサポート営業部
高田 元
・超解像レーザー顕微鏡 操作説明会（共焦点コース）
平成 26 年 9 月 3 日
機 器：超解像レーザー顕微鏡（TCS SP8 / Leica）
説明担当者：ライカマイクロシステムズ株式会社
ライフサイエンス事業本部 技術営業部
五十嵐 健
・インキュベーター蛍光顕微鏡 使用説明会
平成 26 年 9 月 18 日
機 器：インキュベーター蛍光顕微鏡 LCV110 / OLYMPUS
・「イメージングソフトウェア MetaMorph」のご紹介
平成 26 年 9 月 18 日
説明担当者：オリンパス
自己評価：施設利用者のニーズにあった使用説明会を適宜行なっており、高く評価される。

４）アクティブボード
遺伝子実験施設６階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行なうスペース（『アクティブボード』）を設置している。平成 13 年 8 月にスタートし、平成 26 年度も 36 人が研究発表を行なった。
アブストラクトもホームページで公開している。
［http://gtc.egtc.jp/view/active/index］
平成 26 年 4 月 発表者
・大村谷昌樹（熊本大学 生命資源研究・支援センター 技術開発分野）「オートファジー不全がもたらす慢性膵炎発症メカニズムの解析」
・内村 幸平（熊本大学 大学院生命科学研究部 腎臓内科学分野）「プロスタシンによる TLR4 の発現制御を介した肝臓におけるインスリン抵抗性発症機序の解明」
・中原 舞 （熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「遺伝子トラップマウスを用いた lincRNA の機能解析 .」平成 26 年 5 月 発表者
・太田 訓正（熊本大学 大学院生命科学研究部 神経分化学分野）「Tsukushi maintains the growth and undifferentiated properties of neuronal stem/progenitor cells」
・工藤絵里子（熊本大学 エイズ学研究センター 岡田プロジェクト研究室）「HIV-1 restriction factor, Murr1 (COMMD1),
suppresses Toll-like receptor signaling in HIV-1 latently infected cells」
・田哲 （Zhe Tian）（熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野）「Periadventitial Adipose Tissue-Derived Angiopoietin-like protein 2 Enhances
the Neointimal Formation after Endovascular Injury」

139平成 26 年 6 月 発表者
・河野 利恵（熊本大学 大学院生命科学研究部 神経分化学分野）「Cadherin-7 joins dorsal-ventral patterning of the chick embryonic spinal cord
through sonic hedgehog signaling」
・後藤久美子（熊本大学 生命資源研究・支援センター アイソトープ総合施設）「小動物用イメージングシステムとフリー画像解析ソフトを組み合わせた X 線 CT データ解析」
・嶋本 雅子（熊本大学 生命資源研究・支援センター アイソトープ総合施設）「ヨウ素 131 の小動物 in vivo チェレンコフ光イメージングに関する基礎的検討」
平成 26 年 7 月 発表者
・伊藤 尚文（熊本大学 大学院生命科学研究部 神経分化学分野）「Human Fibroblast Reprogramming by Lactic Acid Bacteria」
・大山 歩務（熊本大学 大学院薬学教育部博士過程 製剤設計学分野）「がん細胞選択的な全身投与型 siRNA キャリアとしての PEG 化葉酸修飾
デンドリマー /α- シクロデキストリン結合体（G4）の有用性評価」
・荒木 正健（熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）「可変型遺伝子トラップクローンデータベース [EGTC] の開発と解析」
平成 26 年 8 月 発表者
・Athary Felemban 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 神経分化学分野）「Akhirin is involved in the neural stem cell regulation in the mouse spinal cord」
・森田 彩香（熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）「Establishment and analysis of Cre-driver mouse line」
・宮家 幹子（熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）「遺伝子トラップマウスを用いた lincRNA の機能解析」
平成 26 年 9 月 発表者
・吉信公美子（熊本大学 大学院生命科学研究部 神経分化学分野）「可変型遺伝子トラップクローンの進展」
・藤野 悠那（熊本大学 大学院薬学教育部 生体機能分子合成学分野）「HIV-2 Vpx 蛋白質の多量化の解析」
・福永 雅樹（熊本大学 薬学部 薬学科、育薬フロンティアセンター 臨床薬理学分野）「In vivo 血液透析モデルラットによるバンコマイシン除去率評価の妥当性に関する検討」
平成 26 年 10 月 発表者
・北野 健 （熊本大学 大学院自然科学研究科 理学専攻生命科学講座）「Loss of follicle-stimulating hormone receptor function causes masculinizationand suppression of ovarian development in genetically female medaka」
・匂坂 正孝（熊本大学 大学院生命科学研究部 免疫識別学分野、小児外科・移植外科学分野）「Therapy of liver metastasis of gastric cancer by iPS-ML in a xenograft model」
・髙城 克暢
（熊本大学 大学院生命科学研究部 消化器外科学分野、生命資源研究・支援センター 技術開発分野）「CHOP 欠損による慢性膵炎からの膵線維化進展」
平成 26 年 11 月 発表者
・椋木 歩（熊本大学 薬学部 創薬・生命薬科学科 4 年、生命資源研究・支援センター 資源開発分野）「Effects of removing cumulus cells with hyaluronidase on viability,
fertilizing and developmental ability of fresh and cryopreserved mouse oocytes.」
・橋本 倫拓（熊本大学 エイズ学研究センター 鈴 研究室）
「TAK1, macropinocytosis mediate anti- to pro-inflammatory macrophage differentiation by Nef.」・Macdonald Mahiti（熊本大学 エイズ学研究センター 上野 研究室）
「Naturally-isolated HIV-1 Nef differentially recognize the cytoplasmic tails of HLA-A and HLA-B
molecules for down-regulation」

140平成 26 年 12 月 発表者
・神人 正寿（熊本大学 大学院生命科学研究部 皮膚病態治療再建学分野）「毛髪中 microRNA 発現の臨床的意義の検討」
・安田 洋子（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野）「癌組織における細胞形態の定量的解析」
・松森はるか（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野）「ハイコンテントスクリーニングによる核小体制御因子の同定とその分子機構の解明」
平成 27 年 1 月 発表者
・佐々木 洋（熊本大学 発生医学研究所 分化制御分野）「マウス胚脊索形態形成の胚体外組織による力学的制御」
・長 裕紀子（熊本大学 大学院自然科学研究科 谷研究室）「Novel roles of centromeric non-coding RNP in regulation of sister chromatid cohesion」
・海稲 真永（熊本大学 大学院自然科学研究科 谷研究室）「分裂酵母イントロンデブランチング酵素 Dbr1p は DNA 損傷応答に関与する」
平成 27 年 2 月 発表者
・有田（森岡）健一（熊本大学 発生医学研究所 分子細胞制御分野）「分子シャペロン DnaK を標的とする低分子化合物を用いた新たなバイオフィルム阻害法の開発」
・丸田 泰広（熊本大学 エイズ学研究センター 松下プロジェクト研究室）「Post-attachment Neutralization by Single-chain Variable Fragment（scFv）from an Anti-V3
Monoclonal Antibody with Cross-reactivity」
・有村 憲哉（熊本大学 大学院自然科学研究科 高宗研究室）「円口類ヌタウナギ（Eptatretus burgeri）血清に含まれる抗原認識分子の同定」
平成 27 年 3 月 発表者
・斉藤 寿仁（熊本大学 大学院自然科学研究科）「ヒストンシャペロン CAF1-p150 を過剰発現する細胞においてSUMO-2/3 とユビキチンリガーゼ RNF4 は S 期に複製領域に集積する」
・湯浅 映里（熊本大学 大学院自然科学研究科 斉藤研究室）「SUMO 依存型ユビキチンリガーゼ RNF4 とトポイソメラーゼ反応阻害による
M 期染色体の損傷応答に関する研究」
・桝田実紗妃（熊本大学 大学院自然科学研究科 斉藤研究室）「SUMO とユビキチン修飾による能動的 DNA 脱メチル化制御および塩基除去修復因子 TDG の細胞内の局在と安定性の制御」
自己評価：平成 26 年度中に 36 人が研究発表を行なった。施設利用者間の情報交換だけでなく、施設見学者
等に本学の研究活動を紹介し、最先端の生命科学を実感させる役目も果たしている。若い研究者が自分の研究内容をアピールする貴重なスペースとして高く評価される。

141５）オン・ライン・ニュース
平成 10 年 1 月から、施設利用者への連絡に E-mail を活用している。施設利用登録者全員を対象としたメーリングリストを作成し、「GTC On Line News」を配信している。また、各種機器使用者を対象にしたメーリングリストも作成し、機器のトラブルに関する情報や、ソフトのバージョンアップの連絡等を行なっている。
「GTC On Line News」については、2014 年 4 月から 2015 年 3 月末までに 61 通を配信した。
以下に、ニュースの内容を列記する。また、平成 26 年 3 月 31 日現在の登録者数も記した。
(1) GTC On Line News ［対象：施設利用登録者全員（425 人登録）］＜ GTC On Line News No.1375 ＞［2014 年 4 月 6 日］
（今月のお知らせ・平成 26 年 4 月）
＜ GTC On Line News No.1376 ＞［2014 年 4 月 9 日］
（Genetyx ネットワーク版使用説明会）＜ GTC On Line News No.1377 ＞［2014 年 4 月 24 日］（【本日開催】Genetyx ネットワーク版使用説明会）＜ GTC On Line News No.1378 ＞［2014 年 4 月 28 日］（ワックス掛けについて）＜ GTC On Line News No.1379 ＞［2014 年 5 月 4 日］
（今月のお知らせ・平成 26 年 5 月）
＜ GTC On Line News No.1380 ＞［2014 年 5 月 7 日］
（卓上型超遠心機 Optima TLX・多機能超遠心機 Optima L-70K（BECKMAN）の点検のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1381 ＞［2014 年 5 月 16 日］（【KMC】全自動密閉式ティッシュプロセッサー使用説明会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1382 ＞［2014 年 5 月 20 日］（第 158 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1383 ＞［2014 年 5 月 27 日］（ゲノム編集技術について）＜ GTC On Line News No.1384 ＞［2014 年 5 月 29 日］（フローサイトメーター Guava 使用説明会（トレーニング形式）のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1385 ＞［2014 年 5 月 30 日］（第 159 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1386 ＞［2014 年 6 月 9 日］
（今月のお知らせ・平成 26 年 6 月）
＜ GTC On Line News No.1387 ＞［2014 年 6 月 11 日］（【本日開催】第 159 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1388 ＞［2014 年 6 月 18 日］（【本日開催】第 158 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1389 ＞［2014 年 6 月 23 日］（【KMC】超解像レーザー顕微鏡 操作説明会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1390 ＞［2014 年 7 月 2 日］
（ルミノメーター点検のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1391 ＞［2014 年 7 月 2 日］
（今月のお知らせ・平成 26 年 7 月）
＜ GTC On Line News No.1392 ＞［2014 年 7 月 4 日］
（ルミノメーター点検終了のお知らせと注意事項）＜ GTC On Line News No.1393 ＞［2014 年 7 月 9 日］
（クリオスタット一時停止のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1394 ＞［2014 年 7 月 16 日］（利用者負担金の見直しについて）＜ GTC On Line News No.1395 ＞［2014 年 7 月 16 日］（高解像度顕微鏡 DeltaVision Elite デモンストレーションのお知らせ）

142＜ GTC On Line News No.1396 ＞［2014 年 7 月 22 日］（【KMC】超解像レーザー顕微鏡 レーザー故障について）＜ GTC On Line News No.1397 ＞［2014 年 7 月 29 日］（【KMC】超解像レーザー顕微鏡 点検終了のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1398 ＞［2014 年 8 月 8 日］
（今月のお知らせ・平成 26 年 8 月）
＜ GTC On Line News No.1399 ＞［2014 年 8 月 26 日］（【KMC】超解像レーザー顕微鏡 操作説明会（共焦点コース）のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1400 ＞［2014 年 9 月 2 日］（【KMC】インキュベータ蛍光顕微鏡 使用説明会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1401 ＞［2014 年 9 月 3 日］
（イメージングソフトウェア MetaMorph のご紹介）＜ GTC On Line News No.1402 ＞［2014 年 9 月 9 日］
（今月のお知らせ・平成 26 年 9 月）
＜ GTC On Line News No.1403 ＞［2014 年 9 月 9 日］
（試薬調製室（518）エアコン清掃作業のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1404 ＞［2014 年 9 月 9 日］
（エアコン修理作業のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1405 ＞［2014 年 9 月 17 日］（断水に伴う実験室の利用禁止のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1406 ＞［2014 年 9 月 17 日］（【KMC】インキュベータ蛍光顕微鏡 使用説明会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1407 ＞［2014 年 9 月 27 日］（第 1 回 KBRP ワークショップ）＜ GTC On Line News No.1408 ＞［2014 年 10 月 2 日］
（今月のお知らせ・平成 26 年 10 月）＜ GTC On Line News No.1409 ＞［2014 年 10 月 16 日］（紫外 - 可視分光光度計 点検のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1410 ＞［2014 年 11 月 4 日］
（第 19 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ）＜ GTC On Line News No.1411 ＞［2014 年 11 月 4 日］
（天井張替え工事およびエアコン洗浄作業のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1412 ＞［2014 年 11 月 4 日］
（都市ガス漏洩緊急点検のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1413 ＞［2014 年 11 月 7 日］
（紫外 - 可視分光光度計 Ultrospec 3000 使用終了のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1414 ＞［2014 年 11 月 10 日］（今月のお知らせ・平成 26 年 11 月）＜ GTC On Line News No.1415 ＞［2014 年 12 月 1 日］
（第 160 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1416 ＞［2014 年 12 月 4 日］
（今月のお知らせ・平成 26 年 12 月）＜ GTC On Line News No.1417 ＞［2014 年 12 月 11 日］（遺伝子実験施設年末大掃除のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1418 ＞［2014 年 12 月 15 日］（【明日開催】第 19 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ）＜ GTC On Line News No.1419 ＞［2014 年 12 月 17 日］（本日の年末大掃除ありがとうございました。）＜ GTC On Line News No.1420 ＞［2014 年 12 月 18 日］（【本日開催】第 160 回遺伝子技術講習会のお知らせ）

143＜ GTC On Line News No.1421 ＞［2014 年 12 月 22 日］（遠心機・オートクレーブ（トミー）定期点検のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1422 ＞［2014 年 12 月 26 日］（RNA 実験室（501）エアコン修理作業のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1423 ＞［2015 年 1 月 7 日］
（RNA 実験室（501）エアコン修理作業のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1424 ＞［2015 年 1 月 8 日］
（紫外 - 可視分光光度計 Ultrospec 3000 利用のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1425 ＞［2015 年 1 月 13 日］（今月のお知らせ・平成 27 年 1 月）
＜ GTC On Line News No.1426 ＞［2015 年 1 月 16 日］（第 11 回生命資源研究・支援センターシンポジウムのお知らせ）＜ GTC On Line News No.1427 ＞［2015 年 1 月 26 日］（規制法について・Part30）＜ GTC On Line News No.1428 ＞［2015 年 2 月 4 日］
（マルチマイクロプレートリーダー フィルター劣化のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1429 ＞［2015 年 2 月 7 日］
（今月のお知らせ・平成 27 年 2 月）
＜ GTC On Line News No.1430 ＞［2015 年 2 月 17 日］（実験室のワックス掛けのお知らせ）＜ GTC On Line News No.1431 ＞［2015 年 2 月 18 日］（マルチマイクロプレートリーダー フィルター交換のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1432 ＞［2015 年 2 月 24 日］（停電・断水による施設内利用禁止のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1433 ＞［2015 年 2 月 25 日］（停電・断水に伴う使用停止機器のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1434 ＞［2015 年 3 月 3 日］
（今月のお知らせ・平成 27 年 3 月）
＜ GTC On Line News No.1435 ＞［2015 年 3 月 12 日］（第 11 回生命資源研究・支援センターシンポジウム）(2) GENETYX-SV News ［対象：遺伝情報解析システム利用者（48 人）］＜ GENETYX-SV News No.101 ＞［2015 年 5 月 15 日］（GENETYX アップデートのお知らせ）(3) Guava News ［対象：フローサイトメーター利用者（15 人）］＜ Guava News No.5 ＞［2015 年 9 月 10 日］（フローサイトメーター guava メンテナンスのお知らせ）(4) Culture Club News ［対象：炭酸ガス培養器利用者（ 7 人）］※平成 26 年度は該当無し(5) ABI *310News ［対象：キャピラリーシーケンサー利用者（68 人）］※平成 26 年度は該当無し(6) AB *7500 News ［対象：リアルタイム PCR 利用者（62 人）］※平成 26 年度は該当無し(7) Microscope News ［対象：顕微鏡利用者（79 人）］※平成 26 年度は該当無し

144

(8) Cryostat News ［対象：クリオスタット利用者（43 人）］※平成 26 年度は該当無し(9) Microtome News ［対象：ミクロトーム利用者（33 人）］※平成 26 年度は該当無し(10) GeneChip News ［対象：GeneChip システム利用者（37 人）］※平成 26 年度は該当無し
自己評価：平成 26 年 4 月から平成 27 年 3 月末までに、利用者全員を対象にしたニュース 61 通、各種機器
利用者を対象にしたニュース 2 通を配信した。特に GTC On Line News は、一度に 425 人の研究者にニュースを流すことができるので、個々の研究室が主催するセミナーの案内を依頼されるケースも増えてきた。
ニュースソースとしても信頼されており、その活動は高く評価される。

６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会
平成 26 年度中学校および高等学校における遺伝子教育研修会を平成 26 年 8 月 12 日（火）～ 8 月 13日（水）に開催した。
内容はホームページ［http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika26］で公開している。詳細は、バイオ情報分野の活動参照。
参加対象：熊本県内の中学・高等学校現職理科教員およびその関係者
募集人員：16 名
実施期日：平成 26 年 8 月 12 日（火）～ 8 月 13 日（水）実施場所：熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
6 階 講義室（602）およびセミナー室（601）
受 講 料：無料
主催：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
後
援：熊本県教育委員会、熊本市教育委員会、熊本県高等学校教育研究会生物部会
講義内容：・遺伝子および遺伝子組換え技術に関する基礎知識
・遺伝子組換え実験の安全管理体制
・生命倫理を含めた生命科学研究の最先端の話題
・DNA のエタノール沈殿（実習）・プラスミドによる大腸菌の形質転換（実習）・マイクロピペット体験（実習）・高等学校における遺伝子教育実施例の紹介
・生命資源研究・支援センターで行なっている研究内容の紹介
・遺伝子実験施設の見学
研修日程：
8 月 12 日（火）9 : 45 ~ 10 : 00 受付
10 : 00 ~ 10 : 30 オリエンテーション、参加者の自己紹介（荒木 正健）
10 : 30 ~ 11 : 20 講義「DNA と仲良くなろう！」（吉信 公美子）
11 : 30 ~ 12 : 00 講義と実習「DNA を見てみよう！」（＊実習担当者）
13 : 00 ~ 14 : 00 講義「遺伝子組換え生物の取扱いについて」（荒木 正健）
14 : 10 ~ 15 : 00 講義「形質転換の原理」（荒木 正健）
15 : 10 ~ 17 : 00 講義と実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」（＊実習担当者）

145

8 月 13 日（水）9 : 30 ~ 11 : 00
11 : 10 ~ 12 : 00
13 : 00 ~ 13 : 20
13 : 20 ~ 13 : 50
14 : 00 ~ 15 : 00
15 : 10 ~ 16 : 00
16 : 10 ~ 16 : 30
16 : 30 ~ 17 : 00

講義と実習「光る大腸菌を観察しよう！」（＊実習担当者）「中学校および高等学校における遺伝子教育」（崎村 奈央）
実習「マイクロピペット体験」（＊実習担当者）
講義「ES 細胞と iPS 細胞」（荒木 正健）
研究室紹介および施設見学（荒木 正健、吉信 公美子）
パネルディスカッション「生命科学と学校教育」（荒木 正健、吉信 公美子、要
総合討論（荒木 正健）
修了式（修了証書授与、事後アンケート記入・提出）＊実習担当者：荒木大西

正健、吉信 公美子、要 匡、昇地 高雅、武田
雄一朗、大賀 俊範、大長 草志郎、吉住 友希

伊世、荒木

匡、崎村

奈央）

美幸、岡本

頼幸、

講 師 等：
荒木 正健

吉信
慶田
來海
荒木
岡本
大西
大賀
大長
吉住
昇地
武田
崎村

熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
［熊本大学 大学院生命科学研究部等 ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会
公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 実験補助員葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 実験補助員美幸
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ５年生］
頼幸
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ５年生］
雄一朗 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ４年生］
俊範
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ４年生］
草志郎 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 創薬・生命薬科学科 ３年生］
友希
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 ３年生］
高雅
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野［熊本大学 大学院薬学教育部 博士課程２年生］
伊世
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野［熊本大学 大学院薬学教育部 修士課程１年生］
奈央
久留米大学附設高等学校 非常勤講師 代々木ゼミナール 講師＊参加者：10 人
内訳：中学校教員 2 人、高等学校教員 7 人、特別支援学校教員 1 人
自己評価：熊本県内の組換え DNA 実験教育の拠点として、高く評価される。

146

委員］

７）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催
体験講座の内容は、ウェブサイト「遺伝子学ぼ！」（http://gtc.egtc.jp/idenshi/）で公開している。詳細については、バイオ情報分野の活動参照。
＝＝＝ 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」実施要項 ＝＝＝
開 催 日：平成 27 年 2 月 7 日（土）〜 8 日（日）開 催 場 所：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6 階 講義室（602）
参 加 費：無料
対
象：中学生、高校生、大学生、社会人（遺伝子について知ってみたい！理解を深めてみたい！という方）
協
賛：コスモ・バイオ株式会社公開講座応援団
プログラム：——— １日目 ———09 : 30~10 : 00 受付
10 : 00~10 : 10 オリエンテーション
10 : 10~11 : 00 講義「遺伝子と仲良くなろう！」
11 : 10~12 : 30 実習「DNA を見てみよう！」
13 : 30~14 : 10 講義「遺伝子組換え生物ってな〜に？」
14 : 10~16 : 00 実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」——— ２日目 ———09 : 30~10 : 00 受付
10 : 00~12 : 00 講義＆実習「光る大腸菌を観察しよう！」
13 : 00~13 : 50 見学等「研究室ってどういうところ？」
14 : 00~14 : 50 講義「生命科学の未来について考える」
15 : 00~15 : 30 フリーディスカッション
15 : 30~16 : 00 修了式
講

師 等：
荒木 正健

熊本大学
［熊本大学
吉信 公美子 熊本大学
持田
悟
熊本大学
要
匡
琉球大学
武田 伊世
熊本大学
熊本大学
荒木 美幸
熊本大学
岡本 頼幸
熊本大学
吉住 友希
熊本大学
大長 草志郎 熊本大学
慶田 貴子
熊本大学
来海 葉子
熊本大学
地下 裕美
熊本大学

生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
大学院先導機構 細胞周期制御研究室 特任助教
大学院医学研究科 遺伝医学講座 准教授
生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野、
大学院薬学教育部 博士前期課程 １年
薬学部 薬学科 ５年
薬学部 薬学科 ５年
薬学部 薬学科 ３年
創薬・生命薬科学科 ３年
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野

・・・参加者の募集に関して・・・
募集人数：20 名
受付期間：平成 26 年 12 月 5 日（金）〜平成 27 年 1 月 16 日（金）申込方法：ホームページ「遺伝子学ぼ！」に開設した申込用紙をダウンロード
受付窓口
郵送の場合：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設〒 860 − 0811 熊本市中央区本荘 2 丁目 2 番 1 号
FAX の場合：受講申込書を 096-373-6502 に送信

147宛

メールの場合：idenshi@gtc.gtca.kumamoto-u.ac.jp
受講申込書を添付、または該当項目を記入
研修参加者：21 人（4 名× 5 班）※ご夫婦で参加の夫は子守りのため別室
参加者内訳：社会人 5 人、高校生 3 人、中学生 12 人、小学生 1 人、
男性 3 人、女性 18 人
熊本県内 20 人、県外 1 人（沖縄県 1 人）

４．その他１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 26 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、講習 A および講習 B をそれぞれ
4 回行なった。
「平成 26 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主
催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日時：１回目 平成 26 年 4 月 25 日（金）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
２回目 平成 26 年 5 月 21 日（水）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
３回目 平成 26 年 5 月 22 日（木）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
４回目 平成 26 年 10 月 9 日（木）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
場
所：１回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
２回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
３回目 熊本大学 工学部 ２号館 225 号室
４回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
講師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
荒木 正健
受講対象者：（１）熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者（２）近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者
受講区分：講習Ａまたは講習Ｂのいずれかを受講することになります。
（１）講習Ｂは、講習Ａのダイジェスト版であり、内容はオーバーラップしています。
（２）講習Ｂの受講は、平成 18 年度〜平成 21 年度の本講習会を受講した者が対象となります。
（なお、希望により、講習Ａの受講でも構いません。）（３）講習Ａの受講は、上記（２）以外の者が対象になります。
講義内容等：（１）遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明（２）熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行なう際に必要な手続きおよび第二種使用等計画書の記入例の紹介（３）ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習用資料（当日配布）：（１）『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 25 年 4 月発行）
（２）その他資料

148

その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、5 年を超えない期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
（「熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 28 条第 5 項）
なお、平成 26 年 4 月 15 日に開催された平成 26 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習 A を受講したとみなします。
ただし、e - ラーニンングの受講はその対象ではない。
自己評価：熊本大学組換え DNA 実験安全委員会と連携し、企画、資料作成、広報活動、会場準備等を行なっており、その活動は高く評価される。

２）規制法について
平成 16 年 2 月 19 日付けで『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（規制法）が制定され、これまでの「組換え DNA 実験指針」が廃止された。規制法の内容を施設利用者に説明するために、下記「GTC On Line News」を配信し、ホームページで公開している。
No.480No.481
No.483
No.486
No.489No.491
No.493
No.519No.522
No.528
No.535
No.586
No.683
No.692
No.694
No.707
No.708No.721
No.722
No.799No.808No.818
No.924No.960No.1036
No.1180
No.1194
No.1245
No.1287
No.1426

規制法について・Part 1
規制法について・Part 2
規制法について・Part 3
規制法について・Part 4
規制法について・Part 5
規制法について・Part 6
規制法について・Part 7
規制法について・Part 8
規制法について・Part 9
規制法について・Part 10
規制法について・Part 11
規制法について・Part 12
規制法について・Part 13
規制法について・Part 14
規制法について・Part 15
規制法について・Part 16
規制法について・Part 17
規制法について・Part 18
規制法について・Part 19
規制法について・Part 20
規制法について・Part 21
規制法について・Part 22
規制法について・Part 23
規制法について・Part 24
規制法について・Part 25
規制法について・Part 26
規制法について・Part 27
規制法について・Part 28
規制法について・Part 29
規制法について・Part 30〜「カルタヘナ議定書」とは何か〜〜規制法の概要〜〜第二種使用等拡散防止措置〜〜大量培養実験について〜〜拡散防止措置の具体例〜〜保管・運搬および情報提供に関して〜〜関係省の役割分担および罰則〜〜バキュロウイルスの取扱い〜〜レトロウイルスの取扱い〜〜アデノウイルスの取扱い〜〜ワクシニアウイルスの取扱い〜〜実験室について〜〜遺伝子改変マウスについて〜〜改正 2 種告示について〜〜計画書の書き方について〜〜「病原性」の解釈について〜〜ファージディスプレイについて〜〜蛋白性毒素に係る遺伝子の定義について〜〜発育鶏卵の使用について〜〜遺伝子組換えマウスの逃亡事件について〜〜Ｃ型肝炎ウイルス等の大臣確認申請について〜〜大腸菌を用いた組換え DNA 実験について〜〜遺伝子組換え生物の不適切な使用について〜〜遺伝子組換え実験の規制について〜〜研究開発二種告示の改正について〜〜オスバンを用いた大腸菌の殺菌条件の検討〜〜遺伝子組換え生物の不適切な使用について〜〜バキュロウイルス由来の試薬について〜〜各種遺伝子組換え動物の拡散防止措置について〜〜実験棟間で運搬する際の容器破損・培養液漏出について〜［http://gtc.egtc.jp/view/law/index］
自己評価：規制法に関して、学内だけでなく学外からの問い合わせも多い。規制法についての「GTC On
Line News」およびホームページでの情報提供は、研究支援活動として、社会貢献活動として、さらに教育活動として高く評価される。

149

3-kinase-dependent anti-apoptotic signaling. Cancer
Science 105 (12) : 1550-1559, 2014

５．遺伝子実験施設を利用して発表された
研究成果
(6)

Togami W., Sei A., Okada T., Taniwaki T., Fujimoto
T, Tahata S., Nagamura K., Nakanishi Y., Mizuta H.
Effects of the water-holding capability of polyvinyl
formal sponges on osteogenic ability in in vivo
experiments. Journal of Biomedical Materials
Resarch : Part B-Applied Biomaterials 103 (1) : 188194, 2015

(7)

Masuda T., Endo M., Yamamoto Y., Odagiri H.,
Kadomatsu T., Nakamura T., Tanoue H., Ito H.,
Yugami M., Miyata K., Morinaga J., Horiguchi
H., Moyokawa I., Terada K., Morioka M., Manabe
I., Iwase H., Mizuta H., and Oike Y. ANGPTL2
increases bone metastasis of breast cancer cells
through enhancing CXCR4 signaling. Scientific
Reports 5 : 9170, 2015

【生命科学研究部】○細胞病理学分野(1)

Fujiwara Y, Takeya M, Komohara Y. A novel
strategy for inducing the antitumor effects oftriterpenoid compounds : Blocking the protumoral
functions of tumor-associated macrophages via
STAT3 inhibition. (Review) Biomed Res Int.
2014 : 348539, 2014.

○消化器内科学分野(1)

Yamazoe T, Shiraki N, Kume S, Hepaticdifferentiation from murine and human iPS cells
using nanofiber scaffolds. Methods Mol Biol. 2014
Nov ; (Epub ahead of print)○先端生命医療科学部門 医療技術科学講座○整形外科学分野
(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

Uehara Y., Hirose J., Yamabe S., Okamoto N.,
Okada T., Oyadomari S., Mizuta H. Endoplasmic
reticulum stress-induced apoptosis contributes
to articular cartilage degeneration via C/EBP
homologous protein. Osteoarthritis Cartilage, 22(7) : 1007-1017, 2014
Uezono K., Ide J., Tokunaga T., Arimura H.,
Sakamoto H., Nakanishi Y., Mizuta H. Effectof postoperative passive motion on rotator cuff
reconstruction with acellular dermal matrix grafts ina rat model. American Journal of Sports Medicine
42 (8) : 1930-1938, 2014
Endo M., Yamamoto Y., Nakano M., Masuda T.,
Odagiri H., Horiguchi H., Miyata K., Kadomatsu K.,
Motokawa I., Okada S., Iwase H., and Oike Y. Serum
ANGPTL2 Levels Reflect Clinical Features of Breast
Cancer Patients : Implications for The Pathogenesis of
Breast Cancer Metastasis. The International Journalof Biological Markers 29 (3) : 239-245, 2014
Swain L., Wottawa M., Hillemann A., Beneke A.,
Odagiri H., Terada K., Endo M, Oike Y., Farhat K.,
Katschinski DM. Prolyl-4-hydroxylase domain 3(PHD3) is a critical terminator for cell survival ofmacrophages under stress conditions. Journal of
Leukocyte Biology 96 (3) : 365-375, 2014

(1)

Kazuaki Ohtsubo, Naoyuki Taniguchi. Physiologicalrelevance of protein-glycosylation to pathogenesisof diabetes. The Journal of Physical Fitness andSports Medicine, 3 (2), 223-228, (2014)(2)

Kazuaki Ohtsubo. Glyco-Predisposing Factor of
Diabetes. Sugar Chains, 209-218, (2015)(3)

Kazuaki Ohtsubo. GLUTII. Glycoscience : Biology
and Medicine, 1007-1013, (2014)(4)

Rina Takamiya, Kazuaki Ohtsubo, and Naoyuki
Taniguchi. Glycoredox : A New Paradigm for
Glycosylation and Redox Signaling Research.
Glycoscience : Biology and Medicine, 1-7, (2014)○脳回路構造学講座(1)

Specification of select hypothalamic circuits andinnate behaviors by the embryonic patterning genedbx1. Sokolowski K, Esumi S, Hirata T, Kamal Y,
Tran T, Lam A, Oboti L, Brighthaupt SC, Zaghlula
M, Martinez J, Ghimbovschi S, Knoblach S, PieraniA, Tamamaki N, Shah NM, Jones KS, Corbin JG.
Neuron. 2015 Apr 22 ; 86 (2) : 403-16. doi : 10.1016/j.
neuron. 2015. 03. 022. Epub 2015 Apr9. PubMed(2)

Contribution of parvalbumin and somatostatinexpressing GABAergic neurons to slow oscillations
and the balance in beta-gamma oscillations acrosscortical layers. Kuki T, Fujihara K, Miwa H,
Tamamaki N, Yanagawa Y, Mushiake H. Front Neural
Circuits. 2015 Feb 3 ; 9 : 6. doi : 10. 3389/fncir. 2015.
00006. eCollection 2015.PubMed

Horiguchi H., Endo M., Miyamoto Y., Sakamoto Y.,
Odagiri H., Masuda T., Kadomatsu T., Tanoue H.,
Motokawa I., Terada K., Morioka MS., Manabe I.,
Baba H., Oike Y. Angiopoietin-like protein 2 renders
colorectal cancer cells resistant to chemotherapy byactivating spleen tyrosine kinase-phosphoinositide150

38 (3), 374-379 (2015).

○分子生理学分野(1)

Kaitsuka, T., Katagiri, C., Beesetty, P., Nakamura,K., Hourani, Y, Tomizawa, K, Kozak, J.A., andMatsushita, M. Inactivation of TRPM7 kinase
activity does not impair its channel function in mice.
Scientific Reports, 4, 5718 (2014).

(6)

The antitumor effects of methy-b-cyclodextrin
against primary effusion lymphoma via thedepletion of cholesterol from lipid rafts K. Gotoh,
R. Kariya, M. M. Alam, K. Matsuda, S. Hattori,
Y. Maeda, K. Motoyama, A. Kojima, H. Arima, S.
Okada Biochem. Biophys. Res. Commun., 455 (3-4),
285-289 (2014).

(7)

Preparation and evaluation of cyclodextrin
polypseudorotaxane with PEGylated liposome
as a sustained release drug carrier K. Hayashida,
T. Higashi, D. Kono, K. Motoyama, K. Wada, H.
Arima Beilstein J. Org. Chem., 10, 2756-2764(2014).

(8)

Potential use of fucose-appended dendrimer/a-cyclodextrin conjugates as NF-kB decoy carriers
for the treatment of lipopolysaccharide-induced
fulminant hepatitis in mice C. Akao, T. Tanaka, R.
Onodera, A. Ohyama, N. Sato, K. Motoyama, T.
Higashi, H. Arima J. Control. Release, 193 (10), 3541 (2014).

(9)

Design and Evaluation of Thioalkylated Mannosemodified Dendrimer (G3)/a-Cyclodextrin
Conjugates as Antigen Presenting Cells-selective
siRNA Carriers K. Motoyama, R. Mitsuyasu, C.
Akao, T. Tanaka, A. Ohyama, N. Sato, T. Higashi, H.
Arima AAPS J., 16 (6), 1298-1308 (2014).

○機能分子構造解析学分野(1)

池水信二， IL-15 と IL-15Rαの分子認識機構．
JSI Newsletter Vol 22 No 2, 25 (2014)(2)

山縣ゆり子， ゲノム安定性維持に働くタンパク質～DNA 修復 ・ 複製酵素． 日本の結晶学 II ～輝かしき発展～ 日本結晶学会編， 313-314 (2014).

(3)

池水信二， サイトカインおよびサイトカイン受容体．
日本の結晶学 II ～輝かしき発展～ 日本結晶学会編， 324 (2014)(4)

中村照也， DNA 損傷修復に働く酸化ヌクレオチド
分解酵素 MutT と DNA ポリメラーゼηの反応機構の解明． 日本結晶学会誌， 56, 123-128 (2014)○製剤設計学分野(1)

Effects of Dendrimer/Cyclodextrin Conjugates as
Gene Transfer Carriers on Nitric Oxide Production
from Macrophages. K. Motoyama, A. Sako, I.I. Abu
Hashim, T. Higashi, H. Arima J. Pharm. Pharmacol.,in press (2015).

(2)

Effects of Cyclodextrins on GM1-Gangliosides in
Fibroblasts from GM1-Gangliosidosis Patients. Y.
Maeda, K. Motoyama, T. Higashi, Y. Horikoshi,
T. Takeo, N. Nakagata, Y Kurauchi, H. Katsuki, Y.
Ishitsuka, Y. Kondo, T. Irie, H. Furuya, T. Era, H.
Arima. J. Pharm. Pharmacol., in press (2015).

(3)

(4)

(5)

(10) Effects of intrathecal administration of 2 hydroxypropyl - b - cyclodextrin in patients with
Niemann - Pick Type C disease M. Matsuo, K.
Shraishi, K. Wada, Y. Ishitsuka, H. Doi, M. Iimori, T.
Mizoguchi, J. Eto, S. Mochinaga, H. Arima, T. Irie
Mol. Genet. Metab. Rep., 1, 391-400 (2014).

Design and Evaluation of the Highly-concentrated
Human IgG Formulation Using Cyclodextrin
Polypseudorotaxane Hydrogels. T. Higashi, A.
Tajima, N. Ohshita, T. Hirotsu, I.I. Abu Hashim, K.
Motoyama, S. Koyama, R. Iibuchi, S. Mieda, K.
Handa, T. Kimoto, H. Arima. AAPS PharmSciTech,in press (2015).

(11) Preparation and evaluation of polyamidoamine
dendrimer conjugate with glucuronylglucosyl-bcyclodextrin (G3) as a novel carrier for siRNA A.F.
Abdelwahab, A. Ohyama, T. Higashi, K. Motoyama,
K.A. Khaled, H.A. Sarhan, A.K. Hussein, H. Arima
J. Drug Target, 22 (10), 927-934 (2014).

Efficacy of 2-hydroxypropyl-b-cyclodextrin in
Niemann-Pick disease type C model mice andits pharmacokinetic analysis in a patient with thedisease Y. Tanaka, Y. Ishitsuka, Y. Yamada, M.
Matsuo, K. Shiraishi, K. Wada, Y. Uchio, Y. Kondo,
T. Takeo, N. Nakagata, T. Higashi, K. Motoyama, H.
Arima, S. Mochinaga, K. Higaki, K. Ohno, T. Irie.
Biol. Pharm. Bull., in press (2015).
Evaluation of Antitumor Effect of Folate-conjugated
Methyl-b-cyclodextrin for Melanoma K. Motoyama,
R. Onodera, N. Tanaka, K. Kameyama, T. Higashi,
R. Kariya, S. Okada, H. Arima Biol. Pharm. Bull.,(12) Potential use of glucuronylglucosyl-b-cyclodextrin /dendrimer conjugate (G2) as a siRNA carrier for thetreatment of familial amyloidotic polyneuropathy
T. Anno, T. Higashi, Y. Hayashi, K. Motoyama, H.
Jono, Y. Ando, H. Arima J. Drug Target., 22 (10),883-890 (2014).
(13) Potential Use of a Megamolecular Polysaccharide
Sacran as a Hydrogel - based Sustained Release
System K. Motoyama, Y. Tanida, K. Hata, T.
Hayashi, T. Higashi, Y. Ishitsuka, Y. Kondo, T. Irie,
S. Kaneko, H. Arima Chem. Pharm. Bull., 62 (7),636-641 (2014).

151

(14) Potential Use of the Complex of Doxorubicinwith Folate - conjugated Methyl - b - cyclodextrin
for Tumor-selective Cancer Chemotherapy. K.
Motoyama, R. Onodera, A. Okamatsu, T. Higashi, R.
Kariya, S. Okada, H. Arima J. Drug. Target., 22 (3),211-219 (2014).
(15) Improvement of Pharmaceutical Properties of
Insulin through Conjugation with Glucuronylgl
ucosyl - b - cyclodextrin T. Hirotsu, T. Higashi, K.
Motoyama, F. Hirayama, K. Uekama, H. Arima J.
Incl. Phenom. Macro. Chem., 80 (1-2), 107-112(2014).

partly by inhibiting autophagy through thegeneration of nitric oxide. Cancer Sci. 2015
Feb ; 106 (2) : 194-200.
(3)

Tanaka R, Ishima Y, Enoki Y, Kimachi K, Shirai
T, Watanabe H, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri
M. Therapeutic impact of human serum albuminthioredoxin fusion protein on influenza virusinduced lung injury mice. Front Immunol. 2014
Nov 5 ; 5 : 561.

(4)

Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang
VT, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka
M, Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T. Polythiolcontaining, recombinant mannosylated-albumin is
a superior CD68+/CD206+ Kupffer cell-targetednanoantioxidant for treatment of two acute hepatitis
models. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Feb ; 352(2) : 244-57.

(5)Ishima Y, Fang J, Kragh-Hansen U, Yin H, Liao
L, Katayama N, Watanabe H, Kai T, Suenaga A,
Maeda H, Otagiri M, Maruyama T. Tuning of polyS-nitrosated human serum albumin as superior
antitumor nanomedicine. J Pharm Sci. 2014 Jul ; 103(7) : 2184-8.

(6)

Tanaka R, Ishima Y, Maeda H, Kodama A, Nagao S,
Watanabe H, Chuang VT, Otagiri M, Maruyama T.
Albumin fusion prolongs the antioxidant and antiinflammatory activities of thioredoxin in mice withacetaminophen-induced hepatitis. Mol Pharm. 2014
Apr 7 ; 11 (4) : 1228-38.

(7)Watanabe H, Sakaguchi Y, Sugimoto R, Kaneko K,
Iwata H, Kotani S, Nakajima M, Ishima Y, Otagiri
M, Maruyama T. Human organic anion transportersfunction as a high-capacity transporter for p-cresyl
sulfate, a uremic toxin. Clin Exp Nephrol. 2014
Oct ; 18 (5) : 814-20(16) Involvement of Autophagy in Antitumor Activityof Folate-appended Methyl-b-cyclodextrin .R.
Onodera, K. Motoyama, N. Tanaka, A. Ohyama,
A. Okamatsu, T. Higashi, R. Kariya, S. Okada, H.
Arima Sci. Rep., 4 (4417), 1-8 (2014).
主な書籍類（章分担執筆）：欧文
Cyclodextrin-based Drug Carriers for Low
Molecular Weight Drugs, Proteins and Nucleic
Acids. T. Higashi, K. Motoyama, H. Arima :“Nanomaterials in Pharmacology”, Ed. by ZhengRong Lu and Shinji Sakuma, Springer, 2015, inpress.
主な書籍類（章分担執筆）：和文“糖鎖の新機能開発 ・ 応用ハンドブック， シクロ
デキストリンによる DDS” 東 大志， 本山敬一，
有馬英俊 ： 秋吉一成監修， （株） エヌ ・ ティー ・エス， in press (2015).
主な総説類：欧文
Recent Advances in Cyclodextrin Delivery
Techniques H. Arima, Y. Hayashi, T. Higashi, K.
Motoyama Expert Opin. Drug Deliv., in press(2015).

【医学部保健学科】○薬剤学分野(1)(2)

Taguchi K, Chuang VT, Yamasaki K, Urata Y,
Tanaka R, Anraku M, Seo H, Kawai K, Maruyama
T, Komatsu T, Otagiri M. Cross-linked humanserum albumin dimer has the potential for use as aplasma-retaining agent for the fatty acid-conjugatedantidiabetic drugs. J Pharm Pharmacol. 2015
Feb ; 67 (2) : 255-63.

○保健学科
(1)

Kajihra, R., Sakamoto, H., Tanabe K., TakemotoK., Tasaki, M., Ando, Y., and Inui, S. Protein
phosphtase 6 controls BCR-induced apoptosis of
WEHI-231 cells by regulating ubiquitination of BclxL. Journal of Immunology, 192, 5720-5729 (2014)(2)

Tanabe, K. and Inui, S. Dominant negative formof alpha4 inhibits the BCR crosslinking-induced
phosphorylation of Bcl-xL and apoptosis in an
immature B cell line WEHI-231. Biomedical
Research, 36, 97-102 (2015)

Ishima Y, Inoue A, Fang J, Kinoshita R, Ikeda M,
Watanabe H, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T.
Poly-S-nitrosated human albumin enhances theantitumor and antimetastasis effect of bevacizumab,152

【発生医学研究所】○細胞医学分野
(1)

(2)

(3)

K. Tokunaga, N. Saitoh, I.G. Goldberg, C.
Sakamoto, Y. Yasuda, Y. Yoshida, S. Yamanaka, and
M. Nakao. Computational image analysis of colony
and nuclear morphology to evaluate human induced
pluripotent stem cells. Sci. Rep. 4 : 6996, 2014.
A. Sakamoto, S. Hino, K. Nagaoka, K. Anan,
R. Takase, H. Matsumori, H. Ojima, Y. Kanai,
K. Arita, and M. Nakao. Lysine demethylase
LSD1 coordinates glycolytic and mitochondrial
metabolism in hepatocellular carcinoma cells.
Cancer Res. 75 : 1445, 2015.
K. Nagaoka, S. Hino, A. Sakamoto, K. Anan, R.
Takase, T. Umehara, S. Yokoyama, Y. Sasaki, and
M. Nakao. Lysine-specific demethylase LSD2
suppresses lipid influx and metabolism in hepatic
cells. Mol. Cell. Biol. 35 : 1068, 2015.

【生命資源研究・支援センター】○技術開発分野
(1)
(2)

(1)

(2)

(2)

英文
Nakagawa, Y., Sakuma, T., Sakamoto, T., Ohmuraya,
M., Nakagata, N. and Yamamoto, T. Production ofknockout mice by DNA microinjection of various
CRISPR/Cas9 vectors into freeze-thawed fertilized
oocytes. BMC Biotechnol, in press (2015).
Ida, S., Ozaki, N., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki,
K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E., Morita, M.,
Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba,
H. and Ohmuraya, M. SPINK1 Status in Colorectal
Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitisassociated Cancer. Mol Cancer Res, in press (2015).

(3)

Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C.,
Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y.,
Baba, H. and Yamamura, K. Generation and analysisof serine protease inhibitor Kazal type 3-Cre drivermice. Exp Anim, 63, 45-53 (2014).

(4)

Ozaki, N., Fukuchi, Y., Tomiyoshi, SR., Uehara,
H., Ida, S., Wang, J., Araki, K., Sibilia, M., Baba,
H., Yamamura, K. and Ohmuraya, M. Autophagy
regulation in pancreatic acinar cells is independentof epidermal growth factor receptor signaling.
Biochem Biophys Res Commun, 446, 224-230(2014).

(5)

Nakagawa, Y., Yamamoto, T., Suzuki, K., Araki,K., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Sakuma, T.
Screening Methods to Identify TALEN-MediatedKnockout Mice. Exp Anim, 63, 79-84 (2014).

Fujie, Y., Fusaki, N., Katayama, T., Hamasaki, M.,
Soejima, Y., Soga, M., Ban, H., Hasegawa, M.,
Yamashita, S., Kimura, S., Suzuki, S., Matsuzawa,T., Akari, H., Era, T. : New type of Sendai virus
vector provides transgene-free iPS cells derived
from chimpanzee blood. PLoS One, 9 : e113052,
2014.

(6)

Nakagawa, Y., Sakuma, T., Nakagata, N., Yamasaki,S., Takeda, N., Ohmuraya, M. and Yamamoto, T.
Application of Oocyte Cryopreservation Technology
in TALEN-Mediated Mouse Genome Editing. Exp
Anim, 63, 349-355 (2014).

Soga, M., Ishitsuka, Y., Hamasaki, M., Yoneda,
K., Furuya, H., Matsuo, M., Ihn, H., Fusaki, N.,
Nakamura, K., Nakagata, N., Endo, F., Irie, T., Era,
T. : HPGCD outperforms HPBCD as a potential
treatment for Niemann-Pick disease type C during
disease modeling with iPS cells. Stem Cells, 33(4) : 1075-1088, 2015.

(1)

Kanda S, Tanigawa S, Ohmori T, Taguchi A, Kudo
K, Suzuki Y, Sato Y, Hino S, Sander M, Perantoni
AO, Sugano S, Nakao M, and Nishinakamura R.
Sall1 maintains nephron progenitors and nascentnephrons by acting as both an activator and a
repressor J. Am. Soc. Nephrol. 25 : 2584-2595(2014).
Recuenco MC, Ohmori T, Tanigawa S, Taguchi
A, Fujimura S, Conti MA, Wei Q, Kiyonari H,
Abe T, Adelstein RS and Nishinakamura R. Nonmuscle myosin II regulates the morphogenesisof metanephric mesenchyme-derived immaturenephrons. J. Am. Soc. Nephrol. 26 : 1081-1091(2015)○幹細胞誘導分野(1)

大村谷 昌樹 細胞死と膵炎 臨床免疫・アレルギー科， 2015, in press.

(2)○腎臓発生分野(1)

和文
大村谷 昌樹 膵炎とオートファジー Thrombosis
Medicine 4, 240-245 (2014).

○疾患モデル分野

153

Araki, M., Nakahara, M., Muta, M., Itou, M.,
Yanai, C., Yamazoe, F., Miyake, M., Morita, A.,
Araki, M., Okamoto, Y., Nakagata, M., Yoshinobu,
K., Yamamura, K. and Araki, K. Database forexchangeable gene trap clones : Pathway and gene
ontology analysis of exchangeable gene trap clone
mouse lines. Develop. Growth Differ. 56 : 161-74.

Role in Colitis-associated Cancer. Mol. Cancer Res.
in press.

2014.
(2)

Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C.,
Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y.,
Baba, H. and Yamamura, K. Generation and analysisof serine protease inhibitor kazal type 3-cre drivermice. Exp. Anim. 63 : 45-53, 2014.

(3)

Ozaki, N., Fukuchi, Y., Tomiyoshi, S. R., Uehara,
H., Ida, S., Wang, J., Araki, K., Sibilia, M., Baba,
H., Yamamura, K. I. and Ohmuraya, M. Autophagy
regulation in pancreatic acinar cells is independentof epidermal growth factor receptor signaling.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 446 : 224-230,
2014.

(4)

Schneppenheim, J., Huttl, S., Mentrup, T.,
Lullmann-Rauch, R., Rothaug, M., Engelke, M.,
Dittmann, K., Dressel, R., Araki, M., Araki, K.,
Wienands, J., Fluhrer, R., Saftig, P. and Schroder,
B. The intramembrane proteases Signal-peptidepeptidase-like 2a and b (SPPL2a/b) have distinct
functions in vivo. Mol Cell Biol. 34 : 1398-411,
2014.

(5)

(6)

(7)

(8)

Lu, J., He, L., Behrends, C., Araki, M., Araki,
K., Jun Wang, Q., Catanzaro, J. M., Friedman,
S. L., Zong, W. X., Fiel, M. I., Li, M. and Yue,
Z. NRBF2 Regulates Autophagy and Prevents
Liver Injury by Modulating Atg14L-Linked Class
III Phosphatidylinositol-3 Kinase Activity. Nat.
Commun. 5 : 3920, 2014.
Camarena, V., Cao, L., Abad, C., Abrams, A.,
Toledo, Y., Araki, K., Araki, M., Walz, K. andYoung, J. I. Disruption of Mbd5 in mice causes
neuronal functional deficits and neurobehavioral
abnormalities consistent with 2q23.1 microdeletion
syndrome. EMBO Mol. Med. 6 : 1003-15, 2014.
Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito,
K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu,
Y., Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H.,
Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y.,
Toyohara, T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T.,
Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T.,
Yamamura, K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V.,
Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S.,
Tomioka, Y., Itoh, K. and Abe, T. Conformational
Change in Transfer RNA Is an Early Indicatorof Acute Cellular Damage. J. Am. Soc. Nephrol.
25 : 2316-26, 2014.

○バイオ情報分野(1)

Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito,
K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu,
Y., Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H.,
Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y.,
Toyohara, T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T.,
Miyagi, S., Kawagisihi, N., Saga, T., Ohkubo, T.,
Yamamura, K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti,
V., Ichimura, T., Mount, DB., Bonventre, JV., Ito,S., Tomioka, Y., Ito, K., Abe, T. : Conformational
Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of
Acute Cellular Damage. J. Am. Soc. Nephrology, 25(10), 2316-2326, 2014.

(2)

Lu, J., He, L., Behrends, C., Araki, M., Araki, K.,
Jun Wang, Q., Catanzaro, JM., Friedman, SL., Zong,
WX., Fiel, MI., Li, M., Yue, Z. : NRBF2 regulates
autophagy and prevents liver injury by modulating
Atg14L-linked phosphatidylinositol-3 kinase III
activity. Nature Communication, 5, 3920, 2014.

(3)

Camarena, V., Cao, L., Abad, C., Abrams, A.,
Toledo, Y., Araki, K., Araki, M., Walz, K.,
Young, JI. : Disruption of Mbd5 in mice causes
neuronal functional deficits and neurobehavioral
abnormalities consistent with 2q23.1 microdeletion
syndrome. EMBO Mol. Med., 6 (8), 1003-1015,
2014.

○山村プロジェクト研究室(1)

Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki, C.,
Ida, S., Hashimoto, D., Wang, J., Uchiyama, Y.,
Baba, H. and Yamamura, K. Generation and analysisof serine protease inhibitor Kazal type 3-cre drivermice. Exp. Anim. 63, 45-53, 2014.

(2)

Ohki T, Utsu Y, Morita S, Karim M.F., Sato Y,
Yoshizawa T, Yamamura K, Yamada K, Kasayama
S, Yamagata K. Low serum level of high-sensitivity
C-reactive protein in a Japanese subject with
MODY3. J. Diabetes Invest, 5, 513-516, 2014.

(3)

Kaname, T., Ki, C-S., Niikawa, N., Bailli, G. S.,
Jonathan P. Day, J. P., Ken-ichi Yamamura, K.,
Ohta, T., Nishimura, G., Mastuura, N., Kimj, O.-H.,
Sohn, Y.-B., Kim, H.-W., Sung Yoon Cho, S.Y., Ko
A.-R., Lee, J.Y., Kim, H.W., Ryuo, S.H., Rhe, H.,
Yang, K.-S., Joo, K., Lee, J., Kimu, C.H., Chov, K.H., Kim, D., Yanagi, K., Naritomi, K., Yoshiura, K.,
Kondohx, T., Nii, E., Tonoki, H., Houslay, M.D. andJin, D.-K. Heterozygous mutations in cyclic AMP
phosphodiesterase-4D (PDE4D) and protein kinase

Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu,
Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura,K., Baba, H. and Ohmuraya, M. SPINK1 Status in
Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, and

154

A (PKA) provide new insights into the molecularpathology of acrodysostosis. Cellular Signalling, 26,2446-2459, 2014
(4)

Maehara, N., Arai, S., Mori, M., Iwamura, Y.,
Kurokawa, J., Kai, T., Kusunoki, S., Taniguchi, K.,
Ikeda, K., Ohara, O., Yamamura, K. and Miyazaki, T.
Circulating AIM prevents hepatocellular carcinoma
through complement activation. Cell Report, 9,1-14, 2014.

(5)

Horie, M., Watanabe, K., Bepari, A.K., Nashimoto,J., Araki, K., Sano, H., Chiken, S., Nambu, A.,
Ono, K., Ikenaka, K., Kakita, A., Yamamura, K.
and Takebayashi, H. Disruption of dystonin protein
containing actin-binding domain cause dystonia
musculorum in mice. Eur. J. Neurocsi, 40, 34583471, 2014.

(6)

Yamazaki, T., Mori, M., Arai, S., Tateishi, R.,
Abe, M., Ban, M., Nishijima, A., Maeda, M.,
Asano, T., Kai, T., Izumino, K., Takahashi, J.,
Aoyama, K., Harada, S., Takebayashi, T., Gunji,
T, Ohnishi, S., Seto, S., Yoshida, Y., Hiasa, Y.,
Koike, K., Yamamura, K., Inoue, K. & Miyazaki, T.
Circulating AIM as an indicator of liver damage andhepatocellular carcinoma in humans. Plos One, 9,e109123, 2014.

(7)

Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito,
K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu,
Y., Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H.,
Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y.,
Toyohara, T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T.,
Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T.,
Yamamura, K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V.,
Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S.,
Tomioka, Y., Itoh, K. and Abe, T. Conformational
Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of
Acute Cellular Damage. J. Am. Soc. Nephrol, 25,
2316-2326, 2014.

(8)

Murakami, T., Sango, K., Watabe, K., Niimi,
N., Takaku, S., Li, Z, Yamamura, K., Sunada, Y.
Schwann cells contribute to neurodegeneration oftransthyretin amyloidosis. J. Neurochem. in press.

(9)

Mu, Y., Jin, S., Shen, J., Sugano, A., Takaoka, Y.,
Qiang, L., Imbimbo, B. P., Yamamura, K. and Li, Z.
CHF5074 (CSP-1103) stabilizes human transthyretinin mice humanized at the transthyretin and retinolbinding protein loci. FEBS Lett, 589, 849-856,
2015.

(10) Hayashi, H., Sato, Y., Li, Z., Yamamura, K,
Yoshizawa, T. and Yamagata, K. Roles ofhepatic glucokinase in intertissue metabolic
communication : examination of novel liver-specificglucokinase knockout mice. Biochem. Biophys.
Res. Commun, 460, 727-732, 2015.
(11) Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu,
Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura,K., Baba, H., Ohmuraya, M. SPINK1 status incolorectal cancer, impact on proliferation, and rolein colitis-associated cancer. Mol Cancer Res, inpress. 2015.

155

（８）アイソトープ総合施設の平成 26 年度活動内容
１．主要設備アイソトープ総合施設は、本荘中地区に位置するアイソトープ総合施設（旧アイソトープ総合センター）と 3 つのキャンパスに点在する RI 施設［黒髪地区アイソトープ施設（旧黒髪地区放射性同位元素総合研究室）、本荘地区アイソトープ施設（旧本荘地区放射性同位元素総合研究室）、大江地区アイソトープ施設（旧薬学部放射性同位元素総合研究室）］の 4 つの RI 施設より構成されている。各 RI 施設は、それぞれのキャンパスの利用内容の特色に応じた教育・研究の支援活動を行なっている。例えば、アイソトープ総合施設（RIC）では生命科学全般を中心とした放射線・RI 実験支援、黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI）では素
子材料・物性関連の RI 実験・中性子照射実験支援、本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）では基礎医学や医療分野での RI 実験支援、大江地区アイソトープ施設（大江 RI）では創薬関連の RI 実験支援を行なっている。

１）アイソトープ総合施設（RIC）
非密封 RI 34 核種（3H、14C、32P、35S、51Cr、99mTc、その他）
密封 RI
1 核種（137Cs）【実験機器】オートウエルガンマカウンタ 5 台、液体シンチレーションカウンタ 2 台、低バック液体シン
チレーションカウンタ、プレートカウンター、シンチカメラ（動物実験対応）、バイオイメージング
アナライザー、フルオロ・イメージアナライザー、高速液体クロマトグラフィー 2 台、フローシンチ
レーションアナライザー、蛍光用マルチプレートリーダー 2 台、超高感度 CCD カメラ解析システム、
細胞生理学実験装置、凍結ミクロトーム、パルスフィールド電気泳動装置、CO2 インキュベーター
12 台、超遠心分離機 2 台、Ge 半導体核種分析システム、小動物用 SPECT/CT 分子イメージング装置（FX3300, GM-I 社製）、リアルタイム in vivo 蛍光・発光分子イメージング装置（IVIS Spectrum,
PerkinElmer 社製）【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室 2 室、P3 レベル実験室 2 室、学生実習室（60 名収容）、
動物イメージング室【使用可能核種】

２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI）
非密封 RI 57 核種（3H、14C、32P、35S、その他）
密封 Ｒ 11 核種【実験機器】241Am-Be 中性子照射装置、オートウェルガンマカウンタ、液体シンチレーションカウンタ、
バリアブルイメージアナライザー、ジェネティックアナライザー、プラスミド自動抽出装置、マルチ
ラベルカウンター、超遠心分離機、Ge 半導体核種分析システム、超純水製造装置【特色ある実験室】中性子線源室（中性子照射実験）、準備・解析室（DNA 解析）【使用可能核種】

３）本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）【使用可能核種】
非密封 RI 8 核種（3H、14C、32P、33P、35S、45Ca、51Cr、125I）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ 3 台、液体シンチレーションカウンタ 4 台、プレートカウンター
2 台、フルオロ・イメージアナライザー、CO2 インキュベーター 2 台、セルハーベスター 1 台、自動現像機、二次元電気泳動装置、超純水製造装置、プレートリーダー、超遠心分離機、高速液体クロマ
トグラフィー【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室

４）大江地区アイソトープ施設（大江 RI）【使用可能核種】

非密封 RI 29 核種（3H、14C、32P、35S、51Cr、65Zn、99mTc、その他）

156

【実験機器】オートウエルガンマカウンタ 1 台、液体シンチレーションカウンタ 2 台、CO2 インキュベー
ター、遠心機 himacCF7D2、パーソナル小型遠心機、倒立型ルーチン顕微鏡、動物飼育フード【特色ある実験室】P2 レベル実験室、P3 レベル実験室
自己評価：現有の主な大型 RI 用実験機器は、依然 RI 実験や教育の主力装置である。しかし、それらは購入
後 10 年以上経過しているため老朽化による故障も多くかつ部品調達も困難になりつつあるため更新が急務である。学長裁量経費等の特別予算を積極的に要求していきたい。

２．利用状況
１）各 RI 施設の放射線取扱者登録数※管理区域外分析
機器利用者数

部

局

身

分

RIC
黒髪 RI
本荘 RI
大江 RI
計
職員 学生 職員 学生 職員 学生 職員 学生 （人）その他 院生 その他 院生 その他 院生 その他 院生

黒髪 RI
職員
学生
その他 院生（研究利用）
理学部

0

0

0

2

0

1

0

0

3

0

9

医学部

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

附属病院

2

0

0

0

6

0

0

0

8

0

0

薬学部

1

0

0

0

0

0

5

46

52

0

0

工学部

0

0

1

5

0

0

0

0

6

0

9

大学院生命科学研究部

4

0

0

0

33

0

15

0

52

0

0

大学院医学教育部

0

11

0

0

0

30

0

0

41

0

0

大学院薬学教育部

0

7

0

0

0

17

0

28

52

0

0

エイズ学研究センター

3

0

0

0

0

0

0

0

3

0

0

センター

6

0

1

0

0

0

2

0

9

0

0

発生医学研究所

6

0

0

0

5

0

0

0

11

0

0

大学院自然科学研究科

0

1

12

13

0

4

0

0

30

11

30

研究センター

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

大学院先導機構

3

0

0

0

1

0

0

0

4

0

0

生命資源研究・支援

バイオエレクトリクス

教育学部

0

0

0

0

0

0

0

0

0

1

0

保健学教育部

0

2

0

0

0

3

0

0

5

0

0

環境安全センター

0

0

1

0

0

0

0

0

1

1

0

教育学部

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

パルスパワー科学研究所

0

0

2

0

0

0

0

0

2

2

0

イノベーション推進機構

0

0

0

0

0

0

1

0

1

0

0

医学部保健学科

0

6

0

0

0

0

0

0

6

0

0

25

27

17

20

45

55

23

74

15

48

計（人）

286

52

37

100

97

薬学部

85

0

0

86

171

工学部

0

88

0

0

88

63

（教育利用）

38

0

0

0

38

計（人）

123

88

0

86

297

計（人）

175

125

100

183

583

医学部

保健学科

157

63

２）研究・教育テーマ数
RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

合計

環境安全センター

0

1

0

0

1

医学部

0

0

0

0

0

附属病院

0

0

3

0

3

薬学部

0

0

0

1

1

工学部

1

0

0

0

1

大学院自然科学研究科

1

12

0

0

13

大学院生命科学研究部

15

0

7

4

26

大学院医学教育部

4

0

0

0

4

エイズ学研究センター

3

0

0

0

3

生命資源研究・支援センター

5

0

1

1

7

発生医学研究所

7

0

0

0

7

大学院先導機構

1

0

0

0

1

バイオエレクトリクス研究センター

0

0

0

0

0

パルスパワー科学研究所

0

1

0

0

1

計（件）

37

14

11

6

68

部

局

３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数
RI 施設

RIC（C1）

RIC（C2）

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

人数

5,007

54

4,242

1,467

6,587

17,357４）受け入れた RI 線源の核種別数量
核

種

3

RIC

黒髪 RI
46.25

本荘 RI

計

0

0

1.85

2.96

3.7

83.3

0

383.19

0

777

46.25

823.251047.620001047.62

28.18

0

0

0

28.18

Ｉ

417.1

0

0

0.1776417.2776

mTc

740

0

0

0

740

Ｉ

141.9

0

0

0

141.9

Ga

74

0

0

0

74

Ｉ

392.2

0

0

0

Mo

Ｃ

1.11

Ｐ

296.19

35

Ｓ

0

Cr

Fe

59

125

131
67

123
99

9.250

大江 RI
1.85

32

99

（MBq）
185

Ｈ

14

51

242.350

5550

0

0

0

F

555

0

0

0

Co（メスバウア）

0

0

0

0

0

12954.2

9.25

582.7540.5927089.59

12

11

73

18
57

放射能

計（非密封）
計

0.00

（密封）

RI線源（個数）

49

1

158

５）使用した RI 線源の核種別数量
核
3

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

0.5135177.7*0.2157

78.42921

Ｃ

0

0

0

*0.20130.2013Ｐ*230.145

152.8*4.4337392.3737

Ｓ

0

0

76.2

*0.2665

76.4665

Cr

*32.7

0

0

0

32.7

Fe

*11.48

0

0

0

11.48

Ｉ

*67.9507.4*0.7768

76.1268

mTc

*1602

0

0

0

1602

Ｉ

*40

0

0

0

40

Ga

*208

0

0

0

208

Ｉ

*53

0

0

0

Mo

0

0

0

0

*300

0

0

0

0

1850

0

0

*2545.27

5.51351314.1*5.894

32
35

59

125

131
67

123
99

18

F

Co（メスバウア）
計（非密封）
計

（MBq）

0

51

57

RIC

Ｈ

14

99

放射能

種

2870.77751

1850

（密封）

1850
* 印は、減衰補正有り

６）放射性廃棄物の引渡数量
引廃棄物の種類

RIC

黒髪 RI

渡

数

量

（本数）

本荘 RI

大江 RI

計

可

燃

物

0

0

3

2

5

難

燃

物

8

0

6

3

17

不

燃

物

0

0

0

0

0

非圧縮性不燃物

0

0

0

0

0

動

物

5

0

0

0

5

無

機

液

体

1

0

0

0

1

有

機

液

体

0

0

1

0

1

焼却型フィルター

0

7

0

0

7

通常型フィルター

0

3

0

0

3

計

14

10

10

5

39

廃棄物集荷料（千円）

739.8

318

511

200

1,769

〈可燃、難燃、不燃、動物、非圧〉〈無機液体〉〈焼却型、通常型フィルター〉

単位：本（50 ℓドラム缶 / 本）
単位：本（25 ℓポリタンク / 本）
単位：本（50 ℓ換算）

自己評価：4 つの RI 施設全体における利用状況については、平成 25 年度に比べてわずかに減少した。毎年、学生の教育利用にはあまり変化はないが、研究のための利用については年々減少傾向にあり、さらに RI 有
効活用を広めて施設および設備の利用促進を図る努力が必要である。中でも高度の小動物分子メージング実験が可能な「小動物用 SPECT/X 線 CT イメージング装置」（平成 23 年度導入）および「リアルタイム蛍光・
発光 in vivo イメージング装置」（平成 24 年度導入）の利用は少しずつ増えており、さらにより多くの生命科
学関係の研究者に広く情報提供を行ない、操作や解析等支援を行なっていきたい。

159

３．行事・活動状況
１）放射線取扱者教育訓練（新規者）
４期開催／年（講習回数開催時期

80 回／年

899 名）

講習
開催回数

受講人数

４月期

46

454

７月期

12

345

１０月期

12

54

１月期

10

46

計

80

899

（更新者）
３月期開催（RI 更新者とＸ線更新者の合計）（3 月 31 日までの受講分）
講習回数 44 回／年 1634 名
開催時期
更新者講習

講習Ｂ
開催回数

受講人数

44

1634

２）施設利用説明会
各 RI 施設で随時開催（29 回／年、受講者 264 名）
開催 RI 施設

開催回数

受講人数

RI Ｃ

14

151

黒髪 RI

3

10

本荘 RI

7

7

大江 RI

5

96

計

29

264

３）動物実験実施回数
RI 施設

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

RI 動物実験

13

0

7

0

20

non-RI 動物分析

29

0

47

0

76

計

42

0

54

0

96

４）管理区域外分析機器利用回数
RI 施設

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

分析回数

0

370

31

0

401

160

５）施設利用者への情報発信
施設利用者への情報発信のための連絡網を整備し、情報の提供を行なっている。
• 機器使用説明会『in vivo リアルタイムイメージングシステム』を開催した。
（2013.5.9-10 開催）• RI 実験における放射線防護の技術支援、イメージングプレートによる画像データ解析装置の取扱説
明およびデータ解析に関する技術支援を行なった。
• RI からの放射線被ばくを心配する取扱者に対して、被ばく線量を低減する技術指導や実験による被ばく線量評価を行ない正確な情報を伝えた。
• 医学部保健学科や薬学部の学部実験に伴う放射線測定機器の提供や利用説明等、技術的支援を行なった。
• ホームページによる情報発信を行なっている。TOP ページに RI 施設共通の情報を掲載するとともに、
各 RI 施設へのリンクを行なっている。リンクのページでは、掲示板等により利用者に必要な情報を提供している。
• E-Mail リストによる施設利用者への連絡網を整備し、重要な情報を迅速に発信している。RIC においては「RIC E-Mail News」にて 6 通を発信した。大江地区アイソトープ施設においては「大江地区アイソトープ施設からのお知らせ」を発信した。

６）放射線関係の集会への参加
放射線安全管理等に関係する学会、研修会、セミナー等• 第 38 回アイソトープ総合センター長会議 岡田、古嶋（2014.6.4-5、徳島）
自己評価：アイソトープ総合施設の教職員は、学外で開催される会議や研修会等へ積極的に参加することにより放射線に関する知識や技術について研鑽を積み全学の放射線安全管理に役立てている。そのように専門性を磨きながら RI のみならずＸ線を含めた全学の放射線取扱者教育訓練のために献身的に講師を務めていることは高く評価できる。また各 RI 施設での利用登録のために、随時、柔軟に分かりやすい施設説明を行なっていること、さらに、施設利用登録後もホームページや電子メールを活用して利用者へ情報を発信していることも評価できる。

４．その他
１）全学的放射線安全管理への実務面での貢献(1) 黒髪・本荘・大江地区における個人被ばく測定バッジの配布・回収の日常業務(2) 新熊本大学放射線取扱者個人管理システム（PMSR）の運用、整備および各部局への支援(3) 国際規制物資の学内管理への技術的サポート、発見された国際規制物資に対する文科省への対応および医学部での国際規制物資一斉点検の実施要項作成や点検の実施(4) 学内における RI やエックス線装置に関する調査点検等の安全管理の審査・技術的サポート(5) 放射線障害防止委員会に対して e ラーニングを用いた放射線取扱者再教育訓練のコンテンツ作成と講習会開催実施について協力(6) 放射線障害防止委員会に対して WebCT による放射線取扱者健康診断に係わる問診入力システムの運用について協力(7) 各キャンパスで実施される健康診断時に受検者からの様々な質問に答えるための立ち会い
自己評価：アイソトープ総合施設に関係する教職員は全学の放射線関連委員会の委員および協力者として活躍し、専門的立場から国際規制物資を含めた放射線や RI に関わる問題解決のために積極的に協力および支援を行なっていることは、非常に高く評価できる。今後も継続して協力していきたい。

161

５．平成 26 年度アイソトープ総合施設を利用して得られた研究成果
論文（英文）
論文（和文）

41 編
5編

論文（英文）
Taguchi K, Chuang VT, Yamasaki K, Urata Y, Tanaka R, Anraku M, Seo H, Kawai K, Maruyama T,
Komatsu T, Otagiri M. Cross-linked human serum albumin dimer has the potential for use as a plasmaretaining agent for the fatty acid-conjugated antidiabetic drugs. J Pharm Pharmacol.
2015 Feb ; 67 (2) : 255-63.
2. Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang VT, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka M,
Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T. Polythiol-containing, recombinant mannosylated-albumin is a superior
CD68+/CD206+ Kupffer cell-targeted nanoantioxidant for treatment of two acute hepatitis models. J
Pharmacol Exp Ther. 2015 Feb ; 352 (2) : 244-57.
3. Miyazaki Y, Taguchi K, Sou K, Watanabe H, Ishima Y, Miyakawa T, Mitsuya H, Fukagawa M, Otagiri M,
Maruyama T. Therapeutic impact of erythropoietin-encapsulated liposomes targeted to bone marrow onrenal anemia. Mol Pharm. 2014 Nov 3 ; 11 (11) : 4238-48.
4. Nagao S, Taguchi K, Sakai H, Tanaka R, Horinouchi H, Watanabe H, Kobayashi K, Otagiri M, Maruyama
T. Carbon monoxide-bound hemoglobin-vesicles for the treatment of bleomycin-induced pulmonary
fibrosis. Biomaterials. 2014 Aug ; 35 (24) : 6553-62.
5. Tanaka R, Ishima Y, Maeda H, Kodama A, Nagao S, Watanabe H, Chuang VT, Otagiri M, Maruyama
T. Albumin fusion prolongs the antioxidant and anti-inflammatory activities of thioredoxin in mice withacetaminophen-induced hepatitis. Mol Pharm. 2014 Apr 7 ; 11 (4) : 1228-38.
6. Watanabe H, Sakaguchi Y, Sugimoto R, Kaneko K, Iwata H, Kotani S, Nakajima M, Ishima Y, Otagiri
M, Maruyama T. Human organic anion transporters function as a high-capacity transporter for p-cresyl
sulfate, a uremic toxin. Clin Exp Nephrol. 2014 Oct ; 18 (5) : 814-20.
7. Kawahara, K., Hohjoh, H., Inazumi, T., Tsuchiya, S., and Sugimoto, Y. Prostaglandin E2-induced
inflammation : relevance of prostaglandin E receptors. Biochim. Biophys, Acta 1851, 414-421. (2015)
8. Hohjoh, H., Inazumi, T., Tsuchiya, S., and Sugimoto, Y. Prostanoid receptors and acute inflammation inskin. Biochimie 107, 78-81. (2014)
9. Kawahara, K., Suenobu, M., Ohtsuka, H., Kuniyasu, A., Sugimoto, Y., Nakagomi, M., Fukasawa, H.,
Shudo, K., and Nakayama, H. Cooperative therapeutic action of retinoic acid receptor and retinoid X
receptor agonists in a mouse model of Alzheimer's disease. J. Alzheimer's Dis. 42, 587-605.
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