平成二十九年度

活動報告書

活 動 報 告 書

平成２９年度生命資源研究・支援センター

国 立 大 学 法 人 熊 本 大 学 生 命 資 源 研 究・ 支 援 セ ン タ ー

国立大学法人熊本大学

はじめに

生命資源研究・支援センター長

尾池雄一

生命資源研究・支援センター（IRDA）は、熊本大学における研究資源とその情報の管理および利用等を通して、生命科学分野、自然科学分野、発生・遺伝子工学分野、アイソトー
プ科学分野の教育および研究の総合的推進に資することを目的に設置され、その目的達成に向け活動しております。
共同利用施設としての本センターは、動物資源開発研究施設（CARD）、遺伝子実験施設（GTC）、アイソトープ総合施設（RIC、本荘 RI、黒髪 RI、大江 RI）、および臨床化学・血液系、病理系、呼吸器系、循環器系、脳・神経系、代謝系、発生・形態系、免疫系の８解析室からなる熊本マウスクリニック（KMC）より構成されております。CARD は、建築
面積や飼育動物数は国内有数の施設で、実験動物を適切な環境で飼育管理しています。さらに、遺伝子改変マウスの作製、開発、解析、保存、供給に関する国内外の中核的センター
として大きな役割を果たしております。GTC では、設備機器の管理および利用に関する説明会、遺伝子技術講習会あるいは遺伝情報解析ツールの提供などによって利用者に対する支援活動を行なっています。RIC は３つの RI 施設を含めて４つの建物からなり、放射性同位元素の利用に応じることができる設備の管理、提供を通して利用者に対する支援活動を行なっています。KMC では、疾患モデルマウスに対しての様々な解析に応じることができる設備の管理、提供を通して利用者に対する支援活動を行なっています。
本センターの研究分野は、実験動物分野（旧病態遺伝分野）、資源開発分野、ゲノム機能分野（旧バイオ情報分野）、疾患モデル分野、発生遺伝分野、RI 実験分野、分子血管制御分野（旧表現型解析分野）、西村プロジェクト研究室および山村プロジェクト研究室から構成され、役割を分担しつつ協力して CARD、GTC、RIC および KMC の管理運営を行なっています。各教職員は、所属する施設、分野の目的に応じて、①研究開発、②研究支援、③社会貢献および国際貢献、④教育を精力的に行なっております。
熊本大学は、研究大学強化促進事業（RU22）に採択され、日本を代表する研究拠点大学の一つとして、これまで以上に研究力を強化する必要性に迫られております。本センターでは、平成 27 年度よりヒト疾患解明研究に必須なヒト疾患リソースの開発とその関連研究の推進のため、ヒト化マウスの開発、表現型解析、保存、供給に関するワンストッ
プショップ形成の国際ハブ拠点を設立し、運営費交付金大学機能強化プロジェクト経費の中で『ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成』プロジェクトを推進してきました。本プ
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ロジェクトは、平成 29 年度より基幹経費化されました。これは、本プロジェクトが熊本大学の中で永続的に重要であることを示すものであり、更に発展すべく頑張ろうと気持ちを新たにしているところです。
熊本大学における研究から、世界をリードする研究成果が一つでも多く生み出されるために、本センターの教職員が一丸となって、研究支援と研究資源の供給を行なうための基盤をこれまで以上に強固なものとして構築し、それを将来にわたって確実に提供し続けることが本センターの重大な責務であると考えております。そのためには、研究のトレンド
や研究者のニーズの変化に敏感であり、いつでも迅速な対応が出来るための日々の準備が重要です。この点では、本センターは、設立の動機や運営体制が異なる組織を統合して設置されておりますが、これまで複数回にわたり適宜改組を行なうことにより、強力かつ意義のある組織として生まれ変わってきました。本書は、センター内の個々の分野や施設の活動実態の把握を目的に、平成 29 年度におけるセンターの活動を記載し、その内容について自己点検および評価を行なったものであり、本センターの将来の道筋を立てるための指針となる重要な報告書です。種々の活動に関する報告、そしてそれらの活動に対する自己点検をお読みいただき、上記の観点から忌憚のないご意見・評価を頂ければ幸いに存じ
ます。

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目次
はじめに …………………………………………………………………………………………………………… 1
目次 …………………………………………………………………………………………………………………… 3（１）自己点検・評価概要 ……………………………………………………………………………………11
１．運営全般に係る事項 ………………………………………………………………………………………11
２．教育に係る事項 ……………………………………………………………………………………………11
３．研究に係る事項 ……………………………………………………………………………………………12
４．社会貢献に係る事項 ………………………………………………………………………………………12
５．国際交流に係る事項 ………………………………………………………………………………………12
６．研究支援等に係る事項 ……………………………………………………………………………………13
７．総評 ……………………………………………………………………………………………………………13
８．国際共著一覧 ………………………………………………………………………………………………14
９．国際共同研究件数 …………………………………………………………………………………………15
10．平成 29 年度における主要な行事……………………………………………………………………16（２）構成 …………………………………………………………………………………………………………17（３）運営 …………………………………………………………………………………………………………18（３－１）平成 29 年度

生命資源研究・支援センター

運営委員会

委員名簿 ………………18（３－２）平成 29 年度

生命資源研究・支援センター

代議員会（３－３）平成 29 年度

生命資源研究・支援センター

広報委員会

委員名簿 ………………18（３－４）平成 29 年度

生命資源研究・支援センター

運営委員会……………………………19

委員名簿 …………………18（３－５）センター職員名簿 …………………………………………………………………………………19
病態遺伝分野（実験動物分野

H29.10.1～） ……………………………………………………21

資源開発分野 ……………………………………………………………………………………………22
バイオ情報分野（ゲノム機能分野

H29.10.1～） ………………………………………………23

疾患モデル分野 …………………………………………………………………………………………24
発生遺伝分野（H29.10.1～） …………………………………………………………………………24
ＲＩ実験分野 ……………………………………………………………………………………………25
表現型解析分野（分子血管制御分野

H29.10.1～） ……………………………………………25

山村プロジェクト研究室 ………………………………………………………………………………26
西村プロジェクト研究室 ………………………………………………………………………………26（４）各委員会等の平成 29 年度活動内容 ………………………………………………………………27（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会 …………………………………………………27（４－２）生命資源研究・支援センター

代議員会 ……………………………………………………27（４－３）生命資源研究・支援センター

教員懇談会 …………………………………………………27（４－４）生命資源研究・支援センター

広報委員会 …………………………………………………27（４－５）生命資源研究・支援センターシンポジウム …………………………………………………28（５）各分野の平成 29 年度活動内容 ……………………………………………………………………29（５－１）実験動物分野 ………………………………………………………………………………………29
１．実験動物分野の活動の概略 ……………………………………………………………………………29
２．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………29
１）論文 ………………………………………………………………………………………………………29２）学会等発表 ………………………………………………………………………………………………29

3３）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………30
４）所属学会 …………………………………………………………………………………………………30

３．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………30
１）微生物学的品質検査 ……………………………………………………………………………………32
２）ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット、サル（表３）…………………………………………32
３）スンクス・イヌ …………………………………………………………………………………………33
４）細胞 ………………………………………………………………………………………………………33
５）マウス・ラット・ハムスター・スナネズミ …………………………………………………………33

４．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………36
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………36
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………36

５．教育に関して ……………………………………………………………………………………………36
１）学内 ………………………………………………………………………………………………………36
２）学外（学外の実験動物関係者等に対する講義・実習） ……………………………………………36（５－２）資源開発分野 ………………………………………………………………………………………37
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………37
１）研究概略 …………………………………………………………………………………………………37
２）研究論文 …………………………………………………………………………………………………37
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………38
４）展示 ………………………………………………………………………………………………………43
５）研究資金（科学研究費） ………………………………………………………………………………44
６）研究資金（科学研究費以外） …………………………………………………………………………44
７）企業との共同研究 ………………………………………………………………………………………45８）新規技術の開発 …………………………………………………………………………………………45９）特許出願・取得 …………………………………………………………………………………………4510）所属学会 …………………………………………………………………………………………………45

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………46
１）研究支援の概略 …………………………………………………………………………………………46
２）寄託 ………………………………………………………………………………………………………46３）品質管理 …………………………………………………………………………………………………47
４）CARD R-BASE …………………………………………………………………………………………47
５）CARD R-BASE の閲覧 …………………………………………………………………………………47
６）International Mouse Strain Resource（IMSR）へのマウス情報転送…………………………47

７）Federation of International Mouse Resources（FIMRe）の設立・加盟 ………………………47
８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の設立・加盟 …………47９）供給 ………………………………………………………………………………………………………47
10）有償マウス胚・精子バンク ……………………………………………………………………………49
11）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理 ……………………………………………………………50

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………51
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………51
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………51
３）実験動物検査計画書の審査 ……………………………………………………………………………51

4４）海外研究機関との部局間協定 …………………………………………………………………………51
５）海外との学術交流・指導・情報交換等 ………………………………………………………………52
６）共同研究員の受け入れ …………………………………………………………………………………52
７）産学連携による成果 ……………………………………………………………………………………53
８）マウス生殖工学技術マニュアル本の作製 ……………………………………………………………53
９）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製 …………………………………………………53
10）パンフレットの作製および配布 ………………………………………………………………………53
11）メールニュースの配信 …………………………………………………………………………………54
12）海外への供給体制 ………………………………………………………………………………………5413）生殖工学に関するコンサルティング …………………………………………………………………54
14）ホームページ開設・更新 ………………………………………………………………………………54

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………55
１）学内（学部生・大学院生

講義） ……………………………………………………………………55

２）大学院生（博士・修士）指導 …………………………………………………………………………56
３）学部生指導 ………………………………………………………………………………………………56４）生殖工学技術研修 ………………………………………………………………………………………56（５－３）ゲノム機能分野（旧バイオ情報分野～H29.9.30）………………………………………61

１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………61
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………61
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………61
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………62４）特許取得 …………………………………………………………………………………………………63
５）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………63

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………64
１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………64２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ………………………………………………………64
３）P-Stock について ………………………………………………………………………………………65
４）『シーケンス受託』事業について ………………………………………………………………………66
５）『熊 RUP』事業…………………………………………………………………………………………67６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート …………………………………………68

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………68
１）社会貢献の概略 …………………………………………………………………………………………68
２）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………68
３）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………69
４）ホームページによる生命資源情報提供 ………………………………………………………………69５）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会 …………………………………………………69
６）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」 …………………………………………………………………73
７）DNA 組換え実験キット“PIKARI kit”提供………………………………………………………76

８）県立学校中堅教諭資質向上研修 ………………………………………………………………………76９）遺伝子組換え生物等規制法について …………………………………………………………………76
10）遺伝子組換え実験安全研修会 …………………………………………………………………………76
11）大学遺伝子協総会 ………………………………………………………………………………………77

512）病原微生物に関する安全管理 …………………………………………………………………………77
13）モロシヌス研究会開催 …………………………………………………………………………………78

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………79
１）教育活動の概略 …………………………………………………………………………………………79
２）講義 ………………………………………………………………………………………………………79
３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 ………………………………………80
４）セミナー等の開催 ………………………………………………………………………………………82（５－４）疾患モデル分野 ……………………………………………………………………………………83
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………83
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………83
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………84
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………85
４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………87５）特許取得 …………………………………………………………………………………………………88

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………88
１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………88
２）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究における支援活動 …………………………………88３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ………………………………………………………88４）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務 ……………………………………89
５）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等 ………………………………………………………………………89

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………90
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………90
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………90
３）他機関の併任 ……………………………………………………………………………………………90
４）海外の大学等への客員教授等就任 ……………………………………………………………………90
５）外国人客員教授の受入れ ………………………………………………………………………………90６）所属学会 …………………………………………………………………………………………………90
７）講習会・研修会の実施 …………………………………………………………………………………90

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………91
１）薬学部における講義 ……………………………………………………………………………………91
２）薬学教育部 ………………………………………………………………………………………………91
３）医学教育部 ………………………………………………………………………………………………91
４）教養教育 …………………………………………………………………………………………………92
５）学部学生の指導 …………………………………………………………………………………………92
６）大学院生の指導 …………………………………………………………………………………………92
７）セミナー等の開催 ………………………………………………………………………………………92（５－５）発生遺伝分野（2017 年 10 月 1 日～新設） …………………………………………………93
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………93
１）研究開発の概略 …………………………………………………………………………………………93
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………94
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………94
４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………94

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２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………95
１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製の研究支援 ……………………………95

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………95
１）役員など …………………………………………………………………………………………………95
２）他機関の併任 ……………………………………………………………………………………………95
３）所属学会 …………………………………………………………………………………………………95

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………95
１）学内（学部学生・大学院生 講義） ……………………………………………………………………95
２）講習会 ……………………………………………………………………………………………………96（５－６）ＲＩ実験分野 ………………………………………………………………………………………97
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………97
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………97
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………97
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………97
４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………98

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………99
１）研究支援の概略 …………………………………………………………………………………………99
２）研究支援状況概略 ………………………………………………………………………………………99

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 100
１）社会貢献の概略 ……………………………………………………………………………………… 100
２）学内での役員活動 …………………………………………………………………………………… 100
３）学外での役員活動 …………………………………………………………………………………… 100４）その他特筆すべきこと ……………………………………………………………………………… 100

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 101
１）教育活動の概略 ……………………………………………………………………………………… 101
２）学内（大学院・学部学生

講義） ………………………………………………………………… 101

３）学外講義 ……………………………………………………………………………………………… 102４）施設利用者向け講習会 ……………………………………………………………………………… 103
５）研修会など …………………………………………………………………………………………… 104（５－７）分子血管制御分野（表現型解析分野～H29.9.30）…………………………………… 105

１．研究開発に関して …………………………………………………………………………………… 105
１）研究支援活動の概略 ………………………………………………………………………………… 105２）論文発表 ……………………………………………………………………………………………… 106
３）学会発表 ……………………………………………………………………………………………… 106４）研究費等の獲得資金 ………………………………………………………………………………… 108５）所属学会 ……………………………………………………………………………………………… 109

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………… 110１）遺伝子組換えマウス作製による研究支援 ………………………………………………………… 110２）新規ダウン症モデルマウスの創出支援 …………………………………………………………… 110
３）熊本マウスクリニック（KMC）共同利用機器の使用と管理業務 ……………………………… 110４）小動物用マイクロ CT 装置を用いた研究支援 …………………………………………………… 110

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３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 111
１）学内での役員等 ……………………………………………………………………………………… 111２）学外での役員等 ……………………………………………………………………………………… 111
３）海外との学術交流・指導・情報交換等 …………………………………………………………… 111

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 112
１）薬学部における講義 ………………………………………………………………………………… 112２）薬学部教育部 ………………………………………………………………………………………… 112
３）学部学生の研究指導 ………………………………………………………………………………… 112
４）大学院生の研究指導 ………………………………………………………………………………… 112
５）セミナー等の開催 …………………………………………………………………………………… 113（５－ 8）山村プロジェクト研究室 ……………………………………………………………………… 114
１．研究開発に関して …………………………………………………………………………………… 114１）研究開発活動の概略 ………………………………………………………………………………… 114
２）論文発表 ……………………………………………………………………………………………… 114
３）学会発表 ……………………………………………………………………………………………… 115
４）研究費などの資金獲得 ……………………………………………………………………………… 116

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………… 116
１）研究支援活動の概略 ………………………………………………………………………………… 116

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 116
１）学内での役員等 ……………………………………………………………………………………… 116
２）学外での役員等 ……………………………………………………………………………………… 116
３）海外の大学等への客員教授等就任 ………………………………………………………………… 116
４）外国人客員教授の受入れ …………………………………………………………………………… 116
５）外国人客員研究員・特別研究学生の受入れ ……………………………………………………… 116
６）国際会議および海外での活動 ……………………………………………………………………… 117７）特記事項 ……………………………………………………………………………………………… 117

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 117
１）薬学部、医学部、教養等における講義 …………………………………………………………… 117
２）薬学教育部 …………………………………………………………………………………………… 117
３）学部学生の指導 ……………………………………………………………………………………… 117４）大学院生の指導 ……………………………………………………………………………………… 117
５）セミナー等の開催 …………………………………………………………………………………… 117（５－９）西村プロジェクト研究室…………………………………………………………………… 118

１．研究開発に関して …………………………………………………………………………………… 118
１）研究開発活動の概略 ………………………………………………………………………………… 118
２）論文発表 ……………………………………………………………………………………………… 120
３）学会発表 ……………………………………………………………………………………………… 121
４）研究費などの資金獲得 ……………………………………………………………………………… 122

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………… 123
１）研究支援活動の概略 ………………………………………………………………………………… 123

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 123
１）学内での役員等 ……………………………………………………………………………………… 1238２）学外での役員等 ……………………………………………………………………………………… 123
３）海外の大学等への客員教授等就任 ………………………………………………………………… 123
４）外国人客員教授の受入れ …………………………………………………………………………… 123
５）外国人客員研究員・特別研究学生の受入れ ……………………………………………………… 123
６）海外での活動 ………………………………………………………………………………………… 124７）特記事項 ……………………………………………………………………………………………… 124

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 124
１）薬学部、医学部、教養等における講義 …………………………………………………………… 124２）医学教育部 …………………………………………………………………………………………… 124３）学部学生の指導 ……………………………………………………………………………………… 124４）大学院生の指導 ……………………………………………………………………………………… 124
５）セミナー等の開催 …………………………………………………………………………………… 124（６）動物資源開発研究施設の平成 29 年度活動内容 …………………………………………… 125
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 125

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 132（７）遺伝子実験施設の平成 29 年度活動内容 …………………………………………………… 135
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 135

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 135１）施設利用登録者数 …………………………………………………………………………………… 135２）利用者負担金 ………………………………………………………………………………………… 136
３）主な設備機器の利用状況 …………………………………………………………………………… 137４）受託業務 ……………………………………………………………………………………………… 138
５）利用者負担金一覧 …………………………………………………………………………………… 138

３．行事・活動状況 ……………………………………………………………………………………… 141１）遺伝子実験施設セミナー …………………………………………………………………………… 141２）遺伝子技術講習会 …………………………………………………………………………………… 141３）各種機器使用説明会 ………………………………………………………………………………… 142
４）アクティブボード …………………………………………………………………………………… 142５）オン・ライン・ニュース …………………………………………………………………………… 145６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会 ……………………………………………… 147
７）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催 ………………………………………………………… 147

４．その他………………………………………………………………………………………………… 147１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 …………………………………… 147
２）規制法について ……………………………………………………………………………………… 149（８）アイソトープ総合施設の平成 29 年度活動内容 …………………………………………… 151
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 151

１）アイソトープ総合施設（RIC）……………………………………………………………………… 151２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI） …………………………………………………………… 151
３）本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI） …………………………………………………………… 151
４）大江地区アイソトープ施設（大江 RI） …………………………………………………………… 151

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 152

１）各 RI 施設の放射線取扱者登録数………………………………………………………………… 1529２）研究・教育テーマ数 ………………………………………………………………………………… 153３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数 …………………………………………………… 153４）受け入れた RI 線源の核種別数量………………………………………………………………… 154５）使用した RI 線源の核種別数量…………………………………………………………………… 154６）放射性廃棄物の引渡数量 …………………………………………………………………………… 155

３．行事・活動状況 ……………………………………………………………………………………… 155
１）放射線取扱者教育訓練 ……………………………………………………………………………… 155２）施設利用説明会 ……………………………………………………………………………………… 156
３）動物実験実施回数 …………………………………………………………………………………… 156
４）管理区域外分析機器利用回数 ……………………………………………………………………… 156５）施設利用者への情報発信 …………………………………………………………………………… 156
６）放射線関係の集会や資格取得・更新のための講習会などへの参加 …………………………… 157

４．その他………………………………………………………………………………………………… 157

１）平成 29 年度熊本大学業務改善表彰（グランプリ）受賞，齋藤希…………………………… 157

２）全学的放射線安全管理への実務面での貢献 ……………………………………………………… 157
３）RI 施設における法令遵守の評価状況 ……………………………………………………………… 157（９）熊本マウスクリニック（KMC） ………………………………………………………………… 158
１．熊本マウスクリニック（KMC）概要 …………………………………………………………… 158
２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 158

１）KMC 利用登録者数………………………………………………………………………………… 158２）機器使用料金 ………………………………………………………………………………………… 159
３）利用者負担金合計 …………………………………………………………………………………… 159

３．熊本マウスクリニック（KMC）機器一覧 ……………………………………………………… 160
１）KMC 解析室長および機器管理責任者（表１） …………………………………………………… 160
２）KMC 機器の設置場所および使用料金（表２） …………………………………………………… 161

４．熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ …………………………………… 163
５．熊本マウスクリニック（KMC） 内規 ………………………………………………………… 164（10）生命資源研究・支援センターを利用して発表された研究成果 ……………………… 165

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（１）自己点検・評価概要
現在の生命資源研究・支援センターは、実験動物分野（旧病態遺伝分野）、資源開発分野、
ゲノム機能分野（旧バイオ情報分野）、疾患モデル分野、発生遺伝分野、RI 実験分野、分子血管制御分野（旧表現型解析分野）、西村プロジェクト研究室および山村プロジェクト
研究室の９研究分野、動物資源開発研究施設、遺伝子実験施設、アイソトープ総合施設（３つの RI 施設を含む）および熊本マウスクリニック（KMC）で組織されている。そのため、それぞれの分野あるいは施設によってその活動内容は大きく異なる。そこで、研究分野別に研究開発、研究支援、社会貢献および教育に関して平成 29 年度の成果を示し、それぞれの項目について厳格に自己点検と評価を行なった。また、各研究支援施設に関しては利用者に対してどのような支援が実施されたかについて記載し、その点検と評価も行なった。従って各項目についての詳細な自己点検・評価に関しては、報告書のそれぞれの部分
を参照されたい。ここでは本センター全体としての本年度の活動を総括し、その評価を記載する。
１．運営全般に係る事項
運営体制としては、運営委員会、代議員会および教員懇談会などを構築している。遺伝
子改変マウスをはじめとする実験動物の作製、開発、保存、供給、各種情報のデータベー
ス化、解析、バイオインフォマティクス、表現型解析、そして動物実験、遺伝子実験およびアイソトープ実験については、適切に実施できるように運営、研究支援、情報提供なら
びに技術指導した。
２．教育に係る事項
学内に対しては、医学部医学科と保健学科、薬学部薬学科と創薬・生命薬科学科および
工学部物質生命化学科と社会環境工学科の学生、大学院医学教育部修士課程と博士課程、大学院薬学教育部博士前期・後期課程と博士課程の大学院生の講義を担当した。また、動物実験実施者、放射線取扱者、遺伝子組換え実験従事者に対して講義、ワークショップ、
セミナー、OSCE トライアル又は実習を行なうことにより、実験動物と動物実験、遺伝子
組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線の実験手法・技術指導、新規導入した機器の使用に関して教育した。また、医学部や薬学部の学生そして大学院生の研究指導を積極的に行なった。さらに、熊本大学における教養教育改革に伴い、生物教科集団としてオムニバス形式の講義を企画・実施した。
学外に対しては、実験動物技術、生殖工学技術、遺伝子実験およびアイソトープ実験について、講義、技術研修会、体験講座などを行なった。また、中学校および高等学校における遺伝子教育研修会、および医療関係者、消防、行政や地域住民等に対する放射線に関する研修会も行なった。海外に対しては、Texas A&M Institute for Genomic Medicine (USA)との共催で、CARD-Texas Mouse Reproductive Technology Workshop を開催した。

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３．研究に係る事項
本センターの専任教員による研究成果としては、論文発表 53 報、学会発表 179 件、国内特許取得１件、国内特許出願１件および米国特許取得４件であった。
また、動物資源開発研究施設（CARD）、遺伝子実験施設（GTC）、アイソトープ総合施
設（RIC）および熊本マウスクリニック（KMC）を利用して発表した研究成果は 139 報であった。
研究資金については、文部科学省の科学研究費／挑戦的研究（萌芽）、基盤研究（B）、基盤研究（C）、新学術領域研究、若手 B、奨励研究、AMED 創薬基盤推進研究開発事業、
AMED 次世代がん医療創生研究、京都大学ウイルス・再生医科学研究所共同利用・共同研
究、新潟大学脳研究所共同研究、放射線災害・医科学研究拠点共同利用 ･ 共同研究、車両
競技公益資金記念財団

医療の基礎的、先駆的研究助成事業、内藤記念科学奨励金・研究助成、学長裁量経費、武田科学振興財団 2017 年度ビジョナリーリサーチ助成、企業からの共同研究経費あるいは奨学寄付金等を獲得した。
また本年度は、マウス精子に対する低温保護物質（ジメチルスルフォオキサイド、ケルセチン）を発見し、冷蔵温度下で 10 日間受精能を維持することに成功した。また、受精卵の培養時間がゲノム編集技術における遺伝子挿入および変異効率の改善に有効であることを明らかにした。これらの技術を開発したことで、遺伝子改変マウスの効率的な輸送が可能になり、マウスバンクシステムの改善に繋がった。
４．社会貢献に係る事項
学内においては、評議員、動物実験委員会、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員
会、放射線障害防止委員会、ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会、中央安全衛生委員
会、男女共同参画推進委員会、病原体等管理・運用体制等検討委員会、先端研究基盤共用促進事業運営委員会などの各種委員会活動を行なった。また、本荘・大江事業場過半数代
表者および本荘・大江事業場衛生管理者を担当した。
学外においては、国立大学法人動物実験協議会、九州実験動物研究会、日本実験動物技術者協会、日本哺乳動物卵子学会、日本実験動物学会、日本動物学会、動物生殖工学研究
会、生物遺伝資源委員会、NBRP 運営委員会、国立大学法人動物実験施設協議会、全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会、日本繁殖生物学会、日本遺伝学会、モロシヌス研究会、日本核医学技術学会、大学等放射線施設協議会、熊本地区核医学技術懇話会、原子力安全研究協会、放射線影響懇話会、日本血管生物医学会、日本薬学会、日本組織適合性学会、日本がん免疫学会、日本癌学会、日本免疫学会、日本人類遺伝学会、京都Ｔ細胞カン
ファレンス、アステラス research planet 研究会の理事や評議員等、関連する省庁の専門委員や委員としての活動などを精力的に展開した。
５．国際交流に係る事項
米国のジャクソン研究所と UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センターとNIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと NIFDS、英国の
12

MRC、スペインの CSIC、オーストラリアの APF、台湾国家実験動物センター、フランスのパスツール研究所およびウルグアイのパスツール研究所モンテビデオとの間で締結した学術交流協定に基づき、それぞれの機関と国際共同研究や学術交流を行なった。さらに、
AMMRA（Asian Mouse Mutagenesis Resource Association）および IMPC（International
Mouse Phenotyping Consortium）との連携を通して国際交流を行なった。
６．研究支援等に係る事項
学内、国内外の研究者に対して、実験動物の病原微生物検査、遺伝子改変マウスの作製、胚・精子の凍結保存、受託試験および解析、DNA シーケンス受託解析、CARD R-Base、
可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）などの研究支援事業を展開・推進した。
平成 25 年度から本格的な運用を開始した熊本マウスクリニック（KMC）では、８つの専門外来、すなわち、「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免
疫系解析室」において、表現型解析に関する研究支援を行なった。
平成 29 年 1 月～12 月の KMC 利用登録者数は 97 人で、利用者負担金の合計金額は¥3,830,400 であった。
微生物学的検査については、マウスにおいては施設内の検査体制を強化しており、施設外からの搬入時、飼育中、施設からの搬出時の３ポイントについて合計 1251 件の検査を行ない、その充実したモニタリング体制から適切なコントロールが実施された。外部機関
からの微生物学的品質検査受託については、マウスを初めとして合計 457 匹（含む細胞ライン数）の依頼があった。
トランスジェニックマウス（17 件）やノックアウトマウス作製（20 件）、マウス胚、精子の凍結保存（寄託 147 件、供給 58 件）、有料マウス胚・精子凍結保存（依頼 113 件、供給 174 件）については、我が国の拠点として極めて高い評価を得ており、安定した事業として順調に推移した。また、研究所間における凍結胚および精子の授受を円滑に行なう目的で、研修会の開催による生殖工学技術の普及に努めており、マウス生殖工学技術の標準技術として、“CARD Protocol”が世界中に広まっている。
ホームページの充実、メールニュースの配信、コンサルティング、放射線業務従事者受
入、RI 使用課題受入件数の各種支援事業も充実しており、堅実にサービスの向上が行なわれている。
７．総評
本センターは、特に遺伝子改変マウスの作成、保存、供給およびデータベースの構築に関しては我が国の中核的センターとして多大な貢献をし、特色ある成果を残し、過去から現在に至るまで学内外および国際的に高い評価を得た。
教育面においては、学内に対しては実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線等についての基礎的な教育・研修等を着実に実施し、ま13

た、学外については各分野の専門家や医療関係者、地域住民等に対する研修会等を行なうなど、学内外の多数の方々への教育に多大な貢献ができた。
研究に関しては、本センターのメンバーが支援面のみならず研究面でも昨年度に引き続き本学の中心的な役割を果たすことが出来たことは大いに評価されることである。支援業
務だけでなく開発研究を行なうことにより、技術の陳旧化を防ぎ、かつ支援業務に必要な技術の改善を行なうことが、センター内のメンバーの努力により可能とした。今後さらに多くの研究成果が期待できるものと思われる。
社会貢献に関しては、学内においては、評議員、動物実験委員会や遺伝子組換え生物等
第二種使用等安全委員会などの委員会活動や関連講習会の実施などについては、実験面でのリスクマネージメントの窓口の役割を果たした。学外においては、関連団体、学会、協会においてリーダーシップを発揮したことは評価される。
国際的には、関連する海外の研究機関との間に締結した学術交流協定や AMMRA、
IMPC での国際交流活動は、遺伝子改変マウス研究の向上に多大な貢献をもたらした。
研究支援に関しては、各種動物の微生物学的品質管理、マウス胚、精子の凍結保存、遺伝子改変マウス作製、データベースの構築・維持、RI 事業など、本センター特有の支援事業に対しての評価は極めて高く、国際化も順調に推移している。
次年度以降に向かい、CARD のマウス飼育および KMC のマウス表現型解析の学外解放を進め、また一方、利用者の減少が続く RI 関連施設に関しては、RIC と本荘 RI の統廃合、RI 管理区域の一部非 RI 化を行なう等、本センターの運営面での改革を進めている。
以上のように、本センター全員によるそれぞれの専門領域での努力が、学内外のみならず国際的にも重要な役割を果たしていたことは明らかである。今年度に蓄積された実績
は、生命科学研究の支援と研究資源の供給を行なうための本センターの基盤を、さらに強固なものとして構築できたことにつながる。この実績は、本センターの教職員に課せられた役割と責務が確実に行なわれたことを意味しており高く評価される。これらの実績により築き上げられた基盤が、熊本大学から世界をリードする多くの研究成果を生み出したことに貢献したと確信する。
（文責：尾池雄一）
８．国際共著一覧
生命資源研究・支援センターの教員による研究成果の中の、国際共著論文をリストアッ
プした。センター教員を下線で示す。
(1) Kim, YJ., Osborn, D., Lee, JY., Araki, M., Araki, K., Mohun, T., Känsäkoski, J.,
Brandstack, N., Kim, HT., Miralles, F., Kim, CH., Brown, N., Kim, HG., Martinez‐Barbera, JP., Ataliotis, P., Raivio, T., Layman, L., Kim, SH., WDR11-mediatedHedgehog signalling defects underlie a new ciliopathy related to Kallmann
syndrome. EMBO reports, 19, 269-289 (2018). PubMed ID: 29263200.
(2) Tsukahara, R., Yamamoto, S., Yoshikawa, K., Gotoh, M., Tsukahara, T., Neyama, H.,
Ishii, S., Akahoshi, N., Yanagida, K., Sumida, H., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K. I.,
14

Murakami-Murofushi, K., Ueda, H., LPA5 signaling is involved in multiple sclerosismediated neuropathic pain in the cuprizone mouse model. J. Pharmacol.Sci., 136,
93-96 (2018). PubMed ID: 29409686.
(3) Liu, L., Suzuki, T., Shen, J., Wakana, S., Araki, K., Yamamura, KI., Lei, L., Li, Z.
Rescue of retinal morphology and function in a humanized mouse at the mouse
retinol-binding protein locus. Lab Invest. 97(4),395-408, 2017.
(4) Goswami, D., März, S., Li, YT., Artz, A., Schäfer, K., Seelige, R., Pacheco-Blanco,
M.,Jing, D., Bixel, MG., Araki, M., Arai, K., Yamamura, KI., Vestweber, D. Endothelial
CD99 supports arrest of mouse neutrophils in venules and binds to neutrophil
PILRs. Blood. 30,129(13),1811-1822, 2017.
(5) Li X, Lyu Y, Shen J, Mu Y, Qiang L, Liu L, Araki K, Imbimbo BP, Yamamura KI, Jin
S, Li Z. Amyloid deposition in a mouse model humanized at the transthyretin andretinol-binding protein 4 loci. Lab Invest. 10.1038/s41374-017-0019-y, 2018.
(6) Byun YS, Kim EK, Araki K, Yamamura KI, Lee K, Yoon WK, Won YS, Kim HC, Choi
KC, Nam KH. Fryl deficiency is associated with defective kidney development andfunction in mice. Exp Biol Med (Maywood). 1:1535370218758249, 2018.

９．国際共同研究件数
生命資源研究・支援センターのバイオリソースを利用して行なわれている国際共同研究に関する情報を、センター利用者から頂いた。件数のみ掲載する。
年
所

度

属

平成 29 年度

生命科学研究部（医学系）

4

生命科学研究部（薬学系）

5

先端科学研究部

2

生命資源研究・支援センター

47

エイズ学研究センター

1

国際先端医学研究機構（IRCMS）

9

合計

68

15

10．平成 29 年度における主要な行事
月

日

主要な行事

4月 6日

平成 29 年度第 1 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

4 月 10 日～ 4 月 14 日

生殖工学技術研修 in 熊本 2017（熊本・熊本大学生命資源研究・支援センター
動物資源開発研究施設（CARD））

4 月 11 日

平成 29 年度第 2 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

4 月 18 日

平成 29 年度第１回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

4 月 18 日

平成 29 年度第 3 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

4 月 19 日・ 20 日・
24 日・ 26 日・

平成 29 年度第 1 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

5 月 10 日
4 月 25 日

平成 29 年度第 2 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

4 月 27 日

平成 29 年度第 3 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

5 月 11 日

平成 29 年度第 4 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

5 月 22 日

平成 29 年度第 5 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

7 月 3 日～ 5 日
・ 7日

平成 29 年度第 2 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

8 月 2 日～ 4 日

生殖工学技術研修 in 旭川 2017（北海道・旭川医科大学）

9 月 28 日

平成 29 年度第 6 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

10 月 12 日

平成 29 年度第 7 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

10 月 23 日～ 24 日

平成 29 年度第 3 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

10 月 25 日

平成 29 年度第 4 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

11 月 9 日

平成 29 年度第 8 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

11 月14 日

第 14 回生命資源研究・支援センター シンポジウム

11 月 14 日～ 18 日

CARD-Texas Mouse Reproductive Technology Workshop（Texas A&M Institute for Genomic Medicine（ TIGM ））11 月 27 日～ 30 日

平成 29 年度実験動物関係教職員高度技術研修【ゲノム編集マウス・ラット作製】（大阪大学医学部附属動物実験施設、大阪大学微生物病研究所附属感染動物実
験施設、熊本大学生命資源研究・支援センター）

1 月 22 日～ 23 日

平成 29 年度第 4 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

2月 7日

第 22 回遺伝子実験施設セミナー

2 月 23 日

第 15 回生命資源研究・支援センター シンポジウム

2 月 28 日～ 3 月 2 日

生殖工学技術研修 in 東京 2018（実験動物中央研究所）

3 月 3 日～ 4 日

体験講座「遺伝子と仲良くなろう」

3 月 15 日 ・ 19 日
～ 20 日平成 30 年度放射線取扱者登録更新のための教育訓練

16

（２）構成平成 29 年度の構成
熊本大学
生命資源研究・支援センター
病態遺伝分野（2017 年 10 月 1 日～実験動物分野）
技術開発分野（2017 年 10 月 1 日～疾患モデル分野に統合）
資源開発分野疾患モデル分野
発生遺伝分野（2017 年 10 月 1 日～新設）
バイオ情報分野（2017 年 10 月 1 日～ゲノム機能分野）
ＲＩ実験分野
表現型解析分野（2017 年 10 月 1 日～分子血管制御分野）
山村プロジェクト研究室（2017 年 9 月 30 日付け終了）
西村プロジェクト研究室
動物資源開発研究施設（CARD）
遺伝子実験施設（GTC）
アイソトープ総合施設（RIC）
本荘地区アイソトープ施設
黒髪地区アイソトープ施設
大江地区アイソトープ施設
熊本マウスクリニック（KMC）
免疫系解析室発生・形態系解析室
代謝系解析室脳・神経系解析室
循環器系解析室
呼吸器系解析室
病理系解析室17

（３）運営（３－１）平成 29 年度

生命資源研究・支援センター

部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院自然科学研究科
医学部附属病院
エイズ学研究センター
生命資源研究・支援センター（３－２）平成 29 年度

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南
敬
古嶋 昭博
荒木 正健
富澤 一仁
杉本 幸彦
伊藤 茂樹
新留 琢郎
尹
浩信
岡田 誠治
鳥越 大輔

生命資源研究・支援センター

部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
医学部附属病院
エイズ学研究センター（３－３）平成 29 年度

職名
センター長
教授
教授
教授
准教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
講師

職名
センター長
教授
教授
教授
准教授
准教授
教授
教授
教授

委員名簿

任期
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31

代議員会

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南
敬
古嶋 昭博
荒木 正健
杉本 幸彦
尹
浩信
岡田 誠治

生命資源研究・支援センター

所属
委員長 バイオ情報分野

運営委員会

委員名簿

任期
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31

広報委員会

委員名簿

職名
准教授

氏名
荒木 正健

任期
29．4．1 ～ 30．3．31

講師

鳥越

大輔

29．4．1 ～ 30．3．31

講師
助教
助教
助教

竹尾 透
島崎 達也
竹田 直樹
村松 昌

29．4．1 ～ 30．3．31
29．4．1 ～ 30．3．31
29．4．1 ～ 30．3．31
29．1．1 ～ 30．3．31（10 月 1 日～ゲノム機能分野）

病態遺伝分野（10 月 1 日～実験動物分野）

資源開発分野RI 実験分野
疾患モデル分野
表現型解析分野（10 月 1 日～分子血管制御分野）

18

（３－４）平成 29 年度 生命資源研究・支援センター 運営委員会
遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会 委員名簿
所属
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
総合情報基盤センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター

職名
センター長
教授
教授
教授
准教授
教授
講師
講師

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南
敬
荒木 正健
杉谷 賢一
鳥越 大輔
竹尾 透

任期
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31
29．4．1 ～ 31．3．31（３－５）センター職員名簿
センター長
センター長（併任）尾池雄一（29．４．１～31．３．３１）

平成 29 年度客員教授
客員教授(1) （29．４．１～30．３．31）
国立研究開発法人理化学研究所

バイオリソースセンターチームリーダー(2) （29．４．１～31．３．31）

若菜

筑波大学大学院医学医療系

教授

高橋

智

(3) （29．４．１～30．３．31）
東京大学医科学研究所

システム疾患モデル研究センター

教授

吉田

進昭

(4) （29．４．１～31．３．31）
大阪大学微生物病研究所

附属感染動物実験施設

教授

伊川

正人

南洋理工大学医学部 Nanyang Assistant Professor 主任研究員

佐伯(5) （29．４．１～31．３．31）
広島大学大学院理学研究科

教授

山本

卓

(6) （29．４．１～31．３．31）
東京大学先端科学技術研究センター

教授

児玉

龍彦

(7) （29．４．１～31．３．31）
ENVIGO, 技術顧問 JORGE MARIO SZTEIN(8) （29．6．１～31．３．31）
米国ノースウェスタン大学医学研究科 教授 久米努(9) （29．10．１～31．３．31）
株式会社トランスジェニック社取締役 山村

研一

客員准教授
(10) （29．4．１～30．３．31）

19

恭範

茂晴

(11) （29．8．１～31．３．31）
University of Texas Health Science Center Department of Molecular Medicine Assistant Professor
Barshop Institute for Longevity and Aging Studies Assistant Professor

森田

斉弘

客員助教
(12) （29．4．１～30．３．31）
医療法人南山会仙波外科

病院長

仙波

圭

(13) （29．10．１～31．３．31）
株式会社トランスジェニック社※1

10/1～実験動物学会、

※2

顧問

李

正花

10/1～ゲノム機能分野※320

10/1～分子血管制御分野へ分野名変更になりました。

病態遺伝分野（実験動物分野
電話：（０９６）３７３－６５５０
講師

鳥越

大輔

技術専門員

崎尾

技術専門職員H29.10.1～）

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５５２
設備管理業務

縄田

浩之

＜２＞

昇

北野

康廣

＜２＞

中村

直子

北野

浩

＜２＞

川辺

正等美

松岡

美智子

＜１＞

技術職員

井村

みさえ

内園

香織

＜１＞

動物飼育管理業務

小野

洋充

＜１＞

原

洋子

＜１＞

下田

剛

＜１＞

山下

和昭

＜１＞

緒方

幸一

＜１＞

吉本

浩一郎

＜１＞

＜１＞：九動（株）

河野

千登勢

＜１＞

＜２＞：（株）ファビルス

衛生管理業務21

資源開発分野
電話：（０９６）３７３－６５７０
教授

中潟

直己

講師

竹尾

特任助教
技術専門職員ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５６６
坂本

春美

＜１＞

透

粟津

富子

＜１＞

中川

佳子

三原

昌子

＜１＞

土山

修治

高松

真奈美

＜１＞

坂本

亘

亀谷

孝陽

＜１＞

特定事業研究員

中尾

聡宏

藤江

美幸

＜１＞

技術補佐員

高橋

郁

出口

要

＜１＞

岩本

まり

武原

りか

＜１＞

山本

由妃

山本

とし子

＜１＞

坂口

香織

中元

直美

＜１＞

若松

和子

福田

静男

＜２＞

山下

紀代子

＜１＞

北野

康廣

＜２＞

春口

幸恵

＜１＞

医学博士３年

吉本

英高

近藤

朋子

＜１＞

医学博士１年

椋木

歩

竹下

由美

＜１＞

医学博士１年

後藤

元人

＜１＞

医学修士２年

白角

一樹

凍結保存供給業務

中牟田

動物飼育管理業務

裕子

衛生管理業務

設備管理業務

石田

恵理

＜１＞

医学修士２年

竹本

賢司

春日

夏実

＜１＞

薬学部４年

田村

香菜

唐

哉代

＜１＞

薬学部４年

桐木平

小春

位寄

かのこ

＜１＞

薬学部３年

須賀原

千明

大西

早苗

＜１＞

薬学部３年

伊藤

琴乃

一村

憲児

＜１＞

薬学部３年

井上

拓海

黒田

裕二

＜１＞

薬学部３年

山田

芽生

三根

幸子

＜１＞

戸澤

稚子

＜１＞

＜１＞：九動（株）

有働

忠生

＜１＞

＜２＞：（株）ファビルス

小代

達也

＜１＞

下城

剛志

＜１＞

内田

勝也

＜１＞

吉田

幸司

＜１＞

香山

香織

＜１＞

平野

裕華

＜１＞

22

バイオ情報分野（ゲノム機能分野
電話：（０９６）３７３－６５０１

H29.10.1～）

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５０２

准教授

荒木

正健

薬学部薬学科６年

吉住

友希

助教

吉信

公美子

薬学部薬学科５年

林田

隆成

客員助教

仙波

圭

薬学部薬学科４年

高田

幸基

技術補佐員

慶田

貴子

山口

友輔

今村

千賀子

中島

東吾

來海

葉子

～9.30

＜１＞

橋本

紘一

地下

裕美

10.1～

＜１＞

堤

成美

文部科研技術支援者

古閑

成美

北元

優梨 9.20～

事務補佐員

上村

清美

齋藤

桂花 9.20～

武田

伊世

＜１＞
薬学部薬学科３年

薬学部創薬・生命薬科学科４年
薬学教育部博士後期課程２年＜１＞：研究支援推進員

23

疾患モデル分野
電話：（０９６）３７３－６５９８

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５９９

教授

荒木

喜美

薬学教育部

助教

竹田

直樹

博士課程４年

昇地

高雅

杉本

道彦（～9/30）

博士後期課程２年

松下

直由

中原

舞

博士前期課程２年

久保

英実香

有安

大典

古畑

理樹

片岡

太郎（10/1～）

川瀬

有羽美

後藤

恵

木戸

悠次郎

峯

陽子

原田

実穂

村上

久美子

後藤

友里絵

牟田

真由美

藤川

遥平

竹田

真弥

松羅

由香

山口

一美

川下

真依

近藤

正啓

比嘉

大介

綾垣

亨

特定事業研究員

技術補佐員

事務補佐員

日永田

（～8/15）

薬学部薬学科６年

薬学部薬学科５年＜1＞
薬学部薬学科４年

裕子（12/1～）

薬学部薬学科３年
薬学部創薬・生命薬科学科３年＜１＞：九動株式会社

発生遺伝分野（H29.10.1～）
電話：（０９６）３７３－６５９８

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５９９

教授

荒木

喜美（兼任

助教

杉本

道彦（10/1～）

博士課程４年

昇地

高雅

事務補佐員

山口

一美

博士後期課程２年

松下直由

博士前期課程２年

久保

英実香

古畑

理樹

薬学部薬学科６年

原田実穂

薬学部薬学科５年

後藤友里絵

薬学部薬学科４年

松羅

由香

川下

真依

近藤

正啓

10/1～）

薬学教育部

薬学部薬学科３年

24

ＲＩ実験分野
電話：（０９６）３７３－６５１２

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５１０

准教授（分野長）

古嶋

昭博

事務補佐員

福島

久美子

助教

島崎

達也

事務補佐員（兼任）坂口直子

技術専門職員

川原

修

技術職員

齋藤

希

技術専門職員（兼任） 高椋

光博

技術専門職員（兼任） 白石

善興

アイソトープ総合施設
黒髪地区アイソトープ施設（黒髪ＲＩ）
本荘地区アイソトープ施設（本荘ＲＩ）
大江地区アイソトープ施設（大江ＲＩ）

TEL:（096）373 － 6512, FAX:（096）373 － 6510
TEL:（096）373 － 3782, FAX:（096）373 － 3782
TEL:（096）373 － 5377, FAX:（096）373 － 5378
TEL:（096）373 － 4675, FAX:（096）373 － 4675

表現型解析分野（分子血管制御分野
電話：（０９６）３７３－６５００

H29.10.1～）

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５０３

教授

南

敬

大学院博士課程４年

永井

直

助教

村松

昌

薬学部創薬・生命薬科学科４年

清水美寿

特定事業研究員

赤星彰也

薬学部創薬・生命薬科学科４年

宮村

優里

技術補佐員

井上

万里子

薬学部薬科学科４年

高崎

裕子

事務補佐員

柴田

晃子

薬学部創薬・生命薬科学科３年

井手

友紀子

薬学部創薬・生命薬科学科３年

下地北斗

薬学部薬科学科３年

土屋

菜月

25

山村プロジェクト研究室
電話：（０９６）３７３－６８１８

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６６３９

シニア教授

山村

研一

特任助教

李

特定事業研究員

Ahmad Reza Faustino Mazahery

外国人客員研究員

李

光順

馬

寧

正花

技術補佐員（臨床検査技師）

中田

三千代

事務補佐員

松本

朋子

西村プロジェクト研究室

シニア教授

西村

泰治

共同研究者
熊本大学大学院 生命科学研究部 免疫識別学分野
准教授

千住

覚

講師

入江

厚

大学院博士課程学生

鶴田

未季

小島

拓

梅本

覚司

上田

翔平

前田

泉

大学院修士課程学生

熊本大学大学院 生命科学研究部 免疫学分野
講師

塚本（粟井） 博丈

26

（４）各委員会等の平成 29 年度活動内容（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会

第１回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成 29 年4 月 13 日 （木）第２回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成 29 年7 月 18 日 （火）第３回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成 29 年 11 月 10 日 （金）第４回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成 29 年 12 月 20 日 （水）第５回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成 30 年1 月 10 日 （水）第６回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成 30 年1 月 17 日 （水）第７回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成 30 年2 月 21 日 （水）第８回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成 30 年3 月 12 日 （月）（４－２）生命資源研究・支援センター

代議員会

第１回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 29 年4 月 20 日 （木）第２回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 29 年5 月 15 日 （月）第３回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 29 年6 月 14 日 （水）第４回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 29 年7 月 13 日 （木）第５回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 29 年

9 月 25 日 （月）第６回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 29 年 11 月 10 日 （金）第７回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 30 年2 月 14 日 （水）第８回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 30 年3 月 15 日 （木）第９回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成 30 年3 月 23 日 （金）（４－３）生命資源研究・支援センター

教員懇談会

第１回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 29 年

4月

第２回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 29 年5 月 17 日 （月）第３回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 29 年

6月

第４回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 29 年7 月 12 日 （水）第５回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 29 年

9 月 13 日 （水）第６回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 29 年 10 月

4 日 （水）第７回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 29 年 11 月

1 日 （水）第８回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 29 年 12 月 13 日 （水）第９回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 30 年1 月 17 日 （水）第１０回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 30 年

2月

7 日 （水）第１１回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成 30 年

3月

7 日 （水）（４－４）生命資源研究・支援センター

5 日 （水）7 日 （水）

広報委員会

第１回

生命資源研究・支援センター

広報委員会

平成 29 年4 月 20 日 （木）第２回

生命資源研究・支援センター

広報委員会

平成 29 年

6月

27

7 日 （水）（４－５）生命資源研究・支援センターシンポジウム
広報委員会を中心に第 15 回生命資源研究・支援センターシンポジウムを企画し、開催した。
・第 14 回生命資源研究・支援センターシンポジウム
平成 29 年 11 月 14 日（火） 参加者：約 70 名
「造血器悪性腫瘍におけるエピゲノム制御異常の解明に向けて（多発性骨髄腫を中心として）」ダナファーバー癌研究所 メディカルオンコロジー分野
大口 裕人「21 番染色体のトリソミーであるダウン症から考えるアルツハイマー病の新しい治療標的について」
長崎大学 大学院医歯薬学総合研究科生命薬科学専攻分子創薬科学講座ゲノム創薬学分野
浅井 将「発達期脳の生体イメージングによる、脳神経回路形成機構と脳病態の解明」
国立遺伝学研究所 形質遺伝研究部門
水野 秀信「卵子透明帯を介した正常な初期胚を担保するための分子メカニズムの解明」
National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney
Diseases, Laboratory of Cellular and Developmental Biology
徳弘 圭造「遺伝子改変技術を用いた雄性不妊モデルマウスの開発と機能解析」
大阪大学 微生物病研究所附属遺伝情報実験センター 遺伝子機能解析分野

藤原 祥高「脊椎動物の胚発生における栄養素の代謝動態と器官形態形成への役割」
ハーバード大学 医学部遺伝学部門病理学分野

荻沼 政之「細胞内小胞輸送に関わる VPS52 タンパク質複合体の発生制御因子としての役割」
熊本大学 生命資源研究・支援センター 発生遺伝分野

杉本 道彦

・第 15 回生命資源研究・支援センターシンポジウム
平成 30 年 2 月 23 日（火） 参加者：約 60 名
「放射線被ばく線量評価のためのバイオドジメトリ～歯エナメルを用いた電子スピン共鳴（ESR）法を中心として～」熊本大学 生命資源研究・支援センター RI 実験分野 助教
島崎 達也「膜接着部位における細胞内脂質輸送の制御メカニズム」
Nanyang Assistant Professor, Lee Kong Chian School of Medicine,
Nanyang Technological University, Singapore
熊本大学 生命資源研究・支援センター
客員准教授「転写因子 MafB によるマクロファージの貪食機能制御」
筑波大学 生命科学動物資源センター 資源開発分野 教授
筑波大学 医学医療系生命システム医学専攻 解剖学・発生学研究室
熊本大学 生命資源研究・支援センター
客員教授「生活習慣病・がんの共通分子基盤解明 ～健康長寿社会実現への挑戦～」
熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野 教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター
センター長

28

佐伯 恭範

教授
高橋 智

尾池 雄一

（５）各分野の平成 29 年度活動内容（５－１）実験動物分野
１．実験動物分野の活動の概略
実験動物分野は、学内では主に動物資源開発研究施設内にて行なわれる動物実験を対象にして、そして学外の実験動物領域をも対象として、適正な実験動物を用いて再現性の高い正確な動物実験成績を得ることをめざして、実験動物と動物実験に関する研究、教育、管理運営（環境学的品質管理、微生物学的品質管理、飼育管理等）および社会貢献を適切に行なうべくその責務を果たしてきた。また、技術開発分野および資源開発分野の業務である、遺伝子改変マウスの供給、生殖細胞の凍結保存に関して、微生物モニタリングの面から協力することの責務も果たしてきた。
研究は、（1）実験動物の感染症、（2）疾患モデル動物の遺伝学的解析、（3）微生物モニタリング・コント
ロール・クリーニング、（4）実験動物と動物実験に係る各種規制および倫理を主たるテーマとして推進し、その成果の一部については適宜発表した。このうち、病態遺伝分野の研究テーマでもあり同時に研究支援業
務でもある微生物学的品質管理、すなわち微生物モニタリング・コントロール・クリーニングについては、
これまでの成果も踏まえて、実験動物の中でも特に遺伝子改変マウスを含むマウスおよびラットを対象にした微生物学的モニタリング・コントロール・クリーニングの面からのシステムを構築して現場に運用してきた。マウス・ラット等の８種類の実験動物を対象にした、入手時の検収・検疫、飼養保管中の臨床症状等を観察しての飼育管理、病畜の獣医学的な診察・治療、微生物・環境モニタリングを行なった結果、前年度と同様に獣医学的、微生物学的、環境学的に適切に維持管理することができた。病態遺伝分野の研究支援業務の中でも、特に遺伝子改変マウスを初めとするマウス全体に実施している微生物学的品質管理システムは、
我が国の大学では例を見ない厳しい体制であり、極めて大きな特長を有している。その結果、全ての飼育室
が specific pathogen free の状態で微生物学的にクリーンに維持・供給することができた。その他に、微生
物学的品質を保証したマウスを他機関に供給したこと、また外部機関からの実験動物の微生物検査受託についても実施した。
教育面では、薬学部、医学部、薬学教育部および医学教育部の学生に対する講義・実習を実施した。

２．研究開発に関して
１）論文(1) Verification of genetic loci responsible for the resistance/susceptibility to the Sendai virus infection
using congenic mice. Infect Genet Evol. 2018 Jan;57:75-81.
Abbas RMF, Torigoe D, Kameda Y, Tag-El-Din-Hassan HT, Sasaki N, Morimatsu M, Agui T.

２）学会等発表（国内学会、シンポジウム、講演会等）(1) 坂口 香織、高橋 郁、山下 紀代子、近藤 朋子、春口 幸恵、竹下 由美、中牟田 裕子、梅野 智子、
石田 恵理、岩本 まり、坂本 亘、土山 修治、中川 佳子、中村 直子、川辺 正等美、鳥越 大輔、
竹尾 透、中潟 直己：CARD マウスバンクを利用した遺伝子改変マウス計画生産 第 64 回日本実験動物学会総会(2) 岩本 まり、山下 紀代子、近藤 朋子、春口 幸恵、竹下 由美、中牟田 裕子、梅野 智子、石田 恵理、
高橋 郁、坂口 香織、土山 修治、坂本 亘、中川 佳子、中村 直子、川辺 正等美、鳥越 大輔、竹尾 透、中潟 直己：CARD 有償マウスバンクシステムを利用した凍結胚 / 精子による個体作製 第
64 回日本実験動物学会総会(3) Ahmed, Raghda、鳥越 大輔、Tag-EL-Din-Hassan, Hassan、佐々木 宣哉、森松 正美、安居院 高志：
コンジェニックマウスを用いたセンダイウイルス感染感受性／抵抗性遺伝子座の証明 第 160 回日本

29

獣医学会総会(4) 川辺 正等美、中村 直子、中潟 直己、鳥越 大輔：熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設におけるマウス飲水の評価 第５１回日本実験動物技術者協会総会(5) 中村 直子、川辺 正等美、中潟 直己、鳥越 大輔：熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設マウス飼育室内の各種環境因子 第 51 回日本実験動物技術者協会総会(6) 井村 みさえ、荒木 正健、中潟 直己、鳥越 大輔、尾池 雄一：熊本マウスクリニックにおける遺伝
子 改変マウス解析の技術支援体制とその運用状況 第 51 回日本実験動物技術者協会総会(7) 崎尾 昇、縄田 浩之、古島 志伸、緒方 幸一、吉本 浩一郎、河野 千登勢、中村 直子、川辺 正等美、
井村 みさえ、鳥越 大輔、中潟 直己：熊本大学 CARD・本館における熊本地震の被害状況とその対策・対応および今後の問題点 第 51 回日本実験動物技術者協会総会

３）研究費などの資金獲得(1) 鳥越 大輔（研究分担者）：国立研究開発法人日本医療研究開発機構「マウスバンク機能の拡充による創薬イノベーションの迅速化」 1,000,000 円４）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

日本実験動物学会
九州実験動物研究会
日本実験動物技術者協会
実験動物環境研究会
日本獣医学会
日本実験動物医学会

３．研究支援に関して（とくに微生物学的品質管理状況）
生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD）は、1981 年 3 月竣工の本館（旧医学部
附属動物実験施設）と、2000 年 2 月に竣工された新館という２つの独立した建物で構成されている。我々は、
CARD 内で飼育される実験動物の微生物学的品質管理を目的として、搬入時には全ての動物の検疫を、搬入後飼育中の品質管理のためには、新館および本館の全てのマウス、ラット飼育室を対象に毎月の微生物モニ
タリングを主体とした微生物学的品質検査を実施している。さらに、学外の研究機関へのマウスの供給や譲渡の際にはビニールアイソレータを用いた隔離飼育および搬出前の微生物学的検査を行なうことを原則としており、搬出前の関門を設けている。病態遺伝分野では、本館の収容動物（マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット等）の飼育および微生物学的品質検査、ならびに新館の収容動物（遺伝子改変マウス）の微生物学的品質検査を担当している（表１）。
また、実験動物分野では、平成 17 年より研究支援業務として開始した微生物検査受託については平成 29
年度も継続して行なっている。以下に、平成 29 年度における微生物検査受託実績ならびに CARD における微生物学的品質管理状況および成績について述べる。

30

CARD における微生物学的品質検査項目
─対象微生物・寄生虫と検査方法─

表１

マウス

ラット

イヌ

サル

細胞

Mycoplasma pulmonis

○

○

－

－

－

ELISAa・IFAb（血清）・培養（気管・咽喉頭）6dBordetella bronchiseptica

－

○

－

－

－

培養（気管・咽喉頭）3Brucella canis

－

－

○

－

－

培養（血液）

入荷時のみ

CAR bacillus

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）1

Citrobacter rodentium

○

－

－

－

－

培養（盲腸内容）

3

Clostridium piliforme

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）6

Corynebacterium kutscheri

○

○

－

－

－

培養（気管・咽喉頭、盲腸内容）3

Helicobacter hepaticus

○

－

－

－

－

PCRc（糞便）

3

Helicobacter bilis

○

－

－

－

－

PCR（糞便）3

Pasteurella pneumotropica

○

－

－

－

－

培養（気管・咽喉頭、膣スワブ）

3ePseudomonas aeruginosa

○

○

－

－

－

培養（盲腸内容）

3e

Salmonella spp.

○

○

－

○

－

培養（盲腸内容、糞便（サル））3（サル：臨時）

Staphylococcus aureus

○

－

－

－

－

培養（盲腸内容）

3e

Streptococcus pneumoniae

－

○

－

－

－

培養（気管・咽喉頭）3

B virus

－

－

－

○

－

ELISA（血清）入荷時のみ外注

Ectromelia virus

○

ー

－

－

－

ELISA・IFA（血清）3

Lymphocytic chorimeningitis virus

○

○

－

－

－

IFA（血清）

1

Mouse adenovirus

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）3

Mouse hepatitis virus ・ SDAV

○

○

－

－

○

ELISA・IFA（血清），
PCR（糞便，（細胞））6Pneumonia virus of mice

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）1

Sendai virus

○

○

－

－

－

ELISA・IFA（血清）3

Aspiculuris tetraptera

○

－

－

－

－

鏡検（結腸内容）

3

Syphacia spp.

○

○

－

－

－

鏡検（肛門周囲）

3

Giardia muris

○

○

－

－

－

鏡検（十二指腸内容）3

Spironucleus muris

○

○

－

－

－

鏡検（十二指腸内容）3

Trichomonas spp.

○

○

－

－

－

鏡検（盲腸内容）

3

ectoparasite

○

○

－

－

－

鏡検（被毛）

3

寄生虫卵

－

－

○

○

－

浮遊法・鏡検（糞便）臨時

犬糸状虫のミクロフィラリア

－

－

○

－

－

鏡検（血液）

入荷時のみ

皮膚糸状菌

○

○

－

－

－

培養（被毛）

臨時検査方法（検査部位）

検査頻度

a：酵素抗体法、b：間接蛍光抗体法、c：polymerase chain reaction 、ｄ：回 / 年、e：免疫不全マウスのみ

31

１）微生物学的品質検査
我々は平成 17 年 4 月より微生物学的品質検査受託を開始した。平成 29 年度の実績は、92 件（314 匹）、
ラット 18 件（59 匹）、ウサギ 6 件（82 匹）、マウス細胞 4 件（2 ライン）の検査の依頼があった（表２）。

マウス
ラット
ウサギ
モルモット
細胞

表２

CARD における微生物品質検査

17*

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

388**

461

308

331

305

289

403

348

336

415

417

329

314

15***

31

40

74

51

66

118

132

129

125

132

91

92

20

40

44

71

72

49

47

47

37

54

49

45

59

3

11

12

15

15

13

14

14

10

15

17

15

18

60

90

45

106

90

90

90

75

110

90

83

90

82

4

6

3

8

6

6

6

5

8

6

6

6

6

0

160

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

1

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

32

40

60

79

64

93

142

106

4

34

61

54

2

2

2

4

4

3

5

5

3

2

7

5

4

1

*：平成年度、**：匹あるいはライン、***：依頼件数

２）ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット、サル（表３）
ウサギはブリーダーにおいてクリーン又は specific pathogen-free（SPF）のグレードで生産、維持されていなければ搬入できないことになっており、コンベンショナルのウサギは搬入することができない。ブ
リーダーから送付されてくる微生物検査成績を事前にチェックし、到着時には性別の確認、体重測定および外観の観察等の検収を行なう。ウサギの使用数は、年度により大きく差があり平成 28 年度新規ウサギの搬入はなく、前年度からの継続実験が行なわれているのみであった。
モルモット、ウズラおよびフェレットは、コンベンショナルの個体が搬入されるため搬入時の検疫では外観の観察を重点的に実施している。モルモットは特に、Streptococcus zooepidemicus 感染による頸部リンパ節の腫大に注意している。平成 29 年度に搬入されたモルモットは 8 匹であり（表４）、いずれの個体にも搬入時に臨床症状の異常は認められなかった。フェレットは、今年度 2 匹が輸入され、実験に使用された。平成 29 年度は、ブタの飼育依頼があった。現在、本館内にはブタ専用飼育設備を備えていない
ため、ブタの飼育についての情報を集め、工夫してイヌケージを利用した準備を行ない、年度内に 2 頭のブタが導入され実験に使用された。手術を含む実験内容であったため、利用者からの依頼による術後の混餌による投薬に対応した。ウズラは平成 29 年度は新規搬入実績も飼育実績共になかった。
表３

CARD へのウサギ・モルモット・ウズラ・フェレット・サル（マーモセット）搬入匹数の推移
18年*

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

29年

ウサギ

149**

7

39

61

196

248

82

170

14

229

0

13

モルモット

152

134

175

156

148

7

109

66

20

22

40

8

ウズラ

0

0

0

28

23

27

32

20

9

0

0

0

フェレット

0

0

0

0

0

0

0

3

21

9

10

2

サル

0

0

0

0

0

0

0

1***

4***

3***

1***

0

ブタ

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

2

*：平成年度、**：匹（羽）、***：マーモセット32

サルの中で、ニホンザル、カニクイザル、アカゲザル等の検疫は、搬入時に採血し、外部検査機関へ委託して人獣共通感染症の起因ウイルスのひとつであるＢウイルスの抗体検査（表１）を行なうことになっており、さらに、飼育中に下痢などの症状を示した場合には、Salmonella などの病原微生物検査や寄生虫検査を行なうが、平成 29 年度は、マーモセットの利用申請はなかった。

３）スンクス・イヌ
スンクスの新規搬入は平成 21 年度が最後であり、平成 22 年度まで飼育されていた。現在は飼育中のスンクスは存在しないが受け入れは可能である。搬入に際しては、ブリーダー由来の個体が搬入されるた
め、導入前にブリーダーが発行する検査成績を確認し、搬入時の検収では臨床状態の観察のみを行なっている。イヌについては、平成 20 年度の最後の新規搬入の後、平成 24 年度に実験および飼育が完了しており、平成 29 年度も CARD 本館でのイヌ飼育履歴はないが、今後も、新規でイヌを搬入する場合は、到着時の検疫（５日間）において血液中のイヌ糸状虫のミクロフィラリアの検査および人獣共通感染症の起因菌である Brucella canis の検査を行なうこととなっている（表１）。

４）細胞CARD 内への胚性幹細胞（ES 細胞）を含む各種細胞の持ち込みは、polymerase chain reaction（PCR）
を用いたマウス肝炎ウイルス検査で陰性が確認された後に許可される（表１）。平成 29 年度は、搬入のために 66 ラインの ES 細胞等各種細胞の検査を行ない、全てにおいてマウス肝炎ウイルスは陰性であった
（表４）。
表４

細胞

CARD への細胞搬入件数の推移

18年*

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

29年

23**

42

13

22

29

65

49

56

21

54

38

66

*：平成年度、**：ライン５）マウス・ラット・ハムスター・スナネズミ(1) マウス・ラット・ハムスター・スナネズミの搬入（表 1、6）
ブリーダーから CARD 本館へ搬入可能なマウス・ラット・ハムスター・スナネズミは、特定のブリー
ダーで specific pathogen free（SPF）として生産されている動物に限定している。各ブリーダーにおいて毎月定期的に発行される検査成績をあらかじめ入手して書類審査を行なって SPF を確認し、搬入時には微生物検査を省略して体重測定と臨床症状の観察のみを行なっている。
これに対して、特定のブリーダー以外の機関から本館一般飼育室へマウスを搬入する場合は、以下の方法により行なう。すなわち、入手したマウスは到着後すぐにビニールアイソレータに搬入し、そこで検査用の SPF、ICR、６週令、雌マウスを 28 日間同居させた後検査用マウスを微生物学的検査に供し、我々自身で SPF を確認した後に本館飼育室へ搬入する。なお、ビニールアイソレータは無菌動物の維持方法に準じた方法で維持している。平成 29 年度のアイソレータを用いた検疫による本館へのマウスの搬入依頼は国内由来マウス９系統（７件）、海外由来マウス２系統（２件）であった。国内由来の１系統が Helicobacter spp. 陽性であったが、CARD における検査対象である Helicobacter hepaticus および Helicobacter bilis ではなかったため、利用者へ、免疫不全マウスである場合および他機関への譲渡が予定されている場合は殖工学的手法を用いた微生物学的なクリーニングを行なった方が良いことを案内したところ、支障なしとのことであったため、そのまま飼育室へ導入した。その他はいずれの系統も病
原微生物は検出されず、検疫後は一般飼育室での飼育が行なわれた。
特定のブリーダー以外の機関から入手したマウスの中で、生殖工学的手法を用いて微生物学的なクリーニングを行なうためのマウスについては、クリーニング前のマウスの飼育を担当している。まず始めに本館の検査室に併設した専用の感染動物飼育用キャビネットに搬入して飼育を行なう。その際の飼育および取扱いは、検査室専任の者が担当し、使用済み飼育器材や実験器材、飼育者の衣類等は

33

すべてオートクレーブ滅菌後に処理している。また、これらのマウスのうち、熊本大学内の CARD 以
外の飼育施設で飼育されているマウスについて、１系統につき最高３匹の雄マウスを対象に微生物学的な検査を実施した。平成 29 年度は 37 匹の検査を行ない、Aspiculuris tetraptera、Trichomonas spp.
Chilomastix spp.、Entamoeba muris が陽性であった。
特定のブリーダー以外の機関に由来するラットを本館一般飼育室へ搬入する場合は、添付される微生物検査成績を参考に搬入を決定しているが、平成 28 年度の搬入実績はなく、ハムスターおよびスナネ
ズミも平成 29 年度の搬入および飼育実績はなかった。
(2) 本館飼育室において、マウスおよびラットはこれまでと同様の方法により飼育を行なっており（詳細については平成 18 年度活動報告書を参照）、ハムスターおよびスナネズミはラットに準じた方法で飼育している(3) マウスおよびラットの微生物モニタリングの方法ならびに微生物学的品質検査（表１、５、６）：
CARD 内のすべてのマウス、ラット飼育室を対象に、毎月定期的に微生物モニタリングを実施している。一般マウス飼育室の微生物モニタリング用モニターマウス（モニタ―マウス）には、CARD 新館内
で凍結胚の胚移植によって生産された約４週令、雄の C57BL/6J を用い、免疫不全マウス飼育室のモニターマウスとしては、日本 SLC、４週齢、雌の SPF BALB/c Slc nu/+ マウスを、微生物モニタリング
用モニターラット（モニタ―ラット）には、日本 SLC、４週令、雌の SPF Wistar ラットを用いている。
いずれの動物種も、モニタリング期間は３ヶ月間として、表１の項目について検査を実施している。モニター動物の飼育方法は、ラミナーフローラック飼育室では、モニター動物を収容したケージを、飼育室の排気口近くの床面に直接置いて飼育を行なっており、一方向気流方式飼育装置飼育室および給排気
直結式飼育装置の飼育室では、ラックの排気の一部を分岐させて引き込んだモニターボックスを装置ごとに設置しており、その中で飼育を行なっている。飼育期間中は、検査対象微生物ならびに寄生虫の検出感度を上げることを目的として、飼育室内のすべてのケージから使用済み床敷および糞を集めてモニター動物のケージに混入する工夫を行なっている。これらの微生物モニタリングは、（財）実験動物中央研究所が行なう微生物検査項目および方法に準じて、自家検査を行なっている。検査項目（表１）は、実験動物の授受に関するガイドライン（国動協）又は、実験動物のモニタリングに関する指針（公私立動協）にもほぼ準拠している。
平成 29 年度は、1,101 匹のモニターマウスおよび 69 匹のモニターラットの検査を行なったところ、平成 29 年 9 月に、ラット飼育室の一つが抗ティザー菌抗体陽性、次の検査月の 11 月は抗体陰性であったが、この間、消毒薬の変更（200ppm の塩素水）や飼育室の徹底清掃などを行ない、平成 30
年 1 月の抗体陰性を確認後に対策を解除した。CARD では、微生物モニタリングとは別に、飼育室内で飼育されている CARD 利用者が所有するマウス、ラットについて、検査の必要が生じた場合や利用者から依頼のあった場合に剖検や各種微生物学的検査を実施している。平成 29 年度は、飼育室で飼育されていた 14 匹のマウスについて臨時検査を行なった。CARD で問題とする病原微生物に起因する異常は見つからなかったものの、脱肛の所見で検査要請を受けたマウスから平成 28 年度にも見つかった
Helicobacter spp. が検出された。他には、水頭症マウス 1 匹、リンパ腫に起因すると思われる腹部腫脹
マウス 1 匹が見つかり、利用者へ報告している。

ラット

表５

CARD 飼育室におけるラット検査件数の推移

18年*

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

29年

144**

145

144

145

144

174

180

180

171

129

99

69

*：平成年度、**：匹(4) マウスの搬出時における微生物学的品質検査（表１、６、７）
CARD からのマウス搬出（供給を含む）は次の３つに大別される。我々はこれらの供給に係わる微生
物検査および検査成績や健康検査等各種証明書の発行を担当している。
ⅰ）飼育室で飼育していたマウスを供給あるいは譲渡する場合は、SPF を確実に保証するために、対象マウスを検査用の SPF 雌マウスと共にビニールアイソレータで 28 日間隔離飼育（検疫）した後、検34

査用マウスを微生物検査に供し、成績を発行することを原則としている。平成 29 年度は飼育室で飼育していたマウスを国内の研究機関へ譲渡するためのアイソレータ検疫の依頼はなかった。
ⅱ）マウスを日本国内の研究機関へ供給あるいは譲渡する際に、供給（譲渡）を受ける側がⅰ）のビニー
ルアイソレータによる隔離飼育・検査方式まで必要としない場合は、送り出すマウスが確実に SPF
である保証は出来ないマウスであることに対する同意書の発行を供給（譲渡）先へ依頼し、同意書を確認した後に、毎月定期的に実施している飼育室単位の微生物モニタリング成績を添付して供給する。また、海外へのマウス輸出の際には、輸出のための書類審査用資料として飼育室単位の微生物モ
ニタリング成績を発行している。平成 29 年度は、64 件の飼育室の微生物モニタリング成績発行依頼があった。
ⅲ）遺伝子改変マウスおよびその仮親は、胚移植直後から供給に至るまでビニールアイソレータで隔離飼育しており、１台のビニールアイソレータあたり最高２匹の仮親を搬出して微生物モニタリングを行なって SPF を確認し、検査成績を発行している。
平成 29 年度は、遺伝子搬入マウスおよびキメラマウス等の供給のために 114 匹の仮親の微生物検査を実施し、検査した全ての仮親は標準の全ての項目が陰性であった。
表６
18年*

19年

CARD におけるマウス検査数の推移

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

29年

施設外からの搬入時検査
海外由来

51**

41

61

49

27

32

37

8

48

16

0

4

国内由来

360

288

498

363

210

105

238

216

312

77

16

18

飼育中

2,197

1,733

1,771

1,798

1,851

1,997

3,271

2,158

2,167

2,122

1,398

1,115

搬出時

293

294

239

324

333

304

302

322

280

194

132

114

合計

2,901

2,346

2,569

2,533

2,420

2,438

3,383

2754

2897

2,409

1,546

1,251

*：平成年度、**：匹表７

CARD で発行した微生物品質検査成績ならびに健康検査等各種証明書

18年*

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

28年

29年

微生物品質
検査成績

318

283

374

287

228

287

381

354

372

383

107

124

各種証明書

10

19

25

34

47

34

8

21

42

28

90

49

合計

328

292

399

311

285

311

389

375

414

411

137

173

*：平成年度、**：枚35

４．社会貢献に関して
１）学内での役員等(1) 動物実験委員会委員（鳥越 大輔）(2) 本荘・大江事業場過半数代表者（中村 直子）(3) 本荘・大江事業場衛生管理者（川辺 正等美）

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)

国立大学法人動物実験協議会 バイオセーフティ委員会 委員（鳥越九州実験動物研究会 監査 （鳥越 大輔）
九州実験動物研究会 若手交流委員会 委員 （鳥越 大輔）
九州実験動物研究会 評議員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 評議員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 広報編集委員会 委員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 九州支部 幹事（中村 直子）

大輔）

５．教育に関して
１）学内
１）講義・実習
大学院医学実験講座：動物実験の基礎Ⅰ、Ⅱ
平成 29 年 4 月 21 日
動物実験学・実験動物学特論：実験動物の感染症
平成 29 年 7 月 3 日
実験動物学実習（酪農学園大学）：実験動物の微生物モニタリング法および剖検法平成 29 年 12 月 18 日～12 月 19 日
動物実験実施者および飼養者に対する実験動物と動物実験に関する教育訓練
第１回：平成 29 年 4 月 6 日、第２回：平成 29 年 4 月 11 日、第３回：平成 29 年 4 月 18 日、
第４回：平成 29 年 10 月 25 日、第５回：平成 29 年 10 月 30 日
過去の受講者数
第１回

第２回

第３回

第４回

第５回

平成26年度

162名

45名

74名

20名

平成27年度

105

88

77

25

平成28年度

31

104

82

33

9

平成29年度

142

69

113

30

1

２）学外（学外の実験動物関係者等に対する講義・実習）
動物実験委員会講演会（熊本高専）：動物実験と実験動物福祉
平成 29 年 12 月 13 日
実験動物学実習（酪農学園大学）：実験動物の微生物モニタリング法および剖検法平成 29 年 12 月 18 日～12 月 19 日

36

（５－２）資源開発分野
１．研究開発に関して
１）研究概略
当分野では、哺乳動物の生殖工学技術に関する基礎研究および新規技術の開発、生殖機能改善および加齢性不妊症に関する研究、ゲノム編集受精卵の応用に関する研究および遺伝子改変マウスの効率的な収集、保存および供給を行なうマウスバンクシステムに関する研究を行なっている。
当分野の主な研究テーマは、１）受精促進化合物の探索および新規体外受精法の開発、２）胚、精子および卵子の低温保存法の開発、３）卵胞成熟・排卵に関する分子メカニズム解明および超過剰排卵誘起法の開発、４）胚移植における着床率向上に関する研究、５）ゲノム編集受精卵の応用に関する研究、６）
前述の技術を利用した効率的なマウスバンクシステムの開発である。
本年度は、マウス精子に対する低温保護物質（ジメチルスルフォオキサイド、ケルセチン）を発見し、冷蔵温度下で 10 日間受精能を維持することに成功した。また、受精卵の培養時間がゲノム編集技術における遺伝子挿入および変異効率の改善に有効であることを明らかにした。これらの技術を開発したことで、遺伝子改変マウスの効率的な輸送が可能になり、マウスバンクシステムの改善に繋がった。
また、当分野では、学生教育にも積極的に貢献し、薬学部学生、医学教育部大学院生を受け入れている。
多様な人材を研究室に受け入れることによって、研究室を活性化し、上記研究開発を活発に行なうことで研究・支援・教育の面において精力的に活動している。

２）研究論文(1) Yoshimoto H, Takeo T, Nakagata N. Dimethyl sulfoxide and quercetin prolong the survival, motility, andfertility of cold-stored mouse sperm for 10 days, Biology of Reproduction 2017 Jan 1;97(6):883-891.
doi: 10.1093/biolre/iox144. BoR Most Popular Research Article Award(2) Sztein JM, Takeo T, Nakagata N. History of cryobiology, with special emphasis in evolution of mouse
sperm cryopreservation, Cryobiology, 82:57-63. 2018
(3) Nakagawa Y, Sakuma T, Nishimichi N, Yokosaki Y, Yanaka N, Takeo T, Nakagata N, Yamamoto
T. Culture time of vitrified/warmed zygotes before microinjection affects the production efficiency
of CRISPR-Cas9-mediated knock-in mice, Biol Open. 2017 May 15;6(5):706-713. doi: 10.1242/
bio.025122.
(4) Yokota T, Omachi K, Suico MA, Kamura M, Kojima H, Fukuda R, Motomura K, Teramoto K, Kaseda
S, Kuwazuru J, Takeo T, Nakagata N, Shuto T, Kai H.STAT3 inhibition attenuates the progressive
phenotypes of Alport syndrome mouse model, Nephrol Dial Transplant. 2018 Feb 1;33(2):214-223.
doi: 10.1093/ndt/gfx246.
(5) Kamei S, Fujikawa H, Nohara H, Ueno-Shuto K, Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Matsumoto
C, Sakaguchi Y, Ono T, Suico MA, Boucher RC, Gruenert DC, Takeo T, Nakagata N, Li JD, Kai H,
Shuto T. Zinc Deficiency via a Splice Switch in Zinc Importer ZIP2/SLC39A2 Causes Cystic FibrosisAssociated MUC5AC Hypersecretion in Airway Epithelial Cells. EBioMedicine. 2018 Jan;27:304-316.
doi: 10.1016/j.ebiom.2017.12.025. Epub 2017 Dec 20.
(6) Seki Y, Miyasaka Y, Suzuki S, Wada K, Yasuda SP, Matsuoka K, Ohshiba Y, Endo K, Ishii R, Shitara
H, Kitajiri SI, Nakagata N, Takebayashi H, Kikkawa Y. A novel splice site mutation of myosin VI in miceleads to stereociliary fusion caused by disruption of actin networks in the apical region of inner ear haircells. PLoS One. 2017 Aug 23;12(8):e0183477. doi: 10.1371/journal.pone.0183477. eCollection 2017.
(7) Liu L, Suzuki K, Chun E, Murashima A, Sato Y, Nakagata N, Fujimori T, Yonemura S, He W, Yamada
G.Androgen. Regulates Dimorphic F-Actin Assemblies in the Genital Organogenesis.Sex Dev.
2017;11(4):190-202. doi: 10.1159/000477452. Epub 2017 Jul 27.

37

【著書】
(1) 中潟直己
1. バイオ研究施設の震災対策ー熊本地震における実験動物施設の被災・復旧からのレッスン
学 Vol.35 No.11 1862-1866, 羊土社 2017 年 7 月 1 日発行

実験医

自己評価：精子低温保存技術の改良により、精子の低温保存期間の延長に成功し、遺伝子改変マウスの簡便な輸送技術システムを確立した（文献１）。本論文は、生殖生物学の学術専門誌である Biology of
Reproduction (BoR) Most Popular Research Article に選出され、高い評価を受けた。当研究で進めてきた生
殖工学技術の開発に関して、低温生物学の専門誌に総説が掲載された（文献２）。受精卵の培養時間がゲノム編集効率を変化させることを見出し、ゲノム編集技術を用いた遺伝子改変マウスの作製効率を改善する新規技術を開発した（文献３）。生殖工学技術を活用した遺伝子改変マウス研究の効率化により、多くの共同研究による成果が得られた（文献４－７）。以上の通り、筆頭著者、共同著者および責任著者として、極めて質の高い研究成果を報告しており、高く評価できる。

３）学会発表講演（シンポジスト）(1) 中潟 直己
遺伝子改変マウス・凍結胚 / 精子は、こうして守られた！ LAS セミナー
2017 年 5 月 25 日、郡山
(2) 中潟 直己
3Rs：啓蒙から実践へ―生殖工学技術の応用
2017 年 5 月 25 日、郡山

ランチョンセミナー

第 64 回日本実験動物学会、

第 64 回日本実験動物学会、(3) Toru Takeo and Naomi Nakagata
Creating a platform for mouse research using reproductive technology, 招待講演
2017 年 8 月 26 日、ソウル、韓国(4) 中潟 直己
生殖工学技術の国内外の動向と 3Rs の実践に向けたこれら技術の応用
第 51 回日本実験動物技術者協会、2017 年 10 月 13 日、山形「特別講演」(5) 竹尾 透
マウス生殖工学技術で切り拓く科学研究の未来 「シンポジウム講演」
第 51 回日本実験動物技術者協会、2017 年 10 月 13 日、山形
(6) 中川 佳子、中潟 直己
ゲノム編集技術と生殖工学技術を用いた効率的な遺伝子改変マウス作製
平成 29 年度脳研究所共同利用共同研究 第１回合同セミナー 2017 年 12 月 27 日、新潟
(7) 中潟 直己
実験動物施設の危機管理 ～熊本地震からのレッスン～名古屋大学 自主企画研修、2018 年 1 月 25 日、名古屋(8) 竹尾 透
薬学との融合による次世代生殖工学技術の創造京都大学ウイルス・再生医科学研究所セミナー
2018 年 1 月 26 日、京都
(9) 竹尾 透
Simple transport system of cold-stored mouse sperm with protective reagents of dimethyl sulfoxideand quercetin 第 8 回新潟大学脳研究所共同研究拠点国際シンポジウム 2018 年 2 月 10 日、新潟
(10) 竹尾 透
Introduction of CARD

第 217 回 CARD セミナー

38

2018 年 2 月 27 日、熊本(11) 中川 佳子
Genome editing technology in CARD
2018 年 2 月 27 日、熊本

第 217 回 CARD セミナー

(12) 土山 修治
Data management of CARD mouse bank2018 年 2 月 27 日、熊本

第 217 回 CARD セミナー

(13) 竹尾 透
生殖工学技術を活用したマウス研究基盤の構築
2018 年 3 月 7 日、大阪
(14) 中潟 直己
卵巣刺激の進化「教育講演」受精着床学会
2018 年 3 月 11 日、東京

第 38 回日本動物細胞工学会

ART 障害研修コース、

国際学会(1) Toru Takeo, Naomi Nakagata
A Powerful Strategy To Conduct Mouse Research By Using The High-efficient Reproductive
Technology, Genome Editing USA Congress and co-located Advances in Transgenic Technology USA
Congress, 2017 年 5 月 12 日，ボストン、アメリカ合衆国(2) Naomi Nakagata Annual progress report in CARD 2017 AMMRA & AMPC Meeting, 2017 年 8 月 26 日，
ソウル、韓国(3) Koharu Kirikihira, Hidetaka Yoshimoto, Tetsumi Irie, Toru Takeo, Naomi Nakagata
Cold transport of mouse sperm, 2017 AMMRA & AMPC Meeting, 2017 年 8 月 26 日，ソウル、韓国(4) Chihiro Sugahara, Ayumi Mukunoki, Toru Takeo, Naomi Nakagata
Cryopreservation of mouse oocytes derived from ultrasuperovulation, 2017 AMMRA & AMPC Meeting2017 年 8 月 26 日，ソウル、韓国(5) Kana Tamura, Yuka Horikoshi, Kazuki Shirakado, Toru Takeo, Naomi Nakagata
Cold transport of two-cell mouse embryos, 2017 AMMRA & AMPC Meeting2017 年 8 月 26 日，ソウル、韓国(6) Toru Takeo and Naomi Nakagata
Creating a platform for mouse research using reproductive technology, 2017 AMMRA & AMPC
Meeting 2017 年 8 月 26 日，ソウル、韓国，招待講演(7) Hidetaka Yoshimoto, Toru Takeo and Naomi Nakagata
Quercetin improves the survival of cold-stored sperms for seven days in a cold-storage medium by
maintaining mitochondrial activity, Fourth World Congress of Reproductive Biology, 2017 年 9 月 28 日，
沖縄(8) Satohiro Nakao, Kazuki Shirakado, Kana Tamura, Mayumi Ikeda, Yu Ishima, Toru Takeo, Naomi
Nakagata
Oxidation of protein thiols reduces sperm fertility by suppressing hyperactivation, Fourth World
Congress of Reproductive Biology, 2017 年 9 月 28 日，沖縄
(9) Ayumi Mukunoki, Chihiro Sugahara, Toru Takeo, Naomi Nakagata
N-acetyl cysteine improves the fertilizability of vitrified-warmed mouse oocytes by recovering the thiollevels of zona pellucida post oxidation, Fourth World Congress of Reproductive Biology
2017 年 9 月 28 日，沖縄
(10) Naomi Nakagata
Introduction of CARD-TEXAS Mouse Reproductive Technology Workshop, CARD-TEXASMouse Reproductive Technology Workshop, 2017 年 11 月 15 日，テキサス，アメリカ合衆国

39

(11) Naomi Nakagata
Vitrification of oocytes and use for IVF, CARD-TEXAS Mouse Reproductive Technology Workshop,
2017 年 11 月 15 日，テキサス，アメリカ合衆国(12) Naomi Nakagata
The CARD, CARD-TEXAS Mouse Reproductive Technology Workshop,
2017 年 11 月 15 日，テキサス，アメリカ合衆国(13) Toru Takeo, Hidetaka Yoshimoto, Naomi Nakagata
Shipping mice, frozen or refrigerated embryos/sperm around the world, CARD-TEXAS Mouse
Reproductive Technology Workshop, 2017 年 11 月 18 日，テキサス，アメリカ合衆国(14) Toru Takeo, Satohiro Nakao, Hidetaka Yoshimoto, Naomi Nakagata
CARD IVF Protocol, CARD-TEXAS Mouse Reproductive Technology Workshop,
2017 年 11 月 15 日，テキサス，アメリカ合衆国(15) Toru Takeo, Ayumi Mukunoki, Naomi Nakagata
Superovulation and Ultrasuperovulation, CARD-TEXAS Mouse Reproductive Technology Workshop,
2017 年 11 月 15 日，テキサス，アメリカ合衆国(16) Toru Takeo and Naomi Nakagata
Establishment of an efficient mouse bank system using reproductive biotechnology, 3rd Oceania
Mouse Transgenic / Assisted Reproductive Technology Symposium,
2017 年 11 月 23 日，シドニー、オーストラリア、招待講演(17) Toru Takeo, Hidetaka Yoshimoto, Koharu Kirikihira, Naomi Nakagata
Simple transport system of cold-stored mouse sperm with protective reagents of dimethyl sulfoxideand quercetin, The 8th BRI International Symposium, 2018 年 2 月 10 日

国内学会
(1) 岩本まり、山下紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、高橋 郁、
坂口香織、土山修治、坂本 亘、中川佳子、中村直子、川辺正等美、鳥越大輔、竹尾 透、中潟直己
CARD 有償マウスバンクシステムを利用した凍結胚 / 精子による個体作製、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 27 日、郡山
(2) 坂口香織、高橋 郁、山下紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、
岩本まり、坂本 亘、土山修治、中川佳子、中村直子、川辺正等美、鳥越大輔、竹尾 透、中潟直己
CARD マウスバンクを利用した遺伝子改変マウスの計画生産、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 27 日、郡山
(3) 土山修治、岩本まり、竹尾 透、中潟直己
熊本大学動物センターの web サイト運営について、第 64 回日本実験動物学会、2017 年 5 月 27 日、
郡山(4) 中川佳子、佐久間哲史、西道教尚、横崎恭之、若松和子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、
石田恵理、坂本亘、土山修治、竹尾 透、山本 卓、中潟直己
CRISPR-Cas システムを用いたノックインマウス作製における凍結受精卵培養時間の検討、第 64 回
日本実験動物学会、2017 年 5 月 25 日、郡山
(5) 中牟田裕子、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、椋木 歩、吉本英高、竹尾 透、Kristy Williamus、Jorge Sztein、Lluis Montoliu、Jean
Jaubert、Franck Bourgade、中潟直己
パスツール研究所における国際マウス生殖工学技術研修会、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 25 日、郡山40

(6) 石田恵理、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋
坂口香織、土山修治、坂本 亘、坂口香織、中川佳子、鳥越大輔、竹尾 透、中潟直己
熊本地震がマウス凍結精子および凍結胚の品質に及ぼす影響、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 25 日、郡山郁、

(7) 近藤朋子、山下紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、Mo Guan、Martin Fray、中潟直己
ストローを用いた簡易ガラス化法によるマウス二細胞期胚の凍結保存、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 25 日、郡山
(8) 椋木 歩、須賀原千明、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起由来マウス凍結卵子を用いた体外受精法の改良、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 25 日、郡山
(9) 竹下由美、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、
坂口香織、坂本 亘、中川佳子、土山修治、椋木 歩、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起由来体内受精二細胞期胚の採取および産子作製の効率化、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 25 日、郡山
(10) 春口幸恵、山下紀代子、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、岩本まり、高橋
坂口香織、坂本 亘、中川佳子、土山修治、椋木 歩、竹尾 透、中潟直己
各ロットのインヒビン抗血清を用いた過剰排卵誘起効果の比較、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 25 日、郡山郁、(11) 吉本英高、竹尾 透、桐木平小春、入江徹美、中潟直己
メチル -β- シクロデキストリンによる生体膜脂質環境の変化がマウス冷蔵精子の超活性化を誘起する、
第 64 回日本実験動物学会、2017 年 5 月 25 日、郡山
(12) 竹尾 透、野田雅文、中潟直己
生体膜コレステロール量がマウス凍結精子の耐凍能に及ぼす影響、第 64 回日本実験動物学会、
2017 年 5 月 25 日、郡山
(13) 中潟直己、山下紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、高橋 郁、
岩本まり、坂口香織、土山修治、坂本 亘、中川佳子、竹尾 透
熊本大学生命資源研究・支援センター（CARD）で保管しているマウス凍結胚・精子への熊本地震の影響、第 58 回日本卵子学会、2017 年 6 月 3 日、沖縄
(14) 竹尾 透、中潟直己
CARD におけるマウス生殖工学技術、第 30 回モロシヌス研究会、2017 年 6 月 23 日、熊本
(15) 中川佳子、佐久間哲史、西道教尚、横崎恭之、竹尾 透、山本 卓、中潟直己
CRISPR-Cas システムを用いたノックインマウス作製における凍結受精卵培養時間の検討
本ゲノム編集学会、2017 年 6 月 29 日、大阪

第 2 回日(16) 須賀原千明、椋木 歩、竹尾 透、中潟直己
超過剰排卵誘起由来マウス凍結未受精卵子を用いた体外受精、熊本大学生命資源研究・支援センター
遺伝子実験施設アクティブボード、2017 年 7 月 3 日、熊本
(17) 白角一樹、中尾聡宏、田村香菜、池田真由美、異島 優、竹尾 透、中潟直己
生殖医療技術への応用を企図した精子中硫黄の機能解析、熊本大学生命資源研究・支援センター遺伝子実験施設アクティブボード、2017 年 7 月 3 日、熊本
(18) 竹本賢司、中尾聡宏、吉本英高、入江徹美、竹尾 透、中潟直己
環状オリゴ糖による受精能獲得誘導効果を利用した新規不妊治療法の開発、熊本大学生命資源研究・支援センター遺伝子実験施設アクティブボード、2017 年 7 月 3 日、熊本
(19) 中潟直己
生殖工学技術を駆使したマウスバンクシステム「特別講演」日本婦人科腫瘍学会、
2017 年 7 月 27 日（金）、熊本

41

(20) 山田侑世、石塚洋一、仲原周一、近藤悠希、竹尾 透、中潟直己、江良択実、東 大志、本山敬一、
有馬英俊、亀井竣輔、首藤 剛、甲斐広文、林野裕至、杉田昌岳、菊池武司、平田文男、松尾宗明、
檜垣克美、大野耕策、入江徹美
先天性脂質代謝異常症ニーマン・ピック病 C 型に対する新規治療薬候補の臨床適用に向けた有効性・安全性評価およびその機構論的解析、生体機能と創薬シンポジウム、2017、2017 年 8 月 24 日、京都
(21) 山田侑世、石塚洋一、仲原周一、近藤悠希、竹尾 透、中潟直己、江良択実、東 大志、本山敬一、
有馬英俊、亀井竣輔、首藤 剛、甲斐広文、林野裕至、杉田昌岳、菊池武司、平田文男、松尾宗明、
檜垣克美、大野耕策、入江徹美
先天性脂質代謝異常症ニーマン・ピック病 C 型に対する新規治療薬候補の臨床適用に向けた有効性・安全性評価およびその機構論的解析、次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2017、2017 年 8 月 26 日、京都
(22) 石塚洋一、山田侑世、深浦まど香、近藤悠希、東 大志、本山敬一、有馬英俊、倉内祐樹、香月博志、
亀井竣輔、首藤 剛、甲斐広文、竹尾 透、中潟直己、江良択実、岡田安代、西川淳一、市川 厚、
林野裕至、杉田昌岳、菊池武司、平田文男、檜垣克美、大野耕策、松尾宗明、入江徹美
先天代謝異常症 Niemann-Pick 病 C 型の新規治療法確立を目指した Full-cycle Translational Research、
第 34 回シクロデキストリンシンポジウム、2017 年 9 月 1 日、愛知
(23) 大窪喜丸、馬驍彦、稲住知明、杉本聡子、土屋創健、竹本賢司、竹尾 透、中潟直己、成宮 周、杉本幸彦
着床におけるプロスタグランジン受容体の機能解析、第 16 回次世代を担う若手ファーマ・バイオ
フォーラム 2017、2017 年 9 月 9 日、北海道(24) 岩本まり、高橋 郁、山下紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、石田恵理、坂口香織、
坂本 亘、土山修治、中川佳子、竹尾 透、中潟直己
微生物学的高品質マウスの作製支援サービス、第 51 回日本実験動物技術者協会、2017 年 10 月 14 日、
山形(25) 坂口香織、高橋 郁、山下紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、石田恵理、
岩本まり、坂本 亘、土山修治、中川佳子、竹尾 透、中潟直己
遺伝子改変マウスの凍結前核期受精卵作製支援サービス、第 51 回日本実験動物技術者協会、
2017 年 10 月 14 日、山形
(26) 中潟直己、中牟田裕子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、山下紀代子、石田恵理、岩本まり、高橋
坂口香織、坂本 亘、中川佳子、土山修治、竹尾 透
折れたガラスキャピラリー内からの卵子・胚の回収法、第 51 回日本実験動物技術者協会、
2017 年 10 月 14 日、山形

郁、(27) 中牟田裕子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、石田恵理、山下紀代子、岩本まり、高橋 郁、坂本 亘、
中川佳子、坂口香織、土山修治、竹尾 透、中潟直己
各種麻酔薬における持続時間の検討（ネンブタール、ソムノペンチル、三種混合麻酔薬）、第 51 回日
本実験動物技術者協会、2017 年 10 月 14 日、山形
(28) 石田恵理、中牟田裕子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、山下紀代子、岩本まり、高橋 郁、坂口香織、
坂本 亘、中川佳子、土山修治、竹尾 透、中潟直己
体外受精および胚移植による表現型解析用遺伝子改変マウスの作製、第 51 回日本実験動物技術者協会、2017 年 10 月 14 日、山形
(29) 近藤朋子、中牟田裕子、春口幸恵、竹下由美、石田恵理、山下紀代子、岩本まり、高橋 郁、坂本
中川佳子、坂口香織、土山修治、竹尾 透、中潟直己
8 細胞期胚の卵管内胚移植成績、第 51 回日本実験動物技術者協会、2017 年 10 月 14 日、山形

亘、(30) 竹下由美、中牟田裕子、近藤朋子、春口幸恵、石田恵理、山下紀代子、岩本まり、高橋 郁、坂本 亘、
中川佳子、坂口香織、土山修治、竹尾 透、中潟直己
CARD IASe を用いた各社の B6J および B6N の排卵数の比較、第 51 回日本実験動物技術者協会、
2017 年 10 月 14 日、山形

42

(31) 石塚洋一、深浦まど香、近藤悠希、竹尾 透、中潟直己、江良択実、東 大志、本山敬一、有馬英俊、
倉内祐樹、香月博志、亀井竣輔、首藤 剛、甲斐広文、松尾宗明、檜垣克美、大野耕策、入江徹美
先天代謝異常症ニーマンピック病 C 型に対する 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 脳室内投与療法、第 27 回日本医療薬学会年会、2017 年 11 月 4 日、東京
(32) 大窪喜丸、馬驍彦、稲住知明、杉本聡子、土屋創健、竹尾 透、中潟直己、成宮 周、杉本幸彦
着床におけるプロスタグランジン受容体機能の解析、第 34 回日本薬学会九州支部大会、2017 年 11 月 25 日、熊本
(33) 中川佳子、佐久間哲史、西道教尚、横崎泰之、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、石田恵理、坂本
土山修治、竹尾 透、山本 卓、中潟直己
CRISPR-Cas システムを用いたノックインマウス作製における凍結受精卵培養時間の検討、
第 35 回動物生殖工学研究会、2017 年 12 月 2 日、川崎

亘、(34) 中牟田裕子、山下紀代子、近藤朋子、竹下由美、石田恵理、岩本まり、高橋 郁、坂口香織、坂本
中川佳子、土山修治、竹尾 透、中潟直己
CARD におけるマウスの体外受精法、第 35 回動物生殖工学研究会、2017 年 12 月 2 日、川崎

亘、(35) 吉本英高、桐木平小春、武氏志保里、竹尾 透、中潟直己
マウス精子冷蔵保存に関する研究、第 35 回動物生殖工学研究会、2017 年 12 月 2 日、川崎(36) 椋木 歩、須賀原千明、竹尾 透、中潟直己
マウス超過剰排卵誘起法の開発とその応用、第 35 回動物生殖工学研究会、2017 年 12 月 2 日、川崎
(37) 大窪喜丸、馬驍彦、稲住知明、杉本聡子、土屋創健、竹本賢司、竹尾 透、中潟直己、成宮 周、杉本幸彦
プロスタグランジンは複数受容体を介して着床を制御する、2017 年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）、2017 年 12 月 8 日、神戸
(38) 竹尾 透、中潟直己
生殖工学技術で血管研究を加速する、第 4 回血管生物若手研究会、2018 年 3 月 3 日、熊本、
優秀賞受賞(39) 中尾聡宏、竹本賢司、吉本英高、入江徹美、竹尾 透、中潟直己
環状オリゴ糖を利用した精子受精能の向上による不妊治療法の基礎研究、第 138 回日本薬学会、
2018 年 3 月 26 日、金沢、優秀発表賞(40) 竹尾 透、中川佳子、鳥越大輔、南 敬、杉本幸彦、中潟直己
AMED 創薬基盤推進研究事業「マウスバンク機能の拡充による創薬イノベーションの迅速化」、
第 138 回日本薬学会、2018 年 3 月 28 日、金沢
(41) 吉本英高、桐木平小春、武氏志保里、竹尾 透、中潟直己
精子受精能の維持に関わる低温保護化合物の発見、第 138 回日本薬学会、2018 年 3 月 28 日、金沢
自己評価：国内外の様々な学会に積極的に参加し、国内外合計 72 の学会発表を行なったことは、極めて高く評価できる。

4）展示(1) CARD におけるマウス体外受精に関する基盤整備技術の開発、公開マウスバンクシステム、有償バン
クバンクシステム、「マウス生殖工学技術マニュアル」（日本語、英語）、CARD MEDIUM の紹介、第63 回日本実験動物学会 5 月 25～27 日、福島
(2) CARD におけるマウス体外受精に関する基盤整備技術の開発、公開マウスバンクシステム、有償バン
クバンクシステム、日本ゲノム編集学会第二回大会 2017 年 6 月 29～30 日、大阪
自己評価：当分野および生命資源研究支援センターの研究および研究支援の内容を紹介することで、遺伝子改変マウスを用いた医学研究における当センターの役割が周知されたことは、高く評価できる。

43５）研究資金（科学研究費）(1) 研究代表者 中潟直己、文部科学省科学研究費基盤研究（B）「受精卵への簡便なゲノム編集ベクター
導入法の開発」、3,300,000 円(2) 研究代表者 竹尾 透、文部科学省科学研究費基盤研究（C）「加齢性不妊症の克服を目指した生殖機能改善法の開発」、1,700,000 円(3) 研究代表者 中川佳子、研究分担者 中潟直己、文部科学省科学研究費基盤研究（C）「大気圧プラズ
マ照射によるマウス生殖細胞および受精卵活性法の開発、1,400,000 円(4) 研究代表者 中尾聡宏、文部科学省研究費奨励研究、「環状オリゴ糖を利用した精子受精能向上による薬物治療法の基礎研究」、510,000 円(5) 研究代表者 石塚洋一、研究分担者 中潟直己、文部科学省科学研究費基盤（C）「細胞内脂質輸送・代謝系を標的とした急性薬剤性肝傷害の画期的治療戦略」、100,000 円(6) 研究代表者 石塚洋一、研究分担者 竹尾 透、文部科学省科学研究費基盤（C）「細胞内脂質輸送・代謝系を標的とした急性薬剤性肝傷害の画期的治療戦略」、100,000 円(7) 研究代表者 入江徹美 分担者 中潟直己、文部科学省科学研究費基盤 C「生体適合性脂質輸送担体の脳室内投与によるニーマン・ピック病 C 型治療の最適化」、1,000,000 円(8) 中潟直己、競争的資金の間接経費、1,320,800 円(9) 竹尾透、競争的資金の間接経費、57,100 円(10) 中川佳子、競争的資金の間接経費、99,900 円
自己評価：本年度獲得した研究資金を有効に活用し、論文発表・学会発表等多くの研究成果を得ることができた。また、生殖機能改善に関する新たな研究テーマに対する研究資金や共同研究に関する研究資金を獲得したことは、高く評価できる。

６）研究資金（科学研究費以外）(1) 研究代表者 中潟直己 運営費交付金（機能強化プロジェクト）事業名：「ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成」、4,918,000 円(2) 研究代表者

中潟直己

学長裁量経費7,600,000 円(3) 研究代表者 竹尾 透 研究分担者 中潟直己、中川佳子 国立研究開発法人日本医療研究開発機構「マウスバンク機能の拡充による創薬イノベーションの迅速化」、25,000,000 円(4) 研究代表者 竹尾 透、京都大学ウイルス・再生医科学研究所共同利用・共同研究事業、受精能獲得
精子選別による In vitro 単精子受精法に関する研究、2,000,000 円(5) 竹尾透、受託研究間接経費、871,500 円(6) 中潟直己、リーディングプログラム、408,000 円(7) 中潟直己 中川佳子、新潟大学脳研究所共同研究経費
率的な遺伝子改変マウス作製」、544,200 円(8) 中潟直己、学術研究奨学寄付金(9) 中潟直己、有体物提供費用「ゲノム編集技術と生殖工学技術を用いた効

九動株式会社、3,700,000 円

2,250,000 円

自己評価：研究代表者や研究分担者として科学研究費補助金を獲得し、研究活動に有効に活用できている。
また、当分野の強みである生殖工学技術や遺伝子工学技術に関する研究およびこれら技術の応用に関する研究、マウスバンクを活用した創薬イノベーションの迅速化（AMED 創薬基盤推進研究事業）についても、研究費が獲得できており、極めて高く評価できる。

44７）企業との共同研究(1) 中潟直己、九動株式会社「抗インヒビン抗体を用いた雌マウス過排卵処置の効率改善に関する研究」、
1,100,000 円(2) 中潟直己、九動株式会社「前核期受精卵の凍結並びに融解後の遺伝子操作効率に関する研究」、
2,000,000 円(3) 中潟直己、九動株式会社「マウスにおける生殖工学技術の改良・新規技術の開発」、3,100,000 円(4). 中潟直己、Bloom technology 株式会社「妊娠障害原因物質の形成阻害物質の検索と検証」、
1,420,000 円
自己評価：企業からの共同研究経費を有効に活用し、生殖工学技術の先進化を推進するために、過剰排卵誘起法の改良、受胎率の向上に関する研究を遂行しており、高く評価できる。

８）新規技術の開発
１．精子冷蔵輸送技術の開発
本研究では、ジメチルスルフォオキサイドおよびケルセチンが、冷蔵温度下において精子の受精可能期間を延長することを見出し、本技術を応用した遺伝子改変マウスの新規輸送技術を開発した。
２．マイクロ流体技術を用いた精子選抜技術の開発
精子選抜技術の開発は、受精能マーカーの探索、体外受精における受精率向上、受精前段階における性選択に有用である。本研究では、マイクロ流体チップセルソーターを用いることで、精子の運動および受精機能を維持したまま分取することに成功し、精子選抜の基盤技術を確立した。
３．ゲノム編集技術の改良
受精卵の培養時間がゲノム編集効率を変化させることを明らかにし、効率的に遺伝子改変マウスの作製が可能になった。
自己評価：新規技術の開発は、生殖工学技術の革新、マウスバンク機能の向上に貢献しており、世界中で利用されていることから、非常に高く評価できる。

９）特許出願・取得
国内特許出願発明の名称：マウス精子の冷蔵保存液および保存方法
PCT 番号：PCT/JP2017/042653
出願日：平成 29 年 11 月 28 日
発明者：中潟直己、竹尾 透、吉本英高10）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)

日本実験動物学会
日本繁殖生物学会
日本受精着床学会
日本野生動物医学会
日本分子生物学会
日本生殖医学会
日本実験動物技術者協会
東京動物園研究会

45

(9)
(10)
(11)
(12)
(13)
(14)
(15)
(16)

日本哺乳動物卵子学会
動物生殖工学研究会
日本薬学会
日本薬剤師会
日本病院薬剤師会
シクロデキストリン学会
Society for the Study of Reproduction
The International Society for Transgenic Technology

自己評価：計 16 の学会に所属し、学会運営への貢献や生殖工学に関する多くの研究成果報告や情報収集できており、非常に高く評価できる。

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
資源開発分野では、平成 12 年より遺伝子改変マウスを中心とした寄託による胚・精子の凍結保存、デー
タベースの構築・公開、品質管理、供給および他施設から当施設に持ち込むマウスの病原微生物クリーニ
ング、当施設以外で作製された凍結胚・精子の保存を担当し、現在までに寄託：2,364 件、供給：888 件と安定した保存・供給を実現している。また、平成 16 年には、海外からの供給依頼に対する受け入れ体制も確立し、IMSR へのマウスデータベース公開により、現在までに個体 94 件、凍結胚 95 件および凍結
精子 23 件の計 212 件の海外供給を行なっている。また、平成 17 年度末より、マウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚 / 精子の凍結保存サービスを開始した。業務開始から現在まで 1,199 件の依頼があり、ユーザーのニーズに応える形となっている。
また、研究所間における凍結胚および精子の授受を円滑に行なう目的で、研修会の開催による生殖工学
技術の普及に努めており、マウス生殖工学技術の標準技術として、“CARD Protocol”が世界中に広まっている。
近年、国際的な共同研究が増加傾向にあることから、米国のジャクソン研究所、UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センターと NIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、台湾の台湾国家実験動物センターおよび豪国の APF、フランスのパスツール研究所、ウルグアイのパスツール研究所モンテビデオと部局間協定を締結し、生殖工学に関する学術・技術交流を行なうことにより、国際的な研究協力体制を構築している。

２）寄託
寄託者は、まず、所定の手続き（マウス胚 / 精子凍結保存依頼書、第三者への供給に関する承諾書、組換 DNA 実験計画書作成のための情報、プライマーと PCR 条件についての情報、寄託マウスに関する情報）を行なった後、寄託マウスを当施設に輸送する（輸送費 CARD 負担）。輸送されたマウスを用いて体外受精を行ない、得られた２細胞期胚を１系統あたり 200 個以上（40 個 / チューブ・５本）凍結保存する。
遺伝子改変マウスの場合は、同時に精子の凍結保存（10 ストロー）も行なう。体外受精が上手くいかな
い系統に関しては、再度体外受精を行なうか、過排卵処理を行なった雌マウスと雄を交配させ、雌の卵管から２細胞期胚を採取する。平成 29 年度の寄託件数は、2,364 件である（表１）。
表１

生命資源研究・支援センターにおける寄託件数

12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29年 年 年 年 年 年 年 年 年 年 年 年 年 年 年 年 年 年
144 97 67 89 116 109 151 169 159 231 232 90 75 105 106 130 147 147

46

合計
2,364

３）品質管理
凍結保存を終了した２細胞期胚１チューブ（40 個）を融解し、偽妊娠雌マウスの卵管に移植して、産子への発生を確認する。その後、生まれた産子の病原微生物検査を行ない（病態遺伝分野担当）感染の有無を判定する。さらに、これらの産子について、寄託者より送付されたプライマーを用いて PCR を行ない、導入遺伝子の確認を行なう。産子への発生、病原微生物検査、導入遺伝子の確認を品質管理の項目とし、これら全ての項目に異常のないマウス系統の情報をデータベース化し Web 上（CARD R-BASE）で公開する。凍結精子については、１本のストローを融解し、その運動性を確認する。胚の品質管理は、労力を伴うが、保存してある遺伝資源のクオリティーをチェックするために極めて重要な作業である。本年度は、寄託された系統のうち 89 系統（合計 1,958 系統）について品質管理を終え、寄託者に凍結保存完了通知を送付している。

４）CARD R-BASE
国立遺伝学研究所 山崎由紀子先生、浜松医科大学 加藤秀樹先生、バイオ情報分野 荒木正健先生および病態遺伝分野の鳥越大輔先生の協力の下に、CARD に寄託されたマウスに関する情報をデータベース
化し、Web 上（CARD R-BASE http://cardb.cc.kumamoto-u.ac.jp/transgenic/index.jsp）で自由に閲覧できるようにしている。検索は、日本語、英語版で系統名、遺伝子名、疾患名、系統分類によるものの他に種々のターゲット検索が可能である。データとしては、系統名、遺伝子名、遺伝子シンボル、寄託者、作成者
および詳細な系統情報や遺伝子情報を随時掲載している。現在までに 1,905 系統のマウス情報が掲載されている。

５）CARD R-BASE の閲覧2001 年に立ち上げた CARD R-BASE は、現在月平均 30,294 件のアクセスがあり、1,949 人が利用している。

６）International Mouse Strain Resource (IMSR) へのマウス情報転送
マウスバンクの国際組織である IMSR (International Mouse Strain Resources、http: //www.informatics.
jax.org/imsr/index.jsp) に加盟し、CARD R-BASE に記載されているマウス情報の中から IMSR へ情報を転送することが承諾されているものを公開している。本年度は新たに 128 系統（合計 1,588 系統）を公開した。

７）Federation of International Mouse Resources (FIMRe) の設立・加盟
FIMRe は、世界各国のマウスリソースバンクが協力して凍結保存された胚、配偶子、ES 細胞等を効率的に供給できる体制を構築する機関であり、現在世界にある 17 のリソースバンクにより運営され、
CARD はこの設立メンバーとして加盟している。

８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association (AMMRA) の設立・加盟
アジアでのマウスミュータジェネシスとリソースのネットワーク形成のため、平成 18 年に 10 施設が加盟し、AMMRA が設立された。1stAMMRA ミーティングが平成 18 年に中国・上海で開催され、本年度は韓国ソウルで The 2017 AMMRA & AMPC meeting が開催された（2017 年８月）

９）供給
マウスの供給を希望する者（供給依頼者）は、CARD R-BASE を閲覧し、希望するマウス系統を CARDに依頼する（有料）。まず、保存凍結胚供給申請書、マウス保存凍結胚供給に係る同意書を CARD に送付47する。寄託者による条件付きの場合は、供給依頼者が直接連絡を取り、寄託者からの文書による承諾書（MTA）を得て、それを同時に送付する。CARD では書類を受領した後、その供給依頼に対して、順次マ
ウスの供給を行なう。凍結胚の場合は直ちに専用の輸送器（ドライシッパー）にて依頼者へ送付するが、個体の場合は凍結胚から個体を作製し、病原微生物検査を行なった後（病態遺伝分野担当）、生後４－６
週頃に依頼者へマウスを送付する（輸送費依頼者負担）。従って、個体での供給は最低でも２－３ヶ月を要する。平成 29 年度の供給件数は、国内では個体 22 件（105 匹）、凍結胚 10 件（800 個）、凍結精子８件（16本）、海外では個体５件（22 匹）、凍結胚５件（400 個）および凍結精子８件（16 本）の計 58 件である（表２）。
表２ 生命資源研究・支援センターにおけるマウス供給件数
年度
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29

国内個体 国内凍結胚 国内凍結精子 国内冷蔵胚 国外個体 国外凍結胚 国外凍結精子 合計
申請件数

3

1

4

供給数

14

40

申請件数

9

1

供給数

202

40

申請件数

25

9

供給数

379

360

申請件数

22

11

供給数

211

440

申請件数

39

10

4

5

供給数

530

400

25

200

申請件数

27

7

2

3

供給数

323

280

6

120

申請件数

22

8

4

8

供給数

184

320

54

320

申請件数

23

8

2

2

供給数

186

320

35

80

申請件数

28

12

12

6

供給数

146

480

68

240

申請件数

34

14

9

11

供給数

734

560

119

440

申請件数

39

18

10

10

供給数

346

720

51

800

申請件数

27

16

3

10

10

2

供給数

171

640

6

64

800

4

申請件数

32

10

6

8

10

供給数

224

400

12

28

800

申請件数

24

10

1

8

10

2

供給数

149

400

2

69

800

4

申請件数

16

17

8

1

4

7

4

供給数

176

680

16

40

50

560

8

申請件数

27

14

6

9

3

4

供給数

361

560

12

42

120

8

申請件数

22

17

9

7

5

3

供給数

77

1020

18

73

400

6

申請件数

22

10

8

5

5

8

供給数

105

800

16

22

400

16

10
34
33

48

58
39
42
35
58
68
77
68
66
55
57
63
63
58

10）有償マウス胚・精子バンク
平成 17 年度末よりマウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚 / 精子の凍結保存サービスを本格的に開始した。
（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/
card/japanese/gyoumu/orderexsecret.html）。胚・精子の凍結保存に必要な料金以外に希望保存期間に必要な料金、凍結保存した胚・精子からマウス個体作製のための料金が必要になる。まず、依頼者は、凍結保存についての依頼書類（http://card.medic.kumamoto-.ac.jp/card/japanese/pdf/files/freezesecret.pdf）
マウス胚・精子凍結保存依頼書、組換え DNA 実験計画書作成のための情報、依頼マウスに関する情報を
CARD に送付する。書類確認、料金納付確認後、依頼者がマウスを CARD へ送付する（輸送費依頼者負担）。
CARD では、それらマウスから精子および体外受精で得られた胚を凍結保存する。保存期間満了後は、依頼者は保存期間の延長、凍結胚 / 精子またはマウス個体での返還、あるいは CARD マウスバンク（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderex.html）への寄託（無料）のいずれかを選択
し、CARD に連絡する。業務開始から現在までの胚あるいは精子の凍結保存件数は 1,199 件であり（表３）、
それら凍結細胞から合計 22,985 匹の産子を作製している（表４）。また、作製したこれら産子はすべて病
原微生物学的にクリーンであった。なお、寄託の場合と同様、凍結保存した胚の品質管理を行なっており、本年度は、有償バンクを利用して凍結保存されたもののうち、632 系統（合計 1,267 系統）について品質管理を行なっている。
表３

胚 / 精子の凍結保存件数（有償バンク）

17年 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年 28年 29年 合計
胚/精子の凍結保存件数632

表４凍結胚 / 精子からの産子作出件数（作出匹数）

62

141

103

102

82

100

102

126

116

114

113

1,199

有償バンクにおける凍結胚あるいは精子からの産子作出件数

17 年

18 年

19 年

20 年

21 年

22 年

23 年

24 年

6
(146)

23
(634)

48
(1,235)108(1,373)86(1,389)91(2,018)113(1,545)91(2,162)

25 年

26 年

27 年

28 年

29 年

合計

73
(1,650)128(2,318)112(2,921)74(2,018)174(2,855)

1,127(22,985)

自己評価：寄託件数の増加および有償バンクにおける保存件数が増加しており、遺伝子改変マウスの保管について順調に成果を上げている。また、有償マウス胚・精子バンクを活用し、遺伝子改変マウスを用いた薬
効解析や毒性評価を実施するための計画生産に対する需要もあり、動物実験の効率化に貢献していることは、非常に高く評価できる。

4911）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理
新館では、遺伝子改変マウスを中心としたマウスの飼育管理業務を行なっている。本年度のマウス入荷
匹数は 18,066 匹、マウス飼育匹数はのべ 13,565,155 匹である（詳細は、動物資源開発研究施設の平成 29
年度活動内容 ２. 利用状況 表５、６、７参照）。
自己評価：新館におけるマウス飼育数は年々増加しており、個々の利用者のマウス飼育に対する要望も多くなっているが、利用者へのきめ細かな対応、空調設備のメンテナンスも含めた飼育管理は万全の体制で行なっている。新館のマウス飼育管理業務は、我が国の最高水準にあり、極めて高く評価できる。
表５

マウス入荷匹数（新館）
* 単位
月

表６

マウス飼育匹数（新館）
* 単位

匹

匹

月

匹

匹

2017 年 4 月

1,319

2017 年 4 月

1,096,950

5月

1,701

5月

1,225,585

6月

1,404

6月

1,069,800

7月

1,636

7月

1,098,640

8月

1,386

8月

1,112,745

9月

1,388

9月

1,098,150

10 月

1,466

10 月

1,146,380

11 月

1,603

11 月

1,142,550

12 月

1,409

12 月

1,165,445

2018 年 1 月

1,2422018 年 1 月

1,165,755

2月

1,487

2月

1,066,240

3月

2,025

3月

1,176,915

18,066

合計
表７

新館

合計

エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
電気

月

KWH

ガス
１日平均

㎥

2017 年 4 月

153,818

5,127

2

5月

179,263

5,783

1

6月

191,699

6,390

2

7月

246,469

7,951

1

8月

238,270

7,686

0

9月

188,285

6,276

1

10 月

162,409

5,239

1

11 月

127,491

4,250

1

12 月

129,8574,1893

2018 年 1 月

125,893

4,061

3

2月

114,522

4,090

3

3月

132,4154,271

11,990,391

5,443

19

合計

50

13,565,155

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（中潟直己）
生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会
動物実験委員会 委員長（中潟直己）
生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹尾 透）
生命資源研究・支援センター省エネ推進委員会 委員（竹尾 透）

委員（中潟直己）

自己評価：所属するセンターの各種委員を務め、その重責を果たしている。

２）学外での役員等(1) 日本哺乳動物卵子学会 理事（中潟直己）(2) 日本実験動物学会 評議員 （中潟直己）(3) 動物生殖工学研究会 理事 （中潟直己）(4) 生物遺伝資源委員会 委員 （中潟直己）(5) 国立大学法人動物実験施設協議会 教育研修委員会 委員（中潟直己）(6) 日本実験動物学会 教育研修委員会 委員（中潟直己）(7) 日本実験動物学会 評議員 （竹尾 透）(8) 日本実験動物学会 国際交流委員会 委員（竹尾 透）(9) 日本繁殖生物学会 編集委員会 委員（竹尾 透）(10) 動物生殖工学研究会 理事（中潟直己）(11) 動物生殖工学研究会 理事（竹尾 透）
自己評価：多くの学会や委員会において、理事・評議員・委員を務めたことは、高く評価される。

３）実験動物検査計画書の審査
学内で提出された実験動物計画書の審査を行なった。
（表８）
表８

実験動物計画書審査件数

４月

５月

６月

７月

８月

９月

10 月

11 月

12 月

１月

２月

３月

合計

32

15

3

18

10

8

4

12

8

11

24

46

191

４）海外研究機関との部局間協定
ジャクソン研究所（米国）（平成 16 年 10 月～）
中国科学院上海実験動物センター（中国）（平成 16 年 10 月～）
韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンター（韓国）（平成 20 年 4 月～）
台湾国家実験動物センター（台湾）（平成 22 年 10 月～）
Mary Lyon Center, MRC Harwell（英国）（平成 23 年 2 月～）
The National Institute of Food and Drug Safety Evaluation and The Institute of Resource Development
and Analysis（韓国）（平成 24 年 1 月～）(7) National Institutes for Food and Drug Control (NIFDC)（中国）（平成 24 年 4 月～）(8) The State Agency Spanish National Research Council (CSIC)（スペイン）（平成 24 年 11 月～）(9) Mouse Biology Program, University of California, Davis（米国）（平成 25 年 4 月～）

(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

51

(10) Australian Phenomics Facility, The Australian National University（オーストラリア）（平成 26 年 3 月～）(11) パスツール研究所（フランス）（平成 27 年 8 月～）(12) パスツール研究所モンテビデオ（ウルグアイ）（平成 29 年 4 月～）
自己評価：パスツール研究所モンテビデオと新たな部局間協定を締結し、計 12 の海外の研究機関と部局間協定を締結しており、生殖工学およびマウスリソースバンクに関する情報・技術交換や講演など、活発な国際交流を行なっていることは、高く評価できる。

５）海外との学術交流・指導・情報交換等(1) 生殖工学技術に関する指導およびマウスバンクに関する情報収集場 所：ジャクソン研究所
期 間：平成 29 年 5 月 13～15 日
渡航者：竹尾 透(2) 生殖工学技術に関する技術指導
中国薬科大学（中国）10 名
期 間：平成 29 年 10 月 25 日
(3) 生殖工学技術研修会の開催
場 所：テキサス A&M ゲノム医学研究所（アメリカ）
期 間：平成 29 年 11 月 14～18 日
渡航者：中潟直己、竹尾 透、土山修治(4) 生殖工学技術に関する指導場 所：ニューサウスウェールズ大学
期 間：平成 29 年 11 月 21～23 日(5) 生殖工学技術に関する技術指導
フィリピン大学ロスバニョス校（フィリピン）11 名
期 間：平成 30 年 1 月 15 日
(6) 海外研究者受け入れ
期 間：平成 30 年 2 月 27 日
韓国マウス表現型解析センター（韓国）12 名(7) 海外研究者受け入れ
期 間：平成 30 年 3 月 5～18 日
清華大学（中国）3 名(8) 海外研究者受け入れ
期 間：平成 30 年 3 月 26 日～4 月 18 日
JORGE MARIO SZTEIN（スペイン）1 名
自己評価：欧米やアジア各国との活発な交流を行ない、生殖工学技術に関する多くの情報・技術交換をする
ことができた。これら情報は本センター全体にとって極めて有意義であると同時に今後のマウスバンクの発展に大いに貢献するものと思われる。

６）共同研究員の受け入れ(1) マウスにおける生殖工学技術の改良・新規技術の開発
企 業：九動株式会社
期 間：平成 29 年 4 月 1 日～平成 30 年 3 月 31 日
研究員：中牟田 裕子、近藤 朋子、竹下 由美、石田 恵理、山下(2) 前核期受精卵の凍結ならびに融解後の遺伝子操作効率に関する研究
企 業：九動株式会社
期 間：平成 29 年 4 月 1 日～平成 30 年 3 月 31 日

52

紀代子

研究員：三小田 伸之(3) 妊娠障害原因物質の形成阻害物質の検索と検証
企 業：Bloom technology 株式会社
期 間：平成 29 年 6 月 2 日～平成 30 年 3 月 15 日
研究員：土田 翔太

７）産学連携による成果
九動株式会社との共同研究により、良好な凍結保存成績と高い受精率が得られるマウス精子の凍結保存液、前培養培地および体外受精用培地、超過剰排卵誘起剤を開発した。精子凍結保存液・前培養培地は、
商品名 FERTIUP として、体外受精用培地は CARD MEDIUM、超過剰排卵誘起剤は CARD HyperOva として九動株式会社から販売されており、産学連携の成果が社会へ還元されている。
自己評価：産学連携の成果として製品が開発されており、社会貢献できており高く評価できる。

８）マウス生殖工学技術マニュアル本の作製
マウス生殖工学技術を解説したブックレット（日本語版）を作製し、国内の研究者・技術者に配布した（日本語版：150 冊）。

９）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製
マウス生殖工学技術を解説した電子版マニュアル（日本語版・英語版）を作製し、CARD の web サイトで公開した。本年度は、国内から 37,696 件、海外から 21,774 件のアクセスを受け、世界約 110 カ国で閲覧された。
自己評価：生殖工学技術オンラインマニュアルに加えて、マニュアル本の作製を行なった。これにより、当分野で開発したマウス生殖工学技術を世界中に普及させたことは、極めて高く評価できる。

10）パンフレットの作製および配布
研究者に提供するサービスを解説した CARD マウスバンクシステムの日本語版および英語版リーフレッ
トを作製、国内外の主要なマウスバンクおよび動物実験施設に配布した。
自己評価：マウスバンクのパンフレットを作製・配布することにより、CARD マウスバンク研究支援業務の広報活動を積極的に行なったことは、高く評価できる。

5311）メールニュースの配信
2005 年 2 月より、メールニュース (cardnews) を立ち上げ、マウスのみならず、実験動物関連の様々な最新の情報を配信している。本年度は 30 件のメールニュースを配信した（合計 328 件）。なお、メー
ルニュース配信希望者は、以下のアドレスから登録可能である。
（http://chanko.lab.nig.ac.jp/list-touroku/
cardnews-touroku.html）
自己評価：CARD R-BASE の情報やマウスおよび生殖工学に関する情報を中心に、随時、最新情報を配信していることは評価に値する。今後もできるだけホットかつタイムリーな話題を数多く、配信する予定である。

12）海外への供給体制
平成 16 年より、当施設に寄託されているマウスの海外への供給体制を整備し、海外からのマウスの供給依頼に対応している。IMSR での寄託マウス情報の公開により、現在までに、個体 94 件、凍結胚 95 件、凍結精子 23 件の計 212 件の供給を行なった。
自己評価：個体の供給体制については、カルタヘナ法、動物の輸入届出制度等、近年多くの法律改正が行なわれたが、これら法律に遵守して対応し、中核機関として関連する情報を提供することができた。一方、凍結胚の供給体制についても、輸送先への融解操作の指導など、きめ細かな対応を行なうことで、凍結胚の輸送システムの確立に貢献したことは意義深いものと思われる。今後、新たに開発した冷蔵胚や精巣上体尾部の輸送法を用いて、海外へのマウスの供給も行なっていく予定である。

13）生殖工学に関するコンサルティング
生殖工学に関する様々な問合せや相談に対し、適切な助言・アドバイスを行なっている。本年度は 18
件の助言・アドバイスを行なった（合計 455 件）。
自己評価：電話、メールおよびウェブミーティングシステム等により、具体的かつ分かりやすい説明を心がけ、満足のいくコンサルティングでできたものと自負している。年々、様々な問合せや相談が増えており、生殖工学への関心が高まっていることから、今後、研修やワークショップにおいても、さまざまなコンサル
ティングを実施していく予定である。

14）ホームページ開設・更新
平成 13 年度よりホームページを開設し、トピックスや当分野の業績など、様々なデータの最新情報を紹介している。更新は月 1 回以上行なっている。ホームページへのアクセス数はページレビュー数
42,279 件、ユーザー数 15,272 人が利用している（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/）。また、マウス
生殖工学技術研修会に関する活動についても、ホームページ上で公開している（http://www.mouse-ivftraining.com/）。

54

４．教育に関して
１）学内（学部生・大学院生

講義）

講義（生殖工学技術）
大学院医学実験講座
開催日 平成 29 年 4 月 7 日
受講生 12 人
担当者 中潟直己
講義（発生再生医学理論）
開催日 （e ラーニング）
受講生 32 名（医学教育部博士課程）
担当者 中潟直己
講義（細胞生物学）
開催日 平成 29 年 6 月 1 日、平成 29 年 6 月 8 日
受講生 91 名（薬学部）担当者 竹尾 透
講義（最先端の生命科学 b）
教養教育
開催日 平成 29 年 6 月 16 日、平成 29 年 6 月 23 日
受講生 61 名
担当者 竹尾 透、中潟直己
講義（実験動物学）
講義日 平成 29 年 7 月 3 日
対象者 医学教育部修士課程
受講者 8 名担当者 中潟直己、竹尾 透
講義（発生生物学）
開催日 平成 30 年 1 月 12 日
受講生 92 名（薬学部）担当者 竹尾 透
講義（動物実験実施者および飼養者に対する教育訓練）
開催日 平成 29 年 4 月 6、11、18 日、10 月 25 日
受講生（動物実験実施者および飼養者） 355 人
担当者 中潟直己
実習（生殖工学実習）開催日 平成 30 年 1 月 16 日ー 19 日
受講生 （薬学部創薬・生命薬科学科 2 年生） 44 人
担当者 中潟直己、竹尾 透、吉本英高、椋木 歩、中尾聡宏、白角一樹、竹本賢司、田村香菜、
桐木平小春、須賀原千明、伊藤琴乃、井上拓海、山田芽生
自己評価：講義では、できるだけわかりやすいスライドを用いて、学生に最新の情報を提供している。また、講義のみならず、薬学部創薬・生命薬科学科２年生への生殖工学実習も実施している。さらに、海外留学生
を含む医学教育部博士課程の大学院生を対象とした英語での講義（発生再生医学理論）、薬学部生を対象とした細胞生物学、発生生物学の講義など、新しい試みも行なっており、その実績は極めて高く評価できる。

55

２）大学院生（博士・修士）指導
吉本
椋木
中尾
後藤
白角
竹本

英高（医学教育部
歩 （医学教育部
聡宏（医学教育部
元人（医学教育部
一樹（医学教育部
賢司（医学教育部

医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻

博士課程３年）
博士課程１年）
博士課程１年）
博士課程１年）
修士課程２年）
修士課程２年）３）学部生指導田村 香菜 （薬学部薬学科 ５年）
桐木平 小春（薬学部創薬生命薬科学科
須賀原 千明（薬学部創薬生命薬科学科
伊藤 琴乃 （薬学部創薬生命薬科学科
井上 拓海 （薬学部創薬生命薬科学科
山田 芽生 （薬学部薬学科 ３年）

４年）
４年）
３年）
３年）

自己評価：当研究室の学生は、マウスに関する新しい生殖工学技術に精力的に取り組み、大きな成果を上げている。当分野に所属する吉本英高氏（博士３年）は、学術専門誌に発表した精子冷蔵保存技術に関する論文を受賞し、中尾聡宏氏は日本薬学会において優秀発表賞を受賞しており、研究および教育活動においても高い成果が得られている。年々、当研究室を希望する学生が増えつつあり、今後も積極的な学生の受け入れを行ない研究の発展・教育に努めたい。

４）生殖工学技術研修
生殖工学全般（体外受精、胚・精子の凍結保存および胚移植など）に関する技術研修を研究者や実験動物関係従事者を対象に、国内外で合計４回行なった。
(1) 平成 29 年度実験動物関係高度技術研修（第１回生殖工学技術）（受講生：10 名）
担当講師 中潟直己、竹尾 透、鳥越大輔、中川佳子、土山修治、春口幸恵、近藤朋子、
中牟田裕子、竹下由美、石田恵理
第１日目時

4 月 10 日（月）
間

内

容

担

当

場

所

13:00～13:15

受付

センター事務 T

新館 5 階エレベーター前

13:15～13:20

開校式

中潟教授

新館 5 階演習室 (504)

13:20～13:30

お知らせ
（連絡）

〃

13:30～14:30

講義

14:30～14:40

休憩

14:40～15:40

講義

14:30～14:40

休憩

15:40～16:40

実習

生殖工学技術研修会の沿革

中潟教授〃
新館 5 階演習室 (504)
〃

生殖工学

竹尾講師

新館 5 階演習室 (504)〃

マウスピース・キャピアリー作製
中潟教授と胚操作の練習

新館 5 階実習室 (501)

16:40～17:00

デモンスト 前核期卵への DNA のインジェク
中潟教授
レーション ション（説明のみ）

新館 5 階演習室 (504)

17:00

実習終了

56

第２日目
時

4 月 11 日（火）間9:00～12:00

内
実習

容

担

当

場

所

中潟教授 新館 5 階実習室 (501)

未受精卵の裸化
未受精卵の凍結保存〃〃

12:00～13:00

昼食 ・ 休憩

13:00～14:00

実習

精子の凍結保存

14:00～15:00

実習

精巣上体尾部の冷蔵保存

15:00～15:10

休憩

新館 5 階演習室 (504)

15:10～16:10

講義

遺伝子改変マウスの微生物学的品質管理 鳥越講師 新館 5 階演習室 (504)

16:10～16:40

デモンスト
レーション

17:00

実習終了

第３日目
時

新館 5 階演習室 (504)
中潟教授 新館 5 階実習室 (501)ICSI（説明のみ）〃〃

中潟教授 新館 5 階実習室 (504)

4 月 12 日（水）
間

内

容

担

当

場

所

9:00～10:30

実習

未受精卵子の融解

10:30～12:00

実習

FERTIUP を用いた体外受精

12:00～13:00

昼食 ・ 休憩

13:00～14:00

実習

精管結紮雄の作製

14:00～15:00

実習

卵子の洗浄

15:00～15:10

休憩

新館 5 階演習室 (504)

15:10～16:10

実習

CARD マウスバンクの説明・何でも質問
中潟教授 新館 5 階実習室 (501)
コーナー

16:10～17:00

実習

卵子の観察

17:00
第４日目
時

中潟教授 新館 5 階実習室 (501)* 冷蔵精子×新鮮卵子、新鮮精子×凍結卵子〃〃
新館 5 階演習室 (504)

中潟教授 新館 5 階実習室 (501)
〃

〃

〃

〃

実習終了
4 月 13 日（木）
間

内

容

担

当

場

9:00～10:30

実習

FERTIUP を用いた体外受精

10:30～12:00

実習

FERTIUP を用いた体外受精

12:00～13:00

昼食・休憩

13:00～14:00

実習

2 細胞期胚のカウント

14:00～14:30

実習

卵子の洗浄

〃

〃

14:30～15:40

実習

胚の凍結保存〃〃15:40～15:50

休憩

15:50～17:00

実習

胚の融解

17:00～17:30

実習

胚の冷蔵保存

17:30

実習終了

18:00

懇親会

* 凍結精子×新鮮卵子*JAX 凍結精子 /CARD 法による体外受精所

中潟教授 新館 5 階実習室 (501)〃〃
新館 5 階演習室 (504)

中潟教授 新館 5 階実習室 (501)

新館 5 階実習室 (504)
中潟教授 新館 5 階実習室 (501)
〃

57

〃

第５日目
時

4 月 14 日（金）
間

内

容

担

9:00～ 9:30

実習

2 細胞期胚のカウント

9:30～10:10

実習

冷蔵胚の回収10:10～10:20

休憩

10:20～12:00

実習

12:00～13:00

昼食・休憩

13:00～14:50

実習

14:50～15:00

休憩

15:00～16:10

実習

帝王切開

16:10～16:30

閉校式

研修成果の講評およびまとめ

16:30

解散

当

場

所

中潟教授 新館 5 階実習室 (501)
新館 5 階演習室 (504)
中潟教授 新館 5 階実習室 (501)

子宮内胚移植中潟教授 新館 5 階実習室 (501)
新館 5 階演習室 (504)

卵管内胚移植中潟教授 新館 5 階実習室 (501)〃〃（主催）熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設 (CARD)(2) 生殖工学技術研修 in 旭川 2017（受講生：14 名）
担当講師 中潟直己、近藤朋子、中牟田裕子、竹下由美、石田恵理、中尾聡宏、桐木平小春、
須賀原千明
第１日目 8 月 2 日（水） 9:00～17:00（受付 8:45）【午前】挨拶・お知らせ
実習 新鮮精子を用いた体外受精
Jackson 法凍結精子を用いた体外受精【午後】実習 キャピラリー作製と胚操作の練習
卵子の洗浄
精子の凍結保存
精巣上体尾部の冷蔵保存
卵子の観察
第２日目 8 月 3 日（木） 9:00～17:30【午前】実習 凍結精子の体外受精
冷蔵精子の体外受精【午後】実習 ２細胞期胚（新鮮精子および CARD 遠心法）のカウント
胚の凍結保存卵子の洗浄
胚の融解・胚の冷蔵保存（説明・デモ）
卵子の観察
18：00～ 懇親会
第３日目 8 月 4 日（金） 9:00～16:00【午前】実習 ２細胞期胚（凍結精子および冷蔵精子）のカウント
精管結紮雄の作製（説明・デモ）
卵管内胚移植【午後】実習 冷蔵胚の回収（説明・デモ）講義 ラットにおける体外受精・胚凍結・胚移植（日野 千紘）
何でも質問コーナー（中潟 直己）
マウスにおける生殖工学技術（中潟 直己）
研修成果の講評およびまとめ（主催）熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（CARD）（共催）自然科学研究機構 基礎生物学研究所 IBBP センター

58

（共催）日本実験動物技術者協会 北海道支部（共催）旭川医科大学 教育研究推進センター 技術支援部 動物実験技術支援部門（共催）旭川医科大学 生物学教室(3) CARD-Texas Mouse Reproductive Technology Workshop（受講生：24 名）
担当講師 中潟直己、竹尾 透、土山修治、近藤朋子、中牟田裕子、石田恵理、吉本英高、椋木
中尾聡宏、Jorge Sztein
Day 1 平成 29 年 11 月 14 日（火）08:00 － 08:45 Registration
08:45 － 09:00 Welcome
09:00 － 09:45 Introduction
09:45 － 10:15 History and fundamentals of cryopreservation
10:15 － 10:45 Coffee Break
10:45 － 11:30 Cryopreservation in large animals
11:30 － noon
Vitrification of oocytes and use for IVF
12:00 － 13:00 LUNCH
13:00 － 14:00 Sponsored Lecture-Sigma/TIGM
14:00 － 17:00 Cold storage of cauda amd sperm freeze (Demo and hands on)
Day 2 平成 29 年 11 月 15 日（水）08:30 － 09:00 Prepare sperm recovery and IVF dishes, Demo only
09:00 － 12:45 Capacitation of CARD frozen sperm, capacitation of sperm from coldstored cauda. Obtaining oocytes, setting up IVF with each set of sperm
12:45 － 13:45 LUNCH
13:45 － 14:30 Embryo handling device and pipette preparation. Practicing embryo handling
Breeding, genotyping and back-ups of GEMs
14:30 － 15:00 Wash embryos and incubate in HTF for pronuclear development
15:00 － 15:30 The CARD
15:30 － 16:00 Superovulation, Hyperovulation, and natural matings
16:00 － 16:30 Observation of pronuclear development and scoring
16:30 － 17:15 The importance of monitoring genetic background in transgenic and mutant miceDay 3 平成 29 年 11 月 16 日（木）08:30 － 10:30 Oocyte vitrification
10:30 － 11:00 Observe and collect 2-cell embryos from IVFs set up yesterday.
Score results for each type of sperm isolation
11:00 － 12:15 Vitrification of 2-cell embryos
12:15 － 13:15 LUNCH
13:15 － 14:45 Thaw 2-cell embryos and score. Cold storage of the vitrified-warmed
2-cell embryos
14:45 － 15:15 Ovary freezing lecture
15:15 － 17:30 Hands-on ovary freezing then thaw and implant CD1 females
Day 4 平成 29 年 11 月 17 日（金）08:30 － 09:00 Thaw vitrified oocytes, collect oocytes from females for JAX/CARD IVF
09:00 － 10:00 Thaw JAX sperm and capacitate; Obtain fresh sperm and capacitate
10:00 － 11:00 IVF using vitrified oocytes/fresh oocytes/JAX (CARD) sperm
11:00 － 12:15 Collection of cold-stored embryos and scoring
12:15 － 13:15 LUNCH
13:15 － 13:45 Wash oocytes from IVF procedures
13:45 － 14:15 Development of databases for banked mouse embryos

59歩、

14:15 － 15:15
15:15 － 16:15
17:00 － 20:00

Cryopreservation as a rescue procedure and to disassociate embryo/implant timing
Observation of pronuclear development from IVFs and scoring
Official course dinerDay 5 平成 29 年 11 月 18 日（土）08:30 － 09:00 Observe and collect 2-cell embryos from vitrified oocytes IVF and JAX/CARD IVF
09:00 － 11:30 Non Surgical Embryo Transfer (NSET): Demo of ovidauct implant throughampulla wall
11:30 － 12:15 Open lecture slot
12:15 － 13:15 LUNCH
13:15 － 13:45 Shipping mice, frozen or refrigerated embryos/sperm around the world
13:45 － 14:45 Open discussion, questions and answers,Course analysis
14:45 － 15:15 Concluding remarks, diplomas, thank-yous（主催）熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設 (CARD)
Texas A&M Institute for Genomic Medicine (U.S.A)(4) 生殖工学技術研修 in 東京 2018（実験動物中央研究所）（受講生 10 人）
担当講師 中潟直己、竹下由美、石田恵理、唐 哉代、位寄かのこ
第１日目 2 月 28 日（水）【午前】挨拶・お知らせ 実習 新鮮精子を用いた体外受精
Jackson 法凍結精子を用いた体外受精【午後】実習 キャピラリー作製と胚操作の練習
卵子の洗浄
精子の凍結保存
精巣上体尾部の冷蔵保存
卵子の観察
第２日目 3 月 1 日（木）【午前】実習 凍結精子の体外受精
冷蔵精子の体外受精【午後】実習 ２細胞期胚（新鮮精子および CARD 遠心法）のカウント
胚の凍結保存 卵子の洗浄
胚の融解・胚の冷蔵保存（説明・デモ）
卵子の観察
18：00～
懇親会
第３日目 3 月 2 日（金）【午前】実習 ２細胞期胚（凍結精子および冷蔵精子）のカウント
精管結紮雄の作製（説明・デモ）
卵管内胚移植【午後】実習 冷蔵胚の回収（説明・デモ）講義「腸内細菌叢統御と生殖工学」
15：30～16：00 研修成果の講評およびまとめ（共催）熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（CARD）（共催）公益財団法人実験動物中央研究所（協力）日本実験動物技術者協会関東支部
自己評価：生殖工学技術研修を国内外で合計４回行ない、合計 58 名の実験動物関係者に各種生殖工学技術の指導を行なったことは、極めて高く評価できる。

60

（５－３）ゲノム機能分野（旧バイオ情報分野～H29.9.30）

１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
ゲノム機能分野では、可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）を構築し、EGTC クローンを使った遺伝子の機能解析を中心に活発に研究活動を行なっている。平成 29 年度は、新規 lincRNA とミトコンドリア関連遺伝子の生体内における機能解析を行なった。また、トラップクローンのアノテー
ションを行なう過程で発見した、染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT）とト
ラップクローンが集積している領域（TCCA）の解析を行なった。さらに EGTC クローンを解析している
中で、潜性（劣性）遺伝形式を示す自然発生多血症モデルマウスを発見し、その表現型解析と責任遺伝子の同定を行なった。また、平成 29 年度 10 月 1 日から分野名を「ゲノム機能分野」に変更した。これまでのバイオ情報分野という名称は、コンピューター解析の研究室との印象を与えるため、現在の研究内容を反映させた名称に変更した。
平成 29 年度は、主に以下のテーマに関して研究を行なった。
(1) 可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）の構築と維持管理
EGTC クローンに関して、国内 18 グループ、国外 20 グループと共同研究を行なっている。その成果として、平成 29 年度は論文２報を公開し、EGTC の『Topics』に掲載した。
(2) 長鎖非コード (linc) RNA 遺伝子の in vivo における機能解析
EGTC クローンの中に、long intergene non-coding RNA (lincRNA) 遺伝子をトラップしているクローンが数多く含まれていた。その中から 13 マウスラインを選択し、個体レベルの機能解析を行なっている。
(3) 染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT）の解析
EGTC でトラップした遺伝子のアノテーションを行なう過程において、染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域を発見し、Chromosome Specific Clustered Trap region (CSCT) と名付けた。
マウス２番染色体、４番染色体、12 番染色体および 13 番染色体上に存在し、それぞれ CSCT2, CSCT4,
CSCT12 および CSCT13 と名付けた。既知遺伝子が最も少なかった CSCT13 を中心に、ゲノム編集技
術で CSCT 領域全体を欠損させたノックアウトマウスを作製し、その表現型解析を行なっている。
(4) 劣性遺伝形式を示す自然発生多血症モデルマウス『pocy』の解析
EGTC クローンを解析している中で、潜性（劣性）遺伝形式を示す自然発生多血症モデルマウスを発見し、『pocy』と名付けて CARD R-BASE に寄託した。また、この研究内容に関して科研費；挑戦的研
究（萌芽）の申請を行ない採択された。表現型解析および責任遺伝子の解析を行なっている。
(5) 遺伝子は無いのにトラップクローンが集積している領域（TCCA）の機能解析
トラップクローンのアノテーションを行なう過程において、遺伝子の存在が確認できず、転写産物も確認できないが、トラップクローンが数多くマップされている領域を発見した。この様な領域を TCCA:
Trap Clone Concentrate Area と呼ぶことにする。TCCA 領域がマウスゲノム全体でどれくらい存在するのかを推定し、生体内において何らかの機能を有しているのかどうかを検討する。
(6) ミトコンドリア関連遺伝子トラップマウスの表現型解析
ミトコンドリア関連遺伝子をトラップしているマウスラインを選択し、生体内における機能解析を行なう。EGTC クローンの中でミトコンドリア関連遺伝子をトラップしていたのは 10 ライン存在し、その中からまず Etfb (electron transferring flavoprotein, beta polypeptide) 遺伝子をトラップしている
Ayu21-KBW90 の表現型解析を行なった。

２）論文発表＜和文論文＞なし

61＜英文論文＞・・・平成 29 年度は２報公開した。
(1) Kim, YJ., Osborn, D., Lee, JY., Araki, M., Araki, K., Mohun, T., Känsäkoski, J., Brandstack, N., Kim,
HT., Miralles, F., Kim, CH., Brown, N., Kim, HG., Martinez‐Barbera, JP., Ataliotis, P., Raivio, T.,
Layman, L., Kim, SH., WDR11-mediated Hedgehog signalling defects underlie a new ciliopathy related
to Kallmann syndrome. EMBO reports, 19, 269-289 (2018).
(2) Tsukahara, R., Yamamoto, S., Yoshikawa, K., Gotoh, M., Tsukahara, T., Neyama, H., Ishii, S.,
Akahoshi, N., Yanagida, K., Sumida, H., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K. I., Murakami-Murofushi, K.,
Ueda, H., LPA5 signaling is involved in multiple sclerosis-mediated neuropathic pain in the cuprizone
mouse model. J. Pharmacol.Sci., 136, 93-96 (2018).
自己評価：Wdr11 遺伝子をトラップした Ayu21-KBW205 マウスラインは、ヒト Kallman syndrome のモデルマウスとして高く評価され、その研究成果は EMBO reports, 01 February 2018 号の Cover Story に選ばれた。

３）学会発表
＜国際学会＞なし。

＜国内学会＞・・・平成 29 年度は 13 件発表した。
(1) 荒木 正健、武田 伊世、大賀 敏範、江頭 聡、中原 舞、吉信 公美子、荒木 喜美、：「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT）の解析」第 64 回日本実験動物学会総会、2017 年 5 月 25 日～27 日、福島県郡山市（ビッグパレットふくしま）(2) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美：生体内における LincRNA-p21 の発現および機能解析，第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.23-24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(3) 中原 舞，古畑 理樹，伊東 春香，荒木 正健，山村 研一，荒木 喜美：内在性遺伝子座で過剰に発現した LincRNA-p21 が糖尿病を引き起こす機序の解明，第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.2324，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(4) 吉住 友希、林田 隆成、吉信 公美子、中原 舞、荒木君、荒木 正健：lincRNA トラップクロー
ンのゲノム編集による修正と機能解析，第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.23-24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(5) 荒木 正健、武田 伊世、中原 舞、吉信 公美子、荒木 喜美：「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域：CSCT13 は、マウス初期発生過程において重要な役割を演じていることが示唆された」日本遺伝学会第 89 回大会、2017 年 9 月 13 日～16 日、岡山県岡山市（岡山大学）(6) 荒木 正健、吉信 公美子、中原 舞、山村 研一、荒木 喜美：「可変型遺伝子トラップクローンデー
タベース『EGTC』の開発および解析」トーゴーの日シンポジウム、2017 年 10 月 4 日～5 日、東京
都（東京大学）。
(7) 関本 朝久、黒木 修司、舩元 太郎、大田 智美、中村 志保子、永井 琢哉、中原 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：可変型遺伝子トラップ法を用いた効率的な新規骨代
謝関連遺伝子の探索、第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会、2017 年 10 月 26・27 日、沖縄県宜野湾市（沖縄コンベンションセンター）(8) 永井 琢哉、関本 朝久、黒木 修司、舩元 太郎、大田 智美、中村 志保子、中原 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：骨表現型スクリーニングで選別した Tmem161a 欠
損トラップマウスは明らかな骨量増加を呈する、第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会、2017 年
10 月 26・27 日沖縄県宜野湾市（沖縄コンベンションセンター）

62

(9) 舩元 太郎、関本 朝久、黒木 修司、大田 智美、中村 志保子、永井 琢哉、中原 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：可変型遺伝子トラップ法を用いた lamin B receotor
変異マウスの解析、第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会、2017 年 10 月 26・27 日、沖縄県宜野湾市（沖縄コンベンションセンター）(10) Masatake Araki, Iyo Takeda, Yusuke Yamaguchi, Kouki Takada, Mai Nakahara, Kumiko Yoshinobu
and Kimi Araki. Chromosome specific clustered trap region: CSCT13 might be related with the early
embryogenesis of mouse. 第 40 回日本分子生物学会、2017 年 12 月 6 日～9 日（神戸）(11) 古畑 理樹、今坂 舞、伊東 春香、荒木 正健、吉信 公美子、山村 研一、荒木 喜美：生体内における LincRNA-p21 の発現解析，2017 年度生命科学系学会合同年次大会・第 40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会、2017 年 12 月 6 日 -9 日、神戸ポートアイランド(12) 吉信 公美子、吉住 友希、林田 隆成、今坂 舞、荒木 喜美、荒木 正健：可変型遺伝子トラッ
プ法による新規 lincRNA の生体内機能解析」2017 年度生命科学系学会合同年次大会・第 40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会、2017 年 12 月 6 日 -9 日、神戸ポートアイランド(13) 古閑 成美，要 匡，吉信 公美子，荒木 喜美，荒木 正健：劣性（潜性）遺伝形式を示す自然発
生多血症モデルマウス『pocy』の解析，平成 29 年度文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤
形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 成果発表会，2018.1.24-25，滋賀県（琵琶湖ホテル）
自己評価：国内のさまざまな学会に参加し、13 件の研究成果を発表したことは、高く評価できる。また、
今年度は、熊本大学が世話人となってモロシヌス研究会の開催に貢献した。

４）特許取得なし

５）研究費などの資金獲得［科研費］(1) 学術研究助成基金助成金：科学研究費／挑戦的研究（萌芽）『劣性遺伝形式を示す自然発生多血症および発毛異常モデルマウス「pocy」の解析』 研究代表者：荒木 正健、研究分担者：吉信 公美子
平成 29 年度 直接経費 2,500,000 円、間接経費 750,000 円、合計 3,250,000 円(2) 学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『明らかな骨量増加を呈する Tmem161a 遺伝
子欠損マウスの機能解析』研究代表者：関本 朝久、研究分担者：荒木 正健、
平成 29 年度 分担金 直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円(3) 学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『骨系統疾患モデルマウス候補 Lbr トラップマ
ウスの表現型解析』研究代表者：船元 太郎、研究分担者：荒木 正健
平成 29 年度 分担金 直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円(4) 学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『ゲノム編集において予期せぬリアレンジを抑制し確実に相同組換えを起こす手法の開発』研究代表者：荒木 喜美、研究分担者：荒木 正健
平成 29 年度 分担金 直接経費 500,000 円、間接経費 150,000 円、合計 650,000 円［学内予算］(1) 平成 29 年度 国際共同研究促進のための環境整備費用助成経費『データベース EGTC の環境整備』
申請者：荒木正健。経費配分額：907,200 円(2) 平成 29 年度 部局等外国語版 Web ページ改修経費支援
遺伝子実験施設
担当者：荒木正健。支援額：453,858 円

63

部局透明：生命資源研究・支援センター

［共同研究］(1) 宮崎大学 医学部整形外科 助教 関本 朝久
研究テーマ「可変型遺伝子トラップマウスにおける骨軟骨異常のスクリーニング」(2) 独立行政法人 理化学研究所・実験動物開発室 室長 吉木 淳
『可変型遺伝子トラップクローンを利用した Cre-driver マウスの作製』(3) 独立行政法人 理化学研究所・バイオリソースセンター ユニットリーダー『可変型遺伝子トラップクローンを用いた網羅的プロモーター解析』

桝屋

啓志

［その他］
(1) 体験講座『遺伝子と仲良くなろう』を開催するために、コスモ・バイオ（株）の第 14 回公開講座応援団に応募し、８年連続で採択された。寄付金 100,000 円、コスモ・バイオ製品 147,200 円、合計
247,200 円の寄贈を受けた。
自己評価：研究代表者や分担者として科学研究費を獲得し、研究活動に活用している。科学研究費以外にも企業から寄付を受け、体験講座に活かしており、高く評価できる。また、国内および国外合計 38 グループと共同研究を進めており、国際協力も積極的に進めていると評価できる。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
ゲノム機能分野（旧：バイオ情報分野）は、遺伝子実験施設の管理・運営を担当し、医学・薬学を含む
生命科学分野の研究水準の引き上げに貢献し、研究拠点形成の基盤を支えてきた。キャピラリーシーケン
サやフローサイトメーターなど、高機能を維持するために必要なメンテナンスを行なうだけでなく、初心者の技術指導も適宜行なっている。
平成 28 年４月 14 日および 16 日に発生した熊本地震により、建物５階および６階を使用している遺伝子実験施設の被害は大きかったが、震災復旧予算の措置により、平成 28 年末以降はほぼ正常な活動が行
なえるようになっている。
平成 16 年度から開始した可変型遺伝子トラップクローンデータベース：EGTC は、ユニークなバイオ
リソースデータベースとして全世界に公開し、現在、フランス、ドイツ、イギリス、スウェーデン、ハンガリー、スイス、韓国、中国、アメリカ、カナダおよびチリの研究グループと国際共同研究を推進している。P-stock 事業、シーケンス受託事業、熊 RUP 事業も継続している。施設利用者全員を対象とした
GTC On Line News に関しては、2017 年 4 月から 2018 年 3 月末までに 55 通を配信した。その他に、各種機器使用者を対象としたメーリングリストも活用している。詳細は遺伝子実験施設の活動に記載する。
遺伝子実験施設６階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行なうスペース（『アクティブボード』）を設置している。2017 年４月から 2018 年３月までに 36 人が研究発表を行なった。

２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行なうための大変有力なツールである。我々は、
部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけ
ではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。さらにトラップクローンのデー
タベースを構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。
可変型遺伝子トラップクローンデータベース
The Database for the Exchangeable Gene Trap Clones (EGTC). [ http://egtc.jp ]＜ EGTC の特徴＞
(1) PCR とサザンでトラップベクターのシングルコピーインテグレーションを確認している。

64

(2) 5’-RACE に用いたプライマーとは異なるプライマーで RT-PCR を行ない、トラップした遺伝子とレポーター遺伝子の融合 mRNA の存在を確認している。
(3) 数多くのトラプクローンに関してキメラマウスを作製し、ジャームライントランスミッションも確認している。
(4) feeder free TT2 細胞（KTPU10 および KTPU8）を使用しているので、培養が楽であるだけでなく、
in vitro differentiation の実験が組みやすい。
(5) プロモータートラップなので、トラップされた遺伝子は null になっている可能性が高い。
(6) post-insertional modification が可能である。
＜ DDBJ への登録＞
5’-RACE で得られた塩基配列は、大量登録システム（MSS）を用いて、DDBJ に登録している。その際、ジーントラップシーケンスタグは、GSS (genomic survey sequence) というカテゴリーに入る。登録手続完了後、即日一般公開される様に指定している。DDBJ に登録されたデータは、自動的に GenBank および EMBL にも登録される。また、GSS として登録された情報は、EGTC が正式なメンバーとして参加している IGTC (International Gene Trap Consortium) に自動的に登録される様になっている。さらに、ジャクソン研究所の MGI (Mouse Genome Informatics) および UCSC Genome Browser にも自動的に取り込まれる様になっている。
＜データの検索＞
EGTC に登録されているデータを検索する方法として、キーワード検索と塩基配列によるホモロジー検索が出来るようにした。また、すべてのクローンを一覧表で見られるようにしている。一覧表の ID をクリックすると詳細データのページが開き、トラップした遺伝子に関する情報（Gene Name, Gene Symbol,
Chromosome, Genomic Location, Synonyms, Links, Genome Map）、同じ遺伝子をトラップしている他のクローン、トラップクローンに関する情報（Trap vector, Cell line, Method, Accession, GSS Location,
Size, Sequence, Links）、ホモロジーサーチ結果、マウスラインの情報（CARD ID, Strain Name, Internal
Code, Description, Links）を知ることが出来る。
＜トラップクローンの供給＞
EGTC に登録しているトラップクローンの中で、多くのクローンについてマウスラインを樹立して
CARD R-BASE に登録しているので、CARD R-BASE への供給依頼としてマウスまたは凍結胚・精子を送ることにしている。トラップクローンの使用は共同研究を前提としており、研究成果の発表について
は、第１報の著者に名前を入れてもらい、２報目以降は謝辞に入れてもらう Type A と、１報目から謝辞に入れてもらう Type B の、２種類の Approval Form を準備し、供給依頼者に選択してもらうことにした。
Type A の場合は、こちらでベクター挿入位置を解析し、ホモ接合体とヘテロ接合体を区別することが出来る genotyping 用の PCR primer をセットアップすることにしている。
＜ CARD R-BASE との相互リンク＞
詳細データのページの CARD ID をクリックすると、CARD R-BASE の該当するクローンのページに飛ぶようにリンクを張っている。逆に、CARD R-BASE に記載されている EGTC ID をクリックすると、EGTC の詳細データのページに飛ぶようにリンクが張られている。
同様に、IGTC, MGI, DDBJ/GenBank/EMBL および UCSC Genome Browser からも EGTC の該当するクローンの詳細データのページにリンクが張られている。

３）P-Stock について
平成 16 年 4 月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。平成 29 年度のプラスミド登録は 165 検体であった。
＜登録について＞
登録希望者は、「P-stock 申込書」に必要事項を記入し、プラスミド 10μｇ以上を 0.5 ml プラスチック

65チューブに入れて、塩基配列情報、制限酵素地図などの関連情報とともに提出する。遺伝子実験施設は、依頼されたプラスミド毎に「P-stock 登録証」交付する。大腸菌（XL-1Blue など）にプラスミドを導入し、プラスミドを 200μg 以上に増やすと同時に、大腸菌のグリセリンストックも作製し、保管する。ファイ
ルメーカーでプラスミドリストを作成し、データを管理する。
＜プラスミド供給について＞登録者から「P-stock 供給依頼書」が提出された場合、プラスミド 50μｇを分取し、データを付けて学内便で送る。登録期間内であれば、回数は制限しない。プラスミドが不足した場合は、ストックを用いて増やす。
＜登録期間について＞
登録期間は、申込日から１年間とする。特に連絡が無い場合、２年目以降は自動継続になる。
＜登録料について＞
登録料は、１検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。
＜発送代行について＞
P-stock 登録者が共同研究者へプラスミドを発送したい場合、遺伝子実験施設が発送を代行する。登録者は、「送付依頼書」に必要事項を記入して提出する。遺伝子実験施設は、シールバッグにプラスミド（１μｇ）を入れて郵送する。発送代行費は１件 1,000 円とする。発送代行費は、登録者から利用者負担金として徴収する。この場合、発送先が１ヶ所であれば、同時に送るプラスミドが１種類でも 10 種類でも１件と数える。

４）『シーケンス受託』事業について
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。
平成 28 年 4 月 14 日（木）および 16 日（土）に発生した熊本地震により、遺伝子実験施設で使用していたキャピラリーシーケンサ（ABI 310）３台は転倒・破損した。２台は修理可能であったが、１台は修理不能だったため、復興予算で更新され、AB 3500 が設置された。
そこで、この AB 3500 を用いて受託サービスを行なうことにした。
ホームページ：https://gtc.egtc.jp/service/sequence/＜概要＞
DNA の塩基配列に関する『シーケンス受託』事業です。シーケンス反応、電気泳動および解析結果の出力を行ないます。また、シーケンス反応済のサンプルについては、電気泳動および解析結果の出力のみのサービスも行ないます。
解析機器は Applied Biosystems3500（８本キャピラリー）です。
＜＜＜シーケンス反応と泳動＞＞＞（内容）・シーケンス反応および精製『Big Dye Terminator Kit v3.1』『Big Dye Xterminator Purification Kit』
・泳動・解析結果の出力（負担金）
1200 円／サンプル（持参するもの）(1) シーケンス受託依頼書 [ 反応と泳動 ]（記入を済ませて）(2) テンプレートになるプラスミド DNA（500ng）または精製ずみの PCR 産物（100ng）(3) プライマー（10pmol 以上）＊ GTC のプライマーリストに載っているプライマーを使用する場合は必要ありません。

66

(4) 解析結果は、読めた塩基配列情報と波形の raw データおよび PDF を、依頼書の記載されたメールア
ドレス宛に添付またはオンラインストレージサービス Proself でお送りします。
＊＊＊注意事項＊＊＊
・サンプルは返却しません。
・依頼数や状況により結果の返却が数日遅れることもあります。
・依頼数が少ない時は、AB310 を使用する場合があります。
・テンプレートの精製度が結果に影響することがあります。
＜＜＜泳動のみ＞＞＞（内容）・泳動・解析結果の出力（負担金）
2800 円／泳動 (run)（持参するもの）(1) シーケンス受託依頼書 [ 泳動のみ ]（記入を済ませて）(2) サンプルは、1.5ml チューブでエタノール沈殿を行ない乾燥状態にして、アルミホイルで遮光してご持参ください。
(3) 解析結果は、読めた塩基配列情報と波形の raw データおよび PDF を、依頼書の記載されたメールア
ドレス宛に添付またはオンラインストレージサービス Proself でお送りします。
＊＊＊注意事項＊＊＊
・サンプルは返却しません。
・一度に８サンプルまで泳動 (run) します。
・テンプレートの精製度が結果に影響することがあります。
シークエンスデータは以下のフリーソフトで閲覧可能です。
・ABI Sequence Scanner Software (Windows ユーザー )http://www.appliedbiosystems.com/absite/us/en/home/support/software-community/free-ab-software.html
Win、MacOS X、Linux 対応
・FinchTV http://www.geospiza.com/Products/finchtv.shtlm

５）『熊 RUP』事業
平成 16 年 4 月から『熊 RUP（熊本大学 Ready to Use Plasmid）』事業を開始した。平成 29 年度は 27
種類のインサートを持つ全 104 個のプラスミドを登録している。
［http://urup.gtc.lumber-mill.info/］（学内限定）＜概要＞
熊本大学 Ready to Use Plasmid bank（熊 RUP）は、遺伝子改変マウス等を作製する際に有用な各種
DNA を収集し、使いやすい形に加工し供給するシステムである。学内限定サービスとして、平成 16 年度
教育研究重点化経費の配分を受けてスタートした。システムの構成は以下の様になっている。
(1) neo、puro、LacZ などのマーカー遺伝子、MC1 や CAG などのプロモーター、Hox 遺伝子や BMP4遺伝子などのプローブなど、トランスジェニックマウスやノックアウトマウスを作製したり解析した
りする際に有用な各種 DNA を収集する。
(2) マルチクローニングサイト内の制限酵素の並び方が異なるプラスミドベクター（pBluescript II,
pSP72, pSP73 および pGEMT）を利用することで、目的とする遺伝子断片の 5' 側と 3' 側に最適な制限酵素サイトが存在する Ready to Use プラスミドを作製する。
(3) 設計通りのプラスミドが出来たことをシーケンサーで確認する。
(4) 各プラスミドを大量調整し、100 マイクログラムずつ分注する。
(5) データベースを作成し、学内限定で公開する。
(6) 学内研究者から依頼があった場合は、無償で配布する。

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＜利用法＞(1) 熊 RUP は、学内限定のサービスである。利用するためには、生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設の利用者登録が必要になる。
(2) 熊 RUP データベース（ホームページ）は、学内のコンピューター以外はアクセスを拒否するように設定してある。
(3) 熊 RUP に登録されているプラスミドの利用希望者は、熊 RUP 利用申請書・同意書をホームページからダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。
料金は無料。
(4) プラスミドによっては、共同研究として使用できる物、発表に際して Acknowledge を必要とする物、３者への譲渡を禁止した物などがある。各プラスミドの詳細データを参照する事。
(5) プラスミドの寄託は常時受け付けている。ホームページから寄託申込書をダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。また、併せて P-stock の利用も検討して欲しい。

６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート
平成 16 年 2 月 19 日付けで施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（カルタヘナ法）に対応し、熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会をサポートしている。准教授である荒木正健は、平成 21 年度から安全委員会の委員長を務めている。申請書の審査を行なうだけでなく、その前段階としてすべての申請書の予備審査を行ない、修正が必要なものに関してはその指導を行なっている。また、申請前の研究者からの問合せも多い。大臣確認が必要な実験計画に関してのアドバイスも行なっている。
平成 18 年度から、カルタヘナ法等の周知徹底を図るために学則の改定を行ない、教育訓練の受講を義務付けることにした。また平成 29 年度から、平成 28 年 2 月 27 日（金）に発生した遺伝子組換え生物（レンチウイルスベクター）に関する事故の再発防止策として、遺伝子組換え実験への従事の有無にかかわらず、遺伝子組換え実験を行なう分野等の実験従事者は全員、教育訓練の受講を義務付けた。
平成 29 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、初めて受講する人を対象とする講習Ａ、２回目以降の受講者を対象とする講習Ｂおよびウイルスベクターの取扱いを対象とする講習Ｖを各４回開催した。詳細については、教育の項を参照。
自己評価：On Line News による情報発信や、アクティブボードの運営、各種セミナーの開催、シーケンス
受託事業など、従来から活発な研究支援活動を展開している。また、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会への貢献も非常に大きいと判断している。

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
ゲノム機能分野は、可変型遺伝子トラップクローンのデータベース（EGTC）を構築し、2004 年 8 月から公開しており、EGTC に関する質問対応やクローン提供を行ない、国内だけでなく海外のアカデミック
ユーザーの研究に貢献している。また、遺伝子実験施設ホームページにより設備機器やセミナー開催など様々な情報を提供している。さらに、地域貢献事業として、体験講座『遺伝子と仲良くなろう』を開催し、遺伝子組換えや最新の生命科学技術知識の一般社会への普及に貢献している。

２）学内での役員等(1) 熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長（荒木正健）(2) 熊本大学大学院生命科学研究部等ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会 委員（荒木正健）(3) 熊本大学病原体等管理・運用体制等検討委員会 委員（荒木正健）

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(4) 先端研究基盤共用促進事業 運営委員会 委員（荒木正健）(5) 共用促進運営委員会 機器共有化促進 WG 委員（荒木正健）(6) 共用促進運営委員会 人材育成 WG 委員（荒木正健）(7) 生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（荒木正健）(8) 生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（荒木正健）(9) 生命資源研究・支援センター運営委員会 データベース管理運用専門委員会(10) 男女共同参画推進委員会 委員（吉信公美子）(11) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員長（荒木正健）(12) 本荘地区男女共同参画推進委員会 委員（吉信公美子）(13) 生命資源研究・支援センター 省エネルギー推進員（吉信公美子）(14) 生命資源研究・支援センター 情報システム管理責任者（荒木正健）

委員（荒木正健）

自己評価：学内のさまざまな委員会で委員や委員長として活動しており、評価できる。

３）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

国立遺伝学研究所の NBRP—情報—運営委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 監事（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 組換え生物等委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員（吉信公美子）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 実験計画書書式・審査検討 WG メンバー（荒木正健）

自己評価：学外の委員会において委員や監事として重要な役割を担っており、高く評価できる。

４）ホームページによる生命資源情報提供
遺伝子実験施設のホームページの維持管理を行なっている。
「今月のお知らせ」というページを作成し、少なくとも月に１度は更新するようにしている。セミナーや技術講習会の案内、アクティブボードの内容
紹介、遺伝子実験施設の設備・機器の紹介などの、様々な生命資源情報を提供している。
平成 29 年度は、部局等外国語版 Web ページ改修経費支援を受けて、遺伝子実験施設の英語バージョンをリニューアルした。
新英語版ホームページ［https://gtc.egtc.jp/en/］

５）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会
平成 29 年度中学校および高等学校における遺伝子教育研修会を平成 29 年 8 月 9 日（水）～ 8 月 10 日（木）に開催した。
内容はホームページ［http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika29］で公開している。詳細は、バイオ情報分野の活動参照。
参加対象：熊本県内の中学・高等学校現職理科教員およびその関係者
募集人員：16 名
実施期日：平成 29 年 8 月 9 日（水）～ 8 月 10 日（木）実施場所：熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
6 階 講義室（602）およびセミナー室（601）
受 講 料：無料
主催：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
後
援：熊本県教育委員会、熊本市教育委員会、熊本県高等学校教育研究会生物部会
講義内容：
・遺伝子および遺伝子組換え技術に関する基礎知識

69

・遺伝子組換え実験の安全管理体制
・生命倫理を含めた生命科学研究の最先端の話題
・DNA のエタノール沈殿（実習）・プラスミドによる大腸菌の形質転換（実習）・マイクロピペット体験（実習）・高等学校における遺伝子教育実施例の紹介
・生命資源研究・支援センターで行なっている研究内容の紹介
・遺伝子実験施設の見学＊ 本研修会受講修了者には、「受講修了証」を授与いたします。
＊ 本研修会は遺伝子組換え実験のトレーニングコースであり、受講修了者は、「教育目的組換え DNA 実験」の実験指導者となることが可能です。
＊ 受講修了者は、遺伝子実験施設が開発した組換え DNA 実験キットの提供等の支援を受ける事ができます。
研修日程：
８月９日（水）
9:30～10:00
10:00～10:30
10:30～11:20
11:30～12:00
13:00～13:50
14:00～14:50
15:00～17:00

受付
オリエンテーション、参加者の自己紹介
講義「DNA と仲良くなろう！」（荒木 正健）
講義と実習「DNA を見てみよう！」（＊実習担当者）
講義「遺伝子組換え生物の取扱いについて」（荒木 正健）
講義「形質転換の原理」（荒木 正健）
講義と実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」（＊実習担当者）

８月 10 日（木）9:30～11:30 講義と実習「光る大腸菌を観察しよう！」（＊実習担当者）
11:30～12:00 実習「マイクロピペット体験」（＊実習担当者）
13:00～14:00 研究室紹介および施設見学（荒木 正健、吉信 公美子）
14:10～15:00 講義「中学校および高等学校における遺伝子教育」（崎村 奈央）
15:10～16:00 講義「遺伝子組換え生物とゲノム編集生物」（荒木 正健）
16:10～16:30 総合討論（荒木 正健）
16:30～17:00 修了式（修了証書授与、事後アンケート記入・提出）＊実習担当者；荒木正健、吉信公美子、昇地高雅、久保英実香、林田隆成、高田幸基、山口友輔
講 師 等：
荒木 正健
吉信
慶田
來海
林田
高田
山口
昇地
久保
崎村

熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 実験補助員葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 実験補助員隆成
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 薬学部薬学科５年
幸基
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 薬学部薬学科４年
友輔
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 薬学部薬学科４年
高雅
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 大学院薬学教育部博士３年
英実香 熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 大学院薬学教育部修士２年
奈央
久留米大学附設高等学校 非常勤講師
代々木ゼミナール 講師※バイオ情報分野は、10/1 からゲノム機能分野へ分野名変更となりました。

＊参加者：8 人

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内訳：中学校教員 ２人、高等学校教員 ５人、社会人 １人
男性 ４人、女性 ４人
熊本県内 ８人
アンケートに記載された感想を列記する。
【問１】今回の研修で特に印象に残ったことについて教えてください。
・大腸菌が増える様子を初めて見たので、それがとても印象的です。形質転換後に光るのを観察するのも面白かったです。
・特に印象に残ったものは、大腸菌の観察でした。A ～ F までの条件を作りどれが蛍光を呈するのか、コロ
ニー数はどうかと考えることができ、比較をすることができたので、授業でも活用できるなと思いました。
・PIKARI キットを使った形質転換実験。臓器の色のついた実物を見たこと。﨑村先生の実践を習ったこと。
・様々な人の意見を聞くことができたこと。
・同じ大腸菌が変化するということ。
・大腸菌の形質転換実験。
・光る大腸菌を観察したこと。
・遺伝子組換えとゲノム編集との違いについて、全くわかっていなかったので、この研修会を受けて少しわ
かった気がします。そこで、これからの遺伝子を操作する技術についてどのように取り扱われていくかが重要であるか考えさせられて良かったです。
【問２】研修を受ける前と受けた後では、遺伝子についての興味や考え方が変わりましたか？
（a）変わった ８名
・一から十まで初めて聞くことで、有用性と危険性を感じました。
・プラスミドの形成などの手順は行なっていないので、準備段階の大変さは解りませんが、形 質転換は意外と簡単に行なえるのだと感じました。故に、倫理面などで考えることが多くありました。
・最新情報（遺伝子異常の修復できたこと）も教えていただき、前回教えていただいた出生前診断についての考え方も含め、また勉強になりました。
・新たな技術が生まれており、とても興味を持った。
・改めて考えていかなければと思いました。
・遺伝子に関する科学技術の方に関心が向いていたが、倫理面など今後の課題についても興味がわきました。
・PCR コースを受講して、今回の研修を受講してより遺伝子に対して深く知りたいと思った。遺伝子組換
え食品についても、自分で調べて見たい。
・遺伝子と聞くとすごく難しいイメージを持っていましたが、この研修会を受けて、少しずつ遺伝子組換えについて学ぶ機会となり、研究室で行なっている研究内容のさわりだけでも解ったようでとても楽しいです。
【問３】配布したテキストの内容は充分でしたか？
（a）充分だった ８名
・学校で行なう際の手順や内容も単純明快で解りやすかった。
・大変詳しく作っていただいて、良かったです。カラーで解りやすかった。
・カラー印刷でとても見やすかった。
・教材研究だけでは補えない領域の講話を聞けました。レジュメも詳しく、生徒に示す時のお手本となりました。
・簡単な内容から詳しい内容まで説明があったため。
・参考資料がとても解りやすく簡潔に書かれているものが多く、講義内容についていきやすく助かりました。
【問４】本研修会の開催時期はいつが適当と思われますか？
（a）夏休み期間中 ８名
・高等学校では DNA が２学期にあるのでちょうど良い。
・ベストだと思います。８月２週目が校務も落ち着き、学校をあけやすいし、お盆前で家庭の調整もつけやすいです。
・休みの間ならいつでも良い。
・長期の休みの時がありがたい。

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・夏休み明けに遺伝子についての学習を行なうため。
・どの時期も他の研修があるが、比較的時間の融通がきくため。
【問５】今年度は２日間研修を行ないましたが、期間の長さについてどう思われましたか？
（ｂ）適当である ８名
・内容は十分だと思います。
・いいと思います。
・長くもなく短くもなく、学ぶのに良い期間であった。
・１日目を参加していませんでしたが、とても充実した内容でした。
・２日以上だと調整が難しいため。
【問６】今年度の参加者は８名でした。人数についてどう思われましたか？
（ｂ）適当である ５名（ｃ）少なすぎる １名（ｄ）その他
２名
・私は初心者だったので、スタッフの方にたくさん質問できて、今回の環境はとても好ましいと感じました。
・多すぎると手を動かす回数などが減るので、一班３～４名程度で、非常にやりやすかったです。
・少ないのかもしれませんが、色々とスムーズに進めることができました。質問もしやすかったです。
・最初の案内で 20 名程度集まるのだと思っていたので、とてもびっくりした。
・人数が少なかった分色々な話を聞くことができた。
【問７】今回の研修で学んだことを、今後の教育にいかそうと思いますか？
（ａ）思う ８名
・天草高校は今年度から SSH（スーパーサイエンスハイスクール）ということで、幅広い分野の科学に触れる機会が増えます。最先端の科学技術を今学習していることの結びつきについて話をする材料になりました。
・自身が看護科の生徒を教えているので、現在の技術や実態を正確に教えないといけないと思います。ただ、討論でもありましたが、何が正解・不正解かがわからないので、それぞれ考えないといけないと思います。
・中学校では細胞・遺伝子について基本的な内容を学びます。生徒は、この分野について関心が高いため、話題を与えるとたくさんの考えを出し合いながら学びを深めていきます。教師としてどんな話題を提供するかが問われる中で、たくさんのヒントをいただくことのできた研修でした。
・生徒にわかりやすく話すことができそう。
・中学３年生が、今、生物分野なので使わせてもらいます。
・生徒同士で議論する場面を設けたいと思いました。また、講義の内容は専門ではない先生方にも理解でき
るし、解りやすいものだったので生徒に下ろすときに参考になりました。
・光る大腸菌の作成を生徒実験で行ないたい。
【問８】研修全体について、ご意見、ご感想などありましたらお書きください。
・無知な私には難しい場面もありましたが、実習や施設の見学など、学校に戻って生徒に話をしてきかせられそうです。良いか悪いか、白黒つけられない問題だとは思いますが、世の中全体としてはどちらかの方向性が作られると思います。その時には自分自身で学んで選択するかが試されると思うので、生徒にそんな力をつけられたらと思います。
・今回の研修で遺伝子組換えやゲノム編集について深く色々と考えることができました。何もかも反対するのではなく、良いところを取り入れて（何が良いところかというところもありますが・・・）いけたらい
いと思います。とても難しい問題ですので、個人それぞれが自分の意見を持ち、現代技術の発展とともに考えていかないといけないと感じました。２日間非常に有意義な時間を過ごせました。ありがとうございました。
・事前の案内から当日の研修まで大変お世話になりました。スタッフの皆様の温かい雰囲気の中で学ぶことができ、よかったです。３月のイベントには生徒を参加させたいと思います。また、本校には知的好奇心の高い生徒も多く、﨑村先生のような実習を含む遺伝子教育をどうにか取り入れられないかなと考えています。相談をさせていただくことがあるかと思いますが、どうぞよろしくお願いします。
・充実した研修会になりました。

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・今、理科の教員が一人なので、普段このように話をすることがなかったので、とてもいい刺激を受けました。自分もそうですが、子ども達とも話してみたいと思います。
・２日間大変お世話になりました。内容の濃い研修となりました。PCR も参加したいと思います。
・PCR・形質転換の両コースを受講できて良かったです。今後、授業に役立てていきたいと思います。
・２日間、とても楽しく受講させていただきまして、ありがとうございました。
自己評価：
十分な成果を上げることが出来たと考えています。
１日目の講義「DNA と仲良くなろう！」では、生物のからだはタンパク質から構成されており、そのタンパク質に関する情報が遺伝子に書き込まれていることを、練習問題や DNA の実物を見る実験を通して説明しました。また、生物は全て共通のコドン表を利用していることが、地球上に生まれたある１個の細胞が分裂増殖し、長い地球の歴史と共に進化して、これまでに知られている全ての生物が生まれたことの証拠であることを説明し、そして遺伝子組換え技術が成り立っているのも、生物が共通のコドン表を利用しているからだということを強調しました。さらに、遺伝子組換え技術の有用性、遺伝子組換え生物の取扱いが法律で規制されていること、大腸菌が遺伝子研究にとって欠かせない生物であること、形質転換の原理、アラビ
ノースによる遺伝子発現制御の仕組みなども紹介しました。
２日目の講義では、大腸菌の形質転換実験の結果を確認し、抗生物質の効果、薬剤耐性遺伝子および GFP
遺伝子の働きについて考察しました。また遺伝子実験施設の見学や研究内容の紹介を通して、大学の研究室の雰囲気をじっくり味わうことが出来たのではないかと思います。崎村先生の講義「中学校および高等学校
における遺伝子教育」では、久留米大学附設高等学校で毎年行なっている大腸菌の形質転換実験について、実験計画を立案して校長先生の許可を得るところから、参加者募集、予備実験、事前授業、実習、事後授業、
レポート作成までの一連の流れを説明しました。遺伝子教育の実状を詳しく紹介することで、参加者自身の今後の遺伝子教育への取り組みについても大変参考になったと期待されます。また、講義「遺伝子組換え生物とゲノム編集生物」では、疾患モデルマウスに関する話を中心にして、メンデルの法則と遺伝病、実験動物としてのマウスの重要性、遺伝子組換え生物に関する法規制、トランスジェニックマウスとノックアウト
マウスの概要などを説明した後、最新の科学技術であるゲノム編集技術の紹介を行ないました。これまでの遺伝子治療は、遺伝子の異常により不足している機能性タンパク質を補うために、正常な遺伝子を発現する（働かせる）カセットを導入していました。しかしながら、本当の意味での遺伝子治療というのは、異常な遺伝子を修復して正常な遺伝子に戻すことにより機能性タンパク質を産生させることですが、これまでの技術では不可能でした。この不可能を可能にしたのがゲノム編集技術です。ただし、あまりにも技術の進歩が急激であるため、ゲノム編集生物の取扱については、国際的な取り決めも国内の法規制も何もない状態です。
ゲノム編集技術の概要およびその可能性と問題点を少しは理解してもらえたのではないかと思います。
実習では、３班全て大腸菌の形質転換に成功し、2008 年のノーベル化学賞を受賞した下村 脩氏の研究成果である緑色蛍光タンパク質（GFP）を身近に感じることが出来たと思います。またオワンクラゲの GFP
遺伝子が大腸菌の中でもきちんと働くことから、講義の中で触れた地球上の生物は皆同じ祖先を共有する仲間であることも実感できたのではないかと期待しています。さらにアラビノースの存在が GFP 遺伝子発現に必要であることを観察することで、遺伝子の発現制御の仕組みを実感できたのではないかと思います。
最後の総合討論では、ゲノム編集技術を含めた最新の生命科学に関する情報を理解し、生徒に伝えることが大変困難であるという悩みを、皆さん持たれていることが分かりました。また、今回の研修会に参加して本当に良かったという感想が多く聞かれました。アンケートの回答を見ても、参加された先生は非常に満足された様子が伺え、十分な成果を得ることができたと考えています。

６）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」＝＝＝ 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」実施要項 ＝＝＝
開 催 日：平成 30 年 3 月 4 日（土）～ 5 日（日）開 催 場 所：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6 階 講義室（602）
協
賛：コスモ・バイオ株式会社 公開講座応援団
参 加 費：無料
対
象：中学生、高校生、大学生、社会人（遺伝子について知ってみたい！理解を深めてみたい！という方）

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プログラム：——— １日目 ———13:00～13:30 受付
13:30～13:40 オリエンテーション（荒木 正健）
13:40～14:10 講義「遺伝子と仲良くなろう！」（荒木 正健）
14:10～14:30 講義「遺伝子組換え生物ってな～に？」（荒木 正健）
14:40～16:00 実習「光る大腸菌を作ろう！」
16:00～16:15 施設見学（希望者）——— ２日目 ———09:30～10:00 受付
10:00～11:00 講義＆実習「光る大腸菌を観察しよう！」
11:10～12:30 実習「DNA を見てみよう！」（吉信 公美子）
13:30～14:00 「研究室ってどういうところ？」
14:00～14:50 講義「生命科学の未来について考える」（要 匡）
15:00～15:30 フリーディスカッション（荒木 正健）
15:30～16:00 修了式❈実習担当者：荒木
橋本
講

師
荒木

正健、吉信
紘一、中島

公美子、杉本
東吾

道彦、要

匡、高田

幸基、山口

友輔、堤

等：
正健

吉信
杉本
要
高田
山口
堤
橋本
中島

熊本大学 生命資源研究・支援センター ゲノム機能分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター ゲノム機能分野 助教
道彦
熊本大学 生命資源研究・支援センター 発生遺伝分野 助教
匡
国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部 部長
幸基
熊本大学 薬学部 薬学科 ４年友輔
熊本大学 薬学部 薬学科 ４年
成美
熊本大学 薬学部 創薬・生命薬科学科 ３年紘一
熊本大学 薬学部 薬学科 ３年
東吾
熊本大学 薬学部 薬学科 ３年

慶田
地下

貴子
裕美

熊本大学
熊本大学

生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター

ゲノム機能分野
ゲノム機能分野

・・・参加者の募集に関して・・・
募集人数：20 名 （４名×３班、５名×２班）
受付期間：平成 30 年 3 月 3 日（土）～平成 30 年 3 月 4 日（日）
申込方法：ホームページ「遺伝子学ぼ！」に開設した申込フォームを申込用紙をダウンロード
受付窓口
郵送の場合：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 宛〒 860 － 0811 熊本市中央区本荘 2 丁目 2 番 1 号
FAX の場合：受講申込書を 096-373-6502 に送信
メールの場合：GTC@kumamoto-u.ac.jp
受講申込書を添付、または該当項目を記入
研修参加者：21 人
参加者内訳：社会人 1 人、高校生 18 人、中学生 1 人、小学生 1 人
男性 3 人、女性 18 人
熊本県内 20 人、佐賀県 1 名

74

成美、

自己評価：
十分な成果を上げることが出来た。
前回、参加希望者が多かった高校の行事予定に合わせて、１日目の午後からスタートする形にプログラムを変更した。結果的には特に問題はなかったので、今年度も同様なプログラムで進めることにした。
１日目の講義では、生物のからだはタンパク質から構成されており、そのタンパク質に関する情報が遺伝子に書き込まれていることを、練習問題を使用して説明した。また、生物は共通のコドン表を利用していること、このことは大昔に生まれたある１個の細胞が増えて、長い地球の歴史と共に進化して、すべての生物が生まれたことの証拠であるということを説明した。さらに、遺伝子組換え技術の有用性、遺伝子組換え生物の取扱いが法律で規制されていること、大腸菌が遺伝子研究にとって欠かせない生物であることなども紹介した。
２日目の講義では、大腸菌の形質転換実験の結果を確認し、抗生物質の効果、薬剤耐性遺伝子およびGFP 遺伝子の働きについて考察した。またゲノム機能分野で行なっている研究内容の紹介を通して、大学の研究室の雰囲気をじっくり味わうことが出来たのではないかと思う。最後の講義では、国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部長である要 匡先生が、ヒトゲノムプロジェクトの意義、ゲノム解析の技術革新、成育医療研究センターが行なっている IRUD-P（小児希少・未診断疾患イニシアチブ）、ES 細胞と iPS細胞、ゲノム編集技術などの話を、流行語や人気スターの話を交えながら分かりやすく紹介した。
実習では、エタノール沈殿と電気泳動において DNA を可視化することで、遺伝子を体感できたのではないかと思う。また５班全て大腸菌の形質転換に成功し、2008 年のノーベル化学賞を受賞した下村 脩氏の研究成果である緑色蛍光タンパク質（GFP）を身近に感じることが出来たと思う。またオワンクラゲのGFP 遺伝子が大腸菌の中でもきちんと働くことから、講義の中で触れた地球上の生物は皆同じ祖先を共有する仲間であることも実感できたのではないかと期待している。
今回、小学校の教頭先生からの電話で、小学６年生だがとても優秀な生徒がいるので是非参加させたいという要望があったので、本人が希望するならという条件付きで許可した。体験講座では、講義の後や実習中に積極的に質問し、自分の意見も述べ、確かに優秀だと感じた。この体験講座が、彼女の今後の人生に良い影響を与えることができたら幸いである。
また今回、１日目のプログラムのほぼ最初から終わりまで、熊本日日新聞社の記者が取材を行なった。ス
タッフや参加者へのインタビューも行ない、写真付きの記事が３月６日（火）の朝刊に掲載された。
アンケートに記載された感想を列記する。
• 学部を超える内容や研究室の中身がかなり良く分かって良かった。
• とても楽しかったです。今回の講座のように、具体的な体験ができる機会をもっと増やして欲しいです。
• 楽しかったです。とても• 楽しかったです。また来たいです。
• 実験が面白かったです。医学の道を目指しているのでがんばろうと思いました。
• DNA やゲノムの利用法によっては、病気の治療にも活かせることは意外でした。それぞれが倫理に基づいた正しい判断で利用していくことの大切さを実感しました。
• ふだんの生活や学校で体験ができないようなことをできるこのような講座に対してはかなり興味を持ちました。
• がちがちなものではなく実験もあったし、大学生の人と話すのも楽しかった。
• 無料でこんな講座を開いてもらっている上に貴重な実験ができて良かった。
• 自分の DNA も見てみたい。
• 分かりやすく、体験もたくさんできてとても楽しかったです。こんなに集中して聞いた講義は初めてでした。遺伝子操作など、知りたいことが尽きません。
• 高校ではできない実験がたくさんできたのが楽しかったです。
• 実験が楽しかった。
• ふだんできない貴重な体験がたくさんできて良かったです。寒天培地の実験は考察も書いて本当に小学校ではないようなことをたくさんしてとても楽しかったです。
• 将来生物の研究をしたいと考えているので、すごく役に立ちました。
• 楽しかったです。
• 一言でまとめると、参加して良かったです。自分は、将来医と食の関係性について語る医者になりたいです。進学先は熊大を希望しているので、また機会があればよろしくお願いします。

75• 大学の研究室について少し知ることができて、とてもタメになりました。
• 楽しくてより、興味をもてたのでよかった。

７）DNA 組換え実験キット“PIKARI kit”提供
久留米大学附設高校 崎村奈央先生 平成 29 年 7 月実施。本研究室で開発した DNA 組換え実験キットを提供し、高校での遺伝子組換換え教育に活用された。

８）県立学校中堅教諭資質向上研修
日 時：平成 29 年 8 月 4 日（金）開催
主 催：熊本県立教育センター
参加者：高校教諭２名
講 師：吉信公美子
内 容：PCR を取り入れた研修を実施した。

９）遺伝子組換え生物等規制法について
2004 年 2 月 19 日付けで『組換え DNA 実験指針』が法制化され、違反した時は、場合によっては１年以内の懲役若しくは 100 万円以内の罰金が科される事になった。しかしながら、新たに施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』は、まだ十分社会に知られていないと考えられる。そこで、遺伝子実験施設ホームページにおいて『規制法について』というシリーズで解説を行なっており、啓蒙活動に貢献している。
2017 年 2 月 27 日（金）に、熊本大学大学院生命科学研究部において、遺伝子組換え生物等を取り扱う実験中に、遺伝子組換え生物（レンチウイルスベクター）を含む実験廃液を、不活性化しないまま廃棄するという事故が発生した。事故に気付いた実験責任者から直ちに安全委員会委員長である荒木に連絡があったため、廃液を流した「流し台」に次亜塩素酸ナトリウム溶液を投入するよう指示し、さらにウイルスの専門家である微生物学分野の澤教授の指示を仰ぐように指示した。また、事務に事故の連絡を行ない、下水道関係がどうなっているのか検討してもらうように指示した。荒木から、安全主任者である発生医学研究所の小椋教授と、安全委員会の事務を担当している生命科学先端研究事務課センター事務チームの清
永係長に連絡を入れ、それぞれ対応を依頼した。その後１ヶ月以上に渡り学長も含めた対策委員会において様々な検討および対応策が講じられ、文科省への連絡、熊本市および熊本県への連絡、プレスリリース、
記者レク、文科省への最終報告書の提出（平成 29 年６月）が行われた。その間、安全委員会委員長である荒木は中心的な役割を演じ、事件を解決に導いたことは高く評価される。

10）遺伝子組換え実験安全研修会
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）が主催する「第９回遺伝子組換え実験安全研修会」に、監事として参加した。
＝＝＝ 第９回遺伝子組換え実験安全研修会 ＝＝＝～遺伝子組換え実験の安全管理体制を吟味する～
日 時：2017 年 7 月 29 日（土）10:00～16:00
場 所：一橋大学一橋講堂 中会議場１～４
主 催：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会
共 催：国立大学法人中国地方バイオネットワーク連絡会議
後 援：文部科学省

76プログラム：10:00-12:00
遺伝子組換え実験の安全管理教育訓練について
進行：三浦 竜一（東京大学 本部 ライフサイエンス研究倫理支援室）
審査のあり方について
進行：吉識 肇（理科学研究所 安全管理部）
13:00-16:00
カルタヘナ法について
文部科学省 研究振興局 ライフサイエンス課 生命倫理・安全対策室
中西 健
進行：畑田 出穂（群馬大学）
生物多様性条約 名古屋議定書 締結 大学はどう対応すべきか？
情報・システム研究機構 国立遺伝学研究所 知財室
鈴木 睦昭
進行：永野 幸生（佐賀大学）
ゲノム編集の最近の話題
・水産分野での国内外での活用の状況
京都大学 農学研究科応用生物科学専攻 海洋生物機能学分野
木下 政人
進行：松田 勝（宇都宮大学）
・農業（作物）分野における研究開発と規制に関する国内外の状況
農業・食品産業技術総合研究機構 生物機能利用研究部門 遺伝子基盤研究領域
田部井
進行：井原 邦夫（名古屋大学）
・病原体媒介蚊におけるゲノム編集技術の状況 ～遺伝子解析から Gene Drive 技術まで～
自治医科大学感染・免疫学講座 医動物学部門
山本 大介
進行：田中 伸和（広島大学）

豊

11）大学遺伝子協総会
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）の監事として会計監査を行ない、総会において監査報告を行なった。
第 33 回全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会総会
日 時：平成 29 年 11 月 10 日（金）～11 日（土）場 所：ほほえみの宿 滝の湯 本館２階 舞鶴 （山形県天童市鎌田本町 1-1-30）
当番校：山形大学 医学部メディカルサイエンス推進研究所 遺伝子実験センター
日 程：平成 29 年 11 月 10 日（金）受 付
13：00 ～ 13：30
総 会
13：30 ～ 17：30
情報交換会
18：00 ～ 20：00
平成 29 年 11 月 11 日（土）受 付
9：00 ～ 9：30
安全研修会
9：30 ～ 11：30

12）病原微生物に関する安全管理
数年前から、病原微生物の取扱いに関する学内規則等が整備されていない状態は問題があると提言していた。平成 28 年 11 月に URA 推進室から、研究推進課で病原体取扱いに関する安全規定の策定作業を進めているので協力して欲しいという要請があった。その後、打ち合わせを重ね、平成 29 年度になって熊本大学病原体等管理・運用体制等検討委員会が設置された。メンバーは議長である澤 智裕先生、鳥越大介先生、香月 博志先生と荒木正健である。１年間の議論を重ね、熊本大学特定病原体等安全管理規則を作成した。平成 30 年度から熊本大学特定病原体等安全管理委員会が設置されることになり、荒木正健
が委員に選出された。

7713）モロシヌス研究会開催
モロシヌス研究会ではマウス遺伝学に関する研究会を毎年開催しているが、平成 29 年度は熊本大学が世話人になって平成 29 年６月 23 日（金）～24 日（土）にグリーンピア南阿蘇で開催した。74 名が参加し、とても有意義な会であった。
＝＝＝ 第 30 回モロシヌス研究会 ＝＝＝
日 時：2017 年 6 月 23 日（金）～ 24 日（土）会 場：グリーンピア南阿蘇
世話人：荒木 喜美、荒木 正健、杉本 道彦（熊本大学）
プログラム：
１日目 ６月 23 日（金）11:30～13:30
受付・ポスター掲示
13:30 開会挨拶 荒木 喜美（熊本大学）＜招待講演＞
座長：荒木 喜美（熊本大学）
13:35 S-1「CARD におけるマウス生殖光学技術」
竹尾 透（熊本大学）
14:00 S-2「疫学解析と自然発症型モデル動物解析の融合による閉塞性肺疾患の包括的理解と創薬に向けた探索研究」
首藤 剛（熊本大学）
14:25 S-3「マウス個体発生におけるミトコンドリア tRNA 就職の役割」
魏 范研（熊本大学）
14:50 S-4「マウス胚発生における DNA メチル化酵素の機能と作用機序」
岡野 正樹（熊本大学）
15:15 S-5「マウス ES 細胞における Klf ファミリー転写因子の機能」
丹羽 仁史（熊本大学）
15:40～16:20
ポスターセッション・記念撮影＜一般講演＞
座長：吉木 淳（理研 BRC）
16:20 0-1「名古屋大学における日本産野生マウスの飼育：系統簿と個体カードの保存」
織田 銑一（前岡山理科大学）
16:32 O-2「テイム行動の遺伝学的・行動学的および神経学的基盤の解明に向けて」
小出 剛（国立遺伝学研究所）
16:44 O-3「ミシマバッテリーを利用した体質関連遺伝子探索」
高田 豊行（国立遺伝学研究所）
16:58 O-4「核内ゲノム高次構造の発生制御：その単一細胞レベルでの理解を目指して」
平谷 伊智朗（理研 CDB）
17:08 O-5「ピロール・イミダゾール・ポリアミドによる標的ゲノム領域におけるエピジェネティクスへの容喙」
永瀬 浩喜（千葉県がんセンター研究所）
17:20～17:30
コーヒーブレイク＜特別講演＞
17:30～18:30
19:30～

座長：山田 源 （和歌山医科大学）「マウスを用いたヒト疾患遺伝学の展開」
懇親会・森脇和郎賞受賞者発表

山村

研一（熊本大学）

２日目 ６月 24 日（土）＜一般講演 若手枠＞
座長：杉本 道彦（熊本大学）
8:45 O-6「微弱パルス電流および温熱の同時印加が急性腎炎病態に与える影響」 寺本 啓祐（熊本大学）
8:57 O-7「発がん抵抗性遺伝子座 Stmm3 の原因遺伝子の同定と機能解析」
齋藤 慈（千葉大学）
9:09 O-8「副甲状腺ホルモンは皮膚腫瘍形成を制御する」
奥村 和弘（千葉県がんセンター研究所）＜一般講演 若手枠＞
座長：杉本 道彦（熊本大学）
9:21 O-9「Shh とその隣接遺伝子の発現を統合的に制御する新規シス因子」
天野 孝紀（国立遺伝学研究所）
9:33 O-10「新規の減数分裂開始因子の同定」
石黒 啓一郎（熊本大学）
9:45～10:00
コーヒーブレイク78

＜一般講演＞
座長：古田 泰秀（理研 CLST）
10:00 O-11「CRISPR/Cas9 を用いた受精卵での遺伝子改変マウスの作製」
阿部 高也（理研 CLST）
10:12 O-12「トリプル CRISPR 法による第一世代での両アリル完全ノックアウトマウス作製」
隅山 健太（理研 QBiC）
10:24 O-13「CRISPR/Cas9 システムを用いた複数遺伝子の高効率機能解析技術の開発」
鈴木 伸之介（理研 BRC）
10:36 O-14「フレームシフト変異マウスを利用したタンパク質発現機構の解析」
牧野 茂（理研 BRC）
10:48～11:00 コーヒーブレイク・ポスター撤去＜森脇和郎賞受賞記念講演＞
座長：城石 俊彦（国立遺伝学研究所）
11:00～11:25「マウス遺伝発生学における基盤開発と技術支援」
清成 寛（理研 CLST）
11:25～11:50「変異体マウスを用いてヒト疾患発症メカニズムの総合理解を目指した研究とそのための基盤技術の開発」
田村 勝（理研 BRC）
11:50 閉会挨拶 荒木 喜美（熊本大学）

４．教育に関して
１）教育活動の概略
ゲノム機能分野（旧：バイオ情報分野）は、長らく大学院医学教育部に所属し、講義を担当してきた。
また並行して、薬学部の協力講座として、薬学部学生の卒業研究を指導してきた。しかしながら、薬学教育部の大学院生に関して正式には受け入れることができないため、数年前から、実際にはバイオ情報分野
で研究を行なっている学生を、大学院薬学教育部に所属している疾患モデル分野に在籍させるという不自然な状態が続いていた。そこでバイオ情報分野は、大学院医学教育部から大学院薬学教育部への移動を申請し、平成 28 年７月１日付で正式に認められた。ただし、医学教育部の講義の一部については、これまで通り担当することにした。
具体的には、大学院医学教育部 博士過程「発生再生医学理論」、大学院医学教育部 修士課程「実験動物学」を分担し、大学院医学実験講座『遺伝子改変生物の取扱い』を担当した。
また、薬学部 創薬・生命薬科学科３年の「バイオ情報学演習」および「バイオ情報学」を担当した。
さらに、薬学部 創薬・生命薬科学科２年「分子生物学」、薬学部 薬学科２年「分子生物学」、薬学部
薬学科２年「発生生物学」、大学院薬学教育部 博士前期課程「動物実験学」を分担した。
また、熊本大学における教養教育改革に伴い、生物教科集団から、生命資源研究・支援センターでも１コマ担当してもらいたいという要請を受け、オムニバス形式の講義を企画した。
組換え DNA 実験に関する相談や、各種機器の使用方法などに関する相談は、随時受け付けている。
また、薬学部薬学科６年生１人（吉住 友希）、薬学科５年生１人（林田 隆成）、薬学科４年生２人（高田 幸基、山口 友輔）、創薬・生命薬科学科４年生２人（北元 優梨、齋藤 桂花）、薬学科３年生２人（中島 東吾、橋本 紘一）創薬・生命薬科学科３年生１人（堤 成美）の研究指導を行なった。
さらに大学院薬学教育部博士後期課程２年生１人（武田 伊世）の研究指導を行なった。
共同研究を行なっている疾患モデル分野の学生および大学院生の指導も行なっている。

２）講義※ 大学院医学教育部・医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」2017 年 4 月 12 日（水）※ 大学院医学教育部博士過程・前期・選択・２単位 「発生再生医学理論」（分担）
第２回 （ 6 月 15 日）・・・トランスジェニックマウス、ノックアウトマウス
第３回 （ 6 月 22 日）・・・ゲノム編集技術による遺伝子改変マウス作製※ 薬学部 創薬生命薬科学科３年・前期・選択・２単位 「バイオ情報学演習」

79

※

薬学部 創薬生命薬科学科３年・後期・選択・２単位 「バイオ情報学」
第1回
9 月 27 日
イントロダクション＆ Google
第 2 回 10 月 11 日
EGTC & IGTC
第 3 回 10 月 18 日
NCBI BLAST
第 4 回 10 月 25 日
UCSC Genome Browser
第5回
11 月 1 日
MGI (Mouse Genome Informatics)
第6回
11 月 8 日
SGIGEN & NBRP (National BioResource Project)
第7回
11 月 15 日
レポート作成・テーマ 1
Sox2
第8回
11 月 22 日
レポート作成・テーマ 2
Gli2
第9回
11 月 29 日
レポート作成・テーマ 3
Tet1
第 10 回 12 月 6 日
レポート作成・テーマ 4
Pten
第 11 回 12 月 13 日
レポート作成・テーマ 5
Cg44
第 12 回 12 月 20 日
レポート作成・テーマ 6
Stat3
第 13 回 1 月 10 日
レポート作成・テーマ 7
Lin28a
第 14 回 1 月 17 日
レポート作成・テーマ 8
Bmpr1a
第 15 回 1 月 31 日
レポート作成・テーマ 9Kras※ 薬学部 薬学科および創薬生命薬科学科２年・後期・選択・２単位 「発生生物学」（分担）
第７回
11 月 17 日
ゲノム情報の取扱と倫理※ 薬学部 薬学科および創薬生命薬科学科１年・後期・選択・２単位 「分子生物学」（分担）
第５回
10 月 26 日
DNA からタンパク質へ、発現調節
第８回
11 月 16 日
ゲノム情報の取得、取扱い
第 12 回 1 月 11 日
分子生物学研究について発表資料作成
第 13 回 1 月 18 日
分子生物学研究について発表
第 14 回 1 月 25 日
分子生物学研究について発表
第 15 回 2 月 1 日
総合まとめ※ 薬学部 薬学科および創薬生命薬科学科２年・前期・選択・２単位 「細胞生物学」（分担）※ 大学院医学教育部修士課程「実験動物学」および大学院薬学教育部
博士前期課程「動物実験学」（分担）
第７回
7 月 25 日
３限目 ジーントラップマウスの作製※ 教養教育科目名：最先端の生命科学 a
テーマ：バイオリソース最前線１
オーガナイザー：荒木正健
開講時間：第１ターム、金曜５限、１単位授業担当者：荒木 正健、杉本 道彦、鳥越 大輔、竹田 直樹、荒木 喜美、島崎 達也、古嶋 明博
科目名：最先端の生命科学 b
テーマ：バイオリソース最前線２
オーガナイザー：荒木正健
開講時間：第２ターム、金曜５限、１単位授業担当者：荒木 正健、竹尾 透、中潟直己、吉信

公美子、村松昌、南敬３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 29 年度から、これまで行なってきた講習Ａ、講習Ｂに加えて、新たに講習Ｖを開催することにした。
講習Ａ，Ｂ，Ｖをそれぞれ４回、講習Ｅを１回、計 13 回の講習会を開催した。
また平成 29 年度から、遺伝子組換え実験への従事の有無にかかわらず、遺伝子組換え実験を行なう分野等の実験従事者は全員、本講習を１度は受講することになった。

80

「平成 29 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主 催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日 時：１回目 平成 29 年 4 月 18 日（火）講習Ａ 13：30～15：00
講習Ｖ 15：10～15：40
講習Ｂ 15：50～16：20
２回目 平成 29 年 4 月 25 日（火）講習Ａ 13：30～15：00
講習Ｖ 15：10～15：40
講習Ｂ 15：50～16：20
３回目 平成 29 年 4 月 27 日（木）講習Ａ 13：30～15：00
講習Ｖ 15：10～15：40
講習Ｂ 15：50～16：20
４回目 平成 29 年 5 月 11 日（木）講習Ｅ 15：00～16：00
５回目 平成 29 年 10 月 12 日（木）講習Ａ 13：30～15：00
講習Ｖ 15：10～15：40
講習Ｂ 15：50～16：20
６回目 平成 29 年 11 月 9 日（木）講習ＡＥ（英語）13：30～14：30
講習ＶＥ（英語）14：40～15：10
場 所：１回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
２回目 熊本大学 工学部 ２号館 225 号室
３回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
４回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
５回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
６回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
講 師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
准教授
荒木 正健（Ａ，Ｂ）
熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員
熊本大学大学院 生命科学研究部 微生物学分野
教授
澤智裕（Ｖ，ＶＥ）
エイズ学研究センター 上野プロジェクト研究室 准教授
上野 貴将（ＡＥ）
受講対象者：(1) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者(2) 近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者(3) 遺伝子組換え実験を行なう分野等に所属している実験従事者
講義内容：
講習Ａ・・・初めて本稿集を受講する方向け(1) 遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明(2) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行なう際に必要な手続きおよび第二種使用等
計画書の記入例の紹介(3) ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習Ｂ・・・以前本講習を受講した方向け講習Ａのダイジェスト版であり、過去５年間に新たに得られた情報を中心に紹介する。
講習Ｖ・・・ウイルスベクターの第二種使用を行なう方向け
各種ウイルスベクターの特徴および取扱う際の注意点についての説明講習Ｅ・・・主に留学生を対象とした英語による講習会を開催することにした。講習Ａと同様に初めて受講する人を想定しているが、日本語が理解できる人は講習Ａを受講すること。

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資料集の英語版は今後検討するが、今回は日本語の資料集を配布する。
講習用資料（当日配布）：(1) 『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 28 年 10 月発行）
(2) その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、５年を超えない 期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
（「熊本大学遺伝 子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 29 条第 5 項）
なお、平成 29 年 4 月 12 日（火）に開催された平成 29 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習 A を受講したとみなす。
ただし、e- ラーニンングの受講はその対象ではない。

４）セミナー等の開催
2017 年 4 月から 2018 年 3 月までに、遺伝子実験施設セミナー（１回）、遺伝子技術講習会（４回）、各
種機器使用説明会（６回）を主催した。また、広報委員会とともに、第 15 回生命資源研究・支援センター
シンポジウムの開催をサポートした。詳細は、各委員会等の平成 29 年度活動内容参照。
自己評価：薬学部、薬学教育部および医学教育部の学生・大学院生を対象に精力的に教育活動を行ない、教養教育にも貢献している。また遺伝子組換え生物等第二種使用に関する教育活動も高く評価出来る。

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（５－４）疾患モデル分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
個体レベルの遺伝子改変技術の開発と応用
遺伝子改変マウスの作製技術支援と遺伝子改変技術の開発・研究を行なっている。生命資源研究・支援センターの受託業務としては、マイクロインジェクションによるトランスジェニックマウス作製、ES 細胞からのキメラマウス作製を行なっているが、研究者からの様々な要望に応じて、新規 ES 細胞の樹立やFeeder 細胞の頒布、ES 細胞の核型解析、Vector 構築段階からの相談やプラスミド分与、遺伝子改変マウス解析の助言等を積極的に行なっている。さらに ES 細胞への Vector 導入をはじめとする相同組換え体の単離（Targeting）を共同研究として進めることにより、遺伝子改変マウス作製を一貫して行なう体制を整えている。またゲノム編集技術（CRISPR/Cas）も積極的に取り入れ、様々なマウスの遺伝子操作の効率
よくかつ正確に行なえるよう検討を行なっている。

疾患モデルマウスの開発と解析
Cre/ 変異 lox システムを用いることで、ゲノム上にあらかじめ挿入しておいた変異 lox 部位へ任意の遺伝子を挿入出来る。我々は変異 lox を組み込んだ可変型ノックアウトベクターを作製、これを用いると、第１段階で遺伝子を破壊し、第２段階でその部位に疾患の原因となる遺伝子を挿入できるので、疾患モデ
ル動物の開発には非常に有効な手段である。このシステムを用い、優性遺伝する成長遺伝子異常症のモデ
ルマウス作製に成功し、その発症機構の解析を行なっている。

CRISPR/Cas9 を用いた遺伝子操作
CRISPR-Cas9 システムは発表以来爆発的に普及、その改良・応用も目を見張る速度で進んでおり、今や、遺伝子改変マウス作製に必須の技術になっている。我々は、市販 Cas9 タンパク、crRNA, tracrRNAの受注生産を利用し、受精卵を用いたエレクトロポレーションを行なうことで、プラスミドを作ること無く、短期間で高効率にノックアウトマウスを作出する系の構築に成功した。エレクトロポレーションを用いた flox allele の作出にも成功している。一方、マウス ES 細胞の場合には、ターゲティングベクターとCas9・guide RNA 発現ベクターの共導入で、相同組換えによる高効率のノックインや、数 Mb にわたる
大きな欠損にも成功している。

可変型遺伝子トラップクローンの解析
Cre/ 変異 lox システムを用いた可変型遺伝子トラップベクターを用い、今までに 1270 クローンにおいてトラップされた遺伝子を同定し、データベース EGTC にて公開している。得られたトラップクローンの中でも、非コード長鎖 RNA 遺伝子をトラップしているクローンに注目し、解析を行なっている。13 のマウスラインを樹立、トラップベクター挿入部位の決定、転写産物の同定、マウスにおける発現解析および表現型解析を進めている。さらに、部位特異的組換えを用い、その部位で強制発現させた場合の表現型も解析している日本産野生マウス MSM/Ms 系統を用いた解析
がん遺伝子である c-Maf 遺伝子を導入した MSM/Ms トランスジェニックラインを樹立、発がん率が
C57BL/6 と変わるのかどうか解析を行なっている。C57BL/6 では、cMaf 過剰発現により細胞増殖に関わるいくつかの遺伝子の発現が誘導されるが、MSM/Ms では、それらの遺伝子の発現上昇が観察されないことから、MSM/Ms においては異なる遺伝子カスケードが働いていると考えられる。

Danforth’s short tail (Sd) 変異マウスの解析
Danforth’s short tail (Sd) 変異マウスは、1940 年に同定された自然発生の semi-dominant 変異で、脊椎欠損などの表現型を示す。我々は、Sd 変異はトランスポゾン挿入が原因であると同定したが、直接破壊されている遺伝子はなく、近傍には膵臓発生に関わる Ptf1a 遺伝子が存在していた。Sd アレルにおいて
Ptf1a 遺伝子の KO や KIU を行なった結果、Sd 変異マウス胚では、Ptf1a の異所性発現が Sd の表現型を引き起こすことがわかった。現在、どのようなメカニズムで異所性発現が誘導されるのかを研究している。

83２）論文発表(1) Kurogi, S., Sekimoto, T., Funamoto, T., Ota, T., Nakamura, S., Nagai, T., Nakahara, M., Yoshinobu,
K., Araki, K., Araki, M., Chosa, E. Development of an efficient screening system to identify novel bonemetabolism-related genes using the exchangeable gene trap mutagenesis mouse models. Sci Rep.
20, 7, 40692, 2017(2) Horiguchi, H., Endo, M., Kawane, K.,Kadomatsu, T., Terada, K., Morinaga, J., Araki, K., Miyata, K.,
Oike, Y. ANGPTL2 expression in the intestinal stem cell niche controls epithelial regeneration andhomeostasis. EMBO J. 15, 36(4), 409-424, 2017(3) Matsumoto, A., Taniguchi, K., Takeda, N., Yamamura, KI., Arai, S., Miyazaki, T. Inflammatory and antiinflammatory states of adipose tissue in transgenic mice bearing a single T-cell receptor. Int Immunol.
10, 1093, 2017(4) Tsukamoto, H., Fujieda, K., Hirayama, M., Ikeda, T., Yuno, A., Matsumura, K.,Fukuma, D., Araki, K.,
Mizuta, H., Nakayama, H., Senju, S., Nishimura, Y. Soluble IL6R Expressed by Myeloid Cells Reduces
Tumor-Specific Th1 Differentiation and Drives Tumor Progression. Cancer Res. 1, 77(9)2279-2291,
2017(5) Tanaka, K., Kim, SE., Yano, H., Matsumoto, G., Ohuchida, R., Ishikura, Y., Araki, M., Araki, K., Park,
S., Komatsu, T., Hayashi, H., Ikematsu, K., Tanaka, K.,Hirano, A., Marthin, P., Shimokawa, I.,Mori, R.
MiR-142 Is Required for Staphylococcus aureus Clearance at Skin Wound Sites via Small GTPaseMediated Regulation of the Neutrophil Actin Cytoskeleton. J Invest dermatol. 137(4), 931-940, 2017(6) Liu, L., Suzuki, T., Shen, J., Wakana, S., Araki, K., Yamamura, KI., Lei, L., Li, Z. Rescue of retinal
morphology and function in a humanized mouse at the mouse retinol-binding protein locus. Lab Invest.
97(4), 395-408, 2017(7) Iwawaki, T., Arai, R., ztoyoshima, T., Takeda, N., Ishikawa, TO., Yamamura, KI. Transgenic mousemodel for imaging of ATF4 translational activation-related cellular stress responses in vivo. Sci Rep. 7,
7, 46230, 2017(8) Goswami, D., März, S., Li, YT., Artz, A., Schäfer, K., Seelige, R., Pacheco-Blanco, M.,Jing, D., Bixel,
MG., Araki,M., Arai, K., Yamamura, KI., Vestweber, D. Endothelial CD99 supports arrest of mouseneutrophils in venules and binds to neutrophil PILRs. Blood. 30, 129(13), 1811-1822, 2017(9) Honda, I., Araki, K., Honda, S., Soeda, F., Shin, MC., Misumi, S., Yamamura KI., Takahama, K.
Deletion of GIRK2 subunit containing GIRK channels of neurons expressing dopamine transporter
decrease immobility time on forced swimming in mice. Neurosci Lett. S0304-3940(17)30927-8, 2017(10) Kim YJ, Osborn DP, Lee JY, Araki M, Araki K, Mohun T, Känsäkoski J, Brandstack N, Kim HT, Miralles F,
Kim CH, Brown NA, Kim HG, Martinez-Barbera JP, Ataliotis P, Raivio T, Layman LC, Kim SH. WDR11mediated Hedgehog signalling defects underlie a new ciliopathy related to Kallmann syndrome. EMBO
Rep. e201744632, 2017(11) Irie A, Imamura T, Michibata Y, Kubo T, Takeda N, Shibuya I, Sogo S, Araki K, Nishimura Y.
Accumulation of HLA-DR4 in Colonic Epithelial Cells Causes Severe Colitis in Homozygous HLA-DR4
Transgenic Mice. Inflamm Bowel Dis. 23(12):2121-2133, 2017(12) Fakruddin M, Wei FY, Suzuki T, Asano K, Kaieda T, Omori A, Izumi R, Fujimura A, Kaitsuka T, Miyata K,
Araki K, Oike Y, Scorrano L, Suzuki T, Tomizawa K. Defective Mitochondrial tRNA Taurine Modification
Activates Global Proteostress and Leads to Mitochondrial Disease. Cell Rep. 9;22(2)482-496, 2018(13) Li X, Lyu Y, Shen J, Mu Y, Qiang L, Liu L, Araki K, Imbimbo BP, Yamamura KI, Jin S, Li Z. Amyloid
deposition in a mouse model humanized at the transthyretin and retinol-binding protein 4 loci. Lab
Invest. 10.1038/s41374-017-0019-y, 2018(14) Byun YS, Kim EK, Araki K, Yamamura KI, Lee K, Yoon WK, Won YS, Kim HC, Choi KC, Nam KH.

84

Fryl deficiency is associated with defective kidney development and function in mice. Exp Biol Med(Maywood). 1:1535370218758249, 2018(15) Tsukahara R, Yamamoto S, Yoshikawa K, Gotoh M, Tsukahara T, Neyama H, Ishii S, Akahoshi N,
Yanagida K, Sumida H, Araki M, Araki K, Yamamura KI, Murakami-Murofushi K, Ueda H. LPA5
signaling is involved in multiple sclerosis-mediated neuropathic pain in the cuprizone mouse model. J
Pharmacol Sci. S1347-8613(18)30004-5, 2018
自己評価：平成 29 年度は英文論文 15 報を発表し、高く評価される。

３）学会発表＜国内＞(1) Michihiko SUGIMOTO, Mayumi MUTA, Kumiko MURAKAMI, Yoko MINE and Kimi ARAKI.“Role of
the GARP complex during early mouse development.”「マウス初期発生過程における GARP complexの役割 .」第 50 回日本発生生物学会大会、2017 年 5 月 9 日 -13 日、東京（タワーホール船堀）(2) 荒木 正健，武田 伊世，大賀 俊範，江藤 聡，中原 舞，吉信 久美子，荒木 喜美「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT）の解析」第 64 回日本実験動物学会総会，
2017.5.25-5.27，福島県（ビッグパレットふくしま）(3) 大村谷 昌樹，中野 裕康，荒木 喜美，山村 研一「 X 染色体不活化による遺伝子改変慢性膵炎モ
デルマウスの樹立」第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.23-6.24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(4) 松下 直由，竹田 直樹，杉本 道彦，荒木 喜美「体外発生における卵筒期胚形成能の解析」
第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.23-6.24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(5) 久保 英実香，有安 大典，芝田 晋介，荒木 喜美「常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関する検討 - 遺伝子置換システムを用いたヒト化マウスの作出と解析 -」第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.23-6.24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(6) 有安 大典，久保 英実香，荒木 喜美「常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序の解明～モデルマウスの Gh 分泌不全は、Ghrhr mRNA の低下による～」第 30 回モロシヌス研究会，
2017.6.23-6.24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(7) 昇地 高雅，館山 浩紀，山村 研一，高橋 智，荒木 喜美「c-Maf 過剰発現 MSM/Ms 系統の発がん抵抗性解析」第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.23-6.24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(8) 中原 舞，古畑 理樹，伊東 春香，荒木 正健，山村 研一，荒木 喜美「内在性遺伝子座で過剰に発現した lincRNA-p21 が糖尿病を引き起こす機序の解明」第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.236.24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(9) 古畑 理樹，中原 舞，伊東 春香，荒木 正健，吉信 公美子，山村 研一，荒木 喜美「生体内における LincRNA-p21 の発現および機能解析」第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.23-6.24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(10) 吉住 友希，林田 隆成，吉信 公美子，中原 舞，荒木 喜美，荒木 正健「lincRNA トラップク
ローンのゲノム編集による修正と機能解析」第 30 回モロシヌス研究会，2017.6.23-6.24，熊本県（グリーンピア南阿蘇）(11) 有安 大典，久保 英美香，芝田 晋介，荒木 喜美「常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症モデ
ルマウスの GH 分泌不全は、Ghrhr mRNA の低下による」第 17 回日本内分泌学会 九州支部学術集会，2017.9.2，福岡県（九州大学医学部 100 年講堂）(12) 荒木 喜美「遺伝子改変マウス作製の落とし穴 ～落ちて後悔しないために～」平成 29 年度先端モデル動物支援プラットフォーム若手支援技術講習会、2017 年 9 月 7 日 -9 日、蓼科（蓼科グランドホ
テル滝の湯）

85

(13) 杉本 道彦、有安 大典、石黒 啓一郎、伊藤 慎悟、荒木 喜美「エレクトロポレーションを用いた簡便・高効率マウスゲノム操作技術 /An easy and high efficient technique for mouse genome
manipulation by electroporation」、日本遺伝学会第 89 回大会、2017 年 9 月 13 日 -15 日、岡山（岡山大学）(14) 荒木 正健，武田 伊世，今坂 舞，吉信 公美子，荒木 喜美「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域：CSCT14 は、マウス初期発生過程において重要な役割を演じていることが示唆された」日本遺伝学会第 90 回大会，2017.9.13-9.17，岡山県（岡山大学）(15) 竹田 直樹，小林 千余子，吉永 一也，古島 謙亮，高宗 和史，李 正花，安部 眞一，相澤慎一，山村 研一，荒木 喜美「発生工学的手法を用いた遺伝子改変不妊モデルマウスの解析」公益社団法人 日本動物学会 第 88 回富山大会，2017.9.21-9.23，富山県（富山県民会館）(16) 有安 大典、久保 英美香、芝田 晋介、長谷川 行洋、長谷川 奉延、荒木 喜美「常染色体優性遺伝性
GH1 遺伝子異常症モデルマウスの GH 分泌不全は、Ghrhr mRNA の低下による」第 51 回日本小児内分泌学会学術集会，2017.9.28-9.30，大阪府（梅田スカイビル タワーウエスト）(17) 荒木 正健、吉信 公美子、中原 舞、山村 研一、荒木 喜美「可変型遺伝子トラップクローンデー
タベース『EGTC』の開発および解析」トーゴーの日シンポジウム、2017 年 10 月 4 日～5 日、東京
都（東京大学）(18) 関本 朝久、黒木 修司、舩元 太郎、大田 智美、中村 志保子、永井 琢哉、今坂 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男「可変型遺伝子トラップ法を用いた効率的な新規骨代
謝関連遺伝子の探索」第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会、2017 年 10 月 26・27 日、沖縄（沖縄コンベンションセンター）(19) 永井 琢哉、関本 朝久、黒木 修司、舩元 太郎、大田 智美、中村 志保子、今坂 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男「骨表現型スクリーニングで選別した Tmem161a 欠
損トラップマウスは明らかな骨量増加を呈する」第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会、2017 年
10 月 26・27 日、沖縄（沖縄コンベンションセンター）(20) 舩元 太郎、関本 朝久、黒木 修司、大田 智美、中村 志保子、永井 琢哉、今坂 舞、吉信
公美子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男「可変型遺伝子トラップ法を用いた lamin B receptor
変異マウスの解析」第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会、2017 年 10 月 26・27 日、沖縄（沖縄コンベンションセンター）(21) 杉本 道彦、有安 大典、石黒 啓一郎、伊藤 慎悟、荒木 喜美「エレクトロポレーション法による
CRISPR/Cas9 ゲノム編集マウス作製時における高効率化と生存率向上の試み」、2017 年度生命科学
系学会合同年次大会・第 40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会、2017 年 12 月 6
日 -9 日、神戸ポートアイランド(22) 久保 英美香、有安 大典、芝田 晋介、荒木 喜美「常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関する検討 ー遺伝子置換システムを用いたヒト化 GH マウスの作出と解析ー」2017 年度生命科学
系学会合同年次大会，2017.12.6-12.9，兵庫県（神戸ポートアイランド）(23) 有安 大典、久保 英美香、芝田 晋介、長谷川 行洋、長谷川 奉延、荒木 喜美「常染色体優性遺伝性
GH1 遺伝子異常症の発症機序の解明 ～モデルマウスの GH 分泌不全は、Ghrhr mRNA の低目下による～」2017 年度生命科学系学会合同年次大会，2017.12.6-12.9，兵庫県（神戸ポートアイランド）(24) 古畑 理樹、今坂 舞、伊東 春香、荒木 正健、吉信 公美子、山村 研一、荒木 喜美「生体内における LincRNA-p21 の発現解析」2017 年度生命科学系学会合同年次大会，2017.12.6-12.9，兵庫
県（神戸ポートアイランド）(25) 吉信 公美子、吉住 友希、林田 隆成、今坂 舞、荒木 喜美、荒木 正健、「可変型遺伝子トラッ
プ法による新規 lincRNA の生体内機能解析」2017 年度生命科学系学会合同年次大会・第 40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会、2017 年 12 月 6 日 -9 日、神戸ポートアイランド(26) 荒木 正健、武田 伊世、山口 友輔、高田 幸基、今坂 舞、吉信 公美子、荒木 喜美「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域：CSCT13 は、マウス初期発生過程において重要な86

役割を演じていることが示唆された」2017 年度生命科学系学会合同年次大会・第 40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会、2017 年 12 月 6 日 -9 日、神戸ポートアイランド(27) 古閑 成美、要 匤、吉信 公美子、荒木 喜美、荒木 正健「劣性（潜性）遺伝形式を示す自然発
生多血症モデルマウス『pocy』の解析」平成 29 年度 先端モデル動物支援プラットフォーム成果発
表会，2018.1.24-1.25，滋賀県（琵琶湖ホテル）(28) 今坂 舞、荒木 喜美、山村 研一、大村谷 昌樹「 X 染色体不活性化による遺伝子改変慢性膵炎
モデルマウスの樹立」平成 29 年度 先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会，2018.1.241.25，滋賀県（琵琶湖ホテル）(29) Michihiko SUGIMOTO, Daisuke ARIYASU, Kei-ichiro ISHIGURO, Shingo ITO, Kimi ARAKI. :Generation of genome edited mice by electroporation with high efficency and high survival rate, 平成
29 年度 先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会，2018.1.24-1.25，滋賀県（琵琶湖ホテル）＜国際＞(1) Sugimoto, M.,Ariyasu, D., Ishiguro, K., Shingolto, Araki, K. : An Easy and High Efficient Techniquefor Mouse Genome Manipulation by Electroporation, 2017 AMMRA&AMPC Meeting, 2017.8.26-8.27,
Korea (Incheon Hotel) Best Poster Award 受賞発表
自己評価：日本実験動物学会、日本癌学会、日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。

４）研究費などの資金獲得
１．文部科学省科学研究費研究費補助金(1) 新学術領域研究（研究領域提案型）『先端モデル動物支援プラットフォーム』研究代表者：今井浩三
研究分担者：荒木喜美 交付額 44,252,000 円、直接経費 34,040,000 円、間接経費 10,212,000 円(2) 基盤研究（Ｂ）『膵内・外分泌細胞の再生機構：インクレチン受容体陽性細胞の膵再生における役割の解明』研究代表者：洪 繁 研究分担者：竹田直樹 交付額 390,000 円、直接経費 300,000 円、間接経費 90,000 円(3) 基盤研究（Ｂ）『細胞膜結合型セリンプロテアーゼインヒビターによる上皮完全性維持と癌抑制機構』
研究代表者：片岡寛章 研究分担者：竹田直樹 交付額 321,400 円、直接経費 300,000 円、間接経費
21,400 円(4) 基盤研究（C）『ゲノム編集において予期せぬリアレンジを抑制し確実に相同組換えを起こす手法の開発』研究代表者：荒木喜美 交付額 1,392,700 円 直接経費 1,300,000 円、間接経費 92,700 円(5) 基盤研究（C）『発生工学的手法を用いた遺伝子改変不妊モデルマウスの解析』研究代表者：竹田直樹
交付額 1,560,000 円、直接経費 1,200,000 円、間接経費 360,000 円(6) 基盤研究（C）『明らかな骨量増加を呈する Tmem161a 遺伝子欠損マウスの機能解析』研究代表者：
関本朝久 研究分担者：荒木喜美 交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円(7) 基盤研究（C）『精巣上体・前立腺の上皮細胞間クロストークの解明と雄性不妊マウスの解析』研究代
表者：吉永一也 分担者：竹田直樹 交付額 130,000 円 直接経費 100,000 円、間接経費 30,000 円(8) 挑戦的研究（萌芽）『劣性遺伝形式を示す自然発生多血症および発毛異常モデルマウス「pocy」の解析』研究代表者：荒木正健 研究分担者：荒木喜美 交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費
60,000 円(9) 研究活動スタート支援『優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症モデルマウスの作製と発症機序の解明』研究
代表者：有安大典 交付額 1,300,000 円、直接経費 1,000,000 円、間接経費 300,000 円

87

２．その他(1) 運営費交付金（機能強化プロジェクト分）事業名：『ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成』荒木喜美 交付金額 1,643,000 円(2) 学長裁量経費

1,000,000 円(3) 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 産学連携等研究費 再生医療実現拠点ネットワークプログ
ラム（幹細胞・再生医学イノベーション創出プログラム）研究代表者：粂 昭苑 研究分担者：荒木喜美 平成 29 年度 分担金 : 合計 2,600,000 円、直接経費 2,000,000 円、間接経費 600,000 円(4) 寄付金：公益財団法人成長科学協会『優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関するヒト化 GH
マウスを用いた研究』研究代表者：有安大典 交付金額 500,000 円、直接経費 500,000 円(5) 寄付金：日本小児内分泌学会未来開拓研究助成金

研究代表者：有安大典

交付金額 2,000,000 円

自己評価：十分な外部資金を獲得し、活発に研究を行なっている。

５）特許取得日本国内特許①登録番号／登録日：特許第 6232668 号／ 2017/11/02②発明者：大村谷昌樹 荒木喜美
③発明の名称：モデル動物の作出方法およびモデル動物④出願人：国立大学法人熊本大学⑤出願日：平成 24 年 6 月 19 日
特許査定認証日：平成 29 年 11 月 2 日

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、そしてそれらに関する技術相談に応じている。

２）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究における支援活動
平成 28 年度から文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「先端モデル動物支援プラットフォーム」
が発足、八尾良司班長を努める「モデル動物作製支援活動班」において、荒木喜美は研究分担者として、
竹田直樹が連携研究支援者として支援を実施している。平成 28 年度は、Tg 作製 4 件、CRIPR/Cas9 の受精卵への注入 8 件（うち Knock-in を 3 件含む）
、ターゲティングベクター作製１件、CRIPR/Cas9 のベク
ター作製 12 件、CRISPR/Cas9 活性評価 40 件、ES 細胞へのトランスジーン導入 2 件、キメラ作製 9 件（ES細胞経由での Tg マウス作製 4 件、ES 細胞で CRISPR/Cas9 を用いた Knock-in キメラ作製 5 件）
、CRIPR/
Cas9 を用いた ES での相同組換え 6 件、CRIPR/Cas9 の ES スクリーニング１件、の支援を行なった。

３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行なうための大変有力なツールである。バイオ
情報分野と共同で、部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。
これまでにトラップクローンを単離し、そのデータベース EGTC を構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。得られたトラップクローン（ES 細胞株およびマウスライン）は熊本大学が権利を有する有体物であり、供給依頼があった場合は MTA を作成し、公的機関あるいは企業を問わず、供給している。

88トラップクローンの一部については、マウスラインを樹立して CARD R-BASE に登録している。平成 27
年度中に 22 ラインの寄託を行なった。これまでに寄託した EGTC マウスラインは 500 ラインになった。

４）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務
受託支援）
疾患モデル分野における業務：遺伝子改変マウス（トランスジェニックマウス：以下 Tg マウスと略記する）作出、遺伝子ノックアウトマウス（以下キメラマウスと略記する）作製業務に関しては、平成
29 年度中に 37 件（Tg マウス 17 件、キメラマウス 20 件）を数え、多くの国内研究者の研究成果が達成されつつある。
Tg マウス作出、およびキメラマウス作製業務について、以下さらに解説する。
Tg マウスの作製は、DNA 断片をマウス受精卵の前核にマイクロマニュピレーターを用いて注入し、その胚を偽妊娠マウスに移植する事で得られる。Tg マウス作出は依頼を受ける際、DNA 断片（トランスジーン）を依頼者に調製してもらい、それらを申請書とともに送付してもらうことにより受付が成立する。Tg マウスの作製効率は実験者の技術力に依存する。そのため多くの依頼件数やリピーターの存在は高い成功実績の裏付けの上に成り立っていると考えている。一方キメラマウス作製は、変異 ES細胞を依頼者に相同組換えを起こしたクローンとして確立していただき、相同組換え体を当分野へ送付、受付後当方でキメラ作製用に同クローンを培養、増殖後に宿主胚へインジェクションを行ない、キメラマウスを作製する。依頼の成否は主に送付される ES 細胞の状態にされるため、ES 細胞の培養には注意深い取り扱いを要する。これまで ES 細胞株は 129 系由来の株と TT2 が主であったが、最近はInternational Knockout Mouse Consortium や企業で開発された株に関する問い合わせや依頼が増えつつある。このため、それぞれの依頼に応じて ES 株に適した宿主胚を準備する為にマウスコロニーを準備すると共に、培養法についても細胞株や依頼者に応じて最適化するなどの工夫を凝らしている。昨年度に比べ本年度は依頼が急増したが、これらには ES 細胞へのゲノム編集技術を適用した遺伝子改変マウス作製も含まれる。これら作製した遺伝子改変マウスを送付後、依頼者は分子医学、医科学、癌、免疫、分子発生学、病態モデルなど医生物学領域において同マウスを利用、応用し、それらは最先端研究のためにかかせない役割を果たしてきた。

研究支援）(1) CRISPR-Cas システムを用いたノックアウトマウス作製 18 系統(2) 過剰発現マウス作製 7 系統
(3) 遺伝子改変マウス系統分与 3 件(4) 各種プラスミド分与 7 件(5) 見学や技術的相談・問い合わせに対応 20 件
(6) ES 細胞のエレクトロポレーションとコロニー単離 20 件
(7) キメラマウス作製とライン樹立 22 件
(8) CRISPR/Cas9 の sgRNA の設計とプラスミド構築、KO ベクター構築(9) ゲノム編集を用いた受精卵での KO や KI 8 件(10) 受精卵での部位特異的組換え 2 件(11) 体外受精と凍結又は胚移植 27 件

15 件

５）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等
ノックアウトマウス作製に先立ち ES 細胞や feeder 細胞が必要となる。新規に実験系を立ち上げる研究室や、これまで用いてきた ES 細胞が劣化したために変更したいなど各種のリクエストに応じ、一定の条件下で ES 細胞や feeder 細胞の分与を行なっている。また、分与や変異 ES 細胞の単離に伴う技術的支援を随時行なっている。
自己評価：上記の支援活動を、学内のみならず学外の研究者に対しても積極的に行なっており、高く評価される。

89

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等(1) 生命資源研究・支援センター 運営委員会 委員（荒木）(2) 生命資源研究・支援センター 代議員会 委員（荒木）(3) 発生医学研究所 運営委員会 委員（荒木）(4) 発生医学研究所 教授または准教授選考委員会（荒木）(5) 省エネルギー推進ワーキング委員会 委員（荒木）(6) 動物実験委員会 委員（荒木）(7) 生命資源研究・支援センター テニュアトラック教員選考委員会 委員（荒木）(8) 公益財団法人肥後医育振興会 各種助成金にかかる選考委員（荒木）(9) 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員（竹田）(10) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹田）(11) 情報システム運用・管理者（ネットワーク管理者）（竹田）
自己評価：動物実験や遺伝子組み換えの委員会で活動しており、評価できる。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

日本遺伝学会 男女共同参画推進担当 幹事（荒木）モロシヌス研究会 世話人（荒木）
科学研究費委員会 審査・評価第二部会 総合生物小委員会
九州実験動物研究会 評議員（竹田）日本動物学会 九州支部委員（竹田）委員（荒木）

３）他機関の併任
熊本大学
東京大学
大阪大学

発生医学研究所 個体発生担当 教授（荒木）医科学研究所 遺伝子操作動物研究分野 委嘱教授（荒木）
微生物病研究所 招へい教授（荒木）４）海外の大学等への客員教授等就任
該当なし

５）外国人客員教授の受入れ該当なし

６）所属学会
荒木喜美：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本実験動物学会、日本遺伝学会、日本癌学会、
日本ゲノム編集学会
竹田直樹：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本動物学会、九州実験動物研究会

７）講習会・研修会の実施
6 月 16 日に行なわれた熊本県立八代中学校の発生医学研究所見学において見学受け入れ分野として協力した。
自己評価：多くの学会において活動を展開しており、評価できる。

90

４．教育に関して
１）薬学部における講義① 『分子生物学』：荒木喜美が授業責任者として取りまとめている。2017 年度は、後期に１年生を対象として授業を行なった。６人の教員が分担し、疾患モデルからは、荒木喜美と杉本道彦が参加している。
日時

担当者

授業内容

1

2017 年 09 月 28 日（木）杉本

イントロダクション

22017 年 10 月 05 日（木）山中DNA と染色体、複製32017 年 10 月 12 日（木）山中DNA の複製、ゲノムの進化

42017 年 10 月 19 日（木）立石

DNA の修復、組換えの仕組み

52017 年 10 月 26 日（木） 荒木（正） DNA からタンパク質へ、発現調節

62017 年 11 月 02 日（木）杉本

遺伝子とゲノム解析Ⅰ（制限酵素、電気泳動、クローニング、プラスミド、PCR）

7

2017 年 11 月 09 日（木）杉本

遺伝子とゲノムの解析Ⅱ（シーケンス、遺伝子改変動物、アレイ、
サザンなど）

82017 年 11 月 16 日（木）荒木（正） ゲノム情報の取得、取り扱い

92017 年 11 月 30 日（木）荒木（喜） メンデルの法則と減数分裂

102017 年 12 月 07 日（木）

中村

遺伝とは

ショウジョウバエの古典遺伝学

112017 年 12 月 14 日（木） 荒木（喜） 遺伝病、遺伝子多型

122017 年 12 月 21 日（木）教員、TA

分子生物学研究について発表資料作成

132017 年 01 月 11 日（木）教員、TA

分子生物学研究について発表

142018 年 01 月 18 日（木）教員、TA

分子生物学研究について発表

15

2018 年 02 月 01 日（木）

教員、TA

総合まとめ

②

『発生・生物学』：薬学部創薬・生命薬科学科 後期授業
2017 年 11 月 10 日：「マウスの遺伝学的操作」荒木喜美 担当③ 『臓器形成学演習』薬学部創薬・生命薬科学科２、３年次対象 後期授業 履修登録をした２人の学生を対象に、疾患モデル分野で行なわれている研究についてテーマごとに毎週解説し、レポートを提出
させ、評価を行なった。
④ 『特別実習』研究室配属の学生に、卒業研究・発表・論文の指導を行なった。

２）薬学教育部(1) 動物実験学特論（博士前期課程１年、前期、集中）授業担当責任者：荒木喜美
7 月 25 日（火）１時限「遺伝子導入マウスの作製・解析法」 ２時限「遺伝子破壊マウス作製とゲノム編集技術」を担当、試験とレポートで評価を行なった(2) 薬学総合演習（臓器形成学）所属大学院生の指導を行なった。授業担当責任者：荒木喜美(3) 薬学実践演習（臓器形成学）所属大学院生の指導を行なった。授業担当責任者：荒木喜美(4) 特別実験Ⅰ（臓器形成学）所属大学院生の指導を行なった。授業担当責任者：荒木喜美(5) 特別実験Ⅱ（臓器形成学）所属大学院生の指導を行なった。授業担当責任者：荒木喜美(6) 導入実習（薬学部教育委員会）：竹田直樹
4 月 19 日（木）３～５時限「汎用機器の使い方－実習」を担当。

３）医学教育部①

実験動物学（医科学修士１年、前期，集中）7 月 25 日（月）１時限「遺伝子導入マウスの作製・解析法」
２時限「遺伝子破壊マウス作製とゲノム編集技術」を担当（荒木）91４）教養教育
科目名：最先端の生命科学 a
テーマ：バイオリソース最前線１
オーガナイザー：荒木正健
開講時間：第１ターム、金曜５限、１単位
5 月 12 日（金）に竹田 直樹、5 月 19 日（金）に荒木喜美が担当した。

５）学部学生の指導
薬学部学生の研究室配属により、薬学科６年 川瀬 有羽美、木戸 悠次郎、原田 実穂、５年 後藤 友
里絵、藤川 遙平、４年 松羅 由香、川下 真依、３年 近藤 正啓、比嘉 大介、創薬・生命薬科学科３
年 綾垣 亨の研究指導を行なった。
川瀬 有羽美 薬学部薬学科６年、指導期間：2017 年 10 月－ 2018 年３月
木戸 悠次郎 薬学部薬学科６年、指導期間：2017 年 10 月－ 2018 年３月
原田 実穂
薬学部薬学科６年、指導期間：2017 年４月－ 2018 年３月
後藤 友里絵 薬学部薬学科５年、指導期間：2017 年４月－ 2018 年３月
藤川 遥平
薬学部薬学科５年、指導期間：2017 年５月－ 2018 年３月
松羅 由香
薬学部薬学科４年、指導期間：2017 年４月－ 2018 年３月
川下 真依
薬学部薬学科４年、指導期間：2017 年９月－ 2018 年３月
近藤 正啓
薬学部薬学科３年、指導期間：2017 年５月－ 2018 年３月
比嘉 大介
薬学部薬学科３年、指導期間：2017 年５月－ 2018 年３月
綾垣 亨
薬学部創薬生命薬科学科３年、指導期間：2017 年４月－ 2018 年３月
石坂 駿行
医学部保健学科４年、指導期間：2018 年３月

６）大学院生の指導
薬学教育部博士課程４年 昇地 高雄、薬学教育部博士後期課程２年 松下 直由、前期課程２年 久
保 英実香、古畑 理樹の研究指導を行なった。
古畑 理樹
薬学教育部博士前期課程２年、指導期間：2017 年４月－ 2018 年３月（修士論文発表）
久保 英実香 薬学教育部博士前期課程２年、指導期間：2017 年４月－ 2018 年３月（修士論文発表）
松下 直由
薬学教育部博士後期課程２年、指導期間：2017 年４月－ 2018 年３月
昇地 高雅
薬学教育部博士課程４年、指導期間：2017 年４月－ 2018 年 3 月
川畑 遊星
医学部保健学科修士２年、指導期間：2017 年５月－ 2018 年 3 月
薬学教育部博士後期課程の博士論文の審査員として、学位論文審査を行なった。

７）セミナー等の開催
平成 30 年 3 月 14 日（水）12:00 ～ 13:00
発表者：田村 勝 Masaru Tamura
理化学研究所バイオリソースセンター マウス表現型解析開発チーム 開発研究員
演 題：Morphometrics of the mouse embryo using the X-Ray Computed Tomography (CT)
自己評価：薬学教育部の大学院生、薬学部学生を多数受け入れており、高く評価できる。

92

（５－５）発生遺伝分野（2017 年 10 月 1 日～新設）
１．研究開発に関して
１）研究開発の概略(1) 遺伝子改変マウス作製のための技術開発
ES 細胞を用いた部位特異的遺伝子発現マウス、ES 細胞、ES 細胞、受精卵を用いた遺伝子改変技術
CRISPR/Cas9 システムによるノックアウト、ノックイン、コンディショナルノックアウトマウスの作製を行なっている。以下の点について、解析を行なっている。
① 標的遺伝子に対する guide RNA 設計、② Cas9 発現ベクターの構築、③ ES 細胞へのベクターの導入、④ キメラマウスの作製
従来の相同組換え法での作製に比べて、作製期間を短縮する方法の技術開発を行なっている。また、高度な技術・特殊機器を必要としない「エレクトロポレーションによるゲノム編集マウス作出技術」の開発と実用化を進めている。
(2) 遺伝子改変マウスを用いた哺乳類発生制御機構の解明
上記の遺伝子改変技術により作出した変異マウスの解析を進めることで、哺乳類発生制御に関わる遺伝子の機能解析を行なっている。
① Vps52 とその関連遺伝子の機能解明
自然界に生息する野生マウスから発見された初期胚致死変異の責任遺伝子を同定したところ、細胞内小胞輸送を制御する Vacuolar Protein Sorting 52 (VPS52) の機能欠失が確認された（Sugimoto etal., Genesis 2003, Sugimoto et al. Cell Rep. 2013, Sugimoto Gene Genet. Syst. 2014）。VPS52 は単細胞生物である酵母での研究で発見され、哺乳類に至るまで広く保存されている遺伝子であるが、多細胞生物における役割は全くわかっていなかった。VPS52 の哺乳類初期発生過程における機能解析を進めたところ、細胞間相互作用を介して多能性幹細胞の発生・分化を制御していることが判明した。
VPS52 と結合する新規因子の探索を行なったところ、既知の VPS51, VPS53, VPS54 の他に新たに
CCDC132, TSSC1 という機能未知の新規因子を同定することに成功した。これら VPS52 関連遺伝子の変異マウスを作出し、その表現型解析を進めることで、哺乳類初期発生過程において細胞内小胞輸
送経路が果たす役割を突き止めることを目指している。既報によれば VPS52 関連遺伝子のいずれか一つでも欠損すると、他のすべての因子が不安定化しタンパク複合体が機能しなくなるとされていたが、VPS54 欠損胚は VPS52 欠損胚と大幅に異なる表現型を示すことがわかった。また、CCDC132
欠損胚と TSSC1 欠損胚はともに似通った表現型を示すものの、これらも VPS52 欠損胚とは異なる
時期に致死性の表現型を示すことが明らかとなった。この結果は、VPS52 タンパク複合体が発生過程に結合相手を切り替えながら様々な役割を果たしている可能性を示唆しており、これまでの知見を覆す発見につながると期待される。
② 椎骨動脈乖離モデルマウスの作出と表現型解析
遺伝性早発性椎骨動脈乖離の責任遺伝子探索のためのコホート研究より、VPS52 への 1 塩基置換により早発性椎骨動脈乖離を発症する可能性を示唆する結果が得られた。そこで、ヒト VPS52 に生じた 1 塩基置換をマウスに導入し、椎骨動脈乖離モデルマウスの作出を進めている。これまでのVps52 変異マウスの解析より、VPS52 は発生過程における血管形成制御に関わっている可能性を示
唆する結果が得られていた (Sugimoto et al. Genesis 2003, Sugimoto et al. Cell Rep. 2013)。このことからも、VPS52 への点突然変異が動脈解離につながる可能性は高いと考えられる。VPS52 に 1 塩基置換を導入した変異マウスの作出には成功し、現在解析を進めている。
③ 哺乳類初期胚の長期体外培養技術の開発
着床は哺乳類に特有の発生現象であり、着床の前後で発生の様式が大きく異なることが知られている。このことから、着床過程でどのような現象が起こっているのかを解析することは哺乳類の発生を理解する上で極めて重要な課題である。着床は母体内で起こるため解析を行なうことが難しいため、体外で着床を起こさせて発生を継続させる試みが繰り返しなされてきたが、体外着床後も正常に長期的に発生を継続させることは不可能ではないが成功率の低さが課題であった。そこで、培養条件下での着床・発生の成功率を向上させる技術の開発を進めている。さらに、着床・発生が成功しない場合の原因を解明し、正常な着床の鍵となる要因を特定するための手がかりを探索している。着床前後胚

93

培養技術の条件検討を進めながら、解析に用いるためのレポーターマウスの作製を進めており、遺伝子改変 ES 細胞の樹立までこぎつけた。現在遺伝子改変 ES 細胞からのマウス個体化を行なっている。
この研究より得られる成果は、加齢による着床率低下や不妊症等の原因解明・妊娠率向上のための対処法の確立など、不妊治療への応用へとつながる可能性がある。

２）論文発表＜和文論文＞なし＜英文論文＞(1) Hayashi M., Shinozuka Y., Shigenobu S., Sato M., Sugimoto M., Ito S., Abe K., Kobayashi S.:
Conserved role of Ovo in germline development in mouse and Drosophila. Sci. Rep. 7: 40056 (2017).

＜著書＞(1) 杉本道彦「遺伝単 - 遺伝学用語集 対訳付き（生物の科学 遺伝 別冊 No.22）」日本遺伝学会（監修・編集）2017 年 9 月 21 日刊行（著者、編集委員として参画）

３）学会発表＜国際＞(1) Michihiko Sugimoto, Daisuke Ariyasu, Kei-ichiro Ishiguro, Shingo Ito, Kimi Araki.“An easy and highefficient technique for mouse genome manipulation by electroporation”2017 AMMRA & AMPC
meeting. Aug. 26-27, 2017. Incheon, Korea. Best Poster Award Runner Up 受賞＜国内＞(1) Michihiko SUGIMOTO, Mayumi MUTA, Kumiko MURAKAMI, Yoko MINE and Kimi ARAKI.“Role of
the GARP complex during early mouse development.”「マウス初期発生過程における GARP complexの役割 .」第 50 回日本発生生物学会大会、2017 年 5 月 9 日 -13 日、東京（タワーホール船堀）(2) 杉本道彦、有安大典、石黒啓一郎、伊藤慎悟、荒木喜美「エレクトロポレーションを用いた簡便・高効率マウスゲノム操作技術 /An easy and high efficient technique for mouse genome manipulation byelectroporation」、日本遺伝学会第 89 回大会、2017 年 9 月 13 日 -15 日、岡山
(3) 杉本道彦「細胞内小胞輸送に関わる VPS52 タンパク質複合体の発生制御因子としての役割」、
第 14 回生命資源研究・支援センターシンポジウム、2017 年 11 月 14 日、熊本大学(4) 杉本道彦、有安大典、石黒啓一郎、伊藤慎悟、荒木喜美「エレクトロポレーション法による CRISPR/
Cas9 ゲノム編集マウス作製時における高効率化と生存率向上の試み」、2017 年度生命科学系学会合
同年次大会・第 40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会、2017 年 12 月 6 日 -9 日、神戸ポートアイランド(5) Michihiko SUGIMOTO, Daisuke ARIYASU, Kei-ichiro ISHIGURO, Shingo ITO, Kimi ARAKI.
“Generation of genome edited mice by electroporation with high efficiency and high survival rate.”平成 29 年度先端モデル動物支援プラットフォーム「成果発表会」、2018 年 1 月 24 日 -25 日、滋賀（琵琶湖ホテル）

４）研究費などの資金獲得なし
自己評価：英文論文１報発表、著書１冊、国際学会発表１件、国内学会発表５件行なった。国際学会において Poster Aword 受賞、活発な研究活動を行ない、その成果は高く評価されている。

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２．研究支援に関して
１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製の研究支援
遺伝子改変技術 CRISPR/Cas9 システムを用いた遺伝子改変マウス作製
疾患モデル分野と連携し、エレクトロポレーションによるゲノム編集マウス作出技術の実用化を進め、単純な遺伝子破壊であれば 90% 以上の成功率を達成、これをもって本格的にゲノム編集マウス作出の受託を開始した。ゲノム編集マウス作製支援として 19 件、変異マウス作製のためのプラスミド構築支援として 10 件、CRISPR/Cas9 システム用 gRNA の設計・構築支援として 13 件行なった。また、オリゴ
DNA を同時に導入することによるノックインマウス作出の依頼も増えてきており、そのための条件検討を進め、テストケースも含め 8 件のノックインマウス作出支援を行なった。今後も新たな技術の導入と新規技術の開発を進めることで、これまでの研究支援に加え、より高度な遺伝子改変マウス作出を進められる体制を整えたいと考えている。
自己評価：最先端の技術を駆使した研究支援活動、研究、教育において充分な成果を挙げたものと考えている。

３．社会貢献に関して
１）役員など(1) 日本遺伝学会(2) 日本遺伝学会

将来計画担当 幹事（杉本）
遺伝学教育用語検討委員会（杉本）２）他機関の併任なし３）所属学会
杉本道彦：日本遺伝学会、日本発生生物学会、日本分子生物学会
自己評価：日本遺伝学会を中心に、多くの学会活動を展開しており高く評価できる。

４．教育に関して
１）学内（学部学生・大学院生
講義＜教養教育＞
・最先端の生命科学 a

金曜 5 限講義）2017 年 4 月 21 日「マウス初期発生過程に関する最新情報」＜薬学部＞(1) 分子生物学 木曜 3 限 2017 年 9 月 28 日「イントロダクション 遺伝とは」、11 月 2 日「遺伝子とゲノムの解析Ⅰ」、11 月 9 日「遺伝子とゲノムの解析Ⅱ」、2017 年 12 月 21 日 / 2018 年 1 月 11 日 / 1
月 18 日「分子生物学についての発表」課題資料作成・発表の指導・評価を担当、2 月 1 日「総合まとめ」(2) 発生生物学 金曜 1 限 2017 年 12 月 22 日「マウスの初期発生（受精後着床まで）」(3) 導入実習 2017 年 4 月 19 日

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(4) 臓器形成学演習 2017 年後期(5) 学部学生の指導
原田 実穂
薬学部薬学科６年、指導期間 2017 年 4 月～2018 年 3 月
後藤 友里絵 薬学部薬学科５年、指導期間 2017 年 4 月～2018 年 3 月
松羅 由香
薬学部薬学科４年、指導期間 2017 年 4 月～2018 年 3 月
川下 真依
薬学部薬学科４年、指導期間 2017 年 10 月～2018 年 3 月
近藤 正啓
薬学部薬学科３年、指導期間 2017 年 4 月～2018 年 3 月(6) 大学院学生の研究指導
昇地 高雅
薬学教育部博士課程４年、指導期間：2017 年 4 月－ 2018 年 3 月
松下 直由
薬学教育部博士課程２年、指導期間：2017 年 4 月－ 2018 年 3 月
古畑 理樹
薬学教育部創薬生命薬科修士課程２年、指導期間：2016 年 4 月－ 2017 年 3 月
久保 英実香 薬学教育部創薬生命薬科修士課程２年、指導期間：2016 年 4 月－ 2017 年 3 月

２）講習会
なし
自己評価：教養教育、薬学部、薬学教育部の教育に積極的に取り組んでおり、また多数の薬学部生・薬学教
育部の大学院生の指導を行なっており、高く評価できる。

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（５－６）ＲＩ実験分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
生命資源研究・支援センター RI 実験分野および４つの RI 施設（アイソトープ総合施設、本荘地区アイ
ソトープ施設、黒髪地区アイソトープ施設、大江地区アイソトープ施設）において研究に携わっている職
員構成は、准教授１名、助教１名、技術職員４名（内２名は兼任、発生医学研究所所属）である。各教員、技術職員の主な研究分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測学、放射線医療技術、放射線管理学などであり、平成 29 年度の研究プロジェクトは、以下のとおりである。
Ⅰ．放射性同位元素（RI）による人体内機能診断のためのイメージング技術に関する研究
Ⅱ．RI・蛍光・発光分子イメージングによる小動物生体内機能解析および薬剤開発に関する研究
Ⅲ．腫瘍細胞に対する放射線治療および放射線免疫療法に関する研究
Ⅳ．電子スピン共鳴（ESR/EPR）を用いた低線量被ばく測定法の開発
Ⅴ．福島・長崎における低線量被ばく線量評価に関する研究
Ⅵ．生活環境に存在する放射性物質から受ける被ばくに関する研究
Ⅶ．学生 RI 実験教育のためのプログラム策定、教育指導・支援に関する研究
Ⅷ．放射線安全管理学における実験技術、安全管理技術に関する研究

２）論文発表(1) 坂本浩幸，赤木洋介，山田一夫，舘 幸男，福田大祐，石松宏一，松田樹也，齋藤 希，上村実也，
浪平隆男，重石光宏．パルスパワー技術によるコンクリート瓦礫の除染・再利用に関する研究．日本
原子力学会和文論文誌，Vol.17, No.2, p.57-66 ,2018.

３）学会発表
（国際学会、研究会など）(1) Shimasaki, T., Yokota, K., Mine, M., Shiraishi, Y., Gotoh, K., Matsuda, N. and Okada, S., Radiationdose estimation by ESR dosimetry with tooth enamel for residents of Nagasaki and Fukushima inJapan, The 43th Annual Meeting of European Radiation Research Society, 2017/9/17-21, Essen,
Germany.

（国内学会、研究会など）(1) 島崎達也、川原 修、横田賢一、白石善興、松田尚樹、岡田誠治：ESR 線量測定法を用いた低線量
被ばく線量評価における医療放射線の影響、日本保健物理学会第 50 回研究発表会、2017/6/28-30、
大分市．
(2) 阿蘇品彩奈、野口輝也、古嶋昭博：I-123 線状体 SPECT における散乱線・減弱補正処理の効果についての基礎的検討、第 31 回日本核医学技術学会九州地方会学術大会（2017.7.15-16、福岡）(3) 野口輝也、阿蘇品彩奈、古嶋昭博：骨シンチ SUV 算出ソフトウェアのファントムにおける SUV 評価についての検討、第 31 回日本核医学技術学会九州地方会学術大会（2017.7.15-16、福岡）(4). 齋藤 希1，志田賢二1，松井陸哉2，徳永 誠3，川村和司4，田中高紀4（1 熊本大学，2 鳥取大学，3 埼
玉大学，4 大阪大学）：細胞破砕機を用いた粉末 X 線回折用試料の作製 ～いまさらながら「粉末 X 線測定の基礎と落とし穴」～，2017 年度機器・分析技術研究会 in 長岡（2017.8.29-30）

97

(5) 永田智信、山田耕一郎、井上淑博、野口輝也、古嶋昭博：Tl-201 心筋血流 SPECT におけるエネルギー
ウィンドウ設定に関する基礎的検討、第 37 回日本核医学技術学会総会学術大会（2017.10.5-7、横浜）(6) 阿蘇品彩奈、野口輝也、古嶋昭博：定量的な I-123 線条体 SPECT イメージングについての基礎的検討、
第 37 回日本核医学技術学会総会学術大会（2017.10.5-7、横浜）(7) 野口輝也、阿蘇品彩奈、古嶋昭博：線条体 SPECT イメージングに関する技術研究へのソフト的シミュ
レーション支援、第 37 回日本核医学技術学会総会学術大会（2017.10.5-7、横浜）(8) 古嶋昭博：Tl-201 製剤のガンマカメライメージング、第 37 回日本核医学技術学会総会学術大会（2017.10.5-7、横浜）(9) 島崎達也、川原 修、横田賢一、白石善興、松田尚樹、岡田誠治：低線量被ばく評価に用いる ESR
線量測定における医療放射線の影響、日本放射線影響学会第 50 回研究発表会、2017/10/25-28、千葉
市．
(10) 徳永優芽、柏 昂希、冨吉勝美、古嶋昭博：小動物用 SPECT/CT 装置による I-125 イメージングのための性能評価、第 12 回九州放射線医療技術学術大会（2017.11.18-19、鹿児島）(11) 島崎達也、白石善興、横田賢一、川原 修、松田尚樹、岡田誠治：歯エナメル ESR 計測による低線
量被ばく線量評価について、第 34 回 ESR 応用計測研究会、2018/2/10-12、東京都立川市(12) 齋藤 希：遺伝子可視化教室の開催および補助教材の作成・公開，平成 29 年度九州地区総合技術研究会 in OKINAWA（2018.3.6-8）(13) 齋藤 希：遺伝子可視化教室の開催および補助教材の作成・公開，平成 29 年度熊本大学総合技術研究会（2018.3.16）(14) 川原 修：視覚的効果を利用した放射線安全管理の取り組み
2018.3.16(15) 高椋光博：熊本地震後の耐震化について

平成 29 年度熊本大学総合技術研究会

平成 29 年度熊本大学総合技術研究会

2018.3.16(16) 白石善興、古嶋昭博、島崎達也、福島久美子、岡田誠治：光イメージング装置を用いたＲＩ汚染検出方法に関する研究 平成 29 年度熊本大学総合技術研究会 2018.3.16

４）研究費などの資金獲得(1) 基盤研究（C）「緊急時における小児甲状腺被ばく線量推定のための ESR 低線量被ばく線量測定法の開発」、島﨑 達也 直接 900 千円、間接 270 千円(2) 平成 29 年度放射線災害・医科学研究拠点共同利用 ･ 共同研究採択、島﨑達也、実施費 200 千円(3) 平成 29 年度科学研究費助成事業（科学研究費補助金）（奨励研究）「遺伝子可視化教室の開催および補助教材の作成・公開」、齋藤 希、交付額 400 千円(4) 科学研究費補助金 奨励研究「様々な条件下における空気中への RI 飛散率の変化の定量および体内
被ばくの低減化」、高椋光博、直接 310 千円
自己評価：平成 29 年度の研究活動については、国内外において教員・技術職員（全６名）１人当たり平均
約３題の研究発表で前年度より少し増加したが、さらなる研究努力が必要である。論文発表では英文・和文
とも教員・技術職員含めて共著書１編であり、今後いっそうの努力が必要である。研究資金については、一部の教員や技術職員が研究代表者あるいは分担者として科研費他を獲得できた。しかし、その他の教員や技術職員は外部資金を獲得できなかったので、次年度以降のますますの努力が必要である。

98

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
RI 実験分野や施設に関係する教職員が業務を行なっている４つの RI 施設は、生命資源研究・支援セン
ターへの統合以前より単独施設として担ってきた研究支援体制をそれぞれ踏襲し、さらに施設間同士のコ
ミュニケーションを密に図りながら円滑な RI 利用による研究サポートを行なっている。各 RI 施設における利用の特色は、アイソトープ総合施設では、生命科学全般を中心とした RI 実験支援、生命科学研究部と深く関わっている。本荘地区アイソトープ施設では基礎医学や医療分野での RI 実験支援、薬学研究部と深く関わっている。大江地区アイソトープ施設では創薬関連の RI 実験支援、理工学部と深く関わっている。黒髪地区アイソトープ施設では鉱物試料・素子材料・物性関連の RI 実験支援を中心に行なっている。
また、アイソトープ総合施設での特色のある実験室等としては、RI 実験者を育成する放射線教育や教育訓練のための専用講義室や RI 実習室、高レベル RI トレーサ実験室、遺伝子組み換えやエイズ等の病原微生物研究のためのバイオハザード対策を施した P2・P3 レベル実験室、生命体の RI によるイメージング（ガンマカメラ）室などを所有し、黒髪地区アイソトープ施設では、将来、加速器（放射線発生装置）を設置できる実験室も用意している。さらにタンパクの機能解析などの最先端 RI 実験に必要な実験機器や小動物の RI による分子イメージング装置（SPECT/CT システムや in vivo 光イメージングシステム）なども整備している。
４つの RI 施設は学内３つのキャンパスに点在し、各キャンパス地区における放射線や RI の研究教育、
放射線安全管理の主たる窓口となってお互いが有機的に連携している。全学的に早くから導入が望まれていた「学内 LAN を用いた放射線取扱者個人管理システム」をアイソトープ総合施設が平成 13 年度に整備し、さらに平成 21 年度以降はその放射線取扱者個人管理システムに替わる「熊本大学独自仕様の新しい
放射線取扱者個人管理システムへの更新」のための予算化と整備を主導的に行ないながら、研究者の放射線や RI の実験体制を迅速かつ確実に整えられるように全 RI 施設教職員の協力の下に関係部局や委員会と連携を保ちながら現在円滑な運用を努力し行なっている。

２）研究支援状況概略
放射線業務従事者受け入れ人数（486 名）
管理区域外利用人数（365 名）
RI 使用課題受入数（75 件）
管理区域立入り延人数（14,449 名）
受入 RI 数量（非密封 5,146MBq、43 個）（密 封 1,850MBq、1 個）
使用 RI 数量（非密封 2,670MBq）（密 封 1,850MBq）
放射性廃棄物の引渡数量（103 本 /50 ℓドラム缶換算、5,779 千円）
放射線取扱者教育訓練（講習回数 33 回／年 受講者 589 名）
施設利用説明会（17 回／年 受講者 261 名）
動物実験回数（RI 実験 25 回、non-RI 実験 69 回）
管理区域外機器利用回数（81 回）
ホームページ・e-Mail リストによる放射線・RI 関連情報の発信
全学放射線取扱者個人管理システムの運用
web 機器予約システムの運用（黒髪 RI）
自己評価：平成 29 年度は、アイソトープ総合施設における熊本地震（平成 28 年 4 月発生）の一部影響や放射線管理区域の縮小工事（平成 30 年 3 月完了）および本荘地区アイソトープ施設の平成 30 年度廃止準備などで、本荘地区の２つの RI 施設の利用制限により利用者には多大に迷惑をかけた。他の２つの RI 施設
は、前年度実績と比較してわずかに減少したものの十分な支援を行なうことができたものと評価できる。しかし、施設の利用は年々減少傾向にあり、施設の特長を活かした研究支援を行なうことにより学外利用者の積極的な受け入れも含めて RI 施設活用の促進を図る必要がある。今後、特に小動物の RI 分イメージング装置の活発な利用により本学における生命科学分野の動物実験を強力にサポートしてく努力が必要である。

99

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
RI 実験分野ならびに実務を担当する RI 施設の使命のひとつは、RI 施設利用者のみならず他の放射線取
扱者の放射線障害を未然に防止し、放射線や RI を有効利用することにより最大限の研究や教育成果を上げることに貢献することである。そのために「全学的な RI の安全管理指導、全学的な放射線安全取扱のための教育訓練の主導的な実施、各 RI 施設における放射線安全管理」を誠実に遂行しなければならない（図１ 学内における放射線安全管理体制）。
所属する教職員は、放射線に関する専門的知識や技能を有するだけでなく、放射線安全管理に必要な資格（第１種・第２種放射線取扱主任者、エックス線作業主任者、第１種・第２種作業環境測定士）を取得し、重責を果たしながらその任にあたっている。さらに、学内外でそれらを活かした社会的な貢献を行なっている。

２）学内での役員活動
放射線障害防止委員会
古嶋昭博（委員長）
・調査点検ＷＧ
古嶋 昭博、島崎 達也（WG リーダー）、高椋 光博
・教育訓練企画ＷＧ
古嶋 昭博、島崎 達也、高椋 光博
・健康管理ＷＧ
古嶋 昭博、島崎 達也、高椋 光博
・国際規制物資管理ＷＧ
古嶋 昭博、島崎 達也、高椋 光博
生命資源研究・支援センター運営委員会委員
代議委員会委員
中央安全衛生委員会委員
埋蔵文化財調査センター運営委員会
附属図書館医学系分館運営委員会委員
生命資源研究・支援センター広報委員会委員
本荘地区学内共同研究施設男女共同参画推進委員会委員

古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
島崎 達也
島崎 達也

３）学外での役員活動
日本核医学技術学会 編集委員会
日本放射線安全管理学会 編集委員会
日本核医学技術学会九州地方会
大学等放射線施設協議会
熊本地区核医学技術懇話会
財団法人原子力安全研究協会
放射線影響懇話会

委員
委員
理事
常議員
顧問
研究参与
世話人

古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
古嶋 昭博
島崎 達也
島崎 達也

４）その他特筆すべきこと
福島第 1 原子力発電所事故に伴う対応(1) 福島における被ばく線量再構築やホールボディカウンタ（WBC）による内部被ばく線量評価(2) 福島県およびその周辺における福島原発事故由来の放射性物質の環境への影響調査(3) 緊急被ばく医療に携わる病院関係者、行政、消防、警察などの担当者に対する放射線教育プログラム
やコンテンツ作成

100図１

学内における放射線安全管理体制

自己評価：毎年、RI 実験分野所属および兼任の教職員全てが全学の放射線関連委員会における中心的役割を担い、学内の放射線安全管理の維持向上や関連部署への適切な指導等を積極的に行なっていることは高く評価される。さらに学外でも関連学会などで役員を担っていることも評価できる。また、平成 23 年 3 月の福島第一原子力発電所事故後の放射線や放射能による影響調査などにも関わっていることは大きく評価できる。

４．教育に関して
１）教育活動の概略
RI 実験分野およびアイソトープ総合施設に所属または関係する教職員は、放射線や RI に関する専門的知識や技能を有するために学内のみならず学外における機関から「放射線や RI 教育」のための講師として要請依頼され、講義や実験ならびに実習を担当している。また、全学の放射線取扱者教育訓練の講師を担当し、施設を利用する教育者には十分な RI 実習ができるように技術・技能サポートを行なっている。さらに、学内外の放射線関連研修会からの依頼により放射線教育活動を積極的に行なっている。
平成 29 年度に関わった主な教育分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測実験、放射線医療技術、放射線管理学実験、放射化学実験などである。

２）学内（大学院・学部学生

講義）(1) 平成 29 年 4 月 10 日～ 6 月 26 日 12:50～16:00、15 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻３年次生、41 名
内 容：放射化学実験
担当者：島崎 達也

101(2) 平成 29 年 4 月 11 日～ 6 月 20 日 12:50～16:00、10 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻３年次生、41 名
内 容：放射線管理 ･ 計測学実験
担当者：島崎 達也(3) 平成 29 年 4 月 11 日〜 8 月 8 日 10:20～11:50、15 回
対 象：薬学教育部 ３年次生、94 名
内 容：放射化学
担当者：島崎 達也、川原修、白石 善興(4) 平成 29 年 4 月 14 日～平成 29 年 7 月 14 日 8:40～16:00、16 回
対 象：工学部物質生命化学科 ３年次生、87 名
内 容：無機・物理化学実験（放射化学実験）
担当者：齋藤希(5) 平成 29 年 4 月 10 日～平成 29 年 7 月 24 日
対 象：社会環境工学科 １年次、78 名
内 容：工学の基礎実験（環境と放射線）担当者：齋藤希

12:50～16:00、8 回(6) 平成 29 年 4 月 24 日〜 6 月 15 日、４回
対 象：大学院医学教育部修士課程１年、1 名
内 容：基礎放射線学
担当者：岡田 誠治、古嶋 昭博、島崎 達也、白石 善興(7) 平成 29 年 5 月 26 日、1 回
対 象：教養教育１年、131 名
内 容：最先端の生命科学 a（第１ターム）
担当者：島崎 達也(8) 平成 29 年 5 月 8 日（月）～ 6 月 26 日（月） 12:50～15:00、6 回
対 象：医学部保健学科 検査技術科学専攻４年次生、37 名
内 容：放射性同位元素検査技術学実習
担当者：古嶋 昭博(9) 平成 29 年 6 月 30 日〜 7 月 28 日 12:50～17:00、15 回
対 象：薬学教育部 ３年次生、94 名
内 容：薬学部放射性医薬品学実習、物理系薬学実習Ⅲ
担当者：島崎 達也、川原修、白石 善興(10) 平成 29 年 7 月 3 日（月） 15:00～16:30、1 回
対 象：大学院医学教育部修士課程１年次生、6 名
大学院薬学教育部博士課程前期１年次生、10 名対象
内 容：実験動物学
担当者：古嶋 昭博(11) 平成 30 年 1 月〜 3 月 e-learning
対 象：大学院医学教育部博士課程１〜４年次生、29 名対象
内 容：先端診断学理論
担当者：古嶋 昭博

３）学外講義(1) 平成 29 年 6 月 2 日（金）～ 6 月 23 日（金） 9:00～10:30、4 回
対 象：熊本総合医療リハビリテーション学院 救急救命学科１年生、27 名
内 容：検査診断学講義
担当者：古嶋 昭博

102

(2) 平成 29 年 9 月 26 日（火）～平成 30 年 1 月 9 日（火） 10:30～12:00、13 回
対 象：熊本保健科学大学 保健科学部衛生技術科４年生、105 名
内 容：放射性同位元素検査学講義
担当者：古嶋 昭博(3) 平成 29 年 10 月 27 日（金） 8:50～10:20、１回、10:30～12:00、１回
対 象：熊本保健科学大学 保健科学部衛生技術科３年生、120 名
内 容：放射性同位元素検査学講義
担当者：古嶋 昭博(4) 平成 30 年 2 月 28 日 9:00～12:00、１回
対 象：熊本県消防学校 救急科学生、81 名
内 容：外傷以外の外因性疾患（放射線事故）講義
担当者：古嶋 昭博

４）施設利用者向け講習会(1) 放射線取扱者教育訓練
・平成 29 年度第１回＜講習Ａ＞
4 月 24 日（月） 9:20〜17:40、インキュベーションラボラトリー１階リエゾン会議室
講師：古嶋、島崎、川原、齋藤、白石
4 月 26 日（水） 9:20〜17:30、RI 総合施設６階講義室
講師：古嶋、島崎、川原、高椋、白石
5 月 10 日（水） 13:00〜15:20、RI 総合施設６階セミナー室
講師：島崎、高椋、白石＜講習 X ＞
4 月 19 日（水） 13:00〜18:10、工学部 百周年記念館
講師：島﨑
4 月 20 日（木） 13:00〜18:10、RI 総合施設６階講義室
講師：島﨑、高椋、白石・平成 29 年度第２回＜講習Ａ＞
7 月 4 日（火） 13:00〜15:50、大江地区総合研究棟２階多目的ホール
講師：古嶋、高椋、白石
7 月 5 日（水） 13:00〜17:00、大江地区総合研究棟２階多目的ホール
講師：川原、高椋7 月 7 日（金） 9:30〜17:30、RI 総合施設６階講義室
講師：古嶋、島﨑、高椋、白石＜講習 X ＞
7 月 3 日（月） 13:00〜18:10、仮設校舎Ｄ棟２階会議室Ｂ
講師：島﨑・平成 29 年度第３回＜講習Ａ＞
10 月 24 日（火） 9:30〜17:30、RI 総合施設６階講義室
講師：古嶋、島﨑、川原、高椋、白石・平成 29 年度第４回＜講習Ａ＞
１月 23 日（火） 9:30〜17:30、RI 総合施設６階講義室
講師：古嶋、川原、高椋、白石

103５）研修会など（学外）(1) 福島県内住民セミナー「放射線教育 スクリーニング体験」、福島県いわき市立江名中学校１－３年
生 162 名、2017.7.4、福島県いわき市立江名中学校(2) 大熊町役場職員研修会「放射線の基礎」、大熊町役場職員 15 名、2017.8.4、大熊町役場会津若松出
張所(3) 「鹿児島県原子力防災訓練」、原子力防災担当者

84 名、2018.2.3、出水市役所中央公民館(4) 放射線取扱主任者定期講習「使用施設等の安全管理に関する課目」、放射線取扱主任者
2018.2.16、福岡リーセントホテル(5) 「高校生のための放射線実習セミナー」、熊本県立熊本西高等学校 1 年
熊本県立熊本西高等学校

34 名、

28 名、2018.2.19、(6) 福島県内住民セミナー「放射線の性質と利用」、福島県いわき市立玉川中学校２－３年生
2018.2.27、福島県いわき市立玉川中学校

120 名、(7) 「原子力災害医療対応講師養成講座」、医療関係者・消防・警察・自衛官・行政・基礎研修 24 名、2017.8.29、東京・実践研修 22 名、2017.9.30-10.1、東京・実践研修 28 名、2017.11.27-28、東京・実践研修 29 名、2017.12.9、東京(8) 「緊急被ばく医療機関職員のための基礎研修」、医療関係者・行政・保健所
・64 名、2017.7.22、長崎県佐世保市
・24 名、2018.1.16、鹿児島市 原子力災害時医療研修（避難退域時検査および簡易除染）
・49 名、2018.1.15、鹿児島市 鹿児島県原子力災害時医療研修―医療機関における対応―
17:30-19:30 「放射線の基礎知識、人体への影響および放射線防護」
・114 名、2018.1.23、滋賀県長浜市・46 名、2018.2.14、佐賀県唐津市 佐賀県原子力災害医療基礎研修（安定ヨウ素剤等）
13:30-16:30 「放射線の基礎知識、人体への影響および放射線防護」
・66 名、2018.2.26、佐賀市
・44 名、2018.3.25、長崎県佐世保市 長崎県原子力災害医療研修
自己評価：前年度に引き続き、学内外からの要請により学生に対する講義や実験・実習などの教育を積極的に担当または分担協力し、かつ、全学の放射線取扱者教育訓練の主導的企画および実施を分野全教職員が連携して行なったことは、非常に高く評価できる。また、学外からの特別な要請により研修会の講師を務めた
ことも高く評価できる。全学の放射線取扱者教育訓練については、今後も放射線障害防止委員会と連携しな
がら、教育訓練の企画および実施を推進していきたい。

104

（５－７）分子血管制御分野（表現型解析分野～H29.9.30）

１．研究開発に関して
１）研究支援活動の概略(1) 血管動態の表現型解析研究から、 がん ･ 動脈硬化 ･ 血栓症などの血管の病態を理解し、 治療法を考える
現在の超高齢化社会を迎え、脳卒中 ･ 心筋梗塞の素因となり血栓症や動脈硬化症および病的な血管新生に起因するがん増殖 ･ 転移での死亡率は年々上昇しています。これらの病態にはいずれも血管が深く関与しており、血管の生理 ･ 病理変化に焦点をおき、凝固 ･ 炎症 ･ 透過性 ･ 血管新生の基本原理を分子レベルで解明していくことがその第一ステップです。特に血管系の基礎を構築する内皮細胞での遺伝子発現変化 ･ エピゲノム変化を包括的に追跡し、かつその制御システムを理解していくことに挑戦していきます。
(2) アプローチ１ ： 血管内皮細胞の動態変化を包括的に調べる～アクセルとブレーキを介した内皮活性化システム～
内皮恒常性や血管構築に強く寄与する VEGF や血栓に関与するトロンビンは転写因子 NFAT の核内移行や EGR3 誘導を行なう代表的な内皮アクセルであり、血管新生に必須な各因子の発現誘導を行なう
が、恒常的に強く誘導し続けるとアポトーシス関連因子の誘導を介して内皮自体が不安定化する。常に適切なフィードバック系路がないと恒常性の維持が出来ない仕組みとなっている。EGR3 はそのフィードバック系として、NAB2 タンパクを誘導し、一方 NFAT は上流のカルシニューリンを特異的にフィードバック調節する因子として私たちはダウン症因子 (DSCR)-1 を見出している (Minami, et.al. 2004,
2006 JBC)。これらブレーキシステムは活性化シグナルを適切に伝達し、多くの因子の相互作用によって成り立つ血管新生を正常に進めるのに必須である。DSCR-1 のノックアウトマウスは NFAT 活性化が過剰で、透過性亢進ならびに胎生期における部分的な脳血管の出血を呈する (Ryeom et.al. Cancer cell2007)。さらに炎症度が構成的に高く、敗血症などの急性期ストレスに脆弱となる (Minami et.al. J.Clin.
Invest. 2009)。また血管密度に比して VEGF 濃度が高い腫瘍原発巣においては逆に血管新生が抑制される結果となる (Minami et.al. Cell Rep.2013)。その一方で DSCR-1 の構成的発現トランスジェニックマ
ウスもアクセル / ブレーキでの閉じた系（恒常性）を破綻させる。DSCR-1 遺伝子座 Bac トランスジェ
ニック（Tg）マウスは胎生致死であることは知られており、筆者らの内皮特異的 DSCR-1 コンディショ
ナル Tg マウスにおいても DSCR-1 ブレーキの発現量が多いと、血管総数減少による発育不全や血管分岐異常を呈する。しかしながらブレーキを効率良く、かつタイミング良くかけることによって病的な内皮活性化を抑制することも可能である。固形がん、メラノーマの癌種を移植した xenograft マウスでのがん増殖は、血管新生を強く抑制することに基づいて大きく遅延し、その炎症度や最終的な生存度も改善する。ダウン症患者が固形がんにかかりにくい疫学の論理も DSCR-1 の発現度に大きく依存していることも私たちの国際共同研究から明らかとなっている (Baek et.al. Nature 2009)。このようにフィードバック因子の発現量のバランスによって大きく表現型が異なるが、シグナル制御の中心を担うこのようなブレーキ因子は今後の新たな抗血管新生創薬としての価値が見出される可能性がある。
(3) アプローチ２ ： 恒常性システムの破綻による血管病の分子機構を解明する
生体は優れた恒常性維持システムを保有しており ､ 血管内皮細胞も様々な刺激やストレスをアクセル/ ブレーキシステムを介して下流に適切に伝え、血流 ･ 血圧 ･ 自然免疫 ･ 炎症や凝固 ･ 血管新生反応を担っている (Minami J. Biochem. review 2014)。そのシステムの破綻が病的な活性化に繋がると想定されるが、DSCR-1 ブレーキシステムを考慮した場合、通常２コピー存在しているのに、一旦がんが形成されると、無処置の場合大きく増殖し、また他臓器へ血管やリンパ管を通して転移する。あらかじめブレー
キの量を増やしておくとがん転移は遅延するが、完全に防護はできない。即ち、ブレーキシステムが効かない微小環境に陥っていることが想定される。転移は血管 ･ リンパ管などの管を通して必ず引き起こされるので、内皮活性化に変化が生じた可能性が示唆される。私たちは ､ その可能性として、①１つの活性化シグナルによって新たな因子が内皮から分泌され、転移が進む。②病態微小環境下、内皮細胞の形態や内皮特異性が変化し ､ 内皮特有のブレーキが効かなくなる。③内皮細胞においてエピゲノム変化が生じ、自己終息しなくなる。これら３つの仮説を考えている。
まず、１番目の新しい環境要因が加わる可能性であるが、例えば VEGF シグナルに２型ヘルパー T

105

細胞が主に分泌する慢性的な IL-4/13 シグナルが加わると、持続的な炎症反応となり、VEGF によって引き起こされる内皮への単球接着反応（炎症初期反応）も DSCR-1 安定発現のみでは終息しなくなる(Tozawa. et.al. Mol.Cell.Biol. 2011)。がん細胞においても同じように血管内に侵入する過程にこのような慢性シグナルが関与している可能性が示唆される。また私たちは近年、NFAT の下流で血管新生性マ
クロファージの動員や内皮不安定化に寄与する Angiopoietin (ANG)-2 を見出している (Minami et.al. Cell
Rep. 2013)。次に２番目の可能性であるが、心弁形成時や病的な梗塞時 ･ がん微小環境下において、血管内皮細胞が間葉系細胞様の性質に変化する Endothelial cell-mesenchymal transition (EndMT) という事
象が起きる可能性について近年考えられている。
さらに内皮分化を運命付ける転写因子カスケードについても明解になってきている。このカスケードの末端に位置する２つの ETS 因子が GATA2 の影響を受けて安定発現し、内皮を規定しているが (Kanki
et.al. EMBO J.2011)、がん微小環境下においてこれらの転写因子の発現が下がり、EndMT を引き起こ
すきっかけとなっていることを免疫染色やゲノムワイド ChIP-seq から解明途中である。最後に３番目の可能性であるが、VEGF 刺激における網羅的エピゲノムマッピングから、血管新生に必須な転写因子群の発現制御には必ず H3K4me3 ヒストン修飾の増大が生じており、そのアクセルマークを入れるトリ
ソラックス複合体をクロマチンに動員するアクセサリータンパクが NFAT と相互作用して核内移行し、標的配列のクロマチン修飾に関与している可能性を現在調査している。このアクセサリータンパクを発現阻害すると、内皮恒常性は維持したまま VEGF 刺激におけるアクセルスイッチを切ってしまうので、病的な血管新生やがん増殖は大きく抑制される結果となる。これら３つの可能性は VEGF 阻害剤における抗腫瘍血管阻害法単独では成功しなかった VEGF 非依存性獲得やがん悪性化、転移能亢進を抑制しう
る新たな方法論であり、タンパク相互作用阻害剤などの開発を通じた創薬への発展も期待したい。

２）論文発表(1) Kanki, Y., Nakaki, R., Shimamura, T., Matsunaga, T., Yamamizu, K., Katayama, S., Suehiro, J.I.,
Osawa, T., Aburatani, H., Kodama, T., Wada, Y., Yamashita, J.K., and Minami, T.*: Dynamicallyand epigenetically coordinated GATA/ETS/SOX transcription factor expression is indispensable forendothelial cell differentiation. Nuc.Acids.Res. 2017 45: 4344-58(2) Nakamura S, Koyama T, Izawa N, Nomura S, Fujita T, Omata Y, Minami T, Matsumoto M, Nakamura
M, Fujita-Jimbo E, Momoi T, Miyamoto T, Aburatani H, Tanaka S.: Negative feedback loop of bone
resorption by NFATc1-dependent induction of Cadm1. PLoS One. 2017 12(4):e0175632(3) 1. Muramatsu M, Gao L, Peresie j, Balderman B, Akakura S, Gelman HI., SSeCKS/AKAP12
scaffolding functions suppress B16F10-induced peritoneal metastasis by attenuating CXCL9/10
secretion by resident fibroblasts, Oncotarget, 2017, 8:70281-70298.（査読有り）(4) Yamamoto S, Muramatsu M, Azuma E, Ikutani M, Nagai Y, Sagara H, Koo BN, Kita S, O'Donnell E,
Osawa T, Takahashi H, Takano KI, Dohmoto M, Sugimori M, Usui I, Watanabe Y, Hatakeyama N,
Iwamoto T, Komuro I, Takatsu K, Tobe K, Niida S, Matsuda N, Shibuya M, Sasahara M, A subset of
cerebrovascular pericytes originates from mature macrophages in the very early phase of vasculardevelopment in CNS, Sci Rep., 2017, Jun 20;7(1):3855.（査読有り）

３）学会発表
＜国際学会＞(1) Minami, T: Uncovering VEGF-stimulated dynamic epigenetic landscape in endothelium(2) Minami, T: Homeostasis in NFAT-Down syndrome critical region-1 signaling is critical for regulation ofproper vessel formation and vascular integrity.
June. 5 2017 2nd Trisomy 21 International Symposium (oral presentation)(3) Minami T: Endothelial cell heterogeneity
Korea-Japan Joint symposium for Vascular Medicine
August 2017 Muju Korea

106

(4) 題目：Double edge sword of the Down Syndrome Critical Region (DSCR)-1 function in Endothelial
cells proliferation and maintenance
発表形態：ポスター発表
参加形態：代表者
会議名称：Gordon Research Conferences -Angiogenesis開催期間：2017 年 8 月 6 日～ 8 月 11 日
発表言語：英語
発表者名：村松 昌、有馬勇一郎、西山功一、植村明嘉、南 敬(5) 題目：Key role of NFAT-DSCR-1 signal in vascular modification
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：KVSO 2017 & 15th Japan-Korea Joint Symposium of Vascular Biology
開催期間：2017 年 8 月 23 日～ 8 月 25 日
発表言語：英語
発表者名：村松 昌、有馬勇一郎、西山功一、植村明嘉、南 敬＜国内学会＞(1) 以下は全て南敬がダウン症関連あるいは、血管エピジェネティクスによる内容にて企画あるいは依頼講演した。但し①はポスター発表のみ① 29 年 04 月 20 日 ～ 29 年 04 月 21 日
第 90 回日本内分泌学会学術総会（ロームシアター京都）
題目：ダウン症関連因子 DSCR-1 の血管機能 - 両刃の剣 -（ポスター）②

29 年 05 月 21 日 ～ 29 年 05 月 23 日
第 11 回日本エピジェネティクス研究会年会（一橋大学一橋講堂）③

29 年 06 月 24 日 ～ 29 年 06 月 25 日
Research PlaNet 2017（京都ブライトンホテル）
発生学を基盤に腎臓を創る（座長）④29 年 08 月 31 日 ～ 29 年 09 月 02 日
第 41 回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム（休暇村南阿蘇）⑤ 29 年 09 月 08 日 ～ 29 年 09 月 10 日
第 16 回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム 2017（北海道大学大学院薬学究院）⑥

29 年 11 月 11 日 ～ 29 年 11 月 12 日
第１回日本ダウン症会議および第１回成人期ダウン症研究会（大正大学）⑦ 29 年 12 月 6 日 ～ 12 月 8 日
2017 年度生命科学系学会合同年次大会（神戸ポートアイランド）
発生・老化における NFAT/DSCR-1 の制御機構⑧

29 年 12 月 8 日 ～ 12 月 10 日
心血管代謝週間 CVMW2017（大阪国際交流センター）⑨ 30 年 03 月 31 日
第 11 回ダウン症候群トータル医療ケアフォーラム（長崎大学）⑩

30 年 03 月 25 日 ～ 30 年 03 月 28 日
日本薬学会 第 138 年会（ANA クラウンプラザホテル金沢 他）
ポスト VEGF 抗体を見据えた血管・リンパ管新生シグナル研究の最前線（オーガナイザー）(2) 題目：ダウン症因子 DSCR-1 による血管形成制御
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者

107

会議名称：Molecular Cardiovascular Metabolic Conference (MCMC)
開催期間：2017 年 9 月 1 日 〜 9 月 2 日
発表言語：日本語
発表者名：村松 昌、植村明嘉、南 敬(3) 題目：Vascular homeostasis regulated by feedback regulator, DSCR-1
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：第 2 回秋期特別日本血管生物医学会シンポジウム
開催期間：2017 年 9 月 9 日
発表言語：日本語
発表者名：村松 昌(4) 題目：AKAP12 scaffolding functions suppress peritoneal metastasis by attenuating CXCL10 secretionby resident fibroblasts
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：日本癌学会学術総会
開催期間：2017 年 9 月 28 日 〜 9 月 30 日
発表言語：英語
発表者名：村松 昌、南 敬(5) 題目：NFAT-DSCR-1 による血管形成制御機構
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：熊本大学 2017 年生命科学系第 2 回学内研究交流会
開催期間：2017 年 10 月 5 日
発表言語：日本語
発表者名：村松 昌、南 敬(6) 題目：UJA 留学のすすめ 2017 日本の科学技術を推進するネットワーク構築
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：分子生物学会学術総会
開催期間：2017 年 12 月 7 日
発表言語：日本語
発表者名：村松 昌(7) 題目：生体内血管のリモデリングを制御するブラックボックス
発表形態：口頭発表
参加形態：代表者
会議名称：第 4 回日本血管生物医学会若手研究会
開催期間：2018 年 3 月 2 日 〜 3 月 3 日
発表言語：日本語
発表者名：村松 昌、南 敬

４）研究費等の獲得資金
１．文部科学省科学研究費補助金(1) 事業名：平成 29 年度科学研究費助成事業（補助金分）基盤研究 (B)
研究題目：NFAT- 内皮活性化のシステム解析に基づく抗血管新生・抗がん治療法の創生
獲得実績明細：平成 29 年度 直接経費：620 万円 間接経費：186 万円
研究代表者：南 敬
研究・資金支給期間：３年間

108

(2) 事業名：平成 29 年度科学研究費補助金 若手 B
研究題目：細胞内足場タンパク質 AKAP12 の血管内皮活性化制御機構の解明と転移治療への応用獲得実績明細：平成 29 年度 直接経費：140 万円 間接経費：42 万円
研究代表者：村松 昌
研究・資金支給期間：２年間(3) 事業名：平成 29 年度科学研究費補助金 若手 B
研究題目：光特異的細胞侵入ペプチドによる薬物送達システムの開発
獲得実績明細：平成 29 年度 直接経費：100 万円 間接経費：30 万円
研究代表者：赤星 彰也
研究・資金支給期間：２年間

２．その他(1) 事業名：（公財）車両競技公益資金記念財団 医療の基礎的、先駆的研究助成事業
獲得実績明細：平成 29 年度 直接経費：300 万円
研究代表者：石原慶一（京都薬科大学）
研究分担者：南 敬(2) 事業名：2017 年度内藤記念科学奨励金・研究助成
研究題目：戦略的ダウン症モデル開発に基づく加齢血管疾患の病態原理解明と創薬応用獲得実績明細：平成 29 年度 300 万円
研究代表：南 敬(3). 事業名：（公財）武田科学振興財団 2017 年度ビジョナリーリサーチ助成
研究題目：倍数性進化からダウン症を理解し治療する
獲得実績明細：平成 29 年度 200 万円
研究代表：南 敬(4) 事業名：平成 29 年度インセンティブ
研究題目：血管内皮細胞におけるネクロプトーシスの制御分子メカニズムと病理的意義の解明
獲得実績明細：平成 29 年度 直接経費：25 万円
研究代表者：村松 昌５）所属学会(1) 日本血管生物医学会（南 敬、村松 昌）(2) 日本炎症再生医学会（南 敬）(3) 日本生化学会（南 敬）(4) 日本癌学会（南 敬、村松 昌）(5) 日本分子生物学会（南 敬、村松 昌、赤星
(6) 日本薬学会（南 敬、村松 昌）(7) 日本内分泌学会（南 敬）(8) 日本エピゲノム学会（南 敬）(9) 循環器研究会（南 敬）(10) 国際血管生物学会（南 敬）(11) 米国癌学会（村松 昌）

彰也）

109

２．研究支援に関して
１）遺伝子組換えマウス作製による研究支援
分子血管制御分野では本年度より疾患モデル分野と連携して様々な遺伝子改変マウスを作製し、CARDの所有するマウスバンクへ提供・保存することで、世界中の研究者へ実験動物を提供できる研究支援活動を行なっている。特に血管の関わる血管疾患はがんや心血管疾患、脳血管疾患をはじめ現代社会における主要な死因を占めており、その病態を解析するための実験動物モデルや疾患モデル創出の必要性は増大している。当分野では本年度、新規の血管内皮特異的コンディショナルマウスを作製し、マウスバンクへ寄付する支援を行なった。実際には当分野の村松助教と赤星特任助教による組換え ES 細胞の作製によってFam124b-lacZ レポーターマウスがマウス化され、現在マウスの繁殖および凍結精子の保存準備中である。
Fam124b 遺伝子は血管内皮細胞の安定化に寄与していることが我々の研究結果から示唆されており、生体レベルでの生理的条件および病的条件下における機能解析には本マウスの解析が重要な位置を占める。
さらに、内皮特異性の報告されている ROBO4 遺伝子を用いた ROBO4-CreERT2 マウスのマウス化も赤星特任助教によって最終段階まで進められている。これまでの内皮特異的 CreERT2 コンディショナルマ
ウスは Cdh5-CreERT2 および Tie2—CreERT2 が主流であるが、腫瘍組織での発現低下や骨髄細胞でも発現が認められる点から、病態モデルとしての利用に制限があった。赤星特任助教の作製している ROBO4CreERT2 コンディショナルマウスはこれらの問題点を改善し、これまで解析が難しかった病態における血管動態にアプローチできる有用なモデルになると考えられる。

２）新規ダウン症モデルマウスの創出支援
ダウン症は 21 番染色体のトリソミーによって生じる疾患であり、年間 1,000 人に 1 人の割合で出生す
る最も患者数の多い先天性異常である。それにもかかわらず、病態解析が可能な実験動物モデルは、突然変異によって見出された数種類に限られている。そこで当分野では遺伝子編集技術を応用して特定領域のトリソミーをもつ新規ダウン症モデルマウスの構築を、生命資源研究・支援センター全分野と協力して行ない、マウスバンクに寄付することにより、ダウン症病態解析の研究支援を行なう。本研究支援は、４段階によって構成される複雑な遺伝子編集技術と ES 細胞の操作技術が必須であり、当分野の赤星特任助教の精力的な研究支援活躍によって最終段階まで遂行されており、次年度でもマウス化を目標としている。

３）熊本マウスクリニック（KMC）共同利用機器の使用と管理業務
分子血管制御分野では、生命資源研究・支援センター熊本マウスクリニック（KMC）で提供している invivo リアルタイムイメージングシステム（IVIS SPECTRUM, Caliper LifeScience）を管理している。これまでは当分野の村松助教が機器管理責任者を務めてきたが、本年度より赴任した赤星特任助教に担当を変更すべく、順次引き継ぎを行なう。その理由として、赤星特任助教は岡山大学での共同利用機器センター
において本機器を含む複数の実験機器の管理を担当しており、使用経験および知識が豊富であることや、実際に本機器を使用する研究計画に携わっていることが挙げられる。さらに工学的な知識もあることから、より専門的なトラブル対応が可能であることも大きい。今後は、赤星特任助教が村松助教と共に本機器の利用者に対する使用法の説明や実験計画の助言等を通じて、研究支援を行なっていく。

４）小動物用マイクロ CT 装置を用いた研究支援
KMC の共同利用機器であり、当分野で管理している小動物用マイクロ CT 装置の使用および併用する
小動物用麻酔システムの使用に関して、村松助教が本学国際先端医学研究拠点施設の滝澤仁先生の研究支援を行なった。本研究では実験動物（マウス）の骨内部構造を可視化するために、生後１日目マウスから摘出した大腿骨を用いた。本学保健学科の徳永優芽さんとメンテナンス等を同時に行ない、機器の正確な動作も確認した。本研究支援によって、造血幹細胞の増殖ニッチの骨内部における場所を特定することができ、今後の研究発展に貢献できたと考えられる。

110

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)

生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（南 敬）
生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（南 敬）
生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会
生命科学研究部薬学教育部 副教務委員長（南 敬）
熊本大学薬学部教務委員会 議長（南 敬）
熊本大学薬学部 入試委員（南 敬）エイズ学研究センター 運営委員（南 敬）
生命資源研究支援センター 広報委員（村松 昌）

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

日本血管生物医学会；理事（南 敬）
日本薬学会生物部会：常任理事、生化学委員会（南 敬）
アステラス research planet 研究会 運営理事世話人（南 敬）
血管生物医学 諮問委員（南 敬）
日本薬学会機関誌ファルマシア 編集委員（臨時）（南 敬）
薬学雑誌 編集委員（南 敬）３）海外との学術交流・指導・情報交換等(1) The University of Texas MD Anderson Cancer Center（アメリカ）期 間 平成 29 年 6 月 12 日 -14 日
目 的 情報交換および討論
渡航者 南 敬(2) Guillermo Garcia-Cardena Laboratory,Harvard Medical School（アメリカ）期 間 平成 29 年 8 月 11 日
目 的 情報交換および討論
渡航者 南 敬(3). Department of Medical Oncology Dana-Farber Cancer Institute（アメリカ）期 間 平成 29 年 8 月 12 日
目 的 情報交換および討論
渡航者 南 敬(4). Seoul National University（大韓民国）期 間 平成 29 年 8 月 27 日
目 的 情報交換および討論
渡航者 南 敬、村松 昌

111

委員（南

敬）

４．教育に関して
１）薬学部における講義(1) 細胞生物学
南が授業責任者として取りまとめている。
平成 29 年度は薬学部薬学科および創薬・生命薬科学２年生を対象として授業を行なった。
６人の教員が分担し、分子血管制御分野からは、南敬と村松昌が担当している。
2017 年 4 月 13 日：「overview」 南 敬 担当
2017 年 4 月 20 日：「遺伝子転写調節とエピゲノム」 南 敬 担当
2017 年 4 月 27 日：「血管生物学とは？」 南 敬 担当
2017 年 5 月 11 日：「細胞をつくる社会：組織」 村松 昌 担当
2017 年 7 月 20 日：「細胞のつくる社会：組織、幹細胞、がん」 村松 昌 担当
2017 年 7 月 27 日：「がん幹細胞、最新のがん治療」 村松 昌 担当
(2) 病態遺伝学演習
平成 29 年度は後期に開講し、薬学部薬学科および創薬・生命薬科学科の学生 73 名に講義を行なった。
(3) 発生生物学2017 年 12 月 1 日：「マウスの後期発生（着床後、器官形成）」 南 敬 担当
(4) 現代社会と薬学 B「薬の科学」
2017 年 7 月 14 日：「ヒト 3 大疾病に関する血管の病気とその薬を考える（血栓、動脈硬化、がんに対する薬）」 南 敬 担当
2017 年 7 月 18 日：「ヒト 3 大疾病に関する血管の病気とその薬を考える（遺伝病（ダウン症）などのアンメットメディカルニーズの病気について）」 南 敬 担当
(5) 最先端の生命科学2017 年 7 月 14 日：「マウス表現型解析の基礎」 村松 昌 担当
2017 年 7 月 28 日：「マウス表現型解析に関する最新情報の紹介」 村松 昌 担当

２）薬学部教育部(1) 導入実習（薬学部教育委員会）4 月 18 日（水）３～５時限「汎用機器の使い方―実習」 村松 昌 担当

３）学部学生の研究指導
清水
宮村
高崎
井手
下地
土屋

美寿 （創薬・生命薬科学科４年）
優里 （創薬・生命薬科学科４年）
裕子 （薬学科４年）
友紀子（創薬・生命薬科学科３年）
北斗 （創薬・生命薬科学科３年）
菜月 （薬学科３年）

４）大学院生の研究指導
永井
亀井
大窪
相見
久保

直
竣輔
善丸
圭亮
英実香

（東京大学大学院薬学研究科 博士課程 ４年）（薬学教育部博士課程３年，博士論文指導）（薬学教育部修士課程２年，修士論文指導）（薬学教育部修士課程２年，修士論文指導）（薬学教育部修士課程２年，修士論文指導）

112５）セミナー等の開催(1) 2017 年 9 月 6 日
生命資源研究支援センター講演会 主催
児玉 龍彦 先生（東京大学先端科学技術研究センター システム生物医学教授）「進行大腸がんのマルチプレックス ターゲッティング治療システム」(2) 2017 年 11 月 24 日
生命資源研究支援センター講演会 主催
Sandra Ryeom 先生（University of Pennsylvania ／ Associate Professor）“Lung Fibrosis and the Role of Endothelial Derived-Thrombospondin-1”(3). 2017 年 10 月 10 日
生命資源研究支援センター講演会 / 第 317 回 発生研セミナー 共催
神吉 康晴 先生（東京大学アイソトープ総合センター / 助教）「血管新生をコントロールするヒストン修飾複合体‘エピゲノム制御によるアクセルとブレーキ’」(4). 2017 年 6 月 7 日
リエゾンラボ研究会 /HIGO プログラム最先端研究セミナー
中岡 良和 先生（国立循環器病研究センター研究所 血管生理部長）「Cytokine-mediated Cardiovascular Development and Pathophysiology」(5). 第４回血管生物若手研究会 主催
日時：2017 年 3 月 2 日 -3 日
会場：熊本大学薬学部宮本記念館

113

（５－８）山村プロジェクト研究室
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『疾患発症における遺伝と環境の相互作用』である。大きく２つのグループに分けて研究および研究開発を行なっている。

Ⅰ．肝臓ヒト化マウスプロジェクト
Urokinase type の plasminogen activator (Plau) にアルブミンプロモータを接続した Alb-Plau マウス
では、肝細胞が死滅するが、途中で Alb-Plau を欠失し、正常な肝細胞が再生する。このことを利用して、ヒト肝細胞の移植による、ヒト化肝臓モデルが樹立されている。しかし、マウス肝細胞が必ず再生し、部分的なヒト化肝臓モデルであり、汎用性に欠けている。そこで、ヒト肝臓で 100% 置換されたマウスモデルの作製を試みている。まず、ヒト肝細胞を拒絶無く移植するため、免疫不全マウスを用いる系の樹立を試みた。免疫不全マウスとして BALB/c：Rag2-/-：Jak3-/- (BRJ) からの ES 細胞樹立およびマウス系統樹立を行なった。また、マウス肝細胞を死滅させるための２つのコンストラクト、SAP
promoter-Cre-ERT2(SC) および CAG-loxP-EGFP-loxP-DT-A(CD)、を完成し ES 細胞に導入し、マウス
BRJ:SCCD を樹立した。タモキシフェン投与により劇症肝炎が誘発されることを確認した。また、Fah
遺伝子を欠損させるとやはり肝障害を起こすことができ、かつ NTBC 投与でそれを防止できる。そこで、
BRJ:Fah-/- マウスも作製した。一方、ヒト幹細胞の移植方として、マウス胎児の卵黄嚢血管への肝細胞移植法、成体の脾臓もしくは上腸間膜静脈への移植法も確立した。これらの方法を用いて、中期のヒト肝細胞が生着していることを確認し、肝臓ヒト化マウスの作製に成功した。

Ⅱ．肝臓疾患関連遺伝子の機能解析：家族性アミロイドポリニューロパチー
マウス Ttr 遺伝子をヒト野生型および変異型 TTR 遺伝子で置換したマウスを作製している（TtrhTTRV30、
TtrhTTRM30、TtrhTTRV30/hTTRM30）。また、マウス Rbp についても、完全破壊マウスとヒト RBP 遺伝子で置換したマウスを作製した（Rbp4hRBP4）。この系統と TTR をヒト化したマウスとの交配を行ない、ダブルヒ
ト化マウスを作製した（TtrhV30/hV30:Rbp4hRBP4/hRBP4、TtrhV30/hM30:Rbp4hRBP4/hRBP4、TtrhM30/hM30:Rbp4hRBP4/hRBP4）。
これらのマウにおけるアミロイド沈着を解析したところ、hTTR の発現量が弾くにも関わらず TtrhV30/
hV30:Rbp4hRBP4/hRBP4 において、従来の Tg (6.0hTTRM30) と同様のアミロイド沈着が認められ、senile
systemic amyloidosis の良いモデルと思われた。また、世界で初めて坐骨神経にアミロイド沈着を確認した。さらに、イタリアの製薬企業である Chiesi が開発した CHF5074 を用いて治療実験を行なった。
結果について、論文としてまとめているところである。

２）論文発表(1) Sakata, K., Araki, K., Nakano, H., Nishina, T., Komazawa-Sakon, S., Murai, S., Lee, G.E., Hashimoto,D., Suzuki, C., Uchiyama, Y., Notohara, K., Gukovskaya, A.S. Gukovsky4, I., Yamamura, K., Baba,
H. and Ohmuraya, M. Novel method to rescue a phenotype: integration of SPINK1 gene on X
chromosome rescues Spink3-deficient mice from lethality and creates a new genetic model of chronicpancreatitis. Sci. Rep. 7: 43010, 2017.
(2) Saheki, T., Inoue, K., Ono, H., Fujimoto, Y., Furuie, S., Yamamura, K., Kuroda, E., Ushikai, M.,
Asakawa, A., Inui, A., Eto, K., Kadowak, T., Moriyama, M., Sinasac, D. S., Yamamoto, T., Furukawa,T. and Kobayashi, K. Oral aversion to dietary sugar, ethanol and glycerol correlates with alterations in
specific hepatic metabolites in a mouse model of human citrin deficiency. Mol. Genet. Met. 120: 306316, 2017.
(3) Liu, L., Suzuki, T., Shen, J., Wakana, S., Araki, K., Yamamura, K., Lei Lei, L. and Li, Z. Rescue of
retinal morphology and function in a humanized mouse at the mouse retinol-binding protein locus.
Lab. Invest. 97: 395-408, 2017.

114

(4) Iwawaki, T., Akai, R., Toyoshima, T., Takeda, N., Ishikawa, T., Yamamura, K. Transgenic mouse model
for imaging of ATF4 translational activation-related cellular stress responses in vivo. Sc. Rep. 7:46230, 2017.
(5) Qiang, L., Guan, Y., Li, X., Liu, L., Mu, Y., Sugano, A., Takaoka, Y., Sakaeda, T., Imbimbo, B.P.,
Yamamura, K., Jin, S. and Li, Z. CSP-1103 (CHF5074) stabilizes human transthyretin in healthy
human subjects. Amyloid 24: 42-51, 2017.
(6) Matsumoto, A., Taniguchi, K., Takeda, N., Yamamura, K., Arai, S., Miyazaki, T. Inflammatory and antiinflammatory states of adipose tissue in transgenic mice bearing a single TCR. Int. Immunol. 29: 2130, 2017.
(7) Li, X., Lyu, Y., Shen, J., Mu, Y., Qiang, L., Liu, L., Araki, K., Imbimbo, B.P., Yamamura, K., Jin, S., Li, Z.
Amyloid deposition in a mouse model humanized at the transthyretin and retinol-binding protein 4 loci.
Lab. Invest. Lab. Invest. 98:512-524, 2018.
(8) Ohta, M., Sugano, A., Hatano, N., Sato, H., Shimada, H., Niwa, H., Sakaeda, T., Tei, H., Sakaki,
Y., Yamamura, K., Takaoka, Y. Co-precipitation molecules hemopexin and transferrin may be key
molecules for fibrillogenesis in TTR V30M amyloidogenesis. Transgenic Res. 27:15-23, 2018.
(9) Byun, Y.-S., Kim, E.-K., Araki, K., Yamamura, K., Lee, K., Yoon, W.-K., Won, Y.-S., Kim, H.-C., Choi,
K.-C. and Nam, K.-H. Fryl deficiency induce neonatal lethal and nephropathy in mice. Exp. Biol. Med.
243:408-417, 2018.
(10) Honda I, Araki K, Honda S, Soeda F, Shin MC, Misumi S, Yamamura K, Takahama K. Deletion of
GIRK2 subunit containing GIRK channels of neurons expressing dopamine transporter decrease
immobility time on forced swimming in mice. Neurosci Lett. 665:140-146, 2018.
自己評価：平成 29 年度は英文論文 10 報を発表し、高く評価される。

３）学会発表(1) 山村研一：マウスを用いたヒト疾患遺伝学の展開、第 30 回モロシヌス研究会、2017.06.23-24、熊本（グリーンピア南阿蘇）(2) 大村谷昌樹，中野裕康，荒木喜美，山村研一：X 染色体不活性化による遺伝子改変慢性膵炎モデルマ
ウスの樹立，第 30 回モロシヌス研究会、2017.06.23-24、熊本（グリーンピア南阿蘇）(3) 昇地高雅，館山浩紀，山村研一，高橋 智，荒木喜美：c-Maf 過剰発現 MSM/Ms 系統の発がん抵抗性解析，第 30 回モロシヌス研究会、2017.06.23-24、熊本（グリーンピア南阿蘇）(4) 中原 舞，古畑理樹，伊藤春香，荒木正健，山村研一，荒木喜美：内在性遺伝子座で過剰に発現した
lincRNA-p21 が糖尿病を引き起こす機序の解明，第 30 回モロシヌス研究会、2017.06.23-24、熊本（グリーンピア南阿蘇）(5) 古畑理樹，中原 舞，伊藤春香，荒木正健，吉信久美子，山村研一，荒木喜美：生体内におけるLincRNA-p21 の発現および機能解析，第 30 回モロシヌス研究会、2017.06.23-24、熊本（グリーンピア南阿蘇）(6) 山村研一：マウスを用いたヒト疾患遺伝学の展開、第 69 回日本皮膚科学会西部支部学術大会特別講
演 I、2017.10.28-29、熊本（くまもと県民交流館パレア）
自己評価：日本実験動物学会、日本癌学会、日本分子生物学会、モロシヌス研究会を中心に、活発な学会活動を行なっている。

115４）研究費などの資金獲得(1) 特別教育研究経費「ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成」、山村研一、5,200,000 円(2) 株式会社トランスジェニックとの共同研究経費「ヒト化マウスの開発」、研究代表者：山村研一、20,719,848 円(3) ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 肝臓領域 研究助成対象プログラム「ヒト肝疾患の研究のための肝臓ヒト化マウスの作製」、研究代表者：山村研一、7,000,000 円
自己評価：個人研究として外部資金を獲得した。また、企業との共同研究経費も獲得し、我が国の生命科学研究の発展に貢献するとともに、社会にも貢献した。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製、ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、CRISPR/
Cas9 法等に関する技術相談に応じている。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
シニア教授であり、これらには関与していない

２）学外での役員等(1) 理化学研究所バイオリソースセンター

委員会委員（山村）(2) 日本人類遺伝学会評議員（山村）３）海外の大学等への客員教授等就任(1) 山村 研一
中国・北京大学生命科学研究院 客員教授
中国・ハルピン医科大学 客員教授

４）外国人客員教授の受入れ
該当なし

５）外国人客員研究員・特別研究学生の受入れ(1) 李

香順：中国ハルビン医科大学（外国人客員研究員）(2) 馬

寧：中国ハルビン医科大学（外国人客員研究員）

116

６）国際会議および海外での活動(1) 平成 29 年 6 月 27 日 - 29 日：東京で開催された第 12 回国際ゲノム会議に出席し、情報交換を行なった。
(2) 平成 29 年 7 月 31 日 -8 月 7 日：カナダトロント大学の増井名誉教授、米国イリノイ大学医学部福地教授、シカゴ大学中村教授を訪問し、それぞれ発生学、アミロイドーシス、癌研究に関する情報交換を行なった。
(3) 平成 29 年 10 月 4 日‐14 日：中国ハルビン医科大学を訪れ、共同研究に関する打合せおよび共同実験を実施した。
(4) 平成 29 年 10 月 21 日‐25 日：スペインの Sitges で開かれた“CRISPR: From Biology to Technology
and Novel Therapeutics”に出席し、情報交換を行なった。
(5) 平成 29 年 11 月 7 日‐11 日：中国遼寧省遼寧 MEDI 社および中国ハルビン医科大学を訪れ、肝臓ヒト化マウスに関する打合せおよび共同実験を実施した。
(6) 平成 29 年 12 月 28 日‐平成 30 年 1 月 14 日：中国ハルビン医科大学を訪れ、共同研究に関する打合
せおよび共同実験を実施した。

７）特記事項2000 年に大学発ベンチャーとして設立した㈱トランスジェニックの取締役として、大学発の技術を事業化し、遺伝子改変マウス作製等を通して、社会に貢献している。
自己評価：海外の研究機関との交流について、特にノックアウトプロジェクト関連して中国の大学との共同研究を積極的に行なっていることについては高く評価される。

４．教育に関して
１）薬学部、医学部、教養等における講義
シニア教授となり、特に担当していない。

２）薬学教育部
シニア教授となり、特に担当していない。

３）学部学生の指導
シニア教授となり、特に担当していない。

４）大学院生の指導
シニア教授となり、特に担当していない。

５）セミナー等の開催
シニア教授となり、特に担当していない。
自己評価：シニア教授のため、評価対象とはならない。

117

（５－９）西村プロジェクト研究室
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略(1) 研究の背景
我々は、がんと正常組織のゲノムワイド cDNA マイクロアレイ解析により、口腔・食道、膀胱、肺、
膵臓、肝臓ほかのがんに高頻度に高発現し、精巣などの免疫系から隔離された臓器や胎生期臓器以外の成人臓器には発現しない、新規がん胎児性抗原とがん精巣抗原を９種類同定した。さらに日本人で頻度が高い HLA-A24 あるいは A2 分子に結合して、がん細胞を傷害する細胞傷害性 T 細胞 (CTL) を誘導する短鎖ペプチドを多数同定した。
我々が開発した CTL を誘導する CACA1, IMP3 および LY6K の３種類の腫瘍関連抗原由来の短鎖抗原ペプチドの能動免疫療法に関する医師主導臨床研究において、進行性口腔がん 43 症例で重篤な有害事
象もなく QOL を損なうこともなく、生存期間の有意な延長が観察された。さらに１症例ではあるが他の療法に不応のがん患者のがんの主病巣と転移巣が、５年以上に渡って消滅する Complete Response(CR) が得られた。
また我々はヒト iPS 細胞よりミエロイド系細胞を経て、樹状細胞 (iPS-ML-DC) を樹立することに成功した。さらに CD14+ 単球にレンチウイルスベクターを用いて、cMYC と BMI1 遺伝子を同時に発現させることにより、1,000 倍以上に増殖するミエロイド系細胞を樹立し CD14-ML と命名した。CD14-ML
は M-CSF と GM-CSF 依存性に増殖し、単球と同様に IL-4 存在下で優れた抗原提示機能を有する樹状細胞 (CD14-ML-DC) に分化する。CD14-ML-DC は iPS 細胞の作製を経由しないので、前述の iPS-MLDC より遥かに短期間で作成可能であると言う利点を有している。
さらに我々は担がんマウスにおいて増加する、ミエロイド系抑制性細胞 (MDSC) が産生する IL-6 が、腫瘍関連抗原特異的 Th1 細胞の分化を抑制することにより、CTL を介した腫瘍免疫を抑制することを発見した。したがって IL-6 シグナルの阻止により、長鎖腫瘍関連抗原ペプチドによるヒト Th1 細胞の誘導効率を、増強できるか否かについて検討するは重要な研究課題である。
(2) 研究の目的
本年度は、以下の研究により有効性が高い長鎖腫瘍関連抗原ペプチドならびに新規の免疫抑制解除療法を開発して、がん免疫療法の前臨床研究を行ない、その成果を臨床応用に資することを目的として研究を行なった。
① 臨床研究で有望な CTL 誘導性短鎖ペプチドを自然配列として内包し、HLA クラス II 分子 (HLAII) により提示され Th1 細胞が認識する長鎖腫瘍関連抗原ペプチドを同定して、その CTL/Th1 細胞誘導能を検討し臨床応用に適するものを同定する。② 人工樹状細胞 (CD14-ML-DC) の利用や、リポソームへの包埋などにより、長鎖腫瘍関連抗原ペプチドの CTL/Th1 細胞誘導効率を増強する方法を開発する。
③ T 細胞に免疫抑制状態を誘導する IL-6 シグナルあるいは PD-1/PD-L1 を阻止する抗体との併用により、長鎖腫瘍関連抗原ペプチドの抗腫瘍効果を増強する併用療法を開発する。
(3) 研究の方法① CTL 誘導性短鎖ペプチドを内包する、Th1 細胞誘導性長鎖腫瘍関連抗原ペプチドの同定
最新の HLA-II 結合性ペプチドの推定アルゴリズムで候補ペプチドを探索し合成した。健常人ある
いはペプチドワクチン接種前後の口腔癌または膀胱癌患者の末梢血単核細胞 (PBMC) を刺激して、Th1 細胞を誘導する長鎖ペプチドと抗原提示に関わる HLA-II を同定した。さらに長鎖ペプチドを樹状細胞に負荷した際に、交差抗原提示能により内包された短鎖ペプチドに特異的な、CTL を活性化するものを探索した。またペプチド特異的な CTL と Th1 細胞の in vitro における協調作用について検討した。同時にペプチドで刺激したマウスやヒト PBMC に、毒性や有害作用がないか検討した。
②

人工樹状細胞とリポソームを利用した CTL/Th1 細胞誘導効率の増強法の開発
健常人とがん患者より CD14-ML-DC を樹立し、これに長鎖癌抗原ペプチドを負荷して、抗原のプ
ロセッシングおよび交差抗原提示を含む抗原提示能を有し、腫瘍関連抗原ペプチド特異的な CTL と
Th1 細胞を活性化できるか否かを検証した。分担研究者の河野らが開発した、pH 応答性ポリマー脂118

質を組み込んだリポソームで、エンドソームに取り込まれた後に、その内容物を細胞質に送達できるものを利用して、長鎖癌抗原ペプチドによる交差抗原提示を介した、CTL 誘導効率の向上の有無について検討した。
③

担がん個体における IL-6 シグナルを介した免疫抑制誘導機序の解明と解除法の開発
T 細胞に免疫抑制状態を誘導する、IL-6 あるいは免疫チェックポイント分子を介したシグナルを阻止する抗体の存在下における、腫瘍関連抗原ペプチド刺激で誘導されるＴ細胞の抗腫瘍免疫応答の変化について検討した。

(4) 研究の成果① CTL 誘導性短鎖ペプチドを内包する、Th1 細胞誘導性長鎖腫瘍関連抗原ペプチドの同定
HLA クラス II 分子 (HLA-II) に結合するペプチドを推定する最新のアルゴリズムで、候補ペプチドを探索して合成し、健常人あるいはペプチドワクチン接種前後の口腔がんまたは膀胱がん患者の末梢血
単核細胞 (PBMC) を刺激して、Th1 細胞を誘導する長鎖ペプチドと抗原提示に関与する HLA-II を同定した。その結果、日本人で頻度が高い複数の HLA- Ⅱに結合して、主に Th1 細胞を誘導できる長鎖ペプチドを、GPC3、IMP3 ならびに DEPDC1 について複数同定できた。さらに長鎖ペプチドを樹状細胞に負荷した際に、短鎖 CTL エピトープが産生され、CTL を活性化するものを同定した。また一部の長鎖ペプチド特異的な Th1 細胞が、in vitro において CTL の抗腫瘍免疫応答を増強できることを確認した（図１）。
さらに合成腫瘍関連抗原長鎖ペプチドで誘導した Th 細胞が、リコンビナント腫瘍関連抗原タンパク質を取り込ませた樹状細胞に反応することを確認した。また、これらの長鎖ペプチドの中から、樹状細胞に取り込まれ分解されて出来た短鎖ペプチドにより、CTL をも同時に活性化できるものを多数同定した。このような現象を、複数の健常人とがん患者の血液サンプルを用いて観察できた。また試験管内の培養系に T 細胞の免疫抑制を解除する PD-1に対する抗体を添加することにより、CTL と Th1 細胞の腫瘍関連抗原に対する免疫反応が増強されることを観察した（図１）。
従来の研究成果と、本年度の研究で同定された CTL/Th1 細胞を共に活性化できる長鎖腫瘍関連抗原ペプチドは、樹状細胞によってのみ CTL に交差抗原提示され、下記の細胞質送達性のリポソームとの併用により、CTL による優れた抗腫瘍効果を発現すると期待できる。
②

人工樹状細胞とリポソームを利用した CTL/Th1 細胞の誘導効率増強法の開発
CD14 陽性のヒト単球に、細胞増殖を促進あるいは細胞死を抑制する遺伝子を導入して発現させ、増殖特性が優れたミエロイド系細胞株 (CD14-ML) を樹立して、同細胞株より大量の樹状細胞 (CD14ML-DC) を分化誘導する方法を開発した。この CD14-ML-DC に上記の腫瘍関連抗原由来の短鎖および長鎖ペプチドを負荷し、ヒト末梢血 T 細胞を刺激したところ、効率良く CTL および Th 細胞を誘導できた。さらに、CTL エピトープ短鎖ペプチドを内包する腫瘍関連抗原長鎖ペプチドを、pH 応答性
ポリマー修飾リポソームに包埋しヒト樹状細胞に負荷したところ、交差抗原提示による CTL 誘導効
率が著明に増加した。

担がん個体における IL-6 シグナルを介した免疫抑制誘導機序の解明と解除法の開発
我々は従来の研究により、担がんマウスにおいて増加するミエロイド系細胞が産生する IL-6 が、腫瘍関連抗原特異的 Th1 細胞の分化を抑制することにより、CTLを介した腫瘍免疫を抑制することを発見した。本年度の研究では担がんマウスのミエロイド系細胞の膜表面より遊離した、IL-6
受 容 体 (sIL-6R) と IL-6 複 合 体 を 介 し た シ グ ナ ル に 起 因 す る、
CD4+T 細胞における C-Maf の発現増加が Th1 細胞の分化を抑制することを明らかにした（図２）。
さらに口腔がん患者では健常人と比較して、血清 IL-6 および sIL-6R の濃度が増加し、血清 sIL-6R が高値を示す患者では、③

119ミエロイド系細胞表面における IL-6R の発現が減少していることを観察した。また口腔がん患者のCD14+ ミエロイド系細胞が分泌する IL-6/sIL-6R が、ヒト CD4+T 細胞からの Th1 細胞の分化誘導を
c-Maf の発現増強を介して、抑制していることを発見した。つまり、がん患者でも担がんマウスと同様の機序により、IL-6/sIL-6R シグナルを介して Th1 細胞の分化が抑制されていることを明らかにした。

２）論文発表
原著英文論文*Corresponding author(1) Umemoto, S., Sakisaka, M., Ikeda, T., Tsukamoto, H., Komohara, Y., Takeya, M., Nishimura, Y.,
and Senju, S.* Therapy of allogeneic mice bearing metastatic colon cancer by MHC-deficient andinterferon-producing myeloid cells derived from embryonic stem cells. in revisions for publication in
Cancer Immunol. Res.
(2) Imamura, Y., Tashiro, H.*, Tsend-Ayush, G., Haruta, M., Dashdemberel, N., Tsuboki, J., Takaishi, K.,
Ohba, T., Nishimura, Y., Katabuchi, H., and Senju, S. ; Novel therapeutic strategies for advanced
ovarian cancer with iPS cell-derived myelomonocytic cells producing interferon beta. in revisions for
publication in Cancer Science(3) Tsukamoto, H.*, Fujieda, K., Miyashita, A., Fukushima, S., Ikeda, T., Kubo, Y., Senju, S., Ihn, H.,
Nishimura, Y., and Oshiumi, H. Combined blockade of IL-6 and PD-1/PD-L1 signaling abrogates
mutual regulation of their immunosuppressive effects in tumor microenvironment. Cancer Res. inpress(4) Manh, D.H., Mizukami, S.*, Dumre, S.P., Raekiansyah, M., Senju, S., Nishimura, Y., Karbwang,J., Huy, N.T., Morita, K., and Hirayama, K. ; iPS cell serves as a source of dendritic cells for in vitro
dengue virus infection model. J. General Virol. in press(5) Ueda, N., Uemura, Y., Zhang, R., Kitayama, S., Iriguchi, S., Kawai, Y., Yasui, Y., Tatsumi, M., Ueda, T.,
Liu, T.Y., Mizoro, Y., Okada, C., Watanabe, A., Nakanishi, M., Senju, S., Nishimura, Y., Kuzushima, K.,
Kiyoi, H., Naoe, T., and Kaneko, S.* Generation of TCR-expressing innate lymphoid-like helper cells
that induce cytotoxic T cell-mediated anti-leukemia cell response. Stem Cell Reports 10: 1935-1946,
2018.
(6) Tsuruta, M., Ueda, S., Yew, P.Y., Fukuda, I., Yoshimura, S., Kishi, H., Hamana, H., Yatsuda, J., Irie, A.,
Senju, S., Yuba, E., Kamba, T., Eto, M., Nakayama, H., and Nishimura.Y*; Bladder cancer-associatedcancer-testis antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class IIrestricted Th cell epitopes induced CD4+ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro.
OncoImmunology published online on Jan. 5, 2018.
(7) Tsukamoto, H.*, Fujieda, K, Senju, S., Ikeda, T., Oshiumi, H., and Nishimura, Y.* ; [ Review ] Immunesuppressive effects of IL-6 on T-cell-mediated anti-tumor immunity Cancer Science 109: 523-530,
2018.
(8) Irie A*, Imamura T, Michibata Y, Kubo T, Takeda N, Shibuya I, Sogo S, Araki K, and Nishimura Y.*:
Accumulation of HLA-DR4 in colonic epithelial cells causes severe colitis in homozygous HLA-DR4transgenic mice. Inflammatory Bowel Disease. 23: 2121-2133, 2017.
(9) Tsukamoto H#*, Fujieda K#, Hirayama M, Ikeda T, Yuno A, Matsumura K, Fukuma D, Araki K, Mizuta H,
Nakayama H, Senju S, and Nishimura Y.*; Soluble IL-6R expressed by myeloid cells reduces tumorspecific Th1 differentiation and drives tumor progression. (#equal contribution) Cancer Research. 77:
2279-2291, 2017.
(10) Sakisaka M, Haruta M, Komohara Y, Umemoto S, Matsumura K, Ikeda T, Takeya M, Inomata Y,
Nishimura Y, and Senju S.*; Therapy of primary and metastatic liver cancer by human iPS cellderived myeloid cells producing interferon-β. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences
24:109-119, 2017.

120

和文総説
(1) 西村 泰治「がん能動免疫療法の将来展望」臨床婦人科産科（医学書院）2018 年，第 72 巻 6 号，
p592-599.
(2) 鶴田 未季、西村 泰治「がん免疫療法における腫瘍関連抗原ワクチン療法の現状と展望」，MHC（日本組織適合性学会誌）2018 年，第 25 巻 1 号，p40-49.
(3) 平山 真敏、西村 泰治「CTL と Th 細胞を共に活性化できるがんペプチドワクチン療法の開発」遺伝子医学 MOOK（メデイカルドウ社）2017 年，第 31 号，p110-116.
(4) 西村 泰治「がん免疫療法に重要な抗原認識と腫瘍抗原を理解する」Tips on Immuno-Oncology（医科学出版社）2017 年，p33-37.

知的財産（特許）の取得(1) 名称：IMP-3 EPITOPE PEPTIDES FOR TH1 CELLS AND VACCINES CONTAINING THE SAME
発明者：西村 泰治，冨田 雄介，平山 真敏，大沢 龍司，権利者：オンコセラピー・サイエンス株式会社，
種類：特許，番号：9770498 米国，取得年月日：2017 年 9 月 26 日，国内外の別：国外(2) 名称：KIF20A EPITOPE PEPTIDES FOR TH1 CELLS AND VACCINES CONTAINING THE SAME
発明者：西村 泰治，冨田 雄介，大沢 龍司，権利者：オンコセラピー・サイエンス株式会社，
種類：特許，番号：9561265 米国，取得年月日：2017 年 2 月 7 日，国内外の別：国外(3) 名称：LY6K EPITOPE PEPTIDES FOR TH1 CELLS AND VACCINES CONTAINING THE SAME
発明者：西村 泰治，冨田 雄介，大沢 龍司，権利者：オンコセラピー・サイエンス株式会社，
種類：特許，番号：9644010 米国，取得年月日：2017 年 5 月 9 日，国内外の別：国外(4) 名称：CDCA1 EPITOPE PEPTIDES FOR TH1 CELLS AND VACCINES CONTAINING THE SAME
発明者：西村 泰治，冨田 雄介，大沢 龍司，権利者：オンコセラピー・サイエンス株式会社，
種類：特許，番号：9687538 米国，取得年月日：2017 年 6 月 27 日，国内外の別：国外
自己評価：腫瘍免疫ならびに感染免疫に関する英文論文 10 編（うち２編は投稿中）と、腫瘍免疫に関する
和文総説４編を研究成果としてまとめた。さらに、がん免疫療法の開発に関わる特許４件を取得し、十分な成果を上げたと評価できる。

３）学会発表(1) Yasuharu Nishimura, Koji Fujieda, Satoru Senju, Masatoshi Hirayama, Daiki Fukuma, Azusa
Miyashita, Satoshi Fukushima, Tokunori Ikeda, Hironobu Ihn, Hideki Nakayama, Hiroyuki Oshiumi,
and Hirotake Tsukamoto. Immunosuppressive effects of IL-6/sIL-6R on Th1-cell-mediated anti-tumor
immunity in tumor-bearing hosts. The 1st International Symposium on NEO-SELF "A novel target
activating pathogenic T cells and B cells" supported by the Grant-in-Aid for Scientific Research on
Innovative Area "NEO-SELF" (2016-2020), Awaji-Yume Butai, Awaji, Japan, July 10-12, 2018.（July 10
招待講演）(2) Yasuharu Nishimura, Koji Fujieda, Satoru Senju, Masatoshi Hirayama, Daiki Fukuma, Azusa
Miyashita, Satoshi Fukushima, Tokunori Ikeda, Hironobu Ihn, Hideki Nakayama, Hiroyuki Oshiumi,
and Hirotake Tsukamoto. Immunosuppressive effects of IL-6/sIL-6R on Th1-cell-mediated anti-tumor
immunity in tumor-bearing hosts. The 45th Naito Conference on“Immunological and Molecular Bases
for Cancer Immunotherapy”CHATERAISE Gateaux Kingdom Sapporo, Japan., June 26-29, 2018.
（June 27 招待講演）(3) Yasuharu Nishimura Y, Miki Tsuruta, Shohei Ueda, Poh Yin Yew, Isao Fukuda, Sachiko Yoshimura,
Hiroyuki Kishi, Hiroshi Hamana, Masatoshi Hirayama, Junji Yatsuda, Atsushi Irie, Satoru Senju,
Eiji Yuba, Tomomi Kamba, Masatoshi Eto, and Hideki Nakayama. Identification of bladder cancerassociated cancer-testis antigens-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous

121

HLA class II-restricted Th cell epitopes. The American Association for Cancer Research (AACR)
Annual Meeting 2018, Chicago, IL, U.S.A., Apr. 14-18, 2018.（Apr. 18 ポスター発表）(4) Hirotake Tsukamoto, Miki Tsuruta, Masatoshi Hirayama, Satoru Senju, Hideki Nakayama andYasuharu Nishimura: A possible Th1 cell-activating combination cancer immunotherapy using active
immunization and IL-6 signaling blockade. The 36th Sapporo International Cancer Symposium,
Advance in Tumor Immunology and Immunotherapy“From Basic Research to Precision Medicine”
Loyton Hotel, Sapporo, Japan, June 22~24, 2017.（June 24 招待講演）(5) Miki Tsuruta, Masatoshi Hirayama, Shohei Ueda, Junji Yatsuda, Atsushi Irie, Satoru Senju, Tomomi
Kamba, Masatoshi Eto, Hideki Nakayama and Yasuharu Nishimura: Identification of bladder cancerassociated cancer-testis antigens-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous
HLA class II-restricted Th1 cell epitopes. The 36th Sapporo International Cancer Symposium, Advancein Tumor Immunology and Immunotherapy“From Basic Research to Precision Medicine”Loyton
Hotel, Sapporo, Japan, June 22-24, 2017.（ポスター発表）(6) 塚本 博丈、藤枝 浩司、福島聡、池田 徳典、宮下梓、久保 陽介、千住覚、尹浩信、押海 裕之、西村 泰治：免疫抑制因子としての IL-6 シグナルを標的とした抗腫瘍免疫応答予測と、IL-6/
PD-L1 阻害併用療法の有効性の検討、第 21 回日本がん免疫学会総会、幕張メッセ国際会議場、幕張、
2017 年 6 月 28 日～ 30 日（6 月 30 日：口頭およびポスター発表）(7) 鶴田 未季、上田 翔平、平山 真敏、矢津田 旬二、入江厚、千住覚、江藤 正俊、中山 秀樹、
西村 泰治：２種類の膀胱癌関連がん精巣抗原に由来する長鎖ペプチドにより誘導される CTL/TH1 細胞と TCR の解析、第 21 回日本がん免疫学会総会、幕張メッセ国際会議場、幕張、2017 年 6 月 28
日〜 30 日（6 月 29 日：口頭およびポスター発表）(8) 梅本 覚司、春田 美和、匂坂 正孝、池田 徳典、菰原 義弘、竹屋 元裕、西村 泰治、千住
覚：
MHC 欠損 ES 細胞由来 IFN 産生ミエロイド細胞による大腸癌転移モデルの治療 - ES-ML/IFN を用いたアロ個体における治療効果の検討 - 第 21 回日本がん免疫学会総会 幕張メッセ国際会議場、幕張、
2017 年 6 月 28 日～ 30 日（6 月 29 日：口頭およびポスター発表）(9) 鶴田 未季、上田 翔平、平山 真敏、矢津田 旬二、入江厚、千住覚、神波 大己、江藤 正俊、
中山 秀樹、西村 泰治： 学術奨励賞受賞講演；膀胱癌関連がん精巣抗原由来の長鎖ペプチドに特異的な HLA 拘束性 T 細胞の免疫応答と TCR の解析、第 26 回日本組織適合性学会大会 JMS アステー
ルプラザ、広島、2017 年 10 月 28 日（学術奨励賞・最優秀賞受賞口演）(10) 西村 泰治：初心者入門コース：がん免疫療法を理解するための基礎免疫学、第 76 回日本癌学会学術
総会、パシフィコ横浜、横浜、2017 年 9 月 30 日（招待講演）(11) 西村 泰治：招請講演：腫瘍免疫学とがん免疫療法のブレークスルー、第 27 回国際喘息学会日本・北アジア部会、ホテル日航熊本、熊本、2017 年 10 月 5 日（招待講演）(12) 西村 泰治：教育研修セミナー：T 細胞による抗腫瘍免疫応答の基礎、第 30 回日本バイオセラピィ学
会学術集会総会、ホテルグランヴェール岐山、岐阜、2017 年 12 月 1 日（招待講演）
自己評価：腫瘍免疫学とがん免疫療法の開発に関して、国際学術集会（５回）、日本がん免疫学会、日本免疫学会、日本癌学会、日本組織適合性学会などで 12 件の発表を行なった。そのうちの３件の国際会議を含む６件は招待講演であり、十分な学会発表成果をあげることが出来たと評価できる。

４）研究費などの資金獲得(1) 文部科学省科学研究費補助金 新学術領域研究 計画研究「腫瘍におけるネオ・セルフ生成機構」
研究分担者：西村泰治（研究代表者；宇高恵子）、直接経費：8,600,000 円、間接経費：2,595,000 円、合計：11,195,000 円(2) 日本学術振興会 基盤研究 (B)「長鎖癌抗原ペプチドと免疫抑制解除の併用による強力な癌免疫療法の122

開発」研究代表者：西村泰治、直接経費：2,600,000 円、間接経費：780,000 円、合計：3,380,000 円(3) 日本医療研究開発機構（AMED）次世代がん医療創生研究事業「新規がん抗原長鎖ペプチドを併用する複合がん免疫療法の開発」研究代表者：西村泰治、直接経費：7,657,692 円、間接経費：2,297,308 円、
合計：9,955,000 円
自己評価：研究を遂行するために必要な研究費を獲得し、腫瘍免疫に関する基礎研究ならびに、がん免疫療法の開発に関わる応用研究について、社会に貢献できる研究を十分に遂行できたと評価できる。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
HLA、C-Maf、IFN-γ 、IL-6、IL-6R ほか多数の免疫関連遺伝子を移入したり標的破壊したマウスを作成ならびに収集し、自己の研究に供するのみならず、免疫学研究者を中心とする多くの研究者に、これらの動物資源を提供することにより研究の推進に貢献した。さらに、これらの遺伝子改変マウスの解析法について情報を提供することにより、多くの研究者の研究を支援した。
自己評価：他の免疫学研究者への支援を、十分にできたと評価できる。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
シニア教授の任務ではないために、該当する貢献はない。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

日本組織適合性学会の理事
日本がん免疫学会の副理事長
日本癌学会の名誉会員、編集委員、女性研究者支援委員
日本人類遺伝学会の評議員
日本免疫学会の評議員
京都Ｔ細胞カンファレンスの世話人

３）海外の大学等への客員教授等就任
該当なし

４）外国人客員教授の受入れ
該当なし

５）外国人客員研究員・特別研究学生の受入れ
該当なし

123

６）海外での活動
該当なし

７）特記事項
がん免疫療法の基礎研究から得られた、がん治療法の開発におけるシーズを、さらに動物実験やマウスにおける前臨床研究により発展させ、企業との連携により今年度は４件の特許の取得にいたり、今後のがん患者への臨床応用に向けて貢献した。
自己評価：複数の学会において副理事長、理事や委員に就任し、学会活動の活性化に貢献したことは評価できる。さらに、がん免疫療法の開発について臨床応用に向けて社会貢献が出来たことも評価できる。

４．教育に関して
１）薬学部、医学部、教養等における講義
シニア教授の任務としてではないが、科目担当主任教授の依頼により、医学部医学科の免疫学講義の一部として「腫瘍免疫」と「自己免疫疾患」に関する講義を担当した。なお成績評価には関与していない。

２）医学教育部
平成 29 年 9 月 11 日に、臨時の大学院医学生命科学セミナーとして、「がん免疫療法の基礎知識」に関する講演を行なった。

３）学部学生の指導
免疫識別学の分野代表者からの依頼を受けて、医学科３年生の基礎演習に際して、腫瘍免疫学の基礎に関する講義を分担した。

４）大学院生の指導
シニア教授であるため、正式の大学院教育は担当していないが、大学院医学教育部免疫識別学分野に属する博士課程の４名の大学院学生、ならびに医科学修士課程の１名の大学院学生より相談を受けたた
め、共同研究の遂行のためにアドバイスを行なった。

５）セミナー等の開催
平成 29 年 9 月 11 日に、臨時の大学院医学生命科学セミナーとして、「がん免疫療法の基礎知識」に関する講演を行なった。
自己評価：学部ならびに大学院の教育は、シニア教授の任務ではないために、教育における評価は対象外ではあるが、シニア研究者として可能な限り要請された教育の分担に協力した。

124

（６）動物資源開発研究施設の平成 29 年度活動内容
１．主要設備【本館】

本 館 工 事 概 要

本 館 建 築 概 要

■建物位置

■構

熊本市中央区本荘2丁目2番1号

造

鉄骨鉄筋コンクリート造（熊本大学本荘団地中地区）

■工

期

■基本設計

■工事監理

■設

計

地下1階地上4階

昭和55年3月～昭和56年3月■面

熊本大学施設部熊本大学施設部建 築

教育施設研究所

設備関係

末松設備綜合コンサルタント（株）
■外

■施

工

積

建築工事

フジタ工業（株）

設備工事

三建設備工業（株）

電気工事

九州電気工業（株）

延べ面積4,254.20㎡

Ｂ 階

972.58㎡

１ 階

886.17㎡

２ 階

896.98㎡

３ 階

899.68㎡

４ 階

532.78

㎡

ＰＨ

66.01

㎡

装

コンクリート打放し砂壁状吹付壁
一部磁器質壁タイル二丁掛張り

本館空調設備改修工事概要■第1回目 平成５年度

昇降機設備 フジテック（株）■第2回目 平成２１年度●主たる室の内装
室

名

床

壁

天

井

玄関・ホール

磁器質床タイル

複層模様吹付アルミ成型板廊

下

ビニル床シート

アクリル樹脂厚型吹付

化粧石こうボード

1階管理室

ビニル床タイル〃〃

地下イヌ検収室

磁器質床タイル

陶器質壁タイル

石綿硅力ル板ＡＥＰ

地下イヌ検疫室

特殊塗り床

コンクリー卜打放しＶＥ

飼育室（イヌ・ウサギ）

〃

〃

〃

〃
〃

2階236室

磁器質床タイル

陶器質壁タイル3・4階動物飼育室

ビニル床シート

モルタル・アクリル樹脂厚型吹付

石綿硅力ル板ＥＰ

地下中動物飼育室-4（061室）

ビニル床シート

コンクリー卜打放しＸＰ

石綿硅カル板ＸＰ

手術室

特殊塗り床

アクリル樹脂厚型吹付

石綿硅カル板ＥＰ

第7実験室

特殊塗り床

（木組下地）石綿硅カル板ＥＰ〃

2階206・207室

磁器質床タイル（木組下地）石綿硅カル板ＶＥ〃

3階308～310室

ビニル床シート（〃

1階中央洗浄室

塗り床ＮＳ仕上げ

コンクリー卜打放しＶＥ

石綿硅カル板ＡＥＰ

3階γ線照射室（312室）

ビニル床シート

モルタルＸＰ

石綿硅カル板ＸＰ

125

〃

）

〃

本館設備概要
１．空気調和設備（１）空気調和設備系統・種別
動物飼育室系統

エアーハンドリングユニット式

全外気単一ダクト方式

実験室・手術室系統

エアーハンドリングユニット式

全外気単一ダクト方式

一般居室系統空冷ヒートポンプ式パッケージ型ルームエアコンディショナー

中央洗浄室系統

オールフレッシュパッケージ方式

３階準備室・器材倉庫系統

空冷ヒートポンプ式パッケージ＋新鮮空気ダクト方式（２）空調系統図
１．動物飼育室系統（HEPA）給 気

給 気（HEPA）

空気調和機

フィルターユニット

AH-8

FUS-2

空気調和機
AH-1

4階感染実験用飼育室
汚染機材滅菌室系統

フィルターユニット

地階飼育室系統

FUE-7

フィルターユニット
FUE-6

マイクロゲル循環摘下型
脱臭装置 DO-1

熱回収装置

排気
2階サル飼育室系統
給 気

空気調和機

1階検査室系統

AH-3

2階ラット等飼育室系統
フィルター（HEPA）

給 気

空気調和機

フィルターユニット

3階ラック系統

AH-5

FUE-8

マイクロゲル循環摘下型
脱臭装置 DO-2

フィルター（HEPA）

給 気

給 気

空気調和機

3階飼育室系統

AH-6

空気調和機

熱回収装置

3階特殊飼育室系統

AH-7フィルターユニット

排気

FUE-5
（HEPA）

２．実験室・手術室系統
給 気

全熱交換機

給 気

全熱交換機

空気調和機
AH-2

空気調和機
AH-4

地階手術室系統

全熱交換機

排気

4階感染実験用洗浄室
3階滅菌準備室
3階γ線照射室

全熱交換機

排気

実験室・手術室系統

126

２．主要機器
冷凍機

ターボ冷凍機１２５ＵＳＲＴ × ２台

ボイラー

貫流ボイラー

蒸発量：２・０ t/h × ２台

冷却塔

超低騒音型

２５０ＲＴ × 解放型１台（ターボ冷凍機用）

超低騒音型

３０ＲＴ × 開放型１台（オールフレッシュパッケージ用）

・エアーハンドリングユニット式 × ８台
空調機

（動物飼育室系統･･･６台、実験室･手術室系統･･･２台）
・オールフレッシュパッケージ方式 × １台（中央洗浄室系統）
・空冷ヒートポンプ式パッケージ型ルームエアーコンデショナー × ２６台（一般居室系統）

中央監視装置遠隔発停 ５１点 状態監視 １５０点
警報監視 １０２点 計測 １０４点

３．給排水ガス設備
給湯設備

蒸気加熱方式 立型 ３,０００ℓ貯湯槽

１,４００φ×２,４００ｈ（ストレージタンク）

給湯循環ポンプ：５０φ×３００ℓ/ｍｉｎ×１５ｍ
１．一般排水→公共下水道

排水設備

２．一般動物排水→地下汚水槽→公共下水道
３．感染物質系排水→排水連続滅菌装置→公共下水道ガス

都市ガス（低圧ガスおよびボイラー用中圧ガス）

４．特殊設備オートクレーブ設備

高圧蒸気滅菌装置

６台

排水連続滅菌装置

１台

液体窒素設備

コールドエバポレーター（ＣＥ・３型）

液体窒素容器

１,１００φ×Ｈ９６０

医療ガス設備

圧縮空気、吸引、酸素、笑気設備

ケージウオッシャー

１台

低 温 室

プレハブ式

エレベーター設備
自家発設備

１０台

７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×４か所停止

１台

７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×５か所停止

１台

非常用自家発電機（１,２５０ＫＶＡ）

５．防災設備
消火設備

屋内消火栓、連結送水管、自動火災報知設備、消火器

６．通信設備
ネットワーク設備
電話設備
放送設備

２系統

出入管理設備

指紋照合、監視カメラ、電気錠

127

ＳＵＳ製

【新館】

新 館 工 事 概 要

新 館 建 築 概 要■建物位置

熊本市中央区本荘2丁目2番1号（熊本大学本荘団地中地区）■構造

鉄骨鉄筋コンクリート造
地下１階地上１０階■工

平成１０年１２月～平成１２年２月

■面

積

延べ面積
1階
2階
3階
4階
5階
6階
7階
8階
9階
10階
Ｒ階

■外

装

根巾木：御影石本磨き（ラステンバーグ）
下 部：磁器質１００角割肌タイル
上 部：磁器質５０二丁ラスタータイル

期

■基本設計

熊本大学施設部■工事監理

熊本大学施設部■設

計（株）山下設計 九州支社

■施

工

建築工事
設備工事
電気工事
昇降機設備

大林・鴻池・建吉特定建設工事共同企業体（株）協和エクシオ
須賀・大橋特定建設工事共同企業体
フジテック（株）

4061.98
209
146
121
44
600.48600.48598.48603.48603.48498.18
37.4

㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡

●主たる室の内装
室

名玄関・ホール
５階 遺伝情報解析室
５階 細胞操作実験室、実習室
５階 演習室５階 教授室５階 教官室５階 ラウンジ
６階 画像処理室
６階 特殊実験室
６階 特殊実験室
６階 マウス胚操作室
６階 動物管理室
６階 低温保存室
６階 電気泳動・情報処理室
６階 組織検査室
６階 洗浄室６階 マウス処置室
６階 ラウンジ
７階 アイソレーター室
７階 滅菌室
７階 洗浄室
７階 手術室、処置室、胚操作室
７階 凍結保存室
７階 機材受入室、検収検疫室
７階 機材保管室
８・９階 飼育室
８・９階 飼料床敷保管室
８・９階 飼育機材準備室
１０階 隔離室、感染飼育室
１０階 飼育機材保管室
１０階 汚染機材処理室
１０階 洗浄室

床壁

御影石張り（ＪＢ仕上げ）
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
タイルカーペット敷き
ビニル床シート
ビニル床タイル（ホモジニアス）
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート〃〃
ビニル床シート
設備（プレハブ）
耐薬ビニル床シート〃
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート
ビニル床タイル（ホモジニアス）
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート〃〃
ビニル床シート〃
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）

128

結晶化ガラス張り
複層塗材Ｅ（内部用）〃〃
ビニルクロス張り
複層塗材Ｅ（内部用）〃〃
石こうボードＶＥ
化粧珪酸カルシウム板
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
設備（プレハブ）
複層塗材Ｅ（内部用）〃
化粧珪酸カルシウム板
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃〃
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃〃〃
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃

天

井

岩綿吸音板張り（リブ）
化粧石こうボード
〃
岩綿吸音板
〃
〃
岩綿吸音板張り（リブ）
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
岩綿吸音板
設備（プレハブ）
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
岩綿吸音板張り（リブ）
化粧珪酸カルシウム板〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
化粧珪酸カルシウム板〃〃〃
化粧石こうボード
化粧珪酸カルシウム板〃

新館設備概要
１．空気調和設備（１）７階アイソレーター室および８・９階飼育室北側系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機ＡＨＵ-１・２→飼育室→脱臭装置（NO.１）→循環一部排気循環方式：３３，７００ＣＭＨ 総排気量（循環量の約３０％）
給 気

排 気

脱臭装置（DS-1）

空気調和機（AHU-1）

空気調和機（AHU-2）
フィルター（HEPA）

８・９階飼育ラック北側系統
フィルター（HEPA）

８・９階飼育室北側系統
フィルター（HEPA）

７階アイソレーター室（２）７階検収室および８・９階飼育室南側系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機ＡＨＵ-３・４→飼育室→脱臭装置（NO.１）→排気循環方式：３３，０００ＣＭＨ 総排気量（循環量の約３０％）
給 気

排 気

脱臭装置（DS-1）

空気調和機（AHU-3）

空気調和機（AHU-4）
フィルター（HEPA）

８・９階飼育ラック南側系統
フィルター（HEPA）

８・９階飼育室南側系統
フィルター（HEPA）

７階検収室

129

（３）10 階感染・隔離飼育室系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機AHU-５・６→飼育室→脱臭装置（NO.３）→排気
全外気方式：１２，６８０ＣＭＨ
排 気

給 気

脱臭装置（DS-3）
フィルター（HEPA）

フィルター（HEPA）

空気調和機（AHU-5）

１０階感染・隔離飼育室系統
フィルター（HEPA）

フィルター（HEPA）

空気調和機（AHU-6）

１０階感染・隔離ラック系統（４）一般居室系統
空冷ヒートポンプ式 マルチシステムパッケージ型空気調和機（ＡＭ１～１６）
換気：全熱交換器（ＨＥＡ１～８）

２．主要機器
冷凍機

空気調和機

チラー（ＰＲ-１～３） 冷却能力：２１４，０００kcal/h × ３台
AHU-１ ８・９階飼育室北側系統

１６，９００ CMH

１台

AHU-２ ８・９階飼育室ラック北側系統

９，６００ CMH

１台

AHU-３ ８・９階飼育室南側系統

１６，７００ CMH

１台

AHU-４ ８・９階飼育室ラック南側系統

８，６４０ CMH

１台

AHU-５

１０階飼育室系統

９，８００ CMH

１台

AHU-６

１０階感染・隔離室ラック系統

２，８８０ CMH

１台

一般居室系統 AM８～１６（室外機×９）空冷ヒートポンプ式パッケージ型空気調和機（マルチシステム）
DS-1 ７階アイソレーター室および８・９階飼育室北側系統
脱臭装置

DS-2 ７階検収室および８・９階飼育室南側系統
DS-3 １０階感染・隔離室系統

換気装置

全熱交換器

３５台

天井換気扇

１５台

排気ファン

１２台

ドラフトチャンバー用排気ファン

130

４台

３．給排水・給湯・ガス設備
給水設備（市水）

加圧式給水設備

ＦＲＰ製受水槽（２㎥）

加圧給水ユニット

５０φ×９０ℓ/ｍｉｎ×４５ｍＡｑ

ＦＲＰ製受水槽（４０㎥）
給水設備（井水）

揚水ポンプ

ＳＵＳ製高置水槽（１５㎥）

８０φ×７５０ℓ/ｍｉｎ×６５ｍＡｑ×２

加圧給水ユニット（９Ｆ・１０Ｆ用）
蒸気加熱方式
給湯設備（ストレージタンク）

５０φ×２８０ℓ/ｍｉｎ×３０ｍＡｑ

ＳＵＳ製貯湯槽（４㎥）１基

膨張タンク ＳＵＳ製（２７０ℓ）
給湯循環ポンプ

２０φ×８ℓ/ｍｉｎ×８ｍＡｑ

１．検水槽排水ポンプ
排水設備

２．一般排水→公共下水道
３．実験室・動物排水→検水槽→公共下水道ガス

都市ガス（低圧ガスおよびボイラー用中圧ガス）

４．特殊設備
高圧蒸気滅菌装置

オートクレーブ ４台

ケージウオッシャー１台

圧縮空気設備

吐出空気量：１,７５０ℓ/ｍｉｎ×１台

低温用冷凍庫６階低温保存室（プレハブ式） ４℃ １室

２３箇所供給EV-１ 常用（車椅子兼用）７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×６か所停止 １台
エレベーター設備

EV-３ 荷物用 ７５０ｋｇ×６０ｍ/ｍｉｎ×１０か所停止 １台
EV-４ 荷物用 ７５０ｋｇ×４５ｍ/ｍｉｎ×４か所停止 １台

５．防災設備
屋内消火栓ポンプ本荘団地中地区用

５０φ×３００ℓ/ｍｉｎ×９０ｍＡｑ×１台

消火設備

屋内消火栓、連結送水管、自動火災報知設備、消火器

６．通信設備
ネットワーク設備
電話設備
放送設備

２系統

出入管理設備

指紋照合、監視カメラ、電気錠

131

２．利用状況* 単位：匹

290

4

56

5

244

21

61

6

511

7

373

30

56

8

359

100

66

9

352

59

37

4

10

468

1

31

4

11

461

52

53

2

12

207

16

67

H30．1

262

24

52

2

525

49

88

3

286

11

44

2

4,338

367

739

16

合計

128

1

10
12

10
4

1

4

10
6

42

2

10

572,360

18,405

17,607

90

180

120

5

598,090

16,65018,201

66

186

124

6

582,630

13,73525,413

7614,925

12,49016,9448

624,110

13,93015,7989606,450

15,255

15,537

10

633,425

13,69011

619,475

12

ブタ

ウサギ

フェレット

ラット

H29．4

モルモット

免疫不全マウス* 単位：匹マウス

動物別飼育匹数（本館）

フェレット

H29．4

ブタ

ウサギ

モルモット

ラット

マウス

免疫不全マウス

動物別入荷匹数（本館）

60

3

120

16

124

20

124

87

516

120

14,895

120

656

124

12,70013,167

126

630

120

64,6880

12,895

14,532

15

594

19

136

H30．1

649,130

12,45014,358

135

460

31

124

2

606,645

11,085

13,845

279

560

13

190

3

664,975

11,705

15,477165

614

7,419,095

164,990

195,774

1,083

4,476

82

1,426

合計

132

施設利用者登録数（本館・新館）
研究分野

登録者数

生命科学研究部【医学】 生体微細構築学

研究分野【保健学】 検査技術科学

2

登録者数
2

構造機能解析学

2

微生物薬学

4

分子生理学

8

知覚生理学

1

薬学生化学

9

病態生化学

11

臨床薬物動態学（薬剤部）

11

生体機能薬理学

7

製剤設計学

1

機能病理学

5

薬剤学

2

細胞病理学

6

環境分子保健学

1

腫瘍医学

1

えがお機能性食品共同研究講座

2

法医学

1

分子遺伝学

12

神経分化学

6

脳回路構造学1

免疫学4

腎臓発生分野

12

微生物学

2

脳発生分野

3

免疫識別学

8

組織幹細胞分野

3

分子脳科学

5

損傷修復分野1

呼吸器内科学4

幹細胞誘導分野

6

消化器内科学4

細胞医学分野

9

血液内科学

2

染色体制御分野

2

腎臓内科学

18

代謝内科学

16

岡田プロジェクト研究室

5

循環器内科学13

松下プロジェクト研究室

3

神経内科学

15

佐藤プロジェクト研究室

4

小児科学

3

泌尿器科学

2

資源開発分野15

消化器外科学12

ゲノム機能分野

12

脳神経外科学6疾患モデル分野

15

整形外科学

9

分子血管制御分野

7

小児外科学・移植外科学

4

山村プロジェクト研究室

3

皮膚病態治療再建学

11

眼科学

9

国際先端医学研究機構（IRCMS）

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

8

須田研究室

3

産科婦人科学

4

大里研究室

4

麻酔科学

3

指田研究室

7

歯科口腔外科学

7

馬場研究室

4

免疫･アレルギー･血管病態学寄附講座

3

滝澤研究室

8

臨床病態解析学

2【薬学】

大学院自然科学研究科（理学専攻）

1

発生医学研究所

エイズ学研究センター

生命資源研究・支援センター

133

合

計

（人）

396

本館

エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
ガス
中圧（ボイラー）

電気
月間電力量
（kWh）

1 日平均
（kWh）

月間電力量
（㎥）

1 日平均
（㎥）

2017 年 4 月

142,990

4,766

33,701

1,123

2017 年 5 月

174,672

5,635

32,942

1,063

2017 年 6 月

202,905

6,764

30,0211,001

2017 年 7 月

296,2559,557

25,462821

2017 年 8 月

281,459

9,079

26,474854

2017 年 9 月

179,597

5,987

27,3279112017 年 10 月

148,572

4,793

30,362979

2017 年 11 月

92,3703,079

30,703

1,023

2017 年 12 月

86,5182,791

37,954

1,224

2018 年 1 月

85,823

2,768

38,604

1,245

2018 年 2 月

78,6392,809

34,1201,219

2018 年 3 月

93,886

3,029

30,158973

134

（7）遺伝子実験施設の平成 29 年度活動内容
１．主要設備遺伝子実験施設では実験環境を整備した実験室、各種解析機器を備えている。平成 28 年度による熊本地震により建物が被災し、多くの機器が損傷したが、復興予算により平成 28 年度中に修理あるいは更新を行なった。平成 29 年度は、更新機器のセットアップや運用方法について検討し、更新機器の共同利用を開始した。
DNA シーケンサ、リアルタイム PCR、各種 PCR マシン、電気泳動画像処理装置、超遠心機、共焦点
レーザースキャン顕微鏡、蛍光顕微鏡、実体顕微鏡、クリオスタット、フローサイトメーター、ジーンチッ
プシステム、マルチマイクロプレートリーダー、共焦点レーザースキャン顕微鏡、超解像レーザー顕微鏡、
インキュベーター顕微鏡、in situ Hybridization & 免疫染色システムなど。
自己評価： 熊本地震の損害が大きく完全に復旧するまでに時間がかかったが、今年度は実験環境の整備に努
め、施設運用に貢献した点は高く評価できる。ただし、空調設備や蛍光灯などを含めた多くの設備が耐用年数を大幅に超えており、修理するための部品が入手できないものも多い。特に高額精密機械を良好な環境で維持するためには、空調設備の改修が必要であり、最適な実験環境を提供できていない。

２．利用状況
１）施設利用登録者数
施設利用登録者：350 名（平成 30 年 3 月 31 日現在）
（生命科学研究部、医学教育部、医学部、附属病院、薬学教育部、薬学部、大学院自然科学研究科、教育学部、エイズ学研究センター、発生医学研究所、生命資源研究 ･ 支援センター等：122 分野）
年度

平成25年度

平成26年度

平成27年度

平成28年度

平成29年度

生命科学研究部（医学系）

202

183

159

135

128

生命科学研究部（薬学系）

11

15

16

70

84

生命科学研究部（保健学科系）

54

57

59

13

15

大学院自然科学研究科

10

12

11

11

12

教育学部

6

5

6

3

3

生命資源研究・支援センター

71

70

69

58

65

発生医学研究所

59

50

34

28

20

エイズ学研究センター

27

25

17

10

10

国際先端医学研究機構（IRCMS）

-

-

4

4

8

その他

8

8

5

5

5

合計

448

425

380

337

350

所

属

自己評価：平成 28 年 4 月に発生した熊本地震の影響で、遺伝子実験施設は約半年間正常な活動ができなかった。復興予算により、実験台や各種機器の修理・更新が進み、平成 28 年末から実験室の使用を本格的に再開し、平成 29 年度には建物の補修もほぼ完了した。

135２）利用者負担金（過去５年間）（単位：千円、千円以下は四捨五入して表記）
利用期間

H24.10-H25.9

H25.10-H26.9

H26.10-H27.9

H27.10-H28.9

H28.10-H29.9

移算年度

平成25年度

平成26年度

平成27年度

平成28年度

平成29年度教育研究経費

2,175

1,702

1,301

1,630

1,636

寄附金

614

896

776

564

542

その他

431

410

472

30

52

3,220

3,008

2,549

2,224

2,230

合

計

※前年の 10 月からその年の９月までの１年間の利用記録を集計し、利用者負担金として請求している。
自己評価：遺伝子実験施設では、受益者負担の原則に従い、特定の機器や消耗品に関して、その使用記録を集計し、利用者負担金を算出している。利用者登録料金は徴収していない。平成 29 年度の利用者負担金：
約 223 万円のうち、機器使用料金は約 32 万円である。機器使用料以外の内訳は、スペース占有料（約 86万円）、コンピューター関係（約 80 万円）、試薬および消耗品（約 4 万円）、業務受託（約 21 万円）である。
これらの数字は施設が実際に有効利用されている事を示すものであり、高く評価できる。しかしながら、利用者負担金が減少傾向にあることは間違いなく、何らかの対策を検討する必要がある。

136

３）主な設備機器の利用状況（過去５年間）（回数）
平成25年度 平成26年度 平成27年度 平成28年度 平成29年度
キャピラリーシークエンサー（ABI 310）

417

356

486

699

363

電気泳動画像処理装置（ATTO デンシトグラフ）

15

29

14

19

8

リアルタイムPCR（ABI 7500）

102

88

56

13

18

フローサイトメーター（Guava）

234

102

29

25

10

フローサイトメーター（BD FACSVerse）

-

-

-

-

10

共焦点レーザースキャン顕微鏡（FLUOVIEW FV300・FV500）

87

77

8

0

-

共焦点レーザースキャン顕微鏡（FLUOVIEW FV3000）

-

-

-

-

39

自動現像機
（FUJI-Film FPM 800A）

444

322

271

143

57

マイクロプレートリーダー（MTP800AFC & iMark）

220

149

141

86

55

マイクロプレートリーダー（SH-9000Lab）

-

-

-

-

42

Gene Chip System

24

21

4

3

8

Biozero

29

25

21

2

11

Nano Drop

137

98

25

109

212

*全自動血液学解析装置

56

76

38

25

12

*生化学自動分析装置

59

45

50

30

40

*インキュベーター蛍光顕微鏡

21

42

25

2

19

*超解像レーザー顕微鏡

18

60

37

43

35

* 熊本マウスクリニック（KMC）の機器
自己評価：被災後の実験環境の整備と機器の最適な運用に務め、学内の研究に貢献したことは高く評価できる。

137４）受託業務(1) 『GTC P-Stock』事業
平成 16 年４月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。詳細は、バイオ情報分野の活動（５－４）２－３参照。
P-Stock 登録状況（平成 30 年 3 月 31 日現在）
プラスミド登録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・164 検体
プラスミド発送代行・・・・・・・・・・・・・・・・・・・0 件(2) 『シーケンス受託』事業
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
詳細は、バイオ情報分野の活動（５－４）２－４参照。
平成 29 年度（平成 29 年 4 月〜平成 30 年３月） 利用状況
シークエンス受託サービス（キャピラリー式）・・・116 検体
利用者：生命科学研究部(3) 『全自動血液学解析受託』事業
平成 29 年度（平成 29 年 4 月〜平成 30 年３月） 利用状況
全自動血液学解析受託サービス・・・97 検体
利用者：生命科学研究部、生命資源研究・支援センター(4) 『生化学自動分析受託』事業
平成 29 年度（平成 29 年 4 月〜平成 30 年３月） 利用状況
生化学自動分析受託サービス・・・383 検体
利用者：生命科学研究部、生命資源研究・支援センター
自己評価：熊本マウスクリニック（KMC）の受託サービスが順調に伸びている。
『生化学自動分析装置』に関しては、学外へのサービスも出来る様に、規則等を整備した。また、シーケンサが１台更新され、ABI 310
から ABI 3500 に変わったので、シーケンス受託システムを更新した。利用者負担金の値段を大幅に下げることができたので、今後利用が増えると期待している。

５）利用者負担金一覧（平成 30 年３月 31 日現在）
（Ａ）機器使用料金〔1〕 コピーマシーン（606 号室）
コピー１枚あたり、白黒 10 円、カラー

60 円〔2〕 自動現像機（504 号室）
Ｘ線フイルム１枚： 100 円〔3〕 共焦点レーザー走査型顕微鏡（FV3000, オリンパス）（507 号室）
使用時間１時間 ： 500 円〔4〕 キャピラリーシークエンサー（ABI PRISM 310, Applied Biosystems）（502 号室）
ショートキャピラリー：1 サンプル 300 円
ロングキャピラリー ：1 サンプル 350 円〔5〕 電気泳動画像処理装置（プリントグラフ，アトー）（501 号室）
プリント 1 枚 10 円

138

〔6〕 炭酸ガス培養器（CO2 インキュベーター , Panasonic）（514 号室）
1 ヶ月登録料金：１人 500 円〔7〕 フローサイトメーター（BD FACSVerse, BD Biosciences）（502 号室）
使用時間 1 時間：
300 円〔8〕 卓上型超遠心機（OptimaTLX, BECKMAN COULTER）（514 号室）
使用回数 1 回：
1,000 円
〔9〕 リアルタイム PCR（7500 System, Applied Biosystems）（502 号室）
使用回数 1 回：
1,000 円
〔10〕 インクジェットプリンター（502 号室）
プリント 1 枚：
30 円〔11〕 各種 PCR マシン（502 号室）
使用回数 1 回：
100 円〔12〕 クリオスタット（CM3050S, Leica）（508 号室）
使用回数 1 回：
1,000 円〔13〕 遺伝子導入装置（ジーンパルサー II システム D, Bio-Rad）（502 号室）
使用回数 1 回：
100 円〔14〕 倒立型リサーチ顕微鏡（IX73, オリンパス）（507 号室）
使用時間１時間：
100 円〔15〕 オールインワン蛍光顕微鏡（Biozero BZ-8000, キーエンス）（514 号室）
使用時間１時間：
100 円〔16〕 マイクロプレートリーダー（iMark, Bio-Rad,）（502 号室）
マイクロプレート１枚：100 円〔17〕 マルチマイクロプレートリーダー（SH-9000Lab, コロナ） （502 号室）
マイクロプレート１枚：200 円〔18〕 GeneChip 解析システム（Affymetrix）（502 号室）
使用回数 1 回：
1,000 円〔19〕 エレクトロポレーション（Neon Transfection System, Invitrogen）（514 号室）
使用回数 1 回：
100 円〔20〕 超音波ホモジナイザー（SONIFIER モデル 250, BRANSON）（502 号室）
使用回数１回：
100 円〔21〕 インキュベーターシェーカー（Innova42, New Brunswick）（501 号室）
使用回数１回：
200 円〔22〕 パラフィン包埋ブロック作製装置（TEC-IV, Tissue-Tek）（508 号室）
使用回数１回：
500 円

139

〔23〕 生化学分析装置（ドライケム，富士フィルム，503 号室）
電解質、オート
１スライドにつき 70 円
電解質、手動１スライドにつき 20 円
電解質以外、オート
１スライドにつき 50 円
電解質以外、手動
１スライドにつき 20 円
〔24〕 ロータリーミクロトーム（RM2245, Leica, 508 号室）
使用回数１回につき100 円（Ｂ）コンピューター関係〔1〕 ＧＥＮＥＴＹＸ（年間登録料金）
GENETYX for Mac、GENETYX for Win の２種類
クライアントマシン１台目は 20,000 円、２台目以降は１台あたり 1,000 円の年間登録料金（Ｃ）試薬および消耗品〔1〕 プライマー・リスト（PCR 用）〔2〕 プライマー・リスト（sequence 用）〔3〕 リンカー・リスト〔4〕 ディスポ製品
遠沈管、チップ、フィルターなど〔5〕 その他の消耗品（Ｄ）スペース占有料〔1〕 冷蔵ショーケース（４℃）（501、502、514 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１エリア 600 円〔2〕 フリーザー（－ 25℃）
（501、514 号室）［場所代］上段（Ａ〜Ｆ）１ヶ月使用料金：１ラック 400 円［501］ 下段（Ｇ〜Ｊ）１ヶ月使用料金：１ラック 600 円［514］ 全段（Ａ〜Ｌ）１ヶ月使用料金：１ラック 400 円〔3〕 ディープフリーザー（－ 80℃）
（501、503、508 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１ラック 1,200 円、引出し１段

300 円〔4〕 液体窒素タンク（培養細胞用）（509 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１エリア 300 円〔5〕 引きだしおよび保管棚（501、502、508、514 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１スペース 250 円〔6〕 専有実験台（501、514 号室）［場所代］１ヶ月使用料金：１スペース

2,000 円（Ｅ）受託業務〔1〕『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業
１年間の保管料：１検体 2,000 円
発送代行費：１件
1,000 円〔2〕『シーケンス受託』事業
受託価格：シーケンス反応と泳動泳動のみ（１泳動８サンプルまで）

140

1,200 円 /1 サンプル
2,900 円 /1 泳動

〔3〕『全自動血液学解析受託』* 事業
受託価格：１検体 3,300 円〔4〕『生化学自動分析受託』* 事業
受託価格：１検体 2,000 円（電解質 有）
1,700 円（電解質 無）* は表現型解析分野（KMC）の機器

自己評価：遺伝子実験施設では、利用者登録料は徴収せず、受益者負担の原則に従い、機器や消耗品、ストッ
クスペースなどの使用状況に応じて利用者負担金を徴収している。自己申告とは言え、使用記録を集計し、利用している講座の長が納得出来る形で利用者負担金を集めている努力は、高く評価される。

３．行事・活動状況
１）遺伝子実験施設セミナー
・第 22 回遺伝子実験施設セミナー

平成 30 年 2 月 7 日

参加者：43 名

テーマ：『精子形成に関する最新の話題』『細胞接着分子による精子形成の制御』
熊本大学大学院生命科学研究部・生体微細構築学分野

教授

若山

友彦

『精巣組織培養の進歩と課題』
横浜市立大学医学群分子生命医科学系列創薬再生科学（生命医科学）
横浜市立大学大学院医学研究科泌尿器科学
教授
小川

毅彦

２）遺伝子技術講習会
・第 170 回遺伝子技術講習会
平成 29 年 8 月 23 日
『NanoString 社 nCounter 技術のご紹介 ～ DNA・RNA・Protein を同時にデジタル検出～』
講 師：アズワン（株）バイオサイエンスグループ 上向 健司
・第 171 回遺伝子技術講習会
平成 29 年 9 月 29 日
『免疫細胞の遺伝子解析を活用した臨床・研究の広がり～ Repertoire 解析による免疫細胞の多様性と特異性を知ることの意味とは ～』講 師：Repertoire Genesis 株式会社 代表 鈴木 隆二
・第 172 回遺伝子技術講習会
平成 29 年 10 月 19 日
『トミーデジタルバイオロジーがご提案する次世代シークエンサー（NGS）関連商品のご紹介』
講 師：トミーデジタルバイオロジー（株） 岡留、橋本・第 173 回遺伝子技術講習会
平成 29 年 10 月 26 日
『はじめてのゲノム編集 ～基礎と実施例、そしておススメ製品のご紹介～』
講 師：タカラバイオ（株） 栗田 豊久
自己評価：セミナーや技術講習会の受講には、施設の利用者登録は不要である。従って、GTC On Line
News の配信など、施設利用者を対象とした案内だけでなく、学内・学外の学生・研究者等への案内を広く行なっている。そのため、（財）化血研、崇城大学などからの受講者も多い。平成 29 年度中に４回の技術講習会を開催したことは、研究支援活動、地域貢献活動、および教育活動として、高く評価される。

141３）各種機器使用説明会
・Genetyx ネットワーク版 使用説明会
平成 29 年 5 月 18 日
機
器：遺伝情報処理ソフトウェア Genetyx ネットワーク版
説明担当者：株式会社ゼネティックス 東京本社 営業部
鶴田 聖樹
・共焦点レーザー走査型顕微鏡 FV3000（オリンパス）使用説明会
平成 29 年 5 月 19 日
機
器：共焦点レーザー走査型顕微鏡 FV3000（オリンパス）
説明担当者：オリンパス株式会社 販売支援チーム
幸村 心元
・マルチマイクロプレートリーダー 使用説明会
平成 29 年 6 月 22 日
機器：マルチグレーティングマイクロプレートリーダ SH-9000Lab
説明担当者：コロナ電気株式会社
山本 一人・ルミノメーター 使用説明会
機器：ルミノメーター Lumat3 LB9508（BERTHOLD）
説明担当者：ベルトールドジャパン株式会社
川端 正寿
・遺伝子実験施設利用者 説明会
説明担当者：遺伝子実験施設

平成 29 年 7 月 7 日

平成 29 年 10 月 20 日
荒木正健

自己評価：施設利用者のニーズにあった使用説明会を適宜行なっており、高く評価される。

４）アクティブボード
遺伝子実験施設６階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行なうスペース（『アクティブボード』）を設置している。平成 13 年８月にスタートし、平成 29 年度も 36 人が研究発表を行なった。
アブストラクトもホームページで公開している。
［http://gtc.egtc.jp/view/active/index］
平成 29 年 4 月 発表者
・村松 昌氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 表現型解析分野）
Endothelial cell specific-and organ specific-early growth response-3 promoter activation revealed diverse
patterns in developmental and postnatal vascular remodeling stages.
・西田 健人 氏（熊本大学 大学院薬学教育部 薬剤学分野）
Long-acting albumin-thioredoxin fusion protein suppresses AKI-associated acute lung injury.
・金丸 歩美 氏（熊本大学 薬学部 薬学科 臨床薬物動態学分野）
Clinical and biological significance of tumor suppressor CYLD in oral squamous cell carcinoma.
平成 29 年 5 月 発表者
・薮内 希実 氏（熊本大学 薬学部 薬学科 臨床薬物動態学分野）
Involvement of Indoxyl sulfate in downregulation of pulmonary aquaporin-5 caused by acute kidney
injury.
・大原 隼也 氏（熊本大学 大学院薬学教育部 創薬・生命薬科学科専攻 生命分析化学分野）
Co-PCB 同族体識別素子の開発を目的とした一本鎖抗体の X 線結晶構造解析．
・上村 立記 氏（熊本大学 大学院薬学教育部 微生物薬学分野）
新規変異クレアチントランスポーターのクレアチン輸送活性低下とそのメカニズムの解明．
平成 29 年 6 月 発表者
・岡野 正樹 氏（熊本大学 発生医学研究所 多能性幹細胞分野）
Mechanism of maintenance DNA methylation in mammalian cells.

142

・田中 宏氏（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野）
SETD8/PR-Set7 メチル基転移酵素は細胞老化に関わる代謝リモデリングを抑制する．
・興梠 健作 氏（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野）
ヒストン脱メチル化酵素 LSD1 の白血病代謝における役割．
平成 29 年 7 月 発表者
・白角 一樹氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 資源開発分野）
生殖医療技術への応用を企図した精子中硫黄の機能解析．
・竹本 賢司氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 資源開発分野）
環状オリゴ糖による受精能獲得誘導効果を利用した新規不妊治療法の開発．
・須賀原 千明 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 資源開発分野）
超過剰排卵誘起由来マウス凍結未受精卵子を用いた体外受精．
平成 29 年 8 月 発表者
・有安 大典氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序の解明～モデルマウスの GH 分泌不全は、Ghrhr mRNA の低下による～．
・久保 英美香 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関する検討～遺伝子置換システムを用いたヒト化 GH マウスの作出と解析～．
・吉住 友希氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）
lincRNA トラップクローンのゲノム編集による修正と機能解析．
平成 29 年 9 月 発表者
・喜多村 悦至 氏（熊本大学 発生医学研究所 染色体制御分野）
Visualizing the error correction process that ensures sister kinetochore bi-orientation.
・田中 和樹氏（熊本大学 エイズ学研究センター 松下プロジェクト研究室）
Structures within the Coreceptor Binding Site Account for the Broad Neutralizing Activity of Single Chain
Variable Fragments (scFv) Targeting CD4-induced Epitopes.
・Xiaomin Feng 氏（熊本大学 国際先端医学研究機構（IRCMS））
Reconstitution of human bone marrow niche for better maintenance of human hematopoiesis in vivo.
平成 29 年 10 月 発表者
・有馬 勇一郎 氏（熊本大学

国際先端医学研究拠点施設

西山プロジェクト研究室、生命科学研究部 循環器内科学分野）

血管内腔圧負荷による血管新生抑制．
・松尾 美沙希 氏（熊本大学 国際先端医学研究拠点施設

エイズ学研究センター
佐藤プロジェクト研究室）
Molecular characterization of a new enhancer in HTLV-1 provirus.
・荒木 正健氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター ゲノム機能分野）
染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域：CSCT13 は、マウス初期発生過程において重要な役割を演じていることが示唆された。

平成 29 年 11 月 発表者
・杉本 道彦氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 発生遺伝分野）
An easy and high efficient technique for mouse genome manipulation by electroporation.［Abstract］
・山内 聡一郎 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部（薬学系）生命分析化学分野）
一本鎖抗体を用いた AGEs 修飾タンパク質の分離・濃縮法の開発．
［Abstract］
・河野 慎吾氏（熊本大学 大学院生命科学研究部（薬学系）生命分析化学分野）
トランスサイレチン単量体の構造安定化を標的とする創薬スクリーニング系の構築．
［Abstract］

143平成 29 年 12 月 発表者
・長沼 英和 氏（熊本大学 発生医学研究所 腎臓発生分野）
Draining effect on maturation of the transplanted embryonic kidney.
・野依 修
氏（熊本大学 エイズ学研究センター 鈴研究室）
Latent HIV-1 infection in fibrocytes in vivo.
・古畑 理樹 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
生体内における LincRNA-p21 の発現および機能解析．
平成 30 年 1 月 発表者
・増田 豪氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 微生物薬学分野）
2 つの転写因子 LRF と BCL11A はそれぞれ独自の機構により胎児型ヘモグロビンの発現を抑制する．
・村上 陽一 氏（熊本大学 発生医学研究所 腎臓発生学分野）
マウス胎生期の腎臓における血管内皮細胞の分布と遺伝子発現．
・横溝 貴子 氏（熊本大学 国際先端医学研究機構 指田研究室）
RUNX3 Promotes the Development of MDS/MPN Overlap Syndrome Via Enhancing Expression of Myc
in the Absence of Tet2.
平成 30 年 2 月 発表者
・竹田 直樹 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
Prm1 ヘテロ欠損マウスからの子孫の産生．
・古閑 成美 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター ゲノム機能分野）
劣性（潜性）遺伝形式を示す自然発生多血症モデルマウス『pocy』の解析．
・島崎 達也 氏（熊本大学 生命資源研究・支援センター RI 実験分野）
低線量被ばく評価に用いる ESR 線量測定における医療放射線の影響．
平成 30 年 3 月 発表者
・文東 美紀 氏（熊本大学 生命科学研究部 分子脳科学分野）
脳神経系細胞分画技術を基盤とした体細胞変異の解析．
［Abstract］
・今井 快樹 氏（熊本大学 生命科学研究部 遺伝子機能応用学分野）
Intracellular behavior of TTR-FA causative protein transthyretin in the presence of compound JS-K
discovered by high throughput screening.［Abstract］
・森田 光咲 氏（熊本大学 生命科学研究部 遺伝子機能応用学分野）
A unique magnetic stimulation with certain pulse sequences ameliorates fibromyalgia-like pain in mice.
自己評価：平成 29 年度中に 36 人が研究発表を行なった。施設利用者間の情報交換だけでなく、施設見学者などに本学の研究活動を紹介し、最先端の生命科学を実感させる役目も果たしている。若い研究者が自分の研究内容をアピールする貴重なスペースとして高く評価される。

144５）オン・ライン・ニュース
平成 10 年１月から、施設利用者への連絡に E-mail を活用している。施設利用登録者全員を対象としたメーリングリストを作成し、「GTC On Line News」を配信している。また、各種機器使用者を対象にしたメーリングリストも作成し、機器のトラブルに関する情報や、ソフトのバージョンアップの連絡などを行なっている。
「GTC On Line News」については、2018 年 4 月から 2018 年 3 月末までに 52 通を配信した。
以下に、ニュースの内容を列記する。また、平成 30 年３月 31 日現在の登録者数も記した。
(1) GTC On Line News ［対象：施設利用登録者全員 （350 人登録）］
GTC On Line NewsNo.1554
2017 年 4 月 3 日
RI・遺伝子実験施設等の階段廻りの復旧工事について
GTC On Line NewsNo.1555
2017 年 4 月 4 日
フローサイトメーター導入のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1556
2017 年 4 月 6 日
今月のお知らせ・平成２９年４月
GTC On Line NewsNo.1557
2017 年 4 月 18 日
Genetyx ネットワーク版使用説明会
GTC On Line NewsNo.1558
2017 年 4 月 28 日
ワックス掛けについて
GTC On Line NewsNo.1559
2017 年 5 月 8 日
共焦点レーザー走査型顕微鏡 FV3000 使用説明会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1560
2017 年 5 月 9 日
今月のお知らせ・平成 29 年５月
GTC On Line NewsNo.1561
2017 年 5 月 17 日
【明日開催】Genetyx ネットワーク版使用説明会
GTC On Line NewsNo.1562
2017 年 5 月 31 日
生化学分析装置使用説明会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1563
2017 年 6 月 2 日
マルチマイクロプレートリーダー使用説明会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1564
2017 年 6 月 5 日
今月のお知らせ・平成 29 年６月
GTC On Line NewsNo.1565
2017 年 6 月 8 日
遺伝子実験施設における有機溶剤および特定化学物質の扱いについて
GTC On Line NewsNo.1566
2017 年 6 月 13 日
ルミノメーター使用説明会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1567
2017 年 6 月 22 日
本日開催】マルチマイクロプレートリーダー使用説明会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1568
2017 年 6 月 30 日
未承認の遺伝子組換えペチュニアの取扱いについて
GTC On Line NewsNo.1569
2017 年 7 月 4 日
今月のお知らせ・平成 29 年７月
GTC On Line NewsNo.1570
2017 年 7 月 6 日【明日開催】ルミノメーター使用説明会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1571
2017 年 8 月 2 日
第 170 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1572
2017 年 8 月 8 日
今月のお知らせ・平成 29 年８月
GTC On Line NewsNo.1573
2017 年 8 月 21 日
停電によるエアコンおよび換気設備の停止について
GTC On Line NewsNo.1574
2017 年 8 月 22 日
利用者負担金のお知らせ

145

GTC On Line NewsNo.1575
2017 年 8 月 22 日
【明日開催】第 170 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1576
2017 年 9 月 7 日【508】動物解析室の床掃除およびワックスがけのお知らせ
GTC On Line NewsNo.1577
2017 年 9 月 7 日
今月のお知らせ・平成２９年９月
GTC On Line NewsNo.1578
2017 年 9 月 19 日
第 171 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1579
2017 年 9 月 28 日
【明日開催】第 171 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1580
2017 年 10 月 3 日
今月のお知らせ・平成 29 年 10 月
GTC On Line NewsNo.1581
2017 年 10 月 10 日
第 172 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1582
2017 年 10 月 10 日
第 173 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1583
2017 年 10 月 18 日
【明日開催】第 172 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1584
2017 年 10 月 25 日
【明日開催】第 173 回遺伝子技術講習会のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1585
2017 年 10 月 31 日
（重要）メールサーバ変更のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1586
2017 年 11 月 4 日
今月のお知らせ・平成 29 年 11 月
GTC On Line NewsNo.1587
2017 年 11 月 6 日
エアコンのオーバーホールのお知らせ
GTC On Line NewsNo.1588
2017 年 11 月 13 日
明日開催・第 14 回生命資源研究・支援センターシンポジウム
GTC On Line NewsNo.1589
2017 年 11 月 17 日
GTC 年末大掃除のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1590
2017 年 11 月 17 日
リマインダー エアコンのオーバーホールのお知らせ
GTC On Line NewsNo.1591
2017 年 11 月 24 日
超音波ホモジナイザーについてのお知らせ
GTC On Line NewsNo.1592
2017 年 12 月 5 日
今月のお知らせ・平成 29 年 12 月
GTC On Line NewsNo.1593
2017 年 12 月 12 日
【明日です】年末大掃除のお知らせ
GTC On Line NewsNo.1594
2017 年 12 月 13 日
年末大掃除へのご協力御礼
GTC On Line NewsNo.1595
2018 年 1 月 4 日
超音波ホモジナイザーについてのお知らせ
GTC On Line NewsNo.1596
2018 年 1 月 6 日
今月のお知らせ・平成 30 年１月
GTC On Line NewsNo.1597
2018 年 1 月 9 日
第 22 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ
GTC On Line NewsNO.1598
2018 年 1 月 9 日
第 15 回生命資源研究・支援センターシンポジウムのお知らせ
GTC On Line NewsNo.1599
2018 年 2 月 3 日
今月のお知らせ・平成 30 年２月

146GTC On Line NewsNo.1600
2018 年 2 月 6 日【明日開催】第 22 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ
GTC On Line NewsNo.1601
2018 年 2 月 7 日【本日開催】第 22 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ
GTC On Line NewsNO.1602
2018 年 2 月 22 日
第 15 回生命資源研究・支援センターシンポジウムのお知らせ
GTC On Line NewsNO.1603
2018 年 2 月 23 日
【本日開催】第 15 回生命資源研究・支援センターシンポジウムのお知らせ
GTC On Line NewsNo.1604
2018 年 3 月 4 日
今月のお知らせ・平成 30 年３月
GTC On Line NewsNo.1605
2018 年 3 月 6 日
停電・断水に伴う使用停止機器等のお知らせ(2) Genetyx News ［対象：Genetyx 利用者（40 人）］
GENETYX-SV News No.107
2018 年GENETYX ネットワーク版 Ver.13 アップデートのお知らせ

3月6日

自己評価：今年度は、利用者全員を対象にしたニュース 52 通を配信した。利用者に多くの情報を提供した
ことは評価できる。

６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会
中学校および高等学校における遺伝子教育研修会の内容は、ウェブサイト（http://archive.gtc.egtc.jp/
view/kouken/rika29）で公開している。詳細については、ゲノム機能分野の活動参照。
自己評価：熊本県内の組換え DNA 実験教育の拠点として、高く評価される。

７）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催
コスモバイオ株式会社 公開講座応援団に応募して、８年連続で採択された。体験講座の内容は、ウェ
ブサイト「遺伝子学ぼ！」（http://gtc.egtc.jp/idenshi/）で公開している。詳細については、ゲノム機能分野の活動参照。

４．その他
１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 29 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、講習Ａを６回、講習Ｂを４回、講習Ｖを５回、講習ＡＥを２回、講習ＶＥを１回、計 18 回行なった。
「平成 29 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主 催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日 時：１回目 平成 29 年 4 月 18 日（火）講習Ａ
13：30 〜 15：00
講習Ｖ
15：10 〜 15：40
講習Ｂ
15：50 〜 16：20
２回目 平成 29 年 4 月 25 日（火）講習Ａ
13：30 〜 15：00
講習Ｖ
15：10 〜 15：40

147

３回目

４回目
５回目

６回目
７回目

８回目

場

講

講習Ｂ
15：50 〜 16：20
平成 29 年 4 月 27 日（木）講習Ａ
13：30 〜 15：00
講習Ｖ
15：10 〜 15：40
講習Ｂ
15：50 〜 16：20
平成 29 年 5 月 11 日（木）講習ＡＥ 14：00 〜 15：00
平成 29 年 5 月 22 日（木）講習Ａ
13：30 〜 15：00
講習Ｖ
15：10 〜 15：40
平成 29 年 9 月 28 日（木）講習Ａ
13：00 〜 15：00
平成 29 年 10 月 12 日（木）講習Ａ
13：30 〜 15：00
講習Ｖ
15：10 〜 15：40
講習Ｂ
15：50 〜 16：20
平成 29 年 11 月 9 日（木）講習ＡＥ（英語） 13：30 〜 14：30
講習ＶＥ（英語） 14：40 〜 15：10

所：１回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター
２回目 熊本大学 工学部 ２号館 225 号室
３回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター
４回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター
５回目 熊本大学 薬学部
６回目 熊本大学 理学部 １号館 C226 号室
７回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター
８回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター

遺伝子実験施設６階

講義室

遺伝子実験施設
遺伝子実験施設

６階
６階

講義室
講義室

遺伝子実験施設
遺伝子実験施設

６階
６階

講義室
講義室

荒木

正健（Ａ，Ｂ）

澤上野

智裕（Ｖ，ＶＥ）
貴将（ＡＥ）

師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
熊本大学大学院 生命科学研究部 微生物学分野
エイズ学研究センター 上野プロジェクト研究室

委員長
准教授
委員
教授
准教授

受講対象者：(1) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者(2) 近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者(3) 遺伝子組換え実験を行なう分野等に所属している実験従事者
講義内容：
講習Ａ・・・初めて本稿集を受講する方向け(1) 遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明(2) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行なう際に必要な手続き
および第二種使用等計画書の記入例の紹介(3) ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習Ｂ・・・以前本講習を受講した方向け講習Ａのダイジェスト版であり、過去５年間に新たに得られた情報を中心に紹介する。
講習Ｖ・・・ウイルスベクターの第二種使用を行なう方向け
各種ウイルスベクターの特徴および取扱う際の注意点についての説明

148

講習Ｅ・・・主に留学生を対象とした英語による講習会を開催することにした。講習Ａと同様に初めて受講する人を想定しているが、日本語が理解できる人は講習Ａを受講すること。
資料集の英語版は今後検討するが、今回は日本語の資料集を配布する。
講習用資料（当日配布）：(1) 『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 28 年 10 月発行）
(2) その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、５年を超えない 期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
（「熊本大学遺伝 子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 29 条第 5 項）
なお、平成 29 年 4 月 12 日（火）に開催された平成 29 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変
生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習 A を受講したとみなす。
ただし、e- ラーニンングの受講はその対象ではない。
自己評価：熊本大学組換え DNA 実験安全委員会と連携し、企画、資料作成、広報活動、会場準備などを行なっており、その活動は高く評価される。

２）規制法について
平成 16 年 2 月 19 日付けで『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（規制法）が制定され、これまでの「組換え DNA 実験指針」が廃止された。規制法の内容を施設利用者に説明するために、下記「GTC On Line News」を配信し、ホームページで公開している。
No.480No.481
No.483
No.486
No.489No.491
No.493
No.519No.522
No.529No.535
No.586
No.683
No.692
No.694
No.707
No.708No.721
No.722
No.799No.808No.818
No.924No.960No.1036
No.1180
No.1194
No.1245
No.1297

規制法について・Part 1
規制法について・Part 2
規制法について・Part 3
規制法について・Part 4
規制法について・Part 5
規制法について・Part 6
規制法について・Part 7
規制法について・Part 8
規制法について・Part 9
規制法について・Part 10
規制法について・Part 11
規制法について・Part 12
規制法について・Part 13
規制法について・Part 14
規制法について・Part 15
規制法について・Part 16
規制法について・Part 17
規制法について・Part 18
規制法について・Part 19
規制法について・Part 20
規制法について・Part 21
規制法について・Part 22
規制法について・Part 23
規制法について・Part 24
規制法について・Part 25
規制法について・Part 26
規制法について・Part 27
規制法について・Part 28
規制法について・Part 29〜「カルタヘナ議定書」とは何か〜〜規制法の概要〜〜第二種使用等拡散防止措置〜〜大量培養実験について〜〜拡散防止措置の具体例〜〜保管・運搬および情報提供に関して〜〜関係省の役割分担および罰則〜〜バキュロウイルスの取扱い〜〜レトロウイルスの取扱い〜〜アデノウイルスの取扱い〜〜ワクシニアウイルスの取扱い〜〜実験室について〜〜遺伝子改変マウスについて〜〜改正２種告示について〜〜計画書の書き方について〜〜「病原性」の解釈について〜〜ファージディスプレイについて〜〜蛋白性毒素に係る遺伝子の定義について〜〜発育鶏卵の使用について〜〜遺伝子組換えマウスの逃亡事件について〜〜Ｃ型肝炎ウイルス等の大臣確認申請について〜〜大腸菌を用いた組換え DNA 実験について〜〜遺伝子組換え生物の不適切な使用について〜〜遺伝子組換え実験の規制について〜〜研究開発二種告示の改正について〜〜オスバンを用いた大腸菌の殺菌条件の検討〜〜遺伝子組換え生物の不適切な使用について〜〜バキュロウイルス由来の試薬について〜〜各種遺伝子組換え動物の拡散防止措置について〜

149No.1426

規制法について・Part 30 〜実験棟間で運搬する際の容器破損・培養液漏出について〜［http://gtc.egtc.jp/view/law/index］
自己評価：規制法に関して、学内だけでなく学外からの問い合わせも多い。規制法についての「GTC On
Line News」およびホームページでの情報提供は、研究支援活動として、社会貢献活動として、さらに教育活動として高く評価される。

150

（8）アイソトープ総合施設の平成 29 年度活動内容
１．主要設備アイソトープ総合施設は、本荘中地区に位置するアイソトープ総合施設と３つのキャンパスに点在する
RI 施設、本荘地区アイソトープ施設、大江地区アイソトープ施設の４つの RI 施設より構成されている。各
RI 施設は、それぞれのキャンパスの利用内容の特色に応じた教育・研究の支援活動を行なっている。例えば、アイソトープ総合施設（RIC）では生命科学全般を中心とした放射線・RI 実験支援、黒髪地区アイソトープ
施設（黒髪 RI）では素子材料・物性関連の RI 実験・中性子照射実験支援、本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）では基礎医学や医療分野での RI 実験支援、大江地区アイソトープ施設（大江 RI）では創薬関連のRI 実験支援を行なっている。

１）アイソトープ総合施設（RIC）
非密封 RI
23 核種 （3H、14C、32P、35S、51Cr、99mTc、その他）
密 封 RI
1 核種 （137Cs）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ２台、液体シンチレーションカウンタ２台、低バック液体シン
チレーションカウンタ、プレートカウンター、バイオイメージングアナライザー、フルオロ・イメー
ジアナライザー、高速液体クロマトグラフィー２台、フローシンチレーションアナライザー、蛍光用
マルチプレートリーダー２台、超高感度 CCD カメラ解析システム、細胞生理学実験装置、凍結ミク
ロトーム、パルスフィールド電気泳動装置、CO2 インキュベーター 12 台、超遠心分離機２台、Ge半導体核種分析システム、小動物用 SPECT/CT 分子イメージング装置（FX3300, TriFoil Imaging 社
製）、リアルタイム in vivo 蛍光・発光分子イメージング装置（IVIS Spectrum, PerkinElmer 社製）【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室２室、P3 レベル実験室２室、学生実習室（60 名収容）、
小動物分子イメージング室【使用可能核種】

２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI）
非密封 RI57 核種 （3H、14C、32P、35S、その他）
密 封 RI
11 核種【実験機器】241Am-Be 中性子照射装置、オートウェルガンマカウンタ、液体シンチレーションカウンタ、
バリアブルイメージアナライザー、ジェネティックアナライザー、プラスミド自動抽出装置、マルチ
ラベルカウンター、超遠心分離機、Ge 半導体核種分析システム、超純水製造装置【特色ある実験室】中性子線源室（中性子照射実験）、準備・解析室（DNA 解析）【使用可能核種】

３）本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）【使用可能核種】
非密封 RI
８核種 （3H、14C、32P、33P、35S、45Ca、51Cr、125I）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ２台、液体シンチレーションカウンタ２台、プレートカウン
ター１台、フルオロ・イメージアナライザー、CO2 インキュベーター２台、セルハーベスター１台、二次元電気泳動装置、超純水製造装置、プレートリーダー、超遠心分離機、高速液体クロマトグラ
フィー【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室

４）大江地区アイソトープ施設（大江 RI）【使用可能核種】
非密封 RI
29 核種 （3H、14C、32P、35S、51Cr、65Zn、99mTc、その他）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ１台、液体シンチレーションカウンタ２台、CO2 インキュベー
ター、遠心機 himacCF7D2、パーソナル小型遠心機、倒立型ルーチン顕微鏡、動物飼育フード【特色ある実験室】P2 レベル実験室、P3 レベル実験室151

自己評価：現有の主な大型 RI 用実験機器は、依然 RI 実験や教育に欠かせない主要装置である。アイソトー
プ総合施設および本荘地区アイソトープ施設において、平成 28 年 4 月の熊本地震により損害を受けた主要装置の多くが更新されたので今後の有効活用の努力が必要である。しかし、依然として老朽化等により更新が急務な設備機器もあるため学長裁量経費などの特別予算を積極的に要求していきたい。

２．利用状況
１）各 RI 施設の放射線取扱者登録数※管理区域外分析機器利用者数

部 局
身 分

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

職員 学生 職員 学生 職員 学生 職員 学生
その他 院生 その他 院生 その他 院生 その他 院生

計

黒髪 RI

（人）

職員 学生
その他 院生（研究利用）
理学部

0

0

0

2

0

0

0

0

2

0

16

附属病院

5

0

0

0

9

0

0

0

14

0

0

薬学部

0

0

0

0

0

0

3

39

42

0

0

工学部

0

0

1

7

0

0

0

0

8

1

18

大学院生命科学研究部

3

0

0

0

19

0

13

0

35

0

0

大学院医学教育部

0

4

0

0

0

6

0

0

10

0

0

大学院薬学教育部

0

5

0

0

0

21

0

29

55

0

0

エイズ学研究センター

3

0

0

0

0

0

0

0

3

0

0

生命資源研究 ・ 支援センター

6

0

1

0

4

0

3

0

14

1

0

発生医学研究所

7

0

0

0

5

0

1

0

13

0

0

大学院自然科学研究科

0

0

0

14

0

1

0

1

16

0

39

大学院先端科学研究部
（理学系）

0

0

7

0

0

0

0

0

7

11

0

大学院先端科学研究部
（工学系）

0

0

3

0

0

0

0

0

3

7

0

大学院先導機構

1

0

0

0

1

0

1

0

3

0

0

保健学教育部

0

6

0

0

0

4

0

0

10

0

0

くまもと水循環 ・減災研究教育センター

0

0

2

0

0

0

0

0

2

2

0

パルスパワー科学研究所

0

0

2

0

0

0

0

0

2

2

0

熊本創生推進機構

0

0

0

0

0

0

1

0

1

0

0

国際先端科学技術研究機構

0

0

0

0

0

0

0

0

0

5

0

国際先端医学研究機構

12

0

0

0

5

0

0

0

17

0

0

37

15

16

23

43

32

22

69

30

73

計 （人）

257

52

39

75

91

103

薬学部

93

0

0

93

186

0

工学部

0

0

0

0

0

167

（教育利用） 学生実習

152

理学部

0

0

0

0

0

74

全学 （基礎セミナー）

0

0

0

0

0

21

医学部保健学科

43

0

0

0

43

0

計 （人）

136

0

0

93

229

262

計 （人）

188

39

75

184

486

365

２）研究・教育テーマ数
部

RIC

局

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

合計

環境安全センター

0

1

0

0

1

医学部

0

0

0

0

0

附属病院

0

0

1

0

1

薬学部

0

0

0

2

2

工学部

1

0

0

0

1

大学院自然科学研究科

0

0

0

0

0

大学院先端科学研究部 （理学系）

0

12

0

0

12

大学院先端科学研究部 （工学系）

0

6

0

0

6

大学院生命科学研究部

9

0

6

5

20

大学院医学教育部

4

0

0

0

4

エイズ学研究センター

2

0

0

0

2

生命資源研究 ・ 支援センター

7

0

1

2

10

発生医学研究所

5

0

0

0

5

大学院先導機構

1

0

0

1

2

国際先端医学研究機構

4

0

1

0

5

くまもと水循環 ・ 減災研究教育センター

0

1

0

0

1

国際先端科学技術研究機構

0

2

0

0

2

パルスパワー科学研究所

0

1

0

0

1

計（件）

33

23

9

10

75

３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数
RI 施設

RIC（C1）

RIC（C2）

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

人数

2,595

216

3,200

1,702

6,736

14,449153４）受け入れた RI 線源の核種別数量
核

種

3

RIC

H

黒髪 RI

（MBq）

本荘 RI

大江 RI

計

9.25

0

9.25

18.5

37

0

0

0

4.44

4.44

P

0

0

9.25

9.25

18.5

S

0

0

148

0

148

Cr

0

0

0

0

0

Fe

18.5

18.5

0

0

37

125

I

592

0

37

148

777

Tc

2,792

0

0

0

2,792

I

0

0

0

0

0

Ga

37

0

0

0

37

I

370

0

0

0

370

Mo

925

0

0

0

925

F

0

0

0

0

0

Co（メスバウア）

0

1850

0

0

1850

計（非密封）

4,743.75

18.5

203.5

180.195,145.94

計（密封）

0

1,850

0

0

1,850

RI 線源（個数）

23

2

5

14

44

14

C

32
35
51
59

99m

131
67

123
99

18
57

放射能

５）使用した RI 線源の核種別数量
核

種

3

H

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

9

0

6.65

*5.7373

21.3873000*8.0695

8.0695

P

0.999

0

2

*1.8071

4.8061

S

0

0

74

0

74

Cr

0

0

0

0

0

Fe

1.95

0.4

0

0

2.35

125

I

213

0

7.4

*114.5787

334.9787

Tc

2,175.30002,175.232

I

0

0

0

0

0

Ga

37

0

0

0

37

I

11.6

0

0

0

11.6

Mo

0

0

0

0

0

18

F

0

0

0

0

0

Co（メスバウア）

0

1,850

0

0

1850

計（非密封）

2,448.8

0.4

90.05

*130.1926

2,669.443

計（密封）

0

1,850

0

0

1,850

14

C

32
35
51
59

99m

131
67

123
99

57

放射能（MBq）* 印は、減衰補正有り

154６）放射性廃棄物の引渡数量
廃棄物の種類

引
RIC

渡

数

黒髪 RI

量

（本数）

本荘 RI

大江 RI

計

可燃物

2

1

10

3

16

難燃物

3

1

11

8

23

不燃物

1

0

14

0

15

非圧縮性不燃物

2

0

1

0

3

動物

1

1

1

6

9

無機液体

1

1

1

0

3

有機液体

0

0

1

0

1

焼却型フィルター

32

0

0

0

32

通常型フィルター

1

0

0

0

1

計

43

4

39

17

103

廃棄物集荷料（千円）

2,847

121

2,139

672

5,779

単位：本（50 ℓドラム缶 / 本）
単位：本（25 ℓポリタンク / 本）
単位：本（50 ℓ換算）

〈可燃、難燃、不燃、動物、非圧〉〈無機液体〉〈焼却型、通常型フィルター〉

自己評価：本荘地区の RIC では熊本地震の影響と管理区域一部縮小工事と本荘 RI 施設では平成 30 年度前期の施設廃止準備等のために利用制限が行なわれ、４つの RI 施設全体における平成 29 年度の利用状況については、前年度とほぼ同等であった。毎年継続的に行なわれている学生の教育利用にはあまり変化はないが、研究のための利用については年々減少傾向にある。従って、平成 30 年度以降は本荘 RI 施設を除く３つのRI 施設でさらに RI 利用の研究支援促進の努力が必要である。

３．行事・活動状況
１）放射線取扱者教育訓練（新規者）
４期開催／年（講習回数開催時期

22 回／年

360 名）

講習
開催回数

受講人数

４月期

8

202

７月期

5

121

１０月期

5

28

１月期

4

9

計

22

360

* 教育研究系のみを集計

155

（更新者）
３月期開催（RI 更新者とＸ線更新者の合計）（3 月 31 日までの受講分）
講習回数 11 回／年 229 名
開催時期

講習Ｂ
開催回数

受講人数
11

更新者講習

229

* 教育研究系のみを集計

２）施設利用説明会
各 RI 施設で随時開催（17 回／年、受講者 261 名）
開催 RI 施設

開催回数

受講人数

RIC

4

140

黒髪 RI

4

20

本荘 RI

5

5

大江 RI

4

96

計

17

261

３）動物実験実施回数
RI 施設

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

RI 動物実験

6

0

2

17

25

non-RI 動物分析

0

0

68

1

69

計

6

0

70

18

94

４）管理区域外分析機器利用回数
RI 施設

RIC

分析回数 計

黒髪 RI
0

―

本荘 RI
81

大江 RI

計
0

81

５）施設利用者への情報発信
・施設利用者への情報発信のための連絡網を整備し、情報の提供を行なっている。
・RI 実験における放射線防護の技術支援、イメージングプレートによる画像データ解析装置の取扱説明
およびデータ解析に関する技術支援を行なった。
・RI からの放射線被ばくを心配する取扱者に対して、被ばく線量を低減する技術指導や実験による被ば
く線量評価を行ない正確な情報を伝えた。
・医学部保健学科や薬学部の学部実験に伴う放射線測定機器の提供や利用説明など、技術的支援を行なった。
・ホームページによる情報発信を行なっている。TOP ページに RI 施設共通の情報を掲載するとともに、
各 RI 施設へのリンクを行 n あっている。リンクのページでは、掲示板などにより利用者に必要な情報を提供している。
・E-Mail リストによる施設利用者への連絡網を整備し、重要な情報を迅速に発信している。

156

６）放射線関係の集会や資格取得・更新のための講習会などへの参加
放射線安全管理等に関係する学会、研修会、セミナー等
・第 41 回アイソトープ総合センター長会議（神戸大学）古嶋、岡田（2017.5.31-6.1、神戸）・第 23 回放射線安全取扱部会 九州支部主任者研修会 島﨑、高椋、白石（2017.11.17、北九州）
・平成 29 年度 放射線安全管理研修会（放射線障害防止中央協議会）古嶋、白石（2018.3.8、大阪）
放射線取扱主任者定期講習の受講・放射線取扱主任者定期講習（アイソトープ協会）白石（2018.2.16、福岡）
自己評価：全 RI 施設に関係する教職員は、学外で開催される会議や研修会等へ積極的に参加していることは評価できる。各 RI 施設での利用登録のために、随時、柔軟に分かりやすい施設説明を行なっていること、
さらに、施設利用登録後もホームページや電子メールを活用して利用者へ情報を発信していることも評価で
きる。

４．その他
１）平成 29 年度熊本大学業務改善表彰（グランプリ）受賞，齋藤希「全学放射線取扱者登録関係事務手続きフローの全面改訂による事務の効率化と省力化」【概要】
日常の放射線管理業務の中で，教職員や学生が放射線を利用するための手続きが複雑なため，各部署における事務処理に遅れが生じ，教育研究に支障を来していることを発見した。そこで，教職員や学生のスムー
ズな利用を目的として，事務手続きフローの全面改訂を提案し，また，中心的な役割を担うシステム管理者を自身で担当することで実現した。詳細は，熊本大学工学部技術部平成 29 年度年次報告集に記載。
（URL http://www.tech.eng.kumamoto-u.ac.jp/ ）２）全学的放射線安全管理への実務面での貢献(1) 黒髪・本荘・大江地区における個人被ばく測定バッジの配布・回収の日常業務(2) 新熊本大学放射線取扱者個人管理システム（PMSR）の運用、整備および各部局への支援(3) 国際規制物資の学内管理への技術的サポート、発見された国際規制物資に対する文科省への対応および医学部での国際規制物資一斉点検の実施要項作成や点検の実施(4) 学内における RI やエックス線装置に関する調査点検などの安全管理の審査・技術的サポート(5) 放射線障害防止委員会に対して e ラーニングを用いた放射線取扱者再教育訓練のコンテンツ作成と講習会開催実施について協力(6) 放射線障害防止委員会に対して WebCT による放射線取扱者健康診断に係わる問診入力システムの運用について協力(7) 各キャンパスで実施される健康診断時に受検者からの様々な質問に答えるための立ち会い

３）RI 施設における法令遵守の評価状況(1) 立入検査（原子力規制庁）
・平成 29 年
5 月 15 日（月） アイソトープ総合施設
5 月 16 日（火） 黒髪地区アイソトープ施設
・平成 30 年
2 月 13 日（火） 大江地区アイソトープ施設
自己評価：全 RI 施設に関係する教職員は全学の放射線関連委員会の委員および協力者として積極的に活動し、専門的立場から国際規制物資を含めた放射線や RI に関わる問題解決のために協力および支援を行なっていることは、高く評価できる。今後も継続して協力していきたい。また、平成 29 年度には３つの RI 施設
で放射線障害防止法に基づく立入検査を受け、全施設において日常の放射線管理が適正に行なわれていることが確認されたことは評価される。

157

（９）熊本マウスクリニック（KMC）
１．熊本マウスクリニック（KMC）概要
平成 22 年度から 24 年度までの３年間の最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備）が採択され、本事業推進のため、平成 23 年度に熊本マウスクリニック（KMC）が設立された。KMC には「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」の８つの専門分野の病態生理に対応できる解析室を設け、各々の病態に対応した表現型解析に関する研究推進体制を構築した。８つの専門解析室に室長（学内併任）を配置し、規則制定を行ない、平成 25 年度より本格的な活動を開始した。
KMC の機器を利用するためには、まず KMC の利用者登録（登録料１人年間１万円）が必要である。また、利用する機器が設置されている施設の利用者登録も必要である。表１には設置された機器の名称、機器管理責任者、設置場所等、表２には設置した機器の使用料金等を示した。毎年 1 月〜 12 月の使用記録を集計し、翌年 1 月に利用者負担金の移算手続きを行なう。
KMC の機器も、H29.4.14 の前震（M6.5）および H29.4.16 の本震（M7.3）を中心とする熊本地震によって、一部の機器は被害を被った。動物資源開発研究施設（CARD）本館・２階に設置している機器に関してはほとんど損傷を受けなかったが、それ以外の機器は影響を受けた。特に、遺伝子実験施設・５階および本荘 RI 施設・９階に設置している機器は、実験室自体が壊滅的な被害にあったため、約半年間は使用できなかった。ただし、KMC の機器そのものは、すべて修理で対応できたため、更新された機械はなかった。
詳細な情報はホームページで公開している。
http://irda.kuma-u.jp/yoyaku/index.html

２．利用状況
１）KMC 利用登録者数
2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

2016/1-12

2017/1-12

生命科学研究部

28

53

56

67

64

74

生命資源研究 ・ 支援センター

5

13

16

14

14

13

発生医学研究所

1

4

11

8

12

7

1

1

利用期間

エイズ学研究センター
国際先端医学研究機構

1

自然科学研究科

1

合 計

34

70

158

83

89

91

97

２）機器使用料金
利用期間2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

2016/1-12

2017/1-12

生命科学研究部

1,054,800

2,080,500

2,497,060

1,908,000

2,675,800

2,246,600

生命資源研究 ・ 支援センター

441,400

1,765,900

2,364,700

685,800

366,700

435,100-

18,800269,800

349,000

175,800

83,000

発生医学研究所
エイズ学研究センター

62,700

国際選択医学研究機構

21,000自然科学研究科

12,0001,496,200

3,865,200

5,131,560

2,942,800

3,218,300

2,860,400

利用期間2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

2016/1-12

2017/1-12

流用年度

平成24年度 平成25年度 平成26年度 平成27年度 平成28年度 平成29年度

合 計３）利用者負担金合計

生命科学研究部

1,334,800

2,610,500

3,057,060

2,588,000

3,335,800

2,986,600

生命資源研究 ・ 支援センター

491,400

1,895,900

2,524,700

825,800

496,700

565,100

発生医学研究所

10,00058,800379,800

429,000

295,800

153,000

エイズ学研究センター

72,700

国際選択医学研究機構

31,000自然科学研究科

22,000合 計

1,836,200

4,565,200

159

5,961,560

3,842,800

4,128,300

3,830,400

160

解析室

免疫系

発生 ・ 形態系

代謝系

脳 ・ 神経系

循環器系

呼吸器系

病理系

荒木 喜美
(生命資源)
千住 覚(生命科学研究部)

古嶋 昭博(生命資源)

富澤 一仁(生命科学研究部)

伊藤 隆明(生命科学研究部)
尾池 雄一(生命科学研究部)

荒木 正健(生命資源)
南 敬(生命資源)

室長

R
R
B
B
B
B
B
B
K
K
J
J
J
J
J
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
T
T
T
T
H
H
M
M
M

1
2
3
4
24
25
32
33
5
7
8
9
10
11
30
12
13
14
15
16
17
18
19
31
34
6
20
21
22
23
29
26
27
28

機器番号

KMC 解析室長および機器管理責任者

臨床化学 ・ 血液系

表１

自動血液解析装置
生化学自動分析装置
全自動密閉式ティッシュプロセッサー
インキュベーター蛍光顕微鏡
in vivo リアルタイムイメージングシステム
超解像レーザー顕微鏡
セルソーターin vivo イメージングシステム
鼻部吸入暴露システム
呼吸機能解析システム
二次元レーザー血流計
マウス ・ ラット用無加温型非観血式血圧計
心エコー
実験動物テレメトリーシステム
小動物用 CT 装置 ALOKA LaTheta LCT-100
行動解析システム
Fear Conditioning 解析システム
オペラント学習実験装置
パッシブアボイダンス測定装置
テールサスペンション解析システム
実験動物用脳定位固定装置
小動物用マイクロサージェリーシステム
スーパーメックス 16 チャンネルシステム
モーリス空間学習解析システム
RIKEN Modiﬁed SHIRPA
小動物用麻酔システム
質量分析マウス用呼気ガス運動量 ： 12 チャンネル
細胞外フラックスアナライザー
Spect CT システム
in situ Hybridization ＆ 免疫染色システム
Nano Vue Plus ナノドロップ
サスペンションアレイシステム
リアルタイム PCR
フローサイトメーター

機器

１）KMC 解析室長および機器管理責任者（表１）

３．熊本マウスクリニック（KMC）機器一覧

所属

連絡先
設置年度
設置場所
（内線） （メール）荒木 正健
ゲノム機能分野
6501
maraki
H22
遺伝子実験施設 503 号室
荒木 正健
ゲノム機能分野
6501
maraki
H22
遺伝子実験施設 503 号室吉信 公美子ゲノム機能分野
6501
yosinobu
H22
遺伝子実験施設 508 号室吉信 公美子ゲノム機能分野
6501
yosinobu
H22
遺伝子実験施設 514 号室村松 昌
分子血管制御分野 6500 muramatu
H24
アイソトープ総合施設 207 号室福田 孝一
形態構築学分野
5038
tfukudaH24
遺伝子実験施設 507 号室村松 昌
分子血管制御分野 6500 muramatu
H27
遺伝子実験施設 514 号室
千住 覚
免疫識別学分野
5313
senjusat
H29
CARD 新館 1032 号室工藤 信次
機能病理学分野
5089
kudoh
H22
CARD 本館 208 号室
工藤 信次
機能病理学分野
5089
kudoh
H23
CARD 本館 208 号室
宮田 敬士
分子遺伝学分野
5142
hully
H22-23 本荘 RI 施設 918 号室
堀口 晴紀
分子遺伝学分野
5142
horiguti
H23
本荘 RI 施設 918 号室
宮田 ・ 堀口分子遺伝学分野
5142
hully
H22-23 本荘 RI 施設 918 号室
宮田 敬士
分子遺伝学分野
5142
hully
H22-23 本荘 RI 施設 918 号室
宮田 敬士
分子遺伝学分野
5142
hully
H26
本荘 RI 施設 813 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H23
CARD 本館 207 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H23
CARD 本館 204 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H23
CARD 本館 204 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H23
CARD 本館 204 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H23
CARD 本館 204 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H23
CARD 本館 208 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H23
CARD 本館 208 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H23
CARD 本館 208 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H27
CARD 本館 208 号室
鳥越 大輔
実験動物分野
6549
dori
H29
CARD 本館 271 号室村松 昌
分子血管制御分野 6500 muramatu
H23
アイソトープ総合施設 207 号室
宮田 敬士
分子遺伝学分野
5142
hully
H23
本荘 RI 施設 918 号室
門松 毅
分子遺伝学分野
5142
tkado
H23
本荘 RI 施設 815 号室村松 昌
分子血管制御分野 6500 muramatu H22-23 アイソトープ総合施設 207 号室杉本 道彦
発生遺伝分野6598
m-sugi
H24
遺伝子実験施設 503 号室
荒木 正健
ゲノム機能分野
6501
maraki
H24
共用棟本荘１実験室４
千住 覚
免疫識別学分野
5313
senjusat
H22-23 本荘 RI 施設 815 号室
吉信 公美子ゲノム機能分野
6501
yosinobu
H23
遺伝子実験施設 503 号室粟井(塚本)博丈 免疫識別学分野
5313 htsukamo
H24
本荘 RI 施設 815 号室
氏名

機器管理責任者

２）KMC 機器の設置場所および使用料金（表２）
表２
機器
番号

KMC 機器の設置場所および使用料金
機器名使用料金（円）

設置場所

単位

料金

備考

R1

全自動血液学解析装置【ADVIA2120i, SIEMENS】

GTC503 号室

1 検体

3,300

専任のオペレーターによる受託解析。ただし、メーカーによるトレーニングを受けて、使用を許可された場合、研究者自身の測定も可能。その場合は１検体 2,000円。

R2

生化学自動分析装置【JCA-BM6050, 日本電子】

GTC503 号室

1 検体

2,000

専任のオペレーターによる受託解析。電解質 測 定を 行な わない 場 合は１検 体
1,700 円。

B3

全自動密閉式ティッシュプロセッサー【ASP300S, ライカマイクロシステムズ】

GTC508 号室

1回

1,000

研究者自身による測定。組織へのパラフィ
ン浸透を自動化した装置。

B4

インキュベーター蛍光顕微鏡【LCV110, OLYMPUS】

GTC514 号室

1日

1,000

研究者自身による測定。CO2 インキュベーターと光学顕微鏡が一体化した、培養細胞の長時間多次元タイムラプス観察に最適な顕微鏡。

in vivo リアルタイムイメージングシステム
B24 【IVIS SPECTRUM, Caliper
LifeSciences】

RIC207 号室

1 時間

1,000

研究者自身による測定。蛍光、発光を用いたリアルタイムイメージングが可能。

B25

超解像レーザー顕微鏡【TCS STED CW, ライカマイクロシステムズ】

GTC507 号室

1 時間

1,000

研究者自身による測定。従来型共焦点レーザー顕微鏡の解像度を越える蛍光画像が取得できる。

B32

セルソーター【S3, BIO-RAD】

GTC514 号室

in vivo イメージングシステム
B33 【NightOWL II LB983,
ベルトールドテクノロジーズ】

研究者自身による測定。488 レーザーを搭載し、簡便かつ高速な全自動細胞分離が可能。

CARD 新館
1032 号室

1回

1,000

研究者自身による測定。マウス体内の発光あるいは蛍光を撮影するためのイメー
ジング装置

K5

鼻部吸入暴露システム【NES-1000, シンテクノ】

CARD 本館
208 号室

1回

500

研究者自身による測定。化学物質（主に煙草）の吸入による毒性評価試験（曝露試験）を行なう装置

K7

呼吸機能解析システム【flexiVent, FLEXIWARE】

CARD 本館
208 号室

1回

17,850

研究者自身による測定。in vivo 肺機能測定のゴールドスタンダードとして広く認められている。

J8

二次元レーザー血流計【OZ-1, 室町機械】

本荘 RI 施設
918 号室1ｈ

2,000

研究者自身による測定。

J9

マウス・ラット用無加温非観血式血圧計【MK-2000ST, 室町機械】

本荘 RI 施設
918 号室1匹

260

研究者自身による測定。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

J10

心エコー
【Vevo2100, PRIMETECK】

本荘 RI 施設
918 号室

1匹

500

ドップラーエコー（カラーも含む）の場合、
1 匹 2,000 円。

1匹

164,000

1匹

62,000

1 断層50

研究者自身による測定。X 線機器利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

学内
15,000
学外
30,000

CT 撮影のみ料金発生。CT 撮影は原則、堀口先生が行ない、データ解析について
は利用者自身で行なう。吸入麻酔（イソフルラン）は利用者自身で持ち込み。

2,000

機器清掃用の消毒薬および８方向迷路用の餌ペレットは使用料金に含まれます。
キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願
います。

J11

実験動物テレメトリーシステム（血圧測定）【PhysioTel, PRIMETECK】
実験動物テレメトリーシステム（体温測定）【PhysioTel, PRIMETECK】

本荘 RI 施設
918 号室J30

小動物用 CT 装置【LaTheta LCT-100, ALOKA】

本荘 RI 施設
813 号室J35

高分解能 X 線マイクロ CT【SkyScan1176】

本荘 RI 施設
918 号室

1日

行動解析システム
N12【LimeLight, アクトメトリクス】

CARD 本館
207 号室

１回（８ｈ以内）

161

マウスへの送信機植込みおよび測定は研究者自身行なう。マウスへの送信機植込
みは、トレーニング必要。

機器
番号

機器名

使用料金（円）

設置場所

単位

料金

備考

Fear Conditioning 解析システム
N13 【FreezaFrame, アクトメトリクス／
MFD-100, シンファクトリー】

CARD 本館
204 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬および摂食量測定用のパルマスシートは使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

オペラント学習実験装置
N14 【MED-PCIV, メドアソシエイツ／
ARCO-2000, アルコシステム】

CARD 本館
204 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

パッシブアボイダンス測定装置【MED-PCIV, メドアソシエイツ】

CARD 本館
204 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

テールサスペンション解析システム
N16 【TailSuspension, メドアソシエイツ／ ACTIMO-100, シンファクトリー】

CARD 本館
204 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

N17

実験動物用脳定位固定装置【MODEL900, デヴィッドコフ】

CARD 本館
208 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

N18

小動物用マイクロサージェリーシステム【SZX7-APO C, オリンパス】

CARD 本館
208 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

N19

スーパーメックス 16 チャンネルシステム【SUPERMEX, 室町機械】

CARD 本館
208 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

N31

モーリス空間学習解析システム【エソビジョン XT, ノルダス】

CARD 本館
208 号室

１回（８ｈ以内）

2,000

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

CARD 本館
271 号室1匹

1,000

専任のオペレーターによる測定。１系統
１０匹（遺伝子改変マウス５匹、コントロー
ルマウス５匹）以上を推奨します。

小動物用麻酔システム【TK-7, ニューロサイエンス】

RIC 207 号室

1匹

200

研究者自身が、SPECT/CT システム (T22)と組み合わせて使用。施設利用のために
学内放射線取扱者資格が必要。

質量分析マウス用呼気ガス運動量測T20 定：12 チャンネル【MK-5000RQ/MS, 室町機械】

本荘 RI 施設
918 号室

1日

12,0001ｈ500

細胞外フラックスアナライザー【XF24-3, PRIMETECK】

本荘 RI 施設
815 号室（RI管理区域外）

1日

1,000

研究者自身による測定。

Spect CT システム
T22 【FX3300, エスアイアイ・ナノテク
ノロジー】

RIC207 号室

1ｈ

3,000

研究者自身による測定。SPECT とマイクロ CT を融合させた３次元生体内イメージングが可能。

GTC503 号室

1枚

1,000

研究者自身による操作、解析。30 検体をそれぞれ異なる条件で一度に処理することが可能。

本荘 RI 施設
815 号室（RI管理区域外）

1日

1,000

研究者自身による測定。表面に測定対象となる物質に特異的な抗体が結合したマ
イクロビーズを用いてサンプル溶液中の物
質濃度を測定するシステム。

N15

N34 RIKEN Modified SHIRPA

T6

T21

研究者自身による測定。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

H23

in situ Hybridization & 免疫染色システム【Ventana Discovery XT, Roche】

M26

サスペンションアレイシステム【Bio-Plex, BIO-RAD】

M27

リアルタイム PCR【7500 Fast, Applied Biosystems】

GTC503 号室

1回

1,000

研究者自身による測定。正確で再現性のある核酸の定量が可能。

M28

フローサイトメーター【FACSVerse, ベクトン・ディッキンソン】

本荘 RI 施設
815 号室1ｈ200

研究者自身による測定。自動光軸調整機
能により、安定した性能を発揮し再現性の良い結果を得ることが可能。

162

４．熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ
熊本マウスクリニック（KMC）に設置した機器の利用に関しては、運営委員会が定めた以下の申し合わせにもとづき運用していくこととした。

熊本大学生命資源研究・支援センター
熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ（趣旨）
第１条 この申合せは、熊本大学生命資源研究・支援センター熊本マウスクリニック（KMC）（以下「KMC」という。）の利用に関し必要な事項を定める。
（利用の条件）
第２条 KMC の利用は、研究・教育その他熊本大学（以下「本学」という。）の運営上必要と認められたものに限る。
（利用者の資格）第３条 KMC を利用できる者は、次に掲げる者とする。
（１）本学の教職員。
（２）本学の学部学生、大学院生および研究生（３）その他熊本大学生命資源研究・支援センター長（以下「センター長」という。
）が適当と認めた者。
（利用者の登録）
第４条 KMC を利用しようとする者は、次の各号に掲げる利用形態に応じ、当該各号に掲げる手続を行わなければならない。
（１）KMC を利用する場合、「熊本マウスクリニック利用申込書」（様式は別に定める）に必要事項を記入し、センター長に提出し、承認を得る。
（２）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（以下「CARD」という。）に設置されている場合は、CARD の利用者登録手続（登録料１人年間３万円必要）を行なう。
ただし、機器の設置場所が動物管理区域外である場合、CARD の登録料金は免除される。
（３）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター遺伝子実験施設（以下「GTC」という。
）に設置されている場合は、GTC の利用者登録手続を行なう。
（４）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センターアイソトープ総合施設（以下「RIC」という。）に設置されている場合は、RIC の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行なう。
（５） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター本荘地区 RI 施設（以下「本荘 RI」という。）に設置されている場合は、本荘 RI の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行なう。ただし、機器の設置場所が RI 管理区域外である場合は、本荘 RI の登録料金は免除される。
（利用の承認）第５条 センター長は、前条第１項の申請が適当であると認めたときは、これを承認し、「熊本マウスクリニック利用承認証」（様式は別に定める）を交付するものとする。
（規則等の遵守）第６条 利用者は、この申合せに定めるもののほか、本学が定める安全管理規則、動物実験等に関する規則、
動物資源開発研究施設申合せ、遺伝子組換え生物の取扱に関する規則、アイソトープの取扱に関する規則等に従うものとする。
（利用承認の取消）
第７条 センター長は、利用者が前条に違反した場合又は KMC の運営に重大な支障を生じさせた場合には、その利用の承認を取り消し、又はその利用を一定期間停止することができる。
（利用者の責任）第８条 利用者は申合せを遵守し、KMC の秩序および清潔を保持し、設備および機器を常に良好な状態に保つように務めなければならない。
（経費の負担）第９条 センター長は、KMC 利用に係る経費の一部を利用者負担金として、利用者に請求することができる。
（１）登録料163

KMC を利用するためには第４条（１）に定めた利用者登録を行なわなければならない。
登録料金は１人年間１万円とする。
（２）機器使用料金
KMC に設置している各機器の使用者は、その使用実績に応じて別表に掲げる機器使用料金を納めなければならない。
（雑則）
第１０条 この申合せに定めるもののほか、KMC の利用に関し必要な事項は、センター長が別に定める。
附則
この申合せは、平成２３年 ４月 １日から施行する。
この申合せは、平成２４年 ４月 １日から施行する。
この申合せは、平成２７年１１月２０日から施行する。

５．熊本マウスクリニック（KMC） 内規
熊本大学生命資源研究・支援センター
熊本マウスクリニック（KMC） 内規（平成 29 年 11 月 20 日 生命資源研究・支援センター運営委員会承認）
１) 遺伝子改変マウスの系統的・専門的表現型解析を行なうために必要な設備・装置を整備し、使用方法の指導や解析支援を行なう。また、いくつかの機器については専任のオペレーターを配置し、受託解析を行なう。
２) 責任者はセンター長が併任する。
３) 「免疫系解析室」、「発生・形態系解析室」、「代謝系解析室」、「脳・神経系解析室」、「循環器系解析室」、「呼吸器系解析室」、「病理系解析室」および「臨床化学・血液系解析室」を設置し、それぞれ室長（学内併任）を任命する。
４) 機器毎に、その使用に必要な試薬、消耗品、光熱費および維持管理に必要な費用を考慮した利用者負担金を設定し、１月から 12 月までの１年間の使用実績に応じて、翌年１月又は２月に徴収する。また、機器の修理が発生した場合、その費用も使用実績に応じてその都度あるいは年度末に徴収する。
５) 「熊本マウスクリニック（KMC）利用申込書」を提出し、利用者として登録された者だけが、熊本マウ
スクリニック（KMC）に設置された機器を利用することができる。

164

（10）生命資源研究・支援センターを利用して発表された研究成果○：国際共著論文【大学院生命科学研究部】◇分子生理学分野○1)

Beesetty P, Wieczerzak KB, Gibson JN, Kaitsuka T, Luu CT, Matsushita M, Kozak JA.Inactivation of
TRPM7 kinase in mice results in enlarged spleens, reduced T-cell proliferation and diminished storeoperated calcium entry. Scientific Reports. 2018 Feb 14; 8(1): 3023. PubMed PMID: 29445164. Pubmed
Central PMCID: 5813043
RIC

2)

T. Akaike, #T. Ida, #F.-Y. Wei, #M. Nishida, Y. Kumagai, M. M. Alam, H. Ihara, T. Sawa, T. Matsunaga, S.
Kasamatsu, A. Nishimura, M. Morita, K. Tomizawa, A. Nishimura, S. Watanabe, K. Inaba, H. Shima,
N. Tanuma, M. Jung, S. Fujii, Y. Watanabe, M. Ohmuraya, P. Nagy, M. Feelisch, J. M. Fukuto, and
H. Motohashi,“Cysteinyl-tRNA synthetase governs cysteine polysulfidation and mitochondrial
bioenergetics,”Nat. Commun., vol. 8, no. 1, p. 1177, 2017.
KMC, CARD

3)

M. Fakruddin, F. Y. Wei, S. Emura, S. Matsuda, T. Yasukawa, D. Kang, and K. Tomizawa,“Cdk5rap1mediated 2-methylthio-N6-isopentenyladenosine modification is absent from nuclear-derived RNA
species,”Nucleic Acids Res., vol. 45, no. 20, pp. 11954-11961, 2017.
KMC, CARD

4)

N. Takahashi, F.-Y. Wei, S. Watanabe, M. Hirayama, Y. Ohuchi, A. Fujimura, T. Kaitsuka, I. Ishii, T. Sawa,
H. Nakayama, T. Akaike, and K. Tomizawa,“Reactive sulfur species regulate tRNA methylthiolation andcontribute to insulin secretion,”Nucleic Acids Res., vol. 45, no. 1, pp. 435-445, 2017.
KMC, CARD

5)

K. Asano, T. Suzuki, A. Saito, F.-Y. Wei, Y. Ikeuchi, T. Numata, R. Tanaka, Y. Yamane, T. Yamamoto,
T. Goto, Y. Kishita, K. Murayama, A. Ohtake, Y. Okazaki, K. Tomizawa, Y. Sakaguchi, and T. Suzuki,“Metabolic and chemical regulation of tRNA modification associated with taurine deficiency and humandisease.,”Nucleic Acids Res., vol. 46, no. 4, pp. 1565-1583, Feb. 2018.
KMC, CARD

6)#M. Fakruddin, #F.-Y. Wei, T. Suzuki, K. Asano, T. Kaieda, A. Omori, R. Izumi, A. Fujimura, T. Kaitsuka,
K. Miyata, K. Araki, Y. Oike, L. Scorrano, T. Suzuki, and K. Tomizawa,“Defective Mitochondrial tRNA
Taurine Modification Activates Global Proteostress and Leads to Mitochondrial Disease,”Cell Rep., vol.
22, no. 2, pp. 482-496, 2018.
KMC, CARD◇知覚生理学分野
1)

Organization of auditory areas in the superior temporal gyrus of marmoset monkeys revealed by real-time
optical imaging. Nishimura M, Takemoto M, Song W-J. Brain Structure and Function (2018)223(4), 15991614. doi: 10.1007/s00429-017-1574-0
CARD

2)

A novel role of the antitumor agent tricyclodecan-9-yl-xanthogenate as an open channel blocker of KCNQ1/
KCNE1. Meikui Wu, Makoto Takemoto, Huan Luo, Jian-Jun Xu, Mei-Hong Lu,Masaki Kameyama, Toru
Takumi, Wen-Jie Song. Eur J Pharmacology (2018) 824: 99-107. doi: 10.1016/j.ejphar. 2018.02.013.
CARD

3)

Comparison of the Upper Marginal Neurons of Cortical Layer 2 with Layer 2/3 Pyramidal Neurons in Mouse
Temporal Cortex. Luo H, Hasegawa K, Liu MS, Song W-J. Front Neuroanat, (2017)11: 115. Doi: 10.3389/
fnana. 2017. 00115
CARD

165

◇病態生化学分野
1)

Sato Y, Tsuyama T, Sato C, Karim MF, Yoshizawa T, Inoue M, Yamagata K Hypoxia reduces HNF4α/MODY1 protein expression in pancreatic β-cells by activating AMP-activated protein kinase. J.Biol
Chem. 292: 8716-28, 2017 PMID: 28364040
PMCID: PMC5448099
CARD

2)

Karim MF, Yoshizawa T, Sobuz SU, Sato Y, Yamagata K Sirtuin 7-dependent deacetylation of DDB1
regulates the expression of nuclear receptor TR4. Biochem Biophys Res Commun. 490:423-28, 2017
PMID: 28623141
CARD

3)

Islam MS, Wei FY, Ohta K, Shigematsu N, Fukuda T, Tomizawa K, Yoshizawa T, Yamagata K Sirtuin 7
is involved in the consolidation of fear memory in mice. Biochem Biophys Res Commun. 495: 261-66,
2018 PMID: 29101029
CARD, KMC

4)Korogi W, Yoshizawa T, Karim MF, Tanoue H, Yugami M, Sobuz SU, Hinoi E, Sato Y, Oike Y, Mizuta H,
Yamagata K SIRT7 is an important regulator of cartilage homeostasis and osteoarthritis development.
Biochem Biophys Res Commun. 496: 891-97, 2018 PMID: 29402405
CARD◇細胞情報薬理学分野
1)

DOI:10.15252/embr.201745471
Kikuchi, K.*, Nakamura, A., Arata, M., Shi, D., Nakagawa, M., Tanaka, T., Uemura, T., Fujimori, T.,
Kikuchi, A., Uezu, A., Sakamoto, Y., and Nakanishi, H. † Map7/7D1 and Dvl form a feedback loop thatfacilitates microtubule remodeling and Wnt5a signaling. EMBO Rep. e45471, 2018.
GTC◇生体機能薬理学分野
1)

Hasegawa Y, Uekawa K, Kawano T, Suzuki H, Kim-Mitsuyama S. Blockage of Central Sphingosine1-phosphate Receptor does not Abolish the Protective Effect of FTY720 in Early Brain Injury after
Experimental Subarachnoid Hemorrhage. Current drug delivery. 2017; 14(6): 861-6.
CARD

2)

Hasegawa Y, Nakagawa T, Matsui K, Kim-Mitsuyama S. Renal Denervation in the Acute Phase of Ischemic
Stroke Provides Brain Protection in Hypertensive Rats. Stroke. 2017; 48(4): 1104-7.
CARD

3)

Takane K, Hasegawa Y, Lin B, Koibuchi N, Cao C, Yokoo T, et al. Detrimental Effects of Centrally
Administered Angiotensin II are Enhanced in a Mouse Model of Alzheimer Disease Independently of Blood
Pressure. Journal of the American Heart Association. 2017; 6(4).
CARD

4)

Hasegawa Y, Hayashi K, Takemoto Y, Cheng C, Takane K, Lin B, et al. DPP-4 inhibition with linagliptin
ameliorates the progression of premature aging in klotho-/- mice. Cardiovascular diabetology. 2017; 16(1):
154.
CARD

5)

Hasegawa Y, Toyama K, Uekawa K, Ichijo H, Kim-Mitsuyama S. Role of ASK1/p38 Cascade in a Mouse
Model of Alzheimer's Disease and Brain Aging. Journal of Alzheimer's disease: JAD. 2018; 61(1): 259-63.
CARD

166

◇機能病理学分野
1)

Hassan WA, Takebayashi S-I, Abdalla MOA, Fujino K, Kudoh S, Motooka Y, Sato Y, Naito Y, Higaki K,
Wakimoto J, Okada S, Nakao M, Ishikawa Y, Ito T. Correlation between histone acetylation and expressionof Notch1 gene in human lung carcinoma and its possible role in the origin of combined small cell carcinoma.
Lab Invest. 2018 Apr 17; 97(8): 913-921. PMID: 28414324
CARD

2)

Sato Y, Matsuo A, Kudo S, Liu F, Hasegawa K, Shinmyo Y, Ito T. Expression of draxin in lung carcinomas.
Acta Histochem Cytochem. 2018 Feb 21; 51(1): 53-62. PMID: 29622850
CARD◇細胞病理学分野
1)

Shiraishi D, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Iriki T, Tsuboki J, Pan C, Nakagata N, Mizuta H, Bekki H,
Nakashima Y, Oda Y, Takeya M, Komohara Y. CD163 is required for protumoral activation of macrophages
in human and murine sarcoma. Cancer Res. 2018, in press
CARD◇神経分化学分野
1)

Ito N, Katoh K, Kushige H, Saito Y, Umemoto T, Matsuzaki Y, Kiyonari H, Kobayashi D, Soga M, Era T,
Araki N, Furuta Y, Suda T, Kida Y, Ohta K. Ribosome Incorporation into Somatic Cells Promotes Lineage
Transdifferentiation towards Multipotency. Scientific Reports. 2018 January 8(1) 1634. PubMed PMID:
29374279. Pubmed Central PMCID: PMC5786109.
GTC, CARD◇分子遺伝学分野
1)

Oike Y, Tian Z, Miyata K, Morinaga J, Endo M, Kadomatsu T. ANGPTL2- A New Causal Player in
Accelerating Heart Disease Development in the Aging. Circ J. 2017; 81(10): 1379-85. PMID:28867689.
KMC, CARD.

2)

Tian Z, Miyata K, Morinaga J, Horiguchi H, Kadomatsu T, Endo M, et al. Circulating ANGPTL2 Levels
Increase in Humans and Mice Exhibiting Cardiac Dysfunction. Circ J. 2018; 82(2): 437-47. PMID:28890470.
KMC, CARD, RIC.

3)

Tanoue H, Morinaga J, Yoshizawa T, Yugami M, Itoh H, Nakamura T, et al. Angiopoietin-like protein 2
promotes chondrogenic differentiation during bone growth as a cartilage matrix factor. Osteoarthritis
Cartilage. 2018; 26(1): 108-17. PMID:29074299.
KMC, CARD, RIC, GTC.

4)

Zhao J, Tian Z, Kadomatsu T, Xie P, Miyata K, Sugizaki T, et al. Age-dependent increase in angiopoietin-likeprotein 2 accelerates skeletal muscle loss in mice. J Biol Chem. 2018; 293(5): 1596-609. PMID:29191837.
PMCID: PMC5798292.
KMC, CARD, RIC, GTC.

5)

Korogi W, Yoshizawa T, Karim MF, Tanoue H, Yugami M, Sobuz SU, et al. SIRT7 is an important regulatorof cartilage homeostasis and osteoarthritis development. Biochem Biophys Res Commun. 2018.
PMID:29402405.
KMC, CARD.

6)Itoh H, Kadomatsu T, Tanoue H, Yugami M, Miyata K, Endo M, et al. TET2-dependent IL-6 induction
mediated by the tumor microenvironment promotes tumor metastasis in osteosarcoma. Oncogene. 2018;37(22): 2903-20. PMID:29515232.
KMC, CARD.

167

◇免疫識別学分野
1)

Irie A, Imamura T, Michibata Y, Kubo T, Takeda N, Shibuya I, Sogo S, Araki K, Nishimura Y. Accumulationof HLA-DR4 in colonic epithelial cells causes severe colitis in homozygous HLA-DR4 transgenic mice.
Inflammatory Bowel Disease: 2121-2133. 2017 Dec PMID: 29084077
CARD

2)

Tsuruta M, Ueda S, Yew PY, Fukuda I, Yoshimura S, Kishi H, Hamana H, Hirayama M, Yatsuda J, Irie A,
Senju S, Yuba E, Kamba T, Eto M, Nakayama H, Nishimura Y Bladder cancer-associated cancer-testis
antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell
epitopes induced CD4+ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro Oncoimmunology doi.
org/10. 1080/2162402X. 2017. 1415687 2018 Jan PMID: 29632734 PMCID: PMC5889196
CARD

3)

Tsukamoto H, Fujieda K, Senju S, Ikeda T, Oshiumi H, Nishimura Y Immune-suppressive effects ofinterleukin-6 on T-cell-mediated anti-tumor immunity. Cancer Science 109 523-530. 2017 Nov PMID:
29090850 PMCID: PMC5834784
CARD

4)

Tsukamoto H, Fujieda K, Hirayama M, Ikeda T, Yuno A, Matsumura K, Fukuma D, Araki K, Mizuta H,
Nakayama H, Senju S, Nishimura Y Soluble IL6R Expressed by Myeloid Cells Reduces Tumor-Specific Th1
Differentiation and Drives Tumor Progression. Cancer Research 77 2279-2291.
2017May PMID: 28235765
CARD

5)

千住 覚 多能性幹細胞からミエロイド系細胞への分化誘導技術と疾患治療への応用
医学のあゆみ 263 921-925. 2017
CARD

◇免疫学分野1)

Fukushima Y., Okamoto M., Ishikawa K., Kouwaki T., Tsukamoto H., and Oshiumi H. Activation of TLR3 andits adaptor TICAM-1 increases miR-21 levels in extracellular vesicles released from human cells. Biochem.
Biophys. Res. Commun. 500, 744-750, 2018. PMID:29679565
CARD

2)

Okamoto M., Kouwaki T., Fukushima Y., and Oshiumi H. Regulation of RIG-I activation by K63-linked
polyubiquitination. Front. Immunol. 8, 1942, 2018. PMID:29354136
CARD, KMC

3)

Tsukamoto H., Fujieda K., Senju S., Ikeda T., Oshiumi H. and Nishimura Y. Immune-suppressive effects of
IL-6 on T-cell-mediated anti-tumor immunity. Cancer Sci. 109, 523-530, 2018. PMID:29090850
CARD, KMC, RIC

4)

Kouwaki T., Okamoto M., Tsukamoto H., Fukushima Y., Matsumoto M., Seya T. and Oshiumi H. Zyxin
stabilizes RIG-I and MAVS interaction and promotes type I interferon response. Sci. Rep. 7, 11905, 2017.
PMID:28928438
CARD

5)

Okamoto M., Tsukamoto H., Kouwaki T., Seya T. and Oshiumi H. Recognition of viral RNA by patternrecognition receptors in the induction of innate immunity and excessive inflammation during respiratory viral
infections. Viral Immunol. 30, 408-420, 2017.
CARD

6)

押海裕之「ワクチンの有効性・安全性のバイオマーカー」医学の歩み，医歯薬出版株式会社
264 No. 5: 485-490. 2018
CARD

168

◇血液内科学分野
1)

A xenograft model reveals that PU.1 functions as a tumor suppressor for multiple myeloma in vivo.
Nishimura N, Endo S, Ueno S, Ueno N, Tatetsu H, Hirata S, Hata H, Komohara Y, Takeya M, Mitsuya H,
Okuno Y. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 486: 916-922.
CARD◇腎臓内科学分野
1)

Izumi Y, Inoue H, Nakayama Y, Eguchi K, Yasuoka Y, Matsuo N, Nonoguchi H, Kakizoe Y, Kuwabara T,
Mukoyama M. TSS-Seq analysis of low pH-induced gene expression in intercalated cells in the renalcollecting duct. PLoS One. 2017 Aug 31; 12(8): e0184185. doi: 10. 1371/journal. pone. 0184185. eCollection2017. PubMed PMID: 28859164; PubMed Central PMCID: PMC5578634.
CARD◇代謝内科学分野
1)

Kajihara N, Kukidome D, Sada K, Motoshima H, Furukawa N, Matsumura T, Nishikawa T, Araki E. Low
glucose induces mitochondrial reactive oxygen species via fatty acid oxidation in bovine aortic endothelial
cells. J Diabetes Investig. 2017 Nov 8: 750-761.
GTC

2)

Ono K, Igata M, Kondo T, Kitano S, Takaki Y, Hanatani S, Sakaguchi M, Goto R, Senokuchi T, Kawashima
J, Furukawa N, Motoshima H, Araki E. Identification of microRNA that represses IRS-1 expression in liver.
PLoS One. 2018 Jan 13: e0191553.
GTC, CARD◇循環器内科学分野
1)

Arima Y, Hokimoto S, Tabata N, Nakagawa O, Oshima A, Matsumoto Y, Sato T, Mukunoki T, Otani J, Ishii M,
Uchikawa M, Yamamoto E, Izumiya Y, Kaikita K, Ogawa H, Nishiyama K, Tsujita K. Evaluation of Collateral
Source Characteristics With 3-Dimensional Analysis Using Micro-X-Ray Computed Tomography. Journal of
the American Heart Association. 7: e007800, 2018 PubMed PMID: 29572323
CARD◇神経内科学分野
1)

Inoue Y, Ueda M, Tasaki M, Takeshima A, Nagatoshi A, Masuda T, Misumi Y, Kosaka T, Nomura T, MizukamiM, Matsumoto S, Yamashita T, Takahashi H, Kakita A, Ando Y. Sushi repeat-containing protein 1: a novel
disease-associated molecule in cerebral amyloid angiopathy. Acta Neuropathol, 2017 Oct; 134 (4): 605-617.
PubMed PMID: 28478503
CARD◇消化器外科学分野○1)

Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Eto T, Arima K, Kiyozumi Y, Kurashige J, Iwatsuki M, Baba Y, Sakamoto Y,
Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Takamori H, Tan P, Baba H. Colorectal cancer stem cells acquire
chemoresistance through the upregulation of FBXW7 and the consequent degradation of c-Myc. Stem Cells
2017 Sep; 35(9): 2027-2036. PMID: 28699179
CARD

○2)

Ishimoto T, Miyake K, Nandi T, Yashiro M, Onishi N, Huang KK, Lin SJ, Kalpana R, Tay ST, Suzuki Y, Cho
BC, Kuroda D, Arima K, Izumi D, Iwatsuki M, Baba Y, Oki E, Watanabe M, Saya H, Hirakawa K, Baba H,
Tan P. Activation of Transforming Growth Factor Beta 1 Signaling in Gastric Cancer-associated Fibroblasts
Increases Their Motility, via Expression of Rhomboid 5 Homolog 2, and Ability to Induce Invasiveness of
Gastric Cancer Cells. Gastroenterology. 2017 Jul; 153(1): 191-204. PMID: 28390866
CARD

169

◇整形外科学分野
1)

Ide J, Tokunaga T. Rotator cuff tendon-to-bone healing at 12 months after patch grafting of acellulardermal matrix in an animal model. Journal of Orthopaedic Science. 2018 Mar 23; 2: 207-212. doi:
10.1016/j.jos.2017.11.018.
CARD

2)

Tokunaga T, Karasugi T, Arimura H, Yonemitsu R, Sakamoto H, Ide J, Mizuta H. Enhancement ofrotator cuff tendon-bone healing with fibroblast growth factor 2 impregnated in gelatin hydrogel sheets
in a rabbit model. Journal of Shoulder and Elbow Surgery. 2018 26; 10: 1708-1717.
CARD◇小児外科・移植外科学分野
1)

Hashimoto S, Honda M, Takeichi T, Sakisaka M, Narita Y, Yoshii D, Uto K, Sakamoto S, Inomata Y.
Intravital imaging of neutrophil recruitment in intestinal ischemia-reperfusion injury. Biochem Biophys
Res Commun. 2018 Jan 15; 495(3): 2296-302. PubMed PMID: 29287721.
CARD◇耳鼻咽喉科・頭頸部外科学分野
1)

Takeda H, Hosoya M, Fujioka M, Saegusa C, Saeki T, Miwa T, Okano H4 Minoda R. Engraftment of Human
Pluripotent Stem Cell-derived Progenitors in the Inner Ear of Prenatal Mice. Scientific Report. 2018 Jan 31;8(1): 1941. doi: 10.1038/s41598-018-20277-5.
CARD

2)

Takeda H, Minoda R, Miwa T, Yamada T, Ise M. Transplanting mouse induced pluripotent stem cells into
mouse otocysts in vivo. Neurosci Lett. 2017 Apr 24; 647: 153-158. doi: 10.1016/j.neulet.2017.03.014.
CARD

3)

Miwa T., Takeda H., Minoda R. Developmental research of the gene therapy which is targeted embryonic
inner ear for congenital inner ear disease. Equilibrium Research. 2017 Dec 76(6): 712-719 DOI: 10.3757/
jser. 76. 712
GTC, CARD

4)

Kodama H, Kumai Y, Nishimoto K, Toya Y, Miyamaru S, Furushima S, Yumoto E. Potential treatment for
vocal fold scar with pirfenidone. Laryngoscope. 2018 May; 128(5): E171-E177. doi: 10.1002/lary. 26999.
CARD

5)

Kodama H, Kumai Y, Nishimoto K, Toya Y, Miyamaru S, Furushima S, Yumoto E. The Ferret as a SurgicalModel for Vocal Fold Scar Creation and Treatment. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2018 Mar; 127(3): 146-154.
doi: 10.1177/0003489417750165.
CARD◇眼科学分野1)

Stimulation of the adenosine A3 receptor, not the A1 or A2 receptors, promote neurite outgrowth of
retinal ganglion cells. Nakashima KI, Iwao K, Inoue T, Haga A, Tsutsumi T, Mochita MI, Fujimoto T,
Tanihara H. Exp Eye Res. 2018 May; 170: 160-168. doi: 10. 1016/j. exer. 2018. 02. 019. Epub 2018
Feb 24. PMID: 29486164
CARD◇産科婦人科学分野
1)

Tayama S, Motohara T, Narantuya D, Li C, Fujimoto K, Sakaguchi I, et al. The impact of EpCAM expression
on response to chemotherapy and clinical outcomes in patients with epithelial ovarian cancer. Oncotarget.
2017;8(27):44312-25. PubMed PMID: 28574829. Pubmed Central PMCID: 5546482
CARD

170

◇臨床薬物動態学分野（薬剤部）○1)

Hayashi Y, Higashi T, Motoyama K, Jono H, Ando Y, Arima H. In vitro and in vivo siRNA delivery tohepatocyte utilizing ternary complexation of lactosylated dendrimer/cyclodextrin conjugates, siRNA and lowmolecular-weight sacran. Int J Biol Macromol. 2018 Feb; 107(Pt A): 1113-1121. doi: 10. 1016/j. ijbiomac.
2017. 09. 085.
GTC, CARD○2)

Jono H. Establishing Individualized Medicine for Intractable Cancer Based on Clinical MolecularPathogenesis. akugaku Zasshi. 2018; 138(4): 451-455. doi: 10.1248/yakushi. 17-00207.
CARD◇環境分子保健学分野
1)

Honda I, Araki K, Honda S, Soeda F, Shin MC, Misumi S, Yamamura KI Takahama K. Deletion of GIRK2
subunit containing GIRK channels of neurons expressing dopamine transporter decrease immobility time onforced swimming in mice. Neuroscience letters. 2018 Feb 5; 665: 140-146. PubMed PMID: 29180115
CARD◇薬学生化学分野
1)

Kato H, Kai A, Kawabata T, Sunderhaus J.D, McAfoos T.J, Finefield J.M, Sugimoto Y, Williams R.M,
Tsukamoto S. Enantioselective inhibitory abilities of enantiomers of notoamides against RANKL-induced
formation of multinuclear osteoclasts. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017;27, 4975-4978. PubMed PMID:
29037945. Pubmed Central PMCID: 5909812
KMC, GTC, CARD

2)

Aikawa S, Kano K, Inoue A, Wang J, Saigusa D, Nagamatsu K, Hirota Y, Fujii T, Tsuchiya S, Taketomi Y,
Sugimoto Y, Murakami M, Arita M, Kurano M, Ikeda H, Yatomi Y, Chun J, Aoki J. Autotaxin-lysophosphatidic
acid-LPA3 signaling at the embryo-epithelial boundary controls decidualization pathways. EMBO J. 2017;36,2146-2160. PubMed PMID: 28588064. Pubmed Central PMCID: 5509998
KMC, GTC, CARD

3)

Yano A, Takahashi Y, Moriguchi H, Inazumi T, Koga T, Otaka A, Sugimoto Y. An aromatic amino acid within
intracellular loop 2 of the prostaglandin EP2 receptor is a prerequisite for selective association and activationof Gαs. Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell Biol. Lipids. 2017;1862, 615-622. PubMed PMID: 28336329.
RIC, KMC, GTC, CARD

4)

Loo T.M, Kamachi F, Watanabe Y, Yoshimoto S, Kanda H, Arai Y, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koga T,
Sugimoto Y, Ozawa T, Nakamura M, Kumagai M, Watashi K, Taketo M.M, Aoki T, Narumiya S, Oshima M,
Arita M, Hara E, Ohtani N. Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediatedsuppression of antitumor immunity. Cancer Discov. 2017;7, 522-538. PubMed PMID: 28202625.
KMC, GTC, CARD

5)

土屋創健、杉本幸彦 ゼブラフィッシュにおけるプロスタグランジンシステム
生化学、2017、89(3)、445.
KMC, GTC, CARD

6)

杉本幸彦 雌性生殖生理におけるプロスタグランジン受容体の役割
別冊 BIO Clinica 慢性炎症と疾患（特集：産婦人科領域と炎症性疾患）2017、6(4)、16-21.
KMC, GTC, CARD

◇製剤設計学分野
1)

Elamin KM, Higashi T, Motoyama K, Yamashita Y, Arima H. Supramolecular complex of methyl-β-cyclodextrin with adamantane-grafted hyaluronic acid as a novel antitumor agent. Chem. Pharm. Bull. 2018
Mar 1; 66(3): 277-285. PubMed PMID: 29269686.
GTC

171

2)

Motoyama K, Tanida Y, Sakai Y, Higashi T, Kaneko S, Arima H. Anti-allergic Effects of Novel Sulfated
Polysaccharide Sacran on Mouse Model of 2, 4-Dinitro-1-fluorobenzene-induced Atopic Dermatitis. Int. J.
Biol. Macromol. 2018 Mar 108: 112-118. PubMed PMID: 29191418.
GTC

3)

Hayashi Y, Higashi T, Motoyama K, Jono H, Ando Y, Arima H. In vitro and in vivo siRNA delivery tohepatocyte utilizing ternary complexation of lactosylated dendrimer/cyclodextrin conjugates, siRNA and lowmolecular-weight sacranInt. J. Biol. Macromol. 2018 Feb 117(Pt A): 1113-1121. PubMed PMID: 28964842.
GTC

4)

Elamin KM, Yamashita Y, Motoyama K, Higashi T, Arima H. Involvement of mitophagy-mediated cell death incolon cancer cells by folate-appended methyl-β-cyclodextrin. J. Incl. Phenom. Macro. Chem. 2017 Dec 89:
333-342.
GTC◇薬剤学分野1)

Kinoshita R, Ishima Y, Chuang VTG, Nakamura H, Fang J, Watanabe H, Shimizu T, Okuhira K, Ishida T,
Maeda H, Otagiri M, Maruyama T. Improved anticancer effects of albumin-bound paclitaxel nanoparticle
via augmentation of EPR effect and albumin-protein interactions using S-nitrosated human serum albumin
dimer. Biomaterials. 2017 Sep;140:162-169.
RIC

2)

Oshiro S, Ishima Y, Maeda H, Honda N, Bi J, Kinoshita R, Ikeda M, Iwao Y, Imafuku T, Nishida K, Miyamura
S, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T. Dual therapeutic effects of an albumin-based nitric oxide donor on 2
experimental models of chronic kidney disease. J Pharm Sci. 2018 Mar; 107(3): 848-855. PMID: 29074377
KMC

3)

Enoki Y, Watanabe H, Arake R, Fujimura R, Ishiodori K, Imafuku T, Nishida K, Sugimoto R, Nagao S,
Miyamura S, Ishima Y, Tanaka M, Matsushita K, Komaba H, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T. Potential
therapeutic interventions for chronic kidney disease-associated sarcopenia via indoxyl sulfate-induced
mitochondrial dysfunction. J Cachexia Sarcopenia Muscle. *equal contribution 2017 Oct; 8(5): 735-747.
PMID: 28608457
KMC◇遺伝子機能応用学分野
1)

Omachi K, Kamura M, Teramoto K, Kojima H, Yokota T, Kaseda S, Kuwazuru J, Fukuda R, Koyama K,
Matsuyama S, Motomura K, Shuto T, Suico MA, Kai H. A split-luciferase-based trimer formation assay as ahigh-throughput screening platform for therapeutics in Alport syndrome, Cell Chem Biol. 2018 May 17; 25(5):634-643. e4. doi: 10. 1016/j. chembiol. 2018. 02. 003.
CARD, GTC

2)

Yokota T, Omachi K, Suico MA, Kamura M, Kojima H, Fukuda R, Motomura K, Teramoto K, Kaseda S,
Kuwazuru J, Takeo T, Nakagata N, Shuto T, Kai H. STAT3 inhibition attenuates the progressive phenotypesof Alport syndrome mouse model. Nephrol Dial Transplant. Nephrol Dial Transplant. 2018 Feb 1; 33(2): 214223. doi: 10.1093/ndt/gfx246.
CARD

〇3)

Kamei S, Fujikawa H, Nohara H, Ueno-Shuto K, Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Matsumoto C,
Sakaguchi Y, Ono T, Suico MA, Boucher RC, Gruenert DC, Takeo T, Nakagata N, Li JD, Kai H, Shuto T. Zinc
Deficiency via a Splice Switch in Zinc Importer ZIP2/SLC39A2 Causes Cystic Fibrosis-Associated MUC5AC
Hypersecretion in Airway Epithelial Cells. EBioMedicine. 2018 Jan; 27: 304-316. doi: 10.1016/j. ebiom. 2017.
12. 025.
CARD, GTC

172

4)

Wakita Y, Sato T, Chosa K, Suico MA, Sasaki R, Kawano S, Hashimoto N, Teranishi Y, Imai Y, Morioka H,
Shuto T, Kai H. Characterization of non-amyloidogenic G101S transthyretin, Biological and Pharmaceutical
Bulletin Biol Pharm Bull. 2018; 41(4): 628-636. doi: 10. 1248/bpb. b17-01021.
GTC

5)

Yokota T, Omachi K, Suico MA, Kojima H, Kamura M, Teramoto K, Kaseda S, Kuwazuru J, Shuto T, Kai H.
Bromide supplementation exacerbated the renal dysfunction, injury and fibrosis in a mouse model of Alport
syndrome. PLoS One. 2017 Sep 5; 12(9): e0183959. doi: 10.1371/journal. pone. 0183959. eCollection 2017
CARD

◇生体機能分子合成学分野
1)

Koga R, Radwan MO, Ejima T, Kanemaru Y, Tateishi H, Ali TFS, Ciftci HI, Shibata Y, Taguchi Y, Inoue
J, Otsuka M, Fujita M. A dithiol compound binds to the zinc finger protein TRAF6 and suppresses its
ubiquitination. ChemMedChem. 2017 Dec 7; 12: 1935-1941. PubMed PMID: 28884970.
GTC

2)

Koga R, Yamamoto M, Ciftci HI, Otsuka M, Fujita M. Introduction of H2C2-type zinc-binding residues
into HIV-2 Vpr increases its expression level. FEBS Open Bio. 2017 Dec 19; 1: 146-153. PubMed PMID:
29321964.
GTC【発生医学研究所】◇腎臓発生分野
1)

Taguchi A and Nishinakamura R. Higher-order kidney organogenesis from pluripotent stem cells. 2017 Dec 7;
21: 730-746. PubMed PMID: 29129523.
CARD

〇2)

Haque F, Kaku Y, Fujimura S, Ohmori T, Adelstein RS, and Nishinakamura R. Non-muscle myosin II deletionin the developing kidney causes ureter-bladder misconnection and apical extrusion of the nephric ductlineage epithelia. Developmental Biology 2017 Jul 1; 427: 121-130. PMID: 28478097.
CARD◇細胞医学分野
1)

K. Anan, S. Hino, N. Shimizu, A. Sakamoto, K. Nagaoka, R. Takase, K. Kohrogi, H. Araki, Y. Hino, S. Usuki,
S. Oki, H. Tanaka, K. Nakamura, F. Endo, and M. Nakao. LSD1 mediates metabolic reprogramming by
glucocorticoids during myogenic differentiation. Nucleic Acids Res. (in press).
CARD◇幹細胞誘導分野
1)

Miwa H and Era T. Tracing the destiny of mesenchymal stem cells from embryo to adult bone marrow andwhite adipose tissue via Pdgfrα expression. Development. 2018 Jan 29; 145(2). PMID: 29378823
KMC CARD◇脳発生分野1)

Jun Hatakeyama, Haruka Satoand Kenji Shimamura*, Developing guinea pig brain as a model for corticalfolding. Develop. Growth Differ. (2017) 59, 286-301◇損傷修復分野
1)

Shimizu, T., Tateishi, S., Tanoue, Y., Azuma, T., Ohmori, H. Somatic hypermutation of immunoglobulin genes
in Rad18 knockout mice. DNA Repair 50, 54-60 (2017)
CARD

173

〇2)

Yang Y., Gao, Y., Mutter-Rottmayer, L., Zlatanou, A., Durando, M., Ding, W., Wyatt, D., Ramsden, D.,
Tanoue, Y., Tateishi, S., Vaziri C. DNA repair factor RAD18 and DNA polymerase Polκ confer tolera nce of
oncogenic DNA replication stress. J. Cell Biol. 216, 3097-3115 (2017)
CARD

〇3)

Yang, Y., Gao, Y., Zlatanou, A., Tateishi, S., Yurchenko, V., Rogozin, I.B., Vaziri, C. Diverse roles of RAD18
and Y-family DNA polymerases in tumorigenesis. Cell Cycle doi: 10.1080/15384101.2018.1456296. [Epubahead of print] (2018)
CARD

〇4)

Tanoue, Y., Toyoda, T., Sun, J, Mustofa, M.K., Tateishi, C., Endo, S., Motoyama, N., Araki, K., Wu, D.,Okuno, Y., Tsukamoto, T., Takeya, M., Ihn, H., Vaziri, C., Tateishi, S. Differential roles of Rad18 and Chk2 ingenome maintenance and skin carcinogenesis following UV exposure. J. Invest. Dermatol. doi: 10. 1016/
j.jid.2018.05.015. [Epub ahead of print] (2018)
CARD【エイズ学研究センター】◇岡田プロジェクト研究室〇1)

Saentaweesuk W, *Araki N, Vaeteewoottacharn K, Silsirivanit A, Seubwai W, Talabnin C, Muisuk K, Sripa B,
Wongkham S, Okada S, *Wongkham C. Activation of Vimentin is Critical to Promote a Metastatic Potential of
Cholangiocarcinoma Cells. Oncol Res in press. 2017 Jul 25. PubMed PMID: 28762325.
CARD

2)

Hassan WA, Takebayashi SI, Abdalla MOA, Fujino K, Kudoh S, Motooka Y, Sato Y, Naito Y, Higaki K,
Wakimoto J, Okada S, Nakao M, Ishikawa Y, *Ito T. Correlation between histone acetylation and expressionof Notch1 in human lung carcinoma and its possible role in combined small-cell lung carcinoma. Lab Invest.
2017 Aug 97(8): 913-921. PubMed PMID: 28414324.
CARD

3)

Goto H, Kariya R, Kudo E, Okuno Y, Ueda K, Katano H and *Okada S. Restoring PU.1 induces apoptosis
and modulates viral transactivation via interferon-stimulated genes in primary effusion lymphoma. Oncogene.
2017 Sep 14; 36(37): 5252-5262. PubMed PMID: 28481873.
CARD

〇4)

Dana P, Kariya R, Vaeteewoottacharn K, Sawanyawisuth K, Seubwai W, Matsuda K, *Okada S, and*Wongkham S. Upregulation of CD147 Promotes Metastasis of Cholangiocarcinoma by Modulating theEpithelial-to-Mesenchymal Transitional Process. Oncol Res. 2017 Aug 7; 25(7): 1047-1059. PubMed PMID:
28244853.
CARD

〇5)

Dana P, *Vaeteewoottacharn K, Kariya R, Matsuda K, Wongkham S, and *Okada S. Repurposing cimetidine
for cholangiocarcinoma: antitumor effects in vitro and in vivo. Oncol Lett. 2017 Mar; 13(3): 1432-1436.
PubMed PMID: 28454273. Pubmed Central PMCID: 5403332.
CARD【生命資源研究・支援センター】◇資源開発分野
1)

Yokota T, Omachi K, Suico MA, Kamura M, Kojima H, Fukuda R, Motomura K, Teramoto K, Kaseda S,
Kuwazuru J, Takeo T, Nakagata N, Shuto T, Kai H.STAT3 inhibition attenuates the progressive phenotypesof Alport syndrome mouse model Nephrol Dial Transplant. 2018 Feb 1; 33(2): 214-223. doi: 10. 1093/ndt/
gfx246.
CARD

174

2)

Yoshimoto H, Takeo T, Nakagata N. Dimethyl sulfoxide and quercetin prolong the survival, motility, andfertility of cold-stored mouse sperm for 10 days Biology of Reproduction 2017 Jan 1; 97(6): 883-891. doi: 10.
1093/biolre/iox144.
CARD

3)

Nakagawa Y, Sakuma T, Nishimichi N, Yokosaki Y, Yanaka N, Takeo T, Nakagata N, Yamamoto T. Culture
time of vitrified/warmed zygotes before microinjection affects the production efficiency of CRISPR-Cas9mediated knock-in mice Biol Open. 2017 May 15; 6(5): 706-713. doi: 10.1242/bio. 025122.
CARD

4)

Seki Y, Miyasaka Y, Suzuki S, Wada K, Yasuda SP, Matsuoka K, Ohshiba Y, Endo K, Ishii R, Shitara H,
Kitajiri SI, Nakagata N, Takebayashi H, Kikkawa Y. A novel splice site mutation of myosin VI in mice leads
to stereociliary fusion caused by disruption of actin networks in the apical region of inner ear hair cells.PLoS
One. 2017 Aug 23; 12(8): e0183477. doi: 10.1371/journal. pone. 0183477. eCollection 2017.
CARD

5)

Liu L, Suzuki K, Chun E, Murashima A, Sato Y, Nakagata N, Fujimori T, Yonemura S, He W, Yamada G.
Androgen. Regulates Dimorphic F-Actin Assemblies in the Genital Organogenesis.Sex Dev. 2017; 11(4):190-202. doi: 10.1159/000477452. Epub 2017 Jul 27.
CARD

6)

Kamei S, Fujikawa H, Nohara H, Ueno-Shuto K, Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Matsumoto C,
Sakaguchi Y, Ono T, Suico MA, Boucher RC, Gruenert DC, Takeo T, Nakagata N, Li JD, Kai H, Shuto T. Zinc
Deficiency via a Splice Switch in Zinc Importer ZIP2/SLC39A2 Causes Cystic Fibrosis-Associated MUC5AC
Hypersecretion in Airway Epithelial Cells. EBioMedicine. 2018 Jan; 27: 304-316. doi: 10.1016/j. ebiom. 2017.
12. 025. Epub 2017 Dec 20.
CARD◇ゲノム機能分野〇1)

Kim, YJ., Osborn, D., Lee, JY., Araki, M., Araki, K., Mohun, T., Känsäkoski, J., Brandstack, N., Kim, HT.,
Miralles, F., Kim, CH., Brown, N., Kim, HG., Martinez‐Barbera, JP., Ataliotis, P., Raivio, T., Layman, L., Kim,
SH., WDR11-mediated Hedgehog signalling defects underlie a new ciliopathy related to Kallmann syndrome.
EMBO reports, 19, 269-289 (2018). PubMed ID: 29263200.
GTC, CARD, KMC〇2)

Tsukahara, R., Yamamoto, S., Yoshikawa, K., Gotoh, M., Tsukahara, T., Neyama, H., Ishii, S., Akahoshi, N.,
Yanagida, K., Sumida, H., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K. I., Murakami-Murofushi, K., Ueda, H., LPA5
signaling is involved in multiple sclerosis-mediated neuropathic pain in the cuprizone mouse model. J.
Pharmacol.Sci., 136, 93-96 (2018). PubMed ID: 29409686.
GTC, CARD, KMC◇疾患モデル分野
1)

Kurogi, S., Sekimoto, T., Funamoto, T., Ota, T., Nakamura, S., Nagai, T., Nakahara, M., Yoshinobu, K., Araki,
K., Araki, M., Chosa, E. Development of an efficient screening system to identify novel bone metabolismrelated genes using the exchangeable gene trap mutagenesis mouse models. Sci Rep. 20, 7, 40692, 2017
CARD

2)

Horiguchi, H., Endo, M., Kawane, K.,Kadomatsu, T., Terada, K., Morinaga, J., Araki, K., Miyata, K., Oike,
Y. ANGPTL2 expression in the intestinal stem cell niche controls epithelial regeneration and homeostasis.
EMBO J. 15, 36(4), 409-424, 2017
CARD

3)

Matsumoto, A., Taniguchi, K., Takeda, N., Yamamura, KI., Arai, S., Miyazaki, T. Inflammatory and antiinflammatory states of adipose tissue in transgenic mice bearing a single T-cell receptor. Int Immunol. 10,1093, 2017
CARD

175

4)

Tsukamoto, H., Fujieda, K., Hirayama, M., Ikeda, T., Yuno, A., Matsumura, K.,Fukuma, D., Araki, K., Mizuta, H.,
Nakayama, H., Senju, S., Nishimura, Y. Soluble IL6R Expressed by Myeloid Cells Reduces Tumor-SpecificTh1 Differentiation and Drives Tumor Progression. Cancer Res. 1, 77(9)2279-2291, 2017
CARD

5)

Tanaka, K., Kim, SE., Yano, H., Matsumoto, G., Ohuchida, R., Ishikura, Y., Araki, M., Araki, K., Park, S.,
Komatsu, T., Hayashi, H., Ikematsu, K., Tanaka, K.,Hirano, A., Marthin, P., Shimokawa, I.,Mori, R. MiR-142 Is
Required for Staphylococcus aureus Clearance at Skin Wound Sites via Small GTPase-Mediated Regulationof the Neutrophil Actin Cytoskeleton. J Invest dermatol. 137(4), 931-940, 2017
CARD

6)

Liu, L., Suzuki, T., Shen, J., Wakana, S., Araki, K., Yamamura, KI., Lei, L., Li, Z. Rescue of retinal morphology
and function in a humanized mouse at the mouse retinol-binding protein locus. Lab Invest. 97(4), 395-408,
2017
KMC, CARD

7)

Iwawaki, T., Arai, R., ztoyoshima, T., Takeda, N., Ishikawa, TO., Yamamura, KI. Transgenic mouse model for
imaging of ATF4 translational activation-related cellular stress responses in vivo. Sci Rep. 7, 7, 46230, 2017
CARD

8)

Goswami, D., März, S., Li, YT., Artz, A., Schäfer, K., Seelige, R., Pacheco-Blanco, M.,Jing, D., Bixel, MG.,
Araki,M., Arai, K., Yamamura, KI., Vestweber, D. Endothelial CD99 supports arrest of mouse neutrophils invenules and binds to neutrophil PILRs. Blood. 30, 129(13), 1811-1822, 2017
CARD

9)

Honda, I., Araki, K., Honda, S., Soeda, F., Shin, MC., Misumi, S., Yamamura KI., Takahama, K. Deletion of
GIRK2 subunit containing GIRK channels of neurons expressing dopamine transporter decrease immobility
time on forced swimming in mice. Neurosci Lett. S0304-3940(17)30927-8, 2017
CARD10) Kim, YJ., Osborn, D., Lee, JY., Araki, M., Araki, K., Mohun, T., Känsäkoski, J., Brandstack, N., Kim, HT.,
Miralles, F., Kim, CH., Brown, N., Kim, HG., Martinez‐Barbera, JP., Ataliotis, P., Raivio, T., Layman, L., Kim,
SH., WDR11-mediated Hedgehog signalling defects underlie a new ciliopathy related to Kallmann syndrome.
EMBO reports, 19, 269-289 (2018). PubMed ID: 29263200.
CARD11) Irie A, Imamura T, Michibata Y, Kubo T, Takeda N, Shibuya I, Sogo S, Araki K, Nishimura Y. Accumulationof HLA-DR4 in Colonic Epithelial Cells Causes Severe Colitis in Homozygous HLA-DR4 Transgenic Mice.
Inflamm Bowel Dis. 23(12): 2121-2133, 2017
CARD
12) Fakruddin M, Wei FY, Suzuki T, Asano K, Kaieda T, Omori A, Izumi R, Fujimura A, Kaitsuka T, Miyata K, Araki
K, Oike Y, Scorrano L, Suzuki T, Tomizawa K. Defective Mitochondrial tRNA Taurine Modification Activates
Global Proteostress and Leads to Mitochondrial Disease. Cell Rep. 9; 22(2)482-496, 2018
CARD
13) Li X, Lyu Y, Shen J, Mu Y, Qiang L, Liu L, Araki K, Imbimbo BP, Yamamura KI, Jin S, Li Z. Amyloid deposition
in a mouse model humanized at the transthyretin and retinol-binding protein 4 loci. Lab Invest. 10.1038/
s41374-017-0019-y, 2018
KMC, CARD
14) Byun YS, Kim EK, Araki K, Yamamura KI, Lee K, Yoon WK, Won YS, Kim HC, Choi KC, Nam KH. Fryl
deficiency is associated with defective kidney development and function in mice. Exp Biol Med (Maywood).
1:1535370218758249, 2018
CARD

176

〇15) Tsukahara, R., Yamamoto, S., Yoshikawa, K., Gotoh, M., Tsukahara, T., Neyama, H., Ishii, S., Akahoshi, N.,
Yanagida, K., Sumida, H., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K. I., Murakami-Murofushi, K., Ueda, H., LPA5
signaling is involved in multiple sclerosis-mediated neuropathic pain in the cuprizone mouse model. J.
Pharmacol.Sci., 136, 93-96 (2018). PubMed ID: 29409686.
CARD◇表現型解析分野
1)

Kanki Y, Nakaki R, Shimamura T, Matsunaga T, Yamamizu K, Katayama S, et al. Dynamically andepigenetically coordinated GATA/ETS/SOX transcription factor expression is indispensable for endothelial
cell differentiation. Nucleic Acids Res. 2017; 45(8): 4344-58.
CARD【国際先端医学研究機構】◇須田研究室〇1)

Umemoto T., Matsuzaki Y., Shiratsuchi Y., Hashimoto M., Yoshimoto T., Nakamura-Ishizu A., Petrich
B., Yamato M., and Suda T. Integrin avβ3 enhances the suppressive effect of interferon-gamma onhematopoietic stem cells. 2017. Aug. EMBO J. 36:2390-2403. PubMed PMID: 28673932. Pubmed Central
PMCID: 5556268.
CARD◇滝澤研究室〇1)

Fritsch K, Pigeot S, Bourgine PE, Feng X, Schroeder T, Martin I, Manz MG, Takizawa H*, Engineered
humanized bone organs maintain human hematopoiesis in vivo, Exp Hematol, 2018 May; 61: 45-51. e5. doi:
10.1016 /j.exphem. 2018. 01. 004. Epub 2018 Feb 9. *correspondence. PMID: 29410245
CARD

〇2)

Takizawa H*,Fritsch K, Kovtonyuk LV, Saito Y, Yakkala C, Jacobs K, Ahuja AK, Lopes M, Hausmann A, Hardt
WD, Gomariz Á, Nombela-Arrieta C and Manz MG. Pathogen-induced TLR4-TRIF innate immune signaling
in hematopoietic stem cells promotes proliferation but reduces competitive fitness. Cell Stem Cell, 2017 Aug 3;
21(2): 225-240. e5. doi: 10. 1016/j. stem. 2017. 06. 013. Epub 2017 Jul 20. *correspondence.
PMID: 28736216
CARD

〇3)

Takizawa H*and Manz MG. Impact of inflammation on early hematopoiesis and the microenvironment.
Int. J. Hematol., 2017 Jul; 106(1): 27-33. doi: 10.1007/s12185-017-2266-5. Epub 2017 May 30. Review.
*correspondence. PMID: 2856057
CARD◇馬場研究室○1)

Baba M, Endoh M, Ma W, Toyama H, Hirayama A, Nishikawa K, Takubo K, Hano H, Hasumi H, Umemoto T,
Hashimoto M, Irie N, Esumi C, Kataoka M, Nakagata N, Soga T, Yao M, Kamba T, Minami T, Ishii M, Suda T.
Folliculin regulates osteoclastogenesis through metabolic regulation. Journal of Bone and Mineral Research.
2018 Jun [Epub ahead of print] PMID: 29893999
KMC, GTC, CARD

○2)

Hasumi H, Furuya M, Tatsuno K, Yamamoto S, Baba M, Hasumi Y, Isono Y, Suzuki K, Jikuya R, Otake S,
Muraoka K, Osaka K, Hayashi N, Makiyama K, Miyoshi Y, Kondo K, Nakaigawa N, Kawahara T, Izumi K,
Teranishi J, Yumura Y, Uemura H, Nagashima Y, Metwalli AR, Schmidt LS, Aburatani H, Linehan WM, Yao
M. BHD-associated kidney cancer exhibits unique molecular characteristics and a wide variety of variants inchromatin remodeling genes. Hum Mol Genet. 2018 May [Epub ahead of print] PMID: 29767721.
GTC

177

3)

Furuya M, Kobayashi H, Baba M, Ito T, Tanaka R, Nakatani Y. Splice-site mutation causing partial retentionof intron in the FLCN gene in Birt-Hogg-Dubé syndrome: a case report. BMC Med Genomics. 2018 May 2;
11(1): 42. PMID: 29720200.
GTC◇大里研究室○1)

Marsman J, Thomas A, Osato M, O'Sullivan JM, Horsfield JA. A DNA Contact Map for the Mouse Runx1
Gene Identifies Novel Haematopoietic Enhancers. Scientific Reports. 2017 Oct 17; 7: 13347. PubMed PMID:
29042628. Pubmed Central PMCID: 5645309
CARD

○2)

Tsukada M, Ota Y, Wilkinson AC, Becker HJ, Osato M, Nakauchi H, Yamazaki S. In Vivo Generation ofEngraftable Murine Hematopoietic Stem Cells by Gfi1b, c-Fos, and Gata2 Overexpression within Teratoma.
Stem Cell Reports. 2017 Oct 10; 9:1024-1033. PubMed PMID: 28943250. Pubmed Central PMCID:
5639260
CARD○3)Wang CQ, Mok MM, Yokomizo T, Tergaonkar V, Osato M. Runx Family Genes in Tissue Stem Cell
Dynamics. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2017; 962: 117-138. PubMed PMID: 28299655.
Pubmed Central PMCID: NA
CARD

○4)

Selvarajan V, Osato M, Nah GSS, Yan J, Chung TH, Voon DC, Ito Y, Ham MF, Salto-Tellez M, Shimizu
N, Choo SN, Fan S, Chng WJ, Ng SB. RUNX3 is oncogenic in natural killer/T-cell lymphoma and istranscriptionally regulated by MYC. Leukemia. 2017 Oct; 31: 2219-2227. PubMed PMID: 28119527.
Pubmed Central PMCID: 5629367
CARD

○5)

Liau WS, Tan SH, Ngoc PCT, Wang CQ, Tergaonkar V, Feng H, Gong Z, Osato M, Look AT, Sanda T.
Aberrant activation of the GIMAP enhancer by oncogenic transcription factors in T-cell acute lymphoblastic
leukemia. Leukemia. 2017 Aug; 31: 1798-1807. PubMed PMID: 28028313, Pubmed Central PMCID:
5529293
CARD【大学院先端科学研究部】
工学系◇物質材料生命工学部門
1)

Tyramine and β-phenylethylamine, from fermented food products, as agonists for the human trace amineassociated receptor 1 (hTAAR1) in the stomach. Ohta H, Takebe Y, Murakami Y, Takahama Y, Morimura S.
Biosci Biotechnol Biochem. 2017; 81(5): 1002-1006.
RIC

2)

Amitraz and its metabolite differentially activate α- and β-adrenergic-like octopamine receptors. Kita T,
Hayashi T, Ohtani T, Takao H, Takasu H, Liu G, Ohta H, Ozoe F, Ozoe Y. Pest Manag Sci. 2017; 73(5): 984990.
RIC

3)

Functional characterization of dopamine and neuropeptide G protein-coupled receptors from the silkworm
Bombyx mori by aequorin bioluminescence-based calcium assay. Ohta H, Mitsumasu K, Yaginuma T,
Tanaka Y, Asaoka K. ACS Symposium Series: Advances in Agrochemicals: G Protein-Coupled Receptors(GPCRs) and Ion Channels as Targets for Pest Control 2017; 1265: Chapter 6, 109-126.
RIC

178

4)

発酵食品の健康機能性～新たな魅力を探る～．太田広人
食品と科学 2017 年 9 月号 : 68-72.
RIC

5)

大豆食品の新しい魅力．香山凌子，太田広人
食品と科学 2017 年 10 月号 : 69-73.
RIC

理学系◇基礎科学部門（生物科学）
1)

Saccharomyces cerevisiae MSA1 mRNA has a sequence for localization at the bud tip. Takeuchi-Andoh T,
Hayano-Oshiro Y, Nishiyoshi E, Mutazono M, Hayashi S, Tani T. Biosci Biotechnol Biochem., 81(9), 17781785 (2017) PMID:28693383
RIC

2)

RBMX is a component of the centromere noncoding RNP complex involved in cohesion regulation. Cho Y,
Ideue T, Nagayama M, Araki N, Tani T. Genes Cells., 23(3), 172-184 (2018) PMID:29383807
RIC◇基礎科学部門（化学）○1)Asami Tsukiashi, Manabu Nakaya, Fumiya Kobayashi, Ryo Ohtani, Masaaki Nakamura, Jack M.
Harrowfield, Yang Kim, and Shinya Hayami. Intermolecular Interaction Tuning of Spin-Crossover Iron(III)Complexes with Aromatic Counteranions. Inorganic Chemistry. 2018 Feb 57 (5), pp 2834-2842. DOI: 10.
1021/acs.inorgchem. 7b03126
RIC

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