はじめに

生命資源研究・支援センター長

尾池雄一

生命資源研究・支援センター（IRDA）は、熊本大学における研究資源とその情報の管理及び利用等を通して、生命科学分野、自然科学分野、発生・遺伝子工学分野、アイソトー
プ科学分野の教育および研究の総合的推進に資することを目的に設置され、その目的達成に向け活動しております。
共同利用施設としての本センターは、動物資源開発研究施設（CARD）、遺伝子実験施設（GTC）、アイソトープ総合施設（RIC，本荘 RI，黒髪 RI，大江 RI）、及び臨床化学・血液系、病理系、呼吸器系、循環器系、脳・神経系、代謝系、発生・形態系、免疫系の 8解析室からなる熊本マウスクリニック（KMC）より構成されております。CARD は、建築
面積や飼育動物数は国内有数の施設で、実験動物を適切な環境で飼育管理しています。さらに、遺伝子改変マウスの作製、開発、解析、保存、供給に関する国内外の中核的センター
として大きな役割を果たしております。GTC では、設備機器の管理及び利用に関する説
明会、遺伝子技術講習会あるいは遺伝情報解析ツールの提供などによって利用者に対する支援活動を行なっています。RIC は 3 つの RI 施設を含めて 4 つの建物からなり、放射性同位元素の利用に応じることができる設備の管理、提供を通して利用者に対する支援活動を行なっています。KMC では、疾患モデルマウスに対しての様々な解析に応じることができる設備の管理、提供を通して利用者に対する支援活動を行なっています。
本センターの研究分野は、病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野、バイオ情報分野、疾患モデル分野、RI 実験分野、表現型解析分野及び山村プロジェクト研究室から構成され、役割を分担しつつ協力して CARD、GTC、RIC 及び KMC の管理運営を行なっています。各教職員は、所属する施設、分野の目的に応じて、①研究開発、②研究支援、③
社会貢献及び国際貢献、④教育を精力的に行なっております。
熊本大学は、研究大学強化促進事業（RU22）に採択され、世界に誇れる研究拠点大学の一つとして、これまで以上に研究力を強化する必要性に迫られております。また、概算要求事項として熊本大学が申請した平成 27 年度特別経費（機能強化プロジェクト分）『ヒ
ト疾患リソースの世界のハブ拠点形成』が採択されました。これは、健康・長寿社会の実現に向け、橋渡し研究に応用可能なヒト疾患リソースの開発とその研究者への還元を行なうため、ヒト化マウスの開発、表現型解析、保存、供給に関するワンストップショップ形
成の国際ハブ拠点を設立することを目的としており、本センターが中心になって進めてい1

く予定です。さらに表現型解析機能を強化することを目的として、熊本マウスクリニック（KMC）から表現型解析分野を研究室として独立させ、平成 26 年度末に教授の公募を行ないました。その結果、東京大学先端科学技術研究センター特任教授として血管生物学研究を行なっている南敬先生が、平成 27 年 9 月 1 日付で表現型解析分野教授として着任されました。
熊本大学における研究から、世界をリードする研究成果が一つでも多く生み出されるために、本センターの教職員が一丸となって、研究支援と研究資源の供給を行なうための基盤をこれまで以上に強固なものとして構築し、それを将来にわたって確実に提供し続けることが本センターの重大な責務であると考えております。そのためには、研究のトレンド
や研究者のニーズの変化に敏感であり、いつでも迅速な対応が出来るための日々の準備が重要です。この点では、本センターは、設立の動機や運営体制が異なる組織を統合して設置されておりますが、これまで複数回にわたり適宜改組を行なうことにより、強力かつ意義のある組織として生まれ変わってきました。本書は、センター内の個々の分野や施設の活動実態の把握を目的に、平成 27 年度におけるセンターの活動を記載し、その内容について自己点検及び評価を行なったものであり、本センターの将来の道筋を立てるための指針となる重要な報告書です。種々の活動に関する報告、そしてそれらの活動に対する自己点検をお読みいただき、上記の観点から忌憚のないご意見・評価を頂ければ幸いに存じま
す。

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目次
はじめに …………………………………………………………………………………………………………… 1
目次 …………………………………………………………………………………………………………………… 3（１）自己点検・評価概要 ……………………………………………………………………………………11
１．運営全般に係る事項 ………………………………………………………………………………………11
２．教育に係る事項 ……………………………………………………………………………………………11
３．研究に係る事項 ……………………………………………………………………………………………12
４．社会貢献に係る事項 ………………………………………………………………………………………12
５．国際交流に係る事項 ………………………………………………………………………………………13
６．研究支援等に係る事項 ……………………………………………………………………………………13
７．総評 ……………………………………………………………………………………………………………14
８．国際共著一覧 ………………………………………………………………………………………………15
９．平成 27 年度における主要な行事 ………………………………………………………………………16（２）構成 …………………………………………………………………………………………………………17（３）運営 …………………………………………………………………………………………………………18（３－１）平成 27 年度

生命資源研究・支援センター

運営委員会

委員名簿 ……………18（３－２）平成 27 年度

生命資源研究・支援センター

代議員会

委員名簿 ……………18（３－３）平成 27 年度

生命資源研究・支援センター

広報委員会

委員名簿 ……………18（３－４）平成 27 年度

生命資源研究・支援センター

運営委員会……………………………19（３－５）センター職員名簿 …………………………………………………………………………………19
センター長……………………………………………………………………………………………………19

平成 27 年度客員教授………………………………………………………………………………………19

病態遺伝分野 ……………………………………………………………………………………………20
技術開発分野 ……………………………………………………………………………………………20
資源開発分野 ……………………………………………………………………………………………21
バイオ情報分野 …………………………………………………………………………………………22
疾患モデル分野 …………………………………………………………………………………………23
ＲＩ実験分野 ……………………………………………………………………………………………24
表現型解析分野 …………………………………………………………………………………………24
山村プロジェクト研究室 ………………………………………………………………………………24（４）各委員会等の平成 27 年度活動内容 ………………………………………………………………25（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会 …………………………………………………25（４－２）生命資源研究・支援センター

代議員会 ……………………………………………………25（４－３）生命資源研究・支援センター

教員懇談会 …………………………………………………25（４－４）生命資源研究・支援センター

広報委員会 …………………………………………………26（４－５）生命資源研究・支援センターシンポジウム …………………………………………………26（５）各分野の平成 27 年度活動内容 ……………………………………………………………………27（５－１）病態遺伝分野 ………………………………………………………………………………………27

3

１．病態遺伝分野の活動の概略 ……………………………………………………………………………27
２．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………27
１）論文 ………………………………………………………………………………………………………27２）学会等発表 ………………………………………………………………………………………………27
３）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………28４）所属学会 …………………………………………………………………………………………………28

３．研究支援に関して（とくに微生物学的品質管理状況） ………………………………………………28
１）微生物学的品質検査 ……………………………………………………………………………………29
２）ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット、サル …………………………………………………31
３）スンクス・イヌ …………………………………………………………………………………………31
４）細胞 ………………………………………………………………………………………………………31
５）マウス・ラット・ハムスター・スナネズミ …………………………………………………………32

４．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………34
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………34
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………34

５．教育に関して ……………………………………………………………………………………………34
１）学内 ………………………………………………………………………………………………………34
２）学外（学外の実験動物関係者等に対する講義・実習） ……………………………………………34（５－２）技術開発分野 ………………………………………………………………………………………35
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………35
１）研究開発の概略 …………………………………………………………………………………………35
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………35
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………36
４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………36

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………37１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製の研究支援 ……………………………37

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………38
１）役員など …………………………………………………………………………………………………38

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………38
１）学内（学部学生・大学院生 講義） ……………………………………………………………………38
２）講習会 ……………………………………………………………………………………………………38（５－３）資源開発分野 ………………………………………………………………………………………39
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………39
１）研究概略 …………………………………………………………………………………………………39
２）研究論文 …………………………………………………………………………………………………39
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………40
４）展示 ………………………………………………………………………………………………………45
５）ワークショップ開催 ……………………………………………………………………………………45

4６）研究資金（科学研究費） ………………………………………………………………………………45
７）研究資金（科学研究費以外） …………………………………………………………………………46
８）企業との共同研究 ………………………………………………………………………………………46９）新規技術の開発 …………………………………………………………………………………………4710）特許出願・取得 …………………………………………………………………………………………4711）所属学会 …………………………………………………………………………………………………47
12）拠点形成研究Ａ …………………………………………………………………………………………48

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………48
１）研究支援の概略 …………………………………………………………………………………………48
２）寄託 ………………………………………………………………………………………………………48３）品質管理 …………………………………………………………………………………………………49
４）CARD R-BASE …………………………………………………………………………………………49
５）CARD R-BASE の閲覧 …………………………………………………………………………………49
６）IMSR へのマウス情報転送……………………………………………………………………………49

７）Federation of International Mouse Resources（FIMRe）の設立・加盟 ………………………49
８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の設立・加盟…………49９）供給 ………………………………………………………………………………………………………49
10）有償マウス胚・精子バンク ……………………………………………………………………………51
11）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理 ……………………………………………………………52

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………53
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………53
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………53
３）実験動物検査計画書の審査 ……………………………………………………………………………53
４）海外研究機関との部局間協定 …………………………………………………………………………53
５）海外との学術交流・指導・情報交換等 ………………………………………………………………54
６）産学連携による成果 ……………………………………………………………………………………54
７）マウス生殖工学技術マニュアル本の作製 ……………………………………………………………55
８）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製 …………………………………………………55
９）パンフレットの作製および配布 ………………………………………………………………………55
10）メールニュースの配信 …………………………………………………………………………………55
11）海外への供給体制 ………………………………………………………………………………………56
12）生殖工学に関するコンサルティング …………………………………………………………………56
13）ホームページ開設・更新 ………………………………………………………………………………56

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………56
１）学内（学部生・大学院生 講義） ………………………………………………………………………56
２）大学院生（修士）指導 …………………………………………………………………………………57
３）学部生指導 ………………………………………………………………………………………………57
４）生殖工学技術研修 ………………………………………………………………………………………57

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（５－４）バイオ情報分野 ……………………………………………………………………………………62
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………62
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………62
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………62
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………63４）特許取得 …………………………………………………………………………………………………64
５）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………64

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………65
１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………65２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ………………………………………………………66
３）P-Stock について………………………………………………………………………………………67

４）『シーケンス受託』事業について ………………………………………………………………………67
５）『熊 RUP』事業…………………………………………………………………………………………68６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート …………………………………………69

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………69
１）社会貢献の概略 …………………………………………………………………………………………69
２）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………69
３）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………70
４）ホームページによる生命資源情報提供 ………………………………………………………………70
５）中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会【PCR コース】 …………………………………70
６）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」 …………………………………………………………………71
７）大学院生派遣

植木市立植木北中学校 ………………………………………………………………75８）遺伝子組換え生物等規制法について …………………………………………………………………75
９）遺伝子組換え実験安全研修会 …………………………………………………………………………75

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………76
１）教育活動の概略 …………………………………………………………………………………………76
２）講義 ………………………………………………………………………………………………………76３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会…………………………… 77４）セミナー等の開催 ………………………………………………………………………………………78（５－５）疾患モデル分野 ……………………………………………………………………………………79
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………79
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………79
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………80
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………81
４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………83
５）有体物使用許諾契約 ……………………………………………………………………………………84６）特許取得 …………………………………………………………………………………………………85

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………85

6１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………85
２）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究における支援活動 …………………………………85
３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース ………………………………………………………85４）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務 ……………………………………85
５）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等 ………………………………………………………………………86

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………86
１）学内での役員等 …………………………………………………………………………………………86
２）学外での役員等 …………………………………………………………………………………………87
３）他機関の併任 ……………………………………………………………………………………………87
４）海外の大学等への客員教授等就任 ……………………………………………………………………87
５）外国人客員教授の受入れ ………………………………………………………………………………87６）所属学会 …………………………………………………………………………………………………87
７）講習会・研修会の実施 …………………………………………………………………………………87

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………88
１）薬学部における講義 ……………………………………………………………………………………88
２）薬学教育部 ………………………………………………………………………………………………89
３）医学教育部 ………………………………………………………………………………………………89
４）学部学生の指導 …………………………………………………………………………………………89
５）大学院生の指導 …………………………………………………………………………………………89
６）セミナー等の開催 ………………………………………………………………………………………89（５－６）ＲＩ実験分野 ………………………………………………………………………………………90
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………90
１）研究開発活動の概略 ……………………………………………………………………………………90
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………90
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………90
４）研究費などの資金獲得 …………………………………………………………………………………91

２．研究支援に関して ………………………………………………………………………………………91
１）研究支援の概略 …………………………………………………………………………………………91
２）研究支援状況概略 ………………………………………………………………………………………92

３．社会貢献に関して ………………………………………………………………………………………92
１）社会貢献の概略 …………………………………………………………………………………………92
２）学内での役員活動 ………………………………………………………………………………………92
３）学外での役員活動 ………………………………………………………………………………………93４）その他特筆すべきこと …………………………………………………………………………………93

４．教育に関して ……………………………………………………………………………………………94
１）教育活動の概略 …………………………………………………………………………………………94
２）学内（大学院・学部学生

講義） ……………………………………………………………………94

３）学外講義 …………………………………………………………………………………………………95

7４）施設利用者向け講習会 …………………………………………………………………………………95
５）研修会など ………………………………………………………………………………………………97（５－ 7）表現型解析分野 ……………………………………………………………………………………98
１．研究開発に関して ………………………………………………………………………………………98
１）研究支援活動の概略 ……………………………………………………………………………………98
２）論文発表 …………………………………………………………………………………………………99
３）学会発表 …………………………………………………………………………………………………99
４）研究費等の獲得資金 ………………………………………………………………………………… 100５）所属学会 ……………………………………………………………………………………………… 100

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………… 101
１）次世代シーケンサーを用いた網羅解析支援 ……………………………………………………… 101２）熊本マウスクリニック（KMC）への共同機器の提供と管理業務 ……………………………… 101３）小動物用 SPECT-CT 装置を用いた研究支援…………………………………………………… 101

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 102
１）学内での役員等 ……………………………………………………………………………………… 102
２）学外での役員等 ……………………………………………………………………………………… 102
３）海外との学術交流・指導・情報交換等 …………………………………………………………… 102

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 102
１）学内（学部学生・大学院生

講義） ……………………………………………………………… 102

２）大学院生の研究指導 ………………………………………………………………………………… 102
３）セミナー等の開催 …………………………………………………………………………………… 102（５－ 8）山村プロジェクト研究室 ……………………………………………………………………… 103
１．研究開発に関して …………………………………………………………………………………… 103
１）研究開発活動の概略 ………………………………………………………………………………… 103
２）論文発表 ……………………………………………………………………………………………… 103
３）学会発表 ……………………………………………………………………………………………… 104４）研究費などの資金獲得 ……………………………………………………………………………… 105

２．研究支援に関して …………………………………………………………………………………… 105
１）研究支援活動の概略 ………………………………………………………………………………… 105２）トランスジェニックマウス作製及び ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウト作製 …… 106３）2 大学連携事業……………………………………………………………………………………… 106

３．社会貢献に関して …………………………………………………………………………………… 106
１）学内での役員等 ……………………………………………………………………………………… 106２）学外での役員等 ……………………………………………………………………………………… 106
３）海外の大学等への客員教授等就任 ………………………………………………………………… 106
４）外国人客員教授の受入れ …………………………………………………………………………… 106
５）外国人客員研究員・特別研究学生の受入れ ……………………………………………………… 106
６）海外での活動 ………………………………………………………………………………………… 1078７）特記事項 ……………………………………………………………………………………………… 107

４．教育に関して ………………………………………………………………………………………… 107
１）薬学部、医学部、教養等における講義 …………………………………………………………… 107
２）薬学教育部 …………………………………………………………………………………………… 107
３）学部学生の指導 ……………………………………………………………………………………… 107
４）大学院生の指導 ……………………………………………………………………………………… 107
５）セミナー等の開催 …………………………………………………………………………………… 107（６）動物資源開発研究施設の平成 27 年度活動内容 …………………………………………… 108
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 108

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 115

３．動物資源開発研究施設を利用して発表された研究成果…………………………………… 119（７）遺伝子実験施設の平成 27 年度活動内容 …………………………………………………… 129
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 129

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 129１）施設利用登録者数 …………………………………………………………………………………… 129２）利用者負担金 ………………………………………………………………………………………… 130
３）主な設備機器の利用状況 …………………………………………………………………………… 131４）受託業務 ……………………………………………………………………………………………… 132
５）利用者負担金一覧 …………………………………………………………………………………… 132

３．行事・活動状況 ……………………………………………………………………………………… 135１）遺伝子実験施設セミナー …………………………………………………………………………… 135２）遺伝子技術講習会 …………………………………………………………………………………… 135３）各種機器使用説明会 ………………………………………………………………………………… 135
４）アクティブボード …………………………………………………………………………………… 136５）オン・ライン・ニュース …………………………………………………………………………… 138６）中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会 ………………………………………………… 142
７）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催 ………………………………………………………… 143

４．その他………………………………………………………………………………………………… 144１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 …………………………………… 144２）規制法について ……………………………………………………………………………………… 145

５．遺伝子実験施設を利用して発表された研究成果 ……………………………………………… 147（８）アイソトープ総合施設の平成 27 年度活動内容 …………………………………………… 154
１．主要設備……………………………………………………………………………………………… 154１）アイソトープ総合施設（ＲＩＣ） ………………………………………………………………… 154２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪ＲＩ） ………………………………………………………… 154３）本荘地区アイソトープ施設（本荘ＲＩ） ………………………………………………………… 154４）大江地区アイソトープ施設（大江ＲＩ） ………………………………………………………… 155

２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 155

9１）各ＲＩ施設の放射線取扱者登録数 ………………………………………………………………… 155２）研究・教育テーマ数 ………………………………………………………………………………… 156
３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数 …………………………………………………… 156４）受け入れたＲＩ線源の核種別数量 ………………………………………………………………… 156
５）使用したＲＩ線源の核種別数量 …………………………………………………………………… 157
６）放射性廃棄物の引渡数量 …………………………………………………………………………… 157

３．行事・活動状況 ……………………………………………………………………………………… 158
１）放射線取扱者教育訓練 ……………………………………………………………………………… 158２）施設利用説明会 ……………………………………………………………………………………… 158３）動物実験実施回数 …………………………………………………………………………………… 158
４）管理区域外分析機器利用回数 ……………………………………………………………………… 158５）施設利用者への情報発信 …………………………………………………………………………… 159
６）放射線関係の集会や資格取得・更新のための講習会などへの参加 …………………………… 159

４．その他………………………………………………………………………………………………… 159

１）全学的放射線安全管理への実務面での貢献 ……………………………………………………… 159

５．平成 27 年度アイソトープ総合施設を利用して得られた研究成果 ……………………… 160（９）熊本マウスクリニック（KMC） ………………………………………………………………… 163
１．熊本マウスクリニック（KMC）概要 …………………………………………………………… 163
２．利用状況

……………………………………………………………………………………………… 163

１）KMC 利用登録者数 …………………………………………………………………………………… 163２）機器使用料金 ………………………………………………………………………………………… 163３）利用者負担金合計 …………………………………………………………………………………… 163

３．熊本マウスクリニック（KMC）機器一覧 ……………………………………………………… 164
１）KMC 解析室長及び機器管理責任者（表１） ……………………………………………………… 164
２）KMC 機器の設置場所及び使用料金（表２） ……………………………………………………… 165

４．熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ …………………………………… 167
５．熊本マウスクリニック（KMC） 内規 ………………………………………………………… 168

10

（１）自己点検・評価概要
現在の生命資源研究・支援センターは、病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野、
バイオ情報分野、疾患モデル分野、RI 実験分野、表現型解析分野および山村プロジェクト
研究室の８研究分野、動物資源開発研究施設、遺伝子実験施設、アイソトープ総合施設（３つの RI 施設を含む）および熊本マウスクリニック（KMC）で組織されている。そのため、それぞれの分野あるいは施設によってその活動内容は大きく異なる。そこで、研究分野別に研究開発、研究支援、社会貢献および教育に関して平成 27 年度の成果を示し、それぞれの項目について厳格に自己点検と評価を行なった。また、各研究支援施設に関しては利用者に対してどのような支援が実施されたかについて記載し、その点検と評価も行なった。
従って各項目についての詳細な自己点検・評価に関しては、報告書のそれぞれの部分を参照されたい。ここでは本センター全体としての本年度の活動を総括し、その評価を記載する。
１．運営全般に係る事項
運営体制としては、運営委員会、代議員会および教員懇談会などを構築している。遺伝
子改変マウスをはじめとする実験動物の作製、開発、保存、供給、各種情報のデータベー
ス化、解析、バイオインフォマティクス、表現型解析、そして動物実験、遺伝子実験およびアイソトープ実験については、適切に実施できるように運営、研究支援、情報提供なら
びに技術指導した。
２．教育に係る事項
学内に対しては、医学部医学科と保健学科、薬学部薬学科と創薬・生命薬科学科および
工学部物質生命化学科と社会環境工学科の学生、大学院医学教育部修士課程と博士課程、大学院薬学教育部博士前期・後期課程と博士課程の大学院生の講義を担当した。また、動物実験実施者、放射線取扱者、遺伝子実験者に対して講義、ワークショップ、セミナー、
OSCE トライアル又は実習を行なうことにより、実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物
等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線の実験手法・技術指導、新規導入した機器の使用に関して教育した。また、医学部や薬学部の学生そして大学院生の研究指導を積極的に行なった。
学外に対しては、実験動物技術、生殖工学技術、遺伝子実験およびアイソトープ実験について、講義、技術研修会、体験講座などを行なった。また、中学校および高等学校における遺伝子教育研修会、および医療関係者、消防、行政や地域住民等に対する放射線に関する研修会も行なった。海外に対しては、部局間協定を締結している米国ジャクソン研究
所、UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センターと NIFDC、韓国の韓国生命工学研
究院バイオエバリュエーションセンターと NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、台湾の台湾国家実験動物センターおよびオーストラリアの APF を中心として学術・技術交流を11行なった。
３．研究に係る事項
本センターの専任教員による研究成果としては、論文発表 54 報、学会発表 150 件、国内特許出願 1 件（新規過排卵誘起処理によるマウス卵子の大量作製法）、米国特許取得 1 件（マウス系統を樹立する方法）であった。
動物資源開発研究施設、遺伝子実験施設、およびアイソトープ総合施設を利用して発表した研究成果（合計 240 報）は、昨年度（合計 266 報）とほぼ同等である。
研究資金については、文部科学省の科学研究費と新学術領域研究、日本学術振興会科学研究費補助金、厚生労働省の科学研究費、科学技術新興機構戦略的創造研究推進事業
CREST、文部科学省特別教育研究経費、新潟大学脳研究所共同研究、熊本大学の拠点形成、
学長裁量経費、企業からの共同研究経費あるいは奨学寄付金等を獲得した。
本センターの専任教員は拠点形成研究Ａ「ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製（KBRP）」のメンバーとして、本学の拠点形成研究推進に貢献した。KBRP ワーク
ショップ、KBRP セミナー、生命資源研究・支援センターシンポジウム、遺伝子実験施設
セミナーおよび遺伝子技術講習会を開催した。
また本年度は、卵子の大量作製を可能にする新規過剰排卵誘起法を開発し、排卵数が従来技術の 5 倍に上昇させることに成功した。体外受精技術では、含硫化合物が卵子の透明帯の構造変化を引き起こし、精子の侵入効率を高めることで、受精促進効果を発揮することを明らかにしている。これらの技術を開発したことで、遺伝子改変マウスの作製および保存の迅速化および効率化が実現され、世界最高峰のマウスバンクシステムの開発に成功した。
さらに平成 27 年 9 月、東京大学先端科学技術研究センターの南敬特任教授が生命資源研究・支援センター表現型解析分野に教授として着任し、産業医科大学医学部の村松昌助教が同分野の特任助教に就任し、研究活動を開始した。また、平成 28 年 1 月に村松氏が同分野の助教に採用された。日本血管生物医学会の常任理事である南教授は、血管動態の表現型解析研究から、がん・動脈硬化・血栓症などの研究を進める予定である。
４．社会貢献に係る事項
学内においては、評議員、動物実験委員会、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員
会、放射線障害防止委員会、ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会、安全衛生委員会、
男女共同参画推進委員会、大学評価会議組織評価ワーキンググループなどの各種委員会活動を行なった。
学外においては、九州実験動物研究会、日本実験動物技術者協会、日本哺乳動物卵子学会、日本実験動物学会、動物生殖工学研究会、九州産業技術センター、生物遺伝資源委員
会、NBRP 運営委員会、国立大学法人動物実験施設協議会、全国大学等遺伝子研究支援施
12

設連絡協議会、日本繁殖生物学会、日本遺伝学会、モロシヌス研究会、日本核医学技術学会、大学等放射線施設協議会、熊本地区核医学技術懇話会、原子力安全研究協会、放射線影響
懇話会、日本人類遺伝学会の理事や評議員等、関連する省庁の専門委員や委員としての活動などを精力的に展開した。
５．国際交流に係る事項
米国のジャクソン研究所と UC Davis、中国の中国科学院上海実験動物センターとNIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、オーストラリアの APF および台湾国家実験動物センターとの間で締結した学術交流協定に基づき、それぞれの機関と国際共同研究や学術交流を行なった。さらに、AMMRA（Asian Mouse Mutagenesis Resource Association）および IKMC
（International Knockout Consortium）との連携を通して国際交流を行なった。
６．研究支援等に係る事項
学内、国内外の研究者に対して、実験動物の病原微生物検査、遺伝子改変マウスの作製、胚・精子の凍結保存、受託試験および解析、DNA シーケンス受託解析、CARD R-Base、
可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）などの研究支援事業を展開・推進した。
平成 25 年度から本格的な運用を開始した熊本マウスクリニック（KMC）では、8 つの専門外来、すなわち、「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循
環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」において、表現型解析に関する研究支援を行なった。平成 27 年 1 月〜 12 月のKMC 利用登録者数は 90 人で、利用者負担金の合計金額は ¥3,842,800 であった。
微生物学的検査については、マウスにおいては施設内の検査体制を強化しており、施設外からの搬入時、飼育中、施設からの搬出時の 3 ポイントについて合計 2,409 件の検査を行ない、その充実したモニタリング体制から適切なコントロールが実施された。外部機関
からの微生物学的品質検査受託については、マウスを初めとして合計 610 匹（含む細胞ライン数）の依頼があった。
トランスジェニックマウス（15 件）やノックアウトマウス作製（10 件）、マウス胚、精子の凍結保存（寄託 130 件、供給 63 件）、有料マウス胚・精子凍結保存（依頼 116 件、供給 112 件）については、我が国の拠点として極めて高い評価を得ており、安定した事業として順調に推移した。昨年度開発した良好な凍結保存成績と高い受精率が得られるマウス
精子の凍結保存液、前培養培地（商品名 FERTIUP）および体外受精用培地（商品名 CARD
MEDIUM）について、本年度は昨年度の販売数を大きく上回った。
これにより、精子の凍結保存による遺伝子改変マウスの系統保存技術が急速に普及、極めて安価でかつ容易に保存可能となった。
13

ホームページの充実、メールニュースの配信、コンサルティング、放射線業務従事者受
入、RI 使用課題受入件数の各種支援事業も充実しており、マウス精子の保存液、前培養液
および体外受精用培地などについての研究者からの評価も高く、堅実にサービスの向上が行なわれている。
７．総評
本センターは、特に遺伝子改変マウスの作成、保存、供給およびデータベースの構築に関しては我が国の中核的センターとして多大な貢献をし、特色ある成果を残し、過去から現在に至るまで学内外および国際的に高い評価を得た。
教育面においては、学内に対しては実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線等についての基礎的な教育・研修等を着実に実施し、また、学外については各分野の専門家あるいは理科教員や医療関係者、地域住民等に対する研修会等を行なうなど、学内外の多数の方々への教育に多大な貢献ができた。
研究に関しては、本センターのメンバーが支援面のみならず研究面でも昨年度に引き続き本学の中心的な役割を果たすことが出来たことは大いに評価されることである。支援業
務だけでなく開発研究を行なうことにより、技術の陳旧化を防ぎ、かつ支援業務に必要な技術の改善を行なうことが、センター内のメンバーの努力により可能とした。今後さらに多くの研究成果が期待できるものと思われる。
社会貢献に関しては、学内においては、評議員、動物実験委員会や遺伝子組換え生物等
第二種使用等安全委員会などの委員会活動や関連講習会の実施などについては、実験面でのリスクマネージメントの窓口の役割を果たした。学外においては、関連団体、学会、協会においてリーダーシップを発揮したことは評価される。
国際的には、関連する海外の研究機関との間に締結した学術交流協定や AMMRA、IKMC
での国際交流活動は、遺伝子改変マウス研究の向上に多大な貢献をもたらした。
研究支援に関しては、各種動物の微生物学的品質管理、マウス胚、精子の凍結保存、遺伝子改変マウス作製、データベースの構築・維持、RI 事業など、本センター特有の支援事業に対しての評価は極めて高く、国際化も順調に推移している。
以上のように、本センター全員によるそれぞれの専門領域での努力が、学内外のみならず国際的にも重要な役割を果たしていたことは明らかである。今年度に蓄積された実績は、生命科学研究の支援と研究資源の供給を行なうための本センターの基盤を、さらに強固なものとして構築できたことにつながる。この実績は、本センターの教職員に課せられた役
割と責務が確実に行なわれたことを意味しており高く評価される。これらの実績により築き上げられた基盤が、熊本大学から世界をリードする多くの研究成果を生み出したことに貢献したと確信する。
（文責：尾池雄一）

14

８．国際共著一覧(1). Vanhoutteghem, A., Delhomme, B., Hervé, F., Nondier, I., Petit, J.-M., Araki, M.,
Araki, K. and Djian, P., The importance of basonuclin 2 in adult mice and its relation
to basonuclin 1. Mach. Dev. 2016Feb 29（2016）.
(2). Mu, Y., Jin, S., Shen, J., Sugano, A., Takaoka, Y., Qiang, L., Imbimbo, B. P.,
Yamamura, K. and Li, Z. CHF5074（CSP-1103）stabilizes human transthyretin inmice humanized at the transthyretin and retinol-binding protein loci. FEBS Lett. 589:
849-856, 2015. Doi: 10.1016/j.febslet.2015.02.020.
(3). Moriyama, M., Fujimoto, Y., Rikimaru, S., Ushikai, M., Kuroda, E., Kawabe, K.,
Takano, K., Asakawa, A., Inui, A., Eto, K., Kadowaki, T., Sinasac, DS., Okano, Y.,
Yazaki, M., Ikeda, SI., Zhang, C., Song, YZ., Sakamoto, O., Kure, S., Mitsubuchi,
H., Endo, F., Horiuchi, M., Nakamura, Y., Yamamura, K., Saheki, T. :Mechanism forincreased hepatic glycerol synthesis in the citrin/mitochondrial glycerol-3-phosphate
dehydrogenase double-knockout mouse: Urine glycerol and glycerol 3-phosphate as
potential diagnostic markers of human citrin deficiency. Biochim Biophys Acta, 1852:
1787-1795, 2015. Doi: 10.1016/j.bbadis.2015.04.023.
(4). Shen, J., Shi, D., Suzuki, T., Xia, Z., Zhang, H., Araki, K., Wakana, S., Takeda, N.,
Yamamura, K., Jin, S. and Li. Z. Severe ocular phenotypes in Rbp4-deficient micein the C57BL/6 genetic background. Lab. Invest. 96: 680-691, 2016. doi: 10.1038/
labinvest.2016.39.
(5). Davis SW, Mortensen AH, Keisler JL, Zacharias AL, Gage PJ, Yamamura K, Camper
SA. β-catenin is required in the neural crest and mesencephalon for pituitary glandorganogenesis. BMC Dev Biol. 2016 May 16;16（1）:16. doi: 10.1186/s12861-0160118-9.
(6). Baba M, Toyama H, Sun L, Takubo K, Suh HC, Hasumi H, Nakamura-Ishizu A,
Hasumi Y, Klarmann KD, Nakagata N, Schmidt LS, Linehan WM, Suda T, Keller JR.
Loss of Folliculin Disrupts Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Homeostasis
Resulting in Bone Marrow Failure. Stem Cells. 2016 Apr;34（4）:1068-82. doi:
10.1002/stem.2293. PMID: 27095138(7). Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Zhang Z, Phimsen S, Gondo N, Yamashita H,
Takeo T, Nakagata N, Yamashita D, Fukushima Y, Yamamoto Y, Iwata H, Saya H,
Kondo E, Matsuo K, Takeya M, Iwase H, Sakaguchi N. GANP protein encoded onhuman chromosome 21/mouse chromosome 10 is associated with resistance tomammary tumor development. Cancer Sci. 2016 Apr;107（4）:469-77. doi: 10.1111/
cas.12883.

15９．平成 27 年度における主要な行事
月日

4 月 14 日

主要な行事
平成 27 年度第 1 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

4 月 22 日 〜 5 月 13 日 平成 27 年度第 1 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練
4 月 15 日

平成 27 年度第 2 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

5月 8日

平成 27 年度第１回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

5 月 13 日

平成 27 年度第 2 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

5 月 14 日

平成 27 年度第 3 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

5 月 20 日

平成 27 年度第 4 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

6 月 25 日

平成 27 年度第 5 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

7月 1日 〜 2日
7 月 21 日 〜 24 日

平成 27 年度第 2 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

7 月 29 日 〜 31 日

生殖工学技術研修 in 旭川 2015（北海道・旭川医科大学）

8 月 11 日 〜 12 日

平成 27 年度中学校および高等学校における遺伝子教育研修会

10 月 16 日

平成 27 年度第 6 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会

10 月 19 日 ～ 22 日

平成 27 年度第 3 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

10 月 21 日

平成 27 年度第 3 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

10 月 28 日 〜 30 日

CARD - KRIBB TRAINING COURCE FOR REPRODUCTIVE ENGINEERINGTECHNIQUES IN MICE
（Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon, Korea）

12 月 8 日 ～ 11 日

平成 27 年度実験動物関係教職員高度技術研修【実験動物の微生物品質統御：環境管理および微生物モニタリング】（理化学研究所バイオリソースセンター）

12 月 9 日

第１回 KBRP セミナー

1月 8日

第 2 回 KBRP ワークショップ

1 月 27 日 ～ 28 日

平成 27 年度第 4 回（教育研究系）新規放射線取扱者教育訓練

1 月 29 日

第 2 回 KBRP セミナー

2 月 10 日

第 20 回遺伝子実験施設セミナー

2 月 12 日

平成 27 年度第 4 回実験動物実施者および飼養者に対する教育訓練

2 月 24 日 ～ 26 日

生殖工学技術研修 in 東京 2016（実験動物中央研究所）

3月 5日 ～ 6日

体験講座「遺伝子と仲良くなろう」

3 月 11 日

第 12 回生命資源研究・支援センター シンポジウム

3 月 16 日 ～ 22 日

平成 27 年度放射線取扱者登録更新のための教育訓練

16

（２）構成平成 27 年度の構成
熊本大学
生命資源研究・支援センター
病態遺伝分野技術開発分野資源開発分野疾患モデル分野
バイオ情報分野
ＲＩ実験分野
表現型解析分野
山村プロジェクト研究室
動物資源開発研究施設（CARD）
遺伝子実験施設（GTC）
アイソトープ総合施設（RIC）
本荘地区アイソトープ施設
黒髪地区アイソトープ施設
大江地区アイソトープ施設
熊本マウスクリニック（KMC）
免疫系解析室発生・形態系解析室
代謝系解析室脳・神経系解析室
循環器系解析室
呼吸器系解析室
病理系解析室臨床化学・血液系解析室

17

（３）運営（３－１）平成 27 年度

生命資源研究・支援センター

部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院生命科学研究部
大学院自然科学研究科
医学部附属病院
発生医学研究所
エイズ学研究センター
生命資源研究・支援センター（３－２）平成 27 年度

所属
委員長 バイオ情報分野
病態遺伝分野技術開発分野資源開発分野ＲＩ実験分野疾患モデル分野
表現型解析分野

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南 敬
古嶋 昭博
荒木 正健
大村谷 昌樹
澤 智裕
杉本 幸彦
伊藤 茂樹
谷 時雄
尹 浩信
嶋村 健児
岡田 誠治
鳥越 大輔

生命資源研究・支援センター

部局
委員長 生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院生命科学研究部
医学部附属病院
発生医学研究所（３－３）平成 27 年度

職名
センター長
教授
教授
教授
准教授
准教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
講師

職名
センター長
教授
教授
教授
准教授
准教授
准教授
教授
教授
教授

18

委員名簿

任期
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．9．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31

広報委員会

氏名
荒木 正健
鳥越 大輔
大村谷 昌樹
竹尾 透
島崎 達也
竹田 直樹
村松 昌

委員名簿

任期
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．9．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31

代議員会

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南 敬
古嶋 昭博
荒木 正健
大村谷 昌樹
杉本 幸彦
尹 浩信
嶋村 健児

生命資源研究・支援センター
職名
准教授
講師
准教授
講師
助教
助教
助教

運営委員会

委員名簿

任期
27．4．1 〜 28．3．31
27．4．1 〜 28．3．31
27．4．1 〜 28．3．31
27．4．1 〜 28．3．31
27．4．1 〜 28．3．31
27．4．1 〜 28．3．31
28．1．1 〜 28．3．31

（３－４）平成 27 年度 生命資源研究・支援センター 運営委員会
遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会 委員名簿
所属
職名
委員長 生命資源研究・支援センター
センター長
生命資源研究・支援センター
教授
生命資源研究・支援センター
教授
生命資源研究・支援センター
教授
生命資源研究・支援センター
准教授
総合情報基盤センター教授
学外から
浜松医科大学准教授
情報・システム研究機構国立遺伝学研究所

氏名
尾池 雄一
中潟 直己
荒木 喜美
南 敬
荒木 正健
杉谷 賢一

任期
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．9．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31

加藤 秀樹
准教授
山崎 由紀子27．4．1 〜 29．3．31
27．4．1 〜 29．3．31（３－５）センター職員名簿
センター長
センター長（併任）尾池（27．4．1 〜 29．3．31）

雄一

平成 27 年度客員教授
客員教授(1) （27．4．1 〜 28．3．31）
国立研究開発法人理化学研究所

バイオリソースセンターチームリーダー(2) （27．4．1 〜 28．3．31）

若菜

筑波大学大学院医学医療系

教授

高橋

智

(3) （27．4．1 〜 28．3．31）
東京大学医科学研究所

システム疾患モデル研究センター教授吉田(4) （27．4．1 〜 28．3．31）

進昭

大阪大学微生物病研究所

附属遺伝情報実験センター

教授(5) （27．4．1 〜 28．3．31）
広島大学大学院理学研究科

教授

山本

卓

客員助教
(6) （27．4．1 〜 28．3．31）
帝京大学医学部附属病院整形外科

修練医

小田切

(7) （27．4．1 〜 28．3．31）
医療法人南山会仙波外科

病院長

仙波

圭

19

陽樹

伊川

正人

茂晴

病態遺伝分野
電話：（０９６）３７３－６５５０
講師

鳥越

大輔

技術専門職員

崎尾

技術職員
動物飼育管理業務

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５５２
設備管理業務

縄田

浩之

＜２＞

昇

北野

康廣

＜２＞

中村

直子

北野

浩

＜２＞

川辺

正等美

北野

康廣

＜２＞

井村

みさえ

松岡

美智子

＜１＞

古島

志伸

＜１＞

橋本

京子

＜１＞

緒方

幸一

＜１＞

内園

香織

＜１＞

三根

幸子

＜１＞

原

洋子

＜１＞

小湾

幸哉

＜１＞

一村

憲児

＜１＞

＜１＞：九動（株）

吉本

浩一郎

＜１＞

＜２＞：（株）ファビルス

衛生管理業務

技術開発分野電話 /FAX：（０９６）３７３－６５５９
准教授

大村谷

昌樹

技術補佐員

村上

久美子

実験補佐員

黒田

和子（〜 9/30）＜ 1 ＞

医学部大学院（博士過程）２年

高城克暢

薬学部薬学 ５年

安東

大智

中松

保奈美

＜ 1 ＞：九動株式会社

20

資源開発分野
電話：（０９６）３７３－６５７０
教授

中潟

直己

講師

竹尾

特任助教
技術専門職員
技術補佐員

凍結保存供給業務

坂本

春美

＜１＞

透

粟津

富子

＜１＞

中川

佳子

三原

昌子

＜１＞

土山

修治

高松

真奈美

＜１＞

坂本

亘

緒方

智子

＜１＞

高橋

郁

亀谷

孝陽

＜１＞

岩本

まり

堀本

リカ

＜１＞

山本

由妃

福田

静男

＜３＞

若松

和子

北野

康廣

＜３＞

福本

紀代子

＜１＞

医学博士 1 年

吉本

英高

春口

幸恵

＜１＞

医学修士２年

堀越

裕佳

近藤

朋子

＜１＞

医学修士 1 年

椋木

歩

竹下

由美

＜１＞

薬学部６年

廣瀬

優美子

＜１＞

薬学部６年

武氏

志保里

中牟田

動物飼育管理業務

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５７０

裕子

衛生管理業務

設備管理業務

梅野

智子

＜１＞

薬学部４年

白角

一樹

宮川

あい

＜１＞

薬学部４年

竹本

賢司

山内

寿十

＜２＞

薬学部３年

野田

雅文

中村

浩敏

＜２＞

薬学部３年

田村

香菜

上村

竜美

＜２＞

戸澤

稚子

＜２＞

岩瀬

聖

＜２＞

藤森

博之

＜２＞

有働

忠生

＜２＞

長野

元宏

＜２＞

太田

陽子

＜２＞

＜１＞：九動（株）

小代

達也

＜２＞

＜２＞：アーク・リソース（株）

田中

哲平

＜２＞

＜３＞：（株）ファビルス

21

バイオ情報分野
電話：（０９６）３７３－６５０１
准教授

荒木

正健

助教

吉信

公美子

客員助教

仙波

圭

技術補佐員

慶田

貴子

今村

千賀子

來海

葉子

文部科研技術支援者

古閑

事務補佐員

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５０２
薬学部薬学科６年

荒木

美幸

岡本

頼幸

國場

訓

大西

雄一朗

大賀

俊範

薬学部薬学科４年

吉住

友希

成美

薬学部創薬・生命薬科学科４年

大長

草志郎

上村

清美

薬学部薬学科３年

林田

隆成

地下

裕美

江藤

聡

武田

伊世 ※

薬学部薬学科５年＜１＞

薬学教育部博士前期課程２年＜ 1 ＞：研究支援推進員※

22：所属は疾患モデル分野

疾患モデル分野
電話：（０９６）３７３－６５９８

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５９９

教授

荒木

喜美

薬学教育部

助教

竹田

直樹

博士課程３年

昇地

杉本

道彦

博士後期課程２年

Sally Mehanna

客員助教

仙波

圭

博士前期課程２年

武田伊世

特定事業研究員中原舞

薬学部薬学科６年

伊東

春香

技術補佐員

後藤

恵

上田

知秀

峯

陽子

野々口

村上

久美子

東原

真央

牟田

真由美

山川

璃恩

松本

朋子

川瀬

有羽美

木戸

悠次郎

原田

実穂

薬学部薬学科３年

後藤友里絵

薬学部創薬・生命薬科学科４年

古畑理樹

薬学部創薬・生命薬科学科３年

綾垣

亨

特別研究生

有安

大典

事務補佐員

＜1＞
薬学部薬学科５年＜ 1 ＞：九動株式会社＜ 2 ＞：慶応義塾大学大学院医学研究科

23

高雅

絢子

＜２＞

ＲＩ実験分野
電話：（０９６）３７３－６５１２

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５１０

准教授（分野長）

古嶋昭博

特定事業研究員

後藤

久美子

助教

島崎

達也

技能補佐員

近藤

賢子

技術専門職員川原修

事務補佐員（兼任）

坂口

直子

技術職員

齋藤

希

大学院生（博士４年） 嶋本

雅子

光博

技術専門職員（兼任） 白石

善興

技術専門職員（兼任） 高椋

アイソトープ総合施設
黒髪地区アイソトープ施設（黒髪ＲＩ）
本荘地区アイソトープ施設（本荘ＲＩ）
大江地区アイソトープ施設（大江ＲＩ）

TEL:（096）373 − 6512, FAX:（096）373 − 6510
TEL:（096）373 − 3782, FAX:（096）373 − 3782
TEL:（096）373 − 5377, FAX:（096）373 − 5378
TEL:（096）373 − 4675, FAX:（096）373 − 4675

表現型解析分野
電話：（０９６）３７３－６５００
教授

南

助教

村松

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６５０３

敬昌

大学院博士課程２年

永井直

大学院修士課程２年

槙原

千尋

山村プロジェクト研究室
電話：（０９６）３７３－６８１８
シニア教授

山村

特任助教

李

研一

外国人客員研究員

技術補佐員

正花

松本
特定事業研究員

ＦＡＸ：（０９６）３７３－６６３９

健

松本

美佳

宮原

美香

後藤

恵
陽佳

Ahmad Reza Faustino Mazahery

事務補佐員

大神

仁木

大輔

特別研究学生

刘

藤江

康光

学部生６年

東原

真央

学部生５年

木戸

悠次郎

李

香順

金

焰

24

丽

（４）各委員会等の平成 27 年度活動内容（４－１）生命資源研究・支援センター

運営委員会

第１回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年

４月１５日（水）第２回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年

５月２６日（火）第３回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年

６月１１日（木）第４回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年

９月

第５回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年

９月１９日（土）第６回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年１０月

６日（火）

第７回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年１１月

４日（水）

第８回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年１１月１１日（水）第９回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２７年１１月２０日（金）第１０回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２８年

１月２０日（水）第１１回

生命資源研究・支援センター運営委員会

平成２８年

３月１６日（水）（４－２）生命資源研究・支援センター

１日（火）

代議員会

第１回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２７年

５月

第２回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２７年

５月２８日（木）第３回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２７年

６月１１日（木）第４回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２７年

７月１３日（月）第５回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２７年１０月２２日（木）第６回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

１月１２日（火）第７回

生命資源研究・支援センター代議員会

平成２８年

３月１１日（金）（４－３）生命資源研究・支援センター

７日（木）

教員懇談会

第１回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年

４月

第２回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年

５月１３日（水）第３回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年

６月１０日（水）第４回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年

７月

１日（水）

第５回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年

８月

５日（水）

第６回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年

９月

２日（水）

第７回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年１０月

７日（水）

第８回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年１１月

４日（水）

第９回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２７年１２月

９日（水）

第１０回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年

１月

６日（水）

第１１回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年

２月

５日（金）

第１２回

生命資源研究・支援センター教員懇談会

平成２８年

３月

２日（水）

25

８日（水）

（４－４）生命資源研究・支援センター

広報委員会

第１回

生命資源研究・支援センター

広報委員会 平成２７年

６月１８日（木）第２回

生命資源研究・支援センター

広報委員会 平成２７年１１月２６日（木）（４－５）生命資源研究・支援センターシンポジウム
広報委員会を中心に第 12 回生命資源研究・支援センターシンポジウムを企画し、開催した。
・第 12 回生命資源研究・支援センターシンポジウム
平成 28 年 3 月 11 日（金） 参加者：約 64 名「アクセル / ブレーキによる内皮恒常性維持システムと抗がん制御」
熊本大学 生命資源研究・支援センター 表現型解析分野

教授「CRISPR/Cas9 によるマウスゲノム編集の実際と注意点」
筑波大学 生命科学動物資源センター 資源開発分野
教授
筑波大学 医学医療系生命システム医学専攻 解剖学・発生学研究室 教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター
客員教授

南

敬

高橋

「精子特異的カルシニューリンによる精子運動性の制御メカニズム」
大阪大学 微生物病研究所 附属感染動物実験施設教授
大阪大学 微生物病研究所 附属遺伝情報実験センター
遺伝子機能解析分野 教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター
客員教授 伊川「ヒストン脱メチル化酵素 Fbxl10、Fbxl11 の in vivo 機能解析」
東京大学 医科学研究所 システム疾患モデル研究センター センター長
東京大学 医科学研究所 システム疾患モデル研究センター
発生工学研究分野 教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター
客員教授

26

吉田

智

正人

進昭

（５）各分野の平成 27 年度活動内容（５－１）病態遺伝分野
１．病態遺伝分野の活動の概略
病態遺伝分野は、学内では主に動物資源開発研究施設内にて行なわれる動物実験を対象にして、そして学外の実験動物領域をも対象として、適正な実験動物を用いて再現性の高い正確な動物実験成績を得ることをめざして、実験動物と動物実験に関する研究、教育、管理運営（環境学的品質管理、微生物学的品質管理、飼育管理等）および社会貢献を適切に行なうべくその責務を果たしてきた。また、技術開発分野および資源開発分野の業務である、遺伝子改変マウスの供給、生殖細胞の凍結保存に関して、微生物モニタリングの面から協力することの責務も果たしてきた。
研究は、(1) 実験動物の感染症、(2) 疾患モデル動物の遺伝学的解析、(3) 微生物モニタリング・コントロール・
クリーニング、(4) 実験動物と動物実験に係る各種規制および倫理を主たるテーマとして推進し、その成果の一部については適宜発表した。このうち、病態遺伝分野の研究テーマでもあり同時に研究支援業務でもある微生物学的品質管理、すなわち微生物モニタリング・コントロール・クリーニングについては、これまでの成果も踏まえて、実験動物の中でも特に遺伝子改変マウスを含むマウスおよびラットを対象にした微生物学的モニタリング・コントロール・クリーニングの面からのシステムを構築して現場に運用してきた。マウス・ラット等の 8 種類の実験動物を対象にした、入手時の検収・検疫、飼養保管中の臨床症状等を観察しての飼育管理、病畜の獣医学的な診察・治療、微生物・環境モニタリングを行なった結果、前年度と同様に獣医学的、微生物学的、環境学的に適切に維持管理することができた。病態遺伝分野の研究支援業務の中でも、特に遺伝子改変マウスを初めとするマウス全体に実施している微生物学的品質管理システムは、我が国の大学では例を見ない厳しい体制であり、極めて大きな特長を有している。その結果、全ての飼育室が specificpathogen free の状態で微生物学的にクリーンに維持・供給することができた。その他に、微生物学的品質を保証したマウスを他機関に供給したこと、また外部機関からの実験動物の微生物検査受託についても実施した。
教育面では、薬学部の学生に対する実習を実施した。

２．研究開発に関して
１）論文(1) Identification of multiple genetic loci in the mouse controlling immobility in the tail suspension andforced swimming tests. Abou-Elnaga AF., Torigoe D., Fouda MM., Darwish RA., Abou-ismail UA.,
Morimatsu M and Agui T. 2015. Jpn J Vet Res. 63（2）: 53-62.
(2) Genetic variation in the GDNF promoter affects its expression and modifies the severity of
Hirshsprung’s disease（HSCR）in rats carrying Ednrbsl mutations. Huang J., Dang R., Torigoe D., Li
A., Lei C., Sasaki N., Wang J and Agui T. 2016. Gene. 1;575（1）:144-148.
(3) QTL analysis of modifiers for pigmentary disorder in rats carrying Ednrbsl mutations. Huang J., Dang R.,
Torigoe D., Li A., Lei C., Sasaki N., Wang J and Agui T. 2016. Sci Rep. 22;6:19697

２）学会等発表（国内学会、シンポジウム、講演会等）(1) 田中聖一、一之瀬岳夫、松山充、高屋敷優子、永島博、鳥越大輔、森松正美、安居院高志：マウスのアセチルコリンに対する感受性を決定する遺伝因子の解析、2015 年 5 月 第 62 回日本実験動物学会
総会（京都）(2) 佐々木隼人、木村純平、長崎健一、鳥越大輔、安居院高志、佐々木宣哉：マウス第 2 染色体上の 2つの腎症抵抗性領域はそれぞれ尿細管間質障害とポドサイト障害抑制に寄与している、2015 年 9 月
第 158 回日本獣医学会学術集会（十和田）27(3) 中村直子：生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設 本館における感染症対策、平成２７
年度熊本大学総合技術研究会（全学技術職員研修）、2016.3.6、熊本 .
(4) 川辺正等美：生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設におけるマウスの検疫、平成２７年度熊本大学総合技術研究会（全学技術職員研修）、2016.3.6、熊本 .

３）研究費などの資金獲得なし。

４）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

日本実験動物学会
九州実験動物研究会
日本実験動物技術者協会
実験動物環境研究会
日本獣医学会

３．研究支援に関して（とくに微生物学的品質管理状況）
生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設（CARD）は、1981 年 3 月竣工の本館（旧医学部
附属動物実験施設）と、2000 年 2 月に竣工された新館という 2 つの独立した建物で構成されている。我々は、
CARD 内で飼育される実験動物の微生物学的品質管理を目的として、搬入時には全ての動物の検疫を、搬入後飼育中の品質管理のためには、新館および本館の全てのマウス、ラット飼育室を対象に毎月の微生物モニ
タリングを主体とした微生物学的品質検査を実施している。さらに、学外の研究機関へのマウスの供給や譲渡の際にはビニールアイソレータを用いた隔離飼育および搬出前の微生物学的検査を行なうことを原則としており、搬出前の関門を設けている。病態遺伝分野では、本館の収容動物（マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット等）の飼育および微生物学的品質検査、ならびに新館の収容動物（遺伝子改変マウス）の微生物学的品質検査を担当している。
また、病態遺伝分野では、平成 17 年より研究支援業務として開始した微生物検査受託については平成 27
年度も継続して行なっている。以下に、平成 27 年度における微生物検査受託実績ならびに CARD における微生物学的品質管理状況および成績について述べる。

28

１）微生物学的品質検査
我々は平成 17 年 4 月より微生物学的品質検査受託を開始した。平成 27 年度の実績は、マウス 132 件（417匹）、ラット 17 件（49 匹）、ウサギ 6 件（83 匹）、マウス細胞 5 件（61 ライン）の検査の依頼があった（表１）。
表１

マウス
ラット
ウサギ
モルモット
細胞

CARD における微生物品質検査

17年*

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

388**

461

308

331

305

289

403

348

336

415

417

15***

31

40

74

51

66

118

132

129

125

132

20

40

44

71

72

49

47

47

37

54

49

3

11

12

15

15

13

14

14

10

15

17

60

90

45

106

90

90

90

75

110

90

83

4

6

3

8

6

6

6

5

8

6

6

0

160

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

1

0

0

0

0

0

0

0

0

0

32

40

60

79

64

93

142

106

4

34

61

2

2

4

4

3

5

5

3

2

7

5

*：平成年度、**：匹あるいはライン、***：依頼件数

29

CARD における微生物学的品質検査項目
─対象微生物・寄生虫と検査方法─

表２

マウス

ラット

イヌ

サル

細胞

Mycoplasma pulmonis

○

○

−

−

−

ELISAa・IFAb（血清）・培養（気管・咽喉頭）12d

Bordetella bronchiseptica

−

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭）4Brucella canis

−

−

○

−

−

培養（血液）

入荷時のみ

CAR bacillus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）1

Citrobacter rodentium

○

−

−

−

−

培養（盲腸内容）

4

Clostridium piliforme

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）12

Corynebacterium kutscheri

○

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭、盲腸内容）4

Helicobacter hepaticus

○

−

−

−

−

PCRc（糞便）

4

Helicobacter bilis

○

−

−

−

−

PCR（糞便）4

Pasteurella pneumotropica

○

−

−

−

−

培養（気管・咽喉頭、膣スワブ）

4e

Pseudomonas aeruginosa

○

○

−

−

−

培養（盲腸内容）

4e

Salmonella spp.

○

○

−

○

−

培養（盲腸内容、糞便（サル））4（サル：臨時）

Staphylococcus aureus

○

−

−

−

−

培養（盲腸内容）

4e

Streptococcus pneumoniae

−

○

−

−

−

培養（気管・咽喉頭）4

B virus

−

−

−

○

−

ELISA（血清）入荷時のみ外注

Ectromelia virus

○

ー

−

−

−

ELISA・IFA（血清）4

Lymphocytic chorimeningitis virus

○

○

−

−

−

IFA（血清）

1

Mouse adenovirus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）4

Mouse hepatitis virus ・ SDAV

○

○

−

−

○

ELISA・IFA（血清）,PCR（糞便,（細胞））12Pneumonia virus of mice

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）1

Sendai virus

○

○

−

−

−

ELISA・IFA（血清）12

Aspiculuris tetraptera

○

−

−

−

−

鏡検（結腸内容）

12

Syphacia spp.

○

○

−

−

−

鏡検（肛門周囲）

12

Giardia muris

○

○

−

−

−

鏡検（十二指腸内容）12

Spironucleus muris

○

○

−

−

−

鏡検（十二指腸内容）12

Trichomonas spp.

○

○

−

−

−

鏡検（盲腸内容）

12

ectoparasite

○

○

−

−

−

鏡検（被毛）

12

寄生虫卵

−

−

○

○

−

浮遊法・鏡検（糞便）臨時

犬糸状虫のミクロフィラリア

−

−

○

−

−

鏡検（血液）

入荷時のみ

皮膚糸状菌

○

○

−

−

−

培養（被毛）

臨時検査方法（検査部位）

検査頻度

a：酵素抗体法、b：間接蛍光抗体法、c：polymerase chain reaction 、ｄ：回 / 年、e：免疫不全マウスのみ

30

２）ウサギ、モルモット、ウズラ、フェレット、サル（表３）
ウサギはブリーダーにおいてクリーン又は specific pathogen-free（SPF）のグレードで生産、維持されていなければ搬入できないことになっており、コンベンショナルのウサギは搬入することができない。ブリー
ダーから送付されてくる微生物検査成績を事前にチェックし、到着時には性別の確認、体重測定および外観の観察等の検収を行なう。ウサギの使用数は、年度により大きく差があり平成 27 年度新規ウサギの搬入は229 匹であり、検収の結果問題のある個体はみつかっていない。
モルモット、ウズラおよびフェレットは、コンベンショナルの個体が搬入されるため搬入時の検疫では外観の観察を重点的に実施している。モルモットは特に、Streptococcus zooepidemicus 感染による頸部リン
パ節の腫大に注意している。平成 27 年度に搬入されたモルモットは 22 匹であり（表４）、いずれの個体にも搬入時に臨床症状の異常は認められなかった。フェレットは、今年度 9 匹が輸入され、実験に使用された。
ウズラは平成 27 年度は新規搬入実績も飼育実績共になかった。
表３

CARD へのウサギ・モルモット・ウズラ・フェレット・サル（マーモセット）搬入匹数の推移
16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

ウサギ

165**

91

149

7

39

61

196

248

82

170

14

229

モルモット

212

100

152

134

175

156

148

7

109

66

20

22

ウズラ

0

0

0

0

0

28

23

27

32

20

9

0

フェレット

0

0

0

0

0

0

0

0

0

3

21

9

サル

0

0

0

0

0

0

0

0

0

1***

4***

3***

*：平成年度、**：匹（羽）、***：マーモセット
サルの中で、ニホンザル、カニクイザル、アカゲザル等の検疫は、搬入時に採血し、外部検査機関へ委託
して人獣共通感染症の起因ウイルスのひとつであるＢウイルスの抗体検査（表２）を行なうことになっており、さらに、飼育中に下痢などの症状を示した場合には、Salmonella などの病原微生物検査や寄生虫検査を行なう。平成 27 年度も引き続きマーモセットを用いた研究が行なわれており、3 頭が搬入された。マーモ
セットは微生物品質管理下で繁殖された個体が搬入されたため、ニホンザル等で行なうような微生物学的な検疫は行なっていない。搬入時および馴化期間を含む飼育中の臨床症状に問題はみつかっていない。

３）スンクス・イヌ
スンクスの新規搬入は平成 21 年度が最後であり、平成 22 年度まで飼育されていた。現在は飼育中のスンクスは存在しないが受け入れは可能である。搬入に際しては、ブリーダー由来の個体が搬入されるため、ブリーダーが発行する検査成績を確認することにより検疫を行ない、搬入時は臨床症状の観察のみを行なっている。イヌについては、平成 20 年度の最後の新規搬入の後、平成 24 年度に実験が終了し、飼育も完了して
おり、平成 27 年度は CARD 本館でのイヌ飼育履歴はないが、今後も、新規でイヌを搬入する場合は、到着時の検疫（5 日間）において血液中のイヌ糸状虫のミクロフィラリアの検査および人獣共通感染症の起因菌である Brucella canis の検査を行なうこととなっている（表２）。

４）細胞CARD 内への胚性幹細胞（ES 細胞）を含む各種細胞の持ち込みは、polymerase chain reaction（PCR）を用いたマウス肝炎ウイルス検査で陰性が確認された後に許可される（表２）。今年度は、搬入のために 54 ラインの ES 細胞等各種細胞の検査を行ない、全てにおいてマウス肝炎ウイルスは陰性であった（表４）。
表４細胞

CARD への細胞搬入件数の推移

16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

357**

24

23

42

13

22

29

65

49

56

21

54

*：平成年度、**：ライン31５）マウス・ラット・ハムスター・スナネズミ(1) マウス・ラット・ハムスター・スナネズミの搬入（表２、６）
ブリーダーから CARD 本館へ搬入可能なマウス・ラット・ハムスター・スナネズミは、特定のブリー
ダーで specific pathogen free（SPF）として生産されている動物に限定している。各ブリーダーにおいて毎月定期的に発行される検査成績をあらかじめ入手して書類審査を行なって SPF を確認し、搬入時には微生物検査を省略して体重測定と臨床症状の観察のみを行なっている。
これに対して、特定のブリーダー以外の機関から本館一般飼育室へマウスを搬入する場合は、以下の方法により行なう。すなわち、入手したマウスは到着後すぐにビニールアイソレータに搬入し、そこで検査用の SPF、ICR、6 週令、雌マウスを 28 日間同居させた後検査用マウスを微生物学的検査に供し、我々自身で SPF を確認した後に本館飼育室へ搬入する。なお、ビニールアイソレータは無菌動物の維持方法に準じた方法で維持している。平成 27 年度のアイソレータを用いた検疫による本館へのマウスの搬入依頼は国内由来マウス 11 系統（11 件）、海外由来マウス 8 系統（8 件）であった。海外由来の 1系統が Trichomonas spp. であったため、生殖工学的手法を用いて微生物学的なクリーニングを行なって産子を導入した。その他はいずれの系統も病原微生物は検出されず、検疫後は一般飼育室での飼育が行なわれた。
特定のブリーダー以外の機関から入手したマウスの中で、生殖工学的手法を用いて微生物学的なクリーニングを行なうためのマウスについては、クリーニング前のマウスの飼育を担当している。まず始
めに本館の検査室に併設した専用の感染動物飼育用キャビネットに搬入して飼育を行なう。その際の飼育および取扱いは、検査室専任の者が担当し、使用済み飼育器材や実験器材、飼育者の衣類等はすべてオートクレーブ滅菌後に処理している。また、これらのマウスのうち、熊本大学内の CARD 以外の飼育施設で飼育されているマウスについて、1 系統につき最高 3 匹の雄マウスを対象に微生物学的な検査を実施した。平成 27 年度は 55 匹の検査を行ない、Mouse hepatitis virus、Pasteurella pneumotropica、
Aspiculuris tetraptera、Trichomonas spp.Chilomastix spp.、Octomitus pulcher、Entamoeba muris が陽性であった。
特定のブリーダー以外の機関に由来するラットを本館一般飼育室へ搬入する場合は、添付される微生物検査成績を参考に搬入を決定しているが、平成 27 年度の搬入実績はなく、ハムスターおよびスナネ
ズミも平成 27 年度の搬入および飼育実績はない。
(2) 本館飼育室において、マウスおよびラットはこれまでと同様の方法により飼育を行なっており（詳細については平成 18 年度活動報告書を参照）、ハムスターおよびスナネズミはラットに準じた方法で飼育している(3) マウスおよびラットの微生物モニタリングの方法ならびに微生物学的品質検査（表２、５、６）：
CARD 内のすべてのマウス、ラット飼育室を対象に、毎月定期的に微生物モニタリングを実施している。一般マウス飼育室の微生物モニタリング用モニターマウス（モニタ―マウス）には、CARD 新館
内で凍結胚の胚移植によって生産された約 4 週令、雄の C57BL/6J を用い、免疫不全マウス飼育室のモ
ニターマウスとしては、日本 SLC、4 週齢、雌の SPF BALB/c Slc nu/+ マウスを、微生物モニタリング
用モニターラット（モニタ―ラット）には、日本 SLC、4 週令、雌の SPF Wistar ラットを用いている。
いずれの動物種も、モニタリング期間は 3 ヶ月間として、表２の項目について検査を実施している。モニター動物の飼育方法は、ラミナーフローラック飼育室では、モニター動物を収容したケージを、飼育室の排気口近くの床面に直接置いて飼育を行なっており、一方向気流方式飼育装置飼育室および給排気
直結式飼育装置の飼育室では、ラックの排気の一部を分岐させて引き込んだモニターボックスを装置ごとに設置しており、その中で飼育を行なっている。飼育期間中は、検査対象微生物ならびに寄生虫の検出感度を上げることを目的として、飼育室内のすべてのケージから使用済み床敷および糞を集めてモニター動物のケージに混入する工夫を行なっている。これらの微生物モニタリングは、（財）実験動物中央研究所が行なう微生物検査項目および方法に準じて、自家検査を行なっている。検査項目（表２）は、実験動物の授受に関するガイドライン（国動協）又は、実験動物のモニタリングに関する指針（公私立動協）にもほぼ準拠している。
平成 27 年度は、2,108 匹のモニターマウスおよび 129 匹のモニターラットの検査を行なった。
CARD では、微生物モニタリングとは別に、飼育室内で飼育されている CARD 利用者が所有するマウス、
ラットについて、検査の必要が生じた場合や利用者から依頼のあった場合に剖検や各種微生物学的検査

32を実施している。平成 27 年度は、飼育室で飼育されていた 14 匹のマウスについて臨時検査を行なった
が、CARD で検査可能な病原微生物に起因する異常は見つかっていない。

ラット

表５

CARD 飼育室におけるラット検査件数の推移

16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

180**

180

144

145

144

145

144

174

180

180

171

129

*：平成年度、**：匹(4) マウスの搬出時における微生物学的品質検査（表２、６、７）
CARD からのマウス搬出（供給を含む）は次の 3 つに大別される。我々はこれらの供給に係わる微生
物検査および検査成績や健康検査等各種証明書の発行を担当している。
ⅰ）飼育室で飼育していたマウスを供給あるいは譲渡する場合は、SPF を確実に保証するために、対象マウスを検査用の SPF 雌マウスと共にビニールアイソレータで 28 日間隔離飼育（検疫）した後、検査用マウスを微生物検査に供し、成績を発行することを原則としている。平成 27 年度は飼育室で飼育していたマウスを国内の研究機関へ譲渡するためのアイソレータ検疫の依頼はなかった。
ⅱ）マウスを日本国内の研究機関へ供給あるいは譲渡する際に、供給（譲渡）を受ける側が i）のビニー
ルアイソレータによる隔離飼育・検査方式まで必要としない場合は、送り出すマウスが確実に SPF
である保証は出来ないマウスであることに対する同意書の発行を供給（譲渡）先へ依頼し、同意書を確認した後に、毎月定期的に実施している飼育室単位の微生物モニタリング成績を添付して供給する。また、海外へのマウス輸出の際には、輸出のための書類審査用資料として飼育室単位の微生物モ
ニタリング成績を発行している。平成 27 年度は、52 件の飼育室の微生物モニタリング成績発行依頼があった。
ⅲ）遺伝子改変マウスおよびその仮親は、胚移植直後から供給に至るまでビニールアイソレータで隔離飼育しており、1 台のビニールアイソレータあたり最高 2 匹の仮親を搬出して微生物モニタリングを行なって SPF を確認し、検査成績を発行している。
平成 27 年度は、遺伝子搬入マウスおよびキメラマウス等の供給のために 194 匹の仮親の微生物検査を実施し、検査した全ての仮親は標準の全ての項目が陰性であった。
表６
16年*

17年

CARD におけるマウス検査数の推移

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

施設外からの搬入時検査
海外由来

72**

141

51

41

61

49

26

32

37

8

48

16

国内由来

480

272

360

278

498

363

210

105

238

216

312

77

飼育中

2,888

2,813

2,197

1,733

1,771

1,798

1,851

1,997

3,261

2,158

2,167

2,122

搬出時

326

324

293

294

239

324

333

304

302

322

270

194

合計

3,766

3,550

2,901

2,346

2,569

2,533

2,420

2,438

3,383

2,654

2,797

2,409

*：平成年度、**：匹表７

CARD で発行した微生物品質検査成績ならびに健康検査等各種証明書

16年*

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

微生物品質
検査成績

155

229

318

273

374

277

228

277

381

354

372

383

各種証明書

4

11

10

19

25

34

47

34

8

21

42

28

合計

159

240

328

292

399

311

275

311

389

375

414

411

*：平成年度、**：枚33

４．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)

動物実験委員会委員（鳥越 大輔）
本荘・大江事業場安全衛生委員会委員（中村 直子）
本荘・大江事業場衛生管理者（中村 直子、平成 26 年 12 月まで）
本荘・大江事業場過半数代表者（中村 直子）

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

九州実験動物研究会 評議員（中村 直子）
九州実験動物研究会 山内・半田賞選考委員会 委員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 評議員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 広報編集委員会 委員（中村 直子）
日本実験動物技術者協会 九州支部 幹事（中村 直子）

５．教育に関して
１）学内(1) 薬理実習
対象：医学部医学科（３年次）
期日：平成 28 年 7 月 21 日 13：15 ～ 14：15
講師：鳥越大輔
内容：実験動物の取扱いに関する講義(2) 実験動物学・生殖工学実習
対象：薬学部 創薬・生命薬科学科（２年次）
期日：平成 28 年 1 月 12 日～ 15 日 12：50 ～ 17：40
講師：鳥越大輔、中村直子、川辺正等美「実験動物学実習」の内容：
・実験動物学講義
・講義および実技実習（検収・検疫、保定方法、性別判定、個体識別、体重測定、体温測定、投与法、採血法、麻酔法、安楽死法、解剖）２）学外（学外の実験動物関係者等に対する講義・実習）(1) 実験動物関係教職員高度技術研修（生殖工学）5 月 19 日 ｢ 遺伝子改変マウスの微生物学的品質検査 ｣
（講義）

34

（５－２）技術開発分野
１．研究開発に関して
１）研究開発の概略(1) 遺伝子改変マウス作製のための技術開発
ES 細胞を用いた部位特異的遺伝子発現マウス、ES 細胞、Cre-loxP システムを用いたモザイク状に遺伝子を発現するマウス、ES 細胞、受精卵を用いた遺伝子改変技術 CRISPR/Cas9 システムによるノッ
クアウト、ノックイン、コンディショナルノックアウトマウスの作製を行なっている。以下の点について、解析を行なっている。
① 標的遺伝子に対する guide RNA 設計、② Cas9 発現ベクターの構築、③ ES 細胞へのベクターの導入、④ キメラマウスの作製
従来の相同組換え法での作製に比べて、作製期間を短縮する方法の技術開発を行なっている。
(2) 遺伝子改変技術を用いたヒト疾患モデルマウスの作製、表現型解析
上記の遺伝子改変技術を駆使して、ヒト疾患モデルマウスの作出とその表現型解析についての研究を行なっている。その一例が、膵臓病研究である。急性膵炎は良性疾患であるにもかかわらず、重症化す
ると生命維持が困難な場合も少なくない。また慢性膵炎は、急性膵炎発作を繰り返しながら、あるいは、膵実質の持続的な炎症により、慢性的に膵外・内分泌障害が進行し、“線維化”と“実質細胞の脱落”（組
織リモデリング）を特徴とする原因不明の炎症性疾患である。消化・吸収障害、糖尿病に加え、膵癌を高頻度に発症することから（一般人口の 10-20 倍）、病態の解明、新規治療法の開発が不可欠であり、急性膵炎と共に厚生労働省の特定疾患（いわゆる難病）に指定されている。また、膵癌は発見が困難で、予後が悪い最も悪性の疾患である。慢性膵炎が存在すると膵癌の発生率が高くなるため、膵疾患のメカニズム解明と治療法の開発において、急性膵炎、慢性膵炎から膵癌へ移行するモデルマウスの解析は重要なポイントとなる。膵炎の発症、それに引き続く炎症の慢性化、膵癌の一連の流れ、ヒト疾患との共通性を視野に入れながら、研究を行なっている。

２）論文発表邦文(1) 変異 GNAS 導入マウス遺伝子改変膵管内乳頭粘液性腫瘍モデルの開発 . 古川 徹 , 髙城 克暢 , 大村谷
昌樹 . 膵臓 2016 31 p63-8(2) 慢性膵炎発症過程におけるアポトーシスとネクロプトーシスの役割 . 今中 応亘 , 大村谷 昌樹 . 膵臓
2016 31 p48-53(3) 細胞死と膵炎 . 大村谷昌樹 . 臨床免疫・アレルギー科 2015 63 p441-4

英文(1) Residual total pancreatectomy: Short- and long-term outcomes. Hashimoto D, Chikamoto A, Taki K,
Arima K, Yamashita YI, Ohmuraya M, Hirota M, Baba H. Pancreatology. 2016 May 6. pii: S1424-3903（16）30048-5. doi: 10.1016/j.pan.2016.04.034.
(2) Heterogeneity of KRAS Mutations in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Hashimoto D, Arima K,
Yokoyama N, Chikamoto A, Taki K, Inoue R, Kaida T, Higashi T, Nitta H, Ohmuraya M, Hirota M,
Beppu T, Baba H. Pancreas. 2016
(3) Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy（3rd edition）. Klionsky
DJ, et al. Autophagy. 2016;12（1）:1-222. doi: 10.1080/15548627.2015.1100356.
(4) Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L degradation, but not in
autophagic activity. Mehanna S, Suzuki C, Shibata M, Sunabori T, Imanaka T, Araki K, Yamamura
K, Uchiyama Y, Ohmuraya M. Biochem Biophys Res Commun. 2016;469（3）:405-11. doi: 10.1016/
j.bbrc.2015.12.002. Epub 2015 Dec 9.

35

(5) Successful surgical internal drainage of postoperative pancreatic pseudocyst throughpancreaticojejunostomy with distal pancreatectomy: a case report. Sakata K, Hashimoto D, Taki K,
Nakahara O, Ohmuraya M, Chikamoto A, Beppu T, Baba H. Surg Case Rep. 2015;1（1）:54. doi:
10.1186/s40792-015-0057-x. Epub 2015 Jun 26.
(6) GNAS（R201H）and Kras（G12D）cooperate to promote murine pancreatic tumorigenesis
recapitulating human intraductal papillary mucinous neoplasm. Taki K, Ohmuraya M, Tanji E, Komatsu
H, Hashimoto D, Semba K, Araki K, Kawaguchi Y, Baba H, Furukawa T. Oncogene. 2016 May 5;35（18）:2407-12. doi: 10.1038/onc.2015.294. Epub 2015 Aug 10.
(7) Production of knockout mice by DNA microinjection of various CRISPR/Cas9 vectors into freezethawed fertilized oocytes. Nakagawa Y, Sakuma T, Sakamoto T, Ohmuraya M, Nakagata N, Yamamoto
T. BMC Biotechnol. 2015 May(8) SPINK1 Status in Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-Associated Cancer.
Ida S, Ozaki N, Araki K, Hirashima K, Zaitsu Y, Taki K, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Oki E, Morita M,
Watanabe M, Maehara Y, Yamamura K, Baba H, Ohmuraya M. Mol Cancer Res. 2015 Jul;13（7）:11308. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-14-0581. Epub 2015 Mar 24.
(9) Staging laparoscopy leads to rapid induction of chemotherapy for unresectable pancreatobiliary
cancers. Hashimoto D, Chikamoto A, Sakata K, Nakagawa S, Hayashi H, Ohmuraya M, Hirota M,
Yoshida N, Beppu T, Baba H. Asian J Endosc Surg. 2015 Feb;8（1）:59-62. doi: 10.1111/ases.12138.

３）学会発表国際学会(1) Masaki Ohmuraya, Ilya Gukovsky, Kenji Notohara, and Anna S. Gukovskaya. Impaired Autophagy andPancreatitis. The 10th JSGE-AGA Joint Meeting. Apr.25,2015, Sendai International Center.
(2) Masaki Ohmuraya, Kazuya Sakata, and Ken-ichi Yamamura. Impaired Autophagy and Chronic
Pancreatitis. Japan Australia meeting on cell death. 21-23 Oct. 2015, WEHI, Melbourne.

国内学会(1) 大村谷昌樹、荒木喜美、山村研一 . 遺伝子改変慢性膵炎モデルマウスではオートファジー不全とネク
ロプトーシスが誘導される . 第 62 回日本実験動物学会総会 . 2015 年 5 月 28-30 日、京都テルサ(2) 大村谷昌樹 . 膵分泌性トリプシンインヒビター；SPINK1 の異常がもたらすオートファジー不全、ネ
クロプトーシスと膵炎発症メカニズムの解明 . 第 15 回 日本蛋白質科学会年会 . 2015 年 6 月 24-6
日あわぎんホール（徳島市）(3) 大村谷昌樹、高城克暢、坂田和也、橋本大輔、能登原憲司、廣田昌彦 . 慢性膵炎発症過程におけるア
ポトーシスとネクロプトーシスの役割 . 第 46 回 日本膵臓学会大会 . 2015 年 6 月 19-20 日、名古屋
国際会議場(4) 古川徹、髙城 克暢、大村谷昌樹 . 変異 GNAS 導入マウス遺伝子改変膵管内乳頭粘液性腫瘍モデルの開発 . 第 46 回 日本膵臓学会大会 . 2015 年 6 月 19-20 日、名古屋国際会議場

４）研究費などの資金獲得
１．文部科学省科学研究費補助金(1) 新学術領域研究『オートファジー不全を伴う慢性膵炎発症メカニズムの解明』研究代表者：大村谷昌樹 H27 年度交付額 5,070,000 円、直接経費 3,900,000 円、間接経費 1,170,000 円(2) 新学術領域研究『細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明』研究代表者：田中正人、研究分
担者：大村谷昌樹、H27 年度交付額 9,100,000 円、直接経費 7,000,000 円、間接経費 2,100,000 円

36(3) 新学術領域研究『計画的ネクローシスが担う生体応答機構の解明』研究代表者：中野裕康、研究分担
者：大村谷昌樹、H27 年度交付額 5,200,000 円、直接経費 4,000,000 円、間接経費 1,200,000 円(4) 基盤研究（B）「結核菌を認識するレクチン受容体群の発見と新規リガンドを介する免疫賦活機構」研
究代表者：山崎 晶、研究分担者：大村谷昌樹、H27 年度交付額 624,000 円、直接経費 480,000 円、間接経費 144,000 円(5) 基盤研究（B）「炎症制御性マクロファージによる組織障害抑制機構の解明」研究代表者：田中正人、研究分担者：大村谷昌樹、H27 年度交付額 520,000 円、直接経費 30,000 円、間接経費 130,000 円(6) 基盤研究（C）「正常胃粘膜上皮および胃癌における SPINK1 の機能解析」研究代表者：尾崎宣之、研究分担者：大村谷昌樹、H27 年度交付額 65,000 円、直接経費 50,000 円、間接経費 15,000 円

２．その他(1) H27 年度熊本大学拠点形成研究 A：『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』研究代表者：
中潟直己、研究分担者：大村谷昌樹 H27 年度交付額 500,000 円 直接経費 500,000 円(2) テニュア教員インセンティブ

H27 年度交付金額 1,000,000 円

間接経費 1,000,000 円

自己評価：論文 15 報と発表 6 件を行ない、科研費におよび共同研究による外部資金を獲得した。

２．研究支援に関して
１）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製の研究支援
A. トランスジェニックマウス作出
１．東京医科歯科大学・清水教授と共同研究で、CRISPR システムを用いて、3 系統のノックアウトマウ
スを作製（作製中）した。
２. 徳島大学・安友教授と共同研究で、CRISPR システムを用いて、1 系統のノックアウトマウスと 1 系
統の Tg マウスを作製した。
３. 国際医療センター・田中博士と共同で、CRISPR システムを用いて、1 系統のノックアウトマウスを樹立した。
４. 北里大学・今井教授と共同で、2 系統のノックアウトマウスを作製した。
計 8 系統のマウスラインを樹立し、共同研究を行なっている。
B．遺伝子改変技術 CRISPR/Cas システムを用いた遺伝子改変マウス作製
CRISPR/Cas システムを用いて、遺伝子改変マウスの作製支援を行なった。特にマウス利用者が使いやすい、つまり、系統維持ではタイピングが必要になるが、PCR 法で容易にタイピングできる遺伝子改変マウス作製の技術開発を行なった。具体的には標的部位を挟んだ両鎖を 2 種類の sgRNA で標的し、一対の１本鎖切断（“nickase”pX335）変異を利用した。この場合であっても各ニッカーゼがオフターゲットを生ずる
ものの、nick は pX330 を用いた DSB に比べて変異原性が低いため、一対の nickase を利用することでオフ
ターゲットを劇的に低減できるとされているが、同時に、50bp 程度の欠失が見られた。この“適度な”欠失によって、PCR でのタイピングが容易になることが分かった。新学術領域「細胞死を起点とした生体制御
ネットワークの解明」（平成 26 年度から 30 年度）の総括班支援事業で遺伝子改変マウスの作製を担当していこともあり、さらに遺伝子改変マウス作製による研究支援を促進したいと考えている。
自己評価：上記のように最先端の技術を駆使した研究支援活動、研究、教育において充分な成果を挙げたものと考えている。

37

３．社会貢献に関して
１）役員など所属学会
大村谷昌樹：日本癌学会、日本膵臓学会、日本分子生物学会、日本消化器病学会、日本実験動物学会
全学および学部等の委員等活動
大村谷昌樹
熊本大学 埋蔵文化財調査センター 運営委員会委員 （2013 年～ 2016 年 3 月）
熊本大学 生命資源研究支援センター運営委員会委員 （2012 年～ 2016 年 3 月）
熊本大学 動物実験委員会委員（2015 年～ 2016 年 3 月）

４．教育に関して
１）学内（学部学生・大学院生 講義）
１）講義
１．薬学部 分子生物学第 7 章 DNA からタンパク質へ－細胞がゲノムを読み取る仕組み－
2015 年 5 月 7 日（木）1 限（8:40-10:10）薬学部第一講義室
２．薬学部 分子生物学第 8 章遺伝子発現の調整
2015 年 5 月 14 日（木）1 限（8:40-10:10）薬学部第一講義室
３．医学部、薬学部修士課程 実験動物学 疾患モデル動物の意義とその応用
2015 年 6 月 15 日月曜日第 3 限
生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設 新館５階演習室（504）
４．医学部、薬学部 肥後プログラム病態遺伝子解析学 HIGO 病態遺伝子解析学 11 月 6,13,20,27 日、12 月 4,11,18 日、1 月 15,22 日の計 9 回、金曜日 2 限、本荘中地区遺伝子実験施設 6 階セミナー室で行なった。
２）学部学生の指導
１．安東大智、中松穗菜美（薬学部薬学科 6 年生）4 月～ 11 月
２．佐藤 睦（薬学部薬学科 5 年生）通年
３．原田実穂（薬学部薬学科 5 年生）通年
３）大学院学生の研究指導
１．Sally Mehanna（薬学部博士課程 2 年生）通年
消化器外科大学院生の髙城克暢さんが学長賞を受賞（学位審査の論文；GNAS（R201H）and Kras
（G12D）cooperate to promote murine pancreatic tumorigenesis recapitulating human intraductal
papillary mucinous neoplasm. Taki K, Ohmuraya M, Tanji E, Komatsu H, Hashimoto D, Semba K, Araki K,
Kawaguchi Y, Baba H, Furukawa T. Oncogene. 2016 May 5;35（18）:2407-12.）

２）講習会
なし

38

（５－３）資源開発分野
１．研究開発に関して
１）研究概略
当分野では、排卵、受精、初期発生、生殖細胞の保存に着目し、哺乳動物の効率的な繁殖や保存に有用な
生殖工学技術の開発や生殖に関する機能障害メカニズムの解明および機能改善法に関する研究を行なっている。また、当研究分野で開発した生殖工学技術を活用し、遺伝子改変マウスの収集、保存および供給を行なうマウスバンクシステムに関する研究も行なっている。
当分野の研究テーマは、１）体外受精法の開発、２）胚、精子および卵子の低温保存法の開発、３）顕微授精法やレーザー照射による透明帯穿孔法による高度生殖工学技術の開発、４）卵巣の凍結保存法の開発、
５）超過剰排卵誘起法の開発、６）ゲノム編集技術における生殖工学技術の応用に関する研究および７）前述の技術を利用した効率的なマウスバンクシステムの開発である。
本年度は、卵子の大量作製を可能にする新規過剰排卵誘起法を開発し、排卵数が従来技術の 5 倍に上昇させることに成功した。また、体外受精技術では、含硫化合物が卵子の透明帯の構造変化を引き起こし、精子の侵入効率を高めることで、受精促進効果を発揮することを明らかにしている。これらの技術を開発したことで、遺伝子改変マウスの作製および保存の迅速化および効率化が実現され、世界最高峰のマウスバンクシ
ステムの開発に成功した。
また、当分野では、学生教育にも積極的に貢献し、薬学部学生、医学教育部大学院生を受け入れている。
多様な人材を研究室に受け入れることによって、研究室を活性化し、上記研究開発を活発に行なうことで研究・支援・教育の面において精力的に活動している。

２）研究論文英文(1) Takeo T, Nakagata N.
Superovulation using the combined administration of inhibin antiserum and equine chorionicgonadotropin increases the number of ovulated oocytes in C57BL/6 female mice. PLoS One.10（5）:e0128330, 2015
(2) Takeo T, Horikoshi Y, Nakao S, Sakoh K, Ishizuka Y, Tsutsumi A, Fukumoto K, Kondo T, Haruguchi Y,
Takeshita Y, Nakamuta Y, Tsuchiyama S, Nakagata N.
Cysteine analogs with a free thiol group promote fertilization by reducing disulfide bonds in the zona
pellucida of mice. Biology of Reproduction. 92（4）:90, 2015
(3) Nakagawa Y, Sakuma T, Sakamoto T, Ohmuraya M, Nakagata N, Yamamoto T.
Production of knockout mice by DNA microinjection of various CRISPR/Cas9 vectors into freezethawed fertilized oocytes. BMC Biotechnol. 15:33, 2015(4) Tanaka Y, Yamada Y, Ishitsuka Y, Matsuo M, Shiraishi K, Wada K, Uchio Y, Kondo Y, Takeo T,
Nakagata N, Higashi T, Motoyama K, Arima H, Mochinaga S, Higaki K, Ohno K, Irie T.
Efficacy of 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin in Niemann-Pick Disease Type C Model Mice and Its
Pharmacokinetic Analysis in a Patient with the Disease. Biol Pharm Bull. 38（6）:844-51, 2015(5) Maeda Y, Motoyama K, Higashi T, Horikoshi Y, Takeo T, Nakagata N, Kurauchi Y, Katsuki H, Ishitsuka Y,
Kondo Y, Irie T, Furuya H, Era T, Arima H.
Effects of cyclodextrins on GM1-gangliosides in fibroblasts from GM1-gangliosidosis patients. J
Pharm Pharmacol. 67（8）:1133-42, 2015
(6) Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Zhang Z, Phimsen S, Gondo N, Yamashita H, Takeo T, Nakagata
N, Yamashita D, Fukushima Y, Yamamoto Y, Iwata H, Saya H, Kondo E, Matsuo K, Takeya M, Iwase H,
Sakaguchi N.
GANP protein encoded on human chromosome 21/mouse chromosome 10 is associated withresistance to mammary tumor development. Cancer Sci. 107（4）:469-77, 201639

(7) Baba M, Toyama H, Sun, L, Takubo K, Suh HC, Hasumi H, Nakamura-Ishizu A, Hasumi Y, Klarmann
KD, Nakagata N, Schmidt LS, Linehan WM, Suda T, Keller JR.
Loss of Folliculin Disrupts Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Homeostasis Resulting in Bone
Marrow Failure. Stem Cells. 34（4）:1068-82, 2016(8) Matsumaru D, Murashima A, Fukushima J, Senda S, Matsushita S, Nakagata N, Miyajima M, Yamada
G.
Systematic stereoscopic analyses for cloacal development. The origin of anorectal malformations.
5:13943, 2015(9) Soga M, Ishitsuka Y, Hamasaki M, Yoneda K, Furuya H, Matsuo M, Ihn H, Fusaki N, Nakamura K,
Nakagata N, Endo F, Irie T, Era T.
HPGCD outperforms HPBCD as a potential treatment for niemann-pick disease type C during diseasemodeling with iPS cells, Stem Cells. 33（4）:1075-1088, 2015(10) Okazawa M, Murashima A, Harada M, Nakagata N, Noguchi M, Morimoto M, Kimura T, Ornitz DM,
Yamada G.
Region-specific regulation of cell proliferation by FGF receptor signaling during the Wolffian ductdevelopment, Developmental Biology. 400（1）: 139-147, 2015(11) Harada M, Omori A, Nakahara C, Nakagata N, Akita K, Yamada G.
Tissue-specific roles of FGF signaling in external genitalia development. Dev Dyn. 244（6）:759-73,
2015
自己評価：過剰排卵誘起法法の改善により、1 匹の雌マウスから 100 個の卵子が得られるようになり、遺伝子改変マウスの作製および保存の迅速化および効率化が可能になった（論文１）。体外受精技術において、各種含硫化合物が卵子の受精能を改善し、受精率を改善することを明らかにした（論文２）。ゲノム編集技
術と受精卵凍結技術を用いることで、遺伝子改変マウスの作製工程が改善された（論文３）。生殖工学技術を活用した遺伝子改変マウス研究の効率化により、多くの共同研究による成果が得られた（論文４－１１）。
以上の通り、筆頭著者、共同著者および責任著者として、極めて質の高い研究成果を報告しており、高く評価できる。

３）学会発表講演（シンポジスト）(1) 中潟直己
ワークショップ 3（日本実験動物技術者協会企画）研究者と技術者が支える実験動物科学の柱を再考する～生殖工学技術の立場から～、第 62 回実験動物学会、2015 年 5 月 28 日 -30 日 京都
(2) Toru Takeo, Naomi Nakagata
Improving the efficiency of mouse reproductive technology for connecting the world 8th Workshop on
Innovative Mouse Models、2015 年 6 月 12 日、レイデン、オランダ(3) 竹尾 透、中潟直己
生殖工学技術を用いた遺伝子改変マウスの兵站術、第 8 回トランスポーター研究会九州支部会、2015
年 7 月 18 日、鹿児島(4) Toru Takeo, Naomi Nakagata
Application of pharmaceutical science to improve reproductive technology, RIKEN BRC/Nanjing
University MARC 4th International Short Summer Course of the Mouse Research, 2015 年 7 月 28 日、
南京、中国(5) Naomi Nakagata
Old basis and improved protocols for in vitro embryo production, International Course: ADVANCES IN
THE GENERATION OF GENETICALLY MODIFIED（GM）ANIMAL MODELS
2015 年 9 月 7 日〜 18 日、モンテビデオ、ウルグアイ

40

(6) Naomi Nakagata
The CARD, CARD - KRIBB TRAINING COURCE FOR REPRODUCTIVE ENGINEERINGTECHNIQUES IN MICE、2015 年 10 月 28 日 -30 日、Daehejeon, 韓国(7) Toru Takeo
The theory of CARD protocol in mouse reproductive technology, CARD - KRIBB TRAINING COURCEFOR REPRODUCTIVE ENGINEERING TECHNIQUES IN MICE、2015 年 10 月 28 日 -30 日、Daehejeon, 韓国(8) Naomi Nakagata
Improved Protocols of in vitro Embryo Production for Mouse Resource Bank, Strategy for Preservation
and Development of Laboratory Anima, 2015 年 11 月 26-28 日 Seoul, Korea(9) Toru Takeo, Ayumi Mukunoki, Naomi Nakagata
Efficient production of genetically engineered mice by ultra-superovulation using inhibin antiserum,
The 2nd Oceania Transgenic/Cryopreservation Symposium,
2015 年 11 月 17 日 , Tasmania, オーストラリア(10) Toru Takeo, Roderick Rupan, Tanya Templeton
Round Table Discussion on Assisted Reproduction Technology and Applications, The 2nd Oceania
Transgenic/Cryopreservation Symposium,
2015 年 11 月 17 日 , Tasmania, オーストラリア(11) 竹尾 透、中潟直己
遺伝子改変マウス研究を加速する最先端の生殖工学技術福岡大学研究推進部主催研究会
2015 年 12 月 14 日、福岡
(12) Toru Takeo, Naomi Nakagata
CARD method leads a global network of mouse resource banks, International Symposium on
Pharmaceutical and Vetarinary Sciences, Kumamoto 2016, 2016 年 1 月 7 日、熊本
(13) Toru Takeo
New development and ideas in sperm freezing techniques INFRAFRONTIER-I3 Mousecryopreservation workshop, 2016 年 3 月 17 日、プラハ , チェコ共和国(14) Toru Takeo, Naomi Nakagata
Efficient production of mouse oocytes using superovulation by immunization against inhibin
Transgenic Technology Meeting, 2016 年 3 月 22 日、プラハ , チェコ共和国

13th

国際学会
(1) Yuka Horikoshi, Kenji Takemoto, Satohiro Nakao, Kazuhito Sakoh, Toru Takeo, Naomi Nakagata
Mechanisms of sperm activation by various cyclodextrins in mice, 8th Asian Cyclodextrin Conference
2015 年 5 月 14 日、熊本
(2) Hidetaka Yoshimoto, Shiori Takeuji, Toru Takeo, Naomi Nakagata
Methyl-β-cyclodextrin recovered the fertilizing ability of the cold-stored mouse sperm, 8th Asian
Cyclodextrin Conference 2015 年 5 月 14 日、熊本
(3) Naomi Nakagata
Cryopreservation of ovaries, oocytes, sperm and embryos: the best approaches, INTERNATIONALMINI SYMPOSIUM:TRANSGENIC TECHNOLOGIES: THE LATEST TRENDS
2015 年 9 月 11 日～ 12 日、モンテビデオ、ウルグアイ(4) Toru Takeo, Shuuji Tsuchiyama, Kiyoko Fukumoto, Tomoko Kondo, Yukie Haruguchi, Yumi Takeshita,
Yuko Nakamuta, Tomoko Umeno, Ai Miyagawa, Mari Iwamoto, Naomi Nakagata
Quality control to establish the high-added value resource of genetically engineered mice at CARD in
Kumamoto University, The 2nd Oceania Transgenic/Cryopreservation Symposium, 2015 年 11 月 17 日、タスマニア、オーストラリア

41

(5) Toru Takeo, Naomi Nakagata
CARD method leads a global network of mouse resource bank International Symposium on
Pharmaceutical and Veterinary Sciences, Kumamoto 2016, 2016 年 1 月 7 日、熊本
(6) Toru Takeo, Ayumi Mukunoki, Naomi Nakagata
A novel superovulation technique using inhibin antiserum and equine chorionic gonadotropin in
C57BL/6 mice, 13th Transgenic Technology Meeting、
2016 年 3 月 22 日、プラハ , チェコ共和国(7) Julia Fernández, María Jesús del Hierro, Marta Castrillo, Isabel Martín-Dorado, Toru Takeo, Naomi
Nakagata and Lluís Montoliu
Testing the CARD ultra-superovulation IASe protocol for EMMA archiving purposes、13th Transgenic
Technology Meeting 2016 年 3 月 22 日、プラハ , チェコ共和国

国内学会(1) 竹尾 透、堀越裕佳、中尾聡宏、椋木歩、福本紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、
梅野智子、土山修治、中潟直己
各種システイン類似体がマウス精子および卵子の受精能に及ぼす影響 第 62 回日本実験動物学会総会 2015 年 5 月 28 日、京都
(2) 中川佳子、佐久間哲史、坂本拓弥、大村谷昌樹、山本卓、中潟直己
凍結受精卵を用いた CRISPR/Cas9 システムによる遺伝子破壊マウスの作製
学会総会 2015 年 5 月 28 日、京都
(3) 堀越裕佳、中尾聡宏、吉本英高、椋木 歩、竹尾 透、中潟直己
マウス二細胞期胚の冷蔵保存における N- アセチルシステインの有用性
会 2015 年 5 月 28 日、京都

第 62 回日本実験動物

第 62 回日本実験動物学会総(4) 高橋 郁、岩本まり、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、
土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD マウスバンクにおける寄託システムの効率化 第 62 回日本実験動物学会総会 2015
年 5 月 28 日、京都
(5) 岩本まり、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、高橋 郁、土山修治、
竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD マウスバンクの活用 第 62 回日本実験動物学会総会 2015 年 5 月 28 日、京都
(6) 坂本 亘、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、
高橋 郁、土山修治、竹尾 透、中潟直己
20 年間凍結保存した C57BL/6 マウス精子を用いた体外受精成績 第 62 回日本実験動物学会総会
2015 年 5 月 28 日、京都
(7) 梅野智子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD におけるマウス生殖工学技術 - 精巣上体尾部の冷蔵保存 - 第 62 回日本実験動物学会総会 2015 年 5 月 28 日、京都
(8) 福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD におけるマウス生殖工学技術 - 精子凍結保存 - 第 62 回日本実験動物学会総会
2015 年 5 月 28 日、京都
(9) 近藤朋子、福本紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川 あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD におけるマウス生殖工学技術 - 胚の凍結保存 - 第 62 回日本実験動物学会総会
2015 年 5 月 28 日 、京都

42

(10) 宮川あい、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD におけるマウス生殖工学技術 - 帝王切開 - 第 62 回日本実験動物学会総会 2015 年
5 月 28 日、京都
(11) 竹下由美、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD におけるマウス生殖工学技術 - 胚移植 - 第 62 回日本実験動物学会総会 2015 年 5月 28 日、京都(12) 春口幸恵、福本紀代子、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD 主催によるマウス生殖工学技術研修会 第 62 回日本実験動物学会総会 2015 年 5月 28 日、京都(13) 土山修治、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、
高橋 郁、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD のマウスバンクサービスおよびマウス飼育管理におけるデータベースサーバーの活用 第 62 回日本実験動物学会総会 2015 年 5 月 28 日、京都
(14) 中牟田裕子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD におけるマウス生殖工学技術 - 体外受精 - 第 62 回日本実験動物学会総会 2015 年
5 月 27 日、京都
(15) 中尾聡宏 、竹本賢司、竹尾 透、笹岡俊邦、中潟直己
精子生体膜脂質の漏出による精子受精能への影響 平成 27 年度日本生化学会関東支部例会
6 月 20 日、新潟2015 年(16) 吉本英高、武氏志保里、堀越裕佳、竹尾 透、中潟直己
遺伝子改変動物における新規輸送ネットワークの開拓 第 8 回トランスポーター研究会九州支部会
2015 年 7 月 18 日、鹿児島(17) 中潟直己、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、
高橋 郁、土山修治、坂本 亘、中川佳子、山本由妃、竹尾 透
マウスにおける超過剰排卵誘起法 第 49 回日本実験動物技術者協会総会 2015 年 10 月 9 日〜 10 日、
静岡(18) 近藤朋子、福本紀代子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
様々な凍結法による凍結マウス胚の融解後の成績について 第 49 回日本実験動物技術者協会総会、2015 年 10 月 9 日〜 10 日、静岡
(19) 春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、福本紀代子、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
土山修治、竹尾 透、Kristy Kinchen、Aimee Stablewski、Jan Parker-Thornburg、中潟直己
アメリカ Roswell Park Cancer Institute における国際マウス生殖工学技術研修会の開催 第 49 回日本
実験動物技術者協会総会、2015 年 10 月 9 日〜 10 日、静岡
(20) 竹下由美、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
マウス凍結精子を用いた体外受精における方法遵守の重要性 第 49 回日本実験動物技術者協会総会、2015 年 10 月 9 日〜 10 日、静岡
(21) 中牟田裕子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、梅野智子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本 由妃、土山修治、竹尾 透 、中潟直己
CARD レスキュー法（CARD 法以外で凍結された精子を用いた体外受精）の改良 第 49 回日本実験動物技術者協会総会、2015 年 10 月 9 日〜 10 日、静岡

43

(22) 梅野智子、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、宮川あい、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
繁殖困難なマウス系統への生殖工学技術の応用 第 49 回日本実験動物技術者協会総会 2015 年 10
月 9 日〜 10 日、静岡
(23) 宮川あい、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、岩本まり、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
ルーチンワークにおけるマウス生殖工学技術のキーポイントおよびデータ管理ソフト 第 49 回日本
実験動物技術者協会総会 2015 年 10 月 9 日〜 10 日、静岡
(24) 高橋 郁、岩本まり、坂本 亘、中川佳子、山本由妃、福本紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、
中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、土山修治、竹尾 透、中潟直己
遺伝子改変マウスを海外へ輸送する際のペーパーワークについて 第 49 回日本実験動物技術者協会
総会 2015 年 10 月 9 日〜 10 日、静岡
(25) 岩本まり、福本紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊本大学 CARD 有償マウスバンクシステムによるマウス系統維持管理の効率化 第 49 回日本実験動物技術者協会総会 2015 年 10 月 9 日〜 10 日、静岡
(26) 土山修治、福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、岩本まり、
高橋 郁、坂本 亘、中川佳子、山本由妃、竹尾 透、中潟直己
マウス生殖工学技術マニュアル冊子の作製 第 49 回日本実験動物技術者協会総会 2015 年 10 月 9
日〜 10 日、静岡
(27) 竹尾 透
生殖を対象とした新規薬学領域の開拓：生殖薬学熊本

第 6 回戦略的薬学研究会

2015 年 10 月 14 日、(28) 岩本まり、福本紀代子、近藤朋子、春口幸恵、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい、高橋 郁、
坂本 亘、中川佳子、山本由妃、土山修治、竹尾 透、中潟直己
熊 本 大 学 CARD バ ン ク シ ス テ ム を 利 用 し た 遺 伝 子 改 変 マ ウ ス 系 統 の 維 持 管 理 の 効 率 化
Cryopreservation Conference 2015、2015 年 10 月 28 〜 29 日、岡崎(29) 堀越裕佳、竹尾 透、中潟直己
初期胚の冷蔵輸送を可能にする含硫アミノ酸の発見
月 28 日、延岡

第 32 回日本薬学会九州支部大会(30) 椋木 歩、前田佳子、竹尾 透、中潟直己
下垂体 - 卵巣軸制御ホルモンを標的とした過剰排卵誘起法の新戦略
会 2015 年 11 月 28 日、延岡(31) 白角一樹、中尾聡宏、竹尾 透、中潟直己
精子中チオールの酸化が受精能低下を引き起こす
28 日、延岡2015 年 11

第 32 回日本薬学会九州支部大第 32 回日本薬学会九州支部大会

2015 年 11 月(32) 中尾聡宏、酒匂一仁、竹本賢司、吉本英高、堀越裕佳、石束祐太、竹尾 透、中潟直己
環状オリゴ糖による生体膜脂質環境の変化が精子の受精能を向上させる 第 38 回日本分子生物学会、2015 年 12 月 1 日、神戸
(33) 大窪喜丸、馬 驍彦、稲住知明、杉本聡子、土屋創健、堀越裕佳、竹尾 透、中潟直己、成宮 周、
杉本幸彦
プロスタグランジンは複数の受容体を介して着床に必須の役割を果たす 第 38 回日本分子生物学会
2015 年 12 月 4 日、神戸
(34) 藤川春花、首藤 剛、亀井竣輔、野原寛文、丸田かすみ、中嶋竜之介、Mary Ann Suico、竹尾 透、
中潟直己、甲斐広文
閉塞性肺疾患モデルマウスの肺病態に対するウリカーゼ阻害剤の影響 第 38 回日本分子生物学会
2015 年 12 月 4 日、神戸

44

(35) 中尾聡宏、酒匂一仁、竹本賢司、堀越裕佳、石束祐太、竹尾 透、中潟直己
環状オリゴ糖による生体膜脂質環境の変化と精子受精能の向上 第 32 回生殖工学研究会
12 月 5 日、川崎(36) 堀越裕佳、竹尾 透、中潟直己
マウス二細胞期胚の冷蔵保存における N- アセチル -L- システインの有用性
2015 年 12 月 5 日、川崎

2015 年

第 32 回生殖工学研究会(37) 吉本英高、武氏志保里、廣瀬優美子、竹尾 透、中潟直己
メチル -β- シクロデキストリンがマウス冷蔵精子の受精能および精子生体膜中コレステロール量に及ぼす影響 第 32 回生殖工学研究会 2015 年 12 月 5 日、川崎
(38) 前田有紀、本山敬一、東 大志、堀越裕佳、竹尾 透、中潟直己、倉内祐樹、香月博志、近藤悠希、
石塚洋一、入江徹美、江良拓実、有馬英俊
GM1 ガングリオシドーシス細胞への脂質蓄積に及ぼすシクロデキストリン誘導体の影響 日本薬学会 第 136 年会 2016 年 3 月 27 日、横浜
自己評価：国内外の様々な学会に積極的に参加し、国内外合計 59 の学会発表を行なったことは、極めて高く評価できる。

４）展示(1) 熊本大学 CARD と生殖工学技術、第 62 回日本実験動物学会、2015 年 5 月 28 日 -30 日 京都
(2) 1 匹の雌マウスから 100 個以上の卵子を排卵させることに成功 ! 、JST：「イノベーション・ジャパン
2015- 大学見本市」、2015 年 8 月 27 日 -28 日 東京
自己評価：国内外の様々な学会に積極的に参加し、国内外合計 59 の学会発表を行なったことは、極めて高く評価できる。

５）ワークショップ開催
第 2 回 KBRP ワークショップ、2016 年 1 月 8 日、主催 / 会場：熊本大学生命資源研究・支援センター
自己評価：本ワークショップを主催し、ゲノム編集技術を用いたモデル生物の作製に関する研究について、最新情報の発信および共有が促進され、本センターの研究拠点化が図られたことは、高く評価できる。

６）研究資金（科学研究費）(1) 研究代表者 中潟直己、5,600,000 円
文部科学省科学研究費基盤研究（B）「受精卵への簡便なゲノム編集ベクター導入法の開発」(2) 研究代表者 中村祐輔、 研究分担者 中潟直己、7,700,000 円
文部科学省科学研究費新学術領域「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」(3) 研究代表者 竹尾 透、1,400,000 円
文部科学省科学研究費若手研究（B）「受精促進作用を示す環状オリゴ糖を用いた新規不妊治療法の開発」(4) 研究代表者 石塚洋一、研究分担者 中潟直己、100,000 円
文部科学省科学研究費基盤（C）「細胞内脂質輸送・代謝系を標的とした急性薬剤性肝傷害の画期的治療戦略」(5) 研究代表者 石塚洋一、研究分担者 竹尾 透、100,000 円
文部科学省科学研究費基盤（C）「細胞内脂質輸送・代謝系を標的とした急性薬剤性肝傷害の画期的治
療戦略」

45

(6) 研究代表者 入江徹美 分担者 中潟直己、100,000 円
文部科学省科学研究費基盤 C「生体適合性脂質輸送担体の脳室内投与によるニーマン・ピック病 C 型
治療の最適化」(7) 中潟直己、1,876,725 円、競争的資金の間接経費(8) 竹尾透、192,375 円、競争的資金の間接経費(9) 中川佳子、14,250 円、競争的資金の間接経費
自己評価：本年度獲得した研究資金を有効に活用し、論文発表・学会発表等多くの研究成果を得ることができた。また、生殖機能改善に関する新たな研究テーマに対する研究資金や共同研究に関する研究資金を獲得したことは、高く評価できる。

７）研究資金（科学研究費以外）(1) 特別経費

機能強化プロジェクト、22,000,000 円(2) 研究代表者 江良択実、研究分担者 中潟直己 竹尾 透、3,000,000 円
文部科学省橋渡し研究加速ネットワークプログラム ニーマンピック病 C 型の新規治療薬の開発(3) 研究代表者 中潟直己、5,000,000 円
拠点形成 A ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製(4) 中潟直己、400,000 円
大学運営経費 - 中小企業向けトライアル支援事業
たマウス超過排卵剤の開発」「抗インヒビン抗体と卵胞刺激ホルモンを併用し(5) 中潟直己、1,328,991 円
リーディングプログラム(6) 中潟直己 中川佳子、544,200 円
新潟大学脳研究所共同研究経費 「ゲノム編集技術と生殖工学技術を用いた効率的な遺伝子改変マウス作製」(7) 中潟直己、4,162,500 円
学術研究奨学寄付金 九動株式会社
自己評価：研究代表者や研究分担者として科学研究費補助金を獲得し、研究活動に有効に活用できている。
また、当分野の強みである生殖工学技術や遺伝子工学技術に関する研究およびこれら技術の応用に関する研究においても、研究費が獲得できており、極めて高く評価できる。

８）企業との共同研究(1) 中潟直己、600,000 円、九動株式会社「抗インヒビン抗体を用いた雌マウス過排卵処置の効率改善に関する研究」(2) 中潟直己、800,000 円、九動株式会社「超過剰排卵誘発剤を用いたラットの超過剰排卵効果の検討」
自己評価：企業からの共同研究経費を有効に活用し、過剰排卵誘起法の改良に関する研究を遂行しており、高く評価できる。

46９）新規技術の開発(1) 超過剰排卵誘起法
新規過剰排卵誘起法として、インヒビン抗血清と卵胞発育作用を有するゴナドトロピンを併用投与す
ることにより、1 匹の雌マウスから 100 個の卵子を産生できる技術を開発した。本技術は、従来の過剰排卵誘起法に比べて、卵子産生効率が 5 倍に上昇し、遺伝子改変マウスの繁殖、作製および保存の短期化および効率化を可能にする革新的な技術である。
(2) 含硫化合物による卵子の受精能向上
体外受精技術の改良として、含硫化合物が卵子の受精能を向上させることを明らかにした。本法を用いることで、凍結あるいは冷蔵精子のような受精能低下精子、凍結卵子あるいは不妊の遺伝子改変マウス系統からも、効率的に受精卵の作製が可能になり、マウスバンクにおける基盤技術として利用されている。
自己評価：新規技術の開発は、生殖工学技術の革新、マウスバンク機能の向上に貢献しており、世界中で利用されていることから、非常に高く評価できる。

10）特許出願・取得
国内特許出願発明の名称：新規過排卵誘起処理によるマウス卵子の大量作製法
特 願 番 号：2015-92485
出 願 日：2015 年 4 月 30 日
発 明 者：中潟直己、竹尾 透11）所属学会(1) 日本実験動物学会(2) 日本繁殖生物学会(3) 日本受精着床学会(4) 日本野生動物医学会(5) 日本分子生物学会(6) 日本生殖医学会(7) 日本実験動物技術者協会(8) 東京動物園研究会(9) Society for the Study of Reproduction(10) The International Society for Transgenic Technology(11) 日本哺乳動物卵子学会(12) 動物生殖工学研究会(13) 日本薬学会(14) 日本薬剤師会(15) 日本病院薬剤師会(16) シクロデキストリン学会
自己評価：計 16 の学会に所属し、学会運営への貢献や生殖工学に関する多くの研究成果報告や情報収集できており、非常に高く評価できる。

4712）拠点形成研究Ａ「ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製」
ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas システムなどのゲノム編集技術を用いて、マウス、メダカ、アフリカ
ツメガエル、ショウジョウバエ、線虫で、次世代モデル生物を作製する。すなわち、本拠点は、熊本大学
において既にゲノム編集を活用している研究者と、これからスタートしようとしている研究者の力を結集し、技術支援や情報交換を活発に行なうことでゲノム編集研究の一大拠点を形成し、熊本大学における生命科学研究のレベルアップを図ることを目的とする。資源開発分野では、主にマウスを用いて次世代モデ
ル生物を作製するための技術開発を行なっている。
自己評価：CRISPR/Cas9 システムを用いることにより、これまでより産仔への発生率、変異導入効率ともに良好な個体作製法（論文投稿中）を開発したことは、高く評価できる。

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
資源開発分野では、平成 12 年より遺伝子改変マウスを中心とした寄託による胚・精子の凍結保存、デー
タベースの構築・公開、品質管理、供給および他施設から当施設に持ち込むマウスの病原微生物クリーニン
グ、当施設以外で作製された凍結胚・精子の保存を担当し、現在までに寄託：2,070 件、供給：767 件と安定した保存・供給を実現している。また、平成 16 年には、海外からの供給依頼に対する受け入れ体制も確立し、IMSR へのマウスデータベース公開により、現在までに個体 82 件、凍結胚 85 件および凍結精子 12
件の計 179 件の海外供給を行なっている。また、平成 17 年度末より、マウスを第三者へ分与しない、また、
そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚 / 精子の凍結保存サービスを開始した。業務開始から現在まで 972 件の依頼があり、ユーザーのニーズに応える形となっている。
また、研究所間における凍結胚および精子の授受を円滑に行なう目的で、研修会の開催による生殖工学技術の普及に努めており、マウス生殖工学技術の標準技術として、“CARD Protocol”が世界中に広まっている。
近年、国際的な共同研究が増加傾向にあることから、米国のジャクソン研究所、UC Davis、中国の中国
科学院上海実験動物センターと NIFDC、韓国の韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと
NIFDS、英国の MRC、スペインの CSIC、台湾の台湾国家実験動物センターおよび豪国の APF と部局間協定を締結し、生殖工学に関する学術・技術交流を行なうことにより、国際的な研究協力体制を構築している。

２）寄託
寄託者は、まず、所定の手続き（マウス胚 / 精子凍結保存依頼書、第三者への供給に関する承諾
書、組換 DNA 実験計画書作成のための情報、プライマーと PCR 条件についての情報、寄託マウ
スに関する情報）を行なった後、寄託マウスを当施設に輸送する（輸送費 CARD 負担）。輸送されたマウスを用いて体外受精を行ない、得られた 2 細胞期胚を 1 系統あたり 200 個以上（40 個 / チュー
ブ・5 本）凍結保存する。遺伝子改変マウスの場合は、同時に精子の凍結保存（10 ストロー）も行なう。体外受精が上手く行かない系統に関しては、再度体外受精を行なうか、過排卵処理を行なった雌マウスと雄を交配させ、雌の卵管から 2 細胞期胚を採取する。平成 27 年度の寄託件数は、130 件である（表１）。
表１

生命資源研究・支援センターにおける寄託件数

12年 13年 14年 15年 16年 17年 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年

合計

144

2,070

97

67

89

116

109

151

169

159

48

231

232

90

75

105

106

130

３）品質管理
凍結保存を終了した 2 細胞期胚 1 チューブ（40 個）を融解し、偽妊娠雌マウスの卵管に移植して、産子への発生を確認する。その後、生まれた産子の病原微生物検査を行ない（病態遺伝分野担当）感染の有無を判定する。さらに、これらの産子について、寄託者より送付されたプライマーを用いて PCR を行ない、導入遺伝子の確認を行なう。産子への発生、病原微生物検査、導入遺伝子の確認を品質管理の項目とし、これら全ての項目に異常のないマウス系統の情報をデータベース化し Web 上（CARD R-BASE）で公開する。凍結精子については、1 本のストローを融解し、その運動性を確認する。胚の品質管理は、労力を伴うが、保存してある遺伝資源のクオリティーをチェックするために極めて重要な作業である。本年度は、寄託された系統のうち 55 系統（合計 1,850 系統）について品質管理を終え、寄託者に凍結保存完了通知を送付している。

４）CARD R-BASE
国立遺伝学研究所 山崎由紀子先生、浜松医科大学 加藤秀樹先生、バイオ情報分野 荒木正健先生および病態遺伝分野の鳥越大輔先生の協力の下に、CARD に寄託されたマウスに関する情報をデータベース化
し、Web 上（CARD R-BASE http://cardb.cc.kumamoto-u.ac.jp/transgenic/index.jsp）で自由に閲覧できるようにしている。検索は、日本語、英語版で系統名、遺伝子名、疾患名、系統分類によるものの他に種々のターゲット検索が可能である。データとしては、系統名、遺伝子名、遺伝子シンボル、寄託者、作成者および詳細な系統情報や遺伝子情報を随時掲載している。現在までに 1,757 系統のマウス情報が掲載されている。

５）CARD R-BASE の閲覧2001 年に立ち上げた CARD R-BASE は、現在月平均約 21,858 件のアクセスがあり、1,382 人が利用している。

６）IMSR へのマウス情報転送
マウスバンクの国際組織である IMSR（International Mouse Strain Resources、http://www.informatics.jax.
org/imsr/index.jsp）に加盟し、CARD R-BASE に記載されているマウス情報の中から IMSR へ情報を転送す
ることが承諾されているものを公開している。本年度は新たに 236 系統（合計 1,386 系統）を公開した。

７）Federation of International Mouse Resources（FIMRe）の設立・加盟
FIMRe は、世界各国のマウスリソースバンクが協力して凍結保存された胚、配偶子、ES 細胞等を効率的に供給できる体制を構築する機関であり、現在世界にある 17 のリソースバンクにより運営され、CARD は
この設立メンバーとして加盟している。

８）Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association（AMMRA）の設立・加盟
アジアでのマウスミュータジェネシスとリソースのネットワーク形成のため、平成 18 年に 10 施設が加盟
し、AMMRA が設立された。1stAMMRA ミーティングが平成 18 年に中国・上海で開催された。

９）供給
マウスの供給を希望する者（供給依頼者）は、CARD R-BASE を閲覧し、希望するマウス系統を CARDに依頼する（有料）。まず、保存凍結胚供給申請書、マウス保存凍結胚供給に係る同意書を CARD に送付する。
寄託者による条件付きの場合は、供給依頼者が直接連絡を取り、寄託者からの文書による承諾書（MTA）を得て、それを同時に送付する。CARD では書類を受領した後、その供給依頼に対して、順次マウスの供給を49

行なう。凍結胚の場合は直ちに専用の輸送器（ドライシッパー）にて依頼者へ送付するが、個体の場合は凍結胚から個体を作製し、病原微生物検査を行なった後（病態遺伝分野担当）、生後 4 − 6 週頃に依頼者へマウスを送付する（輸送費依頼者負担）。従って、個体での供給は最低でも 2 − 3 ヶ月を要する。平成 27 年度の供給件数は、国内では個体 27 件（361 匹）、凍結胚 14 件（560 個）、凍結精子 6 件（12 本）、海外では個体9 件（42 匹）、凍結胚 3 件（120 個）および凍結精子 4 件（8 本）の計 63 件である（表２）。

表２

生命資源研究・支援センターにおけるマウス供給件数

国内個体 国内凍結胚 国内凍結精子 国内冷蔵胚 国外個体 国外凍結胚 国外凍結精子 合計
12年度
13年度
14年度
15年度
16年度
17年度
18年度
19年度
20年度
21年度
22年度
23年度
24年度
25年度
26年度
27年度
合計

申請件数

3

1

供給数

14

40

申請件数

9

1

供給数

202

40

申請件数

25

9

供給数

379

360

申請件数

22

11

供給数

211

440

申請件数

39

10

4

5

供給数

530

400

25

200

申請件数

27

7

2

3

供給数

323

280

6

120

申請件数

22

8

4

8

供給数

184

320

54

320

申請件数

23

8

2

2

供給数

186

320

35

80

申請件数

28

12

12

6

供給数

146

480

68

240

申請件数

34

14

9

11

供給数

734

560

119

440

申請件数

39

18

10

10

供給数

346

720

51

800

申請件数

27

16

3

10

10

2

供給数

171

640

6

64

800

4

申請件数

32

10

6

8

10

供給数

224

400

12

28

800

申請件数

24

10

1

8

10

2

供給数

149

400

2

69

800

4

申請件数

16

17

8

1

4

7

4

供給数

176

680

16

40

50

560

8

申請件数

27

14

6

9

3

4

供給数

361

560

12

42

120

8

397

166

24

1

82

85

12

4336

6280

48

40

611

5280

24

供給数

4
10
34
33

50

58
39
42
35
58
68
77
68
66
55
57
63
767

10）有償マウス胚・精子バンク
平成 17 年度末よりマウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚 / 精子の凍結保存サービスを本格的に開始した。
（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderexsecret.html）。胚・精子の凍結保存に必要な料金以外に希望保存期間に必要な料
金、凍結保存した胚・精子からマウス個体作製のための料金が必要になる。まず、依頼者は、凍結保存についての依頼書類（http://card.medic.kumamoto-.ac.jp/card/japanese/pdf/files/freezesecret.pdf）マウス胚・精子凍結保存依頼書、組換え DNA 実験計画書作成のための情報、依頼マウスに関する情報を CARD に送付する。書類確認、料金納付確認後、依頼者がマウスを CARD へ送付する（輸送費依頼者負担）。CARD では、それらマウスから精子および体外受精で得られた胚を凍結保存する。保存期間満了後は、依頼者は保存期間の延長、凍結胚 / 精子またはマウス個体での返還、あるいは CARD マウスバンク（http://card.medic.
kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderex.html）への寄託（無料）のいずれかを選択し、CARD に連絡する。業務開始から現在までの胚あるいは精子の凍結保存件数は 972 件であり（表３）、それら凍結細胞から合計 17,391 匹の産子を作製している（表４）。また、作製したこれら産子はすべて病原微生物学的にクリーンであった。なお、寄託の場合と同様、凍結保存した胚の品質管理を行なっており、本年度は、有償バンクを利用して凍結保存されたもののうち、537 系統（合計 930 系統）について品質管理を行なっている。
表３胚あるいは精子の凍結保存件数

有償バンクにおける胚あるいは精子の凍結保存件数

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

24年

25年

26年

27年

合計

6

32

62

141

103

102

82

100

102

126

116

972

表４

有償バンクにおける凍結胚あるいは精子からの産子作出件数

凍結胚あるいは精子からの産子作出件数（作出匹数）

凍結胚あるいは精子からの産子作出件数（作出匹数）

17年

18年

19年

20年

21年

22年

23年

6

23

48

108

86

91

113

（146）

（634）

24年

25年

26年

27年

合計

91

73

128

112

879

（1,235） （1,373） （1,389） （2,018） （1,545）（2,162） （1,650） （2,318） （2,921）（17,391）

自己評価：凍結胚や精子からの産子作製に対する依頼が増加しており、順調な成果を上げている。また、有償マウス胚・精子バンクを活用し、遺伝子改変マウスを用いた薬効解析や毒性評価を実施するための計画生産に対する需要もあり、動物実験の効率化に貢献していることは、非常に高く評価できる。

5111）動物資源開発研究施設新館動物飼育管理
新館では、遺伝子改変マウスを中心としたマウスの飼育管理業務を行なっている。本年度のマウス入荷匹
数は 45,307 匹、マウス飼育匹数はのべ 13,584,970 匹である（詳細は、動物資源開発研究施設の平成 27 年度活動内容 ２. 利用状況 表５、６、７参照）。
自己評価：新館におけるマウス飼育数は年々増加しており、個々の利用者のマウス飼育に対する要望も多くなっているが、利用者へのきめ細かな対応、空調設備のメンテナンスも含めた飼育管理は万全の体制で行なっている。新館のマウス飼育管理業務は、我が国の最高水準にあり、極めて高く評価できる。
表５

マウス入荷匹数（新館）
* 単位
月

表６

マウス飼育匹数（新館）
* 単位

匹

匹

月

匹

匹

2015 年 4 月

1,017

2015 年 4 月

1,046,100

5月

1,147

5月

1,090,735

6月

1,633

6月

1,102,950

7月

1,227

7月

1,153,200

8月

944

8月

1,157,385

9月

926

9月

1,111,350

10 月

1,009

10 月

1,164,360

11 月

1,108

11 月

1,146,150

12 月

1,173

12 月

1,159,090

2016 年 1 月

1,476

2016 年 1 月

1,160,640

2月

1,213

2月

1,151,590

3月

1,434

3月

1,141,420

14,307

合計
表７

新館

合計

エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
電気

月

KWH

ガス
１日平均

㎥

2015 年 4 月

128,232

4,274

1

5月

151,541

4,888

2

6月

164,891

5,496

2

7月

198,652

6,408

2

8月

209,109

6,745

2

9月

171,702

5,723

1

10 月

148,129

4,778

2

11 月

133,444

4,448

1

12 月

119,5093,855

1

2016 年 1 月

118,983

3,838

2

2月

110,950

3,826

2

3月

122,1363,940

21,777,278

4,852

20

合計

52

13,584,970

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等(1) 生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（中潟直己）(2) 生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（中潟直己）(3) 生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会(4) エイズ学研究センター運営委員会 委員（中潟直己）(5) 発生医学研究所運営委員会 委員（中潟直己）(6) 動物実験委員会 委員長（中潟直己）(7) JSPS 若手海外派遣事業・運営委員会 委員（中潟直己）(8) 本荘・九品寺・大江地区再開発委員会 委員（中潟直己）(9) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹尾 透）(10) 生命資源研究・支援センター省エネ推進委員会 委員（竹尾 透）

委員（中潟直己）

自己評価：所属するセンターの各種委員を務め、その重責を果たしている。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)

日本哺乳動物卵子学会 理事（中潟直己）
日本実験動物学会 評議員（中潟直己）
動物生殖工学研究会 理事（中潟直己）
九州産業技術センター次世代技術シーズ検討委員会

戦略・次世代技術シーズ検討委員会 委員（中潟直己）(5) 生物遺伝資源委員会 委員（中潟直己）(6) 国立大学法人動物実験施設協議会 教育研修委員会 委員（中潟直己）(7) 日本実験動物学会 教育研修委員会 委員（中潟直己）(8) 日本実験動物学会 評議員 （竹尾 透）(9) 日本実験動物学会 国際交流委員会 委員（竹尾 透）(10) 日本繁殖生物学会 編集委員会 委員 （竹尾 透）
自己評価：多くの学会や委員会において、理事・評議員・委員を務めたことは、高く評価される。

３）実験動物検査計画書の審査
学内で提出された実験動物計画書の審査を行なった。
（表８）
表８

実験動物計画書審査件数

４月

５月

６月

７月

８月

９月

23

7

7

3

5

5

１０月 １１月 １２月
3

3

2

１月

２月

３月

合計

12

43

15

128

４）海外研究機関との部局間協定
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

ジャクソン研究所（米国）（平成 16 年 10 月～）
中国科学院上海実験動物センター（中国）（平成 16 年 10 月～）
韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンター（韓国）（平成 20 年 4 月～）
台湾国家実験動物センター（台湾）（平成 22 年 10 月～）
Mary Lyon Center, MRC Harwell（英国）（平成 23 年 2 月～）
The National Institute of Food and Drug Safety Evaluation and The Institute of Resource Development
and Analysis（韓国）（平成 24 年 1 月〜）

53

(7) National Institutes for Food and Drug Control（NIFDC）（中国）（平成 24 年 4 月〜）(8) The State Agency Spanish National Research Council（CSIC）（スペイン）（平成 24 年 11 月〜）(9) Mouse Biology Program, University of California, Davis（米国）（平成 25 年 4 月〜）(10) Australian Phenomics Facility, The Australian National University（オーストラリア）（平成 26 年 3 月〜）(11) パスツール研究所（フランス）（平成 27 年 8 月〜）
自己評価：パスツール研究所と新たな部局間協定を締結し、計 11 の海外の研究機関と部局間協定を締結しており、生殖工学およびマウスリソースバンクに関する情報・技術交換や講演など、活発な国際交流を行なっていることは、高く評価できる。

５）海外との学術交流・指導・情報交換等(1) RIKEN BRC/Nanjing University MARC 4th International Short Summer Course of the Mouse Research
への出席および講演場 所：南京大学（中国）
期 間：平成 27 年 7 月 27 日－ 29 日
渡航者：竹尾 透、竹本賢司(2) 上海実験動物センターへの訪問および上海交通医科大学における講演場 所：上海実験動物センター（中国）
期 間：平成 27 年 8 月 12 日－ 17 日
渡航者：中潟直己、竹尾 透(3) 海外研究者受け入れ
期 間：平成 27 年 8 月 17 日－ 20 日
場 所：ブラジル Federal University of Rio de Janeiro 1 名(4) 海外研究者受け入れ
期 間：平成 27 年 11 月 2 日－ 14 日
場 所：フランス パスツール研究所 1 名
スペイン Spanish National Centre for Biotechnology 2 名(5) パスツール研究所における研修会の準備、共同研究および情報交換
場 所：パスツール研究所（フランス）期 間：平成 28 年 2 月 7 日－ 12 日
渡航者：土山修治、吉本英高、椋木 歩(6) チェコ科学アカデミー分子遺伝学研究所における講演および技術指導
場 所：チェコ科学アカデミー分子遺伝学研究所
期 間：平成 28 年 3 月 16 日－ 18 日
渡航者：竹尾 透
自己評価：欧米やアジア各国との活発な交流を行ない、生殖工学技術に関する多くの情報・技術交換をする
ことができた。これら情報は本センター全体にとって極めて有意義であると同時に今後のマウスバンクの発展に大いに貢献するものと思われる。

６）産学連携による成果
九動株式会社との共同研究により、良好な凍結保存成績と高い受精率が得られるマウス精子の凍結保存液、前培養培地および体外受精用培地を開発した。精子凍結保存液・前培養培地は、商品名 FERTIUP として、体外受精用培地は CARD MEDIUM として九動株式会社から販売されている。本年度の販売数は精子凍結保存液 3,942 本（合計 17,133 本）、前培養培地 4,531 本（合計 18,230 本）、体外受精用培地 2,750 セット（合計 8,630 本）および CARD HyperOva1,601 本であり、年々、着実に販売数を伸ばしている。
自己評価：本年度は、昨年度の販売数を凍結保存液・前培養培地・体外受精培地すべてにおいて、大きく上54回った。これにより、精子の凍結保存による遺伝子改変マウスの系統保存技術が急速に普及、極めて安価でかつ容易に保存可能となったことは、高く評価できる。

７）マウス生殖工学技術マニュアル本の作製
マウス生殖工学技術を解説したブックレット（英語版）を作製し、国内外の研究者・技術者に配布した（英語版：100 冊）。

８）マウス生殖工学技術オンラインマニュアルの作製
マウス生殖工学技術を解説した電子版マニュアル（日本語版・英語版）を作製し、CARD の web サイトで公開した。本年度は、国内から 25,200 件、海外から 2,948 件のアクセスを受け、世界約 100 カ国で閲覧された。
自己評価：生殖工学技術オンラインマニュアルに加えて、マニュアル本の作製を行なった。これにより、当分野で開発したマウス生殖工学技術を世界中に普及させたことは、極めて高く評価できる。

９）パンフレットの作製および配布
研究者に提供するサービスを解説した CARD マウスバンクシステムの日本語版および英語版リーフレッ
トを作製、国内外の主要なマウスバンクおよび動物実験施設に配布した。
自己評価：マウスバンクのパンフレットを作製・配布することにより、CARD マウスバンク研究支援業務の広報活動を積極的に行なったことは、高く評価できる。

10）メールニュースの配信
2005 年 2 月より、メールニュース（cardnews）を立ち上げ、マウスのみならず、実験動物関連の様々な最新の情報を配信している。本年度は 37 件のメールニュースを配信した（合計 257 件）。なお、メー
ルニュース配信希望者は、以下のアドレスから登録可能である。
（http://chanko.lab.nig.ac.jp/list-touroku/
cardnews-touroku.html）
自己評価：CARD R-BASE の情報やマウスおよび生殖工学に関する情報を中心に、随時、最新情報を配信していることは評価に値する。今後もできるだけホットかつタイムリーな話題を数多く、配信する予定である。

55

11）海外への供給体制
平成 16 年より、当施設に寄託されているマウスの海外への供給体制を整備し、海外からのマウスの供給依頼に対応している。IMSR での寄託マウス情報の公開により、現在までに、個体 82 件、凍結胚 85 件、凍結精子 12 件の計 179 件の供給を行なった。
自己評価：個体の供給体制については、カルタヘナ法、動物の輸入届出制度等、近年多くの法律改正が行われたが、これら法律に遵守して対応し、中核機関として関連する情報を提供することができた。一方、凍結胚の供給体制についても、輸送先への融解操作の指導など、きめ細かな対応を行なうことで、凍結胚の輸送システムの確立に貢献したことは意義深いものと思われる。今後、新たに開発した冷蔵胚や精巣上体尾部の輸送法を用いて、海外へのマウスの供給も行なっていく予定である。

12）生殖工学に関するコンサルティング
生殖工学に関する様々な問合せや相談に対し、適切な助言・アドバイスを行なっている。本年度は 59
件の助言・アドバイスを行なった（合計 430 件）。
自己評価：電話、メールおよびウェブミーティングシステム等により、具体的かつ分かりやすい説明を心がけ、満足の行くコンサルティングでできたものと自負している。年々、様々な問合せや相談が増えており、生殖工学への関心が高まっていることから、今後、研修やワークショップにおいても、さまざまなコンサル
ティングを実施していく予定である。

13）ホームページ開設・更新
平成 13 年度よりホームページを開設し、トピックスや当分野の業績など、様々なデータの最新情報を紹介している。更新は月 1 回以上行なっている。
ホームページへのアクセス数はページレビュー数 17,792 件、ユーザー数 4,221 人が利用している。
（http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/）

４．教育に関して
１）学内（学部生・大学院生

講義）

講義（生殖工学技術）
大学院医学実験講座
開催日 平成 27 年 6 月 15 日
受講生 74 人
担当者 中潟直己
講義（医学実験講座）
医学概論
開催日 平成 27 年 5 月 11 日
受講生 （医学部 1 年生）115 人
担当者 中潟直己
講義（実験動物学）
開催日 平成 27 年 6 月 15 日、16 日
受講生 （医学教育部修士課程）8 人
担当者 中潟直己

56

講義（発生再生医学理論）
開催日 （e ラーニング）
受講生 （医学教育部博士課程）34 人
担当者 中潟直己
講義（動物実験実施者および飼養者に対する教育訓練）
開催日 平成 27 年 4 月 14、15 日、10 月 21 日、平成 28 年 2 月 12 日
受講生 （動物実験実施者および飼養者）295 人
担当者 中潟直己
実習（生殖工学実習）開催日 平成 28 年 1 月 12 日ー 15 日
受講生 （薬学部創薬・生命薬科学科 2 年生）48 人
担当者 中潟直己、竹尾 透、吉本英高、堀越裕佳、椋木
白角一樹、竹本賢司、野田雅文、田村香菜

歩、武氏志保里、廣瀬優美子、

自己評価：講義では、できるだけわかりやすいスライドを用いて、学生に最新の情報を提供している。また、講義のみならず、薬学部創薬・生命薬科学科２年生への生殖工学実習も実施している。さらに、海外留学生
を含む医学教育部博士課程の大学院生を対象とした英語での講義（発生再生医学理論）など、新しい試みも行なっており、その実績は極めて高く評価できる。

２）大学院生（修士）指導
吉本
堀越
椋木

英高（医学教育部
裕佳（医学教育部
歩 （医学教育部

医科学専攻
医科学専攻
医科学専攻

博士課程
修士課程
修士課程

資源開発分野資源開発分野資源開発分野

1 年）
2 年）
1 年）

３）学部生指導
廣瀬
武氏
白角
竹本
野田
田村

優美子（薬学部
志保里（薬学部一樹 （薬学部
賢司 （薬学部
雅文 （薬学部香菜 （薬学部

６年）
６年）
４年）
４年）
３年）
３年）

自己評価：当研究室の学生は、マウスに関する新しい生殖工学技術に精力的に取り組み、大きな成果を上げている。年々、当研究室を希望する学生が増えつつあり、今後も積極的な学生の受け入れを行ない研究の発展・教育に努めたい。

４）生殖工学技術研修
生殖工学全般（体外受精、胚・精子の凍結保存および胚移植など）に関する技術研修を研究者や実験動物関係従事者を対象に、国内外で合計６回行なった。
(1) 平成 27 年度第 1 回 実験動物関係高度技術研修（受講生：10 名）
担当講師 中潟直己、竹尾 透、土山修治、中川佳子、坂本 亘、岩本まり、春口幸恵、
近藤朋子、福本紀代子、竹下由美、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい
第 1 日目 5 月 18 日（月）13：00 ～ 13：15
受付57

13：15 ～ 13：20
13：20 ～ 13：30
13：30 ～ 14：30
14：30 ～ 14：40
14：40 ～ 15：40
15：40 ～ 16：40
16：40 ～ 17：00
第 2 日目 5 月 19 日（火）9：00 ～ 12：00

12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 14：00
14：00 ～ 15：00
15：00 ～ 15：10
15：10 ～ 16：10
16：10 ～ 16：40
第 3 日目 5 月 20 日（水）9：00 ～ 10：30
10：30 ～ 12：00

第 4 日目

12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 14：00
14：00 ～ 15：00
15：00 ～ 15：10
15：10 ～ 16：10
16：10 ～ 17：00
5 月 21 日（木）9：00 ～ 10：30
10：30 ～ 12：00

第 5 日目

12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 14：00
14：00 ～ 14：30
14：30 ～ 15：40
15：40 ～ 15：50
15：50 ～ 17：00
17：00 ～ 17：30
18：00 ～
5 月 22 日（金）9：00 ～ 9：30
9：30 ～ 10：10
10：10 ～ 10：20
10：20 ～ 12：00
12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 14：50
14：50 ～ 15：00
15：00 ～ 16：10
16：10 ～ 16：30

開講式
お知らせ（連絡）生殖工学技術研修会の沿革
休憩
生殖工学
マウスピース・キャピアリー作製と練習
前核期卵への DNA のインジェクション
未受精卵の裸化
未受精卵の凍結保存
CARD マウスバンクの説明
昼食・休憩
精子の凍結保存
精巣上体尾部の冷蔵保存
休憩
遺伝子改変マウスの微生物学的品質管理
ICSI・透明帯穿孔術
未受精卵子の融解
FERTIUP を用いた体外受精* 冷蔵精子×新鮮卵子、新鮮精子×凍結卵子
昼食・休憩
精管結紮雄の作製
卵子の洗浄
休憩
何でも質問コーナー
卵子の観察
FERTIUP を用いた体外受精
凍結精子×新鮮卵子
FERTIUP を用いた体外受精
JAX 凍結精子 /CARD 法による体外受精
昼食・休憩
2 細胞期胚のカウント
卵子の洗浄
胚の凍結保存休憩
胚の融解
胚の冷蔵保存懇親会
2 細胞期胚のカウント
冷蔵胚の回収休憩
子宮内胚移植昼食・休憩
卵管内胚移植休憩
帝王切開
閉講式（研修成果の講評およびまとめ）58

(2) 生殖工学技術研修 in 旭川 2015（旭川医科大学）（受講生：9 名）
担当講師 中潟直己、春口幸恵、竹下由美、梅野智子、宮川あい
第 1 日目 7 月 29 日（水）8：45 ～ 9：00
受付
9：00 ～ 12：00
実習：新鮮精子と凍結・融解未受精卵子の体外受精
新鮮精子と新鮮卵子の体外受精
12：00 ～ 13：00
昼食・休憩
13：00 ～ 14：00
実習：キャピラリー作製と胚操作の練習
14：00 ～ 15：00
実習：卵子の洗浄
15：10 ～ 16：00
実習：精子の凍結保存
16：00 ～ 17：00
実習：卵子の観察
第 2 日目 7 月 30 日（木）9：00 ～ 10：30
実習：凍結精子の体外受精
10：30 ～ 12：00
実習：Jackson 法凍結精子を用いた体外受精・記念撮影
12：00 ～ 13：00
昼食・休憩
13：00 ～ 13：40
実習：2 細胞期胚のカウント
13：40 ～ 14：30
講義：CARD 超過剰排卵誘起法（中潟）
14：30 ～ 15：00
実習：卵子の洗浄
15：10 ～ 15：40
精巣上体尾部の冷蔵保存（説明・デモのみ）
15：40 ～ 16：10
胚の冷蔵保存（説明・デモのみ）
16：10 ～ 17：00
何でも質問コーナー（中潟）
17：00 ～ 17：30
実習：卵子の観察
18：00 ～
懇親会
第 3 日目 7 月 31 日（金）9：00 ～ 9：10
CARD 超過剰排卵誘起雌マウスからの採卵（説明・デモのみ）
9：10 ～ 9：30
実習：2 細胞期胚のカウント
9：30 ～ 12：00
実習：胚の凍結・融解
12：00 ～ 13：00
昼食・休憩
13：00 ～ 14：30
実習：卵管内胚移植
14：30 ～ 14：50
冷蔵精巣上体尾部の回収（説明・デモのみ）
14：50 ～ 15：10
冷蔵胚の回収（説明・デモのみ）
15：10 ～ 15：30
精管結紮雄の作製（説明・デモのみ）
15：30 ～ 16：00
研修成果の講評およびまとめ（主催）熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（CARD）（共催）日本実験動物技術者協会北海道支部（共催）旭川医科大学教育研究推進センター技術支援部動物実験技術支援部門（共催）旭川医科大学生物学教室(3) CARD - KRIBB TRAINING COURCE FOR REPRODUCTIVE ENGINEERING TECHNIQUES IN MICE
Daejeon, Korea（受講生：12 名）
担当講師 中潟直己、竹尾 透、土山修治、近藤朋子、中牟田裕子、梅野智子、宮川あい
Day 1 平成 27 年 10 月 28 日
9：00
Arrival and Registration of participants
Welcome Address
9：30
Introductory lecture
10：00
1. IVF between fresh sperm and fresh or cryopreserved oocytes
10：30
Sperm harvesting
11：00
Oocyte harvesting and preparation
11：30
Insemination
12：00
Demonstration of removal of cumulus cells from oocytes

59Day 2

Day 3

12：30
Lunch
13：30
Making pipette
14：00
Embryo handling
14：30
Oocyte washing
15：00
Coffee break
15：30
Sperm cryopreservation
17：00
Oocyte observation
18：00
Welcome dinner（including participants）
平成 27 年 10 月 29 日
9：30
2. IVF between frozen-thawed sperm and fresh oocytes
10：00
Oocyte harvesting
10：30
Sperm thawing
Insemination
11：00
3. IVF using sperm cryopreserved by Jackson method
11：30
Oocyte harvesting
Sperm thawing
12：00
Insemination
12：30
Lunch
13：30
Embryo handling and observation from Day 1
14：00
Lecture: The CARD by Prof. Nakagata
14：30
Oocyte washing
15：00
Coffee break
15：30
Demonstration of cold storage of cauda epididymides
16：00
Demonstration of cold storage of embryos
16：30
Lecture: The theory of CARD protocol in mouse reproductive technology by
Dr.Toru Takeo
17：00
Lecture: Current status and activity of LACR at KRIBB by Dr. Ki-Hoan Nam
17：30
Oocyte observation
平成 27 年 10 月 30 日
9：30
Demonstration of superovulation using IASe
10：30
Embryo handling and observation from Day 2
11：00
Embryo vitrification
11：30
Embryo warming
12：30
Lunch
13：30
Embryo transfer
15：00
Demonstration of collection of the cold-stored epididymides
15：30
Demonstration of collection of the cold-stored embryos
16：00
Demonstration of surgical operation for preparing vasectomized mice
16：30
Review course,Results, Concluding remarks, Diplomas
18：00
Farewell party(4) 生殖工学技術研修 in 東京 2016（実験動物中央研究所）（受講生 12 人）
担当講師 中潟直己、山下紀代子、梅野智子、竹下由美
第 1 日目 2 月 24 日（水）8：45 ～ 9：00 受付
9：00 ～ 9：10 挨拶・お知らせ
9：10 ～ 9：20 実習 卵丘細胞除去（説明・デモ）
9：20 ～ 12：00 実習 新鮮卵子および凍結・融解未受精卵子を用いた体外受精
12：00 ～ 13：00 昼食・休憩
13：00 ～ 14：00 実習 キャピラリー作製と胚操作の練習
14：00 ～ 15：00 実習 卵子の洗浄

60

15：10 ～ 16：00
16：00 ～ 17：00
第 2 日目 2 月 25 日（木）9：00 ～ 10：30
10：30 ～ 12：00
12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 13：40
13：40 ～ 14：30
14：30 ～ 15：00
15：10 ～ 15：40
15：40 ～ 16：10
16：10 ～ 17：00

第 3 日目

17：00 ～ 17：30
18：00 ～
2 月 26 日（金）9：00 ～ 9：30
9：30 ～ 10：50
10：50 ～ 12：00
12：00 ～ 13：00
13：00 ～ 14：30
14：30 ～ 14：50
14：50 ～ 15：10
15：10 ～ 15：30
15：30 ～ 16：00

実習
実習

精子の凍結保存
卵子の観察

実習 凍結精子の体外受精
実習 Jackson 法凍結精子を用いた体外受精
昼食・休憩
実習 2 細胞期胚（凍結未受精卵由来）のカウント
講義 超過剰排卵誘発法（中潟直己）
実習 卵子の洗浄
実習 精巣上体尾部の冷蔵保存（説明・デモ）
実習 胚の冷蔵保存（説明・デモ）講義 実中研における生殖工学技術の開発と動物計画生産への応用（横山峯介）
実習 卵子の観察
懇親会
実習 2 細胞期胚（凍結精子および CARD 遠心法由来）のカウント
実習 胚の凍結保存
実習 胚の融解
記念撮影、昼食・休憩
実習 卵管内胚移植
実習 冷蔵精巣上体尾部の回収（説明・デモ）
実習 冷蔵胚の回収（説明・デモ）
実習 精管結紮雄の作製（説明・デモ）
研修成果の講評およびまとめ

自己評価：生殖工学技術研修を国内外で合計 4 回行ない、合計 52 名の実験動物関係者に各種生殖工学技術の指導を行なったことは、極めて高く評価できる。

61

（５－４）バイオ情報分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『ジーントラップ法を用いた疾患関連遺伝子の探索』である。バイオ情報分野は、疾患モデル分野（荒木 喜美教授）を中心とするジーントラッププロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、（株）ユージーンおよび（株）トランスジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。また、ジーントラップ法により樹立されたマウスラインを用いて、発生・分化に関与する未知遺伝子の単離と、挿入変異による遺伝子の機能解析を行なっている。
平成 27 年度は、可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）の『Topics』の情報を充実させた。
データに関しては、8 クローンを新規登録している。平成 28 年 3 月末現在の EGTC 登録データは 1,278 クローンである。また、新たに 22 ラインの EGTC マウスラインを CARD R-BASE に寄託した。
平成 20 年度に採択された科研費基盤研究（B）『目的の部位で発現させることが出来るプロモータートラッ
プマウスのライブラリー構築』（H20 〜 22）に引き続き、科研費基盤研究（B）『可変型遺伝子トラップクロー
ンを利用した Cre-driver マウスの作製』（H23 〜 25）が採択されている。現在、遺伝子の機能解析を効率よく行なうために、目的とする組織・細胞においてのみ目的とする遺伝子を破壊する事が出来るコンディショ
ナル・ノックアウトマウスを作製するプロジェクトが全世界的に進展している。しかしながら、そこで重要な役割を演じる Cre-driver マウスの整備はまだ進んでいない。我々は、『可変型遺伝子トラップ法』を開発
し、データベース『E G T C 』（Databese for the Exchangeable Gene Trap Clones）を全世界に公開している。
この可変型遺伝子トラップクローンのレポーター遺伝子を Cre 遺伝子に置き換える事で、良質な C r e - d r iv e r マウスを作製する事が可能である。本研究は、可変型遺伝子トラップクローンを利用して Cre-driver マ
ウスを作製し、レポーターマウスである ROSA26R マウスと交配して得られた産仔の X-gal 染色を行ない、その情報を新たなデータベースとして全世界に公開する事を目的としている。平成 26 年度までに、81 種類の Cre-driver マウスラインを CARD R-BASE に寄託し、そのうち 51 ラインを理研 BRC に寄託した。平成
27 年度は、新たに 4 ラインを作製し、CARD R-BASE に寄託した。また、28 ラインを理研 BRC に寄託した。
さらに、科研費挑戦的萌芽研究『染色体特異的にクラスターを形成しているトラップジーン（CSCT）の解析』（H25 〜 H27）が採択された。この研究の目的は、染色体特異的にクラスターを形成しているトラップジーンに関して、クラスター全体を欠損した ES 細胞を作製して in vitro の解析を行なうと同時に、キメ
ラマウスを作製してノックアウトマウスラインを樹立し、個体レベルの表現型解析を行ない、これらの新しい遺伝子群の生理機能を明らかにすることである。

２）論文発表＜和文論文＞なし＜英文論文＞・・・平成 27 年度は 2 報公開した。
(1) Vanhoutteghem, A., Delhomme, B., Hervé, F., Nondier, I., Petit, J.-M., Araki, M., Araki, K. and Djian, P.,
The importance of basonuclin 2 in adult mice and its relation to basonuclin 1. Mach. Dev. 2016Feb 29（2016）.
(2) Nakakura, S., Matsui, M., Dato, A., Ishii, M., Endo, K., Muragishi, S., Murase, M., Kito, H., Niguma,
H., Kurokawa, N., Fujii, M., Araki, M., Araki, K. and Ohya, S., Pathophysiological significance of thetwo-pore domain K（+）channel K2P5.1 in splenic CD4（+）CD25（-）T cell subset from a chemicallyinduced murine inflammatory bowel disease model. Front. Physiol., 6 299（2015）.
自己評価：平成 27 年度は英文論文 2 報を公開した。

62

３）学会発表＜国際学会＞・・・平成 27 年度は 3 件発表した。
(1) Nakahara, M., Yoshinobu, K., Ito, H., Furuhata, R., Yamamura, K., Araki, M. and Araki, K., Genetrap mutagenesis is useful for analysis of long intergenic non-coding RNA genes. The 29th Annual
Conference of the International Mammalian Genome Society. 2015 年 11 月 8 日〜 11 日、横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）.
(2) Furuhata, R., Nakahara, M., Ito, H., Yamamura, K., Araki, M. and Araki, K., Correlation of LincRNA-p21
and p53 expression in the LincRNA-p21 gene trap mouse. The 29th Annual Conference of theInternational Mammalian Genome Society. 2015 年 11 月 8 日〜 11 日、横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）.
(3) Shihoko Nakamura, Tomohisa Sekimoto, Syuji Kurogi, Taro Funamoto, Tomomi Ota, Mai Nakahara,
Kumiko Yoshinobu, Kimi Araki, Masatake Araki, Etsuo Chosa., Construction of a novel gene libraryrelated to osteogenic disorder using exchangeable gene trap mutagenesis. Australian New ZealandBone & Mineral Society Annual Scientific Meeting 2015. 2015 年 11 月 1 日 〜 4 日、Hotel Grand
Chancellor Hobart（Tasmania, Australia）.

＜国内学会＞・・・平成 27 年度は 14 件発表した。
(1) 武田 伊世、大賀 敏範、荒木 美幸、岡本 頼幸、吉信 公美子、荒木 喜美、荒木 正健：「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT13）の解析」第 29 回モロシヌス研究会、2015 年 7 月 3 日〜 4 日、かんぽの宿 有馬（兵庫県神戸市）(2) 荒木 美幸、国場 訓、森田 彩香、岡本 頼幸、山村 研一、來海 葉子、吉信 公美子、荒木
正健、荒木 喜美：
「Cre driver マウスラインの樹立と解析」第 29 回モロシヌス研究会、2015 年 7
月 3 日〜 4 日、かんぽの宿 有馬（兵庫県神戸市）(3) 中原 舞、荒木 正健、牟田 真由美、館山 浩紀、山村 研一、荒木 喜美：「日本の野生マウス
系統 MSM/Ms 由来の ES 細胞を用いた遺伝子トラップによるミュータジェネシス」第 29 回モロシヌス研究会、2015 年 7 月 3 日〜 4 日、かんぽの宿 有馬（兵庫県神戸市）(4) 伊東 春香、中原 舞、古畑 理樹、荒木 正健、山村 研一、荒木 喜美：「内在性遺伝子座でLincRNA-p21 を過剰発現させたマウスは糖尿病を呈する」第 29 回モロシヌス研究会、2015 年 7 月 3
日〜 4 日、かんぽの宿 有馬（兵庫県神戸市）(5) 古畑 理樹、中原 舞、伊東 春香、荒木 正健、吉信 公美子、山村 研一、荒木 喜美：「p53
により誘導される LincRNA-p21 の炎症における機能」第 29 回モロシヌス研究会、2015 年 7 月 3 日〜 4 日、かんぽの宿 有馬（兵庫県神戸市）(6) 吉信 公美子、中原 舞、山村 研一、荒木 喜美、荒木 正健：「lincRNA の生体内機能解析〜遺伝子トラップマウスからのアプローチ〜」第 38 回日本分子生物学会年会、2015 年 12 月 1 日〜 4 日、神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）(7) 荒木 喜美、仙波 圭、中原 舞、阿部 訓也、荒木 正健、山村 研一：「Danforth's short tail（Sd）
変異はトランスポゾン挿入によって引き起こされた Ptf1a 遺伝子の異所性発現が原因である」日本遺伝学会第 87 回大会、2015 年 9 月 24 日〜 26 日、東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市）(8) 荒木 正健、中原 舞、柳井 千佳、山添 史雅、宮家 幹子、森田 彩香、岡本 頼幸、荒木 美幸、
伊東 春香、山村 研一、吉信 公美子、荒木 喜美：「遺伝子トラップマウスを用いた lincRNA の
生体内機能解析」第 62 回日本実験動物学会総会、2015 年 5 月 28 日〜 30 日、京都テルサ（京都府京都市）(9) 黒木修司、関本朝久、舩元太郎、大田智美、中村志保子、中原舞、荒木喜美、吉信公美子、荒木正健、
帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法で作製した Tmem161a 欠損マウスは明らかな骨量増加を呈する」
第 88 回日本整形外科学会学術総会、2015 年 5 月 21 日 -24 日、神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）(10) 舩元太郎、関本朝久、黒木修司、大田智美、中村志保子、永井琢哉、中原舞、吉信公美子、荒木喜美、
荒木正健、帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨に異常をきたす新規遺伝子群の探索および機能解析」第 22 回技術・研究発表交流会：宮崎市民プラザ、2015 年９月 30 日、産学・地域連携センター（宮崎県宮崎市）

63

(11) 永井 琢哉、関本 朝久、舩元 太郎、黒木 修司、大田 智美、中村 志保子、中原 舞、吉信
公実子、荒木 喜美、荒木 正健、帖佐 悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨異常を来す新規遺伝子群のライブラリー構築」第 30 回日本整形外科学会基礎学術集会、2015 年 10 月 22 日
〜 23 日、富山市民プラザ（富山県富山市）(12) 黒木修司、関本朝久、舩元太郎、大田智美、中村志保子、永井琢哉、中原舞、吉信公実子、荒木喜美、
荒木正健、帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法で作製した Tmem161a 欠損マウスは明らかな骨量増加を呈する」第 30 回日本整形外科学会基礎学術集会、2015 年 10 月 22 日〜 23 日、富山市民プラザ（富山県富山市）(13) 舩元太郎、関本朝久、黒木修司、大田智美、中村志保子、永井琢哉、中原舞、吉信公実子、荒木喜美、
荒木正健、帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法を用いた lamin B receptor の骨代謝における機能解析」
第 30 回日本整形外科学会基礎学術集会、2015 年 10 月 22 日〜 23 日、富山市民プラザ（富山県富山市）(14) 中村志保子、関本朝久、舩元太郎、黒木修司、大田智美、永井琢哉、中原舞、吉信公実子、荒木喜美、
荒木正健、帖佐悦男：「可変型遺伝子トラップ法で作製した Lima1/EPLIN 欠損マウスは骨量減少を呈する」第 30 回日本整形外科学会基礎学術集会、2015 年 10 月 22 日〜 23 日、ANA クラウンプラザホ
テル富山（富山県富山市）
自己評価：日本実験動物学会と日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。また、モロシ
ヌス研究会はマウス遺伝学に関する研究会を毎年開催しているが、平成２８年度は熊本大学が世話人になって開催する予定である。

４）特許取得平成 27 年度は特許を 1 件取得した。
名 称：マウス系統を樹立する方法
発明者：荒木正健、荒木喜美
権利者：熊本大学
種 類：米国特許番 号：US 9,167,805
取得年月日：2015 年 10 月 27 日
国内外の別：国外

５）研究費などの資金獲得［科研費］
・日本学術振興会：科学研究費／挑戦的萌芽研究『染色体特異的にクラスターを形成しているトラップジーン（CSCT）の解析』研究代表者：荒木正健、研究分担者：荒木喜美、平成 27 年度 直接経費 900,000 円、間接経費 270,000 円、合計 1,170,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『可変型遺伝子トラップマウスにおいて発現に性差を示す遺伝子の機能解析』研究代表者：吉信公美子、研究分担者：荒木正健、平成 27 年度 直接経費
1,400,000 円、間接経費 420,000 円、合計 1,820,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『著明な骨量減少をきたす Neddd4 遺伝子欠損マウスの機能解析』研究代表者：関本朝久、研究分担者：荒木正健、平成 27 年度 分担金 直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『骨系統疾患モデルマウス候補 Lbr トラップマウスの表現型解析』研究代表者：船元太郎、研究分担者：荒木正健、平成 27 年度 分担金 直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円
・学術研究助成基金助成金：科学研究費／挑戦的萌芽研究『骨特異的プロモーター + レポーター遺伝子導入
ES 細胞を用いた骨再生の新たな試み』研究代表者：大田智美、研究分担者：荒木正健、平成 27 年度 分
担金 直接経費 100,000 円、間接経費 30,000 円、合計 130,000 円

64・学術研究助成基金助成金：科学研究費／基盤研究（C）『可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨代謝に関する新規遺伝子群の機能解析』研究代表者：黒木修司、研究分担者：荒木正健、平成 27 年度 分担金
直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円、合計 260,000 円［学内予算］
・拠点形成研究 A『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』（間接経費等／全学的研究推進経費）
平成 27 年度配分額：500 万円 分担金：50 万円
拠点メンバー：中潟 直己 （生命資源研究・支援センター 資源開発分野）（リーダー）
荒木 正健 （生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）（サブリーダー）
荒木 喜美 （生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）
大村谷 昌樹（生命資源研究・支援センター 技術開発分野）
中村 輝（発生医学研究所 生殖発生分野）
山中 邦俊 （発生医学研究所 分子細胞制御分野）
高宗 和史 （大学院自然科学研究所 生命科学講座）
北野 健（大学院自然科学研究所 生命科学講座）
伊川 正人 （大阪大学 微生物病研究所 附属観戦動物実験施設）
山本 卓（広島大学 大学院理学研究所 分子遺伝学研究室）［共同研究］
・宮崎大学 医学部整形外科 助教 関本 朝久
研究テーマ「可変型遺伝子トラップマウスにおける骨軟骨異常のスクリーニング」
・独立行政法人 理化学研究所・実験動物開発室 室長 吉木 淳
『可変型遺伝子トラップクローンを利用した Cre-driver マウスの作製』［その他］
体験講座『遺伝子と仲良くなろう』を開催するために、コスモ・バイオ（株）の第 12 回公開講座応援団に応募し、6 年連続で採択された。
寄付金 60,000 円、コスモ・バイオ製品 100,000 円、合計 160,000 円の寄贈を受けた
自己評価：Cre-driver プロジェクトと LincRNA プロジェクトを中心に、活発な研究活動を行なっている。
EGTC クローンに関して、国内・国外併せて約 40 グループと共同研究を進めており、国際協力も積極的に進めていると評価できる。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
バイオ情報分野は、遺伝子実験施設の管理・運営を担当し、医学・薬学を含む生命科学分野の研究水準の引き上げに貢献し、研究拠点形成の基盤を支えてきた。キャピラリーシーケンサーやフローサイトメー
ターなど、高機能を維持するために必要なメンテナンスを行なうだけでなく、初心者の技術指導も適宜行なっている。
平成 16 年度から開始した可変型遺伝子トラップクローンデータベース、P-stock 事業、シーケンス受託事業、熊 RUP 事業も継続している。
施設利用者全員を対象とした GTC On Line News に関しては、2015 年 4 月から 2016 年 3 月末までに63 通を配信した。その他に、各種機器使用者を対象としたメーリングリストも活用している。詳細は遺伝子実験施設の活動に記載する。
遺伝子実験施設 6 階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行なうスペース（『アクティブボード』）を設置している。2015 年 4 月から 2016 年 3 月までに 36 人が研究発表を行なった。

65２）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行なうための大変有力なツールである。我々は、
部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけ
ではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。さらにトラップクローンのデー
タベースを構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。
また平成 27 年度は、可変型遺伝子トラップクローンデータベース（EGTC）の『Topics』の情報を充実させた。データに関しては、8 クローンを新規登録している。平成 28 年 3 月末現在の EGTC 登録データ
は 1,278 クローンである。また、新たに 22 ラインの EGTC マウスラインを CARD R-BASE に寄託した
可変型遺伝子トラップクローンデータベース
The Database for the Exchangeable Gene Trap Clones（EGTC）. [ http://egtc.jp ]＜ EGTC の特徴＞
(1) PCR とサザンでトラップベクターのシングルコピーインテグレーションを確認している。
(2) 5’-RACE に用いたプライマーとは異なるプライマーで RT-PCR を行ない、トラップした遺伝子とレポーター遺伝子の融合 mRNA の存在を確認している。
(3) キメラマウスを作製し、ジャームライントランスミッションも確認している。
(4) feeder free TT2 細胞（KTPU10 および KTPU8）を使用しているので、培養が楽であるだけでなく、
in vitro differentiation の実験が組みやすい。
(5) プロモータートラップなので、トラップされた遺伝子は null になっている可能性が高い。
(6) post-insertional modification が可能である。
＜ DDBJ への登録＞
5’-RACE で得られた塩基配列は、大量登録システム（MSS）を用いて、DDBJ に登録している。その際、ジーントラップシーケンスタグは、GSS（genomic survey sequence）というカテゴリーに入る。登録手
続完了後、即日一般公開される様に指定している。DDBJ に登録されたデータは、自動的に GenBank お
よび EMBL にも登録される。また、GSS として登録された情報は、EGTC が正式なメンバーとして参加している IGTC（International Gene Trap Consortium）に自動的に登録される様になっている。さらに、ジャクソン研究所の MGI（Mouse Genome Informatics）および UCSC Genome Browser にも自動的に取り込まれる様になっている。
＜データの検索＞
EGTC に登録されているデータを検索する方法として、キーワード検索と塩基配列によるホモロジー検索が出来るようにした。また、すべてのクローンを一覧表で見られるようにしている。一覧表の ID をクリックすると詳細データのページが開き、トラップした遺伝子に関する情報（Gene Name, Gene Symbol,
Chromosome, Genomic Location, Synonyms, Links, Genome Map）、同じ遺伝子をトラップしている他のクローン、トラップクローンに関する情報（Trap vector, Cell line, Method, Accession, GSS Location,
Size, Sequence, Links）、ホモロジーサーチ結果、マウスラインの情報（CARD ID, Strain Name, Internal
Code, Description, Links）を知ることが出来る。
＜トラップクローンの供給＞
EGTC に登録しているトラップクローンの中で、多くのクローンについてマウスラインを樹立して
CARD R-BASE に登録しているので、CARD R-BASE への供給依頼としてマウスまたは凍結胚を送ることにしている。トラップクローンの使用は共同研究を前提としており、研究成果の発表については、第1 報の著者に名前を入れてもらい、2 報目以降は謝辞に入れてもらう Type A と、1 報目から謝辞に入れてもらう Type B の、2 種類の Approval Form を準備し、供給依頼者に選択してもらうことにした。TypeA の場合は、こちらでベクター挿入位置を解析し、ホモ接合体とヘテロ接合体を区別することが出来る
genotyping 用の PCR primer をセットアップすることにしている。
＜ CARD R-BASE との相互リンク＞
詳細データのページの CARD ID をクリックすると、CARD R-BASE の該当するクローンのページに飛ぶようにリンクを張っている。逆に、CARD R-BASE に記載されている EGTC ID をクリックすると、

66

EGTC の詳細データのページに飛ぶようにリンクが張られている。
同様に、IGTC, MGI, DDBJ/GenBank/EMBL および UCSC Genome Browser からも EGTC の該当するクローンの詳細データのページにリンクが張られている。

３）P-Stock について
平成 16 年 4 月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。平成 27 年度のプラスミド登録は 165 検体、プラスミ
ド発送代行は 2 件であった。
＜登録について＞
登録希望者は、「P-stock 申込書」に必要事項を記入し、プラスミド 10μｇ以上を 0.5 ml プラスチック
チューブに入れて、塩基配列情報、制限酵素地図などの関連情報とともに提出する。遺伝子実験施設は、依頼されたプラスミド毎に「P-stock 登録証」交付する。大腸菌（XL-1Blue など）にプラスミドを導入し、プラスミドを 200μg 以上に増やすと同時に、大腸菌のグリセリンストックも作製し、保管する。ファイ
ルメーカーでプラスミドリストを作成し、データを管理する。
＜プラスミド供給について＞登録者から「P-stock 供給依頼書」が提出された場合、プラスミド 50μｇを分取し、データを付けて学内便で送る。登録期間内であれば、回数は制限しない。プラスミドが不足した場合は、ストックを用いて増やす。
＜登録期間について＞
登録期間は、申込日から 1 年間とする。特に連絡が無い場合、2 年目以降は自動継続になる。
＜登録料について＞
登録料は、1 検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。
＜発送代行について＞
P-stock 登録者が共同研究者へプラスミドを発送したい場合、遺伝子実験施設が発送を代行する。登録者は、「送付依頼書」に必要事項を記入して提出する。遺伝子実験施設は、シールバッグにプラスミド（1μｇ）を入れて郵送する。発送代行費は 1 件 1,000 円とする。発送代行費は、登録者から利用者負担金として徴収する。この場合、発送先が 1 ヶ所であれば、同時に送るプラスミドが 1 種類でも 10 種類でも 1件と数える。

４）『シーケンス受託』事業について
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
＜概要＞
DNA の塩基配列に関する『シーケンス受託』事業である。これまでＡ・Ｂ２種類のコースを設定していたが、平成 18 年度から板ガラス式シーケンサーを用いるＢコースを廃止し、キャピラリー式シーケンサーを用いるＡコースのみとし、シーケンス反応、電気泳動および解析結果の出力を行なう。
＜利用方法およびサービス内容＞(1) 依頼者は、「シーケンス解析申込書」に必要事項を記入し、テンプレートになるプラスミド DNA（500ng）または PCR 産物（100ng）と共に提出する。遺伝子実験施設のプライマーリスト（シーケンス用）に載っていないプライマーを使用する場合は、プライマー（10pmol 以上）も持参する。

67

(2) キャピラリー式シーケンサー［アプライド・バイオシステムズ、ABI PRISM 310］を使用する。ショー
トキャピラリー（泳動時間約 1 時間）を使用し、同時に流せるのは 1 サンプルだけだが、逆に依頼サンプルが 1 個しかなくても泳動する。また、ABI PRISM 310 が 3 台あるので、ある程度依頼が多くても結果が出るまでにそれほど日数はかからないと予想される。反応キットは「Big Dye Terminator
Kit v1.1」を使用する。メーカーの推奨に基づき、反応溶液の希釈はしない。
(3) 受託価格は、1 検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。コントロールサンプルについてきれいな解析結果が得られ、依頼サンプルについてきれいな解析結果が得られなかった場合
は、テンプレートまたはプライマーに問題があったと考えられるので、結果が得られなくても 1 検体としてカウントする。
(4) しばらくの間（1 週間程度）反応サンプルを保存し、もう一度泳動することが可能である。そこでオプションとして、ショートキャピラリーできれいに読めたサンプルについて依頼があれば、1 検体プ
ラス 500 円でロングキャピラリーの泳動を行なう。
(5) 解析結果は、プリントアウトした波形データとデータシートを学内便で送ると同時に、読めた塩基配列情報をメールの本文に転記して送る。

５）『熊 RUP』事業
平成 16 年 4 月から『熊 RUP（熊本大学 Ready to Use Plasmid）』事業を開始した。平成 26 年度は 27
種類のインサートを持つ全 104 個のプラスミドを登録している。
［http://urup.gtc.lumber-mill.info/］（学内限定）＜概要＞
熊本大学 Ready to Use Plasmid bank（熊 RUP）は、遺伝子改変マウス等を作製する際に有用な各種
DNA を収集し、使いやすい形に加工し供給するシステムである。学内限定サービスとして、平成 16 年度
教育研究重点化経費の配分を受けてスタートした。システムの構成は以下の様になっている。
(1) neo、puro、LacZ などのマーカー遺伝子、MC1 や CAG などのプロモーター、Hox 遺伝子や BMP4遺伝子などのプローブなど、トランスジェニックマウスやノックアウトマウスを作製したり解析した
りする際に有用な各種 DNA を収集する。
(2) マルチクローニングサイト内の制限酵素の並び方が異なるプラスミドベクター（pBluescript II,
pSP72, pSP73 および pGEMT）を利用することで、目的とする遺伝子断片の 5' 側と 3' 側に最適な制限酵素サイトが存在する Ready to Use プラスミドを作製する。
(3) 設計通りのプラスミドが出来たことをシーケンサーで確認する。
(4) 各プラスミドを大量調整し、100 マイクログラムずつ分注する。
(5) データベースを作成し、学内限定で公開する。
(6) 学内研究者から依頼があった場合は、無償で配布する。
＜利用法＞(1) 熊 RUP は、学内限定のサービスである。利用するためには、生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設の利用者登録が必要になる。
(2) 熊 RUP データベース（ホームページ）は、学内のコンピューター以外はアクセスを拒否するように設定してある。
(3) 熊 RUP に登録されているプラスミドの利用希望者は、熊 RUP 利用申請書・同意書をホームページからダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。
料金は無料。
(4) プラスミドによっては、共同研究として使用できる物、発表に際して Acknowledge を必要とする物、３者への譲渡を禁止した物などがある。各プラスミドの詳細データを参照する事。
(5) プラスミドの寄託は常時受け付けている。ホームページから寄託申込書をダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。また、併せて P-stock の利用も検討して欲しい。

68６）遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート
2004 年 2 月 19 日付けで施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（カルタヘナ法）に対応し、熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会をサポートしている。准教授である荒木正健は、平成 21 年度から安全委員会の委員長を務めている。申請書の審査を行なうだけでなく、その前段階としてすべての申請書の予備審査を行ない、修正が必要なものに関してはその指導を行なっている。また、申請前の研究者からの問合せも多い。大臣確認が必要な実験計画に関してのアドバイスも行なっている。
平成 18 年度から、カルタヘナ法等の周知徹底を図るために学則の改定を行ない、教育訓練の受講を義務付けることにした。平成 27 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、初めて受講する人を対象とする講習 A と 2 回目以降の受講者を対象とする講習 B を各 5 回、英語による講習 E を 1 回、合計 11 回のセミナーを開催した。詳細については、教育の項を参照。
自己評価：On Line News による情報発信や、アクティブボードの運営、各種セミナーの開催、シーケンス
受託事業など、従来から活発な研究支援活動を展開している。また、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会への貢献も非常に大きいと判断している。

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
バイオ情報分野は、疾患モデル分野（荒木 喜美教授）を中心とするジーントラッププロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、（株）ユージーンおよび（株）トランスジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。特に、（株）トランスジェニッ
クは、可変型遺伝子トラップベクター：pU-17 を用いて得られた情報を独占的に開示するビジネスにより、
平成 14 年 12 月、株式上場（東証マザーズ）に成功した。しかしながら、アカデミックユーザーへの情報公開は出来なかった。
そこで、新たな可変型遺伝子トラップベクター：pU-21 を中心に、プロジェクトのリニューアルを行な
い、可変型遺伝子トラップクローンのデータベースを構築した。2004 年 8 月から『EGTC』という名前で、全世界のアカデミックユーザーに公開している。
また、ホームページの内容を充実させ、様々な生命資源情報を提供している。
さらに、地域貢献事業として、体験講座『遺伝子と仲良くなろう』、を開催し、遺伝子組換えに関する知識の一般社会への普及に貢献している。

２）学内での役員等(1) 熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長（荒木正健）(2) 熊本大学大学院生命科学研究部等ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会(3) 生命資源研究・支援センター運営委員会 委員（荒木正健）(4) 生命資源研究・支援センター代議委員会 委員（荒木正健）(5) 生命資源研究・支援センター運営委員会 データベース管理運用専門委員会(6) 男女共同参画推進委員会 委員（吉信公美子）(7) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員長（荒木正健）(8) 本荘地区男女共同参画推進委員会 委員（吉信公美子）(9) 生命資源研究・支援センター省エネルギー推進員（吉信公美子）(10) 生命資源研究・支援センター 情報システム管理責任者（荒木正健）(11) 熊本大学大学評価会議組織評価ワーキンググループ 委員（荒木正健）

委員（荒木正健）

委員（荒木正健）

自己評価：遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会委員長として、熊本大学における遺伝子組換え生物の取扱いに関する教育訓練、安全管理、実験計画の審査、P2,P3 実験室の確認などを行なっている。特に、69

平成 28 年２月 26 日（金）に発生した遺伝子組換え生物（レンチウイルスベクター）に関する事故への速やかな対応、事故後の調査、再発防止策の実施、文部科学省への報告、記者レクなどにおいて中心的な役割を演じ、事件の解決に貢献したことは高く評価される。

３）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

国立遺伝学研究所の NBRP—情報—運営委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 幹事（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 組換え生物等委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員（荒木正健）
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 広報委員会 委員（吉信公美子）

自己評価 全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）については、その主な活動のひとつである「遺伝子組換え実験安全研修会」のコーディネーターを務め、大きな貢献をした。また平成 23 年度
から大学遺伝子協の幹事として精力的に活動している。

４）ホームページによる生命資源情報提供
遺伝子実験施設のホームページの維持管理を行なっている。
「今月のお知らせ」というページを作成し、少なくとも月に 1 度は更新するようにしている。セミナーや技術講習会の案内、アクティブボードの内容
紹介、遺伝子実験施設の設備・機器の紹介などの他に、『規制法のページ』や『夢の技術 PCR』に関するページなど、様々な生命資源情報を提供している。
平成 18 年度に、（株）ランバーミルと共同でホームページのリニューアルを行なっている。
新ホームページアドレス［http://gtc.egtc.jp］
また、地域貢献を目的としたポータルサイト『遺伝子学ぼ！』を 2007 年 10 月に開設した。生命科学に対する探求心の向上と遺伝子に関する学習をサポートするために、コンテンツの充実を進めている。
（株）ランバーミルおよび（株）ほんやら堂との共同企画である。
『遺伝子学ぼ！』アドレス［http://gtc.egtc.jp/idenshi/view/index］

５）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会【PCR コース】
熊本大学地域貢献特別支援事業の一環として、平成 27 年度中学校および高等学校における遺伝子教育
研修会を平成 27 年 8 月 11 日（火）～ 8 月 12 日（水）に開催した。
内容はホームページ［http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika27］で公開している。
詳細は、バイオ情報分野の活動参照。
参加対象：熊本県内の中学・高等学校現職理科教員およびその関係者
募集人員：16 名
実施期日：平成 27 年 8 月 11 日（火）～ 8 月 12 日（水）実施場所：熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
6 階 講義室（602）およびセミナー室（601）
受 講 料：無料
主催：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
後
援：熊本県教育委員会、熊本市教育委員会、熊本県高等学校教育研究会生物部会
講義内容：
・遺伝子および遺伝子組換え技術に関する基礎知識
・生命倫理を含めた生命科学研究の最先端の話題
・DNA のエタノール沈殿実習
・DNA の抽出実習
・PCR による DNA 鑑定実習

70

・マイクロピペット操作実習
・高等学校における遺伝子教育実施例の紹介
・生命資源研究・支援センターで行なっている研究内容の紹介
・遺伝子実験施設の見学
研修日程：
8 月 11 日（火）9:45~10:00 受付
10:00~10:30 オリエンテーション、参加者の自己紹介（荒木 正健）
10:40~12:00 講義「DNA と仲良くなろう！」（DNA のエタノール沈殿含む）（荒木 正健）
13:00~17:00 実習「お酒の強さの DNA 鑑定（PCR）」（＊実習担当者）
8 月 12 日（水）10:00~12:00 実習「お酒の強さの DNA 鑑定（電気泳動）」（＊実習担当者）
13:00~14:00 研究室紹介および施設見学（荒木 正健、吉信 公美子）
14:10~15:00 「中学校および高等学校における遺伝子教育」（崎村 奈央）
15:10~16:00 講義「遺伝子組換え生物とゲノム編集生物」（荒木 正健）
16:10~16:30 総合討論と質疑応答（荒木 正健）
16:30~17:00 修了式（修了証書授与、事後アンケート記入・提出）（荒木 正健）＊実習担当者：荒木正健、吉信公美子、持田悟、武田伊世、吉住友希、慶田貴子、來海葉子、崎村奈央
講 師 等：
荒木 正健
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
［熊本大学 大学院生命科学研究部等 ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会 委員］
吉信 公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
慶田 貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 実験補助員
來海 葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 実験補助員
武田 伊世
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 大学院薬学教育部修士２年
吉住 友希
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野［熊本大学 薬学部 薬学科 4 年生］
持田 悟
熊本大学 大学院先導機構 発生再生医学分野（細胞周期制御）准教授
崎村 奈央
久留米大学附設高等学校 非常勤講師
代々木ゼミナール 講師＊参加者：7 人
内訳：中学校教員 2 人、高校教員 5 人、
自己評価：熊本 県内の組換え DNA 実験教育の拠点として、高く評価される。

６）体験講座「遺伝子と仲良くなろう」＝＝＝ 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」実施要項 ＝＝＝
開 催 日：平成 28 年 3 月 5 日（土）〜 6 日（日）開 催 場 所：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6 階 講義室（602）
参 加 費：無料
対
象：中学生、高校生、大学生、社会人（遺伝子について知ってみたい！理解を深めてみたい！という方）
プログラム：——— １日目 ———09:30~10:00 受付
10:00~10:10 オリエンテーション
10:10~11:00 講義「遺伝子と仲良くなろう！」（持田 悟）
11:10~12:30 実習「DNA を見てみよう！」（吉信 公美子）
13:30~14:10 講義「遺伝子組換え生物ってな〜に？」（荒木 正健）

71

14:10~16:00

実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」——— ２日目 ———09:30~10:00 受付
10:00~12:00 講義＆実習「光る大腸菌を観察しよう！」
13:00~13:50 見学等「研究室ってどういうところ？」
14:00~14:50 講義「生命科学の未来について考える」（要
15:00~15:30 フリーディスカッション
15:30~16:00 修了式匡）

講 師 等：
荒木 正健
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
吉信 公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
持田悟
熊本大学 大学院先導機構 細胞周期制御研究室 准教授
要
匡
国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部 部長
武田 伊世
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野
熊本大学 大学院薬学教育部 博士前期課程 ２年
国場 訓
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
熊本大学 薬学部 薬学科 ５年
大賀 俊範
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
熊本大学 薬学部 薬学科 ５年
吉住 友希
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
熊本大学 薬学部 薬学科 ４年
林田 隆成
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
熊本大学 薬学部 薬学科 ３年
慶田 貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
来海 葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
地下 裕美
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
・・・参加者の募集に関して・・・
募集人数：20 名 （4 名× 5 班）
受付期間：平成 27 年 12 月 22 日（火）〜平成 28 年 2 月 10 日（水）申込方法：ホームページ「遺伝子学ぼ！」に開設した申込フォームを申込用紙をダウンロード
受付窓口
郵送の場合：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 宛〒 860 − 0811 熊本市中央区本荘 2 丁目 2 番 1 号
FAX の場合：受講申込書を 096-373-6502 に送信
メールの場合：idenshi@gtc.gtca.kumamoto-u.ac.jp
受講申込書を添付、または該当項目を記入
研修参加者：26 人（内１名 小学生の付き添いで父親も参加）
参加者内訳：社会人 5 人、高校生 20 人、小学生 1 人
男性 10 人、女性 16 人
熊本県内 26 人＊小学校４年生が参加したいと言っているが大丈夫でしょうかという相談があった。
本人が強く希望しているということだったので、父親付き添いを条件に特別に参加を認めることにした。
＊今回 16 名の募集に対して 55 名の応募があった。30 名お断りしました。
自己評価：
十分な成果を上げることが出来た。

72

1 日目の講義では、生物のからだはタンパク質から構成されており、そのタンパク質に関する情報が遺伝子に書き込まれていることを、練習問題や DNA の実物を見る実験を通して説明した。また、生物は共通のコドン表を利用していること、このことは大昔に生まれたある 1 個の細胞が増えて、長い地球の歴史と共に進化して、すべての生物が生まれたことの証拠であるということを説明した。さらに、遺伝子組換え技術の有用性、遺伝子組換え生物の取扱いが法律で規制されていること、大腸菌が遺伝子研究にとって欠かせない生物であることなども紹介した。
2 日目の講義では、大腸菌の形質転換実験の結果を確認し、抗生物質の効果、薬剤耐性遺伝子および GFP
遺伝子の働きについて考察した。また遺伝子実験施設の見学や研究内容の紹介を通して、大学の研究室の雰
囲気をじっくり味わうことが出来たのではないかと思う。最後の講義では、2015 年 4 月に国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部長に就任した要先生が、成育医療研究センターの紹介をした後、2012 年度のノーベル医学・生理学賞を受賞した京都大学の山中 伸弥氏の研究成果である iPS 細胞や、その発想の元となったクローン羊ドリーについての解説を行ない、幹細胞と細胞初期化、次世代シーケンサー技術の確立、ゲノム編集技術の開発などの話題を提供した。
実習では、エタノール沈殿と電気泳動において DNA を可視化することで、遺伝子を体感できたのではないかと思う。また 5 班全て大腸菌の形質転換に成功し、2008 年のノーベル化学賞を受賞した下村 脩氏の研究成果である緑色蛍光タンパク質（GFP）を身近に感じることが出来たと思う。またオワンクラゲのGFP 遺伝子が大腸菌の中でもきちんと働くことから、講義の中で触れた地球上の生物は皆同じ祖先を共有する仲間であることも実感できたのではないかと期待している。
最後に、昨年度に引き続き父親の同席を条件に小学生（4 年生）の参加を認めたが、実は父親の方が積極的で、子供はどちらかというと連れてこられたという感じであった。それでも実験には楽しそうに参加し、班を代表して発表することもあり、アンケートにもとても楽しかったと回答していた。親子での参加を推奨
しても良いのかもしれないと感じた。
アンケートに記載された感想を列記する。
・初めての DNA、遺伝子、ゲノムの違いが分かり易い。理解が出来た。実験が多く、分かり易かった。お手本を見せて頂き、さらにしやすかった。今後、学んだ知識を活かし勉強し、合格したい。合格しても勉強続けたい。
（高校生）
・学校では体験することのできないことをいろいろ体験することができ、とても貴重でした。
（高校生）
・とても良い経験になりました。今後の学習に役立てていきたいと思います。準備などさまざまな面でお世話になりました。ありがとうございました。
（高校生）
・学校で習っていることについて、より深く理解することができたと思います。教科書や先生から聞くだけではあまりよく理解できませんでしたが、実験することによってイメージを持つ事ができ、とても有意義な時間でした。ありがとうございました（高校生）
・遺伝子組かえや PCR 法について改めて理解することができました。
（高校生）
・最近の学校の授業で習った分野だったので、教科書に載っていた実験を実際にできて理解が深まりまた、
遺伝子について以前よりも興味、関心を持つことができました。手順や講義を説明してくださった大学生の方々や先生方の優しく丁寧な説明で知識も沢山得ることができて有意義な 2 日間を過ごす事ができました。また機会があれば別の分野について講義を受けてみたいです。
（高校生）
・なかなか出来る機会のない実験をたくさんできておもしろかった。
教科書で見るだけだった実験を実際にやってみることでより理解が深まった。
講義もわかりやすく、知らなかったことがたくさん知れたのでよかった。
また機会があれば他の分野の講義も受けてみたいと思った。
（高校生）
・授業や教科書でみた単語の深い意味まで知れて良かった。
特にゲノムと DNA の違いについては前から何が違うのか分からなかったので良い勉強になりました。
大腸菌を培養するなんて機会はそうそう無いので良い体験ができました。
（高校生）
・DNA や遺伝子についてより深く学ぶことができてよかった。
実験などでは日頃使わないような器具を使ったりして貴重な体験ができてよかった。
（高校生）
・現在の高校生の生物のレベルが高い事に驚いた。
今回のセミナーが彼らには復習となっている事に感心した。
自分の知識ももう少し高めたいと感じた。
（会社員）
・DNA の鎖から目的の遺伝子配列の部分を切り取るというやり方が知りたかったのですが今回の説明で73

すっきりしました。
これでもう「デザイナー・ベイビー」が作れそうな気がします。
（Joke です）
（無職）
・今回は、2 年生徒の授業の進みと、ちょうどよいタイミングで実施される状況だったので参加しました。
次年度以降も可能な限り参加しようと思っています。
（教員）
・DNA や遺伝子、生命などに対する科学技術について知識を広げることができました。これを今後の課題
研究などに生かしていきたいです。
（高校生）
・今まで自分が知らなかった事がたくさん知れてよかったです。
私はまだ高一なので知らない単語が多くでてきたけど自分の知識が増えてよかったです。
また機会があればこういう講義に参加してみたいと思います。
この体験を生かしていきたいと思います（高校生）
・この 2 日間は私のとってすごく有意義なものとなりました。
詳しくはまた、2 年生になって習うのですが、その前にすごくいい予習をすることができました。実験なども、普段できないことができて本当に良かったです。
クローン技術は、人間で行なうのは、絶対に良くないと思いました。
「みんなちがってみんないい」世界にすべきだと思うからです。そしてマウスは、人間のために多くの命を犠牲にしているということを聞いてマウスはありがたい存在だと思いました。
・大学は熊大の医学部に行きたいと思っているので私もがんばろうと思います。
すごく優しい人ばかりで分かりやすかったです。ありがとうございました。
（高校生）
・またお願いいたします。
（農業）
・今までの授業等で習った知識をより深めることができて、とても良い経験になりました。
動画などで PCR 法を見たり、実際に実験してみたりするのは初めてで、とても楽しかったです。
（高校生）
・実験、動画を通し、とてもわかりやすく、遺伝子について学ぶことができました。
特に、PCR 法では、どのように合成が行われているかが、分かりやすく、理解を深める事ができました。
今回、このような自分自身で体験し、学ぶことができて、良かったです。
また、機会があれば参加など、していきたいと思います。
これからもっと自分でも本屋インターネットを使い、遺伝子について学んでいこうと思います。
（高校生）
・生物の授業では実験ができなくて、よく分からなかったことが、この 2 日間で実際に見ることができて、理解が深まりました。講義の内容も、とても分かりやすくて、遺伝子に更に興味が持てて、とても楽しく受けることができました。今回の講義に参加してよかったです。
（高校生）
・DNA 遺伝子、ゲノムと教科書で習ってはいましたが、いまいちピンときていませんでしたが、今回の体験でしっかりと理解することができました。
遺伝子には未だ分からないこともあること、そして、それには未知の可能性があることを知り、とてもわ
くわくしました。ただ良い知識を身につけ、将来、遺伝子に関わる研究をしてみたいと思うようになりました。この 2 日間、本当にありがとうございました。
（高校生）
・普段の学校の授業では学べない深いところまで学ぶことができて、楽しかったし納得することができました。なかなか体験できない講義や実験を体験して、更に遺伝子に興味を持ちました。良い機会をありがとうございました。
（高校生）
・この 2 日間で学校で見ることができない道具や、行なうことのない実験、初めての体験をたくさんできました。自分よりも年上の方々がたくさん質問しているのを聞きながら理解しようと努力できました。
これからももっと深く知ることができたらいいなと思います。
2 日間、ありがとうございました。
（高校生）
教科書でしか見ることができなかった実験を、実際にやることができて、とても良い経験になりました。
講義を聞く中で知らないことがまだまだあったので、これからも知りたいという気持ちを忘れないようにしたいと思いました。
ありがとうございました。
（高校生）
・普段聞けないような講義を受け、実験をすることができ、より遺伝について興味がわきました。
楽しく、勉強になった濃い 2 日間で良い経験になりました。
（高校生）
・教科書等で扱っている内容でもその実験の背景や実際はこんな失敗もあると行なったことを知ることができてよかったです。
要先生の話がおもしろかったです。スタッフのみなさんありがとうございました。
あやふやだったところがはっきりさせることができました。
（教員）

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７）大学院生派遣

植木市立植木北中学校

平成 27 年８月 11 日（火）〜 12 日（水）に開催した「平成 27 年度 中学校および高等学校における遺伝子教育研修会」において、参加された熊本市立植木北中学校の田代めぐみ先生から、研究授業への協力依頼があった。この研修会において、実習班の講師および研究室紹介を担当した疾患モデル分野の大学院
生：武田 伊世さん（薬学教育部修士 2 年）に、植木北中学校で開催する研究授業（熊本市北部地区対象）のアシスタントをお願いしたいという要望であった。武田さん自身がやりたいと希望したので、正式な事務手続きを行ない、大学院生派遣を行なった。
平成 27 年 9 月 17 日（木）にプレ授業を行ない、10 月 13 日（火）に熊本市の理科「学びわくわく授業研究会」にゲストティーチャーとして参加した。また、荒木 正健もオブザーバーとして研究授業に参加し、議論に加わった。

８）遺伝子組換え生物等規制法について
2004 年 2 月 19 日付けで『組換え DNA 実験指針』が法制化され、違反した時は、場合によっては 1 年以内の懲役若しくは 100 万円以内の罰金が科される事になった。しかしながら、新たに施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』は、まだ十分社会に知られていないと考えられる。そこで、遺伝子実験施設ホームページにおいて『規制法について』というシリーズで解説を行なっており、啓蒙活動に貢献している。
2016 年 2 月 26 日（金）に、熊本大学大学院生命科学研究部において、遺伝子組換え生物等を取り扱う実験中に、遺伝子組換え生物（レンチウイルスベクター）を含む実験廃液を、不活性化しないまま廃棄するという事故が発生した。事故に気付いた実験責任者から直ちに安全委員会委員長である荒木に連絡があったため、廃液を流した「流し台」に次亜塩素酸ナトリウム溶液を投入するよう指示し、さらにウイルスの専門家である微生物学分野の澤教授の指示を仰ぐように指示した。また、事務に事故の連絡を行ない、下水道関係がどうなっているのか検討してもらうように指示した。荒木から、安全主任者である発生医学研究所の小倉教授と、安全委員会の事務を担当している生命科学先端研究事務課センター事務チームの清
永係長に連絡を入れ、それぞれ対応を依頼した。その後 1 ヶ月以上に渡り学長も含めた対策委員会において様々な検討および対応策が講じられ、文科省への連絡、熊本市および熊本県への連絡、プレスリリース、
記者レク、文科省への最終報告書の提出が行われた。その間、安全委員会委員長である荒木は中心的な役割を演じ、事件を解決に導いたことは高く評価される。

９）遺伝子組換え実験安全研修会
全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）が主催する「第 7 回遺伝子組換え実験安全研修会」に、幹事のひとりとして企画から参加した。また当日は、午後の伊川正人教授（大阪大学）の講演『CRISPR/Cas9 システムを用いたマウスゲノム編集』の座長を担当した。
＝＝＝

第７回遺伝子組換え実験安全研修会 ＝＝＝〜 ゲノム編集技術の進展と課題 〜
日 時：2015 年 8 月 1 日（土）場 所：一橋大学一橋講堂 中会議場１〜４
プログラム：
10:00-10:05 代表幹事挨拶
10:05-11:00 「電子申請システムについて」吉識
11:00-11:55 「人工合成遺伝子について」永野・赤田
13:00-13:35 「カルタヘナ法について」（文部科学省）13:35-14:20 『CRISPR/Cas9 システムを用いたマウスゲノム編集』伊川正人（大阪大学）
14:20-15:05 『ゲノム編集による植物育種と社会受容性』石井哲也（北海道大学）
15:15-16:00 パネルディスカッション 〜ゲノム編集技術の進展と課題〜
パネラー：伊川正人、石井哲也、田部井、佐久間、難波、NHK 松永
対象者：遺伝子組換え実験の安全管理に関係する方であればどなたでも参加できます。

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参加費：2,000 円（資料代）
申込先：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 事務局
主 催：全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会（大学遺伝子協）
共 催：国立大学法人中国地方バイオネットワーク連絡会議
後 援：文部科学省＜参加者＞
行政官庁：1 組織、国立大学法人：34 校、公私立大学：20 校、独法・国立研究所・公益財団法人：13 機関、民間研究所等：24 組織
合計 92 機関
参加者合計 143 名＊参加者へのアンケート調査を行なった結果、有用な情報が得られ、大変有意義だったとのことであった。
また、ゲノム編集に関して様々な意見が寄せられた。今後もこのような機会があれば積極的に参加したいとの意見が多数寄せられた。
自己評価：主に遺伝子組換え生物の管理者を対象とした「遺伝子組換え実験安全研修会」のコーディネー
ターを担当し、また中学生・高校生を含む一般の方全てを対象とした体験講座『遺伝子と仲良くなろう』、など、地域社会に貢献する様々な取り組みを積極的に行なっており、高く評価できると考えている。

４．教育に関して
１）教育活動の概略
大学院医学教育部の修士課程「医科学演習 バイオ情報学」（8 単位）、「医科学研究 バイオ情報学」（8単位）および博士課程の「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅰ」（8 単位）、「研究指導科目：バイオ情報学
実践Ⅱ」（8 単位）を担当している。また、平成 20 年度からスタートした大学院医学教育部博士過程・前期「発生再生医学理論」（2 単位）を分担している。さらに大学院医学実験講座『遺伝子改変生物の取扱い』も開講した。
平成 19 年度から、薬学部の講義も担当しており、平成 26 年度は創薬生命薬科学科 3 年・前期「バイオ情報学演習」（2 単位）と、創薬生命薬科学科 3 年・後期「バイオ情報学」（2 単位）を担当した。また、創薬生命薬科学科 2 年・前期・選択「分子生物学」（2 単位）と薬学科 2 年・前期・必修「分子生物学」（2単位）を分担した。さらに、大学院医学教育部修士課程・前期・選択「実験動物学」（1 単位）を分担した。
組換え DNA 実験に関する相談や、各種機器の使用方法などに関する相談は、随時受け付けている。
また、薬学部薬学科 6 年生 2 人（荒木美幸、岡本頼幸）、薬学科 5 年生 3 人（大西雄一朗、國場訓、大賀俊範）、薬学科 4 年生 1 人（吉住友希）、創薬生命・薬科学科 4 年生 1 人（大長草志郎）、薬学科 3 年生
2 人（林田隆成、江藤聡）の研究指導を行なった。
さらに大学院薬学教育部博士前期課程 2 年生 1 人（武田伊世）の研究指導を行なった。
共同研究を行なっている疾患モデル分野の学生および大学院生の指導も行なっている。

２）講義
※
※

※

大学院医学教育部・医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」2015 年 4 月 14 日（火）大学院医学教育部 修士課程・前期 「医科学演習 バイオ情報学」（8 単位）
修士課程・通年 「医科学研究 バイオ情報学」（8 単位）
博士課程・通年 「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅰ」（8 単位）
博士課程・通年 「研究指導科目：バイオ情報学実践Ⅱ」（8 単位）
大学院医学教育部博士過程・前期・選択・2 単位 「発生再生医学理論」（分担）
第 2 回（6 月 11 日）・・・トランスジェニックマウス、ノックアウトマウス。
第 3 回（6 月 18 日）・・・可変型遺伝子トラップシステム。

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※
※

※

第 4 回（6 月 25 日）・・・網羅的遺伝子改変マウスリソース利用法。
創薬生命薬科学科３年・前期・選択・２単位 「バイオ情報学演習」
創薬生命薬科学科３年・後期・選択・２単位 「バイオ情報学」
第１回 （ ９月３０日） イントロダクション、データベース紹介「Google」
第２回 （１０月 ７日） 講義『遺伝子改変マウス』、データベース紹介「EGTC & IGTC」
第３回 （１０月１４日） データベース紹介「NCBI BLAST」
第４回 （１０月２１日） データベース紹介「UCSC Genome Browser」
第５回 （１０月２８日） データベース紹介「MGI」
第６回 （１１月 ４日） データベース紹介「SGIGEN & NBRP」
第７回 （１１月１１日） レポート課題『Notch2』
第８回 （１１月１８日） レポート課題『Trp53』
第９回 （１１月２５日） レポート課題『Wnt1』
第１０回（１２月 ２日） レポート課題『Cnn3』
第１１回（１２月 ９日） レポート課題『Tet1』
第１２回（１２月１６日） レポート課題『Lin28a』
第１３回（ １月１３日） レポート課題『Klotho（KI）』
第１４回（ １月２０日） レポート課題『Pten』
第１５回（ １月２７日） レポート課題『Tlr9』
薬学部 創薬生命薬科学科２年・後期・選択・２単位 「発生・生殖学」（分担）
第１１回（１２月１１日） バイオインフォーマティクス・ゲノム情報の取扱と倫理
薬学部
薬学部

３）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 27 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、講習 A、および講習 B をそれぞれ 5 回、講習 E を 1 回、計 11 回行なった。
「平成 27 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主 催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日 時：１回目 平成 27 年 5 月 8 日（金）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
２回目 平成 27 年 5 月 13 日（水）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
３回目 平成 27 年 5 月 14 日（木）講習 E 15：00 〜 16：00
４回目 平成 27 年 5 月 20 日（水）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
５回目 平成 27 年 6 月 25 日（木）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
６回目 平成 27 年 10 月 16 日（金）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
場

所：１回目
２回目
３回目
４回目
５回目
６回目

熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学
熊本大学

生命資源研究・支援センター
工学部 ２号館 225 号室
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
薬学部 第 1 講義室
生命資源研究・支援センター

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遺伝子実験施設６階

講義室

遺伝子実験施設
遺伝子実験施設

６階
６階

講義室
講義室

遺伝子実験施設

６階

講義室

講

師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
荒木 正健
受講対象者：(1) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者(2) 近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者
受講区分：講習Ａまたは講習Ｂのいずれかを受講することになります。
(1) 講習Ｂは、講習Ａのダイジェスト版であり、内容はオーバーラップしています。
(2) 講習Ｂの受講は、平成 18 年度〜平成 21 年度の本講習会を受講した者が対象となります。
（なお、希望により、講習Ａの受講でも構いません。）(3) 講習Ａの受講は、上記 (2) 以外の者が対象になります。
講義内容等：(1) 遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明(2) 熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行なう際に必要な手続きおよび第二種使用等、計画書の記入例の紹介(3) ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習用資料（当日配布）：(1) 『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 25 年 4 月発行）
(2) その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、５年を超えない期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
（「熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 28 条第 5 項）
なお、平成 26 年 4 月 15 日（火）に開催された平成２５年度大学院医学実験講座「遺伝子改変
生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習 A を受講したとみなします。
ただし、e- ラーニンングの受講はその対象ではない。

４）セミナー等の開催
2015 年 4 月から 2016 年 3 月までに、遺伝子実験施設セミナー（1 回）、遺伝子技術講習会（4 回）、各
種機器使用説明会（2 回）を主催した。また、広報委員会とともに、第 12 回生命資源研究・支援センター
シンポジウムおよび拠点形成研究『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』（KBRP）主催による第 2 回 KBRP ワークショップ、第 1 回 KBRP セミナー、第 2 回 KBRP セミナーの開催をサポートした。
詳細は、各委員会等の平成 27 年度活動内容参照。
自己評価：薬学部および医学教育部の学生・大学院生を対象に精力的に教育活動を行ない、また遺伝子組換
え生物等第二種使用に関する教育活動も高く評価出来る。

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（５－５）疾患モデル分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
個体レベルの遺伝子改変技術の開発と応用
遺伝子改変マウスの作製技術支援と遺伝子改変技術の開発・研究を行なっている。生命資源研究・支援センターの受託業務としては、マイクロインジェクションによるトランスジェニックマウス作製、ES 細胞からのキメラマウス作製を行なっているが、研究者からの様々な要望に応じて、新規 ES 細胞の樹立やFeeder 細胞の頒布、ES 細胞の核型解析、Vector 構築段階からの相談やプラスミド分与、遺伝子改変マウス解析の助言等を積極的に行なっている。さらに ES 細胞への Vector 導入をはじめとする相同組換え体の単離（Targeting）を共同研究として進めることにより、遺伝子改変マウス作製を一貫して行なう体制を整えている。またゲノム編集技術（CRISPR/Cas）も積極的に取り入れ、様々なマウスの遺伝子操作の効率
よくかつ正確に行えるよう検討を行なっている。

疾患モデルマウスの開発
Cre/ 変異 lox システムを用いることで、ゲノム上にあらかじめ挿入しておいた変異 lox 部位へ任意の遺伝子を挿入出来る。我々は変異 lox を組み込んだ可変型ノックアウトベクターを作製、これを用いると、第 1 段階で遺伝子を破壊し、第 2 段階でその部位に疾患の原因となる遺伝子を挿入できるので、疾患モデ
ル動物の開発には非常に有効な手段である。このシステムを用い、優性遺伝する成長遺伝子異常症のモデ
ルマウス作製に成功し、その発症機構の解析を行なっている。

CRISPR/Cas9 を用いた遺伝子操作
ES 細胞での相同組換えにおいて、CRISPR/Cas9 を用いると、1Kb 程度の長さのアームでも５割以上の高効率でノックアウト・ノックインが出来ることがわかった。また、野生型 Cas9 では、相同組換えを起こさなかったアレルにおいて、高頻度にサザンブロットでサイズの変化が検出できるほどの大きなリア
レンジが生じるが、D10A 変異をもつ Cas9 nickase を用いれば、組換え効率はやや低下するものの、そのようなリアレンジは生じないことがわかった。

可変型遺伝子トラップクローンの解析
Cre/ 変異 lox システムを用いた可変型遺伝子トラップベクターを用い、今までに 1270 クローンにおいてトラップされた遺伝子を同定し、データベース EGTC にて公開している。得られたトラップクローンの中でも、非コード長鎖 RNA 遺伝子をトラップしているクローンに注目し、解析を行なっている。13 のマウスラインを樹立、トラップベクター挿入部位の決定、転写産物の同定、マウスにおける発現解析および表現型解析を進めている。さらに、部位特異的組換えを用い、その部位で強制発現させた場合の表現型も解析している日本産野生マウス MSM/Ms 系統を用いた解析
がん遺伝子である c-Maf 遺伝子を導入した MSM/Ms トランスジェニックラインを樹立、発がん率が
C57BL/6 と変わるのかどうか解析を行なっている。C57BL/6 では、cMaf 過剰発現により細胞増殖に関わるいくつかの遺伝子の発現が誘導されるが、MSM/Ms では、それらの遺伝子の発現上昇が観察されないことから、MSM/Ms においては異なる遺伝子カスケードが働いていると考えられる。

Sd/Skt 遺伝子と尾部退行症候群
我々は脊椎・椎間板の発生異常を解析している。特に、ヒト尾部退行症候群の動物モデルマウスとともにゲノム改変マウスの作出によって、in vivo での疾患発症の分子メカニズムの解明を目標にしている。また、尾部退行症候群は糖尿病合併妊娠に特異的な先天異常であることより、糖尿病母体による胚発生障害の発症メカニズムが「胚側のゲノム」と「母体栄養状態が胚に与えるゲノム修飾」の密接な関係で発生すると考え解析を進めている。

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哺乳類発生過程における Vps52 ならびにその関連遺伝子の機能解析
Vps52 遺伝子は細胞内小胞輸送経路を制御していることが知られている。しかし変異マウスを用いた解析より、哺乳類の発生制御に重要な遺伝子であるとともに、多能性幹細胞の分化に必須であることが新たに分かった。さらに、Vps52 が細胞間相互作用にも関与していることを示唆する結果も得られている。本
課題では、Vps52 ならびにその関連遺伝子の哺乳類発生過程における役割を解明することを目指し研究に取り組んでいる。現在、Vps52 関連遺伝子のノックアウトマウスを新たに作製し、その表現型解析を進めている。

２）論文発表(1) Sugimoto, M., Kondo, M., Koga, Y., Shiura, H., Ikeda, R., Hirose, M., Ogura, A., Murakami, A., Yoshiki,
A., Chuva de Sousa Lopes S.M., Abe, K.（2015）. A simple and robust method for establishinghomogeneous mouse epiblast stem cell lines by Wnt inhibition. Stem Cell Rep. 4, 744-757.
(2) Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H. and Ohmuraya, M.（2016）SPINK1
Status in Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-associated Cancer. Mol.
Cancer Res. 13, 1130-8.
(3) Taki, K., Ohmuraya, M., Tanji, E., Komatsu, H., Hashimoto, D., Semba, K., Araki, K., Kawaguchi, Y.,
Baba, H. and Furukawa, T.（2016）. GNAS（R201H）and Kras（G12D）cooperate to promote murine
pancreatic tumorigenesis recapitulating human intraductal papillary mucinous neoplasm. Oncogene.
35（18）, 2407-2412.
(4) Nakakura, S., Matsui, M., Sato, A., Ishii, M., Endo, K., Muragishi, S., Murase, M., Kito, H., Niguma,
H., Kurokawa, N., Fujii, M., Araki, M., Araki, K. and Ohya , S. （2015）Pathophysiological significanceof the two-pore domain K+ channel K2P5.1 in splenic CD4+CD25- T cell subset from a chemicallyinduced murine inflammatory bowel disease model. Front. Physiol. 6, 299.
(5) Motomura, K., Oikawa, M., Hirose, M., Honda, A., Togayachi, S., Miyoshi, H., Ohinata, Y., Sugimoto, M.,
Abe, K., Inoue, K., Ogura, A.（2016）Cellular dynamics of mouse trophoblast stem cells: Identificationof a persistent stem cell type. Biol. Reprod. 94, 122.
(6) Iwawaki, T., Akai, R., Oikawa, D., Toyoshima, T., Yoshino, M., Suzuki, M., Takeda, N., Ishikawa, TO.,
Kataoka, Y., Yamamura, K.（2015）. Transgenic mouse model for imaging of interleukin-1 β -related
inflammation in vivo. Scientific Reports. 5, 17205.
(7) Mehanna, S., Suzuki, C., Shibata, M., Sunabori, T., Imanaka, T., Araki, K., Yamamura, K., Uchiyama,Y., Ohmuraya, M.（2016）. Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L
degradation, but not in autophagic activity. Biochem Biophys Res Commun. 469（3）, 405-411.
(8) Morinaga, J., Kadomatsu, T., Miyata, K., Endo, M., Terada, K., Tian, Z., Sugizaki, T., Tanigawa, H.,
Zhao, J., Zhu, S., Sato, M., Araki, K., Iyama, K., Tomita, K., Mukoyama, M., Tomita, K., Kitamura, K.,
and Oike, Y.（2016）ANGPTL2 increases renal fibrosis by accelerating TGF- β signaling in chronic
kidney disease. Kidney Int. 89, 327-41.
(9) Yang, Y., Poe, J. C., Yang, L., Fedoriw, A., Desai, S., Magnuson, T., Li, Z., Fedoriw, Y., Araki, K., Gao,Y., Tateishi, S., Sarantopoulos, S. and Vaziri, C.（2016）Rad18 confers hematopoietic progenitor cell
DNA damage tolerance independently of the Fanconi Anemia pathway in vivo. Nucleic Acids Res. 44,
4174-88.
自己評価：平成 27 年度は英文論文 9 報を発表し、高く評価される。

80３）学会発表＜国際学会＞・・・平成 27 年度は 3 件発表した。
(1) Nakahara, M., Yoshinobu, K., Ito, H., Furuhata, R., Yamamura, K., Araki, M. and Araki, K., Genetrap mutagenesis is useful for analysis of long intergenic non-coding RNA genes. The 29th Annual
Conference of the International Mammalian Genome Society. 2015 年 11 月 8 日〜 11 日、横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）.
(2) Furuhata, R., Nakahara, M., Ito, H., Yamamura, K., Araki, M. and Araki, K., Correlation of LincRNA-p21
and p53 expression in the LincRNA-p21 gene trap mouse. The 29th Annual Conference of theInternational Mammalian Genome Society. 2015 年 11 月 8 日〜 11 日、横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）.
(3) Shihoko Nakamura, Tomohisa Sekimoto, Syuji Kurogi, Taro Funamoto, Tomomi Ota, Mai Nakahara,
Kumiko Yoshinobu, Kimi Araki, Masatake Araki, Etsuo Chosa., Construction of a novel gene libraryrelated to osteogenic disorder using exchangeable gene trap mutagenesis. Australian New ZealandBone & Mineral Society Annual Scientific Meeting 2015. 2015 年 11 月 1 日 〜 4 日、Hotel Grand
Chancellor Hobart（Tasmania, Australia）.
＜国内学会＞(1) 道鬼つかさ，山下 賢，西上 朋，松尾圭将，俵 望，前田 寧，日野洋健，宇山英一郎，荒木喜美，安東由喜雄：変異型 PABPN1 過剰発現マウスの表現型の解析 . 第 56 回日本神経学会学術大会
2015 年５月 20-23 日 朱鷺メッセ、ホテル日航新潟（新潟県新潟市）(2) 黒木修司，関本朝久，舩元太郎，大田智美，中村志保子，中原 舞，荒木喜美，吉信公美子，荒木正健，帖佐悦男，「可変型遺伝子トラップ法で作製した Tmem161a 欠損マウスは明らかな骨量増加を呈する」，第 88 回日本整形外科学会学術総会，2015. 5. 21-24, 兵庫県（神戸ポートピアホテル）(3) 仙波 圭，荒木正健，池川志郎，飯田有俊，山村研一，荒木喜美，「Ptfla 遺伝子の脊索細胞での異所性発現が脊椎欠損・椎間板を発症させる」，第 88 回日本整形外科学会学術総会，2015. 5. 21-24，兵庫県（神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場）(4) 荒木正健，中原 舞，柳井千佳，山添史雅，宮家幹子，森田彩香，岡本頼幸，荒木美幸，伊東春香，
山村研一，吉信公美子，荒木喜美，「遺伝子トラップマウスを用いた linc RNA の生体内機能解析」，
第 62 回日本実験動物学会総会，2015. 5. 28-30，京都府（京都テルサ 京都府民総合交流プラザ）(5) Sugimoto, M., Kondo, M., Koga, Y., Ikeda, R., Chuva de Sousa Lopes S.M., Abe, K.,「A simple androbust method for establishing homogeneous mouse epiblast stem cell lines by Wnt inhibition- Wnt シ
グナル制御による簡便な高品質マウス EpiSC 樹立法の確立」，48th Annual Meeting of the JapaneseSociety of Developmental Biologists（第 48 回日本発生生物学会大会），2015. 6. 2-5, 茨城県（つくば国際会議場）(6) 大村谷昌樹，荒木喜美，山村研一，「遺伝子改変慢性膵炎モデルマウスではオートファジー不全とネ
クロプトーシスが誘導される」，第 62 回日本実験動物学会総会，2015. 5. 28-30, 京都府（京都テルサ
京都府民総合交流プラザ）(7) 武田伊世，大賀敏範，荒木美幸，岡本頼幸，吉信公美子，荒木喜美，荒木正健，「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT13）の解析」，第 29 回モロシヌス研究会，2015. 7.
3-4, 兵庫県（かんぽの宿 有馬）(8) 荒木美幸，国場 訓，森田彩香，岡本頼幸，山村研一，來海葉子，吉信公美子，荒木正健，荒木喜美，「Cre-driver マウスラインの樹立と解析（Cre-mERT2 におけるタモキシフェンの投与方法について），第 29 回モロシヌス研究会，2015. 7. 3-4, 兵庫県（かんぽの宿 有馬）(9) 中原 舞，荒木正健，牟田真由美，舘山浩紀，山村研一，荒木喜美，「日本の野生マウス系統 MSM/
Ms 由来の ES 細胞を用いた遺伝子トラップによるミュータジェネシス」，第 29 回モロシヌス研究会，2015. 7. 3-4, 兵庫県（かんぽの宿 有馬）

81

(10) 伊東春香，中原 舞，古畑理樹，荒木正健，山村研一，荒木喜美，「内在性遺伝子座で LincRNA-p21を過剰発現させたマウスは糖尿病を呈する」，第 29 回モロシヌス研究会，2015. 7. 3-4, 兵庫県（かんぽの宿 有馬）(11) 古畑理樹，中原 舞，伊東春香，荒木正健，吉信公美子，山村研一，荒木喜美，「p53 により誘導される LincRNA-p21 の炎症における機能」，第 29 回モロシヌス研究会，2015. 7. 3-4, 兵庫県（かんぽの宿 有馬）(12) 竹田直樹，牟田真由美，中原 舞，荒木正健，荒木喜美，「精子発生不全 ES 細胞を用いた高効率
Germ キメラ作製法の開発」，第 86 回日本動物学会，2015. 9. 16-19, 新潟県（新潟コンベンションセ
ンター）(13) 荒木喜美，仙波 圭，中原 舞，阿部訓也，荒木正健，山村研一，「Danforth’s short tail（Sd）変異はトランスポゾン挿入によって引き起こされた Ptf1a 遺伝子の異所性発現が原因である」，「日本遺伝学会第 87 回大会」，2015. 9. 24-26, 宮城県（東北大学仙台北キャンパス）ワークショップ主催(14) 杉本道彦，近藤昌代，古賀裕美子，池田理恵子，Chuva de Susa Lopes, SusanaM., 阿部訓也，「EpiSC
樹立における Wnt シグナル抑制の効果」，日本遺伝学会第 87 回大会，2015. 9. 24-26, 宮城県（東北大学仙台北キャンパス）(15) 舩元太郎，関本朝久，黒木修司，大田智美，中村志保子，永井琢哉，中原 舞，吉信公美子，荒木喜美，荒木正健，帖佐悦男，「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨に異常をきたす新規遺伝子群の探索および機能解析」，産学・地域連携センター第 22 回技術・研究発表交流会，2015. 9. 30, 宮崎県（宮崎市民プラザ）(16) 有安大典，長谷川奉延，長谷川行洋，荒木喜美，「常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序の解明～遺伝子置換システムによる疾患モデルマウスの作製～」，第 49 回日本小児内分泌学会学術集会，2015. 10. 8, 東京都（タワーホール船堀）(17) 古川 徹，大村谷昌樹，高城克暢，荒木喜美，「変異 GNAS 導入による遺伝子改変マウス膵菅内乳頭
粘液性腫瘍モデルの開発」，第 74 回日本癌学会学術総会，2015. 10. 8-10, 愛知県（名古屋国際会議場）」(18) 永井琢哉，関本朝久，舩元太郎，黒木修司，大田智美，中村志保子，中原 舞，吉信公実子，荒木喜美，
荒木正健，帖佐悦男，「可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨異常を来す新規遺 伝子群のライブラリー構築」，第 30 回日本整形外科学会基礎学術集会，2015. 10. 22-23, 富山県（ANA クラウンプラザ
ホテル富山・富山市民プラザ）(19) 黒木修司，関本朝久，舩元太郎，大田智美，中村志保子，永井琢哉，中原 舞，吉信公実子，荒木喜美，
荒木正健，帖佐悦男，「可変型遺伝子トラップ法で作製した Tmem161a 欠損マウスは明らかな骨量増加を呈する」，第 30 回日本整形外科学会基礎学術集会，2015. 10. 22-23, 富山県（ANA クラウンプラ
ザホテル富山・富山市民プラザ）(20) 舩元太郎，関本朝久，黒木修司，大田智美，中村志保子，永井琢哉，中原 舞，吉信公実子，荒木喜美，
荒木正健，帖佐悦男，「可変型遺伝子トラップ法を用いた lamin B receptor の骨代謝における機能解析」，第 30 回日本整形外科学会基礎学術集会，￥2015. 10. 22-23, 富山県（ANA クラウンプラザホテ
ル富山・富山市民プラザ）(21) 中村志保子，関本朝久，舩元太郎，黒木修司，大田智美，永井琢哉，中原 舞，吉信公実子，荒木喜美，
荒木正健，帖佐悦男，「可変型遺伝子トラップ法で作製した Lima1/EPLIN 欠損マウスは骨量減少を呈する」，第 30 回日本整形外科学会基礎学術集会，2015. 10. 22-23, 富山県（ANA クラウンプラザホテ
ル富山・富山市民プラザ）(22) 仙波 圭，荒木正健，荒木喜美，「椎間板線維輪細胞・髄核細胞のマーカー分子になりうる Pax1・
Skt の変性椎間板・発生異常椎間板における発現動態の解析」，第 3 回日本整形外科学会基礎学術集会，2015.10. 22-23, 富山県（富山国際会議場・富山市民プラザ・ANA クラウンプラザホテル富山）(23) 仙波 圭，大場 隆，片淵秀隆，山川璃恩，猪股裕紀洋，飯田有俊，池川志郎，山村研一，荒木正健，
荒木喜美，「発生期の脊索・中腎・総排泄腔での Ptfla 異所性発現が尾部退行症候群を発症させる」，
第 31 回日本糖尿病・妊娠学会年次学術集会〜ウィメンズヘルスケアは小児期から〜」，2015. 11. 2021, 東京都（リーガロイヤルホテル）82

(24) 進藤綾大，大村谷昌樹，駒沢幸子，三宅早苗，小池正人，内山安夫，荒木喜美，中野裕康，「細胞亢
進マウスを用いた新たな代謝性増殖に関与する因子の同定」，第 38 回日本分子生物学会年会 第 88 回
日本生化学会大会合同大会，2015. 12. 1-4, 兵庫県（神戸ポートアイランド−神戸ポートピアホテル・
神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所）(25) 鈴木俊哉、大村谷昌樹、駒沢幸子、三宅早苗、小池正人、内山安夫、荒木喜美、中野裕康 細胞死亢進マウスを用いた新たな代償性増殖に関与する因子の同定 第 38 回日本分子生物学会年会 2015 年
12 月 1-4 日神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）(26) 吉信公美子，中原 舞，山村研一，荒木喜美，荒木正健，「lincRNA の生体内機能解析〜遺伝子トラッ
プマウスからのアプローチ〜」，第 38 回日本分子生物学会年会第 88 回日本生化学会大会合同大会，
2015. 12. 1-4, 兵庫県（神戸ポートアイランド−神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・ 神戸国際展
示場・神戸商工会議所）(27) 李 正花，荒木喜美，山村研一，「CHF5074（CSP-1103）は Ttr および Rbp 遺伝子座のダブルヒトマ
ウスの血中ヒト TTR 4 量体を安定化する，第 38 回日本分子生物学会年会第 88 回日本生化学会大会
合同大会，2015. 12. 1-4, 兵庫県（神戸ポートアイランド−神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・
神戸国際展示場・神戸商工会議所）(28) 有安大典，荒木喜美，「常染色体優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序の解明～遺伝子置換システ
ムによる疾患モデルマウスの作製～」，第 1 回 Let’s Enjoy Endocrinology 特別講演，2016. 3. 4, 熊本
県（ホテルニューオータニ熊本）(29) 昇地高雅，館山浩紀，山村研一，高橋 智，荒木喜美，「c-Maf 過剰発現 MSM/Ms 系統の発がん抵抗性解析」，個体レベルでのがん研究支援活動国内会議，2016. 2. 3-4, 滋賀県（琵琶湖ホテル）(30) 杉本道彦，「Gene trap で同定した X 連鎖 non-coding RNA T75 の解析」，第 4 回 X 染色体研究会，
2016. 3. 24-26, 鳥取県（鳥取大学染色体工学研究センター）(31) Mehanna S., 大村谷 昌樹，「Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L
degradation, but not in autophagic activity」，日本薬学会第 136 年会，2016. 3. 26-29, 神奈川県（パシフィコ横浜）(32) 本多幾多郎、荒木喜美、本田宗吉、高橋大貴、副田二三夫、三隅将吾、山村研一、高濱和夫 GIRK2
コンデイショナル KO マウスの作成とそのうつ様行動の解析：うつ様行動としての無動におけるGIRK2 チャネルの役割 第 89 回日本薬理学会年会 2016 年 3 月 9-11 日パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
自己評価：日本実験動物学会、日本癌学会、日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。

４）研究費などの資金獲得
１．厚生労働省科学研究費補助金分担金(1) 肝炎等克服実用化研究（B 型肝炎創薬実用化研究事業）研究開発課題名：『ヒト / チンパンジー・マウ
スハイブリッド技術を利用したＢ型肝炎ウイルス感染モデルマウスの開発』主任研究者：山村研一、分担研究開発課題名：「レシピエントマウスおよびキメラマウスの作製」分担者：荒木喜美 配当額
9,000,000 円、直接経費 9,000,000 円

２．文部科学省科学研究費研究費補助金(1) 新学術領域研究（研究領域提案型）『がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動』研究代表者：今井浩三 研究分担者：荒木喜美 交付額 6,500,000 円、直接経費 5,000,000 円、間接経費 1,500,000 円(2) 基盤研究（A）『ヒト iPS 細胞から膵β細胞の分化誘導とその再生医療への応用に向けた基盤技術開発』
研究代表者：粂 昭苑 研究分担者：荒木喜美 交付額 1,170,000 円、直接経費 900,000 円、間接経費 270,000 円

83

(3) 基盤研究（Ｂ）『膵内・外分泌細胞の再生機構：インクレチン受容体陽性細胞の膵再生における役割の解明』研究代表者：洪 繁 研究分担者：竹田直樹 交付額 1,300,000 円、直接経費 1,000,000 円、間接経費 300,000 円(4) 基盤研究（Ｂ）『上皮組織における細胞膜上プロテアーゼ制御機構の破綻が引き起こす病態の解析』研
究代表者：片岡寛章 研究分担者：竹田直樹 交付額 325,000 円、直接経費 250,000 円、間接経費
75,000 円(5) 基盤研究（C）『長鎖 non-cording RNA による心不全病態形成制御機構の解明』研究代表者：宮田敬士
研究分担者：荒木喜美 交付額 117,000 円、直接経費 90,000 円、間接経費 27,000 円(6) 基盤研究（C）『著明な骨量減少をきたす Nedd4 遺伝子欠損マウスの機能解析』研究代表者：関本朝
久 研究分担者：荒木喜美 交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費 60,000 円(7) 基盤研究（C）『可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨代謝に関与する新規遺伝子群の機能解析』研
究代表者：黒木修司 研究分担者：荒木喜美 交付額 260,000 円、直接経費 200,000 円、間接経費
60,000 円(8) 基盤研究（C）『CRISPR/Cas9 系を用いた大腸炎自然発症マウスの原因遺伝子領域の同定と解析』研究代表者：入江 厚 研究分担者：竹田直樹 交付額 195,000 円、直接経費 150,000 円、間接経費
45,000 円(9) 挑戦的萌芽研究『霊長類椎間板化キメラマウスの樹立・応用による椎間板変性疾患の包括的解析』研
究代表者：仙波 圭 交付額 780,000 円、直接経費 600,000 円、間接経費 180,000 円(10) 挑戦的萌芽研究『染色体特異的にクラスターを形成しているトラップジーン（CSCT）の解析』研
究代表者：荒木正健 研究分担者：荒木喜美 交付額 130,000 円、直接経費 100,000 円、間接経費
30,000 円(11) 挑戦的萌芽研究『骨特異的プロモーター + レポーター遺伝子導入 ES 細胞を用いた骨再生の新たな試み』研究代表者：大田智美 研究分担者：荒木喜美 交付額 130,000 円、直接経費 100,000 円、間接
経費 30,000 円(12) 若手研究（A）『組織発生過程における GRAP complex の役割』 研究代表者：杉本道彦
6,370,000 円、直接経費 4,900,000 円、間接経費 1,470,000 円

交付額

３．その他
(1) 運営費交付金（機能強化プロジェクト分）事業名：『ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成』荒木喜美 交付金額 18,000,000 円、直接経費 18,000,000 円(2) H27 年度熊本大学拠点形成研究 A：『ゲノム編集技術を用いた次世代モデル生物の作製』研究代表者：
中潟直己、研究分担者：荒木喜美 交付額 591,103 円 直接経費 591,103 円(3) 寄付金：公益財団法人成長科学協会 『優性遺伝性 GH1 遺伝子異常症の発症機序に関するヒト化
GH マウスを用いた研究』研究代表者：有安大典 交付金額 500,000 円、直接経費 500,000 円●共同研究「転移卵巣がんに高発現する遺伝子群の遺伝子改変マウスを用いた“がん―がん微小環境”相互作用の組
織学的解析と治療法への応用」
池田啓子、笹子三津留、竹田直樹、大村谷昌樹、山本卓、川上潔 750,000 円（研究期間 H24/09-03-H27/08/31）
自己評価：十分な外部資金を獲得し、活発に研究を行なっている。

５）有体物使用許諾契約
研究開発成果としての有体物使用許諾契約を交わしたイノベーション推進機構 25-143 契約更新）「C57BL/6 マウス由来の ES 細胞」「MSM/Ms マウス由来の ES 細胞」

84６）特許取得
米国特許①出 願 番 号：No.13/818,906②発 明 者：荒木 正健、荒木 喜美③発明の名称：マウス系統を樹立する方法④出 願 人：国立大学法人 熊本大学
⑤出 願 日：平成 25 年 2 月 25 日
登 録 日：平成 27 年 10 月 27 日
特 許 番 号：9167805

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、そしてそれらに関する技術相談に応じている。

２）文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究における支援活動
平成 22 年度から文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究分野の特定等を踏まえた支援活動」が発足、山村研一班長を努める「個体レベルでのがん研究支援活動班」において、荒木喜美は研究分担者として、竹田直樹が連携研究者として支援を実施している。平成 27 年度は、Tg 作製 4 件、CRIPR/Cas9 の受精卵への注入 8 件（うち Knock-in を 3 件含む）
、ターゲティングベクター作製１件、CRIPR/Cas9 のベクター作製 12 件、CRISPR/Cas9 活性評価 40 件、ES 細胞へのトランスジーン導入 2 件、キメラ作製 9 件（ES 細胞経由での Tg マウス作製 4 件、ES 細胞で CRISPR/Cas9 を用いた Knock-in キメ
ラ作製 5 件）、CRIPR/Cas9 を用いた ES での相同組換え 6 件、CRIPR/Cas9 の ES スクリーニング１件、の支援を行なった。

３）可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行なうための大変有力なツールである。バイオ
情報分野と共同で、部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。
これまでにトラップクローンを単離し、そのデータベース EGTC を構築し、平成 16 年 8 月から全世界に公開している。得られたトラップクローン（ES 細胞株およびマウスライン）は熊本大学が権利を有する有体物であり、供給依頼があった場合は MTA を作成し、公的機関あるいは企業を問わず、供給している。
トラップクローンの一部については、マウスラインを樹立して CARD R-BASE に登録している。平成 27
年度中に 22 ラインの寄託を行なった。これまでに寄託した EGTC マウスラインは 500 ラインになった。

４）遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作製業務
受託支援）
疾患モデル分野における業務：遺伝子改変マウス（トランスジェニックマウス：以下 Tg マウスと略記する）作出、遺伝子ノックアウトマウス（以下キメラマウスと略記する）作製業務に関しては、平成
27 年度中に 25 件（Tg マウス 15 件、キメラマウス 10 件）を数え、多くの国内研究者の研究成果が達成されつつある。
Tg マウス作出、およびキメラマウス作製業務について、以下さらに解説する。
Tg マウスの作製は、DNA 断片をマウス受精卵の前核にマイクロマニュピレーターを用いて注入し、85

その胚を偽妊娠マウスに移植する事で得られる。Tg マウス作出は依頼を受ける際、DNA 断片（トランスジーン）を依頼者に調製してもらい、それらを申請書とともに送付してもらうことにより受付が成立する。Tg マウスの作製効率は実験者の技術力に依存する。そのため多くの依頼件数やリピーターの存
在は高い成功実績の裏付けの上に成り立っていると考えている。また昨年度からゲノム編集技術の急速な発達により、talen や Crispr/Cas Vector の依頼が増えつつ有り、今後も増える傾向にあると期待される。一方キメラマウス作製は、変異 ES 細胞を依頼者に相同組換えを起こしたクローンとして確立していただき、相同組換え体を当分野へ送付、受付後当方でキメラ作製用に同クローンを培養、増殖後に宿主胚へインジェクションを行ない、キメラマウスを作製する。依頼の成否は主に送付される ES 細胞の状態にされるため、ES 細胞の培養には注意深い取り扱いを要する。これまで ES 細胞株は 129 系由来の株と TT2 が主であったが、最近は International Knockout Mouse Consortium や企業で開発された株に関する問い合わせや依頼が増えつつある。このため、それぞれの依頼に応じて ES 株に適した宿主胚を準備する為にマウスコロニーを準備すると共に、培養法についても細胞株や依頼者に応じて最適化す
るなどの工夫を凝らしている。これら作製した遺伝子改変マウスを送付後、依頼者は分子医学、医科学、癌、免疫、分子発生学、病態モデルなど医生物学領域において同マウスを利用、応用し、それらは最先端研究のためにかかせない役割を果たしてきた。

研究支援）(1) CRISPR/CAS システムを用いたノックアウトマウス作製 18 系統(2) 過剰発現マウス作製 7 系統
(3) 遺伝子改変マウス系統分与 3 件(4) 各種プラスミド分与 7 件(5) 見学や技術的相談・問い合わせに対応 20 件
(6) ES 細胞のエレクトロポレーションとコロニー単離 20 件
(7) キメラマウス作製とライン樹立 22 件
(8) CRISPR/Cas9 の sgRNA の設計とプラスミド構築、KO ベクター構築(9) ゲノム編集を用いた受精卵での KO や KI 8 件(10) 受精卵での部位特異的組換え 2 件(11) 体外受精と凍結又は胚移植 27 件

15 件

５）ES 細胞や feeder 細胞の頒布等
ノックアウトマウス作製に先立ち ES 細胞や feeder 細胞が必要となる。新規に実験系を立ち上げる研究室や、これまで用いてきた ES 細胞が劣化したために変更したいなど各種のリクエストに応じ、一定の条件下で ES 細胞や feeder 細胞の分与を行なっている。また、分与や変異 ES 細胞の単離に伴う技術的支援を随時行なっている。
自己評価：上記の支援活動を、学内のみならず学外の研究者に対しても積極的に行なっており、高く評価される。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)

生命資源研究・支援センター 運営委員会 委員（荒木）生命資源研究・支援センター 代議委員会 委員（荒木）生命資源研究・支援センター 教授選考委員会 委員（荒木）発生医学研究所 運営委員会（荒木）発生医学研究所 教授選考委員会（荒木）発生医学研究所 業績評価委員会 委員

86

(7) 省エネルギー推進ワーキング委員会委員（荒木）(8) 動物実験委員会委員 委員（荒木）(9) 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員（竹田）(10) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員（竹田）
自己評価：動物実験や遺伝子組み換えの委員会で活動しており、評価できる。

２）学外での役員等
(1)
(2)
(3)
(4)

日本遺伝学会 男女共同参画推進担当 幹事（荒木）モロシヌス研究会 世話人（荒木）日本遺伝学会 将来計画担当 幹事（杉本）
九州実験動物研究会 評議員（竹田）３）他機関の併任
熊本大学
東京大学
大阪大学

発生医学研究所 個体発生担当 教授（荒木）医科学研究所 遺伝子操作動物研究分野 委嘱教授（荒木）
微生物病研究所 招へい教授（荒木）４）海外の大学等への客員教授等就任
該当なし

５）外国人客員教授の受入れ該当なし

６）所属学会
荒木喜美：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本実験動物学会、日本遺伝学会、日本癌学会
竹田直樹：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本動物学会、九州実験動物学会
仙波 圭：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本実験動物学会、日本整形外科学会、
日本リウマチ学会、日本糖尿病・妊娠学会、日本軟骨代謝学会、
日本リハビリテーション医学会、日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会、
西日本整形・災害外科学会、九州リウマチ学会
杉本道彦：日本分子生物学会、日本発生生物学会、日本遺伝学会

７）講習会・研修会の実施
6 月 19 日に行われた熊本県立八代中学校の発生医学研究所見学において見学受け入れ分野として協力した。
10 月 31 日、11 月 1 日に行われた本九医学祭において発生医学研究所で行われた展示に協力し、マウスを用いた実験の意義を一般の方々に説明した。
自己評価：多くの学会において活動を展開しており、評価できる。

87

４．教育に関して
１）薬学部における講義① 『分子生物学』：荒木喜美が授業責任者として取りまとめている。2015 年度は、カリキュラム変更のため、前期に薬学部薬学科および創薬・生命薬科学科２年生を対象として、後期に１年生を対象として授業を行なった。8 人の教員が分担し、疾患モデルからは、荒木喜美と杉本道彦が参加している。
日時

担当者

授業内容

1

2015 年 04 月 09 日（木）22015 年 04 月 16 日（木）中村タンパク質の構造と機能

32015 年 04 月 23 日（木）山中DNA と染色体、複製

42015 年 04 月 30 日（木）山中DNA の複製52015 年 05 月 07 日（木）大村谷

DNA からタンパク質へ62015 年 05 月 14 日（木）大村谷

遺伝子発現の調節

72015 年 05 月 21 日（木）田中

遺伝子とゲノムの進化2015 年 05 月 28 日（木）杉本

遺伝子とゲノムの解析Ⅰ（制限酵素、電気泳動、クローニング、
プラスミド、PCR）

8

2015 年 06 月 04 日（木）休講

92015 年 06 月 11 日（木）杉本

遺伝子とゲノムの解析Ⅱ（シーケンス、遺伝子改変生物、アレイ、
サザンなど）

102015 年 06 月 18 日（木）立石

修復、組換え112015 年 06 月 25 日（木）立石

細胞骨格、細胞外マトリックス

122015 年 07 月 02 日（木）持田

細胞の情報伝達132015 年 07 月 09 日（木）

持田

細胞周期

14

2015 年 07 月 16 日（木）荒木（喜） 性と遺伝学

152015 年 07 月 23 日（木）荒木（喜） 遺伝病、遺伝子多型

荒木（喜） イントロダクション

2015 年 07 月 30 日（木）教員試験2015 年 08 月 06 日（木）

教員

再試験

日時

担当者

細胞とは

トランスポゾン

授業内容

12015 年 09 月 29 日（火）22015 年 10 月 06 日（火）中村タンパク質の構造と機能

32015 年 10 月 13 日（火）山中DNA と染色体、複製

42015 年 10 月 20 日（火）山中DNA の複製52015 年 10 月 27 日（火）大村谷

DNA からタンパク質へ62015 年 11 月 10 日（火）大村谷

遺伝子発現の調節

72015 年 11 月 17 日（火）田中

遺伝子とゲノムの進化

82015 年 11 月 24 日（火）杉本

遺伝子とゲノムの解析Ⅰ（制限酵素、電気泳動、クローニング、
プラスミド、PCR）

9

2015 年 12 月 01 日（火）杉本

遺伝子とゲノムの解析Ⅱ（シーケンス、遺伝子改変生物、アレイ、
サザンなど）

102015 年 12 月 08 日（火）立石

修復、組換え112015 年 12 月 15 日（火）立石

細胞骨格、細胞外マトリックス

122015 年 12 月 22 日（火）持田

細胞の情報伝達132016 年 01 月 12 日（火）

持田

細胞周期

14

2016 年 01 月 19 日（火）荒木（喜） 性と遺伝学

152016 年 01 月 26 日（火）荒木（喜） 遺伝病、遺伝子多型

荒木（喜） インントロダクション

2016 年 02 月 02 日（火）教員試験2015 年 02 月 09 日（火）

教員

再試験

88

細胞とは

トランスポゾン

②『発生・生物学』：薬学部創薬・生命薬科学科 後期授業
2015 年 11 月 06 日：「哺乳類（マウス）の発生Ⅰ」杉本道彦 担当
2015 年 11 月 20 日：「哺乳類（マウス）の発生Ⅱ」杉本道彦 担当
2015 年 12 月 06 日：「遺伝子改変マウスの作製」竹田直樹 担当
2016 年 01 月 15 日：「最新ゲノム編集技術とその応用」荒木喜美 担当③ 『臓器形成学演習』薬学部創薬・生命薬科学科 後期授業 ２名の学生に、講義を行なった。
④ 『特別実習』研究室配属の学生に、卒業研究・発表・論文の指導を行なった。

２）薬学教育部① 動物実験学特論（博士前期課程１年、前期、集中）担当教員：荒木喜美 6 月 15 日（月）4 時限「遺伝子導入マウスの作製・解析法」 6 月 16 日（火）1 時限「遺伝子破壊マウス作製とゲノム編集技術」を担当、試験とレポートで評価を行なった。
② 臓器形成学特論、HIGO 臓器形成学特論（博士前期課程１年、後期）担当教員：荒木喜美③ 薬学総合演習（臓器形成学）担当教員：荒木喜美④ 薬学実践演習（臓器形成学）担当教員：荒木喜美⑤ 特別実験Ⅱ（臓器形成学）担当教員：荒木喜美⑥ 特別実験Ⅰ（臓器形成学）担当教員：荒木喜美

３）医学教育部① 大学院医学実験講座 4 月 13 日「動物実験の基礎Ⅱ遺伝子改変マウス作製」担当教員：荒木喜美② 実験動物学 6 月 15 日（月）4 時限「遺伝子導入マウスの作製・解析法」 6 月 16 日（火）1 時限「遺伝子破壊マウス作製とゲノム編集技術」を担当

４）学部学生の指導
薬学部学生の研究室配属により、薬学科 6 年 伊東春香、上田知秀、野々口絢子、東原真央、山川璃恩、
5 年 川瀬有羽美、木戸悠次郎、原田実穂、3 年 後藤友里絵、創薬・生命薬科学科 4 年 古畑理樹、3年 綾垣 亨の研究指導を行なった。

５）大学院生の指導
薬学教育部博士課程 3 年 昇地高雄、薬学教育部後期課程 2 年 Sally Mehanna、前期課程２年 武田伊世、薬学教育部に受け入れている特別研究学生（慶應義塾大学大学院医学研究科 3 年）有安大典の研究
指導を行なった。

６）セミナー等の開催①

2015 年 6 月 17 日（水）12:00-13:00 リエゾンラボ研究会／ HIGO プログラム最先端研究セミナー
藤谷与士夫（順天堂大学大学院医学研究科 代謝内分泌内科学）「Beta-to-PP cell de-differentiation and deficiency in zinc/insulin co-secretion as novel mechanisms ofbeta-cell failure in diabetes」

自己評価：薬学教育部の大学院生、薬学部学生を多数受け入れており、高く評価できる。

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（５－６）ＲＩ実験分野
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
生命資源研究・支援センター RI 実験分野および 4 つの RI 施設（アイソトープ総合施設、本荘地区アイ
ソトープ施設、黒髪地区アイソトープ施設、大江地区アイソトープ総合施設）において研究に携わっている職員構成は、准教授 1 名、助教 1 名、特定事業研究員 1 名、技術職員 4 名（内 2 名は兼任、発生医学研究所所属）である。各教員、技術職員の主な研究分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線
計測学、放射線医療技術、放射線管理学などであり、平成 27 年度の研究プロジェクトは、以下のとおりである。
Ⅰ．放射性同位元素（RI）による人体内機能診断のためのイメージング技術に関する研究
Ⅱ．RI・蛍光・発光分子イメージングによる小動物生体内機能解析および薬剤開発に関する研究
Ⅲ．腫瘍細胞に対する放射線治療および放射線免疫療法に関する研究
Ⅳ．放射線および温熱に対するストレス応答、生体防御機構の分子メカニズムに関する研究
Ⅴ．福島における外部・内部被ばく線量評価に関する研究
Ⅵ．生活環境における放射性物質に関する研究
Ⅶ．学生 RI 実験教育のためのプログラム策定、教育指導・支援に関する研究
Ⅷ．放射線安全管理学における実験技術、安全管理技術に関する研究

２）論文発表(1) Iodine-131 imaging using 284 keV photons with a small animal CZT-SPECT system dedicated to lowmedium-energy photon detection.Kojima A, Gotoh K, Shimamoto M, Hasegawa K, Okada S.Ann Nucl
Med. 2016 Feb;30（2）:169-75. doi: 10.1007/s12149-015-1028-9３）学会発表
（国際学会、研究会など）(1) Kumiko Gotoh, Ryusho Kariya, Kouki Matsuda, Vaeteewoottacharn Kulthida, Shinichiro Hattori,
Seiji Okada「Establishment of nude mice and EGFP expressing nude mice with complete lossof lymphocytes and NK cells for in vivo bio-imaging」、「The 5th International Symposium on
Carcinogenic Spiral Infection, Immunity and Cancer」、Kobe, Japan、（February 2015）(2) Shimamoto, M., Gotoh, K., Hasegawa, K. Kojima, A. New approach to hybrid light imaging techniqueusing Cerenkov luminescence and liquid scintillation for beta- and gamma-ray emitted radionuclides.
2015 World Molecular Imaging Congress, 2015.9.2-5, Hawaii, USA.

（国内学会、研究会など）(1) 野口輝也、古嶋昭博：Tl-201 イメージングにおける TEW 散乱線補正係数の散乱体厚による変化についての検討、第 29 回日本核医学技術学会九州地方会（2015.7.4-5、熊本）(2) 野口輝也、古嶋昭博：Tl-201 イメージングにおける TEW 散乱線補正係数の散乱体厚による変化について、第 35 回日本核医学技術学会総会学術大会（2015.11.5-7、東京）(3) 後藤久美子、嶋本雅子、長谷川功紀、古嶋昭博：小動物用 CZT-SPECT 装置の性能評価のための 3D
プリンタによるファントム作製、第 55 回日本核医学技術学会総会学術大会（2015.11.5-7、東京）(4) 嶋本雅子、後藤久美子、長谷川功紀、古嶋昭博：β線、γ線放出核種のハブリッド光イメージングにおける最適化に関する基礎的検討、第 55 回日本核医学技術学会総会学術大会（2015.11.5-7、東京）

90

(5) 島崎達也，川原 修，白石善興，後藤久美子，島本雅子，古嶋昭博，岡田誠治：放射線指導パッケー
ジにおける実習方法の検討と実践事例、日本放射線安全管理学会第 14 回学術大会、2015/12/2-4、つくば市(6) 齋藤希遺伝子可視化の簡便なシステムの開発

熊本大学総合技術研究会

2016.3.8

４）研究費などの資金獲得(1) 科学研究費補助金 基盤研究（C）「緊急時における小児甲状腺被ばく線量推定のための ESR 低線量
被ばく線量測定法の開発」（代表者：島崎達也）直接 1,900 千円、間接 570 千円(2) 科学研究費補助金 研究活動スタート支援「マルチモダリティイメージングによるヒト腫瘍微小転移検出マウスモデルの樹立」（代表者：後藤久美子）2015 年度 1,430 千円(3) 基盤研究（B）「コミュニティの参画した新しい放射線教育のための放射線指導パッケージの開発」（代
表者：長崎大学 松田尚樹教授） 分担者：島崎達也、直接 100 千円、間接 30 千円(4) 平成 27 年度工学部長裁量経費（奨励研究「生物学の啓発活動における簡便な遺伝子可視化法の確立と実施」） 代表者：250 千円（齋藤 希）
自己評価：研究活動については、国内外において教員・技術職員・研究員（全 7 名）1 人当たり平均 1.1 題
で、前年度より大きく減少し、さらなる研究発表の努力が必要である。論文発表では英文・和文とも教員・
技術職員含めて筆頭著書 1 編であり、今後いっそうの努力が必要である。また、リアルタイム in vivo 蛍光・
発光イメージング装置を用いた新たな分子イメージング技術の研究開発の成果が実り、RI 実験分野所属の大学院医学教育部博士課程学生（HIGO プログラム 1 名）が無事に学位を取得することができた。研究資金については、一部の教員および特定事業研究員が研究代表者あるいは分担者として科研費を獲得でき、また技術職員も学内でにおいて工学部長裁量経費を獲得できた。しかし、その他の教員や技術職員は外部資金を獲得できなかったので、次年度以降もますますの努力が必要である。

２．研究支援に関して
１）研究支援の概略
RI 実験分野が業務を行なっている 4 つの RI 施設は、生命資源研究・支援センターへの統合以前より単独施設として担ってきた研究支援体制をそれぞれ踏襲し、さらに施設間同士のコミュニケーションを密に図りながら円滑な RI 利用のサポートを行なっている。各 RI 施設における利用の特色は、アイソトープ総合施設では、生命科学全般を中心とした RI 実験支援、医学研究部と深く関わっている本荘地区アイソトー
プ施設では基礎医学や医療分野での RI 実験支援、薬学研究部と深く関わっている大江地区アイソトープ
施設では創薬関連の RI 実験支援、理工学部と深く関わっている黒髪地区アイソトープ施設では鉱物試料・
素子材料・物性関連の RI 実験支援を行なっている。また、RI 施設全体の特筆される設備としては、RI 実
験者を育成する放射線教育や教育訓練のための専用講義室や RI 実習室、高レベル RI トレーサ実験室、遺伝子組み換えやエイズ等の病原微生物研究のためのバイオハザード対策を施した P2・P3 レベル実験室、生命体の RI によるイメージング（ガンマカメラ）室などを完備し、将来的に PET のような RI を利用した高度な研究に対応できるような機器を設置できる部屋も用意している。また、タンパクの機能解析などの最先端 RI 実験に必要な実験機器なども完備している。
4 つの RI 施設は学内キャンパス毎に点在し、各キャンパス地区における放射線や RI の研究教育、放射線安全管理の主たる窓口となってお互いが有機的に連携している。全学的に早くから導入が望まれていた「学内 LAN を用いた放射線取扱者個人管理システム」をアイソトープ総合施設が平成 13 年度に整備し、さらに平成 21 年度以降はその放射線取扱者個人管理システムに替わる「熊本大学独自仕様の新しい放射線取扱者個人管理システムへの更新」のための予算化と整備を主導的に行ないながら、研究者の放射線やRI の実験体制を迅速かつ確実に整えられるように全 RI 施設教職員の協力の下に関係部局や委員会と連携を保ちながら現在円滑な運用を目指して努力を行なっている。

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２）研究支援状況概略
放射線業務従事者受け入れ人数（591 名）
ＲＩ使用課題受入数（66 件）
管理区域立入り延人数（17,962 名）
受入ＲＩ数量（非密封10.458GBq、49 個）

使用ＲＩ数量（非密封5.908 GBq）

（密封

1.850 GBq）

放射性廃棄物の引渡数量（60.8 本 /50 ℓドラム缶換算、2,122 千円）
放射線取扱者教育訓練（講習回数
施設利用説明会（29 回／年
動物実験回数（RI 実験

124 回／年

受講者

2,533 名）受講者 244 名）

9 回、non-RI 実験

92 回）

ホームページ・e-Mail リストによる放射線・ＲＩ関連情報の発信
全学放射線取扱者個人管理システムの運用
web 機器予約システムの運用（黒髪ＲＩ）
自己評価：学内者の施設利用に関しては平成 26 年度実績と比較してわずかに減少しているが、十分な支援を行なうことができたものと評価できる。しかし、施設の利用は年々減少傾向にあり、学外からの利用者も積極的に受け入れたり、施設の特長を活かした技術支援を行なうことにより RI 施設活用の促進を図る必要がある。さらに、熊本マウスクリニックの設備機器である小動物用 SPECT/X 線 CT 分子イメージング装置
およびリアルタイム in vivo 蛍光・発光イメージング装置の共同利用を積極的にアピールし、施設の活用と先端機器の活発な利用により多くの成果が上げられるように、今後も熊本大学における生命科学分野の動物実験を強力にサポートしていきたい。

３．社会貢献に関して
１）社会貢献の概略
RI 実験分野ならびに実務を担当する RI 施設の使命のひとつは、RI 施設利用者のみならず他の放射線取
扱者の放射線障害を未然に防止し、放射線や RI を有効利用することにより最大限の研究や教育成果を上げることに貢献することであり、そのためには前身のアイソトープ総合センター設立当初より掲げている「全学的な RI の安全管理指導、全学的な放射線安全取扱のための教育訓練の主導的な実施、各 RI 施設における放射線安全管理」を誠実に遂行しなければならない（図１ 学内における放射線安全管理体制）。
所属する教職員は、放射線に関する専門的知識や技能を有するだけでなく、放射線安全管理に必要な資格（第 1 種・第 2 種放射線取扱主任者、エックス線作業主任者、第 1 種・第 2 種作業環境測定士）を取得し、重責を果たしながらその任にあたっている。さらに、学内外でそれらを活かした社会的な貢献を行なっている。

２）学内での役員活動
放射線障害防止委員会
・調査点検ＷＧ
・教育訓練企画ＷＧ
・健康管理ＷＧ
・国際規制物資管理ＷＧ
・規則改正ＷＧ

古嶋昭博（委員長）
島崎達也（世話人）、古嶋昭博、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
島崎達也、高椋光博、川原 修、白石善興

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生命資源研究・支援センター

運営委員会委員
代議委員会委員

古嶋昭博
古嶋昭博

中央安全衛生委員会委員

古嶋昭博

附属図書館医学系分館運営委員会委員

古嶋昭博

生命資源研究・支援センター広報委員会委員

島崎達也

本荘地区学内共同研究施設男女共同参画推進委員会委員

島崎達也

３）学外での役員活動
日本核医学技術学会
日本核医学技術学会 編集委員会
日本放射線安全管理学会 編集委員会
日本核医学技術学会九州地方会
大学等放射線施設協議会
熊本地区核医学技術懇話会
財団法人原子力安全研究協会
放射線影響懇話会
社団法人日本アイソトープ協会
放射線安全取扱部会企画専門委員会

評議員
委員
委員
理事
常議員
顧問
研究参与
世話人

古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
島崎達也
島崎達也

委員

島崎達也

４）その他特筆すべきこと
福島第 1 原子力発電所事故に伴う対応
１）福島における被ばく線量再構築や内部被ばく線量評価
２）福島県、その周辺、熊本県内における福島原発事故由来の放射性物質の環境への影響調査
３）緊急被ばく医療に携わる病院関係者、行政、消防、警察などの担当者に対する放射線教育プログラム
やコンテンツ作成

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自己評価：毎年、RI 実験分野所属および兼任の教職員全てが全学の放射線関連委員会における中心的役割を担い、学内の放射線安全管理の維持向上や関連部署への適切な指導等を積極的に行なっていることは高く評価される。さらに学外でも関連学会などで役員を担っていることも評価できる。また、平成 23 年 3 月の
福島第 1 原子力発電所事故後の放射線や放射能の影響について動向調査を継続しながら、各種の相談に対応
していることは大きく評価できる。

４．教育に関して
１）教育活動の概略
RI 実験分野およびアイソトープ総合施設に所属または関係する教職員は、放射線や RI に関する専門的知識や技能を有するために学内のみならず学外における機関から「放射線や RI 教育」のための講師として要請依頼され、講義や実験ならびに実習を担当している。また、全学の放射線取扱者教育訓練の講師を担当し、施設を利用する教育者には十分な RI 実習ができるように技術・技能サポートを行なっている。さらに、学内外の放射線関連研修会からの依頼により放射線教育活動を積極的に行なっている。
平成 25 年度に関わった主な教育分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測実験、放射線医療技術、放射線管理学実験、放射化学実験などである。

２）学内（大学院・学部学生

講義）(1) 平成 27 年 4 月 7 日（月）〜 6 月 30 日（月） 12:50 〜 16:00、15 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻３年次生、35 名
内 容：放射化学実験
担当者：島崎達也(2) 平成 27 年 4 月 8 日（火）〜 6 月 24 日（火） 12:50 〜 16:00、10 回
対 象：医学部保健学科 放射線技術科学専攻３年次生、35 名
内 容：放射線管理・計測学実験
担当者：島崎達也(3) 平成 27 年 4 月 8 日（火）〜 8 月 5 日（火） 10:20 〜 11:50、15 回
対 象：薬学教育部 ３年次生、93 名
内 容：放射化学
担当者：島崎達也、川原 修(4) 平成 27 年 5 月 27 日（金）〜 6 月 17 日（金）、４回
対 象：大学院医学教育部修士課程 1 年、1 名
内 容：基礎放射線学
担当者：岡田誠治、古嶋昭博、島崎達也(5) 平成 27 年 5 月 11 日（月）〜 7 月 6 日（月） 12:50 〜 15:00、９回
対 象：医学部保健学科 検査技術科学専攻４年次生、47 名
内 容：放射性同位元素検査技術学実習
担当者：古嶋昭博、白石善興(6) 平成 27 年 7 月 1 日（火）〜 7 月 18 日（金） 12:50 〜 17:00、9 回
対 象：薬学教育部 ３年次生、85 名
内 容：薬学部放射性医薬品学実習、物理系薬学実習Ⅲ
担当者：島崎達也、川原 修、白石善興

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(7) 平成 27 年 4 月 10 日（金）～平成 27 年 7 月 10 日（金） 8:40 ～ 16:00、16 回
対 象：工学部物質生命化学科 ３年次生、86 名
内 容：無機・物理化学実験（放射化学実験）
担当者：齋藤 希(8) 平成 27 年 4 月 6 日（月）～平成 27 年 7 月 13 日（月） 12:50 ～ 16:00、8 回
対 象：社会環境工学科 １年次生、72 名
内 容：工学の基礎（環境と放射線）担当者：齋藤 希(9) 平成 27 年 6 月 16 日（火） 15:00 〜 16:30、１回
対 象：大学院医学教育部修士課程１年次生、8 名
大学院薬学教育部博士課程前期１年次生、17 名対象
内 容：実験動物学
担当者：古嶋昭博(10) 平成 28 年 3 月 15 日（火）、18 日（金） 15:00 〜 16:30、２回
対 象：大学院医学教育部博士課程 １〜４年次生、25 名対象
内 容：先端診断学理論
担当者：古嶋昭博

３）学外講義(1) 平成 27 年 6 月 5 日（金）〜 6 月 26 日（金） 9:00 〜 10:30、４回
対 象：熊本総合医療リハビリテーション学院 救急救命学科１年生、40 名
内 容：検査診断学講義
担当者：古嶋昭博(2) 平成 27 年 11 月 18 日（火）〜平成 28 年 1 月 12 日（火） 9:00 〜 10:30、15 回
対 象：熊本保健科学大学 保健科学部衛生技術科４年生、119 名（13 回）、
３年生、126 名（2 回）
内 容：放射性同位元素検査学講義
担当者：古嶋昭博(3) 平成 28 年 3 月 2 日（水） 9:00 〜 12:00、１回
対 象：熊本県消防学校 救急科学生、60 名
内 容：外傷以外の外因性疾患（放射線事故）講義
担当者：古嶋昭博

４）施設利用者向け講習会(1) 放射線取扱者教育訓練
・平成 27 年度第 1 回＜講習Ａ＞
4 月 21 日（火） 9:00 〜 17:10、工学研究機器センター２階セミナー室
講師：古嶋、川原、齋藤、白石、島﨑
4 月 22 日（水） 9:30 〜 17:30、ＲＩ総合施設 6 階講義室
講師：高椋、白石、古嶋、島﨑、川原
5 月 13 日（水） 12:40 〜 15:10、ＲＩ総合施設 6 階講義室
講師：高椋、白石、島﨑95

＜講習 X ＞
4 月 24 日（金） 13:00 〜 18:10、ＲＩ総合施設 6 階講義室
講師：高椋、島﨑・平成 27 年度第 2 回＜講習Ａ＞
7 月 1 日（水） 13:00 〜 16:20、大江地区総合研究棟 2 階多目的ホール
講師：古嶋、島崎、川原
7 月 2 日（木） 13:00 〜 16:20、大江地区総合研究棟 2 階多目的ホール
講師：高椋、白石
7 月 21 日（火） 9:30 〜 17:30
黒髪ＲＩセミナー室
講師：齋藤、白石、古嶋、川原
7 月 22 日（水） 9:20 〜 17:30、ＲＩ総合施設 6 階講義室
講師：高椋、白石、古嶋、島﨑、川原＜講習 X ＞
7 月 23 日（木） 13:00 〜 18:10、工学研究機器センター 2 階セミナー室
講師：島﨑
7 月 24 日（金） 13:00 〜 18:10、ＲＩ総合施設 6 階講義室
講師：白石、高椋、島﨑・平成 27 年度第 3 回＜講習Ａ＞
10 月 19 日（月） 9:30 〜 17:30、工学研究機器センター 2 階セミナー室
講師：齋藤、白石、島﨑、古嶋、川原
10 月 20 日（火） 9:30 〜 17:30、ＲＩ総合施設６階講義室
講師：高椋、白石、古嶋、島﨑、川原＜講習 X ＞
10 月 21 日（水） 13:00 〜 18:10、工学研究機器センター 2 階セミナー室
講師：島﨑
10 月 22 日（木） 13:00 〜 18:10、ＲＩ総合施設６階講義室
講師：高椋、白石、島﨑・平成 27 年度第 4 回＜講習Ａ＞
１月 26 日（火） 9:30 〜 17:30、工学研究機器センター 2 階セミナー室
講師：齋藤、白石、島﨑、古嶋、川原
１月 27 日（水） 9:30 〜 17:30、ＲＩ総合施設 6 階講義室
講師：高椋、白石、古嶋、島﨑、川原、高椋＜講習 X ＞
1 月 28 日（木） 13:00 〜 18:10、工学研究機器センター 2 階セミナー室
講師：島﨑
1 月 29 日（金） 13:00 〜 18:10、RI 総合施設 6 階講義室
講師：島﨑、高椋、白石

96５）研修会など（学外）(1) 「高校生のための放射線実習セミナー」、熊本県立熊本北高等学校 1 年 20 名、2015.7.15、熊本県立
熊本北高等学校(2) 放射線リスクコミュニケーションに係る「コーチの育成研修」、教育関係者 ６名、2015.10.30、福島市(3) 「放射線の基礎知識と人への影響―内部被ばくの考え方―」、岩手県一関市住民 78 名、2015.11.24、一関市東山地域交流センター(4) 「鹿児島県原子力防災訓練 放射線の基礎知識」、鹿児島県日置市住民 500 名、2015.12.20、日置市
吹上中央公民館(5) 放射線取扱主任者定期講習「使用施設等の安全管理に関する課目」、放射線取扱主任者 55 名、2016.1.22、福岡リーセントホテル(6) 「原子力災害医療対応講師養成講座」、医療関係者・消防・警察・自衛官・行政・22 名、2016.2.6-7、東京・18 名、2016.2.16、東京
・26 名、2016.3.5-6、東京(7) 「緊急被ばく医療機関職員のための基礎研修」、医療関係者・行政・保健所
・27 名、2016.3.8、愛媛県松山市
・28 名、2016.3.21、滋賀県大津市
自己評価：前年度に引き続き、学内外からの要請により学生に対する講義や実験・実習などの教育を積極的に担当または分担協力し、かつ、全学の放射線取扱者教育訓練の主導的企画および実施を分野全教職員が連携して行なったことは、非常に高く評価できる。また、学外からの特別な要請により研修会の講師を務めた
ことも高く評価できる。全学の放射線取扱者教育訓練については、今後も放射線障害防止委員会と連携しな
がら、教育訓練の企画および実施を推進していきたい。

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（５－７）表現型解析分野
１．研究開発に関して
１）研究支援活動の概略(1) 血管動態の表現型解析研究から、がん ･ 動脈硬化 ･ 血栓症などの血管の病態を理解し、治療法を考える
現在の超高齢化社会を迎え、脳卒中 ･ 心筋梗塞の素因となり血栓症や動脈硬化症および病的な血管新生に起因するがん増殖 ･ 転移での死亡率は年々上昇しています。これらの病態にはいずれも血管が深く関与しており、血管の生理 ･ 病理変化に焦点をおき、凝固 ･ 炎症 ･ 透過性 ･ 血管新生の基本原理を分子レベルで解明していくことがその第一ステップです。特に血管系の基礎を構築する内皮細胞での遺伝子発現変化 ･ エピゲノム変化を包括的に追跡し、かつその制御システムを理解していくことに挑戦していきます。
(2) アプローチ１：血管内皮細胞の動態変化を包括的に調べる～アクセルとブレーキを介した内皮活性化システム～
内皮恒常性や血管構築に強く寄与する VEGF や血栓に関与するトロンビンは転写因子 NFAT の核内移行や EGR3 誘導を行なう代表的な内皮アクセルであり、血管新生に必須な各因子の発現誘導を行なう
が、恒常的に強く誘導し続けるとアポトーシス関連因子の誘導を介して内皮自体が不安定化する。常に適切なフィードバック系路がないと恒常性の維持が出来ない仕組みとなっている。EGR3 はそのフィードバック系として、NAB2 タンパクを誘導し、一方 NFAT は上流のカルシニューリンを特異的にフィードバック調節する因子として私たちはダウン症因子（DSCR）-1 を見出している（Minami, et.al. 2004,
2006 JBC）。これらブレーキシステムは活性化シグナルを適切に伝達し、多くの因子の相互作用によって成り立つ血管新生を正常に進めるのに必須である。DSCR-1 のノックアウトマウスは NFAT 活性化が過剰で、透過性亢進ならびに胎生期における部分的な脳血管の出血を呈する（Ryeom et.al. Cancer cell2007）。さらに炎症度が構成的に高く、敗血症などの急性期ストレスに脆弱となる（Minami et.al. J.Clin.
Invest. 2009）。また血管密度に比して VEGF 濃度が高い腫瘍原発巣においては逆に血管新生が抑制される結果となる（Minami et.al. Cell Rep.2013）。その一方で DSCR-1 の構成的発現トランスジェニックマ
ウスもアクセル / ブレーキでの閉じた系（恒常性）を破綻させる。DSCR-1 遺伝子座 Bac トランスジェ
ニック（Tg）マウスは胎生致死であることは知られており、筆者らの内皮特異的 DSCR-1 コンディショ
ナル Tg マウスにおいても DSCR-1 ブレーキの発現量が多いと、血管総数減少による発育不全や血管分岐異常を呈する。しかしながらブレーキを効率良く、かつタイミング良くかけることによって病的な内皮活性化を抑制することも可能である。固形がん、メラノーマの癌種を移植した xenograft マウスでのがん増殖は、血管新生を強く抑制することに基づいて大きく遅延し、その炎症度や最終的な生存度も改善する。ダウン症患者が固形がんにかかりにくい疫学の論理も DSCR-1 の発現度に大きく依存していることも私たちの国際共同研究から明らかとなっている（Baek et.al. Nature 2009）。このようにフィードバック因子の発現量のバランスによって大きく表現型が異なるが、シグナル制御の中心を担うこのようなブレーキ因子は今後の新たな抗血管新生創薬としての価値が見出される可能性がある。
(3) アプローチ２：恒常性システムの破綻による血管病の分子機構を解明する
生体は優れた恒常性維持システムを保有しており ､ 血管内皮細胞も様々な刺激やストレスをアクセル/ ブレーキシステムを介して下流に適切に伝え、血流 ･ 血圧 ･ 自然免疫 ･ 炎症や凝固 ･ 血管新生反応を担っている（Minami J. Biochem. review 2014）。そのシステムの破綻が病的な活性化に繋がると想定されるが、DSCR-1 ブレーキシステムを考慮した場合、通常 2 コピー存在しているのに、一旦がんが形成されると、無処置の場合大きく増殖し、また他臓器へ血管やリンパ管を通して転移する。あらかじめブレー
キの量を増やしておくとがん転移は遅延するが、完全に防護はできない。即ち、ブレーキシステムが効かない微小環境に陥っていることが想定される。転移は血管 ･ リンパ管などの管を通して必ず引き起こされるので、内皮活性化に変化が生じた可能性が示唆される。私たちは ､ その可能性として、① 1 つの活性化シグナルによって 新たな因子が内皮から分泌され、転移が進む。②病態微小環境下、内皮細胞の形態や内皮特異性が変化し ､ 内皮特有のブレーキが効かなくなる。③内皮細胞においてエピゲノム変化が生じ、自己終息しなくなる。これら３つの仮説を考えている。
まず、1 番目の新しい環境要因が加わる可能性であるが、例えば VEGF シグナルに 2 型ヘルパー T
細胞が主に分泌する慢性的な IL-4/13 シグナルが加わると、持続的な炎症反応となり、VEGF によって引き起こされる内皮への単球接着反応（炎症初期反応）も DSCR-1 安定発現のみでは終息しなくなる98

（Tozawa. et.al. Mol.Cell.Biol. 2011）。がん細胞においても同じように血管内に侵入する過程にこのような慢性シグナルが関与している可能性が示唆される。また私たちは近年、NFAT の下流で血管新生性マ
クロファージの動員や内皮不安定化に寄与する Angiopoietin（ANG）-2 を見出している（Minami et.al.
Cell Rep. 2013）。次に 2 番目の可能性であるが、心弁形成時や病的な梗塞時 ･ がん微小環境下において、血管内皮細胞が間葉系細胞様の性質に変化する Endothelial cell-mesenchymal transition（EndMT）という事象が起きる可能性について近年考えられている。
さらに内皮分化を運命付ける転写因子カスケードについても明解になってきている。このカスケードの末端に位置する 2 つの ETS 因子が GATA2 の影響を受けて安定発現し、内皮を規定しているが（Kanki
et.al. EMBO J.2011）、がん微小環境下においてこれらの転写因子の発現が下がり、EndMT を引き起こ
すきっかけとなっていることを免疫染色やゲノムワイド ChIP-seq から解明途中である。最後に 3 番目の可能性であるが、VEGF 刺激における網羅的エピゲノムマッピングから、血管新生に必須な転写因子群の発現制御には必ず H3K4me3 ヒストン修飾の増大が生じており、そのアクセルマークを入れるトリ
ソラックス複合体をクロマチンに動員するアクセサリータンパクが NFAT と相互作用して核内移行し、標的配列のクロマチン修飾に関与している可能性を現在調査している。このアクセサリータンパクを発現阻害すると、内皮恒常性は維持したまま VEGF 刺激におけるアクセルスイッチを切ってしまうので、病的な血管新生やがん増殖は大きく抑制される結果となる。これら 3 つの可能性は VEGF 阻害剤における抗腫瘍血管阻害法単独では成功しなかった VEGF 非依存性獲得やがん悪性化、転移能亢進を抑制しうる新たな方法論であり、タンパク相互作用阻害剤などの開発を通じた創薬への発展も期待したい。

２）論文発表邦文(1) 南 敬、止血 ･ 血栓症に関連する Omics 網羅的解析の動向「新 ･ 血栓止血血管学」検査と診療、金芳堂 2015(2) 南 敬、NFAT-ANG-2 による内皮活性化とダウン症因子 DSCR-1 アクセル / ブレーキ内皮恒常性シス
テムと抗がん制御、秀潤社、細胞工学 2015

英文(1) Nagai N., and Minami, T*. Emerging role of VEGFC in pathological angiogenesis. eBiomedicine 2015 2:
1588-90.
(2) Enomoto, S., Mitsui, K., Kawamura, T., Iwanari, H., Daigo, K., Horiuchi, K., Minami, T., Kodama T.,
Hamakubo T*. Suppression of Slit2/ROBO1 mediated HUVEC migration by ROBO4. Biochem Biophys
Res Commun. 2016 469: 797-80.

３）学会発表
〈国際学会〉(1) T. Minami, The Down syndrome critical region（DSCR）gene 1 is critical for the regulation of proper
vessel formation and vascular inflammation, 2015.7.4-7.7., Hostital Piteie Salpetriere, Paris France,
1st international conference of trisomy 21 research society.（Invited speaker）(2) T.Minami, NFAT-related Down syndrome and epigenome factors regulated VEGF-endothelium
activation switch in tumor microenvironment. 2015.10.8-10.10. 名古屋国際会議場、日本がん学会指定
シンポジウム（Invited speaker）(3) T.Minami, Genome-wide analysis for endothelial cell activation, 2016.3.17., Folkman Auditorium
Harvard, USA, Wide vascular biology seminar series in Harvard.（Invited special lecture）(4) M.Muramatu, AKAP12/SSeCKS regulates lung metastasis through controlling pre-metastatic nicheformation. 2015.10.15-10.17. Busan Korea, Asia-Australia Vascular Biology Meeting（AAVBM）andthe 13th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology

99

〈国内学会〉(1) 南 敬、VEGF 活性化内皮細胞における動的なエピゲノム転写機構解析 2015.12.1-12.4 神戸ポート
ピアホテル、BMB2015(2) 永 井 直、 南 敬、 血 管 内 皮 細 胞 に お け る ERG お よ び FLI1 の 発 現 低 下 が EndMT を 誘 導 す る
2015.12.10-12.12., 神戸国際会議場、日本血管生物医学会総会(3) T.Minami, The Down syndrome critical region（Dscr）gene-1 is critical for regulation of proper vessel
formation and vascular-lipid homeostasis. 2015.9.4-9.5., ヒルトン福岡シーホーク、第 6 回 Molecularcardiovascular conference II(4) 南 敬、ダウン症因子 DSCR-1 の血管機能〜両刃の剣〜 2016.3.26.-3.29., パシフィコ横浜、日本薬学会シンポジウム(5) 村松 昌、AKAP12 regulates metastasis through controlling pre-metastatic niche formation. 2016.2.32.4 琵琶湖ホテル、平成 27 年度 個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ「動物モデル研究の新たな可能性—がん研究をこえて—」(6) 南 敬、アクセル / ブレーキによる内皮恒常性維持システムと抗がん制御
支援センターシンポジウム

2016.3.11 生命資源研究・

４）研究費等の獲得資金
１．文部科学省科学研究費補助金(1) 新学術領域研究『内皮即時型応答遺伝子の包括的な転写サイクル制御機構のシステム解析』研究代表
者：南敬 平成 27 年度交付額 4,200,00 円(2) 基盤研究（B）『血管内皮多様性 ･ 活性化原理解明による抗がん / 抗血管疾患アプローチ』研究代表者：
南敬 平成 27 年度交付額 3,800,00 円(3) 挑戦的萌芽研究『血管内皮多様性 ･ 活性化原理解明による抗がん / 抗血管疾患アプローチ』研究代表
者：南敬 平成 27 年度交付額 1,700,000 円

２．その他(1) 第一三共生命科学財団報彰基金：南敬

平成 27 年度交付額

1,000,000 円(2) 文部科学省新学術領域研究「がん支援」国際交流海外派遣助成『米国ロズウェルパークがん研究所との共同研究推進』研究代表者：村松昌 平成 27 年度、渡航費および滞在費の助成

５）所属学会
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)

日本血管生物医学会
日本炎症再生医学会
日本生化学会
日本がん学会
日本分子生物医学会
AHA
米国癌学会
国際転移学会100

２．研究支援に関して
１）次世代シーケンサーを用いた網羅解析支援
発生医学研究所 中尾前所長と合同で網羅解析講習会を通年で行なう枠組みを設置した。
平成 27 年度は東京大学先端科学技術研究センターのバイオインフォマティスト仲木竜博士を招聘し第1 回セミナーを開催した。
「ゼロから始める NGS エピゲノムデータ解析」
DNA メチル化、ヒストン修飾、オープンクロマチン、転写因子結合と様々なエピゲノムデータが利用できるようになった昨今、それら複数データの比較による新たなエピゲノム制御の予測、または独自に取得したデータと組み合わせた機能解析を行なう上で、多種多様なエピゲノムデータの統合的な情報解析が必要となってきました。一方で、それら多数の異なるデータを組み合わせ解析するには、次世代シーケン
サーの構造から始まり、個別の実験手技、計算科学的な処理までの包括した知識が必要です。
本セミナーでは、主にコンピューターの予備知識のない研究者の方々を対象に、ゼロから次世代シーケンサー（NGS）エピゲノムデータ解析を始めるために必要な基礎知識について解説します。まず、エピゲ
ノム研究を行なう上で、どのようなことを念頭に研究・技術開発デザインを組み立てる必要があるか、実際にどのくらいの費用がかかり、どのような問題が発生し得るかをご説明します。情報解析においては、
どのようにして NGS より得られたシーケンスリードがマッピングされ、ピークコールに続き、その後の高次解析が行われているか、実際の現場の状況に基づきお話しします。以上についてご紹介したのち、公共のデータを用いたエピゲノムデータの情報解析を体験していただきます。具体的には、ChIP-seq デー
タを用いたピークコール解析、転写因子の認識する結合モチーフの予測を体験していただく予定です。

２）熊本マウスクリニック（KMC）への共同機器の提供と管理業務
表現型解析分野では生命資源研究支援センター熊本マウスクリニック（KMC）へ、共同利用機器として
バイオラッド社の S3e 高性能全自動セルソーターを提供した。本装置は、研究者自身が簡便に使用できる本格的な性能を備えた自動セルソーターであり、高感度かつ高純度を維持しながらサンプルを高速にソートすることが可能という特徴を有している。機器のセットアップやメンテナンスなどが容易なため、共同利用機器として汎用性も非常に高い。
本セルソーターの導入に際して、広報活動と利用する研究者への講習を兼ねた取扱い操作説明会を本分
野の主催下に開催した。取扱い操作説明会の詳細は、平成 28 年 2 月 10 日の午前と午後の 2 部構成とし、午前の部（10 時から 12 時 30 分）では 6 名の研究者の先生方が、午後の部（13 時 30 分から 16 時）でも6 名の先生方が参加された。いずれの部もバイオラッド社のテクニカルサポートのスタッフによる装置原理等に関する説明の後、実際に機器を使用した実地講習を行なっていただいた。今後、本機器の管理は表
現型解析分野の村松助教が担当する。

３）小動物用 SPECT-CT 装置を用いた研究支援
KMC の共同利用機器であり、当分野で管理している小動物用 SPECT-CT 装置の使用および併用する小動物用麻酔システムの使用に関して、本学保健学科医用放射科学分野富吉教授と福田氏の研究支援を行なった。本研究では実験動物（マウス）に放射性物質を標識した体内動態モニタリング分子を投与し、全身における分布および標識レベルの評価を、生体内イメージングによる三次元画像解析を用いて行なうことを目的としている。研究支援の内容は、機器の使用方法の解説および実際の使用支援、また実験手技支援（実験動物への麻酔薬および標識薬剤の投与）を行なった。

101

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等(1) 熊本大学薬学部薬学研究部

教育委員（南敬）

２）学外での役員等(1) 日本血管生物医学会；常任理事、監事（南敬）(2) アステラス research planet 研究会 世話人（南敬）(3) 日本学術振興会、科研費 2 次審査委員（南敬）

３）海外との学術交流・指導・情報交換等(1) 海外来訪者受け入れ
期 間：平成 28 年 3 月 1 日－ 18 日
U.Penn,,Seoul National Univ. Dong Ha Bhang 1 名(2) Harvard Medical School（アメリカ）
期 間：平成 28 年 3 月 15 日－ 21 日
目 的：招聘講演および情報交換
Annual Vascular biology seminar, Juda Folkman Auditorium にて
渡航者：南 敬(3) Roswell Park Cancer Institute（アメリカ）
期 間：平成 28 年 2 月 15 日－ 24 日
目 的：技術指導および情報交換
渡航者：村松 昌

４．教育に関して
１）学内（学部学生・大学院生

講義）

東京大学先端科学技術研究センターの仲木竜博士を招聘し講義を行なった。
開催日：2016 年 2 月 26 日
対象者：薬学部大学院生

２）大学院生の研究指導
永井
槙原

直
千嘉

（東京大学大学院薬学研究科（東京薬科大学大学院

博士課程
修士課程

2 年）
2 年）

３）セミナー等の開催(1) 2016 年 2 月 26 日 発生研・生命資源研究支援センター共催
仲木 竜 博士（東京大学先端科学技術研究センター）「ゼロから始める NGS エピゲノムデータ解析」(2) 2016 年 2 月 10 日 「Bio-Rad セルソーターテクニカルセミナー」を主催
遺伝子実験施設において 午前の部、午後の部、各 6 名の先生方に参加いただいた。
第一部
FCM とは？
Jet-in-Air 方式により高速・高純度ソート
自動セットアップ機能
第二部
蛍光ビーズを用いてのソーティング実験により、機器操作方法の説明と操作手の体感

102

（５－８）山村プロジェクト研究室
１．研究開発に関して
１）研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『疾患発症における遺伝と環境の相互作用』である。大きく２つのグループに分けて研究および研究開発を行なっている。

Ⅰ．肝臓ヒト化マウスプロジェクト
Urokinase type の plasminogen activator（Plau）にアルブミンプロモータを接続した Alb-Plau マウス
では、肝細胞が死滅するが、途中で Alb-Plau を欠失し、正常な肝細胞が再生する。このことを利用して、
ヒト肝細胞の移植による、ヒト化肝臓モデルが樹立されている。しかし、マウス肝細胞が必ず再生し、部分的なヒト化肝臓モデルであり、汎用性に欠けている。そこで、ヒト肝臓で 100% 置換されたマウス
モデルの作製を試みている。また、ヒト肝細胞を拒絶無く移植できるマウスの作製には、免疫不全マウスを用いる必要がある。そこで、免疫不全マウスである BALB/c：Rag2-/-：Jak3-/-（BRJ）からの ES 細胞樹立およびマウス系統樹立を行なった。また、マウス肝細胞を死滅させるための２つのコンストラク
ト、SAP promoter-Cre-ERT2（SC）および CAG-loxP-EGFP-loxP-DT-A（CD）、を完成し ES 細胞に導入し、マウスを樹立した。タモキシフェン投与により劇症肝炎が誘発されることを確認した。マウス胎
児の卵黄嚢血管への肝細胞移植法を用いて、肝臓ヒト化マウスの作成に成功した。

Ⅱ．肝臓疾患関連遺伝子の機能解析：家族性アミロイドポリニューロパチー
マウス Ttr 遺伝子をヒト TTR 遺伝子で置換したマウスを作製し、挿入したヒト TTR 遺伝子がマウス
Ttr 遺伝子と同じ組織で発現し、発現量も肝臓ではヘテロに比し、ホモでは 2 倍になることを明らかにしていた。しかし、血清中の TTR は、ホモの方がヘテロより低く、それがマウス Rbp との結合親和性の低下によることを明らかにした。その後、マウス Rbp についても、完全破壊マウスとヒト RBP 遺伝
子で置換したマウスを作製した。この系統と TTR をヒト化したマウスとの交配を行ない、ダブルヒト化マウスを作製し、発現解析、アミロイド沈着、およびイタリアの製薬企業である Chiesi が開発した
CHF5074 を用いて治療実験を行なった。結果について、論文としてまとめているところである。

２）論文発表(1) Murakami, T., Sango, K., Watabe, K., Niimi, N., Takaku, S., Li, Z, Yamamura, K., Sunada, Y. Schwann
cells contribute to neurodegeneration of transthyretin amyloidosis. J. Neurochem. 134:66-74, 2015.
Doi: 10.1111/jnc.13068(2) Mu, Y., Jin, S., Shen, J., Sugano, A., Takaoka, Y., Qiang, L., Imbimbo, B. P., Yamamura, K. and Li,
Z. CHF5074（CSP-1103）stabilizes human transthyretin in mice humanized at the transthyretin andretinol-binding protein loci. FEBS Lett. 589: 849-856, 2015. Doi: 10.1016/j.febslet.2015.02.020.
(3) Iizuka-Kogo, A., Senda, T., Akiyama, T., Shimomura, A., Nomura, R., Hasegawa, Y., Yamamura, K.,
Kogo, H., Sawai, N. and Matsuzaki, T. Requirement of DLG1 for cardiovascular development andtissue elongation during cochlear, enteric, and skeletal development: possible role in convergent
extension. Plos One 10:e0123965, 2015. Doi: 10.1371/journal.pone.0123965.
(4) Hayashi, H., Sato, Y., Li, Z., Yamamura, K, Yoshizawa, T. and Yamagata, K. Roles of hepatic
glucokinase in intertissue metabolic communication: examination of novel liver-specificglucokinase knockout mice. Biochem. Biophys. Res. Commun. 460: 727-732, 2015. Doi: 10.1016/
j.bbrc.2015.03.097(5) Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H., Ohmuraya, M. SPINK1 status incolorectal cancer, impact on proliferation, and role in colitis-associated cancer. Mol. Cancer Res.
13:1130-1138, 2015. Doi: 10.1158/1541-7786.MCR-14-0581

103

(6) Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito, K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu, Y.,
Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H., Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., kiyama, Y., Toyohara,
T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T., Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T., Yamamura,K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V., Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S., Tomioka,
Y., Itoh, K. and Abe. Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular
Damage. J. Am. Soc. Nephrol. 25: 2316–2326, 2014.
(7) Moriyama, M., Fujimoto, Y., Rikimaru, S., Ushikai, M., Kuroda, E., Kawabe, K., Takano, K., Asakawa, A.,
Inui, A., Eto, K., Kadowaki, T., Sinasac, DS., Okano, Y., Yazaki, M., Ikeda, SI., Zhang, C., Song, YZ.,
Sakamoto, O., Kure, S., Mitsubuchi, H., Endo, F., Horiuchi, M., Nakamura, Y., Yamamura, K., Saheki,
T. :Mechanism for increased hepatic glycerol synthesis in the citrin/mitochondrial glycerol-3-phosphate
dehydrogenase double-knockout mouse: Urine glycerol and glycerol 3-phosphate as potential
diagnostic markers of human citrin deficiency. Biochim Biophys Acta, 1852: 1787-1795, 2015. Doi:
10.1016/j.bbadis.2015.04.023(8) Iwawaki, T., Akai, R., Oikawa, D., Toyoshima, T., Yoshino, M., Suzuki, M., Takeda, N., Ishikawa,T., Kataoka, Y. and Yamamura, K.. Transgenic mouse model for imaging of interleukin-1β-related
inflammation in vivo. Sci. Reports 5: 17205, 2015.
(9) Mehanna, S, Suzuki, C., Shibata, M., Sunabori, T., Imanaka, T., Araki, K., Yamamura, K., Uchiyama,
Y. and Ohmuraya, M. Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L
degradation, but not in autophagic activity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 469（3）: 405-11, 2016.
doi: 10.1016 / j.bbrc.2015.12.002.
(10) Shen, J., Shi, D., Suzuki, T., Xia, Z., Zhang, H., Araki, K., Wakana, S., Takeda, N., Yamamura, K., Jin, S.
and Li. Z. Severe ocular phenotypes in Rbp4-deficient mice in the C57BL/6 genetic background. Lab.
Invest. 96: 680-691, 2016. doi: 10.1038/labinvest.2016.39.
(11) Davis SW, Mortensen AH, Keisler JL, Zacharias AL, Gage PJ, Yamamura K, Camper SA. β-cateninis required in the neural crest and mesencephalon for pituitary gland organogenesis. BMC Dev Biol.
2016 May 16;16（1）:16. doi: 10.1186/s12861-016-0118-9.
(12) Takeda, N., Yoshinaga, K., Furushima, K., Takamune, K., Li, Z., Abe, S., Aizawa, S., Yamamura, K.
Viable offspring obtained from Prm1-deficient sperm in mice. Sci Rep. 6: 27409, 2016. doi: 10.1038/
srep27409.
自己評価：平成 27 年度は英文論文 12 報を発表し、高く評価される。

３）学会発表(1) Tatsufumi Murakami, Kazunori Sango, Kazuhiko Watabe, Naoko Niimi, Shizuka Takaku, Yutaka
Ohasawa, Zhenghua Li, Ken-ichi Yamamura, and Yoshihide Sunada. Schwann cells contribution toneuropathy in transthyretin amyloidosis. Peripheral nerve Society 2015, 2015.06.28-07.02, Quebec,
Canada.
(2) 大村谷昌樹，荒木喜美，山村研一：遺伝子改変慢性膵炎モデルマウスではオートファジー不全とネクロプトーシスが誘導される，第 62 回日本実験動物学会総会，2015.5.28-5.30，京都（京都テルサ）山村研一：マウスを用いた疾患遺伝学の展開〜基礎研究からベンチャーへ〜、特別講演会、
2015.07.07、札幌（シオノギ創薬イノベーションセンター産学コミュニティホール）(3) Yamamura, K,:Humanized mice as tools for personalized medicine, Gene-editing transgenics & stem
cells, September 8. 2015, Dublin（Trinity Biomedical Sciences Institute）(4) 山村研一：マウスを用いた疾患遺伝学の展開、特別講演、2015.10.28、橿原（奈良県立医大厳橿会館）(5) 吉信公美子，中原 舞，山村研一，荒木喜美，荒木正健 :lincRNA の生体内機能解析〜遺伝子トラッ
プマウスからのアプローチ〜，第 38 回日本分子生物学会年会，2015.12.1-12.4，神戸（神戸ポート
アイランド）

104

(6) 横内裕二，竹田直樹，佐々木洋，山村研一，竹之下誠一 : マウス肝組織発生中の肝芽細胞におけるTGF-beta シグナリング経路の機能，第 38 回日本分子生物学会年会，2015.12.1-12.4，神戸（神戸ポートアイランド）(7) 李正花，荒木喜美，山村研一 :CHF5074（CSP-1103）は Ttr および Rbp 遺伝子座のダブルヒトマウスの血中ヒト TTR4 量体を安定化する，第 38 回日本分子生物学会年会，2015.12.1-12.4，神戸（神戸ポートアイランド）(8) 山村研一：遺伝学と実験動物学、筑波大学生命科学動物資源センターシンポジウム、2016.03.12、つくば（つくば国際会議場）(9) Tatsufumi Murakami, Kazunori Sango, Kazuhiko Watabe, Naoko Niimi, Zhenghua Li, Ken-ichi
Yamamura, and Yoshihide Sunada. Neurodegeneration in TTR amyloid neuropathy: Schwann cellhypothesis. The 10th World Congress on Controversies in Neurology, Lisbon, 2016.03.18(10) 佐伯武頼、藤本侑希、古家澄江、山村研一、安田いづみ、森山光章、古川龍彦．シトリン欠損症におけるアミノ酸の治療効果の解析．第 19 回日本病態栄養学会年次学術集会、2016.01.09-10、横浜（パシフィコ横浜）(11) Takeyori Saheki, Izumi Yasuda, Tatsuhiko Furukawa, Yuki Fujimoto, Sumie Furuie, Ken-ichi
Yamamura. Treatment of Citrin Deficiency: Effect of amino acids on increases in hepatic cytosolic
NADH or glycerol 3-phosphate induced by sucrose or ethanol in citrin deficiency model mice. Asian
European Workshop on Inborn Error of Metabolism（AEWIEM2016）, Soeul, Korea
自己評価：日本実験動物学会、日本癌学会、日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行なっている。

４）研究費などの資金獲得(1) 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 感染症実用化研究事業 肝炎等克服実用化研究事業ⅱ：「ヒト/ チンパンジー・マウスハイブリッド技術を利用したＢ型肝炎ウイルス感染モデルマウスの開発」：研究代表者：山村研一、94,780,000 円（うち直接経費 90,856,924 円）(2) 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究：「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」：研究代
表者：今井浩三、研究分担者：山村研一、43,550,000 円（うち直接経費 33,500,000 円）(3) 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 革新的先端研究開発支援事業 ユニットタイプ「人工的多能性幹細胞（iPS 細胞）作製・制御等の医療基盤技術」研究領域 :「iPS 細胞による肝臓ヒト化モデルの構築と治療実験」研究代表者：山村研一、34,320,000 円（うち直接経費 26,400,000 円）(4) 特別教育研究経費「ヒト疾患リソースの世界のハブ拠点形成」、山村研一、20,750,000 円(5) 株式会社トランスジェニックとの共同研究経費「ヒト化マウスの開発」、研究代表者：16,616,515 円(6) 株式会社トランスジェニック、医化学創薬株式会社との共同研究費「抗 PSA 糖鎖抗体の作成」、研究代表者：1,200,000 円
自己評価：個人研究として多額の外部資金を獲得した。また、遺伝子改変マウスの支援活動に関する班も組織し、そのための資金も獲得し、我が国の生命科学研究の発展に貢献した。

２．研究支援に関して
１）研究支援活動の概略
トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウトマウス作製、そしてそれらに関する技術相談に応じている。

105

２）トランスジェニックマウス作製および ES 細胞を用いた相同組換えとノックアウト作製
平成 22 年度から文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究分野の特定等を踏まえた支援活動」が発足し、山村が「個体レベルでのがん研究支援活動班」の班長となり、生命資源研究・支援セン
ターを通して支援を実施している。平成 27 年度は、Tg 作製 4 件、CRIPR/Cas9 の受精卵への注入 10 件、ベクター作製 3 件、CRISPR/Cas9 活性評価 4 件、CRIPR/Cas9 ベクターの ES への導入 8 件、CRIPR/
Cas9 の ES スクリーニング 8 件、ES 細胞ベクター導入 8 件、ES スクリーニング 4 件、キメラ作製 31 件、F1 作製 22 件、Flp/Cre マウスによる個体でのアレル変換 8 件、微生物モニタリング 11 件 201 検体、遺伝モニタリング 1,240 検体、ジェノタイピング 447 検体、凍結保存 36 系統、系統クリーニング 14 系統の支援を行なった。

３）2 大学連携事業
熊本大学生命資源研究・支援センター、国立大学法人東京工業大学大学院生命理工学研究科 バイオ研
究基盤支援総合センターの 2 大学連携により、ES:BRJ を用いた AKITA 変異の導入と糖尿病モデルの作製事業を行なっている。
自己評価：上記の支援活動を、学内のみならず学外の研究者に対しても積極的に行なっており、高く評価される。

３．社会貢献に関して
１）学内での役員等
シニア教授であり、これらには関与していない

２）学外での役員等(1) 文部科学省 科学技術・学術審議会 専門委員（山村）(2) 理化学研究所バイオリソースセンター 委員会委員（山村）(3) 日本人類遺伝学会評議員（山村）
自己評価：全国規模の協議会や学会等において活動を展開し、学外での活動実績は評価される。

３）海外の大学等への客員教授等就任(1) 山村 研一
中国・北京大学生命科学研究院 客員教授
中国・ハルピン医科大学 客員教授

４）外国人客員教授の受入れ
該当なし

５）外国人客員研究員・特別研究学生の受入れ
(1) 李
(2) 金
(3) 刘

香順：中国ハルビン医科大学（外国人客員研究員）
焔：中国ハルビン医科大学（外国人客員研究員）
丽：中国ハルビン医科大学（特別研究学生）

106６）海外での活動(1) 平成 27 年 6 月 24 日－ 6 月 29 日：スウェーデン ストックホルムで開催された国際幹細胞研究会
2015 年年会に出席し、情報交換を行なった。
(2) 平成 27 年 8 月 22 日－ 9 月 5 日：中国ハルビン医科大学を訪れ、共同研究に関する打合せおよび共同実験を実施した。
(3) 平 成 27 年 9 月 5 日 － 9 月 12 日： ア イ ル ラ ン ド ダ ブ リ ン に て 開 催 さ れ た「Gene-editing,transgenics ＆ stem cells」会合にて出席および学会発表を行なった。
(4) 平成 27 年 9 月 18 日－ 9 月 19 日：中国ハルビン医科大学を訪れ、共同研究に関する打合せおよび共同実験を実施した。
(5) 平 成 27 年 11 月 3 日 － 11 月 13 日： 米 国 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center（MSKCC）、
Zuckerman Research Center に在籍している星居孝之博士を訪問し、肝臓ヒト化マウスおよび肝臓チ
ンパンジー化マウスを用いたがん研究に関する打合せを行なった。
(6) 平成 27 年 12 月 8 日－ 12 月 15 日：中国ハルビン医科大学を訪れ、共同研究に関する打合せおよび共同実験を実施した。
(7) 平成 27 年 2 月 27 日－ 3 月 5 日：中国ハルビン医科大学を訪れ、共同研究に関する打合せおよび共同実験を実施した。

７）特記事項2000 年に大学発ベンチャーとして設立した（株）トランスジェニックの取締役として、大学発の技術を事業化し、遺伝子改変マウス作製等を通して、社会に貢献している。
自己評価：海外の研究機関との交流について、特にノックアウトプロジェクト関連、中国の大学等の客員教
授就任などを積極的に行なっていることについては高く評価される。

４．教育に関して
１）薬学部、医学部、教養等における講義
シニア教授となり、特に担当していない。

２）薬学教育部
シニア教授となり、特に担当していない。

３）学部学生の指導
薬学部学生の研究室配属により、薬学科の 6 年生東原真央と５年生木戸悠次郎の研究指導を行なった。

４）大学院生の指導
シニア教授となり、特に担当していない。

５）セミナー等の開催
シニア教授となり、特に担当していない。
自己評価：シニア教授のため、評価対象とはならない。

107

（６）動物資源開発研究施設の平成 26 年度活動内容
１．主要設備【本館】

本 館 工 事 概 要

本 館 建 築 概 要

■建物位置

■構

熊本市中央区本荘2丁目2番1号

造

鉄骨鉄筋コンクリート造（熊本大学本荘団地中地区）

■工

期

■基本設計

■工事監理

■設

計

地下1階地上4階

昭和55年3月～昭和56年3月■面

熊本大学施設部熊本大学施設部建 築

教育施設研究所

設備関係

末松設備綜合コンサルタント（株）
■外

■施

工

積

建築工事

フジタ工業（株）

設備工事

三建設備工業（株）

電気工事

九州電気工業（株）

延べ面積4,254.20㎡

Ｂ 階

972.58㎡

１ 階

886.17㎡

２ 階

896.98㎡

３ 階

899.68㎡

４ 階

532.78

㎡

ＰＨ

66.01

㎡

装

コンクリート打放し砂壁状吹付壁
一部磁器質壁タイル二丁掛張り

本館空調設備改修工事概要■第1回目 平成５年度

昇降機設備 フジテック（株）■第2回目 平成２１年度●主たる室の内装
室

名

床

壁

天

井

玄関・ホール

磁器質床タイル

複層模様吹付アルミ成型板廊

下

ビニル床シート

アクリル樹脂厚型吹付

化粧石こうボード

1階管理室

ビニル床タイル〃〃

地下イヌ検収室

磁器質床タイル

陶器質壁タイル

石綿硅力ル板ＡＥＰ

地下イヌ検疫室

特殊塗り床

コンクリー卜打放しＶＥ

飼育室（イヌ・ウサギ）

〃

〃

〃

〃
〃

2階236室

磁器質床タイル

陶器質壁タイル3・4階動物飼育室

ビニル床シート

モルタル・アクリル樹脂厚型吹付

石綿硅力ル板ＥＰ

地下中動物飼育室-4（061室）

ビニル床シート

コンクリー卜打放しＸＰ

石綿硅カル板ＸＰ

手術室

特殊塗り床

アクリル樹脂厚型吹付

石綿硅カル板ＥＰ

第7実験室

特殊塗り床

（木組下地）石綿硅カル板ＥＰ〃

2階206・207室

磁器質床タイル（木組下地）石綿硅カル板ＶＥ〃

3階308～310室

ビニル床シート（〃

1階中央洗浄室

塗り床ＮＳ仕上げ

コンクリー卜打放しＶＥ

石綿硅カル板ＡＥＰ

3階γ線照射室（312室）

ビニル床シート

モルタルＸＰ

石綿硅カル板ＸＰ

108

〃

）

〃

本館設備概要
１．空気調和設備（１）空気調和設備系統・種別
動物飼育室系統

エアーハンドリングユニット式

全外気単一ダクト方式

実験室・手術室系統

エアーハンドリングユニット式

全外気単一ダクト方式

一般居室系統空冷ヒートポンプ式パッケージ型ルームエアコンディショナー

中央洗浄室系統

オールフレッシュパッケージ方式

３階準備室・器材倉庫系統

空冷ヒートポンプ式パッケージ＋新鮮空気ダクト方式（２）空調系統図
１．動物飼育室系統（HEPA）給 気

給 気（HEPA）

空気調和機

フィルターユニット

AH-8

FUS-2

空気調和機
AH-1

4階感染実験用飼育室
汚染機材滅菌室系統

フィルターユニット

地階飼育室系統

FUE-7

フィルターユニット
FUE-6

マイクロゲル循環摘下型
脱臭装置 DO-1

熱回収装置

排気
2階サル飼育室系統
給 気

空気調和機

1階検査室系統

AH-3

2階ラット等飼育室系統
フィルター（HEPA）

給 気

空気調和機

フィルターユニット

3階ラック系統

AH-5

FUE-8

マイクロゲル循環摘下型
脱臭装置 DO-2

フィルター（HEPA）

給 気

給 気

空気調和機

3階飼育室系統

AH-6

空気調和機

熱回収装置

3階特殊飼育室系統

AH-7フィルターユニット

排気

FUE-5
（HEPA）

２．実験室・手術室系統
給 気

全熱交換機

給 気

全熱交換機

空気調和機
AH-2

空気調和機
AH-4

地階手術室系統

全熱交換機

排気

4階感染実験用洗浄室
3階滅菌準備室
3階γ線照射室

全熱交換機

排気

実験室・手術室系統

109

２．主要機器
冷凍機

ターボ冷凍機１２５ＵＳＲＴ × ２台

ボイラー

貫流ボイラー

蒸発量：２・０ t/h × ２台

冷却塔

超低騒音型

２５０ＲＴ × 解放型１台（ターボ冷凍機用）

超低騒音型

３０ＲＴ × 開放型１台（オールフレッシュパッケージ用）

・エアーハンドリングユニット式 × ８台
空調機

（動物飼育室系統･･･６台、実験室･手術室系統･･･２台）
・オールフレッシュパッケージ方式 × １台（中央洗浄室系統）
・空冷ヒートポンプ式パッケージ型ルームエアーコンデショナー × ２６台（一般居室系統）

中央監視装置遠隔発停 ５１点 状態監視 １５０点
警報監視 １０２点 計測 １０４点

３．給排水ガス設備
給湯設備

蒸気加熱方式 立型 ３,０００ℓ貯湯槽

１,４００φ×２,４００ｈ（ストレージタンク）

給湯循環ポンプ：５０φ×３００ℓ/ｍｉｎ×１５ｍ
１．一般排水→公共下水道

排水設備

２．一般動物排水→地下汚水槽→公共下水道
３．感染物質系排水→排水連続滅菌装置→公共下水道ガス

都市ガス（低圧ガスおよびボイラー用中圧ガス）

４．特殊設備オートクレーブ設備

高圧蒸気滅菌装置

６台

排水連続滅菌装置

１台

液体窒素設備

コールドエバポレーター（ＣＥ・３型）

液体窒素容器

１,１００φ×Ｈ９６０

医療ガス設備

圧縮空気、吸引、酸素、笑気設備

ケージウオッシャー

１台

低 温 室

プレハブ式

エレベーター設備
自家発設備

１０台

７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×４か所停止

１台

７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×５か所停止

１台

非常用自家発電機（１,２５０ＫＶＡ）

５．防災設備
消火設備

屋内消火栓、連結送水管、自動火災報知設備、消火器

６．通信設備
ネットワーク設備
電話設備
放送設備

２系統

出入管理設備

指紋照合、監視カメラ、電気錠

110

ＳＵＳ製

【新館】

新 館 工 事 概 要

新 館 建 築 概 要■建物位置

熊本市中央区本荘2丁目2番1号（熊本大学本荘団地中地区）■構造

鉄骨鉄筋コンクリート造
地下１階地上１０階■工

平成１０年１２月～平成１２年２月

■面

積

延べ面積
1階
2階
3階
4階
5階
6階
7階
8階
9階
10階
Ｒ階

■外

装

根巾木：御影石本磨き（ラステンバーグ）
下 部：磁器質１００角割肌タイル
上 部：磁器質５０二丁ラスタータイル

期

■基本設計

熊本大学施設部■工事監理

熊本大学施設部■設

計（株）山下設計 九州支社

■施

工

建築工事
設備工事
電気工事
昇降機設備

大林・鴻池・建吉特定建設工事共同企業体（株）協和エクシオ
須賀・大橋特定建設工事共同企業体
フジテック（株）

4061.98
209
146
121
44
600.48600.48598.48603.48603.48498.18
37.4

㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡
㎡

●主たる室の内装
室

名玄関・ホール
５階 遺伝情報解析室
５階 細胞操作実験室、実習室
５階 演習室５階 教授室５階 教官室５階 ラウンジ
６階 画像処理室
６階 特殊実験室
６階 特殊実験室
６階 マウス胚操作室
６階 動物管理室
６階 低温保存室
６階 電気泳動・情報処理室
６階 組織検査室
６階 洗浄室６階 マウス処置室
６階 ラウンジ
７階 アイソレーター室
７階 滅菌室
７階 洗浄室
７階 手術室、処置室、胚操作室
７階 凍結保存室
７階 機材受入室、検収検疫室
７階 機材保管室
８・９階 飼育室
８・９階 飼料床敷保管室
８・９階 飼育機材準備室
１０階 隔離室、感染飼育室
１０階 飼育機材保管室
１０階 汚染機材処理室
１０階 洗浄室

床壁

御影石張り（ＪＢ仕上げ）
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
タイルカーペット敷き
ビニル床シート
ビニル床タイル（ホモジニアス）
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート〃〃
ビニル床シート
設備（プレハブ）
耐薬ビニル床シート〃
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート
ビニル床タイル（ホモジニアス）
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）
耐薬ビニル床シート〃〃
ビニル床シート〃
耐薬ビニル床シート
ビニル床シート
耐薬ビニル床シート
塗床（ノンスリップ）

111

結晶化ガラス張り
複層塗材Ｅ（内部用）〃〃
ビニルクロス張り
複層塗材Ｅ（内部用）〃〃
石こうボードＶＥ
化粧珪酸カルシウム板
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
設備（プレハブ）
複層塗材Ｅ（内部用）〃
化粧珪酸カルシウム板
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃〃
石こうボードＶＥ
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃〃〃
複層塗材Ｅ（内部用）
化粧珪酸カルシウム板〃

天

井

岩綿吸音板張り（リブ）
化粧石こうボード
〃
岩綿吸音板
〃
〃
岩綿吸音板張り（リブ）
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
岩綿吸音板
設備（プレハブ）
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
岩綿吸音板張り（リブ）
化粧珪酸カルシウム板〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード〃
化粧珪酸カルシウム板
化粧石こうボード
化粧珪酸カルシウム板〃〃〃
化粧石こうボード
化粧珪酸カルシウム板〃

新館設備概要
１．空気調和設備（１）７階アイソレーター室および８・９階飼育室北側系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機ＡＨＵ-１・２→飼育室→脱臭装置（NO.１）→循環一部排気循環方式：３３，７００ＣＭＨ 総排気量（循環量の約３０％）
給 気

排 気

脱臭装置（DS-1）

空気調和機（AHU-1）

空気調和機（AHU-2）
フィルター（HEPA）

８・９階飼育ラック北側系統
フィルター（HEPA）

８・９階飼育室北側系統
フィルター（HEPA）

７階アイソレーター室（２）７階検収室および８・９階飼育室南側系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機ＡＨＵ-３・４→飼育室→脱臭装置（NO.１）→排気循環方式：３３，０００ＣＭＨ 総排気量（循環量の約３０％）
給 気

排 気

脱臭装置（DS-1）

空気調和機（AHU-3）

空気調和機（AHU-4）
フィルター（HEPA）

８・９階飼育ラック南側系統
フィルター（HEPA）

８・９階飼育室南側系統
フィルター（HEPA）

７階検収室

112

（３）10 階感染・隔離飼育室系統
蒸気ボイラー（貫流型）＋冷凍機（ＲＲ１～３）→空気調和機AHU-５・６→飼育室→脱臭装置（NO.３）→排気
全外気方式：１２，６８０ＣＭＨ
排 気

給 気

脱臭装置（DS-3）
フィルター（HEPA）

フィルター（HEPA）

空気調和機（AHU-5）

１０階感染・隔離飼育室系統
フィルター（HEPA）

フィルター（HEPA）

空気調和機（AHU-6）

１０階感染・隔離ラック系統（４）一般居室系統
空冷ヒートポンプ式 マルチシステムパッケージ型空気調和機（ＡＭ１～１６）
換気：全熱交換器（ＨＥＡ１～８）

２．主要機器
冷凍機

空気調和機

チラー（ＰＲ-１～３） 冷却能力：２１４，０００kcal/h × ３台
AHU-１ ８・９階飼育室北側系統

１６，９００ CMH

１台

AHU-２ ８・９階飼育室ラック北側系統

９，６００ CMH

１台

AHU-３ ８・９階飼育室南側系統

１６，７００ CMH

１台

AHU-４ ８・９階飼育室ラック南側系統

８，６４０ CMH

１台

AHU-５

１０階飼育室系統

９，８００ CMH

１台

AHU-６

１０階感染・隔離室ラック系統

２，８８０ CMH

１台

一般居室系統 AM８～１６（室外機×９）空冷ヒートポンプ式パッケージ型空気調和機（マルチシステム）
DS-1 ７階アイソレーター室および８・９階飼育室北側系統
脱臭装置

DS-2 ７階検収室および８・９階飼育室南側系統
DS-3 １０階感染・隔離室系統

換気装置

全熱交換器

３５台

天井換気扇

１５台

排気ファン

１２台

ドラフトチャンバー用排気ファン

113

４台

３．給排水・給湯・ガス設備
給水設備（市水）

加圧式給水設備

ＦＲＰ製受水槽（２㎥）

加圧給水ユニット

５０φ×９０ℓ/ｍｉｎ×４５ｍＡｑ

ＦＲＰ製受水槽（４０㎥）
給水設備（井水）

揚水ポンプ

ＳＵＳ製高置水槽（１５㎥）

８０φ×７５０ℓ/ｍｉｎ×６５ｍＡｑ×２

加圧給水ユニット（９Ｆ・１０Ｆ用）
蒸気加熱方式
給湯設備（ストレージタンク）

５０φ×２８０ℓ/ｍｉｎ×３０ｍＡｑ

ＳＵＳ製貯湯槽（４㎥）１基

膨張タンク ＳＵＳ製（２７０ℓ）
給湯循環ポンプ

２０φ×８ℓ/ｍｉｎ×８ｍＡｑ

1. 検水槽排水ポンプ
排水設備

2. 一般排水→公共下水道
3. 実験室・動物排水→検水槽→公共下水道ガス

都市ガス（低圧ガスおよびボイラー用中圧ガス）

４．特殊設備
高圧蒸気滅菌装置

オートクレーブ ４台

ケージウオッシャー１台

圧縮空気設備

吐出空気量：１,７５０ℓ/ｍｉｎ×１台

低温用冷凍庫６階低温保存室（プレハブ式） ４℃ １室

２３箇所供給EV-１ 常用（車椅子兼用）７５０ｋｇ（１１人乗り）×６０ｍ/ｍｉｎ×６か所停止 １台
エレベーター設備

EV-３ 荷物用 ７５０ｋｇ×６０ｍ/ｍｉｎ×１０か所停止 １台
EV-４ 荷物用 ７５０ｋｇ×４５ｍ/ｍｉｎ×４か所停止 １台

５．防災設備
屋内消火栓ポンプ本荘団地中地区用

５０φ×３００ℓ/ｍｉｎ×９０ｍＡｑ×１台

消火設備

屋内消火栓、連結送水管、自動火災報知設備、消火器

６．通信設備
ネットワーク設備
電話設備
放送設備

２系統

出入管理設備

指紋照合、監視カメラ、電気錠

114

２．利用状況

110

5

193

72

252

6

302

91

227

7

217

28

181

8

164

13

184

9

161

46

125

3

18

10

392

72

125

7

17

11

245

44

151

1

53

12

285

48

300

2

39

H28．1

339

39

152

2

420

47

130

3

450

18

171

5

3,442

635

2,108

22

11
4

1

15

6

56

1

2

3
20

1

229

2

9

3

21,64528,9929060

5500,390

21,55029,9319362

6

486,985

19,35031,02290

171

7498,325

17,90531,674

327

355

96

8

506,580

14,39528,938

360

1,401

138

6

9

502,805

15,94026,676

279

2,357

120

8

10

520,985

19,05525,971

528

2,541

124

11

512,705

19,965

26,670

738

2,159

12

525,860

21,12531,452

528

2,244

H28．1

512,450

21,13535,220

288

1,636

2

498,395

18,46527,240

135

1,113

58

3

547,535

19,96526,928

267

908

62

6,099,425

230,495

350,694

3,723

15,007

フェレット

115

ウサギ

合計

マーモセット486,410

ハムスター

ラット

H27．4

モルモット

免疫不全マウス* 単位：匹マウス

動物別飼育匹数（本館）

ウサギ

合計

マーモセット

117

フェレット

274

ハムスター

ラット

H27．4

モルモット

免疫不全マウス* 単位：匹

マウス

動物別入荷匹数（本館）

21

30

44
51

30

693

14

49

マウス入荷匹数（新館）

マウス飼育匹数（新館）
* 単位

月

* 単位

匹

匹

月

匹

匹

2014 年 4 月

1,3722014 年 4 月

1,103,550

5月

1,571

5月

1,171,955

6月

1,699

6月

1,136,100

7月

1,661

7月

1,191,175

8月

1,217

8月

1,142,505

9月

1,260

9月

1,127,400

10 月

1,287

10 月

1,187,610

11 月

1,274

11 月

1,158,900

12 月

929

12 月

1,154,595

2015 年 1 月

1,275

2015 年 1 月

1,183,425

2月

1,114

2月

1,048,180

3月

1,252

3月

1,227,755

合計

15,911

合計

116

13,833,150

施設利用者登録数（本館・新館）
研究分野

登録者数

研究分野

生命科学研究部

【医学】

登録者数

歯科口腔外科学5

生体微細構築学

2

循環器臨床研究先端医療学

3

分子生理学

8

免疫・アレルギー・血管病態学

3

知覚生理学

3

治療医療システム学寄附講座

1

病態生化学

12

生体機能薬理学

11

機能病理学

4

細胞病理学

8

腫瘍医学

1

法医学

1

【保健学】 検査技術科学
放射線技術科学

1

薬学生化学

6

1

臨床薬物動態学（薬剤部）

11

分子遺伝学

10

製剤設計学

1

神経分化学

8

薬剤情報分析学

8

脳回路構造学

2

分子病理学

1

腎臓発生分野

12

免疫識別学

14

脳発生分野

3

呼吸器内科学4

組織幹細胞分野

4

消化器内科学6

損傷修復分野

4

血液内科学

5

幹細胞誘導分野

13

腎臓内科学

11

細胞医学分野

10

代謝内科学

15

循環器内科学14

岡田プロジェクト研究室

6

神経内科学

17

松下プロジェクト研究室

3

小児科学

3

泌尿器科学

5

技術開発分野5

消化器外科学12

資源開発分野11

脳神経外科学8

バイオ情報分野

15

整形外科学

12

疾患モデル分野

10

小児外科学・移植外科学

4

表現型解析分野

5

皮膚病態治療再建学

12

山村プロジェクト研究室

8

眼科学

11

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

8

大学院自然科学研究科

1

産科婦人科学7

国際先端医学研究機構

14

麻酔科学

5

【薬学】

発生医学研究所

エイズ学研究センター

生命資源研究・支援センター

合

117

計

（人）

408

本館

エネルギー使用量（電気、ガス使用量）
ガス
電気
低
KWH

１日平均

ｍ3

圧

中

１日平均

ｍ3

圧（ボイラー）
１日平均

H27．4

118,623

3,954

0

0

30,3131,010

5147,767

4,767

0

0

28,425917

6179,469

5,982

0

0

27,301910

7243,788

7,864

0

0

26,412852

8241,738

7,798

0

0

24,731798

9170,504

5,683

0

0

26,868896

10129,894

4,190

0

0

29,618955

11117,052

3,902

0

0

29,242975

1285,480

2,757

0

0

33,843

1092

H28．1

87,639

2,827

0

0

37,836

1,221

2

83,246

2,871

0

0

35,9651,240

392,705

2,990

0

0

35,6591,150

1,697,905

5,068

0

0

366,213

1,093

合

計

118

３．動物資源開発研究施設を利用して発表された研究成果○：遺伝子改変マウスを用いた研究【大学院生命科学研究部】◇病態生化学分野
1） Hayashi H, Sato Y, Li Z, Yamamura KI, Yoshizawa T, Yamagata K Roles of hepatic glucokinase inintertissue metabolic communication: examination of novel liver-specific glucokinase knockout mice.
Biochem Biophys Res Commun. 460:727-32, 2015

◇生体機能薬理学分野
1） Hasegawa, Y., Nakagawa, T., Uekawa, K., Ma, M., Lin, B., Kusaka, H., Katayama, T., Sueta, D.,
Toyama, K., Koibuchi, N., Kim-Mitsuyama, S. ; Therapy with the Combination of Amlodipine andIrbesartan Has Persistent Preventative Effects on Stroke Onset Associated with BDNF Preservation on
Cerebral Vessels in Hypertensive Rats. Translational stroke research, 7, 79-87, 2016.
2） Hasegawa, Y., Suzuki, H., Nakagawa, T., Uekawa, K., Koibuchi, N., Kawano, T., Kim-Mitsuyama,
S. ; Assessment of the Correlations Between Brain Weight and Brain Edema in Experimental
Subarachnoid Hemorrhage. Acta neurochirurgica. Supplement, 121, 89-92, 2016.
3） Hasegawa, Y., Suzuki, H., Uekawa, K., Kawano, T., Kim-Mitsuyama, S. ; Characteristics ofCerebrovascular Injury in the Hyperacute Phase After Induced Severe Subarachnoid Hemorrhage.
Translational stroke research, 6, 458-66, 2015.
○4） Toyama, K., Koibuchi, N., Hasegawa, Y., Uekawa, K., Yasuda, O., Sueta, D., Nakagawa, T., Ma,
M., Kusaka, H., Lin, B., Ogawa, H., Ichijo, H., Kim-Mitsuyama, S. ; ASK1 is involved in cognitive
impairment caused by long-term high-fat diet feeding in mice. Scientific reports, 5, 10844, 2015.
5） Ma, M., Hasegawa, Y., Koibuchi, N., Toyama, K., Uekawa, K., Nakagawa, T., Lin, B., Kim-Mitsuyama,
S. ; DPP-4 inhibition with linagliptin ameliorates cognitive impairment and brain atrophy induced bytransient cerebral ischemia in type 2 diabetic mice. Cardiovascular diabetology, 14, 54, 2015.
6） Kusaka, H., Sueta, D., Koibuchi, N., Hasegawa, Y., Nakagawa, T., Lin, B., Ogawa, H., Kim-Mitsuyama,
S. ; LCZ696, Angiotensin II Receptor-Neprilysin Inhibitor, Ameliorates High-Salt-Induced Hypertension
and Cardiovascular Injury More Than Valsartan Alone. American journal of hypertension, 28, 1409-17,2015.

◇機能病理学分野
1） Fujino, K., Motooka, Y., Hassan, W.A., Abdalla, M.O.A., Sato, Y., Kudoh, S., Hasegawa, K., NiimoriKita, K., Kobayashi, H., Kubota, I., Wakimoto, J., Suzuki, M., and Ito, T.: NSM1 is a crucial regulator ofneuroendocrine differentiation in lung cancer. Am. J. Pathol., 185, 3164-3177, 2015
2） Hassan, W.A., Yoshida, R., Kudoh, S., Motooka, Y., and Ito, T.: Evaluation of role of Notch3 signaling
pathway in human lung cancer cells. J. Cancer Res. Clin. Oncol., 142, 981-993, 2016

◇分子遺伝学分野○1） Tanaka, Y., Ishitsuka, Y., Hayasaka, M., Yamada, Y., Miyata, K., Endo, M., Kondo, Y., Moriuchi,
H., Irikura, M., Tanaka, KI., Mizushima, T., Oike, Y. and Irie, T. : The exacerbating roles of CCAAT/
enhancer-binding protein homologous protein（CHOP）in the development of bleomycin-induced
pulmonary fibrosis and the preventive effects of tauroursodeoxycholic acid（TUDCA）against
pulmonary fibrosis in mice. Pharmacol Res, 99, 52-62, 2015.
○2） Morinaga, J., Kadomatsu, T., Miyata, K., Endo, M., Terada, K., Tian, Z., Sugizaki, T., Tanigawa, H.,
Zhao, J., Zhu, S., Sato, M., Araki, K., Iyama, K., Tomita, K., Mukoyama, M., Tomita, K., Kitamura, K.
and Oike, Y. : ANGPTL2 increases renal fibrosis by accelerating TGF-β signaling in chronic kidneydisease. Kidney Int, 89, 327-341, 2016.

119◇脳回路構造学分野
1） Sokolowski K, Esumi S, Hirata T, Kamal Y, Tran T, Lam A, Oboti L, Brighthaupt SC, Zaghlula M,
Martinez J, Ghimbovschi S, Knoblach S, Pierani A, Tamamaki N, Shah NM, Jones KS, Corbin JG.
Specification of select hypothalamic circuits and innate behaviors by the embryonic patterning genedbx1. Neuron 2015 86（2）:403-16.

◇免疫識別学分野○1） Hirayama, M., Tomita, Y., Yuno, A., Tsukamoto, H., Senju, S., Imamura, Y., Sayem, M.A., Irie, A.,
Yoshitake, Y., Fukuma, D., Shinohara, M., Hamada, A., Jono, H., Yuba, E., Kono, K. Yoshida, K.,
Tsunoda, T., Nakayama, H., and Nishimura, Y.: An oncofetal antigen, IMP-3-derived long peptides
induce immune responses of both helper T cells and CTLs. OncoImmunology in press 2016.
○2） Hirayama, M. and Nishimura, Y. : [ Review ] The present status and future prospects of peptide-based
cancer vaccines. Int. Immunol. 28, 319-328, 2016.
○3） Sayem, M.A., Tomita, Y., Yuno, A., Hirayama, M., Irie, A., Tsukamoto, H., Senju, S., Eiji Yuba, E.,
Yoshikawa, T., Kono, K., Nakatsura, T. and Nishimura, Y. : Identification of Glypican-3-derived long
peptides activating both CD8+ and CD4+ T-cells; Prolonged overall survival in cancer patients with Th
cell response. OncoImmunology 5, e1062209., 2016.
4） Miyashita A, Fukushima S, Nakahara S, Kubo Y, Tokuzumi A, Yamashita J, Aoi J, Haruta M, Senju S,
Nishimura Y, Jinnin M, and Ihn H.: Immunotherapy against Metastatic Melanoma with Human iPS CellDerived Myeloid Cell Lines Producing Type I Interferons. Cancer Immunol Res. 3, 248-258, 2016.
○5） Tsukamoto, H., Senju, S., Matsumura, K., Swain, S.L., and Nishimura, Y. : IL-6-mediated environmental
conditioning of defective Th1 differentiation dampens anti-tumor immune responses in old age. Naturecommunications 6, e6702, 2015.
○6） Yoshitake, Y., Nishimura Y., Nakamura Y., and Shinohara, M.: [ Authors' View ] A clinical trial of multiple
peptides vaccination for advanced head and neck cancer patients induced immune responses andprolonged OS. OncoImmunology 4, e1022307, 2015.
○7） Nishimura, Y., Tomita, Y., Yuno, A., Yoshitake, Y., and Shinohara, M.: [ Review ] Cancer immunotherapy
using novel tumor-associated antigenic peptides identified by genome-wide cDNA microarray
analyses. Cancer Sci. 106, 505-511, 2015.
8） Zhang, R., Liu, T-Y, Senju, S., Haruta, M., Hirosawa, N., Suzuki, M., Tatsumi, M., Ueda, N., Maki,
H., Nakatsuka, R., Matsuoka, Y., Sasaki, Y., Tsuzuki, S., Nakanishi, H., Araki, R., Abe, M., Akatsuka,
Y., Sakamoto, Y., Sonoda, Y., Nishimura, Y., Kuzushima, K. and Uemura, Y. : Generation of mousepluripotent stem cell-derived proliferating myeloid cells as an unlimited source of functional antigenpresenting cells. Cancer Immunol. Res. 3, 668-677, 2015.
○9） 平山真敏、西村泰治：がんワクチン療法の現状と展望「特集 新たな時代を迎えたがん免疫療法」メ
ディカル・サイエンス・ダイジェスト（ニューサイエンス社）41:19-22, 2015.
○10) 平山真敏、西村泰治：がん抗原ワクチン療法の現状と展望「特集
医学のあゆみ（医歯薬出版株式会社）256:817-822, 2016.

がん免疫療法のブレークスルー」◇神経分化学分野○1） Shinmyo, Y #., Riyadh, A#., Giasuddin, A., Iftekhar, Bin, N., Mahmud, H., Takebayashi, H., Kawasaki,
H., Ohta, K., and Tanaka, H. : Draxin from neocortical neurons controls the guidance of thalamocorticalprojections into the neocortex. Nature Communications, 6, 10232, 2015.
○2） Abdulhaleem, M., F., A., Song, X., Kawan, K., Uezono, U., Ito, A., Giasuddin, A., Mahmud, H.
Nakashima,K., Tanaka, H., and Ohta, K. Akhirin regulates the proliferation and differentiation ofneuralstem cells in intact and injured mouse spinal cord. Dev Neurobiol, 75, 5, 494-504, 2015.

120◇腎臓内科学分野
1） Iwashita Y, Kuwabara T, Hayata M, Kakizoe Y, Izumi Y, Iiyama J, Kitamura K, Mukoyama M. : Mildsystemic thermal therapy ameliorates renal dysfunction in a rodent model of chronic kidney disease.
Am J Physiol Renal Physiol, 310:F1206-215, 2016.
2） Narita Y, Ueda M, Uchimura K, Kakizoe Y, Miyasato Y, Mizumoto T, Morinaga J, Hayata M, Nakagawa
T, A dachi M, Miyoshi T, Sakai Y, Kadowaki D, Hirata S, Mukoyama M, Kitamura K. : Combination
therapy with renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor telmisartan and serine protease inhibitor
camostat mesilate provides further renoprotection in a rat chronic kidney disease model. J Pharmacol
Sci, 130:110-116, 2016.
○3） Morinaga J, Kadomatsu T, Miyata K, Endo M, Terada K, Tian Z, Sugizaki T, Tanigawa H, Zhao J, Zhu
S, Sato M, Araki K, Iyama K, Tomita K, Mukoyama M, Tomita K, Kitamura K, Oike Y. : Angiopoietinlike protein 2 increases renal fibrosis by accelerating transforming growth factor-β signaling in chronic
kidney disease. Kidney Int, 89:327-341, 2016.
○4） DuMond JF, Ramkissoon K, Zhang X, Izumi Y, Wang X, Eguchi K, Gao S, Mukoyama M, Burg MB,
Ferraris JD. Peptide affinity analysis of proteins that bind to an unstructured NH2-terminal region of theosmoprotective transcription factor NFAT5. Physiol Genomics, 48:290-305, 2015

◇循環器内科学分野○1） Araki S, Izumiya Y, Rokutanda T, Ianni A, Hanatani S, Kimura Y, Onoue Y, Senokuchi T, Yoshizawa T,
Yasuda O, Koitabashi N, Kurabayashi M, Braun T, Bober E, Yamagata K, Ogawa H. Sirt7 contributes
to myocardial tissue repair by maintaining TGF-β signaling pathway. Circulation. 2015; 132:10811093.

◇消化器外科学分野
1） Hayashi H, Higashi T, Yokoyama N, Kaida T, Sakamoto K, Fukushima Y, Ishimoto T, Kuroki H, Nitta
H, Hashimoto D, Chikamoto A, Oki E, Beppu T, Baba H. : An Imbalance in TAZ and YAP Expression
in Hepatocellular Carcinoma Confers Cancer Stem Cell-like Behaviors Contributing to Disease
Progression. Cancer Res. 22, 4985-4997, 2015

◇整形外科学分野○1） Masuda T., Endo M., Yamamoto Y., Odagiri H., Kadomatsu T., Nakamura T., Tanoue H., Ito H., YugamiM., Miyata K., Morinaga J., Horiguchi H., Moyokawa I., Terada K., Morioka M., Manabe I.,Iwase H.,
Mizuta H., and Oike Y. ANGPTL2 increases bone metastasis of breast cancer cells through enhancing
CXCR4 signaling. Scientific Reports 5:9170-9181, 2015
2） Tokunaga T., Ide J., Arimura H., Nakamura T., Uehara Y., Sakamoto H., Mizuta H. The local applicationof gelatin hydrogel sheets impregnated with platelet-derived growth factor-BB promotes tendon-tobone healing after rotator cuff repair in rats, Arthroscopy. The Journal of Arthroscopic and Related
Surgery 31（8）: 1482-1491, 2015
3） Nakamura T., Okada T., Endo M,, Nakamura T., Oike Y., Mizuta H. Angiopoietin-like protein 2 promotes
inflammatory conditions in the ligamentum flavum in the pathogenesis of lumbar spinal canal stenosis
by activating interleukin-6 expression. European Spine Journal 24:2001-2009, 20154） Tokunaga T., Shukunami C., Okamoto N., Taniwaki T., Oka K., Sakamoto H., Ide J., Mizuta H., andHiraki Y.FGF-2 Stimulates the Growth of Tenogenic Progenitor Cells to Facilitate the Generation of
Tenomodulin-positive Tenocytes in a Rat Rotator Cuff HealingModel. The American Journal of Sports
Medicine 43（10）: 2411-2422, 2015
5） Fujiwara Y, Shiraishi D, Yoshitomi M, Ikeda T, Mizuta H, Takeya M, Komohara Y. Soyasapogenols
contained in soybeans suppress tumour progression by regulating macrophage differentiation into the
protumoural phenotype. Journal of Functional Foods 19 : 594-605, 2015.

121◇耳鼻咽喉科・頭頸部外科分野○1） Minoda R., Miwa T., Ise M., Takeda H. : Potential treatments for genetic hearing loss in humans:current
conundrums. Gene Therapy, 22（8）: 603-609 ; 2015

◇皮膚科病態治療再建学分野
1） Miyashita A, Fukushima S, Nakahara S, Kubo Y, Tokuzumi A, Yamashita J, Aoi J, Haruta M, Senju S,
Nishimura Y, Jinnin M, Ihn H. : Immunotherapy against Metastatic Melanoma with Human iPS CellDerived Myeloid Cell Lines Producing Type I Interferons. Cancer Immunol Res. 4, 248-58. 2016.
2） Wang Z, Jinnin M, Kobayashi Y, Kudo H, Inoue K, Nakayama W, Honda N, Makino K, Kajihara I,
Makino T, Fukushima S, Inagaki Y, Ihn H. : Mice overexpressing integrin αv in fibroblasts exhibit
dermal thinning of the skin. J Dermatol Sci. 79, 268-78. 2015.
3） Shimozono N, Jinnin M, Masuzawa M, Masuzawa M, Wang Z, Hirano A, Tomizawa Y, Etoh-Kira T,
Kajihara I, Harada M, Fukushima S, Ihn H. : NUP160-SLC43A3 is a novel recurrent fusion oncogene
in angiosarcoma. Cancer Res. 75, 4458-65. 2015.
4） Kudo H, Wang Z, Jinnin M, Nakayama W, Inoue K, Honda N, Nakashima T, Kajihara I, Makino K,
Makino T, Fukushima S, Ihn H. EBI3 Downregulation Contributes to Type I Collagen Overexpression in
Scleroderma Skin. J Immunol. 195, 3565-73. 2015.

◇泌尿器科学分野
1） Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Takeuchi A, Maeda Y, Tanoue K, Kawano Y, Harada M, Takeya M,
Eto M. Sorafenib enhances the antitumor effects of anti-CTLA-4 antibody in a murine cancer model by
inhibiting myeloid-derived suppressor cells. Oncol Rep. 2015 Jun ; 33（6）: 2947-53.

◇眼科学分野1） Shobayashi K, Inoue T, Kawai M, Iwao, K, Ohira S, Kojima S, Kuroda U, Nakashima K, Tanihara H.
Postoperative changes in aqueous monocyte chemotactic protein-1 levels and bleb morphology after
trabeculectomy vs. Ex-PRESS shunt surgery. PLoS One 10 : e0139751, 2015.
2） Ohira S, Inoue T, Shobayashi K, Iwao K, Fukushima M, Tanihara H. Simultaneous increase in multiple
proinflammatory cytokines in the aqueous humor in neovascular glaucoma with and without intravitreal
bevacizumab injection. Investigative Ophthalmology & Visual Science 56 : 3541-3548, 2015.

◇臨床薬物動態学分野
1） Nakamura, T., Shinriki, S., Jono, H., Guo, J., Ueda, M., Hayashi, M., Yamashita, S., Zijlstra, A.,
Nakayama, H., Hiraki, A., Shinohara, M., and Ando, Y. : Intrinsic TGF-β2-triggered SDF-1-CXCR4
signaling axis is crucial for drug resistance and a slow-cycling state in bone marrow-disseminatedtumor cells. Oncotarget, 6, 1008-19, 2015.
2） Nakamura, T., Shinriki, S., Jono, H., Ueda, M., Nagata, M., Guo, J., Hayashi, M., Yoshida, R., Ota, T.,
Ota, K., Kawahara, K., Nakagawa, Y., Yamashita, S., Nakayama, H., Hiraki, A., Shinohara, M., andAndo, A. : Osteopontin-integrin αvβ3 axis is crucial for 5-fluorouracil resistance in oral squamouscell carcinoma. FEBS Lett, 589, 231-9, 2015.
3） Jono, H., Su, Y., Obayashi, K., Tanaka, Y., Ishiguro, A., Nishimura, H., Shinriki, S., Ueda, M., Ikeda, K.,
Yamagata, K., Ichihara, K., Ando, Y.; Scientific Committee for the Asia-Pacific Federation of Clinical
Biochemistry. Sources of variation of transthyretin in healthy subjects in East and Southeast Asia:
Clinical and experimental evidence for the effect of alcohol on transthyretin metabolism. Clin Chim
Acta. 458: 5-11, 2016.
4） Hirayama, M., Tomita, Y., Yuno, A., Tsukamoto, H., Senju, S., Imamura, Y., Abu, S.M., Irie, A.,
Yoshitake, Y., Fukuma, D., Shinohara, M., Hamada, A., Jono, H., Yuba, E., Kono, K., Yoshida, K.,
Tsunoda, T., Nakayama, H., Nishimura Y. An oncofetal antigen, IMP-3-derived long peptides induce
immune responses of both helper T cells and CTLs. OncoImmunology. 2016, in press.

1225） Li, X., Abe, E., Yamakawa, Y., Yoneda, G., Fujino, R., Yamashita, M., Iida, Y., Jono, H., Saito, H.; Effectof administration duration of low dose Methotrexate on development of acute kidney injury in rats.
Journal of Kidney, 2016, in press.

◇薬学生化学分野○1） Inada, M., Takita, M., Yokoyama, S., Watanabe, K., Tominari, T., Matsumoto, C., Hirata, M., Maru,Y., Maruyama, T., Sugimoto, Y., Narumiya, S., Uematsu, S., Akira, S., Murphy, G., Nagase, H., andMiyaura, C. : Direct melanoma cell contact induces stromal cell autocrine prostaglandin E2-EP4
receptor signaling that drives tumor growth, angiogenesis and metastasis. J. Biol. Chem., 290, 2978129793, 2015.
○2） 杉本幸彦 1：熊本大学大学院生命科学研究部 プロスタグランジンによる神経機能の調節機構
薬理学雑誌（Folia Pharmacol. Jpn.）、145（5）、237-242、2015.
○3） 岩崎 亮 1、北條寛典 1、杉本幸彦 1：熊本大学大学院生命科学研究部
グランジン E2 の役割 細胞、47（6）、266-269、2015.
○4） 告恭史郎 1、杉本幸彦 1：熊本大学大学院生命科学研究部
意義 実験医学、33（15）、164-169、2015.
○5） 杉本幸彦 1：熊本大学大学院生命科学研究部
医学のあゆみ、254（12）、1091-1096、2015.

日本

炎症反応におけるプロスタ

プロスタグランジンによる女性生殖制御の急性炎症にかかわるプロスタグランジンとその働き○6） 告恭史郎 1、杉本幸彦 1：熊本大学大学院生命科学研究部 プロスタノイド受容体を介した免疫・炎症
応答亢進の分子機構 医学のあゆみ、256（5）、561-566、2016.

◇先端生命医療科学部門 医療技術科学講座○1） Yuqin Wang, Tomohiko Fukuda, Tomoya Isaji, Jishun Lu, Sanghun Im, Qinglei Hang, Wei Gu, Sicong
Hou, Kazuaki Ohtsubo, Jianguo Gu. Loss of a1,6-fucosyltransferase inhibits chemical-induced
hepatocellular carcinoma and tumorigenesis by down-regulating several cell signaling pathways. The
FASEB Journal, 29, 3217-3227, 2015

【発生医学研究所】◇腎臓発生分野○1） Sharmin, S., Taguchi, A., Kaku, Y., Yoshimura, Y., Ohmori, T., Sakuma, T., Mukoyama, M., Yamamoto, T.,
Kurihara, H., and Nishinakamura, R.: Human induced pluripotent stem cell-derived podocytes mature
into vascularized glomeruli upon experimental transplantation. J. Am. Soc. Nephrol. 27, 1778-1791,
2016.
○2） Ohmori, T., Tanigawa, S., Kaku, Y., Fujimura, S, and Nishinakamura, R.: Sall1 in renal stromalprogenitors non-cell autonomously restricts the excessive expansion of nephron progenitors. Sci. Rep.
5, 15676, 2015.

◇細胞医学分野
1） Sakamoto, A., Hino, S., Nagaoka, K., Anan, K., Takase, R., Matsumori, H., Ojima, H., Kanai, Y., Arita,K., and Nakao, M. : Lysine demethylase LSD1 coordinates glycolytic and mitochondrial metabolism inhepatocellular carcinoma cells. Cancer Res., 75, 1445-1456, 2015.
2） Nagaoka, K., Hino, S., Sakamoto, A., Anan, K., Takase, R., Umehara, T., Yokoyama, S., Sasaki, Y.,
and Nakao, M. Lysine-specific demethylase LSD2 suppresses lipid influx and metabolism in hepatic
cells. Mol. Cell. Biol., 35, 1068-1080, 2015.

123【エイズ学研究センター】◇岡田プロジェクト研究室○1） Okai, S., Usui, F., Yokota, S., Hori-I, Y., Hasegawa, M., Nakamura, T., Kurosawa, M., Okada, S.,
Yamamoto, K., Nishiyama, E., Mori, H., Yamada, T., Kurokawa, K., Matsumoto, S., Nanno, N., Naito,T., Watanabe, Y., Kato, T., Miyauchi, E., Ohno, H., and Shinkura, R. : High-affinity monoclonal IgA
regulates gut microbiota and prevents colitis in mice. Nature Microbiology, in press○2） Itamura, H., Shindo, T., Tawara, I., Kubota, Y., Kariya, R., Okada, S., Komanduri KV, and Kimura, S.:
The MEK inhibitor Trametinib separates murine graft-versus-host disease from Graft-versus-tumor
effects. JCI insight, in press○3） Goto H, Kariya, R., Matsuda, K., Kudo, E., Katano, H., and *Okada, S.: A potential role of the NOD
genetic background in mouse peritoneal macrophages for the development of primary effusion
lymphoma. Leuk Res, 42（1）, 37-42, 2016.
○4） Vaeteewoottacharn, K., Kariya, R., Dana, P., Fujikawa, S., Matsuda, K., Ohkuma, K., Kudo, R.,
Kraiklang, R., Wongkham, C., Wongkham, S., and *Okada, S..: Inhibition of carbonic anhydrase
potentiates bevacizumab treatment in cholangiocarcinoma. Tumor Biol , in press○5） Hattori, S., Matsuda, K., Kariya, R., Harada, H., and *Okada, S..: Expansion of functional human
Natural Killer cells with anti-HIV-1 activity in NOD/SCID/Jak3null mice. Microbiol Immunol, 60（2）, 106113, 2016.
○6） Kojima, A., Gotoh, K., Shimamoto, M., Hasegawa, K., and Okada, S.: Iodine-131 imaging using
284 keV photons with a small animal CZT-SPECT system dedicated to low-medium-energy photon
detection. Ann Nucl Med, 30（2）, 169-175, 2016.
○7） Takemura, R., Takaki, H., Okada, S., Shime, H., Akazawa, T., Oshiumi, H., Matsumoto, M., Teshima, T.,
and *Seya, T.:PolyI:C-induced, TLR3/RIP3-dependent necroptosis backs up immune effector-mediatedtumor elimination in vivo. Cancer Immunol Res, 3（8）, 902-914, 2015.
○8） Motoyama, K., Onodera, R., Tanaka, N., Kameyama, K., Higashi, T., Kariya, R., Okada, S., and*Arima, H. :Evaluation of Antitumor Effect of Folate-conjugated Methyl-ß-cyclodextrin for Melanoma.
Chem Pharm Bull, 38（3）, 374-379, 2015.
○9） Gotoh, K., Kariya, R., Alam, MM., Matsuda, K., Hattori, S., Maeda, Y., Motoyama, K., Kojima, A., Arima,
H.. and *Okada S. :The antitumor effects of methy-β-cyclodextrin against primary effusion lymphoma
via the depletion of cholesterol from lipid rafts. Biochem Biophys Res Comm, 455（3-4）, 285-289,
2014.
○10） Goto, H., Kudo, E., Taura, M., Kariya, R., Katano, H., and *Okada, S., : Targeting VEGF andinterleukin-6 for controlling malignant effusion of primary effusion lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol,
141（3）, 465-474, 201【生命資源研究・支援センター】◇技術開発分野○1） Hashimoto, D., Chikamoto, A., Taki, K., Arima, K., Yamashita, YI., Ohmuraya, M., Hirota, M., Baba, H.
Residual total pancreatectomy: Short- and long-term outcomes. Pancreatology. 2016 in press.
○2） Hashimoto, D., Arima, K., Yokoyama, N., Chikamoto, A., Taki, K., Inoue, R., Kaida, T., Higashi, T., Nitta,
H., Ohmuraya, M., Hirota, M., Beppu, T., Baba, H. Heterogeneity of KRAS Mutations in Pancreatic
Ductal Adenocarcinoma. Pancreas. 2016 in press.
○3） Klionsky, DJ., et al.（2016）. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring
autophagy（3rd edition）. Autophagy. 12（1）, 1-222.

124○4） Mehanna, S., Suzuki, C., Shibata, M., Sunabori, T., Imanaka, T., Araki, K., Yamamura, K., Uchiyama,Y., Ohmuraya, M.（2016）. Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L
degradation, but not in autophagic activity. Biochem Biophys Res Commun. 469（3）, 405-411.
○5） Sakata, K., Hashimoto, D., Taki, K., Nakahara, O., Ohmuraya, M., Chikamoto, A., Beppu, T., Baba,
H.（2015）. Successful surgical internal drainage of postoperative pancreatic pseudocyst throughpancreaticojejunostomy with distal pancreatectomy: a case report. Surg Case Rep. 1（1）, 54.
○6） Taki, K., Ohmuraya, M., Tanji, E., Komatsu, H., Hashimoto, D., Semba, K., Araki, K., Kawaguchi,
Y., Baba, H., Furukawa, T.（2016）. GNAS（R201H）and Kras（G12D）cooperate to promote murine
pancreatic tumorigenesis recapitulating human intraductal papillary mucinous neoplasm. Oncogene.
35（18）, 2407-2412.
○7） Nakagawa, Y., Sakuma, T., Sakamoto, T., Ohmuraya, M., Nakagata, N., Yamamoto, T.（2015）.
roduction of knockout mice by DNA microinjection of various CRISPR/Cas9 vectors into freeze-thawed
fertilized oocytes. BMC Biotechnol. 15:33.
○8） Ida, S., Ozaki, N., Araki , K., Hirashima , K., Zaitsu , Y., Taki , K., Sakamoto , Y., Miyamoto , Y., Oki,E., Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H., Ohmuraya, M.（2015）. SPINK1
Status in Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-Associated Cancer. Mol
Cancer Res. 13（7）, 1130-1138.
○9） Hashimoto, D., Chikamoto, A., Sakata, K., Nakagawa, S., Hayashi, H., Ohmuraya, M., Hirota,
M., Yoshida, N., Beppu, T., Baba, H.（2015）. Staging laparoscopy leads to rapid induction ofchemotherapy for unresectable pancreatobiliary cancers. Asian J Endosc Surg. 8（1）, 59-62.
○10） 古川 徹 , 高城 克暢 , 大村谷 昌樹 .（2016）. 変異 GNAS 導入マウス遺伝子改変膵管内乳頭粘液性腫瘍
モデルの開発 . 膵臓 31, 63-68.
○11） 今中 応亘 , 大村谷 昌樹 .（2016）. 慢性膵炎発症過程におけるアポトーシスとネクロプトーシスの役割 .
膵臓 31, 48-53.
○12） 大村谷 昌樹 .（2015）. 細胞死と膵炎 . 臨床免疫・アレルギー科 63, 441-444.

◇資源開発分野○1） Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Zhang Z, Phimsen S, Gondo N, Yamashita H, Takeo T, Nakagata
N, Yamashita D, Fukushima Y, Yamamoto Y, Iwata H, Saya H, Kondo E, Matsuo K, Takeya M, Iwase H,
Sakaguchi N. GANP protein encoded on human chromosome 21/mouse chromosome 10 is associatedwith resistance to mammary tumor development. Cancer Sci. 2016 In press○2） Baba M, Toyama H, Sun, L, Takubo K, Suh HC, Hasumi H, Nakamura-Ishizu A, Hasumi Y,
Klarmann KD, Nakagata N, Schmidt LS, Linehan WM, Suda T, Keller JR. Loss of Folliculin Disrupts
Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Homeostasis Resulting in Bone Marrow Failure. Stem Cells.
2016 In press○3） Matsumaru D, Murashima A, Fukushima J, Senda S, Matsushita S, Nakagata N, Miyajima M, Yamada
G. Systematic stereoscopic analyses for cloacal development. The origin of anorectal malformations.
5:13943, 2015
4） Takeo T, Horikoshi Y, Nakao S, Sakoh K, Ishizuka Y, Tsutsumi A, Fukumoto K, Kondo T, Haruguchi Y,
Takeshita Y, Nakamuta Y, Tsuchiyama S, Nakagata N. Cysteine analogs with a free thiol group promote
fertilization by reducing disulfide bonds in the zona pellucida of mice. Biology of Reproduction. 92（4）:90, 2015
5） Tanaka Y, Yamada Y, Ishitsuka Y, Matsuo M, Shiraishi K, Wada K, Uchio Y, Kondo Y, Takeo T,
Nakagata N, Higashi T, Motoyama K, Arima H, Mochinaga S, Higaki K, Ohno K, Irie T. Efficacy of
2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin in Niemann-Pick Disease Type C Model Mice and Its Pharmacokinetic
Analysis in a Patient with the Disease. Biol Pharm Bull. 38（6）: 844-51, 20151256） Takeo T, Nakagata N. Superovulation using the combined administration of inhibin antiserum andequine chorionic gonadotropin increases the number of ovulated oocytes in C57BL/6 female mice.
PLoS One. 10（5）: e0128330, 2015
7） Soga M, Ishitsuka Y, Hamasaki M, Yoneda K, Furuya H, Matsuo M, Ihn H, Fusaki N, Nakamura K,
Nakagata N, Endo F, Irie T, Era T. HPGCD outperforms HPBCD as a potential treatment for niemannpick disease type C during disease modeling with iPS cells, Stem Cells. 33（4）: 1075-1088, 2015○8） Nakagawa Y, Sakuma T, Sakamoto T, Ohmuraya M, Nakagata N, Yamamoto T. Production of knockout
mice by DNA microinjection of various CRISPR/Cas9 vectors into freeze-thawed fertilized oocytes.
BMC Biotechnol. 15:33, 2015○9） Okazawa M, Murashima A, Harada M, Nakagata N, Noguchi M, Morimoto M, Kimura T, Ornitz DM,
Yamada G.Region-specific regulation of cell proliferation by FGF receptor signaling during the Wolffian
duct development, Developmental Biology. 400（1）: 139-147, 2015○10） Maeda Y, Motoyama K, Higashi T, Horikoshi Y, Takeo T, Nakagata N, Kurauchi Y, Katsuki H, Ishitsuka Y,
Kondo Y, Irie T, Furuya H, Era T, Arima H. Effects of cyclodextrins on GM1-gangliosides in fibroblasts
from GM1-gangliosidosis patients. J Pharm Pharmacol. 67（8）: 1133-42, 2015○11） Harada M, Omori A, Nakahara C, Nakagata N, Akita K, Yamada G. Tissue-specific roles of FGF
signaling in external genitalia development. Dev Dyn. 244（6）: 759-73, 2015

◇バイオ情報分野○1） Vanhoutteghem, A., Delhomme, B., Hervé, F., Nondier, I., Petit, J.-M., Araki, M., Araki, K. and Djian, P.,
The importance of basonuclin 2 in adult mice and its relation to basonuclin 1. Mach. Dev. 2016Feb 29（2016）.
○2） Nakakura, S., Matsui, M., Dato, A., Ishii, M., Endo, K., Muragishi, S., Murase, M., Kito, H., Niguma, H.,
Kurokawa, N., Fujii, M., Araki, M., Araki, K. and Ohya, S., Pathophysiological significance of the twopore domain K（+）channel K2P5.1 in splenic CD4（+）CD25（-）T cell subset from a chemically-induced
murine inflammatory bowel disease model. Front. Physiol., 6 299（2015）.

◇疾患モデル分野○1） Kim, J., Ishiguro, K., Nambu, A., Akiyoshi, B., Yokobayashi, S., Kagami, A., Ishiguro, T., Pendas,
AM., Takeda, N., Sakakibara, Y., Kitajima, TS., Tanno, Y., Sakuno, T. and Watanabe, Y. : Meikin is aconserved regulator of meiosis-I-specific kinetochore function. Nature. 517, 466-71, 2015.
○2） Sakamoto, H., Takeda, N., Arai, F., Hosokawa, K., Garcia, P., Suda, T., Frampton, J., Ogawa, M. :Determining c-Myb protein levels can isolate functional hematopoietic stem cell subtypes. Stem Cells.
33, 479-90, 2015.
○3） Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H. and Ohmuraya, M. : SPINK1 Status
in Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-associated Cancer. Mol. Cancer Res.
13, 1130-8, 2015.
○4） Nakakura, S., Matsui, M., Sato, A., Ishii, M., Endo, K., Muragishi, S., Murase, M., Kito, H., Niguma,
H., Kurokawa, N., Fujii, M., Araki, M., Araki, K. and Ohya , S. : Pathophysiological significance of thetwo-pore domain K+ channel K2P5.1 in splenic CD4+CD25- T cell subset from a chemically-induced
murine inflammatory bowel disease model. Front. Physiol. 6, 299, 2015.
○5） Morinaga, J., Kadomatsu, T., Miyata, K., Endo, M., Terada, K., Tian, Z., Sugizaki, T., Tanigawa, H.,
Zhao, J., Zhu, S., Sato, M., Araki, K., Iyama, K., Tomita, K., Mukoyama, M., Tomita, K., Kitamura, K.,
and Oike, Y. : ANGPTL2 increases renal fibrosis by accelerating TGF- β signaling in chronic kidneydisease. Kidney Int. 89, 327-41, 2016126○6） Taki, K., Ohmuraya, M., Tanji, E., Komatsu, H., Hashimoto, D., Semba, K., Araki, K., Kawaguchi, Y.,
Baba, H. and Furukawa, T. : GNAS and Kras cooperate to promote murine pancreatic tumorigenesis
recapitulating human intraductal papillary mucinous neoplasm. Oncogene 35, 2407-12, 2016.

◇山村プロジェクト研究室○1） Murakami, T., Sango, K., Watabe, K., Niimi, N., Takaku, S., Li, Z., Yamamura, K., Sunada, Y. :Schwann cells contribute to neurodegeneration of transthyretin amyloidosis. J Neurochem. 134, 66-74,
2015. Doi: 10.1111/jnc. 13068○2） Mu, Y., Jin, S., Shen, J., Sugano, A., Takaoka, Y., Qiang, L., Imbimbo, B. P., Yamamura, K and Li, Z.
: CHF5074（CSP-1103）stabilizes human transthyretin in mice humanized at the transthyretin andretinol-binding protein loci. FEBS Lett, 589, 849-856, 2015. Doi : 10. 1016/j. febslet. 2015. 02. 020.
○3） Iizuka-Kogo, A., Senda, T., Akiyama, T., Shimomura, A., Nomura, R., Hasegawa, Y., Yamamura, K.,
Kogo, H., Sawai, N. and Matsuzaki, T. : Requirement of DLG1 for cardiovascular development andtissue elongation during cochlear, enteric, and skeletal development: possible role in convergent
extension. Plos One, 10:e0123965, 2015. Doi: 10.1371/journal.pone.0123965.
○4） Hayashi, H., Sato, Y., Li, Z., Yamamura, K, Yoshizawa, T. and Yamagata, K. : Roles of hepatic
glucokinase in intertissue metabolic communication: examination of novel liver-specific glucokinaseknockout mice. Biochem Biophys Res Commun, 460, 727-732, 2015. Doi : 10. 1016/j. bbrc. 2015. 03.
097○5） Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu, Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura, K., Baba, H., Ohmuraya, M. : SPINK1 status incolorectal cancer, impact on proliferation, and role in colitis-associated cancer. Mol Cancer Res, 13,1130-1138, 2015. Doi : 10.1158/1541-7786. MCR-14-0581○6） Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito, K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu, Y.,
Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H., Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y., Toyohara,
T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T., Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T., Yamamura, K.,
Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V., Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S., Tomioka, Y.,
Itoh, K. and Abe,T. : Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular
Damage. J Am Soc Nephrol, 25, 2316–2326, 2014.
○7） Moriyama, M., Fujimoto, Y., Rikimaru, S., Ushikai, M., Kuroda, E., Kawabe, K., Takano, K., Asakawa, A.,
Inui, A., Eto, K., Kadowaki, T., Sinasac, DS., Okano, Y., Yazaki, M., Ikeda, SI., Zhang, C., Song, YZ.,
Sakamoto, O., Kure, S., Mitsubuchi, H., Endo, F., Horiuchi, M., Nakamura, Y., Yamamura, K., Saheki,
T. :Mechanism for increased hepatic glycerol synthesis in the citrin/mitochondrial glycerol-3-phosphate
dehydrogenase double-knockout mouse: Urine glycerol and glycerol 3-phosphate as potential
diagnostic markers of human citrin deficiency. Biochim Biophys Acta, 1852, 1787-1795, 2015. Doi: 10.
1016/j. bbadis. 2015. 04. 023○8） Iwawaki, T., Akai, R., Oikawa, D., Toyoshima, T., Yoshino, M., Suzuki, M., Takeda, N., Ishikawa, T.,
Kataoka, Y. and Yamamura, K. : Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute
Cellular Damage. Sci. Reports 5 : 17205, 2015.
○9） Mehanna, S, Suzuki, C., Shibata, M., Sunabori, T., Imanaka, T., Araki, K., Yamamura, K., Uchiyama,
Y. and Ohmuraya, M. : Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L
degradation, but not in autophagic activity. Biochem Biophys Res Commun, 469（3）, 405-11, 2016. doi: 10. 1016/j. bbrc. 2015. 12. 002.
○10） Shen, J., Shi, D., Suzuki, T., Xia, Z., Zhang, H., Araki, K., Wakana, S., Takeda, N., Yamamura, K., Jin, S.
and Li, Z. : Severe ocular phenotypes in Rbp4-deficient mice in the C57BL/6 genetic background. Lab
Invest, 96, 680-691, 2016. doi : 10. 1038/labinvest. 2016. 39.

127○11） Davis, SW., Mortensen, AH., Keisler, JL., Zacharias, AL., Gage, PJ., Yamamura, K., Camper, SA. : β-catenin is required in the neural crest and mesencephalon for pituitary gland organogenesis. BMC
Dev Biol, 2016 May 16 ; 16（1）: 16. doi : 10. 1186/s12861-016-0118-9.
○12） Takeda, N., Yoshinaga, K., Furushima, K., Takamune, K., Li, Z., Abe, S., Aizawa, S., Yamamura, K. :Viable offspring obtained from Prm1-deficient sperm in mice. Sci Rep, 6, 27409, 2016. doi : 10. 1038/
srep27409.

【国際先端医学研究機構】◇滝澤研究室1） Ziegler P, Boettcher S, Takizawa H, Manz MG, Brümmendorf TH. LPS-stimulated human bone marrowstroma cells support myeloid cell development and progenitor cell maintenance. Ann Hematol. 2016
Jan ; 95（2）:173-8. doi : 10. 1007/s00277-015-2550-5. Epub 2015 Nov 11.

128

（7）遺伝子実験施設の平成 27 年度活動内容
１．主要設備DNA シークエンサー、リアルタイム PCR、各種 PCR マシン、電気泳動画像処理装置、超遠心機、正立型および倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡、蛍光顕微鏡、実体顕微鏡、クリオスタット、フローサイト
メーター、ジーンチップシステム、マルチマイクロプレートリーダー、超解像レーザー顕微鏡、インキュベー
ター顕微鏡、in situ Hybridization & 免疫染色システムなど。
自己評価：平成７年度に遺伝子実験施設がスタートして 20 年、現在の建物が建設されてから 18 年が経過し、設備も陳腐化・老朽化が問題になっている。

２．利用状況
１）施設利用登録者数
施設利用登録者：380 名（平成 28 年 3 月 31 日現在）
（生命科学研究部、医学教育部、医学部、附属病院、薬学教育部、薬学部、大学院自然科学研究科、教育学部、エイズ学研究センター、発生医学研究所、生命資源研究 ･ 支援センター等：97 分野）

属

Ｈ 23
年度

Ｈ 24
年度

Ｈ 25
年度

Ｈ 26
年度

Ｈ 27
年度

生命科学研究部（医学系）

235

212

202

183

159

生命科学研究部（薬学系）

21

13

11

15

16

生命科学研究部（保健学科系）

76

69

54

57

59

大学院自然科学研究科

9

11

10

12

11

教育学部

4

3

6

5

6

生命資源研究・支援センター

39

71

71

70

69

発生医学研究所

70

63

59

50

34

エイズ学研究センター

33

40

26

25

17

国際先端医学研究機構（IRCMS）

-

-

-

-

4

その他

5

4

8

8

5

合計

492

486

447

425

380

年
所

度

自己評価：主要設備の陳腐化老朽化は著しく、医学部総研や発生研、エイズ研、GCOE など最新設備が導入されている施設との格差は大きくなっている。そのため、後述する様に全般的に設備機器の利用者は減少している。こういう厳しい状況の中で、しかも毎年 100 人前後が入れ替わっている中で、施設利用登録者数がこの数字を残しているのは、遺伝子技術講習会の開催など各種サービスが認められている証しであり、高く評価される。

129２）利用者負担金（過去５年間）（単位：千円、千円以下は四捨五入して表記）
利用期間

10-11

11-12

12-13

13-14

14-15

移算年度

H23 年度

H24 年度

H25 年度

H26 年度

H27 年度教育研究経費

2,590

2,116

2,175

1,702

1,301

寄附金

1,628

1,481

614

896

776

その他

721

220

431

410

472

合

4,939

3,817

3,220

3,008

2,549

計

※前年の１０月からその年の９月までの１年間の利用記録を集計し、利用者負担金として請求している。
自己評価：遺伝子実験施設では、受益者負担の原則に従い、特定の機器や消耗品に関して、その使用記録を集計し、利用者負担金を算出している。利用者登録料金は徴収していない。平成 27 年度の利用者負担金：
約 255 万円のうち、機器使用料金は約 64 万円（25％）である。機器使用料以外の内訳は、スペース占有料（約93 万円）、コンピューター関係（約 78 万円）、試薬および消耗品（約 10 万円）、業務受託（10 万円）である。
これらの数字は施設が実際に有効利用されている事を示すものであり、高く評価できる。しかしながら、利用者負担金が減少傾向にあることは間違いなく、何らかの対策を検討する必要がある。

130

３）主な設備機器の利用状況（過去５年間）
（回数）
H23
年度

H24
年度

H25
年度

H26
年度

H27
年度

キャピラリーシークエンサー（ABI 310）

359

432

417

356

486

電気泳動画像処理装置（ATTO デンシトグラフ）

72

99

15

29

14

リアルタイムＰＣＲ（ABI 7500）

140

90

102

88

56

フローサイトメーター（Guava）

176

280

234

102

29

正立型・倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡（FULUOVIEW FV300・FV500）

220

130

87

77

8

自動現像機
（FUJI-Film FPM 800A）

322

398

444

322

261

マイクロプレートリーダー（MTP800AFC&iMark）

396

528

220

149

141

Gene Chip System

24

8

24

21

4

Bio zero

82

37

29

25

21

Nano Drop

105

129

137

98

25

*全自動血液学解析装置

-

29

56

76

38

*生化学自動分析装置

-

42

59

45

50

*インキュベーター蛍光顕微鏡

-

75

21

42

25

*超解像レーザー顕微鏡

-

-

18

60

37

* は表現型解析分野（KMC）の機器
自己評価：全般的に設備機器の陳腐化・老朽化への対策が急務である。購入後 15 年経過した倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡についても、近年の新しい蛍光色素や測定技術に対応しておらず、教育・研究に支障を来している。フローサイトメーターについては、これまで使用していた FACSCalibur を平成 22 年度末に廃棄し、マイクロキャピラリー式フローサイトメーター（Millipore, Guava easyCyte 6HT/2L）を導入した。
また、キャピラリーシーケンサー（ABI 310）については、本体はそのままだが、コントロールシステムのバージョンアップを行なっている。

131４）受託業務(1) 『GTC P-Stock』事業
平成 16 年４月から『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業（有料サービス）を開始した。これは、不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。詳細は、バイオ情報分野の活動（５－４）２－３参照。
P-Stock 登録状況（平成 28 年 3 月 31 日現在）
プラスミド登録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・165 検体
プラスミド発送代行・・・・・・・・・・・・・・・・・・・2 件
利用者：生命資源研究・支援センター(2) 『シーケンス受託』事業
平成 16 年 4 月から『シーケンス受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
詳細は、バイオ情報分野の活動（５－４）２－４参照。
平成 27 年度（平成 27 年 4 月〜平成 28 年 3 月） 利用状況
シークエンス受託サービス（キャピラリー式）・・・4 検体
利用者：生命科学研究部(3) 『全自動血液学解析受託』事業
平成 24 年 4 月から『全自動血液学解析受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
平成 27 年度（平成 27 年 4 月〜平成 28 年 3 月） 利用状況
全自動血液学解析受託サービス・・・198 検体
利用者：生命科学研究部、生命資源研究・支援センター(4) 『生化学自動分析受託』事業
平成 24 年 4 月から『生化学自動分析受託』事業を開始した。当面は学内限定のサービスとする。
平成 27 年度（平成 27 年 4 月〜平成 28 年 3 月） 利用状況
生化学自動分析受託サービス・・・664 検体
利用者：生命科学研究部、生命資源研究・支援センター
自己評価：熊本マウスクリニック（KMC）の受託サービスが順調に伸びている。今後は学外へのサービスも出来る様に、規則等を整備する予定である。

５）利用者負担金一覧（平成 28 年 3 月 31 日現在）
（Ａ）機器使用料金〔1〕 コピーマシーン（606 号室）
コピー１枚あたり、白黒 10 円、カラー〔2〕 自動現像機（504 号室）
Ｘ線フイルム１枚につき

60 円

100 円

〔3〕 正立型および倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡（507 号室）
使用時間 10 分につき 300 円〔4〕 キャピラリーシークエンサー（ABI PRISM 310）
（502 号室）
ショートキャピラリー：1 サンプル 300 円
ロングキャピラリー ：1 サンプル 350 円

132

〔5〕 デンシトグラフ（503 号室）
プリント 1 枚 10 円
〔6〕 炭酸ガス培養器（※ 401、514 号室）（CO2 インキュベーター）
1 ヶ月登録料金：1 人 500 円〔7〕 フローサイトメーター（Millipore, Guava）（519 号室）
使用時間 1 時間につき300 円
定額利用 1 ヶ月につき 3,000 円〔8〕 多機能および卓上型超遠心機（※ 401 号室）
使用回数 1 回につき1,000 円
〔9〕 AB7500（502 号室）
使用回数 1 回につき1,000 円

〔10〕 インクジェットプリンター（502 号室、519 号室）
プリント 1 枚につき30 円
〔11〕 各種ＰＣＲマシン（502 号室）
使用回数 1 回につき100 円
〔12〕 クリオスタット（ライカ、CM3000II）（508 号室）
使用回数 1 回につき1,000 円〔13〕 遺伝子導入装置（エレクトロポレーション）（502 号室）
使用回数 1 回につき100 円
〔14〕 蛍光顕微鏡（正立および倒立）（507 号室）
使用時間１時間につき100 円〔15〕 オールインワン蛍光顕微鏡（514 号室）
使用時間１時間につき100 円〔16〕 マイクロプレートリーダー（BIO-RAD, iMark）（502 号室）
マイクロプレート１枚につき 100 円〔17〕 マルチマイクロプレートリーダー（CORONA, MTP-800AFC）（502 号室）
マイクロプレート１枚につき 200 円〔18〕 GeneChip 解析システム（519 号室）
使用回数 1 回につき 1,000 円〔19〕 Neon Transfection System（※ 401 号室）
使用回数 1 回につき 100 円（Ｂ）コンピューター関係〔1〕 ＧＥＮＥＴＹＸ（年間登録料金）
GENETYX for Mac、GENETYX for Win の２種類
クライアントマシン１台目は 20,000 円、２台目以降は１台あたり 1,000 円の年間登録料金

133

（Ｃ）試薬および消耗品〔1〕 プライマー・リスト（PCR 用）〔2〕 プライマー・リスト（sequence 用）〔3〕 リンカー・リスト〔4〕 ディスポ製品
遠沈管、チップ、フィルターなど〔5〕 その他の消耗品（Ｄ）スペース占有料〔1〕冷蔵ショーケース（４℃）（※ 401、501、502 号室）［場所代］ 1 ヶ月使用料金：1 エリア 600 円〔2〕フリーザー（− 25℃）（※ 401、501 号室）［場所代］上段（Ａ〜Ｆ）1 ヶ月使用料金：1 ラック
下段（Ｇ〜Ｊ）1 ヶ月使用料金：1 ラック

400 円
600 円

〔3〕ディープフリーザー（− 80℃）
（501、503、508 号室）［場所代］
1 ヶ月使用料金：１ラック 1,200 円、引出し 1 段〔4〕超低温冷凍庫（− 150℃）（509 号室）［場所代］
1 ヶ月使用料金：1 エリア

300 円

1,000 円〔5〕液体窒素タンク（培養細胞用）（※ 401 号室）［場所代］
1 ヶ月使用料金：1 エリア 300 円〔6〕低温室（516 号室）［場所代］
1 ヶ月使用料金：1 エリア

500 円〔7〕引きだしおよび棚（※ 401、501、502 号室）［場所代］
1 ヶ月使用料金：1 スペース 250 円（Ｅ）受託業務〔1〕『プラスミドストック（GTC P-Stock）』事業
１年間の保管料：１検体 2,000 円
発送代行費：１件
1,000 円〔2〕
『シーケンス受託』事業
受託価格：１検体

2,000 円（ショート）2,500 円（ロング）〔3〕『全自動血液学解析受託』* 事業
受託価格：１検体 3,300 円〔4〕『生化学自動分析受託』* 事業
受託価格：１検体 2,000 円（電解質 有）
1,700 円（電解質 無）※ 401 号室に設置機器について、10 月より 514 号室へ移動

134* は表現型解析分野（KMC）の機器

自己評価：遺伝子実験施設では、利用者登録料は徴収せず、受益者負担の原則に従い、機器や消耗品、ストッ
クスペースなどの使用状況に応じて利用者負担金を徴収している。自己申告とは言え、使用記録を集計し、利用している講座の長が納得出来る形で利用者負担金を集めている努力は、高く評価される。

３．行事・活動状況
１）遺伝子実験施設セミナー
・第 20 回遺伝子実験施設セミナー

平成 28 年 2 月 10 日

参加者：33 名

テーマ：『マイクロバイオーム』『消化器病専門医はいかにオミックス研究を展開すべきか？』
慶應義塾大学 医学部 内科学教室 消化器内科
教授

金井

隆典

『NGS 解析から見えてきたヒト腸内マイクロバイオームの新実像』
早稲田大学 理工学術院 先進理工学研究科
教授
服部

正平

２）遺伝子技術講習会
・第 161 回遺伝子技術講習会
平成 27 年 6 月 12 日
『ライブセルイメージングの多様性とデータ解析手法の紹介』～ライブセルイメージングとイメージサイトメトリーを融合しより客観的な評価を可能にします～
演 者：横河電機株式会社 ライフサイエンスセンター
松原 孝亘
・第 162 回遺伝子技術講習会
平成 27 年 6 月 25 日
『リアルタイム PCR テクニカルセミナー』～基礎原理紹介と良好な結果を得るコツから操作説明まで～
演 者：ライフテクノロジーズジャパン株式会社 テクニカルサポート部門
・第 163 回遺伝子技術講習会
平成 27 年 10 月 29 日
『免疫蛍光染色法の基礎と抗体の活用法』〜これが免疫蛍光染色を成功させる秘訣です！〜
演 者：CST ジャパン株式会社 営業部 テクニカルサポートグループ
・第 164 回遺伝子技術講習会
平成 28 年 2 月 26 日
『ゼロから始める NGS エピゲノムデータ解析』
演 者：東京大学先端科学技術研究センター 仲木

福村

内藤

和宏

貴子

竜

自己評価：セミナーや技術講習会の受講には、施設の利用者登録は不要である。従って、GTC On Line
News の配信など、施設利用者を対象とした案内だけでなく、学内・学外の学生・研究者等への案内を広く行なっている。そのため、（財）化血研、崇城大学などからの受講者も多い。平成 27 年度中に 4 回の技術講習会を開催したことは、研究支援活動、地域貢献活動、および教育活動として、高く評価される。

３）各種機器使用説明会
・Genetyx ネットワーク版 使用説明会
平成 27 年 6 月 11 日
機
器：遺伝情報処理ソフトウェア Genetyx ネットワーク版
説明担当者：株式会社ゼネティックス 東京本社 営業部 鶴田 聖樹

135

・超解像レーザー顕微鏡 使用説明会（共焦点コース）
平成 27 年 6 月 22 日
機
器：超解像レーザー顕微鏡（TCS SP8 / Leica）
説明担当者：ライカマイクロシステムズ株式会社
ライフサイエンス事業本部 技術営業部 五十嵐 健
・超解像レーザー顕微鏡 使用説明会（共焦点コース）
平成 27 年 6 月 23 日
機
器：超解像レーザー顕微鏡（TCS SP8 / Leica）
説明担当者：ライカマイクロシステムズ株式会社
ライフサイエンス事業本部 技術営業部 五十嵐 健
自己評価：施設利用者のニーズにあった使用説明会を適宜行なっており、高く評価される。

４）アクティブボード
遺伝子実験施設 6 階廊下（講義室の前）に、学内の研究者がポスター発表を行なうスペース（『アクティブボード』）を設置している。平成 13 年 8 月にスタートし、平成 27 年度も 36 人が研究発表を行なった。
アブストラクトもホームページで公開している。
［http://gtc.egtc.jp/view/active/index］
平成 27 年 4 月 発表者
・堀口 晴紀（熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野）「Role of ANGPTL2 in colon cancer cell survival」
・亀井 竣輔（熊本大学 大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学分野）「Aberrant splicing of zinc transporter ZIP2 causes mucus hypersecretory phenotype in cystic fibrosis
airway epithelial cells」
・大町 紘平（熊本大学 大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学分野）「Characterization of the Intracellular Behavior of COL4A5 and Clarification of Molecular Mechanism ofAlport Syndrome」
平成 27 年 5 月 発表者
・荒木 喜美（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「CRISPR/Cas9 による 2 本鎖切断・１本鎖切断を利用した場合のマウス ES 細胞における相同組換え効率の比較 .」
・大村谷 昌樹（熊本大学 生命資源研究・支援センター「Autophagy and Pancreatitis」

技術開発分野）・吉信 公美子（熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）「可変型遺伝子トラップマウスの様々な組織におけるプロモーター活性解析」
平成 27 年 6 月 発表者
・太口 敦博（熊本大学 発生医学研究所 腎臓発生分野）「Redefining the in vivo Origin of Nephron Progenitors Enables Generation of Three-dimensional Kidney
Structures from Pluripotent Stem Cells in vitro」
・曽我 美南（熊本大学 発生医学研究所 幹細胞誘導分野）「iPS 細胞を用いたニーマンピック病 C 型疾患モデルと薬剤開発 .」・Tanzir Ahmed（熊本大学 発生医学研究所 組織幹細胞分野）「Cxcr4 signaling regulates the bipotential status of hemogenic endothelial cells」
平成 27 年 7 月 発表者
・有海 康雄（熊本大学 国際先端医学機構 エイズ学研究センター「HIV-1 Vpr and p21WAF1 restrict the LINE-1 mobility」

136

有海研究室）

・佐藤 賢文（熊本大学 国際先端医学機構 エイズ学研究センター「ヒトレトロウイルス HTLV-1 と CTCF インスレーター」

佐藤研究室）

・西山 功一（熊本大学 国際先端医学機構 エイズ学研究センター 西山研究室）「Stochastic and deterministic aspects of angiogenic endothelial cell movements revealed bymathematical modeling」
平成 27 年 8 月 発表者
・守田 和憲 氏（熊本大学 大学院生命科学研究部 薬物治療学分野）「Interactive effects of aldehyde dehydrogenase 2*2 allele and current-smoking on the risk of myocardial
infarction and hypertriglyceridemia」
・武田 伊世（熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）「染色体特異的にクラスターを形成しているトラップ領域（CSCT13）の解析」
・荒木 美幸（熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野）「Cre-driver マウスラインの樹立と解析（cre-mERT2 におけるタモキシフェンの投与方法について）」
平成 27 年 9 月 発表者
・中原 舞（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「日本の野生マウス系統 MSM/Ms 由来の ES 細胞を用いた遺伝子トラップによるミュータジェネシス」
・伊東 春香（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「内在性遺伝子座で LincRNA-p21 を過剰発現させたマウスは糖尿病を呈する」
・古畑 理樹（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「p53 により誘導される LincRNA-p21 の炎症における機能」
平成 27 年 10 月 発表者
・安田 修（熊本大学 医学部附属病院 循環器臨床研究先端医療寄附講座）「Apoptogenic Protein is a Novel Phenotypic Marker of the Contractile Vascular Smooth Muscle Cells.」
・永芳 友（熊本大学 大学院生命科学研究部 分子生理学分野）「Functional characterization of Ftsj1, a X-linked mental retardation related gene.」・津々木 博康（熊本大学 大学院生命科学研究部 微生物学分野）「Protein S-guanylation occurring in Escherichia coli and its association with growth condition.」
平成 27 年 11 月 発表者
・森田 和美（熊本大学 大学院生命科学研究部 生命分析化学分野）「クロマチンリモデリング関連因子 hACF1 と hSNF2H の相互作用部位の解析 .」・雨宮 舜（熊本大学 大学院生命科学研究部 生命分析化学分野）「キナーゼドメイン二量体相互作用面を標的とした阻害ペプチドの探索と評価 .」・吉本 賢史（熊本大学 大学院生命科学研究部 構造機能解析学分野）「The polymorphism in codon 389 of PICT-1 is associated with regulation of p53 stabilization.」
平成 27 年 12 月 発表者
・Masud Alam（熊本大学 エイズ学研究センター 岡田プロジェクト研究室）「Chloroquine inhibits autophagy and induces the apoptosis of primary effusion lymphoma via ER
stress.」・Macdonald Mahiti（熊本大学 エイズ学研究センター 上野プロジェクト研究室）「Nef mediated immune evasion activities of HLA class II-restricted antigen presentation.」・Nasham Nasser（熊本大学 エイズ学研究センター「Persistent HIV-1 infection of fibrocytes.」137

鈴プロジェクト研究室）

平成 28 年 1 月 発表者
・杉本 道彦（熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野）「Wnt inhibition facilitates the establishment of stable and homogeneous EpiSCs.」・高瀬 隆太（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野）「肝臓でのエネルギー代謝調節におけるリジン特異的脱メチル化酵素 LSD2 の役割 .」・長岡 克弥（熊本大学 発生医学研究所 細胞医学分野、熊本大学 大学院生命科学研究部 消化器内科学分野）「リジン脱メチル化酵素 LSD2 は過剰な脂質流入・代謝を抑制することにより肝細胞を保護する」
平成 28 年 2 月 発表者
・江角 重行（熊本大学 生命科学研究部 脳回路構造学分野）「視床下部神経回路発生発達過程におけるホメオボックス型転因子 Dbx1 の機能」
・Uzzal Kumar Acharjee（熊本大学 生命科学研究部 神経分化学分野）「Tsukushi expression is dependent on Notch signaling and oscillated in the presomitic mesoderm
during chick somitogenesis」
・佐藤 叔史（熊本大学 大学院生命科学研究部 病態生化学分野）「細胞低酸素による転写因子 HNF-4 蛋白低下メカニズムの検討」
平成 28 年 3 月 発表者
・村松 昌（熊本大学 生命資源研究・支援センター 表現型解析分野）「AKAP12/SSeCKS regulates lung metastasis through controlling pre-metastatic niche formation」
・永井 直（熊本大学 生命資源研究・支援センター 表現型解析分野）「血管内皮細胞における ERG および FLI1 の発現低下が EndMT を誘導する」
・槙原 千嘉（熊本大学 生命資源研究・支援センター 表現型解析分野）「Pro-angiogenic signal mediator-early growth response 3 promoter direct vascular bed-specific gene
expression in adult mice」
自己評価：平成 27 年度中に 36 人が研究発表を行なった。施設利用者間の情報交換だけでなく、施設見学者などに本学の研究活動を紹介し、最先端の生命科学を実感させる役目も果たしている。若い研究者が自分の研究内容をアピールする貴重なスペースとして高く評価される。

５）オン・ライン・ニュース
平成 10 年 1 月から、施設利用者への連絡に E-mail を活用している。施設利用登録者全員を対象としたメーリングリストを作成し、「GTC On Line News」を配信している。また、各種機器使用者を対象にしたメーリングリストも作成し、機器のトラブルに関する情報や、ソフトのバージョンアップの連絡などを行なっている。
「GTC On Line News」については、2014 年 4 月から 2015 年 3 月末までに 61 通を配信した。
以下に、ニュースの内容を列記する。また、平成 27 年 3 月 31 日現在の登録者数も記した。
(1) GTC On Line News ［対象：施設利用登録者全員（380 人登録）］＜ GTC On Line News No.1436 ＞［2015 年 4 月 8 日］
（今月のお知らせ・平成 27 年 4 月）
＜ GTC On Line News No.1437 ＞（卓上型超遠心機 Optima TLX の点検のお知らせ）［2015 年 4 月 14 日］＜ GTC On Line News No.1438 ＞［2015 年 4 月 21 日］（ドラフトチャンバー電気系統の配線変更作業のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1439 ＞（ワックス掛けについて）［2015 年 4 月 27 日］

138

＜ GTC On Line News No.1440 ＞（第 161 回遺伝子技術講習会のお知らせ）［2015 年 5 月 12 日］＜ GTC On Line News No.1441 ＞（今月のお知らせ・平成 27 年 5 月）

［2015 年 5 月 14 日］＜ GTC On Line News No.1442 ＞（Genetyx ネットワーク版使用説明会）［2015 年 5 月 15 日］＜ GTC On Line News No.1443 ＞（都市ガス漏洩緊急点検のお知らせ）［2015 年 5 月 18 日］＜ GTC On Line News No.1444 ＞（第 162 回遺伝子技術講習会のお知らせ）［2015 年 6 月 3 日］

＜ GTC On Line News No.1445 ＞（今月のお知らせ・平成 27 年 6 月）

［2015 年 6 月 4 日］

＜ GTC On Line News No.1446 ＞（エアコン修理作業のお知らせ）［2015 年 6 月 9 日］

＜ GTC On Line News No.1447 ＞（【本日開催】Genetyx ネットワーク版使用説明会）［2015 年 6 月 11 日］＜ GTC On Line News No.1448 ＞（【KMC】超解像レーザー顕微鏡［2015 年 6 月 11 日］
使用説明会（共焦点コース）のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1449 ＞［2015 年 6 月 25 日］（【本日開催】第 162 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1450 ＞（今月のお知らせ・平成 27 年 7 月）

［2015 年 7 月 6 日］

＜ GTC On Line News No.1451 ＞（今月のお知らせ・平成 27 年 8 月）

［2015 年 8 月 5 日］

＜ GTC On Line News No.1452 ＞（遺伝子実験施設のリニューアルについて）［2015 年 8 月 7 日］

［2015 年 8 月 19 日］＜ GTC On Line News No.1453 ＞（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.1）＜ GTC On Line News No.1454 ＞［2015 年 8 月 21 日］（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.2）＜ GTC On Line News No.1455 ＞［2015 年 8 月 24 日］（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.3）＜ GTC On Line News No.1456 ＞［2015 年 8 月 25 日］（再延期・遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.4）＜ GTC On Line News No.1457 ＞［2015 年 8 月 26 日］（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.5）＜ GTC On Line News No.1458 ＞［2015 年 8 月 31 日］（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.6）＜ GTC On Line News No.1459 ＞（遺伝子組換え生物の不適切な使用について）［2015 年 9 月 4 日］

＜ GTC On Line News No.1460 ＞（今月のお知らせ・平成 27 年 9 月）

［2015 年 9 月 6 日］

＜ GTC On Line News No.1461 ＞（停電・断水に伴う施設内利用禁止のお知らせ）［2015 年 9 月 7 日］

＜ GTC On Line News No.1462 ＞（停電・断水に伴う使用停止機器のお知らせ）［2015 年 9 月 7 日］

139

＜ GTC On Line News No.1463 ＞［2015 年 9 月 9 日］
（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.7）＜ GTC On Line News No.1464 ＞［2015 年 9 月 25 日］（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.8）＜ GTC On Line News No.1465 ＞［2015 年 9 月 29 日］（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.9）＜ GTC On Line News No.1466 ＞［2015 年 10 月 1 日］
（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.10）＜ GTC On Line News No.1467 ＞（第 163 回遺伝子技術講習会のお知らせ）［2015 年 10 月 6 日］

＜ GTC On Line News No.1468 ＞［2015 年 10 月 6 日］
（遺伝子実験施設 5 階 P3 実験室【514】改修工事に伴うお知らせ No.11）＜ GTC On Line News No.1469 ＞（今月のお知らせ・平成 27 年 10 月）［2015 年 10 月 6 日］

＜ GTC On Line News No.1470 ＞［2015 年 10 月 23 日］（遺伝子実験施設 5 階 機械室【517】改修工事に伴うお知らせ No.1）＜ GTC On Line News No.1471 ＞［2015 年 10 月 29 日］（【本日開催】第 163 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1472 ＞（今月のお知らせ・平成 27 年 11 月）［2015 年 11 月 3 日］

＜ GTC On Line News No.1473 ＞（遺伝子実験施設年末大掃除のお知らせ）［2015 年 11 月 25 日］＜ GTC On Line News No.1474 ＞（今月のお知らせ・平成 27 年 12 月）［2015 年 12 月 7 日］

＜ GTC On Line News No.1475 ＞［2015 年 12 月 7 日］
（キャピラリーシークエンサー ABI 310 およびマルチマイクロプレートリーダー MTP-800AFC
故障のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1476 ＞［2015 年 12 月 8 日］（【KMC】超解像レーザー顕微鏡のメンテナンスのお知らせ）＜ GTC On Line News No.1477 ＞［2015 年 12 月 8 日］（【明日開催】第 1 回 KBRP セミナー開催のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1478 ＞［2015 年 12 月 9 日］（【本日開催】遺伝子実験施設年末大掃除のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1479 ＞（本日の年末大掃除ありがとうございました）［2015 年 12 月 9 日］

＜ GTC On Line News No.1480 ＞［2015 年 12 月 24 日］（遠心機・オートクレーブ（トミー）定期点検のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1481 ＞（第 2 回 KBRP ワークショップのお知らせ）［2015 年 12 月 29 日］＜ GTC On Line News No.1482 ＞［2016 年 1 月 8 日］（【本日開催】第 2 回 KBRP ワークショップ開催のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1483 ＞（今月のお知らせ・平成 28 年 1 月）

［2016 年 1 月 10 日］＜ GTC On Line News No.1484 ＞（第 20 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ）［2016 年 1 月 12 日］＜ GTC On Line News No.1485 ＞［2016 年 1 月 12 日］（第 12 回生命資源研究・支援センターシンポジウム）140＜ GTC On Line News No.1486 ＞（第 2 回 KBRP セミナー）［2016 年 1 月 20 日］＜ GTC On Line News No.1487 ＞［2016 年 1 月 25 日］（Bio-Rad セルソーターの取り扱い説明会開催案内）＜ GTC On Line News No.1488 ＞［2016 年 1 月 27 日］（小型高速冷却遠心機 SRX-201（TOMY）修理作業のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1489 ＞（【本日開催】第 2 回 KBRP セミナー）［2016 年 1 月 29 日］＜ GTC On Line News No.1490 ＞（今月のお知らせ・平成 28 年 2 月）

［2016 年 2 月 1 日］

＜ GTC On Line News No.1491 ＞（実験室のワックス掛けのお知らせ）［2016 年 2 月 2 日］

＜ GTC On Line News No.1492 ＞［2016 年 2 月 9 日］（【明日開催】第 20 回遺伝子実験施設セミナーのお知らせ）＜ GTC On Line News No.1493 ＞（第 164 回遺伝子技術講習会のお知らせ）［2016 年 2 月 16 日］＜ GTC On Line News No.1494 ＞（停電・断水に伴う施設内利用禁止のお知らせ）［2016 年 2 月 16 日］＜ GTC On Line News No.1495 ＞（停電・断水に伴う使用停止機器のお知らせ）［2016 年 2 月 16 日］＜ GTC On Line News No.1496 ＞［2016 年 2 月 25 日］（【明日開催】第 164 回遺伝子技術講習会のお知らせ）＜ GTC On Line News No.1497 ＞（今月のお知らせ・平成 28 年 3 月）

［2016 年 3 月 3 日］

＜ GTC On Line News No.1498 ＞［2016 年 3 月 11 日］（【当日開催】第 12 回生命資源研究・支援センターシンポジウム）(2) GENETYX-SV News［対象：遺伝情報解析システム利用者（42 人）］＜ GENETYX-SV News No.103 ＞［2015 年 5 月 15 日］（GENETYX アップデートのお知らせ）＜ GENETYX-SV News No.104 ＞（GENETYX アップデートのお知らせ）［2015 年 7 月 9 日］

＜ GENETYX-SV News No.105 ＞（GENETYX アップデートのお知らせ）［2015 年 11 月 30 日］(3) Guava News ［対象：フローサイトメーター利用者（13 人）］※平成 27 年度は該当無し(4) Culture Club News ［対象：炭酸ガス培養器利用者（6 人）］※平成 27 年度は該当無し(5) ABI *310News ［対象：キャピラリーシーケンサー利用者（58 人）］※平成 27 年度は該当無し(6) AB *7500 News ［対象：リアルタイム PCR 利用者（48 人）］※平成 27 年度は該当無し(7) Microscope News ［対象：顕微鏡利用者（67 人）］※平成 27 年度は該当無し

141

(8) Cryostat News ［対象：クリオスタット利用者（36 人）］※平成 27 年度は該当無し(9) Microtome News ［対象：ミクロトーム利用者（28 人）］※平成 27 年度は該当無し(10) GeneChip News ［対象：GeneChip システム利用者（32 人）］※平成 27 年度は該当無し
自己評価：平成 27 年 4 月から平成 28 年 3 月末までに、利用者全員を対象にしたニュース 63 通、各種機器
利用者を対象にしたニュース 3 通を配信した。

６）中学校および高等学校における遺伝子教育研修会
平成 27 年度中学校および高等学校における遺伝子教育研修会を平成 27 年 8 月 11 日（火）～ 8 月 12 日
（水）に開催した。
内容はホームページ［http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika27］で公開している。詳細は、バイオ情報分野の活動参照。
参加対象：熊本県内の中学・高等学校現職理科教員およびその関係者
募集人員：16 名
実施期日：平成 27 年 8 月 11 日（火）～ 8 月 12 日（水）実施場所：熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
6 階 講義室（602）およびセミナー室（601）
受 講 料：無料
主催：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
後
援：熊本県教育委員会、熊本市教育委員会、熊本県高等学校教育研究会生物部会
講義内容：・遺伝子および遺伝子組換え技術に関する基礎知識
・生命倫理を含めた生命科学研究の最先端の話題
・DNA のエタノール沈殿実習
・DNA の抽出実習
・PCR による DNA 鑑定実習
・マイクロピペット操作実習
・高等学校における遺伝子教育実施例の紹介
・生命資源研究・支援センターで行なっている研究内容の紹介
・遺伝子実験施設の見学＊ 本研修会受講修了者には、「受講修了証」を授与いたします。
研修日程：
8 月 11 日（火）9 : 45 ~ 10 : 00 受付
10 : 00 ~ 10 : 30 オリエンテーション、参加者の自己紹介
10 : 40 ~ 12 : 00 講義「DNA と仲良くなろう！」（荒木 正健）（DNA のエタノール沈殿含む）
13 : 00 ~ 17 : 00 実習「お酒の強さの DNA 鑑定（PCR）」
写真撮影
8 月 12 日（水）10 : 00 ~ 12 : 00 実習「お酒の強さの DNA 鑑定（電気泳動）」
13 : 00 ~ 14 : 00 研究室紹介および施設見学
14 : 10 ~ 15 : 00 講義「中学校および高等学校における遺伝子教育」
（崎村

142

奈央）

15 : 10 ~ 16 : 00
16 : 10 ~ 16 : 30
16 : 30 ~ 17 : 00

講義「遺伝子組換え生物とゲノム編集生物」（荒木 正健）
総合討論（荒木 正健）
修了式（修了証書授与、事後アンケート記入・提出）

講 師 等：
荒木 正健

吉信
武田
吉住
慶田
來海
地下
持田
崎村

熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
［熊本大学 大学院生命科学研究部等ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会 委員］
公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
伊世
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野 大学院薬学教育部修士２年
友希
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 薬学部薬学科４年
貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 技術補佐員葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 技術補佐員裕美
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 事務補佐員
悟
熊本大学 大学院先導機構 発生再生医学分野（細胞周期制御） 准教授
奈央
久留米大学附設高等学校 非常勤講師
代々木ゼミナール 講師＊参加者：7 人
内訳：中学校教員 2 人、高等学校教員 5 人
自己評価：熊本県内の組換え DNA 実験教育の拠点として、高く評価される。

７）体験講座『遺伝子と仲良くなろう』開催
体験講座の内容は、ウェブサイト「遺伝子学ぼ！」（http://gtc.egtc.jp/idenshi/）で公開している。詳細については、バイオ情報分野の活動参照。
＝＝＝ 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」実施要項 ＝＝＝
開 催 日：平成 28 年 3 月 5 日（土）〜 6 日（日）開 催 場 所：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6 階 講義室（602）
参 加 費：無料
対
象：中学生、高校生、大学生、社会人（遺伝子について知ってみたい！理解を深めてみたい！という方）
協
賛：コスモ・バイオ株式会社公開講座応援団
プログラム：——— １日目 ———09:30~10:00 受付
10:00~10:10 オリエンテーション
10:10~11:00 講義「遺伝子と仲良くなろう！」
11:10~12:30 実習「DNA を見てみよう！」
13:30~14:10 講義「遺伝子組換え生物ってな〜に？」
14:10~16:00 実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう！」——— ２日目 ———09:30~10:00 受付
10:00~12:00 講義＆実習「光る大腸菌を観察しよう！」
13:00~13:50 見学等「研究室ってどういうところ？」
14:00~14:50 講義「生命科学の未来について考える」
15:00~15:30 フリーディスカッション
15:30~16:00 修了式

143

講

師 等：
荒木 正健

熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授［熊本大学 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長］
吉信 公美子 熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
持田悟
熊本大学 大学院先導機構 細胞周期制御研究室 准教授
要
匡
国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部 部長
武田 伊世
熊本大学 生命資源研究・支援センター 疾患モデル分野
大学院薬学教育部 博士前期課程
國場 訓
熊本大学 薬学部 薬学科 ５年
大賀 俊範
熊本大学 薬学部 薬学科 ５年
吉住 友希
熊本大学 薬学部 薬学科 ４年
林田 隆成
熊本大学 薬学部 薬学科 ３年
地下 裕美
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
慶田 貴子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
来海 葉子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野
・・・参加者の募集に関して・・・
募集人数：20 名
受付期間：平成 27 年 12 月 22 日（火）〜平成 28 年 2 月 10 日（水）申込方法：ホームページ「遺伝子学ぼ！」に開設した申込用紙をダウンロード
受付窓口
郵送の場合：熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設〒 860 − 0811 熊本市中央区本荘 2 丁目 2 番 1 号
FAX の場合：受講申込書を 096-373-6502 に送信
メールの場合：idenshi@gtc.gtca.kumamoto-u.ac.jp
受講申込書を添付、または該当項目を記入
研修参加者：26 人（5 名× 5 班）※内 1 名小学生の付き添いで父親も参加
参加者内訳：社会人 5 人、高校生 20 人、小学生 1 人、
男性 10 人、女性 16 人
熊本県内 26 人

2年

宛

４．その他
１）遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成 27 年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、講習 A、および講習 B をそれぞれ 5 回、講習 E を 1 回、計 11 回行なった。
「平成 27 年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主
催：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日時：１回目 平成 27 年 5 月 8 日（金）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
２回目 平成 27 年 5 月 13 日（水）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
３回目 平成 27 年 5 月 14 日（木）講習 E 15：00 〜 16：00
４回目 平成 27 年 5 月 20 日（水）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30

144平成 27 年 6 月 25 日（木）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
６回目 平成 27 年 10 月 16 日（金）講習 A 14：00 〜 15：30
講習 B 16：00 〜 16：30
場
所：１回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
２回目 熊本大学 工学部 ２号館 225 号室
３回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
４回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
５回目 熊本大学 薬学部 第 1 講義室
６回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 ６階 講義室
講師：熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員長
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
荒木 正健
受講対象者：（１）熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者（２）近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者
受講区分：講習Ａまたは講習Ｂのいずれかを受講することになります。
（１）講習Ｂは、講習Ａのダイジェスト版であり、内容はオーバーラップしています。
（２）講習Ｂの受講は、平成 18 年度〜平成 21 年度の本講習会を受講した者が対象となります。
（なお、希望により、講習Ａの受講でも構いません。）（３）講習Ａの受講は、上記（２）以外の者が対象になります。
講義内容等：（１）遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）に関する説明（２）熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行なう際に必要な手続きおよび第二種使用等計画書の記入例の紹介（３）ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
講習用資料（当日配布）：（１）『遺伝子組換え生物関係資料集』（平成 25 年 4 月発行）
（２）その他資料
その他：遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事する者は、5 年を超えない期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
（「熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全管理規則」第 28 条第 5 項）
なお、平成 27 年 4 月 15 日に開催された平成 27 年度大学院医学実験講座「遺伝子改変生物の取扱い」を受講した大学院生は、教育訓練講習会講習 A を受講したとみなします。
ただし、e- ラーニンングの受講はその対象ではない。
５回目

自己評価：熊本大学組換え DNA 実験安全委員会と連携し、企画、資料作成、広報活動、会場準備などを行なっており、その活動は高く評価される。

２）規制法について
平成 16 年 2 月 19 日付けで『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』（規制法）が制定され、これまでの「組換え DNA 実験指針」が廃止された。規制法の内容を施設利用者に説明するために、下記「GTC On Line News」を配信し、ホームページで公開している。
No.480No.481
No.483
No.486

規制法について・Part 1
規制法について・Part 2
規制法について・Part 3
規制法について・Part 4〜「カルタヘナ議定書」とは何か〜〜規制法の概要〜〜第二種使用等拡散防止措置〜〜大量培養実験について〜

145

No.489
No.491
No.493
No.519No.522
No.528
No.535
No.586
No.683
No.692
No.694
No.707
No.708No.721
No.722
No.799No.808No.818
No.924No.960No.1036
No.1180
No.1194
No.1245
No.1287
No.1426

規制法について・Part 5
規制法について・Part 6
規制法について・Part 7
規制法について・Part 8
規制法について・Part 9
規制法について・Part 10
規制法について・Part 11
規制法について・Part 12
規制法について・Part 13
規制法について・Part 14
規制法について・Part 15
規制法について・Part 16
規制法について・Part 17
規制法について・Part 18
規制法について・Part 19
規制法について・Part 20
規制法について・Part 21
規制法について・Part 22
規制法について・Part 23
規制法について・Part 24
規制法について・Part 25
規制法について・Part 27
規制法について・Part 28
規制法について・Part 28
規制法について・Part 29
規制法について・Part 30〜拡散防止措置の具体例〜〜保管・運搬および情報提供に関して〜〜関係省の役割分担および罰則〜〜バキュロウイルスの取扱い〜〜レトロウイルスの取扱い〜〜アデノウイルスの取扱い〜〜ワクシニアウイルスの取扱い〜〜実験室について〜〜遺伝子改変マウスについて〜〜改正２種告示について〜〜計画書の書き方について〜〜「病原性」の解釈について〜〜ファージディスプレイについて〜〜蛋白性毒素に係る遺伝子の定義について〜〜発育鶏卵の使用について〜〜遺伝子組換えマウスの逃亡事件について〜〜Ｃ型肝炎ウイルス等の大臣確認申請について〜〜大腸菌を用いた組換え DNA 実験について〜〜遺伝子組換え生物の不適切な使用について〜〜遺伝子組換え実験の規制について〜〜研究開発二種告示の改正について〜〜オスバンを用いた大腸菌の殺菌条件の検討〜〜遺伝子組換え生物の不適切な使用について〜〜バキュロウイルス由来の試薬について〜〜各種遺伝子組換え動物の拡散防止措置について〜〜実験棟間で運搬する際の容器破損・培養液漏出について〜［http://gtc.egtc.jp/view/law/index］
自己評価：規制法に関して、学内だけでなく学外からの問い合わせも多い。規制法についての「GTC On
Line News」およびホームページでの情報提供は、研究支援活動として、社会貢献活動として、さらに教育活動として高く評価される。

146

human lung cancer cells. J Cancer Res Clin Oncol,
142: 981-993, 2016

５．遺伝子実験施設を利用して発表された研究成果○腎臓内科学分野【生命科学研究部】○遺伝子機能応用学分野
英文（1） Kai Y, Tsurekawa Y, Fukuda R, Omachi K, Piruzyan
M, Okamoto Y, Motomura K, Suico MA, Shuto
T, Kondo T, Araki E, Kai H. The effect of mildelectrical stimulation with heat shock on diabetic
KKAy mice. Integr Mol Med. 2015 Dec 17; 3: DOI:
10. 15761/IMM.1000190.
（2） Yokoyama T, Takaki S, Chosa K, Sato T, Suico
MA, Teranishi Y, Shuto T, Mizuguchi M, Kai H
Structural stabilization of transthyretin by a newcompound, 6-benzoyl-2-hydroxy-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3（2H）-dione J Pharmacol Sci. 2015
Dec; 129（4）: 240-243. doi:10. 1016/j. jphs. 2015.
09. 006（3） Koga T, Suico MA, Shimasaki S, Watanabe E, Kai
Y, Koyama K, Omachi K, Morino-Koga S, Sato
T, Shuto T, Mori K, Hino S, Nakao M, Kai H.
Endoplasmic Reticulum （ER） Stress Induces Sirtuin
1 （SIRT1） Expression via the PI3K-Akt-GSK3βSignaling Pathway and Promotes Hepatocellular
Injury. J Biol Chem. 2015 Dec 18; 290（51）:3036674. doi: 10.1074/jbc.M115.664169.
和文（1） 首藤恵子， 水之江翔太， 甲斐広文， 首藤 剛． 難治性気道炎症疾患における感染誘導性 IL-8 産生に対する IL-17A の作用 アレルギーの臨床 2015
Dec 20 ; 35(13) : 47-52.
（2） 甲斐広文， 近藤龍也， 荒木栄一 最適化された微弱パルス電流と温熱の併用療法 (physical medicine)の基礎と臨床． ファルマシア 2015 Nov 1 ; 51(11) :1033-1037（3） 首藤 剛 上皮型 Na+ チャネル過剰発現マウスを活用した閉塞性肺疾患治療標的の探索． Jpn J Clin
Pharmacol Ther. 2015 ; 46(1) : 33-34.
○機能病理学分野（1） Fujino K, Motooka Y, Hassan WA, Abdalla MOA,
Sato Y, Kudoh S, Hasegawa K, Niimori-Kita K,
Kobayashi H, Kubota I, Wakimoto J, Suzuki M, Ito
T: INSM1 is a crucial regulator of neuroendocrine
differentiation in lung cancer. Am J Pathol, 185:3164-3177, 2015（2） Hassan WA, Yoshida R, Kudoh S, Motooka Y, Ito T:
Evaluation of role of Notch3 signaling pathway in（1） Iwashita Y, Kuwabara T, Hayata M, Kakizoe Y,
Izumi Y, Iiyama J, Kitamura K, Mukoyama M. :Mild systemic thermal therapy ameliorates renal
dysfunction in a rodent model of chronic kidneydisease. Am J Physiol Renal Physiol, 310 : F1206215, 2016.
（2） Narita Y, Ueda M, Uchimura K, Kakizoe Y,
Miyasato Y, Mizumoto T, Morinaga J, Hayata
M, Nakagawa T, Adachi M, Miyoshi T, Sakai Y,
Kadowaki D, Hirata S, Mukoyama M, Kitamura
K. : Combination therapy with renin-angiotensinaldosterone system inhibitor telmisartan and serine
protease inhibitor camostat mesilate provides further
renoprotection in a rat chronic kidney diseasemodel. J Pharmacol Sci, 130 : 110-116, 2016.
（3） Morinaga J, Kadomatsu T, Miyata K, Endo M,
Terada K, Tian Z, Sugizaki T, Tanigawa H, Zhao
J, Zhu S, Sato M, Araki K, Iyama K, Tomita K,
Mukoyama M, Tomita K, Kitamura K, Oike Y. :Angiopoietin-like protein 2 increases renal fibrosis
by accelerating transforming growth factor-β
signaling in chronic kidney disease. Kidney Int, 89 :327-341, 2016.
（4） DuMond JF, Ramkissoon K, Zhang X, Izumi Y,
Wang X, Eguchi K, Gao S, Mukoyama M, Burg
MB, Ferraris JD. Peptide affinity analysis ofproteins that bind to an unstructured NH2-terminal
region of the osmoprotective transcription factor
NFAT5. Physiol Genomics, 48 : 290-305, 2015
○整形外科学分野（1） Masuda T., Endo M., Yamamoto Y., Odagiri H.,
Kadomatsu T., Nakamura T., Tanoue H., Ito H.,
Yugami M., Miyata K., Morinaga J., Horiguchi
H., Moyokawa I., Terada K., Morioka M., Manabe
I., Iwase H., Mizuta H., and Oike Y. ANGPTL2
increases bone metastasis of breast cancer cells
through enhancing CXCR4 signaling. Scientific
Reports 5 : 9170-9181, 2015
（2） Tokunaga T., Ide J., Arimura H., Nakamura T.,
Uehara Y., Sakamoto H., Mizuta H.The local
application of gelatin hydrogel sheets impregnatedwith platelet-derived growth factor-BB promotes
tendon-to-bone healing after rotator cuff repair in
rats, Arthroscopy. The Journal of Arthroscopic andRelated Surgery 31(8):1482-1491, 2015147

（3） Nakamura T., Okada T., Endo M., Nakamura
T., Oike Y., Mizuta H. Angiopoietin-like protein
2 promotes inflammatory conditions in theligamentum flavum in the pathogenesis of lumbar
spinal canal stenosis by activating interleukin-6
expression. European Spine Journal 24:2001-2009,2015（4） Tokunaga T., Shukunami C., Okamoto N.,
Taniwaki T., Oka K., Sakamoto H., Ide J., Mizuta
H., and Hiraki Y. FGF-2 Stimulates the Growthof Tenogenic Progenitor Cells to Facilitate
theGeneration of Tenomodulin-positive Tenocytes
ina Rat Rotator Cuff Healing Model. The American
Journal of Sports Medicine 43(10):2411-2422, 2015
（5） Fujiwara Y, Shiraishi D, Yoshitomi M, Ikeda T,
Mizuta H, Takeya M, Komohara Y. Soyasapogenols
contained in soybeans suppress tumour progression
by regulating macrophage differentiation into the
protumoural phenotype. Journal of Functional
Foods 19: 594-605, 2015.
○先端生命医療科学部門 医療技術科学講座（1） Yuqin Wang, Tomohiko Fukuda, Tomoya Isaji,
Jishun Lu, Sanghun Im, Qinglei Hang, Wei Gu,
Sicong Hou, Kazuaki Ohtsubo, Jianguo Gu. Loss of
a1,6-fucosyltransferase inhibits chemical-induced
hepatocellular carcinoma and tumorigenesis by
down-regulating several cell signaling pathways.
The FASEB Journal, 29, 3217-3227, 2015
○脳回路構造学講座（1） Neural stem cells and neuro/gliogenesis in thecentral nervous system: understanding the structuraland functional plasticity of the developing, mature,and diseased brain. Yamaguchi M, Seki T, Imayoshi
I, Tamamaki N, Hayashi Y, Tatebayashi Y, Hitoshi
S. J Physiol Sci. 2016 May ; 66(3) : 197-206. doi :10. 1007/s12576-015-0421-4. Epub 2015 Nov 17.
Review.
（2） Altered proliferative ability of neuronal progenitors
in PlexinA1 mutant mice. Andrews WD, Davidson
K, Tamamaki N, Ruhrberg C, Parnavelas JG. J
Comp Neurol. 2016 Feb 15 ; 524(3) : 518-34. doi :10. 1002/cne. 23806. Epub 2015 Jul 1.
（3） Glutamate Decarboxylase 67 Deficiency in a Subsetof GABAergic Neurons Induces SchizophreniaRelated Phenotypes. Fujihara K, Miwa H, Kakizaki
T, Kaneko R, Mikuni M, Tanahira C, Tamamaki N,
Yanagawa Y. Neuropsychopharmacology. 2015 Sep; 40(10) : 2475-86. doi : 10. 1038/npp. 2015. 117.
Epub 2015 Apr 23.

（4） Specification of select hypothalamic circuits andinnate behaviors by the embryonic patterning genedbx1. Sokolowski K, Esumi S, Hirata T, Kamal Y,
Tran T, Lam A, Oboti L, Brighthaupt SC, Zaghlula
M, Martinez J, Ghimbovschi S, Knoblach S, PieraniA, Tamamaki N, Shah NM, Jones KS, Corbin JG.
Neuron. 2015 Apr 22 ; 86(2) : 403-16. doi : 10.
1016/j. neuron. 2015. 03. 022. Epub 2015 Apr 9.
（5） Contribution of parvalbumin and somatostatinexpressing GABAergic neurons to slow oscillations
and the balance in beta-gamma oscillations acrosscortical layers. Kuki T, Fujihara K, Miwa H,
Tamamaki N, Yanagawa Y, Mushiake H. Front
Neural Circuits. 2015 Feb 3 ; 9 : 6. doi : 10.3389/
fncir. 2015. 00006. eCollection 2015.
○分子遺伝学分野（1） Morinaga, J., Kadomatsu, T., Miyata, K., Endo, M.,
Terada, K., Tian, Z., Sugizaki, T., Tanigawa, H.,
Zhao, J., Zhu, S., Sato, M., Araki, K., Iyama, K.,
Tomita, K., Mukoyama, M., Tomita,K., Kitamura,
K. and Oike, Y. : ANGPTL2 increases renal fibrosis
by accelerating TGF-β signaling in chronic kidneydisease. Kidney Int, 89, 327-341, 2016.
○製剤設計学分野（1） Evaluation of Antitumor Effect of Folate-conjugated
Methyl -α- cyclodextrin for Melanoma K.
Motoyama, R. Onodera, N. Tanaka, K. Kameyama,
T. Higashi, R. Kariya, S. Okada, H. Arima Biol.
Pharm. Bull., 38(3), 374-379 (2015).
（2） Effects of Cyclodextrins on GM1-Gangliosides in
Fibroblasts from GM1-Gangliosidosis Patients. Y.
Maeda, K. Motoyama, T. Higashi, Y. Horikoshi,
T. Takeo, N. Nakagata, Y Kurauchi, H. Katsuki,
Y. Ishitsuka, Y. Kondo, T. Irie, H. Furuya, T. Era,
H. Arima. J. Pharm. Pharmacol., 67(8), 1133-1142(2015).
（3） Inhibition of insulin amyloid fibril formation bycyclodextrins. K. Kitagawa, Y. Misumi, M. Ueda, Y.
Hayashi, M. Tasaki, K. Obayashi, T. Yamashita, H.
Jono, H. Arima, Y. Ando Amyloid, 22(3), 181-186(2015).
（4） Potential Use of Thioalkylated Mannose-modified
Dendrimer (G3)/α-Cyclodextrin Conjugate asa NF-κB siRNA Carrier for the Treatment of
Fulminant Hepatitis K. Motoyama, R. Mitsuyasu,
C. Akao, I.I. Abu Hashim, N. Sato, T. Tanaka, T.
Higashi, H. Arima Mol. Pharm., 12(9), 3129-3136(2015).

148

（5） Cholesterol Lowering Effects of Mono-lactoseappended β-Cyclodextrin in Niemann-pick Type C
Disease-like HepG2 Cells K. Motoyama, Y. Hirai,
R. Nishiyama, Y. Maeda, T. Higashi, Y. Ishitsuka,
Y. Kondo, T. Irie, T. Era, H. Arima Beilstein J. Org.
Chem., 11, 2079-2086 (2015).

（3） 告恭史郎、 杉本幸彦 プロスタグランジンによる
女 性 生 殖 制 御 の 意 義 実 験 医 学、 33(15), 164169(2015).
（4） 杉本幸彦 急性炎症にかかわるプロスタグランジ
ンとその働き 医学のあゆみ、 254(12), 1091-1096(2015).

（6） Improvement of Pharmaceutical Properties ofIsoprenoid Compounds through the Formation of
Cyclodextrin Pseudorotaxane-like Supramolecules
T. Higashi, H. Tanaka, A. Yoshimatsu, H. Ikeda, K.
Arima, M. Honjo, C. Iwamoto, K. Motoyama, H.
Arima Chem. Pharm. Bull., 64(4), 340-345 (2016).

（5） 告恭史郎、 杉本幸彦 プロスタノイド受容体を介した免疫・炎症応答亢進の分子機構 医学のあゆみ、
256(5), 561-566 (2016).
英文（1） Inada, M., Takita, M., Yokoyama, S., Watanabe,K., Tominari, T., Matsumoto, C., Hirata, M., Maru,Y., Maruyama, T., Sugimoto, Y., Narumiya, S.,
Uematsu, S., Akira, S., Murphy, G., Nagase, H.,
and Miyaura, C. Direct melanoma cell contact
induces stromal cell autocrine prostaglandin E2EP4 receptor signaling that drives tumor growth,
angiogenesis and metastasis. J. Biol. Chem., 290,
29781-29793 (2015).

（7） Thermoresponsive Formation of Dimethyl
Cyclodextrin Polypseudorotaxanes and SubsequentOne-pot Synthesis of Polyrotaxanes T. Higashi, L.
Jun, X. Song, J. Zhu, M. Taniyoshi, F. Hirayama, D.
Iohara, K. Motoyama, H. Arima ACS Macro Lett.,
5(2), 158-162 (2016).
（8） In Vitro and In Vivo Tumor-targeting siRNA
Delivery Using Folate-PEG-appended Dendrimer(G4)/α-Cyclodextrin Conjugates A. Ohyama,
T. Higashi, K. Motoyama, H. Arima Bioconjug.
Chem., 27(3), 521-532 (2016).
（9） Anti-inflammatory Effects of Novel Polysaccharide
Sacran Extracted from Cyanobacterium
Aphanothece sacrum in Various Inflammatory
Animal Models K. Motoyama, Y. Tanida, K. Hata, T.
Hayashi, I.I. Abu Hashim, T. Higashi, Y. Ishitsuka,
Y. Kondo, T. Irie, S. Kaneko, H. Arima Biol. Pharm.
Bull., , in press (2016).
（10） In vitro evaluation of 2-hydroxyalkylated β-cyclodextrins as potential therapeutic agentsfor Niemann-Pick Type C disease Y. Kondo, H.
Tokumaru, Y. Ishitsuka, T. Matsumoto, M. Taguchi,
K. Motoyama, T. Higashi, H. Arima, M. Matsuo,
K. Higaki, K. Ohno, T. Irie Mol. Genet. Metab., , inpress (2016).

（2） Thermoresponsive Formation of Dimethyl
Cyclodextrin Polypseudorotaxanes and SubsequentOne-pot Synthesis of Polyrotaxanes T. Higashi, L.
Jun, X. Song, J. Zhu, M. Taniyoshi, F. Hirayama, D.
Iohara, K. Motoyama, H. Arima ACS Macro Lett.,
5(2), 158-162 (2016).
（3） In Vitro and In Vivo Tumor-targeting siRNA
Delivery Using Folate-PEG-appended Dendrimer(G4)/α-Cyclodextrin Conjugates A. Ohyama,
T. Higashi, K. Motoyama, H. Arima Bioconjug.
Chem., 27(3), 521-532 (2016).
（4） Anti-inflammatory Effects of Novel Polysaccharide
Sacran Extracted from Cyanobacterium
Aphanothece sacrum in Various Inflammatory
Animal Models K. Motoyama, Y. Tanida, K. Hata, T.
Hayashi, I.I. Abu Hashim, T. Higashi, Y. Ishitsuka,
Y. Kondo, T. Irie, S. Kaneko, H. Arima Biol. Pharm.
Bull., , in press (2016).

（11） Physically Crosslinked-Sacran Hydrogel Films
for Wound Dressing Application N. Wathoni, K.
Motoyama, T. Higashi, M. Okajima, T. Kaneko, H.
Arima Int. J. Biol. Macromol., , in press (2016).
○薬学生化学分野
和文（1） 杉本幸彦 プロスタグランジンによる神経機能の調節機構 日本薬理学雑誌 (Folia Pharmacol. Jpn.)、
145(5), 237-242(2015).
（2） 岩崎 亮、 北條寛典、 杉本幸彦 炎症反応におけるプロスタグランジン E2 の役割 細胞、 47(6), 266269 (2015).

（5） In vitro evaluation of 2-hydroxyalkylated β-cyclodextrins as potential therapeutic agentsfor Niemann-Pick Type C disease Y. Kondo, H.
Tokumaru, Y. Ishitsuka, T. Matsumoto, M. Taguchi,
K. Motoyama, T. Higashi, H. Arima, M. Matsuo,
K. Higaki, K. Ohno, T. Irie Mol. Genet. Metab., , inpress (2016).
（6）. Physically Crosslinked-Sacran Hydrogel Films
for Wound Dressing Application N. Wathoni, K.
Motoyama, T. Higashi, M. Okajima, T. Kaneko, H.
Arima Int. J. Biol. Macromol., , in press (2016).

149

○薬剤学分野○腎臓発生分野（1） Ishima Y, Narisoko T, Kragh-Hansen U, Kotani S,
Nakajima M, Otagiri M, Maruyama T, Nitration ofindoxyl sulfate facilitates its cytotoxicity in humanrenal proximal tubular cells via expression of heme
oxygenase-1, Biochem Biophys Res Commun, 465,481-7 (2015).

（1） Sharmin, S., Taguchi, A., Kaku, Y., Yoshimura,Y., Ohmori, T., Sakuma, T., Mukoyama, M.,
Yamamoto, T., Kurihara, H., and Nishinakamura,
R.Human induced pluripotent stem cell-derived
podocytes mature into vascularized glomeruli upon
experimental transplantation. J. Am. Soc. Nephrol.
27, 1778-1791 (2016)（2） Kinoshita R, Ishima Y, Ikeda M, Kragh-Hansen
U, Fang J, Nakamura H, Chuang VTG, Tanaka
R, Maeda H, Kodama A, Watanabe H, Maeda
H, Otagiri M, Maruyama T, S-Nitrosated humanserum albumin dimer as novel nano EPR enhancer
applied to macromolecular anti-tumor drugs such as
micelles and liposomes, J Control Release, 217:1-9(2015).

（2） Ohmori, T., Tanigawa, S., Kaku, Y., Fujimura,S, and Nishinakamura, R. Sall1 in renal stromalprogenitors non-cell autonomously restricts theexcessive expansion of nephron progenitors. Sci.
Rep. 5, 15676 (2015)【エイズ学研究センター】（3） Nishida K, Watanabe H, Ogaki S, Kodama A,
Tanaka R, Imafuku T, Ishima Y, Chuang VTG,
Toyoda M, Kondoh M, Wu Q, Fukagawa M, Otagiri
M, Maruyama T, Renoprotective effect of longacting thioredoxin by modulating oxidative stressand macrophage migration inhibitory factor against
rhabdomyolysis-associated acute kidney injury, Sci
Rep 2015, 5:14471. doi: 10.1038/srep14471.

○上野プロジェクト研究室（1） Chihiro Motozono, John S. Bridgeman, David
A. Price, Andrew K. Sewell, *Takamasa Ueno
(2015) Clonotypically similar hybrid ab TCRs
can exhibit markedly different surface expression,
antigen specificity and cross-reactivity. Clinical andExperimental Immunology 180, 560-570○薬物治療学分野（1） Nakashima, H., Oniki, K., Nishimura, M., Ogusu,N., Shimomasuda, M., Ono, T., Matsuda, K., YasuiFurukori, N., Nakagawa, K., Ishitsu, T., Saruwatari, J.
（2） Determination of the Optimal Concentrationof Valproic Acid in Patients with Epilepsy: A
Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic
Analysis. PLoS One, 10, e0141266 (2015).

【発生医学研究所】○細胞医学分野（1） Sakamoto, A., Hino, S., Nagaoka, K., Anan, K.,
Takase, R., Matsumori, H., Ojima, H., Kanai, Y.,
Arita, K., and Nakao, M. : Lysine demethylase
LSD1 coordinates glycolytic and mitochondrial
metabolism in hepatocellular carcinoma cells.
Cancer Res., 75, 1445-1456, 2015.
（2） Nagaoka, K., Hino, S., Sakamoto, A., Anan, K.,
Takase, R., Umehara, T., Yokoyama, S., Sasaki, Y.,
and Nakao, M. Lysine-specific demethylase LSD2
suppresses lipid influx and metabolism in hepatic
cells. Mol. Cell. Biol., 35, 1068-1080, 2015.

（2） Macdonald Mahiti, Zabrina L Brumme, Heiko
Jessen, Mark A Brockman, *Takamasa Ueno (2015)
Dynamic range of Nef-mediated evasion of HLAclass II-restricted immune responses in early HIV1 infection. Biochem. Biophys. Res. Comm. 463,
248-254（3） Stanley C. Meribe, Zafrul Hasan, Macdonald Mahiti,
Francis Mwimanzi, Mako Toyoda, Masahiko Mori,
Hiroyuki Gatanaga, Tadashi Kikuchi, Toshiyuki
Miura, Ai Kawana-Tachikawa, Aikichi Iwamoto,Shinichi Oka, *Takamasa Ueno (2015) Association
between a naturally-arising polymorphism withinfunctional region of HIV-1 Nef and diseaseprogression in chronic HIV-1 infection. Archives ofVirology 160,2033-2041（4） Mako Toyoda, Yoko Ogata, Macdonald Mahiti,
Yosuke Maeda, Xiaomei T. Kuang, Toshiyuki
Miura, Heiko Jessen, Bruce D. Walker, Mark A.
Brockman, Zabrina L. Brumme, *Takamasa Ueno
(2015) Differential ability of primary HIV-1 Nef
isolates to down-regulate HIV-1 entry receptors.
Journal of Virology 89, 9639-9652（5） Gursev Anmole, Xiaomei T Kuang, Mako Toyoda,
Eric Martin, Aniqa Shahid, Anh Q Le, Tristan
Markle, Bemuluyigza Baraki, R. Brad Jones, Mario
A. Ostrowski, Takamasa Ueno, Zabrina L Brumme,
Mark A Brockman (2015) A robust and scalable

150

TCR-based reporter cell assay to measure HIV1 Nef-mediated T cell immune evasion. Journal of
Immunological Methods 426:104-113【生命資源研究・支援センター】○技術開発分野
和文（6） Macdonald Mahiti, Mako Toyoda, Xiaofei Jia,
Xiaomei T. Kuang, Francis Mwimanzi, Philip
Mwimanzi, Bruce D Walker, Yong Xiong, Zabrina
L Brumme, Mark A Brockman, *Takamasa Ueno
(2016) Relative resistance of HLA-B to downregulation by naturally occurring HIV-1 Nef
sequences. mBio 7: e01516-15（1） 古川 徹， 高城克暢， 大村谷昌樹． (2016). 変異
GNAS 導入マウス遺伝子改変膵管内乳頭粘液性腫瘍モデルの開発． 膵臓 31, 63-68.
（2） 今中応亘， 大村谷昌樹． (2016). 慢性膵炎発症過程におけるアポトーシスとネクロプトーシスの役割．
膵臓 31, 48-53.
（3） 大村谷昌樹． (2015). 細胞死と膵炎． 臨床免疫 ・アレルギー科 63, 441-444.

○有海プロジェクト研究室（1） 有海康雄． 生命科学のためのウイルス学 感染と宿主応答のしくみ 医療への応用， 南江堂， 23-43,
2015.

【自然科学研究科】○高野研究室（1） Nakahara, J., Takechi, K., Myouga, F., Moriyama, Y.,
Sato, H., Takio, S. and Takano, H. (2015) Bendingof protonema cells in a plastid glycolate/glyceratetransporter knockout line of Physcomitrella patens.
PLoS ONE 10: e0118804. DOI: 10.1371/journal.
pone.0118804（2） Matsuda, R., Ozgur, R., Higashi, Y., Takechi,K., Takano, H. and Takio, S. (2015) Preferential
expression of a bromoperoxidase in sporophytes ofa red alga, Pyropia yezoensis. Mar. Biotechnol. 17,
199-210.
（3） Mohamed, E., Matsuda, R., El-khatib, A.A.,
Takechi, K., Takano, H., Takio S. (2015)
Characterization of the superoxide dismutase genesof the halophyte Suaeda maritima in Japan andEgypt. Plant Cell Rep. 34, 2099-2110.

【大学院先導機構】○持田研究室（1） Hino, H., Takaki, K. and Mochida, S. Inhibitor-1
and -2 of PP2A have preference between PP2A
complexes. Biochem Biophys Res Commun.,
467,297-302 (2015).

英文（1） Hashimoto, D., Chikamoto, A., Taki, K., Arima, K.,
Yamashita, YI., Ohmuraya, M., Hirota, M., Baba, H.
Residual total pancreatectomy: Short- and long-term
outcomes. Pancreatology. 2016 in press.
（2） Hashimoto, D., Arima, K., Yokoyama, N.,
Chikamoto, A., Taki, K., Inoue, R., Kaida, T.,
Higashi, T., Nitta, H., Ohmuraya, M., Hirota,
M., Beppu, T., Baba, H. Heterogeneity of KRAS
Mutations in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.
Pancreas. 2016 in press.
（3） Klionsky, DJ., et al. (2016). Guidelines for theuse and interpretation of assays for monitoring
autophagy (3rd edition). Autophagy. 12(1), 1-222.
（4） Mehanna, S., Suzuki, C., Shibata, M., Sunabori, T.,
Imanaka, T., Araki, K., Yamamura, K., Uchiyama,Y., Ohmuraya, M. (2016). Cathepsin D in pancreaticacinar cells is implicated in cathepsin B and L
degradation, but not in autophagic activity. Biochem
Biophys Res Commun. 469(3), 405-411.
（5） Sakata, K., Hashimoto, D., Taki, K., Nakahara, O.,
Ohmuraya, M., Chikamoto, A., Beppu, T., Baba,
H. (2015). Successful surgical internal drainage
of postoperative pancreatic pseudocyst throughpancreaticojejunostomy with distal pancreatectomy:
a case report. Surg Case Rep. 1(1), 54.
（6） Taki, K., Ohmuraya, M., Tanji, E., Komatsu, H.,
Hashimoto, D., Semba, K., Araki, K., Kawaguchi, Y.,
Baba, H., Furukawa, T. (2016). GNAS(R201H) andKras(G12D) cooperate to promote murine pancreatictumorigenesis recapitulating human intraductal
papillary mucinous neoplasm. Oncogene. 35(18),2407-2412.
（7） Nakagawa, Y., Sakuma, T., Sakamoto, T., Ohmuraya,
M., Nakagata, N., Yamamoto, T. (2015). Productionof knockout mice by DNA microinjection of various
CRISPR/Cas9 vectors into freeze-thawed fertilized
oocytes. BMC Biotechnol. 15:33.

151

（8） Ida, S., Ozaki, N., Araki , K., Hirashima , K., Zaitsu, Y., Taki , K., Sakamoto , Y., Miyamoto , Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura,K., Baba, H., Ohmuraya, M. (2015). SPINK1 Status
in Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, andRole in Colitis-Associated Cancer. Mol Cancer Res.
13(7),1130-1138.
（9） Hashimoto, D., Chikamoto, A., Sakata, K.,
Nakagawa, S., Hayashi, H., Ohmuraya, M., Hirota,
M., Yoshida, N., Beppu, T., Baba, H. (2015).
Staging laparoscopy leads to rapid induction ofchemotherapy for unresectable pancreatobiliary
cancers. Asian J Endosc Surg. 8(1), 59-62.

○バイオ情報分野（1） Vanhoutteghem, A., Delhomme, B., Hervé, F.,
Nondier, I., Petit, J.-M., Araki, M., Araki, K. andDjian, P., The importance of basonuclin 2 in adultmice and its relation to basonuclin 1. Mach. Dev.
2016Feb 29 (2016).
（2） Nakakura, S., Matsui, M., Dato, A., Ishii, M., Endo,K., Muragishi, S., Murase, M., Kito, H., Niguma,
H., Kurokawa, N., Fujii, M., Araki, M., Araki, K.
and Ohya, S., Pathophysiological significance of thetwo-pore domain K(+) channel K2P5.1 in splenic
CD4(+)CD25(-) T cell subset from a chemicallyinduced murine inflammatory bowel disease model.
Front. Physiol., 6 299 (2015).

○疾患モデル分野（1） Sugimoto, M., Kondo, M., Koga, Y., Shiura, H.,
Ikeda, R., Hirose, M., Ogura, A., Murakami, A.,
Yoshiki, A., Chuva de Sousa Lopes S. M., Abe, K.
(2015). A simple and robust method for establishinghomogeneous mouse epiblast stem cell lines by Wnt
inhibition. Stem Cell Rep. 4, 744-757.

○山村プロジェクト研究室（2） Taki, K., Ohmuraya, M., Tanji, E., Komatsu, H.,
Hashimoto, D., Semba, K., Araki, K., et al. (2016).
GNAS (R201H) and Kras (G12D) cooperate
to promote murine pancreatic tumorigenesis
recapitulating human intraductal papillary mucinous
neoplasm. Oncogene. 35(18), 2407-2412.

（2） Mu, Y., Jin, S., Shen, J., Sugano, A., Takaoka,
Y., Qiang, L., Imbimbo, B. P., Yamamura, K and
Li, Z. : CHF5074 (CSP-1103) stabilizes humantransthyretin in mice humanized at the transthyretin
and retinol-binding protein loci. FEBS Lett, 589,
849-856, 2015. Doi: 10.1016/j.febslet.2015.02.020.

（3） Motomura, K., Oikawa, M., Hirose, M., Honda, A.,
Togayachi, S., Miyoshi, H., Ohinata, Y., Sugimoto,M., Abe, K., Inoue, K., Ogura, A. Cellular dynamics
of mouse trophoblast stem cells : Identification ofa persistent stem cell type. Biol. Reprod. 2016 inpress.

（3） Iizuka-Kogo, A., Senda, T., Akiyama, T.,
Shimomura, A., Nomura, R., Hasegawa, Y.,
Yamamura, K., Kogo, H., Sawai, N. and Matsuzaki,
T. : Requirement of DLG1 for cardiovasculardevelopment and tissue elongation during cochlear,enteric, and skeletal development: possible rolein convergent extension. Plos One, 10:e0123965,
2015. Doi: 10.1371/journal.pone.0123965.

（4） Iwawaki, T., Akai, R., Oikawa, D., Toyoshima, T.,
Yoshino, M., Suzuki, M., Takeda, N., Ishikawa,TO., Kataoka, Y., Yamamura, K. (2015). Transgenic
mouse model for imaging of interleukin-1β-related
inflammation in vivo. Scientific Reports. 5, 17205.
（5） Mehanna, S., Suzuki, C., Shibata, M., Sunabori, T.,
Imanaka, T., Araki, K., Yamamura, K., Uchiyama,Y., Ohmuraya, M. (2016). Cathepsin D in pancreaticacinar cells is implicated in cathepsin B and L
degradation, but not in autophagic activity. Biochem
Biophys Res Commun. 469(3), 405-411.
（6） Taki, K., Ohmuraya, M., Tanji, E., Komatsu, H.,
Hashimoto, D., Semba, K., Araki, K., Kawaguchi,
Y., Baba, H., Furukawa, T. (2016). GNAS (R201H)
and Kras (G12D) cooperate to promote murine
pancreatic tumorigenesis recapitulating humanintraductal papillary mucinous neoplasm. Oncogene.
35(18), 2407-2412.

（1） Murakami, T., Sango, K., Watabe, K., Niimi, N.,
Takaku, S., Li, Z., Yamamura, K., Sunada, Y. :Schwann cells contribute to neurodegeneration oftransthyretin amyloidosis. J Neurochem. 134, 66-74,
2015. Doi: 10.1111/jnc.13068（4） Hayashi, H., Sato, Y., Li, Z., Yamamura, K,
Yoshizawa, T. and Yamagata, K. : Roles of hepatic
glucokinase in intertissue metabolic communication:
examination of novel liver-specific glucokinaseknockout mice. Biochem Biophys Res Commun,
460, 727-732, 2015. Doi: 10.1016/j.bbrc.2015.03.09（5） Ida, S., Ozaki, N., Araki, K., Hirashima, K., Zaitsu,
Y., Taki, K., Sakamoto, Y., Miyamoto, Y., Oki, E.,
Morita, M., Watanabe, M., Maehara, Y., Yamamura,K., Baba, H., Ohmuraya, M. : SPINK1 status incolorectal cancer, impact on proliferation, and rolein colitis-associated cancer. Mol Cancer Res, 13,1130-1138, 2015. Doi: 10.1158/1541-7786.MCR14-0581

152

（9） Mehanna, S, Suzuki, C., Shibata, M., Sunabori, T.,
Imanaka, T., Araki, K., Yamamura, K., Uchiyama,
Y. and Ohmuraya, M. : Cathepsin D in pancreaticacinar cells is implicated in cathepsin B and L
degradation, but not in autophagic activity. Biochem
Biophys Res Commun, 469(3), 405-11, 2016. doi:
10.1016/j.bbrc.2015.12.002.

（6） Mishima, E., Inoue, C., Saigusa, D., Inoue, R., Ito,
K., Suzuki, Y., Jinno, D., Tsukui, Y., Akamatsu,
Y., Araki, M., Araki, K., Shimizu, R., Shinke, H.,
Suzuki, T., Takeuchi, Y., Shima, H., Akiyama, Y.,
Toyohara, T., Suzuki, C., Saiki, Y., Tominaga, T.,
Miyagi, S., Kawagisihi, N., Soga, T., Ohkubo, T.,
Yamamura, K., Imai, Y., Masuda, S., Sabbisetti, V.,
Ichimura, T., Mount, D. B., Bonventre, J. V., Ito, S.,
Tomioka, Y., Itoh, K. and Abe,T. : Conformational
Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of
Acute Cellular Damage. J Am Soc Nephrol, 25,
2316–2326, 2014.
（7） Moriyama, M., Fujimoto, Y., Rikimaru, S., Ushikai,
M., Kuroda, E., Kawabe, K., Takano, K., Asakawa,A., Inui, A., Eto, K., Kadowaki, T., Sinasac, DS.,
Okano, Y., Yazaki, M., Ikeda, SI., Zhang, C., Song,
YZ., Sakamoto, O., Kure, S., Mitsubuchi, H., Endo,F., Horiuchi, M., Nakamura, Y., Yamamura, K.,
Saheki, T. :Mechanism for increased hepatic glycerol
synthesis in the citrin/mitochondrial glycerol-3phosphate dehydrogenase double-knockout mouse:
Urine glycerol and glycerol 3-phosphate as potential
diagnostic markers of human citrin deficiency.
Biochim Biophys Acta, 1852, 1787-1795, 2015.
Doi: 10.1016/j.bbadis.2015.04.023（10） Shen, J., Shi, D., Suzuki, T., Xia, Z., Zhang, H.,
Araki, K., Wakana, S., Takeda, N., Yamamura,K., Jin, S. and Li, Z. : Severe ocular phenotypes
in Rbp4-deficient mice in the C57BL/6 genetic
background. Lab Invest, 96, 680-691, 2016. doi:
10.1038/labinvest.2016.39.
（11） Davis, SW., Mortensen, AH., Keisler, JL.,
Zacharias, AL., Gage, PJ., Yamamura, K., Camper,
SA. : β-catenin is required in the neural crest andmesencephalon for pituitary gland organogenesis.
BMC Dev Biol, 2016 May 16;16(1):16. doi:
10.1186/s12861-016-0118-9.
（12） Takeda, N., Yoshinaga, K., Furushima, K.,
Takamune, K., Li, Z., Abe, S., Aizawa, S.,
Yamamura, K. : Viable offspring obtained from
Prm1-deficient sperm in mice. Sci Rep, 6, 27409,
2016. doi: 10.1038/srep27409.

（8） Iwawaki, T., Akai, R., Oikawa, D., Toyoshima, T.,
Yoshino, M., Suzuki, M., Takeda, N., Ishikawa, T.,
Kataoka, Y. and Yamamura, K. : Conformational
Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of
Acute Cellular Damage. Sci. Reports 5: 17205,
2015.

153

（８）アイソトープ総合施設の平成 27 年度活動内容
１．主要設備アイソトープ総合施設は、本荘中地区に位置するアイソトープ総合施設（旧アイソトープ総合センター）と 3 つのキャンパスに点在する RI 施設［黒髪地区アイソトープ施設（旧黒髪地区放射性同位元素総合研究室）、本荘地区アイソトープ施設（旧本荘地区放射性同位元素総合研究室）、大江地区アイソトープ施設（旧薬学部放射性同位元素総合研究室）］の 4 つの RI 施設より構成されている。各 RI 施設は、それぞれのキャンパスの利用内容の特色に応じた教育・研究の支援活動を行なっている。例えば、アイソトープ総合施設（RIC）では生命科学全般を中心とした放射線・RI 実験支援、黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI）では素
子材料・物性関連の RI 実験・中性子照射実験支援、本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）では基礎医学や医療分野での RI 実験支援、大江地区アイソトープ施設（大江 RI）では創薬関連の RI 実験支援を行なっている。

１）アイソトープ総合施設（RIC）
非密封 RI 34 核種 （3H、14C、32P、35S、51Cr、99mTc、その他）
密封
RI
1 核種 （137Cs）【実験機器】オートウエルガンマカウンタ 5 台、液体シンチレーションカウンタ 2 台、低バック液体シン
チレーションカウンタ、プレートカウンター、シンチカメラ（動物実験対応）、バイオイメージング
アナライザー、フルオロ・イメージアナライザー、高速液体クロマトグラフィー 2 台、フローシンチ
レーションアナライザー、蛍光用マルチプレートリーダー 2 台、超高感度 CCD カメラ解析システム、
細胞生理学実験装置、凍結ミクロトーム、パルスフィールド電気泳動装置、CO2 インキュベーター
12 台、超遠心分離機 2 台、Ge 半導体核種分析システム、小動物用 SPECT/CT 分子イメージング装置（FX3300, GM-I 社製）、リアルタイム in vivo 蛍光・発光分子イメージング装置（IVIS Spectrum,
PerkinElmer 社製）【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室 2 室、P3 レベル実験室 2 室、学生実習室（60 名収容）、
動物イメージング室【使用可能核種】

２）黒髪地区アイソトープ施設（黒髪 RI）
非密封 RI 57 核種 （3H、14C、32P、35S、その他）
密封
RI 11 核種
【実験機器】241Am-Be 中性子照射装置、オートウェルガンマカウンタ、液体シンチレーションカウンタ、
バリアブルイメージアナライザー、ジェネティックアナライザー、プラスミド自動抽出装置、マルチ
ラベルカウンター、超遠心分離機、Ge 半導体核種分析システム、超純水製造装置【特色ある実験室】中性子線源室（中性子照射実験）、準備・解析室（DNA 解析）【使用可能核種】

３）本荘地区アイソトープ施設（本荘 RI）【使用可能核種】
非密封 RI
8 核種 （3H、14C、32P、33P、35S、45Ca、51Cr、125I）【実験機器】オートウェルガンマカウンタ 3 台、液体シンチレーションカウンタ 4 台、プレートカウンター
2 台、フルオロ・イメージアナライザー、CO2 インキュベーター 2 台、セルハーベスター 1 台、自動現像機、二次元電気泳動装置、超純水製造装置、プレートリーダー、超遠心分離機、高速液体クロマ
トグラフィー【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室154４）大江地区アイソトープ施設（大江 RI）【使用可能核種】
非密封 RI 29 核種 （3H、14C、32P、35S、51Cr、65Zn、99mTc、その他）【実験機器】オートウエルガンマカウンタ 1 台、液体シンチレーションカウンタ 2 台、CO2 インキュベー
ター、遠心機 himacCF7D2、パーソナル小型遠心機、倒立型ルーチン顕微鏡、動物飼育フード【特色ある実験室】P2 レベル実験室、P3 レベル実験室
自己評価：現有の主な大型 RI 用実験機器は、依然 RI 実験や教育の主力装置である。しかし、それらは購入
後 10 年以上経過しているため老朽化による故障も多くかつ部品調達も困難になりつつあるため更新が急務である。学長裁量経費などの特別予算を積極的に要求していきたい。

２．利用状況
１）各 RI 施設の放射線取扱者登録数※管理区域外分析
機器利用者数

部
身

局
分

RIC
黒髪RI
本荘RI
大江RI
計
職員 学生 職員 学生 職員 学生 職員 学生 （人）その他 院生 その他 院生 その他 院生 その他 院生

黒髪RI
職員
その他

学生
院生

（研究利用）
理学部

0

0

0

6

0

0

0

0

6

0

17

附属病院

1

0

0

0

9

0

0

0

10

0

0

薬学部

1

6

0

0

0

0

3

39

49

1

0

工学部

1

0

1

5

0

0

0

0

7

1

7

大学院生命科学研究部

6

0

0

0

31

0

15

0

52

0

0

大学院医学教育部

0

8

0

0

0

25

0

0

33

0

0

大学院薬学教育部

0

7

0

0

0

21

0

30

58

0

0

エイズ学研究センター

4

0

0

0

0

0

0

0

4

0

0

生命資源研究・支援センター

9

0

1

0

2

0

2

0

14

1

0

発生医学研究所

7

0

0

0

3

0

0

0

10

0

0

大学院自然科学研究科

0

0

11

15

0

3

0

0

29

10

31

大学院先導機構

2

0

0

0

0

0

1

0

3

0

0

保健学教育部

0

7

0

0

0

1

0

0

8

0

0

環境安全センター

0

0

1

0

0

0

0

0

1

1

0

パルスパワー科学研究所

0

0

2

0

0

0

0

0

2

2

0

イノベーション推進機構

0

0

0

0

0

0

1

0

1

0

0

医学部保健学科

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

国際先端医学研究機構

6

0

0

0

7

0

0

0

13

0

0

37

28

16

26

52

50

22

69

16

55

計（人）

65

42

102

91

300

71

（教育利用）学生実習
薬学部

85

0

0

85

170

0

工学部

0

86

0

0

86

0

医学部保健学科

35

0

0

0

35

0

計（人）

120

86

0

85

291

0

計（人）

185

128

102

176

591

71

155

２）研究・教育テーマ数
RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

合計

環境安全センター

0

1

0

0

1

医学部

0

0

0

0

0

附属病院

0

0

3

0

3

薬学部

0

0

0

1

1

工学部

1

0

0

0

1

大学院自然科学研究科

1

11

0

0

12

大学院生命科学研究部

13

0

6

3

22

大学院医学教育部

2

0

0

0

2

エイズ学研究センター

2

0

0

0

2

生命資源研究・支援センター

7

0

1

1

9

発生医学研究所

6

0

0

0

6

大学院先導機構

1

0

0

1

2

バイオエレクトリクス研究センター

0

0

0

0

0

国際先端医学研究機構

4

0

0

0

4

パルスパワー科学研究所

0

1

0

0

1

計（件）

37

13

10

6

66

部

局

３）管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数
RI 施設

RIC（C1）

RIC（C2）

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

人数

3,955

194

3,983

1,411

8,419

17,962４）受け入れたＲＩ線源の核種別数量
核

種

3

H

14

C

32
35

P

RIC

黒髪 RI

（MBq）

本荘 RI

大江 RI

計

0

0

37

38.85

75.850

0

0

0

3.7

3.7

18.5

0

9.25

9.25

37

S

0

0

1110

74

1184

Cr

37

0

0

0

37

Fe

18.5

0

0

0

18.5

125

I

370

0

0

0.3626370.3626

mTc

5734

0

0

0

5734

I

148

0

0

0

148

Ga

629

0

0

0

629

123

I

370

0

0

0

370

Mo

1850

0

0

0

1850

0

0

0

0

0

51
59

99

131
67

99

18
57

放射能

F

Co（メスバウア）

0

0

0

0

0

計（非密封）

9175

01156.25

126.1626

10457.4126

計（密封）

0

0

0

0

0

RI 線源（個数）

32

0

7

10

49

156

５）使用した RI 線源の核種別数量
核
3

黒髪 RI

（MBq）

本荘 RI

大江 RI

計

0

0

122.2

*13.9700

136.17

0

0

0

0

0

P

*4.63

0

1.9

*4.8824

11.4124

S

0

0

470.3

*17.2668

487.5668

Cr

*9.63

0

0

0

9.63

Fe

*13.37

0

0

0

13.37

C

32
35
51
59

RIC

H

14

125

I

*57.4

0

0

*0.2940

57.694

mTc

*5153

0

0

0

5153

I

0

0

0

0

0

Ga

*20

0

0

0

20

123

I

*20

0

0

0

20

Mo

0

0

0

0

0

18F

0

0

0

0

0

Co（メスバウア）

0

1850

0

0

1850

計（非密封）*5278.03

0594.4*36.41325908.8432

計（密封）

0

1850

0

0

1850

99

131
67

99

57

放射能

種

* 印は、減衰補正有り

６）放射性廃棄物の引渡数量
廃棄物の種類

引
RIC

渡

黒髪 RI

数

量

（本数）

本荘 RI

大江 RI

計

可

燃

物

3

1

2

4

10

難

燃

物

4

2

4

5

15

不

燃

物

2

0

2

2

6

非圧縮性不燃物

0

0

0

1

1

動

物

2

0

1

0

3

無

機

液

体

1

0

1

1

3

有

機

液

体

0

0

1

1

2

焼却型フィルター

2

0

8.8

9

19.8

通常型フィルター

0

0

0

1

1

計

14

3

19.8

24

60.8

819.007

121

891

1.110

2.122

廃棄物集荷料（千円）〈可燃、難燃、不燃、動物、非圧〉〈無機液体〉〈焼却型、通常型フィルター〉

単位：本（50 ℓドラム缶 / 本）
単位：本（25 ℓポリタンク / 本）
単位：本（50 ℓ換算）

自己評価：4 つの RI 施設全体における利用状況については、平成 26 年度に比べてわずかに減少した。毎年、学生の教育利用にはあまり変化はないが、研究のための利用については年々減少傾向にあり、さらに RI 有
効活用を広めて施設および設備の利用促進を図る努力が必要である。中でも高度の小動物分子メージング実験が可能な「小動物用 SPECT/X 線 CT イメージング装置」（平成 23 年度導入）および「リアルタイム蛍光・
発光 in vivo イメージング装置」（平成 24 年度導入）の利用は少しずつ増えており、さらにより多くの生命科
学関係の研究者に広く情報提供を行ない、操作や解析など支援を行なっていきたい。

157

３．行事・活動状況
１）放射線取扱者教育訓練（新規者）
４期開催／年（講習回数開催時期

43 回／年

548 名）

講習
開催回数

受講人数

４月期

11

336

７月期

12

126

１０月期

10

57

１月期

10

29

計

43

548

（更新者）
３月期開催（RI 更新者と X 線更新者の合計）（3 月 31 日までの受講分）
講習回数 31 回／年 778 名
開催時期
更新者講習

講習Ｂ
開催回数

受講人数

31

778

* 教育研究系のみを集計

２）施設利用説明会
各 RI 施設で随時開催（29 回／年、受講者 244 名）
開催 RI 施設

開催回数

受講人数

RIC

6

133

黒髪 RI

12

14

本荘 RI

4

4

大江 RI

7

93

計

29

244

３）動物実験実施回数
RI 施設

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

RI 動物実験

5

0

4

0

9

non-RI 動物分析

20

0

72

0

92

計

25

0

76

0

101

４）管理区域外分析機器利用回数
RI 施設

RIC

黒髪 RI

本荘 RI

大江 RI

計

分析回数 計

0

376

32

0

408

158

５）施設利用者への情報発信
施設利用者への情報発信のための連絡網を整備し、情報の提供を行なっている。
• 機器使用説明会 『in vivo リアルタイムイメージングシステム』を開催した。
（2013.5.9-10 開催）• RI 実験における放射線防護の技術支援、イメージングプレートによる画像データ解析装置の取扱説
明およびデータ解析に関する技術支援を行なった。
• RI からの放射線被ばくを心配する取扱者に対して、被ばく線量を低減する技術指導や実験による被ばく線量評価を行ない正確な情報を伝えた。
• 医学部保健学科や薬学部の学部実験に伴う放射線測定機器の提供や利用説明など、技術的支援を行なった。
• ホームページによる情報発信を行なっている。TOP ページに RI 施設共通の情報を掲載するとともに、
各 RI 施設へのリンクを行なっている。リンクのページでは、掲示板などにより利用者に必要な情報を提供している。
• E-Mail リストによる施設利用者への連絡網を整備し、重要な情報を迅速に発信している。RIC においては「RIC E-Mail News」にて 4 通を発信した。

６）放射線関係の集会や資格取得・更新のための講習会などへの参加
放射線安全管理等に関係する学会、研修会、セミナー等• 第 39 回アイソトープ総合センター長会議 岡田、古嶋（2015.6.3-4、熊本）• 平成 28 年度放射線安全取扱部会年次大会 島崎、高椋（2015.11.26-27、金沢）
放射線取扱主任者定期講習の受講• 日本アイソトープ協会開催（1506 回） 古嶋（2015.11.4、東京）
自己評価：アイソトープ総合施設に関係する教職員は、学外で開催される会議や研修会等へ積極的に参加することにより放射線に関する知識や技術について研鑽を積み全学の放射線安全管理に役立てている。また、
放射線安全管理に関係した法令等に必要な資格の新規取得や更新も行なっている。そのように専門性を磨きながら RI のみならず X 線を含めた全学の放射線取扱者教育訓練のために献身的に講師を務めていることは高く評価できる。各 RI 施設での利用登録のために、随時、柔軟に分かりやすい施設説明を行なっていること、
さらに、施設利用登録後もホームページや電子メールを活用して利用者へ情報を発信していることも評価で
きる。

４．その他
１）全学的放射線安全管理への実務面での貢献(1) 黒髪・本荘・大江地区における個人被ばく測定バッジの配布・回収の日常業務(2) 新熊本大学放射線取扱者個人管理システム（PMSR）の運用、整備および各部局への支援(3) 国際規制物資の学内管理への技術的サポート、発見された国際規制物資に対する文科省への対応および医学部での国際規制物資一斉点検の実施要項作成や点検の実施(4) 学内における RI やエックス線装置に関する調査点検などの安全管理の審査・技術的サポート(5) 放射線障害防止委員会に対して e ラーニングを用いた放射線取扱者再教育訓練のコンテンツ作成と講習会開催実施について協力(6) 放射線障害防止委員会に対して WebCT による放射線取扱者健康診断に係わる問診入力システムの運用について協力(7) 各キャンパスで実施される健康診断時に受検者からの様々な質問に答えるための立ち会い
自己評価：アイソトープ総合施設に関係する教職員は全学の放射線関連委員会の委員および協力者として活躍し、専門的立場から国際規制物資を含めた放射線や RI に関わる問題解決のために積極的に協力および支援を行なっていることは、非常に高く評価できる。今後も継続して協力していきたい。

159

５．平成 27 年度アイソトープ総合施設を利用して得られた研究成果
論文（英文）
論文（和文）

1.

31 編
1編

論文（英文）
Yamada K, Yokomaku K, Haruki R, Taguchi K, Nagao S, Maruyama T, Otagiri M, Komatsu T, Influenceof Molecular Structure on O2-Binding Properties and Blood Circulation of Hemoglobin‒Albumin Clusters.
PLoS One. 2016 Feb 19 ; 11 (2) : e0149526. doi : 10.1371/journal. pone. 0149526. eCollection 2016.

2.

Taguchi K, Nagao S, Yamasaki K, Sakai H, Seo H, Maruyama T, Otagiri M, Biological Responsivenessand Metabolic Performance of Liposome-Encapsulated Hemoglobin (Hemoglobin-Vesicles) in
Apolipoprotein E-Deficient Mice after Massive Intravenous Injection, Biol Pharm Bull, 38, 1606-16 (2015).

3.

Kinoshita R, Ishima Y, Ikeda M, Kragh-Hansen U, Fang J, Nakamura H, Chuang VTG, Tanaka R, Maeda
H, Kodama A, Watanabe H, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T, S-Nitrosated human serum albumin
dimer as novel nano EPR enhancer applied to macromolecular anti-tumor drugs such as micelles andliposomes, J Control Release, 217:1-9 (2015).

4.

Ogaki S, Taguchi K, Maeda H, Watanabe H, Ishima Y, Otagiri M, Maruyama T, Kupffer cell inactivation
by carbon monoxide bound to red blood cells preserves hepatic cytochrome P450 via anti-oxidant
and anti-inflammatory effects exerted through the HMGB1/TLR-4 pathway during resuscitation fromhemorrhagic shock, Biochemical Pharmacol, 97, 310-9 (2015).

5.

Hashimoto M, Taguchi K, Ogaki S, Watanabe H, Kinoshita M, Nishikawa K, Takeoka S, Ikeda Y, Handa
M, Otagiri M, Maruyama T, Pharmacokinetic Properties of Single and Repeated Injection of Liposomal
Platelet Substitute in a Rat Model of Red Blood Cell Transfusion-Induced Dilutional Thrombocytopenia, J
Pharm Sci, 104 : 3968-76 (2015).

6.

Haruki R, Kimura T, Iwasaki H, Yamada K, Kamiyama I, Kohno M, Taguchi K, Nagao S, Maruyama T,
Otagiri M, Komatsu T, Safety Evaluation of Hemoglobin Albumin Cluster“HemoAct”as a Red Blood Cell
Substitute, Sci Rep 2015, 5 : 12778. doi : 10.1038/srep12778.

7.

Nishida K, Watanabe H, Ogaki S, Kodama A, Tanaka R, Imafuku T, Ishima Y, Chuang VTG, Toyoda M,
Kondoh M, Wu Q, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T, Renoprotective effect of long acting thioredoxin
by modulating oxidative stress and macrophage migration inhibitory factor against rhabdomyolysisassociated acute kidney injury, Sci Rep 2015, 5 : 14471. doi : 10.1038/srep14471.

8.

Taguchi K, Hashimoto M, Ogaki S, Watanabe H, Takeoka S, Ikeda Y, Handa M, Otagiri M, Maruyama
T, Effect of Repeated Injections of Adenosine Diphosphate-Encapsulated Liposomes Coated with a
Fibrinogen γ-Chain Dodecapeptide Developed as a Synthetic Platelet Substitute on Accelerated Blood
Clearance in a Healthy and an Anticancer Drug-Induced Thrombocytopenia Rat Model. J Pharm Sci,
104, 3084-9 (2015).

9.

Taguchi K, Chuang VT, Yamasaki K, Urata Y, Tanaka R, Anraku M, Seo H, Kawai K, Maruyama T,
Komatsu T, Otagiri M. Cross-linked human serum albumin dimer has the potential for use as a plasmaretaining agent for the fatty acid-conjugated antidiabetic drugs. J Pharm Pharmacol, 67, 255-263 (2015).

10. Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang VTG, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka M,
Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T, Polythiol-containing, recombinant mannosylated-albumin is a superior
CD68+/CD206+ Kupffer cell-targeted nano-antioxidant for the treatment of two acute hepatitis models, J
Pharm Exp Ther, 352, 244-57 (2015).
11. Ishima Y, Inoue A, Fang J, Kinoshita R, Ikeda M, Watanabe H, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T, PolyS-nitrosated human albumin enhances the antitumor and antimetastasis effect of bevacizumab, partly byinhibiting autophagy via the generation of nitric oxide, Cancer Sci, 106, 194-200 (2015).

160

12. Kuse N, Rahman MA, Murakoshi H, Tran GV, Chikata T, Koyanagi M, Nguyen KV, Gatanaga H, Oka S,
Takiguchi M. Different Effects of Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance Mutations
on Cytotoxic T Lymphocyte Recognition between HIV-1 Subtype B and Subtype A/E Infections. J Virol.
2015 Jul ; 89(14) : 7363-72.
13. Murakoshi H, Akahoshi T, Koyanagi M, Chikata T, Naruto T, Maruyama R, Tamura Y, Ishizuka N,
Gatanaga H, Oka S, Takiguchi M. Clinical Control of HIV-1 by Cytotoxic T Cells Specific for Multiple
Conserved Epitopes. J Virol. 2015 May ; 89(10) : 5330-9.
14. Shimamoto, Masako ; Gotoh, Kumiko ; Hasegawa, Koki ; Kojima, Akihiro Hybrid Light Imaging Using
Cerenkov Luminescence and Liquid Scintillation for Preclinical Optical Imaging In Vivo. Molecular
Imaging and Biology. in press
15. Kojima, Akihiro ; Gotoh, Kumiko ; Shimamoto, Masako ; Hasegawa, Koki ; Okada, Seiji. Iodine-131
imaging using 284 keV photons with a small animal CZT-SPECT system dedicated to low-mediumenergy photon detection Annals Nuclear Medicine. 30 (2), 169-175 (2016)16. Hino H, Takaki K, Mochida S. Inhibitor-1 and -2 of PP2A have preference between PP2A complexes.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015 Nov 13 ; 467 (2) : 297-302.
17. Fujiwara Y, Shiraishi D, Yoshitomi M, Ikeda T, Mizuta H, Takeya M, Komohara Y. Soyasapogenols
contained in soybeans suppress tumour progression by regulating macrophage differentiation into the
protumoural phenotype. J Funct Foods 19, 594-605 (2015).
18. Eguchi K, Kato H, Fujiwara Y, Losung F, Mangindaan RE, de Voogd NJ, Takeya M, Tsukamoto S.
Bastadins, brominated-tyrosine derivatives, suppress accumulation of cholesterol ester in macrophages.
Bioorg Med Chem Lett. 25, 5389-5392 (2015).
19. Saito Y, Ohnishi K, Miyashita A, Nakahara S, Fujiwara Y, Horlad H, Motoshima T, Fukushima S, Jinnin M,
Ihn H, Takeya M, Komohara Y. Prognostic Significance of CD169+ Lymph Node Sinus Macrophages inPatients with Malignant Melanoma. Cancer Immunol Res. 3, 1356-1363 (2015).
20. Takamoto H, Eguchi K, Kawabata T, Fujiwara Y, Takeya M, Tsukamoto S. Inhibitors for cholesterol ester
accumulation in macrophages from Chinese cabbage. Biosci Biotechnol Biochem. 79, 1315-1319 (2015).
21. Tsuchiya, H., Hohjoh, H., Fujiwara, Y., Sugimoto, Y., Koshimizu, T. : Prostaglandin D2 elicits thereversible neurite retraction in hypothalamic cell line. Biochem. Biophys. Res. Commun. 470, 804-810(2016).
22. Inada, M., Takita, M., Yokoyama, S., Watanabe, K., Tominari, T., Matsumoto, C., Hirata, M., Maru, Y.,
Maruyama, T., Sugimoto, Y., Narumiya, S., Uematsu, S., Akira, S., Murphy, G., Nagase, H., and Miyaura,
C. : Direct melanoma cell contact induces stromal cell autocrine prostaglandin E2-EP4 receptor signalingthat drives tumor growth, angiogenesis and metastasis. J. Biol. Chem. 290, 29781-29793.(2015).
23. Takayuki Hirano, Koji Tanidokoro, Yasuhiro Shimizu, Yutaka Kawarabayashi, Toshihisa Ohshima, Momo
Sato, Shinji Tadano, Hayato Ishikawa, Susumu Takio, Katsuaki Takechi, and Hiroyoshi Takano. Moss
Chloroplasts are Surrounded by a Peptidoglycan Wall Containing D-Amino Acids. PlantCell (2016),
accepted
24. Naomi Nishimoto, Motoshi Suzuki, Shunji Izuta. Effect of pH on the Misincorporation Rate of DNA
Polymeraseη. Biol. Pharm. Bull. vol. 39, no. 6, p. 953-958 (2016)25. Sasaki-Haraguchi, N., Ikuyama, T., Yoshii, S., Takeuchi-Andoh, T., Frendewey, D., and Tani. T. Cwf16p
associating with the nineteen complex ensures ordered exon joining in constitutive pre-mRNA splicing infission yeast. PLoS ONE
26. Takeuchi-Andoh, T., Ohba, S., Shinoda, Y., Fuchita, A., Hayashi, S., Nishiyoshi, E., Terouchi, N. andTani. T. A simplified vector system for visualization of localized RNAs in Schizosaccharomyces pombe.
Biosci. Biotechnol. Biochem., 1-6 (2016)161

27. T. Kishima, T. Matsumoto, H. Nakai, S. Hayami, T. Ohta, S. Ogo. A High-Valent Iron (IV) Peroxo Core
Derived from O2, Angew. Chem., Int. Ed., 55, 724-727 (2016).
28. M. Okamura, M. Kondo, R. Kuga, Y. Kurashige, T. Yanai, S. Hayami, V. K. K. Praneeth, M. Yoshida, K.
Yoneda, S. Kawata, S. Masaoka. A Pentanuclear Iron Catalyst Designed for Water Oxidation. Nature,
530, 465-468 (2016).
29. Tokio Tani. Novel roles of pre-mRNA splicing machinery in RNAi mediated gene silencing andchromosome segregation. International Symposium on Nuclear Structure and Epigenetics. August 27,
2015
30. Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano. Molecular mechanisms underlying cellular responses tonanosecond pulsed electric fields. 1st World Congress on Electroporation and Pulsed Electric Fields in
Biology, Medicine and Food & Environmental Technologies, Grand Hotel Bernardin, Portoroz, Slovenia,
September 7, 2015
31. Uchiyama, H., Seki, T., Ohta, H., Maehara, S., Noda, H., Tanaka, Y. Molluscan neuropeptide elevenin
and an orphan G protein-coupled receptor Nl A42 regulate body color of the brown planthopper
Nilaparvata lugens. Invertebrate Neuropeptide Conference, Myanmar, February 2015.
論文（和文）
1． 太田広人。昆虫における刺激の受容とその反応。日本農薬学会誌 , 40, 97-100 (2015).

162

（９）熊本マウスクリニック（KMC）
１．熊本マウスクリニック（KMC）概要
平成 22 年度から 24 年度までの 3 年間の最先端研究基盤事業（事業名：ゲノム機能医学研究環境整備）が採択され、本事業推進のため、平成 23 年度に熊本マウスクリニック（KMC）が設立された。KMC には「臨床化学・血液系解析室」、「病理系解析室」、「呼吸器系解析室」、「循環器系解析室」、「脳・神経系解析室」、「代謝系解析室」、「発生・形態系解析室」、「免疫系解析室」の 8 つの専門分野の病態生理に対応できる解析室を設け、各々の病態に対応した表現型解析に関する研究推進体制を構築した。8 つの専門解析室に室長（学内併任）を配置し、規則制定を行ない、平成 25 年度より本格的な活動を開始した。
KMC の機器を利用するためには、まず KMC の利用者登録（登録料 1 人年間 1 万円）が必要である。また、利用する機器が設置されている施設の利用者登録も必要である。表１には設置された機器の名称、機器管理責任者、設置場所等、表２には設置した機器の使用料金等を示した。毎年 1 月〜 12 月の使用記録を集計し、翌年 1 月に利用者負担金の移算手続きを行なう。
詳細な情報はホームページで公開している。
http://irda.kuma-u.jp/yoyaku/index.html

２．利用状況
１）KMC 利用登録者数
利用期間

2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

生命科学研究部

28

53

56

68

生命資源研究・支援センター

5

13

16

14

発生医学研究所

1

4

11

8

34

70

83

90

合

計

２）機器使用料金
利用期間2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

生命科学研究部

1,054,800

2,080,500

2,497,060

1,908,000

生命資源研究・支援センター

441,400

1,765,900

2,364,700

685,800-

18,800269,800

349,000

1,496,200

3,865,200

5,131,560

2,942,800

発生医学研究所
合計３）利用者負担金合計
利用期間

2012/4-12

2013/1-12

2014/1-12

2015/1-12

流用年度

平成 24 年度

平成 25 年度

平成 26 年度

平成 27 年度

生命科学研究部

1,334,800

2,610,500

3,057,060

2,588,000

生命資源研究・支援センター

491,400

1,895,900

2,524,700

825,800

発生医学研究所

10,00058,800379,800

429,000

1,836,200

4,565,200

5,961,560

3,842,800

合

計

163

164

解析室

免疫系

発生 ・ 形態系

代謝系

脳 ・ 神経系

循環器系

呼吸器系

病理系

19 スーパーメックス 16 チャンネルシステム

31 モーリス空間学習解析システム

NN

28 フローサイトメーター

M

26 サスペンションアレイシステム

27 リアルタイム PCR

M

千住 覚

29 Nano Vue Plus ナノドロップ

23 in situ Hybridization ＆ 免疫染色システム

M

H(生命科学研究部)

H

荒木 喜美

22 Spect CT システム

T

(生命資源)

20 質量分析マウス用呼気ガス運動量 ： 12 チャンネル

21 細胞外フラックスアナライザー

TT(生命資源)

18 小動物用マイクロサージェリーシステム

N

小動物用麻酔システム

17 実験動物用脳定位固定装置

N

6

16 テールサスペンション解析システム

NT

15 パッシブアボイダンス測定装置

N

古嶋 昭博

13 Fear Conditioning 解析システム

14 オペラント学習実験装置

NN(生命科学研究部)

12 行動解析システム

30 小動物用 CT 装置 ALOKA LaTheta LCT-100

N

富澤 一仁

J

マウス ・ ラット用無加温型非観血式血圧計

11 実験動物テレメトリーシステム

9

呼吸機能解析システム

二次元レーザー血流計10 心エコーJ(生命科学研究部)

7

8

J

J

尾池 雄一

鼻部吸入暴露システム

J

K(生命科学研究部)

5

32 セルソーター

K

伊藤 隆明

B

インキュベーター蛍光顕微鏡

25 超解像レーザー顕微鏡4

化学自動分析装置

全自動密閉式ティッシュプロセッサー

B(生命資源)

2

3

自動血液解析装置

24 in vivo リアルタイムイメージングシステム

B

南 敬

1

機器

B

R

B

(生命資源)

R

機器番号

荒木 正健

室長

KMC 解析室長及び機器管理責任者

臨床化学 ・ 血液系

表１１）KMC 解析室長および機器管理責任者（表１）

３．熊本マウスクリニック（KMC）機器一覧

バイオ情報分野

免疫識別学分野

疾患モデル分野

疾患モデル分野

表現型解析分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

表現型解析分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子生理学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

分子遺伝学分野

機能病理学分野

機能病理学分野

表現型解析分野

形態構築学分野

表現型解析分野

バイオ情報分野

バイオ情報分野

バイオ情報分野

5313

6501

5313

6598

6598

6500

5142

5142

6500

5051

5051

5051

5051

5051

5051

5051

5051

5051

5142

5142

5142

5142

5142

5089

5089

6500

5038

6500

6501

6501

6501

htsukamoyosinobu

senjusatarakimim-sugimuramatu

tkado

hully

muramatu

kaitsukakaitsukakaitsukakaitsukakaitsukakaitsukakaitsukakaitsukakaitsuka

hully

hully

hully

horiguti

hully

kudoh

kudoh

muramatu

tfukudamuramatu

yosinobu

yosinobu

maraki

連絡先（内線） （メール）
バイオ情報分野 6501
maraki所属

粟井(塚本)博丈 免疫識別学分野

吉信 公美子

千住 覚

荒木 喜美

杉本 道彦

村松 昌

門松 毅

宮田 敬士

村松 昌

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

貝塚 拓

宮田 敬士

宮田 敬士

宮田 ・ 堀口

堀口 晴紀

宮田 敬士

工藤 信次

工藤 信次

村松 昌

福田 孝一

村松 昌

吉信 公美子

吉信 公美子

荒木 正健

荒木 正健

氏名

機器管理責任者

CARD 本館 208 号室

CARD 本館 208 号室

遺伝子実験施設 514 号室

遺伝子実験施設 507 号室アイソトープ総合施設 207 号室

遺伝子実験施設 514 号室

遺伝子実験施設 508 号室

遺伝子実験施設 503 号室

遺伝子実験施設 503 号室

設置場所

本荘 RI 施設 918 号室

本荘 RI 施設 813 号室

本荘 RI 施設 815 号室

本荘 RI 施設 918 号室

アイソトープ総合施設 207 号室CARD 本館 208 号室

CARD 本館 208 号室

CARD 本館 208 号室

CARD 本館 208 号室

CARD 本館 204 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 204 号室CARD 本館 207 号室

遺伝子実験施設 519 号室

H24

H23

本荘 RI 施設 815 号室

遺伝子実験施設 514 号室

H22-23 本荘 RI 施設 815 号室

H24

H24

H22-23 アイソトープ総合施設 207 号室

H23

H23

H23

H27

H23

H23

H23

H23

H23

H23

H23

H23

H26

H22-23 本荘 RI 施設 918 号室

H22-23 本荘 RI 施設 918 号室

H23

H22-23 本荘 RI 施設 918 号室

H23

H22

H27

H24

H24

H22

H22

H22

H22

設置年度

２）KMC 機器の設置場所および使用料金（表２）表２

KMC 機器の設置場所および使用料金

機器
番号

機器名

設置場所

使用料金（円）
単位

料金

備考

Ｒ1

全自動血液学解析装置

GTC 503 号室

１検体

専任のオペレーターによる受託解析。ただし、メーカーによるトレーニングを受けて、3,300使用を許可された場合、研究者自身の測定も可能。その場合は１検体 2,000 円。

Ｒ2

生化学自動分析装置

GTC 503 号室

1 検体

2,000

Ｂ3

全自動密閉式ティッシュプロセッサー

GTC 508 号室

1回

1,000 研究者自身による測定。

Ｂ4

インキュベーター
蛍光顕微鏡

GTC 514 号室

1日

1,000 研究者自身による測定。

専任のオペレーターによる受託解析。電解質測定を行わない場合は１検体 1,700 円。

Ｋ5

鼻部吸入暴露システム

CARD 本館
208 号室

1回

一回の実験終了時（一日だけの使用でも、2 週間の連続使用でも）のフィルター交換
500 費用。また、実験は研究者が行なうので、講習が必要となります。メーカーとの講習の費用については、原則、研究者負担。

Ｋ6

小動物用麻酔システム

RIC 207 号室

1匹

研究者自身が、SPECT/CT システム（T22）200 と組み合わせて使用。施設利用のために
学内放射線取扱者資格が必要。

Ｋ7

呼吸機能解析システム

CARD 本館
208 号室

1回

17,850

研究者自身による測定。消耗品のモジュー
ル 6 セット入りで 17,800 円。

Ｊ8

二次元レーザー血流計

本荘 RI 918 号室

1ｈ

5,000

研究者自身による測定。施設利用のために
学内放射線取扱者資格が必要。

Ｊ9

マウス・ラット用
無加温型非観血式血圧計

本荘 RI 918 号室

1匹

270

研究者自身による測定。施設利用のために
学内放射線取扱者資格が必要。

Ｊ10

心エコー

本荘 RI 918 号室

1匹

2,000

専任のオペレータによる受託解析。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

実験動物テレメトリーシステム（血圧測定）

1匹

マウスへの送信機植込みおよび測定は研究者自身行なう。マウスへの送信機植込み
150,000 は、トレーニング要送信機 1 台（マウス 1匹分）の貸し出しを含む。施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

1匹マウスへの送信機植込みおよび測定は研究者自身が行なう。送信機 1 台（マウス 1
60,000匹分）の貸し出しを含む。
）施設利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

本荘 RI 918 号室

Ｊ11
実験動物テレメトリーシステム（体温測定）

本荘 RI 813 号室

Ｊ30

小動物用 CT 装置
ALOKA LaTheta LCT-100

Ｎ12

行動解析システム
CARD 本館（脳・神経系解析室資料） 207 号室

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬および８方向迷路用の餌ペレットは使用料金に含まれます。キ300
ムワイプ、キムタオルは各自でご持参願い
ます。

Ｎ13

Fear Conditioning
CARD 本館
解析システム
204 号室（脳・神経系解析室資料）

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬および摂食量測定用のパルマスシートは使用料金に含まれま400す。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｎ14

オペラント学習実験装置
CARD 本館（脳・神経系解析室資料） 204 号室

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれ500 ます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｎ15

パッシブアボイダンス
CARD 本館
測定装置
204 号室（脳・神経系解析室資料）

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれ200 ます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

（RI 管理区域外）

1 断層

165

50

研究者自身による測定。X 線機器利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

機器
番号

機器名

設置場所

使用料金（円）
単位

料金

備考

Ｎ16

テールサスペンション
CARD 本館
解析システム
204 号室（脳・神経系解析室資料）

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれ200 ます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｎ17

実験動物用脳定位
CARD 本館
固定装置
208 号室（脳・神経系解析室資料）

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれ200 ます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｎ18

小動物用マイクロ
CARD 本館
サージェリーシステム
208 号室（脳・神経系解析室資料）

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれ200 ます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｎ19

スーパーメックス
CARD 本館
16 チャンネルシステム
208 号室（脳・神経系解析室資料）

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれ200 ます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｎ31

モーリス空間学習解析
システム

CARD 本館
208 号室

1回（８ｈ以内）

機器清掃用の消毒薬は使用料金に含まれ300 ます。キムワイプ、キムタオルは各自でご持参願います。

Ｔ20

質量分析マウス用
呼気ガス運動量：12 チャンネル

Ｔ21

細胞外フラックス
アナライザー

1日

12,000

研究者自身による測定。施設利用のために
学内放射線取扱者資格が必要。

1ｈ

500

研究者自身による測定。施設利用のために
学内放射線取扱者資格が必要。

本荘 RI 918 号室

本荘 RI 815 号室（RI 管理区域外）

1日

1,000 研究者自身による測定。

Ｔ22

SPECT/CT システム

RIC 207 号室

1ｈ

研究者（トレーニングを受け、使用を許可された者）自身による測定。使用料金は平3,000 成 24 年度のみの特別価格です。施設および機器利用のために学内放射線取扱者資
格が必要。

H23

in situ Hybridization & 免疫
染色システムGTC 519 号室

１枚

1,000 研究者自身による測定。

H24

in vivo リアルタイム
イメージングシステム

RIC 207 号室

1 時間

研究者（トレーニングを受け、使用を許可
1,000 された者）自身による測定。施設立入利用のために学内放射線取扱者資格が必要。

H25

超解像レーザー顕微鏡

GTC 507 号室

1 時間

1,000

Ｈ29

Nano Vue Plus
ナノドロップ

共用棟本荘１
実験室４

Ｍ27

サスペンションアレイ
システム

本荘 RI 815 号室

Ｍ28

リアルタイムＰＣＲ

Ｍ28

フローサイトメーター

無料

1日

研究者自身による測定。なお使用料金につ
1,000 いては、利用状況により見直す可能性があ
ります。

1回

1,000 研究者自身による測定。

1ｈ

200 研究者自身による測定。

（RI 管理区域外）
GTC 514 号室
本荘 RI 815 号室（RI 管理区域外）

研究者自身による測定。使用料金については、年度毎に見直します。

166

４．熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ
熊本マウスクリニック（KMC）に設置した機器の利用に関しては、運営委員会が定めた以下の申し合わせにもとづき運用していくこととした。

熊本大学生命資源研究・支援センター
熊本マウスクリニック（KMC）の利用に関する申合せ（趣旨）
第１条 この申合せは、熊本大学生命資源研究・支援センター熊本マウスクリニック（KMC）（以下「KMC」という。）の利用に関し必要な事項を定める。
（利用の条件）
第２条 KMC の利用は、研究・教育その他熊本大学（以下「本学」という。）の運営上必要と認められたものに限る。
（利用者の資格）第３条 KMC を利用できる者は、次に掲げる者とする。
（１）本学の教職員。
（２）本学の学部学生、大学院生および研究生（３）その他熊本大学生命資源研究・支援センター長（以下「センター長」という。
）が適当と認めた者。
（利用者の登録）
第４条 KMC を利用しようとする者は、次の各号に掲げる利用形態に応じ、当該各号に掲げる手続を行わなければならない。
（１）KMC を利用する場合、「熊本マウスクリニック利用申込書」（様式は別に定める）に必要事項を記入し、センター長に提出し、承認を得る。
（２）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設（以下「CARD」という。）に設置されている場合は、CARD の利用者登録手続（登録料１人年間３万円必要）を行なう。
ただし、機器の設置場所が動物管理区域外である場合、CARD の登録料金は免除される。
（３）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター遺伝子実験施設（以下「GTC」という。
）に設置されている場合は、GTC の利用者登録手続を行なう。
（４）利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センターアイソトープ総合施設（以下「RIC」という。）に設置されている場合は、RIC の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行なう。
（５） 利用しようとする機器が熊本大学生命資源研究・支援センター本荘地区 RI 施設（以下「本荘 RI」という。）に設置されている場合は、本荘 RI の利用者登録手続（登録料１人年間２万円必要）を行なう。ただし、機器の設置場所が RI 管理区域外である場合は、本荘 RI の登録料金は免除される。
（利用の承認）第５条 センター長は、前条第１項の申請が適当であると認めたときは、これを承認し、「熊本マウスクリニック利用承認証」（様式は別に定める）を交付するものとする。
（規則等の遵守）第６条 利用者は、この申合せに定めるもののほか、本学が定める安全管理規則、動物実験等に関する規則、
動物資源開発研究施設申合せ、遺伝子組換え生物の取扱に関する規則、アイソトープの取扱に関する規則等に従うものとする。
（利用承認の取消）
第７条 センター長は、利用者が前条に違反した場合又は KMC の運営に重大な支障を生じさせた場合には、その利用の承認を取り消し、又はその利用を一定期間停止することができる。
（利用者の責任）第８条 利用者は申合せを遵守し、KMC の秩序および清潔を保持し、設備および機器を常に良好な状態に保つように務めなければならない。
（経費の負担）第９条 センター長は、KMC 利用に係る経費の一部を利用者負担金として、利用者に請求することができる。
（１）登録料167

KMC を利用するためには第４条（１）に定めた利用者登録を行わなければならない。
登録料金は１人年間１万円とする。
（２）機器使用料金
KMC に設置している各機器の使用者は、その使用実績に応じて別表に掲げる機器使用料金を納めなければならない。
（雑則）
第１０条 この申合せに定めるもののほか、KMC の利用に関し必要な事項は、センター長が別に定める。
附則
この申合せは、平成２３年４月１日から施行する。
この申合せは、平成２４年４月１日から施行する。
この申合せは、平成２７年１１月２０日から施行する。

５．熊本マウスクリニック（KMC）内規
熊本大学生命資源研究・支援センター
熊本マウスクリニック（ＫＭＣ） 内規（平成 27 年 11 月 20 日 生命資源研究・支援センター運営委員会承認）
１）遺伝子改変マウスの系統的・専門的表現型解析を行なうために必要な設備・装置を整備し、使用方法の指導や解析支援を行なう。また、いくつかの機器については専任のオペレーターを配置し、受託解析を行なう。
２）責任者はセンター長が併任する。
３）「免疫系解析室」、「発生・形態系解析室」、「代謝系解析室」、「脳・神経系解析室」、「循環器系解析室」、「呼吸器系解析室」、「病理系解析室」および「臨床化学・血液系解析室」を設置し、それぞれ室長（学内併任）を任命する。
４）機器毎に、その使用に必要な試薬、消耗品、光熱費および維持管理に必要な費用を考慮した利用者負担金を設定し、1 月から 12 月までの 1 年間の使用実績に応じて、翌年 1 月又は 2 月に徴収する。また、機器の修理が発生した場合、その費用も使用実績に応じてその都度あるいは年度末に徴収する。
５）「熊本マウスクリニック（KMC）利用申込書」を提出し、利用者として登録された者だけが、熊本マウ
スクリニック（KMC）に設置された機器を利用することができる。

168