−新薬と臨林J・NewRem.&Clin.V01.58N0.72009‑(1287)163＜症例報告＞

長期間入院中の慢性統合失調症の幻覚妄想状態にブロナンセリン(BNS)が有効であった2症例
四石中︲は じ め に崎 真

川 東

− 1一一夫2ルからも，陽性症状および陰性症状に対しては‑￨‑分な改善効果が得られるうえに，体重増

近年の統合失調症薬物療法は，非定型（第加．起立性低血圧や過鎮静などの副作用が少二世代，新規）抗精神病薬が第一選択薬に位ないという臨床的特徴を有することが期待さ置づけられている。本邦では1996年のリスペれている!) 4)。

リドン(RIS)を皮切りに,2001年にはベロス

今回は，非常に病歴の長い慢性統合失調症

ピロン(PER),クエチアピン(QTP),オラ患者における幻聴の増悪に対して,BNSの追ンザピン(OLZ)の3剤が，また2006年には加投与が奏効した2症例を経験したので報告

アリピプラゾール(APZ)が登場し，薬剤間する。

での脳内受容体に対する親和性や選択性の差

I症例提示

異から，それぞれの薬剤の使用上の臨床的時性も徐々に明らかになりつつある。
本邦で6番目に上市されたブロナンセリン【症例1】75歳男性
診断：統合失調症(BNS)は，既存の第二世代抗精神病薬とは異鑑別不能型(F20.3:ICD‑10)

なり．シクロオクタピリジン骨格を有する新

家族歴：特記すべきことなし

規化合物である。脳内ドパミンD2受容体とセ既往歴：特記すべきことなし(糖尿病の既往

ロトニン5‑HT2A受容体に選択的かつ強力な受容体結合親和性を有し，その遮断作用は前はない）

病前性格：内1句的，非社交的者のほうが後者より約6倍強いことから，い生活史および病歴：結婚前の20歳代にA精神

わゆるドパミンーセロトニン拮抗薬(Dopamine‑

病院に統合失調症（従来の箱神分裂病）の診

SerotoninAntagonist:DSA)とも呼ばれ，他断で入院歴があるが．詳細は不明である。X‑の脳内受容体(H!受容体，α,受容体やMI受容

33年（42歳）にオイルショックで勤務先の鉄体など）にはほとんど結合親和性を示さない

工所が倒産し，その頃から「同級生の顔が映薬剤である。このような薬理学的プロフィーる」と訴えたり．鍋の柄が燃えて煙が部屋に

1；医療法人社団浅ノ川桜ケ丘病院精神科神経科〒920‑3112石川県金沢市観法寺町へ174番地
2：医療法人松原会七尾松原病院

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充満していても平然と空笑していたり．「下が症状が中心の人格荒廃の目立つ状態が，約6汚れる」と言って鞄の中に手を突っ込んだま年にわたり持続した。

まの姿勢でいるなどの奇異な‑高動が認められ

ところが,X‑l年8月(74歳）頃より，口るようになり.A糀神病院に約10年間11}入院し調が荒くなり．「2mm坊主の声が聞こえる．

た。退院後は規則正しく外来通院を継続し、

iチイチイ」言うとる．薬のせいか」と再び幻約1年の怠惰な生涌の後アルバイトを転々と聴を訴え．空笑しながら天井を指さす動作をしホテルの清掃業に就くが長続きしなかった。

繰り返し，拒薬も伴う不安定な状態が出現しX‑19年9月(56")頃より．断薬を契機にた。そのため，処〃を散剤に切り替え，食事｢近所のおばあちゃんがr1分を呪い殺すために摂取とともに服薬することを促し．ブロナン

祈祷をしている」と訴え．幻聴に対して独諾

セリン(BNS)を8mg/日からRISとPERに追しながらその家を覗き込んだり．家'l!の鍵を加投jj･し．最商用壁の24mg/日まで増量した

閉めたりするなどの奇拠な酎勤．典への梁ﾉJ,ところ．噌爺後約1カ月（投与後2カ月）で，不眠などを呈するようになったため．l'1年lO

病的体験は徐々に軽減し，その後に完全に消月26日，当院（桜ケ丘捕院）に入院した。

失した。ただし．陰性症状は持続し，大きな入院時，表情は硬く、幻聴や被1If妄想など

改蕃は認められていないが,BNSによると思の幻覚妄想状態病的体験に左ｲiされたi鋤．

われる副作用は全く認められていない。BNS

独語・空笑．怠惰な生涌，意欲発動性減退．病

投与後半年以上経過した現在においても．｜場

識欠如などがi；症状であった。入院》'i初からX性推状の再燃はない（図1)｡‑13年(62歳）頃までは.ハロベリドール(HPD):6〜12mg/日，レボメプロマジン(LPZ):75mg/【症例2】87歳．男性

日の投与がなされていたが，「僕はハワイ銀行

診断：統合失調症鑑別不能型(F20.3:ICD‑10)の頭取だ，資雌は50兆''1ある，犬の)liでわかる」など．児戯的な態度で，幻聴，誇大妄想，家族歴：特記すべきことなし．

妄想的思考が目立った。それ以降X−7ｲ￨ミ（68

既往歴：特記すべきことなし(糖尿病の既往歳）頃までは．HPD:25mg/II,LPZ:150mg/日と徐々に投薬が卿l,tされており．X−lOはない）

病前性格：非社交的，内向的

年（65歳）頃からは幻聴は持続したままで，生活史および病歴:X‑59年(28歳)頃開拓

むしろ無為．I量l閉．愈欲発動性減退などの陰補助要員として働いていたが，仕事に根気が性症状が前景となっていた。

ない，采一つとしていることが多いという理

そのため．X−7年（68歳）以降,HPD,LPZIIIで解雇された。その後も職に就くことを嫌を陽性症状に対してはリスペリドン(RIS)い．自宅に￨別居して誰とも会いたがらない生に．陰性症状に対してはベロスビロン(PER)

活が持続した。さらに．「60歳代の複数の男のに切り替えたところ,RIS:12mg/ll.PER:声で悪'二Iが聞こえてくる．周りでハキハキ喋

48mg/Hにて．幻覚妄想は問診でｲIﾘ度も問わらん奴やと陰口をたたかれている」など．幻なければ語らない程度までI賎減した。しかし．

聴被害妄想などの病的体験も目立つように陰性症状には変化がなく．ふらつきや軽度のなったため．X‑40年4月22H(47歳）に当院

嚥下障害も呈するようになったため．その後(桜ヶ丘病院）に入院した。

はRIS:6mg/H.PER:24mg/llまで減IItし入院時．感情鈍麻．自閉．無為．寡黙．思考た。病的体験の墹悠もなく,lll'l!I'I案のベッ

内容の貧￨付化などの陰性症状とともに．左右ドの中に潜り込んだままで過ごすという￨陰性されて行動化することのない程度の幻聴と被−新薬と臨淋JNewRem.&Clin.Vo1.58N0.72009‑(1289)165

ｒＩＬ

空笑幻聴に左右されて不安定．拒薬

幻聴"1ff妄勉状は変化なく持続慶想的思考▼

撫為･I'IIMI
職欲発助性減退)"IWIII炳然(mg/ll)
ブロナンセリン

リスペリドンペロスピロン

庁X‑lfiX
向ソ﹄

8 9 1 ( ） 1 1 1 2

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1
：

図1〔症例1]の臨床絲過

群妄想を1'1心とする幻覚妄想状態を.II:してい幻聴被諜妄想の持続はi隆度で．診察時にlll1た。入院後X‑34年(53歳）頃まではペル

えばl'j･定するものの.l1常では炳的体験にﾉﾎフェナジン:12mg/IIがその後X‑26年(61ｲjされることなく、会話は衣Ini的で狐IZし歳）頃まではオキシペルチン:60mg/1lが．て過ごす唯涌が持続していた

その後X‑12年(75歳）頃まではレボメプロマ

ところが.X‑1年4月(86")頃よI)｢IﾉqﾉIミジン(LPZ):150mg/￨]が中心に投与されてllf1￨1.ヤクザの声で『来るな．他に行け」といたが．入院時の症状に大きな消長はなく．

命令されたり．「殺すぞ．殺すぞ』と符迫され慢性に総過していた。過鎮静傾向に対して．

たI)するので怖い」と幻聴を訴え．判.をl'l'jf

LPZ:50mg/liまで徐々に減量したところ.Xで罐ぎおびえた態度で．イ&夜を問わず城IIIIに‑10年(77")頃より．「『おまえを殺してやナースルームに保謹を求めてくる行為が繰りるjと兄剛らぬり)の声で頻IIIIに脅されている返された。RIS:12mg/1Iの岐尚川峨まで期II!

ので'liiい」という被審的な内容の幻聴が倣耕したところ.1WIItlカノl後には幻聴にﾉIWさとなり，それに左右されて不穏を呈し離院れたI『肋はii'j失し."･i,t2カノl後には幻聴はを企てるようになったため．ハロペリドール

排統しているものの診察時に問えば話すだけ(HPD):6mg/11,クロルプロマジン(CPZ):f'i波に腱減し、以前の状態に復した。しかし．

100mg/llの処方に切り椿えられた。徐々に幻錐体外路症状が''1現し．嚥ドも悪く.l'liltが覚妄想に左右された高動は消裡し経過したが．

まわらなくなり．ふらつきやlllt気もIIIXつよ

さらにX−4年（83歳）頃より高齢化による刑うになったため．これらの剛作川のii!i火が碓

作川r防の観点から．非定型抗精神病薬のリ認できたRIS:6mg/日まで{i破滅11tしたとこ

スペリドン(RIS):6mg/l‑iとオランザピン

ろ．その1週後より再び同様の幻聴およびま(OLZ):20mg/I」に徐々に切り替えられたとまりのない I亨動を呈するようになったl'ilｲト166(129())−斯薬と臨淋JXewRenl&Clill.Vol.58N().72009‑￨叢鋼溌識り

幻聴に左右されたまとまりのない言動あり

幻聴";if妄想・戦欲発助性減退!
"
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鈍麻忠捗Iﾉ1群の貧￨ｲ1化lW剛;"f嚥ドド職if
ふらつき．過飢,11ト抗榊I1術撚(,,,g/II)￨リスペリドンオランザピン

ブロナン七1ノンI
X‑1{￨〕

6

︻ＩI

X年

4（月）

8

現在

図2〔症例2〕の臨床維過7jlよりRIS？6mg/'1．OLZ：20mg/￨｜にブ

態はii1i失することなく持続しておりまた陰ロナンセリン(BNS):8mg/IIを追加投Jj･し．

Mﾐﾙ1;状も｜｜立ち社会適応が困難なことから，

1週IIIll鞘で8mg/I1ずつ24mg/llの敢商川iItま

その瓶測は妄想ﾙlと破瓜型の両要素を満たすで急速期･l,tしたところ．垪弛後約2週で幻聴は鑑別不能剛(F20.3:ICD‑10)に*I1当すると考幟減し1WI,t後l"jj後にはこれまでとは異えられた。

なり．問診!￨1にも幻聴を充全に否定するよう2症例ともに．経過II!に著しい幻聴の増悪になり．術的体験は浦失した。BNS投与後約を伴い．それに左ｲiされた言動も目立つよう8カノ1経過した現在においても他者との交になったため．院内安定化が図れずにブロナ流は少なく陰性症状は残存するものの．院内ンセリン(BNS)を股IW11麓まで追加投与し安定化は似'られており．幻聴を主とする病的たわけであるが．いずれも錐体外路症状など体験は消失したままで．刑作用の出現もないの剛作川を認めることなく、速やかに病的体状態が持続している（図2)。

験が淵失した。

Ⅱ 考 察

BNSは腱期間持続している陽性症状に対しても切れ味が良く.BNSによって著しい改善

2雌例ともに発ｿI)j後少なくとも40年以上は効果が糾られたことは．その薬理学的特性で総過し．人￨院f￨祇も〔症例l)は約20年.[症ある強力な脳内ドパミンD2受容体遮断作用を例2〕は約40年もの長期に及んでいる慢性統il!I接的に反映したものと考えられた。

合失i淵雌,幽符である。入院時より幻覚妄想状実￨際的には.:'1院で．ある程度同様の臨床

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経過を示す統合失調症の症例に対して,BNS分な改稗効果が期待でき．剛作川も少ないこを投与.した自験例10例中．著効例は今lml症例とから．幻虻妄想状態が持続している ￨塑性経提示した2症例のみであった。しかし，少数過中の統合尖i淵症の尚齢想背には．使いやす例ながら，このような症例において，陽性症い有jll性の商い薬剤であり，また他の非定卿状を完全に取り除けたことにより，患者が長抗輔神病薬で効果が不十分な症例には，追加年の苦痛から解放されることにつながったこ

投与してみるilli仙があると考えられた。とは非常に意義深く、BNSは投与してみる価値のある薬剤であると考えられた。
今後は,BNSの初発例への投与や単剤使川の試みも行う予定である。

ま と め

文献l)村崎光邦.BIO11anserillの薬JIW:的孵徴と臨床的位朏付け.臨床桁神薬恥2008:11:461‑476.

2）村崎光り;li.ドパミン・セロトニンハ'i抗錐一断規統合失調縦治縦薬blonanscrinの受存体納合特性

長期間入院中の高齢統合失調症患者の幻聴

一.臨床梢神薬HI!2008:11:845‑854.の再燃・増悪にブロナンセリン(BNS)の追3）久留海聰ほか.BI()nanscrin!遜/kの研究経緯と加投与が奏効した2症例を経験した。BNSは雅礎蕊瑚.臨床輔神薬理2008:11:807‑815.

高い脳内ドパミンD2受容体結合親和性を有す

4）石郷￨瑚純.わがIRlにおけるbl()nanserinの臨床ることから．再燃・増悪時の陽性症状への十試験成紙.臨床輔神薬理2008:11:817‑833.

168(1292)−断然と臨林J.NcwRcm.&Clin.Vol.58N0．72009‑＜症例報告＞

ブロナンセリンの併用により強固な幻聴が軽減した慢性統合失調症のl例

忽滑谷和歩〔少︾舎盛込︒ ９﹄■Ｉ子
孝優

真鍋川案

I縦例捉氷食をしたり，他忠への暴力行為に及ぶことが頻繁にある。

【症例】59歳，リ)性前治療薬:X‑6年2月12日,B病院退院時：

診断名：統合尖I淵推

ハロペリドールl8mg.カルバマゼピン400mg.

家族歴:l'1胞7満の米r･バルプロ酸ナトリウム800mg，クロルプロマ

現病歴：尚校卒梁後IJj(し．枕職するも雌￨祈

ジン25mg(1日あたI)．以下同）欠勤するようになる。家に'11じこもりがちで．

治療経過（図1):X‑6年より上記症状に111就職しても欠勤してしまい腿統きしなかっ対し，ハロペリドール18mgをリスベリドンた。X‑38年．>'1院(II'IIIIIIW城州院）受診．M12mgに徐々にスイッチングし．クエチアピン．

イド7)1より22ｲド間人院。その後X‑16年911Jgペロスピロン等を試すも明らかな症状改善がり9年llllA嫡院*餅IIIfl･へ蛎院,X‑7<￨;3)lよ認められず総過していた。

り当院にIII人院するが．1，.洲のう胞の論旅ll

X−3年4月，幻覚妄想に支配されて他患へ的にてX−6年2)jにBﾘIW院ll腔外f:l･にljkll{IIの雛ﾉJ行為や姫食，奇異な行動が頻繁になっ鞭院した。てきた。不眠．夜間俳棡も連日のように続い

X−6年3)1,，'1院に31IEIIの入院をし．現ていたため．陽性症状に対しオランザピン．クロルプロマジンを追加しオランザピン30mg.

在に至る ）

3度目の入院時の現症：慢性191の統合尖捌クロルプロマジン300mgまで漸増した。また．

飛であり，辨段は無為I'IIJl.愈欲低'ずなどの衝動性のコントロールのためバルプロ酸ナト

陰性症状がiﾐで空笑．独リウム，カルバマゼピンを併用した。バルプ

淵．観念介逸などの思考の解体が認められ，イ《眠から夜間の排ｲl''l

ロ酸ナトリウム400mg・カルバマゼピン800mgがあり.l'l案での放尿など介災なｲj鋤もII，Xまで卿III:したところ．衝動性は低下し，他患

ち．人格レベルの低卜．が符しい 他に．強l''jに対する鵲ﾉJ行為は消失した。しかし．夜間な幻覚妄想状態があI)．幻聴に/,i{iされてlli

排ｲlul.幻聴による拒食や奇異な行動などは改l:lだ療法人間川liq城会間llllIq城瓶院〒943‑08341新潟ﾘ,↓上越'liI呵城町2‑8‑30
2：東京慈忠会￨笈科大'γ:附楓病院11神￨災 γ:撒唯