Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : April 20, 2022
Accepted : May 20, 2022
Published online : June 30, 2022
doi:10.24659/gsr.9.2_97

Original article

Effects of rooster comb degradation product containing low-molecular
hyaluronic acid (INJUV) in individuals with eye dryness;
open-label trial with no control group.
Masahiko Ayaki 1), Sachio Wakayama 2), Yoshikazu Yonei 3)1) Department of Ophthalmology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan
2) Laimu Corporation. Yokohama, Kanagawa, Japan3) Anti-Aging Medical Research Center and Glycative Stress Research Center,
Faculty of Life and Medical Sciences, Doshisha University, Kyoto, Japan
Glycative Stress Research 2022; 9 (2): 97-105(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文：日本語翻訳版）

鶏冠酵素分解物（INJUV）含有食品摂取による目の潤い改善の検討試験：
無対照オープンラベル試験
綾木 雅彦 1) 、若山祥夫 2) 、米井 嘉一 3)1) 慶應義塾大学医学部眼科学教室
2) 株式会社らいむ
3) 同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター・糖化ストレス研究センター

抄録［目的］低分子ヒアルロン酸（ hyaluronic acid: HA）を主成分とする鶏冠酵素分解産物含有食品試験品（INJUV）
を摂取した時の自覚症状・他覚症状の変化と安全性を確認するために、無対照オープンレベル試験を施行した。

［方法］目の乾きや疲れ目を自覚する健康な者 25 名から症状の強い者 12 名（男性：6 名、女性： 6 名、年齢：37.8 ± 10.1 歳）を選択し対象とした。対象は INJUV を 4 週間経口摂取し、摂取前後に眼検査とアンケート調査を行い、結果を比較した。

［結果］自覚症状として「目が乾く」、「目が痛い」、「目が疲れる」、「まぶたが重たい」などが有意に改善した。
「目がかすむ」「眼痛」「肩がこる」「筋肉痛・こり」「だるい」「肌
抗加齢 QOL 共通問診票の中で「目が疲れる」

の不調」
「頭痛」
「めまい」の 9 項目が有意に改善した。涙液層破壊時間が 3.6 秒から 5. 5 秒に改善（ p < 0.05）、

連絡先： 教授 米井嘉一
同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター／
糖化ストレス研究センター〒610-0321 京都府京田辺市多々羅都谷 1- 3
TEL & FAX：07 74 -65 -6394 e -mail：yyonei@mail.doshisha.ac.jp
共著者：綾木雅彦 ayaki@keio.jp; 若山祥夫 s.wakayama@laimu.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2022; 9 (2): 97-105
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research

眼圧が 13.0 mmHg から 11. 7 mmHg に下降し（ p < 0.01 ）、拡張期血圧が 73. 3 mmHg から 68. 9 mmHg に低下した（ p < 0.05 ）。試験期間中に有害事象はみられなかった。

［結論］INJUV 摂取による眼症状と QOL の改善効果、眼表面の改善効果、さらに眼圧と拡張期血圧の下降効

果 および安全性が示された。本試験品は吸収 効率の良い低分子 HA が眼表面の細胞ならびに環境に好影響をもたらした可能性があり、不 快なドライアイ症状の軽減を介して眼圧と拡張期血圧も下降したと推測された。本試験品の有効性評価および作用機序については今後さらなる検 討が必要である。

KEY WORDS : 低 分子ヒアルロン酸、ドライアイ、ドライアイQOL 質問票（DEQS）、涙液層破壊時間、
		

眼圧、血圧

であり、割付時の DEQS の QOL スコアは、52. 4 ± 13.6（男はじめに今回の研究で用いた試験の有用成分インジュヴ（ INJUV、

以下試 験食品とする）は、鶏冠酵素分解物を凍結乾燥処理した粉末状の物質で、高分子型ヒアルロン酸を含む鶏冠を丸ごと常温酵素分解により超低分子化したものが主要成分である。過去に関節痛と腰痛に関するオープンパ イロッ

ト試験を施行した結果、腰痛・膝関節痛の自覚症状改善、膝関節可動域の開大を認めた 1)。自覚症状の推移について

抗加齢 QOL 共通問診票（AAQol ）を解析したところ、「関節痛」「腰痛」に加えて、眼症状「目が疲れる」「目がかす性：56.5 ± 15.7 、女性：48.3 ± 10. 9 ）であった。選択基準 および 除外基準を次に示した。

選択基準

1） 試験参加の同意取得時点での年齢が 20 歳以上 60 歳未満の男女2 ） 健康な者で、眼・皮膚疾患を含む、慢性身体疾患がない者3 ） 日常生活においてドライアイ様症状（目が疲れる、目がゴロゴロする、目が乾いた感じがする、目に不快感

む」のスコアの有意な改善を認めた。これらの症状は眼科がある、目がヒリヒリ痛い、目が赤い、朝、目が開け疾患ドライアイとの関連することから、今回の試験実施に至った。ドライアイは通常点眼薬で治療され、ピロカルピ
ン塩酸塩内服や乳酸菌・ラクトフェリン配合サプリメントにくい、目がくしゃくしゃするなど）を自覚する者

4） 日 常 生 活 に お い て、VDT（ visual display terminals ）作業を週に 5 日、週に 20 時間以上行っている者（テも使われるがあまり一般的ではない。試験食品のドライア
イ症状に及ぼす影響について検証する目的で、「目の渇きや疲れ目を自覚する者」を対象に対照群なしのオープン試

レビゲーム、パソコンや携帯電話の操作時間を含む）

5） 矯正視力が両眼視力 1.0 以上で、コンタクトレンズを使 用していない者、または試験期間中に眼鏡に変更で験を実施した。

きる者

6） 本試験の目的、内容について十分な説明を受け、同意能力があり、よく理解した上で自発的に参加を志願し、方法

書面で本試験参加に同意できる者

7） 指定された検査日に来所でき、検査を受けることので対象
対象は、日常生活において目の渇きや疲れ目を自覚する 20 歳以上 60 歳未満の健康な男女 25 名を募集、事前調査において、選択基準に該当し、除外基準に抵触しておらず、DEQS（ドライアイ QOL 質問票）2) においての QOL

スコア高値順に 12 名を本試験へ選抜した。本試験は､ 上記のように 12 名で試験を開始し､ 中止症例なく全 12 名にて試験終了、全被験者を解析対象とした。被験食品（ INJUV

含有食品）群 12 名（ 男性：6 名、女性：6 名）の年齢は、37.8 ± 10.1 歳（男性：37.8 ± 8.9 歳、女性：37.7 ± 12.0 歳）

きる者

8） 試 験責任医師が本試験への参加を適当と認めた者

除外基準1 ） 現在、何らかの疾患を患い薬物治療を受けている者
2 ） 過去 1 ヶ月において、疾患治療を目的とした、薬物の摂取、塗布習慣のある者（頭痛、月経痛、感冒などの頓服歴は除く）3 ） 精神疾患、睡眠障害、高血圧、糖尿病、脂質異常症や（ 2 ）重篤な疾患の既往歴・現病歴のある者

鶏冠酵素分解物（INJUV）含有食品と目の潤い

4 ） 肝、腎、心、肺、血液等の重篤な障害の既往歴・現病歴のある者

5 ） 消化器官に併存疾患および重篤な既往歴のある者
6 ） 日常において、人工涙液（点眼剤）を 1 日 6 回以上使

2 回、4 カプセルずつを水又はぬるま湯と共に 4 週間摂取させた（ INJUVとして 1 回 600 mg × 2 回＝ 1,200 mg/日）。

試 験デザイン試験形態は無対照オープン試験とした。

用している者7 ） 老眼と診断された者、または老眼を自覚している者
8 ） 眼表面疾患、眼瞼内反症、睫毛乱生症のある者
9 ） ドライアイ確定診断をされた者
10）眼疾患治療のために点眼薬を使用している者
11）屈折異常があり、適切な矯正を行っていない者
12）レーシックなどの角膜手術を受けた者
13）強度乱視（ > 2.0D ）がある者
14）目の疲れの原因が、神経症等、調節機能障害にあると

本 試 験 で は 被 験 食 品 摂 取 前、 摂 取 4 週 間 後 に 目 の 潤

いに関連する指標として、DEQS（ドライアイ QOL 質問票）、自覚症状に関する VAS アンケート（Visual Analogue

Scale）、 BUT（Tear film breakup time）涙液層破壊時間
検査、シルマーテスト（Schirmer's test）、視力検査、眼圧検査を実施した。また、被験食品摂取による QOL へ与える影 響について抗 加 齢 QOL 共通問診票（ AAQol ）を用

い調査を実施した。

被験食品 4 週間連続摂取の安全性については、眼底検思われる者

15）BMI が 30.0 kg/m 2 以上の者

16）薬物および食品アレルギーを有する者
17）現在、ならびに過去 3 ヶ月以内において眼関連機能改善を標榜する、機能性表示食品、健康食品、サプリメ

査、細隙灯顕微鏡検査、血圧 / 脈拍、医師問診、有害事象/ 副作用発現有無、被験者日誌にて確認した。なお、事前検 査 において被験者背景調査、優位眼判定、屈折検査を実施した。

試 験実施 期間は 2021 年 9 月～ 2021 年 11月であった。

ント類の継続的な摂取習慣のある者、また試験期間中に摂取予定のある者

18）現在、ならびに過去 3 ヶ月以内において鶏冠酵素分解

物、ヒアルロン酸、コラーゲン、プロテオグリカン、
エラスチン、またはそれらの前駆体を含有した健康食品などの継続的な摂取習慣のある者、また試験期間中に摂取予定のある者

19）日常的な飲酒量が純アルコール換算で平均 60 g / 日を超える者

20）試験期間中、生活習慣を変更する可能性のある者
21）夜間勤務者
22）妊娠中、授乳中あるいは妊娠の可能性のある者
23）現在、他ヒト臨床試験に参加している者、他ヒト臨床試験参加後、3 ヶ月間が経過していない者
24）本人または家族が健康・機能性食品および化粧品を開発・製造もしくは販売する企業に従事している者

25）その他、試験責任医師が本試験の 対象として不適当と判 断した者

被験食品

評価項目
・自覚症状
DEQS（ドライアイQOL 質問票）

DEQS（ドライアイ QOL 質問票）では、「目の症状」に関する 6 項目と「日常生活への影響」に関する 9 項目の全15 項目について、被験者はまずその症状の頻度を尋ねた質問に回答した後（ A 欄）、その症状が少しでもあったと答えた被験者に対しては症状が気になったか、どの程度困ったかという回答（ B 欄）を記載し、B 欄スコア合計 / 有効
回答数 *25 で「 QOL スコア」を計算し、ドライアイの症状の重症度や日常生活への影響、精神面への影響を被験食品摂取前と摂取 4 週後の前後比較で評価した。

自覚症状に関する体感 VA S アンケート（ Visual Analogue Scale）

自覚症状に関する体感 VAS アンケートでは、「眼の乾

被験食品は「インジュヴ・カプセル」とし、株式会社

き」「眼のざらつき」「眼の痛み」「眼のかすみ」「眼の疲れ」

らいむ（神奈川県横浜市）より提供を受けた。インジュヴ「視界の鮮明さ」「肩こり」「頭痛」「眠りの深さ」につい末状の物質である。本被験食品には、特徴的主成分としてなし）、右端を最も悪い状態（過去最大の症状）とし、VAS（以下 INJUV）は、鶏冠酵素分解物を凍結乾燥処理した粉て過去 1 週間の程度について、左端を最も良い状態（症状

超低分子化（分子量 380 ～ 5,000）されたヒアルロン酸、そ（Visual Analogue Scale）法を用い 100 mm の線分上で回ヒアルロン酸は全身臓器に分布するが、関節では関節滑膜

取 3 週後、摂取 4 週後の前後比較で評価した。

の他コラーゲンペプ チドが 関与成分として含まれている。
から産生されて関節液の主成分となっている他、関節軟骨

アグリカンの構成成分である3)。ヒアルロン酸は保水 4, 5)、
6)

7)

8)

関節の潤滑 、細胞間接着 、免疫調整作用 に重要な役割を有する。ドライアイに 対してはヒアルロン酸点 眼剤がしばしば用いられている 9)。

本試験では INJUV 150 mg を含有するカプセルを 1 日答させ、被験食品 摂取前と摂取 1 週後、摂取 2 週後、摂抗加齢 QOL 共通問診票

自覚 症 状の評価は、AAQol を使 用した 10, 11)。｢身体の症状」と「心の症状」に分け、ポイント 1 ～ 5 の 5 段階に分けてそのスコアを被験食品摂取前と摂取 4 週後の前後比較で 評 価した。

（ 3 ）Glycative Stress Research

・眼検査
以下眼検査については、優位眼判定を実施し、いずれの扱い、摂取前との比較について Wilcoxon の符号付順位検定を行った。すべての検定について有意水準は両側検定で項目も優位眼値、非優位眼値にて集計し、被験食品摂取前

5 % とした。

医療機関で実施し眼科専門家が判定した。

倫理基準と摂取 4 週後の前後比較で評価した。すべての眼検査は

本試 験は「一般社団法人糖化ストレス研究会」（東京都

涙液層破壊時間検査（ Tear film break-up time : BU T ）中野区）にてヒト試験倫理委員会の承認のもとに施行した

被験者には瞬きを我慢させ、涙液層の破綻（涙が角膜上を覆っていない部分が出現し、次第に拡大してゆく現象）（GSE # 2021010 ）。本試験については臨床試験事前登録を行った（UMIN # 0000 45484）。

されるまでの時間「涙液層破壊時間」を測定した。

結果

シルマーテスト（ Schirmer's test ）被験者に対して規定の濾紙を下眼瞼にはさみ、5 分間でどのくらいの長さまで濡れるかを判定（計測 /mm ）した。

視力検査
右眼、左眼での裸眼視力、矯正視力を測定した。優位眼を決定して解析した。裸眼視力と矯正視力は測定で得られた小数視 力値を対数視力である LogMAR（Logarithmof Minimum Angular Resolution ）に換算して統計解析を行った。換算式は LogMAR = − Log 10（小数視力値）である。小数視力は 2 点を識別できる最小視角の逆数であり、そのままの数値では統計処理ができないからである。たとえば 小 数 視 力 1.2 は LogMAR で は − 0.08 、1.0 は 0.00 、
0. 8 は 0.10 に換算されるので、LogMAR 視力値が小さい
ほど視力は良好ということになる。結果は LogMAR なら
び に LogMAR を小数視力値に再度換算して表示した小数
視力値の両方を表示した。

自覚症状評価4 週間の被験食品の摂取により以下の如く自覚症状の改善 がみられた。

DEQS（ドライアイQOL 質問票）

DEQS の「目の症状」に関する項目（ 6 項目）について、被験食品摂取前と比較して摂取 4 週後において、 A 欄は「目がごろごろする」、「目が 乾く」、「目が 痛 い」、「目が疲 れる」、「まぶたが 重たい」、「目が 赤くなる」の全 6 項
目について有 意 に 改 善した （ p < 0.05 ）。 B 欄について

も「目が乾く」、「目が痛い」、「目が疲れる」、「まぶたが重たい」の 4 項目について、有意に改善した（ p < 0.05 ）。

「日常生活への影響に関する項目」（ 9 項目）について、被験食品摂取前と比較して摂取 4 週後において、A 欄は「目を開けているのがつらい」、「目を使っていると物がかすんで見える」、「新聞、雑誌、本などを読んでいる時、目の症状が悪くなる」、「テレビを見ている時、パソコン・

屈折検査

ケータイを使っている時に目の症状が悪くなる」、「目の暗所または準暗所（窓には遮光カーテン）にて検査を実施した。

症 状 のため集中力が 低下する」、「目の症状のため仕 事・家 事・勉強に差し 障りがある」の 6 項目について有意に改善した（ p < 0.05）。B 欄についても「テレビを見ている

眼圧検査

空気圧平式眼圧計を使用して、右眼、左眼ともに 3 回の測定を実施した。なお、瞬目など により外れ値が出た
場合は再 測定を行い、外れ値を除く 3 回の眼圧平均値を

算出した。

安全性
眼底検査、細隙灯顕微鏡検査、血圧 / 脈拍測定、医師による問診 / 副作用の発現有無 / 有害事象判定を実施した。

統計解析

統 計 解 析 に は、 統 計 解 析 ソフト SAS（ SAS 9. 4; SAS

Institute Japan、東京都港区）または SPSS（ Statistics 26;

日本 アイ・ビー・エム、東京都中央区 ）を用い、摂取前との比較について paired - t test を施行した。DEQS（ドライアイ QOL 質問票）、抗加齢 QOL 共通問診票より得られる

スコア、視力検査結果は、ノンパラメトリックとして取り時、パソコン・ケータイを使っている時に目の症状が悪くなる」、「目の症状のため 集 中力 が 低 下 する」の 2 項目について、有意に改善した（ p < 0.05 ）。

B 欄（程度）スコアを用いて計算した QOL スコアは、被験食品摂取前の 52.4 ± 13.6 から摂取 4 週後に 23.6 ± 10.6へと有意に改善した（ p < 0.01, Table 1 ）。

自覚症状に関する VA S アンケート（ Visual Analogue Scale：VAS ）（Table 1）

VASアンケート（ 9 項目）について、被験食品摂取前と比「眼の乾き」、「眼のかすみ」、
較して摂取 1 週後において、「眼の疲れ」、「視界の鮮明さ」、「肩こり」の 5 項目で有意に改善した（ p < 0.05 ）。摂取 2 週後、3 週後には 1 週後で有意に改善した 5 項目に加え、「眠りの深さ」も有意に改。摂取 4 週後には、「眼のざらつき」、「眼善した（ p < 0.05）の痛み」を加えた 8 項目で有意に改善した（ p < 0.05）。

（ 4 ）鶏冠酵素分解物（INJUV）含有食品と目の潤い

抗加齢 QOL 共通問診票（Table 2）

抗加齢 QOL 共通問診票について、被験食品摂取前と比取 4 週後において、摂取前 73. 3 ± 10.7 から摂取 4 週後に68.9 ± 9.7 へ有意に低下した（ p < 0.05 ）。収縮期血圧、脈較して摂取 4 週後において、身体の症状「目が疲れる」「目拍については有意な変化は認められなかった。その他、有「肌の不調」「頭痛」「めまい」で有意に改善した（ p < 0.05）。

たものは認められなかった。

がかすむ」「眼痛」「肩がこる」「筋肉痛・こり」「だるい」

眼検査（Table 1）
涙液層破壊時間検査（ Tear film break-up time：BUT ）害事象調査において、試験食品と因果関係ありと判定され考察

BUT は、目の表面を覆っている涙が、どのくらいの時間で乾燥し始めるかを調べる検査である。瞬目（まばたき）

結果概要

眼球が乾き気味の男女 12 名の特徴として、BUT は低値を止めて正 面を見ていると、次第に目の表面が乾いて表（ 5 mm ）、涙液量は正常、矯正視力は概ね正常、眼圧は正て測定する。BUT の正常値は 10 秒以上で、5 秒以下の場

下かつ自覚症状（眼不快 感または視機能異常）を有する』

中 9 名が 5 秒未満であった。被験食品摂取前と比較して結果、ドライアイ関連症状の改善、BUT の延長（両眼平面の形 状が 不均一になってくるが、この時間を BUT とし合、ドライアイと診断される。BUT（両眼平均値）は 12 名

摂取 4 週後において、優位眼で摂取前 4.1 ± 2.6 から摂取

4 週後に 5.6 ± 2.6（ p = 0.194）、非優位眼で摂取前 3.2 ±1. 3 から摂取 4 週後に 5.5 ± 2. 3（ p < 0.01）、両眼平均では摂取前 3.63 ± 1.72 から摂取 4 週後に 5.54 ± 2.36 へ有意に改善し た（ p < 0.05）。

シルマーテスト（Schirmer's test）

常基準範囲であった。2016 年の新診断基準『 BU T 5 秒以に全例が該当した。4 週間の試験食品摂食試験を施行した

均 + 34. 5 %）、眼圧の低下（両眼平均 −9. 9 % ）を認めた。
有害事象は認められなかった。

涙器の構造と涙液の動態
涙は、目の表面の細胞を乾燥から守り、組織に栄養や酸素を供給し、外界からの異物や菌が侵入するのを防ぐ役割を担う。また、角膜の表面を滑らかな曲線にすることで、シルマーテストは涙 の分泌量を測る検査である。正常な場合は 10 mm 以上、5 mm 以下だと涙液量が少ないと鮮明な画像を脳に送り届ける。従って、涙液減少や涙液機能の低下は、実際に見えている視力（ 1 分間の連続測定値判定される。被験者の前値（両眼平均値）は 12 例中 5 例がで表される実用視力値）の低下がおこる場合がある。

被験食品摂取前と比較して摂取 4 週後において涙液量に油層の三層から構成される。

有意な変化は認められなかった。

ム チ ン層：結 膜 のゴ ブ レット細 胞より分 泌される粘 液。

正常範囲（10 mm 以上）で、最低値は 2.0 mm であった。

涙液は、深部（角膜上皮の表面）からムチン層、水層、

ム チン層 が欠如すると、涙液が喪失しやすい。

視力検査

両眼平均矯正視力は 12 名中 12 名が 1.2 以上で、最小値は 1. 2 であった。裸眼視力、矯正視力ともに両眼平均は摂取 4 週後に前に比べ有意な変化は認められなかった。

Table 1 には小数視力と LogMAR 視力の両方を示した。

水層：涙 腺より分泌される涙の主成分。水層は涙の 95 %を占める層で、蛋白質、ヒアルロン酸など 様々な成分を含む。角膜への栄養補給や感染予防、傷の治癒など、涙の重要な働きを担っている。
油 層：マイボーム腺より分泌され、油成分に富んでいる。
涙 液の表 面を覆い、涙の蒸発を防ぐ役割と感染防御の役

眼圧検査

割を果たす。油層に存在する脂質はマイバムと呼ばれる鎖眼圧検査は、眼球の硬性を調べる検査である。基準値のような分子で、主成分はコレステロールエステルとワッ

査では 12 名中 11 名が基準範囲であった。眼圧は、被験食これら三層からなる涙 液は、瞬目により駆 動力を受け、は 10 ～ 21 mmHgとされるが、日内変動がある。眼圧検
品摂取前と比較して摂取 4 週後において、優位眼で摂取前13. 0 ± 2.4 から摂取 4 週後に 11.7 ± 2. 2（ p < 0.05）、非優位眼で摂取前 13. 0 ± 2. 3 から摂取 4 週後に 11.7 ± 1. 8（ p< 0.05 ）、両眼平均は摂取前 13. 0 ± 2.2 から摂取 4 週後に
11.7 ± 1.9（ p < 0.01）へそれぞれ有意に下降した。

安全性評価項目

クスエステルである 12)。

一定方向の流れに従い、眼球表面を潤した後、眼瞼縁内側の上下の涙点 へ 流 入し、上下涙小管、涙嚢、鼻涙管、鼻腔を経由して、流れる。ドライアイ診療ガイドライン 13)によれば、以下の 機 序が 想 定されている。上流のさまざ
まなリスクファクターによって涙液層の安定性が低下すると、乾燥ストレスによる角結膜の上皮障害を生じ、その結果、上皮表面にあるムチンが 障害されて水濡れ性が 低下

眼底検査、細隙灯顕微鏡検査において、被験食品摂取前することで、さらに涙液層の安 定 性が 低 下するという悪た。拡張期血圧について、被験食品摂取前と比較して摂環が 結果として、炎症を引き起こし、上皮障害を助長する。

に比較して摂取 4 週後に異常となる所見は認められなかっ循 環（コア・メカニズム）が 生じる14-18)。さらにこの悪循（ 5 ）Glycative Stress Research

Table 1. Results

Item
Age (years)

Blood pressure

Systolic (mmHg)

diastolic (mmHg)

Pulse (/min)

DEQS

Visual Analogue Scale
Eye dryness

Before4 weeks

p value

117.7 ± 13.0

113.4 ± 13.0

0.219

76. 5 ± 11. 3

81.1 ± 14.8

0.241

37.8 ± 10.1

68.9 ± 9.7

73.3 ± 10.7

52.4 ± 13.6

23.6 ± 10.6

67.7 ± 18.9

34.7 ± 17.2

0.001*

27.7 ± 20.0

0.017*

Eye irritation

46.5 ± 28.8

25.1 ± 19.4

Blurred vision

68.6 ± 25.1

32.0 ± 24.4

Eye painEye fatigue

0.013*

51.9 ± 28.3

0.002*

0.0 21*0.002*

84.8 ± 10.1

44.2 ± 19.8

< 0.001*75.3 ± 23.1

37.6 ± 21.3

< 0.001*31.9 ± 18.6

0.013*

28.8 ± 21.6

Visual clarity

60.5 ± 22.6

Headache46.9 ± 40.5

22.9 ± 21.4

4.1 ± 2.6

5.6 ± 2.6

0.194

5. 5 ± 2.4

0.023*

Stiff shoulders
Sleep depth

Eye examination
BUT (second)

Dominant eye

Nondominant eye
Binocular mean

Schirmer's test (mm)Dominant eye

Nondominant eye
Binocular mean

Visual acuity (uncorrected) A

65.3 ± 25.8

0.007*
0.058

3.2 ± 1. 3

5. 5 ± 2.3

10.7 ± 9.1

12. 5 ± 7.8

0.280

11.0 ± 9. 4

11.9 ± 7. 0

0.632

3.6 ± 1.7

11.3 ± 6.9

11.4 ± 10. 5

0. 001*

0.972

0.43 ± 0.30 (0.36 ± 0.53)

0.46 ± 0.27 (0.34 ± 0.57)

0.43 ± 0.30 (0.36 ± 0.53)

Binocular mean

0.54 ± 0. 52 (0.26 ± 0.29)

0.35 ± 0.22 (0.46 ± 0.65)

0.54 ± 0.52 (0.26 ± 0.29)

Dominant eye

1.22 ± 0.94 (− 0.09 ± 0.03)

Binocular mean

1.28 ± 0.94 (− 0.11 ± 0.03)

1.22 ± 0.94 (− 0.09 ± 0.03)

1.27 ± 0.90 (− 0.10 ± 0.04)

Dominant eye− 1.52 ± 2.85

−1.56 ± 2.78

0.6 58− 1.46 ± 2.79

−1.54 ± 2.76

0. 2 07

Dominant eye

0.56 ± 0.66

0. 58 ± 0.55

0.845

Binocular mean

0.58 ± 0. 57

0. 55 ± 0.43

0.7 7113.02 ± 2.35

11.74 ± 2.18

0.014*

11.70 ± 1.86

0.004*

Dominant eye

Nondominant eye
Visual acuity (corrected) A
Nondominant eye
Spherical refraction (D)Nondominant eye
Binocular mean

Cylindrrical refraction (D)Nondominant eye
IOP (mmHg)

Dominant eye

Nondominant eye
Binocular mean

0.43 ± 0.30 (0.37 ± 0.52)

0.42 ± 0.31 (0.38 ± 0.51)− 1.40 ± 2.75

12.96 ± 2.30

12.99 ± 2.20

1.29 ± 0.90 (− 0.11 ± 0.04)

0. 2501.22 ± 0.93 (− 0.09 ± 0.04)

0. 375−1.52 ± 2.77

0. 52 ± 0.36

0.60 ± 0. 52

0.42 ± 0.31 (0.38 ± 0.51)

11.66 ± 1.75

0. 5000. 0 82

0.4 740.015*

Results are expressed as mean ± SD, n = 12, *p < 0.05, paired-t test or Wilcoxon test. A LogMAR in parenthesis; Decimal visual acuity was converted to
LogMAR (logarithm of minimum angular resolution; DEQS, Dry Eye-related Quality of life Score; BUT, tear film breakup time; IOP, intraocular pressure;SD, standard deviation.

（ 6 ）鶏冠酵素分解物（INJUV）含有食品と目の潤い

Table 2. AAQol scores.

Physical symptoms
Item

Eye fatigue
Blurred vision
Eye pain
Stiff shoulders
Mascular pain /stiffness
Palpitations
Shortness of breath
Tendency to gain weight
Weight loss/; thin
Lethargy

Before4.3 ± 0.6
3.4 ± 1.2
3.1 ± 1.2

4.1 ± 1.2

Skin problems
Anorexia
Early satiety
Epigastralgia
Liable to catch cold
Coughing and sputum
Diarrhea
Constipation
Gray hair
Hair loss
HeadacheDizziness
Tinnitus
LumbagoArthralgia

2.9 ± 0.5

2.2 ± 0.7
1.8 ± 0.7

3.1 ± 0.8

3.4 ± 1.3

2.6 ± 1.2

1.6 ± 0.7

1. 5 ± 0.7

1.5 ± 0.7

2.0 ± 1.0

1.6 ± 0.9

3.2 ± 1.4

No feeling of good health 2.5 ± 1.0
Thirst4 weeks

2.1 ± 0.8

2.5 ± 0.7
1.7 ± 0.7
1.9 ± 1.1

1.8 ± 1.0

1.4 ± 0.5

1.4 ± 0.7

2.1 ± 1.2

1.3 ± 0.5

2.3 ± 0.9

1.9 ± 0.8

1. 8 ± 0.8
1.9 ± 0.9

1. 3 ± 0.5
1.4 ± 0.7

1.3 ± 0.6
1.6 ± 0.9

1.7 ± 1.0 1.58 ± 0.8
1.7 ± 0.8

1.8 ± 1.0

1.6 ± 0.8
1.6 ± 0.7

1.9 ± 1.2

1.5 ± 0.7

2.8 ± 0.8

2.1 ± 0.9

2.0 ± 1.2
2.3 ± 1.0

1.8 ± 0.8

2.8 ± 1.1

1.7 ± 0.9

1.8 ± 1.2

1.3 ± 0.5
1.8 ± 0.7

2.7 ± 0.9

1.8 ± 0.8
1.9 ± 0.7

p valueItem

0.003*

Irritability

0.006*
0.006*
0.025*

0.039*
0. 564
0. 5640.739
0.48

0.026*
0.143
0.083

0.020*
0.059
0.109
0.131

0.706

0.578
0.739

0.257
0.103

0.083

0.581

Frequent urination

1.8 ± 1.0

1.8 ± 0.8

12. ± 1.4

Daily life is not enjoyable
Loss of confidence
Reluctance to talk with others
Depressed
Feeling of usefulness
Sallow sleep
Difficulty in falling asleep
Pessimism
Lapse of memory
Inability to concentrate
Inability to solve problems

Before2.6 ± 1.2

2.3 ± 1.1
2.3 ± 1.1

2.0 ± 1.0

1.8 ± 0.9
1.8 ± 1.1

1.8 ± 0.9

2.0 ± 1.2
1.9 ± 1.2

1.6 ± 0.7

2.8 ± 1.1

2.3 ± 1.1

1.8 ± 0.9

2.3 ± 0.8
2.3 ± 1.1

1.8 ± 0.9

4 weeks

2.1 ± 1.2

2.1 ± 2.1
2.1 ± 1.0

1.9 ± 0.9
1.7 ± 1.0

1.6 ± 0.8

1.8 ± 0.9
1.8 ± 1.0
1.8 ± 1.0

1.7 ± 0.8

2.3 ± 0.8
2.1 ± 0.9
1.8 ± 1.1

1.8 ± 0.8

2.1 ± 1.0
2.1 ± 1.0

2.0 ± 1.0

2.0 ± 1.0

A sense of tension

2.1 ± 1.0

2.0 ± 1.0

Vague feeling of fear

1.3 ± 0.5

Inability to make judgments readily
Inability to sleep because of worries

1.9 ± 0.9

Feeling of anxiety for no special reason 1.7 ± 0.7

0.706

2.4 ± 0.9

2.5 ± 1.4

Nothing to look forward to in life

0.763

2.6 ± 1.2

Cold skin

No feeling of happiness

1

Easily breaking intoa sweat

1.5 ± 0.8

Loss of motivation

0.016*

2.2 ± 1.1

1.5 ± 0.7

Easily angered

0.014*

Edematous

Hot flush

Mental symptoms

0.257

1

0.748

Results are expressed as mean ± SD, n = 12, *p < 0.05, Wilcoxon test.
AAQol, Anti-Aging QOL Common Questionaries; SD, standard
deviation.

（ 7 ）1.8 ± 1.0
1.8 ± 1.0

1.5 ± 0.8

p value
0.059
0.18

0.578

0.564
0.157
0.157

0.564
0.18

0.564
0.564
0.196

0.366
1

0.16

0.18

0.408
1

0.564
0.706
0.414

0.527

Glycative Stress Research

ヒアルロン酸の役割

善の結果 ストレスが 軽 減し、眼 圧 29, 30) や拡 張期血圧が 低ドライアイの治療用点眼薬と繁用されるヒアルロン酸

下したと考えることもできよう。眼圧も血圧と同様にカテ含有外用剤の主成分ヒアルロン酸の作用機序については、

コールアミンを介した季節変動があるとされ 31)、ドライア

不 明な点が 多 い。ヒアルロン酸含有人工涙液外用剤の作イの改善もしくは他の作用によってこれらが 低下するこ用については、動物実験では角膜の上皮剥離傷害後の角膜再上皮化能の改善作用の報告がある19)。生化学的には、

リン脂質 - ヒアルロン酸相互作用が、老化に伴う硝子体液とは INJUVの新たな効果として期待できるかもしれない。
涙液中にもヒアルロン酸が 検出される。ヒアルロン酸濃化 、ドライアイ疾患の治療、スキンケア製品および 滑膜関度の平均値は、健常者で 18.9 ± 12.6 ng/mg 蛋 白（ 3.2 ～45.0 ng/mg 蛋白の範囲）との報告がある 32)。男女差やコンの物質とヒアルロン酸の親和性は、ホスファチジルコリン

バセドー氏 病（甲状腺機能亢進症）患者では増加する（35.1

節の潤滑に関連している可能 性 が 推測されている 20)。他
スフィンゴミエリン、ホスファチジン酸で最も強く、次いで モノグリセリド、パルミトイルパ ルミテートであり、コレステロールとの親和性がもっとも弱い 21)。

ヒトで は 無作為化 二 重 マスクプラセボ 対照試験にて、涙液膜厚（ T F T ）を増加させる効果が報告されている 。
22)

タクトレンズ装着者と非装着者の間に差はないとされる 33)。

± 34.7 ng/mg 蛋白 32)。片側性急性アデノウイルス性結膜炎（UAAC）患者、正常ドナー（対照）およびアレルギー性結膜炎患者の涙液を分析した成績では、UAAC 患者のヒア
ルロン酸涙液量は、対照および アレルギー性結膜炎患者と比較して、大幅に増加していた 34)。これらの所見は、眼しかし、ヒアルロン酸含有人工涙液はドライアイの症状を球の恒常性維持のために、なんらかの刺激によって涙液中一過性に緩和するだけとの意見もあり、ガラクトキシログ

ヒアルロン酸が増加する機構が存在する可能性を示唆しルカンとの組み合わせ剤も提案されている 23)。

ている。

近年 、パソコンの普及や空調管理などで現代生活は大変便利になったが、眼球を取り巻く環境は改善したとは言研究限界

名の会社員を対象としてドライアイの検査とアンケートを

本試 験のドライアイに関する有効 性についてのエビデン

えない。2 013 年に報告された Osaka Studyによれば、561行った結果、女性の 79. 5 %、男性の 6 0. 2 % がドライアイと診断され、1 日 8 時間以上 DVT を 使 用する群で顕著であったとしている 。2020 年からの Covid -19 によるパン24)

デミック下でもドライアイは増えている25)。このような状

本研 究 は対照の無いオープンラベル試 験 であるため、スレベルは高くない。試験食品の主要成分の超低分子ヒ
アル ロンの体内動態については不明な点が多い。試 験食品の摂 取により涙液中ヒアルロン濃度 が上昇するか否かについては、今後の検証課題である。眼圧と拡張期血圧

況下で、ドライアイの病態に迫る、ドライアイの有効で安が 有意に低下した理由については、仮説を述べるにとどま

全な治療法が切に望まれている。

り証明には至っていない。

ドライアイを生活習慣病であることを考慮すれば、生活習慣の改善が予防と治療の前提となる。食事の修正、身体活動増加、ポジティブシンキングの奨励による生活指導によりドライアイに伴う自覚症状の改善することが示されている 26)。

安全性
眼底検査、細隙灯顕微鏡検査において、被験食品摂取前に比較して摂取 4 週後に異常となる所見は認められなかった。拡張期血圧について、被験食品摂取前と比較して今回の用いた試験品のヒアルロン酸含有食品は、主要

摂取 4 週後において、摂取前 73. 3 ± 10.7 から摂取 4 週後成分のヒアルロン酸が、超低分子化（分子量 380 ～ 5,000）に 68.9 ± 9.7 へ 有意に低下した（ p < 0.05）。これは基準あるが、自覚症状の改善のみならず、涙液層破壊時間、眼な変化は認められなかった。その他、有害事象調査におい

圧検査、視力検査が有意に改善していた。これは、試験品て、試験食品と因果関係ありと判定されたものは認められに含まれる低分子ヒアルロン酸が体内に吸収されて、なんなかった。

されているのが特徴である。オープンパイロット試 験では範囲内の変動である。収縮期血圧、脈拍については有意

らかの影響を及ぼしたことによると考えられる。ヒアルロン酸の効能の作用機序については現在不明であり、今後
さらなる検討を要するが、経口摂取により自他覚症状がと結論

服用により膝と腰の症状が改善しており1)、同様の経路に

低分子ヒアルロン酸（hyaluronic acid: HA）を主成分とする鶏冠酵素分解産物含有食品試験品（INJUV）を摂取した 時 の自覚症状・他覚症状の変化と安全性を確認するため に、目の乾きや疲れ目を自覚する健康な者 12 名
（男性：6 名、女性：6 名、年齢：37. 8 ± 10.1 歳）を対象
として無対 照 オープンレベル試 験を施行した。その 結果、自覚症状として「目が 乾く」、
「目が痛い」、「目が 疲もに改善したのは画期的なことである。既報では INJUV
よって眼部 への効果が 発現したと推測される。

眼 圧と拡 張 期 血 圧低下の仮説として、以下を考える。

ドライアイは心身ストレス 27) や自律神経系 28) と密接な関連が あり、ヒアルロン酸含有食品の眼球表面への効果でまずBUT が改善し、それによって眼球表面の光学的機能が改善して見え方が改善する。これらのドライアイと視覚の改（ 8 ）鶏冠酵素分解物（INJUV）含有食品と目の潤いれる」、「まぶ た が 重 たい」などが 有意に改善した。抗「目がかすむ」
加齢 QOL 共通問診票の中で「目が疲れる」「眼痛」「肩がこる」「筋肉痛・こり」「だるい」「肌の不調」「頭痛」「めまい」の 9 項目で有意に改善した。眼検査では涙液層破壊時間が改善、眼圧が下降し、拡張期血 圧が 低下した。試 験期間中に有害事象はみられず安
全 性を確認した。本試験は無対象オープン試 験 である
ため、結果にはプラセボ 効果が含まれる。試 験品の有効性評価ならび作用機序についてはランダム化比較試験（Randomized Controlled Trial：RC T ）でさらに詳細な検討が必 要である。

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