Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : December 31, 2019
Accepted : January 18, 2020
Published online : January 31, 2020
[Epub ahead of regular issues]
doi:10. 24659/gsr.7.1_1

Original article

Safety and efficacy of nanoparticulated brown rice germ extract on
reduction of body fat mass and improvement of fuel metabolism inboth pre-obese and mild obese subjects without excess of visceral fat
accumulation
Hiroaki Masuzaki 1), Kotaro Fukuda 2), Mika Ogata 2), Ayano Kinjo 2), Takeru Matsuo 2),
Jun Nishihira 3)
1) Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Hematology and Rheumatology (Second Department of Internal Medicine),
Graduate School of Medicine, University of the Ryukyus, Nishihara, Okinawa, Japan
2) Sentan Pharma Inc., Fukuoka, Japan
3) Department of Medical Management and Informatics, Hokkaido Information University, Ebetsu, Hokkaido, Japan

Glycative Stress Research 2020; 7 (1): 1-12(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文：日本語翻訳版）

内臓脂肪組織の過剰蓄積を認めない軽度肥満者及び前肥満者を対象としたナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス摂取による安全性検証及び体脂肪量の軽減
効果・代謝改善効果の検討
益崎裕章 1)、福田宏太郎 2)、尾形望嘉 2)、金城綾乃 2)、松尾タケル 2)、西平 順 3)
1) 琉球大学大学院 医学研究科 内分泌代謝・血液・膠原病 内科学講座（第二内科）、
沖縄県那覇市2) 株式会社 先端医療開発株式会社、福岡市博多区
3) 北海道情報大学 医療情報学部 医療情報学科、北海道江別市

抄録
玄米に含有される種々の機能成分による肥満症改善効果、代謝改善効果が注目されている。一方、玄米食の問題点として、種々の玄米由来機能成分の消化管からの吸収効率が著しく低いことが挙げられてきた。本研究では玄米（米糠）に特異的かつ高濃度に含有される機能成分である γ - オリザノールを含む玄米胚芽抽出エキ

スをナノ粒子化したナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスを経口摂取用食品として開発し、ヒトを対象とする安全性試験と有効性試験を実施した。試験は北海道情報大学生命倫理委員会の承認を経て適正に実施された。 BMIが 23 kg/m 2 以上 25 kg/m 2 未満、または BMI が 25 kg/m 2 以上 30 kg/m 2 未満かつ生体インピーダンス法にて連絡先： 益崎裕章 教授
琉球大学大学院医学研究科 内分泌代謝・血液・膠原病 内科学講座〒903-0215 沖縄県西原町字上原 207 番地
TEL：098-895-1146 FAX：098 - 895 -1415 e-mail：hiroaki@med.u-ryukyu.ac.jp
共著者：福田宏太郎 fukuda@sentaniryou.co.jp ; 尾形望嘉 ogata@sentaniryou.co.jp ;金城綾乃 kinjo@sentaniryou.co.jp ; 松尾タケル matsuo@sentaniryou.co.jp ;西平 順 nishihira@do-johodai.ac.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2020; 7 (1): 1-12
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research

評価した内臓脂肪面積が 100 cm 2 未満の日本人男女を対象とし、選択基準に合致した 78 名を対象としたプラ
セボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を行い、ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス錠剤を 1 日 1 回、12週間継続摂取することによる種々の代謝改善効果を検討した。

主要評価項目である腹部内臓脂肪面積においては錠剤被験食品群（低用量群：5 mg 及び中用量群：10 mg）

において減少傾向がみられたが、有意差には到らなかった。副次評価項目の中では、血清 LDL - コレステロール（LDL-C）値が摂取 8 週後で対照群（プラセボ摂取）と比較して中用量及び低用量（ 5 mg ）群で有意傾向をもって減少した（ p = 0.078、p = 0.098）。血清脂質比（ LDL-C/HDL-C ）においては摂取 4 及び 8 週後で対照群と比較して低用量群で有意減少を示した（ p = 0.016 、p = 0.018）。血清 non-HDL-C 値においては摂取

8 週後で対照群と比較して中用量及び低用量群で有意傾向を認める減少または有意減少を示した（ p = 0.099、

p = 0.031）。また、血中 HbA1c 値においては摂取 4 、8、12 週後で対照群と比較して中用量群で有意減少を示した（ p = 0.029、p = 0.011、p = 0.011）。さらに、抗動脈硬化作用を有するアディポネクチンの血中濃度は
摂取 4 週後で対照群と比較して高用量、中用量、低用量群いずれも有意増加を示し（ p = 0.012、p = 0.039、
p = 0.017）、摂取 8 週後、12 週後でも有意傾向を認める増加または有意増加を示した。来所時の血圧や脈拍数、血液一般検査、肝腎機能、尿検査には問題となる変動は観察されず、試験食品と因果関係のある有害事象も認めなかった。
本臨床介入試験によりナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス摂取による安全性が確認され、動脈硬化惹起性脂質

プロファイルの改善、HbA1c 値の減少、アディポネクチン血中濃度の上昇効果が確認され、臨床応用が期待出来る結果が得られた。

KEY WORDS : 玄米、γ - オリザノール、ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス、体脂肪量、代謝改善効果、
アデイポネクチン

このような背景を踏まえ、本研究では、γ - オリザノール

はじめにを高含有する玄米胚芽抽出エキスをナノ粒子化した「ナノ玄米に含有される多彩な機能成分による肥満症改善効

粒子化玄米胚芽抽出エキス」を経口摂取用食品として新た

果、代謝改善効果が注目されている 。私達は種々の穀物に開発し、ヒトにおける安全性と代謝改善における有効性の中でも玄米だけに特異的かつ高濃度に含有される機能成を検証するためのプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群

1)分のひとつである γ -- オリザノールの作用メカニズムに注目し、γ -- オリザノールが脳の中で視床下部や報酬系に働いて動物性脂肪に対する依存性を軽減する効果を持つこと 2, 3)、間比較試験臨床試験を実施した。

α 細胞や β 細胞などの膵臓内分泌細胞に働いてグルコース

対象と方法

つこと 4, 5) 、さらには、肥満に伴う腸内フローラのバラン

被験食品、プラセボ食品の概要

応答性インスリン分泌を高め、糖代謝を改善する効果を持ス異常を改善する効果を持つこと を明らかにしてきた。

マウスを用いた私達の先行研究を踏まえ6) 、消化管にお一方、玄米食の問題点として、種々の玄米由来機能成

ける吸収率を向上するため、有効成分である玄米胚芽抽出

分が極めて脂溶性に富み、消化管からの吸収効率が著しくエキスをナノ粒子化した被験食品を開発した。本試験に用6)低いことが挙げられてきた 1, 7) 。そこで私達は poly (DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) ナノ粒子に γ -- オリザノー
ルを封入した新しい素材を開発し、遺伝性肥満糖尿病モデ

ル ob/ob マウスに経口投与したところ、通常の γ -- オリザ

ノール投与の場合に比べて 100 分の 1 程度の低用量から顕6)いたナノ粒子は「食用ナノ粒子」として製造されており、食用として 広く使用されている HPC（ヒドロキシプロピル

セルロース）と有効成分である玄米胚芽抽出エキスが用いられている。この玄米胚芽抽出エキスは米油を原料として使用し、日本人の食経験は豊富である。

著な糖脂質代謝の改善効果が認められることを報告した 。

ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの安全性については、動同様の効果をヒトにおいて再現出来れば生活習慣病の予防物試験（単回強制経口投与毒性試験、復帰突然変異試験、や肥満の改善に資する優れた健康補助食品として開発でき

染色体異常試験、小核試験、反復強制経口投与毒性試験、る可能性が期待された。

染色体異常試験）で安全性を確認した。品質に関しては品質・（ 2 ）ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの軽度肥満者における体脂肪量の軽減効果

衛生管理体制が充分に整備された工場において製造され、出荷検査により食品としての安全性が充分に確保された。
本試験で使用したプラセボ食品も広く一般に流通・販売されている食品衛生法の基準に適合した食品及び食品添加物を混合した製品であり、原材料としての食経験は豊富である。また、製造は品質・衛生管理体制が十分に整備された工場で行われ、出荷検査により食品としての安全性が確保された。

ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの過剰摂取時における安全性確認試験
安全性確認試験においてはナノ粒子化玄米胚芽抽出エ

キスを後述する有効性検証試験において計画した 1 日摂取
目安用量（1 0 mg）の 3 倍量を被験者に 4 週間にわたり、1日 1 回、継続摂取させた。非盲検非対照試験で行い、当初、30 名の被験者で試験を計画したが最終的には 24 名での解析となった。安全性確認試験の被験者の背景を Table 1 に示す。主要評価項目として副作用の種類、重症度、出現頻

被験食品・プラセボ食品に関する基盤情報

度を集計し、被験食品の安全性を評価した。副次的に有害

ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス（錠剤）として、高用量（ 20 mg 含有）、中用量（10 mg 含有）、低用量（5 mg）の事象の種類、重症度、出現頻度を評価した。
被験者は北海道情報大学 健康情報科学研究センターが3 用量を準備し、体脂肪量の軽減効果や代謝改善効果などの有効性検討の際には被験者の群ごとに 3 用量のいずれか管理するボランティア登録者の中で本試験の意義、内容、原材料のナノ粒子にはヒドロキシプロピルセルロース、

告により、以下の選択基準、すなわち、1) 20 歳以上 65 歳を割りつけて試験を実施した。

玄米胚芽抽出エキス、マルチトール、炭酸水素ナトリウムが用いられ、錠剤賦形剤としてはマルチトール、炭酸水素ナトリウム、デンプン、結晶セルロース、クエン酸が用いられ、錠剤滑沢剤としては微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステルが使用されている。 原材料のうちアレルギー表
示義務又は表示推奨品目に該当するものはない。
高用量を例に挙げると、ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス（錠剤）の性状は φ 8 mm、包装形態はアルミパウチ（ 2 錠／袋）であり、内容量 は 1 錠 200 mg × 2 錠 = 400 mg（玄目的を充分に理解し、本試験の参加について文書にて同意を得られた者を選抜した。 被験者募集時において自己申

未 満 の 日 本 人 男 女 及 び 2) 体 格 指 数（body mass index:

BMI）及び血中の中性脂肪値が ① ～ ③ のいずれかの基準に該当する者；① BMI が 25.0 kg/m 2 未満、かつ、血中中性脂肪値が 150 mg/dL 未満、② BMI が正常高値から肥満
I 度（ 23.0 kg/m 2 以上 30.0 kg/m 2 未満）、③ 血中中性脂肪値が正常高値（120 mg/dL 以上 150 mg/dL 未満）に適合し、かつ、以下に示す除外基準に該当しない者、をスクリーニ
ングした。

除外基準：1) 肥満、脂質異常症、糖尿病により医師によ

米胚芽抽出エキス含有 10 mg 錠 × 2 錠）、直射日光、高る治療、投薬、生活指導を受けている者、2) 家族性高コレ

後）（飲み忘れた場合は昼もしくは夜のいずれかの食後に疾患、肝疾患、腎疾患、消化器疾患、届出が必要な感染症

温多湿を避け室温で保存し、1 回 2 錠を 1 日 1 回、朝（食摂取）、水あるいは白湯で摂取させた。使用期限 は製造日より 1 年とした（製造元 ：金秀バイオ株式会社）。

一方、錠剤プラセボ食品の性状は φ 8 mm、包装形態はアルミパウチ（ 2 錠／袋）、内容量は 1 錠 200 mg × 2 錠 =400 mg（プラセボ錠 × 2 錠）であり、直射日光、高温多湿を避け室温で保存した。原材料として錠剤賦形剤にはマステロール血症と判断される者、3) 重篤な脳血管疾患、心などに罹患している者、4) 胃切除、胃腸縫合術、腸管切除など消化器系に大きな手術歴のある者、5) 血圧測定、血液検査で著しい異常が認められる者、6) 高度の貧血のある者、7) 閉経前後の女性で体調の著しい変化がみられる者、

8) 薬物または食品（特にイネ科）に対しアレルギー症状を示す恐れのある者、9) 体重、体脂肪に影響する医薬品、健ルチトール、炭酸水素ナトリウム、デンプン、結晶セルロー

康食品、サプリメント（カテキン・ケルセチンなどの ポリ

ス、クエン酸が使用され、錠剤滑沢剤には微粒二酸化ケイ

フェノール、グラブリジン含有甘草抽出物、キトグルカン、素、ショ糖脂肪酸エステルが使用されており、原材料のう

難消化性デキストリンなどの食物繊維などの成分を含む

ち、アレルギー表示義務又は表示推奨品目に該当するものはない。摂取方法は被験食品の場合と同様とした。使用期もの）を常用している者、10) 血清脂質に影響する医薬品、
健康食品、サプリメント（ γ -- オリザノール、エイコサペ ン（製造元 ：金秀バイオ株式会社）。
限は製造日より 1 年とした

タエン酸 [EPA] 、ドコサヘキサエン酸 [DHA]、中鎖脂肪の残余試験食品は試験実施機関の責任のもと適切に廃棄し難消化性デキストリンなどの食物繊維などの成分を含むもできないようにし、各試験食品には割り付け識別記号を任食品、サプリメント（難消化性デキストリンなどの食物繊意に割り当て、該当する識別記号を試験食品の包装に印字

維、ポリフェノー ルなどの成分を含むもの）を常用してい試験食品は試験実施機関が適切に保管し、試験終了後た。被験食品（ 3 用量）及びプラセボ食品は外見上、識別した。この割り付け識別記号の割り当て情報は外部に漏洩されないように割り付け担当者が厳重に保管した。試験食品の受け渡し試験食品は摂取開始日前、宅配便により 12

週間分を被験者へ送付した。余った試験食品は摂取 4 週後、摂取 8 週後及び摂取 12 週後、検査来所の際に持参し、返却するよう全被験者に通知した。

酸、植物ステロール、セサミン、ウコン、ポリフェノール、の）を常用している者、11) 血糖に影響する医薬品、健康る者、12) 過度の喫煙者及びアルコールの常用者ならびに食生活が極度に不規則な者、13) 摂取開始前 16 週間以内に400 mL 献血を行った女性、又は摂取開始前 12 週間以内に400 mL 献血を行った男性。また、摂取開始前 4 週間以内に 200 mL 献血または 2 週間以内に成分献血を行った者、
14) 妊娠中または妊娠している可能性のある女性及び授乳（ 3 ）Glycative Stress Research

Table 1. Profile of subjects in safety confirmation test on the excessive ingestion of nanoparticulated brown rice germ extract.

Sex

Male subject (number of people)
Male subject proportion (%)

Age

NumberMean (age)SD

StatureNumberMean (cm)SD

Body weight

NumberMean ( kg)SD

BMI

NumberMean ( kg/m 2 )SD

Body fat percentage

NumberMean (%)
SD

NumberAbdominal visceral fat area
(Impedance method)

Mean (cm 2 )ingestion rate

Mean (%)

SD

NumberSD

Control

HD group

3
15.00
20
49.9
10.3
20
158.33
9.35
20
61.25
8.85
20
24.33
1.61
20
32.98
4.80
20
87.20
19.31
20
99.23
1.35

3
15.00
20
50.9
7.4
20
158.47
6.61
20
60.73
5.49
20
24.16
1.26
20
33.76
5.94
20
86.85
13.60
20
98.75
2.90

p-value
1.000
0.714

0.955

0.825

0.712

0.653

0.948

0.862

MD group
4
20.00
20
52.7
8.3
20
157.64
7.76
20
60.87
6.20
20
24.46
1.43
20
33.24
5.68
20
90.40
22.30
20
99.46
0.82

p-value
1.000
0.351

0.801

0.876

0.788

0.877

0.630

0.883

LD group
4
20.00
20
51.5
7.8
20
158.63
7.99
20
61.63
7.08
20
24.44
1.32
20
32.88
5.30
20
83.70
18.54
20
96.73
14.36

p-value
1.000
0.584

0.912

0.880

0.823

0.948

0.562

0.201

Control (n = 20): Ingestion group of placebo food. HD group (n = 20): High dose of test food (20 mg). MD group (n = 20): Medium dose of test food (10 mg). LD
group (n = 20): Low dose of test food ( 5 mg). Independent t-tests were performed for anthropometric measurements (stature, weight, BMI, body fat percentage)
and abdominal visceral fat area. Fisher’s exact test was performed for gender. The Mann-Whitney U test was performed for the ingestion rate. Test food,
nanoparticulated brown rice germ extract; BMI, body mass index; SD, standard deviation.

中の女性、15) 他の臨床試験に現在参加しているか、あるいは 4 週間以内に参加していた者、16) その他、試験責任医師が不適格であると判断した者。

なお、過度の喫煙者は 1 日あたり 21 本以上の喫煙者と定義し、アルコールの常用者は 1 日あたり純アルコールで20 g（日本酒 1 合 180 mL 、ビール中瓶 1 本 500 mL 、ウイスキーダブル 60 mL 、焼酎 0.5 合 90 mL 、ワイングラ
ス 2 杯弱 200 mL 程度）以上の量を週 6 日以上飲酒している者と定義した。スクリーニングにより、試験責任医師がまた、摂取開始日、摂取 2 週後、摂取 4 週後及び摂取終了 2 週後には上記項目の中で生活習慣アンケート、食生活

アンケートを除く各項目を実施した。腹囲は両足を揃えた

立位で腕を両側に下げ、軽呼気時、臍レベルで測定した。
血 圧、 脈 拍 は デ ジ タ ル 自 動 血 圧 計 HEM-7080IC（ オ ム

ロン株式会社製）にて測定し、体重、体脂肪率、 BMI は

Body Composition Analyzer DC-320（株式会社タニタ製）
を用いて測定した。

たが、最終的は 27 名が試験を完遂した。

ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの摂取における有効性検証試験の概要

安全性確認試験における評価項目

ボランティア登録者において、本試験の意義、内容、目的

本試験への参加を適当であると判断した者 30 名を選抜し北海道情報大学 健康情報科学研究センターが管理する

安全性確認試験における主な評価項目は以下に示す通りである。すなわち、① 医師による問診、② 身体計測（身長、体重、体脂肪率、BMI、インピーダンス法による内臓脂肪面積）、③ バイタルチェック（来所時血圧、脈拍数）、④ 生
活習慣アンケート、⑤ 食生活アンケート、⑥ 血液検査（採血量：約 13 mL 、採血管 3 本）：血液一般（WBC、RBC、Hb、Ht、Plt ）、肝機能（AST、ALT、γ -- GTP、ALP、LDH）、
腎機能（ BUN、CRE 、UA ）、 脂 質 代 謝（ TC、 LDL-C、
HDL-C、TG）、 糖 代 謝 （ 空 腹 時 血 糖 [fasting plasma
glucose: FPG]、HbA1c）。

を十分に理解し、本試験の参加について文書にて同意を得られた者を対象とした。
被験者の募集時において、自己申告により以下の選択

基準、すなわち、1) 20 歳以上 65 歳未満の日本人男女で、
2) BMI が 23 kg/m 2 以上 25 kg/m 2 未満の者、あるいは 3)
BMI が 25 kg/m 2 以上 30 kg/m 2 未満かつ、生体インピー
ダンス法にて評価した内臓脂肪面積が 100 cm 2 未満の者を満たしており、かつ、以下の除外基準、すなわち、 1) 肥満、
脂質異常症、糖尿病により医師による治療、投薬、生活指導を受けている者、2) 家族性高コレステロール血症と判断（ 4 ）ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの軽度肥満者における体脂肪量の軽減効果

される者、3) 重篤な脳血管疾患、心疾患、肝疾患、腎疾患、消化器疾患、届出が必要な感染症などに罹患して いる者、BMI、体脂肪率及び内臓脂肪面積について群間で有意差は認められなかった。被験者の背景を Table 2 に示す。割り4) ペースメーカー、除細動器を使用している者、5) 胃切付け担当者は割り付けに関する書類またはパスワードを設ある者、6) 血圧測定、血液検査で著しい異常が認められるの後、個人情報管理担当者は割り付け結果をもとに被験者

除、胃腸縫合術、腸管切除など消化器系に大きな手術歴の者、7) 高度の貧血のある者、8) 閉経前後の女性で体調の著しい変化がみられる者、9) 薬物または食品（特にイネ科）

に対しアレルギー症状を示す恐れのある者、10) 体重、体脂肪に影響する医薬品、健康食品、サプリメント（カテキン・
ケルセチンなどのポリフェノール、グラブリジン含有甘草
抽出物、キトグルカン、難消化性デキストリンなどの食物

繊維などの成分を含むもの）を常用している者、11) 血清

脂質に影響する医薬品、健康食品、サプリメント（ γ -- オリ

定した電子媒体を施錠のできる場所に厳重に保管した。そに臨床試験実施日、時間及び場所を通知した。

被験食品の摂取期間は 12 週間、錠剤タイプの試験食品

あるいはプラセボ食品を 1 日 1 回 2 錠、朝食後に水か白湯で摂取させた。各被験者に対してはスクリーニング日、試験食品摂取開始日、摂取 4 週後、8 週後及び 12 週後にそれぞれ検査を実施した。試験食品摂取開始前 1 週間はウォッ
シュアウト期間とした。被験者には摂取開始 1 週間前から摂取 12 週後の検査終了までの 13 週間、毎日の体調変化やザノール、EPA、DHA、中鎖脂肪酸、植物ステロール、セサ

常用していない医薬品使用の有無、試験食品摂取の有無な

どの食物繊維などの成分を含むもの）を常用している者、

スクリーニング日の検査項目として ① 医師による問診、ミン、ウコン、ポリフェノール、難消化性デキストリンなどを日誌に記録させ、各検査日に提出させた。

12) 血糖に影響する医薬品、健康食品、サプリメント（難② 身体計測（身長、体重、体脂肪率、BMI、腹囲）、③ インの成分を含むもの）を常用している者、13) 過度の喫煙者

ク（来所時血圧、脈拍数）、 ⑤ 生活習慣アンケート、 ⑥ 食

消化性デキストリンなどの食物繊維、ポリフェノールなど

及びアルコールの常用者ならびに食生活が極度に不規則な者、14) 摂取開始前、16 週間以内に 400 mL 献血を行った女性、又は摂取開始前 12 週間以内に 400 mL 献血を行った男性。また、摂取開始前 4 間以内に 200 mL 献血または2 週間以内に成分献血を行った者、15) 妊娠中または妊娠している可能性のある女性及び授乳中の女性、16) 他の臨床試験に現在参加しているか、あるいは 4 週間以内に参加していた者、17) その他、試験責任医師が不適格であると判断した者、の 17 項目に抵触せず、試験責任医師が本試

ピーダンス法による腹部脂肪面積測定、④ バイタルチェッ
生活アンケート、 ⑦ 血液検査（採血量：約 13 mL 、採血管 3 本 ） 血 液 一 般（ WBC、RBC、Hb、Ht、Plt ）、 肝 機能（ AST、ALT、γ -- GTP、ALP、LDH ）、腎機能（ BUN、

CRE 、UA）、脂質代謝（TC、LDL-C、HDL-C、TG）、糖代謝（FPG、HbA1c）を実施した。

ま た、 摂 取 開 始 日、 摂 取 4 週 後、8 週 後 及 び 12 週 後には ① 医師による問診、 ② 身体計測（体重、体脂肪率、行群間比較試験とした。試験群の構成は 1) 被験食品高用

BMI、腹囲）、 ③ インピーダンス法による腹部脂肪面積測定（ 4 週後は行わず）、④ バイタルチェック（来所時血圧、（摂取開脈拍数）、 ⑤ 性格アンケート（日本語版 TIPI-J ）：始日のみ）、⑥ 血液検査（採血量：約 13 mL 、採血管 3 本）
血液一般（WBC、RBC、Hb、Ht、Plt ）、肝機能（AST、ALT、γ - GTP、ALP、LDH）、腎機能（BUN、CRE 、UA）、
脂質代謝（TC 、LDL-C 、HDL-C 、TG、LDL-C/HDL-C 、
non-HDL）、糖代謝（FPG、HbA1c、インスリン、HOMAI R ）、アディポカイン（アディポネクチン、レプチン）、尿検査（採尿量：約 10 mL 、採尿管 1 本）、尿一般検査（ pH、（High dose (HD) 群とする）、 2) 被験食品中用量（ 10 mg）

を実施した。

験への参加を適当であると判断した者を選抜し、本試験の被験者とした。

なお、過度の喫煙者、アルコール常用者の定義は安全性確認試験の場合と同様とした。

有効性検証試験における試験デザインと評価項目
本試験はプラセボを対照とするランダム化二重盲検並量（ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス 20 mg）摂取群 20 名
摂取群 20 名（Medium dose (MD) 群とする）、 3) 被験食

蛋白、糖、ウロビリノーゲン、ビリルビン、ケトン体、潜血）品低用量（ 5 mg）摂取群 20 名（Low dose (LD) 群とす

統計解析る）として計画したが、最終症例数は各群 19 〜 20 名、計

年齢、身体計測値（身長、体重、BMI 、体脂肪率）についる）、4) プラセボ食品摂取群 20 名（対照 (Control) 群とす

結果は平均値 ± 標準偏差で表した。安全性試験では、78 名で実施した。

ては独立 2 標本の t 検定を行った。性別については Fisher

参照し、性別、年齢、BMI、腹部内臓脂肪面積（インピー

計測値（身長、体重、BMI、体脂肪率）及び腹部内臓脂第三者機関に所属する割り付け担当者が被験者リストをダンス法による）を層別因子とする層別置換ブロック法にの正確確率検定を行った。有効性試験では、年齢、身体肪面積については、独立 2 標本の t 検定を行い、性別につよりランダム化し、被験者を 4 群に割り付けた。4 群間のいては Fisher の正確確率検定を実施した。群間比較には部内臓脂肪面積については独立 2 標本の t 検定を行った。

評価に関しては、算出した各評価時点の摂取開始前からの年齢、身体計測値（身長、体重、BMI、体脂肪率）及び腹性別については Fisher の正確確率検定を行った。1 回の検定当たり有意水準 5 % で判定したところ、年齢、身長、体重、Mann-Whitney の U 検定を行った。腹部内臓脂肪面積の変化量について独立 2 標本の t 検定を行った。統計的仮説検定における有意水準は両側検定で 5 % とした。

（ 5 ）Glycative Stress Research

Table 2. Profile of the subjects in the effective validation study on the ingestion of nanoparticulated brown rice germ extract.

Sex

Male subject (number of people)
Male subject proportion (%)

Age

Mean (age)NumberSD

StatureNumberMean (cm)SD

Body weight

NumberMean ( kg)SD

BMI

NumberMean ( kg/m 2 )SD

Body fat percentage

NumberMean (%)
SD

NumberAbdominal visceral fat area
(Impedance method)

Mean (cm 2 )ingestion rate

Mean (%)

SD

NumberSD

Control

HD group

2
10.53
19
50.16
10.52
19
157.53
8.88
19
60.59
8.58
19
24.32
1.65
19
33.60
4.03
19
84.84
16.62
19
0.99
0.01

2
10.53
19
51.16
7.56
19
157.64
5.63
19
60.23
5.15
19
24.22
1.27
19
34.49
5.07
19
86.79
13.97
19
0.99
0.02

p-value
1.000
0.738

0.962

0.875

0.827

0.551

0.698

0.817

MD group
4
20.00
20
52.65
8.33
20
157.64
7.76
20
60.87
6.20
20
24.46
1.43
20
33.24
5.68
20
90.40
22.30
20
0.99
0.01

p-value
0.661
0.416

0.968

0.909

0.780

0.822

0.385

0.923

LD group
4
21.05
19
51.79
7.85
19
158.72
8.20
19
61.73
7.26
19
24.44
1.36
19
32.93
5.44
19
84.58
18.62
19
1.00
0.00

p-value
0.66
0.591

0.669

0.660

0.807

0.667

0.964

0.163

Control (n = 20): Ingestion group of placebo food. HD group (n = 20): High dose of test food (20 mg). MD group (n = 20): Medium dose of test food (10 mg). LD
group (n = 20): Low dose of test food (5 mg). Independent t-tests were performed for anthropometric measurements (stature, weight, BMI, body fat percentage)
and abdominal visceral fat area. Fisher’s exact test was performed for gender. The Mann-Whitney U test was performed for the ingestion rate. Test food,
nanoparticulated brown rice germ extract; BMI, body mass index; SD, standard deviation.

責任医師の氏名、所属及び連絡先、試験に関する相談窓口、

倫理指針

試験連携医療機関、 3) 試験の目的及び方法、 4) 試験参加

・安全性確認試験における被験者の利益及び不利益・により期待される効果、予想される不利益、 5) 試験の参加

リスクを最小化する対策

被験者における利益としては定期的に血液検査などを受け、その結果について医師からのコメントが得られる点が挙げられる。不利益としては試験食品を毎日、摂取する負担、日誌記載の手間、定期的に来所する時間的拘束、採血及び各種検査の負担が掛かる点が挙げられる。リスクを最小化する対策として、除外基準によって一層の安全確保を図り、有害事象発生時の対応には試験連携医療機関の協力を得て健康被害の防止を図った。被験者が体調不良で受診した場合は相談窓口に受診した医療機関名と担当医師名を連絡させることとし、必要に応じて試験責任医師が適切なをいつでも取りやめることができる、 6) 試験に参加しない
こと、または取りやめることにより被験者が不利益な取り扱いを受けない、 7) 被験者に関わる秘密が保全される、試料、情報の匿名化、保管及び廃棄の方法、 8) 治療が必要な
健康被害発生時の補償に関する事項、 9) 試験に係る費用の負担に関する事項、 10) 試験の研究資金源と利益相反に関する事項、 11) 試験に関する情報公開の方法。被験者のプライバシーの保護を尊重し、情報を厳重に保管した。

・安全性確認試験におけるデータの取り扱い及び記録の保存

本試験により得られる被験者のデータ、資料などの取り対応を迅速に取れる体制を整えた。

扱いについては被験者のプライバシーの保護に配慮し、個・安全性確認試験における被験者の権利保護、

人情報管理担当者が一見して個人が特定できないように匿

インフォームドコンセントの取得

名化して慎重に行った。匿名化は被験者個人を識別できる

本試験の実施においては北海道情報大学 生命倫理委員

個人情報を削除し、個人情報とは無関係の匿名番号を付す

会での審議を経た後、試験開始に先立ち、被験者本人に下る方法で行った。また個人情報と匿名番号の対応表は個人

記の内容を説明し、文書により本試験への参加について自情報管理責任者の指示のもと施錠可能な場所において適切

由意思による同意を得た。すなわち、 1) 試験名及び生命倫理委員会で審査を受け学長から許可を受けている、 2) 試験に管理した。電子情報として保管する場合は電子媒体にパスワードを設定したのち、施錠可能な場所に保管した。

（ 6 ）ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの軽度肥満者における体脂肪量の軽減効果

データ、資料などの保管期間は研究終了後 5 年又は結果取しても「対象と方法」の項で記載した すべての検討項目

資料などを廃棄する場合も個人情報が漏洩しないように厳な有害事象は一切、発生しなかった。当初の 30 名の被験の最終公表後 3 年のいずれか遅い日までの期間と定めた。
重に匿名化を行った上で廃棄することとした。また、本試
験で得られた被験者データは個人情報の保護に配慮し匿名化した上で他の試験との比較や相関解析、論文を通じた公表や学会などでの発表、登録ボランティアの管理及び次回以降の試験の品質向上のために利用する場合があること、において、明らかな副作用及び、臨床上、問題となるよう者のうち、2 名は被験食品を適正に摂取できなかったことから除外され、1 名は試験期間中に偶然、インフルエンザ
ウイルス感染症を発症し、試験を中止し、除外されたが被験食品の摂取との因果関係は ないと判断された。以上から少なくとも 4 週間の継続摂取という評価システムの枠内においては本被験食品の安全性には問題がないことが確認さ

とした。

れた。

・倫理審査

体組成に関しては体重、体脂肪量、BMI いずれも、摂本試験はヒトを対象とする医学系研究に関する倫理指針

取開始日と比較して、いずれの時点においても有意な減少に準拠し、ヘルシンキ宣言（平成 25 年 10 月 世界医師会

摂取終了 2 週後において有意な減少を示した（ p = 0.014 、（平成 29 年 2 月 28 日 文部科学省・厚生労働省一部 改正）
フォルタレザ 総会改訂 ）を遵守して実施した。試験を施行するにあたり記の倫理審査の承認を得た。
ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの過剰摂取時における安全性確認試験（Safety Evaluation for Excessive Ingestion of

Nanoparticulated Brown Rice Germ Extract ）、2017-23
倫理審査番号 :2017-22（2017 年 10 月 30 日承認）
（ 2017 年 11月 24 日 変更承認）北海道情報大学 生命倫理委
員会。

ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの継続摂取による体脂肪低減作用に関する用量設定試験（Dose determination studyof Nanoparticulated Brown Rice Germ Extract on Body Fat
Reduction by Daily Ingestion.）
倫理審査番号 : 2017-18（ 2017 年 9月25日承認）、2017-19（ 2017 年 10月 27日 変更承認）。

・事前登録

被 検 食 品 の 過 剰 摂 取 試 験 に 関 する UMIN 試 験 I D は
UMIN000030323 、受 付 番 号：R000034628 、 試 験 名：

ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの過剰摂取による安全性確
認試験、一般公開日は 2017 年 12 月 8 日、最終更新日は2018 年 7 月 20 日である。有効性検証試験に関する UMIN
試 験 ID は UMIN000029511、 受 付 番 号：R000033721、
試験名：ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの継続摂取による体脂肪低減作用に関する用量設定試験、一般公開日は2017 年 10 月 13 日、最終更新日は 2018 年 7 月 20 日である。

結果
ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの過剰摂取時における安全性確認試験の結果が認められた。特に体脂肪率においては摂取 4 週後及び

p = 0.017）。さらに、体脂肪量に関する層別解析の結果、BMI が高めの被験者集団において、体脂肪量の減少効果が、より顕著に現れた。すなわち、BMI 正常かつ T G 正常の被験者群では摂取開始前と比較して摂取終了 2 週後において有意傾向を認める減少を示し（ p = 0.084 ）、BMI 正常高値から肥満 I 度の被験者群では摂取開始前と比較して摂取
4 週後及び摂取終了 2 週後において有意傾向を認める減少
あるいは有意減少を示した（ p = 0.057, p = 0.022）。
血中脂質に関しては、T C 値、LDL-C 値ともに摂取開始日と比較して、いずれの時点においても有意な減少が認められた。T C 値においては摂取開始前と比較して摂取 2

週後、摂取 4 週後及び摂取終了 2 週後においていずれも有意減少を示した（ p = 0.001、p = 0.001、p = 0.037 ）。特に、層別解析では BMI 正常かつ TG 正常の被験者群では摂取開始前と比較して摂取 2 週後において有意減少を示した（ p= 0.029）。また、BMI 正常高値から肥満 I 度の被験者群では摂取開始前と比較して摂取 2 週後、摂取 4 週後及び摂取終了 2 週後において有意傾向を認める減少あるいは有意減少を示した（ p = 0.033、p = 0.001、p = 0.098）。 LDL -C
値では摂取開始前と比較して摂取 2 週後、摂取 4 週後及び摂取終了 2 週後においていずれも有意減少を示した（ p =0.003、p = 0.009、p = 0.002 ）。層別解析では BMI 正常
かつ TG 正常の被験者集団で摂取開始前と比較して摂取 2
週後において有意傾向を認める減少を示した（ p = 0.082）。
特に、BMI 正常高値から肥満 I 度の被験者群では摂取開始前と比較して摂取 2 週後、摂取 4 週後及び摂取終了 2 週後において有意減少を示した（ p = 0.029、p = 0.004 、p =0.011）。
一方、血清 HDL-C 値、T G 値においては、いずれの時点においても有意差及び有意傾向は認められなかった。

非盲検非対照試験で行い、当初、30 名の被験者で試験

早朝空腹時血糖値に関しては、摂取開始前と比較して摂取 2 週後、摂取 4 週後及び摂取終了 2 週後において有意を計画したが最終的には 27 名の解析となった。主要評価

減少を示した（ p = 0.001、p = 0.026 、p = 0.001）。層別

被験食品の安全性を評価した。副次的に有害事象の種類、は摂取開始前と比較して摂取 2 週後、摂取 4 週後及び摂項目として、副作用の種類、重症度、出現頻度を集計し、重症度、出現頻度を集計し評価した結果、ナノ粒子化玄米

胚芽抽出エキスの 1 日摂取目安量の 3 倍量を 4 週間継続摂解析では BMI 正常高値から肥満 I 度の被験者群において取終了 2 週後のいずれにおいても有意減少を示した（ p =0.001、p = 0.010 、p = 0.004 ）。また、TG 正常高値の被（ 7 ）Glycative Stress Research

験者群においては摂取開始前と比較して摂取 2 週後及び摂取終了 2 週後において有意減少を示した（ p = 0.029、p =0.029）。また、予想外に血中 HbA1c 値に関しては摂取開始前と比較して摂取 2 週後及び摂取終了 2 週後において有意な増加を示した（ p < 0.001、p < 0.001 ）。
玄米胚芽抽出エキスに含まれる γ -- オリザノールには抗肥満作用、脂質代謝改善作用、血糖改善作用など様々な機能性を有することが報告されている1- 6 ) 。本被験食品についても特に BMI が高めの被験者において抗肥満作用や脂質代謝改善作用、血糖改善作用が発揮される可能性が示唆された。

ある腹部内臓脂肪面積には対照群と比較し、被験食品摂取群において若干の減少傾向は見られたものの用量依存性が認められず、有意差も認められなかった（Fig. 1）。いずれの時点においても群間で有意差及び有意傾向は認められなかった。

副次評価項目では、体重と BMI においては、いずれの時点においても群間で有意差及び有意傾向は認められず、
用量依存性も認められなかった（Fig. 2）。

血清 LDL-C においては、摂取 8 週後では対照群と比較して MD 群及び LD 群において有意傾向を認める減少を示したが（ p = 0.078 、p = 0.098 ）有意差には到らず、
用量依存性が認められなかった。HDL-C にはいずれのナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの摂取における有効性検証試験の結果時点においても群間で有意差及び有意傾向は認められな摂取開始前、摂取 8 週後、摂取 12 週後の腹部内臓脂肪

面積は対照群では 82.1 ± 18.0 kg、89.1 ± 24.1 kg、82.2± 23.1 kg であり、HD 群では 86.8 ± 14.8 kg、90.9 ± 18.4
kg 、90.1 ± 15.3 kg、MD 群 で は 90.4 ± 23.3 kg、89.4± 22.6 kg、87. 3 ± 23.0 kg 、LD 群 では 86.0 ± 24.6 kg 、
90.1 ± 22.9 kg、84.2 ± 19.7 kg であり、摂取開始前から
摂取 4 週後までの変化量、摂取開始前から摂取 8 週後までの変化量、摂取開始前から摂取 12 週後までの変化量はそれぞれ、対照群は 6.6 ± 16.0 kg、0.1 ± 16.1 kg であり、H D 量群では 4.5 ± 18.3 kg 、3.3 ± 17. 6 kg であり、MD群では 0.0 ± 19.8 kg 、− 3.1 ± 10.9 kg 、L D 群では 4.1± 14. 4 kg 、− 1.8 ± 12.1 kg であった。
統計解析の結果、対照群の体脂肪率はスクリーニング日と比較して摂取 8 週後で有意な増加を示した（ p < 0.001 ）。

一方、HD 群 ①、MD 群 ②、LD 群 ③でも、スクリーニン

Figure 1

グ日と比較して摂取 8、12 週後では有意な増加を示した（①：p = 0.026 、p = 0.007、②：p = 0.057、p = 0.054 、③ p = 0.021、p = 0.050）。結果として、主要評価項目でかった。LDL-C/HDL-C 比においては摂取 4 週及び 8 週

後で対照群と比較して L D 群では有意な減少を示した（ p= 0.016 、p = 0.018）。動脈硬化性脂質の指標である血清
non-HDL-C 値においては摂取 8 週後で、対照群と比較して MD 群及び LD 群で それぞれ、有意傾向を認める減少または有意減少を示した（ p = 0.099、p = 0.031 ）。
空腹時血糖値においては、いずれの時点においても群間で有意差及び有意傾向は認められず、用量依存性も見られなかった（ Fig. 3-a ）。 血中 HbA1c 値においては摂取 4 、8、

12 週後で対照群と比較して MD 群で有意な減少を示した（ p = 0.029 、p = 0.011、 p = 0.011、Fig. 3-b ）。

また、血中アディポネクチン濃度においては摂取 4 週後で対照群と比較して HD 群、MD 群及び LD 群でいずれも有意な増加を示した（ p = 0.012 、p = 0.039、p = 0.017、Fig. 4-a ）。また、摂取 8 週後では対照群と比較して HD 群
で有意な増加を示し（ p = 0.028、Fig. 4-b ）、さらに、摂取 12 週後では対照群と比較して HD 群及び LD 群で、それぞれ有意傾向を認める増加または有意な増加を示した（ p = 0.021、p = 0.064 、Fig. 4-c ）。

Fig. 1. Changes in abdominal visceral fat area 8 weeks after the ingestion of nanoparticulated brown rice
germ extract in each dose group.
Results are expressed as mean ± SE. Control (n = 20): Ingestion group of placebo food. HD group (n = 20): High dose of test
food (20 mg). MD group (n = 20): Medium dose of test food (10 mg). LD group (n = 20): Low dose of test food (5 mg). Testfood, nanoparticulated brown rice germ extract; SE, standard error.

（ 8 ）ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの軽度肥満者における体脂肪量の軽減効果

a)

b)

a)

b)
b)

Fig.
2. Changes
body weight and BMI 4 weeks after the ingestion of nanoparticulated brown rice germ
FigureFigure33 inineachextract
dose group.
a) Body weight. b) BMI. Results are expressed as mean ± SE. Control (n = 20): Ingestion group of placebo food. HD group (n= 20): High dose of test food (20 mg). MD group (n = 20): Medium dose of test food (10 mg). LD group (n = 20): Low doseof test food (5 mg). Test food, nanoparticulated brown rice germ extract; BMI, body mass index; SE, standard error.

a)

a)a)

b)

b)b)

Fig. 3. Changes in FBS level and HbA1c level 4 weeks after the ingestion of nanoparticulated brown rice germ extract ineach dose group.
a) FBS. b) HbA1c. Results are expressed as mean ± SE. *p < 0.05, by t-test. Control (n = 20): Ingestion group of placebo food. HD group (n= 20): High dose of test food (20 mg). MD group (n = 20): Medium dose of test food (10 mg). LD group (n = 20): Low dose of test food (5mg). Test food, nanoparticulated brown rice germ extract; FBS, fasting blood glucose; SE, standard error.

（ 9 ）Figure 4

Glycative Stress Research

a)a)

b)b)

c)
c)

Fig. 4. Adiponectin changes after the ingestion of nanoparticulated brown rice germ in each dose group.

a) 4 weeks. b) 8 weeks. c) 12 weeks. Results are expressed as mean ± SE. *p < 0.05, by t test. Control (n = 20): Ingestion group of placebo
food. HD group (n = 20): High dose of test food (20 mg). MD group (n = 20): Medium dose of test food (10 mg). LD group (n = 20): Low
dose of test food (5 mg). Test food, nanoparticulated brown rice germ extract; SE, standard error.

その他、体組成（体重、BM I、体脂肪率）、バイタルサイ

維や γ -- オリザノールなどの機能性成分を豊富に含む 1 ) 。特ン（来所時血圧、脈拍数）、 血液一般（WBC、RBC、Hb、
Ht、Plt）、 肝 機 能（AST、ALT、γ -- GTP、ALP、LDH ）、腎機能（BUN、CRE 、UA）、 尿検査（蛋白、糖、ウロビリ

フェルラ酸と数種類の植物ステロールがエステル結合で重ノーゲン、ビリルビン、ケトン体、潜血）に関しては臨床

常症の改善効果や自律神経機能の調節効果などに加え1 )、上、問題となる変動は認められず、試験食品と因果関係の

私達の最近の研究から、脳の中で視床下部や報酬系に働いある有害事象は一切、認められなかった。 以上の結果から、に、玄米に高濃度かつ特異的に含まれる γ -- オリザノールは合した化合物の総称であり、従来から知られていた脂質異て動物性脂肪に対する依存性を軽減する効果を有すること、α 細胞や β 細胞などの膵臓内分泌細胞に働いてグル

本試験においても安全性については特段の問題がなかった

2, 3)と判断された。

コース応答性インスリン分泌を高め、糖代謝を改善する効

果を持つこと4, 5)、さらには、肥満に伴う腸内フローラのバ
ランス異常を改善する効果を持つこと 6 ) が新たに明らかに考察なっている。

私達が沖縄県在住の 30 〜 60 歳のメタボリックシンド

我が国では近年、過栄養や運動不足に起因する肥満者のローム男性を対象としたクロスオーバー介入臨床試験で健康・栄養調査結果の概要によると、男性の 29.5 %、女性（白米）を等カロリーの玄米に置換するだけで食後の高血が報告されている 。肥満は 2 型糖尿病、脂質異常症、高Rice And Visceral Fat Obesity in Okinawa (BRAVO
Study) 7 ) 。一方、玄米食の問題点として、種々の玄米由来割合が増加しており、厚生労働省による平成 27 年の国民の 19.2 % が BMI 25 kg/m 2 以上の肥満の範疇に入ること
8)

血圧症、種々の動脈硬化性疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患に代表される一連の生活習慣病の発症に深く関与していることから肥満の予防や改善は現代社会において重要な課題である。
このような背景を踏まえ、日常生活で手軽に摂取出来ては、副菜のメニューを変更することなく 1 日 1 回分の主食糖が改善し、体重の有意な減少効果が確認された（Brown

機能成分が極めて難溶性で消化管からの吸収効率が著しく低いことが懸念されてきた 1, 7)。一連のマウス実験結果か

ら体重換算で推測されたヒトの代謝改善効果における γ --オリザノールの有効量を得るためには摂取効率や組織移行

副作用を生じることなく肥満の予防や改善に効果のある食効率を革新的に高める工夫が不可欠と考えられた。

オリザノール）などの食品成分による抗肥満作用が種々、オリザノールを封入した新しい素材を開発し、遺伝性肥満態の米であり、白米に比べてビタミン・ミネラル・食物繊

γ -- オリザノール投与の場合に比べて 100 分の 1 程度の低品への関心が高まっており、近年、玄米胚芽抽出エキス（ γ -報告されるようになった 1 , 7 )。玄米は精白されていない状

このような背景を踏まえ、私達は PLGA ナノ粒子に γ --糖尿病モデル ob/ob マウスに経口投与したところ、通常の（ 10 ）

ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキスの軽度肥満者における体脂肪量の軽減効果

用量から顕著な糖脂質代謝の改善効果が認められることを見出した 6 ) 。そこで、ヒトへの応用を目指すため、玄米胚芽抽出エキスをナノ粒子化した「ナノ粒子化玄米胚芽エキを示した。アディポネクチンは脂肪細胞から特異的に分泌される強力な抗動脈硬化性の生理活性物質であり、特に内臓脂肪の蓄積を鋭敏に反映して血中濃度が低下することが

ス抽出エキス」を新たに開発し、マウスに経口投与した結知られていることから 9 ) 、ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス

果、ナノ粒子化されてない玄米胚芽抽出エキスに比べ、数の摂取による血中アディポネクチン濃度の上昇は実際の内倍程度に吸収率が向上することが確認できた。同様の効果

臓脂肪量の減少に先立つ内臓脂肪機能の改善を反映していをヒトにおいて再現出来れば、生活習慣病の予防や肥満のる可能性が示唆される。
来所時の血圧や脈拍数、血液一般検査、肝腎機能、尿検改善に資する優れた健康補助食品として開発できる可能性

査には問題となる変動はなく、試験食品と因果関係のあるが強く期待され、本研究を実施することになった。
本研究における安全性確認試験においてはナノ粒子化玄

有害事象も認めなかったことからナノ粒子化玄米胚芽抽出

摂取しても「対象と方法」の項で記載したすべての検討項

化惹起性脂質のプロファイル改善、HbA1c 値の減少、ア

米胚芽抽出エキスの 1 日摂取目安量の 3 倍量を 4 週間継続

エキス 12 週間の連続摂取による安全性が確認され、動脈硬目において、明らかな副作用や臨床上、問題となる有害事

ディポネクチン血中濃度の上昇など、種々の動脈硬化性疾

象は一切、発生しなかった。特記すべきこととして、本試患の発症予防に寄与する可能性が示唆された。しかしなが験に用いたナノ粒子は「食用ナノ粒子」として製造されてら、用量と効果の間には明確な相関性が認められず、適正

おり、食用として広く使用されている H P C（ヒドロキシ

プロピルセルロース）が用いられている点である。マウス

実験で用いた PLGA ナノ粒子はヒトに対する食品添加物

用としては認可されておらず、今回のヒト試験は、この点を技術的に改良した上で安全性に最大限に配慮して実施された。
「結果」の項で記載したように臨床所見の有害事象につ用量の決定には未だ課題が残る。この理由として、各用量の被験者数が 19 〜 20名と小規模に留まったことから統計学的な有意差の検出に到らなかった可能性、さらに、明らかな疾病を有していない被験者において種々のパラメーターの有意改善を示すには 12 週間の試験期間では短すぎた可の 3 倍量を 4 週間、能性などが挙げられる。中用量（ 10 mg）
継続摂取した安全性確認試験においては特に BMI が高め

いてはいずれも軽度であり、臨床的に問題となる事例はなの被験者において抗肥満作用や脂質代謝改善作用、血糖改

く、試験摂取期間中に回復もしくは軽快したことから被験善作用が より明確に発揮されたことを踏まえ、今後、臨床食品との因果関係は否定的であると判断された。臨床検査試験による詳細な有効摂取量の検討が必要と考えられる。

値の有害事象（異常変動）についても、いずれも日常の生マウスを用いた私達の基礎的研究も含め、玄米には体脂活における変動の範囲内と考えられ、因果関係は否定的と肪減少効果や糖質代謝改善効果のみならず、認知機能の改判断された。以上から 少なくとも 4 週間の継続摂取という評価システムの枠内においては本被験食品の安全性に特段の問題がないことが確認された。
ナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス摂取における有効性検

善効果や抗老化効果が期待される成績が種々、発表されている10)。私達は本研究で用いたナノ粒子化玄米胚芽抽出エ

キスを玄米フーディクル ®（Brown Rice Foodicle）と命名

し（フーディクルとは Food と Particle を組み合わせた株

証試験においては、主要評価項目である腹部内臓脂肪面積式会社 先端医療開発の登録商標である）、玄米が持つ多彩には対照群と比較し、被験食品摂取群において減少傾向はな健康維持効果を引き出せるような実用化素材の開発を進見られたが用量依存性が認められず、有意差も認められめている。

なかった（ Fig. 1）。副次評価項目の体重と BMI においては、いずれの時点においても群間で有意差及び有意傾向は認められず、用量依存性も認められなかった（ Fig. 2）。血清 LDL-C においても対照群と比較して被験食品の摂取に結語
本臨床介入試験によりナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス摂より有意傾向を認める減少を示したが有意差には到らず、
用量依存性が認められなかった。一方、LDL-C/HDL-C

取による安全性が確認され、動脈硬化惹起性脂質プロファ示した。同様に、動脈硬化性脂質の指標である血清 non-

度の上昇効果が確認されたことから、今後、肥満症の予防・比においては対照群と比較して LD 群では有意な減少を

HDL-C 値においても摂取 8 週後で、対照群と比較してMD 群及び L D 群で有意傾向を認める減少または有意減少を示した。

空腹時血糖値においては、いずれの時点においても群間で有意差及び有意傾向は認められず、用量依存性も見られなかったが、血中 HbA1c 値においては摂取 4 、8、12 週後で対照群と比較して MD 群で有意な減少を示した。血中イルの改善、HbA1c 値の減少、アディポネクチン血中濃改善に寄与する素材の実用化が期待される。

利益相反申告本研究の実施において、一部の資金は株式会社 先端医療開発株式会社から拠出された。

アディポネクチン濃度においては摂取 4 週後で対照群と比較して HD 群、MD 群及び LD 群でいずれも有意な増加（ 11 ）Glycative Stress Research

謝辞
本研究においては NEDO 平成 27 年度 革新的ものづくり産業創出連携促進事業（プロジェクト委託型）、平成 28
年度 戦略的基盤技術高度化支援事業（プロジェクト委託型）、平成 29 年度 戦略的基盤技術高度化支援事業（プロ

ジェクト委託型）
よりサポートを受け、ここに謝意を表する。

参考文献
1) Masuzaki H, Kozuka C, Okamoto S, et al. Brown rice-specific g-oryzanol as a promising prophylactic avenue toprotect against diabetes mellitus and obesity in humans.
J Diabetes Investig. 2019; 10:18-25.
2) Kozuka C, Yabiku K, Sunagawa S, et al. Brown rice andits component, gamma-oryzanol, attenuate the preference
for high-fat diet by decreasing hypothalamic endoplasmic
reticulum stress in mice. Diabetes. 2012; 61: 3084-3093.
3) Kozuka C, Kaname T, Shimizu-Okabe C, et al. Impact ofbrown rice-specific γ-oryzanol on epigenetic modulationof dopamine D2 receptor in brain striatum of high fat dietinduced obese mice. Diabetologia. 2017; 60: 1502-1511.
4) Kozuka C, Sunagawa S, Ueda R, et al. γ-Oryzanol protects
pancreatic beta-cells against endoplasmic reticulum stressin male mice. Endocrinology. 2015; 156: 1242-1250.
5) Kozuka C, Sunagawa S, Ueda R, et al. A novel
insulinotropic mechanism of whole grain-derived gammaoryzanol via the suppression of local dopamine D receptor
signalling in mouse islet. Br J Pharmacol. 2015; 172:4519-4534.
6) Kozuka C, Shimizu-Okabe C, Takayama C, et al. Marked
augmentation of PLGA nanoparticle-induced metabolicallybeneficial impact of γ-oryzanol on fuel dyshomeostasis
in genetically obese-diabetic ob/ob mice. Drug Delivery.
2017; 24: 558-568.
7) Shimabukuro M, Higa M, Shiroma-Kinjo R, et al. Effectsof brown rice diet on visceral obesity and endothelial
function: The BRAVO study. British J Nutr. 2014; 111:
310 -320.
8) 厚生労働省. 平成 27 年 国民健康・栄養調査結果の概要 .
https://www.mhlw.go.jp/file/04-Houdouhappyou10904750-Kenkoukyoku-Gantaisakukenkouzoushinka /kekkagaiyou.pdf.
9) Maeda N, Funahashi T, Matsuzawa Y, et al. Adiponection,a unique adipocyte-derived factor beyond hormones.
Atherosclerosis. 2020; 292: 1-9.
10) Masuzaki H, Kozuka C, Yonamine M, et al. Brown ricespecific γ-oryzanol-based novel approach toward lifestylerelated dysfunction of brain and impaired glucose
metabolism. Glycative Stress Res. 2017; 4: 58-66.
     （ 12 ）