報道関係者 各位
令和４年 9 ⽉ 21 ⽇
マイキャン・テクノロジーズ株式会社

cMylc 細胞を⽤いた抗体依存性感染増強反応に関する研究成果が、「Scientific Reports」に掲載されました。
マイキャン・テクノロジーズ株式会社 (本社：京都府京都市、代表取締役：宮﨑和雄) は、iPS 細胞から作製した新型コロナウイルス (SARS-CoV-2)研究⽤不死化ミエロイド系細胞【cMylc(coronavirus optimized Myeloid lineage cell: シー・ミルク)細胞】を使⽤した共同研
究を国⽴⼤学法⼈⼤阪⼤学・微⽣物病研究所と実施しております。今回、cMylc 細胞と抗SARS-CoV-2 治療⽤抗体および mRNA ワクチン接種後の⾎清を⽤いた抗体依存的感染増強（Antibody-dependent enhancement of infection: ADE）反応に関する研究が、英国オンライン科学誌「Scientific Reports」に⽇本時間 2022 年 9 ⽉ 17 ⽇に公表されましたのでご報告いたします。
＜概要＞
マイキャン・テクノロジーズ株式会社は、SARS-CoV-2 研究⽤不死化ミエロイド系細胞（cMylc 細胞）をヒト iPS 細胞から作製し、cMylc 細胞を⽤いた共同研究を国⽴⼤学
法⼈⼤阪⼤学・微⽣物病研究所と実施しています。昨年には、cMylc 細胞と新型コロナウイルス感染症重症患者の回復後⾎液検体を使⽤した ADE 及び炎症性サイトカイン産⽣についての研究成果を同誌（Sci Rep. 2021 Dec 9;11(1):23713. doi: 10.1038/s41598021-03273-0.）に報告しております。
今回は、cMylc 細胞を使⽤した抗 SARS-CoV-2 治療⽤抗体および mRNA ワクチン接種後の⾎清における ADE 反応に関する研究成果について、同誌に報告しました。
これまで抗 SARS-CoV-2 治療⽤抗体の予防・治療効果は明らかでありますが、投与後しばらく経過した後の治療⽤抗体の⽣体内への影響についてはほとんど注⽬されていませんでした。今回の研究から、治療⽤抗 SARS-CoV-2 中和抗体として認可されているある種の抗体が、狭い範囲の抗体濃度において ADE を引き起こす可能性があることが判明しました。また、mRNA ワクチン接種者の⾎清は当初は中和活性を⽰しましたが、⼀部の⾎清は時間経過とともに ADE 活性を⽰すものが認められました。
これらの結果は、治療⽤抗体やワクチンによる治療・予防効果に加えて、副作⽤が発現する可能性を⽰しているものであります。

＜参考：論⽂内容の⼀部紹介, Fig 3 A より＞

cMylc 細胞(論⽂中では K-ML2(AT) clone35 と表記)と SARS-CoV-2(original strain)とを混ぜた中に、健常ボランティア(論⽂中では HC2）の⾎清検体を希釈添加し、ADE 反応を評価した。ワクチン 1 回⽬接種 27 ⽇後（⻩⾊）からワクチン２回⽬接種 98 ⽇後（⻘⾊）まで計４回採⾎し、得られた⾎清を評価に⽤いている。なお、上図の横軸は添加した⾎清濃度（上図の右端の 1.E-2 とは、100 倍に、1.E-3 は 1,000 倍に⾎清を希釈し評価した点を⽰す）、縦軸は、Fold increase（ウイルス増加量）であり、⾎清がない状態（灰⾊点）でのウイルス増加量を 1 とした⽐活性で図⽰してある。
例えば、上図の緑線は 2 回⽬のワクチン接種 20 ⽇後の⾎清を評価した結果である。⾎清検体は、100 倍から 10 万倍に希釈し添加評価を実施。緑線の横軸：⾎清濃度が濃い
1.E-2（100 倍希釈）の点では、縦軸 Fold increase が０に近づき、⾎清添加によりウイルスが中和されていることを⽰している。⼀⽅、1.E-4(10,000 倍希釈）では、逆に縦軸が１を超えており、むしろ感染増強する可能性を⽰している。また 2 回⽬のワクチン接種
98 ⽇⽬の⾎清（⻘⾊）では、中和活性は認められず、ADE 活性のみが検出された。
＜今後＞今回発⾒した現象は、限られた検体数及び 1,２回⽬のワクチン接種後の評価結果であり、臨床症状との相関が得られるに⾄っておりません。マイキャン・テクノロジーズ社
は、検体での解析をさらに進め、コロナウイルスに対する易感染・重症化の予測キットの開発を実施し、世界の健康に貢献します。
＜発表雑誌＞
Scientific Reports (英国オンライン科学誌）

Sci Rep 12, 15612 (2022), https://doi.org/10.1038/s41598-022-19993-w＜論⽂タイトル＞
Reevaluation of antibody-dependent enhancement of infection in anti-SARS-CoV-2
therapeutic antibodies and mRNA-vaccine antisera using FcR- and ACE2-positive cells＜著者＞

Jun Shimizu1, Tadahiro Sasaki2, Ritsuko Koketsu2, Ryo Morita3, Yuka Yoshimura1,

Ami Murakami1, Yua Saito1, Toshie Kusunoki1, Yoshihiro Samune2, Emi E. Nakayama2,Kazuo Miyazaki1 & Tatsuo Shioda2＜研究グループ＞
１

マイキャン・テクノロジーズ株式会社

2

国⽴⼤学法⼈ ⼤阪⼤学・微⽣物病研究所3

⼤阪市⽴⼗三市⺠病院

＜本研究開発に関する⽀援＞
本研究は、⽇本医療研究開発機構(AMED)(ウイルス等感染症対策技術開発事業【実証・改良研究⽀援】JP20he0822004)の⽀援を受けて⾏われました。
■ 本件に対するお問合せ
マイキャン・テクノロジーズ株式会社

研究開発部 担当：宮﨑〒615-8245 京都市⻄京区御陵⼤原 1-36 京⼤桂ベンチャープラザ
電話：075-381-3008
Mail: kmiyazaki@micantechnologies.com
URL: https://www.micantechnologies.com/home-2■ ⽤語説明※１ Mylc™細胞
当社が,熊本⼤学などから技術導⼊を⾏い、令和元年 12 ⽉に販売開始した研究⽤細胞です。
iPS 細胞やヒト末梢⾎単核球等から⾎球系細胞へ分化誘導し、ウイルス感染や免疫疾患など研究に⽤いるミエロイド系細胞を安定かつ多量に供給することができる細胞です。
（下図の⾚枠が Mylc™細胞、種々の iPS 細胞から作製可能です。論⽂中では 3 つの Mylc細胞株（K-ML, D05, PhF）を使⽤した。
）

※２ ミエロイド系細胞
⾚⾎球などの⾎液細胞のうち、⽩⾎球の顆粒類（好中球、好酸球、好塩基球）や樹状細胞、マクロファージを指す。⾻髄系細胞ともいう。
※３ cMylc 細胞
当社が開発した iPS 細胞由来の Mylc 細胞に、新型コロナウイルス研究⽤に加⼯（ACE2 及び TMPRSS2 を発現）した細胞です。論⽂中におきまして、先報の細胞表記を踏襲しているため cMylc 細胞は、K-ML2(AT) 及びクローン体 clone35 と表記しています。なお、本細胞は⼤学研究⽤細胞です。別途、営利企業⽤の cMylc 細胞を⽤意していますのでお問合せください。
※４ cMylc 細胞を使⽤した既報について
当社は、国⽴⼤学法⼈⼤阪⼤学・微⽣物病研究所との研究成果を昨年、Scientific Reports 誌で発表しています。詳しくは、「The potential of COVID-19 patients' sera to cause antibodydependent enhancement of infection and IL-6 production」Sci Rep. 2021 Dec 9;11(1):23713.
doi: 10.1038/s41598-021-03273-0.を参照ください。