Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : Jan. 26, 2014
Accepted : Mar. 4, 2014
Published online : Mar. 31, 2014

Original Artcle

Evaluation of the anti-glycation effect and the safety of a vinegar beveragecontaining indigestible dextrin and a mixed herbal extract--- A placebo-controlled, double-blind study --Masayuki Yagi, Akihiko Shimoide, Umenoi Hamada, Junko Naito, Masamitsu Ichihashi,
Yoshikazu Yonei
Anti-Aging Research Center/Glycation Stress Research Center, Graduate School of Life and Medical Sciences, Doshisha University
Glycative Stress Research 2014; 1(1): 14-24.
Published Online March 31st, 2014

（日本語翻訳版）

難消化性デキストリンおよび混合ハーブエキス配合酢飲料の抗糖化作用
および安全性確認試験 －プラセボ対照二重盲検試験－
八木雅之、下出昭彦、浜田梅之井、内藤淳子、市橋正光、米井嘉一
同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター・糖化ストレス研究センター

抄録［目的］難消化性デキストリンおよび混合ハーブエキスを含む酢飲料（試験品）を 8 週間連続摂取した時の糖化
最終生成物（advanced glycation end products; AGEs）蓄積抑制作用について、プラセボ対照ランダム化二重盲
検並行群間比較法にて検討した。
［方法］血糖あるいはヘモグロビン A1c（HbA1c）の高値を指摘された事があり、腹囲が 90cm 以上の閉経後女
性 109 名に米飯の経口摂取試験および AGE Reader により皮膚 AGEs 沈着量を測定した。このうち 60 分後の血糖値と皮膚 AGEs 沈着量の高い 2 2 名（57.4 ± 3.9 歳）を選抜し、試験対象として試験群（n=11）と対照群（n=11）に分けた。試験群では試験品 240mL を朝夕食前の 2 回に分けて摂取した（酢酸 840 mg/ 日、難消化性デキスト
リン 5 g / 日、混合ハーブエキス 100 mg/ 日）。試験前、8 週後、12 週後には、一般生化学検査に加えて、糖化ス
トレス指標の検査を行った。本試験は倫理委員会における審査を経て行った。
［結果］生化学検査のうち試験群の血清 AST（GOT）は 8 週間後に対照群で比べ有意に低下した（p < 0.05）。糖化ストレス指標のうち、空腹時血糖、HbA1c、インスリン、3 - デオキシグルコソン（3-deoxyglucosone; 3DG）、カルボキシメチルリジン（ Nε- (carboxymethyl) lysine; CML）､ ペントシジンには群間有意差がなかった。皮膚

AGEs 沈着量には群間有意差がみられなかった。一方、テープストリッピングにより測定した皮膚角層 CML 量は、
食後 60 分の血糖値が 150 mg/dL 以上の者を対象としたサブクラス解析において、8 週間後に試験群で対照群に比べて有意に低下した（ p < 0.05）。試験期間中、重篤な有害事象は認められなかった。
［結語］糖化ストレスが高めの者において、試験品の摂取が糖化ストレス指標である皮膚角層 CML を軽減する可能性が示唆された。また安全性の面からも特に問題なく、機能性食品としても期待できると思われた。

KEY WORDS : 糖化ストレス、酢飲料、糖化最終生成物（advanced glycation end products: AGEs）、カルボキシメチルリジン（ Nε- (carboxymethyl) lysine: CML）、テープストリッピング法

Glycative Stress Research 2014; 1 (1): 14-24
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycation Stress Research（ 8 ）〒610 - 0321 京都府京田辺市多々羅都谷 1- 3
同志社大学大学院生命医科学研究科 アンチエイジングリサーチセンター教授 米井嘉一
電話＆FAX：0774 - 65 - 6394 メール：yyonei@mail.doshisha.ac.jp

Glycative Stress Research

AGEs 蓄積量測定を行った。米飯の経口摂取試験では、日はじめに

本 Glycemic Index 研 究 会（ Japanese Association for the

糖化ストレスとは、還元糖、有機酸やアルデヒドが蛋

Study of Glycemic Index）の統一手法に従い、米飯 200g

白やアミノ酸と反応して、カルボニル化合物、サクシニ（294kacl、 炭 水 化 物 67.8g、 蛋 白 質 4.2g）、 ふりかけ 2.5g

ル化合物、ラセミ化化合物、糖化最終生成物（advanced（11 kcal、炭水化物 1.0g、蛋白質 0.6g）を摂取 0、30、60、

glycation end products: AGEs）などの翻訳後修飾物質を120 分後の血糖値を測定した。試験責任医師が 60 分後の生成し、これらの物質蓄積により細胞や組織への負荷、機

血糖値と皮膚 AGEs 沈着量の高い被験者 2 3 名（平均年齢

能性蛋白の機能低下を惹起すること、さらには AGEs が57.4 ± 3.9 歳）を選抜して試験に組み込まれた被験者（fullRAGE（Receptor for AGEs）などの受容体と結合し、サ

analysis set: FAS）とした。

イトカイン産生を介した炎症惹起、助長といった一連の反応を含む概念である

1-3)。糖化ストレスは老化を促進する大きな危険因子として位置づけられる。

試験期間中に脱落した被検験者は 1 名で、棄却基準に該当した被験者は無く、試験を完了した。試験実施計画に適合した被験者（per protocol set: PPS）は 22 名であった。

糖 尿 病（ 前 病 変 を 含 む ）は 糖 化 ス ト レ ス の 大 き な 要

脱落理由は「試験品摂取時に呑酸が認められたため」で、因 で あ る。 し か し、 非 糖 尿 病 に も 関 わ ら ず 糖 化 反 応

試験品摂取と無関係の事由であった。血糖値に影響する医は 進 行 す る 場 合 が あ る。 こ れ は 正 常 血 糖 性 糖 化 反 応

薬品・サプリメント服用者、喫煙者、睡眠不足者（睡眠時（normoglycemic glycation）あるいは非高血糖性糖化反応

間 5 時間未満）は除外した。喫煙者、睡眠不足者を除外した。

（non-hyperglycemic glycation）と 呼 ぶ べ き 状 態 で あ る。

この理由はこれらの生活習慣が皮膚 AGEs 沈着量を増加さその原因としては食後高血糖が最も多いが、高中性脂肪血せるからである 4) 。

症、尿毒素（uremic toxin）、アルコール過剰摂取、果糖の過剰摂取も関係する。また喫煙、睡眠不足は AGEs 生成を促進する因子である 4)。

試験デザイン

糖 化 ス トレスを減 らすためには、これらの因 子 を 除

試験デザインは、対照群、試験群の 2 群によるプラセボ

く こ と が 前 提 と な る が、 近 年、 様 々 な AGEs 生 成 抑 制

対照ランダム化二重盲検比較試験とした。対照群は 11 名物 質、AGEs 分 解 促 進 物 質、AGEs 受 容 体 拮 抗 物 質 のでプラセボ、試験群は 11 名で難消化性デキストリンおよ

研 究 が 進 め ら れ て い る。 こ れ ま で 私 た ち は カ モ ミ ー ル

び混合ハーブエキス含有酢飲料（試験品）を 8 週間摂取した。

（Anthemis nobilis）、ドクダミ（Houttuynia cordata ）、セイ

この期間に 3 回
（ 0 週、8 週、12 週）の状態観察日を設定し、ヨウサンザシ（Crataegus laevigata (C. oxyacantha) ）、ブド

問診、理学検査、血液尿検査および皮膚機能検査を行った。

ウ葉（Vitis vinifera ）およびこれらの混合ハーブ 5)、紫菊

摂 取 方 法 は、1 日 2 回、 朝 食 前 お よ び 夕 食 前、1 回花（Chrysanthemum morifolium ） 、 ク マ イ ザ サ（Sasa

120mL 摂取した。1 日摂取量は、酢酸 840mg 、難消化性

senanensis ）8)、各種健康茶抽出物 9) の in vitro AGEs 生成抑

デキストリン 5g、混合ハーブエキス 100mg であった。プ

6, 7)

10)

7)

制作用について検討してきた。また混合ハーブ 、紫菊花 、

ラセボの摂取期間は 12 週間、試験品の摂取期間は 8 週間

リンゴンベリー（Vaccinium vitis-idaea ）と桜の花（Prunus

で残り 4 週間は経過観察期間とした。当初の予定では試験

lannesiana ）を主成分とする食品

11)についても AGEs 生成

品摂取期間も 12 週間であったが、試験品の製造過程で異抑制作用に関する臨床評価を行ってきた。本試験では、難物混入が認められため 8 週間に短縮した。被験者は食事を消化性デキストリンおよび混合ハーブエキスを配合した酢摂取しない場合でも試験品を摂取することとした。摂取率

飲料を 12 週間連続摂取した時の AGEs 生成抑制作用と安は対照群 97.1（88.3）%、試験群 98.3（97.3）% で、全群平全性についてプラセボ対照ランダム化二重盲検試験にて検均で 97.7（92.8）% あった。但し、括弧内は 8 週までの摂討した。

取率とした。
試験期間は 2012 年 9 月～ 2012 年 12 月とした。これらの試験は株式会社 TES ホールディングス（東京都文京区）
にて行った。被検者に対しては、試験目的、試験内容、参方法

加者の権利について充分に説明を行った上で、文書による同意を得た。被験者は途中で試験をとりやめても何ら不利対象

益を受けないこととした。

被験者の選択は、以下の通り実施した。血糖あるいはヘモグロビン A1c（HbA1c）高値を指摘された事があり、腹囲が 90cm 以上の 5 0 ～ 6 5 歳未満の閉経後女性を 109 名試験品募集した。試験についての説明、文書にて試験への参加

試験品およびプラセボ（剤形：液体、1 回量：120mL）

同意を取得した後、被験者候補にスクリーニング検査とは養命酒製造株式会社（東京都渋谷区）より提供された。

して米飯の経口摂取試験および AGE Reader による皮膚プラセボおよび試験品の組成を Table 1 に示した。

（ 9 ）酢飲料のヒトに対する抗糖化作用

Table 1. Composition of placebo and test diet.
Ingredient (%)

甜茶抽出物には in vitro 試験において AGEs 生成抑制作

Placebo diet

用が確認されている 9)。その他の成分として含まれるルチ

Test diet

ン、クエン酸、スクラロース、アセスルファム K は食品添

Acetic acid

0.35

Citric acid

0.1

酢酸、食塩、濃縮トマトについては、いずれも様々なIndigestible dextrin

2.1

食品に使用されていることから十分な食経験があり、量にMixed herbal extract 1)

0.042

関しても食品に使用されている量よりも少ない量を配合しTien-cha extract

0.01

た。以上により試験品は十分に安全性を考慮した食品であ

2)α-G-rutin

加物であり、いずれも使用基準値内使用した。

ると言える。試験品に含まれる成分の安全性試験一覧は0.0125

Sucralose

0.004

0.008

Acesulfame potassium

0.003

0.006

Table 2 に示した。

また本試験品である難消化性デキストリンおよび混合

ハーブエキス配合飲用酢は、管理された食品製造工程にて

Salt

0.04

Condensed tomato juice

0.05

製造されており、原料の受け入れから、包装に至るまで厳f lavoringwater

一般生菌数は 1mL 当たり10 3 個未満、大腸菌群は検出しな

Other ingredientsf lavoringwater

重な品質管理が行われている。最終包装後の菌検査では、いことを合格基準とした。

1) Mixed herbal extract contains Anthemis nobilis, Houttuynia cordata,
Crataegus laevigata, and Vitis vinifera of leaf.
2) Tien-cha extract contains Rubus suavissimus.

検査方法
自覚症状
）はアー

自覚症状の評価は、｢身体の症状」と「心の症状」に分

クレイ株式会社（京都市中京区）が研究開発し、販売して配合成分の混合ハーブエキス（AG ハーブ MIX

け、既報の如く抗加齢 QOL 共通問診票（Anti-Aging QOL

いる機能性食品原料で、植物分類学的に異なるグループにCommon Questionnaire: AAQol）を用いてポイント１～５

属するドクダミ（Houttuynia cordata ）、セイヨウサンザシの５段階に分けて評価した 7, 10, 11, 14, 15)。

TM

（Crataegus laevigata (C.oxyacantha) ）、ローマカミツレ（Anthemis nobilis ）、ブドウ葉（Vitis vinifera ）の熱水抽

身体計測・理学的検査

出物からなる混合ハーブエキス粉末である。本混合ハーブ

身長、体重、血圧のほか、既報の如く 14, 15) 生体電気イン

エキスおよびその配合製品には in vitro 、糖尿病モデルラッ

ピーダンス法体組成計（ BC - 118、タニタ、東京都板橋区）

トを用いた動物試験、ヒト臨床試験（RCT：Randomizedを用いた体組成測定を行った。

Controlled Trial）において、AGEs 生成抑制作用が確認されている 10-13)。混合ハーブエキスの安全性については、原

血管機能検査料には、十分な食経験があり、その製法はハーブティー同動脈硬化検査指標として、エンドセリン、VEGF（vascular様の熱水抽出法であることから、安全な食品であると言えendothelial growth factor）、一酸化窒素（nitric oxide: NO）

る。ただし、ローマカミツレは、複合アレルギーを持つ人

血中濃度測定を行った。
また指尖加速度脈波計（acceleration

でアレルギー反応が陽性になることが報告されている。まplethysmogram）（SDP-100、フクダ電子、東京都文京区）

たドクダミは、民間薬として多量かつ長期間にわたり摂取を用いて指尖加速度脈波を解析、血管年齢を算出した 16-18)。

することによる光過敏症や低ナトリウム血症を誘発する可すなわち指標 b/a, c/a, d/a, e/a を使って second derivative能性が報告されている。しかし本試験食に含まれるハーブof plethysmogram aging index (SDPTGAI) を算出、抽出物は 100 mg/日のため問題ないと考えられる。また、

男性： 血管年齢 ＝ 43.50 × SDPTGAI+65.90

混合ハーブエキスは Rec-assay（致死感受性試験）、突然

女性： 血管年齢 ＝ 41.67 × SDPTGAI+61.75

復帰変異試験、ラット（雌雄）を用いた急性経口毒性試験、
ヒト過剰摂取試験（3,000mg /日（ 5 倍量）、4 週間）などの安全性試験で安全性が確認されている。

の式に従い血管年齢を計算した。

糖化ストレス指標）は松谷化インスリン抵抗性評価として空腹時血糖（FPG）、インス

学工業（兵庫県、伊丹市）が研究開発し、販売している機

リン、HbA1c を測定した。AGEs および糖化反応中間体と能性食品原料で、食後の高血糖を抑制する作用を有し、特して既報の如く 3 -デオキシグルコソン（ 3 -deoxyglucosone;

難消化性デキストリン（ファイバーソル 2H

TM

定保健用食品の機能性成分としても利用されている。難消3DG）、カルボキシメチルリジン（Nε-(carboxymethyl)lysine;

化性デキストリンは一度に大量摂取すると下痢や胃腸症状

CML）､ ペントシジンの血清中濃度を測定した 7, 10, 11)。

などを誘発する可能性が報告されている。下痢に対する女皮 膚 AGEs 沈 着 量 測 定 は 既 報 の 如 く AGE Reader

性最大無作用量 1.0g/kg 以上であり、本試験では難消化性（DiagnOptic, Netherland）を用いて測定した 4, 19)。測定部

デキストリン摂取量を約 5 g /日とした。

位は右上腕内側部（肘頭から肩側へ 10cm の部位）とした。
（ 10 ）Glycative Stress Research

Table 2. List of safety studies.
Name of ingredientResults

Study details

Indigestible dextrin(as Fibersol-2H)

Reverse mutation test

Negative

A single-dose oral toxicity study in rats (male and female)No sign of toxicity at 10 g/kg

A repeated-dose oral toxicity study in rats

NOAEL: > 5.0 g/kg

A study to find the maximum non-effect level in humans

Maximum non-effect level for diarrhea

Rec-assay ( lethal sensitivity test )Negative

Reverse mutation test

Negative

An acute oral toxicity study in rats (male and female)

LD50 : > 2,000 mg/ kg

An overdose study (in humans)
3,000 mg/day ( 5 times the regular dose) for 4 weeks

No adverse event was observed.

An acute oral toxicity study in mice (male and female)

LD50 : > 5,000 mg/ kg

A 28-day repeated-dose oral toxicity study in rats (male and female)

NOAEL: 600 mg/kg/day

Reverse mutation test

Negative

Micronucleus test

No mutation was detected.

An acute oral toxicity study in mice (male and female)

LD50 : > 42,000 mg/ kg

at solid content of 0.4, 0.5, 0.6, 0.8 and 1.0 g/kg

Mixed herbal extract(as AG herb mix)

Tien-cha extract(Tien-cha Extract M Powder)

Rutin(as glucosyl rutin)

A 28-day subacute oral toxicity study

Men: 0.8 g /kg, Women: > 1.0 g/kg

No subacute oral toxicity was observed.

50, 200 and 1,000 mg/ kg/day
Abbreviations: NOAEL, no observable adverse effect level; LD50, 50％ lethal dose

皮膚 AGEs については既報の方法にて角層 CML 測定（右皮膚機能検査

上腕内側部）を測定した 。角層は粘着性のあるフィルム

皮膚の性状および機能評価については、色差測定、を皮膚に密着させて採取した（テープストリッピング）。

水分量測定、メラニン・紅斑量検査、画像解析によるシ

テープストリッピングは同一部位にて 3 回実施し、角層ミ・シワ測定を行った。これらの測定は、恒温恒湿（室温CML 量を測定した。採取部位は、左頬（耳朶下と唇端の25℃、湿度 50%）の部屋で 20 分間馴化後に行なった。

20)

顔 面 皮 膚 の 画 像 解 析 は、VISIA Evolution（Canfield中心部位）、および右上腕内側部（肘頭から肩側へ 10cm 位）

Imaging Systems, Fairfield, NJ, USA）26) を 用 い て、 既とした。

報 の 如く 27, 2 8 ) 毛 穴、シミ（ light spot）、メ ラ ニ ン（brown

酸化ストレス指標spot）、ヘモグロビン（red spot）、シワ、色ムラ（キメ）、

酸化ストレスのマーカーとしては、夜間蓄尿検体を用いて尿中 8 -OHdG（ 8 -Hydroxydeoxyguanosine）およびイ

ポルフィリン、隠れジミ（ UV spot）を評価した。測定部
位は左側頬とした。

を測定した。これらの指標は三菱化学メ

皮 膚 弾 力 性 評 価 に は キ ュ ー ト メ ー タ ー（Cutometer）

ディエンス株式会社（東京都港区）で測定した。また、早（MPA580；Courage & Khazaka、Kern, Germany）29-31) を

朝第一尿中の 8 -OHdG、イソプラスタン、およびクレアチ

用いた。皮膚表面を陰圧でプローブ開口部に引き込み、開ニン量を測定し、8 -OHdG およびイソプラスタンのクレア

口部に引き込まれた皮膚長を、プリズムを用いて測定した。

チニン（CRE）補正量（8 -OHdG／CRE およびイソプラス

測定部位は、仰臥位における左頬（耳朶下と唇端の中心部

タン／ CRE）を算出した。

位）、および座位における右上腕内側部（肘頭から肩側へ

ソプラスタン

21-25)

10cm 位）とし、結果は弾力性指標 R2、R7 として表した。

免疫ストレス指標

皮膚水分量評価には水分計コルネオメーター

免疫ストレス指標として炎症について高感度 C 反応性蛋
白（hsCRP）、インターロイキン 6（ I L - 6 ）の血清および血

32)
を使用、
（Corneometer）（CM825；Courage & Khazaka）

顔面左側頬にて測定した。
肌色測定には分光測色計（CM-2600 ｄ；コニカミノルタ

漿中濃度を測定した。
（ 11 ）

酢飲料のヒトに対する抗糖化作用

センシング、大阪府堺市）を用いた。測定部位を左頬としを対象とした解析を行った。

て、既報の如く L*、a*、b*、Melanin Index（メラニン量）、

統計解析ソフトは IBM SPSS Statistics 20（日本アイ・

ヘモグロビン量（Hb Index）、血中酸素飽和度（Hb SO2

ビー・エム株式会社、東京都中央区）を使用し、いずれもIndex）を測定した 28)。

有意水準を両側検定で危険率 5 % 未満とした。また、安全性評価項目に関しては個別の有害事情の発生の有無にて評

安全性試験

価を行った。

試験品およびプラセボ摂取群について、摂取前（0W）、
摂取 8、12 週後に以下の測定を行い、安全性の評価を行った。
測定項目は、総コレステロール（TC）、LDL コレステロール（LDL-C）、HDL- コレステロール（HDL-C）、中性脂肪

結果
自他覚症状

（TG）、動脈硬化指数（AI）、総ビリルビン（TB）、アスパ

抗加齢 QOL 共通問診票の「身体症状」「心の症状」につラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST, GOT）、アラ

いては、は対照群、試験群ともに試験期間中に有意な変動

ニンアミノトランスフェラーゼ（ALT, GPT）、乳酸脱水素
γ - グルタミルトランスペプチダーゼ（γ -GTP）、酵素（LDH）、なく、群間有意差も認められなかった。

クレアチンフォスフォキナーゼ（CPK）、尿酸（UA）、尿理学的検査

素窒素（BUN）、クレアチニン（CRE）、ナトリウム（Na）、

身長、体重、体組成、基礎代謝量、血圧、脈拍については、

カリウム（K）、クロール（Cl）、カルシウム（Ca）、総蛋白（TP）、両群ともに試験期間中に有意な変動がなく、群間有意差もアルブミン定量（ALB）、アルブミン／グロブリン比（A/G）、
鉄（Fe）とした。夜間蓄尿検査として尿中ナトリウム（Na）、
尿中カリウム（K）、尿中カルシウム（Ca）を測定、各電認められなかった（ Table 3 ）。

一般生化学検査
一般生化学検査の結果は Table 4 に示した。試験群の解質の過剰摂取の有無を確認した。
糖化ストレス指標の 3- デオキシグルコソン（3DG）、カAST（GOT）が 8W で対照群に比べ有意に低下したが、試

ルボキシメチルリジン（CML）は株式会社エスアールエル

験品服用中止後に前値レベルに戻った。他の項目には群間（東京都新宿区）にて測定した。血管内皮機能検査として有意差が認められなかった。

エンドセリン、AGEs 関連検査として皮膚角層 CML 測定
はエイキット株式会社生命医科学検査センター（京都府京血管機能検査田辺市）にて行った。その他の血液尿検査項目については

指尖加速度脈波法による血管推定年齢、血清中にエンド

三菱化学メディエンス株式会社（東京都港区）にて測定しセリン、VEGF、NO X には、群間有意差が認められなかった。

た（ Table 5 ）。

倫理基準

糖化ストレス指標
糖化 ストレス関連指標の測定結果は Table 6 に示した。

本試験はヘルシンキ宣言に基づく倫理原則および個人情報保護法を遵守し、「医薬品の臨床試験の実施の基準に関FPG、HbA1c については、試験期間中に群間有意差が認する省令（GCP）」（平成 9 年 3 月 27 日厚生省令第 2 8 号）

められなかった。試験群の 12 W のインスリンは対照群にを参考にして、第三者機関において実施した。東京シナジー

比べて有意に高かったが、生理的変動の範囲内であった。

クリニック試験審査委員会（東京都中央区）にてヒト試験

血清中の 3DG、 CML、ペントシジン、 皮膚角層 CML 量

倫理委員会を開催し、試験の倫理性および妥当性について

は、試験期間中に群間有意差が認められなかった。試験群審議を行い、承認のもとに開始され、承認された試験計画の皮膚 AGEs 蓄積量は 8W で群間有意差がなかったが、試書に準じて実施した。

験品の摂取中止後の 12W で対照群に比べて高値を示した。

試験責任医師または試験分担医師は開発業務受託機関の食後 60 分の血糖値が 150mg/dL 以上の者（試験群 10 例、協力を得て、試験実施前に試験説明会を行い、被験者に試対照群 7 例）を対象としてサブクラス解析を行った。試験

験内容を十分説明し、試験参加について被験者本人の自由群では皮膚角層 CML が 8W で対照群に比べ有意に低下し意志に基づいた同意を書面により得た。

（ p < 0.05）、試験品服用中止後も低値を保ったが群間有意差がなかった（ Fig.1 ）。

統計解析
試験結果は平均値±標準偏差として表した。検定方法は摂取前を対照として、摂取 8 週間後、摂取 12 週間後の比較として Dunett’s 検定を行った。群間比較については対応

酸化ストレス指標
試験群の尿中 8 -OHdG は摂取前に比べて 8 週、12 週で有意に高値を示した（ p = 0.009、p = 0.009 ）（ Table 7）。たのない Mann-Whitney 検定（ 2 群比較）を用いた。サブク

だし対照群に比べて群間有意差はなかった。尿中イソプラ

ラス解析として、スクリーニング検査における食後 60 分

スタンについては、両群ともに有意な変動、群間有意差がの血糖値が 150mg/dL 以上の者（対照群 7 例、試験群 10 例）なかった。

（ 12 ）Glycative Stress Research

Table 3. Anthropometry and physical examination.
Parameter

Unit Reference
range

Age

years

ー

Body heightcmーBody weightkgーBody fat%ー

Fat masskgーFat-free masskgーMuscle mass

kg

ー

BMI

kg/m2

ー

Basal metabolic
rate

kcal

ー

Diet

n

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 110W

8W

Dunnettmean ±

SD

mean ±

SD

4.44

ー

±

ー

ー

ー

±

ー

3.72

ー

±

ー

ー

ー

ー

±

ー

4.00

ー

±

ー

ー

ー

ー

±

ー

ー

±

ー

6.49

ー

ー

ー

±

59.18 ±

ー

ー

5.20

1.000

58.88 ±

60.10 ±

8.57

1.000

60.12 ±

5.45

0.989

35.06 ±

3.67

1.000

34.59 ±

8.01

1.000

35.84 ±

5.13

1.000

35.55 ±

3.89

0.943

20.88 ±

3.79

1.000

20.52 ±

5.11

0.990

21.83 ±

5.56

1.000

21.63 ±

3.97

0.969

38.30 ±

2.12

1.000

38.35 ±

5.24

0.996

38.27 ±

3.94

1.000

38.49 ±

2.21

0.995

36.11 ±

1.93

0.999

36.16 ±

3.75

0.983

36.08 ±

3.59

1.000

36.27 ±

2.02

0.994

25.46 ±

1.95

1.000

25.34 ±

3.43

0.984

25.52 ±

2.56

0.999

25.55 ±

1.99

0.985

2.47

0.997

152.43 ±153.18 ±59.16 ±
60.05 ±
35.05 ±
35.80 ±
20.87 ±
21.80 ±
38.28 ±
38.23 ±
36.09 ±
36.05 ±
25.45 ±
25.48 ±

5.20
8.79
3.75
5.15
3.87
5.61
2.10
4.04
1.92
3.68
1.89
2.57

1128.36 ± 70.40

1129.00 ± 71.21

1.000 1128.64 ± 74.24

111133.55 ± 130.05

1134.55 ± 126.05

Systolic blood mmHg 100-139 Control diet 11
pressure
Test diet 11

118.82 ± 12.68

114.41 ± 12.42

0.667

71.27 ± 10.83

0.997

76.05 ±

71.91 ±

8.03

0.461

67.50 ±

7.79

0.335

65.73 ±

7.66

0.181

Diastolic blood
mmHg 50-80
pressure
Pulse rate

bpm

40-80

Test diet

114.73 ± 14.80

Control diet 1171.55 ± 10.32

11

8.51

Test dietControl diet 11
Test diet11

71.64 ±

113.36 ± 16.23

7.13

71.91 ± 10.00

mean ± SD

Dunnett's Independent samples t-test

57.45 ±
57.27 ±

vs. 0W

12W

1.000 1139.18 ± 118.86
0.969

113.18 ± 15.27
118.55 ± 15.37
71.64 ± 11.09
73.73 ± 10.28
68.18 ±
67.00 ±

vs. 0W

1.000
0.992
0.961
0.998
1.000
0.772

7.38

0.455

8.10

0.321

At 8W

At 12W

ー

ー

ー

ー

0.907

0.568

0.949

0.683

0.959

0.727

0.881

0.404

0.923

0.442

0.837

0.460

0.934

0.470

0.509

0.750

0.216

0.375

0.497

0.598

Abbreviations: BMI; body mass index

炎症関連指標安全性評価

hsCRP、I L -6 のいずれも試験期間中に有意な変化はみ

試験品との因果関係が「関連あり」と判定された有害事

られず、群間有意差もなかった（ Table 8 ）。

象は認められなかった。試験品との因果関係が「多分関連

尿中電解質度で試験継続が可能なものであった。

あり」と判定された有害事象が 1 例あったが、重症度が軽

夜間蓄尿検体を用いて Na、K、Ca 尿中排泄量を測定した結果は Table 9 に示した。尿中電解質は両群とも試験期（事例 1）

間中に有意な変化がみられず、群間有意差もなかった。

ガスが溜まりやすい：51 歳女性。10 月 3 日発現。1 1 月
2 2 日消失。試験はそのまま継続したが、特に症状の増悪は皮膚機能検査なく、1 1 月 22 日頃に症状はなくなった。難消化性デキス

VISIA Evolution による画像解析、水分量試験、皮膚弾力性試験の結果は、両群とも試験期間中に有意な変化がみられず、群間有意差もなかった（ Table 10 ）。

トンの影響で一過性に腸内細菌叢が変化した可能性が考えられた。
試験実施期間中に「重篤な有害事象」の発生は認められ

色差測定検査では、試験群（左頬）Hb SO 2 Index（血中ず、試験品の安全性に関しては「問題なし」と判断した。

酸素飽和度）が 8 W で対照群より有意に高かった。試験品
中止後の 12 W でも同程度の値を示したが群間有意差はな
かった。他の項目には群間有意差が認められなかった。
（ 13 ）

酢飲料のヒトに対する抗糖化作用

Table 4. Serum parameters.
Parameter

Unit

Reference
range

Total protein

g/dL

6.7 - 8.3

Albuming/dL

3.8 - 5.3

A /G

1.1 - 2.0

AST(GOT)IU/L/37℃

10 - 4 0

ALT(GPT)

IU/L/37℃

5 - 45LD(LDH)

IU/L/37℃ 120 - 240

γ - GT

IU/L/37℃≤ 30

Total bilirubin

mg /dL

0.2 - 1.2

CPK

IU/L/37℃

4 0 - 150

Creatinine

mg /dL0.47 - 0.79

Urea nitrogen

mg /dL

8.0 - 20.0

Uric acidmg /dL

2.5 - 7.0

Total cholesterol

mg /dL120 - 219

HDL cholesterol

mg /dL40 - 95

LDL cholesterol

mg /dL65 - 139

TG (triglyceride)

mg /dL30 - 149

SodiummgEq/L137 - 147

Potassium

mgEq/L

3.5 - 5.0

Chloride

mgEq/L98 - 108

Calcium

mg/dL

8.4 - 10.4

Serum iron

μg/dL

40 - 180AI(atherogenic index)

<4

0W

8W

Dunnett's

12W

Dunnett's

Independent
samples t-test

mean ± SD

mean ± SD

vs. 0Wmean ± SD

vs. 0W

At 8W At 12W

Diet

n

Control diet11

7.35 ± 0.33

7.57 ± 0.32

0.292

7.54 ± 0.44

0.413

Test diet11

7.34 ± 0.37

7.50 ± 0.39

0.525

7.60 ± 0.38

0.202

Control diet11

4.36 ± 0.14

4.46 ± 0.17

0.355

4.43 ± 0.23

0.639

Test diet11

4.37 ± 0.15

4.43 ± 0.22

0.698

4.47 ± 0.18

0.346

Control diet11

1.49 ± 0.18

1.45 ± 0.18

0.770

1.45 ± 0.17

0.844

Test diet11

1.49 ± 0.15

1.45 ± 0.21

0.811

1.45 ± 0.16

0.764

Control diet11

19.91 ± 2.95

21.18 ± 4.83

0.604

21.27 ± 2.10

0.564

Test diet11

24.36 ± 6.09

20.80 ± 4.39

0.307

23.45 ± 7.03

0.913

Control diet11

16.82 ± 4.77

16.91 ± 5.11

0.999

17.64 ± 4.70

0.893

Test diet11

21.73 ± 7.51

19.30 ± 5.58

0.678

22.00 ± 8.67

0.995

Control diet11

204.55 ± 53.95

196.55 ± 37.52

0.871

198.45 ± 34.25

0.922

Test diet11

216.36 ± 19.73

205.70 ± 18.32

0.380

206.82 ± 21.59

0.438

Control diet11

26.82 ± 17.55

23.64 ± 9.05

0.782

21.73 ± 9.63

0.548

Test diet1140.55 ± 34.52

28.40 ± 19.57

0.561

38.55 ± 32.98

0.982

Control diet

110.75 ± 0.25

0.79 ± 0.19

0.879

0.76 ± 0.16

0.992

Test diet

110.80 ± 0.29

0.89 ± 0.28

0.773

0.88 ± 0.43

0.799

Control diet11

109.64 ± 53.84

115.18 ± 65.40

0.953

94.18 ± 23.19

0.699

Test diet11

84.27 ± 32.42

84.60 ± 26.60

1.000

94.36 ± 36.21

0.687

Control diet

11

0.67 ± 0.09

0.63 ± 0.09

0.479

0.66 ± 0.08

0.971

Test diet

110.64 ± 0.07

0.62 ± 0.07

0.876

0.64 ± 0.07

0.984

Control diet1112.84 ± 3.34

13.57 ± 3.44

0.826

13.34 ± 3.26

0.915

Test diet11

12.34 ± 2.18

12.64 ± 2.22

0.938

12.57 ± 2.58

0.960

Control diet11

5.12 ± 1.50

4.83 ± 1.21

0.855

4.95 ± 1.64

0.951
0.833

Test diet

11

4.74 ± 1.25

4.76 ± 1.03

0.998

4.49 ± 1.10

Control diet11234.36 ± 29.69

238.27 ± 38.58

0.950

235.45 ± 34.37

0.996

Test diet11

238.09 ± 31.48

245.70 ± 30.84

0.829

243.09 ± 38.51

0.917

Control diet11

63.91 ± 14.58

71.73 ± 20.07

0.459

68.45 ± 15.73

0.756

Test diet11

62.36 ± 10.59

66.10 ± 11.09

0.645

65.27 ± 10.47

0.752

Control diet11148.09 ± 26.63

147.36 ± 36.81

0.998

148.00 ± 34.92

1.000

Test diet11

154.45 ± 29.54

156.10 ± 29.17

0.989

155.91 ± 34.48

0.991

Control diet11

102.82 ± 52.17

84.55 ± 37.62

0.525

88.64 ± 40.40

0.670

Test diet

11102.00 ± 24.08

104.60 ± 39.88

0.984

111.00 ± 51.40

0.821

Control diet11142.00 ± 1.26

140.55 ± 1.21

0.016

141.18 ± 1.17

0.215

Test diet11

142.18 ± 1.33

141.70 ± 1.57

0.619

141.64 ± 1.03

0.530

Control diet11

4.30 ± 0.24

4.37 ± 0.27

0.722

4.40 ± 0.24

0.551

Test diet

11

4.32 ± 0.27

4.44 ± 0.39

0.562

4.29 ± 0.24

0.968

Control diet11

104.64 ± 1.57

103.45 ± 1.04

0.079

103.55 ± 1.29

0.109

Test diet11

104.91 ± 1.45

104.90 ± 2.13

1.000

103.91 ± 1.51

0.303

Control diet11

9.77 ± 0.30

9.81 ± 0.30

0.946

9.76 ± 0.33

0.997

Test diet119.83 ± 0.25

9.84 ± 0.27

0.991

9.82 ± 0.27

0.995

Control diet11

98.09 ± 34.67

99.91 ± 35.80

0.988

94.64 ± 28.39

0.957

Test diet11

94.00 ± 27.04

96.70 ± 21.80

0.961

105.73 ± 29.13

0.483

Control diet11

2.82 ± 0.97

2.50 ± 0.91

0.633

2.59 ± 0.87

0.787

Test diet11

2.89 ± 0.65

2.81 ± 0.81

0.957

2.78 ± 0.79

0.919

0.407

0.549

0.419

0.650

0.726

0.821

0.029

0.117

0.333

0.830

0.729

0.767

0.537

0.634

0.723

0.451

0.891

0.153

0.288

0.597

0.660

0.734

0.271

0.735

0.910

0.731

0.146

0.555

0.931

0.880

0.145

0.172

0.116

0.697

0.716

0.307

0.180

0.897

0.854

1.000

0.812

0.119

0.167

0.584

Abbreviations: AST/GOT, aspartate aminotransferase; ALT/GPT, alanine aminotransferase; LD/LDH, lactate dehydrogenase; y-GT, gamma-glutamyl transpeptidase; CPK,
creatine phosphokinase（ 14 ）Glycative Stress Research

Table 5. Vascular endothelial function parameters.
Parameter

Unit
Years

SDPTGAI

−

b/a

−

c /a

−

d /a

−

e /a

−

b -a

ms

c -a

ms

d -a

ms

e -a

ms

a-a

ms

PTGAI

−

Fingertip acceleration pulse wave

Estimatedvascular age

n

Diet

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

Endothelin

pg/mL(vascular endothelial growth factor)

VEGF

pg/mL

NO

μmol/L

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet

11

Control diet 11
Test diet11

mean ± SD

mean ± SD

8W

Dunnett's
vs. 0Wmean ± SD

60.50 ± 11.33

58.32 ± 8.58

0.831

62.95 ± 10.12

0W

65.27 ± 8.13
-0.01 ± 0.27
0.11 ± 0.23

-0.48 ± 0.07
-0.42 ± 0.12
-0.20 ± 0.11
-0.21 ± 0.05
-0.37 ± 0.11
-0.42 ± 0.11
0.11 ± 0.04
0.10 ± 0.06

95.45 ± 19.06
93.64 ± 9.71

173.27 ± 18.38
164.91 ± 14.60
222.55 ± 14.89
226.73 ± 21.60
304.36 ± 21.03
311.09 ± 28.29
914.36 ± 99.64
896.18 ± 94.47
1.14 ± 0.12
1.24 ± 0.21
1.25 ± 0.23
1.27 ± 0.38

19.68 ± 6.25
27.11 ± 13.12
32.29 ± 24.71
26.65 ± 13.29

60.77 ± 12.01-0.07 ± 0.20
-0.01 ± 0.30
-0.51 ± 0.08
-0.49 ± 0.13
-0.15 ± 0.08
-0.18 ± 0.08
-0.38 ± 0.11
-0.38 ± 0.11
0.09 ± 0.03
0.08 ± 0.06

86.73 ± 12.34
87.09 ± 12.44

168.00 ± 11.70
161.45 ± 14.67

225.09 ± 15.06
222.36 ± 6.12

303.64 ± 16.90
304.73 ± 9.60

918.55 ± 87.08
926.18 ± 86.91
1.20 ± 0.12
1.22 ± 0.20
1.39 ± 0.29
1.27 ± 0.38

27.48 ± 12.47
63.53 ± 59.29
48.41 ± 26.44
42.70 ± 19.37

0.414

12W

0.647
0.272
0.333
0.600
0.984
0.539

0.04 ± 0.24
0.02 ± 0.17

-0.45 ± 0.10
-0.44 ± 0.07
-0.17 ± 0.09
-0.17 ± 0.09
-0.40 ± 0.11
-0.36 ± 0.10
0.08 ± 0.04

0.634
0.566
0.322
0.356
0.647
0.824
0.878
0.736
0.993
0.668
0.991
0.676

vs. 0W

61.68 ± 6.23

0.812
0.420

Dunnett's Independent samples t-test

0.07 ± 0.03

88.18 ± 14.01
88.73 ± 13.92

163.27 ± 15.98
167.09 ± 17.24
224.18 ± 12.02
222.91 ± 14.73
303.09 ± 15.83
306.00 ± 16.10
928.18 ± 72.64
906.00 ± 99.70
1.25 ± 0.16

0.449

0.793
0.559
0.849
0.594
0.647
0.878
0.669
0.490
0.699
0.295
0.261
0.397
0.444
0.544
0.244
0.924
0.947
0.789
0.980
0.769
0.905
0.957
0.109

0.956

1.22 ± 0.16

0.251

−

−

−

0.985

−

−

−

0.179
0.089
0.229
0.039

29.42 ± 12.69
58.94 ± 38.02
31.14 ± 22.28
22.05 ± 12.00

0.979

0.080
0.135
0.991
0.699

At 8W

At 12W

0.530

0.110

0.519

0.156

0.392

0.262

0.481

0.943

0.257

0.032

0.749

0.874

0.655

0.625

0.731

0.067

0.431

0.539

0.542

0.696

0.403

0.924

0.308

0.052

0.357

−

0.109

0.091

0.917

0.622

Abbreviations: SDPTGAI, second derivative of plethysmogram aging index; PTGAI, plethysmogram aging index; NO, nitric oxide

Table 6. Glycation stress-related parameters.
Parameter

Unit

Reference
range

Glucosemg/dL

70 - 109

Insulin

μU/mL

1.7 - 10.4

HbA1c/NGSP%

4.6 - 6.2

HbA1c/JDS%

4.3 - 5.8

3-deoxyglucosone

ng/mL 3.76 - 18.14

CM L

μg/mL

−

Pentosidine

pmol/mL−

Skin AGE deposition(AF level)−−

CML content instratum corneum

μg/mg
protein

−

Diet

n

0W
mean ± S D

8Wmean ± S D

Control diet 1187.91 ±

5.74

88.73 ± 6.59

Control diet 113.80 ±

2.65

3.48 ± 1.61

Test diet

11

Test diet

11

Test diet

11

Test diet

11

Test diet

11

Test diet

11

Test diet

11

Test diet

11

Test diet

11

Control diet 11
Control diet 1190.45 ±
3.15 ±
5.53 ±
5.65 ±
5.15 ±
5.26 ±

Control diet 11

16.82 ±

Control diet 114.45 ±

16.73 ±
4.40 ±

9.11
0.98
0.34
0.35
0.31
0.34

92.60 ± 11.42
4.04 ± 1.25
5.54 ± 0.27
5.59 ± 0.37
5.15 ± 0.26
5.22 ± 0.34

3.57

24.81 ± 6.89

0.64

4.78 ± 1.04

4.13
0.77

25.89 ± 5.13
4.39 ± 0.64

Control diet 11

94.52 ± 15.60

73.43 ± 27.35

Control diet 112.30 ±

2.09 ± 0.25

Control diet 11

89.13 ± 26.33
2.24 ±

0.25
0.22

103.31 ± 24.99
112.12 ± 24.13

66.29 ± 15.30
2.18 ± 0.23

100.71 ± 18.17
93.85 ± 27.17

Dunnett's
12W
vs. 0W mean ± S D
0.934
0.814
0.919
0.245
0.996
0.903
1.000
0.948
0.001
0.000
0.616
1.000
0.038
0.028
0.129
0.755
0.933
0.182

90.36 ± 6.41
91.18 ± 6.31
3.95 ± 2.17
4.65 ± 1.73
5.40 ± 0.24
5.45 ± 0.45
5.03 ± 0.21
5.07 ± 0.42

19.05 ± 3.660
19.94 ± 4.289
5.78 ± 1.045
5.61 ± 0.824

87.26 ± 15.221
93.98 ± 16.634
2.06 ± 0.268
2.25 ± 0.276

94.08 ± 14.458
89.52 ± 25.502

Dunnett's Independent samples t-test
vs. 0W
At 8W At 12W
0.562
0.975
0.982
0.028
0.487
0.366
0.483
0.382
0.474
0.185
0.004
0.001
0.613
0.798
0.071
0.990
0.450
0.085

0.951

0.468

0.087

0.026

0.329

0.328

0.516

0.339

0.741

0.599

0.613

0.820

0.824

0.081

0.077

0.017

0.176

0.246

Abbreviations: HbA1c/NGSP, hemoglobin A1c/National Glycohemoglobin Standardization Program; HbA1c/JDS, hemoglobin A1c/ Japan Diabetes Society; CML,
carboxymethyl lysine; AGE, advanced glycation end products; AF, autofluorescence（ 15 ）

酢飲料のヒトに対する抗糖化作用

1.20

Fig. 1. Change in carboxymethyl lysine (CML) content in
the stratum corneum.

Placebo diet (n=7)
Test diet (n=10)

Subclass analysis of the subjects with high postprandial blood glucose (>150
mg/dL at 60 minutes).
CML content in the stratum corneum was measured by the tape stripping
method. The change ratio was calculated as follows:* p < 0.05, Mann-Whitney test.

CML content (change ratio)

1.10

1.00

＊

0.90
0.80
0.70
0.60

diet intake

0W

follow up

8W

12W

Test period (week)

Table 7. Oxidation stress-related parameters.
Parameter

Unit

8OHdG

pg/mg・Cr

Urine
isoprostane

pg/mg・Cr

DietnControl diet
Test dietControl diet
Test diet

0W

8W

mean ±

SD11

7.21 ±

2.06

11

6.98 ±

2.38

11

267.09 ± 102.38

11308.36 ± 111.31

mean ± SD

Dunnett's

12W

Dunnett's

vs. 0Wmean ± SD

9.52 ± 2.23

0.063

10.21 ± 2.95

0.014

10.03 ± 2.06

0.009

10.05 ± 2.58

0.009

291.55 ± 97.15

0.754

287.36 ± 69.30

0.822

346.73 ± 93.29

0.508

323.09 ± 55.08

0.898

8W

Dunnett's

12W

Dunnett's

vs. 0W

Independent samples t-test
At 8W

At 12W

0.504

0.956

0.634

0.898

Abbreviations: 8OHdG, 8-hydroxydeoxyguanosine

Table 8. Inflammation-related parameters
Parameter

Unit

High-sensitivity
CRP

mg/dL

Interleukin-6

pg/mL

0W

Diet

n

mean ± SD

mean ± SD

Control diet11

0.06 ± 0.05

0.05 ± 0.02

0.522

Test diet11

0.08 ± 0.07

0.07 ± 0.07

Control diet110.93 ± 0.62

Test diet110.99 ± 0.47

mean ±

SDvs. 0W

−

±

−

−

0.856

−

±

−

−

0.84 ± 0.51

0.712

−

±

−

−

0.88 ± 0.39

0.550

−

±

−

−

8W

Dunnett's

vs. 0W

Independent samples t-test
At 8W

At 12W

0.530

−

0.529

−

Abbreviations: CRP, C-reactive protein

Table 9. Results of urine electrolyte analysis.
Parameter
Urine sodium

Unit
mEq/L

Urine potassium mEq/L
Urine calcium

mg/dL

0W

12W

Dunnett's

Dietnmean ± SD

mean ± SD

vs. 0Wmean ± SD

Control diet11

94.45 ± 45.96

93.18 ± 51.38

0.998

97.73 ± 56.44

0.984

Test diet11

77.91 ± 42.80

103.55 ± 41.20

0.328

110.36 ± 52.09

0.183

Control diet11

20.20 ± 12.26

27.75 ± 21.92

0.532

27.67 ± 19.39

0.538

Test diet1117.85 ± 15.50

25.45 ± 14.36

0.439

28.65 ± 17.94

0.213

Control diet11

7.65 ±

3.93

12.18 ± 7.61

0.123

8.79 ±

4.67

0.851

Test diet11

12.55 ±

9.51

16.53 ± 13.86

0.589

14.38 ±

7.51

0.888

（ 16 ）

vs. 0W

Independent samples t-test
At 8W

At 12W

0.168

0.168

0.992

0.992

0.894

0.894

Glycative Stress Research

Table 10. Skin function test.

Skin viscoelasticity

Moisture content (%)

Color difference analysis

Imaging analysis by VISIA (score)

Parameter
Brown spot

× 100

Pore

× 100

Porphyrin

× 100

Red spot

× 100

Spot

× 100

Texture× 100

UV spot

× 100

Wrinkle

× 100

L*

−

a*

−

b*

−

MelaninIndex−

Hb Index−

Hb SO 2
Index−

Moisturecontent

Apex of left cheek

R2

Dunnett's Independent samples t-test

0W

8W

Dunnett's

12W

mean ± SD

mean ± SD

vs. 0Wmean ± SD

vs. 0W11

7.52 ± 1.93

7.69 ± 2.27

0.976

7.76 ± 2.39

0.953

Test diet11

6.94 ± 2.58

7.46 ± 2.08

0.808

7.45 ± 2.01

0.816

Control diet11

1.26 ± 0.52

1.50 ± 0.54

0.542

1.52 ± 0.71

0.498

Test diet11

1.59 ± 1.25

1.84 ± 1.42

0.871

1.77 ± 1.36

0.924

Control diet

110.30 ± 0.30

0.25 ± 0.29

0.867

0.26 ± 0.23

0.918

Test diet11

0.15 ± 0.21

0.15 ± 0.14

0.999

0.13 ± 0.15

0.947

Control diet11

1.26 ± 0.45

1.37 ± 0.32

0.751

1.31 ± 0.51

0.934

Test diet11

1.40 ± 0.64

1.51 ± 0.85

0.930

1.52 ± 0.76

0.913

Control diet11

2.38 ± 1.00

2.59 ± 1.16

0.856

2.48 ± 1.02

0.970

Test diet11

2.11 ± 0.79

2.27 ± 0.91

0.879

2.32 ± 0.86

0.789

Control diet11

1.14 ± 0.43

1.22 ± 0.51

0.909

1.28 ± 0.62

0.765

Test diet11

1.63 ± 1.57

1.81 ± 1.67

0.953

1.80 ± 1.71

0.959

Control diet11

2.51 ± 1.64

2.64 ± 1.81

0.985

3.25 ± 2.71

0.630

Test diet11

2.32 ± 1.52

2.56 ± 1.66

0.912

2.66 ± 1.59

0.834

Control diet11

2.79 ± 2.28

2.86 ± 2.75

0.996

2.77 ± 1.98

1.000

Test diet11

3.54 ± 3.02

3.55 ± 2.66

1.000

3.09 ± 2.62

0.900

Control diet11

61.77 ± 2.34

62.39 ± 2.56

0.774

62.86 ± 2.39

0.474

Test diet11

61.88 ± 1.89

62.44 ± 2.15

0.714

62.76 ± 1.63

0.457

Control diet11

7.01 ± 1.21

6.75 ± 1.30

0.856

6.74 ± 1.40

0.849

Test diet11

7.18 ± 1.02

7.32 ± 1.57

0.957

7.09 ± 1.30

0.979

Control diet1117.82 ± 1.60

17.34 ± 1.93

0.778

16.92 ± 2.14

0.444

Test diet11

18.01 ± 1.96

17.75 ± 2.26

0.941

17.69 ± 2.13

0.912

Control diet11

1.04 ± 0.17

0.99 ± 0.21

0.772

0.94 ± 0.21

0.409

Test diet11

1.05 ± 0.15

1.01 ± 0.18

0.780

0.99 ± 0.16

0.624

Control diet110.92 ± 0.15

0.92 ± 0.17

1.000

0.95 ± 0.18

0.904

Test diet110.94 ± 0.19

0.98 ± 0.24

0.855

0.94 ± 0.20

0.998

Control diet11

56.45 ± 6.11

57.02 ± 7.57

0.968

58.82 ± 5.20

0.593

0.169

61.25 ± 5.56

0.068

0.545

59.05 ± 5.54

0.247

Diet

n

Control diet

Test diet11

56.49 ± 5.67

60.23 ± 3.95

Control diet11

63.57 ± 6.77

60.72 ± 8.61

Test diet11

59.71 ± 3.73

54.81 ± 6.89

0.093

57.87 ± 5.93

0.671

Medial aspect ofright upper arm

Control diet

110.81 ± 0.03

0.80 ± 0.06

0.640

0.80 ± 0.04

0.678

Test diet

110.81 ± 0.05

0.80 ± 0.05

0.761

0.81 ± 0.04

0.967

R7

Medial aspect ofright upper arm

Control diet

110.60 ± 0.05

0.56 ± 0.06

0.250

0.57 ± 0.06

0.534

Test diet

110.59 ± 0.06

0.56 ± 0.08

0.426

0.59 ± 0.05

0.944

R2

Left cheek

Control diet

110.69 ± 0.07

0.71 ± 0.07

0.830

0.75 ± 0.06

0.129

Test diet

110.73 ± 0.07

0.72 ± 0.05

0.995

0.72 ± 0.06

0.986

R7

Left cheek

Control diet

110.33 ± 0.06

0.35 ± 0.04

0.570

0.38 ± 0.06

0.098

Test diet

110.33 ± 0.06

0.35 ± 0.04

0.453

0.34 ± 0.05

0.714

Abbreviations: 8OHdG, 8-hydroxydeoxyguanosine（ 17 ）At 8W

At 12W

0.443

0.572

0.922

0.583

0.263

0.712

0.894

0.715

0.645

0.327

0.538

0.872

0.524

0.516

0.946

0.387

0.911

0.668

0.287

0.551

0.603

0.226

0.749

0.248

0.396

0.626

0.036

0.152

0.534

0.344

0.842

0.465

0.849

0.488

0.563

0.089

0.926

0.212

酢飲料のヒトに対する抗糖化作用が認められている25)。これらの違いには、米酢あるいはバ考察

ルサミコ酢の共通成分である酢酸による効能の可能性があ

難消化性デキストリンには食後高血糖を抑制する作用がる。酢酸リンゲルの投与は蛋白異化 33, 34) 、代謝性アシドーある。混合ハーブエキスは、これまでに in vitro 実験系、

シス 35, 36) を抑制する作用があることから、糖化ストレスが糖尿病誘発ラット、ヒト RCT にて AGEs 生成抑制作用が強くアシドーシス傾向のある者、乳酸が多めの者には酢酸認められている 5, 10) 。甜茶抽出物には in vitro 試験系におい補充は理にかなっている。

9)て AGEs 生成抑制作用が認められている 。本試験の目的

試験品の成分である食用酢については長期間にわたる食は、糖化ストレスが高めの閉経後女性 2 2 名を対象として、経験があり、今回の試験において示された如く安全性につ試験品を 1 2 週間連続で摂取したときの抗糖化作用と安全いては問題ないと考えられる。食用酢を一般的な量（20 〜

性を検証することであったが、試験品摂取期間を 8 週間に100mL、酢酸として 150 〜 750mg）を飲用しても特に有短縮し、残り 4 週間を wash-out 期間とした。本試験にお害事象の報告はない 37-39)。また高用量の食酢（300mL、酢ける脱落者は 2 3 名中 1 名（4.3%）であったが、重篤な有酸として 2250mg）を 4 週間摂取した報告においても重篤害事象は認められなかった。

な有害事象は認められてない 40)。ただし、高濃度酢酸が直

被験者全例の解析では糖化ストレス指標のうち群間有意接接する歯については表面のエナメル質が溶解する可能性差を認めた項目はなかった。しかし、食後 6 0 分の血糖値があるので 41)、摂取後に口腔内を放置するのではなく、摂が 150mg/dL 以上であった 1 7 名を対象としたサブクラス

取後のうがいあるいは食前摂取が推奨される。

解析では、試験品の摂取により角層 CML の有意な改善を認めた（群間有意差 p < 0.05 ）。また、ペントシジンは対照群で変化なく、試験品群で低下したが、群間解析で有意差を認めなかった。これらは AGE s 蓄積抑制作用の可能性を裏付ける所見である。今回用いたテープストリッピングに結語

よる角層 CML 測定 20) は、非侵襲的に皮膚糖化ストレス指標を評価する方法として期待できる。

糖化ストレスが高めの者において、試験品の摂取が糖化
ストレス指標である皮膚角層 CML 量を軽減する可能性が試験群では血中 3DG、CML､ 皮膚 AGEs 沈着量に有意な変化がなかった。既報ではサブクラス解析で血中 CML示唆された。また安全性の面からも特に問題なく、機能性食品としても期待できると思われた。

の有意な改善を認めている 10)。この違いは混合ハーブエキ
スの摂取量が既報 10, 12) で 600mg /日、本 試 験で 100mg /日と今回の量が少ないことが考えられた。
糖化ストレス指標以外では、全体解析で、試験群の AST（GOT）の有意な低下がみられた（群間有意差 p = 0.029）。

利益相反申告本研究を遂行するにあたり利益相反に該当する事項は

著者らのこれまでの報告では、バルサミコ酢（15mL）摂取時にも同様に GOT 前値 25.9± 13 . 7 U/ L から 8 週間後ない。

20.7 ± 6.0 U/L（－13.0%, p = 0.040, n=20 ）への低下所見

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