― はじめに ―学とも実質的な研究打合せを始めておりました
ので、新型コロナウイルスの感染状況が一段落し研究統括た際には直ちに本格的な交流事業を再開できる

副学長

ように体制を整えております。本ニュースレター
でも木村先生と河嶋先生がその状況の一端を紹

赤路

健一

介されておられますので、ぜひご参照ください。
一方、基礎研究としては長谷川先生の「Notch 受
容体を標的とする難治性腫瘍治療法の開発」に関京都薬科大学が文部科学省から選定された私する研究、西村先生の「パーキンソン病の病態解立大学研究ブランディング事業「受容体特異的画

明と新規治療薬開発」に関する研究を本ニュース

像化技術を基盤とするがん放射線内用療法

レターで紹介いただいております。これら二つの（radio-theranostics）研究拠点の形成」がいよ

研究は、萌芽的ではありますが大変意欲的で斬新

いよ本格的に活動を始めました。すでにニュースな研究です。一方で、単一の研究室のみでは効果

レター第 1 号冒頭で述べさせていただきましたが、的な研究の推進がきわめて困難な多岐にわたる

本事業は本学のこれまでの研究実績のみならず内容を含有する研究であり、まさに本事業のよう大学全体のガバナンス体制を含めた事業推進組

な全学的取り組みの下で研究を進めることに大織が総体として評価され選定されたものです。特

きな意義があります。本事業計画年度内に一定の定の研究グループのためではなく、本学の教職方向性が見えてくることを大いに期待しており

員・学生・保護者・卒業者等を含めた本学のステます。これら二つの研究のみならず、本学のすべークホルダーすべてにかかわってくる事業であての研究者がそれぞれのお立場で本ブランディ

ります。この点を肝に銘じ、本事業だけにとどま

ング研究事業に参画いただける新たな研究の方らず、本学の将来の研究展開につながるプロトタ

向性を見出すべく、本研究事業で進めている研究イプ事業とすべく活動を始めております。

の進展状況を引き続き本ニュースレターで概説

本事業の大きな目的の一つである国際交流推させていただく予定です。

進に関しては、2020 年はじめから猛威を振るって文部科学省の事業としては 3 年計画の事業にないる新型コロナウイルスの世界的な感染拡大でりますが、この事業を起爆剤として本学から新し提携大学等との交流が一部滞っている状況です。

い研究領域が芽生えることを大いに期待してお大変残念な状況ですが、2020 年 2 月 26 日にすでります。これまで積み上げてきた本学の多様な研にヴュルツブルク大学とは交流協定を締結済み

究基盤に基づく新たな研究展開のご提案を是非であり、小規模ではありましたが非常に有益な意いただきたいと思っております。引き続きなにと見交換会を実施することができました。ゲント大ぞよろしくお願いいたします。

京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

－各プロジェクト研究紹介－

小細胞肺癌組織は不均一な腫瘍になる。また非小細胞肺癌様の細胞は化学療法に抵抗性を有する
ことも報告されている。よって我々は、Notch を

Notch 受容体を標的とする内用療法に基づく難治性腫瘍治療法の開拓

ターゲットとして、腫瘍の質的診断を可能にし、また治療へとつなげるためのプローブ・薬剤開発を行うこととした。そこでまず Notch へ結合し、シグナル伝達を阻害する薬剤開発を 1 つ目の目標とした。

共同利用機器センター

一方、Notch シグナルの活性化機構は複雑であ長谷川る。Notch 受容体には、複数のリガンド（DLL1, 2,

功紀

4, および JAG1, 2）が存在することが知られている。Notch 受容体は発生の段階で重要な働きをするが、リガンドによってまったく反対の作用が生じる。よってリガンド毎に異なった受容体活性化
メカニズムによって制御されていると考えられる。そこで我々は、受容体活性化メカニズムの詳
近年、様々な薬剤が開発され腫瘍の治療効果は飛躍的に向上している。しかしいまだ 5 年生存率

細な解明と、それによる創薬への応用を 2 つ目の目標とした。

が 20％を下回る腫瘍も存在する。そのような難治

まず 1 つ目の目標である Notch シグナルの阻害性腫瘍をターゲットに我々は治療法開拓に向け薬剤開発であるが、すでに Notch1 受容体とそのた挑戦的研究プロジェクトを開始した。

リガンドである DLL4 との複合体の結晶構造が報

まず難治性腫瘍として、小細胞肺癌をターゲッ

告されている。そこでそれを参考に DLL4 の部分トにした。小細胞肺癌は、肺がんの約 20％を占め、ペプチドを合成し、その Notch1 受容体への結合

本邦において年間 2000～3000 人程度が罹患する。

能を評価した。まず相互作用部位としては DLL4

様々な治療法が開発され、生存率は伸びているが、の 185 から 204 残基に着目し、Fmoc 固相合成法

それでも 5 年生存率は 20％程度と低く、さらなるにより DLL4（185-204）を合成した。親和性を評

治療法開発が求められている。小細胞肺癌の治療価するために N 末端にポリエチレングリコールを困難にする原因の一つに腫瘍細胞の不均一性

リンカーを介して FITC（fluorescein isothiocyanate）

が挙げられる。小細胞肺癌は化学療法が初期に著をタグとして修飾した。
得られた FITC-DLL4 (185-

効する。しかししばらくすると再発し、抗がん剤

204)の親和性を、recombinant NOTCH1 を用いて評に対し抵抗性を有するようになる。この抵抗性の価 し た 。 評 価 法 と し て は 96 穴 プ レ ー ト に原因に不均一性が関与している。抗がん剤は投与

recombinant NOTCH1 を固定し、そこに濃度を振っされ、多くの小細胞肺癌細胞の効果を示すが、しかし一部の細胞は性質が変化し、化学療法抵抗性

FITC細胞になる。この化学療法抵抗性細胞からまた増殖が起こり再発につながる。不均一化の機序につい て は す でに 研 究 が 進展 し て お り、 そ こ に は
Notch シグナルの関与が報告されている。小細胞①
NOTCH1 Protein, Human,
Recombinant (Fc Tag)
FITC

肺癌は神経内分泌腫瘍の性質を有する。Notch シ
グナルの活性化は神経内分泌腫瘍分化を抑制す

で非小細胞肺癌様の細胞が産生される。その結果、京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

FITC‐TM5と反応

HRP

HRP

FITC

FITC

FITC‐DLL4(185‐204)る。すなわち小細胞肺癌は Notch シグナルが活性化し、神経内分泌腫瘍への分化が抑制されること②

96⽳プレートに固定、ブロッキング③

図1

HRP標識抗FITC抗体と反応 ④

HRPでの発⾊により定量

NOTCH1 への結合能評価法
NEWS LETTER

た FITC-DLL4 (185-204)を反応させ、洗浄後に抗FITC 抗体を用いて定量を行うことで結合飽和曲線を求めた。その結果、FITC-DLL4 (185-204)の親和性（Kd）は 2.3μM であることが判った（図 1）。
今後はこの得られた FITC-DLL4 (185-204)の機能評価を行い、またさらに親和性の高いペプチドミ
ミックの合成に着手する予定である。

一方、Notch 受容体を標的とした新たな治療法の開発を目指すために、我々はそのシグナ
リング機構の分子機構の解明に向けた研究を行っている。Notch シグナリングは、細胞の生存とアポトーシスといった二者択一の細胞運命の決定が細胞種によって異なることなどに見られるように context dependent であるとされ、この context dependency 存在下でのシグナリン
グ機構の解明が喫緊の課題である。最近、Notch
受容体リガンド DLL1 と 4 とでは受容体活性化に伴う細胞のレスポンスが異なることが示された 1。その報告では DLL1 が Notch1 受容体に結合することで、細胞膜からの細胞内ドメイン(NICD)の放出（受容体の活性化）はパルス的に生じるが、一方、DLL4 の同受容体への結合はNICD の放出を持続的に生じさせることが示された。その結果、DLL1 の結合は筋形成を示す
が、DLL4 の結合は筋形成を阻害する。Notch シ
グナリングにおいては上述の膜内切断によって放出される NICD は、そのまま核内に移行し転写に関与するため、NICD が切断の後に修飾を受けることは知られていない。つまり、異なるリガンドが同種受容体に結合し、その結果、
同種タンパク質断片が細胞内に放出されるが、その放出様式が異なることで、異なる遺伝子発現が生じるのである。この放出様式、ダイナミ
クスに差異を与える context とは何か、その機構はどのようなものか？この分子機構を明らかとしていくことが本研究の目的である。
ヒト Notch リガンドには、その細胞外領域のN 末端には C2 domain という脂質相互作用部位が存在する 2(図 2)。5 種類の Notch リガンドのC2 domain はリポソームと結合することが示され、さらに興味深いことにこのリポソーム−リ
ガンド結合は Notch 受容体−リガンド結合にも影響されることが示された(特異的脂質の同定
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図 2 本研究における作業仮説（リガンドは細胞外領域のみを示す。）には至っていない)2,3。その報告そのものは、それら相互作用、すなわち、物性を明らかとしたものだが、Notch シグナリング研究におけるprototype であるショウジョウバエに関する研究では、直接的、または間接的にどのように関与しているかは不明であるが、ガングリオシドがシグナリングに影響を与えることが報告されている 4。つまり、Notch シグナリングはタン
パク質間相互作用のみならず、そこにガングリ
オシド等の脂質も絡んだ複雑な機構で成り立っていると言えるだろう。
我々は活性化機構に関して一つの可能性を考えた。すなわち、リガンドの C2 domain が結合相手の受容体周辺に存在する脂質を検知する sensor として働き、その環境（context）における受容体を認識、活性化するというものである。つまり、Notch 受容体活性化における context
は特異的脂質と受容体の相互作用の結果生じる受容体の存在様式[構造、会合状態(clustering)]
によって与えられる。
細胞膜組成は細胞種等、様々な原因、環境によって異なる。さらに、細胞膜組成は膜タンパ
ク質全般の構造や存在様式に大きな影響を与える。では、脂質はこの存在様式にどのように影響を与えるのか。この点はまさに本研究において探究するところであるが、脂質の影響を大きく受ける部位として、第一に考えるべきは受容体の膜貫通ドメイン (TM)、そして膜近傍（juxtamembrane: JM）部位である。そこで、本研 究 で は 、 Notch 受 容 体 活 性 化 の context
dependency を解明すべく、Notch リガンド C2
domain の認識脂質の同定と、その脂質を含む脂NEWS LETTER

表1

粗視化モデルによる C2 domain と脂質二重層の結合実験

質二重層環境中における Notch 受容体 TM-JM
部位の構造物性の解明を目指すこととした。
我々はこれまで上皮増殖因子受容体(EGFR)
等の受容体型チロシンキナーゼの構造生物学的研究を固体 NMR 等の分光学的手法を用いて行ってきたが 5–7、本研究においては分子動力学(Molecular Dynamics:MD) simulation を導入し、C2 domain が相互作用する脂質の探索を行うこととした。生体内には数多くの種類の脂質が存在するが、まず、形質膜の outer leaflet に存在す
るガングリオシドである GM1、GM3 を研究対象とし、DLL1、DLL4 の二種類のリガンドの C2
domain との結合を観察することとした。C2
domain の初期構造は、それぞれ Burgess8、Lea3
らのグループによって報告されたものを用いた 。 一 方 、 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3phosphocholine（POPC）、cholesterol、GM1 または GM3 を含んだ脂質二重層の構築、さらに C2
domain をその脂質二重層から 20Å離して置いた計算を行う際の初期条件の構築はウエブサ
ービス CHARMM-GUI9 上において行った。力場は MARTINI10 を用い、時間刻みは 20 fs、計算時間は 2−3 μs、温度および圧力は 1 bar、303 K で一定とした。計算はプログラムパッケージ
GROMACS 2018 を用いた。結果を表 1 に示す。
定量的解析には至っていないが、C2 domain はGM1、
GM3 を含んだ脂質二重層に結合することがわかった。まず、特筆すべき点は DLL4 の C2
domain と GM3 入り脂質二重層との結合である。
図 3 に示すように GM3 分子は C2 domain 上にあるくぼみの中に入り込んでいるかのように見える。その他の場合にはこのような構造は観京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

図3

DLL4 の C2 domain と GM3 の結合

察 さ れ ず 、 い ず れ も ガ ン グ リ オ シ ド は C2
domain の表面に接しているかのように観察された。ただ、この「接しているかのように見える場合」であっても、ガングリオシド分子は C2
domain に対して結合と解離を繰り返すのではなく、特定の結合部位に留まるという現象が見られた。解離定数を求める等の定量的解析を行うことでガングリオシドと C2 domain の結合における特異性等の議論を行う必要がある。
次に Notch 受容体の TM-JM 部位に関して述べる。リガンド側の C2 domain が脂質 sensor として機能するのであれば、その「sense された」
脂質は Notch 受容体に対して、どのような影響を与えうるのか。Notch 受容体のような膜タン
パク質において、脂質から最も大きな影響を受けるのは TM-JM 部位である。もちろん、その他の細胞外、細胞質内も少なからず脂質から影NEWS LETTER表 2 粗視化モデルにおける Notch TM-JM 配列の会合解析
Lipid

Protein2 TM-JM

4 TM-JM

Outer Leaflet
POPC

Cholesterol

POPC

POPS

Cholesterol

Dimerized

POPC

Cholesterol

GM1

POPC

POPS

Cholesterol

Dimerized

POPC

Cholesterol

GM3

POPC

POPS

Cholesterol

Dimerized

POPC

Cholesterol

POPC

POPS

Cholesterol

Clustered as one

POPC

Cholesterol

GM1

POPC

POPS

Cholesterol

Dimerized (2 dimers)

POPC

Cholesterol

GM3

POPC

POPS

Cholesterol

Dimerized (2 dimers)

響を受けるはずであるが、γ-secretase の基質であり amyloid-β の前駆体である amyloid precursor
protein (APP)に関しては、その TM-JM 部位の構造解析は多くの有益な情報を与えた 11。本研究においては、Notch 受容体 TM-JM 部位の脂質二重層中における構造、特にガングリオシド等の脂質が与える影響に関して詳細な解析も行う。
まず、粗視化 MD simulation によって、GM1、GM3 が TM-JM 配列の脂質二重層中における会
合にどのような影響を与えうるのかを解析していくこととした。Notch 受容体 TM-JM 部位の初期構造は Sanders らのグループによって報告された単量体とし、それを分子グラフィックソ
フト Pymol において、それぞれ 2 分子、4 分子を一つの pdb ファイル納め、実際の計算の初期条件とした。これら TM-JM 配列ペプチドの膜への埋め込みは、上述の通り、CHARMM-GUI 上
において行った。温度等の条件も上述の通りである。
表 2 に現段階における結果を簡単にまとめた。
GM1、GM3 が混入した脂質二重層中においてNotch 受容体 TM-JM 配列 2 分子を存在させた場合、それらの分子は会合し二量体を形成した。
また、系内に 4 分子存在させた場合は、GM1、GM3 入りの系においては、2 つの二量体形成が観察された。
これまでの実験で TM-JM 配列の物性としてわかったことは、理論的計算において Notch
TM-JM 配列は脂質二重層中において会合しう
るということである。この結果は、TOXCAT シ
ステムにおいて、Notch TM 配列が大腸菌の膜中で二量体を形成することが示されたことに矛盾しない 12。そして注目すべき点は、GM1、GM3
京都薬科大学

Results

Inner Leaflet

私立大学研究ブランディング事業

といった脂質の存在に依存しながらその会合状態が異なる点である。大きな cluster の形成と二 量 体 を 単 位 と し た 会 合 体 が context
dependency を作り上げるのか、まだ推測の段階ではあるが、今後の展開に期待をしたい。
今後は C2 domain と脂質の相互作用、TM-JM
配列の挙動の両解析において、全原子モデルでの MD simulation を行い、これまで観察された事象を評価、さらに詳細な解析を行う。粗視化
モデルにおいては、タンパク質の二次構造が固定されている点など構造解析を行う上での制約があるため、現象を高分解能に捉えていくた
めには全原子モデルにおける計算が不可欠である。さらに、次の段階として、C2 domain、Notch
TM-JM 配列を分子生物学的または合成化学的に調製し、NMR を中心とした各種分光学的手法によって構造解析を行うことで、Notch シグ
ナリングの分子機構の解析を進めていく。
参考文献
1.
Nandagopal, N. et al. Dynamic Ligand
Discrimination in the Notch Signaling
Pathway. Cell 172, 869-880.e19 (2018).
2.
Chillakuri, C. R. et al. Structural Analysis
Uncovers Lipid-Binding Properties of Notch
Ligands. Cell Rep. 5, 861–867 (2013).
3.
Suckling, R. J. et al. Structural and functional
dissection of the interplay between lipid andNotch binding by human Notch ligands.
EMBO J. 36, 2204–2215 (2017).
4.
Hamel, S., Fantini, J. & Schweisguth, F.
Notch ligand activity is modulated byglycosphingolipid membrane composition in
Drosophila melanogaster. J. Cell Biol. 188,
NEWS LETTER

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

581–594 (2010).
Matsushita, C. et al. Transmembrane helix
orientation influences membrane binding of
the intracellular juxtamembrane domain in
Neu receptor peptides. Proc. Natl. Acad. Sci.
110, 1646–1651 (2013).
Sato, T., Pallavi, P., Golebiewska, U.,
McLaughlin, S. & Smith, S. O. Structure of
the membrane reconstituted transmembranejuxtamembrane peptide EGFR(622-660) and
its interaction with Ca2+/Calmodulin.
Biochemistry 45, 12704–12714 (2006).
Tamagaki, H. et al. Coupling oftransmembrane
helixorientation
tomembrane release of the Juxtamembrane
Region in FGFR3. Biochemistry 53, 5000–
5007 (2014).
Kershaw, N. J. et al. Notch ligand delta-like1:
X-ray crystal structure and binding affinity.
Biochem. J. 468, 159–166 (2015).
Wu, E. L. et al. CHARMM-GUI Membrane
Builder toward realistic biological membrane
simulations. J. Comput. Chem. 35, 1997–2004 (2014).
Marrink, S. J., Risselada, H. J., Yefimov, S.,
Tieleman, D. P. & De Vries, A. H. The
MARTINI force field: Coarse grained model
for biomolecular simulations. J. Phys. Chem.
B 111, 7812–7824 (2007).
Sato, T. et al. A helix-to-coil transition atthe -cut site in the transmembrane dimer of
the amyloid precursor protein is required forproteolysis. Proc. Natl. Acad. Sci. 106, 1421–
1426 (2009).
Vooijs, M., Schroeter, E. H., Pan, Y.,
Blandford, M. & Kopan, R. Ectodomain
shedding and intramembrane cleavage ofmammalian Notch proteins is not regulated
through oligomerization. J. Biol. Chem. 279,
50864–50873 (2004).

生体イメージング技術と iPS 細胞技術の融合によるパーキンソン病の病態解明と新規診断・治療法の開発

統合薬科学系
西村

周泰

パーキンソン病は、中脳黒質のドパミン神経が選択的に変性脱落する神経変性疾患の１つであり、日本には約 16 万人、世界では約 700 万人の患者がいるとされている。発症者の多くは 65 歳
以上の高齢者であることから、超高齢化社会を迎えた日本にとって、パーキンソン病の予防法および根治治療法の確立は患者本人の QOL 向上や介助に携わる患者家族および医療従事者の負担軽減の観点からも喫緊の課題となっている。一般的にパーキンソン病の運動症状が発症するころには、残存しているドパミン神経細胞は 20%を下回っているとされており、発症してから神経保護の予防策を講じても手遅れであると考えられる。従ってパーキンソン病の発症を予防するには、ドパミン神経の脱落および、その脱落の前段階として起こる病態的変化をいち早く捉え、早期診断法を開発することが求められる。この様な背景のもと、
本プロジェクトでは、薬品物理化学分野の斎藤博
幸教授、扇田隆司助教および統合薬科学系の高田和幸教授と協働して、パーキンソン病の発症と深く関わりのある α-シヌクレイン（SNCA）タンパ
ク質を標的とし、イメージング技術を用いた病態の可視化と多能性幹細胞技術を融合させた研究
領域を創成し、核医学的な介入による病態の調節により、パーキンソン病の早期診断および治療的介入法（neurotheranostics）の確立を目指す。
パーキンソン病の病理所見として、残存ドパミ
ン神経にはレビー小体と呼ばれる細胞質内封入体が形成されることが知られている。また SNCA
はこのレビー小体の主要構成成分であることや、

京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTERSNCA の点変異（A30P、E46K、A53T など）は家

イドをそれぞれ誘導し、両者を融合させることに族性パーキンソン病の原因であることが知られより黒質-線条体オルガノイドの作製を進めていており、SNCA とパーキンソン病態の関連が指摘。これまでに、誘導 16 日目において、る（図 1A）

されている。また SNCA タンパク質はパーキンソ

腹側中脳のオルガノイドでは FOXA2 の発現が、ン病が発症する前段階から、凝集、蓄積およびリ

LGE のオルガノイドでは GSH2 の高い発現確認さ

ン酸化など、コンフォメーションを変化させながており、腹側中脳領域および LGE 領域の作り分ら脳内を伝播することが明らかになってきていけに成功している（図 1B）。今後、作製したオルる。従って、ドパミン神経が脱落を始める前に起

ガノイドのサイズや融合のタイミングなどの検こる SNCA のダイナミックな凝集構造変化を放射討を行い、黒質線条体経路の脳オルガノイドモデ

性同位元素で標識した化合物を用いたイメージ

ルを確立し、SNCA 伝播のメカニズム解明に向けングにより可視化することができれば、パーキン

た細胞モデルの構築を目指す。

ソン病の早期診断および神経脱落の予防法開発の一助になると考えられる。本研究テーマでは、SNCA の脳内伝播を再現できる動物モデル、培養細胞モデルの作製および SNCA 結合および凝集抑制能を有する化合物のスクリーニング系の開発を進めている。
まず SNCA の脳内伝播を in vivo で評価できる
モデルマウスの作出を行った。薬品物理化学分野の斎藤教授および扇田助教によって作製されたリコンビナントヒト SNCA モノマー（詳細は後述する）を C57BL/6 マウスの線条体に微量注入し、経時的な脳内動態の変化の観察を試みた。まず予備検討として、注入 1 週間後におけるヒト SNCA
タンパク質の挙動を、抗ヒト SNCA 抗体を用いて観察したところ、注入部位の周辺にヒト SNCA タ
ンパク質のシグナルが確認された。また注入部位
周辺において、抗リン酸化 SNCA 抗体による染色像も確認された。しかしながら、注入 4 週間後においては、脳のいずれの脳部位においてもヒト
SNCA に由来するシグナルは確認できなかった。
このことから、注入したヒト SNCA は 4 週間のあいだに脳内で分解・除去されたと考えられる。今後は、ヒト SNCA の preformed fibril（PFF）を注入

図 1. ヒト iPS 細胞からの黒質線条体オル
ガノイドの作製することで、脳内伝播様式の再検討を行う予定でまた、代謝分析学分野の木村寛之准教授の協力ある。
また、この他に in vitro での細胞モデルの作製ものもと、SNCA に結合する化合物の探索も進めて検討している。ヒト iPS 細胞から 3 次元神経誘導いる。近年、anle138b 誘導体が SNCA を含む線維法を用いて黒質線条体経路の脳オルガノイドモ化タンパク質に結合能を有することが明らかとデルの作製を試みた。中脳ドパミン神経細胞の起なった。この化合物を基軸として官能基の改変な源領域である腹側中脳のオルガノイドと中脳ドどを行い、SNCA に対する結合特異性が高く、線パミン神経の投射先である線条体の前駆領域で維化阻害能を有する化合物の探索を進める予定

ある lateral ganglionic eminence（LGE）のオルガノである。そして、この化合物スクリーニングを行京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

うために、斎藤教授および扇田助教により、SNCAの線維化機構の解析系の確立を進めている。一般
的に、神経内タンパク質である SNCA の凝集は、アミロイド線維を形成する過程で惹起される。この SNCA のアミロイド線維形成機構の解明に向けて、リコンビナントヒト SNCA タンパク質を用いた線維形成反応の in vitro 解析を行った。
まず、SNCA 水溶液にビーズを入れて、37℃で3 日間振とうすることで、人工的にアミロイド線
維を調製した。調製した試料を原子間力顕微鏡で観察すると、図 2 のような線維状凝集物が認められ、アミロイド線維特異的蛍光色素であるチオフ
ラビン T（ThT）が反応し、円偏光二色性スペクトル測定にてアミロイド線維に特徴的な β シート構造の形成が確認できた。したがって、この条件で

図 3. チオフラビン T 蛍光測定によるSNCA がアミロイド線維を形成することが確認で

α-シヌクレインアミロイド線維形成評価

きた。
このモデルに基づいてデータを解析して、各過程の起こりやすさを反映するパラメータ、lag timeと見かけの線維伸長速度定数 kapp を導出し、各過程に対する各種要因の影響を評価した。まず、SNCA の初期濃度の影響を調べたところ、濃度依
存的に核形成速度は上昇したが、線維伸長速度は一定であったことから、水溶液中では核形成過程が律速であることが示唆された。次に、神経内でSNCA が結合するシナプス小胞を模倣した人工脂質膜小胞の共存下で実験を行ったところ、小胞に結合した SNCA 濃度に依存して、核形成過程と線
維伸長過程の両方が促進された。結合濃度依存的
図 2. α-シヌクレインアミロイド線維の原子な線維伸長過程の促進は、脂質膜上に形成された間力顕微鏡画像

核に対して水中の単量体が結合する伸長過程だ
けでなく、膜に結合した単量体が二次元的に会合

次に、ThT 蛍光強度の経時的測定により、SNCA

する伸長過程の存在を示唆する（図 4）。

のアミロイド線維形成過程を追跡した。その結果、
図 3 に示すようなシグモイド型の蛍光強度変化が観測された。アミロイド線維の形成は、構成タン
パク質が会合して核が生じる過程と、核に単量体が順次結合して線維へと伸長する過程の二段階で進行する。ThT は核に反応しないため、蛍光強度が上昇するまでの期間は核形成過程に、ThT 蛍
光が直線的に上昇する期間は線維伸長過程に対応する（図 3）。

京都薬科大学図 4. 水溶液中と脂質膜上でのα-シヌクレインのアミロイド線維形成のモデル図

私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER今後、この分子機構の詳細について、より詳細なかった。このことから、片側性パーキンソン病

な解析を進めていき、SNCA への結合能および線

モデルマウスが作製できたこと、および 123I イオ

維化阻害能を有する化合物を探索できる解析系

フルパンを用いた SPECT 撮像により、生きたまの確立を目指す。

まドパミン神経の脱落の有無を確認できること

また予備検討として、マウスを用いてパーキンが示された。

ソン病モデルの作製を行った。ドパミン神経毒でプロジェクト開始から約半年が経過し、それぞある 6-hydroxydopamine（6-OHDA）を C57BL/6 マ

れの研究リソースの立ち上げや実験系の至適化

ウスの左側の内側前脳束（medial forebrain bundle;の目処が立ちつつある。今後、化合物の合成およMFB）に 5 µg 微量注入することで片側性パーキ

び誘導、セルフリー系での候補化合物の探索、細ンソン病モデルの作製を行った。モデル作製から

胞モデルおよび動物モデルを用いた生体イメー

4 週間後において薬剤誘発旋回運動を指標に、パ

ジングおよび分子機構の解明という一連のパイーキンソン病モデルの作製を評価した。その結果、プラインの整備を進めていく。また本プロジェク

作製したパーキンソン病モデルは平均してトの発展および完遂させるためには、さらなる研

771.8±175.2 回/90 分（4 匹）の回転数を示し、いず究グループの参画による相乗的な取り組みが必れの個体も一般的なパーキンソン病モデルの基要であると考えている。多分野が協働してプロジ準である 540 回/90 分を満たしていた。

ェクトを進めていく研究土壌も合わせて醸成しさらに予備検討として、木村寛之准教授およびていきたいと考えている。

放射性同位元素研究センターの河嶋秀和准教授の協力のもと、上記で作製した片側性パーキンソン病モデルマウスにおけるドパミン神経のがんセラノスティクスを目指した化合物創製とイメージング研究

SPECT イメージングを行った。ドパミン神経の標
識には 123I イオフルパン（ドパミントランスポー
ターのリガンド）を用いて、１個体あたり 21 MBqとなるように尾静脈注射により投与し、吸入麻酔

代謝分析学分野

下において CT および SPECT の撮像を行った（図

木村

寛之

5）。

セラノスティクス（Theranostics）とは、治療（Therapeutics）と診断（Diagnostics）を一体化した新しい医療技術であり、患者個々の病態像を正確にとらえたうえで、最適な治療を施す「プレシジョン・メディシン」への応用が進められてパーキンソン病モデルマウスにおける 123Iいる。プレシジョン・メディシンとは、患者の細イオフルパンを用いた線条体ドパミン神経の撮胞、遺伝子、受容体やたんぱく質発現などの特性像。白破線は脱落部を示す。

を、最先端技術を用いて分子レベルで判別して精図 5.

密にグループ化し、適切な投薬、治療と予防を提その結果、作製したパーキンソン病モデルマウス
123

供する医療である。一人ひとりの生体レベルで最I イオフルパン

適化された治療が実現すれば、副作用なども軽減のシグナルが検出されたのに対し、傷害側の線条し、患者の QOL 向上につながる。さらには精密に

はいずれも正常側の線条体では
体では、

123

I イオフルパンのシグナルは検出され京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業分類された病態グループに用いる新たな治療薬
NEWS LETTER

の開発促進につながり、新薬開発の効率を大きく

お よ び Tyr-654 へ の 自 己 リ ン 酸 化 を 介 し て向上させ、創薬分野にも大きな影響を及ぼすと考RAS/MAPK 経路、PI3K/AKT 経路などを活性化させ、えられている。セラノスティクスは、そのプレシ細胞の分化、増殖、アポトーシスの抑制に関与す

ジョン・メディシンの推進に重要な役割を果たす

る（図１）。また、他のチロシン残基、例えば Tyr-と期待されている。

766 へのリン酸化は PLC-γや Crk などの他の細胞

京都薬科大学では、セラノスティクス専用研究増殖シグナルを活性化することが報告されてい施設を整備した「放射性同位元素研究（RI）センる。中でも、FGFR1 は肺がん、乳がんをはじめとター」を中心に研究基盤の構築を進めている。特する様々ながんにおいて過剰発現が認められ、腫に、がんや中枢神経疾患などを対象とした先端的瘍の増悪を助長していることが示唆されている。

分子イメージング法の開発や、セラノスティクス

そのため、近年では新たながん治療のための標的創薬研究への応用を進めている。

として注目され、FGFR チロシンキナーゼを阻害す

我々のグループでは、以下の３つの領域においる分子標的薬(FGFR-TKI)の開発が進められていてセラノスティクス研究を進めている。

る。本研究では、FGFR1 に対する PET プローブを

１．セラノスティクスプローブ開発（薬剤開発）：

開発することで FGFR1 高発現腫瘍のイメージング

陽電子放射型断層撮影(PET)・単光子放射型コンを行えるようにするだけでなく、がんの進行度とピュータ断層撮影（SPECT）用プローブの開発、治FGFR1 の発現との関連を解明し、さらに FGFR1 特療用薬剤の開発（RI 内用療法用薬剤など）

異的プローブの構造から更なる FGFR チロシンキ

２．プローブ合成技術開発（標識反応、合成装置

ナーゼ阻害薬の開発へと繋げることを目的とし開発）：新規フッ素化法の開発、マイクロ波反応装ている。

置やマイクロリアクターを用いた合成装置の開発
３．画像化技術開発：ベルギーMolecubes 社のSPECT 装置（γ-cube）を用いた撮像条件の最適化、
γ-cube 専用の高エネルギー用コリメータの開発、次世代高感度ガンマ線 3D カメラである Electrontracking compton gamma-ray camera（ETCC）の開発
以下に各領域における研究成果を報告する。
図１

FGFR とその下流シグナル

１．セラノスティクスプローブ開発（薬剤開発）
前立腺がん、乳がん、肺がん、膵がんなどを対FGFR1 に対して強い阻害活性を示す AZD4547 を象として、セラノスティクスプローブの開発を進

母体化合物とする、誘導体 [18F]9 を設計・合成しめている。本稿では、その中でも研究が進んでいた（図２）。

る線維芽細胞増殖因子受容体 1(FGFR1)を標的とH3 COしたプローブ開発について進捗状況を報告する。

OCH 3

線維芽細胞増殖因子受容体 1(FGFR1)を標的としOたプローブ開発

N
H

受容体型チロシンキナーゼの一種として知らN

N

れている線維芽細胞増殖因子受容体ファミリー(FGFR1-4)は細胞外リガンド結合ドメイン、膜貫

N
H

18

F

N

[18 F]9

通ドメイン、および細胞質キナーゼドメインからなり、リガンドである FGF が結合すると Tyr-653
京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

図２[18F]9 の構造
NEWS LETTER合成した化合物 9 の FGFR1 に対する阻害活性評

最後に、[18F]9 を H520 細胞担癌モデルマウスに価を実施したところ、AZD4547（IC50=56.2 ± 5.4

投与し、各臓器の時間ごとの[18F]9 の集積量を測nM）よりも阻害活性は低下するものの、FGFR1 に定した。表１に腫瘍/血液比、腫瘍/筋肉比、腫瘍

対 し て 阻 害活 性 を 有 して い る こ とが 示 さ れ た/肺比を示す。腫瘍/筋肉比および腫瘍/肺比が比（IC50=172.6 ± 44.2 nM）。そこで、インビボで較的高く、[18F]9 は FGFR1 高発現腫瘍に集積し、の評価を進めることとした。

滞留することが示された。

担癌モデルマウスを作製するにあたり、FGFR1
高発現がん細胞種として報告されている H520 細

60 min

120 min胞の導入を検討した。H520 細胞および H520 細胞

腫瘍/血液

0.86

1.10

の担癌モデルマウスから摘出した腫瘍における

腫瘍/筋肉

1.91

2.08

FGFR1 の発現をウエスタンブロッティングにより

腫瘍/肺

1.17

1.28

評価した画像を図３に示す。H520 細胞およびその表１

18[ F]9 の腫瘍対臓器集積比

担癌腫瘍に FGFR1（理論分子量：90-115 kDa）のバンドが観察され、FGFR1 が発現していることを確認した。

AZD4547 と化合物 9 の FGFR1 に対する結合様式を解析する目的で、MOE を用いたドッキングシミュレーションを実施した（図５）。
AZD4547 と化合物 9 の FGFR1 に対する結合様式に類似性が見られ、活性の維持が予測された。また、AZD4547 のピペラジン環周囲には FGFR1 との間に間隙が存在し、AZD4547 のピペラジン環窒素
原子上へのフルオロエチル基導入の妥当性が支持された。しかしながら、インビトロにおけるFGFR1 に対する阻害活性評価の結果より、化合物
9 の阻害活性は AZD4547 よりも低下していたため、現在ドッキングシミュレーションの再解析と、阻害活性の向上を目指した誘導体の再設計を進め
ている。

図３

H520 細胞と担癌腫瘍における FGFR1 の発

現
次に、18F 標識体の合成を検討した。非放射性標
識体 9 の合成条件をもとに、2 段階の反応によって[18F]9 を合成した（図４）。合成した[18F]9 は高速液体クロマトグラフにより分析し、非放射性標
識体 9 と同様の保持時間であることを確認した。

図４[18F]9 の標識合成

京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER図６

CT: X-CUBE

SPECT:γ-CUBE

図７

A ： GP mouse collimator 、 B ： GP rat

collimator、C：GP rat collimator を横から見た
写真
図 ８ に 示 す 評 価 用 フ ァ ン ト ム に 、 99mTcO4- を
10MBq 充填して撮像を行った。撮像は、15 分、30
分、45 分、1 時間、2 時間でそれぞれ撮像し、画像再構成は以下の条件で実施した。
図５

FGFR1 に対する結合予測

画像再構成：
・99mTc energy window (141 keV +/- 10 %)２．プローブ合成技術開発
プローブ合成技術に関しては特許出願中のた・

3D

maximum

likelihood-expectation

maximization algorithm (500 iterations)

め、本稿での詳細な記載は控えさせていただきま

なお、本研究では散乱線補正および減弱補正は行す。

っていない。

３．画像化技術開発
本学に導入した Molecubes 社のγ-cube の性能評価を実施した（図６）。販売されている附属のコリメータとして、マウス用コリメータ（GP mousecollimator、FOV 12x32mm）とラット用コリメータ（GP rat collimator、FOV 24x60mm）の 2 種類あ

図８

評価用ファントムるが、以下の性能評価ではマウス用コリメータを撮像実験の結果より、撮像時間 15 分でも直径用いた（図７）。

0.8 mm の穴は明瞭に描出されており、撮像時間を
2 時間まで延ばすと直径 0.6 mm の穴まで明瞭に描出された（図９）。今回の検討では、10MBq を充填して撮像した結果のみであるため、今後は充填する RI の量を変えて評価を行う。さらに、123I、
京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

111

In、67Ga でも同様の検討を行う予定である。

図９

評価用ファントムでの撮像結果

上記での検討結果を踏まえ、次にインビボでの

図１１

123

I-IMP の SPECT 画像

撮像評価をマウスを用いて実施した。イメージン
グプローブとしては、123I-iofulupane と 123I-IMP
123を用いた。図１０には、 I-iofulupane の SPECT123

以上の結果より、定量性も含めたさらなる性能評価が必要であるが、Molecubes 社のγ-cube が画像を示す。 I-iofulupane を 26 MBq 投与 60 分

小動物のイメージング研究に有用であることが後から、30 分間撮像を行ったところ、線条体への示された。さらに我々は、治療用核種での画像化

集積を明瞭に描出することができた。さらに、投を目指し、Molecubes 社と共同でγ-cube 専用の与量を 4 MBq まで減らしても、線条体への集積を

高エネルギー用コリメータの開発を検討してい描出することができた。

る。
本学におけるセラノスティクス研究を開始して数年が経過し、徐々に学内でも浸透しつつあるがその重要性が広く認知されるまでには至っていない。しかしながら、最適な診断と治療の融合
は今後の医療において重要な役割を果たすと考えられるため、セラノスティクス研究の発展は必要不可欠である。さらに我々は、学部学生や大学院生が「セラノスティクス創薬研究」に加わることで、新しい診断・治療法に対する深い理解と実

図１０

123

I-iofulupane の SPECT 画像

践能力を身に付けた次世代型薬剤師と研究者の育成にも努めていきたい。

123

123

図１１には、 I-IMP の SPECT 画像を示す。 I-

本稿で紹介した研究成果は、京都薬科大学・代IMP を 29 MBq 投与 60 分後から、30 分間撮像を行

謝分析学分野の所属学部学生や大学院生、助教のったところ、脳への集積を明瞭に描出することが有光健治博士、博士研究員の屋木祐亮博士によるできた。さらに、生体内で
123

123

I-IMP から脱離したI の甲状腺への集積も明瞭に描出することがで多大な努力の賜物であり、敬意を表するとともに、ここに深く感謝の意を表します。

きた。

京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

セラノスティクス研究の推進に向けたイメージング技術の基盤形成

性）あるいは治療（細胞殺傷性）に適した放射線を放出する放射性同位元素（Radioisotope：RI）
を導入、適切に相互変換させることで診断と治療の一体化を実現し、微小がんのみならず、全身に転移したがんの根本的治療を期待するものであ

放射性同位元素研究

る。

センター

その一方で、セラノスティクスは「ある疾患に河嶋 秀和

対して最適な治療を施すためのアプローチとなる高精度診断を実施すること」とも定義できる。
これは取りも直さず対象となる疾患が悪性腫瘍に限定されないことを意味し、近年では Neuro-

様々な疾患の病態解明が分子レベルで進む中、

theranostics（神経系領域）や Cardiovascular-

生体医工学領域の技術をその分析系に組み込む

theranostics（循環器系領域）、さらに Metabolo-

ことで個体における分子生物学的プロセスの空

theranostics（代謝系領域）等の新造語も生まれ

間的・時間的変化を in vivo にて可視化、生命現ている。多岐にわたる疾患の病態像を詳細に探る

象の理解を深める「生体分子イメージング」の重ため複数の機能性分子に注目し、これらの動態や要性は広く認知されるに至り、基礎医学・薬学研

相互作用を可視化、in vivo で同時に測定する目究の一手段として定着した（図 1）。さらに、現在

的においては Single-photon emission computedの臨床では、この手法を基軸として対象疾患の性tomography（SPECT）が非常に優れたツールとなる状を患者個人個人で的確に診断しつつ、効果的なことからも、今後、本学セラノスティクス研究は治療へと展開させる「診断と治療の融合」： セラ

当センター内に設置された小動物用 SPECT 装置をノスティクス（Theranostics）が潮流となってい用いた各種モデル動物での評価を中心に、X 線 CTる。本学においても「受容体特異的画像化技術をにて取得される形態画像の解析、さらに in vitro，

基 盤 と す る が ん 放 射 線 内 用 療 法 （ radiotheranostics）研究拠点の形成」が平成 30 年度の私立大学研究ブランディング事業（文部科学省）に採択された。事業の名称に含まれる「Radio-

図1

分子イメージング技術の医療への貢献

theranostics」はセラノスティクスの一形態であり、主に悪性腫瘍を標的とする。すなわち、がん
選択的に集積する化合物に対して診断（生体透過京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

図2

セラノスティクス創薬研究
NEWS LETTERex vivo 実験と組み合わせながら展開してゆくものと考える（図 2）。
以下、「セラノスティクス」をキーワードとした
当該ブランディング事業において本学が現在目指している「疾患の診断から治療へと通じる分野
横断的研究の確立」に向けた整備状況について X
線 CT，SPECT 装置を中心に概説するとともに、その基盤研究として試みた ① I-123 標識酸化 LDL，
② [201Tl]塩化タリウムを用いた動物の撮像例を紹介する。
SPECT による 2 核種同時撮像実験
SPECT はエネルギーが異なるγ線や X 線を弁別
して画像化できるという特徴を持つ。したがって、
例えばある個体にそれぞれ異なる核種からなる複数の放射性トレーサーを投与した場合、それらの体内分布を同時に、かつ別々に追跡することが可能である。ここでは、本学に導入されている小動物

図 4 2 核種同時イメージング（99mTc と 111In）

用 SPECT 装置（MOLECUBES 社製γ-CUBE）に対してまた、Na[99mTc]TcO4 と[201Tl]TlCl（Tl-201 の光子

異なる 2 種類の放射性同位元素を含む水溶液を調エネルギーピーク：70.8 keV, 80.3 keV）の水溶

製し、検出エネルギーを該当する核種固有の数値

液を別々のマイクロチューブに分注し、同様の検に設定した際に得られる画像の見え方について検討を行ったところ、両者を個別に描出できた（図 5）。
このように、エネルギーの異なるγ線や X 線を

証した。
99m

まず、Na[ Tc]TcO（
4 Tc-99m の光子エネルギーピ
111

放出する複数の核種を識別、画像化できるモダリ

ーク：141 keV）と[ In]InCl3（In-111 の光子エネ

ティーの活用は、セラノスティクス研究を進める

ルギーピーク：23.2 keV, 171 keV, 245 keV）の上で極めて有用と考えられる。

水溶液（各 5 MBq）を調製し、別々のシリンジに充填した。マウスコリメーターを装着した SPECT 装置にてこのファントムを撮像し、得られたエネル
ギーピークを図 3 に示す。ここで、それぞれの放射性同位元素に該当するエネルギーピークを個別に選択し、画像再構成した結果、Tc-99m のみ、あるいは In-111 のみが画像化できた。なお、Tc-99mと In-111 のエネルギーピークを認識させるよう設定すると、双方が重ね合わせられた画像として描出された（図 4）。

図3

Tc-99m と In-111 のエネルギーピーク

京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

図 5 2 核種同時イメージング（99mTc と 201Tl）
NEWS LETTER

I-123 標識酸化 LDL（123I-oxLDL）の体内動態解析

安楽死させ、灌流固定した後に X 線 CT および

褐色脂肪や肝臓、骨格筋の細胞膜に存在する糖

Static-SPECT 撮像を実施した。その結果、覚醒下タンパク質の一つ、CD36 は長鎖脂肪酸を細胞内にのマウスでは肝臓や脾臓の他、左右肩甲骨の間に輸送するトランスポーターであり、全身の脂質代存在する褐色脂肪組織（Brown adipose tissue：

謝を担うとともに、近年では悪性度の高いがん細BAT）への特徴的な放射能集積を認めたが、麻酔下胞での発現も報告されている。また、特定の酸化では 123I-oxLDL の BAT への移行が顕著に抑制されリン脂質や酸化リポタンパク質を認識するスカた（図 7）。

ベンジャー受容体として、動脈硬化病巣における炎症応答や細胞のアポトーシス、不安定プラーク
形成への関与も示唆されている。このように、生体ホメオスタシスの維持とともにその機能の破綻が様々な疾患の要因となっていることから、
CD36 の生理学的意義を明らかにし、さらにはコン
トロールすることが関連疾患の予防・創薬・治療領域に大きく貢献すると期待される。そこで、本研究では、生理的あるいは病的状態における CD36の働きにつきイメージング手法を用いて考査し、糖尿病や肥満に代表される代謝性疾患（生活習慣病）や転移性腫瘍の制圧に向けた展開を図ることを目的とした。
基 盤 デ ー タ と し て 酸 化 LDL （ Oxidized lowdensity lipoprotein ： oxLDL ） が Lectin-like
oxLDL receptor-1（LOX-1）や CD36 等のスカベン
ジャー受容体による認識後、細胞内に輸送されることを背景に、放射性ヨウ素 I-123 標識 oxLDL（123I-oxLDL）の体内動態をγ-CUBE にて基礎検討した。まず、Chloramine-T を用いて[123I]I-を酸化
123

し、oxLDL 構成タンパク質（ApoB-100）に対する

図7。
求電子置換反応にて 123I-oxLDL を作製した（図 6）の影響

I-oxLDL の BAT への集積における麻酔

一方、心筋脂肪酸代謝診断薬剤である[123I]15123I

ApoB-100

123I– / Chloramine-T (7.6 mM)

oxLDL

Phosphate buffer (pH 7.4)
3 min

図6

(4-ヨードフェニル)-3(R,S)-メチルペンタデカ
ン酸（123I-BMIPP）も、その心筋細胞への取込みに
oxLDL

は CD36 による能動輸送が関与することが知られている。そこで、同様に麻酔処置したマウスに

123I-oxLDL

I-123 による oxLDL の直接標識反応

123

I-BMIPP を静脈内投与し SPECT 撮像したが、BATにおける放射能分布の消失は確認されなかった（図 8）。同じ取込み機構を介した 2 つの放射性ト

I-oxLDL を覚醒下および麻酔下の C57BL6/N

レーサーでこのような挙動の相違が生じること

マウス（雄性，6 週齢）マウスに静脈内投与し、は興味深く、生理的に CD36 が発現している心筋

体内動態を比較した。麻酔の影響を調べる個体にや骨格筋での検討と合わせ、交感神経系の関与やは、Medetomidine, Midazolam, Butorphanol 三種

運動生理学的視点に立った老廃物（生理活性物質）

この

123

混合麻酔を

123

I-oxLDL 投与の 30 分前に腹腔内投123与した。 I-oxLDL 投与 10 分後、頸椎脱臼により
京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業除去という側面から CD36 機能の解析を展開した
いと考えている。
NEWS LETTER

心筋組織の壊死を認めたことから、冠動脈の結紮により適切な心筋梗塞モデル動物が作製できたものと判断した。

図8

123

I-BMIPP の BAT への集積

[201Tl]塩化タリウムを用いた心筋梗塞モデル動物の心筋血流量の評価
虚血性心疾患に対する新たな治療法として、線

図9

心筋梗塞モデルラットにおける心筋血流

画像

維芽細胞やヒト人工多能性幹細胞（hiPSC）から作

今後は Sprague-Dawley ラットで安定してモデ製した細胞シート移植が再生医療の一環としてル作製が可能となり次第、免疫不全ラット（F344-

注目されており、実用化に向けた研究が進められ

rnu/rnu）にて同様の施術を行う。心筋梗塞モデルている。移植後における心機能評価には非侵襲的に細胞移植治療を施し、研究対象とするタンパク

な in vivo 生体可視化手法が適していることから、質の発現を定量するとともに、心機能を評価しう

現在、心筋細胞に発現する機能性タンパク質を標る複数の放射性トレーサーを用いて治療効果を的としたプローブの開発を試みており、これと並総合的に判定する。

行して冠動脈完全閉塞術によるモデル動物の作製と評価を行った。
まず、施術手技を確立させる目的で、動物にはSprague-Dawley ラット（雄性，6 週齢）を選択した。麻酔下で人工呼吸器に接続、開胸し、冠動脈
左前下行枝を結紮した個体につき 14 日後に心筋血流量診断薬剤である[201TI]TlCl を静脈内投与した。X 線 CT および SPECT 撮像にて確認した結果、結紮した部位にて血流分布の低下が示された（図 9）。また、撮像終了後に摘出した心臓の摘出した心臓の外見的所見では、心尖部の蒼白化、左心室壁の菲薄化が確認された。さらに、切片試料を作製し、オートラジオグラフィー（ARG）を行ったところ、集積放射能の分布に SPECT 画像との一以上、本学でセラノスティクス研究を推進するに向け、その基盤技術としてのイメージングモダ
リティ（X 線 CT，SPECT 装置）の活用について例示した。冒頭にも述べたように、セラノスティク
スでは患者一人一人の生体情報を統合しながら最適な治療法を選択できるため、精密医療（Precision medicine）を体現しうる手段として注目されている。本学においても種々の疾患を対象として診断から治療へとシームレスに結び付ける基礎研究を早期に確立するため、分野・セン
ター間、さらには国内外の大学や病院、研究機関と連携を取ってゆくことが重要になると考える。

致を認めた。各種染色による組織学的検証からも京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

inhibitor. Bioorg. Med. Chem. 28(4), 115273－2019 年度業績－(2020).

5.

著書
1.

Yusuke Yagi, Hidekazu Kawashima, Kenji

Kawashima, Yusuke Yagi, Kenji Arimitsu,

Arimitsu, Koki Hasegawa, Hiroyuki Kimura:

Masahiro Ono, and Hideo Saji: Development

Chapterof6.

Single-Photon

Emission

Computed Tomographic Imaging in Live

99mTc

radiolabeled A85380 derivatives

targeting cerebral nicotinic acetylcholine

Animals., Handbook of In Vivo Chemistry in

receptor: Novel radiopharmaceutical ligand

Mice From Lab to Living System., Katsunori

99mTc-A-YN-IDA-C4.

Tanaka, Kenward Vong (Editor), pp.151-184,

4200-4210 (2019).

Wiley-VCH (2020)
2.

Daisuke Mori, Hiroyuki Kimura, Hidekazu

6.

Hiroyuki Kimura, Masashi Ueda, Hidekazu

Kawashima,

Kawashima, Kenji Arimitsu, Yusuke Yagi,

Yusuke Yagi, Hiroyuki Kimura: Chapter 7.

and Hideo Saji: Synthesis and biologicalRadiotherapeutic Applications., Handbook ofevaluation

In Vivo Chemistry in Mice From Lab to Living

cyclopentadienyltricarbonyl-technetium-

System., Katsunori Tanaka, Kenward Vonglabeled A-85380: An imaging probe for single-(Editor), pp.185-208, Wiley-VCH (2020)

photonKoki

Hasegawa,

Hidekazu

ofemission

investigation
Takashi Ohgita, Yuki Takechi-Haraya, Ryo
Nadai, Mana Kotani, Yuki Tamura, Karin
Nishikiori,

2.

Kazuchika

Nishitsuji,

tomography

nicotinic

acetylcholine

7.

Tsuneo Saga, Yuji Nakamoto, Takayoshi
Ishimori, Takahiro Inoue, Yoichi Shimizu,

Uchimura, Koki Hasegawa, Kumiko Sakai-

HiroyukiKato, Kenichi Akaji, Hiroyuki Saito: A novel

Takayuki Goto, Hiroyuki Watanabe, Kosuke

amphipathic cell-penetrating peptide based

Kitaguchi, Masao Watanabe, Masahiro Ono,on the N-terminal glycosaminoglycan binding

Hideo

region of human apolipoprotein E. Biochim.

Togashi: Initial evaluation of PET/CT with

Biophys. Acta - Biomembranes, 1861(3), 541-

18F-FSU-880

549 (2019).

membrane

Daisuke Matsuoka, Motoshi Kamiya, Takeshi

patients. Cancer Sci., 110(2), 742-750 (2019).

Transmembrane

Helix

Contacts

in8.

Kimura,

Saji,

Osamu

ShusukeOgawa,

targetingantigenin

Akamatsu,

and Kaori

prostate-specificprostate

cancerYusuke Yagi, Yoichi Shimizu, Kenji Arimitsu,

theYuji Nakamoto, Takahiro Higuchi, Kaori

Activation of FGFR3. J. Comput. Chem. 2020,

Togashi, Hiroyuki Kimura: Efficient gallium-

41, 561-572

68 radiolabeling reaction of DOTA derivatives
Tamagaki-Asahina,

using a resonant-type microwave reactor. J.

Sandra A. Ionescu, Mira D. Liu, Hagan

Label. Compd. Radiopharm., 62(3), 132-138

Bayley: Catalytic site-selective substrate(2019).

Yujia

Qing,

Hirokoprocessing within a tubular nanoreactor. Nat.

Nanotechnol. 2019, 14, 1135-1142
4.

computed

2245-2252 (2019).

KenjiSato, Yuji Sugita: Role of the N-Terminal

3.

ofTc-99m-receptors in the brain. Bioorg. Med. Chem. 27,

英文原著

1.

Bioorg. Med. Chem. 27,

9.

Hiroyuki Kimura, Yusuke Yagi, Mutsumi
Mikamo, Kazuya Maeda, Shinya Kagawa,Shin-ichiro

Yoshizawa,

Yasunao

Hattori,

Kenji Arimitsu, Tatsuya Higashi, Ryuichi

KazuyaKobayashi,

KenichiAkaji.

Nishii, Masahiro Ono, Yuji Nakamoto, Kaorioctahydroisochromene

Togashi, Hiroyuki Kusuhara, Hideo Saji:

Evaluationofanscaffold used as a novel SARS 3CL protease京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

Evaluationoftransporter-mediatedNEWS LETTERhepatobiliary transport of newly developed

Shinichiro Kamino, Kohei Sano, Hiroyuki

18F-labeled

Kimura,pitavastatin derivative, PTV-F1,

Drug Metab.

in rats by PET imaging.

Hideo

Saji,

Shuichi

Enomoto:Development and characterization of a 68Ga-

Pharmacokinet., 34(5), 317-324 (2019).

labeled A20FMDV2 peptide probe for the PET

10. Rudolf A. Werner, Kazuhiro Koshino, Kenji

imaging of αvβ6 integrin-positive pancreatic

Arimitsu, Constantin Lapa, Mehrbod S.

ductal adenocarcinoma. Bioorg. Med. Chem.,

Javadi,28(1), 115189 (2020).

StevenHiroyuki

P.

Rowe,

Naoko

Kimura,

Kenji

Nose,

Fukushima,

16. Rudolf

A.

Takahiro Higuchi: Stability of distribution ofConstantin

F18 flurpiridaz after transient coronary

Takahiro

occlusion

in

JACC

pigs.

Cardiovasc.

Werner,
Lapa,

Thorsten
Sara

Higuchi,

Derlin,Sheikbahaei,

Frederik

L.

Giesel,Spencer Behr, Alexander Drzezga, Hiroyuki

Imaging., 12(11 Pt. 1), 2269-2271 (2019).

Kimura, Andreas K. Buck, Frank M. Bengel,

11. Xinyu Chen, Alexander Fritz, Rudolf A.

Martin G. Pomper, Michael A. Gorin, andWerner, Naoko Nose, Yusuke Yagi, Hiroyuki

Steven P. Rowe: 18F-labeled, PSMA-targeted

Kimura, Steven P. Rowe, Kazuhiro Koshino,radiotracers: Leveraging the advantages ofMichael Decker, Takahiro Higuchi: Initialradiofluorinationforevaluation of AF78: a rationally designed

molecular imaging.

Theranostics, 10(1), 1-

fluorine-18-labelledradiotracer

16 (2020).

Mol.

17. Chiharu

PETtargeting norepinephrine transporter.

Imaging Biol., (2019). [Epub ahead of print]

Norihiro

Mizuguchi,
Namba,

prostate

Miho

Misae

cancerNakagawa,

Sakai,Naoko

12. Naotaka Fujita, Hiroyuki Fujimoto, Keita

Kurimitsu, Ayane Suzuki, Kaho Fujita,

Hamamatsu, Takaaki Murakami, Hiroyuki

Sayaka Horiuchi, Teruhiko Baba, Takashi

Kimura, Kentaro Toyoda, Hideo Saji, Nobuya

Ohgita, Kazuchika Nishitsuji, Hiroyuki Saito.

Inagaki:

Mechanisms

Noninvasive

longitudinalquantification of β-cell mass withofaggregation

andfibril[111In]-formation of the amyloidogenic N-terminallabeled exendin-4. FASEB J., 33(11), 11836-

fragment of apolipoprotein A-I. J. Biol. Chem.

11844 (2019).

294 (36), 13515-13524 (2019).

13. Yusuke Yagi, Hiroyuki Kimura, Haruka

18. Galyna Gorbenko, Valeriya Trusova, Todor

Okuda, Masahiro Ono, Yuji Nakamoto, Kaori

Deligeorgiev,

Togashi,ofMizuguchi, Hiroyuki Saito. Two-step FRET

as a positron emission

as a tool for probing the amyloid state of

Hideo[18F]pitavastatin

Saji:

Evaluation

Nikolai

Gadjev,

Chiharuorganic

proteins. J. Mol. Liquids. 294, 111675 (2019).

transporter polypeptide function. Nucl. Med.

19. Kumiko Sakai-Kato, Kohki Yoshida, Takashi

tomography

tracer

for

in

vivo

Biol., 74-75, 25-31 (2019).

Ohgita,Yuki

Takechi-Haraya,

Yosuke14. Hidemasa Katsumi, Rie Takashima, Hiroe

Demizu, Hiroyuki Saito. Refining calibration

Suzuki, Natsuko Hirai, Satoru Matsuura,

procedures of circular dichroism spectrometer

Hiroyuki Kimura, Masaki Morishita andto improve usability. Anal. Sci. 35 (11), 1275-

Akira Yamamoto: S-nitrosylated l-serine-

1278 (2019).

modified dendrimer as a kidney-targeting

20. Yuki Toda, Ryosuke Yoshimura, Masao

nitric oxide donor for prevention of renal

Itahara, Yuri Imai, Kanae Yamada, Tomoko

ischaemia/reperfusion injury. Free Radic.

Uno, Susumu Nakata, Shigekuni Hosogi,Res., (2019). [Epub ahead of print]

Kazuyuki Takata, and Eishi Ashihara. DJ-1

15. Takashi Ui, Masashi Ueda, Yusuke Higaki,
京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

contributes to self-renewal of stem cells in theNEWS LETTERU87-MG glioblastoma cell line. Anticancer

Pharm. Bull (Current Topics). 67 (4), 341-

Res., 39 (11), 5983-5990 (2019).

344 (2019).

21. Mamiko Yano, Souichi Nakashima, Shiori
Kasa,

SeikouNakamura,

Kaneyasu

Nishimura, Yoshimi Oda, Kazuyuki Takata,

和文総説
1.

たセラノティクス創薬. PHARM STAGE, 通Hisashi Matsuda. Accelerative effects ofcarbazole-type

alkaloids

fromMurrayakoenigii on neurite outgrowth and their

木村寛之：がんの早期発見・早期治療を目指し
巻 211 号, 62-65 (2019).

2.

扇田隆司. 細菌Ⅲ型分泌装置による細胞膜を

derivative's in vivo study for spatial memory.

超えたタンパク質輸送. 膜MEMBRANE. 44

J. Nat. Med., 74 (2) 448-455 (2020).

(3), 101-104 (2019).
高田和幸、西村周泰、下濱俊：アルツハイマ

22. Kenjiro Matsumoto, Ayuka Deguchi, Aoi

3.

Motoyoshi, Akane Morita, Urara Maebashi,ー病治療薬開発標的としての α7 ニコチン受Tomohiro Nakamoto, Shohei Kawanishi, Mari

容体サブタイプの機能, 日本神経薬学会誌, 3,

Sueyoshi, Kaneyasu Nishimura, Kazuyuki
Takata,MakotoTominaga,

Tsutomu

4.

12-17 (2019).
矢野恒夫、長谷川功紀、角永悠一郎、樺山一哉、Nakahara, and Shinichi Kato. Role of

小田敬、上野悟史、蜂須賀暁子、平林容子、深transient receptor potential vanilloid subtype

瀬浩一: アルファ線核医学治療のための薬剤開4 in the regulation of azoymethane/dextran

発の考察 (その 3). 医薬品医療機器レギュラト

sulphate sodium-induced colitis-associatedリーサイエンス. 50(12), 749-763 (2019).

cancer in mice. Eur. J. Pharmcol., 867, 172853(2020).

学会発表

23. Eriko Kuroda, Kazuyuki Takata, Kaneyasu
Nishimura, Hikaru Oka, Mari Sueyoshi,

国内学会
1.

田村悠樹、小谷真菜、扇田隆司、原矢佑樹、西Mayu Aitani, Atsushi Kouda, Shiho Satake,

辻和親、内村健治、長谷川功紀、加藤くみ子、

Chiaki Shima, Yuki Toda, Susumu Nakata,

赤路健一、斎藤博幸: ApoE 由来アルギニンペプ

Yoshihisa Kitamura, and Eishi Ashihara.

チドの細胞膜透過における糖鎖依存性の評価.

Peripheral blood-derived microglia-like cells

日本膜学会第 41 年会（東京）, 2019.

reduce brain Aβ burden and ameliorates

2.

長谷川功紀、井上康輝、工藤信次、伊藤隆明: タ

cognitive impairment in a mouse model of

モキシフェン誘導体を用いた肺がんのリガン

Alzheimer’s disease. J. Alzheimer Dis., 73 (1),ド誘導体染色. 第 60 回日本組織細胞化学会総413-429 (2020).

会・学術集会 (兵庫), 2019. 9
3.

朝比奈(玉垣)裕子, 佐藤毅: FGFR3 の膜貫通部

和文原著

位に存在するチロシン残基と膜貫通部位の配1.

向, 第 92 回日本生化学会, 横浜, 2019.09.

福島和人、高野祥子、長谷川功紀、野上宗伸、
日向信之、樋口隆弘: 国内未承認 RI 内用療法に

4.

Hiroko Tamagaki-Asahina, Takeshi Sato:

関する海外動向ならびに国内導入に向けた臨

Conserved tyrosine residues involve in the

床サイドから見たニーズ・問題点に関する調査

orientation of the transmembrane region in

研究. 核医学. 56(1), 77-79 (2019)

FGFR3, 第 56 回 ペ プ チ ド 討 論 会 , 東 京 ,2019.10.
5.

英文総説
1.

Takashi

Saito.

木誠之、芦原英司: 新規 Wnt/ß-catenin 経路阻害

Biophysical mechanism of protein export by剤の急性骨髄性白血病に対する抗腫瘍効果. 日bacterial type III secretion system. Chem.

本薬学会第 140 年会（京都）, 2020. 3.

京都薬科大学

Ohgita,Hiroyuki

若林亮介、服部恭尚、羽立祐貴、戸田侑紀、細私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER6.

斎藤恵里佳、安東友繁、服部恭尚、長谷川功紀:
67

Ga 標識 Reactive Black 5 を利用した炎症巣のSPECT イメージング、日本薬学会第 140 年会（京都）, 2020. 3.
7.

宮村美佳、許千春、小林数也、服部恭尚、赤路
健一: ヘテロ原子含有アミド置換基を有するデカヒドロイソキノリン型 SARS 3CL プロテアーゼ阻害剤の合成と評価. 第 69 回日本薬学会

8.

9.

成. 日本薬学会第 140 年会 (京都), 2020.3.
15. 古川武典、木村寛之、鳥本英恵、屋木祐亮、河嶋秀和、有光健治、安井裕之: Erythropoietinproducing hepatocellular (Eph) A2受容体を標的としたSPECTイメージングプローブの探索. 第3回日本核医学会分科会 放射性薬品科学研究会,
第19回放射性医薬品・画像診断薬研究会（岡山）,2019.11.
16. 田中未紗、木村寛之、宮本佳美、桶谷亮、河嶋関西支部総会・大会 (神戸), 2019.10.

秀和、安井 裕之: 分子イメージング手法を用い

木村明穂、大谷拓也、菊池真理、小林数也、服た移植膵島の評価. 日本薬学会第 140 年会（京部恭尚、赤路健一: P1-P3 側鎖間に疎水性架橋都）, 2020.3.

構造を導入したペプチド性 BACE1 阻害剤の合17. 古川武典、木村寛之、鳥本英恵、屋木祐亮、河成研究. 第 69 回日本薬学会関西支部総会・大会

嶋秀和、有光健治、安井裕之: EphA2 受容体を(神戸), 2019.10.

標的とした SPECT イメージングプローブの開森川夏穂、森岡佑介、安東友繁、小林数也、服発. 日本薬学会第 140 年会（京都）, 2020.3.

部恭尚、赤路健一: EGF レセプターの二量化ア18. 吉岡綾音、勝見英正、福井美奈子、高木千聖、ーム配列に光官能基を導入した環状ペプチド

山下修吾、湯谷玲子、田中晶子、古林呂之、木の評価. 第 69 回日本薬学会関西支部総会・大会

村寛之、河嶋秀和、森下将輝、坂根俊康、山本(神戸), 2019.10.

昌: アスパラギン酸修飾ナノキャリアを利用し10. Takuya Otani, Kazuya Kobayashi, Yasunao

た治療用放射性核種の骨標的化による骨転移

Hattori, Kenichi Akaji: Evaluation of the ring

抑制. 日本薬学会第 140 年会（京都）, 2020.3.

size of macrocyclic inhibitors for BACE1. 第

19. Marina Omokawa, Kenji Arimitsu, Yusuke

56 回ペプチド討論会 (東京), 2019.10.

Yagi, Yuki Naito, Hiroyuki Yasui, Hiroyuki

11. 吉澤慎一郎、足尾真美、越野裕貴、山中優季、Kimura: Synthesis of cancer theranostic

山本侑人、小林数也、服部恭尚、赤路健一: オ

probe by sugar-linked platinum complex. 第クタヒドロイソクロメン型 SARS 3CL プロテ

29 回金属の関与する生体関連反応シンポジウ

アーゼ阻害剤の立体選択的合成と阻害活性評

ム (豊中), 2019.05.

価. 第 45 回反応と合成の進歩シンポジウム(倉敷), 2019.10.
12. 小林数也、森川夏穂、米田沙也夏、大江保奈美、
森岡佑介、細見柾彦、安東友繁、服部恭尚、赤20. 有光健治、面川真里奈、安井裕之、木村寛之：腫瘍特異性を指向した FDG 結合型プラチナ錯体の合成と NMR 解析. 第 20 回若手 NMR 研
究会 (蒲郡), 2019.08.

路健一: EGF レセプターの二量化阻害を指向し

21. 有光健治、屋木祐亮、越野一博、樋口隆弘、安た光反応基含有環状ペプチドの合成と評価. 第井裕之、木村寛之：ストレプトゾトシンの構造

37 回メディシナルケミストリーシンポジウムを基にした GLUT2 標的分子イメージングプ(東京), 2019.11.

ローブの開発. 第 38 回日本糖質学会年会 (名13. 内海慈乃、木村明穂、大谷拓也、小林数也、服古屋), 2019.08.

部恭尚、赤路健一: アリール型架橋構造を有す

22. 古川武典、木村寛之、屋木祐亮、有光健治、戸るペプチド性 BACE1 阻害剤の合成研究. 日本

田力也、河嶋秀和、安井裕之、佐治英郎、瀧 真

薬学会第 140 年会 (京都), 2020.3.

清：同位体標識アミノ酸を用いた新規ペプチド

14. 竹中千里、清水勇帆、三谷勇人、岩本みつき、

標識法の開発とイメージングプローブへの応

大西康司、小林数也、服部恭尚、赤路健一: ア用. 第 17 回次世代を担う若手のためのフィジ

ザ‐デカリン骨格にアミノメチル基を導入しカル・ファーマフォーラム (大津), 2019.09

た SARS 3CL プロテアーゼ阻害剤の設計と合京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER23. 関口紗里、木村寛之、中田 晋、谷口浩也、安井
裕之：イメージング技術を用いた抗体医薬品の治療効果評価法の開発. 日本薬学会第 140 年
会 (京都), 2020.03.
24. 屋木祐亮、木村寛之、前田和哉、小野正博、楠32.

原洋之、安井裕之、佐治英郎：pitavastatin を母核とした生体内 OATP 機能解析用 PET イメ
ージングプローブの開発.

日本薬学会第 14033.

年会 (京都), 2020.03.
25. 高田和幸、黒田絵莉子、河西翔平、植野文貴、
西村周泰、戸田侑紀、北村佳久、下濱俊、芦原英司: マウス骨髄由来細胞からの TGF-β1 の分34.

泌 に よ る ミ ク ロ グ リ ア の Aβ 貪 食 の 促 進 .
NEURO2019（新潟）, 2019.7.
26. 西村周泰、高橋淳: インテグリン α5β1 を介し35.

たヒト iPS 細胞由来ドパミン神経前駆細胞移植におけるシナプス形成の促進. NEURO2019（新潟）, 2019.7.
27. 植野文貴、高田和幸、黒田絵莉子、河西翔平、
末吉真梨、西村周泰、戸田侑紀、北村佳久、下濱俊、芦原英司: アルツハイマー病細胞治療戦略の開発を目指した骨髄由来細胞が分泌する
液性因子のミクログリアへの作用解析. 次世代36.

を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2019（東京）, 2019.8.
28. 高田和幸、黒田絵莉子、河西翔平、末吉真梨、

37.

Yukio Ando: Heparan sulfate S-domains that
accumulate in kidney transthyretin deposits
accelerate fibril formation and promote
cytotoxicity. 第 92 回日本生化学会大会（横浜）,2019.9.
南波憲宏、中川美穂、坂井美冴、鈴木彩音、扇田隆司、斎藤博幸: 熱力学的解析による Iowa 変
異型 ApoA-I の線維化機構の解明. 第 69 回日本薬学会関西支部大会（神戸市）, 2019.10.
中野未悠、水口智晴、扇田隆司、斎藤博幸: ApoAI アミロイド形成過程に及ぼす ApoE の濃度依存的影響. 第 69 回日本薬学会関西支部大会（神戸）, 2019.10.
田中翔子、平松彩羅、原田航吉、扇田隆司、斎藤博幸: パーキンソン病原因タンパク質 α-シヌクレインの作製と物性評価. 第 69 回日本薬学会関西支部大会（神戸）, 2019.10.
Yuki Tamura, Mana Kotani, Takashi Ohgita,
Yuki Takechi-Haraya, Kazuchika Nishitsuji,
Kenji Uchimura, Koki Hasegawa, Kumiko
Sakai-Kato, Kenichi Akaji, Hiroyuki Saito: A
NOVELAMPHIPATHICCELLPENETRATING PEPTIDE BASED ON THE
N-TERMINALGLYCOSAMINOGLYCAN
BINDINGREGIONOF
HUMAN
APOLIPOPROTEIN E. 第 56 回ペプチド討論会（東京）, 2019.10.
水口智晴、栗光直子、中川美穂、扇田隆司、斎藤博幸: Iowa 変異型アポ A-I のアミロイド線維形成機構の解明. 第 69 回日本薬学会関西支部大会（神戸）, 2019.10.
黒田絵莉子、西村周泰、戸田侑紀、芦原英司、

植野文貴、西村周泰、戸田侑紀、北村佳久、下高田和幸: ミクログリアに対する骨髄造血幹細濱俊、芦原英司: 骨髄造血幹細胞由来ミクログ

胞由来ミクログリア様細胞から分泌される

リア様細胞から分泌される TGF-β1 による内在TGF-β1 の作用解析, 第 136 回日本薬理学会近性ミクログリアの Aβ 貪食の促進. 生体機能と創薬シンポジウム 2019（東京）, 2019.8.

畿部会（大阪）, 2019.11.
38. 黒田絵莉子、西村周泰、中田晋、戸田侑紀、北29. 西村周泰、高橋淳: 幹細胞由来神経移植と性ホ

村佳久、芦原英司、高田和幸: 末梢血造血幹細ルモン薬を組み合わせたパーキンソン病治療

胞由来ミクログリア様細胞の機能解析とアル法の検討. 生体機能と創薬シンポジウム 2019

ツハイマー病モデルマウスへの移植による治（東京）, 2019.8.
30. 扇田隆司、中川美穂、坂井美冴、南波憲宏、鈴木彩音、藤田かほ、堀内爽加、水口智晴、斎藤
博幸: ApoA-I アミロイド線維形成における各構
造領域の役割に関する物理化学的解析. 第 7 回
日本アミロイドーシス研究会学術集会（東京）,2019.8.
31. Kazuchika Nishitsuji, Kenji Uchimura, Taro
Yamashita, Kaori Kuwabara, Hirokazu
Kameyama, Mineyuki Mizuguchi, Keiichiro
Okuhira, Takashi Ohgita, Hiroyuki Saito,

京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

療効果の解析, 第 46 回日本脳科学会（滋賀）,2019.11.
39. 西村周泰、高田和幸: ドパミン神経の機能再生を目指した創薬研究. 第 9 回 4 大学連携研究フ
ォーラム（京都）, 2019.11.
40. 黒田絵莉子、西村周泰、戸田侑紀、中田晋、北村佳久、芦原英司、高田和幸: 末梢血からのミクログリア様細胞の調製とアルツハイマー病
モデルマウス海馬内への移植によるアミロイ

NEWS LETTER

41.

42.

43.

44.

45.

ド β の減少と認知記憶機能の改善. 第 93 回日

下正行. クマリン系化合物を基礎としたがん転本薬理学会年会（横浜）, 2020. 3.
栗光直子、水口智晴、藤田かほ、堀内爽加、扇田隆司、島内寿徳、斎藤博幸: ホスファチジル
エタノールアミンは Iowa 変異型アポ A-I の線
維化を促進する. 第 140 回日本薬学会（京都）,2020.3.
松井早希、岡田圭祐、竹内美紗紀、扇田隆司、
原矢佑樹、西辻和親、内村健治、長谷川功紀、
加藤くみ子、赤路健一、斎藤博幸: ポリプロリ
ンⅡヘリックス構造によるアルギニンペプチ
ドの細胞膜透過性の亢進. 第 140 回日本薬学会（京都）, 2020.3.
南波憲宏、中川美穂、木村美月、坂井美冴、扇田隆司、斎藤博幸: ApoA-I アミロイドのエント
ロピー駆動型核形成における線維化領域の寄与. 第 140 回日本薬学会（京都）, 2020.3（誌上開催）.
中野未悠、鎌田真央、水口智晴、扇田隆司、斎藤博幸: アポ A-I 線維形成におけるアミロイド
共存タンパク質アポ E の二相性効果. 第 140 回
日本薬学会（京都）, 2020.3.
黒田絵莉子、西村周泰、中田晋、戸田侑紀、芦移抑制薬の創製. 文部科学省私立大学戦略的研

原英司、高田和幸: 末梢血中へ動員した造血幹究基盤形成支援事業「新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立」Annual
Meeting (京都), 2020. 3.
3.

祥子、服部恭尚、山本玲美加、田中聡美、河嶋秀
和、中村誠宏. MLL 関連白血病細胞株に対して選択的に抗腫瘍効果を示す化合物の探索. 文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立」Annual Meeting (京都), 2020.
3.
4.

の探究. 文部科学省私立大学戦略的研究基盤形
成支援事業「新規分子標的治療薬創薬に向けた
大学発ベンチャー基盤の確立」Annual Meeting(京都), 2020. 3.
5.

解薬剤の開発. 文部科学省私立大学戦略的研究
基盤形成支援事業「新規分子標的治療薬創薬に

析. 第 140 回日本薬学会（京都）, 2020.3.

向けた大学発ベンチャー基盤の確立」Annual

46. 平尾みなみ、中嶋聡一、矢野真実子、西村周泰、Meeting (京都), 2020. 3.
6. Hidekazu

theranostics.

47. 桒垣衣里奈、小林真実、上村祐介、濵野咲佳、

Meeting

健一、斎藤博幸: ApoE 糖鎖結合ドメインに基づいた新規細胞膜透過ペプチドの開発. 第 9 回 4
大学連携研究フォーラム（京都）, 2019.11.
8.

小林数也、赤路健一: 相互作用解析に基づくペ
プチド性及び低分子 BACE1 阻害剤の開発研究.

成果発表会

文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事

芦原英司、服部恭尚、赤路健一. Wnt/ß-catenin 経業「新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベ路阻害剤の探索. 文部科学省私立大学戦略的研

ンチャー基盤の確立」Annual Meeting (京都),究基盤形成支援事業「新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立」Annual
Meeting (京都), 2020. 3.
芦原英司、戸田侑紀、中村誠宏、長谷川功紀、山京都薬科大学User

和親、内村健治、長谷川功紀、加藤くみ子、赤路リア及び腸内細菌叢の役割. 第 140 回日本薬学2.

Molecubes

7. 小谷真菜、田村悠樹、扇田隆司、原矢佑樹、西辻

ウスの感受性決定要因としての海馬ミクログ

1.

Hasegawa:(Barcelona), 2019.10.14.

行動を誘発する社会敗北ストレスに対するマ会（京都）, 2020.3.

Koki

system in KPU –towards the establishment of（京都）, 2020.3.

川岳志、森本博俊、魚住嘉伸、長澤一樹: うつ様

Kawashima,

Perspective on the investigation using CUBEと空間記憶力への作用. 第 140 回日本薬学会

髙畑祐香、吉本和佳、西村周泰、高田和幸、安福本晴菜、安東友繁、服部恭尚、長谷川功紀. 上皮成長因子受容体 (EGFR)を標的とした細胞溶

アミロイド β 除去および認知機能改善作用の解

ルバゾール誘導体の神経新生促進への可能性

若林亮介、芦原英司、服部恭尚、赤路健一. 新規
Wnt/ß-catenin 経路阻害剤による殺細胞作用機序

細胞から分化誘導したマクロファージによる

尾田好美、中村誠宏、高田和幸、松田久司: カ

吉岡希恵、坂井京子、戸田侑紀、芦原英司、阿部

私立大学研究ブランディング事業

2020.3.
9.

服部恭尚、赤路健一、小林数也、大西康司: アザ-デカリン骨格を有する SARS 3CL プロテアーゼ

NEWS LETTER

阻害剤の創製. 文部科学省私立大学戦略的研究
基盤形成支援事業「新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立」Annual
Meeting (京都), 2020.3.
10. 大谷拓也、小林数也、赤路健一、服部恭尚: 大環
状 BACE1 阻害剤の環サイズ及び架橋構造の最適化. 文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立」Annual Meeting (京都), 2020.3.
講演1.

赤路健一: Design and evaluation of functional
molecules

interacting

GrowthFactor

with

Epidermal

Receptor(EGFR).

Presentation topic for 2019 Research Day andInternational Conference at National Taiwan
University (Taipei), 2019.5.
2.

高田和幸: 幹細胞由来ミクログリア様細胞とア
ルツハイマー病の細胞治療戦略, 第 46 回日本
脳科学会（滋賀）, 2019.11.

3.

赤路健一: アミノ酸・ペプチド化学に基づくプ
ロテアーゼ阻害剤の設計と評価. 有機合成新春講演会 (大阪), 2020.1.

4.

木 村 寛 之 ： 「 Trends in research anddevelopment of PET probes for cancer
imaging」. 浜松医科大学大学院 PET 学講義(浜松), 2019.12.

ワークショップ1.

高田和幸: ミクログリアの発生・起源と脳疾患
細胞治療への応用. 第 35 回 Wako ワークショ

News Letter Volume 22020 年 5 月 編集・発行

ップ（東京）, 2019.11.

文部科学省
私立大学研究ブランディング事業「受容体特異的画像化技術を基盤とするがん放射線内用療法（radio-theranostics）
研究拠点の形成」
News Letter 編集委員
〒607-8414 京都市山科区御陵四丁野町 1
Tel: 075-595-4616

京都薬科大学私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER