Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : August 23, 2022
Accepted : September 7, 2022
Published online : September 30, 2022
doi:10.24659/gsr.9.3_158

Original article

Oryza Ceramide ® containing rice-derived glucosylceramides anda ceramide decreases cumulative days with cold symptoms inJapanese healthy subjects
Tsuyoshi Takara 1), Kazuo Yamamoto 2), Naoko Suzuki 2), Shin-ichiro Iio 2),
Hayata Noguchi 2), Toshihiro Kakinuma 2), Asami Baba 2), Wakana Yamada 3),
Masafumi Nagata 4), Hiroshi Shimoda 3)
1) Takara Clinic, Medical Corporation Seishinkai, Tokyo, Japan2) Orthomedico Inc., Tokyo, Japan
3) Research and Development Division, Oryza Oil and Fat Chemical Co., Ltd., Ichinomiya, Aichi, Japan
4) Minami-machi Clinic, Nerima Medical Association, Tokyo, Japan
Glycative Stress Research 2022; 9 (3): 158-169(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文：日本語翻訳版）

米由来グルコシルセラミドとセラミドを含む Oryza Ceramide® が日本人健常者の風邪症状の累積日数を減少させる
髙良 毅 1) 、山本和雄 2) 、鈴木直子 2) 、飯尾晋一郎 2) 、野口隼太 2) 、柿沼俊光 2) 、馬場亜沙美 2) 、
山田和佳奈 3) 、永田雅文 4) 、下田博司 3)

1) 医療法人社団盛心会 タカラクリニック
2) 株式会社オルトメディコ
3) オリザ油化株式会社研究開発本部
4) 南町医院抄録［背景と目的］植物由来のグルコシルセラミド（GlcCer）には、皮膚バリア機能を高める作用があることが臨床的に報告されている。GlcCer やセラミドは、c 型レクチン受容体や toll-like receptor 4 などの抗原提示細胞上の免疫賦活化受容体と相互作用する。しかし、GlcCer を経口摂取した場合の臨床効果や免疫学的効果は不明である。そこで、米由来 GlcCer（Oryza Ceramide®：OC）の風邪症状、免疫パラメータ、SF-36 スコアへの影響について臨床試験を実施したところ、GlcCer は風邪症状、免疫パラメータ、SF-36 スコアに影響を及ぼすことが 明らかになった。

連絡先：下田博司
オリザ油化株式会社研究開発本部〒493-8001 愛知県一宮市北方町沼田１
TEL：+81-586 - 86- 514 1 FAX：+81-586-86-6191
e -mail：kaihatsu@mri.biglobe.ne.jp
共著者：髙良 毅 info@takara-clinic.com; 山本和雄 kazu@orthomedico.jp;
鈴木直子 nao@ or thomedico.jp; 飯尾晋一郎 shinichiro@orthomedico.jp;
野口隼太 hayata@orthomedico.jp; 柿沼俊光 toshi@orthomedico.jp;
馬場亜沙美 asami-baba@orthomedico.jp; 山田和佳奈 kaihatsu@oryza.co.jp;
永田雅文 dr_nagata@orthomedico.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2022; 9 (3): 158-169
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research［方法］GlcCer 1.8 mg とセラミド [t18 : 0/24 : 0] 0.09 mgを含む OC（PCD タイプ、1 日 60 mg ）を被験食品として使用した。風邪を引きやすく、免疫スコアが低い健康な日本人 44 名を登録した。すべての被験者を OC 群（ n= 22 ）またはプラセボ 群（ n = 22）に無作為に割り付けた。OCまたはプラセボを含むカプセルを 8 週間投与した。介入期間中の風邪症状のスコアを主要アウトカムとし、8 週間の介入後に測定した免疫パラメータとSF-36 スコアを副次アウトカムとした。
［結果］40 名の被験者が試験を完了し、プロトコールごとに OC 群 21名、プラセボ群 19 名で構成された。主要評

価項目である鼻閉、喉の痛み、喉のかすれ、咳嗽、頭痛、筋肉痛、下痢などの風邪症状の累積日数は、オリザセラミド ® 群の方が少なかった。免疫系パラメータについては、血中 T リンパ球数の変化量と風邪症状の累積

日数との間に負の相関が観察された。臨床検査では、OC の副作用を示唆 するような異常は認められなかった。

［結論］GlcCer とセラミドからなる OC は、鼻閉、咽の痛み、喉のかすれ、咳嗽、頭痛、筋肉痛、下痢などの典型的な風邪症状を抑制し、体調を改善することが示された。また T リンパ 球の変化 が、OC による風邪症状の改善メカニズムの 一つである可能性がある。

KEY WORDS : 米、グルコシルセラミド、自然免疫反応、風邪症状スコア、T-リンパ球

答を調節する19)。Cer は LPS の lipid Aと部分的に構造的な背景
植物由来のグルコシルセラミド（GlcCer）は、皮膚の保湿類似性を持っている20)。このため、Cer は TLR-4 と結合することで LPSと同様の免疫応答を引き起こすと考えられてやバリア機能を目的とした機能性表示食品の原料として使いたが、その後、この仮説は他の研究者によって否定され

桃 、ビート、トウモロコシ、ヒラタケなどが GlcCer の供給たが、LPS は Cer を増加させ、免疫反応を促進させた 21)。

用されている1)。米、小麦、パイナップル、こんにゃく芋、
2-9)

源である

。臨床試験の結果、米由来の GlcCer は経表皮

水分蒸散量を抑制する可能性 が 示されている10, 11)。GlcCerの補 給による表皮セラミド（Cer）産生量の増加は、表皮の脱水を防ぐメカニズムの一つである可能性がある12)。また、

GlcCer は皮膚の保湿以外にも、脳機能を改善することが最近の研究で明らかにされている13)。

GlcCerとCer は、自然免疫反応、特に抗原提示細胞上での反応を促進することが報告されている。β-GlcCer は、
抗原提示細胞表面のマクロファージ 誘導性 c 型レクチン（MINCLE ）と結合し、あたかも細菌や真菌が侵入したかた。以前の研究で Cer は TLR- 4と結合しないことが示されさらに、α - ガラクトシルセラミドは、ナチュラルキラー細胞 22) や樹状細胞の活性化を誘導した 23)。これらの知見を総合すると、Cer 誘導体は特にマクロファージや樹状細胞において自然免疫応答を誘導することが示唆される。しかし、

Cer による免疫応答、特にウイルスや細菌による感染に対する宿主防御については、現在のところ臨床的なエビデン
スはない。

そこで、健康な日本人成人を対象に、米由来の GlcCer とCer を含む Oryza Ceramide®（OC）の風邪症状および 免疫
パラメータに対する効果について臨床試験を実施した。

のような挙動を示す。そして、レセプターの認識により、貪食や炎症反応などの免疫応答 が 誘 導される14)。また、

MINCLE は、自然免疫防御システムに加えて、死んだ細胞膜から放出されるステロールや β-GlcCer を感知する15)。
さらに、MINCLEはT リンパ 球（ Th17）でも検出され、死滅細胞から放出されるβ-GlcCerと結合することで、中枢神経系の炎症が 誘導されることが 示されている16)。

一方、α- ガラクトシルセラミド は、グラム陰性菌の細胞壁上のリポ多糖（LPS）を感知してマクロファージや 樹状細胞を活性化し、一次免疫 応答を引き起こす Toll-likereceptor（ TLR）- 4 と結合する 17)。また、β -ガラクトシルセ
ラミドは樹状細胞上の TLR-4 に結合し、同様の応答を開始させることが 示されている18)。また、β-GlcCer はマクロファージ上の TLR-4 に直接結合しないが、TLR-4/LPS 応

材料と方法
被験者とグループ分け
被験者は、2021 年 9月23日か ら 11月 20日の間に、株式会 社 オルトメディコ（ 東 京 ）が 運 営 する「Go106」サイト（ https://www. go106.jp/ ）を通じて募集した。被験者数は、研究助成金で支援された予算の範囲内で最大参加者数を割り当てた。対象者は、風邪をひきやすい健康な日本人成人（ 20 歳以上）である。除外基準は以下の通りである。

1) がん、心不全、心筋梗塞の治療中またはその既往歴の

（ 2 ）

ある者。

2) 心 臓 ペースメーカーまたは植え込み式除細動器を装着

グルコシルセラミド 摂取による風邪の症状の緩和している被験者。

3) 不整脈、肝炎、腎炎、関節リウマチ、脳血管障害、糖尿病、高脂血症、高血圧、その他の慢性疾患の治療を受けている者。

て、割付シートの乱数を作成した。割付表はテストサンプル
配布者にのみ配布し、割付管理者が緊急用キーで厳重に管理した。試験カプセルの割付は、クラスランダム化により、割付比率を 1：1 に均等化した。Scoring of Immunological5) GlcCer を含む食品や医薬品に対してアレルギー反 応

Vigor [ 日本 特許第 4608704 号（ WO/2010/070908）および
第 5030109 号（ WO/2007/145333）] の 平均 値と標準偏差、性、年齢が群間で有意差を持たないように割り付け（ SD）

6) 試験期間中に妊娠、授乳中、または妊 娠 の予 定 がある者が決定されるまで、割付に関する情報は他者には開示さ

4) 現在、医薬品または栄養補助食品・飲料を使用している者。

を示す被験者。

者。

7) 現在、他の臨床試験に参加している被験者、または過去
4 週間以内に参加したことのある被験者。
8 ) 喫煙者。
9 ) 呼吸器系疾患のある者、または現在もある者。
10) 自己免疫症候群を有する者。
11) ステロイド 等の免疫抑制剤を使用している者。
12) 3 ヶ月以内にインフルエンザワクチン接種を受けた者。
13) その他、主治医が本試験に不適当と判断した者。
選考基準は、スクリーニング 期間または介入前の期間において免 疫スコアが 低く（約 15 ）、主治医が本研究に適していると判断された者である。

主治医が本研究への適合性を確認した上で、風邪にかかりやすく免疫スコアの低い 44 名の被験者が選ばれた（ Fig. 1）。被験者には、以下の規定の遵守を指示した。

1) 8 週間、被験物質の 80 % 以上を摂取すること。
2) 試験期間中は過度の飲食を避け、規則正しい生活習慣を保つ。

3) 検査前日は、過度の飲酒や激しい運動は避ける。
4) 採血前に 6 時間絶食する（飲料水を除く）。
5) 栄養補助食品および飲料の摂取を控える。
6) インフルエンザワクチン接種を控える。
7) COVID-19 感染に対する防護策を維持 する。

が行われた。試験終了後の臨床カンファレンスで解析対象れなかった。

試験プロトコルおよび アウトカム
この無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験
は、タカラクリニック（医療法人社団誠心会、東京）で実施
され、統計解析は株式会社オルトメディコが行った。プロ
トコルは、大学病院医療情報ネットワーク臨床試験登録（ UMIN000045523）に登録された。被験者は、毎日朝食

後に適切なカプセル 1 個（ OC またはプラセボ）を 8 週間摂取した。全被験者がカプセルの摂取状況、月経、風邪の症状（鼻水、鼻閉、くしゃみ、喉の痛み、喉のかすれ、咳嗽、
頭痛、疲労、筋肉痛、下痢、吐き気、嘔吐）などの日報を記録した。また、8 週間の摂取期間終了後、医師からのアンケートに回答した。スクリーニングの 3日前から当日まで、
栄養価日記（Calorie and Nutrition Diary）25) を記録した。

風邪症状を主要評価項目とし、既報 26-28) と同様に、日報に記載された風邪症状に基づいて、重症度を以下の 0 から

7のグレード で 評 価した。0：症状なし、1：ごく軽い症状、

2：ごく軽い症状と軽い症状の間、3：軽い症状、4：軽い症状と中程度の症状の間、5：中程度の症状、6：中程度の症状と強い症状の間、7：強い症状。解析には、風邪症状が出現した日数をカウントした。 副次的アウトカムは、免疫グレード である Scoring of Immunological Vigor 29)、Tリンパ 球

年齢、Tリンパ球数、CD4 +/CD8 + Tリンパ球比、ナイーブ

試験サンプルと試 験群の割付

OC（PCD 型）またはプラセボを含む区別困難な褐色のカプセルとした試験サンプルは、オリザ 油化 株式会社からハードカプセルとして提供され た 24)。アクティブカプセル（GlcCer 1.8 mgとCer [t18: 0/24: 0] 0.09
は OC-PCD 60 mg

T リンパ 球数、ナイーブ T リンパ球 /メモリー T リンパ 球比、
B リンパ 球 数、ナチュラルキラー細胞数、CD8+ /CD28+ T
リンパ 球比、NK 細胞活性とした。これらのリンパ 球パラ
メータに加えて、SF-36 スコアが 二次アウトカムとして指定され、身体的要素要約スコア、精神的要素要約スコア、役割・
社会的要素要約スコア、身体機能、身体的痛み、一般健康mg を含有）とγ -シクロデキストリン160 mg で 構成された。
OC-PCD は 40 % 米抽出精製物と60 % γ - シクロデキストリ
ンから構成された。プラセボカプセルは γ - シクロデキスト
リン 200 mg を含有した。

後に評価した。

表示をした試験サンプルを提供した。被験者の情報は、試

臨床検査

オリザ 油化株式会社は、パッケージに赤色または青色の験期間が終了するまで厳重に秘匿された。登録被験者数が44 名に達した時点で、株式会社オルトメディコ内の割付担

当者が、提供された識別マーカーに従って試験カプセルの割付順序を作成し、割付表と緊急用キーを作成した。ス

タットライト #11（ Ver. 2.10 、ユックムス株式会社）を使用し知覚、活力、社会役割機能、役割・感情、精神健康を評価した。数値が高いほど健康状態が良好であることを示す。
これらの副次的パラメータは、ベースラインと 8 週間の介入

体重、体格指数、体脂肪率、血圧、脈拍を 8 週間の介入前後で測定した。血液と尿は LSI メディエンス株式会社で分析した。すべ ての項目はベースライン時、介入 8 週間後に検査した。腕の静脈から静脈血を採取し、安全性評価のために以下の検査を実施した。

（ 3 ）Glycative Stress Research

Evaluation for eligibility (n = 61 )Excluded (n = 17 )Not fitting selection critera (n = 17 )Refused participation (n = 0)
Other reasons (n = 0)

Enrolment

Randomization (n = 44)

Allocation

OC (60 mg) (n = 22)
Intervention (n = 22)
No intervention (n = 0)

Placebo (n = 22)
Intervention (n = 22)
No intervention (n = 0)

Follow-up

Lost to the follow-up (n = 1 )Did not come to the test facility at
the 8-week period (n = 1)

Lost to the follow-up (n = 3 )Did not come to the test facility at
the 8-week period (n = 3)

Effectiveness (PPS)
Analyzed (n = 21)
Excluded from the analysis (n = 1 )Received no intervention (n = 1)

Effectiveness (PPS)
Analyzed (n = 19)
Excluded from the analysis (n = 3)
Received no intervention (n = 3)

Safety (SAF)
Analyzed (n = 21)
Excluded from the analysis (n = 1)
Received no intervention (n = 1 )Safety (SAF)
Analyzed (n = 19)
Excluded from the analysis (n = 3)
Received no intervention (n = 3)

AnalysisFig. 1. Flowchart showing subject characteristics.

血液学的検査は、ヘモグロビン（ Hb）、ヘマトクリット、赤血球、白血球、血 小 板、リンパ 球 数、 好中 球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球の比率を測定した。生化学検

倫理・遵守事項・コンプライアンス

本研究は、ヘルシンキ宣言（ 2013 年改訂版）に従い、倫理的配慮のもとに実施した。このプロトコルは、2021 年

蛋白コレステロール（ LDL-C）、高密度リポ蛋白コレステ

9 月15 日にタカラクリニック（医療法人社団誠心会、東京）の倫理委員会の承認を得ており（承認 ID：2109-000230115-1C-TC ）、プロトコルを大幅に逸脱する場合は委員会のルブミン、アミラーゼ、クレアチンキナーゼ（ C K ）、アス究の目的について十分な説明を受けた上で、参加に同意し査の項目は以下に示した。総蛋白、総ビリルビン、尿素窒素、クレアチニン、尿酸、総コレステロール、低密度リポ
トリグリセリド、HbA1c、血糖、グリコー
ロール（ HDL-C ）、
パラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST ）、アラニントラ

ンスアミナーゼ（ALT ）、γ -グルタミルトランスフェラーゼ（γ - GTP ）、アルカリフォスファターゼ（ALP）、乳酸脱水素酵素（LDH ）、ロイシンアミノペプチダーゼ（ LAP ）、コリン

エステラーゼ、Na 、K、C l 、Ca 、Fe 、無機リン、IgE 。

また、尿サンプルを採取し、タンパク質、グルコース、ウロビリノーゲン、 ビリルビン、ケトン体、 pH 、 潜血などの評価を行 った。

承認が必要であった。すべての被験者は、プロトコルと研た。被験者は、スポンサー企業や資金提供企業に属してい
ない。

統計解析
主要アウトカムおよび 副次アウトカムの解析データセッ
トとして、プロトコルごとのセットを選択した。結果は、中央値と四分位値、または平均値と SD で 示した。統計解析

で は、被験者プロファイル、免 疫パ ラメータ、SF-36 スコ（ 4 ）グルコシルセラミド 摂取による風邪の症状の緩和

アは Welch の t 検定で解析した。風邪症状の累積日数は、症度も、OC 群が 有意に低い値を示した。また、ごく軽度の累積日数との関係を調べるために、後方消去法（尤度比）の方が 有意に少なかった。

Mann-Whitney U 検定で分析した。T リンパ 球と風邪症状によるロジスティック回帰を行った。安全性パラメータには χ 2 - 検定を用いた。有意水準は 5 ％とし、多重比較のための調整は行わなかった。統計的評価には SPSS（Ver.23.0、

日本 アイ・ビー・エム）を採用した。欠測データは保存せずに解析した。

から重度の咳嗽、頭痛、筋肉痛、下痢の累積日数も OC 群

免疫スコアとパラメータ

8 週間の介入後、免疫スコア、Tリンパ 球年齢、NK 細胞活性はOC 群とプラセボ群の間で有意差はなかった（Table 3）。
T -リンパ 球種、B- リンパ 球、NK 細胞の数は、OC の介入によって影響を受けなかった。OC 群でも、血中 Tリンパ球の変化量と風邪症状の累積日数との間に有意な負の相関

成果が観察された（Fig. 2）。

SF-36スコア

研究実績

本試 験は、2021 年 12 月 7 日から2022 年 2 月19 日の間に

Table 4 は、8 週間の介入後の被験者の SF-36 スコアを示したものである。OC 群では、身体機能のみが有意に向上実施した。試 験期間中、試験群 1 名、プラセボ群 3 名が 8週間の介入後、個人的な理由で試験施設に来られなくなっした。

の結果、OC 群 21名（ 42.1 ± 14.4 歳）、プラセボ 群 19名（42.8

臨床検査値および 副作用たため（ Fig. 1 ）、この時点から解析対象から除外した。そ± 11.7 歳）が 解析対象者となった。解析に含まれる被験者の身体プロファイルを Table 1 に示す。両群間に有意差は認

血圧、脈拍、体 温をTable 1 に示す。群間で有意差は認められなかった。正常範囲外の値を示した被験者の数をTable 5（血液血液学的パラメータ）および Table 6（血液生
化学的パラメータ）に示 す。 Table 5 、6 に示すように、OC群の被験者 21 名中 6 名は、8 週間の介入後、正常範囲外のLDH コレステロール 値保持者が有意に少なかった。尿検査

められなかった。

風邪症状スコア

8 週間の介入後、軽症から重症の風邪症状の累積日数（風邪症状 スコア）は、 OC 群 が プラセ ボ 群より低 か った
（Table 2）。同様に、鼻閉、喉のかすれ、咳嗽、筋肉痛の重パラメータは、いずれの群でも有意な変化は見られなかった（Table 7 ）。

Table 1. Profiles of subjects.
OC
Age
Height (cm)Body weight (kg)BMI (kg/m 2 )Body fat ratio (%)
Systolic blood pressure (mmHg)
Diastolic blood pressure (mmHg)
Pulse rate (bpm)

Baseline

42.1 ± 14.4

PlaceboOC

42.8 ± 11.7

–

–

–

–

162.7 ± 8.1

165.1 ± 9.7

22.4 ± 4.3

23.1 ± 3.7

59.3 ± 11.3

26.2 ± 10.4

8W

Placebo63.7 ± 15.0

52.3 ± 7.7

54.4 ± 9.6

27.1 ± 6.6

27.7 ± 7.7

28.8 ± 7.4

21.1 ± 3.0

21.7 ± 3.6

120.4 ± 14.8

120.4 ± 20.0

114.2 ± 12. 3

115.6 ± 13.1

74.6 ± 11.7

71.2 ± 10. 5

69.1 ± 8.9

74.0 ± 7.7

79.6 ± 9.4

78.8 ± 14. 5

72.4 ± 9.1

76. 2 ± 11.4

Data are shown as the mean ± SD (n = 22 for baseline, n = 21 for OC and n = 19 for the placebo at the 8-week period). Welch’s t-test was used to assess thesignificance of differences, except for age (the χ 2 -test). No significant differences were detected between the placebo and OC groups. OC, Oryza Ceramide®;
BMI, body mass index; SD, standard deviation.

（ 5 ）Glycative Stress Research

Table 2. Cumulative days with cold symptoms.
Severity
Total cold score

OC

Placebo35.0 (7.0-46.0)
Min: 0.0/Max: 56.0
1.0 (0.0-10.0)*
Min: 0.0/Max: 44.0
0.0 (0.0-1.0)
Min: 0.0/Max: 16.0

44.0 (38.0-55.0)
Min: 4.0/Max: 66.0
15.0 (3.0-27.0)
Min: 0.0/Max: 46.0
0.0 (0.0-6.0)
Min: 0.0/Max: 19.0

1.0 (0.0-17.0)
Min: 0.0/Max: 56.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 31.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

9.0 (0.0-18. 5)
Min: 0.0/Max: 66.0
0.0 (0.0-1. 5)
Min: 0.0/Max: 24.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 2.0

0.0 (0.0-1.0)
Min: 0.0/Max: 56.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 28.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 0.0

0.0 (0.0-0.5)
Min: 0.0/Max: 44.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 5.0
0.0(0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 3.0

5.0 (0.0-25.0)
Min: 0.0/Max: 56.0
0.0 (0.0-0.0)*
Min: 0.0/Max: 28.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

27.0 (5.0-42. 5)
Min: 0.0/Max: 64.0
4.0 (0.0-14.5)
Min: 0.0/Max: 30.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 14.0

7.0 (0.0-20.0)
Min: 0.0/Max: 56.0
0.0 (0.0-1.0)
Min: 0.0/Max: 31.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

11.0 (7.0-35.0)
Min: 0.0/Max: 62.0
1.0 (0.0-4.5)
Min: 0.0/Max: 16.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 2.0

4.0 (0.0-10.0)
Min: 0.0/Max: 26.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 5.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

14.0 (0.0-22.0)
Min: 0.0/Max: 56.0
0.0 (0.0-6.0)
Min: 0.0/Max: 16.0
0.0 (0.0-0. 5)
Min: 0.0/Max: 5.0

1.0 (0.0-6.0)
Min: 0.0/Max: 34.0
0.0 (0.0-0.0)*
Min: 0.0/Max: 6.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

11.0 (0.0-19.0)
Min: 0.0/Max: 54.0
0.0 (0.0-3. 5)
Min: 0.0/Max: 17.0
0,0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 3.0

0.0 (0.0-8.0)*
Min: 0.0/Max: 56.0
0.0 (0.0-0.0)*
Min: 0.0/Max: 44.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 15.0

15.0 (2.0-30.0)
Min: 0.0/Max: 56.0
1.0 (0.0- 4. 5)
Min: 0.0/Max: 21.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 4.0

3.0 (0.0-6.0)*
Min: 0.0/Max: 33.0
0.0 (0.0-2.0)
Min: 0.0/Max: 7.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 2.0

10.0 (3.0-17. 5)
Min: 0.0/Max: 45.0
1.0 (0.0-2.5)
Min: 0.0/Max: 20.0
0.0 (0.0-0. 5)
Min: 0.0/Max: 7.0

2.0 (0.0-9.0)
Min: 0.0/Max: 52.0
0.0 (0.0-1.0)
Min: 0.0/Max: 19.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 3.0

5.0 (1.0-27.0)
Min: 0.0/Max: 56.0
1.0 (0.0-8.0)
Min: 0.0/Max: 26.0
0.0 (0.0-1.0)
Min: 0.0/Max: 7.0

0.0 (0.0-2.0)*
Min: 0.0/Max: 49.0
0.0 (0.0-0.0)*
Mild to severe symptoms（ 6 ）Min: 0.0/Max: 2.0
0.0 (0.0-0.0)
Moderate to severe symptoms
Min: 0.0/Max: 0.0

3.0 (0. 5-18. 5)
Min: 0.0/Max: 42.0
0.0 (0.0-3.0)
Min: 0.0/Max: 21.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 5.0

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Rhinorrhea(yellow secretion)

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Rhinorrhea(red secretion)

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Nasal congestion

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Sneezing

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Sore throat

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Throat irritation

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

CoughVery mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Headache

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Fatigue

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Muscle pain

Very mild to severe symptoms

Fatigue

Moderate to severe symptoms

0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 2.0

0.0 (0.0-0. 5)
Min: 0.0/Max: 7.0

Very mild to severe symptoms

2.0 (0.0-9.0)

5.0 (1.0-27.0)

0.0 (0.0-1.0)
Min: 0.0/Max: 19.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 3.0

1.0 (0.0-8.0)
Min: 0.0/Max: 26.0
0.0 (0.0-1.0)
Min: 0.0/Max: 7.0

0.0 (0.0-2.0)*
Min: 0.0/Max: 49.0
0.0 (0.0-0.0)*
Min: 0.0/Max: 2.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 0.0

3.0 (0. 5-18. 5)
Min: 0.0/Max: 42.0
0.0 (0.0-3.0)
Min: 0.0/Max: 21.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 5.0

0.0 (0.0-1.0)**
Min: 0.0/Max: 9.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 3.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

3.0 (0.0-14. 5)
Min: 0.0/Max: 39.0
0.0 (0.0-4.0)
Min: 0.0/Max: 20.0
0.0 (0.0-0. 5)
Min: 0.0/Max: 5.0

0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 18.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

0.0 (0.0-1.5)
Min: 0.0/Max: 34.0
0.0 (0.0-0.5)
Min: 0.0/Max: 15.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 4.0

0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 3.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 22.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 10.0
0.0 (0.0-0.0)
Min: 0.0/Max: 1.0

Min: 0.0/Max: 56.0
Min: 0.0/Max: 52.0
グルコシルセラミド 摂取による風邪の症状の緩和

Mild to severe symptoms

Moderate to severe symptoms
Muscle pain

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms
Very mild to severe symptoms

Diarrhea

Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms
Very mild to severe symptoms

NauseaMild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms
Vomiting

Very mild to severe symptoms
Mild to severe symptoms
Moderate to severe symptoms

Days with cold symptoms are shown as the median and quartile and minimum and maximum values (n = 21 for OC and n = 19 for theplacebo). Data were analyzed by the Mann-Whitney U test. Asterisks indicate significant differences from the placebo group at *: p <0.05. **: p < 0.01, respectively. OC, Oryza Ceramide®.

Table 3. Immune scores and blood immune parameters at the 8-week period
Immune scores
T-lymphocyte age (year)
T-lymphocytes (/μL)
CD 4 +/CD 8 + ratio
Naive T-lymphocytes (/μL)
Naive/memory cell ratio
B-lymphocytes
NK cells
CD 8 +CD 28 + lymphocytes
NK cell activity

OC

Placebo

14.4 ± 1.7
54.6 ± 11.8
1068 ± 245
8.8 ± 17.0
251 ± 105
0.6 ± 0.3
278 ± 111
214 ± 149
122 ± 65
53.7 ± 21.2

14.7 ± 1.4
54.8 ± 11.0
1195 ± 181
7.6 ± 10.1
286 ± 1200.6 ± 0.3
268 ± 145
213 ± 80127 ± 8350.2 ± 23.4

Each value is shown as the mean and SD (n = 21 for OC and n = 19 for the placebo). Data were analyzed
using Welch’s t-test. No significant difference was observed from the placebo group. OC, Oryza Ceramide®;NK, natural killer; SD, standard deviation.

（ 7 ）

OC

1000
800

Changes in T-lymphocyte numbers

Changes in T-lymphocyte numbers

Glycative Stress Researchr = -0.495
p = 0.022

600
400
200
0
-200
-400

0

20

40

60

Cumulative days with very light to sever cold symptoms

Placebo

700
600
500

r = 0.198
p = 0.416

400
300
200
100
0
-100
-200
-300

0

20

40

60

80

Cumulative days with very light to sever cold symptoms

Fig. 2. Correlations between changes in the numbers of T-lymphocytes in the 8-week period and cumulative days
with very light to severe cold symptoms.
A logistic regression with backward elimination (likelihood ratio) was employed. OC, Oryza Ceramide®.

Table 4. Changes in SF-36 parameters at the 8-week period.
PCS
MCS
RCS
Physical functioning
Role function
Bodily pain
General health perception
VitalitySocial role functioningRole-emotional
Mental health

OC

Placebo54.3 ± 5.8
54.1 ± 9.0
51.1 ± 6.7
96.2 ± 4.4*
93.5 ± 12.4
83.3 ± 19.6
68.2 ± 14.3
65.8 ± 18.2
85.1 ± 21.5
94.8 ± 10.4
76.9 ± 15.6

52.6 ± 6.2
49.8 ± 8.3
49.9 ± 8.7
92.1 ± 9.3
87.5 ± 13.6
75.7 ± 17.6
62.8 ± 13.2
55.3 ± 17.3
83.6 ± 18.7
86.8 ± 15.3
67.4 ± 19.1

Scores are shown as the mean and SD (n = 21 for OC and n = 19 for the placebo). Data were analyzed using
Welch’s t-test. An asterisk indicates a significant difference from the placebo group at *: p < 0.05. OC,
Oryza Ceramide®; PCS, physical component summary; MCS, mental component summary; Role/Social
component summary; SD, standard deviation.

Table 5. Number of subjects with hematological values outside of normal ranges.
Red blood cells
Leukocytes
Hemoglobin
Hematocrit
Platelets
Neutrophil ratio
Lymphocyte ratio
Monocyte ratio
Eosinophil ratio
Basophil ratio

OC (n = 21)

Placebo (n = 19)

1
0
3
1
2
0
0
1
0
0

0
0
0
0
0
2
1
0
0
0

Each value is shown as the number of subjects with values outside of the standard value after theintervention. The χ 2 -test was used for statistical analyses. No significant differences were detected between
the placebo and OC groups. OC, Oryza Ceramide®.

（ 8 ）グルコシルセラミド 摂取による風邪の症状の緩和

Table 6. Number of subjects with blood biochemical parameter values outside of normal ranges.
Total protein
Total bilirubin
Urea Nitrogen
Creatinine
Total cholesterol
LDL-C
HDL-C
Triglycerides
HbA1c
Glycoalbumin
Blood glucose
Amylase
CK
AST
ALT
γ-GTP
ALP
LAP
LDH
Na
K
Cl
Ca
Fe
Inorganic P

OC (n = 21)

Placebo (n = 19)

1
0
2
2
0
0*
0
1
0
3
0
2
0
0
0
0
0
1
1
0
4
0
0
1
0

1
1
1
0
1
5
2
2
1
2
0
1
0
1
0
0
0
1
2
0
3
0
0
1
2

Each value is shown as the number of subjects with values outside of the standard value after the intervention. The χ 2 test was used for urinalysis parameters. An asterisk denotes a significant difference between the placebo and OC groups
at *: p < 0.05. OC, Oryza Ceramide®. For other abbreviations, see “Laboratory tests” in methods.

Table 7. Number of subjects with urinalysis values outside of normal ranges.
Protein
GlucoseUrobilinogen
BilirubinpH
Occult blood
Ketone bodies

OC (n = 21)

Placebo (n = 19)

2
0
0
0
0
0
0

3
0
0
0
0
2
0

Each value is shown as the number of subjects with values outside of the standard value after theintervention. The χ 2 -test was used for statistical analyses. No significant differences were detected between
the placebo and OC groups. OC, Oryza Ceramide®.

（ 9 ）Glycative Stress Research

考察

プロセスを担っている。これらの知見は、Cer が 樹状細胞

風邪に対するプライマリーケアと民間療法である37)。 Cer は、好中球の活性酸素産生を制御するほか、機能の主要なエフェクターであることを強く示唆するもの

感冒の初期には、個人が市販の感冒薬を購入したり、薬を処方されたりする。しかし、最近の研究 30) では、β2 刺

激薬やセフェム系抗菌薬など、感冒に対する処方の 9 割が不適切であると報告されている。医師による不正確な診断や不適切な処方は、時に重篤な副作用を引き起こし、回復を長引かせる。そのため、より安全で、風邪の症状を治す

好中球の貪食や遊走の制御に寄与していることが示唆されている 37)。さらに、Cer は感染初期および 後 期において、

マクロファージの機能や代 謝を調節していることが 明らかにされている 37)。

風邪症状に対するOC の臨床効果ための補助的な治療法が求められている。中国では、風邪

そこで、今回、風邪にかかりやすい健康な成人日本人男を治療するための漢方薬の具体的な処方は、症状に応じて女を対象に、風邪症状 スコアと免疫パラメータをアウトカなり、数千年にわたり使用され、改良されてきた。医師は結果、試験期間中の風邪症状が「軽度から重度」であった

選択される31)。中国の処方は、いくつかの天然漢方薬から患者の特徴、症状、舌の見え方の変化などを考慮し、適切な処方を選択する。そのため、一般的に使用されている合一方、風邪の予防のためのパーソナルケアとして、マルチビタミンやミネラルの摂取が 望ましいこと

累積日数は、OC 群がプラセボ 群に比べ 有意に低いことが示された（ Table 2）。さらに、鼻閉、咽頭炎、咳嗽、筋肉痛の「軽度から重度」の累積日数も、プラセボ 群に比べ、成薬に比べ、副作用の発生率は低くなっている。
32)

ムに選び、GlcCerと Cer の免疫調節機能を検討した。その、亜鉛は風邪の症状の重症度を軽減することが 示されている 33)。エキナセアは従来 から風邪に対する民間薬として使 用されOC 群で有意に低い値を示した。「非常に軽度から重度」の咳嗽、頭痛、筋肉痛、下痢の累積日数は、プラセボ群に比べ、OC 群で有意に少なかった。

てきた。エキナセアに関する10 の臨床試験のメタアナリシ

主要評価項目れたことが明らかにされた 34)。また、エキナセアは風邪ののスコアシステムは、ウイルスによる風邪症状と肺炎の類似症状、特に持続時間を効果的に改善することが 示唆されて性を反映しているため、ウイルス数のカウントや他の生物

高用量が必要であった。さらにプロバイオティクスとして、呼吸器疾患を正確に区別することはできない 39)。したがっスでは、風邪の罹患率が 58 %、罹患期間が −1. 4 日改善さいるが、 米 GlcCer（1.8 mg ）よりも 100 〜 900 mg 相 当 とLactobacillus paracasei MCC1849 を 6 週間から12 週間摂本研究では、風邪症状スコアを主要評価項目とした。こ

学的スコアよりも合理的である 38)。しかし、鼻炎など他のて、本システムはメリットとデメリットを併せ持つ。代表的取することにより、前年に風邪の症状があった被験者の感な呼吸器感染症として、COVID-19 は現在も私たちの社会

GlcCerとCer の免疫系への関与

では、咳 嗽（70 %）、発熱（45 %）、筋 肉 痛（29 %）、頭 痛

染日数および症状が減少した 35)。

は、インフルエンザや風邪とは異なる。COVID -19 の患者

本 研 究では、米 GlcCer および Cer 組成物（OC ）の風

邪症状および 免疫パラメータに対 する臨床効果を健常者に お いて検討した。これらのパラメータをアウトカムとして選択した理由は以下の通りである。日本人の風邪 の

80 % 〜 90 % は、ウイルスによる急 性 呼 吸 器 感 染 症 であるに大きな影響を及ぼしている。COVID-19 の代表的な症状

36)。ウイルスが上気道粘膜に感染すると、生体反応として様々なサイトカインが 産 生され、鼻汁、咽頭痛、咳嗽、
全身倦怠感などの症状が 惹起される 36)。 風邪症状を緩和するためには、自然免疫系を調節して免疫反応を高め、ウ
イルスの侵入や増殖を抑制 することが 一 つのアプローチ
36)

となる 。

GlcCer のアグリコンである Cer は、自然免疫に関わる樹（ 21%）が 多く、咽頭痛（12 %）、鼻汁（ 4 %）は少ない 27)。

COVID-19とSARS で は、 咽頭痛はほとんど報告されなかった（それぞれ 12 % と18 %）。インフルエンザでは 93%、
感冒では 80 % で咳が確認された。頭痛、鼻汁、筋肉痛、咽頭痛はインフルエンザおよび感冒でより一般的であった 27)。

本研究では、被験者に鼻閉、咽頭炎、咳嗽、頭痛、筋肉痛、下痢を惹起したが、OC の介入により減弱した。介入期間

は 2021 年 12 月から 2022 年 2 月までの 2 カ月間であった。

当時、オミクロン変種に新たに感染した COVID-19 患者が顕著に増加した。そのため、OC は COVID-19 の代 わりにインフルエンザや風邪の被験者の症状を改善するように見えた。なお、試験期間中、被験者は全員マスクを着用

状細胞、好中球、マクロファージを制御することが明らかしていたが、インフルエンザや風邪の予防効果は見られな

現に関与し、ウイルスの結合、取り込み、内在化、膜安定

邪の予防にならないことを報告している。また、インフル化に必要な樹状細胞の細胞膜の脂質ラフトの重要な構造要エンザ感染に対するマスクの予防効果を示した研究はわにされている 37)。また、Cer は樹状細胞の成熟や抗原の発かった。Jacobsら40) は以前、サージカルマスクの着用は風素である。さらに、細胞膜は、抗原の取り込み、ウイルスずかであった 41)。これらの知見から、マスク着用による風の内在化、ウイルスペプ チドのプロセシング、ウイルス感

邪やインフルエンザの感染予防は期待できないと考えた。

染細胞を排除するための T リンパ 球への提示などの重要な（ 10 ）

グルコシルセラミド 摂取による風邪の症状の緩和

Cer はスフィンゴ脂質に属し、食事性スフィンゴ糖脂質は宿主の免疫系と相互作用することが示唆されている42)。In
vitro および in vivo 研究により、スフィンゴ脂質はグラム陽性および陰性の病原性細菌に対して抗菌作用を発揮することが示されている

43-45)。さらに、複数の上皮組織におい結論
本研究では、GlcCer 1.8 mgと Cer[t18 : 0/24 : 0] 0.09 mg

を含むオリザセラミド ®（OC：60 mg/日、8 週間）が 風邪症状の改善と SF-36 スコアにおける役割機能を改善することて、スフィンゴ脂質の自然免疫機構および即時型防御機構が実証された。OC 群では、T リンパ 球数の変化と風邪症状

Cer から代謝されたスフィンゴシンは、ヒト鼻腔上皮細胞

風邪予防が 示 唆された。した がって、米由来の GlcCer をが関与する重症感染症予防効果が確認された 46)。さらに、で高発現し、バリア効果に関連していた。細菌感染により
47)

スフィンゴシンレベルが低下することが 示されている 。
一方、リン酸化 スフィンゴシンは、免疫細胞の移動・分化を通じて感染動態に影響を与えるとともに、バリア機能の維持に寄与している48, 49)。経口摂取された GlcCer や Cerはスフィンゴイド塩基に変換され、腸管膜に吸収される。その後、Cer に再合成され、リンパ管に入る 8)。したがって、OC 由来の GlcCer およびその代謝物は、病原体による感の累積日数に相関が 認められ、T リンパ 球 数の増 加による摂取することで、T リンパ 球などの免疫反応を通じて、風邪やインフルエンザによる感染を予防することが できると推測された。なお、本試験の条件下では、OC 摂取の安全性が確認された。

謝辞
本研究は、オリザ油化株式会社、愛知県 2021 年度研究

染の初期段階を抑制することにより、咽頭痛や下痢などの開発費補助金（新あいち創造研究開発補助金）の助成を受

風邪の諸症状を軽減すると推測される。

けた。

副次評価項目
副次的成果の免疫パラメータについては、OC 群とプラ

セボ 群で有意差は認められなか った（Table 3）。免疫細胞の機能 50) やサイトカイン産生 51) は加 齢により影 響を受け、利益相反申告免疫系は個人差や季節ごとに異なる 50) と言われている。そ本研究のスポンサーであるオリザ油化株式会社は、本研

れにもかかわらず、O C 群では T リンパ 球と風邪症状の累究の実施を株式会社オルトメディコに依頼した。下田（博士）リザセラミド ® による T リンパ 球の反応制御は、風邪症状を飯尾、野口、柿沼、馬場は株式会社オルトメディコの関係

積日数との間に負の相関があることが示された（Fig. 2 ）。オ
抑制するメカニズムの 一 つである可能性がある。したがって、今後、OC の免疫系パラメータへの影響に関する試験を行う際には、被験者の募集基準や割付にこれらの知見を考慮することで、より正確な評価に貢献することと思われる。
その他の副次的アウトカムについては、OC は SF-36 ス

コアにおいて身体機能を有意に改善した（Table 4）52)。本研
究の感冒症状では、「重度」の疲労感（ p = 0.098 ）、「症状が極軽度～重度」の筋肉痛（ p < 0.05）において、軽微または有意な風邪症状の発現抑制が認められた。したがって、と山田はオリザ油化株式会社の関係者であり、山本、鈴木、者である。本研究は、オリザ油化株式会社と株式会社オルトメディコの両社で実施された。髙良（医学博士）が治験責任医師となり、永田（医学博士）が補佐となり、被験者全員の状態を観察した。山田は GlcCer カプセルの調製とGlcCer 含有量の計測を行った。

著者貢献度
コンセプト立案：下田、髙良、データキュレーション：

これらの感冒症状の発症を抑制することで、被験者の身体機能が改善され、最終的に生活の質（QOL）が維持された

野口、柿沼、野口、永田、形式分析：柿沼、資金獲得：下田、可能性がある。

調査：野口、柿沼、馬場、髙良、方法論：山本、鈴木、飯

安全性評価では、本 試 験の条件下で介入中に副作用は尾、プロジェクト管理：山本、鈴木、髙良、リソース：山本、

認められなかったが、一部の被験者でいくつかの有害事象

鈴木、髙良、山田、監修：髙良、永田、可視化：柿沼、馬場、が出現した（データ未掲載）。試験計画時に設定された基下田、執筆 - 原案：下田、執筆 - 査読・編集：山本、鈴木、準により、治験責任医師は OC との因果関係は否定された。

LDL-C が 基 準 値より高いか低い被験者数は、プラセボ 群

飯尾、野口、馬場、下田

で有意に多かった。しかし、治験責任医師が各項目を個別に分析した結果、OC またはプラセボの摂取に伴う医学的に問題となる変化は確認されなかった。従って、本試験の条件下での OC 摂取は安全であると判断した。

（ 11 ）Glycative Stress Research

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