東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

教育・研究年報

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8

2018

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

第 38 号2018 年４月〜2019 年３月（平 成 30 年 ４ 月 〜 平 成 31 年 ３ 月）

2 0 1 8

ま

え

が

き
学長

松

藤

千

弥

『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2018 年版（平成 30 年度版）』を刊行いたします。
2018 年度，本学では「医学・看護学の教育・研究とその実践を通して人類の健康と福祉に貢献する」という理念のもと，教育・研究活動に取り組みました。
教育面では，時代の要請に応える人材を育成するために，アウトカム基盤型カリキュラムへの本質的転換，国際化の促進，卒前・卒後教育の連動，学位審査体制の整備などを課題として取り上げております。研究面では，社会からの期待に応える
研究体制を整備するために，URA 部門による研究支援体制の整備，総合医科学研究センターの強化，学内研究費の有効配分に取り組みました。
西新橋キャンパスでは再整備工事が進捗しており，2018 年 12 月には，２号館・N棟竣工式が執り行われました。２号館には臨床系医局の研究室（臨床ラボ）を設け，研究者の交流を図っています。
2018 年 11 月，本学は鹿児島大学医学部及び大学院医歯学総合研究科との間で包括連携協定を締結しました。宮崎県出身である学祖の高木兼寛先生は，鹿児島大学
医学部の前身である島津藩医学校の校長として活躍した英国人医師ウイリアム・
ウィリス先生の影響を受けて英国に留学し，帰国後は，患者中心の英国医学を日本に伝えようとして本学の起源となる成医会講習所を創設しました。鹿児島大学との教育，研究における関係を深めていくなかで，学祖の建学の精神にも目を向け，本学の教育，研究活動の充実につなげていきたいと考えております。
本年報には，2018 年度の各講座・研究施設における教育・研究活動の概要が報告されています。教育・研究活動の発展と学内連携の強化の促進のために，本年報が活用されることを願っております。
最後になりますが，本年報の刊行にあたり，執筆，編集にご尽力いただいた関係
各位にお礼申し上げます。

凡

例

教育・研究概要については 3,200 字以内，点検・評価については 1,600 文字以内とした。
研究業績については，Ⅰ．原著論文 30 編以内，Ⅱ．総説 10 編以内，Ⅲ．学会発表 20 編以内，Ⅳ．著書５冊以内，Ⅴ．その他５編以内とした。
教室スタッフの氏名と専攻研究領域の欄は専任講師以上とした。
索引の項で，各講座，各研究施設の略名を以下のとおりとした。
学事報告
［学
事］
［カリキュ］
カリキュラムの変遷と現状
学術情報センター［学 情 セ］［生 涯 セ］
生涯学習センター
教育センター［教 育 セ］［慈 医 誌］
東京慈恵会医科大学雑誌
Jikeikai Medical Journal［Ｊ Ｍ Ｊ］
解剖学講座（肉眼・神経）［解・肉神］
解剖学講座（組織・発生）［解・組発］
分子生理学講座［分 生 理］［細生］
細胞生理学講座
生化学講座［生化］［分 生 物］
分子生物学講座
薬理学講座
［薬
理］
病理学講座
［病
理］
ウイルス学講座［ウイルス］
細菌学講座［細菌］
熱帯医学講座［熱医］
環境保健医学講座［環 保 医］
法医学講座［法医］
内科学講座（消化器・肝臓内科）［消内］
内科学講座（神経内科）［神内］
内科学講座（腎臓・高血圧内科）［腎内］
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）［リ内］
内科学講座（循環器内科）［循内］
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）［糖内］
内科学講座（腫瘍・血液内科） ［腫 血 内］内科学講座（呼吸器内科）［呼内］
内科学講座（総合診療内科）［総診］
精神医学講座［精神］
小児科学講座［小児］
皮膚科学講座［ 皮 ］
放射線医学講座［ 放 ］
外科学講座（消化器外科）［消外］
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）［呼乳内外］
外科学講座（小児外科，血管外科）［小 血 外］
整形外科学講座［整形］
脳神経外科学講座［脳 外 科］
形成外科学講座［形成］
心臓外科学講座［心外］
産婦人科学講座［産婦］

泌尿器科学講座
［ 泌 ］
眼科学講座
［ 眼 ］
耳鼻咽喉科学講座［耳鼻］
麻酔科学講座［麻酔］
ハ］
リハビリテーション医学講座 ［リ［救急］救急医学講座臨床検査医学講座［臨 検 医］
内視鏡医学講座
［内
視］
感染制御科
［感
染］
歯科
［ 歯 ］
輸血・細胞治療部［輸血］
体力医学研究室［体力］
宇宙航空医学研究室［宇宙］
神経病理学研究室［神経病理］［ス ポ 医］
スポーツ医学研究室
先進内視鏡治療研究講座［先内視治］
遺伝子治療研究部［遺伝子治］［悪 腫 治］
悪性腫瘍治療研究部
分子免疫学研究部［分免］
医用エンジニアリング研究部 ［ＭＥ］
超音波応用開発研究部［超 音 波］
神経科学研究部［神科］
薬物治療学研究部［薬治］
分子疫学研究部［分
疫］
疫］
臨床疫学研究部［臨
再生医学研究部［再 生 医］
先端医療情報技術研究部［先医技研］
基盤研究施設（分子遺伝学） ［基 分 遺］基盤研究施設（分子細胞生物学）［基分細生］
実験動物研究施設［実動］
アイソトープ実験研究施設［Ｒ
Ｉ］
GMP 対応細胞・ベクター産生施設［Ｇ Ｍ Ｐ］
高次元医用画像工学研究所［高 医 研］
臨床医学研究所［臨床医研］
痛み脳科学センター［痛 み セ］
衛生動物学研究センター［衛 動 セ］
疲労医科学研究センター［疲 労 セ］
安定同位体医学応用研究センター［安 同 セ］
バイオフィルム研究センター ［バイフセ］
臨床研究支援センター［臨検支セ］
医学科国領校［医 国 領］
看護学科［看 護 学］
倫理委員会の年間報告［倫 理 委］

目

次

まえがき
学長
凡例
学事報告
医学科
医学科長
看護学科
学科長
カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
国領校
副教学委員長2018 年度カリキュラムの概要
看護学科
教学委員長
大学院医学研究科医学系専攻博士課程
研究科長
看護学専攻修士課程
専攻長
学術情報センター
センター長
生涯学習センター
センター長
センター長
教育センター
編集委員長
東京慈恵会医科大学雑誌
Jikeikai Medical Journal
編集委員長
講座，研究施設の主要研究業績〈医 学 科〉
講座（特設診療科を含む）
基礎医学
解剖学講座（肉眼・神経）教授
解剖学講座（組織・発生）教授
分子生理学講座
教授
細胞生理学講座
教授
生化学講座
教授
分子生物学講座
教授
薬理学講座
教授
病理学講座
教授
ウイルス学講座
教授
細菌学講座
教授
熱帯医学講座教授
環境保健医学講座
教授
法医学講座
教授
臨床医学
教授
内科学講座（消化器・肝臓内科）
内科学講座（神経内科）
教授
内科学講座（腎臓・高血圧内科）教授
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）
教授
内科学講座（循環器内科）教授
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
教授
内科学講座（腫瘍・血液内科）
教授
内科学講座（呼吸器内科）
教授
内科学講座（総合診療内科）
教授
精神医学講座教授
小児科学講座教授
皮膚科学講座教授
放射線医学講座
教授
外科学講座（消化器外科）
教授
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科） 教授
外科学講座（小児外科，血管外科）教授
整形外科学講座
教授
脳神経外科学講座
教授

松

藤

千

弥

宇都宮
北

一
素

典
子

宇都宮
岡 野

一

典
孝

田
松
櫻
南
安
福
安
木

中
藤
井
沢
保
島
保
村

幸 子
千 弥
尚 子
享
雅 博
統
雅 博
直 史

河
岡
竹
南
吉
松
籾
池
近
金
嘉
柳
岩

合
部
森
沢
田
藤
山
上
藤
城
糠
澤
楯

良
正

猿 田
井 口
横 尾
黒 坂
吉 村
宇都宮
矢 野
桑 野
大 野
繁 田
井 田
朝比奈
尾 尻
矢 永
大 塚
大 木
丸 毛
村 山

清
千
俊
雅
一
雄
洋
裕
公

訓
隆
重
享
嗣
弥
彦
博
博
樹
陸
之
晴

雅 之
保 之
隆
大太郎
道 博
一 典
真 吾
和 善
岩 男
雅 弘
博 幸
昭 彦
博 也
勝 彦
崇
隆 生
啓 史
雄 一

1
3
4
4
6
8
18
20
29
31
38
39
42
43

44
44
46
50
54
58
61
64
67
73
76
81
85
90
93
93
100
106
112
114
122
127
135
140
144
148
154
159
163
170
176
181
186

研究室

寄付講座

形成外科学講座
心臓外科学講座
産婦人科学講座
泌尿器科学講座
眼科学講座
耳鼻咽喉科学講座
麻酔科学講座リハビリテーション医学講座
救急医学講座臨床検査医学講座
内視鏡医学講座
感染制御科
歯科
輸血・細胞治療部

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

宮
國
岡
頴
中
小
上
安
武
松
炭
堀
林
田

体力医学研究室
宇宙航空医学研究室
神経病理学研究室
スポーツ医学研究室

教授
教授
教授
教授

竹 森
重
南 沢
享
池 上 雅 博丸 毛 啓 史

教授
センター長
教授
教授
教授
教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

田 尻 久 雄大 橋 十 也
大 橋 十 也本 間定
斎 藤 三 郎横 山 昌 幸中 田 典 生加 藤 総 夫景 山
茂
浦 島 充 佳松 島 雅 人岡野ジェイムス洋尚髙 尾 洋 之玉 利 真由美
馬 目 佳 信嘉 糠 洋 陸尾 尻 博 也本 間定
鈴 木 直 樹大 橋 十 也

センター長
センター長
センター長
センター長
センター長
センター長

加 藤 総 夫嘉 糠 洋 陸柳 澤 裕 之松 浦 知 和金 城 雄 樹
景 山
茂

委員長

堀
誠 治
岩 楯 公 晴南 沢
享

先進内視鏡治療研究講座
総合医科学研究センター
遺伝子治療研究部
悪性腫瘍治療研究部
分子免疫学研究部
医用エンジニアリング研究部
超音波応用開発研究部
神経科学研究部
薬物治療学研究部
分子疫学研究部
臨床疫学研究部
再生医学研究部
先端医療情報技術研究部
基盤研究施設（分子遺伝学）
基盤研究施設（分子細胞生物学）
実験動物研究施設
アイソトープ実験研究施設
GMP 対応細胞・ベクター産生施設
高次元医用画像工学研究所
臨床医学研究所
先端医学推進拠点群
痛み脳科学センター
衛生動物学研究センター
疲労医科学研究センター
安定同位体医学応用研究センター
バイオフィルム研究センター
臨床研究支援センター
医学科国領校〈看 護 学 科〉
倫理委員会の年間報告
あとがき
索引

編集委員長

脇
原
本
川
野
島
園
保
田
浦
山
﨑

剛
愛
博
晶
雅
知
和
誠
勝
哲

司
孝
光
晋
匡
己
一
博
聡
和
毅
治
彦
典

192
196
201
206
210
216
221
227
231
235
240
245
250
253
256
256
258
260
262
265
265
269
269
272
275
277
280
282
286
287
289
292
294
296
299
305
307
310
311
313
317
317
318
320
321
322
327
331
341
358
358
359
360

学

事

報

告

医学科
医学科長
１．本学の沿革
1881 年５月１日，高木兼寛先生が京橋区鎗屋町
11 番地に成医会講習所を開設して西欧の医学を教授した。これが本学のはじまりである。
その後，東京慈恵医院医学校，東京慈恵医院医学専門学校を経て，1921 年 10 月，東京慈恵会医科大学となった。
1951 年３月，私立学校法が施行され，法人名を学校法人慈恵大学に改め，1952 年４月より新制の東京慈恵会医科大学となった。
1956 年４月，大学院医学研究科博士課程が設置され，1960 年４月には医学進学課程が設置され，調布市国領の校舎で進学課程の教育が始まった。
1991 年７月１日より学校教育法，大学設置基準等の改正が行われた。医学部の進学課程と専門課程が廃止されたこと，卒業時に与えられていた学士の称号が学士の学位として位置づけられたことなどが大きな改正点である。
これに伴い，本学においても進学課程，専門課程という名称は廃止され，６年一貫教育となった。
1996 年度にはカリキュラムの改訂が行われ，講座の枠にとらわれない統合型カリキュラムが導入された。新カリキュラムでは，講義に加えて少人数教
育が多く取り入れられ，新しいコース・ユニットが新設された。また，研究室配属など医学研究者としての能力の涵養にも配慮されている。
1999 年度からは客観的臨床能力試験（OSCE）が導入され，より高い臨床能力の養成を目指している
2001 年度からは全国共用試験に参加し，４年生
OSCE 相互評価，CBT（コンピューターベースド
テスティング）も，全国に先がけて本学で実施した。
2010 年度から医学研究者と研究マインドを持った医師の育成を目的として，３年次の研究室配属期
間を３週間から６週間に延長した。
2012 年度，文部科学省の補助事業（GP）「国際基準に対応した医学教育認証制度の確立」に，本学の「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」が選定され，診療参加型臨床実習（クリニカルクラー

宇都宮

一

典

クシップ）を拡充する大幅なカリキュラム改定を行った。また，2014 年６月には医学教育分野別評
価基準日本版に基づく外部評価トライアルを受審し，高い評価を受けた。2017 年３月，一般社団法人日本医学教育評価機構（JACME）が国際認証されたことを受け，2017 年５月，JACME に本学の改善報告書を提出した。その結果，同年 12 月，医学教
育分野別評価における正式な認定を受けた。（認定
期間：2017 年４月１日〜2022 年３月 31 日）
新カリキュラムは，2015 年度４年次より開始され，全臨床実習週数は，前臨床体験実習・全科臨床実
習・クリニカルクラークシップを含め，６年間で75 週間に及ぶものとなった。2017 年７月，クリニ
カルクラークシップ修了認定のために２日間に亘って，Post Clinical Clerkship OSCE を実施した。今年度は新カリキュラムを履修した初めての卒業生を輩出することになる。
なお，本学は 2010 年度以降，数多くの文部科学
省 GP 事業の採択を受けており，これらは本学の教育が我が国の医学教育をリードするものとして高く評価されたものである。
また，文部科学省は，医師不足を鑑み，医師確保に係る実効ある取組を前提に定員増を認めることとなり，本学では 2009 年度から入学定員を 100 名から 105 名に増員しました。さらに 2011 年度から地域の医師確保等の観点から，東京都の医師確保に係る奨学金を活用し東京都地域枠として５名増員し110 名となった。

― 1 ―２．歴代校長ならびに学長
初代校長
第二代校長
初代学長
第二代学長
第三代学長
第四代学長
第五代学長
第六代学長

高木 兼寛
実吉 安純
金杉英五郎
高木 喜寛
永山 武美
寺田 正中
矢崎 義夫
樋口 一成

第七代学長

名取

禮二

第八代学長

阿部

正和

慈大賞は６年間の成績最優秀者に授与される賞で，

第九代学長

岡村

哲夫

前年度までに 75 名に授与され，本年度は「黒崎元博」

第十代学長

栗原

敏

第十一代学長松藤

千弥

６．賞状授与に授与された。

３．卒業者
本年度卒業試験に合格し，本日「卒業証書・学位記」を授与された者は，113 名，うち男子 81 名，
女子 32 名である。1881 年，本学創立以来の卒業生
総数は 13,689 名となった。

４．教職員ならびに学生数
2019 年２月１日現在，医学科の教員数は 1,407 名で，その内訳は次の通りである。
名誉教授
32 名
教 授
166 名
客員教授
150 名
准教授
117 名
講 師
150 名
助 教
792 名
一般職員数は 4,073 名である。
2019 年２月１日現在の学生数は，医学研究科博士課程の大学院生 152 名，医学科学生 676 名である。

５．教授・准教授任命
2018 年度における講座担当教授の任命は次の通
りである。
朝比奈昭彦
皮膚科学講座2018 年４月１日付
國原孝
心臓外科学講座
2018 年４月１日付
大塚崇
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）2018 年７月１日付
金城 雄樹
細菌学講座
2018 年７月３日付
炭山 和毅
内視鏡医学講座
2018 年 10 月１日付
この他教授９名，客員教授 10 名，特命教授２名，特任教授１名，准教授 12 名，特任准教授 11 名が任命された。
なお，2018 年３月 31 日付で定年により退職された
中川秀己前教授に名誉教授の称号を，森川利昭前教授，
水之江義充前教授には客員教授の称号を贈った。

同窓会賞は成績優秀者に授与される賞で「土門一迅」に授与された。
また，2003 年度から成績優秀者に対し父兄会賞が設けられ，昨年度より保護者会賞に名称変更となり，「佐久間俊紀」に授与されました。

７．大学院医学研究科医学系専攻博士課程修了者
2018 年３月〜2019 年２月までの大学院修了者は28 名で，大学院設置以来現在までの修了者は 1,094名である。

８．学位受領者
2018 年３月〜2019 年２月までの学位受領者は大学院修了者を含め 56 名で，現在までに医学博士，
または博士（医学）の学位を授与された総数は 4,336
名である。

９．解剖体数2018 年 10 月 28 日，第 114 回解剖諸霊位供養法会が増上寺において執り行われた。前回の供養法会から１年間の解剖体数は，病理解剖 66 体，司法解
剖と行政解剖を合わせた法医解剖 932 体，学生教育の教材としての系統解剖 35 体，計 1,033 体である。
現在までの本学取扱い解剖体数は 40,538 体である。

10．附属病院
1922 年２月１日，東京病院が本学の附属病院となった。その後，1946 年７月に青戸病院が葛飾区青戸に開設され，翌 1947 年４月には東京慈恵会医院が本学の附属病院として貸与された。1952 年１月に都下狛江に第三病院が開設され，1987 年４月には千葉県柏市に柏病院が開設された。2012 年１月から青戸病院が葛飾医療センターとしてリニュー
アルオープンした。
附属病院の病床数は，本院：1,075 床，葛飾医療センター：365 床，第三病院：581 床，柏病院：664
床，合計 2,685 床である。
大学附属病院の初代院長は高木喜寛教授で，現在の附属病院長は丸毛啓史教授である。

― 2 ―

看護学科
学科長
１．本学科の沿革

また，主体的学習力を促進するために，e ポート
フォリオを用いた教育を 2013 年度から導入した。
2017 年度は４回目となるカリキュラム改定を実施
し，今日の日本の社会的要請に応えうる課題解決能
力と地域医療連携能力の強化を目指す内容とした。
さらに，地域住民，地方自治体，地域の保健・医療・
福祉機関と連携し，地域住民の健康と生きる力を看護の力で支える活動を組織的に展開することを目的
として地域連携看護学実践研究センターを創設した。
ここでの活動は地域への社会貢献はもちろんのこと，
看護学生および大学院生への学修経験の提供を可能とし，地域医療連携能力を備えた看護人材の育成をねらいとしている。

初代学科長
第２代学科長
第３代学科長
第４代学科長
第５代学科長
第６代学科長

素

子

３．卒業者

1885 年より続く慈恵における看護教育の流れの中，1991 年 12 月 20 日に医学部看護学科として設置が認可された。1992 年４月に１期生が入学して以来，本年度は開設 26 年目となり，23 回目の卒業
生を送り出した。学生定員数は，開設時 30 名であったが，2007 年度に 40 名に，さらに 2013 年度から60 名に増員した。
看護学科では，人間の尊厳に基づいた心豊かな人
間性を形成し，専門的・社会的要請に応じられる看護の基礎的能力を養い，看護学の発展に貢献できる
創造性豊かな資質の高い看護実践者を育てることを教育理念としており，これに基づき，人々の生活過程を整えるための看護について考え，実践できる看護師・保健師の育成を行っている。2003 年と 2009
年にカリキュラムの改正を行い，看護専門領域として在宅看護学と健康科学を新設した。2012 年度には，保健師助産師看護師養成所指定規則の一部改正を受けて，保健師の教育課程を選択履修制に変更した。

２．歴代学科長

北保健師・看護師統合カリキュラムを学び，卒業に必要な所定の 130 単位以上を取得し，2018 年度に「卒業証書・学位記」を授与された者は，女子 56 名，
男子３名の合計 59 名であり，1992 年の看護学科開
設以来の卒業生総数は 897 名である。

４．教員ならびに学生数
2019 年３月１日現在の教員数は 38 名で，その内訳は次のとおりである。
教 授 13 名
准教授
4名
講 師 12 名
助 教
9名
2019 年３月１日現在の看護学科学生数は 239 名である。

５．教授委嘱2018 年度における教授の委嘱は次のとおりであ
る。
佐藤 紀子
基礎看護学
2018 年４月１日付
谷津 裕子
基礎看護学
2018 年４月１日付
中村 美鈴
成人看護学
2018 年４月１日付

６．賞状授与
慈大賞は成績最優秀学生に授与される賞で，本年度は「村田日向子」に授与された。同窓会賞は成績優秀学生に授与される賞で，「山本葵音」に授与された。また日本私立看護系大学協会会長表彰は，人間性の陶冶につとめ優れた成績をおさめた学生に授与される賞で，「瀧田万里」に授与された。

吉武香代子
斎藤 禮子
栗原
敏
藤村 龍子
櫻井美代子
北
素子
― 3 ―

カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
１．教学委員会
医学科教学委員会は国領校選出委員２名および西新橋校選出委員 18 名の 20 名で構成し，毎月２回定例で開催された。委員の役割分担は以下の通りである。
宇都宮一典（教学委員長），柳澤裕之（副教学委員長），岡野 孝（副教学委員長），竹森 重（学生部長），小島博己（副学生部長，４年担当），横井勝
弥（副学生部長，１年担当），岡部正隆（カリキュラム委員長），木村直史（試験委員長），宮田久嗣（学生相談室委員長），松浦知和（教育施設委員長），川村哲也（臨床実習教育委員長），籾山俊彦（２年担当），
池上雅博（３年担当），岡本愛光（５年担当），横尾隆（６年担当），南沢 享（国際交流副センター長），
尾上尚志（テュートリアル委員長，４年次 OSCE
委員長），福島 統（カリキュラム自己点検・評価委員長），中村真理子（教育センターIR 部門），石橋由朗（学生保健指導委員長）。

２．医学科の進級，卒業者
2018 年度各学年の学生数および進級，卒業は以
下のとおりである。
１年：113 名 進級：108 名 留年：４名
退学：１名
２年：114 名 進級：111 名 留年：２名
休学：１名
３年：109 名 進級：108 名 留年：１名
４年：117 名 進級：117 名
５年：110 名 進級：109 名 留年：１名
６年：113 名 卒業：113 名
合計：676 名

３．カリキュラムの改訂と経過2015 年度より，臨床実習拡充を目的に４年次以降のカリキュラムが大幅に改訂され，５年次は，2016 年９月より診療参加型臨床実習を開始した。
４週間単位で 10 診療科をローテートとし，内科，
外科，小児科，産婦人科，精神神経科で実習する他，学生自身の自己計画により，いくつかの診療科の選

宇都宮

一典

択 が 可 能 と な っ た。 そ の 他，GPA 評 価（Grade
Point Average）を整備し，教務内規に盛込んだ。
2018 年９月には，コース臨床医学Ⅲの評価として２日間 Post CC OSCE を実施した。

４．教学委員と学生会委員との懇談会
開催日：2018 年７月 10 日（火），12 月 18 日（火）例年同様に年２回開催し，教学委員と学生会委員との間で授業，学生生活および施設改善等について意見交換を行った。

５．Faculty Development
2018 年度は以下のとおり開催した。
・スタートアップ研修 Faculty Development
日 時：2018 年４月 10 日（火）場 所：西新橋校
テーマ：スタートアップ研修修了受領者（26 名，実行委員 14 名）
・試験問題作成 Faculty Development
日 時：2018 年６月９日（土）
場 所：西新橋校
テーマ：試験問題作成
修了証受領者（26 名，実行委員５名）
・初年度教育に関する Faculty Development
日 時：2018 年７月 23 日（月）場 所：国領校
テーマ：卒業時コンピテンシーに従った１年生次
マイルストーンの提案
修了受領者（12 名，実行委員６名）
・Post CC OSCE 評価者トレーニング Faculty Development
日 時：2018 年７月 28 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：Post CC OSCE 評価者トレーニング
修了受領者（64 名，実行委員 31 名）・OSCE 評価者トレーニング Faculty Development
日 時：2018 年８月４日（土）
場 所：西新橋校― 4 ―テーマ：共用試験 OSCE 評価者トレーニング

広教授（放射線医学講座），斎藤三郎教授（分子免修了受領者（55 名，実行委員 10 名）

疫学研究部）の略歴が紹介され，松藤千弥学長より・臨床実習現場における EBM 指導のための教員教
養 Faculty Development
日 時：2018 年 11 月 17 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：臨床実習現場における EBM の指導修了受領者（31 名，実行委員１名）
・アクティブラーニング導入 Faculty Development
日 時：2018 年 12 月８日（土）
場 所：西新橋校
テーマ：講義の双方向性推進のため教員養成修了受領者（24 名，実行委員７名）
・臨床実習指導医養成 Faculty Development
日 時：2019 年３月９日（土）
場 所：西新橋校
テーマ：クリニカルクラークシップ指導医養成修了証受領者（47 名，実行委員９名）

６．医師国家試験
試験日（第 113 回）：2019 年２月９日
（土）
〜10日
（日）
合格者発表日：2019 年３月 18 日（月）受験者数：117 人 合格者：114 人 合格率 97.4％（全国平均 89.0％）（全国４位，私立３位）
新卒受験者：113 人 合格者：111 人 合格率 98.2％（全国平均 92.4％）
既卒受験者：４人 合格者：３人

７．退任記念講義，退任記念式典，退任記念
パ−ティ−
日 時：2019 年１月 31 日（水）14 時
場 所：大学１号館３階講堂
演者及び演題：・宇都宮一典教授（内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科））「私の歩んできた道−糖尿病合併症の抑制を目指して」
・池上雅博教授（病理学講座）「大腸癌の発育進
展と粘膜下層浸潤癌の取り扱い」
各分野で活躍された２名の教授の含蓄ある講義に学生及び教職員一同が大変感銘を受けた。次いで竹森 重次期教学委員長から同じく定年退任される10 名，鈴木直樹教授（高次元医用画像工学研究所），
本間 定教授（悪性腫瘍治療研究部），鈴木正章教授（病理学講座），大野岩男教授（内科学講座（総合診療内科）），加地正信教授（大学直属），木村直史教授（医学教育研究室），佐々木敬教授（臨床医学研究所），磯西成治教授（産婦人科学講座），關根

長年の大学への貢献に謝辞が述べられ記念品を贈呈した。また，同窓会，医学科保護者会，医学科学生会より記念品の贈呈があった。
退任記念講義終了後，退任される教授を囲んで退任記念パーティーを「東京プリンホテルプロビデン
スホール」にて開催した。会場には，教職員，同窓，学生など 250 名を超える参加があり，盛大なうちに会は終了した。

８．その他の報告事項
１）医学科オープン・キャンパス
日 時：2018 年８月 13 日（月），14 日（火）場 所：西新橋校中央講堂
当日は学長挨拶，カリキュラムの説明，卒業後の状況について，受験手続きの説明，学生代表による学校紹介等があり，その後，大学１号館教育施設の見学と個別相談会の他，パネル展示や学生クラブ紹介ビデオの放映，模擬講義，英語による医療面接見学，入試相談会を開催した。
２）学祖の墓参ならびに学長，教学委員と学生の懇親会
日 時：2018 年 10 月 13 日（土）学長，教学委員，学生代表が青山墓地に眠る学祖
高木兼寛先生の墓参をした。また学祖を偲んで千代
田区一ツ橋の如水會館で懇親会を開催した。
３）臨床実習開始前の共用試験
CBT は 2018 年８月 20 日（月）に西新橋校４階
講堂で，OSCE は 2018 年８月 25 日（土）に西新橋
校大学１号館８階演習室および７階実習室で実施した。
受験者数 117 名，CBT の追再試験は１名であった。
４）４大学学生教育交流会
本学と昭和大学，東邦大学，東京医科大学の４校が持ち回りで年２回の開催が続けられている。今年
度は，臨床実習の拡充を中心にカリキュラム全般に
関 す る こ と， 入 学 者 選 抜 に つ い て，Post ClinicalClerkship OSCE に関すること，高大接続について，
学生のアンプロフェッショナルな行動について，学生支援（留年時の対応等）についての意見交換を行った。
今後も継続して本交流会を開催する予定である。
2018 年度の開催日および当番校は以下の通りであった。
第 40 回：2018 年６月６日（水）昭和大学
第 41 回：2018 年 11 月７日（水）東京慈恵会医科大学― 5 ―医学科国領校副教学委員長岡野孝

ブ紹介は，2018 年４月９日（月）〜19 日（木）の１）６年一貫教育に基づく新カリキュラムが開始
９日間授業終了後に実施された。
されてから 17 年目を迎え，国領校での１年間の教２）2005 年度から新入生を対象に実施している，
育体制は定着している。
防災（狛江消防署）・防犯（渉外室）・交通安全教育
国領校教員が担当する主なコースは，１年生： （調布警察）の講演を，今年度も開催した。なお，
コース総合教育，生命基礎科学，外国語Ⅰ，医学総
今年度より本学顧問弁護士による「不適切飲酒にま論Ⅰ，医療情報 EBM Ⅰ，２年生：コース外国語Ⅱ， つわる講話」も行われた。
医療情報 EBM Ⅱ，３年生：コース外国語Ⅲ，４年３）2010 年度より実施の救急医学講座・救急部
生：コース外国語Ⅳの４学年９コースである。コー
スタッフによる救急蘇生実習を昨年度同様に看護学
ス総合教育，外国語Ⅰ〜Ⅳはスモールグループによ
科新入生と共修で実施した。
る演習科目を中心に，その他のコースは実習，演習，
４）2011 年度より学外の宿泊施設で実施していた，講義を有機的に連携させた科目として実施した。
医学科・看護学科新入生のためのスタートアップ宿
２）学生生活アドバイザー制度は今年度も継続さ
泊研修は，内容を手直しした上，担当ユニットを「医れ，国領校教員・西新橋校教員・第三病院教員によ療総論演習」に移し，本年は西新橋キャンパスにてる担当学生との面談（会食，他）が行われた。近年， １日で開催した。
第三病院教員は人数を絞り，確実に学生との往来が可能な教員のみとしたため，国領校教員１名が担当
３．教学関係委員会
する学生数が増え，日程を組むのが困難になってい教学委員会：岡野 孝（副委員長），横井勝弥（副る。
学生部長）
３）学生の健康管理として，１年生 113 名を対象
カリキュラム委員会：木村直史，岡野 孝，野呂に，学生健康診断・T spot 検査（受診率 100％）， 幾久子，小原 平
小児感染症予防対策ならびに B 型肝炎予防対策と学生担当委員会：横井勝弥（副委員長）
して１年生全員を対象に抗体検査を実施し，低抗体
学生保健指導委員会：竹田 宏（副委員長），加価者に対してワクチン接種を実施した。また，自宅
藤順一郎（１年担当：内科），舘野 歩（１年担当：
接種者等を除く全員に対しインフルエンザの予防接精神科）種を実施した。
学生相談室委員会：横井勝弥
４）副学生部長と１年生学生会委員との懇談会を
教育施設委員会：植田 毅
前期は 2018 年６月 28 日（木），後期は 2019 年１月
教育研究助成委員会：髙田耕司
８日（火）に開催した。
図書館国領分館運営委員会：三崎和志，鈴木克己，
５）例年行っている国領校教員と１年生との会食
平塚理恵，加園克巳（昼食会，教員１名に対し，学生５〜６名）は，学
国領キャンパス防火防災委員：植田 毅（副委員
生１名当たり前期・後期に各１回実施した。
長），木村直史，小宮成義，長谷川泰子

１．教学

教授会議出席者：植田毅，野呂幾久子，藤井哲郎

２．入学式およびオリエンテーション
１）2018 年度入学式は 2018 年４月５日（木）に挙行され，110 名（東京都地域枠５名）の新入生を迎え１年生 113 名が在籍した。これらのうち 108 名の学生が進級した（４名は留年，１名は他学受験合格のため退学した）。新入生オリエンテーション（学内）が 2018 年４月６日（金），本年度の学生会クラ

４．教員の異動
新任：
荒牧孝次，内藤 忍，安次富好恵（講師，非常勤：総合教育）（2018 年４月１日付）
加藤万吏乃（講師，非常勤：総合教育）（2018 年― 6 ―12 月１日付）
小俣和輝，天沼諒太，信岡慶一（助手，非常勤：
生命基礎科学実習）（2018 年４月１日付）

業時コンピテンスが提案され，これに到達するための各学年次のマイルストーンが策定される段階に来た。国領校の教育は，各教員が異なる分野の教育を退任：行っており，それぞれの分野でマイルストーンを提木村直史（教授，医学教育研究室・薬理学講座）（2019 年３月 31 日付）
内藤 忍，吉本雄一（アンドリュー），中村達夫，
ローレンス・カーン，ジョン・スーリア（講師，非常勤：総合教育・外国語）（2019 年３月 31 日付）
古磯成美，天沼 太，堤 純一，保屋野瑞希，荒居誠也（助手，非常勤：生命基礎科学実習）（2019年３月 31 日付）

５．Faculty Development
2018 年度は以下のとおり開催した。
・2018 年度医学教育者のためのワークショップ「初年次教育に関するワークショップ」
日 時：2018 年７月 23 日（月）場 所：看護学科２階臨床講堂
2014 年の医学教育分野別評価や高大接続教育改
革のための３ポリシー策定・医学科達成指針策定に続く教育効果の可視化のための最終段階として，卒案する必要があるため，そのための勉強会として
Facluty Development を開催した。Facluty Development では，全員で協議しながら１年次マイルス
トーンを作成し，カリキュラム委員会に提案した。

６．その他
１）行事として，医学科保護者会春季総会（2018年６月２日（土））が国領キャンパスで開催された。
２）災害時には，教職員による防災組織に加えて医学科・看護学科学生による学生ボランティア隊も組織されることから，災害避難訓練（2018 年５月
25 日（金））時にその編成訓練も実施した。また，
災害対策備蓄品のうち非常食（えいようかん）の追
加購入を行った。
３）学生の課外活動時の熱中症対策として，前年度に引き続き熱中症に関する注意喚起ならびに熱中症指数計による計測を行わせた（2018 年６〜９月
末）。

― 7 ―

2018 年度カリキュラムの概要
ンに関する認識を深めさせた。成人を対象とした１１．コース名：医学総論Ⅰ・Ⅱ
２．コース責任者：木村直史
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅰは，実習ユニットとして，「新入生オリエンテーショ
ン 」，「 ス タ ー ト ア ッ プ 研 修 」，
「 救 急 蘇 生 実 習 」，
「Early Clinical ExposureⅠ（ECE Ⅰ ）」，「 病 院 見
学実習」，「情報検索演習」，「Early Clinical ExposureⅡ（ECE Ⅱ）」（必修計１単位）および「前臨
床実習Ⅰ（福祉体験実習）」（必修１単位），演習ユニッ
トとして，「医学総論Ⅰ演習」（必修２単位）および「医療総論Ⅰ演習」（必修２単位）から構成されている。医療者としての動機づけと基本的マナー・態度の涵養のために，入学後早期に，「新入生オリエン
テーション」，「スタートアップ研修」，「救急蘇生実習」（医学科・看護学科共修），「ECE Ⅰ」および「病院見学実習」を実施した。前期「医学総論Ⅰ演習」
では，プロフェッショナリズムを涵養するために，
前期に情報検索演習，医師としてのマナー教育，衛生教育（手洗い法と消毒薬の知識），「バイタルサイ
ンを診る（脈拍数・呼吸数・血圧測定，体温測定，
心音聴診）」，視覚障害・高齢者体験実習，グローバ
ルヘルスなどの演習を組んだ。後期は，新設された
選択ユニット「医学研究」のオリエンテーション，
昨年同様，基礎医学研究講座・研究室教員による医学研究に関する講義，および医用生体工学の講義・見学演習を行い，医学研究への動機づけを図った。
「医療総論Ⅰ演習」
では，医療倫理・生命倫理，コミュ
ニケーション，他職種間のチーム医療，医療と社会などをテーマとして，講義および少人数による討論
形式によるグループ学習を，看護学科との共修で実施した。
基本的人権，
コミュニケーションおよびチー
ムワーキングの重要性について体験的に学ばせるた
め，地域の通所・授産・更生施設において福祉体験実習を実施した。学年末に「ECE Ⅱ」を総括として実施した。
コース医学総論Ⅱは，必修の「医学総論Ⅱ演習」（１単位）および「前臨床実習Ⅱ」［重度心身障害児療育体験実習（１単位）
・地域子育て支援体験実習（１単位）］と，選択の「プライマリケア・選択学外臨
床実習」（１単位以上）から成る。
「医学総論Ⅱ演習」
では，情報検索，自己評価，いじめ，ハラスメント，
LGBT，薬害問題，薬物乱用とその防止をテーマとした講義と演習を実施した。「自己評価の心理学」
では，自己の性格傾向とその陥りやすい行動パター

年次の福祉体験実習に対して，「前臨床実習Ⅱ」では，時間軸に沿った人間理解を深めるために，地域子育て支援体験実習および重度心身障害児療育体験実習を実施した。大学附属病院以外の地域におけるプラ
イマリケア，病診連携，救急医療，在宅医療，多職種連携のチーム医療および疾病予防・健康維持推進「プライマリ活動などを体験的に学ばせるために，
ケア・選択学外臨床実習」を選択ユニットとして設けた。
４．コースの教育活動の点検・評価：スタート
アップ研修は，昨年度は国領キャンパスにおいて１日研修として実施したが，今年度から西新橋校２号館講堂で実施することになった。学生間および学生・教員間のコミュニケーションを促進するという目的は，一定の成果を上げることができたと考えられた。「ECE Ⅰ」は，１年次のユニット中，一貫
して学生からは高い評価を得ている。前期履修の「医学総論Ⅰ演習」の中核をなす「バイタルサインを診る」は単なる技能演習ではなく，生命現象への理解を準備教育との関連において深めるための特色あるプログラムとして 15 年間，改良を重ねて継続されてきた。「グローバルヘルス」の演習は，海外での実習を希望する学生の関心を集め，好評を得た。後期は，医学および医学研究の歴史，先端医療，終末期医療などのテーマを採用した。「医療総論Ⅰ演習」
は，看護学科との共修で実施しており，医療の中で将来，異なる職種に就く学生間での認識や考え方の違いを相互に理解する機会という点で特色がある。
福祉体験実習は，入学後，最初に外部施設において学生評価を受ける機会でもあり，学生の問題点を抽出し，フィードバックする機会として有用と考えられる。２年次実施の学外実習（「前臨床実習Ⅱ」）は，
子どもとその家族が対象となるため，困難な課題であるが，１年次の福祉体験実習との比較において，個々の学生の精神的成長を評価することができた。
「医学総論Ⅱ演習」の「自己評価の心理学」は，自己の性格傾向のスペクトラムをコンピュータによる質問法により，その場でフィードバックするというプログラムであり，自己認知に対する大きな「揺さぶり」をかけることによる「気づき」の機会としてユニークである。「いじめの発生要因」，「ハラスメントとは」，「LGBT」においてクリッカーを用いた双方向授業，「薬物乱用とその防止」ではコンピュー― 8 ―タを用いたシミュレーション演習を行って学生の理づき単位化し，学生が本学の基礎系大学院に進学す解を深めた。

る時，単位互換可能な学修として規定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：2015 年度の４年次から臨床系の新カリキュラムがスタートし１．コース名：医学総論Ⅲ，Ⅵ
２．コース責任者：福島 統
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅲ
では，「３年次オリエンテーション」，「医学総論Ⅲ
演習」，「在宅ケア実習」，「病院業務実習」，「高齢者医療体験実習」，コース医学総論Ⅳでは，「４年次オリエンテーション」，「医学総論Ⅳ演習」，コース「医学総論Ⅴ」では「医学総論Ⅴ演習」，「家庭医実習」，
コース医学総論Ⅵでは，「医師国家試験ガイダンス」
が 必 修 ユ ニ ッ ト と し て 組 ま れ た。 学 年 を 超 え て
CPC が３年次から６年次に選択必修として，１年
次から６年次で「プライマリケア・選択学外臨床実習」，「産業医実習」および「医学研究」が自由選択
ユニットとして開講した。１年次の「医療総論」は看護学科との共習ユニット，「医学総論演習」は１
年次から５年次まで継続的に開講され，「医学総論Ⅲ演習」では，プロフェッショナリズム，患者安全，
地域医療，医学生としてのマナー，キャリアガイダ
ンス，難治性疾患，健康の社会的決定要因，あけぼの会の支援を受けての病気の説明などをテーマにし，
医学総論Ⅳ演習では，医療面接，接遇など臨床実習に進むために必要な医療コミュニケーションをメインに取り上げた。「医学総論Ⅴ演習」では，臨床実習における感染防御，医療安全，臨床実習オリエン
テーション，白衣授与式，看護学科との共習演習，
がん患者さんをお呼びしての diﬃcult news tellingの演習，健康の社会的決定要因，LGBT の当事者をお呼びしての演習，医療倫理演習（社会的適切さ，
プライバシーをめぐる問題），医療保険について，
臨床実習中間会が必修演習として実施された。なお，
コース臨床医学Ⅲ「オリエンテーション」では，医療安全に関する演習をコース医学総論Ⅴとコース間連携を行った。選択ユニットして，「プライマリケ
ア・選択学外臨床実習」，「産業医実習」，「医学研究Ⅲ〜Ⅵ」を開講した。「プライマリケア・学外臨床実習」は様々な医療ニーズを学生が体験できるようにするために，学生が希望する臨床現場に１日単位で学修できるユニットである。学生が希望する派遣先も多様になっており，海外での臨床体験を行う者もいる。
「産業医実習」も参加者が増加傾向にあり，
正規のカリキュラムではカバーしきれない臨床体験を得る場になっている。2015 年度から新設ユニット「医学研究」をもうけた。これは学生時代に論文発表や学会発表を行った場合，それを成果主義に基たため，コース医学総論Ⅳ，Ⅴ，Ⅵを学年進行に沿って改変し，2017 年度にコースカリキュラムが完成した。2015 年度から３年次に学外実習「高齢者医療体験実習」を新設し，４年を経過し学外実習として安定してきた。この実習は実習先確保に，厚生労働省医政局医事課長及び老健局老人保健課介護保険
データ分析室長（ともに医系技官）の協力を得た。
行政との連携によるカリキュラム実施となったこと
は，今後のカリキュラム改善の一つの手法を提供したものとして自己評価している。
あけぼの会の支援を受けて「市民参加の授業」を少しずつ拡大している。また，患者参加の授業も視覚障害者，薬害肝炎患者，多発性硬化症患者の支援のもと続けている。「市民参加の医学教育」という概念での授業設計は重要なカリキュラムの視点であり，今後，どのように拡充していくかコース内での検討を行っている。特に臨床実習に出ている高学年の学生は，病棟文化の中で医師を中心に学ぶため，患者側の視点が薄くなる可能性がある。高学年に対して「市民参加の授業」を行う可能性を検討する必要がある。
学年オリエンテーションは，２年次前期と後期，
３年次前期と後期，そして４年次前期に行っている。
学年オリエンテーションはその時の重要な話題を取り上げ，学生に医学生としての責任を考えさせる場となっているが，学生の飲酒問題など学生生活や学
習活動について，学生同士が話し合う機会を増やす必要を感じている。来年度から各学年に「学年研修」を導入することが決まっている。学生同士の啓発が期待される。
コース医学総論は６年間にわたってカリキュラムが組まれているので，各学年での他の開講ユニットとの水平的連携，さらに学年を超えた垂直的連携をさらに進めていくことが望まれる。本学が決めている「卒業時コンピテンス・コンピテンシー」ならびにディプロマポリシーに沿った評価方法についてもさらなる検討が必要である。2016 年３月に新しい
モデル・コア・カリキュラムが発表された。行動科
学が C‑5「人の行動と心理」，また医療社会科学として B 4「医療に関連のある社会科学領域」として新設された。医療社会学のカリキュラムは早急に整備する必要がある。行動科学や医療社会学を臨床の場に出た学生が，症例をベースに学び，その学修成― 9 ―果を学生同士で共有していく場を作っていく必要がある。コース外国語Ⅰは，「一般英語Ⅰ」と「初修ある。また，国領の教養系教員が高学年の学生に，外国語」の２つのユニットで構成され，それぞれ４

医療にかかわる人文社会科学の教育を提供するカリ

単位の必修科目である。「一般英語Ⅰ」は学習者のキュラムも考えていく必要がある。

英語熟達度別のクラス編成で成り立ち，日本人講師

１．コース名：総合教育
２．コース責任者：小澤隆一
３．コースの教育活動の概要：コース総合教育の一般的意義は，専門知識・理論およびその応用・技術に対する社会的意味の認知と人間的価値に基づく判断・評価を可能とする実質合理性の涵養にある。
コース総合教育は「数学」，「日本語表現法」，「人文科学」，「社会科学」，「教養ゼミ」の５ユニットによって構成されている。
「数学」２単位必修：線形代数，微分積分「日本語表現法」２単位必修「人文科学」２単位選択必修：哲学，倫理学，日本史，西欧史，欧米文学，心理学，比較文化学，教育学，ヨーロッパ文化，文化人類学「社会科学」２単位選択必修：政治学，法学，経済学，社会学，社会保障学，社会政策学，現代社会論，国際関係論，環境社会論，共生社会論「教養ゼミ」
１単位選択：平和学入門，初等整数論，
生命科学シミュレーション入門，量子コンピューター入門，有機合成化学入門，グローバルヘルス& リーダーシップ，音楽と思想，海産生物の臨海
実習，生命科学研究への招待：生命を観ること探ること
４．コースの教育活動の点検・評価：本来教育評
価は教育内容に即して行われるべきところ，本コースおよびユニットは性格の異なる学問を基礎として構成されていること，またユニット「人文科学」および「社会科学」は多くの非常勤講師によって担わざるをえないことから，一律の点検・評価は困難である。とはいえ，学生による授業アンケートでの評
価はおおむね良好である。今後とも，学生の関心，
理解度に応じて一般目標に適合した教育効果を上げるべく，教育方法や教育システムの改善を図ることとしたい。
１．コース名：外国語Ⅰ
２．コース責任者：藤井哲郎
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅰの一般的な活動意義は，将来の医療及び研究活動に必須とされる言語運用能力の向上と，自律的な学習習慣の養成，自分と異なる文化背景及び価値観を持つ
人々を理解しようと努める教養のある態度の滋養でと英語を母語とする講師の双方によって演習を行ってきた。英語を通して，他者と効果的に意思疎通を図る技能，そして自律した学習方略を身につけることを眼目としている。
「初修外国語」はドイツ語，
フランス語，中国語のいずれかを選択させた上で週に２クラス，演習を行う。それぞれの言語の基礎構
造，語彙，発音の習得はもとより，国際的文化的視
野を築かせ，知性を陶冶し，学問世界への道筋を切り開くことも目標にしている。
「一般英語Ⅰ」
４．
コースの教育活動の点検・評価：
は，英語コミュニケーション４技能の総合的な向上を目指しているが，特に早い時期に英語のヒアリン
グ能力の土台を築き，教室外でも英語を聞く習慣を身につけさせるために，医療ドラマのリスニング教
材 を 採 り 入 れ 聞 き 取 り 演 習 を 実 施 し た。 さ ら に
TOEFL リーディングの小テストと，TOEFL 語彙を援用したディクテーションと英作文演習，さらにTOEIC の Part２形式のリスニングクイズにも全てのクラスで取り組んだ。また英語への学習意欲向上の試みとして医療従事者のための英語を扱った教科書を用い，全員が英語での医療面接の基礎を学んだ。
こ れ ら の 結 果 と し て「 一 般 英 語 Ⅰ 」 の 学 年 末 のTOEFL ITP 試験では大多数の学生のスコアが向上した。また４月に比べて TOEFL 式のライティング
考査でも学生はより多くの英文をタイプ打ちで書け
るようになった。これらの点を考慮すると，リスニング技能を土台にした，読解力，発話力，作文力の演習には教育効果があったと評価できる。
「初修外国語」では，それぞれの言語により学習の重点は多少異なる。ドイツ語・フランンス語に関しては，おおむね共通の達成目標を設定しやすく，実際に１年間の進捗と達成度はほぼ同じであるといえる。また
最終的に比較的長い文章を，辞書を使いながら独力で読み解くことができるようになるという意味では，
中国語についても，その道筋は異なるとは言え同様の目標に到達したと言える。ただし，中語語に関しては文法項目が印欧語族に比べて少ないがゆえに，
より発展的に音声を識別することにも力を注いだ。
しかし，履修者の増加により練習密度が保てなくなってきている。そこで今年度は，履修者数の制限を実施した。今後，中国語履修希望者が 40 名前後の状態が続くようであれば，教員の増員を考えなければならない。比較的少人数のフランス語のクラス― 10 ―

においては，中国語同様に文法と並んで音声訓練をうにした。またこの演習では，英語能力の格段に優重視した授業を行った。近年初年時の文法項目を少れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。

なくする傾向にあるが，本ユニットではかつて２年間開設されていた時と同じように，すべての文法項

コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」に目を網羅するように努めた。基本的文法の習得は，独力での読解の道筋をつけるためには欠かせないと考えるからである。いずれの言語を選択しても，日
本語とも英語とも異なる言語の学習は，その言語の背景となる各国の文化や社会にもおのずと関心を抱くようになり，学生の複眼的思考力と倫理的価値観の滋養に寄与している。総じて両ユニットは，教える者と教わる者との相互理解に基づいてきめ細かい指導を行っているが，それは多数を占める非常勤教
員の熱意と，
教員間の信頼によって成り立っている。
教員同士で互いを尊重しながらコミュニケーションを図る模範を学生に示すことはコース運営上の基盤となっている。

おいては，一般教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語プレゼンテー
シ ョ ン 演 習 か ら， 将 来 の 留 学 等 の 準 備 の た め のTOEFL，IELTS 演習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。2007 年度より，２年の後期から実施するようにして，学生の教員選択の幅を増やしている。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行っている。「医学英語専門文献抄読演習Ⅰ」においては，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施している。各教員あたりの学生数は２〜４名で，密度の高い演習が行えるようになっている。最近では，臨床の教員もスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後にコース外国語Ⅳでは，半期の専門用語習得のためのクラスを実施している。臨床実習を補完するような演習をめざすということで，MCQ を利用して，専門用語の意味が直感的に分かるようにする
訓練を重ねる。従って，演習で使用するハンドアウ
トや演習問題の内容を，より学生が理解しやすくなるように改良を加えた。

１．コース名：外国語Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ
２．コース責任者：小原 平

３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅱ，
Ⅲの一般的意義は，将来の医学研究の道具として役立つ語学力と，より深い異文化理解に向けた態度の育成にある。
コース外国語Ⅱは，「一般英語Ⅱ」のユニットによって構成される３単位の必修科目である。コース
外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」の目標に加えて，
１．コース名：生命基礎科学
医学という専門的な分野における様々な状況で英語
２．コース責任者：岡野 孝
を使用する際に基礎となる知識と技能を養うことを
３．コースの教育活動の概要：本コースは物理
目指し，演習場所も，国領校から西新橋校へ移動す
学・化学・生物学の基礎自然科学３分野を統合した
る。
コースであり，１年次に履修する。本コースの目的
コース外国語Ⅲは，「医学実用英語Ⅰ」と「医学英語専門文献抄読Ⅰ」の２つのユニットによって構は，生命現象の理解に必要な自然科学的教養の基盤成される２単位の必修科目である。前者は英語研究を構築し，医学学習のための準備教育としての役割
室の教員が，後者は医学の基礎系，臨床系の教員がを果たすことである。
「自然科学入門演習」（物理系・担当し，より専門的な分野で扱う英語の知識，技能
化学系・生物系のうち１単位），「生命の物理学」（２の習得を目指す。
単位），「生体分子の化学」（２単位），「細胞の生物学」
コース外国語Ⅳは，「医学実用英語Ⅱ」のユニッ（２単位），「生命基礎科学実習」（物理系・化学系・トからなる１単位の必修科目である。医学英語の専
生物系，合計５単位）の５ユニットから構成されて門用語を半期で習得することを目指す。
おり，全 12 単位を一括して単位認定する。
「自然科学入門演習」は，自然科学３分野の中で，４．コースの教育活動の点検・評価：コース外国高等学校で選択履修してこなかった科目のためのリ
語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」においては，前期は，メディアル教育としての目的と，自然科学３分野で医学英語入門となるような教材を用いて，診療英会の基礎学力の底上げを目指して開講している。「生話における基本的な表現と，医学専門用語を学習す
命の物理学」，「生体物質の化学」，「細胞の生物学」
るための基本的な知識の習得をめざした。後期は，では，それぞれの分野での専門的基礎知識を体系的選択制にして，医学的な内容のトピックを教材としに学び，基礎医科学との連携を図っている。また，「生て取り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないよ― 11 ―

命基礎科学実習」では，自然科学的研究態度，技法

論文を収集・理解する力についてはさらなる向上がの体得や実習報告のまとめ方の学修を目的とし，大望まれる。

きな単位数を設定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：授業コマ数

１．コース名：基礎医科学Ⅰ

は，年度の学事暦に左右されないよう開講調整により固定しており「生命の物理学」25 コマ，「生体分子の化学」25 コマ，「細胞の生物学」25 コマ，「自然 科 学 入 門 演 習 」12 コ マ，「 生 命 基 礎 科 学 実 習 」
146 時間であった。「自然科学入門演習」では入試における非選択分野を履修することとし，生物分野
受講者 96 名（物理・化学選択者），物理分野受講者
17 名（生物・化学選択者）であったが，化学分野
受講者はなかった。生命基礎科学実習では，文書作成に困難さを持つため，実験ノート記載の不備や実験レポートの内容の不備・提出締め切り遅れが目立
つ学生が少なからずおり，特別に指導を強化している。

２．コース責任者：竹森 重
３．コースの教育活動の概要：高等学校までの教育と１年次の教育で身に着けたはずの自然科学の素養を活かし，医学の基本的知識と技能を身につけるべきコースである。基礎医学の学問領域における従来の総論的要素を中心とした知識を系統的な理解の上に学び取りながら，その知識と理解を現実の現象の中に適用する技能を習得するための演習・実習，レポート課題が組まれ，その達成度を評価する試験がユニットごとの特性を最大限に発揮できる形で実施されている。知識・理解・技能・学習姿勢の全領域に関して，各論的基礎医学を主体とするコース基
礎医科学Ⅱへの導入としての役割が重い課程である。
このため，コース基礎医科学 I を履修すべき前期の１．コース名：医療情報・EBM Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ
期間だけでは十分な達成度に到達できなかった学生
２．コース責任者：柳澤裕之
に対して，後期のコース基礎医科学Ⅱの進行に早く
３．コースの教育活動の概要：本コースは，１年追いつくように働きかけながら，慎重に時間をかけた評価が実施されている。
生：医療情報・EBM Ⅰ，２年生：医療情報・EBM
コースは例年通り，機能動態を繰り広げる生体構
Ⅱ，３年生：医療情報・EBM Ⅲ，４年生：医療情報・EBM Ⅳと，
４学年にわたり連続して実施される。 造の基本の形態を「細胞から個体へ」のユニットで，その機能動態を支える分子反応の生化学的構成を
本コースの目的は，将来，根拠に基づく医療（Evidence Based Medicine : EBM）
を実践できるように， 「分子から生命へ」のユニットで，機能動態を統べる理科学原理を「自然と生命の理」のユニットで，
医学統計学と疫学の基本的な知識・スキルを習得す
機能動態を調節するための生体の仕組みを「生体のることである。この目的のために，１年生から２年調節のしくみ」のユニットで学ぶ構成になっている。
生では，医学統計学の基礎知識とコンピュータ・ソ
フトウェアの使い方，３年生から４年生では，疫学前提とする自然科学の素養に優れた学生の相対的の基礎知識と EBM の進め方について，以下のような減少，学生全体の科学的・論理的な読解記述力のな演習を行った。
低下の長期的進行に対応する工夫が各コースで凝ら
１年生は２ユニットからなり，「情報リテラシー」 されている。とはいえ２年前期だけの取り組みで，は２グループにわけて 90 分×12 回，「コンピュー
どの程度科学的・論理的な読解記述力を伸ばせるのター演習アドバンス」は 90 分×12 回行った。
かには自ずと限界がありそうである。自ら考えて論２年生は，ユニット「医学統計学Ⅰ演習」として理を通す姿勢をコース基礎医科学Ⅰが終わるまでに90 分×10 回行った。
培っておけないと，続くコース基礎医科学Ⅱでの高３年生は，ユニット「医学統計学Ⅱ演習」として
密度カリキュラムの中で，知識の羅列を暗記力に任180 分×８回行った。
４ 年 生 は， ユ ニ ッ ト「Evidence Based Clinical
Practice」として 180 分×７回行った。
４．コース教育活動の点検・評価：本コースは，
EBM に必要な基本的な知識・スキルを１年次から４年次まで段階的に修得し，最終的に，臨床実習の場で EBM を実践できる能力を涵養する内容となっている。レポートや筆記試験により評価した結果，基本的な知識・スキルを習得できていたが，海外のせて取り込むだけの姿勢を貫くことになりかねない。
提出期限等を守るという，本来すでに十分身についているはずの生活習慣の指導が必要な学生も一定の割合でおり，期限を守る指導の機会も意識して多く設定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：学生の科学的・論理的な読解記述力の急速な低下を感じながらユニットごとに様々な工夫を凝らしてきてはいるが，半年間のコースの中で教えるべき必須の内容は維持― 12 ―

する必要があり，科学的・論理的な読解記述力を身Ⅱのシラバスを作成し，学生と担当教員に配布した。

に着けさせる働きかけが十分に機能しているとは言総合試験に関しては毎年問題と解答および解説を公い難い。自律的学習能力を培うこととあわせて，１開している。2018 度の総合試験の配点は MCQ 問

年次の教育課程と協働して現代の学生の特性に合わ

題 50％，論述問題 50％とした。口頭試験では，例

せた教育システムへの再構築を検討する必要がありそうである。

年と同様に総合試験に対応した断片的な知識を身につけ本質的な論理を十分に理解していない学生が見受けられた。学修方法に関する指導をより一層強化
し，特にコース基礎医科学Ⅰにおける学修内容との関連を意識させることにより一層の努力が必要である。

１．コース名：基礎医科学Ⅱ
２．コース責任者：岡部正隆
３．コースの教育活動の概要：コース基礎医科学
Ⅱは２年生後期に実施され，コース基礎医科学Ⅰに引き続き基礎医学教育を担うものである。人体を構成する各臓器，器官系，および機能調節系について
その正常機能と肉眼的・組織学的構造を系統的に理解し，臓器間，および器官系間の相互関係を学ぶ。
本コースは以下の各ユニットにより構成されており，各ユニット責任者を括弧書きで示した。「カリキュラムオリエンテーション」（岡部正隆），「生体と薬物」（籾山俊彦），「血液・造血系」（橋本尚詞），「循環器系」（南沢 享），「呼吸器系」（木村直史），「消化器系」（橋本尚詞），「生殖器系」（岡部正隆），「感覚器系」（山澤徳志子），「泌尿器系」（南沢 享），「内分泌系」（橋本尚詞），「ヒトの発生」（岡部正隆），「形態系実習」（河合良訓），「機能系実習」（籾山俊彦）。
尚，ユニット感覚器系の責任者が昨年度より変更となっている。このコースの講義では解剖学，生理学，
薬理学および生化学が基本になっているが，これらが有機的に統合されてユニットが構成され，臓器あるいは機能別に学修することが教育目標となっている。評価はコース基礎医科学Ⅱ総合試験，コース基礎医科学Ⅱ口頭試験および実習演習評価として行われた。現行カリキュラムではこのコース基礎医科学
Ⅱの評価から総合試験制度を利用する。コース基礎
医科学Ⅱ総合試験は 900 点満点で採点し，MCQ 問
題が配点の 50％，論述問題が配点の 50％を占め，60％以上の得点で合格とした。コース基礎医科学Ⅱ
口頭試験では２つのステーションを設け，ステー
ション１では人体の機能と形態に関する知識とこれを用いた問題解決能力を測る口頭試問と行い，ス
テーション２では事前に与えられた課題に関する口頭発表の後に口頭試験を行い，60％以上の得点で合格とした。実習演習評価は「形態系実習」，「機能系実習」のそれぞれの得点が配点の 40％以上で，かつ，「形態系実習」，「機能系実習」の合計の点数が実習
演習評価の合計の 60％以上であることを必要とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：基礎医科学

１．コース名：臨床基礎医学
２．コース責任者：池上雅博
３．コースの教育活動の概要：コース臨床基礎医
学は，臨床基礎医学Ⅰと臨床基礎医学Ⅱをあわせて通年単位とすることになっている。試験は前期と後期に分けて行われるが，両方に合格しなければ通年単位の取得を認められない。
前期は 16 のユニットから構成され，講義系が13，実習・演習系が３である。講義系として「病因病態学総論」，「炎症学」，「腫瘍学」，「代謝障害学」，「ヒトの時間生物学」，「栄養科学」，「創傷学」，「行動科学」，「中毒学」，「放射線基礎医学」，「病態と薬物」，「和漢薬概論」，「免疫と生体防御」があり，実習・演習系として，「病理学総論実習」「，免疫学実習」，「症候学演習」がある。
このコースは解剖学，組織学，生理学，生化学な
どの人体の正常構造と機能を学ぶ基礎医学と患者，疾患を学ぶ臨床医学との間に位置しており，疾患に関連する基礎的事項を学習することを目的としている。このため学ぶべき領域が多岐に亘っているのが特徴でもある。本年度も，ユニットの一般目標，行動目標が設定されたが，各ユニットとも従来と基本的に同様で，大きな変化はない。具体的には病変または疾病の原因，発生機序，組織・臓器の形態的変化および機能的障害，疾病の固体に与える影響，免疫の基礎，栄養学など，疾患理解の基礎となることが講義された。また，ヒトに対する理解を深めるた
め，受精，出生，成長，老化の時間的観点からヒトへのアプローチを試みる「ヒトの時間生物学」，人間を心理的，精神的側面から捉える「行動科学」，
職業や社会生活ともかかわりの深い「中毒学」なども講義された。また，診断あるいは治療と関連して，放射線医学の基礎，薬物治療の基礎，和漢薬の基礎が講義された。「病理学総論実習」では，病変の基本的組織像，解剖例を使用して臓器の肉眼や組織像を基礎とした病態について学んだ。「免疫学実習」― 13 ―

では，免疫にかかる仕組みを理解するために，免疫基本を学ぶという点にある。今後臨床医学を学び理に関わる細胞，抗体，またその応用である免疫学的解していくにあたって，講義において基礎的知識を検査などについての実習が行われた。「症候学演習」

身につけるばかりでなく，実習を通じて医師としては，多くの教員の協力を得て行われた。テュートリの相応しい言動，行動が出来るように人格的な面においても学んでいくことが期待されている。
しかし残念ながら，当該年度も講義における学生の出席状態は芳しくなく，遅刻，途中退席なども目立った。この様な状態に対して，厳しく対処できる枠組みを作ることはもとより，一つ一つの講義・実習を確実にこなし蓄積させていくことが，将来真摯な態度で患者を診ることにつながるという自覚を学生に持たせる教育もこれまで以上に重要なことと考えられる。
後期の微生物学は，生命科学や疾患の原因究明に関する研究教育としての重要性が増加している。また，その一方で，従来からの感染症に対処するための基礎的な教育も必要である。本コースでは，感染関連の知識・技能を集中的に学べることに関しては概ね成果をあげていると考える。
ただし，残念なことに３年生の科目を単なる通過点と考える学生も一部におり，本年も十分な学習をしないまま試験を迎える学生が特に目についた。３
年生の科目は良くも悪くも医学部らしい科目が集まっているので，４年生以降の臨床科目への橋渡しとして，しっかりとした学習態度を身につけてもらう様に，工夫が必要であると感じた。

アル教育として長い間行われてきており，学生にもその目的などはかなりよく理解されてきている。
後期は８のユニットから構成され，講義系が４，実習・演習系が４である。微生物学を中心とした講義科目と実習科目であり，講義系として「細菌・真菌と感染」，「ウイルスと感染」，「寄生虫と感染」，「感
染症総論」からなり，実習・演習系として「細菌学実習」，「ウイルス学実習」，「寄生虫学実習」，「感染・免疫テュートリアル」からなる。微生物は生命現象そのものとのつながりが深く，多種多様な感染症を引き起こす。現在，難病を含む多くの疾患は，その原因が不明であり，遺伝子研究などの積極的なアプローチにも関わらず，原因の究明につながる成果は少ない。このため，疾患の原因としての環境要因，
特に感染との関係が，最近見直されつつある。この様な状況にあって，微生物学における教育では，単なる感染症の知識の詰め込みにとどまらない高度な内容が求められる。
講義ユニットでは，病原体のもつ性質・特徴を理解し，病原体を通じた生命現象の理解に力を入れている。また，これらの病原体によって生じる感染症の病態，治療法，感染制御に関しても学ぶ。これらを理解することで，感染症に関する臨床医学への橋渡しとなるのみならず，原因不明の難病など，微生物が関係すると考えられる疾患の研究に対処するための基礎力を身につけることが本コースの目標となっている。
実習では，「細菌学実習」，「ウイルス学実習」，および「寄生虫学実習」がある。ここでは，講義で学習した内容を，実習を通して実際に確認できるように配慮した。また，将来，臨床現場で使用される微生物関係の検査法を学ぶことで，検査の意義や限界を自ら考えることにも力を入れた。演習ユニットとしては，「感染・免疫テュートリアル」があり，講義と連動して，学生が主体的に感染・免疫に関連した事項を学習できるように，症例，エポックメーキ
ングな論文，微生物に関する最近の話題など，学生が考えるための資料を提示した。これらを通して，
感染・免疫に関する考えを自らまとめ，微生物に関して深く考える機会を与えることを目的とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：前期の特色
は基礎医学を基盤として，疾病や病変の基本的事項，
行動，心理学の基本事項，放射線医学や薬物治療の１．コース名：社会医学Ⅰ
２．コース責任者：岩楯公晴
３．コースの教育活動の概要：コース社会医学Ⅰ
は，社会医学のうち法医学に関係する領域からなる。
授業（座学）としてはユニット「法医学」のみのコー
スであり，法医学演習，実習を含む。法医学に関する事項のうち損傷と中毒に関する部分は，コース臨床基礎医学のユニット「創傷学」，「中毒学」に含まれる。実習では東京都監察医務院見学と血液型実習を行い，演習では実際の解剖写真などをもとにした症例検討を行っている。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース社会
医学Ⅰは法医学のみの小さなコースであり，死体現
象や焼死，溺死，窒息等，他のコース，ユニットに含めるのが難しい法医学独特の内容からなる。本学の統合型カリキュラムの中ではやや異質かもしれな
いが，学生にとっては，コンパクトにまとまったコー
スとして学習しやすいのではないかと思われる。

― 14 ―

１．コース名：社会医学Ⅱ

2015 年度より，MD PhD コースが開始され，研２．コース責任者：柳澤裕之

究室配属も MD PhD コースの研究期間として利用

３．コースの教育活動の概要：オリエンテーショ

することが可能となった。

ンと講義５ユニットよりなる。各ユニット名とコマ

４．コースの教育活動の点検・評価：研究テーマ

数内は，「オリエンテーション」（１コマ），
「疫学・
保健統計」
（８コマ），「環境衛生」（４コマ），「社会
福祉・社会保障・医療経済」（３コマ），「医療法規」（３コマ），「地域保健・国際保健」（２コマ）である。
４．コースの教育活動の点検・評価：毎回出席を取り，モニタリングしている。講義では，毎回プリントを配布して補足した。出席は開講当初は比較的よかったが，以後徐々に減少し，その後は 10％以下であった。評価は CBT で行った。
社会医学は，環境や社会と医学が密接な関係にあり，その関係を有機的に結び付ける学問であるため，学生各自にそのような観点から学修するように指導した。

ごとの配属先選択は概ね学生に好評であった。また，
2018 年度も，ERE とリンクして配属先を選択する
学生がおり，課外の時間を利用した研究活動と研究室配属をリンクさせて研究を行った。研究室配属実
施後の学生の反応は良好で，学生会でのアンケート調査でも，学習効果があった実習であるとの評価を得た。2015 年度より，MD PhD コースが開始され，研究室配属も MD PhD コースの研究期間として利用することが可能となった。MD PhD コースの一環として研究を行う可能性のある学生もいると思われるが，実際にこの様な利用をしたかどうかは，学生の卒後の進路を見ないと判定できないので，この部分に関する評価には時間を要すると考える。
再試を抱えた学生が研究室配属に集中できないという問題があったが，この件に関しては，カリキュ
ラムの改訂が行われ，2018 年度から研究室配属の実施時期が再試験の終了後になった。これにより，再試の試験勉強期間が短くなってしまったが，2018
年度は，このことによる特段の問題は生じなかった。
ここ数年間，研究室配属などへの基礎教育への資
金提供が減額された影響もあり，研究室配属の募集
人数が以前に比べて減少していた。対策として，各

１．コース名：研究室配属
２．コース責任者：近藤一博
３．コースの教育活動の概要：コース研究室配属
は学生に，基礎医学や臨床医学の研究者のもとで終日，研究活動を実施してもらう事により，医学研究の実施方法の基本を習得するとともにその醍醐味を味わってもらうことを目的としている。近年の，医学教育においける研究医の育成や，メディカルイノ
ベーションの発展への社会的要請や，本学入学者における研究指向の学生の増加に対応するため，2010年度より研究室配属の期間を従来の３週間から６週間に延長した。また，2012 年度からは３年次の最初 に 計 ５ コ マ か ら な る Early research exposure（ERE）を実施して，学生時代から研究を行うことの意義の説明や，各研究室の研究内容を紹介することで，課外に研究を希望する学生の受け入れを行う
体制を整える。2012 年度は，ERE が開始され，学生が研究に興味を持たせることに対してさらなる注力が行われた。2012 年度は，ERE のレポートの成績を研究室配属の配属希望先の選択に利用したが，2013 年度より単純な抽選方式に戻した。
学生が楽な教員に集中する傾向があることが問題とされたため，
これを是正するために，2011 年度は，配属先選択を講座・研究室単位としたが，学生の研究内容の選択の自由度を増すために，2012 年度より，配属先の配属を研究テーマごととした。2013 年度
からは講座ごとの選択とテーマごとの選択を併用することとした。また，課外に研究を行っている学生への優遇措置も引き続き実施した。

講座・研究室に加え，前年度に学生を募集してくれた教員に個人的に呼びかけを行った。この結果，2018 年度は募集人数も増加し，学生をより希望順
位の高い教室に配属することができた。
１．コース名：臨床医学Ⅰ
２．コース責任者：吉村道博
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学Ⅰ
は， Introduction to Clinical Medicine（ICM） と位置付けられる。これまでに学修した基礎医学に立脚して，医師として必要な臨床医学の知識と基本的臨床技能を身につけて４年生の後期から始まる Student Doctor としての臨床実習が円滑かつ有意義に行えるように設定されたコースである。主に疾病に関する系統的な講義が行われ，各ユニットは単一の科に留まらず関連する複数の科で総合的に構成されている。さらに「病理学各論実習」にて病態の理解を深めることを目指した。また，実習・演習，「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」を通して，臨床を実践する力やコミュニケーション技能を養い，社会における医学の位置づけや患者中心の職業的倫― 15 ―

理観についても学んだ。到達目標として，１）各ユ

めて臨床医学を学ぶ学生の立場から考えると若干のニットを通じて臨床医学の全体像を把握する，２）

戸惑いがあるかもしれない。さらに以前と大きく異各ユニット間の関連（各臓器や疾患の関連）についなる点は，学生の学習環境が大きく変わってきていて理解する，３）実習・演習，「病理学各論実習」，「基ることである。種々のメディアが提供するインター
ネットサービスの広がりや医学学習教材を扱う企業の躍進が顕著であり，学生の勉学の方法が多岐に亘り，10 年前とは一変している。つまり学び方が多様化している。いつの時代も講義が大事であることは言うまでもないが，著しく変化する社会の変化にも目を配り，時代に即した臨床医学教育の方法を考える時期を迎えているのかもしれない。臨床実習前の講義をどのように行うのか，今後も議論が続くと思われるが，基礎教育と臨床教育の橋渡しの時期をどう捉えるのかも含めて，引き続き幅広い議論が必要であろう。

本的臨床技能実習」は目前に迫った臨床実習で直面する内容が多く含まれており，理解を深めて実践できるようにすることであった。学習上の注意点として，ICM の期間が短いことから，その内容は学修に必須の項目が中心となる。積極的に全ての講義に出席すること。自らの理解度に合わせて参考書などを用いて学習することであった。実際の講義は，「オ
リエンテーション」「外科学入門」，，「形成再建医学」，「救急医学」
，
「皮膚」
，
「眼」，
「耳鼻咽喉・口腔」，「運動器」「，精神医学」「，麻酔蘇生医学」
「
，循環器
（ICM）
」
，
「呼吸器（ICM）」，「消化管（ICM）」，「肝・胆・膵
（ICM）」，「腎・泌尿器（ICM）」，「生殖・産婦人科
（ICM）
」
，
「血液・造血器（ICM）」，「内分泌・代謝・栄養（ICM）」，「リウマチ・膠原病（ICM）」，「神経（ICM）」，「小児医学（ICM）」，「画像診断学（ICM）」の各ユニットより構成され，滞りなく講義が実施された。実習として「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」が行われた。本コースの評価は，教養試
験 OSCE，共用試験 CBT，「基本的臨床技能実習」，「病理学各論実習」にて評価された。
４．コースの教育活動の点検・評価：本コースは，本学の教育改革一環として，４年生の後期から臨床実習が開始されるということで講義時間が短くなり，それに従って教える内容もコンパクトにまとまりを持たせる必要性があった。それぞれの教員は効率のよい講義ができるように毎年試行錯誤を続けているように思われるが，一方で４年生の学生側からすると CBT が控えていることもあり，その勉強時間（自己学習）の確保の為に講義への出席率は例年同様，
本年度もあまり芳しくなかったようだ。ただし，
CBT の時期が８月に移動したことにより，学生に多少の余裕ができた印象はあった。今後，臨床の先生方がコンパクトに纏められた貴重な講義内容の有
効活用の為には，臨床医学に初めて接する４年生に分かり易い講義のやり方（クリッカー等の利用，配布プリントの工夫など）もさらに検討していく必要があるかもしれない。また，講義をして頂く先生方は，全ての科を合わせると相当な人数に及ぶ。学生にとっては将来お世話になる先生方を短時間で一挙に知ることができる貴重なチャンスでもある。しかし一方で，各先生方の教え方は当然ながらそれぞれに 特 徴 が あ る。 先 生 方 の 個 性 や 教 え 方 が バ ラ エ
ティーに富むことは意味のある事と思われるが，初１．コース名：臨床医学Ⅱ
２．コース責任者：宇都宮一典
３．コースの教育活動の概要：本コースは，全科臨床実習と集合教育から成り立っている。全科臨床実習は，コース臨床医学Ⅰで修得した基礎的な臨床医学の知識ならびに基本的な臨床技能をもとに，全臨床科をローテートして，外来あるいは病棟における診療を経験する。集合教育では，臨床の現場を体験しつつ，そこで求められる臨床推論，基礎医学的思考を身に付けるとともに，その後の診療参加型臨
床実習に必要な症例の診断と治療をケースカンファ
レンスの形で修得する。これらの実習を通して，将来医師として働く基盤を形成し，患者の持つ身体的問題のみならず，心理的・社会的問題も包括的に判断し，正しく適切な対応をする姿勢を体得する。共用 試 験 CBT，OSCE に 合 格 し，student doctor の称号を得ることが，コース臨床医学Ⅱに移行するための必須条件としている。
臨床実習オリエンテーション終了後，2018 年８月 31 日（金）に白衣授与式が行われ，学生代表による宣誓の後，宇都宮一典医学科長，丸毛啓史附属病院長から，実習の開始にあたっての心構えについての講話があった。学生を４〜５人毎の約 30 グルー
プに分け，グループ毎に，本院・分院各診療科で１〜２週間の臨床実習を，行った。臨床実習約 42〜３
週毎に１〜２週間実施される集合教育では，ユニッ
ト「症候から病態へ」，「ケースカンファレンス」が演習として設けられており，「症候から病態へ」に
は基礎医学系の教員が参加し，臨床実習における基礎医学的知識の重要性の理解を促した。このほか，臨床系のテュートリアルや講義が行われ，臨床実習― 16 ―

と交互に実施することによって，活きた知識を身に将 来， 医 師 と し て 社 会 的 貢 献 を す る 見 識 と プ ロ

付けることを図った。

フェッショナリズムを育成する。実習は主として，第一線の医療を担う分院ならびに関連病院で行い，４．コースの教育活動の点検・評価：臨床実習の評価は，学生自身が記入し，インターネット上で閲覧できる e ポートフォリオによって行った。各科の評価不合格価が F 判定の場合は不合格となるが，D 判定を受けた学生には，その時点で形成的評価として個人的にフィードバックを行い，その後の実習態度を改めることを促した。集合教育の開始にあたり，「症候から病態へ」ではクリッカーを用いた参加型の演習形態としたことから，すべての演習について事前のシミュレーションを行い，スライドの内
容や質問を問うタイミングなどについて検証を行った。実施後には，学生の感想や要望を踏まえ，改善点を検討し，その後の演習に反映させた。
本コースの修了認定は，総合試験前期試験（2019年１月５日（土）），後期試験（2019 年７月実施予定）の成績ならびに実習評価によって行った。実習で D
評価のついた学生は，総合試験後期終了後，形成的評価としての OSCE を行い，コース臨床医学Ⅲへの技能と心構えを確認した。
１．コース名：臨床医学Ⅲ
２．コース責任者：宇都宮一典
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学Ⅲ
は，診療参加型臨床実習（クリニカルクラークシップ）であり，2016 年度から開始された新たなコースである。
本コースで行う診療参加型臨床実習とは，学生が診療チームに参加し，その一員として診療業務を分担し，実臨床を通して，医療現場で必要とされる知識・技能を自主的に学ぶ実習形態であり，活きた診療技能と医療者に相応しい態度を修得することを目的としている。また，多様な医療現場を経験することによって，個々の患者の診療のみならず，指導にあたる医師（研修医を含む）は診療業務のうち，医行為水準上許された役割を学生の能力に応じて分担させる。学生は教科書的知識だけでなく，実際の診療の中で求められる知識・技能を主体的に学習する態度が必須である。一方，本コースの選択科
では学生の希望に応じ，海外での実習を可能としている。海外実習では，提携校，非提携校を問わず，
TOFEL，IELTS で一定以上のスコアを取得する英語能力を前提として，国際交流センターが開催する認定審査を経ることを条件としている。
2018 年７月５日（木），８月 31 日（金）に，実習オリエンテーションを行い，実習の目標，ローテー
ション内容，実習の心構えなどにつき，理解を深めた。実習評価は e ポートフォリオと各科の評価表に基づいて，逐次行い，コース臨床医学Ⅱで評価不良だった学生ならびに本コースで不十分と評価された学生には，形成的評価を行った。
４．コースの教育活動の点検・評価：2018 年 12月 25 日（火）にクリニカルクラークシップ中間報
告会を行い，進捗状況を確認した。ほぼ，順調な経過であり，学生の感想も良好であったが，分院や教育病院での学習環境の不備などの指摘があった。また，分院の実習中に，寮を利用した学生の飲酒に関して注意を喚起した。教育病院の実習状態について
は，病院長の会合などを利用して，意見交換を行った。海外実習を行った学生については，その報告会を予定している。本コースに修了認定のために，2019 年９月 20 日（金），21 日（土）の２日間，ポストクリニカルクラークシップ OSCE を予定している。

― 17 ―

看護学科
教学委員長

田

中

幸

子

４．2018 年度カリキュラムの概要

１．各種委員会の構成
教学委員会：委員長 田中幸子，高橋 衣（１年担当），中村美鈴（１年担当），細坂泰子（２年担当），
梶井文子（３年担当），嶋澤順子（４年担当），
学生委員会：委員長 高橋 衣（学生部長），内田 満（保健担当），小谷野康子，望月留加，清水由美子，佐竹澄子，
カリキュラム委員会：委員長 嶋澤順子
臨地実習委員会：委員長 佐藤正美
図書委員会：委員長 内田 満
国際交流委員会：委員長 内田 満
学修評価システム委員会：委員長 梶井文子
大学自己点検・評価看護学科委員会：委員長 内田 満
FD 委員会：委員長 梶井文子
研究委員会：委員長 細坂泰子
公開講座委員会：委員長 永野みどり
教育研究活動費，学生教育・実習費等運用委員
会：委員長 望月留加
広報委員会：委員長 佐藤正美
就職・進路指導委員会：委員長 小谷野康子
地域連携看護学実践研究センター運営委員会：委
員長 佐藤紀子

２．入学式及びオリエンテーション
入学式は，2018 年４月５日（木）に西新橋において医科と合同で行われ，新入生 60 名（うち男子１名，女子 59 名）が入学した。その後，国領キャ
ンパスにて新入生と保護者への学校紹介，学生食堂
ベラでの懇親会が行われた。シンポジウムでは山口明莉氏（19 期生），吉田貴普氏（12 期生），中山沙野子氏（13 期生）の３人に，看護職としてのキャリア形成について講演をしていただいた。スタート
アップ研修は，2018 年４月 10 日（火）に西新橋校
２号館講堂にて実施した。

2017 年度新カリキュラムが，２年目を迎え，１
年生と２年生が対象となった。１年次は必修科目である「医療基礎科目」４単位，「教養教育科目」から必修科目と選択必修科目の計 16 単位，「看護専門基礎科目」６単位，「看護専門科目」の 16 単位を履修した。２年次は，教養教育科目から必修科目と選択必修科目の計４単位，看護専門基礎科目から 18
単位，看護専門科目から 24 単位を履修した。３年
次は，看護師教育課程と保健師教育課程に分かれ，本年度は，看護師課程を 40 名，保健師課程を 19 名が履修した。
４年次は，前期は，各領域実習を履修し，後期は「看護総合演習Ⅳ」１単位と必修科目の「総合実習」のほか，看護専門科目の選択科目から２単位以上を履修した。総合実習＜共修実習コース＞では医学科の学生と医療倫理に関する合同カンファレンスを行った。＜国外実習コース＞では英国キングスコ
レッジロンドン（KCL）との選択実習生交換プロ
グラムを実施した。2018 年９月 24 日（月）〜10 月
12 日（金）に看護学科４年生１名がセントトーマ
ス病院で２週間，2018 年 10 月 29 日（月）〜11 月
22 日（木）に KCL の２年生２名が第三病院および附属病院で臨地実習を行った。選択科目の国際看護実践では 2019 年３月３日（日）〜11 日（月）に３
年生 11 名が米国オレゴン州ポートランドの看護研修に参加した。看護師教育課程は 130 単位以上，保健師教育課程は 136 単位以上，卒業に必要な単位を修得した。

５．看護への思いを新たにする式

2018 年８月 25 日（土）に本学関係者，ご父母をお招きし，式典が行われた。式に先立ち学生は自分の「看護への思い」を表明し，続く式典で，北学科長から「看護への思いを新たにする式」の意義についてお話があり，２年生 60 名（１名は昨年実施）
が「誓いの言葉」を述べた。３年生の学生会長から
３．2018 年度の看護学科在学生
１年生：60 名，２年生：61 名，３年生：59 名， 「ともし火」が継承された。
４年生：59 名，合計：239 名（2018 年４月１日）― 18 ―

６．学生，教学委員，学生委員会，カリキュ
ラム委員合同 FD・SD 会議
2018 年６月 14 日（木）に開催し，授業，施設改善等について意見交換を行った。学事課と学生の昼目的として，2018 年８月３日（金），深澤優子先生を招聘し，「業務効率化のためのタイムマネジメン
ト−理論と実践を学ぶ−」をテーマに FD を実施した。

休みが重なり，
諸手続きができないとの意見に対し，学事課の休憩時間を調整してもらうこととした。

７．Faculty Development
個人（教員）および組織（看護学科）としてのタ
イムマネジメントの質と効率化の向上を図ることを

８．保健師・看護師国家試験
学生委員会を中心に国家試験対策講義を計５回実施した。第 108 回看護師国家試験は 59 名が合格（合格率 100％），第 105 回保健師国家試験は，19 名，
および既卒者１名が合格（合格率 100％）した。

― 19 ―

大学院医学研究科医学系専攻博士課程研究科長

1956 年，私立大学としては初の大学院医学研究科を設置して以来，医学に関する理論及び応用を教授研究し，その深奥を極めることによる文化の進展に寄与するとともに，専攻分野の研究指導者の養成の中心的役割を担ってきた。2007 年４月より大学院の目的と理念を改め，臨床医学を中心に基礎医学
および社会医学をも含めて優れた研究者養成を主眼とし，自立して研究活動を行うのに必要な高度の研究能力と，それに加えて医学の教育に求められる多様な指導力を養い，その基礎となる豊かな学識を深めることを目的とし，「最適の医療を提供するための臨床医学を支える研究者の育成と将来を担う医師の育成に携わる優れた指導者の養成」を理念とした。
以下，大学院の現状について述べる。

松

藤

千

弥

携大学のひとつとして文部科学省がんプロフェッ
ショナル事業「関東がん専門医療人養成拠点」に加わり，がん研究者の人材養成を推進するため，2018（２）小児・
年度より，（１）がんゲノム医療人養成，AYA・希少がん専門医療人養成，（３）包括的ライ
フステージサポート医療人養成の３コースを設け，計 13 名の大学院生が受講登録をした。

２．2018 年度の主な行事・カリキュラム

１）2018 年度大学院の入学式は 2018 年４月２日（月）に行われ，その後約４ヶ月にわたり共通カリキ ュ ラ ム 必 修 科 目 が 実 施 さ れ， 選 択 科 目 も 翌 年
2019 年１月 26 日（土）まで実施された。共通カリ
キュラムのうち，社会人入学生に配慮し，授業を夕
方以降や土曜日，e learning システムを利用して行った授業は以下の通りである。
１．2018 年度入学者選抜および入学生
・医学教育学１）入学試験
・医学研究法概論
第１次募集：
・医の倫理
出願期間：2017 年８月 28 日（月）〜９月 16 日（土）・医療統計学試 験 日：2017 年９月 30 日（土）に外国語（英語），・疫学・臨床研究
小論文，面接が行われた。
・英語論文執筆の実践的方法論
応募者 22 名・受験者 22 名・合格者 21 名・入学
・がんプロ e learning がんゲノム医療者 21 名・がんプロ e learning 小児・AYA・希少がん第２次募集：
・がんプロ e learning ライフステージがん
出願期間：2017 年 12 月 25 日（月）〜2018 年１月
・大学院生研究発表会
13 日（土）２）選択カリキュラムは，2019 年３月末日まで
試 験 日：2018 年１月 27（土）日に外国語（英語），
小論文，面接が行われた。
各派遣科および再派遣科において実施され，それぞ応募者 20 名・受験者 20 名・合格者 20 名・入学
れの研究施設において研究指導が行われた。
者 20 名３）2018 年７月 20 日（金）に，学内講師による
２）入学生および派遣科
大学院特別講義を開催した。（表２）2018 年度の入学者は１名の転入学者を入れ，合４）2018 年７月 20 日（金）に，１年生を主とし計 42 名（内，社会人９名）となった。また，大学た大学院生，大学院委員会委員および共通カリキュ
院生の総数（１〜４年）は 153 名となった。2018
ラム担当教員が集まり，カリキュラム内容の意見交
年度大学院１年生の氏名および派遣科，再派遣科は換の場である大学院特別セミナーを２号館講堂で開一覧の通りである。
（表１）
催した。
３）がんプロフェッショナル事業「関東がん専門５）大学院生研究発表会が 2018 年 11 月 17 日（土）
医療人養成拠点」の開始が筑波大学を代表とする連と 12 月 15 日（土）の計２回，第１回目は大学１号― 20 ―

館６階講堂にて，第２回目は大学１号館５階講堂にて，10 件を採択した。（表３）て開催された。第１回に８名，第２回に 11 名の計

８）東京慈恵会医科大学同窓会振興資金による海19 名の研究発表が大学院生により行われ，活発な外派遣助成に 19 名から申請があり，17 名（大学院

質疑応答が行われた。

生 14 名，助教３名）を同窓会に推薦した。（表４）９）東京慈恵会医科大学大学院研究助成金を 25名に交付した。（表５）10）東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費について，2018 年度は継続申請２件と新規申請に応募のあった３件のうち２件，計４件を採択した。
（表６）11）東京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費について，2018 年度は応募件数 14 件のうち５件を採６）大学院医学研究科医学系専攻博士課程共通カ
リキュラムの検証を行い，以下の内容を導入した。
（1）「医の倫理」のコマ数を８コマから９コマに増やし，ヒトゲノム・遺伝子解析研究や人を対象とする医学系研究に関する倫理指針についての講義内容を拡充した。また，「医学研究法概論」では履修者へレポートを課し，出席数と双方が合格基準に満たした場合に単位を付与することとした。
（2）がんプロフェッショナル事業（関東がん専門
医療人養成拠点）」に加入する大学院生及びがんの研究を希望している大学院生を対象とし，共通カリキュラム選択科目に「がんゲノム医療」，「小児・AYA・希少がん」，「ライフステージがん」に関す
る e learning 授業を導入した。また，がんプロフェッ
ショナル事業（関東がん専門医療人養成拠点）」加
入の大学院生は，e learning 授業に加えて，「大学院連携がんチーム医療ワークショップ」への参加を必要とした。

３．2018 年度におけるその他の主な審議・報
告事項
１）リサーチ・アシスタント 51 名，ティーチン
グ・アシスタント 27 名を採用承認した。
２）業務目的の診療行為実施に伴い，附属病院リ
サーチ・レジデントとして 69 名と雇用契約を結んだ。
３）研究科教員の任用
梅澤慶紀教授：授業細目「皮膚科学」（2018 年４月１日付）
石渡賢治教授：授業細目「熱帯医学・医動物学」（2018 年８月１日付）
４）大学雇用のポスト・ドクトラル・フェロー３
名より継続申請があり，採択した。
５）2018 年度における学位取得者は大学院修了による 25 名，
論文提出による 30 名の計 55 名であった。
６）論文提出資格取得のための外国語試験を２回実施した。第１回（通算 61 回）試験は５月 26 日（土）に行い，応募者 32 名，受験者 31 名，合格者 25 名であった。
第２回（通算 62 回）試験は 10 月 27 日（土）に行い，応募者 38 名，受験者 38 名，合格者 32 名であった。
７）東京慈恵会医科大学学外共同研究費補助とし択した。（表７）12）第４回東京慈恵会医科大学伊達会賞受賞者を2017 年度学位取得者から３名選出した。（表８）13）日本学生支援機構第一種奨学金返還免除内定
候補者選考に関して，在学生１名を採用時返還免除
内定候補者として推薦することを承認した。
14）学位申請の運用について，以下４点の変更を承認した。
（1）システマティック・レビューの取扱いについて，大学院委員会で確認の上，十分価値があると認めた場合には，学位論文として受理する。
（2）短報（Letter，Correspondence，Short report）
は原則として学位論文として除外するが，大学院委
員会で十分価値があると認めた場合には，受理する。
（3）学位論文が原著論文に該当するか明確でない
場合，その確認手続きとして，別刷り，投稿原稿又は論文概要を大学院委員会宛に提出することで，事前確認依頼をできる（4）Thesis（学位審査用論文）の表記は止め，審査用論文の表現に統一する
15）学位申請時提出資料について，2018 年 12 月
21 日申請分より，「転載許諾証明書」を削除し，「学位論文（主論文）の著作権処理状況報告書」，「学術
リポジトリへの学位論文登録申請書」，「研究倫理に関する対応確認書」を追加した。
16）国立がん研究センター社会と研究健康セン
ター健康支援研究部長の松岡 豊氏を 2018 年 11 月
１日付で連携大学院教授として任用することとした。
担当する授業細目として「ライフスタイル医学」を新設し，授業科目「社会健康医学」内に組み込むことが承認された。
17）療養休職，育児休職，産前・産後休暇等，やむをえない理由から研究に従事できない期間について，単位取得者より申請があった場合，大学院委員
会承認のもと，その期間を１ヶ月単位で延長するこ― 21 ―

とが承認された。

授業科目の「準備学習内容」，「授業回数と担当教員」，

18）大学院学生の研究指導に関する協定一覧を作「評価方法とその配分」を追加記載することとした。

成した。今後，変更時には大学院委員会で確認を行

22）2016 年 10 月に実施された大学基準協会認証うこととした。

評価以降，中央教育審議会「３ポリシーの策定及び19）本学の大学院生向けの労働契約手順マニュア
ルを新規作成し，新入生への配布およびイントラ
ネットへデータ掲載を行った。
20）看護学専攻博士前期課程・後期課程の新設に伴い，「博士課程」，「修士課程」で使い分けていた関連規程内の名称を原則「医学系専攻」，「看護学専攻」へ変更した。また，医学系専攻と看護学専攻とで単位認定に要する基準時間を統一した。
21）選択カリキュラムシラバスに「コマ数」，各運用に関するガイドライン」に則り，アドミッショ
ンポリシー・カリキュラムポリシー・ディプロマポ
リシーの見直しを毎年行うこととしている。今年度
はカリキュラムポリシー内，博士課程教育の特徴である標準修業年限の短縮について，「３年以内に修了の要件を満たした場合については，申請に基づいて大学院委員会が審議し，修業年限を３年間にすることがある」と改定した。

― 22 ―

表１

１年生名簿

番号

氏名

１

佐々木諒子

呼吸器内科学２

里井義尚

地域医療プライマリケア医学

３

岩田

啓芳

地域医療プライマリケア医学

４

尾形

仁

５

白石めぐみ

放射線医学

６

武井

脳神経外科学７

小田川太一

熱帯医学・医動物学

８

大村

有加

糖尿病・内分泌内科学

９

山﨑

龍一

精神医学

10

浮地里佳子

糖尿病・内分泌内科学

神経科学研究部

11

辻

雄介

皮膚科学

慶應義塾大学スポーツ医学総合センター

12

杉光

一成

分子診断・治療学

13

横溝

陵

14

布間

寛章

麻酔科学・侵襲防御医学

15

伊藤

晶彦

呼吸器内科学

16

守田

真

17

多田

剛志

淳

派遣科

小児科学

再派遣科
国立がん研究センター先端医療開発センター柏キャンパス免疫療法開発分野
社会人
遺伝子治療研究部
悪性腫瘍治療研究部
東京大学大学院医学系研究科社会予防疫学分野

社会人

産婦人科学
神経科学研究部

分子疫学
耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

18

大瀬戸宏綱

循環器内科学

19

寺内

稜

眼科学

20

松田

麻未

臨床検査医学21大井悠平

循環器内科学22

守屋正道

細胞・統合神経科学

23

齊藤

弥積

腎臓内科学

24

佐々木峻也

腎臓内科学

25

谷合

智彦

消化器外科学26森田康平

脳神経外科学27水野孝昭

包括がん医学社会人
京都大学医学研究科医学専攻感覚運動系外科学

社会人
社会人

遺伝子治療研究部
社会人
社会人
北海道大学大学院研究院専門医学系部門機能再生
医学分野整形外科学教室

28

山口

純

整形外科学

29

横山

正明

循環器内科学30

イリスウィー
デルケール

形成外科学

31

今泉

消化器外科学

生化学講座

32

大戸亜沙子

神経内科学

再生医学研究部

33

髙村

毅

腎臓内科学

再生医学研究部

34

今成

英司

分子疫学

35

堀口

明子

感染・化学療法学

佑太

36

渡辺

翔

呼吸器内科学

37

渡邊

貴史

放射線医学

38

福島宗一郎

血管外科学

39

渡瀬智佳史

分子腫瘍学

社会人
国立がん研究センター東病院先端医療開発センター
再生医学研究部
社会人― 23 ―

40

土井

紀輝

人体病理学・病理形態学

41

平林

源希

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学
表２

再生医学研究部

共通カリキュラム特別講義

科目

日付

時間

場所

特別講義Ⅰ

７月 20 日11 時 30 分〜13 時 00 分

５階講堂

玉利真由美

教授

特別講義Ⅱ

７月 20 日14 時 00 分〜15 時 30 分

５階講堂

中野

匡

教授

特別講義Ⅲ

７月 20 日15 時 40 分〜17 時 10 分

５階講堂

渡部

文子

教授

表３
所属

学外共同研究費補助金採択

研究代表者

１

解剖学講座

岡部

２

細胞生理学講座

３

分子生物学講座

講師

研究課題

補助額

正隆

教授

Tokyo Vertebrate Morphology Meeting（第８回）

35 万円

南沢

享

教授

筋肉の構造と機能の維持と調節の統合的理解をめざして

35 万円

松藤

千弥

教授 ポリアミンと核酸の共進化（第 17 回）

35 万円

４

ウイルス学講座

近藤

一博

教授

疲労，慢性疲労，うつ病の機構解明と検査法および予防法の確立

５

熱帯医学講座嘉糠

洋陸教授

第５回東京ベクターエンカウンター「病原体媒介節足動物研
究の最前線」

35 万円

６

基盤研究施設馬目（分子細胞生物学）

佳信

教授

国際密輸および違法飼育押収スローロリス属の識別法に関する会議〜希少野生動物保護の国際協力〜

35 万円

７

臨床検査医学講座

松浦

知和

教授

肝疾患患者における肝線維新生マーカーTGF β LAP 断片
の解析

35 万円

８

臨床検査医学講座

中田浩二

胃上部癌，食道胃接合部癌に対する術後 QOL 向上に寄与す
教授 る胃切除術式，再建法に関する研究（当該研究に係る研究会
議）

25 万円

９

臨床医学研究所

佐々木

敬

教授

Glycemic Index（GI）の共通プロトコールの作成，並びにそれに基づく食後高血糖の予測因子に関する研究

25 万円

10

人間科学教室三崎

和志

教授

生命倫理教育の質的向上の可能性の探究

12 万円

表４

１

氏名

所属

福島宗一郎

血管外科学
／再生医学
研究部

35 万円

同窓会振興資金による海外派遣助成推薦者

職名

派遣先（研究機関，学会名）

国名

研究（発表）課題等

大学院１年

Usefulness of an angioscope as a
ESVS 32nd Annual diagnostic and therapeutic toolスペイン
Meetingduring endovascular approach
for aortic disease

２

羽村

凌雅

消化器外科
学／遺伝子
治療研究部

大学院２年

The effectiveness of adjuvant
chemotherapy in patients with
Clinical Congress
Stage I pancreatic cancer based
アメリカ 2018, American Colon UICC classification ; multilege of Surgeons
center database retrospective
analysis

３

馬場

俊輔

小児科学／
細胞生理学
講座

大学院２年

アメリカ

アメリカ心臓病学会（AHA）

モノクロタリン誘発肺高血圧における小胞体ミトコンドリア繫留蛋
白質のダウンレギュレーション

４

松谷

大輔

糖尿病・内
分泌内科学

大学院２年

アメリカ

第 78 回米国糖尿病学会

２型糖尿病患者におけるカナグリ
フロジンが左室拡張能に及ぼす影
響の検討― 24 ―

５

岡島

英梨

循環器内科
学

台湾

Asia Pacific Heart
Rhythm Society 2018

心房細動カテーテルアブレーショ
ン後の無症候性脳梗塞発症頻度および梗塞巣の特徴について，クライオバルーン使用群とホットバルーン使用群の２群間での比較検
討

大学院３年

カナダ

13th International
Symposium on the
Maillard Reaction

グリコールアルデヒドは骨芽細胞内の終末糖化産物の蓄積によって小胞体ストレスを介した細胞死を
誘導する

大学院２年

６

鈴木

隆介

整形外科学
／東海大学
農学部バイ
オサイエン
ス学科

７

西村

尚

消化器内科
学

大学院３年

アメリカ

米 国 癌 研 究 会 議（AACR）

Vascular endothelial growth factor receptor 2 targeted photoimmunotherapy

８

竹田

裕介

糖尿病・内
分泌内科学

大学院３年

アメリカ

第 78 回米国糖尿病学会

低分子量 G 蛋白 Rho kinase と動脈硬化進展のメカニズム

ドイツ

EAACI Congress
2018

Evaluation of the safety of transgenic rice seeds developed for
immunotherapy against Japanesecedar pollinosis

９ 高石

耳鼻咽喉
科・頭頸部
慎也 外科学／分
子免疫学研
究部

大学院３年

大学院４年

フランス

ラミン B1 発現低下に伴うミトコ
ンドリア恒常性の調節不全がヨーロッパ呼吸器学会
COPD 病態での細胞老化亢進に
関与する

10

齋藤那由多

呼吸器内科
学

11

木村

悠

循環器内科
学

大学院４年

アメリカ

高脂肪食マウスモデルを用いた，
アメリカ心臓病学会
ナトリウム利尿ペプチドの脂肪組（AHA）織に対する作用についての検討

12

大橋謙之亮

糖尿病・内
分泌内科学

大学院４年

スペイン

High glucose stimulates mineral第 20 回ヨーロッパ内
ocorticoid receptor activity of分泌学会（ECE2018）
retinal MüllER glia cell

13

三輪

沙織

小児科学／
遺伝子治療
研究部

大学院４年

スイス

European Society of ムコ多糖症Ⅱ型に対する AAV9Gene and Cell Thera- を用いた経静脈的遺伝子治療の神
py
経病変への効果

大学院４年

In vitro α galactosylceramide
米国移植学会（Ameristimulation Expands CD4＋CD25＋
アメリカ can Transplant ConFoxp3 regulatory T cell precurgress 2018）sors in murine thymocytes

助教

カナダ

14

勝俣

陽貴

腎臓内科学
／東京女子
医科大学泌
尿器科

15

荒川翔太郎

整形外科学
講座

16

17

今村麻佐絵

形成外科学
講座

堀内

内視鏡医学
講座

英華

助教

助教

13th International
Symposium on the
Maillard Reaction

ヒト海綿骨中に蓄積する終末糖化
産物 AGEs の網羅的解析および血清，尿との相関性解析

デンマー
ク

Aalborg University での研究成果発表

・顔面骨・骨折の有限要素法を用いた骨解析
・表情筋のモーションキャプ
チャーや筋電図を用いた筋解析
・骨解析と筋解析の統合によるより精度の高い顔面骨評価法の確立

アメリカ

The competency assessment forD i g e s i v e D i s e a s e gastric endoscopic submucosal
Week 2018
dissection using an endoscopic
part task training box― 25 ―

表５

研究助成金採択

学年

氏名

派遣科

再派遣科

１

２

佐々木麻里子

分子腫瘍学

がんの遺伝子変異に基づいた合成致死治療法の開
発

２

２

桑田

剛

分子診断・治療学

大 腸 癌 細 胞 株 HCT116，DLD 1，SW480 に お け
る CRF 関連ペプチドの生物学的意義の検討

３

２

保坂

悠介

呼吸器内科学

COPD 病態におけるシャペロン介在性オートファ
ジーの役割に関する検討

４

２

髙田

直樹

消化器外科学

５

２

永井

洋介

糖尿病・内分
泌内科学

６

２

羽村

凌雅

消化器外科学

遺伝子治療研究部

膵臓癌におけるライソゾーム酵素の制御と新規治
療法の開発

７

２

松野

博優

神経内科学

再生医学研究部

筋委縮性側索硬化症に対する SMN による治療効
果の検討

８

２

小林

大晃

熱帯医学・医
動物学

９

２

竹内

理華

器官・組織発
生学

10

２

伏見

淳

11

３

市村

12

３

13

遺伝子治療研究部

研究課題

胆嚢癌に対する NF kB 阻害剤併用放射線療法の検討
糖尿病腎症における Rho kinase のアイソフォー
ム別機能分担の解明

芽殖孤虫の生物学的・分子学的解析と芽殖孤虫症の治療法の検討東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科

顎顔面口腔領域の発生における Shh シグナルの役
割

呼吸器，乳腺・ 基盤研究施設（分子内分泌外科学 細胞生物学）

乳房石灰化の生成機序の解明

秀俊

熱帯医学・医動物学

病原体媒介節足動物の吸血宿主馴化における脳腸
相関の検討

鈴木

隆介

整形外科学

東海大学農学部バイオサイエンス学科

筋骨格筋細胞に与える終末糖化産物の影響の検討

３

奥山

舞

小児科学

分子疫学研究部

食物アレルギーコホートにおける血清 sPD 1，
sPD L1，sPD L2 レベルと臨床症状の検討

14

３

斎藤

雄弥

分子疫学

小児急性リンパ性白血病（ALL）におけるステロ
イド感受性に関わる遺伝子多型の検討

15

３

安藤

隆

臨床検査医学

肺炎球菌の検出状況と各種抗菌薬に対する感受性の経年的推移

16

３

岩橋めぐみ

小児科学

国立成育医療研究セ
先天性甲状腺機能低下症の原因遺伝子 PAX8 におンター研究所分子内
ける分子遺伝学的解析
分泌研究部

17

３

山川

貴史

腎臓内科学

東京女子医科大学泌
尿器科

移植モデルを用いた拒絶反応および免疫寛容の病
態解析

18

３

横山

志保

消化器内科学

生化学講座

肝癌における DYRK2 を介した分子メカニズム機
構の解明

19

３

古橋

広人

消化器内視鏡
診断治療学

20

３

藤本

俊成

腎臓内科学

21

３

石川

陽平

分子疫学

運動と血中キヌレニンの関係分析

22

３

杉山

佳史

地域医療プライマリケア医学

プライマリ・ケア現場における飲酒習慣と患者複雑性の関連：横断研究

消化器悪性腫瘍に対する化学療法の有効性および副作用発生と腸内細菌叢との関連性に関する研究
再生医学研究部― 26 ―

薬剤誘導細胞除去システムを用いた異種間での invivo 腎臓再生の検討

23

３

矢島

愛美

細胞・統合神
経科学

24

３

吉田

知彦

耳鼻咽喉科・
頭頸部外科学

25

３

松井

寛昌

消化器内視鏡診断治療学

慢性痛成立における下行性疼痛制御系の役割
再生医学研究部

食道アカラシア症における共焦点レーザー内視鏡による消化管神経叢観察に関する検討

表６（新規申請）

医学研究科研究推進費採択者
研究課題

年次計画

申請額／
千円

採択額／
千円

環境保健医学

必須微量元素亜鉛の不適切な摂取−亜鉛欠乏あるいは亜鉛過剰に起因する間質性腎症進展の機序

１／２年

3,000

3,000

再生医学

ヒト iNeuron を利用した ALS の病態解析と核酸医薬による新規治療戦略の開発

１／２年

3,000

3,000

研究課題

年次計画

申請額／
千円

採択額／
千円

申請者

授業細目名

１

柳澤

裕之

２

岡野ジェイ
ムス洋尚

難聴モデルマーモセットの作成と解析（継続申請）
申請者

授業細目名

１

岡部

正隆

解剖学

妊娠中毒症原因遺伝子 Gcm1 の細胞生物学的機能の解明と哺乳類進化における役
割の検討

２／２年

3,000

3,000

２

近藤

一博

ウイルス学

認知症を標的とした疲労による老化促進機構の解明と予防法の開発

２／２年

3,000

3,000

表７

萌芽的共同研究推進費採択者

研究組織
研究代表者

共同研究先

研究テーマ

助成金額
（千円）

伊藤

大介

外科学講座

生化学講座
遺伝子治療研究部

大腸癌を標的とした次世代エピジェネ
ティックドラッグの開発研究

2,000

福田

智美

耳鼻咽喉科学講座

解剖学講座
悪性腫瘍治療研究部

シングルセントランスクリプトームを用いた中耳真珠腫発症関連遺伝子の網羅的解析

2,000

吉田

彩舟

生化学講座

外科学講座
基盤研究施設（分子細胞生物学）

大腸におけるがん幹細胞化を誘導する新規
分子の探索

2,000

白井

祥睦

外科学講座

基盤研究施設（分子遺伝学）
遺伝子治療研究部

細胞特異的 RNA 干渉による抗腫瘍効果誘
導法の開発

2,000

栗原

渉

耳鼻咽喉科学講座

基盤研究施設（分子 CRISPR/Cas9 システムを用いた内耳ワン
遺伝学）
ステップコンディショナルノックアウト

2,000― 27 ―

表８
氏名

中川

鳴井

小林

学位番号

良

亮介

賢司

甲1049号

甲1058号

甲1066号

第４回東京慈恵会医科大学伊達会賞受賞者

学位取得日

論文名

雑誌名

2017 年 11 月 22 日

miR 425 regulates inﬂammatory cytokine
production in CD4＋ T cells via N Ras upregulation in primary biliary cholangitis.
（miR 425 は N Ras を介し原発性胆汁性胆管炎の CD4＋T 細胞の炎症性サイトカイン
産生を制御する）

Journal of Hepatology

2018 年２月 14 日

Incidence and factors associated with theoccurrence of pulmonary vein narrowing
Circulation Arrhythafter cryoballoon ablation.
mia and Electrophysi（クライオバルーンアブレーション後に生ology
じる肺静脈狭小化に関与する因子についての検討）

2018 年２月 28 日

Involvement PARK2 mediated mitophagy
in idiopathic pulmonary ﬁbrosis pathogenesis．
（PARK2 介在性マイトファジーによる特発性肺線維症病態の制御）― 28 ―

Journal of Immunology

大学院医学研究科看護学専攻修士課程
専攻長

教育研究の目的は，大学院設置基準第３条に基づき，広い視野に立って精深な学識を授け，専攻分野における研究能力又はこれに加えて高度の専門性が求められる職業を担うための卓越した能力を培うことにより，高度に専門化した知識と技術を備えた看護の高度職業専門職を養成することである。

１．2018 年度入学生
2018 年度入学者は 11 名である。分野別入学者は，
成人看護学５名，がん看護学３名，看護管理学２名，母子健康看護学１名である。在籍者数は 22 名となった。

２．2019 年度入学選抜および入学生
入学説明会を 2018 年７月３日（火）に実施し，参加者は８名であった。入学試験出願期間は 2018
年８月１日（水）〜31 日（金）であった。出願資格
認定試験は 2018 年９月 10 日（月）に実施し，志願者は２名であり合格した。入学試験は，2018 年９月 16 日（日）に専門科目と外国語（英語）および面接を実施した。その結果，12 名の応募があり，

櫻

井

尚

子

４．研究計画発表会および大学院（看護学専
攻修士課程）研究助成
研究計画発表会を 2019 年１月 12 日（土）（仮）
看護学専攻大講堂にて開催し，学生 11 名の研究発表があり活発な質疑が行われた。発表した学生は，「大学院（看護学専攻修士課程）研究助成」の 2019
年度公募に応募し，審議の結果，10 名に交付を決定した。（表２）

５．看護学専攻課程変更認可申請
看護学専攻修士課程を博士課程に変更する申請が，2018 年８月 31 日付にて，文部科学省より認可された。これにより，2019 年４月１日（月）より，
博士後期課程を新設し，修士課程は博士前期課程に変更とされる。

６．高度実践看護師教育課程（クリティカルケア看護）申請
専門看護師教育課程（クリティカルケア看護）を
日本看護系大学協議会に７月申請し，2019 年１月
11 日付にて認可された。

８名が合格した。

７．Faculty Development

３．2018 年度修了生
修士論文発表会を 2018 年２月 24 日（土）大学管理棟にて開催し，学生８名の研究発表があり活発な質疑が行われた。修士論文が 2018 年２月 26 日（火）に提出され，７名が修士（看護学）を取得した。
（表１）

テーマ「成人教育の理論と実践―大学院教育を捉え直すフレームとして」について，講師は渡邊洋子
教授（新潟大学）にて，2018 年８月６日（月）13〜
16 時に，管理棟４階で実施し，看護学科教員を含む参加者 38 名であった。

― 29 ―

表１
氏名

2018 年度修了生

専攻分野

研究テーマ

伊東佑理子

がん看護学

術後化学放射線療法を受けた頭頸部がん患者のセルフケアの様相

藤本

麗子

がん看護学

標準治療を受けながら緩和ケア外来に通院しているがん患者の経験

松澤真由子

看護管理学

都内中小病院における感染対策および地域ネットワークの現状と感染対策コンプラ
イアンスに与える要因

湯本

美穂

看護管理学

在宅の看取りにおける在宅療養支援診療所に勤務する看護師の困難感

柏﨑真由

母子健康看護学

NICU に入院した早産児の退院時栄養方法に影響する要因−完全母乳栄養群と混合
栄養群の比較−末延

睦与

母子健康看護学

夫立ち会い分娩における夫への支援に対する助産師の認識−夫への関わりの困難感に焦点を当てて−小林

香里

地域連携保健学

市町村保健師によるアルコール関連問題を持つ養育世帯に対する支援の特徴
表２

氏名

研究助成採択者一覧

専攻分野

研究テーマ

地域連携保健学

初発脳卒中高齢患者の胃瘻造設を代理意思決定した家族に対する看護師の支援と葛
藤

横山

恵

井上

貴晃

急性・重症患者 クリティカルな状況にある人工呼吸器装着中の急性・重症患者が感じた Comfort
看護学
の検討

酒井

武志

急性・重症患者
看護学

急性・重症患者看護専門看護師における急激に健康破綻した患者家族の感情表出を支えるための臨床判断

塚田容子

急性・重症患者
看護学

急性重症患者に安心の感覚をもたらす看護実践の検討星野瑞穂

急性・重症患者
看護学

救急初療における心肺蘇生処置場面において看護師が対峙するジレンマと看護実践−高齢患者を取り巻く状況に焦点をあてて−

青木

祥子

がん看護学

がん薬物療法による苦痛症状を抱えながら治療と就労継続を行うがん患者の体験

安藤

禎子

がん看護学

膀胱全摘術後の高齢尿路ストーマ保有者が体験するストーマセルフケア確立までの
困難と対処

犬童千恵子

看護管理学

一般病棟で勤務する患者からの暴力を受けた経験のある看護師における職務ストレ
スと，ストレスに対する対処，ソーシャル・サポートとの関連

横山

利香

看護管理学

勤務帯リーダー役割の自己評価と職務エンパワメントの関連

土屋沙織

母子健康看護学

在宅で医療的ケアを受ける重症心身障害児のきょうだいが体験するライフイベント
選択のプロセス― 30 ―

学術情報センター
センター長

学術情報センターは，本学の教育，研究，医療における学術情報利用に関する業務を担当しており，図書館，標本館，写真室，史料室，医学英語研究室，
国際交流センターから構成される。
学術情報センターの業務に関する管理・運営は，
学術情報センター運営委員会にて審議・決定がなされる（「東京慈恵会医科大学学術情報センター運営
委員会規程（2016 年８月１日制定）」
）。

図

書

館

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

雑誌

洋

和

年間増減

年度末
総数

洋

冊
冊
冊
冊
冊
71,314 34,914 63,418 93,016 262,662
受入誌（冊子）数
和

増

減

冊
2,873

冊
3,083

電子ジャーナル提供数

洋

和

種
566

種
90

洋

種
1,100

種
7,427

２）図書購入費及び製本費
製本費

単行書
購入費

雑誌
購入費

計

円
6,975,968

円
15,622,181円
22,598,149

金額

冊数

円
2,004,264

冊
1,047３）図書館利用状況
館外貸
出冊数
冊
8,521
＊

学外他館との相互利用件数

複写サービス
＊

枚数

貸

借

件数

件
1,409

件
2,089

件
枚
2,690 161,896

セルフサービス件数を除く

文献検索
サービス
件
109,421南沢

享

２．主な事項
１）図書・雑誌の管理，利用に関すること
本学の教育，研究，医療のために図書館での利用が必要とされる図書・雑誌を，新刊情報，教職員・学生からの推薦，各種書評を考慮して，図書館委員会の承認により選定，購入した。
選定の際，図書館委員会で作成した「基本洋図書リスト（2017 年 12 月改訂）」と「コア雑誌リスト（2008年９月改訂）」に掲載されている図書・雑誌を優先的に購入する。「コア雑誌リスト」は改訂後 10 年以上経過して内容が現状に即していないため，2017年度から各講座・研究室を対象に実施したアンケー
ト調査の結果を確認し，2018 年 10 月の図書館委員
会で改訂内容を確認した。
２）電子ジャーナル，データベースの管理，利用に関すること電子ジャーナル，医学情報データベースを大学
ネットワーク上で利用する環境を整備した（電子ジャーナルへリンクするためのタイトル一覧表，接続事故が生じた際の出版社・版元との連絡・調整など）。また，電子ジャーナル，データベースを学外（自宅や派遣先）から利用するための「リモートアクセ
スサービス」を継続し，新規登録者は 315 名であった。
診療支援ツール UpToDate の広報活動を進め，
柏病院（2018 年７月 27 日），第三病院（2018 年９月 27 日）でヘルプデスクを開催した（本院，葛飾
医療センターは前年後開催）。なお，情報システム
統括委員会の了承を得て，業務用スマートフォンでの UpToDate の利用が可能となった。
３）図書館システムの管理に関すること2017 年７月のシステム・リプレース（リコー・LIMEDIO）の後，とくに大きな障害もなく運用している。リプレース後に利用準備をしてきたマイラ
イブラリ機能の提供を 2018 年４月に開始した。マイライブラリ機能により，インターネット経由で貸出状況の確認，貸出期間延長，貸出予約が可能となった。また，LIMEDIO との連携が予定されているデ― 31 ―

ジタル・サイネージ装置を 2018 年 10 月に導入し，の授業を兼ねており，2018 年度は以下の４テーマ

図書館入り口のモニターに各種案内を放映していにて開催された。（いずれも，会場：大学１号館６る。

階講堂，開催時間：18 時〜19 時 30 分）
・「〈論文が書ける〉研究者になるために実践すべ

４）図書館利用の支援に関すること
図書館利用支援の一環として，医学科１〜３年生，
看護学科１年生，３年生の図書館利用説明と情報検索演習，附属４病院在職看護師を対象としたエデュケーションナース研修と東京慈恵会教務主任養成講
習会での演習，研修医シミュレーション研修の検索演習を担当した。また，教職員を対象としたデータ
ベース講習会を２回開催し，延べ 63 名の参加があった。
図書館のセキュリティに関して，図書館入り口は一般の方の出入りのある高木会館ロビーと接しているため，図書館内のセキュリティ強化について大学に相談し，2018 年８月 21 日から警備員の巡回コー
スに図書館が含まれることになった（１日２回・日
曜日除く）。
図 書 館 内 の 飲 食 に 関 し て，2017 年 ７ 月 か ら「キャップ付き飲み物を席に座って飲むこと」を試行的に許可していたが，2019 年２月から正式のルー
ルとすることが図書館委員会にて承認され，国領分館運営委員の了承も得られたため，正式ルールとして図書館（西新橋・国領分館）にて運用している。
５）担当雑誌・年報の編集に関すること『 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 雑 誌 』，『Jikeikai Medical
Journal』，『 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 教 育・ 研 究 年 報2017（ 第 37 号 ）』，『Research Activities 2017』 の編集作業を担当した。
６）学術リポジトリに関すること『 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 雑 誌 』，『Jikeikai Medical
Journal』，『 教 育・ 研 究 年 報 』，
『Research Activities』に掲載された記事を登録し，インターネット
公開した。また，学位の審査結果要旨と主論文の学術リポジトリへの登録作業を担当した。学事課との協議により，学位論文を学術リポジトリに登録する
際の著作権処理に関する問合せは図書館（編集室）
が担当している。2018 年度の学術リポジトリへの登録は 472 件で，閲覧は 699,552 件であった。
なお，学術リポジトリ運用において，学内サーバの 利 用 を 中 止 し， ク ラ ウ ド シ ス テ ム（JAIRO
Cloud）に移行した。
７）医学論文書きかた講習会の開催
Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈恵会
医科大学雑誌編集委員会の共催による「医学論文書
きかた講習会」の開催を担当した。本講習会は，大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究概論」

き日々の戦略」（2018 年５月 10 日）加藤総夫
教授（神経科学研究部）（参加 86 名）・「魅力的な研究と論文発表の要点」（2018 年５（参月 17 日）吉田 博教授（臨床検査医学講座）
加 67 名）・「How to Write Case Reports」（2018 年５月 24日）岡崎真雄教授（学術情報センター医学英語
研究室）（参加 63 名）・「Key Aspects of Formal Academic Writing in
Science and Key Language Points in Research
Paper Writing」（2018 年５月 31 日）小原 平
教授，ジョン・スーリア講師（英語研究室）（参
加 59 名）８）剽窃・盗用チェックシステムの運用
剽窃・盗用チェックシステム Turnitin Feedback
Studio が 2016 年 11 月に本学に導入された後，医学科，看護学科での授業での使用，大学院委員会での利用促進の呼びかけを進めてきた。2018 年７月
からは，学内教員個人の登録受付を開始して，ホームページ，メール配信にて案内をした（2018 年度
新規利用登録 63 名）。
９）その他（1） オープンサイエンスセミナー開催について論文だけではなく研究データも公開・共有する
オープンサイエンスの動きへの対応を考えるために，2019 年１月 15 日にセミナーを開催した（会場：カンファレンスルーム CD）（参加者：35 名）。セミ
ナーでは，当センター職員から粗悪雑誌（predatory
journals）への対応に関する報告もした。
「データ管理と大学〜現状と課題〜」尾城孝一（国立情報学研究所）「粗悪雑誌への対応について」鈴木岳史（学術情報センター）（2） 教育病院の実習担当医師，登録医の図書館
利用について
本学医学科生が実習をする教育病院に所属する医師や附属病院の登録医に図書館を開放することに関して，図書館委員会にて審議の結果，原則として本学同窓生と同様の利用を提供することが承認され，実際の運用について，臨床実習統括委員会，患者支援・医療連携センターと実運用に向けた協議を進めた。

― 32 ―

「点検・評価」

入退館ゲートの交換を次年度予算にて申請した。

図書・雑誌選定の際に，「基本洋図書リスト」と「コ学生会からの要望（アンケート結果）を考慮し，

ア雑誌リスト」を利用しているが，いずれも国外発試験期間の 2018 年７月 14 日〜８月 26 日と 2018 年

行物を対象としているため，国内図書・雑誌も含め

11 月 17 日〜2019 年１月 19 日の土・日曜日の閉館

た図書・雑誌選定の指針である「蔵書構築マニュア
ル（2003 年４月制定）」の見直しが求められる。
新聞の利用に関して，図書館にて購読している４紙（全国紙）に掲載された医療及び大学関係の記事の見出しを学内に電子メールで配信するサービスを継続した（登録 97 部署）。
2017 年度末に，書庫１〜４層の机の交換，書庫
３〜４層の個室整備，閲覧室１階のグループ学習室
設置，閲覧室・書庫内の有線 LAN 敷設が終了した
ため，利用規則を定め，利用促進に努めた。利用状
況を考慮し，閲覧室１〜２階の学習環境の整備も考えていく予定である。
図書館システムに関して，マイライブラリ機能を開始し，インターネット経由での貸出予約，貸出期
間延長に利用されているが，現在は利用登録者のみの利用となっている。学生については，全員利用登時間を，職員の勤務時間帯の調整により，試験的に21 時まで延長した（通常，土曜 19 時，日曜 17 時
閉館）。利用効果を確認し，次年度の試験期間にも実施するかを判断することとする。
図書館内の飲食について，「キャップ付き飲み物を席に座って飲むこと」を許可することをルール化したが，飲食に関して禁止されている行為も見受けられるため，次年度はルール違反者にペナルティを貸すことが図書館委員会にて了承された。
学術リポジトリへの学位論文登録の際の著作権処理に関する問合せ先を図書館（編集室）が担当した。
関連して，リポジトリ未登録の学位論文の登録促進については，学事課担当者と継続して対応策を協議する必要がある。なお，2017 年度に，学術リポジ
トリ登録は，本学刊行物掲載記事のみでなく，本学
教職員の学術論文も対象とすることとなったが，現在のところ本学刊行物以外の登録はない。オープン
サイエンスへの対応を含め，学術リポジトリでは本学刊行物以外に掲載された教職員の学術論文も登録対象としていることについて学内に周知を図りたい。

録をして，貸出予約・貸出期間延長以外のほか，図書館からの通知や利用に関する要望の受付のために利用することも考えていく。
電子ジャーナル・データベースの契約価格の値上がりへの対応のため，図書館委員会にて審議の結果，
国領分館運営委員にも確認し，科学技術文献情報
データベース JDreamⅢの契約を 2018 年度末で終了とした。データベースの契約は現状に即するよう見直しをする必要がある。
デ ー タ ベ ー ス の 利 用 に 関 し て は，Ovid MEDLINE と医中誌 Web に新規データが追加された際に電子メールにて通知するサービス（AutoAlert
サービス）を継続した（延べ 23 名登録）。
電子ジャーナル（国内誌）のパッケージ「メディカルオンライン」について，2018 年３〜５月に同一雑誌からの大量ダウンロードが発生したため，
2018 年５月 25 日〜６月４日に本学における利用が全面的に停止となった。メディカルオンラインの利

図 書 館 国 領 分 館
分館長

内田

満

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

洋

冊
冊
66,700 11,678用ルールに従い，「１号の半分以上のダウンロード」，「短期間で同一誌から 200 論文以上のダウンロード」
は避けるように，学内メール配信で連絡した。大量ダウンロードの判断は出版社・版元ごとで異なるので注意することが必要である。
図書館のセキュリティに関して，入退館ゲートの作動が不安定で，氏名章不携帯者・学外者の入館が十分に確認できない状態であるが，メーカ保証期間を過ぎている機種で修理は困難である。そのため，― 33 ―

雑誌
和

洋

年度末
総数

冊
9,944

冊
3,882

冊
92,204

年間増減
増

減

冊
2,138

冊
2,582

受入誌（冊子）数
和

洋
種
194

種
43

２）図書購入費及び製本費
単行書
購入費

雑誌
購入費

計

円
7,025,232

円
4,964,768

円
11,990,000

製本費
金額

冊数

円
624,024冊
319

各種標本のメンテナンス（補修，展示標本ケース

３）図書館利用状況

42 点の交換，ホルマリン液補充），教育標本室の清複写サービス

館外貸出
冊数

学内

冊
6,964

掃を実施した。

他大学

件
290

フリーザーの老朽化に伴い，プラスティネーショ

件
46

２．主な事項
１）国領分館に関すること
国領分館は，医学科国領校，看護学科，第三看護専門学校の学生及び教職員，第三病院の教職員，研修医を主な利用対象者とする。国領分館の運営に関しては，国領分館運営委員会にて全体的な方針を決定するほか，視聴覚資料の購入利用に関しては国領
分館視聴覚資料選定委員会で，学生用資料に関する事項は国領分館学生図書委員会において審議している。利用支援として，看護学科１年生の情報検索演習を図書館（西新橋）の職員と協力して担当しているほか，第三看護専門学校１年生のガイダンスと看護学科３年生の演習は国領分館のみで対応している「点検・評価」
購入図書の選定に関して，教員に講義の参考となる図書の推薦を依頼し，購入した図書は館内掲示，
ホームページで推薦図書として案内した。スペース確 保 に 関 し て，2017 年 度 か ら 実 施 し て い た 電 子
ジャーナルで利用可能な雑誌を中心とした除籍作業が終了し，今後３年分の図書・雑誌の収納スペースを確保することができた。

標

本

館

ン標本の作製ができなくなった。標本館委員会にて標本作製の現状を確認して審議した結果，プラス
ティネーション作製は中断することとなった。
２）総合展示に関すること2019 年１月 21 日〜２月１日に，大学１号館ロビー，
高木２号館地下１階ロビーにて開催した（４テーマ）。
・「がん免疫療法の進歩と変遷」本間 定教授（悪性腫瘍治療研究部）
・「痛風を起こすだけではない高尿酸血症＜高尿酸血症と腎疾患・心疾患の関連＞」大野岩男教授（内科学講座（総合診療内科））
・「臨床と研究と；伝統の卵巣腫瘍を通じて」礒
西成治教授（産婦人科学講座）
・「 放 射 線 治 療 に よ る 局 所 制 御 に Total Cell
Kill が必要か」關根 広教授（放射線医学講座）
３）視聴覚資料の管理，貸出に関すること
学内からの推薦に基づき，標本館委員会で購入選定をした。
４）学会用備品の貸出に関すること
成医会購入の学会備品の貸出業務を担当した。標本館は高木会館４階に位置するため，高木会館の減
築・耐震補強工事によりエレベータが使用できない
期間（2019 年２〜４月）は，学会用備品のうち，机，いすは F 棟会議室で，マイクアンプは図書館カウンターで保管した。

「点検・評価」
１．年間実績
１）標本数
マクロ標本
1,824 点
顕微鏡標本
2,549 点
２）視聴覚資料
ビデオ・プログラム
1,915 セット
スライド・プログラム
601 セット
16mm フィルム
37 セットコンピュータ・ソフトウェア
76 セット
語学プログラム
206 セットその他
79 セット２．主な事項
１）標本館に関すること

標本館見学者は 905 名であった（学内 255 名，学外 650 名）。見学者の要望に対応できるよう，標本のメンテナンスに努める必要がある。
視聴覚資料は，標本館委員会にて選定し，標本館にて保管，利用提供しているが，図書とセットになっている資料もあるため，標本館委員会では，次年度以降は，図書館にて保管，利用提供することが適切であるとの意見でまとまった。
学会用備品の中には，映写機や照明スタンドなど，
ほとんど利用がないものがあるため，次年度以降は必要備品のみの保管にとどめることを考えたい。
標本館担当者２名のうちパートタイム職員（週３日）１名が 2018 年６月末で退職のため，2018 年７月以降は１名のフルタイム職員で業務を担当した。

― 34 ―

写

真

室

史

料

１．年間実績

１．年間実績

１）撮影・スライド作成 125 件（5,380 枚）
２）ビデオ編集機の利用 61 件（255.5 時間）
３）コ ン ピ ュ ー タ に よ る カ ラ ー プ リ ン ト 作 成
593 件（11,394 枚）４）35mm ス ラ イ ド 画 像 入 力 サ ー ビ ス ８ 件（2,331 枚）

１）利用状況
見学・
資料閲覧

学内

15

学外

75

資料提供・
貸出

学内

20

学外

46

２．主な事項

調査

学内

40

学外

46

１）教育・研究のための写真・ビデオ撮影，画像
入出力，カラープリントのサービス
患者病変部，顕微鏡標本，摘出標本，電気泳動の写真撮影，臨床実技トレーニングのビデオ撮影，ス
キャナからの画像入力とスライドや写真への画像出力，大判カラープリンタによるポスタープリントを実施した。標本館は高木会館４階に位置するため，
高木会館の減築・耐震補強工事によりエレベータが使用できない期間（2019 年２〜４月）は，大判カラー
プリンタによるポスタープリントは図書館２階事務室にて対応した。
２）本学の広報活動の支援
本学の研究・病院施設や各種行事の記録のための写真の撮影・編集・管理，各講座のホームページや学会プログラムに掲載する写真の撮影などにより，本学の広報活動を支援した。

利用者数（件）

室

合計（件）
90
66
86

２．主な事項
本学の歴史及び学祖高木兼寛先生に関する資料の収集業務のほか，卒業アルバムや寄贈資料のデジタル化も進めた（デジタル化委託業者：紀伊國屋書店）。
調査関連では，学内外からの問合せに対応し，必要に応じて資料の貸出・提供をした。

「点検・評価」
史料室業務は，2018 年６月までは専任のパート
タイム職員（週３日）が担当し，2018 年７月以降
は図書館職員が兼務で担当した。史料室見学，本学
歴史に関する問合せ，史料のデジタル化への対応な
どの通常業務は，ほぼ滞りなく遂行できた。

医 学 英 語 研 究 室「点検・評価」
ポスター作成，ビデオ編集などにおいては，ソフ
トウエアの使用法に関する問合せに対応し，作成物が利用者の希望する内容となるよう支援している。
ビデオ編集に関しては，オーサリングソフトウェア
が更新されたため，新機能を活用できるよう操作法の習得に努めた。

教

授：岡崎

真雄

教育・研究概要
Ⅰ．概略
医学英語研究室では，医学英語に関する教育・研究活動，本学教職員・学生への医学英語に関する相談を担当している。
Ⅱ．教育2018 年度の担当は，以下のとおりである。
１．医学科２年生：コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」
２．医学科３年生：コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」
３．医学科４学年：コース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語Ⅱ」― 35 ―

「点検・評価」

2018 年 10 月 27 日（５年生 16 名参加）

学生教育及び学内発行英文誌「Jikeikai Medical

・海外臨床実習へ向けての英語医療面接実習−第Journal」，「Research Activities」の英文校閲を担当

２回セッション

した。国際交流センター主催の International Café2018 年 12 月１日（５年生 15 名参加）※講義・や海外からの選択実習生のガイダンスにも関わり，本学学生と海外からの学生の交流をサポートした。

練習：2018 年 11 月 17 日
2018 年 12 月８日（５年生 16 名参加）

国際交流センター
センター長

芦田

ルリ

教育・研究概要
Ⅰ．海外からの選択実習生の受入れ
海外医科大学からの選択実習生の受入れは，2018
年４月〜2019 年３月の期間で 138 名（男子学生 69 名，
女子学生 69 名）であった。なお，毎週月曜日に選択実習生と本学学生，教職員との交流会（International Café）を開催した。
Ⅱ．海外選択実習生
応募者を面接して審議した結果，以下のとおり教授会議にて 2018〜2019 年度実習生として推薦した。
・King s College London GKT School of Medical
Education ５名・National Taiwan University ４名
・University of California，Los Angeles（UCLA）
David Geﬀen School of Medicine ３名
・Ludwig Maximilians Universitat Munchen
２名
・Stanford University ２名・National University of Singapore ２名・Chulalongkorn University ２名・Seoul National University ２名
・University of Leeds １名
・University of Hawaii John A．Burns School of
Medicine １名
Ⅲ．医学科学生の英語医療面接実習の実施
医学科学生を対象にした外国人模擬患者による英語医療面接実習を実施した。
・オープンキャンパス英語医療面接実習2018 年８月 13 日（１年生５名参加），2018 年
８月 14 日（１年生５名参加）
・海外臨床実習へ向けての英語医療面接実習−第１回セッション
2018 年 10 月 20 日（５年生 17 名参加）※講義・
練習：2018 年 10 月６日

Ⅳ．看護学科学生の英語医療面接実習の実施
看護学科学生を対象にした外国人模擬患者による英語医療面接実習を行った。
・海外臨床実習へ行く学生の英語医療面接実習2019 年２月５日（３年生 11 名，２年生２名参加），2019 年２月 25 日（３年生 11 名参加）
Ⅴ．海外実習・留学支援セミナーの開催
2018 年 10 月３日に第４回海外実習・留学支援セミナーを開催した。41 名の参加があった（学生 14 名，
教職員 27 名）。
Ⅵ．選択実習（国外）報告会，医学科海外選択実習
報告会の開催2018 年９月 30 日に岡崎真雄教授による学術発表（海外選択実習成果報告会）の方法に関する講習会を開催した。また，2018 年９月 29 日に 2018 年度
後輩向け海外課外実習体験発表会を開催した。2018
年 12 月８日に 2018 年度海外選択実習成果報告会を行った。2018 年度海外選択実習生 19 名の報告の審査結果を教学委員会に報告の後，学長から優秀賞が３名に授与された。
Ⅶ．危機管理セミナーの開催
2018 年 12 月 25 日に海外実習予定者のための危機管理セミナーを開催した。
Ⅷ．第２回慈恵−Mayo Clinic ジョイントシンポジ
ウムの開催
2018 年９月 22 日に第２回慈恵−Mayo Clinic ジョ
イントシンポジウムを開催した。以下６名の演者による講演があった。
・Dr．Eddie L. Greene（Mayo Clinic）
・横尾 隆教授（内科学講座）
・Dr. Craig E. Daniels（Mayo Clinic）
・反田篤志先生（McKinsey & Company）
・Dr. Andrew D. Badley（Mayo Clinic）
・大木隆生教授（外科学講座）― 36 ―

Ⅸ．Mayo Clinic Dr. Newman のシミュレーショ
ン実習の開催生は 18 名で前年度よりも減少した。毎週月曜日に開催している，選択実習生と本学学生，教職員との2018 年９月 25〜26 日に開催し，初日に医学科６

交流会（International Café）もほぼ毎回実習生か年生６名と教員１名，２日目は１年目の研修医２名らの発表があり，盛況である。海外での臨床実習をと 教 員 ４ 名 の 参 加 が あ っ た。Dr. Newman と Dr.
Laack の指導を受けた。
2019 年３月 18〜19 日に開催し，延べ 11 名の参加があった（2019 年３月 18 日：学生４名，研修医２名，2019 年３月 19 日：学生３名，研修医２名）。

希望する学生が増えるのに伴い，低学年から英語力の伸長を図ることが今後ますます必要である。前年
度に引き続き，Mayo Clinic で行われている実践的なシミュレーション教育を Dr. Newman にご教示いただいたが，今後もこのような Faculty Development・実習を臨床医・学生ともに続けて行っていくことが重要である。

Ⅹ．
「IELTS セ ミ ナ ー」，「TOEFL iBT テ ス ト ス
キルアップセミナー」の開催
2018 年 12 月 17 日に IELTS セミナーを開催した。
また，2018 年 12 月 10 日に TOEFL iBT テストス
キルアップセミナーを開催した。
Ⅺ．奨学金，助成金の支給
海外での学習，発表等に対する奨学金や助成金の支給に関する業務を担当した。
１．宮本幸夫を応援する会による海外派遣助成：
前期６名 60 万円，後期 12 名 130 万円
申込者から国際交流センター運営委員会が選考し，教授会議に報告の上，学長が決定した。
２．学外研究員：2016 年度選考者１名 153 万円（３年目），2017 年度選考者１名 365 万円（２年目），2018 年度選考者１名４万円（１年目）
2019 年度学外研究員を，推薦された候補者から国際交流センター運営委員会にて選考した候補者と選考過程を学長に報告し，学長により決定された。
３．慈恵医師会海外選択実習奨学金：20 名 234万円
希望者から国際交流センター運営委員会が選考し，教学委員会に推薦した。教学委員会は支給者を決定し，教授会議に報告した。
４．独立行政法人日本学生支援機構 2018 年度海
外留学支援制度（協定派遣・協定受入）：８
名 70 万円（派遣），11 名 88 万円（受入）
協定校での選択実習希望学生から国際交流センター運営委員会が選考し，独立行政法人日本学生支援機構に申請の上，支給した（協定派遣）。また，協定校からの選択実習生から国際交流センター運営

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）Ashida R, Fukuda K, Minamisawa S, Oishi K. Medical electives abroad : Do they contribute to the globalization of physicians? 21st JASMEE (Japan Society for Medical English Education) Academic
Meeting. Tokyo, June.［J Med Eng Educ 2018 ;17(2) : 40］
2）及川沙耶佳（京都大），芦田ルリ，武田聡．Cul-

tural competency の涵養を目的としたシミュレーショ
ン教育の開発．第 50 回日本医学教育学会大会．東京，８月．［医教育 2018；49（Suppl.）：164］3）及川沙耶佳（京都大），芦田ルリ，武田聡．救急外来における外国人患者の受け入れ状況とその問題点
について．
第 46 回日本救急医学会学術総会・学術集会．
横浜，11 月．［日救急医会誌 2018；29(10)：519]
4）Ashida R, Takeda S, Oikawa S(Kyoto Univ). A

委員会が選考し，独立行政法人日本学生支援機構に申請の上，支給した（協定受入）。

「点検・評価」
海外からの選択実習生の受入れは 138 名で，前年度よりも 12 名増加した。海外で選択実習を行う学― 37 ―

survey of cases in emergency rooms to create educational scenarios for developing cultural humility. 16th
Asia Paciﬁc Medical Education Conference (APMEC
2019). Singapore, Jan.

生涯学習センター
センター長
委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座・教授）
委 員：常喜 達裕（内科学講座・准教授）
西村 理明（内科学講座・教授）
鳥海弥寿雄（外科学講座・准教授）
髙木 敬三（専務理事）
武石 昌則（同窓会）

１．年間の利用者
１）2019 年３月末現在登録者は 173 名，（うち港区医師会 31 名，中央区医師会６名）である。この１年の新規登録者数はなし，物故者は７名である。
年間の利用者は 290 名，延利用者数 8,066 名である。

２．活動
１）2018 年８月４日（土）午後５時より大学１号館講堂および２号館講堂において第 39 回東京慈恵会医科大学附属病院医療連携フォーラムが開催され，参加者は 204 名であった。
演者と演題は次のとおりである。
（1） 認知症早期発見時代のメモリークリニックの活用法
繁田雅弘（精神医学講座）（2） うつ病の最新治療：反復経頭蓋磁気刺激療法
鬼頭伸輔（精神医学講座）

安

保

雅

博

２）月例セミナーは 2018 年４・６・11 月，2019年２月の計４回，各月の第２土曜日の午後４時から
次のように開催した。
（2018 年４月）・フレイルになると何が悪い？
佐々木信幸（リハビリテーション科）
・フレイルになるのは栄養が悪い！
福士朝子（栄養部）（2018 年６月）
・皮膚悪性腫瘍の診断と治療
延山嘉眞（皮膚科）
・痛みの疾患（骨粗鬆症・関節症）の同時治療のロジックとは−生活習慣病は要注意−
斎藤 充（整形外科）（2018 年 11 月）
・機能性胃腸症の診断と治療
猿田雅之（消化器・肝臓内科）
・腸内フローラと消化器疾患
櫻井俊之（消化器・肝臓内科）（2019 年２月）
・COPD の新しいガイドライン
荒屋 潤（呼吸器内科）
・肺癌の画像診断
三角茂樹（画像診断部）
３）「生涯学習センターニュース」を発行し，利用会員各位・月例セミナー出席者（非会員）に発送している。2019 年３月で 308 号となっている。
４）「生涯学習シリーズ」を作成し，慈大新聞2018 年４月・10 月号に挟み込み発行した。

― 38 ―

教育センター
センター長
教 授：福島統
教 授：尾上 尚志
教 授：中村真理子
准教授：石橋 由朗
講 師：岡崎 史子

福

島

統

医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学

看護キャリアサポートセンターは，髙橋則子部門長を責任者として，１）エデュケーションナース研
修，２）基礎教育と臨床の交流研修，３）慈恵医大
ELNEC J コアカリキュラム看護師教育プログラム
研修などの看護学教育プログラムを実施した。
２．教育 IR 部門は，中村教授を部門長として，
入試データ，学生の卒前業績データ，卒業生アンケー
教育・研究概要
1999 年４月に教学委員長を室長に医学教育研究
トデータなどの解析を行った。
室が学事部学務課内に設置され，2002 年４月には３．シミュレーション教育部門は，尾上教授を部
初年次教育の拡充のために，国領校に医学教育研究門長として，シミュレーションセンターの備品整備，室国領分室が設置された。2005 年 10 月に教育セン
教育環境整備などを行った。
ターが設置され，その中に医学教育研究室，看護教
４．医学教育振興財団主催「医学教育指導者フォー
育研究室，卒後教育支援室，教育開発室が置かれ，ラム」と文部科学省主催「医学・歯学教育指導者ワー
2006 年４月には教育センター事務室が設置され，クショップ」を支援した。フォーラムでは，「明日教育センターとして本格的な活動が開始された。福
の医学医療を支える人を選ぶ：入学者選抜」を主題
島 統が 2007 年４月に教育センター長に就任し，とし，英国での面接試験（Multiple Mini Interview:
2010 年４月，2013 年４月，2016 年４月に再任された。
MMI）の原理と方法について，医師になる者の多教育センターは，2010 年４月に C 棟７階に移動し，様性を広げるための Widening participation というシミュレーション教育施設および e Learning 施設
入学者選抜の考え方とその入試の実際の詳細についの管理運営も行っている。2015 年８月１日に東京て紹介した。文部科学省主催のワークショップでは，
慈恵会医科大学教育センター規定が改定され，教育 「卒前・卒後の一貫した医師・歯科医師養成について」，医学教育モデル・コア・カリキュラム（2016 年）
センター内に医師キャリアサポート部門（部門長：と臨床研修到達目標（2020 年案）の２つのアウト福島 統），看護キャリアサポート部門（部門長：
カムの関係を，診療参加型臨床実習Ⅰ（卒後臨床研髙橋則子），シミュレーション教育部門（部門長：尾上尚志），地域医療支援部門（部門長：松島雅人）， 修を見据えた教育の方略），診療参加型臨床実習Ⅱ
教育 IR 部門（部門長：中村真理子），アドミッショ （地域包括ケアシステムの実践的教育），診療参加型
臨床実習Ⅲ（指導者の育成・確保），卒後臨床研修ン部門（部門長：木村直史）が活動している。
を見据えた卒前教育における臨床能力評価の在り方
１．学内卒前教育・大学院教育の４つの視点から討議を行った。福島教授は，フォー
学内教育活動として，福島教授はコース医学総論
ラムとワークショップの企画に参加した。中村教授
Ⅲ〜Ⅵのコース責任者，「福祉体験実習」，「重症心身障害児療育体験実習」，「地域子育て体験実習」，「高は文部科学省ワークショップのモデレーターとして齢者医療体験実習」，「プライマリケア・学外選択臨参加した。
床実習Ⅰ〜Ⅵ」，「医学研究Ⅰ〜Ⅵ」のユニット責任５．福島教授は，文部科学省関係では，2018 年
者，中村教授は「医療総論演習」，「Early clinical度「職業実践専門課程における第三者評価の実用化
exposureⅡ」，「医学総論Ⅲ演習」のユニット責任者，に関する調査研究分」に第三者評価の仕組み構築委
尾上教授は「基本的臨床時能実習」，「臨床医学演習」
員として参加し，2018 年度文部科学省受託事業「職（テュートリアル）のユニット責任者，岡崎講師は「在業実践専門課程に棟を通じた専修学校の質保証・向宅ケア実習」，「病院業務実習」，「医学総論Ⅴ演習」，「家庭医実習」のユニット責任者を務めた。大学院
教育として，福島教授，尾上教授，中村教授は共通
カリキュラムの医学教育学を担当した。

上の推進」，「職業実践専門課程における第三者評価の実用化に向けた調査研究」，「柔道整復師養成分野
における第三者評価の取組」事業成果報告を作成した。厚生労働省関係では，あん摩マッサージ指圧師，― 39 ―

はり師，きゅう師及び柔道整復師等の広告に関する習会，屋根瓦方式教育スキルアップのための後期研検討会座長，東京都関係では，東京都地域医療対策

修医 FD，４年次 OSCE 評価者トレーニング，Post

協議会委員，東京都地域医療支援センター運営委員

CC OSCE 評価者トレーニングに参加した。岡崎講会委員を務めた。

師は慈恵医大地域医療教育者のための研修・交流会，

６．日本医学教育評価機構（JACME）の他医学
部外部評価の活動で，福島教授は福岡大学医学部，
愛媛大学医学部での評価員主査，徳島大学医学部の評価員，
中村教授は宮崎大学医学部での評価員主査，
金沢医科大学での評価員副査を務め，また評価者養成ワークショップの講師を務めた。
７．医療系大学間共用試験機構の活動では，中村教授は医学系 CBT 実施小委員会病態解析 EMI 問
題作成専門部会委員 CBT モニターとして山形大学
医学部，神戸大学医学部，福井大学医学部に派遣された。石橋准教授は医学系 CBT 実施小委員会症候EMI 問題作成専門部会委員 CBT モニターとして帝京大学医学部に派遣された。岡崎講師は診療参加型
臨床実習後客観的臨床能力試験（Post CC OSCE）
委員会の委員，同トライアル実施小委員会委員，同アクティブラーニング導入 FD，診療参加型臨床実
習指導医養成 FD，臨床研修指導医講習会，屋根瓦方式教育スキルアップのための後期研修医 FD，４
年次 OSCE 評価者トレーニング，Post CC OSCE
評価者トレーニングに参加した。
10．卒後臨床研修評価機構の活動では，石橋准教
授がサーベイヤーとして NTT 東日本関東病院，東京労災病院の訪問調査に派遣された。
11．学内卒後臨床教育
附属病院の内視鏡外科手術に対する教育活動として，石橋准教授は鏡視下手術学内技術認定制度の責任者を務めた。

臨床実習後コンピテンス検討・課題調整部会部会長，
同外部評価者養成検討部会委員，同模擬患者標準化部会委員を務め，Post CC OSCE の視察委員として大阪医科大学，関西医科大学，自治医科大学，新潟大学に派遣された。また，Post CC OSCE 大学
独自 課 題作 成 支援ワ ー ク シ ョ ッ プ や 臨 床 実 習 後OSCE 認定評価者講習会（東京慈恵会医科大学，国際医療福祉大学，
兵庫医科大学，
御茶ノ水ソラシティ，
京都キャンパスプラザ）での講師を務めた。
８．学外での医学教育関係講演
１）社会医学技術学院
２）防衛医科大学校
３）岐阜大学４）公社全国柔道整復学校協会
５）厚生労働大臣指定柔道整復師専科教員講習会
６）厚生労働大臣指定理学療法士・作業療法士・言語療法士養成施設等教員講習会
７）IMS 医療安全管理者講習会
８）目白大学大学院
９）兵庫医科大学
10）福島県立医科大学
11）私立医科大学協会
12）医学教育学会主催「一般教養・基礎社会医学系教員のためのカリキュラムプランニング
ワークショップ」
９．学内の FD や講習会にファシリテータあるいはチーフタスクフォースとして，石橋准教授は診療参加型臨床実習指導医養成 FD，臨床研修指導医講「点検・評価」
１．教育センターでは，１）卒前医学教育支援，２）
卒後生涯学習支援，３）看護キャリアサポート業務，
４）シミュレーション教育施設運営管理，５）eLearning の設備管理と運営，６）教育 IR 活動，そして７）高大接続に関する入学試験改革を中心に活動を行っている。研究もこの活動に沿った内容で行っている。高等教育の政策変化に応じた医学教育に対応するため，教育センターの役割が拡大しつつある。教育 IR 部門は特に，今後，教育の質保証の観点からがその活動を強化していかなければならない。学修成果のデータ収集や，アルムナイ調査など
本学の社会的責任の指標となるデータ収集が求められているが，データ収集能力の強化を図っていかな
ければならない。
２．教育センターの活動は学内のものと学外のものに区分される。学内の活動は教学委員会及びその下部組織の委員会の支援活動で，教学委員会の依頼の 下 で 行 わ れ て い る。 今 年 度 は 臨 床 実 習 改 善 とPostCC OSCE の準備が主なものであった。一方，学外の活動は広がってきており，文部科学省，厚生労働省，東京都など行政に関連するものと，全国医学部長病院長会議，医学教育振興財団，JACME，
日本医学教育学会，医療系大学間共用試験実施評価
機構などの学協会関連のものがある。学外活動は本学が今まで行ってきているカリキュラム改革の実績を評価されたものと理解している。今後も，学内だ
けでなく，学外の活動にも力を注いで行く必要がある。

― 40 ―

研

究

業

績

4 ）中村真理子．第２部：新たな展開 12．Institutional
Research．日本医学教育学会監修．医学教育白書：2018

Ⅱ．総

説

1 ）福島

統．巻頭言：医師と倫理教育について．医学振興 2018；86：2 5．
2 ）福島

年版（ 15〜 18）．東京：篠原出版新社，2018．p.243 8．
5 ）岡崎史子．Ⅰ．医療面接

２．Medical Interview．

大村和弘，川村哲也，武田聡編．専門医が教える研統．【これからの社会医学】「行動科学」をどの よ う に 医 学 教 育 に 取 り 入 れ る か． 保 健 の 科 学

修医のための診療基本手技．東京：医学書院，2018．

2018；60(7)：460 4．

p.8 13．

3 ）福島

統．【日本医学教育学会 50 周年記念】「医学教育：過去，現在，そして未来へ」医学教育の歴史．

Ⅴ．そ の 他

医教育 2018；49(5)：421 8．

1 ）中村真理子，椎橋実智男（埼玉医科大），伊藤彰一（千4 ）石橋由朗，矢永勝彦．【癌手術エキスパートになる葉大），淺田義和（自治医科大）．座談会：医学教育にための道】エキスパートへの道（Step 1）研修医から

お け る IR の 機 能 と 使 命． 週 間 医 学 界 新 聞 2018；の内視鏡外科手術教育

3288：1 3．

本学の学内技術認定制度．臨外 2018；73(9)：1054 9．

Ⅲ．学会発表1 ）福島

統．（日本医学教育学会 50 周年記念公開シンポジウム：記念シンポジウム「医学教育：過去，現在
そして未来」）医学教育の歴史．第 50 回日本医学教育学会大会．東京，８月．
2 ）福島

統．（特別講演）医療者養成における倫理教

育・職業教育の側面から．日本解剖学会第 106 回関東支部学術集会．東京，10 月．
3 ）福島統．（教育セミナー）医療者教育における倫

理教育−職業教育の側面から−．第 33 回日本生殖免疫学会総会・学術集会．東京，11 月．
4 ）恒川幸司（岐阜大），荒井貞夫（東京医科大），中村
真理子，岡田聡志（千葉大），淺田義和（自治医科大），椎橋実智男（埼玉医科大）．（プレコングレスワーク
ショップ２）医学教育と IR〜シームレスな医学教育のための IR 組織を目指して〜．第 50 回日本医学教育学会大会．東京，８月．
5 ）石橋由朗，岡崎史子，中村真理子．実践的な内視鏡
下縫合・結紮トレーニングモデルの作成

第 50 回日

本医学教育学会大会．東京，８月．
6 ）岡崎史子，石橋由朗，川村哲也．SHARE を使った
がん告知演習で，医学生は何を学ぶか．第 50 回日本
医学教育学会大会．東京，８月．

Ⅳ．著

書

1 ）福島

統編．臨床病態生理学：看護師特定行為研修

共通科目テキストブック．大阪：メディカルレビュー社，2018．
2 ）福島

統．第２部：新たな展開

９．プログラム評

価．日本医学教育学会監修．医学教育白書：2018 年
版（ 15〜 18）．東京：篠原出版新社，2018．p.225 9．
3 ）福島 統．Ⅰ．医療面接 ８．フィードバック．大村
和弘，川村哲也，武田 聡編．専門医が教える研修医のための診療基本手技．東京：医学書院，2018．p.38 40．
― 41 ―

東京慈恵会医科大学雑誌
編集委員長

安

保

雅

博

任記念講義」は１編を受け付け，出版した。「総説」
１．編集委員
委員長：安保 雅博
は１編を受け付け，出版した。「原著」は３編を新（リハビリテーション医学講座教授）規に受け付け，５編出版した。「症例報告」は２編
幹 事：金城 雄樹 （細菌学講座教授）を新規に受け付け，６編出版した。
「C.P.C.」は受付・桑野 和善 （内科学講座教授）
掲載ともになかった。「資料」は２編出版した。「記委 員：橋本 尚詞 （解剖学講座教授）
事」は，「筋生理の集い」の 2017 年度と 2018 年度
木村 直史 （薬理学講座教授）の報告を受け付け，2017 年度を出版した。
「愛宕臨
池上 雅博 （病理学講座教授）
床栄養研究会」は第 87 回の抄録を受け付け，出版
須賀 万智 （環境保健医学講座教授）した。
鈴木 正彦 （内科学講座准教授）
出版された論文の分野別内訳は以下の通りである。
横尾隆 （内科学講座教授）「原著」はリハビリテーション医学４編，歯科１編，矢野 真吾 （内科学講座教授）「総説」は外科学１編であった。「症例報告」は外科
大木 隆生 （外科学講座教授）
学４編，リハビリテーション医学１編であった。
「資武山
浩 （外科学講座教授）
料」は救急医学１編，本学の歴史に関するもの１編
宮脇 剛司 （形成外科学講座教授）であった。
松浦 知和 （臨床検査医学講座教授）
細坂 泰子 （看護学科教授）
４．編集委員の交代
福田美和子 （看護学科准教授）
2018 年７月１日より金城雄樹教授（細菌学講座）（2019 年３月 31 日現在）
を編集幹事に迎えた。
2018 年７月１日より松浦知和教授（臨床検査医学講座）が JMJ 編集委員も兼任することになった。
２．編集および発行状況
木村直史教授（薬理学講座，JMJ 編集委員長と第 132 巻５号と６号，133 巻１号から６号，134兼任）が定年のため 2019 年３月 31 日をもって編集
巻１号から４号の編集を行い，133 巻６号まで印委員を退任となった。
刷・刊行した。各号発行部数は 800 部。
池上雅博教授（病理学講座）が定年のため 2019年３月 31 日をもって編集委員を退任となった。
３．投稿と出版の状況
細坂泰子教授（看護学科）が 2019 年３月 31 日を成医会関係では，第 134 回と第 135 回の総会一般
もって編集委員を退任となった。
演題要旨を掲載した。「特別講演」は受付・掲載ともになかった。
「宿題報告」は第 133 回から１編を掲載，第 134 回から１編を受け付け，掲載した。
「葛飾支部例会」は第 117 回から第 120 回までの抄録を受け付け，第 118 回まで掲載した。「第三支部例会」「柏支部例会」は受付・掲載ともになかった。そのほか，記事区分ごとの内訳は以下の通りである。
「退５．医学論文書きかた講習会の開催
標記講習会を Jikeikai Medical Journal 編集委員会と共催で開催した。詳細は Jikeikai Medical Journal の年間報告を参照されたい。

― 42 ―

Jikeikai Medical Journal
編集委員長
１．編集委員
委員長：木村
委 員：河合
竹森
吉田
近藤
柳澤
吉村
松浦
繁田
井田
矢永
松島

直史 （薬理学講座教授）
良訓 （解剖学講座教授）
重 （分子生理学講座教授）
清嗣 （生化学講座教授）
一博 （ウイルス学講座教授）
裕之 （環境保健医学講座教授）
道博 （内科学講座教授）
知和 （臨床検査医学講座教授）
雅弘 （精神医学講座教授）
博幸 （小児科学講座教授）
勝彦 （外科学講座教授）
雅人 （臨床疫学研究部教授）（2019 年３月 31 日現在）

木

村

直

史

編を受け付け，５編を出版した。症例報告は新規に３編を受け付け，４編を出版した。
出版された論文の分野別内訳は以下の通りである。
原著は放射線医学１編，形成外科学１編，法医学１
編，内科学１編，外科学１編であった。症例報告は外科学が４編であった。

４．国内・外への送付状況
大学・研究所等の医療機関への送付数は，国内
127 通，海外 11 通で，合計 138 通であった。

５．編集委員の交代
東京慈恵会医科大学雑誌の編集委委員である松浦知和教授（臨床検査医学講座）に Jikeikai Medical
Journal の編集委員も兼任することになった。

２．編集および発行状況
第 64 巻３号と４号，65 巻１号から４号，66 巻１号から３号までを編集し，65 巻４号まで印刷・刊行した。65 巻２号と３号は合併して発行した。各号発行部数は 500 部。また英文研究年報（Research
Activities 2017）も編集・刊行，発行部数は 400 部であった。

６．編集委員会規程の制定
編集委員会運営規程を 2018 年 11 月１日付で制定した。

７．医学論文書きかた講習会の開催
本年度の開催は次の通りである。なお，この講習会は大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究法概論」の授業を兼ねている。

３．投稿と出版の状況
総説は新規に１編を受け付けた。原著は新規に２
内

容

講

師

日

時

場

所

参加人数

〈論文が書ける〉研究者になるために実 加藤総夫教授（神経科学研 ５月 10 日（木）大学１号館
第１回
践すべき日々の戦略究部）
18：00〜19：30 ６階講堂

86 名

第２回 魅力的な研究と論文発表の要点

吉田 博教授（臨床検査医 ５月 17 日（木）大学１号館
学講座）
18：00〜19：30 ６階講堂

67 名

第３回 How to Write Case Reports

岡崎真雄教授（学術情報セ ５月 24 日（木）大学１号館
ンター医学英語研究室）
18：00〜19：30 ６階講堂

63 名

Key Aspects of Formal Academic Writ小 原 平 教 授， ジ ョ ン・ ５月 31 日（木）大学１号館
第４回 ing in Science and Key Language Points
スーリア講師（英語研究室）18：00〜19：30 ６階講堂
in Research Paper Writing

59 名― 43 ―

講座，研究施設の主要研究業績〈医学科〉
講座（特設診療科を含む）
基
解

剖

学

講

座

肉

眼

・

神

経

講座担当教授：河合
講
師：橋本

良訓
透

礎

神経解剖学
肉眼解剖学，放射線解剖学

教育・研究概要
Ⅰ．神経系の研究
中枢神経系の正常機能や疾患を理解するためには，個々の機能を実現している神経回路の構成とその作動原理を解明することが重要であるという観点に立って研究を推進している。
延髄孤束核の微小神経ネットワークの基本構成を明らかにするために，パッチクランプ法と細胞内染色法やその他の手法を用いて定量的ニューロンタイ
ピング解析を行い，シナプス結合性との関連を相関解析している。
これまでに以下のことを明らかにし，
微小神経回路の構築原理と機能ダイナミクス，およびその相関性に関して継続発展的に研究を行っている。
１．回路形成ニューロンの形態学的化学的特徴の定量定性化
神経突起の分岐や広がり，細胞サイズ，機能分子の発現プロフィールの分析結果から，孤束核を構成
す る 神 経 細 胞 は， 細 胞 体 の サ イ ズ（ 細 胞 体 面 積
2150μm を境界に）によって小型と中〜大型の少な
くとも二つのグループから構成されることがわかった。細胞体のサイズの違いは，軸索側枝の広がりの違いも反映していた。小型ニューロンの軸索側枝は孤束核内に広く分布し，他の孤束核ニューロンと広範にシナプスを形成することを示唆していた（平均
軸索分岐数 31.5）。一方，中〜大型ニューロンは，軸索側枝の発達が悪く（平均軸索分岐数 1.04），主に孤束核外に投射する投射型グルタミン酸ニューロ
ンであり，その細胞体は内側亜核に局在する。小型

医学ニューロンは，さらに GABA 細胞とグルタミン酸細胞に分けられ，前者の軸索は孤束核内のみにとどまる。細胞体の局在は前者が主に交連亜核，内側亜核に偏在するの対して，後者は核内に一様に分布し，その軸索には孤束核内に分布するもの以外に核外に投射する主軸索が存在する。
２．興奮性・抑制性シナプス入力パターンの特徴とネットワーク構成
シナプス後電流を解析すると，成熟動物の小型ニューロンと中〜大型ニューロンの間では，グルタ
ミン酸性（興奮性）シナプス後電流と GABA 性（抑制性）シナプス後電流の出現頻度の相対比率に大きな差異が認められた。すなわち，興奮性シナプス入力の比率は小型ニューロンの約 96％に対し，中〜
大型ニューロンでは約 31％であった。以上，形態学的電気生理学的所見を総合すると孤束核内の局所
神経ネットワークの極めて特徴的な構成が明らかとなってきた。すなわち，グルタミン酸性小型ニューロンは，その軸索側枝でお互いにシナプス結合して再帰性（共鳴性）興奮回路を形成し，強い持続性の興 奮 性 シ ナ プ ス 活 動 を 維 持 し て い る。 こ れ ら のニューロンの投射性軸索は内臓知覚伝導路の一部を構成する。この回路で生成される興奮性シナプス活動は，GABA ニューロンを介して，反転した形で
中 〜 大 型 の ニ ュ ー ロ ン に 伝 え ら れ る。 中 〜 大 型
ニューロンはこのように tonic な抑制性バックグラ
ウンドシナプス活動を有し，圧受容・化学受容反射
等の末梢知覚入力を核外（腹外側延髄や視床下部等）に統合中継し，反射回路の一部を構成していることがわかった。このように，成獣の孤束核では興奮性および抑制性の局所神経回路が極めて分化した形で機能していることがわかった。
３．局所回路の生後分化成獣でみられる分化した局所神経ネットワークは，
生後発達の過程で胎生型から成獣型に急速に変化す
ることによって構築されてくることがわかった。すなわち，成獣ラットにおいては，自発性の興奮性（グ― 44 ―

ルタミン酸性）もしくは抑制性（GABA 性）シナ

在密度等の geometric なパラメータによって規定さプス活動のうちどちらか一方の際立った優位性が，れる。

ニューロンタイプの違いに応じて観察される。一方，

これら geometric な定量的パラメータと，電気生

生直後（生後１〜３日）の孤束核ニューロンでは，理学的に記述されるシナプス後電流，スパイク発生
様式，閾値下膜電位等の回路ダイナミクスの定性定
量的特徴との相関関係を解析している。局所回路における情報処理の意味を考察する。

ほとんど全ての単一細胞から，ニューロンタイプの違いに関係なく，興奮性シナプス後電流と抑制性シ
ナプス後電流の双方がほぼ一定の比率（興奮性比率：68〜75％）で観察されることが確認された。すなわち，生直後の孤束核ニューロンは，その細胞の形態と関係なくシナプス結合を形成していること（未分化な局所ネットワークの存在）が示唆された。
また，このような胎生型から成熟型への神経ネット
ワークの移行が生後６〜７日に急速に起こることもわかった。この時期は，圧受容反射や化学受容反射が機能し始める時期と一致し，自律神経機能に関する反射機能の発現には，局所神経ネットワークの成熟がともなうことを示唆している。われわれは，この時期を内臓知覚系における臨界期と見なし，臨界期前後に起こる回路構成変化の様々な局面の解析を進めている。
延髄孤束核において生後１週を境にして急速なシナプス結合の再編成には必要なシナプス結合の強化と不必要なシナプス結合の除去が含まれていると考えられる。そこで次の３つの観点から臨界期における回路再編成の解析を試みている。１）臨界期に一致した遺伝子発現調節：生後発達に伴うシナプス関連 機 能 分 子 の 遺 伝 子 発 現 の 網 羅 的 検 索。 速 い
GABA 性シナプスに直接関与する A 型 GABA 受
容体サブユニットや NMDA 受容体サブユニット等の遺伝子発現を調べた結果，臨界期に一致した発現変化は認められなかった。このことは回路再編成が遺伝プログラムによって規定されるのではなく，神経活動に依存した現象であることを示唆していた。
２）シナプス除去の電子顕微鏡学的解析。臨界期に一致した軸索細胞体型の GABA 性シナプス数の減
少，ニューロン細胞体近傍での孤児性 GABA 性ブ
トンの出現，アストロ細胞突起によるニューロン細胞体の被覆等の所見を得た。３）活動依存的シナプ
ス再編成。今後，３）の可能性に関して解析を進める予定である。
４．局所回路シナプス結合様式，ニューロンの幾何学的（geometric）特徴，回路ダイナミク
スの３者間の相関関係解析
局所回路シナプス結合様式は，回路を構成するニューロン間のシナプス連結によって形成される。
シナプスは軸索と樹状突起の間に形成されるため，その結合様式は細胞体の位置や軸索・樹状突起の存

Ⅱ．実習遺体や出土標本を利用した研究
実習遺体，当教室が保有する各種作成標本や出土標本を用いて各種計測を行い，変異の意義や計測値の時間的変遷の意義を検討している。
また，他講座や他学の研究者や医療従事者のために，ご遺体や標本を積極的に活用いただき，研究や手技向上のために役立つように心がけている。最近
は海外の研究者からの人骨標本計測依頼が多くなっている。具体的には，最近では，ご遺体を使用した
耳鼻咽喉科頭部解剖，リハビリテーション科全身解
剖，内視鏡科頸部解剖，泌尿器科骨盤解剖，放射線科四肢解剖，再生医学研究部頭部解剖などの共同研究が行われ，保管人体標本を使用して，医用エンジ
ニアリング研究室の他，東京歯科大学解剖学講座，
ハワイ大学マノア校，テネシー大学との共同研究も行われた。

「点検・評価」
１．コース基礎医科学Ⅰのユニット「細胞から個体へ」の講義・実習，コース基礎医科学Ⅱのユニッ
ト「神経系」をはじめ，「循環器系」，「泌尿器系」，「生
殖器系」講義および「形態系実習」，コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」の医学科カリキュ
ラムを分担した。また，看護専門学校における「解剖生理学」の講義も担当している。解剖学実習では ,実習時間の短縮に伴う実習指針の改定，手順の簡略化を検討し，その成果が得られつつある。
２．講座の研究活動を活性化するために，実験室・実験機器等の大幅な整備拡張を行ってきており，
実験データを蓄積しながら，その定量解析をとおして研究成果として公表している。研究者の育成を視野に入れながら，より質の高い研究を目指してアクティビティーを維持していく必要がある。
反省：Peer review を経た，国際競争力のある原著論文・研究成果を継続的に発信する必要がある。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kawai Y. Spatiotemporal structure and dynamics― 45 ―

of spontaneous oscillatory synchrony in the vagal

解

剖

学

講

座

組

織

・

発

生

講座担当教授：岡部
教
授：橋本
講
師：鈴木
講
師：重谷

正隆
尚詞
英明
安代

complex. Front Neurosci 2018 ; 12 : 978.
2）Kawai Y. Differential ascending projections fromthe male rat caudal nucleus of the tractus solitarius : an interface between local microcircuits andglobal macrocircuits. Front Neuroanat 2018 ; 12 : 63.

Ⅲ．学会発表1）Negishi Y, Kawai Y. Organization of projections
from the central nervous system to the visceral sensory nucleus of the rat. 第 41 回日本神経科学大会．
神戸，７月．
2）根岸義勝，河合良訓．ラット尾側孤束核に投射する
中枢性軸索の背腹軸に沿った層状分布．第 135 回成医会総会．東京，10 月．

解剖学，発生学
形態学，細胞生物学
先天異常
神経発生学，進化発
生学

教育・研究概要
Ⅰ．緩衝液組成が免疫染色性に及ぼす影響
新たな抗体を入手し，ポジティブコントロールの組織を染めようとしても陽性反応が得られないことが あ る。 通 常 は ４％ パ ラ フ ォ ル ム ア ル デ ハ イ ド（PFA）の 0.1M リン酸緩衝液で固定した組織を用いるが，陽性反応が出ない場合には前処理による抗体浸透性の改善や抗原賦活化を試みる。それでも反応が得られない場合には，PFA の濃度を下げたり，
PFA を用いない固定液に変更したりする。今回，固定液の主成分である４％ PFA と 0.1％ GA をそのままに，緩衝液を HEPES に変更して固定し，免疫染色時の緩衝液をリン酸緩衝液からトリス−塩酸
緩衝液に変更したところ，これまで陽性反応を得られなかった抗体で明瞭な染色性を得ることができた。
HEPES 緩衝の固定液で得られた画像は，リン酸緩衝液に比べて，やや硬質で鮮明であり，若干の自家蛍光の増加が認められた。緩衝液の変更によって免疫染色性が得られた抗原は，神経系の Ca 結合タンパクや膜タンパクである。HEPES 緩衝液は微細形態の観察に，カコジル酸緩衝液に代わるものとして利用され始めたものである。リン酸緩衝液は組織内の Ca とリン酸が結合して沈着したり，あるいはタンパク質に結合している Ca を奪ってしまってタ
ンパク質の構造変化を起こさせてしまう可能性が指摘されている。この沈着したリン酸 Ca が抗体の浸透を阻害したり，タンパク質の構造変化が抗体との反応性を低下させてしまったりしていたと推測される。HEPES 緩衝液はどのような抗体にも有効というわけではないが，リン酸緩衝液で反応が得られな
い場合は試みる価値はあるものと思われる。
Ⅱ．ポリプテルスの側線後方移動時における基底膜の変化と感丘形成
分岐系統樹上で条鰭類の最も根幹から分岐したポリプテルス属は，鱗の形態的分類ではエナメル質や― 46 ―

象牙質を持つことから総鰭類シーラカンスを彷彿と臓は大きさ形態，機能には特に変化が認められなさせる。原始的硬骨魚に近いと考えられるポリプテ

かったが，虚血障害を与えるとルスにおいて，鱗形成にもっとも関連の深い体躯側腎臓において障害回復期の細胞増殖の低下及び線維線感丘の形成過程に着目し，後方移動時の動態につ化マーカー遺伝子の発現低下が認められた。このこいて調べた。
側線感丘を構成する最初の細胞はプラコードとして神経胚頭部外胚葉に現れ，これら細胞集団は幼生期に水平中隔に接する表皮下層を後方へ移動する。
この細胞集団は，表皮下層に一つ分の感丘を構成す
る細胞群を残しロゼット様構造を形成しつつ後方へ移動し，これを何度か繰り返しながら尾鰭まで達する。 こ の と き 感 丘 直 下 に は PAM 染 色 陽 性 か つ
SEM 電子顕微鏡像として認められるような基底膜は存在せず，そして抗神経細糸関連タンパク質抗体
や抗 GFAP 抗体陽性な神経束から伸びる神経突起が感丘内部の細胞に接する様子が観察された。また
感丘から離れたところではその神経束は基底膜の下側に位置しており，かつ頭部神経節に接する様子が観察されたことから，側線神経束であることが確実とから，腎臓における Gcm1 の機能は虚血障害時の回復に関与している可能性が明らかとなった。
２．Gcm2 は生涯を通じて副甲状腺で発現し，発生期は副甲状腺の発生に関与することが明らかであるが，生後の機能は不明である。そこで，成獣のマウスを用いて Gcm2 の副甲状腺での機能を明らかにするためにタモキシフェン誘導による時期特異的な欠損解析を行った。生後８週のマウス（×）にタモキシフェンを投与し，となった。従って側線後方移動時には，頭部神経から伸びる側線神経束は基底膜よりも外側で感丘細胞へと接し，感丘直下以外では神経束の外側に基底膜を再編成することが示唆された。
Ⅲ．マウス Glial cell missing（Gcm）ファミリー
遺伝子の機能解析
転写因子 Gcm1 は哺乳類では Gcm1 と Gcm2 の２種類が報告されており，それぞれ異なった領域で発現し，その発生領域で重要な働きを担うことが知られている。マウスの Gcm1 は胎盤発生期で発現し，欠損マウスは胎盤形成不全を引き起こし胎生致死となる。Gcm2 は副甲状腺発生領域で発現し，欠損マ
ウスは生体内の Ca 調節不全で生後すぐに致死となる。Gcm ファミリーの欠損はいずれも致死となる
ため，生後の Gcm ファミリーの機能を明らかにするには領域，時期特異的な遺伝子欠損解析が必須となる。我々は Gcm1 と Gcm2 における機能解析のためにそれらの DNA 結合領域を LoxP 配列で挟んだマウスを作成し，領域や時期特異的 Cre マウスと掛け合わせ解析を行った。
１．マウス
は胎盤以外に腎臓での発現が指摘されており，in situ hybridization で確認した結果，腎臓の尿細管域に発現が認められた。そこで，
我々は腎臓での Gcm1 の機能を明らかにするために尿細管の由来元である後腎間葉で特異的にを欠損したマウス（−
×）を用
いて解析を行った。その結果，を欠損した腎を欠損したを欠損したところ，欠損１ヶ月目では副甲状腺の大きさ，関連遺伝子の発現や血中のカルシウム
濃度などに変化は見られなかったが，副甲状腺に胞状の構造が観察された。
を欠損してから７ヶ月経過すると副甲状腺は縮小し，関連遺伝子の発現低下，カルシウム濃度の低下などが起こり，副甲状腺の機能低下障害が起きた。欠損１ヶ月目で見られた胞状の構造はさらに顕著に観察され，形態も著しく変化していた。細胞増殖，細胞死を観察すると欠損１ヶ月目より細胞増殖に低下が認められ，７ヶ月
目では細胞増殖の低下，細胞死の増加が認められた。
これらのことから，生涯を通じて副甲状腺で発現している Gcm2 は生後も副甲状腺細胞の数，形態，機能のすべての維持に関与していることが明らかとなった。
Ⅳ．鰾の起源についての解析
条鰭類がどのように鰾を獲得したのかを明らかにするために，
系統学的に分岐の早いチョウザメ，ガー，
一般的な実験動物として使われるゼブラフィッシュ
らの鰾と，肺を持つ原始的な条鰭類のポリプテルス
を比較解剖した結果，鰾が分枝する領域がそれぞれの魚で異なっていることが明らかとなった。ガーの鰾はポリプテルスの肺と同様に食道の入り口（哺乳類における喉頭）から分岐していた。ゼブラフィッ
シュの鰾は食道の中央部で分岐しており，チョウザ
メの鰾はそれよりも更に後方の胃の入り口から分岐していた。肺発生に関連したエンハンサーの解析では，ポリプテルスはこの領域が保存されているのに対し，ガーは一部で塩基の挿入欠損が認められ，ゼブラフィッシュではほとんど保存されておらず，
チョウザメでは完全に欠損していた。これらの結果
は鰾の獲得は肺から発生パターンを引き継いだガーのような鰾と肺発生パターンを失って発生領域が後― 47 ―

方化したゼブラフィッシュやチョウザメの鰾が存在た。PAS 染色では骨面のみならず骨全体が陽性としている可能性を示唆した。これは鰾獲得に関してなった。したがって骨連結部には中性ムチンのよう

肺と鰾の関係を知る上で重要な知見となった。

な細胞外マトリックスが存在する可能性が示唆され

Ⅴ．DSS 誘発マウス大腸炎モデルにおける miR
155 の機能解析
難治性疾患の潰瘍性大腸炎（UC）は，長期間の寛解維持が QOL を向上させる。しかし，現行の治
療法で長期間寛解を維持できている症例は少なく，新たな治療法が切望されている。今回，腸炎発症・再燃阻止の鍵となる分子機構を解明するために，
UC のモデルマウスとして頻用される Dextran sulfate sodium（DSS）誘発腸炎マウスを DSS に対して感受性の高い C57BL（WT）マウスと感受性の低
い miR 155 ノックアウト（KO）マウスで作成し，解析を行った。その結果，DSS の投与による大腸
粘膜の病理学的変化として，WT では上皮細胞の脱落，陰窩の消失，粘膜固有内に著明な炎症細胞浸潤を認めたが，miR 155 KO では，組織障害が観察されなかった。次に，WT での腸炎誘発前後における
miR 155 の発現量を real time PCR 法で測定したところ，DSS 投与後に miR 155 の発現量の増加が認められた。以上より，腸炎発症・増悪に miR 155が関与していることが示唆された。現在，WT において miR 155 の腸炎発症前後における発現部位を
in situ hybridization 法で検証している。これらの実験から得られたデータを元に，大腸粘膜の恒常性維持機構を明確にし，miR 155 の阻害が UC における寛解維持の新規治療法となるかを検証する。
Ⅵ．ゼブラフィッシュの骨連結形態と形成機構
骨と骨の連結様式は，関節包・滑液を有した可動関節と，線維性結合組織や骨・軟骨によって結び付けられた不動関節に大別される。脊椎動物のモデル生物として用いられる熱帯産の小型魚類・ゼブラ
フィッシュの鰭の骨は，膜内（膜性）骨化によって形成される竹筒状の小骨が十数個直列に連結した構造をしており，小骨同士の連結部分は節間靱帯と呼ばれる線維性結合組織によって構成されていることが古くから知られていた。
我々は昨年度までに，この節間靱帯の領域に関節腔に似た領域が存在することを，電子顕微鏡を用いた組織学的解析により見い出した。そこで本年度は鰭の骨連結部において組織染色を施し，詳細な解析を行った。
関節腔とおぼしき空所に接した骨面は，ヘマトキ
シリン陽性ならびにアルシアンブルー陽性であった。そこで四肢動物における滑液マーカー（CD44ならびに LUBRICIN/PRG4）に着目し，hybridization 法を用いて遺伝子発現解析を行ったところ，
遺伝子の発現が観察された。鰭切断後の再生組織においてはこのシグナルは観察できないことから，骨連結形成の最終分化段階において滑液の産生がおこる可能性が示唆された。鰭の骨連結部に
は関節軟骨が存在しないため，四肢動物における可動関節と同一の構造では無いが，今後はこのユニー
クな関節構造を用いた基礎医学研究を展開する。

「点検・評価」
１．教育について
解剖学講座（組織・発生）の教員は，医学科のコー
ス基礎医科学Ⅰのユニット「細胞から個体へ」の講義および実習，コース基礎医科学Ⅱの各ユニットの講義，ユニット「形態系実習（解剖学実習および組
織学実習）」，
コース臨床基礎医科学Ⅰのユニット「症候学演習」およびコース研究室配属，コース外国語
Ⅲのユニット「医学英語専門論文抄読Ⅰ」を担当した。
さらに看護学科においては，看護専門基礎科目・解剖生理学Ⅰの講義と見学解剖実習を担当した。また慈恵看護専門学校においても人体の構造の講義と見学解剖実習の講義を担当した。コース研究室配属においては医学科３年生７名を受け入れて実習を行った。コース医学総論のユニット「医学研究」を履修する学生は，医学科２年生１名，３年生１名，４年生３名，５年生３名，６年生１名であったが，このうち，４年生の姫岩翔子，藤田由見，５年生の
久保優芽佳，６年生の李 鹿璐が国内の学会にて筆頭で発表を行った。
２．研究について
解剖学講座（組織・発生）の教員は，各自独自の研究テーマを持ち研究を実施している。毎週開催される研究報告会にて研究の進捗状況を報告し，研究内容の客観的評価を受け，これを参考にして研究を進めていく。今年度は英文原著論文５報を発表した。
今後も，原著論文および国内外の学会で研究成果を発表し，学内外から当教室における研究に参加する研究者・大学院生を募り，研究を活性化していきたい。
３．その他
今 年 も Tokyo Vertebrate Morphology Meetingが 2018 年８月４日に南講堂で終日開催された。こ― 48 ―

の研究会は本学の学外共同研究費の助成を受けて毎年開催しており，今年で８回目となる。脊椎動物の解剖学，発生学，進化学，ゲノム科学，古生物学の脊椎動物の呼吸器官の発生と進化．日本睡眠学会第43 回定期学術集会．札幌，７月．
4）Yano T, Li L, Saitoh S, Kawakami K, Sano H, Tamura K, Ohno N, Okabe M. Histological and molecu-

各分野の研究者間における研究交流を図るもので，
今年は 77 名の研究者が参加し，丸一日のシンポジ
ウムとポスター発表，交流会を行った。

研

究

業

lar analyses of the joint architecture in zebraﬁsh ﬁns.
第 24 回小型魚類研究会．名古屋，８月．
5）重谷安代，井上龍太郎，岡部正隆．ポリプテルス側
線感丘後方移動時の基底膜の変化．日本動物学会第績

89 回札幌大会．札幌，９月．

Ⅰ．原著論文1）Tsukiji N, Inoue O, Morimoto M, Tatsumi N, Na-

6）西條広起，岡部正隆，橋本尚詞．Dextran sulfate
sodium 大 腸 炎 に お け る vascular endothelial growth

gatomo H, Ueta K, Shirai T, Sasaki T, Otake S, Ta-factor の影響と粘膜障害との関連性．日本解剖学会第mura S, Tachibana T, Okabe M, Hirashima M, Ozaki
Y, Suzuki Inoue K. Platelets play an essential role inmurine lung development through Clec 2/podoplanin

106 回関東支部学術集会．東京，10 月．
7）藤田由見，矢野十織，川上浩一，岡部正隆．ゼブラ
フィッシュ頭蓋縫合の形成におけるinteraction. Blood 2018 ; 132(11) : 1167 79.
2）Hirasaki Y, Tomita T, Yanagisawa M, Ueda K,
Sato K, Okabe M. Heart anatomy of Rhincodon typus : three dimensional X ray computed tomography

第 135 会成医会総会．東京，10 月．
8）辰巳徳史，久保優芽佳，鈴木英明，岡部正隆．発生
期横隔膜の初代培養を用いた左右差の解析．第 41 回

of plastinated specimens. Anat Rec (Hoboken)
2018 ; 301(11) : 1801 8.
3）Suzuki H, Nishida H, Kondo H, Yoda R, Iwata T,

日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
9）李s

yazaki M, Wakabayashi Y, Kishida T, Okabe M, Suzureceptor gene conserved across 400 My of vertebrate

Kamejima S, Uchiyama T, Ohkido I, Yokoo T, Okabe10）重谷安代，Hukom FD，Iwata M，岡部正隆．硬骨
魚の側線鱗とそれに付随する感丘の比較形態からみる
プロトタイプ．第 41 回日本分子生物学会．横浜，11 月．
11）Yamamoto Fukuda T, Tatsumi N, Akiyama N, Okabe M, Kojima H. Regulator of middle ear cholestea-

M. Gcm2 regulates the maintenance of parathyroid

toma formation : neural crest derived cell under KGF

cells in adult mice. PLoS One 2019 ; 14(1) : e0210662.

initiation. Association for Research in Otolaryngology5）Nagasawa T, Kawaguchi M, Yano T, Isoyama S,(ARO) 42nd Annual MidWinter Meeting. Baltimore,

Yasumasu S, Okabe M. Translocation of promoter
conserved hatching enzyme genes with intron loss
provides a new insight in the role of retrocopy dur-

遺伝子発現細胞の挙動解析．

第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．

rvolution. Mol Biol Evol 2018 ; 35(12) : 2928 39.
4）Yamada T, Tatsumi N, Anraku A, Suzuki H,

鹿璐，藤田由見，矢野十織，川上浩一，岡部正隆．ゼブラフィッシュの骨連結部（joint）に局在する

Nakayama K, Enomoto T, Wu J, Moriya Ito K, Miki Y, Ito T, Hirota J, Nikaido M. A single pheromones遺伝子の関与（成医会優秀発表ポスター賞）．

Feb.
12）古賀夢乃，矢野十織，岡部正隆．ゼブラフィッシュ
尾鰭の骨長計測による成長変化の評価．日本動物学会

ing teleostean evolution. Sci Rep 2019 ; 9(1) : 2448.

関東支部第 71 回大会．東京，３月．
13）矢野十織，岡部正隆．条鰭類の鰭条骨関節の組織学

Ⅲ．学会発表的形態と分子特性．
日本動物学会関東支部第 71 回大会．

1）Yano T, Li L, Saitoh S, Kawakami K, Sano H, Tamura K, Ohno N, Okabe M. Morphological and functional joint formation in zebraﬁsh ﬁns. Interdisciplin-

東京，３月．
14）藤田由見，矢野十織，川上浩一，岡部正隆．ゼブラ
フィッシュの頭蓋縫合においてary Approaches in Fish Skeletal Biology (IAFSB)
5th Conference. Tavira, Apr.
2）Yamamoto Fukuda T, Tatsumi N, Akiyama N,
Takahashi M, Okabe M, Kojima H. Neural crest cell

解剖学会総会・全国学術集会．新潟，３月．
15）矢野十織，李成，川上浩一，佐野

瞳，

鰭における骨連結部の組織学的形態と形成機構．第in animal model. 6th East Asian Symposium on Otology (EASO 2018). Seoul, May.

鹿璐，齊藤田村宏冶，大野伸彦，岡部正隆．ゼブラフィッシュのlineages were observed in middle ear cholesteatoma

3）岡部正隆．
（シンポジウム３：耳鼻咽喉科疾患と睡眠）

s

遺伝子は骨成長制御に関与する．第 124 回日本

124 回日本解剖学会総会・全国学術集会．新潟，３月．
16）古賀夢乃，矢野十織，岡部正隆．ゼブラフィッシュ― 49 ―

尾鰭をモデルとした形態成長におけるプロポーション

制御機構の解析．第 124 回日本解剖学会総会・全国学術集会．新潟，３月．

分 子 生 理 学 講 座

17）久保優芽佳，辰巳徳史，鈴木英明，岡部正隆．トランスクリプトーム解析による横隔膜の発生で発現する
新たな遺伝子の探索．第 124 回日本解剖学会総会・全国学術集会．新潟，３月．
18）姫岩翔子，辰巳徳史，長澤竜樹，矢野十織，岡部正隆．条鰭類の鰾の起源の検討．第 124 回日本解剖学会
総会・全国学術集会．新潟，３月．

講座担当教授：竹森
准准講19）辰巳徳史，岡部正隆．発生期横隔膜の初代培養法の確立と部位別レチノイン酸応答能の比較解析．第 124回日本解剖学会総会・全国学術集会．新潟，３月．
20）重谷安代，立花利公，岡部正隆．ポリプテルスの側
線感丘後方移動時の基底膜の変化．第 124 回日本解剖学会総会・全国学術集会．新潟，３月．

Ⅳ．著

書1）矢野十織，阿部玄武，岡部正隆，田村宏冶．３．動物の進化

脊椎動物の上陸−水面の下でつくり込まれた陸生装備．日本動物学会編．動物学の百科事典．東京：丸善出版，2018．p.162 3．
2）重谷安代．Ⅰ．基礎編

６．生物の進化．早稲田大学先進理工学部生命医科学科編．生命科学概論：環境・エネルギーから医療まで．第２版．東京：朝倉書店，2019．p.53 61．

教
教

重

筋生理学，体力医学

授：山口 眞紀
授：山澤德志子筋生理学，体力医学
筋生理学，薬理学，
体力医学
筋生理学，体力医学

師：大野

哲生

教育・研究概要
Ⅰ．示唆走査熱量測定（DSC）法による骨格筋細胞
内水の相転移の観察
骨格筋細胞内には状態の異なる少なくとも５種類の水があることが核磁気共鳴（NMR）法，核磁気共鳴画像（MRI）法を用いた研究で明らかになっている。この違いは水分子と周囲の相互作用で形成されることを解明したが，この水分子と周りの分子との相互作用の解釈には複数あり，一義的にはわかっていない。
NMR も MRI もどちらも水分子プロトンのスピ
ンをみる方法であるが，これらの方法とは異なる観点で水分子の状態をみるのが DSC 法である。この方法は温度変化に伴う比熱変化，つまり氷が水に融けるような相転移の検出に優れており，その温度変化で形成／崩壊する水分子や周りの分子との分子間相互作用変化を熱エネルギーとして検出できる。
DSC 法によるこれまでの研究により，ウシガエ
ルの除膜筋線維（スキンドファイバー）内には−10℃以下に融解ピークを持つ水が少なくとも２種類あることを解明した。これらの融解ピークは Dergerz らの研究によりわかっているミオシンやアクチンの変性温度まで加熱すると，それぞれの融解ピー
クの大きさが特異的に変化することも明らかになった。さらにミオシンフィラメントやアクチンフィラ
メントを選択的に除去したスキンドファイバーでも融解ピークの大きさが変化することが分かった。
今年度は，これまで行っていた ATP のない硬直状態のスキンドファイバーの計測結果が ATP の有無に影響されるかを確かめるため，収縮力を評価項
目として ATP のある弛緩状態と ATP のない硬直状態でのスキンドファイバーの熱安定性に大きな違いがあるかを検討した。硬直，弛緩のそれぞれの状態で 30℃，60 分間の熱負荷を与えた場合に熱負荷の前後での収縮力低下に違いがあるかを検討すると，どちらも熱負荷前の 80％程度まで収縮力は低下したが，硬直状態と弛緩状態での違いは認められなかった。これより，今まで計測してきた硬直状態の― 50 ―

標本は弛緩状態に比べて特別なものでなく，弛緩状

る情報を得るために，ミオシン頭部の ATP 加水分

態の DSC 測定でも硬直状態の結果と同様の傾向が解中間体の分布をより安定なものにシフトさせる得られる可能性が示唆された。

2,3 ブタンジオンモノオキシム（BDM）を加えた
ときの X 線回折像を取得した。BDM の添加により，Ⅱ．悪性高熱症関連疾患をもたらしている骨格筋型
リアノジン受容体の解析
骨格筋の Ca2＋ 放出チャネルであるリアノジン受
容体（RyR）の突然変異は種々の筋疾患を引き起こす。 中 で も 悪 性 高 熱 症（malignant hyperthermia : MH） は RyR の Ca2＋ 誘 発 性 Ca2＋ 放 出（Ca2＋induced Ca2＋ release : CICR）活性の異常亢進により引き起こされると考えられており，MH や関連疾患患者の遺伝子解析から 300 以上の RyR 点突然変異が報告されている。これらの変異多発領域は３箇所（領域１：35〜614 番，領域２：2,163〜2,458 番，
領域３：3,916〜4,943 番）あるが，いずれの領域についても実際の病態との相関は不明な点が多い。そこで本講座では，RyR の N 末端領域変異にまず焦点を絞り，その構造的特徴についての知識を得るた
めに，in silico で突然変異体の分子構造を構築し，これまでに機能解析をした MH 変異体および野生型（WT）の分子動力学（MD）シミュレーションを行った。50 ナノ秒のシミュレーションにより，変異体のうちサブドメインの境界に位置している変異体（R402C と R402H）の細胞質側の中心部構造
が WT に比べて変化することが明らかになった。
この理由として D61 と R402 の水素結合相互作用の消 失 に よ り， サ ブ ド メ イ ン が 旋 回 し て， こ れ が
CICR 活性を亢進する可能性が明らかになった。本手法により機能解析と MD シミュレーションを併用することで，点突然変異が機能的変異を起こす分子内機構が同定されていけば，悪性高熱発症を予測する低侵襲な検査／治療の開発に繋がることが期待される。
Ⅲ．外眼筋ミオシンに対する 2,3 ブタンジオンモノ
オキシムの効果
外眼筋は四肢体幹筋に発現するあらゆるミオシン
重鎖アイソフォームを有するとともに外眼筋特有のミオシンアイソフォームをもち，骨格筋の中で最高の短縮速度を実現している。この機能を裏打ちする構造的特徴を探るために X 線回折法による微細構
造解析を行ったところ，外眼筋線維の筋フィラメン
トは四肢体幹筋の速筋ミオシンと同様の基本構造を有するがミオシン頭部の構造的ゆらぎが速筋に比べて大きい可能性がこれまでに示された。
外眼筋ミオシン頭部の構造的ゆらぎについて更な外眼筋のミオシンでは構造ゆらぎは大きいままだった。高速運動を実現する外眼筋筋線維のミオシン頭部にみられる大きな構造ゆらぎは，ATP 加水分解
中間体の分布の違い以外の要因によることが示唆された。
Ⅳ．プトレシン経口摂取がラット心筋の機能と構造に与える影響これまでに，運動負荷を与えた群と与えない群のそれぞれに二価のポリアミンであるプトレシンを経口投与し心肥大経過を比較したところ，プトレシンの経口投与は運動負荷なしでは心筋中のプトレシン
濃度を大きく上昇させるが明らかな心肥大は起こさないこと，運動負荷とともにプトレシンを投与すると心筋中のプトレシン濃度の上昇が抑制され，心肥
大経過や心興奮性には大きな影響を及ぼさないことを明らかにした。そこで運動負荷とともにプトレシンを投与した際に心筋中のポリアミン濃度上昇が抑えられるのは，ポリアミンが運動負荷でどこかの臓器に蓄積されたか排泄された可能性を考え，ラットに運動負荷を与えた群と与えない群のそれぞれにプ
トレシンを経口投与した際の，主要臓器中のポリア
ミン濃度および尿中ポリアミン代謝物を HPCL 法
により測定した。
骨格筋，肝臓，脾臓，腎臓，肺，脂肪でのポリア
ミン濃度は概ね心筋や血清と同様の振る舞いを示し，摂取したプトレシンは運動負荷により体内の他の臓器に蓄積されたのではなく体外に排泄されたか代謝された可能性が示唆された。そこで尿中ポリアミン
濃度を調べたところ，臓器中および血清濃度とは異なり，安静群でも運動負荷群でもプトレシン摂取によりスペルミジンの尿中排泄量は増加している兆候が見られた。
摂取されたプトレシンは運動負荷により体外に排泄されてしまっただけではなく，しかるべき量がス
ペルミジンへ転換されているのではないかと考えられた。
Ⅴ．マウス骨格筋サテライト細胞から分化誘導した
骨格筋筋管細胞が発現するミオシン重鎖アイソ
フォーム
骨格筋肥大の鍵を握るのは，筋細胞間ニッシェに存在する骨格筋前駆細胞であるサテライト細胞であ― 51 ―

る。また収縮機能の主役をなす骨格筋ミオシンにはシンを投与した際の尿中ポリアミン代謝物動態に関多彩なアイソフォームがあり，精緻な身体運動を実して興味深い知見が得られた。来年度はメタボロー

現している。サテライト細胞が将来発現するミオシ

ム解析も併用することによりポリアミンと運動負荷ンのアイソフォームがいつ決定されるかは効率的なを結ぶ鍵となる生化学的過程を抽出したい。

トレーニングを行う上で重要なポイントだが，未だわかっていない。
そこで骨格筋からサテライト細胞を単離し，invitro で多核細胞（筋管）に分化させ，外的要因の影響をいまだ受けない分化直後のミオシンアイソ
フォームを解析することを目的とし，マウス外眼筋，横隔膜，下肢筋よりサテライト細胞を単離，培養して分化させ，電気泳動でミオシンアイソフォームを分離した。
単離サテライト細胞から分化したばかりの筋管細胞が発現する主たるミオシンの移動度は細胞の由来によらず新生仔マウス腓腹筋ホモジネートのものとほぼ同等であった。
これより，刺激を受けて活性化したサテライト細胞は，一度共通の幼若ミオシンアイソフォームを発現し，おそらくその後に受ける機械的・化学的シグ

２．教育
教育面では，医学科２年コース基礎医科学Ⅰのユ
ニット「自然と生命の理」およびコース基礎医科学
Ⅱのユニット「感覚器系」を主に担当した。ユニット「自然と生命の理」講義では，続くコース基礎医科学Ⅱで学ぶ各論的な器官系の働きを理解する土台となるような生理学の総論的な部分を，物理化学の立場から理解することを目的に内容を編成した。講義では講義中に学生が自らの理解を確認する時間を設けるとともに，講義終了時にその日の要点を用紙にまとめ提出することで，後日教員からのフィード
バックを受ける機会とするよう工夫した。演習では，講義内容の能動的な理解のために，達成度別小グ
ループを編成し，講義内容を咀嚼するための演習課
題を与え，それらをグループ内で教えあいながら解くという方式を引き続き採用した。この演習中には教員と学生との質疑応答も活発に行われるため，学生自身が受動的に講義を受けるだけでは気づかなかった問題点を抽出できるとともに，教員にとっても学生の理解の妨げとなっている箇所がどこであるかを知る助けにもなった。
実習では動物や人体を用いた生命現象にかかわる実験を，グループ構成員同士が方法を相談しながら進める選択実験を継続した。また，パソコンを用いて生命現象に関する時間変化をシミュレーションするパソコン実習も継続して行い，ばらばらになりがナルに応じて個別のアイソフォームを発現していくものと考えられた。

「点検・評価」
１．研究
悪性高熱症関連変異体のリアノジン受容体の解析においては，本年度は計算時間を 50 ナノ秒まで延長して解析し，分子動力学計算から得られた原子の配置を簡便に可視化できる解析手法を構築した。このようにして CICR 活性の異常亢進に関与している
RyR1 の機能的変異が同定されていけば，MH を予測する低侵襲な検査の開発に繋がる可能性が期待される。これに加えて，個体レベルでの解析を行うため，ヒト MH 変異を RyR1 遺伝子に導入したノッ
クインマウスを作出した（順天堂大学 村山 尚氏

ちな医学知識を頭の中で時々刻々の変化として再構築するためのトレーニングを行った。
コース基礎医科学Ⅱではユニット「感覚器系」を担当した。本年度は昨年度よりも更にユニット内での内容連携を強化し，スライドの共有や講義内容のらとの共同研究）。RyR1 遺伝子点変異ホモマウス
は胎生死を引き起こし，ヘテロマウスはイソフルラ
ン麻酔により体温が急上昇して死亡する MH 様症状を示した。また，RyR1 阻害薬であるダントロレ
ンは，事前投与で体温上昇を阻害したとともに，イ

相互引用を増やすことにより感覚器系全体，ならびにユニット「神経系」との関わりが理解できるような構成を工夫した。また講義中に動画やデモンスト
レーションを数多く盛り込むことで学生が関心を持
ちやすくするような工夫も行った。

ソフルラン麻酔により体温上昇中のマウスに投与す
る こ と で 体 温 低 下 を 引 き 起 こ し た。 こ れ よ り，
RyR1 遺伝子点変異ヘテロマウスは悪性高熱症モデ
ル動物として有用であることが示された。
ポリアミン投与が心臓の構造・機能に与える影響に関する実験は本年度も分子生物学講座 大城戸真
喜子氏と共同で推進した。運動負荷と同時にプトレ

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sato C１）, Yamazawa T, Ohtani A２）, Maruyama Y１）,

― 52 ―

Memtily N (Xinjiang med Univ), Sato M１）, HatanoY １）, Shiga T ２）( ２ Univ Tsukuba), Ebihara T １）
(１ AIST). Primary cultured neuronal networks andtype 2 diabetes model mouse fatty liver tissues in

福井，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2018；7(6) : 364］

aqueous liquid observed by atmospheric SEM

9）Ikeda M, Ohno T, Nakahara N, Yamazawa T,(ASEM) : staining preferences of metal solutions.

Yamaguchi M, Morimoto S, Takemori S. (Oral) Sea-

Micron 2019 ; 118 : 9 21.

sonal variation in the growth rate of nail. 第 73 回日
本体力医学会大会．福井，９月．［J Phys Fit Sports

Ⅲ．学会発表Med 2018；7(6) : 438］

1）Yamazawa T, Nakamura N(Kyoto Univ), Sato M１）,

10）Tamagawa N, Nakahara N, Taguchi M, Takemori S.

Sato C１） (１ AIST). (Poster) Observation of tissues(Oral) Accelerometric evaluation of ordinary walking

in open aqueous solution by atmospheric scanningand posture walking. 第 73 回日本体力医学会大会．福electron microscopy (ASEM). WCP2018 KYOTO

井，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2018；7(6) : 473］

(18th World Congress of Basic and Clinical Pharma-

11）Yamazawa T, Yamaguchi M, Ogawa H１）, Muraya-

cology). Kyoto, July.

ma T２）, Oyamada H (Showa Univ), Kurebayashi N２）,

2）山澤德志子，山口眞紀，小川治夫（東京大），村山

Suzuki J３）, Kanemaru K１）３）, Sakurai T２）(２ Juntendo

尚 ，小山田英人（昭和大），呉林なごみ ，鈴木純

Univ), Iino M １）３）( １ Univ Tokyo, ３ Nihon Univ).

１）

１）

１）

(Poster) Structure and function change of skeletal（１ 順天堂大），飯野正光２）（２ 日本大）．（ポスター）二（ カ リ フ ォ ル ニ ア 大 ）， 金 丸 和 典 ， 桜 井

muscle type ryanodine receptor. 日本生物物理学会第悪性高熱症関連変異を有する骨格筋型リアノジン受容

56 回年会．岡山，９月．
［生物物理 2018；58(Suppl.1体の構造と機能変化．日本筋学会第４回学術集会．倉2) : S400］

２）隆12）河原巧紘，山口眞紀，山澤德志子，秋山暢丈，竹森

敷，８月．
賢１），中原直哉，石田行知１）２）（１ 首都大学東重．（口頭）マウス骨格筋サテライト細胞から分化誘

京，２ 文京学院大）．（ポスター）βエスシンスキンド

導した骨格筋のミオシン重鎖発現パターン．第 135 回

3）渡辺成医会総会．東京，10 月．

処理は盲腸紐収縮フィラメント格子間隔を拡大する．

13）山澤德志子，小川治夫１），山口眞紀，村山

第 60 回平滑筋学会総会．東京，８月．

尚２），4）Morimoto S, Yamaguchi M, Ohno T, Takemori S.

小山田英人（昭和大），鈴木純二（カリフォルニア大），(Oral) Recovery process of potentiated mechanical

呉林なごみ２），金丸和典３），小口勝二１）（１ 東京大），signal of motor unit after prolonged contraction. 第桜井

73 回日本体力医学会大会．福井，９月．［J Phys Fit

頭）リアノジン受容体 N 末端領域変異による構造とSports Med 2018 ; 7(6) : 340］

隆２）
（２ 順天堂大），飯野正光３）（３ 日本大）．（口機能変化．
第 248 回生理学東京談話会．
さいたま，12 月．

5）Yamazawa T, Yamaguchi M, Ogawa H(Univ To-14）中原直哉，田口美香，竹森kyo), Murayama T １）, Oyamada H(Showa Univ),

重，木村澄子．（口頭）カエル舌筋の粘弾性構築とコネクチン．筋生理の集い．
東京，12 月．

Kurebayashi N１） (１ Juntendo Univ), Iino M (Nihon
Univ). (Oral) Study of mutant ryanodine receptor

15）Yamazawa T, Yamaguchi M, Ogawa H１）, Muraya-

channel using functional analysis and molecular dy-

ma T２）, Oyamada H (Showa Univ), Kurebayashi N２）,

namics. 第 73 回日本体力医学会大会．福井，９月．［JSuzuki J３）, Kanemaru K１）３）, Sakurai T２）(２ Juntendo

Phys Fit Sports Med 2018；7(6) : 347］

Univ), Iino M １）３）( １ Univ Tokyo, ３ Nihon Univ).

6）Hirano K, Yamauchi H, Nakahara N, Hiratsuka R,(Poster) Investigation of mutant ryanodine receptor

Yamaguchi M, Takemori S. (Poster) Increased mus-channel activity using functional analysis and molecu-

cle stiﬀness after eccentric contraction. 第 73 回日本

lar dynamics. BPS19 (63rd Annual Meeting of The

体 力 医 学 会 大 会． 福 井， ９ 月．［J Phys Fit Sports
Med 2018 ; 7(6) : 351］

Biophysical Society). Baltimore, Mar.
16）山澤德志子 .（口頭）骨格筋の恒常性維持に対する

7）Nakahara N, Yamauchi H, Yamaguchi M, Takemo-

機能性食品素材の役割．第 92 回日本薬理学会年会．

ri S. (Poster) An x ray diﬀraction study on in vivo

大阪，３月．

skeletal muscle with maintained blood supply. 第 7317）Watanabe M (Tokyo Metropolitan Univ), Nakaha-

回 日 本 体 力 医 学 会 大 会． 福 井， ９ 月．［J Phys Fit

ra N, Ishida Y (Bunkyo Gakuin Univ). (Oral) Regula-Sports Med 2018 ; 7(6) : 353］

tion of thick and thin ﬁlaments organization during

8）Yamaguchi M, Ohkido M, Yamauchi H, Yamazawasmooth muscle contraction. FAOPS2019 (The 9thT, Ikeda M, Morimoto S, Takemori S. (Oral) Eﬀect ofFederation of the Asian and Oceanian Physiological

exercise on accumulation of ingested polyamine inSocieties Congress). Kobe, Mar. ［J Physiol Sci

various tissues of rats. 第 73 回日本体力医学会大会．

2019 ; 69(Suppl.1) : S33］

― 53 ―18）Yamazawa T.(Oral) Analysis of disease mutantsof type 1 ryanodine receptor using molecular dynam-

細 胞 生 理 学 講 座

ics and Ca2＋imaging. FAOPS2019 (The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies
Congress). Kobe, Mar.［J Physiol Sci 2019 ; 69(Suppl.1) : S44］
19）Nakahara N, Ohno T, Kimura M (Kagawa Nutrition Univ), Kimura S, Takemori S. (Poster) Diﬀeren-

講座担当教授：南沢准准講

tial Scanning Calorimeter reveals interaction between
water and myoproteins. FAOPS2019 (The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress). Kobe, Mar. ［J Physiol Sci
2019 ; 69(Suppl.1) : S191］
20）Ohno T. (Poster) Structure of bound water in
myofibril suspension : a role of ATP. FAOPS2019(The 9th Federation of the Asian and OceanianPhysiological Societies Congress). Kobe, Mar.［JPhysiol Sci 2019 ; 69(Suppl.1) : S266］

教
教

享

授：福田 紀男
授：草刈洋一郎
師：赤池徹

循環生理・病態学
筋生理学
筋病態学
発達循環器学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2018 年度に本講座は以下の課目を担当した。
医学科：コース基礎医科学Ⅱ（ユニット「循環器」（ユニット責任者：南沢），ユニット「泌尿器」（ユニット責任者：南沢），ユニッ
ト「呼吸器」，ユニット「機能系実習（生理学系）」（ユニット責任者：南沢）），コー
ス臨床基礎医学（ユニット「症候学演習」（ユニット責任者：草刈），ユニット「感染・免疫テュートリアル」），コース研究室配属，英語論文抄読演習，コース「臨床医学Ⅱ」（ユニット「症候から病態へ」）
看護学科：解剖生理学Ⅲ（ユニット責任者：南沢）
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学講義（ユニット責任者：南沢）Ⅱ．研究概要１．大血管の発生と機能獲得・維持の機序解明
１）肺静脈系の特殊性と病態生理の解明
肺静脈は高濃度酸素血に曝されること，左心房と接合する肺静脈部位は心房細動を引き起こす異所性
刺激発生部位になることなど，体静脈とは異なる特
殊な低圧系血管であるが，その血管特性の理解は進んでいない。そこで肺静脈・左心房に特異的に発現するとされる転写因子 Pitx2 の両心房への過剰発現マウス及び欠損マウスを作成した。現在，その表現型を解析中である。また，手術的に左房狭窄を作成
し，肺静脈血流うっ滞による肺高血圧症モデルラットを確立し，肺静脈系の構造異常と機能解析を行った。
２）動脈管閉鎖機序の解明
動脈管は，肺動脈と大動脈を連結し，血液をバイパスする胎生期特有の大血管であり，生後に閉鎖する。我々は，動脈管が生後に閉鎖する分子機序を，ラット胎仔，ニワトリ胚，ヒト標本を用いて検討している。2018 年度はプロスタグランジン E1 刺激による動脈管平滑筋細胞から分泌されるタンパク質の解析を行い，論文化した。また，胎盤のないニワト― 54 ―

リ胚での動脈管の特徴を網羅的遺伝子解析によってものとが混在すること（R：−0.2〜0.8），４）貢献

調べ，論文化した。

度の高いサルコメアと低いサルコメアはほぼ同じ割合で存在することが明らかとなった。我々が開発し

２．筋小胞体機能の制御機構の解明
心機能や骨格筋機能を維持する上で，筋小胞体をた in vivo ナノ計測技術は，従来の研究では不可能

介した Ca2＋ 調節は中心的な役割を担う。心不全時であった分子，細胞，臓器・個体の階層をつなぐものであり，正常心筋のみならず病態心筋の機能解析にも有用であると期待される。

には正常な高次構造が形成されないタンパク質が小胞体に蓄積し，小胞体ストレスが生じることが知られている。IRE1 αは小胞体ストレスにおける鍵となる分子であるが，心不全時の役割については明確でなかった。そこで，遺伝子改変マウスを使い，心不全時における IRE1 αの役割を検討し，報告した。
この研究は UCLA との共同研究の成果である。
３．心筋代謝制御機構の解明
心筋はエネルギー代謝の盛んな臓器のひとつであり，70〜90％のエネルギー代謝は脂肪酸に依存している。心不全になると脂肪酸代謝が低下し，糖代謝が亢進する。肺高血圧症モデルラットの心室筋において早期に変化を起こす代謝要因をメタボローム解
析で網羅的に解析し，その結果を報告した。
４．心筋過伸展ストレスによる心筋機能低下の機序解明
心室への過剰な容量負荷は，心不全の原因となり，心筋収縮力の減弱ならびに心筋の線維化をもたらすことが知られている。過度な容量負荷が原因で心筋は過伸展され，張力低下をきたす。その原因は，筋原線維に起因すると考えられていたが，乳頭筋過伸展実験で，ミトコンドリア内膜が急激に崩壊することを電子顕微鏡観察によって突き止めた。現在，その原因を分子生物学的に検討している。
５．サルコメア収縮機構の解明
心臓のポンプ機能は，心筋細胞のサルコメア長が100nm 程 度 変 化 し た だ け で も 大 き く 変 化 す る（Frank Starling 機構）。我々は，マウス in vivo 左心室の心筋細胞において単一サルコメア動態を高空間（20nm）・時間（10nm）分解能で計測し，それらのナノ情報を心電図，左心室内圧，圧容積関係（マクロ情報）と同時にリアルタイム解析することのできるシステムを構築した。In vivo 心筋細胞の Z 線にα actinin AcGFP を発現させ，蛍光強度のピー
ク間距離をサルコメア長として測定した。同一筋原
線維内の 30 個の連続したサルコメア動態を詳細に解析した結果，１）各々のサルコメア長にはバラツ
キがあり，平均値は拡張期，収縮期においてそれぞれ 1.88±0.29 および 1.66±0.19μm であること，２）各
サルコメアの収縮・弛緩のタイミングは必ずしも同期していないこと，３）サルコメアには筋原線維全体の収縮弛緩動態に対する貢献度の高いものと低い「点検・評価」
１．教育
医学科・コース基礎医科学Ⅱ（ユニット「循環器」，
ユニット「泌尿器」，ユニット「呼吸器」）及び看護学科・解剖生理学Ⅲにおいて，2016 年以来の方針を踏襲した。双方向性アクティブラーニングのため，
クリッカーや SNS を取り入れ，学生には好評であった。こうした active learning への取り組みは，一部教員に限定されているため，今後，広く利用を進めてゆくことが望まれる。2018 年度も e learningを利用して，練習問題を配信し，学生の自己学習を促した。
コース基礎医科学Ⅱ（ユニット「機能系実習（生理学系）」）では，心電図実習において，演習問題をグループ事で検討するチーム基盤型学習を取り入れ，
学生に好評であった。
コース研究室配属の開始時期が変更になり，学生指導がしやすくなった。宇宙航空医学研究室への配属２名，本講座配属２名の学生を指導した。例年度同様に６週間で個々の学生に研究テーマを持たせて取り組ませるとともに，４名全員の学生に対し，配属開始と終了時に研究プレゼンテーションを行わせた。また，プレゼンテーションへの教員及び学生同士での評価を行った。
２．研究
上述した研究テーマは，各教員が自ら発案し，小規模な研究グループを形成して，独自性を保ちつつ，研究を推進している。2018 年は２名の大学院生とカナダ・Queen s 大学から研究留学生（３ヶ月間）
が加わり，留学生が滞在中は英語が公用語化して，教室が活性化した。
教室としてより高いレベルの研究を行うためには，
各研究グループが本講座以外の本学研究グループ，
特に臨床系研究グループとの共同研究を進めることが必要不可欠である。そのためのひとつの方策として，学外研究機関との共同研究を活発化させるため，
本講座主催の「心血管研究の最前線セミナー」を継続しているが，2018 年度には２回の開催しか果た
すことが出来なかった。

― 55 ―

2018 年度においても各教員が文科省科研費など

Kimura H, Tanaka Y, Nagoshi T, Kusakari Y, Akaikeの獲得・継続によって，資金面では比較的安定したT, Minamisawa S, Ogawa K, Minai K, Kawai M, Matsuo S, Yamane T, Yoshimura M. Mice with the heart

研究活動を行うことが出来た。しかし，科研費の総speciﬁc overexpression of prothrombin do not show

額は減少傾向が認められるため，さらなる研究発展のため，科研費の新規採択を確実にできるよう，今後も目指してゆく必要がある。
研究活動の成果として，教員・大学院生の奮起によって，2018 年は原著英文論文８編，総説１編とほぼ 2017 年と同じレベルを維持することが出来た。
今後も原著論文をコンスタントに発表し，より高いレベルの雑誌に掲載してゆく必要がある。
３．その他の学内活動
医学教育の啓蒙（アウトリーチ）活動においては，
2014 年から続けている文部科学省事業「ひらめき☆ときめきサイエンス」を，「働き者の心臓を見て，触って，聴いて，知りつくそう」というテーマで開
催した。

研

究

業

cardiac insuﬃciency. Transl Biomed 2018 ; 9(2) : 148.
7）Xiong PY１）, Baba S, Nishioka N, Fujimoto Y, Archer SL１） ( １ Queen s Univ), Minamisawa S. Leftatrial stenosis induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension in rat. J
Vis Exp 2018 ; 141 : e58787.

Ⅱ．総享，岡部正隆．生命科学を拓く新しい実験動物モデル軟骨魚類

ヒト心臓発生および先天性心疾患発生機構解明のモデル動物としての可能性．
生体の科学 2018；69(2)：182 6．

Ⅲ．学会発表1）草刈洋一郎，碓井文雄，南沢績

享．（口頭）心筋過伸展により線維化関連因子発現は増加する．第 95 回

Ⅰ．原著論文1）Lü P１）, Jiao Q (Huazhong Normal Univ), Shimura
D, Kusakari Y, Liu F１） (１ Huazhong Univ Sci Tech),

日本生理学会大会．高松，2018 年３月．
2）新莊聡子，八神淑英１），行田正晃１）（１ 新潟大），南沢

Minamisawa S. Distinct vascular remodeling pattern

性における役割．第 95 回日本生理学会大会．高松，Surg 2018 ; 49 : 168 78.
2）Iwai K１）, Nagasawa K１）, Akaike T, Oshima T１）,
Kato T１） (１ Waseda Univ), Minamisawa S. CCN3

2018 年３月．
3）赤池

phys Res Commun 2018 ; 503(4) : 3242 7.
１）

学会大会．高松，2018 年３月．
井智実，伊藤秀城１），新谷正嶺（東京大），鈴木

１）

ンポジウム 17：日本生物物理学会連携シンポジウム

protein kinase/endoribonuclease IRE1α protects the

生物物理学的手法による熱産生・応答の生理学研究のheart against pressure overload induced heart fail-新展開）光熱変換顕微鏡を用いた温度センシングの一ure. J Biol Chem 2018 ; 293(25) : 9652 61.

細胞解析．第 95 回日本生理学会大会．高松，2018 年

4）Kobirumaki Shimozawa F, Shimozawa T (Univ
S(Waseda Univ), Fukuda N. Optimization of ﬂuores-

３月．
5）福田紀男．（企画シンポジウム 17：日本生物物理学会連携シンポジウム

cent labeling for in vivo nano imaging of sarcomere5）Kagemoto T１）, Oyama K, Yamane M１）, Tsukamo-

95 回日本生理学会大会．高松，2018 年３月．
6）小比類巻生，大山廣太郎，下澤東吾（東京大），石渡信一（早稲田大），福田紀男．（ポスター）マウス心

to S, Kobirumaki Shimozawa F, Li A２）, Dos Reme-

筋単一サルコメア動態の in vivo ナノ解析．第 95 回日

dios C２）(２ Univ Sydney), Fukuda N, Ishiwata S １）
(１ Wseda Univ). Sarcomeric auto oscillations in single
myoﬁbrils from the heart of patients with dilated cardiomyopathy. Circ Heart Fail 2018 ; 11(7) : e004333.

生物物理学的手法による熱産生・応答の生理学研究の新展開）オーガナイザー．第in the mouse heart. Biomed Res Int 2018 ; 2018 :
4349170.

団（大阪大），福田紀男，石渡信一１）（１ 早稲田大）．（企画シwa S, Wang Y１） (１ UCLA). The serine/threonine

Tokyo), Oyama K, Kushida Y, Terui T, Ishiwata

享．（ポスター）鳥類の動脈管閉

4）大山廣太郎，Zeeb V（ロシア科学アカデミー），新3）Steiger D , Yokota T , Li J , Ren S , Minamisa１）

徹，南沢

鎖におけるインドメタシンの作用．第 95 回日本生理Secreted by prostaglandin E２ inhibits intimal cushion
formation in the rat ductus arteriosus. Biochem Bio-

享，合田亘人（早稲田大）．（口頭）小胞体・ミトコンドリア接触のパルミチン酸誘導性インスリン抵抗of adult rats with carotid jugular shunt. Ann Vasc１）

説1）平崎裕二，南沢

本生理学会大会．高松，2018 年３月．
7）福田紀男，影本達也１），大山廣太郎，石渡信一１）（１ 早稲田大）．（ポスター）ヒト心筋単一筋原線維に

6）Ito K, Hongo K, Date T, Morimoto S, Yoshii A,― 56 ―

おけるサルコメア自励振動：拡張型心筋症の病態解析．
第 95 回日本生理学会大会．高松，2018 年３月．

2018 ; 138(Suppl.1) : A11124］

8）Minamisawa S, Nishioka N, Usui F, Kusakari Y.
(Poster) Diastolic overstretch causes inner mitochon-18）Baba S, Shinjo S, Okada M, Fujimoto Y, Akaike T,

drial collapsing and impaired force generation in iso-Kusakari Y, Minamisawa S. (Poster) Downregulation

lated rat papillary muscle. Experimental Biology

of endoplasmic reticulum mitochondria tethering

2018. San Diego, Apr.

proteins in monocrotaline induced pulmonary arterial9）西岡成知，南沢享，谷端淳，井上天宏，坂東

hypertension. AHA 2018 (American Heart Associa-

興．

（口頭）心筋傷害検出における尿中タイチン測定の意

tion Scientiﬁc Sessions 2018). Chicago, Nov.［Circula-義 − 新 た な Biomarker の 可 能 性．JSPPPEC (Jikei

tion 2018 ; 138(Suppl.1) : A12265］

Seminar of Pediatrics, Physiology, Pharmacology, En-

19）西岡成知，草刈洋一郎，谷端

docrinology and Cardiology). 東京，４月．
10）伊藤怜司，浦島崇，糸久美紀，馬場俊輔，森磨，飯島正紀，安藤達也，藤原優子，南沢淳，南沢享．(Oral)Acute diastolic overstretch causes abrupt inner mitochondrial collapsing of isolated rat papillary muscle.

琢

筋生理の集い．東京，12 月．

享，小川潔．（口頭）APAPCA 発現モデルラットを用いた新書

生血管発現量定量化およびその時間的推移の検討．第Ⅳ．著

54 回日本小児循環器学会・学術集会．横浜，７月．

1）草刈洋一郎．生理学のポイント．福島

11）河内文江，浦島崇，藤本義隆，河内貞貴，南沢

統編著．臨

享．

床病態生理学：看護師特定行為研修共通テキストブッ（ポスター）右室圧負荷ラットモデルでの 2D Speckle

ク．大阪：メディカルレビュー社，2018．p.10 1，22

Tracking (2DSTE)

6，32 5，40 3，49 51，56 8，63 4，70 1，102 3，と Diffusion Tensor Imaging(DTI) の右室心筋線維化評価．第 54 回日本小児循環器学会・学術集会．横浜，７月．
12）浦島崇，河内文江，伊藤怜司，南沢

子，小川

享，藤原優

潔．（ポスター）ウエアラブルデバイスを用いた不登校に対する運動指導に関する検討．第 54
回日本小児循環器学会・学術集会．横浜，７月．
13）小比類巻生，下澤東吾（東京大），大山廣太郎，石渡信一（早稲田大），福田紀男．（口頭）Nano imaging of individual sarcomere dynamics in the beatingmouse heart in vivo. 第 56 回日本生物物理学会．岡山，
９月．
14）Shinjo S, Jiang S, Nameta M, Minamisawa S, Goda
N. (Poster) Disruption of mitochondria ER contact
sites induces insulin resistance upon palmitic acidtreatment. EMBO Workshop : Membrane Contact
Sites in Health and Disease. Arosa, Sept.
15）西岡成知，南沢享，谷端淳，井上天宏，雨谷優，

木南寛造，中尾充貴，篠原玄，山城理仁，松村洋高，

宇野吉雅，儀武路雄，坂東興，森田紀代造，橋本和弘．（ポスター）開心術後，尿中タイチンは上昇する−新たな心筋障害マーカーの可能性−．第 71 回日本
胸部外科学会定期学術集会．東京，10 月．
16）草刈洋一郎，西岡成知，谷端

淳，南沢

享．
（口頭）

心筋ストレスが誘導する心組織の形態機能変化．生理学研究所研究会：心臓・血管系の頑健性と精緻な制御を支える分子基盤の統合的解明．岡崎，11 月．
17）Nishioka N, Kusakari Y, Tanihata J, Minamisawa S.
(Poster) Acute diastolic overstretch causes abrupt
inner mitochondrial collapsing of isolated rat papillary muscle. AHA 2018 (American Heart Association
Scientiﬁc Sessions 2018). Chicago, Nov.［Circulation― 57 ―

108 9．

生

化学講座担当教授：吉田清嗣

講回復させることができるならば，それはがん治療法の 開 発 に 結 び つ く 可 能 性 が あ る が， 細 胞 内 で の座

DYRK2 の発現調節機構についてはほとんど明らか

分子腫瘍学になっていない。

教育・研究概要
Ⅰ．DYRK2 過剰発現アデノウイルスベクターを用いた肝癌細胞に対する抗腫瘍効果
我々は，これまでリン酸化酵素 DYRK2 の機能同定を行ってきた。これまでの解析から，乳癌細胞において DYRK2 発現低下は，１）細胞周期の主要転写因子 c Jun や c Myc の発現亢進による，細胞周期進行，発癌の亢進，２）上皮間葉転換（EMT）の主要転写因子 Snail 発現亢進による EMT の亢進，浸潤・転移の促進を認めた。また，DYRK2 発現低下は，大腸癌，肝癌，肺癌，膀胱癌，リンパ腫，膀
胱癌，卵巣漿液性腺癌など多数の癌で患者の予後不良と相関していることが見出されている。従って，
DYRK2 は，乳癌細胞の増殖，進展・転移抑制を担う重要な分子であることが示唆されるが，肝癌細胞における知見については未だ不明である。そこで，肝癌細胞において DYRK2 を発現低下させると，cMyc 発現が亢進し，細胞周期進行が認められ，Xenograft モデルにおける肝癌細胞の腫瘍形成能も亢進した。このことから，DYRK2 は，肝癌細胞の増殖，腫瘍形成能の抑制に機能することが示唆された。次に，アデノウイルスベクターを用いて，肝癌細胞に
DYRK2 を過剰発現させ，抗腫瘍効果を検討した。
その結果，DYRK2 を過剰発現させた肝癌細胞では，細胞増殖，細胞周期の遅延が認められ，p53 リン酸化を介したアポトーシスも亢進した。また，アデノ
ウイルスベクターを用いて DYRK2 を過剰発現させると，Xenograft モデルにおける肝癌細胞の腫瘍形
成能を顕著に減少させ，抗腫瘍効果を発揮することが明らかとなった。さらに，DYRK2 発現は，肝癌患者の予後不良と逆相関しており，DYRK2 が肝癌の予後予測因子となりうることも明らかとなった。
以上のことより，DYRK2 は，今後，肝癌に対する新たな遺伝子治療法開発に向けた有用なターゲットとなり得ることが示された。
Ⅱ．DYRK2 の発現と安定性に関する研究
これまでの我々の研究から，リン酸化酵素である
DYRK2 はがん抑制的な機能を有していると考えられる。実際に，免疫染色解析の結果から，複数のがん患者検体のがん部では DYRK2 タンパク質の発現量が低下していた。したがって，DYRK2 の発現を

DYRK2 遺伝子のプロモーター領域は GC 含量が高いため，DNA のメチル化による mRNA の発現
制 御 機 構 の 存 在 が 示 唆 さ れ る。 そ の 一 方 で，
DYRK2 mRNA 中の開始コドン上流には 300 塩基
以上にわたって GC 含量が高い５ 非翻訳領域が存在し，その内部には uORF が存在している。これらは mRNA の５ 非翻訳領域を介する翻訳調節機構の存在を示唆するものである。そこで，この５ 非翻訳領域がルシフェラーゼの発現に及ぼす影響をレポーターアッセイ系を用いて解析した。DYRK2 遺伝子の転写開始点から始まる５ 非翻訳領域を PCRで増幅し，その配列を SV40 プロモーターとルシフェラーゼ遺伝子との間に挿入したところ，ルシフェラーゼの活性は５分の１まで低下した。また，
レポーターベクターに挿入した配列から uORF 領
域を欠損させたところ，ルシフェラーゼの活性は元の ２ 分 の １ ま で 回 復 し た。 以 上 の 結 果 か ら，
DYRK2 の発現調節機構の一つとして５ 非翻訳領域を介する翻訳調節が存在する可能性が示唆された。
細胞内での DYRK2 の発現量はタンパク質分解系
によっても制御されている。ショウジョウバエのDYRK2 については，そのドメイン構造と細胞内安定性との関連が Kinstrie らよって調べられているが，ヒトの DYRK2 における知見はない。一方，ヒト
DYRK2 のキナーゼドメインについては立体構造が解かれており，そのアミノ酸配列は Kinstrie らによる安定性評価に用いられた領域と一致している。
そこで，ヒト由来の培養細胞にヒト DYRK2 のキ
ナーゼドメインを強制発現させ，その発現量をイムノブロッティングで評価した。その結果，細胞内におけるヒト DYRK2 のキナーゼドメインの発現量は，全長の DYRK2 と比べて，極めて低かった。いくつかの欠失変異体を作成し，それらの発現量を比較したところ，細胞内安定性における N 末端の寄与は大きく，その領域はヒトからゼブラフィッシュまでで保存されていることが明らかになった。尚，キナー
ゼドメイン以降の C 末端領域は DYRK2 の安定性への寄与は小さかった。
Ⅲ．組織発生における DYRK2 の機能解析
正常な組織発生は，シグナリングの時空間的発現
パターンにより決定付けられる。これらシグナリン
グは，構成分子の遺伝子発現だけでなく，リン酸化― 58 ―

を始めとする翻訳後修飾により厳密に制御されている。また，Pim 1 の高発現が多くのがん種で報告さる。これまでに我々は，DNA 損傷時にアポトーシ

れているが，がん幹細胞での機能については不明でス を 誘 導 す る p53 の Ser46 リ ン 酸 化 酵 素 と し てある。本研究では Pim 1 キナーゼのがん幹細胞でDual specific tyrosine phosphorylation regulatedの機能に注目し大腸癌細胞株を用いた解析を行った。

kinase 2（DYRK2）を同定してきた。しかしながら，組織発生における DYRK2 の機能は不明である。そこで，本研究では，組織発生における DYRK2 の機能解明を目的とした。現在までに，解析に必要な免
疫組織化学的手法，in situ hybridization 法ならびに in vitro 解析を立ち上げた。今後，これらの手法を用いて，組織発生における DYRK2 の標的シグナ
ルの同定を試みる。

過去の報告から，in vitro における sphere formation assay は自己複製能を有するがん幹細胞を選別する方法であることが明らかとなっていることから，sphere 形成細胞での Pim 1 の機能について解析を行った。その結果，Pim 1 は sphere 細胞で高発現していることを見出した。また，Pim 1 の機能抑制は sphere 形成を抑制した。Pim 阻害剤を用いた 解 析 か ら，Pim 1 は sphere 細 胞 に お い て Akt，mTOR の活性を制御することが明らかとなった。
これらの結果から，Pim 1 は Akt/mTOR シグナル伝達経路の活性化を介してがん幹細胞の自己複製能の制御に寄与している可能性が示唆された。

Ⅳ．リン酸化酵素の局在解析
細胞内キナーゼは，細胞内情報伝達系を担う分子として知られている。そのうち，本研究室ではいく
つかのセリン・スレオニンキナーゼに着目し，これまでにその同定をはじめ，その性状・機能解析に関して世界でも先駆的な成果を挙げてきた。本研究では，こうした細胞内キナーゼとがんとの関連について解析を進めている。
我々は細胞内キナーゼのうち，新たにキナーゼ Xについて，その細胞内局在解析を行ったところ，キ
ナーゼ X が細胞内のみならず細胞外にも局在することを見出した。実験系としては，生化学的手法をはじめ，可視的細胞生物学的，免疫学的手法を用いた。さらに本学内科との共同研究により，この細胞内キナーゼ X が患者血清で高値に検出されることを見出した。また，このキナーゼ X が細胞膜糖鎖
関連受容体に結合していることも見つけた。よって
本研究から，細胞内キナーゼの新しい局在とがんとの関連を明らかにすることができた。今後は，機能解析をはじめ，細胞生物学的側面と病態学・臨床的意義の解明を目指して研究を進めていく予定である。
Ⅴ．がん幹細胞における Pim 1 の機能解析
がん幹細胞はがん細胞の中で幹細胞様の性質をもつ細胞集団として知られており，自己複製能，高い
治療抵抗性をもつ。これら幹細胞様の性質は，浸潤や転移，再発などの原因となると考えられている。
がん幹細胞は腫瘍内に極少数の割合で存在していると考えられているが，がん幹細胞に制御に関わる因
子や細胞内シグナル伝達経路については不明な点が多い。Pim 1 はがん遺伝子と知られるリン酸化酵素であり，様々な基質のリン酸化を介して細胞増殖，生存，アポトーシスを制御することが報告されてい「点検・評価」
１．研究
発癌機構の解明と癌治療への応用を主たるテーマ
として研究活動を展開しており，その成果をコンスタントに発信できるようになってきた。2018 年度
生化学講座の研究活動において特記すべき事項としては，アデノウイルスベクターを用いて，肝癌細胞に DYRK2 を発現させ，抗腫瘍効果を検討したとこ
ろ，DYRK2 を過剰発現させた肝癌細胞では，細胞増殖，細胞周期の遅延が認められ，アポトーシスも亢進した。また，アデノウイルスベクターを用いて
DYRK2 を過剰発現させると，Xenograft モデルにおける肝癌細胞の腫瘍形成能を顕著に減少させ，抗腫瘍効果を発揮することが明らかとなった。この効
果は DYRK2 のリン酸酵素活性依存的に発揮されることから，何らかの基質リン酸化を介した現象であることが推察される。
２．教育
主に医学科２年生，３年生，及び看護学科２年生の教育に携わっている。医学科２年生前期のコース
基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」では，講義・演習・実習を分子生物学講座と密接に連携しながら担当している。演習や実習では，少人数による「議論を通じて考えて理解する」能動的な学習を促すよう周到な準備のもと実施しており，多大な教員の負担はあるものの，充分それに見合う教育効果が得られていると考えている。

― 59 ―

研

究

業

績

を用いたバイオ人工骨の開発−マウス MC3T3 E1 細胞とヒト hFOB1.19 細胞を用いて−．第 36 回ヒト細Ⅰ．原著論文1）Okabe H, Aoki K, Yogosawa S, Saito M, Marumo K,

胞学会学術集会．東京，８月．

Yoshida K. Downregulation of CD24 suppresses bone3）井廻良美，三本 麗，山口乃里子，武山

metastasis of lung cancer. Cancer Sci 2018 ;清嗣．乳癌細胞株において DYRK2 は CDK14 を介し

109(1) : 112 20.

て腫瘍増殖を制御する．第 77 回日本癌学会学術総会．

浩，吉田2）Imawari Y, Mimoto R, Hirooka S, Morikawa T,

大阪，９月．

Takeyama H, Yoshida K. Downregulation of DYRK2

4）三本promotes tumor cell proliferation and invasion by en-

浩，吉田清嗣，大木隆生．CR 細胞を用いたルミナル

麗，與五沢里美，伏見淳，野木裕子，武山

hancing CDK14 expression in breast cancer. Cancer

B 乳癌に対する新たな薬剤感受性試験法の確立．第Sci 2018 ; 109(2) : 363 72.

77 回日本癌学会学術総会．大阪，９月．

3）Chen M, Cai LY, Yoshida S, Takekoshi S, Kajiwara

5）隈本智卓，山田幸司，青木勝彦，矢永勝彦，吉田清H, Nishimura N, Wang H, Kato T, Izumi SI, Kato Y.

嗣．DYRK2 のプロモーター領域のメチル化は人の結Presence of human herpes virus 1 thymidine kinase

腸直腸癌の進行を制御する．第 77 回日本癌学会学術in testis of azoospermic infertile herpes infected pa-

総会．大阪，９月．

tients. Reprod Toxicol 2018 ; 82 : 57 62.

6）木澤隆介，山田幸司，及川恒一，隈本智卓，及川祐

4）Yoshida S, Fujiwara K, Inoue T, Sasaki E,希，多胡直子，尾野雅哉，立花利公，吉田清嗣．細胞

Kametani Y, Takekoshi S, Inoshita N, Kato T, Kato Y.

内キナーゼの細胞外分泌はがん細胞増殖を促進する．

Localization of SOX2 positive stem/progenitor cells

第 135 回成医会総会．東京，10 月．

in the anterior lobe of the common marmoset (7）吉田彩舟，藤原
たか子，屋代) pituitary. J Reprod Dev 2018 ; 64(5) :研，西原大翔，堀口幸太郎，加藤隆，加藤幸雄．レチノイン酸シグナルは下垂体特異的転写因子

417 22.

の発現を制御している．

第 45 回日本神経内分泌学会学術集会．東京，10 月．

Ⅱ．総8）吉田彩舟，藤原説

研，西原大翔，堀口幸太郎，加藤

1）Yogosawa S, Yoshida K. Tumor suppressive role

たか子，屋代隆，加藤幸雄．下垂体発生過程におけfor kinases phosphorylating p53 in the DNA damage

る転写因子

induced apoptosis. Cancer Sci 2018 ; 109(11) : 3376

現制御解析．第 111 回日本繁殖生物学会大会．上田，のレチノイン酸シグナルによる発

82.

８月．

2）山田幸司，米田悦啓．第１章：細胞はどのようにし

9）吉田彩舟，藤原て生きているか

たか子，屋代1. 3．遺伝情報の発現と継承．坂井研，西原大翔，堀口幸太郎，加藤隆，加藤幸雄．下垂体特異的転写因子の発現はレチノイン酸による制御を受ける．第建雄（順天堂大），石崎泰樹（群馬大）編．人体の細33 回日本下垂体研究会学術集会．高知，８月．

胞 生 物 学： カ ラ ー 図 解． 東 京： 日 本 医 事 新 報 社，
2018．p.50 69．
3）山田幸司，米田悦啓，岡正啓．核輸送因子インポー

Ⅳ．著

書テ ィ ン α 1 の 細 胞 外 放 出 と が ん 機 能． 細 胞 2018；

1）Yoshida K. Chapter3 : Tumor suppressive func-

50(5)：263 6．

tions of protein kinase C δ in the DNA damage re-4）吉田彩舟．下垂体の機能維持と幹・前駆細胞．アグ

sponse. In : Pierce DJ, ed. Protein Kinase C : Emerg-

リバイオ 2018；2(11)：84 7．

ing Roles and Therapeutic Potential. New York :5）吉田彩舟．下垂体組織幹・前駆細胞の特性とその起Nova Science Publishers, 2018. p.49 64.

源の多様．細胞 2018；50(7)：403 6．

Ⅲ．学会発表1）本田真理子，與五沢里美，鎌田美乃里，鎌田裕子，
木村高弘，小池祐介，原田徹，鷹橋浩幸，穎川

晋，

吉田清嗣．新規近赤外線蛍光蛋白 iRFP720 は，マウ
ス前立腺癌骨転移モデルを用いた遺伝子発現解析に有用である．第 106 回日本泌尿器科学会総会．京都，４月．
2）野本秀材，松浦知和，前橋はるか，白井美佐子，大川清，吉田清嗣．ラジアルフロー型バイオリアクター― 60 ―

関わるタンパク質との相互作用の意義，AZIN の細胞内機能解析やポリアミン依存的フレームシフト機

分 子 生 物 学 講 座

構について研究を行った。

講座担当教授：松藤千弥

生化学，分子生物学

１．神経芽細胞腫における MYCN と AZ2 の相

講
講

法之
明広

生化学，分子生物学
分子生物学

互作用の意義我々はこれまでに，AZ2 が神経芽細胞腫細胞株
で高発現している MYCN と相互作用しその分解をユビキチン非依存的に促進すること見いだした。昨年度は，MYCN と AZ2 の相互作用と神経芽細胞腫
細胞株の増殖と関連を軟寒天コロニーアッセイにより解析し，AZ2 をノックダウンした神経芽細胞腫
株化細胞におけるコロニー量を形成の増大を確認した。今年度は，この AZ2 ノックダウン細胞とコン
トロール細胞をヌードマウスに移植するゼノグラフ
トマウスモデル実験を行い，個体における腫瘍形成を比較解析した。マウス左右腹部皮下に対比させる
ように AZ2 ノックダウン細胞とコントロール細胞を接種した。接種後 24 日目には，AZ2 ノックダウ
ン細胞を接種した方の腫瘍体積がコントロールの７倍を超えていた。またその時点で摘出した腫瘍の重量もコントロールに比べ４倍増加していた。このことは個体においても AZ2 の発現が抑制された神経芽腫細胞では，腫瘍増殖能が高くなることを意味し「AZ2 の mRNA の発現が高いほど患者の予後が良好」という正の相関の一端を説明できると考えている。
今後さらに詳細なメカニズムの解析を行うと同時に創薬に向けた構造レベルの解析も行っていきたい。
２．AZ と ATP クエン酸リアーゼ（ACLY）の相互作用の解析
AZ 結合タンパク質の探索から新たに ACLY を同定し解析を進めてきた。ACLY は細胞質のクエン酸からアセチル CoA の生成を触媒する酵素で，脂質代謝と細胞内成分のアセチル化に関与している。
これまでに，がん細胞内で AZ1 と AZ2 は ACLYと結合し，ACLY の活性を増加させることがわかった。AZ は細胞内ポリアミンを負に制御するタンパ

師：村井
師：小黒

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要今年度は以下の講義・演習・実習を担当した。
・コース基礎医科学医Ⅰのユニット「分子から生命へ」講義（アミノ酸代謝，核酸代謝，遺伝子
発現制御）
・コース基礎医科学医Ⅰのユニット「分子から生命へ演習」（タンパク質の一生，バイオインフォ
マティクス，バイオハザードとケミカルハザー
ド，生体分子の探査法）
・コース基礎医科学医Ⅰのユニット「分子から生命へ実習」（食欲・体重調節機構：レプチンとレプチン受容体）
・コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献
抄読Ⅰ」
・コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」
・コース臨床基礎医学のユニット「感染・免疫
テュートリアル」
・コース臨床基礎医学のユニット「行動科学」
Ⅱ．研究概要
当講座ではアンチザイム（AZ）というポリアミ
ン調節タンパク質の分子機能に焦点を当て，ポリア
ミン調節系の生物学的意義の解明と医学的応用を目的として研究を推進している。ポリアミンは細胞増殖に必須の生理活性物質であり，個体発生や発がんと深く関わっているばかりでなく，最近ではオートファジーを介した長寿（老化抑制）や血管の炎症抑制による動脈硬化予防にも関与していることが報告されている。AZ は細胞内のポリアミン濃度が高値となると翻訳フレームシフト機構によって発現誘導
され，ポリアミン合成の律速酵素であるオルニチン
脱炭酸酵素（ODC）に結合し，その活性を抑制するとともにプロテアソームによる分解を促進する。
また AZ はポリアミンの細胞内への取り込みも抑制する。このように AZ は細胞内ポリアミンの濃度のフィードバック調節を行っている。また，AZ にはその機能を抑制するタンパク質，アンチザイムイン
ヒビター（AZIN）が存在する。本年度は，ポリア
ミン調節タンパク質 AZ とがんの増殖や脂質代謝にク質であるが，AZ が ACLY を活性化するという機能を持つことは興味深い。この意義として我々は，
ポリアミンが細胞外に排出されるときに受けるアセチル化が，クエン酸から ACLY によって作られる
アセチル CoA を基質として行われているという可能性を考えた。その仮説を検証するために，ポリア
ミ ン 過 剰 発 現 株 で あ る EXOD 1 細 胞 を 用 い て
ACLY の強制発現または siRNA によるノックダウンが細胞内外のアセチル化ポリアミン量に影響を与えるか解析を試みた。EXOD 1 細胞に ACLY を過剰発現させると，細胞内外のアセチルポリアミン量― 61 ―

が有意に上昇した。引き続き ACLY のノックダウ子（CAT）由来配列（AACGTGGCCAATATGGA-

ンによる効果など検討中である。

CAACTTCTTCGCCCCCGTTTTCACGATG） を

３．AZIN1 の生理機能同様に同義コドンで変異導入し CAI を 0.62 へと減

AZIN1 は，AZ（Oaz）に結合する ODC ホモロ

少させると（AAtGTtGCgAATATGGACAAtTTCTTCGCgCCgGTTTTCACGATG，小文字が変異させた塩基），＋１フレームシフト効率は増加した。
以上の結果よりポリアミンで誘導される配列非依存的＋１フレームシフトの効率は mRNA の翻訳効率と逆相関関係にあることが示唆された。

グで，Oaz の機能を阻害することで，ポリアミン濃度を正に調節するタンパク質である。我々はこれま
でに，AZIN1 変異型マウスより確立した胎児由来
線維芽細胞（M MEFs）は野生型胎児由来繊維芽細胞（W MEF）と比較して，細胞増殖の遅延，多核，巨核，や微小核を有する細胞が増加していることを見出してきた。今年度はその原因を探るため，
微小核や多核を生じていない M MEFs（intact M
MEFs ; iM MEFs）に着目して解析を進めた。中心体の数を計測するため，中心体マーカーとして知られるγチューブリンを染色したところ，W MEF
に対し iM MEFs で中心体数の有意な減少を見出した。細胞分裂のある時期に AZIN1 が中心体局在しているという我々を含めたこれまでの知見から推測
すると，これらの結果は，AZIN1 の欠損が中心体の不安定性を引き起すことにより染色体不分配をもたらし，多核や巨核細胞の形成を増加させた可能性を示唆する。このことは，AZIN1 はポリアミン濃度調節以外に，適切な細胞分裂の進行に関わる重要なファクターであることを意味するのかもしれない。
４．ポリアミンで誘導される配列非依存的＋１フレームシフトと翻訳効率の関係性
昨年度までに，ヒト無細胞翻訳系において，ポリアミン依存的に様々な配列で翻訳フレームが＋１方向にずれること（配列非依存的＋１フレームシフト）
を報告した。今年度はこの配列非依存的＋１フレー
ムシフトと翻訳効率との関連性について解析を行なった。翻訳効率は Codon Adaptation Index（CAI）
を用いて塩基配列から予測した。CAI はコドンの出現頻度を基に算出される指標で，０から１の間の数値で表され，0.8 から１の範囲で高い翻訳効率とされる。CAI が 0.50 である AZ 遺伝子のリードス
ルー領域の部分配列 TF＋36nt（TCCTTCTGCTCTTTCAGCCAACTTATTCTACTCCGACGATCGGCT）と，この配列に，コードするアミノ酸配列は同じであるが塩基配列が異なるような変異（同義コドン）を導入した CAI 0.86 の配列（TCCTTCTGCTCTTTCAGCCAgCTcATTCTgCTgCGgCGg
TCcGCT，小文字が変異させた塩基）をレポーターとしてポリアミン依存的＋１フレームシフトの誘導
効 率 を 比 較 す る と， 変 異 配 列 で 低 下 し た。 逆 に
CAI は 0.86 であるクロラムフェニコール耐性遺伝「点検・評価」
１．教育講座としての主な教育は，コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」講義，演習，実習である。講義では生化学分野のアミノ酸とヌクレオチド
代謝を担当したが，糖代謝や脂質代謝などとも関連づけながら講義した。そしてこれらの代謝を司る酵素が欠損した場合にどのような疾患につながるのかを解説し臨床との関連性を学生に意識させた。また講義の中で演習問題を行うなどし，学生の理解を深めるように工夫した。分子生物学分野では遺伝子発現の制御について講義した。演習では，自己学習および発表課題を提示し，学生の論理的思考とプレゼ
ンテーション能力向上を目指した。具体的には，タンパク質の一生というテーマで，生体内でのタンパ
ク質がどのように合成・輸送され機能しそして分解されていくのか，またそれらの破綻がどのような生命現象や疾患と関係しているのかを PBL 形式で学習させた。本年度の実習は昨年同様，「食欲・体重調節機構：レプチンとレプチン受容体」を行った。
実習内容の理解を深める目的で，演習と連携させ「ゲノム医科学とバイオインフォマティクス」および「生体分子の探査法」と題して，実習時に必要な遺伝子情報の収集や解析をデータベース上で行う方法や生命科学の実験法を，コンピュータールームを利用して学習させた。演習や実習ではレポートを課し，その書き方などに問題がある学生に対しては個別に指導した。さらに実習では，最終日に口頭試験を行い実習の理解度を評価した。実習終了時に学生に対して行われるアンケートや実習独自のカリキュラム評
価では，高評価を得ており学生の満足度は高かった。
引き続きこのレベルを持続できるよう努力していきたい。
コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄
読Ⅰ」では医学・生命科学の英語文献を論文の構成，
専門用語，実験手法などを学習しながら精読し，英語論文を読むための導入となるよう指導した。その― 62 ―

他教育概要に挙げた演習等を担当したが，これらにおいては，学生がディスカッションにおいて自分の考えや意見を積極的に発言するように指導した。

5th International Conference on Polyamines. Taipei,
Sept.
3）Ohta R １）, Oguro A, Nishimura K (Chiba Univ),
Murai K １）, Fujioka H １）, Arisawa M １） ( １ Osaka

２．研究
今年度は講座主体の学術雑誌論文を発表できな
かったが，共同研究など論文を複数発表できた。学会発表も国際学会で口頭発表するなど国内外含め積極的に活動できた。さらに多くの論文を発表できる
ように努力したい。講座主体の投稿準備中の論文があるので来年度は論文数も増加していくと考えている。また研究するための競争的資金の獲得もまだ少ないため科研費に限らず財団などにも積極的に応募していきたい。

研究業

Univ). (Poster) Design and synthesis of polyamine
analogues to obtain their aptamers. 22nd International Conference on Organic Synthesis (22 ICOS). Florence, Sept.
4）太田礼伊也１），小黒明広，西村和洋（千葉大），村井健一１），藤岡弘道１），有澤光弘１）（１ 大阪大）．
（口頭）
アプタマー取得に向けたポリアミン誘導体の設計と合成．第 44 回反応と合成の進歩シンポジウム．熊本，
11 月．
5）小黒明広，町田幸大１），今高寛晃１）（１ 兵庫県立大），松藤千弥．（口頭）ヒト無細胞翻訳系における翻訳フ績

レームシフト維持に対するポリアミンの影響．日本ポⅠ．原著論文1）Ohta R１）, Oguro A, Nishimura K (Chiba Univ),
Murai K １）, Fujioka H １）, Arisawa M １） ( １ Osaka
Univ). Design and synthesis of

1

,

8

リアミン学会第 10 回年会．加賀，12 月．
6）大城戸真喜子，豊島裕子（千葉保医療大）．
（口頭）ロー
ビジョンという視点からの管理栄養士養成教育その２．

diacetylspermi-

第 65 回日本栄養改善学会学術総会．新潟，９月．［栄dine analogues having a linker with desired functional groups. Org Biomol Chem 2019 ; 17(4) : 867 75.
2）Tamari K １）, Konno M １）, Asai A １）, Koseki J １）,

養誌 2018；76（5 Suppl.）：223］
7）秋山政晴，大城戸真喜子，松藤千弥．（口頭）網膜

Hayashi K１）２）, Kawamoto K１）, Murai N, Matsufuji S,
Isohashi F１）, Satoh T１）, Goto N (Kanazawa Univ),
Tanaka S (Tokyo Med Dent Univ), Doki Y２）, Mori
M２）(２ Natl Inst Radiological Sci), Ogawa K１）, Ishii H１）(１ Osaka Univ). Polyamine ﬂux suppresses histonelysine demethylases and enhances

expression incancer stem cells. Cell Death Discov 2018 ; 4 : 104.
3）Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K１）, Murai N,
Matsui Z２）, Kubo H, Satoh H２）(２ Tokyo Metropolitan Children s Med Ctr), Matsufuji S, Takamura T,
Yokoo T, Omori Y３）, Furukawa T３）(３ Osaka Univ),
Iwata T１） (１ Natl Inst Sensory Organs), Nakano T.
Compound heterozygous splice site variants in the
SCLT1 gene highlight an additional candidate locus for
Senior Løken syndrome. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 16733.

Ⅲ．学会発表1）Tajima A. (Oral) Antizyme and ATP citrate lyase
suppresses the cell death of ornithine decarboxylase
overproducing cell line 5th International Conference
on Polyamines : Biochemical, Physiological and Clinical Perspectives. Taipei, Sept.
2）Oguro A, Shigeta T１）, Machida K１）, Imataka H１）( １ Univ Hyogo), Matsufuji S. (Oral, Poster)
Polyamines promiscuously induce ＋1 ribosomal
frameshifting in a human cell free translation system.
― 63 ―芽細胞腫の長期フォローにおける尿中ポリアミンの有用性の検討．第 10 回日本ポリアミン学会．加賀，12 月．

薬

理

学

講座担当教授：籾山

俊彦

教

授：木村

直史

講
講

師：大野
師：西

裕治
晴久

講

師：石川

太郎

講
講

師：川村
師：中村

将仁
行宏

講

呼吸に関連した大きなバーストは，低濃度（0.1 μ M）のμ オピオイド受容体アゴニスト，DAMGO の灌座

流液内適用によって消失し，1 5μM のナロキソン

中枢シナプスの生理によって回復した。一方，三叉神経に発現する小バー

学および薬理学
呼吸・循環調節の生
理学・薬理学，医学
教育
内分泌薬理学
内分泌薬理学，アレ
ルギー学
中枢神経系の生理学および薬理学
神経薬理学
中枢神経系の生理学および薬理学

ストは，同じ濃度の DAMGO に抵抗性であった。
小バーストは，陸生のカエルの口腔呼吸リズムと共通の起源を有するかもしれない。

教育・研究概要
Ⅰ．大脳基底核・前脳基底核シナプス伝達に関する研究（籾山俊彦）
前脳基底核は中枢アセチルコリン性ニューロンの起始核であり，記憶，学習，注意等の生理的機能と密接に関係するとともに，その病的状態としてアルツハイマー病との関連が示唆されている。また，線条体は運動制御の中枢として，パーキンソン病等大脳基底核関連疾患と関連している。前脳基底核抑制性シナプス伝達機構および修飾機構に関する電気生理学的解析によって，抑制性シナプス伝達修飾におけるセロトニン受容体の機能を明らかにした。興奮性シナプス伝達に対する修飾作用に関して，関与する受容体，作用部位およびイオン機構を明らかにしつつある。また，大脳基底核，前脳基底核シナプス伝達における転写因子等の情報伝達系の関与，フェロモン受容に関与する新規チャネル結合型受容体の機能を明らかにしつつある，さらに，線条体の特定のニューロンを光刺激によって活性化することによってシナプス電流を誘発し，ムスカリン受容体を介する伝達制御機構の解析を進めている。
本プロジェクトによる基礎的データが，上記脳領域関連の変性疾患に対する新たな治療法開発につながることを期待したい。
Ⅱ．脊椎動物の神経性呼吸調節に関する研究（木村直史）の単離された脳幹の神経呼吸出力
は，２つの運動パターン，肺換気様の大きいバース
トと機能的に不明の小さいバーストを発現した。肺

Ⅲ．副腎皮質と末梢型ベンゾジアゼピン受容体（大野裕治）
PBR はミトコンドリア外膜に存在し，生理的条件下でのコレステロール輸送に関与するだけでなく，ガン，炎症および神経疾患のような病的状態にも関与することが注目されている。PBR の ligand である endozepine およびその代謝産物がこれら病的状態にも関与するか検討したい。
Ⅳ．マスト細胞のプリン受容体と連関するメラトニ
ン合成関連酵素の発現上昇に関する研究（西晴久）
近年のヒトの免疫機構に関連する細胞の研究から，
マスト細胞が生体恒常性維持に重要な役割を果たす
ことが示唆されている。あまり知られていないが，マスト細胞はメラトニンを放出するユニークな細胞であり，またメラトニンは人体に有益な抗酸化作用を有す。しかしながら，同細胞におけるメラトニン
産生の詳細は未だ明らかではない。
本研究は，その有益性ゆえにマスト細胞のメラト
ニン産生能に焦点を当てた。実験ではヒト由来肥満細胞株である LAD2 細胞を用いて，セロトニンからメラトニンを合成する２つの責任酵素である
AANAT および HIOMT の mRNA 発現およびタン
パク発現を解析した。
その結果，同細胞に発現する G タンパク共役型の P2Y11 型プリン受容体への刺激がこれらの酵素群の 発 現 を 促 進 し， 一 方 で 脱 顆 粒 反 応 を 惹 起 す る
P2X7 型受容体への刺激では当該酵素群の発現を促進しなかった。
本研究により，マスト細胞からのメラトニンを放出はアレルギー反応を起こさずに生体恒常性の維持に貢献することが示唆された。
Ⅴ．光遺伝学的手法を用いた大脳小脳連関の解析（石川太郎・志牟田美佐）
大脳と小脳を相互に連絡する回路は，運動の制御
のみならず，感覚情報処理などの広範な脳機能に関与していると考えられている。我々は，光照射によ― 64 ―

り大脳皮質を抑制できる遺伝子改変マウスを用いて，GABA 放出が M1 受容体の活性化を介して抑制さ小脳皮質に到達する感覚信号の伝達経路を探索してれることが示された。この抑制作用は細胞内 M1 受

おり，これまでに，直接的に三叉神経核から起こる

容体を介しシナプス前性に生じることが示唆された。

信号と間接的に大脳皮質を経由する信号が，小脳顆
粒細胞およびプルキンエ細胞で統合されることを見出している。本年度は，大脳一次体性感覚野が，小脳皮質に投射する登上線維と苔状線維の両方に連関していることを明らかにした。
Ⅵ．マイルドな低体温で発現する，アデノシン受容体を介した虚血耐性応答（川村将仁）
脳虚血における初期対応として，氷などによる脳の保護は，脳卒中の治療ガイドラインにも必ず載せられる事項である。しかし，低温療法による脳保護作用の多様なメカニズムの全容は未解明である。低温療法におけるアデノシンの関与を明らかにすることを目的とし，細胞外記録法・パッチクランプ法による検討を行った。32℃のマイルドな低体温条件における不可逆的シナプス伝達障害の発生抑制（神経保護作用）はアデノシン A1 受容体の活性化を介しているが，現状の低体温療法では実現不能な，より低温条件（28℃）での神経保護作用はアデノシン受容体以外の機構を介しており，低温条件の違いにより異なる神経保護作用が働いていると考えられた。
Ⅶ．中枢神経シナプス前末端におけるシナプス小胞の微小空間分布（中村行宏）
シナプス前末端における電位依存性カルシウムチャネルとシナプス小胞の結合距離は，神経伝達物
質の放出確率や放出のタイミングを決定する重要な要因である。即時放出可能シナプス小胞の分布を明らかにするために，マウス脳幹の Held 萼状シナプ
ス前末端と台形体核神経細胞から同時パッチクラン
プ記録を行った。強い脱分極刺激によって誘発したシナプス後電流を deconvolution 解析し，小胞の開口放出シミュレーションと比較したところ，開口放出部位において，シナプス小胞はカルシウムチャネ
ル から 10〜250nm の 距 離 に 渡 っ て 分 布 し，50nm付近に最も集積していることが示された。
Ⅷ．中枢神経系におけるアセチルコリンの修飾作用の検討（鈴木江津子）
アセチルコリンは中枢神経系において興奮性・抑制性シナプス伝達を修飾する。本年度は線条体におけるアセチルコリンの修飾作用について，電気生理学的手法を用いて検討した。線条体では，中型有棘細胞からアセチルコリン作動性介在ニューロンへの「点検・評価」
１．教育
教職員は全員，講義・薬理学実習および症候学演習に参加している。籾山は教学委員，学生担当委員，
コース基礎医科学Ⅱ総合試験委員，コース基礎医科学Ⅱのユニット「生体と薬物」，「機能系実習」およびコース臨床基礎医学のユニット「病態と薬物」のユニット責任者をつとめた。木村は教学委員，試験委員会委員長，カリキュラム委員，臨床実習統括委
員，コース医学総論Ⅰ・Ⅱのコース責任者，同各演
習，コース基礎医科学Ⅱの「呼吸器系」，コース基礎医科学Ⅰの「生体調節のしくみ」のユニット責任者をつとめた。大野はコース臨床基礎医学のユニッ
ト「症候学演習」運営委員，西は医学卒業総括試験委員，コース臨床基礎医学（前期）口頭試験委員，コー
ス基礎医科学Ⅱ総合試験委員をそれぞれつとめた。
石川はコース基礎医科学Ⅱ口頭試験委員をつとめ，
川村はコース基礎医科学Ⅱ口頭試験委員およびコー
ス臨床基礎医学のユニット「症候学演習」運営委員をつとめた。
薬理学実習については，長年の積み重ねによりin vivo，in vitro 共に充実した実習となっている。
研究手法の進歩により，古典的薬理学解析手法に習熟した研究者，教員が全国的に減少しているが，本学では，実習を通じて古典的手法を継承し続けるとともに，あらたな実習テーマの開拓にも取り組みた
いと考えている。この観点から 2017 年度より，古典的薬理学実験に加えて，げっ歯類脳のスライス標本を用いたカルシウムイメージング実習を開始している。
２．研究
本講座では，中枢シナプス伝達に関する研究をはじめとする上記Ⅰ〜Ⅷの各研究が，各々独立した小グループによって行われている。
研究に関係した委員会関係では，籾山は教育研究助成委員長，木村は Jikeikai Medical Journal 編集
委員長，東京慈恵会医科大学雑誌編集委員をつとめた。大野は遺伝子組換え実験安全対策委員および遺伝子組換え実験安全対策委員会の安全主任者をつとめた。西はアイソトープ研究運営委員，実験廃棄物処理委員，川村はアウトリーチ活動推進委員，中村は動物実験委員，学術情報センター図書館委員をつとめた。

― 65 ―

研

究

業

績

of Basic and Clinical Pharmacology). Kyoto, July.
5）Suzuki E, Momiyama T. (Poster) Presynaptic

Ⅰ．原著論文1）Mine Y１）, Momiyama T, Hayashi T１）, Kawase T１）

modulation of GABAergic transmission onto striatal(１ Keio Univ). Grafted miniature swine neural stemcholinergic interneurons by M1 muscarinic receptor

cells of early embryonic mesencephalic neuroepitheli-activation. 11th FENS (Federation of European Neu-al origin can repair the damaged neural circuitry ofroscience Societies) Forum of Neuroscience. Berlin,

Parkinson s disease model rats. NeuroscienceJuly.

2018 ; 386 : 51 67.

6）Nishijo T, Momiyama T. (Poster) Serotonin in-2）Miki T (Doshisha Univ), Nakamura Y, Malagon G１）,

duced bP/Q type calcium channel dependent inhibi-

Neher E (Max Planck Institut), Marty A１） (１ Paristion of excitatory transmission onto basal forebrain

Descartes Univ). Two component latency distribu-

cholinergic neurons. 11th FENS (Federation of Euro-tions indicate two step vesicular release at simple glu-

pean Neuroscience Societies) Forum of Neuroscience.

tamatergic synapses. Nat Commun 2018 ; 9(1) : 3943.

Berlin, July.

3）Hamada N１）, Ogaya S１）, Nakashima M２）, Nishijo T,

7）Suzuki E, Momiyama T. (Poster) M1 muscarinic

Sugawara Y (Soka Municipal Hosp), Iwamoto I１）, Ito

receptors presynaptically inhibit GABAergic trans-H１）, Maki Y１）, Shirai K (Tsuchiura Kyodo General

mission from striatal medium spiny neurons onto

Hosp), Baba S (Seirei Hamamatsu General Hosp),cholinergic interneurons. 第 41 回日本神経科学大会．

Maruyama K , Saitsu H (Hamamatsu Univ Sch

神戸，７月．

Med), Kato M (Showa Univ), Matsumoto N ( Yo-8）Nishijo T, Momiyama T. (Poster) Modulation of

１）

２） ２

kohama City Univ), Momiyama T, Nagata KI １）

glutamatergic transmission onto basal forebrain cho-

(１ Aichi Human Service Ctr). De novo PHACTR1

linergic neurons by serotonin. 第 41 回日本神経科学大mutations in West syndrome and their pathophysio-

会．神戸，７月．

logical eﬀects. Brain 2018 ; 141(11) : 3098 114.

9）中村行宏，DiGregorio DA (Institut Pasteur)．（ポ4）Fekete A１）, Nakamura Y, Yang YM１）, Herlitze S２）スター）Linearized buﬀer approximation と reaction(２ Ruhr Univ Bochum), Mark MD２）, DiGregorio DA

diﬀusion simulation による Ca 濃度勾配の推定の比較．
第 41 回日本神経科学大会．神戸，７月．

(Institut Pasteur), Wang LY(１ Univ Toronto). Underpinning heterogeneity in synaptic transmission by

10）Miki T (Doshisha Univ), Nakamura Y, Malagon G１）,

presynaptic ensembles of distinct morphological mod-

Llano I１）, Marty A１） (１ Paris Descartes). (Poster)Two component release latency distributions during

ules. Nat Commun 2019 ; 10(1) : 826.

presynaptic action potential trains at simple synapses. 第 41 回日本神経科学大会．神戸，７月．

Ⅲ．学会発表1）Suzuki E, Momiyama T. (Poster) M1 muscarinic11）Ishikawa T. (Oral) Processing of sensory evoked

receptors presynaptically inhibit GABAergic trans-

signals in the cerebro cerebellar communication. 河mission from striatal medium spiny neurons onto

北医科大学病理生理学高端学術論壇．石家荘，12 月．

cholinergic interneurons. 第 41 回日本神経科学学会．

12）西條琢真，籾山俊彦．（ポスター）5 HT による前

神戸，７月．

脳基底核コリン作動性ニューロンへの興奮性伝達に対

2）Nishijo T, Momiyama T. (Poster) Both 5 HT1A

する Cav2.1 依存的な抑制．第 92 回日本薬理学会年会．
大阪，３月．

and 5 HT1B receptoe mediated inhibition of glutamatergic transmission onto cholinergic neuron in bas-13）川村将仁．（ポスター）マイルドな低体温によるア

al forebrain. WCP2018 Kyoto (18th World Congress

デノシン受容体を介した虚血耐性応答．第 92 回日本of Basic and Clinical Pharmacology). Kyoto, July.

薬理学会年会．大阪，３月．

3）Suzuki E, Momiyama T. (Poster) Presynaptic

14）Nishi H, Niyonsaba F(Juntendo Univ). (Poster)

modulation of GABAergic transmission onto striatal

Purinergic receptor linked up regulation of mela-cholinergic interneuron by M1 acetylcholine receptor

tonin synthesis related enzymes in human mast cell

activation. WCP2018 Kyoto (18th World Congress ofderived LAD2 cells. 第 92 回日本薬理学会年会．大阪，

Basic and Clinical Pharmacology). Kyoto, July.

３月．

4）Nishi H, Niyonsaba F(Juntendo Univ). (Poster)15）Momiyama T, Nishijo T. (Poster) M1 receptor

Study of the function of metabotropic P2Y receptors

mediated presynaptic inhibition of IPSCs in basal

in mast cells. WCP2018 Kyoto (18th World Congress

forebrain cholinergic neurons. 9th FAOPS (Federa-― 66 ―

tion of the Asian and Oceanian Physiological Societies) Congress. Kobe, Mar.

病

理

学

講座担当教授：池上雅博16）Nishijo T, Momiyama T. (Poster) 5 HT induced
inhibition of excitatory transmission onto basal forebrain cholinergic neurons. 9th FAOPS (Federation of
the Asian and Oceanian Physiological Societies) Congress. Kobe, Mar.
17）Shimuta M, Sugihara I(Tokyo Med Dental Univ),
Ishikawa T. (Poster) Cerebellar integration of neocortical somatosensory signals. 9th FAOPS (Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societ-

講座

人体病理学：消化管
の病理

教

授：鈴木

正章

人体病理学：泌尿生
殖器，乳腺の病理

教

授：清川

貴子

人体病理学：産婦人
科の病理

教

授：鷹橋

浩幸

人体病理学：泌尿生
殖器の病理，分子病
理学，診断病理人体病理学：肝，骨髄，循環，膵，胎生
形態学の病理（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）

ies) Congress. Kobe, Mar.

准

教

授：千葉

諭

准

教

授 ：野村

浩一

准

教

授：濱谷

茂治

講

師：遠藤

泰彦

講

師：原田

徹

講
講

師：鹿
師：小峯

智恵
多雅

人体病理学：産婦人科の病理
人体病理学：消化管の病理（病院病理部に出向中）

人体病理学（富士市立中央病院に出向中）

人体病理学：呼吸器疾患，肝疾患の病理
分子病理学（病院病理部に出向中）

人体病理学：肝臓，
腎臓の三次元的構造
解析（厚木市立病院に出向中）

教育・研究概要
当病理学講座における研究の目的は，形態学を基盤として病気の原因，形態学的変化を追及することにある。使用する材料は，剖検および外科的に切除あるいは生検された人体材料である。これらを，光学顕微鏡，電子顕微鏡，形態計測，免疫組織化学，
分子病理学等の手段を用い検索した。
Ⅰ．消化管に関する研究
１．胃の粘膜下層浸潤癌（SM 癌）のリンパ節，
肝転移予測因子の検索のため，当院で 2004〜2015
年までの間に，内視鏡的および外科的に切除された胃の粘膜内癌（M 癌）および SM 癌 578 病変を検討した。これらの内 SM 癌は 230 病変 39.8％であった。SM 癌に関しては，代表切片に対して，特殊染
色 elastica van Gieson（EVG）染色および免疫組織
化学的染色 CD31，D2 40，MIB 1 抗体）を行った。
潰瘍の有無，隆起・陥凹の有無，大きさ（20mm 以下，以上）浸潤実測値（500μm 未満，500μm 以上），
― 67 ―

浸潤部組織型，浸潤様式，脈管侵襲：リンパ管侵襲

リソンパターン４の割合が５％以上の症例では，全（＋／−），静脈侵襲（＋／−），脈管侵襲の原発巣内での位置と個数，脈管内での癌腫の形態（個細胞摘検体における悪性所見，生化学的再発のリスクがグリソンスコア３＋３＝６の症例と比較して上昇し性／胞巣形成性）等の項目を転移危険因子として設ていた。

定し，データを抽出し，今後多変量解析を行う予定である。
２．大腸 SM 癌のリンパ節転移予測因子の検索のため，2009〜2015 年までの大腸 SM 癌 124 症例のHE 標本を検討した。SM 以深の重複癌を除く 102
症例を抽出し，代表切片に対しては特殊染色，免疫
組織化学的染色を行なった。陥凹の有無，粘膜内増殖態度（NPG，PG），浸潤実測値（1,000μm 未満，1,000
μm 以上），浸潤部組織型，簇出の有無（＋／−），
脈管侵襲：リンパ管侵襲
（＋／−）
，
静脈侵襲
（＋／−）
，
脈管侵襲の原発巣内での位置と個数，低分化型腺癌
や粘液癌の混在の有無，簇出，脈管内での癌腫の形
態（個細胞性／胞巣形成性）等の項目を設定し，データを抽出し，今後多変量解析を行う予定である。

２．尿路上皮癌 148 症例について HER2 過剰発
現の有無および免疫組織化学的亜型分類を検索し，臨床病理学的因子との関係を検討した。その結果，14％の症例に HER2 タンパク過剰発現あるいは遺伝子増幅が認められた。さらに，全ての症例は免疫
組織化学的に basal subtype と luminal subtype に分類され，HER2 タンパク過剰発現あるいは遺伝子増 幅 を 伴 う 腫 瘍 は basal subtype の ４％，luminal
subtype の 22％を占めていた。
Ⅲ．女性生殖器に関する研究
１．新たな子宮頸部腺癌組織分類の構築を目的とした国際共同研究に参加し，以下の結果を得た。
１）組織亜型診断時の免疫組織学的検索のアルゴ
リズムを完成し，論文は以下に投稿した（Am J
Surg Pathol 2018；42(8)：989 1000）。
２）浸潤形式は，HPV 関連子宮頸部腺癌ではリンパ節転移リスクの予測因子であるが，HPV 非関
連子宮頸部腺癌では予測因子とはなりえないことを明らかにし，論文は以下に投稿した（Gynecol On-

３．大腸神経内分泌腫瘍における組織学的特徴について研究した。特に 2010 年 WHO 消化器腫瘍分類における Grade 分類と脈管侵襲および予後との関係について検索した。外科的切除および内視鏡的切除を施行された大腸カルチノイド腫瘍を用い，
HE 染色に加え，elastica van Gieson（EVG）染色および免疫染色（CD31，D2 40，MIB 1 抗体）を行っ
col 2018；150(1)：56 60）。
た。各病変を Grade 分類に従って分類し，腫瘍径，３）HPV 関連子宮頸部腺癌と非関連子宮頸部腺
深達度，粘膜下層浸潤距離，核分裂数，Ki67 指数，
癌の臨床像をあきらかにし，論文は以下に投稿した
脈管侵襲について検索した。脈管侵襲を初めとする（Am J Surg Pathol 2019；43(4)：466 74）。
これらの危険因子と予後との関係性について検討す４）比較的稀な組織型である子宮頸部腺扁平上皮る。当院での内視鏡例 139 例および手術例 21 例， 癌の組織学的，免疫組織学的，臨床的特徴について
合計 160 例の症例を対象として，現在解析中である。 検 討 し， 論 文 を 以 下 に 投 稿 し た（Mod Pathol
４．小腸クローン病の手術検体を全割し，類上皮
2019；32(2)：269 79）。
肉芽腫と潰瘍の存在部位をマッピングし，肉芽腫の２．子宮体部腫瘍のうち極めてまれな組織型であ
壁内での分布および肉芽腫と潰瘍の位置関係を検索る PEComa の国際共同研究に参加し，組織像と予後の関係を明らかにし，論文を以下に投稿した（Amした。総計で 385 個の肉芽腫が認められ，粘膜内にJ Surg Pathol 2018；42(10)：1370 83）。
1.3％，粘膜下層に 19.8％の割合で分布していた。
３．昨年に引き続き当院における子宮内膜癌肉腫
97.1％の肉芽腫は，水平方向で潰瘍から 10mm の範の診断精度と予後について産婦人科と共同研究を
囲内に存在していた。クローン病を正診するために行った。若年者にも発生すること，その場合組織学
は，潰瘍から 10mm の範囲内で，粘膜下層を含め的に高異型度成分と低異型度成分が混在することがた生検組織の採取が望まれる。
明らかにした，現在論文を作成中である。
Ⅱ．泌尿生殖器に関する研究
１．前立腺癌生検検体でグリソンスコア３＋４＝７の症例において，生検におけるグリソンパターン
４の割合やそのほかの生検パラメーターが，前立腺全摘術検体における予後予測因子としての有用性であるか否かについて比較検討した。生検におけるグ

Ⅳ．呼吸器に関する研究
肺扁平上皮癌の発生過程における 3p22 領域の欠損と意義：肺扁平上皮癌の発生過程において，３番
染色体短腕領域（3p）の欠損は最も早期かつ高頻度に発生する染色体領域であることから，3p には― 68 ―

腫瘍抑制遺伝子の存在が推測されていた。しかし，病理部出向教員が協同して，臨床各科との症例検討

この 3p 領域には既知の遺伝子として少なくとも会，個々の症例に関する臨床医とのディスカッショ
ンを通して，医療に貢献した。

500 種類以上が存在している中，発がんと関連する候補腫瘍抑制遺伝子の局在領域すら未だに明らかに

ここ数年，人員増が続いている。次世代に向け，されていない。一方，マイクロサテライト不安定性（MSI）解析法は，染色体上にある遺伝子の近傍に存在するマイクロサテライトマーカーを用いて標的遺伝子の局在を突き止める最有力な検索方法として知られている。我々は肺扁平上皮癌の発生と最も関連する 3p 領域を突き止める目的で，外科手術より得られた 81 例の肺扁平上皮癌の未染色 FFPE（ホルマリン固定後パラフィン包埋）切片から癌部と非癌部組織をマイクロダイセクション法により採取した。それらの組織から DNA 抽出を行い，3p にある 18 のマーカーを用いて網羅的に MSI 解析を行った。その結果，非癌部組織と比べ癌部組織において，
18 のマーカーの MSI 頻度は６〜39％であったことを明らかにした。そして，18 のマーカーのうち，良質の病理医を育成することは講座・病院病理部共通の一大目標であり，この目標に従って行動計画を練り，教育・研究・診療のバランスがとれた病理医を育てることに対して教授以下スタッフ一同で努力した。また人員の増加に伴って，病院病理部で勤務していた若手医師を３分院や講座勤務へと異動することができ，更に外部施設に留学してもらうことができた。分院に出向した若手医師に対しては，週１回の本院病理部勤務日を設けることにより，本院でやり残した業務を継続することができるとともに，指導医との良好なコミュニケーションを図ることもできた。次年度も２名の入局者が予定されており，数的な充実にともなって，より一層の教育・指導体
制の強化が望まれる。
上記のような基本体制であるが，実情としては，
講座教員は病院病理部での診断の一部を担い，逆に病理部出向教員も講義・実習の一部に参画するという「相乗り」業務が行われた。これは一見，非効率的のように思えるが，現在の指導者層，中間層の人員の関係，個々の指導者の専門性などの観点から致
し方ないものである。また，この体制により，講座
教員は病理診断能力を継続することができ，逆に病理部出向教員も教育の重要性を日々認識し，スキルアップすることができるという利点もあり，引き続MSI 頻度が最も高いのは 3p22（39％）領域であったことから，肺扁平上皮癌の発生と関連する腫瘍抑制遺伝子が 3p22 領域に存在している可能性が高いと考えられる。
Ⅴ．その他
１．肝小葉の半径の加齢性変化を中心に，解剖例を用いて，肝臓の組織計測を行った。肝小葉の半径（y）は年齢（x）とともに増加し，40 歳以上では y＝0.0032x＋0.3167 で R2 は 約 0.65 と 比 較 的 高 い 相関が得られた。
２．右下肢の劇症型 A 群溶連菌感染の解剖例を経験した。感染部では細菌は多数存在したが炎症はほとんどなかった。文献上では，劇症型 A 群溶連菌感染では局所の炎症を認めないかごく弱いことが判明した。本症例では M タンパクの検索などは行わなかったが，文献的にはヒアルロン酸莢膜の存在，
M タンパク，C5a ペプチダーゼ，核酸分解酵素な
どが炎症抑制的に働くと記載されている。

「点検・評価」
例年通り，病理学講座では主として卒前・卒後教育，病院病理部では診断業務が遂行された。講座教員は，３年生，４年生の講義と病理学実習，３年生のコース研究室配属，その他を担当し，きめ細かな
教 育・ 指 導 を 行 っ た。 病 院 病 理 部 出 向 教 員 は，16,902 例の病理組織診断，14,310 例の細胞診断，37例の剖検診断などをはじめとする病理診断を主軸とする業務に携わり，これを遂行した。さらに講座・

きこの方法で各々の業務を推進していくことになると思われる。
教育，診療における病理の重要性は日ごとに増しており，研究に割く時間的余裕がない，という状況が劇的に改善されることはなかったと思われる。しかしながら，人員増により，個人にかかるルーチン
ワークの負担は少しずつであるが，解消の方向にむかっている。例えば，分院出向の若手医師の中には，
うまく時間を活用して本院時代の残務を完了し，研究を遂行してといった者も出始めている。また，ここ 20 年ほど課題であった，臓器疾患別の研究班の構築に関しても，徐々にではあるが，各々の分野においてその礎が築かれつつある。次年度に向けて，さらに指導者層，中間層，若手が一致団結して，研究体制を整備して，効率的に研究を遂行できる環境を整備していきたい。

― 69 ―

研

究

業

績

M, Okuyama T, Eto Y, Ida H. P Tau and subunit c
mitochondrial ATP synthase accumulation in theⅠ．原著論文1）Stolnicu S, Barsan I, Hoang L, Patel P, Chiriboga L,

central nervous system of a woman with Hurler

Terinte C, Pesci A, Aviel Ronen S, Kiyokawa T, Al-

Scheie syndrome treated with enzyme replacement

varado Cabrero I, Pike MC, Oliva E, Park KJ, Soslow

therapy for 12 years. JIMD Rep 2018 ; 41 : 101 7.

RA. Diagnostic algorithmic proposal based on com-

9）Takahashi H, Ogawa A, Inoue S, Yasaka R, Ohshi-

prehensive immunohistochemical evaluation of 297

ma K, Ugaki M, Suzuki M. Complete genome se-invasive endocervical adenocarcinomas. Am J Surg

quences of seven peanut stunt virus strains from Ja-

Pathol 2018 ; 42(8) : 989 1000.

pan. Microbiol Resour Announc 2018 ; 7(12) : e00952
18.

2）Bennett JA, Braga AC, Pinto A, Van de Vijver K,
Cornejo K, Pesci A, Zhang L, Morales Oyarvide V,10）Stolnicu S, Hoang L, Hanko Bauer O, Barsan I,

Kiyokawa T, Franco Zannoni G, Carlson J, Slavik T,

Terinte C, Pesci A, Aviel Ronen S, Kiyokawa T, Al-

Tornos C, Antonescu CR, Oliva E. Uterine PECo-

varado Cabrero I, Oliva E, Park KJ, Soslow RA. Cer-mas : a morphologic, immunohistochemical, and mo-vical adenosquamous carcinoma : detailed analysis of

lecular analysis of 32 tumors. Am J Surg Pathol

morphology, immunohistochemical proﬁle, and clinical2018 ; 42(10) : 1370 83.

outcomes in 59 cases. Mod Pathol 2019 ; 32(2) : 269
79.

3）Atsumi N, Nakahira Y, Tanaka E, Iwamoto M. Human brain modeling with its anatomical structure11）Fukasawa N, Fukuda T, Nagaoka M, Harada T,

and realistic material properties for brain injury pre-Takahashi H, Ikegami M. Aggregation and phospho-

diction. Ann Biomed Eng 2018 ; 46(5) : 736 48.

rylation of α synuclein with proteinase K resistance4）Fukami Y, Kudo SE, Miyachi H, Misawa M, Waka-

in focal α synucleinopathy predominantly localized tomura K, Suzuki K, Igarashi K, Yamauchi A, Mori Y,

the cardiac sympathetic nervous system. Neuropathol
Appl Neurobiol 2018 ; 44(3) : 341 4.

Kudo T, Hayashi T, Katagiri A, Hamatani S, Sugai T.
Diminutive intramucosal invasive (Tis) sigmoid colon

12）Sato Y, Kudo SE, Ichimasa K, Matsudaira S, Kou-

carcinoma. Clin J Gastroenterol 2018 ; 11(5) : 359 63.

yama Y, Kato K, Baba T, Wakamura K, Hayashi T,5）Akiyama M, Yamaoka M, Ohyama W, Yokoi K,

Kudo T, Ogata N, Mori Y, Misawa M, Toyoshima N,

Ashizuka S, Aizawa D, Ikegami M, Suzuki H, Ozaki

Ishigaki T, Yagawa Y, Nakamura H, Sakurai T,

K, Ida H, Yuza Y. Genetic proﬁle and microsatellite

Shakuo Y, Suzuki K, Kudo Y, Hamatani S, Ishida F,

instability in a case of secondary esophageal

Miyachi H. Clinicopathological features of T1 colorec-

squamous cell carcinoma 12 years after allogeneic

tal carcinomas with skip lymphovascular invasion.
Oncol Lett 2018 ; 16(6) : 7264 70.

hematopoietic stem cell transplantation for aplastic
anemia. J Pediatr Hematol Oncol 2018 Nov 28.［Epub13）Okabayashi Y, Kanzaki G, Tsuboi N, Haruhara K,

ahead of print］

Koike K, Ikegami M, Shimizu A, Yokoo T. Heteroge-

6）Kouyama Y, Kudo SE, Miyachi H, Ichimasa K, Ma-

neous distribution of glomerular size in adult kidneys

tsudaira S, Misawa M, Mori Y, Kudo T, Hayashi T,with normal renal function. Pathol Int 2018 May 10.

Wakamura K, Ishida F, Hamatani S. Risk factors of［Epub ahead of print］

recurrence in T1 colorectal cancers treated by endo-

14）Koide H, Kimura T, Inaba H, Sato S, Iwatani K,

scopic resection alone or surgical resection with

Yorozu T, Furusato B, Kamata Y, Miki J, Kiyota H,

lymph node dissection. Int J Colorectal Dis 2018 ;Takahashi H, Egawa S. Comparison of ERG and

33(8) : 1029 38.

SPINK1 expression among incidental and metastatic7）Dobashi A, Goda K, Furuhashi H, Matsui H, Hara Y,

prostate cancer in Japanese men. Prostate 2019 ;79(1) : 3 8.

Kamba S, Kobayashi M, Sumiyama K, Hirooka S,
Hamatani S, Rajan E, Ikegami M, Tajiri H. Diagnostic15）Miki J, Yanagisawa T, Tsuzuki S, Mori K, Urabe F,

efficacy of dual focus endoscopy with narrow band

Kayano S, Yorozu T, Sato S, Kimura T, Takahashi H,

imaging using simpliﬁed dyad criteria for superﬁcial

Kishimoto K, Egawa S. Anatomical localization andesophageal squamous cell carcinoma. J Gastroenterol

clinical impact of sentinel lymph nodes based on pat-2019 ; 54(6) : 501 10. Epub 2018 Nov 8.

terns of pelvic lymphatic drainage in clinically local-

8）Kobayashi H, Ariga M, Sato Y, Fujiwara M, Fuka-

ized prostate cancer. Prostate 2018 ; 78(6) : 419 25.

sawa N, Fukuda T, Takahashi H, Ikegami M, Kosuga

16）Hirabayashi S, Iwamoto M. Finite element analysis― 70 ―

説of biological soft tissue surrounded by a deformable

Ⅱ．総

membrane that controls transmembrane ﬂow. Theor

1）清川貴子，岩本雅美．【婦人科がん−研究・臨床のBiol Med Model 2018 ; 15(1) : 21.

新展開】卵巣癌・卵管癌・腹膜癌

17）Stolnicu S, Barsan I, Hoang L, Patel P, Terinte C,

上皮性卵巣悪性腫

瘍（卵巣癌）の組織分類をめぐるあらたな展開

Pesci A, Aviel Ronen S, Kiyokawa T, Alvarado Ca-

巣癌

卵の 多 く は 卵 管 由 来 か． 医 の あ ゆ み 2018；brero I, Oliva E, Park KJ, Abu Rustum NR, Pike MC,

266(1)：97 101．

Soslow RA. Stromal invasion pattern identifies pa-2）梅澤tients at lowest risk of lymph node metastasis in

子，沢辺元司，九十九葉子，池上雅博．BD サイトリッ

敬，梅森宮加，堀口絢奈，土屋幸子，春間節

HPV associated endocervical adenocarcinomas, but

チ法による唾液腺腫瘍穿刺吸引細胞診の標準化と診断

is irrelevant in adenocarcinomas unassociated with

精度向上の試み．医学検査 2018；67(4)：421 9．

HPV. Gynecol Oncol 2018 ; 150(1) : 56 60.

3）清川貴子．子宮体癌の病理18）Okonogi H, Kawamura T, Joh K, Koike K, Miyazaki

これだけは知っておきたい子宮内膜癌と前駆病変．埼玉臨細胞会誌 2018；

Y, Ogura M, Tsuboi N, Hirano K, Matsushima M,

36：5 11．

Yokoo T, Horikoshi S, Suzuki Y, Yasuda T, Shirai S,4）岩本雅美，清川貴子．【子宮腫瘍のトピックス】子

Shibata T, Hattori M, Akioka Y, Katafuchi R, Hashi-

宮 腫 瘍 の 診 断 に お け る 免 疫 組 織 化 学． 病 理 と 臨

guchi A, Hisano S, Shimizu A, Kimura K, Maruyama

2018；36(8)：794 801．

S, Matsuo S, Tomino Y ; Special IgA Nephropathy5）清川貴子．子宮頸部腺癌の病理をめぐる最近の話題．

Study Group. A grading system that predicts the risk

病理と臨 2018；36(8)：820 2．

of dialysis induction in IgA nephropathy patients6）小林雅邦，三石雄大，炭山和毅．【症例から学ぶ

based on the combination of the clinical and histologi-

統一 IEE 分類】胃編

cal severity. Clin Exp Nephrol 2019 ; 23(1) : 16 25.

を満たす胃癌

典型例

MESDA G 診断基準

早期胃癌 0 IIc 未分化型腺癌

absent

MSP/irregular MVP (corkscrew pattern)．消内視鏡19）Nakamura Y, Ise K, McNamara KM, Azmahani A,
Sato S, Fujishima F, Joh K, Suzuki H, Mitsuzuka K,

2018；30(12)：1752 3．

Arai Y, Takahashi H, Sasano H. The expression of7）清川貴子．Robert Scully s Memorial Lecture

sex steroid receptors and sex steroid synthesizing/

癌に関する注目の話題

卵巣

小細胞癌，高カルシウム型，

metabolizing enzymes in metastasized lymph nodes

Krukenberg 腫瘍，機能性間質を伴う腫瘍．日婦腫瘍

of prostate cancer. Hum Pathol 2019 ; 84 : 124 32.

会誌 2018；36(2)：110 7．

20）Kamata Y, Sato H, Joh K, Tsuchiya Y, Kunugi S,8）Pirog EC, Park KJ, Kiyokawa T, Zhang X, Chen W,

Shimizu A, Konta T, Baughman RP, Azuma A. Clini-

Jenkins D, Quint W. Gastric type adenocarcinoma ofcal characteristics of biopsy proven renal sarcoidosis

the cervix : tumor with wide range of histologic ap-

in Japan. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis

pearances, Adv Anat Pathol 2019 ; 26(1) : 1 12.

2018 ; 35(3) ; 252 60.

9）岩本雅美，清川貴子．【婦人科がん（第２版）−最新の研究動向−】子宮体がん21）Liu Q, Imaizumi T, Kawaguchi S, Aizawa T, Ma-

子宮体癌の診断

子宮tsumiya T, Watanabe S, Tsugawa K, Yoshida H, Tsu-

内膜上皮内腫瘍（EIN）の概念と診断．日臨 2018；ruga K, Joh K, Kijima H, Tanaka H. Toll like recep-

76（増刊２ 婦人科がん）：402 5．

tor 3 signaling contributes to regional neutrophil
recruitment in cultured human glomerular endotheli-

Ⅲ．学会発表al cells. Nephron 2018 ; 139(4) : 349 58.

1）Lu T, Ikegami M. Identiﬁcation of informative mic-

22）柳澤孝文，三木淳，安江圭史，田中晴郎，萬士，鷹橋浩幸，木村高弘，岸本幸一，頴川

昂

rosatellite markers on chromosome 3p in Japanese晋．経尿patients. 第 77 回日本癌学会学術総会．大阪，９月．
［日

道的膀胱腫瘍一塊切除術の臨床病理学的検討．Jpn J

癌会総会記 2018；77 回：121］

Endourol 2018；31(1)：100 7．

2）佐藤23）Takaki T, Ohno N, Saitoh S, Nagai M, Joh K. Podo-

峻，木村高弘，萬昂士，岩谷洸介，池上雅博，鷹橋浩幸．生検グリソンスコア３＋４＝７の症例

cyte contacts on mesangial cells at mesangial inter-におけるグリソンパターン４の割合と，前立腺全摘検

position of lupus nephritis : a three dimensional anal-体における悪性病理所見の検討．第 106 回日本泌尿器

ysis by serial block face scanning electron

化学会総会．東京，４月．
［日泌会総会 2018；106 回：

microscopy. Clin Exp Nephrol 2019 ; 23(6) : 773 81.

OP 299］Epub 2019 Feb 8.

3）千葉諭，三石雄大，中村麻予，遠藤泰彦，濱谷茂

治，鈴木正章，池上雅博．劇症型 A 群溶連菌感染症― 71 ―

2018；57（Suppl.1）：117］の一剖検例．第 107 回日本病理学会総会．札幌，６月．
［日病理会誌 2018；107(1)：510］
4）深澤

15）Kiyokawa T. (Pathology Session : Recent Advanc-寧，中村麻予，福田隆浩，鷹橋浩幸，池上雅

es in Gynecologic Pathology : How We Got Here and博．第３脳室脊索腫様膠腫の一例．第 107 回日本病理Where to Go Next) Metastatic carcinoma to the ova-

学会総会．札幌，６月．［日病理会誌 2018；107(1)：ry. 17th Biennial Meeting of the International Gyne-

450 1］

cologic Cancer Society (IGCS 2018). Kyoto, Sept.

5）土井紀輝，廣岡信一，鷹橋浩幸，池上雅博．空腸原16）Kiyokawa T. New issues in pathology of ovarian

発グロームス腫瘍と考えられた一例．第 107 回日本病clear cell carcinoma interactive tumor board. 17th Bi-

理学会総会．札幌，６月．
［日病理会誌 2018；107(1)：ennial Meeting of the International Gynecologic Can-486］

cer Society (IGCS 2018). Kyoto, Sept.

6）三宅美佐代，土井紀輝，池上雅博，鷹橋浩幸．Hy-

17）清川貴子．（教育講演５）「子宮頸癌取扱い規約第４brid oncocytic/chromophobe tumor (HOCT) の２症版」で何が変わったのか．第 57 回日本臨床細胞学会

例．第 107 回日本病理学会総会．札幌，６月．［日病総会（秋季大会）．横浜，11 月．
［日臨細胞会誌 2018；

理会誌 2018；107(1)：447］
7）菊地57（Suppl.2）：501］

亮，廣岡信一，永吉陽子，山田恭輔，清川貴18）野木裕子，風間高志，三本麗，井廻良美，神尾麻子．若年女性に発生した子宮内膜癌肉腫（ECS）の一

紀子，塩谷尚志，永崎栄次郎，小林例．第 107 回日本病理学会総会．札幌，６月．［日病鳥海弥寿雄，木下智樹，内田

理会誌 2018；107(1)：443 4］

満は術前化学療法後に慎重な経過観察と支援が必要で

8）中村麻予，濱谷茂治，鹿智恵，千葉

乳癌会プログラム抄集 2018；26 回：457］
19）城病学会学術集会．福島，６月．［日小児腎臓病会誌

裕子，郷田憲一，濱谷茂治，池上雅2018；31（Suppl.1）：60］

博．NET G2 を伴う Barrett 腺癌の一例．第 107 回日
本病理学会総会．札幌，６月．［日病理会誌 2018；20）城107(1)：434］10）萬謙輔．（教育講演３）C3 腎症からみた一次性膜性増殖性糸球体腎炎の再検討．第 53 回日本小児腎臓

2018；107(1)：437］9）廣岡信一，原浩．40 歳未ある．第 26 回日本乳癌学会学術総会．京都，５月．
［日

諭，羽村凌

雅，池上雅博．稀な胃石灰化線維性腫瘍の一例．第107 回日本病理学会総会．札幌，６月．［日病理会誌

直，鈴木正章，賢，武山

謙輔，小川弥生，小林高久．ANCA 関連腎炎に関する治療選択を考慮した新組織分類の提案．第昂士，佐藤峻，岩谷洸介，池上雅博，鷹橋浩

107 回日本病理学会総会．札幌，６月．［日病理会誌

幸．上部尿路上皮癌における HER2 過剰発現と免疫組

2018；107(1)：318］

織化学的亜型分類についての臨床病理学的検討．第書

107 回日本病理学会総会．札幌，６月．［日病理会誌

Ⅳ．著

2018；107(1)：317］

1）清川貴子，岡

11）佐藤

峻，萬

輝明（関東中央病院），栗林康造（兵昂士，木村高弘，池上雅博，鷹橋浩

庫医科大），藤本伸一（岡山労災病院）．９．腹膜中皮

幸．前立腺癌における生検グリソンパターン４の割合

腫レビュー．石綿・中皮種研究会，日本中皮種研究機と，術後悪性病理所見の比較検討．第 107 回日本病理構，日本肺癌学会編．中皮腫瘍取り扱い規約．東京：

学会総会．札幌，６月．［日病理会誌 2018；107(1)：

金原出版，2018．p.118 20．

317］

2）城

謙輔．第３章：IgA 腎症の病理

IgA 腎症の12）岩本雅美．間葉性異形成胎盤（PMD）の診断と鑑別．

Oxford 分類と我が国の組織学的重症度分類，IgA 腎

第 107 回日本病理学会総会．札幌，６月．［日病理会症の電子顕微鏡的特徴．湯村和子（国際医療福祉大）編．
IgA 腎症の臨床．東京：東京医学社，2018．p.63 77．

誌 2018；107(1)：280］
13）本澤恵璃，稲山美智，齋藤歩，戸田敏久，春間節3）Kiyokawa T, Iwamoto M. Current concept of pre-子，中野雅貴，鷹橋浩幸，鈴木正章．腹水中に肉腫細cancerous and early stage of serous ovarian carcino-胞が出現した精索原発脱分化型脂肪肉腫の１例．第ma in pathology of female cancers. Moriya T (Kawa-

59 回日本臨床細胞学会総会（春季大会）．札幌，６月．

saki Med Sch) ed. Pathology of Female Cancers :［日臨細胞会誌 2018；57（Suppl.1）：247］

Precursor and Early Stage Breast, Ovarian and Uter-14）梅澤

ine Carcinomas. Singapore : Springer Singapore, 2018.

敬，原田徹，鷹橋浩幸，清川貴子，山田恭輔，落合和徳，岡本愛光，礒西成治，沢辺元司，池上

p.37 46.

雅博．子宮頸部擦過細胞診に於ける hyperchromatic
crowded cell groups の観察法．第 59 回日本臨床細胞

Ⅴ．その他

学会総会（春季大会）．札幌，６月．［日臨細胞会誌

1）村上雅哉，木村高弘，岩本雅美，本田真理子，石井― 72 ―

元，小池祐介，佐々木裕，古田雅博，頴川

昭，三木健太，池上晋．異時性５臓器５重複癌の１例．泌紀

ウ イ ル ス 学 講 座

2018；64(5)：231 4．
2）Morikawa K, Takenaga S, Masuda K, Kano A, Igarashi T, Ojiri H, Ueda K, Ishiyama M, Fukasawa N.
A rare solitary ﬁbrous tumor in the ischiorectal fossa : a case report. Surg Case Rep 2018；4(1) : 126.

講座担当教授：近藤
講

師：小林3）Hashimoto M, Kuriiwa S, Kojima A, Minagawa S,
Numata T, Hara H, Araya J, Kaneko Y, Nakayama K,
Owada M, Aizawa D, Yorozu T, Suzuki M, Kuwano
K. Aortic rupture involving matrix metalloproteinases 8 and 9 during

pneumonia.

Thorax 2018 ; 73(4) : 397 8．
4）大津将路，大熊誠尚，衛藤謙，諏訪勝仁，池上雅博，矢永勝彦．潰瘍性大腸炎に発生した虫垂原発腺扁平上皮癌の１例．日本大腸肛門病会誌 2018；71(5)：216 21．

一博

ウイルス学，分子生

伸行

物学
ウイルス学，精神医学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要１．医学科講義・実習
３年生のコース臨床基礎医学のユニット「ウイルスと感染」の講義を 16 コマ担当し，ウイルス学の基礎とウイルスと関係する疾患の基礎的な理解のための講義を行った。ユニット「ウイルス学実習」は，５コマの実習を行った。講義・実習ともに，ウイル
ス感染症の病態，診断，治療，予防など，将来，医師としてウイルス感染症に対処できるための基礎を学習することを重視した。さらに，最近の本学入学者の研究者指向に応えるべく，医学者として，原因不明の疾患の研究，新しい感染症の出現，ウイルスを利用した医療に対応できる基礎力をつけられる様に配慮した。また，研究不正に関する内容も講義に盛り込んだ。ユニット「感染・免疫テュートリアル」，
コース研究室配属のユニット「研究室配属」，「Earlyresearch exposure」も担当し，研究やテュートリ
アルを通して学生の感染症学への理解を深めることに努めた。
２．看護学科講義
ウイルス学の講義を６コマ担当した。
３．看護学校講義
慈恵看護専門学校においてウイルス学の講義を
16 コマ担当した。
Ⅱ．研究概要疲労や疲労によってもたらされるうつ病などの疾患は社会的に大きな問題となっている。ウイルス学
講座では，これらの問題に対し，ヘルペスウイルスの研究を通して解決することを目的としている。ウ
イルスは，寄生する宿主に完全に依存しているため，宿主との相互作用が強く，ウイルスの研究は，これまでにガン研究や遺伝子研究に多くの知見をもたらした。我々は，特にヒトとの関係が深い，潜伏感染中のヘルペスウイルスとヒトとの関係を探求することで，疲労や精神疾患の分子機構の解明を目的とした研究を行っている。
特に我々が研究対象としているのは，ほとんどの― 73 ―

ヒトに潜伏感染するヒトヘルペスウイルス６（HHV 6）生じるうつ病患者においても関連することが示唆さである。特に，我々が見出した HHV 6 潜伏感染タれた。

ンパク SITH 1 は，うつ病の大きな危険因子となっ２．乳酸が疲労メカニズムに与える影響の解析ていることに加え，脳のストレス応答に強い影響を

乳酸は 1808 年に運動に伴って筋肉から生成され及ぼすことが判って来た。このため，その解析によってうつ病などのストレス関連疾患の発症機構や予防法が見いだされることが期待される。
本学の目指す全人的医療や体力医学において，疲労の問題は重要な課題となる。本学では，文部科学省の平成 29 年度私立大学研究ブランディング事業「働く人の疲労とストレスに対するレジリエンスを強化する Evidence based Methods の開発」が進められており，ウイルス学講座もこのプロジェクトに参加し，さらなる研究の進展を図っている。
１．運動負荷及びうつ病患者における疲労の分子機構：真核生物翻訳開始因子（eIF）2αリン
酸化関連シグナルの検討
我々はヘルペスウイルスが再活性化する分子機序

ることが報告されて以来，長年疲労との関連が指摘されている物質である。以前は運動の強度依存的に増加する乳酸が筋肉のアシドーシスを引き起こし，疲労を誘導すると考えられていた。しかし近年，乳酸は pH やエネルギーのバランサーとして寄与し，「シグナル伝達分子」として運動への適応力（疲労回復）に関与していると考えられるようになった。
しかしながら，疲労のメカニズムがこれまで不明であったため，乳酸と疲労の関連性を明確に示す証拠は得られていない。我々は，疲労および疲労回復のマーカーとなる因子の特定に成功したので，乳酸がどの様に疲労のメカニズムに関与しているのかを明らかにすることを目的とした。
血液中の乳酸が疲労に寄与するかどうかを検討するため，マウスに乳酸を静脈投与し，疲労因子の発現を解析した。この結果，血液中への乳酸の投与が肝臓で酸化ストレスを誘導し，疲労シグナル伝達が誘導されることが分かった。
３．アルツハイマー病（AD）における DNA メ
チル化変化の意義
DNA がメチル化されることによって，遺伝子発
現に変化が生じることが知られている。これは，塩の検討を基に，ストレス応答機構として知られる
eIF2αのリン酸化が疲労によって生じることを動物
モ デ ル で 示 し た。 し か し， ヒ ト の 疲 労 に お い て
eIF2αリン酸化関連シグナルの関与は明らかでない。
そこで，本研究では，運動負荷による急性の疲労負荷及び，易疲労感を感じるうつ病患者において，
eIF2αリン酸化関連シグナルの変化を検討した。
基礎疾患のない健康な者にエルゴメーターを用いて，無酸素性代謝閾値（AT）80％の強度で４時間
運動負荷を与えた。さらに，うつ病患者，運動負荷前の健常人を対象とした。
全血から RNA を精製し，real time RT PCR 法
で，eIF2αのリン酸化によって上昇することが知られ る ATF3 及 び eIF2α 脱 リ ン 酸 化 酵 素 で あ る
GADD34 の mRNA 変化を定量した。この結果，急性の運動負荷にて，ATF3 及び GADD34 mRNA は負荷前と比較し有意に上昇した。それに対して，うつ病患者では健常人と比較し，ATF3 mRNA の有意な変化を認めなかったが，GADD34 mRNA の低下を認めた。
ATF3，GADD34 の上昇は eIF2αのリン酸化が生じていることを示し，eIF2αリン酸化関連シグナルはヒトの疲労においても関与することが示された。
また，ATF3 の測定は，急性疲労の客観的評価としても有用となることが示唆された。さらに，うつ病患者では GADD34 が低下していることから，eIF2
α脱リン酸化能が低下し，eIF2αのリン酸化が生じやすい状態であることが示唆された。eIF2αリン酸化
関連シグナルが急性の疲労のみならず，病的疲労を

基配列の変化を伴わない現象であり，エピジェネ
ティクスとして注目されている。DNA メチル化量は加齢，感染，ストレスといった様々な環境因子の影響を受けて変化すると考えられている。このことは DNA の塩基配列すなわち生まれながらの遺伝情報で全ての疾患の発症が予測できるわけではなく，環境因子もまた重要であることを示している。実際，精神疾患発症の要因として，実証的にも経験的にも環境因子の影響は明らかである。
AD においては，アポリポ蛋白 E（APOE）遺伝
子ε4 という強力な遺伝負因が知られているが，この遺伝子型を持っていても AD を発症しない場合もある。AD 発症の最も強力な危険因子は加齢であり，加齢性変化の影響を生物学的に明らかにすることが今後 AD の顕在発症の解明や予防に繋がるものと考えられる。
我々は DNA メチル化量の変化が AD 発症に及ぼす影響を検討するために，AD，健忘型軽度認知機能障害（aMCI），健常高齢者（NC）の血液 DNAを用いて，網羅的に DNA メチル化解析を行った。
そ の 結 果，AD お よ び aMCI で は 様 々 な 部 位 で― 74 ―

DNA メチル化量が変化していることを明らかにしると考えられ，個々の学生が内容をさらに良く理解た。このことは，DNA メチル化量の変化が AD のすることができる様に改善を継続することが重要と顕在発症前から生じており，神経変性に関与するこ考えられた。

と を 示 唆 し て い る。 さ ら に， そ の 中 で も，

コ ー ス 臨 床 基 礎 医 学 の ユ ニ ッ ト「 感 染・ 免 疫

NCAPH2/LMF2，COASY，SPINT1 遺 伝 子 プ ロ
モ ー タ ー 領 域 の DNA メ チ ル 化 量 は AD お よ び
aMCI で大きく変化しており，診断バイオマーカーとして有用となる可能性が示唆された。
４．サイトメガロウイルス潜伏感染タンパク質
ORF152 による先天性 CMV 感染症発症機序
妊婦がヒトサイトメガロウイルス（HCMV）に初感染すると，胎盤を経由して胎児にウイルスが移行し，胎児は子宮内発育遅延，小頭症，脳内石灰化，
難 聴 など の神経学 的 異 常 を 呈 す る 重 篤 な 先 天 性
CMV 感染症を発症する。先天性 CMV 感染症の発症機序は不明な点が多い。最近，デンマークにおけるゲノムワイド関連解析（GWAS）の結果から，
HCMV の胎内感染が統合失調症の発症と関連する

テュートリアル」は，学生が予習をした後に，講義によって考えをより深めるという，講義重視の方法をとることで，学生の学習意欲が向上したと考えられる。科目の特性を考慮したテュートリアルの工夫
は，継続的に行なう必要があると考えられた。
２．研究など当講座では，ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化機構と，潜伏感染によって生じる疾患の同定，発症機構の解明，ヘルペスウイルス研究を通した疲
労のメカニズムの解明を目的に研究を行っている。
疲労研究は，疲労のメカニズムの解明など具体的な臨床利用も十分可能である水準まで進みつつある。
疲労を含めた，脳科学分野の研究では，独自な研究の方向を得ることに成功しつつあり，予防法や治療法の開発研究への応用も図っている。

ことが報告されている。
我々は，HCMV の潜伏感染タンパク質 ORF152
が 宿 主 因 子 で あ る calcium modulating cyclophilin
ligand（CAML）と相互作用し，細胞内カルシウム
濃度を上昇させることを見出した。ORF152 安定発
現神経系細胞株では，細胞内カルシウム濃度の上昇が観察されるとともに，EGF 受容体の発現低下が観察された。このことは，大脳皮質の神経新生が低下することを示唆している。また，ORF152 を発現するアデノウイルスを仔マウス脳に接種し，統合失調症の指標の一つである音驚愕プレパルス抑制試験（PPI）を行ったところ，ORF152 脳内接種仔マウスにおいて，PPI の低下が観察された。これらのこと
より，先天性 CMV 感染症における神経学的異常は，
ORF152 が多大な影響を及ぼしている可能性があ
る。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kobayashi N, Nishiyama T, Yamauchi T, ShimadaK, Suka M, Kondo K, Yanagisawa H. Attenuation ofhuman herpesvirus 6B reactivation by aging. J Med
Virol 2019 ; 91(7) : 1335 41. Epub 2019 Feb 27.
2）Suzuki K, Kobayashi N, Ogasawara Y, Shimada T,
Yahagi Y, Sugiyama K, Takahara S, Saito T, Minami
J, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A, Kondo K,
Yanagisawa H, Aiba K, Yano S. Clinical signiﬁcanceof cancer related fatigue in multiple myeloma patients. Int J Hematol 2018 ; 108(6) : 580 7.

Ⅲ．学会発表1）小林伸行，岡直美，髙橋麻弓，嶋田和也，近藤一博．運動負荷及びうつ病患者における疲労の分子機構「点検・評価」
１．教育
学年によってばらつきがあるため，一概に言うことはできないが，３年生の教育の質の向上に，多くの先生方が協力して取り組んでいる成果が出ているのではないかと感じている。また，コース研究室配属のユニット「Early research exposure」の影響もあって，研究に興味をもって講義を聴く学生が増えてきたことも良い影響を与えていると考えられる。
コース臨床基礎医学のユニット「ウイルス学実習」
に関しては，学生が自主的に考えて行うことを重視する形をとっている。自ら学ぶ力は向上してきていeIF2αリン酸化関連シグナルの検討．第 14 回日本疲労学会総会・学術集会．福岡，５月．
2）岡直美，小林伸行，髙橋麻弓，嶋田和也，近藤一博．乳酸が疲労メカニズムに与える影響の解析．第14 回日本疲労学会総会・学術集会．福岡，５月．
3）小林伸行．（シンポジウム 21：精神神経疾患における加齢性変化の生理と病理）アルツハイマー病おける
DNA メチル化変化の意義．第 114 回日本精神神経学会学術総会．神戸，６月．
4）嶋田和也，小林伸行，岡― 75 ―

直美，髙橋麻弓，近藤一

博．CMV 潜伏感染タンパク質 ORF152 による先天性CMV 感染症発症機序の解明．第 32 回ヘルペスウイ

ルス研究会．福岡，６月．
5）岡直美，小林伸行，髙橋麻弓，嶋田和也，近藤一

細

菌

学

講座担当教授：金城雄樹

感染免疫学，細菌学，

授：岩瀬 忠行
授：杉本 真也
師：田嶌亜紀子
師：奥田 賢一

真菌学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，応用微生物学

博．脳に潜伏する HHV 6 はストレスを増幅してうつ病のリスクを上昇させる．第 135 回成医会総会．東京，
10 月．
6）小林伸行，品川俊一郎，永田智行，繁田雅弘，近藤一博．DNA メチル化量を指標としたアルツハイマー病患者の行動・心理症状出現機序の検討．第 37 回日本認知症学会学術集会．札幌，10 月．
7）Kobayashi N, Nishiyama T, Shimada K, Suka M,

准
准
講
講

教
教

Yanagisawa H, Kondo K. Association between overtime of ordinary workers and human herpesvirus(HHV ) 6 and HHV 7 in saliva. 第 66 回日本ウイルス学会学術集会．京都，10 月．
8）Shimada K, Kobayashi N, Oka N, Takahashi M,
Kondo K. Human cytomegalovirus (HCMV) latency
associated protein ORF152 induces neuropathogenesis of congenital CMV Infection. 第 66 回日本ウイルス学会学術集会．京都，10 月．

講座

教育・研究概要
Ⅰ．新規肺炎球菌ワクチンの開発
肺炎球菌は中耳炎，肺炎や髄膜炎の主な起炎菌で，菌体表層にある莢膜ポリサッカライドの構造の違い
により 100 種類近くの血清型に分類される。現在，小児及び 65 歳以上成人に対し，それぞれ 13 価結合型ワクチン及び 23 価ポリサッカライドワクチンが定期接種に用いられている。小児ではワクチンの導入により侵襲性肺炎球菌感染症の罹患率の一定の減少を認めた。しかし，13 価ワクチンに含まれない血清型が顕著に増加していることから，幅広い感染防御効果をもたらすワクチンが求められている。現在，血清型に依存しない感染防御効果が期待される
新規肺炎球菌ワクチンの開発に産学連携で取り組んでいる。
Ⅱ．カンジダ眼内炎の解析
カンジダ属は粘膜や皮膚の常在真菌で，院内での菌血症の主な原因となる（カンジダ血症）。カンジ
ダ血症の合併症の１つにカンジダ眼内炎があり，適切な治療が行われないと失明に至る可能性がある。
カンジダ血症に合併するカンジダ眼内炎の発症及び病態は十分に解明されておらず，その病態を反映したマウスモデルも構築されていなかった。国立感染症研究所の阿部雅広研究員及び宮﨑義継部長との共同 研 究 に て，
及 び non albicans（と）を用いて，マウス眼内炎モデルを構築した。
本モデルを用いた解析にて，が non albicansと比較して，眼内への侵襲性が高いことを見出した。また，
は眼内にて増殖して炎症性サイトカインやケモカインの産生を誘導し，好中球や炎症性単球の眼内への集積をもたらすことで眼内炎をひきおこす可能性が示唆された。

― 76 ―

Ⅲ．抑制性受容体 leukocyte mono immunoglobulin like receptor 3（LMIR3）の感染防御におから分離した窒素固定能を有する細菌を用いて，これらの細菌が哺乳類の腸内において窒素固定を行う

ける役割

かどうかを検討した。第一に，窒素固定遺伝子変異

好中球やマクロファージなどに発現する抑制性受株とその親株をそれぞれ無菌マウスに投与し，マウ

容体 LMIR3 の細菌や真菌感染における役割について，国立感染症研究所の上野圭吾主任研及び宮﨑義継部長，順天堂大学の北浦次郎先任准教授と共同で解析を行った。LMIR3 欠損マウスの好中球は野生型マウスの好中球と比べて殺菌能が高いことを見出した。また，LMIR3 欠損マウスでは野生型マウスと比べて緑膿菌やカンジダの感染に対する抵抗性が高かった。抑制性受容体 LMIR3 は緑膿菌やカンジダの感染に対する好中球の機能を抑制的に制御することが示唆された。

スの腸内において窒素固定遺伝子が発現しているかどうかを検討した。また腸内容物をタンパク質合成阻害剤であるクロラムフェニコール含有培地に接種したのち，重窒素ガス（15N2）を満たしたパウチ内でインキュベートし，元素分析／同位体比質量分析
計を用いて 15N2 がアミノ酸へと窒素固定されていⅣ．休眠細菌の解析
病原細菌を含む多くの細菌が，低温や栄養飢餓，
抗菌剤等のストレス暴露により，休眠状態になることが知られている。休眠状態の細菌は，通常の培養法では培養できないため，感染源を特定する上で大きな問題となっている。これまでの検討により，休眠状態への移行は一遺伝子の変異に起因し，ペリプ
ラズム領域での鉄依存性 oxidative burst によることが判明した。また本メカニズムを基に開発した休眠細菌用の培地を用いることで，休眠状態の腸管出血性大腸菌（食中毒細菌）を分離培養することが可能になった。
Ⅴ．プロファージ由来遺伝子 pmoAB による宿主
細菌の遺伝子発現と病原性のコントロール
これまでの検討により，腸管出血性大腸菌（血清型：O157）のゲノムに組込まれているバクテリオ
ファージ（プロファージ）に由来する遺伝子モジュールが，宿主細菌の遺伝子発現システムを制御することで，宿主細菌の病原性をコントロールしていることを見出した。O157 は，多数のファージによる感染を受ける中で，病原性の弱い大腸菌 O55から進化したとされているが，O157 で見いだされるこの遺伝子モジュール x は，O55 のゲノムには認められない。それゆえ，O55 から O157 に分かれる際に獲得／喪失したものと考えられ，本知見は，細 菌 の 病 原 性 を 含 む 生 態・ 進 化 に 加 え， 細 菌 ―ファージ間における相互作用を解析するうえで，新たな洞察となりうるものと考えられる。
Ⅵ．哺乳類腸内における窒素固定
これまでの検討によってヒトならびにウマの腸内るかどうかを検討した。また，機器メーカとともに開発を行った 15N2 暴露用の閉鎖型循環式インキュ
ベータを用いて変異株／親株を有するマウスを 15N2含有空気環境下で飼育し，その体組織に 15N が取り込まれるかどうかについても検討を行った。現在，共同研究を行っている東京大学のグループとともに更なる解析を行っている。
Ⅶ．新規感染症治療法の開発
消化器・肝臓内科の光永眞人講師等によって開発されたがんに対する光免疫療法が，微生物感染症に適応可能かどうかを検討した。多剤耐性黄色ブドウ球菌を感染させた実験動物を用いて検討したところ，効果的に標的病原体を除去できることが明らかとなった。また，抗体と反応しない非標的である実験動物の常在細菌や組織にはあきらかな障害を認めなかった。今後さらなる検討を行い，本法の可能性を検討する予定である。
Ⅷ．間質性膀胱炎の病因解明と治療法の開発
間質性膀胱炎は激しい疼痛と頻尿を主訴とする難病であり，その病因は解明されておらず，効果的な治療法についても標準化されていない。本学泌尿器
科の古田昭准教授の臨床的経験によって本疾患に何らかの細菌の関与が疑われ，これを明らかにするため，共同研究を行っている。今回，細菌培養法を工夫することで，これまでほとんど分離されることのなかった細菌種が分離同定することが可能となった。
Ⅸ．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）のバイオフィルム形成と薬剤耐性おけるトランス
グリコシラーゼの関与
細菌の Lytic transglycosylase（LT）はペプチド
グリカンの糖鎖を切断することで細胞分裂や細胞壁の恒常性維持に関わる酵素であり，黄色ブドウ球菌
は IsaA と SceD の２つの LT を細胞外に産生する― 77 ―

ことが知られる。MRSA のバイオフィルム形成とβ疫学実習」においても当講座の教員がスタッフとしラクタム系抗菌薬耐性における IsaA と SceD の関て参加し，学生の指導を行った。また，演習として与について明らかにするために検討を行った結果，ユニット「感染・免疫テュートリアル」を担当し，IsaA は MRSA のバイオフィルム形成とβ ラクタム

ユニット「症候学演習」においてもテューターとして学生の指導を行った。
３年次医学科生のコース研究室配属では７名を受け入れ，多岐にわたる研究指導を行った。また MD
PhD コースの学生を２名受け入れ研究指導を行い，うち１名は MD PhD コースの単位を取得した。
看護学科（国領校）２年次学生に微生物学，看護専門学校（西新橋校）１年次学生に感染と免疫，柏看護専門学校１年次学生に微生物学の講義を行った。
大学院教育では，医学研究科医学系専攻博士課程の大学院生１名の研究指導を行い，その研究成果が米国微生物学会誌に掲載された。
２．研究について2018 年度は，
これまでの基礎細菌学的研究に加え，新たに感染免疫学的研究やワクチン開発の研究を開始した。学内の研究室（総合医科学研究センター，
感染制御科，消化器・肝臓内科，泌尿器科等）及び学外の研究機関（国立感染症研究所，大阪大学，順天堂大学，熊本大学，筑波大学，産業技術総合研究所等）とも積極的に共同研究を実施し，研究を進展させた。特に，黄色ブドウ球菌や大腸菌のバイオフィ
ルム形成機序と制御法の開発に関する研究，侵襲性
肺炎球菌感染症の研究，及び，真菌感染症の病態及び感染防御機構の解明に関する研究に関して，合計10 報以上の英文原著論文を発表した。
そのなかには，編集者が選ぶ注目論文に選出されたものや雑誌の表

系抗菌薬耐性に関与することが明らかになった。
IsaA は MRSA 感染症を難治化させる要因であるバ
イオフィルム形成と薬剤耐性を制御する上での標的分子となり得ると考えられる。
Ⅹ．バイオフィルムライフサイクルと病原性
バイオフィルムライフサイクルの最終段階である菌の離脱は，生体内において新たな部位への感染を引き起こす。黄色ブドウ球菌バイオフィルムから離脱した菌の病原性について in vitro，in vivo で解析した。浮遊細菌と比べ離脱細菌は，好中球による貪
食に抵抗性を示した。離脱細菌では，貪食抵抗因子
poly N acetylglucosamine（PNAG）の発現量が多く，PNAG 分解酵素処理により好中球による貪食は増加した。マウス感染実験において，離脱細菌投
与群では血中菌数，臓器内菌数が高い傾向にあり，マウス生存率も優位に低かった。以上よりバイオフィルムから遊離した細菌は，好中球による貪食を回避し，感染を悪化させる可能性が示唆された。
Ⅺ．黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成機序と制御法の開発
黄色ブドウ球菌による感染症の制圧に向けた基盤
的 研 究 を 行 い， い く つ か の 知 見 を 得 た。 第 一 にRNA がバイオフィルム内の新たな成分であることを見出した。この細胞外の RNA は多糖と結合することでバイオフィルム内に局在していた。また，バイオフィルム形成を促進する RNA は，二次構造の形成などが必要であった。第二に，細胞壁結合タン
パク質である SasG は，分泌タンパク質 Eap とバイ
オフィルムの形成量を相補する一方で，その立体構造の形成には異なる役割を担っていた。第三に，納豆菌が黄色ブドウ球菌に対し発育阻止効果があり，次世代シーケンサーの解析によりその効果の発現には芽胞形成が重要である可能性を見出した。

紙に掲載されたものもある。また，これらの研究成果について，種々の関連学会にて教育講演，シンポ
ジウムや一般演題で発表した。さらに，競争的研究
資金の申請を積極的に行い，文部科学省科学研究費補助金，AMED，JST ERATO，厚生労働科学研究費，及び各種財団助成金の獲得に繋がっている。今後も，学内外の研究室との共同研究を推進し，最新の研究成果を発表していくとともに，若手研究者の育成にも努めたい。

「点検・評価」

研

１．教育について教育に関しては，コース臨床基礎医学のユニット「細菌・真菌と感染」，「感染症総論」の講義を担当した。ユニット「細菌学実習」は本プログラム内容の理解促進のため，109 名を数班に分け，８名のスタッフが学生に密着した指導を行った。ユニット「免

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Ikeda Dantsuji Y１）, Nakamura S１）, Ohno H (Saita-― 78 ―

ma Med Univ), Inukai T１）, Nagi M１）, Ueno K１）, Umeyama T１）, Kinjo Y, Yamagoe S１）, Shibuya K (Toho
Univ), Miyazaki Y１） (１ NIID) Intraspecies variationin the eﬃcacy of adjunctive recombinant interferon γtherapy against cryptococcal meningoencephalitis in

based systemic vaccine induces long lived lung resi-

mice. Med Mycol 2018 ; 56(3) : 382 6.

dent memory Th17 cells and ameliorates pulmonary2）Sugimoto S, Arita Morioka K１）２）(１ Fukuoka Dent

mycosis. Mucosal Immunol 2019 ; 12(1) : 265 76.

Coll), Terao A, Yamanaka K２）, Ogura T２）(２ Kuma-

9）Takahashi M１）, Izawa K１）２）, Urai M (NIID), Yama-

moto Univ), Mizunoe Y. Multitasking of Hsp70 chap-nishi Y１）３）(３ Tokyo Med Dent Univ), Maehara A１）２）,

erone in the biogenesis of bacterial functional amy-

Isobe M１）２）, Matsukawa T１）４）(４ Hokkaido Univ),

loids. Commun Biol 2018 ; 1 : 52.

Kaitani A１）２）, Takamori A２）, Uchida S２）, Yamada H２）,

3）Arita Morioka K
Tanaka Y(

２

Nagamine M２）, Ando T２）, Shimizu T２）, Ogawa H２）,

, Yamanaka K , Mizunoe Y,

１）
２）

２）

２）

Okumura K２）, Kinjo Y, Kitamura T１）, Kitaura J１）２）

Kumamoto Univ), Sugimoto S. Inhibitory eﬀects(１ Univ Tokyo, ２ Juntendo Univ). The phytosphin-

１）(

Fukuoka Dent Coll), Ogura T

１of Myricetin derivatives on curli dependent biofilm

gosine CD300b interaction promotes zymosan in-formation in. Sci Rep 2018 ; 8(1) :duced, nitric oxide dependent neutrophil recruitment.

4）Abe M１）２）３）, Kinjo Y, Ueno K１）, Takatsuka S１）,

10）Ueno K１）, Yanagihara N１）２）, Otani Y１）２）, Shimizu

Nakamura S１）, Ogura S３）, Kimura M３）, Araoka H３）４）,

K ２）( ２ Tokyo Univ Sci), Kinjo Y, Miyazaki Y １）

Sadamoto S , Shinozaki M , Shibuya K (Toho(１ NIID). Neutrophil mediated antifungal activity

Oki-against highly virulent

8452.

Sci Signal 2019 ; 12(564) : eaar5514.

５）５）Univ), Yoneyama A

３）
４） ３

(

５） ５

Toranomon Hosp,

４

strainnaka Memorial Inst Med Res), Kaku M２）(２ Tohoku

R265. Med Mycol 2019 Jan 18.［Epub ahead of print］

Univ), Miyazaki Y１） (１ NIID). Diﬀerences in ocular11）Abe M１）２）, Nakamura S１）, Kinjo Y, Masuyama Y

complications between
bicansand non al-(FUJIFILM), Mitsuyama J (Toyama Chemical),

infection analyzed by epidemiology

Kaku M２）(２ Tohoku Univ), Miyazaki Y１） (１ NIID).

and a mouse ocular candidiasis model. Front Microbi-Eﬃcacy of T 2307, a novel arylamidine, against ocu-

ol 2018 ; 9 : 2477.

lar complications of disseminated candidiasis in mice.

5）Ueno K１）, Urai M１）２）(２ Tokyo Univ Agriculture),

J Antimicrob Chemother. 2019 Feb 7.［Epub ahead ofprint］

Izawa K３）, Otani Y１）４）, Yanagihara N１）４）, Kataoka
M１）, Takatsuka S１）, Abe M１）, Hasegawa H１）, Shimi-12）Shimbashi R１）２）, Chang B１）, Tanabe Y (Niigata

zu K４）(４ Tokyo Univ Sci), Kitamura T (Univ To-

Pref Shibata Hosp), Takeda H (Yamagata Saiseikyo), Kitaura J３）(３ Juntendo Univ), Miyazaki Y１）

Hosp), Watanabe H (Kurume Univ), Kubota T(１ NIID), Kinjo Y. Mouse LIMR3/CD300f is a nega-(kochi Univ), Kasahara K (Nara Med Univ), Oshima

tive regulator of the antimicrobial activity of neutro-

K ２）( ２ Tohoku Univ), Nishi J (Kagoshima Univ),

phils. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 17406.

Maruyama T (Mie Hosp), Kuronuma K (Sapporo

6）Okuda K, Yoshii Y, Yamada S, Chiba A, Hironaka I,

Med Univ), Fujita J (Univ Ryukyus), Ikuse T (Niiga-

Hori S, Yanaga K, Mizunoe Y. Detection of bacterialta Univ), Kinjo Y, Suzuki M (Nagasaki Univ),

DNA from central venous catheter removed from

Kerdsin A (Kasetsart Univ), Shimada T１）, Fukusumi

patients by next generation sequencing : a prelimi-

M１）, Tanaka Taya K１）, Matsui T１）, Sunagawa T１）,

nary clinical study. Ann Clin Microbiol Antimicrob

Ohnishi M１）, Oishi K１） (１ NIID) ; and the Adult IPD

2018 ; 17(1) : 44.

Study Group. Epidemiological and clinical features of7）Takatsuka S １）, Inukai T １）, Kawakubo S １）２）

invasive pneumococcal disease caused by serotype(２ Waseda Univ), Umeyama T１）, Abe M１）, Ueno

12F in adults, Japan. PLoS One 2019 ; 14(2) : e0212418.

K１）, Hoshino Y１）, Kinjo Y, Miyazaki Y１）, Yamagoe13）Takatsuka S １）, Inukai T １）, Kawakubo S １）２）S１） (１ NIID). Identiﬁcation of a novel variant form of(２ Waseda Univ), Umeyama T１）, Abe M１）, Ueno

CalC and generation of anti

K１）, Hoshino Y１）, Kinjo Y, Miyazaki Y１）, Yamagoe

CalC monoclonal antibodies. Med Mycol J 2019 ;S１） (１ NIID). Identiﬁcation of a novel variant form of60(1) : 11 6.

CalC and generation of anti8）Ueno K１）, Urai M１）２）(２ Tokyo Univ Agriculture),

CalC monoclonal antibodies. Med Mycol J 2019 ;60(1) : 11 6.

Sadamoto S３）, Shinozaki M３）, Takatsuka S１）, Abe M１）,
Otani Y１）４）, Yanagihara N１）４）, Shimizu K４）, Iwakura14）Yonemoto K, Chiba A, Sugimoto S, Sato C (AIST),

Y４）(４ Tokyo Univ Sci), Shibuya K３）(３ Toho Univ),

Saito M, Kinjo Y, Marumo K, Mizunoe Y. RedundantMiyazaki Y１） (１ NIID), Kinjo Y. A dendritic celland distinct roles of secreted protein Eap and cell

― 79 ―

wall anchored protein SasG in bioﬁlm formation and

ルでのpathogenicity of

抗真菌薬 T 2307 有効性の検討．第 62 回日本医真菌. Infect Immun

播種性感染・眼内炎に対する学会総会・学術集会．東京，９月．

2019 ; 87(4) : e00894 18.

7）金城雄樹，上野圭吾１），定本聡太２），篠崎

Ⅱ．総

説

大谷淑子

，柳原

１）
３）

尚

，清水公徳 （

１）
３）

３） ３

稔２），

東京理科

大），澁谷和俊２）（２ 東邦大），宮﨑義継１）（１ 国立感染

1）Kinjo Y, Takatsuka S１）, Kitano N１）, Kawakubo S１）,
Abe M１）, Ueno K１）, Miyazaki Y１） (１ NIID). Func-症研究所）．（シンポジウム３：真菌と宿主攻防の最前tions of CD1d restricted invariant natural killer T線）クリプトコックス・ガッティの莢膜多糖による免

cells in antimicrobial immunity and potential applica-

疫回避機構及び樹状細胞ワクチンを用いた感染防御機

tions for infection control. Front Immunol

構の解析．第 62 回日本医真菌学会総会・学術集会．

2018 ; 9 : 1266.

東京，９月．

2）杉本真也．News & Hot Paper Digest 細菌から発8）柳原

見されたセルロースの新規な修飾．実験医 2018；

徳 （ 東京理科大），宮碕義継１）（１ 国立感染症研究所），

36(11)：1880 1．

金城雄樹．好中球による高病原性真菌

尚１）２），上野圭吾１），大谷淑子１）２），清水公２） ２

3）杉本真也．Opinion こんなところにも！？バイオ

に対する殺菌機構．第 62 回日本医真菌学会総フ ィ フ ィ ル ム 研 究 の 魅 力． 実 験 医 2018；36(16)：

会・学術集会．東京，９月．

2823．

9）上野圭吾１），定本聡太２），篠崎
柳原

Ⅲ．学会発表稔２），大谷淑子１）３），

尚１）３），阿部雅広１），清水公徳３）（３ 東京理科大），

澁谷和俊２）（２ 東邦大），宮碕義継１）（１ 国立感染症研究熊本大），水所），金城雄樹．高病原性クリプトコックス症に対す之江義充．８型分泌装置に依存する Curli 形成の制御

るワクチンとその感染制御作用．第 62 回日本医真菌1）杉本真也，山中邦俊 ，小椋

光（

１）

１） １

機構の解明．第 15 回 21 世紀大腸菌研究会．南陽，５月．

学会総会・学術集会．東京，９月．

2）奥田賢一，長堀隆一，山田聡美，杉本真也，佐藤主10）大谷淑子１），上野圭吾１），柳原

尚１）２），清水公徳２）

税 ，佐藤真理 （ 産業技術総合研究所），岩瀬忠行，（

橋本和弘，金城雄樹，水之江義充．ペースメーカーよ金城雄樹．病原性真菌

り分離されたによる抗原被覆作用．第 62 回日本医真菌学会総会・

１）

１） １

２

が形成するバ

イオフィルムの生化学的性質と構造．第 32 回日本バ
イオフィルム学会学術集会．宇都宮，７月．

東京理科大），宮碕義継 （１） １

国立感染症研究所），の莢膜多糖学術集会．東京，９月．
11）Chiba A, Mizunoe Y, Kinjo Y, Sugimoto S. Extra-3）Sugimoto S, Arita Morioka K (Fukuoka Dent

cellular RNA contributes to robust bioﬁlm organiza-Coll), Terao A, Yamanaka K１）, Ogura T１） (１ Kuma-

tion. 8th ASM (American Society for Microbiology)
Conference on Bioﬁlms. Washington, D.C., Oct.

moto Univ), Mizunoe Y, Kinjo Y. Regulation of bacterial amyloid biogenesis by molecular chaperones and12）Sugimoto S, Arita Morioka K１）, Terao A, Yamana-

proteases. International Symposium on Pro-ka K２）, Ogura T２）(２ Kumamoto Univ), Tanaka Y１）

teins ; from the Cradle to the Grave . Otsu, Aug.

(１ Fukuoka Dent Coll), Kinjo Y, Mizunoe Y. Regula-4）金城雄樹．（大会企画シンポジウム：アゲラスフィ

tion of bacterial amyloid biogenesis by multitasking

ン か ら 始 ま っ た NKT 細 胞 研 究 と， そ の 最 前 線 ）molecular chaperon DnaK. 8th ASM (American Soci-NKT 細胞を介する生体防御．第 62 回日本薬学会関ety for Microbiology) Conference on Bioﬁlms. Wash-

東支部大会．東京，９月．

ington, D.C., Oct.

5）上野圭吾１），大谷淑子１）２），柳原
徳（

２） ２

尚１）２），清水公東京理科大），定本聡太 ，篠崎
３）13）岩瀬忠行，金城雄樹．バクテリオファージ由来遺伝
子 pmoAB による宿主細菌の遺伝子発現と病原性のコ

稔３），澁谷和俊３）（３ 東邦大），金城雄樹，宮碕義継１）（１ 国立感染

ントロール．第 135 回成医会総会．東京，10 月．

症研究所）．（シンポジウム２：菌種別の最近のトピッ

14）金城雄樹．（教育講演８）肺炎球菌感染症：ワクチによるクリプトンの研究．第 67 回日本感染症学会東日本地方学術集

コックス症〜基礎研究における最新の話題〜．第 62会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学

クスと問題点）回日本医真菌学会総会・学術集会．東京，９月．

会．東京，10 月．

6）阿部雅広１）２），中村茂樹１）２），満山順一３），金城雄樹，
犬飼達也 ，名木

15）杉本真也，山中邦俊１），小椋

光１）（１ 熊本大），水１）

智 ，之江義充，金城雄樹．バイオフィルム形成に重要なバ

賀来満夫３）（３ 富山化学工業），宮碕義継１）２）（１ 国立感クテリア細胞外アミロイド形成の制御機構．第 41 回

染症研究所，２ 東北大）．カンジダ眼内炎マウスモデ

日本分子生物学会年会．横浜，11 月．

１）

稔 ，梅山
１）

隆 ，山越
１）

― 80 ―

16）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，金城雄樹，丸毛啓史，水之江義充．黄色ブドウ球菌のバイオ

熱 帯 医 学 講 座

フィルム・病原性における分泌タンパク質 Eap と細胞壁アンカータンパク質 SasG の多様な機能の解明．
第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
17）金城雄樹．NKT 細胞のαガラクトシルセラミド類似
細菌糖脂質の認識および感染免疫における役割．第講座担当教授：嘉糠
教

授：石渡

24 回日本エンドトキシン・自然免疫研究会．横浜，
12 月．

of IL 21＋ NKT cells in the formation of germinal
center B cells by a protein based pneumococcal vaccine. 第 47 回日本免疫学会学術集会．福岡，12 月．
19）金城雄樹．（特別講演１）高病原クリプトコックス
に対する感染防御機構．第２回東北医真菌研究会．仙台，12 月．
20）金城雄樹，高塚翔吾１），川久保俊１），林﨑浩史，宮﨑義継１）（１ 国立感染症研究所）．糖脂質に着目した肺炎球菌感染防御．第５回糖鎖免疫研究会．東京，２月．

衛生動物学・寄生虫賢治

学
寄生虫感染と粘膜免疫

教育・研究概要

18）Takatsuka S１）, Hayashizaki K, Ueno K１）（１ NIID),
Kubo M（Tokyo Univ Sci), Kinjo Y. The critical role

洋陸

Ⅰ．マウスに慢性感染する消化管寄生線虫に対する新しい再感染防御
ヒトの消化管寄生線虫感染モデルとしてマウスの小腸に慢性感染するが利用されている。本線虫は，宿主に飲み込まれた感
染幼虫が小腸組織に侵入し筋層で発育後，８日頃に成熟して管腔へ戻り２ヶ月以上寄生する。この感染を駆虫薬投与で終息して４週後に再感染させると，二度目に感染させたは管腔に戻って１週間も経たないうちに宿主免疫によって排除されることから，とくに再感染防御モデルとしてしばしば用いられている。しかしながら，筋層で発育している感染後６日のを初感染と再感染で比較すると，後者で少ないことがわかった。これは，再感染させた感染幼虫が粘膜組織に侵入できない可能性を示している。このことを確認する目的で感染後１日から６日までの感染動態を調べた。その結果，予想外に感染後１日にはほとんどが胃粘膜組織から回収され，２日からは小腸組織を６等分した
うちの上部１/６に最も多く存在していた。感染後１日の回収される総数に初感染と再感染で差を認めないが，２日の小腸上部１/６からの回収数に両者で差を認め，６日には有意に再感染で少なかった。
これは，再感染時の胃粘膜への侵入によって免疫記憶が刺激され，１日から２日にかけてが胃から小腸上部１/６に移動する際に，粘膜侵入を阻止するという形で再感染防御が起きていると考えることができる。この新しい再感染防御に特異性があるのか明らかにできていないが，この機序を明らかにすることによって新しい粘膜防御相を提示できる可能性がある。
Ⅱ．改良マゴットセラピー（Maggot Debridement
Therapy : MDT）に向けた高機能マゴットの樹立
MDT とは，ヒロズキンバエ幼虫が患者の壊死組
織だけを摂食する性質を利用し，人体の難治性創傷― 81 ―

を治療する方法である。MDT は長い歴史を持つが，を試みた。日本国内および西アフリカのブルキナ

ヒトの創傷治療に適したマゴットの選抜や解析はこ

ファソで採集した蚊から分離した昆虫寄生菌をネッれまでおこなわれていない。そこで本研究ではヒト

タイシマカに感染させ，感染後からの生存率を精査

創傷治療に短期間で高い治療効果を上げる MDT のした。その結果，B60 2 感染蚊は他の菌株感染蚊と開発に向け，ヒト壊死組織に適応性の高いマゴット
系統の樹立と解析を進めている。これまでに，ヒト遺体から採取した野生由来の新規ヒロズキンバエ系
統を複数系統樹立し，治療用標準系統を対照としてデブリードマン能力および創傷再生能力の比較をおこない，系統の評価を実施した。この結果，新規ヒ
ロズキンバエ系統は，治療用標準系統と比較しヒト組織をより多く摂食することから，高いデブリード
マン能力をもつと考えられた。また，これら新規系
統マゴット外分泌液を培養細胞に添加した群では，標準系統の外分泌液添加群と比較して，細胞増殖がより促進されることも明らかにした。つまり，新規
系統は外分泌液による創傷治癒能力がより高い可能性が示唆された。そこで，このような新規系統がも比較して高い致死率を示した。さらに B60 2 株の高い病原性因子を明らかにするため，B60 2 株とB9 3 1 株（病原性の低い菌株）を用いて培養上清中に分泌されるタンパクの比較成分分析を実施する
ことで，B60 2 株において特異的に分泌される候補
分子を見出した。さらなる解析により，側の病原性因子とその機能の解明により，新規ベク
ターコントロール法の確立に貢献することが期待される。

つ高いデブリードマン能力と肉芽形成能を支える分子基盤を明らかにするため，新規系統と治療用標準系統を対象に，RNA シーケンス解析による網羅的
遺伝子発現比較解析をおこなった。その結果，新規系 統 で は 1,623 個 の 遺 伝 子 が 高 く 発 現 し て お り，
1,370 個の遺伝子発現量は低いことが示された。従って，新規系統は現在の治療用標準系統と異なる遺伝
子発現パターンを有することが明らかとなった。今後，本研究で見出された野生由来系統等の解析を進め，効果的な MDT に関与する遺伝的背景とその候補遺伝子が同定されれば，遺伝子改変技術により機能を増強したヒロズキンバエ系統の作出が可能になると期待される。
Ⅲ．昆虫病原性糸状菌による蚊行動制御メカニズム
デング熱などの感染症は蚊の吸血行動によって媒介される。このため，アフリカなどは蚊の防除を目的として DDT などの合成化学殺虫剤の屋内壁への残留噴霧，および殺虫剤練り込み蚊帳法が勢力的に実施されている。しかし，これら合成化学殺虫剤に対する蚊の感受性低下や著しい抵抗性の発達が確認されており，従来の化学農薬中心の防除では十分な効果が得られず，薬効の喪失が懸念されている。そこで，生物防除資材であり農業害虫防除の場面で広く利用されてきた真菌などの昆虫寄生菌に注目した。
真菌の中には蚊類に寄生し死に至らしめる昆虫寄生菌が存在する。本研究では，昆虫寄生性真菌の一種であるについて，蚊操作性（病
原性・行動）について分子生物学的・生化学的解析

Ⅳ．ヤブカにおける吸血行動制御機構
蚊の吸血行動は，感染症の病原体である寄生虫やウイルスがヒトや動物へと伝播する根源の行動である。そのため，吸血行動を司る機構を理解し制御することが望まれる。吸血前に蚊が吸血標的へと誘引される機構の研究は盛んであり，吸血標的が発する
熱・二酸化炭素・匂いが大きな役割を果たすことが解明されている。しかし，嗅覚機能を失った蚊や二酸化炭素の認識が不可能な蚊も，標的を認識できる
ことから，これらの要素の相乗効果が示唆されている。このため，現段階では吸血標的に寄らない蚊を人為的に作出することは困難である。そこで本研究
では吸血を制御する分子機序の解明を目指すことにより，従来とは異なった作用点で蚊の行動を操作するための基盤を築く。蚊は数分の吸血前後で同じ標的に対して誘因と逃避という真逆の行動を示すため，吸血開始と停止は，標的認識の下層にある誘引と忌避のスイッチングと連関していると考えられる。
吸血前後の行動シフトを制御している分子を探索するために，吸血前後で発現が変動している分子を
RNAseq 解析によって明らかにした。ネッタイシマ
カの頭部を用いて解析を行ったところ，吸血後に発現変動する分子として，シャペロンタンパク質や自然免疫に関わる分子群が多数得られた。加えて興味深 い 分 子 と し て， 味 覚 制 御 を 行 う 可 能 性 の あ るtransient receptor potential like（TRPL）と嗅覚制
御 を 行 う 可 能 性 の あ る dual speciﬁcity tyrosine
phosphorylation regulated kinase 2（DYRK2） が得 ら れ た。 現 在 こ れ ら ２ 種 の 遺 伝 子 に 関 し て，
CRISPR/Cas9 を用いてネッタイシマカの変異体作製を完了したところである。今後これらの変異体の吸血行動を観察することにより，吸血に与える影響を検証する。また，TRPL は，ショウジョウバエに― 82 ―

おいて，クスノキ精油であるカンファーによって直ナファソ国において，国立ワガ第一大学に設置した

接的に活性化されることが報告されていたため，

本学サテライトラボを積極的に活用している。これ

ネッタイシマカ TRPL もカンファーによって活性により，デングウイルス媒介ヤブカを対象にしたゼ化されるかを検討した。ネッタイシマカ TRPL を

ノモニタリングを実施し，媒介蚊側から流行状況を一過的に発現したショウジョウバエ S2 細胞にカンファーを添加してカルシウムイメージングを行った
ところ，カンファー添加５〜30 秒後に蛍光の上昇が観察され，ネッタイシマカ TRPL がカンファーに応答していることが判明した。また，吸血促進剤である ATP 緩衝液にカンファーを添加したものを
ネ ッ タ イ シ マ カ に 擬 似 的 に 吸 血 さ せ た と こ ろ，ATP 緩衝液のみを吸血させた際に比べて吸血率が減少した。この際に，溶液に針を刺して味見する過程には異常が観察されなかったため，ネッタイシマ
カは味覚的にカンファーを忌避していること，さらにその受容には TRPL が関与していることが示唆された。上述の TRPL 変異体にカンファーを疑似吸血させることにより，今後カンファー認識に関わ推測する方法の確立に成功する等，国際共同研究がさらに進展した。また，本学において，節足動物媒
介性感染症の国際シンポジウムを開催した。同シン
ポジウムは本学の支援を受け５回目を迎え，最先端研究を実施している衛生動物学者と有機的連携を構築するプラットフォームとして大いに機能している。
熱帯医学は寄生虫学・医動物学・感染症学などを内包し，その研究対象も多岐に渡る。当講座は，伝統的に講座構成員が個別の課題に取り組む姿勢を堅持している。感染症が研究対象ゆえ，重要な課題は時々刻々と変化し，また研究そのものの技術革新も進んでいることから，より普遍的で新しい概念を常に模索する姿勢が肝要である。また，突如出現する新興・
再興感染症について，社会の公衆衛生学的需要に応え，流動的に対応できる研究実践力を身に付けることが望ましい。
２．教育について全教員がコース臨床基礎医学のユニット「寄生虫と感染」の講義と実習，ユニット「感染・免疫テュー
トリアル」，コース研究室配属を，一部教員がコー
ス臨床基礎医学のユニット「免疫と生体防御」を担当した。寄生虫症自体はマイナーな鑑別疾患でありる TRPL の機能も解明する予定である。

「点検・評価」
１．研究について講座が対象とする研究領域は，衛生動物学を中心に，原虫学および蠕虫免疫学も加えた陣容になっている。衛生動物学については，病原体媒介節足動物
のみならず，創傷治癒等に使用されるウジ虫治療や法医昆虫学など Medical Entomology の名にふさわ
しい研究課題も扱っている。研究対象となる病原体
はウイルスから細菌，原虫，蠕虫まで多岐に渡り，中間宿主等も取り揃えていること，感染実験に特化した各種実験室を有していることなどの特色を生かして，各種病原体の生活環全体を俯瞰的に構築できることが最大の強みとなっている。４年目を迎えた
AMED のプロジェクト研究費により，本年度から
昆虫生態学のキャリアを有するポスドク研究者１名が参画し，衛生動物学の研究遂行体制が強化された。
また，新たに１名の本学大学院博士課程学生が加入
し，若手感染症研究者のリソースとして研鑽を積んでいる。新規研究課題の立ち上げや既存課題の進展に際し，研究材料の導入や技術の習得，共同研究の受入等を躊躇しない姿勢は本年度も堅持され，各研究テーマが十分に深化したと評価する。特筆すべきは，媒介蚊種における CRISPR/Cas9 によるゲノム編集技術が実質化され，病原体・宿主間相互作用や，蚊の神経科学・生理学的特徴などの解析を目指した関連実験の幅が飛躍的に拡がったことである。また，十年来共同研究を実施している西アフリカ・ブルキ

ながら，何れの診療科にも患者が現れる可能性があるステルス型疾患であることから，従来のコアカリ
キュラムに準拠しつつも医療現場のニーズに則した講義・実習を心掛けた。加えて，寄生虫症等感染症の国内での疾病構造の急激な変化，および国際社会の発展に伴う熱帯由来感染症のボーダーレス化を踏
まえ，講義内容および学習順序等の再検討と，実習
内容（特にトリパノソーマ症・リーシュマニア症などグローバルな再興感染症に該当する寄生虫症）の追加拡充を実施した。実習では，学生数増への対応と教育効果上昇を指向したグループ別のローテー
ション型実習に適宜改良を加えて実施した。次年度以降も講義・実習の一部を流動的に扱い，新興・再興寄生虫症に対応可能な医学教育を試みる。また，医学科学生のキャリアパスの多様化に伴い，将来の海外での活動を指向する学生に向けた，講座独自の
海外渡航支援を本年度も実施した。コース研究室配属の枠組みを利用し，大学間協定を結んでいる国立
ワガ第一大学において，医学科３年生２名が教員同伴のもと医学研究を約２週間実施した。

― 83 ―

研

究

業

績

24(7) : 499 504.

Ⅰ．原著論文1）Kametani Y １）, Yamada Y １）２）( １ Tokai Univ),

Ⅲ．学会発表Takabayashi S３）, Kato H３）(３ Hamamatsu Univ Sch

1）橋本晃生，吉田拓磨，大塚沙緒里，青沼宏佳，嘉糠Med), Ishiwata K, Watanabe N, Sasaki E２）(２ Central

洋陸．ヒロズキンバエ系統改良による新規マゴットセ

Inst Experimental Animals), Habu S (Juntendo

ラピー法の開発．日本昆虫学会第 78 回大会．名古屋，Univ). The response of common marmoset immunity

９月．

against cedar pollen extract. BioSci Trends 2018 ;2）Hashimoto K, Aonuma H, Kanuka H. Fly for medi-

12(1) : 94 101.

cine : a new2）Kouguchi H１）, Irie T１）, Matsumoto J (Nihon Univ),

dement therapy. 13th Japanese Drosophila Researchstrain for maggot debri-

Furuoka H (Obihiro Univ Agriculture Veterinary

Conference (JDRC13). Kyoto, Sept.

Med), Ishiwata K, Nakao R (Hokkaido Univ), Yagi K１）

3）橋本晃生，吉田拓磨，青沼宏佳，西嶌暁生，柗本紗

(１ Hokkaido Inst Public Health). Gene expression

里，大塚沙緒里，岩楯公晴，宮脇剛司，嘉糠洋陸．東proﬁles of the small intestinal mucosa of dogs repeat-

京都下のヒロズキンバエ地域個体群におけるヒト組織
摂食量変異と大型化．第６回日本マゴットセラピー症

edly infected with the cestode

例検討会．京都，12 月．

. Data Brief 2018 ; 17 : 180 3.
3）Nagashima K１）, Yamano Y１）, Sugimoto S１）, Ishi-

4）石渡賢治．
（教育講演）宿主−寄生体相互作用の魅力．

wata K, Kanuka H, Otsuka H (Yasuda Women s

第 78 回日本寄生虫学会東日本支部大会．下野，10 月．

Univ), Matsunami K （

5）大手

１）

１

Hiroshima Univ). Nemati-

学，嘉糠洋陸．ボルバキアによる宿主母性. Phytochemis-

RNA と RNA ウイルスの制御．第 63 回日本応用動物

try Lett 2018 ; 27 : 30 5.

昆虫学会大会．つくば，３月．

4）TabakawaY１）, Ohta T１）, Yoshikawa S１）, Robinson6）Ote M, Kanuka H. Vector control strategies utiliz-

cidal compounds of

EJ (Inperial Coll London), Yamaji K, Ishiwata K,

ing symbiotic bacteria

Kawano Y １）, Miyake K１）, Yamanishi Y１）, Ohtsu H

tional Joint Symposium Promotion of Infectious Dis-

. The 3rd Interna-(Tekiju Rehabilitation Hosp), Adachi T１）, Watanabeease Research Cooperation between Africa and Japan

N, Kanuka H, Karasuyama H１） (１ Tokyo Med Dent

toward Science, Technology and Innovation. Accra,

Univ). Histamine released from skin inﬁltrating baso-Nov.

phils but not mast cells is crucial for acquired tick7）Ote M, Minakuchi M, Kanuka H. RNAs as potential

resistance in mice. Front Immunol 2018；9 : 1540.

targets formediated phenomena.

Conference 2018. Salem, June.

5）Obata Ninomiya K１）, Ishiwata K, Nakao H１）, Endo
Y１）, Ichikawa T１）, Onodera A１）, Hirahara K１）, Oka-8）大手

moto Y１）, Kanuka H, Nakayama T１） (１ Chiba Univ).

アによるヤブカでの RNA ウイルス抑制機構．第 53

学，水口萌子，嘉糠洋陸．共生細菌ボルバキ

CXCR6＋ST2＋ memory T helper 2 cells induces the回日本脳炎ウイルス生態学研究会．下都賀郡，６月．

expression of major basic protein in eosinophils to re-9）高柳咲乃，岡本直樹１），山中直岐１）（１ カリフォルduce the fecundity of helminth. Proc Natl Acad Sci

ニア大リバーサイド校），嘉糠洋陸．Dissecting over-U S A 2018 ; 115(42) : E9849 58.

wintering mechanism of Asian tiger mosquito,. 第 30 回高遠シンポジウム．伊那，８月．

6）Kido T, Ishiwata K, Suka M, Yanagisawa H. Inﬂammatory response under zinc deﬁciency is exacerbated

10）高柳咲乃，岡本直樹１），山中直岐１）（１ カリフォル

by dysfunction of the T helper type 2 lymphocyte

ニア大リバーサイド校），嘉糠洋陸．ヒトスジシマカ

M2 macrophage pathway. Immunology 2019 ;卵の越冬メカニズムにおける遺伝的基盤の解明．第６156(4) : 356 72. Epub 2019 Jan 21.

回生態進化発生コロキウム．東京，12 月．

7）Ote M, Kanuka H. A highly secure method forrearing

mosquitoes. Trop Med Health2018 ; 46 : 16.

Ⅱ．総説1）Yamaji K, Aonuma H, Kanuka H. Distribution oftick borne diseases in Japan : past patterns and implications for the future. J Infect Chemother 2018 ;― 84 ―

うな働きが腎異常を引き起こすのか不明であった。
そこで，AhR の核移行シグナル欠損体を用いた実

環境保健医学講座講座担当教授：柳澤裕之

教講

授：須賀 万智
師：与五沢真吾

講

師：吉岡

亘

生体における必須微量元素の役割，産業
および環境化学物質の毒性（特に中毒性腎症）／変異原性／
発癌性，職場のメン
タルヘルス
疫学，予防医学
癌予防医学，細胞生物学，分子生物学
毒性学，分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．実験医学
１．CHL/IU 細胞を用いた金属酸化物ナノ粒子の変異原性に関する検討
ナ ノ 物 質 の 安 全 性 を 評 価 す る 為 に， 酸 化 亜 鉛（ZnO2）ナノ粒子，酸化アルミニウム（Al2O3）ナノ粒子および酸化セリウムナノ粒子（CeO2）につい て 変 異 原 性 試 験 を 行 っ て き た が， 今 回 我 々 は
generation が多く存在する PAMAM デンドリマーの Generation 0 について，CHL/IU 細胞を用いた
in vitro 小核試験を行った。その結果，短時間処理
法の代謝活性化系において溶媒対照群と比較して小核誘発頻度の増加が見られた。今後更に，世代の上がった PAMAM デンドリマーについても安全性の評価を継続する必要がある。
また，これら金属酸化物ナノ粒子が細胞の構造に影響を与えるかどうかを観察するために，透過型電子顕微鏡（TEM）を用いて検討を行った。その結果，小核試験で小核の誘発が認められた ZeO2 nano に

験研究を実施し，この AhR 変異体を発現する細胞において cPLA2α活性化が生じないこと，同マウスにおいて PGE2 合成系亢進と水腎症が生じないことを明らかにした。このことから，AhR の転写因子機能のみならず細胞質における cPLA2α活性化が核移行と共役して生じる可能性が示された。
３．高気圧作業における減圧ストレス
潜水や圧気潜函作業では高い環境圧力下で作業を行い，減圧を経て大気圧へ復帰する。これら一連の
環境圧力変化が生体に及ぼす影響は，減圧ストレスと呼ばれ，減圧症発症のリスク要因と考えられているが，指標となるバイオマーカーは無い。
我々は，減圧後に体内で認められる気泡と唾液中のヒトヘルペスウィルス 6（HHV 6）の動態を用いて減圧ストレスを客観的に評価し，減圧ストレスの効果的な低減方法について研究を行っている。
４．亜鉛欠乏症における胸腺萎縮に対するマクロファージの関与とインターロイキン（IL） 4
投与の効果
日本人の食生活の変化・偏りにより必須微量元素「亜鉛」の欠乏が問題となっている。先行研究において，亜鉛欠乏ラットで観察される炎症反応に対して IL 4 の投与または亜鉛補充を行うことで，Th2リンパ球 M2 マクロファージ経路の機能が回復し炎症反応が抑制されることを報告した。この際に，従来から指摘されている亜鉛欠乏の胸腺の相対重量の減少が緩和されることを発見した。そこで本研究では，IL 4 投与と亜鉛補充を実施した亜鉛欠乏ラットの胸腺萎縮緩和の機序をマクロファージサブタイ
プの視点から検討した。結果として，CD4＋；CD8＋
細胞数は亜鉛欠乏食群のみ減少した。CD4−；CD8−

ミトコンドリア傷害は見られなかった。今後も様々な分野でこれらナノ粒子を含む化学物質が利用される可能性があるので，安全性評価を継続することは重要である。
２．ダイオキシン毒性の発現機序解明
外来異物に対しセンサーとして働くタンパク質
AhR は，リガンドに結合して活性化することによって，授乳期のマウスに PGE2 合成系亢進を伴う水腎細胞数，アポトーシス，M0，M1，M2 マクロファー
ジの細胞数は，亜鉛欠乏食群で有意に増加し，IL 4投与群及び亜鉛補充群は有意な変化は示さなかった。
これらの結果から，亜鉛欠乏ラットに IL 4 投与あるいは亜鉛補充を施すことで胸腺の相対重量の減少の緩和だけでなく，胸腺の成熟 T リンパ球数に関しても回復することが示唆された。また，IL 4 投
与または亜鉛補充を施すことで M1 マクロファージ数が著しく減少した。従って，M1 マクロファージによる炎症反応が抑制されたことで胸腺の萎縮が緩和されている可能性がある。
５．金属酸化物ナノ粒子の解析
ZnO2 ナノ粒子をヒトケラチノサイトにばく露さ症が発症する。この現象について，AhR のどのよ

せ，放出される細胞外小胞について解析した。DLS

ついては，ミトコンドリア傷害（マトリックスの濃縮とクリステ密度の増加を伴うミトコンドリアの萎縮）が見られた。しかし，小核の誘発が認められなかった CeO2 nano および Al2O3 nano については，― 85 ―

法で粒径を測定すると ZnONPs 曝露時の EV 粒径
は非曝露時にくらべて小さくなっていた。SDS可能性が示唆された。
３．臨床調査個人票を用いた難病の疫学研究

PAGE によりタンパク質成分を解析したところ，分指定難病の医療費助成申請時に提出される診断書

子量 80 90kD 付近に ZnONPs 曝露細胞由来 EV 特（臨床調査個人票）情報を用い，2008 年度の神経線

異的なバンドが観察された。これをピッキングし，
質量分析計で分析すると，ケラチン 1/2/5/6B/9/10などがヒットした。
６．食品成分によるがん細胞の増殖抑制効果
発がんは食生活と深い関わりがあると考えられて
おり，食品成分や微量元素等による癌細胞の増殖抑制効果及びその作用機序を解析している。本年度はヒト大腸がん細胞由来 HT 29 細胞に instant coﬀee
powder（ICP）をばく露させた際の増殖抑制効果について，細胞周期停止とがん抑制遺伝子 p21 の発現誘導が少なくとも部分的には関与していることを報告した。
７．亜鉛欠乏食による病態発症における Sirt1 の役割
近年，日本人の食生活の変化などに伴う亜鉛不足

維腫症１型（NF1）の新規申請患者について，５年度分のフォローアップデータセットを作成・分析した。新規申請時点で０〜19 歳の事例において悪化事例の割合及び発生率が高く，その多くは神経症状
および骨病変の高度の異常によるものであった。
４．異食症に対するポラプレジンクの効果
従来から異食症と亜鉛欠乏との関連が指摘されているが，亜鉛補充療法の効果は十分に検証されていない。ポラプレジンクは亜鉛と L カルノシンからなる錯体であり，両成分はともに摂食行動の調整に関与する。このことから，異食症に対するポラプレ
ジンクの有効性を検証する臨床試験を実施した。
５．過食症に対するポラプレジンクの効果
ポラプレジンクを構成する亜鉛と L カルノシン
はともに摂食行動の調整に関与することから，過食性障害または神経性過食症を有する患者を対象に，
ポラプレジンクの有効性を検証する臨床試験を実施した。
６．２型糖尿病患者における受診時の食後高血糖と総死亡・癌死亡との関連
実臨床において，総死亡・癌死亡に対する受診時の食後高血糖の影響を評価した。朝食後２時間±30分の血糖値（2h PBBG）を指標とし，初診から１年間に測定した初回の 2h PBBG と初診から３年間の平均 2h PBBG を用いて総死亡・癌死亡との関連を調べた。来院時の食後高血糖は，HbA1c 値とはが問題となっている。そこで，我々は亜鉛欠乏が様々な転写を制御する Sirt1 に及ぼす影響について，亜鉛欠乏ラットの肝臓を解析した。その結果，亜鉛欠
乏時に Sirt1 の遺伝子発現抑制が認められると同時に，Sirt1 の発現が糖代謝に関与する遺伝子と高い相関性を示すことが明らかとなった。今後，Sirt1が亜鉛欠乏時にこれらの遺伝子発現を実際に制御するか否か検討を行う。
Ⅱ．疫学・EBM・調査・情報処理
１．うつ病発症者に早期受診を促すメッセージの開発と評価
うつ病発症者に早期受診を促すメッセージについて，フレームとデザインを変えた複数種類メッセー
ジの比較評価を実施した。受診意図を高める効果は，治療の必要を直接的に表現した損失フレーム loss
framed のメッセージが最も大きく，イラストやカラーなどのデザインが効果を増強する可能性がある
ことが明らかになった。
２．業務に起因する脳・心臓疾患，精神障害・自殺，及び事故の実態分析
労働時間以外の職務要因や生活要因の影響を調整したうえで，長時間労働および睡眠関連問題とヒヤ
リハット・事故との関連を検討した。運輸・郵便業
を中心に，長時間労働や睡眠問題がある労働者で事故・ヒヤリハット経験が有意に多くなっていた。長
時間労働を中心とする業務の過重性を軽減することで，業務中のヒヤリハット・事故の減少につながる

独立して２型糖尿病患者における総死亡および癌死
亡と関連している可能性がある。

「点検・評価」
１．教育
教育に関しては，コース社会医学Ⅱ，コース臨床
基礎医学のユニット「中毒学」，「腫瘍学Ⅰ」，「感染症総論」，コース医療情報・EBMⅢのユニット「医学統計学Ⅱ演習」，コース臨床医学Ⅱのユニット「食品衛生」，「産業保健」，「予防医学」の講義・実習を担当した。他のユニットと連携することで学生にとって理解しやすくなったと思われる。
２．研究
本年度は実験的研究と疫学研究の大きく２つの枠組みの中で研究活動は行われた。
実験的研究としては，酸化亜鉛や酸化アルミニウ
ムなどのナノ物質の変異原性，必須微量元素である― 86 ―

亜鉛欠乏が引き起こす炎症惹起機構，ダイオキシン

Safety Health). Incidence of overwork related mental

毒性の発現機序，食品成分によるがん細胞の増殖抑

disorders and suicide in Japan since 2010. Occup Med

制機構，高気圧作業における減圧ストレスなどについて行われた。これらは，学会発表や論文として公表され研究成果は上がっているものの，来年度も引き続き検討を要する。
疫学研究については，メンタル不調に関するヘル
スコミュニケーション，糖尿病患者の疫学的研究，
異食症や過食症に対する亜鉛製剤の効果，過重労働と健康障害，難病に関する研究など幅広い研究が行われた。これらは学会発表や論文として公表され，一部は現在も臨床試験が継続されている。

研

究

業

(Lond) 2018 ; 68(6) : 370 7.
８）Yamauchi T, Sasaki T１）, Yoshikawa T１）, Matsumoto S１）, Takahashi M１） (１ Natl Inst Occupational
Safety Health), Suka M, Yanagisawa H. Diﬀerencesin work related adverse events by sex and industry
in cases involving compensation for mental disorders
and suicide in Japan from 2010 to 2014. J Occup Environ Med 2018 ; 60(4) : e178 82.
９）Ikeda H１）, Kubo T１）, Sasaki T１）, Liu X１）, Matsuo
T１）, So R１）, Matsumoto S１）, Yamauchi T, Takahashi
M１） (１ Natl Inst Occupational Safety Health). Cross
sectional Internet based survey of Japanese perma-績nent daytime workers sleep and daily rest periods. J

Ⅰ．原著論文1）Kanai T, Ito Z, Oji Y１）, Suka M, Nishida S, Takakura K, Kajihara M, Saruta M, Fujioka S, Misawa T,

Occup Health 2018 ; 60(3) : 229 35.
10）高井美智子（埼玉医科大），川本静香（山梨大），山内貴史，川野健治（立命館大），小高真美（上智大），

Akiba T, Yanagisawa H, Shimodaira S (Kanazawa

福永龍繁（東京都監察医務院），松本俊彦（国立精神・Med Univ), Okamoto M１）, Sugiyama H１） (１ Osaka

神経医療研究センター），竹島

Univ), Koido S. Prognostic signiﬁcance of Wilms tumor 1 expression in patients with pancreatic ductal

れる支援の探索的検討

adenocarcinoma. Oncol Lett 2018 ; 16(2) : 2682 92.

くうえで取り組むべき課題

臨床医と企業への聞き取39(1)：124 31．
11）Takao T １）, Inoue K (Tama Hokubu Med Ctr),
Suka M, Yanagisawa H, Iwamoto Y１） (１ Inst Adult

り調査から．日医師会誌 2018；147(7)：781 6．

Diseases Asahi Life Foundation). Optimal cutoﬀ val-

3）須賀万智，山内貴史，和田耕治（国際医療福祉大），

ues of fasting plasma glucose (FPG) variability for柳澤裕之．治療と仕事の両立支援の現状と課題〜労働

detecting retinopathy and the threshold of FPG lev-者 と 経 営 者 に 対 す る ア ン ケ ー ト 調 査． 産 業 衛 誌

els for predicting the risk of retinopathy in type 2 di-2019；61(2)：59 68．

abetes : a longitudinal study over 27 years. Diabetes4）Suka M, Yamauchi T, Yanagisawa H. Age differences in health behavior and weight changes in Japanese workers : 1 year follow up study. J Occup En-

Res Clin Pract 2018 ; 140 : 228 35.
12）Takao T １）, Takahashi K１）, Suka M, Suzuki N１）( １ Inst Adult Diseases Asahi Life Foundation),

viron Med 2018 ; 60(9) : 839 46.

Yanagisawa H. Association between postprandial hy-5）Suka M, Yamauchi T, Yanagisawa H. Comparing

perglycemia at clinic visits and all cause and cancer

responses to diﬀerently framed and formatted persua-

mortality in patients with type 2 diabetes : a long

sive messages to encourage help seeking for depres-term historical cohort study in Japan. Diabetes Res

sion in Japanese adults : a cross sectional study with
2 month follow up. BMJ Open 2018 ; 8(11) : e020823.
6）Taniuchi A１）, Igarashi S１）, Suka M, Kudo Y (IntClin Pract 2019 ; 148 : 152 9.
13）Li L １）, Hasegawa H ２）, Inaba N ２）, Yoshioka W,
Chang D １）, Liu JX １） ( １ China Academy Chinese

Univ Health Welfare), Ishizuka B１）, Suzuki N１） (１ St.

Med Sci), Ichida K (Tokyo Univ Pharm Life Sci).

Marianna Univ Sch Med). Psychogenetic factors

Diet induced hyperhomocysteinemia impairs vasodi-

most correlated with menopausal symptoms among

lation in 5/6 nephrectomized rats. Amino Acids

Japanese women : results of two cross sectional community surveys ten years apart. 日女性医会誌 2018 ;26(1) : 34 44.

心理学的剖検研究における自死 遺 族 の 語 り か ら． 自 殺 予 防 と 危 機 介 入 2019；2）須賀万智，山内貴史，柳澤裕之，石川智之，丸毛啓史．「治療と職業生活の両立支援」制度を運用してい正（川崎市精神保健福祉センター）．自殺発生から間もない遺族に求めら

2018 ; 50(10) : 1485 94.
14）Fujisawa N１）, Yoshioka W, Yanagisawa H, Tohya-

7）Yamauchi T, Sasaki T１）, Yoshikawa T１）, Matsumoto S１）, Takahashi M１） (１ Natl Inst Occupational― 87 ―

ma C１） (１ Univ Tokyo). Signiﬁcance of AHR nuclear
translocation sequence in 2, 3, 7, 8 tetrachlorodibenzo
p dioxin induced cPLA2α activation and hydroneph-rosis. Arch Toxicol 2019 ; 93(5) : 1255 64. Epub 2019

労働と健康・安全に関する知見から

Feb 21.

ンピック・パラリンピックを支える人々の健康安全対

東京 2020 オリ

15）Yanagisawa H, Seki Y, Yogosawa S, Takumi S, Shi-

策．DIO : data information opinions 2018；340：4 9．

mizu H, Suka M. Potential role of mitochondrial dam-2）山内貴史，梅崎重夫１），平岡伸隆１）（１ 労働者健康

age and S9 mixture including metabolic enzymes in安全機構），高橋邦彦（名古屋大），須賀万智，柳澤裕

ZnO nanoparticles induced oxidative stress and之．過重労働・疲労と業務上の事故．産業医学ジャー

genotoxicity in Chinese hamster lung (CHL/IU)

ナル 2018；41(5)：124 7．

cells. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen3）山内貴史，竹島2018 ; 834 : 25 34.

須賀万智，柳澤裕之．【過労死防止学会が現代日本に

16）Suzuki T, Inokuchi R, Hanaoka K, Suka M, Yanagi-

正（川崎市精神保健福祉センター），

提起するもの】自殺対策全体からみた過労自殺の防止．

sawa H. Dexmedetomidine use during epiduroscopy

Prog Med 2018；38(4)：379 85．

reducesfentanyl use and postoperative nausea and4）柳澤裕之，須賀万智．【老年医学（下）−基礎・臨vomiting : a single center retrospective study. SAGE

床研究の最新動向−】高齢者の救急医療

Open Med 2018 ; 6 : 1 8.

凍瘡・凍傷．日臨 2018；76（増刊７ 老年医学（下））：17）Suzuki K, Kobayashi N, Ogasawara Y, Shimada T,

低体温症，

663 7．

Yahagi Y, Sugiyama K, Takahara S, Saito T, Minami
J, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A, Kondo K,

Ⅲ．学会発表Yanagisawa H, Aiba K, Yano S. Clinical signiﬁcance1）Suka M, Yanagisawa H. (Oral) Age trends inof cancer related fatigue in multiple myeloma pa-

prevalence of cardiovascular risk factors and stagesof health behavior change in Japanese adult women.

tients. Int J Hematol 2018 ; 108(6) : 580 7.
18）Kido T, Ishiwata K, Suka M, Yanagisawa H. Inﬂam-

16th World Congress of Menopause. Vancouver, June.

matory response to zinc deﬁciency may be related to2）須賀万智．（奨励賞受賞講演）日本人のヘルスリテ

the number of white blood cells and platelets. 微量栄

ラシーの評価とヘルスコミュニケーションの推進に関する研究．第 77 回日本公衆衛生学会総会．郡山，10 月．

養素研究 2018；35：6 10．
19）Kido T, Ishiwata K, Suka M, Yanagisawa H. Inﬂam-

3）須賀万智，山内貴史，柳澤裕之．
（口頭）治療と仕matory response under zinc deﬁciency is exacerbated

事の両立に関するアンケート調査：一般企業の労働者

by dysfunction of the T helper type 2 lymphocyteの意識と現状．第 89 回日本衛生学会総会．名古屋，

M2 macrophage pathway. Immunology 2019 ;２月．

156(4) : 356 72. Epub 2019 Jan 21.

4）関良子，須賀万智，柳澤裕之．（ポスター）チャ

20）Kobayashi N, Nishiyama T (Otemachi Sakura

イニーズハムスター雌肺線維芽細胞を用いた酸化アルClin), Yamauchi T, Shimada K, Suka M, Kondo K,

ミニウムナノ粒子と酸化セリウムナノ粒子の小核試験

Yanagisawa H. Attenuation of human herpesvirus 6B

および染色体異常試験．第 91 回日本産業衛生学会．

reactivation by aging. J Med Virol 2019 ; 91(7) : 1335

熊本，５月．

41. Epub 2019 Feb 27.

5）関良子，須賀万智，柳澤裕之．（ポスター）ポリ

アミドアミン（PAMAM）デンドリマーの変異原性21）Nomura K, Karita K, Araki A, Nishioka E, Muto G,
Iwai Shimada M, Nishikitani M, Inoue M, Tsurugano

評価．第 89 回日本衛生学会総会．名古屋，２月．

S, Kitano N, Tsuji M, Iijima S, Ueda K, Kamijima M,

6）Yamauchi T, Yoshikawa T１）, Sasaki T１）, Matsu-

Yamagata Z, Sakata K, Iki M, Yanagisawa H, Kato M,

moto S１）, Takahashi M１）, Kan C１） (１ Natl Inst Oc-

Inadera H, Kokubo Y, Yokoyama K, Koizumi A,

cupational Safety Health), Suka M, Yanagisawa H.

Otsuki T. For making a declaration of countermea-(Oral) Overwork related mental disorders and sui-sures against the falling birth rate from the Japanesecide among local public employees in Japan, 2010

Society for Hygiene : summary of discussion in the2014. The 28th Korea China Japan Conference on Oc-

working group on academic research strategy

cupational Health. Incheon, June.

against an aging society with low birth rate. Environ7）山内貴史，佐々木毅１），吉川Health Prev Med 2019 ; 24(1) : 14.

菅知絵美 （１） １

徹１），高橋正也１），

労働者健康安全機構），須賀万智，柳澤裕之．（ポスター）2010 年以降のわが国における過労Ⅱ．総説

自殺の労災認定事案の分析．第 29 回日本疫学会学術徹１）

総会．東京，１月．

（１ 労働者健康安全機構），須賀万智，柳澤裕之．過重8）山内貴史，吉川1） 山 内 貴 史， 高 橋 正 也１）， 梅 崎 重 夫１）， 吉 川― 88 ―

徹１），佐々木毅１），松元

俊１），

熊本，５月．

高橋正也１），菅知絵美１）（１ 労働者健康安全機構），須賀万智，柳澤裕之．（口頭）2010 年〜2014 年のわが国

20）柳澤裕之．（公募企画１：治療と仕事の両立支援を

における過労自殺を含む精神疾患等の公務災害認定事実現するために何が必要か？）治療と仕事の両立支援

案の実態．第 91 回日本産業衛生学会．熊本，５月．

を実現するために何が必要か？〜企業の取組，医療機9）榮

関の取組，そして両者の連携体制の構築〜．第 28 回

兼作，須賀万智，柳澤裕之．（ポスター）過食

日本産業衛生学会全国協議会．東京，９月．

性障害と神経性過食症に対するポラプレジンクの効果．
第 29 回日本微量元素学会学術集会．名古屋，７月．
10）Takao T１）, Takahashi K１）, Suka M, Suzuki N１）,
Kimura K１） (１ Inst Adult Diseases Asahi Life Foun-

Ⅴ．そ の 他
１）榮dation), Yanagisawa H. (Poster) Association between
postprandial hyperglycemia at clinic visits and cancer
mortality in patients with type 2 diabetes. 54th An-

兼作，柳澤裕之．L カルノシンとその亜鉛錯体

ポ ラ プ レ ジ ン ク の 褥 瘡 に お け る 効 果． 褥 瘡 会 誌
2018；20(2)：101 9．
２）髙尾淑子（朝日生命成人病研究所）. トピックス−

nual Meeting of the European Association for the

最新の知見− ２型糖尿病における食後高血糖と心血Study of Disease. Berlin, Oct.

管疾患，総死亡との関連．Calm 2018；5(1)：15 9．

11）吉岡亘，木戸尊將，池上雅博，柳澤裕之．
（ポスター）

炭酸リチウムによる尿濃縮障害を伴う水腎症．第 91
回日本産業衛生学会．熊本，５月．
12）望月徹，池田知純，柳澤裕之．（口頭）水上減圧法の運用管理．第 53 回日本高気圧環境・潜水医学会
学術総会．旭川，12 月．
13）与五沢真吾，柳澤裕之．
（口頭）インスタントコーヒーのヒト大腸がん培養細胞増殖抑制効果．第 91 回日本
産業衛生学会．熊本，５月．
14）木戸尊將，笠井辰也，梅田ゆみ，妹尾英樹，齋藤美佐江，相磯成敏，福島昭治，柳澤裕之．
（口頭）多層カー
ボンナノチューブ全身吸入曝露の肺と脾臓の M1/M2
マクロファージの関与．第 91 回日本産業衛生学会．
熊本，５月．
15）松原龍輔，西ヶ谷温希，丸山恭平，花輪眞，佐藤芳孝，藤枝和，太田隆，清水英佑，柳澤裕之．（ポスター）慈恵医大疫学研究会による茨城県常陸太田市に於ける健康調査と生活習慣改善の取り組み（第十一報）．第９回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．
津，６月．
16）木戸尊將，石渡賢，与五沢真吾，吉岡亘，須賀万智，柳澤裕之．
（口頭）亜鉛欠乏症における胸腺委縮に対するマクロファージの関与と IL 4 投与の効果．
第 25 回日本免疫毒性学会．つくば，９月．
17）木戸尊將，柳澤裕之．（口頭）亜鉛過剰摂取による尿管閉塞性腎症進展に機序に対する PDGFR 阻害剤の効果．第 89 回日本衛生学会学術総会．名古屋，２月．
18）吉岡亘，川口達也，藤澤希望，遠山千春，柳澤裕之．（ポスター）ダイオキシン曝露による水腎症に胎児期と授乳期の病態と原因遺伝子の違い．第 89 回日
本衛生学会学術総会．名古屋，２月．
19）柳澤裕之．（日本糖尿病学会共同シンポジウム：あなたの職場に忍び寄るサイレントキラー糖尿病−発症
予防と重症化阻止−）糖尿病の予防戦略．第 91 回日
本産業衛生学会．日本糖尿病学会合同シンポジウム．
― 89 ―

を行った。アジア人の身長と関連する 16 の SNP を

法

医

学

講座担当教授：岩楯

公晴

法医病理学

講
講

謙二
恭子

DNA 分析
法中毒学

師：福井
師：前橋

講

解析した結果，弱いながらも正の相関関係が見られ座た。FDP による予測には，解析する SNP 数を最小にすると共に，可能な限り正確な予測を行う事が必要とされる。身長に関連する領域は膨大にあり，更に多くの領域の解析を行い，因子寄与率や連鎖関係を考慮した選択が必要である。

教育・研究概要
Ⅰ．法医病理学
１．浴槽内死亡例におけるアクロレインと各マー
カー値
本邦では浴槽内での死亡例が多く，その一因は一過性脳虚血発作が関与しているという説がある。脳梗塞患者で上昇すると言われている血漿中蛋白質抱合アクロレイン（PC Acro）やポリアミンオキシ
ダーゼ（SMO，AcPAO 等）や他のマーカーを，当講座剖検例のうち浴槽内死亡例（n＝10）と対照群で測定した。分析の結果，両群間で各値に有意差はなかった。浴槽内死亡の機序に脳虚血は関与しないという以外に，症例数が少ない，死後変化による増減の可能性がある等の理由で有意差が生じなかった可能性があるため，症例数を増やし，死後経過時間と各値の変移を検討する必要がある。
Ⅱ．DNA 分析
１．DNA 分析による戦没者遺骨の身元特定
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業として，旧ソビ

Ⅲ．法医中毒学１．薬毒物中毒あるいは薬毒物の摂取が考えられる剖検例について，試料（血液，尿，胃内容，諸臓器など）を採取し，アルコール，医薬品（催眠薬・精神安定薬），ドラッグ類（覚醒剤・麻薬），一酸化炭素，青酸化合物，硫化水素，農薬などの薬毒物の定性・定量分析をガスクロマトグラフ（GC），ガス
クロマトグラフ質量分析装置（GC MS），液体クロ
マトグラフィータンデム型質量分析装置（LC MS
MS）および分光光度計などを利用して行った。
２．LC MS MS を用いた薬物スクリーニングのメソッドを構築している。対象薬物は約 280 種類である。現在，対象薬物の追加を検討中である。
３．フッ化水素酸の飲用が疑われた法医解剖例について GC MS を用いてフッ化物を分析した。その結果，大腿静脈血液からフッ化物が検出された。したがって，死亡者のフッ化水素酸の飲用が明らかとなった。

Ⅳ．放射性炭素分析
エト連邦地域，南方地域等で収集された戦没者の遺１．生年推定法の確立
骨 の 身 元 特 定 を DNA 鑑 定 で 行 っ た。 核 DNA の歯牙のエナメル質，及び象牙質の放射性炭素（14C）
Short tandem repeat，およびミトコンドリア DNAの Hypervariable region の SNPs を遺伝マーカーとレベルの分析から，個体の生年推定法を検討した。
して使用した。
本法を実際の検案事例で適用し，その有用性を検討
２．X 染色体 Short tandem repeat（X STR）のした。また，健全歯だけでなく，う蝕などの影響に検出と解析ついて検討した。
血縁鑑定に有用とされる X STR において，新しい Locus の検出を行った。検出された X STR の配「点検・評価」
列構造を解析し，個体群での Allele（対立遺伝子）
１．教育についての出現頻度を調査することで，個人識別に適応可能
コース社会医学Ⅰの講義，実習，演習の他，コーであるかを統計学的数値から検討した。また検出しス臨床基礎医学のユニット「創傷学」，「中毒学」のた X STR locus を INSD（the International Nucle講義を担当し，３年生のコース外国語Ⅲのユニット
otide Sequence Databases： 国 際 塩 基 配 列 デ ー タ 「医学英語専門文献抄読Ⅰ」とコース研究室配属でベース）へ登録し，近接して存在する X STR locus
学生を受け入れた。
２．研究についてとの連鎖した関係性の調査を行った。
従来の研究を継続するとともに，新たなテーマに
３．Forensic DNA Phenotyping（FDP）によるも着手し，少しずつ成果が現れてきている。
身長予測
３．実務についてDNA から外部的に見える身体的特徴を予測する
第三病院の解剖室が新築され４年目となり，法医
FDP を用いて，ヒトの身長が予測できるかの検討― 90 ―

解剖件数はさらに増加傾向にある。今年度より警視

6）前橋恭子，安部寛子１），坂本圭菜，三浦みゆき１），

庁日野警察署管内の死体検案業務も開始した。その岡馬恵介１），小椋康光１），岩瀬博太郎１）（１ 千葉大），岩楯公晴．法医薬物スクリーニング分析結果集計の比

他，厚生労働省の戦没者遺骨返還事業や，警察庁の較：千葉大学および東京慈恵会医科大学の法医解剖事

法医専門研究科研修（検視官育成のためのプログラム），東京都および医師会主催の多摩地域の検案業
務サポート事業への協力なども行い，社会貢献の一助を担っている。

研

究業

例について．第 40 回日本中毒学会総会・学術集会．
大阪，７月．［中毒研究 2018；31(2)：250］
7）前橋恭子，坂本圭菜，岩楯公晴．DSMS プロジェク
ト−集計−：東京慈恵会医科大学法医薬物スクリーニ
ング分析結果の集計報告．第 43 回日本医用マススペ績

クトル学会年会 . 札幌，９月．
［JSBMS Letters 2018；

Ⅰ．原著論文1）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．X 染色体 p22.2 領域 1.2kb 以内に存在する２つの STR 多型．

43（Suppl.）：122］8）奥田勝博１），高倉彩華，田中直子（香川大），佐々木千寿子（北里大），矢島大介（国際医療福祉大），林DNA 多型 2018；26(1)：171 3．
2）入井俊昭，岩楯公晴，青木德多郎２），小林寛也２）（２ 信州大），安部寛子（千葉大），

清．法医剖検例調査に

船越丈司３），則竹香菜子３）（３ 東京医科歯科大），前橋

基 づ く 独 居 死 の 発 見 と 精 神 疾 患 の 関 連． 心 身 健 科

恭子，那須亜矢子（横浜市立大），清水惠子１）（１ 旭川

2018；14(2)：90 7．

医科大）．DSMS プロジェクトにおける薬物分析の品

3）Takasu S, Matsumoto S, Kanto Y, Iwadate K. Utili-

質管理に向けたブラインドテスト実施報告（2018）．

ty of soluble lectin like oxidized low density lipopro-

日本法科学技術学会第 24 回学術集会．東京，11 月．
［日tein receptor 1 (sLOX 1) in the postmortem diagnosis of ischemic heart disease. J Forensic Leg Med
2018 ; 55 : 45 51.

本法科学技術学会誌 2018；23（Suppl.）：51］
9）西多型の解析．第 87 回日本法医学会学術関東地方集会．

Ⅲ．学会発表東京，10 月．［第 87 回日本法医学会学術関東地方集

1）Fukui K, Matsu ura S, Kondo M, Iwadate K. Can carious dentin be used in radiocarbon analysis of dentin to
determine an individual s date of birth? 24th Congress

会講演要旨集 2018；15］10）入井俊昭，前橋恭子，福井謙二，柗本紗里，髙須翔志郎，岩楯公晴．覚せい剤含有微量血液におけるシモof the International Academy of Legal Medicine

ン試薬を用いた覚せい剤スクリーニング法の検討．第(IALM). Fukuoka, June.［日法医誌 2018 ; 72(1) : 85］

87 回日本法医学会学術関東地方集会．東京，10 月．
［第2）Nishi T, Fukui K, Kanto Y, Iwadate K. Application

87 回 日 本 法 医 学 会 学 術 関 東 地 方 集 会 講 演 要 旨 集

of a novel multiplex PCR system for seven X STR
linkage groups at Xp22. 24th Congress of the International Academy of Legal Medicine (IALM). Fukuoka,

2018；26］11）髙須翔志郎，柗本紗里，菅藤裕子，中川裕士，児玉早，岩楯公晴．前立腺癌による重篤な貧血で死亡した

June.［日法医誌 2018 ; 72(1) : 113］

１症例．第 87 回日本法医学会学術関東地方集会．東京，

3）Takasu S, Matsumoto S, Kanto Y, Kodama S, Iwa-

10 月．［第 87 回日本法医学会学術関東地方集会講演

date K. Sudden death of an infant with heterotaxy
syndrome : a case report. 24th Congress of the International Academy of Legal Medicine (IALM). Fuku-

要旨集 2018；40］12）児玉oka, June.［日法医誌 2018 ; 72(1) : 139］性筋委縮症の脊髄病理形態観察に小動物用 MRI 撮像装置を応用した試み．第 87 回日本法医学会学術関東

drug screening in forensic autopsy cases performed

地方集会．東京，10 月．［第 87 回日本法医学会学術

by The Jikei University School of Medicine. 24th Congress of the International Academy of Legal Medicine(IALM). Fukuoka, June.［日法医誌 2018 ; 72(1) : 179］

関東地方集会講演要旨集 2018；47］
13）前橋恭子．興味深い事例−ガス体・揮発性化合物などによる中毒−．第６回法医中毒研究会総会・勉強会．

健喜，福井謙二，菅藤裕子，柗本紗里，髙須翔福岡，６月．

志郎，岩楯公晴．DNA 分析によるヒトの身長予測モ
デルの開発（第１報）．日本 DNA 多型学会第 27 回学術集会．松江，12 月．［日本 DNA 多型学会第 27 回学術集会抄録集 2018；119］早，金涌佳雅（日本医科大），岩楯桜子，景山則正，齊木選射，岩楯公晴．未治療で経過した脊髄

4）Maebashi K, Sakamoto K, Iwadate K. Report of5）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．X 染色体 p11.4 における新規 STR（Short Tandem Repeat）

Ⅴ．そ の 他
１）Matsumoto S, Iwadate K, Kanto Y, Otsuka S. Sudden death of two infants with dilated cardiomyopa-― 91 ―

thy : a case report. Romanian Journal of Legal Medicine 2018 ; 26(3) : 241 5.

― 92 ―

臨

床

消 化 器・肝 臓 内 科

准

教

授：穂苅

厚史

准

教

授：石川

智久

講

師：小池

和彦

講
講
講

師：有廣
師：内山
師：梶原

誠二
幹
幹生

講

師：鳥巣

勇一

講

師：木下

晃吉

講
講

師：光永
師：及川

眞人
恒一

学

２．腸管ベーチェット病（BD）に対する抗 TNF

内 科 学 講 座
講座担当教授：猿田 雅之
准教 授：小井戸薫雄

医消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管に関する研究
１．炎症性腸疾患（IBD）活動性評価のための新規バイオマーカーの検討
１）潰瘍性大腸炎（UC）の活動性評価における尿中プロスタグランジン E2 主要代謝物（PGE
MUM））の有用性の検討
我々は PGE MUM は，臨床活動度，内視鏡活動度，病理組織学的活動度のすべてで CRP より高い AUCを示し，組織学的寛解の予測にも有用であることを示した。現在，UC の内視鏡的寛解を最も鋭敏に示すバイオマーカーの検証として，便潜血検査，便中
カルプロテクチンとの比較試験を行っている。
２）IBD の活動度評価における血液中・組織中IL 6 の有用性の検討
血中 IL 6 濃度は，UC やクローン病（CD）の活動性に関連するため，抗 TNF α抗体使用前後の IL
6 濃度を評価し，効果判定予測マーカーとなりうるか検討している。

α抗体の有効性の検討
抗 TNF α抗体で加療した腸管 BD の臨床背景と治療効果や転帰を後ろ向きに検討し，全例に回盲部潰瘍を認め，いずれも PSL の先行治療が無効で，二次治療として IFX を用いた７例中６例が奏効した。IFX の５例は最終的に二次無効となったが，ADA２例は奏効し寛解維持が可能であった。
３．がんの分子イメージングとイメージングをガイドとした治療法の開発
がん特異的蛍光プローブを用いた分子イメージン
グおよびイメージングをガイドとし近赤外光線治療法の開発を行っている。
４．消化管原発悪性リンパ腫の特性の検討
2007〜2017 年に組織学的に消化管原発悪性リンパ腫と診断した 166 例の臨床的特徴（組織型，局在，病期）を後方視的に検討した。
５．消化管神経内分泌腫瘍（NET）と神経内分泌癌（NEC）切除例の脈管侵襲陽性率から解析した生物学的悪性度の検討
NET か NEC と診断され，内視鏡的または外科的切除した 144 人（156 病変）の臨床背景，腫瘍径による脈管侵襲の有無を解析した。病変は直腸が65.4％と最多で，ついで十二指腸，胃，虫垂，結腸，
空腸・回腸であった。内視鏡切除 71.8％，外科切除18.6％で，10mm 以下 NET G1 で 15.6％が静脈浸潤陽性，7.8％がリンパ管浸潤陽性と高率に脈管侵襲を認めた。
６．大腸憩室出血に対する内視鏡的止血術と経皮的動脈塞栓術の再出血率の比較と危険因子の後方視的検討2012〜2017 年に大腸憩室出血で入院した 207 例の緊急内視鏡と Interventional Radiology（IVR）による経皮的動脈塞栓術の成績を比較し，再出血の危険因子を検討した。207 例のうち大量出血を認めた
93 例が dynamic 造影 CT 検査を施行し，活動性血管外漏出像を認めた 34 例のうち 14 例が IVR を先行した。内視鏡検査は 93 例に行われ，12 例は止血困難で IVR を追加した。再出血は IVR26 例中１例
（3.8％）で，内視鏡検査 181 例中 27 例（14.8％）より低く，再出血の危険因子は多変量解析で高血圧（p＝0.042）と喫煙者（p＝0.049）が独立因子と示された。

― 93 ―

７．ピロリ菌除菌後新たに生じる胃粘膜の凹凸不整変化の検討
ピロリ菌除菌により胃癌発生抑制が期待されるが，により miRNA とその発現を解析した。その結果，
PBC CD4＋T 細胞の TCR シグナルに関与する４つの miRNA（miR 425，181a， 181b，374b） に 発

一部で凹凸不整変化が新たに生じ内視鏡診断が困難

現低下を認め，特に miR 425 は TCR シグナルにおとなる。2005〜2017 年の 352 例を遡及的に検討し，除菌後胃粘膜の経時的変化を観察の容易さから３群に分類した。平易群 49.7％，不変群 24.7％，困難群
25.6％となり，各群の年齢・性・除菌前の背景胃粘膜萎縮に有意差は認めなかった。除菌後に炎症が消失し，修復・再生機序で腺窩上皮の増高することが困難群の主要因で 51.9％であった。
８．IBD に対する栄養療法の検討
n 3 PUFA を積極的に摂取する n 3 diet は，IBD
寛解維持を可能とした。
９．CD における脂肪酸の検討
CD 患者の血清中および赤血球膜の脂肪酸組成には特徴があり，これらの脂肪酸を用いると CD 診断の一助となる可能性を示した。
10．IBD 患者におけるとの遺伝子変異の検討ける N Ras 発現増強を介し炎症性サイトカインを誘導し，病態形成に関与する可能性を示した。miR
425 発現誘導や Ras 阻害剤は，新規治療として有望である。
３．肝硬変（LC）患者における潜在性脳症（MHE）と栄養学的背景との関連性についての検討
LC の精神神経機能検査（NPT）と栄養学的評価をしたところ，17％でデジットシンボルテスト（DST）
異常を認め，DST 異常例で有意に Child Pugh 高値，との 遺 伝 子 変 異 は，AZA の 骨髄抑制と強く関連するが，代謝産物濃度に変化はな
いことが判明した。
11．IBD 患者における喫煙習慣と腸内細菌叢の検討
喫煙習慣の IBD への影響を検討し，腸内細菌叢を変化させることを示した。
12．UC における Indigo Naturalis（青黛）の有
効性の検討
青黛の２週間短期投与は，UC の活動性を有意に改善させた。
Ⅱ．肝臓に関する研究
１．肝癌幹細胞を標的とした治療開発
根治困難な原発性肝癌には，化学療法や放射線治療に抵抗性の癌幹細胞のみを選択的に傷害することが必要で，治療標的分子の同定が求められる。幹細胞マーカーSALL4 は正常肝幹細胞で肝発生の分化制御を担い，肝癌幹細胞では増殖および未分化性の維持を制御し，高 SALL4 肝細胞癌は予後不良であることを示した。さらに SALL4 機能の阻害は肝癌
幹細胞を非癌幹細胞へ分化誘導し，新規治療となり得る可能性を報告した。
２．PBC，AIH の発症・病態に関連する miRNA
および遺伝子発現の解析
PBC の病態解明と治療法開発を目指し，14 例のPBC 患者由来 CD4＋T 細胞を用い microarray 解析

Alb 低値，総分岐鎖アミノ酸／チロシンモル比低値
で，摂取熱量が多い傾向がみられたが，脂肪摂取量は DST 正常・異常両群において過多で，栄養学的背景と MHE の病態の関連性が示唆された。
４．超高齢化社会における肝胆膵疾患患者の傾向と治療
75 歳以上の消化器病患者が増加しているため，
慢性 C 型肝炎，急性胆嚢炎・急性胆管炎，膵臓癌の臨床的特徴と転帰を検討した。まず 80 歳以上の急性胆嚢炎の臨床的特徴と短期予後に関し論文化し，さらに nab Paclitaxel Gemcitabine 併用化学療法を施行した 75 歳以上の進行膵癌の治療安全性と有効性を検討している。
５．HCV Genotype2 に対する Sofosbuvir＋Ribavirin 治療前後の血中コレステロール値の検討
HCV 感染では Total Cholesterol（TC）が低下す
るが，HCV 排除により改善し，その程度は Genotype により異なる。HCV G2 に対する Sofosbuvir＋
Ribavirin 治療前後の血中脂質動態を検討し，TC/
LDL C 値は治療中変化ないが終了後４週以降に有意に上昇し，HDL C 値は治療開後４週で上昇し 24
週まで維持することを示した。
６．小葉中心帯・帯状壊死（CZN）を呈する急性発症自己免疫性肝炎（AIH）の特徴とその細分類に関する研究
急性発症型 AIH は急性肝不全に至る場合もあり，早急に診断し治療を開始することが必要である。中心静脈領域に CZN をきたす AIH は，通常 AIH とは臨床検査所見及び免疫遺伝学的因子が異なるため，臨床的特徴を検討した。その結果，高齢発症に多く，
ALP やγ GTP が低値で，さらに IgG と IgM も低値，
T Bil も低い傾向を認めた。また，HLA DR9 頻度
が非 CZN 症例に比べ高く，さらに純型では混在に比べ HLA DR 13 頻度が高い傾向を認めた。

― 94 ―

Ⅲ．胆嚢・膵臓に関する研究

Ⅳ．化学療法に関する研究

１．膵癌の進行における喫煙の影響
喫煙は様々な癌の危険因子であり，膵癌患者にお１．高齢者における全身化学療法
新しい化学療法薬の登場により進行癌・再発癌患

ける喫煙が及ぼすオートファジー機構への影響を検者の予後は劇的に改善しているが，高齢者では腎機討している。
２．膵癌早期診断のための膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）患者囲い込みによる超音波内視鏡検査（EUS）を用いたサーベイランスストラ
テジーの構築IPMN 患者は，IPMN の癌化（IPMC）のみならず，
通 常 型 膵 管 癌 の 併 存 発 生 が 多 い。IPMN 患 者 の
EUS を用いた定期サーベイランスが，膵癌早期発見に寄与するかを検証し，サーベイランスストラテ
ジー構築に取り組んでいる。
３．自己免疫性膵炎（AIP）のステロイド（PSL）
治療による糖尿病（DM）管理への影響の検討
AIP は PSL が有効だが高頻度に DM を合併する
ため，PSL の DM への中長期的影響を検討した。
AIP28 例の 18 例が DM を合併し，DM 発症時期を
PSL 導入前，AIP 診断時，PSL 導入後の３群に分能・肝機能・呼吸機能・心機能の低下や認知機能の低下もみられ，化学療法レジメン選択で配慮が必要であるので，高齢癌患者の予後やレジメン，副作用発生率等を解析している。
２．癌患者における血栓症の管理と全身化学療法
癌患者では高率に深部静脈血栓症を合併し，特に肺塞栓はしばしば致命的である。抗凝固薬で治療す
るが，ときに原発巣から出血し治療が難渋する。癌患者の血栓症合併率や危険因子，治療と予後を解析し，最適な化学療法の確立を検討している。
３．標準治療に不応不耐進行胃癌患者に対するニ
ボルマブ単剤療法におけるバイオマーカー研
究（他施設との共同研究）
2017 年に適応が追加されたニボルマブ等の免疫チェックポイント阻害薬は，免疫関連の特有の副作用が生じるため，投与前に有効性・安全性を予測するバイオマーカーについて他施設と共同研究を行っている。

類し後方視的に解析した。14 例（77.8％）で PSLが使用され全例で画像的・血液生化学的奏効が得られた。PSL 投与１ヶ月後の HbA1c は２例（14.3％）で 改 善 し，12ヶ月 後 に ７ 例（50.0％） と な っ た。
PSL 導入前群（n＝７）は 24 ヶ月後も DM が改善
せ ず 食 事 療 法 単 独 で は 困 難 で，AIP 診 断 時 群 とPSL 導入後群は食事療法単独が有効で，インスリン使用例の投与量減量が可能となった。
４．AIP の長期管理における臨床的検討
AIP 寛解維持目的の少量 PSL 継続投与の適否は議論中で，必要最小限量の同定や，PSL 中止による再発予測因子の解明が求められている。当院のAIP 臨床データを解析し，長期管理の治療ストラ
テジー構築を検討している。
５．膵癌における腸内細菌叢および酸化ストレスの関連性についての検討
腸内細菌叢は悪性腫瘍を含む様々な疾患との関連性があり，さらに短鎖脂肪酸や老化に関係する酸化ストレスの癌への影響も注目されている。膵癌における短鎖脂肪酸および酸化ストレスマーカーの診断，予後予測マーカーへの臨床応用について検討している。
６．進行膵臓癌に対する WT1 ペプチドを用いた樹状細胞ワクチンの検討
進行膵臓癌の WT1 ワクチン療法の有効性を検討
し一定の有効性を確認した。

「点検・評価」
質の高い臨床力を支えるためには，日々の研究の活性化が欠かせないもので，2018 年度は，英文原著論文計 15 編，総説 17 編，著書５冊，症例報告４編，学会発表は国際学会 15 件，国内学会 29 件と研究業績は昨年と同じく堅調であり，消化器・肝臓内科の各領域の臨床研究の成果が論文として刊行されている。
当科は，国内外の研究施設ならびに学内の基礎医学講座との translational research に継続的に取り組んでおり，消化器・肝臓内科の外来・病棟における診療実績数は病院内で常に上位であり，日常診療がきわめて多忙ななか，スタッフ全員が教育および指導に力を入れている。大学病院に勤務する医師にとって，診療，教育，研究のバランスをとることは重要な課題であり，個々のモチベーションの向上にも直結する。さらに 2016 年４月より，当科はかつてのナンバリング研究室を廃止し，実臨床に即した「消化管班」，「肝臓班」，「胆膵班」，「腫瘍班」の４
つの班に再編成している。そのため，毎週火曜日に行う医局会における症例検討会，画像カンファレン
ス，診療部長の総回診のほかに，毎週診療班別に各種カンファレンスが行われている。例えば，看護師，栄養士，薬剤師とともに行う「炎症性腸疾患カンファ― 95 ―

レンス」，「肝臓カンファレンス」，「がんカンファレンス」，「胆膵カンファレンス」などを毎週開催し，その他にも研究グループごとの研究発表会，抄読会

ic induction in liver cancer. Cancer Lett 2019 ;451 : 100 9. Epub 2019 Mar 6.
5）Yasue C1, Chino A１）, Takamatsu M１）, Namikawa
K １）, Ide D, Saito S １）, Igarashi M １）, Fujisaki J １）

を定期的に実施するとともに，若手医師にも積極的に学会や研究会に発表する機会を作っている。以前
より当科は専門性の決定，研究班の決定を各自の判断に任せており，こうしたカンファレンスや発表の場が，若手医師にとって将来の専門性の選択や決定をする良い機会となっている。また，10 年以上前より実施している内視鏡医学講座との人事の相互交流は定着し，若手医師にとって知識と技術の修得目
標が明確化し，良い修練の場となっている。さらに，
当科では常に卒前教育と卒後教育の充実にも力を入れており，臨場感のある臨床実習を実践することから，
学生ならびに研修医からの評価はきわめて高い。
その結果，2014 年に 10 名，2015 年に 10 名，2016
年に９名，2017 年に５名，2018 年に 11 名と着実に(１ The Cancer Inst Hosp). Pathological risk factors
and predictive endoscopic factors for lymph node metastasis of T1 colorectal cancer : a single center
study of 846 lesions. J Gastroenterol 2019 ;54(8) : 708 17. Epub 2019 Feb 27.
6）Hanada S１）, Tsuruta T２）, Haraguchi K１）(１ Natl
Hosp Org Kagoshima Med Ctr), Okamoto M (Osaka
Univ), Sugiyama H, Koido S. Long term survival ofpancreatic cancer patients treated with multimodal
therapy combined with WT1 targeted dendritic cell
vaccines. Hum Vaccin Immunother 2019 ; 15(2) : 397
406.
7）Nakagawa R１）２）, Muroyama R１）, Saeki C, Oikawa
T, Kaise Y１）, Koike K, Arai J１）, Nakano M, Matsuba-

新入医局員が仲間に加わり，医局全体は順調に活性化している。その他，関連病院を含めた人事も円滑に推移し，大学院を卒業した希望者には国内外への留学も積極的に推進し更なる向上に努めている。

研

究

業

ra Y１）, Takano K, Hirata Y１）, Saruta M, Zeniya M(Int Univ Health Welfare), Kato N１）２）(１ Univ Tokyo, ２ Chiba Univ). CD4＋ T cells from patients withprimary biliary cholangitis show T cell activation anddifferentially expressed T cell receptor repertoires.

績Hepatol Res 2019 ; 49(6) : 653 62. Epub 2019 Feb 26.

Ⅰ．原著論文8）Isshi K, Matsuhashi N (NTT Med Ctr Tokyo), Joh

1）Akasu T, Kinoshita A, Imai N, Hirose Y, Yamagu-

T (Gamagori City Hosp), Higuchi K (Osaka Med

chi R, Yokota T, Iwaku A,Koike K, Saruta M. ClinicalColl), Iwakiri K (Nippon Med Sch), Kamiya T (Na-characteristics and short term outcomes in patientsgoya City Univ), Manabe N１）, Ogawa M, Arihiro S,

with acute cholecystitis over aged＞80 years. Geriatr

Haruma K１）(１ Kawasaki Med Sch), Nakada K. Pro-

Gerontol Int 2019 ; 19(3) : 208 12.

ton pump inhibitor monotherapy is eﬀective to atten-

2）Saito K, Koido S, Odamaki T１）, Kajihara M, Katouate dyspepsia symptoms associated with gastroe-K１）, Horiuchi S, Adachi S, Arakawa H, Yoshida S,

sophageal reﬂux disease : a multicenter prospective

Akasu T, Ito Z, Uchiyama K, Saruta M, Xiao JZ １）

observational study. J Gastroenterol 2019 ; 54(6) : 492( １ Morinaga Milk Industry), Sato N (Juntendo

500. Epub 2019 Jan 23.

Univ), Ohkusa T. Metagenomic analyses of the gut9）Arihiro S, Nakashima A, Matsuoka M, Suto S, Uchi-

microbiota associated with colorectal adenoma. PLoS

yama K, Kato T, Mitobe J,Komoike N, Itagaki M, Mi-

One 2019 ; 14(2) : e0212406.

yakawa Y, Koido S, Hokari A, Saruta M, Tajiri H,

3）Yokoyama H, Masaki T, Inoue I １）, Nakamura M,

Matsuura T, Urashima M. Randomized trial of vita-

Mezaki Y, Saeki C, Oikawa T, Saruta M, Takahashi

min D supplementation to prevent seasonal inﬂuenza

H, Ikegami M, Hano H, Ikejima K (Juntendo Univ),

and upper respiratory infection in patients with in-

Kojima S１）(１ RIKEN), Matsuura T. Histological andflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis
2019 ; 25(6) : 1088 95. Epub 2019 Jan 2.

biochemical evaluation of transforming growth factor β activation and its clinical significance in pa-

10）Atsukawa M１）, Tsubota A, Okubo T１）, Arai T１）,

tients with chronic liver disease. Heliyon 2019 ;Nakagawa A １）, Itokawa N １）, Kondo C １）, Kato K

5(2) : e01231.

(Shinmatsudo Central General Hosp), Hatori T１）,

4）Yokoyama Mashima S, Yogosawa S, Kanegae Y,

Hano H, Oikawa T, Emoto N １）, Abe M (Ehime

Hirooka S, Yoshida S, Horiuchi T, Ohashi T, Yanaga

Univ), Kage M (Kurume Univ), Iwakiri K１）(１ Nip-

K, Saruta M, Oikawa T, Yoshida K. Forced expres-pon Med Sch). Serum Wisteria ﬂoribunda agglutininsion of DYRK2 exerts anti tumor eﬀects via apoptot-

positive Mac 2 binding protein more reliably distin-― 96 ―

38(4) : 2227 34.

guishes liver fibrosis stages in non alcoholic fatty
liver disease than serum Mac 2 binding protein. He-

Ⅱ．総patol Res 2018 ; 48(6) : 424 32.

説11）Shinzaki S (Osaka Univ), Fujii T (Tokyo Med

1）Torisu Y, Takakura K, Kinoshita Y, Tomita Y, Na-

Dent Univ), Bamba S (Shiga Univ), Ogawa M, Ko-

kano M, Saruta M. Pancreatic cancer screening in pa-

bayashi T１）, Oshita M (Osaka Police Hosp), Tanaka

tients with presumed branch duct intraductal papil-

H (Sapporo Kosei General Hosp), Ozeki K (Nagoya

lary mucinous neoplasms. World J Clin Oncol

City Univ), Takahashi S (Kagawa Pref Central

2019 ; 10(2) : 67 74.

Hosp), Kitamoto H (Kobe City Med Ctr General

2）Ohkusa T １）, Koido S, Nishikawa Y １）, Sato N １）

Hosp), Kanai K (Saitama Med Univ), Nanjo S (Univ（１ Juntendo Univ). Gut microbiota and chronic con-

Toyama), Sugaya T (Dokkyo Med Univ), Sakakibara

stipation : a review and update. Front Med (Lau-Y (Natl Hosp Org Osaka Natl Hosp), Inokuchi T

sanne) 2019 ; 6 : 19.

(Okayama Univ), Kakimoto K (Osaka Med Coll),3）Arihiro S, Arai Y, Matsuura T, Okayasu I, Ito S,

Yamada A (Toho Univ), Yasuhara H (Mitoyo Gener-

Fujiwara M. New surrogate marker for ulcerative

al Hosp), Yokoyama Y (Hyogo Coll Med), Yoshino T

colitis (UC) : PGE major urinary metabolite (PGE

(Kitano Hosp), Matsui A (Toranomon Hosp), Naka-

MUM). J Transl Sci 2018 ; 5 : 1 2.

mura M (Mie Univ), Tomizawa T (Gunma Univ),

4）Takakura K, Torisu Y, Kinoshita Y, Tomita Y, Na-

Sakemi R (Tobata Kyoritsu Hosp), Kamata N (Osakakano M, Oikawa T, Tsukinaga S, Sumiyama K, Eibl G,

City Univ), Hibi T (Kitasato Univ). Seven days

Saruta M. An appraisal of current guidelines for man-

triple therapy for eradication of Helicobacter pylori

aging malignancy in pancreatic intraductal papillary１） １

does not alter the disease activity of patients with in-

mucinous neoplasm. JOP 2018 ; 19(4) : 178 82.

flammatory bowel disease. Intest Res 2018 ;5）Takakura K, Oikawa T, Tomita Y, Mizuno Y, Na-

16(4) : 609 18.

kano M, Saeki C, Torisu Y, Saruta M. Mouse model

12）Nagata N １）, Ishii N (St. Luke Int Hosp), Kaise M

for investigating the underlying mechanism of onalco-(Nippon Med Sch), Shimno T (Ohta Nishinouchi

holic steatohepatitis derived hepatocellular carcino-Hosp), Sakurai T, Akiyama J１）, Uemura N１）(１ Natlma. World J Gastroenterol 2018 ; 24(18) : 1989 94.

Ctr Global Health Med). Long term recurrent bleed-

6）丸山友希，猿田雅之．【炎症性腸疾患（第２版）−

ing risk after endoscopic therapy for deﬁnitive colon-

病因解明と診断・治療の最新知見−】炎症性腸疾患の

ic diverticular bleeding : band ligation versus clip-

内科的治療

ping. Gastrointest Endosc 2018 ; 88(5) : 841 53.

日臨 2018；76（増刊３ 炎症性腸疾患）：386 91．

13）Kanai T, Ito Z, Oji Y １）, Suka M, Nishida S １）,

炎症性腸疾患の新規治療薬の開発状況．

7）宮崎亮佑，猿田雅之．【炎症性腸疾患（第２版）−

Takakura K, Kajihara M, Saruta M, Fujioka S, Misa-

病因解明と診断・治療の最新知見−】炎症性腸疾患の

wa T, Akita T, Yanagisawa H, Shimodaira S (Kana-

内科的治療zawa Med Univ), Okamoto M１）, Sugiyama H１）(１ Osa-

大腸炎の内科的治療戦略．日臨 2018；76（ 増刊３ 炎

炎症性腸疾患の内科的治療戦略

潰瘍性ka Univ), Koido S. Prognostic signiﬁcance of Wilms

症性腸疾患）：279 285．

tumor 1 expression in patients with pancreatic ductal

8）猿田雅之．【血流障害と消化管疾患】その他

IBDと血流障害．臨消内科 2018；34(1)：95 100．

adenocarcinoma. Oncol Lett 2018 ; 16(2) : 2682 92.
14）Sato N, Kinoshita A, Imai N, Akasu T, Yokota T,9）宮下春菜，猿田雅之．【アレルギー消化器疾患】食Iwaku A, Koike K, Saruta M. Inflammation based

物アレルギー性消化管疾患の診断と治療．消化器・肝prognostic scores predict disease severity in patients臓内科 2018；3(5)：475 82．

with acute cholecystitis. Eur J Gastroenterol Hepatol

10）秋田義博，猿田雅之．【病態から考え出された IBD
治 療 の 進 歩 】 各 種 JAK 阻 害 薬．Intestine 2018；2018 ; 30(4) : 484 9.

22(3)：255 9．

15）Hirabayashi K１）, Yanagisawa R１）, Saito S１）, Higuchi Y１）, Koya T２）, Sano K１）, Koido S, Okamoto M３）,
Sugiyama H ３）( ３ Osaka Univ), Nakazawa Y １）

Ⅲ．学会発表(１ Shinshu Univ), Shimodaira S２）(２ Kanazawa Med

1）Saruta M. (Education Forum) Enroll the decisionUniv). Easibility and Immune Response of WT1 Pep-

making with patients. The 6th Annual Meeting oftide Vaccination in Combination with OK 432 for

Asian Organization for Crohn s and Colitis

Paediatric Solid Tumors. Anticancer Res 2018 ;(AOCC2018). Shanghai, June.

― 97 ―

2）Miyashita H, Yamasaki T, Akita Y, Hachiya M,

M, Maruyama Y, Miyazaki R, Nagata Y, Sawada R,

Maruyama Y, Miyazaki R, Nagata Y, Noguchi M,

Mitobe J, Mitsunaga M, Yamasaki T, Kato T, Saruta

Sawada R, Mitobe J, Sakurai T, Mitsunaga M, Kato T,

M. (Poster) Clinical assessment of cases of intestinal

Saruta M, Sumiyama K. (Poster) Even if small size

Behcet disease treated with anti TNF α antibody at(less than 10mm) net G1 showed high rats (moreour hospital. Falk Symposium 212 : IBD and Liv-

than 10％) of lymphovascular invasion on microscop-

er : East Meets West. Kyoto, Sept.

ic ﬁndings ; analysis of 156 net lesions in Japan. DDW

10）Miyazaki R, Sakurai T, Miyashita H, Akita Y, Ando

(Digestive Disease Week) 2018. Washington, D.C.,

Y, Maruyama Y, Nagata Y, Sawada R, Mitobe J, Mi-

June.

tsunaga M, Yamasaki T, Kato T, Saruta M. (Poster)3）Yamasaki T, Chibai M (Heiwadai Clin), Saruta M.

Comparison of the cases with or without intestinal(Poster) High dose cam is better on vonoprazan (Pperforation in theadministration by ustekinumab for

CAB) plus amx with cam based h.pylori eradication

Crohn s disease. The 6th Annual Meeting of Asian

triple therapy regimen even if cam resistance : Mul-

Organization for Crohn s and Colitis (AOCC2018).

ticenter prospective case study. DDW (Digestive
Disease Week) 2018. Washington, D.C., June.

Shanghai, June.
11）Watanabe K１）, Nishishita M (Nishishita Gastroin-4）Takakura K, Speakman S１）, Chang H１）, Gretler S１）,

testinal Hosp), Shimamoto F (Pref Univ Hiroshima),

Mareninova O １）, Dawson D１）, Eibl G１）, Torisu Y,

Fukuchi T (Iseikai Hosp), Esaki M１）, Okamoto Y２）,

Saruta M, Grippo P (Univ Illinois Chicago), Gukovs-

Maehata Y２）, Oka S３）, Fujii S (Kyoto Katsura Hosp),kaya A (Univ California). (Poster) TP53 deter-

Hirai F４）, Matsui T４）(４ Fukuoka Univ), Kakimoto

mines the eﬀects of beclin1 haploinsuﬃciency on au-

K５）, Okada T５）(５ Osaka Med Coll), Inoue T (Inouetophagy and tumorigenesis in a krasg12d mouse

Gastroenterology Endoscopy Clin), Hida N１）(１ Hyo-model of pancreatic cancer. DDW (Digestive Disease

go Coll Med), Nozaki R (Takano Hosp), Sakurai T２）,

Week) 2018. Washington, D.C., June.

Kashida H２）(２ Kyushu Univ), Takeuchi K６）, Ohmiya

１） １

5）Nishimura T, Ito K, Mitsunaga M. (Poster) Vascu-

N (Fujita Health Univ), Saruta M, Saito S (The Can-lar endothelial growth factor receptor 2 targeted

cer Inst Hosp), Saito Y (Natl Cancer Ctr Hosp), Na-near infrared photoimmunotherapy (NIR PIT) ; dif-kamura S１）(１ Hyogo Coll Med), Tanaka S３）(３ Hiro-ferent mechanism of phototoxicity compared to cell

shima Univ), Suzuki Y ６）(６ Toho Univ), Ajioka Y

membrane targeted NIR PIT. AACR (American As-(Niigata Univ), Tajiri H. (Oral) Relevant factors andsociation for Cancer Research) Annual Meeting 2018.

significant endoscopic findings for detecting colitis

Chicago, Apr.

associated neoplasms using pancolonic narrow band6）Yamasaki T, Chibai M (Heiwadai Clin), Sakurai T,

imaging surveillance colonoscopy in patients with ul-

Mitobe J, Saruta M, Sumiyama K. (Poster) Surface

cerative colitis : a sub analysis of the navigatorirregularities occurring in the gastric mucosa after h.

study. DDW (Digestive Disease Week) 2018. Wash-

pylori eradication makes it diﬃcult for endoscopic di-ington, D.C., June.

agnosis of gastric cancer detecting. 26th UEG (United12）Shirakabe K, Higashiyama M１）, Inaba K１）, Sugi-

European Gastroenterology) Week. Vienna, Oct.

hara N１）, Wada A１）, Hanawa Y１）, Horiuchi K１）, Fu-

7）Yamasaki T, Chibai M (Heiwadai Clin), Arai Y,

ruhashi H１）, Takajo T１）, Kurihara C１）, Okada Y１）,

Nishio E, Aizawa M, Nakamura Y, Saruta M. (Post-

Watanabe C１）, Komoto S１）, Tomita K１）, Saruta M,er) High dose clarithromycin with p cab plus amoxi-

Hokari R １）( １ Natl Defense Med Coll). (Poster)

cillin triple therapy regimen is most recommended

Blockade of lymphocyte entrance to peyer s patcheson 1st h.pylori eradication regimen ; a multicenterby inhibition of sphingosine 1 phosphate lyase ame-

center prospective case study. 26th UEG (United Eu-

liorates dss induced colitis. DDW (Digestive DiseaseWeek) 2018. Washington, D.C., June.

ropean Gastroenterology) Week. Vienna, Oct.
8）Yamasaki T, Kamioka H, Noguchi M, Saruta M,13）Miyauchi E １）, Sato Y １）, Uchiyama K, Koido S,

Sumiyama K. (Poster) A case of giant pedunculated

Arakawa H, Kawasumi M１）, Ito A１）, Ohkusa T (Jun-leiomyoma of the sigmoid colon come out from anal

tendo Univ), Ohno H１）３）(１ RIKEN, ３ Kanagawa Instverge. 26th UEG (United European Gastroenterolo-

Industrial Sci Tech). (Poster) The eﬀects of smokinggy) Week. Vienna, Oct.

on gut ecosystem of patients with IBD. Falk Sympo-9）Ando Y, Sakurai T, Miyashita H, Akita Y, Hachiyasium 212 : IBD and Liver : East Meets West. Kyoto,― 98 ―

小室一成２）（２ 東京大），宮地良樹（滋賀県立成人病セSept.
14）Tanida S (Nagoya Citu Univ), Matsuoka K , Na-

ンター，京都大）監修．診療ガイドライン UP TO

ganuma M２）, Kitamura K (Kanazawa Univ), Matsui

DATE 2018 2019：日常診療に活かす．改訂版．大阪：

１）

T (Fukuoka UNIv), Arai M (Chiba Univ), Fujiya M

メディカルレビュー社，2019．電子版．

(Asahikawa Med Univ), Horiki N (Mie Univ), Nebiki3）小池和彦．施設資料編

H (Osaka City General Hosp), Kinjo F (Urasoe Gen-

附属第三病院

関東

東京慈恵会医科大学

消化器・肝臓内科．井廻道夫（新百合ヶeral Hosp), Miyazaki T (Hyogo Coll Med), Matsumo-

丘総合病院），幕内雅敏（大坪会東和病院），下瀬川徹

to TI１）(１ Tokyo Med Dent Univ), Esaki M (Kyushu（みやぎ県南中核病院），荒川哲男（大阪市立大）編集

Univ), Mitsuyama K (Kurume Univ), Saruta M, Ido

主幹．消化器疾患の最新医療：先端医療シリーズ 49．

A (Kagoshima Univ), Hojo S３）, Takenaka O３）(３ Ei-

東京：寺田国際事務所／先端医療技術研究所，2018．

sai), Oketani K (EA Pharma), Imai T (KAN Res

p.327 8．

Inst), Tsubouchi H (Kagoshima City Hosp), Hibi T(Kitasato Univ), Kanai T２）(２ Keio Univ). (Poster)Ⅴ．そ の 他Multiple ascending dose, open label, phase 1/2 study1）Shoji R１）, Kono Y１）, Furuhashi H１）(１ Fuji Cityof E6011, an anti fractalkine monoclonal antibody, toGeneral Hosp), Nakano M, Torisu Y. Foix Chavany

investigate the safety and clinical response in pa-

Marie syndrome induced by a unilateral brain ab-tients with crohn s disease. DDW (Digestive Diseasescess. Intern Med 2019 ; 58(4) : 581 3.

Week) 2018. Washington, D.C., June.

2）Ide D, Saito S １）, Chino A １）( １ The Cancer Inst15）光永眞人．（特別講演）光免疫療法，研究開発からHosp), Ohya TR. Submucosal pocket creation using a

実用化まで．第７回日本免疫・細胞治療学会学術総会．

traction device in colorectal endoscopic submucosal

東京，12 月．

dissection. Ann Gastroenterol 2018 ; 31(3) : 380.

16）光永眞人，伊藤公博，西村尚．
（総合プログラム３：

3）廣瀬雄紀，木下晃吉，木下勇次，石本詩子，柴田恵

最新の消化器イメージング）蛍光プローブを用いた消子，山口るり，赤須貴文，三浦由紀子，横田健晴，今化器がん分子イメージングと分子標的特異的がん近赤井那美，岩久

外光線治療．JDDW 2018（第 26 回日本消化器関連学

十全大補湯により抗腫瘍効果を認めた肝細胞癌・多発会週間）．神戸，11 月．

章，木島洋征，小池和彦，猿田雅之．

肺転移の１例．肝臓 2018；59(7)：355 62．

17）山﨑琢士，渡海義隆（早期胃癌検診協会），猿田雅之．

4）佐藤雅子，木下晃吉，今井那美，木下勇次，廣瀬雄（パネルディスカッション７：除菌後時代を迎えた胃

紀，柴田恵子，山口るり，柴田恵子，赤須貴文，横田

癌診療と A 型胃炎における諸問題）除菌後新たに生健晴，岩久

じる胃粘膜の凹凸不整変化が除菌後胃の胃癌発見を困

ガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム，シスプ

章，木島洋征，小池和彦，猿田雅之．テ難にする．JDDW 2018（第 26 回日本消化器関連学会

ラチン，トラスツズマブ併用化学療法で縮小効果が得

週間）．神戸，11 月．

られている胃印環細胞癌膀胱転移の１例．癌と化療

18）山﨑琢士，千葉井基泰（平和台クリニック），猿田雅之．（パネルディスカッション３：ピロリ菌除菌の長期成績をめぐる諸問題）除菌後出現する胃粘膜の凹凸不整が，胃癌診断を困難にする．第 104 回日本消化器病学会総会．東京，４月．
19）小井戸薫雄．（シンポジウム２：膵癌における免疫療法−基礎と臨床−）膵癌における WT1 蛋白の発現に関する臨床的意義．第 49 回日本膵臓学会大会．和歌山，６月．

Ⅳ．著

書1）秋田義博，猿田雅之．巻頭トピックス

４．炎症性

腸疾患薬物療法の新展開．小池和彦１），山本博徳（自治医科大），瀬戸泰之１）（１ 東京大）．消化器疾患の最新の治療 2019 2020．東京：南江堂，2019；p.12 5．
2）石川将史，加藤

健１），朴

成和１）
（１ 国立がん研究センター中央病院）．消化管疾患

胃癌．門脇

孝２），
― 99 ―

2018；45(9)：1361 3．

神経

講座担当教授：井口

内

保之

教
授：岡
尚省
客 員 教 授：長谷川 節

４．スマートフォンアプリケーション「JOIN®」
使用による脳卒中超急性期治療の検討

科

医療用 ICT アプリケーション「JOIN®」は医療

脳血管障害

情報を第三者に秘匿しながら，診療チーム間で迅速

自律神経
神経・筋疾患，嚥下障害のリハビリテー
ションに共有可能である。超急性期脳梗塞治療において，来院から再灌流療法開始までの時間短縮に「JOIN®」（厚木市立病院に出向中）

准
准
准
准
講

教
教
教
教

授：鈴木
授：谷口
授：三村
授：村上
師：松井

正彦
洋
秀毅
秀友
和隆

神経核医学
嚥下障害
脳血管障害
変性疾患
末梢神経病理

講

師：河野

優

変性疾患

講

師：仙石

錬平

神経病理

講
講

師：大本
師：梅原

周作
淳

変性疾患
変性疾患

が有用かを検討した。
５．Cerebral microbleeds（CMBs） を 有 す る 非
心原性一過性脳虚血発作もしくは軽症脳梗塞の転帰の検討脳小血管病のマーカーである CMBs を有する脳梗塞患者は，脳卒中の再発が稀ではない。CMBs が脳梗塞発症後の転帰にどのように関連するか検討した。
６．退院時に良好な転帰であっても 90 日後の転帰が不良となる急性期脳梗塞例の検討
脳梗塞後自宅に退院しても，90 日後に転帰不良
例を経験することがあり，どのような臨床因子が関連しているか検討した。
７．右左シャントを有する潜因性脳梗塞における発症後早期の DVT/PE 検索の有用性（全日本空輸に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（東京都健康長寿医療センターに出向中）

教育・研究概要
当科の大きな特色は，昨年に引き続き，急性期の脳 血 管 障 害 や 主 に パ ー キ ン ソ ン 病（Parkinson sdisease : PD）を中心とした変性疾患に対して様々な臨床研究を行っている点である。

右左シャントを有する潜因性脳梗塞患者のうち，末梢静脈のみに血栓を認める遠位型 DVT 合併群と，近位型 DVT や肺塞栓症合併群では脳梗塞の臨床的特徴に差異があるか検討した。

Ⅰ．脳血管障害に関する臨床研究

Ⅱ．変性疾患に関する臨床研究
変性疾患に関する研究は PD の臨床研究を中心に
以下の項目について研究を行っている。
１．PD の認知機能障害と心血管調節障害の関連性に関する検討
PD における認知機能障害と心血管調節障害について研究をおこなった。心血管調節障害は心臓交感神経機能を反映する 123I MIBG 心筋シンチ，血行力

１．若年性脳梗塞の発症に関する関連因子の検討
若年性脳梗塞は全脳梗塞症例の 10％に認められる。本邦における若年性脳梗塞の臨床病型および発症機序を明らかにするため 2016 年２月から全国多施設に入院した 16 歳以上 55 歳以下かつ発症７日以内の脳梗塞症例の臨床情報を前向きに登録し検討した。
２．脳梗塞発症早期の下肢静脈エコーの有用性の検討
下肢静脈エコーにて深部静脈血栓症（DVT）検索を行った発症７日以内の急性期脳梗塞・一過性脳虚血発作（TIA）患者を対象とし，急性期脳梗塞患者の下肢静脈エコーを用いた DVT 診断の実態を後方視的に検討した。
３．頸部貼付型超音波による右左シャント検索
急性期脳梗塞患者を対象に，超音波が透過する頸部血管で栓子検出を行う為に開発した貼付け型プ
ローブを用いて経頭蓋超音波と同時の右左シャント
検索と塞栓性機序の病態評価として微小栓子モニタ
リングを行った。

学的検査である起立性低血圧，食事性低血圧，24時間血圧測定を用いて評価した。
２．PD の心血管調節障害に対する dopamine agonist の有用性の検討
PD 治療薬ではロチゴチンは，運動障害の改善のみならず様々な非運動障害に対する有用性が報告されている。そこで夜間睡眠時の血圧変動に対するロ
チゴチンの有用性について 24 時間血圧変動を用いて検討した。
３．抗 PD 薬の処方実態に関する縦断的調査
PD 治療は，その症状が複雑で投薬パターンも多岐にわたっており，PD の薬物治療が実臨床でどのように行われているかは十分に明らかになっていな― 100 ―

い。本研究では，抗 PD 薬の処方実態を検討することを目的とした。

することを目的とし研究中である。
２．神経変性疾患に関する基礎研究

４．PD 患者におけるアンヘドニア・うつ症状と１）疾患 iPS 細胞を用いた VPS35 遺伝子変異パー

心血管系交感神経機能との関連性についての検討
アンヘドニアはうつの一要素であるが，両者は独立して PD 患者に発症することがあり，異なる病態を有する可能性がある。未投薬の PD 患者 23 例を対象にアンヘドニアの重症度やうつの重症度が，心臓交感神経障害や起立性低血圧の重症度と関連するか検討した。
５．PD 患者における赤血球数や白血球分画と運動・非運動症状との関連性についての検討
貧血や慢性炎症の存在は PD の発症リスクを高めることが知られる。今回未治療 PD 患者を対象に赤
血球数，白血球分画，白血球分画から得られる炎症性マーカーと運動・非運動症状との関連性を検討した。
６．PD 患者の嗅覚機能障害評価のための新たな
検 査 法「 簡 易 嗅 覚 識 別 試 験（Simple Smell
Identiﬁcation Test : SSIT）」の検討
SSIT を開発し，既存の嗅覚検査と比較して SSIT
が，PD 患者の嗅覚機能障害の有用なスクリーニン
グ試験となりうるか検討した。
７．多系統萎縮症における声帯外転障害と嚥下障
害の発症時期に関する検討
多系統萎縮症は進行すると声帯外転障害と嚥下障害を呈する。声帯外転障害が存在すると，胃瘻造設時に呼吸不全や窒息のリスクが上昇する。安全に胃瘻を作成するために，嚥下障害と声帯外転障害の発症時期を喉頭内視鏡で検討した。
８．特発性正常圧水頭症の認知機能障害に対する
シャント手術効果は，髄液排出試験で予測が可能かどうかの検討
特発性正常圧水頭症症例において，髄液排出試験
翌日の認知機能の改善程度と，シャント術１ヶ月後の認知機能の改善程度が相関しているか後方視的に解析した。
Ⅲ．基礎研究１．新規脳梗塞霊長類マーモセットモデルの開発
新規治療法開発を目指した前臨床研究にはヒトに近い霊長類の脳卒中モデルが必要である。デジタル
サブトラクション血管造影装置を用いた経皮的動脈穿刺によるラット脳血管造影を発展させ，超低侵襲
かつ標的血管選択性の高い，そして繰り返し経動脈的細胞投与が可能な新規脳梗塞霊長類モデルを確立

キンソン病の病態解析
レトロマーを構成する VPS35 遺伝子変異をもつ
家族性 PD（PARK17）
患者の疾患 iPS 細胞を用いて，
early endosome からゴルジ体への逆行性輸送を制御する細胞内小器官レトロマーの機能について検討した。
２）筋萎縮性側索硬化症の病態と survival motor
neuron（SMN）遺伝子の関連性についての検討
脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy : SMA）
は運動ニューロンの正常な機能を維持する SMN た
んぱく質をコードする SMN Ⅰ遺伝子の異常により発症する。この SMN が同じ運動ニューロン病である ALS の病態に及ぼす影響を検討中である。
３）iPS 細胞を用いた ALS の病態研究
TAR DNA binding protein（TDP 43）の機能異
常は運動ニューロン死を引き起こす。本研究では，
TDP 43 変異 iPS 細胞を作成し運動ニューロンに分化させ，ストレス負荷により進行を促進したモデルを作成し，筋萎縮性側索硬化症の創薬につなげることを目標に研究中である。
３．その他の基礎研究
１）成人発症甲状腺機能低下症モデルマウスにおける機械的刺激過敏の病態の解析
甲状腺機能低下症は painful neuropathy の原疾患として知られている。成人発症甲状腺機能低下症モデルマウスを作成し，機械的刺激に対する逃避閾値の低下や坐骨神経の電気生理学的変化を検討中である。

「点検・評価」
１．脳血管障害に関する臨床研究
１）若年性脳梗塞の発症に関する関連因子の検討
登録症例数は 525 名であった。若年性脳梗塞の臨
床病型は半数が Others であり，関連因子では喫煙歴，高血圧，高脂血症例が比較的多く，糖尿病症例は少なく，心房細動症例は希であった。期間中に遺伝性
脳小血管病と診断された症例はいなかった。
２）脳梗塞発症早期の下肢静脈エコーの有用性の検討
発症早期の下肢静脈エコーは合併する DVT 診断に有用であった。
３）頸部貼付型超音波による右左シャント検索
コントラスト剤由来の微小栓子数は貼付け型プ― 101 ―

ローブの方が経頭蓋超音波より有意に多いが，症例

医療機関から収集した診療データを用いて治療実態数を蓄積するため昨年度から引き続き該当症例の登録を継続している。感染性心内膜炎や大動脈原性脳を縦断的に解析した。特定された新規 PD 患者は20,936 人で，49.6％が L ドパ単独で，8.3％が非麦

塞栓症の微小栓子評価も行い，病態と治療効果判定

角ドパミンアゴニスト単独で治療を受けていた。初に有用であった。
４）スマートフォンアプリケーション「JOIN®」

診後３ヶ月間で 25％の集団に２剤目の薬剤が追加されていた。
４）PD 患者におけるアンヘドニア・うつ症状と心血管系交感神経機能との関連性についての検討
PD 患者のうつの重症度は心臓交感神経障害や起立性低血圧の重症度と関連していたが，アンヘドニ
アの重症度はこれらの心血管障害と関連を認めず，
うつとアンへドニアは異なる病態の可能性が示唆された。
５）PD 患者における赤血球数や白血球分画と運動・非運動症状との関連性についての検討
PD の赤血球数は運動重症度と負の相関を認めた。
また白血球分画上の炎症性マーカーは嗅覚障害が軽度な患者群，体重減少を認めない患者群，振戦優位型の患者群で低値であった。
６）PD 患者の嗅覚機能障害評価のための新たな検査法 SSIT の検討
SSIT は感度 81％，特異性 71％を示し PD 患者の嗅覚機能障害の有用なスクリーニング試験として有用であった。
７）多系統萎縮症における声帯外転障害と嚥下障
害の発症時期に関する検討
嚥下障害から胃瘻を作成時する際，既に声帯外転障害を呈している例が多かった。
８）特発性正常圧水頭症の認知機能障害に対する
シャント手術効果は髄液排出試験で予測が可能かどうかの検討
特発性正常圧水頭症症例において，髄液排出試験
翌日の認知機能の改善程度と，シャント術１ヶ月後の認知機能の改善程度は相関していたが，相関係数使用による脳卒中超急性期治療の検討
来院時から tPA 静注療法開始までの時間と，来院から血管内治療開始までの時間はどちらも「JOIN®」を利用した群で短かった。
５）CMBs を有する非心原性一過性脳虚血発作もしくは軽症脳梗塞の転帰の検討
CMBs 陽性は脳梗塞発症３ヶ月後の転帰不良に関連する独立した因子であった。
６）退院時に良好な転帰であっても 90 日後の転帰が不良となる急性期脳梗塞例の検討
低アルブミン血症（≤3.75g/dL）と悪性疾患を伴う脳梗塞例は退院時に良好な転帰であっても 90 日
後の転帰が不良であった。
７）右左シャントを有する潜因性脳梗塞における発症後早期の DVT/PE 検索の有用性
右左シャント陽性の潜因性脳梗塞のうち，近位型
DVT や肺塞栓症合併群では複数血管支配領域にまたがる多発脳梗塞の割合が（遠位型 DVT 合併群と比べ）有意に高かった。
８）多施設共同研究
経口抗凝固薬内服中に発症した脳卒中に関する研究（PASTA 研究）に参加しており，2019 年３月末日までで当科より 74 例を登録した。他にも脳梗塞の既往を有する非弁膜症性心房細動患者に対し，エドキサバンによる抗凝固療法を基礎治療にカテー
テルアブレーションの有用性を検証する多施設共同
ランダム化比較研究（STABLED 研究）に参加しており，2019 年３月末日までで３例を登録した。
２．変性疾患に関する臨床研究
１）PD の認知機能障害と心血管調節障害の関連性に関する検討
24 時間血圧変動異常における夜間血圧降下度が認知機能障害と関連していた。
２）PD の心血管調節障害に対する dopamine agonist の有用性の検討
dopamine agonist である rotigotine 投与例では投与後の 24 時間血圧変動における夜間血圧降下が改
善し心血管系自律神経機能の改善に効果が示された。
３）抗 PD 薬の処方実態に関する縦断的調査
包括医療費支払い制度（DPC）を導入しているは 0.396 と小さく，認知機能障害の下位項目の追加
解析が望ましいと考えられた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Oka H, Nakahara A, Umehara T. Rotigotine improves abnormal circadian rhythm of blood pressure
in Parkinson s disease. Eur Neurol 2018 ; 79(56) : 281 6.
2）Kono Y, Nishioka K, Li Y, Komatuzaki Y, Ito Y,
Yoshino H, Tanaka R, Iguchi Y, Hattori N. Heterozygous― 102 ―

mutations with mimicking symptoms

of CARASIL in two families. Clin Neurol Neurosurg12）Onda A, Miyagawa S, Takahashi N, Gochi M, Takagi M, Nishino I, Suzuki S, Oishi C, Yaguchi H. Pem-2018 ; 172 : 174 6.
3）Mitsumura H, Arai A, Sato T, Komatsu T, Sakuta K,

brolizumab induced ocular myasthenia gravis with

Sakai K, Terasawa Y, Kubota J, Iguchi Y. A novelanti titin antibody and necrotizing myopathy. Internprobe attached to the neck can accurately detect alarge patent foramen ovale. J Neurol Sci 2018 ;392 : 122 5.

Med 2019 ; 58(11) : 1635 8. Epub 2019 Feb 1.
13）Sato T, Terasawa Y, Higa H, Matsuno H, Arai A,
Omoto S, Mitsumura H, Toyoda C, Koike H, Iguchi Y.

4）Murakami H, Yamamoto K, Yasumoto T, Kimura A,

Nerve ultrasound, electrophysiological, and clinical

Sakae Y, Nomoto S, Kubota S, Watanabe D, Wa-changes in treatment naive chronic inﬂammatory de-tanabe K, Saito Y, Yano S, and Ono K. Cerebrospinal

myelinating polyneuropathy : a case report. J Clin

ﬂuid 5 HIAA concentrations correlate with cardiac

Neurophysiol 2019 ; 36(1) : 82 4.

uptake of 123I MIBG during myocardial scintigraphy14）Koga M, Iguchi Y, Ohara T, Tahara Y, Fukuda T,

in drug naïve Parkinson s Disease. J Neural Transm

Noguchi T, Matsuda H, Minatoya K, Nagatsuka K,(Vienna) 2018 ; 125(10) : 1511 4.

Toyoda K. Acute ischemic stroke as a complication5）Murakami H, Kimura A, Yasumoto T, Miki A, Ya-

of Stanford type A acute aortic dissection : a review

mamoto K, Ito N, Momma Y, Owan Y, Yano S, andand proposed clinical recommendations for urgent di-Ono K. Usefulness diﬀers between the visual assess-agnosis. Gen Thorac Cardiovasc Surg 2018 ; 66(8) :ment and specific binding ratio of 123I ioflupane

439 45.

SPECT in assessing clinical symptoms of drug naïve

15）Tokuda N, Koga M, Ohara T, Minatoya K, Tahara

Parkinson s disease patients. Front Aging Neurosci

Y, Higashi M, Miyazaki Y, Kajimoto K, Matsubara S,

2018 ; 10 : 412.

Makita N, Sakamoto Y, Iguchi Y, Mizuno T, Nagatsu-

6）Omoto S, Hayashi T, Matsuno H, Higa H, Kameya S,

ka K, Toyoda K. Urgent detection of acute type A

Sengoku R, Takahashi Fujigasaki J, Murayama S,

aortic dissection in hyperacute ischemic stroke or

Iguchi Y. Neuronal intranuclear hyaline inclusion dis-transient ischemic attack. J Stroke Cerebrovasc Disease presenting with childhood onset night blindness
associated with progressive retinal dystrophy. J Neurol Sci 2018 ; 388 : 84 4.

2018 ; 27(8) : 2112 7.
16）Matsubara S, Koga M, Ohara T, Iguchi Y, Minatoya K, Tahara Y, Fukuda T, Miyazaki Y, Kajimoto K,

7）Terasawa Y, Arai A, Sakai K, Mitsumura H, Iguchi

Sakamoto Y, Makita N, Tokuda N, Nagatsuka K,

Y. Transcranial color coded sonography findings ofAndo Y, Toyoda K. Cerebrovascular imaging of cere-patients with reversible cerebral vasoconstriction

bral ischemia in acute type A aortic dissection. J

syndrome. J Clin Neurosci 2019 ; 61 : 290 2.

Neurol Sci 2018 ; 388 : 23 7.

8）Umehara T, Oka H, Nakahara A, Matsuno H,17）Takagi D, Moriwaki M, Katayama N, Katagiri N,

Toyoda C. High norepinephrinergic orthostatic hy-

Yaguchi H, Fujishima I. A case of severe dysphagia

potension in early Parkinson s disease. Parkinsonism

caused by glossopharyngeal and vagus nerve palsy

Relat Disord 2018 ; 55 : 97 102

due to ANCA associated vasculitis. 嚥下医学 2019；9）Sakuta K, Sato T, Sakai K, Komatsu T, Sakai K,

8(1) : 91 8.

Terasawa Y, Mitsumura H, Iguchi Y. The NAG

18）Seki M, Uruha A, Ohnuki Y, Kamada S, Noda T,

scale : noble predictive scale for hematoma expan-

Onda A, Ohira M, Isami A, Hiramatsu S, Hibino M,

sion in intracerebral hemorrhage. J Stroke Cerebro-

Nakane S, Noda S, Yutani S, Hanazono A, Yaguchi H,

vasc Dis 2018 ; 27(10) : 2606 12.

Takao M, Shiina T, Katsuno M, Nakahara J, Matsub-10）Komatsu T, Matsushima S, Kaneko K, Fukuda T.

ara S, Nishino I, Suzuki S. Inflammatory myopathy

Perivascular enhancement in anti MOG antibody de-associated with PD 1 inhibitors. J Autoimmun

myelinating disease of the CNS. J Neurol Neurosurg

2019 ; 100 : 105 13. Epub 2019 Mar 10.

Psychiatry 2019 ; 90(1) : 111 2.

19）Shoji R, Kono Y, Furuhashi H, Nakano M, Torisu Y.

11）Komatsu T, Iguchi Y, Arai A, Sakuta K, Sakai K,
Terasawa Y, Mitsumura H, Matsushima M. Largebut nonstenotic carotid artery plaque in patients with

Foix Chavany Marie syndrome caused by a unilateral brain abscess. Intern Med 2019 ; 58(4) : 581 3.
20）坂井健一郎，井口保之，村山雄一，武田聡，川上a history of embolic stroke of undetermined source.

恵美．ストロークコーディネートナースの重要性

Stroke 2018 ; 49(12) : 3054 6.

注血栓溶解療法における door to needle time の短縮― 103 ―

静European Society of Neurosonology and Cerebral He-に向けて．脳卒中 2019；41(2)：100 5．
21）宮川晋治，向井泰司，谷口洋．難聴を呈し，経過

modynamics (ESNCH 2018). Prague, Apr.

中に中枢性低換気を認めた E200K 変異による家族性3）Murakami H, Owan Y, Futamura A, Saito Y, Kuro-

Creutzfeldt Jakob 病 の 43 歳 女 性 例． 臨 神 経 2018；

da T, Ono K. 123I MIBG myocardial scintigraphy can

58(11)：673 6．

be a marker of language function in de novo Parkin-22）恩田亜沙子，宮川晋治，五味克彦，谷口拓，堀野哲也，亀井洋．比較的早期に診断し得たヒストプラ

ズマによる慢性脳底部髄膜炎の１例．臨神経 2018；
58(4)：241 4．

son s disease. Alzheimer s Association International
Conference 2018. Chicago, July.
4）Yogo M, Morita M, Suzuki M. Striatal FP CIT
SPECT ﬁndings of subtypes of progressive supra nuclear palsy. 22nd International Congress of Parkinson s

説

Ⅱ．総
1）岡

Disease and Movement Disorders. Hong Kong, Oct.

尚省．【自律神経機能のみかた】心血管系のみ

shi, Murayama Y. Smartphone App can contribute toかた．神経内科 2018；89(4)：333 41．
2）岡尚省．【パーキンソン病（第２版）−基礎・臨

床研究のアップデート−】検査・診断とその機能検査法

5）Sakai S, Komatsu T, Iguchi Y, Takao H, T Ishiba-

自律神経障害

心 血 管 系 自 律 神 経 障 害． 日 臨

shortening time for thrombolysis and mechanicalthrombectomy. International Stroke conference 2019.
Honolulu, Feb.

2018；76（増刊４ パーキンソン病）：265 71．

6）Sakuta K, Yuki I, Ishibashi T, Kaku S, Nishimura K,

3）谷口

Sasaki Y, Murayama Y. Peri operative dual antiplate-洋．【脳の画像による予後予測】嚥下障害の予後予測．総合リハ 2018；46(7)：627 33．

let therapy for the coil embolization of unruptured4）三村秀毅，井口保之．
【血栓・塞栓症−診断・治療・

brain aneurysms : the eﬃcacy and the side eﬀect. 4th予防の最新動向−】検査診断学の進歩

血栓塞栓症のEuropean Stroke Organization Conference 2018.

超音波モニタリング．日臨 2018；76(9)：1543 6．

Gothenburg, May.

5）村上秀友，小野賢二郎．【パーキンソン病の認知機

7）Sakuta K, Sato T, Sakai K, Komatsu T, Sakai K,

能障害−PD の非運動症状としての認知機能障害を見Mitsumura H, Matsushima S, Yaguchi H, Iguchi Y.

逃さないために】PD の認知機能障害と関連する運動

The impact of cerebral microbleeds on outcomes of症状．認知症の最新医療 2018；8(1)：14 7．

non cardiogenic TIA and minor ischemic stroke pa-6）寺澤由佳，井口保之．画像診断の進歩

tients. International Stroke Conference 2019. Honolu-

超音波画像

経食道心臓

心房内血栓，粘液腫等．J Clin Rehabillu, Feb.

2019；28(2)：108 12．

8）Sato T, Komatsu T, Sakai K, Sakuta K, Terasawa Y,

7）浅原有揮，余郷麻希子，鈴木正彦．【研修医が知っOmoto S, Mitsumura H, Iguchi Y. Nontraumatic con-ておきたい神経疾患の診断と治療】Movement disor-

vexal subarachnoid hemorrhage concomitants withders（パーキンソン病，PSP，MSA，SDS，CBD など）．

hyperacute ischemic stroke. International Stroke

月刊レジデント 2018；11(10)：68 73．

Conference 2019. Honolulu, Feb.

8）佐藤健朗，井口保之．【もっとうまくいく！病診連9）Sato T, Komatsu T, Sakai K, Sakuta K, Terasawa Y,

携の「伝え方」−わかりやすく伝えるための診療情報

Omoto S, Mitsumura H, Iguchi Y. Risk factors for in-

提供書作成のコツ】（第 III 章）医療連携 Q&A B. 診

farct expansion are diﬀerent between lacunar and gi-

療上のギモン脳卒中疑いの患者さんがクリニックに突

ant lacunar infarction. International Stroke Confer-

然 来 院 し ま し た . ど う し た ら よ い で す か？

内科

ence 2019. Honolulu, Feb.
10）岡2018；122(3)：689 90．

尚省．Parkinson 病の自律神経障害と認知機能障害．第 71 回日本自律神経学会総会．さいたま，11 月．

Ⅲ．学会発表11）鈴木正彦：レビー小体病関連ガイドラインからみる

1）Iguchi Y. Inter and intra hospital network in acutestroke. 2nd Taipei Medical University International

画像診断の役割−レビー小体病の画像診断を考える−．
第 59 回日本神経学会学術大会．札幌，５月．
12）谷口

Stroke Summit. Taipei, May.
2）Mitsumura H, Arai A, Komatsu T, Sakai K, Teras-

洋．（ポストコングレスセミナー：神経筋疾

患患者に対する摂食嚥下療法）パーキンソン病におけ

awa Y, Kubota J, Iguchi Y. Usefulness of simultane-

る摂食嚥下障害の理解と対応．第 24 回日本摂食嚥下

ous examination using novel probe attached to the

リハビリテーション学会学術大会．仙台，９月．

neck and transcranial Doppler for detecting miceroembolic signals a case report. 23rd Meeting of the13）河野優，森田昌代．非免疫不全者に発症したクリプトコッカス髄膜脳炎の検討．第 59 回日本神経学会― 104 ―

ワザ

総会．札幌，５月．
14）三村秀毅，小松鉄平，坂井健一郎，寺澤由佳，大本周作，井口保之．急性期脳梗塞に静脈血栓塞栓症を合併した患者の至適な抗凝固療法時期とは？

第 59 回15）Murakami H, Owan Y, Futamura A, Saito Y, Kuro-ease. 第 59 回日本神経学会学術大会．札幌，５月．
16）大本周作，坂井健一郎，池田雅子，小松鉄平，三村泉，大城戸一郎，敷島敬吾，

井口保之．視神経脊髄炎関連疾患に対する選択的血漿交換療法の有用性の検討．第 59 回日本神経学会学術大会．札幌，５月．
17）寺澤由佳，小松鉄平，坂井健一郎，大本周作，三村秀毅，井口保之．脳血管障害患者の cerebral microbleeds 増加率の検討．第 59 回日本神経学会学術大会．
札幌，５月．
18）余郷麻希子，森田昌代，鈴木正彦．進行性核上性麻第２報．第 59 回日本神経学会学術大会．札幌，５月．
淳，岡尚省．（ホットトピックス 08：パー

キンソン病の自律神経機能障害）血圧循環障害．第59 回日本神経学会学術大会（シンポジウム），札幌，
5 月．

書

Ⅳ．著

1）Suzuki M, Yogo M, Morita M, Terashi H, Iijima M,
Yoneyama M, Takada M, Utsumi H, Okuma Y,
Hayashi A, Orimo S, Mitoma H. Chapter 2 : A proposal for new algorithm that deﬁnes gait induced acceleration and gait cycle in daily parkinsonian gait
disorders In : Oritiz JH, ed. Wearable Technologies.
London : IntechOpen, 2018. p.25 48.
2）岡尚省．Ⅱ．各論

２．脊髄疾患４．HTLV 1

関連脊髄症（HAM）．榊原隆次（東邦大），福士審（東北大）編著．神経・精神疾患による消化管障害ベッド
サイドマニュアル．東京：中外医学社，2019．p.304 6．
3）谷口洋．神経筋疾患と摂食嚥下障害．聖隷嚥下チーム著．嚥下障害ポケットマニュアル．第４版．東京：
医歯薬出版，2018．p.241 9．

Ⅴ．そ の 他
1）谷口洋．メディカルスタッフのための疾患講座

炎症性筋疾患．嚥下医学 2018；7(2)：165 70．
2）谷口洋，向井泰司．【外来における嚥下のみかた】

身体機能の評価．JOHNS 2019；35(3)：295 8．
3）三村秀毅，井口保之．【脳梗塞純 粋 自 律 神 経 不 全 症．2018；76（ 増 刊 ４

パーキンソン病）：361 5．

dicts language function in de novo Parkinson s dis-19）梅原

静 脈 血 栓 塞 栓 症． 薬 局 2019；版）−基礎・臨床研究のアップデート−】検査・診断

da T, Ono K. 123I MIBG myocardial scintigraphy pre-痺各病型の線条体 FP CIT SPECT 所見の検討

知恵4）村上秀友，小野賢二郎．【パーキンソン病（第２関連疾患

日本神経学会学術大会．札幌，５月．

秀毅，豊田千純子，山本と70(3)：469 74．

最新の薬物治療戦

略と実践ポイント総まとめ】脳梗塞合併症に対応する― 105 ―

隆

腎臓病学一般，腎再岩男

生
尿酸代謝，腎臓病学
一般，膠原病

教

授：大野

教

授：川村

教

授：五味

教

授：横山啓太郎

教

授：宮崎

陽一

教

授：池田

雅人

（総合診療部に出向中）

哲也

腎臓病学一般，糸球体腎炎（臨床研修センターに出向中）

秀穂

腎臓病学一般（航空医学研究センターに出向中）

特 任 教 授：加地 正伸
客 員 教 授：徳留 悟朗（東急病院に出向中）

腎臓病学一般，透析療法，副甲状腺疾患
腎臓病学一般，腎発生学，ネフローゼ
腎臓病学一般，透析療法
腎臓病学一般
腎臓病学一般，高血圧

客 員 教 授：市田公美

腎臓病学一般客 員 教 授：中山昌明

腎臓病学一般，腎不全（東京薬科大学に出向中）（聖路加国際病院に出向中）

客 員 教 授：山本

裕康

准

教

授：三枝

昭裕

腎臓病学一般，腎不全，腎移植
腎臓病学一般

准

教

授：笠井

健司

腎臓病学一般

准

教

授：高添

一典

腎臓病学一般

准

教

授：小倉

誠

准

教

授：小此木英男

准

教

授：坪井

伸夫

講

師：島田

敏樹

腎臓病学一般，腎炎，ネフローゼ症候群
腎臓病学一般

講

師：中野

広文

腎臓病学一般

講

師：雨宮

守正

腎臓病学一般

講

師：石川

匡洋

腎臓病学一般，高血
圧

講

師：大塚

泰史

腎臓病学一般

講

師：平野

景太

腎臓病学一般（新宿健診プラザに出向中）（富士市立中央病院に出向中）（航空医学研究センターに出向中）

腎臓病学一般，透析療法
腎臓病学一般，高血圧（総合診療部に出向中）（全日本空輸に出向中）（かしま病院に出向中）（さいたま赤十字病院に出向中）（川口市立医療センターに出向中）（日本航空に出向中）

師：大城戸一郎

講

師：丸山

之雄

講

師：松尾

七重

腎臓病学一般，透析療法，電解質異常

腎 臓・高 血 圧 内 科講座担当教授：横尾講

腎臓病学一般，透析療法，貧血
腎臓病学一般，透析療法

教育・研究概要
Ⅰ．IgA 腎症の臨床研究
厚労省進行性腎障害研究班の IgA 腎症前向きコ
ホート研究を主導，1,000 例以上の登録症例を追跡し，腎予後判定の識別・治療法選択の妥当性を検証している。また，2012 年から展開した多施設大規
模後ろ向きコホートを解析し，本邦において広く行われている扁桃摘出術とステロイド治療の有効性を検証し，その有効性を示唆する結果が得られている。
IgA 腎症の生検診断時の約２割に認められる腎機能低下例に対する各種治療介入の有効性についても解析を進めている。
Ⅱ．ネフロン数研究
剖検腎を用いた日本人の総ネフロン数の推算研究（日本医科大学・モナッシュ大学との共同研究）の成果が得られ，日本人の総ネフロン数は他人種と比較して潜在的に少ないことが示されている。また，
他人種と同様にネフロン数には大きな個体差が存在することを示した。CT 画像検査と腎生検組織から
総ネフロン数を臨床的に評価する方法を導入し，各種腎疾患における臨床病態への影響について解析を進めている。
Ⅲ．腎移植に関する研究
東京女子医科大学，九州大学との共同研究：Japan Academic Consortium of Kidney Transplantation（JACK）に参加し，腎移植患者を対象とする
多施設共同研究を行っている。本年度は，Alport
症候群および新規膜性腎症について報告し，現在，高尿酸血症，糖尿病の解析を実施している。また，
GLCCI1 遺伝子一塩基多型および Plasma cell richrejection について報告し，移植後貧血，徐神経後の変化，IgA 腎症における扁桃腺摘出術の効果，小胞体ストレスの解析を行っている。基礎研究では，ラット腎移植モデルを確立し，内皮細胞の形質変化と腎線維化における pericyte の役割を解析している。

（足利赤十字病院に出向中）― 106 ―

Ⅳ．慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝に関する研究
慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常（CKD

Ⅶ．原発性アルドステロン症（PA）における各種負荷試験および副腎静脈サンプリング（AVS）との臨床的特徴の関係

MBD）における副甲状腺 CaSR，VDR の DNA メ
チル化パターンが変化している事を報告している。

PA は，本態性高血圧症に比し心血管イベントの

現在 CKD MBD が副甲状腺のヒストン修飾に与える影響，及び細胞周期に与える影響について解析している。また副甲状腺発生に必須な転写因子 Gcm2が副甲状腺機能維持に与える影響を解析している。
Mg が腎不全患者の生命予後や血管石灰化抑制に関与する事が近年明らかになりつつあるが，我々はMg 濃度にプロトンポンプ阻害剤が関与する事を明らかにしている。現在，血液透析患者を対象に血清Mg 及び iMg 濃度が動脈石灰化，そして予後にどのように影響するか前向きコホート研究を行い解析している。また近年，糖代謝が注目を集めており，その中でも我々はインスリン抵抗性に着目し，保存期腎不全患者を対象としてインスリン抵抗性とFGF23 との関連性を明らかにした。血液透析患者

リスクが数倍高い疾患であるとされ，二次性高血圧症の中でも鑑別が重要な疾患である。診断は，各種負荷試験によって確定診断を行い，AVS にてアルドステロンの過剰分泌の局在診断を行うが，負荷試験の基準に一定の見解がないこと，偽陰性も少なくないこと，AVS は侵襲を伴う検査法であるが時にエラーを起こすことが散見され治療方針の決定に影響が出る可能性があることより，より簡便な診断法が望まれる。そのため，PA の各病型の臨床像の違いが負荷試験の結果とどう関連するか，また AVSに代わる新たな診断法の開発のためにも，片側または両側過剰分泌の臨床像の違いと AVS の結果，ホルモン動態との関連につき検討中である。

を対象にインスリン抵抗性と CKD MBD 及び生命予後，心血管イベント発症との関連性を調査している。

Ⅷ．腹膜透析患者における透析排液の（プロ）レニン受容体（s（P）RR）濃度と腹膜機能との関連（東京女子医科大学との共同研究）（s P）RR の発現は，臓器の線維化と関連があるとされている。腹膜透析患者の排液中の （s P）RR の発現を測定し，腹膜機能との関連を検討し，腹膜透析の重大な合併症である被嚢性腹膜硬化症の予測が可能かなどを検討中である。PD 排液中 （s P）RR 濃度
は年齢や PD 歴とは相関しなかったが，腹膜機能を示す D/P Cr と正の相関を認めた。また排液中のβ2 ミクログロブリンとの相関を認めたものの，血液中のβ 2 ミクログロブリンとの相関は認めなかった。

Ⅴ．腹膜透析に関する研究
糖尿病腎不全患者における腹膜透析の適応について，非糖尿病腹膜透析患者と腹膜透析関連腹膜炎の頻度がかわらないこと，Patient survival や Technical survival がかわらないことを英文誌に報告した。
腹膜透析患者の残存腎機能保持に与える脂質の影響についても報告している。また，重炭酸含有腹膜透析液の臨床効果，インクレメンタル PD の有用性，
腹膜病理の検討を行っている。腹腔鏡検査を用いて腹膜透析液の中性化による腹膜傷害を評価し，東北大学との共同研究の研究で極細内視鏡の開発を行っている。
Ⅵ．アデニン誘発腎不全モデルラットにおけるアジ
ルサルタン（Azi）の腎保護効果の検討
アデニン誘発腎不全モデルラットにおいて，Azi
治療群は無治療群に比し腎保護効果，尿ナトリウム排泄の亢進，
交感神経活性の有意な抑制を示したが，ACE1，ACE2 及び ACE1/ACE2 ratio に影響を及ぼさなかった。治療群で NCC の発現の減少を認め，これがナトリウム排泄の機序の一部である可能性が考えられた。本研究は Hypertension Reseach に掲載予定である。

別検体でも同様の現象が再現され，また血中の （s P）
RR を測定しと PD 排液中の （s P）RR が相関しなかったことより，PD 排液中の （s P）RR は腹膜由来である可能性が高いと考えられた。つまり腹膜機能とPD 排液中の （s P）RR は関連があると考えられた。
今後腹膜所見との対比を見る予定である。
Ⅸ．腎臓の再生医療に関する基礎的検討：血液透析患者由来 iPS 細胞の再生能の検討
糖尿病性腎症および糸球体腎炎による血液透析を受 け て い る 患 者 か ら iPS 細 胞 を 作 成 し（HD
iPSCs）， ま た 健 康 な 対 照 か ら も iPS 細 胞（HC
iPSCs）を作成した。
HD iPSCs は，HC iPSCs と同様の効率でネフロ
ン前駆細胞（NPCs）に分化した。さらにそれぞれの iPS 細胞から分化させた NPCs は同等に匹敵するレベルの NPC マーカーを発現しており，マウスへ― 107 ―

の移植の際に血管を引き込み糸球体に分化すること

ンとその関連物質のように RAS に関わる物質であも可能であった。腎臓再生のための細胞源として腎りながら，血圧よりも線維化などの臓器障害の機序不全患者由来の HD iPSCs の可能性を示した。

となるものもあり，今回は腹膜の劣化との関連が示
唆され，腹膜透析関連の合併症の治療の新たなアプ「点検・評価」

ローチの一助になる可能性がある。
食塩と血圧は深い関係にあるが，食塩摂取の過剰による弊害は，血圧からのみならず様々なメカニズ
ムを介して引き起こされる可能性が証明されつつあり，引き続き検討を行っていく。

１．腎病理班１）IgA 腎症の臨床研究
厚生労働省の進行性腎障害研究班を主導し，コ
ホート観察データが着実に蓄積されつつある。国際的にも類をみない大規模前向き研究であり，大規模
後ろ向き研究とともに，本症の新たな治療指針の策定に重要な知見をもたらすことが期待できる。
２）剖検腎を用いた日本人における総ネフロン数の推算
黄色人種で初めての知見として国際的にも高く評価されており，総ネフロン数決定における人種差，
体格差，社会背景や環境因子などの影響を知る上で極めて意義深い。総ネフロン数を臨床的に評価する
ことにより，腎予後など，臨床腎臓病学において未解決となっている様々な臨床的多様性について重要な知見をもたらすことが期待できる。
３）腎臓の再生医療に関する基礎的検討
腎臓再生医療開発では，腎不全患者由来 iPS 細胞
が再生医療の幹細胞ソースに用いるとこが可能である事を確認し，今後の研究開発の大きな礎となった。
２．腎生理・代謝班
慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝，腹膜透析の研究において，我が国のこの領域をリードしている。
多くの海外学術雑誌に掲載され，内外に高い評価を得ている。腹膜透析患者の併用療法，腹腔鏡の観察は臨床的意義が高く，慈恵発の新しい腹膜評価法としての世界への情報発信が可能であると思料する。
移植腎の病理組織学的検討は，慢性拒絶反応の病態に 迫 る も の で あ る。 今 後， 腹 膜 透 析， 腎 移 植，
CKD MBD のコホート研究を予定している。
３．高血圧班
高血圧症に伴う臓器障害において RAS が重要な役割を持つといわれる中で，高血圧症の原因の１割を占めると言われる PA の病態を深く知ることは，高血圧症における RAS の詳細なメカニズムの理解，および高血圧に伴う臓器障害におけて RAS がどう関わるかを理解する上で重要な手掛かりとなる。
RAS をターゲットとする薬剤の臓器保護効果が言われているが，必ずしも RAS の抑制が臓器保護に関わっているわけではなく，交感神経抑制やナト
リウムトランスポーターを介した塩分の出納が関連していることが示唆された。一方で，（プロ）レニ

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Tajiri S, Yamanaka S, Fujimoto T, Matsumoto K,
Taguchi A１）(Max Planck Inst), Nishinakamura R１）(１
Kumamoto Univ), Okano HJ, Yokoo T. Regenerative
potential of induced pluripotent stem cells derived
from patients undergoing haemodialysis in kidney regeneration. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 14919.
2）Amano H, Fukuda Y １）, Yokoo T, Yamaoka K １）
(１ Teikyo Univ). Interleukin 6 level among shift andnight workers in Japan : cross sectional analysis of
the J HOPE study. J Atheroscler Thromb 2018 ;25(12) : 1206 14.
3）Okabayashi Y, Tsuboi N, Amano H, Miyazaki Y,
Kawamura T, Ogura M, Narita I１）, Ninomiya T１）( １ Niigata Univ), Yokoyama H (Kanazawa Med
Univ), Yokoo T. Distribution of nephrologists and regional variation in the clinical severity of IgA nephropathy at biopsy diagnosis in Japan : a cross sectional study. BMJ Open 2018 ; 8(10) ; e024317.
4）Katsuma A, Nakada Y, Yamamoto I, Horita S１）,
Furusawa M１）, Unagami K１）, Katsumata H, Okumi
M １）, Ishida H １）, Yokoo T, Tanabe K １）( １ Tokyo
Women s Med Univ) ; Japan Academic Consortiumof Kidney Transplantation (JACK). Long term survival in Japanese renal transplant recipients with Alport syndrome : a retrospective study. BMC Nephrol
2018 ; 19(1) ; 249.
5）Amano H, Kobayashi S, Terawaki H, Ogura M,
Kawaguchi Y, Yokoo T. Measurement of daily sodium excretion in patients with chronic kidney disease ; special reference to the diﬀerence between theamount measured from 24 h collected urine sample
and the estimated amount from a spot urine. Ren
Fail 2018 ; 40(1) : 238 42.
6）Okabe M, Takamura T, Tajiri A, Tsuboi N, Ishikawa M, Ogura M, Ohashi R (Nippon Med Sch), Oda T(Tokyo Med Univ), Yokoo T. A case of infection re-― 108 ―

lated glomerulonephritis with massive eosinophilic in-gashi Med Ctr), Hashiguchi A (Keio Univ), Hisano S

ﬁltration. Clin Nephrol 2018 ; 90(2) : 142 7.

(Fukuoka Univ), Shimizu A (Nippon Med Sch),

7）Honda K, Kobayashi A, Niikura T, Hasegawa T１）,

Kimura K２）(２ St. Marianna Univ Sch Med), Maru-

Saito Z , Ito S , Sasaki T , Komine K (yama S４）, Matsuo S４）（４ Univ Nagoya), Tomino Y１）

１）

１）

１）

１） １

Atsugi

City Hosp), Ishizuka S , Motoi Y , Kubota T
２）

２）

２）

(１ Juntendo Univ) ; Special IgA Nephropathy Study

Niigata Univ), Yamamoto H, Yokoo T. Neutrope-

Group. A grading system that predicts the risk of di-nia related to an azathioprine metabolic disorder in-alysis induction in IgA nephropathy patients based(

２

duced by an inosine triphosphate pyrophosphohydro-on the combination of the clinical and histological se-lase (ITPA) gene mutation in a patient with PR3verity. Clin Exp Nephrol 2019 ; 23(1) : 16 25.

ANCA positive microscopic polyangiitis. Clin Nephrol15）Kishida K, Maruyama Y, Asari K, Nakao M, Ma-2018 ; 90(5) : 363 9.

tsuo N, Tanno Y, Ohkido I, Ikeda M, Yokoyama K,8）Ueda H, Miyazaki Y, Tsuboi N, Hirano K, Yokote S,

Yokoo T. Clinical outcome of incident peritoneal dial-

Kobayashi E １）, Ogura M, Kawamura T, Ryuzaki M１）

ysis patients with diabetic kidney disease. Clin Exp(１ Tokyo Saiseikai Central Hosp), Yokoo T. Clinical

Nephrol 2019 ; 23(3) : 409 14.

and pathological characteristics of elderly Japanese16）Ogawa K, Hirano K. Warning from constricted andpatients with IgA vasculitis with nephritis : a casewrinkled internal jugular vein. Clin Exp Nephrolseries. Intern Med 2018 ; 58(1) : 31 8.

2019 ; 23(2) : 285 6.

9）Sasaki T, Tsuboi N, Haruhara K, Okabayashi Y,

説Kanzaki G, Koike K, Kobayashi A, Yamamoto I, Ogu-

Ⅱ．総

ra M, Yokoo T. Bowman capsule volume and related

1）Kanzaki G, Okabayashi Y, Nagahama K (Kyorin

factors in adults with normal renal function. Kidney

Univ), Ohashi R１）, Tsuboi N, Yokoo T, Shimizu A１）

Int Rep 2018 ; 3(2) : 314 20.

(１ Nippon Med Sch). Monoclonal Immunoglobulin10）Okabe M, Motojima M , Miyazaki Y, Pastan I
１）

Deposition Disease and Related Diseases. J Nippon(Natl Inst Health), Yokoo T, Matsusaka T１）(１ Tokai

Med Sch 2019 ; 86(1) : 2 9.

Univ). Global polysome analysis of normal and in-2）丸山之雄．早期離脱早期離脱を防ぐには

jured podocytes. Am J Physiol Renal Physiol

腎と透析 2018；85（別冊腹膜透析）：17 8．

2019 ; 316(2) : F241 52.

3）小池健太郎．【腎移植−最新の知見】原因疾患に応11）Haruhara K, Tsuboi N, Sasaki T, Amano H, Tanaka

体液管理．

じた治療戦略 IgA 腎症と扁桃摘出．腎と透析 2018；

M, Koike K, Kanzaki G, Okabayashi Y, Miyazaki Y,

85(4)：578 81．

Ogura M, Yokoo T. Volume ratio of glomerular tufts4）清水昭博．臨床各科

to bowman capsules and renal outcomes in nephro-

センス（File 21）健診で発見された腎石灰化を伴う

難渋症例から学ぶ診療のエッ

シェーグレン症候群．医事新報 2018；4922：10 1．

sclerosis. Am J Hypertens 2019 ; 32(1) : 45 53.
12）Yamada T, Tatsumi N, Anraku A, Suzuki H,5）中田泰之，新倉崇仁，本田康介，山本裕康．【透析Kamejima S, Uchiyama T, Ohkido I, Yokoo T, Okabe

医療と合併症

M. Gcm2 regulates the maintenance of parathyroid療（CQ 37）貧血を認める透析患者への対応・対策はcells in adult mice. PLoS One 2019 ; 24(1) : e0210662.

どのように行いますか？ 臨透析 2018；34(7)：833 7．

13）Katsumata H, Ikemiyagi M , Hirai T , Kanzawa

6）山中修一郎．【先端医療の現状と腎疾患への応用】

１）１）

キュア & ケアガイドブック】貧血治

T１）, Ishii R１）, Miyairi S１）, Fukuda H１）, Saiga K１）,

腎臓前駆細胞から腎臓を作る

Okumi M１）, Ishii Y (RIKEN), Yokoo T, Tanabe K１）

た機能腎再生．腎と透析 2018；85(1)：89 95．

(１ Tokyo Women s Med Univ). Impact of activated7）岸田杏子．【腹膜透析患者のキュア & ケアのレベル

invariant natural killer T cells on the expansion of

アップ】PD ファースト・PD ラスト．臨透析 2018；

regulatory T cell precursors in murine thymocytes in34(13)：1521 8．

vitro. Immunol Lett 2019 ; 206 : 41 8.

8）畑中彩恵子，山本

14）Okonogi H, Kawamura T, Joh K (Tohoku Univ),

腎発生ニッチを利用し泉，横尾隆．【心房細動患者の透析と抗凝固療法】透析担当医の立場から．脳梗塞

Koike K, Miyazaki Y, Ogura M, Tsuboi N, Hirano K,と心房細動 2018；5(3)：69 73．

Matsushima M, Yokoo T, Horikoshi S１）, Suzuki Y１）,

9）石川直美，菅野直希，横尾Yasuda T (Kichijoji Asahi Hosp), Shirai S２）, Shibata

ける心血管障害】CKD における CVD の発症予防

T (Showa Univ), Hattori M３）, Akioka Y３）(３ Tokyo酸管理．腎と透析 2019；86(1)：47 51．

Women s Med Univ), Katafuchi R (Natl Fukuoka Hi-10）高村― 109 ―

毅，横尾隆．【慢性腎臓病にお隆．再生医学尿

多能性幹細胞を用rus diets, aﬀects the expression of only CaSR, VDR,

いた腎臓再生．医のあゆみ 2019；286(2)：144 5．

and Gcm2 in the parathyroid glands in rats but not ofⅢ．学会発表other key genes involved in parathyroid function.

1）Fukunaga S, Yamanaka S, Fujimoto T, Tajiri S,

ASN (American Society of Nephrology) Kidney

Uchiyama T, Matsumoto K, Yokoo T. Optimal route

Week 2018. San Diego, Oct.

of diphtheria toxin administration to eliminate native

9）Oka be M, Miyazaki Y, Yokoo T, Matsusaka T

nephron progenitor cells in vivo for kidney regenera-(Tokai Univ). Transcription factor Dach1 in podo-tion. 55th ERA EDTA (European Renal Association

cytes. ASN (American Society of Nephrology) Kid-

European Dialysis and Transplant Association) Congress. Copenhagen, May.

ney Week 2018. San Diego, Oct.
10）Nakashima A, Ohkido I, Yokoyama K, Yokoo T.

2）Fujimoto T, Yamanaka S, Tajiri S, Matsumoto K,

Soluble klotho is associated with cardiovascular dis-

Fukunaga S, Okano JH, Yokoo T. Regeneration of rat

ease events in patients with hemodialysis : Prospec-

nephrons in the mouse metanephros : in vivo regen-tive cohort study. ASN (American Society of Neph-eration of nephrons between deﬀerent species using

rology) Kidney Week 2018. San Diego, Oct.

the drug induced cell elimination system. 55th ERA11）Yamanaka S, Saito Y, Takamura T, Fujimoto T,

EDTA (European Renal Association European Dialy-

Tajiri S, Matsumoto K, Yokoo T. Exo utero method

sis and Transplant Association) Congress. Copenha-

to regenerate nephrons from nephron progenitor

gen, May.

cells in the living fetus. ASN (American Society of3）Sasaki T, Tsuboi N, Kanzaki G, Haruhara K, Oka-

Nephrology) Kidney Week 2018. San Diego, Oct.

bayashi Y, Koike K, Kobayashi A, Yamamoto I, Ogu-

12）Yamamoto K, Okabe M, Matsusaka T (Tokaira M, Yokoo T. Biopsy based estimation of the totalUniv), Yokoo T. P2X7 ATP may mediate propaga-

nephron number in Japanese healthy subjects. 55th

tion of podocyte damage. ASN (American Society of

ERA EDTA (European Renal Association European

Nephrology) Kidney Week 2018. San Diego, Oct.

Dialysis and Transplant Association) Congress. Co-

13）Okabayashi Y, Tsuboi N, Sasaki T, Haruhara K,

penhagen, May.

Kanzaki G, Koike K, Shimizu A (Nippon Med Sch),

4）Matsuo N, Honda Y, Furuya M, Nakao M, Maru-

Yokoo T. Single nephron dynamics in patients withyama Y, Tanno Y, Ohkido I, Yokoyama K, Yokoo T.

obesity related glomerulopathy. ASN (American So-

Cardio Ankle Vascular Index in peritoneal dialysis

ciety of Nephrology) Kidney Week 2018. San Diego,patient. 17th Congress of the International Society for

Oct.
14）Sasaki T, Tsuboi N, Okabayashi Y, Haruhara K,

Peritoneal Dialysis (ISPD). Vancouver, May.
5）Honda Y, Matsuo N, Maruyama Y, Nakao M, Tan-

Kanzaki G, Koike K, Kobayashi A, Yamamoto I, Yo-

no Y, Ohkido I, Ishikawa M, Yokoyama K, Yokoo T.

koo T. A combined unenhanced computed tomogra-

Association between laxative use and technical sur-phy and biopsy based method for estimating the to-vival in incident peritoneal dialysis patients. 17th

tal nephron number in humans. ASN (American

Congress of the International Society for Peritoneal

Society of Nephrology) Kidney Week 2018. San Di-

Dialysis (ISPD). Vancouver, May.

ego, Oct.

6）Oba R, Matsuo N, Furuya M, Fukunaga S, Maru-

15）Sasaki T, Tsuboi N, Okabayashi Y, Haruhara K,

yama Y, Okido I, Yokoyama K, Yokoo T. 27 yers of

Kanzaki G, Koike K, Yokoo T. The total nephron

peritoneal dialysis ; assessing for peritoneal damage

number and responses to corticosteroid therapy inon autopsy. 17th Congress of the International Soci-patients with minimal change nephrotic syndrome.

ety for Peritoneal Dialysis (IPSD). Vancouver, May.

ASN (American Society of Nephrology) Kidney

7）Tajiri S, Yamanaka S, Fujimoto T, Matsumoto K,

Week 2018. San Diego, Oct.

Yokoo T. Regenerative potential of induced pluripo-16）Sasaki T, Tsuboi N, Okabayashi Y, Kanzaki G, Ha-tent stem cells drived from patients undergoing he-ruhara K, Koike K, Kobayashi A, Yamamoto I, Ogura

modialysis. ISSCR (International Society for Stem

M, Yokoo T. Estimation of the total nephron number

Cell Research) 2018 Annual Meeting. Melbourne,

in Japanese living kidney donors using combined CT

June.

angiography and biopsy approach. ASN (American8）Uchiyama T, Ohkido I, Kamejima S, Nakashima A,

Society of Nephrology) Kidney Week 2018. San Di-

Yokoo T. Severe CKD, even without a high phospho-

ego, Oct.

― 110 ―

17）Terashima R, Tanno Y, Matsuo N, Maruyama Y,

Ⅴ．そ の 他

Ohkido I, Yokoyama K, Yokoo T. Time course

1）Okabayashi Y, Tsuboi N, Nakaosa N, Haruhara K,changes in the levels of biomarkers in peritoneal dial-Kanzaki G, Koike K, Shimizu A, Fukui A, Okonogi H,

ysis eﬄuent among patients using new neutral ﬂuids.

Miyazaki Y, Kawamura T, Ogura M, Shimizu A

ASN (American Society of Nephrology) Kidney(Nippon Med Sch), Yokoo T. A case of hepatic glom-

Week 2018. San Diego, Oct.

erulosclerosis with monoclonal IgA1 κ deposits. Case

18）Oba R, Koike K, Nakaosa N, Okabe M, Matsumoto

Rep Nephrol 2018 ; 2018 : 4748357.

K, Kawamura T, Tsuboi N, Yokoo T. A case of intra-2）Sasaki T, Okabe M, Tosaki T (Kawaguchi Munici-

vascular large B cell lymphoma diagnosed by renalpal Med Ctr), Honda Y, Ishikawa M, Tsuboi N, Yo-biopsy. ASN (American Society of Nephrology) Kid-

koo T. Proteinuric glomerulopathy in an adolescentney Week 2018. San Diego, Oct.

with a distal partial trisomy chromosome 1. CEN19）Oba R, Sasaki T, Kanzaki G, Haruhara K, Oka-

Case Rep 2018 ; 7(2) : 253 9.

bayashi Y, Koike K, Kobayashi A, Yamamoto I,
Tsuboi N, Yokoo T. Association between estimatedprotein intake and single nephron glomerular ﬁltration rate in healthy adults. ASN (American Societyof Nephrology) Kidney Week 2018. San Diego, Oct.
20）Shimada K, Sasaki T, Koike K, Honda Y, Ishikawa
M, Tsuboi N, Yokoo T. Prominent swelling of glomerular endocapillary cells in two cases of TAFRO
syndrome. ASN (American Society of Nephrology)
Kidney Week 2018. San Diego, Oct.

Ⅳ．著

書1）松尾七重．Ⅰ章：腹膜透析

Ⅰ 4．残存腎機能とPD ファースト・インクリメンタル PD，PD 処方．石橋孝（日本赤十字社医療センター）編著，衣笠哲史（東北医科薬科大）編集協力．腹膜透析・腎移植ハンドブック．東京：中外医学社，2018．p.14 29．
2）山中修一郎．各論 08：これからの透析医療

再生医療最前線．中元秀友１）監修，小川智也１），小林威仁１），
塚本功１），友利浩司１）（１ 埼玉医科大），竜崎崇和（東京都済生会中央病院）編．これまでがワカる。これからがカワる。透析療法最前線．東京：東京医学社，
2018．p.363 8．
3）仲長奈央子，横尾隆．第６章：腎臓・泌尿器疾患

ネフローゼ症候群，腎不全，糖尿病性腎症，腎性貧血，
薬剤性腎障害．「わかりやすい疾患と処方薬の解説」
編集企画委員会．わかりやすい疾患と処方薬の解説：
病 態・ 薬 物 治 療 編． 東 京： ア ー ク メ デ ィ ア，2018．
p.223 41．
4）小松嵜陽，丸山之雄，横山啓太郎．第７章：画像診断・腫瘍マーカー・感染症，その他

異所性石灰化（血管石灰化を除く）．深川雅史１）監修，花房規男（東京女子医科大），鶴屋和彦（奈良県立医科大），駒場大峰１）（１ 東海大）編．透析患者の検査値の読み方．第４版．
東京：日本メディカルセンター，2019．p.332 4．

― 111 ―

（anti citrullinated protein antibody : ACPA）

は

PAD によってシトルリン化された蛋白に対する自リウマチ・膠原病内科

己抗体であり，RA に極めて特異性が高い。ACPA

教

授：黒坂大太郎

リウマチ・膠原病内科学

は，RA 発症 10 年以上前から検出されうることが

講

師：吉田

リウマチ・膠原病内科学

報告されている。また，ACPA 陽性者は５年以内に RA を発症することが多く，ACPA の陽転化は
RA 発症に関与する重要な現象の一つである。しかしその一方で，ACPA 陰性の RA 患者においても遺伝子の RA 感受性ハプロタイプが独立した骨関節破壊の危険因子であることが報告されており，PAD の ACPA 誘導以外の役割も RA の病態形成に関与していると考えられている。シトルリン化
は蛋白質の折りたたみ構造の展開，蛋白質分解や分子内相互作用の喪失などに関与することが知られており，この反応により蛋白質の機能が変化することは容易に予想できる。近年，RA の病態に関与する
いくつかのケモカインが in vitro で PAD によってシトルリン化されること，また，その反応によりケ
モカイン本来の機能が減弱する可能性が報告された。
しかし，生体内におけるシトルリン化したケモカインの存在や機能については知られていなかった。
本研究では，シトルリン化された RA の代表的ケ
モ カ イ ン Epithelial derived neutrophil activating
peptide 78（ENA 78/CXCL5），macrophage inﬂammatory protein 1 α（MIP 1 α /CCL3），monocyte chemotactic protein 1（MCP 1/CCL2） を 新

健教育・研究概要
リウマチ・膠原病内科は内科学講座として体制を整えるべく診療，教育，研究活動の充実に努めた。
研究面においては以下のことを中心に展開している。
Ⅰ． 関 節 リ ウ マ チ（rheumatoid arthritis : RA）
における Bombina variegata peptide 8（Bv8）
RA は，関節滑膜を病巣の首座とした全身性の慢
性炎症性疾患である。RA では，発症早期から滑膜組織に血管新生や炎症細胞浸潤が認められ，慢性期にはパンヌスと呼ばれる炎症性滑膜肉芽組織が形成される。RA の骨関節破壊にはパンヌスが重要な役割を果たしており，その形成には新生血管からの栄養が必須である。そのため関節滑膜の血管新生のメカニズムを解明することは，RA の新しい治療戦略となりうる。
我々は，コラーゲン誘導性関節炎（collagen induced arthritis : CIA）マウスにおいて，血管新生関連物質である Bv8/prokineticin 2 が関節炎部において高発現していることを報告した。Bv8 は心臓，
精巣，骨髄に高発現しており，血管新生作用の他，
ケモカイン，サーカディアンリズム，痛みの閾値低
下 な ど と も 関 連 し て い る。Bv8 の レ セ プ タ ー は
PKR1，PKR2 の２種類が存在し，特に PKR2 の発
現が CIA マウスの関節炎において亢進していた。
そこで，Bv8 のレセプターアンタゴニストである
PKRA7 を CIA マウスに投与し関節炎にどのように関与しているか検討した。その結果，PKRA7 は
CIA マウスにおける関節炎を有意に抑制した。現在，
さらに解析を進めるために組織特異的 PKR2 ノッ
ク ア ウ ト マ ウ ス の 作 製 を 試 み て お り， 現 時 点 で
PKR2 ﬂox マウスの樹立に成功した。
Ⅱ．RA における蛋白のシトルリン化とその機能に関する研究
アミノ酸の翻訳後修飾であるシトルリン化は，Peptidylarginine Deiminase（PAD）によって蛋白質中のプラス電荷を持つアルギニン残基が中性電荷のシトルリン残基に変換される反応であり，カルシ
ウムによって触媒される。抗シトルリン化蛋白抗体

規に開発した ELISA によって検出することを可能とした。そして，それらの濃度は，RA 関節液において他のリウマチ性疾患に比し有意に高く，シトル
リン化 ENA 78/CXCL5 については CRP や赤沈とも正の相関を示した。ENA 78/CXCL5 は本来好中球の遊走因子であるが，シトルリン化 ENA 78/
CXCL5 は，in vitro/in vivo において単球を遊走させた。さらに，シトルリン化 ENA 78/CXCL5 は，
ENA 78/CXCL5 のレセプターである CXCR2 のみ
で な く ENA 78/CXCL5 の レ セ プ タ ー で な い
CXCR1 にも結合し，単球を遊走させた。
また，in vitro で PAD は自己シトルリン化することが報告されており，シトルリン化によって本来酵素である PAD の機能がどのように変化するか検討した。その結果，PAD のシトルリン化後，酵素としての作用は減弱したが，単球を遊走させるケモ
カイン様の作用を有することが分かった。今後，
RA 患者においてシトルリン化 PAD を検出するための測定系を作製予定である。

― 112 ―

Ⅲ．リウマチ性疾患における疼痛の研究

同時に多数の部位を評価できる。我々はこの PDUS

RA は滑膜を炎症の首座とする慢性炎症性疾患でを炎症性筋疾患に応用し，PDUS によって DM のあり，滑膜の炎症に伴い関節痛が生じる。滑膜炎に筋膜炎が検出可能であることを報告した（Arthritis

よる痛みは炎症による疼痛，つまりは侵害受容性疼

Rheumatol 2016 ; 68(12) : 2986 91）。さらに，DM痛が主な病態であると考えられており，実際，臨床では炎症をコントロールすることで疼痛がコントロールされる場合が多い。しかし，炎症がコントロー
ルされていても疼痛が持続し，治療が難渋する症例も経験する。近年このような疼痛の原因は，神経障
害性疼痛や中枢性感作が関連しているといわれている。最近，われわれは RA 患者における神経障害様疼痛の臨床的特徴を調査し，RA においてみられる神経障害様疼痛は，圧痛関節痛の増加と健康関連の
QOL を低下を関連していること示した。中枢性感
作とは中枢神経系での疼痛閾値の低下により同じ刺激に対する痛みの反応性が増強することであり，慢性疼痛の病態の一因と言われている。近年，中枢性感作のスクリーニングツールとして自記式質問票の筋膜において，血管新生関連因子や炎症性サイト
カインの発現と血管新生が多発性筋炎の筋膜と比較して有意に亢進していることも報告した（Arthritis
Res Ther 2017 ; 19(1) : 272）
。今後，DM の筋膜と筋組織においてどのような遺伝子群が発現し，どのような経路が活性化しているかトランスクリプトー
ム解析を用いて検討する予定である。

Central Sensitization Inventory（CSI）が開発され，臨床的有用性が報告されている。RA 患者における疼痛も中枢性感作が関連している可能性があるが，実際のところはわかっていない。われわれはこのよ
うな観点から現在，CSI を用いて RA 患者の中枢性感作をスクリーニングし，中枢性感作による痛みの性状とそれに関連する因子を検討している。また，関節炎マウスモデルにおける中枢神経系の変化についても解析を行っている。
Ⅳ．炎症性筋疾患の筋膜炎に関する研究
我々は，皮膚筋炎（DM）の病変として筋膜炎が存在することを MRI と en bloc biopsy により明らかにした。そして，この筋膜炎はほとんどすべてのDM に認められ頻度の高い病変であることを示し，
筋 症状出 現早期 よ り 認 め ら れ る こ と を 報 告 し た（Arthritis Rheum 2010 ; 62(12) : 3751 9）。さらには，筋膜付近小血管は筋内小血管と同様に炎症細胞浸潤の好発部位となることを組織学的に証明し，炎症の進展様式として筋膜から筋内へ進展することを同一患者における経時的な MRI 所見によって示した。
筋炎がないにもかかわらず筋症状がある症例は，筋膜炎が筋症状の原因になっている可能性があり，筋膜炎の検出は DM の診断に重要であると考えられる。
超音波パワードップラー法（PDUS）は，様々なリウマチ性疾患の評価に応用されており，特に RAにおける滑膜炎の検出には確立された検査法である。PDUS は，造影 MRI と比較して侵襲がなく，「点検・評価」
当内科は，臨床のみならず研究・教育分野へも力を注いでおり，バランスのとれた体制作りを目指している。RA 患者に対する Bv8 に関する研究，筋膜炎の研究に関しては，多くの患者さんの協力を得て展開中である。基礎研究においても関節炎モデルでの関節炎発症の機序や新たな治療法の開発に関する研究を行い，得られた成果の一部は学会や論文などで発表している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yoshida K, Ito H, Ukichi T, Matsushita T, Furuya K,
Noda K, Kurosaka D. Fasciitis as a disease manifestation in immune mediated necrotizing myopathy withanti signal recognition particle antibodies : a case report of two cases. Rheumatol Adv Pract 2018 ;2(1) ; rky015.
2）Sato S, Masui K, Nishina N, Kawaguchi Y, Kawakami A, Tamura M, Ikeda K, Nunokawa T, Tanino Y,
Asakawa K, Kaneko Y, Gono T, Ukichi T, Kaieda S,
Naniwa T, Kuwana M ; JAMI investigators. Initial
predictors of poor survival in myositis associated interstitial lung disease : a multicentre cohort of 497
patients. Rheumatology (Oxford) 2018 ; 57(7) : 1212
21.
3）Ukichi T, Yoshida K, Matsushima S, Kawakami G,
Noda K, Furuya K, Kurosaka D. MRI of skeletal muscles in patients with idiopathic inﬂammatory myopathies : characteristic findings and diagnostic performance in dermatomyositis. RMD Open 2019 ;5(1) : e000850.

Ⅱ．総

説

1）吉田

健．【ミオパチー−最近の話題−】特発性炎症 性 筋 疾 患 に 対 す る 治 療 戦 略． 神 経 内 科 2018；― 113 ―

89(5)：494 505．
2）吉田健．【自己免疫疾患の個別化医療】特発性炎

循

環

器

講座担当教授：吉村

症性筋疾患の個別化医療．Precis Med 2018；2(1)：26 9．

Ⅲ．学会発表1）吉田健，室慶直，伊藤晴康，松下嵩之，平野雅史，古谷和裕，浮地太郎，野田健太郎，黒坂大太郎．
（口頭）抗 SRP 抗体陽性患者３例における筋膜炎

免疫

介在性壊死性筋症における筋膜病変．第 62 回日本リウマチ学会総会・学術集会．東京，４月．［日リウマチ会抄集 2018；62 回：552］
2）吉田健．（教育講演）皮膚筋炎・多発性筋炎におけるパワードプラー超音波の有用性．JCOM2018（第10 回筋炎ワークショップ）．東京，10 月．
3）吉田健．（口頭）特発性炎症性疾患の分類と治療．

港区リウマチセミナー．東京，10 月．
4）野田健太郎，伊藤晴康，齊藤
太郎，吉田萌，古谷和裕，浮地健，黒坂大太郎．（口頭）筋痛，発熱で発症した抗 PL 12 抗体陽性筋膜炎の一例．第 62 回日
本リウマチ学会総会・学術集会．東京，４月．［日リウマチ会抄集 2018；62 回：752］5）野田健太郎．（口頭）筋症状を呈した全身性エリテ
マトーデスの臨床的検討．Lupus Erythematosus Expert Meeting in Minato．東京，５月．
6）齊藤

萌．（口頭）多発静脈炎を生じた潰瘍性大腸炎の一例．第 59 回関東リウマチ研究会．東京，６月．
7）松野博優，寺澤由佳，荒井あゆみ，伊藤晴康，古谷和裕，西野一三．（口頭）両側手根管症候群で発症し，超音波で多発腱鞘炎を認めたステロイド反応性筋膜炎の一例．第 48 回日本臨床神経生理学会学術大会．東京，
10 月．
8）松下嵩之，吉賀真之，古谷和裕，吉田健，黒坂大太郎．（口頭）血球貪食症候群を続発した抗 MDA5 抗体陽性皮膚筋炎．第 29 回日本リウマチ学会関東支部
学術集会．東京，12 月．
9）金谷瑠奈，簗場広一，千葉美紀，中川秀己，古谷和裕．野田健太郎．黒坂大太郎．（口頭）皮膚筋炎との鑑別を要した成人スティル病の１例．第 81 回日本皮膚科学会東京支部学術大会．東京，2017 年 11 月．

Ⅴ．そ の 他
1）金谷瑠奈，簗場広一，千葉美紀，中川秀己，古谷和裕，野田健太郎，黒坂大太郎．皮膚筋炎との鑑別を要した成人発症 Still 病の１例．皮膚臨床 2018；60(9)：1438 9．

教
教
教
准
准
准
准
講
講
講
講

教
教
教
教

講
講
講

内

科

道博

循環器学

授：関
晋吾
授：山根 禎一
授：本郷 賢一
授：芝田 貴裕
授：川井真
授：小武海公明
授：小川 崇之
師：森力
師：南井 孝介
師：名越 智古
師：松尾征一郎

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

師：小川
師：香山
師：森本

循環器学
循環器学
循環器学

和男
洋介
智

教育・研究概要
Ⅰ．研究概要循環器内科では，日々の臨床で遭遇した様々な未知の現象や疑問に対して，皆でその病態生理を議論
して理解を深めながら，新しい仮説を組み立てて解決策を模索していくというスタイルで研究を続けている。症例のデータベースを用いた臨床研究と実験室での基礎研究を平行して行っている。つまり，
Bedside to Bench & Bench to Bedside の精神で研究を進めている。特に最近は数理統計学を積極的に導入しており，以前よりも解析の効率や表現方法が向上している。各研究班としては，虚血性心疾患，
不整脈，心不全，画像，分子生物学，心筋生理学に
便宜上分けているが，常に相互の協力のもと研究は遂行されており，プロジェクトとして臨機応変に研究グループは組み替えられる。また，学位取得者は自らの研究を継続するとともに，その研究を継承す
る後輩の面倒をみる体制を敷いており，将来への発展の礎も築けるように心掛けている。また，学内外との共同研究も積極的に行っている。
１．虚血性心疾患研究班
検査・治療を通じて，あらゆる患者データをデー
タベース化し，虚血性心疾患の病態，危険因子との関連，治療内容，長期予後など，あらゆる解析が可能な状況を構築し発表・論文作成につなげている。
また 2015 年からは経カテーテル的大動脈弁置換術（TAVI）も開始しており，こちらに関してもデー
タの蓄積のうえ，当院独自の検討を模索していると― 114 ―

ころである。学会発表では日本心血管インターベン

動メカニズムの解明に取り組んでいる。心房細動基ション治療学会（CVIT）を中心に，海外発表を含質の同定とその修飾法並びに治療効果を検討するこめ各学会において積極的に発表を行っている。

とで成功率の向上に努めている。

心筋虚血の評価として，冠動脈造影に加え Physi-

主に不整脈に対するカテーテル治療が研究のテー

ological な評価・検討にも力を注いでいる。特に，
圧ワイヤーを使用した FFR（Fractional Flow Reserve），iFR（Instaneous Wave Free Ratio），RFR（Resting Full Cycle Ratio）の計測による機能的な虚血評価を積極的に行っており，FFR・iFR・RFRに基づいた中等度狭窄病変に対しての治療戦略や長期的な予後評価について，その他の各種因子との関連など，多方面にわたる検討を行っている。虚血性心疾患の治療法においては，現在では Drug eluting
stent（DES）を用いた PCI が主流であることはいうまでもなく，DES の長期成績に加え，各種 DES

マとなっているが，最新の治療法を取り入れ，かつ同時に多岐にわたる臨床データを集積解析すること
で患者によりよい治療を提供することを主な目的としている。
３．心不全研究班
昨年より，心臓カテーテル検査や治療の目的で入院した患者約 4,800 症例のデータベースを構築し更新している。このデータベースに関して，以前より知られていたが，循環器分野での使用は殆ど報告が無い統計解析手法，AMOS（Analysis of MOment
Structures） を 適 応 し て， 構 造 方 程 式 モ デ ル（SEM : Structural Equation Modeling）ないしは，共分散構造分析（Covariance Structure Analysis）
により解析している。特に，血漿 BNP をはじめとする臨床データに関する統計解析研究を中心に，単なる多変量解析では表現出来ない臨床因子の相互関係を解析している。パス図をもちいることで，各因子間の関係性が視覚的にも理解しやすく，因子を各々の利点・欠点を評価し適切なステント選択を検討 し て い る。 ま た 造 影 の み で な く 血 管 内 超 音 波（IVUS）
・光干渉断層法（OCT・OFDI）などのイ
メージングデバイスを活用し，治療成績の向上，冠動脈疾患の病態解明に取り組んでいる。本年からはOCT と angio 同期が可能となった。これらを用いた臨床研究を現在，複数草案している。さらに全国規模の臨床研究に参加することで新たなエビデンス構築に寄与している。
２．不整脈研究班
全ての上室性及び心室性不整脈に対して電気生理学的検査を基本とした臨床研究を行っている。実臨
床においては心房細動患者が不整脈の大部分を占めるため心房細動に対する研究が中心となっている。
心房細動は Common disease として知られ現在カテーテルアブレーションにより根治が可能な時代となったが，その安全性や成功率にはいまだ改善の余地があり当院では日々安全かつ高い成功率を追及した臨床研究を行うことで新知見を国内外に発信している。
発作性心房細動に関しては現在バルーン技術が向上し冷凍バルーン，ホットバルーンの他レーザーバ
ルーンが使用可能であり，より短時間で高周波アブレーションと同等の高い成功率が報告されている。
その一方で安全性や長期成績は明らかでなく手技に伴う合併症（肺静脈狭窄，横隔神経障害，食道損傷，
無症候性脳梗塞など）の頻度やそのリスク因子，及び各バルーンの特徴並びに長期的治療効果を比較検討することで患者毎の最適な治療法を明らかにすることに努めている。一方，持続性及び慢性心房細動に対するアブレーション方法は未だ確立されていな
いため，様々なマッピングシステムを用いて心房細使った重回帰分析やパス解析（重回帰分析の繰り返し），確証的因子分析が簡単にできる。加えて，ベイズ推定による構造方程式モデリングで，これらの解析結果を忠実に再現することが可能となり，次世
代のビッグデータ解析では役立つ手法であることを確信した。引き続き，慢性心不全病態に関する詳細なデータ解析を行い，貧血と心不全や尿酸値と心機能の関係性など，多岐に渡る解析結果を論文発表した。日常臨床から得た経験を元に，幅広く臨床研究を推進していく。これらの知見の機序に関して，基礎研究での解明も継続して行っている。
４．画像（イメージング）研究班
昨年より症例数が増加している TAVI では，大動脈弁評価の術前検査としても心臓 CT 検査や心エコー図検査の重要性は大きく，これらの貴重な症例情報から，臨床研究課題を模索中である。その他のImaging modality である心臓 MRI 検査，心筋アイ
ソトープ検査では，引き続き心筋症や不整脈などを対象に臨床研究課題を模索し解析中である。
また，ライソゾーム病（特にファブリー病）と心機能の研究を進めており，小児科学講座と共同して研究成果を報告している。
５．分子生物学研究班
ナトリウム利尿ペプチド（NP）の心血管系への作用は広く検討されているが，最近，脂肪組織にお― 115 ―

ける熱産生作用の可能性が示唆されている。我々はンビンは血液経由であることが推察された。

温度感受性蛍光プローブをラット褐色脂肪細胞へ取り込ませ，蛍光顕微鏡を用いて細胞内温度を解析す

Ⅱ．教育

る実験系を確立した。結果，心房性 NP（ANP）刺１．講義
激により，褐色脂肪細胞の細胞内温度は有意に上昇
医学科講義は，コース臨床医学Ⅰ（医学科４年）した。メカニズムとして ANP は p38 のリン酸化をのユニット「循環器」，診断系実習（大講義）を担介して uncoupling protein 1（UCP 1）発現を上昇当した。
さ せ て い る こ と が わ か っ た。 興 味 深 い こ と に，
２．実習
ANP による一連の保温効果は，37 ℃より 35 ℃の医学科学生実習では，コース医学総論のユニット
比較的低温環境下でより顕著であった。組織循環不 「Early clinical exposure Ⅰ・Ⅱ」（医学科１年），循
全を伴う重症心不全の病態において，不全心筋より
環器テュートリアル（医学科４年），診断系実習（医大量に分泌される NP が，心臓周囲を含む脂肪組織学科４年），臨床実習（医学科５年），選択臨床実習を介して組織保温効果を発揮している可能性が示唆 （医学科６年）を担当した。臨床実習と選択臨床実された。現在，in vivo モデルを作成し，NP が sys習では，医局員による小グループを対象とした各種
temic に与える影響について検討を続けている。
クルズスを毎週実施し，このほかにも実習期間中に正常心筋では主に脂肪酸をエネルギー源として利は，教授回診，心電図検討主体のチャートカンファ
用しているが，虚血再灌流障害といった重症心疾患
レンス，心臓外科と合同の心臓カテーテルカンファ
レンス，病棟症例検討会，論文抄読会等が開催され，の特に急性期においては糖代謝へと基質の転換が起
カリキュラムの一環として参加させている。また，こることが知られている。我々は心臓に発現してい他大学の学生の見学も積極的に受け入れて交流を深る SGLT1 が糖取り込みに寄与し，心筋保護的に働めた。
くとこをマウスのランゲンドルフ摘出心灌流装置を用いて報告した。現在我々はインスリン抵抗状態における心臓 SGLT の機能を研究している。
６．心筋生理研究班
我々は心臓において血液凝固カスケードの最終産物であるトロンビンが存在する事をヒトの剖検心を用いて免疫組織学的に証明した。一方，拡張型心筋症患者の血液では血液中のトロンビンが亢進している事が報告されている。心臓組織にもトロンビンが存在していることを考えると，拡張型心筋症ではこの組織トロンビンが亢進している可能性がある。そこで，我々は拡張型心筋症モデルマウス（ΔK210
knock in mice（B6 ; 129 Tnnt2 tm2Mmto）） を 用
いて組織トロンビンが拡張型心筋症の病態に関与しているかどうかを検討した。拡張型心筋症モデルマ
ウス（DCM マウス）に対して，直接的トロンビン阻害薬であるダビガトランを投与した結果，心機能および生存率の改善が見られた。結論として，組織のトロンビンは拡張型心筋症病態に関与し，マウス
においては，トロンビンを阻害する事で拡張型心筋症病態の改善が認められた。また，実際にトロンビ
ンが心臓組織に取り込まれている事を確認するため，トロンビンを HiLyte 647 にて蛍光標識し，トロンビンの動態を観察した。その結果，外来性にトロンビンを投与すると，
心臓および肝臓に取り込まれた。
Real time PCR にてプロトロンビン mRNA が心筋組織で検出されなかったことを考えると，組織トロ「点検・評価」
研究面において，各研究班の研究成果は臨床・基礎の両面において着実に積み重ねられている。本院
では２つの心臓カテーテル検査室がフル稼働しているが，全てのカテーテル手技についての情報管理を行う新たなネットワークが構築されている。虚血性心疾患ならびに不整脈に対する両カテーテル成績をほぼ完全にカバーした大きなデータベースを有し，日々更新されている。昨年度に引き続き本年度はデータベースがさらに拡大している。特筆すべきは，
データの大きさのみならずその精度の高さである。
入力作業には医局の多くのスタッフが協力体制を構築しており，献身的な努力の賜物と言える。この貴重な臨床データベースを用いて複数の研究が同時に進行していることは，高く評価できる点である。また，統計解析手法に共分散構造分析を導入したが，これが功を奏し，現在数多くの新しい知見が見いだ
されつつあり，実際に数々の論文がアクセプトされ，
学位論文まで発展している。さらに最近はベイズ推定も用いて様々な角度から統計解析を行う努力をしている。
当科では臨床研究のみならず基礎研究も積極的に行っている。臨床で得た疑問に対して基礎的にアプローチする姿勢を育成している。特に心臓内分泌代謝研究に関して，国内外で数多くの基礎研究発表を― 116 ―

行っている。

heart speciﬁc overexpression of prothrombin do not

我々の教室の主たる対象学会は，日本循環器学会，
日本心臓病学会，日本心不全学会，日本不整脈学会，
CVIT，アメリカ心臓病学会，ヨーロッパ心臓病学会などであるが，それぞれの sub specialty の学会・研究会にも積極的に参加している。例えば，日本病態生理学会，日本心血管内分泌代謝学会，日本心エコー図学会，日本老年病学会などである。特に日本循環器学会での演題数は日本トップクラスであることは当科の積極性を表す一つの指標となっている。
以上の様に，昨年度に引き続き今季も研究成果が着実に上がっている。今後は学位を取得した医師がさらに次の論文を積み重ねていく姿勢，そして若い医師をより積極的に学術指導する体制を強固なものにしていく必要がある。
教育面においては，特に臨床の現場でポリクリの学生教育に力を入れている。医局員が積極的に学生に話しかけ，担当症例について深く議論している。
レポートに関しても一辺倒な記載にならないように，個々の症例の特徴や治療経過など細かい指導を行っている。その結果，レベルの高い臨床医学の学生教育になっているものと思われる。一方で，循環器内科は緊急症例が多いことも含め，学ぶべき事項は極めて多い。それを如何に効率的に行うか，さらなる創意工夫が必要であろう。急性心筋梗塞症例や重症
不整脈の緊急心臓カテーテル検査なども出来る限り見学させ，緊急の現場を見ることで医師としてのモ
チベーションを上げることができるであろう。
４年生の後半から病棟実習が開始されており，着実な成果が残されているところであるが，種々改善すべき点はあるかと思われる。学生からのフィード
バックも行いながら教育活動もさらに充実させてい
きたい。

研

究

業

show cardiac insufficiency. Transl Biomed
2018 ; 9(2) : 148.
3）Matsutani D, Sakamoto M, Kayama Y, Takeda N(Univ Tokyo), Horiuchi R (Tsuruoka Kyoritsu
Hosp), Utsunomiya K. Eﬀect of canagliﬂozin on left
vetricular diastolic function in patients with type 2
diabetes. Cardiovasc Diabetol 2018 ; 17(1) : 73.
4）Hongo K, Ito K, Date T, Anan I, Inoue Y, Morimoto
S, Ogawa K, Kawai M, Kobayashi H, Kobayashi M,
Ida H, Ohashi T, Taniguchi I, Yoshimura M, Eto Y(Advanced Clin Res Ctr). The beneficial effects oflong term enzyme replacement therapy on cardiac
involvement in Japanese Fabry patients. Mol Genet
Metab 2018 ; 124(2) : 143 51.
5）Itoh H (Keio Univ), Komuro I１）, Takeuchi M (Kitasato Univ), Akasaka T (Wakayama Med Univ),
Daida H２）, Egashira Y (Sakura Hosp), Fujita H３）, Higaki J (Ehime Univ), Hirata KI (Kobe Univ), Ishibashi S３）, Isshiki T (Ageo Central General Hosp), Ito
S４）, Kashiwagi A (Kusatsu General Hosp), Kato S１）,
Kitagawa K (Tokyo Women s Med Univ), Kitakaze
M (Natl Cerebral Cardiovasc Ctr), Kitazono T ５）,
Kurabayashi M (Gunma Univ), Miyauchi K２）(２ Juntendo Univ), Murakami T６）, Murohara T (Nagoya
Univ), Node K (Saga Univ), Ogawa S４）(４ Tohoku
Univ), Saito Y (Nara Med Univ), Seino Y (Nippon
Med Sch), Shigeeda T (Ideta Eye Clinic), Shindo S(Tokyo Med Univ), Sugawara M (Sugawara Med
Clin), Sugiyama S (Jinnouchi Hosp), Terauchi Y (Yokohama City Univ),Tsutsui H ５）( ５ Kyushu Univ),
Ueshima K６）, Utsunomiya K, Yamagishi M (Kanazawa Univ), Yamazaki T１）(１ Univ Tokyo), Yo S (YoClin), Yokote K (Chiba Univ), Yoshida K (Sakakibara
Heart Inst Okayama), Yoshimura M, Yoshimura N(Kitano Hosp), Nakao K６）(６ Kyoto Univ), Nagai R３）績(３ Jichi Med Univ) ; EMPATHY Investigators. In-

Ⅰ．原著論文1）Tokutake K, Tokuda M, Matsuo S, Isogai R,
Yokoyama K, Kato M, Narui R, Tanigawa S, Yamashita S, Miyanaga S, Yoshimura M, Yamane T. Dissociated pulmonary vein activity after cryoballoon ablation and radiofrequency ablation for atrial
fibrillation : a propensity score matched analysis.
Heart Vessels 2018 ; 33(5) : 529 36.
2）Ito K, Hongo K, Date T, Morimoto S, Yoshii A,
Kimura H, Tanaka Y, Nagoshi T, Kusakari Y, Akaike
T, Minamisawa S, Ogawa K, Minai K, Kawai M, Matsuo S, Yamane T, Yoshimura M. Mice with thetensive treat to target statin therapy in high risk
Japanese patients with hypercholesterolemia and diabetic retinopathy : report of a randomized study. Diabetes Care 2018 ; 41(6) : 1275 84.
6）Suzuki K, Komukai K, Nakata K, Kan R, Oi Y,
Muto E, Kashiwagi Y, Tominaga M, Miyanaga S,
Ishikawa T, Okuno K, Uzura M, Yoshimura M. The
usefulness and limitations of point of care cardiac
troponin measurement in the emergency department.
Intern Med 2018 ; 57(12) : 1673 80.
7）Yokoyama K, Tokuda M, Matsuo S, Isogai R, Tokutake K, Kato M, Narui R, Tanigawa S, Yamashita S,― 117 ―

Inada K, Yoshimura M, Yamane T. Pulmonary vein13）Matsutani D, Sakamoto M, Minato S, Kayama Y,

re mapping after cryoballoon ablation for atrial ﬁbril-Takeda N (Univ Tokyo), Horiuchi R (Tsuruoka

lation. Europace 2018 ; 20(6) : 943 8.

Kyoritsu Hosp), Utsunomiya K. Visit to visit HbA1c8）Yoshida R, Seki S, Hasegawa J, Koyama T, Ya-

variability is inversely related to baroreﬂex sensitivi-

mazaki K, Takagi A１）, Kojima T１）(１ Nagoya Univ),

ty independently of HbA1c value in type 2 diabetes.

Yoshimura M. Familial pulmonary thromboembolism
with a prothrombin mutation and antithrombin resistance. J Cardiol Cases 2018 ; 17(6) : 197 9.

Cardiovasc Diabetol 2018 ; 17(1) : 100.
14）Adam M１）２）３）, Kooreman NG１）４）, Jagger A１）３）,
Wagenhäuser MU １）３）, Mehrkens D ２）, Wang Y １）,

１）9）Murakawa Y (Teikyo Univ), Yamane T, Goya M ,Kayama Y１）３）, Toyama K１）３）, Raaz U１）３）５）, Schell-

Inoue K (Sakurabashi Watanabe Hosp), Naito S

inger IN １）３）５）( ５ Georg August Univ Göttingen),(Gunma Pref Cardiovasc Ctr), Kumagai K (Heart

Maegdefessel L１）６）(６ Karolinska Institutet), Spin

Rhythm Ctr Fukuoka Sanno Hosp), Miyauchi Y (Nip-

JM１）３）, Hamming JF４）, Quax PHA４）(４ Leiden Univ),

pon Med Sch), Morita N (Tokai Univ), Nogami A

Baldus S２）(２ Univ Cologne), Wu JC１）, Tsao PS１）３）(Univ Tsukuba), Shoda M (Tokyo Women s Med(１ Stanford Univ, ３ VA Palo Alto Health Care Sys-

Univ), Okumura K (Saiseikai Kumamoto Hosp), Hi-tem). Systemic upregulation of IL 10 (Interleukin

rao K１）(１ Tokyo Med Dental Univ) ; Japanese Heart10) using a nonimmunogenic vector reduces growth

Rhythm Society Members. Influence of substrate

and rate of dissecting abdominal aortic aneurysm. Ar-

modiﬁcation in catheter ablation of atrial ﬁbrillation

terioscler Thromb Vasc Biol 2018 ; 38(8) : 1796 805.

on the incidence of acute complications : analysis of15）Tokuda M, Yamashita S, Matsuo S, Kato M, Sato H,

10795 procedures in J CARAF Study 2011 2016. J

Oseto H, Okajima E, Ikewaki H, Isogai R, Tokutake K,

Arrhythm 2018 ; 34(4) ; 435 40.

Yokoyama K, Narui R, Tanigawa SI, Inada K,

10）Suzuki K, Ishikawa T, Mutoh M, Sakamoto H,

Yoshimura M, Yamane T. Radiofrequency needle for

Kubota T, Ogawa T, Mori C, Hashimoto K, Komukaitransseptal puncture is associated with lower inci-

K, Yoshimura M ; a Multicenter Registry in The Ji-

dence of thromboembolism during catheter ablation

kei Univ. Midterm angiographic outcomes with siroli-of atrial ﬁbrillation : propensity score matched analy-

mus and everolimus eluting stents for small vessels

sis. Heart Vessels. 2018 ; 33(10) : 1238 44.

in diabetic patients : propensity score matched com-16）Wagenhäuser MU １）２）３）, Schellinger IN ４）５）６）

parisons in three diﬀerent vessel diameters. Cardio-( ６ Univ Leipzig), Yoshino T １）２）, Toyama K １）２）,

vasc Interv Ther 2018 ; 33(3) : 205 16.

Kayama Y１）２）, Deng A１）２）, Guenther SP７）８）(７ Lud-

11）Narui R, Yamane T, Tokuda M, Ikewaki H, Okaji-

wig Maximilian Univ, ８ Univ California), Petzold A４）,

ma E, Sato H, Oseto H, Isogai R, Tokutake K,

Mulorz J１）２）３）, Mulorz P１）２）, Hasenfuβ G５）, Ibing

Yokoyama K, Kato M, Ito K, Tanigawa SI, YamashitaW３）, Elvers M３）, Schuster A４）５）９）(９ Univ Sydney),

S, Inada K, Matsuo S, Miyanaga S, Sugimoto K,

Ramasubramanian AK (San Jose State Univ), Adam

Yoshimura M. Atrial ﬁbrillation diagnosed by a medi-

M１）２）, Schelzig H３）(３ Heinrich Heine Univ), Spincal checkup is associated with a poor outcome of

JM１）２）, Raaz U４）５）(４ Heart Ctr Univ Med Ctr Göt-

catheter ablation. Heart Vessels 2018 ; 33(7) : 770 6.

tingen, ５ German Ctr Cardiovasc Res e.V.), Tsao

12）Nakao YM , Miyamoto Y , Higashi M (Osaka

PS１）２）(１ Stanford Univ, ２ VA Palo Alto Health Care

１）

１）

１）

Natl Hosp), Noguchi T , Ohishi M (Kagoshima

System). Chronic nicotine exposure induces murine

Univ), Kubota I (Yamagata Univ), Tsutsui H (Kyu-

aortic remodeling and stiﬀness segmentation implica-

shu Univ), Kawasaki T (Shin Koga Hosp), Furuka-

tions for abdominal aortic aneurysm susceptibility.

wa Y (Kobe City Med Ctr General Hosp), Yoshimura

Front Physiol 2018 ; 9 : 1459.

M, Morita H (Osaka Med Coll), Nishimura K１）, Kada

17）Isogai R, Matsuo S, Narui R, Seki S, Yoshimura M,

A (Natl Hosp Org Nagoya Med Ctr), Goto Y１）, Oka-

Yamane T. Perimitral atrial ﬂutter with partial con-mura T (Keio Univ), Tei C (Waon Therapy Res

duction block between left atrium and coronary si-

Inst), Tomoike H (Sakakibara Heart Inst), Naito H

nus. HeartRhythm Case Rep 2018 ; 5(4) : 179 82.

(Nissay Hosp), Yasuda S１）(１ Natl Cerebral Cardio-18）Sakamoto M, Matsutani D, Kayama Y. Possibility

vasc Ctr), Tsutsui H (Kyushu Univ). Sex diﬀerencesof a new therapeutic strategy for left ventricular dys-in impact of coronary artery calciﬁcation to predict

function in type 2 diabetes. J Clin Med Res 2018 ;coronary artery disease. Heart 2018 ; 104(13) : 1118 24.

10(11) : 799 805.

― 118 ―

19）Kashiwagi Y, Komukai K, Suzuki K, Oi Y, Tomina-

シ ョ ン 根 治 的 治 療 を 行 う 意 味 を 考 え る． 都 医 雑 誌

ga M, Nakata K, Miyanaga S, Ishikawa T, Minai K,

2018；71(10)：1102 6．

Nagoshi T, Yoshimura M. Predictors of oxygenation4）香山洋介，堀impairment in medical treatment for type B acute一，高橋aortic dissection. Heart Vessels 2018 ; 33(12) : 1463

道博．【心不全と糖尿病：基礎と臨床−膨らむ知見と順，中村智恵子，萩野裕夏，中川隼仁，秋元秀昭，渡邉修，芝田貴裕，吉村

大きな期待−】糖尿病と心不全，心臓リハビリテーショ

70.
20）Tanigawa S, Matsuo S, Tokuda M, Tokutake K,

ンの重要性．循環器内科 2019；85(3)：325 31．

Yokoyama K, Kato M, Narui R, Yamashita S, Inada K,5） 名 越 智 古， 吉 村 道 博．【 心 不 全 の 病 態 と 治 療 Up-

Shibayama K, Miyanaga S, Sugimoto K, Yoshimura

date】レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系

M, Yamane T. Impact of sleep disordered breathingの新展開．最新医 2018；73(8)：1017 23．

on early and late recurrence of atrial ﬁbrillation fol-6）田中寿一．【プライマリ・ケアでおさえておきたい

lowing catheter ablation. Jikeikai Med J 2018 ;重要薬・頻用薬】循環器薬バソプレシン V2 受容体拮65(4) : 29 36.

抗薬．Medicina 2018；55(4)：108 10．

21）Oki Y, Kawai M, Minai K, Ogawa K, Inoue Y, Morimoto S, Tanaka T, Nagoshi T, Ogawa T, Yoshimura

7）南井孝介，井上康憲，名越智古，川井真，吉村道博．【循環器疾患にかかわるホルモン研究の最前線−

M. High serum uric acid is highly associated with a

臨床へのメッセージを込めて】ナトリウム利尿ペプチ

reduced left ventricular ejection fraction rather than

ドの話題

increased plasma B type natriuretic peptide in pa-

2018；84(4)：340 5．

tients with cardiovascular diseases. Sci Rep8）川井2019 ; 9(1) : 682.

な管理】診断のノウハウ

22）Yamane T, Inoue K (Sakurabashi Watanabe Hosp),
Kusano K１）, Takegami M１）, Nakao YM１）, Miyamoto

な ぜ か 低 め の BNP 値 ． 循 環 器 内 科

真，吉村道博．【心不全のみきわめ方と適切バイオマーカー．臨と研2019；96(3)：295 300．
9）山下省吾．
【カテーテルアブレーションの最近の進歩】

Y１）(１ Natl Cerebral Cardiovasc Ctr), Goya M２）, Uno

心房細動

K (Chiba Nishi General Hosp), Shoda M (Tokyo対 す る ア ブ レ ー シ ョ ン の ト レ ン ド． 医 の あ ゆ み

Women s Med Univ), Murakawa Y (Teikyo Univ),

肺静脈隔離術の最新法と持続性心房細動に2019；268(4)：249 56．

Hirao K ２）( ２ Tokyo Med Dent Univ), Nogami A10）山根禎一．【循環器疾患におけるディベート】治す(Univ Tsukuba) ; J AB registry investigators. Study

無症状の心房細動にも積極的にアブレーションを行う

design of nationwide Japanese Catheter Ablation

べきか？

Heart View 2018；22(10)：1004 8．

Registry : Protocol for a prospective, multicenter,

Ⅲ．学会発表open registry. J Arrhythm 2019 ; 35(2) : 167 70.
23）Okajima E, Yamashita S, Yoshimura M, Yamane T.

1）Hongo K. Long term eﬀect of enzyme replacement

Atrial tachycardia with ﬁbrillatory activity in the su-

therapy on cardiac involvement in Japanese Fabry

perior vena cava. J Cardiovasc Electrophysiol

patients. Asian Fabry Experts in Cardiology (AFEC).

2019 ; 30(3) : 446 7.

Seoul, Apr.

24）Tominaga M, Kawai M, Minai K, Ogawa K, Inoue

2）Yokoyama K, Yamashita S, Sato H, Okajima E,

Y, Morimoto S , Tanaka T, Nagoshi T, Ogawa T,

Ooseto H, Isogai R, Tokutake K, Kato M, Narui R,

Yoshimura M. Association between plasma B type

Tanigawa S, Tokuda M, Matsuo S, Miyanaga S, Sugi-

natriuretic peptide and anaemia in heart failure withmoto K, Yoshimura M, Yamane T. Relationshipor without ischaemic heart disease : a retrospective

among very early, early and true recurrence of atrial
ﬁbrillation after cryoballoon ablation. Heart Rhythm

study. BMJ Open 2019 ; 9(3) : e024194.

Society Annual Meeting. Boston, May.

Ⅱ．総説

3）Inoue Y, Itakura R, Kang R, Aizawa T, Matsuzaka

1）小川崇之．責任冠動脈を追え！PCI エキスパートにT, Morimoto S, Ogawa K, Nagoshi T, Minai K, Oga-

なるための 25ヵ条

wa T, Yoshimura M. Impact of age on delta instanta-

ガイドワイヤー（GW）を使いこ

neous wave free ratio in patients with coronary ar-

なすべし．Heart View 2018；22(7)：702 7．
2）川井真，吉村道博．心不全のガイドラインからみた各種マーカーの有用性

そのポイントとは．循環器

tery disease. EuroPCR 2018. Paris, May.
4）Kang R, Inoue Y, Itakura R, Kang R, Aizawa T,

内科 2018；84(4)：441 8．

Matsuzaka T, Morimoto S, Ogawa K, Nagoshi T, Mi-

3）山根禎一．心房細動に対するカテーテルアブレー

nai K, Ogawa T, Yoshimura M. Evaluation of ischae-― 119 ―

mia by FFR for coronary stenosis with coronary ﬁs-12）増谷祐人，井上康憲，野々上明，板倉良輔，姜偲，相澤隆徳，松坂

tula. EuroPCR 2018. Paris, May.

錬憲，小川和男，名越智古，南井

5）Yokoyama M, Yamashita S, Okajima E, Sato H,

孝介，小川崇之，吉村道博．（口頭）当院における左Ikewaki H, Oseto H, Isogai R, Tokutake K, Yokoyama

主幹部に対する第２世代薬剤溶出性ステント留置の長K, Narui R, Kato M, Tanigawa S, Tokuda M, Matsuo

期成績．第 27 回日本心血管インターベンション治療

S, Miyanaga S, Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane T.

学会学術集会（CVIT2018）．神戸，８月．

(Poster) Pulmonary vein isolation with visually guided laser balloon : initial experience in Japan. APHRS

13）相澤隆徳，井上康憲，野々上明，板倉良輔，姜偲，松坂錬憲，小川和男，名越智古，南井孝介，小川2018 (11th Asia Paciﬁc Heart Rhythm Society Scien-

崇之，吉村道博．（口頭）P2Y12 阻害剤の効果に影響

tiﬁc Session). Taipei, Oct.

をあたえる血糖関連因子の検討．第 27 回日本心血管6）Okajima E, Tokuda M, Sato H, Ikewaki H, Ooseto T,

インターベンション治療学会学術集会（CVIT2018）．

Yokoyama M, Isogai R, Tokutake K, Yokoyama K,

神戸，８月．

Kato M, Narui R, Tanigawa S, Yamashita S, Matsuo S,14）板倉良輔，野々上明，姜錬偲，相澤隆徳，松坂憲，

Yamane T, Yoshimura M. (Poster) Silent cerebral

井上康憲，小川和男，名越智古，南井孝介，小川崇之，

embolism after catheter ablation of atrial ﬁbrillation

吉村道博．（ポスター）分岐部病変に対するシングル

using cryoballoon or hotballoon. APHRS 2018 (11th

ステント留置後の長期的な側枝への影響の検討．第Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Ses-

27 回日本心血管インターベンション治療学会学術集sion). Taipei, Oct.

会（CVIT2018）．神戸，８月．

7）Tokuda M, Kawai M, Sato H, Oseto H, Ikewaki H,15）野々上明，井上康憲，板倉良輔，姜錬偲，相澤隆Okajima E, Tokutake K, Yokoyama K, Kato M, Narui

徳，松坂R, Tanigawa S, Yamashita S, Matsuo S, Yoshimura M,

崇之，吉村道博．（口頭）U SES 留置一年後の Late

Yamane T. (Oral) Predictors of atrial ﬁbrillation re-Lumen Loss に関わる因子の検討．第 27 回日本心血currence after radiofrequency catheter ablation ac-

管インターベンション治療学会学術集会（CVIT2018）．

cording to covariance structure analysis. 第 65 回日本憲，小川和男，名越智古，南井孝介，小川

神戸，８月．
16）山根禎一，（シンポジウム 20：心房細動に対するア

不整脈心電学会学術大会．東京，７月．
8）Sato H, Tokuda M, Okajima E, Ikewaki H, Oseto H,

ブレーションは何をもたらすのか？）心房細動カテー

Isogai R, Tokutake K, Yokoyama K, Narui R, Kato M,

テルアブレーションの適応

Tanigawa S, Yamashita S, Matsuo S, Yamane T,

向性を考える．第 66 回日本心臓病学会学術集会．大阪，

Yoshimura M. (Oral) Clinical signicance of premature atrial contraction after cryoballoon ablation. 第今後のガイドラインの方

９月．［日心臓病会抄 2018；66 回：S20 1］17）木村悠，名越智古，吉井顕，田中祥朗，大井悠平，伊藤敬一，田中寿一，吉村道博．(Poster) Natri-

65 回日本不整脈心電学会学術大会．東京，７月．
9）Matsuo S, Yamane T, Okajima E, Ikewaki H, Sato H,

uretic peptide activates thermogenic actions and im-

Oseto H, Isogai R, Tokutake K, Yokoyama K, Narui R,

proves insulin resistance through adipose tissue

Kato M, Tanigawa S, Yamashita S, Tokuda M, Mi-

browning in diet induced obese mice. 第 83 回日本循

yanaga S, Seki S, Yoshimura M. (Symposium 1 : Novel Therapeutic and Diagnostic Tools and Devices in

環器学会学術集会．横浜，３月．
18）小川和男，南井孝介，野々上明，板倉良輔，姜Atrial Fibrillation) The optimal value of lesion size

偲，相澤隆徳，松坂

index to establish acute durable pulmonary vein iso-

寿 一， 名 越 智 古， 小 川 崇 之， 川 井憲，井上康憲，森本錬

智，田中真， 吉 村 道 博．

lation. 第 65 回日本不整脈心電学会学術大会．東京，(Poster) Parallel comparison of risk factors between

７月．

coronary organic stenosis and coronary spastic angi-10）香山洋介，堀順，中村智恵子，高橋仁，萩野裕

夏，須郷みゆき，秋元秀昭，芝田貴裕，渡邉修．
（ポna. 第 83 回日本循環器学会学術集会．横浜，３月．
19）吉井顕，名越智古，柏木雄介，木村悠，田中祥スター）サルコペニア合併 TAVI 術後に対する長期朗，大井悠平，伊藤敬一，吉野拓哉，田中寿一，吉村

監視型心臓リハビリ介入による効果と限界を経験した

道博．(Oral) SGLT1 is essential for cardioprotection

１例．第 24 回日本心臓リハビリテーション学会学術

during ischemia reperfusion injury via rnhanced glu-

集会．横浜，７月．

cose utilization in diet induced obese mice. 第 83 回日

11）小川崇之．
（教育セミナー12 : PCI に必要なデバイス）

本循環器学会学術集会．横浜，３月．

血栓吸引／末梢保護．第 27 回日本心血管インターベ

20）徳竹賢一，徳田道史，佐藤秀範，岡島英梨，池脇宏

ンション治療学会学術集会（CVIT2018）．神戸，８月．

嗣，大瀬戸宏綱，横山正明，磯谷亮太，横山賢一，加― 120 ―

哲，

高密度マッピングが診断および治療に有用であった両

杉 本 健 一 , 山 根 禎 一， 吉 村 道 博．(Oral) Occlusion

心 房 マ ク ロ リ エ ン ト リ ー 性 心 房 頻 拍 の １ 例． 心 臓

藤美香，谷川真一，山下省吾，松尾征一郎，宮永

pattern of cryoballoon was associated with the occur-

2018；50（Suppl.2）：33 7．

rence of pulmonary vein stenosis after cryoballoon

5）川井 真，吉村道博．第４章：拡張型心筋症 ４．診

pulmonary vein ablation. 第 83 回日本循環器学会学術

断基準，鑑別診断集会．横浜，３月．

イドライン（2018 年改訂版）（日本循環器学会／日本

4. 5．心エコー法．心筋症診療ガ

心 不 全 学 会 合 同 ガ イ ド ラ イ ン ）（http://www.j circ.

Ⅳ．著

書or.jp/guideline/pdf/JCS2018̲tsutsui̲kitaoka.pdf）．

1）川井真，吉村道博．第４章：Expert Advice 治療

2019．p.68 9.

薬 や デ バ イ ス の 一 歩 進 ん だ 使 い 方・ 使 い こ な し 方
ACE 阻害薬／ARB／抗アルドステロン薬．小室一成（東京大）総編集．心不全：織る・診る・治す：循環器内科専門医バイブル１．東京：中山書店，2018．
p.190 4．
2）川井真．循環器疾患，脂質異常症．吉澤穣治監修，

都あきこイラスト．おとなの病気は，ぼくらが予防！
未 来 の 健 康 防 衛 隊． 大 阪： 保 育 社，2018．p.15 44，
66 78．
3）田中寿一，香坂俊（慶應義塾大）．２章：循環12．急性心不全の治療．田中竜馬（Intermountain LDS
Hosp）編．集中治療，ここだけの話．東京：医学書院，
p.87 95．
4）名越智古，吉村道博．PART1：アルドステロンと
MR を理解する

Q16．MR 活性化の心臓に対する病的作用に関して教えてください．伊藤浩（岡山大）編．

心臓を守る MRA！ミネラルコルチコイド受容体拮抗
薬：MRA の実力を Q&A で解き明かす．
東京：文光堂，2019．p.36 8．

Ⅴ．そ の 他
1）宮永哲，河津圭佑，福島啓介，樺敬人，蒔田憲太朗，大木理次，白崎圭輔，柏木雄介，中田耕太郎，
小武海公明．右室前面心外膜ペーシングから両心室
ペーシングへの up grade が有効であった僧帽弁形成術後の１症例．Ther Res 2018；39(10)：865 8．
2）徳竹賢一，山下省吾，磯谷亮太，横山賢一，加藤美香，鳴井亮介，徳田道史，松尾征一郎，宮永哲，杉本健一，吉村道博，山根禎一．不整脈源性を有する左上大静脈遺残隔離に Rhythmia を用いた高密度マッピ
ングが有用であった心房細動の１例．臨心臓電気生理2018；41：197 204．
3）宮永哲，大井悠平，武藤エリ，白崎圭輔，鈴木健

一朗，富永光敏，柏木雄介，中田耕太郎，石川哲也，
小武海公明，山根禎一，吉村道博．初発発作が心室細動 で あ っ た 家 族 性 QT 延 長 症 候 群 の １ 例． 心 臓2018；50（Suppl.2）：184 8．
4）徳竹賢一，山下省吾，佐藤秀範，岡島英梨，池脇宏
嗣，大瀬戸宏綱，磯谷亮太，横山賢一，加藤美香，鳴井亮介，徳田道史，松尾征一郎，吉村道博，山根禎一．
― 121 ―

明らかになっている。我々は，今回新たに糸球体上皮細胞のアポトーシスに Rho kinase が関与するこ糖尿病・代謝・内分泌内科講座担当教授：宇都宮一典

糖尿病

教
教
教
教
准
准
准
講
講

糖尿病・内分泌糖尿病
糖尿病
糖尿病・内分泌糖尿病
糖尿病・内分泌
糖尿病
糖尿病
糖尿病

授：森
授：根本
授：横田
授：西村
授：藤本
授：坂本
授：川浪
師：加藤
師：佐野

豊
昌実
太持
理明
啓
昌也
大治
秀一
浩斎

講

師：金澤

康

講
講
講
講

師：石澤
将
師：山城 健二
師：的場圭一郎
師：辻野 大助教
教
教（津南病院に出向中）とを見出した。
２．糖尿病大血管症と Rho/Rho kinase シグナル
Rho kinase は血管内皮での接着分子発現や炎症性サイトカインの発現をも制御しており，大血管症の進展過程においても重要な役割を担うと考えられる。これまでの検討結果から，糖尿病による血管合併症は臓器毎に進展するものではなく，Rho kinaseの活性化を主体とした共通の病態が存在すると考えている。これは同時に Rho kinase が有効な治療標的となる事を強く示唆するものであり，臨床に対する還元を強く意識して研究を進めている。

糖尿病

Ⅱ．疫学に関する研究
１．持続血糖モニターを用いた糖尿病の病態把
握・臨床研究（川口市立医療センターに出向中）

糖尿病
糖尿病・内分泌糖尿病
糖尿病（富士市立中央病院に出向中）

教育・研究概要
糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病（１型，２型）を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，継続的に診療している外来
患者数は１ヶ月平均約 1.2 万人を数え，年々増加傾向にある。このような背景から，当科では，糖尿病学および内分泌学の進歩に貢献するのみならず，患者一人ひとりに還元することが出来る質の高い基礎的・臨床的研究を行っている。また学生教育においては本学学生にとどまらず，国内外から広く受け入れている。若手医師には積極的な学会発表や論文作成を促し，指導を行っている。
Ⅰ．糖尿病合併症に関する研究
１．糖尿病細小血管症と Rho/Rho kinase シグナル
低分子量 G 蛋白 Rho の標的分子である Rho kinase は糖尿病状態で活性化され，血管合併症の病態形成に深く関与している。本来 Rho/Rho kinase
シグナルはアクチンストレスファイバーの脱重合やミオシン軽鎖のリン酸化による細胞形態・伸縮性の調節をはじめ，様々な細胞機能を制御している。しかし，糖尿病状態の網膜においては血管新生因子の発現を誘導し，腎臓では酸化ストレスの亢進や炎症性サイトカインの発現，低酸素応答を介した糸球体硬化，尿細管上皮細胞の形質転換を制御することが１型糖尿病ならびに２型糖尿病患者における血糖変動パターンを評価し論文化してきた。薬物を用いた臨床研究や，低血糖の予測因子にも取り組んでいる。Flash Monitoring Glucose，低血糖でインスリン注入が停止するインスリンポンプ，低血糖の予知
ならびに警告を発する機器を用いた臨床研究にも取り組む予定である。
２．地域住民の生活習慣病ならびにインスリン抵
抗性に関する研究新潟県津南町（豪雪で有名かつ新潟県屈指の長寿町）において，住民健診のデータを解析して生活習慣病の特徴を明らかにすることを目的に研究を行っている。また，中学生を対象に空腹時採血を行うことにより，インスリン抵抗性・インスリン分泌能や脂肪肝に関連する因子について検討している。
３．病院データベースについての検討
糖尿病・代謝・内分泌内科の４附属病院外来に通院中のデータベースを作成中である。外来患者の血糖コントロールの状況，処方状況ならびにこれらの動向を評価し，我が国屈指のデータベースとして活用できるようにする予定である。
Ⅲ．膵ランゲルハンス島の分子生物学的研究
糖尿病はインスリン分泌障害とグルカゴン分泌異常による bihormonal disorder と考えられている。
インスリン分泌障害の原因の１つとして，高血糖に脂質異常が合併した糖脂肪毒性により強く誘導される膵β細胞容積減少があるが，その詳細な機序は不明である。さらに，グルカゴンの重要性が糖尿病治療において注目されているが，グルカゴン分泌の分― 122 ―

子機序は不明な点が多い。我々はセリン／スレオニ

１．基礎研究ンキナーゼの protein kinase c（Pkc）δに着目し，

１）糖尿病黄斑浮腫におけるミネラルコルチコイ

膵β細胞死，膵α細胞におけるグルカゴン分泌およびド受容体の作用に関する研究

インスリン抵抗性に関する研究を行っている。また，

２．臨床研究共同研究先であるアメリカのワシントン大学より分与され，日本では我々のみが保有している Pkc δ
ﬂox マウスを用いた研究を併せて行っている。
１．糖脂肪毒性条件下における Pkc δ依存性膵β
細胞死の検討高血糖に脂質異常が合併した糖脂肪毒性条件下において，膵β細胞死が強く誘導される。インスリン分泌マウスインスリノーマ（MIN6）細胞を用いた
in vitro の検討に加え，Cre/loxP システムにより膵
β細胞特異的 Pkc δマウスを樹立し糖脂肪毒性モデ
ルを作製することで，膵β細胞の Pkc δを介して糖脂肪毒性による膵β細胞死が制御される知見を得た。
２．Pkc δ応答性グルカゴン分泌の検討
膵α細胞からのグルカゴン分泌は高グルコース応

１）内分泌疾患患者のデータベース
２）副腎腫瘍（無機能腺腫・原発性アルドステロン症）に関する臨床研究
３）稀少症例に関する症例報告４）GH 分泌不全症の臨床像に関する研究

答 性 に 惹 起 さ れ る。agouti 関 連 ホ ル モ ン で あ る
peptide tyrosine tryrosine（PYY）がグルカゴン分
泌を抑制することに着目し，グルカゴン分泌α TC1細胞および膵島を用いた検討により，in vitro において高グルコースおよび PYY によるグルカゴン分
泌調節が Pkc δ依存性である知見を得た。
３．膵α細胞特異的 Pkc δノックアウトマウスの樹立
当 研 究 班 の 所 有 す る Pkcδ ﬂox マ ウ ス を 用 い，Cre/loxP システムにより膵α細胞特異的 Pkcδノッ−／−
クアウト（α）マウスの樹立を行っている。
４．膵α細胞におけるインスリン抵抗性の検討
糖尿病においてインスリン抵抗性は重要な因子であり，膵α細胞においてもインスリン抵抗性が近年注目されている。αTC1 細胞および膵島を用いてインスリン抵抗性モデルを作製し，Pkc δの関与を検−／−討している。さらに，αマウスを用いてイ
ンスリン抵抗性モデルを作製し，in vivo の検討を併せて行う予定である。
Ⅳ．内分泌に関する研究
近年，内分泌疾患の臨床は，古典的なホルモン産生腫瘍に関する診療だけにとどまらず，生活習慣病の臨床との結びつきが強まっている。特に，アルド
ステロンやレプチンに関しては，具体的な生活習慣病との結びつきが解明されつつあり，単にホルモンの過剰・低下に対する治療だけでなく，生活習慣病の診療を行う上で，内分泌学的な視点を持つ事が大切である。

Ⅴ．高血圧に関する研究
糖尿病，高血圧症，脂質異常症の存在は心血管イ
ベントリスクであり，これらの合併が心血管リスクを増大することも知られている。治療は血糖値，血圧値，コレステロール，中性脂肪値を低下させることであるが，近年これらのパラメータの「変動」が心血管イベントの発症や糖尿病合併症の増悪を引き起こす事が報告されてきており，これらのパラメー
タの「変動」に注目し，これらの発生や心血管イベ
ントに結びつく機序の解明に取り組んでいる。具体的な研究テーマを以下に示す。以下５．以外はすべて基礎及び臨床にまたがるトランスレーショナルリ
サーチである。
１．糖尿病性心筋症と 12 LOX（lipoxyganase）
２．血糖変動と血圧変動の共通メカニズムとしての圧受容器の制御機構
３．グルコースモニタリングによる血糖変動のマーカーとしての役割
４．血糖変動，血圧変動，脂質変動に関わる因子の解明
５．短期血糖変動から長期血糖変動の関連とそれにかかわる因子の解明
６．圧受容器に各糖尿病薬が与える影響「点検・評価」
１．長所
先述のように，糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っている。糖尿病においては Sensor
Augumented Pump（SAP）等の先進的な治療をいち早く取りいれており，また内分泌疾患においては泌尿器科や脳外科，および乳腺内分泌外科とは緊密な連携を組んでいる。近年，他施設からの紹介患者も増加していることから，この領域における国内随一の臨床・研究施設となった。公的研究助成の獲得も順調であり，研究環境の整備が進んでいる。これ― 123 ―

に伴い質の高い論文発表や学会発表が可能となってEgashira Y, Fujita H, Higaki J, Hirata KI, Ishibashi S,いる。

Isshiki T, Ito S, Kashiwagi A, Kato S, Kitagawa K,
Kitakaze M, Kitazono T, Kurabayashi M, Miyauchi K,

２．問題点
外来診療体制が充実した反面，入院患者が減少した。これは近年糖尿病治療薬の相次ぐ導入で治療の選択肢が広がったことや，外来でのインスリン導入
可能な体制の構築等に外来の糖尿病管理が向上した結果であるともいえる。しかし，一定数の入院患者数の維持は大きな課題であり，内分泌精査目的の症例を増やす等，該当症例の抽出に引き続き努力を行いたい。当科の特性として，他科で入院中の糖尿病症例を依頼を受けて診る，いわゆる兼科症例数は月800 件前後と突出しており，外来患者数の増加も加わり，医局員の診療にかかる負担が増大している。
従って，この限られた時間の中で質の高い研究成果を生み出す努力が今後も必要である。

研

究

業

Murakami T, Murohara T, Node K, Ogawa S, Saito Y,
Seino Y, Shigeeda T, Shindo S, Sugawara M, Sugiyama S, Terauchi Y, Tsutsui H, Ueshima K, Utsunomiya K, Yamagishi M, Yamazaki T, Yo S, Yokote K,
Yoshida K, Yoshimura M, Yoshimura N, Nakao K,
Nagai R ; EMPATHY Investigators. Achieving LDLcholesterol target levels ＜ 1.81 mmol/L may provide
extra cardiovascular protection in patients at highrisk : Exploratory analysis of the Standard Versus
Intensive Statin Therapy for Patients with Hypercholesterolaemia and Diabetic Retinopathy study. Diabetes Obes Metab 2018 Nov 4.［Epub ahead of print］
6）Nakashima A, Yokoyama K, Kawanami D, Ohkido I,
Urashima M, Utsunomiya K, Yokoo T. Association
between resistin and ﬁbroblast growth factor 23 in績patients with type 2 diabetes mellitus. Sci Rep

Ⅰ．原著論文1）Terauchi Y, Utsunomiya K, Yasui A, Seki T, Cheng
G, Shiki K, Lee J. Safety and eﬃcacy of empagliﬂozin
as add on therapy to GLP 1 receptor agonist (liraglutide) in Japanese patients with type 2 diabetes
mellitus : a randomised, double blind, parallel groupphase 4 study. Diabetes Ther 2019 ; 10(3) : 951 63.
Epub 2019 Mar 25.
2）Takeda Y, Matoba K, Kawanami D, Nagai Y,
Akamine T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K. ROCK2 regulates monocyte migration andcell to cell adhesion in vascular endothelial cells. Int J
Mol Sci 2019 ; 20(6) : E1331.
3）Sakamoto M, Matsutani D, Minato S, Tsujimoto Y,
Kayama Y, Takeda N, Ichikawa S, Horiuchi R, Utsunomiya K, Nishikawa M. Seasonal variations in theachievement of guideline targets for HbA (1c), bloodpressure, and cholesterol among patients with type 2
diabetes : a nationwide population based study (ABC
Study JDDM49). Diabetes Care 2019 ; 42(5) : 811 23.
Epub 2019 Feb 10.
4）Utsunomiya K, Senda M, Kakiuchi S, Kameda H,
Tamura M, Kurihara Y, Gunji R, Fujii S, Fujiwara H,
Kaku K. Safety and eﬃcacy of tofogliﬂozin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus in realworld clinical practice : Results of 3 month interim
analysis of a long term post marketing surveillance
study (J STEP/LT). J Diabetes Investig 2019 Jan 31.
［Epub ahead of print］
5）Itoh H, Komuro I, Takeuchi M, Akasaka T, Daida H,

2018 ; 8(1) : 13999.
7）Takahashi H, Nishimura R, Tsujino D, Utsunomiya
K. Which is better, high dose metformin monotherapy or low dose metformin/linagliptin combination
therapy, in improving glycemic variability in type 2
diabetes patients with insufficient glycemic control
despite low dose metformin monotherapy? A randomized, cross over, continuous glucose monitoring
based pilot study. J Diabetes Investig 2019 ;10(3) : 714 22. Epub 2018 Oct 9.
8）Matsutani D, Sakamoto M, Minato S, Kayama Y,
Takeda N, Horiuchi R, Utsunomiya K. Visit to visit
HbA1c variability is inversely related to baroreﬂex
sensitivity independently of HbA1c value in type 2
diabetes. Cardiovasc Diabetol 2018 ; 17(1) : 100.
9）Matsutani D, Sakamoto M, Kayama Y, Takeda N,
Horiuchi R, Utsunomiya K. Eﬀect of canagliﬂozin onleft ventricular diastolic function in patients with
type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2018 ; 17(1) : 73.
10）Itoh H, Komuro I, Takeuchi M, Akasaka T, Daida
H, Egashira Y, Fujita H, Higaki J, Hirata KI, Ishibashi
S, Isshiki T, Ito S, Kashiwagi A, Kato S, Kitagawa K,
Kitakaze M, Kitazono T, Kurabayashi M, Miyauchi K,
Murakami T, Murohara T, Node K, Ogawa S, Saito Y,
Seino Y, Shigeeda T, Shindo S, Sugawara M, Sugiyama S, Terauchi Y, Tsutsui H, Ueshima K, Utsunomiya K, Yamagishi M, Yamazaki T, Yo S, Yokote K,
Yoshida K, Yoshimura M, Yoshimura N, Nakao K,
Nagai R ; EMPATHY Investigators. Intensive treat
to target statin therapy in high risk Japanese pa-― 124 ―

tients with hypercholesterolemia and diabetic retin-

Med Res 2018 ; 10(10) : 737 42.

opathy : report of a randomized study. Diabetes Care

2）宇都宮一典．誌上ディベート

2018 ; 41(6) : 1275 84.

ンチ・エイジ医 2018；14(3)：387 90．

11）Takaku S, Yako H, Niimi N, Akamine T, Kawanami

糖質制限の是非．ア

3）西村理明．医学と医療の最前線

糖尿病治療におけD, Utsunomiya K, Sango K. Establishment of a myeli-

るデバイスの進歩．日内会誌 107(3)：586 92．

nating co culture system with a motor neuron like4）西村理明．各科臨床のトピックス

cell line NSC 34 and an adult rat Schwann cell line

る 血 糖 モ ニ タ リ ン グ の 進 歩． 日 医 師 会 誌 2018；

IFRS1. Histochem Cell Biol 2018 ; 149(5) : 537 43.

日常臨床におけ147(4)：766 7．

12）Nishimura R, Kato H, Kisanuki K, Oh A, Hiroi S,5）藤本Onishi Y, Guelfucci F, Shimasaki Y. Treatment pat-

尿病

terns, persistence and adherence rates in patients

6）川浪大治．【糖尿病with type 2 diabetes mellitus in Japan : a claims

食事療法．機能食品と薬理栄養 2018；12(1)：12 5．

啓．【ラ氏島の生物学】特集にあたって．糖2018；61(2)：35．
最新の話題】糖尿病におけるbased cohort study. BMJ Open 2019 ; 9(3) : e025806.
13）Kawasaki R, Kitano S, Sato Y, Yamashita H,
Nishimura R, Tajima N ; Japan Diabetes Complica-

Ⅲ．学会発表1）西村理明．（シンポジウム 27：JDCP 研究が示す我

tion and its Prevention prospective (JDCP) study Di-が国の糖尿病診療の現状）JDCP study ベースライン

abetic Retinopathy working group. Factors associatedデータ．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，with non proliferative diabetic retinopathy in pa-

５月．

tients with type 1 and type 2 diabetes : the Japan Di-2）藤本

abetes Complication and its Prevention prospectiveで判ったか）Pkcdelta dependent glucagon secretion

study (JDCP study 4). Diabetol Int 2018 ; 10(1) : 3

in pancreatic alpha cells. 第 61 回日本糖尿病学会年次啓．（シンポジウム２：グルカゴンはどこま

学術集会．東京，５月．

11.
14）Namba M, Iwakura T, Nishimura R, Akazawa K,

3）坂本昌也，西川正子，松谷大輔，宇都宮一典．日本

Matsuhisa M, Atsumi Y, Satoh J, Yamauchi T ; Japan人２型糖尿病患者における HbA1c，血圧，脂質，体Diabetes Society (JDS) Committee for Surveys on

重の概年リズムの関係に関する検討．第 61 回日本糖

Severe Hypoglycemia. The current status of treat-

尿病学会年次学術集会．東京，５月．

ment related severe hypoglycemia in Japanese pa-

4）川浪大治，的場圭一郎，永井洋介，竹田裕介，赤嶺tients with diabetes mellitus : a report from the com-友代，石澤

mittee on a survey of severe hypoglycemia in the

ンポジウム 16：糖尿病腎症の病態解明 cutting edge）

将，金澤康，横田太持，宇都宮一典．
（シ

Japan Diabetes Society. Diabetol Int 2018 ; 9(2) : 84

糖尿病腎症の発症・進展における Rho kinase の意義．

99.

第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．

15）Nishimura R, Kato H, Kisanuki K, Oh A, Onishi Y,5）佐野浩斎，西村理明，志田樹理，小海亜矢，石川眞

Guelfucci F, Shimasaki Y. Comparison of persistence一郎，田嶼尚子，宇都宮一典．高齢者のインスリン分

and adherence between ﬁxed dose combinations and泌とインスリン抵抗性に関連する因子の多変量解析を

two pill combinations in Japanese patients with type用いた検討．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．

2 diabetes. Curr Med Res Opin 2019 ; 35(5) : 869 78.

東京，５月．

16）Koshi T, Sagesaka H, Sato Y, Hirabayashi K, Koike

6）的場圭一郎．転写因子 KLF15 による脂質ハンドリ

H, Yamauchi K, Nishimura R, Noda M, Yamashita K,

ングとエネルギー代謝調節．第 61 回日本糖尿病学会

Aizawa T. Elevated haemoglobin A1c but not fasting

年次学術集会．東京，５月．

plasma glucose conveys risk of chronic kidney dis-7）林

ease in non diabetic individuals. Diabetes Res Clin

宇都宮一典．糖尿病合併症における組織ミネラルコル

毅，大橋謙之亮，栗原勲，柴田洋孝，伊藤裕，

チコイド受容体（MR）の活性化機構．第 61 回日本糖Pract 2018 ; 146 : 233 9.
17）Sakamoto M, Matsutani D, Kayama Y. Clinical im-

尿病学会年次学術集会．東京，５月．

plications of baroreﬂex sensitivity in type 2 diabetes.

8）井内裕之．血圧変動は更なる酸化ストレス誘導を介

Int Heart J 2019 ; 60(2) : 241 6.

して糖尿病心の心筋リモデリングを惹起する．第 61回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．

Ⅱ．総説9）大橋謙之亮，林毅，宇都宮一典．糖尿病黄斑浮腫

1）Sakamoto M. Type 2 diabetes and glycemic vari-における網膜ミュラー細胞の Mineralocorticoid Re-

ability : various parameters in clinical practice. J Clin

ceptor の役割．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．

― 125 ―

20）澤木千絵，金澤東京，５月．

康，丸田千尋，浮地里佳子，菅野紘，西村理明，三石純江，恩田美湖，辻野大陽，山﨑博之，荒木俊彦，宇都宮一典．四肢脱力を契助，安藤精貴，宇都宮一典．インスリンデグルデク投機に ACTH 単独欠損症による副腎皮質機能低下性ミ与中の１型糖尿病患者における夜間の重篤かつ症状のオパチーの診断に至った１例．第 91 回日本内分泌学

ない低血糖に関する予測指標の検討．第 61 回日本糖会学術総会．宮崎，４月．

10）高橋

尿病学会年次学術集会．東京，５月．
11）赤嶺友代，高久静香，新見直子，八子英司，永井洋介，竹田裕介，的場圭一郎，石澤

将，金澤

康，川

浪大治，横田太持，宇都宮一典，三五一憲．グリコー

Ⅳ．著

書1）宇都宮一典．第 13 章：糖尿病

19．食事療法・運動療法．日本内分泌学会編．内分泌代謝科専門医研修

ルアルデヒドによるニューロン・シュワン細胞死誘導

ガイドブック．東京：診断と治療社，2018．p.654 6．

の機構解明．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．

2）西村理明．臨床研究・展開研究

20．持続グルコー

東京，５月．

ス測定機器の進歩と診療応用．門脇孝（東京大）編．

12）竹田裕介，川浪大治，的場圭一郎，永井洋介，石澤将，金澤康，横田太持，宇都宮一典．ROCK2 は血管内皮における接着分子の発現と単球接着を制御する．

糖尿病学 2018．東京：診断と治療社，2018．p.163 8．
3）西村理明．５．検査・機器

Q25．CGM（continuous

glucose monitoring：持続血糖モニター）について，第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．

保険適用も含めて教えてください．野田光彦（埼玉医13）永井洋介，川浪大治，的場圭一郎，竹田裕介，石澤科大）編．糖尿病の療養指導 Q&A vol.1：プラクティ

将，金澤康，横田太持，宇都宮一典．Rho kinase

ス・セレクション．東京：医歯薬出版，p.79 81．

はメサンギウム細胞においてアクチン動態を介して糸4）坂本昌也訳．８章：内分泌系

球体硬化を制御する．第 61 回日本糖尿病学会年次学

原理．栗原

本郷賢一，横尾術集会．東京，５月．
14）松谷大輔，坂本昌也，香山洋介，市川誠一，堀内隆
三，宇都宮一典．２型糖尿病において外来時 HbA1c

Ⅰ．概要，Ⅱ．一般

敏監修，大橋十也，岡野ジェイムス洋尚，
隆監訳．イラストレイテッド統合臨

床基礎医学：リッピンコットシリーズ．東京：丸善出版，2018．p.383 4．

変動は HbA1c とは独立して圧受容器感受性の低下に関与する．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，Ⅴ．そ の 他

５月．

1）Kobayashi K, Hayashi T, Yamato A, Matsutani D,15）須藤英訓，西村理明，高橋紘，三石純江，恩田美

Ide H, Kanazawa Y, Ohashi K, Yamashiro K, Tojo K,湖，辻野大助，安藤精貴，宇都宮一典．１型糖尿病患

Sakamoto M, Utsunomiya K. Acth dependent cush-

者における症状のない夜間の重篤な低血糖の有無は，

ing syndrome caused by thymic carcinoid diagnosed

就寝前および朝食前後の血糖変動から予測可能か？

after delivery of a healthy child. AACE Clin Case

第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．
16）浮地里佳子，金澤康，澤木千絵，仲千尋，山﨑博之，宇都宮一典．24 時間持続血糖モニタリングシ

Rep 2018 ; 4(6) : e476 81.
2）浮地里佳子，二川康郎，飯田智憲，柴浩明，坂本太郎，矢永勝彦．肝・膵頭十二指腸領域の微小ガスト

ステムを用いたインスリングラルギン U 100 とイン

リノーマ併発が疑われた MENI 型膵体部グルカゴノー

スリングラルギン U 300 の比較．第 61 回日本糖尿病

マの１切除例．膵臓 2018；33(5)：806 14．

学会年次学術集会．東京，５月．
17）澤木千絵，金澤康，浮地里佳子，仲千尋，山﨑博之，宇都宮一典．持続血糖モニタリングシステムを用いた，妊娠糖尿病患者の産後血糖動態と耐糖能の解
析．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．
18）廣津貴夫，藤本啓，前田未来，淺野

裕，安藤精貴，坂本敬子，東條克能，宇都宮一典．診断に苦慮した下垂体性 Cushing 病の一例．第 91 回日本内分泌学会学術総会．宮崎，４月．
19）浮地里佳子，金澤康，澤木千絵，丸田千尋，松谷大輔，大橋謙之亮，林毅，山﨑博之，宇都宮一典．

高アルドステロン血症を呈した 21 水酸化酵素欠損症の 51 歳女性の１例．第 91 回日本内分泌学会学術総会．
宮崎，４月．
― 126 ―

科での臨床の activity の高さを示している。
１．急性骨髄性白血病（AML）

腫 瘍・血 液 内 科講座担当教授：矢野
教

授：島田

真吾
貴

AML の予後因子としては染色体核型，遺伝子異血液腫瘍学，造血幹

常，年齢，初発時白血球数，３系統の形態異常など

細胞移植学
血液腫瘍学，臨床血液学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬
物療法があげられるが，重要な予後因子は染色体核型と遺伝子異常である。予後良好な AML は化学療法または分化誘導療法により，５年生存率 60％の生存率が得られるが，予後中間群と不良群は HLA 一致の血縁者ドナーがいる場合は同種造血幹細胞移植が推奨されている。当科では適切な医療を提供するため，正確に予後分析を行い，最適な多剤併用化学療法を施行している。治療は防護環境病棟で行い，必要に応じて同種造血幹細胞移植療法を取り入れている。
多施設共同臨床試験としては，JALSG AML209GWS（成人急性骨髄性白血病の発症・進展および治療反応性，副作用に関係する遺伝子異常の網羅的解析），
JALSG CS 17 Cseq，APL204L などの臨床試験に参加している。
２．急性リンパ性白血病（ALL）

教
准教

授：土橋 史明
授：宇和川 匡

准

教

授：増岡

秀一

血液腫瘍学

准

教

授：西脇

嘉一

准

教

授：齋藤

健

講
講
講

師：塩田
師：南
師：荒川

祐子
次郎
泰弘

講

師：大場

理恵

講
講

師：香取 美津師：永崎栄次郎血液腫瘍学，造血幹細胞移植学
血液腫瘍学，造血幹
細胞移植学
血液腫瘍学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬
物療法
血液腫瘍学，臨床血液学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬
物療法（外科学講座より出向中）（輸血・細胞治療部に出向中）

教育・研究概要
腫瘍・血液内科では，良性血液疾患，造血器悪性腫瘍，固形がんを三つの柱として幅広い診療を行っている。悪性腫瘍の制圧は私たちに課された最優先課題の一つであり，造血器悪性腫瘍に対する化学療法と造血幹細胞移植療法，固形がんに対する集学的治療に力を注いでいる。エビデンスに基づいた標準治療から最新の治療まで，患者さんに病態に応じた最適な医療を提供できるように努めてきた。そのため質の高い全国規模の臨床研究に特に力を入れている。学生教育においては臨床実習での教育を重視しており，実際のベッドサイドで患者さんから医学を学ぶよう配慮している。卒後研修医・レジデントに対しては，医局会や学会で症例報告の機会を与え，プレゼンテーション能力の教育を行っている。
Ⅰ．急性白血病の臨床研究
日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan
Adult Leukemia Study Group : JALSG）に参加し，多施設共同で質の高い臨床研究を行っている。特に急性骨髄性白血病の症例登録数は全国で３番と，当ALL は，複数の遺伝子の異常が多段階的に集積することが発症の原因と考えられている。予後因子
として，年齢，初診時白血球数，染色体核型，寛解
到 達 ま で の 期 間 な ど が 報 告 さ れ て い る。ALL は
AML と比べて予後が不良のため，多施設共同臨床試験に参加し，よく議論して立案された多剤併用化
学療法を実施している。また適応症例に対しては同種造血幹細胞移植療法を行っている。
再発性の ALL に対しては，JALSG RR ALL214（再発および難治の成人急性リンパ芽球性白血病に対するクロファラビン，エトポシド，シクロホスファ
ミド併用化学療法の第Ⅰ／Ⅱ相試験）に登録をして臨床試験を行っている。なお当科は JALSG RR
ALL214 の研究事務局を担当している。
Ⅱ．慢性骨髄性白血病（CML）の臨床研究
CML は，９番染色体と 22 番染色体の相互転座によって生じるフィラデルフィア染色体上で c abl 遺伝子と bcr 遺伝子が融合し，BCR/ABL キメラ蛋白が産生される。BCR/ABL は強いチロシンキナーゼ
活性によって増殖シグナルを促進し，これが CML発症の主な原因と考えられている。CML に対する初期治療は，特異的チロシンキナーゼ阻害薬のイマ
チニブ，ニロチニブまたはダサチニブを投与している。治療効果は European Leukemia Net の基準に準じて判定し，細胞遺伝学的効果と分子遺伝学的効
果を評価している。最適な治療効果が得られない場
合は，薬剤の変更が必要となる。チロシンキナーゼ― 127 ―

阻害薬の登場により同種造血幹細胞移植は第一選択切な治療を討議している。

の治療ではなくなったが，チロシンキナーゼ阻害薬

日本臨床腫瘍学会のがん薬物療法専門医を８名がに耐性を示す遺伝子変異を認める場合，急性転化を取得しており，最適で安全な化学療法を実践してい来した場合は，同種造血幹細胞移植療法が必要となる。固形がんの診療は外来通院治療を基本としておる。
CML における今後の課題は，チロシンキナーゼ阻害薬の投与の中止が可能となる患者群を臨床研究で想定していくことである。JALSG では JALSG D
STOP216 study（初発時よりダサチニブが投与され分子遺伝学的完全寛解を２年間以上維持した慢性期の成人 CML 症例に対する薬剤中止試験）が行われており，当科もこの臨床試験に参加している。

り，快適に治療を受けていただくために，医師・看護師・薬剤師が中心となって機能向上を図っている。
また適応症例には「患者手帳」を携帯していただき，
副作用の管理を配慮した当科独自の先進的外来化学療法システムを施行している。
１．食道がん
消化管外科，放射線治療部と共同して，第二世代の DOC＋CDDP＋5FU＋RT の第Ⅱ相研究を行った。
薬剤耐性・感受性探索のため，遺伝子発現も併せた研究である。高リスク症例には，化学放射線療法として low dose FP 療法を施行した。また副作用として CDDP の腎障害を尿細管タンパク測定による有用性の検討を行った。現在，遺伝子解析による食道がん化学療法の有効性および副作用予測に関する臨床研究を実施している。
２．胃がん
実地医療として S 1＋CDDP 療法を再発進行例に行った。
サルベージ療法としてパクリタキセル（PAC）
単独療法を施行した。HER2 陽性胃がんに対しては，
XP＋HER（Xeloda＋CDDP＋Herceptin）を施行した。また nab paclitaxel や免疫チェックポイント阻害剤である nivolumab も臨床導入され，paclitaxelを凌駕する治療係数の向上が期待されている。
３．大腸がん
多施設共同研究として，オキサリプラチン，ベバ
シズマブ既治療進行再発大腸がんに対する２次治療

Ⅲ．造血幹細胞移植の臨床研究
当院における造血細胞移植は，小児科が 1982 年に開始し，内科は 1989 年から行うようになった。
近年当科での移植件数は年間 50 件を超えるようになり，2018 年度は 43 件であった。原疾患や患者さんの全身状態に合わせて，自家末梢幹細胞移植併用
大量化学療法，同種造血幹細胞移植，臍帯血移植，
骨髄非破壊的前処置による同種移植，HLA 半合致
移植の中から最適な移植医療を選択し実施している。
日本造血細胞移植学会認定の造血細胞移植認定医が中心となって，関東造血幹細胞移植共同研究グ
ループや厚労科研造血細胞移植合同班会議に参加し，多施設臨床研究に積極的に取り組んでいる。また同種造血細胞移植後フォローアップのための看護師研修会を受講した看護師が同種造血細胞移植後フォローアップ外来を担当し，医師と一緒に同種移植を受けた患者さんの外来管理を行っている。
現在進行中の多施設共同臨床試験は，KSGCT1301（難治性濾胞性リンパ腫に対する bendamustine を併用した前処置による同種造血幹細胞移植療法の安全性と有効性の検討），KSGCT1501（同種造血幹細胞移植後アザシチジン維持療法の用量探索試験多施
設共同臨床試験），KSGCT1502（シクロフォスファ
ミド，フルダラビン併用の静注ブスルファン製剤を用いた移植前治療での ivBu の薬物動態の比較検討）などである。
Ⅳ．固形がんの臨床研究
2012 年４月に地域がん診療拠点病院の指定を受け，「腫瘍センター」として，がん診療に従事している。膵臓がん，胆道がん，胆管がん，食道がん，
胃がん，大腸がん，乳がんを対象とし，各臓器疾患
別に診療カンファレンスを定期的に開催し，より適

ベバシズマブ併用 FOLFIRI 療法におけるベバシズ
マブ至適投与量の第Ⅲ相ランダム化比較試験を
2010 年９月から，また当院外科との共同研究である EGFR 陽性，K RAS wild type 進行・再発大腸
がん症例に対する一次治療としての SOX cetuximab 併用療法の検討（臨床第Ⅱ相試験）を行っている。サルベージ療法として，レゴラフェニブ，
TAS102 が臨床導入され，予後の改善が期待された。
４．膵・胆道がん
多施設共同研究として FGFR2 融合遺伝子陽性胆道がんの臨床病理学的，分子生物学的特徴を明らかにするための前向き観察研究，膵がん切除症例に対する術後補助化学療法としての S 1 療法の至適投与期間に関するランダム化第Ⅱ相試験，膵がんにおける腫瘍の発生と進展に関与する遺伝子の役割を行っている。単施設研究として，切除不能胆道がんに対する塩酸ゲムシタビン・シスプラチン・S 1 併― 128 ―

用化学療法を実施している。

と後ろ向き研究を行っており，当科も積極的に参加「点検・評価」

している。当科が研究代表者を務めている研究もあり，研究を通じて当院の造血幹細胞移植の activity

１．教育と質の向上に役立っている。また日本造血細胞移植

卒前教育については，基本的臨床技能実習，臨床医学講義，テュートリアル，全科臨床実習，診療参
加型実習を行った。当科が担当する講義内容は広範に及ぶため，講義は講師以上の教員が担当し，臨床実習は医局員全員で担当している。系統講義は医学を基礎から理解してもらうことに努め，国家試験出題基準に沿った内容を盛り込むように統一している。
テュートリアルでは，問題解決型能力を育成することと，自主学習能力を高めることを主眼に，学生主体で進行した。臨床実習は，問題解決型の能力を養うことを目指し，プレゼンテーション能力の育成にも時間をかけた。また系統的に学習できるよう，ク
ルズスにも時間を割き充実した内容になるように努めている。
卒後教育では，初期臨床研修医と専門修得コース（レジデント）の教育を行っている。初期臨床研修は，医師として必要な内科的な全身管理ができるような教育を心掛けた。特に当科の特性を活かし，化学療法における支持療法，感染症の管理について指導した。レジデントには，造血幹細胞移植など難易度の高い診療を担当してもらい，また終末期医療を通じて切れ目のない緩和医療を学んでもらっている。
カンファレンスでは自分が担当している患者のプ
レゼンテーションを行い，臨床的な問題点，今後の治療方針について議論できる能力を養う。さらに研修・レジデント修了時には担当した１症例を医局会で発表し，質疑応答により臨床能力を高めている。
さらに貴重な症例は日本内科学会や日本血液学会の地方会で症例発表するようにし，プレゼンテーショ
ン能力が向上するように教育している。
２．研究
１）多施設共同臨床研究
当教室は積極的に多施設共同研究に参加している。
主な研究グループは JALSG，日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG），関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT），日本造血細胞移植学会の Working Group である。当科での臨床業績が認められて，白血病の研究グループである JALSG では，研究グ
ループの幹事や臨床試験の研究代表者に当科のメンバーが選ばれている。
造血幹細胞移植の多施設共同研究は，KSGCT と日本造血細胞移植学会の Working Group で行っている。KSGCT では，造血幹細胞移植の前向き研究

学会の Working Group では，全国の施設が日本造血細胞学会に登録した膨大な移植データを疾患別に解析している。当科からも幾つかの Working Groupに参加しているが，成人急性骨髄性白血病の Working Group（成人 AML WG）では責任者を務めており，他施設のメンバーが解析した研究の指導を行っている。2018 年度の研究の成果は，世界的に評価の高い journal へ多数掲載された。
固形がんでは関連各科と共同して臨床研究が推進されている。乳がん，食道がん，胃がん，大腸がんを中心に有機的展開が図られているものの，人員的要因から全病院的要求には応えられていない。主たる国内外での学会発表，論文発表はなされているが，さらに相互交流を進めるとともに，基礎分野との協同の持続的活性化が必要である。
２）当教室独自の臨床研究(1) 多くの学会発表を精力的に行ってきた。これは臨床医として非常に重要であることを自覚し，積極的に論文化する姿勢を今後も維持する必要がある。
(2) 問題解決志向の小規模パイロット研究を積極に推し進めることも重要である。それらの研究に基づき，多施設共同研究での検討へとつなげることが重要と考える。
(3) 教室独自の研究プロトコールが年々増加し，若手研究者の活性化が顕著である。
(4) 学会発表は盛んであるが，論文執筆が不十分である。若手医師の症例報告論文化を礎に推進する。
３）基礎研究関連する講座との共同研究が推し進められている。
研究結果の幾つかは論文化された。海外留学から帰局した教室員らが骨髄腫や腫瘍免疫を中心として共同研究を遂行している。これらの研究成果の論文化を積極的に行う必要がある。また留学生が帰国後も継続研究可能な新たな研究基盤拡張も課題である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Arakawa Y, Shirai Y, Hayashi K, Tanaka Y, Matsumoto A, Nishikawa K, Yano S. Effects of gene
polymorphisms on the risk of severe hyponatremia
during DCF chemotherapy for patients with esophageal squamous cell carcinoma. Oncol Lett 2018 ; 16(4) :― 129 ―

5455 62.

nomon Hosp), Najima Y (Komagome Hosp), Kana-

2）Harada K１）, Yanada M (Aichi Cancer Ctr), Machi-

mori H (Kanagawa Cancer Ctr), Ota S (Sapporoda S１）, Kanamori H (Kanagawa Cancer Ctr), Onizu-

Hokuyu Hosp), Nakamae H２）, Nakamae M２）(２ Osa-

Tokai Univ), Ozawa Y (Japanese Red

ka City Univ), Mizuno I (Hyogo Cancer Ctr), Sugita

Cross Nagoya First Hosp), Kobayashi H (Nagano

ka M （J (Hokkaido Univ), Onishi Y (Tohoku Univ),Yokota

Red Cross Hosp), Sawa M (Anjo Kosei Hosp),

A (Chiba Aoba Municipal Hosp), Takahashi S １）

Katayama Y (Hiroshima Red Cross Hosp & Atomic(１ Univ Tokyo), Kanda Y (Jichi Med Univ), Ichinohe

１） １

bomb Survivors Hosp), Ohashi K (Komagome Hosp),

T (Hiroshima Univ), Atsuta Y (Nagoya Univ), Yano

Kanda J (Kyoto Univ), Ichinohe T (Hiroshima Univ),

S ; Adult Acute Myeloid Leukemia Working Group of

Atsuta Y (Nagoya Univ), Yano S. Prognostic impact

the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplan-of melphalan dose and total body irradiation use intation. Allogeneic hematopoietic cell transplantation

patients with acute myeloid leukemia undergoing al-

in adult acute myeloid leukemia with 11q23 abnor-

logeneic stem cell transplantation with reduced in-mality : a retrospective study of the Adult Acutetensity conditioning. Leuk Lymphoma 2019 ;Myeloid Leukemia Working Group of the Japan Soci-60(6) : 1493 502. Epub 2018 Nov 20.

ety for Hematopoietic Cell Transplantation (JSHCT).

3）Konuma T１）, Harada K２）,Yamasaki S (Natl Hosp

Ann Hematol 2018 ; 97(11) : 2173 83.

Org Kyushu Medical Ctr), Mizuno S (Aichi Med

6）Konuma T１）, Yanada M (Fujita Health Univ), Ya-

Univ), Uchida N (Toranomon Hosp),Takahashi S１）

masaki S (Natl Hosp Orga Kyushu Med Ctr), Kuwa-( Univ Tokyo), Onizuka M ( Tokai Univ), Naka-

tsuka Y２）, Fukuda T (Natl Cancer Ctr Hosp), Ko-

mae H (Osaka City Univ), Hidaka M (Kumamoto

bayashi T (Komagome Hosp), Ozawa Y３）, Uchida N

Med Ctr), Fukuda T (Natl Cancer Ctr Hosp), Ohashi(Toranomon Hosp), Ota S３）(３ Japanese Red Cross

１

２） ２

K (Komagome Hosp), Kohno A (JA Aichi Konan

Nagoya First Hosp), Hoshino T (Saiseikai Maebashi

Kosei Hosp), Matsushita A (Kobe City Med Ctr Gen-

Hosp), Takahashi S１）(１ Univ Tokyo), Kanda Y４）,

eral Hosp), Kanamori H (Kanagawa Cancer Ctr),

Ueda Y (Kurashiki Central Hosp), Takanashi M４）

Ashida T (Kindai Univ), Kanda J (Kyoto Univ), Atsu-(４ Japanese Red Cross Society), Kanda J (Kyoto

ta Y (Nagoya Univ), Yano S. Upfront allogeneic he-Univ), Ichinohe T (Hiroshima Univ),Atsuta Y ２）

matopoietic cell transplantation (HCT) versus remis-(２ Nagoya Univ),Yano S. Allogeneic haematopoietic

sion induction chemotherapy followed by allogeneic

cell transplantation for adult acute myeloid leukaemia

HCT for acute myeloid leukemia with multilineage

in second remission : a retrospective study of thedysplasia : a propensity score matched analysis. Am

Adult Acute Myeloid Leukaemia Working Group of

J Hematol 2019 ; 94(1) : 103 10.

the Japan Society for Haematopoietic Cell Transplan-4）Konuma T (Univ Tokyo), Kondo T１）, Kawata T１）

tation (JSHCT). Br J Haematol 2018 ; 182(2) : 245 50.

(１ Kyoto Univ), Iwato K (Hiroshima Red Cross Hosp

7）Kurosawa S１）, Yamaguchi T２）, Oshima K (Jyoban& Atomic bomb Survivors Hosp), Sato Y (Tsukuba

Hosp), Yanagisawa A (Japanese Data Ctr He-

Memorial Hosp), Mori T (Keio Univ), Ohashi K

matopoietic Cell Transplantation), Fukuda T１）, Ka-(Komagome Hosp), Nakazawa H (Shinshu Univ),

namori H (Kanagawa Cancer Ctr), Mori T２）, Taka-

Sugahara H (Sumitomo Hosp), Ago H (Shimane Prefhashi S (Univ Tokyo), Kondo T (Kyoto Univ),

Central Hosp), Eto T (Hamanomachi Hosp), Imamu-

Fujisawa S (Yokohama City Univ), Onishi Y２）(２ To-

ra Y (St. Mary s Hosp), Fukuda T (Natl Cancer Ctr

hoku Univ),Yano S, Onizuka M (Tokai Univ), Kanda

Hosp), Kanda Y (Jichi Med Univ), Atsuta Y (Nagoya

Y (Jichi Med Univ), Mizuno I (Hyogo Cancer Ctr),

Univ), Yano S ; Adult Acute Myeloid Leukemia

Taniguchi S (Toranomon Hosp), Yamashita T (St.

Working Group of the Japan Society for Hematopoi-

Luke s Int Hosp), Inamoto Y １）(１ Natl Cancer Ctr

etic Cell Transplantation. Hematopoietic cell trans-

Hosp), Okamoto S３）(３ Keio Univ), Atsuta Y (Nagoya

plantation for acute panmyelosis with myelofibro-

Univ). Employment status was highly associatedsis : a retrospective study in Japan. Biol Bloodwith quality of life after allogeneic hematopoietic cell

Marrow Transplant 2019 ; 25(1) : e23 7.

transplantation, and the association may differ ac-5）Konuma T１）, Mizuno S (Aichi Med Univ), Kondo

cording to patient age and graft versus host disease

T (Kyoto Univ), Yamaguchi H (Nippon Med Sch),status : analysis of a nationwide QOL survey. Bone

Fukuda T (Natl Cancer Ctr Hosp), Uchida N (Tora-

Marrow Transplant 2019 ; 54(4) : 611 5. Epub 2018

― 130 ―

Oct 4.

Ph＋ALL202 study : tyrosine kinase inhibitor com-

8）Tachibana T １）２）, Kanda J ３）, Machida S (Tokai

bined chemotherapy for Ph＋ALL. Ann HematolUniv), Saito T, Tanaka M１）, Najima Y (Komaogome

2018 ; 97(9) : 1535 45.

Hosp), Koyama S１）, Miyazaki T１）, Yamamoto E１）12）Noguchi S１）, Nakaseko C (Chiba Univ), Nishiwaki(１ Yokohama City Unvv), Takeuchi M (Chiba Univ),

K, Ogasawara H (Odate Municipal Hosp), Ohishi K

Morita S (Kyoto Univ), Kanda Y ３）( ３ Jichi Med(Mie Univ), Tokuhira M (Saitama Med Ctr), Nogu-

Univ), Kanamori H２）(２ Kanagawa Cancer Ctr), Oka-chi M (Juntendo Univ), Kimura H (Northern Fuku-

moto S (Keio Univ) ; Kanto Study Group for Cell

shima Med Ctr), Handa H (Gunma Univ), Mitani K

Therapy (KSGCT). Deferasirox for the treatment of(Dokkyo Med Univ), Miura M１）, Wakita H (Rediron overload after allogeneic hematopoietic cellC r o s s N a r i t a H o s p ) , T a k a h a s h i N １）( １ A k i t atransplantation : multicenter phase I study (KS-Univ) ; STAT study group. Switching to nilotinib isGCT1302). Int J Hematol 2018 ; 107(5) : 578 5.

associated with deeper molecular responses in chron-9）Yanada M (Aichi Cancer Ctr), Masuko M (Niigata

ic myeloid leukemia chronic phase with major molec-

Univ), Mori J (Jyoban Hosp), Aoki J (Yokohamaular responses to imatinib:STAT１ trial in Japan. Int J

City Univ), Mizuno S (Aichi Med Univ), Fukuda T(Natl Cancer Ctr Hosp), Kakihana K (Komagome

Hematol 2018 ; 108(2) : 176 83.
13）Ohmachi K １）, Tobinai K (National Cancer Ctr

Hosp), Ozawa Y (Japanese Red Cross Nagoya First

Hosp), Kinoshita T (Aichi Cancer Ctr), Ishikawa T

Hosp), Ota S (Sapporo Hokuyu Hosp), Kanamori H(Kobe City Med Ctr General Hosp), Hatake K (Can-(Kanagawa Cancer Ctr), Mori T (Keio Univ), Naka-

cer Inst Hosp), Ichikawa S (Tohoku Univ), Ohmine

mae H (Osaka City Univ), Eto T (Hamanomachi

K (Jichi Med Univ), Kamitsuji Y (Matsushita Memo-

Hosp), Shiratori S (Hokkaido Univ), Maeda T (Osakarial Hosp), Choi I (Kyushu Cancer Ctr), Chou T (Nii-

Univ), Iwato K (Hiroshima Red Cross Hosp & Atom-gata Cancer Ctr Hosp), Tsukasaki K (Natl Cancer

ic Bomb Survivors Hosp), Ichinohe T (Hiroshima

Ctr Hosp East), Kumagai K (Chiba Cancer Ctr),

Univ), Kanda Y (Jichi Med Univ), Tanaka J (Tokyo

Taniwaki M (Kyoto Pref Univ Med), Uchida T (Jap-

Women s Med Univ), Atsuta Y (Japanese Data Ctr

anese Red Cross Nagoya Daini Hosp), Kikukawa Y

Hematopoietic Cell Transplantation, Nagoya Univ),(Kumamoto Univ), Kubo K (Aomori Pref Central

Yano S. Patients with acute myeloid leukemia under-

Hosp), Mihara K (Hiroshima Univ), Tsukamoto N

going allogeneic hematopoietic cell transplanta-(Gunma Univ), Izutsu K (Toranomon Hosp), Yoshi-tion : trends in survival during the past two decades.

da I (Shikoku Cancer Ctr), Ishida F (Shinshu Univ),

Bone Marrow Transplant 2019 ; 54(4) : 578 86. Epub

Usui N, Iida S (Nagoya City Univ), Murayama T2018 Aug 14.

(Hyogo Cancer Ctr), Ueda E ２）, Kuriki H２）(２ Chugai

10）桐戸敬太（山梨大），小池道明 ，野口雅章 ，木１）

１）

崎昌弘（埼玉医科大），杉本由香 ，片山直之 （Pharm), Ando K１）(１ Tokai Univ). Eﬃcacy and safe-

三ty of obinutuzumab in patients with previously un-重大），土橋史明，薄井紀子，小松則夫１）（１ 順天堂大）．

treated follicular lymphoma : a subgroup analysis of

２）

２） ２

骨髄増殖性腫瘍症例および健常者を対象にした新規

patients enrolled in Japan in the randomized phase

JAK2V617F 変異量測定キットの臨床性能試験．臨血

III GALLIUM trial. Int J Hematol 2018 ; 108(5) : 499
509.

2018；59(6)：669 74．
11）Hatta Y (Nihon Univ), Mizuta S (Toyohashi Med

14）Takeshita A１）, Asou N (Saitama Med Univ), Atsu-

Ctr), Matsuo K (Aichi Cancer Ctr), Ohtake S (Ka-ta Y (Data Ctr Hematopoietic Cell Transplantation),nazawa Univ), Iwanaga M (Nagasaki Univ), Sugiura

Sakura T (Saiseikai Maebashi Hosp), Ueda Y (Kura-

I (Toyohashi Municipal Hosp), Doki N (Komagome

shiki Central Hosp), Sawa M (Anjo Kosei Hosp), Do-

Hosp), Kanamori H (Kanagawa Cancer Ctr), Ueda Y

bashi N, Taniguchi Y２）, Suzuki R (Tokai Univ), Na-(Kurashiki Central Hosp), Yoshida C (Minami

kagawa M (Nihon Univ), Tamaki S (Japanese Red

Okayama Med Ctr), Dobashi N, Maeda T (Saitama

Cross Ise Hosp), Hagihara M (Yokohama City Univ),

Med Univ), Yujiri T (Yamaguchi Univ), Monma F

Fujimaki K (Fujisawa City Hosp), Furumaki H１）,

(Mie Univ), Ito Y (Tokyo Med Univ), Hayakawa F ,Obata Y１）(１ Hamamatsu Univ Sch Med), Fujita H

１）
１）

Takeuchi J (Meirikai Chuo Genral Hosp), Kiyoi H(Saiseikai Yokohama Nanbu Hosp), Yanada M (Fuji-(１ Nagoya Univ), Miyazaki Y (Nagasaki Univ), Naoeta Health Univ), Maeda Y (Okayama Univ), Usui N,

T (Nagoya Med Ctr). Final analysis of the JALSG

Kobayashi Y (Natl Cancer Ctr Hosp), Kiyoi H (Na-― 131 ―

goya Univ), Ohtake S (Kanazawa Univ), Matsumura
I (18）Ito Y１）, Makita S１）, Tobinai K１）(１ Natl Cancer Ctr

Kindai Univ), Naoe T (Nagoya Med Ctr), Mi-

Hosp). Development of new agents for peripheral T

yazaki Y (Nagasaki Univ) ; and the Japanese Adultcell lymphoma. Expert Opin Biol Ther 2019 ;２） ２

Leukemia Study Group. Tamibarotene maintenance19(3) : 197 209.

improved relapse free survival of acute promyelocyt-19）Tanoue S１）, Konuma T１）, Kato S１）, Oiwa Monna

ic leukemia:a ﬁnal result of prospective, randomized,M１）, Isobe M１）, Jimbo K１）, Takahashi S１）, Tojo A１）

JALSG APL204 study. Leukemia 2019 ; 33(2) : 358(１ Univ Tokyo) . Platelet transfusion refractoriness70.

in single unit cord blood transplantation for15）Kawashima N １）, Akashi A１）, Nagata Y２）, Kihara R(Nagoya Univ), Ishikawa Y１）, Asou N (Saitama Med
Univ), Ohtake S (Kanazawa Univ), Miyawaki S

adults : risk factors and clinical outcomes. Biol Blood
Marrow Transplant 2018 ; 24(9) : 1873 80.
20）Suzuki K, Kobayashi N, Ogasawara Y, Shimada T,(Ohtsuka Hosp), Sakura T (Saiseikai Maebashi

Yahagi Y, Sugiyama K, Takahara S, Saito T, Minami

Hosp), Ozawa Y (Japanese Red Cross Nagoya FirstJ, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A, Kondo K,

Hosp), Usui N, Kanamori H (Kanagawa Cancer Ctr),

Yanagisawa H, Aiba K, Yano S. Clinical signiﬁcanceIto Y (Tokyo Med Univ), Imai K (Sapporo Hokuyu

of cancer related fatigue in multiple myeloma pa-

Hosp), Suehiro Y (Kyushu Cancer Ctr), Kitamura K

tients. Int J Hematol 2018 ; 108(6) : 580 7.

(Ichinomiya Municipal Hosp), Sakaida E (Chiba21）Fujiwara S１）, Fujishima N (Akita Univ), Kanamori

Univ), Takeshita A (Hamamatsu Univ Sch Med), Su-

H (Kanagawa Cancer Ctr), Ito M (Japanese Red

zushima H (Kumamoto Shinto General Hosp), Naoe

Cross Narita Hosp), Sugimoto T (Tokai Univ), Saito

T (Nagoya Med Ctr), Matsumura I (Kindai Univ),

S (St. Marianna Univ), Sakaguchi T (Natl Defense

Miyazaki Y (Nagasaki Univ), Ogawa S２）(２ Kyoto

Med Coll), Nagai K (Niigata Pref Central Hosp),

Univ), Kiyoi H１）(１ Nagoya Univ) ; Japan Adult Leu-

Masuoka H, Nagai K (Nagasaki Univ), Morita A

kemia Study Group (JALSG). Clinical signiﬁcance of(Hakodate Municipal Hosp), Kino S (Japanese Red

ASXL2 and ZBTB7A mutations and C terminally

Cross Hokkaido Block Blood Ctr),Tanaka A (Tokyo

truncated RUNX1 RUNX1T1 expression in AML pa-

Med Univ), Hasegawa Y (Univ Tsukuba), Yokohama

tients with t(8 ; 21) enrolled in the JALSG AML201

A (Gunma Univ), Fujino K (Osaka City Univ), Maki-

study. Ann Hematol 2019 ; 98(1) : 83 91.

no S (Toranomon Hosp), Matsumoto M (Shinko Me-

16）塩田祐子，土橋史明，伊藤勇太，細羽梨花，山内浩
文，石井敬人，仲野彩，福島僚子，大場理恵，矢萩morial Hosp), Takeshita A (Hamamatsu Univ SchMed), Muroi K １）( １ Jichi Med Univ). Released

裕一，薄井紀子，矢野真吾．中枢神経原発悪性リンパwashed platelet concentrates are eﬀective and safe in腫に対する rituximab 併用大量 methotrexate 療法のpatients with a history of transfusion reactions.

治療成績．臨血 2019；60(2)：87 92．

Transfus Apher Sci 2018 ; 57(6) : 746 51.

17）Takahashi N１）, Nishiwaki K, Nakaseko C２）３）(２ Int

説

Univ Health Welfare Sch Med), Aotsuka N４）, Sano K,

Ⅱ．総

Ohwada C３）(３ Chiba Univ), Kuroki J (Yuri General

1）薄井紀子．Hematologic Malignancies/Pediatric Ma-

Hosp), Kimura H (Northern Fukushima Med Ctr),

lignancies

血液・リンパ系腫瘍造血器腫瘍の新たなTokuhira M (Saitama Med Univ), Mitani K (Dokkyo

治療戦略総括．癌と化療 2018；45(5)：793 4．

Med Univ), Fujikawa K (Chibaken Saiseikai Narashi-2）薄井紀子．【臨床血液学−最新情報と今後の展望

no Hosp), Iwase O (Tokyo Med Univ), Ohishi K

2018（骨髄系疾患）−】 オーバービュー．臨血 2018；(Mie Univ), Kimura F (Natl Defense Med Coll), Fu-

59(6)：723 4．

kuda T (Tokyo Med Dent Univ, Tottori Univ), Tono-3）薄井紀子．
【急性白血病の薬物療法の update 〜最新

saki S (The Fraternity Memorial Hosp), Takahashiの診断・治療戦略〜】VyxeosTM（CPX 351)FDA 承S , Kameoka Y ( Akita Univ), Nishikawa H (Natl

認（未治療・治療関連 AML，AML MRC）．医薬ジャー

１）

１） １

Cancer Ctr), Wakita４）５）(４ Japanese Red Cross Nari-ナル 2018；54(5)：1223 8．

ta Hosp, ５ Japanese Red Cross Chiba Blood Ctr).

4）薄井紀子．One Point Advice

Treatment free remission after two year consolida-

数．Med Pract 2018；35(9)：1465．

tion therapy with nilotinib in patients with chronic

5）石井敬人，薄井紀子．【造血器腫瘍の治療効果と微白血病と末梢白血球

myeloid leukemia : STAT2 trial in Japan. Haemato-

小残存病変の評価−臨床的意義と最新の動向】Ph 陽

logica 2018 ; 103(11) : 1835 42.

性急性リンパ芽球性白血病における BCR ABL1 定量― 132 ―

矢野真吾．（ポスター）Hyper CVAD 療法・自己末梢の診療への活用．血液内科 2018；76(5)：602 8．
6）土橋史明，山内浩文，桃木真美子．再発・治療抵抗

血幹細胞移植が奏効した髄外腫瘤を伴った難治性多発性急性リンパ性白血病に対する inotuzumab ozogami-性骨髄腫．第 43 回日本骨髄腫学会学術集会．千葉，

cin の臨床効果と留意点．
血液内科 2018；77(6)：794 9．

５月．

7）神山祐太郎．【血液疾患を見逃さないために−プラ

8）鈴木一史，西脇嘉一，香取美津治，郡司匡弘，瓜生

イマリ・ケアと専門医コンサルトのタイミング】血液英樹，増岡秀一，矢野真吾．（ポスター）レナリドミ

疾患を疑う症候・病変の診かたと紹介のタイミング皮

ドを含む救援化学療法中にみられる好酸球増多は次治

膚病変．Medicina 2018；55(8)：1210 3．

療までの期間延長の予後因子．第 43 回日本骨髄腫学

8）矢野真吾．【新たに追加された指定難病キャッスル

会学術集会．千葉，５月．

マン病を理解する】本邦におけるキャッスルマン病の9）久野秀明，仲野

診療体制の構築．成人病と生活習慣病 2018；48(12)：子，薄井紀子，土橋史明，矢野真吾，（ポスター）骨彩，石井敬人，福島僚子，塩田祐1360 4．

髄異形成症候群の経過中に大腸がん，子宮体がん，悪9）神山祐太郎．【扁桃診療最前線−扁桃を取り巻く諸性リンパ腫を発症した重複がんの一例．第 16 回日本

問題】扁桃悪性リンパ腫の診断と治療．耳鼻・頭頸外科

2018；90(13)：1136 43．

臨床腫瘍学会学術集会．神戸，７月．
10）田村美宝，宇和川匡，林和美，永崎栄次郎，荒川泰弘，矢野真吾．（ポスター）慢性腎不全維持透析症

Ⅲ．学会発表
1）南次郎，齋藤

例の局所進行切除不能膵癌に対して FOLFIRINOX 療健，横山洋紀，島田貴，勝部敦史，神山祐太郎，西脇嘉一，土橋史明，薄井紀子，矢法を施行した１例．
第 16 回日本臨床腫瘍学会学術集会．
神戸，７月．

野真吾．（ポスター）タクロリムス１日１回投与の徐11）Saito T, Yokoyama H, Ishii I, Tanoue S, Katsube A,

放製剤は同種造血細胞移植においてタクロリムス１日

Kamiyama Y, Fukushima R, Ishii S, Hattori D, Ishimi

２回製剤と同様の有効性を有する．第 115 回日本内科

K, Minami J, Shimada T, Yano S. (Oral) Long term

学会総会・講演会．京都，４月．

follow up of HSCT using intensiﬁed conditioning for2）仲野refractory myeloid leukemia. 第 80 回日本血液学会学

彩，薄井紀子，塩田祐子，大場理恵，福島僚子，石井敬人，矢野真吾，土橋史明．（ポスター）長

術集会．大阪，10 月．［臨血 2018；59(9)：1485］

期ニロチニブ治療中に肝内胆管癌を合併した慢性骨髄12）Nishiwaki K, Katori M, Uryu H, Hirano K, Hosoda

性白血病（CML）の１例．第 22 回日本がん分子標的

R, Gunji T, Suzuki K, Nasuoka H, Yano S. (Oral) Eﬃ-

治療学会学術集会．東京，５月．

cacy of rituximab in chronic immune thrombocytope-3）鈴木一史．（がん分子標的治療の基本講座セッショ

nia : a retrospective survey at Kashiwa Hospital. 第ン４）FACS，セルソーター，骨髄腫のための MRD．

80 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会． 大 阪，10 月．［ 臨 血第 22 回日本がん分子標的治療学会学術集会．東京，

2018；59(9)：1580］
13）横山洋紀，齋藤

５月．
4）芳村浩明，堀淑惠，山川奈菜子，丹野純子，中川

知佐子，長谷川智子，吉田博，増岡秀一．
（ポスター）

健，島田貴，南次郎，勝部敦史，神山祐太郎，鈴木一史，福島僚子，石井敬人，石井彰子，郡司匡弘，仲野彩，川島雅晴，田上

晋，

当院における照射洗浄血小板−LR「日赤」の使用状況．

瓜生英樹，細羽梨花，服部大樹，石見公瑠美，土橋史

第 66 回日本輸血・細胞治療学会総会．宇都宮，５月．

明，薄井紀子，矢野真吾．（口頭）Clonal evolution は
急性骨髄性白血病の同種移植後の予後に影響する．第［日輸血細胞治療会誌 2018；64(2)：369］
5）田村美宝，永崎栄次郎，風間高志，工藤麗，野木裕子，塩谷尚志，木下智樹，鳥海弥寿雄，小林直，

80 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会． 大 阪，10 月．［ 臨 血2018；59(9)：1616］

浩，矢野真吾．（ポスター）乳癌髄膜播種に対14）Ishii H, Shiota Y, Ohba R, Nakano A, Fukushima R,

しホルモン療法 , 髄腔内化学療法にて治療効果を認め

Yamauchi H, Momoki M, Usui N, Dobashi N, Yano S.

た一例．第 26 回日本乳癌学会学術総会．京都，５月．

(Poster) Dose adjustment of daunorbicin in induction6）永崎栄次郎，田村美宝，工藤therapy for elderly patients with acute myeloid leu-

武山裕子，鳥海弥寿雄，小林麗，塩谷尚志，野木直 , 武山浩，（ポスター）

ABC3 による少数転移乳癌（Oligometastatic Breast
Cancer : OMBC）の定義の妥当性 . 第 26 回日本乳癌学会学術総会．京都，５月．
7）郡司匡弘，南次郎，島田kemia. 第 80 回日本血液学会学術集会．大阪，10 月．
［臨
血 2018；59(9)：1767］
15）Suzuki K, Nishiwaki K, Katori M, Gunji T, Hosoba
R, Hirano K, Masuoka H, Yano S. (Poster) VD／VRD

貴，齋藤

健，勝部敦

therapy for transplant eligible myeloma patients : a史，神山祐太郎，大島さやか，石井彰子，細羽梨花，retrospective single center analysis. 第 80 回日本血液― 133 ―

学 会 学 術 集 会． 大 阪，10 月．［ 臨 血 2018；59(9)：16）林市立大），大島孝一（久留米大），木下朝博（愛知県赤十字センター），吉野

1745］
和美，田村美宝，永崎栄次郎，荒川泰弘，宇和川匡，野木裕子，武山浩，矢野真吾．（ポスター）

正（岡山大）編．WHO 血液

腫瘍分類：WHO 分類 2017 をうまく活用するために．
改訂版．大阪：医薬ジャーナル社，2018．p.140 3．

当院におけるパルボシクリブ投与症例の副作用の検討．

3）土橋史明．１．分子標的薬

第 56 回日本癌治療学会学術集．横浜，10 月．

ロツズマブ．古瀬純司（杏林大）編．がん化学療法の

17）服部大樹，齋藤健，南次郎，横山洋紀，勝部敦19．SLAMF7

48．エ

薬抗がん剤・ホルモン剤・分子標的薬・免疫チェック

彩，田ポイント阻害薬・支持療法薬はや調べノート：これだ

貴，矢野真吾．（口頭）けは押さえておきたい（YORi SOU がんナーシング

自家造血幹細胞移植併用の大量化学療法後に急性心不別 冊 ）．2019・2020 年 版． 大 阪： メ デ ィ カ 出 版，史，神山祐太郎，福島僚子，石井敬人，仲野
上晋，石見公瑠美，島田

全で死亡した悪性リンパ腫３例．第１回日本腫瘍循環2019．p.118 9．

器学会学術集会．東京，11 月．

4）薄井紀子．Ⅲ．白血病

18）Kako S, Kanda Y, Onizuka M, Aotsuka N, Usuki K,

C．急性リンパ性白血病（ALL）５．高齢者 ALL の治療．金倉謙（大阪大），

Tachibana T, Kobayashi T, Kato J, Yano S, Shimizu

木崎昌弘（埼玉医科大），鈴木律朗（島根大），神田善H, Shono K, Tanaka M, Tsukamoto S, Mori T, Ya-

伸（ 自 治 医 科 大 ） 編．EBM 血 液 疾 患 の 治 療 2019

mazaki E, Okamoto S. (Oral) Allogeneic hematopoi-

2020．東京：中外医学社，2018．p.153 9．

etic stem cell transplantation for aplastic anemia withpre transplant conditioning using fludarabine, re-Ⅴ．そ の 他

duced dose cyclophosphamide, and low dose thymo-1）Suzuki K, Nishiwaki K, Minami J, Masuoka H, Ka-

globulin : a Ksgct prospective study. 60th ASH

tori M, Yokoyama H, Uryu H, Yano S. Successful allo-(American Society of Hematology) Annual Meet-geneic peripheral blood stem cell transplantation for

ing& Exposition. San Diego, Dec.
19）田上

晋，齋藤

健，島田

an aggressive variant of T cell large granular lym-貴，南次郎，横山洋phocyte leukemia : a case report. Blood Cell Therapy

紀，神山祐太郎，勝部敦史，福島僚子，石井敬人，仲2019 ; 2(1) : 5 8.

野2）郡司匡弘．【ステロイドの使い方と注意点】血液疾

彩，服部大樹，石見公瑠美，石井彰子，大場理恵，

土橋史明，矢野真吾．（ポスター）臍帯血再移植にお患におけるステロイドの使い方．成人病と生活習慣病

ける骨髄破壊的前処置 Flu/Bu4/Mel の安全性と有効2018；48(11)：1199 203．

性の検討．第 41 回日本造血細胞移植学会総会．大阪，

3）鈴木一史．【原発性マクログロブリン血症】原発性３月．

マクログロブリン血症に対する治療

20）服部大樹，齋藤健，横山洋紀，島田貴，南次

bortezomib を用いた治療．血液フロンティア 2018；28(8)：1197

郎，勝部敦史，神山祐太郎，福島僚子，石井敬人，仲

203．

野

4）鈴木一史．症例ノートイキサゾミブにレナリドミド ,彩，郡司匡弘，石井彰子，田上晋，山内浩文，石見公瑠美，西脇嘉一，土橋史明，矢野真吾．（口頭）

デキサメタゾンを併用した IRd 療法を実施した３症例．

骨髄線維症に対して骨髄非破壊的前処置による同種移

血液フロンティア 2018；28(6)：924 8．

植を施行した４例．
第 41 回日本造血細胞移植学会総会．
大阪，３月．

Ⅳ．著

書1）矢野真吾．Ⅲ．臨床腫瘍学の実践
クエマージェンシー

51．オンコロジッ

８．発熱性好中球減少症（FN）．

日本臨床腫瘍学会編．新臨床腫瘍学：がん薬物療法専
門 医 の た め に． 改 訂 第 ５ 版． 東 京： 南 江 堂，2018．
p.707 10．
2）薄井紀子．骨髄系腫瘍

７章：急性骨髄性白血病および関連前駆細胞腫瘍 ４．急性白血病，非特定型 １）急性骨髄性白血病最未分化型，２）急性骨髄性白血病未分化型，３）急性骨髄性白血病分化型．直江知樹（名古屋医療センター），小松則夫（順天堂大），宮﨑泰司（長崎大），中村栄男（名古屋大），飯田真介（名古屋― 134 ―

臨床と研究を通じて，幅広く内科学を習得し，呼吸

呼

吸

器

講座担当教授：桑野

和善

教
准

教

授：児島
授：中山

章
勝敏

准

教

授：荒屋

潤

講
講

師：高木
師：沼田

正道
尊功

講

師：原

弘道

講

師：皆川

俊介

講

師：金子

由美

講

師：関

好孝

内

器内科学を専門とする実力ある内科医を育成するこ科とで社会に貢献することを目標としている。

呼吸器内科学，間質

学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となっ性肺炎，COPD
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，
COPD，
気管支喘息
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，気管支喘息，COPD
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，間質性肺炎
呼吸器内科学，間質性肺炎
呼吸器内科学，肺癌

た入退院症例のカンファレンスは，毎週２〜３時間をかけて行い，症例プレゼンテーションは，主に学生と研修医が行い，容赦のない質問が参加者よりなされる。日頃の臨床より得た疑問を自分で解決するだけの時間があれば，さらに自己研鑽による成長が期待できる。回診，呼吸器内視鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンスは，実際の症例をもとに，専門的思考力と診断力を磨く
チャンスである。本院，分院含めて出席する年４回の講演会は，著名な講演者を迎えての講演会であり，その他にも，新薬や新たな医学の話題があるたびに，Up to date な研究会を頻回に開催しており，最新の臨床及び研究を学んでいる。

教育・研究概要
Ⅰ．教育
日本における呼吸器病学は，結核病学一辺倒の時代から，肺生理学中心の時代を経て，遺伝学，生化学，分子生物学における最新技術の進歩によって，感 染 症， 肺 癌， 気 管 支 喘 息， 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患（COPD），間質性肺炎など主要な呼吸器疾患の病態の解明が可能となった。高齢化社会の到来に伴い，呼吸器疾患の重要性は増している。COPD，特発性肺線維症，肺癌など加齢関連肺疾患の病態に関する研究が注目され，論文数も急増している。若手の医師が将来の呼吸器病学を担うためには，呼吸器専門医が，臨床と研究の両面において若手を育てる必要がある。
当科のカリキュラムは，内科認定医の取得に始まり，呼吸器専門医から呼吸器指導医の資格を取得できる指導体制と研修システムを確立している。呼吸器疾患は，高齢者の疾患も多く，直接生死に関わる
コモンでかつ重篤な疾患が多い。気管支鏡，胸腔ド
レナージ，人工呼吸器など体得すべき専門的技術も多い。内科学と呼吸器学全般を習得することはもちろんであるが，腫瘍，免疫，生理，生化，分子生物
な ど 基 礎 医 学 に 加 え て， 肺 癌， ア レ ル ギ ー，
COPD，間質性肺炎，感染症などの専門各分野のいずれかのエキスパートとなるために，大学院，留学などによる研究を奨励している。当科の教育目標は，Ⅱ．研究
１．基礎研究呼吸器疾患の病態を解明し，新たな治療法を開発するために，基礎研究は必要不可欠である。当科の基礎研究のテーマは，呼吸器疾患の病態と恒常性維持機構である。その中でも，COPD と肺線維症においては，加齢に関連する細胞老化とオートファ
ジーを中心に研究を行っている。
１）COPD
加齢と COPD 発症は密接に関連している。COPD
患者では，幹細胞を含めて様々な細胞のテロメア長が短縮し，肺上皮細胞，肺血管内皮細胞や線維芽細胞に細胞老化が認められる。肺気腫の形成には肺上皮細胞のアポトーシスが関与するが，失われた上皮細胞の修復が不十分であるために肺気腫が進行する。
細胞老化の制御機構は十分に解明されているとは言え な い が， 喫 煙 曝 露 は 肺 上 皮 細 胞 老 化 を 誘 導 し
COPD 病態に関与する。COPD 患者の肺組織において，オートファジーによる分解が不十分であるため細胞老化が亢進している。ミトコンドリア特異的なオートファジー（マイトファジー）機能低下による傷害ミトコンドリアの蓄積は，過剰な活性酸素産生を誘導し，細胞老化や DNA 傷害を惹起する。
細胞間情報伝達の新たなツールとして extracellular vesicles が注目されている。その中でも代表的なエクソソームに含まれる microRNA は，エピゲ
ノムとしてさまざまな病態に関与している。我々は，COPD 気道の線維化機序の一つとして，老化した上皮細胞より分泌されるエクソソーム中の mir210― 135 ―

が線維芽細胞におけるオートファジーを抑制するこ

一方で，オートファジー低下は，もう一つのユビキとによって線維化に関与することを見出した。

チン・プロテアソーム活性を亢進させることによって，CHIP が 結 合 す る NOX4 の 分 解 を 亢 進 さ せ

細胞核の裏打ち構造である lamin B1 は，細胞老化と密接に関連する。Lamin B1 は，COPD の気道

TGF βの線維化作用が減弱する。

上皮細胞において発現が低下し，１秒量の低下と相関する。喫煙暴露によって Lamin B1 発現は低下し，その結果，細胞老化が亢進する。また，マイトファ
ジ ー の 重 要 な 実 行 因 子 で あ る Parkin の 発 現 は，
COPD において低下しており，Parkin ノックアウ
トマウスは，喫煙暴露によって，ミトコンドリア傷害，気道上皮細胞の老化，肺気腫形成に対する感受性が亢進する。
２）特発性肺線維症（IPF）
IPF の患者数は加齢とともに増加する。IPF 肺では，蜂巣肺の内腔を覆う上皮細胞（bronchiolizationを含む），肺胞 II 型上皮細胞による cuboidal metaplasia，ﬁbroblastic foci を覆う扁平な上皮細胞が細ピルフェニドンは，抗線維化薬であり，数少ないIPF に対する治療薬である。その作用は，抗炎症，
抗線維化作用など多岐にわたるとされるが詳細は不明である。我々は，ピルフェニドンが，マイトファ
ジーに必須の分子である PARK2 の発現を増加させることでマイトファジー活性を亢進させ，ROS 発
現低下，PDGF 活性抑制を介して，mTOR 活性を抑制し，線維芽細胞増殖，筋線維芽細胞分化を抑制

胞老化に陥っている。肺胞上皮細胞が ROS，TGF β，
Fas などの pro apoptotic な刺激により，アポトー
シスに陥る一方で，アポトーシス抵抗性の上皮細胞が， 増 殖， 遊 走 し，cuboidal metaplasia や，bronchiolization など異常な再生上皮となり，細胞老化が誘導されながら，構造改変した気腔の内面を覆っている。
TGF βは，気道上皮細胞に p21 の発現を増加させ，細胞老化を誘導する。TGF βによる細胞老化に対して，DNA 障害の修復や老化の抑制機能を有する
Sirtuin family の SIRT6 が抑制的に関与している。
また，TGF βの作用により老化した気道上皮細胞が，代表的な炎症性サイトカインである IL 1 βを産生し，
筋線維芽細胞を誘導し，線維化病態の促進に働いている。
IPF 肺では，線維化進展部位の肺上皮細胞や線維芽細胞において，オートファジー機能が低下している。肺上皮細胞では，傷害蛋白が蓄積し，細胞老化が亢進することで病態に関与している。オートファ
ジーの中でもマイトファジーは，線維芽細胞においてその機能が低下すると，傷害されたミトコンドリ
アが細胞内に蓄積し，活性酸素種の増加によってPFGFR の活性化を介して，AKT，mTOR の活性化が生じて筋線維芽細胞への分化と増殖，そしてさらにマイトファジーを抑制し，線維化への悪循環が形成される。
アジスロマイシンは，オートファジー活性を軽度低下させる。TGF βの向線維化作用は，NOX4 を介する。オートファジー低下は，NOX4 に対するユビキチンリガーゼである CHIP の分解を低下させる。

することを見出した。
IPF の線維化の過程は，肺上皮細胞の細胞死から始まると考えられている。ネクロトーシスは，プログラム細胞死であり，RIPK3 を介する。RIPK3 ノッ
クアウトマウスは，ブレオマイシン肺臓炎に対して
抵 抗 性 が あ り， そ れ は DAMPs の 一 つ で あ る
HMGB1 や IL 1 の低下を伴っていた。ネクロトー
シスの抑制は，IPF に対する治療戦略としての可能性がある。
２．臨床研究人口増加と高齢化の進行により，近い将来全世界において COPD，肺炎，肺癌が，死亡原因の上位を占めることが予想されている。臨床研究の対象疾患として，新規の診断法，治療の確立を目指す。
１）血中可溶性 PD L1 濃度は非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の治療効果予測のバイオマーカーとなる
近年，免疫チェックポイント阻害薬による治療が進む中で，奏効率は 20〜30％と低いため，その有効な患者を選択するバイオマーカーが望まれている。
血清中の可溶性 PD L1 が高値の患者群は，低値の患者群と比較して予後が悪く，抗 PD 1/PD L1 抗体の有効な患者を選択する一つのバイオマーカーであると考えられる。
２）COPD および気管支喘息患者における術後合併症の危険因子に関する検討
COPD や気管支喘息患者における周術期の合併症に関する検討は，現在の吸入薬が使用される 10
年以上前の検討である。今回我々の検討では，気管支喘息においては，喫煙歴や喘息の重症度が危険因子であり，COPD では，年齢，上腹部手術，長時間の手術がリスク因子であった。吸入薬の適切な使用は，合併症の予防に役立つと考えられる。

― 136 ―

「点検・評価」「細胞間情報伝達としてのエクソソーム」といった

１．教育
卒前教育については，さらに短縮された講義時間

プロジェクトが進行中である。すでに国際学会や国内の総会にて発表し，順調に論文はアクセプトされ内に，卒業試験や国家試験に必要な知識をすべて提ている。学会においても注目されており，海外の学示することは不可能である。したがって，講義については，試験に必要な知識は，シラバスに盛り込むように内容を充実させ，実際の講義については，リ
サーチマインドを持たせる興味ある講義を行う方向
を，各教官と確認している。
学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった新入院・退院患者症例のカンファレンスでは，患者のプレゼンテーションを若手医師が行い，スタッ
フによる質疑を重ねることによって臨床力の研鑽に努めている。
学生も一人につき一人の患者を担当し，毎週の回診時にプレゼンを行っている。回診，気管支鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンスでも，実際の教育的症例や，診断に迷う症例，及び手術前検討，手術後症例を用いて，臨床と画像，及び病理所見との比較を行っている。
この MDD としての検討会は，臨床力を養う上で大会をはじめ，多くの学会や研究会において優秀演題に送られる賞を受賞している。国内でも東京医師会奨励賞や研究会で受賞している。今後も論文の作成を堅調に進めていく。

変重要である。著名な講演者を迎えての講演会，
Up to Date の抄読会，リサーチカンファレンスによって，臨床，研究面での最先端の知識を学ぶよう指導している。第三病院，柏病院，葛飾医療センター
においても同様の目的で，回診，カンファレンス，抄読会を行っている。また，貴重な症例は，内科学会，呼吸器学会において症例発表や誌上発表を行っている。毎年確実に学会発表や誌上発表数は増加し
ている。
２．研究
１）臨床研究本院は，基礎研究は順調であるが，臨床研究がまだ少なく，肺癌をはじめとして，様々な疾患についての臨床研究が不足している。基礎研究のヒントにもなる臨床研究をもっと増やすように努力する必要がある。第三病院は，肺癌，結核や非結核性抗酸菌症の学会発表や誌上発表を良く行っている。柏病院
は，急性期の患者が多く，葛飾医療センターは肺癌患者がほとんどである地域特殊性を生かした臨床研
究や基礎研究を行い，日本内科学会，日本呼吸器学会，日本結核病学会，日本睡眠学会などにおいて発表を行っている。着実に発表を論文化する必要がある。
２）基礎研究本院においては，「細胞老化と肺線維症」，「気道上皮細胞の喫煙による老化」，「COPD 気道病変における老化の役割」「，オートファジーと呼吸器疾患」
，

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）渡邉直昭，大島信治，永井英明，加藤貴史，齋藤美奈子，五十嵐彩夏，鈴川真穂，川島正裕，浅里功，

松井弘稔．成人における４価インフルエンザ不活化ス
プリットワクチンの免疫原性と安全性の検討．日呼吸会誌 2018；7(4)：197 203．
2）Gotts JE, Chun L, Abbott J, Fang X, Takasaka N,
Nishimura SL, Springer ML, Schick SF, Calfee CS,
Matthay MA. Cigarette smoke exposure worsens
acute lung injury in antibiotic treated bacterial pneumonia in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol
2018 ; 315(1) : L25 40.
3）Lee JM, Yoshida M, Kim MS, Lee JH, Baek AR,
Jang AS, Kim DJ, Minagawa S, Chin SS, Park CS, Kuwano K, Park SW, Araya J. Involvement of alveolar
epithelial cell necroptosis in idiopathic pulmonary ﬁbrosis pathogenesis. Am J Respir Cell Mol Biol2018 ; 59(2) : 215 24.
4）Cormier A, Campbell MG, Ito S, Wu S, Lou J,
Marks J, Baron JL, Nishimura SL, Cheng Y. Cryo
EM structure of the α v β 8 integrin reveals a mechanism for stabilizing integrin extension. Nat Struct
Mol Biol 2018 ; 25(8) : 698 704.
5）Okuma Y, Wakui H, Utsumi H, Sagawa Y, Hosomi
Y, Kuwano K, Homma S. Soluble programmed cell
death ligand 1 as a novel biomarker for nivolumab
therapy for non small cell lung cancer. Clin Lung
Cancer 2018 ; 19(5) : 410 7.
6）Fujita Y, Khateb A, Li Y, Tinoco R, Zhang T, Bar
Yoseph H, Tam MA, Chowers Y, Sabo E, Gerassy
Vainberg S, Starosvetsky E, James B, Brown K,
Shen Orr SS, Bradley LM, Tessier PA, Ronai ZA.
Regulation of S100A8 stability by RNF5 in intestinal
epithelial cells determines intestinal inﬂammation andseverity of colitis. Cell Rep 2018 ; 24(12) : 3296 311.
7）Takasaka N, Seed RI, Cormier A, Bondesson AJ,
Lou J, Elattma A, Ito S, Yanagisawa H, Hashimoto M,
Ma R, Levine MD, Publicover J, Potts R, Jespersen― 137 ―

JM, Campbell MG, Conrad F, Marks JD, Cheng Y,

診療のポイント整理と活用

Baron JL, Nishimura SL. Integrin α v β 8 expressing

齢の役割．Med Pract 2018；35(8)：1210 4．

COPD の病態における加tumor cells evade host immunity by regulating TGF

6）佐藤奈穂子，高坂直樹，荒屋β activation in immune cells. JCI Insight 2018 ;性期の呼吸器管理を検証する】基礎医学とのダイア

潤，桑野和善．【急3(20) : 122591.

ローグ8）Yamakawa H, Hagiwara E, Iwasawa T, Otoshi R,化の抑制．LUNG 2018；26(3)：287 91．

メトホルミンによる NOX4 の制御と肺線維Tabata E, Ikeda S, Okuda R, Baba T, Iso S, Okudela7）Fujita Y, Kadota T, Araya J, Ochiya T, Kuwano K.

K, Takemura T, Sato S, Ogura T. Interstitial lung

Clinical application of mesenchymal stem cell derived

disease associated with anti citrullinated peptide/

extracellular vesicle based therapeutics for inflam-protein antibody positive anti synthetase syndrome.

matory lung diseases. J Clin Med 2018 ; 7(10) : E355.

J Thorac Dis 2018 ; 10(10) : 5924 31.

8）Tsubouchi K, Araya J, Kuwano K. PINK1 PARK2

9）Yamanaka Y, Baba T, Hagiwara E, Yanagawa N,

mediated mitophagy in COPD and IPF pathogeneses.

Takemura T, Nagaoka S, Sakai F, Kuwano K, Ogura

Inﬂamm Regen 2018 ; 38 : 18.

T. Radiological images of interstitial pneumonia in9）渡邊

mixed connective tissue disease compared with scle-

マ ネ ジ メ ン ト 】 間 質 性 肺 障 害． が ん 看 護 2018；

roderma and polymyositis/dermatomyositis. Eur JRadiol 2018 ; 107 : 26 32.
10）石井

聡，鈴木

23(7)：652 4．
10）戸根一哉，槇村浩一．呼吸器を中心とした深在性真学，勝野貴史，田村賢太郎，辻本

佳恵，橋本理生，仲翔．【免疫チェックポイント阻害薬の副作用

剛，飯倉元保，泉信有，杉山菌症に対する実験室的診断・検査法の研究．Med Mycol Res 2018；9(1)：17 23．

温人．局所麻酔下胸腔鏡検査におけるミダゾラム使用

Ⅲ．学会発表の有用性の検討．気管支学 2018；40(6)：536 41．
11）Yamakawa H, Kitamura H, Takemura T, Ikeda S,1）稲木俊介，合地美奈，馬場優里，上井康寛，高橋直Sekine A, Baba T, Iwasawa T, Hagiwara E, Sato S,子，高木正道，桑野和善．（ポスター）非嚢胞性線維

Ogura T. Prognostic factors and disease behaviour of症による気管支拡張症に関する臨床的検討 . 第 58 回

pathologically proven ﬁbrotic non speciﬁc interstitial

日本呼吸器学会学術講演会．大阪，４月．

pneumonia. Respirology 2018 ; 23(11) : 1032 40.

2）數寄泰介，平野悠太，佐々木諒子，戸根一哉，児島12）Kamii Y, Nagai H, Kawashima M, Matsuki M, Na-章，桑野和善．（ポスター）悪性胸水合併進行肺癌にgoshi S, Sato A, Kohno S, Ohgiya M, Ohta K. Adverse

対するカルボプラチン，パクリタキセル，ベバシズマ

reactions associated with long term drug administra-

ブ併用療法の臨床的検討．第 58 回日本呼吸器学会学tion in

術講演会．大阪，４月．

complex lung disease.

3）上井康寛，合地美奈，西脇嘉一，馬場優里，高橋直Int J Tuberc Lung Dis 2018 ; 22(12) : 1505 10.

子，稲木俊介，高木正道，桑野和善．（ポスター）造Ⅱ．総説

血幹細胞移植後に発症した非感染性肺合併症に関する

1）Kadota T, Fujita Y, Yoshioka Y, Araya J, Kuwano

検討．第 58 回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，４月．

K, Ochiya T. Emerging role of extracellular vesicles

4）川本浩徳，原

as a senescence associated secretory phenotype : In-裕文，小林賢司，栁澤治彦，和久井大，皆川俊介，石sights into the pathophysiology of lung diseases. Mol

川威夫，沼田尊功，荒屋Aspects Med 2018 ; 60 : 92 103.

桑野和善．（ポスター）乾癬に合併する間質性肺炎の弘道，古部暖，奥田慶太郎，内海潤，金子由美，中山勝敏，

2）Fujita Y, Kadota T, Araya J, Ochiya T, Kuwano K.

検討．第 58 回日本呼吸器学会学術講演会 . 大阪，４月．

Extracellular vesicles : new players in lung immunity.

5）桑野和善．（教育講演）老化関連肺疾患の病態と新Am J Respir Cell Mol Biol 2018 ; 58(5) : 560 5.

規治療．第 58 回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，

3）Hara H, Kuwano K, Araya J. Mitochondrial quality

４月．

control in COPD and IPF. Cells 2018 ; 7(8) : E86.

6）Saito N, Araya J, Ito S, Hosaka Y, Kadota T, Yoshi-

4）渡部淳子，大江裕一郎．呼吸器内科診療マニュアル

da M, Ichikawa A, Kurita Y, Hara H, Ishikawa T, Nu-

Ⅲ．呼吸器疾患の主な治療薬・治療手技

１．主な治mata T, Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K. (English16）抗がん薬：分子標的薬・免疫療法

Poster Discussion) Cellular senescence associated

療薬の使い方薬．呼吸器内科 2018；34(Suppl.)：262 9．
5）荒屋with reduced laminB1 in COPD pathogenesis. 第 58

潤，桑野和善．【COPD 最新の知見に基づく実地診療の進め方】セミナー

最新の COPD 実地

回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，４月．
7）坪内和哉，荒屋― 138 ―

潤，吉田昌弘，皆川俊介，原弘

道，中山勝敏，桑野和善 .（ミニシンポジウム：間質Y, Ichikawa A, Saito N, Tshubouchi K, Numata T,性肺炎の病態をめぐって）Glutathione peroxidase 4

Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K. Involvement of（GPx4）による肺線維症病態の制御．第 58 回日本呼NCOA4 mediated ferritinophagy in cigarette smoke

吸器学会学術講演会．大阪，４月．

induced ferroptosis in COPD pathogensis. ERS 20188）原(European Respiratory Society International Con-弘道．（若手企画シンポジウム：間質性肺炎における病因・病態の新展開）蛋白恒常性維持機構とIPF．第 58 回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，４月．
9）吉田昌弘，皆川俊介，荒屋潤，原弘道，保坂悠介，市川晶博，斉藤那由多，坪内和哉，石川威夫，沼gress 2018). Paris, Sept.
16）桑野和善．（特別講演）肺の線維化病態に基づく治療戦略．秋田 IIPs Conference．秋田，10 月．
17）Watanabe J, Horinouchi H, Shinno Y, Murakami S,

田尊功，金子由美，中山勝敏，桑野和善．NCOA4 依

Goto Y, Kanda S, Fujiwara Y, Yamamoto N, Ohe Y.

存性フェリチノファジーの COPD 病態への関与．第Long term survival of stage IIIA N2 NSCLC pa-

58 回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，４月．
10）渡邉直昭，関tients with interstitial lung diseases. IASLC (Interna-

好孝，齋藤桂介，桐谷亜友，藤本祥tional Association for the Study of Lung Cancer)太，山中友美絵，藤崎育美，細田千晶，宮川英恵，栗Asia Conference on Lung Cancer 2018. Guangzhou,

田裕輔，木下Nov.

陽，竹田宏，桑野和善．（ポスター）

当院における高齢者の進行再発肺がんに対するプラチ

18）内海裕文，森本康弘，川本浩徳，宮川英恵，吉田昌

ナ併用療法の安全性と有効性についての臨床的検討．

弘，橋本典生，和久井大，皆川俊介，沼田尊功，原第 58 回日本呼吸器学会学術講演会 . 大阪，４月．

弘道，荒屋潤，金子由美，桑野和善．（ポスター）

11）Kadota T, Yoshioka Y, Fujita Y, Araya J, Kuwano

再発小細胞肺がんに対するプラチナ製剤の re chal-K, Ochiya T. (Poster) Extracellular vesicles mediat-lenge についての検討．第 59 回日本肺癌学会学術集会．

ed epithelial cell senescence by fibroblast in IPF

東京，11 月．

pathogenesis. ISEV2018 (The 7th Annual Meeting of19）Kazuyori T, Hirano Y, Sasaki R, Tone K, Shinohara

the International Society for Extracellular Vesicles).

W, Kojima A, Kuwano K. (Poster) Five cases of Anti

Barcelona, May.

MDA 5 (Anti CADM140) positive Clinically Amyo-

12）Saito N, Araya J, Ito S, Hosaka Y, Yoshida M,

pathic Dermatomyositis (CADM) with interstitial

Ichikawa A, Kurita K, Kobayashi K, Minagawa S,

pneumonia. APSR2018 (23rd Congress of the Asian

Hara H, Kuwano K. (Poster) mTOR activation withdysregulated mitochondrial integrity associated with

Paciﬁc Society of Respirology). Taipei, Nov.
20）Saito Z, Yoshida M, Hasegawa T, Kuwano K.

lamin B1 reduction is involved in cellular senescence(Oral) Benefits and risks of inhaled corticosteroid

in COPD pathogenesis.ICSA2018 Conference (Inter-treatment in patients with COPD classiﬁed by bloodnational Cell Senescence Association Conference).

eosinophil counts. APSR2018 (23rd Congress of theMontreal, July.

Asian Paciﬁc Society of Respirology). Taipei, Dec.

13）Kadota T, Matsuzaki J, Asakura K, Yoshioka Y,

書Motoi N, Watanabe S, Kuwano K, Ochiya T. (Invited

Ⅳ．著

Lecture) Circulating microRNAs as biomarkers for1）田村休応，朴

early detection and prediction of immunotherapeutic

学療法．大津

成和．第３章：胃癌

総説胃癌の化敦（国立がん研究センター東病院）総response in lung cancer patients. The 6th JCA

監修．エビデンスに基づいた癌化学療法ハンドブック

AACR Special Joint Conference. Kyoto, July.

2018． 大 阪： メ デ ィ カ ル レ ビ ュ ー 社，2018．p.286

14）Saito N, Araya J, Ito S, Hosaka Y, Kadota T, Yoshi-

99．

da M, Tsubouchi K, Ichikawa A, Kurita Y, Kobayashi

2）門田K, Minagawa S, Hara H, Utsumi H, Yanagisawa H,

ムの診断・治療応用

Hashimoto M, Wakui H, Ishikawa T, Numata T,

域以外の疾患マーカーの開発．落谷孝広１），吉岡祐亮１）

Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K. (Poster) Dys-

（１ 国立がん研究センター研究所）編．医療を変える宰，吉岡祐亮，落谷孝広．Part Ⅴ．エクソソー
エクソソームを利用したがん領

regulated mitochondrial integrity associated with

エクソソーム：生体機能から疾患メカニズム，臨床応

lamin B1 reduction is involved in cellular senescence

用まで．京都：化学同人，2018．p.193 200．

in COPD pathogenesis. ERS 2018 (European Respira-3）桑野和善．２章：病因・病態論における基礎研究

tory Society International Congress 2018). Paris,

オートファジーと老化肺．吾妻安良太（日本医科大）Sept.

専門編集，三嶋理晃（大阪府済生会野江病院，京都大）

15）Yoshida M, Mingawa S, Araya J, Hara H, Hosaka

総編集．呼吸器疾患診断治療アプローチ４：間質性肺― 139 ―

炎・ 肺 線 維 症 と 類 縁 疾 患． 東 京： 中 山 書 店，2018．
p.38 43．

総 合 診 療 内 科4）桑野和善．第Ⅴ章：各種の薬剤による肺障害 B．抗悪性腫瘍薬（分子標的治療薬）６．免疫チェックポイ
ント阻害薬，７．その他．日本呼吸器学会薬剤性肺障
害の診断・治療の手引き第２版作成委員会編．薬剤性肺障害の診断・治療の手引き 2018．第２版．大阪：
メディカルレビュー社，2018．p.78 80．

教

授：大野

教

授：根本

昌実

授：大槻

穣治

特 任 准 教 授：三浦

靖彦

准
准

教
教

授：古谷
授：平本

伸之
淳

准

教

授：花岡

一成

准

教

授：常喜

達裕

准

教

授：小此木英男

准Ⅴ．そ の 他
1）Hashimoto M, Kuriiwa S, Kojima A, Minagawa S,

岩男

教

Numata T, Hara H, Araya J, Kaneko Y, Nakayama K,
Owada M, Aizawa D, Yorozu T, Suzuki M, Kuwano
K. Aortic rupture involving matrix metalloproteinases 8 and 9 during

pneumonia.

Thorax 2018 ; 73(4) : 397 8.
2）Watanabe J, Furuya N, Fujiwara Y. Appearance ofa BRAF mutation conferring resistance to crizotinib
in non small cell lung cancer harboring oncogenic
ROS1 fusion. J Thorac Oncol 2018 ; 13(4) : e66 9.
3）Hara H, Kuwano K, Kawamoto H, Nakagawa H.
Psoriasis associated interstitial pneumonia. Eur J
Dermatol 2018 ; 28(3) : 395 6.
4）Kawamoto H, Hara H, Minagawa S, Numata T,
Araya J, Kaneko Y, Umezawa Y, Asahina A, Nakagawa H, Kuwano K. Interstitial pneumonia in psoriasis.
Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes 2018 ;2(4) : 370 7.
5）吉田正宏，齋藤善也，北原愛梨，長谷川司，合地美奈，桑野和善．３次元再構築画像が診断に有用であった右傍気管嚢胞の症例．
気管支学 2018；40(5)：464 7．

内科学，尿酸代謝，
腎臓病学，膠原病
総合内科学，糖尿病
学
外傷外科，スポーツ
救急
総合診療，プライマ
リ・ケア，臨床倫理，
腎臓内科，透析療法
総合診療，医学教育
内科学，総合診療，
消化器病学
内科学，腎臓病学，
透析療法
総合診療，脳神経外科学
内科学，腎臓病学，
透析療法

教育・研究概要
Ⅰ．本院
１．教育
学生臨床実習では医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療を指導した。
２．研究
１）専門診療科が中心となる当病院の内科診療部
門において，初診診療を中心とした機能を考慮し，当科が担当する多岐にわたる症候・症状についての状況を分析している。当科を受診する患者において，受診理由（主訴となった症状・症候），初診・再診の有無，初期診断名，診療内容や転帰（他科への依頼や他院への紹介状況など）を担当医が診察後に記録している。集められた情報の内，症状・症候名と診断名はプライマリ・ケア国際分類第２版（ICP 2）を用いてコード化し，データベース化している。特に初診症例を中心としたこれらのデータの蓄積により，総合外来における，特定の症候・診断名の分布など，当科外来患者の特性を分析・考察することが可能と考えられる。
２）臓器別専門医として医療の経験を積んだ医師が，地域でプライマリ・ケア医，家庭医として診療する際に活用されることを目的とした，case basedlearning 形式の家庭医療ブラッシュアッププログラ
ムを開催している。

― 140 ―

３）学内および地域医師を対象とした漢方セミナーを定期的に開催した。

Ⅳ．柏病院
１．教育
学内カリキュラム委員会委員，臨床実習教育委員
会委員として西新橋校と柏病院内での学生・研修医

Ⅱ．葛飾医療センター
１．教育
研修医，後期レジデントに，総ての入院患者の主治医として担当させた。毎週，受け持ち症例についてのケースカンファレンスを開催し，研修医，レジデントがプレゼンテーションを行った。症例の見方，
まとめ方，発表方法を指導した。
２．研究
外来患者，入院患者の治療経験から得られた症例報告を中心とした検討を行った。
１）肺化膿症の治療中に薬剤，ウイルス感染，血球貪食症候群によると考えられる血球減少症を呈した後天性免疫不全症候群の症例，HIV 治療により改善した糖尿病，難治性湿疹の症例を経験し，詳細な検討を行った。
２）生体ガスバイオマーカーによる代謝異常や炎症変化の基礎検討を開始した。入院した膠原病患者の呼気を採取し HPLC による解析を行っている。
Ⅲ．第三病院
１．教育
５，６年生の参加型臨床実習の選択科として，１〜２名の学生を受け入れ指導した。実習終了時に学んだことを発表させ評価した。研修医，後期レジデン
トについては多くの希望者を受け入れ指導した。毎週，受け持ち症例をプレゼンテーションさせ症例のまとめ方，発表方法の指導をした。研修医に対しての勉強会を多く開催した。また NST，ICT，緩和ケアチーム，認知症サポートチームの一員として多くの院内勉強会を行った。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を中心とした検討を行った。
１）種々の疾患におけるプレセプシン関する検討
敗血症マーカーであるプレセプシンが種々の疾患においてどう動くか検討した。
２）心肺蘇生不要指示（DNAR）に関する検討
DNAR と POLST（Physician Order for Lifesustaining Treatment）について，大学病院と市中病院において医師，看護師を中心として理解度と経験について検討した。

教育を先頭に立ってけん引している。また，他学学生の見学実習も積極的に受け入れている。研修医教
育に於けるポートフォリオおよび e portfolio の構
築と運用を継続して行っている。柏病院を拠点に葛飾医療センターおよび第三病院での安定的かつ発展的な利用の段階となった。
２．研究
１）地域連携の強化「慈恵医大柏病院総合診療セミナー」を開催し，地域医療に必要な情報を発信する機会を構築してきているが，毎回，多くの院外の医療・介護従事者が参加している。また，2014 年度より，「東葛北部地域連携漢方講演会」を柏市医師会と共催で継続開催している。
２）総合診療医学分野の理論構築
総合診療医学の新しい医学領域としての学問的理論構築を行った。既存の医学分野において体系化されていない疾病構造の解明や統合的な症候学的診療分野の構築などを主眼とする。
３）大学病院・病院総合医としての立場の確立
近年，総合医の必要性が脚光を浴びているが，僻
地におけるプライマリ・ケアを担当するプライマ
リ・ケア医と，大学病院等，大病院における病院総合医は，求められるものが若干異なる。そこで，柏
病院における総合診療部に求められているものを通じて，大学病院において求められる病院総合医像を確立し，後進の指導・育成に生かしている。
４）病院臨床倫理委員会，臨床倫理コンサルテー
ションチームの確立
高齢・多死社会を迎え，大学病院内においても，臨床倫理的な問題を重要視すべき状況となっており，
病院機能評価においても必須とされている。臨床倫
理的問題を扱う部門として，病院臨床倫理委員会および臨床倫理コンサルテーションチームを運営している。これらの結果については，成医会総会，日本
病院総合診療医学会等で発表している。
５）DNAR，POLST についての研究
全国的に見ても DNAR の概念は，まだ誤解された運用がされており，近年米国では主流になっている POLST に関しては，まったく普及していない。
第三病院総合診療部と共同で，日本臨床倫理学会の発行した日本版 POLST を題材にして，全国の病院を 対 象 に， 普 及 活 動 を 行 う と と も に，DNAR，― 141 ―

POLST の認知状況を調査している。

２）研究

６）線維筋痛症の病態と治療
線維筋痛症の病態理論として慢性水中毒および筋

敗血症以外に，偽痛風においてプレセプシンが高値を示すことが判明した。

の ﬁlled bag 理論を構築した。これらを元にした基DNAR に関する検討では DNAR について理解は

礎研究，臨床研究および治療法開発のための取り組みを開始した。
７）アドバンスケアプランニング（ACP）についての研究
高齢多死社会を迎え，厚生労働省による「人生の最終段階における医療・ケアの決定プロセスに関するガイドライン」においても重視され，日本医師会
も，普及のためのパンフレットを公表するに至った。
ACP については，10 年近く前から普及活動を行ってきているが，これを地域の医療，介護職の中で共有するための方略についての調査研究を，第三病院
総合診療部と共同で開始している。

しているものの，実際の場で混乱した経験が多いことが大学病院，市中病院とも同様の結果であった。
POLST についてはほとんど知られていなかった。
本調査については，日本臨床倫理学会第７回年次大会で発表した。
４．柏病院
１）教育
柏病院臨床倫理委員会及び臨床倫理コンルテー
ションチームには，年間 10 件近くの依頼があり，アドバイスを与えている。
２）研究
ACP をテーマとし，各地でセミナーを開催した。
DNAR，POLST に関する現況調査に関しては，，
日本臨床倫理学会第７回年次大会で発表した。

「点検・評価」
１．本院
１）教育
2015 年度から４年次後半より臨床実習が開始する新カリキュラムとなった。定期的に少人数を受け
入れ外来診療の現場における医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療の実際を教育している。
今後，クリニカルクラークシップに基づいた外来実習をさらに推進する必要がある。
２．葛飾医療センター
１）教育
外来，救急，入院患者の診療を通して広く内科一般の診療，治療に関して基礎的なアプローチ法を研修医，後期レジデントに経験させた。特に原因不明
疾患の診断推論法について細く指導した。また，多くの内科救急疾患（肺炎，脳梗塞，感染性疾患）の診療経験を通して卒後教育を行うことができたと考
えている
２）研究
症例報告を日本糖尿病学会と成医会葛飾支部会で行った。生体ガスバイオマーカーによる解析法を確立し，第 22 回日本適応医学会学術集会に「呼気中の微量成分分析による炎症性疾患へのアプローチ」
演題で報告した。
３．第三病院
１）教育
他診療部では少ない診断のついていない疾患へのアプローチについての教育，患者の病態を考えた診療の教育が好評であった。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Noro I, Roter DL (Johns Hopkins Univ), Kurosawa
S (Tohoku Univ), Miura Y, Ishizaki M (Univ Tokyo).
The impact of gender on medical visit communication and patient satisfaction within the Japanese primary care context. Patient Educ Couns 2018 ;101(2) : 227 32.
2）Kimura K (Tokyo Takanawa Hosp), Hosoya T,
Uchida S１）, Inaba M (Osaka City Univ), Makino H(Okayama Univ), Maruyama S (Nagoya Univ), Ito S(Tohoku Univ), Yamamoto T (Osaka Gyoumeikan
Hosp), Tomino Y (Juntendo Univ), Ohno I, Shibagaki
Y (St. Marianna Univ), Iimuro S１）(１ Teikyo Univ),
Imai N (Kawasaki Municipal Tama Hosp), Kuwabara
M (Toranomon Hosp), Hayakawa H, Ohtsu H (NatlCtr Global Health Med), Ohashi Y (Chuo Univ) ;FEATHER Study Investigators. Febuxostat therapy
for patients with stage 3 CKD and asymptomatic hyperuricemia : a randomized trial. Am J Kidney Dis
2018 ; 72(6) : 798 810.

Ⅱ．総説1）古谷伸之．総合診療医の最近の動向．藤沢市内科医会誌 2018；30：6 8．
2）三浦靖彦．人生の最終段階における医療とケア．
Med Pract 2019；36(1)：154 6．
3）大野岩男．【腎疾患診療の未来

最新知見のエッセ

ンシャル】腎疾患の新たな治療の可能性― 142 ―

高尿酸血症

治療薬の可能性．診断と治療 2018；106(4)：495 9．

診断に関する知見．日本線維筋痛症学会第 10 回学術

4）大野岩男．【痛風−最近の topics−】痛風腎の特徴．

集会．東京，９月．

高尿酸血症と痛風 2018；26(2)：138 42．

5）三浦靖彦．透析医療における倫理的問題点．日本臨

5）大野岩男．
【腎泌尿器における膠原病最前線】痛風腎．

床倫理学会臨床倫理アドバイザー養成研修会．東京，

腎臓内科・泌尿器科 2019；9(3)：239 44．

９月．

6）村瀬樹太郎．【チェックリスト & 症例ですぐにわか

6）三浦靖彦．下腿切断を拒否し透析中止に至った一例．

る！使える！緩和ケア

日本臨床倫理学会臨床倫理アドバイザー養成研修会．

実践力 UP のポイント 61】身体症状の緩和（POINT 10）骨転移のメカニズム，身東京，９月．

体症状の緩和（POINT 11）骨転移のマネジメント，

7）三浦靖彦．（公募ワークショップⅢ：尊厳ある人生

身体症状の緩和（POINT 12）骨転移の治療に関連すの最終段階はどのようにして実現できるのか）臨床倫

る副作用，身体症状の緩和（POINT 13）高カルシウ

理コンサルテーションの実践を通して．日本生命倫理

ム血症の原因と緩和，身体症状の緩和（POINT 16）

学会第 30 回年次大会．京都，12 月．

倦怠感の原因と緩和，身体症状の緩和（POINT 17）8）三浦靖彦．低酸素症について．日本宇宙航空環境医

泌尿器症状の原因と緩和，症例から考える（症例６）

学会第 14 回宇宙航空医学認定医講習会．東京，12 月．

骨転移9）三浦靖彦．透析医療をめぐる倫理的問題点．日本臨

前立腺癌の多発骨転移の患者さんに対する疼

痛コントロール．YORi SOU がんナーシング；2019

床倫理学会臨床倫理アドバイザー養成研修会．東京，

春季増刊：114 25，136 42，242 3．

１月．

7）Okonogi H, Kawamura T, Joh K (Tohoku Univ),

10）三浦靖彦．患者の意思決定とプロセス〜事前指示とKoike K, Miyazaki Y, Ogura M, Tsuboi N, Hirano K,

アドバンス・ケア・プランニング〜．平成 30 年度神Matsushima M, Yokoo T, Horikoshi S１）, Suzuki Y１）,
Yasuda T (Kichijoji Asahi Hosp), Shirai S２）, Shibata

経難病緩和ケア研修会．東京，２月．
11）山田高広，三浦靖彦．多くの医療者は DNAR を誤っ

T (Showa Univ), Hattori M３）, Akioka Y３）(３ Tokyoて認識しており，その結果，医療者間の混乱を招くこWomen s Medical Univ), Katafuchi R (Fukuoka Hi-とで患者，家族へのケアの低下を招いている可能性がgashi Med Ctr), Hashiguchi A (Keio Univ), Hisano S(Fukuoka Univ), Shimizu A (Nippon Med Sch),
Kimura K２）(２ St. Marianna Univ), Maruyama S４）,ある．日本臨床倫理学会第７回年次大会．東京，３月．
12）佐藤労（藤田学園），稲葉一人（中京大），三浦靖彦，荻野美恵子（国際医療福祉大），宮本顕二，竹下Matsuo S４）(４ Nagoya Univ), Tomino Y１）(１ Juntendo

啓（東海大），山田陽介（都立豊島病院），馬場葉子（横Univ), Special IgA Nephropathy Study Group. A

浜労災病院），箕岡真子（箕岡診療所）．日本臨床倫理

grading system that predicts the risk of dialysis in-

学会作成「日本版 POLST」利用状況調査．日本臨床duction in IgA nephropathy patients based on the

倫理学会第７回年次大会．東京，３月．

combination of the clinical and histological severity.

13）泉
吉田

Clin Exp Nephrol 2019 ; 23(1) : 16 25.

祐介，山田高広，山下諒，井村峻暢，平本淳，

博．血球減少を伴った発熱で受診し粟粒結核の診断に至った１例：第 60 回日本老年医学会学術集会．

Ⅲ．学会発表東京，６月．

1）筒井健介，根本昌実，吉川晃司，山崎泰範，加藤光

書敏１），加藤則子１）（加藤内科クリニック），宇都宮一典．

Ⅳ．著

HIV 治療により改善した糖尿病，難治性湿疹の患者

1）古谷伸之．Ⅰ．医療面接

１例．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，

察法

５月．

専門医が教える研修医のための診療基本手技．東京：

2）佐藤貴子１），山田麻以１），河野

４．温度表，Ⅱ．基本診

６．腹部．大村和弘，川村哲也，武田聡編．

緑，吉澤幸夫，湯医学書院，2018．p.23 4，82 8．

本陽子，岩本武夫，筒井健介，根本昌実，和田氏浩志１）2）堂園俊彦（静岡大）編著，竹下（１ 東京理科大），佐々木敬．呼気中の微量成分分析

谷惠子（神谷法律事務所），長尾式子（北里大），三浦による炎症性疾患へのアプローチ．第 22 回日本適応靖彦．倫理コンサルテーションハンドブック．東京：

啓（東海大），神医学会学術集会．東京，12 月．

医歯薬出版，2019．

3）筒井健介，山崎泰範，根本昌実，吉川晃司，加藤光

3）関敏１），加藤則子１）（１ 加藤内科クリニック）．HIV 治療

載．大村和弘，川村哲也，武田により改善した糖尿病，難治性湿疹の患者一例．第る研修医のための診療基本手技．東京：医学書院，

正康，古谷伸之．Ⅰ．医療面接

120 回成医会葛飾支部例会．東京，12 月．

2018．p.14 21．

4）古谷伸之，福田佑香，秋山由里．線維筋痛症の鑑別

4） 関― 143 ―

正 康．I． 医 療 面 接

３．診療録記聡編．専門医が教え

３． 診 療 録 記 載

COL-UMN : SOAP を書こう．大村和弘，川村哲也，武田聡編．専門医が教える研修医のための診療基本手技．

精 神 医 学 講 座

東京：医学書院，2018．p.21 2．
5）大野岩男．G．痛風・高尿酸血症

48．健診で指摘された高尿酸血症にどのように対処しますか？

深川

雅史（東海大）監修，鈴木敦詞（藤田保健衛生大）編．
内分泌・脂質・尿酸コンサルト：こんな時どうすれば！？

京都：金芳堂，2018．p.328 33．

Ⅴ．そ の 他
1）三浦靖彦．STEP3：患者自身の意思を推定する．平成 30 年度厚生労働省委託事業
ける医療体制整備事業

人生の最終段階にお患者の意向を尊重した意思決定のための相談員研修会．東京，10 月．
2）大野岩男．痛風腎．第 29 回痛風研修会．東京，９月．
3）Okabayashi Y, Tsuboi N, Nakaosa N, Haruhara K,
Kanzaki G, Koike K, Shimizu A, Fukui A, Okonogi H,
Miyazaki Y, Kawamura T, Ogura M, Shimizu A,
Yokoo T. A case of hepatic glomerulosclerosis withmonoclonal IgA1 κ deposits. Case Rep Nephrol
2018 ; 2018 ; 4748357.

講座担当教授：繁田

雅弘

教
教

授：伊藤
授：中村

洋
敬

教

授：宮田

久嗣

教

授：須江

洋成

准
准
准
准

教
教
教
教

授：忽滑谷和孝
授：山寺
亘
授：小曽根基裕
授：小野 和哉准教

授：塩路理恵子

准

教

授：舘野

准

教

授：古賀聖名子准講

教

授：鬼頭 伸輔
師：伊藤 達彦

歩

講

師：川上

正憲

講
講

師：品川俊一郎
師：小高 文聰

老年精神医学
精神生理学，睡眠学
精神病理学，森田療法
精神薬理学，薬物依存
臨床脳波学，てんかん学
総合病院精神医学
精神生理学，睡眠学
精神生理学，睡眠学
精神病理学，児童精
神医学
精神病理学，森田療法
森田療法，比較精神療法
精神薬理学，質的心理学
精神生理学
総合病院精神医学，
精神腫瘍学
精神病理学，森田療法
老年精神医学
精神薬理学，神経画
像学

教育・研究概要
Ⅰ．老年精神医学研究会
老年精神医学研究会では，老年期の疾患を通じて精神症状のメカニズムの解明と病態モデルの構築を目指すこと，そしてそれらを治療戦略に応用し，患者と社会に還元することを目的として，基礎研究と臨床研究を行っている。本学ウイルス学講座との共同研究として DNA メチル化を指標とした認知症のバイオマーカーの研究を継続している。また，前頭側頭葉変性症の早期診断法開発および自然歴に影響する臨床・遺伝因子の探索に関する多施設共同研究，
そして認知症者等へのニーズ調査に基づいた「予防からはじまる原因疾患別の BPSD 包括的・実践的
治療指針」の作成と検証ための共同研究を継続している。軽度認知障害および軽度アルツハイマー病患者における認知症の行動・心理症状と関連因子の後― 144 ―

方視的調査を，また内科学講座（糖尿病・代謝・内前探索を行うための研究を開始した。

分泌内科）と協同で認知機能障害を有する老年期糖尿病患者に対する治療方針の妥当性の検討の研究を

Ⅳ．臨床脳波学研究会

継続している。また，放射線医学総合研究所におい脳神経外科，小児科，精神神経科，神経内科のてて変性疾患や精神症状のタウイメージングに関する研究を継続して行っている。

んかん診療グループによる集まりは症例検討を中心に毎月定期的に行われている。診断苦慮例，治療困
難例，手術適応の検討などが中心となるが，画像検
査，脳波検査において特殊なケースが多く，各科それぞれの視点から意見が出て精神科医としては刺激されることが多い。昨年，上申したてんかんセンター化に向けたワーキンググループ（WG）は，2018 年４月より計６回を行った。年末には答申を行ったが，正式な立ち上げにはもうしばらく時間がかかりそうである。てんかんは，小児期の特殊性，成人での社会的問題，高齢者では発作の特異性など，ライフサ
イクルによって考慮すべきことは多く，慢性疾患ということもあって長期的なケアが必要である。包括的医療が望まれる疾患であるが，センター化によって他科との連携，他の医療機関との連携はよりス
ムーズになると期待される。

Ⅱ．森田療法研究会
森田療法を立脚点にした精神病理学的・精神療法的研究を継続している。日本精神神経学会・精神療法委員会の事業として，若手精神科医に向けた基本的な面接技法の研修プログラム・教材を他学派の精神療法家と共同で開発している。また，日本森田療法学会の事業として，外来治療の効果研究を推進した。入院森田療法を実施した強迫症患者に対する自閉スペクトラム傾向が治療効果へ与える要因について研究を継続している。高齢者の患者に対する森田療法の応用について，入院森田療法におけるうつ病の回復要因についても研究を進めている。
Ⅲ．薬理生化学研究会
薬理生化学研究会は，基礎研究と臨床研究の両面から研究を行っている。基礎研究においては，専修
大学大学院文学研究科心理学部門との共同研究で，薬物依存の動物モデルを用いて，薬物の欲求を一次性強化（報酬効果）と二次性強化（連合学習）の観点から検討する研究を行った。
臨 床 研 究 に お い て は，AMED の 研 究 に お い て「ギャンブル障害に併存する精神疾患に関する研究」と「医薬品開発における薬物依存性試験のあり方：
臨床試験のガイドライン作成」を行った。文部科学
省科学研究費助成事業若手研究により，統合失調症患者を対象とし，リスペリドン血漿中濃度から推定した脳内ドパミン D2/３受容体占有率と安静時機能
的 MRI（rs fMRI）を用いた salience network の脳領域間の機能的結合の関係を研究し，一定の結果を得た。2018 年度より，神経画像領域の精神医学分野への臨床応用研究を進めている。まず，放射線医学講座と共同で老年期うつ病患者に対し，MRI を用いた動脈スピンラベリング法（ASL）と脳血流
SPECT（99mTc ECD）による脳血流量の比較を行い，ASL の精神医学への診断的な応用可能性について研究を開始した。また，ニューロモデュレー
ション研究会および放射線医学講座と共同で，反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）前後の rs fMRI による機能的結合の変化および ASL による脳血流量の変化を比較することにより，治療標的となる脳領域の事

Ⅴ．精神生理学研究会
本研究班は，脳波，心電図，筋電図，眼球運動，呼吸運動などの精神生理学的指標からなる終夜睡眠
ポリグラフ（polysomnography）を，精神医学研究の主な方法論とする。精神生理学に加えて，概日リズム研究としての時間生物学，そして，睡眠学（Somnology）を立脚点とする。睡眠学は，１．睡眠科学，
２．睡眠医歯薬学，３．睡眠社会学から構成されるため，精神医学が生物学的・心理学的・社会学的側面を有するのと同様に，広範な研究対象および手法が存在する。本年度は，昨年度に引き続き，各種研究補助金を受けて，当講座各研究会，本学他講座や他学と連携して，以下の研究テーマに沿って研究活動が継続された。その成果は，国内外の学会で報告され，専門雑誌に掲載されている。
Ⅵ．ニューロモデュレーション研究会
ニューロモデュレーション（neuromodulation）とは，電気刺激や薬物投与によって神経機能を修飾し，症状を緩和させることをいう。研究会のミッション
は，おもに電気刺激による侵襲性の低い rTMS を選択し，国内外の企業と連携しながら，アンメット
ニーズに応じた医療機器開発およびレギュラトリー
サイエンス研究を推進することである。

― 145 ―

Ⅶ．総合病院精神医学研究会から精神療法まで幅広い知識が必要とされる精神科本研究会では毎月１度，本院にて研究会を継続し治療を実践するに際して望ましい研究体制にあるとて開催し，うつ病再発予防教室，緩和ケア，コンサ

いえる。研究活動においては，従来通り，それぞれルテーション・リエゾンの３つの領域を柱として，の研究会が積極的に研究費を獲得して研究を行い，活発な学会発表がなされている。しかし，原著論文，
特に，学術的に権威のある国際誌などへの投稿は多いとはいえず，今後，より厳密な研究計画に基づいた独創的な研究が求められる。さらに，各研究部門での独立した研究テーマにとどまらず，教室全体として大きな研究目標を設け，基礎と臨床のジョイントした研究を計画する必要性を感じている。しかしながら，一方で医局員の減少に伴い，臨床および研研究を進めている。
うつ病再発予防教室では，柏病院の外来にて各施
設２クール開催を継続して実施している。緩和ケアに関しては，ミーティング，回診を行い，また年２回の緩和ケア研修会開催の協力をした。本院および柏病院は地域がん診療連携拠点病院に指定されていることで，相談支援を積極的に取り組んでいる。コンサルテーション・リエゾン領域では，精神科リエ
ゾンチームのリーダーとして心理士と定期的活動を行っている。研究会のメンバーが多く所属する柏病院では，地域住民の高齢化より高齢者の受診が増えている。

究の両立が困難な状況もあり，医局として対策を考慮する必要がある。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文
Ⅷ．精神病理・精神療法・児童精神医学研究会
2018 年度は，研究会をオープンな研究会として３回開催した。いずれも，研究会メンバー，11E 病棟および精神科外来看護師，臨床心理士，レジデン
トが参加し，
毎回おおよそ 20 名前後の参加者であった。質疑応答も活発に行われ，大変好評であった。
今後もこうしたオープンな研究会を開催し，研鑽を積んでいく所存である。
Ⅸ．臨床心理学研究会
月毎に定例の研究会を開き，心理テスト・心理療法のケース検討や研究活動の報告を行い，精神医
学・心理学についての見識を深め，互いに臨床心理士としての研鑽を積んで来た。
本年度で第 28 回目となる「心理臨床の集い」は2018 年６月 15 日に開催した。今回は包括的システ
ムロールシャッハ学会顧問の中村紀子先生をお招きして，「治療的アセスメント」についてご講義頂いた。
中村先生が，ご自身の Therapeutic Assessment の治療場面を動画で視聴する機会を提供して下さった。
熟練したセラピストの治療の詳細を見られることな
ど滅多にない。レアなケースでもあり，非常に興味深く貴重な体験となった。心理検査のフィードバッ
クのノウハウについても学ぶ所が多く，早速臨床の現場で役立てている。

1）Nagata T, Shinagawa S, Nakajima S, Mimura M,
Shigeta M. Association between neuropsychiatric improvement and neurocognitive change in Alzheimer sdisease : analysis of the CATIE AD study. J Alzheimers Dis 2018 ; 66(1) : 139 48.
2）Nagata T, Nakajima S, Shinagawa S, Noda Y,
Mimura M. Pharmacotherapy for Alzheimer s disease : a perspective on treatment strategies in Japan.
Expert Opin Pharmacother 2018 ; 19(12) : 1301 3.
3）Inamura K, Shinagawa S, Tsuneizumi Y, Nagata T,
Tagai K, Nukariya K, Shigeta M. Sex diﬀerences inthe severity of neuropsychiatric symptoms and theirrelationship with clinico demographic and psychosocial factors in patients with amnestic mild cognitive
impairment and mild Alzheimer s disease. Aging
Ment Health 2018 Dec 27.［Epub ahead of print］
4）中村 敬．
現代社会 VS 精神病理学「現代的な抑うつ」
は， ど こ か ら 来 て， ど こ に 行 く の か． 臨 精 病 理
2018；39(1)：71 80．
5）鬼頭伸輔．【エビデンスに基づく経頭蓋磁気刺激（TMS）治療】うつ病に対する経頭蓋磁気刺激（TMS）．
Jpn J Rehabil Med 2019；56(1)：38 43．
6）川上正憲．社交不安障害（対人恐怖）をめぐる一考
察

生活史に心的外傷性エピソードを認める２症例について．精神誌 2018；120(11)：997 1004．

Ⅱ．総説「点検・評価」

1）繁田雅弘．
【認知症超早期診断時代に求められる医療】

2018 年度においても，９部門の研究会からなる研究活動を行い，基礎研究から臨床研究まで幅広い
方法論で研究活動を行った。このことは，神経科学

イド PET 検査の結果開示を題材として．老年精医誌

アルツハイマー病超早期診断がもたらす課題
2018；29(5)：473 8．

― 146 ―

アミロ

2）繁田雅弘，稲村圭亮．【認知症の診断と治療入門】

回日本精神神経学会学術総会．神戸，６月．

認知症疾患における精神療法．精神科治療 2018；6）品川俊一郎．（シンポジウム 21：精神神経疾患にお33(10)：1185 90．

ける加齢性変化の生理と病理）認知予備脳は，アルツ3）中村

ハイマー病の病態機序にどのように影響するのか？第敬．【薬物療法は精神療法の治療効果に寄与

するか】薬物療法と森田療法をどのように併用すべき

114 回日本精神神経学会．神戸，６月．

か．臨精薬理 2018；21(5)：627 32．

7）品川俊一郎．（シンポジウム１：前頭側頭型認知症

4）山寺

亘．慢性不眠症治療のストラテジー

患における不眠症の特徴と対応

心身疾とその関連疾患の診断を正しくするには；臨床から病併存不眠症に対する理まで）意味性認知症の診断をめぐる諸問題．第 33

個人認知行動療法の試み．心身医 2018；58(7)：606

回日本老年精神医学会．福島，６月．

11．

8）稲村圭亮．（シンポジウム６：認知症の人の疾患・

5）舘野歩．【強迫の臨床と治療】強迫スペクトラム

障害と森田療法．精神科 2018；32(6)：539 43．

病態別ケア）疾患・病態の鑑別診断はどのようになされるのか；認知症診断の際に気を付けるべきこと．第6）鬼頭伸輔．【多様化するうつ病治療の選択肢と薬物

19 回日本認知症ケア学会．新潟，６月．

療法の位置付け】うつ病に対する rTMS の現状と実

9）山寺施の注意点．臨精薬理 2018；21(7)：925 30．

用〜減薬・休薬について考える〜）睡眠薬減量と認知

7）稲村圭亮，繁田雅弘．【軽度認知障害】軽度認知障

行動療法について．
日本睡眠学会第 43 回定期学術集会．

害の臨床尺度手段的 ADL を中心に．臨精医 2018；

亘．（共催シンポジウム１：睡眠薬の適正使

札幌，７月．
10）小曽根基裕．（シンポジウム 12：高齢者の睡眠にお47(12)：1367 72．
８）松田勇紀，鬼頭伸輔．【老年精神医学分野におけるける加齢・器質的要因）高齢者（認知症を含む）に対Neuromodulation】老年期うつ病に対する反復経頭蓋する睡眠指導．日本睡眠学会第 43 回定期学術集会．

磁気刺激（rTMS）療法．老年精医誌 2018；29(12)：札幌，７月．
11）小曽根基裕．（シンポジウム 25：Cyclic Alternating

1266 72．
健二，繁田雅弘．【精神疾患発症・重症化の予Pattern（CAP）法を用いた新たな基礎的・臨床的研

防 は ど こ ま で で き る の か 】 認 知 症． 精 神 2018；

究の展開）Cyclic Alternating Pattern（CAP）法とは．

９）互32(4)：328 32．

日本睡眠学会第 43 回定期学術集会．札幌，７月．

10）山﨑龍一，
鬼頭伸輔．
【反復経頭蓋磁気刺激法（rTMS）

12）鬼頭伸輔．（教育講演５）うつ病への反復経頭蓋磁と精神科診療】うつ病以外の精神疾患に対する

気刺激療法（rTMS）．第 15 回日本うつ病学会総会．

rTMS．臨精医 2018；47(8)：869 75．

東京，７月．
13）品川俊一郎．（地区推薦講演１）前頭側頭型認知症

Ⅲ．学会発表1）中村の診断を巡る諸問題．第 32 回老年期認知症研究会．

敬．（特別講演）10 分間の日常診療で森田療法をどう実施するか．中国森田療法学会第 12 回学術東京，７月．
14）Tagai K, Shimada H, Kitamura S, Takahata K,

大会．済南，５月．

Kubota M, Takado Y, Shinotoh H, Nakano Y, Ishii T,2）中村

Hirano S, Shigeta M, Suhara T, Higuchi M. Tau accu-

敬 .（委員会シンポジウム３：多剤併用を防ぐために考えなくてはならないこと）多剤併用を防ぐ

mulation predicts progression of dementia in subjects

ために考えるべきこと−精神療法の立場から．第 114

with early Alzheimer s disease spectrum : a［11C］

回日本精神神経学会学術総会．神戸，６月．

PBB3 PET study. Alzheimer s Imaging Consortium.

3）中村敬．（委員会シンポジウム２：精神科臨床における診断と見立て）＜診断＞と＜見立て＞は何が違

Chicago, July.
15）Tateno A. (International Roundtable for the Ad-

うのか．第 114 回日本精神神経学会学術総会．神戸，

vancement of Morita Therapy)［Accepting reality as

６月．

it is］Described by patients who experienced inpa-4）山寺亘．（シンポジウム５：睡眠医療が心身医学に貢献するために必要なダイナミズム）不眠症が不眠障害になっても変わらないこと−併存不眠症に対するtient Morita Therapy. 第 36 回日本森田療法学会．
東京，８月 .
16）Matsuda Y, Kito S. (Symposium 13 : Translational

個人認知行動療の治療効果を主として−．第 59 回日

research of TMS induced cognitive modulation)

本心身医学会総会ならびに学術講演会．名古屋，６月．

Deep TMS modulates mood and cognitive function in5）鬼頭伸輔．（委員会シンポジウム 11：反復経頭蓋磁

patients with mood disorder. 第 40 回日本生物学的精気刺激療法（rTMS）の適正使用指針について）適正

神医学会・第 61 回日本神経化学会大会合同年会．
神戸，

使用指針（実施施設基準，実施者基準など）．第 114

９月．

― 147 ―

17）品川俊一郎．（シンポジウム 25：前頭側頭葉変性症の診断からケアまで〜高齢発症例も含めて〜）行動型

小 児 科 学 講 座

前頭側頭型認知症の症候と鑑別診断．第 37 回日本認知症学会学術集会．札幌，10 月．

講座担当教授：井田博幸

先天代謝異常

教

授：大橋

十也

先天代謝異常2018ADS (Advance Dementia Science). Beijing, Oct.

教

授：浦島

充佳

臨床疫学

19）鬼頭伸輔．（シンポジウム５：うつ病への反復性経

教
教
教
准

授：和田
授：勝沼
授：宮田

靖之
俊雄
市郎

小児感染免疫学
小児アレルギー学
小児内分泌学

教

授：加藤

陽子

小児血液腫瘍学

准
准

教
教

授：齋藤
授：小林

義弘
博司

小児感染免疫学
先天代謝異常准講
講
講

教

授：田知本 寛師：秋山 政晴
師：髙畠 典子
師：小林 正久18）Shinagawa S. (Symposium) Treatment and care of
behavioual and psychological symptoms of dementia.

頭蓋磁気刺激（rTMS）療法）気分障害への反復経頭蓋磁気刺激療法（rTMS）：自施設の治療成績から．
第７回日本精神科医学会学術大会．長野，10 月．
20）中村敬．（シンポジウム３：故きを温ねて新しきを知る−不安症概念の変遷と神経衰弱の今日的意味−）
神経衰弱から神経質へ−森田理論の形成と発展．第11 回日本不安症学会学術大会．岐阜，３月．

Ⅳ．著

書

1）中村

敬．第２章：パニック障害の初診面接

診断から初期治療へ．日本精神神経学会精神療法委員会
編 . エキスパートに学ぶ精神科初診面接：臨床力向上のために．東京：医学書院，2018．p.72 88．
2）小曽根基裕監訳 . Ⅰ．不眠症．American Academiyof Sleep Medicine, 日本睡眠学会診断分類委員会訳．
睡眠障害国際分類．第３版．東京：ライフ・サイエン
ス，2018．p.1 22．

（遺伝子治療研究部に出向中）（分子疫学研究部に出向中）

講
講
講
講
講

（輸血・細胞治療部に出向中）（遺伝子治療研究部に出向中）

師：田嶼 朝子
師：菊池健二郎
師：日暮 憲道
師：平野 大志師：櫻井謙

小児アレルギー学
小児血液腫瘍学
小児消化器
先天代謝異常・新生児学
小児内分泌学
小児神経学
小児神経学
小児腎臓病学
先天代謝異常教育・研究概要
Ⅰ．代謝研究班
本年度も引き続きライソゾーム病の遺伝子治療に関する研究を行った。メインテーマであるムコ多糖症Ⅱ型の造血幹細胞を標的とするレンチウイルスベ
クターを用いた遺伝子治療法の開発は，AMED の資金提供を受け臨床研究に向けて順調に進んでいる。
昨年度は３種のベクターを用い，ムコ多糖症Ⅱ型モデル脳への効果を検討したが，今年度は最適なベク
ターの選択を行ない，非臨床試験用のベクター産生を開始した。同時にヒト造血幹細胞への遺伝子導入
方法の最適化に関する検討を開始した。アデノ随伴
ウイルスベクターを用いたムコ多糖症Ⅱ型モデルマ
ウスの遺伝子治療研究では，末梢からの投与が脳にも有効であることを明らかにした。さらに科研費も新たに獲得し，遺伝子治療開発対象疾患を GM1 ガ
ングリオシドーシスへも広げた。また，ファブリー
病の AI 技術を用いた研究を開始した。
Ⅱ．神経研究班
基礎研究では，高解像度小動物用 MRI を用いてドラべ症候群モデルラットの脳機能特性を解析し，― 148 ―

てんかん発症段階で生ずる機能変化を見出すことに行った。柏病院小児科では，川崎病診断時の血中プ成功した。一方，疾患 iPS 細胞を用いた PCDH19

ロカルシトニンについて，治療不応例の予測因子と関連てんかんの病態研究を進めており，順調に進捗しての有用性を検討した。国立成育医療研究センが得られている。臨床研究では，１．乳児スパズム

ター免疫科では，慢性肉芽腫症関連腸炎に対するサに対する本邦での治療の現状，２．てんかん発作重積に対するミダゾラムの有効性と安全性，３．焦点
てんかん悪化予測における高周波振動の有用性，
４．発作群発・遷延発作に対するレベチラセタム静注の急性期治療としての有効性，５．小児脳発達に伴う局所脳血流量の変化，６．滑脳症てんかんに対するペランパネルの有効性，７．点頭てんかんの治
療遅延要因，を明らかにし論文報告を行った。

リドマイド治療医師主導治験（研究代表者：河合利尚）を実施している。サリドマイドは炎症性疾患に関する症例報告が散見されるものの，慢性肉芽腫症
関連腸炎に対する有用性を評価した研究は行われていない。そこで，国内で４つの専門施設と共同で医師主導治験を行うことになった。また，小児の敗血症／菌血症の早期診断を目的とした網羅的細菌ゲノ
ム DNA 解析の臨床研究を開始した。小児患者を対象とし，従来の細菌培養検査と細菌ゲノム解析の比較検討することで，今後の臨床応用の可能性について探求する。

Ⅲ．アレルギー研究班
主な研究対象は，１．基礎分野（マスト細胞，好酸球，気道上皮細胞），２．喘息，３．食物アレルギー，
４．アトピー性皮膚炎，５．アレルギー治療，６．ア
レルギー疾患の予防研究である。現在，喘息，食物アレルギー治療，に関して，いくつかの大規模介入研究を行っている (1. DIFTO study (Daily versus
intermittent Inhaled fluticasone in toddlers withrecurrent wheezing : A multicenter, double blind,randomized controlled study)，2. MADEC study(Eﬃcacy of a moisturizing cream in the treatment
of atopic dermatitis in children))。
Ⅳ．血液腫瘍研究班
臨床では，日本小児がん研究グループ（JCCG）
での「新規診断小児・AYA 世代急性前骨髄球性白血病における化学療法剤減量を目指した第Ⅱ相国際共同臨床試験（AML P17）」を計画立案し，実施に向けた準備を行っている。また，厚労省「地域における包括的輸血管理」で成人の在宅輸血の調査を実施した。研究では，難治性小児脳腫瘍に対する新規
樹状細胞治療の第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験を開始し，2018
年８月から１例目の治療を行っている。また，骨髄移植後の慢性 GVHD による二次がんとしての若年性食道がんの発症に，TP53，BRCA2，KDM6A な
どの DNA 修復能の機能不全の関与を示した。さらに，ブロモドメイン阻害剤の耐性化の機序に NF κ B
シグナル経路が重要な役割を果たしていることを明らかにした。
Ⅴ．感染免疫研究班
附属病院および国立成育医療研究センター免疫科
で，感染症，自己免疫疾患，自己炎症性疾患，原発性免疫不全症の病態解析および治療法の開発研究を

Ⅵ．循環器研究班
基礎研究では，成長期心不全におけるリバースリ
モデリングのメカニズムの解明，APCA 発現モデ
ルラットを用いた新生血管発現量の定量化およびその時間的推移の検討，左房狭窄モデルラットによる
第２群肺高血圧の研究，小児の心筋障害を検出する
尿中タイチンの有用性，右室圧負荷ラットモデルにおける 2D speckle tracking と Diﬀusion tensor imaging の線維化評価，気管支肺異形成症モデルマウ
スにおける肺動脈平滑筋細胞に与える HIF 1 αの影
響評価，に関する研究を行った。臨床研究では，
QT 延長症候群の遺伝子解析，管理における薬物負荷試験の有用性検討，肥大心が心不全へ進展するメカニズムの解明，PICU における循環器疾患患者への PIM3 スコア妥当性の検討，TAPVC（３型）術後における門脈内血栓のリスク因子の検討・先天性心疾患の胎児診断，に関する検討を行った。
Ⅶ．腎臓研究班
基礎研究では，大学院最終年度になり，代謝研究班と共同で行っていたムコ多糖症Ⅱ型マウスの造血幹細胞を標的とするレンチウイルスベクターを用いた ex vivo 遺伝子治療前処置における ACK2 の有効性を評価する研究を行い，論文執筆中である。臨床研 究 で は， 学 会 と 共 同 で 行 っ て い た 小 児 期 発 症
ANCA 関連血管炎と末期腎不全患者の全国調査が終了し，論文を執筆した。2019 年からは科研費取得後，小児生体腎のネフロン数推算方法の確立を目指すべく，研究を立ち上げる予定である。

― 149 ―

Ⅷ．内分泌研究班

日本小児科学会専門医試験受験資格に必要な筆頭論

基礎研究では，大学院生が国立成育医療研究セン
ター分子内分泌研究部にて，甲状腺特異的転写因子

文１編以上の業績については，対象レジデント 16
名全員が論文受理を達成している。臨床的にも学術である PAX8 に新規変異を有する大家系例の分子的にも多様な症例を診療し，高い診療レベルの維持

遺伝学的解析を行い，PAX8 の質的異常により先天性甲状腺機能低下症が惹起されることを明らかにした。その成果を論文報告した。臨床研究では，インスリン受容体遺伝子に新規変異を有する Rabson
Mendenhall 症候群女子例での IGF 1 治療の有効性を検討し，日本糖尿病学会雑誌に投稿中である。また，今年度新たに「本邦における胎児甲状腺腫性甲状腺機能低下症（FGH）の実態調査」をアンケー
ト方式で実施し，胎児診断および胎内治療を施行した FGH が少なくとも 31 名存在することを明らかにした。

と上級医の綿密な指導の結果であり高く評価される。
研究に関しては各領域がそれぞれの特性を生かし，臨床・基礎分野ともに多様な課題に取り組んでおり，質の高い英文業績も増加している。各研究班の点検・評価は以下の通りである。
代謝研究班は，ムコ多糖症Ⅱ型の造血幹細胞を標的 と し た 遺 伝子 治 療 法 の 開 発 に つ い て 基 礎 的 な
Proof of concept がほぼ得られ，非臨床試験に向けてスタートできたことは評価される。しかし，非臨
床試験は莫大な資金がかかるため，AMED 資金が次年度に獲得できるかが課題である。神経研究班は，基礎研究で得られた病態知見は今後の創薬研究への応用が期待されるものであり，次年度中の論文報告を目指す。臨床研究では多くが論文報告に結実しており，今後さらなる発展を目指す。特に，本院で次年度開設されるてんかんセンターを活用し，てんかんの臨床研究を一層推進する必要がある。アレルギー研究班は，若手と中堅による英語論文が９編に上ったことは好ましい成果であり，今後もこのペースを維持，発展できるよう各自研究を進めると同時に，後進の指導にもさらに注力する必要がある。血液腫瘍研究班は，前年度から実施している研究の成果を論文化することができたことは評価される。次年度以降も複数の研究プロジェクトを推進していく。

Ⅸ．新生児研究班
基礎研究では，流体力学を応用した新しい気流体メカニズムによる呼吸補助装置バイパスネーザル
CPAP 素子を埼玉大学研究機構総合技術支援セン
ターと共同開発し，現在臨床応用できるかモデル肺を用いての検証中である。透過型時間分解分光法による脳組織酸素飽和濃度測定法の開発を目指し，浜松フォトニクス社と共同研究を開始した。臨床研究
では，新生児低酸素性虚血性脳症の重症度マーカーとしての LOX 1 の有用性について，国立精神神経センター神経研究所と共同研究を行っている。近赤外線分光法による脳組織酸素循環代謝に関する研究
では，透過型時間分解分光法が超早産児の脳室内出血予防に有用である可能性を世界で初めて確認した。
また，米国 Nationwide Children s Hospital が主導する，NICU における音楽心理療法に関する国際共同研究に参加した。さらに，モデル肺を用いた新生児呼吸管理法に関する研究成果について論文投稿中である。

「点検・評価」
本講座の研究領域は代謝，神経，アレルギー，血液腫瘍，感染免疫，循環器，腎臓，内分泌，精神，新生児の 10 分野から構成されている。多くの専門領域が単一講座内に存在することは小児科の特性であるが，診療においては講座内のみならず，外科系など各関連診療科ともシームレスな連携体制を形成しており，高い専門性が求められる疾患，多専門領
域にまたがる疾患など，現在の医療ニーズにあった診療体制と良好な教育環境を形成している。2018年度は８名の入局者数を迎えることができ，また，

感染免疫班は，AMED 難治性疾患実用化事業として慢性肉芽腫症腸炎に対する新たな治療法を開発する目的で，本講座医師が中心となり医師主導治験を開始したことは，将来的な難病治療につながる可能性があり大いに期待される。また，いまだ原因不明
である川崎病の予後予測因子の検討は適切な治療選択に重要であり，新たな治療ガイドライン作成にも寄与する可能性がある。循環器研究班では種々の心疾患モデルを用いた基礎研究や，重症心患治療の系
統的な臨床研究を進めており，今後の成果が期待される。腎臓研究班は，大学院生の基礎研究に一区切りがついたため，次年度中の論文化が求められる。
臨床研究では科研費を獲得でき，そのテーマである「ネフロン数」に関する研究が軌道に乗りつつあり，
今後の発展が期待される。内分泌研究班は，国際学会１件，国内学会 10 件（口頭発表３件）の発表を行った。また，原著論文においても英文，和文ともにレベルの高い雑誌に掲載された。若い医師が多いにも― 150 ―

関わらず着実に成果が伸びてきていることが評価さ

centrotemporal spikes. Clin Neurophysiol 2018 ;れる。新生児研究班は，新たな組織酸素循環代謝法

129(9) : 1920 5.

である透過型時間分解分光法による脳組織酸素循環
代謝に関する研究を開始し，次年度の AMED 研究費取得に向けて準備を開始しており，さらなる発展が期待される。

研究業8）Ikemoto S, Hamano SI, Hirata Y, Matsuura R,
Koichihara R (Saitama Children s Med Ctr). Perampanel in lissencephaly associated epilepsy. Epilepsy
Behav Case Rep 2019 ; 11 : 67 9.
9）Ikemoto S, Matsuura R, Hamano SI, Daida A１）,
Kubota J, Hirata Y, Koichihara R１）(１ Saitama Chil-績dren s Med Ctr). Elevated serum MMP 9 and MMP

Ⅰ．原著論文1）Akiyama M, Yamaoka M, Ohyama W, Yokoi K,
Ashizuka S, Aizawa D, Ikegami M, Suzuki H, Ozaki
K, Ida H, Yuza Y. Genetic proﬁle and microsatellite
instability in a case of secondary esophageal
squamous cell carcinoma 12 years after allogeneic
hematopoietic stem cell transplantation for aplastic
anemia. J Pediatr Hematol Oncol 2018 Nov 28.［Epubahead of print］
2）Hamano S, Sugai K (Natl Ctr Neurology Psychiatry), Miki M１）, Tabata T１）, Fukuyama T１）(１ Alfresa
Pharma), Osawa M (Tokyo Women s Med Univ). Efficacy, safety, and pharmacokinetics of intravenous
midazolam in Japanese children with status epilepticus. J Neurol Sci 2019 ; 396 : 150 8.
3）Hamano S, Nagai T (Poole Gakuin Univ), Matsuura R, Hirata Y, Ikemoto S, Oba A, Hiwatari E. Treatment of infantile spasms by pediatric neurologists inJapan. Brain Dev 2018 ; 40(8) : 685 92.
4）Hayashi S, Yokoi T, Hatano C , Enomoto Y ,１）１）

Tsurusaki Y , Naruto T (Tokyo Med Dent Univ),
１）

Kobayashi M, Ida H, Kurosawa K １）( １ Kanagawa
Children s Med Ctr). Biallelic mutations ofina compound heterozygous state cause ectodermal
dysplasia with severe skin defects and gastrointestinal dysfunction. Hum Genome Var 2018 ; 5 : 11.
5）Hirata Y, Hamano S, Ikemoto S, Oba A, Matsuura R.
Quantitative evaluation of regional cerebral blood
ﬂow change during childhood using 123I N isopropyl
iodoamphetamine single photon emission computed
tomography. Brain Dev 2018 ; 40(10) : 841 9.
6）Hishiki K, Akiyama M, Kanegae Y, Ozaki K, Ohta
M, Tsuchitani E, Kaito K, Yamada H. NF κ B signaling activation via increases in BRD2 and BRD4 confers resistance to the bromodomain inhibitor I
BET151 in U937 cells. Leuk Res 2018 ; 74 : 57 63.
7）Ikemoto S, Hamano SI, Yokota S , Koichihara R
１）

１）(１ Saitama Children s Med Ctr), Hirata Y, Matsuura
R. Enhancement and bilateral synchronization of ripples in atypical benign epilepsy of childhood with

9/TIMP 1 ratio in patients with migrainous infarction and hemiplegic migaraine. J Neurol Neurosci
2018 ; 9(6) : 278.
10）Inoue T, Ogura K１）, Takahashi K１）, Nishino M１）,
Asaumi T１）, Yanagida N１）, Sato S１）, Ebisawa M１）(１ Sagamihara Natl Hosp). Risk factors and clinicalfeatures in cashew nut oral food challenges. Int Arch
Allergy Immunol 2018 ; 175(1 2) : 99 106.
11）Iwahashi M, Narumi S (Natl Res Inst Child Health
Development). Systematic alanine scanning of PAX8
paired domain reveals functional importance of the
N subdomain. J Mol Endocrinol 2019 ; 62(3) : 129 35.
12）Kamei K１）, Miyairi I１）, Ishikura K１）, Ogura M１）,
Shoji K (Keio Univ), Funaki T１）, Ito R１）, Arai K１）,
Abe J１）, Kawai T, Onodera M １）(１ Natl Ctr Child
Health Development), Ito S (Yokohama City Univ).
Prospective study of live attenuated vaccines for patients with nephrotic syndrome receiving immunosuppressive agents. J Pediatr 2018 ; 196 : 217 22. e1.
13）Kobayashi H, Ariga M, Sato Y, Fujiwara M, Fukasawa N, Fukuda T, Takahashi H, Ikegami M, Kosuga
M１）, Okuyama T１）(１ Natl Ctr Child Health Development), Eto Y, Ida H. P Tau and subunit c mitochondrial ATP synthase accumulation in the central nervous system of a woman with Hurler Scheie
syndrome treated with enzyme replacement therapy
for 12 years. JIMD Rep 2018 ; 41 : 101 7.
14）Ohnishi T１）, Shinjoh M１）, Ohara H１）, Kawai T,
Kamimaki I１）, Mizushima R１）, Kamada K１）, ItakuraY１）, Iguchi S１）, Uzawa Y１）, Yoshida A１）, Kikuchi
K１）(１ Keio Univ). Purulent lymphadenitis caused by
Staphylococcus argenteus, representing the ﬁrst Japanese case of Staphylococcus argenteus (multilocus
sequence type 2250) infection in a 12 year old boy. J
Infect Chemother 2018 ; 24(11) : 925 7.
15）Okuyama M, Mezawa H, Kawai T, Urashima M.
Elevated soluble PD L1 in pregnant women s serum
suppresses the immune reaction. Front Immunol2019 ; 10 : 86.
16）Osumi T１）, Tomizawa D１）, Kawai T, Sako M１）,

― 151 ―

説

Inoue E１）, Takimoto T１）, Tamura E, Uchiyama T１）,

Ⅱ．総Imadome K１）, Taniguchi M１）, Shirai R１）, Yoshida1）Kobayashi H. Recent trends in mucopolysacchari-M１）, Ando R１）, Tsumura Y１）, Fuji H１）, Matsumoto

dosis research. J Hum Genet 2019 ; 64(2) : 127 37.

K１）, Shioda Y１）, Kiyotani C１）, Terashima K１）, Ono-

2）Ohashi T. Gene therapy for lysosomal storage dis-dera M １）, Matsumoto K １）, Kato M １）( １ Natl Ctr

eases and peroxisomal diseases. J Hum GenetChild Health Development). A prospective study of2019 ; 64(2) : 139 43.

allogeneic transplantation from unrelated donors for3）溜chronic granulomatous disease with target busulfan

知っておきたい最新のアレルギー・免疫学用語

based reduced intensity conditioning. Bone Marrow

ミックス解析．日小児アレルギー会誌 2018；32(4)：雅人，森田英明（国立成育医療研究センター）．
オ

735 6．

Transplant 2019 ; 54(1) : 168 72.
17）Sakurai K, Ohashi T, Shimozawa N (Gifu Univ),

4）田知本寛．【新生児・乳児消化管アレルギーの臨床

Joo hyun S１）, Okuyama T１）(１ Natl Ctr Child Healthと 病 型 分 類 】 食 物 負 荷 試 験 と 重 症 度 分 類． 小 児 科

Development), Ida H. Characteristics of Japanese pa-

2018；59(2)：151 5．

tients with X linked adrenoleukodystrophy and con-5）齋藤義弘．【子どもと旅行−より安全に出かけるた

cerns of their families from the 1st registry system.

め に 】 感 染 症 疾 患 回 復 後 の 旅 行． 小 児 科 2018；

Brain Dev 2019 ; 4(1) : 50 6.

59(8)：1121 5．

18）Sakurai Y １）, Haga M １）, Saeki H １）, Kanno C １）

6）和田靖之．【小児の治療指針】リウマチ・膠原病(１ Saitama Children s Med Ctr), Kanno M, Shimizu

Sjögren 症候群．小児診療 2018；81（増刊）：297 9．

M. Study of platelet count and mean platelet volume7）河合利尚．【自己炎症性疾患−最新の基礎・臨床知

according to the use or non use of therapeutic hypo-見−】狭義の自己炎症性疾患

thermia. Annals of Woman and Child Health

血管炎．日臨 2018；76(10)：1825 31．

2018 ; 4(1) : A1 7.

8）井田博幸．【ライソゾーム病のすべて】ライソゾー

19）Sakurai Y１）, Haga M１）, Kanno C１）, Kawabata K１）

ム病の臨床

乳児発症 STING 関連

ライソゾーム病の基礎と臨床．医のあゆ(１ Saitama Children s Med Ctr), Kanno M, Shimizu

み．2018；264(9)：743 8．

M. Mean platelet volumes and platelet counts in in-

9）宮田市郎．【私の処方 2018】内分泌・代謝疾患の処

fants with pulmonary hemorrhage or transient tac-方hypnea of the newborn. J Clin Neonatol 2018 ;71(5)：922 7．

甲 状 腺 機 能 低 下 症・ 亢 進 症． 小 児 臨 2018；10）池本

7(4) : 259 64.
20）Shoji K１）, Kawai T, Onodera M１）, Tsutsumi Y１）,

智，浜野晋一郎．【現場で使い尽くす診療ガ

イドライン選集 2018】もう一歩踏み込むための重要

Nosaka S１）, Miyairi I１）(１ Natl Ctr Child Health De-

ガイドライン

velopment). Multiple osteolytic lesions on the skull of

ドライン．救急医 2018；42(10)：1394 401．

小児

小児の神経系疾患に関するガイ

a girl with MSMD. Pediatr Int 2018 ; 60(11) : 1043 4.
21）Suzuki R, Sugimura K, Akashi K, Katsunuma T.
Sinobronchial syndrome treated as intractable asthma. Pediatr Int 2018 ; 60(10) : 979 81.

Ⅲ．学会発表1）Baba S, Shinjo S, Okada M, Fujimoto Y, Akaike T,
Kusakari Y, Minamisawa S. Downregulation of endo-22）Tanaka Y１）, Higurashi N, Shirasu N１）, Yasunaga

plasmic reticulum mitochondria tethering proteins in

S１）, Moreira KM１）, Okano H（Keio Univ), Hirose S１）

monocrotaline induced pulmonary arterial hyperten-( １ Fukuoka Univ). Establishment of a human in-sion. AHA 2018 (American Heart Association Scien-

duced stem cell line (FUi002 A) from Dravet syn-tiﬁc Sessions 2018). Chicago, Nov.

drome patient carrying heterozygous R1525X muta-

2）Higurashi N. (Session 3 : Dravet Syndrome) Clini-tion ingene. Stem Cell Res 2018 ; 31 : 11 5.

23）Tanase Nakao K１）, Miyata I, Terauchi A, Saito M,

cal & genetics. ISSET 2018 (19th International Symposium on Severe Infantile Epilepsies : Old and New

Wada S, Hasegawa T (Keio Univ), Narumi S １）

Treatments). Rome, Sept.

(１ Natl Res Inst Child Health Development). Fetal

3）Higurashi N. (JES KES Symposium) Research top-

goitrous hypothyroidism and polyhydramnions in a

ic for DEE (iPSCs and so on). KEC 2018 (Interna-patient with compound heterozygous DUOXA2 Mu-

tional Korean Epilepsy Congress 2018). Seoul, June.

tations. Horm Res Paediatr 2018 ; 90(2) : 132 7.

4）Ida H. 20 years of Imigulcerase experience in Japan. Asia Pacific Gaucher Leadership Academy.
Seoul, June.
― 152 ―

5）Ida H. Recent advances of treatment for LSDs. The

14）Urashima T, Itohisa M, Mori T, Iijima S, Ito R, Fu-

5th Asian Congress of Inherited Metabolic Diseases.

jiwara M, Ida H. Evaluation of reverse remodeling in

Wuhan, Aug.

right ventricle hypertrophy using PA debanding6）Iikura K. Heart rate interval analysis using moving

model rat. 52nd Annual Meeting of the Association

average curve during oral food challenge. 2018 Amer-for European Paediatric Ccongenital Cardiology. Ath-ican Academy of Allergy, Asthma & Immunology／
World Allergy Organization (AAAAI／WAO) Joint

ens, May.
15）Yamaoka M, Yamamoto S, Hashii Y, Hara J,

Congress. Orland, 2018 Mar.

Adachi S, Sakashita K, Inoue M, Yanagisawa T, Atsu-

7）Ito R, Urashima T, Itohisa M, Fujimoto Y, Fujiwara

ta Y, Matsumoto K. High dose chemotherapy (HDC)M, Ogawa K, Ida H. Calculation of the shunt ﬂow inwith autologous haematopoietic stem cell rescue for

aorto pulmonary collateral artery model rat with leftrecurrent central nervous system germ cell tumours

pulmonary artery ligation under hypoxia environ-(CNS GCTs). SIOP 2018 (50th Congress of the Inter-ment. 52nd Annual Meeting of the Association for
European Paediatric Ccongenital Cardiology. Athens,

national Society of Paediatric Oncology). Kyoto, Nov.
16）秋山政晴，大山亘，山岡正慶，横井健太郎，井田May.

博幸，大城戸真喜子，松藤千弥．網膜芽腫の再発マー

8）Kawai T, Arai K, Ishikawa T, Tamura E, Uchiya-

カーとしての尿中ポリアミンの有用性の検討．第 121

ma T１）, Onodera M１）(１ Natl Ctr Child Health Devel-回日本小児科学会学術集会．福岡，４月．

opment). Coadministration of thalidomide ameliorates17）岩橋めぐみ，安達昌功１），室谷浩二１）（１ 神奈川県

inﬂammatory bowel disease associated with chronic

立こども医療センター），西岡淳子２），八ツ賀秀一２）

granulomatous disease. ESID 2018 (18th Biennial（２ 久留米大），鳴海覚志（国立成育医療研究センター）．

Meeting of the European Society for Immunodeﬁcien-

先天性甲状腺機能低下症２名における新規 PAX8 フcies). Lisbon, Oct.

レームシフト変異の同定と機能解析．第 19 回日本内

9）Kobayashi M. Nutritional management of extreme-

分泌学会関東甲信越支部学術集会．東京，９月．

ly low birth weight infant. Peking Union PediatricSummit Forum. Beijing, Sept.

18）河内文江，浦島崇，藤本義隆，河内貞貴，南沢享．

右室圧負荷ラットモデルでの 2D Speckle Tracking10）Matsuoka R. Efficacy of vitamin K deficiency（2DSTE） と Diﬀusion Tensor Imaging（DTI） の 右

screening using the hepaplastin test and validity of

室心筋線維化評価．第 54 回日本小児循環器学会・学

three prophylactic vitamin K doses in healthy newborns. 2018 NASPGHAN (North American Society

術集会．横浜，７月．
19）菊池健二郎．（ガイドライン策定委員会企画１：小for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutri-

児けいれん重積治療ガイドライン 2017 をどのようにtion) Annual Meeting. Hollywood, Oct.

活かすか−診療現場からの意見，異見−）けいれん重11）Miyata I, Terauchi A, Saito M, Iwahashi M, Nakao

積治療の第２選択肢 フェノバルビタールの位置付け．

K１）, Narumi S１）(１ Natl Res Inst Child Health Devel-

第 60 回日本小児神経学会学術集会．千葉，６月．

opment). Compound heterozygous nonsense muta-

20）小竹悠子，白坂和美，稲毛由佳，菅野雅美，清水正

gene can cause fetal goiter and樹．当院における動脈管開存症に対してインドメタシ

transient hypothyroidism. ENDO 2018 (The 100thン投与群と手術施行群の検討．第 63 回日本新生児成Endocrine Society Annual Meeting and Expo). Chica-

育学会・学術集会．東京，11 月．

tions in thego, Apr.
12）Miwa S. Non myeloablative conditioning regimen

Ⅳ．著

書

using an anti ckit antibody for hematopoietic stem

1）Ida H. Part Ⅰ : Metabolic disorders

cell targeted gene therapy for a murine model of mu-

disease. In : Oohashi T１）, Tsukahara H１）, Ramirez F

copolysaccharidosis type II. American Society of(Mount Sinai Sch Med), Barber C (California Luther-

Gene and Cell Therapy (ASGCT) 21st Annual Meet-an Univ), Otsuka F１）(１ Okayama Univ), eds. Humaning. Chicago, May.

Pathobiochemistry. Singapore : Springer Singapore,

13）Miwa S. Intravenous AAV9 mediated gene thera-

6. Gaucher

2019. p.57 65.

py ameliorates neuronal disease of mucopolysacchari-2）Sakurai K, Ohashi T. Part Ⅰ : Metabolic disorders

dosis type II. 26th Annual Congress of the European

4. Fabry disease. In : Oohashi T１）, Tsukahara H１）,

Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT). Lau-

Ramirez F (Mount Sinai Sch Med), Barber C (Cali-sanne, Oct.

fornia Lutheran Univ), Otsuka F １）( １ Okayama― 153 ―

Univ), eds. Human Pathobiochemistry. Singapore : Springer Singapore, 2019. p.33 41.

皮 膚 科 学 講 座

3）Hoshina H, Stapleton M, Ida H. Chapter 36 : Guidelines for management and treatment. In : Tomatsu S,
Lavery C, Giugliani R, Harmatz P, Scarpa M,Węgrzyn G, Orii T, eds. Mucopolysaccharidoses Update. New York : Nova Science Publishers, 2018.

講座担当教授：朝比奈昭彦
教

授：石地

尚興

教
准
准
准

授：梅澤 慶紀
授：太田 有史
授：延山 嘉眞p.713 26.
4）平野大志．第 11 章：小児 CKD CQ3：低出生体重・早期産・胎児発育不全は CKD の危険因子として扱う
べ き か？

日 本 腎 臓 学 会 編． エ ビ デ ン ス に 基 づ く

CKD 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 2018． 東 京： 東 京 医 学 社，
2018．p.61 2．
5）藤原優子．第Ⅲ章：症候別・疾患別《各論》 G．他の遺伝性心血管疾患

３．先天代謝異常．日本小児循

環器学会編．小児・成育循環器学．東京：診断と治療
社，2018．p.638 40．

Ⅴ．そ の 他
1）松浦隆樹，浜野晋一郎，代田渡えりか，池本

惇１），久保田淳，樋智，平田佑子，小一原玲子 （

１） １

教
教

准
講

授：伊藤 寿啓授：簗場 広一
師：伊藤 宗成

講

師：石氏

陽三

講

師：勝田

倫江

埼

玉県立小児医療センター）．欠神発作重積状態に対して levetiracetam 静注が有用であった２例．脳と発達2018；50(6)：439 40．

教
教

乾癬，アトピー性皮膚炎
皮膚リンパ腫，ヒト
乳頭腫ウイルス感染症，皮膚アレルギー
学
乾癬
神経腺腫症
皮膚悪性腫瘍
乾癬，光線療法
膠原病，乾癬
皮膚悪性腫瘍，再生医学
アトピー性皮膚炎，
レーザー治療ヒト乳頭腫ウィルス
感染症

教育・研究概要Ⅰ．乾癬
乾癬では，ステロイドと活性型ビタミン D3 製剤
を用いた外用療法は治療の基本となっている。内服療法としてシクロスポリン MEPC，エトレチネー
トがあり，さらに全身照射型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp を設置し，積極的に光線療法を行っている。また，生物学的製剤では，抗 TNF
α製剤としてインフリキシマブ，アダリムマブ，抗IL 12/23p40 製 剤 と し て ウ ス テ キ ヌ マ ブ， 抗 IL
23p19 製剤としてグセルクマブ，抗 IL 17A 製剤としてセクキヌマブ，イキセキズマブ，抗 IL 17 受容体製剤としてブロダルマブが治療適応となっており，
難治性重症乾癬患者の治療の選択肢がさらに増えた。
治 療 法 の 選 択 に は 疾 患 の 重 症 度 に 加 え， 患 者 の
QOL の障害度，治療満足度を考慮することが重要である。そのために QOL 評価尺度である Psoriasis
Disability Index の日本語版を応用し，患者 QOL の向上に役立てている。また，メタボリック症候群の精査も行い，高血圧，高脂血症の治療も合わせて行っている。さらに乾癬の重症度と労働生産性に関する疫学調査も行っている．また，乾癬性関節炎に関しては，積極的に Dual Energy CT などの画像診断行
うことにより早期診断を行い，早期治療が可能となった。
当施設では，乾癬患者数が多いことから，新薬の― 154 ―

臨床試験を行う機会も多く，生物学的製剤（複数） （85.6％）に病因と考えられる NF1 遺伝子変異が判明した。特に NF1 遺伝子を含む染色体 17q11 領域

や新規外用薬の試験を適宜実施している。

の大きな欠失を示した症例には，特徴的な臨床症状
Ⅱ．アトピー性皮膚炎を持つ２つのグループが含まれていることが示唆さ

アトピー性皮膚炎の発症にはバリア機能異常の側面，アレルギー・免疫異常の側面，心理社会的側面など複数の要因が関与している。当科ではバリア機
能異常に対する対応として保湿剤の使用を勧めている。また，アレルギー的側面については，血液検査を中心にアレルゲンの同定を行っている。心理社会的側面については，アトピー性皮膚炎患者の QOL
は種々の程度に障害されていることが明らかになっている。治療は EBM に則った外用・内服療法といった標準的治療を基本に，重症患者にはシクロス
ポリン MEPC 内服療法などを行っている。また，新しい治療法としてヒト型抗ヒト IL 4/13 受容体モ
ノクローナル抗体であるデュピルマブが承認され，積極的に治療を行っている。また，デュピルマブ投与症例の，痒みに関わる index や各種検査データを集計し統計解析を行っている。

れた。そのひとつが，dysmorphic な顔貌，学習障害，
心血管系奇形，小児期の過成長や皮膚の神経線維腫が極めて多数生じる傾向があり，MPNST（悪性末梢性神経鞘腫瘍）が高頻度に生じるグループ。もうひとつがモザイクのグループである。モザイクでの発症のため生じる臨床症状は比較的軽い傾向がある。
すなわち，NF1 遺伝子の large deletion を示した患者の一部は予後が比較的良好であると言える。NF1
large deletion を示した症例以外で変異のかたちか
らその臨床を予見することは困難であった。
NF1 の女性患者における乳癌罹患率の高さに関して，近年，海外から多くの報告がある。フィンラ
ンドの報告では 2.82 倍のリスク，イギリスの報告
で は 30〜39 歳 で 6.5 倍，40〜49 歳 で 4.4 倍 の リ ス
クがあるとされる。当科では 2018 年の１年間に421 名の NF1 女性患者の受診があり，そのうち４名が同年に乳癌と診断されていた。
内訳は 30〜34 歳，
35〜39 歳，50〜54 歳，60〜64 歳にそれぞれ１人ずつであった。厚生労働省のがん統計より全国の一般
女性の乳癌罹患率が 0.12％であり，当科の NF1 女
性の乳癌罹患率（年齢調整罹患率）が 0.98％である
ことから，NF1 女性は 8.17 倍のリスクがあると算出された。また，若年患者でリスクが高く，海外のⅢ．皮膚悪性腫瘍
当科では皮膚悪性腫瘍，軟部悪性腫瘍全般を扱っている。内訳は悪性黒色腫，有棘細胞癌，乳房外パジェット病，基底細胞癌，皮膚悪性リンパ腫，隆起性皮膚線維肉腫，悪性末梢神経鞘腫瘍など多彩にわたっており，国内でも屈指の症例数がある。治療方
針は皮膚悪性腫瘍ガイドライン，皮膚悪性腫瘍取り扱い規約に基づき，治療方針を決めている。
色素性病変症例では全例でダーモスコピー検査を実施している。また，悪性黒色腫を中心に RI・色素法併用によるセンチネルリンパ節生検も積極的に行っている。皮膚悪性腫瘍は積極的に手術治療を行っている。進行期症例に対して，免疫療法・分子
標的療法・化学療法・放射線療法などを施行している。またがん患者の精神的なケアについて配慮し，
がん性疼痛に対しても積極的な治療により，疼痛をほぼ感じることなく日常生活が過ごせるよう緩和ケ
アを病院の緩和ケアチームと協力して行っている。
Ⅳ．神経線維腫症
神経線維腫症外来は，本邦で最も患者が多い外来（年間約 900 人）である。全国より患者が紹介されるため診断のみでなく長期のフォローアップに加え，患者の QOL 向上を目指して積極的に皮膚腫瘍の切除を外来，入院で行っている。
神経線維腫症１型（NF1）患者 216 例中 185 例

報告と同様の傾向がみられた。今後，NF1 女性における乳癌のスクリーニング方法について確立が必要と思われる。
Ⅴ．ヘルペスウイルス感染症
１．帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛（PHN）・ヘル
ペス外来
単純ヘルペスは，性器ヘルペスおよび難治性口唇ヘルペス，顔面ヘルペス患者などの治療を行っている。ウイルス特異的抗原に対する蛍光抗体法や，イムノクロマト法を用いた簡易キットで，迅速な診断を行っている。再発を繰り返す再発型性器ヘルペス患者にはバラシクロビルを用いた再発抑制療法を中心に行っている。
帯状疱疹は，皮疹が出現初期から PHN を発症した患者を含め総括的に治療を行っている。急性期痛，PHN を伴う患者ではステロイド，三環系抗うつ薬，オピオイド，プレガバリンを含めた抗癲癇薬，トラ
マドール塩酸塩／アセトアミノフェン配合錠，トラ
マドールなどを積極的に用い徐痛を図っている。

― 155 ―

「点検・評価」

Ⅵ．ヒト乳頭腫ウイルス感染症
尋常性疣贅では，一般的な液体窒素凍結療法に加乾癬外来では各治療法の Risk/Beneﬁt Ratio を考え，難治例では活性型ビタミン D3 軟膏密封療法，

慮し，患者の QOL を高める治療計画確立，治療ア

50％サリチル酸絆創膏貼付療法，グルタールアルデ

ドヒアランスの向上を目指している。また，全身照ヒド塗布療法，モノクロル酢酸塗布などを組み合わせ，治療効果をあげている。さらに難治なものに対しては SADBE による接触免疫療法，くりぬき法による外科的切除や炭酸ガスレーザーによる蒸散術を施行している。また，尖圭コンジローマに対しては，
イミキモドクリーム外用や液体窒素凍結療法，電気メスによる焼灼や炭酸ガスレーザーによる蒸散に加え，トリクロロ酢酸外用療法やポドフィリン外用療法を施行している．ハイリスクヒト乳頭腫ウイルス
感染が疑われる症例では PCR 法や in situ hybridization 法を用いたヒト乳頭腫ウイルスの型判定やP16 免疫染色による検討も行っている。

射型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp
を積極的に稼動させている。また，東京の患者友の会と共同して乾癬患者を対象にした学習懇談会，市民公開講座を定期的に行う予定である。また，生物学的製剤の使用，臨床試験も積極的に取り組んでいる。また，乾癬の合併症として注目を浴びているメ
タボリック症候群の検索ならびに治療も積極的に行っている。
神経線維腫症に関しては当科における専門外来の存在が広く知られているためか，これまで以上に多くの患者が紹介受診し，遺伝相談も積極的に行ってⅦ．パッチテスト
各種の薬疹，接触皮膚炎，口腔粘膜の扁平苔癬などの原因薬剤，物質のパッチテストを行っており，
近年，ジャパニーズスタンダードアレルゲンの 24
種類のうち 22 種類が配置された，より手技が簡便なパッチテストパネルが発売され，以前よりさらに積極的にパッチテストを施行している。
Ⅷ．レーザー治療
Q スイッチルビーレーザー治療では，太田母斑，
老人性色素斑の成績が良く，老人性色素斑ではほとんど１回の照射で改善した。他方，データ解析を行い，扁平母斑及び神経線維腫症のカフェオレ斑の有効率が低いことなどを明らかにした。パルス色素
レーザー治療では，単純性血管腫や莓状血管腫，毛細血管拡張症などに照射し，有効であった。ウルト
ラパルス炭酸ガスレーザーは脂漏性角化症，汗管腫，
眼瞼黄色腫などに対し高い治療効果が得られた。
Ⅸ．スキンケア外来
乾癬，白斑，皮膚 T 細胞性リンパ腫，痒疹等に対してナローバンド UVB 照射装置，308nm exicimer lamp を併用して治療を行い，高い治療効果を得ている。
また，専門美容技術指導員が個人指導する「スキンケアレッスン」，「アクネケア」により，治療上の様々な問題点を見出し，改善することによって治療の助けになっている。

いる。臨床・基礎研究では悪性末梢神経鞘腫瘍についての早期診断に加え，遺伝子異常の検索を続けている。また，患者 QOL 向上を目指して積極的に神経線維腫の手術にも取り組んでいる。
ヘルペス外来では，ヘルペスウイルス感染症の早期診断，型分類も行っている。また，性器ヘルペスの抑制療法，帯状疱疹後神経痛の治療に関しても積極的に取り組んでいる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染症は紹介難治例も多く，
通常の治療法に加え，特殊療法も重症度に応じて，行っている。尖圭コンジローマの治療も積極的に行っている。
パッチテスト専門外来では食物によるアナフィラ
キシーの原因追及，接触皮膚炎，薬疹などの原因物質の同定を行っている。
アトピー性皮膚炎の臨床面では EBM に基づく治療のみならず，患者の QOL の障害の程度を考慮した日常診療を行っている。中でもスキンケアの重要性を患者に自覚してもらうため，スキンケア外来でのスキンケアレッスンの普及に努めている。心身医
学的配慮が必要な患者にはメンタルケア外来を設けて対応している。本学独自の患者の会を中心に息の長い活動も行っている。
皮膚悪性腫瘍は，手術症例も多く，悪性黒色腫，
乳房外 Paget 病について国内でも屈指の経験例を有する。センチネルリンパ節生検も積極的に行っている。悪性黒色腫のフェロン維持療法の研究組織は当科が中心となって行っている。
レーザー治療外来では，数種類のレーザー機器を用いて多数の症例を治療している。蓄積されたデータをもとに適切な時期に適切な機器で治療を行えるようになっている。

― 156 ―

膠原病は長期経過の中で様々な合併症を生じる疾between the degrees of itch and serum lipocalin 2患群であるため，今後も他科との連携を保ちつつ，

levels in patients with psoriasis. J Immunol Res

継続して治療を行うことが重要であると考える。

2019 ; 2019 : 8171373.

全体として，様々な難治性皮膚疾患に関する広範

10）Matsuo H, Yanaba K, Umezawa Y, Nakagawa H,

な臨床研究に加え，臨床に還元できる基礎的研究が進行していることが特徴である。

tis in a Japanese patient : a case report and review

研

究

業

Muro Y. Anti SAE antibody positive dermatomyosiof the literature. J Clin Rheumatol 2018 Aug 2.［Epubahead of print］

績11）Ohtsuki M, Morimoto H, Nakagawa H. Tacrolimus

Ⅰ．原著論文1）Itoh Y, Asahina A, Kanbe M, Ito K, Nakagawa H.
Case of pityriasis rubra pilaris with focal acantholytic
dyskeratosis. J Dermatol 2018 ; 45(9) : e258 9.
2）Umezawa Y, Yanaba K, Asahina A, Nakagawa H,
Fukuda T, Fukuda K. Usefulness of dual energy
computed tomography for the evaluation of psoriatic
arthritis accompanied by knee osteoarthritis. J Dermatol 2019 ; 46(1) : e30 2.
3）Momose M, Asahina A, Fukuda T, Sakuma T, Umezawa Y, Nakagawa H. Evaluation of epicardial adipose tissue volume and coronary artery calciﬁcationin Japanese patients with psoriasis vulgaris. J Dermatol 2018 ; 45(11) : 1349 52.
4）Kurita M, Kikuchi S, Umezawa Y, Asahina A, Nakagawa H, Yanaba K. Serum KL 6 levels in Japanesepatients with psoriasis treated with secukinumab. J
Dermatol 2019 ; 46(4) : e115 6. Epub 2018 Sep 11.
5）Yoshihara Y, Ishiuji Y, Yoshizaki A, Kurita M,
Hayashi M, Ishiji T, Nakagawa H, Asahina A, Yanaba
K. IL 10 producing regulatory B cells are decreasedin patients with atopic dermatitis. J Invest Dermatol
2019 ; 139(2) : 475 8.
6）Kurita M, Yoshihara Y, Ishiuji Y, Chihara M, Ishiji
T, Asahina A, Yanaba K. Expression of T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine based inhibitory motif domain on CD4＋ T cells in patients withatopic dermatitis. J Dermatol 2019 ; 46(1) : 37 42.
7）Chihara M, Kurita M, Yoshihara Y, Asahina A,
Yanaba K. Clinical significance of serum galectin 9
and soluble CD155 levels in patients with systemicsclerosis. J Immunol Res 2018 ; 2018 : 9473243.
8）Yamaguchi K, Hayashi T, Takahashi G, Momose M,
Asahina A, Nakano T. Successful certolizumab pegol
treatment of chronic anterior uveitis associated withpsoriasis vulgaris. Case Rep Ophthalmol 2018 ;9(3) : 499 503.
9）Aizawa N, Ishiuji Y, Tominaga M, Sakata S, Takahashi N, Yanaba K, Umezawa Y, Asahina A, KimuraU, Suga Y, Takamori K, Nakagawa H. Relationshipointment for the treatment of adult and pediatricatopic dermatitis : review on safety and benefits. J
Dermatol 2018 ; 45(8) : 936 42.
12）Yaginuma A, Itoh M, Akasaka E, Nakano H, Sawamura D, Nakagawa H, Asahina A. Novel mutation
c.263A ＞ G in the ACVRL1 gene in a Japanese patient with hereditary hemorrhagic telangiectasia 2. J
Dermatol 2019 ; 46(1) : e22 4.
13）Ohtsuki M, Kubo H, Morishima H, Goto R, Zheng R,
Nakagawa H. Guselkumab, an anti interleukin 23
monoclonal antibody, for the treatment of moderate
to severe plaque type psoriasis in Japanese patients : efficacy and safety results from a phase 3,
randomized, double blind, placebo controlled study. J
Dermatol 2018 ; 45(9) : 1053 62.
14）Yaginuma A, Nobeyama Y, Miyake Nakano S, Ishiji T, Kamide R, Nakagawa H. Case of combined nevus showing a speckled distribution pattern. J Dermatol 2018 ; 45(8) : e232 3.
15）Nakagawa H, Nemoto O, Yamada H, Nagata T, Ninomiya N. Phase 1 studies to assess the safety, tolerability and pharmacokinetics of JTE 052 (a novel
Janus kinase inhibitor) ointment in Japanese healthy
volunteers and patients with atopic dermatitis. J Dermatol 2018 ; 45(6) : 701 9.
16）Nakagawa H, Tanaka Y, Sano S, Kameda H, Taniguchi A, Kashiwagi T, Kawaberi T, Kimura J, Morita
A. Real world postmarketing study of the impact ofadalimumab treatment on work productivity and activity impairment in patients with psoriatic arthritis.
Adv Ther 2019 ; 36(3) : 691 707.
17）Umezawa Y, Torisu Itakura H, Morisaki Y, ElMaraghy H, Nakajo K, Akashi N, Saeki H ; Japanese
Ixekizumab Study Group. Long term efficacy andsafety results from an open label phase Ⅲ study(UNCOVER J) in Japanese plaque psoriasis patients : impact of treatment withdrawal and retreatment of ixekizumab. J Eur Acad Dermatol Venereol
2019 ; 33(3) : 568 76.
18）鈴木― 157 ―

皓，延山嘉眞，石地尚興，中川秀己．神経線

維 腫 症 １ 型 患 者 の 正 中 神 経 に 生 じ た nodular plexi-

4）福田将大，尾形花梨，嶋田万里子，関山紘子，盛島

form neuroﬁbroma の１例．皮膚臨床 2018；60(13)：美弥，中島玲華，菊池荘太，延山嘉眞，石地尚興，朝2053 6．

比奈昭彦．Antigenic competition 現象様所見がみら

19）鈴木皓，木曽真弘，菊池荘太，吉田寿斗志，福地修．【腋窩の皮膚病】＜臨床例＞乳房外 Paget 病

右れた水疱性類天疱瘡．第 70 回日本皮膚科学会西部支部学術大会．松江，11 月．

腋窩の紫紅色斑を契機に外陰部にも病変を認めた．皮5）嶋田万里子，延山嘉眞，中島玲華，百瀬まみ，簗場

病診療 2018；40(5)：497 500．

広一，伊藤宗成，石地尚興，朝比奈昭彦，込山悦子．
皮膚の神経線維腫が先行した悪性末梢神経鞘腫瘍の１

Ⅱ．総説

例．日本皮膚科学会第 881 回東京地方会．東京，９月．

1）延山嘉眞．耳鼻咽喉科領域における悪性黒色腫の診

6）嶋田万里子，伊藤宗成，延山嘉眞，菅野康吉，朝比断と治療．耳鼻展望 2019；62(1)：31 9．

奈昭彦．腎移植後 10 年目に顕在化し Muir Torre 症2）朝比奈昭彦．【Immunology〜領域を超えた挑戦〜】

候群（MTS）の１例．日本皮膚科学会第 882 回東京

Ps 領 域乾 癬 性 関 節 炎 の 最 新 知 見． ク リ ニ シ ア ン

地方会．東京，１月．

2018；65(10)：904 11．

7）鈴木

3）梅澤慶紀，朝比奈昭彦．【乾癬治療の達人を目指す】

線維腫症１型患者の正中神経に生じた nodular plexi-

治療に難渋する病態への対応

form neuroﬁbroma の１例．第 881 回日本皮膚科学会

膿疱性乾癬の診断と治皓，延山嘉眞，石地尚興，朝比奈昭彦．神経療．皮膚臨床 2018；60(10)：1533 7．

東京地方会．東京，９月．

4）唐川

8）鈴木

大，朝比奈昭彦．【乾癬治療の達人を目指す】

ゆみと治療

か

蕁 麻 疹 の か ゆ み． 小 児 内 科 2018；6）梅澤慶紀，中川秀己．【最近のトピックス 2018】皮
コムクロシャンプー0.05％の

東京，１月．

7）石地尚興．【実践的感染症診療】主な感染症に対す
泌 尿 器・ 生 殖 器・ 性 感 染 症

己，朝比奈昭彦．高 IgE 血症を伴う乾癬患者における生物学的製剤の治療効果の検討．第 33 回日本乾癬学会学術大会．松山，９月

使い方．臨皮 2018；72(5)：100 4．
る治療の実際白血病の１例．第 882 回日本皮膚科学会東京地方会．
9）相澤紀江，菊池荘太，石氏陽三，梅澤慶紀，中川秀

50(7)：1127 30．
膚疾患治療のポイント

彩．最未

分化型急性骨髄性白血病（AML M0）に生じた皮膚

乾癬と疫学．皮膚臨床 2018；60(10)：1467 72．
5）相澤紀江，中川秀己．【痛み・かゆみ】かゆみ

皓，延山嘉眞，朝比奈昭彦，仲野

梅 毒．

10）藤井鷹矢，簗場広一，千原真未，朝比奈昭彦．ヒド
ロキシクロロキンが著効した小児円板状エリテマトー
デスの１例．第 879 回日本皮膚科学会東京地方会．東Med Pract 2018；36( 臨増 )：220 6．
8）石地尚興．【性感染症 UPDATE】梅毒症例の急増

京，６月．
11）藤井鷹矢，百瀬まみ，朝比奈昭彦．フルオロウラシと問題点．医のあゆみ 2018；267(3)：193 6．
9）本田まりこ．帯状疱疹ワクチン．ペインクリニック

ル投与後に顕在化し，悪性黒色腫と鑑別を要した複合

2018；39(7)：919 24．

母斑の１例．第 90 回日本皮膚科学会山梨地方会．甲府，

10）石氏陽三．【痒み−最近の話題−】痒みのメカニズ
ム

９月．
12）藤井鷹矢，脇中枢はどこか．神経内科 2018；89(1)：8 13．

裕磨，青木礼奈，簗場広一，伊藤宗成，延山嘉眞，朝比奈昭彦，石田勝大，松浦愼太郎．

Ⅲ．学会発表明細胞肉腫（clear cell sarcoma）の１例．第 69 回日

1）千原真未，栗田美紀，簗場広一，朝比奈昭彦，吉田本皮膚科学会中部支部学術大会．大阪，10 月．

健．骨髄炎を合併した限局性強皮症の１例．第 48 回

13）藤井鷹矢，朝比奈昭彦．男児に生じた Pigmented

日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会．
奈良，11月．

Fungiform Papillae of the Tongue の１例．第 883 回

2）Chihara M, Ito M, Nakagawa H. A novel mutationin ATP sensitive potassium (KATP) channels con-

日本皮膚科学会東京地方会．東京，２月．
14）八木沼彩，伊藤宗成，中川秀己，朝比奈昭彦，赤坂tributes to Cantu syndrome. 27th European Academy

英二郎，中野of Dermatology and Venereology (EADV 2018). Par-

規病的変異を認めた遺伝性出血性毛細血管拡張症の１創，澤村大輔．ACVRL1 遺伝子に新例．第 882 回日本皮膚科学会東京地方会．東京，１月．

is, Sept.
3）福田将大，尾形花梨，嶋田万里子，関山紘子，盛島

15）小笹美蘭，平山愛理彩，福田浩孝，鈴木皓，中山

美弥，中島玲華，菊池荘太，延山嘉眞，石地尚興，朝未奈子，青木礼奈，太田有史，松尾陽香，朝比奈昭彦．

比奈昭彦．創内持続陰圧洗浄療法で創傷治癒が得られ著しい痂皮を伴った落葉状天疱瘡の１例．第 882 回日た感染を伴う皮膚潰瘍の２例．第 879 回日本皮膚科学会東京地方会．東京，６月．

本皮膚科学会東京地方会．東京，１月．
16） 間 中 結 香， 石 地 尚 興， 朝 比 奈 昭 彦． 手 指 爪 囲 の― 158 ―Bowen 病と陰茎の Bowen 様丘疹症から粘膜ハイリス
ク HPV が検出された１例．日本性感染症学会第 31 回

放 射 線 医 学 講 座

学術大会．東京，11 月．
17）阿部佳奈美，石地尚興，朝比奈昭彦．人間ドックで発見された内耳梅毒の一例．日本性感染症学会第 31回学術大会．東京，11 月．
18）安田健一，村山梓，石地尚興，朝比奈昭彦，小笠原洋治．播種性淋菌感染症の１例．日本性感染症学会
第 31 回学術大会．東京，11 月．
19）盛島美弥，延山嘉眞，伊藤宗成，勝田倫江，朝比奈昭彦．色素斑がみられた乳房 Paget 病の１例．第 879
回日本皮膚科学会東京地方会．東京，６月．
20）山口貴子，福地修，延山嘉眞，朝比奈昭彦，伊東慶悟．背部基底細胞癌にケロイド様結節が合併した１
例．第 879 回日本皮膚科学会東京地方会．東京，６月．

講座担当教授：尾尻博也

放射線診断学

教
教

授：関根
授：貞岡

広
俊一

放射線治療学

教
教
准
准
准

授：青木
学
授：内山 眞幸
授：中田 典生
授：砂川 好光
授：有泉 光子インターベンショナ
ルラジオロジー
放射線治療学
核医学
超音波診断学
放射線治療学
放射線治療学

授：池田 耕士
師：小林 雅夫
師：佐久間 亨
師：川上剛
師：松島 理士
師：太田 智行

放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学
超音波診断学

准
講
講
講
講
講

教
教
教
教

教育・研究概要
Ⅰ．画像診断部門
１．Isocitrate dehydrogenase（IDH）遺伝子変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違に関する検討2016 年の WHO の中枢神経系腫瘍の分類の改訂に伴い分子遺伝学的なパラメータが診断に使用されるようになった。特に神経膠腫の分類においてはIDH 遺伝子の変異の有無が重要とされており，IDH
遺伝子変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違について検討した。
２．HPV（human papilloma virus）陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移と第２鰓裂嚢胞および結核性リンパ節炎との CT 所見の差異に関する検討
HPV 陽性中咽頭癌の頸部リンパ節転移はしばしば嚢胞状を呈し，臨床上，他の頸部嚢胞性病変との鑑別が困難なことも多く，それらの画像所見の差異の 検 討 は 放 射 線 学 的 鑑 別 に お い て 重 要 で あ る。
HPV 陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移と画像所見で類似する第２鰓裂嚢胞および結核性リンパ節炎とのCT 所見の差異を比較検討した。
３．肺嚢胞の吸気，呼気における容積変化の検討
一般に気腫性嚢胞では air trapping 効果により肺容積，肺嚢胞の変化が乏しいことが知られているが，経験的に肺容積変化の目立つ嚢胞が存在する．これ
らの嚢胞の画像的，臨床的特徴を吸気，呼気 CT を用いて検討する。
― 159 ―

４．心房細動患者の心臓 CT における，左心耳内造影欠損に関する検討

Ⅳ．インターベンショナルラジオロジー部門
１．腎 動 脈 奇 形 に 対 す る 4D DSA（digital sub-左心耳内の血流低下は，心臓 CT において左心耳traction angiography）の有用性の検討

内に造影欠損を生じ，血栓のリスクが高いことが予

4D DSA は空間的構造把握のみならず，時間的な血流評価も可能で頭蓋内血管奇形への有用性が示唆されているが，体幹部での報告は乏しい。我々はpirot study として腎動脈奇形に対する 4D DSA の有用性を 2D DSA および 3D DSA と対比し，３人のインターベンショナルラジオロジー専門医による画像評価にて検討した。

想される。心房細動患者の心臓 CT において，造影欠損を有する症例群と，無い症例群との間の比較検討を行い，造影欠損を生じる独立予測因子を検討した。
５．卵巣漿液粘液性境界悪性腫瘍の MRI 所見：
典型像と非典型像
卵巣漿液粘液性境界悪性腫瘍の MRI 所見を後方視的に検討し，報告されている典型像と比較した。
６．乳 腺 MRI に よ る 乳 癌 の lymphovascular invasion の予見因子に関する検討
術前画像検査にてリンパ節転移陰性と判断され，センチネルリンパ節生検を伴う腋窩リンパ節郭清省
略の手術を施行した症例において，術後の lymphovascular invasion を予測する MRI 所見を検討した。
７．Dual Energy CT（DE CT）を用いた関節リウマチの定量化についての検討
関節リウマチの活動性評価を DE CT による定量的評価と造影 MRI に四る半定量的評価をそれぞれ用いた評価と相関性の評価により，関節リウマチの活動性における DE CT による定量的評価の有用性を検討する。
８．手 の 乾 癬 性 関 節 炎 に お け る DE CT Iodine
Map の所見と解剖学的な部位の対比
屍体の指標本の高分解能 MRI と肉眼像を用いてどの部位の炎症を見ているかの検討を行う。
Ⅱ．超音波診断部門
１．乳腺腫瘤の良悪性鑑別に関する検討
定量解析を用いた造影超音波検査による乳腺腫瘤の良悪性の鑑別を検討した。
Ⅲ．核医学部門
１．Tl 201/Tc 99m 甲状腺シンチグラフィと超音波検査の甲状腺腫瘍診断の比較検討
2009〜2017 年に施行した 86 例の Tl 201/Tc 99m
甲状腺シンチグラフィ及び超音波検査所見と，病理結果と比較検討を行った。シンチグラフィにおける後期像で正常甲状腺より高集積となる後期高集積像
および後期像が早期像より高集積となる洗い出し遅延像，超音波所見の多因子解析を行った。

Ⅴ．放射線治療部門
１．一般化直線２次モデルを用いて不均一な感受性を持つ癌の最適な分割照射に関する検討
照射前の腫瘍細胞数を知ることができれば，LQ
model によって分割照射後の局所制御が得られるか明らかとなる。外科的に切除した腫瘍（乳癌）の単位体積当たりの腫瘍細胞数を計測した。腫瘍の放射線感受性は不明なため，放射線感受性の異なるサブクローンがランダムにビッグバンモデルに従って発生すると仮定した。
２．局所進行上顎洞癌に対する超選択的動注化学療法を併用した放射線療法による新規治療法開発に関する研究
従来治療で予後不良であった局所進行例（T4a，T4b）を対象に，シスプラチンの超選択動注療法と強度変調放射線治療の同時併用療法を行い，治療の安全性および局所制御の向上について臨床評価を施行している（JCOG1212 試験）。
３．子宮頸癌に対する酵素標的放射線増感療法の有用性
癌細胞中の抗酸化酵素は放射線治療の抵抗性の原因となる。過酸化水素は抗酸化酵素の失活と酸素産生を行うことで放射線増感効果がある。腫瘍が大きく腔内照射が困難と予想される子宮頸癌に対する低濃度過酸化水素水を局注する KORTUC 療法を行った。局注は全骨盤照射中週２回，腔内照射後は腔内照射の際に行った。

「点検・評価」
１．画像診断部門
１）IDH 遺伝子変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違に関する検討
IDH 遺伝子変異の有無により腫瘍の局在や辺縁の性状に差が認められ，これらは背景の low grade
glioma を確認できる割合の差より顕著であった。

― 160 ―

２）HPV 陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移と第２鰓裂嚢胞および結核性リンパ節炎との CT 所

３．核医学部門
１）Tl 201/Tc 99m 甲状腺シンチグラフィと超見の差異に関する検討

音波検査の甲状腺腫瘍診断の比較検討

HPV 陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移は第２鰓裂

シンチグラフィの洗い出し遅延像と超音波検査の嚢胞および結核性リンパ節炎と比して小さく，壁が厚い傾向があり，様々なテクスチャーパラメーターに有意差があった。HPV 陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移は第２鰓裂嚢胞より隔壁が多い傾向にあった。
３）肺嚢胞の吸気，呼気における容積変化の検討
吸気，呼気 CT が行われた COPD 疑い患者 800
例の検討で９例に嚢胞容積変化の明らかな一群があり，全て下葉にみられ，嚢胞壁はやや厚い特徴がみられた。
４）心房細動患者の心臓 CT における，左心耳内造影欠損に関する検討
持続性心房細動及び左心耳容積が，造影欠損を生じる独立予測因子であった。現在投稿中である。
５）卵巣漿液粘液性境界悪性腫瘍の MRI 所見：
典型像と非典型像
72％の腫瘤は典型像とされる充実部を伴う嚢胞性腫瘤であった。しかしながら，嚢胞性あるいは充実

辺縁不整，微小石灰化所見が独立した悪性腫瘍の予測因子となった。本内容は論文化し Endocrine に掲載された。
４．インターベンショナルラジオロジー部門
１）腎動脈奇形に対する 4D DSA の有用性の検討
腎臓 AVM の症例は８例であったが，動静脈奇形の nidus，還流静脈の画像的評価は 3D DSA のそれを優位に凌駕する結果が認められ，動脈の評価に関しては同等であったものの，治療方針を決定する上で優位なモダリティーと考えられた。上記結果は現在海外の Journal に投稿中である。
５．放射線治療部門
１）一般化直線２次モデルを用いて不均一な感受性を持つがんの最適な分割商社に関する検討
このモデルを用いることで，局所制御に Total
Cell Kill が必要か否か明らかになり，分割照射の新たな考え方の指針を提示できるだろう。
２）進行上顎洞癌に対する超選択的動注化学療法を併用した放射線治療による新規治療法開発
に関する研究現在まで 12 例施行。抗癌剤減量はあるが放射線治療は全例完遂している。照射野内再発・遺残３例，リンパ節再発１例，そして 20 カ月後の角膜裂孔を１例認める。
３）子宮頸癌に対する酵素標的放射線増感療法の有用性
子宮頸癌９例全例腔内照射が可能となり安全に治療完遂できた。初回反応は全例良好で，その後１例の局所再発を認めた以外は肉眼的に局所制御が得ら性の腫瘤も存在し，それぞれ 16％と 12％であった。
６）乳 腺 MRI に よ る 乳 癌 の lymphovascular invasion の予見因子に関する検討
全 年 齢 で は tumor apparent diﬀusion coeﬃcient（ADC）value，55 歳以下では tumor ADC value とperitumor ADC value と peritumor tumor ADC
ratio が統計学的有意差を示した。Tumor ADC value
は評価者間でかなり高い一致率を示した。同結果をまとめて European Journal of Radiology に投稿し，掲載された。
７）DE CT を用いた関節リウマチの定量化についての検討
目標 20 例中現在２例施行済み。引き続き症例の集積，検討が必要である。
８）手 の 乾 癬 性 関 節 炎 に お け る DE CT Iodine
Map の所見と解剖学的な部位の対比
屍体指の高分解能 MRI との対比においては乾癬
性関節炎に特徴的な付着部を病変の主座とした所見が疑われるが，詳細な検討に肉眼像・組織標本との対比を今後行っていく。
２．超音波診断部門
１）乳腺腫瘤の良悪性鑑別に関する検討
造影超音波の血行動態分析は，乳腺腫瘤の良悪性鑑別に有用であった。

れている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Baba A, Goto TK, Ojiri H, Takagiwa M, Hiraga C,
Okamura M, Hasegawa S, Okuyama Y, Ogino N, Yamauchi H, Kobashi Y, Yamazoe S, Munetomo Y,
Mogami T, Nomura T. CT imaging features of antiresorptive agent related osteonecrosis of the jaw/
medication related osteonecrosis of the jaw. Dentomaxillofac Radiol 2018 ; 47(4) : 20170323.
2）Ouchi K, Sakuma T, Ojiri H. Cardiac computed tomography as a viable alternative to echocardiography to detect vegetations and perivalvular complica-― 161 ―

tions in patients with infective endocarditis. Jpn J

patients. Dentomaxillofac Radiol 2019 ; 48(3) :Radiol 2018 ; 36(7) : 421 8.

20180272.

3）Igarashi T, Ashida H, Morikawa K, Enoki K, Ohki K,
Kawakami G, Ojiri H. Evaluating the malignant po-

Ⅲ．学会発表tential of intraductal papillary mucinous neoplasms of1）松島理士．（シンポジウム 10：薬剤による合併症のthe pancreas : added value of non enhanced endo-画像診断）中枢神経領域における薬剤に起因する画像

scopic ultrasound to supplement non enhanced mag-

所見．第 77 回日本医学放射線学会学術集会．横浜，

netic resonance imaging. Pol J Radiol 2018 ; 83 : e426

４月．［日医放線会抄集 2018；77 回：S104］36.

2）内山眞幸．（シンポジウム 10：薬剤による合併症の4）Igarashi T, Furube H, Ashida H, Ojiri H. Breast画像診断）先行投与薬剤と核医学検査．第 77 回日本

MRI for prediction of lymphovascular invasion in

医学放射線学会学術集会．横浜，４月．［日医放線会

breast cancer patients with clinically negative axil-

抄集 2018；77 回：S105］

lary lymph nodes. Eur J Radiol 2018 ; 107 : 111 8.

3）三角茂樹．（教育講演 36：呼吸器３：胸部外傷性，

5）Baba A, Ojiri H, Ikeda K, Yamauchi H, Ogino N,

先天性肺疾患の画像診断）先天性肺疾患の画像診断（成Seto Y, Kobashi Y, Yamazoe S, Mogami T. Essentials

人発見例を中心とした）．第 77 回日本医学放射線学会

on oncological imaging : postoperative computed to-

学術集会．横浜，４月．
［日医放線会抄集 2018；77 回：

mography and magnetic resonance imaging of oral

S145］

tongue cancer. Can Assoc Radiol J 2018 ; 69(4) : 458

4）Kitai S. (Workshop 21 : Multidisciplinary Approach67.

to Ovarian LowGrade Serous Carcin) Ovarian

6）Yamagishi T, Ashida H, Igarashi T, Matsui Y, No-

lowgrade serous carcinoma : diagnostic imaging. 第zawa Y, Higuchi T, Ojiri H. Clinical impact of the

60 回日本婦人科腫瘍学会学術講演会．京都，９月．
［日

Sherlock 3CG® Tip Conﬁrmation System for periph-

婦腫瘍会誌 2018；36(3)：586］

erally inserted central catheters. J Int Med Res

5）Takenaga S, Masuda K, Morikawa K, Michimoto K,

2018 ; 46(12) : 5176 82.

Matsui Y, Yamazoe S, Ashida H. Management of dif-7）Baba A, Okuyama Y, Yamauchi H, Ogino N, Dorgu

ficult cases of balloon occluded retrograde trans-

M, Kobashi Y, Yamazoe S, Munetomo Y, Mogami T,

venous obliteration for gastric varices. CIRSE 2018

Ojiri H. Evaluation of normal epiglottis on computed(Cardiovascular and Interventional Radiological Soci-

tomography with special attention to thickness. Bull

ety of Europe 2018). Lisbon, Sept.

Tokyo Dent Coll 2019 ; 60(1) : 11 6.

6）Ashida H, Matsui Y, Nozawa Y, Higuchi T. Case of8）Watanabe K, Igarashi T, Ashida H, Ogiwara S,

facial AVM treated using 4D DSA. CIRSE 2018 (Car-

Ohta T, Uchiyama M, Ojiri H. Diagnostic value of ul-

diovascular and Interventional Radiological Society of

trasonography and TI 201/Tc 99m dual scintigraphy

Europe 2018). Lisbon, Sept.

in diﬀerentiating between benign and malignant thy-7）Higuchi T, Ashida H, Matsui Y, Nozawa Y. A pri-roid nodules. Endocrine 2019 ; 63(2) : 301 9.

mary ﬁstula forming racemose hemangioma of bron-

9）Nakata N. Recent technical development of artiﬁ-

chial artery treated with 4D DSA. CIRSE 2018 (Car-cial intelligence for diagnostic medical imaging. Jpn J

diovascular and Interventional Radiological Society ofEurope 2018). Lisbon, Sept.

Radiol 2019 ; 37(2) : 103 8.
10）Ohki K, Igarashi T, Ashida H, Shiraishi M, Nozawa

8）Masuda K, Takenaga S, Morikawa K, Ashida H. A

Y, Ojiri H. Diﬀerentiation between non hypervascu-

case of giant common hepatic artery aneurysm suc-lar pancreatic neuroendocrine tumour and pancreatic

cessfully treated byTAE with isolation technique via

ductal adenocarcinoma on dynamic computed tomog-

pancreatic duodenal arcade. CIRSE 2018 (Cardiovas-

raphy and non enhanced magnetic resonance imag-

cular and Interventional Radiological Society of Eu-

ing. Pol J Radiol 2019 ; 84 : e153 61.

rope 2018). Lisbon, Sept.

11）Baba A, Okuyama Y, Ikeda K, Kozakai A, Suzuki

9）Matsui Y, Nozawa Y, Higuchi T, Munetomo Y,

T, Saito H, Ogane S, Yamazoe S, Yamauchi H, Ogino

Ashida H. A rare case of congenital extrahepatic por-N, Seto Y, Kobashi Y, Mogami T, Ojiri H. Undetect-tosystemic shunt. CIRSE 2018 (Cardiovascular andability of oral tongue cancer on magnetic resonanceInterventional Radiological Society of Europe 2018).

imaging ; clinical signiﬁcance as a predictor to avoid
unnecessary elective neck dissection in node negative

Lisbon, Sept.
10）Nozawa Y, Ashida H, Matsui Y, Higuchi T, Mune-― 162 ―

tomo Y. A case of selective superior mesenteric artery infusion of urokinase for acute portal vein and

消

化

器

講座担当教授：矢永superior mesenteric vein thrombosis caused by ileocecitis. CIRSE 2018 (Cardiovascular and Interven-

外

科

勝彦

消化器外科

教
授：吉田 和彦
教
授：三森 教雄
教授：岡本 友好客 員 教 授：柏木 秀幸

消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科

客 員 教 授：大塚

正彦

消化管外科

客 員 教 授：池内

健二

消化管外科

客 員 教 授：小村

伸朗

消化管外科

准
准
准
准
准
准
准
准
准
准
准

教
教
教
教
教
教
教
教
教
教
教

授：石田
授：河野
授：三澤
授：小川
授：西川
授：高橋
授：藤岡
授：諏訪
授：衛藤
授：矢野
授：柳澤

祐一
修三
健之
匡市
勝則
直人
秀一
勝仁
謙
文章
暁

肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科

准

教

授：松田

実

肝胆膵外科

准

教

授：中林

幸夫

肝胆膵外科

necessity of elective neck dissection. RSNA 2018

准

教

授：田辺

義明

肝胆膵外科

(The 104th Scientiﬁc Assembly and Annual Meeting

准

教

授：保谷

芳行

消化管外科

准

教

授：河原秀次郎

消化管外科

准

教

授：田中

知行

肝胆膵外科

准

教

授：脇山

茂樹

肝胆膵外科

講
講
講
講
講
講

師：二川 康郎
師：薄葉 輝之
師：柴浩明
師：坪井 一人
師：松本晶
師：三浦英一朗

肝胆膵外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科

講

師：水崎

馨

肝胆膵外科

講

師：楠山

明

消化管外科

講

師：梶本

徹也

消化管外科

tional Radiological Society of Europe 2018). Lisbon,
Sept.
11）Takenaga S, Masuda K, Morikawa K, Matsui Y,
Michimoto K, Ashida H. Endovascular treatment for
hepatic encephalopathy caused by portosys temic
shunts : a review of techniques and clinical outcomes.
CIRSE 2018 (Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe 2018). Lisbon, Sept.

消化管外科（富士市立中央病院に出向中）（川口医療センターに出向中）（町田市民病院に出向中）

12）Nakata N, Wang Z, Watanabe T, Ohta T, Nishioka
M, Ojiri H. Robotic process automation : go beyond
artificial intelligence in the radiology department.
RSNA 2018 (The 104th Scientiﬁc Assembly and Annual Meeting of the Radiological Society of North
America). Chicago, Nov.
13）Yamauchi H, Baba A, Ojiri H, Kubo Y, Ikeda K,
Ogino N. Multimodality imaging characteristics of
HPV related oropharyngeal squamous cell carcinoma : morphologic radiologic features and quantitative
parameters. RSNA 2018 (The 104th Scientific Assembly and Annual Meeting of the Radiological Society of North America). Chicago, Nov.
14）Baba A, Yamauchi H, Ikeda K, Ogino N, Mogami T,
Hashimoto K, Okuyama Y, Ojiri H. Radiological approach for depth of invasion of the oral tongue cancer added in AJCC 8th edition : assessment of theof the Radiological Society of North America). Chicago, Nov.
15）Kitai S, Onoue K, Fukasawa N, Kuroda T, Ojiri H.
Ovarian seromucinous borderline tumors : usual andunusual MRI ﬁndings. ECR (European Society of Radiology) 2019. Vienna, Feb.
16）Shiraishi M, Igarashi T, Terayama T, Ohta T, Ojiri
H. MRI pathology concordance rate of tumor extent
in patients with pure ductal carinoma in situ. ECR(European Society of Radiology) 2019. Vienna, Feb.

（西埼玉中央病院に出向中）― 163 ―

（佐々木病院に出向中）（春日部中央総合病院に出向中）（川口医療センターに出向中）（新百合ヶ丘総合病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（西埼玉中央病院に出向中）（東急病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（神奈川リハビリテーション病院に出向中）（三島中央病院に出向中）（麻生総合病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）

講

師：渡部

通章

消化管外科

構築した cDNA ライブラリーと大腸癌データベー（厚木市立病院に出向中）

講

師：小林

徹也

消化管外科

講

師：野尻

卓也

肝胆膵外科

講

師：鈴木

俊雅

消化管外科

講

師：石山

哲

消化管外科

講

師：坂本

太郎

肝胆膵外科

講

師：星野

真人

消化管外科

スを活用し，今後の基礎研究の基盤を整えていく。
Stationary 3D manometory を用いた肛門機能検査（新百合ヶ丘総合病院に出向中）を開始し，肛門疾患のみならず術後機能障害も含め（守谷慶友病院に出向中）（桜ヶ丘病院に出向中）（葛西昌医会病院に出向中）（佐久医療センターに出向中）（AOI国際病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管外科
１．上部消化管外科
１）食道疾患
進行食道癌に対して標準治療の治療効果が不十分な症例を抽出し，その後の有効治療を検討検索している。胸腔鏡手術において神経刺激装置を，胃管作成の血流評価にサーモグラフィーを，使用し術後の合併症（狭窄，縫合不全，反回神経麻痺）との関連性を検討している。DNA chips を用いたマイクロアレー解析の結果から新しい癌分子マーカーの開発を目指している。アカラシアや GERD などの食道運動機能疾患に対して，HRM と食道内インピーダ
ンス pH 検査を用いて術前後の病態を，また腹腔鏡手術と Per Oral Endoscopic Myotomy（POEM）の単施設での治療成績を検討している。
２）胃疾患
早期胃癌に対するセンチネルリンパ節ナビゲー
ション＋縮小手術の有用性の検討を続けている。蛍光赤外線内視鏡と放射性同位元素を用いたセンチネ
ルリンパ節検索法を用い，根治性と機能温存を目指している。胃切除後症候群のリスクファクターならびに術式別の検討も重要な課題である。進行胃癌を中心に各種免疫染色および RT PCR を行い転移に関するリスク因子を探索している。食事療法・運動療法に効果を示さない BMI 35 以上の肥満患者に対する減量手術（腹腔鏡下胃スリーブ状切除術）を行っている。超重症肥満に対する術式の検討と術後減量
不成功症例の検討が必要である。
２．下部消化管外科
消化器・肝臓内科と合同でカンファレンスの開催を行い，個々の大腸癌症例に対して集学的治療を検討している。大腸癌データベースを用いて術式や合併症の検討，
病理組織学的因子の検討を行っている。
大腸癌手術検体から cDNA ライブラリーを作成し，た総合的な治療に取り組むことを目指している。
生化学講座（吉田清嗣教授）との共同研究で大腸癌の進展・増殖に関与すると考えられる細胞内シグナル分子の発現解析を行っている。現在，アポトー
シスの誘導や細胞周期制御に関与している DYRK2の解析を行っており，過去のデータベースと比較し，
DYRK2 とその関連遺伝子の発現の関連を評価する。
さらに DYRK2 の転写制御のメカニズムの解明を目指すことで，腫瘍抑制因子としての DYRK2 の発現と腫瘍の増殖との関連の解析を進めている。同時に，大腸癌手術検体を使用して三次元培養をおこない，
オルガノイドと呼ばれる組織の作成を試みている。
作成したオルガノイドを用いて，薬剤効果発現のメカニズムについて明らかにする基礎研究を予定して
おり，適切な薬剤の選択を治療前に行う方法を開発することを目標としている。
大腸癌における化学放射線治療に関して，化学放射線治療により癌細胞周囲の微小環境の炎症が惹起され，腫瘍細胞の増殖，浸潤，血管新生に関与する
転写因子 NF κB が活性化することが判明している。
ヒト遺伝子組み替えトロンボモジュリン製剤（recombinant thrombomodulin : rTM）は本邦ではDIC の治療に使用されている薬剤であり，以前の研究で膵臓癌細胞株に対して，NF κB を抑制する
ことで抗腫瘍効果を示すことが知られている。現在，遺伝子治療研究部（大橋十也教授）との共同研究で化学療法に抵抗性を示す大腸癌細胞株に対して，
rTM を用いて NF κB の活性化を抑制することで抗腫瘍効果のメカニズムを解明し，新たな治療法となり得るかを検討している。
Ⅱ．肝胆膵外科
生体肝移植術は 2007 年から 2018 年までに ABO
血液型不適合移植３例を含む計 22 例を施行した。
術後経過は良好で，ドナーは全例術前状態に回復し，
レシピエントは在院死亡０を達成できている。今後も症例を蓄積し，高レベルの移植医療体制の維持・教育に努め，さらなる治療成績の向上を目指す。現在は急性肝不全症例への適応拡大の準備中であり，また脳死移植施設認定を目指している。
附属病院での初発肝細胞癌に対する肝切除後の治療成績は全国調査に比べ良好である。手術方法の工夫，周術期管理の強化，再発時の有用な治療法の検― 164 ―

討などによりさらなる治療成績向上を目指す。また，

病院と川口市立医療センターの５病院で合同肝胆膵

手術適応とならない肝細胞癌に対しても，分子標的

データベース（肝細胞癌，転移性肝癌，膵臓癌，胆薬や局所療法など集学的治療を駆使し，治療成績の管癌，胆嚢癌）を作成し，大規模多施設研究として向上をはかる。

データ解析を行い，主要学会での発表，論文作成を

大腸癌肝転移に関しては，切除可能例には積極的な切除を行い，切除不能例には切除への conversionを念頭に置いた化学療法を行っている。肝両葉多発病変に対しても，化学療法で腫瘍縮小後に肝切除量を減らした手術や二期的肝切除等で治療成績向上をはかっている。
肝切除後の血栓性合併症（門脈血栓症，静脈血栓塞栓症）は致命的となり得るため，発症リスク因子，
有用な予防法，治療法の検討を行っている。
手術の低侵襲化に関しては，腹腔鏡手術の適応拡
大や治療成績の向上をはかり，これまでの肝切除（部分切除・外側区域切除），膵体尾部切除（低悪性度膵腫瘍）の症例も蓄積され，2016 年度より保険収載された膵頭十二指腸切除，悪性疾患に対する膵体
尾部切除，肝部分切除・外側区域切除以外の肝切除行っている。
臨床教育では肝胆膵外科高度技能専門医修練施設
において専門医取得に向けた修練体制が整備されており，専門医認定者も着実に増えている。周術期管理と高度な肝胆膵手術手技の習得，データ解析により国内外での学会発表，英文論文作成ができるよう指導している。

についても適応症例を漸次増やしつつある。また内視鏡外科技術認定医取得を目指した教育を行っている。
生体肝移植手術や肝切除の際に 3D 画像解析ソフトによる術前シミュレーションを行い，安全かつ根治性の高い手術計画の下に肝切除を行っている。
ICG 蛍光を用いた新しい手術ナビゲーションシステ
ムを導入しさらなる発展を目指す。第三病院では高次元医用画像工学研究所と共に開発した手術ナビ
ゲーションシステムを開腹および腹腔鏡下の肝胆膵
外科領域の手術に使用し，より安全かつ正確な手術を目指し，研究をすすめている。
膵・胆道癌に対しては手術と化学療法の組み合わせが治療成績向上に重要であるため，癌の進行度に応じて，術前・術後に化学療法を行っている。当科
オリジナルの臨床研究（第Ⅱ相）を，切除不能膵癌
（メシル酸ナファモスタット（NAM）・塩酸ゲムシ
タビン（Gem）・S 1 療法），切除不能胆道癌（Gem・
シスプラチン・S 1 療法）に導入し，限られた症例「点検・評価」

数ではあるが外科手術への conversion できた症例も経験している。大学院生を中心に，基礎研究では様々な癌種で，NAM 以外の NF κB を標的とした
抗癌剤感受性改善に関する研究を継続している。
胆嚢結石・胆嚢炎に関して，これまで蓄積されたデータの解析により，合併症低減を目指した治療戦略を立てて，治療成績の向上を目指す。また胆嚢ポリープの悪性予測因子の検討を行っている。
肝胆膵外科高度技能専門医修練施設である附属４Ⅲ．消化器外科全体
附属４病院合同の臨床研究を組織的に推進し，現在まで６編の原著論文を出している。また，外科感染症に関しては附属４病院で担当医を特定し，厚労省が主導する JANIS のサーベイランスに参画し，外科感染症の減少に努めている。

１．消化管外科
１）上部消化管（1）食道疾患
進行食道がんに対する 5 FU＋CDDP 術前化学療法と手術の標準治療に Docetaxel の toxicity と上乗せ効果の 10 年間の検討を解析した。食道がん手術時の反回神経麻痺回避を神経刺激装置で検討した（Anticancer Res 2018；38(3)：1563 7）。胃管作成の血流評価をサーモグラフィーと ICG 蛍光法で比較検討した（Ann Surg 2018）。胸痛を伴うアカラ
シアに対しては従来の Heller と異なるオリジナルの食道筋層全周切開法での治療効果を解析した。
（2）胃疾患
早期胃癌に対する縮小手術を適切に行うために，
センチネルリンパ節理論に基づくナビゲーション手術 を 報 告 し た（World J Surg 2018；42(3)：76672）。蛍光赤外線内視鏡と放射性同位元素を用いた
センチネルリンパ節検索法を用い，根治性と機能温存を両立すべく検索を行っている。胃癌腹膜再発に対するパクリタキセル腹腔内投与の有効性を多施設
共同研究にて明らかにした（Gastric Cancer 2018；21(6)：1014 23）。進行胃癌を中心に各種免疫染色および RT PCR を行い転移に関するリスク因子を探索している。主に糖尿病内科と協力し，食事療法・運動療法に効果を示さない BMI35 以上の肥満患者に対する減量手術（腹腔鏡下胃スリーブ状切除術）
を行っている。肥満手術前後の胃食道逆流症の変化― 165 ―

についても検討を開始した。

立医療センター）の臨床研究に関して，種々の臨床

２）下部消化管研究が進んでおり，学会発表の上，原著論文として

消化器・肝臓内科との合同カンファレンスを継続

まとめていく。

し，大腸癌に対する集学的治療の検討を引き続き行っていく。また，大腸癌データベースを使用し当院における手術合併症への対策とその成果，病理組
織学的検討による予後予測因子の同定に関して学会での発表を行い，現在論文化を目指している。
基礎研究として生化学講座との共同研究で
DYRK2 の解析を行っており，肝転移巣においてDYRK2 の発現が低い症例では予後が悪いことを解明し，英語論文化した。大腸癌手術検体を用いてcDNA ライブラリーの作成を継続中であり，さらに並行して大腸癌データベースを活用し，新しい予後予測指標を検索している。
また遺伝子治療研究部との共同研究で転写因子
NF κB と protease inhibitor である nafamostat mesilate の研究を行っている。直腸癌における化学放射線治療に関して，nafamostat mesilate が放射線により活性化した NF κB や細胞外基質分解酵素であ る MMP（Matrix Metalloproteinase） の 分 泌 を抑制することで，腫瘍細胞の浸潤・転移能を抑制することを解明し英語論文化した。
２．肝胆膵外科
生体肝移植では 100％の成功を維持し，さらに症例数の増加を目指す。また急性肝不全症例へと適応拡大を図る。肝細胞癌の治療では良好な手術成績が達成できており，今後特に非 B 非 C 型肝細胞癌に関する病態解明を進める。膵臓癌に対しては世界をリードする臨床研究が進んでいる。転移性肝癌に対しては術前門脈塞栓，conversion therapy としての術前化学療法，術中造影超音波，二期的肝切除などを駆使して積極的に肝切除を進める。肝胆膵脾領域の腹腔鏡下手術に積極的に取り組み，今後も症例の蓄積を行う。肝胆膵外科手術におけるナビゲーションの実用化を目指した研究が引き続き進行している。
外科手術成績の向上の面から，栄養療法や SSI 減
少を目指しており，NST（Nutritional Support Team）
や Infection Control Doctor，感染制御チームとともに精緻な周術期管理を行い術後合併症予防に努めている。また他施設との共同研究を通して研究面での協力・発展を目指す。今後も基礎教室との連携を広げ，若手外科医に深みのある研究を行う機会を創出すべく，臨床及び研究システムの整備を進めていく。
附属４病院合同（肝胆膵ではそれに加えて川口市

３．消化器外科全体
外科感染症に関しては，国内レベルの学会発表はできているが，論文発表は症例報告レベルにとどまっており，今後は優れた臨床プロトコールを元に多施設臨床研究に取り組む必要がある。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Eto K, Kosuge M, Ohkuma M, Noaki R, Neki K, Ito
D, Sugano H, Takeda Y, Yanaga K. Defunctioning
Ileostomy Is a key risk factor for small bowel obstruction after colorectal cancer resection. Anticancer Res 2018 ; 38(3) : 1789 95.
2）Kawahara H, Mouri T, Ishida K, Matsumoto N, Akiba T, Yanaga K. Usefulness of TAS 102 as third line
chemotherapy for metastatic colorectal cancer. Anticancer Res 2018 ; 38(4) : 2419 22.
3）Takeda Y, Akiyoshi T, Matsueda K, Fukuoka H,
Ogura A, Miki H, Hiyoshi Y, Nagasaki T, Konishi T,
Fujimoto Y, Fukunaga Y, Ueno M. Skeletal muscle
loss is an independent negative prognostic factor inpatients with advanced lower rectal cancer treatedwith neoadjuvant chemoradiotherapy. PLoS One
2018 ; 13(4) : e0195406.
4）Kawahara H, Hiramoto Y, Takeda M, Matsumoto T,
Misawa T, Yanaga K. Long term outcome of adjuvant chemotherapy with S 1 consisting of 3 weekadministration followed by 1 week rest for stage Ⅲ
colorectal cancer. Surgery, Gastroenterology and Oncology 2018 ; 23(5) : 330 5.
5）Sugano H, Shirai Y, Horiuchi T, Saito N, Shimada Y,
Eto K, Uwagawa T, Ohashi T, Yanaga K. Nafamostat
mesilate enhances the radiosensitivity and reduces
the radiation induced invasive ability of colorectal
cancer cells. Cancers (Basel) 2018 ; 10(10) : 386.
6）Suwa K, Okamoto T, Yanaga K. Is fascial defectclosure with intraperitoneal onlay mesh superior tostandard intraperitoneal onlay mesh for laparoscopic
repair of large incisional hernia? Asian J Endosc
2018 ; 11(4) : 378 84.
7）Narihiro S, Suwa K, Ushigome T, Ohtsu M, Ryu S,
Shimoyama Y, Okamoto T, Yanaga K. Safety and eﬃcacy of triﬂuridine tipiracil hydrochloride oral combination (TAS 102) in patients with unresectable colorectal cancer. In Vivo 2018 ; 32(6) : 1643 6.

― 166 ―

8）Omura N, Yano F, Tsuboi K, Hoshino M, Yamamo-

of gallbladder retraction for single incision laparo-to SR, Akimoto S, Matsuda T, Kashiwagi H, Yanaga

scopic cholecystectomy. Asian J Endosc Sur 2019 ;K. Surgical results of laparoscopic Toupet fundoplica-

12(2) : 222 6. Epub 2018 Dec 13.

tion for gastroesophageal reﬂux disease with special

17）Funamizu N, Lacy CR, Kamada M, Yanaga K, Ma-reference to recurrence. Esophagus 2018 ; 15(4) : 217

nome Y. MicroRNA 200b and 301 are associated23.

with gemcitabine response as biomarkers in pancre-9）Nishikawa K, Fujita T, Hasegawa Y, Tanaka Y,

atic carcinoma cells. Int J Oncol 2019 ; 54(3) : 991

Matsumoto A, Mitsumori N, Yanaga K. Association

1000.

of level of anastomosis and anastomotic leak after18）Matsumoto M, Wakiyama S, Shiba H, Haruki K,

esophagectomy in anterior mediastinal reconstruc-

Futagawa Y, Ishida Y, Misawa T, Yanaga K. Useful-tion. Esophagus 2018 ; 15(4) : 231 8.

ness of aspartate aminotransferase to platelet ratio10）Takahashi N, Kanda M, Yoshikawa T, Takiguchi N,

index as a prognostic factor following hepatic resec-

Fujitani K, Miyamoto K, Ito Y, Takayama O, Imanotion for hepatocellular carcinoma. Mol Clin Oncol

M, Mitsumori N, Sakamoto J, Morita S, Kodera Y. A

2018 ; 9(4) : 369 76.

randomized phase II multicenter trial to explore eﬃ-19）Suzuki F, Fujiwara Y, Hamura R, Haruki K, Saka-

cacy of weekly intraperitoneal in comparison with in-

moto T, Shiba H, Yanaga K. Combination of distancetravenous paclitaxel administered immediately after

from superior mesenteric artery and serum CA19 9

gastrectomy to the patients with high risk of perito-

as a novel prediction of local recurrence in patientsneal recurrence : final results of the INPACT trial.

with pancreatic cancer following resection. Antican-

Gastric Cancer 2018 ; 21(6) : 1014 23.

cer Res 2019 ; 39(3) : 1469 78.

11）Tsuboi K, Omura N, Yano F, Hoshino M, Yamamo-20）Fujiwara Y, Sun Y, Torphy RJ, He J, Yanaga K,

to SR, Akimoto S, Masuda T, Kashiwagi H, Yanaga K.

Edil BH, Schulick RD, Zhu Y. Pomalidomide inhibits

Impact of preoperative balloon dilatation on outcomes

PD L1 induction to promote antitumor immunity.

of laparoscopic surgery in young patients with esophageal achalasia. Esophagus 2018 ; 15(1) : 39 46.

Cancer Res 2018 ; 78(23) : 6655 65.
21）Fujiwara Y, Haruki K, Shiba H, Hamura R, Shirai12）Matsumoto A, Kanaoka Y, Baba T, Takizawa R,

Y, Furukawa K, Gocho T, Yanaga K. The comparison

Hara M, Maeda K, Nishikawa K, Suzuki Y, Yanaga K,

of inﬂammation based prognostic scores in patients

Ohki T. Result of thoracic endovascular aortic repair

with extrahepatic bile duct cancer after pancreati-

for patients with esophageal cancer. World J Surg

coduodenectomy. J Surg Res 2019 ; 238 : 102 12.

2018 ; 42(5) : 1551 8.

Epub 2019 Feb 12.

13）Tsuboi K, Omura N, Yano F, Hoshino M, Yamamo-22）Okui N, Kamata Y, Sagawa Y, Kuhara A, Hayashi

to SR, Akimoto S, Masuda T, Kashiwagi H, Yanaga K.

K, Uwagawa T, Homma S, Yanaga K. Claudin 7 as a

Eﬀect of preoperative balloon dilation on treatment

possible novel molecular target for the treatment ofoutcomes of laparoscopic Heller Dor surgery forpancreatic cancer. Pancreatology 2019 ; 19(1) : 88

achalasia : a propensity score matched study. Surg

96.
23）Abe K, Uwagawa T, Haruki K, Takano Y, Onda S,

Today 2018 ; 48(12) : 1068 75.
14）Uno K, Seki Y, Kasama K, Wakamatsu K, Hashimo-

Sakamoto T, Gocho T, Yanaga K. Eﬀects of ω 3 fatty

to K, Umezawa A, Yanaga K, Kurokawa Y. Midacid supplementation in patients with bile duct orterm results of bariatric surgery in morbidly obese

pancreatic cancer undergoing chemotherapy. Anti-

Japanese patients with slow progressive autoimmune

cancer Res 2018 ; 38(4) : 2369 75.

diabetes. Asian J Endosc Surg 2018 ; 11(3) : 238 43.

24）Yasuda J, Okamoto T, Onda S, Futagawa Y, Yana-

15）Kurogochi T, Honda M, Yamashita K, Hayami M,

ga K, Suzuki N, Hattori A. Novel navigation system

Okamura A, Imamura Y, Mine S, Watanabe M. Safe-

by augmented reality technology using a tablet PCty and efficacy of preoperative chemotherapy fol-for hepatobiliary and pancreatic surgery. Int J Med

lowed by esophagectomy versus upfront surgery forresectable esophageal squamous cell carcinoma. Surg

Robot 2018 ; 14(5) : e1921.
25）Haruki K, Shiba H, Saito N, Horiuchi T, Shirai Y,
Fujiwara Y, Furukawa K, Sakamoto T, Yanaga K.

Today 2019 ; 49(2) : 150 7.
16）Funamizu N, Okamoto T, Kumamoto T, Kazama T,

Risk stratification using a novel liver functional re-

Watanabe A, Fujioka S, Yanaga K. Eﬀective method

serve score of combination prothrombin time inter-― 167 ―

national normalized ratio to albumin ratio and albu-

guided surgery for liver tumors. J Surg Oncol

min in patients with hepatocellular carcinoma.

2018 ; 118(2) : 324 31.

Surgery 2018 ; 164(3) : 404 10.

8）三澤健之．【DP（尾側膵切除術）を極める！】腹腔26）Iwase R, Suzuki Y, Yamanouchi E, Suzuki N, Imaki-

鏡 下 尾 側 膵 切 除 術（ 脾 温 存 ）Warshaw 法． 胆 と 膵

ta T, Tsutsui N, Odaira H, Yanaga K. Double Percu-

2018；39(11)：1247 53．

taneous Transesophageal Gastrotubing for Gastric9）三澤健之．【イラストで学ぶ解剖学的変異−外科手Cancer : A Pilot Study. J Surg Res 2018 ; 232 : 470 4
27）Nakaseko Y, Haruki K, Shiba H, Horiuchi T, Saito
N, Sakamoto T, Gocho T, Yanaga K. Impact of FFP
transfusion on postoperative inﬂammation and prog-

術アトラス】鼠径部 Corona mortis

腹膜前腔（恥骨背側面）剥離を伴う鼠径部ヘルニア手術で注意すべき
脈管変異．外科 2018；80(5)：509 16．
10）白井祥睦，柴浩明，矢永勝彦．【HMGB1 と癌のnosis of colorectal liver metastases. J Surg Res

転移進展】遺伝子組換えトロンボモジュリン製剤の抗2018 ; 226 : 157 65.

腫瘍効果．Thromb Med 2018；8(2)：128 34．

28）Fujiwara Y, Haruki K, Shiba H, Hamura R, Horiuchi T, Shirai Y, Furukawa K, Gocho T, Yanaga K. C

Ⅲ．学会発表reactive protein based prognostic measures are su-

1）Takada N, Sugano H, Shirai Y, Saito N, Hamura R,

perior at predicting survival compared with

Taniai T, Shiba H, Eto K, Uwagawa T, Ohashi T,

peripheral blood cell count based ones in patients af-

Yanaga K. (Oral) Combination radiotherapy with NF

ter curative resection for pancreatic cancer. Antican-

κB inhibitor enhances antitumor eﬀect of experimental gallbladder cancer. 14th Annual Academic Surgi-

cer Res 2018 ; 38(11) : 6491 9.
29）Saito N, Shirai Y, Uwagawa T, Horiuchi T, Sugano

cal Congress. Houston, Feb.

H, Haruki K, Shiba H, Ohashi T, Yanaga K. Pomalido-2）河原秀次郎，秋葉直志，矢永勝彦．
（シンポジウム５：

mide enhanced gemcitabine and nab paclitaxel on

慢性便秘症診療ガイドラインを踏まえた便秘症診療のpancreatic cancer both in vitro and in vivo. Oncotar-現状）単孔式腹腔鏡下結腸全摘術の難治性便秘症に対

get 2018 ; 9(21) : 15780 91.

する治療成績．第 104 回日本消化器病学会総会．東京，
４月．

Ⅱ．総

説

3）諏訪勝仁，牛込琢郎，大津将路，成廣哲史，柳1）諏訪勝仁，牛込琢郎，大津将路，成廣哲史，柳舜

舜仁，岡本友好，矢永勝彦．（パネルディスカッション

仁，下山雄也，岡本友好，矢永勝彦．複雑な腹壁瘢痕

08：安全な外科手術を目指して−高齢者における鼠径

ヘ ル ニ ア に 対 す る posterior component separation

部ヘルニアの治療方策−）高齢者における抗血栓治療

technique. 日ヘルニア会誌 2018；4(2)：3 9．

継続下での鼠径ヘルニア手術の安全性の検討．第 80

2）諏訪勝仁，牛込琢郎，大津将路，成廣哲史，柳舜

回日本臨床外科学会総会．東京，11 月．

仁，岡本友好，矢永勝彦．725 修復から学ぶダイレク4）大熊誠尚，衛藤トクーゲル鼠径部ヘルニア修復術の knack and pitfalls

田泰裕，伊藤大介，野秋朗多，小菅ダイレクトクーゲル鼠径部ヘルニア修復術．日ヘル謙，佐々木茂真，谷田部沙織，武誠，矢永勝彦．
（パ

ネルディスカッション３：遠隔転移を有する大腸癌にニア会誌 2018；4(2)：10 7．

対する治療戦略）遠隔転移を有する大腸癌における原

3）長谷川拓男，三澤健之，吉田和彦．【腹部ヘルニア

発巣切除の意義．
第 73 回日本大腸肛門病学会学術集会．

手術のすべて】成人の鼠径部ヘルニア手術

ONSTEP

東京，11 月．
5）長谷川拓男，中野貴文，今北智則，大橋伸介，石山法の手術手技．手術 2018；72(7)：1021 9．
篤，梶本徹也，柏木守，青木寛明，薄葉輝之，小川匡市，吉田和彦，矢永秀幸．消化器外科領域の NPWT の有用性について．

勝彦．（ワークショップ 28：腹腔鏡下腹壁ヘルニア修創傷 2018；9(1)：8 11．

復術の新しい流れ）当院における腹腔鏡下腹壁瘢痕ヘ5）志田敦男，三森教雄，矢永勝彦．【ここまで来た

ルニア修復術の検討．
第 31 回日本内視鏡外科学会総会．

4）良元和久，若林久美子，原田

ナビゲーション手術】胃癌に対するナビゲーション手

福岡，12 月．

術．消外 2018；41(9)：1257 64．

6）衛藤

6）石橋由朗，矢永勝彦．【癌手術エキスパートになる

裕，谷田部沙織，菅野

ための道】エキスパートへの道（Step 1）研修医からネルディスカッション３：Stoma outlet obstructionの内視鏡外科手術教育の現状と対策）当院の一時的回腸人工肛門における本学の学内技術認定制度．臨謙，小菅誠，大熊誠尚，伊藤大介，武田泰宏，佐々木茂真，矢永勝彦．
（パ

外 2018；73(9)：1054 9．

outlet obstruction の現状．第 36 回日本ストーマ・排7）Nakaseko Y, Ishizawa T, Saiura A. Fluorescence泄リハビリテーション学会総会．大阪，２月．

― 168 ―

7）高橋直人，高橋慶太，山本世怜，藤崎宗春，青木寛明，志田敦男，三澤健之，秋葉直志，三森教雄，矢永ety Biennial Meeting 2018. Tokyo，Oct.
15）Misawa T, Fujioka S, Kitamura H, Kumagai Y, Aki-

勝彦．ESD 非治癒因子別に解析したセンチネルリン

ba T, Yanaga K. (Poster) Technical reﬁnements of

パ節生検による縮小手術．第 73 回日本消化器外科学

reduced port laparoscopic splenectomy for splenom-

会総会．鹿児島，７月．

egaly. SAGES 2018 (16th World Congress of the En-8）小村伸朗，矢野文章，坪井一人，星野真人，山本世

doscopic Surgery). Seattle, Apr.

怜，秋元俊亮，増田隆洋，柏木秀幸，矢永勝彦．（ビ16）Nakashima K, Misawa T, Kumagai Y, Kitamura H,

デオワークショップ 07：食道良性疾患の鏡視下手術

Fujioka S, Akiba T, Yanaga K. (Poster) A rare caseの創意工夫）食道裂孔ヘルニアに対する腹腔鏡下修復

of liver metastasis from submandibular gland carci-

術のアプローチ法と治療成績．第 80 回日本臨床外科

noma which was resected 5 years after primary op-

学会総会．東京，11 月．

eration. International Association of Surgeons, Gas-

９）矢野文章，小村伸朗，坪井一人，星野真人，山本世怜，秋元俊亮，増田隆洋，田中雄二朗，松本晶，西川勝則，藤﨑宗春，三森教雄，炭山和毅，柏木秀幸，troenterologists, and Oncologists (IASGO) Continuing
Medical Education : Advanced Postgraduate Course.
Tokyo, July.

矢永勝彦．（パネルディスカッション 22：アカラシア

17）Shiozaki H, Gocho T, Saito N, Tsunematsu M, Maru-

に対する新たな治療展開〜POEM と腹腔鏡手術〜）

guchi R, Iwase R, Yasuda J, Suzuki F, Onda S, Hata T,

アカラシアに対する腹腔鏡手術と POEM の治療成績．

Wakiyama S, Ishida Y, Yanaga K. (Poster) Prognos-

第 31 回日本内視鏡外科学会総会．福岡，12 月．

tic impact of milan criteria status in intrahepatic re-10）Tsuboi K, Omura N, Yano F, Hoshino M, Yamamo-

currence of HCC. Asian Pacific Association for theto S, Akimoto S, Masuda T, Kashiwagi H, Mitsumori

Study of the Liver Single Topic Conference on

N, Yanaga K. (iPoster) Eﬀect of preoperative clear-

HCC : Strategy in the New Era. Yokohama, May.

ance rate of the esophagus for surgical outcomes in18）Marukuchi R, Onda S, Iwase R, Yasuda J, Haruki K,

patients with esophageal achalasia. SAGES 2018

Suzuki F, Hata T, Gocho T, Wakiyama S, Ishida Y,(16th World Congress of the Endoscopic Surgery).

Yanaga K. (Poster) Short term outcomes of the el-Seattle, Apr.

derly (age≧80 years old) patients underwent laparo-11）Watanabe A, Seki Y, Uno K, Kasama K, Yanaga K.

scopic hepatic resection for hepatic malignancies.

(Poster) Maternal impact and perinatal outcomes af-

13th IHPBA (International Hepato Pancreato Biliary

ter bariatric surgery : analysis based on the types ofsurgery. 23rd World Congress of the International

Association) Word Congress. Geneva, Sept.
19）Hamura R, Fujiwara Y, Shirai Y, Haruki K, ShibaFederation for the Surgery of Obesity and Metabolic

H, Usuba T, Nakabayashi Y, Misawa T, Okamoto T,

Disorders (IFSO). Dubai, Sept.

Yanaga K. (Poster) The effectiveness of adjuvant12）Uno K, Seki Y, Kasama K, Wakamatsu K, Hashimo-

chemotherapy in patients with Stage I pancreaticto K, Kitagawa M, Umezawa A, Yanaga K, Kuroka-cancer based on UICC classiﬁcation ; multicenter da-

wa Y. (Poster) Eﬃcacy of laparoscopic sleeve gast-tabase retrospective analysis. American College ofrectomy and predictable weight loss factors for supermorbid obesity. 23rd World Congress of theSurgeons Clinical Congress 2018. Boston, Oct.
20）Kawai H, Osawa Y, Shimagaki T, Sakamoto Y,

International Federation for the Surgery of Obesity

Yoshio S, Kanto T. (Poster) Sphingosine 1 phos-and Metabolic Disorders (IFSO). Dubai, Sept.

phate as a potential biomarker of chronic congestive13）Nishikawa K, Yuda M, Tanaka Y, Matsumoto A,

hepatopathy developing to liver fibrosis : From an

Tanishima Y, Yano F, Mitsumori N, Yanaga K. (Sur-analysis of partial IVC ligation mice model. The Livergical Forum) Comparison of intraoperative evalua-Meeting 2018, the 69th Annual Meeting of Americantion of the gastric conduit perfusion between thermal

Association for the Study of Liver Disease (AASLD).

imaging and ICG fluorescence angiography. Ameri-

San Francisco, Nov.

can College of Surgeons Clinical Congress 2018. Bos-

Ⅳ．著

ton, Oct.

書14）Fujisaki M, Mitsumori N, Kitazawa S, Takano Y,

1）高橋直人．１．消化と吸収 【最先端医療】早期胃Shida A, Takahashi N, Yanaga N. (Poster) Sentinel

がん．人体完全ガイド：健康が維持されるしくみと，

node navigation surgery for gastric cancer after en-

病気の原因がよくわかる！（ニュートン別冊）．東京：

doscopic resection. International Sentinel Node Soci-

ニュートンプレス，2018．p.32 3．

― 169 ―

2）脇山茂樹，矢永勝彦．肝臓

食道・胃静脈瘤手術．

桑野博行１）２）（２ 福岡市民病院）監修，調

憲１）
（１ 群

呼吸器外科，乳腺・内分泌外科馬大）編．５年でマスター消化器標準手術：消化器外科専門医への道．改訂第２版．東京：メジカルビュー
社，2018．p.309 17．
3）塩崎弘憲，矢永勝彦．Ⅰ章：消化器疾患の主な治療
法

２．輸血療法．小池和彦１），山本博徳（自治医科大），瀬戸泰之１）（１ 東京大）編．消化器疾患最新の治療 2019 2020．東京：南江堂，2019．p.47 9．

Ⅴ．そ の 他
1）Onda S, Shiba H, Takano Y, Furukawa K, Hata T,
Yanaga K. Renal infarction during anticoagulant therapy after living donor liver transplantation. Case Rep
Gastroenterol 2018 ; 12(1) : 504 12.
2）Kumagai Y, Fujioka S, Misawa T, Kitamura H, Suzuki M, Yanaga K. Laparoscopic treatment of a solitary fibrous tumor originating in the cystic plate.
Surg Case Rep 2018 ; 4(1) : 150.
3）Abe K, Shiba H, Shimada J, Onda S, Sakamoto T,
Yanaga K. Laparoscopic fenestration for a huge
symptomatic splenic cyst in a patient with Gaucher sdisease. Clin J Gastroenterol 2018 ; 11(3) : 217 9.
4）Yasuda J, Onda S, Shiozaki H, Shiba H, Yanaga K.
A successfully treated case of intrahepatic cholangiocarcinoma with exacerbation of dermatomyositis.
Case Rep Gastroenterol 2018 ; 12(3) : 622 8.
5）Taniai T, Haruki K, Shiba H, Onda S, Sakamoto T,
Yanaga K. Simultaneous resection for synchronous
double primary cancers of the pancreas and the liver.
Case Rep Gastroenterol 2018 ; 12(2) : 504 12.

講座担当教授：大塚
教
教
教
教
准
准
准
准
准

教
教
教
教
教

崇

授：秋葉 直志
授：武山浩
授：木下 智樹
授：鳥海弥寿雄
授：佐藤 修二
授：川瀬 和美
授：田部井 功授：尾高真
授：野木 裕子

呼吸器外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科

教育・研究概要
Ⅰ．呼吸器外科
呼吸器外科，胸部外科における臨床研究，基礎研究を進めている。日常診療に即した臨床研究，将来的に実現可能な基礎研究を念頭に置いている。
１．肺手術後肺機能の推移の研究
肺切除後の肺機能の推移の研究を行っている。日
本の高齢者社会では高齢患者も増加している。年齢による肺機能の術後の回復に差があるのか，また切除肺におけるメタロプロテアーゼの発現と肺機能の回復に関連があるのか。術式，部位別，その他臨床
病理学的検討を行っている。
２．少数転移を脳または副腎に持つ非小細胞肺癌
に対する肺切除の安全性と有効性評価のための後ろ向き研究
遠隔転移を有する非小細胞肺癌に対する手術は，手術適応外とされてきた。しかし近年，少数の転移を脳または副腎に持つ非小細胞肺癌に対する遠隔転移巣と肺切除を含む局所療法により，長期生存を得られる症例の報告が見られている。術前治療内容，
耐術能，周術期治療成績，長期治療成績についてのデータを収集し，少数の遠隔転移を有する肺癌に対する肺切除の第Ⅱ相試験の実行可能性を検討する。
３．自然気胸胸腔鏡下手術でのポリグリコール酸
シートと胸膜擦過の再発防止の意義に関する研究
自然気胸に対する手術は自動縫合器による胸腔鏡下ブラ切除術が主流である。しかし胸腔鏡下ブラ切除術の術後再発率は 10〜20％と報告されていて，必ずしも低くない。その原因は自動縫合器による切除断端近傍に発生する新生ブラの破裂によると考えられる。自然気胸術後の再発予防のため，本邦では主にポリグリコール酸シートによる臓側胸膜補強，― 170 ―

北米では主に壁側胸膜擦過による壁側胸膜補強が行われている。前者は臓側胸膜補強によりブラの新生２．センチネルリンパ節転移陽性乳癌における腋
窩リンパ節郭清省略に対する観察研究

および自然気胸の再発を予防するという考え，またこれまでセンチネルリンパ節生検し転移陽性だっ

後者は壁側胸膜と臓側胸膜との癒着によるという考た場合，腋窩郭清を行ってきたが，一定の条件を満えに基づいている。しかしそれぞれの方法の優劣は明らかにされていない。自然気胸手術の際に，ブラ切除後にポリグリコール酸シートの使用または壁側胸膜の擦過，の２手法をランダム化し附属病院においてオール慈恵で研究を行う。
４．基礎研究
１）肺移植後拒絶反応の研究
肺移植は重症呼吸不全疾患に対する唯一の根本的治療であり，今後日本での一層の普及が期待されている。移植肺機能不全は肺移植患者の約 20％に発症する重篤な急性期合併症であるのみならず長期予後の規定因子となる Bronchiolitis obliterans との関連も報告されている。多くの治療法が研究されてきたものの有効性は示されておらず，ブレークスルーが求められている。共同開発した高分子化合物であ

たせば腋窩郭清を省略しても予後を悪化させる可能性は少ない。現在，腫瘍径，リンパ節転移巣の大きさ・個数，術後補助療法（放射線，薬物）などを基に，非郭清群の対象症例の経過を追い観察研究を行っている。
３．乳腺腫瘍に対する凍結療法
癌に対する凍結療法は欧米では，すでに多くの臨床実績があり，腎癌，肝癌，肺癌，子宮筋腫，骨腫瘍などで臨床応用が進んでいる。乳癌への凍結療法は柏病院で６例臨床研究として行われ，良好な結果が得られた。
癌の根治性と術後乳房の整容性を両立した「究極の切らない乳癌治療」の実現を目指し，倫理委員会
へ治験審査申請を行い承認され，附属病院でも本年度２症例に対して施行した。
４．Stage Ⅳ乳癌に対する原発巣切除の意義に関する研究
遠隔転移のある乳癌の予後は不良であるが，治療法の進歩により生存期間も延長している。現在のガイドラインでは，原発巣切除は，局所コントロールが患者の QOL の維持に役立つ症例を選択しているが，最近のメタアナリシスでは遠隔転移があっても原発巣を外科的切除した症例において良好な結果が得られている。前述の OMBC に対する治療戦略と関連して，症例を選択し検討している。
５． 乳 が ん 幹 細 胞（Breast cancer stem cells :BCSC）マーカーの転移予測因子としての活
用意義
CD44
（＋）
，CD24
（−／low）の乳がん細胞は，治療抵抗性の BCSC として認識されている。原発巣る人工ガス運搬体を一酸化炭素のキャリアーとして
レシピエントに投与することにより，安全な方法で肺移植後拒絶反応の抑制が可能か検討している。
２）肺癌における標的抗原の同定と微小環境の解析
肺癌での患者毎の標的抗原とがん微小環境を明ら
かにし，それに基づいた最適な複合的免疫療法を開発することを本研究の目的とする。切除標本を用いて腫瘍特異的な遺伝子変異に由来する変異ペプチドの中から，MHC クラスⅠ／Ⅱ結合予測法を用いて，高親和性 MHC クラスⅠ／Ⅱエピトープを選出しネ
オアンチゲンの候補の同定を行う
Ⅱ．乳腺・内分泌外科
１．オリゴメタスタシス（Oligometastases breast
cancer : OMBC，少数転移性乳癌）に対する治療戦略の構築
乳癌の転移・再発例の中には，多臓器に多発する形態をとらず，少数個の遠隔転移巣で比較的緩除な経過をとるものがある。この限局性・少数転移に対して，化学療法以外に局所治療（手術，放射線療法）などを組み合わせることで，長期生存または治癒が得られる場合がある。これらの OMBC に対し，腫瘍・血液内科と共同で，治療戦略を構築し，集学的治療の意義と予後予測因子探索の前向き観察研究を行っている。

内における CD44（＋），CD24（−／low）が転移・再発の予測因子としての活用可能かどうかを実際の手術検体で検討する。
６．デノスマブによる骨量減少抑制のランダム化比較試験
閉経後ホルモン感受性乳癌に対し術後内分泌療法としてアロマターゼ阻害薬内服を予定している症例に，デノスマブを併用しアロマターゼ阻害薬による骨量減少の予防効果を評価する臨床研究が，乳がん学会班研究で行われており，当施設も参加する。
７．妊孕性温存の介入に関する取り組み
生殖可能な年齢の乳がん患者は増加傾向にあり，今後も需要が増えることが予測される。妊孕性を維― 171 ―

持するための当院での取り組みを検討し，より良い「点検・評価」

システム化に向け現状を把握，検討する。

１．呼吸器外科

８．術前化学療法後（Neo adjuvant chemotherapy : NAC）の再建の安全性の検討

臨床研究，基礎研究ともに適切な委員会を経由して，実行している。得られる成果を学会，論文発表

NAC は創傷治癒の遅延や創感染の増加を懸念させるため，これまでは「細心の注意のもと行ってもよい」とされてきたが，未だに禁忌とする施設もある。しかし乳房全摘術後，同時再建を希望される症
例は増加傾向にあり，当科での NAC 後，全摘，再建を行った症例に対し術後合併症発症率，治療計画への影響などを検討した。
９．基礎研究１）ヒト乳癌における DYRK2 の細胞増殖制御の研究
DYRK2 は細胞周期を制御しており，進行癌では
DYRK2 が低下すると，細胞増殖が活発化し，進展・浸潤することが知られている。ヒト乳癌組織では，浸潤性乳癌では乳管内癌と比べ DYRK2 の発現が低下しており，進展・浸潤への関与が示唆される。In
vivo でも DYRK2 の発現低下癌細胞をマウスに移植すると，造腫瘍能の増強がみられる。
DYRK2 の下流遺伝子をマイクロアレイなどにより網羅的に探索することで，癌の進展・浸潤に関する分子機構を解明し，新規治療戦略への応用を検討する。
２）甲状腺癌における血清診断に関する研究
当科で作成した甲状腺乳頭癌に対するモノクロー
ナル抗体 JT 95 を使用して血液，尿中の JT 95 の抗原物質の量を測定し，腫瘍マーカーとしての可能性を当大学分子細胞生物部と共同で研究している。
３）甲状腺癌転移に関する研究
甲状腺乳頭癌ではリンパ節転移が多く，濾胞癌では血行性転移が多いことが知られている。「乳頭癌の遠隔転移には乳頭癌細胞とリンパ球との接着が関与している」という仮説を立て，前述の JT 95 を使用して，その関連を検討している。
４）分化型甲状腺癌を対象としたレンバチニブの治療効果探索のためのコホート研究
乳頭癌などの分化型甲状腺癌は予後良好なことが多いが，リンパ節転移や血行性転移により根治切除不能な症例もあり，新たな治療法が必要とされている。新規分子標的薬レンバチニブが分化型甲状腺癌に使用できるようになり，当科ではレンバチニブの安全性，治療効果，予後に関して，多施設共同研究に参加するため大学倫理委員会へ治験審査申請し承認された。

とする。倫理委員会で承認されている。
２．乳腺・内分泌外科
１）OMBC に対する治療戦略の構築
OMBC の定義，基本的治療戦略を立てるために，当院での過去の症例を元に腫瘍・血液内科と共同で計画し，転移臓器，転移巣の個数，および大きさな
どの基本的な定義を決定し，標準的な治療戦略をある程度の柔軟性を持たせ，決定した。
２）センチネルリンパ節転移陽性乳癌における腋窩郭清省略に対する研究では，対象症例の経過を慎重に追い，介入なしの観察研究を行い，論文化を進めている。
３）乳腺腫瘍に対する凍結療法
柏病院で行われた治療を，附属病院でも継続すべ
く大学の倫理委員会へ治験審査申請を行い，承認された。法令の改正により特定臨床研究への新規申請を行っている。
４）Stage Ⅳ乳癌に対する原発巣切除の意義に関する研究
OMBC に対する治療戦略の構築と関連して，症例を選択し，観察研究を進めている。
５）乳がん幹細胞マーカーの転移予測因子としての活用意義
転移・再発を起こした症例の原発巣と転移巣でのCD44（＋），CD24（−／low）細胞（BCSC）の発現率を比較したところ，転移巣でこの細胞の発現率が高かった。これまで知られている悪性度の指標として Subtype 分類・臨床病期と CD44（＋），CD24（−／low）細胞の発現率には，相関性は認めず，独立した Biomarker として乳がんの予後予測因子となりうると思われ，今後症例の蓄積を予定している。
６）デノスマブによる骨量減少抑制のランダム化比較試験
乳がん学会班研究で行われており，特定臨床研究への申請を終え，適応症例の選考中である。
７）妊孕性温存の介入に関する取り組み
当科では妊孕性温存の希望を問診し，適応症例に対し情報を提供し，生殖内分泌科へのコンサルトをシステム化し２ヶ月に１度会議を開催し，その後の情報共有を行っている。
今後長期の経過を追うとともに，乳がん治療率も検討し，より良いシステム化に向けブラッシュアッ
プを行う。

― 172 ―

８）NAC の再建の安全性の検討

4）Hirano J, Kinoshita S, Kazama T, Shimada N, Mi-

NAC 後全摘，再建を行った症例でも非再建群と比較して，術後合併症の頻度は変わらず，治療計画への影響もないことを学会発表した。
今後長期予後に関しての影響を観察するとともに，症例を蓄積してゆく。
９）基礎研究(1) リン酸化酵素 DYRK2 は培養細胞株において
CDK14 を介し腫瘍増殖を制御することが，当科および生化学講座との共同で，明らかにされた。今後もさらなる分子機構解明と，新規治療法開発への応用を検討していく。
(2) JT 95 を使用した血清診断において，甲状腺乳頭癌では乳癌患者血清と比較して有意差を持って抗原量が多いことが確認されており，現在キット化を進めている。
(3) 甲状腺乳頭癌のリンパ節転移の研究では，乳頭癌細胞とリンパ球の混合培養中に JT 95 を添加すると癌細胞とリンパ球の接着が阻害されることが明らかになった。現在そのメカニズムを引き続き研究中である。
(4) 分化型甲状腺癌を対象としたレンバチニブの治療効果探索のためのコホート研究
根治切除不能あるいは放射性ヨウ素治療抵抗性で進行性の分化型甲状腺乳頭癌患者に投与し，安全性，治療効果，予後に関して多施設共同研究に参加出来るように大学倫理委員会へ治験審査申請し，承認された。現在３例の登録を行い，今後も増える予定で
ある。

研

究

業

with early breast cancer. Clin Surg 2018 ; 3 : 2055.
5）Mori S, Noda Y, Tsukamoto Y, Shibasaki T, Asano
H, Matsudaira H, Yamashita M, Odaka M, Morikawa
T. Perioperative outcomes of thoracoscopic lung resection requiring a long operative time. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2019 ; 28(3) : 380 6.
6）Shibasaki T, Odaka M, Noda Y, Tsukamoto Y, Mori
S, Asano H, Yamashita M, Morikawa T. Eﬀect of comorbidities on long term outcomes after thoracoscopic surgery for stage I non small cell lung cancer
patients with chronic obstructive pulmonary disease.
J Thorac Dis 2018 ; 10(2) : 909 19.
7）Noda Y, Matsudaira H, Asano H, Odaka M, Yamashita M, Mori S, Shibasaki T, Kato D, Tsukamoto
Y, Morikawa T, Ohki T. A novel intra operative navigation system for resection of small lung nodules byvideo assisted thoracoscopic surgery (VATS) using
three dimensional image construction in real timeand on site with a tablet computer. J Vis Surg 2018 ;4 : 150.
8）Saito N, Araya J, Ito S, Tsubouchi K, Minagawa S,
Hara H, Ito A, Nakano T, Hosaka Y, Ichikawa A, Kadota T, Yoshida M, Fujita Y, Utsumi H, Kurita Y, Kobayashi K, Hashimoto M, Wakui H, Numata T,
Kaneko Y, Asano H, Odaka M, Ohtsuka T, Morikawa
T, Nakayama K, Kuwano K. Involvement of lamin B1
reduction in accelerated cellular senescence during
chronic obstructive pulmonary disease pathogenesis.
J Immunol 2019 ; 1202(5) : 1428 40.

績9）Okami J(Osaka Int Cancer Inst), Shintani Y(OsakaⅠ．原著論文1）Akiba T, Morikawa T, Odaka M, Nakada T, Kamiya N, Yamashita M, Yabe M, Inagaki T, Asano H,
Mori S, Tsukamoto Y, Urashima M. Vitamin D supplementation and survival of patients with non small
cell lung cancer : a randomized, double blind, placebo
controlled trial. Clin Cancer Res 2018 ; 24(17) : 4089
97.
2）Morikawa T. Thoracoscopic surgery in Asia. J Vis
Surg 2018 ; 4 : 20.
3）Odaka M, Noda Y, Tsukamoto Y, Kato D, Shibasaki
T, Mori S, Asano H, Matsudaira H, Yamashita M,
Morikawa T. Impact of the introduction of thoracoscopic lobectomy for non small cell lung cancer : apropensity score matched analysis. J Thorac Dis
2018 ; 10(8) : 4985 93.

yake R, Uchida K, Takeyama H. Value of vessel sealing system in skin sparing mastectomy in patientsUniv), Okumura M(Natl Hosp Org Toneyama Hosp),
Ito H(Kanagawa Cancer Ctr), Ohtsuka T, Toyooka
S(Okayama Univ), Mori T(Kumamoto Univ), Watanabe SI(Natl Cancer Ctr Hosp), Date H(Kyoto
Univ), Yokoi K(Nagoya Univ), Asamura H(Keio
Univ), Nagayasu T(Nagasaki Univ), Miyaoka E(UnivTokyo), Yoshino I(Chiba Univ) ; Japanese Joint
Committee of Lung Cancer Registry. Demographics,
safety and quality, and prognostic information in boththe seventh and eighth editions of the TNM classiﬁcation in 18,973 surgical cases of the Japanese Joint
Committee of Lung Cancer Registry Database in2010. J Thorac Oncol 2019 ; 14(2) : 212 22.
10）Nakano S, Imawari Y, Mibu A, Otsuka M１）, Oinuma T１）（１Kawaguchi Municipal Med Ctr). Diﬀerentiating vacuum assisted breast biopsy from core nee-

― 173 ―

dle biopsy : is it necessary? Br J Radiol 2018 ;

外科医の意識と働き方改革

91(1092) : 20180250.

画はどうあるべきか？日外会誌 2018；119(6)：705 8．

外科における男女共同参11）Imawari Y, Mimoto R, Hirooka S, Morikawa T,
Takeyama H, Yoshida K. Downregulation of dual

Ⅲ．学会発表speciﬁcity tyrosine regulated kinase 2 promotes tu-1）大塚

mor cell proliferation and invasion by enhancing cy-

橋 本 浩 平１）， 高 橋 祐 介１）， 菱 田 智 之１）， 淺 村 尚 生１）clin dependent kinase 14 expression in breast cancer.

（１ 慶應義塾大）．（口頭）重症筋無力症合併胸腺腫切Cancer Sci 2018 ; 109(2) : 363 72.

除例の術後重症筋無力症増悪因子の検討．第 118 回日12）Fushimi A, Takeyama H, Manome Y. Eﬀect of hep-崇１），重信敬夫１），政井恭兵１），加勢田馨１），

本外科学会定期学術集会．東京，４月．

arin protamine treatment on thyroid cancer cell2）秋葉直志，森川利昭，尾高lines. Anticancer Res 2018 ; 38(12) : 6759 62.

輝，山下誠，矢部三男，稲垣卓也，浅野久敏，森彰平，塚本遥，浦島充佳．（口頭）ビタミン D サプ

13）Fushimi A, Fukushima N, Suzuki T, Kudo R,

真，仲田健男，神谷紀

Takeyama H. Features of Microcalcifications on

リメントと非小細胞肺癌患者の生存：無作為二重盲検，

screening mammography in young women. Asian

プラシーボ対象試験．第 59 回日本肺癌学会学術集会．
東京，11 月．

Pac J Cancer Prev 2018 ; 19(129) : 3591 6.
14）森彰平，三石雄大，野田祐基，加藤大喜，仲田健

男，大塚崇．術前組織診断が小細胞癌であった類基

3）森川利昭．（口頭）胸腔鏡手術のアプローチにおける 理 想 と 現 実．7th Reduced Port Surgery Forum．

底細胞型扁平上皮癌の１切除例．肺癌 2019；59(1)：札幌，８月．

76 81．

4）佐藤修二，稲垣卓也，宮川英恵，齋藤桂介，矢部三15）浅野久敏，尾高
平，山下

真，塚本

遥，柴崎隆正，森彰

誠，森川利昭．頭頸部癌肺転移に対する胸腔鏡の有用性と安全性に関する検討．第 41 回日本呼吸器内視鏡学会学術集会．東京，５月．

腔鏡手術の治療成績．肺癌 2018；58(2)：83 7．
16）高橋伸政１），澤端章好（奈良県立医科大），松谷哲
行２），川村雅文２）（２ 帝京大），大塚男，秋葉直志，森川利昭．（ポスター）局所麻酔下胸崇（慶応義塾大），5）浅野久敏，野田祐基，加藤大喜，森樹，尾高彰平，松平秀真，大木隆生．（口頭）当科で施行した 50

堀尾裕俊（都立駒込病院），坂口浩三３），金子公一３），

歳未満の気胸術後再発症例の検討．第 35 回日本呼吸中山光男３）（３ 埼玉医科大），吉谷克雄（新潟県立がん器外科学会総会・学術集会．千葉，５月．

センター新潟病院），千田雅之（獨協医科大），星6）仲田健男，矢部三男，秋葉直志．（ポスター）85 歳

永進１）（１ 埼玉県立循環器・呼吸器病センター）．臨床病

以上の呼吸器外科手術症例の検討．第 35 回日本呼吸期 I 期肺癌における至適縮小手術の検討

器外科学会総会・学術集会．千葉，５月．

断端距離／

腫瘍径比，断端細胞診の意義（KLSG0801 副次解析）．

7）加藤大喜，浅野久敏，野田祐基，森日呼外会誌 2018；32(4)：450 7．

男，松平秀樹，大塚

17）志満敏行１），政井恭兵１），菱田智之１），加勢田馨１），
橋 本 浩 平１）， 高 橋 祐 介１）， 大 塚崇１）， 淺 村 尚 生１）るタブレット型パソコンを用いたシミュレーション機
器の導入．第 31 回日本内視鏡外科学会総会．福岡，（１ 慶應義塾大）．【肺癌の集学的治療の現況】手術と12 月．

集学的治療非小細胞肺癌の集学的治療における外科療8）野田祐基，浅野久敏，塚本法の役割．胸部外科 2018；71(4)：244 8．

平，山下18）濱田賢一１），加勢田馨１），大村征司１），鈴木幹人１），

彰平，仲田健崇．（口頭）非接触で操作でき

誠，尾高遥，柴崎隆正，森彰

真，森川利昭．（ポスター）胸腺原発の IgG4 関連疾患の１切除例．第 35 回日本呼吸田中浩登１），鈴木陽太１），栗山翔司１），坂巻寛之１），

器外科学会総会・学術集会．千葉，５月．

志満敏行１），四倉正也１），政井恭兵１），橋本浩平１），

9）荒川智嗣，野田祐基，松平秀樹，石川あい，福島尚高橋祐介１），菱田智之１），大塚

崇１），林雄一郎１），

子，小川匡市，大木隆生．（ポスター）肺癌術前の診

中谷行雄（千葉大），淺村尚生 （慶應義塾大）．胸断目的に施行した PET CT で偶発的に認められた潜腺原発脂肪線維腺腫の１切除例．肺癌 2018；58(3)：在性腫瘤に関する評価．第 77 回日本癌学会学術総会．

１） １

大阪，９月．

237 8．
19）川瀬和美，前田耕太郎１），岩瀬弘敬１），野村幸世１），

10）重盛林太郎，仲田健男，矢部三男，秋葉直志，大塚

小川朋子１），柴崎郁子１），島田光生１），田口智章１），崇．（デジタルポスター）両側気胸に対し日挿管両側

竹下惠美子１），冨澤康子１），花𥔎和弘１），葉梨智子１），

局所麻酔下気廔閉鎖術を施行した１例．第 31 回日本

山下啓子１），中村清吾１）（１ 日本外科学会男女共同参内視鏡外科学会総会．福岡，12 月．

画委員会），富永隆治（日本外科学会外科医労働環境改善委員会）．外科医の働き方改革

現状と改善方策

11）塩谷尚志，野木裕子，加藤久美子，神尾麻紀子，井廻良美，野坂涼子，伏見― 174 ―

淳，工藤麗，風間高志，鳥海弥寿雄，永崎栄次郎，小林
智樹，内田

賢，武山

直，柵山年和，木下

Endocrine Conference (APEC). Hanoi, Mar.

浩．（ポスター）ペグフィル

グラスチムを用いても発熱性好中球減少症（FN）を

Ⅳ．著

書

回避できなかった１例．
第 26 回日本乳癌学会学術総会．

１）大塚崇（作成委員）．日本肺癌学会編．肺癌診療

京都，５月．

ガイドライン 2018 年版：悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍

12）川瀬和美，中村清吾（昭和大），野木裕子，神尾麻紀子，武山浩，大木隆生．（特別企画７：女性外会

含む．第５版．東京：金原出版，2018．
２）仲田健男．Ⅳ．基本的手技

胸腔ドレーン挿入のコのキャリアパス）女性外科医の妊娠・出産とキャリア．

ツ．大村和弘，川村哲也，武田第 118 回日本外科学会定期学術集会．東京，４月．

る研修医のための診療基本手技．東京：医学書院，

13）野木裕子，風間高志，三本麗，井廻良美，塩谷尚志，鳥海弥寿雄，木下智樹，武山聡編．専門医が教え2018．p.208 12．

浩，大木隆生．
（ワー

クショップ 14：術前化学療法で乳癌治療は変わる

Ⅴ．そ の 他か？）乳癌術前化学療法後一次再建は予後へ影響を及

1）松平秀樹，石川あい，荒川智嗣，野田祐基，佐藤修

ぼさない．第 118 回日本外科学会定期学術集会．東京，

二，平野

４月．

生した弾性線維腫の１例．胸部外科 2018；71(9)：14）田部井功，小山能徹，浮池

梓，伏見

淳，田中

星，

純，小川匡市，森川利昭．肩甲骨下部に発716 9．

神尾麻紀子，川瀬和美，岡本友好，木下智樹，鳥海弥

2）Nakada T, Takahashi K, Ito E, Fukushima S, Ya-

寿雄，武山浩，森川利昭．（ポスター）骨折を契機

mamoto S, Takahashi N, Toya N, Akiba T, Morikawaに診断，予後不良だった PTHrP 産生乳癌の２症例．

T, Ohki T. A case of bronchial artery aneurysm with

第 26 回日本乳癌学会学術総会．京都，５月．

an esophageal ﬁstula as an extremely rare complica-15）三宅亮，島田直子，神尾麻紀子，木下智樹，武山tion after bronchial arterial embolization. J Thorac

浩．（ポスター）非切除で治療した潜在性乳癌の２例．

Dis 2018 ; 10(6) : E476 80.

第 26 回日本乳癌学会学術総会．京都，５月．

3）Nakada T, Tsukamoto Y, Yabe M, Misawa T, Aki-16）神尾麻紀子，野木裕子，武山浩，秋葉直志，大木隆生．（ポスター）非浸潤性乳管癌の治療戦略

ba T, Ohtsuka T. Right upper lobe torsion after right臨床lower lobectomy : a rare and potentially life threat-

病理学的因子と予後の検討．第 118 回日本外科学会定ening complication. Case Rep Pulmonol 2018 ;期学術集会．東京，４月．
17）井廻良美，三本2018 : 2146458.

麗，風間高志，野木裕子，塩谷尚志，木下智樹，鳥海弥寿雄，内田

賢，武山

浩．
（ポ

スター）乳癌において DYRK2 は CDK14 を介して腫

4）稲垣卓也，二川康郎，佐藤修二，岡本友好，矢部三男，松平秀樹，平野純，森川利昭．悪性腫瘍との鑑別を要した肺クリプトコッカス症の１例．胸部外科

瘍増殖を制御する．第 26 回日本乳癌学会学術総会．

2018；71(7)：556 9．

京都，５月．

5）浅野久敏，野田祐基，加藤大喜，森18）Mimoto R, Fushimi A, Nogi H, Takeyama H. (ePoster) Conditional reprogramming cells are novel樹，大塚

誌 2019；33(2)：72 6．

tools for drug response assay and the development of
personalized medicine in Luminal B breast cancer.
American College of Surgeons (ACS) Clinical Congress 2018. Boston, Oct.
19）島田直子，三宅亮，神尾麻紀子，木下智樹，武山浩．（ポスター）診断・治療に難渋した豊胸手術術後に発症した乳腺扁平上皮癌の一例．第 26 回日本乳癌学会学術総会．京都，５月．
20）Ishigaki T, Uruno T, Tanaka T, Ogimi Y, Masaki C,
Akaishi J, Hames K, Yabuta T, Suzuki A, Tomoda C,
Matsuzu K, Ohkuwa K, Kitagawa W, Nagahama M,
Sugino K, Ito K. (Oral) Usefulness of stereotactic radiotherapy using CyberKnife for patients with inoperable locoregional recurrences of diﬀerentiated thyroid cancer. 29th Annual Meeting of Asia Pacific― 175 ―

彰平，松平秀崇．ミュラー管嚢胞の１切除例．日呼外会

３）中心静脈カテーテルに関する研究：細径イントロデューサーの開発

小 児 外 科， 血 管 外 科講座担当教授：大木

隆生

血管外科

准
准
准
准

祐司
直樹
穣治
修一

血管外科
血管外科
小児外科
小児外科

教
教
教
教

授：金岡
授：戸谷
授：吉澤
授：芦塚

４）重度心身障害児に対する腹腔鏡下噴門形成術に関する研究教育・研究概要
Ⅰ．小児外科
１．教育
４年生を対象としたコアカリキュラム中で小児外科の系統講義は２時間である。小児外科疾患数が多く，２時間の講義では疾患の概要を解説するのみになるが，豊富な画像と写真を用いたスライドと国家試験対策としても活用できる演習問題を用いて効率のよい学習ができるように計画した。４年生から５
年生では，外科の見学型実習の中で手術を見学する
機会と small group teaching によって小児外科疾患の知識を深めている。５年生から６年生での選択実習においては，１ヶ月間で小児外科の回診・手術に参加し，外来見学もできるようにし，機会があれば学会発表も経験させている。研修医に対しては，小児の採血・点滴路の確保・皮膚縫合などの手技をはじめ，短期入院患児の術前・術後管理や手術・消化管造影検査・尿路造影検査・超音波検査や処置などの助手や介助として参加させることで小児外科診療を理解してもらいその特徴を感じてもらっている。
外科レジデントには，臍ヘルニア・鼠径ヘルニア・虫垂炎手術・開腹噴門形成術・中心静脈路の確保などの術者・助手をすることによって，外科専門医修得のためにたる手術経験数の確保と手術手技の基本
教育をおこなっている。小児外科専門医を目指す若手医師に対しては，専門医資格修得条件を満たすに足る症例を十分に経験できるようにし，学術集会での発表の指導もしている。さらに指導医を目指す医師に対しては難易度の高い手術の術者経験を重ねられるよう配慮し論文執筆の指導も行っている。また，
小児内視鏡外科手術手技の修得のため，若手医師には講習会への参加できるように配慮している。
２．臨床研究
１）乳幼児の便秘症患児の直腸内圧検査・直腸肛門反射に関する研究
２）重度膀胱尿管逆流症に対する膀胱鏡下 Deﬂux 注入療法の適応拡大に関する研究

６）漏斗胸に対する Nuss 手術：内視鏡器具を用いた安全な縦隔剥離法に関する研究
３．基礎研究
１）悪性腫瘍に対する分子標的療法：血管新生に関与する抑制因子を発現する遺伝子を多種類導入することによって，腫瘍の増殖・転移抑制効果に関する研究
２）運動負荷が小児消化管吻合部に与える影響に関する基礎的研究
運動時には，運動強度依存的に骨格筋への血流量が増加する一方で，消化管への血流量は減少する。
この際の血流量減少は消化管へのダメージを与え，創傷治癒の遅延や消化管免疫の低下，消化管出血などの問題を来たし得る。消化管術後での創傷治癒の遅延は，術後の縫合不全の誘発や食事の開始時期への影響が大きく，重要な問題である。特に小児における科学的根拠に基づいた適度な運動制限レベルは，解明されていない。そこで，幼若ラットを用いて，消化管術後の運動が消化管切除・吻合後の創傷治癒に与える影響について検討している。
３）神経芽腫のバイオマーカーとしてのエクソ
ソーム含有 microRNA の有用性細胞から分泌される膜小胞である「エクソソーム」
が新たな細胞間コミュニケーション方法として注目されている。最近，このエクソソームによる疾患発生メカニズムや悪性化機構が解明されつつある。そこで神経芽腫における血液のエクソソーム中miRNA の測定が神経芽腫の新たな診断法として有用であるかをマウスを用いて検討している。
Ⅱ．血管外科１．胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラ
フトの臨床応用
胸腹部大動脈は破裂してしまうと極めて救命が困難であり，また待機手術においても未だ高い死亡率と対麻痺をはじめとした重篤な手術合併症を引き起こす治療が難しい疾患である。我々は，開胸開腹手術が困難な症例に対しては，学内倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，個人輸入ベースで医療器具（枝付きステントグラフト（t Branch））
を入手し，血管内手術を行っている。鼡径部や上腕動脈の小切開のみで腹腔動脈・上腸間膜動脈・腎動
脈に送血用の枝をつけてから胸腹部大動脈瘤を空置― 176 ―

する治療を行い得るため，局所麻酔下でも手術可能

流障害が起こり，下肢コンパートメント症候群，そな枝付きステントグラフト手術を行い良好な成績をして時に死に至る合併症を引き起こす。そのため収めている。

我々は動脈に大口径シースを長時間留置し下肢虚血２．弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde in situ branch surgery : RIBS， 枝 付 き ス テ ン ト グ ラ フ ト
Branched Thoracic Arch Graft（Abranch））
胸部大動脈瘤の内，頸部動脈分枝を巻き込んだ形
で瘤が存在する弓部大動脈瘤に対し，新しい手術方法を検討する。従来，この疾患に対しては弓部大動脈人工血管置換術が行われてきたが，既に胸骨正中切開により上行大動脈人工血管置換，心臓手術が行われている症例や，心機能・呼吸機能が著明に低下した症例においては，弓部大動脈瘤に対する人工血管置換術は困難である場合が少なくない。そのため，
より低侵襲な術式として，１）必要に応じて頸動脈間バイパス術を行い，２）ステントグラフトを上行
大動脈から下行大動脈に留置し，３）頸動脈から逆行性に弓部大動脈に内挿したステントグラフト内に針で穴を開け，４）カバードステントをステントグ
ラフト内に留置することで脳循環をわずかな虚血時
間のみで血行再建することができる術式 RIBS を開発した。in vitro 下の基礎実験を繰り返した後に，学内倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，臨床応用の承諾を得て，弓部大動脈人工血管置
換術が困難と判断された弓部大動脈瘤患者に対して，
本術式 RIBS による低侵襲手術を行っている。また，同様の審査を経て，欧州で使用されている企業製弓部大動脈瘤に対する A branch によるステントグラ
フト治療を開始している。
３．薬剤溶出ステントの基礎的研究と臨床応用
浅大腿動脈の狭窄・閉塞病変（SFA 病変）に対するステント治療は，未だ再狭窄率が高く問題点も多い。我々は，SFA 病変に対して内膜肥厚の抑制を目的とした薬剤溶出ステントの開発と基礎的研究，
さらに日米独同時国際臨床治験も行った。臨床治験の結果は満足できるものであり，我々の努力結果もあり，2012 年より保険収載され日本で使用可能となった。
４．ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
大動脈ステントグラフト治療を行う際に大腿動脈へ留置するシースは大口径であることが多く，この大口径のシースを長く留置することによる末梢動脈への血流障害で下肢虚血を引き起こす。下肢虚血が長時間に及ぶとシースを抜去した際に下肢虚血再潅を引き起こす可能性がある手術の場合には，大口径シースを留置した動脈の末梢側に小口径のシースを留置し，シースのコネクターを連結することで，大口径シースの中枢から末梢の動脈へ血流を供給するシステムによる下肢虚血の予防効果を研究している。
５．血管内治療用シミュレーターを用いたトレー
ニングシステムの導入
血管内治療は特有の技能を必要とする分野であり，ある一定の learning curve が存在する。我々は血管内治療用のシミュレーターを導入したトレーニング
システムを構築している。これは，パイロットのフ
ライトシュミレーターの様に，実際に極めて近い画面を見ながら実物のワイヤやカテーテルを使ってトレーニングを行えるようになっている。頸動脈・腎動脈・腸骨動脈・下肢動脈などの各種血管に対する血管内治療がプログラミングされており，さらに難易度も選択できる。このシミュレーターでステップを踏むことで，臨床へのスムーズな移行が可能となる。
６．へパリン−血小板第４因子（PF4）複合体抗体の臨床研究へパリンは抗凝固剤として血管外科手術において一般的に使用されている。へパリンの使用により血小板減少（HIT）が誘発され，重篤な血栓症を発症することがあることが知られている。ヘパリンの使用量が少量であっても，ヘパリン PF4 複合体に対する特異的な抗体が産生され，HIT を惹起することがある。へパリン投与による抗体の産生はこれまで過小評価されていると思われる。我々は，約 300
例以上の血管外科手術患者において，へパリン
PF4 複合体抗体と PF4 活性を測定し，発生頻度，
相関性について調査した。へパリン PF4 複合体抗体陽性率は約 13％であった。また，PF4 抗体陽性者の PF4 活性は，陰性者より有意に高値であった。
今後，統計学的解析を加え，報告する予定である。

「点検・評価」
１．小児外科
小児外科手術の多くは本院においておこなわれているため５年生で外科のポリクリを分院でおこなっている学生は，小児外科疾患の学習の機会が得られない状況が続いている。依然として，看護学科においては，小児外科教育が行われていないことは今後，― 177 ―

改善の必要があると考える。その他は，計画通りの17）より低侵襲な頸動脈内膜剥離術の開発

教育を行うことができたと考える。

18）Simulator を用いた頸動脈ステント術の術後研究の成果は，日本小児外科学会，日本内視鏡外

知的レベル改善に関する研究

科学会などにおいて発表した。

19）閉塞性動脈硬化症の新しい血管内治療法の研２．血管外科
現在，以下の臨床や基礎研究が進行中である。腹部および胸部大動脈瘤ステントグラフト手術においては日本屈指の治療件数を誇っている。また，米国から最先端の血管内治療用医療器具を輸入使用し，
open surgery が困難な患者の弓部大動脈瘤や胸腹部大動脈瘤の治療を行っている。これらの臨床データを解析し，その成績・治療法を主要学会で報告している。
１）弓部大動脈瘤に対する分枝付きステントグラ
フトの開発・臨床応用
２）弓部大動脈瘤に対する hybrid surgery の開発３）弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（RIBS，A branch）
４）胸部大動脈瘤患者において鎖骨下動脈・椎骨動脈の側副血行に関する研究
５）３次元画像ワークステーションを用いた胸腹究20）閉塞性動脈硬化症に対する Drug Delivery
System の開発
21）閉塞性動脈硬化症に対する薬剤溶出ステントを用いた再狭窄予防効果に関する研究
22）重症虚血肢に対する遺伝子導入細胞および幹細胞を利用した血管新生に関する研究
23）bFGF（basic ﬁbroblast growth factor）含有
生体接着剤の血管吻合部治癒促進効果に関する研究24）浅大腿動脈プラークに対する各種薬物治療効
果の研究25）レーザー血流計を用いた血行再建と肢切断レベルの決定に関する研究
26）MDCT を用いた下肢バイパス用大伏在静脈の質的評価に関する検討
27）腎動脈狭窄に対するステント術の治療効果に関する研究
28）腎動脈狭窄症の治療適応を改善する研究
29）内臓動脈瘤に対するカテーテル治療戦略に関する研究30）下肢静脈瘤に対する血管内治療に関する研究
および臨床応用
31）３次元カラードプラーを用いた血管病変の診断，術式に関する研究
32）血管内超音波（IVUS）を用いた血管内プラー
クの予後に関する研究
33）３次元画像ナビゲーションシステムを用いた血管内治療の開発
34）血管内治療用シミュレーターによる医師ト
レーニングの有用性
35）本邦における血管病変の特殊性に関する研究

部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフトの研究
６）腹部大動脈ステントグラフト Zenith と Excluder のどちらが優れているかを検討する
研究
７）経皮的治療を可能にする Low Proﬁle ステン
トグラフトの開発
８）大動脈瘤，心不全用 wireless 圧センサーの応用に関する研究
９）Wireless 圧センサーを用いた大動脈瘤ステントグラフト治療の治療効果に関する研究
10）３次元画像ワークステーションを用いた大動
脈瘤の経時的変化，治療効果の研究
11）大動脈ステントグラフト内挿術に際して大腿動脈を露出する際の外科的方法対経皮的方法の是非に関する研究
12）ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
13）内腸骨動脈コイル塞栓術後の殿筋性跛行の予後決定因子を解明する研究
14）未治療の胸部大動脈潰瘍性病変の予後に関する研究
15）腹部大動脈瘤の診断契機に関する研究
16）頸動脈プラークの安定化に及ぼすスタチンの
研究

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）吉澤穣治．【小児救急最新の知識−小児外科と小児
救急】小児救急電話相談事業（＃8000）への小児外科医のかかわり．小児外科 2018；50(7)：733 7．
2）芦塚修一．【技術認定取得医が解説する基礎的内視鏡 外 科 手 術 】 漏 斗 胸 手 術（Nuss 手 術 ）． 小 児 外 科
2018；50(12)：1199 203．
3）内田豪気，廣部誠一，春松敏夫，藤村匠，加藤源俊，石岡茂樹，富田紘史，下高原昭廣，下島直樹．喉― 178 ―

頭気管分離術における前頚筋群を使用した筋弁の有用

3）原田性．日小外会誌 2018；54(6)：1204 9．

治，大木隆生．（口頭）外科的に救命した超低出生体

4）原田篤，芦塚修一，梶沙友里，金森大輔，平松友篤，芦塚修一，梶沙友里，金森大輔，吉澤穣

重児の間質性肺気腫の２例．第 55 回日本小児外科学

雅，吉澤穣治，大木隆生．脳室腹腔内シャント留置中

会学術集会．新潟，５月．

の小児鼠経ヘルニアに対する腹腔鏡下鼠経ヘルニア修4）大橋伸介，金森大輔，馬場優治，吉澤穣治．（口頭）復 術（LPEC） の 検 討． 日 小 外 会 誌 2018；54(5)：ボタン型電池誤飲事故に関する全国アンケート調査結

1071 5．

果．第 55 回日本小児外科学会学術集会．新潟，５月．

5）大木隆生．大動脈瘤と ASO に対するステントグラ5）黒部

フト術におけるノイエスとパラダイムシフト

滑脱を伴う鼠径ヘルニア（出生体重＜1,500g）の治療

慈恵医仁．（口頭）入院中に発症した非還納性卵巣

大 血管 外 科 12 年の軌 跡．日外会誌 2018；119(5)：方針．第 55 回日本小児外科学会学術集会．新潟，５月．

586 97．

6）大橋伸介，広原和樹，芦塚修一，吉田和彦．（ビデ6）佐久田斉，萩原慎，山内宏子，石黒幸子．【心大血管手術後のリハビリテーション】心大血管手術

下オセッション２：喉頭・食道・横隔膜）人工気胸の併用が有用であった腹腔鏡下 Larrey 孔ヘルニア修復術

肢 ASO と リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン．MED REHABILの１例．第 55 回日本小児外科学会学術集会．新潟，

2018；218：41 8．

５月．

7）戸谷直樹，福島宗一郎，伊藤栄作，村上友梨，秋葉

7）芦塚修一，原田直志，大木隆生．ステントグラフトトラブルシューティ

気，馬場優治，平松友雅，吉澤穣治，大木隆生．（ビング

デオセッションン１：漏斗胸・肺・上気道）小児漏斗

アクシデンタルな分枝閉塞に対する bail out. 日

胸に対する Nuss 手術の標準化−安全性と整容性の向血内治療会誌 2018；19(1)：42 7．
8）原正幸，大木隆生．手術の tips and pitfalls

篤，梶沙友里，金森大輔，内田豪

内臓上を目指して−．第 55 回日本小児外科学会学術集会．

動脈瘤の血管内治療．日外会誌 2018；119(5)：529

新潟，５月．

33．

8）馬場優治，田中圭一朗，吉澤穣治，秋葉直志，三澤健，大木隆生．大動脈瘤に対する健之，大木隆生．（ポスター）再発を繰り返す腸重積

ステントグラフト治療の現状と展望．脈管学 2018；症に対する治療について．第 55 回日本小児外科学会

9）阿部

正，馬場

58(11)：221 9．

学術集会．新潟，５月．
9）吉澤穣治．（特別企画：＃8000）小児救急電話相談

Ⅱ．総説

情報収集分析事業．第 32 回日本小児救急医学会学術

1）大木隆生．【医療の質向上のための取り組み−心臓血管外科−】心臓・血管外科手術におけるライブ手術

集会．つくば，６月．
10）馬場優治，梶沙友里，金森大輔，大橋伸介，吉澤穣

ガイドライン．日外会誌 2018；119(1)：55 60．

治．（口頭）ブタを用いたコイン型リチウム電池によ2）大森槙子，前田剛志，大木隆生．【ステントグラフ

る経時的食道損傷の病理組織学的研究．第 32 回日本

ト治療最前線】大動脈瘤，破裂に対するステントグラ
フト治療

EVAR の普及とステントグラフト治療の小児救急医学会学術集会．つくば，６月．
11）大木隆生．
（宿題報告３）大動脈瘤と ASO に対する現況．LiSA 2018；25(9)：958 62．

ステントグラフトにより血管外科は外科学のメインス

3）百瀬匡亨，前田剛志，大木隆生．【現場で使い尽く

トリームとなる：慈恵医大血管外科 12 年の軌跡．第す診療ガイドライン選集 2018】救急医ならはずせな

118 回日本外科学会定期学術集会．東京，４月．

大動脈瘤・大動脈解離

12）村上友梨，戸谷直樹，福島宗一郎，伊藤栄作，秋葉

診療ガイドライン（2011 年改訂版）．救急医 2018；

直志，柏木秀幸，大木隆生．（シンポジウム 23：TE-

42(10)：1176 81．

VAR・EVAR における IFU とデバイス選択）孤立性

い必修ガイドライン

循環器

腸骨動脈瘤に対するステントグラフト−当科におけるⅢ．学会発表治療戦略−．第 118 回日本外科学会定期学術集会．東1）田中圭一朗，三澤健之，馬場優治，芦塚修一，吉澤京，４月．

穣治，秋葉直志，大木隆生．（ポスター）小児腹壁瘢

13）馬場

健，阿部

正，百瀬匡亨，伊藤栄作，大森槙

痕ヘルニアのリスクファクターの検討．第 118 回日本子，手塚雅博，瀧澤玲央，原外科学会定期学術集会．東京，４月．

啓正，金岡祐司，大木隆生．（サージカルフォーラム正幸，前田剛志，立原篤，梶沙友里，金森大輔，平松友

55：大血管）腹部大動脈瘤における瘤径拡大速度およ雅，吉澤穣治，大木隆生．（ポスター）胎児診断されび瘤径拡大因子の検討〜喫煙との相関〜．第 118 回日

2）芦塚修一，原田

た先天性嚢胞状腺腫様奇形の治療方針とその成績．第
118 回日本外科学会定期学術集会．東京，４月．

本外科学会定期学術集会．東京，４月．
14）前田剛志，阿部― 179 ―正，大森槙子，手塚雅博，瀧澤玲

央，馬場

健，原

正幸，立原啓正，金岡祐司，大木

療．東谷迪昭（東京医科大），尾原秀明（慶應義塾大），隆生．（サージカルフォーラム 55：大血管）80 歳代と金岡祐司（川崎医科大），水野

90 歳以上の高齢者における腹部大動脈瘤ステントグ

編．末梢血管疾患診療マニュアル．東京：南江堂，

篤（聖路加国際病院）

ラフト術の比較検討．第 118 回日本外科学会定期学術2018．p.292 4．

集会．東京，４月．

4）黒澤弘二，蝶野喜彦．第２部 Ⅰ．大動脈瘤 ３．治

15）福島宗一郎，戸谷直樹，伊藤栄作，村上友梨，秋葉直志，大木隆生．
（サージカルフォーラム 55：大血管）療

F．腸骨動脈瘤．東谷迪昭（東京医科大），尾原秀明（慶應義塾大），金岡祐司（川崎医科大），水野

破裂性大動脈瘤治療におけるモバイル端末型コミュニ篤（聖路加国際病院）編．末梢血管疾患診療マニュア

ケーションアプリの有用性．第 118 回日本外科学会定ル．東京：南江堂，2018．p.271 4．

期学術集会．東京，４月．
正，百瀬匡亨，手塚雅博，瀧澤玲

Ⅴ．そ の 他

正幸，前田剛志，立原啓正，大木

1）柳田紀之，海老澤元宏，勝沼俊雄，吉澤穣治．厚生隆生．（ポスター）孤立性上腸間膜動脈解離の治療戦

労働省「平成 27 年度子ども・子育て支援推進調査研

略と成績．第 118 回日本外科学会定期学術集会．東京，究事業」保育所入所児童のアレルギー疾患罹患状況と４月．

保育所におけるアレルギー対策に関する実態調査結果

16）大森槙子，阿部
央，馬場

健，原

17）百瀬匡亨，阿部
央，馬場

健，原

正，大森槙子，手塚雅博，瀧澤玲

報告．アレルギー 2018；67(3)：202 10．

正幸，前田剛志，立原啓正，金岡

2）佐久田斉，萩原慎，原正幸，立原啓正，大木隆

祐司，吉川公彦，横井宏佳，大木隆生．（サージカル

生．外側大腿回旋動脈下行枝へのバイパス手術によりフォーラム 56：末梢血管）糖尿病患者における Zilver

救肢しえた重症虚血肢の１例．脈管学 2018；58(6)：PTX の有用性：Japan PMS ２年経過のサブ解析．第95 9．

118 回日本外科学会定期学術集会．東京，４月．

3）村上友梨，藤岡俊一郎，森村隼人，王

18）原

正幸，阿部

央，馬場

正，百瀬匡亨，大森槙子，瀧澤玲

健，前田剛志，立原啓正，金岡祐司，大木隆 生．（ ポ ス タ ー）Excluder Iliac Branch Endopros-

幸治，保坂

ラフト内挿術後２年で破裂を来した遠位弓部大動脈瘤の１例．日血管外会誌 2018；27(2)：87 90．

thesis（IBE）を用いた内腸骨動脈再建ステントグラ
フトの治療の使用経験．第 118 回日本外科学会定期学術集会．東京，４月．
19）手塚雅博，阿部
央，馬場

健，原

正，百瀬匡亨，大森槙子，瀧澤玲
正幸，前田剛志，立原啓正，金岡祐司，大木隆生．（ポスター）Chimney TEVAR 術後
Gutter エンドリークに対するコイル塞栓術の有用性．
第 118 回日本外科学会定期学術集会．東京，４月．
20）阿部正，百瀬匡亨，大森槙子，手塚雅博，馬場

瀧澤玲央，原健，

正幸，前田剛志，立原啓正，大木隆生．

（ポスター）Leriche 症候群に対する治療の中長期成績．
第 118 回日本外科学会定期学術集会．東京，４月．

Ⅳ．著

書1）大木隆生．７．血液と免疫 【最先端医療】大動脈瘤．
人体完全ガイド：健康が維持されるしくみと，病気の原因がよくわかる！（ニュートン別冊）．東京：ニュートンプレス，2018．p.174 5．
2）佐久田斉．第２部 Ⅷ．下肢静脈瘤 ３．治療 A．弾
性ストッキング．東谷迪昭（東京医科大），尾原秀明（慶應義塾大），金岡祐司（川崎医科大），水野篤（聖路加国際病院）編．末梢血管疾患診療マニュアル．東京：
南江堂，2018．p.437 9．
3）戸谷直樹．第２部
療

Ⅱ．急性大動脈症候群

志超，戸口茂．Endotension により胸部ステントグ

３．治

A．急性大動脈解離に対するステントグラフト治― 180 ―

に使用し良好な成績を収めている。それに伴い，病的腱膜切除術の手術件数は激減した。しかし，患者

整 形 外 科 学 講 座
講座担当教授：丸毛

にとっては，注射製剤の方が，従来の観血的治療と啓史

膝関節外科，骨・靱比較して肉体的・時間的負担が軽減することにより好評のようである。
手根管内に発生した痛風結節の診断に対するDual energy computed tomography（DECT）の有用性を報告した。DECT は，同一の対象を２つの異なるエネルギーをもつ X 線で撮影する CT 撮影法である。エネルギーごとの減弱係数の違いを利用することで，物質弁別やさまざまなコントラスト画
像を作成することができる技術である。DECT は，

教
教

授：大谷
授：杉山

卓也
肇

帯の生化学
股関節外科
股関節外科

教

授：田中

孝昭

膝関節外科

教
教

授：曽雌
授：舟﨑

茂
裕記
誠
衛

脊椎外科，骨代謝
肩関節外科，スポーツ傷害
足の外科
肩関節外科，リウマチ（神奈川リハビリテーション病院に出向中）（国立病院機構宇都宮病院に出向中）

准
准

教
教

授：窪田
授：吉田

准
准

教
教

授：斎藤
授：熊谷

充
吉夫

膝関節外科，骨代謝
膝関節外科

准

教

授：茶薗

昌明

脊椎外科

講
講
講
講

師：藤井
師：加藤
師：池田
師：西沢

英紀
壮紀
亮
哲郎

股関節外科
肩関節外科
膝関節外科
膝関節外科，リウマ講師：戸野塚久紘

チ
肩関節外科

講

師：加藤

股関節外科

講

師：牛久智加良（国立病院機構西埼玉中央病院に出向中）（国立病院機構宇都宮病院に出向中）（国立病院機構宇都宮病院に出向中）（神奈川リハビリテーション病院に出向中）

努（富士市立中央病院に出向中）

脊椎外科教育・研究概要
Ⅰ．肩鎖関節完全脱臼に対する保存療法の成績
肩鎖関節完全脱臼 43 例（Rockwood III：40 例，
V：３例）に対する保存療法の成績を調査し，さらにそれ以前に行っていた Cadenat 変法による手術
療法群 63 例と比較した。最終観察時の肩鎖関節機能評価法では平均 95 点であった。烏口鎖骨間の石灰化や肩鎖関節の関節症性変化はそれぞれ 35％に認めたが，成績との相関は観察されなかった。スポー
ツ活動を行っていた 37 例は，全例が受傷後２ヶ月以内に元の競技に完全復帰した。成績，X 線学的変化の発生率は手術群との間に有意差はなかった。
Ⅱ．手外科の近況
Dupuytren 拘縮に対する治療としてコラーゲン
分解酵素の注射製剤であるザイアフレックスが本学でも使用可能となっている。これまで，多数の症例

非典型的な痛風結節に対する診断のみならず，術前の計画や術後の評価にも極めて有用であった。
Ⅲ．経皮的 Dual SAI スクリューを用いた成人脊柱変形手術の検証
われわれは骨盤用オリジナルプローブ（J プローブ）を使用して，X 線透視下で骨盤に４本の SAI
スクリューを刺入する経皮的 dual SAI スクリュー法を新しく考案し成人脊柱変形手術に応用している。
これまで 25 例 100 本の経皮的 dual SAI スクリューを刺入したが，全例コネクターを必要とせずに，ロッドと dual SAI スクリューの連結が可能であった。
平均スクリュー径は 8.56mm，平均スクリュー長は77.1mm であり，逸脱したスクリューは６本６％であったが，臓器・血管・神経損傷は認めなかった。
また，仙骨上で直線的に配列した２つの SAI スク
リューにより矯正及び維持を強力に行い，低侵襲でありながら手術時間と放射線照射時間の短縮が可能であり尾側端の強固な固定法として期待できるものと考える。
Ⅳ．アジア人の hip dysplasia 症例に対する，ﬂat
tapered wedge 型のショートステムの成績
ア ジ ア 人 の hip dysplasia 症 例 に 対 し，ﬂat tapered wedge 型のショートステムである Taperloc
Complete Microplasty を用いて行った初回 THA257
股（術後経過観察期間２〜６年 11ヶ月，平均 4.5 年）の術後の臨床成績を調査した。臨床的に良好な機能成績が得られており，また，X 線学的にも，全例でステムの生物学的固定が獲得され良好であった。合併症についても，ステム挿入時の大腿骨カルカー部の縦骨折を生じた症例はなく，術後脱臼も１例 0.4％と低率であった。また，術前後の CT 計測では，大腿骨頚部の解剖学的前捻角に対し，５°以上の減捻
または増捻が行われていたものが 73％あった。フ

― 181 ―

ラット形状で短く low volume な本 stem は，設置の蓄積が指摘されている。AGEs は生体内に 40 種の自由度が高く，強固な固定性を得つつ骨折を回避できる位置へとステムをコントロールしやすい可能類以上存在するとされてきたが，pentosidine 以外の AGEs の定量はこれまで困難であった。われわ性がある。

れは液体クロマトグラフィー質量分析装置 LC MS

Ⅴ．人工膝関節置換術（TKA）の術後早期における骨粗鬆症治療介入および長方形引き型ダイ
レーターを用いた膝蓋腱（BTB）移植による膝前十字靱帯（ACL）再建術の検討
TKA 術後早期のビスホスホネート使用により 15
年後の再置換率は半減することが示されている。当科の両側同時 TKA 症例において，骨粗鬆症治療（ゾ
レドロン酸，静注イバンドロン酸，連日テリパラチ
ド，デノスマブ）を行ったところ，各薬剤は，骨質の低下をまねくことなく，術後に生じる骨吸収の亢進を抑制し，高まった骨形成は維持することが示唆された。
また，長方形型 BTB を用いた解剖学的 ACL 再
建術の良好な成績が報告されている一方で，手術手技の煩雑さや大腿骨骨孔作製時の骨侵襲が問題になっている。そこで，骨侵襲の低減と手術時間の短縮を目的に，長方形引き方ダイレーターを用いた新たな手術手技を開発した。長期成績の検討は必要であるが，ACL 再建術の術後の短期成績および周術期の重大な合併症はなく有効な手技と考える。
Ⅵ．外反母趾の病態解明を目的とした３次元画像解
析研究
足の外科班では，高次元医用画像研究所との共同研究で，荷重位 CT と３次元解析システムを用いた外反母趾の病態に関する研究を行っている。我々は前年度に，外反母趾では母趾列の不安定性の存在のみならず，内側楔状骨と中間楔状骨の間の関節にも不安定性があることを報告した。本年度は中足骨の３次元形態に着目し，外反母趾では健常足に比べて第一中足骨の骨頭が回内方向へ大きく捻れていることを見い出した。しかし，この捻れは外反母趾の重症度とは相関関係は無く，増悪要因よりも発症要因であることが示唆された。このことはまだ解明されていない外反母趾の病態や術後の再発予防に大きく寄与する可能性がある。
Ⅶ．液体クロマトグラフィータンデム型質量分析計を用いた終末糖化産物（Advanced Glycation
End products : AGEs）およびアミノ酸の網羅的定量法の確立
骨質劣化の原因として，基質タンパクへの AGEs

を用い，pentosidine に加え CML，CEL，MG H1，
CMA の以外の５種類の AGEs の定量法を確立した。
182 症例のヒトの TKA で摘出された海綿骨を用い解析したところ，今回新たに測定できた AGEs は
pentosidine よりも 100 倍程度多く存在すること，蓄積量は AGEs 同士で非常に高い相関性を持つことを明らかにした。また多変量解析を行ったところ，
男性，加齢，低骨代謝回転，高 HbA1c，肥満が独立した AGEs 蓄積の規定因子として抽出された。
Ⅷ．β TCP・ヒアルロン酸・FGF 2 複合体を用いた骨欠損を伴う不安定型大腿骨転子部骨折の治療経験
AO 分類 31 A2 の大腿骨転子部骨折に対し，低侵襲に皮質骨欠損の修復と転位した小転子骨片を含めた骨折部の骨癒合を促進するために，injectable
な複合体を開発し，臨床応用したので報告する。気孔率 60％のβ TCP 顆粒２g，ヒアルロン酸 2.5ml，
FGF 2 １mg を混合して複合体を作製した。対象は 2016 年 11 月から 2018 年１月までに当院で手術を行った７例，手術は透視下に小転子基部ならびに転位した小転子と骨幹部の間に複合体を充填し，最後に髄内釘を挿入した。術後 12 週までの経過観察が可能であった５例では，β TCP の大部分は骨に置換され，転子部は全例骨癒合した。小転子の骨癒率は 80％（５例中４例）であった。本法は，低侵襲に皮質骨欠損の修復と転位した小転子の癒合を促進した。本術式は転子部骨折に限らず，骨欠損を伴う長管骨骨折の治療にも役立つ可能性がある。

「点検・評価」
１．基礎研究に関して
当講座での骨折治癒に関する研究では，不安定型
大腿骨転子部骨折に対し，低侵襲に皮質骨欠損の修復と転位した小転子骨片を含めた骨折部の骨癒合を促進するために，injectable な複合体を開発し実際に臨床に応用しその効果を検証した。術後 12 週までの経過観察でβ TCP の大部分は骨に置換され，転子部は全例骨癒合していた。本法は，低侵襲に皮質骨欠損の修復を促進すると考えられ，骨折治療への幅広い応用が期待される。
長方形引き型ダイレーターを用いた BTB 移植による ACL 再建術の検討では，当講座が先駆的な役― 182 ―

割を果たしている。長方形型 BTB を用いた解剖学

of Osgood Schlatter disease using kinetic analysis of

的 ACL 再建術の良好な成績が報告されている一方

various motions in sports. PLoS One 2018 ;で，手術手技の煩雑さや大腿骨骨孔作製時の骨侵襲が問題になっている。そこで，骨侵襲の低減と手術時間の短縮を目的に，長方形引き方ダイレーターを用いた新たな手術手技を開発した。
２．臨床研究に関して
当講座では，多岐にわたる運動器疾患に対応するために，診療分野を肩関節，手外科，脊椎，股関節，
膝関節，足の外科，骨粗鬆症，外傷，リウマチ，スポーツの 10 班にわけて診療を行っている。どの分
野も専門性が高く，活発な学術活動が行われている。
脊椎領域では，経皮的 Dual SAI スクリューを用いた成人脊柱変形手術の検証を行っている。仙骨上で直線的に配列した２つの SAI スクリューにより矯正及び維持を強力に行い，低侵襲でありながら手術時間と放射線照射時間の短縮が可能であり尾側端の強固な固定法として期待できるものと考えられる。
足関節領域では，外反母趾の病態解明を目的とした３次元画像解析研究を行なっている。本年度は中足骨の３次元形態に着目し，外反母趾では健常足に比べて第一中足骨の骨頭が回内方向へ大きく捻れていることを見い出した。
こうした取り組みは，大学病院としての責務を全うしていく上で重要であり評価できる。

研

究

業

績

2018 ; 24(6) : 501 5.
7）Inoue T, Kubota M, Marumo K. A type III Monteggia injury with ipsilateral fracture of the distal radius
and ulna in a child : case report followed for 21 years.
Case Rep Orthop 2018 ; 2018 : 1876075.
8）Ushiku C, Suda K１）, Matsumoto S１）, Komatsu M１）,
Takahata M２）, Iwasaki N２）（２ Hokkaido Univ), Minami A１）（１ Hokkaido Spinal Cord Injury Ctr). Timecourse of respiratory dysfunction and motor paralysis
for 12 Weeks in cervical spinal cord injury withoutbone injury. Spine Surg Relat Res 2019 ; 3(1) : 37 42.
9）Yoshitake S１）, Mashiba T１）, Saito M, Fujihara R１）,
Iwata K１）, Takao Kawabata R (Asahi Kasei Pharma), Yamamoto T１）（１ Kagawa Univ). Once weekly
teriparatide treatment prevents microdamage accumulation in the lumbar vertebral bone of ovariectomized cynomolgus monkeys. Calcif Tissue Int
2019 ; 104(4) : 402 10. Epub 2018 Dec 18.
10）曽雌
篠原

茂，茶薗昌明，井上雄，木田吉城，篠原光，恵，福宮杏里，梶原隆義，丸毛啓史．若年者の側弯症手術における wake up test の精神的負担と安全性に関する検討．J Spine Res 2018；9(11)：1619
11）伊室

1）Otani T, Kawaguchi Y, Marumo K. Diagnosis andtreatment of slipped capital femoral epiphysis : recent trend to note. J Orthop Sci 2018 ; 23(2) : 220 8.
2）Kumagae Y, Tanaka T. Autogenous ﬁbula graft for
periprosthetic femoral fractures after revision total
hip or knee arthroplasty. Clin Surg 2018 ; 3 : 2189.
3）Sato R, Takao M１）, Hamada H１）, Sakai T１）, Marumo K, Sugano N１）（１ Osaka Univ). Clinical accuracy
and precision of hip resurfacing arthroplasty using
computed tomography basednavigation. Int Orthop
2018 Aug 22.［Epub ahead of print］
4）Satake Y １）, Takahashi K １）, Saito M, Takai S １）（

Proximal oblique metatarsal osteotomy for hallux valgus using a plantar locking plate. Foot Ankle Surg

22．

Ⅰ．原著論文１

13(1) : e0190503.
6）Ohzawa S １）( １ Kurashiki Med Ctr), Kubota M.

Nippon Med Sch). Objective colorimetric evalua-tion of aging related articular cartilage degeneration.
J Nippon Med Sch 2018 ; 85(3) : 157 65.
5）Itoh G１）, Ishii H１）, Kato H１）（１ Rikkyo Univ), Nagano Y (Japan Women s Coll Physical Education),
Hayashi H, Funasaki H. Risk assessment of the onset

貴，敦賀礼，松下洋平，小川三千代，久津

名彩子．腰椎変性疾患の術後疼痛対策におけるアセト
ア ミ ノ フ ェ ン 静 注 液 の 有 用 性．J Spine Res 2018；
9(7)：1200 312）藤井英紀．THA の低侵襲性と 大腿骨ステム選択
Rectangular Curved short Stem の 固 定 性 と 低 侵 襲
THA．臨整外 2018；53(3)：199 204．
13）戸野塚久紘，杉山肇，天神彩乃，田中康太，山下隆之．THA 患者における耐性菌保菌の危険因子．神奈川整災外研会誌 2018；30(4)：101 3．
14）宮坂輝幸，黒坂大三郎，斎藤

充，池田

亮，木島

永二，山中章貴，百武剛志，伊達直人，丸毛啓史．大腿骨後顆の軟骨が大腿骨コンポーネントの回旋に与える影響．日人工関節会誌 2018；48：253 4．
15）前田和洋，千野博之，宇髙潤，湯川充人，奥津裕也，丸毛啓史．神経鞘腫核出術後神経脱落症状をきたす危険因子の検討．日手外会誌 2018；35(3)：497
500．
16）木島永二，田中孝昭，斎藤

充，池田

亮，松岡竜

輝，丸毛啓史．β TCP・ヒアルロン酸・FGF 2 複合

― 183 ―

体を用いた骨欠損を伴う不安定型大腿骨転子部骨折の骨質 update

治療経験．東日整災外会誌 2019；31(1)：22 7．

フォールとは．日整会誌 2018；92(12)：965 76．

17）天神彩乃，杉山肇，戸野塚久紘，勝又壮一，丸毛啓史．寛骨臼形成不全の長期経過

片側寛骨臼回転骨3）斎藤

動物モデル選択および分析法のピット

充．【骨粗鬆症の Up to date】骨粗鬆症の骨折の診断．成人病と生活習慣病 2018；48(9)：987

切り術の非手術側の検討．Hip Joint．2018；44(1)：91．

366 8．

4）藤井英紀，丸毛啓史．【下肢の手術進入路の手引き】

18）秋山昇士，茶薗昌明，田中孝昭，熊谷吉夫，百武剛

股関節

股関節鏡視下手術に対するアプローチ．Or-志，丸毛啓史．CT 計測による Hounsﬁeld Unit 値を

thopaedics 2018；31(5)：112 8．

用 い た 椎 弓 根 ス ク リ ュ ーloosening の 術 前 予 測．J5）篠原Spine Res 2018；9(10)：1495 9．

介，丸毛啓史．【最小侵襲脊椎安定術 MISt の最前線】

19）大西咲子，舟﨑裕記，川井謙太朗，林
宏，岡道

大輝，相羽

綾．筋疲労および脳疲労が神経・筋協調性に及ぼす変化

大腿直筋と大腿二頭筋の silent periodを用いた検討．日臨スポーツ医会誌 2018；26(2)：236 41．

光，曽雌

茂，篠原

恵，梶原隆義，勝見俊

PPS（経皮的椎弓根スクリュー）システムの変遷．整外最小侵襲術誌 2018；87：11 9．
6）前田和洋，斎藤充，丸毛啓史．【CKD MBD ガイ

ドラインを再考する−KDIGO ガイドライン改訂を受けて】整形外科医からみた CKD MBD．腎と骨代謝20）吉田雄一，倉持朗，太田有史，古村南夫，今福信

一，松尾宗明，舟﨑裕記，齋藤清，佐谷秀行，錦織

千佳子，神経線維腫症１型診療ガイドライン改定委員会．日本皮膚科学会ガイドライン

神経線維腫症１型

2018；31(3)：233 8．
7）前田和洋，斎藤

206 7．

日皮会誌 2018；128(1)：17 34．

8）篠原
肇．THA

患者の退院指導に対する理解度の調査（第２報）医療恵，池田亮，丸毛啓史，高橋由香里，加藤総夫．痛みと情動

痛みと情動を結ぶ脳回路における

CGRP の役割．Locomotive Pain Fronti 2018；7(2)：

スタッフの連携が患者理解度向上に及ぼす効果．Hip

90 95．

Joint 2018；44(2)：26 9．

9）窪田22）齋藤知行，高山真一郎，大谷卓也，薩摩眞一．【小児股関節に対する治療】小児股関節疾患への学会としての取り組み．関節外科 2018；37（10 月増刊）
：10 6．
23）北野利夫，一戸貞文，稲葉文，小林大介，西須裕，大谷卓也，尾崎敏

孝，高橋祐子，服部義，星野裕信，日本小児整形外科学会マルチセンタースタディデ

オキシピリジノリン．腎と透析 2018；84( 増刊 )；（レックリングハウゼン病）診療ガイドライン 2018．
21）栃本静香，森田融枝，戸野塚久紘，杉山充，丸毛啓史．【腎と透析ベッド

サイド検査事典】（第６章）CKD MBD 関連検査

誠．
【外来でよく診る足疾患】扁平足の診かた．

Orthopaedics 2019 ; 32(1)：1 13．
10）Tonotsuka H, Sugaya H, Takahashi N, Kawai N,
Sugiyama H, Marumo K. Preoperative and postoperative management of arthroscopic rotator cuﬀ repair.
Orthopedic Research Online Journal 2019 ; 5(2) :000530.

委員会．【整形外科レジストリー】（Part 5）小児 大腿骨頭すべり症症例登録（日本小児整形外科学会）．

Ⅲ．学会発表Bone Joint Nerve 2018；8(3)：387 93．

1）Kimura T, Kubota M, Hattori H, Minagawa K, Su-24）茶薗昌明，秋山昇士，熊谷吉夫，田中孝昭．経験とzuki N, Hattori A, Marumo K. Evaluation of joint mo-

考察 Global alignment and proportion（GAP）スコア

bility around the cuneiform between hallux valgus

か ら み た 成 人 脊 柱 変 形 術 後 合 併 症 予 測． 整 形 外 科

and normal feet using 3D analysis system and weight

2019；70(2)：107 11．

bearing CT. 2015 International Foot and Ankle Bio-25）戸野塚久紘，舟崎裕記，吉田基樹，杉山衛，加藤壮紀，加藤肇，丸毛啓史．鏡視下腱板修復術の術前

mechanics Meeting. New York, Apr.
2）Chazono M, Akiyama S, Kumagae Y, Tanaka T.

における自発痛管理．神奈川リハセンター紀 2019；

Treatment of adult spinal deformity. Global Spine

43：1 5．

Congress 2018. Singapore, May.
3）斎藤

Ⅱ．総

説

充，丸毛啓史．（シンポジウム 20：非定型大腿骨骨折の治療）非定型大腿骨骨折の治療．第 91 回

1）大谷卓也，川口泰彦．【小児股関節に対する治療】

日本整形外科学会学術総会．神戸，５月．

小児股関節疾患の各疾患について

4）川口泰彦，大谷卓也，丸毛啓史．（シンポジウム

大腿骨頭すべり症

疾患の概略と近年の知見．関節外科 2018；37(10 月増32：乳児期の股関節脱臼を見逃さないために）乳児股

刊 )：78 87．

関節検診システムの再構築−都市部における取り組

2）斎藤み−．第 91 回日本整形外科学会学術総会．神戸，５月．

充，丸毛啓史．強度規定因子としての骨量・― 184 ―

5）Kawaguchi Y, Otani T, Fujii H, Hayama T, Abe T,
Murakami H, Takahashi M, Amagami A, Sato R,

11 月．
15）Inagaki N, Tanaka T, Komaki H, Kitasato S, Kaku-

Marumo K. Signiﬁcance of the external obturator re-ta A, Marumo K. Comparison of BMD of the pelvis

pair in primary total hip arthroplasty through a pos-

between young and elderly patients using CT scans.

terior approach. 19th EFORT (European Federation

ORS ISFR 2018 (Orthopaedic Research Society Inter-of National Associations of Orthopaedics and Trau-

national Section of Fracture Repair 2018 Biennial

matology) Congress. Barcelona, May.

Workshop (The 16th Biennial Conference of Interna-6）Ryu K, Saito M, Kurosaka D, Kitasato S, Hayashi H,
Marumo K. A new method of bone tendon junction
regeneration with cylindrical titanium web in ACL

tional Section of Fracture Repair)) Kyoto, Nov.
16）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，金城雄樹，丸毛啓史，水之江義充．黄色ブドウ球菌のバイオ

reconstruction model using CLAWN miniature

フィルム・病原性における分泌タンパク質 Eap と細swines. AOA (Australian Orthopaedic Association)

胞壁アンカータンパク質 SasG の多様な機能の解明．

& APKASS (Asia Pacific Knee, Arthroscopy and第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
17）Shinohara A, Shinohara K, Kajiwara T, Katsumi S,

Sports Medicine Society) 2018. Sydney, June.
充．（ワークショップ 22：透析患者におけるMarumo K. Minimally invasive lateral corpectomy骨折）骨質からみた透析患者の骨折．第 63 回日本透and replacement for adult spinal deformity. 3rd Inter-7）斎藤析医学会学術集会・総会．神戸，６月．

national MISt Congress. Tokyo, Dec.

8）Ushiku C, Suda K, Matsumoto S, Komatsu M, Mi-18）Tanaka T, Chazono M, Komaki H, Inagaki N, Aki-nami A, Marumo K. Respiratory dysfunction in theyama S, Marumo K. The eﬀect of aging on discrepan-

cervical spinal cord injury without bony injury re-cies betweem hip and lumbar spine BMD values

spiratory function restore around 12 weeks after in-from DEXA Scans. ORS (Orthopaedic Research Soci-jury . Spine Across the Sea 2018. Lihue, July.

ety) 2019 Annual Meeting. Austin, Feb.

9）Arakawa S, Saito M, Suzuki R, Shirakawa J, Tani-19）藤井英紀，羽山哲生，阿部敏臣，松岡竜輝，高橋基，

guchi U, Nagai R, Marumo K. Comprehensive analy-

松下洋平，大谷卓也，杉山

sis of Advanced Glycation End products (AGEs) in

ジウム３：セメントレスステムの機種選択の考え方）

human cancellous bone. 13th International Sympo-

ショートステムの固定性と臨床成績．第 49 回日本人

sium on the Maillard Reaction (ISMR). Montreal,肇，丸毛啓史．（シンポ工関節学会．東京，２月．
20）Arimura D, Shinohara K, Takahashi Y, Tsurugiza-

Sept.
充．（シンポジウム：グリケーション研究の

wa T, Ikeda R, Marumo K, Kato F. Visualization of潮流）骨粗鬆症と骨質因子コラーゲン架橋・終末糖化

the activation pattern causality during pain chroniﬁ-10）斎藤国際コンセンサスとガイドライン採用

cation using DREADD MEMRI. The 9th Federation

に関して．第 91 回日本生化学会大会．京都，９月．

of the Asian and Oceanian Physiological Societies

産物の重要性11）池田亮．メルケル触盤の触覚検出．第 28 回国際

Congress (FAOPS2019). Kobe, Mar.

痒みシンポジウム．東京，９月．
12）Sato R, Takao M, Hamada H, Ando W, Sakai K,

Ⅳ．著

書

Sugano N. Are component alignment and biomechan-1）田中孝昭，熊谷吉夫．Ⅳ．手術各論 B．骨癒合 ４．骨ics of hip resurfacing improved by ct based naviga-

補填材．日本 Knee Osteotomy フォーラム編．ゼロかtion? International Society for Technology in Arthro-

ら始まる Knee Osteotomy アップデート．東京：全日plasty 31st Annual Congress (ISTA 2018). London,

本病院出版会，2018．p.116 9．

Oct.

2）Otani T, Kawaguchi Y, Fujii H, Hayama T, Maru-13）篠原恵，有村大吾，奥津裕也，池田亮，高橋由mo K. Chapter 8：Indications for shelf acetabulo-

香里，加藤総夫，丸毛啓史．慢性痛成立時の自発的脳

plasty and rotationnal acetabular osteotomy for de-

活動に対する CGRP の関与−マンガン造影 MRI を用

velopmental dysplasia of the hip. Hirose S(Aichi Med

いた解析−．第 33 回日本整形外科学会基礎学術集会．

Univ), ed. Revival of Shelf Acetabuloplasty. Singa-

奈良，10 月．

pore : Springer Singapore, 2018. p.83 96.

14）窪田誠，服部英和，木村りか，池上正，山下隆之，雨谷え

拓，玉川明香，丸毛啓史．第２，3TMT

3）曽雌茂．腰椎変性疾患に対する後方進入椎体間固定術．徳橋泰明（日本大）担当編集．新執刀医のため関節の OA を伴う外反母趾に対する Lapidus 変法の小の サ ー ジ カ ル テ ク ニ ッ ク： 脊 椎． 東 京： メ ジ カ ル

経験．第 43 回日本足の外科学会学術総会．木更津，

ビュー社，2018．p.70 87．

― 185 ―4）斎藤充．第３章：CKD MBD における骨粗鬆症

１．骨の評価① CKD における骨脆弱化，骨質劣化

脳神経外科学講座の機序．加藤義治（河野臨牀医学研究所），稲葉雅章（大阪市立大）編．CKD・透析に併発する運動器疾患：
内科・整形外科による多角的アプローチ．大阪：医薬ジャーナル社，2018．p.35 43．
5）篠原

光，曽雌

茂．G 章：手術手技（椎体骨折，

授：谷

授：髙尾

洋之

講

師：松本

賢芳

平成

講
講
講
講

師：海渡
師：長島
師：田中
師：磯島

整 形 外 科．

講

師：寺尾

講

師：荒川

講
講

師：野中雄一郎
師：入江 是明

小児脳神経外科
血管内治療

講

師：大橋

洋輝

講

師：郭

樟吾

脊 椎 脊 髄 疾 患， ス
ポーツ外傷
頭蓋底外科，脊椎脊
髄疾患

講
講

師：森
師：加藤

OLIF・XLIFRⓇ を中心に．東京：三輪書店，2018：
p.154 8．

Ⅴ．そ の 他
1）舟﨑裕記．Ⅱ．分担研究報告 ６．神経線維腫症 I 型（NF 1）患者の骨代謝に関する研究−骨折リスクとの難治性疾患等

政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）神経皮膚症
候群に関する診療科横断的な診療体制の確立

2. 2 基礎基盤科学

技術−組織（生理・恒常性）2. 2. 5 感覚器科学．研究開発の俯瞰報告書：ライフサイエンス・臨床医学分野（2019 年）2019；271 91．
大輝，斎藤充．【膝が外れるような感覚を伴う膝痛の鑑別診断と治療】膝蓋骨不安定症（膝蓋骨脱臼）の症状と治療．医事新報 2019；4948：36 9．
5）有村大吾，篠原恵，釣木澤朋和，高橋由香里，丸

信義
弘泰
俊英
晃

てんかん
脊椎脊髄疾患
脳腫瘍，血管新生
脊椎脊髄疾患，脊髄空洞症

亨

機能外科，脊椎脊髄疾患（厚木市立病院に出向中）

秀樹

血管内治療

（大森赤十字病院に出向中）（日本赤十字社医療センターに出向中）

毛 啓 史， 加 藤 総 夫． 整 形 ト ピ ッ ク ス マ ン ガ ン 造 影
MRI を 用 い た 小 動 物 自 発 脳 活 動 可 視 化． 整 形 外 科
2018；69(7)：738．

頭部外傷，血管内治療（大森赤十字病院に出向中）

DxM 2018；22；6 7．

4）林（先端医療情報技術研究部に出向中）（大森赤十字病院に出向中）

29 年度総括・分担研究報告書 2018：25 6

亮他．２．研究開発領域

脊 椎 脊 髄 疾 患， ス
ポーツ外傷
小児脳腫瘍
末梢神経障害
脳腫瘍
血管内治療
血管内治療
下垂体・頭蓋底脳腫
瘍
先端医療情報技術教賢（ 国 際 医 療 福 祉 大 ） 編．

MISt 手技における側方経路椎体間固定術（LIF）入門：

3）池田

血管内治療

准

ター），佐藤公治（名古屋第二赤十字病院），斎藤貴徳

充． 他 科 が 気 に す る 糖 尿 病

諭授：柳澤 隆昭
授：長谷川 譲授：赤崎 安晴
授：石橋 敏寛
授：結城 一郎
授：石井 雄道節に対する最小侵襲側方人工椎体置換術．日本 MISt

2） 斎 藤

雄一

教
教
教
教
教

研究会監修，星野雅洋（苑田会東京脊椎脊髄病セン関連性−．厚生労働科学研究費補助金

教
教
准
准
准
准
准

偽関節，転移性腫瘍，感染など）１．椎体骨折，偽関（ 関 西 医 科 大 ）， 石 井

講座担当教授：村山（横浜医療センターに出向中）良介
直樹

一般脳腫瘍，下垂体
血管内治療

教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害・脳血管内手術
１．未破裂脳動脈瘤の自然歴に関する疫学的研究
2003 年以降当院に受診された未破裂脳動脈瘤は5,000 を越えており，このビックデータを解析する
事により，未破裂脳動脈瘤の自然歴を明らかにし，治療の妥当性と今後の治療指針の決定および破裂の危険予測の一助となることを目的としている。10年間の前向き登録データを基にした自然歴に関する
新たな知見を解析し論文化した。また今後，未破裂
脳動脈瘤の増大，発生の予測および，治療患者群と― 186 ―

の比較における，総合的な治療効果の判定に関する解析を予定している。
２．コンピューターシミュレーションを用いた脳６．ICT を用いた医療連携ネットワークの構築
脳卒中診療は新たな時代に突入している。その一つが脳卒中診療のための医療連携ネットワークであ動脈瘤血流動態の解析：CFD（Computation-

り，現在このネットワークを活用し，脳卒中診療，

al Fluid Dynamics）
東京理科大学との共同研究により脳動脈瘤の血流解析が行われている。脳動脈瘤破裂の原因，脳動脈瘤塞栓術後の再開通のメカニズムが，CFD simulation system により解析されている。脳動脈瘤血流解析は，様々な施設が様々なパラメータを用いた検討がなされているが，これらの統一データベースを作製し，同一の脳動脈瘤の血流解析を，各施設が相補的に検討を行うことで，脳動脈瘤の破裂に関する因子，および塞栓術後の再開通に関わる因子を共同で検討を行う予定である。また Siemens 社との共同研究にて，脳動脈瘤の血流解析ソフトの開発を行っている。また，開頭クリッピング時に得られた臨床情報との対比により，脳動脈瘤の壁の薄さと，患者紹介に役立てている。すでに本邦のみならず世
界各国の主要機関に本システムが導入されていて，その有用性に関して国際共同研究が進行している。
Ⅱ．脳腫瘍
１．悪性神経膠腫に対する免疫療法
2016 年９月から，再生医療法施行下での新たな臨床研究として「腫瘍細胞並びに腫瘍形成細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた免疫療法」を開始し，現在継続中である。これは，最も強力な専門的抗原
提示細胞として知られる樹状細胞を用いた免疫療法の研究で，腫瘍細胞を丸ごと樹状細胞に取り込ませた融合細胞を腫瘍ワクチンとして用いることが特徴的である。この臨床研究では，Poly I：C/IL 10
siRNA 包埋カチオニックリポソームを融合細胞活性化物質として使用し，融合細胞からの内因性 IL
12 の分泌促進を図ることでより強力な抗腫瘍免疫の誘導を試みている。また，本臨床研究はこれまで
18 歳以上の症例を対象にしていたが，小児悪性脳腫瘍への適応拡大を目標に，小児科と合同で同様の臨床研究を立ち上げ，2018 年９月からは３歳以上を対象とし，小児に対する免疫療法も開始されている。
２．次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異関連ネオアンチゲンの解析

脳動脈瘤内の血流動態の相関を検討している。
３．新しい画像診断技術を用いた脳血管障害の統合的研究と開発：iv 3DDSA，Neuro PBV，
Metal artifact removal など
iv 3DDSA は血管撮影装置を用いた経静脈的投与による 3DDSA 撮像方法である。本法の確立により，
現在より低侵襲で３次元的な脳血管撮影画像評価が可能になることが期待されている。また，Neuro
PBV，iFlow は脳血管撮影装置を用いて脳血流評価を行うための技術である。脳卒中疾患に応用されており，脳血管撮影装置のみで，治療前の脳血流評価，治療，および治療後の脳血流評価が可能である。従
本研究は，悪性神経膠腫に対する免疫療法におい来の脳血流検査との比較により，その有用性を判定て効果的な抗腫瘍免疫応答を誘導し得る未知の抗原
し て い る。Metal artifact removal は 金 属 artifactを探索することを目的としている。まず，これまでを減じることで，コイル塞栓術の術中，術後評価のに免疫療法を行った患者の中でヒト白血球抗原
正確性を上げるための新しい技術である。これらの（HLA）A24：02 を有する症例の検体を用いて次世
代シークエンサーによる腫瘍細胞の全エクソン解析
臨床研究を Siemens 社との共同研究として行っている。
４．脳動脈瘤塞栓術支援のための新たな頭蓋内ス
テントの開発脳動脈瘤塞栓術支援のための頭蓋内ステントを開発し動物実験での評価を行っている。
５．小動物脳梗塞モデルを用いた，虚血性脳卒中における新たな治療法の開発
動物用脳血管撮影装置および MRI を用い，再現性の高い小動物脳梗塞モデルを開発した。これを用い，脳循環代謝の研究や創薬などを対象に新たな研究が始まっている。

を行い，遺伝子変異情報を取得した。そして変異型ペプチドとそれに対応する野生型ペプチドとの比較において HLA A との結合能を予測し，野生型ペプ
チドよりも高い結合能を示す変異型ペプチドをネオ
アンチゲン候補とした。今後はこれらの候補ペプチ
ドのうち，複数の症例に共通のものを抽出し，ペプ
チド合成を行ったうえで，強い抗原性を有するか否か in vitro での検証を進めている。
３．脳腫瘍バンクの設置
将来に渡って脳腫瘍における遺伝子変異の検索等の研究を可能にするために，手術で摘出した腫瘍組織を凍結した状態で保存する「脳腫瘍バンク」を設― 187 ―

置 し， 全 症 例 の 腫 瘍 を 保 存 し て い る。 今 後 は，

善は外科的治療の目的となるが，どの程度の流通障

DNA や RNA の塩基配列決定能力が飛躍的に向上した次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異の検害が空洞形成に寄与しており，またどの程度流通障害を解除すれば，空洞縮小化が得られるのかは明ら

索等を行い，新規診断技術や新規治療の開発等に向かでない。髄液流通障害を定量的に評価する事は困けた研究を行う計画である。
４．C arm CT 術中画像診断に関する研究
当院の中央棟手術部に設置されている，C arm CT
Artis PhenoⓇ（Siemens 社）および metal artifact 低難であるが，キアリ奇形において髄液流通路の狭窄を来しているのは下垂した小脳扁桃と歯突起などによる腹側よりの圧迫である。術前の MRI よりこれ
らの程度が，大孔減圧術による空洞縮小効果に影響があるかを検討している。

減用画像解析ソフトを用いて，頭蓋内腫瘍摘出術の際に術中画像診断を行っている。このシステムと術中ナビゲーションシステムや 5 ALA 光線力学的診断装置等も併用することにより，悪性神経膠腫等の摘出率が向上してきている。本研究において，脳腫瘍手術において安全性の高い手術手技の確立をめざす。
Ⅲ．神経外傷１．スポーツにおける頭部外傷の現状調査
個々のスポーツ団体での現場の把握が十分でない場合が多く，多方面からの調査が必要であり，日本
臨床スポーツ医学会，日本脳神経外傷学会と共同で調査を行っている。ただし特にアメリカンフット
ボールに関しては法政大学と，サッカーに関しては
日本サッカー協会と，ボクシングに関しては日本ボ
クシングコミッションと連携している。
２．脳振盪の重要性に関する啓発活動
近年スポーツにおける脳振盪は軽視できず，脳振盪直後には致死的合併症を起こし得ること，脳振盪の繰り返しにより認知機能障害などの慢性脳損傷がみられることがある。日本スポーツ振興センターの主催する「学校における体育活動での事故防止対策推進事業」の中で講演活動を行うことや，書籍などを通して啓発活動を続けている。
３．シミュレーションを用いた頭部外傷メカニズ
ムの解析
頭部外傷メカニズムは不明な点が多いが，適切なシミュレーションモデルを作成することで検討を行った。これによりメカニズムの解析のみならず，
頭部外傷の際の脳損傷予防に役立つものと思われ，他大学と共同研究を続けている。
Ⅳ．脊髄空洞症
脊髄空洞症は稀な疾患であるが，我々の施設では年間 30 件以上の手術を行っている。キアリ奇形に関連した脊髄空洞症において，頭蓋頚椎移行部の髄液流通障害が空洞の発生に関わっていることは明らかになりつつある。したがって，髄液流通障害の改Ⅴ．脊椎脊髄疾患
臨床活動においては，日本で最多の手術件数である脊髄空洞症をはじめ，各種脊椎変性疾患，脊髄腫
瘍，血管内治療とリンクした脊髄血管障害など，多岐にわたり都内でも有数の症例を扱っている。また，整形外科との共同での手術も行われるようになり，
脊椎脊髄センター外来を両科合同で発足した。
臨床研究としては，変形性頚椎症に対する手術療法の一つである頚椎椎弓形成術に使用する新しいインプラントを開発し，良好な臨床成績を報告している。さらにこのインプラントについてコンピュー
ターシミュレーションを用いて生体力学的な解析を行 な い， 安 全 性 の 評 価 を 加 え て い る。 ま た 当 院
Hybrid OR は脊椎脊髄手術にとっても非常に有用であり，術中 C arm CT による手術支援システムを利用することにより手術精度の向上に努めている。
これらの研究成果は，日本脳神経外科学会総会，日本脊髄外科学会，Global Spine Congress などで発表している。
Ⅵ．小児脳神経外科
小児脳神経外科部門は脊髄披裂や脊髄脂肪腫などの二分脊椎症，様々な病態に起因する水頭症，頭蓋顔面奇形，脳腫瘍などを中心に診療，手術，臨床研究等を推進している。
二分脊椎症では，どのような皮膚兆候が潜在性二分脊椎症と関連しているのか，神経モニタリング下での手術がどのような機能予後をもたらすか，などを調査中であり，水頭症や頭蓋内嚢胞疾患，脳腫瘍に対しては神経内視鏡を用いた手術手技やシースな
どの機材の開発，ナビゲーションシステムを併用した手術アプローチを提唱している。
頭蓋顔面外科では，年齢に対応した手術手技の開発をテーマに形成外科とチーム医療を展開させ，その臨床研究が 2004 年の国際学会賞（国際小児脳神経外科学会）及び 2005 年の国内学会賞（日本小児神経外科学会）を受賞するに至っている。他の活動― 188 ―

としては，国際小児脳神経外科学会，日本小児神経

rat middle cerebral artery occlusion model. IEEE

外科学会，日本神経内視鏡学会などにおいて活動をTrans Neural Syst Rehabil Eng 2018 ; 26(6) : 1152

展開している。

Miyahara K, Okada T, Tanino S, Uriu Y, Muryama Y.

「点検・評価」
脳および脊椎・脊髄疾患の教育，研究を担う脳神経外科学講座では，早くから脊椎・脊髄疾患の臨床，研究への取り組みを開始し，本邦において有数の施設へと成長した。これに加え，世界に先駆け 2003
年度に脳血管内治療センターを立ち上げ，世界初の開頭手術および血管内手術どちらにも対応できる手術室を開発し，最先端治療の教育・研究とその実施におおいに貢献している。国内でのその地位は確固たるものとなり，現在年間手術症例数は日本屈指を誇りながら，他に類を見ない特徴として，基礎的な研究がいずれも臨床に直結したものとなっていることである。動物実験施設においてブタ動脈瘤モデルを作成し，新規コイルやステントのトライアルおよびトレーニングを行うことや，他学との共同研究をもとにコンピューターシミュレーションを用いて，患者個々の病態に合わせたオーダーメイドの治療ができるようになってきている。また頭蓋底外科の分野では近年，下垂体腫瘍などの耳鼻咽喉科との共同で行う手術症例が増加し，内視鏡下頭蓋底手術に必
要な周辺機器の開発・改良を行っている。さらに悪性神経膠腫の免疫療法は先進医療としての認可が期待されている。神経外傷，小児脳神経の研究・教育においても世界水準の研究が行われ成果を報告してきた。これらの成果は，教育にもおおいに生かされ，
正確で新しい知識としてフィードバックされている。
脊椎脊髄，脳血管内治療，神経内視鏡などの各学会認定の専門医を複数名擁し，本邦においてこれほどの高水準で脳神経外科のあらゆる分野を網羅出来ている講座は当大学をおいて他にないと自負している。
多様な難治疾患を抱える当講座にとって，細分化された疾患概念の研究を統合し，互いの研究成果を評
価しあいながら共同で大きなプロジェクトを遂行していくことは，今日の研究・教育施設に従事する医師にとって必然的社会責任と考える。この姿勢を崩さない限り当講座の魅力はさらに発展し，引き続き有能な人材の確保を実現出来るものと確信する。

研

究

業

60.
2）Watanabe N, Ishii T, Fujitsu K, Kaku S, Ichikawa T,
Intraoperative cochlear nerve mapping with the mobile cochlear nerve compound action potential tracer
in vestibular schwannoma surgery. J Neurosurg 2018
May 1.［Epub ahead of print］
3）Nambu I, Misaki K, Uchiyama N, Mohri M, Suzuki
T, Takao H, Murayama Y, Futami K, Kawamura T,
Inoguchi Y, Matsuzawa T, Nakada M. High pressure
in virtual postcoiling model is a predictor of internal
carotid artery aneurysm recurrence after coiling.
Neurosurgery 2018 ; 84(3) : 607 15.
4）Ishibashi T, Aoki K, Kakutou R, Yuki I, Murayama
Y. Pipeline embolization device insertion using a direct exposure transcarotid approach. JNET 2018 ;12(11) : 567 72.
5）Nishimura K, Ishibashi T, Aoki K, Kan I, Kaku S,
Kodama T, Yuki, I, Mrayama Y. Stent assisted coiling of acutely ruptured cerebral aneurysms. JNET
2018 ; 12(6) : 267 72.
6）Takei J, Tochigi S, Arai M, Tanaka T, Kajiwara I,
Hatano K, Ichinose D, Sakamoto H, Hasegawa Y, Ishibashi T, Tani S, Murayama Y. Spinal extradural arteriovenous ﬁstula with cowden syndrome : a case report and literature review regarding pathogenesis
and Therapeutic Strategy. NMC Case Rep J 2018 ;5(4) : 83 5.
7）Tamura R, Tanaka T, Ohara K, Miyake K, Morimoto Y, Yamamoto Y, Kanai R, Akasaki Y, Mirayama Y, Tamiya T, Yoshida K, Sasaki H. Persistent
restoration to the immunosupportive tumor microenvironment in glioblastoma by bevacizumab. Cancer
Sci 2108 ; 110(2) : 499 508.
8）Suzuki T, Stapleton CJ, Koch MJ, Tanaka K, Fujimura S, Suzuki T, Yanagisawa T, Yamamoto M, Fujii Y, Murayama Y, Patel AB. Decreased wall shear
stress at high pressure areas predicts the rupture
point in ruptured intracranial aneurysms. J Neurosurg 2019 Mar 15.［Epub ahead of print］
9）Nakayama Y, Kamio Y, Kato N, Murayama Y. Extracranial intracranial bypass for cerebral vasculitis

績

after graft versus host disease : case report and re-Ⅰ．原著論文1）Kodama T, Kamata K, Member, Fujiwara K, Kano
M, Yamakawa T, Yuki I, Murayama Y. Ischemic
stroke detection by analyzing heart rate variability inview of the literature. World Neurosurg 2019 ;123 : 193 6.
10）Ikemura A, Yuki I, Suzuki H, Suzuki T, Ishibashi T,
Abe Y, Urashima M, Dahmani C, Murayama Y. Time― 189 ―

resolved magnetic resonance angiography (TRⅢ．学会発表MRA) for the evaluation of post coiling aneu-

1）石井雄道．（ランチョンセミナー２：脳神経外科手rysms ; a quantitative analysis of the residual術における出血コントロール）経鼻内視鏡手術におけaneurysm using full width at half maximum

る局所止血材の使い方と工夫．第 38 回日本脳神経外(FWHM) value. PLoS One 2018 ; 13(9) : e0203615.

科コングレス総会．大阪，５月．

11）Kan I, Kato N, Otani K, Abe Y, Ishibashi T, Mu-

2）大橋洋輝．（ランチョンセミナー４：頸椎変成疾患

rayama Y. Intravenous 3D digital subtraction angiog-に関する最新治療について）Laminoplasty Basket のraphy during surgical treatment of an intracranial

臨床成績と Basket ２の初期使用経験．第 33 回日本

aneurysm. World Neurosurg 2019 ; 126 : 533 6. Epub

脊髄外科学会．奈良，６月．

2019 Mar 9.

3）Takao H. Clinical strategy for aneurysms using

12）Kato N, Prinz V, Dengler J, Vajkoczy P. Blood ﬂow

CFD. 15th International Cerebrovascular Symposium.

assessment of arteriovenous malformations using in-

Magdeburg, June.

traoperative indocyanine green videoangiography.

4）Ishibashi T. Simulation of the pipeline stent deploy-

Stroke Res Treat 2019 ; 2019 : 7292304.

ment using newly developed software. 9th European

13）Sato I, Higuchi A, Yanagisawa T, Murayama S,
Kumabe T, Sugiyama K, Mukasa A, Saito N, Sawa-

Japanese Cerebrovascular Congress. Milan, June.
5）Mori R, Akasaki Y, Kawamura D, Ishii, Y, Muraya-

mura Y, Terasaki M1, Shibui S, Takahashi J, Nishika-

ma Y. Fully endocopic resection of deepseared pilo-

wa R, Ishida Y, Kamibeppu K. Employment status

cytic astrocytoma with 5 aminolevulinic acid ﬂuores-

and termination among survivors of pediatric brain

cence guideance. 8th World Congress of Endoscopic

tumors : a cross sectional survey. Int J Clin Oncol

Surgery of Paranasal Sinuses, Skull Base, Brain &Spine. Barcelona, July.

2018 ; 23(5) : 801 11.
14）菅一成，入江是明，伊地俊介，山本裕子，小林城

6）渡邉健太郎．（シンポジウム９：経鼻内視鏡手術の太郎，熊坂利夫，鈴木一郎，村山雄一．短期間に繰り

低侵襲化および標準化 2）Chop stick technique によ

返し血栓回収を施行した心室内血栓による脳梗塞の１る片側経鼻経斜台頚静脈孔内側アプローチ．第 30 回

例．臨放 2018；63(6)：721 5．

日本頭蓋底外科学会．東京，７月．

15）西村健吾，郭樟吾，佐野透，渡邊正英，岩本哲

明，村山雄一．頸動脈直接穿刺により血栓回収をし得

7）赤崎安晴，鎌田裕子，武井淳，山本洋平，森介，田中俊英，菊池哲郎，柳澤隆昭，本間

良

定，村山

た超高齢者急性期脳梗塞の１例．Neurol Surg 2018；

雄一．（口頭）自家腫瘍細胞を用いたグリオーマ免疫46(9)：797 802．

療法の問題点−グリオーマ由来の抗腫瘍免疫阻害因子の解析−．第 77 回日本脳神経外科学会学術総会．仙台，

Ⅱ．総

説

10 月．

1）結城一郎．脳卒中治療アップデート．東京慈恵会医8）石井雄道，森科大学生涯学習シリーズ 2018；53：1．

義，村山雄一．（口頭）嗅神経芽細胞腫の治療におけ良介，大村和弘，川村大地，鴻信2）加藤浩晃，髙尾洋之．IoT・AI 時代の医療（前編）

る脳神経外科の役割．第 77 回日本脳神経外科学会学

遠隔診療を中心に．脳外速報 2018；28(6)：600 5．

術総会．仙台，10 月．

3）大橋洋輝，谷9）菅諭．【スポーツ神経外傷とアスリー

トの脳科学】競技別神経外傷

サッカー．Clin Neuro-信，西村健吾，加藤直樹，蠣崎昭太，村山雄一．
（口頭）
ステント併用コイル塞栓術における血小板凝集能検査

sci 2018；36(10)：1162 5．
4）寺尾

一成，石橋敏寛，結城一郎，作田健一，児玉智亨，石井卓也，斎藤江美子，加藤直樹，谷諭，

村山雄一．【胸郭出口症候群】当院における腕神経叢
圧迫型胸郭出口症候群の診断と外科的治療を用いた抗血小板薬プロトコールの確立．第 77 回日
本脳神経外科学会学術総会．仙台，10 月．

術中モニ10）村山雄一，髙尾洋之，藤村宗一郎，石橋敏寛．（シタ リ ン グ を 駆 使 し た 手 術 方 法 を 中 心 に． 整・ 災 害

ンポジウム８：脳血管障害における CFD 解析）脳動

2019；62(2)：129 37．

脈瘤領域 CFD 治療戦略．第 77 回日本脳神経外科学会

5）Tamura R, Tanaka T, Yamamoto Y, Akasaki Y,
Sasaki H. Dual role of macrophage in tumor immuni-

学術総会．仙台，10 月．
11）寺尾亨，加藤直樹，佐々木雄一，府賀道康，釘崎

ty. Immunotherapy 2018 ; 10(10) : 899 909.

愛理，谷6）山本洋平，田中俊英，栃木悟，村山雄一．画像診療法の新たな展開）神経障害性疼痛に対する脊髄開創

肥厚性硬膜炎の画像．ペインクリニック

手術と脊髄刺激療法を組み合わせた治療方法．第 77

断コーナー

2018；39(11)：1505 11．

諭，村山雄一．（シンポジム 14：脊髄刺激

回日本脳神経外科学会学術総会．仙台，10 月．
― 190 ―

12）石橋敏寛，髙尾洋之，大橋洋輝，川村大地，谷諭，

村山雄一．（シンポジウム 21：スポーツ頭部外傷：病

みた神経症候脊椎脊髄先天奇形．福武敏夫（亀田メディカルセンター），德橋泰明（日本大），坂本博昭（大態・予防・競技復帰の現状と問題）スポーツによる脳阪市立総合医療センター，大阪市立大）編．Dynamic

震盪を予防するための前向きな頭部健診の意義．第diagnosis に必要な脊椎脊髄の神経症候学．東京：三輪書店，2017．p.118 23．

77 回日本脳神経外科学会学術総会．仙台，10 月．
13）児玉智信，寺村祐治，結城一郎，池村絢子，菅一成，石橋敏寛，村山雄一．（口頭）脳梗塞部位への効

2）田中俊英．シリーズ：わたしの手術記載②若年性脳動静脈奇形（左前頭葉）Lt．frontal juvenile arte-

率的な集積を目指した短鎖ペプチドによる新規幹細胞

riovenous malformation．森田明夫（日本大），伊達

ターゲッティング療法の開発．第 77 回日本脳神経外

勲（岡山大），菊田健一郎（福井大）編．脳室を征服

科学会学術総会．仙台，10 月．

する：アプローチとテクニックの王道：新 OS NOW

14）柳澤隆昭，福岡講平，鈴木智成，安達淳一，三島一彦，西川亮，松谷雅生，山岡正慶，本多隆也，秋山政晴，増本愛，鈴木雄太，野中雄一郎，森良介，

13．東京：メジカルビュー社，2018．p.148 53．
3）柳澤隆昭．Ⅴ章：小児の問題
腫瘍．端23 節：小児脳脊髄

和夫（新さっぽろ脳神経外科病院），三國

赤崎安晴，村山雄一．（シンポジウム 23：小児脳腫瘍

信啓（札幌医科大）編．脳神経外科臨床マニュアル．

治療の現状と課題）再発中枢神経系胚細胞腫瘍の再発

改訂第５版．東京：丸善出版，2018．p.325 60．

様式と治療．第 77 回日本脳神経外科学会学術総会．

Ⅴ．そ の 他

仙台，10 月．
15）田中俊英，田村亮太，山本洋平，森本佑紀奈，勅使川原明彦，栃木悟，長谷川譲，武井淳，赤崎安晴，佐々木光，村山雄一．（口頭）初発再発神経膠芽腫に

1）村山雄一．最新治療データで判定！頼れる全国 3,500
病院実力ランキング

脳疾患．頼れる病院ランキング

2018：President Mook． 東 京： プ レ ジ デ ン ト 社，

おける免疫チェックポイント及び免疫抑制機構関連細2018．p.36 8．

胞に対するベバシズマブの持続的抑制作用．第 77 回

2）村山雄一．３．徹底解説

日本脳神経外科学会学術総会．仙台，10 月．

む五つの大病：日本人に多い五つの病気を徹底解説

16）野中雄一郎，増本愛，村山雄一．（口頭）脊髄髄

脳卒中．現代人をむしば（ニュートン別冊）．東京：ニュートンプレス，2018．

膜瘤に伴う水頭症患児の第３脳室底開創術によるシャp.62 89．

ント離脱可能な要因の検討．第 25 回日本神経内視鏡3）渡邊充祥．海外留学記：Department of Neurology,

学会．新潟，10 月．

Leonard M. Miller School of Medicine, University of17）石橋敏寛，内山祐也，藤村宗一郎，髙尾洋之，鈴木貴士，結城一郎，菅Miami. Neurol Surg 2018 ; 46(9) : 819 22.

一成，児玉智信，加藤直樹，西4）村山雄一．疾患・治療別医療機関実績ランキング：

村健吾，蠣崎昭太，村山雄一．（口頭）Pipeline stent

脳 動 脈 瘤． 最 新 治 療 デ ー タ で 探 す 名 医 の い る 病 院

留置における Computer simulation．第 34 回日本脳2019．東京：医療新聞社，2019．p.227 31．

神経血管内治療学会学術総会．仙台，11 月．
18）赤崎安晴，鎌田裕子，武井淳，山本洋平，田中俊

英，山岡正慶，菊池哲郎，柳澤隆昭，本間 定，村山雄一．（シンポジウム３：脳腫瘍治療の新たなパラダイム）グリオーマ細胞におけるネオアンチゲン並びに抗腫瘍免疫応答阻害因子の解析．第 36 回日本脳腫瘍
学会学術集会．小田原，12 月．
19）Mori R. Endoscopic assist technique. AANS/CNS(American Association of Neurological Surgeons/
Congress of Neurological Surgeons) Joint Cerebrovascular Section Annual Meeting. Honolulu, Feb.
20）川村大地，南本新也，波多野敬介，大橋洋輝，陶山大輔，谷諭，村山雄一．（口頭）当院での骨粗忽症

性椎体骨折における Balloon kyphoplasty（BKP）の治療成績．第 42 回日本脳神経外傷学会．淡路，３月．

Ⅳ．著
1）谷

書
諭．第４章：脊椎脊髄疾患の病理学的分類から― 191 ―JIKEI HAND FORUM は本年度で 10 回目を迎える
ことができ，手外科センター開設へと繋がった。関形 成 外 科 学 講 座
講座担当教授：宮脇剛司

教

授：松浦愼太郎教

授：二ノ宮邦稔

東上肢先天異常症例検討会を年２回開催しており，

頭蓋顎顔面外科

先天異常症例の診断や術式について討論を行った。
作業療法士主催の手外科勉強会は年４回開催されており，整形外科，形成外科，作業療法士が症例検討を行った。
１．先天異常手と２．手機能解析を長期的なテーマとして研究を行っていきたいと考えている。現在勤務している富士市立中央病院では先天異常症例がほとんどなく，ここでの外傷治療の経験が先天異常手の研究に必要な基礎になると考えている。また，手機能を客観的なデータとして記録・解析することを目指して損傷の大きな症例の STEF 検査を動画

准

教

授：寺尾

保信

手外科，手足先天異常顔面外傷，口唇口蓋
裂
乳房再建

准

教

授：野嶋

公博

乳房再建

准
講

教

授：石田
師：冨田

勝大
祥一

頭頸部再建
乳房再建

（がん・感染症センター都立駒込病院に出向中）（千葉西総合病院に出向中）（JCHO東京新宿メディカルセンターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．鼻弁狭窄の概念の普及と非侵襲的客観的検査法の確立（積山真也）
鼻閉の治療は投薬治療から始まり，奏功しない症
例で下鼻甲介手術や鼻中隔弯曲矯正術を行う。しかし，術後も鼻閉が残存する患者は少なくなく，その原因として鼻弁狭窄が半数を超えることが分かってきた。この鼻弁狭窄という病態は耳鼻咽喉科医でも知る者が少なく，既在の鼻閉の評価法では正常値とされ，世界的にも客観的な評価法が存在しないため，
潜在的に未治療の鼻閉で苦しむ患者も少なくない。
本研究は，鼻弁狭窄の客観的な評価法を確立することを目的とする。2017 年は，CT 検査を利用して安静時と強制吸気時の鼻腔容積の変化量計を数値化することに成功した。2018 年は，術前を鼻弁狭窄による変化量，術後を正常な変化量とし，鼻弁狭窄
の鼻腔容積の変化量のカットオフ値を 0.64ml と定めた。また，この値は 3D カメラを利用した安静時と強制吸気時の体表の変化量と強い相関関係にあった。2019 年度は，3D カメラのみで鼻弁狭窄による鼻閉を診断できるようにする。
本研究は，平成 29 年度文部科学省科学研究費補助金（課題番号：17K17034，交付金額：2,340,000／
３ 年 間 ） を 獲 得 し， 日 本 頭 蓋 顎 顔 面 外 科 学 会 誌
2018；34(3)：103 9 で中間報告した。
Ⅱ．手外科・四肢先天異常（松浦愼太郎）
学会発表として，Bilhaunt 変法の治療成績，陳旧性短母子伸筋腱皮下断裂，尺側裂手，を報告した。
論文として，丸毛法による指間形成，Bilhaunt 変法の治療成績，小指屈筋腱皮下断裂，を報告した。
整形外科医，作業療法士と共同で開催しているで記録しているが，未だ質的な評価に結びつけることができていない。引き続き研究を進めていく所存である。
Ⅲ．顔面骨骨折の構造解析（二ノ宮邦稔）
今年度は，以前から考えていた顔面骨骨折の新しい評価法の研究に向けて，龍谷大学）の田原大輔准教授との共同研究に着手した。有限要素法を用いた解析を行う予定である。田原先生は，2018 年４月から１年間デンマークの Aalborg 大学に留学された。
その関係もあり，2018 年６月６日，Aalborg 大学で開催された Anbody Modeling System（人間工学に基づき設計された動作解析ソフトウエアで，個々の筋・腱・関節に作用するエネルギーを算出することで航空宇宙，スポーツだけでなく最近では医療などの分野でも利用）の大学・企業合同検討会に招待され，石田麻佐絵先生と共に訪丁し，大学の紹介と将来に向けた研究テーマについて発表した。田原先生が帰国されたので，研究に向けて打ち合わせを行っている。将来的には，骨の評価だけでなく軟部組織などを加味した研究を行う予定である。
Ⅳ．頭頸部再建領域の臨床研究（石田勝大）
現在まで頭頸部再建に関して数々の報告を行ってきたが，様々な理由で論文化されていないものが数多くある。従って今年度は新しい臨床的な調査と並行して，過去の成績に関しての再調査を行う。
１．頭頸部ドレーン抜去時期に関する合併症調査，
２．舌半切皮弁再建後の機能調査，３．咽頭喉頭全摘後の前外側大腿皮弁再建後の成績，４．皮弁採取部ドナー再調査，５．上歯肉，口蓋部再建の機能調
査，６．プロボックスの成績，７．頭頸部ドレーン
培養と周術期合併症の関連，に関して集中的に行う― 192 ―

査に加え，今後上記１．に関しては改めて再プロス

マイクロ波治療器ミラドライⓇを用いて，被験者 15
名のマイクロ波照射後の皮膚を一部採取し，安全性，ペクティブ調査を行うため倫理委員会に申請中であ

有効性について病理学的検証を行っている。

方向で取り組んでいる。現在レトロスペクティブ調

る。さらに喉頭全摘による失声に関して，代替音声
再建としてボイスプロテーゼがあるが数々の問題点がある。他方法として顔認証機能ソフトを利用して簡便な代替音声に関して研究中である。
Ⅴ．先天性色素性母斑に対する集学的治療の確立（余川陽子）
単純切除が困難な症例に対する治療の確立を目指
している。
現在，
切除術に早期から LASER 治療やキュレッテージを組み合わせて治療を行っている。レー
ザー治療は保険外使用の申請を経て使用している。
巨大色素性母斑の治療はなるべく早期に切除を行う方針を取っているが，切除をくり返すことで機能や整容の問題を生じ切除に踏み切れない部位も存在する。それに対する治療手段の１つとして，ピコ秒パ
ルス幅レーザー照射の有効性を検討する予定である。
現在切除検体に対する照射例の病理学的分析については当院倫理委員会に承認されており，同窓の新橋 武先生のご指導のもと，岸を含め余川医師により臨床試験を行っている。
Ⅵ．刺青・アートメイクに対する MRI 検査の影響（冨田祥一）
日本において乳癌は，女性の悪性新生物罹患率が最も高く，近年では乳房再建の需要も高まっている。
乳輪乳頭への刺青・アートメイクは大きさ，形状，
色調を自由に調整でき，またドナーを必要としない手法として乳輪乳頭再建へ応用され，その重要性は高いと考える。しかし色素に金属を含むことで，
MRI 検査時に発熱や熱傷，色調変化を来す可能性が危惧されている。施設によっては刺青・アートメ
イクを有する症例の MRI 検査を認めていない。
現在，臨床研究を通じて，MRI 検査における刺青・アー
トメイクの安全性や危険性に関する科学的データを検証している。

Ⅷ．鼻画像（梅田 剛）
鼻軟骨形態の評価を行うために，鼻軟骨の画像描
出 に つ い て 研 究 を 行 い， 現 在 ま で に CT 検 査 とMRI 検査で部分的ではあるが描出を可能とした。
昨年は超音波検査で使用する鼻腔内の空気の影響を最小限にするゲル状のプローべを開発した。
また昨年より耳鼻咽喉科との合同手術となる
OSRP（Open septorhinoplasty）後の腫脹の変化の研 究 も 行 っ た。3D カ メ ラ で あ る Canﬁled 製 のVECTRA を用いて手術後から術後１年までの経過を追っている。当研究は大学院生である Iris Wiederkehr と共に研究を行った。
Ⅸ．プロジェクションマッピング（赤石 渉）
がん・感染症センター都立駒込病院出向時に考案した，小型レーザープロジェクターを使用したプロ
ジェクションマッピングによる画像検査と術野との統合の研究を附属病院着任以降も継続して行っている。石田准教授の指導のもと，各種穿通枝皮弁を中心に症例を重ね，顔面や四肢などの骨組織の描出にも有用であることがわかった。また，指に用いるエ
コー用ジェルパッドを新規に開発し，これまでにない超音波画像の描出が可能になった。現在臨床応用に向けた準備を進めるとともに，超音波画像の三次
元再構成の技術を蓄積している。

「点検・評価」
基礎研究，臨床研究ともに単年度の研究テーマではなく，継続的な研究を行っている。再現性のある研究方法を確立するとともに，臨床への応用を常に考慮して研究計画を作成する。関連するさまざまな学術集会に発表すると同時に，学術雑誌への論文投稿を行い，研究のレベルは着実に向上している。

研
Ⅶ．腋窩多汗症・腋臭症に対するミラドライⓇ照射

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）余川陽子，石田勝大，岸後の病理学的変化（波田野智架）
腋窩多汗症，腋臭症に対する従来の治療法は，内科的治療は持続性が無く，外科的治療は侵襲を伴うことが問題となる。腋窩多汗症，腋臭症のマイクロ波療法は，キズをつくること無く真皮深層から皮下組織浅層を約 60〜70℃に加熱することで汗腺を熱破壊する新しい治療法である。薬事承認を得ている

慶太，牧野陽二郎，波田

野智架，兒玉浩希，宮脇剛司．腹腔鏡下尿膜管摘出術に お け る 一 期 的 臍 形 成 の 検 討． 形 成 外 科 2018；
61(7)：878 84．
2）宮脇剛司，積山真也，梅田剛，石田勝大，二ノ宮邦稔．眼窩の偏位・変形の治療戦略．日頭顎顔会誌2018；34(2)：50 62．

― 193 ―

3）寺尾保信．【機能に配慮した頭頸部再建】口角を含3）松浦愼太郎，宮脇剛司．
【形成外科

む頬全層欠損の再建．PEPARS 2018；136：18 23．

応用編−次世代に継承したい秘伝のテクニック−】四4）岸慶太．【機能に配慮した頭頸部再建】舌半切の肢・体幹外科手

珠玉のオペ［２］丸毛法による指間形成術．形成外機能的再建のために．PEPARS 2018；136：43 50．

科 2018；61( 増刊 )：S202 12．

5）積山真也，宮脇剛司，梅田恵莉，飯村慈4）西村礼司，松浦愼太郎，宮脇剛司．【形成外科の手信義．鼻弁狭窄の概念の普及と術 記 録 サ ン プ ル 】 手 外 科 の 手 術 記 録． 形 成 外 科朗，浅香大也，鴻剛，森CT 検査を用いた客観的検査法の確率（第１報）．日

2018；61(5)：521 30．

頭顎顔会誌 2018；34(3)：103 9．
6）岸慶太，冨田祥一，髙倉真由佳，波田野智架，余Ⅲ．学会発表川陽子，宮脇剛司．【ピコ秒発振レーザーの現況】先1）宮脇剛司．（ランチョンセミナー10：機器による切天性色素性母斑に対するピコ秒パルス幅 Nd：YAG

らないたるみ・腋臭症治療）司会．第 61 回日本形成

レ ー ザ ー の 治 療 効 果 の 検 証． 形 成 外 科 2018；

外科学会総会・学術集会．福岡，４月．

61(11)：1348 55．

2）波田野智架．（ランチョンセミナー10：機器による

7）西村礼司，福本恵三，小平
藤直樹 （

１） １

聡１），酒井伸英１），加切らないたるみ・腋臭症治療）病理学的変化から見た埼玉成恵会病院・埼玉手の外科研究所）．

マイクロ波による腋窩多汗症・腋臭症治療．第 61 回

母指 CM 関節症はどのような動作によって痛むのか？

日本形成外科学会総会・学術集会．福岡，４月．

日手外科会誌 2018；34(5)：802 5．

3）宮脇剛司．（学術講演）目からうろこの眼瞼手術．

8）宮脇剛司，積山真也，梅田剛，森山莉，浅香大也，飯村慈朗，鴻信義．形成外科手技を用いた鼻中隔外鼻形成術

壮，森恵

前弯治療における鼻中隔軟日本美容医療協会総会・学術集会．東京，５月．
4）宮脇剛司．（教育講演）鼻の解剖生理とオペ．第106 回日本美容外科学会．東京，５月．

骨尾側部の重要性．日鼻科会誌 2018；57(4)：637

5）Komori A１）, Mizutani K１）（１ Nippon Dent Univ).

46．

Optimum area and overhang for customized bonding9）藤井海和子１），谷口浩一郎１），寺尾保信１）（１ がん・

base. AAO (American Association of Orthodontists)

感染症センター都立駒込病院）．抗凝固薬内服開始後

2018 Annual Session. Washington, D.C., May.

に生じた豊胸用乳房インプラント下の血腫形成の１例．

6）福本恵三（埼玉成恵会病院）．知って得する手外科

創傷 2018；9(4)：131 4．

領域の皮弁．第 97 回北九州手外科セミナー．北九州，

10）倉元有木子１），棚倉健太１），宮下宏紀１），柴田知義１），
塩崎正崇，
古林 玄１），
澤泉雅之１）（１ がん研有明病院）．
日本人の乳房形態

乳癌患者のもともとの乳房は左右

おきたい−手外傷の診断と治療−．第 38 回信州形成外科学会．松本，６月．

対称なのか．日形会誌 2019；39(2)：41 5．
11）岸

６月．
7）福本恵三（埼玉成恵会病院）．これだけは押さえて慶太，石田勝大，牧野陽二郎，兒玉浩希，宮脇8）寺尾保信（がん・感染症センター都立駒込病院）．

剛司．中咽頭側壁癌切除再建例の術後 Speech 機能に

チーム医療としての乳房一次再建の意義と使命．東京関する検討．日形会誌 2019；39(3)：91 6．

医科大学 OPBS 研究会．東京，６月．

12）Shiozaki M, Terao Y, Taniguchi K. Evaluation of

9）寺尾保信（がん・感染症センター都立駒込病院）．

temporomandibular joint movement after mandibular

人工物による乳房再建：乳房の特徴を再現するためのreconstruction. J Craniofac Surg 2019 ; 30(1) : 154 7.

工夫と合併症対策．アラガン東葛飾乳房再建研究会．

13）宮下
（

１

渉１），長谷部俊一１），石垣佳希１），三代冬彦１）

日本歯科大）．日本歯科大学附属病院における歯科

千葉，６月．
10）福本恵三（埼玉成恵会病院）．手外科に役立つ形成

領域の医療の質評価（第１報）再印象率の調査．日歯外科の知識と技術．第 22 回順天堂大学整形外科手肘医療管理会誌 2019；53(4)：226 9．

外科研究会．東京，７月．
11）寺尾保信（がん・感染症センター都立駒込病院）．

Ⅱ．総説

乳房再建の術前，術後で考えること．シャロン前橋特

1）宮脇剛司，石田勝大．【私はこうしている−鼻科手術編】鼻科手術全般外12）寺尾保信１），谷口浩一郎１），藤井海和子１）（１ がん・

壮，石田勝

オ ン コ プ ラ ス テ ィ ッ ク サ ー ジ ェ リ ー）Oncoplastic

鼻科手術のための局所解剖

鼻．JOHNS 2018；34(9)：1086 8．
2）宮脇剛司，積山真也，梅田剛，森山

別講演会．前橋，７月．
感染症センター都立駒込病院）．（ワークショップ９：大．【知っておきたい顎顔面形成外科の知識】外傷鼻breast surgery の選択：患者が一次再建に求めるもの．

骨骨折変形治癒に対する外科的アプローチ．耳鼻・頭第 26 回日本乳癌学会学術総会．京都，５月．

頸外科 2018；90(9)：694 701．

13）寺尾保信１），谷口浩一郎１），藤井海和子１）（１ がん・― 194 ―

感染症センター都立駒込病院），江草

豪１），赤石渉．

サイド手技

10．道具の持ちかた・使いかた．大村和（パネルディスカッション１：インプラントによる乳弘，川村哲也，武田房再建のトラブルもしくは不満足な結果に対するリカための診療基本手技．東京：医学書院，2018．p.258

聡編．専門医が教える研修医のバリー１）人工物による乳房再建後の長期的なメンテ

61．

ナンスとリカバリー：我々はミスをすぐには挽回でき

4）西村礼司，宮脇剛司．Ⅴ．外科・救急手技・ベッドない．第 61 回日本形成外科学会総会・学術集会．福岡，

サイド手技

４月．

田

14）塩崎正崇，石田勝大，波田野智架，岸慶太，牧野11．皮膚縫合．大村和弘，川村哲也，武聡編．専門医が教える研修医のための診療基本手技．東京：医学書院，2018．p.262 4．

陽二郎，宮脇剛司．（シンポジウム５：心臓血管術後

5）宮脇剛司．第Ⅱ編：先天性疾患

縦隔洞炎に対するリカバリー）当院における心臓血管

頭蓋・顔面．鈴木茂彦（浜松労災病院），岡崎

術後骨髄炎，縦隔洞炎に対する治療方針．第 61 回日京大）．標準形成外科学．第７版．東京：医学書院，

本形成外科学会総会・学術集会．福岡，４月．

2019．p.80 5．

第３章：先天異常睦（東15）石田勝大，吉田拓磨，兒玉浩希，牧野陽二郎，岸慶太，宮脇剛司．
（シンポジウム 10：膿胸・肺瘻・気Ⅴ．そ の 他管支瘻に対するリカバリー）気管損傷合併症のリカバ

1）堀まゆ子，松浦愼太郎，坊リー．第 61 回日本形成外科学会総会・学術集会．福岡，

美香子，宮脇剛司．母指多指症の治療成績

４月．

変法例の検討．日手外会誌 2018；35(3)：470 4．

16）松浦愼太郎，西村礼司，山田啓太，仲英明，山田啓太，藤井Bilhaut

謙，石田勝2）川端優也，松浦愼太郎，藤井美香子，宮脇剛司．有大，宮脇剛司．（シンポジウム 14：手の重度損傷に対

鉤骨鉤偽関節部で生じた小指深指屈筋腱皮下断裂の１する機能と整容のリカバリー）手の機能と整容をリカ

例．日形会誌 2018；38(6)：290 4．

バリーする治療法の選択．第 61 回日本形成外科学会
総会・学術集会．福岡，４月．
17）森克哉（渋谷の森クリニック）．
（シンポジウム３：乳房）豊胸術と医療補助アートメイク．第 106 回日本
美容外科学会．東京，５月．
18）寺尾保信１），谷口浩一郎１），藤井海和子１），江草
豪１），渕之上祐子１）（１ がん・感染症センター都立駒込病院）．（シンポジウム８：標準化への挑戦−ビデオから学ぶ施設間の違い−）舌亜全摘の再建：口狭部と舌骨の機能から考える皮弁のデザインと舌骨挙上．第42 回日本頭頸部癌学会．東京，６月．
19）牧野陽二郎，石田勝大，兒玉浩希，岸慶太，宮脇剛司．（教育パネルディスカッションⅡ：４．頭頚部癌 の 再 建 治 療 を 行 う 頭 頚 部 再 建 外 科：「Aesthetic
mind をそなえた顔面（眼窩，鼻，頬部，口唇など）
再建〜What are the ﬁnal goals?」２）頬部領域の悪性腫瘍に対する再建〜ﬁnal goals〜．第 36 回日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会．札幌，10 月．

Ⅳ．著

書1）牧野陽二郎，宮脇剛司．Ⅴ．外科・救急手技・ベッ
ドサイド手技８．局所麻酔のしかた．大村和弘，川村哲也，武田聡編．専門医が教える研修医のための診療基本手技．東京：医学書院，2018．p.248 53．
2）堀まゆ子，宮脇剛司．Ⅴ．外科・救急手技・ベッドサイド手技

９．針・糸の選びかた．大村和弘，川村哲也，武田聡編．専門医が教える研修医のための診療基本手技．東京：医学書院，2018．p.254 7．
3）余川陽子，宮脇剛司．Ⅴ．外科・救急手技・ベッド― 195 ―

３．Del Nido 心筋保護の臨床導入を目指した前
臨床実験的研究

心 臓 外 科 学 講 座
講座担当教授：國原孝

１）前臨床研究として，in vivo のブタ人工心肺

後天性心疾患の外科，モデルを用いて del Nido 液による１回投与心筋保弁膜症の研究先天性心疾患の外科，
心筋保護，骨格筋の心筋への応用後天性心疾患の外科，
心不全の外科，弁膜症の外科
後天性心疾患の外科，
心疾患の基礎的研究
大動脈外科，虚血性心疾患の外科先天性心疾患の外科

護（90min，120min 虚血群）の心保護効果を左室教
授：森田紀代造機能（コンダクタンスカテーテル），生化学，および組織学的心筋障害指標の観点から非虚血群（Control 群）と比較検討。Del Nido 液の安全虚血教
授：坂東興
時間は 90 分であることが明らかになった。
２）本邦では Del Nido 液の base solution である
plasmalyte A が未承認であることから，承認薬の准
教 授：長堀 隆一
みを混合して作成可能な modiﬁed del Nido solutionを考案し，その心機能回復率を２か月の piglet10 頭
准 教 授：儀武 路雄を用いた前述の実験系にて original del Nido 液と比較検討。
准 教 授：野村 耕司
４．1993 年以降当科にて小児期（16 才以下）に（埼玉県立小児医療センターへ出向中）
AVR を施行された 10 例を対象に，心エコーによる
講
師：宇野 吉雅
先天性心疾患の外科
人工弁位流速，圧較差と体表面積の推移を経年的に講
師：長沼 宏邦大動脈外科，虚血性評価。原疾患は AS：３例，AR：７例で，このう心疾患の外科ち ４ 例 に 遺 伝 性 疾 患（Williams，mosaic Turner，
講師：松村 洋高
大動脈外科・虚血性Hunter，Marfan syndrome）を，また３例に先天心疾患の外科性二尖弁形態を認めた。術式は，７例が単純 AVR，
講師：黄義浩
先天性心疾患の外科他２例に Konno 法による弁輪拡大，１例に Bentall（埼玉県立小児医療センターへ出向中）手術を施行した。小児期に行われた AVR において
講
師：織井 恒安後天性心疾患の外科（埼玉県立循環器呼吸器病センターへ出向中）も至適サイズの人工弁が選択されていれば長期に渡講
師：花井信
後天性心疾患の外科り良好な人工弁機能が期待できると考えられた。
（埼玉県立循環器呼吸器病センターへ出向中）
５．放射光を用いた位相差 X 線 CT による wholeheart 標本におけるヒト心臓刺激伝導系の３
教育・研究概要次元的可視化
Ⅰ．小児心臓外科手術研究
１）先天性心疾患剖検心標本 65 例（正常心，房１．complete AVSD 術後，14 例を対象にエコー
室中隔欠損，修正大血管転位症，無脾症候群，単心像を retrospective に解析し AVSD 術後の左側房室
弁接合形態に関しパラメーターを正常群と比較。 室）を対象に大型放射光施設 SPring 8 における位
相差 CT を用いた心臓刺激伝導系の非破壊的３次元
Geometric parameter：左側房室弁（いわゆる僧帽弁）弁輪径，前尖および後尖の開放角と閉鎖角，的可視化を行った。位相差 CT 画像において全例でtenting height（h），前尖後尖長比，Displacement
房室接合部から心室中隔頂上部に至る領域に
length（ΔD：房室弁中隔側付着部の偏位度）を計測。
結果，AVSD では coaptation 様式が正常心と異なり前後の弁尖の中央で接合するものの接合長はほぼ良好に維持された。
２．開心術中心筋障害の定量的評価のため，小児開心術症例を対象に，
心停止前・心筋保護液注入時，および大動脈遮断解除後における心筋逸脱バイオ
マーカーの動静脈較差を後方視的に検討し，小児開心術における血液心筋保護の有効性と至適投与間隔を明らかにした。

Aschoﬀ らの刺激伝導系の病理組織学的定義と合致
する，連続する low density area が描出された。刺激伝導系の 3D 再構築像により自由な角度から精細な局所解剖を把握可能であった。
２）先天性大動脈２尖弁，大動脈１尖弁の左室流出路を含む心臓標本を対象に位相差 X 線 CT 法により whole heart ないし中隔ブロックを非破壊的に３次元画像構築した。すべての標本において刺激伝
導系は低濃度領域として描出され CT 値から semi
automatically に segmentation 可能であった。大動脈弁，MS，左心側刺激伝導系（心室中隔 crest よりも左側）走行との関係を評価した。

― 196 ―

３）13 例の無脾症剖検心を対象に位相差 CT 値

ドを局所的に直接塗布している。同期間に経験したにより特定される低組織密度の房室間刺激伝導系を

僧帽弁位感染性心内膜炎 35 例中 30 例（86％）で形

連続追跡により同定，解析した。全例において刺激成術が可能であった。今回この 30 例の中期成績の伝導系を低濃度域として特定可能であり，sling 形

調査を行った。在院死は１例のみで，耐術例の追跡

成する dual bundle を４例に認めたほか，痕跡的〜途絶を含む種々の bundle，node の異常を認めた。
６．MDCT を 用 い た Total pulmonary vascularvolume（TPVV）および Total Lung Volume に対
す る TPVV 比 率（PVV Ratio） 計 測 法 を 考 案 し，
その臨床的意義を検討した。対象は正常例 17 例，
左右短絡疾患症例５例（ASD）および Fontan 症例
16 例。正常例では TPVV は身長に良く相関し，Ln［TPVV］＝2.7978［body length（m）］＋1.2637（r＝0.98）と標準化が可能な事を示した。さら PVV
は左右短絡疾患症例の Qp/Qs と良好な相関を示し，率 100％，平均追跡期間 4.3±3.7 年で累積生存率は89±６％であった。中村がこの結果をまとめて「Safeuse of glutaraldehyde to repair the destroyed valvein active infective mitral valve endocarditis.」と題して出版し（Circ J 2018 ; 82(10) : 2530 4），國原がこれに対して「Fixation or disinfection?」と題して edito。
rial comment を追加（Circ J 2018 ; 82(10) : 2472 4）
３．三尖弁輪形成術は比較的手技も容易で安全な術式として広く行われており，現在複数のメーカー
から三尖弁輪縫縮用の人工弁輪が販売されている。
人工弁輪上に記されている交連部マーカーは点で示されており，その位置や間隔は各メーカーごとに一定ではない。人工弁輪の縫着方法については一定の
詳細かつ明確な方法論は現在までに示されていないのが現状である。川田が 27 例の弁膜症のない正常
心病理標本の三尖弁について詳細な解剖学的検討を加えた。その結果，弁尖，交連，および弁下組織の構造は三尖間で微妙に異なっていた。
４．塞栓症リスクの高い Bad aorta 症例の弓部大動脈瘤に対しては弓部人工血管置換術を行って来ている。上行大動脈性状が CT・エコーで問題なしと判断した場合は上行送血，不良な場合は鎖骨下動脈
送血を選択し，25 度低体温で循環停止とし，弓部分枝からの十分な backﬂow 下に選択的順行性脳灌Fontan 群 に お い て は PVV ratio の Z score が−2.0SD 以上の症例では，PAI が小さくとも良好な臨床像を呈し，一方−2.0SD 以下の４症例では遠隔期に Fontan 不全徴候を認め，Fontan 術後の予後予測の一助となる可能性が示唆された。
Ⅱ．成人心臓外科手術研究
１．AR を有する症例に対して，従来は人工弁による置換術が主流であった。しかし比較的若年者には機械弁を植え込んだ場合，生涯に渡る抗凝固療法が必要になり，それにまつわる出血・血栓塞栓症が大きな課題。生体弁を植え込んだ場合，抗凝固療法は不要となるものの耐久性で著しく劣るため，複数回の再手術は避けられないことが懸念である。形成術は両者の短所を解決する理想の治療法だが，遠隔成績が不明であり，耐久性のある手術方法の確立が急務。本院では 2018 年６月以降，これまで 19 例に弁形成術を施行し，いずれも急性期の成績は良好。
國 原 が 編 者 と な っ て『Aortic Valve Preservation
Concepts and Approaches』（ISBN : 978 981 13
2068 2）という大動脈弁形成術に関する英文書籍を出版したばかりか多数の英文論文を発表（J Thorac
Cardiovasc Surg 2018 ; 155(3) : 885 94. e3，Gen
Thorac Cardiovasc Surg 2018 ; 66(12) : 685 91，J
Med Ultrason（2001) 2019 ; 46(1) : 51 62，Gen
Thorac Cardiovasc Surg 2019 ; 67(1) : 82 92）。基
礎的な実験も早稲田大学先端生命医科学センター（TWIns）と共同で行っており，今後も継続していく予定。
２．2004 年以降，僧帽弁位感染性心内膜炎に対する僧帽弁形成術において，修復範囲の明確化なら
びに縫合部を固定化する目的でグルタールアルデヒ

流用カテーテルを挿入している。又，translocation，elephant trunk（frozen or nonfrozen），hybrid
surgery（TEVAR）等を考慮して脳合併症回避に努めているが，依然として脳梗塞を発症する症例が存在する。Shaggy・壁在血栓・石灰化の３つの要
素を全て有する重度 bad aorta に対する全弓部置換は脳梗塞リスクが高く，重度 bad aorta 症例の脳梗
塞危険因子は上行大動脈の石灰化である可能性が示唆された。また，上行送血，上行遮断を回避しただ
けでは脳梗塞発症は予防できなかった。同時手術の有無，手術方法の違いによる脳合併症発生頻度の差
異は認めなかったが，frozen elephant trunk は重度
bad aorta 症例に対して脳梗塞危険因子である可能性が考えられた。
５．本邦において 2008 年から 2017 年 12 月 31 日
までに，大動脈弁閉鎖不全症に対して初回待機的大動脈基部置換術（感染性心内膜炎を除く）を施行され，JACVSD データベース登録。全 5,303 症例を対象とし，比較的新しい術式である弁温存基部置換術― 197 ―

が従来の人工弁を用いた全基部置換術と比較して，安全に行われているかを検証する為に実施された後は実習中に経験した症例に対するレポート作成，見
学態度，症例検討会・クルズスでの知識などより総ろ向きレジストリ試験。弁温存基部置換術は全基部合 的 に 下 し た。 定 期 的 に 行 っ て い る 医 局 内 Wet

置換術と比較して Marfan 症候群に代表される比較Lab では実際にブタ心臓を用いて自らの手を動かし的若年者で大動脈弁閉鎖不全症の程度も軽い症例に好んで行われていることが判明。Propensity scorematching を施行した 1,164 例ずつの検討では，弁温存基部置換術の方が操作時間が延長するものの，術後脳梗塞が少なく，人工呼吸時間が短く，在院死も少ない（0.8％ vs．1.8％）結果であった。
６．急性の心室容量負荷は心室内圧を急速に上昇させ筋節長の過伸展および心機能不全を生じる。筋
原繊維およびミトコンドリアのような細胞小器官に対する急激な容量過負荷の効果は完全には解明されていないことを受けて，等尺性収縮を伴う，急速拡
張期伸展によるラット乳頭筋の変化に対する探索検証を行った。雄 SD ラットにて右心室から乳頭筋をて解剖を習得したり縫合を試行することにより，より心臓血管外科に興味を持ってもらっていると考えている。本年度からは國原孝主任教授が赴任したことにより新たに開始した大動脈弁形成術を供覧した
り，それに伴う講義を行うことで，学生にとっては大きな刺激になったと評価している。その証左として，本年度初めて基礎配属として２名の３年生を迎え入れ，TWIns での実験などを見学してもらい，
心臓血管外科に多いに興味を持ってもらった。
２．研究
学位取得を目的に継続的に行われている大型動物を用いた心筋保護の研究は担当者が中尾に代わり現在も継続的に行っている。いまひとつの基礎研究である急性過伸展によるミトコンドリア構造の研究は大学院生である西岡が担当し，総仕上げの段階に入っており，本年度は American Heart Association
での発表も行った。
３．臨床研究小児領域では大型放射光施設 SPring 8 における
位相差 CT を用いた心臓刺激伝導系の非破壊的 3 次
元的可視化を篠原が継続的に手がけており学会発表も活発に行っている。山城が放射線科と共同で行っている MDCT を用いた肺血管床の新しい定量的評

摘出し，乳頭筋発生張力の最大レベルまで段階的に伸展させた（Lmax）。電子顕微鏡にて筋フィラメ
ントとミトコンドリアを含む筋節長と細胞小器官の形態変化を解析した。
張力測定では生理学的な伸展は発生張力を増加させた。発生張力が最大値に達した Lmax 後，110％
過伸展，120％過伸展まで，乳頭筋を過伸展させると，静止張力が極端に増加し，その後，発生張力が減弱した。電子顕微鏡を用いて，筋節長の長さを測定す
ると，Lmax では 2.0μm，110％過伸展では 2.4 μ m，120％過伸展では 2.5μm まで筋節長が伸びていた。
また筋節長は，110％，120％過伸展で伸展されていた が， 筋 節 構 造 は 良 好 に 保 た れ て い た。 一 方，
110％過伸展では，ミトコンドリア内部の密度がLmax よりも低く，膨化したミトコンドリアを示した。120％過伸展では空胞化を有するミトコンドリ
アが心筋の広範囲に見られ，ミトコンドリア内部のクリステが機械的ストレスによって崩壊が引き起こされることが示された。

価法はやっと成果を出すことができ，本年度の日本
心臓血管外科学会で最優秀賞を受賞した。成人領域
では僧帽弁位感染性心内膜炎に対する僧帽弁形成術に用いる当科独自のグルタールアルデヒド使用方法
を中村が論文化し高い評価を受けた。また，川田が正常心病理標本の三尖弁について詳細な解剖学的検討を加えて論文化し，同時に学位を取得した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文

「点検・評価」

1）國原

１．教育
臨床実習は手術室での見学に加えて宇野吉雅講師を責任者としてクルズス（時に Wet Lab 開催）を担当するようになったことで，学生には充実感が深まったと考える。さらに積極的に行ってきた心臓血管外科領域に興味を抱く６年生への海外実習斡旋の定着に伴い，５年生の当科への選択実習生数が増加しており，当科のリサーチカンファレンスにも参加してもらいリサーチマインドも刺激している。評価孝．【僧帽弁・大動脈弁の心エコー評価の進

歩と弁形成術の発展】大動脈弁逆流に対する弁形成の方法と必要な術前情報．超音波医 2018；45(4)：403
17．
2）Kunihara T. Aortic valve repair for aortic regurgitation and preoperative echocardiographic assessment. J Med Ultrasonic 2019 ; 46(1) : 51 62.
3）Kunihara T. Toward standardization of valve sparing root replacement and annuloplasty. Gen Thorac
Cardiovasc Surg 2018 ; 66(12) : 685 91.

― 198 ―

4）Kunihara T. Valve sparing aortic root surgery.

2018 ; 82(10) : 2472 4.

CON : remodeling. Gen Thorac Cardiovasc Surg2）國原2019 ; 67(1) : 82 92.

読み方から手術適応の見極めまで】治す

5）Kunihara T, Wendler O, Heinrich K, Nomura R,

鎖 不 全 症 に 対 す る 弁 温 存 基 部 置 換 術 と 弁 形 成 術．

孝．【弁膜症治療はこう変わる！心エコーの大動脈弁閉

Schäfers HJ. Coronary artery bypass grafting in dia-

Heart View 2019；23(1)：80 6．

betic patients : complete arterial versus internal tho-3）國原

racic artery and sequential vein grafts a propensity

床研究の進歩−】補助循環・外科療法

score matched analysis. Thorac Cardiovasc Surg 2018

不全症に対する大動脈弁形成術．日臨 2019；77（増刊孝．【心不全（第２版）中−最新の基礎・臨大動脈弁閉鎖Jun 20.［Epub ahead of print］

１ 心不全（中））：483 8．

6）Arai R, Suzuki S, Semba H, Arita T, Yagi N, Otsu-

4）橋本和弘．Building up my career with mentorshipka T, Sagara K, Sasaki K, Kano H, Matsuno S, Kato Y,

dynamics．慈恵医大誌 2018；133(5)：69 75．

Uejima T, Oikawa Y, Kunihara T, Yajima J, Yamashi-

5）野村耕司．【ヘマトネフロロジー：血液・凝固疾患

ta T. The predictive role of E/e on ischemic strokeと腎障害】赤血球と腎障害

and atrial fibrillation in Japanese patients without

ビン尿症．腎と透析 2018；84(4)：614 8．

atrial ﬁbrillation. J Cardiol 2018 ; 72(1) : 33 41.

6）宇野吉雅．【イラスト & 画像で各科の手術がバッチ

7）Aihara K, Kato Y, Suzuki S, Arita T, Yagi N, Sem-

リ！オペナースのための イイトコ取り 解剖図】
（第体外循環に伴うヘモグロ

ba H, Kano H, Matsuno S, Otsuka T, Uejima T, Oika-

３章）心臓血管外科

wa Y, Kunihara T, Yajima J, Yamashita T. Prognos-

臓の構造と血液の循環，心房と心室，４つの弁，冠（状）tic value of the heart rate proﬁle during exercise in

動脈．オペナーシング 2018；秋季増刊：116 20．

まずはここを知る！解剖図

心patients with atrial fibrillation. Eur J Prev Cardiol

Ⅲ．学会発表2018 ; 25(15) : 1634 41.
8）國原孝．【そうだったんだ！心血管手術−ウチではこうしてます！】大動脈弁閉鎖不全症

1）Muramatsu K, Naganuma H, Naruse H, Kawada N,

心臓血管研

Bando K, Hashimoto K. (Poster on Demand) Region-

外科．心エコー 2018；19(5)：al cerebral oxygen desaturation predict intraopera-

448 54．

tive cerebral malperfusion in acute type A dissection9）Nappi F, Spadaccio C, Dreyfus J, Attias D, Acar C,

repair. AATS (American Association for Thoracic

究所付属病院の流儀

Bando K. Mitral endocarditis : a new management

Surgery) Aortic Symposium 2018. New York, Apr.

framework. J Thorac Cardiovasc Surg 2018 ;2）Kunihara T. Better seeing is more securing use-

156(4) : 1486 95.

fulness of the aortoscopy for aortic valve repair .

10）Ko Y, Nomura K, Kinami H, Kawamura R. Aortic

EACTS (European Association for Cardio Thoracic

sinus pouch technique for transposition of the great

Surgery) Aortic Valve Repair Summit. Paris, June.

arteries with intramural coronary artery. J Thorac

3）野村耕司，黄Cardiovasc Surg 2018 ; 155(4) : e127 9.

当院のおける Norwood 手術の現状．第 54 回日本小児11）Nakamura K, Hashimoto K, Sakamoto Y, Bando K,義浩，川村廉，星野健司，小川潔．

循環器学会総会・学術集会．横浜，７月．

Yoshitake M, Matsumura Y, Kinouchi K, Abe T. Safe4）宇野吉雅，森田紀代造，篠原

use of glutaraldehyde to repair the destroyed valve

和 弘．PLE， 心 不 全 を 伴 う failing Fontan に 対 す る

玄，木南寛造，橋本in active infective mitral valve endocarditis. Circ J

pacemaker/CRT 治療の経験と検討．第 54 回日本小2018 ; 82(10) : 2530 4.

児循環器学会総会・学術集会．横浜，７月．

12）Tanihata J, Nishioka N, Inoue T, Bando K and Minamisawa S. Urinary titin is increased in patients af-5）黄義浩，野村耕司，高木智充，川村廉．Mid

aortic syndrome に対する外科治療及び予後の検討．

ter cardiac surgery. Front Cardiovasc Med 2019 ;第 54 回日本小児循環器学会総会・学術集会．横浜，

6 : 7.

７月．

13）Xiong PY, Baba S, Nishioka N, Fujimoto Y, Archer6）篠原玄，森田紀代造，宇野吉雅，金子幸裕１），吉SL, Minamisawa S. Left atrial stenosis induced pul-

竹修一 （ 国立成育医療研究センター），松久弘典２），

monary venous arterialization and group 2 pulmo-

岩城隆馬２）（２ 兵庫県立こども病院），高橋

nary hypertension in rat. J Vis Exp 2018 ; 141 : e58787.

大），橋本和弘．ヒト剖検心における位相差 CT イメー

１） １

昌（新潟

ジングによる刺激伝導組織密度の評価．第 54 回日本

Ⅱ．総説

小児循環器学会総会・学術集会．横浜，７月．

1）Kunihara T. Fixation or disinfection? Circ J

7）中尾充貴，森田紀代造，篠原― 199 ―玄，橋本和弘．Del

Nido 液による単回血液心筋保護効果に関する臨床応の人工弁機能の経過とサイズに関する検討．第 49 回用に向けた実験的検討．第 54 回日本小児循環器学会

日本心臓血管外科学会学術総会．岡山，２月．
17）松村洋高，儀武路雄，山城理仁，中尾充貴，川村

総会・学術集会．横浜，７月．
8）木南寛造，森田紀代造，篠原玄，宇野吉雅，橋本

和弘．（会長要望演題 01：小児循環器専門医・心臓血管外科専門医を目指す若手医師からの演題）房室中隔欠損症３疾患群間における術後左側房室弁 coaptationgeometry の比較．第 54 回日本小児循環器学会総会・

國原廉，孝．（ポスター）全弓部置換術時の脳合併症の原因解明．第 49 回日本心臓血管外科学会学術総会．
岡山，２月．
18）山城理仁，森田紀代造，宇野吉雅，篠原
寛造，國原

玄，木南

孝．（優秀演題）Fontan 術後の臨床像と学術集会．横浜，７月．

PA index の gap を埋めるモノ−TPVV による肺血管

9）國原

床の評価．第 49 回日本心臓血管外科学会学術総会．

孝．最適な大動脈基部形態評価．第 71 回日

岡山，２月．

本胸部外科学会定期学術集会．東京，10 月．
10）宇野吉雅，森田紀代造，篠原玄，木南寛造，國原孝．Michigan 方式（大動脈ファースト）による新生

19）中尾充貴，森田紀代造，篠原

玄，國原

孝．（ポ

スター）Del Nido 液による単回血液心筋保護効果に

児 Jatene 手術の術後遠隔期冠動脈形態．第 71 回日本関する臨床応用に向けた実験的検討．第 49 回日本心胸部外科学会定期学術集会．東京，10 月．

臓血管外科学会学術総会．岡山，２月．

11）川田典靖，長沼宏邦，村松宏一，成瀬

瞳，坂東

興．

20）木南寛造，森田紀代造，篠原玄，宇野吉雅．肺血（パネルディスカッション６：Functional TR をどう

管拡張薬導入後における肺血管抵抗上昇を伴う左右短する？：TR grade に応じた外科治療戦略）標準的弁絡疾患周術期戦略の再考．第 49 回日本心臓血管外科

輪径計測法に基づいた二次性三尖弁逆流症例における

学会学術総会．岡山，２月．

弁輪拡大様式の再検討．第 71 回日本胸部外科学会定
期学術集会．東京，10 月．
12）山城理仁，森田紀代造，宇野吉雅，儀武路雄，松村
洋高，篠原

書

1）國原

孝．第３章：大動脈基部手術

５．自己弁温廉，國存大動脈基部置換術−弁輪形成併用 remodeling 法．

孝，橋本和弘．（ポスター）CT を用いた肺血管小坂眞一（日本 AHVS/OPCAB 研究会）編．心臓・床測定の解剖生理学的妥当性の検討．第 71 回日本胸大動脈外科手術：基本・コツ・勘所．東京：医学書院，

原玄，中尾充貴，木南寛造，川村Ⅳ．著

部外科学会定期学術集会．東京，10 月．
13）篠原2018．p.65 8．

玄，森田紀代造，金子幸裕 １），吉竹修一 １），

2）Kunihara T. Chapter 6 : Aortoscopy to evaluate

森下寛之 １）（１ 国立成育医療研究センター），
大嶋義博 ２），

cusp conﬁguration after aortic valvuloplasty, Chapter

松久弘典 ２），岩城隆馬 ２）（２ 兵庫県立こども病院），

16 : History, techniques, and outcomes of the remod-

筑部卓郎（神戸赤十字病院，兵庫県災害医療センター），

eling method. In : Kunihara T, Takanashi S (Sakaki-

高橋

bara Heart Inst), eds. Aortic Valve Preservation :昌（新潟大），木南寛造，國原孝．位相差 X線 CT 法を用いた大動脈弁下左室流出路の刺激伝導系

Concepts and Approaches. Singapore : Springer Sin-

３次元外科解剖大動脈弁手術における房室ブロック発

gapore, 2019. p.53 6, 111 21.

生の原因．第 71 回日本胸部外科学会定期学術集会．

3）橋本和弘．２．僧帽弁

東京，10 月．

tion repair，僧帽弁位感染心内膜炎に伴う MR に対す

前尖部病変に対する resec-

優，る僧帽弁形成術．高梨秀一郎（榊原記念病院），坂東

木南寛造，中尾充貴，篠原玄，山城理仁，松村洋高，

興編．
弁膜症の手術：心臓血管外科手術エクセレンス２．

宇野吉雅，儀武路雄，坂東興，森田紀代造，橋本和14）西岡成知，南沢享，谷端淳，井上天宏，雨谷

東京：中山書店，2018．p.94 7, 103 7．

弘．（ポスター）開心術後，尿中タイチンは上昇する

4）坂東

興．１．大動脈弁

TAVR における Heart−新たな心筋障害マーカーの可能性−．第 71 回日本Team の重要性，２. 僧帽弁

左心耳閉鎖．高梨秀一

胸部外科学会定期学術集会．東京，10 月．

郎（榊原記念病院），坂東興編．弁膜症の手術：心15）Nishioka N, Kusakari Y, Tanihata J, Minamisawa S.
(Poster Presentation) Acute Diastolic Overstretch

臓血管外科手術エクセレンス２．東京：中山書店，
2018．p.20 1, 155 9．

Causes Abrupt Inner Mitochondrial Collapsing of Isolated Rat Papillary Muscle. American Heart Association (AHA) Sicentiﬁc Sessions. Chicago, Nov.
16）宇野吉雅，森田紀代造，篠原孝．
（会長要望演題：先天性玄，木南寛造，國原会長要望 38：小児期における大動脈弁手術）小児期 AVR 症例における術後― 200 ―

めている。
３．卵巣漿液性癌の治療ターゲットとしての mi-

産 婦 人 科 学 講 座

croRNA に関する研究

講座担当教授：岡本愛光

婦人科腫瘍学卵巣漿液性癌では，様々な癌腫において細胞増殖

教
教
教
准
准
准

教
教
教

授：礒西
授：新美
授：山田
授：高野
授：佐村
授：田部

成治
茂樹
恭輔
浩邦
修
宏

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期・遺伝学
婦人科腫瘍学

准

教

授：和田

誠司

周産期

准
講
講
講
講

教

授：矢内原 臨師：柳田聡
師：斎藤 元章師：上田
和
師：永田 知映や浸潤に関して抑制的に作用する microRNA 34aの発現が低下していることが報告されている。我々
は現在，卵巣漿液性癌における microRNA 34a 発
現抑制の分子機構の解明を試みており，治療ター
ゲットとしての可能性について検討を進めている。
４．日本人集団における子宮頸がんの遺伝子異常
プロファイル
日本人の子宮頸がん患者において治療標的となりえる遺伝子異常の頻度を評価するため，共同研究を行う国立がん研究センター中央病院で 2008 年から2018 年に手術療法が施行された子宮頸がん症例を対象とし，Ion AmpliSeqTM Cancer Hotspot Panelv2 によるターゲットシークエンスで遺伝子変異同定 を 行 っ た。 ま た，，，，のコピー数異常を TaqMan real time quantitative PCR assay で同定した。Human Papilloma
Virus（HPV）の感染は，サンガーシークエンス法
および HPV ISH により確認した。最終的に，154
例がサンプルクオリティーを満たし，解析対象とした。これらにより抽出された遺伝子異常と臨床病理学的因子，予後との関連解析を進めている。
５．NKT cell をターゲットとしたがん免疫療法の研究
iNKT cell は MHC class Ⅰ様分子である CD1dに拘束される T 細胞で，限られた種類の TCR（Vα
24 Jα18，Vβ11） を 表 出 す。iNKT cell は CD1d 上（国立がん研究センター東病院に出向中）（国立成育医療研究センターに出向中）

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期（国立成育医療研究センターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．婦人科腫瘍学
１．人工知能による血液バイオマーカーを用いた上皮性卵巣がん（EOC）の術前診断および予後予測
EOC 患者の術前採血項目を用いて，機械学習による EOC の予測モデルを構築することを目標とした。EOC 及び良性卵巣腫瘍患者の年齢，32 の採血
項目を解析した。Random Forest 等の教師あり機械学習，又は教師なし機械学習を用いて，Training
and test 法で解析した。EOC と良性卵巣腫瘍の鑑別精度は，正確度 0.93，AUC0.97 であった。進行期，組織型，残存腫瘍の予測精度は中等度であった。同
じ変数から教師なし機械学習を行い，早期卵巣がん患者の予後に関連するクラスターを見出した。機械学習により治療前 EOC 患者の特性を層別化することは，EOC の個別化治療への一助となる。
２．CRISPR Cas9 システムを用いた卵巣明細胞癌の造腫瘍能に関わる遺伝子の探索
異なる遺伝子変異をもつ卵巣明細胞癌の細胞株４種に対して CRISPR Cas9 システムを用いたスクリーニングを行い，，変異を有する卵巣明細胞癌の造腫瘍性に関与する遺伝子を同定した。siRNA で KD すると viability が落ちるものの RNAseq で比較すると，遺伝子の発現変動にほとんど変化が見られず，既知の経路とは異なる細胞死のメカニズムが想定された。そこで現在はメタ
ボロームの変化や転写産物の機能に注目し実験を進に提示された脂質を認識し活性化され直接の細胞傷
害性や Th1 サイトカインの産生による間接的細胞傷害性を示す。私の研究室では CD1d の古典的リガンドであるαGalCer を改良し CD1d への aﬃnity を高めた糖脂質を開発しマラリアの分野などでその効果を示してきた。以前より iNKT cell による抗腫瘍効果は確認されており，これらの新規糖脂質の開発などを通じて iNKT cell を用いた悪性腫瘍治療の開発を行っている。
６．ドロップレットデジタル PCR を用いた循環
セルフリーDNA 検出による新規卵巣明細胞
癌診断方法の開発
現在卵巣がんに用いられているバイオマーカーや画像検査は正確な診断や治療効果の予測に十分とは言えない。最近になり，診断やモニタリングのために腫瘍組織から血液中に放出される微量の循環セル
フリーDNA（cfDNA）が注目されている。cfDNA― 201 ―

中の体細胞変異を検出することで腫瘍の診断に有用

容体およびレスポンダーの発現を比較した。正常胎である可能性が多く報告されているが卵巣明細胞癌盤と比較して，妊娠高血圧腎症患者の胎盤ではレチ

での報告は無い。本研究では高感度 PCR 法である

ノイド受容体の発現が認められた。

ドロップレットデジタル PCR（ddPCR）法を用いて，

３．胎児治療による低フォスファターゼ症に対す

卵巣明細胞癌で報告の多い体細胞変異である
PIK3CA H1047R と KRAS G12D を 卵 巣 明 細 胞 癌
患者の cfDNA 中から検出することにより，治療な
どのモニタリングが可能であることが示唆された。
７．卵巣明細胞癌におけるミスマッチ修復機能異常の検索と免疫チェックポイント阻害剤至適
症例の同定
卵巣明細胞癌は既存のプラチナ製剤を用いた化学療法に抵抗性で予後不良であり新規治療法が模索されている。卵巣明細胞癌で高頻度に変異していることが知られているはミスマッチ修復異常との関連が知られており，免疫チェックポイント阻害剤の効果が期待できる可能性がある。しかしながら卵巣明細胞癌におけるその挙動は知られていない。

る新たな治療戦略の創成「胎児治療による低ホスファターゼ症に対する新
たな治療戦略の創成」をテーマに国立成育医療研究センター，再生医療センターにて研究を行っている。
現 在 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery
Institute の Jose Luis Millán 教授よりお譲りいただ
いた低ホスファターゼ症疾患マウスによりマウスの系の立ち上げとアルカリホスファターゼ産生細胞の作成を行っている。なお本研究は日本学術振興会による科学研究費助成事業 2019 年度若手研究を取得した。
４．混在するゲノム・エピゲノム情報から目的とする情報のみを抽出する方法を検証する
１）妊婦末梢血中の胎児由来細胞を用いた遺伝子診断への挑戦２）子宮内環境要因の評価における DNA メチル
化プロファイルの胎盤特異的個人間差異の有用性
３）網羅的一塩基多型解析による原因不明流産の遺伝学的解析
４）原因不明周産期疾患のゲノム・エピゲノム解析５．ダウン症羊水細胞由来の iPS 細胞におけるト
リソミーレスキュー
ダウン症は出生児における染色体異常の中で最も頻度が高い疾患である。ダウン症患者では全例に精神発達遅滞を認め，早発アルツハイマー病を高率に発症する。しかしながら余剰な 21 番染色体がどの

我々は卵巣明細胞癌の臨床検体を用いてのステータスとミスマッチ修復機構の異常並びにPD L1 発現などの関係性について検討し，卵巣明細胞癌患者における免疫チェックポイント阻害剤の可能性について検討している。
Ⅱ．周産期母子医学
１．次世代シークエンサーを用いた無侵襲的出生
前胎児
血液型判定法の開発
RhD 不適合妊娠は出生前診断が有用で，欧米では母体血中の胎児由来遊離核酸による胎児 RHD 診
断は臨床応用されているが，欧米人 RhD 陰性の遺伝子型の 99％が全欠失によるのに対し，日本人は非欠失型による陰性者の割合が高く，PCR 法解析
では，非欠失型変異は判定不可能である。日本で胎児
血液型出生前診断を臨床応用するには，日本人の遺伝子型を網羅し，遺伝子の正確な判別が必要である。日本人 RhD 陰性者の99％以上を網羅する３種類の遺伝子型と RhD 陽性の遺伝子型を，次世代シークエンサーを用いた，高解像度・高感度の多型解析により，正確に定量性を持って判別する手法を開発した。この結果，遊離核酸から胎児遺伝子型を正確に同定し，日本を含む東アジア諸国に適合した血液型の出生前診断を可能にした。
２．レチノイン酸の胎盤発達への影響
ビタミン A 誘導体であるレチノイン酸は妊娠高血圧腎症との関連が示唆されている。そこで我々は妊娠高血圧腎症患者の胎盤におけるレチノイン酸受ように表現型に影響を及ぼすかは現在のところ明らかにされていない。本研究ではダウン症の羊水細胞から iPS 細胞を樹立し，これを正常化することを目的とした。我々は iPS 細胞を培養し続けることにより正常核型の細胞の出現を認め，これを単離することに成功した。正常復帰した細胞は遺伝的背景の一致したコントロールとなるため，ダウン症細胞の特性解析や，ダウン症治療創薬スクリーニングに向けたバイオマーカーの検索にも役立つと考えられる。
６．再生医療等製品に向けた iPS 細胞由来ケラチ
ノサイトの培養方法の検討
iPS 細胞由来ケラチノサイトを用いた再生医療等製品の開発に向けた培養方法の検討を行っている。

― 202 ―

Ⅲ．生殖内分泌学

nome Var 2018 ; 5 : 5.

１．分子標的薬の妊孕性へ与える影響について

2）Matoda M, Takeshima N, Michimae H, Iwata T,

現在，分子標的薬などの新規抗がん剤が卵巣へ与Yokota H, Torii Y, Yamamoto Y, Takehara K, Nishio

える影響について研究中である。分子標的薬は，特定の分子を標的としてがんの増殖を抑える薬剤であり，従来の抗がん剤が殺細胞性の薬剤であるのに対し，静細胞性の薬剤であり一般的に副作用が少ないとされているが，卵巣などの性腺へ及ぼす影響についてはわかっていない。現在，数種類の分子標的薬の卵巣へ及ぼす影響を研究中である。
Ⅳ．女性医学
１．婦人科領域における骨代謝異常を呈するリス
クのある患者に対する，骨密度，骨代謝・骨質マーカーの評価
当科では悪性性腫瘍手術件数が多く，閉経前の症例も少なくない。そうした外科的閉経による健康障
害は多く報告されており，外科的閉経後のみならず
長期無月経や自然閉経の患者を対象に骨代謝の変化に関して研究を行っている。

S, Takano H, Mizuno M, Takahashi Y, Takei Y, Hasegawa T, Mikami M, Enomoto T, Aoki D, Sugiyama T.
Postoperative chemotherapy for node positive cervical cancer : results of a multicenter phase ll trial(JGOG1067). Gynecologic Oncol 2018 ; 149(3) : 513 9.
3）Nishio H, Iwata T, Nomura H, Morisada T, Takeshima N, Takano H, Sasaki H, Nakatani E, Teramukai
S, Aoki D. Liquid based cytology versus conventional
cytology for detection of uterine cervical lesions : aprospective observational study. Jpn J Clin Oncol
2018 ; 48(6) : 522 8.
4）Shiraishi E, Sugimoto K, Shapiro JS, Ito Y, Kamoshita K, Kusuhara A, Haino T, Koizumi T, Okamoto A,
Suzuki N. Study of the awareness of adoption as afamily building option among oncofertility stakeholders in Japan. J Glob Oncol 2018 ; 4 : 1 7.
5）Morikawa A, Hayashi T, Kobayashi M, Kato Y,
Shirahige K, Itoh T, Urashima M, Okamoto A, Akiyama T. Somatic copy number alterations have prog-「点検・評価」

nostic impact in patients with ovarian clear cell carci-

産婦人科学の３本柱である，婦人科腫瘍学，周産期母子医学，生殖内分泌学に加え，近年では女性医

6）Pilsworth JA, Cochrane DR, Xia Z, Aubert G, Färk-

学を加えた分野を主な研究対象としている。婦人科
腫瘍学の分野では卵巣癌を対象とした分子生物学的解析などが幅広く行われている。周産期母子医学では，胎児診断や胎児治療を中心とした研究をはじめ，周産期遺伝に関する研究，また習慣性流産に関する病態を詳しく解析している。生殖内分泌学の分野では，がん生殖医療における基礎研究や臨床統計学的研究を行っている。女性医学では，女性の Qualityof life の維持・向上のために女性に特有な心身にまつわる疾患を主に，予防医学の観点から研究を行っている。すべての分野において国際学会でも多くの発表がなされ，大学院生やレジデントの活躍も著し
くこれからの進展が楽しみである。多忙な臨床医療の中，国内外で評価される研究を遂行している講座
員の努力には敬意を表するが，さらに積極的な論文執筆への姿勢を求めたい。

研

究

業

kilä AEM, Horlings HM, Yanagida S, Yang W, Lim
JLP, Wang YK, Bashashati A, Keul J, Wong A, Norris K, Brucker SY, Taran FA, Krämer B, Staebler A,
van Meurs H, Oliva E, Shah SP, Kommoss, Kommoss
F, Gilks CB, Baird DM, Huntsman DG. TERT promoter mutation in adult granulosa cell tumor of theovary. Mod Pathol 2018 ; 31(7) : 1107 15.
7）Sato T, Samura O, Matsuoka T, Yoshida M, Aoki H,
Migita O, Okamoto A, Hata K. Molecular genetic
analysis reveals atypical conﬁned placental mosaicism
with a small supernumerary marker chromosome derived from chromosome 18 : a clinical report of discordant results from three prenatal tests. Eur J Med
Genet 2019 ; 62(6) : 103533. Epub 2018 Aug 30.
8）Takano H, Nakajima K, Nagayoshi Y, Komazaki H,
Suzuki J, Tanabe H, Niimi S, Isonishi S, Okamoto A.
Clinical associations of Trousseau s syndrome associated with cerebral infarction and ovarian cancer. J績Gynecol Oncol 2018 ; 29(5) : e67.

Ⅰ．原著論文1）Sato T, Samura O, Kato N, Taniguchi K, Takahashi
K, Ito Y, Aoki H, Kobayashi M, Migita O, Okamoto A,
Hata K. Novelnoma. Oncol Rep 2018 ; 40(1) : 309 18.

mutation in a Japanese fami-

ly with Branchio oculo facial syndrome. Hum Ge-9）Komiyama S, Kato K, Inokuchi Y, Takano H, Matsumoto T, Hongo A, Asai Sato M, Arakawa A,
Kamiura S, Tabata T, Takeshima N, Sugiyama T.
Bevacizumab combined with platinum taxane chemotherapy as ﬁrst line treatment for advanced ovarian― 203 ―

cancer : a prospective observational study of safety

人科がん最近の話題．
東京産婦医会誌 2018；51：24 5．

and efficacy in Japanese patients (JGOG3022 trial).

4）長谷川瑛洋，佐村修，岡本愛光．【On Fleek 産婦

Int J Clin Oncol 2019 ; 24(1) : 103 14.

人科手術】周産期

吸引分娩術，鉗子分娩術．産婦の10）Takahashi K, Ogiwara H, Sasaki M, Kuroda T,

実際 2018；67(11)：1401 9．

Yoshida H, Watanabe R, Maruyama A, Makinoshima5）種元智洋，加藤さや子，山内貴志人．【On Fleek 産

H, Chiwaki F, Sasaki H, Kato T, Okamoto A, Kohno

婦人科手術】周産期

T. Targeting the Vulnerability of glutathione metabo-

置術．産婦の実際 2018；67(11)：1410 5．

lism in ARID1A deficient cancers. Cancer Cell6）上田2019 ; 35(2) : 177 90.

総論11）Seki T, Liu J, Brutkiewicz RR, Tsuji M. A potent
CD1d binding glycolipid for iNKT cell based therapy

外陰・腟壁血腫，後腹膜血腫処

和．【On Fleek 産婦人科手術】低侵襲手術

NOTES．産婦の実際 2018；67(11)：1228 36．

7）黒田高史，茂木真，岡本愛光．【産婦人科医に役立つ資格】婦人科腫瘍専門医・がん治療認定医．産婦against human breast cancer. Anticancer Resの実際 2019；68(1)：35 8．

2019 ; 39(2) : 549 55.

8）川畑絢子，矢内原臨，岡本愛光．【産婦人科医が身12）Nomura H, Aoki D, Michimae H, Mizuno M, Nakaiにつけておくべき遺伝カウンセリング】HBOC におけ

H, Arai M, Sasagawa M, Ushijima K, Sugiyama T,

る遺伝カウンセリング．産婦の実際 2019；68(2)：Saito M, Tokunaga H, Matoda M, Nakanishi T, Wa-

193 8．

tanabe Y, Takahashi F, Saito T, Yaegashi N. Eﬀect of
taxane plus platinum regimens vs doxorubicin plus

Ⅲ．学会発表cisplatin as adjuvant chemotherapy for endometrial

1）Yabuzaki K, Aoki H, Muto M, Hasegawa A, Ma-

cancer at a high risk of progression : a randomized

tsuoka T, Yamamura M, Udagawa H, Ito Y, Kajiwara

clinical trial. JAMA Oncol 2019 Mar 21.［Epub ahead

K, Samura O, Okamoto A. Analgesic eﬀect with theof print］

intravenous regular administration of acetaminophen

13）鈴木佳世，岡本愛光．
【今，話題になっていること−

for post cesarean derivery pain. 日本産科婦人科学会

婦 人 科 編 】 遺 伝 性 乳 癌 卵 巣 癌 症 候 群． 医 事 新 報

学術講演会第 70 回学術講演会．仙台，５月．

2018；4906：36 39．

2）Okamoto A. (Meet the Experts 14 : Gynae Oncol-

14）田中優子，小田嶋俊，加藤さや子，鶴岡佑斗，正木ogy) Ovarian cancer, (Symposium 4：Asian Society

希世，鶴本大作，片倉和香子，鈴木瑛太郎，秋山由佳，of Gynaecological Oncology (ASGO) Symposium)

駒崎裕美，斎藤元章，新美茂樹．結核性腹膜炎の１例．

Endometriosis and ovarian cancer, (Symposium 8：

東京産婦会誌 2018；67(3)：494 8．
15）嘉屋隆介，上田Gynae Oncology) Manegement of clear cell carchino-

和，小田嶋俊，横須幸太，齋藤良

ma of ovary. Malaysian International Scientiﬁc Con-介，津田明奈，野口大斗，永吉陽子，高橋一彰，竹中gress of Obstetrics & Gynecology 2018. Kuala Lum-

将貴，高野浩邦，岡本愛光．腹腔鏡下骨盤リンパ節郭pur, July.

清における側臍靱帯吊り上げ法の工夫．東京産婦会誌

3）Tabata J, Yanaihara N, Goto C, Akiyama Y, Saito R,

2018；67(4)：623 7．

Komazaki H, Iida Y, Saito M, Takano H, Isonishi S,和，平山佳奈，小田嶋

Kawakami E, Okamoto A. A machine learning algo-俊，笠原佑太，野口大斗，丸田剛徳，嘉屋隆介，岡本

rithm using blood biomarkers for diagnostic and16）齋藤良介，永吉陽子，上田

愛光．腹腔鏡手術における癒着防止材アドスプレーのprognostic prediction in epithelial ovarian cancer.

有 用 性 に 関 す る 検 討． 日 産 婦 内 視 鏡 会 誌 2018；

ASGO (Asian Society of Gynecologic Oncology) 5th

34(2)：147 51．

International Workshop on Gynecologic Oncology. Suwon, Aug.

Ⅱ．総説4）Takahashi K, Ogiwara H, Sasaki M, Kuroda T, Wa-

1）種元智洋，加藤さや子，山内貴志人，津田明奈．
【小tanabe R, Yoshida H, Kato T, Okamoto A, Kohno T.

児科医のための新しい画像診断の知識】胎児 MRI．

Molecular pathogenesis of ovarian clear cell carcino-

小児科 2018；59(7)：1011 7．

ma identiﬁcation of synthetic lethal targets to treat2）長谷川瑛洋．【分娩誘発・陣痛促進のタイミングとARID1A deﬁcient ovarian cancer. 第 60 回日本婦人リスク管理科腫瘍学会学術講演会．京都，９月．［日婦腫瘍会誌

安全で効果的な進め方】分娩誘発・陣痛促進の適応とタイミング．ペリネイタルケア 2018；2018；36(3)：520］

37(8)：713 7．

5）Kuroda T, Ogiwara H, Takahashi K, Sasaki M,3）山田恭輔，岡本愛光．【婦人科がん最近の話題】婦

Yoshida H, Kato T, Okamoto A, Kohno T. Sensitivity― 204 ―

to conventional chemotherapeutic drugs according total. 2018 Oncofertility Conference 2018. Chicago, Nov.

ARID1A deficiency of ovarian clear cell carcinoma

13）Okamoto A. Proposed governance amendments in-and endometrioid carcinoma cells. 17th Biennial

formation session. FIGO (The International Federa-

Meeting of the International Gynecologic Cancer So-

tion of Gynecology and Obstetrics) World Congress

ciety (IGCS). Kyoto, Sept.

2018. Rio de Janeiro, Oct.

6）Kaya R, Takanashi H, Shimazaki M, Shoburu Y,14）岡本愛光．（特別講演１）プラチナ感受性再発卵巣

Mori S, Nakajima A, Saito R, Yamaguchi N, Morimoto

癌治療の最前線．MIE Ovarian Cancer Symposium．
津，K, Suzuki K, Isonishi S. Diagnostic value of cell block

４月．

method in ascites ﬂuid of ovarian cancer. 17th Bienni-

15）矢内原臨．（教育委員会企画：用語集・用語解説集

al Meeting of the International Gynecologic Cancerの改訂ポイント）改訂作業工程と要項．日本産科婦人

Society (IGCS). Kyoto, Sept.

科学会学術講演会第 70 回学術講演会．仙台，５月．

7）Hirose S, Murakami N, Takahashi K, Matsuda M,

16）Kasahara Y, Shiraishi E, Kamoshita K, Haino T,

Shimada Y, Yamano S, Sunami K, Yoshida K, Honda

Okamoto A. Evaluation of fertility preservation in 25

T, Nakahara T, Watanabe T, Okuma K, Kuroda T,

patients with hematologic malignancies at our hospi-

Okamoto A, Itami J, Kato T, Kohno T, Shiraishi K,

tal. 日本産科婦人科学会学術講演会第 70 回学術講演会．

Yoshida H. Genomic alteration profiles of patients

仙台，５月．

with cervical cancer in a Japanese population. 17th
Biennial Meeting of the International Gynecologic17）横溝陵，青木宏明，武藤美紀，永江世佳，佐村修，

三沢昭彦．妊娠糖尿病妊婦の次回分娩時における再発

Cancer Society (IGCS). Kyoto, Sept.

増悪リスクおよび周産期予後に関する検討．第 54 回

8）Inoue M, Kajiwara K, Samura O, Akutsu H, Sago H,

日本周産期・新生児医学会学術集会．東京，７月．

Umezawa A, Okamoto A. Amniotic ﬂuid cell derived18）長谷川瑛洋，上出泰山，藪崎惠子，松岡知奈，山村Down syndrome induced pluripotent stem cells ex-

倫啓，宇田川治彦，伊藤由紀，梶原一紘，種元智洋，

hibited reversion to intact disomy 21. IFPA (Interna-

青木宏明，佐村tional Federation of Placenta Associations) 2018 To-

ける硬膜外麻酔を要する因子の検討．第 54 回日本周修，岡本愛光．骨盤位外回転術にお産期・新生児医学会学術集会．東京，７月．

kyo. Tokyo, Sept.［Placenta 2018 ; 69 : e44］9）Sato T, Kawai T, Kashima K, Omori I, Shimizu M,19）山村菜実，平田幸広，岡

和彦，津田

聡，堀川真

Nishimura R, Hyodo H, Kugu K, Nagamatsu T, Fujii

吾，江島瑠李子，佐久間大輝，北村直也，森T, Takahashi N, Okamoto A, Hata K. The possibility

大野田章代，田畑潤也，野口大斗，堀谷まどか，江澤祐介，of using placenta speciﬁc interindividual diﬀerences

正浩，小曽根浩一，黒田in genome wide DNA methylation proﬁles to assess

岡本愛光．卵巣腫瘍合併妊娠に対する腹腔鏡手術に関浩，上田和，高野浩邦，

intrauterine environments. IFPA (International Fed-する検討．第 58 回日本産科婦人科内視鏡学会学術講

eration of Placenta Associations) 2018 Tokyo. Tokyo,

演会．松山，８月．

Sept.［Placenta 2018 ; 69 : e24］20）原野尚美，坂本

10）Samura O, Sekzawa A, Suzumori N, Hirahara F,

優，小池勇輝，馬屋原健司，田中

忠夫，岡本愛光．腹式広汎子宮頸部摘出術（ART）

Yamada T, Miura K, Masuzaki H, Kamei Y, Sago H.

における Photodynamic Eye（PDE）を用いたセンチ

Non invasive prenatal testing in Japan. IFPA (Inter-

ネルリンパ節（SLN）検出の臨床的検討．第 60 回日

national Federation of Placenta Associations) 2018

本婦人科腫瘍学会学術講演会．京都，９月．

Tokyo. Tokyo, Sept.［Placenta 2018 ; 69 : e42］11）Kusuhara A, Haino T, Zhou LT, Grover AR, Wagner SR, Woodruﬀ TK, Okamoto A, Duncan FE. The

Ⅳ．著

書1）白石絵莉子．Question 49：がん患者の妊孕性温存

pubertal transition impacts egg quality parameters inはどのように行いますか．鈴木秋悦（生殖バイオロジー

the mouse. 2nd Congress of the ASFP (Asian Society

東京シンポジウム），久保春海（東邦大，渋谷橋レディー

for Fertility Preservation) & FERTIPROTECT 2018

スクリニック）編．新不妊ケア ABC．東京：医歯薬(5th Annual Conference of the FPSI (Fertility Pres-出版，2019．p.271．

ervation Society (India))). New Delihi, Sept.
12）Shiraishi E, Takae S, Iwahata Y, Uwajima K, Suzu-

Ⅴ．そ の 他

ki Y, Sawada S, Iwahata H, Sugishita Y, Horage Y,1）森Okamoto A, Suzuki N. Approach to fertility preserva-

まどか，江澤正浩，黒田tion for children and adolescent patients in our hospi-

中野雅貴，鈴木正章，岡本愛光．STIC が卵巣へイン― 205 ―

祐介，小曽根浩一，野口大斗，田畑潤哉，堀谷浩，高野浩邦，三宅美佐代，

プラントせず両側腋窩リンパ節転移を認めた一例．関
東連産婦会誌 2018；55(2)：270．

泌 尿 器 科 学 講 座2）Kamii M, Kuroda H, Suzuki K, Isonishi S. Usefulness of ascites cytology for the evaluation of chemotherapy response in ovarian carcinosarcoma. Cytopathology 2018 ; 29(3) : 306 8.
3）横須幸太，日向哉，長尾悠，菊池亜弓，川村

生，小出直

晋

教

授：清田

浩

教
教

授：古田
授：浅野

希
晃司
康之

充．腹腔鏡下に診断し治療した傍卵巣嚢腫

茎捻転の２例．東京産婦会誌 2018；67(4)：685 9．
4）浅見

講座担当教授：頴川

環，松本智恵子，長田まり絵，新井未央，鈴木永純，松本直樹，高橋幸男．開腹ドレナージ術を要した子宮内膜細胞診検査後の骨盤腹膜炎の１例．埼玉
産婦会誌 2019；49(1)：8 13．
5）野口大斗，岡本愛光．【HPV ワクチンを改めて考える−接種勧奨の再開に向けて−】子宮頸がんおよび

准

教

授：鈴木

准

教

授：古田

昭

准

教

授：木村

高弘

准

教

授：三木

淳

性腫瘍，腹腔鏡手術
尿路感染症，前立腺肥大症，エンドウロ
ロジー
副腎腫瘍，尿路結石
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
排尿機能障害，女性
骨盤底（東京都リハビリテーション病院に出向中）

HPV 関 連 が ん の 疫 学 と 予 防． 産 婦 の 実 際 2018；
67(9)：941 8．

前立腺癌，泌尿器悪講

師：波多野孝史

講
講

師：三木 健太
師：山田 裕紀

講

師：佐々木神経泌尿器科，女性
骨盤底
泌尿器悪性腫瘍，腹腔鏡手術
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
腎細胞癌（JR東京総合病院に出向中）

裕

前立腺癌
腎細胞癌，腹腔鏡手術
前立腺癌，腹腔鏡手術

教育・研究概要
Ⅰ．泌尿器悪性腫瘍に関する研究
１．基礎的研究
１）日本人前立腺癌より樹立した前立腺癌モデル
JDCaP に関する研究（木村高弘，田代康次郎，
本田真理子，佐々木裕）
当科にて日本人前立腺癌患者手術検体より樹立した新規前立腺癌細胞株 JDCaP のホルモン抵抗株を作成した。JDCaP 皮下移植マウスを去勢し，その後に発育した腫瘍を継代し安定系を作成した。現在
ホルモン抵抗性獲得機序の解明を引き続き行っている。本研究結果は Prostate（2019）に発表した。
２）前立腺癌における血中マイクロ RNA に関する研究（占部文彦）
国立がん研究センターとの共同研究により，前立
腺癌患者および健常者の血液中のマイクロ RNA の
プロファイルを解析し，前立腺癌の診断に有用なマ
イ ク ロ RNA を 同 定 し た。 本 研 究 の 内 容 は，Clin
Cancer Res（2019）に発表した。

― 206 ―

３）ハンナ型間質性膀胱炎の病因解明と幹細胞治療の有用性を検討（古田「点検・評価」
2018 年も日本泌尿器科学会総会，欧州泌尿器科昭）

2015 年 10 月にハンナ型間質性膀胱炎の重症例が泌尿器科領域で唯一の指定難病に認定された。現在，間質性膀胱炎の病因を他学や学内基礎講座と共同で探求している。また，幹細胞を用いた新規治療法も製薬メーカーと共同で開発中である（どちらもまだ
詳細は記載出来ない）。ラットを用いた同種間脂肪幹細胞移植の有効性に関しては Int．Urogynecol J
2018；29(11)：1615 22 に発表した。
２．臨床的研究
１）前立腺癌薬物療法に関する後ろ向き研究（森啓一郎，伊藤景紀，田中政俊，福岡屋航，木村高弘）
去勢抵抗性前立腺癌に対する薬物療法の効果予測，予後予測に関する後ろ向き研究を行っている。本研
究の結果は Prostate（2018），Clin Genitourin Cancer（2019）に発表した。
２）腎癌薬物療法に関する研究（村上雅哉，山田裕紀）
腎癌薬物療法の効果に関する後ろ向き研究を行っている。これらの結果は，第 56 回日本癌治療学会
学術集会（2018 年 10 月，横浜）および日本泌尿器
腫瘍学会第４回学術集会（2018 年 10 月，横浜）で発表した。
３）前立腺癌におけるセンチネルリンパ節郭清術の検討（三木 淳）
前立腺癌における拡大骨盤内リンパ節郭清の具体的な範囲，手技は確立していない。我々は，ICG（インドシアニングリーン）蛍光法を用いて，前立腺癌のセンチネルリンパ節を同定，解剖学的理解に基づいたリンパ節郭清手技を定型化について検討している。これまでに 25 例で実施し，90％以上の症例でセンチネルリンパ節を同定，特徴的なリンパ流のパターンを同定した。これまでに，第 28 回日本泌尿
器内視鏡学会（2014 年 11 月，福岡），第 103 回日本
泌尿器科学会総会（2015 年４月，金沢）で発表した。
４）間質性膀胱炎の尿中バイオマーカーの検討（古田 昭）
下部尿路症状を呈する疾患として，間質性膀胱炎，過活動膀胱，慢性細菌性膀胱炎などが挙げられるが，各疾患の鑑別には臨床症状だけでは困難である。そこで，炎症に関与する尿中のサイトカイン，ケモカ
イン，成長因子を他学と共同で網羅的に解析することにより，間質性膀胱炎に特異的な尿中タンパクを同定した。本研究内容は，Int Urogynecol J 2018；29(7)：961 6 に発表した。

学会総会，米国泌尿器科学会総会などで我々の研究成果を発表することが出来た。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hatano T, Atsuta M, Inaba H, Endo K, Egawa S.
Eﬀect of everolimus treatment for renal angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex : anevaluation based on tumor density. Int J Clin Oncol
2018 ; 23(3) : 547 52.
2）Hatano T, Matsu Ura T, Mori KI, Inaba H, Endo K,
Tamari M, Egawa S. Eﬀect of everolimus treatment
for regrown renal angiomyolipoma associated withtuberous sclerosis complex after transcatheter arterial embolization. Int J Clin Oncol 2018 ; 23(6) : 1134 9.
3）Furuta A, Suzuki Y, Igarashi T, Koike Y, Egawa S,
Yoshimura N. Eﬀects of combined treatment of tadalaﬁl and tamsulosin on bladder dysfunction via the inhibition of aﬀerent nerve activities in a rat model of
bladder outlet obstruction. Int Urol Nephrol 2018 ;50(5) : 839 44.
4）Furuta A, Yamamoto T, Igarashi T, Suzuki Y, Egawa S, Yoshimura N. Bladder wall injection of mesenchymal stem cells ameliorates bladder inﬂammation,
overactvity, and nociception in a chemically induced
interstitial cystitis like rat model. Int Urogynecol J
2018 ; 29(11) : 1615 22.
5）Furuta A, Yamamoto Tokunori, Suzuki Y, Gotoh
Momokazu, Egawa S, Yoshimura N. Comparison of
imﬂammatory urine markers in patients with interstitial cystitis and overactive bladder. Int Urogynecol
J 2018 ; 29(7) : 961 6.
6）Kimura T, Egawa S. Epidemiology of prostate cancer in Asian countries. Int J Urol 2018 ; 25(6) : 52431.
7）Sasaki H, Kimura S, Shimada H, Murakami M,
Yanagisawa T, Atsuta M, Matsuura T, Yokawa Y,
Ishida K, Egawa S. Outcomes of laparoscopic resection of urachal remnants followed by novel umbilicoplasty. Int Urol Nephrol 2018 ; 50(12) : 2167 72.
8）Miki J, Yanagisawa T, Tsuzuki S, Mori K, Urabe F,
Kayano S, Yorozu T, Sato S, Kimura T, Takahashi H,
Kishimoto K, Egawa S. Anatomical localization andclinical impact of sentinel lymphnodes based on patterns of pelvic lymphatic drainage in clinically localized prostate cancer. Prostate 2018 ; 78(6) : 419 25.

― 207 ―

9）Kimura S, Soria F, D Andrea D, Foerster B, Abu-士，鷹橋浩幸，木村高弘，岸本幸一，頴川

faraj M, Vartolomei MD, Karakiewicz PI, Mathieu R,

道的膀胱腫瘍一塊切除術の臨床病理学的検討．Jpn J

Moschini M, Rink M, Egawa S, Shariat SF, Gust KM.
Prognostic value of serum cholinesterase in nonmuscle invasive bladder cancer. Clin Genitourin Can-晋．経尿Endourol 2018；31(1)：100 7．
19）相川浩一，木村高弘，小池祐介，山田裕紀，頴川

晋．

陰茎折症 16 例の臨床的特徴と合併症の検討．日泌会
誌 2018；109(4)：204 7．

cer 2018 ; 16(6) : e1123 32.
10）Murakami M, Kiyota H, Kasai K, Bando S, Kira S,20）栢野想太郎，佐々木裕，木村高弘，頴川

晋．後腎

Koide H, Yamada H, Kimura T, Egawa S. Antimicro-性 腺 腫（Metanephric adenoma） の ２ 例． 泌 紀bial prophylaxis for transurethral resection of blad-

2018；64(8)：329 33．

der tumor : a retrospective comparison of preopera-

説tive single dose administration of piperacillin andⅡ．総tazobactam/piperacillin. J Infect Chemother 2018 ;1）鈴木康之，鰺坂志乃，古田

24(12) : 954 7.

太郎．【生活機能低下高齢者のマネジメント

11）Mori K, Kimura T, Ito K, Onuma H, Tanaka M,昭，小池祐介，五十嵐
リハビ

リテーション薬剤管理のススメ】この症状・症候は薬Matsuura T, Kurokawa G, Iwatani K, Inaba Y, Saka-

剤性？何を考え，どう対応するか？！排尿障害．薬局

naka K, Sasaki H, Miki J, Shimomura T, Miki K, Ega-

2018；69(10)：2995 9．

wa S. Earlier use of androgen receptor axis targeted2）鈴木康之，鰺坂志乃，古田

drugs may improve overall survival in patients with太郎．【まるごと昭，小池祐介，五十嵐

排尿自立指導の最前線 治療 & ケ

non metastatic castration resistant prostate cancer.

ア・指導料算定】排尿自立指導（包括的排尿ケア）のProstate 2018 ; 78(10) : 766 72.

実際12）Ito K, Kimura T, Onuma H, Tabata R, Shimomura
T, Miki K, Tomita M, Egawa S. Does docetaxel pro-

脊髄損傷患者に対する排尿自立指導

Uro Lo2018；23(6)：706 11．
3）波多野孝史．【泌尿器科医のためのゲノム腫瘍学入

long survival of patients with non metastatic castra-

門−時代に取り残されるな】母斑症と泌尿器腫瘍．臨tion resistant prostate cancer? Prostate 2018 ;泌 2018；72(11)：918 22．

78(7) : 498 505

4）古田

13）Usuba W, Urabe F, Yamato Y, Matsuzaki J, Sasaki昭，丸山智子．【まるごと疾患別泌尿器科の薬剤選択と服薬指導】下部尿路機能障害

過活動膀胱．

H, Takizawa S, Aoki Y, Niida S, Kato K, Egawa S,

Uro Lo 2018；23(4)：424 8．

Chikaraishi T, Fujimoto H, Ochiya T. Circulating5）関戸哲利，古田

miRNA panels for specific and early detection in

肥 大 症 に 伴 う 膀 胱 機 能 障 害 に つ い て 考 え る． 泌 外昭，鳥本一匡，松川宜久．前立腺

2018；31(12)：1631 6．

bladder cancer. Cancer Sci 2019 ; 110(1) : 408 19.
14）Fukuokaya W, Kim S, Natsuyama T, Matsuzaki K,6）三木淳，柳澤孝文，大林広輝．【エキスパートがShiomi H, Kitoh H, Utsumi N, Kurosaki H, Inoue M,

本音で語る！膀胱癌診療の最前線】膀胱癌治療の最前Akakura K. Signiﬁcance of prostate speciﬁc antigen

線腹腔鏡下膀胱全摘除術．臨泌 2018；72(7)：538

kinetics after three dimensional conformal radiother-42．

apy with androgen deprivation therapy in patients

7）佐々木裕，頴川

with localized prostate cancer. Int J Clin Oncol

前立腺・尿道の手術腹腔鏡下前立腺全摘除術．臨泌2018 ; 8(7) : 1104 18.
15）三木健太，木村章嗣，大沼晋．【泌尿器内視鏡手術のすべて】

2018；72(4)：196 202．
源，阪中啓吾，佐々木裕，木村高弘，鷹橋浩幸，頴川

8）Urabe F, Kosaka N, Kimura T, Egawa S, Ochiya T.

晋．根治放射線照射

Extracelluar vesicles : toward clinical application in

後の再発前立腺癌病巣に対する救済凍結治療後の排尿，

urological cancer treatment. Int J Urol 2018 ;

性機能への影響．日泌会誌 2018；109(4)：184 93．

25(6) : 533 43.

16）佐々木裕，頴川

晋．【泌尿器内視鏡手術のすべて】

前立腺・尿道の手術腹腔鏡下前立腺全摘除術．臨泌Ⅲ．学会発表2018；72(4)：196 202．

1）Egawa S. (Joint Session of the European Associa-

17）村上雅哉，木村高弘，岩本雅美，本田真理子，石井元，小池祐介，佐々木裕，古田雅博，頴川

tion of Urology (EAU) and the Societe Internationale

昭，三木健太，池上

d Urologie (SIU)) Metastatectomy for urothlial can-晋．異時性５臓器５重複癌の１例．泌紀

cer in helpful. EAU18 (33rd Annual European Asso-

2018；64(5)：231 4．
18）柳澤孝文，三木淳，安江圭史，田中晴郎，萬ciation of Urology Congress). Copenhagen, 2018 Mar.
昂

2）Egawa S. How I screen : geographical diﬀerences.

― 208 ―

The 4th Friend of Israel Urological Symposium13）Shimomura T, Kurauchi T, Sakanaka K, Suzuki H,(FOIU). Tel Aviv, July.

Goto H, Egawa S. Neuroendocrine differentiation of3）Egawa S. Is there a role for metastasectomy inprostate cancer and clinical outcomes of everolimus

mBC? The 4th Friend of Israel Urological Sympo-

against neuroendocrine prostate cancer. 第 56 回日本

sium (FOIU). Tel Aviv, July.

癌治療学会学術集会．横浜，10 月．

4）Egawa S. (World Urology Forum) Deﬁnitive ther-

14）Shimomura T, Mori K, Hisakane A, Yamamoto T,

apy for high risk prostate cancer? an Asian concider-

Onuma H, Inaba H, Hata K, Kimura T, Egawa S. PSA

ation. TUA2018 (2018 Taiwan Urological Association

decline predicts survival outcomes of chemo naïve

Annual Meeting). Taipei, Aug.

castration resistant prostate cancer (CRPC) cases5）Miki K, Kimura S, Sasaki H, Egawa S. Salvage

treated with androgen receptor signaling axis target-

cryoablation targeting recurrent lesions after deﬁni-

ing agent (ARAT). 第 56 回日本癌治療学会学術集会．

tive radiotherapy for prostate cancer. 第 106 回 日 本

横浜，10 月．
15）Miki J, Yanagisawa T, Tanaka S, Iwatani K, Onu-

泌尿器科学会総会．京都，４月．
6）Furuta A, Suzuki Y, Yamamoto T, Yoshimura N,

ma H, Ito K, Kimura T, Kishimoto K, Egawa S. (Vid-

Egawa S. Pathophysiology of interstitial cystitis witheo Session) Introduction of supine extraperitoneal

or without Hunner lesion. Joint Meeting of the 4th

laparoscopic nephroureterectomy without patient re-International Consultation on Interstitial Cystitis Ja-

positioning. AUA2018 (113th Amerian Urological As-

pan (ICICJ) and the Annual Meeting of Society ofsociation Annual Meeting). San Francisco, May.

Interstitial Cystitis of Japan (SICJ). Kyoto, Apr.

16）Kimura S. Mari A, Foerster B, Vartolomei M, Abu-

7）Furuta A, Yamamoto T, Egawa S, Yoshimura N.

faraj M, Brigati A, Egawa S, Shariat S. Prognostic

Urine markers of interstitial cystitis. 16th Urologicalvalue of concomitant caricinoma in situ in radical

Association of Asia Congress 2018. Kyoto, Apr.

cystectomy specimens on patients with bladder can-8）Furuta A, Suzuki Y, Yamamoto T, Yoshimura N,

cer : a meta analysis of 24,136 patients. EAU18 (33rd

Egawa S. Pathophysiology of interstitial cystitis with

Annual European Association of Urology Congress).

or without Hunner lesion. ICS 2018 (International
Continence Society 48th Annual Meeting). Philadel-

Copenhagen, 2018 Mar.
17）Yanagisawa T, Miki J, Inaba Y, Iwatani K, Ito K,

phia, Aug.

Onuma H, Mori K, Tanaka S, Sasaki H, Kimura T,9）Furuta A, Igarashi T, Suzuki Y, Egawa S,Yoshimura

Enoki K, Shimizu K, Kishimoto K, Egawa S. Partial

N. Correlation between angiogenesis in bladder tis-

nephrectomy versus percutaneous cryoablation forsues and urinary frequency or bladder pain in pa-

clinical T1b renal tumor. 16th Urological Association

tients with interstitial cystitis. 13th Pan Paciﬁc Conti-

of Asia Congress 2018. Kyoto, Apr.

nence Society. Hualien, Oct.

18）Yanagisawa T, Miki J, Yorozu T, Matsukawa A,10）Kimura T, Koike Y, Aikawa K, Kimura S, Mori K,

Inaba Y, Iwatani K, Ito K, Onuma H, Yasue K, Tana-

Sasaki H, Miki K, Watanabe K, Saito M, Egawa S.

ka S, Kimura T, Takahashi H, Kishimoto K, Egawa S.

Androgen deprivation therapy causes vitamin K deﬁ-

Clinical efficacy of sub staging and en bloc TUR

ciency and decreased bone mineral density in castra-

specimen for pT1 bladder cancer. 第 106 回日本泌尿

tion sensitive prostate cancer : a prospective study.
AUA2018 (113th Amerian Urological Association

器科学会総会．京都，４月．
19）Yanagisawa T, Miki J, Yorozu T, Matsukawa A,
Inaba Y, Ito K, Onuma H, Yasue K, Tanaka S, Kimu-

Annual Meeting). San Francisco, May.
11）Shimomura T, Kurauchi T, Sakanaka K, Suzuki H,

ra T, Takahashi H, Kishimoto K, Egawa S. Clinical ef-

Goto H, Egawa S. Clinical outcome of everolimus

ﬁcacy of sub staging and en bloc TUR specimen foragainst neuroendocrine prostate cancer. 2018 Genito-

pT1 bladder cancer. AUA2018 (113th Amerian Uro-

urinary Cancers Symposium. SanFrancisco, 2018 Feb.
12）Shimomura T, Kurauchi T, Sakanaka K, Kimura T,

logical Association Annual Meeting). San Francisco,
May.

Egawa S. Neuroendocrine diﬀerenciation of prostate20）Yanagisawa T, Miki J, Inaba Y, Iwatani K, Ito K,

cancer and the outcomes of everolimus against neu-

Onuma H, Mori K, Tanaka S, Sasaki H, Kimura T,

roendocrine prostate cancer (NEPC). AUA2018

Shimizu K, Kishimoto K, Egawa S. Partial nephrecto-(113th Amerian Urological Association Annual Meet-my versus percutaneous cryoablation for clinical T1bing). San Francisco, May.

renal tumor. AUA2018 (113th Amerian Urological― 209 ―

Association Annual Meeting). San Francisco, May.

眼

Ⅴ．そ の 他
1）木村高弘．第 106 回日本泌尿器科学会総会
がん，尿路上皮がん，腎細胞がん

前立腺

剖検標本に基づく

日本人前立腺がんの特徴と治療戦略．Urologic Oncology News 2018；2：5．

科講座担当教授：中野学

講匡

緑内障，視野

教

授：敷島

敬悟

教

授：郡司

久人

准
准

教
教

授：高橋現一郎
授：仲泊聡

座

神経眼科，眼病理，
眼腫瘍
硝子体，網膜剥離，
分子生物学
緑内障，視野神経眼科，視野，色覚（理化学研究所に留学中）

准

教

准

教

准

教

准

教

准

教

吉田 正樹
神経眼科，眼球運動，授：（東急病院に出向中）
視機能，斜視授：渡辺朗
硝子体，網膜剥離，
視覚電気生理授：酒井勉
黄斑変性，ぶどう膜，
神経眼科
授：林
孝彰
遺伝性網膜疾患，黄

授：柴

琢也

講

師：久米川浩一講師：増田洋一郎

講
講
講

師：加畑
師：後藤
師：高階

好章
聡
博嗣

講

師：神野

英生

講

師：堀口

浩史

講

師：小川

俊平

斑変性，色覚，臨床
遺伝学
角膜，白内障，屈折矯正
ロービジョン，緑内
障（神奈川リハビリテーション病院に出向中）

視 覚 神 経 生 理， 網膜・視神経変性，白内障，網膜硝子体
網膜硝子体
涙器
網膜硝子体

（東京労災病院に出向中）

黄斑疾患，ぶどう膜炎，網膜硝子体，眼炎症
神経眼科，視野，色覚，白内障
緑内障，網膜硝子体（厚木市立病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．神経眼科部門
１．視神経脊髄炎関連疾患の少年で，視力が自然軽快した非典型的な症例を報告した。
眼科的検査ならびに MRI 所見から片側性視神経炎が診られ，血液検査から抗アクアポリン４抗体陽性視神経脊髄炎関連疾患と診断された。病勢が軽微なため経過観察としたところ，１週間後に視力，中― 210 ―

心暗点は自然軽快し，20ヶ月後も良好な視力が保たとにより見え方の質（Quality of vision）が低下すれており，視神経炎の再発もない。

るといわれている。従来乱視は，眼鏡で矯正できる

２．急性発症の視力低下の鑑別診断，視神経炎の加療について概説した。
３．臨床的側面からみた視神経炎の病態生理について講演した。この中で，日本人における視神経脊髄炎発症リスクに関与するアクアポリン４の promoter region の多型を報告し，視神経脊髄炎と重症筋無力症が合併した２例も報告した。また，癌に対する分子標的薬，免疫抑制薬，生物学的製剤などの新規薬剤による薬剤性視神経症の最近の話題について講演した。
４．Leber 遺伝性視神経症の日本人患者の特徴とイデベノンの治験について報告した。また，IgG4関連副鼻腔炎に伴った IgG4 関連浸潤性視神経症の症例，非外傷性眼窩骨膜下出血の MRI 所見について報告した。
Ⅱ．眼腫瘍・病理・形態部門
１．ナビゲーションシステムを併用して眼窩腫瘍摘出術を施行した眼窩海綿状血管腫の１例，涙道内視鏡で発見された涙嚢腫瘍の２例を報告した。
２．化学療法単独で加療された視神経膠腫 36 名の視機能予後，生命予後を報告した。10 年生存率
は 90％超であった。また，視神経膠腫と当初診断されるも，後に診断が変わった症例を報告した。それらは，急性リンパ性白血病再発時の浸潤性視神経症，von Hippel Lindau 病に合併した視神経血管腫，
視交叉の medulloepithelioma であった。
Ⅲ．緑内障部門
１．マルコフモデルを用いた緑内障検診プログラ
ムの効用分析
緑内障は本邦の主要な視覚障害の原因疾患で，不可逆性の視野障害を生じ進行期まで自覚症状が乏しいため，早期発見・治療が重要とされる。現在，成人眼検診において緑内障をスクリーニングした際に，マルコフモデルを用いた効用分析を行っている。現在までの検討では，緑内障における早期発見・早期治療が医療経済学的に有用である事を確認している。
２．緑内障治療の目的は，患者の視機能を維持することであり，エビデンスに基づく確実な治療法は唯一眼圧を下降させることである。通常その治療は点眼療法と手術療法があり，点眼療法に抵抗する緑内障に手術療法が行われる。一方，緑内障手術は術後に角膜形状変化を引き起こし，乱視が増大するこもの（正乱視）と眼鏡では矯正できないもの（不正乱視）に大きく分けられていたが，緑内障手術を受けることによりどのような不正乱視が増えるのか，
どのように Quality of vision が低下するのか今後の検討課題とされている。近年角膜形状解析装置が開発され，より詳しく乱視の質を測定できるようになった。現在我々は OPD scan 等を用いて前向きに検討を行っている。
３．緑内障は長期にわたる点眼治療が必要であり，点眼液のコンプライアンスが重要視されている。緑内障の薬物治療ではβ拮抗点眼液が古くから使用されてきた。これまで１日２回の点眼が必要であったが，近年１日１回で 24 時間眼圧下降作用を示す点
眼薬が数種類上市されるようになった。しかし，いずれもゲル製剤であった為，眼刺激や霧視などが課題となっていた。カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（ミケランⓇLA 点眼液）は持続化剤にアルギン酸を使用しており，ゲル化しないことから眼刺激や霧視などの副作用が少ないと考えられている。そこ
で，従来の１日２回点眼のカルテオロール塩酸塩点
眼液をカルテオロール塩酸塩持続性点眼液に変更した際の，緑内障患者における眼圧下降効果と使用感について検討した。結果，点眼コンプライアンスの改善と，利便性の向上が得られ，切り替え後６ヶ月まで変更前後の眼圧に有意差を認めなかった事を報告した。
Ⅳ．視覚脳機能画像部門
頭蓋内ミエリン含有は，おもに白質がメインであるものの，灰白質においても軸索の機能投射を反映したミエリン含有が観察される。特定の感覚，運動野や連合野においては隣接する領域よりも高いミエ
リン含有がみられる。皮質ミエリン含有は，MRIをもちいて T1 強調像を T2 強調像で除することでミエリンマッピングとして描出可能ある。視放線障害のある半盲例において，１次視覚野への視放線の詳細な投射をミエリンマッピングで検討した。半盲症例では１次視覚野の後方で顕著な減少が見られたのに対し，前方では保たれており視野所見に一致した。本手技は，後天的な軸索変性にともなう皮質への詳細な投射評価に有用であることが示唆された。
Ⅴ．弱視斜視部門
MRI 拡散強調画像は，脳内の軸索を非侵襲的に評価可能である。斜視手術の既往のある斜視群と，― 211 ―

健常群における脳内軸索構造変化を拡散強調画像にされているが，表現型に関しては共通する点も多い。

より検討した。おもな連絡線維のなかで，両側後頭

我々はこの理由として，これらの疾患において２次葉の連絡線維である Major Forceps において軸索的に網膜変性が起こる過程で，共通の変性機構が働構造の視標となる Fractional Anysotropy（FA）値

くためではないかと推察している。今回，２種類のが，斜視群において有意に減少していた。斜視群におけるこの FA 値の低下は，左右後頭葉の連絡における構造的変化を反映するものと推察された。

網膜変性モデルを用いて網膜変性機構について調べ，その共通要因について検討した。その結果，マイク
ログリア由来の網膜内炎症が両網膜変性モデルにおける共通要因であった。網膜変性の原因にかかわらず，網膜内炎症を抑制することは視細胞保護効果をもたらす可能性がある。

Ⅵ．視覚神経生理部門
眼疾患により視覚野および視路に変化がもたらされることは機能的磁気共鳴画像法（fMRI : functional MRI） や， 拡 散 強 調 画 像 法（dMRI : diﬀusion
MRI）により明らかになってきている。非侵襲的にヒトの脳構造変化を知るための新たな手法として，
近年 quantitative MRI（qMRI）が開発され，我々はその安定した撮像と患者への応用を試みている。
qMRI では従来の MRI の撮像方法で直接計測することができなかった T1 値を計測することが可能である。得られた T1 値から脳画像で得ることの出来る単位（ボクセル）辺りの細胞組成を推定することが可能である。
Ⅶ．網膜硝子体部門
硝子体手術システムとして，従来の 20 ゲージシ
ステム以外に 25，23，27 ゲージシステムが開発され，硝子体手術の低侵襲化に貢献している。我々はこれらの各システムを導入しており，25 ゲージ，23 ゲー
ジシステムを用いて黄斑円孔，網膜前膜，黄斑浮腫などの黄斑疾患や網膜剥離に低侵襲手術を行っている。症例により各システムを使い分けて低侵襲な硝子体手術を目指して手術を行い良好な視力成績を収めている。白内障・硝子体同時手術においては光学部径が７mm の眼内レンズを使用し，手術中の視認性の向上やガス置換時の眼内レンズの安定性についての検討を行っている。さらに６mm 光学部径眼内
レンズにおける硝子体術後の前房深度の変化についても検討を行い，硝子体手術に適した眼内レンズに

Ⅹ．視覚・遺伝子研究部門
網膜色素変性とその類縁疾患は，遺伝的異質性があり，その原因遺伝子は多岐にわたる。従来のサンガー法による直接塩基配列決定法および次世代シー
クエンサーを用いた全エクソーム法により，変性疾
患の原因遺伝子を突き止める研究を行っている。また，先天色覚異常のなかで特に視機能障害を来す杆
体１色覚および青錐体１色覚の遺伝子解析を研究している。
Ⅺ．眼形成部門
１．上眼瞼挙筋の脂肪変性が退行性眼瞼下垂の手術成績に与える影響について報告した。
２．眼瞼下垂手術法である経皮膚法と経結膜法の成績の違いを報告した。
３． ナ ビ ゲ ー シ ョ ン シ ス テ ム を 用 い た 鼻 内 法
DCR の有用性について講演した。

「点検・評価」
本年度も各研究班の基礎・臨床研究の成果が国内・国際学会で報告され，一定の高い評価を得た。
特に視覚脳機能，白内障，緑内障，神経眼科，遺伝子，生化学の分野における研究は世界水準レベルにある。若手医師も積極的に参加するようになり，各研究班がさらに飛躍することが期待される。

研

ついて検討を行っている。

究

業

績

Ⅰ．原著論文
Ⅷ．ぶどう膜部門
各種典型・非典型的なぶどう膜炎症例を検討し，
TNF 阻害剤の使用方法や適応について研究してい
る。

1）寺内

稜，小川俊平，中野匡．黄斑浮腫を伴う網Ⅸ．生化学部門
網膜色素変性や加齢黄斑変性など網膜変性をきたす疾患の原因遺伝子・疾患感受性遺伝子は種々報告

PS３）, Okazaki S２）（２ Hamamatsu Univ Sch Med）,

膜静脈分枝閉塞症に対するラニビズマブ初回および
PRN 投与の短期治療成績．あたらしい眼科 2018；35(2)：263 6．
2）Sasano H, Obana A１）２）, Sharifzadeh M３）, Bernstein
Gohto Y１）, Seto T１）（１ Seirei Hamamatsu General
Hosp）, Gellermann W３）（３ Univ Utah). Optical de-― 212 ―

tection of macular pigment formation in premature2018 ; 8(1) : 8279.
11）Kondo H, Oku K, Katagiri S, Hayashi T, Nakano T,

infants. Trans Vis Sci Technol 2018 ; 7(4) : 3.
3）Shoji N, Arakaki Y, Nakamoto K, Yamamoto T,

Iwata A, Kuniyoshi K, Kusaka S, Hiyoshi A, Uchio R,

Kuwayama Y ; Collaborative Bleb related Infection

Kondo M, Oishi N, Kameya S, Mizota A, Naoi N,

Incidence and Treatment Study Group (Noro T, et

Ueno S, Terasaki H, Morimoto T, Iwaki M, Fujinamial). Eﬃcacy of predetermined therapeutic measures

K, Tsunoda K, Shinoda K, Iwata T. Novel mutations

against bleb related infection in the Collaborativein

Bleb related Infection Incidence and Treatment

genital retinoschisis. Hum Genome Var 2019 ; 6 : 3.

Study. Acta Ophthalmol 2018 ; 96(2) : e229 36.

gene in Japanese patients with X linked con-12）Suzuki K, Gocho K, Akeo K, Kikuchi S, Kubota D,4）Yoshimine S, Ogawa S, Horiguchi H, Terao M

Katagiri S, Fujinami K, Tsunoda K, Iwata T, Yamaki(Yamaguchi Univ), Miyazaki A１）, Matsumoto K１）

K, Igarashi T, Nakano T, Takahashi H, Hayashi T,(１ Tamagawa Univ), Tsuneoka H, Nakano T, Masu-

Kameya S. High resolution retinal imaging reveals

da Y, Pestilli F (Indiana Univ). Age related macularpreserved cone photoreceptor density and choroidal

degeneration aﬀects the optic radiation white matter

thickness in female carriers of choroideremia. Oph-projecting to locations of retinal damage. Brain Structthalmic Surg Lasers Imaging Retina 2019 ; 50(2) : 76
85.

Funct 2018 ; 223(8) : 3889 900.
5）Terauchi Y, Horiguchi H, Shiba T. The pharmaco-

13）Mizobuchi K, Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K,

logical mydriatic pupil to limbal diameter ratio as an

Fujinami K, Kuniyoshi K, Mishima R, Tsunoda K,

intuitive predictor for the risk of intraoperative ﬂop-

Iwata T, Nakano T. Clinical ﬁndings of end stage re-py iris syndrome. J Ophthalmol 2018 ; 2018 : 2837934.

tinitis pigmentosa with a homozygous PDE6A vari-6）Masuda Y, Iwaki H (Iwaki Eye Clin), Kato N, Wa-

ant (p.R653X). Am J Ophthalmol Case Rep 2018 ;tanabe A, Takada A, Okamoto T (Nakamurabashi

13 : 110 5.

Eye Clin), Oki K (Oki Eye Clin), Nakano T, Tsuneoka H. The safety and eﬃcacy of phaco sleeve irrigation assisted hydrodissection during femtosecond
laser assisted cataract surgery. Clin Ophthalmol

匡．結膜弛緩症を伴った加齢下眼瞼内反症に対する経球結膜眼瞼通糸埋没法
手術．臨眼 2018；72(5)：633 40．
15）Katagiri S, Hayashi T, Mizobuchi K, Yoshitake K,
Iwata T, Nakano T. Autosomal dominant retinitis

2018 ; 12 : 1829 35.
7）高田有希子，渡邉14）小笠原幹英，敷島敬悟，中野朗，増田洋一郎，岩城久泰（いわき眼科クリニック），常岡

寛，中野

匡．フェム

pigmentosa with macular involvement associatedwith a disease haplotype that included a novel

トセカンドレーザー白内障手術後の角膜変化への影響

PRPH2 variant (p.Cys250Gly). Ophthalmic Genet

因子の検討．IOL & RS 2019；33(1)：91 8．

2018 ; 39(3) : 357 65.

8）Kato N, Masuda Y, Oki K (Oki Eye Clin), Iwaki H

16）Katagiri S, Iwasa M, Hayashi T, Hosono K, Ya-(Iwaki Eye Clin), Tsuneoka H. Inﬂuence of irrigation

mashita T, Kuniyoshi K, Ueno S, Kondo M, Ueyama

dynamic pressure assisted hydrodissection on the in-

H, Ogita H, Shichida Y, Inagaki H, Kurahashi H, Kon-

traocular pressure and the posterior chamber anteri-do H, Ohji M, Hotta Y, Nakano T. Genotype determi-

or hyaloid membrane barrier during cataract sur-nation of the OPN1LW/OPN1MW genes : novel dis-gery. Jpn J Ophthalmol 2019 ; 63(2) : 221 8.

ease causing mechanisms in Japanese patients with

9）Omoto S, Hayashi T, Matsuno H, Higa H, Kameya S,

blue cone monochromacy. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 11507.

Sengoku R, Takahashi Fujigasaki J, Murayama S,17）Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K, Murai N, Ma-

Iguchi Y. Neuronal intranuclear hyaline inclusion dis-tsui Z, Kubo H, Satoh H, Matsufuji S, Takamura T,

ease presenting with chidhood onset night blindness

Yokoo T, Omori Y, Furukawa T, Iwata T, Nakano T.

associated with progressive retinal dystrophy. J Neu-

Compound heterozygous splice site variants in therol Sci 2018 ; 388 : 84 6.

SCLT1 gene highlight an additional candidate locus

10）Hosono K, Nishina S, Yokoi T, Katagiri S, Saitsu H,
Kurata K, Miyamichi D, Hikoya A, Mizobuchi K, Nakano T, Minoshima S, Fukami M, Kondo H, Sato M,

for Senior Løken syndrome. Sci Rep 2018 ; 8(1) :16733.
18）Katagiri S, Hosono K, Hayashi T, Kurata K, Mi-

Hayashi T, Azuma N, Hotta Y. Molecular diagnosis of

zobuchi K, Matsuura T, Yoshitake K, Iwata T, Naka-

34 Japanese families with leber congenital amaurosis

no T, Hotta Y. Early onset ﬂecked retinal dystrophy

using targeted next generation sequencing. Sci Rep

associated with new compound heterozygous― 213 ―

新潟，９月．

variants. Mol Vis 2018 ; 24 : 286 96.
19）Inoue S, Kawashima M, Hiratsuka Y, Nakano T,

6）窪田匡臣，吉川啓司（吉川眼科），伊藤義徳，小川Tamura H, Ono K, Murakami A, Tsubota K, Yamada

俊平，渡邉友之，中野M. Assessment of physical inactivity and locomotorの眼圧測定への影響．第 72 回日本臨床眼科学会．東京，匡．（口頭）角膜 Hysteresis

dysfunction in adults with visual impairment. Sci Rep

10 月．

2018 ; 8(1) : 12032.

7）三島麗美，小川俊平，吉川啓司（吉川眼科），伊藤

20）Matsuda H, Sakai T, Takahashi Y (Aichi Med
Univ), Nakamura M, Nakano T. Inﬂuence of fatty de-義徳，中野匡．（口頭）Peripapillary retinal schisisの病態診断における spectral domain OCT の有用性．

posits in the levator aponeurosis/levator palpebrae

第 72 回日本臨床眼科学会．東京，10 月．

superioris muscle onoutcomes of aponeurotic repair8）小川俊平，増田洋一郎，竹村浩昌（CiNET），宮崎in a Japanese population. Eye (Lond). 2018 ;淳１），松元健二１）（１ 玉川大），林32(12) : 1845 50.

中野孝彰，敷島敬悟，匡．（口頭）先天発症若年性黄斑変性における視索，視放線の拡散強調 MRI 変化．第 56 回日本神経Ⅱ．総説1）増田洋一郎．手術手技のコツ

眼科学会総会．神戸，12 月．
超音波チップスリー

9）Mishima R, Ogawa S, Yoshikawa K (Yoshikawa

ブ 灌 流 に よ る ハ イ ド ロ ダ イ セ ク シ ョ ン． 眼 科 手 術

Eye Clin), Itoh Y, Watanabe T, Nakano T. (Poster)

2019；32(1)：90 3．

Effect of peripapillary retinoschisis on retinal layer2）林thickness measurement in glaucoma and glaucoma

孝彰．【網膜変性診療の未来予想図】研究倫理と遺伝カウンセリング，社会とのかかわり．あたらしsuspect. 8th World Glaucoma Congress (WGC 2019).

い眼科 2018；35(4)：437 45．

Melbourne, Mar.

3）中野匡．職域における眼科健診の重要性．産業医レビュー 2018；31(2)：153 63．

10）高階博嗣，渡辺朗，中野匡．（口頭）血管内皮細胞増殖因子阻害剤の投与後に残存した局所性浮腫の評価．第 72 回日本臨床眼科学会．東京，10 月．

Ⅲ．学会発表11）Sasano H, Obana A１）２）, Sharifzadeh M３）, Bernstein

1）Ogawa S, Pestilli F, Yoshimine S, Horiguchi H,PS３）, Okazaki S２）(２ Hamamatsu Univ Sch Med）,

Terao M (Yamaguchi Univ), Makino T, Matsumoto

Gohto Y１）, Seto T１）(１ Seirei Hamamatsu General

K (Tamagawa Univ), Nakano T, Masuda Y. (Poster)Hosp), Gellermann W ３）( ３ Utah Univ). (Poster)

Profound eﬀect of age related macular degeneration

Macular pigment formation in premature infantson visual acuity and the white matter projecting toevaluated by fundus reﬂectometry. BON (Brain andlocations of retinal damage. ARVO (Association for

Ocular Nutrition) Conference 2018. Cambridge, July.

Research in Vision and Ophthalmology) Annual

12）敷島敬悟．（シンポジウム５：視神経炎の基礎・臨

Meeting 2018. Honolulu, May.

床研究最前線）視神経炎の病態−臨床的側面から．第2）Ogawa S, Yoshikawa K (Yoshikawa Eye Clin),

122 回日本眼科学会総会．大阪，４月．

Itoh Y, Tanabe Y, Nakano T. (Poster) Segmentation

13）Yamawaki Y, Watanabe T, Terauchi R, Kubota M,

and clustering macular retina layers by spectral do-

Watanabe A, Nakano T. (Poster) Preoperative detec-

main optical coherent tomography. 23rd Internationaltion of posterior capsule rupture with anterior optical

Visual Field & Imaging Symposium. Kanazawa, May.

coherence tomography in a patient with a traumatic3）Itoh Y, Yoshikawa K (Yoshikawa Eye Clin), Oga-

cataract : a case report. APAO 2019 (The 34th Con-

wa S, Nakano T. (Poster) Relationship between rim

gress of Asia Pacific Academy of Ophthalmology).

width and nerve ﬁber layer thickness in normal tension glaucoma (Best Poster). 23rd International Visual Field & Imaging Symposium. Kanazawa, May.

Bangkok, Mar.
14）増田洋一郎．（シンポジウム：構造と機能から考える疾患）脳視覚野の構造と機能から考える網膜ジスト

4）Watanabe T, Itoh Y, Nakano T, Ogawa S. (Poster)
Evaluation of the Humphrey SITA Faster in glauco-

ロフィ．第７回日本視野学会学術集会．金沢，５月．
15）増田洋一郎，大木孝太郎（大木眼科），渡邉

ma. WOC (World Ophthalmology Congress) 2018.

柴Barcelona, June.

貴也１），山田悠太１）（１ 東京工業大），中野

5）三島麗美，小川俊平，吉川啓司，伊藤義徳，中野朗，

琢也，岩城久泰（いわき眼科クリニック），水野
匡．
（Best

匡．

of JSCRS）フェムトセカンドレーザー白内障手術にお（口頭）Peripapillary retinal schisis の網膜自動セグメ

ける水晶体嚢内ガス誘発 Capsular Block Syndrome.

ンテーション精度への影響．第 29 回日本緑内障学会．

第 33 回 JSCRS 学術総会，東京，６月．

― 214 ―

16）神野英生．（インストラクションコース 19：白内障（金沢大），中野匡．Round Table Discussion：緑内術中，術後合併症に対する硝子体手術）後嚢破損・核障治療の将来を語る．あたらしい眼科 2019：36(2)：落下．第 42 回日本眼科手術学会学術総会．横浜，２月．

1 5．

17）林

孝彰．（シンポジウム６：小児網膜変性疾患の病態と診断）診断に苦慮する小児期発症の網膜ジスト
ロフィ．第 72 回日本臨床眼科学会．東京，10 月．
18）堀口浩史．視覚系の構造

Visual System Architec-

ture. 第 546 回慈眼会．東京，７月．
19）松田弘道．（口頭）経結膜眼瞼挙筋腱膜タッキングの手術成績．第６回日本眼形成再建外科学会学術集会．
東京，６月．
20）松田弘道．（シンポジウム１：DCR で涙嚢炎一撃〜
我ら涙道戦隊DC レンジャー（DC Rangers））ナビ

ゲーションシステムを用いた鼻内法 DCR．第７回日
本涙液・涙道学会総会．東京，７月．

書

Ⅳ．著

1）敷島敬悟．よくみる眼症候と鑑別診断

３．急激な視力低下（急に見えなくなる）．大橋裕一（愛媛大），村上晶（順天堂大）編．眼科疾患最新の治療 20192021．東京：南江堂，2019．p.52 3．
2）敷島敬悟．Ⅳ．その他の疾患 (4) 神経眼科疾患 ３．視神経炎．大橋裕一（愛媛大），村上晶（順天堂大）編．

眼 科 疾 患 最 新 の 治 療 2019 2021． 東 京： 南 江 堂，
2019．p.323．
3）郡司久人．５章：眼内レンズの摘出交換

１．スパ

イラルカット法．大鹿哲郎（筑波大），須藤史子（東京女子医科大）編．眼科スゴ技白内障手術：第一線で活躍するサージャンの手技，最新デバイスがわかる！
東京：メディカ出版，2018．p.170 6．
4）吉田正樹．第 28 章：画像診断検査．和田直子（林眼科医院），小林昭子（東京医科大），中川真紀（帝京大），若山暁美（近畿大）編．視能検査学：視能学エ
キスパート．東京：医学書院，2018．p.285 91．

Ⅴ．そ の 他
1）敷島敬悟．序論：眼疾患とバイオマーカー．日の眼科 2018；89(5)：577 8．
2）敷島敬悟．編集企画にあたって：イチからはじめる
神経眼科診療．OCULISTA 2018；61：前付 1．
3）増田洋一郎．眼内レンズセミナー

フェムトセカンドレーザー白内障手術におけるガス形成誘発 Capsular Block Syndrome．あたらしい眼科 2019；36(3)：369 70．
4）山本哲也（岐阜大），岩瀬愛子（たじみ岩瀬眼科），
大久保真司（おおくぼ眼科クリニック，金沢大），中野匡．治療継続率向上のためのアプローチ．Fronti

Glaucoma 2018；56：29 39．
5）山本哲也（岐阜大），木内良明（広島大），杉山和久― 215 ―

ている真珠腫手術の検体をもとに遺伝子学的および免疫組織学的な基礎研究を多角的にすすめている。

耳鼻咽喉科学講座講座担当教授：小島博己

中耳・側頭骨手術は年間およそ 300 例が行われてい中耳疾患の病態と手る。慢性中耳炎，癒着性中耳炎，中耳真珠腫に対する豊富な手術件数と良好な治療成績は国内有数である。それらの手術データは，データベースとして管

教

授：鴻

信義

教

授：山本

裕

教

授：飯田

誠

教

授：千葉伸太郎術，頭頸部腫瘍の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病
態と手術
側頭骨外科，中耳疾
患
鼻・副鼻腔疾患の病態 と 手 術， ア レ ル
ギー疾患
口腔咽頭，睡眠（太田睡眠科学センターに出向中）

准

教

授：中島

庸也

口腔咽頭，感染症

准

教

授：志和

正紀

中耳疾患の病態と手
術

准

教

授：飯村

（東京歯科大学市川総合病院に出向中）（豊島病院に出向中）

慈朗

鼻・副鼻腔疾患の病態 と 手 術， ア レ ル
ギー疾患（東京歯科大学市川総合病院に出向中）

講
講

師：櫻井
師：浅香

講
講

師：近澤
師：福田

講

師：濱

結華
大也

仁志
智美

講

孝憲
師：山本 和央

講

師：森

恵莉

講

師：小森

学

内耳，聴覚
鼻・副鼻腔疾患の病態 と 手 術， ア レ ル
ギー疾患
中耳疾患・平衡機能
中耳疾患の基礎的研究
頭頸部腫瘍
中耳疾患の病態と手術，再生医学
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術，嗅覚障害
中耳疾患の病態と手術教育・研究概要
Ⅰ．臨床および基礎研究
１．耳科学領域
中耳粘膜再生の基礎的実験と臨床応用に向けての研究，真珠腫遺残上皮を標的とした遺伝子治療の開発などを研究テーマの中心としている。細胞シート移植を用いた中耳粘膜再生治療の臨床応用をすでに開始しており，現在までに数例の細胞シート移植を施行，現在その効果を評価中であり，臨床応用に向けて順調に研究が進んでいる。また当院で多数行っ

理し，真珠腫手術症例の病態，術式の検討，疫学調査，術後成績などを詳細に分析し，基礎的研究と有機的に結合できるようにしている。加えて人工聴覚器手術，錐体部真珠腫，錐体部コレステリン肉芽腫，
聴神経腫瘍などの側頭頭蓋底病変に対する頭蓋底手術にも積極的に対応している。
神経耳科領域では，前庭誘発筋電位（c VEMP，o VEMP）による球形嚢や卵形嚢の耳石器の機能評価を行い，VEMP の有用性につき検討を行っている。
特に原因不明の浮動性めまい症例や慢性めまい症例の病態把握，治療方針の決定への本検査の有用性を検 討 し て い る。 ま た，Video Head Impulse Test
（vHIT）も導入し，さらなる診断治療の充実をはかっている。さらに，メニエール病に対する MRI 評価
方法についても検討中である。
２．鼻科学領域
鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術（ESS）の症例および術後経過に関する前向き研究を行っている。ESS は関連病院も合わせると年間 1,500 例あまりを越え，手術時合併症，術後難治化に関わる因子，
嗅覚障害の予後，自覚症状および QOL の改善度，
好酸球性副鼻腔炎また真菌性副鼻腔炎の有病率，などを中心に，詳細な検討を行い国内外の学会，論文に報告している。頭蓋底疾患（下垂体腺腫，ラトケ
嚢胞など）に対するナビゲーション支援 ESS を脳神経外科との協力のもと行っており，症例報告ならびに良好な治療成績を報告している。ナビゲーショ
ン手術の問題点であった，手術による構造の変化に対応するために，CT 画像の術中リアルタイム更新
を全国に先駆けて導入し，その効果と適応について検討している。また鼻副鼻腔悪性腫瘍に対する低侵襲手術として経鼻内視鏡的アプローチによる腫瘍摘出術を，適応を厳密に評価した上で施行し，良好な治療成績を報告している。
また，種々の嗅覚障害患者に対する病態究明と治療方法の開発を行っている。とくに嗅覚障害者に対するアロマテラピーを用いたリハビリテーションは本邦で初めて試みられているものであり，その効果が期待されている。また嗅上皮再生におけるインス
リンシグナルの制御機構についてマウスを用いて解析している。好酸球性鼻副鼻腔炎では，疾患特異的― 216 ―

遺伝子，創薬標的遺伝子の同定を目的として鼻粘膜に対してはアテロコラーゲンの声帯内注入術によるや鼻ポリープのオミックス解析（ゲノム，エピゲノ

外来日帰り手術を行い，声門間隙の大きい症例に対ム，トランスクリプトーム，プロテオーム，メタボ

しては局所麻酔下での喉頭枠組み手術を行っている。

ローム解析）を行っている。スギ花粉症に対しては，痙攣性発声障害に対し，ボツリヌストキシン注入術
を倫理委員会の承認のもと行っている。症例は増加傾向にあり，今後の発展が期待される。嚥下障害の診療は，神経内科，リハビリテーション科などの診療科，および看護師をはじめとするコメディカルと連携し，嚥下内視鏡および嚥下造影検査などをもとに症例の評価を行っている。頭頸部外科手術後の嚥下訓練に当科言語聴覚士が積極的に関わり，各種学会発表も行っている。

新しい免疫療法の開発と臨床応用に取り組んでいる。
特にスギ抗原に対する主要な T 細胞エピトープを連結させたペプチドを米に発現させた花粉症緩和米のヒトに対する初めての臨床研究を行い，その有用性を報告している。
３．頭頸部外科学領域
当院における頭頸部癌治療は，１）手術，２）RT（放射線治療），３）CRT（放射線化学療法併用療法）
を中心にしている。その選択は，癌の局在，進行度，社会的背景，年齢，Performance Status を考慮した上，頭頸部癌診療ガイドラインに沿った形で決定している。年間手術件数は悪性腫瘍約 200 件，良性腫瘍約 120 件にのぼる。そのうち嚥下，構音，形態等の機能保持を目的とした遊離皮弁移植を用いた再建術も 70 件ほどになる。また悪性腫瘍に対する放射線治療も年間 200 件ほど行っている。頭頸部腫瘍
にたずさわる関係各科との定期的なカンファレンス
を通じて安全かつ確実な医療の提供を念頭に置き診療している。鼻腔悪性腫瘍に対する経鼻内視鏡技術の応用，内視鏡科との合同での早期咽頭癌に対する経口的アプローチによる切除術，喉頭摘出後のプロ
テアーゼ挿入など先進的な医療も積極的に行っている。また，日本臨床腫瘍研究グループ（頭頸部がんグループ）の主要参加施設として放射線・抗がん剤併用療法の治療開発に関わる臨床試験に積極的に参加している。基礎研究に関しては分子疫学研究部と協力して 10 年程前からティッシュバンクを作り，臨床検体を保存している。組織から得られる遺伝子レベルの情報と疫学データを使い，頭頸部扁平上皮癌に関する研究を行っている。具体的には発癌に関わるタンパク質のリン酸化解析，遺伝子変異やコ
ピーナンバーならびにメチル化解析を行っている。
４．音声・嚥下機能領域
声帯ポリープ・ポリープ様声帯・声帯嚢胞に対し，
全身麻酔下にマイクロフラップ法を用いたラリンゴ
マイクロサージェリーを行っている。病変の小さい症例や全身麻酔下手術が困難な声帯ポリープ症例に関して，可能な限りフレキシブルファイバースコー
プ下での外来日帰り手術を行っている。また，手術前後の音響分析・空気力学的検査・Voice Handicap
Index（VHI）を用いた比較を行うことにより，手術適応及び術式決定ができるよう検討を行っている。
片側性声帯麻痺に対しては，声門間隙の少ない症例

５．睡眠時無呼吸症候群領域
本邦では系統だった睡眠医療教育がシステム化されていないため，睡眠外来には多様な視点での診療，
あるいは様々な診療科の知識・技術が必要とされる。
当院では，精神神経科，呼吸器内科と連携し睡眠外来を開設し，睡眠時無呼吸症だけではなくすべての睡眠障害患者に対応している。現在，我々は標準検査法である終夜ポリグラフ検査に対する携帯装置による診断法の精度検証を，成人・小児に対しおこな
い，在宅検査による診断法確立を目指している。また治療法では第一選択とされる nCPAP の適応基準のため，上気道所見を含めた nCPAP 継続率検討のコホート調査を行っている。さらに，代替え治療とされる外科治療では，phase1 とされる，鼻，咽頭の軟組織手術，phase2 に位置する顎顔面手術について，低侵襲の新しい手術法の開発，さらに解剖学的視点と呼吸調節の視点から病態を考慮した手術適
応基準の作成を太田睡眠科学センターと共同で試みている。また，鼻呼吸の睡眠調節への関連について明らかにするため，睡眠中の Nasal cycle について
生理学的実験を，さらにアレルギー炎症の睡眠覚醒調節について基礎実験をスタンフォード大学と共同で研究している。また，次世代の医療改革の一部として注目されている遠隔睡眠医療について，遠隔睡眠検査，多くの診療科が同時に診療に参加する遠隔診療，診療共有データベース構築，遠隔睡眠医療ネッ
トワーク構築を太田睡眠科学センターと共同で行っている。
Ⅱ．学生教育当教室では，大学のカリキュラムに沿い，各学年での臨床医学教育に教室員が関わっている。コース
医学総論Ⅰのユニット「Early clinical exposureⅠ・
Ⅱ」，４年生系統講義（コース臨床医学Ⅰ），基本的
臨床技能実習，全科臨床実習，診療参加型臨床実習，― 217 ―

コース研究室配属，テュートリアル，各種試験に協力し，医学生の教育に関わっている。

４．学生教育今年度も大学のカリキュラムに沿って学生の臨床医学教育に関わってきた。次年度以降も，大学の教「点検・評価」

育方針をふまえ，積極的に教育活動を行っていく予

１．公的研究費
文部科学省科学研究費助成事業は，合計 12 課題（基盤研究５課題，若手研究５課題，挑戦的研究（萌芽）１課題，研究活動スタート支援１課題，継続，延長を含む）が採択された。また，AMED の再生
医療実用化研究事業として，当教室の「培養鼻腔粘膜上皮細胞シート移植による中耳粘膜再生治療の実現」が採択されている。これらの研究費補助金を基に研究を遂行し，論文投稿や研究発表など多くの研究業績を残すことができた。次年度以降も引き続き研究活動を継続していく。
２．他大学との交流
大 阪 大 学 耳 鼻 咽 喉 科・ 頭 頸 部 外 科 教 室 と の「OJENT」，東北大学耳鼻咽喉・頭頸部外科学教室との「青葉・愛宕耳鼻咽喉科研究会」を年１回定期的に開催している。これらの研究会では，各々の講座から各専門班の臨床・研究状況を発表し，活発な議論が行われ，互いの学術的および臨床技能レベルを向上させるために有意義な会となっている。今後も継続する予定である。
３．臨床研究および臨床応用
耳科領域の手術に関しては中耳疾患のみでなく側頭骨錐体尖部病変，頭蓋底病変，内耳道病変に対する手術手技の工夫や成績の評価を行った。鼻科領域の手術においても ESS の術式の適応拡大を行い，眼窩底骨折，下垂体手術，鼻・副鼻腔腫瘍や頭蓋底病変なども対象疾患としえた。頭頸部腫瘍領域では，
血管内治療（Interventional radiology : IVR）の頭頸部癌への応用を行うとともに，化学療法同時併用
放射線療法を行い，機能温存を図る工夫も行った。
喉頭・音声領域では日帰り手術としての喉頭疾患への手術の確立を目指している。反回神経麻痺に対するアテロコラーゲン注入術の成績も安定している。
また，痙攣性発声障害に対するボツリヌス toxin 注
射も良好な症状改善が認められている。睡眠時無呼吸においては，精神神経科，呼吸器内科，歯科などと総合的な診断と治療を行うため，専門外来と PSGのための専用ベッド（２床）が稼働している。現在
は，特に顎顔面形態について画像処理を行い，軟組織と骨組織の点から分析や，鼻閉が睡眠時の無呼吸に及ぼす影響の検討を行っている。これらの活動を基に今後も質の高い臨床活動を行う予定である。

定である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Takaishi S, Saito S, Kamada M, Otori N, Kojima H,
Ozawa K, Takaiwa F. Evaluation of basophil activation caused by transgenic rice seeds expressing
whole T cell epitopes of the major Japanese cedarpollen allergens. Clin Transl Allergy 2019 ; 9 : 11.
2）Rikitake M, Sampei S, Komori M, Sakurai Y, Kojima H. Bilateral deafness as a complication of the vaccination a case report. Int Tinnitus J 2018 ; 22(1) :19 22.
3）Komori M, Tada T, Koizumi H, Takahashi M, Sanpei S, Morino T, Motegi M, Miura M, Yamamoto K,
Sakurai Y, Yaguchi Y, Yamamoto Y, Kojima H. Practical analysis of pars ﬂaccida cholesteatoma with classification and staging system proposed by Japan
Otological Society : a comparative study. Acta Otolaryngol 2018 ; 138(11) : 977 80.
4）Morino T, Takagi R, Yamamoto K, Kojima H, Yamato M. Explant culture of oral mucosal epithelial
cells for fabricating transplantable epithelial cellsheet. Regen Ther 2018 ; 10 : 36 45.
5）Nakayama T, Sugimoto N, Okada N, Tsurumoto T,
Mitsuyoshi R, Takaishi S, Asaka D, Kojima H, Yoshikawa M, Tanaka Y, Haruna SI. JESREC score andmucosal eosinophilia can predict endotypes of chronicrhinosinusitis with nasal polyps. Auris Nasus Larynx
2019 ; 46(3) : 374 83. Epub 2018 Sep 19.
6）Sugimoto N, Nakayama T, Kasai Y, Asaka D, Mitsuyoshi R, Tsurumoto T, Takaishi S, Omae S, Kojima H, Tanaka Y, Haruna SI. The role of ADAM likedecysin 1 in non eosinophilic chronic rhinosinusitis
with nasal polyps. Acta Otolaryngol 2018 ; 138(9) : 830 6.
7）Kuboki A, Kikuchi S, Asaka D, Onda N, Nakayama
T, Kojima H, Otori N. Nasal silicone splints and quilting sutures using a septum stitch device following
septoplasty : a prospective comparative study. Eur
Arch Otorhinolaryngol 2018 ; 275(7) : 1803 9.
8）Nakayama T, Asaka D, Kuboki A, Okushi T, Kojima H. Impact of residual frontal recess cells on frontal sinusitis after endoscopic sinus surgery. Eur Arch― 218 ―

2）小島博己．（シンポジウム２：再生医療の未来）培

Otorhinolaryngol 2018 ; 275(7) : 1795 801.
9）鄭

雅誠，森

恵莉，関根瑠美，倉島彩子，杉田佑

養鼻腔粘膜上皮細胞シートによる中耳粘膜再生治療と信義．外製造販売に向けた試み．第 28 回日本耳科学会総会・

傷 性 嗅 覚 障 害 に お け る 治 療 改 善 因 子． 日 鼻 科 会 誌

学術講演会．大阪，10 月．
［Otol Japan 2018；28(4)：伊子，宇野匡祐，松脇由典，小島博己，鴻2018；57(4)：581 9．
10）結束

205］

寿，黒柳拓樹，阿久津泰伴，竹下直宏，原山幸久，志村英二，濱孝憲．透析患者の頭頸部癌再建

手術症例の検討．耳鼻展望 2018；61(5)：256 61．
11）武田桃子，森篤，鴻信義．当院における歯性上顎洞炎の臨床的検

討．耳鼻展望 2018；61(4)：202 8．

鼻臨床補冊 2018；補冊 153：53］
4）福田智美，穐山直太郎，高橋昌寛，小島博己．KGF
過剰発現誘導性中耳真珠腫モデルにおける表皮前駆細恵莉，杉田佑伊子，鄭島彩子，関根瑠美，満山知恵子，鴻信義．（教育セミナー３）ESS の基本手技，副損傷の回避と起きてしまった時の対応．第 80 回耳鼻咽喉科臨床学会総会・学術講演会．横浜，６月．［耳恵莉，飯村慈朗，浅香大也，波多野

12）永井萌南美，森

3）鴻

雅誠，倉

信義，小島博己．

胞増殖誘導機構の解析．第 28 回日本耳科学会総会・学術講演会．大阪，10 月．
［Otol Japan 2018；28(4)：感冒後嗅覚障害の嗅素別評価と予後について．耳鼻展489］

望 2018；61(3)：150 6．

5）森恵莉．（ランチョンセミナー２：好酸球性副鼻腔炎に対する手術戦略）好酸球性副鼻腔炎に対する手説

Ⅱ．総術戦略〜手技の紹介，術野確保のコツ，出血のコント

1）小島博己．培養鼻腔粘膜上皮細胞を用いた細胞治療

ロール〜．第 57 回日本鼻科学会総会・学術講演会．

による中耳粘膜再生医療研究の実現化．日耳鼻会報

旭川，９月．［日鼻科会誌 2018；57(3)：229］

2019；122(2)：121 5．

6）森恵莉．（感染症シンポジウム：多職種で挑む致死

2）小島博己．中耳粘膜の再生医療．耳鼻臨床 2018；性感染症）急性浸潤性副鼻腔真菌症．第６回日本耳鼻111(6)：369 76．

咽喉科感染症・エアロゾル学会総会・学術講演会．金3） 小 島 博 己． 耳 小 骨 再 建 術． 日 耳 鼻 会 報 2018；

沢， ９ 月．［ 日 耳 鼻 感 染 症 エ ア ロ ゾ ル 会 誌 2018；

121(5)：651 5．

6(3)：33］4）鴻7）志村英二，阿久津泰伴，竹下直宏，結束

信義．安全な ESS のための基本手技．日耳鼻会報 2018；121(11)：1405 10．
5）鴻

幸久，濱

信義．内視鏡下鼻内副鼻腔手術のピットフォー

第 42 回日本頭頸部癌学会．東京，６月．［頭頸部癌

ル．日耳鼻会報 2018；121(8)：1125 7．

2018；44(2)：212］

6）浅香大也．歯性上顎洞炎の対応

8）長岡真人，濱耳鼻咽喉科医の立寿，原山孝憲．当科におけるニボルマブの使用経験．

孝憲，阿久津泰伴，竹下直宏，結束

場から．日歯評論 2018；78(10)：127 32．

寿，原山幸久，小島博己．当院における舌癌の長期治

7）濱療成績と予後因子の検討．第 42 回日本頭頸部癌学会．

孝憲．【ちょっと気になる頭頸部癌化学療法】

外 来 化 学 療 法 の メ リ ッ ト と デ メ リ ッ ト．JOHNS

東京，６月．［頭頸部癌 2018；44(2)：164］2018；34(8)：995 7．

9）茂木雅臣，多田剛志，栗原

8）山本和央．耳科領域の再生医学：臨床応用へのロー

弥香，佐野博美，森野常太郎，三浦正寛，小森

ドマップ培養鼻腔粘膜上皮細胞シート移植による中耳山本和央，櫻井結華，山本

粘膜再生の実現．Otol Japan 2018；28(3)：133 8．

天性真珠腫症例の検討

9）森恵莉．【パーキンソン病と嗅覚の関係について】

年改訂案を用いた分析．第 28 回日本耳科学会総会・

耳鼻咽喉科診療における嗅覚障害．におい・かおり環

学術講演会．大阪，10 月．
［Otol Japan 2018；28(4)：

境会誌 2018；49(6)：357 62．
中耳粘膜再生治療

学，裕，小島博己．当科の後中耳真珠腫進展度分類 2015466］10）森野常太郎，小島博己．患者まで届いている再生医療渉，高橋昌寛，三瓶紗

培養鼻腔粘膜上皮細胞シート10）小泉博美，多田剛志，高橋昌寛，三瓶紗弥香，森野常太郎，茂木雅臣，三浦正寛，小森を用いた日本発の再生医療．再生医療 2018；17(4)：櫻井結華，山本

422 8．

珠腫 Stage Ⅲ症例の検討

学，山本和央，裕，小島博己．当科の後天性中耳真進展度分類 2015 年改訂案

を用いた分析．
第 28 回日本耳科学会総会・学術講演会．

Ⅲ．学会発表大阪，10 月．［Otol Japan 2018；28(4)：465］

1）小島博己．（シンポジウム３：AMED 研究：耳科11）大村和弘，濱孝憲，穴澤卯太郎，宮下恵祐，田中

学・神経耳科学）．中耳粘膜再生医療の実現化ハイウェ

康広，小島博己，鴻イ．第 119 回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会．

鼻内視鏡下切除術 塊摘出のためのアプローチ方法の横浜，６月．［日耳鼻会報 2018；121(4)：373］

検討．第 119 回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会．
― 219 ―

信義．鼻副鼻腔腫瘍に対する経小島博己，猪原秀典（大阪大）編．今日の耳鼻咽喉科・

横浜，６月．［日耳鼻会報 2018；121(4)：533］
12）井坂奈央，岡田晋一，近藤農，柳原健一，平屋有

頭 頸 部 外 科 治 療 指 針． 第 ４ 版． 東 京： 医 学 書 院，紀子，恩田信人，池田このみ，安藤裕史，渡邊統星，2018．p.188 90．

千葉伸太郎．閉塞性睡眠時無呼吸症患者における鼻科

2）鴻

手術の効果についての検討．日本睡眠学会第 43 回定

眼窩内合併症．森山

信義．疾患編21．鼻性

４．鼻・副鼻腔疾患

寛監修，大森孝一（京都大），

期学術集会．７月，札幌．
［日睡眠会抄集 2018；43 回：

藤枝重治（福井大），小島博己，猪原秀典（大阪大）編．

252］

今日の耳鼻咽喉科・頭頸部外科治療指針．第４版．東13）結束寿，阿久津泰伴，竹下直宏，原山幸久，志村英二，濱孝憲．当院における耳下腺癌 50 例の検討．

京：医学書院，2018．p.316 9．
3）千葉伸太郎．総論

１．患者の診かた

28．いびき．

第 42 回日本頭頸部癌学会．東京，６月．［頭頸部癌森山2018；44(2)：177］

小島博己，猪原秀典（大阪大）編．今日の耳鼻咽喉科・

14）高橋昌寛，多田剛志，栗原渉，三瓶紗弥香，小泉博美，森野常太郎，茂木雅臣，小森
櫻井結華，山本学，山本和央，裕，小島博己．弛緩部型真珠腫に対寛監修，大森孝一（京都大），藤枝重治（福井大），

頭 頸 部 外 科 治 療 指 針． 第 ４ 版． 東 京： 医 学 書 院，
2018．p.64 7．
4）櫻井結華．ファブリー病の症状

耳症状．ファブリー

する TEES の工夫．第 28 回日本耳科学会総会・学術

病診断治療ハンドブック編集委員会編．ファブリー病

講 演 会． 大 阪，10 月．［Otol Japan 2018；28(4)：

診断治療ハンドブック．改訂第３版．東京：イーエヌ

333］

メディックス，2018．p.21．

15）栗原渉，藤岡正人，吉田知彦，細谷

誠，小川

郁，

5）山本和央．総論

２．基本となる検査．18．中耳内寛監修，大森孝一（京都大），藤枝

小島博己．ヒト iPS 細胞由来内耳オルガノイドを用い視鏡検査．森山た薬剤性神経障害モデルの解析．第 28 回日本耳科学

重治（福井大），小島博己，猪原秀典（大阪大）編．

会 総 会・ 学 術 講 演 会． 大 阪，10 月．［Otol Japan今日の耳鼻咽喉科・頭頸部外科治療指針．第４版．東2018；28(4)：431］

京：医学書院，2018．p.119 22．

16）加藤雄仁，近澤仁志，山崎もも子．vHIT 検査手技習得に関する検討．第 77 回日本めまい平衡医学会総Ⅴ．そ の 他会・ 学 術 講 演 会． 山 口，11 月．［Equilibrium Res

1）高橋昌寛，山本和央，小森2018；77(5)：447］

Gusher を来した１例．耳鼻展望 2019；62(1)：25 9．

17）近藤農，千葉伸太郎，八木朝子．閉塞性睡眠時無呼 吸 に 対 す る 咽 頭 手 術 法（ 従 来 法 と Suture tech-

学，小島博己．Stapes2）光吉亮人，小島博己．症例をどうみるか

鼻中隔発

生の軟骨肉腫を経鼻内視鏡的アプローチにより摘出しnique）による効果の比較日本睡眠学会第 43 回定期学た１症例．JOHNS 2018；34(11)：1637 41．

術集会．７月，札幌．［日睡眠会抄集 2018；43 回：

3）水成陽介，波多野篤，結束

250］

朗，鴻

18）菊地

瞬，森野常太郎，小島博己，鴻

信義．培養

寿，小森

学，飯村慈

信義，小島博己．鼻副鼻腔転移をきたした腎細胞癌の２症例．頭頸部外 2019；28(3)：375 9．

鼻粘膜上皮細胞を用いた家兎副鼻腔骨増生モデルによ4）尾田丈明，須田稔士，濱る前臨床研究の試み．第 57 回日本鼻科学会総会・学から扁平上皮癌への移行が認められた甲状舌管癌の１術講演会．旭川，９月．［日鼻科会誌 2018；57(3)：例．頭頸部外 2018；28(2)：199 202．

454］19）児玉浩希，石垣高志，田中大貴，小島博己，鴻信義．当科における鼻副鼻腔悪性腫瘍症例の臨床的検討．
第 57 回日本鼻科学会総会・学術講演会．旭川，９月．
［日鼻科会誌 2018；57(3)：527］20）弦本結香，森恵莉，関根瑠美，倉島彩子，鄭誠，小島博己，鴻の調査

雅信義．思春期における嗅覚同定能Open Essenceを用いて．第 57 回日本鼻科学会総会・学術講演会．旭川，９月．［日鼻科会誌
2018；57(3)：455］

Ⅳ．著

書1）小島博己．疾患編
森山

３．耳疾患

22．先天性真珠腫．

寛監修，大森孝一（京都大），藤枝重治（福井大），― 220 ―

孝憲，小島博己．乳頭癌

麻 酔 科 学 講 座
講座担当教授：上園

晶一

教
教

授：近江
授：下山

禎子
直人

教

授：木山

秀哉

教

授：下山

恵美

教

授：坪川

恒久

教

授：石黒

芳紀

教

授：鈴木

昭広

教

授：三尾

寧

准

教

授：近藤

一郎

准

教

授：藤原千江子

呼吸，モニター

准

教

授：内野

滋彦

准

教

授：鹿瀬

陽一

集中治療，急性腎傷
害，血液浄化
集中治療，エンドト
キシン，蘇生教育，
シミュレーション医学教育
筋弛緩薬
術後疼痛管理区域麻酔
小児麻酔，小児気道管理（SGD）
循環生理
蘇生後脳障害に対する治療法の開発，吸入ガス，虚 血 再 灌 流障
害，
脊髄虚血性障害

集中治療，医療安全，
終末期医療と臨床倫理
脊髄における疼痛機序，術後疼痛管理（厚木市立病院に出向中）

師：照井 貴子
師：木田康太郎

集中治療，輸液，栄養講

師：山川健太郎

心臓自律神経調節に不整脈の予防および治療戦略
師：池田 浩平
虚血再還流傷害，ナノデバイスの医薬応
用
師：ハシチウォヴィッチ・トマシュ
術後鎮痛管理師：吉田 拓生
救急・集中治療，循

康良
將典

講
講

集中治療

新大

よる，致死性心室性

授：桜井
授：瀧浪

授：須永
宏
授：庄司 和広
師：肥田野求実
師：虻川有香子

東浩

師：遠藤

外科麻酔，肺高血圧の診断と治療区域麻酔緩和医療，疼痛治療（がん，非がん）
静脈麻酔，困難気道管理，麻酔中の脳波，
周術期危機管理，麻酔を支える自然科学
緩和医療，疼痛治療（がん，非がん）
成人心臓麻酔，薬物
動態，脳機能成人心臓麻酔，循環生理薬理，体外循環
気道管理，ポイント
オブケア超音波，医療安全
麻酔薬の臓器保護作用，麻酔の質管理
産科麻酔

教
教

教
教

師：福島

講

小児麻酔，心臓血管

准
准

准
准
講
講

講

講

講
講

環器，重症患者の新規心房細動，ポイン
トオブケア超音波教育・研究概要
麻酔科学講座の研究は，基礎，集中治療，緩和，ペインの４部門に分かれる。ここでは，2019 年３月の段階で倫理委員会または動物実験委員会にて承認を受けており，かつ，麻酔科学講座に所属する者
が研究代表者を務める研究課題について，研究課題
名，研究代表者，進捗状況を列挙する。論文として発表されたものに関しては，研究業績を参照することにして，ここでは述べない。
Ⅰ．研究
１．中枢神経系に及ぼす筋弛緩薬の作用機序の解明（上園晶一）：データ取得中
２．オランザピンの術後悪心嘔吐予防効果に関する多施設共同研究（近藤一郎）：論文作成中
３．遊離皮弁における周術期目標指向型輸液療法の前向き調査（近藤一郎）：論文作成中
４．超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指した基礎的検証（須永 宏）：データ取得中５．深い筋弛緩維持のためのロクロニウム持続投
与量の検討（須永 宏）：データ取得中
６．大孔減圧術における周術期発熱の頻度について（後ろ向き研究）（虻川有香子）：データ取得中７．経胸壁超音波エコーを使用した健常者における Concord 体位（腹臥位＋頭高位）の循環
血液量の変化についての研究（虻川有香子）：
データ取得中８．麻酔導入時に香り付マスクを使用し，小児患者のストレス軽減となるか（虻川有香子）：― 221 ―

データ取得中瘤縫縮術におけるエンドリークタイプと術中出血量に関する研究（池田浩平）：論文作成

９．小児輪状甲状間膜穿刺の安全性向上のための穿刺モデルの開発：超音波エコーによる挿管

中時の気管の変位についての検討（虻川有香

26．心停止蘇生後脳障害に対するミトコンドリア

子）：データ取得中
10．甲状腺手術における咽頭痛，嗄声の発生頻度についての検討（虻川有香子）：データ取得
中11．小児点滴ライン固定法の改革：術前の小児へのプリパレーションは点滴留置に役に立つか？（虻川有香子）：倫理委員会
12．小児ペクタスバー挿入術における経食道心エコーによる心臓の動きの解析について（虻川有香子）：倫理委員会13．甲状腺手術における，挿管チューブ自動カフの咽頭痛軽減効果の検討（虻川有香子）：倫理委員会
14．小児麻酔における硫酸アトロピンの弊害の有無についての検討（虻川有香子）：倫理委員会
15．当院における仙骨硬膜外麻酔の際，Dimple（くぼみ）の頻度及び Dimple 存在下超音波
エコー下仙骨硬膜外麻酔の広がりについて（虻川有香子）：倫理委員会

標的型治療薬の効果の検証（池田浩平）：デー
タ取得中
27．心停止蘇生後脳障害に対する水素ナノバブルの治療効果の検証（池田浩平）：データ取得
中28．マウス心停止蘇生モデルにおける一酸化窒素
ナノバブル水の治療効果の検証（池田浩平）：
データ取得中29．心停止蘇生後脳障害に対するジクロロ酢酸の治療効果の検証（池田浩平）：データ取得中30．二酸化炭素を用いた脊髄虚血に対する新たな治療戦略（岡部宏文）：データ取得中
31．重症手術症例において慈恵医大附属病院で行われるハイリスクカンファレンスに関する検討（小池正嘉）：論文作成中
32．重症患者に発生する発作性心房細動の多施設
疫学研究（吉田拓生）：論文作成中
33．血 液 ガ ス 分 析 装 置 に よ る AKI の 早 期 診 断（高折佳央梨）：論文投稿中34．重症患者における急性腎障害に対するカルペ
リチドの効果（齋藤敬太）：論文作成中
35．敗血症に関する多施設観察研究（青栁佑加理）：データ取得中
36．薬剤の希釈液の種類の違いによる影響（青栁佑加理）：データ解析中
37．難治性疼痛及び慢性疼痛に対する学際的治療の多面的評価（八反丸善康）：データ取得中
38．Fresh cadaver を使用した超音波ガイド下腰方形筋ブロック筋肉内注入（intramuscularquadratus lumborum block : intramuscular
QLB）施行後の注入色素の広がりと効果範
囲についての検討（八反丸善康）：データ取得中39．肺悪性腫瘍手術および膝関節置換術後の遷延性術後痛前向き調査（八反丸善康）：データ
取得中40．人 工 膝 関 節 置 換 術（TKA : total knee arthroplasty）後の遷延痛はどの程度 ADL（日16．McGRATH MAC ビデオ喉頭鏡での喉頭展開における圧の測定（虻川有香子）：検討中
17．McGRATH MAC ビデオ喉頭鏡における喉頭展開時の安全のための圧アラームシステムの構築（虻川有香子）：検討中
18．手術室入室時の小児のストレス軽減のための入室着の検討（虻川有香子）：検討中
19．胸腔鏡下肺切除術後の心房細動発生にかかわる麻酔薬の影響について（山川健太郎）：論
文作成中
20．Burugada 型心電図を呈す患者の周術期不整脈発生に関する調査（山川健太郎）：学会応募中
21．術後予定外 ICU 入室患者の調査及びリスク因子の検討（山川健太郎）：学会応募中22．重症大動脈狭窄症患者の非心臓手術における麻酔法の検討（山川健太郎）：学会応募中
23．全身麻酔手術における舌および口腔粘膜傷害の発症頻度及びリスク因子の検討（肥田野求実）：継続研究検討中
24．心肺蘇生後脳症の鎮静剤による脳保護戦略（木田康太郎）：データ取得中
25．腹部大動脈ステントグラフト内挿術後の開腹常生活動作）に影響を与えるのか（濵口孝幸）：論文作成中
41．慢性痛に対する認知行動療法の無作為化比較試験による効果検証（濵口孝幸）：主幹機関
倫理委員会通過― 222 ―

42．モルヒネの眠気に対するオレキシン受容体作

５．科学研究費助成事業

動薬の効果（下山恵美）：終了

基盤研究（C）・継続：

蘇生後脳障害に対する新規ミトコンドリア標

43．オキサリプラチン誘発性末梢神経障害に対す的型治療薬の開発と治療効果の検証（池田浩るミトコンドリア保護薬の効果（下山恵美）：
終了
44．パクリタキセル誘発性末梢神経障害の動物モデル作成（下山恵美）：データ取得中
45．マッキントッシュ型ビデオ喉頭鏡を用いた気管挿管教育の有用性の検討（山本 祐）：論
文作成中
46．日本集中治療医学会主催の ICU 入室患者登録システム事業への参画（鹿瀬陽一）：論文作成中
47．JIKEI Airway management for patient safety course（JAMP）受講前後でのビデオ喉頭鏡による挿管技術の向上調査（鹿瀬陽一）：
論文作成中
48．胸筋神経ブロックが乳房切除・乳房部分切除術に与える効果の検討（木村昌平）：論文作
成中
49．婦人科悪性腫瘍患者に硬膜外鎮痛と腹直筋鞘ブロックの比較検討（國吉英樹）：論文作成
中50．脊髄くも膜下麻針による硬膜穿刺抵抗の比較，検討（内海 功）：論文作成中
51．術後アセトアミノフェン静注投与は肝機能障害を発生させるか（藤岡頌子）：論文作成中
52．輸血時のポンピングによる溶血について（内海 功）：データ取得中
53．術中尿道カテーテル挿入と術後 AKI／せん
妄の発生との関連（福島東浩）：データ修得
中Ⅱ．公的研究費2018 年度における公的研究費獲得の結果は以下の通りである。
１．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・継続：
蘇生後脳症における脳保護戦略（上園晶一）
２．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・継続：
ミトコンドリア障害が関与する対称性遠位末梢神経障害の治療法の検討（下山恵美）
３．科学研究費助成事業 若手研究（B）・継続：ラット摘出灌流心臓における心筋収縮動態の高速高精度解析（照井貴子）
４．科学研究費助成事業 若手研究（B）・継続：
二酸化炭素吸入を用いた蘇生後の新たな治療戦略（木田康太郎）

平）
６．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・新規：
超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指した基礎的検証（須永宏）
７．平成 28 年度大学教育再生戦略推進費「課題解決型高度医療人材養成プログラム」
・新
規：慢性の痛みに関する教育プログラムの構築（上園晶一）８．平成 30 年度慢性疼痛診療体制構築モデル事
業・新規：東京慈恵会医科大学附属病院内における多職種ならびに複数科による慢性疼痛
診療体制の構築（上園晶一）
９．厚生労働行政推進調査事業費補助金（慢性の痛み政策研究事業）
・新規：慢性の痛み診
療・教育の基盤となるシステム構築に関する研究（八反丸善康）「点検・評価」
2015 年度に，臨床における８部門（本院における麻酔部，集中治療部，ペインクリニック，緩和ケ
ア，術後疼痛管理部の５部門，ならびに，第三病院
麻酔部，葛飾医療センター麻酔部，柏病院麻酔部）が確立し，それぞれの部署において，臨床研究への取り組みがおおいに前進した。2018 年度も引き続きすべての部署において臨床研究がアクティブに行われた。臨床研究でまとまった結果が出たものに関しては学会発表にとどまらず，英文論文にできるような指導体制も徐々に整いつつある。基礎研究部門
も，米国からの帰国者を中心に活発化し，科研費の獲得数も安定している。2018 年度は，症例報告も含めて 20 篇近い英文論文を発表でき，昨年以上の生産性を確保できた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kondo I, Kumemura M, Yamaguchi T, Yamakawa
K, Nonaka Y, Iijima M, Uezono S. Accuracy of a novel oxygen mask designed for mainstream capnometerin non intubated pediatric patients. J Anesth Clin
Res 2019 ; 10(2) : 877. Epub 2019 Feb 25.
2）Endo A, Kuwabara Y, Yamakawa K, Sakamaki D,
Suzuki A, Kondo I, Mio Y, Uezono S. Preoperativeuse of continuous positive airway pressure is related
to postoperative respiratory complications in patients― 223 ―

with obstructive sleep apnea undergoing endoscopic

M. Predictors for sustained new onset atrial ﬁbrilla-

sinus surgery. J Anesth Clin Res 2018 ; 9(12) : 871.

tion in critically ill patients : a retrospective observa-

3）Yamaguchi N１）, Yamakawa K, Rajendran PS１）,

tional study. J Anesth 2018 ; 32(5) : 681 87.

Takamiya T, Vaseghi M１）(１ UCLA). Anti arrhyth-12）Harada D, Uchino S, Kawakubo T, Takinami M.

mic eﬀects of vagal nerve stimulation after cardiac

Predictability of serum vancomycin concentrations

sympathetic denervation in the setting of chronic

using the kinetic estimated glomerular ﬁltration rate

myocardial infarction. Heart Rhythm 2018 ; 15(8) :formula for critically ill patients. Int J Clin Pharmacol

1214 22.

Ther 2018 ; 56(12) : 612 6.

4）Kakinohana M (Univ Ryukyus), Marutani E １）,13）Fujii T１）, Sato T１）, Uchino S, Doi K (Univ To-

１）

Tokuda K , Kida K , Kosugi S , Kasamatsu S ,k y o ） , I w a m i T １）, K a w a m u r a T １）( １ K y o t o

１）

１）

１）

Magliocca A , Ikeda K, Kai S , Sakaguchi M , Hi-

Univ) ; JAKID study group. Human atrial natriuretic

raia S１）, Xian M (Washington State Univ), Kaneki M１）,

peptide for acute kidney injury in adult critically ill

Ichinose F１）(１ Massachusetts General Hosp). Breath-patients : a multicenter prospective observational

１）

１）

１）

ing hydrogen sulﬁde prevents delayed paraplegia instudy. J Crit Care 2019 : 51 : 229 35. Epub 2018 Dec 1.
14）Kotani Y (Japanese Red Cross Soc Wakayama

mice. Free Radic Biol Med 2019 ; 131 : 243 50.
5）Savarese JJ１）, Sunaga H, McGilvra JD (Cedarburg

Med Ctr, Kameda Med Ctr), Fujii T (Kyoto Univ),

Pharmaceuticals), Belmont MR １）, Murrell MT １）,

Uchino S, Doi K (Univ Tokyo) ; JAKID Study Group.

Jeannotte E (Albany Med Ctr), Cooke FE１）(１ Weill

Modification of sequential organ failure assessment

Med Coll Cornell Univ), Wastila WB (Burroughs

score using acute kidney injury classiﬁcation. J Crit

Wellcome), Heerdt PM (Yale Sch Med). Preclinical

Care 2019 ; 51 : 198 203. Epub 2019 Feb 26.

pharmacology in the rhesus monkey of CW 1759 50,

15）Toyama S, Shimoyama N, Tagaito Y (Teikyo

a new ultra short acting nondepolarizing neuromus-

Univ), Nagase H １）, Saitoh T １）, Yanagisawa M １）

cular blocking agent, degraded and antagonized by L

（ １ Univ Tsukuba）, Shimoyama M. Non peptide

cysteine. Anesthesiology 2018 ; 129(5) : 970 88.

orexin 2 receptor agonist attenuates morphine in-6）Miyazaki Y, Sunaga H, Kida K, Hobo S (Mitsui Me-

duced sedative effects in rats. Anesthesiology

morial Hosp), Inoue N, Muto M, Uezono S. Incidenceof anaphylaxis associated with sugammadex. Anesth2018 ; 128(5) : 992 1003.
16）Toyama S, Shimoyama N, Szeto HH（Burk Med

Analg 2018 ; 126(5) : 1505 8.

Res Inst）, Schiller PW（Montreal Med Res Inst),

7）Yoshida T, Uchino S, Yokota T, Fujii T, Uezono S,

Shimoyama M. Protective eﬀect of a mitochondria

Takinami M. The impact of sustained new onset

targeted peptide against the development of chemo-

atrial ﬁbrillation on mortality and stroke incidence intherapy Induced peripheral neuropathy in mice. ACS

critically ill patients : a retrospective cohort study. J
Crit Care 2018 ; 44 : 267 72.

Chem Neurosci 2018 ; 9(7) : 1566 71.
17）木山秀哉．抜いたらいかんぜよたかが抜管，されど

8）Abe T, Uchino S, Sasabuchi Y (Jichi Med Univ),

抜管Takinami M. The incidence and outcome of hyperlac-

臨麻会誌 2018；38(2)：170 5．

tatemia in patients admitted to the intensive care

抜管にかかわるヒューマン・ファクターズ．日

18）木山秀哉．CVCI 発生：その時困らないため，決めunit after elective surgery. Am J Surg 2018 ;ておきましょう216(5) : 886 92.

誌 2018；38(5)：638 45．

CVCI レッドゾーン対応．日臨麻会

9）Shiba A, Uchino S, Fujii T, Takinami M, Uezono S.

19）木山秀哉．【周術期管理チームの実践】周術期管理

Association between intraoperative oliguria andチーム看護師の術後活動．臨麻 2018；42(9)：1236

acute kidney injury after major noncardiac surgery.
Anesth Analg 2018 ; 127(5) : 1229 35.

41．
20）山口知紀，鈴木昭広．【術前診察基本の「き」】術前10）Fujii T１）, Uchino S, Doi K (Univ Tokyo), Sato T１）,
Kawamura T１）(１ Kyoto Univ) ; JAKID study group.

ルーチン検査な く て も 麻 酔， で き る で し ょ！？

LiSA 2018；25(4)：458 31．

Diagnosis, management, and prognosis of patients21） 藤 岡 頌 子， 鈴 木 昭 広．【Point of Care 超 音 波−with acute kidney injury in Japanese intensive carebasic から advanced skill まで−】ベーシック編

units : the JAKID study. J Crit Care 2018 ; 47 : 185

ドバンス編に必要な各臓器における超音波評価法の基
本91.
11）Yokota T, Uchino S, Yoshida T, Fujii T, Takinami

気道エコーの基本．救急集中治療 2019；31(1)：39 46．

― 224 ―ア22）浅野健吾，鈴木昭広．
【内科医のための「ちょいあて」

can Society of Anesthesiologists (ASA) Annual

エコー−POCUS のススメ】超音波による ABCD 生理

Meeting). San Francisco, Oct.

学的アプローチ5）Okabe H, Kimura A, Otani S, Takagi K, Ikeda K,

A：気道のエコー．Medicina 2018；55(12)：1920 4．

Kida K. Hypercapnia prevents delayed onset paraple-

23）甫母祐子，虻川有香子．症例カンファレンス小児の扁桃摘出術

PLAN 3：抜管は浅麻酔下で慎重に術後の呼吸管理も重要．LiSA 2018；25(8)：833 5．

THESIOLOGY 2018 (American Society of Anesthesiologists (ASA) Annual Meeting). San Francisco, Oct.

24）福島東浩，澁谷有香，小林秀嗣，西川正子，庄司和広．術後の抜管に要する時間への影響因子

gia in a mouse model of spinal cord ischemia. ANES-

6）Takano K, Kondo I, Uezono S, Yamakawa K, Koji-

麻酔薬のma C, Tanaka A. A before after comparative study

種 類 か 麻 酔 科 医 の 熟 練 度 か． 日 臨 麻 会 誌 2019；of intraoperative goal directed therapy in free flap

39(1)：1 8．

surgery for head and neck cancer. ANESTHESIOLOGY 2018 (American Society of Anesthesiologists

Ⅱ．総説(ASA) Annual Meeting). San Francisco, Oct.

1）木山秀哉．産科麻酔が専門でも知っておいて損はな

7）Sakamaki D, Suga Y, Suzuki N, Suzuki K, Sunaga H,い，薬物動態・薬力学の話．分娩と麻 2018；100：86

Kondo I. The integrated pulmonary index (IPI) for94．

postoperative respiratory assessment after cesarean

2）木山秀哉．【麻酔管理と予後】麻酔深度と長期予後．

delivery. ANESTHESIOLOGY 2018 (American Soci-臨麻 2018；42(6)：853 9．

ety of Anesthesiologists (ASA) Annual Meeting).

3）肥田野求実．
【知っておきたい麻酔の知識】術前評価．

San Francisco, Oct.

耳鼻・頭頸外科 2018；90(7)：502 8．

8）Koike M, Kase Y．Mastering and maintaining en-4）丹保亜希仁，鈴木昭広．Point of care 肺超音波．臨

dotracheal intubation skills with the McGRATH Ⓡ

麻 2018；42(11)：1447 58．

MAC video laryngoscope for PGY 1 residents. AN-

5）甫母祐子．抜いたらいかんぜよ

小児における安全な抜管．日臨麻会誌 2018；38(2)：190 5．

thesiologists (ASA) Annual Meeting). San Francisco,

6）浅野健吾，内野滋彦．【血液浄化療法−持続的腎代替療法（CRRT）を中心に−】AN69ST（セプザイリス）とは何か？

ESTHESIOLOGY 2018 (American Society of Anes-

日外感染症会誌 2018；15(3)：238 41．

Oct.
９）Tajima K, Yamakawa K, Takagi T, Hosaka E, Kuwabara Y, Sunaga H. Propofol anesthesia has the advantage to decrease postoperative atrial fibrillation

Ⅲ．学会発表compare to the volatile anesthetic agent in patient1）Suzuki A. Role of SADs in obstetric airway man-undergo VATS. ANESTHESIOLOGY 2018 (Ameri-

agement. 9th National Airway Congress. Kolkata,can Society of Anesthesiologists (ASA) Annual
Meeting). San Francisco, Oct.

Sept.
2）Kimura A, Shibuya Y, Otani S, Ogiwara K, Hosaka

10）Suzuki K, Sunaga H, Yamakawa K, Suga Y, Ku-

E, Okui S, Tanaka A, Takano K, Endo A, Kida K. Ad-

wabara Y, Kondo I. Effect of rocuronium on emer-

ditional ketamine infusion reduces the intraoperative

gence from propofol anesthesia in rats. ANESTHESI-

thrombosis in free ﬂap surgery : a retrospective re-

OLOGY 2018 (American Society of Anesthesiologists

view. ANESTHESIOLOGY 2018 (American Societyof Anesthesiologists (ASA) Annual Meeting). San
Francisco, Oct.

(ASA) Annual Meeting). San Francisco, Oct.
11）Kimura A, Kida K. Additional ketamine infusion
reduces the intraoperative thrombosis in free flap3）Otani S, Suga Y, Kida K. Modiﬁed submental endo-

surgery : a retrospective review. ANESTHESIOLO-

tracheal intubation in complex facial trauma cas-

GY 2018 (American Society of Anesthesiologists

es : safer and faster intubation without disconnectionof the endotracheal tube. ANESTHESIOLOGY 2018

(ASA) Annual Meeting). San Francisco, Oct.
12）Fujioka S, Hascilowicz T, Kinoshita A, Mio Y. Does

(American Society of Anesthesiologists (ASA) An-

post operative intravenous acetaminophen routinely

nual Meeting). San Francisco, Oct.

administered Q6h cause severe acute liver damage?

4）Yamaguchi T, Kumemura M, Kida K, Tubokawa T,

ANESTHESIOLOGY 2018 (American Society of An-

Uezono S. Accuracy of a novel oxygen mask de-esthesiologists (ASA) Annual Meeting). San Fran-signed for mainstream capnometer in non intubatedcisco, Oct.

pediatric patients. ANESTHESIOLOGY 2018 (Ameri-

13）Utsumi I, Omi S, Hascilowicz T. Is it possible to― 225 ―

tactually recognize dural puncture resistance during

Ⅴ．そ の 他

puncture for spinal anesthesia? 37th Annual ESRA

1）虻川有香子，小田秀明，菊池(European Society of Regional Anaesthesia and Pain眞，野村Therapy) Congress. Dublin, Sept.

芽 形 成 の 病 理 学 的 検 討 に つ い て． 東 京 女 医 大 研 紀

14）押田一真，澁谷有香，金岡祐司，池田浩平．
（ポスター）

賢，広木公一，尾崎眞．マウスにおける感染および酸の喉頭肉

2019；38：66 7．

腹部大動脈ステントグラフト内挿術後の動脈瘤拡大に

2）Hattammaru Y, Hascilowicz T, Utsumi I, Muraka-

対する開腹瘤縫縮術−Endoleak type と術中出血量に

mi Y, Oumi S. Iatrogenic tension pneumothorax de-

関する検討．日本麻酔科学会第 65 回学術集会．横浜，

veloped during ventriculo peritoneal shunt surgery
and detected shortly before extubation. JA Clin Rep

５月．
15）生天目磨依，木山秀哉，阿部まり子．（ポスター）

2018 ; 4 : 39.

麻酔回路内の結露による換気量誤表示．日本麻酔科学会第 65 回学術集会．横浜，５月．
16）田中厚子，奥井聖子，濵口孝幸，八反丸善康．（ポスター）術後の創部痛治療中に転倒を契機に転移性悪性腫瘍が見つかった１例．日本ペインクリニック学会
第 52 回大会．東京，７月．［日ペインクリニック会誌
2018；25(3)：P3 33］
17）清水啓介，虻川有香子，小池正嘉，吉田千寿．（ポスター）外傷性横隔膜損傷による遅発性横隔膜ヘルニ
アの麻酔経験．日本麻酔科学会関東甲信越・東京支部
第 58 回合同学術集会．東京，９月．
18）土井万由子，木村昌平，藤井輝之，吉村萌子，鹿瀬陽一．（ポスターディスカッション）．術後にクロルヘ
キシジンによる化学熱傷を起こした小児の一例．日本
麻酔科学会関東甲信越・東京支部第 58 回合同学術集会．東京，９月．
19）佐野友里，高宮達郎，國吉英樹，照井貴子，鹿瀬陽
一．（ポスターディスカッション）．鼓室形成術中にST 上昇を呈し冠攣縮性狭心症の診断がついた一例．
日本麻酔科学会関東甲信越・東京支部第 58 回合同学術集会．東京，９月．
20）木田康太郎．（シンポジウム２：吸入ガスは蘇生率を上げるか？）NO 吸入による中枢神経保護．日本蘇生学会第 37 回大会．天童，11 月．

Ⅳ．著

書1）吉田拓生，鈴木昭広．12 章：その他

50．ICU での エ コ ー の 使 い 道． 田 中 竜 馬（Intermountain LDS
Hosp）編．集中治療，ここだけの話．東京：医学書院，2018．p.404 17．
2）坪川恒久．Part 1：総論

第３章：人工心肺装置の仕組み．坪川恒久編．心臓麻酔デビュー：LiSA コレ
クション．東京：メディカル・サイエンス・インターナショナル，2018．p.23 30．
3）木田康太郎訳．Section 5：物理学．長坂安子（聖路加国際病院）監訳．グラフィック麻酔学：臨床が楽しくなる図・式・表．東京：メディカル・サイエンス・
インターナショナル，2018．p.179 207．

― 226 ―

教育・研究概要

リハビリテーション
医学講座担当教授：安保

講

雅博

教

授：渡邉

修

教

授：小林

一成

准

教

授：佐々木信幸

准

教

授：武原

准

教

授：船越

格

Ⅰ．反復性経頭蓋磁気刺激（rTMS）による脳損傷治療に関する研究座

１．rTMS とリハビリテーションの併用療法を施

中枢神経疾患のリハ
ビリテーション，失語症および高次脳機能障害，運動生理，
リンパ浮腫
脳外傷のリハビリ
テーション，高次脳機能障害
神経筋疾患のリハビ
リテーション，脳卒
中の機能予後，歩行分析
脳卒中のリハビリ
テーション，脳画像解析
脳卒中のリハビリ
テーション，嚥下障
害，脳損傷者の自動車運転（東京都リハビリテーション病院に出向中）

政範

脳卒中のリハビリ
テーション，小児のリハビリテーション（栃木県立リハビリテーションセンターに出向中）

講

師：竹川

講

師：鄭

講

師：菅原

講

師：上出

講

師：宮村

徹

運動器のリハビリ
テーション，痙縮の治療（東京逓信病院に出向中）

健錫

脳外傷のリハビリ
テーション，脊髄損傷，義肢装具（神奈川リハビリテーション病院に出向中）

英和

脳卒中のリハビリ
テーション，脊髄損傷，嚥下障害（初台リハビリテーション病院に出向中）

杏里

障害者スポーツ，小児発達障害（国立身体障害者リハビリテーションセンターに出向中）

紘平

脳卒中のリハビリ
テーション，小児のリハビリテーション（河北リハビリテーション病院に出向中）

行後，rTMS 施行中の睡眠と脳卒中患者における上肢麻痺改善に関する関連性について BIS モニターを用いて調査した。15 日間の入院中，連日，集中的作業療法と 1Hz の低頻度 rTMS を非損傷側の運動野に施行し，施行中に前頭部へ BIS モニターを装着した。各 rTMS 施行セッションにおける BIS
値の変化量の最大量（ΔBIS）に関して平均値を算
出 し，ΔBIS の 平 均 値 が 10 以 上 を 睡 眠 群 と し，Δ
BIS が 10 未満を覚醒群とした。覚醒群は６名，睡眠群は７名であった。入退院時に Fugl Meyer assessment（FMA） と Action Research Arm Test
（ARAT）を評価した。両群間で FMA の改善度に有意差を認めなかったが，睡眠群では覚醒群と比較
し て ARAT が 有 意 に 改 善 し，ΔBIS の 平 均 値 とARAT の改善度との間に有意な相関を認めた。低頻度 rTMS 施行中の睡眠は麻痺側上肢機能の改善に関連している可能性がある。
２．rTMS は脳卒中発症早期においても有効である。症状の改善のみならず，神経死の進行に抑制的に働く可能性がある。発症早期には非病巣側大脳の過活動が不十分なため，上肢麻痺に対しては病巣側大脳への高頻度 rTMS の方が有効といえるが，下肢麻痺に対しては慢性期と同様の刺激方法がよい。
また，前頭葉への高頻度 rTMS はアパシーに対し有効と考えられ，アパシーが原因で全てのリハビリテーション治療が進まない場合にはこの rTMS を優先することも検討される。Early seizure，特に非痙攣性てんかんには十分注意が必要であるが，リスクを管理した上であれば発症早期からの rTMS は非常に有用と考える。
３）近年，薬剤抵抗性うつ病に対する非侵襲的大脳刺激法による治療が注目されており，rTMS の有効性が示されている。当講座では失語症に対する
rTMS を併用した集学的リハビリテーション治療を2009 年より開始しており，治療の理論として preconditioning としての磁気刺激の効果，半球間抑制
理論，fMRI を用いた刺激部位の決定，実際の刺激方法について解説した。
Ⅱ．脳損傷後の治療に関する研究
１．運動機能障害および痙縮に関する研究
１）慢性期脳卒中患者で痙縮を呈し，下肢痙縮に対して初めてボツリヌス毒素療法が導入された 35― 227 ―

名を対象として，反復する A 型ボツリヌス毒素療施行される医学的評価（病歴，診察，視覚・聴覚検法と 12 日間の入院での集中的リハビリテーション
治療の効果を後方視的に検証した。治療プロトコー

査，画像検査）や神経心理学的評価を指し，on theroad 評価は，実車運転評価を指す。on the road 評

ルを計４サイクル実施した。実施前と比較して１サ

価は，oﬀ the road 評価にて運転に支障をきたす重イクル目で，足関節の痙縮と関節可動域，歩行速度，
バランスが有意に改善した。２〜４サイクル目まで
でこれらの評価項目の増悪を認めず，装具使用者の33.3％で装具からの脱却が可能となった。脱却した患者では装具を継続した患者と比較し，足関節の痙
縮と可動域の向上が有意であり，かつ全員前方歩行パターンを呈していた。慢性期脳卒中後の下肢痙縮に対する，複数回のボツリヌス療法と集中的リハビ
リテーションの併用療法は，痙縮の改善と維持が可能であり，下肢運動機能の向上と維持に有効である。
治療実施前から前方歩行パターンを呈する場合，装具からの脱却が期待できる。
２）長期間の痙縮は筋肉内の結合組織や脂肪組織の増加といった変化をもたらし，痙縮筋の線維化が大な障害がない場合に，oﬀ the road 評価に引き続いて実施される。通常，oﬀ the road 評価のみでは十分に運転能力を推測できず，on the road 評価が重要となる。脳卒中および脳外傷者が運転を再開する場合の指導内容を，多面的な評価結果をもとに論述した。
３）日本高次脳機能障害友の会（旧：日本脳外傷友の会）会員，同会に属する 20 の正会員団体，42の準会員団体，東京高次脳機能障害協議会，第三病院リハビリテーション科の通院患者を対象として，
高次脳機能障害者を介護する家族へアンケート調査を実施した。高次脳機能障害の原因，重症度，特徴，
高次脳機能障害者の生活状況，介護負担感，急性期
から生活期にかけて医療・保健・福祉・行政の専門職の対応，わが国の高次脳機能障害者支援に関する制度への提言等について質問した。1,071 例を回収

高度になると A 型ボツリヌス毒素治療（BoNT A）の治療効果は減弱する。脳卒中後の下肢痙縮患者に対 す る BoNT A＋Multidisciplinary rehabilitation（MD Re） と muscle echo intensity の 関 係 性 を 後
方視的に調査，検討した。初めて BoNT A を実施
される 102 名を対象とし，12 日間の入院プロトコー
ル を 実 施 し た。BoNT A 施 注 前 の 下 腿 三 頭 筋 のmuscle echo intensity を the Heckmatt scale（HMS）
を用いて４段階に分類した（GradeⅠ〜Ⅳ）。HMS
分類のすべての群で，膝，足関節の痙縮が有意に軽減した。GradeⅠからⅢでは，下肢運動機能評価に有意な改善を認めたが，GradeⅣでは，下肢運動機能評価の有意な改善を認めなかった。muscle echo
intensity が軽度の場合は，運動機能の向上が期待できるが，muscle echo intensity が高度になると運動機能の変化は乏しい。
２．高次脳機能障害に関する研究
１）日々の高次脳機能障害に対する臨床経験から感じられる現状の課題について，(1) 高次脳機能障
害に関する社会的理解が希薄であること，(2) 前頭葉障害に対するリハビリテーション医療の体制が不完全であること，(3) 社会的行動障害と心理社会的問題の区別が難しいこと，(4) 高次脳機能障害の診断に苦慮する事例があること，(5) 若年層の社会復帰を支援する機関や仕組みの整備が必要であること，の５項目について解説した。
２）脳卒中後の自動車運転再開のための運転能力評価は，oﬀ the road 評価と on the road 評価に分けることができる。oﬀ the road 評価は，施設内でし，自由意見をまとめた。そのうちの 1,005 例について，(1) 成人高次脳機能障害者の家族への調査研
究，(2) 小児期発症の高次脳機能障害者の家族への調査研究，(3) 脳外傷後 10 年以上経過した高次脳機能障害者の家族への調査研究，(4) 脳卒中に起因する高次脳機能障害者の家族への調査研究，の各
テーマについて分析した。男性 803 例，女性 202 例，
年 齢 は 45.7±15.4（ ４ 〜89） 歳， 発 症 時 年 齢 は，33.3±18.0（０〜85）歳，発症から現在までの経過
年数は，12.4±9.1（０〜60）年であった。原因疾患
は，脳血管障害：295 例，脳外傷 528 例，低酸素脳症：72 例，脳腫瘍：46 例，脳症，脳炎：52 例であった。
Ⅲ．データベース解析を基にした研究
１．急性期治療後の脊髄損傷患者に対する下肢装具療法の ADL 改善効果について，後ろ向きコホート研究により明らかにした。2015 年から 2016 年に８施設より日本リハビリテーション・データベースに登録された脊髄損傷患者 293 名を抽出し，装具群と非装具群の２群に分けアウトカムを比較した。傾
向スコアの逆数重み付けを用いた２群間比較により，
潜 在 バ イ ア ス を 調 整 し た。 主 要 評 価 項 目 は 運 動
FIM 効率とし，副次評価項目は退院時運動 FIM とした。下肢装具は 76 名（26％）に処方された。装具群は非装具群よりも統計学的有意に高い運動
FIM 効率を示し，傾向スコアの逆数重み付けによ― 228 ―

る調整後の２群比較でも同様の結果を示した。退院システムの確立を推進する。

時運動 FIM に関しても同様の結果であった。急性期治療後の下肢装具療法が脊髄損傷患者の ADL 改善に寄与する可能性が示唆された。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hara T, Abo M, Hara H１）, Sasaki N, Yamada N,
Niimi M, Shimamoto Y１）(１ Kikyogahara Hosp). The「点検・評価」
１．rTMS による脳損傷治療に関する研究
失語症に対する rTMS のより簡便な検査による
正確な刺激部位の決定方法を考案し，rTMS を併用した集学的リハビリテーション治療を推進する。
rTMS 施行中に睡眠を促し，治療効果の増強の有無を検証していく。
２．脳損傷後の治療に関する研究
１）運動機能障害および痙縮に関する研究
エコー装置によるボツリヌス毒素療法の最適な施注方法と，最適なリハビリテーション治療方法を確立していく。運動機能の経時的変化と脳機能画像との比較について検討していく。
痙縮について脳機能画像（fNIRS データ）を解析する。Neuro imaging Based Rehabilitation について，fNIRS を活用し検討する。
Neuro Feedback について，多施設共同研究を推進する。歩行ロボット（HONDA 歩行アシスト）についての研究を推進する。
２）高次脳機能障害に関する研究
高次脳機能障害に対するわが国の問題点５つに対する解決策を提案したが，これらの提案を実現すべ
く，行政および医療機関を初め，保健，福祉専門機
関に働きかけていく。
脳損傷者の自動車運転再開は，わが国において大きな問題となっており，わが国のガイドライン策定にむけてデータを蓄積し，国際的動向についても視野に入れ検討する。
高次脳機能障害者を支援する家族の介護負担感は甚大であり，結果の公表を通じ，現在，国会で動きのある高次脳機能障害支援法の策定の一助としたい。
３．データベース解析を基にした研究
１）症例数の蓄積が難しい疾患に対する治療効果の検討や，これまで自明とされてきた治療に対する検証を，引き続き推進していく。
４．その他
１）肺炎患者等に対し腹臥位のポジショニングで咳嗽力を強化することによる肺炎改善の促進効果について検討する。
２）回復期リハビリテーション病棟システムの発展，生活期リハビリテーション医療についての地域

effect of repeated botulinum toxin A therapy combined with intensive rehabilitation on lower limb
spasticity in post stroke patients. Toxins (Basel)2018 ; 10(9) : 349.
2）Niimi M, Sasaki N, Kimura C (Kimura Hosp), Hara
T, Yamada N, Abo M. Sleep during low frequency
repetitive transcranial magnetic stimulation is associated with functional improvement in upper limb
hemiparesis after stroke. Acta Neurol Belg 2019 ;
119(2) : 233 8. Epub 2018 Jun 7.
3）安保雅博，鈴木智之（三菱総合研究所），河治寿都１），
木村郁夫，四方紘太郎１）（１ Moﬀ），霜鳥大希２），塙信太郎２）（２ インターリハ）．光学式モーションキャプ
チャシステムと加速度センサおよびジャイロセンサを用いたウェアラブル端末型モーションキャプチャシス
テムによる動作解析比較．慈恵医大誌 2018；133(6)：95 105．

Ⅱ．総説1）安保雅博．【リハビリテーション医学・医療の新たな可能性】脳血管障害のリハビリテーション医療．日
医師会誌 2018；147(9)：1780 3．
2）木村郁夫，安保雅博．【臨床実践！失語症のリハビ
リテーション】特殊な言語聴覚療法

rTMS による失語症の治療．MED REHABIL 2018；227：58 63．
3）小林健太郎，安保雅博．【心房細動を有する脳卒中患者のリハビリテーション】摂食嚥下・言語機能のリ
ハビリテーション．脳梗塞と心房細動 2018；5(2)：46 50．
4）羽田拓也，安保雅博．【失語症の今】非侵襲的大脳刺激法を用いた失語症治療．総合リハ 2018；46(6)：519 24．
5）岡本隆嗣．
【チーム医療の中のリハ医のリーダーシッ
プ−様々なチームシチュエーション−】回復期リハビ
リテーション病 棟 シ ス テ ム．MED REHABIL

2018；222：18 28．
6）竹川徹．【リハビリテーション治療戦略における痙縮治療の意義】上肢痙縮に対するボツリヌス毒素治療．Jpn J Rehabil Med 2018；55(6)：479 83．
7）浦部博志，垣田清人（京都近衛リハビリテーション病院）．【エビデンスに基づく経頭蓋磁気刺激（TMS）
治療】失語症に対する rTMS 治療と集中的リハビリ― 229 ―

テ ー シ ョ ン 治 療 の 効 果．Jpn J Rehabil Med 2019；

対する反復性経頭蓋磁気刺激（rTMS）の適用．第２56(1)：23 7．

回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会．仙台，

8）佐々木信幸．【エビデンスに基づく経頭蓋磁気刺激

11 月．［Jpn J Rehabil Med 2018；55（ 秋 季 特 別 ）：（TMS）治療】発症早期脳卒中における rTMS の効果．

S201］

Jpn J Rehabil Med 2019；56(1)：28 32．

9）安保雅博．
（特別講演９）自験例から考える脳卒中
後遺症のリハビリテーション医療．第 55 回日本リハ

Ⅲ．学会発表ビリテーション医学会学術集会．福岡，６月．［Jpn J

1）Niimi M, Kimura C (Kimura Hosp), Abo M. Signiﬁcance of sleep during low frequency repetitive tran-

Rehabil Med 2018；55（特別）：S234］
10）新見昌央，橋本弦太郎，安保雅博．急性期のせん妄

scranial magnetic stimulation. The Science of Con-

症状が高次脳機能障害に与える影響．第 55 回日本リ

sciousness. Tuscon, Apr.

ハビリテーション医学会学術集会．福岡，７月．［Jpn2）Niimi M, Kimura Y, Yamamoto C (Jichi Med
Univ), Kimura C (Kimura Hosp). Inﬂuence of posi-

J Rehabil Med 2018；55（特別）：4 5 2 5］11）木村郁夫，佐々木信幸，巷野昌子，羽田拓也，安保tions on the bed on voluntary cough strength in the

雅博．rTMS と集中的理学療法の併用により歩行機能

healthy subject. 12th ISPRM (International Society ofが改善した脳性麻痺の２症例．第 55 回日本リハビリ

Physical and Rehabilitation Medicine) World Con-

テーション医学会学術集会．福岡，６月．［Jpn J Re-

gress (ISPRM 2018). Paris, July.

habil Med 2018；55（特別）：3 5 4 8］

3）Niimi M. Repetitive transcranial magnetic stimula-12）武原格，安保雅博．経管栄養を必要とした嚥下障

tion and neural plasticity. Annual Meeting of Korean

害患者の転帰．第 55 回日本リハビリテーション医学

Academy of Rehabilitation Medicine 2018. Soul, Oct.

会学術集会．福岡，７月．
［Jpn J Rehabil Med 2018；

4）Hara T, Abo M, Hara H (Kikyougahara Hosp), Kobayashi K. Eﬀects of botulinumtoxin A therapy and55（特別）：4 4 2 3］13）濱田万弓，小林一成，安保雅博．当院におけるトルー

multidisciplinary rehabilitation on lower limb spastici-

ソー症候群患者の傾向について．第２回日本リハビリ

ty classiﬁed by spastic muscle echo intensity in post

テーション医学会秋季学術．仙台，11 月．［Jpn J Re-

stroke patients. 12th ISPRM (International Society ofPhysical and Rehabilitation Medicine) World Con-

habil Med 2018；55（秋季特別）：S367］
14）福井遼太，渡邉修，秋元秀昭，池田久美，柏原一

gress (ISPRM 2018). Paris, July.

水，本田有正，安保雅博．当院において自動車運転再5）Hara T, Burhan M (Schulich Sch Med Dent), Abo

開支援を行った高次脳機能障害者の運転状況について．

M, Watanabe S, Akimoto H, Fukui R. Improvement

第２回日本リハビリテーション医学会秋季学術．仙台，of higher brain dysfunction after brain injury with

11 月．［Jpn J Rehabil Med 2018；55（ 秋 季 特 別 ）：strategic application of repetitive transcranial magnetic stimulation and intensive rehabilitation therapy : a report of three cases. 3rd International Brain

S364］15）秋元秀昭，渡邉修，原貴敏，福井遼太，長谷川雄紀，安保雅博．高次脳機能障害患者の自動車運転再Stimulation Conference. Vancouver, Feb.

開と画像所見の関係．第 55 回日本リハビリテーショ

6）Takekawa T, Abo M.（ 日 韓 合 同 シ ン ポ ジ ウ ム：

ン医学会学術集会．福岡，７月．［Jpn J Rehabil Med

Spasticity Treatment with Using Botulinum Toxin,

2018；55（特別）：4 5 1 2］

the Diﬀerence of Agent and Strategy in Both Ccountry) Botulinum toxin injections into FHL and FDL16）竹川徹，北島具秀（総合医療センター成田病院），

安保雅博．複数回にわたるボツリヌス毒素治療後ボツ

muscle for treating claw foot deformity after stroke.

リヌス毒素中毒を併発した１症例．第 55 回日本リハ

第 55 回日本リハビリテーション医学会学術集会．
福岡，

ビリテーション医学会学術集会．福岡，６月．［Jpn J

６月．［Jpn J Rehabil Med 2018 ; 55(特別) : S265］
7）Kinosita S, Okamoto T, Abo M. Influence of theRehabil Med 2018；55（特別）：2 5 4 4］17）羽田拓也，安保雅博，佐々木信幸，巷野昌子，木村cortical activity on the aﬀected upper limb function

郁夫．訪問診療におけるボツリヌス療法の取り組み．

of sub acute stroke patients in the Kaihukuki reha-

第 55 回日本リハビリテーション医学会学術集会．
福岡，

bilitation wards ; A fNIRS study. 第 55 回日本リハビ
リテーション医学会学術集会．福岡，６月．［Jpn J

６月．
［Jpn J Rehabil Med 2018；55（特別）：1 5 2 5］18）船越政範，鈴木尚１），秋本千鶴１），中澤征人１），Rehabil Med 2018；55（特別）：3 4 2 7］栗田英治 （8）佐々木信幸，安保雅博．（シンポジウム & ディベー

安保雅博．当院における回復期リハビリテーション病

ト 10：経頭蓋磁気刺激の臨床応用）急性期脳卒中に棟入棟期限超過患者の現況．第 55 回日本リハビリテー

１） １― 230 ―とちぎリハビリテーションセンター），

ション医学会学術集会．福岡，６月．［Jpn J Rehabil
Med 2018；55（特別）：2 6 1 4］19）長谷川雄紀，渡邉修，秋元秀昭，原遼太，安保雅博．高次脳機能障害に対するリハビリテー
ション医療を行った SLE の２症例．第 55 回日本リハビリテーション医学会学術集会．福岡，７月．［Jpn J
Rehabil Med 2018；55（特別）：4 5 1 7］
20）高木
（

１

聡，平良真理子１），荒川わかな，渡辺寛１）

品川リハビリテーション病院），安保雅博．大腿骨近位部骨折の予後に対する筋肉量の影響の検討．第 55
回日本リハビリテーション医学会学術集会．福岡，６月．
［Jpn J Rehabil Med 2018；55（特別）：３ 10 3 3］

Ⅳ．著

書1）安保雅博，中山恭秀．寝たきり老後がイヤなら毎日
とにかく歩きなさい！

救 急 医 学 講 座

貴敏，福井

東京：すばる舎，2018．

講座担当教授：武田
教
准
准
講

教
教

聡

授：卯津羅雅彦
授：大谷圭
授：奥野 憲司
師：行木 太郎

循環器疾患
脳代謝，頭部外傷
消化器疾患
脳代謝，頭部外傷
外傷外科

教育・研究概要
Ⅰ．救急医学講座の概略
2005 年５月に，本学初の救急医学講座が発足した。
2018 年には新たにレジデント４名を迎え，教授２名，准教授２名，講師１名，助教 17 名，レジデント７名，非常勤 12 名，と４病院で合計 41 名の編成となった。
本院は，７床の初療ブースと，夜間は５つの総合診療スペースを活用，さらに経過観察床を７床有しており，北米 ER 型救急診療を採用しあらゆる救急患者を受け入れている。また柏病院においては，
2012 年４月１日付で救命救急センターが開設され，６床の初療ブースと，ICU７床，HCU４床，一般病棟 20 床を有し，柏市のみならず千葉県東葛北部医療圏の中心的病院として３次救急を担っている。本院，柏病院ともに地域のニーズに応え，多数の救急車，walk in の救急患者を受け入れ，幅広い救急医療を展開している。
また 2008 年７月から青戸病院救急部へ救急医学講座医師（救急専門医）１名の派遣を開始し，2012
年１月よりリニューアルオープンした葛飾医療セン
ターでは初療用ブース 21 床を用いて活動している。
さらに 2018 年からは１名を追加して現在は２名での診療体制となっている。さらに 2017 年４月から
は第三病院救急部にも救急医学講座医師（救急専門医）１名の派遣を行ない，さらに 2018 年からは１名を追加して現在は葛飾医療センターと同じく２名での診療体制となっている。
Ⅱ．教育
１．医学生教育
１）１年生
コース医学総論のユニット「救急蘇生実習」（医学 科， 看 護 学 科 合 同 ）， ユ ニ ッ ト「Early Clinical
ExposureⅠ」，
ユニット「Early Clinical Exposure Ⅱ」２）３年生
コース臨床基礎医学のユニット「創傷学」（２コマ）３）４〜５年生
コース臨床医学Ⅰのユニット「救急医学」（９コマ），― 231 ―

ユニット「基本的臨床技能実習」CPR 実習（10 コマ）（麻酔科と担当），コース臨床医学Ⅱのユニット「臨
床実習

救急医学」
（１週間）

アップの元，屋根瓦方式による OJT（on the job
training）を基本としている。
臨床実習では，社会人としての態度・姿勢に始まり，医療情報のコミュニケーション能力，トリアー

４）５〜６年生
コース臨床医学Ⅱのユニット「症候から病態へ」
演習（４コマ），コース臨床医学Ⅲのユニット「診療参加型臨床実習」救急医学（１ヶ月）
診療参加型臨床実習では，本院５名，柏病院３名の受入れをしている。e ラーニングによる事前学習
を 2013 年から導入し，初日にはオリエンテーショ
ンとシミュレーション教育を提供して，翌日からの臨床実習の予行練習をして，実習をクリニカルク
ラークシップたらしめるよう改善を行っている。また，実習最終日には総括として，１ヶ月間の振り返りと共に，各自による症例発表を行っている。
６）国内の学外学生による見学実習・臨床実習生を積極的に受け入れている。
７）世界各国から externship の留学生を年平均10 人受け入れている。
２．看護学生教育
１）看護学科１年生

ジ，心肺脳蘇生法，チーム医療の教授に重点を置いている。また，定期的に症例検討会を開催し，各研修医がより深い理解を得られるよう，専属医が指導を行っている。
５．教職員教育
心肺蘇生教育の一環として，「４病院 CPR 教育委
員 会 」 を 設 立 し， 教 職 員 を 対 象 に 定 期 的 に 慈 恵
ICLS コース，慈恵 BLS コースを主導し開催している。また，公的機関や他学へ向けての講義・講習の依頼も増え，これに対応している。さらに 2014 年
度からは慈恵患者安全気道管理コース（JAMP）を企画開催して，病院内での気道管理トラブルのト
レーニングを開始している。
６．医師への啓蒙活動
日本救急医学会主催の ICLS コースや日本外傷診療機構主催の JATEC コース開催担当施設として，
コースディレクター・コーディネーターを担当し，生活家庭援助実習Ⅰ：シャドーイング実習
２）看護学科２年生
疾病・治療学Ⅰ（１コマ）
３）看護学科３年生
救急看護論（７コマ）
４）看護学科４年生
専門職シャドー体験実習（２名／１日の学生を３日間）
５）慈恵看護専門学校２年生
麻酔と手術療法（２コマ）
６）慈恵看護専門学校３年生
災害看護（２コマ）
７）慈恵柏看護専門学校１年生
治療論（４コマ）
８）看護学専攻修士課程
急性重症患者看護学（４コマ）
３．その他
１）星薬科大学６年生
救命救急学（３コマ）および蘇生実習２）東京消防学校救急救命士養成課程研修（２コマ）
４．初期研修医教育
本学の初期研修医は，以前よりスーパーローテー
ト方式を採用していたため，2004 年度からの新初期臨床研修制度の施行後も本質的に指導方式は変らない。2010 年度より救急部研修期間は３ヶ月に延長された。救急部研修は全診療科の全面的バックコース運営に携わっている。なお，日本救急医学会の ICLS コースについては，救急医学講座のメンバー
が ICLS 企画運営委員会地区委員を勤めており，関東（東京，神奈川）におけるこのコース認定作業やインストラクター認定作業等を担当しており，地域での統括的な役割を果たしている。
さらに救急医学講座が中心となり，アメリカ心臓
協 会（AHA : American Heart Association） のBLS ヘ ル ス ケ ア プ ロ バ イ ダ ー コ ー ス や，AHA
ACLS プロバイダーコースの開催も行っている。これらの指導者を育成するためのインストラクター
コースも定期的に開催している。これにより対象を，学内，医師に限らず，地域の医療従事者全般への指導的な役割を果たしている。
Ⅲ．研究
１．臨床例に基づく研究発表
全国規模の頭部外傷データバンク委員会（日本脳神経外傷学会）の主管幹事を担当しており，全国規模の重症頭部外傷の疫学的調査を継続して行っている。全国の治療標準となる「重症頭部外傷治療・管理のガイドライン」（日本脳神経外傷学会）第３版
が 2013 年３月に発行された。また，「低髄液圧作業部会」での検討を進め，低髄液圧症候群の病態について，より一層の理解を深めることにより，診断方法の確立を目指している。

― 232 ―

厚労科研費研究事業である「脳血管障害の診断解

国際蘇生連絡協議会（ILCOR）の日本代表である

析治療統合システムの開発（いわゆる「スーパー特日本蘇生協議会（JRC）の常任理事を勤めており，区」）」分担研究者を担当。班会議への出席や学内外

世界的な蘇生コンセンサスを策定したコンセンサス

での発表に参加している。

2010（CoSTR2010）ではワークシートオーサーとして策定に関わった。2015 年 10 月に発表されたコ
ンセンサス 2015 に準じた JRC 蘇生ガイドライン
2015 の策定にも関わっている。今後は JRC 蘇生ガ
イドライン 2020 の策定にも関わる予定である。
またシミュレーション教育においては日本医療教授システム学会（JSISH）の常任理事として参加して，シミュレーション医学教育を積極的に推進している。
さらに 2011 年度から 2013 年度の厚生労働科学研究費補助金（地域医療基盤開発推進研究事業）「医療の質・安全性向上を目的としてシナリオをベースとしたフルスケールシミュレーターを用いた教育の有用性と遠隔教育の可能性」研究班に班員として参加しており，「日本における救急蘇生法教育の調査とアメリカのシミュレーションラボセンターとの指導者研修の協同開催の有用性」として業績をまとめている。

自動車技術会会員として，より安全な自動車技術
開発について交通事故症例を元に検討する，インパ
クトバイオメカニクス部門委員会に出席している。
２．救急医療のあり方に関する学際的な研究
本院は首都圏の中心に位置するため，救急医療においても地政学的な展開をする運営形態を模索している。大都市災害，スポーツ大会などのマスイベン
ト，航空事故における災害対応への研究を行なっている。
また，日本ボクシングコミッション（JBC）より委託され，後方支援病院として脳神経外科医師と共にコミッションドクターを担当しており，プロボク
サーの試合に関わる健康管理を行っている。
３．医療連携における救急医療のあり方に関する検討
救急部門は 24 時間稼動する病院機能の基本的機能と考え，2009 年８月より運用を開始した「救急の東京ルール」にも参画している。また，各医療機
関との地域連携を図っており，港区の大規模病院と合同で「救急診療を考える会」を設立，また「救急」
は医師における生涯教育の臨床現場としても有用であると考え医師会を中心に啓発活動を行っている。
院内においては救急体制（スタットコール体制）の整 備 を 随 時 行 な い， 更 に は 2013 年 か ら Rapid
Response System の運用を開始して，院内での患
者安全の体制整備を率先して推進している。
Ⅳ．診療
本院では特定機能病院としての高度なプライマリ
ケアを主体とし，全診療科の全面的な協力の下に初期救急から３次救急までを，柏病院では地域の３次救急医療施設の役割を，また，葛飾医療センターでは，地域密着型の救急医療を目指し，2012 年度に導入した病院救急車などを利用し，本院との連携をさらに強化する予定である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Mitsunaga T, Ohtaki Y, Kiriyama N, Ohtani K, Yajima W, Hibi T, Takeda S. Characteristics of patients
hospitalised in an emergency department observation
unit in Japan. Emergency Care Journal 2018 ;14(2) : 7381.
2）Mitsunaga T, Hujita M, Hasegawa I, Otani K, Okuno K, Ohtaki Y, Seki Y, Mashiko K, Takeda S. Abbreviated National Early Warning Score predicts theneed for hospital admission and in hospital mortality
in elderly patients. Emergency Care Journal 2018 ;14(3) : 7771.

Ⅲ．学会発表1）武田聡．（シンポジウム２：学校での心臓突然死ゼロを目指して）学校突然死ゼロを目指して．第 11回日本蘇生科学シンポジウム．福岡，４月．
2）卯津羅雅彦．発熱疾患罹患が疑われる入浴関連事例の検討．第 83 回日本温泉気候物理医学会総会・学術「点検・評価」
臨床においては，本院・柏ともに救急車受け入れ不能事例を毎朝カンファレンスで検討し，院内体制を整えた結果，応需率を 90％まで増加させており，
全国的に特筆すべき病院となり東京消防庁および柏市からも評価されている。
世界的な蘇生方法のコンセンサスを策定している

集会．鹿児島，５月．
3）卯津羅雅彦，北村拓也，麻植一孝，近藤達弥，長谷川意純，平沼浩一，奥野憲司．救命救急センターにおける標準化研修の持続性．第 21 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．名古屋，６月．
4）大谷圭，大槻譲治，武田聡，卯津羅雅彦，平沼浩一，奥野憲司，佐藤浩之，行木太郎，大瀧佑平．
（シ― 233 ―

ンポジウム３：救急病院における不応需対策）日本の柏市の試みに救急医として参加して．第 46 回日本救救急医療体制は限界に近づいているのか？〜英国の救急医学会総会・学術集会．横浜，11 月．

急医療体制と比較しての考察〜．第 21 回日本臨床救15）谷島 和，日比翔彦，北村拓也，麻植一孝，近藤達急医学会総会・学術集会．名古屋，６月．

弥，光永敏哉，長谷川意純，平沼浩一，奥野憲司，卯5）武田

津羅雅彦，武田聡，佐藤浩之，卯津羅雅彦．
（パネルディスカッ

聡．重症胃蜂窩織炎４例の検討．第ション 13：４文字，５文字教育コースを整理する）「蘇

46 回日本救急医学会総会・学術集会．横浜，11 月．

生（心停止）・RRS・小児科」に関わる４文字５文字

16）卯津羅雅彦．（パネルディスカッション 13：通信指教育コース．第 21 回日本臨床救急医学会総会・学術令業務におけるメディカルコントロール）通信指令員

集会．名古屋，６月．
6）武田聡，太田修司，田中秀治，石見教育への当地域における取組．第 46 回日本救急医学
拓．（パネルディスカッション 15：PAD の新しい動向と実情…

会総会・学術集会．横浜，11 月．
17）渡邉佳奈，桐山信章，大瀧佑平，長谷川悠子，日比新しい AED に求められる機能とは）PAD における翔彦，渡邊知子，大木芳美，大塚洋平，明石

ドローンの活用．第 21 回日本臨床救急医学会総会・

田学術集会．名古屋，６月．

69 回日本救急医学会関東地方会学術集会．つくば，

7）卯津羅雅彦，北村拓也，麻植一孝，近藤達弥，長谷川意純，平沼浩一，奥野憲司．外傷性くも膜下出血受卓，武聡．東京都心部における小児外傷症例の傾向．第２月．
18）北村拓也，副島正哉，竹村大輝，芹沢直輝，谷島和，

傷後に脳梗塞とびまん性脳損傷を呈した１例．第 32

麻植一孝，近藤達弥，光永敏哉，長谷川意純，平沼浩

回日本外傷学会総会・学術集会．京都，６月．

一，奥野憲司，卯津羅雅彦．割り箸による摘便行為で

8）Takeda S. Changing the CPR trainings more objec-

直腸損傷を生じた一例．第 69 回日本救急医学会関東

tively and eﬀectively : collaborations between indus-

地方会学術集会．つくば，２月．

try and academia. The 12th ICME (Institute of Com-19）芹沢直輝，大瀧佑平，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅

plex Medical Engineering) International Conference

雅彦，武田on Complex Medical Engineering (CME 2018). Ma-破裂の一例．第 69 回日本救急医学会関東地方会学術

tsue, Sept.

聡．術前診断が困難であった卵管留膿腫

集会．つくば，２月．

9）Akashi T, Jung K, Orita T, Funabiki T, Yamazaki20）佐藤浩之，武田聡，卯津羅雅彦，奥野憲司，瀧浪M, Kitano M, Matsumoto S. Resuscitative endovascu-

將典，海渡信義．難治性てんかんをきたし集中治療管

lar balloon occlusion of the aorta (REBOA) for se-

理を要した様々な世代の３症例の総合的検討．第 69

vere torso trauma in Japan : A descriptive study.

回日本救急医学会関東地方会学術集会．つくば，２月．

77th American Association for the Surgery of Trau-

Ⅳ．著

ma. San Diego, Sept.
10）Mitsunaga T. Beneficial clinical fellowship in Eu-

書1）太田修司．Ⅴ．外科・救急手技・ベッドサイド手技

rope for Japanese Emergency Physician. 12th Euro-

１．酸素投与法．大村和弘，川村哲也，武田pean Congress on Emergency Medicine (EUSUM

専門医が教える研修医のための診療基本手技．東京：

2018). Glasgow, Sept.

聡編．

医学書院，2018．p.218 21．

11）Mitsunaga T. Characteristic of the patients whoare hospitalized to Emergency Department Observa-2）武田聡．Ⅴ．外科・救急手技・ベッドサイド手技

６．心肺蘇生法．大村和弘，川村哲也，武田聡編．

tion Units (EDOUs) in Japan. 12th European Con-

専門医が教える研修医のための診療基本手技．東京：

gress on Emergency Medicine (EUSUM 2018). Glas-

医学書院，2018．p.237 43．

gow, Sept.

3）佐藤浩之．Ⅴ．外科・救急手技・ベッドサイド手技

12）北村拓也，副島正哉，竹村大輝，日比翔彦，谷島和，

7. カテコラミンの使い方．大村和弘，川村哲也，武田

麻植一孝，近藤達弥，長谷川意純，佐藤浩之，平沼浩

聡編．専門医が教える研修医のための診療基本手技．

一，奥野憲司，卯津羅雅彦．柏市内における医師の現

東京：医学書院，2018．p.244 7．

場派遣の状況．第 135 回成医会総会．東京，10 月．
13）武田聡．（ランチョンセミナー７）プレホスピタ

ルケア最近の話題．日本蘇生学会第 37 回大会．天童，
11 月．
14）奥野憲司，松倉聡．
（シンポジウム２関連セッショ

ン：救急医療と End of Life Care）増えゆく高齢者救急患者の問題点：高齢者の看取り方を考える−千葉県― 234 ―

Ⅱ．臨床化学に関する研究
１．13C 呼気試験法を用いた胃切除後患者の消化臨床検査医学講座講座担当教授：松浦
教
教

授：海渡
授：吉田

教
教
教

授：須江
授：杉本
授：中田

知和
健
博

管機能評価（中田浩二，秋月摂子）
13

臨床細胞生物学C 呼気試験法は簡便，非侵襲的かつ安全に胃排臨床血液学
脂質代謝学，循環器病学（内科学講座（総合診療内科）に出向中）

准
講

教

洋成
健一
浩二

授：小笠原洋治
師：政木 隆博
喜弘
小枝

精神神経医学循環器病学
13

C 呼気試験による生体機能検査，機能性消化管障害
臨床血液学
肝臓病学，ウイルス学，臨床検査医学
臨床分子生物学
災害公衆衛生学，関節リウマチ学

講
講

師：目崎
師：越智

講

師：河野

緑

臨床微生物学

講

師：秋月

摂子

病態検査学

（AMEDに出向中）（臨床医学研究所に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．臨床微生物学に関する研究
１．ウイルス性肝炎に関する基礎的および創薬研究（政木隆博，松浦知和）
研究面では，B 型肝炎ウイルス（HBV）および
C 型肝炎ウイルス（HCV）の基礎研究，創薬研究を行った。HBV の創薬研究では，ハイスループッ
トスクリーニングでヒットした非核酸アナログ化合物の抗ウイルス効果を，独自に開発した HBV 持続
産生細胞株を用いて評価した。また，薬物毒性をバ
イオ人工肝臓と 13C グルコース呼気試験で評価した。HCV の基礎研究では，HCV の感染複製増殖と病原性発現を阻止するための研究を行った。肝線維化早期に血中で増加する TGF β関連分子を同定し，慢性肝疾患の病態形成における意義を明らかにした。
さらに，本研究成果を英文誌に発表した。
２．炎症性疾患の呼気検査と腸内細菌叢の解析（河野 緑）
炎症性疾患を伴う患者の呼気中に含まれる成分を
GC/MS 装置を用いて解析を行っている。
ラットおよびマウスに与える飼料および投薬による腸内細菌叢の変化についてメタゲノム解析を用いて行っている。

出能，消化吸収能などの生体機能を調べることができる有用な検査法である。これらの検査をさまざまなタイプの胃切除術を受けた患者に行い，術式の評価に役立てている。13C 呼気試験法を実地臨床の場においてさまざまな疾患の病態解明や治療効果の判定に活用するために定期的に全国的な勉強会を主催
し，研究者間の情報交流とコンセンサス形成を推進している。また胃切除後障害の軽減に役立つ術式を明らかにし，その普及とさらなる改良を行うために，「胃癌術後評価を考える」ワーキンググループの活動（事務局）を通じて全国規模の多施設共同研究を企画・推進している。
２．脂質代謝異常に関する研究（吉田 博）
我々が開発し保険医療の検査として承認されたリ
ポ蛋白分画（HPLC 法）を発展させ，リポ蛋白分画（VLDL，LDL，HDL）に含まれるαおよびγ トコフェ
ノール濃度を測定する系を用いた共同研究の成績としては，６ヶ月の食事介入により体重減少に伴い，カイロミクロン C は低下し，Lp（a）C は増加した。
Lp（a）
αトコフェロール／Lp（a）C 比が低下した理由として，Lp（a）C の上昇が考えられるが，一粒子当たりの Lp（a）の抗酸化能が低下した可能性があることを学会発表した。培養血管内皮細胞からのマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）2 の分泌はアンジオテンシンⅡが増強し，とくにアンジオテ
ンシン受容体サブタイプ２が関与していることを明らかにし，J Cardiovasc Pharmacol 2018；71(4)：233 9 に論文発表した。２型糖尿病患者を対象とした後方視的研究では，尿蛋白定性は 65 歳以上の糖尿病腎症の患者では陽性率が低く，糖尿病の腎機能低下因子として新たなマーカーの検索の必要があると考えられ，学会発表を行った。
３．安定同位体呼気試験に関する基礎および臨床研究（江崎裕敬，中村まり子，河野 緑，目崎喜弘，政木隆博，松浦知和）
心臓カテーテル治療を専門とする循環器専門クリニックで，心臓病の被験者 200 名に空腹時 13C グル
コース呼気試験を行い，背景に肝臓インスリン抵抗性がないか検討した。また，基礎的検討は，肥満・糖尿病モデル Wistar Fatty rat あるいは SDT Fatty
rat を用いて，40 週令までの肝臓インスリン抵抗性の発症過程を空腹時 13C glucose 呼気試験で検討している。

― 235 ―

Ⅲ．臨床腫瘍・血液学に関する研究（小笠原洋治，
海渡

健）

その活性化が引き金となって引き起こされる。しかし，TGF βの血中半減期は短く，TGF βそのもの

再生不良性貧血，骨髄異形成症候群などの骨髄不は線維化活性化マーカーとはならない。細胞から放全症候群の病態解析および治療の改良を主な研究出された TGF βは主に細胞外マトリックスの LAP
によってアンカーされる。LAP は組織特異的プロ
テアーゼによって切断されて，TGF βを活性化する。
肝臓ではカリクレインが LAP を切断する組織特異的プロテアーゼのため，肝障害ではカリクレインによって切断された LAP の組織断片を認識する抗体で肝組織の活性化部位が認識できる。また，遊離側の LAP を認識する抗体を用いて血中の LAP 断片
を ELISA で測定すれば，肝線維化活性化を血液検査で評価できる。ウイルス性肝炎症例で肝組織と血清濃度の推移を検討し，論文発表を行った。また，
非アルコール性脂肪性肝炎症例の肝生検組織で肝線維化活性化を評価できた。

テーマとし，後天性再生不良性貧血に対する至適治
療法を明らかにするため，当院における再生不良性貧血の治療データを解析している。
Ⅳ．臨床精神医学に関する研究（須江洋成）
興味深かった症例について引き続き報告をするとともに「てんかんにおけるレジリエンス」について，
および「合理的多剤併用療法の見直しについて」の研究を行っている。また，2018 年６月には第 12 回
日本てんかん学会関東甲信越地方会を大学１号館３階講堂にて開催した。各科てんかんグループからの演題も含め多くの登録・参加があり，活発な討論ができた。なお，てんかんグループによる研究会は現
在も月１回，定期的に行われているが，グループのメンバーとともにてんかんセンター化に向けた取り組みを行っている。
Ⅴ．臨床生理学に関する研究（杉本健一）
心電図自動解析の不整脈診断精度に関する研究を継続した。臨床領域では，心房細動のカテーテルア
ブレーションに関連する研究を継続し，欧米誌に報告した。
Ⅵ．臨床病理学・細胞生物学に関する研究
１．ホッキョクグマの肝臓ビタミン A 代謝について（目崎喜弘）
ビタミン A は必須の微量栄養素であり，網膜において視物質として機能するのみでなく，細胞の増殖，分化，組織形成，あるいは癌細胞の増殖抑制，分化誘導など広範な生命現象に関与する。ホッキョ
クグマは肝臓に多量のビタミン A を蓄えているが，その機序は明確ではないことから，細胞内レチノー
ル結合タンパク質Ⅰ（CRBP Ⅰ）およびレシチン：
レチノールアシル基転移酵素（LRAT）を解析した。
そ の 結 果，CRBP Ⅰ が LRAT と 強 く 共 局 在 し，
CRBP Ⅰに結合したレチノールを効率よく LRATに提示するシステムが存在する可能性が示された。
これは，ビタミン A 中毒症を巧みに回避する独特の防御システムと考えられた。
２．肝疾患における TGF β Latency associatedprotein（LAP）D の意義について（横山 寛，
政木隆博，松浦知和）
肝臓の線維化は類洞壁細胞からの TGF β産生とⅦ．臨床検査業務における安全管理（海渡 健）
臨床検査業務で発生する事故は時に大きな結果に結びつくため，ソフトやハードの改良だけではなく，人の思考特性を理解した上での確実な安全対策が必要である。今回，中央検査部で発生した事故を解析すると共に，対象を認知してから人がどのように認識し，行動に移すかについて検討した。中央検査部で発生した事例のうち 80％が観察・確認不十分，11％がコミュニケーションエラー，９％が手技不良によるものであり，認知した際に速い思考でヒュー
リスティックスに基づいて認識するために発生する事例が大部分であった。ヒューリスティックスによる判断を回避するためにも基本的な確認行為の習慣化が必須であると思われた。

「点検・評価」
１．教育
１）１年生
スタートアップ研修（目崎喜弘，政木隆博，松浦
知和）
２）２年生
講義（コース基礎医科学Ⅱのユニット「消化器系」：目崎喜弘：１コマ）
３）３年生(1) コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」（河野 緑：１回，目崎喜弘：１回）(2) 講義（コース臨床基礎医学のユニット「細菌・真菌と感染」：河野 緑：２コマ，ユニット「栄養科学」：栄養学：吉田 博：２コマ，臨床栄養学：
松浦知和：１コマ）― 236 ―

研(3) コース研究室配属（動物実験：１名）(1) ４〜５年生集合教育（臨床検査医学講義（５コマ）（海渡究業績Ⅰ．原著論文４）４年生
健１コマ，松浦知和１コマ，須江洋

成 0.5 コマ，杉本健一 0.5 コマ，小笠原洋治 0.5 コマ，
目崎喜弘 0.5 コマ，政木隆博 0.5 コマ，野尻明由美 0.5
コマ））(2) その他の講義（コース臨床医学Ⅰのユニット「血液・造血器」：海渡 健：１コマ，コース臨床医
学Ⅱのユニット「薬物治療学」：大西明弘：５コマ，
コース臨床医学Ⅰのユニット「内分泌・代謝・栄養」：吉田 博：１コマ，ユニット「精神医学」：須江洋成：１コマ）(3) コース臨床医学Ⅱのユニット「臨床医学演習」：海渡 健：１回(4) コース医学総論Ⅳのユニット「医学総論演習
Ⅳ」：標準模擬患者演習（ロールプレイ３）：海渡
健：１回(5) コース臨床医学Ⅰのユニット「基本的臨床技
能実習」（合計 40 回，講座所属教員・非常勤講師・客員教授が分担，中央検査部技師・講座職員が補助）
５）４〜５年生
臨床実習（１クール２日間，年間 19 回，Reversed
CPC（RCPC）および中央検査部見学実習，RCPCは臨床系教員および非常勤講師が分担。見学実習は
４病院中央検査部技師の協力のもと行われた。）
６）大学院
１年目：社会人大学院生として松田麻未が入学。
大学院講義を履修。
３年目：社会人大学院生として，安藤 隆，江崎裕敬がそれぞれ臨床研究を遂行。
４年目：横山 寛（消化器・肝臓内科）が肝臓疾患の臨床病理学的研究を遂行し論文発表。
教育に関しては，
例年通り２年生から５年生まで，
臨床検査医学講座の教員が，臨床検査医学に留まらず，内科・精神科・微生物学など広範囲の分野の講義，実習を担当し，滞りなく終了した。
２．研究講座に所属する教員・医師は研究概要に示した通り，個々の専門分野を中心とした主に臨床主体の検査に関わる研究を遂行した
３．その他
越智小枝講師が，AMED 出向２年目となった。
AMED 職員による附属病院のシステム見学を引率。

1）Katagiri S, Hosono K, Hayashi T, Kurata K, Mizobuchi K, Matsuura T, Yoshitake K, Iwata T, Nakano
T, Hotta Y. Early onset ﬂecked retinal dystrophy associated with new compound heterozygous RPE65
variants. Mol Vis 2018 ; 24 : 286 96.
2）Kinoshita M, Yokote K, Arai H, Iida M, Ishigaki Y,
Ishibashi S, Umemoto S, Egusa G, Ohmura H, Okamura T, Kihara S, Koba S, Saito I, Shoji T, Daida H,
Tsukamoto K, Deguchi J, Dohi S, Dobashi K, Hamaguchi H, Hara M, Hiro T, Biro S, Fujioka Y, Maruyama C, Miyamoto Y, Murakami Y, Yokode M,
Yoshida H, Rakugi H, Wakatsuki A, Yamashita S ;Committee for Epidemiology and Clinical Management of Atherosclerosis. Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2017. J Atheroscler
Thromb 2018 ; 25(9) : 846 984.
3）Kinami S, Takahashi M, Urushihara T, Ikeda M,
Yoshida M, Uenosono Y, Oshio A, Suzukamo Y,
Terashima M, Kodera Y, Nakada K. Background factors influencing postgastrectomy syndromes after
various types of gastrectomy. World J Clin Cases
2018 ; 6(16) : 1011 20.
4）Narui R, Yamane T, Tokuda M, Ikewaki H, Okajima E, Sato H, Oseto H, Isogai R, Tokutake K,
Yokoyama K, Kato M, Ito K, Tanigawa SI, Yamashita
S, Inada K, Matsuo S, Miyanaga S, Sugimoto K,
Yoshimura M. Atrial ﬁbrillation diagnosed by a medical checkup is associated with a poor outcome ofcatheter ablation. Heart Vessels 2018 ; 33(7) : 770 6.
5）遠山麻，稲田みのり，鈴木亮平，菱木光太郎，鶴川治美，齋藤正二，歳川伸一，長谷川智子，吉田博．

全自動化学発光酵素免疫測定装置（AIA CL2400）を用いた TSH，FT3，FT4 の基礎的検討及び乖離例の解析．医療と検機器・試薬 2018；41(4)：431 7．
6）堀川麻衣子，遠藤友哉，川尻将守，岩谷理恵子，平塚明倫，海渡健，谷諭．臨床工学技士を目指す学

生を対象とした TeamSTEPPS を応用したノンテクニ
カルスキル研修の試み．日臨工技士会誌 2018；62：
114 9．
7）Sato R, Hiraishi C, Yoshida H. Eﬀect of angiotensin
II on matrix metalloproteinase 2 secretion in humanumbilical vein endothelial cells. J Cardiovasc Pharmacol 2018 ; 71(4) : 233 9.
8）Suzuki K, Kobayashi N, Ogasawara Y, Shimada T,
Yahagi Y, Sugiyama K, Takahara S, Saito T, Minami
J, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A, Kondo K,― 237 ―Yanagisawa H, Aiba K, Yano S. Clinical signiﬁcanceの対策

of cancer related fatigue in myeloma patients. Int J

性．Lab Clin Pract 2018；36(2)：26 9．

人の思考特性とノンテクニカルスキルの重要

Hematol 2018 ; 108(6) : 580 7.

4） 横 山9）Murayama A, Fujiwara K, Yamada N, Shiina M,

catch】肝線維化の臨床．臨検 2018；62(5)：580 5．

寛， 政 木 隆 博， 松 浦 知 和．【 肝 線 維 化 を

Aly HH, Masaki T, Muramatsu H, Wakita T, Kato T.

5）小笠原洋治．【再生不良性貧血の関連疾患と注目さ

Evaluation of antiviral eﬀects of novel NS5A inhibi-

れる血球減少症】再生不良性貧血に対する免疫抑制療

tors in hepatitis C virus cell culture system with full法

genome infectious clones. Antiviral Res 2018 ;6）杉本健一．上室性二段脈が出現する機序【基本調律

最近の動向．血液内科 2018；77(1)：6 13．

と上室期外収縮による二段脈のほか，非伝導性上室期

158 : 161 70.
10）Qin XY, Suzuki H, Honda M, Okada H, Kaneko S,

外収縮の三段脈，３：２伝導の２度房室ブロックで現Inoue I, Ebisui E, Hashimoto K, Carninci P, Kanki K,れることが多い。P 波の形状が区別できないと鑑別診

Tatsukawa H, Ishibashi N, Masaki T, Matsuura T,

断は困難】．医事新報 2018；4939：61．

Kagechika H, Toriguchi K, Hatano E, Shirakami Y,7）中田浩二，秋月摂子，羽生信義，松浦知和．【消化Shiota G, Shimizu M, Moriwaki H, Kojima S. Preven-

管機能検査 update】機能性ディスペプシアの診断．

tion of hepatocellular carcinoma by targeting MYCN

消化器・肝臓内科 2019；5(2)：147 55．

positive liver cancer stem cells with acyclic retinoid.

8）Yanai H, Yoshida H. Beneﬁcial eﬀects of adiponec-

Proc Natl Acad Sci U S A 2018 ; 115(19) : 4969 74.

tin on glucose and lipid metabolism and atheroscle-

11）Yokoyama H, Masaki T, Inoue I, Nakamura M,

rotic progression : mechanisms and perspectives. Int

Mezaki Y, Saeki C, Oikawa T, Saruta M, Takahashi

J Mol Sci 2019 ; 20(5) : E1190.

H, Ikegami M, Hano H, Ikejima K, Kojima S, Matsuu-

9）松浦知和，江崎裕敬，中村まり子，目崎喜弘，政木ra T. Histological and biochemical evaluation of trans-隆博．空腹時 13C glucose 呼気試験による肝臓インス

forming growth factor β activation and its clinical

リ ン 抵 抗 性 の 簡 易 診 断 法．Radioisotopes 2019；signiﬁcance in patients with chronic liver disease. He-

68(2)：59 64．

liyon 2019 ; 5(2) : e01231.
12）Nomoto H, Maehashi H, Shirai M, Nakamura M,
Masaki T, Mezaki Y, Park J, Aizawa M, Ohkawa K,

Ⅲ．学会発表
1）中田浩二，三森教雄，矢永勝彦．（ワークショップ

Yoshida K, Matsuura T. Bio artiﬁcial bone formation

２：消化管機能検査最新技術とその応用）機能性ディ

model with a radial ﬂow bioreactor for implant ther-

スペプシアと胃切除後症候群の病態と症状出現メカニ

apy comparison between two cell culture carri-

ズムの評価における 13C 呼気試験法胃排出能検査と飲

ers : porous hydroxyapatite and β tricalcium phos-

水ドリンクテストの有用性．第 104 回日本消化器病学

phate beads. Hum Cell 2019 ; 32(1) : 1 11. Epub 2018

会総会．東京，４月．

Oct 1.

2）平石千佳，吉田13）Ishikawa T, Yokoyama H, Matsuura T, Fujiwara Y.

博，小峯直彦，長谷川智子，藤本啓．臨床検査から見た高齢者腎臓病の評価．第 61 回

Fc gamma RIIb expression levels in human liver si-

日本糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．

nusoidal endothelial cells during progression of non3）政木隆博，朴ジョンヒョク，松浦知和．急性肝不全

alcoholic fatty liver disease. PLoS One 2019 ;ミニブタモデルを用いたプロテオーム解析による肝性
脳症誘発因子の同定と臨床応用．第 54 回日本肝臓学

14(1) : e0211543.

会総会．大阪，６月．

Ⅱ．総説4）Mezaki Y, Masaki T, Nakamura M, Yokoyama H,1）小笠原洋治．【血液疾患を見逃さないために−プラ

Nagatsuma K, Matsuura T. (Poster) Vitamin A es-

イマリ・ケアと専門医コンサルトのタイミング】血液teriﬁcation and storage in polar bear livers. The 4th

検査値異常の考え方と紹介のタイミング

International Conference on Retinoids. Steamboat

赤血球数異常．Medicina 2018；55(8)：1230 3．

Springs, June.

2）Yoshida H. An intriguing and important concept5）吉田relevant to oxidized low density lipoprotein and学会合同シンポジウム

atherogenesis is still problematic for its contribution

疾患リスク因子 Lp（a）の構造と代謝．第 50 回日本動博．（合同シンポジウム１：日本臨床検査医
Lp（a）の新展開）動脈硬化性

to the better understanding of clinical atherosclerosis.

脈硬化学会総会・学術集会．大阪，７月．

J Atheroscler Thromb 2018 ; 25(10) : 1007 8.

6）政木隆博，
松浦知和，
江崎裕敬（所沢ハートセンター），

3）海渡

目崎喜弘，越智小枝，中村まり子，中山律子．非アル健．医療現場におけるヒューマンエラーとそ― 238 ―

コール性脂肪性肝炎症例における空腹時 13C glucose

第 13 回医療の質・安全学会学術集会．名古屋，11 月．

呼気試験による肝臓インスリン抵抗性の評価．第５回

17）小笠原洋治，常名政弘（東京大）．
（シンポジウム８：
血液形態診断のためのケースカンファレンス）コメン

肝臓と糖尿病・代謝研究会．米子，７月．
7）湯本春野，石井聡子，倉又照美，比佐華菜子，神田

テーター．第 65 回日本臨床検査医学会学術集会．東京，俊，吉田美雪，小林

11 月．

渡

清，岩本雅美，小笠原洋治，海健．（口頭）汎血球減少と著明な脾腫を呈し摘出

18）政木隆博，横山寛，中村まり子，目崎喜弘，松本

脾臓の病理所見で診断された脾 B 細胞辺縁帯リンパ腫．

喜弘，佐伯千里，及川恒一，小嶋聡一（理化学研究所），

第 19 回日本検査血液学会学術集会．さいたま，７月．

松浦知和．慢性肝疾患診療における肝線維新生マー［日検血会誌 2018；19（学術集会）：S154］

カーTGF β/LAP DP の継時測定と臨床的意．第 65

8）杉村亮太，小笠原洋治，齋藤
華菜子，神田海渡健，石井聡子，比佐俊，吉田美雪，小林清，廣岡信一，回日本臨床検査医学会学術集会．東京，11 月．
19）山田麻以１），佐藤貴子１），河野緑，吉澤幸夫，湯健．（口頭）慢性リンパ性白血病とマントル細本陽子，中村まり子，松浦知和，和田浩志１）（１ 東京胞リンパ腫の鑑別に苦慮した２症例．第 19 回日本検理科大），佐々木敬．Wister fatty rat における腸内細査血液学会学術集会．さいたま，７月．［日検血会誌

菌叢の分析−CDAA 食による腸内細菌叢への影響．

2018；19（学術集会）：S156］
9）吉田

第 22 回日本適応医学会学術集会．東京，12 月．

博．（シンポジウム５：臨床化学の未病対策

20）佐藤貴子１），山田麻以１），河野緑，吉澤幸夫，湯への挑戦）．食後高脂血症と未病対策．第 58 回日本臨

本陽子，岩本武夫，筒井健介，根本昌実，和田浩志１）

床化学会年次学術集会．名古屋，８月．

（１ 東京理科大），佐々木敬．呼気中の微量成分分析に

10）阿部正樹，中田瞳美，俵木美幸，宮本博康，八木道隆，鈴木晴美，中田浩二．同一メーカーの同一抗体をよる炎症疾患へのアプローチ．第 22 回日本適応医学会学術集会．東京，12 月．

用いた CEA 測定試薬変更により偽高値が解消された
２症例について．
第 58 回日本臨床化学会年次学術集会．

Ⅳ．著

書

名古屋，８月．

1）吉田博．第３章：生化学検査Ⅰ．宮澤幸久（帝京11）Shimizu A, Horino T, Hosaka Y, Hoshina T, Naka-大），米山彰子（虎の門病院）監修．日本臨床検査医

harai K, Lee K, Miyajima M, Nakazawa Y, Yoshida M,

学会編集協力．最新検査・画像診断事典：保険請求・

Yoshida H, Hori S. Predictive factors for metastatic

適応疾患がすべてわかる．2018 19 年版．東京：医学

infection in patients with bacteremia caused by通信社．2018．p.52 82．

IDWeek 2018. San Francisco,
Oct.
12）吉田

2）野尻明由美，政木隆博，須江洋成．第Ⅰ章：総論
14．生理検査−心電図，筋電図，脳波．安保雅博監修，博．（会長講演）健康長寿と歩む未病へのア

プローチ〜脂質異常症と動脈硬化の視座から〜．第25 回日本未病システム学会学術総会．東京，10 月．
13）目崎喜弘，横山寛，政木隆博，中村まり子，白井美佐子，井上育代１），原渡邉修，松田雅弘（城西国際大）編．リハビリテー

ション医学：PT・OT ビジュアルテキスト専門基礎．
東京：羊土社，2018．p.101 14．
3）海渡

健．第３章：医療コミュニケーション学．日詳子１），小嶋聡一１）（１ 理化

本視能訓練士協会シリーズ監修．和田直子（林眼科），学研究所），松浦知和．（口頭）ウイルス性肝炎患者に

小林昭子（東京医大科大），中川真紀（帝京大），若山

おける TGF β LAP 断片 R58 抗体染色の検討．第 29

暁美（近畿大）編．視能検査学．東京：医学書院，2018．p.40 6．

回日本レチノイド研究会学術集会．熊本，10 月．
14）安藤隆，政木隆博，河野緑，中田浩二，松浦知

4）小笠原洋治．骨髄不全型 PNH に対するエクリズマ

和．肺炎球菌の分離状況と各種抗菌薬に対する感受性

ブ併用免疫抑制療法．西村純一（大阪大）編．PNHの経年的推移．第 67 回日本感染症学会東日本地方会

症例集：発作性夜間ヘモグロビン尿症．東京：クリエ

学術集会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会

イトアール，2018．p.96 9．

合同学会．東京，10 月．
15）遠藤彰一郎，上原由紀，馬場

理，安藤

隆，阿部

Ⅴ．そ の 他

正 樹， 中 田 浩 二． 血 液 培 養 検 体 か ら 分 離 さ れ た

1）中田浩二．胃切除後症状の対策

MRSA の遺伝学的特徴．第 65 回日本臨床検査医学会の影響・対処法．ALPHA CLUB 2018；428：8．

学術集会．東京，11 月．

2）中田浩二．胃がんなどにより生じる胃切除後障害っ16）吉澤辰一，安井まゆみ，吉益忠則，横山雄介，阿部

主な症状・生活へて 何？【 講 演 録 ① 】． メ デ ィ カ ル ノ ー ト ニ ュ ー ス

正樹，中田浩二．中央検査部における TeamSTEPPS

2018．（https://medicalnote.jp/contents/180403 002

への取り組み契機としてのブリーフィングの有用性．

IW）― 239 ―

3）目崎喜弘．ビタミン A1 をビタミン A2 に変換する酵素の発見．ビタミン 2018；92(7)：319 21．

内 視 鏡 医 学 講 座

4）目崎喜弘．リガンド結合に伴う細胞内レチノール結合 タ ン パ ク 質 の 立 体 構 造 変 化． ビ タ ミ ン 2018；
92(10)：461 3．

講座担当教授：炭山
准

教

和毅

授：池田

圭一

講

師：荒川

廣志

講

師：豊泉

博史

講

師：玉井

尚人

消化器内視鏡診断・治療
消化器内視鏡診断・治療全般，特に胆膵内 視 鏡 の 診 断・ 治
療・超音波内視鏡，
低侵襲内視鏡手術（全層切除など）の開発
消化器内視鏡のための臨床解剖学，意識下鎮静法とモニタリ
ング
消化器内視鏡診断・治療
消化器内視鏡診断・治療（特に下部）

教育・研究概要
Ⅰ．上部消化管および咽頭悪性疾患に関する研究
１．診断
１）胃食道悪性腫瘍の内視鏡診断に関する研究
食道癌，胃癌を早期に発見し正確に診断することは，適切な治療を選択する上で重要である。我々は通常内視鏡診断に加え，狭帯域フィルター内視鏡（Narrow band imaging : NBI）など画像強調技術
や共焦点顕微内視鏡システムを用い，精度の高い内視鏡診断を目指した数多くの臨床研究を行い，英語論文として報告してきた。
２．治療
１）内視鏡的治療の適応拡大と粘膜下層剥離術（ESD），POEM
早期胃癌については，潰瘍非合併の未分化型腺癌に対する適応拡大について，病理学的背景をもとに検討を行なっている。食道癌についても，患者背景によって粘膜筋板癌（m3）および sm1 に対する適応拡大が可能か検討している。また開発段階からたずさわってきた食道アカラシアに対する，POEMの臨床導入にも成功した。
２）中・下咽頭悪性疾患に対する研究
消化管と同様，頭頸部癌においても早期診断・早期治療が予後の改善には重要であるが，従来は早期発見が極めて困難であった。しかし，NBI システ
ムと拡大内視鏡との併用により，中・下咽頭癌の早― 240 ―

期拾い上げが可能になった。また，治療においてもルーンなどによる狭窄解除術を行っている。さらに耳鼻咽喉科と協力し，合同治療を導入し，治療成績

メタリックステント留置術を施行し良好な成績を得の検討を行っている。

ている。また慢性膵炎や手術不能膵癌患者の疼痛コ
ントロール目的で経胃的に腹腔神経叢ブロックを行

Ⅲ．小腸・大腸（下部消化管）内視鏡に関する研究
１．診断
１）診断法に関する研究
シングル・ダブルバルーン式小腸内視鏡（BE）
検査を施行し，小腸疾患や術後の胆膵疾患に対し診断だけでなく，治療件数も増加傾向している。
スクリーニング大腸内視鏡検査では，画像強調観察により診断精度の高い内視鏡検査に取り組んでいる。
また，より効率的な大腸病変の拾い上げを行うため，エルピクセル社との共同により，人工知能を活用した大腸病変診断支援システムの開発に取り組み臨床導入した。
２）カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）
CE は上部・下部消化管内視鏡検査で原因不明の
消 化 管 出 血（Obscure gastrointestinal bleeding :OGIB）や小腸疾患が疑われる症例を対象に，消化器・肝臓内科と合同で施行している。これまでに出血のエピソードから可及的早期に CE を施行することが OGIB の出血原因判明率を明らかに向上させる
ことを示し，この結果を学会や雑誌に報告した。
３）治療に関する研究
上部消化管に引き続き，大腸に対しても腫瘍径が２cm を超える腫瘍に対する ESD が保険収載された。
しかしながら，大腸粘膜は胃と比べ腸管壁も薄く，偶発症のリスクも高い。そこで，より安全な治療法
目指し，多角的な検討（手技・局注剤・治療道具）を行い，検討結果を随時，学会報告している。

Ⅳ．胆膵内視鏡に関する研究
１．診断
胆膵悪性腫瘍の合理的かつ確実な診断体系の確立を目指し，EUS，超音波内視鏡下穿刺吸引（EUSFNA），MDCT，MRCP，ERCP の診断能の比較検討を行っている。さらに，第二世代の超音波造影剤を用いて EUS の胆膵疾患に対する診断能の向上を目指している。また，EUS FNA で採取した膵組織
を分子生物学的に解析し，新しい膵癌の診断マーカーの開発や，EUS とマイクロバブルを用いた膵
癌の分子イメージングの研究を行っている。
Ⅴ．緩和医療に関する研究
消化管癌や胆管癌による狭窄病変に対しては，バい，治療成績を検討している。これらの手技は根治術が望めない患者や癌術後患者の QOL 改善に大きく寄与している。医療経済効果の観点からもその有用性を検討している。
Ⅶ．医工・産学連携による新しい内視鏡診断・治療
機器の開発
１．共焦点内視鏡を用いた生体内消化管神経叢観察法の開発
共焦点内視鏡を応用し，神経叢の生体内組織解剖学的観察法を開発することで，神経叢の形態・機能異常，さらには病気の自然史をも継時的かつ俯瞰的に評価できる多元的病因解析体系の確立を目指している。
２．慈恵発産学医工連携研究のためのエコシステ
ムの構築
産学医工連携医療機器開発研究を行う際に，企業とのマッチングや市場調査，スタートアップ資金の獲得，知財取得，プロトタイピング，薬事承認，上市，製造販売などを一括して行うことができる，いわゆるエコシステムの構築を目指している。すでに，
大阪商工会議所の支援の下，慈恵発の産学医工連携研究開発グループである，集学的先進内視鏡機器開発グループを立ち上げ，勉強会やプロトタイピング
を重ね，公的研究資金および知財の獲得，さらには新技術の製品化を目指している。

「点検・評価」
診療面では，西新橋本院，柏病院，第三病院，葛飾医療センターの４病院の内視鏡部のほかに晴海トリトンクリニック，総合健診・予防医学センターにおける内視鏡検査を統括しており，診療内容の充実と効率化を図っている。本院では検査数の増大に加え，診断，治療ともに診療内容の多様化が進んでいる。そのため，各専門別（上部・下部・胆膵）に責任者を置き，臨床診療で発生する諸問題に対して迅速に対応し，より円滑な内視鏡業務が行える様，体制を整えている。
教育面では，慈恵医大内視鏡科方式として国際的にも評価の高い内視鏡教育システムに，疾病構造の変化や研修者のニーズに即した改良を加えている。
まず，各内視鏡領域における研修目標を立て，研修段階ごとに指導医による評価（実技，筆記試験）を― 241 ―

行っている。臨床前トレーニングとしては，各種シ2018 ; 31(3) : 380.

ミュレーターを活用しており，本年度より従来の4）Goda K, Fujisaki J, Ishihara R, Takeuchi M, Taka-

上・下部消化管モデルに加え，内視鏡操作を要素化・単純化した part task model を我が国で初めて導入し，基本技能の修練に加え，客観的技能評価の指標として使用している。臨床指導は，指導医の監督下で，当部署及び関連施設で一定の検査数を行った後，日本消化器内視鏡学会認定指導医数名（最低５名）による認定実技試験および筆記試験を行っている。この段階的教育プログラムにより，研修医・レジデントの技量を客観的に評価し，内視鏡教育期
間中の医療の質の低下を回避できると考えている。
研究面では，日本消化器内視鏡学会をはじめ米国の Digestive Disease Week（DDW） や 欧 州 のUnited European Gastroenterology Week（UEGW）など世界トップレベルの学会においても，演題採択
は質・量ともにわが国のトップレベルにある。また，
英文原著論文数も増加しつつあり，従来の研究テーマの深化に加え独創的な研究テーマに積極的に取り組み，より impact factor の高い英文誌に論文が掲載されるよう努力している。国内外からの見学者や学外研究者との共同研究も多く，学内においても他の診療部門や基礎医学講座との共同研究を推進している。附属４病院の内視鏡検査件数は，年間 48,431
件に至り，内視鏡センターの規模としては世界的に見ても最大級となった。今後は本学の内視鏡診療情報をより有効に活用するために，国家レベルでのデーターベースシステム構築への参加，また，診療においては診断から治療への質の変換が必要と考え
ている。

研

究

業

hashi A, Takaki Y, Hirasawa D, Momma K, Amano Y,
Yagi K, Furuhashi H, Shimizu T, Kanesaka T,
Hashimoto S, Ono Y, Yamagata T, Fujiwara J, Azumi
T, Nishikawa M, Watanabe G, Ohkura Y, Oyama T.
Newly developed magnifying endoscopic classiﬁcationof the Japan Esophageal Society to identify superﬁcial Barrett s esophagus related neoplasms. Esophagus 2018 ; 15(3) : 153 9.
5）Takakura K, Torisu Y, Kinoshita Y, Tomita Y, Nakano M, Oikawa T, Tsukinaga S, Sumiyama K, Eibl G,
Saruta M. An appraisal of current guidelines for managing malignancy in pancreatic intraductal papillary
mucinous neoplasm. JOP 2018 ; 19(4) : 178 82.
6）Ge PS, Thompson CC, Aihara H. Successful removal of duodenal submucosal tumors with endoscopic
submucosal dissection. VideoGIE 2018 ; 3(9) : 275 8.
7）Ge PS, Thompson CC, Aihara H. Endoscopic submucosal dissection of a large cecal polyp using a scissor type knife : implications for training in ESD. VideoGIE. 2018 ; 3(10) : 313 5.
8）Iwatate M, Sano Y, Tanaka S, Kudo SE, Saito S,
Matsuda T, Wada Y, Fujii T, Ikematsu H, Uraoka T,
Kobayashi N, Nakamura H, Hotta K, Horimatsu T,
Sakamoto N, Fu KI, Tsuruta O, Kawano H, Kashida
H, Takeuchi Y, Machida H, Kusaka T, Yoshida N, Hirata I, Terai T, Yamano HO, Nakajima T, Sakamoto
T, Yamaguchi Y, Tamai N, Nakano N, Hayashi N,
Oka S, Ishikawa H, Murakami Y, Yoshida S, Saito
Y ; Japan NBI Expert Team (JNET). Validation
study for development of the Japan NBI Expert
Team classiﬁcation of colorectal lesions. Dig Endosc

績2018 ; 30(5) : 642 51.

Ⅰ．原著論文1）Uraoka T, Oka S, Ichihara S, Iwatate M, Tamai N,
Kawamura T, Takeuchi Y, Mori Y, Yoshii S, Hashimoto S, Ho SH, Chiu HM. Endoscopic management ofcolorectal tumors less than 10 mm in size : current
status and future perspectives in Japan from a questionnaire survey. Dig Endosc 2018 ; 30(Suppl.1) : 36
40.
2）Aihara H, Kumar N, Thompson CC. A web based
education program for colorectal lesion diagnosis
with narrow band imaging classification. Digestion
2018 ; 98(1) : 11 8.
3）Ide D, Saito S, Chino A, Ohya TR. Submucosal
pocket creation using a traction device in colorectal
endoscopic submucosal dissection. Ann Gastroenterol

9）Tamai N, Aihara H, Kato M, Isshi K, Sumiyama K.
Competency assessment for gastric endoscopic submucosal dissection using an endoscopic part task
training box. Surg Endosc 2018 Oct 17.［Epub aheadof print］
10）Kudo T, Saito Y, Ikematsu H, Hotta K, Takeuchi Y,
Shimatani M, Kawakami K, Tamai N, Mori Y, Maeda
Y, Yamada M, Sakamoto T, Matsuda T, Imai K, Ito S,
Hamada K, Fukata N, Inoue T, Tajiri H, Yoshimura
K, Ishikawa H, Kudo SE. New generation full spectrum endoscopy versus standard forward viewingcolonoscopy : a multicenter, randomized, tandem
colonoscopy trial (J FUSE Study). Gastrointest Endosc 2018 ; 88(5) : 854 64.
11）de Moura DTH, Jirapinyo P, Aihara H, Thompson― 242 ―

CC. Endoscopic tunneled stricturotomy in the treat-19）Shoji R, Kono Y, Furuhashi H, Nakano M, Torisu Y.

ment of stenosis after sleeve gastrectomy. VideoGIE.

Foix Chavany Marie syndrome induced by a unilat-

2018 ; 4(2) : 68 71.

eral brain abscess. Intern Med 2019 ; 58(4) : 581 3.

12）Dobashi A, Goda K, Furuhashi H, Matsui H, Hara

20）Ge PS, Jirapinyo P, Ohya TR, Tamai N, Sumiyama

Y, Kamba S, Kobayashi M, Sumiyama K, Hirooka S,

K, Thompson CC, Aihara H. Predicting outcomes in

Hamatani S, Rajan E, Ikegami M, Tajiri H. Diagnostic

colorectal endoscopic submucosal dissection : a Unit-

efficacy of dual focus endoscopy with narrow band

ed States experience. Surg Endosc 2019 Feb 6.［Epubimaging using simpliﬁed dyad criteria for superﬁcial
esophageal squamous cell carcinoma. 2019 ;ahead of print］
21）Saito K, Koido S, Odamaki T, Kajihara M, Kato K,
Horiuchi S, Adachi S, Arakawa H, Yoshida S, Akasu

54(6) : 501 10. Epub 2018 Nov 8.
13）Sharma S, Momose K, Hara H, East J, Sumiyama K,

T, Ito Z, Uchiyama K, Saruta M, Xiao JZ, Sato N, Oh-

Nakajima K, Silbehumer G, Milsom J. Facilitating en-

kusa T. Metagenomic analyses of the gut microbiota

doscopic submucosal dissection : double balloon en-

associated with colorectal adenoma. PLoS One

dolumenal platform signiﬁcantly improves dissection
time compared with conventional technique (withvideo). Surg Endosc 2019 ; 33(1) : 315 21.

2019 ; 14(2) : e0212406.
22）Takeuchi Y, Sawaya M, Oka S, Tamai N, Kawamura T, Uraoka T, Ikematsu H, Moriyama T, Arao M,14）Furuhashi H, Goda K, Shimizu Y, Kato M, Taka-

Ishikawa H, Ito Y, Matsuda T. Eﬃcacy of autoﬂuores-

hashi M, Dobashi A, Hirata K, Oba A, Shigesawa T,

cence imaging for ﬂat neoplasm detection : a multi-

Inoue M, Matsui H, Kinoshita C, Ando Y, Ikegami M,

center randomized controlled trial (A FLAT trial).

Shimoda T, Kato M. Feasibility of a simpliﬁed narrow

Gastrointest Endosc 2019 ; 89(3) : 460 9.

band imaging classification system for Barrett s

説

esophagus for novice endoscopists. J GastroenterolⅡ．総2019 ; 54(7) : 587 96. Epub 2019 Jan 2.

1）炭山和毅．エキスパートの治療法

15）Shimamoto N, Imazu H, Homma S, Sumiyama K.

症例から考える早期胃癌の治療方針．胃癌 prespective 2018；9(4)：Vascular endothelial growth factor receptor 2 target-

290 3．

ed ultrasound contrast agent selectively accumulates2）樺in pancreatic carcinoma in the allograft mouse mod-

視鏡治療の現状と未来．胃と腸 2018；53(5)：769

俊介，炭山和毅．【早期胃癌 2018】ロボット内

el : a pilot study using time intensity curve analysis

74．

of EUS imaging. Endosc Ultrasound 2019 ; 8(1) : 693）川原洋輔，加藤正之．【どうマネージする？大腸憩

71.

室出血・憩室炎】大腸憩室出血16）Dobashi A, Storm AC, Wong Kee Song LM, Gos-

るクリップ止血術

大腸憩室出血に対すコツと注意点．消内視鏡 2018；

tout CJ, Deters JL, Miller CA, Knipschield MA, Rajan

30(6)：743 8．

E. Eﬃcacy and safety of an internal magnet traction4）小林雅邦，三石雄大，炭山和毅．【症例から学ぶ

device for endoscopic submucosal dissection : ex vivo

統一 IEE 分類】胃編

study in a porcine model (with video). Surg Endosc

を満たす胃癌2019 ; 33(2) : 663 8.

MSP/irregular MVP（corkscrew pattern）．消内視鏡17）Dobashi A, Wu SW, Deters JL, Miller CA, Knipschield MA, Cameron GP, Lu L, Rajan E, Gostout CJ.

典型例

MESDA G 診断基準

早期胃癌 0 IIc 未分化型腺癌

absent2018；30(12)：1752 3．
5）炭山和毅．【内視鏡外科の進歩】各分野における歴

Endoscopic magnet placement into sub adventitial

史と未来

tunnels for augmenting lower esophageal sphincter32．

内 視 鏡 治 療． 消 外 2018；41(13)：1823

using submucosal endoscopy : ex vivo and in vivo6）堀内英華，樺study in a porcine model (with video). Gastrointest

統一 IEE 分類】大腸編

Endosc 2019 ; 89(2) : 422 8.

視鏡 2018；30(12)：1770 1．

俊介，玉井尚人．【症例から学ぶ
JNET Type 1 SSA/P．消内18）Hara Y, Goda K, Dobashi A, Ohya TR, Kato M,

7）平澤大，小澤俊文，海崎泰治，前田有紀，剛﨑有Sumiyama K, Mitsuishi T, Hirooka S, Ikegami M, Ta-加，原裕子，蓑田洋介，高丸博之，都宮美華，橋本jiri H. Short and long term outcomes of endoscopi-

哲，小山恒男，高木靖寛，門馬久美子．【咽頭・食道

cally treated superﬁcial non ampullary duodenal epi-

内視鏡拡大観察の基本と最新知見】食道内視鏡拡大観

thelial tumors. World J Gastroenterol 2019 ; 25(6) :察の実際．胃と腸 2019；54(3)：393 418．

707 18.

8）郷田憲一，島村勇人，岩谷勇吾，古橋広人，原― 243 ―

裕子，土橋昭，陣内秀仁，菅谷武史，土田幸平，富永

8）Koizumi A, Kobayashi M, Hirooka S, Sumiyama K.

誠，入澤篤志．
【咽A randomized controlled animal study to evaluate

頭・食道内視鏡拡大観察の基本と最新知見】Barrett

the technical feasibity of chemically assisted submu-

圭一，眞島雄一，室久俊光，飯島
食道腺癌（表在癌）の拡大観察

基本と最新知見．胃9）土橋昭．次のトレンドはこれ！ケアに差がつく消化器看護ニュートピックス

cosal dissection technique with the continous application of MESNA. 26th UEGW (United European Gas-と腸 2019；54(3)：365 73．
AI を活用した内視鏡診

troenterology) Week, Vienna, Oct.
9）炭山和毅．
（JGES Core Session 1：「Innovative Therapeutic Endoscopy」−ワークショップ−大腸腫瘍性病

断．消化器ナーシング 2019；24(3)：72 5．

変に対する内科と外科のコラボレーション治療）次世

Ⅲ．学会発表代治療内視鏡プラットフォームの現況と課題．第 95

1）Dobashi A, Gostout C, Rajan E. Mdcolonic endoscopc full thickness resection using an overtube li-

回日本消化器内視鏡学会総会．東京，５月．
10）原裕子，郷田憲一，炭山和毅．
（シンポジウム１：

gation system. SAGES (Society of American Gastro-

上 部 消 化 管 に お け る 画 像 強 調 内 視 鏡（Image En-

intestinal and Endoscopic Surgeons) & CAGS

hanced Endoscopy : IEE）の現況と将来）表在型非乳(Canadian Association of General Surgeons) 16th

頭部十二指腸腫瘍（SNADET）の内視鏡的乳白色所

World Congress of Endoscopic Surgery. Seattle, Apr.

見と表層細胞内脂肪滴の関連性．第 95 回日本消化器

2）Kobayashi M, Horiuchi H, Matsui H, Sumiyama K,
Hirooka S. Clinicopathological features of gastric adenocarcinoma of fuidic gland type with and without

内視鏡学会総会．東京，５月．
11）樺俊介，小林雅邦，炭山和毅．
（ワークショップ３：

消化管腫瘍に対する内視鏡を用いた全層切除術）定圧

H.Pylori infection. DDW (Digestive Disease Week)

CO2 送気環境が内視鏡的消化管全層切除術中の腹腔内2018. Washington, D.C., June.

圧動態に及ぼす影響．第 95 回日本消化器内視鏡学会

3）Kamba S, Horiuchi H, Wang G, Kutsuna N, Sumiyama K. The detection and differential diagnosis for総会．東京，５月．
12）相原弘之．（ワークショップ３：消化管腫瘍に対す

colorectal lesions during routine colonoscopy with an

る内視鏡を用いた全層切除術）米国における消化管腫

artiﬁcial intelligence assistance. DDW (Digestive Dis-

瘍に対する全層切除術の現況．第 95 回日本消化器内

ease Week) 2018. Washington, D.C., June.

視鏡学会総会．東京，５月．

4）Dobashi A, Wong Kee Song LM, Gostout CJ, Rajan

13）樺

俊介，王

光輝，炭山和毅．
（シンポジウム２：

E. Eﬃcacy and safety of a magnet traction device for

下部消化管病変における画像強調内視鏡（Image En-

endoscopic submucosal dissection : EX VIVO study

hanced Endoscopy : IEE）の現況と将来）人工知能ア

in a porcine model. DDW (Digestive Disease Week)

ルゴリズムを用いた非拡大観察における大腸病変の検2018. Washington, D.C., June.

出および鑑別診断．
第 95 回日本消化器内視鏡学会総会．

5）Horiuchi H, Tamai N, Kamba S, Inomata H, Ohya

東京，５月．

TR, Kato M, Sumiyama K. Competency assessment

14）小泉彰郎，玉井尚人，炭山和毅．
（パネルディスカッ

for gastric endoscopic submucosal dissection using an

ション３：日常診療に役立つ画像強調観察）JNET 分

endoscopic part tast training box. DDW (Digestive

類を用いた Cold snare polypectomy 適応決定の妥当

Disease Week) 2018. Washington, D.C., June.

性に関する検討．第 106 回日本消化器内視鏡学会関東6）Furuhashi H, Goda K, Hara Y, Dobashi A, Matsui H,
Ohya TR, Kato M, Sumiyama K. Iodine stainig following narrow band imaging for the detection of syn-

支部例会．東京，６月．
15）小林雅邦，樺俊介，炭山和毅，下島直樹．（若手の会シンポジウム：平滑筋および関連組織に関する基

chronous esophageal squamous cell carcinoma in pa-

礎・臨床研究）共焦点内視鏡を用いた筋層・消化管神tients with head and neck cancers. DDW (Digestive

経叢の形態的評価法．第 60 回日本平滑筋学会総会．

Disease Week) 2018. Washington, D.C., June.

東京，８月．

7）Shimamoto N, Imazu H, Ito M, Homma S, Sumiya-16）木下勇次，池田圭一，岡本友好，今井那美，小池和

ma K. Gemcitabine mediated antitumor effect for

彦，金山はるか，二川康郎，野村浩一．（口頭）Spy-

pancreatic ductal adenocarcinoma enhanced with

Glass DS 胆管鏡による胆道疾患の診断と適応．第 54

VEGFR2 targeted microbubble destruction using en-

回日本胆道学会学術集会．千葉，９月．

doscopic ultrasound. A pilot study using mouse al-17）小林雅邦，下島直樹，炭山和毅．（ワークショップ

lograft models. DDW (Digestive Disease Week) 2018.

28：内視鏡診断と治療の新潮流−粘膜から筋層の時代

Washington, D.C., June.

へ）消化管壁深層の共焦点内視鏡観察．第 96 回日本― 244 ―

消化器内視鏡学会総会．神戸，11 月．
18）小野真吾，炭山和毅．
（口頭）当院の院内癌登録デー

感

タベースを用いた大腸癌統計の変遷．第 53 回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会．東京，１月．
19）玉井尚人，竹内洋司，澤谷学，岡志郎，松田尚久．（ワークショップ６：消化器癌診断における画像
強調内視鏡の有用性と限界）自家蛍光内視鏡の大腸平坦型腫瘍性病変拾い上げ診断に対する有用性：多施設
共同ランダム化比較試験．第 15 回日本消化管学会総会学術集会．佐賀，２月．
20）川原洋輔，猪又寛子，加藤正之，松田浩二．（ワークショップ５：消化管疾患のデータベースの現状と将来）内視鏡データベースと病理システム連携の現状と課題．第 15 回日本消化管学会総会学術集会．佐賀，
２月．

Ⅳ．著

書

1）炭山和毅．第 14 章：消化器内視鏡による診断と治療の進歩

３．内視鏡的粘膜下層剥離術．井廻道夫（新百合ヶ丘総合病院），幕内雅敏（東和病院），下瀬川徹（みやぎ県南中核病院），荒川哲男（大阪市立大）編集
主幹．先端医療シリーズ 49：消化器疾患の最新医療．
東京：寺田国際事務所／先端医療技術研究所，2018．
p.184 7．
2）島本奈々，炭山和毅．Ⅲ章：消化管疾患

A．食道

３．食道・胃静脈瘤．小池和彦１），山本博徳（自治医科大），瀬戸泰之１）（１ 東京大）編．消化器疾患最新の治療 2019 2020．東京：南江堂，2019，p.107 10．

教

授：堀

染
誠治

教

授：吉田

正樹

教

授：塚田

弘樹

准教授：中澤准教授：堀野

靖
哲也

講

師：竹田

宏

講

師：吉川

晃司

制

御

科

感染症，感染化学療法，薬物の安全性
HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法HIV 感染症，
呼吸器感染症，
抗菌化学療法院内感染対策HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法感染症，呼吸器感染症，院
内感染対策
感染症診療，院内感染対策

教育・研究概要
Ⅰ．梅毒症例の発生動向と診断状況に関する検討2012〜2017 年に診療した活動性梅毒 64 例の発生動向と診断状況を調べ，総合病院での梅毒診療の現状を検討した。性別は男性 48 例，女性 16 例で，梅毒診断時の年齢は，男性は中央値 43 歳，30〜40 歳
台で約半数を占めたが，20〜70 歳台まで幅広い年代にみられた。女性は中央値 24 歳で 10〜30 歳台が８割以上を占めた。推定感染経路は，男性は異性間
性的接触 29 例，同性間性的接触 15 例，不明４例で，女性は全例異性間性的接触であった。顕性梅毒は43 例（早期顕性 41 例，晩期顕性２例）で初診時の診療科は内科，皮膚科で半数以上を占めたが，外陰部病変，皮疹，視力障害，咽頭症状など多彩な症状から多くの診療科に受診されていた。他疾患が疑われ診断に苦慮した例が４例，RPR 16 R.U. 未満で臨床症状，TPLA 陽性から診断された早期顕性梅毒例が７例にみられた。無症候性梅毒は 21 例で，推定感染経路では男性異性間，女性で高い傾向があり，多くが侵襲的処置前，入院時等での感染症スクリー
ニング検査が契機で診断された。定性検査陽性判明
時に定量検査が行われず診断が遅れた例が２例あり，定性結果の見落としが原因と推定された。臨床医は，積極的に梅毒抗体検査を行い臨床所見と併せて総合的に判断すること，梅毒抗体定性検査陽性の際は必ず定量検査を行い，定量検査の実施漏れを防ぐ対策が必要であると考えられた。
Ⅱ．本邦における野生エゾシカのトキソプラズマ抗体保有率の検討
トキソプラズマ症は様々な国々でみられる食物由― 245 ―

来感染症であり，妊婦に感染すると胎盤感染により亡率は 12.8％であった。Cox 回帰分析（hazard ratio

胎児の先天性疾患の原因となり，また，既感染者が（HR），0.88；95％ conﬁdence interval（CI），0.62

HIV 感染症や化学療法などにより免疫能が低下し1.23）や操作変数法（risk diﬀerence，−1.2％；95％

た際には，日和見疾患としてトキソプラズマ症を発CI，−9.8％−7.4％）による解析の結果，予防的抗症することがある。トキソプラズマに感染した動物
菌薬と院内死亡率低下との間に有意な関連はなかっの生焼け肉や刺身による摂取が感染の原因となるが，た。競合リスクモデルでは予防的抗菌薬使用は入院
国内の野生動物を対象としたトキソプラズマ抗体保中の経口バンコマイシン使用と有意に関連していた
有状況は，一部の地域と種を除き，情報が限られて（subdistribution HR，1.91；95％ CI，1.02 3.56）。
いる。本研究では，1948 年に開発され，未だに血
結論：早期予防的抗菌薬の使用は重症急性膵炎患清学的検査法のゴールドスタンダードとされる，ダ者に明らかな臨床上の利益もたらさず，院内感染合イテストを用いて，東北海道に生息する野生エゾジ
併のリスクを増大させる可能性があることが示唆さ
カ（）の血清学的評価を検れた。
証した。東北海道にて 2010〜2012 年の３年間に，狩猟で得られた野生エゾジカ 80 頭の血清に対し，
Ⅳ．黄色ブドウ球菌菌血症における遠隔転移巣の予ダイテストを施行した。ダイテスト陽性判定検体
測因子について（１：16 以上を陽性と定義）は 47.5％（38/80 頭）
黄色ブドウ球菌菌血症における重篤な合併症としであった。抗体陽性と関連した因子は，雌鹿，３歳て感染性心内膜炎や化膿性脊椎炎などの遠隔転移巣があげられる。以前，我々はメチシリン感受性黄色以上の個体であり，シーズン間にも陽性率の差が観ブドウ球菌菌血症について調査し，菌血症発症時か察された。2014 年５月に鳥獣保護法が鳥獣管理保ら 48 時間以上の治療の遅れ，治療開始後 72 時間以護法に改定され，個体が増加し続けるシカについて上遷延する発熱，治療開始後２週間での CRP 値高は，頭数の管理目的にも狩猟が推奨されている。狩値（＞３mg/dl）が遠隔転移巣の予測因子であるこ猟により得られた個体は，ジビエとして市場に流通とを示したが，今回，メチシリン耐性黄色ブドウ球
しており，都市部におけるジビエ提供店舗数の増加
菌を含めた黄色ブドウ球菌菌血症を対象として調査も受けて，喫食機会が増えていると考えられる。本
研究により，東北海道における野生エゾジカは，トキソプラズマ保有率が比較的高いことが明らかになり，食肉の冷凍処理や，十分な加熱調理の徹底が必要であることが示唆された。
Ⅲ．重症急性膵炎に対する早期予防的抗菌薬：日本の全国入院患者データベースを用いた研究
目的：重症急性膵炎に対する予防的抗菌薬の臨床上の利点を評価したこれまでの研究は，各研究の背景や設定の不均一性のために相反する結果を示していた。本研究では，予防的抗菌薬使用が重症急性膵
炎患者の転帰を改善するかどうかを日本の全国入院患者データベースを用いて調べた。
方法：2010 年７月から 2016 年３月までに退院した重症急性膵炎患者を対象とした後ろ向きコホート研究を実施した。患者を早期にカルバペネム系抗菌薬を使用した群（予防群），および予防的に抗菌薬を使用しなかった群（対照群）に分け，アウトカム
発生割合を比較した（プライマリアウトカム：院内
死亡率，セカンダリアウトカム：経口バンコマイシ
ンの使用など）。
結果：予防群 2,493 人と対照群 861 人を含む合計
3,354 人の患者が解析対象となった。全体の院内死を行った。対象は 2014 年１月から 2017 年 12 月までに柏病院に提出された血液培養で黄色ブドウ球菌が分離され，黄色ブドウ球菌菌血症と診断された成人患者 125 症例中，３ヶ月以上追跡調査が可能であった 74 症例を対象とした。遠隔転移巣は 22 症例（29.7％）で認められ，化膿性脊椎炎が最も多く，
次いで腸腰筋膿瘍であった。遠隔転移巣の有無で比較検討したところ，中心静脈カテーテル関連血流感染症では遠隔転移巣の発症率が低いことが示された
が，患者の年齢や性別，基礎疾患に有意な差は認められなかった。一方，多変量解析により市中発症（OR11.6；95％ CI 2.98 45.1；P＜0.001），治療開始後 72
時 間 以 上 遷 延 す る 発 熱（OR 6.7；95％ CI 2.12
21.8；P＝0.001），治療開始後２週間での CRP 値高値（＞３mg/dl）（OR 7.47；95％ CI 2.39 23.3；P＜
0.001）が遠隔転移巣の予測因子であることが示された。以前の報告と合わせて，黄色ブドウ球菌菌血症に対しての治療開始後も 72 時間以上発熱が遷延する症例や CRP 高値が２週間以上遷延する症例では，積極的に遠隔転移巣の検索をすべきであると考えられた。

― 246 ―

「点検・評価」

４．合併症のない黄色ブドウ球菌による菌血症の１．梅毒の報告数は 2013 年頃から年々増加して治療では，セファゾリンやバンコマイシンなどの有おり，2018 年には 6,000 件を超えており，報告漏れ

効な抗菌薬を２週間投与することが推奨されているや無症候性梅毒を考慮すると感染者数はさらに多いが，感染性心内膜炎，化膿性脊椎炎，化膿性関節炎などを合併すると，それらの感染巣に対して４〜８週間の治療が必要となる。そのため，遠隔転移巣を同定できなければ治療期間が不十分となり，菌血症の再燃や運動障害などの後遺症の原因となるため，遠隔転移巣を同定することは非常に重要である。今回の研究結果によって，黄色ブドウ球菌菌血症を発症した患者に対して適切な治療を行うための予測因子が提案されている。
上述の研究では，梅毒と診断された患者の背景，
トキソプラズマ症の原因となり得るエゾジカのトキ
ソプラズマ抗体保有率，黄色ブドウ球菌菌血症における遠隔転移巣について検討し，重要な結果を示しているが，重症急性膵炎患者に対するカルバペネム
系抗菌薬による早期予防的抗菌薬の有効性を調査した研究が示しているように，臨床現場で一般的に受け入れられている診断方法や治療方法はすべてが確立されたものではない。梅毒ではペニシリンの投与
量や治療後の追跡期間，トキソプラズマ症では活動期の診断方法，黄色ブドウ球菌菌血症では遠隔転移巣の検索基準について，依然として議論の余地が残されている。また，感染症は宿主，病原体，抗微生物薬からの検討が必要であり，今後，上記疾患に対ことが予想される。早期診断，早期治療は神経梅毒やゴム腫などに進展する可能性を防ぎ，さらに他者
あるいは胎児への感染を予防することができる。本
研究で示されたように，梅毒は外陰部病変や皮疹だ
けでなく，視力障害，咽頭症状など多彩な症状を呈することや様々な年齢で無症候性梅毒と診断されることがある。臨床医は梅毒だけでなく，他の性感染症が疑われる症例に対して積極的に梅毒抗体検査を行い臨床所見と併せて総合的に判断すること，梅毒
定性検査陽性の際は必ず定量検査を行い，積極的に適切な治療を開始する必要があることが示された。
２．トキソプラズマ症は母子感染の原因として重要な TORCH 症候群の一つであり，また，HIV 感
染者における AIDS 指標疾患の一つとしてあげられている。しかし，健常者では不顕性感染となることが多いため，重要な疾患にもかかわらず，注意されにくい疾患の一つである。牛肉の生焼け肉の摂取を避けることや野良猫との接触や糞に注意するよう，
特に妊婦には推奨されているが，もともと摂取する
頻度の少ない鹿肉の調査は十分とは言えない。最近
ではジビエを提供するレストランも増え，鹿肉を摂取できるようになっており，本疾患と感染経路へ注
目することは非常に重要である。今回の研究結果はエゾジカのトキソプラズマ抗体保有率が 47.5％と非常に高いことを示し，エゾジカの肉を不十分な調理で摂取することの危険性を示唆しており，感染予防と胎児への感染の拡大を防御するという点で重要な結果を示している。
３．重症急性膵炎に対する発症早期の予防的抗菌薬投与は生命予後を改善する可能性があることが報告され，中でもカルバペネム系抗菌薬が感染性膵合
併症を有意に減少させたことが報告されている。ガイ ド ラ イ ン に は， こ れ ら の 検 証 に 質 の 高 い Randomized Controlled Trial が必要であると記載されているが，疾患の特性から困難であり，実際の臨床現場では重症急性膵炎を発症した患者に対して，カ
ルバペネム系抗菌薬が早期予防的抗菌薬として投与されることが多い。カルバペネム系抗菌薬の早期予防的抗菌薬の使用が明らかな有効性を示さず，院内
感染合併のリスクを増大させる可能性があることを示した今回の研究は，ガイドラインおよび実際の臨床現場に重要な情報を与えている。

する多方面からの研究に発展させていきたい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hoshina T, Fukumoto S, Aonuma H, Saiki E, Hori S,
Kanuka H. Seroprevalence of Toxoplasma gondii inwild sika deer in Japan. Parasitol Int 2019 ; 71 : 76 9.
Epub 2019 Mar 30.
2）Nakaharai K, Morita K, Jo T, Matsui H, Fushimi K,
Yasunaga H. Early prophylactic antibiotics for severe
acute pancreatitis : a population based cohort study
using a nationwide database in Japan. J InfectChemother 2018 ; 24(9) : 753 8.
3）中澤

靖，田村

卓，堀

誠治．黄色ブドウ球菌に対するクロルヘキシジンおよびオラネキシジンの最小
殺菌濃度の検討．日環境感染会誌 2018；33(2)：52 5．
4）Okuda KI, Yoshii Y, Yamada S, Chiba A, Hironaka I,
Hori S, Yanaga K, Mizunoe Y. Detection of bacterial
DNA from central venous catheter removed frompatients by next generation sequencing : a preliminary clinical study. Ann Clin Microbiol Antimicrob― 247 ―

Degue, Aug.

2018 ; 17(1) : 44
5）渡辺

彰，坂田

二，宮下修行，堀宏，岩田敏，佐藤吉壮，鈴木賢

誠治，山口禎夫，小田島正明，交2）Shimizu A, Horino T, Hosaka Y, Hoshina T, Nakaharai K, Lee K, Miyajima M, Nakazawa Y, Yoshida M,

展子，和田光市．小児に

Yoshida H, Hori S. Predictive factors for metastatic

対するキノロン薬の使用状況に関するアンケート調査

infection in patients with bacteremia caused by

久瀬善隆，長谷川寿一，牧IDWeek 2018. San Francisco,

成績．感染症誌 2018；92(5)：657 62．
6）高木宏育，松本喜彦，堀

誠治，渡辺

彰，河野

茂．

ガレノキサシンの使用成績調査および特定使用成績調
査による安全性および有効性の検討

併合解析によるOct.
3）吉田正樹．（ICD 講習会：性感染症に関連した感染対策）針刺し・粘膜曝露への対応：HIV．日本性感染高齢者の安全性および有効性を中心に．日化療会誌症学会第 31 回学術大会．東京，11 月．

2019；67(1)：57 75．

4）吉田正樹．（シンポジウム１：蔓延する性感染症へ

7）名越澄子，梶波康二，西川典子，檜山桂子，別役智の対策と検査）HIV 感染症への対策と検査．第 30 回

子，正木崇生，山内高弘，白鳥敬子，橋本悦子，瀧原

日本臨床微生物学会総会・学術集会．東京，２月．

圭子，鈴木眞理，成瀬桂子，内田啓子，金子5）吉川晃司，清田猛，三谷絹子，村田美穂，相良博典，駒瀬裕子，村島温子，

浩．当院で診療した梅毒症例の発生動向と診断状況に関する検討．日本性感染症学会第吉田正樹，安藤富士子．日本内科学会及び内科系 13

31 回学術大会．東京，11 月．

学会における男女共同参画に関する調査結果報告．日

6）中澤

内会誌 2018；107(5)：894 9．

多職種チームワーク TeamSTEPPS の活用．第 34 回

靖．（Keynote lecture 7）抗菌薬適正使用と日本環境感染学会総会・学術集会．神戸，２月．

説

Ⅱ．総
1）堀

7）中澤

誠治．働く場に忍び寄る感染症とその危険性．

靖．（教育講演 12）感染対策と細菌検査のコ

ラボレーション．第 30 回日本臨床微生物学会総会・

産業医レビュー 2019；31(3)：209 19．

学術集会．東京，２月．

2）吉川晃司．【多剤耐性グラム陰性菌対策を見直す−

8）中澤『薬剤耐性（AMR）対策アクションプラン』に向けて】

申．Antimicrobial stewardship の効果．第 92 回日本

多剤耐性グラム陰性菌における抗菌薬適正使用

基質

靖，美島路恵，田村卓，堀誠治，北村好感染症学会学術講演会・第 66 回日本化学療法学会総

特異性拡張型β ラクタマーゼ（ESBL）産生菌．感染

会合同学会．岡山，５月．

と抗菌薬 2018；21(2)：104 8．

9）堀野哲也．（ICD 講習会：性感染症に関連した感染

3）中澤

対策）針刺し・粘膜曝露への対応：HBV，HCV，梅靖．【これだけは知っておきたい医療安全と感染制御】耳鼻咽喉科領域で取り組むべき薬剤耐性菌

毒を中心に．日本性感染症学会第 31 回学術大会．東京，対策．JOHNS 2018；34(10)：1455 8．

11 月．

4）中澤 靖．
【日常診療における感染防止対策】Team-10）保科斉生，澤木賢司，宮島真希子，李広烈，中拂STEPPS と感染対策．Pharm Med 2018；36(9)：9 12．

一彦，清水昭宏，保阪由美子，加藤哲朗，佐藤文哉，

5）中澤靖．【事前準備から当日対応，フィードバッ

堀野哲也，中澤

クまで失敗したくない ICT のための効果的！外部HIV 感染者におけるトキソプラズマ抗体保有率とリ評価】相互ラウンド・アウトブレイク調査は ICT の

スク因子の検討．第 92 回日本感染症学会学術講演会・

マネジメント力が評価されている．INFECT CON-

第 66 回日本化学療法学会総会合同学会．岡山，５月．

靖．結核 doctor s delay ゼロを目指して

慈陸，堀誠治．メコン住血吸虫感染が疑われた日本人

HIV 感染者の一例．第 29 回日本臨床寄生虫学会大会．

恵医大の取り組み．アニムス 2018；23(3)；51 77） 中 澤誠治．

11）保科斉生，吉川晃司，桐木雅史，千種雄一，嘉糠洋

TROL 2018；27(10)：948 9．
6）中澤靖，吉川晃司，吉田正樹，堀靖． 標 準 予 防 策 の 遵 守 率 向 上 を 目 指 し て

チームステップスの活用．感染症 2018；48(3)；97

那覇，７月．
12）保科斉生．（シンポジウム 26：HIV 感染症患者における微生物検査の注意点）トキソプラズマ症．第 30102．
8）保科斉生，嘉糠洋陸．腸管寄生虫と自己免疫性疾患

回日本臨床微生物学会総会・学術集会．東京，２月．
13）保科斉生．HIV 感染者における抗トキソプラズマの関連．臨栄 2019；134(1)：21 3．

IgG 抗体検出の有用性について．第 88 回日本寄生虫Ⅲ．学会発表学会大会．長崎，３月．

1）Hoshina T. (Keynote) Revisiting Sabin Feldman14）中拂一彦．重症膵炎患者に対する早期予防的抗菌薬のdye test : serodiagnosis for toxoplasmosis. ICOPA

予後改善効果の検討．第 92 回日本感染症学会学術講演

2018 (14th International Congress of Parasitology).

会・第 66 回日本化学療法学会総会合同学会．岡山，５月．

― 248 ―15）堀誠治．（ベーシックレクチャー６）抗菌薬の副陸，堀誠治．メコン住血吸虫感染が疑われた日本人

作用・薬物相互作用の基礎知識．第 67 回日本感染症

HIV 感染者の１例．Clin Parasitol 2018；29(1)：53 5．

学会東日本地方会学術集会・第 65 回日本化学療法学

2）恩田亜沙子，宮川晋治，五味会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．

克彦，谷口16）吉川晃司，坂本和美，清田浩，堀誠治．当院における MRSA（特に CA MRSA）菌血症例に関するズマによる慢性脳底部髄膜炎の１例．臨神経 2018；
58(4)：241 4．

検討．第 67 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．
東京，10 月．
17）堀野哲也．（シンポジウム８：在宅医療における感染症診療・感染症対策）在宅医療における感染対策．
第 67 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 65回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，
10 月．
18）李

広烈，宮島真希子，中拂一彦，保科斉生，清水昭宏，保阪由美子，中澤靖，吉田正樹，堀誠治．

A 型肝炎後，黄疸と肝機能障害が遷延した HIV 感染患者の１例．第 67 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合
同学会．東京，10 月．
19）宮島真希子，堀誠治，吉田正樹，中澤靖，保阪

由美子，清水昭宏，保科斉生，中拂一彦，李広烈，

美島路恵．監視培養で分離された非毒素産生 Corynebacterium diphtheriae とその感染対策．第 67 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．

Ⅳ．著

書1）吉田正樹．Ⅰ．総論

感染症発生時の対応①感染症の発生状況の把握，②感染拡大の防止，③行政への報告，④施設の特殊性と感染対策，⑤標準予防策，⑥感染源対策，Ⅱ．各論
染症

感染症と感染対策①呼吸器感

ⅰ．インフルエンザ，ⅱ．マイコプラズマ感染症，ⅲ．百日咳，②消化器感染症．吉田正樹編．高齢者施設でできる感染制御マニュアル：平常時の対応か
ら押さえておきたい感染症まで．東京：日本医事新報
社，2018．p.2 15，30 8，82 9．
2）堀野哲也．Ⅱ．各論

感染症と感染対策拓，堀野哲也，亀井洋．比較的早期に診断し得たヒストプラ③皮膚感染症，④耐性菌感染．吉田正樹編，高齢者施設でできる感染制御マニュアル：平常時の対応から押さえておきたい感染症まで．東京：日本医事新報社，2018．p.90
120．
3）堀野哲也．Ⅵ．免疫不全患者における感染症 １．糖尿病における感染症．藤田次郎（琉球大），竹末芳生（兵庫医科大），舘田一博（東邦大）編．感染症最新の治療 2019 2021．東京：南江堂，2019．p.227 9．

Ⅴ．そ の 他
1）保科斉生，吉川晃司，桐木雅史，千種雄一，嘉糠洋― 249 ―

歯教

体陽性細胞，Iba1 陽性細胞および TNF α陽性細胞の発現変化を免疫組織学的に解析した。TNC モデ

科

ルでは，三叉神経圧迫後１〜７日目まで HWT の有

授：林

勝彦

口腔外科学，口腔病理学

意な低下を認めた。また，FG 標識 P2X3 受容体陽教 授：伊介准教授：鈴木昭弘
茂

口腔外科学，口腔解剖学
口腔外科学

性 TG ニューロン数，Iba1 陽性細胞数および TNF
α陽性細胞数が有意に増加した。以上の結果から，
三叉神経圧迫により発症する口髭部の機械痛覚過敏
は，TG 内マクロファージから放出される TNF αシ
グナルを介した口髭部投射 TG ニューロンにおける
P2X3 受容体発現の亢進が関与する可能性が示された。

（さいたま北部医療センターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．パノラマ X 線画像を用いた片側性非復位性関
節円板前方転位患者の推定
この研究の目的は，パノラマ X 線画像を用いて患者の関節突起高径を計測し片側性非復位性関節円板前方転位患者を推定することである。鶴見大学歯学部附属病院画像検査部で顎関節 MRI を撮像した
円板転位なし群（NDD），片側性復位性円板転位群（ADDwR）および片側性非復位性関節円板前方転位群（ADDwoR）を対象に，パノラマ X 線画像を用いて左右の関節突起高径とその差を計測し，統計学的検討を行った。
ADDwR および ADDwoR 群では健側と患側の関節突起高径の差に有意差を認めた。しかし，年齢，
健側，患側の関節突起高径およびその差に関する２群間の比較では両群間で有意差を認めなかった。そこで，健側関節突起高径，患側関節突起高径，健側と患側の関節突起高径の差について ROC 曲線を用いて比較した。結果，ADDwoR 患者の推定には，
健側と患側の関節突起高径の差を用いた評価が最も適切と考えられた。
Ⅱ．新規三叉神経痛モデルに発症する顔面部機械痛
覚過敏に対する三叉神経節内マクロファージの関与
三叉神経痛は鋭く刺すような顔面痛が特徴的で，会話の様な日常の行動がトリガーとなる。Trigeminal root entry zone（TREZ）における神経圧迫により発症すると考えられているが，詳細なメカニズ
ムは未だ明らかではない。今回我々は三叉神経節と
TREZ 間の三叉神経束に圧迫を加え，実際の三叉神
経 痛 の 病 態 に 類 似 し た trigeminal nerve
compression（TNC）モデル動物を作製し，同モデルに発症する顔面部機械痛覚過敏に対する三叉神経
節内マクロファージの役割を検討した。まず，口髭部皮膚への機械刺激に対する頭部ひっこめ反射閾値
（HWT）を測定した。さらに，口髭部に逆行性トレーサー（FG）を投与し，圧迫後７日目に三叉神経節（TG）を摘出して TG における FG 標識 P2X3 受容

Ⅲ．ヒト胎児肺の細動脈における CD57（Leu 7，
HNK 1）の免疫組織化学的検討
CD57 は，心臓の導電系，ならびにナチュラルキ
ラー細胞を含む神経要素のマーカーである。われわ
れは，妊娠 10〜34 週目の 12 人のヒト胎児からの肺標本において，分節・亜分節，そしてより末梢の動脈で CD57 を強く発現することを発見した。また，発生中の肺胞に近接する毛細血管はしばしば陽性であった。われわれが使用した平滑筋アクチンと反応する一次抗体に対して陽性を示したため，肺内動脈
内の CD57 陽性組織は，内皮，内弾性板および平滑筋層である可能性が示唆された。しかし，肺葉動脈，
肺動脈幹および気管支動脈は陰性であった。同様に，心臓，胸腺および甲状腺のような腹部内臓の動脈はCD57 を発現しなかった。したがって，肺特異的CD57 の反応性は，内胚葉起源または鰓弓起源のいずれとも関連していなかった。CD57 抗原は，いくつかのスフィンゴ糖脂質に存在する可能性が高い硫
酸化グルクロン酸残基を特徴とする糖鎖である。このため，CD57 陽性細動脈と肺胞由来のスフィンゴ糖脂質との間に化学的親和性または相互作用が存在し，その結果，毛細血管出芽が促進されて肺胞壁と接触する可能性が示唆された。それゆえ，CD57 は小管段階で胎児肺を特徴づける発達中の空気−血液
界面の機能的マーカーであり得る。
Ⅳ．日本人腓骨における形態学的研究：顎顔面再建のための解剖学的基礎研究
血管柄付遊離腓骨皮弁（FVFF）は，術後における顎顔面領域の広範な骨欠損に対する有用性から，諸外国の顎顔面再建で応用されてきた。FVFF での再建には，腓骨の解剖学的理解が必要で，腓骨やその剖検体に関する研究が報告されている。しかし，日本人腓骨の形態的特徴に関する研究はほとんど報告されていない。本研究は，日本人腓骨の三次元形― 250 ―

態を観察し，栄養血管の分布と位置を調べ，顎顔面究として実施している。三叉神経圧迫により発症す再建に十分な骨量を含む領域を解剖学的に評価した。

るラット口髭部の機械痛覚過敏は，神経節内マクロ採取した腓骨を医療用 CT で撮影し，得られた画像

ファージから放出される TNF αシグナルを介したデータをもとに三次元立体構築を行った。計測に先P2X3 受容体発現の亢進が関与することが示唆され

立ち，
腓骨頭尖と外果先端との間で腓骨を６頭分し，４つの中央領域を関心領域として設定し，腓骨断面の口径を三次元的に計測した。さらに，腓骨への栄
養血管の分布を肉眼で観察し分類した。三次元骨形態測定では，前縁と後面の間で腓骨断面の幅径が最大であり，続いて内側稜と外側面の間の幅径が大きかった。関心領域では，移植片の高さに対応する前縁と後面の平均幅は 10mm 以上で，内側稜と外側面の間，および後縁と内側面の間の平均幅は 10mm以上であった。また，移植片の頬側幅は６mm 以上
で，移植に対して厚さが十分であることが確認できた。さらに，栄養血管はすべて中央３分の１の領域に存在した。中央３分の１領域を含めることは，血管柄付遊離腓骨皮弁移植に有用であることが示唆さた。実際の臨床で遭遇する三叉神経痛に類似した神経束圧迫モデルの病態解明により，三叉神経痛の発症メカニズムの一端を解明することが期待される。
３）ヒト胎児肺の細動脈における CD57 の免疫組
織化学的検討神経系マーカーである CD57 のヒト胎児肺における局在分布に関する免疫組織化学的検討は東京歯科大 学 解 剖 学 講 座 と の 共 同 研 究 と し て 行 わ れ た。
CD57 陽性反応は肺内動脈内皮，内弾性板，平滑筋層へ特異的に局在したことから，CD57 が胎児肺を特徴づける空気−血液界面の機能的マーカーである
ことが示唆された。
４）日本人腓骨における形態学的研究：顎顔面再建のための解剖学的基礎研究
血管柄付遊離腓骨皮弁による顎顔面領域の再建術に際しては，腓骨の詳細な解剖学的形態を知ることが重要である。日本人腓骨の三次元形態を CT により観察し，肉眼解剖所見にて栄養血管の分布と位置を調べ，顎顔面再建に十分な骨量を含む領域を解剖学的に評価した本研究は，臨床に直結する重要な成果である。
５）今後の展望当科で実施している現行の研究は，そのほとんどが他大学，学外施設との共同研究である。今年度，大学院医学研究科神経・感覚機能病態・治療学「口腔科学」新設に際して，学内における他の研究細目
や施設との共同研究に加えて，当科独自に遂行，継続する研究分野を確立する所存である。

れた。

「点検・評価」
１．教育
医学科４年生のコース臨床医学Ⅰ「歯科・口腔外科学」講義，看護学科２年生の疾病・治療学Ⅱ「口腔疾患の診断と治療」講義，柏看護専門学校１年生の人体の構造と機能２「咀嚼」と病態学１「歯と口腔」講義を担当した。医学生や看護学生に対する教育は限定的なコマ数の講義であるが，口腔と全身の関連性や周術期口腔機能管理に対する理解を深めることができるよう，講義内容に配慮を加えた。
２．研究
１）パノラマ X 線画像を用いた片側性非復位性
関節円板前方転位患者の推定
当科では，哺乳類顎関節の解剖学的研究，および顎関節症に関する臨床研究を継続してきた。現在は，鶴見大学歯学部口腔顎顔面放射線学講座との共同研
究として，顎関節症の画像診断学的な研究を実施している。パノラマ X 線画像における関節突起高径の計測が，片側性非復位性関節円板前方転位に対するスクリーニング検査として有用であると考えられ，臨床応用を前提としたさらなる研究の進展が期待される。
２）新規三叉神経痛モデルに発症する顔面部機械
痛覚過敏に対する三叉神経節内マクロファー
ジの関与
三叉神経痛モデル動物における痛覚過敏発症に関する基礎的研究は，日本大学生理学教室との共同研

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Ishizuka S１）, Jin ZW (Jiangnan Univ), YamamotoM１）, Murakami G１）, Takayama T, Hayashi K, Abe S１）(１ Tokyo Dent Coll). CD57 (Leu 7, HNK 1) immunoreactivity seen in thin arteries in the human fetal
lung. Anat Cell Biol 2018 ; 51(2) : 105 12.
2）Hirouchi H １）, Shimoo Y (Malo Clinic), Suzuki M(Ginza Yanagidori Dent Clin), Matsunaga S１）, Yamamoto M１）, Odaka K１）, Kitamura K１）, Koresawa K１）,
Yanagisawa N (Saitama Pref Univ), Sakiyama K(Meikai Univ), Takayama T, Hayashi K, Chang W(Taipei Med Univ), Abe S１）(１ Tokyo Dent Coll).
Morphological study on the ﬁbula in Japanese : basic― 251 ―

anatomical study for maxillofacial reconstruction. J

3）Takayama T, Hayashi K, Akiyama H, Kirihara Y,

Hard Tissue Biol 2018 ; 27(4) : 287 94.

Ikai A. Glandular odontogenic cyst : a case reportand immunohistochemical study. Clin Case Rep Rev

Ⅲ．学会発表2019 ; 4(9) : 1 3.

1）小泉桃子，篠田雅路１），岩田幸一１）（１ 日本大）．
（ポスター）新規三叉神経痛モデルに発症する顔面部機械
痛覚過敏に対する三叉神経節内マクロファージの関与．
第 40 回 日 本 疼 痛 学 会． 長 崎， ６ 月．［PAIN RES
2018；33(2)：155］
2）桐原有里，五十嵐千浪１），杉﨑正志，若江五月１），
伊東宏和１），林

勝彦，小林

馨１）
（１ 鶴見大）．
（口頭）パノラマ X 線画像を用いた片側性非復位性関節円板
前方転位患者の推定．第 31 回日本顎関節学会総会・学術大会．北九州，７月．［日顎関節会誌 2018；30（Suppl.）：108］3）伊藤優，桐原有里，杉山雄紀，土屋絵美，加藤友莉奈，入江功，伊介昭弘．（ポスター）骨隆起様の形態を呈したエナメル上皮腫の１例．第 123 回成医会
第三支部例会．狛江，７月．
4）桐原有里，富澤桃子，杉山雄紀，桑迫翔子，加藤友莉奈，入江功，伊介昭弘．（ポスター）咀嚼筋腱・腱膜過形成症による開口障害の１例．第 124 回成医会
第三支部例会．狛江，12 月．
5）富澤桃子，伊介昭弘，桐原有里，林勝彦．（口頭）口腔内細菌に起因した腸腰筋膿瘍の１例．第 206 回日
本口腔外科学会関東支部学術集会．東京，12 月．
6）草野日花里，髙倉育子，玉井和樹，伊介昭弘，林勝彦．（口頭）ステロイドパルス療法後に舌潰瘍を生じた１例．第 28 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．千葉，３月．

Ⅳ．著
1）林

書
勝彦．７章：顎関節疾患

４．顎関節症治療における病態説明と療養指導．片倉朗（東京歯科大）編著．口腔外科のレベルアップ & ヒント．東京：デンタルダイヤモンド社，2019．p.152 3．
2）髙山岳志，林勝彦．１章：炎症炎の診断と対応．片倉

４．歯性上顎洞朗（東京歯科大）編著．口腔外科のレベルアップ & ヒント．東京：デンタルダイ
ヤモンド社，2019．p.16 9．

Ⅴ．そ の 他
1）桐原有里，林勝彦，伊介昭弘．内視鏡下鼻内手術による開窓療法を施行した小児の歯原性角化嚢胞の１例．日口腔診断会誌 2018；31(1)：10 4．
2）白川正順，小笠原健文，石垣佳希（日歯大），林勝彦，前嶋啓隆（しまクリニック）．眼瞼周囲ならびに前額部，頭皮に皮膚症状を現した歯科金属アレル
ギーの１例．日メタルフリー歯会誌 2018；3(1)：3 11．
― 252 ―

原虫なども対象として重要である。献血時の細菌汚
染は，赤十字血液センターでの厳格な問診，採血，

輸 血・細 胞 治 療 部
教

管理などで高度に阻止されている。他方，医療機関

授：田﨑

哲典

輸血医学

准教授：加藤陽子

輸血医学，小児血液腫瘍学

准教授：増岡秀一

輸血医学，血液内科学（小児科学講座より出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．輸血・細胞治療部における教育
１．コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文
献抄読Ⅰ」：３年生（90 分× 20 回）
２．コース臨床医学Ⅰのユニット「外科学入門」
講義（外科と輸血）：４年生（30 分×１回）
３．臨床系実習（血液センター見学，実技演習）：
４年生（180 分×２／班× 10 回）
４．初期研修（輸血療法の基本，準備と手技）：
研修医（７時間×７回）
輸血・細胞治療部では本学の医学生，研修医，看護学生のみならず，学外の臨床検査技師実習生や臨
床輸血看護師認定試験受験者などに対しても積極的に輸血医学の教育を実施した。担当は附属病院輸血・細胞治療部の医師，臨床検査技師を中心に，血液センター実習では，柏病院や第三病院の輸血部教職員の協力も得ながら行った。
Ⅱ．輸血・細胞治療部における研究，報告１．クリオプレシピテートの臨床的有用性と問題点
大量出血では輸血や輸液で凝固因子の欠乏，希釈が生じ，止血が困難となる。わが国ではフィブリノ
ゲン製剤の保険適用が先天性低フィブリノゲン血症であることから，新鮮凍結血漿が用いられるが，しばしば大量輸血となり，心不全や肺合併症を招くことがある。そこで当院では 2017 年１月より，特に心臓外科の大量輸血が予測されるハイリスク症例を対象にクリオプレシピテートの院内調製を開始した。
クリオプレシピテートを使用した 14 例では非使用
66 例（過去の同一術式手術例）に比し，有意に赤血球製剤の使用量が多かったが，臨床的意義を客観的には示すことはできなかった。ランダム化比較試験が望ましいが容易ではなく，今後は症例を積み重ね，止血効果，輸血量，手術時間，入院期間，コストなどから本法の意義を明らかにし，使用基準を作成したい。
２．血液製剤への輸血セット接続ミスと細菌汚染
輸血後感染はウイルスの問題のみならず，細菌やではその取扱いが正しくない場合，細菌汚染が生じうる。例えば血液製剤の分割，シリンジへの採血，輸血セットの接続などでは，不適切な操作で血液製剤汚染が生じうる。そこで，実際にはどのような状況において細菌汚染が生ずるのかを実験的に検証を開始した。例えば，不用意に輸血セット穿刺部を触れた場合，バッグへの輸血セット接続時に挿入部を破損し血液が漏れた場合，会話をしながら接続・分割操作をした場合などで，保管温度，期間，培地などを変えて検討している。この結果により院内での血液製剤の正しい取り扱いがより明瞭になると思われる。
３．抗 Kpc により溶血性輸血副作用を呈した症例の報告
Kpc 抗原は Kell 血液型抗原のひとつで主にアジア系人種に検出され，その頻度は 0.18〜0.32％と報告されている。他方，健常者での抗 Kpc 検出頻度
は 0.006〜0.008％であり，Kp（c＋）血球輸血による副作用は極めて稀で，世界的にも報告例は殆どない。
当院において溶血性輸血副作用を呈した症例の血清中に抗 Kpc を見出し，日本輸血細胞治療学会誌に報告した。
４．看護師の輸血教育
輸血の安全は看護師の協力なしには遂行できない。
即ち看護師の輸血教育は極めて重要であることから，
どのようなアプローチが望ましいか，特に「輸血チー
ム医療」という観点からの検討を行っている。
５．多施設共同研究など
１）自己血に対する保存前白血球除去の意義
自己血に対する保存前白血球除去の意義を臨床的に証明することは難しい。２回とも自己血を準備して両側の股関節手術を受けた 192 例（白除一次＋非
白除二 93 名，非白除一次＋白除二次 99 名）に対して，患者基本情報，検査値，理学所見，入院期間など様々な情報をから，保存前白血球除去の意義を評価した。その結果，股関節手術の outcome への効
果と影響は少ないとの結論に至った。（福島県立医科大学，大戸 斉らと）
２）０歳児の赤血球同種抗体に関する研究
０歳児における輸血後の赤血球同種抗体産生については，不明な点が多い。未成年者に対し年間 30例以上の輸血実績のある施設を対象に，調査が行われた。０歳児登録総数 18,807 例において，移行抗体を除く抗体陽性例は 80 例（0.43％）であった。

― 253 ―

０歳児でも輸血後に不規則抗体を産生することが明当院の新しい輸血の歴史がスタートした。12 月４

らかとなった。
（弘前大学，玉井佳子らと）日には栗原敏理事長をはじめ，多くの学内外の関係

３）HLA 適合血小板の有効性に関する検討者にお集まりいただき「輸血・細胞治療部創設 55

抗 HLA 抗 体 陽 性 で 血 小 板 輸 血 不 応 患 者 に は周年記念祝賀会」を開催した。新外来棟は 2019 年

HLA 適合血小板を使用するが，その応答予測は困難である。複数回 HLA 適合血小板輸血が行われた患者（O 型，RhD 陽性）のデータを詳細に解析した結果，HLA C 座不一致による交差試験弱陽性の製剤でも有効性を示したこと，及び ABO は同型が有効であったこと，が示された。（多摩北部医療センター，萩野剛史らと）10 月の竣工で，2020 年１月からは新しい環境での輸血業務がスタートする。輸血・細胞治療部も来るべき新潮流を見据えて，基礎をしっかりと形成しつつ，この領域の新たな展開をリードしていきたい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Ikeda K １）, Ohto H １）, Okuyama Y (Komagome
Hosp), Fujiwara M (Tohoku Univ), Kanamori H (Ka-

「点検・評価」
2018 年度，輸血・細胞治療部からの主な報告４件は，何れも輸血医療において重要な内容である。
大量出血に対する輸血療法は昔からの課題であるが，クリオプレシピテートの有用性は今後，科学的根拠の裏づけの下，正しく普及していくものと思われる。
当部でも関連診療科とともにこの使用についてエビデンスを重ねていきたい。血液製剤の汚染防止についてはこれを取り扱う現場での適切な取り扱いが重要である。どのような状況において汚染が起こりやすいのかを見出し，防止策を示すことを今後の検討課題としたい。遅発性溶血副作用は，先ずはそれに気づくことが最も重要である。とりわけ今回の抗Kpc による副作用は世界的にも極めてまれであり，症例報告として日本輸血細胞治療学会誌に掲載したが，今後も丁寧な輸血医療に心掛けたい。
多施設共同研究３件の中で「０歳児でも輸血後に不規則抗体を産生する」ことが明らかとなったこと
は，これまで曖昧であった疑問に明確な回答を示したという点で，極めて意義のある結果である。また
自己血の保存前白血球除去の意義についても，これまで多くの研究があったが，今回の cross over 評
価で意義は小さいことが証明され，これが最終の結論となろう。HLA 適合血小板の有効性については，
たしかに不十分な場合があり，或いは逆に交差試験陽性でも有効な場合があり，再度，前向きの緻密な検討が必要であろう。その他，造血器疾患に対する
赤血球輸血の Hb 閾値の現状に関する研究（群馬大学，横濱章彦ら），100 床未満の医療機関における輸血療法の実態調査（青森県立中央病院，北澤淳一ら），赤血球製剤の有効期限延長に向けた基礎的研究（埼玉医科大学，石田 明ら），などへの積極的な協力を行った。
2018 年は１月１日の電子カルテの稼働に始まり，４月１日からは「輸血・細胞治療部」と名称を改め，

nagawa Cancer Ctr), Fujiwara S２）, Muroi K２）, Mori
T (Keio Univ), Kasama K, Iseki T (Chiba Univ), Nagamura Inoue T (Univ Tokyo), Fujii N (Okayama
Univ), Ashida T (Kindai Univ), Kameda K２）(２ Jichi
Med Univ), Kanda J (Saitama Med Ctr), Hirose A(Osaka City Univ), Takahashi T (Shimane Univ),
Nagai K (Nagasaki Univ), Minakawa K１）(１ Fukushima Med Univ), Tanosaki R (Natl Cancer Ctr). Adverse events associated with infusion of hematopoietic stem cell products : a prospective and multicenter
surveillance study. Transfus Med Rev 2018 ; 32(3) :186 94.
2）Sawamura Y (Miyagi Blood Ctr), Ohto H１）, Ikeda
K１）, Kanno T (Fukushima Blood Ctr), Suzuki Y１）,
Gonda K １）, Tasaki T, Nollet KE １）,Takahashi H(Saitama Natl Inst Public Health), Aota S１）(１ Fukushima Univ). Impact of prestorage leucoreduction of
autologous whole blood on length of hospital staywith a subgroup analysis in bilateral hip arthroplasty.
Vox Sang 2018 ; 113 : 584 93.

Ⅱ．総説

1）田﨑哲典．【輸血のためのチーム医療】．東京都医学検査 2018；46(2)：64 8．
2）田﨑哲典．６．輸血療法シンポジウム
全な輸血のためのチーム医療

テーマ：安オーバービュー．第16 回東京都輸血療法研究会報告書 2018；45 9．
3）田﨑哲典．【輸血 2018−限りある資源を安全に，有効に活用するために】輸血に伴う急性の有害事象

輸血関連急性肺障害（TRALI），輸血関連循環過負荷（TACO）．内科 2018；122(4)：769 76．
4）石橋美由紀，長谷川智子，山下香奈子，石井謙一郎，
伊藤幸子，堀口新悟，岡田亜由美，飛内英里，影山有美子，古川悠太，早川修司，上村朋子，加藤陽子，田﨑哲典．抗 Kpc により溶血性副作用を呈した１症例．

― 254 ―

細胞治療学会総会．宇都宮，５月．［日輸血細胞治療

日輸血細胞治療会誌 2018；64(6)：773 7．

会誌 2018；64(2)：367］

Ⅲ．学会発表

7）田﨑哲典．（特別講演３）看護師教育による安全な斉（福島県立医科大）．（サテライ

輸血医療の提供の重要性と大学病院の役割．平成 30

トセミナー５：看護師ブラッシュアップセミナー）学

年度全国大学病院輸血部会議．青森，10 月［平成 30

1）田﨑哲典，大戸会認定・臨床輸血看護師の今後．第 66 回日本輸血・年度全国大学病院輸血部会議 2018；14］

細胞治療学会総会．宇都宮，５月．［日輸血細胞治療

8）田﨑哲典．（看護師教育セミナー）輸血副作用の観会誌 2018；64(2)：294］

察と治療における看護師の役割．第 146 回日本輸血細2）岡田亜由美，堀口新悟，石井謙一郎，伊藤幸子，石胞治療学会関東甲信越支部例会．さいたま，９月．
［日

橋美由紀，山下香奈子，飛内英里，影山有美子，早川

輸血細胞治療会誌 2018；64(6)；818］

修司，古川悠太，上村朋子，加藤陽子，田﨑哲典．当書院におけるクリオプレシピテート製剤（Cryo）の使

Ⅳ．著

用状況について．
第 66 回日本輸血・細胞治療学会総会．

1）田﨑哲典．第Ⅶ章：輸血の実際

Ⅶ A．輸血とイ

宇都宮，５月．［日輸血細胞治療会誌 2018；64(2)：ンフォームド・コンセント．大戸斉（福島県立医科

419］大），前田平生（埼玉医科大），岡崎

3）大戸

斉１），池田和彦１），菅野隆浩１），鈴木裕子１），

大塚節子１），猪狩次雄１），田﨑哲典，青田恵郎１），紺

p.812 23．

野慎一１）
（１ 福島県立医科大）．（ワークショップⅠ：
貯血式の課題）自己血の保存前白血球除去と股関節手術 の 臨 床 的 outcome〜 前 方 視 的 cross over trial〜．
第 31 回日本自己輸血学会学術総会．
大阪，2018 年３月．
［自己輸血 2018；31（学術総会）：S51］
4）玉井佳子１），大戸斉（福島県立医科大），藤井伸治２），小郷博昭２）（２ 岡山大），矢澤百合香（東京都立小 児 総 合 医 療 セ ン タ ー）， 山 本 晃 士３）， 阿 南 昌 弘３）（３ 埼玉医科大），田﨑哲典，加藤陽子，羽藤高明４），
土居靖和４）（４ 愛媛大），三谷絹子５），篠原

茂５）
（５ 獨

協医科大），上田恭典 ，薮田吉弘 （ 倉敷中央病院），
６）

６） ６

久米田麻衣１），伊藤悦朗１）（１ 弘前大），北澤淳一（青森県立中央病院）．０歳児の赤血球同種抗体に関する
多施設共同研究．
第 66 回日本輸血・細胞治療学会総会．
宇都宮，５月．［日輸血細胞治療会誌 2018；64(2)：
243］
5）大戸

斉１），澤村佳宏１），池田和彦１），菅野隆浩１），

鈴木裕子１），大塚節子１），猪狩次雄１），田﨑哲典，権田憲二１），岡井

研１），髙橋敦史１），立花和之進１），

高木忠之 ，Kenneth N１），髙橋裕史１），青田恵郎１），１）

紺野慎一１）（１ 福島県立医科大），髙橋秀人（国立保健医療科学院）．股関節術における貯血式自己血の保存
前白血球除去：前方視的 cross over 評価．第 66 回日
本輸血・細胞治療学会総会．宇都宮，５月．［日輸血細胞治療会誌 2018；64(2)：349］
6）萩野剛史１），大谷英夫１），松井玲奈１），染谷知恵１），礪波薫２），瀬戸勝也２），東

津野寛和 ，日台裕子 （
２）

２） ２

史啓２），大河内直子２），

日本赤十字社関東甲信越

ブロック血液センター），堤

久１），澁澤基治１），村井善郎 ，秋山秀樹 ，田﨑哲典，本村小百合１）（１ 多１）

仁（東京大）編

著．輸血学．改訂第４版．東京：中外医学社，2018．

１）

摩北部医療センター）．同一患者に複数回投与した PC
HLA 各製剤の有効性に関する検討．第 66 回日本輸血・― 255 ―

研究室
タンパク活性化ならびに筋節内微細構造変化につい体 力 医 学 研 究 室
教
講

授：竹森
師：山内

重
秀樹

筋生理学，体力医学
体力医学

教育・研究概要
Ⅰ．非荷重による高齢ラット骨格筋の筋萎縮とオー
トファジー機能不全
骨格筋は長期非荷重により筋原線維の乱れを伴う萎縮を呈する。この筋原線維の乱れは高齢期で顕著にみられるが，非荷重期間に筋へ抵抗負荷を加えると軽減される。類似の構造的な乱れは，オートファ
ジー機能不全でも異常タンパク質凝集とともに生じることが知られている。そこで，長期非荷重の高齢ラットで，筋原線維の乱れを伴う筋萎縮とオートファジー機能を調べ，抵抗負荷の効果を含めた関連性を探った。２年齢の F344 系雌性ラットを対照群（n＝７），非荷重群（n＝６），非荷重＋抵抗負荷群（n＝８）に分けた。加齢の影響を知るために最大筋量を示す１年齢ラットの対照群
（n＝７）
も用いた。
尾部懸垂による非荷重期間は３週間，抵抗負荷は１
日 30 分間（10 分間の負荷を４時間毎に３回），被検筋はヒラメ筋とした。１年齢と２年齢の各対照群
間で筋湿重量，筋特異的ユビキチンリガーゼ MAFbx，オートファジー関連タンパク質 LC3 2 に有意な差はみられなかったが，タンパク質変性の指標であるユビキチン化タンパク質は２年齢で多かった。
２年齢では非荷重により約 40％筋湿重量が低下し，ユビキチン化タンパク質，MAFbx は増加したが，LC3 2 は激減した。抵抗負荷は非荷重による筋湿重量低下を約 30％軽減したが，ユビキチン化タン
パク質や MAFbx は増加したままであった。しかし，非荷重により激減した LC3 2 は抵抗負荷で回復した。非荷重による筋原線維の崩壊を伴う筋萎縮にはオートファジー機能不全が関係していると考えられた。
Ⅱ．遠心性収縮（ECC）負荷後における筋硬度亢進
ECC は他の収縮様式と比較し，効率的な筋力増強作用とともに容易に損傷を引き起こすことが報告されている。我々は，ECC をリハビリテーションに応用するために ECC 負荷後の収縮能，シグナルて報告してきた。今回，ECC 後における筋硬度と静 止 張 力， 筋 節 内 微 細 構 造 を 評 価 し た。 ８ 週 齢
F344 系雄性ラット足底筋に 10 回連続の収縮（100Hz
等尺性（ISO），低強度（50Hz）
・中等度強度（75Hz）
・
高強度（100Hz）の ECC）および低強度で 30 回連
続の ECC（50Hz×３）を麻酔下に筋血流維持のま
ま上述の刺激頻度にて経神経刺激で３秒に１回与えた。各収縮負荷後，全筋の筋硬度と摘出筋の筋節内
微細構造（X 線回折法）を，ISO と 100Hz 負荷後の摘出筋でコネクチンの電気泳動とスキンドファイ
バーによる静止張力をそれぞれ評価した。高強度
ECC では筋硬度が亢進した。筋節内微細構造の劣化 は ISO・50Hz・50Hz× ３ で は 僅 か だ が 75Hz・
100Hz では顕著だった。ISO と 100Hz のコネクチ
β分画ならびに静止張力には差を認めなかった。
ンα，
電気泳動と静止張力の結果から，100Hz における全筋での筋硬度亢進の誘因は，コネクチンに起因する
ものではないことが示唆され，損傷による細胞内
Ca 濃度上昇に伴って収縮傾向になっている可能性があり，この可能性を今後追求していく予定である。
Ⅲ．X 線回折法による除神経処置による骨格筋サル
コメア格子間隔の変化
形態評価を電子顕微鏡などで行う場合には固定な
どの非生理的な処置が必要となるが，我々は固定処置をせずに筋節内の微細構造を保った除膜標本を用いて，骨格筋の筋節内構造の周期性を X 線回折法で観測している。この手法を用いて摘出除膜筋線維
では除神経後 0.5 日でサルコメア格子間隔が狭くなることを既に報告した。しかし摘出の影響も考えられることから，血流を保った全筋での除神経後のサ
ルコメア格子間隔変化を X 線回折法で調べた。ICR
系雌性リタイアマウスの片側坐骨神経を大腿部で一部切除し，他方は坐骨神経の剖出のみ行う Sham 側とした。高エネルギー加速器研究機構の放射光 X
線により２次元 X 線回折像を取得し，除神経処置後のサルコメア格子間隔を評価した。除膜筋線維と同様に除神経後 0.5 日で除神経側のサルコメア格子
間隔が狭くなる傾向がみられた。さらに処置後２日
では除神経前と同程度なのに対して，処置後５日では除膜筋線維では認められなかったサルコメア格子
間隔の増加が認められた。サルコメア格子間隔の変化は除神経後のミオシンとアクチンの相互作用に短― 256 ―

期的に変調をもたらす可能性が確認されたが，長期NADH TR 染色で濃染する線維や空胞化する線維効果についてはさらに検討を要することが分かっが高頻度にみられたため，今後はミトコンドリアのた。

異常や空胞化領域での蓄積分子を検索し，筋線維のⅣ．ポリアミン摂取がラット心筋の機能と構造に与える影響
運動誘発性心肥大に伴い，細胞増殖因子ポリアミンの心筋内濃度が上昇することが報告されている。
これまでに，運動負荷を与えた群と与えない群のそれぞれに二価のポリアミンであるプトレシンを経口投与し心肥大経過を比較したところ，プトレシンの経口投与は運動負荷なしでは心筋中のプトレシン濃度を大きく上昇させるが明らかな心肥大は起こさな
いこと，運動負荷とともにプトレシンを投与すると心筋中のプトレシン濃度の上昇が抑制されることが明らかになった。運動負荷とともにプトレシンを投与した際には心筋中のポリアミン濃度上昇が抑えられたのは，ポリアミンが運動負荷でどこかの臓器に蓄積された可能性があると考え，ラットに運動負荷を与えた群と与えない群のそれぞれにプトレシンを経口投与した際の，主要臓器中の３種（プトレシン，
スペルミジン，スペルミン）のポリアミン濃度を
HPCL 法により測定した。結果として，骨格筋，肝臓，脾臓，腎臓，肺，脂肪でのポリアミン濃度は概ね心筋や血清と同様の振る舞いを示した。摂取したプトレシンは運動負荷により体内の他の臓器に蓄積されたのではなく体外に排泄されたか代謝された可能性が示唆された。運動負荷を与えることにより経口投与したポリアミンの体内への蓄積が抑制されることが示唆された。この機構は過剰な心肥大を防ぐために機能している可能性があると考えている。

崩壊の原因を探る予定である。２）では除膜筋線維での例数を増やして筋硬度変化をもたらす原因を追求していく予定である。また，脆弱な筋に対する遠心性収縮訓練の至適条件に関しても検討を加える予定である。３）では筋節長の設定，収縮張力の同時測定技術も確立していく予定である。４）では体重に占める割合の多い骨格筋を対象としてメタボロー
ム解析を実施していく予定である。
３．社会的活動日本体力医学会理事（竹森）として学会運営に貢献し，日本体力医学会編集委員（竹森，山内）として，和文誌「体力科学」，英文誌「Journal of Physical Fitness and Sports Medicine」の編集に貢献した。
また，日本体力医学会関東地方会事務局，日本体力医学会全国地方会実行委員（竹森，山内），日本体力医学会渉外委員（山内）としても学会に貢献した。
日本生理学会編集委員（竹森）として「Journal of
Physiolsical Sciences」の編集に貢献した。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）Yamauchi H, Takemori S. Unloading induced sarcopenia and dysfunction of autophagy in old rats. 第73 回日本体力医学会大会．福井，９月．［J Phys Fit
Sports Med 2018 ; 7(6) : 358］
2）Yamauchi H, Takemori S. Unloading induced sarcopenia in relation to mitochondrial disorder in skeletal muscle of old rats. 9th Federation of the Asianand Oceanian Physiological Societies Congress in conjunction with the 96th Annual meeting of the Physio-「点検・評価」
１．教育活動看護学科１年生の体育実技と講義，第三看護専門学校体育実技，医学科２年生のコース基礎医科学Ⅰの「自然と生命の理」選択実習（骨格筋の収縮機能評価），医学科３年生のコース研究室配属を担当した。
２．研究活動成果は国内学会発表５演題のみで総説，原著論文は０であった。当研究室の研究テーマである骨格筋の萎縮や運動に対する適応の研究においては，１）高齢期の非荷重性筋萎縮とオートファジーの関連，２）遠心性収縮訓練による筋硬度変化，３）in situ 骨格筋
標本の X 線回折の試み，４）ポリアミン摂取と運動 効 果 に 関 す る ４ テ ー マ を 検 討 し た。 １） で はlogical Society of Japan. Kobe, Mar.［J Physiol Sci
2019 ; 69(Suppl.1) : S102］
3）Hirano K, Yamauchi H, Nakahara N, Hiratsuka R,
Yamaguchi M, Takemori S. Increased muscle stiffness after eccentric contraction. 第 73 回日本体力医学 会 大 会． 福 井， ９ 月．［J Phys Fit Sports Med
2018 ; 7(6) : 351］
4）Nakahara N, Yamauchi H, Yamaguchi M, Takemori S. An x ray diffraction study on in vivo skeletal
muscle with maintained blood supply. 第 73 回日本体力医学会大会．福井，９月．［J Phys Fit Sports Med
2018 ; 7(6) : 353］
5）Yamaguchi M, Ohkido M, Yamauchi H, Yamazawa
T, Ikeda M, Morimoto S, Takemori S. Eﬀect of exercise on accumulation of ingested polyamine in various― 257 ―

tissues of rats. 第 73 回日本体力医学会大会．福井，９月．［J Phys Fit Sports Med 2018 ; 7(6) : 364］

宇宙航空医学研究室
教

授：南沢

享

循環生理・病態学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2018 年度に本研究室は以下の課目を担当した。
医学科：コース基礎医科学Ⅱのユニット「機能系実習（生理学実習）」，コース研究室配属，コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学（講義）
Ⅱ．研究概要１．細胞内 Ca２＋動態が筋ジストロフィー病態に及ぼす影響の検討
Duchenne 型筋ジストロフィー（DMD）やその軽症型である Becker 型筋ジストロフィー（BMD）
はジストロフィン遺伝子変異で発症することが知られている。DMD の筋細胞はジストロフィンが欠失していることにより脆弱で細胞外からの Ca２＋流入の影響を受けやすく，この細胞質への Ca２＋流入は慢性炎症や進行性の再生不良，線維化を惹き起こす。
そこで我々は細胞内 Ca２＋ 動態を制御することでDMD 病態を改善することを目指し，研究を行った。
その結果，DMD 病態では筋小胞体に局在する細胞質から筋小胞体に Ca２＋ を取り込む SERCA 機能が低下していることで，細胞内 Ca２＋濃度が上昇していることが明らかとなった。また，この SERCA
機能の低下には骨格筋における SERCA 機能を負に調節する分子であるサルコリピンが発現増加すること が 原 因 で あ る こ と が 明 ら か に な っ た。 そ こ でDMD モデルマウスとサルコリピン KO マウスを交配させサルコリピンが発現しない DMD モデルマウ
スを作出したところ，DMD 病態の改善が認められた。以上より，サルコリピンの発現抑制が DMD に対する新しい治療法になる可能性を示し，論文化した。
また，細胞内 Ca２＋濃度の上昇が筋重量ならびに筋線維径の減少を惹起することが明らかになった。
このメカニズムの解明に対し，筋萎縮，筋線維タイプの変化，オートファジーを検討した結果，オート
ファジーの影響はない一方で特に速筋線維で遅筋線
維への筋線維タイプの変化，筋萎縮が遺伝子発現レベル，タンパク質レベルで認められた。以上より，
細胞内 Ca２＋濃度の上昇が筋線維タイプの遅筋化・― 258 ―

筋萎縮を誘導することが示唆された。現在この点を

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文論文化する準備中である。
２．若年発症型拡張型心筋症モデルマウスの表現

1）Tanihata J, Nagata T１）, Ito N１）, Saito T１）, Nakamura A (Shinshu Univ), Minamisawa S, Aoki Y１）,

型解析並びに治療法の開発
若年発症型拡張型心筋症は予後不良であることが知られており，治療法はなく，心臓移植が唯一の治療法となっている。しかし，若年発症型拡張型心筋症の病態は明確ではなかった。そこで，トロポニン
T に変異を有し，拡張型心筋症を発症するモデルマ
ウスの若年期の病態を検討し，生後直後という極めて早い段階から拡張型心筋症の病態を示すことを明らかにした。現在，この結果を投稿準備中である。
さらに，変異型トロポニンを正常型トロポニンに置き換えるというコンセプトのもと，トロポニン Tに変異を有する拡張型心筋症モデルマウスに対する遺伝子治療法の開発に向けた研究も開始した。
３．サルコリピンが筋萎縮に及ぼす影響
尾部懸垂や坐骨神経除去により筋萎縮を誘導すると筋細胞内の Ca２＋動態を負に制御するサルコリピンの発現が増加する。この細胞内 Ca２＋動態と筋萎縮との関係を明らかにするため，サルコリピン KO
マウスの坐骨神経を切除し，筋萎縮を誘導した際の遺伝子発現の変化を坐骨神経切除した野生型マウスと比較・検討した。その結果，サルコリピン KO マ
ウスにおける筋萎縮の程度が若干ではあるが軽減されていた。現在，この原因を分子生物学的に検討している。

Ruegg UT (Univ Geneva), Takeda S１）(１ NCNP).
Truncated dystrophin ameliorates the dystrophic
phenotype of mdx mice by reducing sarcolipin mediated SERCA inhibition. Biochem Biophys Res Commun 2018 ; 505(1) : 51 9.

Ⅱ．総

説

1）谷端

淳，野口

悟．【超高齢社会に挑む骨格筋のメディカルサイエンス

筋疾患から代謝・全身性制御へと広がる筋研究を，健康寿命の延伸につなげる】（第６章）骨格筋の解析技術の基本・進展

骨格筋の機能解析（筋肥大・萎縮誘導モデル，運動・筋機能評価，
筋張力測定）．実験医 2018；36(7)：211 4．

Ⅲ．学会発表1）谷端
南沢淳，永田哲也１），伊藤尚樹１），青木吉嗣１），享，武田伸一１）（１ 国立精神・神経医療研究センター）．（ポスター）筋ジストロフィー病態における細胞内 Ca２＋動態の解明と新たな治療法の開発．第 95回日本生理学会大会．高松，2018 年３月．
2）Tanihata J, Nishioka N, Inoue T, Bando K, Minamisawa S. (Poster) Urine connection/titin is increasedin patients after heart surgery with cardiopulmonary
bypass. Experimental Biology 2018. San Diego, Apr.
3）谷端淳，永田哲也１），中村昭則（信州大），青木

吉嗣 ，Ruegg UT（Univ Geneva），南沢
１）「点検・評価」
１．教育
2018 年度は 2017 年度と同様の講義科目を受け持った。さらにコース研究室配属の学生２名の指導
を行った。
２．研究
上述した研究テーマは，１名の助教が自ら発案し，
国立精神・神経医療研究センターなどとの共同研究を通じて，研究を推進している。2018 年度も各教員が文科省科研費などの獲得・継続によって，資金面では比較的安定した研究活動を行うことが出来た。
その結果，研究活動の成果として，2018 年度は原著英文論文１編を発表し，４編の論文を投稿することが出来た。
３．その他の学外活動
社会的活動としては，引き続き，本研究室内に日本宇宙航空環境医学会事務局が設置され，学会運営に貢献した。南沢は日本宇宙航空環境医学会理事に就任し，学会運営に協力した。

享，武田

伸一１）
（１ 国立精神・神経医療研究センター）．（シンポジウム５：カルシウム動態制御と筋疾患）DMD 病態における細胞内 Ca２＋動態異常．日本筋学会第４回
学術集会．倉敷，８月．
4）細川元靖１），武内章英１），谷端

淳，飯田

慶１），

武田伸一（国立精神・神経医療研究センター），萩原
正敏１）（１ 京都大）．（シンポジウム３：骨格筋代謝研
究の新展開）RNA 結合タンパク質 Sfpq による骨格筋
における代謝遺伝子発現制御．日本筋学会第４回学術集会．倉敷，８月．
5）細川元靖１），武内章英１），谷端

淳，飯田

慶１），

武田伸一（国立精神・神経医療研究センター），萩原
正敏１）（１ 京都大）．（口頭）RNA 結合タンパク質 Sfpq
による骨格筋における代謝遺伝子発現制御．第６回若手による骨格筋細胞研究会．大阪，10 月．
6）谷端淳．（口頭）筋ジストロフィーの分子病態．

第６回若手による骨格筋細胞研究会．大阪，10 月．
7）細川元靖１），武内章英１），谷端

淳，飯田

慶１），

武田伸一（国立精神・神経医療研究センター），萩原― 259 ―

正敏１）
（１ 京都大）．（ポスター）RNA 結合タンパク質
Sfpq による骨格筋における代謝遺伝子発現制御．第神経病理学研究室

41 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．
8）柴崎浩之 ，今村道博 ，谷端
１）

１）

淳，有馬さゆり ，１）

倉 岡 睦 季１）， 松 坂 泰 成１）， 内 海 文 彰２）， 田 沼 靖 一２）（２ 東京理科大），武田伸一１）（１ 国立精神・神経医療

教

授：池上

雅博

講

師：福田

隆浩

研究センター）．（ポスター）筋ジストロフィー犬の血清で見出された新規 microRNA の筋分化における解析．
第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．

神経病理，神経内科，総合内科

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」およびコース臨床基礎医学のユニッ
ト「症候学演習」，コース研究室配属を担当。４年
生では，コース臨床医学Ⅰのユニット「神経」および「病理学各論実習」，コース臨床医学Ⅱのユニッ
ト「臨床医学演習」を担当し，講義・実習共に神経病理学の理解と応用力を学生が学べるよう努めた。
Ⅱ．研究概要１．顆粒球コロニー刺激因子産生孤立性線維性腫
瘍
顆粒球コロニー刺激因子産生により著明な白血球増多を呈する顆粒球コロニー刺激因子産生腫瘍が稀ながら存在し，その予後は著しく悪い。現在まで報告のない顆粒球コロニー刺激因子産生腫瘍と考えられる孤立性線維性腫瘍を病理組織学的に検索した。
症例は 39 歳男性で，右前頭部硬膜に接する境界明
瞭な直径 60mm の腫瘍を切除。病理組織像では，線維性間質を背景に楕円形ないしは紡錘形細胞が高密度で束状に錯綜し，鹿角様分岐血管を認めた。腫瘍細胞は，STAT6 陽性類円形〜楕円形核と好酸性
細胞質を有し，核分裂像は７個／10HPF であり，孤立性線維性腫瘍と診断。術後放射線治療を施行している。44 歳時，胸部 CT で直径 10mm の結節性病変が２つ認められ経過観察されている。49 歳時に発熱，下腹部痛あり，両肺，肝，右副腎，左腎，
腸間膜，右恥骨に最大直径 150mm の腫瘤を多数認め た。 血 液 検 査 で は，WBC 70,500/μL（39 歳 時
7,400/μL，44 歳時 3,900/μL），CRP 21.92mg/dL，血清顆粒球コロニー刺激因子 283.0pg/mL と高値。肝および腎より生検を行い孤立性線維性腫瘍の転移と考えられた。入院２週間で多臓器不全で死亡。初診時および再発時の腫瘍組織では，顆粒球コロニー刺激因子および顆粒球コロニー刺激因子受容体の共発現を認め，bcl 2 の発現が，再発時に顕著であった。
一般的に予後不良である顆粒球コロニー刺激因子産生腫瘍は，１）他に原因のない白血球増多，２）血清顆粒球コロニー刺激因子濃度の上昇，３）腫瘍切― 260 ―

除後の白血球数減少，４）腫瘍組織の顆粒球コロニー

Time PCR を行い，日齢９〜29 日の SCMAS mRNA

刺激因子産生の４項目を満たす腫瘍と定義される。

量の経時的変化と，野生型マウスと PSAP 欠損病

本症例に関しては，腫瘍切除が行われず，３）腫瘍

モデルマウスの差を検討した。

切除後の白血球減少については不明であるが，その

３）結果
SCMAS の 多 型 ４ 種（ATP5G1，AT5G2，ATP5G3a，ATP5G3b）の mRNA 量は，何れも同じ傾向を示し，野生型では日齢に比例して mRNA 量は減少した。PSAP 欠損病モデルマウスでは日齢に比例して mRNA 量は増加した。
４）考察
PSAP 欠損病モデルマウスでは日齢に比例してmRNA 量は増加し，免疫組織化学的に SCMAS の発現が亢進している現象を指示している。今後，
SCMAS の分解抑制に関与する，ユビキチンプロテ
アソーム系やオートファジーリソソーム系を検索する。

他の基準を満たすことから顆粒球コロニー刺激因子
産生孤立性線維性腫瘍と考えられた。初発時には，白血球増多等の所見はみられなかったが，切除標本においては腫瘍細胞に G CSF を認め，潜在的な G
CSF 産生腫瘍であった可能性が考えられる。顆粒
球コロニー刺激因子には顆粒球の生存・分化・増殖，
抗アポトーシス，骨髄由来内皮前駆細胞の血管新生
な ど の 作 用 が あ る。 腫 瘍 細 胞 で は， 髄 膜 腫 のCD163 発現や IL 6 発現による顆粒球コロニー刺激
因子産生誘導が知られ，顆粒球コロニー刺激因子の腫瘍細胞への作用として，髄膜腫の顆粒球コロニー
刺激因子の共発現が腫瘍細胞増殖への寄与，アポトーシスの抑制による腫瘍細胞増殖，大腸癌における腫瘍細胞増殖や浸潤能獲得が報告されている。今後，孤立性線維性腫瘍での顆粒球コロニー刺激因子や顆粒球コロニー刺激因子受容体の検索が予後を推測する上で必要である。
２．プロサポシン欠損病（PSAP）モデルマウス中枢神経系（CNS）における subunit c of mitochondria ATP synthase（SCMAS） のmRNA 発現量の変化
１）目的PSAP モデルマウス CNS の病態に細胞内小器官の変化に伴い，神経細胞および軸索の変性を来たし，
ユビキチンプロテアソーム系あるいはオートファ
ジーリソソーム系が活性化されている。神経細胞の変性を感度よく検出する鍍銀法である amino cupric silver 法にて嗜銀性のある変性神経細胞が日齢と共に増加する。我々は，嗜銀性物質が SCMAS である可能性をこれまでの検索で明らかにしてきた。
神 経 細 胞 体 に SCMAS が 蓄 積 す る 原 因 と し て，mRNA の 転 写 増 加 に よ る ATP 合 成 酵 素 の 増 加，または ATP 合成酵素の分解抑制が考えられる。今
回は前者について検討するため，Cycleave PCR 法に よ る SCMAS mRNA 定 量 を 行 い， 野 生 型 とPSAP 欠損病マウスで比較した。
２）対象と方法
対象として野生型マウスと PSAP 欠損病モデル
マウスの大脳皮質を対象とした。大脳皮質より total RNA を精製し，SCMAS の多型４種（ATP5G1，
AT5G2，ATP5G3a，ATP5G3b） と 対 照 と な る β
actin の mRNA を逆転写し，各 cDNA を合成した。
合 成 し た cDNA を 用 い，Cycleave PCR 法 で Real

「点検・評価」
３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」では英語文献を読む上で重要な点を解説し，週１回の抄読により，医学英語に馴染む訓練で成果を出している。コース臨床基礎医学のユ
ニット「症候学演習」では，チューターとして学生が症候を理解できるよう指導した。コース研究室配属では，研究に必要な神経解剖，神経組織標本作製
方法と評価方法，分子生物学的研究手法などを指導し，研究目的・方法・対象の選択，研究結果のまと
め，考察と論文を作成できるよう指導した。４年生
では，コース臨床医学Ⅰのユニット「神経」にて１
コマおよび「病理学各論実習」にて２コマ担当し，神経系疾患における病理形態を学生が容易に理解できるようウエブサイト（https://plaza.umin.ac.jp/jikeinp/）を作製，指導した。コース臨床医学Ⅱのユニッ
ト「臨床医学演習」では，チューターとして学生が症例を理解できるよう誘導・指導した。
病院病理部の研修医・学生を対象に，神経病理肉眼所見あるいは組織所見の理解を深める機会を提供している。
神経病理診断業務および病理解剖では，本院および分院の病院病理部に積極的に協力し，確実かつ迅
速に神経系の病理診断業務を行い，臨床の要求に応えている。経験のない希少な疾患であっても，形態学のみならず，分子生物学的方法あるいは生化学的方法を駆使し正確な診断を行っており，診断能力に関しては評価されて良い。
研究に関しては，人体病理を中心に研究活動を行っており，ライソゾーム病の病態に関し新しい知― 261 ―

見を見いだしている。また，貴重な症例を診断し，臨床研究に発展させている。共同研究として，パー

スポーツ医学研究室

キンソン病モデルマウスでの病態解明や頭部外傷におけるオートファジーライソゾーム系およびユビキ

教

授：丸毛

啓史

膝関節外科

チンプロテアソーム系の関与を検索し，神経細胞障
害にこれらの系が関与していることを見いだしている。

准教授：舟﨑裕記

肩関節外科，スポーツ傷害

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kobayashi H, Ariga M, Sato Y, Fujiwara M, Fukasawa N, Fukuda T, Takahashi H, Ikegami M, Kosuga
M, Okuyama T, Eto Y, Ida H. P tau and subunit c
mitochondrial ATP synthase accumulation in thecentral nervous system of a woman with Hurler
Scheie syndrome treated with enzyme replacement
therapy for 12 years. JIMD Rep 2018 ; 41 : 101 7.
2）Fukasawa N, Fukuda T, Nagaoka M, Harada T,
Takahashi H, Ikegami M. Aggregation and phosphorylation of α synuclein with proteinase K resistancein focal α synucleinopathy predominantly localized tothe cardiac sympathetic nervous system. Neuropathol
Appl Neurobiol 2018 ; 44(3) : 341 4.
3）Komatsu T, Matsushima S, Kaneko K, Fukuda T.
Perivascular enhancement in anti MOG antibody demyelinating disease of the CNS. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2019 ; 90(1) : 111 2.

Ⅲ．学会発表1）Fukuda T, Hitosugi M, Kumada T, Imagawa E, Miyake N, Matsumoto N. The speciﬁc accumulation ofsubunit c of mitochondria ATP synthase and curvilinear proﬁle in neuronal cytoplasm of methylenetetrahydrofolate reductase deﬁciency. 19th International

教育・研究概要
Ⅰ．スポーツ障害肘に対する関節鏡視下手術
男性 20 例のスポーツ障害肘（離断性骨軟骨炎（OCD）：10 例，変形性肘関節症（OA）：10 例）に対する肘関節鏡視下手術の成績を検討した。手術時
年齢は OCD：15 歳，OA：44 歳で，OCD はいずれ
も ICRS 分類 stage Ⅳであった。可動域の改善は平均で OCD：13 度，OA：10 度であったが，早期に疼痛の改善が得られ，全例が元の競技に完全復帰し，合併症は生じなかった。遊離体，滑膜，骨棘切除を要するスポーツ障害肘に対する鏡視下手術は低侵襲で有用性の高い術式と考えた。
Ⅱ．J リーグプロサッカー選手における傷害とチー
ムドクターの役割
プロサッカーJ リーグ所属チームにおける過去３年間の傷害を調査し，その特徴や問題点を検討した。
手術件数は８件であり，骨折が３例，前十字靱帯損
傷が２例，さらにハムストリングス付着部裂離が２例などであった。2017 年の１年間では，傷害発生
数 75 件のうち半数以上の 41 件が筋・腱の傷害で，
そのほとんどが肉離れであった。そのなかで，ハム
ストリングス付着部の部分裂離，大腿直筋の筋内健
損傷，腓腹筋の筋腱移行部損傷に対する治療に難渋した。今後は自験例をもとに，これらに対する診断，治療，さらに復帰プロトコールを確立する必要がある。

Congress of Neuropathology (ICN2018). Tokyo, Sept.

Ⅲ．ユースサッカー選手に生じた恥骨骨端症の１例
17 歳のユースサッカー選手に生じた恥骨骨端症の１例を経験した。単純 X 線像や MRI では明らかな異常はなかったが，CT では，恥骨骨端部前方に著明な左右差を有する骨端核を認めた。約３週間の保 存 療 法 に よ っ て 完 全 復 帰 し た。 恥 骨 骨 端 症 は2015 年に提唱された新しい概念で，臨床所見は鼠径部痛症候群に類似する。中・高校生アスリートの鼠径部痛では本疾患も念頭におく必要がある。

― 262 ―

Ⅳ．成人期にみられた陳旧性坐骨結節裂離骨折の偽関節に対して自家骨移植を用いて観血的整復固会．日本皮膚科学会ガイドライン

神経線維腫症１型（レックリングハウゼン病）診療ガイドライン 2018．
日皮会誌 2018；128(1)：17 34．

定術を施行した１例
14 歳時に受傷し，27 歳になって症状が生じた坐骨結節裂離骨折後の偽関節に対して手術を行い，良好な成績を得た野球選手を経験した。手術時，偽関節部の不安定性が確認され，同部を新鮮化後，自家腸骨を移植し螺子で固定した。術後３ヶ月で骨癒合を確認し，６ヶ月で完全復帰した。坐骨結節裂離骨折後の偽関節が 20 歳代になって症状が発現した症例は国内外で１例のみが報告されているにすぎない。
本症例では自家腸骨移植を用いた観血的整復固定術が有用であった。
Ⅴ．ユースサッカー選手に生じたまれな腰方形筋損
傷の１例
サッカープレー中に発症した稀な腰方形筋損傷の１例を経験した。症例は 16 歳の男子で，ユースチー
ム所属のサッカー選手である。試合中，相手と競り合いながらドリブルし，右足でパスを出し着地をした瞬間に右腰部に激痛が生じた。受傷２週後には運
動時痛，圧痛はほぼ消失し，MRI でも改善がみられたため，受傷後３週で完全復帰した。スポーツに伴う腰方形筋の筋損傷の報告は皆無であった。

4）戸野塚久紘，舟崎裕記，吉田基樹，杉山衛，加藤壮紀，加藤肇，丸毛啓史．鏡視下腱板修復術の術前における自発痛管理．神奈川リハセンター紀 2019；
43：1 5．

Ⅲ．学会発表1）吉田衛，北里精一朗，舟﨑裕記，丸毛啓史．アキ

レス腱症に対する自己多血小板血漿療法の治療成績．
第 91 回日本整形外科学会学術総会．神戸，５月．
2）敦賀礼，舟﨑裕記，窪田大輔，村山雄輔，永井聡

子，小川三千代，丸毛啓史．ユースサッカー選手に生じた恥骨骨端症の１例．第 10 回日本関節鏡・膝・ス
ポーツ整形外科学会．福岡，６月．
3）村山雄輔，舟﨑裕記，林子，山口大輝，窪田大輔，永井聡

純，丸毛啓史．成人期にみられた陳旧性坐骨結節裂離骨折の偽関節に対して自家骨移植を用いて観血的整復固定術を施行した１例．第 44 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会．徳島，９月．
4）油井直子，舟﨑裕記，林大輝．（特別企画１：女性アスリートを女性が支援：ジュニア女子アスリートのサポート）ジュニア・フィギュアスケート選手の外傷・障害の特徴とその課題．第 44 回日本整形外科ス
ポーツ医学会学術集会．徳島，９月．
5）村山雄輔，舟﨑裕記，斎藤「点検・評価」
プロフェッショナルを含む競技選手，日常生活に積極的にスポーツを取り入れているスポーツ愛好家，
さらに学校の部活動やスポーツクラブに従事する成長期の選手を中心に研究を継続した。

研

究

業

gano Y（Japan Women s Coll Physical Education）,
Hayashi H, Funasaki H. Risk assessment of the onsetof Osgood Schlatter disease using kinetic analysis ofvarious motions in sports. PLoS One 2018 ; 13(1) :e0190503.
2）大西咲子，舟﨑裕記，川井謙太朗，林大輝，相羽綾．筋疲労および脳疲労が神経・筋協調性
大腿直筋と大腿二頭筋の silent periodを用いた検討．日臨スポーツ医会誌 2018；26(2)：236 41．
3）吉田雄一，倉持における傷害とチームドクターの役割．第 135 回成医会総会．東京，10 月．
6）吉田衛，舟﨑裕記，加藤壮紀，加藤基樹，戸野塚

久紘，丸毛啓史．ロッキングプレートを用いた鎖骨遠10 月．

1）Itoh G１）, Ishii H１）, Kato H１）（１ Rikkyo Univ）, Na-に及ぼす変化

大輝，窪田大位端骨折の治療成績．第 45 回日本肩関節学会．大阪，

績

Ⅰ．原著論文宏，岡道充，林輔，永井聡子，丸毛啓史．J リーグプロサッカー選手

朗，太田有史，古村南夫，今福信

一，松尾宗明，舟﨑裕記，齋藤清，佐谷秀行，錦織

千佳子，神経線維腫症１型診療ガイドライン改定委員

7）田中康太，舟﨑裕記，林大輝，窪田大輔，敦賀礼，

村山雄輔，永井聡子，井口雄太．ユースサッカー選手に生じたまれな腰方形筋損傷の１例．第 29 回日本臨
床スポーツ医学会学術集会．札幌，11 月．
8）戸野塚久紘，舟崎裕記，吉田基樹，杉山衛，加藤壮紀，加藤肇，丸毛啓史．（肩の MIOS）拘縮を合併した腱板断裂に対する鏡視下腱板断裂修復術後の可動域の変化．第 24 回日本最小侵襲整形外科学会．名古屋，11 月．
9）舟﨑裕記，斎藤充．神経線維腫症（NF 1）に伴う骨粗鬆症に対する治療選択．平成 30 年度厚生労働
科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）神経皮膚症候群に関する診療科横断的な診療体制の確立研究班班会議．東京，12 月．

― 263 ―

Ⅴ．そ の 他
1）舟﨑裕記．Ⅱ．分担研究報告 ６．神経線維腫症 I 型（NF 1）患者の骨代謝に関する研究−骨折リスクとの関連性−．厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等

政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）神経皮膚症
候群に関する診療科横断的な診療体制の確立

平成29 年度総括・分担研究報告書 2018：25 6．

― 264 ―

寄

付

講

座

討を行った。

先進内視鏡治療研究講座
教

授：田尻

久雄

講

師：光永

眞人

消化器病学，消化器内視鏡
診断・治療
消化器病学，分子イメージ
ング

教育・研究活動
本講座は，2015 年４月に新しい内視鏡診断・治療の方法論とそのための機器開発を目指すとともに国内外の施設における内視鏡診断・治療の標準化が行われるような環境整備を支援・指導することを目的に開設された。我が国は総人口が減少するとともに諸外国に例をみないスピードで高齢化が進行している。高齢化社会を支える大きな柱の一つが医療機器産業であることは間違いない。ものづくりの経験から培った世界に誇る技術力を基盤に活動する内視鏡機器の開発は，我が国において今後更なる成長・発展が見込める分野であり，とくに患者に負担の少ない内視鏡的低侵襲治療法の貢献へ期待が寄せられている。また，内視鏡医療に対する社会的ニーズが高まる現況のなか，新たな内視鏡治療の方法論とそのための機器開発を推進することの意義はきわめて大きい。
Ⅰ．内視鏡を用いた近赤外光を利用したがんの蛍光分子診断に関する研究
がん分子標的特異的な近赤外光線治療法である
photoimmunotherapy は，がんの分子診断を蛍光イ
メージングにより行い，イメージングをガイドとして近赤外光の照射をすることで，抗腫瘍効果を分子
標的特異的に誘導可能な方法である。光感受性抗体
化合物が標的特異的に細胞膜に結合し，近赤外光の照射を受けて光感受性物質による細胞選択的な治療効果を生じるため，副作用のほとんどない分子標的治療が実現可能である。一方で胃がんや大腸がんなどの上皮性腫瘍は分子発現パターンはがん腫によって大きく異なるため，治療適応を広げるには多数の光感受性抗体化合物が必要となってくるため，臨床応用を考えた場合に，薬剤開発の面で問題となる。
今回，我々は上皮性腫瘍のがん腫に関係なく存在す
る腫瘍新生血管をターゲットとした photoimmunotherapy の実現可能性について実験動物レベルで検

ヒト胃がん細胞株である NCI N87 は，細胞膜表面に HER2 を強発現する細胞株であり，形成された腫瘍には VEGFR 2 の発現を認めることが知られている。本研究では HER2 に対する抗体医薬である trastuzumab に光感受性物質 IR700 を結合させた化合物 Tra IR700 および，VEGFR 2 に対するモ
ノクローナル抗体 DC101 に IR700 を結合させた化合物 DC101 IR700 を合成した。NCI N87 に対して
Tra IR700 または DC101 IR700 を添加し反応させた後，近赤外光を照射すると，細胞膜表面に局在した Tra IR700 によって，細胞は近赤外光照射によって細胞死が誘導されたのに対して，細胞に結合しな
い DC101 IR700 では近赤外光照射によって細胞死が誘導されなかった。次に，NCI N87 をヌードマ
ウスに皮下移植した担がんモデルを作成し，Tra
IR700 または DC101 IR700 を全身投与（静脈注射）
後に，小動物イメージングシステムでその局在を確認したところ，Tra IR700 および DC101 IR700 ともに，腫瘍選択的に抗体化合物は局在することが確認された。さらに，抗体化合物が局在した腫瘍に近赤外光を照射すると，抗腫瘍効果が誘導されることが確認された。DC101 IR700 投与と近赤外光照射による抗腫瘍効果の機序を病理組織学的に評価すると，DC101 IR700 が選択的に局在する腫瘍新生血管が選択的に障害されていることが確認できた。
腫瘍新生血管を標的とした photoimmunotherapy
は幅広い上皮性腫瘍に適応できる可能性があるため，
今後更なる検討を加え，臨床応用を目指す予定である。
Ⅱ．食道および胃 ESD における粘膜下注入材としての 0.6％アルギン酸ナトリウムの検討
ESD は高度な技術レベルが要求されるとともに，より大きな病変が対象となるため，施行時間の延長
や出血・穿孔のリスクが高くなる可能性がある。
これらの観点から，ESD をより容易かつ安全に施行するためには，病変とその周囲に対して十分な粘膜の隆起を維持させることが重要である。現在，
内視鏡用粘膜下注入材として 0.4％ヒアルロン酸ナ
ト リ ウ ム（sodium hyaluronate : SH） 溶 液 が 広 く使用されているが，保険適用価格が高いといった問題がある。そのため，0.4％ SH 溶液と比較して，より安価で粘膜隆起能が損なわれない内視鏡用粘膜― 265 ―

下注入材として，粘性を有するアルギン酸ナトリウスが行われてきているが，講師として直接指導に行ム（sodium alginate:SA）に着目してきた。食道おき，特に地域医療を担う施設に対して内視鏡診断とよび胃粘膜内に腫瘍性病変が限局する患者に対して治療の標準化が行えるような環境を整備するために施行される ESD における本被験機器の内視鏡用粘支援活動を継続的に行っている。

膜下注入材としての有効性，安全性及び有用性について 0.4％ SH 溶液を用いた ESD を対照群として多施設共同研究を行い，その中で医学専門家としてプロトコル作成から論文発表まで指導してきた。本被験機器群 65 例と対照機器群 65 例の計 130 例を対象とした。SA は様々な分野で汎用されている安価な天然物質であり，今回の検討で物性調整した 0.6％
SA 溶液は，カテーテル通過性に支障がなく，優れた粘膜隆起能を有することが明らかになった。
Ⅲ．自動挿入内視鏡機器の開発
自動挿入型小腸内視鏡であるパワースパイラル小腸内視鏡の開発に取り組んでいる。以下の２点が特徴である。１つ目は内視鏡の挿入チューブに取り付けられたパワースパイラルチューブを回転させられるユーザ操作モータを内蔵していること，２つ目は，最小限の押し込みでスコープへの小腸のプリーツ加
工に主に依存していることである。システムの制御ユニットは，システムのフォースゲージを観察する
ことにより，回転螺旋アセンブリが組織に適用されるトルクの量をモニターする。このディスプレイは，検査中の方向および回転力を視覚的に表示する。日本，欧州，米国の代表者が医療機器メーカーとともに in vivo，in vitro での実験を繰り返し，欧州にて初めて臨床治験が行われた。日本側の代表として，
動物実験を担当し，欧州での臨床治験のアドバイザーとして参画してきた。本機器は，小腸疾患の診断・治療に対して，安全で有効なツールであり，欧州では，2018 年度に市販されるに至った。今後，
世界的に標準化されていく小腸内視鏡になると確信している。また手技時間も従来型スコープに比べて短く，今後将来，この技術は大腸内視鏡用に応用することが可能である。

「点検・評価」
蛍光プローブを用いたがんの分子診断と近赤外光線治療法の開発に関する研究は継続的に行っている。
また，内視鏡を用いた近赤外光線治療の実現へ向けて機器開発を並行して進めている。2015 年度より，内視鏡医療企業と取り組んでいる多関節軟性手術支
援ロボテックスシステムに関しては，産学共同研究を継続しており，実用化に向けての実験を進めている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kudo T, Saito Y, Ikematsu H, Hotta K, Takeuchi Y,
Shimatani M, Kawakami K, Tamai N, Mori Y, Maeda
Y, Yamada M, Sakamoto T, Matsuda T, Imai K, Ito S,
Hamada K, Fukata N, Inoue T, Tajiri H, Yoshimura
K, Ishikawa H, Kudo S. New generation full spectrum endoscopy versus standard forward viewingcolonoscopy : a multicenter, randomized, tandem
colonoscopy trial (J FUSE study). Gastrointest Endosc 2018 ; 88(5) : 854 64.
2）Ohmiya N１）, Hotta N (Masuko Memorial Hosp),
Mitsufuji S２）, Nakamura M (Nagoya Univ), Omori
T １）, Maeda K１）, Okuda K２）(２ Kyoto Kujo Hosp),
Yatsuya H１）(１ Fujita Health Univ), Tajiri H. Multicenter feasibility study of bowel preparation withcastor oil for colon capsule endoscopy. Dig Endosc
2019 ; 31(2) : 164 72.
3）Chiu PWY１）, Uedo N (Osaka International Cancer
Inst), Singh R (Univ Adelaide), Gotoda T (Nihon
Univ), Ng EKW１）, Yao K (Fukuoka Univ), Ang TL(Changi General Hosp), Ho SH (Univ Malaya), Kikuchi D (Toranomon Hosp), Yao F (Chinese Academy Med Sci), Pittayanon R (Chulalongkorn Univ),
Goda K (Dokkyo Med Univ), Lau JYW１）(１ Chinese

Ⅳ．教育活動中国では，2014 年からすでに日本消化器内視鏡学会が主導して，
ハンズオンコースを行っているが，2018 年度は，大連，厦門に訪問して，講義，動物モデルによる治療操作，実際のハンズオンを行ってきた。育成対象医師は早期癌発見・内視鏡治療において著しい進歩を見せた。ロシア，ベトナム，ミャンマー，インドネシアでも同様の活動を展開している。日本国内では，すでに各地域でハンズオンコー

Univ Hong Kong), Tajiri H, Inoue H ２）( ２ Showa
Univ). An Asian consensus on standards of diagnostic upper endoscopy for neoplasia. Gut 2019 ; 68(2) :186 97.
4）Dobashi A, Goda K, Furuhashi H, Matsui H, Hara Y,
Kamba S, Kobayashi M, Sumiyama K, Hirooka S,
Hamatani S, Rajan E (Mayo Clinic), Ikegami M, Tajiri H. Diagnostic efficacy of dual focus endoscopy
with narrow band imaging using simpliﬁed dyad cri-― 266 ―

teria for superﬁcial esophageal squamous cell carci-on the performance of immunochemical, faecal, occultnoma. J Gastroenterol 2019 ; 54(6) : 501 10. Epub

blood tests. Digestion 2018 Nov 8.［Epub ahead of2018 Nov 8.

print］

5）Katada C, Horimatsu T, Muto M, Tanaka K, Ma-

3）Inoue H, Shiwaku H, Iwakiri K, Onimaru M, Ko-

tsuda K, Fujishiro M, Saito Y, Ohtsuka K, Oda I, Kato

bayashi Y, Minami H, Sato H, Kitano S, Iwakiri R,

M, Kida M, Kobayashi K, Hoteya S, Kodashima S,

Omura N, Murakami K, Fukami N, Fujimoto K, Tajiri

Matsuda T, Yamamoto H, Ryozawa S, Iwakiri R, Ku-

H. Clinical practice guidelines for peroral endoscopic

tsumi H, Miyata H, Kato M, Haruma K, Fujimoto K,

myotomy. Dig Endosc 2018 ; 30(5) : 563 79.

Uemura N, Kaminishi M, Tajiri H. Current status of4）斎藤

esophageal endoscopy including the evaluation of治，田尻久雄，斎藤彰一，和田祥城，池松弘朗，岡豊，坂本琢，高丸博之，松田尚久，田中信

smoking and alcohol consumption in Japan : an analy-

志郎，佐野sis based on the Japan Endoscopy Database. Esopha-

拡大観察の基本と最新知見】NBI/JNET 分類に関する

寧，村上義孝，石川秀樹．【大腸内視鏡

gus 2019 ; 16(2) : 174 9. Epub 2018 Dec 5.

JGES/ESGE 国際共同研究．胃と腸 2019；54(1)：99

6）Arihiro S, Nakashima A, Matsuoka M, Suto S, Uchi-

103．

yama K, Kato T, Mitobe J, Komoike N, Itagaki M,5）Sano Y, Chiu HM, Li XB, Khomvilai S, Pisespongsa

Miyakawa Y, Koido S, Hokari A, Saruta M, Tajiri H,

P, Co JT, Kawamura T, Kobayashi N, Tanaka S,

Matsuura T, Urashima M. Randomized trial of vita-

Hewett DG, Takeuchi Y, Imai K, Utsumi T, Teramo-

min D supplementation to prevent seasonal inﬂuenza

to A, Hirata D, Iwatate M, Singh R, Ng SC, Ho SH,

and upper respiratory infection in patients with in-

Chiu P, Tajiri H. Standards of diagnostic colonoscopy

flammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis

for early stage neoplasia : recommendations by an2019 ; 25(6) : 1088 95. Epub 2019 Jan 2.

Asian private group. Dig Endosc 2019 ; 31(3) : 227

7）Hara Y, Goda K, Dobashi A, Ohya TR, Kato M,

44. Epub 2019 Mar 29.

Sumiyama K, Mitsuishi T, Hirooka S, Ikegami M, Tajiri H. Short and long term outcomes of endoscopi-

Ⅲ．学会発表cally treated superﬁcial non ampullary duodenal epi-

1）田尻久雄．（理事長講演）挑戦し続ける日本の消化thelial tumors. World J Gastroenterol 2019 ;

器内視鏡−日本消化器内視鏡学会専門医制度サブスペ

25(6) : 707 18.

シャルティ学会に決定！−．第 95 回日本消化器内視8）Uemura N, Oda I, Saito Y, Ono H, Fujisaki J, Ma-

鏡学会総会．東京，５月．

tsuhashi N, Ohata K, Yahagi N, Yada T, Satoh M, Ta-2）田尻久雄．（特別講演）継続の礎のうえに更なる飛jiri H, Inomata M, Kitano S. Efficacy and safety of

躍を〜日本消化器内視鏡学会近畿支部例会第 100 回を0.6％ sodium alginate solution in endoscopic submu-

迎えて〜．第 100 回日本消化器内視鏡学会近畿支部例

cosal dissection for esophageal and gastric neoplastic

会．大阪，５月．

lesion : a randomized controlled study. Dig Endosc

3）Watanabe K, Nishishita M, Shimamoto F, Fukuchi

2019 Jan 22.［Epub ahead of print］

T, Esaki M, Okamoto Y, Maehata Y, Oka S, Nishiyama S, Fujii S, Hirai F, Matsui T, Kakimoto K, Okada

Ⅱ．総説

T, Inoue T, Hida N, Nozaki R, Sakurai T, Kashida H,
志郎，大塚Takeuchi K, Ohmiya N, Saruta M, Saito S, Saito Y,

隆生，坂田資尚，千葉俊美，樋口和秀，増山仁徳，野Nakamura S, Tanaka S, Suzuki Y, Ajioka Y, Tajiri H.

崎良一，松田浩二，下野信行，藤本一眞，田尻久雄．

Relevant factors and signiﬁcant endoscopic ﬁndings

消化器内視鏡の洗浄・消毒標準化にむけたガイドライ

for detecting colitis associated neoplasms using pan-

1）岩切龍一，田中聖人，後藤田卓志，岡ン．Gastroenterol Endosc 2018；60(7)：1371 96．

colonic narrow band imaging surveillance colonosco-2）Niikura R, Yamada A, Fujishiro M, Tanaka K, Ma-

py in patients with ulcerative colitis : a sub analysis

tsuda K, Saito Y, Ohtsuka K, Oda I, Katada C, Katoof the navigator study. DDW (Digestive Disease

M, Kida M, Kobayashi K, Hoteya S, Horimatsu T, Ko-

Week) 2018. Washington, D.C., June.

dashima S, Matsuda T, Muto M, Yamamoto H, Ryo-

4）Nakamura M１）, Ohmiya N２）, Hotta N (Masuko

zawa S, Iwakiri R, Kutsumi H, Miyata H, Kato M,

Memorial Hosp), Mitsufuji S３）, Omori T２）(２ Fujita

Haruma K, Fujimoto K, Uemura N, Kaminishi M, Shi-

Health Univ Med), Okuda K３）(３ Kyoto Kujo Hosp),

nozaki T, Tajiri H, Koike K. The eﬀects of direct oral

Goto H１）(１ Nagoya Univ), Tajiri H. Multicenter ret-

anticoagulants, warfarin, aspirin, and thienopyridine

rospective analysis of bowel preparation including― 267 ―

castor oil for colon capsule endoscopy. DDW (Digestive Disease Week) 2018. Washington, D.C., June.
5）Tajiri H. (State of The Art Lecture by JGES President Prof. Hisao Tajiri) Discover the future of endoscopy. 4th Athens International Symposium AISDD(Athens International Symposium on Digestive Diseases) 2018. Athens, July.
6）Tajiri H. (Special Lecture) Future of globalizationof advanced endoscopy. The 4th Annual Meeting of
the Digestive Endoscopy Society of Taiwan in 2018
(DEST 2018). Taipei, July.
7）Tajiri H. ESD : Its inception to perfection. ASGE
(American Society for Gastrointestinal Endoscopy)
JGES (Japan Gastroenterological Endoscopy Society)
Masters Course in ESD with Optional POEM Add
On. Chicago, Sept.
8）田尻久雄．
（JDDW 2018 女性医師・研究者プログラ
ム：JDDW 輝く女性のためのキャリア支援）日本消化器内視鏡学会における女性内視鏡医キャリア支援．
第 26 回日本消化器関連学会週間（JDDW（Japan Digestive Disease Week）2018 KOBE）．神戸，11 月．
9）Tajiri H. (WEO Honorary Lectureship) Paving theway to the globalization of advanced endoscopy.
APDW (Asian Paciﬁc Digestive Week) 2018. Seoul,
Nov.
10）Hotta K (Shizuoka Cancer Ctr), Matsuda T １）,
Tanaka K２）, Mabe K３）, Kawamura T２）(２ Kyoto Second Red Cross Hosp), Sekiguchi M１）(１ Natl Cancer
Ctr Hosp), Matsuda K (Fukui Health Care Soc),
Kato K (Miyagi Cancer Soc), Inoue K (Junpukai
Long Life Hosp), Kato M３）(３ Natl Hosp Org Hakodate Hosp), Tajiri H. (Poster) Post polypectomycolonoscopy surveillance in the real clinical practice.
APDW (Asian Paciﬁc Digestive Week) 2018. Seoul,Nov.
11）Tajiri H. (Dinner Symposium) Unleash our potential to the future of digestive endoscopy. 33rd International Workshop on Therapeutic Endoscopy. Hong
Kong, Dec.
12）田尻久雄．（ランチョンセミナー）世界的視野からみた消化器内視鏡医療における日本の役割．第 32 回
日本消化器内視鏡学会九州セミナー．福岡，１月．
13）田尻久雄．（理事長講演）日本カプセル内視鏡学会の現状と将来展望．第 12 回日本カプセル内視鏡学会
学術集会．佐賀，２月．
14）Tajiri H. (Keynote Lecture) New age of digestive
endoscopy. 14th APSDE (Asian Pacific Society for
Digestive Endoscopy) Indochina Regional OutreachTraining in Cambodia. Phnom Penh, Mar.
― 268 ―

総合医科学研究センター
センター長

遺伝子治療研究部
教

授：大橋

十也

准教授：小林博司

遺伝子治療，先天代謝異常症，小児科学
遺伝子治療，先天代謝異常症，小児科学大橋

十也

ツール開発を行った。プロモーター配列が異なる３
種類の IDS 搭載 LV を用いて MPSⅡモデルマウスに ex vivo 遺伝子治療を行なった。その結果，MND
プロモーター搭載 LV は，末梢組織のみならず脳においても最も IDS 活性上昇効果と GAGs 蓄積抑制
効果が高かった。以上より新たに構築した MND プ
ロモーター搭載 LV は MPSⅡ ex vivo 遺伝子治療
法のツールとなり得る。

教育・研究概要
AMED の資金によるムコ多糖症Ⅱ型（MPSⅡ）の造血幹細胞を標的とした遺伝子治療法では最適なベクターの選択が出来た。別の AMED の資金によるアデノ随伴ウイルスベクターを用いた MPSⅡの遺伝子治療法でも脳の蓄積物質が減少した。また新たな科研費により GM1 ガングリオシドーシスの遺伝子治療法やファブリー病の AI を用いた研究も開始された。
Ⅰ．MPSⅡへの造血幹細胞遺伝子治療開発のまとめ
MPSⅡ の 遺 伝 子 治 療 研 究 開 発 の た め，ex vivo
gene therapy のモデルとしてモデルマウスから抽出した造血幹細胞に IDS 発現遺伝子を組込んだ組
換えレンチウイルスを感染させレシピエントマウスに静注し遺伝子導入する方法で，末梢血で長期の酵素発現を実現し中枢の基質減少が見られたことを既に報告した（Wakabayashi T, et al. Hum Gene Ther
2015）。この成果をもとに AMED ステップ０としてベクターを第三世代に改変し，より臨床試験に近い形でモデルマウスに遺伝子治療を施し，中枢や骨など重要臓器の IDS 活性の上昇と基質の低下，病理像の改善，さらに行動試験でも有意な効果が得られた。これらの成果に関して特許申請を行った。現
在非臨床試験に移行するための準備が進んでおり，
これらの結果を踏まえて治験を目指していく。
Ⅱ．MPSⅡに対する ex vivo 造血幹細胞遺伝子治療法の開発
当研究室では第三世代 SIN 型レンチウイルスベ
クター（LV）を独自改良して安全性を高めた LVを構築し，MPSⅡに対する ex vivo 遺伝子治療法のⅢ．ヒト細胞を用いた MPS Ⅱモデルマウスへの造血幹細胞遺伝子治療
今年度は，ヒト CD34＋ 細胞への LV による遺伝
子導入条件の検討，NOG MPS Ⅱマウスへの同細胞の移植，細胞送達能を高めた IDS の開発を行った。
CD34＋細胞への遺伝子導入は，条件の最適化により
従 来 法 よ り も 約 2.5 倍 高 い 導 入 効 率 が 得 ら れ た。
CD34＋ 細胞を移植したマウスではヒト CD45＋ 細胞の出現を確認しており，現在詳細な解析を進めている。IDS の改変については，トランスフェリン受容体に対する抗体を１本鎖化し IDS に融合させることで，高い細胞移行性を持つと共に遺伝子治療に応用可能な TfR IDS の開発に成功した。
Ⅳ．MPSⅡ型の造血幹細胞を標的とした ex vivo
遺伝子治療法における前処置の検討
我々は既に，LV を用いた ex vivo 遺伝子治療がMPSⅡの中枢神経病変に対して一定の効果がある
ことを報告した。その際に行われる前処置を，侵襲性の観点から３つの方法に分け（致死量放射線群／
低線量放射線群／低線量放射線と抗 cKit 抗体の組
み合わせ群），中枢神経を含む臓器病変への効果を検討した。その結果，致死量放射線群のみが，中枢神経を含む各臓器の酵素活性，蓄積物質，ウイルス
コピーナンバーおよび認知機能全てにおいて有意な改善を認めた。よって，中枢神経病変の改善には強力な前処置による高い生着率が必要であると考えられた。
Ⅴ．ファブリー病末梢神経症状の遺伝子治療
ファブリー病は GLA 遺伝子の変異によって生じ― 269 ―

る遺伝子病で，細胞内に Gb3 が蓄積して症状が発でかつ強度が高いことが示唆され，レンチウイルス

現する。Gla 遺伝子搭載 AAV ベクターをファブリー

ベクターを用いた遺伝子治療でそれらがより正常に近い状況を呈する効果が得られ，論文準備中である。

病モデルマウスの脊髄液内に単回投与し，ファブリー病末梢神経症状の治療を試みた。治療７ヶ月後，クラッベ病に対して組換えレンチウイルス新生児

遺伝子治療群後根神経節の Gla 活性値は正常群の88％まで上昇した。52℃ホットプレート試験では，遺伝子治療群は末梢神経症状の改善が見られた（正常群 8.6 秒，
未治療群 26.0 秒，遺伝子治療群 16.8 秒）。
GLA 遺伝子搭載 AAV ベクターの髄液内投与法はファブリー病末梢神経症状の治療法として期待できる。

モデルマウス注射により発症時期を遅らせ，生命予後の改善，中枢の基質の減少も実現している。
ファブリー病患者の血液を解析することで遺伝子変異以外の二次的な遺伝子変化の網羅的検索と血液生化学・脳 MRI などの画像解析結果との関連性をAI に深層学習させることによる新しい診断システ
ムを目指したデータベースの構築を目指し倫理委員会に申請中である。

Ⅵ．GM1 ガングリオシドーシスの遺伝子治療法の開発
GM1 ガングリオシドーシス（GM1）は，βガラクトシダーゼ（βgal）の遺伝子異常のため，βGal の活性が低下し GM1 ガングリオシドの蓄積により中枢神経症状等を呈する疾患である。現在，GM1 には治療法は存在しないため，造血幹細胞を標的とした遺伝治療法の開発をめざした。本年度は PGK プ
ロモーターでβgal をド発現するレンチウイルスベ
クターを構築し，造血幹細胞を標的とした遺伝子治療をモデルマウスで行った。結果，脳以外の臓器では活性の顕著な上昇と高いベクターコピー数が確認出来た。脳ではベクターコピーは検出されたが，末梢臓器ほど高い酵素活性は得られず，ベクターの再検討が必要と思われた。
Ⅶ．AAV9 型ベクターを用いた MPSⅡ型の遺伝子治療
AAV9 ベクターを用いた，より低侵襲で中枢神経病変に有効な遺伝子治療法の開発が望まれている。
我 々 は IDS を 発 現 す る 組 み 換 え AAV9 ベ ク タ ー
1.0×1011vg／匹を，８週齢の MPSⅡモデルマウスに経静脈的に投与した。血清中の IDS 酵素活性は
治療後４週よりワイルドタイプの約 100 倍への上昇を認めた。治療後 16 週後には，各末梢臓器に加え大脳・小脳の細胞組織液においても，治療群は無治療群に比較し有意な IDS 活性の上昇と GAG 蓄積量の減少を認めた。現在，治療後の行動試験の解析を進めている。

Ⅸ．抗癌剤耐性消化器癌に対する新規遺伝子治療の検討
近年，細胞内小器官の一つであるライソソームの機能亢進が癌細胞において抗癌剤耐性に関与していることが示され注目されている。ライソソームはミ
トコンドリアなどの細胞内オルガネラを取り込み，これらを酸性条件下に酵素処理する重要な役割を担っている。抗癌剤に耐性を示す癌細胞においてはライソソーム機能が亢進していることが確認され，新たな治療標的として着目されている。我々はこのライソソームに含まれる加水分解酵素のうち一種類の発現を抑制することで癌細胞のライソソーム機能不全を誘導し，抗癌剤の抗腫瘍効果を増強する新たな治療戦略の検討を行っている。

「点検・評価」
メインテーマの MPSⅡの造血幹細胞を標的とした遺伝子治療法の開発は順調に進み，ベクターの選択，特許申請が完了した。この結果により AMEDより追加資金が獲得出来，非臨床試験用のウイルス
ベクターの作成が開始された。今年度は AMED より非臨床試験のための研究費公募があると予測されるため，これを獲得するのを目的する。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kobayashi H, Ariga M, Sato Y, Fujiwara M, Fukasawa N, Fukuda T, Takahashi H, Ikegami M, Kosuga
M１）, Okuyama T１）(１ Natl Ctr Child Health Develop-

Ⅷ．MPSⅡ骨系統の遺伝子治療効果，クラッベ病の遺伝子治療，AI を用いたファブリー病のデータベース構築
整形外科学講座との共同研究として MPSⅡマウ
スでの骨合併症を解析し，正常よりも骨内部が緻密

ment), Eto Y, Ida H. P tau and subunit c mitochondrial ATP synthase accumulation in the central nervous system of a woman with Hurler Scheie
syndrome treated with enzyme replacement therapy
for 12 years. JIMD Rep 2018 ; 41 : 101 7.

― 270 ―

2）Sakurai K, Ohashi T, Shimozawa N (Gifu Univ),

第 60 回日本小児神経学会学術集会．千葉，５月．

Joo hyun S１）, Okuyama T１）(１ Natl Ctr Child Health3）大橋十也．神経代謝病−遺伝子治療の最近のトピッ

Development), Ida H. Characteristics of Japanese pa-

クス．第３回神経代謝病研究会．東京，７月．

tients with X linked adrenoleukodystrophy and con-4）大橋十也．ライソゾーム病の新規治療法の開発に向cerns of their families from the 1st registry system.

けて．第４回慈恵医大・東京理科大学合同シンポジウ

Brain Dev 2019；4(1) : 50 6.

ム．東京，９月．

3）Saito N, Shirai Y, Uwagawa T, Horiuchi T, Sugano

5）大橋十也．（会長特別企画

H, Haruki K, Shiba H, Ohashi T, Yanaga K. Pomalido-

ワードで疑うファブリー病（二次性心筋症））ファブ

mide enhanced gemcitabine and nab paclitaxel on

リー病とは．第 66 回日本心臓病学会学術集会．大阪，

ケースに学ぶ 40：キー

pancreatic cancer both in vitro and in vivo. Oncotar-

９月．

get 2018；9(21) : 15780 91.

6）Ohashi T. (Educational Session 2 : Therapy of Ge-4）Hongo K, Ito K, Date T, Anan I, Inoue Y, Morimoto

netic Disorders) Cell therapy for lysosomal storege

S, Ogawa K, Kawai M, Kobayashi H, Kobayashi M,

disease. International Joint Conference on Genetics

Ida H, Ohashi T, Taniguchi I, Yoshimura M, Eto Y.

and Medicine (IJCGM 2018). Seoul, Nov.

The beneﬁcial eﬀects of long term enzyme replace-7）大橋十也．
（領域１：先端医療研究開発共同研究領域）

ment therapy on cardiac involvement in Japanese

ムコ多糖症Ⅱ型の造血幹細胞を標的とした遺伝子治療

Fabry patients. Mol Genet Metab 2018 ; 124(2) : 143法の前臨床試験．東京大学医科学研究所−千葉大学心51.

筋医学研究センター国際共同利用・共同研究拠点事業

5）Sugano H, Shirai Y, Horiuchi T, Saito N, Shimada Y,

平成 30 年度成果報告会．東京，３月．

Eto K, Uwagawa T, Ohashi T, Yanaga K. Nafamostat8）小林博司．顔で疑う先天代謝異常症．第 14 回日本

mesilate enhances the radiosensitivity and reduces

先天代謝異常学会セミナー．東京，７月．

the radiation induced invasive ability of colorectal

9）和田美穂，嶋田洋太，樋口cancer cells. Cancers (Basel) 2018 ; 10(10) : E386.

井田博幸，大橋十也，小林博司．ムコ多糖症Ⅱ型モデ孝，前田和洋，齋藤充，

ルマウスの骨病変に対する造血幹細胞を標的とした遺Ⅱ．総説

伝子治療の検討．第 121 回日本小児科学会学術集会．

1）大橋十也．【小児の治療指針】代謝病

ライソゾームAnderson Fabry 病．小児診療 2018；81( 増刊 )：福岡，４月．
10）斉藤庸博，矢永勝彦，宇和川匡，羽村凌雅，髙田直550 2．

樹，菅野2）大橋十也．【小児診療ガイドラインの読み解き方−

癌術後早期の肝転移予防に関する研究．第 118 回日本

ガイドラインの背景，使い方を中心に】序−今回の企画について．小児内科 2018；50(5)：745．

浩明，大橋十也，大木隆生．膵臓

外科学会定期学術集会．東京，４月．
11）Miwa S, Shimada Y, Higuchi T, Kobayashi H,3）大橋十也．【先端医療の現状と腎疾患への応用】先端医療の各論宏，柴遺伝子治療の現状．腎と透析 2018；

Ohashi T. (Poster) Non myeloablative conditioning
regimen using an anti c kit Antibody for hematopoietic stem cell targeted gene therapy for a murine

85(1)：31 5．
4）大橋十也．ノーベル賞と小児疾患（第６回）1974

model of mucopolysaccharidosis TypeⅡ. ASGCT

年ノーベル生理学・医学賞

2018 (American Society of Gene and Cell Therapy

ソームの発見

リソソーム，ペルオキシ

そしてオートファジーの名づけの親．

21st Annual Meeting). Chicago, May.
12）和田美穂，嶋田洋太，樋口

小児内科 2018；50(7)：1167 70．
5）大橋十也．ファブリー病．ドクターサロン 2018；

孝，前田和洋，齋藤充，

井田博幸，大橋十也，小林博司．ムコ多糖症Ⅱ型モデ62（９月号）：10 3．

ルマウスの骨病変に対する造血幹細胞を標的とした遺6）Kobayashi H. Recent trends in mucopolysacchari-

伝子治療の検討．第４回日本骨免疫学会．名護，６月．

dosis research. J Hum Genet 2019 ; 64(2) : 127 37.

13）Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, Fukuda T,
Kato F, Ida H, Ohashi T. (Poster) Improvement ofⅢ．学会発表peripheral neuropathy by intrathecal administration

1）大橋十也．（教育セミナー３：ファブリー病診療のof Adeno associated virus vector expressing α galac-

実際と課題）ファブリー病の診断と治療．第 121 回日

tosidase A in murine Fabry model. 第 24 回日本遺伝
子細胞治療学会学術集会．東京，７月．

本小児科学会学術集会．福岡，４月．
2）大橋十也．（シンポジウム 23：神経代謝疾患に対す

14）Miwa S, Shimada Y, Higuchi T, Kobayashi H,る治療戦略の展望）白質ジストロフィーの治療戦略，

Ohashi T. Development of HSC mediated gene thera-― 271 ―

py using ACK2 as preconditioning. 第 24 回日本遺伝
子細胞治療学会学術集会．東京，７月．

悪性腫瘍治療研究部

15）Miwa S, Shimada Y, Higuchi T, Kobayashi H, Muramatsu S , Yamagata T (
１）

１） １

Jichi Med Univ),

Ohashi T. (Poster) Intravenous AAV9 mediatedgene therapy ameliorates neuronal disease of mucopolysaccharidosis typeⅡ (MPSⅡ). 26th Annual Congress of ESGCT (European Society of Gene and Cell

教

授：本間

定

准教授：赤崎安晴

幸．慈恵ファブリー病レジストリを用いた日本人ファ
ブリー病患者の５年間の追跡結果．第 60 回日本先天代謝異常学会．岐阜，11 月．
17）嶋田洋太，石井夏美，後藤元人，樋口孝，小林博司，大橋十也．ヒト造血幹細胞の移植が可能な新たなムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスの樹立．第 60 回日本先天代謝異常学会．岐阜，11 月．
18）樋口孝．AAV ベクターを用いたファブリー病末梢神経症状の遺伝子治療．第３回日本遺伝子細胞治療学会若手研究会セミナー．東京，12 月．
19）Hamura R, Shirai Y, Saito N, Taniai T, Shimada Y,
Horiuchi T, Sugano H, Takada N, Kanegae Y, Ohashi
T, Yanaga K. Inhibition of lysosomal enzyme activity
enhances antitumor eﬀect of gemcitabine in pancreatic cancer cells. 14th Annual Academic Surgical
Congress (ASC). Houston, Feb.
20）Takada N, Sugano H, Shirai Y, Saito N, Hamura R,
Taniai T, Shiba H, Eto K, Uwagawa T, Ohashi T,
Yanaga K. Combination radiotherapy with NF κB inhibitor enhances the antitumor eﬀect of gallbladdercancer. 14th Annual Academic Surgical Congress(ASC). Houston, Feb.

悪性脳腫瘍の診断と治療，
樹状細胞ワクチン（脳神経外科学講座より出向中）

准教授：小井戸薫雄

Therapy). Lausanne, Oct.
16）角皆季樹，作間未織，森田麻子，大橋十也，井田博

腫瘍免疫学

消化器病学，膵癌，がんワ
クチン（内科学講座（消化器・肝臓内科）
より出向中）

講
講

師：伊藤
師：鎌田

正紀
裕子

分子生物学
分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．大腸がんの予後予測因子としての血中可溶性
OX40（sOX40）の意義
OX40 は T 細胞表面に発現する共刺激分子の一種
で あ り， 抗 原 提 示 細 胞 に 発 現 す る OX40 ligand（OX40L）と結合すると T 細胞に活性化シグナルを送ることから，T 細胞を介した抗腫瘍免疫の制御には極めて重要な分子である。また，OX40 は T 細胞
表面から shedding により放出されることが知られており（sOX40），腫瘍免疫を含む広範な免疫反応を修飾する可能性があり注目されている。sOX40
測定のための ELISA 系が確立されたことから，大腸がん患者血中 sOX40 値を測定し，その臨床的特徴との相関を検討した。22 例の進行大腸がん患者で検討すると，血中 sOX40 は健常者に比較して有意 に 高 値 で あ り，CEA，CA19 9，CRP，sPD L1とは正の相関関係を，血中アルブミン値，生存期間とは負の相関関係を示した。血中 sOX40 値は患者
末梢血単核球（PBMC）の各種サイトカイン（インターフェロン γ，IL 4，IL 6，IL 10）の mRNA 発
現量とは相関がなく，また，PD 1 発現 CD4＋，CD8＋，
CD56＋細胞の頻度とも関連しなかった。しかし，大腸がん患者の全生存期間と sOX40 の関連を単変量解析，ならびに多変量解析を用いて検討すると，
sOX40 が 150pg/ml より高値の症例は 150pg/ml より低値の症例に比較して有意に全生存期間は短縮していた。sOX40 は元来の OX40/OX40L の反応を阻害することにより T 細胞の活性化と抗腫瘍免疫反応を抑制し，その結果，sOX40 高値は大腸がん患者の予後の不良に関連することが示唆された。
Ⅱ． 人 工 抗 原 ワ ク チ ン を 用 い た Wilms tumor 1（WT1）特異的細胞傷害性 T 細胞の誘導ワクチンにはアジュバントが必須である。機能的な観点から，アジュバントは二つのカテゴリーに分― 272 ―

ける事ができる。物理アジュバントは，抗原提示細胞と融合させることにより腫瘍幹細胞様細胞特異的胞による抗原の取込を促進させる働きがあり，信号な変異抗原を利用できるため，悪性度の高い腫瘍幹アジュバントは抗原提示細胞の成熟化を促進する。

細胞様細胞を効果的に標的とすることができる可能

我々は，これまでに OVA（Ovalbumin）をモデル性が示唆された。現在今回発見されたペプチドの抗抗原として，モチーフプログラミング（分子進化工学技術）を用いて物理アジュバント機能を人工抗原
F37A に導入できることを明らかにしてきた（Ito M,
et al, PLoS One 2014，2017）。本年度は人工抗原
F37A の MHC classⅠと classⅡエピトープを WT1に置き換えた人工抗原 WT1 C2 を作成した。WT1
C2 をヒト末梢血単核球と混合培養すると，WT1
C2 人工抗原は樹状細胞に取り込まれ（Flow cytometry），WT1 特異的細胞傷害性 T 細胞（CTL）を誘導できることがわかった（Tetramer assay）。誘導された WT1 特異的 CTL は WT1 エピトープペ
プチドをパルスした T2 A24 細胞に対して細胞傷腫瘍効果や遺伝子変異の頻度などの解析を行っており，今後樹状細胞・腫瘍細胞融合ワクチンだけでなくペプチドワクチン製剤化など新たな治療法の開発が期待される。

害性を示した（CTL assay）。これらの結果から，
F37A の OVA エピトープを目的のエピトープに置換することにより，標的細胞に対する CTL を誘導できる物理アジュバントフリー人工抗原を作成するためのフレームワークタンパク質として人工抗原
F37A が利用できる事が明らかとなった。
Ⅲ．脳腫瘍における腫瘍変異抗原の探索
悪性腫瘍治療研究部は脳神経外科学講座と共同で脳腫瘍に対する樹状細胞・腫瘍細胞融合ワクチン療法を行ってきた。この治療は樹状細胞と外科的に切除した腫瘍細胞を融合させこれをワクチンとして投与するものである。腫瘍免疫においては，腫瘍の遺伝子変異に由来する変異型ペプチドが腫瘍変異抗原として機能すると考えられている。我々は脳腫瘍の全エクソン解析と全トランスクリプトーム解析を行い腫瘍変異抗原の探索とその解析を行っている。今年度から新たに脳神経外科学講座，小児科学講座と共同で小児脳腫瘍患者に対しても樹状細胞・腫瘍細胞融合ワクチン療法の臨床試験が開始された。治療を行った小児脳腫瘍（１例）において腫瘍変異抗原の探索を行ったところ複数の腫瘍変異抗原候補が見つかった。また，樹状細胞・腫瘍細胞融合ワクチン
療法では，腫瘍幹細胞様細胞への免疫反応を増強させる目的で，通常培養した腫瘍細胞だけでなく腫瘍細胞を腫瘍幹細胞様細胞へと誘導した細胞を樹状細胞と融合させワクチンとすることがある。通常培養した腫瘍細胞と腫瘍幹細胞様細胞のそれぞれにおいて腫瘍変異抗原を探索したところ，腫瘍幹細胞様細胞に特異的な腫瘍変異抗原候補が見つかった。腫瘍細胞だけでなく腫瘍幹細胞様細胞もあわせて樹状細「点検・評価」
本年度の研究により，T 細胞免疫反応を正に制御する共刺激分子 OX40 の可溶性分子 sOX40 が大腸がん患者において抗腫瘍免疫反応を負に制御している可能性が示された。OX40/OX40L の反応は T 細胞活性化を誘導するが，sOX40 は OX40/OX40L の反応を阻止して T 細胞活性化を抑制し，大腸がん患者の予後を悪化させる一因となっていることが想定される。小規模な研究ながら OX40 に関する初の知見の報告であり，sOX40 は大腸がんの予後予測因子としての意義ばかりでなく，新たな免疫チェッ
クポイントとしての意義を有していることも推察さ
れ，sOX40 の制御が未来のがん治療に結びつく可能性を示唆している。従来から OVA を標的抗原として研究されてきた人工蛋白ワクチン研究において，人工抗原 F37A の MHC classⅠと classⅡエピトー
プを代表的なヒト腫瘍抗原である WT1 に置き換えた人工抗原 WT1 C2 を作成しその免疫原性を検討すると，WT1 特異的 CTL の誘導能を示すことが証明された。今後この技術ががんの変異抗原に対するワクチン開発に寄与することが期待される。なお，
本年度，人工蛋白ワクチンの研究は特許を取得した（特許第 6406647 号：細胞性免疫誘導ワクチン，登録 日：2018 年 ９ 月 28 日， 発 明 者： 伊 藤 正 紀， 芝清隆）。悪性脳腫瘍に対する樹状細胞療法において，樹状細胞ワクチンにより誘導される腫瘍抗原特異的な細胞障害性 T 治療細胞の標的抗原となる遺伝子変異の具体像が明確となってきたことは意義深い。
変異抗原の構造の全貌が明らかとなれば，現在世界中で精力的に研究が行われている悪性腫瘍の変異抗原標的としたペプチドワクチン開発に寄与することが期待される。また，悪性脳腫瘍はがん幹細胞の研究には極めて取り組みやすい分野であり，本研究の発展は他分野では研究の進展が遅れているがん幹細胞の特異抗原の同定に結びつく期待を有している。
本研究部門は部門長が本年度をもって定年退職となるため，新たな研究課題の推進というよりは，これまで行われてきた研究をまとめ上げることに力点― 273 ―

がおかれた。次年度からは，新たな指導者の下でこWeek) 2018. Washington, D.C., June.

れまで蓄積してきた知見を生かした効果的で実用性

3）鎌田裕子，木村高弘，本多真理子，頴川

のあるがん治療の研究が推進されることが期待され
る。

研

晋，本間

定．（ポスター）ホルモン感受性および去勢抵抗性前立腺癌移植モデルにおける融合遺伝子産物の探索．第77 回日本癌学会学術総会．大阪，９月．

究業4）赤崎安晴，鎌田裕子，武井績

Ⅰ．原著論文1）Shimamoto N, Imazu H, Homma S, Sumiyama K.
Vascular endothelial growth factor receptor 2 targeted ultrasound contrast agent selectively accumulates
in pancreatic carcinoma in the allograft mouse model : A pilot study using time intensity curve analysis
of EUS imaging. Endosc Ultrasound 2019；8(1) : 69
71.
2）Okui N, Kamata Y, Sagawa Y, Kuhara A, Hayashi K,
Uwagawa T, Homma S, Yanaga K. Claudin 7 as apossible novel molecular target for the treatment ofpancreatic cancer. Pancreatology 2019 ; 19(1) : 8896.
3）Okuma Y, Wakui H, Utsumi H, Sagawa Y, Hosomi
Y, Kuwano K, Homma S. Soluble programmed cell
death ligand 1 as a novel biomarker for nivolumab
therapy for non small cell lung cancer. Clin Lung
Cancer 2018 ; 19(5) : 410 7. e1.
4）Okuma Y, Kashima J, Watanabe K, Homma S. Survival analysis and pathological features of advanced
non small cell lung cancer with miliary pulmonary

良

定，村山

雄一．（口頭）自家腫瘍細胞を用いたグリオーマ免疫療法の問題点−グリオーマ由来の抗腫瘍免疫阻害因子の解析−．日本脳神経外科学会第 77 回学術総会．仙台，
10 月．
5）和久井大，大熊裕介，内海裕文，細見幸生，本間定，

桑野和善．（口頭）非小細胞肺癌に対するニボルマブ
療法における血中可溶性 PD L1 の効果予測マーカー
としての有用性の検討．
第 59 回日本肺癌学会学術集会．
東京，11 月．
6）赤崎安晴，鎌田裕子，武井淳，山本洋平，森介，田中俊英，菊池哲郎，柳澤隆昭，本間

良

定，村山

雄一．（口頭）グリオーマ細胞におけるネオアンチゲ
ン並びに抗腫瘍免疫阻害因子の解析．第 36 回日本脳腫瘍学会学術集会．小田原，12 月．
7）伊藤正紀．（口頭）アジュバントフリー人工抗原ワ
クチンの開発．第７回日本免疫・細胞治療学会学術総会．東京，12 月．
8）本間定．（口頭）脳腫瘍に対する免疫治療−その特殊性と有効性−．
第 56 回ニューロオンコロジーの会．
東京，１月．

metastases in patients harboring epidermal growth
factor receptor mutations. J Cancer Res Clin Oncol
2018 ; 144(8) : 1601 11.
5）Honda M, Kimura T, Kamata Y, Tashiro K, Kimura S, Koike Y, Sato S, Yorozu T, Furusato B, Takahashi H, Kiyota H, Egawa S. Diﬀerential expressionof androgen receptor variants in hormone sensitive
prostate cancer xenografts, castration resistant sublines, and patient specimens according to the treatment sequence. Prostate 2019 ; 79(9) : 1043 52.

Ⅲ．学会発表1）本間淳，山本洋平，森介，田中俊英，菊池哲郎，柳澤隆昭，本間定．（シンポジウム）WT1 を標的抗原とした進行膵癌に対する樹状細胞療法．免疫・細胞治療セミ
ナー2018．東京，６月．
2）Shimamoto N, Imazu H, Chiba M, Ito M, Homma S,
Sumiyama K. (Poster) Gemcitabine mediated antitumor eﬀect for pancreatic ductal adenocarcinoma enhanced with VEGFR2 targeted microbubble destruction using endoscopic ultrasound. A pilot study using
mouse allograft models. DDW (Digestive Disease― 274 ―

割合は，Cry j 1 および Cry j 2 の混合物によって誘導されるものと比較して有意に低かった。すなわち，

分子免疫学研究部
教

授：斎藤

教
講
講

三郎

Tg rice 抽出物は，JC 花粉症患者において好塩基免疫学，アレルギー学

球の活性化をほとんど引き起こさなかった。さらに，

授：黒坂大太郎

臨床免疫学

師：秋山
師：大野

免疫学，分子生物学
免疫薬理学

Tg rice 抽出物と Wt rice 抽出物間で活性化好塩基球の割合に有意差はなかった。
これらの結果は，Tg rice が Cry j 1 および Cry j
2 を含む粗抗原を使用する従来の免疫療法よりもはるかに安全であり，IgE を介したアレルギー反応の危険性に関して Wt rice と同等に安全であることを示している。

（兼任）

（兼任）

暢丈
裕治

教育・研究概要
Ⅰ．インターロイキン 31（IL 31）の機能解析
IL 31 は，T 細胞から産生され，かゆみや脱毛を誘発しアトピー性皮膚炎や気管支炎などのアレル
ギー疾患に関与するサイトカインとして知られている。
今回，モルヒネ誘発性痒みおよび抗痛覚作用にIL 31 受容体 A（IL 31RA）の関与の可能性について IL 31RA 欠損マウスまたは野生型マウスを用いて検討した。その結果，IL 31RA がおそらく脳よりも感覚神経細胞や脊髄においてモルヒネ誘発性痒
みや抗痛覚作用の調節に重要な役割をしていることが示唆された。すなわち，モルヒネによるかゆみと抗痛覚作用に共通メディエーターが存在する，それが IL 31RA である可能性が示唆された。
したがって，IL 31RA はモルヒネによる痒みおよび疼痛シグナ
ル伝達の新規メカニズムを検討する際の注目すべき標的となりうる。
Ⅱ．スギ花粉米を用いた臨床研究
スギ花粉症は，日本で深刻なⅠ型アレルギー疾患である。皮下免疫療法および舌下免疫療法がスギ花粉症の治療に用いられてきたが，高用量のアレルゲ
ンは IgE を介したアレルギー反応を引き起こす可能性がある。そこで，スギ花粉の２つの主要なアレ
ルゲン，Cry j 1 および Cry j 2 を遺伝的に改変し副作用を軽減化して発現させた遺伝子組換米（Tgrice）が経口免疫療法の候補として開発された。
アレルギーの観点から Tg rice の安全性を検証するために，我々は好塩基球活性化試験（BAT）において Tg rice 抽出物によって誘導される活性化好塩基球の割合を調べた。スギ花粉症患者 29 人の血液サンプルを採取した。遺伝子組換米抽出物，野生型米（Wt rice）抽出物，ならびに Cry j 1 およびCry j 2 を各患者血液と混合して，活性化好塩基球の割合を好塩基球活性化マーカーである CD203c 発
現によって評価した。
Tg rice 抽出物による刺激後の活性化好塩基球のⅢ． パ ラ フ ェ ニ レ ン ジ ア ミ ン（p phenylenediamine : PPD）特異的 T 細胞株の抗原認識機構
染毛剤 PPD による接触性皮膚炎の報告が増加している。PPD のように分子量が小さい感作物質は自己タンパク質と反応して免疫原性のある新エピ
トープ neoepitope または新抗原 neoantigen を形成
し接触性皮膚炎を起こすと推測されている。そこで，
PPD 特異的 T 細胞株を樹立してどのような形の新抗原が提示され T 細胞に認識されるのか解析を試みている。その結果，PPD は自己蛋白の Cysteineに結合して特異的 T 細胞に提示されることが判明した。さらに，PPD が結合する自己蛋白は，これまで推定されている蛋白とは異なることが示唆された。現在，PPD がどのように抗原提示されるのか解析を進めている。
Ⅳ．細胞傷害性 T 細胞（CTL）の誘導法
自殺遺伝子療法による癌選択的 CTL 誘導ワクチ
ンの改良を行っているが，マウスモデルでエピトープの決定を経ずに再発防止を含む転移の阻止を行える 事 が 判 明 し た。OVA を 発 現 し た 癌 細 胞 で は，
OVA 選択的 CTL が誘導されている事が確認された。OVA 選択的 CTL は凍結免疫によって誘導されている事が認められたので，この CTL 誘導能を強化する方法を模索し，癌免疫を誘導する技術の開発を目指す。

「点検・評価」
分子免疫学研究部は開かれた研究室を目指している。免疫学の基礎研究としては免疫応答の調節機構の解明を，応用研究としてはアレルギー疾患や自己免疫疾患の病態ならびに治療法の開発を進めている。
基礎研究では，アトピー性疾患に関与する IL 31の多面的機能，経口免疫寛容のメカニズム，多核巨― 275 ―

細胞形成のメカニズム，スギおよびヒノキ花粉アレ

Ⅲ．学会発表ルゲンの精製法の確立，さらには CTL を誘導する

1）Takaishi S, Saito S. Evaluation of the safety of

新しい抗癌戦略の構築などについて検討を進めている。それぞれについて結果は得られてはいるが，どこまでを出口とするのか再考する時期にあると思われた。
応用研究においては，学内外の多くの研究者との共同研究により，花粉症，関節リウマチ，SLE や葡萄膜炎などの病態および発症機構の解明などの研究を進展させている。特にスギ花粉症緩和米の経口投与による安全性と免疫学的有効性は，スギ花粉症患者を対象とした用量検定の第Ⅱ相臨床試験により明らかになっている。この医師主導型臨床研究は，大学および病院の各部署からたくさんのご支援を受けており現在も進行中である。今後はスギ花粉症緩和米を社会に普及させるための体制作りを急ぐ必要があると思われた。
教育では３年生のコース臨床基礎医学のユニット「免疫と生体防御」を主に担当している。免疫と生transgenic rice seeds developed for immunotherapy
against Japanese cedar pollinosis. EAACI (European
Academy of Allergy and Clinical Immunology) Congress 2018. Munich, May.
2）Takaishi S, Saito S, Asaka D, Mitsuyoshi R, Sugimoto N, Omae S, Endo T, Otori N. (Oral) Evaluationof the safety of transgenic rice seeds expressing
whole T cell epitopes of Cry j 1 and Cry j 2 in termsof allergies. 第 67 回日本アレルギー学会学術大会．千葉，６月．

体防御の講義および実習は，他の講座，研究室および学外からの教員のご支援を受けている。特に実習
では，教員１人あたり約 10 人（２班）の学生を受け持って実施するため，前もっての予備実習は教員の理解を深めるために不可欠と思われた。さらに，教員２名でコース研究室配属やコース選択実習等も担当しており教育と研究をいかに両立させながら成果発表に導けるかが大きな課題として残った。様々な課題に挑戦するのは素晴しいことではあるが，成果をまとめるために課題を絞ることの重要性を痛感
している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Tsuji M１）, Arai I, Miyagawa K１）, Miyagishi H１）,
Saito A１）, Takeda K１）(１ Int Univ Health Welfare),Takeda H, Akiyam N, Saito S. Involvement of interleukin 31 receptor A in morphine induced itching
and antinociception in mice. Eur J Pain 2019 ;23(2) : 378 88.
2）Takaishi S, Saito S, Kamada M, Otori N, Kojima H,
Ozawa K１）, Takaiwa F１）(１ Natl Agriculture FoodRes Org). Evaluation of basophil activation caused bytransgenic rice seeds expressing whole T cell
epitopes of the major Japanese cedar pollen allergens.
Clin Transl Allergy 2019 ; 9 : 11.

― 276 ―

酸 を 基 盤 と す る MRI 造 影 剤 開 発 を 行 い，P（GluED DOTA Gd）を作製した。ここで用いたキレー

医用エンジニアリング研究部
教

ト化剤は７配位分子であった。一方，より安定な

授：横山

昌幸

DDS，バイオマテリアル

准教授：白石貢一

DDS，バイオマテリアル，
イメージングGd キレート作製を形成させた MRI 造影剤開発のために，新たに８配位型キレート化剤（DOTAGA）の導入を検討した。高分子 MRI 造影剤の合成は P（Glu ED DOTA Gd）と同様であるが，保護基のついた DOTAGA（tBu）の導入と脱保護により P
教育・研究概要
Ⅰ．生体適合性高分子を基盤とする高分子 MRI 造（Glu ED DOTAGA Gd） を 作 製 し た。 ８ 配 位 型
影剤と安定性評価
MRI 造影剤 P（Glu ED DOTAGA Gd）は Gd イオ
昨年度まで，医用エンジニアリング研究部は疾患
ンの９つの配位場のうち８つをキレート化剤で覆わの血管状態に依存した特異的な画像検出を行うことれているため，その造影効果は７配位型 MRI 造影を目的に，MRI を用いたイメージング手法のため剤P（Glu ED DOTA Gd）と比較してわずかに低の MRI 造影剤開発を行っている。現在，既存のい値を示した。
MRI 造影剤は低分子ガドリニウムイオン（Gd3＋）キ２．MRI 造影剤の安定性評価
50％血清成分存在下における，MRI 造影剤の安レート錯体が用いられており，非特異的な MRI 造
定性評価として，Gd 錯体から遊離される Gd イオ
影剤の血中への拡散に伴う造影効果を示す。低分子
Gd キレート錯体を MRI 造影剤として用いた場合に， ンの検出を行った。低分子 MRI 造影剤として Gd
DTPA，Gd DTPA BMA，及び作製していた高分
大きな問題は低分子 Gd キレート錯体のもつ短い半子 MRI 造影剤として P（Glu ED DOTA Gd）を用
減期，それに伴う多量の造影剤投与が必要になるこ
いて比較した。21 日までの評価において，それぞと，及び繰り返し投与による生体内中への蓄積と蓄れに差はなかった。一方，Gd イオンの蓄積の原因
積に伴う障害である。特に，MRI 造影剤の主排出は生体中のリン酸イオンと Gd イオンとの塩形成が経路である腎排出機能に機能低下がみられる患者に原因であると考えられている。そこで，リン酸イオ
対しては，重篤な腎性全身性線維症（NSF）が引きン存在下において，遊離 Gd イオン検出を行うと，起こされる。この NSF は MRI 造影剤の蓄積によっリン酸イオン存在下において Gd イオンの遊離は加て Gd イオンのキレート錯体からの漏出が起こって速され，安定性に差が現れた。高分子 MRI 造影剤いると考えられている。一方，MRI 造影剤の可能
P（Glu ED DOTA Gd），新たに作製した P（Glu
性という点においては，組織，疾患特異的な MRI
造影剤によって病態特異的な造影が可能になれば， ED DOTAGA Gd）は安定な低分子 MRI 造影剤とその診断における有効性は大きく広がる。医用エンして知られる Gd DOTA と同様の安定性を示した。
ジニアリング研究部では，分子の大きさに依存した
この検討を行った中で高分子ミセル型 MRI 造影剤
病態診断が可能になる MRI 造影剤の開発を行っては最も高い安定性を示した。作製している高分子
きており，いくつかの実験モデルにおいて画像検出
MRI 造影剤は低分子に比べれば十分に分子量が大に成功している。今後の発展に重要な点は作製した
きく，生体内に存在する時間が延長される。即ち，MRI 造影剤の機能を保ちながら，安全性を担保す
低分子と比べて，Gd イオンの遊離する機会が増える こ と で あ る。 こ れ ま で の 本 研 究 部 で 開 発 し たることを意味する。そのため，造影効果の維持と安MRI 造影剤は造影効果が十分に発揮されることを全性の担保を求めるために，高分子ミセル MRI 造
明らかにしたが，一方で，Gd キレート錯体として影剤における最も安定性，安全性が高く，かつ造影の安定性を下げている。そこで，新たに安定性の維効果の高い MRI 造影剤の作製に着手している。
持，及び造影効果の維持という安全面と機能面を担保できる MRI 造影剤の開発を進めた。さらに，血Ⅱ．高分子ミセルキャリアシステムを用いた免疫原
清成分存在下，MRI 造影剤の安定性評価に必要な条件を見出し，液体クロマトグラフィを用いた実験系を確立した。
１．生体適合性高分子を基盤とする高分子 MRI
造影剤の作製これまで生体適合性高分子であるポリグルタミン性の解明
薬物キャリアの一つである高分子ミセルは 10〜
100nm の大きさを有しており，高分子ミセル内部への薬物封入は薬物動態を適切に制御する。薬物
キャリアの動態は，薬物キャリアの親水性保護膜に依存する。一般に，生体親和性に優れたポリエチレ― 277 ―

ングリコール（PEG）が用いられている，PEG は

PEG に対する IgM 産生応答を変えることを見出し

生体親和性に優れ，無毒であることが知られており，ていた。アジュバントと PEG による作用が同時に多くの医薬品・食品等に用いられている。現在，10働くことによって，PEG 分子の免疫応答を変化さ種以上の PEG 化たんぱく質製剤が認可されている。

せたと考えられる。一方，アジュバントの親化合物

しかしながら，PEG 投与時に起こる免疫原性の問題が挙げられている。即ち，PEG 化たんぱく質製剤において，抗 PEG 抗体産生が認められている。
さらには，
非 PEG たんぱく質製剤投与群においても，
抗 PEG 抗体が観測されることが報告されている。
薬物キャリアにおいても，強い毒性を有する抗腫瘍
製剤封入した場合を除き，抗 PEG 抗体が観察されている。
一方で，本研究部は PEG の免疫原性の本質はPEG だけにあるのではないことを報告しており，
PEG と用いる高分子，たんぱく質の性質の観点か
ら PEG 免疫原性を制御することを検討している。
昨年度，抗体産生の最初のステップとなる抗原特異的な B 細胞表面受容体と PEG 分子との結合を化学構造の観点から抑制させ，薬物キャリアの抗 PEGであり，高い炎症性応答を示す LPS は投与量依存
的に TLR4 のダウンレギュレーションを引き起こし，その応答を抑制することが知られている。即ち，
PEG に関連した応答の中に TLR4 に依存している応答が関係していることが示唆される。今後，より詳細な検討を行う予定である。

抗体の抑制を目指して検討を行った。一方，本手法
は，薬物キャリアの抗 PEG 抗体の産生を抑制させるばかりではなく，PEG 分子全般に適用可能な手法として検討を行った。
１．インターフェアリング効果による抗 PEG 抗体産生抑制の評価
新たに合成した PEG ポリマー(1) の抗 PEG 抗体
抑制原因について，(1) と抗 PEG 抗体との結合を阻害するインターフェアリング効果を明らかにするために，抗 PEG 抗体が (1) を再度，結合できる状態にさせることを行った。即ち，抗 PEG 抗体への結合をインターフェアする分子鎖に対して，その分子鎖の効果を中和することを行った。その結果，再度，抗 PEG 抗体が (1) へ結合することが確認された。
２．抗 PEG のための分子設計の新展開
PEG に対する免疫原性抑制手法を薬物キャリアに展開したが，さらに，その手法を発展させることを目的に新たな PEG 化たんぱく分子の合成に着手した。一方，比較のため既存の PEG 分子を用いてPEG 化たんぱく質を合成した。現在，いくつかの合成経路からの手法を検討し，最適な経路を見出している。
３．PEG PBLA と免疫アジュバントととの複合投与に伴う免疫アジュバントの影響
昨年度，PEG に対する T 細胞非依存的な IgM 産生に対して，Toll 様受容体４（TLR4）に対する作用を示す免疫賦活剤（アジュバント）である LPS
誘導体を共作用させると，非常に興味深いことに「点検・評価」
2018 年度は柏・臨床医学研究所内へと異動してから２年目となり，研究遂行がスムーズに行えるよ
うになった。一方で，発表論文数が減ってしまった
点は，課題としてあげられる。本研究部の研究成果を論文として発表できるように，次年度以降は研究とともに成果発表にも力をいれていく必要がある。
教育面においては，医学部３年の研究室配属生に対して，医学とは異なる視点として工学的な研究を体験して頂けるよう，研究部として受け入れ態勢を整え，研究室配属に２名の学生を受け入れた。次年度以降も継続して，学生を受け入れ体制を整えていきたい。
１．生体適合性高分子を基盤とする高分子 MRI
造影剤と安定性評価
高分子を基盤とする新たな MRI 造影剤に着手した。この高分子を基盤とする新たな MRI 造影剤に対する検討課題は生体中の半減期が長いことによる安全面の担保である。MRI 造影剤の安定性評価法を確立し，検討を行った結果，低分子 MRI 造影剤とその他の高分子 MRI 造影剤を含む MRI 造影剤において，Gd 錯体の安定性が異なる結果が得られた。
定量的な遊離 Gd イオンの評価法は新しい高分子
MRI 造影剤の定量的安定性試験に重要な検討課題であるため，引き続き検討を進める。
２．高分子ミセルキャリアシステムを用いた免疫原性の解明
医用エンジニアリング研究部は生体適合性 PEGに対する抗 PEG 抗体産生とその影響について世界に先駆けて初めて明らかにしてきた。PEG 化たんぱく質製剤が認可され，PEG 化たんぱく質製剤の研究開発，及び臨床試験が進められる中で PEG に対する免疫原性への関心はアカデミア，及び企業において高まっている。PEG に対する免疫原性の本
質を明らかにすることはアカデミアに求められる重要な事項であると考えられる。今年度は新たな国際― 278 ―

書共同研究を進める科学研究費がスタートし，これまⅣ．著

での免疫学には当てはまらない概念を用いた研究

1）Yokoyama M, Shiraishi K. Chapter 5 : Clinical Di-

テーマを開始した。
ここで得られるであろう結果は，１つには PEG 化製剤開発への重要な指針となるばかりでなく，他方には薬物キャリアに展開すること
で遺伝子デリバリー等にも応用可能になる。一方，
抗原と免疫応答という観点においての重要性は，
PEG 分子だけに留まらず，その他の分子設計に展開することが可能になると期待される。

研

究

Ⅱ．総

業

agnostic Imaging. In : Ito Y (RIKEN), ed. Photochemistry for Biomedical Applications : From Device
Fabrication to Diagnosis and Therapy. Singapore : Springer Singapore, 2018. p.107 30.

績説1）Shiraishi K, Yokoyama M. Toxicity and immunogenicity concerns related to PEGylated micelle carriersystems : a review. Sci Technol Adv Mater 2019 ;20(1) : 324 36.

Ⅲ．学会発表1）白石貢一，王作軍，青木伊知男（放送医学総合研究所），横山昌幸．（ポスター）脳虚血再灌流モデルにおける血液脳関門透過性亢進 MRI 評価．第 71 回日本
酸化ストレス学会．京都，５月．
2）白石貢一，川野久美１），米谷芳枝１）（１ 星薬科大），青枝大貴２）３），石井健２）３）（２ 大阪大，３ 医薬基盤・

健康・栄養研究所），横山昌幸．（ポスター）Polyethylene glycol に対する免疫原生の抑制法の検討．第 13回日本分子イメージング学会総会・学術集会．東京，
５月．
3）白石貢一，王作軍，青木伊知男（放送医学総合研究所），横山昌幸．（シンポジウム３：疾患環境の理解と DDS）MRI による疾患情報の可視化と DDS への展開．第 34 回日本 DDS 学会学術集会．長崎，６月．
4）白石貢一，横山昌幸．（ポスター）高分子の化学構造に基づく anti PEG IgM 抗体産生評価．第 34 回日
本 DDS 学会学術集会．長崎，６月．
5）Shiraishi K, Yokoyama M. (Poster) Evaluation ofhydrophobic conjugate dependent PEG related antibody responses. 2018 CRS (Controlled Release Society) Annual Meeting and Exposition. New York, July.
6）Shiraishi K, Yokoyama M. (Poster) Facts of PEG s
immunogenicity and perspective views for future PEGylation. 18th Symposium for Gene・Design and Delivery. Kitakyushu, July.
7）白石貢一．（シンポジウム５：次世代 MRI とがん研
究：基礎から臨床へ）ナノ MRI 造影剤のチャンス・
セラノスティクスへの展開．第 46 回日本磁気共鳴医学会大会．金沢，９月．

― 279 ―

Ⅳ．超音波とマイクロバブルの併用による，急性期
重要血管閉塞の快速再開通法に関する in vitro

超音波応用開発研究部
准教授：中田典生

研究画像診断，超音波診断，人工知能

教育・研究概要
Ⅰ．ディープラーニング（DL）による乳腺超音波診断支援システム開発の研究
本研究では機械学習の一種である DL を用いて，人工知能（AI）による B モード乳腺超音波画像に良悪性判定をさせる診断支援システムを開発することを目指している。本研究のため病理診断結果がある乳腺超音波画像（教師データ）が最低でも 1,000
症例以上必要であり，現在倫理委員会の承認を得て，症例を収集するとともに DL のプログラムをインストールして AI の実験を行う準備を進めている。本
研究により乳腺超音波画像診断医の診断効率の向上が期待されている。
Ⅱ．AI 開発のためのコンピュータのハードウェア
およびソフトウェアの環境整備
AMED2017〜2018 年度「臨床研究等 ICT 基盤構
築・人工知能実装研究事業」２次公募（医療の生産性革命実現プロジェクト）の採択課題，人工知能の利活用を見据えた超音波デジタル画像のナショナル
データベース構築基盤整備に関する研究（研究代表者：日本超音波医学会理事長 工藤正俊）において超音波画像処理とプロトタイプ診断支援の開発を研究分担者として行う。今年度は，他領域の画像群を用いた AI 転移学習効果の研究として，NIH で公開されている胸部単純 X 線写真（10 万枚以上）を用いて，胸部疾患の判定を行う AI アルゴリズム開発の準備のため，人工知能開発のためのコンピュータのハードウェアおよびソフトウェアの環境整備を行った。

急性期脳梗塞の治療において，閉塞血管の早期再開通が最も根本的な治療法である。経頭蓋超音波，
およびそれとマイクロバブルの併用が組換え組織型
プラスミノーゲンアクチベーター（rt PA）の血栓溶解を促進できることは既に証明されている。しかし，完全閉塞した血管に対して臨床での血栓溶解治
療の失敗例が頻発し，その原因は血流が完全に止まった血管の中に，rt PA そのものが血栓部位に到達しにくい又はできないことに由来すると考えられている。我々は超音波とマイクロバブルの併用がrt PA の血栓溶解に対する局所的な促進作用以外に，rt PA を長距離運搬する作用もありうることを理論的に検討し，証明した。本研究では，in vitro
実験を通じて，この運搬作用の実在性，大きさ，およびそれと超音波の各種パラメータとの関係について研究を進めている。又，シミュレーション研究の検証のために，マイクロバブルのサイズに関する精
密的な光学的測定法にも研究を進めている。
Ⅴ．超音波による血管閉塞予防法の研究
脳血管塞栓症発症後の超急性期血管再開通治療すなわち rt PA 処置直後には血管再閉塞がしばしば発症する。rt PA 治療後 24 時間以内に抗凝固療法が禁止されるため，血管再閉塞は致命的な問題である。我々は桐蔭横浜大学医用工学部生命医工学科
澤口講師と共に，非侵襲的超音波による血栓成長制
御効果について研究を進めている。この研究では，
非侵襲的な超音波照射が血栓の成長を制御できることを示した。安全かつ単純な超音波照射は，超急性期脳梗塞に対する rt PA 治療後の再閉塞を防止するために使用することが可能であると考えられ，さらなる臨床応用に向けて基礎的研究を進めている。

「点検・評価」
Ⅲ．画像診断における AI 活用推進のための教育・啓蒙活動
日本超音波医学会や日本放射線医学会において，学会員（超音波専門医や放射線科医）に近未来の画
像診断支援への AI 活用の将来性やその原理について解説する教育・啓蒙活動を行った。また日本腎臓学会誌や医用画像情報学会雑誌にその内容を執筆・掲載した。

上記，各研究項目について，以下に挙げる研究発
表および学術論文を発表した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Inoue M, Ohta T, Shioya H, Sato S, Takahashi H,
Nakata N, Taniguchi C, Hirano M, Nishioka M, Yamakawa H. Inﬂammatory myoﬁbroblastic tumors of
the breast with simultaneous intracranial, lung, andpancreas involvement : ultrasonographic ﬁndings and― 280 ―

a review of the literature. J Med Ultrason (2001)

究会（SAMI 2018）．東京，７月．
10）中田典生．『ヘルスケア』特に画像診断についての2018 ; 45(2) : 331 5.
2）中田典生．【シリーズ新潮流 Vol.9 The Next Step

AI 活用の現状および将来像．HIMD Open Day 2018．

of Imaging Technology

東京，８月．

人工知能で医療は変わるのか−加速する医療分野の AI 開発の現在と未来】臨床11）中田典生．（シンポジウム２：医療におけるAI 時

放射線医学領域にお代を展望する！ ）放射線医学領域における AI 活用

け る AI 活 用 の 国 際 動 向．INNERVISION 2018；の国際動向と日本の現状．第 26 回日本がん検診・診における AI 活用の現状と展望
33(7)：55 7．

断学会総会．東京，９月．

3）中田典生．【AI は画像診断を変えるか？】画像診断
領域と AI 研究の実例
る AI 開発の最先端

コンピュータ支援診断におけ海外と目本の現状．医のあゆみ

12）中田典生．画像診断と AI．第 25 回埼玉画像フォー
ラム．さいたま，９月．
13）中田典生．画像診断と AI：最近の動向．JIRA 医用

2018；267(4)：279 82．

画像システム部会

4）中田典生，小林博司，大橋十也．【人工知能（AI）

強会．東京，９月．

と小児医療】放射線画像診断（画像診断支援）．小児内科 2019；51(1)：73 80．

システム教育委員会 2018 夏の勉

14）中田典生．第一部：画像診断 AI の現状

世界の中の日本：企業の動向．第 30 回つきじ放射線研究会．

5）Nakata N. Recent technical development of artiﬁcial intelligence for diagnostic medical imaging. Jpn J

東京，10 月．
15）中田典生．画像診断は AI に置き換わるか？〜AI の真実とその限界について〜．第 80 回香川画像診断談

Radiol 2019 ; 37(2) : 103 8.

話会．高松，11 月．

Ⅲ．学会発表16）中田典生．人工知能の医療への活用について：特に

1）Sawaguchi Y, Wang Z, Yamamoto H, Tachibana K,
Nakajima T, Nakata N. Development of secondary
prevention of reocclusion by ultrasound. 23rd Meet-

厚労省の動向について．世田谷区医師会内科医会第60 回神経疾患研究会．東京，11 月．
17）Nakata N, Wang Z, Watanabe T, Ohta T, Nishioka

ing of the European Society Neurosonology and Cere-

M, Ojiri H. Robotic process automation : go beyond

bral Hemodynamics (ESNCH 2018). Prague, Apr.

artificial intelligence in the radiology department.

2）中田典生．（特別企画２：放射線科と人工知能）人

RSNA 2018 (The 104th Scientiﬁc Assembly and An-

工知能に関する米国の取り組み．第 77 回日本医学放nual Meeting of the Radiological Society of North
America). Chicago, Nov.

射線学会総会．横浜，４月．
3）Nakata N. Deep learning in ultrasonography : clini-18）中田典生．医療 RPA 元年：医療用 Robotic Process

cian perspectives. 13th Congress of the Asian Feder-

Automation で広がる AI の現状と未来．第１回日本

ation of Societies for Ultrasound in Medicine and Bi-

メディカル AI 学会学術集会．東京，１月．
19）中田典生．画像診断と人工知能．第 13 回日本がん

ology (AFSUMB 2018). Seoul, May.
4）中田典生．（特別プログラム：知を究めるシリーズ

検診・診断学会習熟講習会．東京，１月．

シンポジウム：超音波医学における AI 研究20）中田典生．（シンポジウム１, ２ AI：人工知能によの現状と展望）超音波検査における AI 研究開発の現る次世代医療）画像診断 AI−日本に勝算はあるの状：世界的現状と日本政府の取り組みについて．日本

か？：放射線科医の立場から．第 38 回日本画像医学

超音波医学会第 91 回学術集会．神戸，６月．

会学術集会．東京，３月．

基礎７5）中田典生．（Case Study）人工知能が変える医療の現状と未来．DLLAB DAY 2018：深層学習を使いこなす日．東京，６月．
6）中田典生．画像診断領域における AI

その活用法．

第 48 回 Radiology Ultrasound 研究会（Rad US）．東京，６月．
7）中田典生．画像診断と人工知能（AI） Part 1
礎編

基AI 総論．第 37 回東京 MRI 研究会．東京，７月．

8）中田典生．（第８回 JAMIT チュートリアル講演会）
AI でできたこと・できなかったこと・これからの期
待．第 37 回日本医用画像工学会大会．つくば，７月．
9）中田典生．CAD/AI. Advanced Medical Imaging 研― 281 ―

す影響を検討するとともに，扁桃体中心核ニューロンの発現 RNA 解析を開始した（2018 年度本学研究

神 経 科 学 研 究 部
教

授：加藤

総夫

奨励費（杉村弥恵助教）および上原記念生命科学財

神経科学，神経生理学，疼

団の補助を受けて進めた）。

痛学

４．痛みネットワーク神経活動依存的機能分子発現法の解析
特異的機能に関与するニューロンを同定し，その人工的分子発現操作を行うべく，Fos 発現依存的に
cre リコンビナーゼを発現するトランスジェニッ
ク・マウスを導入し，亜急性炎症性疼痛，急性の痒
みなどの刺激下，特異的な時間幅で興奮するニューロンの同定に成功した（科研費・基盤研究（B）および上原記念生命科学財団の補助を受けて進めた）。
５．三叉神経ニューロンへの遺伝子導入系確立
三叉神経一次求心線維が延髄腕傍核に直接投射している可能性が証明されたため，一次求心線維−腕傍核ニューロン間のシナプス伝達を評価する系を開発した。顔面部の炎症・侵害受容が脳内の痛み情動
回路のシナプス可塑性を引き起こす機構を解明する上で極めて重要な手法となるものと思われる（科研費・基盤研究（B）の補助を受けて進めた）。
６．侵害受容−情動連関におよぼすギャバペンチ
ノイドの影響の評価
炎症性疼痛モデル扁桃体中心核シナプス伝達増強に及ぼすギャバペンチノイドの影響をスライス・
パッチクランプ法を用いて評価した。ギャバペンチ
ノイドは炎症性疼痛モデルにおいて扁桃体外側基底核−中心核シナプス伝達を選択的に抑制した（筑波大学麻酔科学講座との共同研究）。

教育・研究概要
Ⅰ．慢性痛にともなう苦痛情動と，炎症性疼痛における痛みの慢性化に関与する脳機構の解明
痛みは「不快な感覚的・情動的体験」であり，その苦痛は「自己の身体に生じた不都合な事態」を個体が感知するために進化的に早期に獲得された根源的生物機能である。痛み，特に，神経可塑性によって成立する慢性痛の苦痛を成立させている脳内機構の解明を目指して研究を進めた。
１．光遺伝学，化学遺伝学の応用による脳内特定ニューロン集団の機能的役割の解明
昨 年 度 作 製 し た dopamine β hydroxylase プ ロ
モーター，および vesicular GABA transporter プ
ロモ―ターの制御下に cre リコンビナーゼを発現す
るラット２系統（それぞれ，W Tg（Dbh tTA/cre）2̲7Fusa，および，W Tg（Slc32a1 cre）3̲5Fusa と命名）をナショナルバイオリソースプロジェクト
repository に寄託した（それぞれ NBRP Rat No.0856
および No. 0839）。これらを用いて，１）扁桃体中
心核の選択的活性化と抑制の侵害受容応答への影響，
２）扁桃体中心核から中脳水道周囲灰白質へのシナプス伝達，および，３）扁桃体シナプス伝達およびニューロン興奮性に及ぼす孤束核ノルアドレナリン
神経刺激の影響を解析した（科研費・基盤研究（B）
および（C）（研究代表者：高橋由香里助教）の補助を受けて進めた）。
２．慢性痛の成立における扁桃体の役割の解明
唇顔面部の炎症性疼痛が右扁桃体シナプス伝達および右扁桃体 cFos 発現を増強する事実を見出した（Miyazawa Y, et al. の成果として論文公表）。また，
初期急性痛応答の消褪数時間後，両側の下肢に触覚性疼痛過敏が生じ，数日間持続する「generalized
sensitization」現象を見出し，その発現に扁桃体中心核が関与する事実を証明した（主に科研費・基盤研究（B）および内藤記念科学振興財団の補助を受けて進めた）。
３．全身性炎症と痛みネットワークの可塑性に関する研究
慢性疼痛モデルで活性化する腕傍核と扁桃体中心核のニューロンは，自然免疫系の活性化によっても活性化する。両者の連関とそのシナプス伝達に及ぼⅡ．小動物超高磁場 MRI を用いた慢性痛関連脳活動の可視化に関する研究
実験動物研究施設 9.4T 小動物用 MRI 装置を用い，マンガン造影 MRI 法を用いた自発痛関連脳活動の可視化を行った。右扁桃体にアデノ随伴ウィルスにより化学遺伝学人工 G タンパク共役型受容体を発現させ，炎症性疼痛の発症後人工的アゴニストを投与することによって腹側被蓋野，大脳基底核，および，側坐核の活性化が扁桃体の活動に依存する事実を証明し論文投稿した（フランス原子力庁 NeuroSpin との共同研究，AMED 慢性の痛み解明研究事
業の研究費の支援を受けて進めた）。
Ⅲ．情動に伴う慢性疼痛の実態に関する研究「怒りや恨み，不公平感などの情動に伴う慢性疼痛の実態に関する研究」を推進した（AMED 慢性の痛み解明研究事業研究班（柴田政彦代表研究者）― 282 ―

の支援を受けて進めた）。

の時点に依存した反応性の大きな差異が認められた（産科婦人科学講座との共同研究）。

Ⅳ．光遺伝学と遺伝子組み換えラットを用いた特異的神経細胞集団の生理機能に関する研究
波長依存的に開口と閉口を操作可能なチャネルロ
ドプシン変異体を VGAT cre ラットに発現させたラットを用い，脳スライスにおいて異なる波長の光で励起してシナプス伝達を観察し論文公表した（東北大学 八尾 寛教授との共同研究として推進し論文公表した）。VGAT cre ラットを用い，一次および二次運動野における抑制性ニューロンの役割を光
遺伝学的手法を用いて同定する研究に参加した（玉川大学 礒村宣和教授との共同研究として推進し論文公表した）。
Ⅴ． 痒 み と 掻 痒 行 動 の 発 現 に お け る 脳 内 報 酬 系
ニューロンの活動に関する研究
ヒスタミン皮下急性投与後の側坐核の Fos 分子
発現とニューロンのドパミン D1 または D2 受容体の発現との関連を一分子蛍光 in situ hybridization
法（RNAscope®）で可視化解析した（皮膚科学講座との共同研究）。
Ⅵ．関節炎リウマチモデルにおける自発的行動の評価に基づく病態評価法の開発
コラーゲン誘発リウマチ関節炎モデルマウスにおける自発運動および随意的温度選択行動試験を行い，リウマチ治療分子標的薬がこれらと関節症状を解離させる事実を証明した（リウマチ・膠原病内科との共同研究，上原記念生命科学財団の補助を受けて進めた）。
Ⅶ．マウス耐糖能に及ぼす社会的階層の影響に関する研究
マウスの各個体の社会的階層と耐糖能，グルコー
ス誘発投与インスリン放出などの関係，ならびに，
食事との関係を解析したところ，集団内階層，摂食
脂肪量，耐糖能の間に相互依存的関係がある事実が見出された（糖尿病・代謝・内分泌内科との共同研
究，上原記念生命科学財団の補助を受けて進めた）。
Ⅷ．周産期における脳内オキシトシン受容体応答の変容に関する研究
妊娠前，妊娠中期，分娩直後，および，分娩後の雌性ラットの扁桃体スライスに細胞内カルシウム濃度インディケーターを導入し，外因性オキシトシン
によるカルシウム応答を可視化したところ，周産期

Ⅸ．iPS 細胞由来内耳内シナプス機能の証明
ヒト由来 iPS 細胞から分化作製された内耳の感覚器・感覚神経間に機能的シナプスが形成されていることを電気生理学および細胞内カルシウムイメージ
ングで実証した（再生医学研究部および耳鼻咽喉科学講座との共同研究）。
Ⅹ．ニコチン受容体修飾タンパクの制御機構に関する分子生理学的研究
HEK293 細胞に発現させた人工ニコチン受容体の修飾タンパクの修飾機構をニコチン誘発チャネル電流の電気生理学的測定によって検討した（慶応義塾大学薬学部との共同研究）。

「点検・評価」
神経科学研究部の構成員は，教授１名，助教２名（高橋由香里，杉村弥恵），本学雇用研究補助員１名（垂水崇子），非常勤講師１名，本学大学院生８名，単位取得大学院生３名，海外留学生（博士課程）１
名，研究実習生１名，臨時雇用研究補助員１名，臨時雇用研究技術者１名である。
本年度も高水準の国際的活動を続け，国際的に高い評価を受けた。大学院生（派遣３名，再派遣５名）の研究指導および大学院共通カリキュラムでの講義に加え，コース基礎医科学Ⅱのユニット「神経系」
における医学科の神経生理学の講義，コース研究室
配属，選択実習ならびに輪読勉強会などを通じた学部学生への教育，および，派遣大学院生，臨床講座
からの再派遣大学院生・専攻生，留学生の研究指導においても十分な成果を上げた。コース研究室配属
で配属された学生はその後も高度な実験を放課後などに進め成果を上げた。本学の神経関係の研究を進める基礎系部局の合同勉強会 NeuroClub の活動を推進した。名実ともに本学の神経科学研究および教育の中心として高水準の活動が続いている。
昨年度に引き続き，本学における神経機能研究の振興と学部・大学院学生への教育を目的として，「神
経機能研究の最前線」セミナーを「医学研究の基礎を語り合う集い」として開催した。
「日常生活動作や自然刺激にともなう自律神経のはたらき」堀田晴
美博士（東京都健康長寿医療センター）（2018 年９月 26 日），「ケトン食療法の機序と作用−アデノシ
ンと痛み−」Susan A．Masino 教授（Trinity College）（2018 年 10 月３日）。

― 283 ―

部長・加藤は，日本学術会議第 24 期連携会員，

shima Med Univ), Yanagawa Y３）(３ Gunma Univ),

一般社団法人日本生理学会理事，日本自律神経学会

Muramatsu SI (Jichi Med Sch), Ishizuka T１）, Yawo

理事，同広報委員長，日本疼痛学会理事，日本脳科学関連学会連合評議員，Molecular Pain 編集長次席を務めた。アジア・オセアニア生理学会連合第９回大会（FAOPS2019）（2019 年３月 27〜31 日，神戸）の副大会長（財務担当）および財務委員長を務めた。
本学動物実験委員会委員長およびホームページ委員会副委員長を務めた。
以上，本研究部は学外の活動に貢献従事するとともに，「痛み脳科学センター」の拠点としての活動を継続して推進し，また，多くの競争的研究費（文科省科研費・AMED・各種財団）を獲得して研究活動を活発に進めていることに加え，医学科講義，
大学院教育，および，各種委員会活動など学内の教育研究活動にも大いに貢献した。本学の神経科学の推進に大いに貢献していると評価する。さらに先端的な研究を推進・持続して本学発信の医学研究の成果を上げ，先端医学研究を推進する医科大学としての社会的位置づけを向上させていくには，教員の努力と能力に依存するだけではなく，大学院教育による医学研究者養成の充実を目標とした抜本的な構造と意識改革が急務であり，そのモデルケースとして活動を続けていく。
研究業績は，神経科学研究部ホームページに全業績（原著論文３編，総説５編，学会発表 23 件）のリストを掲載した（http://www.jikei neuroscience.
com/website/ﬁles/2018.pdf）。

研

究

業

績

Amano T１）, Minami M１）(１ Hokkaido Univ). Activation of the neural pathway from the dorsolateral bed
nucleus of the stria terminalis to the central amygdala induces anxiety like behaviors. Eur J Neurosci
2018 ; 48(9) : 3052 61.
2）Soma S １）, Yoshida J １）, Kato S １）, Takahashi Y,
Nonomura S , Sugimura YK, Ríos A , Kawabata
１）

１）

M , Kobayashi K , Kato F, Sakai Y , Isomura Y
(

１）

１）

１）

Tamagawa Univ). Ipsilateral dominant control oflimb movements in rodent posterior parietal cortex. J
Neurosci 2019 ; 39(3) : 485 502.
3）Igarashi H １）, Ikeda K ２）, Onimaru H（Showa
Univ）, Kaneko R , Koizumi K , Beppu K ,
３）

１）

１）

Nishizawa K , Takahashi Y, Kato F, Matsui K
４）

Ⅱ．総

説

1）Kato F, Sugimura YK, Takahashi Y. Pain associated neural plasticity in the parabrachial to central
amygdala circuit : pain changes the brain, and thebrain changes the pain. Adv Exp Med Biol 2018 ;1099 : 157 66.
2）篠原

恵，池田

亮，丸毛啓史，高橋由香里，加藤総夫．痛みと情動

痛みと情動を結ぶ脳回路における

CGRP の役割．Locomotive Pain Fronti 2018；7(2)：90 5．
3）加藤総夫．【脳神経回路のダイナミクスから探る脳の発達・疾患・老化】痛みと神経可塑性．生体の科学
2019；70(1)：38 42．
4）加藤総夫，高橋由香里，杉村弥恵，各種疾患
神経疾患

神経可塑性障害としての慢性痛

自律

腕傍核扁

桃体中心核路の役割．Annu Rev 神経 2019：277 83．
5）有村大吾，篠原恵，丸毛啓史，釣木澤朋和，高橋

由香里，加藤総夫．整形トピックス

マンガン造影MRI を 用 い た 小 動 物 自 発 脳 活 動 可 視 化． 整 形 外 科
2018：69(7)：738．

Ⅲ．学会発表1）加藤総夫．（アフタヌーンセミナー３）痛みの記憶と神経可塑性障害としての慢性痛．第 47 回日本脊椎2）加藤総夫，高橋由香里，木下

1）Yamauchi N1, Takahashi D, Sugimura YK, Kato F,

１function opsins in transgenic rats for optogenetic
studies. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 5435.

脊髄病学会学術集会．神戸，４月．

Ⅰ．原著論文１）

H１）(１ Tohoku Univ). Targeted expression of step

２）

(２ Int Univ Health Welfare), Kobayashi K４）(４ Fuku-

淳，落合敏平，杉本

真理子．（シンポジウム 22：神経障害の病態と治療−
痛みを科学する）有痛性糖尿病神経障害における痛覚
過敏の中枢メカニズム．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．［糖尿病 2018；61(Suppl.1)：
S 73］３）加藤総夫．（教育セミナー１）光遺伝学・化学遺伝学を用いた痛み関連ネットワークの機能解析．第 40
回 日 本 疼 痛 学 会． 長 崎， ６ 月．［PAIN RES 2018；33(2)：85］
4）Kato F. The active role of the central amygdala in
the widespread hypersensitivity. Pain Mechanisms
and Therapeutics Conference 2018. Taormina, June.
5）Kato F. Chronic pain associated plasticity in theemotional circuits

modulation by purines. PURINES

2018 (Basic and Translational Science on Purinergic
Signaling and its Components for a Healthy and Better World). Foz do Iguaçu, June.

― 284 ―

6）Takahashi Y, Onozato T, Tokita T, Sugimura YK,

fect of neuropathic pain on the optogenetically acti-

Kato F. The impact of the potentiated parabrachio-vated feedforward inhibition in the central amygdala

amygdaloid synaptic transmission on the centralof rats. Neuroscience 2018 (48th Annual Meeting of

amygdala network signaling in the rats with neuro-

the Society for Neuroscience). San Diego, Nov.

pathic pain. 11th FENS (Federation of European17）加藤総夫．（教育講演）脳内の細胞内および細胞外

Neuroscience Societies) Forum of Neuroscience. Ber-

プリン・シグナリング．第 52 回日本疼痛・核酸代謝

lin, July.

学会総会．東京，２月．

7）Ghaemi Jandabi M, Ghasemi Z, Takahashi Y, Sugi-18）加藤総夫，永瀬将志，江口遼大．（シンポジウム

mura YK, Kato F. Optogentically activated monosyn-

20：難治性疼痛の治療戦略ターゲットとしてのアスト

aptic transmission from the central amygdala to the

ロサイト・ニューロン乳酸シャトル）痛み情動関連興

periaqueductal gray in rats with inﬂammatory pain.

奮性シナプス伝達におけるアストロサイト・ニューロ

11th FENS (Federation of European Neuroscience

ン乳酸シャトルの特異的役割．第 92 回日本薬理学会
年会．大阪，３月．

Societies) Forum of Neuroscience. Berlin, July.
func-19）Takahashi Y, Miyazawa Y, Sugimura Y. K, Kato F.

tional consequences of synaptic plasticity in the noci-(Symposium49 (Local Organizing Committee Sympo-

ception emotion link in the amygdala. RIKEN CBSsium）: Frontiers in Pain Physiology From Detection

Summer Program. Wako, July.

to the Survival Behavior (under the auspices of Japa-

9）Arimura D, Shinohara K, Takahashi Y, Tsurugiza-nese Association for Study of Pain)) Lateralized8）Kato F. What is this thing called pain?

wa T, Ikeda R, Marumo K, Kato F. 炎症性疼痛慢性化

amygdala plasticity independent of bilateral parabra-

過程の DREADD MEMRI による可視化（Visualization

chial activity in inﬂammatory pain. The 9th FAOPS

of the activation pattern causality in the transition(Federation of the Asian and Oceanian Physiologicalfrom acute to chronic pain using DREADD MEM-

Societies) Congress in conjunction with the 96th An-

RI）．第 41 回日本神経科学大会．神戸，７月．

nual Meeting of the Physiological Society of Japan.

10）加藤総夫．（ジョイント教育講演３）時間依存的神
経可塑性障害としての慢性の痛み．日本ペインクリ

Kobe, Mar.
20）Arimura D, Shinohara K, Takahashi Y, Tsurugiza-

ニック学会第 52 回大会．東京，７月．［日ペインクリ

wa T, Ikeda R, Marumo K, Kato F. Visualization ofニック会誌 2018，25(3)：np99］

the activation pattern causality during pain chroniﬁ-11）高橋由香里．侵害受容扁桃体における神経ペプチド

cation using DREADD MEMRI. The 9th FAOPSCGRP の役割．平成 30 年度生理学研究所研究会「情(Federation of the Asian and Oceanian Physiological

動の神経回路機構とその破綻」．岡崎，９月．

Societies) Congress in conjunction with the 96th An-12）加藤総夫．
（シンポジウム６：痛みと情動・自律反応）
痛み情動の生物学的意味を考え直す．第 71 回日本自nual Meeting of the Physiological Society of Japan.
Kobe, Mar.

律神経学会総会．さいたま，10 月．
13）宮沢祐太，高橋由香里，加藤総夫．三叉神経疼痛モ
デルにおける扁桃体中心核活性化のラテラリティ．第135 回成医会総会．東京，10 月．［慈恵医大誌 2018；
133(6)：85］
14）Kato F. Pain associated synaptic plasticity in the
amygdala optogenetics and chemogenetics approaches. 3rd IBRO APRC (International Brain Research
Organization

Asia Pacific Regional Committee)

Chandigarh Neuroscience School. Chandigarh, Nov.
15）Kato F. (Symposium 706 : The Emerging Role of
the Amygdala in Modulating the Somatosensory andEmotional Components of Pain and Itch) The central
amygdala regulates widespread mechanical sensitivity. Neuroscience 2018 (48th Annual Meeting of theSociety for Neuroscience). San Diego, Nov.
16）Takahashi Y, Onozato T, Sugimura YK, Kato F. Ef― 285 ―

を向上させるために 2014 年２月より「臨床試験セミナー」を開催している。2017 年４月以降は当研

薬物治療学研究部
特命教授：景山

教

授：大西

茂

明弘

究部と臨床研究支援センターが協力して引き続き

臨床薬理学，糖尿病，高血圧，レギュラトリーサイエ
ンス
臨床薬理学，消化器・肝臓病学，臨床検査医学

教育・研究概要
当研究部は 1995 年７月に発足した。名称を臨床
薬理学ではなく薬物治療学とした。わが国では臨床薬理学というと新薬開発のための臨床試験，すなわ
ち治験を中心に扱う分野であるという認識が一部にある。当研究部では，治験に特に重点を置くのではなく，薬物治療学が中心となるアカデミアにおける臨床薬理学を実践することが主旨である。そこでこの名称を発足時より採用した。
Ⅰ．SS MIX（Standardized Structured Medical
record Information eXchange）標準ストレー
ジを活用した研究
スタチン類の有害事象に関する研究には数年の歳月を要した。薬剤疫学研究実践の効率化のためのSS MIX を用いた研究推進のための検討会（日本薬剤疫学会，日本臨床薬理学会，日本医療情報学会，
日本臨床試験研究会，日本製薬団体連合会，米国研
究製薬工業協会，欧州製薬団体連合会）を立ち上げ，
提 言 を ま と め 公 表 し た（http://www.jspe.jp/mt
static/FileUpload/ﬁles/SSMIX20121116up.pdf）。
本学においても既に電子カルテが導入されている
葛飾医療センター，第三病院及び柏病院のデータについて，先ず糖尿病を取り上げ，2016 年１月からの検査データと処方データを SS MIX に取り込み疾患レジストリーを構築した。
2018 年１月に本院のデータが漸く SS MIX に取り込まれ，附属４病院のデータが揃い相当規模のデータベースとなった。内科系診療科へ SS MIXを紹介し，糖尿病・代謝・内分泌内科は既に研究を開始し，一部の診療科は倫理委員会への申請手続きを行っている。
４つの附属病院の豊富な医療資源を有する本学において，SS MIX は質の高い臨床試験を行う基盤になると思われる。
Ⅱ．臨床試験セミナーの開催
当研究部は，学内の臨床研究に関するリテラシー「臨床試験セミナー」を開催している。本年度は，10 月に「循環器疾患のビッグデータと Clinical Innovation Network（CIN）」（国立循環器病研究セン
ター 宮本恵宏氏）を開催した。
Ⅲ．臨床研究及び治験の支援に関する活動
本学では 1999 年２月に附属病院に治験管理室が開設された。その後，2014 年４月に大学組織として臨床研究支援センターが設置された。現在 10 名の臨床研究コーディネーターが活動している。このうち２名はモニタリング業務にも関与している。臨床研究コーディネーターは当初治験コーディネー
ターといわれていたが，現在は治験に留まらず臨床研究全般を扱うように努めている。また，本学の治験実施体制が新 GCP に適合するよう各種の整備を行い，2003 年以来，新規依頼の治験のすべてに治験コーディネーターを導入することができた。
厚生労働省は 2007 年度に「新たな治験活性化５カ年計画」を策定し，治験環境の整備・充実を図り，国際競争力のある研究開発環境を整備することを目的として，治験拠点病院活性化事業を行った。このプログラムにより，CRC を増員強化し，従来設けていなかった職種であるデータマネジャーを新たに雇用した。また，治験の手続きの IT 化を行っている。
治験センターは，臨床研究支援センターと一体的運営を行っている。臨床研究支援センターについて
は，「臨床研究支援センター」の項に別途記載した。

「点検・評価」
１．研究
F3 病棟に clinical laboratory があり，ここで患者
あるいは健常者を対象に高血圧の治療薬に関する人体薬理学的研究を行っていた。2003 年４月に当研究室は F3 病棟から外来棟（6A）に移転したため，
従来のようなヒトを対象とした研究の継続は困難となった。このような状況を踏まえ，研究活動の中心を降圧薬に関する臨床試験へと変更した。その後，研究対象に薬剤疫学研究を加えた。
薬剤疫学研究である「糖尿病を伴った高血圧における降圧薬の使用実態」に関する研究は終了し，論文化した。その後，スタチン類に関する研究を行い，論文化した。
臨床試験，薬剤疫学研究，いずれも多くの施設の参加と長い期間を要する研究である。

― 286 ―

２．教育
臨床研究に関するリテラシーの向上を図るために

分 子 疫 学 研 究 部

臨床試験セミナーを随時開催した。卒後教育についてはカリキュラムがないので，このような取り組み
は今後とも継続していく必要がある。
臨床薬理学の講義は 1995 年度までは６年生を対象に年間６コマ行われていた。これが 1996 年度から９〜10 コマに増やされ内容も充実してきた。ところが，1998 年度から突然臨床薬理学の講義が廃止されてしまった。2001 年度より薬物治療学として４コマの講義が復活し，2010 年度からは８コマに増え充実してきた。薬物療法抜きの現代医療は考えられない中では，臨床薬理学・薬物治療学は卒前
教育では必須と思われる。なお，2015 年度からは７コマである。
３．臨床研究支援センター及び附属病院治験セン
ターの運営
2008 年３月に治験管理室は B 棟２階から C 棟地
下１階へ移転し，名称は臨床試験支援センターと改称された。その後，大学に臨床研究支援センターが設置されたことに伴い，2014 年４月より名称は治験センターとなった。
2018 年度は臨床研究コーディネーター10 名，治験センター専属の事務局員３名が活動しており，当院における治験実施の環境は満足すべき状況にある。
他学が主導する医師主導治験はこれまでも行われていたが，2017 年度より本学が主導する医療機器に関する医師主導治験が行われている。治験調整事務
局等のマネジメント業務は外部の開発業務受託機関（contract research organization : CRO） に 委 託 している。また，支援対象を治験に限らず，臨床研究全般を推進する施設に発展すべく，臨床研究支援センターと協力して自主研究の支援も行っている。
2015 年度に公表された「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」に対応するため，臨床研究
コーディネーターのうち２名はモニタリング業務にも従事している。

教

授：浦島

充佳

疫学，統計学，国際保健教育・研究概要
Ⅰ．研究内容人は同じように見えても，ある人は病気になり，ある人は病気にならない。また同じ病名でも，病理組織像が同じでも，ある患者は治癒し，ある患者は不幸な転帰をたどる。これは，実験研究だけでは解明されないし，かといって個々の患者を診療しているだけでも氷解するものではない。そこで我々は分子生物学と疫学を融合させ，新しい臨床研究の分野を切り開くことにより，この点を解明していく。特に数年間ビタミン D とその受容体遺伝子多型解析，
ゲノム研究を含めた病気の分子分類を研究室のメイ
ンテーマとする。
分子疫学はあくまで手法である。大学院生には個別にテーマを与え，分子疫学的手法を駆使して世界に発信できるエビデンスを構築してもらう。その過程で，仮説設定，研究デザイン，研究計画書，デー
タモニター，統計ソフト（STATA）を用いての解析，
英語論文作成を体験する。並行して，週に１回のラボミーティングにより疫学，生物統計学の基礎，プ
レゼンテーション能力，コミュニケーション能力，
英語能力を養わせる。
Ⅱ．研究課題１．介入研究１）食物アレルギー予防のためのランダム化臨床
試験：ABC study２）ビタミン D を用いた二重盲検ランダム化プ
ラセボ比較臨床試験(1) 肺癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）(2) 消化器癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）Ⅲ．教育活動１．グローバルヘルス & リーダーシップ
１）教養ゼミ（１年生）
２）春休み海外研修（１〜５年生）「点検・評価」
2018 年度は分子疫学研究部が発足して 10 年目の年であった。2019 年度の目標は，１．終了した研― 287 ―

究を誌上発表する，２．食物アレルギー予防試験を

Ganmaa D (Harvard Sch Public Health), Bergman P

継続する，３．消化器癌患者のビタミン D 作用の(Karolinska Inst), Dubnov Raz G (Edmond Lily Sa-

メカニズムに関する研究を推進する。

研

究

業

Auckland), Janssens W (Universitaire ziekenhuizen績Leuven), Jensen ME (Univ Newcastle), Kerley CP

Ⅰ．原著論文1）Eto K, Urashima M, Kosuge M, Ohkuma M, Noaki
R, Neki K, Ito D, Takeda Y, Sugano H, Yanaga K.
Standardization of surgical procedures to reduce riskof anastomotic leakage, reoperation, and surgical site
infection in colorectal cancer surgery : a retrospective cohort study of 1189 patients. Int J Colorectal
Dis 2018 ; 33(6) : 755 62.
2）Morikawa A , Hayashi T , Kobayashi M , Kato
１）

１）

１）

Y , Shirahige K , Itoh T (Tokyo Inst Technol),１）

fra Children s Hosp), Ginde AA (Univ Colorado SchMed), Goodall EC (McMaster Univ), Grant CC (Univ１）

Urashima M, Okamoto A, Akiyama T１）(１ Univ Tokyo). Somatic copy number alterations have prognostic impact in patients with ovarian clear cell carcinoma. Oncol Rep 2018 ; 40(1) : 309 18.
3）Akiba T, Morikawa T, Odaka M, Nakada T, Kamiya N, Yamashita M, Yabe M, Inagaki T, Asano H,
Mori S, Tsukamoto Y, Urashima M. Vitamin D supplementation and survival of patients with non small
cell lung cancer : a randomized, double blind, placebo
controlled trial. Clin Cancer Res 2018 ; 24(17) : 4089
97.
4）Ikemura A, Yuki I, Suzuki H, Suzuki T, Ishibashi T,
Abe Y, Urashima M, Dahmani C (Siemens Healthineers Japan), Murayama Y. Time resolved magnetic
resonance angiography (TR MRA) for the evaluation of post coiling aneurysms ; a quantitative analy-(Dublin City Univ), Laaksi I (Univ Tampere), Manaseki Holland S (Univ Birmingham), Mauger D(Pennsylvania State Univ), Murdoch DR (Univ Otago), Neale R (Queensland Inst Med Res Berghofer
Med Res Inst), Rees JR (Geisel Sch Med Dartmouth), Simpson S (Univ Tasmania), Stelmach I(Med Unive Łódź), Trilok Kumar G (Univ Delhi),
Urashima M, Camargo CA (Harvard Med Sch), Griffiths CJ１）, Hooper RL１）(１ Queen Mary Univ London). Vitamin D supplementation to prevent acuterespiratory infections : individual participant data
meta analysis. Health Technol Assess 2019 ;23(2) : 1 44.
8）Okuyama M, Mezawa H, Kawai T (Natl Ctr Child
Health Development), Urashima M. Elevated soluble
PD L1 in pregnant women s serum suppresses theimmune reaction. Front Immunol 2019 ; 10 : 86.
9）Arihiro S, Nakashima A, Matsuoka M, Suto S, Uchiyama K, Kato T, Mitobe J, Komoike N, Itagaki M,
Miyakawa Y, Koido S, Hokari A, Saruta M, Tajiri H,
Matsuura T, Urashima M. Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal inﬂuenza
and upper respiratory infection in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis
2019 ; 25(6) : 1088 95. Epub 2019 Jan 2.

sis of the residual aneurysm using full width at half
maximum (FWHM) value. PLoS One 2018 ; 13(9) :e0203615.
5）Nakashima A, Yokoyama K, Kawanami D, Ohkido I,
Urashima M, Utsunomiya K, Yokoo T. Association
between resistin and ﬁbroblast growth factor 23 inpatients with type 2 diabetes mellitus. Sci Rep 2018；
8(1) : 13999.
6）Urashima M, Asaka D, Endo T, Omae S, Sugimoto
N, Takaishi S, Mitsuyoshi R, Nakayama T, Nagakura
H (Nagakura Ear Nose Throat Allergy Clin), Endo
T (Endo Ear Nose Throat Allergy Clin), Akutsu T,
Tachimoto H, Kojima H. Japanese cedar pollinosis inTokyo residents born after massive national aﬀorestation policy. Allergy 2018 ; 73(12) : 2395 7.
7）Martineau AR １）, Jolliffe DA １）, Greenberg L １）,
Aloia JF (Winthrop Univ), Esposito S (Univ Milano),― 288 ―

在宅医療は，わが国において特徴的なシステムである。高齢化社会を迎えるにあたって在宅での終末臨 床 疫 学 研 究 部
教

授：松島

雅人

期の重要性は叫ばれているにも関わらず，在宅高齢疫学，臨床疫学，内科学，地域医療プライマリケア医学

教育・研究概要
臨床疫学研究部は，日常臨床で生ずるさまざまな疑問を疫学的手法にて解決する臨床疫学を軸として，研究，教育を行っている。
Ⅰ．研究
研究分野は，従来の疾病中心型の臨床研究のト
ピックにとらわれず，医療コミュニケーション，医療の質評価，行動科学，質的研究等が含まれている。
さらに医療の最前線であるにもかかわらずエビデンスが不足しているプライマリケア，家庭医療学分野
でのエビデンス生成を目指している。プライマリケ
アリサーチネットワークの構築は学外医療人との共同研究や研究支援によって達成されつつある。
Ⅱ．教育
卒前教育では妥当で効率的な医療を行える医師を養成する一環として Evidence based Medicine 方法論教育を行っている。卒後教育は大学院教育として臨床研究の方法論および生物統計学手法の実践を中心とした教育活動を行っている。また採択された文部科学省・2007 年度地域医療等社会的ニーズに対応した質の高い医療人養成推進プログラム「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」プログラムをシステムとして継続し，名称を変更した「プライマリケアのための臨床研究者育成プログラム」の運営を行っている。さらに 2013 年度に採択された文部科
学省「未来医療研究人材養成拠点形成事業」の創案に携わり，その事業で開設された大学院授業細目：
地域医療プライマリケア医学にて，地域医療を担っている医療人を主な対象として社会人大学院生を積極的に受け入れている。そこでは主に，プライマリケアを担う若手医師を clinician researcher として育成するとともに，地域での医療問題をテーマにした研究活動を行っている。
１．研究課題
主な研究課題について記載する。
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study（Elderly Mortality Patients Observed Within the Existing Residence）

者の経過や予後は明らかとは言い難い。そこで本研
究は，東京，神奈川，埼玉の 10 以上の教育診療所
における新規に在宅医療を導入された高齢者を対象にコホートを構築し，前向きに４年間観察することによって，在宅死の発生率とそれに関わる因子を明らかにすることを主目的とし，2013 年２月より開始された。2017 年１月末にて追跡は終了となり，データ解析等を行っている。
２）日本語版 Patient Centred Assessment Method（PCAM）の開発
高齢化，単独世帯の増加や格差社会による貧困等により，プライマリケア領域において，生物心理社
会的側面に複雑な問題を抱える患者に対応する機会が増えることが予測され，プライマリケア領域で患者の複雑性を評価するための尺度を作成することは
重 要 で あ る。 本 研 究 は， 患 者 複 雑 性 を 評 価 す る
PCAM の日本語版の開発を行う。手順として，順
翻訳，次に逆翻訳，その後，原著者によるチェック，
認知デブリーフィングを行った。尺度の妥当性，信頼性を評価するために，家庭医療診療所においてデータ収集を行い，解析を開始した。
３）プライマリケア現場における飲酒習慣と患者複雑性の関連：横断研究
高齢化の進行とともに multimorbidity の頻度だ
けでなく，社会的・心理的な問題が増加することが考えられ，生物心理社会的要因からの患者の複雑性への理解は必要不可欠である。
一方，アルコール摂取は生物医学的問題だけでなく，医療アクセスの制限などの社会的な様々な問題を引き起こす。アルコールの問題と患者複雑性を評価する尺度の関係を明らかにできれば，アルコール問題を抱えた患者の生物心理社会的な側面にどのようなアプローチをすべきかの一端を解明できると考える。
本研究の目的は，離島における横断調査によって，
AUDIT によって測定された問題飲酒と，PCAM によって測定された患者複雑性の関連を明らかにすることである。
４）LGBT に関する研究
LGBT の人々は生物・心理・社会的側面でさまざ
まなリスクに曝されていると言われている。また医師等の医療従事者や学生では，LGBT についての教育によって知識や態度が向上すると報告されている。
そこで本研究では，日本全国の医学部および医科― 289 ―

大学において LGBT に関する教育に費やしているd） 2018 年 10 月 ６ 〜 ７ 日

時間や教育内容の現状を明らかにするため，質問紙調査を行う。そしてカナダ・米国の現状と比較する
ことによって日本の医学部での LGBT 教育における課題を見出す予定である。

「点検・評価」
１．教育
１）卒前教育(1) コース医療情報・EBMⅣのユニット「Evidence based clinical practice」を担当(2) コース医療情報・EBMⅢのユニット「医学統計学Ⅱ演習」の一部を担当
２）卒後教育(1) 大学院共通カリキュラム「医療統計学」2018
年 10 月 20 日〜2019 年１月 26 日 全８回①統計学の基礎（推定と検定，変数の尺度，平均と分散）②確率変数と確率分布（２項分布，正規分布）③推定（中心極限定理，信頼区間），検定（検定の概念，母平均の検定，母比率の検定，２群間の平均値の検定）④比率の検定（χ2 検定と Fisher 検定），オッズ比とリスク比⑤ノンパラメトリック検定（Wilcoxon 符号順位
検定と Wilcoxon 順位和検定），分散分析⑥回帰分析と相関係数⑦重回帰分析とロジスティック回帰分析⑧生命表分析
(2) プライマリケアのための臨床研究者育成プロ
グラム① e learning コース
a） EBM から始まる臨床研究コースb） 疫学・臨床研究コースc） 生物統計学コースd） 家庭医療学コースe） 質的研究コースf） 研究倫理コースg） 臨床研究実践コース（各自の研究テーマについての指導）②ワークショップ
a） 2018 年４月 22 日 2016 年度生第５回ワークショップb） 2018 年 ７ 月 21〜22 日 2018 年 度 生 第 １ 回
ワークショップc） 2018 年９月９日 2017 年度生第４回ワークショップ2018 年 度 生 第 ２ 回

ワークショップ（リサーチクエスチョン発表とアンケート作成セミナー）e） 2019 年 ２ 月 ９ 〜10 日 2018 年 度 生 第 ３ 回
ワークショップ（研究プロトコール発表と質的研究セミナー）
２．研究「多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN study」 は，学内倫理委員会の承認を得て，2013 年２月よりコホートの新規登録が開始され，2017 年１月末で追跡が終了し，データ解析等を行っている。「がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態」は，論文化された。「自記式質問紙 Patient Enablement Instrument を用いた特殊外来の評価」はデータ解析中である。「日本語版 PCAM の開発」はデータ収集を行い，解析を開始した。「プライマリケア現場におけ る 飲 酒 習 慣 と 患 者 複 雑 性 の 関 連： 横 断 研 究 」，
「LGBT に関する研究」はデータ収集が終了し，データ解析を開始した。
３．研究課題
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study
２）がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態
３）自記式質問紙 Patient Enablement Instrument を用いた特殊外来の評価
４）日本語版 PCAM の開発
５）プライマリケア現場における飲酒習慣と患者複雑性の関連：横断研究
６）LGBT に関する研究

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Wakabayashi H, Matsushima M, Momosaki R (Teikyo Univ), Yoshida S, Mutai R, Yodoshi T, Murayama S, Hayashi T, Horiguchi R, Ichikawa H. The effects of resistance training of swallowing muscles ondysphagia in older people : a cluster, randomized,
controlled trial. Nutrition 2018 ; 48 : 111 6.
2）Kaneko M, Motomura K (Okinawa Chubu Hosp),
Mori H (Natl Hosp Orga Nagasaki Med Ctr), Ohta R(Unnan City Hosp), Matsuzawa H (Teine Family
Med Clin), Shimabukuro A (Okinawa Miyako Hosp),
Matsushima M. Gatekeeping function of primary care
physicians under Japan s free access system : a prospective open cohort study involving 14 isolated islands. Fam Pract 2019 ; 36(4) : 452 9. Epub 2018 Sep 8.

― 290 ―

3）Okonogi H, Kawamura T, Joh K (Tohoku Univ),

2017 ; 64(3) : 23 30.

Koike K, Miyazaki Y, Ogura M, Tsuboi N, Hirano K,9）Nagata T, Matsushima M, Tominaga T, Watanabe

Matsushima M, Yokoo T, Horikoshi S１）, Suzuki Y１）,

T, Fujinuma Y (Japanese Health and Welfare Co op-

Yasuda T (Kichijoji Asahi Hosp), Shirai S２）, Shibata

erative). Erratum : a cross sectional survey on

T (Showa Univ), Hattori M３）, Akioka Y３）(３ Tokyosmoking cessation counseling for primary care. Jik-

Women s Med Univ), Katafuchi R (Natl Fukuoka Hi-

eikai Med J 2018 ; 65(2 3) : 21.

gashi Med Ctr), Hashiguchi A (Keio Univ), Hisano S(Fukuoka Univ), Shimizu A (Nippon Med Sch),

Ⅲ．学会発表Kimura K２）（２ St. Marianna Univ Sch Med), Maru-

1）松島雅人．（シンポジウム８：はじめて研究に携わyama S４）, Matsuo S４）(Univ Nagoya), Tomino Y１）る人に贈る言葉）Research Question の立案と研究指(１ Juntendo Univ)；Special IgA Nephropathy Study

導．
第９回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．
津，Group. A grading system that predicts the risk of di-

６月．

alysis induction in IgA nephropathy patients based

2）吉田秀平，松島雅人，渡邉隆将，藤沼康樹．（口頭）on the combination of the clinical and histological se-

機能的／伝達的／批判的ヘルスリテラシーと multi-

verity. Clin Exp Nephrol 2019 ; 23(1) : 16 25. Epubmorbidity の関連調査．第９回日本プライマリ・ケア

2018 Oct 26.

連合学会学術大会．津，６月．

4）Hayashi T, Matsushima M1, Bito S (Natl Hosp Org

3）Watanabe T, Matsushima M, Kaneko M, Yoko-

Tokyo Med Ctr), Kanazawa N１）, Inoue N１）(１ Natlbayashi K, Fujinuma Y. (Poster) EMPOWER Japan

Hosp Org Headquarters), Luthe SK, Wee CC (BethStudy (Elderly Mortality Patients Observed Within

Israel Deaconess Med Ctr). Predictors associatedthe Existing Residence). 46th North American Pri-

with survival among elderly in patients who receive

mary Care Research Group (NAPCRG) Annualcardiopulmonary resuscitation in Japan : an observa-

Meeting. Chicago, Nov.

tional cohort study. J Gen Intern Med 2019 ; 34(2) :206 10.

Ⅴ．そ の 他

5）Komatsu T, Iguchi Y, Arai A, Sakuta K, Sakai K,

1）松島雅人．【プライマリ・ケア臨床研究】プライマ

Terasawa Y, Mitsumura H, Matsushima M. Large

リ・ケア医は研究をしなくてもよいのだろうか？

but nonstenotic carotid artery plaque in patients with療 2018；100(7)：767．

a history of embolic stroke of undetermined source.

2）吉田絵理子，松島雅人．日本の医学部・医科大学にStroke 2018 ; 49 (12) : 3054 6.

おける LGBT に関する教育．医教育 2018；49(2)：６）Nakano Y, Matsushima M, Nakamori A１）, Hiroma

166．

J (Minamino Veterinary Clin), Matsuo E (Aster Animal Hosp), Wakabayashi H, Yoshida S, Ichikawa H,
Kaneko M, Mutai R, Sugiyama Y, Yoshida E, Kobayashi T１）(１ Japan Small Animal Cancer Ctr). Depression and anxiety in pet owners after a diagnosisof cancer in their pets : a cross sectional study in Japan. BMJ Open 2019 ; 9(2) : e024512.
7）Yoshida S, Matsushima M, Wakabayashi H, Mutai R,
Sugiyama Y, Yodoshi T, Horiguchi R, Watanabe T,
Fujinuma Y (Japanese Health Welfare Co operative).
Correlation of patient complexity with the burden for
health related professions, and diﬀerences in the burden between the professions at a Japanese regional
hospital : a prospective cohort study. BMJ Open2019 ; 9(2) : e025176.
8）Nagata T, Matsushima M, Tominaga T, Watanabe
T, Fujinuma Y (Japanese Health and Welfare Co operative). A cross sectional survey on smoking cessation counseling for primary care. Jikeikai Med J― 291 ―

治中して局在し，β IV スペクトリンなどの細胞骨格因子をリクルートして拡散障壁を形成する。Anky-

再 生 医 学 研 究 部
教授：岡野ジェイムス洋尚

rinG 遺伝子をノックアウトもしくは発現をノック

分子神経科学，再ダウンすると，他の AIS 構成因子が軸索起始部に生医学集積しなくなり拡散障壁機能が失われてしまう事から，AnkyrinG が AIS の構造及び機能に必要不可欠な因子であることが示されている。成熟したニュー教育・研究概要
再生医学研究部は，神経変性疾患・虚血性疾患等
ロンにおいては軸索輸送障害の原因となり得る不必の難治性疾患に対する新規治療法の開発を目標に， 要な大型タンパク質の軸索への拡散を防ぐ必要があ
遺伝子改変による疾患モデル動物，疾患 iPS 細胞， り，そのため拡散障壁の形成時期は厳格にニューロ
タイムラプス細胞イメージング技術，霊長類疾患モン分化・成熟のタイムテーブルに従って制御されてデル，非侵襲的生体イメージング技術などを駆使しいる。nElavl3 KO マウスではこの機構が正常に働て基礎研究を行っている。
かなくなり，細胞内小器官が軸索へ流出し，軸索の変性が引き起こされていた。我々は障壁完成時期に
Ⅰ．RNA 結合タンパク質による細胞体・軸索間拡一致して AnkyrinG のスプライシングパターンが劇散障壁の恒常性維持機構
的に変化することを発見した。また nElavl3 がエクnElavl（neuronal Elav like）タンパク質は，肺小ソン 34 の選択的スプライシングを制御し，nElavl3
細胞癌に伴う自己免疫性傍腫瘍性脳脊髄症の標的抗KO マウスにおいてエクソン 34 の選択に異常が生原として同定された因子であり，ショウジョウバエ
じていることを明らかにした。このように nElavl
Elav の哺乳類ホモログである。哺乳類には４種類の機能解析から，AnkyrinG の選択的スプライシンの遺伝子が存在しており，ニューロンに特異的に発グ制御機能および AnkyrinG の機能転換による拡散
現するものは総称して nElavl タンパク質と呼ばれ障壁形成の時間制御機構の一端が明らかになったる。nElavl の発現は，胎生期から成体期に至るまで， （Ogawa Y, et al. Neurosci Res 2018）。
中枢および末梢神経系のほぼ全てのニューロンで高く維持されている nElavl は RNA の特定の配列を認識して結合する RNA 結合タンパク質である。核内では，未熟な RNA（hnRNA）に結合することでRNA の選択的スプライシングを制御し，最終産物
であるタンパク質の「質の調節」を行っている。一方，細胞質では，成熟した RNA（mRNA）に結合することで RNA の安定性を制御し，タンパク質の「量の調節」を行っている。nElavl は配列特異的に
RNA に結合し，GU リッチな配列を持つ RNA が標的となる。現在，少なくとも 100 個以上の nElavl
標的 RNA が確認されているが，興味深いことにその多くはニューロンの軸索や樹状突起の構造・機能に関連する因子であることがわかっている。nElavlの標的 RNA である AnkyrinG はニューロンの軸索起始部（AIS）に特異的に局在する。AIS は特有の分子群が集積した構造をもち，活動電位の発生の場であると同時に，細胞体・軸索間の拡散障壁としても機能することが示されている。AIS の細胞膜直下には細胞骨格タンパク質と足場タンパク質で構成される特殊な裏打ち構造があり，細胞膜には Nav チャ
ネルが集積する。Nav チャネルは足場タンパク質である AnkyrinG を介して裏打ち構造につなぎ止められている。また AnkyrinG は，軸索の起始部に集Ⅱ．患者由来 iPS 細胞を用いた双極性障害・反復性うつ病の病態解析
双極性障害は人口の約１％が罹患する精神疾患であり，遺伝要因の関与が大きいことが知られている
ものの，分子細胞レベルの病態はほとんどわかっていない。最近，共同研究を行っている琉球大学の研究グループが沖縄県内の 16 の医療機関と共同で疾患多発家系を調査し，双極性障害と反復性うつ病が３世代にわたり多発している家系を発見した。琉球大学グループは，家系内で疾患に共分離する特定の染色体領域のハプロタイプを発見し，さらに同ハプ
ロタイプ上に極めて稀なミスセンス変異をもつ遺伝子を見出した。そこで，我々は家系内患者 iPS 細胞が呈する神経細胞表現型と遺伝子変異の因果関係を明らかにすることを目的とし家系内双極性障害患者
３名，家系内健常者４名の iPS 細胞を樹立した。双極性障害と反復性うつ病は類縁疾患と考えられ，本
家系では両疾患罹患者は同じ原因変異を共有すると想定している。予備的な解析で家系内患者１名１クローンの iPS 細胞から分化誘導した神経細胞において，培養下でカルシウムイメージングを行い，神経活動性の亢進を観察した。本研究は世界で初めて双極性障害の遺伝型と表現型の関係を明らかにし，詳― 292 ―

細な分子病態の研究に発展する可能性がある。また，学，東京薬科大学からの再派遣），研究補助員３名

家系由来 iPS 細胞は孤発例由来細胞よりも明確な表である。皮膚科，内科，外科，小児科，耳鼻咽喉科

現型の観察が期待でき，化合物スクリーニングなど

をはじめとする学内臨床講座のみならず，慶應義塾治療薬開発に有用と考えられる。本細胞モデルは，大，星薬科大，東京大学農学部，京都大学霊長類研究所，順天堂大学，新潟大学，琉球大学，放射線医学総合研究所，実験動物中央研究所，理化学研究所，
脳神経疾患研究所，Mayo Clinic，Rockefeller 大学，
Johns Hopkins 大学，Monash 大等の研究機関と積極的に共同研究を行っており，専門科を越えた多角的研究を展開している。これらの共同研究の成果を原著論文として発表した（Tajiri S, et al. Sci Rep
2018，Ogawa Y, et al. Neurosci Res 2018，Maruyama T, et al. Cell Death Dis 2018，Saito S, et al.
Head Neck 2018，Sakai T, et al. Primates 2018）。
再生医学研究部では，京都大学霊長類研究所，東京大学農学部と共同で霊長類における痛みの表情解析による他覚的疼痛測定系の構築を行っている。ま双極性障害の病態研究や治療薬開発を飛躍的に加速し，多方面でのブレイクスルーを促す可能性がある。
Ⅲ．高磁場 MRI を用いた霊長類脳画像データー
ベースの構築MRI による画像技術が発展したことにより，さまざまな霊長類の脳を３次元で詳細に画像化して比較解析することができるようになった。近年，ヒトと 近 縁 な 霊 長 類 モ デ ル を 対 象 と し た 3D 脳 地 図（MRI 画像，組織画像）を作成し，ヒトの高次脳機能や精神・神経疾患の解明に利用しようとする機運が高まっている。その一方で，動物倫理的背景から霊長類を用いた実験が縮小傾向にあるため，既存の霊長類脳固定標本を活用し MRI 画像を取得してデータベース化することによって，研究者間で共有することが求められている。我々は，京都大学霊長類研究所，Johns Hopkins 大学，慶應義塾大学と連携し，日本モンキーセンターが所有する霊長類脳標本コレクションを対象に，本学の高磁場 MRI 装置（9.4T）を用いて，脳の解剖画像と回路画像を収集
す る こ と で， 脳 画 像 デ ー タ ー ベ ー ス を 開 発 し た（Sakai T, et al. Primates 2018）（http://www.jmonkey.jp/BIR/index.html）。本年度はまず 12 種の霊長類（Pygmy Marmoset，Owl Monkey，White
fronted Capuchin，Crab eating Macaque，Japanese Macaque，Bonnet Macaque，Toque Macaque，Sykes Monkey，Red Tailed Monkey，Schmidt s Guenon，De Brazza s Guenon，Lar Gibbon）に関する情報を公開した。日本モンキーセン
ターホームページからデーターベースを公開することにより，医学・生物学のみならず数理統計学，深層学習等の多数の研究者や専門家に対しても，霊長類の脳科学研究に取り組むハードルを下げることができる。また，絶滅危惧種を含めたさまざまな霊長類の脳情報を「遺産データ」としてデジタル登録することから，種の保存の観点からみても非常に意義が高く，霊長類の科学研究における新境地をもたらすものと期待される。

た慶應義塾大学医学部と共同で小型霊長類マーモ
セットを用いた感音難聴モデルを作成し有毛細胞再生を目指した薬剤投与実験を行っている。さらに慶應義塾大学理工学部と共同で内耳への薬剤投与を目的とした手術法および AAV ウイルス徐放化システ
ムの開発を行っており，関連する特許１件を取得した。脳神経疾患研究所と共同で異染性白質ジストロ
フィー（MLD）患者の iPS 細胞の樹立を行い，分化誘導ニューロンにける形質解析を開始した。学内
では，患者細胞の解析や iPS 細胞の作成を積極的に行っており，内科学講座（神経内科）と共同で遺伝的背景が極めて強いパーキンソン病患者の iPS 細胞を作製し，誘導した神経系細胞を用いて生細胞タイ
ムラブスイメージングを利用した細胞生物学的解析を行った。
再生医学は多くの臨床分野への応用が可能である
ため，本学における臨床・基礎橋渡し研究の発展に貢献していきたいと考えている。

研

究 業

績

Ⅰ．原著論文1）Maruyama T１）, Baba T１）, Maemoto Y１）, Hara Miyauchi C, Hasegawa Ogawa M, Okano HJ, Enda Y１）,
Matsumoto K１）, Arimitsu N１）, Nakao K２）, HamamotoH２）, Sekimizu K２）(２ Univ Tokyo), Ohto Nakanishi T(Japan Lipid Tech), Nakanishi H (Akita Univ),
Tokuyama T １）, Yanagi S１）, Tagaya M１）, Tani K１）「点検・評価」
再生医学研究部の構成員は教授１名，助教３名，大学院生 12 名（血管外科，神経内科，腎臓・高血
圧内科，耳鼻咽喉科・頭頸部外科，小児科，東京大(１ Tokyo Univ Pharm Life Sci). Loss of DDHD2,
whose mutation causes spastic paraplegia, promotes
reactive oxygen species generation and apoptosis.

― 293 ―

Cell Death Dis 2018；9(8) : 797.
2）Saito S１）, Ozawa H１）, Fujioka M１）, Hikishima K

先端医療情報技術研究部(OIST), Hata J, Kurihara S, Okano HJ, Ogawa K１）(

１

Keio Univ). Visualization of nerve ﬁbers aroundthe carotid bifurcation using a 9.4 T microscopic

准教授：髙尾洋之

ICT 医療と脳神経外科（脳神経外科学講座より出向中）

magnetic resonance diffusion tensor imaging with

教育・研究概要

tractography. Head Neck 2018 ; 40(10) : 2228 34.
3）Tajiri S, Yamanaka S, Fujimoto T, Matsumoto K,
Taguchi A１）, Nishinakamura R １）( １ Kumamoto
Univ), Okano HJ, Yokoo T. Regenerative potential of
induced pluripotent stem cells derived from patients
undergoing haemodialysis in kidney regeneration. Sci
Rep 2018 ; 8(1) : 14919.
4）Sakai T１）, Hata J, Ohta H, Shintaku Y２）, Kimura N(Japan Monkey Ctr), Ogawa Y, Sokabe K (Tokyo
Metropolitan Univ), Mori S１）, Okano HJ, Hamada Y２）( ２ Kyoto Univ), Shibata S ３）, Okano H ３）( ３ Keio
Univ), Oishi K１）(１ Johns Hopkins Univ). The Japan
Monkey Centre Primates Brain Imaging Repository
for comparative neuroscience : an archive of digitalrecords including records for endangered species.
Primates 2018 ; 59(6) : 553 70.

Ⅳ．著

が健康的に生涯をまっとうできるようになる事。これらが当部の掲げる理念の根幹である。

書

1）Iriki A (RIKEN), Okano HJ, Sasaki E (CIEA),
Okano H (Keio Univ), eds. The 3 Dimensional Atlasof the Marmoset Brain : Reconstructible in Stereotaxic Coordinates. Tokyo : Springer Japan, 2018.

近年発展がめざましい，ICT（Information andCommunication Technology：情報通信技術）を医療に用いることを目的に，ICT 技術の基礎研究か
ら臨床応用までを幅広く取り扱う研究部である。
また，本講座では，情報通信網と接続するウェア
ラブルデバイスなどの開発を手掛けるほか，人々の健康管理，救急現場，病院間ネットワーク，慢性期医療としてのリハビリテーションと介護など，幅広い分野で ICT 医療を実践するための研究開発を行っている。
ICT の利活用により日本の医療の質を向上させること。医療従事者の負担を軽減しながら患者にとって満足度の高い医療サービスを提供すること。
そして最終的には一つでも多くの命が救われ，誰もⅠ．医療関係者間コミュニケーションアプリケー
ション研究開発
日本で初めてソフトとして保険収載された「Join」というソフトの研究開発を行っている。特に診断・治療までの時間が重要な脳卒中分野に関してコミュ
ニケーションによる費用対効果などの検討を研究として実施している。
Ⅱ．健常サポートアプリケーションの研究開発「MySOS」というソフトの研究開発を行っている。
緊急時に，周りの人に助けを求めたり，成人・子供
緊急マニュアルを見て病院にいくかの判断のサポートとして用いられる。今後，病院との連携を目指した開発を行っている。
Ⅲ．IoT 開発（スマートフォンで血圧計等）
ビックデータの収集として，IoT でのウエアラブ
ルデバイスの開発を進めている。腕時計型血圧計やバンド型脳波計の開発で，スマートフォンからクラウドに沢山の個人の医療情報を蓄え，病気を防ぐという観点での開発を進めている。

― 294 ―

Ⅳ．携帯電波影響

中・救急医療現場における ICT の導入の予後や費医療機器へのスマートフォンの影響に関して研究

用対効果等の取り組みをしている。

を行っている。医療現場でスマートフォンを使用す2018 年度は，ICT 医療の研究評価を始め，病院ることで，本当に問題がないかを確認する研究で，への効率のいい ICT の導入やウエアラブルの開発

論文発表を行っている。

を現実化，看護業務の効率化実施，脳卒中・救急医
療現場の ICT 医療の研究実施等の構想フェーズから実施フェーズに移しながら研究の推進を実施していくことを目標としている。また，AI も国の国策になりさらに，それにも対応した新たな取り組みを開始する。ICT を用いた医療の最適化などにも取り組み，医療の質の向上や医療費の削減につなげる
研究を実施する。さらに，日本の国策からも今後様々
な ICT 医療が進んでいくことが予想されて，様々な研究課題を実施することが必要と考え，ひとつひとつを検討し日本での ICT 医療の拠点になれるよ
うに進めて行きたい。

Ⅴ．医療機器開発（頭蓋内ステント等）
医療機器の開発の相談や実際に頭蓋内ステントの開発などを行っている。現在，日本の医療機器産業
は輸入に多く依存しているが，日本の医療産業が自給自足で行えるように，様々なサポートから実際の医師主導治験まで行うことにより，国内の医療産業の発展に寄与することを最終目的にしている。
Ⅵ．ICT 医療導入
ICT の医療導入に関する様々な研究を行っている。
看護業務，介護業務の様々な観点で ICT を用いれば業務効率が改善されるといわれており，実際に使用されている。

研

究

業

績

説

Ⅱ．総

1）竹下康平，髙尾洋之．医療現場における ICT．臨病

Ⅶ．ロボットを用いた医学的影響
Pepper を用いて，ロボットと人との対話に関する研究も行っている。ロボットをみて，触って何が医療現場で変わるかの研究を行っている。
Ⅷ．医療の費用対効果
医療における ICT を用いた費用対効果を調査す
る研究を行っている。実際に，どのような医療に対してどのような薬剤や医療機器が使われることによって医療費がかかっているのかを調査することによって医療の質の向上と医療費の削減につなげる取り組みを実施している。

理 2019；67(2)：126 33．

Ⅲ．学会発表1）竹下康平．医療機器の審査概論．JAAME Academy

医療機器の開発実務者育成セミナー．東京，１月．

2）竹下康平．オープンデータを活用したマーケティン
グ

薬事・保険対応．平成 30 年度未来医療を実現す

る医療機器・システム研究開発事業「革新的医療機器創出支援プロジェクト」【座学実践コース】−ニーズ
発掘・開発・事業化の流れ−．東京，10 月．
3）竹下康平．（特別講演）医療現場における ICT．第30 回日本臨床検査医学会関東甲信越支部総会．東京，
10 月．
4）竹下康平．PHR の現状と今後の活用展望〜変わる「点検・評価」
ICT を大学において推進することを目的に本講座で研究を実施している。本年度は PHS から携帯（スマートフォン）に変更を含めた ICT 医療の推進を実施するために ICT 推進会議が発足し，無事に2015 年に導入を実施し，現在も様々な問題を解決しながら，大学の運営をサポートしている。
また，携帯電話の医療機器に対する影響に関しても研究を実施し，論文にまとめているところである。
さらに，大学の理事会で承認を受けている ICT ロー
ドマップに従い看護部におけるスマートフォン医療活用研究や，病院における ICT の導入実施のための機器の構成や費用対効果の研究，ICT を用いた医療機関の在り方〜．第１回医療 IT EXPO 東京．千葉，９月．
5）竹下康平．（スポンサードセミナー：遠隔医療について）遠隔医療の現状とモバイルの有用性．第９回国際観光医療学会学術集会．札幌，９月．

Ⅳ．著

書1）髙尾洋之．第 10 章：イノベーション時代に知っておくべき AI/ ビックデータ /IT/IoT の活用

３節：

医療分野で期待される人工知能と ICT の活用．技術情報協会編． 医薬品・医療機器・再生医療開発におけるオープンイノベーションの取り組み事例集．東京：技術情報協会，2018．p.372 8．

栄養学，ICT を用いたウエアラブルの開発，脳卒― 295 ―

Ⅴ．そ の 他
1）髙尾洋之，竹下康平．ICT 活用による遠隔医療の実際基盤研究施設（分子遺伝学）

９．ICT の導入と医療現場の改革．医のあゆみ

2018；別冊（テレメディシン）：53 9．
2）髙尾洋之．扉は開いた

あとは水をどれだけ流すのか．DOC MAGAZINE 2018；2：16 8．
3）髙尾洋之，竹下康平．新しい ICT を用いた救急ト
リアージシステム（脳卒中・心疾患対応）．プレホス
ピタル・ケア 2018；31(2)：43 7．

教

授：玉利真由美

分子遺伝学，アレルギー学

准教授：鐘ヶ江裕美

分子ウイルス学，遺伝子治療
薬理学
分子遺伝学，アレルギー学

講
講

師：大野
師：廣田

裕治
朝光

教育・研究概要
Ⅰ．免疫アレルギー疾患研究１．免疫アレルギー疾患の分子遺伝学的研究
近年のヒトゲノム情報基盤の整備と配列解析技術の向上により，様々な疾患や関連形質においてゲノ
ムワイド関連解析（GWAS）が行われ，関連遺伝
子が多数同定されている。GWAS で得られた知見の臨床への応用には，ゲノム多様性の機能に及ぼす影響の解析は必須である。我々はゲノム解析を行い，疾患に関連する遺伝子，パスウエイを同定し，それらの機能解析を通して，疾患発症や重症化のメカニ
ズムの解明を目指している。
TSLP の多型と慢性副鼻腔炎，鼻ポリープ，アス
ピリン喘息との関連，及び TSLP 遺伝子多型の機
能解析の結果を論文にまとめ国際雑誌に投稿中である。旧茶のしずく石鹸使用後の小麦アナフィラキ
シーについて GWAS を行い，６番染色体に強い関連を認めた。これらの結果も国際雑誌に投稿中である。また，乾癬については遺伝バリアントのタイピ
ング及び生物製剤投与前後でのメタボロミクス解析を行っている。今後も，多因子疾患の遺伝要因の探索及び遺伝子の機能解析を中心に，疾患発症や重症化の分子機構の解明を行い，疾患の予防やバイオマーカーの同定を目指して研究を行う。
２．アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築
厚生労働科学研究特別事業「免疫アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築」（研究代表者：玉利真由美）の研究を継続している。本年度は数回の班会議及び討議を経て，研究戦略の工程表案を作成し，また本研究戦略をわかりやすく説明した国民向けパンフレットを作成した。
Ⅱ．アデノウイルスベクター（AdV）を用いた発現制御システムの開発
AdV は遺伝子治療だけでなく基礎研究にも応用可能なベクターである。特に肝臓細胞への遺伝子導入効率が高いことが知られており，我々は，肝細胞癌への移行リスクが極めて高い B 型肝炎ウイルス― 296 ―

（HBV）に対する遺伝子治療用ベクターの開発を進の受託業務，共通機器の運営管理業務は順調に遂行めている。我々が開発した HBV ゲノム複製高感度され，学内の研究の進展に寄与できたと考えている。

検出系である HBV103 AdV システムを用いて抗ゲノム情報の臨床への利活用は国内外で進んできて

HBV 薬のハイスループットスクリーニングを行い，おり，本学における臨床・基礎講座のゲノム医科学

有用性が期待される化合物を数種類同定するとともに，その作用機序の解析を行った。また，新たに複数の研究機関と共同研究を行い，スクリーニングを
継 続 し て い る。 更 に，CRISPR/Cas9 に よ る HBV
ゲノム複製抑制効率を検討し，高い HBV ゲノム切断効率を示すガイド RNA の同定に成功するとともに，アルブミンプロモーターを用いた肝臓細胞特異的ゲノム編集システムの開発に成功した。AdV はin vivo への応用も可能であり，また HBV ゲノム切断で非常に高い切断効率を示したことから，Sly 病の Gusb 遺伝子をゲノム編集により修復するためのベクターを構築し，ゲノム編集効率の向上に向けた改良を行っている。

研究の発展に貢献したいと考えている。
がんプロフェッショナル事業の連携校として，がんゲノム医療人養成コースを担当し，e learning 用の教材を作成している。
発明制度検討ワーキンググループ，アレルギー拠点病院構想検討チーム，およびがんゲノム医療推進
チームワーキンググループに参加している。産婦人科の第 131 回集談会で特別講演，呼吸器内科による
第６回 ATAGO Respiratory Expert Seminar で講演を行った。
３．教育
学部教育では教員が実習，演習，テュートリアル
および講義を担当し，教育に参加している。また，研究室配属，選択実習，医学英語論文抄読など，少人数での医学科教育を各教員が自主的に担当している。大学院教育では共通カリキュラム（バイオイン
フォマティクス）の一部を担当した。また，大学院生の研究指導を行っている。2018 年７月 20 日に大学院特別講義を行った。女性医師キャリア支援室活動の一環として，2019 年２月 23 日に「リサーチ講
演会−医学研究について知ろう，学ぼう」にて講演を行った。

「点検・評価」
１．研究について
免疫アレルギー疾患の分子遺伝学的研究においては，当大学の皮膚科学講座，日本医科大学，大阪大
学，東京医科歯科大学等との共同研究を継続している。また，これまでの研究成果について，国際雑誌に報告するとともに，国内外の学会，欧州免疫アレ
ルギー学会，Collegium Internationale Allergologicum，日本臨床分子形態学会等にて発表した。
2018 年 12 月には厚生労働省免疫アレルギー疾患
研究戦略検討会から，当研究班の報告書をもとにした「免疫アレルギー疾患研究戦略検討会報告書 免疫アレルギー疾患研究 10 か年戦略〜「見える化」
による安心社会の醸成〜」が発表された。今後も，我が国の免疫アレルギー分野における研究状況や国際情勢を正確に把握し，研究戦略を適切に立て，研究戦略の進行状況を随時確認していく。
AdV の研究については，HBV ゲノム複製高感度
検 出 系 で あ る HBV103 AdV シ ス テ ム を 用 い て，
HBV の逆転写活性を阻害する候補化合物の同定に成功するとともに，CRISPR/Cas9 と AdV を組み合わせて HBV ゲノムの高効率切断に成功した。これらの結果は，日本ゲノム編集学会，日本遺伝子細胞治療学会，欧州遺伝子細胞治療学会で発表した。
２．学内への貢献
本施設では，DNA シークエンスおよび個体識別
検査の受託とともに，次世代シークエンサー，セル
ソーター，フローサイトメトリー，X 線照射装置の管理，運営を業務として行っている。シークエンサー

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sasaki N１）, Katagiri S１）, Komazaki R１）, WatanabeK１）, Maekawa S１）, Shiba T１）, Udagawa S１）, Takeuchi
Y１）, Ohtsu A１）, Kohda T１，２，３）(２ AMED, ３ Univ Yamanashi), Tohara H １）, Miyasaka N １）, Hirota T),
Tamari M, Izumi Y１）(１ Tokyo Med Dent Univ). Endotoxemia byinjection ag-

gravates non alcoholic fatty liver disease, disrupts
glucose/lipid metabolism, and alters gut microbiota
in mice. Front Microbiol 2018 ; 9 : 2470.
2）Hatano T１）, Matsu Ura T１）, Mori KI１）, Inaba H,
Endo K１）(１ JR Tokyo General Hosp), Tamari M,
Egawa S. Eﬀect of everolimus treatment for regrown
renal angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex after transcatheter arterial embolization. Int J Clin Oncol 2018 ; 23(6) : 1134 9.
3）Kanazawa J１）, Masuko H１）, Yatagai Y１）, SakamotoT１）, Yamada H１）, Kitazawa H１）, Iijima H２）, Naito
T ２）( ２ Tsukuba Med Ctr), Saito T (Ibaraki Natl

― 297 ―

Hosp), Noguchi E１）, Hirota T, Tamari M, Hizawa N１）

A TSLP variant is associated with chronic rhinosi-(１ Univ Tsukuba). Association analyses of eQTLs ofnusitis with nasal polyps and aspirin exacerbated re-the TYRO3 gene and allergic diseases in Japanesespiratory disease. EAACI (European Academy of Al-

populations. Allergol Int 2019 ; 68(1) : 77 81.

lergy and Clinical Immunology) Congress 2018.

4）Hatano T１）, Matsu Ura T１）, Mori KI１）, Inaba H,

Munich, May.

Endo K１）(１ JR Tokyo General Hosp), Tamari M,2）金澤Egawa S. Hyperprogression after pembrolizumab

北沢晴奈 ，飯島弘晃２），内藤隆志２）（２ 筑波メディカ

treatment in two patients with metastatic urothelial

ルセンター病院），廣田朝光，玉利真由美，坂本

carcinoma. Jpn J Clin Oncol 2019 Mar 28.［Epub檜澤伸之 （ahead of print］

支喘息（成人）：疫学・診断）アレルギー感作関連遺潤１），増子裕典１），山田英恵１）, 谷田貝洋平１），
１）

１） １

透１），

筑波大）．（ミニシンポジウム７：気管5）Takaishi S, Saito S, Kamada M, Otori N, Kojima H,

伝子が成人喘息に与える影響．第 67 回日本アレルギー

Ozawa K１）, Takaiwa F１）(１ Natl Agriculture Food

学会学術大会．千葉，６月．
［アレルギー 2018；67(4Res Org). Evaluation of basophil activation caused by

5)：565］transgenic rice seeds expressing whole T cell3）玉利真由美，廣田朝光．（シンポジウム１：ゲノム

epitopes of the major Japanese cedar pollen allergens.

で見える病態）ゲノムから見たアレルギー疾患．第Clin Transl Allergy 2019 ; 9 : 11.

50 回日本臨床分子形態学会総会・学術大会．東京，

6）Hishiki K, Akiyama M, Kanegae Y, Ozaki K, Ohta

９月．

M, Tsuchitani E, Kaito K, Yamada H. NF κB signal-4）玉利真由美，廣田朝光．（講演）気管支喘息はどこ

ing activation via increases in BRD2 and BRD4 con-までわかったか．平成 30 年度北多摩薬剤師会研修会．

fers resistance to the bromodomain inhibitor I

東京，11 月．

BET151 in U937 cells. Leuk Res 2018 ; 74 : 57 63.

5）玉利真由美．（教育セミナー９：遺伝子から見た免

7）Nakamoto FK１）, Okamoto S２）, Mitsui J１）, Sone T２）,

疫とアレルギー）アレルギー疾患における GWAS の

Ishikawa M ２）, Yamamoto Y (Tokyo Univ Tech),

現況．日本アレルギー学会第５回総合アレルギー講習

Kanegae Y, Nakatake Y２）, Imaizumi K２）, Ishiura H１）,

会．大阪，12 月．［日本アレルギー学会第５回総合アTsuji S１）(１ Univ Tokyo), Okano H２）(２ Keio Univ).

レルギー講習会テキスト 2018；424 6］

The pathogenesis linked tocoenzyme Q10 insuﬃcien-6）Hirota T, Tamari M. Nakayama T, Hizawa N (Univcy in iPSC derived neurons from patients withmulti-

Tsukuba), Isogai S (Fujita Med Univ), Fujieda S

ple system atrophy. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 14215.

(Fukui Univ), Mitsui C１）, Taniguchi M１）(１ Natl Sagamihara Hosp) (Poster). A polymorphism in thymic

Ⅱ．総説

stromal lymphopoietin (TSLP) is associated with

1）玉利真由美，廣田朝光．アレルギーの遺伝要因の探chronic rhinosinusitis with nasal polyps and aspirin

索．アレルギー 2018；67(8)：1006 10．

exacerbated respiratory disease in the Japanese pop-

2）玉利真由美，廣田朝光．【アレルギー研究最前線】

ulation. The 32nd Symposium of the Collegium Inter-

基礎研究の最前線

上皮細胞，炎症細胞などアレル

nationale Allergologicum. Palma de Mallorca, Oct.

ギー疾患のゲノム解析．医のあゆみ 2018；265(9)：7）鐘ヶ江裕美，永本紗也佳（東京理科大），前川

793 7．

（口頭）高効率・短期発現型 Cas 9 を用いたゲノム編

文．

3）廣田朝光，玉利真由美．【アレルギー免疫疾患にお集の検討．日本ゲノム編集学会第３回大会．広島，６月．

ける大規模データ解析】アレルギー免疫疾患における

8）永本紗也佳１），
前川 文，
秋本和憲１）（１ 東京理科大），

ゲ ノ ム ワ イ ド 関 連 解 析． 臨 免 疫・ ア レ ル ギ ー 科

鐘 ヶ 江 裕 美．（Oral）High eﬃcient genome editing

2019；71(1)：24 8．

system using short term and strong expression of4）玉利真由美，廣田朝光．【アレルギー疾患とバイオマーカー】バイオマーカーとアレルギー疾患対策

医

療経済学的な観点も含めて．アレルギー免疫 2018；
26(1)：12 9．

Cas9. 第 24 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会．東京，
７月．
9）Nagamoto S１）, Akimoto K１）(１ Tokyo Univ Sci),
Kanegae Y. (Poster) Eﬃcient genome editing systemusing short term and strong expression of Cas9. The

Ⅲ．学会発表26th Annual Congress of the ESGCT (European Soci-

1）Hirota T, Nakayama T, Sakasita M１）, Fujieda S１）

ety of Gene & Cell Therapy). Lausanne, Oct.

(１ Univ Fukui), Hizawa N (Univ Tsukuba), Taniguchi M (Natl Sagamihara Hosp), Tamari M. (Poster)― 298 ―

Ⅳ．著

書1）Tamari M, Hirota T. Chapter 2 : Approaches to

基盤研究施設（分子細胞生物学）

understanding the genetic basis of complex diseases : overview what is the rationale for the genome
wide approach to understand complex diseases, its
application and limitations. In : Kaneko T (Yokohama
City Univ), ed. Clinical Relevance of Genetic Factors
in Pulmonary Diseases. Singapore : Springer Singapore, 2018. p.15 35.

教

授：馬目

教
教
教
講
講

授：岩本
授：立花
授：坪田
師：池田
師：藤岡

佳信

分 子 細 胞 生 物 学， 分 子 診

武夫
利公
昭人
恵一
宏樹

断・治療学
生化学，分子生物物理
微細形態学
肝臓病学
分子細胞生物学，内分泌学
分析化学

教育・研究概要
Ⅰ．脳腫瘍細胞の治療のための分子標的としてのニ
コチンアミドホスホリボシルトランスフェラー
ゼ（NAMPT）抑制の可能性
脳腫瘍の発生には IDH（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ）1/2 の変異が関わっていることが知られるようになりこの経路の介入による治療への研究応用が進んでいる。しかしこのアプローチの他に以前から脳腫瘍では EGFR（上皮細胞成長因子受容体）
や NAMPT などのタンパクが過剰に発現していることが知られており，それらが有用な治療への分子標 的 で あ る 可 能 性 も 強 く 示 さ れ て い る。 特 にNAMPT は哺乳類 NAD＋合成系の律速酵素であり，脳腫瘍で発現している mRNA の量が患者の予後と相関することが知られているため NAMPT の制御が直接，放射線療法や化学療法の補助として役立つ
可能性がある。そこで我々はこの分子の変調が実際にどの程度の効果があるかについて調べることとした。NAMPT に対するショートヘアピン型の干渉
RNA を転写するベクターを作成してこの RNA を安定に供給する複数の細胞株を樹立した。これらの株を用いて NAMPT 抑制の細胞周期，増殖，コロニー形成能，補助療法への影響を調べている。
Ⅱ．甲状腺乳頭がんの産生する腫瘍関連抗原の検出法の開発
本施設では外科学講座 武山 浩教授により作成された甲状腺乳頭がんに対するモノクロ−ナル抗体を用いて臨床への応用研究を進めている。本年度，細胞に対して増殖性のシグナルが働かないときにはPI3 キナーゼと PD キナーゼ１の活性が不十分で
Hippo 複合体が分離せずメカノトランスダクションを伝達する YAP（yes associated protein）タンパ
クはリン酸化されたまま細胞質内に係留されていることが一般的だが，甲状腺がん細胞株 SW1736 細胞では細胞が接触して増殖に抑制がかかっている時― 299 ―

や血清が欠乏している状態でも脱リン酸化されて移

タクトプロテインのプロファイリングや特性評価が行して核に存在することを明らかにした。モノク

迅速・簡便に出来る手法の確立を目指している。

ローナル抗体が認識する糖鎖抗原は細胞膜に局在しており，これらの抗原と Hippo 経路との関係を細Ⅳ．血小板は Clec 2／ポドプラニン相互作用を介してマウス肺発生に必須の役割を果たしている
血小板は，血栓症および止血だけでなく，腫瘍転移および炎症を含む他の病態生理学的過程にも関与
Ⅲ．UHPLC UHRMS トップダウン法による最高している。しかしながら，固形臓器の発達における水準のインタクトプロテイン分析法
血小板の役割についてはまだわかっていない。今回，インタクトプロテインの同定や特性評価を行う場
血 小 板 活 性 化 受 容 体，C 型 レ ク チ ン 様 受 容 体 2合，２つの方法が考案されている。既にプロテオー（Clec 2；Clec1b によってコードされる）とそのリ
ム解析では周知の LC MS によるボトムアップ法でガンドであるポドプラニン，膜タンパク質の間の相様々なバイオマーカー候補の探索が行われ同定され互作用を介して肺の発達を調節することを報告する。
ている。それに比べトップダウン法では，ターゲッ
マウス血小板における Clec 2 欠失は肺の奇形をもトがペプチドでなく例えば 150 Kda の高分子イン
たらし，それは呼吸不全および新生児致死性を引き
タクトプロテインのため，このサイズで同位体ピー起こした。これらの胚では，α平滑筋アクチン陽性
ク を 分 離・ 検 出 で き る 超 高 分 解 能 質 量 分 析 装 置
肺胞管筋線維芽細胞（adMYFs）は一次肺胞中隔に（UHRMS）（本学にある Maxis3G 等）が必要である。
ほとんど存在せず，それは肺胞弾性線維の喪失およ
その他に強力なタンパク質解析アルゴリズムソフト
び肺奇形をもたらした。我々のデータは，adMYFsの欠如が，adMYFs の主要な前駆体である肺中皮（Maximum Entropy : Bruker）等ハードとソフト細胞（luMCs）の異常な分化によって引き起こされ両方が揃わないと測定・解析は行えないため一般的ることを示唆している。発生中の肺では，ポドプラな手法として浸透はしていない。しかしボトムアッ
ニン発現は肺胞上皮細胞（AECs），luMCs，およびプ法と比較して特筆すべき多くの利点が有る。トッ
リンパ内皮細胞（LECs）で検出される。LEC 特異
プダウンプロテミクスによるタンパク質の同定は，複雑な細胞溶解物等の試料や内因性タンパク質複合的ポドプラニンノックアウトマウスは新生児致死性体等比較的少数のタンパク質で構成されている混合と Clec1b2/2− 様の肺発生異常を示した。特に，こ物の分析で役に立つ。インタクトプロテインのトッ
れらの Clec1b2/2− 様の肺の異常は，胎児におけるプダウン分析を MS で行うとインタクトなタンパク
血小板減少症またはトランスフォーミング成長因子
質の精密質量，アイソフォームの相対量や糖鎖修飾
βの枯渇の後にも観察された。血小板上の Clec 2 と等の翻訳後修飾（PTM）の情報が簡単に得られる
LECs 上のポドプラニンとの間の相互作用が，トラ点である。しかしトップダウン法で生体試料中の高ンスフォーミング増殖因子βシグナル伝達を介して分子タンパク質をハイスループットのオンライン
luMCs の adMYF 分化を刺激し，それによって正LC MS で調べる場合は，試料の前処理，LC カラ
常な肺発生を調節することを提案する。
ムの選択や分離条件の最適化並びに MS の多価イオン化条件の最適化を行う必要がある。これらの項目
Ⅴ．ヒト化肝臓キメラマウスと肝炎ウイルス感染モを最適化した結果，試料として人血清中の IgG のデルを用いた研究
胞内と核内の YAP，リン酸化 YAP を細胞の分画化を行い調査を行っている。

測定を行った。その結果，最高検出感度は 3fmol（S/N＝５），精密質量 MW＝148393.4896，６個の糖鎖修飾が異なるアイソフォーム IgG を同定した。
今後は Maximum Entropy ソフトで得たアイソ
フォーム分子に帰属する多価イオンのプリカーサイ
オンを質量分析器中で精製・濃縮し，それらを衝突
誘起解離（CID）や電子移動解離（ETD）により断片化し，得られたプロダクトイオンを測定する。その結果をデータベースで検索すれば N 末端修飾，
PTM 部位の特定，選択的スプライシングの有無や部位や内因性開列裂事情の探索が可能である。イン超免疫不全マウスの肝臓を人為的に破壊後，移植
ヒト肝細胞により置換した動物モデルに肝炎ウイルスを感染させ，新規薬物の抗ウイルス効果，抗ウイルス剤によるウイルス排除後の肝細胞内微細構造など種々の研究を行っている。
Ⅵ．B 型肝炎ウイルス感染の慢性化成立機序の検討
上記のヒト化肝臓キメラマウスに B 型肝炎ウイルスを感染させ，網羅的遺伝子解析を時系列で解析することで，急性感染から慢性化する機序を検討している。特に，ウイルスのステルス性に注目している。

― 300 ―

Ⅶ．C 型慢性肝炎の治療における SNPs と耐性ウイルスの分泌経路が明らかにされていない。このため今回，
これらのうち，HL 1 心筋細胞に発現している Ucn

C 型慢性肝炎の直接作用型抗ウイルス剤（Direct

Ⅱについて，HL 1 心筋細胞にも同時に UcnⅠ発現

acting Antiviral Agents : DAAs）における血中薬

している UcnⅠを指標として検討した。まず，Ucn

物濃度と single nucleotide polymorphisms（SNPs）の関連性と薬剤性肝障害・治療効果を検討している。
また DAA 耐性ウイルスの解析も行っている。

Ⅰおよび UcnⅡと蛍光タンパクの融合タンパクを発現するプラスミドを作製して HL 1 心筋細胞に遺伝子導入した。その後，A172 ヒトグリオーマ細胞
で UcnⅠの細胞内動態に影響を与えた brefeldin A
を用いて蛍光発現の相違を見ることにより，分泌経路の検討を行った。その結果，UcnⅠ発現 HL 1 心筋細胞においては A172 ヒトグリオーマ細胞と同様，
蛍光顆粒の逆行性の動きがみられたが，UcnⅡ発現
HL 1 心筋細胞においては，全く breﬂedin A の影
響がみられず，両者の分泌経路には，相違が存在することが推定された。

Ⅷ．肝癌治療に影響を及ぼす血中 microRNA
実 際 の 肝 癌 治 療 例 の 血 中 microRNA と 治 療 効
果・予後の検討を行っている。
Ⅸ．酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子に関する
機能解析
持続的な酸化ストレス状態で自然発症する肝腫瘍
原性動物モデルを用いて，慢性肝障害からの肝発癌の過程における酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝
子を網羅的・包括的遺伝子発現解析により明らかにしてきた。その遺伝子の機能解析を行っている。
Ⅹ．呼気成分解析による潜在性肝性脳症の同定
内科学講座（消化器・肝臓内科）との共同研究である。肝硬変患者の呼気成分を解析することで，特定の物質が潜在性肝性脳症と関連していることが示唆された。
Ⅺ．自動嗅覚能測定機器の開発
耳鼻咽喉科学講座，内科学講座（神経内科），及び島津製作所との共同研究である。新規に開発された自動嗅覚能測定機器の臨床応用へ向けて改良を重ねて実用性を検証している。
Ⅻ．呼気アンモニア測定器の開発
内科学講座（消化器・肝臓内科），富士通研究所との共同研究である。呼気アンモニアを簡易的に測定するポータブル機器を開発，実際の患者血清アン
モニア値との相関関係や臨床的意義について検討している。
ⅩⅢ．Urocortin 2 の細胞内動態の検討
以前，corticotropin releasing hormone（CRH）のフ ァ ミ リ ー ペ プ チ ド で あ る ヒ ト urocortin（Ucn）
Ⅰの細胞内動態についてそのヒトグリオーマ細胞株の A172 細胞により，構成性分泌であることを明らかにし，報告した。Ucn には，ファミリーペプチ
ドとして，UcnⅠの他，UcnⅡおよびⅢが同定されているが，これらのペプチドについては，まだ，そ「点検・評価」
１．施設
本年度は当研究施設が設立されて５年目となり施設の利用者も増加してきた。本年度の登録者は 160
人（うち医師・研究者 135 人），受託件数は微細形態学研究関連 214 件，生化学関連１件であった。
本学の教職員や大学院生は登録することによって年度を通して自由に施設を利用することができる。
また大学院の共通カリキュラム（微細形態学，バイオインフォマティックス）や学部学生の実習，コース研究室配属などの演習も本研究施設での講習を行っているため，大学院生など比較的若い先生方が多く利用するようになっている。微細形態の撮影や質量分析など生化学関連の測定も委託することができるため本年度は特に電子顕微鏡撮影の依頼が多かった。その他，施設の大型機器のメインテナンス
もスタッフは行っており利用される機器については
常にバリデーションされた状態であるようになっている。
２．研究
本年度も多くの学生が施設を利用している。外科学講座からの大学院生が甲状腺乳頭がんへのヘパリ
ン・プロタミン使用の影響を調べまた乳がんの石灰化のメカニズムの解明を進めた。またコース研究室
配属の学部学生の研究も論文にまとまり出版社から英訳での出版を依頼された。
それ以外にも社会的貢献として絶滅危惧種のサルの一種であるスローロリス属のゲノム解析を進めて
おり，遺伝子学的な検査によって種や個体識別ができる方法を確立することにより東南アジアでの絶滅危惧種の違法取引を抑制させる効果があるため各国― 301 ―

の政府や関係者と連携を図っている。本年度はインセンサの標準化データを用いたリンゴ判別力の検証．

ドネシアで国際会議を主催した。

電気学会論文誌 E（センサ・マイクロマシン部門誌）

血小板の作用は血栓症や止血だけではなく，今回
血小板活性化受容体である C 型レクチン様受容体
Clec 2 とそのリガンドであるポドプラニンとの相互作用が，肺の発生に多大な影響を及ぼしていることが明らかとなり，正常な肺発生を調節していることが分かった。
B 型肝炎ウイルスに対する創薬や抗ウイルス剤投与後の肝発癌の病態解明を行っている。特に基礎における病態解明と臨床における治療および治療戦略の構築を橋渡しする translational research を念頭に置き，基礎・臨床を通じた研究全体を支援・包括する Middle Man に徹することを意識している。
研究成果は学会・論文発表を通じて積極的に対外へ発信するように心掛けている。また，他施設との共同研究を通じて若手・中堅の医師や研究者の育成に努めており，他施設・他学部では次世代を担う有望な若手・中堅が育っている。
３．教育
本年度も教育に関して学部および大学院共に積極的に参加した。学部では２年生のコース基礎医科学
Ⅰのユニット「細胞から個体へ・実習」，コース基礎医科学Ⅱの講義（ユニット「感覚器系」，「内分泌系」，「泌尿器系」）およびユニット「形態系実習（組織）」，３年生のコース臨床基礎医学のユニット「免疫と生体防御」，「ウイルスと感染」の講義や免疫学
実習，臨床講義（肝・胆・膵）を担当し，コース外
国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」，コー
ス臨床基礎医学のユニット「症候学演習」のモデュ
レーション，テュートリアルや，コース研究室配属（参加者３名）などの双方向の教育に積極的に参加している。大学院では微細形態学（参加者 24 名）
やバイオインフォマティクス（参加者 16 名）など
共通カリキュラムの演習を担当している。看護学科についても２年生に対して免疫学を全て担当した。

研

究

業

2018；138(8)：330 6．
4）Inoue Y１）, Ezure H１）, Ito J１）, Sawa C１）, YamamotoM１）, Hata H (Nihon Univ), Moriyama H１）, Manome
Y, Otsuka N１）(１ Showa Univ). Eﬀect of silica nanoparticles on cultured central nervous system cells.
World J Neurosci 2018 ; 8(2) : 146 56.
5）Tsukiji N １）, Inoue O １）, Morimoto M (RIKEN),
Tatsumi N１）, Magatomo H２）, Ueta K１）, Shirai T１）,
Sasaki T１）, Otake S１）, Tamura S１）, Tachibana T, Okabe M, Hirashima M２）(２ Kobe Univ), Ozaki Y１）, Suzuki Inoue K１）(１ Univ Yamanashi). Platelets play anessential role in murine lung development throughClec 2/podoplanin interaction. Blood 2018 ;
132(11) : 1167 79.
6）Arai T１）, Atsukawa M１）, Tsubota A, Koeda M１）,
Yoshida Y１）, Okubo T１）, Nakagawa A１）, Itokawa
N１）, Kondo C１）, Nakatsuka K１）, Masu T１）, Kato K(Shinmatsudo Central General Hosp), Shimada N(Otakanomori Hosp), Hatori T１）, Emoto N１）, Kage
M (Kurume Univ), Iwakiri K１）(１ Nippon Med Sch).
Association of vitamin D levels and vitamin D related gene polymorphisms with liver ﬁbrosis in patientswith biopsy proven nonalcoholic fatty liver disease.
Dig Liver Dis 2019 ; 51(7) : 1036 42. Epub 2019 Jan 9.
7）Itokawa N１）, Atsukawa M１）, Tsubota A, Ikegami
T２）, Shimada N (Otakanomori Hosp), Kato K３）, Abe
H３）(２ Shinmatsudo Central General Hosp), Okubo
T１）, Arai T１）, Iwashita AN１）, Kondo C１）, Mikami S(Kikkoman General Hosp), Asano T (Tokyo Metropolitan Bokutoh Hosp), Matsuzaki Y２）(２ Tokyo Med
Univ), Toyoda H (Ogaki Municipal Hosp), Kumada
T (Ogaki Women s Coll), Iio E４）, Tanaka Y４）(４ Nagoya City Univ), Iwakiri K１）(１ Nippon Med Sch). Efﬁcacy of direct acting antiviral treatment in patientswith compensated liver cirrhosis : a multicenter
study. Hepatol Res 2019 ; 49(2) : 125 35.
8）Atsukawa M (Nippon Med Sch), Tsubota A. Edito-績rial : interferon free DAAs are a great boon for pa-

Ⅰ．原著論文1）Fushimi A, Takeyama H, Manome Y. Eﬀect of heparin protamine treatment on thyroid cancer celllines. Anticancer Res 2018 ; 38(12) : 6759 62.
2）Asakawa M, Yamanaka Y, Fujioka K, Manome Y.
Discrimination of apples with standardized data froman electronic nose. Electronics and Communicationsin Japan 2018 ; 101(12) : 30 6.
3）浅川万由子，山中雄太，藤岡宏樹，馬目佳信．香りtients with hepatitis C and cryoglobulinaemia. Aliment Pharmacol Ther 2018 ; 48(7) : 770 1.
9）Atsukawa M１）, Tsubota A, Toyoda H２）, Takaguchi
K (Kagawa Prefectural Central Hosp), Kondo C１）,
Okubo T １）, Hiraoka A ３）, Michitaka K ３）( ３ Ehime
Pref Central Hosp), Fujioka S (Okayama Saiseikai
General Hosp), Uojima H (Kitasato Univ), Watanabe
T４）, Ikeda H４）(４ St. Marianna Univ Sch Med), Asano T (Tokyo Metropolitan Bokutoh Hosp), Ishikawa― 302 ―

T (Saiseikai Niigata Daini Hosp), Matsumoto Y, Abe13）Matsuura R, Hamano SI, Iwamoto T, Shimizu K,

H５）, Kato K５）(５ Shinmatusdo Central General Hosp),

Ohashi H. First patient with salla disease conﬁrmed

Tsuji K (Teine Keijinkai Hosp), Ogawa C (Takama-by genomic analysis in Japan. Pediatr Neurol

tsu Red Cross Hosp), Shimada N (Otakanomori

2018 ; 81 : 52 3.

Hosp), Iio E６）, Mikami S (Kikkoman General Hosp),

14）Takahashi D１）, Suzuki K１）, Sakamoto T) (Chiba

Tanaka Y ６）( ６ Nagoya City Univ), Kumada T ２）

Inst Tech), Iwamoto T, Murata T １）, Sakane F １）(

２

Ogaki Municipal Hosp), Iwakiri K (１） １

Nippon(１ Chiba Univ). Crystal structure and calcium in-

Med Sch). Eﬃcacy and safety of elbasvir/grazoprevir

duced conformational changes of diacylglycerol ki-

for Japanese patients with genotype 1b chronic hepa-

nase α EF hand domains. Protein Sci 2019 ; 28(4) :titis C complicated by chronic kidney disease, includ-694 706.

ing those undergoing hemodialysis : a post hoc analy-

説

sis of a multicenter study. J Gastroenterol Hepatol

Ⅱ．総2019 ; 34(2) : 364 9.

1）Ikeda K, Tojo K, Manome Y. Expression and role10）Toyoda H１）, Atsukawa M２）, Takaguchi K３）, SenohT３）(３ Kagawa Pref Central Hosp), Michitaka K４）,of corticotropin

releasing Hormone system in ma-

lignant cancers. Japan Journal of Medicine 2018 ;Hiraoka A４）(４ Ehime Pref Central Hosp), Fujioka S

1(3) : 158 63.

(Okayama Saiseikai General Hosp), Kondo C２）, Oku-

2）Ikeda K, Tojo K, Manome Y. Intracellular trans-bo T２）, Uojima H (Kitasato Univ), Tada T１）(１ Ogaki

port of urocortin I in cancer cells. British Journal of

Municipal Hosp), Yoneyama H , Watanabe T (St.

Cancer Research 2018 ; 1(1) : 101 3.

５）Marianna Univ Sch Med), Asano T (Tokyo Metropolitan Bokutoh Hosp), Ishikawa T (Saiseikai Niigata

Ⅲ．学会発表Daini Hosp), Tamai H (Wakayama Rosai Hosp), Abe1）Manome Y, Soumura H. Nucleotide sequences ofH６）, Kato K６）(６ Shinmatusdo Central General Hosp),

Genus Nycticebus. International Meeting on Slow Lo-

Tsuji K (Teine Keijinkai Hosp), Ogawa C (Takama-

ris Research and Conservation. Bogor, Dec.

tsu Red Cross Hosp), Shimada N (Otakanomori2）Ikeda K. Systemic and Pheripheral Response Sys-

Hosp), Iio E７）, Deguchi A (Kagawa Rosai Hosp), Ito-tem against Stress. International Meeting on Slowbayashi E (Asahi General Hosp), Mikami S (Kikko-

Loris Research and Conservation. Bogor, Dec.

man General Hosp), Moriya A (Mitoyo General3）神谷Hosp), Okubo H (Juntendo Univ), Tani J (Yashimaの餡のポリフェノール量と抗酸化作用．第 18 回 Con-

General Hosp), Tsubota A, Tanaka Y ７）(７ Nagoya

ference for BioSignal and Medicine（CBSM）2018．

育，池田惠一，藤岡宏樹，馬目佳信．和菓子City Univ), Masaki T５）(５ Kagawa Univ), Iwakiri K２）

鎌倉，10 月．

(２ Nippon Med Sch), Kumada T１）(１ Ogaki Munici-

4）立花利公，浅野友希，馬目佳信．動物組織のグルタ

pal Hosp). Real world virological eﬃcacy and safety

ルアルデヒド固定試料の凍結置換固定法．日本顕微鏡

of elbasvir and grazoprevir in patients with chronic学会第 74 回学術講演会．久留米，５月．

hepatitis C virus genotype 1 infection in Japan. J Gas-

5）Igarashi Takeuchi H, Tachibana T, Numabe Y. Ef-

troenterol 2018 ; 53(12) : 1276 84.

fect of smoking cessation on human gingival epithelial
１）11）Okubo T , Atsukawa M , Tsubota A, Koeda M ,cells. 96th General Session & Exhibition of the IADR

Yoshida Y １）, Arai T １）, Nakagawa Iwashita A １）,(International Association for Dental Research) and１）

１）

Itokawa N１）, Kondo C１）, Fujimori S１）, Tsuruoka S１）,

IADR Pan European Regional Congress. London,

Iwakiri K１）(１ Nippon Med Sch). Epidemiological sur-July.［96th General Session & Exhibition of the IADR

vey of patients with hemodialysis complicated by

and IADR Pan European Regional Congress Program

hepatitis C in Japan. Ther Apher Dial 2019 ;Book 2018 ; 246］

23(1) : 44 8.

6）五十嵐（武内）寛子，立花利公，沼部幸博．禁煙が12）Takaishi S, Saito S, Kamada M, Otori N, Kojima H,

ヒト歯根膜由来血管内皮細胞に与える効果について．

Ozawa K１）, Takaiwa F１）(１ NARO). Evaluation of

第 12 回日本禁煙学会学術総会．高松，11 月．［第 12basophil activation caused by transgenic rice seeds

回日本禁煙学会学術総会プログラム・抄録集 2018；expressing whole T cell epitopes of the major Japa-

63］

nese cedar pollen allergens. Clin Transl Allergy7）Takeuchi Igarashi H, Tachibana T, Numabe Y. Ef-

2019 ; 9 : 11.

fect of smoking inflammatory response to smoking― 303 ―

cessation on human gingival epithelial cells. 第 66 回

PPT1 and TPP1, and their high risk and newborn

国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会．札幌，

screenings. 15th Annual WORLDSymposium 2019.

11 月．［第 66 回国際歯科研究学会日本部会総会・学Orland, Feb.
17）Miyajima T, Yanagisawa H, Hossain MA, Wu C,

術大会プログラム 2018；110］8）重谷安代，立花利公，岡部正隆．ポリプテルスの側Iwamoto T, Eto Y. Generation of iPS cell derived

線感丘後方移動時の基底膜の変化．第 124 回日本解剖from skin ﬁbroblasts of patients with Fabry disease

学会総会全国学術集会．新潟，３月．

using RNA reprogramming. 15th Annual WORLD-

9）加藤慶三，安部

Symposium 2019. Orland, Feb.

紀子，米澤宏，佐藤祥之，井家麻紀子，塙

健，伊藤禎浩，清水晶平，遠藤慎治，坪書

田昭人．血小板減少を伴う肝硬変患者に対するルスト

Ⅳ．著

ロンボパグの効果．第 54 回日本肝臓学会総会．大阪，

1）池田惠一．第６章：内分泌・栄養・代謝系

６月．

粗しょう症の薬物治療，９．ビタミンの欠乏と過剰．

10）加藤慶三，安部宏，井家麻紀子，塙

紀子，米澤健，清水晶平，遠藤慎治，松尾亮太，坪田昭人．肝性石井邦明（山形大），西山

８．骨成（香川大）編．カラー

新しい薬理学．東京：西村書店，2018．p.241 55．

脳症に対するリファキシミンの有効性・安全性の検討．
第 22 回日本肝臓学会大会．神戸，11 月．
11）ウーチェン，岩本武夫，ホセインモハンマドアリフ，
宮島任司，秋山けい子，柳澤比呂子，五十嵐純子，衛藤義勝．ファブリー病患者の重症度・年齢・酵素補充療法による抗体価と血漿・血清中も LysoGb3 との相関関係．第 60 回日本先天代謝異常学会総会．岐阜，
11 月．
12）板垣里奈，岩本武夫，ホサインモハンマドアリフ，
柳澤比呂子，宮島任司，ウーチェン，秋山けい子，新宅治夫，五十嵐純子，衛藤義勝．DBS によるてんかん患者の神経セロイドリポフスチン症（NCL）Ⅰ，Ⅱ
型ハイリスクスクリーニングおよび病態解析．第 60回日本先天代謝異常学会総会．岐阜，11 月．
13） 宮 島 任 司，Hossain MA，Chen W， 柳 澤 比 呂 子，
秋山けい子，五十嵐純子，岩本武夫，衛藤義勝．５歳
から 13 年間酵素補充療法したファブリー病男児２名の酵素補充療法の効果−臨床所見と皮膚生検での効果判定−．第 60 回日本先天代謝異常学会総会．岐阜，
11 月．
14）Hossain MA, Chen W, Akiyama K, Miyajima T,
Iwamoto T, Eto Y. Ten year long ERT shows a poor
eﬀect to reduce sphingolipid accumulation in patientswith Fabry disease. 第 60 回日本先天代謝異常学会総会．岐阜，11 月．
15）Hossain MA, Chen W, Yanagisawa H, Akiyama K,
Itagaki R, Eto K, Miyajima T, Iwamoto T, Eto Y. Inter and intragenic methylation of GLA gene cause
massive sphingolipid accumulation and severe phenotypes in heterozygous Fabry females. 日本人類遺伝学会第 63 回大会．横浜，10 月．
16）Itagaki R, Endo M, Yanagisawa H, Hossain MA,
Akiyama K, Miyajima T, Wu C, Iwamoto T, Igarashi
J, Shintaku H, Eto Y. Neuronal ceroid lipofuscinosis(NCL) types 1 and 2 : enzyme characteristics of― 304 ―

が必要である。そこでまず我々は，多変量解析によるマーモセットにおける術後悪心嘔吐（Post Oper-

実験動物研究施設

ative Nausea and Vomiting : PONV）のリスク因子

教

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学の探索を行った。その結果，雌，若年，全身麻酔，

講

師：櫻井

達也

分子寄生虫学

Isoﬂurane の使用，長時間麻酔の５項目において，有意な PONV 発症率の増加を認めた。またこれらのリスク因子の重複によっても PONV 発症率は増加した。これらのリスク因子はヒトに類似しており，
マーモセットにおける PONV がヒトと類似した機序で起きている可能性が示唆された。現在は機序の異なる数種の制吐剤による嘔吐のコントロール法を検討している。

教育・研究概要
Ⅰ．アフリカトリパノソーマと宿主およびベクターとの相互作用に関する研究
アフリカトリパノソーマ症はツェツェバエ（spp.）によって媒介される人と家畜の致死性の原虫感染症である。
アフリカトリパノソーマ原虫は，細胞表面蛋白質の高頻度な抗原変異により宿主の免疫を回避する。このため，アフリカトリパノソーマ症に有効なワクチンは存在しない。原虫の発育ス
テージ間の細胞分化は，アフリカトリパノソーマ症
制御法を開発する上で有望な標的と目されるが，その分子メカニズムは未解明である。我々は全発育ス
テージの in vitro 培養が可能なを用いて，ベクターステージから宿主ステー
ジへの細胞分化の分子メカニズムの解明を目指している。ベクターステージであるメタサイクリック型
を分離し，血流型への細胞分化を誘導した。表現型の変化を指標に細胞分化を確認しながら経時的に原虫細胞を回収した後に，蛋白質発現の質的・量的な変動を LC MS/MS を用いて網羅的に解析した。その結果を基に，プロテオミクス統計解析ソフトウェアを用いた解析を実施し，発現に変動が認められた蛋白質をピックアップした。細胞分化の進行に伴い発現量に変化が認められた蛋白質には，鉄イオンの取り込みに関与すると予想される蛋白質やミトコン
ドリアの電子伝達系に関係すると予想される蛋白質などがあったが，生物機能未知な蛋白質も相当数存在した。今後，これらの局在や生物機能等に関する詳細な解析を実施し，アフリカトリパノソーマ原虫の細胞分化の分子メカニズム解明に向けた研究を展開していく予定である。
Ⅱ．コモンマーモセットの術後悪心嘔吐に関する研究
コモンマーモセット（）は，霊長類でありながら小型で，繁殖効率もよく高度な社
会性をもったユニークな実験動物である。他の動物種同様にマーモセットにおいても多くの実験系で麻酔が必須となるが，マーモセットでは麻酔合併症として導入時および覚醒時にしばしば嘔吐が認められる。こうした半覚醒下での嘔吐は誤嚥性肺炎などの致命的な病態につながるため，確実なコントロール

Ⅲ．アミノ酸摂取量の調整によるマラリア制御の可能性
マラリアは最も重要な寄生虫感染症の１つであり，
薬剤耐性株の出現などから新規予防・治療法の確立が強く望まれている。マラリア原虫はアミノ酸生合
成経路の大部分を欠損しており，増殖に必要なアミノ酸の一部を感染宿主の血漿から得ている。宿主とマラリア原虫との相互作用についての理解を深める
ため，我々は宿主の血漿に含まれる遊離アミノ酸の網羅的な組成（血漿アミノグラム）をメインパラメー
タとし，栄養学的知見に基づくマラリア制御の可能性を検討している。脳性マラリアのモデルマウス
C57BL/6J を用いたこれまでの解析から，イソロイ
シン欠損食の投与による血漿アミノグラムの変化により，脳に寄生する原虫数は変化しないにも関わらず，マウスの生存率が上昇する結果を得ている（＝脳性マラリアトレランス）。興味深いことに，Evansblue 法を用いた脳性マラリアの重症度解析において，通常食投与群とイソロイシン欠損食投与群の間で有意な差は認められなかった。しかし，核磁気共鳴画像法を用いた解析から，イソロイシン欠損食の投与は，嗅球におけるマラリア原虫感染赤血球の集積に起因する炎症反応に対して抑制効果を有することを見出した。これらの結果は，アミノ酸を介する脳性マラリア発症機構の存在を示唆するものである。現在はマウスモデルを用いて，イソロイシン欠損状態
が宿主血球細胞の形態および脳性マラリアの重症度に与える影響について検討している。

「点検・評価」
１．施設
実験動物研究施設では，in vivo 研究に不可欠な実験動物の飼育管理だけにとどまらず，洗練された動物実験環境の提供を研究者に行い，またさらに動― 305 ―

物実験の立案や手技などに関するコンサルテーショ

する委員として本学動物実験委員会の運営に参画し，ンに応じている。2018 年度の実験動物研究施設利動物実験委員長の統轄下に，本学動物実験規程に基用登録者は，臨床系 19 講座，基礎系 14 講座，総合

づいて行われる動物実験教育訓練および動物実験計

医科学研究センター15 部門等からあわせて 806 名

画書審査の講師・審査員を担当した他，随時，動物実験計画申請者からのコンサルテーションに応じた。
３．研究
研究概要に示したように，施設教職員が各々の専門領域の下で研究活動を展開した。また，施設利用者との共同研究も積極的に行い，学会発表等を行った。

（2019 年３月 31 日時点）であり，前年度と比べて約 50 名増加した。この傾向は数年来続いており，本学で実施される医科学研究において，実験動物研
究施設の果たす役割と重要性が年々増していることを表していると考えられる。当施設では，本学の研究者が動物実験を行うためのコアファシリティとして，多様化する in vivo 研究技術や実験動物種の飼養に対応すると同時に，実験動物福祉の基本理念である 3Rs の精神に則って，より少ない動物数で低侵襲的に高機能な解析が実施可能な環境の整備を推し進めている。嘉糠洋陸施設長の指示のもと，櫻井達也講師が中心となって，高性能 in vivo イメージング機器群や実験動物用麻酔器等の実験機器の使用
環境の整備と動物飼育室・実験室の拡充を推し進め，施設の高機能化を図っている。2018 年度は，ユーザーの利便性のさらなる向上のために，動物実験に使用する一般的な消耗品の提供を開始するとともに，実験機器・動物実験室の Web 予約システムを構築した。また，ユーザー対応の充実の一環として，新規施設利用者に対する施設利用説明会（2009 年度
より開催）を２回，動物実験に不慣れな研究者を対象とした基礎的な動物実験手技の技術講習会（2010度より開催）を４回開催した。
２．教育
大学院医学研究科では，共通カリキュラムにおいて実験動物学の講義および動物実験実習を担当した
ほか，大学院生の要望に応じ各自の研究課題の中で必要な動物実験の計画立案や手技の指導を随時行った。学部教育について，櫻井講師が，コース研究室
配属で配属となった２名の医学部生（３年生）を担当し，６週間にわたり実験を実施したほか，コース
外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」で

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sombié A１）, Saiki E, Yaméogo F１）, Sakurai T, Shirozu T２）, Fukumoto S２）(２ Obihiro Univ Agriculture
Veterinary Med), Sanon A１）, Weetman D３）, McCall
PJ ３）( ３ Liverpool Sch Tropical Med), Kanuka H,
Badolo A１）(１ Université Ouaga 1 JKZ). High frequencies of F1534C and V1016I kdr mutations andassociation with pyrethroid resistance infrom Somgandé (Ouagadougou), Burkina Faso.
Trop Med Health 2019 ; 47 : 2.

Ⅲ．学会発表1）小泉誠．（口頭）慈恵医大におけるマーモセットを用いたトランスレーショナル研究の実際．第４回東京慈恵会医科大学・東京理科大学合同シンポジウム．
東京，９月．

も２名の医学部生（３年生）を担当し，科学論文の読み方，特に構成や特有の英語表現等について解説した。また，医学部生（３年生）を対象としたコー
ス臨床基礎医学のユニット「寄生虫と感染」の講義
およびユニット「寄生虫学実習」の一部を担当した。
医学生が研究室配属や選択実習において動物実験に関わる機会が増えていることなどから，今後も施設
教員が医学科カリキュラムに積極的に参加し，持てる専門知識・能力を発揮することで，引き続き学部
教育に貢献してくことが望まれる。
また，当施設専任教員は，獣医学の専門知識を有― 306 ―

Ⅲ．薬剤耐性がん細胞に対するクルクミンによる化
学療法

アイソトープ実験研究施設
教

授：尾尻

教
講

授：朝倉
正
師：箕輪はるか博也

ウコンの成分であるクルクミンは NF κB と結合放射線診断学している IκB のリン酸化抑制およびクルクミンが持がんの生化学
放射線化学・生物

つプロテアソーム阻害作用による IκB 分解抑制作用
を介して NF κB 活性化を抑制する。さらに KRAS
NF κB の恒常的活性化が起こっている膵がんや肺がんを含むさまざまながん種に対して，NF κB 抑
教育・研究概要
Ⅰ．プロテアソーム阻害剤耐性細胞の上皮間葉転換制を介した抗腫瘍作用を発揮することが報告されて（EMT）誘発機構の解明：CD44 を介したがんいる。また，KRAS 変異や p53 変異の有無によっ幹細胞化の関与て大腸がん細胞株はオキサリプラチンに対する感受新規化学療法剤として用いられるようになったプ性が変わるが，クルクミンの抗腫瘍効果はそれらにロテアソーム阻害剤に対して耐性を獲得した細胞を左右されないことを示した。一方，当研究室で樹立樹立した。子宮内膜がん細胞 Ishikawa を Epoxomiしたプロテアソーム阻害剤 epoxomicin 耐性細胞株
cine（EXM）で処理することにより得られた EXM （子宮内膜がん細胞株 Ishikawa）やアドリアマイシ
耐性細胞 Ishikawa/EXM 細胞は，E cadherin 発現
ン耐性株およびシスプラチン耐性株（卵巣がん細胞消失を伴い EMT を誘発し，E cadherin 発現調節株 A2780）に対して，クルクミンは感受性親株とに関与する転写抑制因子は ZEB1 であることを明ら同等に抗腫瘍活性を発揮することを示し，抗がん剤
かにしてきた。この発現調節系にはがん幹細胞マー耐性がんに対する有効な治療薬になり得ることを示
カーである CD44 の発現亢進していたのでその関与した。
を検討した。
また，クルクミンは生体利用効率（バイオアベイ
Ishikawa/EXM 細胞で CD44 の発現亢進が見られ， ラビリティ）が低く，さらに経口摂取では腸管からIshikawa 細胞ではその発現は見られなかった。発の吸収時に抗腫瘍活性を有する遊離型クルクミンが代謝を受け活性が低下し，十分な抗腫瘍効果が得ら現した CD44 は variant 4 であった。CD44 の発現れない。そこで，新たに開発した水溶性プロドラッのない Ishikawa 細胞に CD44v4 を過剰発現させる
グ 型 ク ル ク ミ ン： ク ル ク ミ ン モ ノ グ ル ク ロ ニ ドと，ZEB1 の発現が誘発され，それに伴い E cad（CMG）は，従来のクルクミンと比して千倍以上の
herin 発現抑制を引き起こした。一方，Ishikawa/
遊離型クルクミン血中濃度を達成することに成功しEXM 細胞の CD44 を antisense cDNA により発現ており，有効な新規抗がん剤として期待される。
抑制すると，ZEB1 の発現が抑制され，それに伴い
E cadherin の発現を引き起こした。また，CD44 発
Ⅳ．放射線耐性生物における耐性機構の解析
現調節細胞における EXM に対する感受性を調べた
ところ，CD44 高発現で耐性を獲得し CD44 発現抑制で感受性の回復が認められた。
すでに，ERK1/2 によるシグナル伝達系を介した
EMT 誘発経路を確認しているので，今後 CD44 を介した ERK1/2 によるシグナル伝達系の関与について検討していく。
Ⅱ．癌細胞膜表面高発現糖タンパク質 CD147 を標的とした高分子ミセルによる化学療法の検討
高分子ミセルに抗 CD147 抗体（aCD147ab）を標
識 し GSH DXR を 内 封 し た ミ セ ル 製 剤 は，aCD147ab の高発現しているヒト類表皮癌細胞 A431 お
よびヒト子宮癌細胞 Ishikawa に特異的，かつ有効な抗腫瘍効果を示したので，担がんマウスでの invivo 治療効果検討の準備を進めている。

クマムシは 0.1mm 程度の大きさの微小動物であり，乾燥や電離放射線などの極限環境に耐性を持つことが知られている。８本の足を持ち，ゆっくりと歩く様子が熊を連想させることから日本語でクマム
シ，英語では water bear という名前が付けられており，単独で緩歩動物門を成している。クマムシの電離放射線への耐性機構を明らかにするため，X 線照射による DNA 損傷を分析した。試料として西新橋校周辺の苔からオニクマムシ（）を採取し，また東京都下水道局森ヶ崎水再生センターより活性汚泥の提供を受け，ゲスイク
マムシ（）を採取した。X 線照射装置 MBR 1520R 3（Hitachi Power Solutions）により 500Gy の X 線をクマムシに照射し，DNA の損傷を Comet Assay Kit ES Ⅱ（Trevigen）を用いてコメットアッセイ法により分析した。クマムシ細― 307 ―

胞中の DNA を電気泳動後染色し，細胞イメージア

数年 40〜60 名程度で推移しており，RI 実験を行いナライザーArrayScan XTI（Thermo Fisher Scien-やすい環境を整えるとともに，コールド実験も推進tiﬁc）でコメット像を観察し，解析した。１試料あし共同研究施設として保有する設備・機器を広く利たり 1,400 個以上の細胞を分析した結果，ゲスイク

用してもらえるよう継続して努めている。特に，動マムシでは X 線照射群は未照射群に比べ，テール
DNA の比率が 25％以上増加しており，DNA が損傷を受けたと考えられる。オニクマムシでは１試料
では 26％の増加がみられたが，別の試料では未照
射群と有意な差はなく，DNA の損傷が見られない場合があった。クマムシの種により放射線耐性に差があると考えられ，今後さらに詳細な調査を行う予定である。

物飼育室・実験室を整備したことで需要が高まり，延べの利用時間は倍増した。
現在，施設内で使用できる密封されていない RIとして使用許可を受けている核種は 3H，14C，32P，

Ⅳ．放射性降下物の環境中における追跡および測定法の開発
2011 年３月に起きた福島第一原子力発電所事故
により環境中に放出された放射性物質の分布と挙動について調査を行った。福島県および関東地方から
土壌や植物などの環境試料を採取し，放射性セシウ
ム等，放射性物質の定量とイメージングプレートを用いた画像解析を行った。また事故による汚染水の海洋漏洩を受け，海水中の放射性ストロンチウムの
安全かつ簡易・迅速な分析法を検討した。陽イオン
交換樹脂（Dowex 50W X8）を充填したカラムにより Ca，Mg 等と分離し，放射性ストロンチウム
を炭酸塩沈殿として捕集し，新たに考案したプラス
チックシンチレータボトルを用いて，LSC LB7（Hitachi）で測定した。化学分離操作の所要時間は，
従来の方法では約２週間かかったが，この方法では
約 10 時間（延べ２日）で可能となった。この方法
を海水試料 1L に適用し，検出下限値 0.02 Bq・L−1

33

P ， 35S ， 45C a ， 51C r ， 54M n ， 59F e ， 60C o ， 75S e ，

85

S r ， 89S r ， 90S r ， 109C d ， 125I ， 131I ， 134C s ， 137C s ，

152

Eu である。
２．研究「薬剤耐性細胞の EMT 誘発機構の解明」について継続して展開しており，EMT 誘発に直接関わる
転写抑制因子と，その因子の発現制御をしているシグナル伝達系を検索している。また，薬剤耐性の克服薬の候補分子としてウコンの成分でもあるクルク
ミンの効果についても研究を進めており，放射線耐性に関わる遺伝子の検索も行っている。
「 放 射 性 降 下 物 の 環 境 中 に お け る 追 跡 」 で は，
2011 年３月 11 日の東日本大震災による福島第一原
子力発電所事故での汚染水の海洋漏洩を受け，海水中の放射性ストロンチウムの安全かつ簡易・迅速な分析法をさらに改良し，海水のスクリーニング調査に利用できることを示した。
３．教育
医学科２年生，３年生の教育に携わり，多くの講義・演習・研究室配属を分担している。特に，コーい生化学実験・動物実験・遺伝子組換え実験等も積極的に受け入れている。2018 年度は，12 講座・研究室の 38 名，
２カリキュラムの 12 名の合計 50 名（うち女性 19 名）
が実験・研究を行った。昨年度に比べ，２講座・研究室が減少し利用者数も 54 名から 50 名へと減少した。RI 受入件数は５件と減少し，使用核種は 32P，51Cr，3H，14C，125I などであり，使用量

ス研究室配属では５名が６週間の実習を行った。またコース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」
では講義・演習・実習を担当しており，コース基礎医科学Ⅱのユニット「血液・造血器系」，コース臨
床基礎医学のユニット「代謝障害学」，「ヒトの時間
生物学」の各講義を担当している。また，大学院共通カリキュラムにおいては，RI 基礎技術の修得を目的とした５日間（予備日を含めて６日間）の実習を行い，７名が受講した。
一方，教職員が施設を有効に利用できるよう，放射線障害防止法に基づく教育訓練を年７回実施し68 名が受講した。
社会貢献活動の一環として，一般向けの放射線教育を行っている。NPO 法人放射線教育フォーラムの理事として，第１回勉強会を 2018 年６月 10 日に，
第２回勉強会を 2019 年３月３日にいずれも南講堂で開催した。他にも放射線教育に関する国際シンポジウム開催，各地で開かれている市民レベルでの講合計は 472.4MBq であった。RI の利用者数はここ

演会に講師を派遣している。また，「放射性降下物

にて分析できた。この方法は，海水のスクリーニン
グ調査に有効に利用できると考えられる。

「点検・評価」
１．施設
アイソトープ実験研究施設は，本学における放射性同位元素（RI）を用いた基礎医学・生化学研究の実施と支援を行っている。また，RI を使用しな― 308 ―

の環境中における挙動」については，一般市民の関

8）五十嵐淳哉，張心が依然として高く，関連研究会での発表のみなら

志彦，箕輪はるか，吉川英樹．福島県大熊町及び双葉

ず，一般向けの講演会・測定会等も継続して行って
いる。

究

業

類．第 20 回「環境放射能」研究会．つくば，３月．

績

Ⅰ．原著論文1）Asakura T, Yokoyama M, Shiraishi K, Aoki K, Ohkawa K. Chemotherapeutic eﬀect of anti CD147 antibody labelled micelles encapsulating a conjugate ofdoxorubicin with glutathione targeting CD147 expressing carcinoma cells. Anticancer Res 2018 ;38(3) : 1311 6.

Ⅲ．学会発表1）箕輪はるか，加藤結花，緒方良至．放射性ストロンチウムの簡易迅速分析法Ⅲ

天然海水試料への適用．

第 55 回放射線・アイソトープ研究発表会．東京，７月．
２）加藤結花，箕輪はるか，緒方良至．放射性ストロンチウムの簡易迅速分析法Ⅳ厚，佐藤町にて採取した放射性セシウムを含む不溶性粒子の分

放射線ばかりでなく，実験廃棄物や医療廃棄物の問題に関しても積極的に取り組んでおり，有害・医療 廃 棄 物 研 究 会 で は 理 事 と し て， 研 究 講 演 会 を2018 年７月 27 日と 2019 年２月 26 日に南講堂で開催し，環境省と東京都環境局からの講師による特別講演も実施した。

研

子見，二宮和彦，篠原

プラスチックシンチ

レータを用いた測定法の性能評価．第 55 回放射線・
アイソトープ研究発表会．東京，７月．
3）箕輪はるか，加藤結花，緒方良至．簡易迅速 Sr 分
析法の天然海水試料への適用．2018 日本放射化学会
年会・第 62 回放射化学討論会．京都，９月．
4）加藤結花，箕輪はるか，緒方良至．プラスチックシ
ンチレータを用いた LSC でのスペクトル解析．2018
日本放射化学会年会・第 62 回放射化学討論会．京都，
９月．
5）Ogata Y, Kato Y, Minowa H. Measurement methodof radiostrontium using plastic scintillator via liquid
scintillation system. 2018 IEEE Nuclear Science Symposium and Medical Imaging Conference. Sydney,Nov.
6）加藤結花，箕輪はるか，小島貞男，緒方良至．海水中放射性ストロンチウムの簡易・迅速測定法Ⅰ−プラ
スチックシンチレータボトルを用いた測定法−．日本
放射線安全管理学会第 17 回学術大会．名古屋，12 月．
7）緒方良至，加藤結花，箕輪はるか，小島貞男．海水中放射性ストロンチウムの簡易・迅速測定法Ⅱ−化学分離・試料作製法−．日本放射線安全管理学会第 17回学術大会．名古屋，12 月．
― 309 ―

いよいよ新 CPC 建設に対するスタートを切ることが可能となった年度であった。新 CPC 設置のため

GMP 対応細胞・ベクター産生施設
教

授：本間

定

講

師：大前トモ子に尽力した関係各方面のスタッフの努力は評価すべ

腫瘍免疫学

きものと考えられる。新 CPC の設置に伴い，2002

細胞培養施設管理・運営

年度より運営されてきた大学１号館 13 階の GMP
対応細胞・ベクター産生施設は閉鎖され，新外来棟の新 CPC にその任を譲ることとなる。新 CPC においては管理スタッフなども一新されることが決定しており，これまで当施設で得られた知識と経験を生かして新 CPC においても新たな社会的要請を満たした施設の運営が望まれる。また，新 CPC を活用するためには，学内の新たな細胞治療，再生医療のシーズの開発・発展が何よりも重要と考えられる。

教育・研究概要
Ⅰ．悪性膠芽腫に対する樹状細胞ワクチン療法
脳神経外科学講座と悪性腫瘍治療研究部との共同研究で行われている本臨床研究は本年度も治療対象症例が確保され，本施設を利用して作製した樹状細胞ワクチンによる治療が継続して行われている。これまでの研究は悪性膠芽腫の成人例のみを治療対象としてきたが，これまでの安全性と有効性を鑑み，本年度より小児の悪性膠芽腫に対しても樹状細胞ワ
クチン療法の臨床試験が開始された。悪性脳腫瘍領域における小児症例に対する樹状細胞療法の本格的な臨床研究はこれまで国内外でも例がなく，その成果が期待される。
Ⅱ．真珠腫術後難聴の予防のための鼻粘膜細胞シートを用いた再生医療
中耳真珠腫の術後は中耳腔の肉芽形成による閉鎖や耳小骨の癒着などにより聴力の回復が障害される例があり，この予防には術後中耳腔の早期の上皮化が重要と考えられている。耳鼻咽喉科ではこの問題を解決するために，術前に患者の鼻粘膜を採取・培養して in vitro において上皮細胞シートを形成させ，真珠腫の手術時にこの細胞シートを中耳に貼り付けて術後の聴力の低下を防止する臨床研究を遂行している。本年度も本施設を利用して対象症例の治療用の鼻粘膜上皮細胞の培養が安全に施行された。

「点検・評価」
本年度も「悪性膠芽腫に対する樹状細胞ワクチン療法」と「鼻粘膜細胞シートを用いた真珠腫術後の再生医療」では，本施設を利用して培養した細胞を患者に投与する臨床研究が活発に行われ，その作業プロセスも定着している。
西新橋再整備計画により新外来棟の６階に本施設と 同 様 の 機 能 を 有 す る 新 cell processing center（CPC）の新設が検討されてきたが，本年度はその具体的な設置計画が大きく進展した。施設のレイア
ウト，必要機器，必要予算，今後の運営経費などの検討が精力的に進められ，新 CPC に関するグラン
ド デ ザ イ ン は ほ ぼ 完 成 し た と 言 え る。 ま た， 新
CPC の設置，運営の担当業者も諸手続を経て内定し，― 310 ―

において，ファントムを用いた評価試験を開始し，経験の有無による手技の違いなどの解析を行ってい高次元医用画像工学研究所
教

授：鈴木る。また２年度目となった科研費・基盤研究（A）

医用生体工学，医用画像工の研究課題である実空間への四次元画像表示システ

学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ，生
物工学，生物学
医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティムについては，実験機を用いた評価と問題点の抽出を行い，システムの改良を進めている。

Ⅰ．リアルタイムイメージングによる高次元医用画
像の臨床応用X 線 CT や MRI 等の画像診断装置から得られる，生体の機能，および形態データを用いた高次元医用画像技術の開発と臨床応用に関する研究を行っている。本研究では，X 線 CT データから再構築した骨格および骨格筋モデルをモーションキャプチャに
よって得られた動作データにより駆動する，ヒトの運動時の上肢，および下肢の四次元動作解析システ
ムの開発等を行っている。本年度も運動中の被験者の上肢，下肢を MRI を用いて計測し，骨格筋の四次元的な変化を開発中の四次元人体モデルと比較，評価した。また，月単位や年単位で変化する人の内部構造を MRI によって安定して計測するための手

内のハイテクナビゲーション手術室において，外科学講座と共同でナビゲーション手術を半ルーチンワークとして実施した。本年度はシステムの新しい機能として，術前に計画した切除面を用い，術中の手術器具先端が切除面からどれくらい離れているかを音声と画像で術者に警告するシステムを開発し，
ファントムを用いた機能の評価を行った。また婦人科領域の鏡視下手術において，術前の X 線 CT や
MRI データを用いないナビゲーションシステムの開発も引き続き行っている。

准教授：服部直樹

麻木

教育・研究概要

法の開発も開始した。
Ⅱ．内視鏡型手術ロボットシステムの開発
経口的に腹腔内に到達し，腹腔内臓器に対して手術手技を実施する Natural Oriﬁce Transluminal Endoscopic Surgery（NOTES）や，腹壁に小さな貫通孔を設けて腹腔内での手術手技を行う Single Port
Surgery（SPS）が可能な内視鏡型手術ロボットシ
ステムの開発を行っている。腹腔内でのロボットの姿勢制御を行うためのオーバーチューブの開発において，ロボットの姿勢の保持と方向転換が可能な力と速度が得られるよう，形状記憶合金を用いた駆動機構の開発を行っている。
Ⅲ．様々な手術手技に対応した手術シミュレータの開発
術前の患者の X 線 CT データを用い，開腹下手術や鏡視下手術など様々な手術に対応可能なシミュ
レータの開発を行っている。昨年度から開発が始まった，術中の手術器具の軌跡をシミュレーション
システム上で再現して手術手技を評価するシステム

Ⅳ．術中ナビゲーションシステムの開発
術中に術野の奥に存在する血管や腫瘍などを三次元形状モデルとして術野画像上に重ね合わせて表示
し，より直感的な術中ナビゲーションが可能なシステムの開発を行っている。本年度も第三病院手術棟

Ⅴ．法医学における高次元医用画像解析技術の応用
これまでに開発を行ってきた高次元医用画像解析技術を応用し，将来の新しい犯罪捜査手法，新しい裁判資料の作成手法の確立を目的とした，事件被害者の X 線 CT データの解析を行っている。昨年度，環境省からの依頼で開始した天然記念物指定されている動物の交通事故死の原因の解析について，事故後の X 線 CT データを用いた解析手法の開発も行っている。

「点検・評価」
教育については，本年度も１年生のコース医学総論Ⅰのユニット「医学総論Ⅰ演習」の講義を担当し，講義の最終日には本研究所の施設見学を実施した。
講義だけではなかなか分からない実際の研究の現場を見ることで，研究への興味が少しでも湧くようになればと考える。また３年生のコース研究室配属では２名の学生を受け入れ，研究テーマ「医用高次元画像の基礎と応用」としてモーションキャプチャシ
ステムを用いた歩行動作の解析を行った。具体的な研究課題の設定から実験計画の策定など，学生たち
は積極的に取り組み，結果をレポートとしてまとめることができた。大学院教育については社会人大学
院生１名の研究指導を行い，研究成果を関連する学― 311 ―

会で発表することができた。またすでに大学院を修Ⅲ．学会発表

了した研究者についても継続して研究を行っており，

1）Kimura.T, Kubota M, Hattori H, Minagawa K, Su-

日 本 生 体 医 工 学 会 大 会 の Young Investigator sAward や第７回日本足の外科学会の学術奨励賞を受賞するなど，優れた研究成果を挙げている。
研究については，最終年度となった文部科学省科学研究費・新学術領域研究（研究領域提案型）の「医用画像に基づく計算解剖学の多元化と高度知能化診
断・治療への展開」（多元解剖学）研究プロジェク
トにおいて，５年間の研究成果を年度末の国際シンポジウムで発表することができた。また，２年度目となった科研費・基盤研究（A）の研究課題「生体構造に適した，実空間に表示可能な四次元画像表示装置の開発とその臨床応用」については，教育・研究概要Ⅲで述べたように実験機が完成し，その評価
による改良と臨床試験に向けたシステム開発が順調に進んでいる。
学内共同研究については，昨年度に引き続き，外科学講座と術中ナビゲーションシステムの開発を第三病院手術棟内のハイテクナビゲーション手術室を活用して行っている。また形成外科学講座，第三病院放射線部との研究プロジェクトも継続しており，様々な臨床領域での医工連携を進めることができた。
学外への研究成果の発信については，日本学術振興会の「ひらめき☆ときめきサイエンス〜ようこそ
大学の研究室へ〜KAKENHI」で，中学生を対象としたプログラム「ヒトの体を四次元的な目で見てみよう」を 2018 年７月に実施した。実際の研究活動の雰囲気が伝わるようにしながら説明は平易な言葉で理解しやすくなるように心がけ，科学研究への興
味がわくように努めた。
本研究所はこれからも学内外の研究者との緊密な共同研究体制を継続していくともに，国外の同じ領域の研究機関との良い意味での競争力の強化，国際共同研究活動の強化を目指し，今後も努力を続ける所存である。

研

究業

and normal feet using 3D analysis system andweight bearing CT. 2018 International Foot and Ankle Biomechanics Meeting. New York, Apr.
2）木村

正，窪田

績

誠，服部英和，皆川和彦，鈴木直樹，服部麻木，斎藤充，丸毛啓史．外反母趾足と健常足の第１中足骨の捻れの評価−足部 CT と３次元画像解析システムを用いて−．第 91 回日本整形外科学
会学術集会．神戸，５月．
3）服部麻木，鈴木直樹，大滝正子，橋爪誠（九州大）．

四次元人体モデルの開発と MRI による骨格筋の動態計測．第 57 回日本生体医工学会大会．札幌，６月．
4）高木偉博，服部麻木，鈴木直樹．超音波を用いた事
前データモデルを用いない腹腔鏡手術ナビゲーションの基礎的検討．第 57 回日本生体医工学会大会．札幌，
６月．
5）木村

正，窪田

誠，鈴木直樹，服部麻木，丸毛啓史．３次元解析システムと荷重位 CT を用いた楔状骨
周囲と母趾列の関節可動性の評価〜健常足と外反母趾
足の比較〜．第 57 回日本生体医工学会大会．札幌，
６月．
6）服部麻木，兼平

卓，岡本友好，二川康郎，恩田真二，安田淳吾，矢永勝彦，鈴木直樹．開腹下手術の術
中ナビゲーションシステムの新しい機能の開発．第37 回日本医用画像工学会大会．つくば，７月．
7）兼平

卓，岡本友好，二川康郎，阿部恭平，安田淳

吾，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直樹，服部麻木．位置認識誘導型ナビゲーションシステム（recognized position guided navigation system）の開発．第 27 回日
本コンピュータ外科学会大会．奈良，11 月．
8）後藤駿弥１），花房昭彦１）（１ 芝浦工業大），鈴木直樹，
服部麻木．内視鏡手術ロボット屈曲アシストアクチュ
エータの開発−複数空室一体型流体駆動アクチュエー
タの試作−．第 27 回日本コンピュータ外科学会大会．
奈良，11 月．
9）木村

正，窪田

りか，池上

誠，服部英和，山下隆之，雨谷え

拓，玉川明香，鈴木直樹，服部麻木，丸毛啓史．荷重位 CT と３次元解析システムを用いた外Ⅰ．原著論文1）Yasuda J, Okamoto T, Onda S, Futagawa Y, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A. Novel navigation system
by augmented reality technology using a tablet PC
for hepatobiliary and pancreatic surgery. Int J Med
Robot 2018 ; 14(5) : e1921.

zuki N, Hattori A, Marumo K. Evaluation of joint mobility around the cuneiform between hallux valgus

反母趾足と健常足における母趾列の各関節の荷重負荷による変位の解析．
第 43 回日本足の外科学会学術集会．
木更津，11 月．

Ⅳ．著

書1）鈴木直樹，服部麻木．高次元医用画像工学とその臨床応用．東京：誠文堂新光社，2018．

― 312 ―

た。検出された VOCs の同定は NIST（National Institute of Standards and Technology）によって編

臨 床 医 学 研 究 所
教
教
教
講

授：大橋

十也

授：佐々木 敬授：渡部 文子
師：河野緑

集された質量スペクトルデータベースを用い，疾患

小児科学，遺伝子治療，先との関連分析は多変量解析を用いた。その結果，こ天性代謝異常糖尿病学，分子遺伝学
神経科学，神経生理学
臨床微生物学れまでのところ，炎症病態患者において特異的な
VOCs のパターン（複数の VOCs が形成するプロ
ファイル）が存在することが明らかになってきた。
探索と物質名が未同定となった質量スペクトルを含めた総質量スペクトルを用いて炎症病態患者特異的な質量スペクトルパターンの探索を行った。本研究は佐々木敬が研究代表者を務める東京慈恵会医科大
学萌芽的共同研究推進費などにより行われた。

（臨床検査医学講座より出向中）

教育・研究概要
2018 年度は大橋十也（所長，兼任），佐々木敬（副所長，専任）および渡部文子（専任）のもとに研究・教育が行われた。
教員としては永瀬将志（特任助教），
河野 緑（講師，臨床検査医学講座より出向）なら
びに吉澤幸夫教員（臨床医学研究所），湯本陽子研究技術員（臨床医学研究所）と青木正隆研究技術員（実験動物研究施設），さらに事務員として吉澤麻貴
らが研究所の業務に携わった。この体制のもと，本研究所独自の研究と診療部の研究に対する支援を主たる業務とするとともに，医学部ならびに大学院における学生教育にあたった。コース研究室配属では医学科３年生２名を得て，行動学的手法を用いた研究活動を指導した。また MD PhD コースに進む可能性のある医学科生を１名指導した。さらに柏病院診療部の研究への支援活動としては，消化器・肝臓内科（ヒト進行膵臓癌に対する WT1 ワクチン療法ほか），臨床検査医学（動脈硬化性疾患リスクとリ
ポ蛋白ほか），糖尿病・代謝・内分泌内科，眼科等から登録された教員が一般研究員として存分に活動できるよう支援を行い，それぞれの研究テーマに進捗があった。
Ⅰ．生体ガス（呼気）中の揮発性有機化合物（VOCs）の分析と先制医療への応用
ヒトの呼気には VOCs 由来の物質が 400 種類以上の揮発性成分として検出され，それらの多くは生体内における物質代謝に起因している。病態ごとに存在する VOCs の種類は異なることが予想され，この変位の検出は無侵襲の早期診断，先制医療への応用が期待されるところである。昨年度に引き続いて，根本昌実教授（葛飾医療センター総合内科）との共同研究により本学倫理委員会の承認のもと，炎症性病態を持つ患者の呼気 VOCs の分析を行った。
ガス分析は岩本武夫教授（基盤研究施設（分子細胞生物学））との共同研究にて GC MS により行い，量的，質的に健常者とは異なる VOCs の探索を行っ

Ⅱ．膵島の構造・機能連関に関する研究
膵島β細胞は細胞周囲のグルコース濃度に依存してインスリンを分泌する機能（Glucose Stimulated
Insulin Secretion : GSIS）を持つ。
生体内においては，
この機能は神経性，微少循環系，ホルモンならびに代謝物質により ﬁne に調節されているが，この機能の失調は２型糖尿病の原因となる。また神経内分泌腫瘍であるヒトに発生するインスリノーマでは，GSIS に観るような生体の恒常性維持のための調節機能は失われて栄養素に非依存的に調節が失われて不適切な過剰分泌を起こす。このことに着目して当該年度においては，我々の担当した臨床１例について倫理委員会の承認のもと手術材料のインスリノー
マからゲノム DNA，total RNA およびタンパク質
成分を抽出した。これと対比させながら，同一人（インスリノーマ患者）の germline のゲノムを反映していると考えられる末梢血の有核細胞からのゲノムと比較した。germline のゲノムの解析としては 16
億５千万リード・2,480 億塩基，インスリノーマのゲノムの解析では 19 億２千万リード・2,879 億塩基の解析を行ったところ，国際標準 UCSC hg19 と比較した変異としては血球とインスリノーマ合計で130 万箇所，シークエンスの精度の高いリードに限ると 54 万箇所（以下 PASS）があった。またこの
PASS のうち，germline で変異が無く，インスリノー
マで変異があるものは 67 遺伝子で，また PASS の
うちインスリノーマで変異が無く，血球で標準と比較して変異があるものが 92 遺伝子であった。さらにこの PASS のうち，エクソン部分の変異は 90,787
箇 所， う ち Pathogenic41 箇 所，Likely Pathogenic
７箇所であることが判明した（但し，これらは germline とインスリノーマの双方で UCSC hg19 と同様に異なっており，germline 由来であると考えられた）。この exon 部分の 48 箇所の variation と変― 313 ―

位した GSIS との関連性を明らかにすることで，膵

マウスの確認と細胞株樹立を目的として Ai14 マウ

島の自己組織化と生体恒常性維持のメカニズムが明スを供与した。Ai14 マウスは Cre リコンビナーゼ

らかにできると考えられる。これらの研究は佐々木

依存的に tdTomato を発現するレポーターマウスで敬が研究代表者を務める科研費・基盤研究（C）なあり，
個体レベルでの可視化への貢献が期待できる。
以上の本研究は渡部文子が研究代表者を務める科研
費・基盤研究（C），新学術研究，および研究分担者を務める CREST，ならびに大橋十也センター長が 代 表 を 務 め る AMED， 科 研 費・ 基 盤 研 究（B）などの支援により行われた。

どによった。
Ⅲ．情動行動制御を支える神経回路メカニズムの解明
糖尿病や COPD，リウマチや炎症性腸疾患など，
一見脳とは直接関係しないような様々な慢性疾患において，うつ，不安障害，味覚障害，快情動の欠落（アンヘドニア）などの情動制御破綻が知られ，患者の QOL を大きく損なっている。このような快・不快や好き・嫌いといった情動の制御は，進化的には「毒や危険を避け，安全な食べ物や巣を選ぶ」という生存にとって大切な意義を持つ一方，その制御破綻が様々な疾患に繋がると考えられるが，その発症機序については未だ不明な点が多い。本研究では，
このような情動制御の中枢として，五感を通じた感覚情報とストレスや飢餓などの内的情報が集約する
脳幹から扁桃体の神経回路に着目した。これまでの研究で，腕傍核から扁桃体中心核への直接経路が恐
怖記憶の形成に必要であることを見出している。
2018 年度は，直接経路の光遺伝学的操作による人工的な活性化がリアルタイムに忌避信号として機能することを見出した（投稿準備中）。さらに腕傍核が痛みのみならず飢餓や味覚情報，温度や代謝制御など多様な感覚情報の統合の部位となり，経路特異的なシナプス可塑性が異なる感覚情報に伴う情動価
値の可塑的変容に関与することを総説にまとめた（Nagase M, et al. Curr Opin Behav Sci 2019）。さらに共同研究として，遺伝子改変マウスを用いた発達障害モデルにおける皮質発生異常とシナプス活動
および情動行動の制御破綻，患者由来 iPS 細胞における同様の遺伝子変異を見出した（投稿準備中）。
さらに現在，遺伝子治療研究部との共同研究により，ムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスにおける高次脳機能の解析，および遺伝子治療によるその介入の研究を展開している。当該モデルマウスでは，運動能力および不安様行動には障害が無い一方で，空間記憶および恐怖記憶の形成や想起に顕著な障害があることを見出した。さらに遺伝子治療への試みとして，
造血幹細胞に対して強いプレコンディショニングを行った治療群では，記憶学習行動の障害に対して優位な治療効果を認めた一方，マイルドなプレコン
ディショニングでは有意な治療効果は認められなかった（投稿準備中）。また内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）に細胞特異的 Cre ドライバー「点検・評価」
佐々木研究グループにおける膵島研究では，従来のマウスで行った検討に加えヒト膵島の遺伝子発現を疾病と関連づけて解析することで展開が期待される。また生体ガスについての研究は AI を用いた臨床応用も含めて飛躍的な展開を期待できる。渡部研
究グループにおける情動研究では，特定の神経核の特定の細胞種を操作・介入する技術開発が期待される。さらに遺伝子治療研究部との共同研究の推進，
東京大学や大阪大学との共同研究など学内外研究室との連携を介した発展が期待される。
診療部への研究支援については研究部としての活動だけではだけでなく，附属病院診療部における研究の発展に重要であると考えられ，今後も使命感を持って進めるものである。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sasaki T. Sarcopenia, frailty circle and treatment
with sodium glucose cotransporter 2 inhibitors. J Diabetes Investig 2019 ; 10(2) : 193 5.
2）Saito K, Koido S, Odamaki T１）, Kajihara M, KatoK１）, Horiuchi S, Adachi S, Arakawa H, Yoshida S,
Akasu T, Ito Z, Uchiyama K, Saruta M, Xiao JZ １）( １ Morinaga Milk Industry), Sato N (JuntendoUniv), Ohkusa T. Metagenomic analyses of the gut
microbiota associated with colorectal adenoma. PLoS
One 2019 ; 14(2) : e0212406.
3）Sasaki T, Sugawara M (Sugawara Clin), Fukuda
M (Fukuda Clin). Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor induced changes in body composition and simultaneous changes in metabolic profile : 52 week
prospective LIGHT (Luseogliﬂozin : the Componentsof Weight Loss in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) Study. J Diabetes Investig 2019 ;10(1) : 108 17.
4）Samukawa Y １）, Haneda M (Asahikawa Med
Univ), Seino Y (Kansai Electric Power Hosp), Sasaki― 314 ―

T, Fukatsu A, Kubo Y, Sato Y, Sakai S１）(１ Taisho

9）Sato R, Hiraishi C, Yoshida H. Eﬀect of angiotensin

Pharm). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of

II on matrix metalloproteinase 2 secretion in humanluseogliﬂozin, a selective SGLT2 inhibitor, in Japanese

umbilical vein endothelial cells. J Cardiovasc Pharma-

patients with type 2 diabetes with mild to severe re-col 2018 ; 71(4) : 233 9.

nal impairment. Clin Pharmacol Drug Dev 2018 ;説

7(8) : 820 8.

Ⅱ．総5）Miyazawa Y, Takahashi Y, Watabe AM, Kato F.

1）Yanai H (Kohnodai Hosp), Yoshida H. Beneficial

Predominant synaptic potentiation and activation ineﬀects of adiponectin on glucose and lipid metabolism

the right central amygdala are independent of bilat-

and atherosclerotic progression : mechanisms anderal parabrachial activation in the hemilateral trigem-

perspectives. Int J Mol Sci 2019 ; 20(5) : 1190.

inal inflammatory pain model of rats. Mol Pain

2）Yoshida H. An intriguing and important concept

2018 ; 14 : 1744806918807102.

relevant to oxidized low density lipoprotein and6）Kinoshita M (Toray Industries), Yokote K (Chiba

atherogenesis is still problematic for its contributionUniv), Arai H (Natl Ctr Geriatrics Gerontology), Iidato the better understanding of clinical atherosclerosis.

M (Gifu Pref General Med Ctr), Ishigaki Y (Iwate

J Atheroscler Thromb 2018 ; 25(10) : 1007 8.

Med Univ), Ishibashi S (Jichi Med Univ), Umemoto3）吉田S (Hiroshima Univ), Egusa G (Egusa Genshi Clin),

防のための脂質異常症診療ガイド 2018

Ohmura H １）, Okamura T (Keio Univ), Kihara Sと背景．循環 plus 2018；19(2)：7 9．

博．疾患対策の最新動向(Osaka Univ), Koba S２）, Saito I (Ehime Univ), Shoji

4）吉田T (Osaka City Univ), Daida H１）(１ Juntendo Univ),（第４章）管理・治療

Tsukamoto K３）, Deguchi J (Saitama Med Ctr), Dohi

療薬剤

動脈硬化性疾患予
主な改訂点

博．【診断と治療の ABC［138］高 TG 血症】
高 TG 血症の管理と治療

治

スタチン．最新医 2018；別冊高 TG 血症：

S (Mitsui Chemicals), Dobashi K２）(２ Showa Univ),

143 8．

Hamaguchi H (Kita Harima Med Ctr), Hara M ３）5）廣渡祐史（埼玉県立大），真仁田大輔（東ソー），吉(３ Teikyo Univ), Hiro T (Nihon Univ), Biro S (Tsu-田kase Health Care Hosp), Fujioka Y (Kobe Gakuin

ロマトグラフィーによるリポ蛋白分析の技術と臨床応

博．脂質関連マーカーの Update 陰イオン交換クUniv), Maruyama C (Japan Women s Univ), Miya-

用．臨病理 2018；66(4)：445 6．

moto Y (Natl Cerebral Cardiovascular Ctr), Muraka-6）吉田博．【実地臨床に活かす「動脈硬化性疾患予防

mi Y (Toho Univ), Yokode M (Kyoto Univ), Yoshida

ガイドライン」】FH 以外の原発性脂質異常症に新ガイ

H, Rakugi H４）, Wakatsuki A (Aichi Med Univ), Ya-

ドラインを活かす．Mebio 2018；35(3)：84 9．

mashita S４）５）(４ Osaka Univ, ５ Rinku General Med7）栁内秀勝（国府台病院），吉田Ctr)；Committee for Epidemiology and Clinical Man-と循環器疾患】識る

博．【脂質代謝異常

続発性脂質異常症と動脈硬化．

agement of Atherosclerosis. Japan Atherosclerosis

Heart View 2018；22(7)：644 9．

Society (JAS) Guidelines for Prevention of Athero-8）吉田

sclerotic Cardiovascular Diseases 2017. J Atheroscler

脈硬化性疾患予防ガイドライン 2017 年版の改定ポイ

博．動脈硬化性疾患のリスク評価と管理

Thromb 2018 ; 25(9) : 846 984.

ント7）Kanai T, Ito Z, Oji Y １）, Suka M, Nishida S １）,

2018；24(1)：11 2．

Takakura K, Kajihara M, Saruta M,Fujioka S, Misawa

9）藤本

T, Akiba T, Yanagisawa H, Shimodaira S (Kanazawa

尿病 2018；61(2)：35．

Unig), Okamoto M１）, Sugiyama H１）(１ Osaka Univ),動オ ー プ ニ ン グ・ リ マ ー ク ス． 日 冠 疾 会 誌
啓．【ラ氏島の生物学】特集にあたって . 糖10）塩崎正嗣，藤本啓．【ラ氏島の生物学】糖尿病におKoido S. Prognostic significance of Wilms tumor 1

ける膵α細胞量調節とグルカゴン分泌制御編．糖尿病

expression in patients with pancreatic ductal adeno-

2018；61(2)；42 4．

carcinoma. Oncol Lett 2018 ; 16(2) : 2682 92.
8）Seino Y (Kansai Electric Power), Sasaki T, Fuka-

Ⅲ．学会発表tsu A, Imazeki H, Ochiai H, Sakai S (Taisho Pharm).

1）平石千佳，吉田Eﬃcacy and safety of luseogliﬂozin added to insulin

啓．臨床検査から見た高齢者腎臓病の評価．第 61 回

博，小峯直彦，長谷川智子，藤本

therapy in Japanese patients with type 2 diabetes : a

日本糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．

multicenter, 52 week, clinical study with a 16 week,2）芳村浩明，堀double blind period and a 36 week, open label peri-

知佐子，長谷川智子，吉田

od. Curr Med Res Opin 2018 ; 34(6) : 981 94.

ける照射洗浄血小板−LR「日赤」の使用状況．第 66― 315 ―

淑恵，山川奈菜子，丹野純子，中川博，増岡秀一．当院におロールへの影響．
第 65 回日本臨床検査医学会学術集会．

回日本輸血・細胞治療学会総会．宇都宮，５月．
3）藤本啓．（シンポジウム２：グルカゴンはどこまで判ったか）Pkcdelta dependent glucagon secretionin pancreatic alpha cells. 第 61 回日本糖尿病学会年次

東京，11 月．
16）小島貴衣，鈴木亮平，鶴川治美，佐藤吉田

学術集会．東京，５月．
4）安藤精貴，西村理明，廣津貴夫，浅野

裕，藤本

啓，

亮，菱木光

太郎，堀口久孝，齊藤正二，長谷川智子，平石千佳，
博． 全 自 動 化 学 発 光 免 疫 測 定 装 置（ARCHI-

TECT）を用いた尿中 NGAL の院内実施に向けた基宇都宮一典．インスリンを離脱した２型糖尿病患者に礎的検討．第 65 回日本臨床検査医学会学術集会．東京，おける薬物療法の種類とインスリン再開の関連につい11 月．

ての検討．第 61 回日本糖尿病学会年次学術集会．東京，

17）渡部文子．味覚情動の形成と変容を支える神経回路

５月．

基盤．第 11 回香りと味に関する産学フォーラム．東京，

5）渡部文子．痛みから捉える情動記憶の神経回路メカ

11 月．

ニズム．第 1193 回生物科学セミナー（東京大学大学

18）後藤萌子，市村奈津子，矢ヶ部美也子，永野裕子，

院理学系研究科生物学専攻）．東京，６月．

長谷川智子，吉田

6）Watabe A. (Symposium : Forming and Reformat-

ﬁcile 検査運用法の評価．
第 59 回成医会柏支部例会．
柏，ting Aversive Emotional Memories) Neuronal circuits underlying emotional memories. 第 41 回日本神博．当院における Clostridium dif-

12 月．
19）Watabe A. (Amygdala Neuronal Circuits in Adap-

経科学大会．神戸，７月．

tive Behaviors) Neuronal circuits underlying regula-7）Watabe A. Neuronal circuits underlying the regula-tion of aversive valence in mice. The 9th FAOPS

tion of aversive valence. 第 10 回光操作研究会・第２(Federation of the Asia and Oceanian Physiological

回脳情報動態合同国際シンポジウム．東京，７月．

Societies) Congress in conjunction with the 96th An-8）吉田nual Meeting of the Physiological Society of Japan.

博．（合同シンポジウム１：日本臨床検査医学会合同シンポジウム

Lp（a）の新展開）動脈硬化性Kobe, Mar.

疾患リスク因子 Lp（a）の構造と代謝．第 50 回日本動脈硬化学会総会・学術集会．大阪，７月．

Ⅳ．著

書9）菱木光太郎，丹野純子，堀口久孝，齊藤正二，長谷

1）吉田博．第３章：生化学検査Ⅰ．宮澤幸久（帝京川智子，吉田博．中央検査部血液検査業務における大），米山彰子（虎の門病院）監修．日本臨床検査医

インシデント事例再発防止の取り組み．第 58 回成医学会編集協力．最新検査・画像診断事典：保険請求・会柏支部例会．柏，７月．
10）吉田

適応疾患がすべてわかる．2018 19 年版．東京：医学博．（シンポジウム５：日本未病システム学

通信社．2018．p.52 82．

会共催シンポジウム）食後高脂血症と未病対策．第2）日本動脈硬化学会編（荒井秀典委員長，横手幸太郎

58 回日本臨床化学会年次学術集会．名古屋，８月．

副委員長，飯田真美，石橋

11）渡部文子．正と負の情動を担うシナプス制御機構とその破綻．第２回和光精神神経談話会．湯河原，８月．
12）Shimizu A, Horino T, Hosaka Y, Hoshina T, Naka-俊，稲垣恭子，大村寛敏，

岡村智教，北川一夫，木原進士，斉藤

功，澤田

亨，

庄司哲雄，代田浩之，塚本和久，出口順夫，土橋一重，
野原淳，浜口浩敏，原眞純，枇榔貞利，増田大作，

harai K, Lee K, Miyajima M, Nakazawa Y, Yoshida M,

丸山千寿子，三井田孝，吉田Yoshida H, Hori S. Predictive factors for metastatic彦委員）．脂質異常症診療ガイド：動脈硬化性疾患予infection in patients with bacteremia caused by

防のための．2018 年版．東京：日本動脈硬化学会，. ID Week 2018. San Francisco,

2018．

Oct.
13）吉田

博．（会長講演）健康長寿と歩む未病へのア

プローチ〜脂質異常症と動脈硬化の視座から〜．第25 回日本未病システム学会学術総会．東京，10 月．
14）平石千佳，吉田
智子，藤本

博，佐藤

亮，小峯直彦，長谷川啓．臨床検査値から見た高齢者の糖尿病腎症の評価．第 25 回日本未病システム学会学術総会．
東京，10 月．
15）佐藤亮，大原布由美，平石千佳，真仁田大輔，廣渡祐史．田中明，吉田博．女性の減量ダイエットによる各リポ蛋白のコレステロールおよびαトコフェ― 316 ―

博，楽木宏美，若槻明

先端医学推進拠点群「点検・評価」
文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業
としての支援が終了したため，2018 年度には財務的・人事的支援なく活動を継続した。本事業は，文部科学省によって発展的に打ち切られ，2016 年度
より私立大学研究ブランディング事業として新たな応募を開始したが，この新事業では，同一大学が複数の事業を推進できないという制約があり，本「痛痛み脳科学センター
教

授：加藤

総夫

神経生理学・疼痛科学

教

授：大橋

十也

遺伝子治療

教

授：上園

晶一

麻酔科学

（神経科学研究部）（遺伝子治療研究部）（麻酔科学講座）

教育・研究概要
本学先端医学推進拠点群の第１号である痛み脳科学センターは，文部科学省 2013 年度〜2017 年度「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業：痛みの苦痛緩和を目指した集学的脳医科学研究拠点の形成」（S1311009）の支援を受けて痛み脳科学研究を推進する拠点組織として 2014 年４月に発足した。同事
業は 2017 年度で終了し，研究成果報告書（2018 年度）を文部科学省に提出するとともに同報告書を痛み脳科学センターホームページにおいて公表した。
本学先端医学推進拠点群の規程に従い，痛み脳科学センターは，痛み関連の研究を推進する研究拠点として存続し，学内，学外のさまざまな研究者が個々に多種の競争的研究費の支援を受けて研究活動を推進した。特に，痛みを重要な臨床上ならびに神経機能上の問題としてとらえる研究者によってⅠ．共同
研究活動，Ⅱ．セミナー，勉強会などの活動，Ⅲ．対
外的広報活動，などが推進された。
このような活動には，神経科学研究部，遺伝子治療研究部，再生医学研究部，臨床医学研究所，麻酔科学講座，整形外科学講座，リウマチ・膠原病内科，
糖尿病・代謝・内分泌内科，薬理学講座，産婦人科学講座，皮膚科学講座などの教員，大学院生，および，医学科学生などが参加し，これらを中心とした共同研究を推進する拠点として機能した。また，上記事業で揃えられた研究機器類は，ほぼフル稼働の状態で多くの部門の研究者によって継続的に活用された。2018 年度以降，
対外的に「痛み脳科学センター」の所属での発表・発現・原稿執筆・メディア活動などを行ってきた。なお，これらの本学各部署によって本センターの一環として推進された研究活動・成果は個々の部署の報告に記されており本項においては重複的に紹介しない。

み戦略」課題採択時点で５課題採択されていた本学にとっては大幅な公的研究費補助の減少となった。
大学全体の研究活動の低活性化を懸念する。加えて，
この経緯から，既採択課題への中間評価・事後評価が中止された。本課題は，中間報告提出後，「計画通りの継続可」との評価で，最終年度まで申請時計
画通りの支援を受けて活動を全うし，事後報告書の提出に至ったものの，事後評価はなく，拠点の形成から研究成果まで，事業の目的と申請した計画に適合した多くの成果を上げたにもかかわらず，それらに対する公的な評価が行われなかったことは遺憾であるとともに，公的財源に基づく事業として問題がある。自己評価では，５段階の A 評価相当の成果を上げたと自負している。
さらに，私立大学研究ブランディング事業そのものが，文部科学省幹部職員の事案によって 2018 度
で中断終了し，私立大学への研究支援そのものが混迷している状況である。すでに５年間の国際的研究活動によって，日本でもユニークな「痛み脳科学」の研究拠点としての基盤を確立するとともに，本学の特色を生かした臨床医学・基礎医学融合型研究推進体制を確立した本センターの基盤をもとに，さらなる研究支援の獲得を目指して活動を続けている。
本センターは専任の教職員を置かず，痛み脳科学
関連領域の研究を推進する学内外の研究活動がその業績である。加えて，下記のような対外的活動の展開によって本学痛み脳科学センターとしての社会貢献を進めた。
１．文部科学省課題解決型高度医療人材養成プロ
グラム「慢性の痛みに関する教育プログラムの構築」への参加
この５大学連携プログラムに，本学からは本センター上園晶一教授を中心にしたチームで参画している。本年度公開された e learning 教材において，「慢性痛管理学コース」Ⅰ．疼痛基礎学 ②痛みの解剖― 317 ―

生理学

Ⅰ−②− 5

痛みの病態生理−中枢−痛みと情動（加藤総夫）をはじめ，本センターの近藤一

衛生動物学研究センター郎教授，下山直人教授が教材作成に協力した。
２．新聞記事での紹介
本センターの活動が以下の新聞報道によって国際的に紹介された。
・Note of caution from land of rising sun : pain affects brain. The Tribune 2019 年 11 月 29 日
・長引く痛み チームで診療．日本経済新聞 2018年４月 23 日 15 面
３．ラジオ放送に協力
以下の放送で本センターの活動を紹介した。
・NHK マイあさラジオ 健康ライフ「長引く痛み①〜⑤」2018 年 11 月放送（放送内容はホームペー
ジ http://www.nhk.or.jp/radio/magazine/detail/r asa20181105.html〜r asa20181109.html で 紹 介されている）

研
Ⅱ．総

究

業

績

説

1）加藤総夫．【がん疼痛マネジメント】（第 VII 章）ス
テップアップ

痛みはどこにあるんだろう？

がん看護 2018；23(2)：278 80．

Ⅴ．そ の 他
1）加藤総夫．【「痛み」の正体を探る】慢性疼痛は脳が作り出す．医歯協 MATE 2018；308：7 11．

教

授：嘉糠

洋陸

衛生動物学・寄生虫学

教
講

授：石渡
師：櫻井

賢治
達也

寄生虫感染と粘膜免疫
原虫学

教育・研究概要
Ⅰ．ボルバキアによる宿主母性 RNA と RNA ウイ
ルスの制御節足動物に広く感染する細胞内共生細菌ボルバキ
アは，宿主の雌化，雄殺し，細胞質不和合性といった性・生殖撹乱や，RNA ウイルスの増殖抑制を引き起こす。我々は，ボルバキアがショウジョウバエ
雌の生殖細胞で，母性 RNA−タンパク質複合体 Pbody の働きを撹乱することを明らかにしたが，この機構がボルバキアによる多彩な宿主操作の基盤となる可能性について検証を行った。特に，ボルバキ
アが標的とする宿主雌生殖細胞の P body 構成因子について，ボルバキアによる RNA ウイルスの増殖抑制への関与について検討した。その結果，ヤブカ
培養細胞にてデングウイルス複製サイトに複数の P
body 因子が集積することが明らかとなった。また，
母性 RNA P body 相互作用撹乱に関与するボルバ
キアタンパク質 TomO によってデングウイルスの増殖が抑制された。加えて，ボルバキアはデングウ
イルス複製初期のウイルス RNA の動態に影響を与え，TomO も同様の効果を示すことが明らかとなった。
Ⅱ．ヒトスジシマカ卵の越冬メカニズムにおける遺伝的基盤の解明
越冬は，冬季に気温が低下する高緯度地域の生物
一般に観察される現象である。ヤブカの一種である
ヒトスジシマカはアジアに広く生息するが，東南アジアなどの熱帯地域に棲むものは，通年で卵から成虫までの生活環を繰り返す一方，温帯地域に棲む同種は，晩秋に越冬卵を形成する。越冬卵の内部では一齢幼虫まで発生が進行するが，そこで一旦発育を停止し，気温が上昇する初夏になって初めて孵化する。この間，低温，乾燥，飢餓などのストレスに耐性を示す。ヒトスジシマカ卵の越冬メカニズムを解明するため，我々は異なる２系統（温帯系統と熱帯系統）の存在に着目した。日本とマレーシアでそれぞれ採取された系統について，越冬条件下で飼育後に産卵させ，その孵化率を調べた。その結果，マレー
シア系統の卵は 82％が孵化したが，日本系統の卵― 318 ―

では１％未満であり，ほぼ全てが越冬卵として形成

研

究

業

績

された。このことから，前者は熱帯系統，後者は温Ⅰ．原著論文帯系統であることが示された。次に，これら２系統

1）Sombié A１）, Saiki E, Yaméogo F１）, Sakurai T, Shi-

において，RNA seq により経時的・網羅的に胚発
生期の遺伝子発現変化を比較したところ，ストレス耐性遺伝子などの候補が同定された。その上，孵化行動への神経伝達制御系の重要性から，神経ペプチ
ド関連遺伝子群の変動に注目した。キイロショウ
ジョウバエの神経ペプチドとその受容体遺伝子のうち，33 個について RNAi による機能阻害を行った
ところ，正常な胚発生に必須な９個の遺伝子が同定された。これらに対応するヒトスジシマカ相同分子の中で，温帯系統の越冬卵と，熱帯系統の通常卵の間で著しく発現量が異なるのは，遺伝子のみであった。現在，CRISPR/Cas 9 システムにより，温帯系統の遺伝子ノックアウト系統の確立を試みており，今後遺伝子の越冬卵形成及び維持への機能を評価したい。

rozu T２）, Fukumoto S２）(２ Obihiro Univ Agriculture
Veterinary Med), Sanon A１）, Weetman D３）, McCall
PJ ３）( ３ Liverpool Sch Tropical Med), Kanuka H,
Badolo A１）(１ Université Ouaga 1 JKZ). High frequencies of F1534C and V1016I kdr mutations andassociation with pyrethroid resistance infrom Somgandé (Ouagadougou), Burkina Faso.
Trop Med Health 2019 ; 47 : 2.

Ⅱ．総説1）小田川太一，嘉糠洋陸．保育と保健最新情報なぜ蚊
は血を吸うのか蚊 の 行 動 と 感 染 症． 保 育 と 保 険

2018；24(2)：54 5．

Ⅲ．学会発表1）Kanuka H. Dissecting molecular mechanism ofblood sucking behavior in「点検・評価」
本センターは，蚊やマダニなど吸血節足動物による感染症を対象にした，日本で唯一の研究機関である。2014 年秋に先端医学推進拠点群のひとつとして設置され，本格的に活動を開始して約３年が経過した。本年度は，本センターが中心となって獲得した AMED の大型研究費の４年度目にあたる。ポス
ドク研究者１名・大学院生１名を新たに加え，顧みられない熱帯病に分類されるデング熱とその病原体（デングウイルス）を中心に研究を展開した。病原体および媒介節足動物種を横軸に据え，効率的に研究を進めつつ，各自が独自の課題に取り組んだ。本
センターは，熱帯医学講座，感染制御部，および実
験動物研究施設の教員や研究補助員，大学院生等が参画する，学内横断的組織である。節足動物媒介性
感染症の性質上，国際共同研究推進に重きを置いており，本年度はアフリカ感染症流行地域２ヶ国に渡航し，研究活動を実施した（ブルキナファソ４回，. Symposium

on Mosquito Sensory Biology and Control. Zhunan,
Aug.
2）Kanuka H. Boosting new arms to tackle pathogen
vector insects. 第 17 回あわじ感染と免疫国際フォー
ラム．淡路，９月．
3）Kanuka H. Dissecting molecular mechanism ofblood sucking behavior in. The 2nd In-

ternational Conference for Vector borne Diseases.
Shenzhen, Oct.
4）Chen X, Matsuzaki Y, Yamaji K, Aiuchi D, Kanuka
H. Dissecting molecular interaction between entomopathogenic fungi and mosquito. 第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．

ガーナ２回）。これらの国の研究機関と密に研究交流・共同研究を推進することで，蚊媒介性感染症の先進的研究を効率的に展開した。本センターは，節足動 物媒介性 感 染 症 の 予 防 医 学 を 念 頭 に 置 い た「ファースト・イン・フィールド（First in Field）」
を標榜している。常に社会実装を想定しつつ，基盤研究シーズを着実に見つけ出し深化する姿勢を身に付けることが望まれる。

― 319 ―

３．疲労回復因子の同定と疲労回復機構の解明
４．疲労によるうつ病発症機構の解明

疲労医科学研究センター

５．疲労のアルツハイマー病発症への影響の解明

教育・研究概要
Ⅰ．概要
疲労医科学研究センターは，2014 年私立大学戦略的研究基盤形成支援事業（2012〜2016 年度）「疲労の分子機構の解明による健康の維持と増進を目的とする医学研究拠点の形成」（研究代表者：柳澤裕之）
をもとに設立された。現代社会では「疲労」が，心身の機能・活力を低下させ，うつ病や自殺，心臓・脳血管障害，生活習慣病などの健康障害をもたらすことが大きな問題となっている。疲労の機序や疾患との関係など，疲労のメカニズムは不明な点が多く，有効な検査法や確実な予防法もない。本研究セン
ターでは，疲労そのものや疲労に起因する疾患の，分子機構を解明することを最大の目的とする。また，
この分子機構研究を応用して，疲労の有効な検査法を確立し，疲労を予防する方法を開発することで，国民の健康や活力の増進に寄与することを目的とする。
本研究センターは，基礎研究と精神医学的な分子機構の研究を行う疲労機構研究部門と，社会疲労や臨床疲労を扱う疲労応用研究部門からなる。両部門
は連携し，１．疲労の分子機構の解明，２．分子機構に裏付けされた疲労バイオマーカーの確立と客観的な測定法の開発，これらの成果を利用した，３．疲
労によって発症または増悪する疾患の発症機構の解明，４．抗疲労効果をもつ栄養成分の同定などによる疲労の予防法の開発などの研究に取り組んでいる。
2017 年度からは，私立大学研究ブランディング
事業「働く人の疲労とストレスに対するレジリエン
スを強化する Evidence based Methods の開発」が開始され，本研究センターは，その主軸となってさらなる研究の発展を図っている。私立大学研究ブランディング事業における本センターの主な研究テー
マは，疲労を予防・回復させることで疲労に対するレジリエンスを強化できる栄養成分の同定，疲労および疲労が危険因子となる疾患の発症機構の解明，疲労に対する運動療法の客観的効果の判定とより効
果的な運動療法の開発となっている。
Ⅱ．研究テーマ
１．唾液中 HHV 6，７による疲労測定法の確立
２．疲労のシグナル伝達経路と原因物質の解明

６．疲労バイオマーカーによる労働者の疲労の鑑
別とうつ病発症の危険性の予測に関する研究
７．亜鉛欠乏症と疲労との関係の解明
８．がん患者の疲労および抗がん剤による疲労の発生機構と予防法に関する研究
９．疲労と炎症性腸疾患との関係の解明
10．疲労と更年期障害との関係に関する研究
11．疲労が不妊に与える影響の解明
12．疲労が妊娠・出産に与える影響の解明
13．疲労と呼吸器疾患との関係の解明
14．睡眠時無呼吸症候群と疲労との関係に関する研究
15．疲労バイオマーカーを利用した疲労の予防・回復法の開発16．疲労バイオマーカーによる運動療法の評価法の確立
Ⅲ．研究概要
１．運動負荷及びうつ病患者における疲労の分子機構 真核生物翻訳開始因子（eIF）
2αリン酸
化関連シグナルの検討
我々はヘルペスウイルスが再活性化する分子機序の検討を基に，ストレス応答機構として知られる
eIF2αのリン酸化が疲労によって生じることを動物
モ デ ル で 示 し た。 し か し， ヒ ト の 疲 労 に お い て
eIF2αリン酸化関連シグナルの関与は明らかでない。
そこで，本研究では，運動負荷による急性の疲労負荷及び，易疲労感を感じるうつ病患者において，
eIF2αリン酸化関連シグナルの変化を検討した。
基礎疾患のない健康な者にエルゴメーターを用いて，無酸素性代謝閾値（AT）80％の強度で４時間
運動負荷を与えた。さらに，うつ病患者，運動負荷前の健常人を対象とした。
全血から RNA を精製し，real time RT PCR 法
で，eIF2αのリン酸化によって上昇することが知られ る ATF3 及 び eIF2α 脱 リ ン 酸 化 酵 素 で あ る
GADD34 の mRNA 変化を定量した。この結果，急性の運動負荷にて，ATF3 及び GADD34 mRNA は負荷前と比較し有意に上昇した。それに対して，うつ病患者では健常人と比較し，ATF3 mRNA の有意な変化を認めなかったが，GADD34 mRNA の低下を認めた。
ATF3，GADD34 の上昇は eIF2αのリン酸化が生じていることを示し，eIF2αリン酸化関連シグナル― 320 ―

はヒトの疲労においても関与することが示された。
また，ATF3 の測定は，急性疲労の客観的評価とし

安定同位体医学応用研究センターても有用となることが示唆された。さらに，うつ病患者では GADD34 が低下していることから，eIF2α教

脱リン酸化能が低下し，eIF2αのリン酸化が生じやすい状態であることが示唆された。eIF2αリン酸化
関連シグナルが急性の疲労のみならず，病的疲労を生じるうつ病患者においても関連することが示唆された。
２．乳酸が疲労メカニズムに与える影響の解析
乳酸は 1808 年に運動に伴って筋肉から生成されることが報告されて以来，長年疲労との関連が指摘されている物質である。以前は運動の強度依存的に増加する乳酸が筋肉のアシドーシスを引き起こし，疲労を誘導すると考えられていた。しかし近年，乳酸は pH やエネルギーのバランサーとして寄与し，「シグナル伝達分子」として運動への適応力（疲労回復）に関与していると考えられるようになった。

教 授：岩本 武夫
教 授：岡野孝
教 授：髙田 耕司
教 授：中田 浩二
准教授：草刈洋一郎

しかしながら，疲労のメカニズムがこれまで不明であったため，乳酸と疲労の関連性を明確に示す証拠は得られていない。我々は，疲労および疲労回復のマーカーとなる因子の特定に成功したので，乳酸がどの様に疲労のメカニズムに関与しているのかを明らかにすることを目的とした。
血液中の乳酸が疲労に寄与するかどうかを検討するため，マウスに乳酸を静脈投与し，疲労因子の発現を解析した。この結果，血液中への乳酸の投与が肝臓で酸化ストレスを誘導し，疲労シグナル伝達が誘導されることが分かった。

授：松浦

知和

教育・研究概要
NASH モデル雌 SDT Fatty rat を用い，肝臓イ
ンスリン抵抗性の発症経過を空腹時 13C glucose 呼気 試 験（Fasting 13C glucose breath test : FGBT）
を用いて，40 週令までのデータを集積した。臨床研究としては，循環器疾患 200 症例での FGBT による肝臓インスリン抵抗性評価を行い学術集会で発表した。

「点検・評価」
安定同位体医学応用研究センターを創立後，下記の課題の研究継続中。
１．糖尿病モデルラット・NASH モデルラット
における FGBT による肝臓インスリン抵抗性の評価。
２．臨床研究「肝臓インスリン抵抗性と虚血性心疾患の関連について」について，倫理委員会承諾のもと，200 症例のデータを集積し，解析した。
３．13C 呼気試験法胃排出能検査（簡便法）の実用化研究。

「点検・評価」
現在，私立大学研究ブランディング事業「働く人の疲労とストレスに対するレジリエンスを強化する
Evidence based Methods の開発」の研究遂行に向けて全力で取り組んでいる。疲労の分子メカニズムの解明を推進によって，栄養成分や運動療法が疲労に与える影響を客観的に判定することが可能となった。このことにより，本当に疲労を軽減できる栄養成分の同定や，科学的根拠を持つ運動療法の開発に寄与する手段を得ることができた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nomoto H, Maehashi H, Shirai M, Nakamura M,
Masaki T, Mezaki Y, Park J, Aizawa M, Ohkawa K,
Yoshida K, Matsuura T. Bio artiﬁcial bone formation
model with a radial ﬂow bioreactor for implant therapy comparison between two cell culture carriers : porous hydroxyapatite and β tricalcium phosphate beads. Hum Cell 2019 ; 32(1) : 1 11.

Ⅱ．総説

1）松浦知和，江崎裕敬，中村まり子，目崎喜弘，政木隆博．空腹時 13C glucose 呼気試験による肝臓インス
リ ン 抵 抗 性 の 簡 易 診 断 法．Radioisotopes 2019；
68(2)：59 64．
2）中田浩二，秋月摂子，羽生信義，松浦知和．【消化― 321 ―

管機能検査 update】機能性ディスペプシアの診断．
消化器・肝臓内科 2019；5(2)：147 55．

バイオフィルム研究センター

Ⅲ．学会発表1）江崎裕敬，綾部誠人，政木隆博，越智小枝，目崎喜弘，中山律子，池脇克則，松浦知和．循環器病専門ク
リニックの受診者を対象とした空腹時 13C グルコース

教

授：金城

（細菌学講座）2）政木隆博，松浦知和，江崎裕敬，目崎喜弘，越智小枝，中村まり子，中山律子．非アルコール性脂肪性肝謝研究会．米子，７月．
3）中村まり子，政木隆博，目崎喜弘，横山

教

授：矢永

勝彦

消化器外科

教

授：丸毛

啓史

膝関節外科，骨・靭帯の生
化学

教

授：上園

教

授：穎川

教

授：岩本

（感染制御科）腹時 13C glucose 呼気試験による肝臓インスリン抵抗性の検討．第 10 回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会大会．横浜，９月．

感染症，感染化学療法，薬物の安全性（外科学講座（消化器外科））（整形外科学講座）

寛，松浦知和．肥満・Ⅱ型糖尿病発症モデルラットを用いた空学

授：堀炎症例における空腹時 13C glucose 呼気試験による肝臓インスリン抵抗性の評価．第５回肝臓と糖尿病・代誠治

感染免疫学，細菌学，真菌教

呼気試験を用いた肝臓インスリン抵抗性の検討．第５回肝臓と糖尿病・代謝研究会．米子，７月．

雄樹

晶一（麻酔科学講座）

晋（泌尿器科学講座）

武夫

小児麻酔，心臓血管外科麻
酔，肺高血圧の診断と治療
前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，
腹腔鏡手術
生化学・分子生物物理（基盤研究施設（分子細胞生物学）
）

教

授：髙田

耕司

分子細胞生物学，病態生化
学

教

授：海渡

健

准教授：岩瀬忠行

細菌学，分子生物学

准教授：杉本真也

細菌学，分子生物学

准教授：堀野哲也

細菌感染症，HIV 感染症，
抗菌化学療法

（国領校（生物学研究室））

臨床血液学（臨床検査医学講座／中央検査部）（細菌学講座）（細菌学講座）（感染制御科）准教授：荒屋潤

准教授：長堀隆一

呼吸器病学（内科学講座（呼吸器内科））（心臓外科学講座）

後天性心疾患の外科，心疾患の基礎的研究講

師：田嶌亜紀子

細菌学，分子生物学

講

師：奥田

賢一

細菌学，分子生物学

講

師：村井

法之

生化学，分子生物学

講

師：河野

緑

（細菌学講座）（細菌学講座）（分子生物学講座）（臨床検査医学講座）

臨床微生物学

教育・研究概要
本センターは基礎と臨床が共同し，臨床検体から分離したバイオフィルムの細菌叢を網羅的に解析し，バイオフィルム形成における各細菌の役割と疾患との関連性を解明することにより，バイオフィルム感染症に対する診断法・予防法の開発を目指している。
また，バイオフィルム形成メカニズムの解明とバイ― 322 ―

オフィルム形成を阻害する物質の探索を行い，バイルムが観察されたのに対し，Δオフィルム感染症治療薬の開発を目指した研究を推なバイオフィルムが観察され，Δ進している。

薄く平坦なバイオフィルムが観察された。この結果

株では厚く平坦Δ

株ではは，Eap が複雑なバイオフィルムの構造形成に寄与
Ⅰ．次世代シーケンサーを用いた中心静脈カテーテ
ルに付着した細菌 DNA の網羅的解析
細菌の 16S rDNA を標的とした次世代シーケン
シング（NGS）によりカテーテル関連感染症（CRI）の原因菌の同定を行い，従来の培養法との比較を行った。
対象とした 156 例中 125 例は症状のないルーチン除去であり，31 例は CRI の疑いで CVC が除去された。CVC から抽出した DNA から細菌 16S
rDNA の PCR による増幅を行い，NGS による解析を行った結果，156 例中 14 例（9.0％）が NGS 陽性であった。14 例中９例は CRI が疑われたグループ
であり，５例はルーチン除去グループであった。
CRI が疑われたグループにおいて NGS と培養法の結果はよく一致し，感度と特異度はそれぞれ 80.0％と 76.9％であった。培養法と NGS がともに陽性であった４例において，培養法によって検出された細菌はすべて NGS でも検出された。
そのうち１例では，
培養法ではのみが同定された が，NGS で は Klebsiella に 加 え Staphylococcusと Enterobacteriaceae が検出された。一方，ルー
チ ン 除 去 グ ル ー プ に お け る NGS の 偽 陽 性 率 は，4.0％と低かった。結論として，細菌の 16S rDNAを標的とした NGS による CVC 検体の細菌組成解析により CRI の原因となる病原体を検出することができ，CRI の診断に応用できる可能性が示唆された。
Ⅱ．バイオフィルムの立体構造における分泌タンパ
ク質 Eap の重要性
附属病院で患者から分離された MRSA 臨床分離
株 MR23 は，分泌タンパク質 Eap を多量に含むタ
ンパク質性のバイオフィルムを形成する。これまでの研究で，１．Eap と細胞壁アンカータンパク質
SasG がバイオフィルム形成量を規定する上で Redundant に機能すること，２．SasG は細胞壁に共有結合した状態でバイオフィルム形成に寄与すること，３．SasG は DNA に結合し，その分解を抑制すること，４．
との二重遺伝子欠損株はカイコに対する病原性が低下することを見出した。
次に，RNA に結合する蛍光プローブであるチオフ
ラビン T を用いてバイオフィルムを染色し，共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察した。その結果，野生株やΔ株では分厚く凹凸の大きいバイオフィすることを示唆している。以上より，Eap と SasG
はバイオフィルムの形成量の点では相補的に機能するが，バイオフィルムの立体構造構築の点では異なる機能を有することがわかった。従来の研究では，
バイオフィルム形成に関わる単一の分子に着目したものが主であったが，今後，単一の分子だけでなく複数の分子を同時に解析することで，バイオフィル
ム形成の分子機構の理解が一層深まると考えられる。
Ⅲ．バイオフィルム内での RNA の安定化のメカニ
ズム
黄色ブドウ球菌は，健常者の３割に常在する細菌である。しかし，高いバイオフィルム形成能を有するため，血管内留置カテーテルや人工関節などの生体内に挿入された人工物にバイオフィルムを形成し，難治性感染症を引き起こす。このような感染症に対する新しい予防・治療法の開発には，バイオフィル
ム形成の分子基盤の理解が重要である。黄色ブドウ球菌が形成するバイオフィルムの構成成分として，多糖，タンパク質，DNA については，これまでに多くの解析がなされている。我々は，附属病院の臨床検体から分離された MRSA の MR10 株を用いて，RNA がバイオフィルムの構成成分であることを見出した。しかし，環境中では容易に分解されやすい
RNA がバイオフィルム内で安定的に存在できる機序は明らかでなかった。本研究では，MR10 株の多糖産生量が多いことに着目し，多糖と RNA の関係について，共焦点レーザー顕微鏡による局在観察と表面プラズモン共鳴法による相互作用解析を行った。
その結果，RNA は細胞外多糖と結合することでバ
イオフィルム内に局在していることが分かった。また，MR10 株のゲノム DNA を次世代シーケンサー
で解析し，既知の黄色ブドウ球菌のゲノム DNA と比較したところ，黄色ブドウ球菌の DNase/RNase
活性を規定する遺伝子が完全に欠損している
ことが分かった。そこで，黄色ブドウ球菌 Newman 株 の intact なを プ ラ ス ミ ド に 連 結 し，MR10 株で発現させたところ，バイオフィルム形成が顕著に阻害された。以上より，バイオフィルム内
での RNA の安定的な保持には，多糖の産生だけでなくの欠損も重要であることがわかった。

― 323 ―

Ⅳ．バイオフィルム形成に重要なアミロイド線維
Curli の形成を制御するメカニズムの解明「点検・評価」
本センターは，微生物によって形成される高次機

細菌は多様なタンパク質分泌装置を保有し，これまでに９つの分泌装置が報告されている。それらの能的構造体

バイオフィルムとそれに関連した感染症を研究の対象とした本邦初の研究機関である。

文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業
機能は菌体外酵素の分泌，毒素の産生と宿主細胞へ（2012〜の注入，DNA の取り込み，薬剤耐性プラスミドの 「バイオフィルム感染症制圧研究拠点の形成」
2016 年度）の支援を受けた研究を推進するため，伝播など多岐に渡る。なかでも，８型分泌装置はタ
ンパク質の分泌と Curli（菌体外アミロイド線維） 本学の先端医学推進拠点群の１拠点として 2015 年の形成が共役したユニークな分泌装置である。我々４月に設立された。本センターはバイオフィルム基は，８型分泌装置の発現に必須な転写因子 RpoS お
礎研究コア（リーダー：金城雄樹）とバイオフィル
よび CsgD のフォールディングと，Curli の構成タ
ム感染症研究コア（リーダー：堀 誠治・矢永勝彦）
ンパク質 CsgA および CsgB の細胞内での品質管理の２つのコアから構成され，臨床と基礎が連携してにおいて，細菌から哺乳類まで高度に保存された
バイオフィルム感染症の制圧に向けた学内横断的なHsp70 ホモログである分子シャペロン DnaK が極研究を展開している。また，学外の研究機関（東京
めて重要な役割を果たすことを明らかにした。また， 大学，九州大学，熊本大学，筑波大学，産業技術総茶カテキン EGCG を用いた Curli 形成の阻害法を考合研究所，国立感染症研究所等）とも積極的に共同案し，その作用機序の一端を明らかにした。さらに， 研究を実施し，密に情報交換や技術移転を行っている。さらに，留学生の受け入れや各国の研究機関（フCsgA のペリプラズムにおける品質管理において重ランス・パスツール研究所，ポルトガル・ミンホ大
要な分子シャペロンとプロテアーゼを同定し，現在学，スウェーデン・ウメオ大学，フィンランド・ヘ
それらの詳細な機能を解析中である。これらの知見
は，８型分泌装置の発動メカニズムの解明に加え， ルシンキ地域開発機構）との研究交流を行い，ジョイント・カンファレンスをパスツール研究所とウメ
様々なアミロイドーシス発症の理解や予防に資する
オ大学で実施してきた。
ものであると考えられる。
2018 年度の特筆すべき研究成果としては，従来
Ⅴ．大気圧走査電子顕微鏡（Atmospheric ScanningElectron Microscopy : ASEM）を用いたバイオフィルムの液中高分解能観察
ASEM は，解放環境の水溶液中で細胞を直接観察できる電子顕微鏡である。本研究では，ASEMを用いて種々の細菌の形態やバイオフィルムを観察した。重金属染色，正荷電ナノゴールドラベルなど
により，ブドウ球菌や大腸菌のバイオフィルムとそ
れらのマトリクス成分（アミロイド線維 Curli，鞭毛，
菌体外 DNA，分泌タンパク質 Eap，分泌小胞など）を高い分解能かつ自然に近い状態で観察することができた。また，附属病院で分離されたメチシリン耐性黄色ブドウ球菌臨床分離株 MR23 のバイオフィ
ルム形成に関わる分泌タンパク質 Eap および細胞壁アンカータンパク質 SasG の遺伝子欠損株を作製し，そのバイオフィルムの構造を ASEM を用いて比較した。その結果，Eap のみが菌の凝集体形成において重要な役割を担うことを明らかにした。さらに，JST ERATO プロジェクトの一環として，属細菌や属細菌の Dish 表面への付着過程を ASEM を用いて観察することが出来た。
今後，様々な研究分野に本手法が応用されることが期待される。

から取り組んでいる黄色ブドウ球菌や大腸菌のバイオフィルム形成機構および患者から抜去された中心静脈カテーテルに付着した細菌叢の網羅的解析が上げられる。これらの成果は，本センターが主体となって４報の英文原著論文として報告した。そのなかには，編集者が選ぶ Editor s Picks に選出されたもの
や雑誌の表紙を飾ったものも含まれる。また，臨床講座との共同研究も着実に成果を上げ，英文原著論
文２報が掲載された。現在，投稿中もしくは投稿準備中の成果もあり，今後も継続的な研究成果の発信が期待できる。さらに，競争的資金の獲得に向けた取り組みを積極的に行い，文部科学省科学研究費補助金，AMED，JST ERATO，および各種財団助成金の獲得にも繋がっている。以上のように，本センターの活動は国内外から評価され，本邦におけるバ
イオフィルム研究の重要拠点として認知度も高まってきている。今後も，学内外の研究機関との共同研
究をさらに活性化させ，最新の研究成果を継続的に発表していくとともに，若手研究者の育成にも尽力していくことが望まれる。

― 324 ―

研

究

業

績

フィルム研究の魅力．実験医 2018；36(16)：2823．

Ⅰ．原著論文1）Sugimoto S, Arita Morioka K１）２）(１ Fukuoka Dent

Ⅲ．学会発表Coll), Terao A, Yamanaka K２）, Ogura T２）(２ Kuma-

1）杉本真也，山中邦俊１），小椋

光１）（１ 熊本大），水moto Univ), Mizunoe Y. Multitasking of Hsp70 chap-之江義充．８型分泌装置に依存する Curli 形成の制御

erone in the biogenesis of bacterial functional amy-機構の解明．第 15 回 21 世紀大腸菌研究会．南陽，５月．

loids. Commun Biol 2018 ; 1 : 52.

2）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤2）Arita Morioka K１）２）, Yamanaka K２）, Mizunoe Y,樹，丸毛啓史，水之江義充．Redundant and distinct

Tanaka Y１）(１ Fukuoka Dent Coll), Ogura T２）(２ Ku-roles of secreted Eap and cell wall anchored SasG inmamoto Unvi), Sugimoto S. Inhibitory effects of

bioﬁlm formation and pathogenesis of. 第 32 回日本バイオフィルム学会学術集会．宇Myricetin derivatives on curli dependent bioﬁlm formation in. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 8452.

充，金城雄

都宮，７月．

3）Abe M１）２）３）, Kinjo Y, Ueno K１）, Takatsuka S１）,

3）奥田賢一，長堀隆一，山田聡美，杉本真也，佐藤主Nakamura S１）, Ogura S３）, Kimura M３）, Araoka H３）４）,

税１），佐藤真理１）（１ 産業技術総合研究所），岩瀬忠行，

Sadamoto S , Shinozaki M , Shibuya K (橋本和弘，金城雄樹，水之江義充．ペースメーカーよ

５）

５）

５） ５

Toho

Univ), Yoneyama A３）４）(３ Toranomon Hosp, ４ Oki-

り分離されたnaka Memorial Inst Med Res), Kaku M (イオフィルムの生化学的性質と構造．第 32 回日本バ２） ２

Tohokuが形成するバUniv), Miyazaki Y１）(１ NIID). Diﬀerences in ocular

イオフィルム学会学術集会．宇都宮，７月．

complications between

and non al-4）Sugimoto S, Arita Morioka K (Fukuoka Dent

infection analyzed by epidemiology

Coll), Terao A, Yamanaka K１）, Ogura T１）(１ Kuma-

bicansand a mouse ocular candidiasis model. Front Microbi-

moto Univ), Mizunoe Y, Kinjo Y. Regulation of bacte-

ol 2018 ; 9 : 2477.

rial amyloid biogenesis by molecular chaperones and4)Okuda K, Yoshii Y, Yamada S, Chiba A, Hironaka I,

proteases. International Symposium on Pro-

Hori S, Yanaga K, Mizunoe Y. Detection of bacterial

teins ; from the Cradle to the Grave . Otsu, Aug.

DNA from central venous catheter removed from

5）金城雄樹．（大会企画シンポジウム：アゲラスフィ

patients by next generation sequencing : a prelimi-

ン か ら 始 ま っ た NKT 細 胞 研 究 と， そ の 最 前 線 ）nary clinical study. Ann Clin Microbiol Antimicrob

NKT 細胞を介する生体防御．第 62 回日本薬学会関2018 ; 17(1) : 44.

東支部大会．東京，９月．

5）Takatsuka S １）, Inukai T １）, Kawakubo S １）２）

6）金城雄樹，上野圭吾１），定本聡太２），篠崎( Waseda Univ), Umeyama T , Abe M , Ueno K ,大谷淑子

Hoshino Y１）, Kinjo Y, Miyazaki Y１）, Yamagoe S１）大），澁谷和俊２）（２ 東邦大），宮﨑義継１）（１ 国立感染

２

１）

１）

１）

，柳原

１）
３）

尚

，清水公徳 （

１）
３）

３） ３

稔２），

東京理科

(１ NIID). Identification of a novel variant form of症研究所）．（シンポジウム３：真菌と宿主攻防の最前

CalC and generation of anti線）クリプトコックス・ガッティの莢膜多糖による免CalC monoclonal antibodies. Med Mycol J 2019 ;疫回避機構及び樹状細胞ワクチンを用いた感染防御機
構の解析．第 62 回日本医真菌学会総会・学術集会．

60(1) : 11 6.
6）Ueno K , Urai M
１）( Tokyo Univ Agriculture),

１）
２） ２

Sadamoto S３）, Shinozaki M３）, Takatsuka S１）, Abe M１）,

東京，９月．
7）杉本真也．大気圧走査電子顕微鏡（ASEM）を用い

Otani Y１）４）, Yanagihara N１）４）, Shimizu K４）, Iwakura

た複合微生物集団の構造と機能の統合的理解．JST 野Y４）(４ Tokyo Univ Sci), Shibuya K３）(３ Toho Univ),

村 ERATO 集団微生物制御プロジェクト会議．つくば，

Miyazaki Y１）(１ NIID), Kinjo Y. A dendritic cell

９月．

based systemic vaccine induces long lived lung resi-

8）Chiba A, Mizunoe Y, Kinjo Y, Sugimoto S. Extra-

dent memory Th17 cells and ameliorates pulmonary

cellular RNA contributes to robust bioﬁlm organiza-

mycosis. Mucosal Immunol 2019 ; 12(1) : 265 76.

tion. 8th ASM (American Society for Microbiology)
Conference on Bioﬁlms. Washington, D.C., Oct.

Ⅱ．総9）Sugimoto S, Arita Morioka K１）, Terao A, Yamana-

説1）杉本真也．News & Hot Paper Digest 細菌から発ka K２）, Ogura T２）(２ Kumamoto Univ), Tanaka Y１）

見されたセルロースの新規な修飾．実験医 2018；(１ Fukuoka Dent Coll), Kinjo Y, Mizunoe Y. Regula-36(11)：1880 1．

tion of bacterial amyloid biogenesis by multitasking2）杉本真也．Opinion こんなところにも！？バイオmolecular chaperon DnaK. 8th ASM (American Soci-― 325 ―

ety for Microbiology) Conference on Bioﬁlms. Washington, D.C., Oct.
10）岩瀬忠行，金城雄樹．バクテリオファージ由来遺伝
子 pmoAB による宿主細菌の遺伝子発現と病原性のコ
ントロール．第 135 回成医会総会．東京，10 月．
11）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，金城雄樹，丸毛啓史，水之江義充．黄色ブドウ球菌のバイオ
フィルム形成と病原性における Eap と細胞壁にアンカーした SasG の多様な機能の解明．第 33 回日本整形外科学会基礎学術集会．奈良，10 月．
12）林﨑浩史，金城雄樹，大石和徳（国立感染症研究所）．
抗 PspA 抗体による肺炎球菌排除機構の解析．AMED
ACT M 班会議．大阪，10 月．
13）金城雄樹．（教育講演８）肺炎球菌感染症：ワクチンの研究．第 67 回日本感染症学会東日本地方学術集会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．
14）杉本真也，山中邦俊１），小椋

光１）（１ 熊本大），水之江義充，金城雄樹．バイオフィルム形成に重要なバ
クテリア細胞外アミロイド形成の制御機構．第 41 回
日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
15）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，金城雄樹，丸毛啓史，水之江義充．黄色ブドウ球菌のバイオ
フィルム・病原性における分泌タンパク質 Eap と細胞壁アンカータンパク質 SasG の多様な機能の解明．
第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
16）金城雄樹．NKT 細胞のαガラクトシルセラミド類似
細菌糖脂質の認識および感染免疫における役割．第24 回日本エンドトキシン・自然免疫研究会．横浜，
12 月．
17）Takatsuka S１）, Hayashizaki K, Ueno K１）(１ NIID),
Kubo M (Tokyo Univ Sci), Kinjo Y. The critical roleof IL 21＋ NKT cells in the formation of germinal
center B cells by a protein based pneumococcal vaccine. 第 47 回日本免疫学会学術集会．福岡，12 月．
18）吉井悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄１），岡部隆義１），小島宏建１）（１ 東京大），岩本武夫，水之江義充．プロゲスチンによる黄色ブド
ウ球菌バイオフィルム形成メカニズム．第８回家畜感染症学会学術集会．福岡，12 月．
19）金城雄樹．（特別講演１）高病原クリプトコックス
に対する感染防御機構．第２回東北医真菌研究会．仙台，12 月．
20）金城雄樹，高塚翔吾１），川久保俊１），林﨑浩史，宮﨑義継１）（１ 国立感染症研究所）．糖脂質に着目した肺炎球菌感染防御．第５回糖鎖免疫研究会．東京，２月．

― 326 ―

臨床研究支援センター
特 命 教 授：景山

茂

教
授：西川
特任准教授：保野正子
慎治

特任准教授：千田
講

師：高橋

実

臨床薬理学，糖尿病，高血圧，レギュラトリーサ
イエンス
医学生物統計学
臨床疫学，循環器病，生活習慣病
レギュラトリーサイエン

同研究部と当センターが協力して引き続き「臨床試験セミナー」を開催している。本年度は 2018 年
10 月に，「循環器疾患のビッグデータと Clinical Innovation Network（CIN）」（国立循環器病研究セン
ター循環器病統合情報センター長 宮本恵宏氏）を開催した。また，学内の臨床研究に関する生物統計学の適切な応用と普及を図るために 2015 年度より

翔ス
数理統計学，生物統計学「明日から活かせる生物統計学 教育研修プログラム」を開始した。毎年，基礎編２回，応用編２回の４回シリーズとして企画し，本年度は基礎編２回を2018 年６月（臨床研究支援センター 景山 茂，
西川正子）および 2018 年 10 月（臨床研究支援セン
ター 景山 茂，西川正子，高橋 翔）に，応用編
１回（臨床研究支援センター 西川正子，高橋 翔）
を 2019 年３月に開催した。
従来の「疫学研究に関する倫理指針」と「臨床研究に関する倫理指針」が統合され，2015 年４月より「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」が施行された。また，2018 年４月より「臨床研究法」が施行され，本学においても認定臨床研究審査委員会を設置した。倫理指針もしくは法に則って研究を実施するために必要な研究計画書，同意説明文書，
モニタリングの手順書等の雛形を作成し，センターのホームページに掲載している。モニタリングについては，実施支援，あるいは必要に応じ臨床研究コー
ディネーター（clinical research coordinator : CRC）
がモニターとして直接モニタリング業務を行うなど，適正な研究の遂行を支援している。
臨床試験を積極的に実施している講座を中心に，臨床研究連絡委員を選任し，試験の進捗やモニタリングの実施の確認，研究分担者等への教育プログラ

教育・研究概要
臨床研究支援センターは，2014 年４月，本学における臨床研究の適切な実施と振興を図るために設置された。当センターは，プロトコール作成支援部
門，統計解析部門，データマネジメント部門，実施支援部門，教育部門及び事務局の各機能を有する。
臨床研究支援に関する相談は 2014 年９月より開始し，2018 年４月から 2019 年３月までの相談は 64
課題であった。相談内容の内訳は，研究計画の立案
16 課題，
プロトコール作成及び統計解析方法 25 課題，
割付表作成・薬剤割付４課題，解析方法の相談 24
課題，解析実施７課題，論文作成 10 課題，論文査
読 対 応（ 追 加 の 解 析 を 含 む ） の 相 談 ５ 課 題，
AMED 及び文部科学省研究費申請書作成相談 10 課
題，特定臨床研究への移行対応５課題であった。
相談を依頼した学内の部署と課題数は，内視鏡医学講座 10 課題，耳鼻咽喉科学講座５課題，生化学講座，
糖尿病・代謝・内分泌内科は各４課題，腎臓・高血圧内科，泌尿器科学講座は各３課題，腫瘍・血液内科，外科学講座，消化器外科，整形外科学講座，
麻酔科学講座，脳神経外科学講座，リハビリテーショ
ン医学講座，柏病院消化器・肝臓内科は各２課題，
神経内科，呼吸器内科，精神医学講座，小児科学講
座，放射線医学講座，心臓外科学講座，上部消化管
外科，乳腺・内分泌外科，産婦人科学講座，救急医学講座，病理部，遺伝子治療研究部，再生医学研究部，葛飾医療センター消化器・肝臓内科，葛飾医療センター外科，第三病院小児科，第三病院放射線部，
第三病院外科，柏病院外科は各１課題であった。
薬物治療学研究部は，学内の臨床研究に関するリ
テラシーを向上させるために 2014 年２月より「臨床試験セミナー」を開催している。同年４月以降はム参加の調整等，連絡委員を通じて各講座に通知し，周知を依頼している。
倫理委員会は 2014 年４月より第１倫理委員会と第２倫理委員会に改組され，事務局は学事課から当センターに移管された。事務局の専門性を高めるた
めに事務局機能の一部を外部委託した。又，2014 年
11 月に倫理委員会申請システムが導入された。研究者に，審査資料の作成のための，研究計画書，同意説明文書の雛形，倫理指針を盛り込んだ作成マ
ニュアルや，他の研究機関との業務委受託契約，覚書等のサンプルを提供し，研究目的・方法に応じて― 327 ―

過不足なく審査資料が整えられるようにしている。

活かせる生物統計学

教育研修プログラム」に優先

当センターと従来から設置されている附属病院治的な案内をしている。昨今の臨床研究を取り巻く環

験センターは合同ミーティングを隔週開催して一体

境の変化は大きく，各講座において臨床研究につい的運営に努めている。これに伴い治験センターのてより指導的な役割を果して頂けるよう，臨床研究

CRC は，当センターを 2015 年２月より兼務している。
慈恵大学の４病院（本院，葛飾医療センター，第三病院，柏病院）において，災害時対策の一環として「SS MIX（Standardized Structured Medical
record Information eXchange）
２標準化ストレージ」
を用いた電子カルテから診療データを抽出システムが構築された。当センターでは，臨床研究へ利活用することを目的に，各診療科と連携し本システムを基盤とした疾患レジストリーの構築を進めている。
研究は，当センターの性質上，様々な臨床研究に参加している。糖尿病・代謝・内分泌内科との共同
では，HbA1c，血圧，BMI，脂質等の薬力学変数

連絡委員の在り方について見直しが必要である。
５．「明日から活かせる生物統計学 教育研修プ
ログラム」や「臨床試験セミナー」を定期的に開催しているが，当センターの存在や役割が学内に十分には理解されていない面もあり，更に積極的な働きかけが必要と思われる。

には概年リズムがあることを明らかにした。また，
２型糖尿病患者の薬物治療定常状態における周年リズムを加味した母集団薬力学（PD）モデルの開発を行った。すなわち，測定月を考慮した HbA1c の変動や絶対値を評価することがリスク予測の精度を向上させると考えられるが，日常診療では，HbA1cを毎月測定するのは医療費的に難しい。スパースに採取されたデータで HbA1c などの経時的プロファ
イルを推測できるように，PD モデリングの考え方を応用し，リアルワールドでの条件下で HbA1c，血圧の経時的プロファイルのモデル構築と解析プロ
グラの作成を行った。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kuwabara J１）, Kuwahara K (Shinsyu Univ), Kuwabara Y１）, Yasuno S, Nakagawa Y１）, Ueshima K１）,
Kimura T１）(１ Kyoto Univ). Cross sectional study of
the association between day to day home blood pressure variability and visceral fat area measured using
the dual impedance method. PLoS One 2018 ;13(11) : e0206945.
2）Liu J１）, Yasuno S, Oba K (Univ Tokyo), Konda M１）,
Ichihara C１）, Kitao H１）, Kuwabara Y１）, Ueshima K１）(１ Kyoto Univ). Long term eﬀects of antihypertensive therapy on cardiovascular events and new onset
diabetes mellitus in high risk hypertensive patientsin Japan. J Hypertens 2018 ; 36(9) : 1921 8.
3）Nakao YM１）, Miyamoto Y１）, Ueshima K２）, Nakao
K１）, Nakai M１）, Nishimura K１）, Yasuno S, Hosoda
K１）, Ogawa Y (Kyushu Univ), Itoh H (Keio Univ),
Ogawa H １）, Kangawa K １）( １ Natl CardiovascularCtr), Nakao K２）(２ Kyoto Univ). Eﬀectiveness of na-「点検・評価」
１．2014 年４月の当センターの設置後，倫理指針の改訂さらには臨床研究法が施行されたことから，
引き続きスタッフ及び支援内容を充実していく必要がある。
２．臨床研究の支援組織は大学組織としての「臨床研究支援センター」と附属病院組織としての「治験センター」の両者が存在する。両者を一体化するに足る十分な場所が現在無いが，外来棟竣工の折には学内の適切な場所に両センターを１つの組織として設けることが望ましい。当面，両センターの運営は一体化して行っている。
３．2018 年度の臨床研究支援相談は 64 課題あり，
本学の臨床研究のレベル向上に寄与した。
４．2015 年度から臨床研究を積極的に行っている講座を中心に，臨床研究連絡委員を選出してもらっている。委員には当センター主催の「明日からtionwide screening and lifestyle intervention for abdominal obesity and cardiometabolic risks in Japan : the metabolic syndrome and comprehensive
lifestyle intervention study on nationwide database inJapan (MetS ACTION J study). PLoS One
2018 ; 13(1) : e0190862.
4）Koda M１）２）, Hanaoka H ２）, Sato T ２）, Fujii Y ２）,
Hanawa M２）, Takahashi S, Furuya T２）, Ijima Y２）,
Saito J２）, Kitamura M２）, Ohtori S２）(２ Chiba Univ),
Matsumoto Y１）, Abe T１）, Watanabe K３）, Hirano T３）,
Ohashi M３）, Shoji H３）, Mizouchi T３）, Takahashi I３）(３ Niigata Univ), Kawahara N４）, Kawaguchi M４）,
Orita Y４）, Sasamoto T４）, Yoshioka M４）, Fujii M４）,
Yonezawa K４）, Soma D４）(４ Kanazawa Med Univ),
Taneichi H５）, Takeuchi D５）, Inami S５）, Moridaira H５）,
Ueda H ５）, Asano F ５）, Shibao Y ５）( ５ Dokkyo Med
Univ), Aita I６）, Takeuchi Y６）(６ Tsukuba Med Ctr),― 328 ―

Mimura M７）, Shimbo J７）, Someya Y７）, Ikenoue S７）,

nese Foundation Cancer Res, Cancer Inst Hosp),

Sameda H ７）, Takase K ７）( ７ Funabashi Municipal

Kanesaka T２）( ２ Int Cancer Inst), Hashimoto S ５）

８）

Med Ctr), Ikeda Y , Nakajima F , Hashimoto M ,(５ Niigata Univ), Ono Y (Fukuoka Univ), Yamagata

Ozawa T (Chiba Rosai Hosp), Hasue F , Fuji-

T (Sendai City Med Ctr), Fujiwara J４）( ４ Tokyo

８）

８） ８

８）

９）

Kimitsu Chuo Hosp), Wa-

Metropolitan Cancer Infectious Disease Ctr Komago-tanabe M10）, Katoh H10）(10 Tokai Univ), Matsuyama

yoshi T , Kamiya K (me Hosp), Azumi T (Int Univ Health Welfare), Ni-

９）

９） ９

Y 11）, Yamamoto Y 11）, Togawa D 11）, Hasegawa T 11）,

shikawa M, Watanabe G (Niigata Cancer Ctr Hosp),

Kobayashi S11）, Yoshida G11）, Oe S11）, Banno T11）, Ari-

Ohkura Y (Pathology Cytology Ctr), Oyama T３）

ma H11）(11 Hamamatsu Univ Sch Med), Akeda K12）,(３ Saku Central Hosp Advanced Care Ctr). Newly

12）

12）

12）

Kawamoto E , Imai H , Sakakibara T , Sudo A

12）developed magnifying endoscopic classiﬁcation of the(12 Mie Univ), Ito Y13）, Kikuchi T13）, Osaki S13）(13 Kobe

Japan Esophageal Society to identify superﬁcial Bar-Red Cross Hosp), Tanaka N14）, Nakanishi K14）, Kamei

rett s esophagus related neoplasms. Esophagus

N14）, Kotaka S14）(14 Hiroshima Univ), Baba H15）, Oku-

2018 ; 15(3) : 153 9.

daira T15）, Konishi H15）, Yamaguchi T15）(15 Nagasaki

9）福島東浩，澁谷有香，小林秀嗣，西川正子，庄司和Rosai Hosp), Ito K16）, Katayama Y16）, Matsumoto T16）,

広．術後の抜管に要する時間への影響因子

Matsumoto T16）, Idota M16）(16 Chubu Rosai Hosp),

種 類 か 麻 酔 科 医 の 熟 練 度 か． 日 臨 麻 会 誌 2019；

Kanno H17）, Aizawa T17）, Hashimoto K17）, Eto T 17）,39(1)：1 8．

麻酔薬のSugaya T17）, Matsuda M17）(17 Tohoku Univ), Fushimi
K18）, Nozawa S18）, Iwai C18）(18 Gifu Univ), Taguchi

Ⅲ．学会発表T19）, Kanchiku T19）, Suzuki H19）, Nishida N19）, Funaba

1）Otaga M (Natl Inst Public Health), Nishikawa M,

M 19）( 19 Yamaguchi Univ), Yamazaki M １）( １ Univ

Tsutsui T (Hyogo Pref Univ). (Poster) Analysis of

Tsukuba). Study protocol for the G SPIRIT trial : acause speciﬁc hazards for discharge of hospitalized

randomized placebo controlled, double blinded phasepatients in acute phase hospitals in Japan using inten-

III trial of granulocyte colony stimulating factor me-sity of nursing care needs indexes as time dependent

diated neuroprotection for acute spinal cord injury.

variables. IBC 2018 (ⅩⅩⅨ International Biometric

BMJ Open 2018 ; ８(5) : e019083.

Conference). Barcelona, July.

5）Fujita M１）, Sugiyama M２）, Sato Y１）, Nagashima

2）Nishikawa M, Sakamoto M, Matsutani D. (Poster)K１）, Takahashi S, Mizokami M２）(２ Natl Ctr Global

Population pharmacodynamics modeling for circannu-

Health Med), Hata A１）(１ Chiba Univ). Hepatitis B

al rhythms of HbA1c, Blood pressure, Lipid parame-virus reactivation in patients with rheumatoid arthri-ters, Body weight and BMI in type2 diabetic patientstis : analysis of the National Database of Japan. J Vi-

in steady state on drug treatment. IBC 2018 (ⅩⅩⅨ

ral Hepat 2018 ; 25(11) : 1312 20.

International Biometric Conference). Barcelona, July.

6）Sato Y１）, Akagi R１）, Akatsu Y (Toho Univ), Matsu-

3）Nemoto A (Teikyo Univ), Nishikawa M. (Poster)ura Y１）, Takahashi S, Yamaguchi S１）, Enomoto T１）,

Determining sample size for testing a specific hy-

Nakagawa R１）, Hoshi H１）, Sasaki T１）, Kimura S１）,

pothesis in population pharmacokinetic analysis when

Ogawa Y１）, Sadamasu A１）, Ohtori S１）, Sasho T１）

using Bayesian approach with prior information. IBC

Chiba Univ). The effect of femoral bone tunnel

2018 (ⅩⅩⅨ International Biometric Conference).

(１

conﬁguration on tendon bone healing in an anterior

Barcelona, July.

cruciate ligament reconstruction. Bone Joint Res

4）坂本昌也，西川正子，松谷大輔，宇都宮一典．
（口頭）2018 ; ７(5) : 327 35.

日本人２型糖尿病患者における HbA1c，血圧，脂質，7）Fujita M１）, Sato Y１）, Nagashima K１）, Takahashi S,

体重の概年リズムの関係に関する検討．第 61 回日本

Hata A１）(１ Chiba Univ). Medical costs attributable

糖尿病学会年次学術集会．東京，５月．

to overweight and obesity in Japanese individuals.

5）西川正子，坂本昌也，松谷大輔．（口頭）２型糖尿Obes Res Clin Pract 2018 ; 12(5) : 479 84.

病患者の薬物治療定常状態における周年リズムを加味8）Goda K, Fujisaki J １）, Ishihara R２）, Takeuchi M

した母集団薬力学モデルの開発−HbA1c と血圧を薬(Nagaoka Red Cross Hosp), Takahashi A３）, Takaki

力学変数として−．日本計算機統計学会第 32 回シンY (Ashiya Central Hosp), Hirasawa D (Sendai Kou-

ポジウム．彦根，11 月．

sei Hosp), Momma K ４）, Amano Y (New Tokyo
Hosp), Yagi K５）, Furuhashi H, Shimizu T１）(１ Japa― 329 ―

Ⅳ．著

書

1）平川晃弘１），五所正彦２）監訳，安藤英一（アステラス・アムジェン・バイオファーマ），五所正彦２），佐藤泰憲（慶應義塾大），高橋翔，竹内久朗（大日本住友製薬），長島健悟３），中水流嘉臣４），野間久史３）（３ 統計数理研究所），平川晃弘１）（１ 東京大），藤井陽介４），松岡伸篤４）（４ ファイザー），松永信人（協和発酵キリン），丸尾和司２）（２ 筑波大），山田雅之（キッセイ薬品工業）翻訳．臨床試験のためのアダプティブ
デザイン．東京：朝倉書店，2018．
2）西川正子．第Ⅰ部：医学研究における統計的方法：
基本から発展まで

７．計数データの解析

パ係数．９．生存時間解析

7. 7．カッ9. 7．区間打ち切りデー

タの解析，9. 8．競合リスク，9. 9．有害事象の経時的発現状況の推測．丹後俊郎（医学統計学研究センター），
松井茂之（名古屋大）編．医学統計学ハンドブック．
新版．東京：朝倉書店，2018．p.158 61，207 16．

― 330 ―

医 学 科 国 領 校
生
教

授：髙田

耕司

准教授：平塚理恵

物学

分子細胞生物学，病態生化学
細胞生物学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
初年次の生物学教育として，医学科対象のコース
生命基礎科学のユニット「細胞の生物学」（25 コマ，113 名），「自然科学入門演習」（生物系）（12 コマ，
96 名），「生命基礎科学実習」（生物系）（52 時間，113 名），および，看護学科対象の「自然科学総論・生物学」（10 コマ，60 名），「生物学実験」（23 時間，33 名）を担当した。この他，研究室配属「プロテオスタシスの破綻に伴う細胞内現象の解析」（６週間，医学科３年生１名），並びにコース総合教育のユニッ
ト「教養ゼミ」（12 コマ）の「海の生物の探索臨海
実習＠佐渡島」（医学科１年生９名・６年生１名）と「生命を観ること探ること」（医学科１年生２名）を担当した。

性評価系を構成する「細胞培養，細胞死検定，細胞抽出，試料調製，タンパク定量，ポリユビキチン定量」の各作業の省力化を進めるとともに，各種化学物質の毒性の解析に応用するため，分析プロトコー
ルの標準化を図った。すなわち，第一段階は，培養細胞に対する被験物質の 48 時間暴露条件での EC50を求める。第二段階は，EC50 前後の被験物質に 24
時間暴露した同細胞を回収し，１％Triton X 100で抽出される「易溶性画分」と１％Triton X 100に不溶で２％SDS で抽出できる「難溶性画分」を調製する。最終段階では，両画分のタンパク質とポリユビキチンを定量し，EC50 濃度の被験物質によって難溶性ポリユビキチン量が有意に増加する場合をプロテオスタシス毒性陽性と判定する。上皮系細胞を用いてこの評価基準で検討したところ，カドミウ
ム，メチル水銀，亜ヒ酸は強度の陽性，六価クロム
は軽度の陽性，パラコートは陰性と判定された。今後，様々な化学物質を系統的に分析することで本毒性の分子機序を探索する。
２．スギ花粉中のβ 1,3 glucan（BG）局在（平塚）
スギ花粉に含まれる BG の免疫賦活作用を明らかにするため，花粉中の BG の局在を免疫組織学的に解析した。その結果，BG は花粉外壁および生殖細胞の細胞壁に局在することが明らかとなった。花粉
外壁に局在する BG は吸水にともなう花粉外壁の破裂により外部に露出した。共同研究者らは花粉粒及びその外壁成分が BG 受容体依存的に TNF αと IL
6 産生を誘導することを明らかにしており，スギ花
粉症発症・増悪において，スギ花粉の外壁に存在する BG が BG 受容体依存的に自然免疫系を刺激し，花粉アレルゲンに対する免疫応答を促進させることが示唆された。

Ⅱ．研究
１．プロテオスタシスの破綻を伴う細胞毒性の研
究：難溶性ユビキチン化タンパク質を指標とした評価系の構築と標準化（髙田）真核細胞は内部環境を安定した状態に保つため，様々な分子機構を備えている。ユビキチン−プロテ
アソーム系とオートファジー系もそうした機構の一部であり，合目的に不要なタンパク質を分解することで細胞内タンパク質の恒常性（プロテオスタシス）を維持する。その際，プロテアソームはポリユビキ
チン修飾されたタンパク質を，オートファジー系はユビキチン受容分子 p62 を介してポリユビキチン
含有凝集体を分解処理するため，細胞内のポリユビ
キチン量はプロテオスタシスの状態を反映する。上皮系細胞に EC50（半数致死濃度）相当の有害重金

１．教育
医学科１年生の演習と授業については，約５年，
内容と方法の見直しを進めてきたため，これまでの記録を比較し，教育的効果を検証した。前期科目コー

属カドミウムを暴露すると細胞死に先行して難溶性
ポリユビキチン量が顕著に増加するため，我々は，この現象をプロテオスタシスの破綻を伴う細胞毒性（プロテオスタシス毒性）と位置づけ，生物学的意義の解明に努めている。昨年度に引き続き，この毒ス生命基礎科学のユニット「自然科学入門演習」（生物系）では，受験時，生物非選択者数の増加に伴い，過去５年間（2014〜2018 年度）の受講者数は，58，
76，84，75，96 名と増加してきたが，定期試験で100 点満点中 60 点未満の再試験対象者の割合（再「点検・評価」― 331 ―

試験率）は，17，22，23，27，14％と推移し，減少実験を行いたいとの申し出があり，関連する研究課に転じる兆しが認められた。全員必修のユニット「細胞の生物学」を前期・後期別に分析したところ，前

題について予備的な研究を開始した。時間・人員等の研究環境は依然として厳しいものの，今後も有志

期の再試験率の推移は，32，28，28，22，18％であの若者とともにポリユビキチン定量を軸とする研究

り，減少傾向にある。一方，後期の再試験率は，27，20，15，20，27％と推移し，２年前までの改善
傾向から反転して元の水準に戻っていた。この原因を探るため，同科目後期の過去５年間の出席率の平均値を求めたところ，47，68，52，59，46％と推移しており，2018 年度が過去最低であった。また，
2018 年度の同科目後期の出席率と成績の関係を高出席率群（欠席数０〜２，n＝34）と低出席群（出席数０〜１，n＝38）で比較したところ，定期試験の平均値±標準偏差は，前者 68.6±11.1，後者 63.7±
14.3（t 検定， ＝0.105），再試験対象者の数は，前者７名，後者 14 名と判明し，有意ではないもの出

の進展を図りたい。
２）花粉中の BG の局在と自然免疫賦活化作用に関する解析（平塚）
今年度はスギ花粉中の BG の局在について免疫組
織学的方法を用いて解析した。BG は BG 受容体依存的に自然免疫系を刺激し，花粉アレルゲンに対する免疫応答を促進させると考えられ，今後は他の花
粉症原因花粉についても解析を行いたい。

席率と成績の相関傾向が示唆された。次年度以降，
特に後期において，学修意欲の向上を図りたい。
医学科のユニット「生命基礎科学実習」（生物系）
では，ラットの解剖実習での数多くの質問に対応するため，昨年度に引き続き，他講座の教員に協力を要請した。その結果，木村直史教授（薬理学講座・
医学教育研究室）と石橋由朗准教授（外科学講座・
教育センター）に複数回ご支援いただいた。また，
PCR 実習では，学生の動機付けを高めるため，各個人が選び持ち寄った試料（食肉加工品等）を分析する課題も組み込んだ。事後アンケートでは，学生はこれらの項目により高い関心を示していた。この他，オプション実習「ラット脳・神経系の解剖」に
は有志の学生が過去最多の 30 名参加し，上記の教養ゼミの体験型科目の受講者も増加する等，学びの意欲の高い学生にある程度応えることができた。
看護学科では，実習科目「生物学実験」の新規項目として，マウス系統間の行動を比較する「マウスの行動解析」を立案し，実施した。事後アンケート
では，複数の学生から，モデル動物マウスを知るよい機会になった等，肯定的な感想を得た。
２．研究
１）難溶性ポリユビキチン量を指標とした細胞毒性等の評価系の検討（髙田）
本年度の研究活動の一部は，早稲田大学大学院理工学研究科 加藤尚志教授グループとの共同研究として遂行し，その成果を大学院生 天沼諒太氏の修士論文「ポリユビキチン修飾を指標とした金属イオ
ンの細胞毒性機序の解析」にまとめることができた。
また，医学科４年生から，コース医学総論Ⅳのユニッ
ト「医学研究Ⅳ」への申請を目的として，自主的な

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）髙田耕司，平河多恵．（口頭）ポリユビキチン鎖を定量することで何がわかるか？

第 19 回 Pharmaco

Hematology シンポジウム：私達に迫るパラダイムシ
フ ト．東 京， ８月．［Pharmaco Hematology Symposium 講演要旨集 2018；19 回：45］
2）髙田耕司，平河多恵．（ポスター）ポリユビキチン定量による化学物質の細胞傷害評価系の構築．第 91
回日本生化学会大会．京都，９月．［日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 2018；91 回：2P 032］
3）Ueda K１）, Yamanami S１）, Hiratsuka R, Suzuki T１）,
Sakurai K１）, Watanabe A１）, Takahashi H１）, Wabiko
H１）, Akagi H１）(１ Akita Pref Univ). (Poster) An L
arabinokinase is required for pollen development inhigher plants. The 25th International Congress on
Sexual Plant Reproduction. Gifu, June.
4）上田健治１），角田美穂１），村上若奈１），平塚理恵，
櫻 井 健 二１）， 渡 辺 明 夫１）， 高 橋 秀 和１）， 赤 木 宏 守１）（１ 秋田県立大）．（ポスター）イネの花粉形成に関わるカロース合成遺伝子の解析．日本植物学会第 82 回
大会．広島，９月．
5）平塚理恵，鈴木智子（日本女子大）．（ポスター）ヤ
ブラン雄原細胞の栄養細胞内への取り込み−FE SEM
による準超薄連続切片観察−．日本植物学会第 82 回
大会．広島，９月．

物
教
講

授：植田
師：加園

毅
克己

理

学

物性理論，計算物理
統計物理学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
米教育省は 2010〜2020 年の STEM スキルを必要― 332 ―

とする医学者，生物医学工学者の雇用がそれぞれ
36％，62％増加すると予測しており，医学前教育に

ポーラス構造として光学特性を高精度な数値計算法
である有限要素法を用いて解析することにより，構

おける STEM 教育の重要性が強調されている。
実際，

造色およびクローキング現象を調べている。

米国で多くの大学で医学部入学志願者に課される４．強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ

MCAT 試験ではかなり現実的な物理の問題が出題される。物理学研究室では，STEM 教科を統合的に教えるカリキュラムへの国際的変革に先行して，専門教育と乖離した所謂教養教育から専門教育において必要とされる物理学の基礎知識を与える教育へ転換している。講義では MCAT 試験で課される問題は難なくクリアできるレベルを目標に据え，さらに，２年次以降の講義との連携および臨床との関連を考慮し，先端医療の話題，ビデオ教材を取り入れ，講義の基礎的内容が臨床で必要とされる実例を紹介している。実習においても，講義で取り扱った医学と関連した物理現象についての知識の定着をはかる
ため，できるだけ実験の原理，測定の原理が分かり易い実験テーマ，実験器具を改良，開発すること，

ルロシミュレーション
Q 状態のポッツ模型を基底状態または無秩序状態におき，有限温度において緩和させるシミュレー
ションを行い，エネルギーと秩序変数の緩和時間を求めた。マルチグリッド法のクラスター解析の方法を基から改善することによって，処理の遅い計算過程の一部の遅延を回避した。

化学，生物の実習との連携を図ることにより医療に関連した実習となるよう工夫している。
Ⅱ．研究
１．フォノニックメタマテリアル用いた最適化超音波脳刺激2018 年度より，科研費・基盤研究（C）の支援を受け，脳梗塞の非侵襲的治療を目的として，超音波を閉塞部にフォーカスさせるための，頭蓋骨や脳もフォノニック材料として組み入れたフォノニック構造を研究している。頭部外に配置するフォノニック
構造は，マイクロチューブ内に液体金属を通し作成
し，液体金属の分布をリアルタイムで制御することにより，最適なフォノニック構造を作り出し，超音
波を閉塞部に正確にフォーカスさせることを目標としている。
２．格子振動するフォトニック結晶におけるフォ
トン・フォノン相互作用
金属フォトニック結晶に人工的に格子振動を導入することにより，入射光と格子振動の直接相互作用
により，誘電体のフォトニック結晶よりも効率的に高調波の発生のみならず，入射光が増幅されること，
入射波の無い場合に動的カシミア効果などを見出してきた。光の増幅がどのような条件で起こるのか，
転送行列を用いた定式化から，複素エネルギー平面
での擬バンド構造，準束縛状態を調べている。
３．電磁波の制御とフォノニック構造の最適化設計
カワセミ等の鳥の羽枝の色はスポンジ状の内部構
造による光散乱に依る。スポンジ構造をランダム・「点検・評価」
１．教育
2018 年度までコース生命基礎科学のユニット「生命基礎科学実習」（物理系）は９テーマの中から５テーマを割り振り，２週で１テーマの実験を行ってきたが，学生より自分たちで選択したい，テーマに負担の差を改善して欲しいとの要望から，2019 年
度より，実習テーマを 10 テーマとし，１週で１テーマの実験を行い，全ての学生が前 10 テーマの実験を行うように変更することとした。それに伴い，実験テーマの見直し，追加，実験のローテーションのシミュレーションを行った。また，１テーマの人数が倍増することから，よりコストのかからない方法
での実験が実施できるように測定方法の変更，実験
器具の工夫を行った。
ユニット「生命の物理学」では，これまで前期前半は入試で物理を選択した学生と物理を選択しなかったものを分けて講義をし，前期後半から両者が同じ講義を受ける体制を取ってきたが，2019 年度
より両者それぞれ別クラスで講義することとし，第１回目だけは両者合同で医学の中でどのように物理の素養，知識が要求されるのかのガイダンスを行うこととした。それに伴い，DVD，臨床用教科書などからガイダンス用教材を作成した。
２．研究
１）フォノニックメタマテリアル用いた最適化超音波脳刺激
科研費・基盤研究（C）に採択された。名古屋大
学計算メカトロニクスグループの高橋 徹准教授および大学院生との共同で構造の最適化の数値計算法の開発を行い，その計算結果に基づき，Texas A& M University の亀岡 遵准教授の研究グループ
が MEMS 技術を用いて試作し，岡山大学大学院自然科学研究科の鶴田健二教授との共同研究で超音波の集束を測定した。その結果，ポリマーによる超音― 333 ―

波の吸収は十分小さく，音響レンズの材料として採植田 毅，飯盛浩司１），松本敏郎１）（１ 名古屋大）．超

用できること分かった。また，これまで液体金属の音波収束を用いた脳梗塞医療を援用するためのトポロ

配置の計算で収束性に問題があったが，フネレルレ
ンズの形状を初期形状とすることで最適形状への集束性を大幅に改善できることが分かった。この結果
は，ICMAT 2019（10th International Conference
on Materials for Advanced Technologies）（シンガポール）において発表予定である。また，シンプルで解析的に取り扱えるモデルを用いて，周りの環境による頭蓋骨内への超音波の透過の様子を調べ，液体金属を用いなくとも，頭部を水に近い特性を持つ物質で囲むことにより，その中に空気の層を導入するだけで頭蓋骨内に焦点を持つ音響レンズを作製可能であることを示し，更に，ホログラフィーと同様の手法を用いて，頭蓋骨を考慮した音響レンズ，複数焦点の音響レンズを設計した。この成果も ICMAT 2019 において発表予定である。
２）振動する金属フォトニック結晶による電磁波
増幅
格子振動する金属フォトニック結晶では入射した電磁波が増幅される。複素エネルギー平面での擬バンド構造を調べることで，この増幅は孤立した準束
縛状態で起こっていることを見出した。この研究成果を Metamaterials 2018 において発表した。また，
この結果から局在状態を実現できれば入射波の増幅が可能であるとの発想から，厚みがランダムな金属
フォトニック結晶，フォトニックアモルファスでも弱局在状態を介して増幅が起こることを示した。この成果は日本物理学会 2018 年秋季大会において発表し，ICMAT 2019 において発表予定である。
３）強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ
ルロシミュレーション
マルチグリッド法よりも従来の単独クラスター法の方が依然として，総合的な計算時間の点で有利であることが判明した。

研

究

業

ジー最適化システムの開発．計算力学講演会講演論文
集 2018；31：223．

Ⅲ．学会発表1）植田2018 年秋季大会．京田辺，９月．［日本物理学会講演
概要集 2018；73(2)：1062］
2）東辻浩夫（元岡山大），荒船次郎１），飯尾俊二（元電気通信大），伊東敏雄２），上杉智子（舞鶴工業高等専門学校），植田毅，桂井誠１），川村清（元慶應義塾大），佐貫平二（元核融合科学研究所），杉山
忠３），鈴木亨（筑波大学附属高等学校），竹中達二３）（河合塾），波田野彰１）（１ 元東京大），松澤通生２）（東工大），三間圀興（光産業創生大学院大），大和

３
２

地伸雄（千葉県立佐倉高等学校）．
（領域 13：物理教育，
物理学史，環境物理）物理チャレンジ 2018 報告：Ⅱ
第２チャレンジ理論問題．日本物理学会 2018 年秋季
大 会． 京 田 辺， ９ 月．［ 日 本 物 理 学 会 講 演 概 要 集
2018；73(2)：2738］
3）齋藤優里１），安藤
植田

真１），荒上祐一１），高橋毅， 飯 盛 浩 司 ， 松 本 敏 郎 （
１）

１） １

徹１），

名 古 屋 大 ）．

（OS06 1：形状・トポロジー最適化）超音波収束を用いた脳梗塞医療を援用するためのトポロジー最適化シ
ステムの開発．日本機械学会第 31 回計算力学講演会．
徳島，11 月．［計算力学講演会講演論文集 2018；31：
223］4）Ueta T. (Theory and Modeling Ⅲ) Resonance with
virtual bound states and ampliﬁcation within a vibrating 1D photonic crystal. Metamaterials 2018 (The12th International Congress on Artificial Materials
for Novel Wave Phenomena). Espoo, Aug.
5）加園克己．（領域 11：物性基礎論，統計力学，流体
物理，応用数学，社会経済物理）マルチグリッド法による相転移点上の平衡状態緩和時間Ⅱ．日本物理学会
第 74 回年次大会．福岡，３月．［日本物理学会講演概績

要集 2019；74(1)：2665］

Ⅰ．原著論文1）Ueta T. Wave functions and phase shifts of ampliﬁed modes within a vibrating metallic photonic crystal. Procedia Eng 2017 ; 216 : 152 67.
2）Ueta T. Resonance with virtual bound states andampliﬁcation within a vibrating 1D photonic crystal.
12th International Congress on Artificial Materials
for Novel Wave Phenomena (Metamaterials)

Ⅳ．著真１），荒上祐一１），高橋書

1）加園克己．2.1：環境関係法規及び物理に関する基礎知識．日本環境測定協会編．環境計量士国家試験対策 e ラーニング（電子ブック）環境計量士国家試験問題 の 正 解 と 解 説 第 68 回（ 第 44 回 ）．https://www.
jemca.or.jp/e learning/2018 ; 407 9.
3）齋藤優里１），安藤毅．（領域５：光物性）振動する乱れた金属

フォトニック結晶の準束縛状態と増幅．日本物理学会

徹１），― 334 ―

とが明らかとなった。DFT 計算に基づく NBO 解

化

学

授：岡野

孝

有機化学

准教授：小宮

成義

有機化学

教

析の結果，それらの分子内 Pt H 相互作用は，水素結合型であることが明らかとなった。

「点検・評価」

教育・研究概要
Ⅰ．NHC（N heterocyclic carbene）触媒反応の含フッ素有機化合物合成への展開
NHC は，ビタミン B1 に代表される芳香族性により非常に安定化された炭素陰イオンのことで，これらを触媒に用いて有機合成反応を行うと有害金属を用いないので，環境的に優れた有機触媒として，最近注目されている化学種である。ビタミン B1 の活性から考えられるように，アルデヒドからアシル陰イオン等価体を生成する効果がある。しかし，生物活性が期待される含フッ素有機化合物合成のために，
含フッ素アルデヒドを出発物質に用いても，フッ素の特異性からすでに知られている NHC 触媒反応でも起こらない可能性が考えられた。特に，トリフル
オロアセトアルデヒドは不安定で水和物でしか得られないため，NHC を発生させるための強塩基性条
件に合わない基質である。最近，塩基性を使わずに
NHC を発生させる前駆体が開発され市販されるようになった。この前駆体を用いて NHC 発生の条件を検討した。
Ⅱ．オリゴメチレンで架橋された白金 NCN ピンサー
錯体の合成と位置選択的白金−水素相互作用
遷移金属錯体の金属原子と有機分子の水素原子間で発生する金属−水素相互作用は，金属の d 軌道の関与する錯体反応性に関する基礎研究や有機分子中の不活性水素の活性化の観点で重要なテーマである。本研究では，オリゴメチレンを架橋鎖に持つ，新規なストラップ型構造を有する白金 NCN ピン
サー錯体を設計し，中心金属と架橋鎖の間に位置選
択的な白金−水素相互作用を発現させることに成功した。具体的には，まず，メチレン鎖長 11〜13 の長さを有する渡環型白金ピンサー錯体の合成を行った。本錯体は，単結晶 X 線構造解析，および，1Hおよび 2D NMR 測定の結果から，結晶状態，溶液状態にかかわらず，長鎖メチレン鎖が配位平面の上

１．教育
コース「生命基礎科学」のユニット「生体分子の化学」では，物理化学の基礎的分野を含めた有機化学の基礎から生体構成成分である分子の構造と性質について講義している。一般教科書に記述のないよ
うな最新の内容も含んでおり，適当な教科書がないので，毎回，詳細な講義資料を配布しているが，予習のためにあらかじめイントラネット上に公開している。
ユニット「生命基礎科学実習」の化学分野の実験
では，薬品の人体に対する危険性と環境に対する影
響を理解させ，薬品を扱う際の安全に関する意識の向上を促した。目の前で起こっている現象をよく観察し，実験ノートへ詳細に記録を残すことが重要であること，また，実験の実施だけでなく，実験計画の立案から報告書の作成までを通して，はじめて，実験を行ったことになるという研究する際の心得の教育を行った。
２．研究
１）NHC が関与する反応にはベンゾイン縮合やStetter 反応があるが，Stetter 反応はアシルアニオ
ンに C3 ユニットを結合させることができる重要な合成反応である。今回，ベンゾイン縮合の再現は可能であったが，本来の目的の Stetter 反応の成功には至っていない。カルバニオン受容体の構造等に工夫が必要と考えられ，さらに検討を進める。
２）オリゴメチレン鎖で架橋した新規なストラップ型構造を有する白金 NCN ピンサー錯体をはじめて合成した。本錯体を用いて，固体中，溶液中にかかわらず，中心金属と架橋鎖の間に位置選択的な白金−水素相互作用を発現させることが可能になり，有機金属化学分野における新しい基礎的な知見を与えることができた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Komiya N, Hosokawa T１）, Adachi J１）, Inoue R１）,
Kawamorita S１）, Naota T１）(１ Osaka Univ), Regio-

方をブリッジすることにより強固に配座の固定されたストラップ型構造を持つことが明らかとなった。
メチレン鎖長の異なる３つの錯体の 1H NMR の比

speciﬁc remote Pt H interactions in oligomethylene

較から，特定のメチレン鎖水素と中心金属の間に，鎖長に依存した位置選択的な相互作用が存在するこ

2）Maeda T１）, Kuwajima Y１）, Akita T１）, Iwai Y１）,

vaulted (N＾C＾N) pincer PtⅡ complexes. Eur J Inorg
Chem 2018 ; 4771 8.

― 335 ―

研

Komiya N, Uchida Y１）, Naota T１) (１ Osaka Univ),
Helicity control of supramolecular gel ﬁber consistingof achiral NiⅡ complex in chiral nematic solvent.
Chemistry 2018 ; 24(48) : 12546 54.

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）小沢隆一．日本国憲法の平和主義と軍事研究

憲法学の視点から．法の科学 2018；49：91 7．

3）Iwata S１）, Takahashi H１）, Ihara A１）, HiramatsuK１）, Adachi J１）, Kawamorita S１）, Komiya N, Naota

人文科学

T１）(１ Osaka Univ). Syntheses, structures and solidstate phosphorescence characteristics ofbis(salicylaldiminato) Pt (II) complexes bearing perpendiculararyl functionalities. Transition Metal

Chemistry 2018 ; 43(2) : 115 25.

Ⅲ．学会発表1）植野和志１），片倉直樹１），川守田創一郎１），小宮成義，
直田

健１）（１ 大阪大）．ピレニルエチニル部位を有す

るトランス−ビス（チオサリチルアルジミナト）白金
錯体の折れ曲り構造変化に基づく発光制御．日本化学会第 99 春季年会．神戸，３月．［日本化学会第 99 春
季年会講演予稿集 2019；1PA 122］

社会科学
教

授：小澤

隆一

憲法学

教育・研究概要
Ⅰ．現代日本の憲法状況
現代日本の憲法状況全般を視野に入れつつ，特に平和主義，議会制民主主義，財政議会主義，表現の自由，司法制度，地方自治をめぐる問題について研究をすすめてきた。
Ⅱ．市民性涵養のための教養教育の研究
日本学術会議法学委員会内に設置された「市民性」
涵養のための法学教育システム構築分科会への参画を通じて，この問題について主として医療関係学部における法学教育に関して検討している。

「点検・評価」
１．教育
コース総合教育のユニット「社会科学」およびユニット「教養ゼミ」の責任者として，これらの授業を通じて医学科・看護学科１年次生の社会科学的素養および教養をもった医療者の育成に努めている。
２．研究
上記テーマについて，研究業績欄記載の通りの研究成果を公表してきた。さらに研究を重ねて著書等にまとめていきたい。

教

授：三崎

和志

哲学，倫理

教育・研究概要
Ⅰ．自我の起源：主体に関する相互主観主義的アプ
ローチ
デカルトの有名な《コギト（＝思想の主体としての自我）》，これは成熟した自我イメージとしていまだに暗黙の前提とされている。成熟した自我とは，自律的に思考し，その思考にもとずき行為する独立した存在であるとのイメージがそれである。
現代哲学において，自我のこのイメージは様々な立場から批判されてきた。そのひとつ，相互主観主義的アプローチはデカルトの説くような孤立した主体としてのコギトを批判し，自我が主体となり，エゴは相互主観的な関係性の中においてのみ主体でありうると説く。他者の承認をとおしてひとははじめて主体となり主体であり続けることができるのである。ドナルド・ウィニコットの諸研究は，自我の初発の段階において赤ん坊と母親の関係がいかに重要かを明らかにしている。またジョージ・ハーバー
ト・ミードは自我の発達を「他者の理想的役割取得」と捉える。この発達のゴールが，デカルトのイメー
ジしたような，普遍的立場から思考することのできる自我である。
Ⅱ．アウシュヴィッツの経験に学ぶ
アウシュヴィッツ強制収容所の「非人間的」状況
は，別の観点から「人間的」であるために必要とされる諸要素を示している。フランクルによるアウシュヴィッツの体験記から，日常生活においては無意識におかれながらやはり本質的な「人間の条件」
について教えられる。

「点検・評価」
教育においては，デカルト的自我の発達過程を
ウィニコット，ミードにより考察したうえで，フランクル『夜と霧』から人間らしさをつくる諸要素について考察した。
研究においては，ホロコーストの哲学・倫理的意
味について考察を進めるとともに，アドルノの「晩― 336 ―

書年様式」論を彼の主著『否定弁証法』特にそのアウ

Ⅳ．著

シュヴィッツ以後の哲学という性格との関連で考察

1）野呂幾久子，川野雅資．第６章：さまざまな分析方法した。

研からわかる看護師のコミュニケーション技術 F. RIAS
分析からわかるコミュニケーション技術．川野雅資編

究業

著．会話分析でわかる看護師のコミュニケーション技績術．東京：中央法規出版，2018．p.154 63．

Ⅰ．原著論文1）三崎和志．アドルノの《晩年様式》論．経済系：関東学院大学経済経営学会研究論集 2019；276：50 73．

教
講

日本語教育
教

授：野呂幾久子

コミュニケーション

教育・研究概要

Ⅱ．主観的幸福感とレジリエンスに関する研究
日本の就労者の主観的幸福感とレジリエンスの程度，および性別，
年齢による影響について研究を行った。

「点検・評価」
１．教育
授業後の学生アンケート調査では，コミュニケー
ションへの関心の高まりと，自己理解・他者理解の深まりが見られた。
２．主観的幸福感とレジリエンスに関する研究
日本の就労者 480 名を対象に，主観的幸福感およびレジリエンスの程度を調べる調査を行った。その結果，主観的幸福感，レジリエンスともに，60 代以上（男女とも）で高く，30 代以下の男性で低いことが明らかになった。この結果を日本発達心理学会第 30 回大会で発表した。

究

業

績

位相幾何学
整数論

Ⅰ．位相的及び代数的な次元に関する研究
局所的に良質な空間における次元の振る舞いについて考察を行い，良質空間における次元関数に関して基礎理論を構築中である。
Ⅱ．Conley 指数理論と LS category についての研究離散型 Conley 指数理論を利用して，孤立不変集合に対して Lusternik Schnirelmann category タイプの指数を導入し，Morse 分解における評価式を多様体上の力学系に関して示した（Lusternik Schnirelmann category based on the discrete Conley index theory．Glasgow Mathematical Journal（toappear））。また，無限次元多様体理論を用いて，境界上における局所的な Conley 指数と大域的な Conley 指数の関係を調べ，上記指数の関係式を得た。
現在は Borsuk shape category に関する応用的研究について取り組んでいる。
Ⅲ．多変数保型形式の整数論への応用
アイゼンシュタイン級数は保型性と呼ばれる対称性を持つ級数であり，整数論の重要な問題のひとつであるフェルマーの最終定理の証明に用いられた。
その多変数への一般化となる実解析的ジーゲルアイ
ゼンシュタイン級数のロラン展開における第二項目を明示し，現れた関数の保型性や調和性を明らかにした。

「点検・評価」

Ⅲ．学会発表1）青山郁子，渡辺弥生，野呂幾久子．主観的幸福感とレジリエンスの認知の年齢層による違い．日本発達心理学会第 30 回大会．東京，３月．

授：横井 勝弥
師：長谷川泰子

学

教育・研究概要

Ⅰ．教育
コース総合教育のユニット「日本語表現法」の授業（医学科・看護学科共修）では，「論理的なコミュ
ニケーションの力（レポート，プレゼンテーション）」と「他者の尊厳を大切にするコミュニケーションの力（自分を知る，他者を知る）」を身につけることを目標に授業を行った。

研

数

１．教育
１年次におけるコース総合教育のユニット「数学」（微積分学，微分方程式，線形代数学）において，コース生命基礎科学のユニット「生命の物理学」（１年），
コース医療情報・EBM のユニット「医学統計学」（２― 337 ―

年），コース基礎医科学Ⅰの「自然と生命の理」（２

慣を身に付けるように，英語の医療ドラマを音源と年）などの講義内容の接続を意識して「しくみがわした聞き取り筆写の練習を定期的に実施した。また，かる」ことを目標とする理論的な部分を強調した講

医者と患者のダイアログを執筆し TOEIC Part 2 形義を行った。次年度以降においても「本質がわかる」，

式のリスニング Q&A クイズにして取り組んだ。加

「よく考える」ことの大切さを学生に伝える様な講義を工夫しながら行いたい。
２．研究
論文の査読，レビューや学術専門誌の編集委員を勤め，数学学会への貢献を行った。
Ⅰ．Ⅱ．高次元空間への力学的応用や一般化，さらに良質空間での再評価，Borsuk shape categoryの Conley 指数への応用を図る。
Ⅲ．実解析的ジーゲルアイゼンシュタイン級数のロラン展開における第二項目が数論幾何学的な対象とどのように結びついているかを明らかにしたい。

えて読解による英語インプットの機会を継続的に確保するために，全てのクラスで TOEFL リーディン
グクイズと，TOEFL 語彙を援用したディクテー
ションと英作文など，アウトプットの練習も行った。
その上で医療従事者のための英語教科書 Because
We Care を用い，診療英会話への学習意欲向上を試みた。学年末には TOEFL 式のライティング統一
試験を作成，コンピュータを使って組織的に１年生
全クラスで実施した。
コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」においては，前期は，医学英語入門となるような教材を用
いて，診療英会話における基本的な表現と，医学専
門用語を学習するための基本的な知識の習得をめざした。後期は，選択制にして，医学的な内容のトピッ
クを教材として取り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。
コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」においては，一般教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将来の留学等の準備のための TOEFL 演
習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行った。ユニット「医学英語専門文献抄読演習」では，

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）長谷川泰子．（口頭）Extension of the Chawla Selberg formula．第 11 回数論女性の集まり．東京，６月．
2）Hasegawa Y. (Invited Talk) The second term ofSiegel Eisenstein series. Value Distribution of Zeta
and L functions and Related Topics. Wako, Mar.

Ⅴ．そ の 他
1）長谷川泰子．Extension of Chawla Selberg formula.
「第 11 回数論女性の集まり」報告集 2018；61 7．

英
教
教

授：小原
授：藤井

平
哲郎

語
デジタル中世学，医学英語
英語コミュニケーション教
育，英語学習教材の分析と開発

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．コース外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」は，総合的な英語コミュニケーション技能の上達を眼目としているが，これには，聞いてから話せて読めてから書けるようになる，インプットはアウトプットに先行する，という言語習得の順序がある。したがって，初年次の特に早い段階からは，英語の発音を聞き分けてそれに対応する綴り字と関連づける技能，
ひいては聞いた英語の文字起こしができるディク
テーション能力の向上が最優先課題である。そのた
め授業時間外でも率先して英語を聞いて学びとる習

基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施した。各教員あたりの学生
数は２〜４名で，密度の高い演習が行えるようになっている。最近では，臨床の教員がスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後にコース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語
Ⅱ」では，半期の専門用語習得のための演習を実施した。専門用語を英語で説明できるようにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるようにするというそれまでの到達目標はそのままで，演習で使用するハンドアウトや演習問題の内容を，より学生が理解しやすくなるように改良を加えた。
Ⅱ．研究
１．デジタル中世学，医学英語（小原）15 世紀英国の Paston 家書簡集に関する書記素と，― 338 ―

社会言語学的見地からの語彙に関する研究を行った。

２）コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」で

これは大学からの研究資金を利用して英国の公文書

は，臨床の場で必要となる英語の基礎的な表現を習館から購入した Stonor 家書簡集のデジタル画像を得した。また医学専門用語を理解するための基礎的利用して，行ったものを参考にしている。この成果な知識を学んだ。

を Paston 家の書簡集に応用する研究を続けており，
その成果を英国のリーズにおける 2018 年の国際中世英語学会で発表した。
２．英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）英語の自律学習への意欲を向上させる教材や課題，
試験方法を開発し，それらの効果を調査し続けている。入学時の英語熟達度試験と学年末の TOEFL 試
験によって英語習得度の測定を行い，さらに英語学習者の視点から教材とプログラムの評価，ならびに学習意欲の度合いを測る意識調査を作成した。教材
が，英語コミュニケーション技能の向上に与える影
響のみならず，学習意欲にどのような影響を与えるかを調べている。
文部科学省より学習指導要領の改訂が施行された。

３）コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」
は，選択制をとっているため，学生が特に興味を持った分野，例えば英語でのプレゼンテーションのコツ
や，英語リスニング力の向上など学生のニーズに沿った指導が行われた。またユニット「英語専門文
献抄読演習」では，基礎や臨床の教員から英語の指導を受けることで，学生の専門的な内容を英語で読む力が増加し，どちらも英語学習の意欲の向上に貢献した。
４）最後にコース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語Ⅱ」では，５年次以降の臨床実習でどうしても必要となる専門用語の習得にむけて，毎回のクイズと期末のテストを実施した結果，学習の必要性に関する学生の認識が増加し，語彙力が増加した。
２．研究
１）デジタル中世学，医学英語（小原）英国のリーズで 2018 年７月に行われた国際中世
英語学会と，愛知教育大学で 2018 年 12 月に行われた「日本中世英語英文学会において，その成果を発表した。
２）英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）改訂版の教科書「コミュニケーション英語Ⅲ」が，文部科学省による検定の認可を受け，2019 年２月に発行され，その指導書が 2019 年３月に発行された。

これに伴い従来のスキル別に教えられてきた英語教
育カリキュラムの枠組みが改変され，言語４技能（Reading，Writing，Speaking，Listening）がより統合的に学習できるようになり，教科の名称は「コミュニケーション英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ」にまとめられ，
コミュニケーション重視の度合いがより強調された
シラバス，及び新語をより多く収録した教科書，指導教材が必要となった。この学習指導要領に準拠した文部科学省検定教科書（高等学校・コミュニケー
ション英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ）の著者として，英語学習理論に基づき題材の分析，テーマの選択，演習の作成に加わり現行教科書の改定と，教授用書の執筆を続
けている。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表「点検・評価」

1）Ohara O. (Oral) Margaret Paston s letters chang-

１．教育１）コース外国語Ⅰのユニット「一般英語 I」の学年末の TOEFL ITP 試験では大多数の学生のスコアが向上し，特に文法と読解のパートは，多数の学習者が最高点を獲得した。また TOEFL 式のライ
ティング考査でも入学時に比べると学生は多くの英文をタイプ打ちで書けるようになった。さらに毎週のリスニングクイズのスコアと学年末の TOEFLITP の総合スコアには高い相関があった。これらの点を考慮すると，まずリスニングによるインプットを優先して，その後，読解力，発話力，作文力の向上に努める教授法には，高い教育効果があったと評価できる。

ing or not changing a pragmatic approach in theanalysis of characters of the topics in her letters. The
International Medieval Congress 2018. Leeds, July.
2）小原平．（口頭）Margaret Paston の書簡における amnuenses 達の役割．日本中世英語英文学会第 34回全国大会．刈谷，12 月．

Ⅳ．著

書1）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），ポー
ル・アラム（立教大），笹部宣雅（東京都立青山高校），
林

幸伸（埼玉県立越ヶ谷高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大）．World Trek English Communication Ⅲ．New Edition．東京：桐原書店，2019．

― 339 ―

2）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），ポー
ル・アラム（立教大），笹部宣雅（東京都立青山高校），
林

幸伸（埼玉県立越ヶ谷高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大）．World Trek English Communication Ⅲ Teacher s Book．New Edition．東京：桐原書店，2019．

初修外国語研究室
教

授：鈴木

克己

ドイツ文学

教育・研究概要
Ⅰ．初修外国語（ドイツ語）
初修ドイツ語の教材を用い，発音からはじめて接続法第Ⅱ式までのドイツ語の初級文法を網羅する。
その際，ドイツ語という言語の構造を理解し平易な文章を読解できるようになるだけでなく，ドイツ語圏の文化や社会への関心も喚起し，異質なモノへの興味を深めることも目指す。さらに初めての言語を習得するなかで，各学生独自の勉強方法を確立し，自立した学習者となることも目標としている。そのためにはある項目が自分で理解できたかどうかを自分でチェックする練習問題を提供し，独習の習慣をつけるよう試みた。
また文法終了後は，比較的長い文章を読み，実際の文章にあらわれる重要文法事項を確認作業した。
Ⅱ．現代ドイツ文学研究
ドイツ語圏を出自としないドイツ語作家から移民を背景に持つ作家たちへと対象を広げた。これは，50 年前に移民としてドイツに来た人たちの第二，第三世代まで含むことなり，現在のドイツの社会事情に深く関わる問題でもあるからだ。そこでクルド系イラク人を父にポーランド系ドイツ人を母に持つ
シェルコ・ファタハ（Sherko Fatah）という作家を研究対象とした。これまで出版された彼の長編・中編小説６作品における父性と母語との関係を考察した。とりわけ小説中の父親不在は何を意味するのかを。彼のこれまでの作品の全てに父の国イラクが登場するが，それは父を知ろうとするファタハの父へのアプローチの一つの表れではないかということ「点検・評価」
初修ドイツ語については，初級文法を網羅するだ
けでなく，比較的長い文章を，辞書を片手にある程度読解できるようになった学生が少なくなかった。
自立した学習者とするべく配布している問題集が，単なるドリルとならないように，改善を繰り返している。
現代ドイツ文学研究については，2015 年９月の
世界文学・語圏横断ネットワークでイリヤ・トロヤ
ノフについて口頭発表したものを加筆訂正し論文として出版した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）鈴木克己．Father land/Mother tongue ドイツ語作
家シェルコ・ファタハにおける祖国と言語．ワタン（祖国）とは何か：中東現代文学における Watan/Homeland 表象：科学研究費補助金（基盤研究（B）（20152018））：現代中東の「ワタン（祖国）」的心性をめぐる表象文化の発展的研究」成果報告書 2019；275 89．

Ⅲ．学会発表1）鈴木克己．自由への傷，そして物語は終わらない−
ラフィク・シャミ『サミと自由への願望』．第 23 回中
東現代文学研究会．京都，１月．

Ⅳ．著

書1）鈴木克己．第２部：論文

イリヤ・トロヤノフ『世界収集家』に見る越境の諸．越部暹先生追悼論集編集
部編．追悼越部暹先生：ドイツ演劇・文学研究．長久
手：越部暹先生追悼論集編集部，2018．p.183 200．

を，科研費報告論集で論及した。
さらに，2016 年のシンポジウム「現代世界−欧州・中東−を《文学》から考える」でラフィク・シャ
ミに関して発表したが，その後，彼の新作が出版され，２年経ってシャミに関して状況はどう変わって
いるかについて口頭発表をした。
― 340 ―

〈看護学科〉「点検・評価」
１．教育
１）2017 年度カリキュラムから名称を「基礎看

基礎看護学
教
教
教
講
講
講

授：田中 幸子
授：佐藤 紀子
授：谷津 裕子
師：羽入千悦子
師：佐竹 澄子
師：青木 紀子

基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．基礎看護学領域では看護学生として初めて行う臨床実習である「基礎看護学実習」において，看護職のシャドーイングと多職種連携教育の一環として，医師，薬剤師，検査技師等の医療専門職者のシャドーイングを昨年度に引き続き行った。
２．
「生活過程援助実習」では初めて受け持ち患者を持ち看護実践を行っている。受け持ち患者と初めはコミュニケーションをうまく図れず援助もうまく行えないが，実習の後半には信頼関係を築き患者のニードをしっかりと把握して看護援助できるようになり，今後の学習において大変重要な実習となっている。

護学実習」と改め，昨年同様の内容で継続して実施している。他の医療専門職へのシャドーイング実習
は，昨年度と同様に看護実践への学びに加え，他の医療専門職者の役割と活動を知ることで，より自らの看護職への意識が高まるとともに，多職種連携の視点を持つことにつながっていたと考えられる。
２）看護実践能力の育成に向けて精力的に教育方法の検討を行った。特に，フィジカルアセスメント
教育については研究結果からも一定程度の効果が確認できている。今後，臨地実習での実践を見据え，確実な技術習得だけでなく，臨床状況に応じた技術の実践ができるようシミュレーション教育を取り入れて教授方法をさらに検討していきたい。また，日常生活の援助に関連した技術の習得にむけて，リア
リティのある教授方法の工夫や e ラーニングを用いた学習支援などを工夫していきたい。
２．研究
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマをもって継続して研究を行っている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文
Ⅱ．研究
１．看護職者の健康的な働き方を分析することを目的に病院で就労する看護職者を対象に，「看護職者の Healthy Work Environment 特性分析」研究を行っている。また，看護の歴史の継承を促進するためのオーラルヒストリー研究の実態調査を行っており，その研究成果は，日本看護歴史学会で発表した。
２．看護援助技術については，フィジカルアセス
メント技術におけるシミュレーション教育の方法，
生体反応から捉える準実験的デザインの研究として，床上排泄に適した体位の検討や安楽を促す音刺激の検討を行っている。
３．看護学生の国際的視野の育成にむけて，看護系大学における国際看護に関連した科目の現状と課題についての研究を行っている。研究成果は，TNMC& WANDS International Nursing Conference 2017
（Bangkok）で発表した。また，国際看護に関する研究動向に関する統合的文献レビューにも取り組んでいる。

1）小野さやか，田中幸子，香取洋子（北里大），酒井
一博（大原記念労働科学研究所）．看護系大学教員における職業性ストレスの実態−職位，大学院就学状況
別の比較から−．看護経済・政策研究学会誌 2018；
1(1)：12 20．
2）宮子あずさ，菊池麻由美，佐藤紀子．効果的な臨床
看護研究指導の探求

文献の活用を中心に．東京女医大看会誌 2018；13(1)：54 60．
3）Aoki N. Sense of learning achievement for excretion assistance techniques through on campus training and on site clinical training for nursing students.
Nursing & Primary Care 2018 ; 2(5) : 1 7.

Ⅱ．総説

1）糸賀大地，佐藤紀子．看護師の医療事故へのおもいに関する研究の現状と課題

医療安全の歴史的変遷を踏まえて．東京女医大看会誌 2018；13(1)：28 33．
2）戸塚絵巳，佐藤紀子．中堅看護師の現状とジェネラ― 341 ―

リ ス ト ナ ー ス 育 成 の 可 能 性． 東 京 女 医 大 看 会 誌

28 回学術集会．横浜，８月．

2018；13(1)：42 7．

7）糸賀大地，佐藤紀子．キャリア基盤形成期にある看3）花田友里，佐藤紀子．周産期母子医療センターに勤護師にとってのインシデント．日本看護学教育学会第務する助産師の仕事の現状と可能性．東京女医大看会

28 回学術集会．横浜，８月．

誌 2018；13(1)：48 53．

8）戸塚絵巳，佐藤紀子．急性期病院に勤務する 30 代

4）羽入千悦子．看護における臨床判断力の教育方法に看護師の仕事への関する国内外の文献レビュー. 武蔵野大看研紀 2019；

会第 28 回学術集会．横浜，８月．

思いの様相．日本看護学教育学

13：41 8．

9）宮本加奈子，佐藤紀子．病棟に勤務する認定看護師

5）大久保暢子１），軽部奈弥子１），小林由紀恵（新潟大），の同僚看護師とともに行う看護実践．日本看護学教育

佐竹澄子，武田希帆子１），酒井宏実２），杉山理恵１）

学会第 28 回学術集会．横浜，８月．

（１ 聖路加国際大），百田武司（日本赤十字広島看護大），

10）花田友理，佐藤紀子．周産期母子医療センターに勤

丸山理恵（聖路加国際病院）．失語症発症で戸惑う急

務する 30 歳前後の助産師の経験，日本看護学教育学

性期患者の気持ちの様相会第 28 回学術集会．横浜，８月．

国内外の文献検討の結果から．日ニューロサイエンス看会誌 2018；4(2)：57

11）佐藤紀子．（基調講演）フォレンジック看護を創造する．日本フォレンジック看護学会第５回学術集会．

65．

新潟，９月．

Ⅲ．学会発表1）小野

12）佐藤紀子．（講演２）看護職生涯発達学から見た看桂（神奈川県立図書館），川原由佳里（日本

赤十字看護大），川上裕子（亀田医療大），田中幸子．

護基礎教育．第 30 回日本看護学会協議会学会．鹿児島，８月．

看護史分野におけるオーラルヒストリーを活用した研13）佐藤紀子．（教育講演Ⅰ）救急看護における看護師

究文献の状況．第 32 回日本看護歴史学会学術集会．呉，の臨床の『知』．第 20 回日本救急看護学会学術集会．

８ 月．［ 第 32 回 日 本 看 護 歴 史 学 会 学 術 集 会 抄 録 集

和歌山，10 月．
14）羽入千悦子．臨床判断力の教育方法に関する文献レ

2018；104 5］2）若林留美，山口紀子，原三紀子，池田真理，山内典

ビュー．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，子，安田妙子，原12 月．［日看科学会講集 2018；38 回：P2 11 14］

美鈴，内田朋子，小泉雅子，工藤

順子，河合麻衣子，三好麻実子，佐藤紀子．「熟達者15）青木紀子．排尿や排便に適した排泄姿勢に関する文の実践と新人の豊かな感性から学びあう」教育体制に

献レビュー．日本看護技術学会第 17 回学術集会．青森，おける熟達した看護職員の学び．第 38 回日本看護科

９月．

学学会学術集会．松山，12 月．

16）Aoki N. Investigation of the optimal defecation pos-

3）安田妙子，小泉雅子，工藤順子，河合麻衣子，池田ture in beds for providing adequate intra abdominal

真理，若林留美，山内典子，内田朋子，原pressure. 22nd East Asian Forum of Nursing Schol-

美鈴，山口紀子，原三紀子，三好麻実子，佐藤紀子．「熟達者ars (EAFONS2019). Singapore, Jan.

の実践と新人の豊かな感性から学びあう」教育体制に

17）Takasuka A, Tanaka S. Present status of interna-

おける新人看護師の学び．第 38 回日本看護科学学会

tional nursing education including liberal arts in Ja-

学術集会，松山，12 月．
4）山内典子，池田真理，原pan. 22nd East Asian Forum of Nursing Scholars
美鈴，若林留美，安田妙子，内田朋子，小泉雅子，山口紀子，工藤順子，原三(EAFONS2019). Singapore, Jan.
18）窪田静（愛媛県立医療技術大），大宮裕子（西部紀子，河合麻衣子，三好麻実子，佐藤紀子．「熟達者文理大），大久保暢子（聖路加国際大），佐竹澄子，小の実践と新人の豊かな感性から学びあう」教育体制に

林由美１），佐々木杏子１）（１ 神奈川県立保健医療大）．

おける看護管理者の学び．第 38 回日本看護科学学会（交流セッション４）摩擦軽減用具を用いたポジショ

学術集会 . 松山，12 月．

ニングケア 「看護運動学」の萌芽へ．日本看護技術

5）三好麻実子，佐藤紀子，内田朋子，河合麻衣子，工藤順子，小泉雅子，原三紀子，原

学会第 17 回学術集会．青森，９月．

美鈴，安田妙子，

書

山内典子，山口紀子，若林留美，池田真理．「熟達者Ⅳ．著の実践と新人の豊かな感性から学びあう」教育体制の

1）佐藤紀子．第９章：看護キャリア開発

開発に向けた検討．
第 38 回日本看護科学学会学術集会．

教育−プリセプター制度．小池智子（慶應義塾大），新人看護師

松山，12 月．

松浦正子（神戸大），中西睦子（元国際医療福祉大）編．

6）今村仁美，佐藤紀子．臨床看護師にとっての看護基

看護サービス管理．第５版．東京：医学書院，2018．

礎教育での教員経験の意味．日本看護学教育学会第p.224 9．

― 342 ―

2）中木高夫（元天理医療大），谷津裕子．第１章：質的看護研究の基礎としての≪体験≫の意味−ディルタ
イ解釈学の伝統を継ぐドイツ語圏の哲学者の文献検討とその英語・日本語訳の比較から−．中木高夫，谷津裕子，永田明（長崎大）．質的看護研究の基礎づけ．

東京：看護の科学社，2018．p.1 25．
3）中木高夫（元天理医療大），谷津裕子，神谷桂．

付録：看護学研究論文における「体験」
「経験」
「生活」
の概念分析．中木高夫，谷津裕子，永田明（長崎大）．

質 的 看 護 研 究 の 基 礎 づ け． 東 京： 看 護 の 科 学 社，
2018．p.92 120．

Ⅴ．そ の 他
1）田中幸子．東京慈恵会医科大学

大学院看護学専攻の歩み．生命と倫理 2019；6：59 66．

成人看護学
教

授：中村

教
教

授：佐藤 正美
授：永野みどり

准教授：望月美鈴

留加

准教授：福田美和子

講

師：室岡

陽子

講

師：大坂和可子

講

師：明神

哲也

クリティカルケア看護学，
周手術期看護学，救急看護学
がん看護学，緩和ケア
創傷ケア，看護サービスマ
ネジメント
がん看護学，緩和ケア，家族看護
クリティカルケア看護学，急性期看護学，周手術期看
護学
周手術期看護学，リハビリテーション看護学，創傷ケ
ア
周手術期看護学，がん看護学，看護情報学
クリティカルケア看護学，急性期看護学

教育・研究概要
学部教育としては，概論および健康レベルに応じた臨床看護学の慢性期・周手術期・がん・急性期の領域について学内で教授し，慢性期および周手術期
看護学実習では病院での看護実践での臨地実習をとおして，習得するプロセスを重視した教育を実践した。研究においては，がん看護学分野および急性・
重症患者看護学分野において，各自の専門性に依拠した継続したテーマを追究した。

Ⅰ．教育
成人看護学においては，対象理解に基づいた問題
解決的思考を育成するために看護過程の展開を重視した教育を展開している。成人看護学の教員全員で担当する「成人看護実践論」，「看護過程Ⅱ」では，シラバスに対応した内容を科目の主担当者を中心に，新たな事例等を作成して学生のグループワークを主とした演習を実施した。授業方法は，従来通りグループ学習を基盤とした PBL の方法を継続した。学修
評価のグループメンバーの貢献度についてピア評価
も引き続き実施した。学生による授業評価は概ね肯定的であったが，一部の学生から，正解や達成感を望む意見があった。
実習指導においては，年度に引き続き，急性期・慢性期の担当を偏らずに指導する体制で実習に取り組んだ。本年度のように新しい教員が３人入り，年度途中で１人が退職するような教員のオリエンテー
ションや担当の変更等があるような状況でも，対応することができたのは，この急性・慢性横断的実習
指導体制も一要因になったと考えられる。また臨地においては，実習指導教員と臨床実習指導者との振り返りをして，引き続き連携を深めた。看護実践能力を獲得するためには，実習経験を学生自身が意味づけ，主体的に学習することが重要である。学生は，教員が臨床の場に居て適宜振り返りをする，記録を基に看護過程展開に対するヒントを出す，ともに実践する，安全を確保する，などの教育的介入に対して概ね肯定的に評価をしていた。これらは継続したい点であり，今後も関係者と役割分担を調整し，適切な相互作用をしながらの実習指導が期待される。
Ⅱ．研究
１．クリティカルケア看護に関する研究
１）急性・重症患者の回復を促す看護実践モデルに関する研究クリティカルケアに関与する専門看護師に半構成的面接法にてインタビューを用いて，回復を促す看護実践を見出し，実践モデル案を作成した。このモデルの臨床応用を検証するために，臨床看護師を対象に調査を実施し，データ回収中である。
２）クリティカルケア看護実践力サポートプログ
ラムの開発に関する研究
クリティカルケアが展開される場で勤務する看護師に対し，看護実践力サポートプログラムを構築している。特にシミュレーションとリフレクションの組み合わせが，メタ認知を高めることに寄与することが推察され，その実証に向けたプログラム評価尺― 343 ―

度を開発中である。さらに，現場に応用可能なモデ
ルへ発展させるための要素の抽出も行った。

各病院から１人ずつ４人と研究分担者がエキスパー
トパネルを開き，調査項目を洗練した。来年度は，

２．周術期看護に関する研究

４附属病院の臨床研究実施確認の承諾を得て，本格

１）これまでドレーン排液の色指標は，臨床上，的にデータ収集を始める予定である。

確立されておらず，現状では，その時々に関与する
医師・看護師の経験知に基づく判断であり，その判断にはばらつきがある。そこで，未開拓であった血液成分の組成や色分析から，ドレーン排液の色指標の創出までを目的とし，その臨床応用までを目指し，研究を推進している。
３．がん患者の看護に関する研究
１）直腸がん前方切除術後患者の排便障害を軽減する看護支援に関する研究
前方切除術後に特徴的な排便障害を軽減する看護方法の開発を進めている。本年度は，結腸がん切除
術後患者と直腸がん前方切除術後患者を対象に調査
し，「排便障害評価尺度 ver.2」の併存的妥当性および識別的妥当性を確認でき学会で発表した。
２）がん化学療法に伴う末梢神経障害に関する研究
多施設との共同研究として，がん化学療法に伴う末梢神経障害の支援アプリケーションの評価研究，ならびに多職種協働の包括ケアシステムモデルの開発を進めている。本年度は開発したアプリケーショ
ンの評価として無作為化比較試験を行った。また，多職種協働の包括ケアシステムモデルを開発するた
めに，がん化学療法に伴う末梢試験障害を抱える患者へのかかわりや多職種連携の現状について医師，
看護師，薬剤師，理学療法士，作業療法士を対象とした質的研究を行った。
３）子育て中のがん患者の支援に関する研究
本研究の目的は，治療を受ける子育て世代のがん患者が抱える気がかりに対するアセスメントツール，
及びアプリケーションを開発し，評価指標に基づく
IT を活用した包括的ケアモデルの開発を行うことである。本年度はインターネットを活用した実態調査を行うための研究計画書の作成等を行った。
４．その他に関する研究
１）ストーマ造設術患者の QOL に関わる生活特性に関する研究
直腸がんによりストーマを造設した患者を対象に，セルフケア習得とストーマ周囲皮膚障害に関連した患者の身体的要因と社会的要因の情報を診療記録から収集し，分析した論文を作成して投稿した。
２）入院時褥瘡保有患者の生活特性に関する研究
入院時褥瘡保有患者の生活特性に関する研究の計画書を作成し，学内の倫理委員会で承認を得た。４
附属病院の６人の皮膚排泄ケア認定看護師のうち，

３）在宅療養者の褥瘡予防のための汎用型血流改
善ミニシートの研究開発
回復期病棟に入院し日常的に車いすを使用する患者を対象に，ミニシート使用における接触部体圧と血流の変化についてデータ収集を実施した。収集したデータより，ミニシート使用による組織血流量の増加，接触部体圧の減少を認めた。今後，新規用具の開発につなげられるように分析していく予定である。
４）踵部の圧力およびずれ力の測定とドレッシン
グ材による低減効果の検証
研究の目的は，頭側挙上時の，踵の圧力・ずれ力を測定するとともに，ドレッシング材により圧力・ずれ力が低減されるかを検討した。対象者は 30 歳以上の健常人とし，臥床した状態から頭側挙上した際の角度毎の踵部の圧力・ずれ力の測定，ならびにフィルム材（A 群），低摩擦ハイドロコロイド材（B群）シリコーンフォーム材（C 群）の３種類のドレッ
シング材貼付時の皮膚表面に加わる圧力・ずれ力を３軸触覚センサーにて測定した。今後分析を進めていく予定である。

「点検・評価」
教育においては，成人看護学の教員全員で担当する「成人看護実践論」，「看護過程Ⅱ」について話し合いを重ねて進めたが，新メンバーが３人と多いこと，準備時間が短いことなどから，演習等での教員の役割や分担の認識が異なっていたことがあった。
次年度は早い時期からの企画検討し，認識の統一が望まれる。引き続き，授業内容の精選および授業方
法，評価方法について検討が必要である。実習教育
においては，４附属病院との連携や調整はスムーズであり，実習内容・方法は昨年度の評価に基づきさらに発展させることができた。継続して環境調整を行い充実した教育を継続したい。教員体制としては，
成人看護学急性期領域の教授２名，講師１名が新規に着任，新しいメンバーとなり成人看護学領域全体で協力して教育や組織運営を実施した。慢性期領域の講師が 2018 年 12 月に中途退職することに伴い，領域内全教員で協力して授業および実習指導体制や会計などの事務役割の修正をして予定通りの講義・
実習や事務処理ができた。
研究においては，新たに外部資金を獲得した教員
もおり，それぞれが積極的に取り組んでいる。今後― 344 ―

も研究内容を教育に還元すべく，学会発表および論二宮伸治．視線移動量を用いた気管内吸引シミュレー

文発表に尽力するために，領域内で協力し合う風土

タの教育評価の検討（優秀演題賞）．第 51 回日本小児を継続させて，学内・学外研究者とも協力し，時間や環境のマネジメントをしながら取り組んでいきた

呼吸器学会．札幌，９月．
6）宇都宮明美，細萱順一，中村美鈴．開心術を受けるい。

高齢患者への多職種によるフレイル予防介入への取り研7）佐藤正美．排便障害による QOL 低下をいかに治療

組み，第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．

究

業

績

しケアするかⅠ．原著論文1）Nagano M, Ogata Y, Ikeda M, Tsukada K, Tokunaga K, Iida S. Peristomal moisture associated skindamage and independence in pouching system changes in persons with new fecal ostomie. J Wound Ostomy Continence Nurs 2019 ; 46(2) : 137 42.

Ⅱ．総2018；43(5)：982］8）佐藤正美．（会長講演）看護診断の原点にかえろう−クライエントの健康な生活に有益な看護介入に向けて−．第 24 回日本看護診断学会学術大会．東京，７月．
［看診断 2018；23(2)：36］
9）佐藤正美．（ポスター）看護師と薬剤師との連携に

説

1）大坂和可子，山内英子．乳房再建を含む乳癌術式決定における患者中心の意思決定支援とディシジョンエ
イド活用の動向．Oncoplast Breast Surge 2018；3(34)：51 8．

関する文献研究．第 11 回日本保健医療福祉連携教育学会学術集会．阿見，８月．［第 11 回日本保健医療福祉連携教育学会学術集会プログラム・抄録集 2018；46］10）佐藤正美，務台理恵子，望月留加．調剤薬局に訪れるがん患者・家族から薬剤師が受ける相談内容

Ⅲ．学会発表1）Nakamura M, Yoshida N, Matunuma S, Machida M,
Moro E, Akashi K, Utsunomiya A, Marutani S. Challenge of developing nursing practice models for thefacilitation of critical patients recovery. 10th ICN
NP/APN (International Conference for Nurse Practitioner/Advanced Practice Nursing) Conference. Rotterdam, Aug.
2）中村美鈴，明神哲也，阿久津美代，宇都宮明美，福田 美 和 子， 室 岡 陽 子．PICS（Post Intensive Care
Syndrome）予防のための確かな高度看護実践とシー
ムレスな組織創り．
第 38 回日本看護科学学会学術集会．
松山，12 月．
3）Komizunai S, Shinji N, Konno A, Kanai S, Asaka T,
Nakamura M, Inoue S, Murata E, Mani H, Colley N.
Possibility of simultaneous monitoring of motion eye
trajectory with a simulation based training for endotrachealsuctioning : a novel approach. IMSH (International Meeting on Simulation in Healthcare) 2019.
San Antonio, Jan.
4）Ninomiya S, Konno A, Kanai S, Asaka T, Nakamura M, Inoue S, Komizunai S, Murata E, Mani H, Colley N. Development of sensing load system on thesurface of simulated bronchial membrane. IMSH (International Meeting on Simulation in Healthcare)2019. San Antonio, Jan.
5）コリー紀代，小水内俊介，近野

combat or cope with ．第 28 回骨盤

外科機能温存研究会．千葉，６月．［日外科系連会誌

敦，金井

理，浅

賀忠義，中村美鈴，井上創造，村田恵理，萬井太規，

看護師との連携を目指して．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．
［日看科学会講集 2018；38 回：
416］11）菊池麻由美，高島直美，佐藤正美，藤村龍子．看護診断「意思決定葛藤」の診断上の課題．第 24 回日本
看護診断学会学術大会．東京，７月．［看診断 2018；23(2)：88］
12）角田真由美，佐藤正美，石川幹子，青木祥子，栗田美紀，望月留加，務台理恵子，細川舞 .（ポスター）
緩和ケアリンクナースをメンバーとした事例検討会での学びの分析．第 33 回日本がん看護学会学術集会．
福岡，２月．［日がん看会誌 2019；33(Suppl.)：190］
13）務台理恵子，望月留加，佐藤正美，川口利子．（ポスター）外来化学療法を受けるがん患者が初回治療前に抱える気がかりに関する検討．福岡，２月．第 33
回日本がん看護学会学術集会．福岡，２月．［日がん看会誌 2019；33(Suppl.)：244］
14）柳朝子，新井美智子，高島淳生，望月留加，佐藤正美．
（ポスター）EGFR 阻害薬による爪囲炎及び爪囲炎に対するセルフケアの実態〜皮膚障害ケアの検討〜．
第３回日本がんサポーティブケア学会学術集会，福岡，８月．［日本がんサポーティブケア学会学術集会プログラム・抄録集 2018；3：118］
15）永野みどり．（シンポジウム１：麻酔管理下の患者の安全管理）麻酔管理下の皮膚損傷の予防．看護薬理学カンファレンス 2018 in 東京．東京，10 月．［看護薬理学カンファレンス 2018 in 東京抄録集 2018；7］16）室岡陽子，武田利明．可搬型血流改善シートの褥瘡― 345 ―

予防効果の検証．第 20 回日本褥瘡学会学術集会．横浜，９月．［褥瘡会誌 2018；20(3)：316］

老年看護学17）Osaka W, Yonekura Y, Arimori N, Aoki Y, Danya
H, Fujita M, Hagiwara K, Nakayama K. Developmentof the Japanese version of the International Patient
Decision Aids Instrument (IPDASi ver. 4.0) : translation and linguistic validation. 16th International Conference on Communication in Healthcare (ICCH
2018). Porto, Sept.［16th International Conference on
Communication in Healthcare Abstract 2018 ; 52］
18）大坂和可子，青木頼子，江藤亜矢子，北奈央子，有森直子，中山和弘．（ポスター）意思決定の葛藤尺度
短縮版（SURE test）の日本語版開発−言語的妥当性の検討−．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，
12 月．［日看科学会講集 2018；38 回：385］

書Ⅳ．著

1）永井英雄（茨城県立中央病院・茨城県地域がんセンター）監修，佐田尚宏（自治医科大），中村美鈴編．
ドレーン & チューブ管理マニュアル：特定行為に役立つ，臨床に活かす．改訂第２版．東京：学研メディ
カル秀潤社，2019．
2）佐藤正美．第１部：急性期看護概論

３．急性の状態にある患者と家族に対する看護，第２部：周手術期
看護

第Ⅵ章：事例で考える周手術期看護

機能の再確立①低位前方切除術．林11．排泄

直子（聖路加国際大），佐藤まゆみ（千葉県立保健医療大）編．成人看護学：急性期看護Ⅰ：概論・周手術期看護．改訂
第３版．東京：南江堂，2019．p.29 31, 344 63．
3）佐藤正美．第 13 章：排泄機能障害のある成人への援助．林直子（聖路加国際大），佐藤まゆみ（千葉県立保健医療大）編．成人看護学．東京：放送大学教育振興会，2018．p.243 64．

Ⅴ．そ の 他
1）佐藤正美．看護診断は，臨床でどう役立つ？教育でどう教える？

Expert Nurse 2018；34(7)：112 5．

2）佐藤正美．看護診断の原点にかえろう

クライエン

トの健康な生活に有益な看護介入に向けて．看診断
2019：24(1)：40 5．
3）福田美和子．【査読者の視点を学ぶ−質的研究論文のための査読セミナーから】査読を経て論文はどう変
わるか ［模擬査読において得られたことと査読をめぐって考えること・１］査読者と投稿者の共通言語としての査読ガイドライン．看研 2018；51(1)：29 31．
4）室岡陽子．【知らないと危ない！看護ケアのギモン
Part 2】（Part 3）感染管理膀胱留置カテーテル挿入中に，膀胱洗浄は必要？
108 9．

Expert Nurse 2018；34(9)：

教

授：梶井

文子

老年看護学

准教授：中島淑恵

老年看護学

教育・研究概要
Ⅰ．学部教育老年看護学の学部教育は，2012 年度の改正カリキュラムによる実習内容が変更に伴い，超高齢社会
ならびに地域包括ケアシステムの構築といった新しい保健・医療・福祉システムの中での高齢者への多様な看護支援の理解できることをねらいとしてきた。
さらに 2017 年度からは，2015 年度からの変更の上に看護学科ディプロマポリシーを意識した新カリキュラム編成に基づく科目構成となり，地域の医療機関，高齢者施設，自宅に在住する高齢者の多様な健康課題をもつ高齢者への看護支援ならびに地域・保健医療福祉に関わる多職種連携を学習するために必要な知識の理解を強化するように以下の各科目内容を構成した。特に新カリキュラム科目編成となった学年は１年次，２年次である。
１．老年看護学概論（新カリキュラム科目）
１年次前期の老年看護学概論では，加齢に伴う心身の生理的変化および社会環境の変化が高齢者の生活に与える影響，高齢者看護における人権擁護と倫理問題，我が国の高齢者政策の現状と課題について考え，学生が自身の意見や考えを他者に述べることができるような教育方法を検討し，また高齢者の疑似体験や実際の大学周辺の地域に在住する高齢者との交流等の演習を通じて，健康な高齢者の理解を深めるように教授した。
２．老年看護方法論Ⅰ（新カリキュラム科目）
２年次後期の老年看護方論Ⅰでは，老年期の人々に多くみられる症状（低栄養，摂食・嚥下機能の低下，認知症，せん妄・うつ，骨・関節疾患，転倒，失禁等）を中心とし，その看護アセスメントについて理解し，高齢者の自立支援・介護予防に向けた看護実践を教授した。
３．老年看護方法論
３年次前期の老年看護方法論では，高齢者に特有の健康障害と周手術期・回復期・慢性期における治療とそれに伴う反応を理解し，症状に適した実践方
法や，高齢者およびその家族を対象とした基本的援
助方法について，急性期およびリハビリテーション
期にある脳梗塞の患者の看護過程を展開する演習を通じて教授した。

― 346 ―

４．臨地実習

族支援に必要な学習ニーズ，ワークライフバランス

１）老年看護学実習Ⅰを考慮した支援活動に対する希望，今後の活動の場，

３年次後期の老年看護学実習Ⅰでは，脳血管疾患

ならびに収入等の育成に必要な課題についてを明らや運動器疾患等の障害をもつ１名の高齢患者を受けかにし，報告書を作成した。
３．第三病院地域連携型認知症疾患医療センター，
狛江市，看護学科との連携による研究で「認知症者の家族介護者の困りごと」調査を実施し，家族介護者の居住地域によって，狛江市とそれ以外の地域別の分析を行い，報告書にまとめた。（2018 年度高齢社会対策区市町村包括補助事業）
４．音楽併用リハビリテーションによる臨床音楽
による癒し感の生理・心理的定量化手法の開持ち，術後の急性状況およびリハビリ期における身体・精神・社会面の特性を理解し，退院後の自立支援に向けたリハビリテーションを生かした看護過程を実践し，関連の多職種連携におけるチーム医療，
看護職の役割について教授した。
２）老年看護学実習Ⅱ
障害を抱えながら，地域で生活する高齢者とその家族の特性を理解し，地域の保健・医療・福祉サービス機関と連携しながら，高齢者が地域で生活し続けるための継続看護を実践するための能力と態度を養うため，４年次前期に介護老人保健施設，認知症
対応共同生活介護，地域包括支援センター，居宅介護支援事業所での実習を通して地域医療福祉における多職種連携と看護職の役割について教授した。
３）総合実習（継続看護コース）
４年次後期の継続看護コースでは，慢性疾患等をもちながら在宅で生活する高齢者の受診の背景（要発
脳卒中による中等度麻痺患者が継続的なリハビリ
テーションに取組み，身体的な機能回復を促進する
ためのセルフマネジメントプログラムを確立することを目的として，音楽併用リハビリの効果を検証し，看護支援プログラムを開発している。そのために，情動が運動意図に及ぼす影響について明らかにする
ため，基礎的検討として，ボタン押し運動における運動準備脳電位（MRCP）に影響を与えた要因を特因）や，医療機関の救急外来を含む外来受診時の， 定した。明確なリズムで，調性やメロディーが心地よい，迫力がある，適切な音量でリハビリに併用す
心身・社会的な状況，看護の役割や各外来の専門性る音楽を提示したときに，MRCP の振幅が増大し，のある看護実践を理解することを教授した。
運動意図が高まることで随意運動の準備状態を向上させる可能性があることがわかった。この結果に基Ⅱ．研究
づき，中等度麻痺患者の情動と運動機能の関係を調領域内で取り組んでいる研究活動は，以下の４つ査する予定である。（科学研究費補助金・基盤研究である。
１．高齢者の在宅継続転倒予防プログラムと検 （C）・2018 年度）
知・支援モニタリング方法の開発と評価（科学研究費補助金・基盤研究（B）・2018 年度）「点検・評価」
転倒検知アプリケーションの装備したスマート
１．教育
フォンを用いた介入研究の対照群の調査を行った。
学部教育である老年看護学の関連授業・実習にお地域の 65 歳以上の高齢者を対象とした「シニアのいては，2017 年度の評価を踏まえて，さらに授業ための転倒予防講座」を隔週３回実施し，講座の初と実習が連動できるように，学生が老年看護学で必回時，初回時から３ヶ月後，６ヶ月後の心身の健康要とする看護技術の学習を深められるよう，また地状態（BMI，筋肉量，骨密度，握力，開眼片足立ち
域包括ケアシステムにおける看護の役割に関する学
時間，10M 歩行時間，MMSE，GDS 等）や保健行
習を深められるよう，授業内容・演習内容を改善す
動（運動頻度，社会活動）に関するデータを収集しることができた。
た。2018 年度の対象者は，５名であった。現在分
２．研究析中である。
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研
２．地域在住の認知症者と家族介護者の支援を担
究テーマを持ち積極的に研究を遂行している。外部う潜在看護職の育成・教育プログラムの開発（科学研究費補助金・挑戦的萌芽研究・2018年度）
潜在看護職における，地域で生活する認知症の人と家族介護者の看護支援への関心，認知症の人と家の競争的資金である科学研究費補助金による２研究を昨年度に継続して，外部の分担研究者と共に実施
できている。また第三病院認知症疾患医療センター，
狛江市との共同研究も実施できた。現在データを分
析中のデータも含め，学会発表ならびに論文にて公― 347 ―

開していく必要がある。

める専門的な看護技術

３．食事のケア．島内

節（人間環境大），内田陽子（群馬大）編．これからの高齢

研

究

業

者看護学：考える力・臨床力が身につく．京都：ミネ績

ルヴァ書房，2018．p.114 22，134 46，167 70．

Ⅲ．学会発表1）梶井文子．（シンポジウム：次世代につなぐ健康・
栄養システムとその実践について考える）今後の健康・栄養ケアに関わる専門職連携教育（IPE）で重視
すべき視点．
第 18 回日本健康・栄養システム学会大会．
横須賀，６月．
2）久保善子，佐竹澄子，高橋衣，梶井文子，石川純子，望月留加，嶋澤順子，北素子．（ポスター）看護系大学生の主体的学修行動の検討．日本看護学教育
学会第 28 回学術集会．横浜，８月．［日看教会講集
2018；28 回：134］
3）亀澤ますみ，梶井文子．（ポスター）看護学生の自己理解・他社理解に関する文献検討．日本看護学教育
学会第 28 回学術集会．横浜，８月．［日看教会講集
2018；28 回：180］4）梶井文子，永澤成人，草地潤子，千吉良綾子，新野直明，福川康之，小野口航，櫻井尚子，高橋仁，吉田啓晃，小沼宗大．（ポスター）地域在住高齢者におけるスマートフォンを用いた多因子介入転倒予防プロ
グラム後の変化〜24 週間の転倒発生，認識ならびに行動〜．日本転倒予防学会第５回学術集会．浜松，10
月．［日転倒予会誌 2018；5(2)：135］
5）梶井文子．（ポスター）地域在住の認知症者と家族介護者の支援を担う潜在看護職の再教育プログラム開発に必要なニーズ．
第 38 回日本看護科学学会学術集会．
松山，12 月．［日看科学会講集 2018；38 回：292 3］
6）嶋澤順子，梶井文子，細坂泰子，田中幸子，内田北満，

素子．（交流セッション 21）東京慈恵会医科大学

医学部看護学科におけるディプロマ・ポリシーを真に達成する教育改革への挑戦．日本看護学教育学会第28 回学術集会．横浜，８月．
［日看教会誌 2018；28（学術集会講演集）：97］
7）中島淑恵，美馬達哉，梶井文子．（ポスター）音楽を併用した随意運動での運動関連電位に影響を与える
情動因子の検討．第 48 回日本臨床神経生理学会学術集会．東京，11 月．
8）中島淑恵，梶井文子．（口頭）音楽を併用した随意運動意図に影響を与える情動因子の検討．第 38 回日
本看護科学学会学術集会．松山，12 月．［日看科学会
講集 2018；38 回：97 8］

Ⅳ．著

2）梶井文子．第１章：栄養と食事の自立を促すケアとアウトカム評価

１．食事摂取と栄養バランスのケアとアウトカム評価．島内

節（人間環境大）編著．現

場で使える在宅ケアのアウトカム評価：ケアの質を高めるために．京都：ミネルヴァ書房，2018．p.9 16．
3）梶井文子．Ⅴ．医療と栄養
Ⅵ．福祉と栄養

３．栄養アセスメント，

２．栄養ケアマネジメント．渡邉早苗（女子栄養大），寺本房子（川崎医療福祉大），松谷美和子（国際医療福祉大），土谷昌広（東北福祉大），
小野若菜子（聖路加国際大）編．健康と医療福祉のための栄養学：身体のしくみと栄養素の働きを理解する．
東京：医歯薬出版，2018．p.101 3，119 22．
4）梶井文子．第６章：老年看護の対象とのかかわり
Ⅵ．健康的で尊厳ある暮らしに向けて①コミュニ

ケーションへの援助，②自立支援・介護予防への援助，
第７章：老年期に特有な健康障害と看護に特徴的な症状・メカニズムと看護

Ⅱ．高齢者④低栄養．奥野

茂代（長野県看護大），大西和子（鈴鹿医療大，三重大）
監修，百瀬由美子（愛知県立大）編．老年看護学：概論と看護の実践．第６版．東京：ヌーヴェルヒロカワ，
2019．p.202 10，255 62．

Ⅴ．そ の 他
1）梶井文子．
【在宅において「食べること」をささえる】
在宅療養者の「食べること」を支援する必要性．日在宅ケア会誌 2018；22(1)：5．
2）梶井文子．事業活動報告 No.2

平成 29 年度分野連携アクティブ・ラーニング対話集会の結果報告 Ⅲ．開催プログラム及び開催結果

６．栄養学・薬学・医学・歯学・看護学グループ．大学教育と情報 2018；
2：57．
3）梶井文子．潜在・就業看護職における認知症者と家族介護者への支援活動に関するニーズ．平成 27 29 年度挑戦的萌芽研究

地域在住の認知症者・家族介護者の支援を担う潜在看護職の育成・教育プログラムの開発報告書 2019；1 69．
4）梶井文子．狛江市ならびに周辺地域における「家族介護者の困りごと調査」．平成 30 年度高齢社会対策区
市町村包括補助事業 「認知症の人と家族を支える医療機関連携介護者支援事業」報告書 2019；1 135．

書1）梶井文子．第４章：高齢者にみられる症状と看護
２．痛み，３．発熱，８．浮腫，９．皮膚症状（スキンケア），10．低栄養，第５章：高齢者の QOL を高― 348 ―

精神看護学実習では，精神科単科病院２病院で２週間の実習を行った。それぞれが専門病院であり慢

精神看護学
教

性期閉鎖病棟，スーパー救急閉鎖病棟，急性期治療

授：小谷野康子

精神看護学

病棟での実習となり，様々な疾患，病期，発達段階

准教授：山下真裕子
講 師：石川 純子

精神看護学
精神看護学

の対象を受け持ち，専門性の高い学修となった。
総合実習の２週間は，福祉的支援の場の精神障害者を対象とする地域事業所と医療的支援の場である
精神科病院，森田療法センターの３か所で実習を行った。地域での実習は就労支援 B 型事業所（クラブハウス）で当事者と活動をともにし，ミーティ
ングにも参加した。地域で暮らす精神障害者の居場所であり，活動の場であり，就労機能のある当該事
業所での実習により障害を持ちながらも支援を受けながら地域で生活する精神障害者への福祉的支援について，看護職と精神保健福祉士との多職種連携を考える機会となった。森田療法センターでは，対象の特徴を理解し，森田療法における看護師の役割について理解を深めた。精神科病院の実習は，急性期閉鎖病棟で患者を受け持ち，看護過程を展開しつつ，看護師とともに看護業務のシャドーイングを実施した。

教育・研究概要
Ⅰ．教育
精神看護学の授業は，学年進行とともに概論，方法論Ⅰ，方法論Ⅱ，領域実習，総合実習が専門科目として設定されている。概論では，脳と様々な精神機能，心の構造と働き，心の発達理論を紹介しつつ，
ライフサイクルにおける精神保健上の問題，地域における精神保健活動，災害とこころ，メンタルヘル
スの保持とその方法等，精神保健を中心とした講義を行った。授業後半では精神医療の歴史と人権擁護とともに関連法規について学修した。講義に加え防衛機制のレポートを課すことにより知識の定着を図った。東日本大震災における被災者のこころの闘いについては，実録視聴覚教材を用いて惨事ストレスのトラウマティックな体験が如何にこころに打撃を与えたかについて学修した。
精神看護方法論Ⅰでは，精神医学講座の医師が代
表的な精神疾患の原因，症状，薬効，副作用を専門家の視点から解説した。その後，看護師の視点，当事者の視点から疾患を抱えた生活を捉え直し具体的な看護問題を考察する授業を行った。また，精神科医療における倫理的課題についてディベートを取り入れて考察する機会を設けた。また，精神保健福祉
法を基本法として行われる現在の日本の精神医療・精神看護について，対象者の行動制限のとらえ方，支援の在り方についてクリティカルな視点で考察する能力を育てることをめざした。e ラーニングシス
テムの活用を試み，学生が主体的に学習できるような仕掛けづくりに心がけ，授業外学習を活かしながら具体的な看護の展開方法について学修した。
今年度，旧カリキュラムの精神看護方法論が最終年度となった。演習コマであり，学生にとっては非
常に手ごたえのあるボリュームであるが，核となる人間関係論やセルフケア理論を学びながら事例の看護過程の展開も行う。精神看護の実技も含め，実習前の集大成としてまとめる貴重な学修内容でもある。e ラーニングシステムを活用しながら学生との双方向性学習を心掛けた。次年度は新カリキュラムの精神看護方法論Ⅱへ一部を引き継いでいくことと
なる。

Ⅱ．研究
精神看護学での研究活動を以下に示す。
１．知的障害を伴わない青年・成人期自閉症スペ
クトラム（ASD）支援者の困難感の分析−
精神科デイケア等 141 施設の調査結果−（小谷野康子，順天堂精神医学研究所助成金）
本研究は，精神科デイケア等において知的障害を伴わない青年・成人期 ASD 者を支援している医療的支援スタッフの困難について明らかにすること本
研究の目的とした。WAM NET で公開されている
精神科デイケア等のスタッフを対象に，自記式質問
紙調査を実施した。質問紙の回収率は，1,037 部中
148 部（14.3％）であった。有効回答の 141 を分析の対象とした。対象の平均経験年数は 12 年６ヶ月，44％が精神保健福祉士で，看護師は 29.8％であった。
調査の結果，専門的研修に参加した経験のある者は67.4％と高く，支援スタッフの 92.2％には相談できる支援者がいたが，92.9％の人が ASD に対する支援に困難を感じていた。困難の内容は対象の行動特性（56.7％），当事者メンバー間の調整（27％），支
援展開（31.9％），家族・職場の対応（17.7％）であった。困難感の自由記載についての分析の結果では，支援者の ASD 支援困難感について，102 のコードから「支援者側の知識不足」，「対象の行動特性」，「課
題解決に向けての困難感」「，他のメンバーとの調整」，― 349 ―

「就労環境の調整」，「家族の調整」，「支援展開」の７のカテゴリーと，25 のサブカテゴリーが抽出された。
２．精神障がい者の地域生活におけるセルフマネ
ジメント評価尺度の開発（山下真裕子，科学研究費補助金・基盤研究（C），2018 年度）
精神障がい者が地域生活を送る上で必要なセルフ
マネジメント行動を抽出し，それを基に 60 項目の尺度を作成した。精神科病院に入院する患者 191 名を対象に，質問紙調査を実施し，現在尺度の信頼性，妥当性を検討中である。
３．精神科救急医療における民間救急と入院受け入れ病院の連携に関する研究−民間救急における患者移送についての聞き取り調査−（石川純子，看護学科研究費助成，2018 年度）
東京都における患者移送の実態調査を行っている。
現在，引き続きデータ収集中である。

ダーシップ」を涵養する科目である。授業開始の冒頭でそれらを保障する科目であることを学生に意識づけるとともに，これらの達成を強化する授業内容にする必要がある。レポートの重みづけの検討や自身で問題を発見できるような課題設定を検討した
い。
また，学生が主体的に学べるための動機づけを強化する必要がある。e ポートフォリオ，e ラーニン
グといった既存のシステムを活用しながら今後も検討していく。
２．研究外部資金の獲得，学科内研究費の獲得により研究が進行中である。研究は分析中のものもあるが，論文として誌上発表できるように準備をしていきたい。
また，精神科医療に関連した施設における共同研究も継続的に行い，大学と臨床との連携，多職種連携による地域貢献などにも引き続き注力していきたい。

業

歩，伊関敏男．地域定着支援を実施する支援者の認識する精神障がい者が地域で暮らすために必要な要素．日精保健看会誌 2018；27(1)：82 90．
3）Yamashita M. Theory of self care for people withmental disability in a community. Journal of Practicaland Professional Nursing 2018 ; 2(1) : 003.

Ⅲ．学会発表1）Koyano Y, Watanabe H. Diﬃculties associated withthe support for autism spectrum disorders (ASD) inadolescence and adulthood in psychiatry day treatment institutions for persons with psychiatric disabilities the results of 141 psychiatry day treatment institutions . IEPA 11th International Conference on
Early Intervention in Mental Health. Boston, Oct.
2）Koyano H, Koyano Y, Prevalence and trend in alco-

１．教育
精神看護学の授業はディプロマポリシーの「倫理的姿勢」や「課題解決能力」，「メンバーシップ・リー

究学研究所紀要 2018；29：55 8．
2）山下真裕子，藪田［Early Interv Psychiatry 2018 ; 12(S1) : 169］

「点検・評価」

研

141 psychiatry day treatment institut. 順天堂精神医

hol use disorders in Japanese diabetic patients. STTI
(Sigma Theta Tau International) 29th International
Nursing Research Congress. Melbourne, July.［Sigma
Theta Tau International Nursing Research Congress2018 ; 7］3）小谷野康子．弁証法的行動療法スキルトレーニング
による感情変容−介入１年半の事例分析．第 38 回日
本看護科学学会学術集会．松山，12 月．［日看科学会
講集 2018；38 回：257］
4）山下真裕子．地域で暮らす精神障がい者が認識する
地域生活に必要な要素．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．
［日看科学会講集 2018；38 回：
256］5）久保善子，佐竹澄子，高橋衣，梶井文子，石川純子，望月留加，嶋澤順子，北素子．看護系大学生の主体的学修行動の検討．日本看護学教育学会第 28 回
学術集会．横浜，８月．［日看教会講集 2018；28 回：
134］6）石川純子，横溝
山晃好 （

１） １

愛１），塩月玲奈（中山病院），西吉祥寺病院）．精神科救急医療における患者移送に関する研究−東京都における民間救急の実態
調査
（第１報）
−．
第 26 回日本精神科救急学会学術総会．
那覇，11 月．［日精救急会抄集 2018；26 回：107］

績Ⅰ．原著論文1）Koyano Y, Watanabe H. Analysis of the diﬃculties
experienced by service providers supporting adolescents and adults having autistic spectrum disorderwithout intellectual disabilities survey results from― 350 ―

成長発達過程における心理社会的晩期合併症が報告されている。網膜芽細胞腫（RB）をもつ乳幼児の小児看護学

発達特性と母子相互作用に関する調査の結果，患児

教

授：高橋

衣

小児看護学

（n＝13）の発達指数（DQ）は２歳時に低下し，特講師：永吉美智枝

小児看護学に両眼性腫瘍の患児の DQ は２歳時に発達障害の境界域へ低下した。また，DQ が低いほど問題行動が出現した。１歳時から発達の遅れ（DQ＜70）を示した視覚障害のある患児（n＝５）は，笑顔がなく母親の顔や目を見ないなどの行動の特徴がみられ，母子相互作用が障害されていた。長期フォローアッ
プにおいて，多職種が発達と育児の視点をもち，治療中から良好な母子の関係性を促進し，その後の発達の基盤をつくることは重要である。

教育・研究概要
学部教育では，概論および方法論・演習を学内講義とし，小児病棟・小児外来・総合母子健康医療センター・NICU・GCU・通園（所）支援施設実習で小児看護実践能力を習得し教育評価を行った。特に，日常的な臨床場面での子どもの権利擁護の実践を高めるための教育方法・学生が主体的に技術演習に取り組むための教育方法を検討した。４年生総合実習（小児臨床看護コース）では，Family centerd care
コースと小児地域連携コースを設定し，地域連携と多職種連携における看護師の役割を習得した。
研究では，子どもの権利擁護に関する研究，小児がん経験者の長期フォローアップに関する研究，発達障害児に関する研究に取り組んでいる。
Ⅰ．子どもに携わる看護師の子どもの権利擁護実践
尺度の開発
本研究は，子どもに携わる看護師の子どもの権利擁護実践能力尺度を開発し，その信頼性と妥当性を検証する。先行研究を基に尺度案を抽出し，小児看
護教育，小児看護に携わる教員・看護師を対象に，尺度項目およびスケールの内容妥当性を検討し 31
項目の尺度案を作成した。さらに尺度案を関東圏内の小児専門病院５施設および関東圏内大学
病院 25 施設計 30 施設の 627 名に無記名自記式質問紙調査票で調査を実施した。有効回収率は 58.2％であった。項目分析，因子分析の結果，「子どもと家族を理解し支援する力」，「子どもの権利を擁護していない医療スタッフと調整する力」，「子どもへの説明と意思を変更確認する力」の３因子 19 項目が抽出された。Cronbach s α係数は 0.86 と，ある程度の内容妥当性が示された。調査対象を変更拡大し尺度項目・基準関連妥当性の検討課題があるが，精度を高める事で，妥当性と信頼性を確保し実用性のある尺度となる可能性が確認できた。
Ⅱ．小児がんをもつ乳幼児の心理社会的発達の危機と親子の関係性小児がんの治療開始後，患児が様々な状況的危機に直面しながら発達課題に取組み，乗り越えることは容易ではない。近年，治療後の身体的晩期合併症，

Ⅲ．小児がん経験者の復学後における生活上の困難と対処
本研究の目的は，入院治療を終了した小児がん経験者の退院後の成長過程に経験する困難と対処およびサポートの実態を明らかにすることとした。小児
がん経験者９名を対象に，１時間程度の半構造化面接を行い，質的記述的分析を行った。小児がん経験者の退院後の成長過程に経験した困難は，「化学療法後の体力低下による長期間の授業の欠席」，「治療後の体力低下や運動機能障害による学校生活上の制限」，「体力低下による仲間との集団行動の難しさ」，「年度途中から新しい仲間に入る難しさ」，「自己の身体と友達とのコミュニケーションに対する自信喪失」，「同年齢の友達とのコミュニケーションに対する違和感」，「病気に対する担任や友達の気遣いに対する抵抗感」，「入院前と復学後の自己の違いの自覚と意欲の低下」，「学習空白による学力の低下と学習の遅れを取り戻す困難さ」，「入院による長期欠席に伴う進学上の不利」，「治療後の晩期障害による普通校への通学継続の困難」，「成人期まで持続する慢性的な体調不良による気分の落ち込み」，「仕事により身体にかかる負担と制限に対するもどかしさ」が抽出され，学校生活や仕事に関連していた。対処は９カテゴリーが抽出された。
Ⅳ．A prospective study of relationships between
developmental characteristics of four tofive year old infants after retinoblastoma
treatment and parenting stress
本研究の目的は，RB の治療を終え，４歳から５歳時期の幼児について，１．母親が認識する幼児の行動特性，２．母親の育児ストレスの実態を探索することとした。経過観察中の幼児の母親 20 名を対― 351 ―

象に，１．日本版 Strength and Diﬃculties Question-

り組み，学部教育・現任教育・小児看護への還元を

naire（SDQ），２．日本版 Parenting Stress Index

目指す。

（PSI）を用い，６ヶ月間隔で２回の前向き調査を実施した。横断および縦断分析には SPSS23（IBM）

研を使用した。
Time１の幼児の月齢の中央値は 49.0（48 65）ヶ月で，発達検査による DQ は 100（93 100）であった。
診断時の月齢は 10.5（０ 38）ヶ月，治療期間は 9.5（.25 48）ヶ月であった。PSI と SDQ の２時点の得点に有意差はみられなかった。PSI 下位尺度では，Mood がハイリスクを示す確率が高く，Time２に SDQ の Conduct problems Scale との有意な正の相関がみられた（ρ＝.84，p＜.001）。また， Moreproblems/worries が２時点ともに標準得点より有意に高く（p＜.05），SDQ の Prosocial scale は，

Ⅱ．総Time 1 に６名（30.0％），Time 2 に４名（20％）がhigh need を示し，Time 2 に More problems/worries と有意な負の相関を示した（ρ＝.59，p＜.01）。
Total diﬃculties score は， Child Domain Total（ ρ＝.81，p＜.001）， Role restriction （ ρ＝.62，p＜.01）， Depression （ρ＝.69，p＜.01）との相関がみられた。
Ⅴ．知的障害が軽度な発達障害児の入院中の関わりに対する看護師の認識とその関連要因
知的障害がないあるいは軽度な，発達障害児の入院中の関わりに対する，看護師の認識，およびその認識との関連要因について，以前学会発表した内容にさらに分析を重ねた。その結果，発達障害児との関わりはやや困難であり，あまり自信が無いと感じ

究

業

績

説

1）永吉美智枝．【小児・周産期の看護と乳幼児精神保健−多職種連携による育児支援−】小児がんをもつ乳
幼児の心理社会的発達の危機と親子の関係性

網膜芽細胞腫を発症した乳幼児の発達特性と母親への支援．
乳幼医・心理研 2018；27(2)：139 47．

Ⅲ．学会発表1）高橋 衣，瀧田浩平．子どもに携わる看護師の子どもの権利擁護実践尺度の開発−信頼性と妥当性の検証−．
日本小児看護学会第 28 回学術集会．名古屋，８月．
2）久保善子，佐竹澄子，高橋衣，梶井文子，石川純子，望月留加，嶋澤順子，北素子．看護系大学生の主体的学修行動の検討．日本看護学教育学会第 28 回
学術集会．横浜，８月．
3）Nagayoshi M, Saito Y, Adachi K, Takahashi Y,
Tanigawa K. Diﬃculties and coping actions of childhood cancer survivors in their life after returning totheir school.The 50th Congress of the International
Society of Paediatric Oncology (SIOP 2018). Kyoto,
Nov.
4）Nagayoshi M, Hirose Y. A prospective study of relationships between developmental characteristics offour to five year old infants after retinoblastoma
treatment and parenting stress. The 50th Congressof the International Society of Paediatric Oncology(SIOP 2018). Kyoto, Nov.

ていた。発達障害児との関わりの困難感には「発達障害児の年齢」，「発達障害児と関わった人数」，「親の面会状況」が関連していた。これらは 2019 年に
日本育療学会誌に掲載予定である。

5）永吉美智枝，斉藤淑子，足立カヨ子，高橋陽子，谷「点検・評価」

6）Sugiuchi M, Nagayoshi M, Takahashi K. Roles of

教育では，新カリキュラムにおいて子どもの権利擁護・成長発達・健康増進，Family centered careの中心概念であるパートナーシップを重視した４年間の系統的な教育方法および内容を検討する。また，看護研究では，学生が研究的な思考で子どもの現状を考察する方法，技術の習得と臨床へ還元する視点
をもてる教育を行う。
研究では，それぞれの教員が取り組んでいる研究において明らかになった課題を基に，継続的に追及していく。また，附属病院との共同研究を推進していく。さらに，外部研究資金の獲得および研究に取川弘治．小児がんをもつ患児への病院内教育における教員の関わり小児がんの長期入院治療中における教育の専門性．日本特殊教育学会第 56 回大会．大阪，９月．
fathers of 0 3 year olds in double income households, and related factors. 16th WAIMH (World Association for Infant Mental Health) World Congress.
Rome, May.

Ⅴ．そ の 他
1）永吉美智枝．「病気の子ども・家族を支えるために〜小児医療の現場から〜」小児医療の現状と病弱教育へのニーズ．病気の子ども医療教 2018；24：73 7．

― 352 ―

褥婦とその新生児を受け持つウェルネス看護過程を展開する病棟実習を通して，母性看護学で必要な看

母性看護学
教
講

授：細坂

護支援について教授した。また総合実習では特に将泰子

育児支援，母乳育児，周産来，助産師養成課程に進学する意志のある学生を対師：濱田真由美

期ケア
授乳支援，社会規範，経験象に，「母性看護学実習」で学ぶ内容にハイリスクの対象者や分娩時の看護ケアを追加して教授した。

教育・研究概要
母性看護学領域では，「母性看護学概論」，「周産期看護方法論Ⅰ・Ⅱ」の講義・演習科目を経て，看護実践能力と課題解決能力を習得するプロセスを重視した教育を実践した。研究においては，女性のライフスタイル各期における様々な健康問題について研究し，研究員各自の専門性に依拠したテーマでの探索を行った。
Ⅰ．学部教育母性看護学における学部教育は 2017 年度の新カリキュラム改訂に伴い，「母性看護学概論」の授業
内容変更と看護対象論内でのライフサイクルからみた母性看護学の教授法が新たに加わった。４年間を通して DP2 の課題解決能力の育成に焦点をあて，同時に DP3 のパートナーシップや DP5 の倫理的姿
勢の修得を図った。
「母性看護学概論」では，性と生殖に関する基本的な知識に加え，母性看護を実践する上での多様な思考力を養うことを科目のねらいとした。科目は講義，討議およびディベートで教授した。「周産期看護方法論Ⅰ」では，妊娠・分娩期における対象の身体的・心理的・社会的変化と生活への適応やその看護ケアの学習を科目のねらいとした。科目は講義，演習，個人ワークで教授した。
「周産期看護方法論Ⅱ」では，産褥期における対象の身体的・心理的・社会的変化と生活への適応および新生児期の生理的特徴について学び，母子を中心とした家族への援助を学ぶことを科目のねらいとした。科目は講義，演習，
個人・グループワークで教授した。また２年次必修の演習科目として行われる「家族看護論」では，家族看護学に必要な様々な理論や技法を学ぶことで，健康な家族のあり方について学ぶことを科目のねらいとした。これらの授業を経た上で，臨地実習での実践を行った。
「母性看護学実習」では，妊娠・分娩・産褥期および新生児期を中心とした母性看護学の対象者とその家族に対し，看護過程を展開するための基礎的実践能力を養うことをねらいとした。産科外来での妊婦健診やハイリスク新生児室での見学実習，産婦・Ⅱ．研究
当該年度に領域内で取り組んだ主な研究活動は以下の５つである。
１．乳幼児をもつ父親の育児と虐待の様相
父親を対象に育児不安や虐待不安の具体的な内容を語りの中から探索的に検討した。11 名の研究参
加者のインタビューから 497 のコードを抽出し，５つのカテゴリーに分類した。父親は育児の中でしつ
けと虐待の境界が狭く，しつけが虐待に結びつきやすいことが明らかになった。「漠然とした育児に対する畏怖」，「父親の育児への関わりにくさ」，「虐待が入り込む育児の隙間」に介入を行い，しつけから虐待への移行を阻害する必要性が示唆された。
２．日本語版 Quality Assessment Tool for Quantitative Studies（J QATQS）の等価性を担保した作成および信頼性の検討
本研究は量的研究を研究の質の観点から総合的に評価する尺度「Quality Assessment Tool」の日本語版（J QATQS）を作成し，そのプロセスを明らかにしたものである。尺度翻訳にはバックトランス
レーション法を用いた。J QATQS は利便性を鑑み
チャート形式で作成した。作成した J QATQS を
和文の看護研究 21 本を用いて評価し，検者間信頼性を算出し，いずれも高い信頼性が得られた。
３．NICU（Neonatal Intensive Care Unit）に入院した早産児の退院時栄養方法に影響する要
因：完全母乳栄養群と混合栄養群の比較
本研究では，NICU に入院した早産児の退院時栄養方法における関連要因を明らかにし，その影響力の強さを検討することを目的とした。無記名自記式
質問紙調査による関係探索的研究であり，全国 11
施設の総合周産期センターで 264 部を回収し分析した。多変量解析を行い，１）退院時母乳分泌量が１
日 500mL 以 上（OR＝32.07，95％CI＝7.59 135.41，
p＜0.001）， ２） 夫 に 母 乳 相 談 を し た（OR＝9.23，
95％CI＝1.99 43.16，p＝0.01）， ３） 妊 娠 中 に 母 乳栄 養 を 希 望（OR＝5.18，95％CI＝1.08 24.76，p＝0.04），４）直接授乳後に追加授乳をしない（OR＝4.78，95％CI＝1.18 19.41，p＝0.03） の ４ 要 素 が 完
全母乳栄養に寄与する要因であることが明らかに― 353 ―

なった。

2）濱田真由美，佐々木美喜（城西国際大），住谷ゆか

４．夫立ち会い分娩における夫への支援に対する助産師の認識：夫への関わりの困難感に焦点を当てて
夫立ち会い分娩における夫への支援に対する助産師の認識について，夫への関わりの困難感について明らかにした。５名の研究参加者のインタビューから，夫立ち会い分娩における夫への支援に対する助産師の認識は，「分娩体験を共有し妻のことを理解しようとする姿勢を夫に期待する」，「夫婦の分娩への満足感を高めるために助産師としての責務を果たす」，「産後を見据え夫婦に継続的に関わる」，「夫立ち会い分娩の経験が夫の成長につながる」の４つのカテゴリーが抽出された。夫立ち会い分娩における夫への関わりの困難感は，「夫支援の煩わしさ」，「理
想像に反する夫への関わりの破綻」，「夫への継続支
援の限界」，「医師と助産師の夫立ち会い分娩の意味づけの違い」，「助産師のマンパワー不足」の５つのカテゴリーが抽出された。
５．授乳を行う母親の体験：質的研究のメタ・サ
マリー
本研究は授乳を行う母親の体験を網羅的に明らかにすることを目的とした。母乳育児に関する論文が激増した 2000 年以降に日本で発表された質的研究
結果 40 件をメタ・サマリーにより統合した。授乳を行う母親の体験は，30 の結果に要約され，９ト
ピックに分類された。そのなかで，母乳育児や搾乳に伴う身体的・精神的苦痛が最も多く現れた。また，母親にとって母乳育児は母子関係よりもむしろ，母親としての価値に結びついた体験であった。

学部教育では授業評価において比較的高い評価を得られていた。今後，学生と教員との双方向性の授業となるよう教授方法を検討していく必要がある。
研究活動については，各研究員が異なるテーマを選択することで母性看護領域の中で幅のある研究活動を実践できた。また各研究員が競争的資金を保有
もしくは申請することができた。今後は研究の実践だけでなく，研究の公表にむけて研究を遂行していく課題がある。

究業

授乳を行う母親の体験

質的研究のメタ・サマリー．

日看研会誌 2018；41(5)：875 89．

Ⅲ．学会発表1）Hososaka Y, Kayashima K (Shumei Univ). (Poster)Utilization of four frame comic manga in childcare
support in Japan : focusing on the boundary between
discipline and abuse. 16th WAIMH (World Association for Infant Mental Health) World Congress.
Rome, May.
2）Kashiwazaki M, Hososaka Y. (Poster) A literature
review of factors related to breastfeeding in Japan.
16th WAIMH (World Association for Infant Mental
Health) World Congress. Rome, May.
3）佐藤さとみ，細坂泰子．（口頭）特定保健指導の積
極的支援対象者が初めての積極的支援を終了した過程〜健康認識と行動の変容に焦点をあてて〜．第 59 回
日本人間ドック学会学術大会．新潟，８月．
4）嶋澤順子，梶井文子，細坂泰子，田中幸子，内田北満，

素子．（交流セッション 21）東京慈恵会医科大学

医学部看護学科におけるディプロマ・ポリシーを真に達成する教育改革への挑戦．日本看護学教育学会第28 回学術集会．横浜，８月．
5）一木ひとみ（富士通），細坂泰子，櫻井尚子．（ポスター）20 年以上仕事を継続してきた女性労働者の働き続ける力に関する研究．第 28 回日本産業衛生学会
全国協議会．東京，９月．
6）細坂泰子，柏崎真由．（ポスター）日本語版 Quality
Assessment Tool for Quantitative Studies (J QAT)の作成および検者間信頼性の検討．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．［日看科学会講集「点検・評価」

研り１），鈴木健太１），仁昌寺貴子１）（１ 日本赤十字看護大）．

2018；38 回：553］
7）Hamada M. (Poster) Literature review regarding
antenatal breastfeeding education designed to alleviate diﬃculties in breastfeeding. 16th WAIMH (World
Association for Infant Mental Health) World Congress. Rome, May.
8）高田早苗１），川原由佳里１）（１ 日本赤十字看護大），
小板橋喜久代（京都橘大），大森純子（東北大），佐藤和佳子（山形大），吉田澄惠（千葉大），濱田真由美．
（交流集会 13）看護学学術用語の検討 Part 2−2011 年版の改訂に向けて．第 38 回日本看護科学学会学術集会．

績

松山，12 月．［日看科学会講集 2018；38 回：402］

Ⅰ．原著論文1）細坂泰子，茅島江子（秀明大）．育児支援における４コママンガの活用

しつけと虐待の境界に焦点を当てて．母性衛生 2019；59(4)：896 905．

9）濱田真由美．（ポスター）医療系論文における母乳
育児関連研究の動向と学際的特徴．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．［日看科学会講集
2018；38 回：632］地域看護学― 354 ―

各研究については，整理した調査データを調査対象者にフィードバックし，さらに各学会でその成果

地域看護学を発表した。今後も，外部研究資金の活用および応

教

授：嶋澤

順子

地域看護学

募を積極的に行い，研究継続を推進する予定である。

講
講

師：久保 善子
師：清水由美子

地域看護学
地域看護学

また，第三病院との共同研究については，その調査結果を学内の研究会で報告した。

教育・研究概要

研

教育に関しては 2012 年度入学生から保健師教育
が選択制となり，実習体系も大きく変化したため，実習地との連携を強化して実習指導にあたっている。
また，効果的な実習につなげる準備教育として，３
年次の公衆衛生看護活動論においては近隣自治会の協力を得て，地域のキーパーソンへのインタビュー
や高齢者宅への家庭訪問，地区診断を演習に組み込んだ。
地域看護学では，教員が各々に３つの研究テーマ
について取り組んでいる。１つ目は，独立型訪問看護ステーション看護師による在宅精神障害者地域生
活支援モデル開発に関する研究の継続研究として実施している独立型訪問看護ステーションによる退院
直後集中支援に焦点をあてた支援モデル開発に関する研究である。在宅精神障害者の地域生活移行支援
において重視される退院直後の集中ケアにおける訪問看護の機能を明らかにすることを目指し，国内外の研究動向の整理を行い，公表した。次いで，多様な地域にある独立型訪問看護ステーションでの調査を進めている。２つ目は，ストレスチェック制度における産業看護職のコンピテンシーに着目し，質的に研究を進めている。また，産業看護職のキャリアアンカーや仕事・家庭の満足度に焦点を当てた調査を実施し，分析を行った。３つ目は，地域で生活している血液透析患者の保健・福祉に関する研究である。また，近隣地区の住民が関係者と協働しながら互助の仕組みづくりを目指すプロセスの解明に向けてアクションリサーチを開始し，この一環として避難行動要支援者の実態調査を実施した。
さらに，第三病院との共同研究では，血液浄化部と外来維持透析患者の自己管理支援をテーマとして調査を実施し，分析結果を学内の研究会で報告した。

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kubo Y, Hatono Y (Kyushu Univ), Kubo T (NatlInst Occupational Safety Health), Shimamoto S(Tokai Univ), Nakatani J (Univ Occupational Environmental Health). Relationship between job andhome life satisfaction and demographic characteristics among occupational health nurses in Japan. 日職
災医会誌 2018；66(4)：289 97．
2）Sugisawa H (J.F. Oberlin Univ), Shimizu Y, Kumagai T (Osaka City Univ), Sugisaki H (Hachioji Azumacho Clin), Ohira S (Sapporo Kita Clin), Shinoda T(Tsukuba Int Univ). Barriers to eﬀective case management for disabled patients on hemodialysis. Ther
Apher Dial 2018 ; 22(2) : 133 41.
3）久保善子，鳩野洋子（九州大），久保智英（労働安
全衛生総合研究所），島本さと子（東海大），中谷淳子（産業医科大）．産業看護職のキャリアアンカーに影響する要因の検討．日職災医会誌 2018；66(6)：476
85．

Ⅲ．学会発表1）久保善子，鳩野洋子（九州大），久保智英（労働安
全衛生総合研究所），島本さと子（東海大），中谷淳子（産業医科大）．どのような働き方が産業看護職の仕事の満足度の向上に結びつくのか？：属性による検討．
第 91 回日本産業衛生学会．熊本，５月．
2）Shimasawa J, Osawa M (Gunma Prefectural Coll
Health Sci), Ueno M (Shonan Med Coll), Shimizu Y,
Kubo Y. Post discharge support for persons withmental illness : a nursing research review. 4th International Conference on Public Health (ICOPH 2018).
Bangkok, July.
3）久保善子，梶井文子，高橋衣，望月留加，佐竹澄子，石川純子，嶋澤順子，北素子．看護系大学生の主体的学修行動の検討．日本看護学教育会第 28 回学「点検・評価」
教育に関しては，保健師教育課程の選択学生が受講する公衆衛生看護学関連の科目・実習内容の検討を進めてきたのに対し，実習指導者からも一定の評価を得ているが，今後，教育評価研究につなげてい
きたいと考える。

術集会．横浜，８月．
4）大澤真奈美，斎藤基，飯田苗恵，鈴木美雪，塩ノ谷朱美，坪井りえ（群馬県民健康科学大），嶋澤順子．
精神科訪問看護師の離職意向と職務満足感との関連．
日本地域看護学会第 21 回学術集会．岐阜，８月．

― 355 ―

5）清水由美子，杉原陽子（首都大学東京），杉澤秀博（桜とが出来るよう教育的関わりの示唆を得ることを目美林大），小池友佳子（神奈川県立保健福祉大）．都市的として研究に取り組んでいる。今後は学生の患者

部在住独居高齢者の健康に関する不安に関連する要因
非独居高齢者との比較．
第 77 回日本公衆衛生学会総会．
郡山，10 月．［日公衛会抄集 2018；77 回：418］
6）杉原陽子（首都大学東京），杉澤秀博（桜美林大），清水由美子，小池友佳子（神奈川県立保健福祉大）．
地域在住高齢者の低栄養リスクに関連する心理社会的要因

属性別にみた要因の差異．第 77 回日本公衆衛生学会総会．郡山，10 月．
［日公衛会抄集 2018；77 回：
556］7）小池友佳子（神奈川県立保健福祉大），杉原陽子（首都大学東京），杉澤秀博（桜美林大），清水由美子．要支援認定者の介護保険サービス利用パターンと身体活動の関連．第 77 回日本公衆衛生学会総会．郡山，10 月．
［日公衛会抄集 2018；77 回：430］

Ⅳ．著

書1）嶋澤順子．第２章：地区活動の展開過程

Ⅴ．事例解説編．牛尾裕子（兵庫県立大），佐藤紀子（千葉県立保健医療大），田村須賀子（富山大）編．ワークブッ
ク地域／公衆衛生看護活動事例演習．東京：クオリ
ティケア，2019．p.70 9．

在宅看護学
教
講
講

授：北
師：遠山
師：杉山

素子
寛子
友理

在宅看護学
在宅看護学
在宅看護学

教育・研究概要
在宅看護学では学部教育として，2011 年度より，
在宅看護学概論から演習型授業での在宅看護援助論，
在宅看護学実習という一連の学習過程において，在宅看護の特徴を踏まえた看護過程の展開能力修得に重点をおいている。継続的に教育評価研究を実施す
るとともに，各教員の関心テーマに沿った研究を進めている。
Ⅰ．在宅看護学実習における学生の患者情報の管理の認識と行動
昨今インターネットや SNS の普及により，不特定多数の情報の収集，発信が容易にできる環境となっており，学生が情報管理の認識を高め，適切な情報管理を行うことができるよう教育的に関わる重要性が高まっている。学生が在宅看護学実習において情報管理の認識を高め，安全な情報管理を行うこ

情報に対する認識と管理の実際について調査を行っていく予定である。
Ⅱ．急性期病院における認知症高齢者ケースの退院支援プロセス構築の研究
近年，認知症を有する高齢者が他の疾患の治療を目的として急性期病院に入院する機会が増えているが，その退院支援は困難ケースに挙げられる。認知症特有の困難性に対応した退院支援モデルを開発するため，急性期病院の退院支援部門の看護師が関わる認知症高齢者の退院支援プロセスを明らかにすることを目的として，複数ケーススタディ法を用いた研究に取り組んでいる。
Ⅲ．予期せぬ再入院
日本では増加し続ける医療費の中で，入院治療費を削減するためには，患者・家族に対して適切な退院支援を行い，再入院をせず，地域で安全に安心して療養生活を継続する必要がある。そこで，再入院予防のための退院支援に関する国内外の文献レ
ビューを通して，これまでの研究動向を見極め，具体的な退院支援の内容・効果と今後の課題を明らかにするとともに，急性期病院における現状を明らかにしていく予定である。
Ⅳ．複数の訪問看護事業所を利用する小児の訪問看護事業連携モデル開発
在宅で生活する医療的ケアを必要とする小児は増加しており，合わせて小児の訪問看護の需要も増えている。しかしながら小児を対象とした訪問看護を実施できる事業所と看護師は限られている現状にある。訪問看護事業所は小規模が多いことから，小規
模訪問看護事業所が連携し合うことにより在宅で療養する小児やその家族に対する支援体制強化が可能となると考える。そこで，複数の訪問看護事業所を利用する小児の訪問看護事業所モデル開発を行う研究に取り組んでいる。

「点検・評価」
在宅看護学では，積極的にアクティブラーニング
を取り入れるとともに，ICT を活用した教育に取り組んでいる。継続的に教育評価を行い，その効果を確認しながら授業改善に取り組んでいく必要がある。また，2017 年度新カリキュラムが始まったことから，これまでの教育効果を検証しておくことが― 356 ―

重要である。
その検証に取り組むことを進めていく。
各教員が取り組んでいる研究は，いずれも在宅看護学領域では重要なテーマであり，領域内でサポート
しあい，さらに発展的に取り組んでいくとともに，研究成果を論文化し，広く公表していくことが課題
である。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）杉山友理，北素子，遠山寛子，石橋史子．
（ポスター）

看護学実習における患者情報の取り扱いに関する文献
検討．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．
［日看科学会講集 2018；38 回：551］
2）遠山寛子，杉山友理，北素子，石橋史子．
（ポスター）

予期せぬ再入院に対する退院支援に関する国内外の研究動向と具体的な支援内容と効果．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．［日看科学会講集
2018；38 回：327 8］3）加瀬美郷（東千葉メディカルセンター），北素子．

（口頭）ICU で身体拘束を受けた患者の体験．第 38 回
日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．［日看科学会講集 2018；38 回：172］
4）川戸ゆかり，北素子．（口頭）インスリン療法を必要とする壮年期有職２型糖尿病男性患者が安定した
血糖コントロールの維持に至る過程．第 38 回日本看護科学学会学術集会．松山，12 月．［日看科学会講集
2018；38 回：95 6］
5）朝倉真奈美，赤間美穂，内木場あゆみ，北品川俊一郎，中島朋，矢野勝治，泉素子，

祐介，八代直子，遠山寛子，杉山友理．（口頭）急性期病院における認知症高齢者の手術決定時から退院後１ヵ月のプロ
セス

予定入院で手術を受ける患者への認知症ケア

チーム介入の効果．第 19 回日本認知症ケア学会大会．
新潟，６月．［日認知症ケア会誌 2018；17(1)：290］

Ⅳ．著
1）北

書
素子．第４章：高齢者と家族への看護：家族形

態と社会問題．奥野茂代（長野看護大），大西和子（鈴鹿医療科学大，三重大）監修，百瀬由美子（愛知県立大）編．老年看護学：概論と看護の実践．第６版．東京：ヌーヴェルヒロカワ，2018．p.94 112．

― 357 ―

倫理委員会の年間報告
第１倫理委員長
第２倫理委員長
本学では研究者が行う医学・看護学研究のうち倫理指針に基づく医学系研究について，倫理的および科学的観点から中立的かつ公正に審査するため倫理委員会を設置している。2014 年４月から倫理審査
委員は 20 名から 38 名に増員され，第１倫理委員会
および第２倫理委員会に改組された。第１倫理委員
会は，主に侵襲を伴う介入研究について審査し，下部組織にヒトゲノム・遺伝子解析研究審査会を設置
し，ヒトゲノム・遺伝子解析研究の申請を審査している。第２倫理委員会は，それ以外の研究について審査している。
また，2018 年４月より臨床研究法が施行され，医学系研究のうち臨床研究法に基づく特定臨床研究は国が認定した臨床研究審査委員会にて審査される。
本学は 2018 年 11 月に学校法人慈恵大学臨床研究審査委員会として認定を受けた。
（委員会の審査件数）2018 年度に第１倫理委員会ならびに第２倫理委
員会で審議した件数は以下のとおりである。
新規申請

変更申請

第１倫理委員会

88 件

229 件

第２倫理委員会

402 件

278 件

合計

490 件

507 件

堀
岩

楯

誠
公

治
晴

（教育研修の開催状況）
医学系研究に関する倫理や科学的知識を身につけさせるため，臨床研究支援センターと連携して研究者等を対象に講習会を開催した。講習会には倫理委
員会講習会の他，臨床試験セミナーや大学院公開講義が含まれる。倫理委員会へ申請する際に受講が必
要な講習会として 20 回開催し，受講者は 1,583 名であった。
また講習会に参加できない研究者には代替措置として国立がん研究センターが実施する e learning の教育プログラムの受講を推奨し，650 名が受講した。
（報 告）
毎月第１月曜日に第１倫理委員会および第２倫理委員会を開催し，2018 年度は各々11 回開催した。
2018 年４月に施行された臨床研究法では，現在実施している医学系研究のうち法の適用をうける特定臨床研究は経過措置期間内（2019 年３月まで）に臨床研究法に基づく手続きを行わなければならない。そこで臨床研究支援センターと連携して倫理委
員会で承認され学内で実施されている全研究（約1,300 件）に対して，法の適用を受ける特定臨床研究に該当するか否かの調査を行った。更に特定臨床研究に該当する可能性が高い研究で経過措置期間を超えて実施するか否かの調査を行った。経過措置を超えて実施するものは法へ移行申請するよう指導し，一方経過措置期間内に中止・終了するものは中止・終了の手続きを行うよう指導した。

― 358 ―

あ

と

が

き

編集委員長
『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 第 38 号
（2018 年度版（平成 30 年度版））』をお届けいたします。原稿の執筆ならびに業績データの作成にご尽
力いただいた皆様に心からお礼申し上げます。
本年報では 2018 年度における学事関係の動きや各講座・研究施設の教育・研究活動の概要を俯瞰す
ることができます。本年報は本学の教育・研究の現状を学外に向けて発信するとともに，学内での相互理解と協働の機会になることを目指しています。是非とも本年報を大いに活用していただければ幸いです。また，教育・研究年報編集委員会が強化されました。具体的には 2019 年９月から教育担当副学長，
研究担当副学長，Jikeikai Medical Journal 編集委員
会委員長に委員としてご参加頂き，電子版の発行などを見据え，本年報の今後のあり方について議論を深めてゆきたいと思います。本年報への皆様からの忌憚ないご意見をお寄せ頂きますよう，お願い申し上げます。
さて，2018 年度を振り返ると，『教育・研究年報』の編集委員であり，何より学校法人慈恵大学の専務理事として大学を支えてきて頂いた髙木敬三先生が，2018 年７月 29 日にご逝去されたことが第一に大きな出来事として挙げられます。髙木敬三先生の

南

沢

享

ご遺志を継いで，『教育・研究年報』及び学術情報センターの更なる発展に努めて参りたいと改めて思います。また，大学は学祖高木兼寛先生との縁が深い鹿児島大学医学部と包括的連携協定を結びました。
英国医学に源流をおくのは日本では，この両大学のみであり，教育・研究・診療の面で一層の連携が図られることは大変意義深いと思います。
このあとがきを書いている現在，新外来棟の概観が明らかになっており，2020 年１月の開院にむけて，着々と準備が進められております。東京オリンピッ
クの開催も１年を切りました。ラグビーワールド
カップも大変盛り上がりました。本学の全ての関係
者が心をひとつにして，がっちりとスクラムを組んで，診療，教育，研究を一層活気あるものにしてゆきましょう。
最後に本年報作成にあたり，膨大な編集作業に従事していただいた学術情報センターの職員各位に感謝申し上げます。
2019 年 11 月１日
編集委員長：南沢 享
編集委員：谷口郁夫，柳澤裕之，大橋十也，
吉村道博，相曽好司郎，北川正路― 359 ―

索

引

０〜９
［糖
内］ 122［糖内］ 122［臨 検 医］ 235［糖
内］ 122［病理］ 67［バイフセ］ 322

１型糖尿病
12 LOX13
C 呼気試験法
２型糖尿病
3p22 領域
８型分泌装置記号
β 1,3 glucan
β TCP
β ラクタム系抗菌薬［医 国 領］ 331［整形］ 181［細菌］ 76
AA 型 GABA 受容体
ACLS
AD
AdV
Advanced Glycation End products
AGEs
AI
AIH
ALL
amino cupric silver 法
AML
ANCA 関連血管炎［解・肉神］ 44［救急］ 231［ウイルス］ 73［基 分 遺］ 296［整形］ 181［整形］ 181［超 音 波］ 280［消内］ 93［腫 血 内］ 127［神経病理］ 260［腫 血 内］ 127［小児］ 148［産婦］ 201ASEM［バイフセ］ 322
ASL［精神］ 144
Atmospheric Scanning Electron Microscopy［バイフセ］ 322
ATP［分 生 理］ 50［熱医］ 81
ATP 合成酵素［神経病理］ 260
ATP クエン酸リアーゼ［分 生 物］ 61
アデノシン受容体［薬理］ 64
アデノウイルスベクター［基 分 遺］ 296
アデノ随伴ウイルスベクター［小児］ 148亜鉛［環 保 医］ 85
アフリカトリパノソーマ［実動］ 305亜ヒ酸［医 国 領］ 331
アイゼンシュタイン級数［医 国 領］ 331
アジュバント［悪 腫 治］ 272
アクアポリン４
［ 眼
］ 210
アクチン
［分 生 理］ 50
悪性黒色腫
［ 皮
］ 154
悪性高熱
［分 生 理］ 50
悪性末梢神経鞘腫瘍［ 皮］ 154
アミノグラム［実動］ 305アミロイド線維［バイフセ］ 322
アンチザイム［分 生 物］ 61

アンチザイムインヒビター
安全管理
アパシー
アポトーシス［分 生 物］ 61［臨 検 医］ 235［リ
ハ］ 227［呼内］ 135［神経病理］ 260［薬理］ 64［先内視治］ 265［ウイルス］ 73［分 生 物］ 61［薬理］ 64［分 生 物］ 61［解・肉神］ 44［小児］ 148［ 皮 ］ 154
［解・肉神］ 44［糖内］ 122アレルギー
アルギン酸ナトリウム
アルツハイマー病
アセチル CoA
アセチルコリン
アセチルポリアミン
アストロ細胞
アトピー性皮膚炎
圧受容反射
圧受容器
B
B 型肝炎ウイルス
basal subtype
BAT
BCSC
BD
BDM
BE
BG
BIS モニター
BLS
BPSD
Breast cancer stem cells
Bv8/prokineticin 2
梅毒バイオフィルム
バイオフィルムライフサイクル
バイオマーカーバルーン式小腸内視鏡
ベーチェット病
ベクター
鞭毛
便中カルプロテクチン
弁温存基部置換術
便潜血検査
ベンゾジアゼピン
ビデオ喉頭鏡
鼻副鼻腔
鼻内法 DCR
微小核
ビタミン A
ビタミン D
母乳育児― 360 ―

［基遺］ 296［病理］ 67［分免］ 275［呼乳内外］ 170［消内］ 93［分 生 理］ 50［内視］ 240［医 国 領］ 331［リ
ハ］ 227［救急］ 231［精神］ 144［呼乳内外］ 170［リ
内］ 112［感染］ 245［バイフセ］ 322［細菌］ 76［環 保 医］ 85
［消
内］ 93
［内
視］ 240
［消
内］ 93
［熱
医］ 81
［実
動］ 305［バイフセ］ 322
［消
内］ 93
［心
外］ 196
［消
内］ 93
［薬
理］ 64
［麻
酔］ 221［耳鼻］ 216［ 眼 ］ 210
［分 生 物］ 61［臨 検 医］ 235［分
疫］ 287［看 護 学］ 341

ボルバキアボツリヌス毒素療法
ぶどう膜炎
分泌小胞
分泌タンパク質
分化
分割照射
分子動力学
分子疫学
分子標的治療
分子標的薬
分子シャペロン
分子イメージングブトン
病原性［衛 動 セ］ 318［リ
ハ］ 227［ 眼 ］ 210
［バイフセ］ 322［バイフセ］ 322［分 生 理］ 50［ 放 ］ 159
［分 生 理］ 50［分
疫］ 287［先内視治］ 265［産婦］ 201［バイフセ］ 322［消内］ 93［解・肉神］ 44
［細
菌］ 76
［熱
医］ 81
［細
菌］ 76
［ウイルス］ 73

病因解明と治療法の開発
病的疲労
C
Ca

２＋

capsule endoscope
CD
CD44
CD57
CE
CFD
cfDNA
CIA
CICR
clinician researcher
CML
Computational Fluid Dynamics
COPD
CRI
CRISPER/Cas9
CT
CTL
CXCR1
CXCR2
チャネルロドプシン
地域医療
治験
恥骨骨端症
陳旧性座骨結節裂離骨折
窒素固定
秩序変数
長方形引き型ダイレーター
長期フォローアップ
腸内細菌叢
超音波
超音波内視鏡下穿刺吸引［分 生 理］ 50［宇宙］ 258［細菌］ 76［内視］ 240［消内］ 93［ＲＩ］ 307［
歯 ］ 250［内視］ 240［脳 外 科］ 186［産婦］ 201［リ内］ 112［分 生 理］ 50［臨
疫］ 289［腫 血 内］ 127［脳 外 科］ 186［呼内］ 135［バイフセ］ 322［基 分 遺］ 296［
放 ］ 159［分
免］ 275［リ内］ 112［リ内］ 112［神科］ 282［教 育 セ］ 39［臨
疫］ 289［薬治］ 286［ス ポ 医］ 262［ス ポ 医］ 262［細菌］ 76［医 国 領］ 331［整形］ 181［看 護 学］ 341［臨 検 医］ 235［超 音 波］ 280［医 国 領］ 331［内視］ 240

超音波パワードップラー法
中・下咽頭悪性疾患
中咽頭癌
中耳真珠腫
中脳水道周囲灰白質
中性脂肪
中心暗点
中心静脈カテーテル
中枢神経［リ内］ 112［内視］ 240［ 放 ］ 159
［耳鼻］ 216［神科］ 282［糖内］ 122［ 眼 ］ 210
［バイフセ］ 322［解・肉神］ 44
［薬
理］ 64
D

DE CT
del Nido 液
DLDM
DNA 分析
DNA 損傷DNA 損傷DNAR
DSC
Dual Energy CT
Dupuytren 拘縮
DYRK2［ 放 ］ 159
［心外］ 196［超 音 波］ 280［リ
内］ 112
［法
医］ 90
［生
化］ 58
［Ｒ
Ｉ］ 307［総診］ 140［分 生 理］ 50［ 放 ］ 159
［整形］ 181［生化］ 58［消外］ 163［病理］ 67［悪 腫 治］ 272
［消
内］ 93
［病
理］ 67
［心
外］ 196［小 血 外］ 176［教 育 セ］ 39［解・肉神］ 44
［薬
理］ 64
［薬
理］ 64
［薬
理］ 64
［環 保 医］ 85［超 音 波］ 280［医 国 領］ 331［分 生 理］ 50［解・肉神］ 44［心外］ 196［バイフセ］ 322［救急］ 231［リ
ハ］ 227［細生］ 54［精神］ 144［医 国 領］ 331［小児］ 148［医 国 領］ 331

大腸 SM 癌
大腸がん
大腸憩室出血大腸神経内分泌腫瘍
大動脈弁形成術大動脈瘤
大学院教育ダイナミクス
大脳皮質
大脳基底核
大脳小脳連関ダイオキシン毒性
ディープラーニング
デジタル中世学
電気泳動
電子顕微鏡

データバンク
データベース動脈管
動脈スピンラベリング法
ドナルド・ウィニコット
ドラベ症候群
動的カシミア効果E
E cadherin
ECC
eIF2α
EMT

― 361 ―

［Ｒ
Ｉ］ 307［体力］ 256［ウイルス］ 73［Ｒ
Ｉ］ 307

en bloc biopsy
ENA 78/CXCL5
ERK
ESD
EUS
EUS FNA
Evidence based Medicine
英語学習教材
英語コミュニケーション教育
疫学
エクソソーム
遠隔転移巣
遠心性収縮
炎症
炎症性腸疾患
炎症性サイトカイン
炎症性疼痛
延髄
越冬
エゾジカ

［リ
内］ 112［リ内］ 112［産婦］ 201［Ｒ
Ｉ］ 307［内視］ 240［先内視治］ 265［内視］ 240［内視］ 240［臨
疫］ 289［医 国 領］ 331［医 国 領］ 331［糖
内］ 122［呼内］ 135［感染］ 245［体力］ 256［神科］ 282［消内］ 93［リ内］ 112［呼内］ 135［神科］ 282［解・肉神］ 44［衛 動 セ］ 318［感染］ 245F
fMRI
Fontan 症例
Frank Starling 機構
ファタハ
ファブリー病
不安定型大腿骨転子部骨折
フェロモン
フィジカルアセスメント
孵化
腹外側延髄
副腎
副腎皮質
副甲状腺
腹腔鏡下胃スリーブ状切除術
腹膜透析
複雑性
フォノニック構造
フランクル
不整脈
不整脈自動解析精度［リハ］ 227［心外］ 196［細生］ 54［医 国 領］ 331［循
内］ 114［遺伝子治］ 269［整形］ 181［薬理］ 64［看 護 学］ 341［衛 動 セ］ 318［解・肉神］ 44［糖内］ 122［薬理］ 64［解・組発］ 46［消外］ 163［腎内］ 106［臨疫］ 289［医 国 領］ 331［医 国 領］ 331［循
内］ 114［臨 検 医］ 235

G
GABA
GCP
Glial cell missing
GVHD
GWAS
外眼筋
外反母趾

［解・肉神］ 44
［薬
理］ 64
［薬
治］ 286［解・組発］ 46［小児］ 148［基 分 遺］ 296［分 生 理］ 50［整形］ 181

癌免疫癌
眼圧
含フッ素アルデヒド
含フッ素有機化合
がん化学療法
がん看護学
がん幹細胞
眼窩腫瘍摘出術
眼瞼下垂
眼内レンズ
合併症
画像診断
外科的閉経
劇症型 A 群溶連菌感染
原発性アルドステロン症
原発性免疫不全症
減圧ストレス
原虫
原虫感染症
ゲノム
ゲノム・エピゲノム解析
ゲノム編集
ゲノム多様性
ゲノムワイド関連解析
偽関節
グリソンスコアグローバルヘルスグルコースモニタリング
グルタミン酸
グルタールアルデヒド
虐待
ギャンブル障害［分免］ 275［遺伝子治］ 269［ 眼 ］ 210
［医 国 領］ 331［医 国 領］ 331［看 護 学］ 341［看 護 学］ 341［生化］ 58［ 眼 ］ 210
［ 眼 ］ 210
［ 眼 ］ 210
［糖内］ 122［超 音 波］ 280［産婦］ 201［病理］ 67［腎内］ 106［小児］ 148［環 保 医］ 85［実
動］ 305［実動］ 305［分
疫］ 287［産婦］ 201［基 分 遺］ 296［基 分 遺］ 296［基 分 遺］ 296［ス ポ 医］ 262［病理］ 67
疫］ 287［分［糖内］ 122［解・肉神］ 44［心外］ 196［看 護 学］ 341［精神］ 144
H

HBV
HCMV
HER2
HHV 6
hip dysplasia
HPV
HPV 関連子宮頸部腺癌
human papilloma virus
母親
肺静脈
肺炎球菌
肺炎球菌ワクチン
肺癌

肺扁平上皮癌
肺移植― 362 ―

［基 分 遺］ 296［ウイルス］ 73［病
理］ 67［ウイルス］ 73［整形］ 181［ 放］ 159［産婦］ 201
［病
理］ 67
［ 放
］ 159
［産
婦］ 201［看 護 学］ 341
［細
生］ 54
［細
菌］ 76
［細
菌］ 76
［呼
内］ 135［呼乳内外］ 170［分
疫］ 287［病理］ 67［呼乳内外］ 170

敗血症

肺機能
肺高血圧
肺呼吸
ハイテクナビゲーション手術室
白血病
白内障
半盲
反復性経頭蓋磁気刺激
半球間抑制理論
発生
発生率
発現
発達
平和主義
変動
変異
変異抗原
扁桃体
ヘルペス
ヘルペスウイルス
ヒアルロン酸ナトリウム皮膚筋炎
非破壊的３次元的可視化
非荷重
非関連子宮頸部腺癌
光遺伝学

光の増幅
腓骨
比熱
疲労
疲労のメカニズム
ヒトヘルペスウイルス６
ヒト胃がん細胞株
ヒト乳頭腫ウイルスヒトサイトメガロウイルス
ヒト心臓刺激伝導系
ヒトスジシマカ
法医病理学
法医中毒学
保型形式
保健師
歩行
歩行パターン
翻訳フレームシフト
放射性降下物
放射性炭素分析
放射線療法
放射線耐性

［総
診］ 140［小児］ 148［麻酔］ 221［呼乳内外］ 170
［細
生］ 54
［小
児］ 148［薬理］ 64［高 医 研］ 311［小児］ 148［ 眼 ］ 210
［ 眼 ］ 210
［リ
ハ］ 227［リ
ハ］ 227［細生］ 54［臨疫］ 289［解・肉神］ 44［看 護 学］ 341［医 国 領］ 331［糖
内］ 122［解・肉神］ 44［悪 腫 治］ 272［神科］ 282［臨床医研］ 313［ 皮 ］ 154
［ウイルス］ 73［先内視治］ 265［リ
内］ 112［心外］ 196［体力］ 256
［病
理］ 67
［薬
理］ 64
［神
科］ 282［臨床医研］ 313［医 国 領］ 331［
歯 ］ 250［分 生 理］ 50［ウイルス］ 73［ウイルス］ 73［ウイルス］ 73［先内視治］ 265［
皮 ］ 154［ウイルス］ 73［心外］ 196［衛 動 セ］ 318
［法
医］ 90
［法
医］ 90
［医 国 領］ 331［看 護 学］ 341［リ
ハ］ 227［リ
ハ］ 227［分 生 物］ 61［Ｒ
Ｉ］ 307［法医］ 90［
放 ］ 159［ＲＩ］ 307I
IBD
ICLS コース
ICP 2
ICT
ICT 医療IDH
IgA 腎症
IgM 産生IL 31
in vitro 小核試験
IoT
IPMN
iPS 細胞Isocitrate dehydrogenase
位置選択的白金−水素相互作用
イデベノン
遺伝子
遺伝子治療

遺伝子発現
遺伝子組換米
遺伝子多型解析
遺伝要因
医学部外部評価
医学英語
医学教育
医学総論
育児不安
胃の粘膜下層浸潤癌
飲酒習慣インスリン受容体遺伝子
インスリン抵抗性
インターフェロン γ
インターロイキン 31
医療コミュニケーション
医療の質評価
胃切除後障害
異食症
位相差 CT 画像
遺体
痛み
医用画像解析

［消内］ 93［救急］ 231［総診］ 140［脳 外 科］ 186［先医技研］ 294［ 放 ］ 159
［腎内］ 106［Ｍ
Ｅ］ 277［分
免］ 275［環 保 医］ 85［先医技研］ 294
［消
内］ 93
［腎
内］ 106［小児］ 148［産婦］ 201［再 生 医］ 292［ 放 ］ 159
［医 国 領］ 331［ 眼 ］ 210
［ 眼 ］ 210
［小児］ 148［宇宙］ 258［遺伝子治］ 269［基 分 遺］ 296［ウイルス］ 73［分
免］ 275［分
疫］ 287［基 分 遺］ 296［教 育 セ］ 39［医 国 領］ 331［教 育 セ］ 39［教 育 セ］ 39［看 護 学］ 341
［病
理］ 67
［臨
疫］ 289［小児］ 148［糖内］ 122［悪 腫 治］ 272［分
免］ 275［臨疫］ 289［臨疫］ 289［臨 検 医］ 235［環 保 医］ 85［心外］ 196［解・肉神］ 44［痛 み セ］ 317［高 医 研］ 311

J
J リーグプロサッカー選手
JAMP
JATEC コース
若年性脳梗塞ジビエ― 363 ―［ス ポ 医］ 262［救急］ 231［救急］ 231［神内］ 100［感
染］ 245

自動車運転再開
自動挿入内視鏡機器
次元
慈恵患者安全気道管理コース
自己血
自己免疫性肝炎
自己免疫性膵炎
自己蛋白
軸索
軸索輸送
腎動脈奇形
腎不全
腎移植
尋常性疣贅
人工知能
人工膝関節置換術
腎臓
自律神経
自殺遺伝子療法
次世代シーケンサー
次世代シーケンシング
持続血糖モニター
情動
上皮間葉転換ジョージ・ハーバート・ミード
静脈血栓
除神経
樹状細胞

樹状細胞治療
樹状細胞ワクチン
重金属
循環セルフリーDNA
準束縛状態
授乳
受診意図
重症急性膵炎術中ナビゲーション
術前化学療法［リハ］ 227［先内視治］ 265［医 国 領］ 331［救急］ 231［輸血］ 253
［消
内］ 93
［消
内］ 93
［分
免］ 275［解・肉神］ 44［再 生 医］ 292［ 放 ］ 159
［腎内］ 106［腎内］ 106［ 皮 ］ 154
［超 音 波］ 280［整形］ 181［解・組発］ 46［解・肉神］ 44［分
免］ 275［バイフセ］ 322［バイフセ］ 322［糖内］ 122［神科］ 282［臨床医研］ 313［Ｒ
Ｉ］ 307［医 国 領］ 331
内］ 100［神［体力］ 256［脳 外 科］ 186［悪 腫 治］ 272［Ｇ Ｍ Ｐ］ 310［小児］ 148［消内］ 93［医 国 領］ 331［産婦］ 201［医 国 領］ 331［看 護 学］ 341［環 保 医］ 85［感
染］ 245［高 医 研］ 311［呼乳内外］ 170

K
KORTUC 療法
蚊
カドミウム
花粉
花粉症
化学遺伝学
化学受容反射
化学療法
介護負担感
潰瘍性大腸炎［ 放 ］ 159
［熱医］ 81
［医 国 領］ 331［医 国 領］ 331［医 国 領］ 331［神科］ 282［解・肉神］ 44［消内］ 93［腫 血 内］ 127［リ
ハ］ 227［解・組発］ 46［消内］ 93

拡張型心筋症
核磁気共鳴
角膜
冠動脈造影
肝炎ウイルス
肝癌幹細胞
看護実践
看護教育
看護の歴史
看護倫理教育看護支援プログラム
看護師の輸血教育
肝移植
カンジダ眼内炎
関連遺伝子
幹細胞
幹細胞治療
肝細胞癌
幹細胞マーカーSALL4
感染乾癬
乾癬性関節炎感染性心内膜炎
関節
関節円板
関節炎リウマチモデル
関節リウマチ
間質性膀胱炎
肝小葉
緩和
緩和医療
緩和ケア
肝臓の組織計測
カプセル内視鏡
カルバペネム系抗菌薬
加齢カルシウムチャネル
顆粒球コロニー刺激因子
顆粒球コロニー刺激因子受容体
顆粒細胞
下肢虚血再灌流
過食症
活性酸素種
下垂体
家庭医療
カテキン
カテーテルアブレーション
カテーテル関連感染症
滑脳症てんかん川崎病
カワセミ
可溶性 OX40
痒み― 364 ―

［循内］ 114［宇宙］ 258［分 生 理］ 50［ 眼 ］ 210
［循内］ 114［臨 検 医］ 235［消内］ 93［看 護 学］ 341［教 育 セ］ 39［看 護 学］ 341［看 護 学］ 341［看 護 学］ 341［輸血］ 253［消外］ 163［細菌］ 76［基 分 遺］ 296［生化］ 58［ 泌 ］ 206
［消
内］ 93
［消
外］ 163
［消
内］ 93
［熱
医］ 81
［ 皮 ］ 154
［ 放 ］ 159
［心外］ 196［解・組発］ 46［ 歯 ］ 250
［神科］ 282［リ内］ 112［細菌］ 76［ 泌 ］ 206
［病理］ 67
［痛 み セ］ 317［内視］ 240［精神］ 144［病理］ 67［内視］ 240［感
染］ 245［体力］ 256［薬理］ 64［神経病理］ 260［神経病理］ 260［薬理］ 64［小 血 外］ 176［環 保 医］ 85［呼内］ 135［糖内］ 122［臨疫］ 289［バイフセ］ 322［循内］ 114［バイフセ］ 322［小児］ 148［小児］ 148［医 国 領］ 331［悪 腫 治］ 272［分
免］ 275

家族介護者
頸部貼付型超音波
経皮的 dual SAI スクリュー法
経皮的動脈塞栓術
経験
経結膜法
蛍光分子診断蛍光イメージング
経口免疫療法
痙縮
計測
形態
血管外科
血管内治療
血管新生
血管新生関連因子
血管腫
ケモカイン
憲法
健康的な働き方
肩鎖関節完全脱臼
顕性梅毒
血栓症
血圧変動
血圧計
血液心筋保護
血液透析患者
血糖変動
気道上皮細胞
機械学習
気管支肺異形成症
気管支喘息
気管挿管教育
機器開発
筋膜炎
キナーゼ
筋原線維
筋萎縮
筋萎縮性側索硬化症
筋ジストロフィー
筋管
菌血症
筋硬度
筋弛緩薬
近赤外光
近赤外光線治療法
筋線維芽細胞筋小胞体
筋萎縮
菌体外 DNA
金属フォトニック結晶
寄生虫
気腫性嚢胞
基底膜
抗 PEG 抗体［看 護 学］ 341［神内］ 100［整形］ 181［消内］ 93［看 護 学］ 341［ 眼 ］ 210
［先内視治］ 265［先内視治］ 265［分
免］ 275［リハ］ 227［解・肉神］ 44［バイフセ］ 322［小 血 外］ 176［小 血 外］ 176［リ
内］ 112［リ内］ 112［ 皮 ］ 154
［リ内］ 112［医 国 領］ 331［看 護 学］ 341［整形］ 181［感染］ 245［消内］ 93［糖内］ 122［先医技研］ 294［心外］ 196［看 護 学］ 341［糖内］ 122［呼内］ 135［超 音 波］ 280［小児］ 148［呼内］ 135［麻酔］ 221［先内視治］ 265［リ
内］ 112
［生
化］ 58
［細
生］ 54
［宇
宙］ 258［神内］ 100［宇
宙］ 258［分 生 理］ 50［感染］ 245［体力］ 256［麻酔］ 221［先内視治］ 265［消内］ 93［先内視治］ 265［呼内］ 135［細生］ 54［体力］ 256［バイフセ］ 322［医 国 領］ 331
［熱
医］ 81
［
放 ］ 159［解・組発］ 46［Ｍ
Ｅ］ 277

抗 TNF α抗体
高分子ミセル
高分子ミセル MRI 造影剤
好中球
行動科学
子どもの権利擁護
好塩基球活性化試験
光学部径
膠芽腫
コホート
高次脳機能障害
高次脳機能障害者支援
孤児性
甲状腺機能低下症
甲状腺腫瘍
光感受性物質光感受性抗体化合物
高血圧
呼気
呼気試験
骨格筋
国際看護
肛門機能検査コモンマーモセット
小麦アナフィラキシー
コミュニケーション
コネクチン
コンサルテーション・リエゾン
コラーゲン誘導性関節炎
高齢化社会
コレステロール
氷
孤立性線維性腫瘍
格子間隔
格子振動
高周波振動
抗腫瘍効果
孤束核
抗痛覚作用
骨粗鬆症
骨髄異形成症候群
骨髄移植
興奮性シナプス
構造色
クマムシ
クリオプレシピテート
クリティカルケア
クローン病
クルクミン
苦痛
キャリアサポート
共分散構造分析教育 IR― 365 ―

［消
内］ 93
［Ｍ
Ｅ］ 277［Ｍ
Ｅ］ 277［リ内］ 112［臨疫］ 289［看 護 学］ 341［分
免］ 275［ 眼 ］ 210
［ 放 ］ 159
［Ｇ Ｍ Ｐ］ 310［臨
疫］ 289［リ
ハ］ 227［リ
ハ］ 227［解・肉神］ 44［小児］ 148［ 放 ］ 159
［先内視治］ 265［先内視治］ 265［腎内］ 106［糖内］ 122［臨床医研］ 313［安 同 セ］ 321［分 生 理］ 50［宇宙］ 258［看 護 学］ 341［消外］ 163［実動］ 305［基 分 遺］ 296［医 国 領］ 331［体力］ 256［精神］ 144［リ内］ 112［先内視治］ 265［糖
内］ 122［分 生 理］ 50［神経病理］ 260［体力］ 256［医 国 領］ 331［小児］ 148［先内視治］ 265［解・肉神］ 44［分
免］ 275［整形］ 181［臨 検 医］ 235［小児］ 148［解・肉神］ 44［医 国 領］ 331［Ｒ
Ｉ］ 307［輸血］ 253［看 護 学］ 341
［消
内］ 93
［Ｒ
Ｉ］ 307［痛 み セ］ 317［教 育 セ］ 39［循
内］ 114［教 育 セ］ 39

教育プログラム
虚血性疾患
虚血性心疾患
局所回路
局所神経
共生細菌
狭帯域フィルター内視鏡
共用試験
拒絶反応
吸血
休眠細菌
急性骨髄性白血病
急性リンパ性白血病
急性胆嚢炎［看 護 学］ 341［再 生 医］ 292［循内］ 114［解・肉神］ 44［解・肉神］ 44［衛 動 セ］ 318［内視］ 240［教 育 セ］ 39［呼乳内外］ 170
［熱
医］ 81
［細
菌］ 76
［腫 血 内］ 127［腫 血 内］ 127
［消
内］ 93
L

LC MS
［整
形］ 181
leukocyte mono immunoglobulin like receptor 3
［細
菌］ 76
LGBT
［臨
疫］ 289
LMIR3
［細
菌］ 76
Lp（a）
［臨 検 医］ 235
luminal subtype
［病
理］ 67
M
M1 受容体MHE
microRNAmiR 155
MMP
MPS Ⅱ
MRI

MRI 造影剤
mRNA
MRSA
Multidisciplinary rehabilitation
muscle echo intensity
MYCN
マゴットセラピー
マイクロバブル
マイクロダイセクション法
マイクロサテライト
マイトファジー
末期腎不全
マンガン造影 MRI 法
慢性 C 型肝炎
慢性閉塞性肺疾患
慢性腎臓病
慢性骨髄性白血病
慢性肉芽腫症関連腸炎
慢性疼痛

［薬
理］ 64
［消
内］ 93
［産
婦］ 201［解・組発］ 46［臨 検 医］ 235［遺伝子治］ 269［リ内］ 112［小児］ 148［Ｍ
Ｅ］ 277［神科］ 282［再 生 医］ 292［Ｍ
Ｅ］ 277［神経病理］ 260
［細
菌］ 76
［リ
ハ］ 227［リ
ハ］ 227［分 生 物］ 61［熱医］ 81［超 音 波］ 280
［病
理］ 67
［病
理］ 67
［呼
内］ 135［小児］ 148［神科］ 282［消内］ 93［呼内］ 135［腎内］ 106［腫 血 内］ 127［小児］ 148［リ内］ 112［麻酔］ 221

慢性痛
マラリア
末梢血単核球マスト細胞
マトリックスメタロプロテアーゼ
マウス
メチル化
メチル水銀
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
めまい
免疫アレルギー疾患対策
免疫チェックポイント阻害薬
免疫原性
免疫療法
メラトニン
メタ・サマリー
メタゲノム解析
メタリックステント留置術
ミード
未破裂脳動脈瘤
ミネラルコルチコイド
ミオシン
ミトコンドリア
水
モデルマウス
モデルラット
目標指向型輸液療法
網膜
網膜芽細胞腫モニタリングモノクローナル抗体
モンテカルロシミュレーション
森田療法
モルヒネ
モーションキャプチャ
ムコ多糖症Ⅱ型
無細胞翻訳系
無症候性梅毒ムスカリン［麻酔］ 221［神科］ 282［実動］ 305［悪 腫 治］ 272［薬理］ 64［臨 検 医］ 235［神経病理］ 260［臨床医研］ 313［ウイルス］ 73［医 国 領］ 331［細菌］ 76［バイフセ］ 322［耳鼻］ 216［基 分 遺］ 296
［消
内］ 93
［Ｍ
Ｅ］ 277［脳 外 科］ 186［薬理］ 64［看 護 学］ 341［臨 検 医］ 235［内視］ 240［医 国 領］ 331［脳 外 科］ 186［糖
内］ 122［分 生 理］ 50
［細
生］ 54
［心
外］ 196［分 生 理］ 50［小児］ 148［小児］ 148［麻酔］ 221［ 眼 ］ 210
［看 護 学］ 341［臨検支セ］ 327［先内視治］ 265［医 国 領］ 331［精神］ 144［分
免］ 275［高 医 研］ 311［小児］ 148［遺伝子治］ 269［分 生 物］ 61［感染］ 245［薬理］ 64

Nn 3 PUFA
N heterocyclic carbene
NAC
Narrow Band Imaging
NBI
NEC
Neo adjuvant chemotherapyNETneuromodulation― 366 ―

［消内］ 93
［医 国 領］ 331［呼乳内外］ 170［内視］ 240［内視］ 240［消内］ 93［呼乳内外］ 170
［消
内］ 93
［精
神］ 144

NF κ B［消外］ 163［Ｒ
Ｉ］ 307
NGS［バイフセ］ 322
NHC［医 国 領］ 331
non albicans
［細
菌］ 76
NP
［循
内］ 114
ナビゲーションシステム［ 眼 ］ 210
内分泌［糖内］ 122内視鏡治療［先内視治］ 265
内視鏡型手術ロボット［高 医 研］ 311
内視鏡活動度［消内］ 93
内視鏡的低侵襲治療法［先内視治］ 265
内臓知覚［解・肉神］ 44
難病［環 保 医］ 85
難治性創傷
［熱
医］ 81
ナノ物質
［環 保 医］ 85ナトリウム利尿ペプチド［循内］ 114
納豆菌
［細
菌］ 76
ネフロン
［小
児］ 148
ネクロトーシス［呼内］ 135
粘膜［熱医］ 81
粘膜下注入材［先内視治］ 265
粘膜下層剥離術［内視］ 240熱帯［衛 動 セ］ 318
二分脊椎症［脳 外 科］ 186
二重盲検ランダム化プラセボ比較臨床試験［分疫］ 287
妊娠高血圧腎症［産婦］ 201認知症［精神］ 144［看 護 学］ 341
認識
［熱
医］ 81
妊孕性
［呼乳内外］ 170［産婦］ 201
脳血管塞栓症［超 音 波］ 280
脳血流 SPECT［精神］ 144
脳梗塞［超 音 波］ 280
脳梗塞危険因子［心外］ 196
脳振盪［脳 外 科］ 186
脳腫瘍［小児］ 148
脳卒中［リハ］ 227
脳スライス［神科］ 282
脳刺激［医 国 領］ 331
尿中プロスタグランジン E２主要代謝物
［消
内］ 93
尿路上皮癌
［病
理］ 67
乳房再建
［形
成］ 192
入学者選抜［教 育 セ］ 39
乳がん［腫 血 内］ 127
乳癌［
放 ］ 159
乳がん幹細胞［呼乳内外］ 170
ニューロモデュレーション［精神］ 144
ニューロン［解・肉神］ 44［薬理］ 64
乳腺超音波画像［超 音 波］ 280
乳幼児［小 血 外］ 176

O
Obscure Gastrointestinal Bleeding
OGIB
Oligometastaseson the road 評価
OX40
黄斑
横隔膜
オキシトシン
音楽併用リハビリテーション
温帯
オピオイド
オーラルヒストリー
オリゴメタスタシス
黄色ブドウ球菌

オートファジー
オートファジー機構［内視］ 240［内視］ 240［呼乳内外］ 170［リ
ハ］ 227［悪 腫 治］ 272［ 眼 ］ 210
［分 生 理］ 50［神科］ 282［看 護 学］ 341［衛 動 セ］ 318［薬理］ 64［看 護 学］ 341［呼乳内外］ 170［細菌］ 76［バイフセ］ 322［感染］ 245［呼内］ 135［体力］ 256［消内］ 93

Pp phenylenediamine［分免］ 275
［薬
理］ 64
P2X７
［薬
理］ 64
P2Y11
p53
［生
化］ 58
PA
［腎
内］ 106
疫］ 289
Patient Centred Assessment Method ［臨PBMC［悪 腫 治］ 272
PCAM［臨
疫］ 289PCDH19 関連てんかん［小児］ 148PD［神内］ 100
PD 1［悪 腫 治］ 272
PD L1［産婦］ 201
PDUS［リ内］ 112
PEComa
［病
理］ 67
PEG
［Ｍ
Ｅ］ 277
PEG 化たんぱく質［ＭＥ］ 277
PEG MUM［消内］ 93［環 保 医］ 85
PGE２合成系
photoimmunotherapy［先内視治］ 265［産婦］ 201
Pkc δ［糖内］ 122
PKRA7［リ内］ 112PMDA［Ｇ Ｍ Ｐ］ 310
PNAG
［細
菌］ 76
poly N acetylglucosamine
［細
菌］ 76
PPD
［分
免］ 275protein kinase c δ［糖内］ 122
PSAP［神経病理］ 260［産婦］ 201
パッチクランプ［解・肉神］ 44［薬理］ 64
パッチテスト［ 皮 ］ 154
パーキンソン病［神内］ 100― 367 ―

パラフェニレンジアミン
パラコート
ペリプラズムピロリ菌
ポラプレジンク
ポリアミン

ポリエチレングリコール
ポリグルタミン酸
ポリプテルス
ポリユビキチン
プライマリ・ケア国際分類第２版
プライマリケア
プレセプシン
プリン受容体プロサポシン欠損症
プロスタグランジン
プロテアーゼプロテオスタシス
プロトコールプルキンエ細胞［分免］ 275［医 国 領］ 331［バイフセ］ 322［消内］ 93［環 保 医］ 85［分 生 理］ 50［分 生 物］ 61［体力］ 256［Ｍ
Ｅ］ 277［Ｍ
Ｅ］ 277［解・組発］ 46［医 国 領］ 331［総診］ 140［臨
疫］ 289［総診］ 140［薬理］ 64［神経病理］ 260［細生］ 54［バイフセ］ 322［医 国 領］ 331［臨検支セ］ 327
［薬
理］ 64

リン酸化
臨床疫学
臨床研究
臨床研究法
臨床研究コーディネーター
臨床倫理
臨床倫理コンサルテーションチーム
臨床試験

臨床薬理学
リサーチネットワーク
リウマチ性疾患
老人性色素斑
老化
六価クロム
涙道内視鏡
涙嚢腫瘍
緑内障
緑膿菌

Q
QT 延長症候群S［小児］ 148R
RA
Rapid Response System
RB
Real Time PCR
RhD 不適合妊娠
Rho kinase
RNA 結合タンパク質rTMS
ラフィク・シャミ
ライソソーム卵
ランダム・ポーラス構造
乱視
卵巣明細胞癌
卵巣漿液粘液性境界悪性腫瘍
レチノイン酸霊長類
レジリエンスレンチウイルスベクター
レーザー
リアノジン
リアルタイムイメージング
力学系
リンパ節、肝転移予測因子
リンパ節転移リスク
リンパ節転移予測因子
臨界期
倫理指針

［生
化］ 58
［ウイルス］ 73［臨
疫］ 289［臨疫］ 289［臨検支セ］ 327［臨検支セ］ 327［薬治］ 286［総診］ 140［総診］ 140［薬
治］ 286［分
疫］ 287［臨検支セ］ 327［薬治］ 286［臨疫］ 289［リ内］ 112［
皮 ］ 154［呼内］ 135［医 国 領］ 331［
眼 ］ 210［眼 ］ 210［眼 ］ 210
［細
菌］ 76

［リ
内］ 112［救急］ 231［看 護 学］ 341［神経病理］ 260［産婦］ 201［糖内］ 122［再 生 医］ 292［リ
ハ］ 227［医 国 領］ 331［遺伝子治］ 269［衛 動 セ］ 318［医 国 領］ 331［
眼 ］ 210［産婦］ 201［
放 ］ 159［産婦］ 201［再 生 医］ 292［医 国 領］ 331［小児］ 148［皮 ］ 154［分 生 理］ 50［高 医 研］ 311［医 国 領］ 331
［病
理］ 67
［病
理］ 67
［病
理］ 67
［解・肉神］ 44［臨検支セ］ 327

SM 癌
［病
理］ 67
Somnology［精神］ 144sOX40［悪 腫 治］ 272
SS MIX［薬治］ 286
Standardized Structured Medical record Information
eXchange［薬治］ 286［産婦］ 201
サブユニット［解・肉神］ 44
細胞分化［実動］ 305細胞分裂［分 生 物］ 61
細胞毒性［医 国 領］ 331
細胞外多糖［バイフセ］ 322
細胞壁
［細
菌］ 76
細胞壁アンカータンパク質［バイフセ］ 322
細胞壁結合タンパク質
［細
菌］ 76
細胞膜表面
［先内視治］ 265
細胞傷害性 T 細胞
［分免］ 275
細胞周期
［生
化］ 58
再活性化
［ウイルス］ 73
再生不良性貧血［臨 検 医］ 235
再生医療［Ｇ Ｍ Ｐ］ 310［腎内］ 106
サイトカイン［悪 腫 治］ 272
産業看護職［看 護 学］ 341
三叉神経
［薬
理］ 64
三叉神経痛
［ 歯 ］ 250
三尖弁輪形成術［心外］ 196
サリドマイド［小児］ 148
［細
生］ 54
サルコメア
［体
力］ 256
サルコリピン［宇宙］ 258
サテライト細胞［分 生 理］ 50― 368 ―

左右短絡疾患症例
生物統計学
生後発達
成人看護学
正常圧水頭症
生活環
生活習慣病
性器ヘルペス
静止張力
精神保健福祉法
精神看護
精神疾患
青黛
生態・進化
生体ガス
生体ガスバイオマーカー
生体恒常性
脊柱変形
脊椎動物
脊髄空洞症
脊髄損傷患者
潜伏感染
センチネルリンパ節
線維芽細胞
潜因性脳梗塞線条体
先端医学推進拠点
先天性心疾患
潜在看護職
潜在性脳症
セロトニン
セシウム
社会的行動障害シャミ
斜視
シェルコ・ファタハ
視放線
糸状菌
子宮頸部腺癌
子宮頸部腺扁平上皮癌
子宮頸がん
子宮内膜癌肉腫
子宮体部腫瘍
心房筋
心房細動
心肺蘇生不要指示
シミュレーション教育
シナプス伝達シナプス除去シナプス可塑性
シナプス後電流シナプス小胞シンチグラフィ［心外］ 196［臨疫］ 289［解・肉神］ 44［看 護 学］ 341［神内］ 100［実動］ 305［糖内］ 122［ 皮 ］ 154
［体力］ 256［看 護 学］ 341［看 護 学］ 341［ウイルス］ 73
［消
内］ 93
［細
菌］ 76
［臨床医研］ 313［総診］ 140［薬理］ 64［整形］ 181［薬理］ 64［脳 外 科］ 186［リ
ハ］ 227［ウイルス］ 73［消外］ 163［呼乳内外］ 170［呼内］ 135［神内］ 100［薬理］ 64［痛 み セ］ 317［小児］ 148［看 護 学］ 341
［消
内］ 93
［薬
理］ 64
［Ｒ
Ｉ］ 307［リ
ハ］ 227［医 国 領］ 331［ 眼 ］ 210
［医 国 領］ 331［ 眼 ］ 210
［熱
医］ 81
［病
理］ 67
［病
理］ 67
［産
婦］ 201
［病
理］ 67
［病
理］ 67
［細
生］ 54
［循
内］ 114［総診］ 140［教 育 セ］ 39
［薬
理］ 64
［神
科］ 282［解・肉神］ 44［神科］ 282［臨床医研］ 313［解・肉神］ 44［薬理］ 64［ 放 ］ 159

［超 音 波］ 280［循
内］ 114［細生］ 54［循内］ 114［小児］ 148
真核生物翻訳開始因子２α［ウイルス］ 73
神経芽細胞腫［分 生 物］ 61
神経変性疾患［再 生 医］ 292
神経回路［解・肉神］ 44
神経内分泌癌［消内］ 93
神経内分泌腫瘍
［消
内］ 93
神経内視鏡
［脳 外 科］ 186
神経線維腫症［ 皮 ］ 154
神経死［リハ］ 227
神経障害性疼痛
［リ内］ 112心血管［糖内］ 122
新規感染症治療法
［細
菌］ 76
心筋虚血
［循
内］ 114
心機能
［細
生］ 54
心筋細胞
［細
生］ 54
心筋症
［糖
内］ 122
心筋代謝
［細
生］ 54
新抗原
［分
免］ 275
私立大学戦略的研究基盤形成支援事業［痛 み セ］ 317
視細胞［ 眼 ］ 210
示差走査熱量測定法［分 生 理］ 50
視神経膠腫［ 眼 ］ 210
視神経脊髄炎［ 眼 ］ 210
脂質変動
［糖内］ 122
脂質異常症［糖内］ 122
視床下部［解・肉神］ 44
シトルリン化［リ内］ 112
失語症［リハ］ 227
しつけ［看 護 学］ 341
質量分析器［基分細生］ 299
質的研究［臨
疫］ 289視野［ 眼 ］ 210
自然気胸
［呼乳内外］ 170
小腸クローン病
［病
理］ 67
小腸内視鏡
［先内視治］ 265
消化管原発悪性リンパ腫
［消
内］ 93
消化器癌
［分
疫］ 287
食道がん［腫 血 内］ 127
食道癌［内視］ 240
食後高血糖［環 保 医］ 85
食品成分［環 保 医］ 85
食物アレルギー［小児］ 148［分
疫］ 287
小児がん［看 護 学］ 341
小児外科［小 血 外］ 176
小脳皮質
［薬
理］ 64
硝子体手術
［ 眼 ］ 210
手術シミュレータ［高 医 研］ 311
主観的幸福感［医 国 領］ 331
診断支援
心エコー
心不全

― 369 ―

宿主

終末糖化産物周手術期看護学
収縮
出土標本
腫瘍新生血管腫瘍抑制遺伝子
僧帽弁形成術
装具
相関解析
早期胃癌
相転移
スギ
膵β細胞
水腎症
膵管内乳頭粘液性腫瘍
睡眠睡眠学
睡眠時無呼吸膵ランゲルハンス島
水素結合
膵臓癌
膵臓がん
スキンドファイバー
スキンケア外来スマートフォンアプリケーション
スパイク
スポーツ障害肘スタチン
スタットコール体制
ステントグラフトストレス
ストロンチウム

［熱
医］ 81
［実
動］ 305［衛 動 セ］ 318［整形］ 181［看 護 学］ 341［分 生 理］ 50［解・肉神］ 44［先内視治］ 265
［病
理］ 67
［心
外］ 196［リ
ハ］ 227［解・肉神］ 44［内視］ 240［分 生 理］ 50［医 国 領］ 331［糖
内］ 122［環 保 医］ 85
［消
内］ 93
［リ
ハ］ 227［精神］ 144［耳鼻］ 216［糖内］ 122［医 国 領］ 331［消内］ 93［腫 血 内］ 127［体力］ 256［ 皮 ］ 154
［神内］ 100［解・肉神］ 44［ス ポ 医］ 262［薬治］ 286［救急］ 231［小 血 外］ 176［ウイルス］ 73［Ｒ
Ｉ］ 307T
Taperloc Complete Microplasty
Tg rice
TGF β
TKA
trastuzumab
多変量解析
退院支援
帯状疱疹
苔状線維
大気圧走査電子顕微鏡
胎内治療
多核多系統萎縮症
タンパク質
単球
多施設共同
タウイメージング
低フォスファターゼ症
抵抗負荷［整形］ 181［分
免］ 275［臨 検 医］ 235［整形］ 181［先内視治］ 265［臨床医研］ 313［看 護 学］ 341
［ 皮
］ 154
［薬
理］ 64
［バイフセ］ 322［小児］ 148［分 生 物］ 61［神内］ 100［医 国 領］ 331［リ
内］ 112［臨疫］ 289［精神］ 144［産婦］ 201
力］ 256［体

低酸素性虚血性脳症
低侵襲手術
低体温
低体温療法
てんかん

［小
児］ 148［小 血 外］ 176
［薬
理］ 64
［薬
理］ 64
［小
児］ 148［臨 検 医］ 235［Ｒ
Ｉ］ 307［医 国 領］ 331［看 護 学］ 341［看 護 学］ 341［救急］ 231［ 放 ］ 159
［薬
理］ 64
［耳
鼻］ 216［臨検支セ］ 327［感染］ 245［感染］ 245［糖内］ 122［総診］ 140［臨床医研］ 313［循内］ 114［宇宙］ 258［糖内］ 122［循
内］ 114［実動］ 305［糖内］ 122

転写抑制因子
転送行列
転倒検知アプリケーション
転倒予防
頭部外傷
頭蓋内血管奇形
登上線維
頭頸部腫瘍
統計解析
トキソプラズマ抗体
トキソプラズマ症
糖尿病

トロンビン
トロポニン
糖脂肪毒性
糖代謝
ツェツェバエ
津南町
UUC
ウエアラブルデバイス
ウィニコット
ウイルス
運動機能
羽枝
うつ病
うつ病再発予防教室［消内］ 93［先医技研］ 294［医 国 領］ 331［衛 動 セ］ 318［リ
ハ］ 227［医 国 領］ 331［ウイルス］ 73［精神］ 144W

Wilms tumor 1
WT1
WT1 ペプチド
腕傍核［悪 腫 治］ 272［悪 腫 治］ 272
［消
内］ 93
［神
科］ 282X

X 線回折
X 線回折法［体力］ 256［分 生 理］ 50
Y

ヤブカ
薬物治療学
薬剤疫学
薬剤耐性
薬剤抵抗性うつ病
薬剤溶出ステント
予防的抗菌薬― 370 ―

［熱
医］ 81
［薬
治］ 286［薬治］ 286［細菌］ 76［ＲＩ］ 307［リ
ハ］ 227［小 血 外］ 176［感
染］ 245

予後
予後予測因子腰方形筋損傷四次元動作解析
四次元人体モデル
抑制性受容体抑制性シナプス
容量過負荷
ユビキチン
ユビキチン非依存的
ユビキチンリガーゼ
有限要素法
輸血［悪 腫 治］ 272［悪 腫 治］ 272［ス ポ 医］ 262［高 医 研］ 311［高 医 研］ 311［細菌］ 76［解・肉神］ 44［心外］ 196［医 国 領］ 331［分 生 物］ 61［体力］ 256［医 国 領］ 331［輸血］ 253
Z

ZEB1
在宅医療
在宅看護学
在宅精神障害者
在宅死
ゼブラフィッシュ
前房深度
全基部置換術
前脳基底核
前立腺癌
喘息
前頭葉
造血幹細胞
造血幹細胞移植
頭蓋顔面外科
頭蓋内ステント［Ｒ
Ｉ］ 307［臨疫］ 289［看 護 学］ 341［看 護 学］ 341［臨
疫］ 289［解・組発］ 46［ 眼 ］ 210
［心外］ 196
［薬
理］ 64
［病
理］ 67
［ 泌 ］ 206
［小児］ 148［リ
ハ］ 227［小児］ 148［腫 血 内］ 127［脳 外 科］ 186［脳 外 科］ 186［先医技研］ 294― 371 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報
第 38 号（2018 年４月～2019 年３月）
（平成 30 年４月～平成 31 年３月）

〔非売品〕
2019 年 12 月１日

発行

人

松

藤

編集責任者

南

沢

印

刷

昭和情報プロセス㈱

発

行

発

行

所

千

弥
享

東 京 慈 恵 会 医 科 大 学〒105-8461 東京都港区西新橋 3-25-8
電話 （03）3433-1111（代表）東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

教育・研究年報

201
82018