名古屋学芸大学健康･栄養研究所年報第10号

2018年

《原著》

非肥満者の代謝性異常の加齢、時代、コホートによる縦断的変化－大規模健診コホート研究
下方浩史1）

研究要旨【目的】BMI が25未満で腹囲が基準値以下の非肥満でありながら高血糖、血清脂質異常、血圧高値の代謝性異常を有する病態（非肥満者の代謝異常）について、加齢の影響、時代の影響、コホートの影響を明らかにすることを研究目的とした。
【方法】対象は1989年から2014年までの25年間で名古屋市内の人間ドック機関を受診した男性99,051人、女性61,099人である。非肥満者の代謝異常は、BMI が25未満で血圧高値、脂質異常、高血糖のうち ２ 項目以上ある場合とし、有病率を求めた。
【結果】非肥満者の代謝異常の有病率は20歳から60歳頃まで急速に高くなり、60歳以降は緩やかに上昇していた。時代効果による非肥満者の代謝異常リスクの変化は小さかった。出生コホートによる効
果では出生年が1950年以前まではリスクが高かったが、出生年による変化は小さかった。1950年以降
では出生年が最近になるにつれて急激にリスクが低下していた。
【結論】非肥満者の代謝性異常の時代効果は小さく、年齢効果は60歳頃までは急激に高くなっており、高齢になるまで有病率は高かった。今後日本の社会の高齢化が進み高齢者数が増加するにつれて非肥満の代謝異常の患者は高齢化すると思われ、こうした患者構成の変化への対応が必要である。
キーワード：メタボリックシンドローム、非肥満、代謝異常、加齢、時代効果、コホート効果

ある集団全体としての時間的変化を、集団成【研究目的】

員全体がうける時代の影響（Period 効果）、各糖尿病や脂質異常症などの代謝異常は肥満者成員の加齢による影響（Age 効果）、そして時に多いが、非肥満者の多い日本でもこれらの以代や加齢の影響をうけない出生コホート特有の1）上を有する患者は多い 。腹囲及び BMI が正常影響（Cohort 効果）に分離しようとするのがの非肥満でありながら、高血糖、脂質異常、高血Age-Period-Cohort モデル（以下、APC モデル）

圧の代謝異常を有する非肥満の代謝異常は「隠であるれメタボ」とも言われる。しかし、肥満者のメされている大規模健診コホートの16万人を対象

タボリックシンドロームと異なり、非肥満者でとし、APC モデルから、非肥満者の代謝異常には代謝異常があっても特定健診での対象とならついて、加齢の影響、時代の影響、コホートのず、保健指導も受けられない影響について明らかにすることを研究目的とし。日本人全体2 ，3 ）た。

でこのような異常を持つ人の割合が増えているのか、加齢の影響はどうなのかなどの病態は明らかになっていない。
1 ）名古屋学芸大学大学院栄養科学研究科

294 ，5 ）。本研究では、25年にわたって追跡項目で有意な性差が認められた。

【研究方法】

非肥満者の代謝性異常有病率の時代効果、年対象は1989年から2014年までの25年間で名古齢効果、コホート効果について解析を行った。

屋市内の人間ドック機関を受診した男性99,051

男女全体の解析では、有病率は20歳から60歳頃人、女性61,099人の合計160,150人である。検査まで急速に高くなり、60歳以降は緩やかに上昇

結果は延べ619,412件に及んでいる。平均受診していた。時代による代謝性異常のリスクの変回数は3.9±4.2回、平均追跡期間は4.2±5.7年で化は小さかった。出生コホートによる効果ではあった。

出生年が1950年以前まではリスクが高かった

検査項目は人間ドック健診で行っている血液が、出生年による変化は小さかった。1950年以

一般生化学検査、身体測定検査の結果を用い

降では出生年が最近になるにつれて急激にリスた。血圧高値は血圧130/85mmHg 以上、もしくクが低下していた（図 1 ）。男性だけでの解析は高血圧症治療中とした。脂質異常は空腹時ででも、時代効果、コホート効果は男女全体とほのトリグリセライドが150mg/dL 以上、HDL コ

ぼ同様であったが、年齢による変化は60歳以降

レステロールが40mg/dL 未満、脂質異常症治療高齢になるほど有病率が緩やかに低下していた中のいずれかひとつ以上ある場合とした。高血（図 2 ）。女性だけでの解析でも、時代効果、コ糖は、空腹時血糖が110mg/dL 以上、糖尿病治

ホート効果は男女全体での解析とほぼ同様で療中のいずれかひとつ以上ある場合とした。肥

あったが、年齢による変化は60歳以降も直線的

満は日本肥満学会の基準からそれぞれ BMI がに有病率は高くなっていた（図 3 ）。

25.0以上とした 。非肥満者の代謝異常は、BMI比較のためメタボリックシンドロームの有病が25未満で、血圧高値、脂質異常、高血糖のう率について、非肥満者の代謝異常と同様の解析

ち ２ 項目以上ある場合とした。またメタボリッを行った。男女全体の解析では、有病率は20歳

クシンドロームは BMI が25以上で血圧高値、脂から60歳頃まで急速に高くなり、60歳以降は急質異常、高血糖のうち ２ 項目以上ある場合とし速に低下していた。時代によるメタボリックシた 。

ンドロームのリスクの変化は小さかった。コ3）

3）

6 ，7 ）、R の Package

ホートによる効果では出生年が1940年以前ではEpi による Age-Period-Cohort model にて年齢リスクが高く、出生年が最近になるにつれて、効果、時代効果、コホート効果について検討しゆっくりリスクは低下していた。出生年が1940た 。

年から1960年までは、メタボリックシンドロー

解 析 に は R 3.5.1を 用 い

8）

ムのリスクは上昇しており、1960年以降は出生年が最近になるにつれてリスクが低下していた（倫理面への配慮）
本研究は、人間ドックにおける既存資料を個（図 4 ）。男性だけでの解析でも、年齢効果、時人の特定がまったくできない連結不可能匿名化

代効果、コホート効果はほぼ同様であった（図された状態で提供を受けている。「人を対象と5）。さらに女性だけでの解析でも、同様に時代する医学系研究に関する倫理指針」 を遵守し、効果、コホート効果は男女全体での解析とほぼ全体として集団的に集計解析を行い、個人情報同様であったが、年齢による有病率は男性に比の厳守に努めた。

べて全体的に低くなっていた（図 6 ）。

【研究結果】【考察】9）

対象者の性別の特性を表 1 に示した。平均年

世界の国々では肥満の増加と、肥満による疾齢（標準偏差）は男性が44.4歳（9.4）
、女性が患、代謝異常の増加が大きな問題になってい43.2歳（9.7）で、男性の方が年齢は有意に高かっる。2015年には 1 億人以上の小児、 6 億人以上た。身体測定値、血液検査値、血圧のすべてのの成人が、BMI が30以上の肥満であり、その30非肥満者の代謝性異常の加齢、時代、コホートによる縦断的変化－大規模健診コホート研究

表 1 ．対象者の特性

図 1 ．非肥満者の代謝性異常有病率の時代効果、年齢効果、コホート効果（男女全体

図 2 ．非肥満者の代謝性異常有病率の時代効果、年齢効果、コホート効果（男性311989年～2014年）

1989年～2014年）

図 3 ．非肥満者の代謝性異常有病率の時代効果、年齢効果、コホート効果（女性1989年～2014年）

図 4 ．メタボリックシンドローム有病率の時代効果、年齢効果、コホート効果（男女全体

図 5 ．メタボリックシンドローム有病率の時代効果、年齢効果、コホート効果（男性1989年～2014年）

1989年～2014年）

有病率は小児で5.0％、成人で12.0％であった。

満による代謝異常は増え続けている10）。日本人

1980年に比べて、70ヵ国以上で肥満の有病率がは先進国の中では肥満者の比率が低い国である

2 倍以上になっており、その他の国々でも肥満が、糖尿病や脂質異常症などの代謝異常は多者の割合、メタボリックシンドロームなどの肥い11）。

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非肥満者の代謝性異常の加齢、時代、コホートによる縦断的変化－大規模健診コホート研究

図 6 ．メタボリックシンドローム有病率の時代効果、年齢効果、コホート効果（女性1989年～2014年）

本研究では、1989年から2015年までの25年間高い。今後日本の社会の高齢化が進み高齢者数の約60万件の受診結果を用いて、非肥満者の代が増加するにつれて非肥満の代謝異常の患者は謝異常、メタボリックシンドロームについてそ高齢化すると思われ、こうした患者構成の変化の有病率及びリスクの加齢効果、時代効果、コへの対応が必要である。

ホート効果を明らかにした。非肥満者代謝性異常の年齢効果は、60歳頃までは有病率は急激に【結論】高くなっていたが、その後の変化は小さかった。時代による効果は小さく、コホート効果は非肥満者の代謝性異常の加齢効果では、有病1950年生まれ頃までは代謝異常のリスクは高率は60歳頃までは急激に高くなっていたが、そく、その後は急激にリスクが低下していた。メの後の変化は小さかった。非肥満者の代謝性異タボリックシンドロームでは、非肥満者代謝性常リスクの時代効果は小さく、コホート効果は異常と同様に時代効果はほとんどなかったが、1950年生まれ頃まではリスクが高く、その後は年齢効果は高齢群でむしろリスクが低くなって急激にリスクが低下していた。

いること、また女性でメタボリックシンドロームの有病率が全体的に男性よりも低くなってい本研究は、厚生労働科学研究費補助金（循環器ることが特徴であった。また、メタボリックシ疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業）

ンドロームのリスクは出生年が1940年から1960「非肥満者に対する保健指導方法の開発に関す年にかけてのコホートで特徴的に高くなっている研究（H27－循環器等－一般－008）」としてた。戦中、戦後の食糧難の時代に生まれた人た実施した。

ちであり、胎生期の低栄養が成人以後の代謝異常を引き起こしている可能性がある。胎生期に【文献】

低栄養となっていると、低栄養に対応したエピ

1 ）Kabeya Y, Masayuki Kato M, Isogawa A, et al:

ゲノム変化を形成し、成人してから栄養過多に

Descriptive Epidemiology of Diabetes Prevalence

なると代謝異常を引き起こしやすくなると言われている

and HbA1c Distributions Based on a Self-12，13）。

Reported Questionnaire and a Health Checkup in

メタボリックシンドロームと非肥満者の代謝

the JPHC Diabetes Study. J Epidemiol. 2014; 24(6):

異常は、加齢変化が大きく異なっている。メタ460-468.
2 ）厚生労働省：特定健診・特定保健指導について．

ボリックシンドロームは60歳をピークに有病率

https://www.mhlw.go.jp/stf/ seisakunitsuite/は減少し、高齢者では患者数が少なくなるが、

bunya/0000161103.html（2018年11月 4 日確認）.

非肥満の代謝異常は、高齢になるまで有病率は333 ）日本肥満学会：メタボリックシンドローム．肥満症診療ガイドライン2016. ライフサイエンス出版、
東京、p 71-77, 2016.
4 ）Holford TR: The estimation of age, period andcohort effects for vital rates. Biometrics 39; 311324, 1983.
5 ）大野ゆう子、清水佐知子、三輪のり子 : 保健医療
データと統計数理：APC モデルについて．CICSJ
Bulletin 24; 127-131, 2006.
6 ）R Core Team (2017). R: A language and en­
vironment for statistical computing. R Foundationfor Statistical Computing, Vienna, Austria.
Available at: https://www.R-project.org（2018 年
11月 4 日確認）.
7 ）The R Stats Package. Available at: https://stat.ethz.ch/R-manual/R-devel/library/stats/html/00Index.html（2018年11月 4 日確認）.
8 ）Carstensen B, Plummer M, Laara E, et al:
Package‘Epi’Version 2.32. at: https://cran.
r-project.org/web/packages/Epi/Epi.pdf（2018年11月 4 日確認）.
9 ）厚生労働省：研究に関する指針について https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/hokabunya/kenkyujigyou/i-kenkyu/index.html（2018年11月 4 日確認）.
10）Iwao N, Iwao S, Muller DC, Koda M, Ando F,Shimokata H, Kobayashi F, Andres R: Differencesin the relationship between lipid CHD risk factors
and body composition in Caucasians and Japanese.
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11）GBD 2015 Obesity Collaborators: Health Effects ofOverweight and Obesity in 195 Countries over 25Years. N Engl J Med 377: 13-27, 2017.
12）Osmond C, Barker DJ, Winter PD, et al: Early
growth and death from cardiovascular disease inwomen. BMJ 307; 1519-1524, 1993.
13）Swanson JM, Entringer S, Buss C, et al: De­velopmental origins of health and disease:environmental exposures. Semin Reprod Med 27;
391-402, 2009.

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Abstract

Longitudinal changes in non-obesity with metabolic abnormalities by aging,period, and cohort effects – a large-scale health checkup cohort study
Hiroshi Shimokata1)

Purpose: Non-obesity with metabolic abnormalities as hyperglycemia, dyslipidemia, and hypertension is called
metabolically obese normal weight (MONW). Aim of this study is to clarify the aging, period, and cohort effectsof the MONW.
Methods: Subjects were 99,051 men and 61,099 females who visited a medical examination agency in Nagoya
during 25 years from 1989 to 2014. The MONW was defined as non-obesity BMI less than 25 and waist circumference less than reference value with at least two metabolic abnormality of dyslipidemia, hyperlipidemia,
and hypertension.
Results: The prevalence of MONW increased rapidly from age 20 years to 60 years and gradually increased after
the age 60 years. The changes in risk of MONW by period effects were small. As for the cohort effects, the riskof MONW was high in the group whose birth year was earlier than 1950, but change in the risk of MONW bybirth year was small. After 1950, the risk drastically fell as the birth year became later.
Conclusion: The period effects in the prevalence of MONW were small. The prevalence rapidly increased until
about 60 years old, and kept high until older. As the aging of Japanese society progresses, the age of patientswith MONW is estimated to be getting higher. Appropriate response to changes in the age structure of patientsis necessary.
Keywords: Metabolic syndrome, Non-obese, Metabolic abnormality, Aging, Period effects, Cohort effects y1）Graduate School of Nutrition sciences, Nagoya University of Arts and Sciences

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