Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : April 24, 2020
Accepted : May 15, 2020
Published online : June 30, 2020
doi:10.24659/gsr.7. 2_162

Original article

The relation of the OPH activity in the corneum, and skin AGEs
Kaori Ishizaki, Masayuki Yagi, Yuji Morita, Chieko Sakiyama, Yoshikazu Yonei
Anti-Aging Medical Research Center and Glycative Stress Research Center, Graduate School of Life and Medical Sciences,
Doshisha University, Kyoto, Japan
Glycative Stress Research 2020; 7 (2): 162-168(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文：日本語翻訳版）

角層 OPH 活性と皮膚 AGEsとの関連性
石崎 香、八木雅之、森田祐二、﨑山智恵子、米井嘉一
同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター・糖化ストレス研究センター

抄録［目的］本研究は糖化 ストレスの皮膚に対する影響評価の観点から、 角層中の酸化蛋白分解酵素（oxidized

protein hydrolase: OPH）活性と皮膚中の糖化最終生成物（advanced glycation end products: AGEs）との関係を検証した。

［方法］試験は健康な日本人男女 124 名を対象に、右上腕内側部の角層をテープストリッピングによって採取し、角層 OPH 活性、角層 CML 量を測定した。同時に、非侵襲 AGEs 測定機を使って、右腕前腕部の皮膚 AGEs 蓄
積量を測定した。本研究は「人を対象とする研究」に関する倫理審査委員会の承認のもとに実施した。

［結果］被験者の年齢と角層 OPH 活性には相関関係が認められなかった。年齢と角層 CML 量には弱い負の相関関係が認められた。一方、年齢と皮膚 AGEs 蓄積量には正の相関関係が認められた。角層 OPH 活性と角層

CML 量には弱い負の相関関係が認められた。角層 OPH 活性と皮膚 AGEs 蓄積量には相関関係が認められなかったが、サブクラス解析した結果、39 歳以下の女性の被験者群において、角層 OPH 活性と皮膚 AGEs 蓄積量には正の相関関係が認められた。さらに角層 CML 量と AGEs 蓄積量には弱い正の相関関係が認められた。
［結論］角層 OPH 活性の強さは角層 CML 量の減少に関与する可能性があった。皮膚 AGEs 蓄積量は加齢とともに増加したが、角層 CM L 量は加齢とともに減少した。角層 OPH 活性は年齢と相関関係を示さなかった。角層
CML 量、角層 OPH 活性は、加齢変化に直接的な影響を受けない可能性が考えられた。

連絡先： 教授 八木雅之
同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター
糖化ストレス研究センター〒610- 0321 京都府京田辺市多々羅都谷 1- 3
TEL＆FAX：0774-65-6394 e-mail：myagi@mail.doshisha.ac.jp
共著者：石崎 香 ko-sei12@mail.doshisha.ac.jp; 森田祐二 ymorita707@yahoo.co.jp;
﨑山智恵子 csakiyam@mail.doshisha.ac.jp; 米井嘉一 yyonei@mail.doshisha.ac.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2020; 7 (2): 162-168
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research

KEY WORDS : 酸化蛋白分解酵素（oxidized protein hydrolase : OPH ）、皮膚老化、				

CML（ N ε - (carboxymethyl) lysine）、糖化ストレス、糖化最終生成物（advanced glycation end products: AGEs）

はじめに

方法

糖化ストレスによる糖化最終生成物（advanced glycation

被験者

end products: AGEs）の生成や蓄積は、蛋白の褐色化、架橋形成による硬化、AGEs 受容体（receptor for AGEs ）にた。被験者は同志社大学生命医科学研究科アンチエイジン

体内での AGEs 蓄積は糖尿病合併症、アルツハイマー病、関係する人で、予め開催した本試験に関する試験説明会による炎症を惹起し、生体機能の低下に影響している 1)。生骨粗鬆症、動脈硬化等の発症や進展要因になる。AGEsの一種である ペントシジンや CML（ N -(carboxymethyl)εlysine）は真皮のコラーゲン線維やエラスチン線維に蓄積することが報告されている 2, 3)。さらに CM L は比較的ター

本試験は 20 歳以上 100 歳未満の健康な男女を対象としグリサーチセンター／糖化ストレス研究センターの研究に参加し、本試験の参加を文書で同意した人とした。被験者は本試験内容を理解し、試験への参加を文書で同意した

124 名とした。

ンオーバー時間が早い表皮中のケラチンにも蓄積が認めら角層の採取が喪失し、老け顔に見えるとの報告がある5)。糖化ストレ層チェッカー AST- 01 、アッシュジャパン、東京都千代田

れている 。また角層 AGEs 蓄積量が多い皮膚は肌のキメ
4)スの亢進や皮膚 AGEs の蓄積は肌の弾力低下 6) や見た目の老化 7) に関与し、皮膚老化の進行を早める要因になる。

角層は皮膚最外層に位置し、外界から生体を保護するバ

リア機能、保湿機能を有する 8)。角層は表皮角化細胞の最終産物で、死んだ角化細胞が 10 〜 20 µm の厚さで 10 〜

角層は被験者の右上腕内側部から角層剥離用シート（角区）を用いて採取した。角層は 1 人の被験者に対してシート 3 枚を用いて採取した。角層は 1 枚目のシートを皮膚に貼付した時に貼付位置をマークし、1 枚目を剥離後、2 枚目と 3 枚目を使って同一箇所から合計 3 回採取した。角層

蛋白量、角層 CML 量、角層 OPH 活性の測定には 2 枚目

20 層積み重なった構造を有する。角層は表皮ターンオーと 3 枚目の剥離シートを使用した（ 1 枚目は測定に不使用）。

いる。このため角層は被験者に苦痛を与えることなく、粘角層剥離用シートからの角層蛋白抽出

バーによる産生と最外層からの恒常的に剥離を繰り返して着剤が塗布された剥離シートなどでの採取（テープスト
リッピング）が容易である。テープストリッピングによる

角層サンプルは、角層の形態変化 9)、構成成分の変化 10)、構成成分や酵素などの生化学的指標 11, 12) の評価に広く応用されている。

酸化蛋白分解酵素（oxidized protein hydrolase: OPH）

はブタ肝臓、ラット脳、ヒト血中などの生体組織中に存在するセリンプロテアーゼの一種である13)。OPH は蛋白のN 末端アシル化アミノ酸を遊離する作用があるため、アシルペプチド分解酵素（acylpeptide hydrolase ; APEH）14)、

またはアシルアミノ酸遊離酵素（acylamino-acid releasing
enzyme ; AARE, EC 3. 4.19.1）15) とも呼ばれている。近年、
我々は OPH のヒト血清アルブミン- グルコース糖化反応モ
デル系における AGEs 消去作用とヒト角層中に OPH が存在すること 16)、OPH 活性を増強させる天然物の存在 17) を報告した。

本研究では糖化ストレスが皮膚に及ぼす影響を評価する観点から、健康な日本人男女を対象に、角層 OPH 活性と角層 CML および皮膚 AGEs 蓄積量を測定し、これらの関連性を検証した。

蛋白抽出液は 0.1% Triton-X100 を含む 50 mol/L TrisHCl 緩衝（ pH 7.4）1.5 mL を使用した。角層蛋白は、採取した 2 枚目と 3 枚目のシート（合計 2 枚）を前記蛋白抽出液
1. 5 mL が入ったサンプル瓶に入れ、超音波洗浄器内で超音波処理によって抽出した。超音波処理は 3 分間、30 秒
間間隔を空けて 3 回繰り返し行った。得られた抽出液のうち 360 µL は OPH 活性測定用として回収した（抽出液 A）。
残った抽出液は、引き続き 5 分間の超音波処理を 30 秒間
隔で 4 回繰り返し行った。抽 出 液 は そ の 後 、 限 外 ろ 過フィルター（Amicon Ultra Ultracel-3K; Merk, Darmstadt,
Germany）を使用し、50 mol/L Tirs-HCl pH 7. 2 に置換後、8 倍に濃縮した（抽出液 B）。

角層抽出液の蛋白濃度測定
抽出液の蛋白濃度の測定は DC Protein Assay（Bio-rad,

CA, USA）を使用した。

角層抽出液中の OPH 活性測定

角 層 OPH 活 性 の 測 定 に は 前 記 抽 出 液 A を 使 用 し た。
OPH の 酵素基質は、N- acetyl- L - alanine p-nitroanilide（ 2 ）角層 OPH 活性と皮膚 AGEs

（AAPA）を 使 用 し た。OPH 活 性 は 0.25 mol/L Tris-HCl

結果を 20 µL を混合した後、37 °C で 24 時間反応させ、OPH

被験者

405 nm で吸光度測定した。OPH 活性は 37 °C で 1 時間に
AAPA から遊離する p-NA 濃度（mol/ L）を 1 ユニット（U ）と定義した。角層 OPH 活性は抽出液 A によって反応液中に遊離した p-NA 量を、抽出液 A の蛋白濃度（mg/mL）で除し、蛋白 1 mg あたりの OPH 活性値として算出した（U/mg）。

た。被験者の年齢と人数は、20 歳代 14 名（女性）、 30 歳代（ pH 7.4 ）100 µL 、 抽 出 液 A 130 µL 、25 mmol/L AAPA

が AAPA を分解して遊離した p-nitroaniline（ p-NA）量を

角層 OPH 活性（U/mg ）=（S24 − S0 ）/ 24 / P

本試験の被験者は 12 4 名（男性 32 名、女性 92 名）であっ21 名（男性 2 名、女性 19 名）、4 0 歳代 28 名（男性 2 名、女性 26 名）、50 歳代 15 名（男性 7 名、女性 8 名）、60 歳代 10
名（男性 4 名、女性 6 名）、70 歳代 17 名（男性 7 名、女性 10名）、80 歳代 18 名（男性 10 名、女性 8 名）、90 歳代 1 名（女性）で、平均年齢が 57.6 ± 17. 8 歳（平均値 ± 標準偏差）であった。

S : 試料抽出液 p -NA 濃度（mol/L）
P : 試料抽出液の蛋白濃度（mg/mL）
24 : 24 時間
0 : 反応直後（ 0 時間）

年齢と角層 OPH 活性、角層 CML 量および皮膚 AGEs 蓄積量の関係

被験者の年齢と角層 OPH 活性には相関関係が認められなかった（ Fig. 1-a）。年齢と角層 CM L 量には弱い負の相角層 CML 量の測定

角層抽出液の CML 量測定には前記抽出液 Bを使用した。
CML 濃 度 は CircuLex CML/N ε- (Carboxymethyl) lysine
ELISA Kit（MBL 、愛知県名古屋市）を使用して測定した。
角層 CML 量は抽出液 B の CML 濃度を、抽出液 B の蛋白濃。
度で除し、蛋白 1 mg あたりの CML 量を算出した（µg/mg）

皮膚中 AGEs 蓄積量の測定

皮 膚 中 AGEs 蓄 積 量 の 測 定 に は AGE Reader mu（DiagnOptics, Groningen, Nederland）を使用した。測定部位は右前腕とした。

関関係（ y = − 0.075x + 12.062, r = − 0.250, p < 0.05）が認められた（ Fig. 1- b）。一方、年齢と皮膚 AGEs 蓄積量には 正 の 相 関 関 係（ y = 0.0165x + 1.4514, r = 0.587, p <0.05 ）が認められた（ Fig. 1-c）。
角層 OPH 活性と角層 CML 量には弱い負の相関関係（ y= − 0.0023x + 0.1122, r = − 0.242, p < 0.05）が認められた（ Fig. 2）。角層 OPH 活性と皮 膚 AGEs 蓄積量には相関関係が認められなかった（ Fig. 3）。角層 CML 蓄積量と皮膚 AGEs 蓄積量には弱い負の相関関係（ y = −2.9209 x +14.8392, r = − 0.273, p < 0.05）が認められた（ Fig. 4）。
サブクラス解析

統計解析
角層 OPH 活性、角層 CML 活性は平均値 ± 標準偏差で示した。解析結果の検定は統計解析ソフト BellCurve for

Excel（社会情報サービス、東京都新宿区）を使用した。相関性の解析はピアソンの積率相関係数を用いて評価した。
相関性は 0.4 < |r| ≦ 1. 0 を相関性あり、0. 2 < |r| ≦ 0.4 を

弱い相関性ありとした。解析結果は危険率（ p value）5 %被験者を年齢（39 歳以下/ 40 歳以上）、性別（男 / 女）、に群分けして、角層 OPH 活性、角層 CM L 量および皮膚AGEs 蓄積量の相関性を解析した。
年齢が 39 歳以下の女性の被験者群において、角層 OPH
活性と皮膚 AGEs 蓄積量には正の相関関係が認められた（ y= 0.0406x + 0.0096, r = 0.362, n = 33, p < 0.05）。この
他の群間には相関関係が認められなかった。

未満を有意とした。

倫理基準
本研究はヘルシンキ宣言（ 2013 年 WMA フォルタレザ

総会で修正）および人を対象とする医学系研究に関する倫
理指針（文部科学省、厚生労働省告示）を遵守して実施した。角層の採取および皮膚 AGE 蓄積量の測定については

事前に被験者に対して試験内容を十分に説明し、本人が試考察
加齢と角層 OPH 活性、角層 CML 量、
皮膚 AGEs 蓄積量の関係
本試験結果では被験者の年齢と皮膚 AGEs 蓄積量に正の相関関係が認められた。

た。本研究は同志社大学（申請番号 : 180003）、一般社団

20 〜 80 歳代の健康な男女 58 名を対象に、種々の非侵襲
AGEs 測定機を使用して皮膚 AGEs 蓄積量を前腕部またはの「人を対象とする研究」に関する倫理審査委員会の審議・相関性が認められている18)。この他にも前腕部や上腕部の験の参加を希望し、自主的な同意書の提出を受けて実施し法人糖化ストレス研究会（承認番号：糖ス倫 2018 第 003 号）
承認のもとに実施した。

上腕部で測定した先の研究結果では、被験者の年齢と正の皮膚で測定された AGEs 蓄積量は加齢とともに増加することが様々な調査結果で報告されている19-21)。本試験結果（ 3 ）Glycative Stress Research

a)

b)
30

CML content (µg/mg protein)

OPH activity (U/mg protein)

0.35
0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00

10

20

30

40

50

60

70

80

90

25
20
15
10
5
0

100

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Chronological age (years)

Chronological age (years)

c)
4.0
3.5

Fig. 1. Correlation of mesurement values andchronological age.
a) OPH activity: y = 0.005x + 0.1003, r = 0.005, p = N.S., b) CML
content: y = − 0.075x + 12.062, r = − 0.250, p < 0.05, c) skin AGEs

3.0
2.5
2.0

content: y = 0.0165x + 1.4514, r = 0.587, p < 0.05; n = 12 4, Statisticalanalysis, Pearson product-moment correlation coefficient; N.S., Not
significant. OPH, oxidized protein hydrolase; CM L, N ε-(carboxymethyl)
lysine; AGEs, advanced glycation end products; AF, autofluorescence.

1.5
1.0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Chronological age (years)

0.35

OPH activity (U/mg protein)

Skin AGEs content (AF)

4.5

0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00

0

5

10

15

20

25

30

CML content (µg/mg protein)

Fig. 2. Correlation of OPH activity and CML content.

Correlation, y = −0.0023x + 0.1122, r = −0.242, p < 0.05, n = 124; Statistical analysis, Pearson product-moment correlation
coefficient. OPH, oxidized protein hydrolase; CML, N ε - (carboxymethyl) lysine.

（ 4 ）角層 OPH 活性と皮膚 AGEs

OPH activity (U/mg protein)

0.35
0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00
1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

Skin AGEs content (AF)Fig. 3. Correlation of OPH activity and skin AGEs content.

Correlation, y = −0.0019x + 0.1056, r = −0.018, p = N.S., n = 124; Statistical analysis, Pearson product-moment correlation
coefficient; N.S., Not significant. OPH, oxidized protein hydrolase; AGEs, advanced glycation end products; AF,
autofluorescence.

CML content (µg/mg protein)

30
25
20
15
10
5
0
1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

Skin AGEs content (AF)Fig. 4. Correlation of CML content and skin AGEs content.

Correlation, y = −2.9209 x + 14.8392, r = − 0.273, p < 0.05, n = 124; Statistical analysis, Pearson product-moment correlation
coefficient. CML, N ε-(carboxymethyl) lysine; AGEs, advanced glycation end products; AF, autofluorescence.

からも皮膚 AGEs 蓄積量には被験者の加齢変化が関与したと考えられた。

また、年齢と角層 CML 量には弱い負の相関関係が認められ、 年齢と角層 OPH 活性には相関関係が認められなかった。

20 〜 70 歳代の健康な女性 52 名を対象に、本試験と同様の方法で角層 CML 量と OPH 活性を測定した結果、被験者の年齢と角層 CML 量は正の相関関係、角層 OPH 活
性とは負の相関関係を示し、本試験と異なる結果が得られた 16)。CM L は脂質の酸化や生体の酸化ストレスによって（chymotrypsin-like serine protease）であるstratum corneum、 KLK- 7 が報告されている
chymotrypic enzyme（SCCE）。SCTE は加齢によって低下するが、KLK 5 と KLK7
は加齢変化しない 23)。角層剥離に関与するカテプシン D（cathepsin D）やアポトーシスに関与する Caspase は、加齢の関係が明確になっていない。OPH の加齢変化に対す
11, 12)

る関与については、さらなる検証が必要である。本試験の結果から、加齢は角層 CM L 量、角層 OPH 活性に直接的な影響を及ぼす因子ではない可能性が示唆された。

子に影響を受けた可能性が考えられた。OPH 活性の加齢

角層 OPH 活性、角層 CML 量および皮膚 AGEs 蓄積量の関係

角層中に存在するセリンプロテアーゼ（serine protease）

関関係が認められた。本結果は既報 16) の結果と一致した。

も生成する 22)。本試験の角層 CML 測定量は加齢以外の因変化に関して男女を対象として行われた調査報告はない。

本試験では角層 OPH 活性と角層 CML 量に弱い負の相に は ト リ プ シ ン 様 酵 素（trypsin-like serine protease）でヒト血清アルブミン -グルコース糖化反応液中に OPH を添

related peptidase（KLK）- 5 、 キ モトリプ シン 様 酵 素能性が示されている16)。このため角層 OPH 活性の低下はあるstratum corneum trypic enzyme（SCTE）、kallikrein-

加して反応させた報告では、OPH が CMLを減少させる可（ 5 ）Glycative Stress Research

角層 CML 量の増加に関与している可能性が示唆される。

く、生活習慣も影響していると考えられる。

められなかった。しかし、39 歳以下の女性被験者におい関係を示した。この結果は既報 18-21) と同様に糖化ストレス示した（サブクラス解析）。皮膚 AGEs 測定機で測定され一方、本試験では被験者の年齢と角層 OPH 活性に相関関係

角 層 OPH 活 性 と 皮 膚 AGEs 蓄 積 量 に は 相 関 関 係 が 認て、角層 OPH 活性は皮膚 AGEs 蓄積量と正の相関関係をる AGEs 蓄積量は蛍光性を有する24) が CML は非蛍光性

AGEs の一種である 。角層 OPH 活性と角層 CML または
皮膚 AGEs 蓄積量との関係には、OPH に対する AGEs の種
類や特性が関与する可能性がある。蛍光性を有する AGEs、
CML 共に糖化反応の最終産物ではあるが、構造も物性も異なる。このため OPH の反応特異性や基質特異性がそれ25)

らをどの程度許容できるかについては、さらなる検討が必要である。同様に角層 CML 量と皮膚 AGEs 蓄積量が負の

本試験では被験者の年齢と皮膚 AGEs 蓄積量は正の相関と皮膚AGEs 蓄積量が強く関係していることを示している。
が認められなかった。さらに年齢と角層 CML 量には弱い負の相関が認められ、既報 16) の結果と異なった。しかし角層 OPH 活性と角層 CML 量は既報と同様に負の相関が認められた。また、サブクラス解析の結果、39 歳以下の女性の被験者において、角層 OPH 活性と皮膚 AGEs 蓄積量との間に正の相関関係が観察された。その一方で、年齢とは有意な相関は認められなかった。 以上のことから、角層 OPH

は、年齢よりも糖化ストレスによって生じるAGEs 量との相関関係を示した結果についても、AGEs の物性や測定方関連が強い可能性が示唆された。角層 AGEs 量の増加は肌角層 CML 量は皮膚 AGEs 蓄積量の測定値と異なる意義のに作用して、糖化ストレスによる皮膚表面状態の変化に歯法の違いが影響を及ぼした可能性は否定できない。しかしのキメ喪失に関与する5)。よって角層 OPH は角層中のAGEs

糖化ストレス状態を反映する可能性も考えられる。

止めをかける役割を担っている可能性が考えられた。

角層 OPH 活性と糖化ストレス

研究限界
OPH は翻訳後修飾を受けた蛋白の N 末端 アミノ酸の遊本試験では糖化ストレスの皮膚に対する影響評価の観点から、角層 OPH 活性と角層 CML および皮膚 AGEs 蓄積

量の関連性を検証した。糖化ストレスによる AGEs の生成

蓄積は皮膚老化の進展要因になる

5-7)。皮膚での AGEs 蓄積

は褐色化、無秩序な蛋白架橋形成による弾力性の低下、組織蛋白の機能低下をもたらす。例えば、糖化ストレスが強離作用に関する報告が多数ある。しかし糖化 ストレスによる AGEs 化蛋白を分解する酵素として検証した報告は殆どなく、皮膚におけるAGEs 分解酵素の存在や意義は十分解明されていない。本試験では既報 16) と異なる被験者群で、既報と同様の結果（OPH 活性と CML 量の相関性）と異ない状態にある糖尿病患者の皮膚コラーゲン中にはペントシる結果（OPH 活性と年齢の相関性）が得られた。今後はさ病患者の皮膚弾力は非糖尿病患者と比べて低下している6)。

の関係の検証を進める必要がある。

ジンや CML の蓄積が非糖尿病患者よりも多い 2)。2 型糖尿まざま被験者を対象として角層 OPH 活性と糖化ストレス

さらに蛋白のカルボニル化は皮膚の黄色化に関与することが報告されている 26)。皮膚の糖化ストレスを評価する方法には、非侵襲 AGEs 測定機による皮膚中 AGEs 蓄積量の測定 18)、テープストリップ法による角層 CML の測定 27) などがある。皮膚に対する糖化ストレスの影響評価は、皮膚中

結論
OPH 活性が強いほど角層 CML 量は減 少し、皮膚におAGEs 蓄積量、角層 CML 量がマーカーになり得る。

いて OPH は糖化ストレスに対し防御的に働いている可能性機能を有し、見た目（外観）に関与する。角層は死んだ細関連性は認められなかったが、多種多様のAGEs と OPH の角層は皮膚の最外層に位置し、主にバリア機能と保湿胞で構成されるが、蛋白分解、脂質代謝、蛋白修飾、抗酸化に関与する酵素が存在する。これらの酵素は皮膚のが示唆された。OPH 活性と皮膚蛍光性 AGEs 蓄積量との反応特異性や基質特異性については殆ど明らかになっておらず、今後の検証が必要である。

ターンオーバー、保湿機能、バリア機能の維持に関与している。表皮上層から角層にはブレオマイシン水分解酵

素（bleomycin hydrolase: BH）が多く存在する28)。BH は謝辞

ン（filaggrin）が分解されたペプチドの N 末端をさらに分本研究の一部は、第 19 回糖化ストレス研究会（2019 年
8 月 31 日、京都）にて発表した。

分子量 4. 5 万のアミノペプチダーゼの一種でフィラグリ

解し、アミノ酸を遊離する酵素である。BH の作用によって遊離したアミノ酸は天然保湿因子（natural moisturizing
factor: NMF）として機能する。このため角層 BH 活性が高値な皮膚はバリア機能を良好な状態を維持することができる。皮膚のバリア機能は加齢、紫外線の暴露、ターンオー
バーの乱れなどによって低下する。乾燥を感じている女性

は BH の発現が低いことが示唆されている29)。角層に存在する酵素の作用は BHと同様に被験者の加齢変化だけでな

利益相反申告本研究で使用した皮膚 AGEs 測定機器は、AGE Reader
mu をセリスタ株式会社（東京都千代田区）から貸与を受

けた。

（ 6 ）

角層 OPH 活性と皮膚 AGEs

参考文献
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