CERI 有 害 性 評 価 書

ベンジルクロリド(別名 塩化ベンジル)
Benzyl chloride

CAS 登録番号：100-44-7

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度
は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学物
質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka_risk) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報............................................................................................................................. 1
2． 我が国における法規制 ......................................................................................................................... 1
3． 物理化学的性状..................................................................................................................................... 1
4． 発生源情報............................................................................................................................................. 2
5． 環境中運命............................................................................................................................................. 4
5.1 大気中での安定性.............................................................................................................................. 4
5.2 水中での安定性.................................................................................................................................. 4
5.2.1 非生物的分解性 ........................................................................................................................... 4
5.2.2 生分解性....................................................................................................................................... 5
5.3 環境水中での動態.............................................................................................................................. 5
5.4 生物濃縮性.......................................................................................................................................... 6
6． 環境中の生物への影響 ......................................................................................................................... 6
6.1 水生生物に対する影響 ...................................................................................................................... 6
6.1.1 藻類に対する毒性 ....................................................................................................................... 6
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 ........................................................................................................... 7
6.1.3 魚類に対する毒性 ....................................................................................................................... 7
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ) ..................................................................................................... 8
7． ヒト健康への影響................................................................................................................................. 9
7.1 生体内運命.......................................................................................................................................... 9
7.2 疫学調査及び事例............................................................................................................................ 11
7.3 実験動物に対する毒性 .................................................................................................................... 14
7.3.1 急性毒性..................................................................................................................................... 14
7.3.2 刺激性及び腐食性 ..................................................................................................................... 14
7.3.3 感作性......................................................................................................................................... 14
7.3.4 反復投与毒性............................................................................................................................. 15
7.3.5 生殖・発生毒性 ......................................................................................................................... 16
7.3.6 遺伝毒性..................................................................................................................................... 17
7.3.7 発がん性..................................................................................................................................... 19
7.4 ヒト健康への影響 (まとめ) ........................................................................................................... 21
文

献....................................................................................................................................................... 23iii

1．化学物質の同定情報
物質名

ベンジルクロリド

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

分子式
分子量

塩化ベンジル
クロロメチルベンゼン
α-クロロトルエン
政令号番号 1-297
官報公示整理番号 3-102
100-44-7

CH2Cl

C7H7Cl126.592．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
労働安全衛生法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第二石油類
名称等を通知すべき危険物及び有害物、変異原性が認められた既存化学物質
有害液体物質 Y 類
毒物類
毒物
毒物類

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界
比
蒸
蒸

気

密
気

重
度
圧

特 性 値
無色液体
-48～-43℃
179℃
67℃ (密閉式)
585℃
1.1～14.0 vol% (空気中)
1.1～7.1 vol% (空気中)1.100 (20℃/20℃)
4.36 (空気 = 1)
100 Pa (22℃)
230 Pa (108℃)

1

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出典
IPCS, 2002
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2002; NFPA, 2002
IPCS, 2002; NFPA, 2002
IPCS, 2002
NFPA, 2002
Merck, 2001
計算値
Verschueren, 2001

項
分 配

目
係 数

解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

特 性 値
log Kow = 2.30 (測定値)2.79 (推定値)
解離基なし
Koc = 520 (推定値)
水：493 mg/L (20℃)
参考：ベンジルアルコール

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
その他

出典
SRC:KowWin, 2005

水：約 40 g/L

有機溶媒：アルコール、エーテル、
クロロホルム：混和
41.7 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 5.27 mg/m3
1 mg/m3 = 0.190 ppm
加水分解されやすく、ベンジルアルコー
ルを生じる。
刺激臭がある。
水の存在下では、ニッケルや鉛を除く鉄などの多くの金属を強く腐食する。

SRC:PcKocWin, 2005
Gangolli, 1999
Merck, 2001
Merck, 2001
SRC:HenryWin, 2005
計算値
化学物質評価研究機構,
2005

4．発生源情報
4.1 製造・輸入量等
ベンジルクロリドの 2001 年度の製造･輸入量は 1,000～10,000 トンの範囲となっている (経済産業省, 2003)。
4.2 用途情報
ベンジルクロリドは、主に合成原料 (染料 (キノリンレッド、アリザリンエローA)、合成樹脂、
香料) として使用されている (製品評価技術基盤機構, 2004)。
4.3 排出源情報
4.3.1 化学物質排出把握管理促進法に基づく排出源
化学物質排出把握管理促進法に基づく「平成 15 年度届出排出量及び移動量並びに届出外排出量の集計結果」(経済産業省, 環境省, 2005a) (以下、2003 年度 PRTR データ) によると、ベンジルク
ロリドは 1 年間に全国合計で届出事業者から大気へ 319 kg、公共用水域へ 42 kg 排出され、廃棄物として 9 トン、下水道に 1 トン移動している。土壌への排出はない。また届出外排出量としては対象業種の届出外事業者から 1 kg 未満の排出量が推計されている。非対象業種、家庭、移動体からの排出量は推計されていない。

a.

届出対象業種からの排出量と移動量（表 4-1）
届出対象業種からのベンジルクロリドの排出量は全体的に少なく、ほぼ化学工業からの排出で占められている。全体的に環境への排出量より、廃棄物としての移動量のほうが多い。

2

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表 4-1 ベンジルクロリドの届出対象業種別の排出量及び移動量 (2003年度実績) (トン/年)
届出
業種名
大気
化学工業

排出量
公共用
水域

移動量

届出外

届出と届出外の
排出量合計

土壌

廃棄物

下水道

排出量
(推計)

排出計 1)

割合
(%)

0.319

0.042

0

9

1

－

0.361

100

高等教育機関

0

0

0

0

0

＜0.001＜0.0010

プラスチック
製品製造業＜0.001

0

0

0.051

0

－

＜0.0010

自然科学研究所

0

0

0

0

0

＜0.001＜0.001

0

合計 1)

0.319

0.042

0

9

1

＜0.0010.362

100(経済産業省, 環境省, 2005a,b)1) 四捨五入のため、表記上、合計があっていない場合がある。
0.001 トン未満の排出量及び移動量はすべて「＜0.001」と表記した。
－: 届出なし又は推計されていない。

4.3.2 その他の排出源
2003 年度 PRTR データで推計対象としている以外のベンジルクロリドの排出源の情報については、調査した範囲では得られていない。
4.4 環境媒体別排出量の推定（表 4-2）
その際、2003 年度 PRTR データに基づく届出対象業種の届出外事業者からの排出量については、
届出データにおける業種ごとの大気、公共用水域、土壌への排出割合を用いて、その環境媒体別の排出量を推定した。
ただし、廃棄物としての移動量及び下水道への移動量については、各処理施設における処理後の環境への排出を考慮していない。
表 4-2 ベンジルクロリドの環境媒体別排出量 (2003年度実績) (トン/年)
排出区分
大気
公共用水域
土壌
対象業種届出
0.319
0.042
0
対象業種届出外 1)＜0.001＜0.001
0
合計
0.319
0.042
0
(製品評価技術基盤機構, 2006)
1) 大気、公共用水域、土壌の排出量は、業種ごとの届出排出量の排出割合と同じと仮定し、推定した。
0.001 トン未満の排出量はすべて「＜0.001」と表記した。

また、公共用水域へ排出される届出排出量 42 kg のうち、排水の放流先が河川と届け出られている排出は 10 kg であった (経済産業省, 2005)。届出以外の公共用水域への排出についてはすべて
河川への排出と仮定すると、河川への排出量は 10 kg となる。

3

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4.5 排出シナリオ
2003 年度の PRTR データから判断すると、ベンジルクロリドの環境への排出量は年間合計 362
kg であり、環境中への排出量は非常に少ないと考えられる。

5．環境中運命
ベンジルクロリドは、常温では液体であり、22℃での蒸気圧が 100 Pa であるので (3 章参照)、
大気中には蒸気やミストとして排出されると推定される。
25℃における加水分解半減期は 0.58 日であるので (5.2.1 参照)、雨滴と接触すると加水分解して、一部分はベンジルアルコールに変化し、雨滴と共に降下すると推定される。
ベンジルアルコールの環境中運命についても参考までに記述する。
5.1 大気中での安定性 (表 5-1、表 5-2)
表 5-1 ベンジルクロリドの対流圏大気中での反応性
対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
2.90×10-12 (25℃、測定値)
4.00×10-20 未満(25℃、測定値)
5.70×10-16 未満(25℃、測定値)

度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011

半減期
3～6 日
9 か月超

2.4×108～2.4×109(10～100 ppt)

6 日超～2 か月超

濃

出典：SRC:AopWin, 2005 (反応速度定数)

表 5-2 ベンジルアルコール注)の対流圏大気中での反応性
対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
2.29×10-11 (25℃、測定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期8～20 時間

出典：SRC:AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)注) ベンジルクロリドの加水分解生成物 (3 章参照)

5.2 水中での安定性
5.2.1 非生物的分解性
ベンジルクロリドの水中における加水分解反応速度定数は、25℃では 1.38×10-5 秒-1 であり、加水分解半減期は 0.58 日に相当する (Robertson and Scott, 1961 ; US.NLM: HSDB, 2005)。水中での加水分解生成物は、ベンジルアルコールである (Tanabe and Sano, 1962)。

4

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5.2.2 生分解性a 好気的生分解性 (表 5-3、表 5-4)
表 5-3 ベンジルクロリドの化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果注)
分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
70.9
100

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1975) 通商産業公報 (1975 年 8 月 27 日)
注) ベンジルクロリドは、加水分解を受けやすく試験中にベンジルアルコールとなった (5.2.1 参照)

表 5-4 ベンジルアルコール注)の化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果
分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定

分解率 (%)
94

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ： 2 週間
出典：通商産業省 (1991) 通商産業公報 (1991 年 12 月 27 日)
注) ベンジルクロリドの加水分解生成物 (3 章参照)

その他、塩素系化合物で馴化した活性汚泥及び未馴化の活性汚泥を用いた好気的条件下での 2日間処理では、ベンジルクロリドは完全に脱塩素し (Jacobson and Alexander, 1981)、べンジルアル
コールとなり (Tanabe and Sano, 1962)、同時に生分解も起きていた (Koskikallio, 1967)。
ｂ 嫌気的生分解性 (表 5-5)
表 5-5 ベンジルアルコール注)の嫌気的生分解性試験結果
試験方法
都市下水由来の消化汚泥を用いた嫌気的生分解性試験
都市下水汚泥を用いた嫌気的生分解性試験

被験物質濃度
不明

試験期間
2 週間

分解率 (%)
不明(分解し無機化)

8 週間以内50 ppm(初期濃度)

75 以上(二酸化炭素及びメタンに分解)出典
Horowitz et al.,
1982
Shelton＆Tiedje, 1981

注) ベンジルクロリドの加水分解生成物 (3 章参照)

その他、ベンジルクロリドの生分解性に関する総説があり、未馴化の活性汚泥由来の微生物を用いた分解半減期は、好気的な条件下では 7～28 日、嫌気的な条件下では 28～112 日 (Howard et al.,1991) とされている。
5.3 環境水中での動態
ベンジルクロリドの蒸気圧は 100 Pa (22℃)、水に対する溶解度は 493 mg/L (20℃)であり、ヘンリー定数は 41.7 Pa･m3/mol (25℃) であるので (3 章参照)、水中から大気への揮散は無視できないと
5

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推定される。しかし、ベンジルクロリドの加水分解生成物であるベンジルアルコールのヘンリー
定数は 3.41×10-2 Pa･m3/mol (25℃、測定値) であり (SRC:HenryWin, 2005)、ベンジルクロリドが加水分解されるに従って、水中から大気への揮散性は大きく低下する。
ベンジルクロリドの土壌吸着係数 (Koc) の値は 520 (3 章参照) であるので、水中の懸濁物質及び底質には吸着されると推定される。しかし、加水分解生成物であるベンジルアルコールの Koc の値は 16 (SRC:PcKocWin, 2005) であり、ベンジルクロリドが加水分解されるに従って、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難くなると推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にベンジルクロリドが排出された場合は、加水分解
によりベンジルアルコールが生成し、生分解により除去されると推定される。加水分解の進行と共に、水中の懸濁物質及び底質汚泥への吸着性は低下し、揮散による大気中への移行はほとんどなくなると推定される。
5.4 生物濃縮性調査した範囲内では、ベンジルクロリドの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。しかし、ベンジルクロリドの BCF はオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値 2.30 から12 と計算されており (SRC:BcfWin, 2005)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。
なお、ベンジルアルコールの BCF は log Kow の値 1.10 から 0.3 と計算されており (SRC:BcfWin,
2005)、加水分解により水生生物への濃縮性はさらに低下すると推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1 水生生物に対する影響
6.1.1 藻類に対する毒性 (表 6-1)
セレナストラムでは、バイオマスによって算出された 72 時間 EC50 は 19 mg/L であり、72 時間
NOEC は 10 mg/L であった (Environment Agency of Japan, 1995)。この試験では界面活性作用のある助剤を用いている。
表 6-1 ベンジルクロリドの藻類に対する毒性試験結果
生物種

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

濃度(mg/L)

文献

Environment
生長阻害OECD 201
ND
Agencyof19
ﾊﾞｲｵﾏｽ
止水
72 時間 EC50
Japan ,1995
10
ﾊﾞｲｵﾏｽ
閉鎖系
72 時間 NOEC
(m)
助剤 2)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) Tween 80＋アセトン (1:1)もしくはジメチルスルホキシ
ド＋HCO-40 (9:1)

6

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6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)無脊椎動物に対するベンジルクロリドの急性毒性については、淡水種としてオオミジンコを用いた報告と海産種としてエビ類を用いた試験報告がある。オオミジンコに対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 3.2 mg/L であったが、この試験では界面活性作用のある助剤を使用している(Environment Agency of Japan，1995)。その他 24 時間 LC50 が 8.4 mg/L という報告もあった(Bringmann and Kuhn, 1977b)。
海産種についてはクルマエビの試験報告があり、96 時間 LC50 は 0.14 mg/L であった (Curtis et al.,1979)。この試験では暴露中に濃度低下がみられ、暴露開始時と終了時におけるベンジルクロリドの平均測定濃度を用いて毒性値を算出した。
長期毒性としては、オオミジンコを用いた繁殖試験の報告があり、21 日間での EC50 は 0.41 mg/L、
NOEC は 0.10 mg/L であった (Environment Agency of Japan, 1995)。この試験では界面活性作用のある助剤を使用している。
表 6-2 ベンジルクロリドの無脊椎動物に対する毒性試験結果
生物種
急性毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

急性毒性 海水
Penaeussetiferus(甲殻類、ﾎﾜｲﾄ系ｸﾙﾏｴﾋﾞ)
長期毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

OECD
202
半止水
密閉
助剤 1)
止水

ND

ND

ND

48 時間 EC50
遊泳阻害

3.2
(n)

Environment
AgencyofJapan, 1995

20-22

70

7.67.724 時間 LC50

8.4
(n)

Bringmann &Kuhn, 1977b

幼生

止水

22

塩分濃度:
25±1‰

8.38.7

96 時間 LC50

0.14
(m)

Curtis et al.,
1979

生後
24 時間
以内

OECD
202
半止水
密閉
助剤 2)

ND

48-111

7.68.021 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖

0.41
0.10
(n)

Environment
AgencyofJapan, 1995

ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはな
い状態
1) ジメチルスルホキシド (9-90 mg/L) + HCO-40 (1-10 mg/L ) (9:1) 2) ジメチルスルホキシド (2.56 mg/L) +HCO-40 (0.64 mg/L) (4:1)

6.1.3 魚類に対する毒性 (表 6-3)淡水魚の 48 時間 LC50 は 3.0～16 mg/L、96 時間 LC50 は 1.9～5 mg/L の範囲にあった (Curtis et al.,
1978; Environment Agency of Japan, 1995; Juhnke and Luedemann, 1978; Wellens, 1982)。うち最小の値
7

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はヒメダカに対する 96 時間 LC50 の 1.9 mg/L であった (Environment Agency of Japan, 1995) が、この試験では界面活性作用のある助剤を使用しているため、試験の信頼性は確保されない。よって、最小値はゼブラフィッシュに対する 96 時間 LC50 で 4.0 mg/L であった (Wellens, 1982)。
表 6-3 ベンジルクロリドの魚類に対する毒性試験結果
生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

ND

ND

3.2-4.2cm

OECD2),
ISO
TC/147/S
C5/WG3
止水
止水

ND
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

ND

Leuciscus idus
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌｪ、
ｺｲ科)

ND

淡水
Danio rerio(ｾﾞﾌﾞﾗﾌｨｯｼｭ)Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

ND

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

ND

96 時間 LC50

4.0
(n)

Wellens,
1982

22

40-48

7.27.948 時間 LC50

7.3
(n)

Curtis et al.,
1978

止水

22±
1

40-48

7.27.696 時間 LC50

5(n)Curtis et al.,
1978

OECD
203
半止水
助剤 1)
DIN3)
止水
止水

ND

ND

ND

96 時間 LC50

1.9
(n)

Environment
Agency ofJapan, 1995

ND

ND

ND

48 時間 LC50

ND

ND

ND

48 時間 LC50

16(n)
3.0-4.5(n)Wellens,
1982
Juhnke &Luedemann,
1978

ND: データなし、 (n): 設定濃度
1) ジメチルスルホキシド(8 mg/L) + HCO-40(2 mg/L) (4:1)、2) Draft 1980:Test Guideline for the assessment of acutetoxicity to warmwaterfish 、3) ドイツ規格協会

6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)ベンジルクロリドは、水中でベンジルアルコールに加水分解され、その半減期は水生生物への影響試験が実施される試験温度付近において 0.58 日 (25℃) と短い。よって、ベンジルクロリドの試験系においては、加水分解産物が共存している若しくは既に分解されてしまった状態である
可能性がある。ベンジルクロリドと加水分解産物の毒性を比較すると、ベンジルクロリドの方が概して強い毒性を示している。このことから、報告されているベンジルクロリドの影響はそれ自身が生物に及ぼす影響であり、分解物共存による間接的影響は少ないと考えられ、実験で観察された影響は、実験期間の初期段階で発現したものであると推察される。
ベンジルクロリドの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害、繁殖などを指標とした試験報告がある。
藻類の生長阻害試験では、試験の信頼性が確保された報告は得られていない。
無脊椎動物に対する急性毒性は、オオミジンコ、クルマエビを用いた試験報告があり、このう
ち信頼性が高い最小値はクルマエビを用いた 96 時間 LC50 で 0.14 mg/L である。この値は GHS 急
性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性については、試験の信頼性が
8

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確保された報告はない。
魚類に対する急性毒性は、ゼブラフィッシュ、ファットヘッドミノー、メダカ及びゴールデン
オルフェを用いた試験報告がある。それらの 96 時間 LC50 は 1.9～5 mg/L の範囲にあり、信頼できる最小値はゼブラフィッシュに対する 96 時間 LC50 で 4.0 mg/L であった。この値は GHS 急性毒性
有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。調査した範囲内では、長期毒性及び海水魚を用いた試験報告は得られていない。
以上から、ベンジルクロリドの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類に対して GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性について信頼できる試験報告は得られていない。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるクルマエビに対する 96 時
間 LC50 の 0.14 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1 生体内運命 (表 7-1)
ベンジルクロリドは経口投与された場合、前胃及び腺胃に高濃度に分布する他、消化管から速やかに吸収されて、肝臓、腎臓に比較的多く分布するが、筋肉、脂肪への分布は少ない。体内吸収されたベンジルクロリドは、グルタチオン抱合を受けた後ベンジルシステイン、ベンジルメル
カプツール酸及びベンジルメルカプツール酸スルホキシドとして、あるいはクロロメチル基が酸化されてベンジルアルコール、ベンジルアルデヒド、安息香酸及び馬尿酸として尿中に排泄される。
表 7-1 ベンジルクロリドの生体内運命
動物種等
マウス
B6C3F1
雄
10匹/群

投与条件
単回経口投与
[14C- 環 ]- ベ ン ジ
ルクロリド

投与量
10、100
mg/kg

結
果
(分布)
投与24時間後の放射能の分布:
各組織中の放射能濃度は前胃が最も高く、血漿中濃度の21-28倍
次いで、腺胃 (3.3-5.1倍)、肝臓 (2.3-2.5倍)、腎臓(2.0-2.6倍) で高濃度
肺、甲状腺、精巣、脳では、血漿中と同じか血漿中よりも低濃度投与120時間後の放射能の分布:
血漿中放射能濃度は投与24時間後の22-27%に低下ほとんどの組織で、放射能濃度は血漿中濃度とほぼ同濃度にまで低下
前胃においても、10 mg/kgでは血漿中とほぼ同濃度に低下したが、100 mg/kgでは血漿中の12倍の放
射能が検出
(排泄)
投与後24時間の排泄量 (投与放射能比):10 mg/kg; 尿に34%、糞に45%9

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文 献
Monsanto,
1987a

動物種等

投与条件

投与量

ラット
F344/N
雌雄
4匹/群

単回経口投与
[14C- メ チ レ ン ]ベンジルクロリ
ド25 mg/kg

ラット
SD
雄
6匹

単回経口投与
[14C- メ チ レ ン ]ベンジルクロリ
ド50 mg/kg

ラット
雌
4匹

単回経口投与

200 mg/kg

ラット
6匹

反復経口投与7日間

44mg/kg/日結果
100 mg/kg; 尿に62%、糞に0.32%
投与3、6、24時間後に各組織、各排泄物及び消化管
内容物中の放射能濃度を測定(吸収)
血中放射能濃度:
3時間後で最も高く、その後緩やかに減少し、24時間後には3時間後の70%程度(分布)3、6、24時間後のいずれにおいても前胃、腺胃、肝臓、腎臓の放射能濃度は血中よりも高濃度。特に前胃では、3時間後で血中の20-40倍、24時間後でも3-6倍いずれの観察時点においても、肺、心臓の放射能濃度は血中と同じか低濃度。脂肪、筋肉の放射能
濃度は血中の半分以下(排泄)
排泄量 (投与放射能比、%)
3時間
6時間
24時間
尿
15
41
65
雄
糞
1.6
3.0
14
尿
23
54
74
雌
糞
1.7
5.7
16
(吸収)
血漿中の放射能濃度は投与30分後に最高となり、その後、二相性の減少 (半減期1.3、58.3時間)(分布)
48時間後の放射能濃度 (血中濃度比):
胃 (8倍)、回腸及び十二指腸 (約3倍)、肝臓 (1.3倍)では血中濃度より高濃度
副腎、骨髄、膵臓は血中とほぼ同じ
肺、腎臓、心臓、脂肪、精巣、脾臓、脳は血中よりも低濃度(代謝、排泄)72時間後までの放射能の排泄:
尿中に76.1%、呼気中 (主に二酸化炭素) 8.0%、糞中に0.9%
0-72時間尿中代謝物 (投与放射能比、%):
ベンジルメルカプツール酸; 60%
ベンジルアルコール; 9.8%
ベンズアルデヒド; 3.8%
(代謝、排泄)投与量の27%がベンジルメルカプツール酸として尿中に排泄
ベンジルメルカプツール酸の尿中排泄速度は投与2-6時間後で最大 (0.73 mg/kg/時間)(代謝、排泄)初回投与から最終投与24時間後までに、投与量の30%が馬尿酸として尿中に排泄

10

http://www.cerij.or.jp

文献Bunner &Creasia,
1982

Saxena &Abdel-Rahman, 1989

Barnes etal., 1959

Maitrya &Vyas, 1970

動物種等
ラット
Wistar
2匹
マーモセ
ット
4匹

投与条件
単回経口投与
[14C-メチレン]ベンジルクロリ
ド

投与量30 mg/kg

結果(代謝、排泄)24時間後までの放射能の尿中排泄:ラット; 77%
マーモセット; 56%

文 献Hall &
James,
1986

尿中代謝物 (0-24時間尿中放射能比、%):代謝物
ベンジルメルカプツール酸
馬尿酸
ベンジルメルカプツール酸スルホキシド
ベンジルシステイン

ラット

マーモ
セット

66.7

60.9

23.9

7.3

5.6

12.1

1.2

13.3

投与24-48時間後の尿中、糞中への排泄はいずれの動物でも投与放射能の1%以下
ウサギ
8匹

単回経口投与

200 mg/kg

マウス
NMRI
雄
3匹

静脈内投与
14
C- ベ ン ジ ル ク
ロリド

57μg

Bray et al.,
(代謝、排泄)1958
投与後24時間の尿中代謝物 (投与量比):
ベンジルメルカプツール酸; 49%
馬尿酸; 20%
安息香酸; 17%
Walles,(分布)1981
投与1時間後:放射能濃度は肝臓>脾臓>肺>血液=精巣>脳の順
投与6時間後:精巣、脳の放射能はそれぞれ90分、165分の半減期で消失し、1時間後に比べ20%未満、25%に低下。
肝臓、脾臓、肺、血液からの消失は遅く、1時間
後の70～80％の濃度の放射能が残存

7.2 疫学調査及び事例 (表 7-2)
ベンジルクロリドに吸入暴露されたヒトでの急性毒性症状として、気道粘膜及び眼に対する刺激性がみられている。ベンジルクロリドのヒトでの発がん性ついては、ベンジルクロリド単体への暴露に関する報告はないが、トルエン塩素化物誘導体の製造に従事する労働者 (ベンジルクロ
リド、ベンゾトリクロリド、ベンゾイルクロリドなどへの複合暴露の可能性あり) に、呼吸器系のがんによる死亡との関連が認められている。
表 7-2 ベンジルクロリドの疫学調査及び事例
対象集団性別・
人数
ヒト

暴露状況/暴露量
吸入暴露
160mg/m3

ヒト

最高濃度500 ppm の
蒸気に断続
的に暴露

結

果

気道粘膜及び眼に対する刺激性結膜炎と上部気道の炎症

11

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文

献

Flury
&
Zernik,1931
Watrous,1947

対象集団性別・人数

ヒト
我が国のベンゾ
イルクロリド製造工場に勤務歴のある労働者
147 人 (女性事務職を含む)

イギリスのトル
エン塩素化物誘導体製造工場に
1961-1970 年の間に 6 か月以上の勤務歴のある
労働者 953 人

暴露状況/暴
露量
液体に皮膚
接触暴露
吸入暴露
2 ppm
吸入暴露

吸入暴露
職種から暴
露の有無を
特定
暴露群:
163 人
非暴露群:
790 人

結

果

文

献

皮膚に水疱形成
疲労、刺激症状、持続的な頭痛、肝機能の障害、僅かな白血球数減少(コホート研究)
観察期間: 1953-1973 年
肺がん死亡率:
肺がん死亡数群p
観察数
期待数 1)全体 (147 人)
2
0.22
0.021
製造従事者 (41 人)
2
0.06
0.0017
1)日本人男性の死亡率から算出(コホート研究)
観察期間: 1961-1976 年
死亡率:
標準化
死亡数
死因
対象
死亡比
観察数
期待数 1)
(SMR)
暴露
10**
3.98
251
がん
非暴露
19
14.23
133
暴露
15
11.45
131
がん以外
非暴露
47
41.89
112
**p<0.01
1) イングランド及びウェールズ住民の死亡率から算出
がん死亡率 (種類別):
死亡数
がんの種類

消化器系
呼吸器系
口腔、咽頭
造血系

観察数

期待数 1)

標準化
死亡比
(SMR)

5*
5
5*
8
0
2*
0
3

1.24
4.34
1.78
6.23
0.10
0.35
0.28
1.08

403
115
281
128
571
278

対象

暴露
非暴露
暴露
非暴露
暴露
非暴露
暴露
非暴露

*p<0.05
1) イングランド及びウェールズ住民の死亡率から算出

12

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Mihajlova,
1983
Sakabe etal., 1976

Sorahan etal., 1983

対象集団性別・人数
同上

暴露状況/暴
露量
同上

結

果

文

(コホート研究)
観察期間: 1961-1984 年 (上記研究の調査期間を 1984 年まで延長)
がん死亡率:
死亡数
死因

対象
観察数

期待数 1)

献

Sorahan &Cathcart,
1989

標準化
死亡比
(SMR)

全体
26**
14.49
179
暴露群
10**
3.02
331
非暴露群
16
11.47
130
ホジキン病 全体
3*
0.4
714
*p<0.05、**p<0.01
1) イングランド及びウェールズ住民の死亡率から算出
肺がん(コホート内症例対照研究)
肺がん死亡の暴露要因:

米国テネシー州のトルエン塩素化物誘導体製造工場に
1943-1980 年の間に勤務歴のある男性労働者
697 人 (白人 610
人)

吸入暴露

95%信頼
限界
0.71-2.44

相対リスク 1)

暴露要因

ベンゾトリクロリド
1.362)
その他トルエン塩素化物
1.122)
誘導体
喫煙習慣
2.97
1) 条件付けロジスティクス回帰分析による
2) 10 年間、暴露された場合(コホート研究)
観察期間: 1943-1982 年

0.30-4.22
0.34-25.83

Wong, 1988

死亡率:
死亡数
死因

すべて
がん
がん
(呼吸器
系)

観察数

期待数 1)

標準化
死亡比
(SMR)

全員
白人
全員
白人

47
43
10
10

46.9
41.1
8.2
7.6

100
105
122
136

74-13476-14159-22464-243

全員

7

2.8

246

99-508

白人

7

2.7

265

106-545

対象

1) 米国住民の死亡率から算出
呼吸器系がん死亡と雇用期間との関連:
15 年未満 (579 人); 2 例、SMR=131
15 年以上 (118 人); 5 例、SMR=379 (p<0.05)
呼吸器系がん死亡と暴露物質との関連:
ベンジルクロリド (662 人); SMR=259 (p<0.05)
ベンゾトリクロリド (669 人); SMR=260 (p<0.05)
ベンゾイルクロリド (670 人); SMR=259 (p<0.05)
対象者の大半がこれらの化学物質に重複暴露
原因物質の特定できず

13

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95%
信頼
限界

7.3 実験動物に対する毒性
7.3.1 急性毒性 (表 7-3)
ベンジルクロリドの経口投与での LD50 は、マウスで 780～1,620 mg/kg、ラットでは 440～1,230
mg/kg、吸入暴露での LC50 は、マウスで 390 mg/m3 (2 時間)、ラットでは 740 mg/m3 (2 時間)、1,758～4,085 mg/m3 (4 時間) であった。
急性毒性症状については、経口投与では自発運動低下、鎮静が認められ、吸入暴露では鎮静、自発運動低下、呼吸困難、喘鳴音、流涎のほか、眼や呼吸器への刺激症状がみられた。
表 7-3 ベンジルクロリドの急性毒性試験結果
経口 LD50 (mg/kg)

マウス
780-1,620

吸入 LC50 (mg/m3)

390 (2 時間)

ラット
440-1,230
740 (2 時間)
1,758-4,085 (4 時間)
1,000

ND
皮下 LD50 (mg/kg)
ND: データなし
出典: Back et al., 1972; Bayer, 1978, 1979; Druckrey et al., 1970; Izmerov, et al., 1982; Kennedy and Graepel,
1991; Mikhailova, 1964; Monsanto, 1987b; Rudnev et al., 1979; Vernot et al., 1977

7.3.2 刺激性及び腐食性 (表 7-4)
ベンジルクロリドは、ウサギの皮膚に対して刺激性を示す。
表 7-4 ベンジルクロリドの刺激性及び腐食性試験結果
動物種等
ウサギ

試験法
投与方法
皮膚一次刺
激性試験
(耳介皮膚適
用)

投与期間
24 時間

投与量
0.5 mL結果

強い紅斑、浮腫及び壊死

文献
Bayer, 1994

7.3.3 感作性 (表 7-5)
ベンジルクロリドは、モルモットで感作性がみられたとの報告がある。
表 7-5 ベンジルクロリドの感作性試験結果
動物種等
モルモット

試験法
投与方法
皮内感作
経皮惹起

投与期間

投与量

結

感作:
2 回/週
12 週間
惹起:
最終感作 2 週
間後に 1 回感作:
0.01 mL
惹起:
1滴

感作性あり

14

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果

文献
Landsteiner & Jacobs,
1936

7.3.4 反復投与毒性 (表 7-6)
ベンジルクロリドの反復投与毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、マウス、ラット、シリアンハムスター、モルモットを用いた吸入暴露試験が行われている。
雌雄の F344 ラット (各 10 匹/群) にベンジルクロリド 0、15、30、62、125、250 mg/kg/日を 3
日/週で 26 週間強制経口投与した試験で、30 mg/kg/日以上の群の雌で前胃の粘膜上皮の角化亢進、
62 mg/kg/日群の雄で体重増加抑制、雌では前胃の粘膜上皮過形成及び急性の心筋壊死がみられたことから (Lijinsky, 1986)、本評価書では、NOAEL を 15 mg/kg /日と判断する。なお、125 mg/kg/
日以上の群では、投与開始 3 週間以内に雌雄の全例が死亡しており、前胃の潰瘍を伴う急性及び慢性の炎症、急性の心筋の壊死及び水腫がみられている。
雌雄の SD ラット (各 10 匹/群) にベンジルクロリドの蒸気 0、12、35、102 ppm (0、60、180、540 mg/m3) を 6 時間/日、5 日/週の頻度で 5 週間吸入暴露した試験で、102 ppm 群の雌雄でくしゃ
み、あえぎ呼吸、体重の増加抑制がみられた。また、同じ条件で雄のシリアンハムスター (10 匹/
群) 及び Hartley モルモット (10 匹/群) にベンジルクロリドを吸入暴露した試験では、シリアンハ
ムスターの 102 ppm 群で眼に対する刺激、くしゃみ、体重の増加抑制、肺のうっ血が、モルモッ
トの 102 ppm 群では眼に対する刺激、くしゃみ、努力性呼吸、脱毛、肺胞の浮腫及び出血がみられた (Monsanto, 1983)。本評価書では、ラットの 102 ppm 群でみられた所見を指標とし、この試験での NOAEL を 35 ppm (180 mg/m3) と判断する。
以上、ベンジルクロリドの反復投与毒性については、経口投与では、刺激性によると考えられ
る前胃粘膜の病変のほか、心臓、肝臓への影響がみられている。ラットに 3 日/週で 26 週間強制経口投与した試験 (Lijinsky, 1986) で、30 mg/kg/日以上で前胃の粘膜上皮の角化亢進がみられ、
NOAEL は 15 mg/kg /日である。吸入暴露については、主に刺激性による呼吸器系への影響がみられている。ラットに 6 時間/日、5 日/週で 5 週間吸入暴露した試験 (Monsanto, 1983) で、102 ppm
群の雌雄でくしゃみ、あえぎ呼吸、体重の増加抑制がみられ、NOAEL は 35 ppm (180 mg/m3) である。
表 7-6 ベンジルクロリドの反復投与毒性試験結果
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄10 匹/群ラット
F344
雌雄10 匹/群

投与方法
経口投与
(強制)

投与期間
26 週間
3 日/週

投与量
0、6.3、12.5、25、50、100 mg/kg/日

結果
肝臓の肝細胞過形成 (用量との関連不明)

文献
Lijinsky,
1986

経口投与
(強制)

26 週間
3 日/週

0、15、30、62、125、 30 mg/kg/日以上:
250 mg/kg/日(雌) 前胃の粘膜上皮の角化亢進
62 mg/kg/日:(雄) 体重増加抑制(雌) 前胃の粘膜上皮過形成、急性の心筋の壊死。6/10 例死亡
125 mg/kg/日以上:
全例死亡(死亡の発現時期)(雄) 125 mg/kg/日: 3 週間以内
250 mg/kg/日: 2 週間以内

Lijinsky,198615

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動物種等

投与方法

投与期間

マウス
Swiss OF1
雄10 匹 / 群(対照群 5
匹)

吸入暴露
(蒸気)

4 日間、9日 間 (5日/週)、14
日 間 (5日/週)
6 時間/日ラット
SD
雌雄10 匹/群

吸入暴露
(蒸気)

5 週間
6 時間/日
5 日/週

投与量

結
果
(雌) 125 mg/kg/日以上: 2 週間以内
(死亡例の所見)
全例で前胃の潰瘍を伴う急性及び慢性の炎症、急性の心筋の壊死及び水腫

NOAEL:15 mg/kg/日 (本評価書の判断)
0、22、46 ppm (0、 46 ppm:
107、224 mg/m3)
鼻前庭近くの呼吸上皮及び鼻甲介背側部の嗅上皮に壊死及び扁平上皮化生を伴う病変
気管及び肺に対する影響なし

0、12、35、102 ppm(0、60、180、540
mg/m3)

検査は気道のみ
102 ppm:(雌雄) くしゃみ、あえぎ呼吸、体重の増加抑制文献

Zissu, 1995

Monsanto,
1983

投与期間終了時の剖検では全例で異
常なし

シリアン
ハムスタ
ー
雄
10 匹/群
モルモッ
トHartley雄
10 匹/群ラット
SD
雌雄30 匹/群

モルモッ
トHartley雄
30 匹/群

吸入暴露
(蒸気)

5 週間
6 時間/日
5 日/週

0、12、35、102 ppm(0、60、180、540
mg/m3)NOAEL: 35 ppm (180 mg/m3) (本評価書の判断)102 ppm:
眼に対する刺激、くしゃみ、体重の増加抑制、肺のうっ血

吸入暴露
(蒸気)

5 週間
6 時間/日
5 日/週

0、12、35、102 ppm(0、60、180、540
mg/m3)

102 ppm:
眼に対する刺激、くしゃみ、努力性
呼吸、脱毛、肺胞の浮腫及び出血

吸入暴露
(蒸気)

27 週間
6 時間/日
5 日/週

0、1、12、28 ppm (0、 28 ppm:
5、62、148 mg/m3)(雌) 脾臓の相対重量増加 (組織学的
変化なし)

吸入暴露
(蒸気)

27 週間
6 時間/日
5 日/週

Monsanto,
1984

全例で、一般状態、体重、血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査、剖検、組織学的検査に異常はみられず
0、1､12､28 ppm (0、 12 ppm 以上:
5、62、148 mg/m3)
腎臓の相対重量増加 (組織学的変化なし)
28 ppm:
平均赤血球容積 (MCV) の減少
全例で、一般状態、体重、尿検査、剖検、組織学的検査に異常はみられず

7.3.5 生殖・発生毒性 (表 7-7)調査した範囲内では、ベンジルクロリドの生殖毒性に関する試験報告は得られていない。
ベンジルクロリドの発生毒性については、ラットを用いた経口投与試験が行われている。
16

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ラットにベンジルクロリド 0、50、100 mg/kg/日を妊娠 6～15 日の 10 日間強制経口投与した試験で、母動物に影響はみられなかった。児動物に対しては、内臓及び骨格検査で異常はみられな
かったが、100 mg/kg/日群で胎児頭臀長の短縮がみられたことから (Skowronski and Abdel-Rahman,1986)、本評価書では、児動物の発生に対する NOAEL を 50 mg/kg/日と判断する。
表 7-7 ベンジルクロリドの生殖・発生毒性試験結果
動物種等 投与方法
投与期間
経口投与 妊娠 6-15 日
ラット
(強制)
SD
雌
8 匹/群

ラット
Wistar雌20 匹/群

経口投与(強制)

妊娠 1-19 日

投与量
結果
0、50、100 mg/kg/ 母動物:
日
影響なし
児動物:
100 mg/kg/日; 胎児頭臀長短縮
内臓、骨格検査で異常なし

文献
Skowronski &Abdel-Rahman, 1986

NOAEL :
児動物の発生: 50 mg/kg/日 (本評価書の判断)0、0.00006、0.0006、0.0006、0.006 mg/kg/日
Leonskaya,
胚死亡率の増加
0.006、208
1980
波状肋骨の増加mg/kg/日
208 mg/kg/日
胚死亡率の増加新生児の発育遅延、死亡率の増加

7.3.6 遺伝毒性 (表 7-8、表 7-9)
ベンジルクロリドの遺伝毒性試験については、in vivo においては、複数のマウスを用いる小核試験で、いずれも陰性であったが、in vitro においては、突然変異、染色体異常、DNA 損傷のいずれも陽性を示したことから、現時点では明確に遺伝毒性の有無を判断できないが、ベンジルクロ
リドは遺伝毒性を示す可能性があると考えられる。
表 7-8 ベンジルクロリドの遺伝毒性試験結果
試験系
in
vitro

復帰突然変
異試験

試験材料
ネズミチフス菌TA98、TA100
ネズミチフス菌TA98、TA100
大腸菌
WP2uvrA
ネズミチフス菌TA1535、TA1537、TA1538 、 TA98 、TA100
ネズミチフス菌TA1535、TA1537、TA1538 、 TA98 、
TA100

処理条件

用量

±S9 Mix
プレインキュ
ベーション法±S9 Mix
プレート法
ラット S91.00 - 1,200
μM/plate
10.0 - 2,500
μg/plate±S9 Mix
プレート法
ラット S9不明±S9 Mix
プレート法
ラット S931.25 - 4,000
μg/plate

結果-S9 +S9TA100 のみ＋＋

文献
Hemminiki et al.,
1983
Venitt et al., 1982

TA100 のみ＋＋
Eder et al., 1982
TA100 のみ＋＋

17

http://www.cerij.or.jp

TA100 のみ＋＋

Brooks &Gonzalez, 1982

試験系

試験材料

処理条件

遺伝子突然
変異試験

CHO 細 胞 AA8 、EM9、UV4、UV5

処理時間
24 時間

2.50 - 10.0
μg/mL

V79 細胞ラット
S9 mix
処理時間
2 時間
処理時間
48 時間
72 時間
処理時間
24 時間

10.3 - 25.1
μg/mL

±S9 mix
処理時間
18 時間±S9 mix
処理時間
3 時間
処理時間
24 時間

10.0 - 35.0μg/mL

ラット肝臓 RL4 細
胞

処理時間
24 時間

7.50 - 30.0
μg/mL

ヒトリンパ細胞

処理時間
48 時間

2.50 - 10.0
μg/mL

ヒトリンパ細胞

処理時間
48 時間
72 時間
±S9 Mix
処理時間
5.0 時間処理時間
24 時間

5.00、10.0、
25.0
μg/mL
最終濃度
0.1%

ヒトリンパ細胞不定期 DNA
合成試験
形質転換試
験

V79 細胞

in
vivo

伴性劣性致
死試験
小核試験

Hoy et al., 1984

Lee & Webber,
1982

Mirzayans et al.,
1982

＋

ND

31.3 - 500
μg/mL

＋

＋

Wilcox & Parry,
1982

50.0 - 400
μg/mL

－

－

Ross & McGregor,
1982

＋

ND

Phillips & James,
1982

＋

ND

Malallah et al.,
1982

－

ND

Kirkland et al.,
1982b

－

ND

＋

＋

1.00 - 100
μg/mL

＋

ND

Phillips & James,
1982

処理時間
72 時間

2.50 - 10.0
μg/mL

＋

ND

Kirkland et al.,1982a

ヒト HeLaS3 細胞

処理時間
2.5 時間10-5 - 10-2M＋

ND

Schiffmann et al.,1983

マ ウ ス 胚 由 来
C3H/10T1/2 clone8
細胞
シリアンハムスタ
ー腎臓 BHK21C13細胞
ショウジョウバエ
孵化後 44 日間±S9 mix
処理時間
24 時間±S9 mix
ラット S95.00 - 20.0
μg/mL

－

－

(＋)

(＋)

混餌

0.00 - 2.00
mM

8 週齢雌マウス(NMRI)

24 時間連続強制経口投与
投与 6 時間後解剖

25.0 - 400
mg/kg/日

マウスリンパ腫
L5178Y 細胞

姉妹染色分
体交換試験

ND ＋

文献

ND

酵母 JD1

小核試験

80.0 - 200
μg/mL

結果
-S9 +S9＋UV4 、 UV5
のみ陽性(両株とも紫外線感受性株)＋CHO 細胞

染色体異常
試験

用量

CHO 細胞シリアンハムスター胚 SHE 細胞
CHO 細胞10.0 - 50.0
μg/mL

Hartley-Asp, 1982a不明

18

http://www.cerij.or.jp

Phillips & James,
1982

Schmuck et al.,
1988

Poole &
McGregor, 1982
Dehnel et al., 1982＋－

Fahmy & Fahmy,
1982
Hartley-Asp,
1982b

試験系

試験材料

処理条件

10-12 週齢雄マウス(CBA×BALB/C、F1)

皮下投与①単回投与後24 時間後解剖②単回投与後48 時間後解剖③24 時間連続
投与語 6 時間
後解剖
6-8 週齢マウス
腹腔内投与
単回投与及び24 時間連続投与精 子 頭 部 異 10-12 週齢雄マウス 皮下投与
常試験
(CBA×BALB/C、F1) 5 日間
腹腔内投与
5 日間
＋: 陽性、(＋): 弱い陽性、－: 陰性、ND: データなし
CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣線維芽細胞
V79 細胞: チャイニーズハムスター肺線維芽細胞

用量①125 - 2,000
mg/kg/日②250 - 1,000
mg/kg/日③250 - 1,000
mg/kg/日75.0 - 600
mg/kg/日125-500
mg/kg/日50-400mg/kg/日結果-S9 +S9

文献
Scott & Topham,
1982b

－

－

－

Danford & Parry,
1982

Scott & Topham,
1982a

－

表 7-9 ベンジルクロリドの遺伝毒性試験結果 (まとめ)DNA 損傷性
突然変異性
染色体異常
バクテリア
ND
＋a)
ND
カビ／酵母／植物
ND
＋
ND
b)
昆虫
ND
＋
ND
培養細胞
＋
－c)
＋、－d)
ほ乳動物 (in vivo)
ND
ND－＋: 陽性、－: 陰性、ND: データなし
a) TA100 のみ陽性であった。
b) ショウジョウバエを用いた伴性劣性致死試験c) BHK21C13 細胞を用いた細胞形質転換試験においては弱い陽性結果となっているが用量記載が不明であり、他の試験系では陰性結果となっているため、弱い陽性
結果とするこの結果は疑わしい。
d) ヒトリンパ細胞を用いた二つの試験系においては、陰性結果であったが、CHO 及
び RL4 細胞では、陽性を示した。

7.3.7 発がん性 (表 7-10、表 7-11)
ベンジルクロリドの発がん性については、マウスに経口投与した試験で、雄に血管腫/血管肉腫、肝細胞がん/腺腫及び前胃がん/乳頭腫、雌には前胃がん/乳頭腫と肺胞－細気管支腺腫/がん、ラットに経口投与した試験では、雌に甲状腺 C 細胞腺腫/がんの発生率の有意な増加がみられている。
したがって、ベンジルクロリドは、実験動物に対して、発がん性を示すと考える。
IARC ではベンジルクロリド単体としての発がん性を評価していないが、混合物 (ベンザルクロ
リド、ベンゾトリクロリド、ベンジルクロリド、ベンゾイルクロリド) を 2A (ヒトに対して恐らく発がん性がある物質) に分類している。

19

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表 7-10 ベンジルクロリドの発がん性試験結果
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄各 50 匹/
群

投与方法
経口投与
(強制)

ラット
F344
雌雄
各 50 匹/
群

経口投与
(強制)

104 週間
3 日/週

0、 15、30
mg/kg/日

マウス
ICR
雌
10-11 匹/
群
マウス
ICR
雌
20 匹/群マウス
Swiss
雄20 匹/群
マウス
T.O.
雌雄各 20 匹/群

経皮投与(皮膚適用)
3 回/週を 4
週間、その後 2 回/週
経皮投与(皮膚適用)
2 回/週

43 週間

0、10μL/回(0、11.1
mg/回)

50 週間

0、2.3
μL/回
（0、2.6
mg/回）
0、100
μg/回

皮膚適用
2 回/週

投与期間
104 週間
3 日/週

28 週間

投与量
0、50、100mg/kg/日結果
体重、生存率共に対照群と、投与群に差なし

文献
Lijinsky,
1986

腫瘍発生率:
雄; mg/kg/日
050
100
血管腫/血管
0/52
0/52
5/52
肉腫
(p=0.028）
肝細胞がん/
17/52
28/52
20/51
腺腫
(p=0.024)
32/52
前胃がん/乳0/51
4/52(p<0.001)
頭腫
雌; mg/kg/日
050
100
血管腫/血管
2/52
1/52
3/51
肉腫
19/51
前胃がん/乳0/52
5/50(p<0.001)
頭腫
6/51
肺胞-細気管
1/52
2/51(p=0.053)
支腺腫/がんLijinsky,
体重、生存率共に対照群と投与群に差なし
1986
腫瘍発生率:
雌; mg/kg/日
0
15
30
14/52
甲状腺 C 細胞4/52
8/51
(p=0.009)
腺腫/がん膵島細胞腺腫
3/52
8/52
3/52
/がん
雄; mg/kg/日
01530
甲状腺 C 細胞
12/52
7/52
6/51
腺腫/がん
膵島細胞腺腫
14/52
22/52
21/51
/がん
投与に関連した腫瘍の発生なし
Fukuda etal., 1981

皮膚の扁平上皮がん (3 例)、子宮の平滑筋肉腫が(１例)、肺のアデノーマ (2 例) がみられたが、対照群との間に有意差なし

Fukuda etal., 1981

皮膚腫瘍の発生なし

Ashby etal., 1982

適用部位のみ検査
皮膚適用
単回

イニシエ
ーション
試験

0、1 mg

皮膚腫瘍の発生なし

プロモータ
ーとして 1%クロトン油
10μL を 2 回/週で 40 週
間皮膚塗布

適用部位のみ検査

20

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Coombs,1982

表 7-11 ベンジルクロリドの国際機関等での発がん性評価
機関/出典

分

類

分

類

基

準

ヒトに対して恐らく発がん性がある物質。
ヒトへの関連性は不明であるが、実験動物で発がん性が確認された物質。

IARC (2005)

2A*

ACGIH (2005)

A3

日本産業衛生学会 (2005)－

発がん性について評価されていない。

U.S. EPA (2005)

B2

ヒトでのデータは十分でないが、実験動物での発がん性は明瞭。

U.S. NTP (2005)－
発がん性について評価されていない。
*混合物 (ベンザルクロリド、ベンゾトリクロリド、ベンジルクロリド、ベンゾイルクロリド) としての評価

7.4 ヒト健康への影響 (まとめ)ベンジルクロリドは経口投与した場合、前胃及び腺胃に高濃度に分布する他、消化管から速やかに吸収されて、肝臓、腎臓に比較的多く分布するが、筋肉、脂肪への分布は少ない。体内吸収されたベンジルクロリドは、グルタチオン抱合を受けた後ベンジルシステイン、ベンジルメルカ
プツール酸及びベンジルメルカプツール酸スルホキシドとして、あるいはクロロメチル基が酸化されてベンジルアルコール、ベンジルアルデヒド、安息香酸及び馬尿酸として尿中に排泄される。
ベンジルクロリドに吸入暴露されたヒトでの急性毒性症状として、気道粘膜及び眼に対する刺激症状がみられている。ベンジルクロリドのヒトへの発がん性については、ベンジルクロリド単体への暴露の報告ではないが、トルエン塩素化物誘導体の製造に従事する労働者 (ベンジルクロ
リド、ベンゾトリクロリド、ベンゾイルクロリドなどへの複合暴露の可能性あり) に、呼吸器がんによる死亡との関連が認められている。
ベンジルクロリドの実験動物における急性毒性については、経口投与での LD50 は、マウスで 780～1,620 mg/kg、ラットでは 440～1,230 mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、マウスで 390 mg/m3 (2時間)、ラットでは 740 mg/m3 (2 時間)、1,758～4,085 mg/m3 (4 時間) である。毒性症状としては、経口投与で自発運動低下及び鎮静、吸入暴露では鎮静、自発運動低下、呼吸困難、喘鳴音、流涎
のほか、眼や呼吸器への刺激症状がみられている。
ベンジルクロリドは、ウサギの皮膚に対して刺激性を示す。
ベンジルクロリドは、モルモットで感作性がみられたとの報告がある。
ベンジルクロリドの実験動物における反復投与毒性については、経口投与の場合、刺激性によると考えられる前胃粘膜の変化のほか、心臓、肝臓への影響がみられている。ラットに 3 日/週で26 週間強制経口投与した試験で、30 mg/kg/日以上で前胃の粘膜上皮の角化亢進がみられ、NOAELは 15 mg/kg /日である。吸入暴露では、主に刺激性による呼吸器系への影響がみられている。ラットに 6 時間/日、5 日/週で 5 週間吸入暴露した試験で、くしゃみ、あえぎ呼吸、体重の増加抑制がみられ、NOAEL は 35 ppm (180 mg/m3) である。
ベンジルクロリドの生殖・発生毒性については、妊娠ラットに経口投与した試験で、奇形はみられていないが、母動物毒性を示さない用量で胎児頭臀長の短縮がみられ、児動物の発生に対す
る NOAEL は 50 mg/kg/日である。
ベンジルクロリドの遺伝毒性試験については、in vivo においては、複数のマウスを用いる小核試験で、いずれも陰性であったが、in vitro においては、突然変異、染色体異常、DNA 損傷のいず
21

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れも陽性を示したことから、ベンジルクロリドは遺伝毒性を示す可能性がある。
ベンジルクロリドの発がん性については、経口投与で、マウスの雄に血管腫/血管肉腫、肝細胞
がん/腺腫及び前胃がん/乳頭腫、雌には前胃がん/乳頭腫と肺胞－細気管支腺腫/がん、ラットの雌には甲状腺 C 細胞腺腫/がんの発生率の有意な増加がみられていることから、ベンジルクロリドは実験動物に対して発がん性を示すと考える。IARC は、ベンジルクロリド単体としては評価していないが、混合物 (ベンザルクロリド、ベンゾトリクロリド、ベンジルクロリド、ベンゾイルクロリド) を 2A (ヒトに対して恐らく発がん性がある物質) に分類している。

22

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1)

データベースの検索を 2005 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

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CERI 有害性評価書 ベンジルクロリド(別名 塩化ベンジル)
平成 20 年 3 月 20 日
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