※2016年 5 月改訂（第 2 版）
2015年 10月作成

日本標準商品分類番号872499

貯法：気密容器・室温保存
使用期限：外箱等に表示（使用期間 5 年）

承認番号
薬価収載
販売開始

21900AMX01018
2007年12月
1968年 3 月注）注意－医師等の処方箋により使用すること【使用上の注意】【禁忌（次の患者には投与しないこと）】1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）

1．エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及（1）子 宮筋腫のある患者［子宮筋腫の発育を促進するおそれがあびその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことる。
］

がある。
］

（2）子宮内膜症のある患者［症状が増悪するおそれがある。
］

2．卵巣腫瘍及び多嚢胞性卵巣症候群を原因としない卵巣の腫大の（3）乳癌の既往歴のある患者［乳癌が再発するおそれがある。
］

ある患者［卵巣過剰刺激作用により更に卵巣を腫大させるおそ（4）乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者

れがある。
］

又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者［症状が増悪する

3．肝障害又は肝疾患のある患者［肝障害を悪化させるおそれがあおそれがある。］

る。］（5）肝障害・肝疾患の既往歴のある患者［肝障害を悪化させるおそ4．妊婦［「重要な基本的注意」の（2）の項参照］

れがある。］【原 則禁忌（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）】
児を望まない無排卵患者（6）多 嚢胞性卵巣のある患者［卵巣過剰刺激症候群が起こりやすい。
］（7）未治療の子宮内膜増殖症のある患者［子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合があるため。］
2．重要な基本的注意（1）霧視等の視覚症状があらわれることがあるので、服用中は自動【組成・性状】

車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないように注意1．組成

販売名すること。

クロミッド錠50mg

有効成分

日局

（2）動物試験で胎児毒性並びに催奇形作用が認められており、またクロミフェンクエン酸塩

ヒト妊卵に対する安全性は確立されていないので、妊娠中には含量（ 1 錠中）50mg

添加物

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム

絶対に投与しないこと。したがって妊娠初期の不注意な投与を避けるため、次の点に注意すること。
1）投与前少なくとも 1 ヵ月間及び治療期間中は基礎体温を必ず記録させ、排卵誘発の有無を観察すること。

2．性状

2）無月経患者においては投与前にGestagen testを行い、消退販売名

クロミッド錠50mg

性状・剤形

白色円形の錠剤で、においはほとんどなく、味はわずかに苦い。

性出血開始日を第 1 日として 5 日目に、また投与前に自然出血（無排卵周期症）があった場合はその 5 日目に投与を開始すること。

外形

3）投与後基礎体温が高温相に移行した場合は、投与を中止し、
表面

裏面

大きさ

直径 約9.0mm
厚さ 約4.1mm

重量約0.28g

識別コード

FJ390

側面

必ず妊娠成立の有無を確認すること。
（3）本療法の対象は間脳又は下垂体前葉の機能障害に由来する性腺刺激ホルモン低分泌無排卵患者であるので、次の患者には投与しないこと。
1）原発性卵巣不全による尿中性腺刺激ホルモン分泌の高い患者
2）副腎及び甲状腺機能の異常による無排卵患者【効能・効果】

3）頭蓋内に病変（下垂体腫瘍等）のある患者

排卵障害に基づく不妊症の排卵誘発

4）無排卵症以外の不妊症患者（4）本療法の卵巣過剰刺激による副作用を避けるため、投与前及び【用法・用量】

治療期間中は毎日内診を行い、特に次の点に留意し、異常が認

無排卵症の患者に対して本剤により排卵誘発を試みる場合には、まめられた場合には直ちに投与を中止すること。

ずGestagen、Estrogen testを必ず行って、消退性出血の出現を確認

1）患者の自覚症状（特に下腹部痛）の有無

し、子宮性無月経を除外した後、経口投与を開始する。

2）卵巣腫大の有無

通常、第 1 クール 1 日クロミフェンクエン酸塩として50mg 5 日間で3）基礎体温異常上昇の有無（毎日測定させること。）開始し、第 1 クールで無効の場合は 1 日100mg 5 日間に増量する。

4）頸管粘液量とその性状

用量・期間は 1 日100mg 5 日間を限度とする。

5）卵巣過剰刺激は用量に依存する可能性があるので、用量・期間は、 1 周期につき 1 日100mg、 5 日間を限度とすること。
［「用法・用量」の項参照］（5）卵巣過剰刺激の結果としての多胎妊娠の可能性があるので、その旨をあらかじめ患者に説明すること。
（1）

クロミッド錠⑵2．代謝（6）無月経患者においては、投与前にGestagen testにより、第 1 度無月経を確認し、Estrogen testにより子宮性無月経を除外する

主に肝臓で代謝され、主要代謝物はA環の炭素 4 位の水酸化体で、こと。

クロミフェンクエン酸塩より強い抗エストロゲン活性を持ち3）、（7）一般に 3 クール反復投与しても排卵性月経の全くみられない場長時間作用する2）。（外国人によるデータ）
3．排泄合には投与を中止すること。
（8）産婦人科・内分泌専門医師の管理のもとに投与すること。

患者 6 例に、14C-標識クロミフェンクエン酸塩を経口投与したと3．副作用き、 5 日間で平均51％が排泄された。主に糞便中に排泄され、投承認時における安全性評価対象例339例中、臨床検査値の異常変与後 6 週間までは糞便中濃度が尿中濃度を超えていた。このこと

動を含む副作用は64例（18.9％）に認められた1）。

は、未変化体及び代謝物が腸肝循環でゆっくりと排泄されたこと

市販後調査における安全性評価対象例3823例中、臨床検査値の異を示している4）。（外国人によるデータ）

常変動を含む副作用は276例（7.22％）に認められた 。
1）【臨床成績】（1）重大な副作用

承認時における一般臨床試験での排卵誘発率を指標とした有効性評

卵巣過剰刺激症候群（頻度不明）：本剤を投与した場合、並び価対象例は49例であり、有効率は44.9％（22例）であった5）。に、卵胞刺激ホルモン製剤（FSH製剤）、ヒト下垂体性性腺刺

表1激ホルモン製剤（hMG製剤）、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン製

臨床成績

疾患名

有効例数/有効性評価対象例数

有効率（％）

第 1 度無月経

9/1656.3

痛、下腹部緊迫感、腹水・胸水の貯留を伴う卵巣過剰刺激症候

第 2 度無月経

1/175.9群があらわれることがある。これに伴い、血液濃縮、血液凝固

無排卵周期症12/1675.0剤（hCG製剤）を本剤の投与に引き続き用いた場合又は本剤とこれらの製剤を併用した場合、卵巣腫大、卵巣茎捻転、下腹部能の亢進、呼吸困難等を併発することがあるので、直ちに投与【薬効薬理】

を中止し、循環血液量の改善に努めるなど適切な処置を行うこ

1．薬理作用と。

クロミフェンクエン酸塩は、ごく弱いエストロゲン作用を有し、（2）その他の副作用

そのエストロゲン活性は、 エストラジオール-17β（E2） の 1 ～次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、投与中2 ％である6）。

止等の適切な処置を行うこと。また、視覚症状が認められた場

2．作用機序合には、投与を中止して眼科的検査を行うこと。
種類＼頻度
眼5 ％以上又は頻度不明
虚血性視神経症

過敏症

発疹等

精神神経系

精神変調

肝臓

0.1～ 5 ％未満

クロミフェンクエン酸塩は、内因性エストロゲンのレベルが保た

0.1％未満霧視等の視覚症状れている無排卵症婦人に投与すると、間脳に作用して内因性エス頭痛、情動不安等

出ホルモン）を分泌させる。その結果、下垂体からFSH（卵胞刺AST（GOT） 上昇、ALT（GPT）上昇、ビリルビン上昇、γ-GTP上昇トロゲンと競合的に受容体と結合し、GnRH（ゴナドトロピン放激ホルモン）とLH（黄体形成ホルモン）が分泌され、卵巣を刺

5 ％以上のBSP 排 泄 遅延

消化器

悪心・ 嘔吐、 食欲不振等

その他

顔面潮紅、 尿量増加、口渇、疲労感

激して排卵が誘発される7）。

【有効成分に関する理化学的知見】

一般的名称：クロミフェンクエン酸塩（JAN）［日局］
Clomifene Citrate
化学名：2-［4-（2-Chloro-1,2-diphenylvinyl）phenoxy］-N,Ndiethylethylamine monocitrate

4．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦には投与しないこと。
［「重要な基本的注意」の（2）の項参照］
5．適用上の注意

分子式：

C26H28ClNO・C6H8O7

分子量：598.08

化学構造式：

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
）

6．その他の注意（1）外国で本剤の長期投与により、卵巣腫瘍の発症の危険性を増加性状：させるとの疫学的調査結果が報告されている。
（2）血栓症の素因のある患者において、本剤の投与後、脳梗塞、静（95） にやや溶けにくく、 水に溶けにくく、 ジエチル脈血栓症が発現したとの報告がある。

エーテルにほとんど溶けない。

（3）生 後 4 日のラットにクロミフェン 2 、 4 、 8 mg/kgを経口投与

光によって徐々に着色する。

した実験において、10週齢における観察で 8 mg/kg投与群の雄融点：ラットに精巣及び精巣上体の病理組織学的変化、生殖器重量の減少、全投与群の雌ラットに卵巣及び子宮の病理組織学的変化が認められたとの報告がある。

約115℃

【包装】

クロミッド錠50mg：PTP30錠（10錠× 3 ）※（4）遺伝毒性に関して、ラットを用いた骨髄小核試験において陽性の結果が報告されている。

白色～微黄白色の粉末で、においはない。
メタノール又は酢酸（100）に溶けやすく、エタノール【主要文献】

1）厚生省薬務局安全課：医薬品副作用情報 No. 12, 1975, p. 67【薬物動態】

2）Geier, A. et al.：Fertil. Steril., 1987, 47（5）,778

1．吸収3）Drug Evaluations Subscription, 1994, 2, pp. 7：11-7：12,

消化管から速やかに吸収され、腸肝循環が認められる2）。血漿中American Medical Association

からの消失半減期は 5 ～ 7 日である。
（外国人によるデータ）

4）Schreiber, E. et al.：Clin. Res., 1966, 14, 287（2）クロミッド錠⑶5）植田安雄ほか：日本産科婦人科学会雑誌，1966, 18（6）, 5556）寺川直樹：臨床婦人科産科，1988, 42（3）, 2477）青野敏博：産婦人科の進歩，1976, 28（5）, 407【文献請求先】

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学術情報課

富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地（TEL）076-478-0032（FAX）076-478-0336（3）

クロミッド錠⑷3E1605X（4）®：登録商標