CERI 有 害 性 評 価 書

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)
Bis(2-ehtylhexyl) adipate

CAS 登録番号：103-23-1

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2．我が国における法規制 .................................................................................................................... 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.2.3 下水処理による除去 ............................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 7
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 8
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 8
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 9
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 9
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 9
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 10
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 10
7.3.4 反復投与毒性.......................................................................................................................11
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 12
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 13
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 14
7.3.8 その他の影響...................................................................................................................... 16
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 16

献 ............................................................................................................................................... 18iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)
アジピン酸ジ(2-エチルヘキシル)、
ビス(2-エチルヘキシル)アジパート、DEHA
政令号番号 1-9
官報公示整理番号 2-861、2-879
103-23-1

C 2H 5O
CH2 CH2 C

O

CH2 CH (CH2)3 CH3CH2 CH2 C

O

CH2

O
分子式
分子量

CH (CH2)3 CH3C 2H 5

C22H42O4
350.57

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
海洋汚染防止法項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第四石油類
有害液体物質 D 類

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数

特 性 値
無色液体-67.8℃
214℃ (670 Pa)
181℃ (開放式)
395℃
0.4 vol % (下限界、242℃、空気中)0.925 (20℃/20℃)
12.77 (空気 = 1)
1.1×10-4 Pa (20℃)、310 Pa (200℃)
log Kow = 6.11 以上 (測定値)8.12 (推定値)
解離基なし
Koc = 49,000 (推定値)
水：0.78 mg/L (22℃、測定値)
アルコール、エーテルなどの有機溶媒：
可溶
4.40×10-2 Pa･m3/mol (20℃、測定値)

1

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出典
U.S.NLM:HSDB, 2003
IPCS, 2001
IPCS, 2001
IPCS, 2001
IPCS, 2001
U.S.NLM:HSDB, 2003
Verschueren, 2001
計算値
Felder et al., 1986
Felder et al., 1986
SRC:KowWin, 2003
SRC:PcKocWin, 2003
Felder et al., 1986
U.S.NLM:HSDB, 2003
SRC:HenryWin, 2003

項目
換 算 係 数
(気相、20℃)

特 性
1 ppm = 15.41 mg/m3
1 mg/m3 = 0.065 ppm

4．製造輸入量・用途情報

値

出

典

計算値

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

国内使用量 (トン)

年
1998
1999
国内使用量
4,400
4,200
出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

2000
3,500

2001
2,900

2002
3,100

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の 2001 年度の製造･輸入量は 1,000～10,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省, 2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んでいない。
表 4-2
用途
塩化ビニル樹脂用可塑剤
ゴム用可塑剤

用途別使用割合及び使用方法
使用割合
使用方法
塩化ビニル樹脂は、フィルム、シート、レ
約 8～9 割ザー、ホース、チューブ等に成型加工
約 1～2 割ゴムはホース、シール材に成型加工

出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
2.54×10-11 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期8～20 時間

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) は 290 nm 以上の光を吸収するので、大気環境中では直接光分解される可能性がある (U.S. NLM:HSDB, 2003)。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)の 25℃における加水分解半減期は、pH 7 では 3.2 年、pH2

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8 では 120 日と推定されている (SRC:HydroWin, 2003)。加水分解生成物は、アジピン酸と 2-エチルヘキサノールが推定されている (U.S.NLM:HSDB, 2003)。

5.2.2

生分解性

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)は好気的な条件下では容易に生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
71
85

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：4 週間
出典：通商産業省 (1990) 通商産業省公報 (1990 年 12 月 28 日)

表 5-3
試験方法
活性汚泥を用いたスクリーニン
グ試験 (Strum 法)
下水処理場での生分解を模擬した準連続式活性汚泥試験法 (修正 SCAS 法)(本質的生分解性試験)

その他の好気的生分解性試験結果
被試験物質濃度20 mg/L

試験期
間
24 時間

5 mg/L/日(供給速度)
20 mg/L/日(供給速度)
不明

１日

35 日

分解率 (%)
93.8
(CO2)
88～96
(一次分解率注 1))
65～81(一次分解率注 1))
94 注 2)
(CO2)

出

典

Saeger et al., 1976
Felder et al., 1986

注 1：親化合物の消去率
注 2：一次反応であると仮定すると分解半減期は 2.7 日

ｂ 嫌気的生分解性調査した範囲内では、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)の嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

5.2.3

下水処理による除去

建設省が行った下水処理場 10 か所におけるアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)の流入下水
濃度と放流水濃度の調査では、減少率が 82～99%超であった (建設省, 1999)。

5.3

環境水中での動態

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)は、水に対する溶解度が 0.78 mg/L (22℃)、蒸気圧が 1.1
×10-4 Pa (20℃)、ヘンリー定数が 4.40×10-2 Pa･m3/mol (20℃) と小さいので (3 章参照)、水環境
3

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から大気へ揮散され難いと推定される。
アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)は、土壌吸着係数 (Koc) の値が 49,000 (3 章参照) である
ので、水中の懸濁物質及び底質には極めて吸着されやすいと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)が排出された
場合は、好気的な条件下では容易に生分解されると推定される。なお、一部のアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)は水中の懸濁物質に吸着され底質に移行すると推定される。

5.4

生物濃縮性

(表 5-4)アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)の水生生物に対する濃縮性は低いと推定される。
表 5-4
生物種
ブルーギル

濃縮性試験結果濃度

試験期間250μg/L

28 日

生物濃縮係
(BCF)
27

出典
Felder et al., 1986

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)淡水緑藻のセレナストラム及びセネデスムスを用いた生長阻害試験について報告されている。
セレナストラムでは、72 時間 EC50 及び NOEC はそれぞれ 50 mg/L 超及び 50 mg/L 以上であった (環境庁, 2000c)。この試験では試験液の調製に界面活性剤を用いており、水への溶解度 (0.78mg/L) を遥かに超えていた 。また、96 時間 EC50 が 0.78 mg/L 超であったという報告もある(Felder et al., 1986)。セネデスムスでは、72 時間 NOEC は 1.4 mg/L 以上であった (Huels, 1996b)。
調査した範囲内では、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)の海産種に関する試験報告は得られていない。
表 6-1
生物種
淡水Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の藻類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

OECD
201
GLP
止水
閉鎖系
助剤 2)

23.323.5

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC503)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC3)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

4

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濃度(mg/L)

文献

環境庁, 2000c
> 50
> 50
> 50
> 50
≧50
≧50
≧50
≧50
(a, n)

生物種

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献>0.78
Felder et al., 1986
ND
96 時間 EC50
U.S. EPA
生長阻害
(m)
止水
助剤 4)
Huels, 1996b
ND
生長阻害
Scenedesmus
EEC5)
>1.4
72 時 EC50
subspicatus
GLP≧1.4(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)
止水
72 時間 NOEC
(m)
助剤使用
不明
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) ジメチルホルムアミド (50 mg/L)＋HCO-40 (50 mg/L)、3) 文献をもとに再計算した値、4) アセトン (100 mg/L)、5) 現欧州連合 (EU) テストガイドライン

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)

急性毒性については、淡水種として甲殻類のオオミジンコ、ヨコエビを用いた報告がある。
オオミジンコに対する 48 時間 LC50 は 0.66 mg/L (Felder et al., 1986； Monsanto, 1992b) であった。その他の報告では、オオミジンコに対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) が 1.6 mg/L 超 (Huels,
1996c) 及び 50 mg/L 超 (環境庁, 2000d)、ヨコエビ科の一種 (Gammarus fasciatus) 対する 96 時
間 LC50 が 0.73 mg/L 超 (Monsanto, 1992a) など、いずれも水への溶解度 (0.78 mg/L) 付近ある
いはそれ以上の濃度でも顕著な影響はみられなかった。
長期毒性としては、オオミジンコを用いた繁殖試験の報告があり、21 日間 NOEC はいずれも測定濃度に基づいて算出されている。このうち水への溶解度以下で、最小の NOEC は 0.024 mg/Lであった (Felder et al., 1986)。
海産種として甲殻類のミシッドシュリンプ、グラスシュリンプ及びヨコエビ科の一種(Ampelisca abdita) の試験報告があり、96 時間 LC50 はいずれも 0.23 mg/L 超であった (Monsanto,
1992c)。
表 6-2
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の無脊椎動物に対する毒性試験結果
大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

APHA1)
U.S.
EPA
GLP
止水
助剤 2)
EEC3)
GLP
止水
助剤使
用不明

22

255

7.88.1

48 時間 LC50

0.66
(n)

Felder etal., 1986;
Monsanto,
1992b

ND

ND

ND

48 時間 EC50

>1.6
(m)

Huels,
1996c5

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生物種

大きさ/
成長段階

Gammarus
fasciatus(甲殻類、ﾖｺｴﾋﾞ
科の一種)
海水

8.4 mmAmericamysis
bahia(甲殻類、ﾐｼｯﾄﾞ
ｼｭﾘﾝﾌﾟ ｱﾐ科)

生後
24 時間
以内

Palaemonetes
pugio(甲殻類、ｸﾞﾗｽｼｭﾘﾝﾌﾟ、ﾃﾅｶﾞｴﾋﾞ科)
Ampelisca
abdita(甲殻類、ﾖｺｴﾋﾞ
科の一種)

17-28
mm

長期毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

3.8-7.6
mm

試験法/
方式
OECD
202
GLP
半止水
助剤 4)
ASTM5)
GLP
流水
助剤 2)
U.S.
EPA
GLP
流水
助剤 2)
U.S.
EPA
GLP
流水
助剤 2)
U.S.
EPA
GLP
流水
助剤 2)

温度
(℃)
19.6

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)>50(a, n)

57.7

7.77.948 時間 EC50

21-22

28-32

6.77.6

21-22

塩分濃度:
31-35‰

21-22

21-22

文献
環境庁,
2000d

96 時間 LC50

>0.73
(m)

Monsanto,
1992a

7.57.996 時間 LC50

>0.23
(m)

Monsanto,
1992c

塩分濃度:
31-35‰

7.57.996 時間 LC50

>0.23
(m)

Monsanto,
1992c

塩分濃度:
31-35‰

7.57.996 時間 LC50

>0.23
(m)

Monsanto,
1992c

ND
250±25
8.1- 21 日間 NOEC
0.024
Felder et
ASTM5)
8.3(m)al., 1986
流水
致死、成長、繁
助剤 2)
殖
OECD
ND
ND
ND 21 日間 NOEC
≧0.77 Huels,
202
1996d
(m)
繁殖
GLP
助剤使
用不明
19.565-85
7.9- 21 日間 EC50
>46
OECD
環境庁,
19.8
8.2
14
211
2000e
21 日間 NOEC
(m)
GLP
繁殖
半止水
助剤 4)
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が、設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 米国公衆衛生協会 (American Public Health Association) テストガイドライン、2) アセトン (100 mg/L)、3)
現欧州連合 (EU) テストガイドライン、4) ジメチルホルムアミド (50 mg/L)＋HCO-40 (50 mg/L)、5) 米国材料試験協会 (American standard for testing and methods) テストガイドライン

6.1.3

生後
24 時間
以内

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚としては、ファットヘッドミノー、メダカ、ブルーギル及びニジマスに対する急性毒性データがある。そのうちファットヘッドミノー、ブルーギル、ニジマスでは、いずれも水への溶解度の 100 倍程度の試験液で死亡はみられなかった (Felder et al., 1986)。助剤として界面活性剤を用いた試験液に暴露したメダカに対する 96 時間 LC50 は 50 mg/L 超であった (環境庁,
2000f)。
6

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長期毒性としては、受精卵からふ化後 60 日齢まで流水条件下でメダカを暴露した試験で、ふ化率、致死及び成長を指標とした 68 日間 NOEC は 0.087 mg/L 以上であった (環境省, 2002e)。
調査した範囲内では、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の海水魚に関する試験報告は得られていない。
表 6-3
生物種
淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

ND

U.S.
EPA
止水
助剤 1)
OECD
203
GLP
半止水
助剤 2)
流水
助剤 3)

22

2.1 cm0.18 g

受精後
24 時間
以内の卵
ND

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

255

8.0

96 時間 LC50

>0.78
(m)

Felder etal., 1986

23.523.8

57.7

7.47.896 時間 LC50

>50
(a, n)

環境庁,
2000f

24

60

7.27.868 日間 NOEC
ふ化率、致死、成長
96 時間 LC50

≧0.087
(m)

環境省,
2002e

U.S.
ND
ND
ND
>0.78
Felder etEPA(m)al., 1986
止水
助剤 1)
ND
U.S.
12
255
8.0
>0.78
Felder et
96 時間 LC50
OncorhynchusEPA(m)al., 1986
mykiss
止水(ﾆｼﾞﾏｽ)
助剤 1)
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度
1) アセトン、2) ジメチルホルムアミド (50 mg/L)＋(HCO-40 (50 mg/L)、3) ジメチルスルホキシド (100
mg/L)

6.2

その他の影響
環境中の生物の内分泌系及び生殖系に対する影響

6.2.1

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の内分泌かく乱作用に関するメダカの試験報告からは、明らかな内分泌かく乱作用は認められなかった (環境省，2002d､2002e)。

6.3

環境中の生物への影響 (まとめ)

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の環境中の生物に対する毒性影響については、生長阻害、致死、遊泳阻害、繁殖、成長などを指標に検討が行われている。助剤に界面活性剤を用いた試験データでは、水への溶解度 (0.78 mg/L) を遥かに超えた結果が得られている。
藻類に対する生長阻害試験ではセレナストラムを用いた 96 時間の EC50 は 0.78 mg/L 超であった。
無脊椎動物に対する急性毒性としては甲殻類のオオミジンコの 48 時間 LC50 は 0.66 mg/L で
7

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あり、GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。甲殻類のヨコエビに対する 96 時間 LC50 は 0.73 mg/L 超であった。長期毒性については、オオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC は 0.024 mg/L であった。
魚類に対する急性毒性について、ファットヘッドミノー、ブルーギル及びニジマスでは、いずれも水への溶解度の 100 倍程度の試験液で死亡はみられなかった。長期毒性としては、受精
卵からふ化後 60 日齢まで流水条件下でメダカを暴露した試験で、ふ化率、致死及び成長を指標とした 68 日間 NOEC は 0.087 mg/L 以上であった。
アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の内分泌かく乱作用に関するメダカの試験報告からは、明らかな内分泌かく乱作用は認められなかった。
以上から、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の水生生物に対する急性毒性は、甲殻類に対して GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性についての NOEC
は、甲殻類では 0.024 mg/L、魚類では 0.087 mg/L 以上である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 0.024 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1)

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) は迅速かつ完全に実験動物の胃腸管から吸収される。吸
収されたアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) はアジピン酸モノ(2-エチルヘキシル) 及び2-エチ
ルヘキサノールへ代謝された後、アジピン酸モノ(2-エチルヘキシル) は、更にアジピン酸と2エチルヘキサノールに代謝され尿中排泄される。2-エチルヘキサノールはグルクロン酸抱合されるか、2-エチルヘキサン酸へと代謝された後にグルクロン酸抱合を受け尿中排泄される。また、2-エチルヘキサン酸は、更にβ酸化され、2-エチル-1,6-ヘキサン二酸またはω-1-酸化され、2-エチル-5-ヒドロキシヘキサン酸や2-エチル-5-ケト-ヘキサン酸となり、グルクロン酸抱合を受け尿中排泄される。投与量のほとんどは48時間以内に尿中代謝物や呼気中へ二酸化炭素として排泄され、糞中排泄は少ない。なお、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) はマウスに肝臓がんを引き起こすとされる肝臓ペルオキシソームを増生し、血中脂質の低下作用がある。ヒトでの代謝については、重水素標識したアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) を男性ボランティアに経口投与した実験で、投与量の約8.6%が2-エチルヘキサン酸抱合体として尿中排泄された。ヒトではアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) による肝臓ペルオキシソームの増生はないとされている。

8

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CH2CH3

CH2CH3
CH2CH2CH2CH2OO

CH2CH3OO(1)

CH2CH3
CH2CH2CH2CH2

O

OH
(3)

COOH

O (2)

CH2CH3

HOOC CH2CH2CH2CH2 COOH

OH

(4)

(3)

グルクロン酸抱合体

CH2CH3(5)COOH

CH2CH3

CH2CH3
HOOC(7) COOH

COOH
(6)

OH
CH2CH3

グルクロン酸抱合体

COOH
O

図 7-1

(8)

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の動物における代謝経路(出典：GDCh BUA, 1996)(1) アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)、(2) アジピン酸モノ(2-エチルヘキシル)、(3) 2エチルヘキサノール、(4) アジピン酸、(5) 2-エチルヘキサン酸、(6) 2-エチル-1,6-ヘキ
サン二酸、(7) 2-エチル-5-ヒドロキシヘキサン酸、(8) 2-エチル-5-オキソ-ヘキサン酸

7.2

疫学調査及び事例

調査した範囲内では、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の疫学調査及び事例に関する試験報告は得られていない。

7.3
7.3.1

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-1)

経口投与での LD50 は、マウスで 15,000～25,000 mg/kg、ラットで 7,392～50,000 mg/kg、モル9

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モットでは 12,900 mg/kg である。経皮投与での LD50 は、ウサギで 8,410～15,100 mg/kg である。
表 7-1

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の急性毒性試験結果
マウス

ラット

ウサギ

モルモット

15,000 – 25,000

7,392 – 50,000

ND

12,900吸入 LC50

ND

ND

ND

ND

経皮 LD50 (mg/kg)

ND

ND

8,410－15,100

ND

静脈内 LD50(mg/kg)

ND

900*

540

ND

腹腔内 LD50(mg/kg)>5,000>46,000>38,000

ND

経口 LD50 (mg/kg)

ND: データなし
出典：IARC, 1982,2000; GDCh BUA, 1996; U.S.NTP, 1982

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-2)アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)は、マウス、ラットの皮膚及び眼に対し軽度の刺激性が
ある。
表 7-2
動物種等
ウサギ
6匹
ウサギ

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の刺激性及び腐食性試験結果

試験法
投与方法
皮膚一次刺激性、ドレイズ法
皮膚一次刺激
性

投与期間

投与量

結

24 時間

0.5mL
(462
mg 相当)

ND

500mg

ウサギ

皮膚一次刺激
性

24 時間

不明

ウサギ
5匹

皮膚一次刺激性ND

0.01mL(9.2 mg 相当)

ウサギ

皮膚一次刺激性ND

ウサギ

眼一次刺激性

ウサギ
6匹
ウサギ

果

文献

Kolmar Res.
軽度刺激性
最大平均評点 0.83 (最大可能評点 Ctr., 1967
8)
軽度刺激性Union Carbide
Corp., 1972
軽度刺激性
最大平均評点 1.9 (最大可能評点 8)
48 時間後: 消失
刺激性なし

Edgewood
Arsenal, 1954

ND

刺激性なし

Oettel & Zeller,
1951

ND

ND

眼一次刺激性ND

0.1 mL(92 mg 相当)

結膜に一過性の兆候
24 時間後に消失
刺激性なし

眼一次刺激性ND

ND

Oettel andZeller, 1963
CTFA, 1967;
Kolmar Res.
Ctr., 1967
Edgewood
Arsenal, 1954

24 時間後: 最大平均評点は 1.4(最大可能評点 110)
48 時間後: 消失

Smyth et al.,1951

ND: データなし

7.3.3

感作性

ウサギ (2～4匹) を用いたアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) のパッチテストで、感作性は10

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認められなかった (Mallette and von Haam, 1952)。また、白色モルモット (10匹) に0.1%のアジ
ピン酸ビス(2-エチルヘキシル) オリーブ油溶液の0.05 mLを皮内に適用した試験で、感作性は認められなかった (CTFA, 1967; Kolmar Res. Ctr., 1967)ことから、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) には感作性は認められていない。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-3)アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)の反復投与毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験が行われており、肝臓への影響がみられたほかは重要な変化はみられていない。
雌雄Wistarラット (雄15匹、雌30匹/群) にアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) 0、300、1,800、
12,000 ppm (0、28、170、1,080 mg/kg/日相当) を10週間混餌投与後、交配させ第一世代の児出
生後36日まで飼育した生殖試験で、一般毒性として12,000 ppm群で妊娠中の母動物の体重増加
抑制、雌雄の親動物の肝臓重量増加がみられた。親動物への投与期間は合計18～19週間であった (ICI, 1988a)。したがって、親動物に対する一般毒性のNOAELを、肝臓重量増加を指標にして1,800 ppm (170 mg/kg/日) であると判断する。
表 7-3

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)の反復投与毒性試験結果

動物種等 投与方法 投与期間
マウス
経口投与 14日間
B6C3F1
(混餌)
雌雄
5匹/群

投与量
結 果
0、3,100 (雄のみ)、6,300、雄:50,000 ppm:
体重減少12,500、25,000、50,000、
雌:25,000 ppm以上:
100,000 (雌のみ) ppm
体重減少(0、465、945、1,875、3,750、7,500、15,000 mg/kg相当)1) 100,000 ppm:
全例死亡
摂餌量減少

マウス
B6C3F1
雌雄
10匹/群

経口投与
(混餌)

13週間

マウス
B6C3F1
雌雄
50匹/群

経口投与
(混餌)

103週間

ラット
F344
雄
8匹

経口投与
(混餌)

3週間

U.S.NTP,0、1,600、3,100、6,300、 雄:3,100 ppm以上:
1982
体重増加抑制12,500、25,000 ppm(0、240、465、945、1,875、雌:6,300 ppm：体重増加抑制
12,500ppm: 体 重 増 加 抑 制 な
3,750 mg/kg相当) 1)
し25,000 ppm: 体重増加抑制
NOAEL 1,600 ppm (240 mg/kg相当)（本評価書の判断）
U.S.NTP,0、12,000、25,000 ppm
用量に依存した体重増加抑制(0、1,800、3,750 mg/kg相 投与に関連した非腫瘍性変化な 1982
当) 1)
し肝臓に障害なし
Moody &
20,000 ppm:
0、20,000 ppm
Reddy,
肝臓重量の増加1978;
低脂血症
Reddy,
肝臓 ペルオキシソーム増生
1981

11

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文献
U.S.NTP,1982

動物種等 投与方法 投与期間
ラット
経口投与 14日間
F344
(混餌)
雌雄
5匹/群

ラット
F344
雌雄
10匹/群

経口投与
(混餌)

ラット
経口投与
Wistar(混餌)
雄15匹/群
雌30匹/群

投与量
結 果
文献
U.S.NTP,0、3,100 (雄のみ)、6,300、雄:50,000 ppm:
1982
12,500、25,000、50,000、 体重増加抑制
100,000 (雌のみ) ppm
摂餌量減少(0、155、315、625、1,250、雌:25,000 ppm以上:
2,500、5,000 mg/kg相当) 2)
体重増加抑制50,000 ppm以上:
摂餌量減少
100,000 ppm:
1例死亡、体重減少
U.S.NTP,
13週間
0、1,600、3,100、6,300、 12,500 ppm以上:
1982
12,500、25,000 ppm
雄: 体重増加抑制(0、80、155、315、625、
1,250 mg/kg相当) 2)
ICI, 1988a
約18-19週 0、300、1,800、12,000 ppm 12,000 ppm:
妊娠中の母動物の体重増加抑間(0、28、170、1,080
制
交配前10 mg/kg/日相当)
雌雄の親動物の肝臓重量の増週から出加
生後36 日NOAEL 1,800 ppm (170 mg/kg/日)
まで（母動物）(本評価書の判断)
U.S.NTP,
25,000 ppm: 体重低値
103週間
0、12,000、25,000 ppm(0、600、1,250 mg/kg相当) 投与に関連した非腫瘍性変化 1982
2)
なし

ラット
経口投与
F344
(混餌)
雌雄
50匹/群
1) 餌料中1 ppm=0.150 mg/kg/日として換算、2) 餌料中1 ppm=0.050 mg/kg/日として換算(Lehman, 1954)7.3.5

生殖・発生毒性(表 7-4)アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の生殖・発生毒性については、ラットを用いた経口投与
試験、マウス、ラットを用いた腹腔内投与試験が行われている。
雌雄Wistarラット (雄15匹、雌30匹/群) にアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) 0、300、1,800、
12,000 ppm (0、28、170、1,080 mg/kg/日相当) を10週間混餌投与後、交配させ第一世代の児出
生後36日まで飼育した。投与期間は18～19週間であった。雌雄の生殖能力には影響はみられな
かったが、12,000 ppm群では妊娠中の母動物の体重増加抑制、雌雄の親動物の肝臓重量増加、また、出生児の体重増加抑制、胎児の体重及び体長の減少がみられ (ICI, 1988a)、出生児の発生毒性として、NOAELを1,800 ppm (170 mg/kg/日相当)と判断する。
表 7-4

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の生殖・発生毒性試験結果

動物種等 投与方法
投与期間
投与量
結 果
文献
Singh et al.,マウス
腹腔内
雄に1回投与 0、0.5 、1.0、5.0、10.0 9,200 mg/kg/日: 妊娠率の低下
ICR
後、無処置雌 mL/kg
用 量 に 依 存 し た 早 期 死 1975
雄と8週間交配 (0、460、920、4,600、
胚の増加
10匹/群
9,200 mg/kg/日相当)

12

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動物種等 投与方法
投与期間
投与量
ラット
強制経口 妊娠7-ほ育17 0、200、400、800
Wistar日目
mg/kg/日
雌
20匹/群

ラット
経口投与
Wistar(混餌)
雄15匹/群
雌30匹/群ラット
Wistar
雌
24匹/群

経口投与
(混餌)

ラット
SD
雌
5匹/群

腹腔内
単回投与

7.3.6

遺伝毒性

結 果
文献
Dalgaard et
F0:400mg/kg/日以上:
al., 2003
新生児死亡数の増加
800mg/kg/日:
妊娠期間の延長F1: 800mg/kg/日:
体重増加抑制肝臓重量増加(生後21日)）
雄の生後21日及び性成熟時の精巣中テストステロン濃度及び性成熟時の精子数及び運動性に変化なし。抗アンドロゲン作用はみられていない。
ICI, 1988a
約18-19週間 0、300、1,800、12,000 雌雄の生殖能力に影響なし
12,000 ppm:
交配前10週か ppm(0、28、170、1,080
妊娠中の母動物の体重増加抑制
ら出生後36mg/kg/日相当)
雌雄の親動物の肝臓重量の増加
日まで
出生児の体重増加抑制
胎児の体重・体長の減少
NOAEL 1,800 ppm (170 mg/kg/日)（発生毒性）（本評価書の判
断）LOAEL 12,000 ppm (1080 mg/kg/日)（発生毒性）（本評価書の判断）ICI, 1988b
妊娠1-22日目 0、300、1,800、12,000 1,800 ppm以上:
ppm
胎児: 化骨化減少、尿管の拡張、尿(0、28、170、1,080
管のねじれ
mg/kg/日相当)
12,000 ppm:
母動物：軽度の体重増加抑制及び摂餌量の減少NOAEL 300 ppm (28 mg/kg/日)（発生毒性）
Singh et al.,
妊娠5、10、15 0、1.0、5.0、10.0 mL/kg 5.0 mL/kg以上:
1973
日目(0、920、4,600、9,200
胎児体重減少10.0 mL/kg:
mg/kg/日相当)
外表奇形(詳細不明)(表 7-5)アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の遺伝毒性については、in vitro 試験は全て陰性であり、
in vivo 試験では小核試験、伴性劣性致死変異試験は陰性、優性致死試験及び酸化的 DNA 損傷をみた試験で弱い陽性の結果が報告されている。これらの結果から、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)の遺伝毒性はないと判断する。
表 7-5
in
vitro

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の遺伝毒性試験結果

試験方法
復帰突然変異試験

使用細胞種・動物種
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538
大腸菌 WP2uvr5,000μg/plate、(S9 +/-)
ネズミチフス菌 TA97、TA98、TA100、TA102
0.5-1,000μg/plate 、(S9 +/-)

13

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結果
－
－

文献
Simmon et al.,
1977; CMA,
2000
Driven et al.,
1991

試験方法

umu テスト
DNA 修復試験(不定期 DNA 合成試験)
突然変異試験

形質転換試験

in vivo

小核試験(単回及び 2 回連続投与)
伴性劣性致死変異試験

優性致死試験
(0、460、920、4,600、
9,200 mg/kg 腹 腔 内 投与)反復投与試験
(25,000 ppm を 2 週間混餌投与)

使用細胞種・動物種
ネズミチフス菌 TA98、TA100、(S9 +/-)
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538
S9 (+/-)
アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) または2-エチルヘキサノール 2,000 mg/kg/日を SD
ラットに 15 日間強制経口投与し、得られた尿について試験
ネズミチフス菌 TA1535/pSK1002、(S9 +/-)

結果
－

文献
Kubo et al., 2002
DiVincenzo etal., 1985－－

ラット肝初代培養細胞

Degirmenci et al.,2000
LBI, 1982b－
924μg/mL
マウスリンパ腫 L5178Y 細胞、(S9 -): 57.8–924μg/mL(S9 +): 14.4–231μg/mL
マウスリンパ腫 L5178Y 細胞、(S9 +/-)、312.5– 5,000μg/mL
BALB 3T3 細胞 (S9 +)48 時間暴露
0.07、0.7、7、28、42μL/mL
BALB 3T3 細胞 (S9 -)20–24 時間暴露0.03、0.01、0.1、0.3μL/mL
B6C3F1 マウス、骨髄細胞 (雄、雌)、5,000
mg/kg/日
ショウジョウバエ
混餌 20,000 ppm
注射 5,000 ppm
雄の ICR マウス
9,200 mg/kg 腹腔内投与で精子形成の減数分
裂前後の段階での影響がみられ、妊娠率低下及び早期死亡胚の増加
F344 ラット
肝臓 DNA における 8-ヒドロキシデオキシ
グアノシン(8-OH-dG)レベルの有意な増加。
腎臓での酸化的 DNA 損傷はない

LBI, 1982a－－McGregor et al.,
1988
LBI, 1982c

－

－
－
－

(＋)

＋

Microbiological
Associates, 1984
LBI, 1982dWoodruff et al.,
1985
Singh et al.,
1975

Takagi et al.,1990＋：陽性、－：陰性、(＋)：弱陽性

7.3.7

発がん性

(表 7-6、表 7-7、表 7-8)アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の発がん性試験については、マウス、ラットを用いた経口投与試験が行われており、マウスにおいてのみ肝細胞腺腫／がんの増加が認められている。
IARC では、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) をグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。

14

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表 7-6

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の発がん性試験結果

動物種等 投与方法 投与期間
投与量
結
0
マウス
経口投与 103週間
0、12,000、25,000 ppm
B6C3F1(混餌)(0、1,800、3,750 mg/kg相当) 雌:1)
雌雄
肝細胞がん 1/50
50匹/群
雄:
肝細胞腺腫 6/50
ラット
腫瘍の増加なし
経口投与 103週間
0、12,000、25,000 ppm
F344
(混餌)
(0、600、1,250 mg/kg相当) 2)
雌雄50匹/群
1) 餌料中1 ppm=0.150 mg/kg/日として換算
2) 餌料中1 ppm=0.050 mg/kg/日として換算(Lehman, 1954)*有意差あり

表 7-7

果
1200

文献
25000ppm U.S.NTP,
1982
14/50* 12/49*
8/49

15/49*

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の発がん性スクリーニング試験(複製 DNA 合成試験)

動物種等 投与方法
経口投与
マウス
B6C3F1
(混餌)
雌
5-8匹

ラット
F344
雌
5-8匹

経口投与
(混餌)

ラット
F344
雄
4匹

強制経口

投与期間
投与量
指標
結
果
文献
1週間、 4週間、 13 0、0.15、0.3、BrdUラベリ いずれの投与期間におい Lake et al.,週間
0.6、1.2、2.5% ングインデ ても、アジピン酸ビス(2- 1997
BrdUはアジピン酸 (0、343、808、ックス(DNA エ チ ル ヘ キ シ ル ) 1.2 、ビス(2-エチルヘキ 1,495、3,075、合成)
2.5%でBrdUラベリングイシル)最終投与１週 5,330 mg/kg/
ンデックスの高値が認め
間前に浸透圧ポン 日相当)られた。
プを埋設し、ラベリングした。
1週間、 4週間、 13 0、0.15、0.3、BrdUラベリ アジピン酸ビス(2-エチル
週間
0.6、1.2、2.5、ングインデ ヘキシル) 2.5, 5%の1週間
BrdUはアジピン酸 5%ックス(DNA 投与時にのみBrdUラベリ
ビス(2-エチルヘキ (0、144、282、合成)
ングインデックスの高値
シル)最終投与１週 577、1,135、が認められた。4週間及び間前に浸透圧ポン 2,095、3,140
13週間ではBrdUラベリン
プを埋設し、ラベリ mg/kg/日相
グインデックスは変化な
当)
ングした。
し。
3.78 mmol/kg BrdUラベリ BrdUラベリングインデッ Büsser &単回
ングインデ クスの高値が認められた Lutz, 1987
ックス(DNA (0.7mmol/kg で 2 倍 の 高
合成)
値)。

表 7-8

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の国際機関等での発がん性評価機関/出典
IARC (2003)
ACGIH (2003)
日本産業衛生学会(2003)
U.S. EPA (2003)
U.S. NTP (2002)

分

類

分

類

基

準

ｸﾞﾙｰﾌﾟ 3 ヒトに対する発がん性については分類できない－評価されていない－

評価されていないｸﾞﾙｰﾌﾟ C ヒト発がん性があるかもしれない物質－

評価されていない15

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7.3.8

その他の影響（表 7-9）酵母ツーハイブリットアッセイにおいて、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) は 1 mM の濃度までエストロゲン受容体との結合は認められなかった (Nishihara et.al., 2000)。
表 7-9

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) のレセプター結合に関する in vitro 試験結果

項目
試験方法及び条件
結果
酵母ツーハイ 細胞:Gal4 DNA結合ドメイン／ヒトERリガンド REC10: >10-３ M
ブリッドアッ 結合ドメイン遺伝子、Gal4活性化ドメイン／コ (E2: 3×10-10M)
セイアクチベータTIF2遺伝子及びβ-ガラクトシタ
ーゼレポーター遺伝子を導入した酵母
ER:エストロゲン受容体、E2：17β-エストラジオール、REC10: 10-7 Ｍ E2 による活性値の 10％に相当する濃度7.4

ヒト健康への影響

結論
文献
ERを介する転 Nishihara et
写活性化を示 al., 2000
さない

(まとめ)

アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)は迅速かつ完全に実験動物の胃腸管から吸収される。吸
収されたアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) はアジピン酸モノ(2-エチルヘキシル) 及び2-エチ
ルヘキサノールへ代謝された後、アジピン酸モノ(2-エチルヘキシル)は、更にアジピン酸と2エチルヘキサノールに代謝され尿中排泄される。2-エチルヘキサノールはグルクロン酸抱合されるか、2-エチルヘキサン酸へと代謝された後にグルクロン酸抱合を受け尿中排泄される。また、2-エチルヘキサン酸は、更にβ酸化され、2-エチル-1,6-ヘキサン二酸またはω-1-酸化され、2-エチル-5-ヒドロキシヘキサン酸や2-エチル-5-ケト-ヘキサン酸となり、グルクロン酸抱合を受け尿中排泄される。投与量のほとんどは48時間以内に尿中代謝物や呼気中へ二酸化炭素として排泄され、糞中排泄は少ない。なお、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) はマウスに肝臓がんを引き起こすとされる肝臓ペルオキシソームを増生し、血中脂質の低下作用がある。ヒトでの代謝については、重水素標識したアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) を男性ボランティアに経口投与した実験で、投与量の約8.6%が2-エチルヘキサン酸抱合体として尿中排泄された。ヒトではアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)による肝臓ペルオキシソームの増生はないとされている。
アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の疫学調査及び事例に関する報告はない。
急性毒性試験では、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) の経口投与でのLD50 は、マウスで15,000～25,000 mg/kg、ラットで7,392～50,000 mg/kg、モルモットでは12,900 mg/kgである。経皮投与でのLD50は、ウサギで8,410～15,100 mg/kgである。
刺激性及び腐食性については、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)は、マウス、ラットの皮膚
及び眼に対し軽度の刺激性がある。
感作性は認められていない。
反復投与毒性では、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)のマウス、ラットに対する反復毒性として、肝臓への影響がみられている。Wistarラットの一世代生殖試験において親動物にアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)を18～19週間混餌投与し、肝臓重量の増加がみられている。肝
臓重量増加を指標にしたNOAELは1,800 ppm (170 mg/kg/日) である。
16

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生殖毒性では、ラットにアジピン酸ビス(2-エチルヘキシル) を妊娠 1 日目から 22 日目まで混餌投与した発生毒性試験で、12,000 ppm 群で母動物に軽度の体重増加抑制及び摂餌量の減少がみられ、また、1,800 ppm 以上の群の胎児で、化骨化減少、尿管の拡張、尿管のねじれが観察されている。したがって、胎児の発生毒性の NOAEL は 300 ppm (28 mg/kg/日) である。
遺伝毒性については、in vitro 試験は全て陰性であり、in vivo 試験では小核試験、伴性劣性致
死変異試験は陰性である。優性致死試験及び酸化的 DNA 損傷をみた試験で弱い陽性の結果が報告されているが、遺伝毒性はないと考えられる。
発がん性試験では、マウスにおいてのみ肝細胞腺腫／がんの発生率の増加が認められている。
IARC は、アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)を グループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない) に分類している。

17

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1)

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アジピン酸ビス(2-エチルヘキシル)
平成 18 年 3 月 1 日

編集

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無断転載を禁じます。

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