Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : March 17, 2022
Accepted : April 10, 2022
Published online : June 30, 2022
doi:10.24659/gsr.9.2_33

Original article

Clinical evaluation of changes in biomarkers by oral intake of NMN
Yuji Morita 1, 2), Hiromi Izawa 1, 3), Atsuyuki Hirano 1), Eriko Mayumi 1),
Seigo Isozaki 2, 4), Yoshikazu Yonei 2)
1) Renais Clinic Nihonbashi, Tokyo, Japan2) Anti-aging Medical Research Center and Glycative Stress Research Center,
Faculty of Life and Medical Sciences. Doshisha University, Kyoto, Japan
3) Jingu-Gaien Woman Life Clinic, Tokyo, Japan4) Antiaging-Bank Co., Ltd, Tokyo, Japan
Glycative Stress Research 2022; 9 (2): 33-41(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文：日本語翻訳版）

NMN 経口摂取による各種バイオマーカーの推移についての臨床的評価
森田祐二 1, 2) 、伊沢博美 1, 3) 、平野敦之 1) 、真弓絵里子 1) 、磯﨑晴吾 2, 4) 、米井嘉一 2)1) ルネスクリニック日本橋
2) 同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス研究センター
3) 神宮外苑 Woman Life Clinic
4) 株式会社 アンチエイジングバンク

抄録［目的］老化・寿命と代謝の制御は NADを介して全身的に統合されているとする「 NAD world 」（ワシントン
大学今井眞一郎教授提唱）は、世界的な注目の中で様々な角度から研究が進みつつあるが、ヒトでの臨床研究の報告は少ない。本研究では、NAD の前駆体であるNMN（nicotinamide mononucleotide）経口摂取によるヒトにおける各種バイオマーカーの推移を調べ 、その臨床的な意義について評価する。

［方法］倫理審査での研究開始承認のもとに、本研究参加に同意した基礎疾患のない閉経後女性 17 名（平均年齢 55. 0 歳）を被検者とし、高純度 NMN 300 mg/日を 8 週にわたり経口摂取した。検査項目は、身体計

測、基礎代謝量、血圧、握力、糖化度（ AF 値）、血液生化学検査、各種ホルモン、血中 sirt1 mRNA 発現量と NMN・NAD・NAM 量、免疫検査（老化、疲弊細胞を含む T 細胞サブセット）、肌の VAS（ visual analog

scale）で、0 週と 8 週で統計解析を行い比較検討した（ 4 週の時点で血液生化学検査を行い安全性を確認）。
また、NMN 摂取状況や、体感、副作用などをみる目的で経過中の日誌記載を依頼した。

連絡先： 森田祐二
ルネスクリニック日本橋〒103 -0022 東京都中央区日本橋室町 3 - 3 -1
TEL & FAX：03-6665-0888 e -mail：ymorita707@yahoo.co.jp
共著者：伊沢博美 izawa@woman-life-clinic.com;
平野敦之 a-hirano@renais-clinic.com; 真弓絵里子 e-mayumi@renais-clinic.com;
磯﨑晴吾 isozaki@antiaging-bank.com; 米井嘉一 yyonei@mail.doshisha.ac.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2022; 9 (2): 33-41
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research［結果］被検者 17 名のうち 1 名が 軽 度の頭痛が 続くため 4 週経過の時点で脱落した。NAM（nicotinamide/
ビタミン B3）45. 2 → 16 4.7（ p < 0.001）、アディポネクチン 13.6 → 16. 2（ p = 0.004）、肌 VAS スコア（6/7 項目

で p < 0.001 ～ p = 0.001）と摂取前後で有意な変化を認めた。さらに、BMI 、AF 値、血小板、HbA1c、HDL-c、アミラーゼ、DHEA-s、NAD、狭義の制御性 T 細胞についても有意差を認めた（以上 p < 0.05 ）。また、全被検者で肌や睡眠、疲労などで良い体感がみられている。完遂した 16 名の自覚症状、検査データに問題はみられ なか った。

［結論］NMN 300 mg/ 日、8 週間の経口摂取ではとくに安全性に問題はなく、多くのバイオマーカーで好ましい変化が示された。NAD world の一員である NMN は、ヒトにおいても老化や代謝制御のための有力な栄養素材となりうる可能性が 示 唆された。

KEY WORDS : NMN、NAD 、サーチュイン、バイオマーカー、経口摂取、臨床試験

物治療を受けている / 経過観察している、重篤な疾患の既はじめに往がある、消化管手術の既往がある、薬物アレルギーがあ

分子遺伝学や分子生物学などを駆使した医学・生理学

る、試験期間中生活習慣が変わる可能性がある、試験統括

研究により老化、寿命という生命現象の仕組みが解き明か医師が本試験の被検者として不適当と認めた者とした。被されてくるにつれ、不老不死や永遠の美貌は不可能として験者には事前に十分な説明を行い文書にて同意を得たうえ

も、老化を遅らせ若々しく健やかな状態を保つための道筋で実施した。

は見えてきつつある。老化の仕方は誰もが同じなのではな
く、生きものの宿命であり避けることのできない「生理的な老化」に、生活習慣の乱れによる生理的レベルを超えた老化が多かれ少なかれ加わっている。そうした生理的老化

なお、試験開始時の 17 名のうち 1 名が軽度の頭痛の持続により脱落し、最終的に 16 名を有効解析対象とした。

試験品
酵母を用いた発酵法により製造された NMN 150 mg を含に加算された余計な老化の部分を、生活習慣の見直しや医療介入により修正・回復の可能性のある「病的な老化」ととらえると、老化も生活習慣病とみることもできる。病気の多くはこうした病的老化が土壌となり芽が出てくることから、それが育たないような生活習慣を続けることにより、若々しく健やかな健康長寿を手にすることが期待できる。

有するハードカプセルを用いた。製造・販売元は株式会社

CNB 医薬研究所（東京）である。

試験プロトコール
試験品 2 カプセル（ NMN 計 300 mg 含有）を朝食後に近年老化研究が進む中で、長寿 / 抗老化遺伝子として広一括して経口摂取し、摂取前（ 0 週）、摂取 4 週後、摂取 8

adenine dinucleotide）代謝に関する研究が世界中で精力的

飲酒や喫煙習慣を含むライフスタイルを変えない、新たなく 知 ら れ る ように なった sirtuin や、NAD（nicotinamide
1- 8)

週後の午前中の 3 ポイントで検査を行った。試験期間中は。それは病的老化を制御し生理的老化

健康食品の摂取を始めない、その他試験に影響を及ぼすとに近づけるとともに、全身の様々な病気の発症予防や治療考えられる事項は禁止とした。また、検査前日は過度な運に進められている

法の確立のために大きく寄与することになるであろう。

動は控える、検査の 12 時間前からは水以外の飲食は控える、

本 研 究 で は、NAD 前 駆 体 で あ る NMN（nicotinamide

夜更かしは避けるようにし、検査当日は試験品のみとして変化を調べ、NMN がアンチエイジングライフと健康寿命

0 週 で は、 身 長、 体 重、 体 格 指 数（ body mass index :BMI ）、体脂肪率、基礎代謝量、血圧、握力、糖化度測定と、肌の状態を VAS（visual analog scale）で評価した。血液検査として、WBC 、白血球分画、RBC 、Hb 、Ht 、MCV、
M C H 、 M C H C 、 P LT 、 T P 、 A l b 、 A / G 比、 T- B i l 、
D-Bil、AST、ALT、γ - GTP、ALP、LDH、LAP、ChE 、
CPK 、 TC 、 TG 、 HDL-c、 LDL-c、 アミラーゼ、BUN、Crea、UA、Na、K、Cl、Ca、BS、HbA1c、CRP、ソ マ
トメジン C 、DHEA-s、コルチゾル、TSH、F-T3 、F-T4、エストロゲン（ E 2 ）、遊離テストステロン、インスリン、アディ

mononucleotide）の経口摂取による各種バイオマーカーの延伸のための効果的な栄養素材となりうる可能性について
検討した。

方法
対象
被検者は 50 歳以上 80 歳未満の閉経後女性 17 名（平均年

齢 55.0 歳）。除外基準として、現在何らかの疾患を患い薬

朝食は摂らないようにした。

（ 2 ）NMN 経口摂取によるバイオマーカーの推移

ポネクチン、NTX、オステオカルシン、免疫検査（T 細胞

結果胞、制御性 T 細胞、NKT 細胞、老化 T 細胞、疲弊 T 細胞）、

身体計 測

同じ検 査を行った。

血液生化学のものを定量 RT-PCR 法により測定し、解析センターが定75.6 → 69.8 U/L と減少し有意差がみられた（いずれも p< 0.05 ）。代謝関連マーカーでは、糖代謝の HbA1c は 5. 34→ 5.23 % と低下、脂質代謝の HDL コレステロールは 67.5
→ 72.3 mg/dL と増加し、両者とも p ＜ 0.05 で有意 差 がみられた（Fig. 1-a, b）。骨代謝マーカーのオステオカルシ
ンおよび Ⅰ 型コラーゲン架橋 -N テロペプチド（NTX）にサブセット；T 細胞、キラー T 細胞、ナチュラルキラー細

sirt1 mRNA 発現量、NMN、NAD、Niacin（ビタミン B3）の一 種 である NAM（nicotinamide）を測定した。
4 週では体重、BMI 、体脂肪率、血圧測定と、血算および生化学検査、各種ホルモンを測定した。8 週では 0 週となお、血中 sirt1 mRNA 発現量については、白血球由来

めた基準を用いて評価した。血中 NMN 、NAD 、NAM 量は質量分析法により測定した。糖化度は皮膚の表皮～真皮層に沈着する蛍光性の終末糖化産物（advanced glycation
end products : AGEs）について、オランダ Diagnostics 社
製 の AGEreader mu を 用 い て 算 出 さ れ た 自 家 蛍 光 量（autofluorescence : AF ）で 評 価 し た。NMN 摂 取 状 況 や、
体感、副作用等をみる目的で経過中の日誌記載を被検者に依頼した。

以上の臨床試験は 2021 年 9 月～ 11 月に実施された。

8 週にわたる経過で体脂肪率、基礎代謝量、血圧、握力に有意な変化はみられなかったが、BMI は 23.19 → 23.38と p < 0.05 で有意に高くなった。

血小板は 25.9 → 27.6 × 10 4 /μL と増加、アミラーゼはは有意な変化はみられなかった。

ホルモン
脂肪細胞から分泌され生活習慣病に対して抑制的に働くアディポ ネクチンは 13.6 → 16. 2 μg/mL と増加を示

統計解析
統計解析には Excel 統計（株式会社 社会情報サービス、

東京）を用い、対応のある t 検定を実施した。両側検定で危険率 5 % 未満を有意差ありとした。

倫理基準
本試験はヘルシンキ宣言に基づく倫理原則および個人情報保護法を遵守し、「医薬品の臨床試験の実施に関する省令」並びに「疫学研究に関する倫理指針」を参考にした。

し、p < 0.01（ p = 0.004）で有意差を認めた。また、マ

ザーホルモンと言われる副腎ホルモンの DHEA-s も 1,078→ 1, 275 ng/mL と p < 0.05 で有意な増加がみられた（ Fig.

2-a, b ）。コルチゾル、エ ストロゲン（ E 2 ）、遊離テストス
テロン、甲状腺刺激ホルモン（ TSH）、甲状腺ホルモン（遊離 T 3 、T4 ）、ソマトメジン C（インスリン様成長因子 - I：
IGF- I ）、インスリンでは有意差 はみられなかった。

免疫GSE 2021-009）、 臨床試験事前登録を行った（登録番号；
UMIN 000045347 ）。

T 細胞 サブセット（ T 細胞 、キラー T 細胞、ナチュラルキラー細胞、 NKT 細胞、制御性 T 細胞、キラー / ヘルパー
老化 T 細胞、キラー / ヘルパー疲弊 T 細胞）では、狭義の制御性 T 細胞（CD4＋CD25 int / high CD127 low）が 4.66 →a)b)

一般社団法人 糖化 ストレス研究会 倫理審査委員会で試験の倫理性、妥当性について承認のもとに実施し（承認番号；

b)

( %)
5.45
5.40
5.35
5.30
5.25
5.20
5.15
5.10
5.05
5.00

HDL-C

HbA1c

a)

0W

4W

8W

(mg/dL)
78.0
76.0
74.0
72.0
70.0
68.0
66.0
64.0
62.0
60.0
58.0

0W

4W

Fig. 1. Change in serum HbA1c and HDL-C.
a) HbA1c, b) HDL-C. Results are expressed as mean ± SEM, n = 16, * p < 0.05, paired t test. HbA1c, hemoglobin A1c;
HDL-C, high density lipoprotein-cholesterol; SEM, standard error mean.

（ 3 ）

8W

Glycative Stress Researcha)b)(µg/mL)
20.0
18.0
16.0
14.0
12.0
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0
0.0

(ng/mL)

1,600
1,400
1,200

DHEA-sAdiponectin

a)

b)

1,000
800
600
400
200

0W

0

8W

0W

4W

8W

Fig. 2. Change in serum adiponectin and DHEA-s.
a) Adiponectin, b) DHEA-s. Results are expressed as mean ± SEM, n = 16, * p < 0.05, ** p < 0.01, paired t test.
DHEA-s, dehydroepiandrosterone-sulfate; SEM, standard error mean.

+

NAD 合成系 / sirtuin

CD4 + CD25 +int / high CD127 low
Ratio of Treg to CD4 T cell5.10 %（CD 4＋細胞領域内比率）となり、p < 0.05 で 有意な増加を示した（Fig. 3）。その他では有意差はみられなかった。

NAD を合成する主経路の構成員である血中の NAM、
NM N 、NAD 量については、経路の起点である NAM は
45. 2 → 164.7 ng/mL と著 増し、p < 0.001 で有意差を認めた。また、NAD は 17. 4 → 13.7 ng/mL と p < 0.05 で有意な低下を示したが、NMN は 1.32 → 1.28 ng/mL と有意な変化はみられなかった。NAD 依存性蛋白脱アセチル化酵素として働く sirtuin 蛋白の設計図である sirt1 mRNA 発現量（白血球由来）については、1 例で 6.7 → 33. 5 と著 増を認めたが、被検者全体の平均では 5.75 → 6.19 であり有意な変化はみられなかった（ Fig. 4-a, b, c, d ）。

6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0

0W

8W

Fig. 3. Ratio of Treg to CD4 + T cell.

Results are expressed as mean ± SEM, n = 16, * p < 0.05, pairedt test. Treg: regulatory T cell, CD4 + CD25 int / high CD127 low;
SEM, standard error mean.

糖化
皮膚内の蛍光性終末糖化産物（AGEs）量を反映するAF

値は 2.43 → 2. 35 と低下し、p < 0.05 で有意差を認 めた（ Fig. 5 ）。

の被検者でみられた。その他として、体が 温かくなった（冷え性の改善）、目が疲れにくくなった、夜間の視力がよくなった、目のアレルギー症状が軽減した、太りにくくなった、肌
自覚的評価としての VAS 7 項目（ 1. 潤い 2. かさつき（乾燥 肌）3. シミ 4. 張り 5. 化粧の乗り 6. 肌荒れ 7. 吹き出もの）のうち、吹き出もの以外 の 6 項目で減 少し、p < 0.01（ p =0.000 ～ 0.001）の極めて有意な変化を認めた（Table 1）。

自覚的変化（体感）

8 週間の経口摂取でみられた体感として、肌の改善効果（シミや小じわ、そばかすの減退、潤いの増加、張りが出てきた、ほうれい線が目立たなくなった、美白になってきたなど）、睡眠の改善効果（ぐっすり眠れるようになった、途中で目が覚めなくなった、朝の目覚めがよくなったなど）、
疲労や体力面の効果（疲れにくくなった、疲労の回復が早くなった、体 がよく動くようになった、ランニングのラップが速くなった、運動後の筋肉痛が 軽くなったなど）が多くお酒に酔いにくくなった、便秘が改善した、頭髪につやが出てきた、頭髪が伸びるのが速くなった、食欲が増した、気分がよくなった、関節の痛みが軽減した、頭の回転がよくなった気がする、など様々なポジティブな体感がみられている。
一 方、頭痛、体がだるい感じ、下痢気味、めまい、眠気など、いずれもごく軽度ではあるが 1- 2 名で一過性にみられている（Table 2 ）。

考察
Massachusetts 工科大学 Guarente 教授の研究チームの一員であった今井らが 2000 年に Nature 誌に発表した論文が、老化研究に関する21世紀の扉を大きく開けることになった 9)。

（ 4 ）NMN 経口摂取によるバイオマーカーの推移

a)

b)

b)

a)
(ng/mL)(ng/mL)

1.80

25.0

1.40

20.0

1.20

NAD

NMN

1.60

1.00

0.80

10.0

0.60
0.40

5.0

0.20

0.00

0W

0.0

8W

0W

8W

d)
(ng/mL)
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0

9.0

8.0

SIRT1 mRNA expression

7.0

SIRT1

NAM

c)

15.0

6.0
5.0
4.0

3.0

2.0
1.0

0W

0.0

8W

0W

8W

Fig. 4. Change in serum NMN/NAD/NAM/sirt1mRNA expression.
a) NMN, b) NAD, c) NAM, d) sirt1 mRNA expression. Results are expressed as mean ± SEM, n = 16, * p < 0.05, ** p < 0.01,

paired t test. mRNA expression of sirtuin 1 was evaluated in isolated peripheral mononuclear cell. NMN, nicotinamide mononucleotide;NAD, nicotinamide adenine dinucleotide; NAM, nicotinamide; SEM, standard error mean.

c)

d)

2.60

Skin AF

2.50
2.40
2.30
2.20
2.10
2.00

0W

8W

Fig. 5. Change of skin AF.

Results are expressed as mean ± SEM, n = 16, * p < 0.05,
paired t test. Skin AF value was measured by AGE reader mu.
AF, autofluorescence; AGE, advanced glycation endproduct;
SEM, standard error mean.

（ 5 ）Glycative Stress Research

Table 1. Skin changes evaluated by visual analog scale.
Questions
How is your skin moisturized ?
Is your skin dry ?
Do you care about age spot ?
How is your skin firm & elastic ?
How about a make-up routine ?
Do you care about pimples ?
How about rough skin ?

Before intake(0 week)

After intake(8 weeks)p value

52.1 ±
46.5 ±
74.5 ±
58.1 ±
53.9 ±
6 9.1 ±
46. 5 ±

31. 6 ±
25.1 ±
52.8 ±
31.8 ±
30.1 ±
70.1 ±
23.0 ±< 0.001< 0.001
0.001< 0.001< 0.001
0.865< 0.001

5.1
5.3
4.6
4.3
5.0
5.2
5.5

4.3
4.7
6.0
4.1
4.4
7.1
4.1

Table 2. Subjective change (Bodily sensation)
SKIN
Age spots, wrinkles, and freckles have decreased / Nasolabial fold becomes inconspicuous
Skin becomes moisturized/Skin is getting whiter
SLEEP
Better sleep quality/Not easy to wake up in the middle of the night
Awaking is getting better

PHYSICAL PERFORMANCE
Not easy to get tired/Fatigue recovery has become faster /Body becomes flexible
Run faster/ Less muscle pain after exercise

OTHER
Reduced eye strain/ Better night vision/ Reduced allergies around the eyes
Body becomes warm / Not easy to get fat/Not easy to get a hangoverConstipation improved/Hair grows faster/Hair becomes smooth/Appetite improved
Reduced joint pain/Feel better/ Mind becomes clear
Headache, malaise, diarrhea, dizzy, sleepiness (transient symptoms 1-2 participants)

酵母を用いた彼らの研究によって、NAD により活性化されは筋肉のみで肝蔵や脂肪組織では確認されず、マウスのセチル化酵素として作用し、老化や代謝などに深く係わっけての男性を交え人数を増やした第 2 次臨床研究の結果がる sirtuin 蛋白が様々な遺伝子の発現を制御する蛋白脱アていることが解明されたのである。以来、sirtuin 遺伝子やNAD 合成系・消費系の生体諸機能への関与についての解明研究が 飛躍的に進みつつある。

多くの基礎的研究や動物を用いた研究が報告されてきて実験のような劇的な効果はみられていない。この結果を受待たれる。

同年 6 月にも中国 Guanghouスポーツ大学からアマチュアランナー 48 名を対象とした臨床研究が報告されている14)。
プラセボ群と NMN の用量を 300、600、1200 mg/ 日の 3いる一方で、NMNを経由して NAD に変換されるビタミンつに分けた 4 群間で、ベースライン時と介入 6 週後に比較る臨床研究も報告されている10-12) 。しかし、これらのいず

体脂肪率、徐脂肪体重、BMI などの体組成や心機能指標

B3 の一種 N R（nicotinamide riboside）を用いたヒトにおけれも明らかな抗老化効果は確認されていない。NR の経口検討する研究である。NMN の用量に関わらず体脂肪量、に変化はみられなかったが、中用量群と高用量群で用量依

摂取では腸内細菌によりその多くが分解されてしまうこと存性に骨格筋の酸素利用率の向上がみられた。有害事象にから、吸収量の減少が効果の減弱をもたらした可能性が考

ついては高用量群においてもとくにみられていない。こうえられる。そんな中で 2021 年 4 月、Washington 大学の今井グループが、NAD 前駆体の NMN を用いた世界初の臨した結果から、筋肉は NMN に対して感受性の高い組織の一つであり、NMN の補充を併用した運動トレーニングは床研究論文を Science 誌上に発表した 13) 。境界型糖尿病

アスリートの持久力向上のための運動戦略となりうる可能

対象二重盲検試験である。対象をプラセボ摂取群と NMN

また、2022 年 1 月に発表された筑波大学の臨床研究では、で肥満の閉経後女性 25 名を対象とする無作為化プラセボ

性について言及している。

した。有害事象はみられず、NMN 摂取群で骨格筋のイン

108 名の高齢者を 4 群（ NMN 午前摂取 、午後摂取 、プラ
セボ午前摂取、午後摂取）に分 け、NMN 250 mg /日を12

が 高 まることなどが確認された。しかし、こうした変化

検討している15)。とくに NMN 午後摂取群において下肢の摂取群（ 250 mg/ 日）の 2 群に割付け、10 週にわたり摂取

スリン感 受 性やインスリンシグナル、筋肉のリモデリング週間摂取して睡眠の質、疲労、身体能力への影響について（ 6 ）NMN 経口摂取によるバイオマーカーの推移

運動機能と眠気について最大改善効果がみられた。これらの知見から、高齢者の下肢機能の改善と眠気の軽減には午後の NMN 摂取がより効果的であり、心身の健康に役立つ

mononucleotide adenyltransferase）による NMN から NADへの二段階の酵素反応である。最初の段階で働くNAMP T
がこの反応の律速酵素となっており、環境や栄養状態など可能性が 示 唆されたとしている。

に応答して調節されながら加齢により減少していくことがの違い、運動能力や睡眠、疲労への影響、摂取タイミング、

以 降ではピーク時の半分以下となる。

これらの臨床研究ではヒトにおける NMNの臓器感受性

知られている。それに伴い体内の NAD 量も低下し、中年
これまで報告された臨床研究では、血中のNAD や sirtuin

摂取量と長期連用による安全性などについて示されたが、本研究では安全性はもとより、臨床検査として測定されるなどについての検討はなされていない。本研究では、ヒト

各種バイオマーカー（血液生化学、糖代謝、脂質代謝、ホにおけるこれらの代謝状況を探ることを一つの大きな目的

ルモン、免疫等）の変化や体感など、日常診療の現場で役として、血液中の NMN 、NAD 、NAM 、sirt1 mRNA 発
現量の測定を実施した。

立つであろう知見が得られた。

NAD はエネルギー産生過程における酸化還元反応を触媒する補酵素として作用するともに、NAD 依 存性に働く sirtuin による蛋白脱アセチル化反応や、PARPs が 触媒
する ADP リボシル化による DNA 損傷修復反応誘導といった蛋白翻訳後修飾にも重要な役割を演じている。NAD

8 週間にわたる NMN 300 mg/ 日の経口摂取の前後で白血球の sirt1 mRNA 発現量と血中 NMN 量に変化はなかっ
た が、NAM 量 の 著 増と NAD 量 の 低 下 が み ら れ て い る（Fig. 4-a, b, c, d ）。NMN は血液中での滞留時間が極めて短く、分単位で組織内へ急速に吸収され NAD に変換され内では NAM からの経路と、トリプトファンあるいは NA

血中 NMN 量は激減しその測定は難しくなっていく。細胞は栄養素として直接的な取り込みはできないため、生体（nicotinic acid : NAM 、NR と 同 じ ビ タ ミ ン B3 の 一 種 ）からの 2 つの経路で合成される。主要経路である前者はNAD が 補 酵 素や 基質として 働 い た 後の反応産物である
NAM の再利用による salvage pathway で、中間体の NMNを経て再合成される。また、NR から salvage pathway の
NMN を経由する経路も知られている。NMN はブロッコ
リーや 枝 豆 、キュウイなどにも含まれており、食餌由来の NMN も利用されている。後者はそれとは別に新規に合成される de novo 経路である（Fig. 6）。salvage pathway

は、NAMP T（nicotinamide phosphoribosyltransferase）
による NAM から NMN への変換と NMNAT（nicotinamide

ることが 知 られている16)。そのため時間の経過とともに内で増加した NAD は酸化還元反応やsirtuin、PARPs など

による酵素反応を活性化し、自身は NAM に代 謝される。

NAM から NMN への代謝で作用する律速酵素の NAMPT
は増えてはいないため、NAM 値は高止まりになっている。
こうした一連の流れが NMN 摂取を続けて行く中で形成されていったことがうかがわれる。

sirt1 mRNA は、その遺伝情報が翻訳され sirtuin 蛋白の合成が進むにつれ役割を終え分解されていく。NAD の
消費は NMN と同様に分単位で急速に進むことが知られている17)。NADとの共同作業で働き急速に減少していく
sirtuin の補充のために sirt1 mRNA が発現してから分解さsirtuinde novo
pathwaysalvagepathway

Fig. 6. NAD synthetic pathway.

Fig. 6

ADP ribose

Trp, tryptophan; NA, nicotinic acid; NAD, nicotinamide adenine dinucleotide; NMN, nicotinamidemononucleotide; NAM, nicotinamide; NR, nicotinamide riboside; NAPT, nicotinic acidphosphoribosyltransferase; NMNAT, nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase; NMNPT,
nicotinamide phosphoribosyltransferase; NRK, nicotinamide riboside kinase; ADP, adenosine diphosphate.

（ 7 ）Glycative Stress Research

れていくのも速いため、その細胞内での局在時間は短い

クチンが開発された 25) 。マウスの老化 T 細胞の減少や耐糖と考えられる。本研究では、NMN の経口摂取は朝食後の能の改善がみられており、今後のヒトでの検証が待たれる。

あろうことから、測定のタイミングによって発現量に大き明らかな改善がみられている（Table 1）26, 27)。また、肌の1 回のみであり、その後急速に発現しながら分解が進むで老化現象を認識しやすい肌については、全ての被検者でな違いが生じることになる。したがって、血液中の sirt1

変化のほか、睡眠の質の低下や疲れなどの様々な不調・変るに過ぎないため本試験のような長期摂取前後の一時点で（Table 2）。NMNの摂取は、各種 バ イオマーカーの変化ばmRNA 発現量については、採血した時間の状況をみていの比較には向いておらず、短期の経時的変化をみることを調の改善効果も多くの被検者の声として寄せられている

かりでなく、自覚的変化（体感）もみられやすい栄養素材

目的とすべきであろう。

と言える。

sirtuin1 が 脳の視床下部だけで増加するように遺伝子操作した BRASTO マウスの実験では、老化に伴いみられる

トコンドリア内の TCA サイクルの障害が生じ、NAD が消症状や疾患の出現時期が遅延し、対象群と比べメスでは16. 4 % 、オスでは 9.1 % 健康寿命の延伸がみられている 。
これは人間に当てはめると女性は 13 ～ 14 年、男性は 7 ～8 年ということになり、寿命が長くなってもそれに健康寿
18)

命の延びが追い付いていない現状を転換しうる可能性を示すものである。健康寿命の延伸のためには、老化を加速させたり疾患の誘発・進展要因である酸化や糖化 ストレスの低減はもとより、糖や脂質、骨などの各種の代謝や、ホルモン、免疫系などのいずれもが弱点とならずに相互連携でバランスを保ち続けることが望ましい。

本研究では、およそ過去 2 か月間の血糖値の状況を示す

HbA1c の低下がみられた（Fig. 1-a）。ブドウ糖や果 糖などのまた、糖尿病患者などの糖化ストレスが強い状態ではミ耗し T CAサイクル がうまく回らなくなり、様々な 障害が惹起されることが 知られている 28 - 30)。NMN 補充は、NAD不足に対する対処 法として有効と思われる。

Washington 大学今井眞一郎博士が提唱する NAD world（老化・寿命と代謝の制御は NAD を介して全身的に統合されている31) ）の重要な構成員である NMN の補充に期待がかかるが、カロリー制限でも NAD の増加により sirtuinが活性化することが知られている 32) 。赤ワインに含まれる resveratrol は sirtuin 遺伝子の活性化作用があるとされ一時期話題になったが、今日では否定的な意見が大勢を占めるようになっている。しかし、resveratrol を含む赤ワイ

ンエキスの 8 週にわたる経口摂取（resveratrol 19. 2 mg/日）

還元糖と蛋白質の非酵素下の反応である糖化は、中間体で、血中単核球から抽出された sirt1 mRNA 発現量の増が生成され、体中の蛋白質の質的・機能的劣化をもたらす 19)。

2020 年に報告されている33)。興味深い結果であり、追試の一つである HbA1c などを経由して終末糖化産物（AGEs）
糖化度の評価として、皮膚内蛍光性 AGEs 蓄積量を反映す

るAF 値も有意な低下がみられた（Fig. 5 ）20)。また、LDL-c
値は変化がない一方で HDL-c 値が上昇しているのは脂質代謝への好影響を示すものであり、糖や脂質代謝の改善が
6, 18)

みられたとするこれまでの報告と合致する（Fig. 1-b ）加やインスリン感受性の亢進を認めたとする臨床研究が験が期待される。また、レジスタンストレーニングや有酸素運動で NAD 合成経路の律速酵素である NAMP T が 増えることなどから、少なからず効果が見込める生活習慣の見直しから始めるべきであろう。

。

sirtuin 1 は生活習慣病抑制作用のあるアディポネクチンの発現を促す働きがあることが知られている21)。NMN に
感受性の高い脂肪組織（とくに内臓脂肪）からのアディポネ
クチン分泌の亢進に加え、副腎から分泌されるマザーホルモンと言われる DHEA-s の増加は、NMN によるホルモン系 へ の働きかけを示 すものと言えよう（Fig. 2-a, b ）。

結論
NMNの経口摂取により各種バイオマーカーの好転がみられたことから、NMN は老化を制御し健康寿命を延ばす

可能性のある有力な栄養素材となりうる可能 性がある。

免疫細胞の主力であるリンパ球も生活習慣の乱れや加齢により疲弊し機能的な老化を来す 22, 23)。その一種である

制御性 T 細胞（ Treg ）は過剰な免疫反応を制御することか

ら、潰瘍性大腸炎やクローン病などの自己免疫疾患、アレル

ギー性鼻炎、結膜炎などの対策として注目されている 24)。本

研究では、先行臨床研究にはみられない Treg や疲弊、老化細胞を含めた T リンパ 球 サブセットについて調べた。狭義の Treg は有意に増えたが、疲弊、老化 T 細胞はどちらも有意な変化はみられなかった（Fig. 3）。免疫系の調整には時間を要することから 8 週程度の時間では不十分であるのかも知れない。近年、老化細胞の除去による抗老化治療の謝辞
この研究の著者は、試 験に参加いただいた被験者の皆様に感謝します。本研究は、第 22 回日本抗加齢医学会総会（2022 年 6 月、大阪）で発表された。

利益相反申告研究が進められてきている中で、老化細胞を標的とするワ（ 8 ）著者らは本研究に関して利益相反はない。

NMN 経口摂取によるバイオマーカーの推移

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