W156PI/R6

貯法：室温保存有効期間：4年

日本標準商品分類番号

レトロ・プロゲステロン製剤

2019年6月改訂（第1版）

日本薬局方処方箋医薬品注）８７２４７８

ジドロゲステロン錠

Duphaston Tablets 5mg
承認番号販売開始

注）注意－医師等の処方箋により使用すること

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
重篤な肝障害・肝疾患のある患者［9.3.1参照］
3. 組成・性状3.1 組成頻度不明

販売名

デュファストン錠5mg

有効成分
添

加剤

1錠中

日局

ジドロゲステロン

5mg

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、タルク、ステアリン酸マグネシウム

3.2 製剤の性状
販売名

デュファストン錠5mg

22000AMX02234
1965年10月

外形上面下面側面直径7.0mm

厚さ2.6mm

重量130mg

識別コード

色調等

M17

白色素錠
割線入り

皮膚発疹、蕁麻疹

肝臓

肝機能異常

消化器

悪心、嘔吐、食欲不振

精神神経系

頭痛、眠気、浮動性めまい

その他

浮腫、倦怠感、体重増加

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

4. 効能又は効果
無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経困難症、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、子宮内膜症、切迫流早産、習慣性流早産

16. 薬物動態16.1 血中濃度
健康成人5例にジドロゲステロン10mgを単回経口投与した場合、血漿中にジドロゲステロンはほとんど検出されず、20α-hydroxy-9β,10α-pregna4,6-dien-3-one（DHD）及びDHD-glucuronideが主代謝物として存在した。

6. 用法及び用量ジドロゲステロンとして、通常成人1日5～15mgを1～3回に分割経口投与する。子宮内膜症には1日5～20mgを経口投与する。

これらの血漿中濃度推移は投与後1時間で最高濃度DHD約85ng/mL、DHDglucuronide約120ng/mLに達し、以後急速に減少し8時間後ではいずれも約10ng/mLとなった1）。
16.3 分布9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心疾患のある患者又はその既往歴のある患者
黄体ホルモンは電解質代謝に影響を及ぼし、ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある。
9.1.2 ポルフィリン症の患者
症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎疾患のある患者又はその既往歴のある患者
黄体ホルモンは電解質代謝に影響を及ぼし、ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある。
9.3 肝機能障害患者9.3.1 重篤な肝障害・肝疾患のある患者投与しないこと。本剤は肝臓にて代謝されるため、肝機能障害が悪化するおそれがある。［2.参照］
9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害・肝疾患のある患者を除く）症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係はいまだ確立されたものではないが、心臓・四肢等の先天異常児を出産した母親では、対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモン剤を使用していた率に有意差があるとする疫学調査の結果が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

去勢ラットに3H-ジドロゲステロンを経口投与した場合、24時間後では肝、腎、胃、肺、副腎の順に濃度が高く、他の臓器では差は認められていない2）。
16.4 代謝

In vitro 試験において、主な薬理活性代謝物質であるDHDを生成させる主要代謝経路は、アルド-ケト還元酵素AKR1Cによるものであることが示された。また、ジドロゲステロンの代謝に関与するチトクロームP-450分子種は主3）としてCYP3A4であり、DHDはCYP3A4により複数の代謝物に代謝される。
16.5 排泄子宮癌術後患者にジドロゲステロン10mgを経口投与した場合、尿中排泄率は1日後までに投与量の約20%であり、以後尿中排泄は急速に減少し、6日後までの累積排泄率は21～29%で7日後には排泄は認められなかった4）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内・海外試験
無月経77.8%（541/695例）、月経周期異常83.3%（30/36例）、月経困難症70.6%（557/789例）、機能性子宮出血77.5%（300/387例）、黄体機能不全による不妊症51.4%（93/181例）、子宮内膜症88.5%（92/104例）、切迫流早産77.1%（827/1072例）、習慣性流早産88.1%（52/59例）に有効性が認められている。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
ジドロゲステロンは、黄体ホルモンとしての作用を現す。生物学的には、プロゲステロンに近いジェスタージェンであるが、エストロゲンやアンドロゲンのようなホルモン作用は認められず、排卵や基礎体温上昇を抑制しない合成黄体ホルモンである5）。
18.2 子宮内膜に対する作用
ジドロゲステロンは子宮内膜に対して、天然プロゲステロンとほとんど同様の分泌期像をつくる6～8）。このため着床障害を起こすことなく、実際に本剤投与中でも妊娠例が認められている7～9）。

1

24. 文献請求先及び問い合わせ先

18.3 排卵に対する作用
基礎体温の観察6）、投与中の妊娠成立7,9）、開腹手術による新生黄体の確認9）等

マイランEPD合同会社

により、排卵の抑制は認められていない。また、無排卵性周期の患者に投与し、〒105-0001排卵の誘発を認め、本剤に排卵誘発作用のあることが認められている8）。

フリーダイヤル

したがって、ジドロゲステロンは妊娠の可能性を保ちつつ、治療を行うこと

くすり相談室東京都港区虎ノ門5丁目11番2号
0120-938-837

26. 製造販売業者等ができる。

26.1 製造販売元

18.4 基礎体温に及ぼす作用
ジドロゲステロン投与中の患者の基礎体温の観察により上昇作用のないことが認められている6,7）。このため、一相性の患者で、投与中に基礎体温の上昇が起これば、排卵したものと推定でき、ジドロゲステロンによる治療中でも基礎体温の観察により診断が可能である。
18.5 男性化作用
妊娠ラットにジドロゲステロンを投与し、雌胎児及び新生児の肛門性器間距離を調べた結果、男性化作用は認められていない10）。また、胎児男性化指数11）、副性器重量6）の成績でもジドロゲステロン使用による男性化作用は認められていない。
18.6 尿中プレグナンジオールの排泄
ジドロゲステロンは主にC20ケト基のみが還元された型で排泄され、生体内のプレグナンジオール排泄測定値に影響を与えないので、投与中でも生理的なプロゲステロンのみの測定が可能で、このため、治療中プレグナンジオールの測定により黄体機能が観察できる7）。
18.7 間脳・下垂体・性腺に対する作用
動物実験（ラット）において、ACTHや他のゴナドトロピンの分泌抑制作用は認められていない6,7）。
18.8 その他のホルモン作用
エストロゲン作用6,7,13）、コルチコイド作用6,12,13）等は認められていない。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ジドロゲステロン（Dydrogesterone）
化学名：9β,10α-Pregna-4,6-diene-3,20-dione
分子式：C21H28O2
分子量：312.45
構造式：

OH3C
H

H 3C
HCH3H

HO
性状：白色～淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
クロロホルムに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融点：167～171℃
22. 包装100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1） Takasu A,et al.：J Chromatogr. 1983；272（2）：243-2502） 大西武夫：日本不妊学会雑誌. 1970；15（3）：272-277
3） Beranic N,et al.：Chemico-biological interactions. 2011；191：227-233
4） 徳田源市ほか：デュファストン研究会報告集. 1966：27-31
5） 第十七改正

日本薬局方解説書. 廣川書店. 2016：C-2141-2144

6） 徳田源市ほか：産婦人科の実際. 1965；14（4）：270-287
7） 小林隆ほか：産婦人科の世界. 1963；15（9）：1097-1103
8） 坂倉啓夫ほか：産婦人科の世界. 1964；16（4）：515-521
9） 街風喜雄ほか：日本内分泌学会雑誌. 1963；39（3）：213
10）Schöler HFL,et al.：Acta Endocrinologica. 1961；38：128-136
11）玉田太朗ほか：日本不妊学会雑誌. 1965；10（1）：43-48
12）楠田雅彦ほか：日本不妊学会雑誌. 1964；9（3）：210-223
13）Schindler AE,et al.：Maturitas. 2003；46（Suppl 1）：S7-S16®登録商標2