環境感染誌

Vol. 33 no. 3, 2018

〈原 著〉

医療従事者における組換え沈降 B 型肝炎ワクチン接種後のHBs 抗体持続期間に関する検討岩崎

澄央 1,2）・小山田玲子 2）・渡邊

中村

澄人 2）・山田

武宏 2,4）・大庭

翼 2）・蓮池

清美 3）幸治 5）・石黒信久 2）

A Study of Persistence of Anti-HBs Antibodies after Vaccination with
Recombinant Hepatitis B Vaccine in Healthcare Workers
Sumio IWASAKI1,2）, Reiko OYAMADA2）, Tsubasa WATANABE2）, Kiyomi HASUIKE3）,
Sumito NAKAMURA2）, Takehiro YAMADA2,4）, Koji OBA5）and Nobuhisa ISHIGURO2）
1）
Division of Laboratory and Transfusion Medicine, Hokkaido University Hospital,
2）Infection Control Center, Hokkaido University Hospital, 3）
Division of Hospital Safety Management, Hokkaido University Hospital,
4）
Division of Pharmacy, Hokkaido University Hospital,
5）Department of Biostatistics, School of Public Health, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo（2017 年 8 月 23 日受付・2018 年 3 月 6 日受理）
要旨
組換え沈降 B 型肝炎ワクチン接種後に 10 mIU/mL 以上の HBs 抗体価を獲得した職員 237 名のHBs 抗体価を 5 年間追跡調査した．B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後の HBs 抗体価が10-49 mIU/mL の場合，5 年後に 10 mIU/mL 以上の HBs 抗体を保持していたのは 2.0% に過ぎなかった．B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後の HBs 抗体価が 50-99 mIU/mL の場合，5年後に 10 mIU/mL 以上の HBs 抗体を保持していたのは 16.7% であった．一方，B 型肝炎ワクチ
ン 3 回接種終了から 4 か月後の HBs 抗体価が 400 mIU/mL 以上の場合には 5 年後には 87.0% が 10
mIU/mL 以上の HBs 抗体を保持していた．結論として，10 mIU/mL 以上の HBs 抗体持続期間は組み換え沈降 B 型感染ワクチンの 3 回接種終了から 4 か月後の HBs 抗体価に依存すると考えられた．
Key words：組換え沈降 B 型肝炎ワクチン，HBs 抗体，持続期間

序炎ワクチン（以下，B 型肝炎ワクチン）の接種が推奨さ

文
B 型肝炎ウイルス（Hepatitis B virus：HBV）は血液れている３）．

や粘膜を介して伝播し，医療従事者における針刺し・切B 型肝炎ワクチン接種後の HBs 抗体持続期間に関し

１）

創・粘膜汚染による感染率は 22-31% とされている ．

ては，1980 年代以降，多くの検討が行われ，B 型肝炎

また，HBV は乾燥した血液中でも一週間は生き続ける

ワクチン接種後の HBs 抗体価は時間と共に減衰するこために２），医療従事者は知らずに暴露してしまう危険性と，ワクチン 3 回接種完了後の抗体価が高い方が抗体持がある．そこで，「医療関係者のためのワクチンガイド

続期間も長いことが示されてきた４〜７）．1990 年代までは，ライン第 2 版（環境感染学会）」（以下，ガイドライン）

HBs 抗体価の測定方法としては，Radio

では，すべての医療従事者において組換え沈降 B 型肝（RIA）法や Enzyme Immunoassay（EIA）法が主流でImmunoassay

あったが，2000 年代以降，本邦では HBs 抗体測定の自1）北海道大学病院検査・輸血部，2）
北海道大学病院感染制御部，3）北海道大学病院安全衛生管理室，4）北海道大学病院薬剤部，5）東京大学大学院医学系研究科公共健康医学専攻生物統計学分野

動化が広まり，化学発光免疫測定法（chemiluminescentimmunoassay,

CLIA 法），化 学 発 光 酵 素 免 疫 測 定 法（chemiluminescence enzyme immunoassay, CLEIA 法）― 117 ―

環境感染誌

Vol. 33 no. 3, 2018

が広く用いられるようになった８）．その背景には，HBs

陽性率の推移を図示した．個人の繰り返し評価を考慮し抗原の最小検 出 感 度 は CLIA（CLEIA）法＞EIA 法＞

た一般化推定方程式を用いて１０），HBs 抗体価に基づいた

イムノクロマト法/凝集法の順で低下することが挙げらグループの主効果，各時点の主効果，両者の交互作用を

９）

１，
３）

れる ．加えて，ガイドラインの推奨もあり ，現在でモデル化し，B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月

は当時とは比較にならないほど多くの医療従事者が B

後の HBs 抗体価別の推移が異なるかどうかを交互作用型肝炎ワクチンを接種している．そこで，単施設におけ項が有意となるかどうかで評価した．また，交互作用項

る医療従事者の B 型肝炎ワクチン接種後の HBs 抗体持が有意であった場合，各グループでの B 型肝炎ワクチ

続期間を再評価する目的で本研究を行った．

ン 3 回接種終了から 4 か月後の HBs 抗体陽性率に対する各時点の比較および HBs 抗体価が 10-49 mIU/mL に対する各時点でのグループ間の比較を多重検定により実材料と方法
北海道大学病院では，職業感染防止対策のため，患者施した．検定の多重性は，Tukey 法に基づいて調整をや患者の血液・体液に接する可能性がある職員を対象に，行った．p ＜0.05 の場合に有意差有りと判定した．年齢

4 月の定期健康診断時に血清中の HBs 抗原と HBs 抗体

についても 4 グループ（20-29 歳，30-39 歳，40-49 歳，50の測定を行い，両方共に陰性の者（HBs 抗原 0.05 IU/mL

歳以上）に分け，同様の解析を実施した．

未満，HBs 抗体 10 mIU/mL 未満）のなかで，B 型肝炎
ワクチン接種を希望する者には 1 シリーズ 3 回（6 月，7

本研究は当院自主臨床研究審査の承認を受けている（自 017-0067）．

月，12 月）の B 型肝炎ワクチン接種（10 μg/回）（ヘプ
タバックス IIⓇ，MSD）を行い，翌年 4 月の定期健康診

結果

断時に CLIA 法にて HBs 抗体価を測定し，10 mIU/mL

B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後の HBs

以上を陽性，10 mIU/mL 未満を陰性と判定している．

抗体陽転 率 は 68.0%（776 名/1142 名）で あ っ た．HBs（注：6 月，7 月，12 月に B 型肝炎ワクチンを接種し，翌抗体陽転者のうち 5 年間連続して HBs 抗体価を追跡で

年 4 月に HBs 抗体価を測定する場合，「初回接種から 10

きた 237 名を本研究の対象とした．B 型肝炎ワクチンのか月後」あるいは「3 回接種終了後 4 か月後」に HBs

3 回接種終了から 4 か月後の HBs 抗体価が 10-49 mIU/

抗体価を測定したことになる．本論文では「3 回接種終mL の場合，HBs 抗体陽性率は 2 年後には 9.1%，3 年後了後 4 か月後」の記載に統一する．）また，当院入職前には 4.0%，4 年後には 2.0%，5 年後には 2.0% と急速にのワクチン接種歴の有無は聴取していない．

低下する．B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後2009 年から 2015 年 4 月の定期健康診断時に HBs 抗の HBs 抗体価が 50-99 mIU/mL の場合，HBs 抗体陽性

原と HBs 抗体価を測定した職員延べ 16,697 名（2009 年

率は 2 年後には 47.2%，3 年後には 25.0%，4 年後に は2,225 名，2010 年 2,312 名，2011 年 2,414 名，2012 年 2,438

19.4%，5 年後には 16.7% であるのに対して，B 型肝炎

名，2013 年 2,567 名，2014 年 2,592 名，2015 年 2,149 名）

ワクチン 3 回接種終了 か ら 4 か 月 後 の HBs 抗 体 価 がのなかで，①HBs 抗原と HBs 抗体が共に陰性で，同年100-399 mIU/mL の場合の HBs 抗体陽性率は，2 年後に

1 シリーズ 3 回（6 月，7 月，12 月）の B 型肝炎ワクチ

は 85.7-92.9%，3 年 後 に は 42.9-57.1%，4 年 後 に は 31.4-

ン接種（10 μg/回）を行い，②翌年 4 月の定期健康診断

42.9%，5 年後には 25.7-42.9% となだらかに減衰する．一時 に 実 施 す る 検 査 で HBs 抗 体 の 陽 転（HBs 抗 体 10方，B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後に 400

mIU/mL 未満→10 mIU/mL 以上）を確認され，③そのmIU/mL 以上の HBs 抗体価を獲得した場合，5 年後の後も毎年 4 月の定期健康診断時に実施する検査で HBs

HBs 抗体陽性率は 87.0% であり，長期間，HBs 抗体が抗体価の推移を 5 年間連続して追跡できた職員 237 名を保たれていた（図 1）．ワクチン 3 回接種終了から 4 か対象とした．対象者の平均年齢は 32.3 歳（21-62 歳）で，月後の HBs 抗体価のグループ別の推移は，一般化推定

男性 84 名，女性 153 名である．本研究では B 型肝炎ワ

方程式に基づいた解析において，交互作用項が有意（pクチン接種（1 シリーズ 3 回接種）の効果をみることを＜0.001）であり，グループ内および各時点で 10-49 mIU/

目的としているため，一旦 HBs 抗体を獲得したものの，

mL のグループに対して有意差が認められたグループを

その後の検査で HBs 抗体が陰転した場合には，その翌

図 1 に表示した．

年以降の HBs 抗体価を陰性と判定している．

年齢層別にみると，20-29 歳の HBs 抗体陽性率は 2 年

統計解析では，B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4

後には 57.5%，3 年後には 37.3%，4 年後には 30.6%，5か月後の HBs 抗体価を 6 グループ（10-49 mIU/mL，50-

年後には 26.9% であるのに対して，50 歳以上の HBs 抗

99 mIU/mL，100-199 mIU/mL，200-299 mIU/mL，300-

体陽性率は 2 年後には 38.1%，3 年後には 23.8%，4 年後399 mIU/mL，400 mIU/mL 以上）に分け，各グループには 19.0%，5 年後には 19.0% であり，早めに低下するの B 型肝炎ワクチン接種から 2 年〜5 年後の HBs 抗体

傾向があった（図 2）．年齢別の推移は，一般化推定方― 118 ―

環境感染誌

Vol. 33 no. 3, 2018+%Vᢠయ㝧ᛶ⋡ P,8P/௨ୖ S



S




S S 

S 

S

S

S

ซ౛࣡ࢡࢳࣥᅇ᥋✀⤊஢࠿ࡽ࠿᭶ᚋࡢ+%Vᢠయ౯࣡ࢡࢳࣥᅇ᥋✀⤊஢࠿ࡽ࠿᭶ᚋࡢ
+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ ࣡ࢡࢳࣥ᥋✀࠿ࡽ
ᖺᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ ࣡ࢡࢳࣥ᥋✀࠿ࡽ
ᖺᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ ࣡ࢡࢳࣥ᥋✀࠿ࡽ
ᖺᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ ࣡ࢡࢳࣥ᥋✀࠿ࡽ
ᖺᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ P,8P/ Q      

P,8P/ Q      

P,8P/ Q      

P,8P/ Q      

P,8P/ Q      

 P,8P/ Q   

 

  

ྜィ Q  

    

図1

B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後の HBs 抗体価と HBs 抗体の持続期間との関係+%Vᢠయ㝧ᛶ⋡ P,8P/௨ୖ 







ซ౛

ึᅇ%ᆺ⫢⅖࣡ࢡࢳࣥ᥋✀᫬ࡢᖺ㱋࣡ࢡࢳࣥᅇ᥋✀⤊஢࠿ࡽ࠿᭶ᚋ
ࡢ+%Vᢠయ౯

࣡ࢡࢳࣥᅇ᥋
✀⤊஢࠿ࡽ࠿
᭶ᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ ࣡ࢡࢳࣥ᥋✀࠿ࡽᖺᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ 

࣡ࢡࢳࣥ᥋✀࠿ࡽᖺᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ 

࣡ࢡࢳࣥ᥋✀࠿ࡽᖺᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ 

࣡ࢡࢳࣥ᥋✀࠿ࡽᖺᚋࡢ+%Vᢠయ㝧ᛶ⪅ 

ṓ Q P,8P/     

ṓ Q P,8P/     

ṓ Q P,8P/     

ṓ Q P,8P/      

    

ྜィ Q 

図2

年齢層別にみた B 型肝炎ワクチン接種（1 シリーズ 3 回接種）後の HBs 抗体価推移― 119 ―

ドイツ

日本

1988

1990

― 120 ―

日本

日本

2015

2017

2005 イタリア

国

報告年

平均
年齢

人数

ワクチン

量

投与間隔

3 回接種後のHBs 抗体陽転率

追跡期間21.8 歳 446 名 組換え沈降 B 型肝炎 10μg 0，1，6 か月 100%（346/347） 10-11
ワクチン（酵母由来，（3 回接種終了から年
Engerix B），
GSK 社
1 か月後の採血）34.1 歳 110 名 組換え沈降 B 型肝炎 10μg 0，1，6 か月 95%（196/207） 3 年
ワクチン（酵母由来，（3 回接種終了から 以上
HB-Vax），メルク社
1 か月後の採血）

当院職員

32.3 歳 237 名 組換え沈降 B 型肝炎 10μg 0，1，6 か月 68%（776/1142） 5 年
ワクチン（酵母由来，（3 回接種終了から
ヘプタバックス II），
4 か月後の採血）
GSK 社

医学部生， 19.0 歳 277 名 組換え沈降 B 型肝炎 10μg 0，1，5 か月 99%（273/277） 1 年（3 回接種終了からワクチン（酵母由来，
看護学部生，
4 か月後の採血）
ビームゲン），化学及附属看護
血清療法研究所
専門学校生

退役軍人

成人

成人（含医 29.9 歳 304 名 ヒト血漿由来 B 型肝 10μg 0，1，6 か月 97%（296/304） 4 年
療従事者）
炎ワクチン
（3 回接種終了から4 週後の採血）接種対象者

HBs 抗体価が10mIU/mL 以上の割合

Abbott 社，Ausab 3 回目のワクチンを接種した 6 か月
キット．RIA 法． 後は 96.4%，18 か月後は 86.8%，
30 か月後は 83.2%，42 か月後は77.8%．

抗体測定法

7）

皮下注 化学発光酵素免疫 B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了か 本報告
測定法（chemilu- ら 4 か 月 後 の HBs 抗 体 価 が 10minescence
49mIU/mL，50-99mIU/mL，100enzyme immuno- 199mIU/mL，200-299mIU/mL，
assay：CLEIA 法） 300-399mIU/mL，400mIU/mL 以
上の場合，5 年後に 10mIU/mL 以
上の HBs 抗体を保持していたのは各々 2.0%，16.7%，25.7%，28.6%，
42.9%，87.0% であった．

Abbott 社，IMx
MEIA キット．
Microparticle
enzyme immunoassay 法．

皮下注 化学発光免疫測定 ①ワクチン接種 1 シリーズ終了後
法（chemilumi- の 4 か 月 後 の HBs 抗 体 陽 転 者 は
nescent immuno- 273/277 名（98.6%），②ワクチン
assay：CLIA 法） を接種して 1 年後の HBs 抗体陽性者は 223/273 名（81.7%）であっ
た．

筋注

6）

5）

4）

文献

ワクチン接種後 10-11 年の時点で，398/446 名（89.2%） は 10mIU/
mL 以上の HBs 抗体価を保有していた．

筋注/ Abbott 社，Ausab 接種開始から 7 か月（3 回目接種か皮下注
キット．RIA 法． ら 1 か月）後の HBs 抗体価が，①10-99mIU/mL の 場 合，12，24，
36 か 月 後 に は 50.0%，18.8%，
13.2%， ② 100-999mIU/mL の 場
合，12，24，36 か月後には 96.2%，
71.7%，51.2%，③ 1000-mIU/mLの 場 合，12，24，36 か 月 後 に は100.0%，100.0%，92.1%．

筋注投与

表 1 健康成人に HB ワクチンを接種した場合の HBs 抗体持続期間

環境感染誌
Vol. 33 no. 3, 2018

環境感染誌

Vol. 33 no. 3, 2018

程式に基づいた解析において，交互作用項が有意（p ＜に持続感染した報告や１５），ワクチン接種後に HBV 感染

0.001）であったが，HBs 抗体陽性率に 2 年後以降の各をきたした事例では HBs 抗体価が低下していたという時点で年齢層間の有意差はなかった（図 2）．

報告があり１６），B 型肝炎ワクチンを接種追加するコストをかけてでも HBs 抗体価を 10 mIU/mL 以上に保ちた考察いとする医療機関もあろう．いずれの方法を選択するに

B 型肝炎の防御に必要な最小 HBs 抗体価は 10 mIU/
１１）

せよ，B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後のmL とされている ．従って，患者の血液・体液に接す

HBs 抗体価が 50 mIU/mL 未満の場合には，ワクチン接る可能性のある医療従事者は B 型肝炎ワクチン接種に種から 5 年後にはほぼすべての事例で 10 mIU/mL 未満

より 10 mIU/mL 以上の HBs 抗体を獲得することが重に低下することを念頭に置くべきである．また，B 型肝要である１）．本研究では，B 型肝炎ワクチン 3 回接種終炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後の HBs 抗体価が了から 4 か月後の HBs 抗体価が，その後の抗体持続期

400 mIU/mL 以上の場合には，5 年後も 87.0% の事例で間を規定する大きな要因となっていることが判明した．

HBs 抗体価が 10 mIU/mL 以上を保つことが期待できる

即ち，B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了から 4 か月後のので，HBs 抗体を毎年検査する必要性は乏しいと考え

HBs 抗体価が 10-49 mIU/mL，50-99 mIU/mL の場合，5られる．

年後に HBs 抗体価 10 mIU/mL 以上を保っていたのは各々 2.0%，16.7% に過ぎなかったのに対して，3 回接種

結論終了から 4 か月後の HBs 抗体価が 400 mIU/mL 以上の組換え沈降 B 型肝炎ワクチン接種後に 10 mIU/mL

場 合 に は 5 年 後 に は 87.0% が HBs 抗 体 価 10 mIU/mL

以上の HBs 抗体価を獲得した職員 237 名の HBs 抗体価

以上を保っていた（図 1）．飯野らは，B 型肝炎ワクチ

を 5 年間追跡調査した．B 型肝炎ワクチン 3 回接種終了

ン 3 回 接 種 終 了 か ら 1 か 月 後 の HBs 抗 体 価 が 10-99

から 4 か月後の HBs 抗体価が 10-49 mIU/mL の場合，5mIU/mL の場合に 3 年後に HBs 抗体価 10 mIU/mL 以

年後に 10 mIU/mL 以上の HBs 抗体を保持していたの上を保っていたのは 13.2% であったが，3 回接種終了か

は 2.0% に過ぎなかった．B 型肝炎ワクチン 3 回接種終ら 1 か月後の HBs 抗体価が 1,000 mIU/mL 以上の場合

了から 4 か月後の HBs 抗体価が 50-99 mIU/mL の場合，には 3 年 後 に は 92.1% が HBs 抗 体 価 10 mIU/mL 以 上

5 年後に 10 mIU/mL 以上の HBs 抗体を保持していたのを保っていたと報告している５）．3 回接種終了から一定は 16.7% であった．一方，B 型肝炎ワクチン 3 回接種終期間後（本研究では 4 か月後，飯野らの研究では 1 か月

了から 4 か月後の HBs 抗体価が 400 mIU/mL 以上の場後）の HBs 抗体価がその後の抗体持続期間を規定する

合に は 5 年 後 に は 87.0% が 10 mIU/mL 以 上 の HBs 抗点が本研究と一致していた．このことは，本研究で用い体を保持していた．よって 10 mIU/ml 以上の HBs 抗体

られた CLEIA 法と飯野らにより用いられた RIA 法の持続期間は組み換え沈降 B 型肝炎ワクチンの 3 回接種

WHO 基準による標準化が正しく行われていることを示

終了から 4 か月後の HBs 抗体価に依存すると考えられ

１２）

た．

唆している ．
本研究では，B 型肝炎ワクチン 3 回接種後の HBs 抗
体陽転率が 68%（776/1142）であり，HBs 抗体が陽転した者の HBs 抗体陽性率が接種 2 年後には 51.0%，3 年

謝 辞：英文抄録の校正を行って頂きましたスチュワート チゾ
ム様（SES 翻訳校正サービス）に深謝します．

後には 35.0%，4 年後には 30.0%，5 年後には 27.0% に低下しており，過去の報告に比べて低い（表 1）．本研究

利益相反自己申告：申告すべきものなし．

では当院入職前のワクチン接種歴の有無は聴取していな
いが，以前に勤務した医療機関あるいは医学部や看護学

文部在学中に HB ワクチンを接種したものの当院入職時には HBs 抗体が陰転化した「low responder」や過去に HBワクチンを接種したものの HBs 抗体が陽転しなかった「no responder」が相当数含まれていたためと推定される．
B 型肝炎に対する免疫を一度獲得した場合，20 年以上にわたって急性肝炎や慢性 B 型肝炎の発症予防効果が得られるので１３，１４），その後の抗体検査や追加の B 型肝炎ワクチン接種が必要ではないとする報告が多い３）．その一方で，稀ではあるが，一旦免疫を獲得した後に HBV― 121 ―

献1）Schillie S, Murphy TV, Sawyer M, Ly K, Hughes E, Jiles
R, et al.: CDC guidance for evaluating health-care personnel for hepatitis B virus protection and for administering
postexposure management. MMWR Recomm Rep 2013; 62(RR-10): 1-19.
2）Bond WW, Favero MS, Petersen NJ, Gravelle CR, Ebert
JW, Maynard JE: Survival of hepatitis B virus after drying
and storage for one week. Lancet 1981; 1(8219): 550-1.
3）日本環境感染学会 ワクチンに関するガイドライン改定委
員会：医療関係者のためのワクチンガイドライン 第 2 版
B 型肝炎ワクチン．環境感染誌 2014; 29（Suppl. III）: S14.
4）Jilg W, Schmidt M, Deinhardt F: Persistence of specific an-環境感染誌

Vol. 33 no. 3, 2018

tibodies after hepatitis B vaccination. J Hepatol 1988; 6(2):201-7.
5）飯野四郎，黒木哲夫，村田良輔，多田 裕，森 辰治，山本祐夫：組換え型 HB ワクチン接種者の抗体持続期間とHBs 抗体スタンダードについて．薬理と治療 1990; 18(11):4741-51.
6）Zanetti AR, Mariano A, Romano L, Amelio R, Chironna M,
Coppola RC, et al.: Long-term immunogenicity of hepatitis
B vaccination and policy for booster: an Italian multicentre
study. Lancet 2005; 366(9494): 1379-84.
7）渡邉菜穂美，石川弥生，知花洋子，大類方巳：当医科大学
学生・附属看護専門学校学生における B 型肝炎ワクチン接
種成績の検討 ワクチン接種 1 シリーズ終了後および 1 年
後の HBs 抗体価の推移について．Dokkyo Journal of Medical Sciences 2015; 42(2): 63-70.
8）飯田健一，狩野吉康，髭 修平，豊田成司：全自動化学発
光免疫 測 定 シ ス テ ム ARCHITECT に よ る HBc 抗 体 及 び
HBs 抗体測定の有用性評価．Progress in Medicine 2002;
22(4): 1037-46.
9）西口修平：HBs 抗原の測定法と臨床的意義．肝臓 2014; 55:
310-24.
10）Liang KY, Zeger SL: Longitudinal data analysis using generalized linear models. Biometrika 1986; 73(1): 13-22.
11）Hadler SC, Francis DP, Maynard JE, Thompson SE, Judson FN, Echenberg DF, et al.: Long-term immunogenicity

and efficacy of hepatitis B vaccine in homosexual men. N
Engl J Med 1986; 315: 209-14.
12）小方則夫：B 型肝炎ウイルス（hepatitis B virus：HBV）感染症対策 日本において接種可能である（あった）4 種 HBワクチンの HBs 抗体誘導能の凝集法（passive hemagglutination assay）評価と国際単位表示法（chemiluminescent immunoassay）評価との比較検討．臨床病理 2009; 57(10): 95460.
13）McMahon BJ, Dentinger CM, Bruden D, Zanis C, Peters H,
Hurlburt D, et al.: Antibody levels and protection after
hepatitis B vaccine: results of a 22-year follow-up study
and response to a booster dose. J Infect Dis 2009; 200:
1390-6.
14）Leuridan E, Van Damme P: Hepatitis B and the need for abooster dose. Clin Infect Dis 2011; 53: 68-75.
15）Hofmann F, Kralj N: Criteria for successful hepatitis B
vaccination in adults: results of a case study. Infection
2009; 37: 266-9.
16）溝上雅史，杉山真也：特集 2 国内で話題のワクチン；2．
HBV ワクチンの現状と今後の問題点．ウイルス 2012; 62(1): 67-78.
〔連絡先：〒060-8648 札幌市北区北 14 条西 5 丁目
北海道大学病院検査・輸血部 岩崎澄央
E-mail: sumio55@med.hokudai.ac.jp〕

A Study of Persistence of Anti-HBs Antibodies after Vaccination with
Recombinant Hepatitis B Vaccine in Healthcare Workers
Sumio IWASAKI1,2）, Reiko OYAMADA2）, Tsubasa WATANABE2）, Kiyomi HASUIKE3）,
Sumito NAKAMURA2）, Takehiro YAMADA2,4）, Koji OBA5）and Nobuhisa ISHIGURO2）
1）
Division of Laboratory and Transfusion Medicine, Hokkaido University Hospital,
2）Infection Control Center, Hokkaido University Hospital, 3）
Division of Hospital Safety Management, Hokkaido University Hospital,
4）Division of Pharmacy, Hokkaido University Hospital,
5）Department of Biostatistics, School of Public Health, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo

Abstract
A total of 237 healthcare workers who had successfully acquired protective levels of anti-HBs
antibodies (!10 mIU/mL) by recombinant hepatitis B vaccine were followed up for a period offive years. Only 2.0% of the vaccinees who had acquired anti-HBs antibody levels of 10-49 mIU/
mL four months after the third dose of vaccine had anti-HBs antibody levels higher than 10
mIU/mL five years later, and only 16.7% of the vaccinees who had acquired anti-HBs antibody
levels of 50-99 mIU/mL four months after the third dose of vaccine had anti-HBs antibody levels
higher than 10 mIU/mL five years later. On the other hand, 87.0% of the vaccinees who had acquired anti-HBs antibody levels of !400 mIU/mL four months after the third dose of vaccine
had anti-HBs antibody levels higher than 10 mIU/mL five years later. Persistence of anti-HBs antibodies depends on the anti-HBs titer at four months after the third dose of recombinant hepatitis B vaccine.
Key words: recombinant hepatitis B vaccine, anti-HBs antibody, persistence of antibody― 122 ―