CERI 有 害 性 評 価 書

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼン
1,4-Dichloro-2-nitrobenzene

CAS 登録番号：89-61-2

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量･用途情報 .................................................................................................................... 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 2
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 3
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 3
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 3
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 3
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 4
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 7
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 8
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 8
7.3.2 刺激性及び腐食性 ................................................................................................................ 8
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................... 8
7.3.4 反復投与毒性........................................................................................................................ 9
7.3.5 生殖・発生毒性...................................................................................................................11
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 127.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 13
7.4 ヒト健康への影響 (まとめ) .................................................................................................... 15
文

献 ............................................................................................................................................... 16iii

1．化学物質の同定情報
物質名

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼン

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

ニトロ-p-ジクロロベンゼン
政令号番号 1-128
官報公示整理番号 3-455
89-61-2

Cl
NO2

Cl
分子式
分子量

C6H3Cl2NO2
192.002．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
労働安全衛生法項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
変異原性が認められた既存化学物質

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界

特 性 値
淡黄色固体
52.8℃
267℃
135℃
465℃
2.4～8.5 vol% (空気中)出典
GDCh BUA, 1993
Verschueren, 2001
Verschueren, 2001
EU:IUCLID, 2000
EU:IUCLID, 2000
EU:IUCLID, 2000

比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数

1.439 (75℃/4℃)
6.62 (空気 = 1)
70 Pa (60℃)
log Kow = 3.09 (測定値)、3.10 (推定値)
データなし

GDCh BUA, 1993
計算値
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2005

土壌吸着係数溶
解性

Koc = 510 (推定値)
水：83 mg/L (20℃)
有機溶媒：エタノールなどの有機溶媒に可溶
1.22 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 7.99 mg/m3
1 mg/m3 = 0.125 ppm

SRC:PcKocWin, 2005
Verschueren, 2001
Gangolli, 1999
SRC:HenryWin, 2005
計算値

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

1

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4．製造輸入量･用途情報(表 4-1)
表 4-1

製造・輸入量 (トン)

年
2000
2001
製造・輸入量2,094
1,921
出典：経済産業省 (2002,2003a,b,2004)

2002
1,331

2003
1,499

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンは、主に染料及び有機顔料の原料である p-ジクロロアニリンの原料として使用されている (製品評価技術基盤機構, 2004)。

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
5.01×10-14 cm3 (25℃、推定値)
データなし
データなし

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

濃 度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期5～10 か月

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンは、加水分解を受けやすい化学結合がないので、水環境中では加水分解されない。

5.2.2

生分解性

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンは、好気的条件下では生分解され難いと推定される。一方、嫌気的条件下では還元体になる可能性がある。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
分解率 (%)
判定結果
4
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
難分解性
1
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：4 週間
出典：通商産業省 (1995) 通商産業公報 (1995 年 12 月 28 日)

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表 5-3
試験方法
工場の排水処理設備の排水を用いた好気的生分解性試験
公共下水処理場の排水を用いた好気的生分解性試験

その他の好気的生分解性試験結果
被試験物質濃度
約 80 mg/L
約 80 mg/L

試験期間

分解率

5 日間

12.5%以下 (BOD)

5 日間

0% (BOD)

出典

Hoechst, 1982b 嫌気的生分解性
未馴化の陸棲のカビ (Mucor javanicus) を嫌気的条件下で 72 時間培養してから、1,4-ジクロ
ロ-2-ニトロベンゼンに添加し、6 日間、嫌気的条件下で培養させたところ、54%が 2,5-ジクロ
ロアニリンに還元され、被験物質の 2%が残留したとの報告がある (Hafsah et al., 1984)。

5.3

環境水中での動態

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンは、水に対する溶解度が 83 mg/L (20℃)、蒸気圧が 70 Pa (60℃)
であり、ヘンリー定数が 1.22 Pa･m3/mol (25℃) であるので (3 章参照)、水中から大気への揮散
性は高くないと推定される。
1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンは、土壌吸着係数 (Koc) の値が 510 (3 章参照) であるので、水中の懸濁物質及び底質には吸着されると推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中に 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンが排出された場
合は、水中の懸濁物質及び底質汚泥に吸着され、好気的条件下では生分解され難く、揮散による除去率は高くないと推定される。

5.4

生物濃縮性

(表 5-4)
表 5-4

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果

生物種
コイ

濃度 (mg/L)
試験期間 (週間)
6
0.05
0.005
出典：通商産業省 (1995) 通商産業公報 (1995 年 12 月 28 日)

濃縮倍率
18～57
30～103

判定結果
濃縮性がない、または低い

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)淡水緑藻のセレナストラムを用いた生長阻害試験で、バイオマスによって算出した 72 時間
EC50 及び NOEC はそれぞれ 5.0 mg/L、2.0 mg/L であったが、この試験ではテストガイドラインで規定されている濃度以上で助剤が用いられている (Environment Agency Japan, 1994)。また、クロレラを用いた試験で、生長阻害を影響指標とした 96 時間 EC50 は 2.1 mg/L であった (Deneer3

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et al., 1989)。
海産種についての試験報告は得られていない。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
Chlorellapyrenoidosa(緑藻、ｸﾛﾚﾗ)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの藻類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

OECD 201
止水
助剤 2)

ND

OECD 201
止水ND

エンドポイント

72 時間 EC50
72 時間 NOEC
96 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ

生長阻害

濃度(mg/L)

5.0
2.0
(n)
2.1
(n)

文献

Environment
Agency Japan,
1994
Deneer et al.,
1989

助剤
不使用
ND: データなし、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) ジメチルスルホキシド (2,100 mg/L)

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)

急性毒性としては、甲殻類のオオミジンコに対する 48 時間 EC50 が 11 mg/L であったとの報告がある (Deneer et al., 1989)。また、オオミジンコの 24 時間 EC50 が 8.0 mg/L であったとの報告がある (Environment Agency Japan, 1994) が、この試験ではテストガイドラインで規定されている濃度以上で助剤が用いられている。さらに、ミジンコに対する 4 時間 LC50 が 0.331 mg/Lであったとの報告 (Yen et al., 2002) もあるが、米国 EPA が有害物質規制法 (TSCA) において生態毒性評価のためのスクリーニング法として採用しており、本物質についても予測精度は高いと考えられる定量的構造活性相関手法 (QSAR) から 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンのミジンコに対する毒性値を予測しても藻類や魚類と同程度の毒性であること (U.S. EPA, 2001)、ミジ
ンコとオオミジンコとの感受性の差はほとんどないこと (若林, 2000) から、この値の信頼性を評価することは困難である。
長期毒性としては、オオミジンコを 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンに 21 日間暴露したときの EC50 (遊泳阻害) が 3.8 mg/L、成長と繁殖を指標とした LOEC がそれぞれ 3.2 mg/L、1.8 mg/Lであった (Deneer et al., 1989)。繁殖を指標とした 21 日間 LOEC が 3.2 mg/L であったとの報告がある (Environment Agency Japan, 1994) が、この試験ではテストガイドラインで規定されている濃度以上で助剤が用いられている。
海産種についての試験報告は得られていない。

4

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表 6-2
生物種
淡水
Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ふ化後
24 時間
以内

OECD
202
止水
助剤 1)
OECD
202
半止水
助剤 2)
NEN3)
6501
止水

ND

ND

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害

8.0
(n)

Environment
Agency Japan,
1994

ND

ND

ND

200

8.4±
0.1

2.5
3.2
1.0
(m)
11
(n)

Environment
Agency Japan,
1994

20±0.521 日間 EC50
21 日間 LOEC
21 日間 NOEC
繁殖
48 時間 EC50
遊泳阻害

21 日間 EC50
遊泳阻害
21 日間 LOEC
成長
21 日間 LOEC
繁殖
4 時間 LC50

3.8

助剤
不使用
NEN3)
6502
半止水
助剤
不使用
止水

Deneer et al.,
1989

3.2
1.8
(n)
0.331
(n)

25±1
215
6.6
ふ化後
Daphnia
Yen et al., 2002
24 時間
pulex
助剤使
以内
(甲殻類、
用不明
ﾐｼﾞﾝｺ)
ND: データなし、(n): 設定濃度、(m): 測定濃度
1) ジメチルスルホキシド (900 mg/L)＋HCO (100 mg/L)、2) ジメチルスルホキシド (450 mg/L)＋HCO (50mg/L)、3) オランダ規格協会 (Netherlands Normalistie Institut) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚の急性毒性については、コイ、グリーンサンフィッシュ等を用いた 48～96 時間 LC50
が 4.5～10.6 mg/L の範囲で報告されており、最小値はグリーンサンフィッシュに対する 48 時間
LC50 の 4.5 mg/L であった (Summerfelt and Lewis, 1967)。また、グッピーに対する 14 日間 LC50
が 4.9 mg/L であったとの報告もある (Maas-Diepeveen and van Leeuwen, 1986)。なお、コイに対する 96 時間 LC50 が 0.118 mg/L であったとの報告 (Yen et al., 2002) もあるが、定量的構造活性
相関手法 (QSAR) から 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの魚類に対する毒性値を予測しても藻類やミジンコと同程度の毒性であること (U.S. EPA, 2001)、コイとグリーンサンフィッシュ等との魚種間の感受性の差はほとんどないこと (若林, 2000) から、この値はミジンコの毒性値と同様に信頼性を評価することは困難である。
海水魚及び長期毒性についての試験報告は得られていない。

5

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表 6-3生物種
淡水Cyprinus
carpio(ｺｲ)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
生長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

2-6 cm

半止水

25±1

215

6.6

96 時間 LC50

0.118
(n)

Yen et al.,2002

11.6 cm
23.8 g

助剤使
用不明
半止水
助剤 1)

ND

ND

7.07.596 時間 LC50

5.54
(n)

Lang, Pei-Zehn,
et al., 1996

ND

ND

ND

96 時間 LC50

5.4
(n)

Environment
Agency Japan,
1994

ND

ND

ND

14 日間 LC50

4.9
(n)

Maas-Diepeveen＆ van
Leeuwen, 1986

Oryziaslatipes(ﾒﾀﾞｶ)

2.13 cm
0.13 g

Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)

ND

OECD
203
半止水
閉鎖系
助剤 2)
止水

Leuciscus idus
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌ
ｪ、ｺｲ科)

ND

助剤使
用不明
半止水

20

ND

8.18.3

48 時間 LC50
96 時間 LC50

Markert &Weigand, 1980

ND

助剤使
用不明
止水

7.2
6.3
(n)

20

ND

ND

48 時間 LC50

10.6
(n)

Bayer, 1991

23

ND

7.2

24 時間 LC50
48 時間 LC50

6.5
4.5
(n)

Summerfelt& Lewis, 1967

Lepomiscyanellus(ｸﾞﾘｰﾝｻﾝﾌｨｯｼ
ｭ)

ND

助剤使
用不明
止水
閉鎖系

助剤使
用不明
ND: データなし、(n): 設定濃度
閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) アセトン (500～1,000 mg/L)、2) アセトン (50 mg/L)＋Tween 80 (50 mg/L)

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの環境中の生物への影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害などを指標に検討が行われている。
藻類では、クロレラに対する 96 時間 EC50 (生長阻害) が 2.1 mg/L であり、この値は GHS 急
性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
無脊椎動物の急性毒性では、オオミジンコに対する 48 時間 EC50 が 11 mg/L であり、この値
は GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。長期毒性について、オオミジンコの成長と繁殖を指標とした LOEC はそれぞれ 3.2 mg/L、1.8 mg/L であった。
魚類の急性毒性では、グリーンサンフィッシュに対する 48 時間 LC50 が 4.5 mg/L であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性についての試験報
告は得られていない。
6

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以上から、1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの水生生物に対する急性毒性は、藻類及び魚類に対して GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性についての NOEC
等は、甲殻類での 1.8 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 LOEC の 1.8 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの生体内運命に関するデータは少なく、吸収に関するデータは得られていないが、後述の経口投与試験ならびに経皮適用した反復投与毒性試験の結果(Bray et al., 1957; Ohnishi et al., 2004; Scholz and Weigand, 1968) より、1,4-ジクロロ-2-ニトロベン
ゼンは消化管及び皮膚から比較的容易に吸収されると考えられる。
ウサギに 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼン 0.4 g/kg を単回経口投与した実験では、投与後 72 時
間までに投与量の約 92 %が尿中に排泄された。尿中代謝物として、2,5-ジクロロアニリン、Nアセチル-S-(4-クロロ-2-ニトロフェノール)-L-システイン由来のメルカプツール酸及び 4-アミノ-2,5-ジクロロフェノールの抱合体 (グルクロニド抱合及び硫酸抱合) が同定された (Bray etal., 1957)。
F344 ラットに 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンを 1%含む餌を 2 日間与え、投与後 24 時間以内の尿を採集して分析した実験で、尿中から N-アセチル-S-(4-クロロ-3-ニトロフェノール)-L-システインが検出された。これにより、1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンは体内でグルタチオン抱合を受け、N-アセチルシステイン体になり尿中に排泄されることが示唆された (Ohnishi et al.,2004)。
また in vitro では、1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンはラット肝臓のグルタチオン-S-トランスフ
ェラーゼ存在下でグルタチオンと反応してチオエーテルになることが報告されている (Keen etal., 1976; Morgenstern et al., 1988)。

7.2

疫学調査及び事例(表 7-1)

日本の化学プラント労働者に対するパッチテストで紅斑がみられたとの報告があるが、この報告のみからアレルギーに関する影響を評価することはできない。
表 7-1

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの疫学調査及び事例

対象集団
性別・人数

暴露状況

暴露量

結

日本の化学プラント
労働者31人対照群として一般人5人

パッチテスト閉塞0.1、0.5、1.0 %溶媒ワセリン濃度 紅斑
0.1% 3/31
0.5% 6/31
1.0% 9/31

7

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果

文献

一般人では Naniwa,
いずれの濃度 1979
でも紅斑なし7.3
7.3.1

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-2)

急性毒性の LD50 は、経口投与ではマウスで 2,850 mg/kg、ラットで 1,000～2,503 mg/kg、モル
モットでは 800 mg/kg、経皮投与ではラットで 2,000 mg/kg 超である。
急性毒性の主な症状として、ラットに経口投与した結果、平衡感覚の喪失及び身震いがみら
れている。
表 7-2

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの急性毒性試験結果

マウス
ラット
モルモット
2,850
1,000-2,503800
経口LD50 (mg/kg)
ND
ND
ND
吸入LC50ND> 2,000
ND
経皮LD50 (mg/kg)
ND: データなし
出典：Dow Chemical, 1992; GDCh BUA, 1991; Hofmann and Jung, 1988; Marhold,1972; Scholz and Weigand, 1968

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-3)

皮膚刺激性については、なし～軽度、また、眼刺激性は、なし～中等度とする報告が得られ
ている。
表 7-3

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの刺激性及び腐食性試験結果

動物種・
性別・週齢

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

ウサギ

経皮
半閉塞適用
OECD 404
準拠

1回

500 mg

刺激性なし
皮膚表面の乾燥

Kreiling &Jung, 1989a

ウサギ

経皮

1回

500 mg

軽度の皮膚刺激性

Marhold,
1986

ウサギ

点眼
OECD 405
準拠

1回

100 mg

刺激性なし

Hoechst AG,
1989

ウサギ

点眼
OECD 405
準拠

1回

100 mg

結膜の明らかな充血

Kreiling &Jung, 1989b

ウサギ

点眼

1回

100 mg

中等度の刺激性

Marhold,
1986

7.3.3

果

文献

感作性

モルモットを用いたマキシマイゼーション (Maximization) 法による皮膚感作性試験で、1,48

http://www.cerij.or.jp

ジクロロ-2-ニトロベンゼンの感作性は認められなかった (Clouzeau, 1988)。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-4)1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの反復投与毒性については、マウス、ラット、ウサギを用いた経口投与試験、ウサギを用いた経皮投与試験が行われており、経口投与で肝臓、腎臓、精巣、血液・造血系等に影響がみられている。なお、調査した範囲内では 1,4-ジクロロ-2-ニトロベン
ゼンの吸入暴露に関する試験報告は得られていない。
雌雄の Wistar ラットに 0、10、50、250 mg/kg/日の 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンを OECD
テストガイドライン 407 に準じ、28 日間強制経口投与した試験で、50 mg/kg 以上で体重増加抑制、肝臓重量の増加、ビリルビン濃度の増加、250 mg/kg で流涎、腹臥、肝細胞肥大、無精子症、精細管上皮の変性、精子形成の低下がみられた (Hoechst AG, 1990)。なお、本報告は、未公
開データであるため原著が入手不可能であるが、OECD では信頼性のあるデータとして評価されていることから (OECD/UNEP, 1996)、本評価書では信頼性の確認されたデータとして取り扱
い、NOAEL を 10 mg/kg/日と判断する。
表 7-4
動物種・
投与
性別・週齢 方法
マウス
経口
BDF1
投与
雌雄
(混餌)
10匹/群

マウス
BDF1
雌雄
10匹/群

経口
投与
(混餌)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの反復投与毒性試験結果

投与期間
2 週間

90 日間

投与量

結

果

0、625、1,250、 1,250 ppm以上:
雌雄: 肝臓の重量増加、小葉中心性肝細2,500、5,000、
胞肥大
10,000 ppm
2,500ppm 以上:（93.75、雄: ヘモグロビン値及びヘマトクリット
187.5、375.0、値の減少
750.0、
5,000ppm 以上
1,500.0 mg/kg/
雄: 精巣の精原細胞壊死、赤血球数の日相当：CERI減少
換算）
雌: ヘマトクリット値の減少
10,000 ppm: 雌雄: 死亡（雄：2匹、雌：6匹)、摂餌量減少、体重増加抑制、胸腺の重量減少雄: 精巣の重量減少、精巣の精原細胞壊死
雌: 腎臓の重量増加
0、1,481、
1,481 ppm以上:
2,222、3,333、
雌雄: 肝臓の重量増加、小葉中心性肝細5,000、7,500
胞肥大ppm
雌: 脾臓のヘモジデリン沈着(雄: 0、245、 2,222 ppm以上:
374、530、775、
雌雄: 肝臓における針状沈着物
1,647 mg/kg/
雄: 脾臓における髄外造血亢進とヘモジ
日相当、雌: 0、デリン沈着、赤血球数の減少
284、428、613、 3,333 ppm以上:
936、1,601
雌雄: 肝臓の単細胞壊死
mg/kg/日相雄: 腎臓の重量増加
当)
雌: 脾臓における髄外造血亢進5,000 ppm以上:

9

http://www.cerij.or.jp

文献
Yamazaki etal., 2005a

Yamazaki etal., 2005b

動物種・
性別・週齢

投与
方法

投与期間

ラット
Wistar
雌雄

強制経
口投与

28 日間
OECD 407

ラット
SD
雌雄
8週齢
12匹/群

強制経
口投与

ラット
F344
雌雄
10匹/群

経口
投与
(混餌)

OECD 421
簡易生殖
毒性試験
雄: 交配
前 14 日間及びその後 35 日間の合計 49日間
雌: 交配
前 14 日間、交配及び妊娠期
間、哺育 3日目までの合計
41-46 日間
2 週間

投与量

0、10、50、250
mg/kg/日結果雄: ヘモグロビン値及びヘマトクリット
値の減少
7,500 ppm:
雌雄: 死亡（各4匹）、体重増加抑制、メ
トヘモグロビン濃度の増加
雄: 精巣絶対重量減少、精巣の精原細胞壊死、精巣上体からの精子消失
雌: ヘモグロビン値及びヘマトクリット
値の減少
50 mg/kg/日以上:
体重増加抑制、肝臓重量増加、ビリルビ
ン濃度増加
250 mg/kg/日:
流涎、腹臥
肝細胞肥大、無精子症、精細管上皮の変性、精子形成低下

文献

HoechstAG, 1990

NOAEL: 10 mg/mg/日 (本評価書の判断)
厚生省,
0、6、20、60、 60 mg/kg/日以上:
雌雄:流涎、黄褐色尿1996
200 mg/kg/日
200 mg/kg/日:
雌雄: 下腹部被毛の汚れ
雄: 自発運動低下、後肢伸展、体重増加
抑制、精巣及び精巣上体の絶対・相対
重量減少、精巣萎縮、精巣の間質組織に水腫、精細管上皮の変性、精巣上体
管腔内には精巣の変性に伴った変化と思われる残屑
雌: (妊娠期間中) : よろめき歩行、腹臥、横臥、呼吸緩徐、斜頚(哺育期間中) : 死亡 6 例 (詳細は表 7-5
参照)、よろめき歩行、腹臥、横臥、呼吸緩徐、斜頚、摂餌量の低値、胸腺及び脾臓の萎縮0、625、1,250、 625 ppm以上:
2,500、5,000、
雌雄: 肝臓の重量増加
625-2,500 ppm:
10,000 ppm
雄: 腎尿細管上皮の硝子滴変性（62.5、
1,250
ppm以上:
125.0、250.0、
雄: 腎臓の重量増加
500.0、1,000.0
5,000 ppm 以上:
mg/kg/日相
雌雄: 摂餌量減少、体重増加抑制
当：CERI 換雄: 精巣の重量減少、精巣の精原細胞壊算）
死、赤血球数、ヘマトクリット値、メ
トヘモグロビン濃度の増加
10,000 ppm:
雌雄:胸腺の重量減少、肝臓の単細胞壊死
雄: 骨髄造血低下、ヘモグロビン値の増加
雌: 腎臓重量増加、赤血球数、メトヘモ

10

http://www.cerij.or.jp

Yamazaki etal., 2005a

動物種・
性別・週齢

投与
方法

ラット
F344
雌雄
10匹/群

経口
投与
(混餌)

90 日間

ウサギ

強制経
口投与

21 日間

グロビン濃度の増加
0、1,481、
1,481 ppm以上:
2,222、3,333、
雌雄: 肝臓と腎臓の重量増加、小葉中心
5,000、7,500性肝細胞肥大ppm
雌: 脾臓のヘモジデリン沈着、ヘモグロ(雄: 0、93、ビン濃度の減少
135、207、316、
雄: 腎臓の硝子滴変性と好酸滴
474 mg/kg/日
1,481-3,333 ppm:
相当、雌: 0、
雄: 腎臓の顆粒状円柱
106、162、238、 2,222 ppm以上:
342、458
雌雄: 体重増加抑制mg/kg/日相雄: 脾臓のヘモジデリン沈着、精巣の重当)量減少、精巣の精原細胞壊死、脾臓の重量増加、ヘモグロビン濃度の減少、
ヘマトクリット値の減少 (5,000 ppm
除く)
3,333 ppm以上:
雌雄: 赤血球数の減少
雄: 小葉中心性肝細胞空胞変性、精巣上体からの精子消失
雌: ヘマトクリット値の減少
5,000 ppm:
雌: メトヘモグロビン濃度の増加
5,000 ppm以上:
雌雄: 脾臓における髄外造血亢進
雌: 脾臓の重量増加
7,500 ppm:
雄: メトヘモグロビン濃度の増加
雌: 小葉中心性肝細胞空胞変性
50 mg/kg/日
腎臓の混濁腫脹

ウサギ
雌
5匹/群

経皮

15日間

結果欄参照

投与期間

投与量

結

果

文献

1回あたりの投与量(mg/kg)

投与回数

死亡数

100
200
400

15
15
10, 11, 12

0/5
1/5
全例死亡

Yamazaki etal., 2005b

Dow
Chemical,
1992
Scholz andWeigand,1968

100 mg/kg/日以上:
ヘモグロビン量及び赤血球数の減少、尿の変色
400 mg/kg/日:
脾臓におけるヘモジデリン沈着及び赤血
球造血亢進 (1例)

7.3.5

生殖・発生毒性(表 7-5)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの生殖・発生毒性については、OECD テストガイドライン 421
11

http://www.cerij.or.jp

に準じ、SD ラットに 0、6、20、60、200 mg/kg/日の 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンを、雄には交配前 14 日間及びその後 35 日間の計 49 日間 (7.3.4 反復投与毒性参照)、雌には交配前 14 日間、交配及び妊娠期間、哺育 3 日目までの合計 41～46 日間強制経口投与した簡易生殖毒性試験
で、交尾率、妊娠率、妊娠期間に投与による影響はなかった。200 mg/kg 群に妊娠中、分娩中の母動物に死亡が各 1 例、哺育期間中の死亡が 4 例にみられ、生後 4 日目までの児死亡率の高値及び児体重の低値が認められた。また、60 mg/kg 群に 1 例では死亡児のみの出産がみられた。
なお、黄体数、着床数、着床率、分娩率、産児数、出生率、出生児性比に投与の影響はなかった。著者らは、60 mg/kg 群の 1 例が死亡児のみの出産であったことは被験物質の投与が周産期の母動物に影響を及ぼした結果であるとし、母動物の生殖に関する NOEL を 20 mg/kg/日として
おり (厚生省, 1996)、本評価書では NOAEL を 20 mg/kg/日と判断する。
表 7-5
動物種・ 投与方法
性別・週齢
ラット
強制経口
SD
投与
雌雄
8週齢
12匹/群

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの生殖・発生毒性試験結果
投与期間

投与量

結

果

文献

OECD 421
厚生省,
0、6、20、60、 60 mg/kg/日:
簡易生殖
1996
200 mg/kg/日
母動物: 全匹死産児 1 例
毒性試験
200 mg/kg/日:
雄: 交 配 前 14
母動物: 妊娠中死亡 1 例、分娩途中死
日間及びその
亡 1 例、哺育期間中死亡 4 例、哺育不後 35 日間の合
全3例
計 49 日間
児: 生後4日目までの死亡率高値、児体
雌: 交 配 前 14
重の低値
日間、交配及び
妊娠期間、哺育NOEL:
3 日目までの合母動物: 20 mg/kg/日
計 41-46 日間
児動物: 60 mg/kg/日
NOAEL: 20 mg/kg/日 (本評価書の判断)

7.3.6

遺伝毒性

(表 7-6)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの遺伝毒性については、ネズミチフス菌を用いた復帰突然変異試験で陽性、umu 試験で陽性と陰性の結果があり、染色体異常試験では明確な結果は得られていない。in vitro 試験で陽性と陰性の結果があること、及び in vivo の試験報告が得られていないことから、現時点では 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの遺伝毒性の有無については判断することはできない。

12

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表 7-6
試験名
in
vitro

復帰突然
変異試験

突然変異
試験
(HPRT 試
験)
染色体異
常試験

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの遺伝毒性試験結果

試験材料

処理条件

ネズミチフス菌プレート法
TA98、TA100、TA1535、TA1538TA153751.2-1,638.4
μg/plate

ネズミチフス菌TA98
TA100

プレインキュベ
ーション法

100-5,000
μg/plate

ネズミチフス菌TA100
TA1535
TA98、TA1537
大腸菌 WP2uvrA

プレート法

50-5,000
μg/plate

2)

V79 細胞OECD

V792)細胞4 時間処理の 28
時間後の結果OECD 473

476

結果 1)
- S9
+S9

25-250μg/mL

＋

ND

－

ND

－
＋

－
＋

＋
＋
－

＋
－
－

－

－

－

－

－ a)

ND

ND

－ b)

－

－

6 時間処理-S910、50、100μg/mL＋S920、100、200
μg/mL
±S9
94 μg/mL

24 時間処理48 時間処理-S9 のみ40、80、150
μg/mL

－
＋ c),

ND
ND

ネズミチフス菌TA1535/pSK1002

2 時間処理1,000μg/mL＋

ND

ネズミチフス菌TA1535/pSK1002

4 時間処理100μg/mL－－

CHL3)/IU 細胞

umu 試験

用量

文献
Shimizu etal., 1983

河合ら,
1987
厚生省,
1996

Muller,1989a

Muller,1989b

Kusakabe
et al.,
2002;
厚生省,
1996
Jin and
Qian, 1991
Ono et al.,
19921) : ＋: 陽性 －: 陰性 ND: データなし
2) : チャイニーズハムスター肺線維芽細胞（V79 細胞）
3) : チャイニーズハムスター肺線維芽細胞（CHL/IU 細胞）a) : ただし、細胞毒性を示す 100μg/mL で染色体異常発現率の増加傾向b) : ただし、細胞毒性を示す 200μg/mL で染色体異常発現率の有意な増加c) : ただし、細胞毒性を示す 150μg/mL で陽性

7.3.7

発がん性

(表 7-7)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの発がん性については、マウス、ラットを用いた経口投与試
験が行われている。マウスでは肝芽腫、肝細胞の腺腫とがんの出現頻度が有意に増加し、ラットでは、雄でジンバル腺腺腫、腎臓の腺腫とがんを合わせた出現頻度、肝細胞の腺腫の出現頻度及び肝細胞の腺腫とがんを合わせた出現頻度が有意に増加している。
国際機関等では 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの発がん性を評価していない。
13

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表 7-7
動物種・
投与方法
性別・週齢
マウス
BDF1
雌雄
6週齢
50匹/群/性

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの発がん性試験結果

投与期間

経口(混餌) 2 年間

投与量

結0、320、800、2,000
ppm

ppm
雄:
肝芽腫1)
肝細胞腺腫2)肝細胞がん3)1)+2)+3)果

文献

0、 320、 800、 2,000

Yamazaki
et al., 2006

1/49

10/50* 12/50** 25/50**

17/49

21/50

20/50

15/49

15/50

23/50 31/50**

26/49

34/50 41/50** 45/50**

16/50

雌:
0/50 0/50
0/50
2/50
肝芽腫1)
2)
肝細胞腺腫
5/50 5/50 17/50** 16/50**
肝細胞がん3) 1/50 3/50 15/50** 31/50**
6/50 8/50 29/50** 39/50**
1)+2)+3)**p<0.01 (Fisher's exact test)
ラット
F344
雌雄
6週齢
50匹/群/性

経口(混餌) 2 年間

0、320、800、2,000
ppm

ppm

0、 320、800、2,000

雄:0/50
肝細胞腺腫1)0/50
肝細胞がん2)1)+ 2)
0/50
ジンバル線腺腫 0/50
腎細胞腺腫 3)0/50
腎細胞がん 4)
0/50
3)+4）
0/50

雌:
0/50
肝細胞腺腫1)
肝細胞がん2)0/50
0/501)+ 2)
ジンバル腺腺腫 0/50
腎細胞腺腫 3)0/50
0/50
腎細胞がん 4)
3)+4）
0/50

1/50

0/50

0/50

1/50

2/50

1/50

1/50

8/50*

0/50 0/50 4/50
0/50 0/50 2/50
1/50 0/50 1/50
1/50 0/50 3/50 ↑

0/50

0/50

0/50

0/50

0/50

0/50

0/50

0/50

0/50

0/50 0/50 0/50
0/50 0/50 0/50
0/50 0/50 0/50
0/50 0/50 0/50

*p<0.05 (Fisher's exact test)↑: Peto 検定で有意な増加傾向（p<0.05）が認められた。

14

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6/50*

Yamazaki
et al., 2006

7.4

ヒト健康への影響 (まとめ)

1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンは消化管、皮膚から吸収されると考えられ、グルタチオン抱合、グルクロニド抱合や硫酸抱合を受け、尿中に排泄される。
実験動物に対する 1,4-ジクロロ-2-ニトロベンゼンの急性毒性試験の LD50 は、経口投与ではマ
ウスで 2,850 mg/kg、ラットで 1,000～2,503 mg/kg、モルモットでは 800 mg/kg、経皮投与ではラットで 2,000 mg/kg 超である。急性毒性の主な症状として、ラットの経口投与の結果、平衡感
覚の喪失及び身震いがみられている。
皮膚刺激性はなし～軽度、眼刺激性はなし～中等度とする報告が得られている。
モルモットを用いた感作性試験は陰性であるとの報告がある。
反復投与毒性では、肝臓、腎臓、精巣、血液・造血系等に影響がみられている。雌雄のラットを用いた 28 日間強制経口投与試験で、50 mg/kg/日以上の群に体重増加抑制、肝臓重量の増加、ビリルビン濃度の増加がみられており、NOAEL は 10 mg/kg/日である。
生殖・発生毒性では、ラットを用いた経口投与簡易生殖毒性試験が実施されており、分娩途中の母動物死亡や新生児死亡がみられている。60 mg/kg/日で死亡児のみの出産がみられ、
NOAEL は 20 mg/kg/日である。
遺伝毒性では、ネズミチフス菌を用いた復帰突然変異試験で陽性、umu 試験で陽性と陰性の結果があり、染色体異常試験では明確な結果は得られていない。in vitro 試験で陽性と陰性の結果があること、及び in vivo の試験報告が得られていないことから、遺伝毒性の有無については明確に判断することはできない。
発がん性では、マウスで肝芽腫、肝細胞の腺腫とがんの出現頻度が有意に増加し、ラットでは、雄でジンバル腺腺腫、腎臓の腺腫とがんを合わせた出現頻度、肝細胞の腺腫の出現頻度及
び肝細胞の腺腫とがんを合わせた出現頻度が有意に増加している。国際機関等では 1,4-ジクロ
ロ-2-ニトロベンゼンの発がん性を評価していない。

15

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注)
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編集

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