脂肪組織由来の幹細胞による治療をお考えの皆さまへ

ヒト自己脂肪組織由来間葉系幹細胞投与による肝硬変の治療についてのご説明

この文書は、私たちが提供しております「間葉系幹細胞の投与による肝硬変の治療」が、どういった方法なのかということを、患者さまにご理解いただくために作られております。
この文書の内容をご了解いただき、治療を受けられる場合には、最後のページにあります。
「ヒト自己脂肪由来間葉系幹細胞投与による肝硬変の治療・同意文書」に自筆でのご署名をお願いしております。
もちろん、説明後に同意なさらないからといって、患者さまがその他の治療法を選ばれる上で不利益を被るようなことは一切ございませんので、安心して説明をお受けください。
この文書では幹細胞とはなにか、その治療内容、治療期間、費用などについてご説明いたしますが、もしも担当医師からの説明でよくわからない点、気になる点がございましたら、遠慮なくご質問ください。患者さまにはこの治療について十分にご理解、ご納得いただいた上で治療をお受けいただければと思います。

幹細胞は、自分自身のコピーを作ると同時に、必要に応じてさまざまな細胞へと変化することのできる細胞です。特に骨髄、臍帯血、脂肪組織、歯髄などの中には「間葉系幹細胞」と呼ばれる幹細胞が存在し、医療への応用で注目されています。
幹細胞は、体の中で損傷した部分を補修し、新しい細胞を増やす「種」になることのできる細胞です。有名なiPS細胞や ES細胞も、同じ「種」としての力を持っています。この力から、再生医療は将来的に失った臓器、組織を修復することができるのではないかという期待が持たれているのです。
このような特徴を持つ幹細胞の中でも、脂肪組織の中に存在する幹細胞は組織採取が比較的容易で、含まれる幹細胞の量も多いことから、医療への応用の期待は大きいものがありま

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す。しかし、幹細胞を用いた治療は、まだ有効性の確認が未確立であるため、施術後の予想が困難なケースもありますし、全ての患者さまに効果がでるわけではありません。
われわれは、患者さまにはまず、標準的な治療をおこなうことをお勧めします。しかし、なんらかの事情により標準的な治療をおこなうことができない場合や、併用することで標準的な治療の効果が増強することが期待できる場合には、この治療を試すことを相談いたします。一方、他の治療方法が妥当と考えられる場合には、この再生医療以外の治療の方法をお勧めすることをご了解ください。

肝障害は、肝臓がなんらかの障害を受けた状態を指し、その中でも、重症度が高く進行したものを肝硬変と言います。
一般的に肝障害とは、肝炎・肝硬変・肝不全といったより重症で治療が必要な状態はもちろんですが、健康診断などで ALT・AST・γ-GTP などの血液での肝機能検査が異常値を示す場合も含みます。肝障害の原因は、肥満、アルコールの他、ウイルス、薬物、自己免疫疾患など多岐にわたります。
肝障害は、現在は肝機能検査が逸脱しただけに過ぎなくても、将来的には肝炎や肝がんといった重篤な疾病へ進行することがあります。しかし、肝臓自体が障害されていてもなかなか自覚症状をもたらさない（いわゆる「沈黙の臓器」）こと、また、初期の対応がアルコール、食事の制限や禁煙、肥満への対策などといった生活習慣の改善を求められることから、検査数値の異常が分かった段階での対応は、遅れがちとなります。そして、肝障害は、進行するほど治療が難しくなります。
従来治療

幹細胞治療

薬物療法や生活習慣の改善により、肝障害の原因は取り除くことは出来るが、受けたダメージを回復することは難しく、肝臓の繊維化から守ることを重視した治療です。
重度の肝障害を完治させるには、肝臓移植しかないが、ドナー数などの問題があり難しい。
間葉系幹細胞の持つ体の中の損傷した部分を補修する力により、ダメージを受けた肝臓の回復を目指す治療です。自身の幹細胞を用いるため、副作用も起こりにくいですが、発展途上の治療法なため、すべての方に効果があるとは限りません。

私たちは、脂肪由来の間葉系幹細胞が持つ「体の中で損傷した部分を補修」する力に注目し、特に重症となり、従来治療では治療が困難である肝硬変に対する治療をおこないます。
具体的な治療の流れとスケジュールに関しては、４項でご説明します。

上記でご説明したような、人の細胞を使っておこなう医療を、現在日本では「再生医療（等）」と2020.10.9 版

位置付けています。再生医療はまだ新しい領域であるため、どのような治療をおこなうのか、その詳細を国に届け出ることになっています。このことは、新しい医療である再生医療をこの国で安全に進めていくために「再生医療等安全性確保法」という法律で定められています。
現在ご説明しておりますこの脂肪由来幹細胞を投与する方法も、国(厚生労働大臣)への届け出が済んでおり、治療の全行程は、法に則った安全性を確保してあります。

この治療では、患者さまの腹部（腹部からが不可能な場合には臀部を検討）から脂肪組織を 10 g～20 g 採取し、脂肪組織から分離した患者さまご自身の幹細胞を培養します。細胞の培養には約3週間かかり、一定の細胞数まで増やした後、幹細胞を点滴でお体に戻します。幹細胞は体内の損傷した部位に集まり、幹細胞自体の働きや幹細胞が放出する多種多様な成分の働きにより、傷ついた組織の修復を促します。このことにより、肝臓の障害を緩和し、QOL（生活の質）の改善をはかります。
以下、具体的な治療の流れをご説明します。

①

診察と血液検査

この治療について同意いただけた場合、診察と血液検査、腹部超音波検査や CT, MRI を実施します。
ここで、重度の肝硬変（Child-Pugh C）、肝性脳症、重篤な疾患、悪性腫瘍、未治療の活動性の感染症が見つかった場合、妊娠中または妊娠の可能性がある女性、授乳中の女性、その他の医者が不適切と判断した患者には、本治療をおこなうことはできません。ご了承ください。

② 脂肪組織と末梢血の採取
診察と検査の結果から治療を実施することが可能となった場合、ご本人の脂肪組織を採取いたします。採取部位は腹部（もしくは臀部）で、局所麻酔下（1%キシロカインを使用）で数ミリの小切開をおこない、麻酔薬、止血剤、化膿止めなどが入った薬液を脂肪組織内に注入の上、脂肪吸引をおこないます。採取する脂肪量は 10～20 g が目安です。
また、細胞培養に用いる患者さま自身の血漿成分を得る目的で、約 40 mL の採血をおこないます。

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③ 創部の処置と術後の諸注意
脂肪採取した創部は縫合し、皮下出血、瘢痕形成予防のため、厚手のガーゼで圧迫固定をさせていただきます。ガーゼは翌日の朝まで外さないようにして下さい。入浴は翌日の夜から可能ですが、医療用防水フィルムで保護して、できるだけ創部を濡らさないようにしていただきます。防水フィルムがはがれた場合には、創部に化膿予防のための抗生剤軟膏を塗布した後、予備の防水フィルムを貼り直して下さい。
術後１週間後に脂肪採取部位の処置のため来院していただきます。

④ 投与
約三週間後、培養･増殖したご本人の幹細胞を注入いたします。投与は静脈への点滴（約260mL）で30分以上かけておこないます。この点滴液には、約5000万個の細胞が含まれます。

⑤ 予後検診
培養幹細胞注入から１週間～１６週間後、予後検診の目的にご来院いただきます。検診内容は血液検査の他、症状により変わります。予後の検診や以降の投与については、医師とご相談ください。

なお、組織の採取から投与までは通常3週間ですが、細胞の増え方や患者さまが来院できる日程によって、投与日を調整することも可能です。ただし、状態の良い細胞を投与するため、投与日の変更は、予定投与日の前々日午前までにお知らせください。投与希望日と細胞の状態から判断し、細胞を一時的に凍結保存するなどして、良い状態を保って投与ができるようにいたします。

患者さまの症状によっては、1回の幹細胞注入では、十分な治療効果を得られない場合がございます。担当医師が症状を確認しながら、複数回の細胞注入をおこなうことが必要となる場合もございます。したがって、採取脂肪組織から細胞培養をおこなったときに、良好な細胞が十分量得ることが出来た場合には、複数回の細胞注入がおこなえるように細胞を培養して凍結保存いたします。また、凍結保存が出来なかった場合には、再度の脂肪採取が必要になることもございます。
もちろん、他の治療法との兼ね合いによっても投与日は変わります。医師と十分にご相談された上で、治療日程をご検討ください。
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私たちはこの治療の安全性について、十二分に配慮しておりますが、細胞を投与する治療においては、合併症、副作用の可能性もございます。

脂肪採取時に関連した副作用
脂肪組織の採取後は、まれに、術後感染や、肥厚性瘢痕（傷跡の盛り上がり）、傷口からの出血、採取部の内出血、内出血後の腹部皮膚の色素沈着、創部の疼痛・腫脹（はれ）などの合併症を引き起こすことがあります。発生した場合には、当院の担当医にご相談ください。
その程度に応じて対処をいたします。
また、ごく稀に発生しうる重篤な合併症、副作用は、以下のとおりです。万が一このような症状が発生した場合には、当院または連携医療機関で緊急に対処いたします。
・出血による貧血
・腹筋の損傷・腹膜炎
・アナフィラキシー反応（※急性アレルギー反応による冷汗、吐気、腹痛、呼吸困難、血圧低下、ショック状態など）

細胞投与に関連した副作用
幹細胞投与の際、まれに注入部の痛み、腫れ、内出血など、予期せぬ合併症を伴う場合がございます。その場合、担当医の判断により投与を中断または中止し、適切な対応をさせて頂きます。投与後にこのような症状が発生した場合には、当院の担当医にご相談ください。
その程度に応じて対処をいたします。
また、ごく稀に発生しうる重篤な合併症、副作用としては、以下のとおりです。いずれの場合も、万が一発生時した場合には、緊急に対処いたします。
・アナフィラキシー反応（※急性アレルギー反応による冷汗、吐気、腹痛、呼吸困難、血圧低下、ショック状態など）

・肺塞栓（※注入した細胞による肺血管の閉塞、症状が重いと呼吸困難を引き起こす。過去に国内で死亡例が報告されている）

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この治療は、患者さまご本人の中にある細胞を育てることでおこなわれます。ご本人の細胞であることは、拒絶反応もなく安心である反面、その時々の体調や状態によって、細胞の増殖能力に差が出てしまうことにもなります。
細胞を用いた治療では、採取した細胞が弱っているような場合、増殖しにくいこともあるとご理解ください。しかし、どのような場合においても、私たちは精一杯、患者さまの治療に役立つ細胞を準備することに努めます。

わたしたちの体の外で細胞を育てようとするときは、ある種の栄養素が必要です。今回の治療では、患者さまの血液から抽出した成分を、栄養素として添加しています。この栄養素が「血清」や「血漿」と呼ばれるものです。
これは、栄養の供給を助ける作用や周辺物質からの保護などの効果があることが知られており、通常細胞の培養時には必ずといっていいほど添加されるものです。
患者さまの血漿を培地に加えて細胞の培養を開始した後、「６」でご説明したとおり、ご自身の血漿では十分な治療効果を得るための細胞増殖が期待できないと判断されることがあります。この場合、ウシ胎児血清を使用することも可能です。
ウシ胎児血清は細胞を育てる際に昔からポピュラーに使われてきた成分で、その栄養素としての効果は確かなものがあります。たとえば、日本国内で再生医療等製品として認められ販売されている「培養皮膚」や「培養軟骨」も、このウシ由来の血清を使って作られています。培養に使用するウシ胎児血清は、牛海綿状脳症（BSE）が発生していない国を原産地とするウシから作られ、ガンマ線照射にて滅菌された安全性の高い製品です。
ただし、ウシのアレルギーをお持ちの方は、医師にご相談ください。
点滴する細胞は培養液を十分に洗い流してから点滴液と混ぜられるため、ウシ胎児血清のほとんどは洗い流されます。しかし、ごくわずかに残っているかもしれず、アレルギー反応がおこる可能性が完全には否定できません。っているかもしれず、アレルギー反応がおこる可
ご質問がある場合は、どうぞ担当医師にご相談ください。

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万が一この治療や、あるいは治療のための組織採取が原因と考えられる健康被害が発生した
場合、早急に適切な治療をおこなうことはもちろん、所定の基準に従い、その健康被害の度合いに応じた補償をおこなわせていただきます。もしも、治療中や治療後、ご自分の体調に不安を覚えられた際は、すぐに担当医師にご相談下さい。

治療費は、治療に用いる細胞の準備を開始する際、前もっていただいております。費用については以下となっております（初診料と検査料は含まず、別となります。）。

再生医療等の名称

条件
―

請求時期

費用（税抜）

開始時

1,500,000 円

自己脂肪組織由来間葉系幹 組織採取後 7 日目までの中止

半額ご負担ください

細胞投与による肝障害の治 組織採取後 8 日目以降の中止
療
2 回目以降の注入の場合全額ご負担ください
1,000,000 円（1 回あたり）

4 の日程でご説明しましたように、患者さまから採血・脂肪採取をしたのち、投与までには約３週間の時間がかかります。しかし、採血直後から血液の状態を調べたり、脂肪組織から細胞を分離していたりと、患者さまの細胞にはさまざまな処置が加えられています。
したがいまして、患者さまご自身による治療方針の変更により細胞の投与に至らなかった場
合でも、準備に取り掛かっている細胞の費用はキャンセル料としてお支払いいただきますことをあらかじめご了解ください。

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この説明後、実際に治療をおこなうかどうかは患者さまの自由です。
患者さまが一度同意書に署名されましたあとも、いつでも同意を撤回して、治療を中止することが可能です。患者さまが提供を拒否もしくは同意を撤回した場合でも患者さまが不利益を受けることはありません。ただし、細胞の培養が開始された後には、治療を中止しても費用がかかってしまいます。
治療を中止した場合には、培養・凍結保存中の血液および細胞は、細胞培養委託機関（または医療機関）にて適切な方法ですみやかに廃棄されることになります。また、あとでお願いする研究協力にご同意いただけている場合には、この細胞治療の研究のために使用させていただいた後、細胞培養委託機関（または医療機関）にて適切な方法で廃棄されることになります。
最後の治療から１年を超えてお預かりしている血液や細胞などの検体は、点滴などの予定がなく、継続して保存しておくことについて特に連絡がなければ上述のように破棄させていただきますことをご了解ください。また、組織を採取後、一度の投与もなく 1 年を経過し、今後も治療予定がないことが確認されたときも、お預かりしている血液や細胞などを廃棄させていただきますことをご了解ください。
同意を撤回したいとき、なにか治療に不安を覚えられたときなどは、担当医師までご連絡ください。

患者様の個人情報は、当院の個人情報保護規定に従い、厳重に管理されております。
しかし、幹細胞による治療をおこなうにあたっては、医師以外に「細胞の培養をする人」「細胞の検査をする人」など、多くの人がかかわっています。そこで、細胞の取り違え防止や発送時の確認を確実にする目的で、バーコードでの検体管理に加えて、患者さまのお名前のうち、カナ氏名を関係者で共有させていただいております。
例・東京 花子→トウキョウハナコ

ただしこの時、患者さまの個人情報（ご本名、ご住所など個人を特定することが可能な各情報）は、別途責任者のもとで厳重に管理されております。

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したがいまして、ご本人さまのプライバシーが外部に漏れてしまうことはございませんので、ご安心ください。

再生医療は、まだ新しい治療領域です。
幹細胞を用いたこの療法の成果については、さまざまな方に広く知っていただくとともに評価をいただき、時にご批判を賜り、多くの患者さまにこの治療法が役立つよう発展することを私たちは望んでいます。そのため、今回の治療の結果やデータは、学会・論文にて使わせていただきたいと考えます。
もちろん、患者さまにかかる個人の情報はすべて匿名化され、第三者により特定されないよう厳重に配慮いたします。ご家族さまはじめ、患者さまのプライバシーにかかわる情報は、一切外部に漏れることはございません。
このようなデータの公表は、患者さまご本人の同意・署名（同意書 項目 11）がない場合はおこないません。同意はせず、治療のみをおこなうこともできますが、可能な範囲でご協力をお願いいたします。
治療成果から特許権等の知的財産権が生み出される可能性がありますが、その 場合の知的財産権はあなたにないことをご了承ください。

本提供計画の審査は、下記の特定認定再生医療等委員会で実施されています。
本計画の審査にかかるお問合せなどは、 委員会の事務局窓口までお願いいたします。
委員会名 ：特定非営利活動法人先端医療推進機構 特定認定再生医療等委員会名古屋
認定番号 ：NA8150002
所在地 ：愛知県名古屋市千種区千種2丁目24番2号 千種タワーヒルズ1階

クリニックチクサヒルズ内

特定非営利活動法人先端医療推進機構

Web サイト：https://japsam.or.jp/nintei/index.html
特定非営利活動法人先端医療推進機構 再生医療等委員会 事務局
FAX 052-745-6882
問い合わせ専用メールアドレス tokutei-nintei@japsam.or.jp

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本提供計画における脂肪由来幹細胞は、大韓民国の株式会社EHL-BIOのCPC施設にて製造されます。
当院がEHL-BIOへ製造・加工を委託する理由は以下の通りです。
1．日本国内のCPC受託製造会社と比較して、福岡からEHL-BIOのあるソウルへの移動距離と時間の面でかなり有利です。
2．EHL-BIOは日本だけでなく、グローバルに展開しているため、実績が豊富にあります。
3．EHL-BIOの持つ細胞加工施設の設備は、国内の各社と比べても優れています。
これらのことから、患者様の負担を少しでも軽減出来ると判断し、製造を委託しています。
社名：株式会社イーエイチエルバイオ
細胞加工施設の名称：株式会社イーエイチエルバイオ細胞治療剤GMPセンター
認定番号 ：FB8170001
所在地 ：大韓民国京畿道儀旺市イミ路40 仁徳院ITバレーB棟ビル 4階, 411号, 412号, 401号

本文書では、さまざまな面から、幹細胞を用いた治療についてご説明させていただきました。この治療についてのご質問は、説明の後日であっても、またすでに治療を始められていても構いません。不安に思われた点はどうぞ、下記の連絡先までお問い合わせください。
細胞採取及び再生医療の提供を行う医療機関
梅光園 田中たもつクリニック
細胞採取及び再生医療提供医、管理及び実施責任者
院長 田中 保<所在地>
福岡県福岡市中央区梅光園２丁目７−６<お問い合わせ番号>
092-215-1435
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ヒト自己脂肪組織由来間葉系幹細胞投与による肝硬変の治療
同意文書

1.

私は、本治療を開始するにあたり、「ヒト自己脂肪組織由来間葉系幹細胞投与による肝硬変の治療についてのご説明」（以下、説明書と略します）に基づき、担当する医師からの説明を受けました。

□はい2.

□いいえ

私はこれから受けようとしている治療法について、その内容、制度、治療スケジュー

ル、副作用とリスク・補償について理解しました。また、この治療を受けても、肝機能の改善に繋がらないこともあると理解しました（説明書項目 1～８）

□はい
3.

□いいえ

私は、細胞をより良い状態で点滴できるように、細胞準備の期間中に、私の細胞を一時的に凍結保存する場合があることを理解しました。（説明書項目 4）

□はい

□いいえ

4. 私は、幹細胞がより良い状態で育つ目的に限り、自分以外の由来を持つ生体材料（血漿や血清）を用いて細胞を培養することに、同意します。（説明書項目７）

□はい
5.

□いいえ

私は本治療にかかる費用について、価格、治療に用いる幹細胞の準備を開始する際に前もって費用を支払うこと、細胞の投与に至らなかった場合でも準備に取り掛かっている細胞の費用を支払うことを理解しました。（説明書項目 9）

□はい

□いいえ

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6.

私はこの同意について、同意書に署名をしたあとでも、いつでも撤回できることを理解しました。ただし、私の細胞の培養が開始された後には、治療を中止しても費用がかかることを了解いたしました。（説明書項目 9・10）

□はい
7.

□いいえ

私は、なんらかの都合により私の細胞の培養が中止せざるを得ない場合、または、私の細胞が投与に至らなかった場合には、医療機関または細胞加工施設において私の血液や細胞が適切な方法で廃棄されること、最後の治療から１年以上たった血液・細胞は特に連絡がなければ処分されること、また、採取後投与が無く 1 年以上たち、今後も投与の予定がないことが確認された場合にも処分されることに、同意します。（説明書項目 10）

□はい
8.

□いいえ

私は、私の細胞が培養される上で、培養を実施する人間が細胞の取り違えを防ぐことを目的に、私の氏名（カタカナ）についての情報を取り扱うことについて、同意いたします。（説明書項目 11）

□はい
9.

□いいえ

私は、点滴する細胞を安定化させるために、点滴液中に 1%以下の医療用のアルブミン製剤（血液由来製品）が加えられていることを理解し、「アルブミン製剤の使用に関する説明書」を読んだうえで同剤の使用に同意いたします。

□はい10.

□いいえ

私は私の受ける治療の結果について、名前などの個人情報は伏せた上で、学会発表・学術論文・専門書で公表されることがあることを理解しました。私の個人情報などプライバシーにかかわる内容が適切に管理されることを条件として、この公表に同意いたします。（説明書項目 1２）

□はい

□いいえ

11 私の治療成果から特許権などの知的財産権が生み出された場合に、私に知的財産.
権の帰属がないことに同意します。（説明書項目 12）

□はい

□いいえ

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私は、以上の内容を理解した上で、自己幹細胞を用いた治療を開始することに同意いたします。
患者さま

御名前（ 署名 ・ 記名捺印 ）＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿

西暦

ご家族さま

または年

月日

代諾者の方の御名前（患者さまとの関係）＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿

西暦

年

月日

私は、「ヒト自己脂肪組織由来間葉系幹細胞投与による肝硬変の治療についてのご説明」に基づき、患者様に患者様の自己幹細胞を採取、培養したものを用いた治療についての説明と個人情報の取り扱いについて説明いたしました。
実施医療機関梅光園田中たもつクリニック

担当医師名田中保＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿

西暦

年

月日

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