医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

使用上の注意改訂のお知らせ

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2013 年11 月

田辺製薬販売株式会社
吉富薬品株式会社
このたび、標記製品につきまして、「使用上の注意」を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使用に際しましてご留意下さいますようお願い致します。
今後とも弊社製品のご使用にあたって副作用・感染症等をご経験の際には、弊社 MR までできるだけ速やかにご連絡下さいますようお願い申し上げます。
なお、このたびの改訂添付文書を封入した製品をお届けするには若干の日時を要しますので、既にお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い致します。
ま た、 こ こ で お 知 ら せ し た 内 容 は 弊 社 ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.tanabe.co.jp/product/di/products.php）「医療関係者向け情報」
でもご覧頂けます。
さらに、「医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）」No.225 号（12 月発行）に掲載されます。
（＊：錠 10mg、OD 錠 10mg、内用液（3mg、5mg、10mg）については、薬価基準収載後に発売致します。
）■使用上の注意の改訂内容（3 ～ 5 頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改訂後（下線【使用上の注意】

改訂前（下線部：追記改訂箇所）

部：削除箇所）【使用上の注意】

2．重要な基本的注意
2．重要な基本的注意（ 1 ）本 剤の投与により，QT 延長，心室頻拍（torsades de （ 1 ）本 剤の投与により，徐脈，心ブロック（洞房ブロッ
ク，房室ブロック），QT 延長等があらわれることがpointes を含む），心室細動，洞不全症候群，洞停止，あるので，特に心疾患（心筋梗塞，弁膜症，心筋症
高度徐脈，心ブロック（洞房ブロック，房室ブロッ等）を有する患者や電解質異常（低カリウム血症等）のク）等があらわれることがあるので，特に心疾患（心ある患者等では，重篤な不整脈に移行しないよう観筋梗塞，弁膜症，心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウム血症等）のある患者等では，観察を十察を十分に行うこと．
分に行うこと．
（ 2 ）～（ 4 ）省略（ 2 ）～（ 4 ）省略（変更なし）（ 5 ）ア ルツハイマー型認知症では，自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある．また，本剤により，意識障害，めまい，眠気等があらわれることがあるので，自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること．

1

■使用上の注意の改訂内容（3 ～ 5 頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改訂後（下線改訂前（下線部：追記改訂箇所）部：削除箇所）

4．副作用
〈抜粋〉
4．副作用
〈抜粋〉
（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）
1 ）QT 延 長， 心 室 頻 拍（torsades de pointes を 含 む ）， 1 ）失神，徐脈，心ブロック，QT 延長，心筋梗塞，心不心室細動，洞不全症候群，洞停止，高度徐脈，心全：失神，徐脈，心ブロック（洞房ブロック，房室ブブ ロ ッ ク， 失 神：QT 延 長， 心 室 頻 拍（torsades deロック），QT 延長，心筋梗塞，心不全があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合
pointes を含む）
，心室細動，洞不全症候群，洞停止，には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
高度徐脈，心ブロック（洞房ブロック，房室ブロック），失神があらわれ，心停止に至ることがあるので， 2 ）～ 11）省略
このような症状があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
2 ）心 筋梗塞，心不全：心筋梗塞，心不全があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
13 ）血 小板減少：血小板減少があらわれることがあるので，血液検査等の観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
3 ）～ 12）は現行 2 ）～ 11）のとおり（ 2 ）その他の副作用（ 2 ）その他の副作用頻度

頻度頻度不明種類
血液白血球減少，ヘマトクリット値減少，貧血

その他

CK（CPK），総コレステロール，トリグリセラ
イド，アミラーゼ，尿アミラーゼの上昇，倦
怠感，むくみ，転倒，顔面紅潮，脱力感，胸痛，筋痛，発汗，顔面浮腫，発熱，縮瞳

頻度不明

種類
血液白血球減少，ヘマトクリット値減少，貧血，血小板減少

その他

CK（CPK），総コレステロール，トリグリセラ
イド，アミラーゼ，尿アミラーゼの上昇，倦
怠感，むくみ，転倒，顔面紅潮，脱力感，胸痛，筋痛，発汗，顔面浮腫，発熱

7．過量投与〈抜粋〉
7．過量投与〈抜粋〉（1）徴候・症状：コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与（ 1 ）徴 候・症状：コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与
は高度な嘔気，嘔吐，流涎，発汗，徐脈，低血圧，は高度な嘔気，嘔吐，流涎，発汗，徐脈，低血圧，呼吸抑制，虚脱及び痙攣等のコリン系副作用を引き呼吸抑制，虚脱，痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用起こす可能性がある．筋脱力の可能性もあり，呼吸を引き起こす可能性がある．筋脱力の可能性もあり，筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る．
呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る．

■使用上の注意の改訂理由
1．
「重要な基本的注意」及び「副作用（重大な副作用）」の項の改訂について〔平成 25 年 11 月 26 日付
厚生労働省医薬食品局 安全対策課長通知（薬食安通知）による改訂〕
先発医薬品の改訂に伴い、同様の内容を追記して注意喚起することとしました。
2．「副作用（その他の副作用）」及び「過量投与」の項の改訂について（薬食安通知によらない改訂）
 先発医薬品が「縮瞳」の国内報告の集積に伴い改訂したことから、同様の内容を追記して注意喚起することとしました。また、「その他の副作用」の項の「血小板減少」については、先発医薬品が「重大な副作用」の項に移項したことから、同様の記載整備を行いました。

2■ 使用上の注意（下線部追記改訂箇所）
械操作能力が低下する可能性がある．また，本剤に（次の患者には投与しないこと）【禁忌】

より，意識障害，めまい，眠気等があらわれること

本剤の成分又はピペリジン誘導体に対し過敏症の既往があるので，自動車の運転等危険を伴う機械の操作歴のある患者に従事しないよう患者等に十分に説明すること．
＊（6）
 本剤は口腔内で崩壊するが，口腔の粘膜から吸収〈効能・効果に関連する使用上の注意〉されることはないため，唾液又は水で飲み込むこと．

1．ア ルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使（＊錠、内用液には記載なし）（「適用上の注意」の項参照）

用すること．

3．相互作用2．本 剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進

本 剤 は， 主 と し て 薬 物 代 謝 酵 素 CYP3A4 及 び 一 部

行を抑制するという成績は得られていない．

CYP2D6 で代謝される．

3．ア ルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患におい併用注意（併用に注意すること）て本剤の有効性は確認されていない．

薬剤名等〈用法・用量に関連する使用上の注意〉

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

スキサメトニウム塩化 筋 弛 緩 作 用 を 増 強 併用薬剤の脱分する可能性がある． 極性筋弛緩作用物水和物を増強する可能性がある．

1．3mg/ 日投与は有効用量ではなく，消化器系副作用の発現を抑える目的なので，原則として 1 〜 2 週間を超えて使用しないこと．

コリン賦活剤
迷 走 神 経 刺 激 作 用 本剤とともにコア セ チ ル コ リ ン 塩 などコリン刺激作用 リン作動性の作が増強される可能性 用メカニズムを化物有している．
カ ル プ ロ ニ ウ ム 塩 がある．
化物
ベタネコール塩化物
アクラトニウムナパ
ジシル酸塩
コリンエステラーゼ阻害剤
アンベノニウム塩
化物
ジスチグミン臭化物
ピリドスチグミン
臭化物
ネオスチグミン等

2．10mg/ 日に増量する場合は，消化器系副作用に注意しながら投与すること．
3．医療従事者，家族などの管理のもとで投与すること．

【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
本剤はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり，コリン作動性作用により以下に示す患者に対しては症状を誘発又は増悪する可能性があるため慎重に投与する
こと．
（ 1 ）洞不全症候群，心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者〔迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある．〕

イトラコナゾール
エリスロマイシン等（ 2 ）消化性潰瘍の既往歴のある患者，非ステロイド性消炎
鎮痛剤投与中の患者〔胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある．
〕（ 3 ）気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者〔気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある．〕

キニジン硫酸塩水和物等

カルバマゼピンデキサメタゾン
フェニトイン
フェノバルビタール
リファンピシン等（ 4 ）錐体外路障害（パーキンソン病，パーキンソン症候群等）のある患者〔線条体のコリン系神経を亢進することにより，症状を誘発又は増悪する可能性がある．〕
2．重要な基本的注意（ 1 ）本 剤の投与により，QT 延長，心室頻拍（torsades depointes を含む），心室細動，洞不全症候群，洞停止，高度徐脈，心ブロック（洞房ブロック，房室ブロック）等があらわれることがあるので，特に心疾患（心筋梗塞，弁膜症，心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウム血症等）のある患者等では，観察を十分に行うこと．
（ 2 ）他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること．
（ 3 ）本剤投与で効果が認められない場合，漫然と投与しないこと．
（ 4 ）他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する

本 剤 の 代 謝 を 阻 害 併用薬剤のチトし，作用を増強させ ク ロ ー ム P450
る可能性がある． （CYP3A4）阻害作用による．
併用薬剤のチトク ロ ー ム P450
（CYP2D6）阻害作用による．
本 剤 の 代 謝 を 促 進 併用薬剤のチトし，作用を減弱させ ク ロ ー ム P450
る可能性がある． （CYP3A4）の誘導による．

中枢性抗コリン剤
本剤と抗コリン剤は 本剤と抗コリン
トリヘキシフェニジ 互いに干渉し，それ 剤の作用が，相ル塩酸塩
ぞ れ の 効 果 を 減 弱 互 に 拮 抗 す る．
ピロヘプチン塩酸塩 さ せ る 可 能 性 が あマザチコール塩酸塩 る．
水和物
メチキセン塩酸塩
ビペリデン塩酸塩等
アトロピン系抗コリン剤
ブチルスコポラミン
臭化物
アトロピン硫酸塩水和物等
非 ス テ ロ イ ド 性 消 炎 消 化 性 潰 瘍 を 起 こ コリン系の賦活鎮痛剤
す可能性がある．
により胃酸分泌が促進される．

同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと．
（ 5 ）アルツハイマー型認知症では，自動車の運転等の機

3

4．副作用常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる処置を行うこと．

調査を実施していない．

11）
急 性腎不全：急性腎不全があらわれることがあるの（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）

で，異常が認められた場合には，投与を中止するなど

1 ）QT 延 長， 心 室 頻 拍（torsades de pointes を 含 む ），適切な処置を行うこと．

心室細動，洞不全症候群，洞停止，高度徐脈，心12）
原因不明の突然死

ブ ロ ッ ク， 失 神：QT 延 長， 心 室 頻 拍（torsades de13）
血 小板減少：血小板減少があらわれることがあるのpointes を含む）
，心室細動，洞不全症候群，洞停止，で，血液検査等の観察を十分に行い，異常が認められ高度徐脈，心ブロック（洞房ブロック，房室ブロッ

た場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

ク），失神があらわれ，心停止に至ることがあるの（ 2 ）その他の副作用で，このような症状があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

頻度頻度不明種類2 ）心筋梗塞，心不全：心筋梗塞，心不全があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
3 ）消化性潰瘍，十二指腸潰瘍穿孔，消化管出血：本剤のコリン賦活作用による胃酸分泌及び消化管運動の促進過敏症注）

発疹，そう痒感

消化器

食欲不振，嘔気，嘔吐，下痢，腹痛，便秘，流涎，嚥下障害，便失禁

精神神経系

興奮，不穏，不眠，眠気，易怒性，幻覚，攻撃性，せん妄，妄想，多動，リビドー亢進，多弁，躁状態，抑うつ，錯乱，無感情，悪夢

中枢・末梢神経系

徘徊，振戦，頭痛，めまい，昏迷

肝臓

LDH，AST（GOT），ALT（GPT），γ−GTP，Al−Pの上昇

循環器

動悸，血圧上昇，血圧低下，心房細動

泌尿器

BUN の上昇，尿失禁，頻尿，尿閉によって消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍），十二指腸潰瘍穿孔，消化管出血があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
4 ）肝炎，肝機能障害，黄疸：肝炎，肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
5 ）脳性発作，脳出血，脳血管障害：脳性発作（てんかん，痙攣等），脳出血，脳血管障害があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

血液白血球減少，ヘマトクリット値減少，貧血

その他

CK（CPK），総コレステロール，トリグリセライ
ド，アミラーゼ，尿アミラーゼの上昇，倦怠感，むくみ，転倒，顔面紅潮，脱力感，胸痛，筋痛，発汗，顔面浮腫，発熱，縮瞳注）このような症状があらわれた場合には，投与を中止すること．

6 ）錐体外路障害：寡動，運動失調，ジスキネジア，ジス
トニア，振戦，不随意運動，歩行異常，姿勢異常，言5．妊婦，産婦，授乳婦等への投与
語障害等の錐体外路障害があらわれることがあるの （ 1 ）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療でで，このような症状があらわれた場合には，投与を中の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投止するなど適切な処置を行うこと．

与すること．
〔動物実験（ラット経口 10mg/kg）で出生7 ）悪 性症候群（Syndrome malin）：無動緘黙，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，率の減少，死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制が報告されている．
〕
それに引き続き発熱がみられる場合は，投与を中止し， （ 2 ）授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが，や体冷却，水・電解質管理等の全身管理とともに適切なむを得ず投与する場合は，授乳を避けさせること．

処置を行うこと．本症発症時には，白血球の増加や血〔ラットに 14C −ドネペジル塩酸塩を経口投与したと清CK（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミき，乳汁中へ移行することが認められている．〕

オグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがあ6．小児等への投与

る．

小児に対する安全性は確立していない．（使用経験が8 ）横 紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあない．）
るので，観察を十分に行い，筋肉痛，脱力感，CK（CPK） 7．過量投与
上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた （ 1 ）徴 候・症状：コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．まは高度な嘔気，嘔吐，流涎，発汗，徐脈，低血圧，た，横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意する

呼吸抑制，虚脱，痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用

こと．

を引き起こす可能性がある．筋脱力の可能性もあ9 ）呼吸困難：呼吸困難があらわれることがあるので，こり，呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る．のような症状があらわれた場合には，投与を中止し， （ 2 ）処置：アトロピン硫酸塩水和物のような 3 級アミン系適切な処置を行うこと．

抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用で10）急性膵炎：急性膵炎があらわれることがあるので，異きる．アトロピン硫酸塩水和物の 1.0 ～ 2.0mg を初期4投与量として静注し，臨床反応に基づいてその後の 〈ドネペジル塩酸塩内用液〉
用量を決める．他のコリン作動薬では 4 級アンモニ投与経路：内服用のみに使用させること．

ウム系抗コリン剤と併用した場合，血圧及び心拍数

薬剤交付時：包装のまま使用しないように指導するこが不安定になることが報告されている．本剤あるいと．

はその代謝物が透析（血液透析，腹膜透析又は血液濾9．その他の注意過）により除去できるかどうかは不明である．

（1）
外 国において，NINDS−AIREN 診断基準に合致した8．適用上の注意脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患〈ドネペジル塩酸塩錠〉者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者

薬剤交付時：は除外）に 6 ヵ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試

PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用す験 3 試験が実施された．最初の試験の死亡率はドネペるよう指導すること．〔PTP シートの誤飲により，硬ジル塩酸塩 5mg 群 1.0％（2/198 例），ドネペジル塩酸

い鋭角部が食道粘膜に刺入し，更には穿孔を起こして塩 10mg 群 2.4％（5/206 例）
及びプラセボ群 3.5％
（7/199縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告され例）であった．2 番目の試験の死亡率はドネペジル塩ている．〕

酸塩 5mg 群 1.9％
（4/208 例），ドネペジル塩酸塩 10mg

〈ドネペジル塩酸塩 OD 錠〉

群 1.4 ％（3/215 例 ）及 び プ ラ セ ボ 群 0.5 ％（1/193 例 ）（ 1 ）薬剤交付時：であった．3 番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩

PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用す

5mg 群 1.7％（11/648 例）
及びプラセボ群 0％（0/326 例）るよう指導すること．〔PTP シートの誤飲により，硬であり両群間に統計学的な有意差がみられた．なお，

い鋭角部が食道粘膜に刺入し，更には穿孔を起こして3 試験を合わせた死亡率はドネペジル塩酸塩（5mg 及び縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告され10mg）群 1.7％，プラセボ群 1.1％であったが，統計学ている．〕

的な有意差はなかった．

（ 2 ）服用時：

（2）
動物実験
（イヌ）で，ケタミン・ペントバルビタール麻1 ）本 剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊する

酔又はペントバルビタール麻酔下にドネペジル塩酸塩を投ため，水なしで服用可能である．また，水で服用する

与した場合，呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がこともできる．

ある．

2 ）本 剤は寝たままの状態では，水なしで服用させないこと．

5お問い合わせ先
田辺三菱製薬株式会社
くすり相談センター
専用ダイヤル 0120 − 507 − 319（弊社営業日の 9：00 〜 17：30）

販売

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大阪市中央区北浜 2 − 6 − 18

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田辺製薬販売株式会社

田辺三菱製薬株式会社

T13A−3962013 年 11 月