CERI 有 害 性 評 価 書アクロレイン
Acrolein

CAS 登録番号：107-02-8

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性........................................................................................................................2
5.2 水中での安定性............................................................................................................................3
5.2.1 非生物的分解性.....................................................................................................................3
5.2.2 生分解性.................................................................................................................................3
5.3 環境水中での動態........................................................................................................................4
5.4 生物濃縮性 ...................................................................................................................................4
6．環境中の生物への影響 .................................................................................................................... 46.1

水生生物に対する影響 ..............................................................................................................4

6.1.1

藻類に対する毒性 ...............................................................................................................4

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性 ...................................................................................................5

6.1.3

魚類に対する毒性 ...............................................................................................................6

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)..............................................................................................7

7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 8
7.1 生体内運命 ...................................................................................................................................8
7.2 疫学調査及び事例......................................................................................................................10
7.3 実験動物に対する毒性 ..............................................................................................................127.3.1 急性毒性...............................................................................................................................127.3.2 刺激性及び腐食性 ...............................................................................................................14
7.3.3 感作性 ..................................................................................................................................14
7.3.4 反復投与毒性.......................................................................................................................14
7.3.5 生殖・発生毒性...................................................................................................................18
7.3.6 遺伝毒性...............................................................................................................................197.3.7 発がん性...............................................................................................................................22
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) ...................................................................................................24

献 ............................................................................................................................................... 26

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

アクロレイン
アクリルアルデヒド、プロペナール、プロペンアルデヒド
政令号番号 1-8
官報公示整理番号 2-521
107-02-8

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

H
C

H

H

C

C

O

H
C3H 4O
56.06

分子式
分子量

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
消防法
毒劇物取締法
労働基準法
労働安全衛生法
大気汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法
高圧ガス保安法項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
危険物第四類第一石油類
劇物
疾病化学物質危険物引火性の物、名称等を通知すべき有害物
特定物質
毒物類
積載禁止
毒物類
毒性ガス、可燃性ガス、液化ガス

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引

目

特

火

観
点
点
点

発

火

点

性

値

出
典
U.S. NLM:HSDB, 2002
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2001 ; NFPA, 2002
IPCS, 2001
NFPA, 2002

2.8～31 vol% (空気中)0.8389 (20℃)
1.93 (空気 = 1)

IPCS, 2001 ; NFPA, 2002
Merck, 2001
計算値

無色液体
-88℃
52.5℃
-18℃(開放式)-26℃(密閉式)
234℃
220℃注)
注：不安定

爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度

1

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項
目
蒸
気
圧
分 配 係 数

特 性 値
29 kPa (20℃)、44 kPa (30℃)
log Kow = -0.01 (測定値)、0.19 (推定値)0.03 (測定値)
解離基なし
Koc = 3 (推定値)
水：212 g/L (25℃)
アルコール、エーテルなどの有機溶
媒：可溶
12.4 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 2.33 mg/m3
1 mg/m3 = 0.429 ppm
刺激性の悪臭を有する。
重合しやすい。

解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
その他

出典
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2002
経済産業省, 2002
SRC:PcKocWin, 2002
SRC:PhysProp, 2002
Merck, 2001
SRC:PhysProp, 2002
計算値
IPCS, 1991
NFPA, 2002

(表 4-1)4．製造輸入量・用途情報

アクロレインの製造・輸入量等については、公表された統計資料からの情報は得られなかった。2001 年度の製造量は 14,000 トンであったとの報告もある (製品評価技術基盤機構, 2003)。
表4-1
用途

用途別使用量の割合

用途別内訳
メチオニン

合成原料

使用方法

割合
(%)

医薬品原料
飼料原料

＞50

グルタルアルデヒド
ピリジン
その他

＜50
100

合計
出典：製品評価技術基盤機構 (2003)

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
2.0×10-11 (25℃、測定値)
2.8×10-19 (25℃、測定値)
1.1×10-15 (25℃、測定値)

濃度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011
2.4×108～2.4×109

半減期10～20 時間
50 日
3～30 日

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

アクロレインは 290 nm 以上の光を吸収するので、大気環境中では直接光分解される可能性がある (U.S.NLM:HSDB, 2002)。

2

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5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

アクロレインは、加水分解を受けやすい化学結合がないので、水環境中では加水分解されない。しかし、水中では水と可逆的に反応して、3-ヒドロキシプロパナールを生じる。この平衡定数は 21.2 であり、水付加反応に伴う半減期は 21 日間と報告されている (Callahan et al., 1979)。

5.2.2

生分解性

アクロレインは微生物への毒性が強い (6.1 参照) ので生分解を妨げることがあるが、馴化などの条件がととのえば生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注)
分解率 (%)
096
0

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

判定結果
難分解性

注：試験中に分解し、3-ヒドロキシプロパナールを生成し、残留した。
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：4 週間
出典：経済産業省 (2002) 経済産業公報 (2002 年 11 月 18 日)

また、排水処理設備の放流水を用いた好気的生分解性試験では、試験期間 5 日間の条件において、BOD 測定では生分解を示さなかったとの報告がある (Bridie, 1979)。未殺菌の環境水を用いた生分解性実験では、消失半減期は 29 時間であるのに対して、チモールで殺菌処理した水を用いた場合には、消失半減期は 43 時間であり、生分解による寄与が示された (Bowmer and
Higgins, 1976)。一方、下水由来の微生物を用いた止水系の好気的生分解性試験では、5 及び 10
mg/L では、7 日間の培養で 100%が消失した (Tabak et al., 1981)。河川水を用いた実験では、100
時間後に、BOD 測定での分解率は 30%であった (Ghilarducci and Tjeerdema, 1995)。また、混合
微生物群を用いた生分解性スクリーニング試験では、容易に分解された (Stover and Kincannon,
1983)。
b 嫌気的生分解性(表 5-3)

表 5-3 嫌気的生分解性試験結果
試験方法
被試験物質濃度 試験期間
未馴化のメタン発生菌を用いた連 500 mg/L
不明
続式生分解性試験
90 日間馴化したメタン発生菌を用 500 mg/L
20 日
いた連続式生分解性試験
注：微生物に対する毒性のためと推定

3

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分解率
0%注)
42％

出
典
Chou
et
al.,
1978a, 1978b
Chou
et
al.,
1978a, 1978b

環境水中での動態

5.3

アクロレインは、水に対する溶解度が 212 g/L (25℃)、蒸気圧が 29 kPa (20℃)、ヘンリー定
数が 12.4 Pa･m3/mol (25℃) である (3 章参照)。ヘンリー定数 (12.4 Pa･m3/mol) を基にした水中から大気中へのアクロレインの揮散による消失半減期は、水深 1 m、流速 1 m/秒、風速 3 m/秒のモデル河川では 4.4 時間と推算される (Lyman et al., 1990)。また、これとは異なったヘンリー定数 (3.1 Pa･m3/mol 及び 0.45 Pa･m3/mol) を基にしたモデル河川における大気中への揮散による半減期について、それぞれ約 23 時間 (NTIS, 1990) 及び約 10 日間 (Howard, 1989) と推算した報告もある。
アクロレインは、土壌吸着係数 (Koc) の値が 3 (3 章参照) であるので、水中の懸濁物質及び汚泥には吸着され難いと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にアクロレインが排出された場合は、主に揮散により除去され、生分解による除去は主要ではないと推定される。なお、一部のアクロレインは、
3-ヒドロキシプロパナールとなり、残留すると推定される (5.2 参照)。

5.4

生物濃縮性

アクロレインの生物濃縮係数 (BCF) の測定値は、ブルーギルについては344とする報告(Barrows et al., 1980) があるが、14Cでの測定であり、代謝物も含めた過剰の見積もりの可能性がある。
化学物質審査規制法では、オクタノール/水分配係数 (log Kow) が 0.03 (3 章参照) であることから、高濃縮性ではないと判定されている (経済産業省, 2002)。
なお、BCF はlog Kowが0.03であることから3.2と計算される (SRC: BcfWin, 2004)。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

アクロレインの藻類に対する毒性のうち、淡水緑藻のセネデスムスを用いた 72 時間 EC50 は0.026 mg/L (バイオマス) 及び 0.061 mg/L (生長速度)、72 時間 NOEC は 0.010 mg/L 未満 (バイオマス) 及び 0.010 mg/L (生長速度)であった(Degussa, 1994)。なお、本報告は未公開の企業データ
であるため、原著が入手不可能であるが、EU では、信頼性のあるデータとして評価していることから、本評価書では信頼性の確認されたデータと判断する。また、カワシオグサ及びボウ
アオノリを用いた光合成阻害試験についての報告があり、24 時間 EC50 は、それぞれ 0.680 mg/Lと 1.8 mg/L であった (Fritz-Sheridan, 1982)。

4

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表 6-1

アクロレインの藻類及び水生植物に対する毒性試験結果

生物種

試験法/
方式

温度
(℃)

淡水
Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

DIN1)
止水

24

濃度
(mg/L)

エンドポイント

72 時間 EC50
72 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

文献
Degussa, 1994

0.026
0.061
< 0.010
0.010
(n)
0.68
(n)

Cladophora
止水15
24 時間 EC50
光合成阻害
Fritz-Sheridan,
glomerata
閉系鎖
1982(緑藻、ｶﾜｼｵｸﾞｻ、
ｱｵﾉﾘの近縁種)
Enteromorpha
止水
25
24 時間 EC50
光合成阻害
1.8
Fritz-Sheridan,
intestinalis
閉系鎖
(n)
1982
(緑藻、ﾎﾞｳｱｵﾉﾘ、
ｱｵﾉﾘ類)
ND: データなし、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペース
はある状態
1) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut für Normung) テストガイドライン

無脊椎動物に対する毒性

6.1.2(表 6-2)

アクロレインの無脊椎動物に対する急性毒性のうち、アクロレインの揮発性を考慮に入れて流水式や閉鎖系で実施されたオオミジンコの試験報告では、48時間EC50 (遊泳阻害) は0.051～
0.093 mg/Lであった。その他、ヨコエビ科の一種 (Ganmmarus minus) で0.18 mg/L （Horne andOblad, 1983）という報告もある。
海水種についても甲殻類のノーザンブラウンシュリンプ、ブラウンシュリンプで 0.1～0.34
mg/L の毒性試験結果が報告されており、その感受性はミジンコ類とほぼ同程度であると考えられる。
長期毒性としては、オオミジンコでの 3 世代にわたる 64 日間繁殖試験報告があり、測定濃度で算出した 2～3 世代での繁殖を指標とした NOEC は 0.0169 mg/L であった (Macek, et al., 1976)。
表 6-2

アクロレインの無脊椎動物に対する毒性試験結果

生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)

淡水
Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

生後
24 時間
以内

止水
閉鎖系

22

U.S.
EPA
止水
閉鎖系
ASTM1)
流水
U.S.
EPA
流水

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

89.5-180

7.08.2

48 時間 EC50
遊泳阻害

0.093
(n)

22±1

173

7.49.448 時間 LC50

0.083
(n)

17.2±
0.5

40.8-47.6

6.87.848 時間 EC50
遊泳阻害

0.051
(m)

19±1

29-38

7.07.364 日間 NOEC繁 殖 (2-3 世
代)

0.0169(m)

5

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文献
Randall &Knopp,
1980
LeBlanc,
1980

Holcombe
et
al.,
1987
Macek etal, 1976

生物種

大きさ/
成長段階
ふ化幼生

試験法/
方式
止水

温度
(℃)
12

硬度
(mg CaCO3 /L)
41.5-42pH

エンドポイント

濃度(mg/L)
0.18
(n)

文献

Ganmmarus
7.6 96 時間 LC50
Horne &
minus
Oblad,
1983(甲殻類、
ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)
海水Penaeus
0.1
Butler,
14
ND
成体
流水
塩分濃度:
48 時間 EC50
aztecus
(n)
1965
平衡喪失
17-27‰(甲殻類、
ﾉｰｻﾞﾝﾌﾞﾗｳﾝｼｭ
ﾘﾝﾌﾟ、ｸﾙﾏｴﾋﾞ科)Balanus
1.6
Dahlberg,
29
7-8
成体
止水
塩分濃度:
48 時間 LC50
eburneus(n)1971
27-30‰(甲殻類、
ｱﾒﾘｶﾌｼﾞﾂﾎﾞ)
Crangon0.34
Degussa,ND
15±17.6- 96 時間 LC50
半止水
塩分濃度:
crangon
(n)
1983b
8.1
27-30‰(甲殻類、
ﾌﾞﾗｳﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 米国材料試験協会 (American Society for Testing and Materials ) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)

アクロレインの魚類に対する急性毒性データ（96 時間）のうち、アクリロニトリルの揮発性を考慮して流水式で試験を実施し、測定濃度で算出した LC50 はいずれも 1.0 mg/L 以下 (0.014～0.074 mg/L) であった。
海 水 種 に つ い て は メ ダ カ 科 の 一 種 (Fundulus similes) 及 び ツ ノ ガ レ イ 類 (Pleuronectes
platessa) の試験報告 (0.1～0.32 mg/L) から、その感受性は淡水魚と比較してやや低いと推察された。
長期毒性としては、ファットヘッドミノーの稚魚を 60 日間アクロレインに暴露し、親魚の致
死、成長、産卵数、仔魚のふ化率等を調べた試験でのふ化仔魚の致死を指標とした NOEC は
0.0114 mg/L (Macek et al., 1976) 及びふ化仔魚を用いて致死を指標とした 32 日間 NOEC は 0.014
mg/L (Spehar, 1989) 、アメリカンフラッグフィッシュのふ化仔魚を用いて成長を指標とした 32
日間 NOEC が 0.016 mg/L (Spehar, 1989) の報告がある。
表 6-3
生物種
急性毒性 淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

アクロレインの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

0.4 g

ASTM1)
流水

17.2±
0.5

1-30 日齢

流水

24.7

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

40.8-47.6

6.87.896 時間 LC50

0.014
(m)

Holcombe etal., 1987

44

8.27

96 時間 LC50

0.027
(m)

Spehar, 1989

硬度
(mg CaCO3/L)

6

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生物種

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

大きさ/
成長段階
42-46 日齢

試験法/
方式
流水

0.32-1.2 g

U.S.
EPA
止水
閉鎖系
ASTM1)
流水

1.6 g

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)Catostomus
commersoni(ﾎﾜｲﾄｻｯｶｰ)
Jordanella
floridae(ｱﾒﾘｶﾝﾌﾗｯｸﾞﾌ
ｨｯｼｭ、ﾒﾀﾞｶ科)
急性毒性 海水Fundulussimilis(ﾒﾀﾞｶ科の一種)
Pleuronectes
platessa(ﾂﾉｶﾞﾚｲ類、ｶﾚｲ科)
長期毒性 淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

温度
(℃)
17.4±
0.21
21-23

硬度
(mg CaCO3/L)

45.2
32-34

pH

エンドポイント

7.4±
0.06
6.77.896 時間 LC50
96 時間 LC50

濃度(mg/L)
0.014
(m)
0.09
(n)

Geiger et al.,1990
Buccafusco
et al., 1981

文献

17.2±
0.5

40.8-47.6

6.87.896 時間 LC50

0.033
(m)

Holcombe etal., 1987

7.08
7.48
6.87.86.87.896 時間 LC50

0.074
(m)

Horne &
Oblad, 1983

96 時間 LC50

0.016
(m)
0.014
(m)

Holcombe etal., 1987

1.6 g
45.7 mm

止水11.712.5

47

2.5 g

ASTM1)
流水
ASTM1)
流水

17.2±
0.5
17.2±
0.5

40.8-47.6

流水

25

44

7.9

96 時間 LC50

0.060
(m)
0.051
(m)

Spehar, 1989

稚魚

流水

21

塩分濃度:
17-27‰

ND

48 時間 LC50

0.24
(n)

Butler, 1965

ND

半止水

15±1

塩分濃度:
28‰

7.48.1

96 時間 LC50

0.10.32(n)

Degussa,
1983a

27 日齢

流水

15±1

23-39

6.66.80.0114(m)

Macek et al.,
1976

ふ化
1 日齢
ふ化仔魚

流水

24.9

45

7.80

60 日間 NOEC
ふ化仔魚致死32 日間 NOEC
致死
32 日間 NOEC
成長

0.014
(m)

Spehar, 1989

3.9 g

1 日齢

40.8-47.6

96 時間 LC50

30 日齢

Jordanella
24.9
45
7.73
0.016
Spehar, 1989
流水
floridae(m)(ｱﾒﾘｶﾝﾌﾗｯｸﾞﾌ
ｨｯｼｭ、ﾒﾀﾞｶ科)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドス
ペースはある状態
1) 米国材料試験協会 (American Society for Testing and Materials) テストガイドライン

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)アクロレインの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長 (成長) 阻
害、繁殖などを指標に比較的多くの検討が行われている。信頼性の高いデータはアクロレインの揮発性を考慮して流水式や閉鎖系で試験を実施して、毒性値を測定濃度に基づき算出したものである。
藻類では、淡水緑藻のセネデスムスを用いた 72 時間 EC50 は 0.026 mg/L (バイオマス) 及び0.061 mg/L (生長速度) であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い
有害性を示す。また、72 時間 NOEC は 0.010 mg/L 未満 (バイオマス) 及び 0.010 mg/L (生長速7

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度)であった。
無脊椎動物に対する急性毒性のうち、アクロレインの揮発性を考慮に入れて実施されたオオ
ミジンコ試験での 48 時間 LC50 あるいは EC50 (遊泳阻害) は 0.051～0.093 mg/L であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。
海水種についても甲殻類のノーザンブラウンシュリンプ、ブラウンシュリンプで 0.1～0.34
mg/L の急性試験報告から、その感受性はミジンコ類とほぼ同程度であると考えられた。
長期毒性としては、オオミジンコの 3 世代に渡る 64 日間繁殖試験の測定濃度で算出した 2～3 世代での繁殖を指標とした NOEC が 0.0169 mg/L との報告がある。
魚類の急性毒性のうち、アクリロニトリルの揮発性を考慮して実施した試験での 96 時間 LC50
は 0.014～0.074 mg/L の範囲であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。
海 水 種 に つ い て も メ ダ カ 科 の 一 種 (Fundulus similes) 及 び ツ ノ ガ レ イ 類 (Pleuronectes
platessa) の急性毒性は 0.1～0.32 mg/L であった。
長期毒性としては、ファットヘッドミノーの稚魚を 60 日間アクロレインに暴露し、親魚の致
死、成長、産卵数、仔魚のふ化率等を調べた試験でのふ化仔魚の致死を指標とした NOEC が0.0114 mg/L 及びふ化仔魚を用いて致死を指標とした 32 日間 NOEC が 0.014 mg/L、アメリカン
フラッグフィッシュのふ化仔魚を用いて成長を指標とした 32 日間 NOEC が 0.016 mg/L の報告がある。
以上から、アクロレインの水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類に対して GHS
急性毒性有害性区分 I に相当し、いずれも極めて強い有害性を示す。長期毒性の最小値は、藻類であるセネデスムスの生長阻害を指標とした 72 時間 NOEC の 0.010 mg/L 未満である。
得られた毒性データのうち藻類、甲殻類及び魚類に対する最小値は、セネデスムスの生長阻害を指標とした 72 時間 NOEC の 0.010 mg/L 未満 (バイオマス)である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

（図 7-1、表7-1)

アクロレインは経口、吸入、皮下のいずれの暴露経路からも吸収されるが、吸入暴露では気道に滞留し全身循環への移行は少ない。経口的に吸収されたアクロレインは主に肝臓に分布し、グルタチオン抱合やそれに続く N-アセチルシステイン化合物へと代謝される。アクロレインの毒性影響は、暴露 (接触) 部位においてグルタチオン抱合などによる細胞防御機構が飽和し、過剰のアクロレインがタンパク質やペプチドの SH 基と結合することによって生じると考えら
れている。

8

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O
CH2=CHCHO エポキシダーゼ、シトクロムP450、NADPH
H2C CHCHO
アクロレイン
ミクロソーム(肝臓及び肺)グリシドアルデヒド

ADH + NAD+

CH2=CHCOOH
アクリル酸

細胞質ゾル及びミクロソーム(肝臓)

GSH

GSH-S 転移酵素

エポキシド
加水分解酵素

中間代謝
GSCH2CH2CHO

CH2OHCHOHCHO

S-(2-ホルミルエチル)グルタチオン

グリセルアルデヒド

NH2
HOOC

中間代謝

CH CH2 S

CH2 CH2 CHO

S-(2-ホルミルエチル)システイン

HOOC

CH3

CH3

CH3

CO

CO

CO

NH

NH

NH

CH CH2 S

CH2 CH2 CH2OH

S-(3-ヒドロキシプロピル)
メルカプツール酸

HOOC

CH CH2 S

CH2 CH2 CHO

N-アセチル-S-(2-ホルミルエチル)システイン

HOOC

CH CH2 S

メルカプツール酸

尿

尿

図 7-1

アクロレインの代謝経路図 (IPCS, 2002)

表 7-1

アクロレインの生体内運命の試験結果

動物種等
ラット、
フェレッ
ト

投与条件
吸入暴露

投与量
ND

イヌ
(雑種)

吸入暴露

ラット
雌

経口投与
(単回、反
復)
静脈内
(単回)
14
C 標識
吸入暴露

0.4-0.6 g/mL
(172-258ppm)
2 mg/kg(経口、静脈内)15 mg/kg(単回経口のみ)ラット
Wistar雌

経口投与

0.23-11.7
mg/m3(0.1-5 ppm)
10 mg/kg

ラット
SD

経口投与

13 mg/kg

ラット

経口投与
14
C 標識

8.9 mCi/mmol

ラット

CH2 CH2 COOH

S-(2-カルボキシルエチル)

結果
吸収: 吸入暴露後の全身循環への吸収は少ない。

文献
IPCS, 2002;
Egle, 1972;
Morris, 1996;
Ben-Jebria etal., 1995
分布: 気道で滞留し、残存率は上部気道で 74-82%、 Egle, 1972
下部気道で 66–70%。
分布:[14C]-アクロレインを単回経口、反復経口及び静脈内投与した実験で、 14C は排泄物や種々の組織へ分布。経口投与では肝臓で最大の放射活性を検出。単回と反復の 2 mg/kg 経口投与の比較では分布に差異なし。静脈内投与では血液成分と結合。

Parent et al.,1991c

代謝: GSH 量は、気道粘膜で用量依存的に減少、肝臓では変化なし。

McNulty et al.,1984

代謝･排泄: 尿中代謝物として、S-(2-カルボキシルエ
チル)メルカプツール酸及び S-(3-ヒドロキシプロピ
ル)メルカプツール酸を生成。

Draminski etal., 1983

代謝･排泄: 投与後 24 時間の尿中に、代謝物として
S-(3-ヒドロキシプロピル)メルカプツール酸(投与量の 78.5%)が排泄。
代謝･排泄: 投与後 7 日以内に放射活性の約 40%が尿中、各々約 30%が呼気中ならびに糞中へ排泄。尿中へは S-(2-カルボキシルエチル)メルカプツール酸(約 34%)及び S-(3-ヒドロキシプロピル)メルカプツ

Sanduja et al.,
19899

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Parent et al.,
1993a

動物種等

投与条件

投与量

ラット
Wistar雄

吸入暴露

23、42、77 及
び 126 mg/m3(1 時間暴露)

ラット
雄
ラット
雄

皮下投与

1.0 v/v% ( ラッカセイ油)
2.8-16.8
mg/kg

皮下投与

ラット

経口投与

ND

in vivo

ND

ND

in vitro

ND

ND

ND

ND

ND

ND

結
果
ール酸(約 7%)、呼気中へは主に 14CO2 として排泄。
糞中代謝物は同定できず。

文献

代謝･排泄: 尿中代謝物として、S-(2-カルボキシルエ Linhart et al.,チル)メルカプツール酸及び S-(3-ヒドロキシプロピ 1996ル)メルカプツール酸を生成。24 時間以内に吸収量の 10.9、13.3、16.7、及び 21.5%が代謝物として排泄。
Kaye, 1973
代謝･排泄: 尿中代謝物あり。
代謝･排泄: 投与後 24 時間の尿中に S-(3-ヒドロキシプロピル)メルカプツール酸として投与量の 10-18%が排泄。
システインなどの遊離の SH 基を有する化合物の前処置によって急性致死作用が減弱。
代謝: アクロレインは GSH などのチオール類と速やかに反応し、代謝経路での律速段階は GSH との抱合。

代謝: in vitro ではアルデヒド脱水素酵素によりアクリル酸とグリセルアルデヒドを生成。
毒性影響の多くは暴露部位での細胞保護機構(グルタチオン抱合など)の飽和に伴うタンパク質あるいはペプチドの SH 基との結合によって発現。
細胞内グルタチオン、遊離の SH 基がアクロレインの DNA 傷害性に対して防御的に作用。

Alarcon, 1976

Sprince et al.,
1979;
Esterbauer etal., 1975;
Beauchamp etal., 1985;
Berhane &Mannervik,
1990
Patel et al.,
1980
Gurtoo et al.,
1981; Marinello
et al., 1984
Eisenbrand etal., 1995

ND: データなし

7.2

疫学調査及び事例(表 7-2)

アクロレインは眼及び上部気道に対して刺激性を示す。経口摂取あるいは吸入暴露による有害影響は主に暴露 (接触) 部位である胃あるいは気道に限局して生じ、大量摂取あるいは暴露
時には悪心、嘔吐、下痢、浅速呼吸、気管支炎、肺水腫、衰弱、意識消失がみられる。アクロ
レイン液は腐食性を示し、皮膚や眼への接触によって重篤な傷害を生じる。なお、がん性に関する疫学調査がなされているが、評価に用いるには不十分とされている。
表 7-2
対象集団
性別・人数
39 歳の男性
労働者

5 人の女性労働者

アクロレインの疫学調査及び事例

暴露状況

暴露量

化学工場で
誤ってアク
ロレインを
顔面に噴霧

ND

ポリエチレ
ン製の袋を
加工する工
場での機器

ND
(工場内にてホルムアルデヒド、アクロレイン、他の結果

暴露直後：顔や眼瞼に熱傷、その後、発熱、咳、泡沫状の痰、チアノーゼ、呼吸浅速、呼吸困難。
2 か月後：右気管支の狭窄や気管上部の軽度な水腫や出血斑。
18 か月後：慢性気管支炎、肺気腫。
眼の焼灼感、鼻や喉の渇きや刺激、顔や首、前腕のかゆみ・刺激。
激しい煙に暴露された際には暴露部位にかゆみを伴った発疹、疲労、嗜眠状態や頭痛。

10

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文献
Champeix
etal., 1966;
Champeix&
Catilina, 1967

Hovding, 1969

対象集団
性別・人数

25 歳男性57 歳の男性

男性喫煙者(タ バ コ を 持
つ指ならび
に口唇に重
篤な皮膚反
応を発症)
被験者

暴露状況

暴露量

操作と近傍
での作業
自殺目的で
オレンジジ
ュースに混
じて摂取

アルデヒドの存在を確認)
約 1.5ｇ

原液を誤っ
て外生殖器
周囲にこぼ
した
喫煙

ND

ND

結

果

文献

入院直後：ヘモグロビン量及び白血球数の増 Schielke, 1987
加、胃内の血液塊。
胃鏡検査：胃の萎縮、潰瘍を伴う広汎なびらん性胃炎、漿膜での肉芽形成や瘢痕形成を伴う著明な炎症、リンパ節でのヘモジデリン沈
着を伴うリンパ節炎。
6 か月後：潰瘍は治癒したが、幽門狭窄症のために胃切除。
直後：精巣、陰茎及び陰嚢の腫脹、黄赤色の Schoning, 1966
痂皮形成。
15 日後：深部まで達する外生殖器周囲の潰瘍、壊疽。
&
タバコ中のアクロレインに対するアレルギー Rappaport
Hoffman, 1941
反応陽性 (詳細不明)。
(ホルムアルデヒドや他の脂肪族系アルデヒ
ドに対してもアレルギーを示したが、抱合体のアルデヒドに対しては陰性)

ND

0.05 mg/m3

ND

0.07 mg/m3

5分

ND

0.13 mg/m3(0.06 ppm)
0.21 mg/m3(0.09 ppm)
0.34 mg/m3(0.15 ppm)
0.48 mg/m3(0.21 ppm)
0.59 mg/m3(0.26 ppm)
0.6 mg/m3

40 分

0.69 mg/m3

ND

5分

0.80 mg/m3(0.35 ppm)
1.3 mg/m3(0.6 ppm)
1.90 mg/m3(0.83 ppm)
2.75 mg/m3(1.2 ppm)
3 mg/m3

ND

5 mg/m3 以上

5 分間

0.13-5.3
mg/m3(0.06–2.3
ppm)

5分
10 分
ND
5分

35 分
ND
ND

脳皮質の電位変化の閾値 (実験データが示されていないことから、評価できない (IPCS,
1991))。
感受性の高いヒトが知覚する閾値。
眼に対する刺激性。
眼に対する刺激性。
鼻に対する刺激性。
被験者 4 人全員が臭気を感じる閾値。
瞬き回数の増加。
咳、鼻に対する刺激性、胸痛や息苦しさなどの呼吸器系への影響。
呼吸数の減少、眼、鼻及び喉に対する刺激性の増加。
臭気の閾値。
呼吸数の減少。
20 秒以内に流涙。
5 秒後に流涙。
眼に対する重篤な刺激性。
2 分以上にわたる暴露に耐えらず。
眼刺激性のインデックス(0=なし、1=中等度、2=重度)
0.13 mg/m3 (0.06 ppm)：0.471
3.0-3.7 mg/m3 (1.3-1.6 ppm)：1.2
4.6-5.3 mg/m3 (2.0-2.3 ppm)：1.5

11

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Sinkuvene,
1970
Sinkuvene,
1970
Darley et al.,1960
Weber-Tschop
et al., 1977
Weber-Tschopp
et al., 1977
Leonardos
etal., 1969
Weber-Tschopp
et al., 1977
Kirk et al.,1991
Weber-Tschopp
et al., 1977
Plotnikova,
1957
Weber-Tschopp
et al., 1977
Sim & Pattle,
1957
Sim & Pattle,
1957
Darley et al.,1960
Kirk et al.,
1991
Darley et al.,
1960

対象集団
性別・人数
被験者
(54 人)

被験者(46 人)

暴露状況

暴露量

濃度を 0 から 1.3 mg/m3 (0.6ppm) に徐々に増加させ、35分間にわたって連続暴露し、その後、1.3 mg/m3 (0.6 ppm)
で 5 分間暴露
60 分間

0.69 mg/m3(0.3 ppm)

結果濃度の増加とともに、眼や鼻への刺激や不快感、瞬き回数の増加、呼吸数の減少。
0.09 ppm (0.21 mg/m3)：眼への刺激性
0.15 ppm (0.34 mg/m3)：鼻への刺激性
0.26 ppm (0.59 mg/m3)：瞬き回数増加
0.6 ppm(1.3 mg/m3) ：呼吸数の減少
10 から 20 分後：比較的に強い眼及び鼻への刺激性。
40 分後：呼吸数の減少。
眼及び鼻への刺激性は連続暴露(0.69 mg/m3、60 分)のほうが重度。

濃度を 0.34、0.69、1.0、1.3
mg/m3 (0.15 、 0.3、 0.45、 0.6
ppm) へ と 漸 次 増 加 さ せ な がら、1.5 分の暴露を 8 分間の回復期間を挟み 4 回間歇暴露
被験者
パ ッ チ テ ス 0.01、0.1、1.0、 1.0%溶液：6/48 例で陽性反応(4 例は水疱形成(低 濃 度 か ら ト
10% の エ タ ノ を伴う重篤な浮腫、2 例で紅斑)。
順に 8、10、ール溶液
10%溶液：適用 48 時間後の生検において全例
48 及 び 20
で水疱、壊死、炎症性細胞浸潤や乳頭層の浮
例)
腫。
ND
暴露集団
疫学研究
オッズ比(アクロレイン暴露)(化学工場)
非ホジキンリンパ腫：2.6
非リンパ性白血病 ：2.6
多発性骨髄腫：1.7(いずれも有意差なし。症例数が少なく、統計学的解析、暴露に関する記載が不十分 (IPCS,
2002))。
ND
暴露集団
疫学研究
比較集団との腫瘍発生部位毎の定量的な解析(ア ル デ ヒ ドがされておらず、また年齢や性別が標準化さ使用工場)れていないことから、がん原性評価するには
不適切 (IPCS, 1991)。
ND: データなし
被験者(42 人)

7.3
7.3.1

文献
Weber-Tschopp
et al., 1977

Weber-Tschopp
et al., 1977
Weber-Tschopp
et al., 1977

Lacroix et al.,
1976

Ott et al., 1989

Bittersohl,
1975

実験動物に対する毒性
急性毒性(表7-3、表7-4)

経口投与の LD50 はマウスで 13.9～28 mg/kg、ラットで 42～46 mg/kg、ウサギで 7 mg/kg である。吸入暴露の LC50 はマウスで 151 mg/m3 (6 時間)、ラットで 18～150 mg/m3 (4 時間)、ハムス
ターで 58 mg/m3 (4 時間)、イヌで 344 mg/m3 (0.5 時間) であった。経皮投与の LD50 はウサギで562 mg/kg (原液) であった。
主な毒性症状は、胃腸管ならびに気道において刺激性が認められ、経口投与では胃腸管の水腫及び出血、自発運動の低下、昏睡、反射ならびに筋緊張の消失、振戦、呼吸困難、吸入暴露においては眼及び鼻部の刺激、あえぎ呼吸、呼吸数減少、肺の変色、うっ血、出血及び壊死などがみられた。

12

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表 7-3
経 口 LD50(mg/kg)
吸 入 LC50(mg/m3)

アクロレインの急性毒性試験結果 (1)

マウス

ラット

ウサギ

モルモット

ハムスター

イヌ

13.9-28

42-46

7

ND

ND

ND

5,225
(26.8 分間)

5,225
(24.9 分間)58
(4 時間)

344(30 分間)

ND

ND

ND

2,004 (1 分間) 750 (10 分間)
401 (10 分間) 300 (30 分間)
4,624 (13 分間)
65 (1 時間)
5,225 (13.4 分間) 18-21 (4 時間)
151 (6 時間)
150 (4 時間)

経 皮 LD50(mg/kg)
ND

ND

562 (原液)335(20%水溶液)
1,022(10%水溶液)a

164 (20%溶液 )a
238 (10%溶液 )皮 下 LD50
ND
30
50
ND
ND
ND
(mg/kg)
腹 腔 LD50
ND
6-7
4
ND
ND
ND
(mg/kg)
静脈内 LD50
ND
ND
ND
ND
ND
ND
(mg/kg)
ND: データなし、a: mineral spirits に溶解
出典：Albin, 1975; Ballantyne et al., 1989; Carpenter et al., 1949; Champeix et al., 1966; EPA/OTS, 1991; Kilburnand McKenzie, 1978; Leikauf, 1992; Murphy et al., 1963; Philippin et al., 1970; Safe Drinking Water Committee,
1977; Sakata et al., 1989; Salem and Cullumbine, 1960; Shell Chemical Corporation, 1957; Smythe et al., 1951;
Sprince et al., 1979

表 7-4
動物種等
ラット

アクロレインの急性毒性試験結果 (2)

投与方法
経口投与

投与量
11.2 mg/kg

毒性症状
反射低下、昏睡、無関心、振戦、呼吸困難

経口投与

25 mg/kg

マウス

吸入暴露

5,225 mg/m3(13, 24, 27 分)

肝細胞の微小空胞を伴う好酸性変性、前胃及び腺胃の重篤な炎症、出血性胃炎、多発性潰瘍、フィブリン沈着、限局性出血、水腫、多形核白血球の浸潤
肺コンプライアンスの減少、一回換気量の減
少、呼吸数の減少

ウサギ
モルモッ
ト
ハムスタ
ー

吸入暴露

2.08-1120
mg/m3

気管支及び気管の上皮剥離、水腫、炎症、うっ血、出血、壊死

モルモッ
ト

吸入暴露

0.7、0.9 mg/m3(2 時間)

一回換気量の減少、呼吸数減少

吸入暴露

39 mg/m3(1 時間)
300 、 600
mg/m3 (5 分)

一回換気量の減少、呼吸数減少

マウス
Swiss

気管内
投与

肺コンプライアンスの減少、一回換気量の減
少、呼吸数の減少

13

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文献
Sprince et al.,
1979
Sakata et al.,
1989

Salem &
Cullumbine,
1960
Dahlgren et al.,
1972; Leikauf,
1992; Kilburn &McKenzie, 1978;
Beeley et al.,1986
Murphy et al.,
1963; Leikauf,
1992
Davis et al.,
1967
Watanabe &Aviado, 1974

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-5)

アクロレインは皮膚、眼刺激性を示す。
表 7-5
動物種等

投与方法

ウサギ

皮膚に開放適用

アクロレインの刺激性及び腐食性試験結果

投与期間

投与量

結

果

文献

ND

5 mg

強度の皮膚刺激

U.S. NIOSH, 2002

皮膚に適用

24 時間

2 mg

強度の皮膚刺激

U.S. NIOSH, 2002

皮膚に適用

ND

1 %溶液

皮膚刺激

Albin, 1975

眼に適用

ND

1 mg

強度の眼刺激U.S. NIOSH, 2002

眼に適用

ND

0.05 mg

強度の眼刺激U.S. NIOSH, 2002

眼に適用

ND

1 %溶液

眼刺激性

Albin, 1975

軽度の結膜浮腫

Mettier et al., 1960

4 時間

眼に蒸気暴露4.58mg/m

3(2 ppm)(濃度範囲 1.9-2.6 ppm)
ND: データなし

7.3.3

感作性

モルモットを用いたマキシマイゼーションテスト (感作濃度 0.01%及び 2.5%、惹起濃度 0.5%)
において皮膚感作性は認められなかった (Susten and Breitenstein, 1990)。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-6)

アクロレインの反復投与毒性については、マウス、ラット、イヌを用いた経口投与試験が、またラット、イヌ、サルを用いた吸入暴露試験が行われており、主な毒性変化として暴露 (接触) 部位である胃や気道に刺激性に起因する炎症性の病変が認められている。
経口投与では U.S. NTP で実施した雌雄の F344 ラットに 0.75、1.25、2.5、5.0、10.0 mg/kg/日(投与液濃度: 0.15、0.25、0.5、1.0、2.0 mg/mL) を 13 週間強制投与した実験で、1.25 mg/kg/日 (ラットでは 0.25 mg/mL) 以上で、腺胃及び前胃の出血、壊死、炎症、前胃の扁平上皮過形成、2.5
mg/kg/日以上で肝臓の重量増加がみられており、NOAEL を 0.75 mg/kg/日としている(IPCS,
2002; U.S. NTP, 1998)。
吸入暴露では雄のビーグル犬に 0.5、2.3、4.1 mg/m3 (0.22、1.0、1.8 ppm) を 24 時間/日、7日/週で 90 日間連続暴露した実験で、0.5 mg/m3 で肺気腫、肺のうっ血、細気管支の狭窄、細気
管支上皮の分泌亢進を伴う空胞化が認められており (Lyon et al., 1970)、本評価書では本試験のLOAEL を 0.5 mg/m3 と判断する。

14

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表 7-6動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄

投与方法
強制経口
投与

投与期間
13 週間、
5 日/週

マウス
ICR
雌雄
ラット
F344
雌雄

強制経口
投与

18 か月、
7 日/週

強制経口
投与

13 週間、
5 日/週

ラット
SD

強制経口
投与

102 週間、
7 日/週

イヌ
Beagle雌雄強制経口投与

53 週間、
7 日/週

マウス

吸入
暴露

5 日間、
6 時間/日

ラット
SD
雄

吸入
暴露
吸入暴露
(鼻部)

5 週間、
30 分/2 日
1 あるいは 3
日間、6 時間/日1 あるいは 3
日間、6 時間/日ラット
Wistar
雄

吸入暴露
(鼻部)

ラット
SD
雄

吸入
暴露

3 週間、
6 時間/日、
5 日/週

ラット

吸入
暴露

ラット
SD
雌雄

吸入
暴露

3 週間、
6 時間/日、5 日/週
6 週間、
8 時間/日、
5 日/週

ラット
雄

吸入
暴露

61 日間

アクロレインの反復投与毒性試験結果
投与量
結果
1.25、2.5、5.0、 1.25 mg/kg/日以上:
10.0、20.0
腺胃及び前胃の出血、壊死、炎症、前mg/kg/日
胃の扁平上皮過形成(0.125、0.25,
2.5 mg/kg/日以上:
0.5、1.0、2.0
肝臓及び腎臓の重量増加
mg/mL)
0、0.5、2.0、4.5 4.5 mg/kg/日:
mg/kg/日
雄で体重増加抑制、死亡増加

文献
U.S. NTP, 1998

0、0.75、1.25,
1.25 mg/kg/日以上:
2.5、5.0、10.0
腺胃及び前胃の出血、壊死、炎症、前mg/kg/日
胃の扁平上皮過形成(0、0.15、0.25、 2.5 mg/kg/日以上:
0.5、1.0、2.0
肝臓の重量増加mg/mL)NOAEL: 0.75 mg/kg/日
0、0.05、0.5、0.05 mg/kg/日以上:
2.5 mg/kg/日CPK 活性の減少 (毒性学的意義については不明)
0.5 mg/kg/日以上:
死亡率の増加(死因不明)
0、0.1、0.5、1.5 0.5 mg/kg/日以上:→2.0 mg/kg/日
嘔吐(投与 4 週後に
1.5→2.0 mg/kg/日:
高用量群を 2.0
血清総タンパク質、カルシウム及びア
mg/kg に変更)
ルブミンの低値
0、4.0 mg/m3
鼻甲介呼吸上皮の線毛脱落、剥離、びらん、潰瘍、壊死、過形成、嗅上皮の潰瘍、壊死、過形成
0、100 mg/m3
肺コンプライアンスの減少、肺のリン
脂質量増加
0.47 mg/m3 以上:
0、0.47、1.41
3mg /m
鼻腔、気管及び肺での BrdU 標識細胞
(0、0.2、0.6 ppm)
数の増加
0、0.57、1.53、 0.57 mg/m3 以上:
3.2 mg/m3
鼻腔の呼吸上皮/移行上皮の不整配列、(0、0.25、0.67
壊死、肥厚、剥離、基底細胞過形成あ1.40 ppm)
るいは細胞分裂像の増加、PCNA 陽性/BrdU 標識細胞数の増加
1.53 mg/m3 以上:
鼻腔呼吸上皮の非蛋白性 SH 基の増加
30、0.2、2.5、6.9 6.9 mg/m :3
体重増加抑制、脾臓重量の減少、鼻甲
mg/m(0、0.1、1.0、3.0
介呼吸上皮の剥離、びらん、壊死、扁
ppm)
平上皮化生
0、0.4、2.5、6.9 肺胞マクロファージ活性の増加
mg/m3

U.S. NTP, 1998

0、1.6、8.5
mg/m3(0、0.7、3.7 ppm)

0.03、0.14、0.74
mg/m3

1.6 mg/m3:
慢性肺炎、肺気腫
8.5 mg/m3:
体重減少、肺、肝臓及び腎臓の炎症、尿細管のカルシウム沈着
0.74 mg/m3:
体重増加抑制、血中コリンエステラー
ゼ活性の減少、尿中 17-ケトステロイ
ドの増加、副腎のビタミン C の減少

15

http://www.cerij.or.jp

Parent et al., 1991b

Parent et al., 1992c

Parent et al., 1992a

Buckley et al., 1984

Watanabe &Aviado, 1974
Roemer et al., 1993

Cassee et al., 1996

Leach et al., 1987

Sherwood et al.,
1986
Lyon et al., 1970

Sinkuvene, 1970

動物種等

投与方法
吸入
暴露

投与期間
61 日間

投与量
0.15、0.51、1.52
mg/m3

ラット
F344
雌雄

吸入
暴露

62 日間、
6 時間/日、5 日/週

0、0.9、3.2、9.2
mg/m3(0、0.4、1.4、4.0
ppm)

ラット
F344
雄

吸入
暴露

62 日間、
6 時間/日、5 日/週

0.9、3.2、9.2
mg/m3

ラット
Dahl
(SD 由来)雌吸入
暴露

62 日間、
6 時間/日、5 日/週

0、0.9、3.2、9.2
mg/m3(0、0.4、1.4、4.0
ppm)

ラット

吸入
暴露

77 日間

0、1.3 mg/m3

結果
文献
Gusev et al., 1966
0.51 mg/m3 以上:
体重減少、反射異常、尿中コプロポル
フィリンの減少、血中コリンエステラーゼ活性の減少、気管支の上皮増生、好酸球浸潤
1.52 mg/ m3:
死亡、気管支炎、細気管支炎、気管支
肺炎、心筋炎Kutzman, 1981;
0.9 mg/m3 以上:
Kutzman et al.,
鼻甲介粘膜下のリンパ球集簇
31985
3.2 mg/m 以上:
肺のコラーゲン(ヒドロキシプロリン量)の増加、細気管支上皮の壊死、脱落、肺胞のマクロファージ増加、Ⅱ型肺胞上皮の過形成9.2 mg/m3:
雄の死亡率の増加、体重増加抑制、肺の重量増加、エラスチン量の増加、、
マクロファージを伴う粘液膿性の細気管支閉塞、細気管支上皮の壊死、細気管支及び肺胞のマクロファージ増加、限局性肺炎、気管及び気管支周囲リンパ節の水腫
Costa et al., 1986
0.9 mg/m3 以上:
CO 拡散容積の増加
0.9 mg/m3:
フローボリューム曲線の増加
9.2 mg/m3:
死亡、呼吸量の増加、呼吸数減少、機能残気量、肺活量及び予備吸気量の増
加、肺コンプライアンスの増加、フローボリューム曲線の減少
Kutzman et al.,
食塩誘発高血圧非感受性ラット:
1984; 1986
0.9 mg/m3 以上:
肺のリンパ球集簇、肺胞のマクロファージ増加、細気管支上皮の扁平上皮化
生あるいは過形成
9.2 mg/m3:
体重増加抑制、腎臓の重量増加、ALP、GOT、GPT 及びりん酸の増加、気管上
皮の扁平上皮化生、肺のエラスチン及びヒドロキシプロリン量の増加、肺炎
食塩誘発高血圧感受性ラット:
0.9、3.2 mg/m3:
肺のリンパ球集簇、肺胞のマクロファージ増加、細気管支上皮の扁平上皮化
生あるいは上皮過形成
9.2 mg/m3:
全例死亡、気管支及び細気管支上皮の壊死、水腫、出血、気管支炎
体重増加抑制、くしゃみ、易刺激性、肺の重量増加、肝臓の重量減少、肺胞マクロファージ減少、摂餌量の低下

16

http://www.cerij.or.jp

Bouley et al., 1975;
1976

動物種等
ラット
Wistar
雌雄

投与方法
吸入
暴露

投与期間
13 週間、
6 時間/日、5 日/週

投与量
0、0.9、3.2、11.4
mg/m3(0、0.4、1.4、4.9
ppm)

ラット
SD
雌雄

吸入
暴露

90 日間、
24 時間/日、7 日/週)

0、0.5、2.3、4.1
mg/m3(0、0.22、1.0、
1.8 ppm)

ラット
SD
雌

吸入
暴露

18.3 mg/m3(8 ppm)ハムスター
Syrian雌雄吸入
暴露

18 か月、
1 時間/日、5 日/週
13 週間、
6 時間/日、
5 日/週

吸入
暴露

モルモット
Princeton/
Hartley
雌雄

吸入
暴露

52 週間、
7 時間/日、5 日/週
回復 29 週後剖検
6 週間、
8 時間/日、5 日/週

0、0.9、3.2、11.4
mg/m3(0、0.4、1.4、4.9
ppm)

0、9.2 mg/m3 (0,4.0 ppm)0、1.6、8.5
mg/m3(0、0.7、3.7 ppm)

吸入暴露

90 日間、
24 時間/日、7 日/週

0、0.5、2.3、4.1
mg/m3(0、0.22、1.0、
1.8 ppm)

ウサギ
Dutch
雌雄

吸入
暴露

13 週間、
6 時間/日、5 日/週

0、0.9、3.2、11.4
mg/m3(0、0.4、1.4、4.9
ppm)

イヌ
Beagle
雄

吸入
暴露

6 週間、
8 時間/日、5 日/週

0、1.6、8.5
mg/m3(0、0.7、3.7 ppm)

結果
0.9 mg/m3 以上:
鼻腔の扁平上皮化生、白血球浸潤
3.2 mg/m3 以上:
体重増加抑制11.4 mg/m3:
死亡率の増加、尿沈殿物の増加、肺、心臓、腎臓及び副腎の重量増加、喉頭の扁平上皮化生あるいは上皮過形成、気管支、細気管支及び肺胞の炎症
2.3 mg/m3 以上:
体重増加抑制2.3 mg/m3:
肝臓の壊死、肺の出血
4.1 mg/m3:
肝臓、肺、腎臓、心臓及び脳での非特
異的な炎症
影響なし

文献
Feron et al., 1978

3.2 mg/m3 以上:
鼻腔の扁平上皮化生、白血球浸潤11.4 mg/m3:
体重増加抑制、赤血球数、ヘマトクリ
ット値及びヘモグロビン濃度の増加、
顆粒球の減少、尿沈殿物の増加、尿結石の減少、肺、心臓及び腎臓の重量増
加、喉頭の扁平上皮化生、気管の扁平上皮化生あるいは上皮過形成
体重増加抑制、肺の相対重量増加、肝臓の相対重量減少、ヘモグロビン濃度
及びヘマトクリット値の増加、嗅上皮の炎症、過形成

Feron et al., 1978

1.6 mg/m3:
慢性肺炎、肺気腫
8.5 mg/m3:
肺、肝臓及び腎臓の炎症
0.5、4.1 mg/m3:
肝臓、肺、腎臓及び心臓での非特異的な炎症
2.3 mg/m3:
肺炎、肝臓の壊死
4.1 mg/m3:
肝臓、肺、腎臓、心臓及び脳での非特異的な炎症
3.2 mg/m3 以上:
体重増加抑制11.4 mg/m3:
尿沈殿物の増加、肺の重量増加、鼻部の扁平上皮化生、白血球浸潤、気管の扁平上皮化生あるいは上皮過形成、気管支、細気管支及び肺胞の炎症
1.6 mg/m3:
慢性肺炎、肺気腫
8.5 mg/m3:
気管の扁平上皮化生、基底細胞過形成

Lyon et al., 197017

http://www.cerij.or.jp

Lyon et al., 1970

LeBouffant et al.,
1980

Feron & Kruysse,
1977

Lyon et al., 1970

Feron et al., 1978

Lyon et al., 1970

動物種等

サル
Squirrel
雄

ウサギ
New Zealand
white
マウス

投与方法
吸入
暴露

投与期間
90 日間、
24 時間/日、7 日/週

投与量0、0.5、2.3、4.1
mg/m3(0、0.22、1.0、
1.8 ppm)

吸入
暴露

6 週間、
8 時間/日、5 日/週

0、1.6、8.5
mg/m3(0、0.7、3.7 ppm)

吸入暴露

90 日間、
24 時間/日、7 日/週

0、0.5、2.3、4.1
mg/m3(0、0.22、1.0、
1.8 ppm)

経皮
暴露

3 週間、
6 時間/日、5 日/週
1-6 日間

7、21、63 mg/kg(3.5、10.5、31.5
mg/mL)
4-16 mg/kg/日

腹腔内投
与

7.3.5

生殖・発生毒性結果
文献
Lyon et al., 1970
0.5 mg/m3:
肺気腫、肺のうっ血、細気管支の狭窄、細気管支上皮の分泌亢進を伴う空胞化、肝臓、肺、腎臓及び心臓での非特異的な炎症
2.3 mg/m3:
流涙、鼻汁、気管支肺炎、細気管支炎、肝臓、肺及び腎臓での非特異的な炎症
4.1 mg/m3:
流涙、流涎、気管支肺炎、肝臓、肺、腎臓、心臓及び脳での非特異的な炎症
LOAEL: 0.5 mg/m3 (本評価書の判断)
1.6 mg/m3:
Lyon et al., 1970
慢性肺炎、肺気腫
8.5 mg/m3:
眼刺激性、流涎、呼吸困難、肺、肝臓及び腎臓の炎症、気管の扁平上皮化
生、基底細胞過形成、気管支の壊死、扁平上皮化生Lyon et al., 1970
0.5 mg/m3 以上:
肝臓、肺、腎臓及び心臓での非特異的な炎症（寄生虫感染による）
2.3 mg/m3 以上:
閉眼
4.1 mg/m3:
流涙、流涎、気管の扁平上皮化生、基底細胞過形成、肝臓、肺、腎臓、心臓及び脳での非特異的な炎症
皮膚の紅斑、水腫、角化亢進、表皮肥 BSC, 1982a
厚、不全角化、間質性腎炎、間質性肺炎
被毛削剛、円背位、体重減少、胸腺及 Warholm et al.,び脾臓の絶対・相対重量減少、副腎の 1984
絶対・相対重量増加、胸腺の壊死、脾
臓の萎縮、副腎皮質の脂肪含有量の減少(表 7-7)

アクロレインの生殖・発生毒性については、経口経路ではラットにおける二世代繁殖試験、ラットあるいはウサギにおける催奇形性試験、吸入暴露ではラットにおける一世代繁殖試験が行われている。繁殖試験や催奇形性試験において親動物に重篤な毒性がみられない用量で児動物への影響はみられなかった。二世代繁殖試験では、雌雄ラットに 1.0、3.0、6.0 mg/kg を 70
日間、さらに雌では 21 日間の交配期間を通じて経口投与した試験で、親動物に 3.0 mg/kg 以上
で死亡、体重低下、また胃に刺激性に起因した病理組織学的変化がみられ、F1 世代に 6.0 mg/kg
で体重の低下がみられ(Parent et al., 1992b)、本評価では発生毒性についての NOAEL は 3.0
mg/kg/日と判断する。

18

http://www.cerij.or.jp

表 7-7
動物種等
ラット

試験法
投与方法
二世代繁
殖
経口投与

投与期間

投与量

70 日間、雌ではさらに 21 日間(交配期間)

0、1.0、3.0、6.0
mg/kg/日(0、0.2、0.6、1.2 mg/mL)

二世代繁
殖
経口投与

詳細不明

0、4.0、5.4、7.2
mg/kg/日

催奇形性
経口投与

詳細不明

一世代繁
殖
吸入暴露

ウサギ

催奇形性
経口投与

催奇形性
経口投与

催奇形性
静脈内投
与

7.3.6

アクロレインの生殖・発生毒性試験結果

遺伝毒性

26 日間
(24 時間/日
暴露)、暴露4 日目に交配妊 娠 7-19日目(妊娠 29 日
帝王切開)
妊娠期間
を通じて
暴露
(詳細不明)

妊娠 9 日目

0、3.6、6、10
mg/kg/日

0、 1.26 mg/m3(0.55 ppm)

結果

6.0 mg/kg/日:
F1 新生児の体重低下
3.0 mg/kg/日以上:
F0 動物の死亡、体重減少及び胃の病変(腺胃粘膜のびらん、前胃粘膜の過形成/角化亢進)NOAEL （発生毒性): 3.0 mg/kg/日 （本評価書の判断)発生に対する影響なし。
5.4 mg/kg/日以上:
F0 動物の胃潰瘍
7.2 mg/kg/日:
F0 動物の体重低下
10 mg/kg/日:
骨格異常、化骨遅延、胎児の平均及び一腹体重の低下
6 mg/kg/日以上:
母動物の体重低下
10 mg/kg:
母動物の死亡妊娠率、胎児数、胎児体重に影響なし

文献
Parent etal., 1992b

King, 1984

King, 1982

Bouley etal., 1976

胚毒性、胎児毒性、催奇形性は認められない

Parent etal., 1993b0、0.5、1.0、2.0、 4 mg/kg/日:
4.0 mg/kg/日
胎児死亡(先立って実施した用量設定試験では
1 mg/kg で胎児吸収がみられ、試験結果に矛盾あり)0.5 mg/kg/日以上:
母動物の体重減少
4 mg/kg/日:
母動物の死亡、胃潰瘍

Hoberman,
1987

6 mg/kg:
胚吸収の増加、奇形胎児数の増加、発育遅延
4.5 mg/kg 以上:
母動物の死亡Claussen etal., 1980

0、0.1、0.75、2.0
mg/kg/日0、3.0、4.5、6.0
mg/kg(表 7-8)

アクロレインは、in vitro の復帰突然変異試験及び染色体異常試験で、陰性と陽性の両方の結果が得られているが、陽性結果は低用量での細胞毒性を伴った場合が多い。in vivo では染色体異常試験、優性致死試験で陰性である。アクロレインは DNA 傷害性を有すると考えられるが、遺伝毒性の有無については明確に判断できない。
19

http://www.cerij.or.jp

表 7-8
試験系
in
vitro

復帰突然変
異試験

アクロレインの遺伝毒性試験結果

試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌TA1535
ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535 TA1537

プレート
法
プレイン
キュベー
ション法

0.001-50 μg/plate

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535 TA1537

プレイン
キュベー
ション法

0.001-0.1 μL/plate

ネズミチフス菌TA100 TA104

プレイン
キュベー
ション法

1-13 mM

ネズミチフス菌TA102 TA104

プレート
法0.1-0.4 μmol/plate

ネズミチフス菌
TA102
ネズミチフス菌
TA100
ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535 TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535 TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535 TA1537
TA1538ネズミチフス菌
TA98

プレート
法
プレート
法
プレート
法

最大 5,000μmol/plate
20-2,000
nmol/plate

プレート
法0.001-1 μg/plate

プレイン
キュベー
ション法

1-40 μg/mL

プレイン
キュベー
ション法

0.001-0.1 μg/plate

結果 a), b)-S9+S9Hales, 1982－

0.03-100 μg/plate－

Haworth et al.,
1983
＋
(弱い)
(TA 100、33、40、50 μg/plate)
Lutz et al.,1982;＋
Neudecker,(弱い)(TA
98 、 1981
0.02-0.07
μg/plate)
Foiles et al.,
1989
＋
≥
4
mM
(TA100) ≥ 10
mM (TA104)
Marnett et al.,1985＋
(TA104、GSH 添加に依存)
Jung et al.,
1992
－
－
－

－

－

－

－

－

－

－

1-50 μg/plate

TA100
TA1535
TA153720

http://www.cerij.or.jp

文献+－(弱い、0.02-0.07
μg/plate)
－
－
－
－
－
－

Rosen et al.,1980
Monsanto
Company,
1977
Goodyear Tire
& RubberCompany,
1979
Magna
Corporation,
1980
Lijinsky &Andrews, 1980

試験系

試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌
TA98

プレイン
キュベー
ション法

0.3-75 μmol/plate

プレイン
キュベー
ション法
プレート
法
プレイン
キュベー
ション法
ND

20-10,000 μM

TA100

TA102
TA104
TA1535
TA1537
TA1538
大腸菌 WP2 uvrA

大腸菌 WP2 uvrA

酵母菌を用
いた突然変
異試験

遺伝子突然
変異試験

姉妹染色分
体交換

染色体異常
試験

S. cerevisiae N123
S. cerevisiae S211
S. cerevisiae S138
ヒト線維芽細胞(色素性乾皮症患者由来)
HPRT
ヒト線維芽細胞(正
常人由来)
HPRT
ハムスターV79 細胞
HPRT
CHO 細胞 1)
HPRT結果 a), b)
-S9
+S9

文献

Parent et al.,
1996＋＋
-S9: 33、50+S9: 10＋＋-S9: 33、50、67、75+S9: 10、20
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
+
(33、50)濃度の単位はμmol/plate
いずれも成育阻害が共存する濃度+
Hemminki etal., 1980(弱い)

160-640 mg/L－

6.25-1,000 mg/L－

0.8-2 μM+

Curren et al.,
1988

ND

0.8-2 μM－

Curren et al.,
1988

ND

0.1-2 μM+

ND－

Smith et al.,
1990
Parent et al.,
1991a

CHO 細胞 1)
HPRT
CHO 細胞 1)

ND

CHO 細胞 1)

ND

ヒトリンパ細胞ND

0.16-1.6 μg/mL（－S9）
0.4-6.7 μg/mL（＋S9）
5.6 μg/mL(LED)
0.1-1 μg/mL(1.8-18 μM)
0.3-0.75
μg/mL
（－S9）
0.1-0.5 μg/mL（＋
S9）
0.001-40 μM

CHO 細胞 1)ND10-100 μM

CHO 細胞 1)ND

0.1-1 μg/mL

ND21

http://www.cerij.or.jp

Izard, 1973

－

－
＋
－
(18 μM)－－＋(5、15、20 μM)－＋(40 μM)－－

Foiles et al.,
1990
Galloway etal., 1987
Magna
Corporation,
1982b
Wilmer et al.,
1985, 1986
Au et al., 1980
Galloway etal., 1987

試験系

試験材料

処理条件

1)

ND

0.1-2 μg/mL

結果 a), b)
-S9
+S9
－
－

ヒトリンパ球ND0、0.001-40 μM－

培養ヒト気管支上皮細胞

ND30-300 μM+

培養ヒト気管支上皮細胞
培養ヒト線維芽細胞
ショウジョウバエ
成虫
ショウジョウバエ
成虫

ND30-300 μM+

Grafstrom etal., 1988

ND

10-300 μM＋

Dypbukt et al.,
1993－

Zimmering etal., 1985－

Sierra et al.,
1991

注入投与

0、3,000 ppm、72
時間
0、0.5、1、2.5、5、10 mM in water orbuffer solution、5
時間
0、2、3、5、7 mM＋

Sierra et al.,
1991

注入投与

0、200 ppm－

Zimmering etal., 1985

経口投与
(給餌)
経口投与
(給餌)
注入投与

280 mg/kg(LED)

CHO 細胞DNA-タンパ
ク質架橋形
成
ＤＮＡ単鎖
切断
ＤＮＡ単鎖
切断
伴性劣性致
死試験

in
vivo

SMART eyespot mutation

ショウジョウバエ
成虫
ショウジョウバエ
成虫
Drosophilamelanogaster

伴性劣性致
死試験

Drosophilamelanogaster

染色体異常
試験

優性致死試
験

F344 ラット、末梢血リンパ球、骨髄細胞
ラット
末梢血リンパ球、骨髄細胞
SD ラット
マウス
マウス

用量

経口投与
(給餌)
経口投与
(給餌)

280 mg/kg
(LED)

吸入暴露

腹腔内投
与
腹腔内投
与
腹腔内投
与投与
腹腔内投
与
吸入暴露

168 mg/kg(LED)
9.2 mg/m3、
6 時間/日×5 日/
週×62 日間
1.0、2.1、4.1 mg/kg

発がん性

Magna
Corporation,
1982aWilmer et al.,
1985, 1986
Grafstrom etal., 1988

Sierra et al.,
1991

＋
＋
－

Sierra et al.,
1991

＋
－

Kutzman, 1981

－

Magna
Corporation,
1982c

4.1 mg/kg－

BSC, 1982b

1.5、2 mg/kg－

Epstein &Shafner, 1968

2.2 mg/kg(LED)－

Epstein et al.,1972－

Lam et al.,
1985

DNA-タンパ F344 ラット
5 mg/m3、6 時間
ク 質 架 橋 形 鼻腔粘膜
成ND: データなし、LED: 最小作用量 Lowest effective dosea) －: 陰性； ＋: 陽性b) カッコ内は陽性反応が観察された用量
1) CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞

7.3.7

－

文献

(表 7-9、表 7-10)

アクロレインの実験動物に対する発がん性については、マウス、ラット、イヌで経口投与試
験、ラットならびにハムスターで吸入暴露試験、二段階発がん実験が行われており、マウス、ラット及びイヌを用いた経口投与による発がん性試験で、発がん性は示されていない。吸入暴
22

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露試験では動物数や試験期間などに問題があり、評価に足るデータは得られていない。
IARC は、グループ 3（ヒトに対する発がん性については分類できない物質）に分類している。
表 7-9
動物種等
マウス
ICR
雌雄
8 週齢
70-75 匹/群
ラット
SD
雌雄
6 週齢
50 匹/群
ラット F344
7-8 週齢
各群雄 20匹、高用量群
のみ雌雄各
20 匹
イヌ
ビーグル
雌雄
5-6 か月齢6 匹/群アクロレインの発がん性試験結果

投与方法
強制経口
投与

投与期間
18 か月

投与量
0､0.5､2.0､4.5 mg/kg/日

結果投与に関連した腫瘍の発生なし

文献
Parent, et al.,
1991b

強制経口
投与

102 週間0､0.05､0.5､2.5 mg/kg/日

投与に関連した腫瘍の発生なし

Parent, et al.,
1992c

経口投与
(飲水)

124 週間
5 日/週、(625 mg/L 群は
104 週間)、130
週で屠殺

0、100､250､625 mg/L(0,14,36,89
mg/kg/日)投与に関連した腫瘍の発生なし

Lijinsky &Reuber, 1987;
Lijinsky, 1988

強制経口
投与

53 週間

投与に関連した腫瘍の発生なし

Parent et al.,
1992a

ラット
SD
雌
20 匹/群

吸入暴露

18 か月
1 時間/日
5 日/週、

0.1、0.5、1.5
mg/kg/日(投与 4 週後に高用量群
は 2.0 mg/kgに変更)
18.6 mg/m3(8 ppm)暴露に関連した腫瘍の発生なし

LeBouffant etal., 1980

ラット
F344
雄
5 週齢
30-40 匹/群

2 段階発
がん

①

膀胱乳頭腫
①＋②：0/30④：8/30①＋④：18/30 (p＜0.05、Fisher 法)③＋④：9/30
膀胱癌③＋④：21/30

Cohen et al.,
1992

ハムスター
Syrian雌雄
6 週齢
18 匹/群

吸入暴露

暴露に関連した腫瘍の発生なし(なお、暴露期間中に 1 回/週のベン
ゾ[a]ピレンの気管内注入と 1 回/3 週の N-ニトロソジエチルアミンの皮下投与を交互に繰り返した実験でアクロレインのプロモーター作用なし)

Feron &
Kruysse, 1977

2.0 mg/kg/日 (週 2 回、6週間腹腔内投与)② 1.0-2.0 mg/kg/ 日 ( 週 1-2
回、21 週間腹腔内投与)③ FANET 0.2％ (6 週間経口投与-給餌)④ ウラシル 3％ (20 週間経口投与-給餌)7 時間/日、5 日 0、9.2 mg/m3/週、52 週間＋ (0、4 ppm)
休薬 29 週間23

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表 7-10
機関/出典

分

国際機関等でのアクロレインの発がん性評価
類

IARC (1995)

グループ 3

ACGIH (1990)

A4

日本産業衛生学会－

US EPA (2002)

グループ C

U.S.NTP (2002)－

7.4

ヒト健康への影響

分類基準
ヒトに対する発がん性については分類できない。
ヒトに対して発がん性が分類できない物質。
評価されていない
ヒト発がん性があるかもしれない物質。
評価されていない(まとめ)

アクロレインは経口、吸入、皮下のいずれの暴露経路からも吸収されるが、吸入暴露での気道からの吸収はは少ない。経口的に吸収されたアクロレインは主に肝臓に分布し、グルタチオ
ン抱合やそれに続く N-アセチルシステイン化合物へと代謝される。アクロレインの毒性影響は、
暴露 (接触) 部位においてグルタチオン抱合などによる細胞防御機構が飽和し、過剰のアクロ
レインがタンパク質やペプチドの SH 基と結合することによって生じると考えられる。
アクロレインは眼及び上部気道に対して刺激性を示す。経口摂取あるいは吸入暴露での影響は暴露 (接触) 部位である胃あるいは気道に限局して生じ、大量摂取あるいは暴露時には、悪心、嘔吐、下痢、浅速呼吸、気管支炎、肺水腫、衰弱、意識消失がみられる。アクロレイン液
は腐食性を示し、皮膚や眼への接触によって重篤な傷害を生じる。
実験動物における急性毒性については、経口投与の LD50 はマウスで 13.9～28 mg/kg、ラット
で 42～46 mg/kg、ウサギで 7 mg/kg、経皮投与の LD50 はウサギで 562 mg/kg(原液)、吸入暴露のLC50 はマウスで 151 mg/m3 (6 時間)、ラットで 18～150mg/m3 (4 時間)、ハムスターで 58 mg/m3 (4時間)、イヌで 344 mg/m3 (0.5 時間) である。主な毒性症状は、胃腸管ならびに気道において刺激性が認められる。
アクロレインは皮膚刺激性を示すが、皮膚感作性は認められない。
反復投与毒性については、主な毒性変化として暴露 (接触) 部位である胃や気道に刺激性に起因する炎症性の病変が認められている。経口経路での NOAEL は U.S. NTP で実施したラット
における 13 週間強制投与試験の 0.75 mg/kg/日、また、吸入経路では NOAEL を求めることはで
きず、LOAEL はイヌにおける 90 日間連続暴露試験の 0.5 mg/m3 である。
生殖・発生毒性については、繁殖試験や催奇形性試験において親動物に重篤な毒性がみられない用量で児動物への影響は認められていない。発生影響について経口経路での NOAEL は、
ラットにおける二世代繁殖試験から 3 mg/kg/日である。
遺伝毒性については、in vitro の復帰突然変異試験及び染色体異常試験で、陰性と陽性の両方の結果が得られているが、陽性結果は低用量での細胞毒性を伴った場合が多い。in vivo では染
色体異常試験、優性致死試験で陰性である。アクロレインは DNA 傷害性を有すると考えられるが、遺伝毒性の有無については明確に判断できない。
発がん性については、ヒトでの疫学調査がなされているが、評価を行うのに十分なものではない。アクロレインの実験動物での発がん性については、マウス、ラット及びイヌを用いた経口投与による発がん性試験で、発がん性はみられていない。吸入暴露での試験も報告されてい24

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るが、動物数や試験期間などに問題があり、評価に足るデータは得られていない。IARC は、
グループ 3（ヒトに対する発がん性については分類できない物質）に分類している。

25

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1)

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26

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CERI 有害性評価書 アクロレイン
平成 18 年 3 月 1 日
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