環境感染誌

Vol. 38 no. 1, 2023

〈報 告〉

SARS-CoV-2 ワクチン（BNT162b2）接種後の抗体価の経時的推移
今西亮 1）・操華子 2）

Changes in Antibody Titer over Time after Vaccination with SARS-CoV-2 Vaccine (BNT162b2)
Akira IMANISHI1）and Hanako MISAO2）
1）Maruko Central Hospital, 2）
Graduate School of Nursing, University of Shizuoka（2022 年 6 月 28 日受付・2022 年 9 月 22 日受理）
要旨
BNT162b2 ワクチンを接種した対象病院スタッフの抗体価の推移を調査した．当該病院で 1 回目ワクチンを接種した 599 名のうち 176 名を対象に血液を採取し，CLEIA 法を用いて抗体価を測定した．2 回目ワクチン接種直前の平均抗体価（標準偏差）は 17.5（14.58） u/μL，2 回目接種 2週間後の平均抗体価（標準偏差）は 233.6（161.49） u/μL であり，13.2 倍上昇していた．しかし，3回目ワクチン接種直前の平均抗体価（標準偏差）は，15.3（21.50） u/μL と，2 回目ワクチン接種直前の抗体価よりも低下していた．これらの結果より，国内外の先行研究と同様に，接種後時間経過に伴い，抗体価の減少が見られた．今回の抗体価測定では，抗体価の推移に個人差が見られたが，対象者の基礎疾患，生活習慣などの，抗体価に影響を及ぼす可能性がある因子などの調査までは実施していない．これらの因子の影響についての検討は今後の課題である．
Key words：SARS-CoV-2，BNT162b2，ワクチン接種，抗体価序時期なども検討されている．

文2019 年末に発生した，SARS-CoV-2 感染症は，現在

日 本 で の ワ ク チ ン 接 種 は，2021 年 3 月 か ら SARS-も世界中で新規感染者が報告されており，WHO の situ-CoV-2 感染症の対応に従事する医療スタッフから優先的

ation report によると，全世界で約 5 億人以上の確定患に接種が開始となり，その後高齢者，基礎疾患を有する者と，600 万人以上の死亡者が報告されている（2022 年

者，成人，小児の順に接種対象者の範囲が拡大された．

１）
5 月 1 日現在）
．本感染症対策として，手指衛生，呼吸現在は，年齢が 60 歳以上，基礎疾患を有する者への第器衛生/咳エチケットなどの標準的な感染防止対策に加4 回目の接種が検討されている．

え，ワクチン接種が推奨されている．SARS-CoV-2 感染

そのような中，当該病院では 2021 年 3 月から SARS-症に対するワクチン接種は，2020 年からイスラエルでCoV-2 ワクチン接種を開始し，2022 年 1 月までに 3 回

開 始 さ れ，デ ル タ（B.2.617.2）変 異 株２），オ ミ ク ロ ン目の接種が終了している．当該病院スタッフに対して接３）（B.1.1.529）変異株など ，株の違いにより効果に差はあ

種したワクチンは，3 回とも BNT162b2 ワクチン（Pfizer-るが，発生予防，重症化予防，死亡抑制に貢献しているBioNTech）であった．

ことが報告されている．また 3 回目ワクチンを追加接種

当該病院スタッフにおける抗体価の推移を明らかにす

４，５）することで，さらに効果が得られるとの報告もある ．

るために，接種後一定の期間を設定し，抗体価測定を実

その一方で，SARS-CoV-2 感染症に対する抗体価の時間施した．そこで，本稿では，3 回目接種直前までの抗体

６）７）経過に伴う減弱もイスラエル やカタール で行われた価の推移について報告をする．今後の本感染症のワクチ先行研究で報告されており，追加接種の必要性や，接種ン接種後の抗体価の推移に関する本邦におけるエビデンスの一助となると考える．

1）特定医療法人丸山会丸子中央病院，2）
静岡県立大学大学院看護学研究科― 33 ―

環境感染誌

Vol. 38 no. 1, 2023

1 回目
2 回目
3 回目

表2

表1

BNT162b2 ワクチン接種状況

接種時期

接種対象者数

接種者数

接種率2021 年 3 月から 4 月
2021 年 5 月から 6 月
2021 年 12 月から 2022 年 1 月

599 名
604 名
625 名

579 名
577 名
548 名

96.67 %
95.53 %
87.68 %

体価が 2.0 u/mL 以上の場合，抗体を獲得していると判

研究対象者の基本情報（N＝176）

定した．

人数（割合）
性別
男性
女性
職種
医師
看護師・介護士
検査技師
薬剤師
リハビリ部門栄養士
その他

SARS-CoV-2 抗体価等の算出方法：
検査で得られた抗体価は，抗体価平均値，標準偏差，37（21%）
139（79%）抗体価の濃度分布と濃度比率を算出した．また，抗体価が最も高かったワクチン 2 回目接種 2 週間後の抗体価を

5（2.8%）
91（51.7%）17（9.6%）2（1.1%）
17（9.6%）2（1.1%）
42（23.9%）

基準に，ワクチン 2 回目接種 6 か月後，および，ワクチン 3 回目接種直前の抗体価の変動比率を算出した．
結果
当該病院での BNT162b2 ワクチン接種状況を表 1，研究参加者の基本情報を表 2 に示す．ワクチン接種後副反応の発生状況に関するアンケートの回収率は，1 回目
方接種後が 31.1％，2 回目接種後が 18.5％ であった．回収法
研究デザインと対象：できたアンケートによる結果では，ワクチン接種後の副当該病院で勤務しているスタッフを対象に，BNT162反応のうち全身症状は，1 回目接種後は，全身倦怠感

b2 ワクチン接種後の抗体価を前向きに調査した観察研10.6％，頭 痛 13.9％，筋 肉 痛 20.0％，発 熱 3.3％ で あ っ究である．抗体価測定は，2021 年 4 月から 2022 年 1 月たのに対して，2 回目接種後では，全身倦怠感 57.9％，までの期間で実施した．対象者は，2021 年 3 月から 4

頭痛 53.3％，筋肉痛 37.4％，発熱 53.3％ であった（表 3）．

月に 1 回目，4 月から 5 月に 2 回目，2021 年 12 月から

全接種者のうち，抗体価測定への同意を得られた 176 名

2022 年 1 月に 3 回目の BNT162b2 ワクチン接種を受けを分析対象とした．本研究期間を通じて，研究対象者のた，SARS-CoV-2 感染症患者への対応の有無にかかわらうち，SARS-CoV-2 に感染した者はいなかった．
各測定時期の抗体価の濃度比率については，ワクチンず，ワクチン接種を受けたスタッフ全員を対象に抗体価を測定した．接種対象者は 599 名であり，そのうち抗体接種前は 176 名中 174 名（99％）が抗体価 2.0 u/mL 未価測定に同意が得られたのは 176 名であった．

満であったが．この時点で 2 名のスタッフは抗体価 2.0

抗体価測定のための採血は，（a）1 回目ワクチン接種

u/mL を超えていた．2 回目接種直前は，176 名中 172

前，（b）2 回目接種直前，（c）2 回目接種 14 日後，（d）

名（約 98％）が抗体価 2.0 u/mL 以上であった．2 回目

2 回 目 接 種 3 カ 月 後，（e）2 回 目 接 種 6 カ 月 後，（f）3

接種 2 週間後から 2 回目接種 6 か月後の間は，研究対象回目接種直前のタイミングで実施した．研究対象者の基者全員が抗体価 2.0 u/mL 以上であった．

本的情報（年齢，性別，職種）は接種時の受付データを各タイミングにおける抗体価の結果を表 4 に示す．1

用い，ワクチン接種後の副反応の有無については，接種回目ワクチン接種前（a）の抗体価の平均値（標準偏差，後アンケート調査から収集した．

以下 SD）0.1（SD＝0.46） u/mL，範囲は 0.0-5.0 u/mL，

本研究は，研究対象施設である特定医療法人丸山会倫

2 回目ワクチン接種直前（b）の平均値 17.5（SD＝14.58）

理委員会からの承認を得て実施した（承認番号 2020-研u/mL，範 囲 は 0.7-109.2 u/mL，2 回 目 ワ ク チ ン 接 種 28）．

週間後（c）の平均値 233.6（SD＝161.49） u/mL，範囲SARS-CoV-2 抗体価測定方法：

は 16.5-936.9 u/mL，2 回目ワクチン接種 3 カ 月 後（d）

抗体測定は，全血をインセパック II-D（徳山積水工業の平均値 53.6（SD＝48.23） u/mL，範囲は 5.9-462.0 u/株式会社）に採血後，自動化学発光酵素免疫分析装置

mL，2 回目ワクチン接種 6 か月後（e）の平均値 21.9（SDAccuraseedⓇ（富士フィルム和光純薬株式会社）で分析＝23.29） u/mL，範囲は 2.2-209.9 u/mL，3 回目ワクチした．この測定装置の測定原理は CLEIA 法，測定時間ン接種直前（f）の平均値 15.3（SD＝21.50） u/mL，範は 10 分の迅速測定となっている．本検査方法では，抗囲 は 1.4-207.7 u/mL で あ っ た（図 1）．ま た，2 回 目 ワ― 34 ―

環境感染誌
表3

ワクチン接種後副反応の発生状況

症状

1 回目接種後（n＝180）

2 回目接種後（n＝107）

局所症状

仏痛
腫脹発赤

143（79.4%）36（20.0%）22（12.2%）

89（83.2%）
29（27.1%）
17（15.9%）

全身症状

全身倦怠感
頭痛
筋肉痛
悪寒
発熱嘔気
その他の症状19（10.6%）25（13.9%）36（20.0%）4（2.2%）
6（3.3%）
6（3.3%）
9（5.0%）

62（57.9%）57（53.3%）
40（37.4%）
43（40.2%）
57（53.3%）8（7.5%）
10（9.3%）

180/579（31.1%）

107/577（18.5%）

アンケート回収率

表4

平均値
標準偏差
最大値
最小値

ワクチン接種後抗体価（u/mL）の結果

接種前
（a）

2 回目接種直前（b）

2 回目接種2 週間後（c）

2 回目接種3 か月後（d）

2 回目接種6 か月後（e）

3 回目接種
直前（f）

0.1
0.46
5.0
0.0

17.5
14.58
109.2
0.7

233.6
161.49
936.9
16.5

53.6
48.23
462.0
5.9

21.9
23.29
209.9
2.2

15.3
21.50
207.7
1.4

߇ରՃ XP/Vol. 38 no. 1, 2023


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図1յ໪ંझ

յ໪ંझյ໪ંझյ໪ંझ

յ໪ંझ

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௜઴ʤEʥ ुؔ‫ޛ‬ʤFʥ ͖݆‫ޛ‬

ワクチン接種後抗体価（u/mL）の平均と標準偏差― 35 ―

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Vol. 38 no. 1, 2023
表5ワクチン接種後抗体価の濃度比率の結果

接種前（a）

2 回目接種直前（b）

2 回目接種2 週間後（c）

2 回目接種3 か月後（d）

2 回目接種6 か月後（e）

3 回目接種直前（f）

サンプル数/抗体価（u/mL）

n＝176

n＝176

n＝176

n＝176

n＝174

n＝165

＜2.0
2.0 〜 10.0
10.1 〜 60.0
60.1 〜 120.0
120.1 〜 500.0＞500.099%
1%
0%0%0%
0%

2%
35%
61%
2%
0%
0%

0%
0%
7%
22%
65%
6%

0%
3%
66%
26%
5%
0%

0%
22%
75%
2%
1%
0%

3%
41%
55%
1%
1%0%

յ໪ંझ͖݆‫ ޛ‬յ໪ંझुؔ‫ޛ‬ରՃർི 1R‫ݗ‬ର਼
図22 回目接種後 2 週間と比較した 2 回目接種後 6 か月後の抗体価の比率

クチン接種 2 週間後（c）の平均抗体価 233.6 u/mL は，目接種 2 週間=1.16）がいた（図 2，図 3）．

2 回目ワクチン接種直前（b）の平均抗体価 17.5 u/mLの 13.4 倍上昇した．ワクチン接種後の抗体価の濃度比

考察率は，＞500 u/mL は（c）では 6％ であったが，（d）かBNT162b2 ワクチン接種後の抗体価の獲得状況とそら（f）で は 0％ で あ っ た．抗 体 価 120.1〜500.0 u/mLの経時的な変化について報告した．ワクチン接種率につの比率は，2 回目ワクチン接種 2 週間後（c）65％，2 回いては，1 回目の接種率は 96.7％ であったが，3 回目接目ワクチン接種 3 カ月後（d）5％，2 回目ワクチン接種

種率は 87.7％ まで低下している．この原因として，ワ6 か月後（e）1％，3 回目ワクチン接種直前（f）1％，60.1〜

クチン接種後の副反応が 1 回目接種後に比べて，2 回目120.0 u/mL の比率は，2 回目ワクチン接種 2 週間後（c）接種後の方が，増強していることが影響していると考え

22％，2 回目ワクチン接種 3 カ月後（d）26％，2 回目る．

ワクチン接種 6 か月後（e）2％，3 回目ワクチン接種直初回ワクチン接種後の抗体価の上昇については，厚生前（f）1％ のように，ワクチン接種後の時間経過とと労働省からも中間報告８）が出されている．厚生労働省のもに変動していた（表 5）．

中間報告と同様に，本研究の対象者においてもワクチン抗体価が最も高かったワクチン 2 回目接種 2 週間後

接種後に抗体価は上昇した．ワクチン接種 2 回目直前で（c）の抗体価を基準に，ワクチン 2 回目接種 6 か月後（e），は研究対象者の 99％ が抗体価 2.0 u/mL 以上で抗体をおよび，ワクチン 3 回目接種直前（f）の抗体価平均値獲得していたと判断できた．また，2 回目接種後 6 か月の変動比率を算出した．その中で，2 例，抗体価の変動までは研究対象者全員が抗体価 2.0 u/mL 以上であった

比率が低い研究対象者 No. 9671（2 回目接種後 6 か月/2ことから抗体を獲得していたと判断できた．本研究の抗回目接種 2 週間=0.92），No. 9619（3 回目接種直前/2 回

体価測定の期間中，研究対象者が SARS-CoV-2 への感― 36 ―

環境感染誌

Vol. 38 no. 1, 2023յ໪ંझ௜઴յ໪ંझुؔ‫ޛ‬ରՃർི 
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図32 回目接種後 2 週間と比較した 3 回目接種直前の抗体価の比率

染や，濃厚接触者と判定された歴はなく，今回の抗体獲のような影響を及ぼしたかの検討は出来なかった．抗体得はワクチン接種によるものといえる．

価の推移に，各個人のどのような因子が関連しているか

しかし，抗体価の平均値は，2 回目ワクチン接種直前を検討することは，今後の課題である．さらにまた，の 17.5 u/mL から 2 回目ワクチン接種 6 か月後の 233.6

SARS-CoV-2 陽性者への接触の有無による，抗体価の推u/mL が最大となり，3 回目接種直前は 15.3 u/mL まで移への影響については，今後の分析が必要である．

低下した．また抗体価が 2.0 u/mL を超えた場合でも，本研究にはいくつかの限界がある．まず，本研究の研ワクチン接種後の時間経過とともに，抗体価の低い範囲

究対象者は，単一の医療機関で勤務するスタッフであっの分布が増加していた．これらの結果は，先行研究９）でた．そのため，本研究で得られたデータは，医療機関のも示されているように，SARS-CoV-2 に対するワクチン特徴を示す内容となっている．また，前述したように，の有効性は徐々に低下し，SARS-CoV-2 の重症化予防な

本研究では，ワクチン接種後の抗体価の経時的な変化にどに対する効果の減弱に関連していると考える．本研究焦点を当てているため，参加者の基礎疾患や生活習慣のでは，研究対象者の中で感染者あるいは濃厚接触者は報調査や，副反応の有無や程度が抗体獲得に対する影響は告されておらず，ワクチン接種後の抗体価の推移のみに評価出来ない．そのため，これらの要因が，抗体価の変焦点を当てた．そのため，先行研究との比較は困難であ動に与える影響の評価は今後の課題である．

るが，本研究で示された抗体価の経時的な減少が，SARSCoV-2 に対するワクチンの有効性の低下に関連していると考える．

謝 辞：本研究においては，富士フィルム和光純薬株式会社臨床検査薬開発部長，安藤喜典様に検査薬の提供，及び，抗体価のまた，参加者の中には，2 回目接種後 6 か月と 2 回目測定につきましてご協力いただきました．また，検体採取や調査

接種 2 週間を比較した場合と，3 回目接種直前と 2 回目の実施には，特定医療法人丸山会丸子中央病院勝山努病院長をは

接種後 2 週間を比較した場合で，抗体価の減少率が低いじめ，臨床検査科，楜沢由美技師長にご尽力いただきました．ま対象者 2 名がいた．この研究対象者は SARS-CoV-2 感た，検体採取にご協力いただきました，スタッフの方々に，この染歴ならびに濃厚接触者と判定された歴も報告されてい場をお借りして，深く御礼申し上げます．

ない．また，SARS-CoV-2 陽性者と関わる機会も少ない職種であった．また，研究対象者の中には，初回ワクチ

利益相反自己申告：申告すべきものなし．

ン接種前から抗体が 2.0 u/mL を超え，抗体を獲得していると考えられるスタッフや，前述の抗体価の減少率の文１０）低い研究対象者がいた．大西らの報告 では，対象者の基礎疾患や SARS-CoV-2 感染歴など，抗体価に影響を与えた可能性のある背景因子の詳細な調査ならびに検討を行っている．本研究では参加者の基礎疾患などを含めた基礎情報を収集しておらず，抗体価の獲得や推移にど― 37 ―献1）WHO: Weekly epidemiological update on COVID-19 ― 4May 2022: Weekly epidemiological update on COVID-19 ―4 May 2022: who.int. accessed May 12, 2022.
2）Jamie Lopez Bernal, Nick Andrews, Charlotte Gower,Eileen Gallagher, Ruth Simmons, Simon Thelwall, et al.: Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2

環境感染誌

Vol. 38 no. 1, 2023

(Delta) Variant. N Engl J Med 2021; 385: 585-94.
3）N Andrews, J Stowe, F Kirsebom, S Toffa, T Rickeard, EGallagher, et al.: Covid-19 Vaccine Effectiveness against
the Omicron (B.1.1.529) Variant. N Engl J Med 2022; 386:1532-46.
4）Ronen Arbel, Ariel Hammerman, Ruslan Sergienko, Michael Friger, Alon Peretz, Doron Netzer, et al.: BNT162b2
Vaccine Booster and Mortality Due to Covid-19. N Engl JMed 2021; 385: 2413-20.
5）YinonM Bar-On, Yair Goldberg, Micha Mandel, Omri
Bodenheimer, Laurence Freedman, Sharon Alroy-Preis,
Nachman Ash, et al.: Protection against Covid-19 by BNT
162b2 Booster across Age Groups. N Engl J Med 2021;
385: 2421-30.
6）Yair Goldberg, Micha Mandel, Yinon M Bar-On, Omri
Bodenheimer, Laurence Freedman, et al.: Waning Immunity after the BNT162b2 Vaccine in Israel. N Engl J Med2021; 385: e85.
7）Hiam Chemaitelly, Patrick Tang, Mohammad R Hasan,Sawsan AlMukdad, Hadi M Yassine, et al.: Waning of BNT
162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection inQatar. N Engl J Med 2021; 385: e83.
8）厚生労働省：厚生労働省 新型コロナワクチンの追加接種後の健康状況調査 初回接種：ファイザー社，追加接種：ファイザー社の新型コロナワクチン：新型コロナワクチンの追加接種後の健康状況調査：mhlw.go.jp：2022 年 5 月 12日現在.
9）SJ Thomas Moreira Jr, N Kitchin, J Absalon, A Gurtman,S Lockhart, et al.: Safety and Efficacy of the BNT162b2
mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months. N Engl J Med2021; 385: 1761-73.
10）大西新介，山崎晃憲，菊池航紀，嶋村昌之介，菅谷 文，安保義恭：医療従事者における BNT162b2 ワクチン接種後のSARS-CoV-2 抗体調査．環境感染誌 2022; 37(1): 10-7.
〔連絡先：〒386-0405 長野県上田市中丸子 177-1
特定医療法人丸山会丸子中央病院感染制御室
E-mail: a-imanishi@maruyamakai.or.jp〕

今西Changes in Antibody Titer over Time after Vaccination with SARS-CoV-2 Vaccine (BNT162b2)
Akira IMANISHI1）and Hanako MISAO2）
1）Maruko Central Hospital, 2）
Graduate School of Nursing, University of Shizuoka

Abstract
We investigated changes in antibody titers among staff members of a target hospital who hadreceived the BNT162b2 vaccine. Blood samples were collected from 176 of the 599 staff members
who received the first vaccination at the hospital, and antibody titers were measured using theCLEIA method. The mean antibody titer (standard deviation) immediately before the third vaccination was 17.5 u/mL (14.58), and that two weeks after the second vaccination was 233.6 u/mL(161.49), indicating a 13.2-fold increase. However, the mean antibody titer (standard deviation) immediately before the third vaccination was 15.3 m/uL (21.50), which was lower than that immediately before the second vaccination. These results indicated that antibody titers decreased withthe passage of time after vaccination, similar to the findings of previous studies in Japan andoverseas. Although individual differences in antibody titers were found in this study, we did notinvestigate factors that might affect antibody titers, such as the participantʼs underlying disease,
lifestyle, and degree of adverse reactions following vaccination. The influence of these factors is asubject for future study.
Key words: SARS-CoV-2, BNT162b2, vaccination, antibody titer― 38 ―亮