2002 年 3 月 18 日発行

17平成14年3月

もくじ■ 水系における環境ホルモン ...................................................... １■ 輸入腸管感染症について .......................................................... ３水系における環境ホルモン

近年、合成化学物質が野生動物や魚類等の生体内の正常な内分泌機能を攪乱する、いわゆる環境ホルモンに関する問題がクローズアップされています。

河川は、その流域に放出された全ての物質とその分解物を集めて海へ運ぶ経路であり、そこが汚染された場合、生息する野生動物等へ影響を与えます。特に、環境ホルモンの女性ホルモン（エストロゲン）様作用により生殖器形成異常が起こるため、個体数の減少が危惧されている生物の事例もあります。また、ヒトへの影響も疑われ、その原因物質として、有機塩素化合物や可塑剤、界面活性剤等の多くの化学物質が候補に上がっています（環境庁：現環境省「環境ホルモン戦略計画 SPEED'98」）。その候補物質は多岐にわたっており、わが国ではすでに製造や使用禁止の処置がとられているものも含まれ、また、作用メカニズムにも未解明な点が多いことから、現在、関係省庁間で連携した研究や調査の取り組みが行われています。
１．当所の試み
近畿の水道水源である琵琶湖−淀川水系で、環境ホルモンのうち、とくにエストロゲン様作用物質を取り上げ、平成10年度から大阪府および環境庁の委託を受けて調査しました。対象物質は SPEED'98 の候補物質から使用量等を考慮に入れて、合成化学物質 59 種類、ヒトと動物の共通女性ホルモンである 17 β - エストラ
ジオール[E2]とその関連化合物、医薬品および植物エストロゲン等 37 物質、合計96 物質を選び、以下の 1）から 3）の項目について調べました。
1) 対象物質のエストロゲン様活性（スクリーニング）
2) 同水系と下水処理場の放流水や汚濁都市河川における対象物質の存在
3)下水処理場の放流水や汚濁都市河川を含めた水の包括的なエストロゲン様活性１μｇ＝ 10-6 ｇ
１ｎｇ＝ 10-9 ｇ
１ｐｇ＝ 10-12 ｇ

２．スクリーニング
エストロゲン様活性はバイオアッセイ（酵母 two-hybrid 法及びヒト乳ガン細胞を用いた MCF-7 法）で測定し、活性が検出された化合物について、両法の成績を1

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酵母two-hybrid法

10000

ヒトおよび動物由来のホルモンの影響が大きく現れることがわかりました。

100

４．包括的エストロゲン様活性1

測定結果の一例を表１に示します。下水放流水や汚濁河川には合成化学物質が検出されますが、そのE2等0.01

価値の合計以上にホルモン物質が多く検出されました。
0.00010.0001

0.01

110010000

MCF -７法人由来エストロゲン女性ホルモン剤
植物エストロゲン

アルキルフェノール類
その他

注：アルキルフェノール類にはビスフェノールAとダイオキシン類を含む。MCF -7法によるE1〜E3の包合体は、およそ 0.1 〜 10 の範囲であった。

また、包括的エストロゲン様活性も高い傾向がみられました。汚濁都市河川は特に高い値を示し、対象物質以外のエストロゲン様活性物質が溶存していることを示唆しています。一方、水道水源河川の包括的エストロゲン様活性は低いのですが、個々の対象物質から計算されるE2等価値の合計よりも高くなり、この場合も汚濁都市河川と同様に未知エストロゲン様活性物質の図１ エストロゲン様活性値が検出された候補物質の試験方法による比較存在が示唆されます。
しかし、これらのエストロゲン様活性物質は、水道比較して図１（E2 を 1,000 とした比較強度で表示）にの浄水処理過程の凝集沈殿・砂ろ過処理や塩素処理に示しました。いずれの方法でも、調査した化学物質によって除去されたり分解されて、エストロゲン様活性は強いエストロゲン様活性を示すものはなく、アルキも消失することが確かめられています。

ルフェノール類、ビスフェノールＡおよびダイオキシン類等に弱い活性がみられましたが、その強度はE2の

表１

各種試料水のエストロゲン様活性

およそ 1/1,000 〜 1/10,000 という低いものでした。
ヒトおよび動物のエストロゲンや女性ホルモン剤には強い活性を示すものがありますが、これらの体外排泄物である抱合体はアルキルフェノール類と同程度の活性でした。また、日常食事で摂取しているダイズ等

水道水源 汚濁河川 下水道水
エストロ 合成化学物質
ゲン活性 ホルモン物質

0.10.60.31.13.616

包括的エストロゲン活性3.812017

それぞれ酵母 two-hybrid 法の測定強度による E2 等価値に変換した値（平均値）を示した。
（単位は ng/L）の植物エストロゲンも低い活性でした。
３．対象物質の検出状況

５．ヒトへの影響について

化学物質の分析方法は、「外因性内分泌攪乱化学物質

E2等はヒトの生体内で種々の化合物に合成あるいは調査暫定マニュアル」（環境庁 '98）に準拠し、また、代謝され、それぞれの生理作用の後、最終的に肝臓でホルモン物質については高速液体クロマトグラフ/質量グルクロン酸や硫酸抱合体となり、１日量として男4〜分析計（LC/MS）で測定しました。その結果、エストロ

25、女 5 〜 60 μg（E2 換算）が、主に尿中に排泄されゲン様活性が認められるノニルフェノールとビスフェます。このうちグルクロン酸抱合体は、尿中の代謝酵素

ノール−Ａはμg/Lオーダーで検出されますが、ダイオや排出後の微生物の働きにより遊離体に変化し、下水キシン類は pg/L オーダーしか検出されませんでした。

処理場に到達した時点で活性度が高くなっています。

ホルモン物質としては、E2とエストロン[E1]がng/L

しかし、大部分が下水処理場で活性汚泥処理等によっオーダーで検出されました。このように検出濃度は合て分解されるので、河川水中に検出されるエストロゲ成化学物質が高いのですが、エストロ ゲン様活性はン遊離体は1ng/L程度になります。この量はヒトの１日ホルモン物質の方が 1 千〜 1 万倍高いので、検出され排泄量の5千〜5万分の１程度に該当し、この程度のエた物質の濃度を E2 と同等の活性濃度に換算して比較

ストロゲンが摂取されたとしても、ヒトに影響があるしてみると（E2等価値）、ホルモン物質の方が１〜２桁とは考えられません。また、エストロゲン様活性がこれほど高くなります。したがって、試料水中のエストロよりもさらに3桁以上低いアルキルフェノール類等が、ゲン様活性値には、既知の合成化学物質の影響よりも、ヒトの内分泌を攪乱させることはないと考えられます。

2

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６．水棲生物等への影響

環境ホルモンの影響が疑われています。この原因は、魚類におけるエストロゲン作用の兆候として、雌に河川水が海域に流入すると、沿岸部では濁質の沈降性多く産生されるタンパク質のビテロゲニンが、雄にもが高まるために、底質には種々の化学物質が濃縮され、検出される事があげられます。琵琶湖 - 淀川水系の調

直接あるいは底棲生物による食物連鎖を通じて魚類に査によると、コイ等の雄の淡水魚では、その検出率摂取されたためではないかと考えられています。と血液中の濃度はいずれも低いという結果が出ていヒトや動物にとって低い濃度であっても、個体重量ます。一方、生活排水や工業排水が流れ込む近畿の大や許容量が異なる水棲生物にどの様な弊害が及ぶかに都市の沿岸の雄の海水魚（ボラ、コノシロやマハゼ）ついて、不明な点が多く残されています。
環境衛生課

では、他の地域よりも濃度が高いという報告があり、鵜川 昌弘、宮野 啓一

輸入腸管感染症について

海外旅行者が旅行中にコレラ、赤痢、腸チフス

２．検出された病原菌

パラチフスなどの感染症法（平成11年4月施行･1995 年から 1999 年までの 5 年間に調査した 4,777 人

感染症の予防および感染症の患者に対する医療に関すのうち 1,622 人から病原菌が検出され、海外旅行下痢る法律）の 2 類感染症や、腸炎ビブリオ、サルモネラ、症の 34.0% から病原菌が分離されたことになります。

病原大腸菌などの食中毒菌に感染し、日本国内に持ち最も多く検出された病原菌はプレジオモナスであり、込む「旅行者下痢症」を「輸入腸管感染症」とよびま

次いで赤痢菌、腸炎ビブリオ、エロモナス、毒素原性す。コレラ、赤痢、腸チフス、パラチフスは旧･伝染病大腸菌、サルモネラの順で、この 6 菌種で 94.2% を占予防法では法定伝染病でしたが、新しい感染症法でめていました。また複数の病原菌が検出された混合感は、「感染力、罹患した場合の重篤性などに基づく総合染例が 257 症例（15.8%）もみられ、プレジオモナスと的な観点からみた危険性が高い疾患」と定義されてお他の病原菌の組み合わせが多くみられました。

り、わが国で発生する症例の多くが輸入例によって占３．感染菌種と感染国の関係められています。
当所では、海外旅行者下痢症を予防し、輸入症例かタイ、インドネシア、インドを旅行した被検者に多数の細菌感染症例がみられました。

ら派生し国内で蔓延することを防止するために、関西

赤痢症例はインドにおける感染が最も多く、次いで空港検疫所と協力して大阪府における輸入腸管感染症

インドネシア、タイ、ネパール、エジプトの順で合計を細菌学的に調査しています。以下に当所の調査成績

31 カ国にわたって 277 症例がみられました。コレラ症を中心に、輸入腸管感染症の概況を紹介します。

例はインドネシアが多く計8カ国で24例、チフスおよ１．調査対象びパラチフスは 5 カ国のみで、インドとインドネシア大阪府住民で海外から帰国し検疫時に下痢の申告をに多くみられました。プレジオモナスの感染例はタイして空港検疫所で検査を受けた人と、帰宅後に保健所とインドネシアが多く22カ国の863例から検出されまや医療機関で検査を受けた人を調査対象としました。

した。

対象者の旅行地はタイ、インドネシア、インド、ネパー

４．「旅行者下痢症」の危険因子

ル、シンガポール、マレーシアなどの東南アジアおよ関西空港検疫所が行った下痢患者 160 人（腸炎ビブび南西アジア諸国が多く、これらの国々への旅行者がリオ、赤痢、コレラ患者の合計）と下痢を経験しなかっ旅行者下痢症に罹患する機会がとくに多いことを示した 160 人を対象とした研究によると、喫食内容では氷ています。（表２）が危険因子でした。また、旅行者側の要因としては睡3公衛研ニュース第 17 号

眠不足や胃腸薬の内服（制酸作用）が危険因子でした。

(4) 加熱した食品を摂る。調理後に汚染する場合もある

５．旅行者下痢症を予防するにはので、給仕された時にまだ温かいかどうか確認する。

予防のためには、病原菌で汚染された飲食物を摂取(5) 果物は表面に傷が入っているものは避けて、皮をむしないことです。WHO は「海外渡航者のための安全いたら早く食べる。

な食事の手引き」のなかで、市街地の屋台での飲食の(6) 消化薬や胃腸薬には制酸剤が入っており、胃液の殺みならず、高級ホテルのレストランでの食事までいか菌作用が抑制され感染しやすくなる。
６．もし下痢症状がでたらなるときにも注意が必要であるとアドバイスしています。
以下に感染予防のための注意点をあげてみました。

脱水状態にならないようにスポーツ飲料など塩分を(1)水道水でもなま水を避け、煮沸あるいは消毒した含む飲み物で水分をたくさん摂りましょう。そして帰水を飲む。

国時に検疫所で申告して下さい。また帰宅後に下痢や(2) ジュース類は瓶･カンから直接飲む。
グラスに氷を発熱などの異常があった場合は医療機関を受診して下入れて出されるものは、氷が汚染されている可能性さい。症状がなくなっても病原菌を排泄して家族や友がある。

人、職場の人たちに感染させるおそれがあるので、検(3) シャワーを使うとき、その水を飲まないように注査を受けて病原菌を持っていないことを確認しておき意する。

ましょう。
微生物課
表２

推定感染国

赤痢菌

韓国
中国
東アジ
香港
ア
台湾
その他
タイ
インドネシア
フィリピン
ベトナム
東南ア
マレーシア
ジア
シンガポール
カンボジア
ミャンマー
その他
インド
ネパール
南西ア
パキスタン
ジア
モルジブ
その他
中央アジア
中近東
エジプト
アフリ ケニア
カモロッコ
その他
ヨーロッパ
北 米
中南米
オセアニア
合 計

2441275531131219123411142122562277

推定感染国別病原菌検出状況（1995 年〜 99 年）

コレラ チフス パラチ プレジ 腸炎ビ エロモ 毒素原
オモナ性大腸菌菌
フス菌
ブリオ ナス
ス菌
1131133144134128122159532926248412711121336810269217910321571766
432525121932
531521294121121352111863

184

1367

サルモ
その他
ネラ
2
14113542826211210311733184

2325892
1119512218322124331127126

221111111

病原菌株数 複数菌
（患者数） 検出例10 (6)30 (22)41 (33)8 (7)2 (2)582 (479)
487 (426)
109 (89)
86 (67)46 (42)43 (38)19 (15)17 (16)7 (5)265 (230)
53 (45)
9 (9)
6 (5)
6 (6)
1 (1)
11 (10)43 (37)
8 (8)
2 (2)
5 (5)
4 (4)
3 (2)
8 (8)
3 (3)
1914 (1622)

発行者

大阪府立公衆衛生研究所長 江部 高廣 〒 537-0025

編

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4田口真澄

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