医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

使用上の注意改訂のお知らせ

2017 年 10 月

ニプロESファーマ株式会社
吉富薬品株式会社
このたび、標記製品につきまして、【使用上の注意】を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照下さいますようお願い致します。
■ 改訂概要慎重投与、重要な基本的注意、相互作用、副作用（重大な副作用、その他の副作用）、高齢者への投与、その他の注意の項を改訂しました。

■ 使用上の注意の改訂内容
改訂後（下線改訂前（下線部：追記改訂箇所）【使用上の注意】部：削除箇所）【使用上の注意】
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）

1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）〔本剤は主に肝臓により代謝さ （ 1 ）‌肝障害のある患者〔本剤は主に肝臓により代謝される（1）‌肝機能障害のある患者れるため，クリアランスが減少し，血漿中濃度が上昇ため，クリアランスが減少し，血中濃度が上昇するこすることがある．少量（例えば 1 回 25mg １日 1 回）からとがある．少量（例えば 1 回 25mg1 日 1 回）から投与を投与を開始し，1 日増量幅を 25 ～ 50mg にするなど患開始し，1 日増量幅を 25 ～ 50mg にするなど患者の状者の状態を観察しながら慎重に投与すること．
〕

態を観察しながら慎重に投与すること．
〕（2（）3）
省略（変更なし）

（2）
～
（6）
省略

（4）
‌不整脈又はその既往歴のある患者，先天性 QT 延長症候群の患者，又は QT 延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者〔本剤の投与により QT 間隔が延長する可能性がある．
〕
（5）
～
（7）
現行
（4）
～
（6）のとおり1

改訂後（下線改訂前（下線部：追記改訂箇所）

2. 重要な基本的注意

2. 重要な基本的注意（1）
省略（変更なし）（1）
省略部：削除箇所）（2）‌本剤の投与により，低血糖があらわれることがあるの （ 2 ）‌低血糖があらわれることがあるので，本剤投与中は，で，本剤投与中は，脱力感，倦怠感，冷汗，振戦，傾脱力感，倦怠感，冷汗，振戦，傾眠，意識障害等の低眠，意識障害等の低血糖症状に注意するとともに，血血糖症状に注意するとともに，血糖値の測定等の観察糖値の測定等の観察を十分に行うこと．

を十分に行うこと．

（3）
～
（7）
省略
（変更なし）

（3）
～
（8）
省略

（8）
‌投与量の急激な減少ないし投与の中止により，不眠，悪心，頭痛，下痢，嘔吐等の離脱症状があらわれることがある．投与を中止する場合には，徐々に減量するなど慎重に行うこと．
（9）
現行（8）のとおり3. 相互作用3. 相互作用（2）併用注意（併用に注意すること）（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等

臨床症状・措置方法機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

CYP3A4 誘 導 作用を有する薬剤注）
フェニトインカルバマゼピンバルビツール酸誘導体
リファンピシン等

省略（変更なし）

本剤の主要代謝酵
素 で あ る CYP3A4の 誘 導 に よ り， 本剤のクリアランスが増加することがあ る． 外 国 人 に おけるフェニトイン
併用投与例において， 本 剤 の 経 口 ク
リアランスが約5倍に増加し，Cmax
及び AUC はそれぞれ 66% 及 び 80% 低下した．

CYP3A4 誘 導 作用を有する薬剤注）
フェニトインカルバマゼピンバルビツール酸誘導体
リファンピシン等

省略

本剤の主要代謝酵
素 で あ る CYP3A4の 誘 導 に よ り， 本剤のクリアランスが増加することがあ る． 外 国 人 に おけるフェニトイン
併用投与例において， 本 剤 の 経 口 ク
リアランスが約5倍に増加し，Cmax
及び AUC はそれぞれ 66% 及 び 80% 低下した．

強いCYP3A4 阻害作用を有する薬剤
イトラコナゾール
等本剤の作用を増強するおそれがあるの で， 個 々 の 患 者の症状及び忍容性に 注 意 し， 本 剤 を減量するなどして慎重に投与すること．
併用により本剤の血漿中濃度が高値となり，QT 間隔が延長するおそれがある．

本剤の主要代謝酵
素 で あ る CYP3A4を強く阻害するため， 血 漿 中 濃 度 が上昇する可能性があ る． 外 国 人 に 強
いC Y P 3 A 4 阻 害剤であるケトコナゾール（経口剤：国内未発売）を併用投
与 し た と き， ク エチ ア ピ ン の Cmax
及び AUC はそれぞれ 単 独 投 与 の 3.35倍 及 び 6.22 倍 であった．

CYP3A4 阻 害 作用を有する薬剤
エリスロマイシン
イトラコナゾール
等

本剤の作用を増強するおそれがあるの で， 個 々 の 患 者の症状及び忍容性に 注 意 し， 慎 重 に投与すること．

本剤の主要代謝酵
素 で あ る CYP3A4を非競合的に阻害
す る た め， ク リ アランスが減少する
可 能 性 が あ る． 外国人におけるケトコナゾール併用例に お い て， 本 剤 の血漿中濃度が増加した．

本剤の作用を増強するおそれがあるの で， 個 々 の 患 者の症状及び忍容性に 注 意 し， 慎 重 に投与すること．

本剤の主要代謝酵
素 で あ る CYP3A4を 阻 害 す る た め，血漿中濃度が上昇する可能性がある．

CYP3A4 阻害作用を有する薬剤
エリスロマイシン等

他の項 省略注）‌こ れらの薬剤を投与中止する場合には，本剤の減量を要することがある．

他の項 省略（変更なし）
注）‌こ れらの薬剤を投与中止する場合には，本剤の減量を要することがある．

4. 副作用〈抜粋〉

4. 副作用〈抜粋〉（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）

1 ）～ 2 ）省略（変更なし）

1 ）～ 2 ）省略

3 ）‌悪 性症候群
（Syndrome malin）：悪性症候群があらわ

3 ）‌悪 性症候群
（Syndrome malin）：悪性症候群があらわれることがあるので，無動緘黙，強度の筋強剛，嚥れることがあるので，無動緘黙，強度の筋強剛，嚥

下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，それ下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，それ2

改訂後（下線改訂前（下線部：追記改訂箇所）部：削除箇所）にひきつづき発熱がみられる場合は，投与を中止し，にひきつづき発熱がみられる場合は，投与を中止し，体冷却，水分補給等の全身管理とともに適切な処置

体冷却，水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと．本症発症時には，白血球の増加や CKを行うこと．本症発症時には，白血球の増加や CK（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミオグ（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある．

ロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある．

なお，高熱が持続し，意識障害，呼吸困難，循環虚なお，高熱が持続し，意識障害，呼吸困難，循環虚脱，脱水症状，急性腎障害へと移行し，死亡した例

脱，脱水症状，急性腎不全へと移行し，死亡した例が報告されている．

が報告されている．

4 ）‌横 紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあ4 ）‌横 紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあるので，筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及びるので，筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与

尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．また，横紋筋融を中止し，適切な処置を行うこと．また，横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること．

解症による急性腎不全の発症に注意すること．

5 ）～ 10 ）省略（変更なし）

5 ）～ 10）省略（ 2 ）その他の副作用種類

頻度（ 2 ）その他の副作用
頻度不明

種類

頻度

頻度不明

精神神経系 不眠，易刺激性，傾眠，不安，頭痛，めまい，焦躁感，鎮静，幻覚の顕在化，健忘，攻撃的反応，意識レベルの低下，昏迷，神経症，妄想の顕在化，リビドー亢進，感情不安
定，激越，錯乱，思考異常，自殺企図，人格障害，躁病反応，多幸症，舞踏病様アテトー
シス，片頭痛，悪夢，うつ病，独語，衝動行
為，自動症，せん妄，敵意，統合失調性反応，協調不能，レストレスレッグス症候群，
軽躁，注意力障害，過眠症，自殺念慮，自傷
行動

精神神経系 不眠，易刺激性，傾眠，不安，頭痛，めまい，焦躁感，鎮静，幻覚の顕在化，健忘，攻撃的反応，意識レベルの低下，昏迷，神経症，妄想の顕在化，リビドー亢進，感情不安
定，激越，錯乱，思考異常，自殺企図，人格障害，躁病反応，多幸症，舞踏病様アテトー
シス，片頭痛，悪夢，うつ病，独語，衝動行
為，自動症，せん妄，敵意，統合失調性反応，協調不能，レストレスレッグス症候群

錐体外路症 アカシジア，振戦，構音障害，筋強剛，流涎
状
過多，運動緩慢，歩行障害，ジスキネジア，
嚥下障害，ジストニア，眼球回転発作，パーキンソン症候群，構語障害，錐体外路障害

錐体外路症 アカシジア，振戦，構音障害，筋強剛，流涎，ブラジキネジア（動作緩慢），歩行異常，状
ジスキネジア，嚥下障害，ジストニア，眼球回転発作，パーキンソン症候群

血液顆粒球減少，好酸球増加症，貧血，血小板減少，白血球数増加

血液顆粒球減少，好酸球増加症，貧血，血小板減少循環器系

頻脈，起立性低血圧，心悸亢進，心電図異常，低血圧，高血圧，徐脈，不整脈，失神，血管拡張，動悸，心電図 QT 延長

循環器系

頻脈，起立性低血圧，心悸亢進，心電図異常，低血圧，高血圧，徐脈，不整脈，失神，血管拡張

肝臓AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇，LDH 上昇，Al–P 上昇，γ–GTP 上昇，ビリルビン血症，肝機能検査異常

肝臓AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇，LDH 上昇，Al–P 上昇，γ–GTP 上昇，ビリルビン血症

呼吸器系

去痰困難，鼻炎，咳増加，鼻閉

呼吸器系

去痰困難，鼻炎，咳増加

消化器系

便秘，食欲減退，悪心，食欲亢進，嘔吐，腹痛，下痢，消化不良，胃炎，胃不快感，鼓腸放屁，消化管障害，吐血，直腸障害，過食，腹部膨満，胃食道逆流性疾患，膵炎

消化器系

便秘，食欲不振，嘔気，食欲亢進，嘔吐，腹痛，下痢，消化不良，胃炎，胃不快感，鼓腸放屁，消化管障害，吐血，直腸障害

眼瞳孔反射障害，弱視，結膜炎

眼瞳孔反射障害，弱視，結膜炎

代謝・内分 高プロラクチン血症，T4 減少，高コレステ泌ロール血症，T3 減少，月経異常，甲状腺疾患，高脂血症，高カリウム血症，肥満症，痛風，低ナトリウム血症，水中毒，多飲症，TSH 減
少，TSH 上昇，高トリグリセリド血症，高尿酸血症，尿糖陽性，FT4 減少，乳汁漏出症

代謝・内分 高プロラクチン血症，T4 減少，高コレステ泌ロール血症，T3 減少，月経異常，甲状腺疾患，高脂血症，高カリウム血症，肥満症，痛風，低ナトリウム血症，水中毒，多飲症

過敏症

発疹，血管浮腫，瘙痒，湿疹

過敏症

発疹，血管浮腫，瘙痒泌尿器系

排尿障害，排尿困難，尿失禁，尿閉，BUN上昇，持続勃起，射精異常，インポテンス，頻尿，膀胱炎，尿蛋白陽性

泌尿器系

排尿障害，排尿困難，尿失禁，尿閉，BUN
上昇，持続勃起，射精異常，インポテンス，頻尿

3改訂後（下線種類

その他部：追記改訂箇所）

頻度

頻度不明

改訂前（下線部：削除箇所）

頻度

頻度不明

種類

その他

倦怠感，無力症，CK（CPK）上昇，口内乾燥，体重増加，意欲低下，多汗，発熱，体重減少，胸痛，筋肉痛，舌麻痺，しびれ感，背部痛，浮腫，末梢性浮腫，ほてり，歯痛，関節痛，
顔面浮腫，頸部硬直，腫瘤，過量投与，骨盤痛，歯牙障害，関節症，滑液包炎，筋無力症，痙縮，悪化反応，偶発外傷，耳の障害，
味覚倒錯，ざ瘡，脱毛症，薬剤離脱症候群（不眠，悪心，頭痛，下痢，嘔吐），口渇，回転性めまい，悪寒，靭帯捻挫

5. 高齢者への投与

倦怠感，無力症，CK（CPK）上昇，口内乾燥，体重増加，意欲低下，多汗，発熱，体重減少，胸痛，筋痛，舌麻痺，しびれ感，背部痛，浮腫，末梢浮腫，ほてり，歯痛，関節痛，顔面浮腫，頸部硬直，腫瘤，過量投与，骨盤痛，歯牙障害，関節症，滑液包炎，筋無力症，痙縮，悪化反応，偶発外傷，耳の障害，味覚倒錯，ざ瘡，脱毛症，薬剤離脱症候群（不眠，悪心，頭痛，下痢，嘔吐）

5. 高齢者への投与

高齢者では少量（例えば 1 回 25mg1 日 1 回）から投与を開高齢者では少量（例えば 1 回 25mg1 日 1 回）から投与を開始し，1 日増量幅を 25 ～ 50mg にするなど患者の状態始し，1 日増量幅を 25 ～ 50mg にするなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．
［高齢者では非高を観察しながら慎重に投与すること．［高齢者では非高齢者に比べてクエチアピンの経口クリアランスが 30 ～齢者に比べてクエチアピンの経口クリアランスが 30 ～50% 低く，AUC は約 1.5 倍であり，高い血漿中濃度が持50% 低く，AUC は約 1.5 倍であり，高い血中濃度が持続する傾向が認められている．また，海外臨床試験にお続する傾向が認められている．また，海外臨床試験にいて非高齢者と比較し，起立性低血圧の発現頻度が増加

おいて非高齢者と比較し，起立性低血圧の発現頻度がする傾向が認められている．
］

増加する傾向が認められている．］

10. その他の注意

10. その他の注意（ 1 ）省略（変更なし）（ 1 ）省略（ 2 ）‌国 内臨床試験において，本剤と因果関係が不明の心 （ 2 ）‌国 内臨床試験において，本剤と因果関係が不明の心筋梗塞，出血性胃潰瘍が報告されている．

筋梗塞，出血性胃潰瘍が報告されている．

また，申請時に用いた外国長期投与試験において，急また，申請時に用いた外国長期投与試験において，急性腎障害が報告されている．

性腎不全が報告されている．

（ 3 ）～（ 5 ）省略（変更なし）（ 3 ）～（ 5 ）省略■ 使用上の注意の改訂理由
使用上の注意の改訂について（薬生安通知によらない改訂）
先発医薬品の改訂に合わせて記載整備しました。

・‌ここでお知らせした内容は、ニプロ ES ファーマ株式会社ホームページ（https://www.nipro-espharma.co.jp）「医療機関向け情報」
でもご覧いただけます。
・「使用上の注意」
改訂の内容は、医薬品安全対策情報（DSU）No. 264（2017 年 11 月発行予定）に掲載されます。また医薬品医療機器総合機構ホームページ（http://www.pmda.go.jp/）にも掲載されます。

お問い合わせ先
ニプロ株式会社
医薬品情報室専用ダイヤル

0120 − 226 − 898
製造販売元

ニプロ ESファーマ株式会社
大阪市北区本庄西 3 丁目 9 番 3 号

ES17 −001

42017 年 10 月