スミ

Z17

2020年6月改訂（第1版）

アカ

日本標準商品分類番号
処方箋医薬品注）

872482

ノルエチステロン・エチニルエストラジオール配合製剤

ルナベル配合錠LD ルナベル配合錠ULD貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号22500AMX00835000 22500AMX00985000

販売開始

2008年7月

2013年9月注）注意— 医師等の処方箋により使用すること

2.18 妊婦又は妊娠している可能性のある患者［9.4.1、9.4.2、2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1

本剤の成分に対し過敏性素因のある患者

2.2

エ ストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば乳癌、子宮内膜

9.5.1参照］
2.19 授乳婦［9.6参照］
2.20 骨成長が終了していない可能性がある患者［骨端の早癌）、子宮頸癌及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あ期閉鎖を来すおそれがある。］

るいは顕性化を促すことがある。
［8.8-8.10、］
8.12参照］
2.3

診断の確定していない異常性器出血のある患者［性器3. 組成・性状癌の疑いがある。出血が性器癌による場合は、
癌の悪化

3.1

あるいは顕性化を促すことがある。］［ 8.8、8.10、8.12参

ルナベル配合錠LD
ルナベル配合錠ULD
ノルエチステロン（日局） ノルエチステロン（日局）
1mg
有効成分 1mg（1錠中） エチニルエストラジオー エチニルエストラジオー
ル（日局）0.02mg
ル（日局）0.035mg
無水乳糖、乳糖水和物、部分アルファー化デンプン、
添加剤
ステアリン酸マグネシウム

照］
2.4

血栓性静脈炎、肺塞栓症、脳血管障害、冠動脈疾患又はその既往歴のある患者［血液凝固能が亢進され、これらの症状が増悪することがある。
［11.1.1参照］］

2.5

35歳以上で1日15本以上の喫煙者［心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［ 8.7、

3.2

9.1.2、9.1.5、11.1.1参照］
2.6を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告があ

外形

前兆（閃輝暗点、星型閃光等）を伴う片頭痛の患者［前兆の患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［9.1.9、11.1.1参照］

表面血管病変を伴う糖尿病患者（糖尿病性腎症、糖尿病性網

4. 効能又は効果

膜症等）［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくな

月経困難症るとの報告がある。］［11.1.1参照］
2.9

ルナベル配合錠LD
白色の素錠

直径
大きさ 厚さ重量
識別コード

肺 高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症

2.8

製剤の性状

販売名
色・剤形

る。］
［11.1.1参照］
2.7

組成

販売名

裏面

側面

ルナベル配合錠ULD
白色の素錠
表面

6.5mm
2.2mm
100mg
NPC31

裏面

側面

6.5mm
2.2mm
100mg
NPC32

6. 用法及び用量

血栓性素因のある患者［血栓症等の心血管系の障害が1日1錠を毎日一定の時刻に21日間経口投与し、その後7日間発生しやすくなるとの報告がある。
［11.1.1参照］］

休薬する。以上28日間を投与1周期とし、出血が終わってい2.10 抗リン脂質抗体症候群の患者［血栓症等の心血管系のるか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［ 11.1.1参剤を投与し、以後同様に繰り返す。

照］
2.11 手術前4週以内、術後2週以内、産後4週以内及び長期間

7. 用法及び用量に関連する注意

安静状態の患者［血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。］［ 8.6、11.1.1参照］

7.1毎日一定の時刻に服用させること。

7.2

本剤の投与にあたっては飲み忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること。

2.12 重篤な肝障害のある患者［9.3.1参照］

7.3

2.13 肝腫瘍のある患者［症状が増悪することがある。
］

初めて服用させる場合、原則として月経第1～5日目に服用を開始させること。

2.14 脂質代謝異常のある患者［血栓症等の心血管系の障害

7.4が発生しやすくなるとの報告がある。
また、
脂質代謝に

万一前日の飲み忘れに気付いた場合、直ちに前日の飲み忘れた錠剤を服用し、当日の錠剤も通常の服薬時刻影響を及ぼす可能性があるため、症状が増悪することに服用する。2日以上服薬を忘れた場合は、気付いた時がある。］［11.1.1参照］

点で前日分の1錠を服用し、当日の錠剤も通常の服薬時

2.15 高血圧のある患者（軽度の高血圧の患者を除く）［血栓

刻に服用し、その後は当初の服薬スケジュールとおり症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告が服用を継続すること。

ある。また、症状が増悪することがある。］［9.1.10、11.1.1

7.5

参照］

本剤の1年を超える投与における有効性及び安全性は確立していないので、1年を超える投与は治療上必要と

2.16 耳硬化症の患者［症状が増悪することがある。
］

判断される場合にのみ行い、定期的に画像診断及び臨2.17 妊娠中に黄疸、持続性そう痒症又は妊娠ヘルペスの既床検査（血液検査等）を行うなど、患者の状態に十分注

往歴のある患者［症状が再発するおそれがある。
］

意すること。
1

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7.6

ノルエチステロン・エチニルエストラジオール配合錠

8.10 本剤投与中の器質的疾患を伴う月経困難症患者では、

ULDのエチニルエストラジオールの用量はノルエチ

不正性器出血の発現に注意するとともに定期的に内診

ステロン・エチニルエストラジオール配合錠LDより低及び超音波検査等を実施して、器質的疾患の増悪の有用量であり、臨床試験においてノルエチステロン・エチ

無を確認すること。特に、子宮内膜症性卵巣嚢胞（卵巣ニルエストラジオール配合錠LDと比較して不正性器

チョコレート嚢胞）は、自然経過において悪性化するこ出血の発現率が高いことを踏まえ、症状や治療目標にとを示唆する報告があるので、画像診断や腫瘍マー応じて治療薬を選択すること。
［11.2参照］

カー等の検査も行うこと。本剤投与中に腫瘤が増大するなど器質的疾患の増悪が認められる場合は、他の治8. 重要な基本的注意
8.1

本剤を避妊目的で使用しないこと。

8.2

本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスク

療法も勘案したうえで投与継続の可否を判断すること。
［2.2、
2.3参照］
8.11 本剤投与中は経過を十分に観察し、期待する効果が得

因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあられない場合には漫然と投与を継続せず、他の適切なるので、次のような症状があらわれた場合は直ちに投治療を考慮すること。

与を中止し、適切な処置を行うこと。

8.12 服用中に不正性器出血が発現した場合、通常は投与継緊急対応を要する血栓症の主な症状

続中に消失するが、長期間持続する場合は、腟細胞診等

下肢の急激な疼痛･腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しいの検査で悪性疾患によるものではないことを確認の

頭痛、四肢の脱力･麻痺、構語障害、急性視力障害等上、投与すること。
［2.2、2.3参照］

患者に対しても、このような症状があらわれた場合は、

8.13 本剤投与により希発月経等の月経異常や不正性器出血

直ちに服用を中止し、救急医療機関を受診するよう説がみられる。患者にはあらかじめ十分に説明し、通常の明すること。
［11.1.1参照］
8.3

月経に比べて出血量が多く持続日数が長い場合あるい本剤の服用中に、血栓症が疑われる症状があらわれたは月経の発来がない場合には、医師へ相談するよう指場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

導すること。出血が続く患者には必要に応じて血液検［11.1.1参照］

査等を実施し、異常が認められた場合には鉄剤の投与

血栓症が疑われる症状

又は本剤の投与中止など適切な処置を行うこと。

下肢の疼痛･腫脹･しびれ･発赤･熱感、頭痛、嘔気･嘔8.14 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸吐等8.4

収不良をきたすことがあり、妊娠する可能性が高くな

血栓症のリスクが高まる状態（体を動かせない状態、顕るので注意すること。

著な血圧上昇、脱水等）が認められる場合は、投与を中8.15 本剤は黄体ホルモンと卵胞ホルモンの配合剤であるこ止するなど適切な処置を行うこと。
［11.1.1参照］
8.5とから、黄体ホルモン又は卵胞ホルモンを含有する薬

患者には、投与開始時及び継続時に以下について説明剤（経口避妊薬等）を使用している場合は、本剤の投与すること。
［11.1.1参照］

開始前に中止させること。
また、本剤投与中にこれらの・血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。

薬剤を使用しないよう患者に指導すること。

・血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症のリスクが高まる状態になった場合は、症状･状態が軽9. 特定の背景を有する患者に関する注意度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談する

9.1

こと。

9.1.1

8.7

定期的に内診や画像診断等の検査を行うなど慎重使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭においに投与すること。筋腫の腫大を促すことがある。
［8.8
参照］

本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合

9.1.2

は投与しないこと）参照］

一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやす年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険

くなる年代であるため、これを助長するおそれがあ
る。
［2.5、
8.7、
11.1.1参照］

禁煙するよう指導すること。
［ 2.5、9.1.2、9.1.5、11.1.1参

9.1.3

照］

乳癌の既往歴のある患者
乳癌が再発するおそれがある。
［8.9参照］

本剤の投与に際しては、患者の病歴調査及び検診が必

9.1.4

乳癌の家族歴又は乳房に結節のある患者要である。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。

び臨床検査が含まれる。本剤投与中は6ヵ月毎の検診をエストロゲン投与と乳癌発生との因果関係につい行い、1年に1回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓てその関連性を示唆する報告もある。
［8.9参照］

器の検査を行うこと。また、1年に1回、子宮頸部の細胞8.9

40歳以上の患者（ただし、1日15本以上の喫煙者にには、血栓症の予防に十分配慮すること。
［ 2.11、11.1.1

性が増大するとの報告があるので、本剤服用患者には

8.8

子宮筋腫のある患者

・血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤のた診察を受けられるようにすること。
8.6

合併症・既往歴等のある患者

9.1.5

喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者診の実施を考慮すること。
［2.2、2.3、
9.1.1参照］には投与しないこと）

乳癌の検査は、患者に自己検診を行うよう指導するこ

心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなると。
［2.2、9.1.3、9.1.4参照］との報告がある。
［2.5、
8.7、
11.1.1参照］
9.1.6

肥満の患者
血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。
［11.1.1参照］

9.1.7

血栓症の家族歴を持つ患者
血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。
［11.1.1参照］

2

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9.1.8

9.1.9

前兆を伴わない片頭痛の患者

9.6

授乳婦

脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報

授乳を避けさせること。母乳の量的質的低下が起こる

告がある。
［11.1.1参照］ことがある。
また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大が起こるとの報告がある。
［2.19参照］

心 臓弁膜症の患者（ただし、肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内

9.7

小児等

膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者には投与し小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨ないこと）

床試験は実施していない。

血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなると

10. 相互作用の報告がある。
［2.7、11.1.1参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
これらの薬剤の作用が副腎皮質ホルモン
増強するおそれがあ
プレドニゾロン等
る。
三環系抗うつ剤
イミプラミン等
セレギリン塩酸塩
シクロスポリン
テオフィリン
オメプラゾール
チザニジン

9.1.10 軽 度の高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある患者
血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。
［2.15、11.1.1参照］
9.1.11 耐糖能の低下している患者（糖尿病患者及び耐糖能異常の患者）
十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。
9.1.12 ポルフィリン症の患者
症状が増悪することがある。
9.1.13 心疾患又はその既往歴のある患者

リファンピシンリファブチンナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。
9.1.14 てんかん患者
症状が増悪することがある。
9.1.15 テタニーのある患者
症状が増悪することがある。
9.2
9.2.1

腎機能障害患者
腎疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。

9.3
9.3.1

肝機能障害患者
重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。
［2.12参照］

9.3.2

肝障害のある患者（重篤な肝障害の患者を除く）
代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

9.4
9.4.1

生殖能を有する者とを十分に確認すること。
［2.18、
9.5.1参照］
9.4.2

服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった

本剤の効果の減弱化 これらの薬剤は肝及び不正性器出血の の 薬 物 代 謝 酵 素
発現率が増大するお （CYP3A4等）を誘導し、本剤の代謝それがある。
を促進すると考えられる。
これらの薬剤は肝の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。

テトラサイクリン系抗生物質
テトラサイクリン等
ペニシリン系抗生物質
アンピシリン等

これらの薬剤は腸内細菌叢を変化させ、本剤の腸肝循
環による再吸収を抑制すると考えられる。

テルビナフィン塩酸
塩

黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤との併用で、月経異常があらわれたとの報告
がある。

機序不明

Gn-RH誘導体
ブセレリン酢酸塩
等

これらの薬剤の作用を減弱するおそれがある。

これらの薬剤は性ホルモンの分泌を低下することにより薬効を示すため、性ホルモンである
本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる。

血糖降下剤
インスリン製剤
スルフォニル尿素系製剤
スルフォンアミド系製剤
ビグアナイド系製剤等

血糖降下剤の作用が減弱するおそれがある。血糖値その他患者の状態を十分観察し、血糖降下剤の用量を調節するなど注意する。

本 剤 は 耐 糖 能 を低下させ、血糖降下 剤 の 作 用 を 減弱させると考えられる。

ラモトリギン
モルヒネ
サリチル酸

これらの薬剤の血中濃度が低下するおそれがある。

本剤はこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。

場合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること。
［2.18、9.5.1参照］
9.4.3

妊娠を希望する場合には、本剤の服用を中止後に月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。

9.5
9.5.1

妊婦
妊 婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠が確認された場合には投与を中止すること。
［2.18、9.4.1、9.4.2参照］

9.5.2

卵 胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場
合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示
唆する結果が報告されている。また、新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある。

本剤は肝の薬物代謝酵素（CYP1A2）を阻害し、この薬剤の代謝を抑制すると考えられる。

バルビツール酸系
製剤
フェノバルビター
ル等
ヒダントイン系製剤
フェニトインナトリ
ウム等
カルバマゼピンボセンタン
モダフィニル
トピラマート本 剤の投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないこ

機序・危険因子
本剤はこれらの薬剤 の 代 謝 を 抑 制すると考えられる。

3

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薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子HIVプロテアーゼ阻害剤
ネルフィナビルメ
シル酸塩
ホスアンプレナビ
ル（リトナビル併用
時）

エチニルエストラジ
オールの血中濃度が低下するおそれがある。

機序不明

下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［2.4-2.11、2.14、
2.15、
8.2-8.7、
9.1.2、
9.1.5-9.1.10参照］

ロピナビル・リト
ナビル配合剤

呼吸困難、蕁麻疹、血管浮腫、そう痒感等があらわれることがある。
11.2

HIVプロテアーゼ 本剤の血中濃度が上 本 剤 の 代 謝 酵 素
昇するおそれがある。 （CYP3A4）を阻害
阻害剤
アタザナビル
すると考えられる。
この薬剤は本剤の
代謝酵素（CYP2C9）
を阻害すると考えられる。

アプレピタント
ホスアプレピタント

本剤の効果が減弱されるおそれがある。

フルコナゾール

本剤の血中濃度が上 フルコナゾールは昇するおそれがある。 本 剤 の 代 謝 酵 素（CYP3A4）を阻害すると考えられる。

ボリコナゾール

本剤の血中濃度が上 ボリコナゾールは昇するおそれがある。 本 剤 の 代 謝 酵 素を阻害
ボリコナゾールの血 （CYP3A4）
中濃度が上昇するお すると考えられる。
本剤がボリコナ
それがある。
ゾールの代謝酵素（CYP2C19）を阻害すると考えられる。

アセトアミノフェン

本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
アセトアミノフェンの血中濃度が低下す
るおそれがある。

アセトアミノフェンはエチニルエス
トラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる。
本剤が肝における
アセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。

ルフィナミド本剤の効果が減弱化
するおそれがある。

機序不明

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、
セント・ジョーンズ・
ワート）
含有食品

本剤の効果の減弱化
及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオ
トギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。

この食品は肝の薬物 代 謝 酵 素 を 誘
導し、本剤の代謝を促進すると考え
られる。

5%以上

0.1～5%未満

頻度不明

発疹、薬疹、顔
面浮腫
血液
貧血
内分泌代謝
浮 腫 、体 重 増 高脂血症
加、体重減少、高プロラクチン血症
精神神経
頭痛（15.5%）
倦 怠 感 、め ま 神 経 過 敏 、頭い 、い ら い ら 重、しびれ感、感、ふらつき、 振戦、抑うつ
感覚鈍麻、嗅覚
錯誤、眠気、不眠症、感情不安定、顔面感覚鈍麻、片頭痛、異常 感 、知 覚 過敏、睡眠障害
眼
霧視
視覚障害（視力低下、視野欠損等）
循環器
血 圧 上 昇 、動悸、ほてり、末
梢性浮腫、起立性低血圧
消化器
悪心（17.9%）、 嘔吐、腹痛、下 口渇、胸やけ、
上腹部痛
痢、便秘、胃痛、 食欲亢進
腹 部 膨 満 、鼓腸、胃炎、過敏性腸症候群、胃不快感、歯痛、
排便痛、消化管
運動障害、口内炎、食欲不振、痔核、腸炎、腹部不快感、消化不良、胃腸炎
肝臓
肝機能異常
黄疸
皮膚
ざ瘡、湿疹、蕁 色素沈着注1）、脱麻 疹 、多 形 紅 毛症、結節性紅斑、アトピー性 斑
皮膚炎、女性陰部そう痒症、紅斑、そう痒症、
皮膚乾燥、紫斑
筋・骨格
背部痛
四 肢 痛 、筋 痙
縮、筋骨格硬直
腎・尿路
尿道炎、尿中蛋
白陽性
卵巣
出血性卵巣嚢胞 、卵 巣 新 生物、卵巣嚢胞、卵巣血腫、卵巣出血
子宮
不 正 性 器 出 血 無月経、不規則 経血量の変化、（破綻出血、点 月経、性器分泌 帯下の増加
状出血）（ LD： 物、子宮肥大、
6 0 . 0 % 、U L D： 消 退 出 血 不 規
81.1%）注2）、希発 則、性交出血、
月 経（ L D ： 子 宮 類 線 維 腫
1 4 . 1 % 、U L D： の変性、子宮平35.8%）、月経過 滑筋腫、子宮頸多、下腹部痛、 管ポリープ、月過少月経、頻発 経前症候群、子
宮出血
月経

機序不明

非ヌクレオシド系
逆転写酵素阻害剤
エトラビリンその他の副作用

頻度
種類
過敏症

この薬剤は薬物代謝酵素を誘導し、
本剤の代謝を促進すると考えられる。

非ヌクレオシド系
逆転写酵素阻害剤
ネビラピン

アナフィラキシー（頻度不明）

11.1.2

リトナビルは薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えら
れる。

リトナビル
ダルナビル
（リトナ
ビル併用時）

機序は解明されていないが、これらの薬剤との併用により本剤の代謝が亢進すると考えられる。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1

血栓症
（四肢、
肺、
心、
脳、
網膜等）
（頻度不明）

11.1.1

重大な副作用4

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種類
乳房

頻度

5%以上
乳房痛、乳房不
快感

臨床検査

その他

0.1～5%未満

15.1.2

頻度不明

り乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなると乳房緊満感、乳
房萎縮、乳汁分
泌、乳癌、乳房
腫瘤、乳汁漏出症、線維嚢胞性
乳腺疾患、乳腺
線維腺腫
A S T 増 加 、 フィブリンD
ALT増加、γ- ダイマー増加
G T P 増 加 、プラスミノーゲン増加、血中ト
リグリセリド増加、血中コレ
ステロール増加、血中フィブ
リノゲン増加、血中鉄減少、血小板数増加、血中ビリルビン
増加、血中鉄増加、子宮頸部ス
ミア異常性 欲 減 退 、熱 多汗
感 、胸 部 不 快
感 、炎 症 性 疼痛、帯状疱疹、
副 鼻 腔 炎 、齲歯 、カ ン ジ ダ症、鼻炎、髄膜腫、発熱、耳鳴、外陰腟乾燥、ア
レルギー性鼻炎の報告がある。
15.1.3

外国で、経口避妊薬を2年以上服用した場合、良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、100万人当たり1人に満たない。

15.1.4

外国で、経口避妊薬の服用により全身性エリテマ
ト ー デ ス（ S L E ）の 悪 化 、溶 血 性 尿 毒 症 症 候 群（HUS）があらわれたとの報告がある。

15.1.5

外国で、経口避妊薬の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。

16. 薬物動態
16.1

血中濃度

〈ルナベル配合錠LD〉
16.1.1単回経口投与
健康成人女性29例への本剤（ノルエチステロン
1mg、エチニルエストラジオール0.035mg）単回
経口投与時の薬物動態パラメータは、以下のとおりであった1）。
Cmax（ng/mL）
12.4±4.4

16.1.2

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

AUC0-∞（ng･hr/mL）
75.2±34.1

9.3±3.7 0.923±0.357
平均値±標準偏差）（n=29、

反復経口投与を21日間反復経口投与した場合の薬物動態パラ

白（コルチコイド結合性グロブリン、サイロキシン結合性メータは、以下のとおりであった2）。

グロブリン等）の増加により、総コルチゾール、総T3 、総T4

Cmax
（ng/mL）
22.4±11.1の上昇がみられることがある。また、これらの遊離型は変

Tmax
（hr）
2.6±3.7

ノルエチステロンエ チ ニ ル エ ス ト
0.172±0.052 1.3±1.0
ラジオール

化しないとされている。これら検査値の判定に際しては注意すること。

t1/2
AUC0-24（hr） （ng･hr/mL）
9.7±2.2 175.7±51.3
12.5±2.7 1.999±0.455
平均値±標準偏差）（n=9、〈ルナベル配合錠ULD〉

14. 適用上の注意

16.1.3

薬剤交付時の注意

単回経口投与
健康成人女性12例への本剤（ノルエチステロン

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用

1mg、エチニルエストラジオール0.02mg）単回経するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、口投与時の薬物動態パラメータは、以下のとおり

硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこであった3）。

して縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがCmax（ng/mL）
12.5±6.2

ある。

Tmax
（hr）
1.8±0.8

ノルエチステロンエ チ ニ ル エ ス ト
0.056±0.017 1.5±0.4
ラジオール

15. その他の注意
15.1.1t1/2（hr）
6.8±1.1

健康成人女性9例に本剤と同一成分・含量の薬剤含有するエチニルエストラジオールの作用による血清蛋

15.1

Tmax
（hr）
1.7±1.0

ノルエチステロンエ チ ニ ル エ ス ト
0.094±0.031 1.4±0.5
ラジオール注1）長時間太陽光を浴びないよう注意すること。
注2）［7.6参照］

14.1

外国での疫学調査の結果、経口避妊薬の服用によ臨床使用に基づく情報
外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、

16.1.4経口避妊薬を服用している女性は服用していな

t1/2
AUC0-24（hr） （ng･hr/mL）
7.4±1.9 69.2±36.3
5.5±2.2 0.368±0.171
平均値±標準偏差）（n=12、

反復経口投与
ノルエチステロン、エチニルエストラジオールとい女性に比し、3.25～4.0倍高くなるとの報告があもに投与4日目から定常状態に達すると考えられる。

る。

また、静脈血栓症のリスクは経口避妊薬服用開始

16.2の最初の1年間において最も高くなるとの報告が16.2.1ある。

吸収生物学的利用率
外国人において、ラジオイムノアッセイ法によりさらに、外国での大規模市販後調査の結果、初め測定したノルエチステロン及びエチニルエストて経口避妊薬の服用を開始した時だけでなく、4ラジオールの経口投与後の生物学的利用率はそ

週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間

れぞれ64%及び約40%であった4）。

以上の中断後に別の経口避妊薬へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。
5

ルナベル配合錠LD／ULD_日本新薬分.indd 5

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スミ

16.3
16.3.1副作用の発現頻度は、本剤群80.7%（46/57例）、プ

分布血漿蛋白結合率

ラセボ群40.0%（22/55例）であった。本剤群の主な限外ろ過法により測定したノルエチステロン及副作用（10%以上）は不正性器出血63.2%（36例）、

びエチニルエストラジオールのヒト血漿中蛋白

悪心14.0%（8例）、希発月経12.3%（7例）であっ

結合率はそれぞれ約96%及び99%であった （inた10，11）。

5）

vitro）。
16.4

16.5〈ルナベル配合錠ULD〉

代謝17.1.4

国内第Ⅲ相試験

ノルエチステロンは主にステロイド骨格中のA環

月経困難症患者（本剤群：17～50歳、平均32.4歳、の還元により代謝され、その後硫酸抱合あるいはグプラセボ群：20～48歳、平均30.4歳）を対象とした

ルクロン酸抱合を受ける。エチニルエストラジオー

4周期投与のプラセボ対照比較試験において、本ルは肝ミクロゾーム代謝酵素によって不活性代謝剤は月経困難症スコア合計 注）の変化量でプラセ物へ変換され、その後3位で直接硫酸抱合あるいはボに対して有意差（2標本t検定：ｐ<0.001）が認めグルクロン酸抱合を受ける4）。

られた。
投与前
（－1周期）
4.1±1.00（ n=105）
4.2±0.95（ n=54）

排泄ラットに経口投与した場合、ノルエチステロン及び

本 剤
プラセボ

エチニルエストラジオールは主に胆汁を経由して、糞中に排泄された5）。

最終観察周期（4周期投与後又は中止時）
1.8±1.57（ n=105）
2.9±1.55（ n=54）（平均値±標準偏差）

副作用の発現頻度は、本剤群89.7%（96/107例）、プ

17. 臨床成績

ラセボ群57.4%（31/54例）であった。本剤群の主な17.1

副作用（10%以上）は、不正性器出血70.1%（75例）、

有効性及び安全性に関する試験〈ルナベル配合錠LD〉

希発月経22.4%（24例）、頭痛12.1%（13例）、下腹部

17.1.1痛10.3%（11例）
であった12）。

国内第Ⅲ相試験
子宮内膜症に伴う月経困難症患者（本剤群：21～

本 剤
プラセボ

17.1.5

子宮内膜症に伴う月経困難症患者（20～47歳、平歳）を対象とした4周期投与のプラセボ対照比較

均33.2歳）を対象とした本剤13周期投与の長期投試験において、本剤は月経困難症スコア合計注）の与試験において、月経困難症に対する効果は本剤変化量でプラセボに対して有意差（2標本t検定：

投与期間中持続することが確認された。また、副p<0.0001）が認められた。

作用の発現率は低下傾向を示し、発現率が上昇傾

投与前（－1周期）
4.4±1.12（ n=49）
4.3±1.02（ n=47）

最終観察周期（4周期投与後又は中止時）
2.4±1.43（ n=49）
3.7±1.27（ n=47）（平均値±標準偏差）向を示す副作用は認められなかった。
副作用の発現頻度は98.6%（145/147例）であった。
主な副作用（10%以上）は、不正性器出血89.1%（131例）、希発月経45.6%（67例）、頭痛21.1%（31

副作用の発現頻度は本剤群80.0%（40/50例）、プラ

例）、月経過多16.3%（24例）、過少月経15.0%（22

セボ群67.3%（33/49例）であった。本剤群の主な副例）、悪心14.3%（21例）、頻発月経12.9%（19例）で作用（10%以上）は、不正性器出血60.0%（30例）、悪あった13）。

心24.0%（12例）、希発月経20.0%（10例）、頭痛14.0%

注）
月経困難症スコア合計（月経困難症の程度＋鎮痛薬の使用）（7例）、乳房不快感10.0%（5例）
であった6，7）。
17.1.2程度
内容
スコア
0
な し なし1
月経困難 軽 度 仕事
（学業・家事）に若干の支障あり
2症の程度 中等度 横になって休憩したくなるほど仕事（学業・家事）への支障をきたす
仕事（学業・家事）ができない3
重 度 1日以上寝込み、
0
な し なし1
鎮痛薬の 軽 度 直前（あるいは現在）の月経期間中に、鎮痛薬を1日使用した2
使用
中等度 直前（あるいは現在）の月経期間中に、鎮痛薬を2日使用した3
重 度 直前（あるいは現在）の月経期間中に、鎮痛薬を3日以上使用した

国内第Ⅲ相試験
子宮内膜症に伴う月経困難症患者（18～45歳、平均30.6歳）を対象とした、本剤13周期投与の長期投与試験における月経困難症スコア合計 注）の推移は以下のとおりであった。

投与前
1周期
3周期
6周期
9周期
13周期
（－1周期） 投与後
投与後
投与後
投与後
投与後
4.3±0.99 2.7±1.90 2.1±1.67 1.8±1.61 1.5±1.64 1.5±1.64（n=123） （n=123） （n=121） （n=115） （n=107） （n=107）（平均値±標準偏差）18. 薬効薬理
18.1

作用機序
本剤は、排卵抑制作用及び子宮内膜増殖抑制作用に副作用の発現頻度は89.1%（114/128例）であった。

より、プロスタグランジンの産生を抑制し、子宮平

主な副作用（10%以上）は不正性器出血59.4%（76

滑筋収縮等による疼痛を緩和すると考えられる。

例）、悪心25.8%（33例）、頭痛15.6%（20例）、希発月

18.2

経12.5%（16例）、
上腹部痛11.7%（15例）であった 。
8，
9）

17.1.3

国内第Ⅲ相試験

44歳、平均31.7歳、プラセボ群：20～48歳、平均31.5

排卵抑制作用
健康成人女性（14例）にノルエチステロン1mg及び

国内第Ⅲ相試験

エチニルエストラジオール（0.035mg又は0.02mg）

機能性月経困難症患者（本剤群：20～42歳、平均配合製剤を1日1回1錠21日間投与した時、いずれも29.1歳、プラセボ群：20～44歳、平均29.2歳）を対象

エストラジオール及びプロゲステロンの分泌抑制とした4周期投与のプラセボ対照比較試験においが認められた14）。

て、本剤は月経困難症スコア合計 の変化量でプ
注）

ラセボに対して有意差（2標本t検定：p<0.001）が認められた。
本 剤
プラセボ

投与前
（－1周期）
3.8±0.94（ n=52）
3.6±0.71（ n=55）

最終観察周期（4周期投与後又は中止時）
1.2±1.26（ n=52）2.2±1.43（ n=55）（平均値±標準偏差）6

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スミ7）社 内資料：第Ⅲ相比較試験－プラセボ対照二重盲検試

19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1

験
（2008年4月16日承認、申請資料概要2.7.6.3）

ノルエチステロン
一般名：ノルエチステロン（Norethisterone）

8）百枝幹雄ほか, 産科と婦人科2008; 75: 1165-1181.

化学名：17-Hydroxy-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-9）社内資料：第Ⅲ相長期投与試験（2008年4月16日承認、申請資料概要2.7.6.4）

one
分子式：C20H26O2

10）
Harada T, et al. Fertil. Steril. 2011; 95: 1928-1931.

分子量：298.42

11）社 内資料：第Ⅲ相比較試験－プラセボ対照二重盲検試
験（2010年12月21日承認、申請資料概要2.7.6.1）

構造式：12）社 内資料：第Ⅲ相比較試験－プラセボ対照二重盲検試

OH

H3 C

CH
H

験
（2013年6月28日承認、申請資料概要2.7.6U.3）

H13）社内資料：第Ⅲ相長期投与試験（2013年6月28日承認、申H

H

請資料概要2.7.6U.4）.

O性14）社内資料：健康成人女性への反復経口投与試験（2013年

状：白 色～微黄白色の結晶性の粉末で、におい

6月28日承認、申請資料概要2.7.6U.2）

はない。エタノール（95）、アセトン又はテト
ラヒドロフランにやや溶けにくく、ジエチ

24. 文献請求先及び問い合わせ先

ルエーテルに溶けにくく、水に極めて溶け

日本新薬株式会社

にくい。光によって変化する。
融19.2

製品情報担当〒601-8550 京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14

点：203～209℃

エチニルエストラジオール

フリーダイヤル

0120-321-372

TEL

075-321-9064

FAX

075-321-9061

一般名：エチニルエストラジオール（Ethinylestradiol）
化学名：1 9-Nor-17α-pregna-1,3,5（ 10）-triene-20yne-3,17-diol

25. 保険給付上の注意

分子式：C20H24O2

本剤が避妊の目的で処方された場合には、保険給付の対

分子量：296.40

象とはしないこと。

構造式：
H3C

OH

26. 製造販売業者等

CH
H
H

製造販売元

26.2

販売

H

HO

性

26.1

状：白 色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。ピリジン又はテトラヒドロ

日本新薬株式会社

京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14

フランに溶けやすく、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。
融

点：180～186℃又は142～146℃

20. 取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存
すること。

22. 包

装

〈ルナベル配合錠LD〉

84錠［21錠（PTP）×4、乾燥剤入り］
210錠［21錠（PTP）×10、乾燥剤入り］〈ルナベル配合錠ULD〉

63錠［21錠（PTP）×3、乾燥剤入り］
252錠［21錠（PTP）×12、乾燥剤入り］

23. 主要文献
1）社
 内資料：健康成人女性への単回経口投与後の血中濃度検討（2008年4月16日承認、申請資料概要2.7.6.1）
2）
社内資料：臨床第Ⅰ相試験－反復経口投与試験（2008年
4月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
3）社内資料：健康成人女性への単回経口投与試験（2013年
6月28日承認、申請資料概要2.7.6U.1）
4）O rme ML’ E, et al. Clin. Pharmacokinet. 1983; 8: 95136.
百瀬裕子ほか, 基礎と臨床1990; 24: 4841-4872.
5）6）Harada T, et al. Fertil. Steril. 2008; 90: 1583-1588.
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