間接 蛍 光 抗 体 法 による抗核抗体写真集
監修 ： 三森 経世 （京都大学名誉教授・医仁会武田総合病院院長）第４版

間接 蛍光 抗 体 法 による抗核抗体写真集
監修 ： 三森 経世 （京都大学名誉教授・医仁会武田総合病院院長）第４版

「間接蛍光抗体法による抗核抗体写真集第4版」の刊行にあたって

間接蛍光抗体法による抗核抗体検査は、Friouら（1957）の報告以来今日に至るまで、自己免疫疾患の診断や治療に際して重要な役割を果たしてきました。抗核抗体を包括的に捉えるとともに、その染色像から存在する自己抗体のカテゴリーを推定できることは本法のもつ優れた特性といえます。抗核抗体の対応
抗原は数多く、染色像のみからすべてを特定することは不可能ですが、主要な抗核抗体の染色像を知ることは自己抗体を理解する上で有用です。
近年では分子生物学の進歩にともなって、多くの自己抗体の対応抗原が明らかにされました。ELISA法やCLEIA法により、多くの自己抗体を簡便に測定することが可能になっており、個別の自己抗体を適切に組み合わせて測定し、臨床上有効な情報が得られるようになりました。しかし、既知の自己抗体が証明されない症例の一部や自己免疫疾患の研究領域において、間接蛍光抗体法によって捉えられる自己抗体のバ
ラエティーの広さはなお重要と考えられます。
一方、自己抗体は分子生物学領域において細胞の分裂や増殖にかかわるタンパク分子の挙動を捉える有効なツールとして利用されています。この領域のめざましい研究成果は患者血清中の未知の自己抗体のターゲットを明らかにするとともに、ひいては自己免疫疾患の発症や病態の解明に結びついていくことが期待されます。
当社では1993年に「蛍光抗体法による抗核抗体写真集 初版」を発刊しました。その後2015年に、
HEp-2培養細胞を用いた抗核抗体の間接蛍光抗体法における染色型命名基準の国際同意（International
consensus on antinuclear antibody pattern: ICAP）が発表されました。今改訂版では、ICAPで提唱された命名基準に合わせて染色型を整理しました。また染色像の理解をより深められるよう、細胞の構造と対応抗原の関係をできる限り示しています。
本冊子を自己免疫疾患と関連領域の仕事に携わる方々に、役立てていただければ幸いです。

2020年8月
株式会社

医学生物学研究所

監修のことば（第4版）「間接蛍光抗体法による抗核抗体写真集」は（株）医学生物学研究所により1995年に初版が発行され、以後マイナーな改訂にとどまっていたが、今回第４版が刊行され大幅な改訂が行われた。本冊子は英語版も発行され、世界的にも注目されてきた。この間、自己抗体の世界には大きな進歩があり、新たな疾患特異自己抗体が報告され、製品化されて健康保険適用となったものも多く、膠原病・自己免疫疾患の補助診
断、病型分類、治療指針、分類基準への採用など、その臨床的な意義はますます重要性を増している。
間接蛍光抗体法による抗核抗体検査（fluorescent antinuclear antibody test: FANA）は、自己免疫疾患の1次スクリーニングとして大きな意義を有する。種々の疾患特異的自己抗体検査への橋渡しとなる
スクリーニング検査のみならず、既知の自己抗体が証明されない場合の自己免疫異常の証明、あるいは新
たな自己抗体の研究において、FANAは現在でもなお重要である。
FANAの検査結果から得られる情報は多い。陽性陰性の判定や抗体価とともに、その染色パターンは疾患や臨床像と関連しており、対応抗原をある程度まで推測することが可能である。これまでは熟練した検査技術者の眼のみに頼っていた抗核抗体の判定は、近年は全自動化機器が開発され、その普及により検査技師の負担は軽減している。しかし、多彩で微細な抗核抗体の染色パターンの判定にはやはり熟練した眼が必要とされる。
近年、HEp-2細胞を用いた間接蛍光抗体法で観察される抗核抗体の種々の染色パターンの表現に関するコンセンサスを形成し普及させることを目的とする国際的ワークショップとして、ICAP（International
Consensus on Antinuclear Antibody Patterns）が組織され、活動を進めている。ICAPでは、染色パターンの命名と分類、各パターンの定型的画像の提供、各パターンの対応抗原と臨床的意義の解釈、などを整備してホームページ上で情報を提供している。
「間接蛍光抗体法による抗核抗体写真集第４版」はこれまでの内容を大幅に改訂して、従来のFANA染
色パターンをICAP分類により整理し、推定される対応抗原や臨床的意義をICAPの提唱に合わせて解説した。また、好中球の間接蛍光抗体法による抗好中球細胞質抗体（ANCA）やCrithidiaを用いた抗DNA抗体測定法も解説している。
本冊子が自己免疫疾患・膠原病の日常診療と検査業務に役立ち、抗核抗体に興味を持っていただける人々が増えるなら、監修者として幸いである。

2020年6月


京都大学名誉教授・医仁会武田総合病院院長

三森 経世

監修のことば（第2版）
抗核抗体の基礎となった Hargraves による LE細胞現象の発見より今年でちょうど50年目となる。それ以降今日にいたるまで抗核抗体の検査は膠原病・自己免疫疾患の診断と病態の解明にきわめて大きな役割を果たしてきた。抗核抗体の研究は近年大きく進歩し、抗核抗体を構成する個々の特異自己抗体の対応抗原の構造と機能が解明されると、抗核抗体は臨床リウマチ学のみならず、細胞生物学や分子生物学の研究者からも注目される分野となった。
一方、対応抗原遺伝子のクローニングにより大腸菌発現産物を抗原に用いた簡便で定量的な自己抗体測定法が開発され、広く用いられるようになった。しかし、抗核抗体を構成する特異自己抗体は50種類以上にのぼり、年々その種類が増大しつつある。これら全種類の自己抗体を一度に測定しようとすることはもとより不可能であり、医療資源の無駄使いでもある。この点で、間接蛍光抗体法による抗核抗体
検査は細胞核(および細胞質)の不溶性・可溶性成分に対する反応をすべてカバーしうるので、自己抗体の一次スクリーニングとして適している。
抗核抗体の検査結果から得られる情報量は多い。抗核抗体検査では染色パターンから対応抗原をある程度まで推測することが可能である。この結果から特異的な自己抗体の存在を推定し、候補を絞りこんでさらに検査を進めてゆくことが大切である。
抗核抗体検査はまた研究者にとっては新たな自己抗体の発見や未知の細胞核分子の発見につながる研
究材料の宝庫でもある。セントロメアの構造や細胞周期関連蛋白の発見、mRNAスプライシングのメカ
ニズム解明など抗核抗体の存在によって分子・細胞生物学上の研究が進歩した例は枚挙にいとまがない。
抗核抗体を研究するものとしては、たとえ将来抗核抗体検査が全自動化されて人間の目による判定を必要としなくなったとしても、間接蛍光抗体法が抗核抗体検査の選択枝として残されることが望まれる。
抗核抗体の結果判定に労力と熟練を必要とすることは本法の欠点の一つに数えられてきた。陽性と陰性の判定ばかりでなく、染色パターンの同定はやはりある程度の習熟が必要である。このMBL社刊行による抗核抗体写真集は現場での染色型判定に大きな助けとなることは疑いない。また、単なる抗核抗体の染色型の紹介にとどまらず、第2版では抗体の臨床的意義、対応抗原の構造・機能、および関連する豊富な文献が紹介されており、検査技師ばかりでなく臨床医、研究者にもおおいに役立つものと思われる。
抗核抗体の写真はいずれも大変美しく、芸術写真を見るようである。ただ眺めているだけでも充分楽しむことができる。この写真集が日常診療や検査業務に役立ち、また細胞学研究の参考となって、抗核抗体に少しでも興味を持っていただける人々が増えるならば監修者としてこれ以上の喜びはない。

1998年8月
慶應義塾大学医学部内科

三森 経世

間接蛍光抗体法に よる

抗核抗体写真集「間接蛍光抗体法による抗核抗体写真集 第 4 版」の刊行にあたって ‥‥‥‥‥‥‥
監修のことば（第 4 版） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
監修のことば（第 2 版） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
細胞の構造・各種自己抗体の対応抗原と関連疾患 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
細胞の構造 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
細胞周期 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
染色型の名称と分類系統図「ANA 染色に関する国際的コンセンサス（ICAP）」より ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥

2
3
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抗核抗体の染色像
AC-0
AC-1

Negative型（陰性型） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Nuclear homogeneous型（Homogeneous/ 均質型）‥‥‥‥‥‥‥‥

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AC-2
AC-3
AC-4
AC-5
AC-6
AC-7
AC-8
AC-9
AC-10
AC-11
AC-12
AC-13
AC-14
AC-15
AC-16
AC-17
AC-18
AC-19
AC-20
AC-21
AC-22
AC-23
AC-24
AC-25
AC-26
AC-27
AC-28
AC-29

Nuclear dense ﬁne speckled型（Speckled/斑紋型） ‥‥‥‥‥‥‥‥
Centromere型（セントロメア型） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Nuclear ﬁne speckled型（Speckled/斑紋型） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Nuclear large/coarse speckled型（Speckled/斑紋型）‥‥‥‥‥‥‥
Multiple nuclear dots型（Discrete nuclear dots型） ‥‥‥‥‥‥‥‥
Few nuclear dots型（Discrete nuclear dots型）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Homogeneous nucleolar型（Nucleolar/核小体型）‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Clumpy nucleolar型（Nucleolar/核小体型） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Punctate nucleolar型（Nucleolar/核小体型） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Smooth nuclear envelope型（Nuclear envelope/核膜型） ‥‥‥‥‥
Punctate nuclear envelope型（Nuclear envelope/核膜型）‥‥‥‥‥
PCNA-like型（Pleomorphic型）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
CENP-F-like型（Pleomorphic型）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Cytoplasmic ﬁbrillar linear型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Cytoplasmic ﬁbrillar ﬁlamentous型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Cytoplasmic ﬁbrillar segmental型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Cytoplasmic discrete dots/GW body-like型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Cytoplasmic dense ﬁne speckled型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Cytoplasmic ﬁne speckled型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Cytoplasmic reticular型（AMA/ 抗ミトコンドリア抗体型） ‥‥‥‥‥‥
Polar/Golgi-like型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Rods and rings型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Centrosome型（中心体型） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Spindle ﬁbers型（紡錘糸型） ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
NuMA-like型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Intercellular bridge型‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
Mitotic chromosomal型 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
DNA topoisomerase I (topo I)-like（Speckled/斑紋型）‥‥‥‥‥‥‥

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ANCA の染色像
C-ANCA/P-ANCA/A-ANCA ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥
ANCA パターン比較表 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥

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CLIFT の染色像
nDNA/dsDNA (Crithidia luciliae)‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥

60

細胞の構造・各種自己抗体の対応抗原と関連疾患
間 接 蛍 光抗体 法による抗 核 抗体 検 出の利点は 、その染 色像 から対応 抗 原の局 在を知ることが できることにある。染 色像 から対応 抗 原の局在を知るためには 、細 胞の構 造と、細 胞 周期に伴う抗原の発現および局在の変化について理解しておく必要がある。
真 核 動 物 細 胞の構 造は下図のようなものであり、それぞれの核 分 画には 表（次 頁 ）に示すような
抗 原 が 存 在している。また 、細 胞 全 体 は 細 胞 膜 で 覆 わ れており、核は 核 膜 で 細 胞 質と隔てられ
ている。

細胞核
クロマチン分画
クロマチンを構成するDNA、ヒストン、セントロメア構成タンパク質、ポリADPリボースおよびDNAの複製に関する酵素（Scl-70＝TopoisomeraseⅠ）等が存在する。
●● 核質
DNAやRNAの合成に関与するタンパク質（PCNA＝DNA polymerase δ補助因子、SS-B/La）や、mRNAの成熟に関与するタンパク質（U1RNP、Sm）等が存在する。

核小体
核小体はリボソームの合成工場としての役割りを果たしており、リボソームを構成するRNAや、これらを合成する酵素（RNA polymeraseⅠ）、リボソームの組み立てを触媒するリボ核タンパク質（U3RNP）等が存在する。核小体には数本の染色体からDNAの大きなループがのびだしてリボソームRNA遺伝子が転写されており、このリ
ボソームRNA遺伝子のクラスターは核小体形成領域（Nucleolus organizer region: NOR）と呼ばれている。
●

細胞質
タンパク質の合成 工場としてのリボソームや、タンパク合成に関与する酵 素 、エネルギー生 産 工場としてのミトコンドリア、タンパク質の運 搬・分泌に関与するゴルジ体 、細胞分 裂に関与する中心体 、細胞の形成を維 持する細 胞骨格 等が 存 在する。ミトコンドリアは細 胞内の 微小管にそって存 在しており、蛍 光抗体 法では、細胞質内に線 維に添ったように細かな顆粒状の蛍光として観察される。

6

ANA-IIF Pattern Library

細胞の構造・各種自己抗体の対応抗原と関連疾患

各種 自 己 抗 体の対応抗原と関連疾患
局在

抗核抗体

対応抗原

関連疾患

クロマチン

抗ヌクレオゾーム抗体（LE因子）
抗ssDNA抗体
抗dsDNA抗体
抗ポリADPリボース抗体
抗Scl-70抗体
抗セントロメア抗体
抗ヒストン抗体

DNA-ヒストン複合体
ssDNA
dsDNA および ssDNA
ポリADPリボース
DNA topoisomeraseⅠ
セントロメア（CENP-A, B, C）
ヒストン H1, H2A, H2B, H3, H4

SLE
SLE等
SLE
SLE
SSc
CREST
DIL

核質

抗U1RNP抗体
抗Sm抗体
抗U2RNP抗体
抗SS-A/Ro抗体
抗SS-B/La抗体
抗PCNA抗体
抗Ku抗体
抗Mi-2抗体
抗TIF1-γ 抗体

U1RNA結合タンパク質
U1, U2, U4-U6 RNA結合タンパク質
U2RNA結合タンパク質
Y1-Y5RNA結合タンパク質（52kD, 60kD）
RNA polymerase Ⅲ 転写終結因子
DNA polymerase δ 補助因子
DNA依存性タンパク質キナーゼ補助因子（Ku70/Ku80）
NuRD関連RNAヘリカーゼ
TIF1-γ , TIF1-α

MCTD等
SLE
オーバーラップ症候群
SS等
SS
SLE
オーバーラップ症候群
DM
DM

核小体

抗U3RNP抗体
抗7-2RNP（Th/To）抗体
抗RNAポリメラーゼ III 抗体
抗PM-Scl抗体
抗NOR-90抗体

U3RNA結合タンパク質（Fibrillarin）
RNaseP, RNaseMRPRNA polymerase I+II+IIIまたは I+III
核小体タンパク質複合体（20-110kD）
核小体NOR（hUBF : human Upstream Binding Factor）

SSc
SSc
SSc
オーバーラップ症候群
SSc

細胞質

抗ARS抗体抗Jo-1抗体
抗PL-7抗体
抗PL-12抗体
抗EJ抗体
抗OJ抗体
抗KS抗体
抗MDA5抗体
抗SRP抗体抗リボソーム抗体
抗ミトコンドリア抗体
抗SS-A/Ro抗体

アミノアシルtRNA合成酵素
ヒスチジルtRNA合成酵素
スレオニルtRNA合成酵素
アラニルtRNA合成酵素
グリシルtRNA合成酵素
イソロイシルtRNA合成酵素
アスパラギニルtRNA合成酵素
MDA5（ウイルスRNA受容体）
シグナル認識粒子（7SL-RNA結合タンパク質）
60Sリボソームユニット
ミトコンドリア
Y1-Y5 RNA結合タンパク質（52kD, 60kD）

PM/DM（抗ARS抗体症候群）

DM, CADM
壊死性筋症
SLE
PBC
SS等

略 語
CA DM: clinicall y amyopat hic der matomyosi t is（臨 床的無筋症性 皮 膚筋炎）

A RS: aminoacy l -t RN A sy nt hetases

DIL : dr ug induced lupus（薬 剤誘 発 性エリテマトーデス）

dsDN A : double - s t randed DN A（二本鎖DN A）

DM: der matomyosi t is（皮 膚筋炎）

s sDN A : single - s t randed DN A（一本鎖DN A）

M CT D: mixed connect i ve t is sue disease（混合 性結合組 織 病）

EN A : ex t ractable nuclear ant igen（抽出核抗原）

PBC: pr imar y biliar y cholangi t is（原発 性 胆汁 性 胆管炎）

M DA5: melanoma di f ferent iat ion as sociated gene 5

PM: p ol y myosi t is（多発 性 筋炎）

NuRD: nuclear remodeling deacet y lase

R A : rheumatoid ar t hr i t is（関節リウマチ）

P CN A : proli ferat ing cell nuclear ant igen（増殖 細胞核抗原）

SL E: sys temic lupus er y t hematosus（全身性エリテマトーデス）

T IF-1: t rascr ipt ional inter mediar y factor-1

SS: Sjögren's sy ndrome（シェーグレン症候 群）
SSc: sys temic sclerosis（強 皮症、全身性硬化症）
UCT D: undi f ferent iated connect i ve t is sue disease

ANA-IIF Pattern Library7

細胞の構造間 期間 期細胞膜細胞膜細胞質細胞質

分裂中期
分裂中期
リソソーム
リソソーム
（ライソソーム）（ライソソーム）

核

核

核小体核小体
核膜 核膜

ゴルジ体
ゴルジ体

リボソーム
リボソーム
小胞体小胞体中心体中心体

イントロン
イントロン

ミトコンドリア
ミトコンドリアmRNA
前駆体前駆体mRNA（hnRNA）（hnRNA）

8

ANA-IIF Pattern Library

細胞の構造セントロメアセントロメア
染色体染色体クロマチン線維クロマチン線維

Y-RNA

Ro60

イントロン
イントロン

Ro52

SS-A/Ro

ヌクレオゾーム
ヒストン8量体
ヒストン8量体（H2A,
H3, H4（H2A,
H2B, H2B,
H3, H4を2分子ずつ含む）
を2分子ずつ含む）

SS-B/LaY-RNA

U2 RNPSmU1 RNAU1 RNAU5 RNPRNP

U4/U6 RNP

mRNA
mRNA

リボソーム
リボソーム

スプライシング
スプライシング
アミノアシルtRNA
アミノアシルtRNAtRNAtRNA
アミノ酸
アミノ酸

DNA DNA

ANA-IIF Pattern Library

9

細胞周期

分裂、増殖している細胞を観察すると、
まず核内の1）前期(prophase）

成分が凝縮して染色体となり、この染色体が核の両側に移動して核が2つに分裂した後、細胞質が分裂して2つの細胞となる。分裂したそれぞれの細胞はしばらく時間をおき、再び分裂を繰り返す。
この核の分裂と細胞質の分裂の時期を細胞分裂期（M期; Mitosis phase）といい、それ以外の時期を間期（interphase）という。間期はさらに、G1期（Gap 1 phase）、
S期（Synthesis phase）、
G2期（Gap 2 phase）に分けられている。
細胞骨格の一部をなしていた細胞質微小管が崩壊し、紡錘体の形成が始まる。培養細胞では細 胞の形 態が変 化し、M 期の間 、細胞は丸くなって接着性が減少する。
また、間期に分散していたクロマチンは凝縮して染色体を形成し始める。G2期に小さくなった
核小体は前期～前中期にかけて消失する。

間期
HEp-2細胞のような接着性の細胞では、細胞質を延ばし、容器やスライドグラスの表面に張り付いている。G1期ではDNA合成の準備時期で、ヒストンの合 成も始まる。S 期に入るとD N Aは
DNAポリメラーゼによって複製される。G2期
で、分裂の前にDNA複製が完全に行われたかチェックされる。間期にはクロマチンは解きほぐ
されて核全体に広がっている。

10

ANA-IIF Pattern Library細胞周期2）前中期(prometaphase)3）中期(metaphase)

核膜は崩壊し断片となり、核質と細胞質は混ざり合M期の中では安定した時期であり、染色体は両極の中間でう。
セントロメアの両側に動原体と呼ばれるタンパク

一つの平面状に並ぶ。

質複合体が形成され、そこに紡錘体微小管の一部（動原体微小管）が付着する。染色体は動原体微小管に引っ張られ活発に動く。

4）後期(anaphase)

細胞分裂期(M期)
各染色体で対をなしていた
動原体が分離し、娘染色体は紡錘体極に向かって引か

6）細胞質分裂(cytokinesis)

れて行く。

5）終期(telophase)

娘染色体が核に到達し、動原体微小管は消失する。染色体
アクチンフィラメントを主成分とする収縮環の収縮にの周囲に再び核膜が形成され、細胞質と核質が分けられる。

よって細胞は2つに分かれる。分裂の最後には分裂溝

また、染色体は脱凝縮し、クロマチンは分散する。核小体も再の細胞質がくびれて中央体（midbody）となり、2つのび現われ、当初は10個の小さな核小体として認められるが、娘細胞のつなぎとしてしばらく残っている。

G1期に融合してやがて1つの核小体となる。

ANA-IIF Pattern Library11

染色型の名称と分類系統図

ANA染色に関する国際的コンセンサス（ICAP）より

HEp-2
cell
patterns
HEp-2
cellpatterns

Negative
Negative

Nuclear
Nuclear

AC-0
AC-0

AC-1AC-1
to AC-14,
AC-29
to AC-14,
AC-29

Discrete
Discrete
Homogeneous
Nucleolar
HomogeneousSpeckled
Centromere
Nucleolar
Speckled Centromere
nucleardotsdots
nuclearAC-8,
9, 109, 10
AC-1AC-1 AC-2,AC-2,
4, 5, 4,295, 29 AC-3
AC-8,
AC-3
AC-6,
7 7
AC-6,

Dense
fine fineDense
speckled
speckled
AC-2AC-2

Multiple
Multiple
AC-6AC-6

Homogeneous
Homogeneous
AC-8
AC-8

FineFinespeckled
speckled
AC-4AC-4

FewFew
AC-7AC-7

ClumpyClumpyAC-9AC-9

Large/coarse
Large/coarse
speckled
speckled
AC-5AC-5

Punctate
Punctate
AC-10
AC-10

Topo
I
Topo
I
AC-29
AC-29

出典：ANA
染色型に関する国際的コンセンサス（ICAP）ホームページ（2020年 7 月現在）
出典：ANA
染色型に関する国際的コンセンサス（ICAP）ホームページ（2020年 7 月現在）
https://www.anapatterns.org/trees-full.php
より改編
https://www.anapatterns.org/trees-full.php
より改編

12

ANA-IIF Pattern Library

Nuclear
Nuclearenvelopeenvelope
AC-11,
12 12
AC-11,

SmoothSmoothAC-11
AC-11
Punctate
Punctate
AC-12
AC-12

染色型の名称と分類系統図
ANA染色に関する国際的コンセンサス（ICAP）より

Cytoplasmic
Cytoplasmic

Mitotic
Mitotic

AC-15
to AC-23
AC-15
to AC-23

AC-24
to AC-28
AC-24
to AC-28

Fibrillar
Fibrillar Speckled
Speckled AMAAMA
AC-15,
16, 17
AC-18,
19, 20AC-21
AC-15,
16, 17
AC-18,
19, 20 AC-21

Pleomorphic
Pleomorphic
AC-13,
14 14
AC-13,

PCNA
PCNA
AC-13
AC-13
CENP-F
CENP-F
AC-14
AC-14

LinearLinear
AC-15
AC-15

Discrete
Discrete
dotsdots
AC-18
AC-18

Filamentous
Filamentous
AC-16
AC-16

Dense
fine fineDense
speckled
speckled
AC-19
AC-19

Segmental
Segmental
AC-17
AC-17

FineFinespeckled
speckled
AC-20
AC-20

Competent-level
Competent-level
Expert-level
reportExpert-level
reportMetaphaseplate
is stained
Metaphaseplate
is stained

Golgi
Golgi
AC-22
AC-22

Rods
and and
Rods
rings
rings
AC-23
AC-23

Centrosome
Centrosome
AC-24
AC-24
NuMA
NuMA
AC-26
AC-26

SpindleSpindlefibersfibersAC-25
AC-25
IntercellularIntercellularbridgebridgeAC-27
AC-27
Mitotic
Mitotic
chromosomal
chromosomal
AC-28
AC-28

ANA-IIF Pattern Library13

抗核抗体の染色像
抗核抗体と抗核抗体検査
自己免疫疾患患者血清中にはさまざまな自己抗体が検出されます。抗核抗体は細胞核成分に対する自己抗体の総称であり、そのいくつかは全身性エリテマトーデス（SLE）、混合性結合組織病（MCTD）、シェーグレン症候群（SS）、全身性強皮症（SSc）、多発性筋炎/皮膚筋炎（PM/DM）等の膠原病の診断に有用であるとされています。
膠原病のスクリーニング検査として、従来より間接蛍光抗体法による抗核抗体検査（FANA）が広く用いられています。
間接蛍光抗体法による抗核抗体検査は、Friouら（1957）の報告[1]以来今日に至るまで、自己免疫疾患の診断や治療に際して重要な役割を果たしてきました。抗核抗体を包括的に捉えるとともに、その染色像から存在する抗体のカテゴリーを推定できることは本法のもつ優れた特性といえます。抗核抗体の対応抗原は数多く、染色像のみからすべてを特定することは不可能ですが、主要な抗核抗体の染色像を知ることは自己抗体を理解する上で有用です。
参考文献
1）Friou GJ: Clinical application of lupus serum-nucreoprotein reaction using fluorescent antibody technique. J Clin
Invest 36:890-898,1957

14

ANA-IIF Pattern LibraryAC-0: Negative型（陰性型）

x400

x1,000
間

期

陰性

核小体

陰性

分裂期 陰性

関 連抗原
なし

メモ
ここで示す画像はANA陰性で生じうる染色像の1例である。
ANA陰性は顕微鏡観察下で様々な染色像を示すため特定の染色型と定義できず、示した画像も比較目的の使用に限られる。陰性型で生じる様々な染色像に共通する点は、いかなる細胞小器官構造においても明確な染色が認められないことである[1]。
ANA陽性と陰性のカットオフ値をどのように設定するかには議論がある。カットオフ値設定に関する一般的な合意事項
は、健常人集団コントロールを用いて各施設で決定することである。カットオフ値は、各施設で使用するHEp-2基質（スライドの製造元、ロット間差を含む）、蛍光標識二次抗体、顕微鏡とカメラの設定、血清希釈率などの要素に大きく依存する。
SLEの新しい分類基準（米国リウマチ学会・欧州リウマチ学会2019）では、1：80倍希釈をカットオフ値として推奨してい
る［2］。

参考文献
1. Herold M, Klotz W, Andrade LEC, Conrad K, de Melo Cruvinel W,
Damoiseaux J, et al. International Consensus on Antinuclear
Antibody Patterns: deﬁning negative results and reporting
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Rheumatism/American College of Rheumatology Classiﬁcation
Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol.
2019;71(9):1400-12.

ANA-IIF Pattern Library15

AC-1: Nuclear homogeneous型（Homogeneous/均質型）

x400

x1,000間期

間期核に均質な染色を示す。核の内側のふちが強く染色されることもある

核小体

核小体の染色は一定ではなく、陽性または陰性である

分裂期

分裂期クロマチンも均質に染色される

疑 われる疾患●

SLE●

慢性自己免疫性肝炎

参考文献●

若年性特発性関節炎

推 奨フォローアップ検査
SLE疑い例● 抗dsDNA抗体● 抗dsDNA/ヒストン複合体（ヌクレオソーム/クロマチン）抗体

関 連抗原
dsDNA、ヌクレオソーム、ヒストン

メモ
慢性自己免疫性肝炎または若年性特発性関節炎疑い例で、AC-1型を呈する自己抗体の抗原は不明である[2]。
抗TopoisomeraseⅠ（Scl-70）抗体はAC-1型と報告される場合があるが、典型的には核小体、細胞質との複合型（AC-29型）である[3, 6]。

M BL 関 連製品
ELISA法CLEIA法16

MESACUP™ DNA-II テスト「ds」
ステイシア MEBLux™テスト dsDNA

ANA-IIF Pattern Library

1. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, Masi AT, McShane DJ, Rothﬁeld NF, et al.
The 1982 revised criteria for the classiﬁcation of systemic lupus
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Consensus on Standardized Nomenclature of Antinuclear Antibody
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7. Damoiseaux J, Andrade LEC, Carballo OG, Conrad K, Francescantonio
PLC, Fritzler MJ, et al. Clinical relevance of HEp-2 indirect
immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

AC-2: Nuclear dense ﬁne speckled型（Speckled/斑紋型）

x400

x1,000
間期

核小体

大きさ、輝度、分布が不均一な斑点状に染色される。際立った特徴として、斑点が密または疎に分布する領域が認められる
陰性

分裂期 分裂中期および終期の細胞は、染色体の強い斑紋型蛍光を示す

疑われる疾患●

健常者●

非膠原病患者

推奨フォローアップ検査●

抗DFS70抗体

関連抗原
DFS70/LEDGF

メモ
抗DFS70抗体が認められ、他の一般的な抗ENA抗体が認められない場合、膠原病は否定される[2, 4]。
健常人および非膠原病患者において、AC-2型は抗DFS70抗体以外の自己抗体でも生じうる[1]。

参考文献
1. Ochs RL, Muro Y, Si Y, Ge H, Chan EK, Tan EM. Autoantibodies to
DFS 70 kd/transcription coactivator p75 in atopic dermatitis andother conditions. J Allergy Clin Immunol. 2000;105(6 Pt 1):1211-20.
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7. Damoiseaux J, Andrade LEC, Carballo OG, Conrad K, Francescantonio
PLC, Fritzler MJ, et al. Clinical relevance of HEp-2 indirect
immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

ANA-IIF Pattern Library17

AC-3: Centromere型（セントロメア型）

x400

x1,000
間期

間期核は40～80個の散在した荒い斑点状に染色される

核小体

陰性

分裂期

分裂期クロマチンも散在した荒い斑点状に染色される

疑 われる疾患●

限局皮膚硬化型SSc

旧名：Discrete speckled型（散在斑紋型）

MBL 関連製品●

PBC

CLEIA法ステイシア MEBLux™テスト CENP-B

推 奨フォローアップ検査●

抗CENP-B抗体

関 連抗原
CENP-A/B (C)メモ
AC-3 型は抗 CENP-B抗体と強く関連する。HEp-2 IIF検査が低力価の場合、抗 CENP-B抗体の固相免疫測定法が推奨される[3]。
AC-3 型を呈するPBC患者は多くの場合、SScを併発する[3]。
AC-3 型は SS患者のサブセットで報告される。これらの患者は軽い SS の特徴を示すが、より重度の外分泌腺機能不全やリンパ腫の高リスクなどの末期SSの臨床症状を有することもある[7, 11,14,15]。
AC-3型はSLE患者のサブセットでも報告される。これらの患者はしばしばある程度のSScとのオーバーラップを有する[1]。
AC-3型を呈する大抵の血清はCENP-AおよびCENP-Bに反応する[8, 16]。
AC-3型陽性の稀なケースでは、SSc患者のCENP-B陰性血清が抗CENP-A抗体強陽性となる場合がある[2, 9]。
CENP- Cに対する自己抗体はSScおよびSSの患者で報告される[4, 5]。
18

ANA-IIF Pattern Library

参考文献
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PLC, Fritzler MJ, et al. Clinical relevance of HEp-2 indirect
immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

ANA-IIF Pattern Library19

AC-4: Nuclear ﬁne speckled型（Speckled/斑紋型）

x400

x1,000間期

核小体

細かい顆粒が見られる
核小体の染色は一定ではなく、陽性または陰性である

分裂期 分裂期クロマチンは陰性

疑 われる疾患
SS
SLE● 亜急性皮膚エリテマトーデス● 新生児エリテマトーデス● 先天性心ブロック
● DM
● SSc
● SSc-筋炎オーバーラップ症候群●

関連抗原
SS-A/Ro、SS-B/La、Mi-2、TIF1- γ 、TIF1- α 、Ku●

推 奨フォローアップ検査
SS、SLE、亜急性皮膚エリテマトーデス、新生児エリテマトー
デス、先天性心ブロック疑い例● 抗SS-A/Ro（Ro60）抗体● 抗SS-B/La抗体
SSc、筋炎、比較的頻度は低いがSLE疑い例、またはこれらのオーバーラップ例● 抗Ku抗体
DM疑い例● 抗Mi-2抗体● 抗TIF1- γ 抗体

20

ANA-IIF Pattern Library

メモ
抗Mi-2抗体と抗TIF1- γ 抗体はDMと関連する。AC-4型全体において抗TIF1- γ 抗体陽性のDM患者は稀だが、高齢患者において悪性腫瘍と強く関連する[4, 6]。
抗Ku抗体はSSc-筋炎およびSLE-SSc-筋炎オーバーラップ症
候群と関連する[6]。
抗SS-A/Ro（Ro60）および筋炎特異的自己抗体はHEp-2
IIF検査では検出されない場合がある[3]。

MBL 関連製品
ELISA法MESACUP™ anti-Mi-2テスト
MESACUP™ anti-TIF1- γ テスト

CLEIA法ステイシア MEBLux™テスト SS-A
ステイシア MEBLux™テスト SS-B

参考文献
1. Roux S, Seelig HP, Meyer O. Signiﬁcance of Mi-2 autoantibodies inpolymyositis and dermatomyositis. J Rheumatol. 1998;25(2):395-6.
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immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

ANA-IIF Pattern Library21

AC-5: Nuclear large/coarse speckled型（Speckled/斑紋型）

x400

x1,000
間期

核小体

間期核全体に粗い斑点（coarse speckles）が見られる
核小体の染色は一定ではなく、陽性または陰性である

分裂期 分裂期クロマチンは陰性

疑 われる疾患
● SSc
SLE
MCTD
● SSc-筋炎オーバーラップ症候群● UCTD
●●推 奨フォローアップ検査
SLE疑い例● 抗Sm抗体●抗U1RNP抗体

SSc疑い例
抗RNAポリメラーゼ III抗体

メモ
一般集団の非膠原病集団内で、AC-5型の存在は推奨フォ
ローアップ検査に示した自己抗原とは関連せず、通常は低力価を示す。
AC-5型を呈する抗体は時折、U1RNP以外のRNP、例えばU2RNP（SSc-筋炎オーバーラップ症候群と関連）または
U11/U12RNP（SScと関連）と反応する。これらの自己抗体
は免疫沈降法で検出できる[4, 6]。

MBL 関連製品
ELISA法MESACUP™ anti-RNA ポリメラーゼ III テスト

CLEIA法ステイシア MEBLux™テスト Sm
ステイシア MEBLux™テスト RNP●

MCTD疑い例● 抗U1RNP抗体
SSc-筋炎オーバーラップ症候群疑い例● 抗U1RNP抗体● 抗Ku抗体

関 連抗原
hnRNP、U1RNP、Sm、RNAポリメラーゼ III

22

ANA-IIF Pattern Library参 考 文献
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speckled staining patterns in immunoﬂuorescence. Clinical
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ANA-IIF Pattern Library23

AC-6: Multiple nuclear dots型（Discrete nuclear dots型）

x400

x1,000間期

核小体

旧名：Granular型

間期核に6～20個の散在した斑点が見られる
陰性

分裂期 陰性疑われる疾患PBC
筋炎（DM）を含む広範な自己免疫疾患● 他の炎症性疾患●●

推奨フォローアップ検査
PBC疑い例● 抗Sp100（およびPML/Sp149) 抗体
DM疑い例● 抗MJ/NXP-2抗体

関連抗原
Sp-100、 PML、 MJ/NXP-2

メモ
抗Sp100抗体がPBCと最もよく関連し、フォローアップ検査
としての追加意義もある。これはAMAと関連する場合、特に顕著である[1, 2, 6]。
抗MJ/NXP-2抗体は筋炎に特異性が高く、最大で若年性DM患者の1/3で認められる。また、成人筋炎患者で悪性腫瘍との関連が報告されている[3, 5, 8]。

24

ANA-IIF Pattern Library

参考文献
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patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

AC-7: Few nuclear dots型（Discrete nuclear dots型）

x400

x1,000間期

核小体

旧名：Granular型

間期核に1～6個の散在した斑点が見られる
陰性

分裂期 陰性疑 われる疾患
SLE
SSc
● SS
● 筋炎
●
●

関 連抗原
p80-coilin、SMN: survival motor neuron

メモ
いずれの疾患に対しても陽性的中率は低い[3, 4]。
ドット中に局在する抗原はp80-coilinとSMN複合体を含む[1, 5]。
抗p80-coilin抗体は、SLE、（限局性線状）SSc、SSで稀に生じうる[1, 3, 4]。
snRNP類に対する抗体を持たない単独の抗SMN抗体は、筋炎またはSSc-筋炎オーバーラップ症候群患者で報告される[5]。
p80-coilinおよびSMN複合体に対する抗体の特異性はウェスタンブロット、組換えタンパク質を用いた固相免疫測定法、免疫沈降法で確認できる[1, 5, 7]。

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ANA-IIF Pattern Library25

AC-8: Homogeneous nucleolar型（Nucleolar/核小体型）

x400

x1,000間期

間期核の核小体が染色される

核小体

核小体は均質に染色される

分裂期 分裂期クロマチンは陰性疑われる疾患●SSc●

SSc-筋炎オーバーラップ症候群

参考文献
●

他の膠原病

推奨フォローアップ検査
皮膚硬化限局型SSc疑い例● 抗Th/To（7-2 RNP）抗体
SSc-筋炎オーバーラップ症候群疑い例● 抗PM/Scl 抗体

関連抗原
PM/Scl -75、PM/Scl -10 0、Th/ To（7-2/8 -2 RNP）、
B23/nucleophosmin、nucleolin、No55/SC65

メモ
一般的に、抗PM/Scl抗体はAC-8型に加え、核に散在した細かな顆粒状の染色を呈する[4]。
抗 原として B 2 3 / n u c l e o p h o s m i n 、N o 5 5 / S C 6 5 、C23/nucleolinも知られるが、これらに対する自己抗体の臨床的意義は確立されていない。
Th/Toへの反応性に起因するAC-8型は、SLE、UCTD（膠原病の診断が無いがリウマチ性症状を有する患者）、皮膚硬化の無いSSc、特発性間質性肺疾患、または肺高血圧症でも認められる[2, 3]。
PM/Scl への反応性によってAC-8型を呈する抗体を有する患者は、筋炎とSScの臨床症状に加え、SLEとSSの様々な臨床症状を有することがある[4]。
26

ANA-IIF Pattern Library

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AC-9: Clumpy nucleolar型（Nucleolar/核小体型）

x400

x1,000
間期

核小体

間期核の核小体が染色される
核小体が大きめの塊状に染色される

分裂期 分裂中期および終期ではクロマチンの周囲部に網状染色を示す

疑 わ れる疾患
●

●

参考文献

SSc

1. Okano Y, Steen VD, Medsger TA, Jr. Autoantibody to U3 nucleolar
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Arthritis Rheum. 1992;35(1):95-100.

推 奨 フォローアップ検査

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抗U3RNP/ﬁbrillarin抗体

関 連 抗原U3-snoRNP/ﬁbrillarin

メモ
免疫測定法で抗U3RNP/ﬁbrillarin抗体が確認された場合、びまん皮膚硬化型SSc、肺動脈性肺高血圧症の発症率上
昇、筋症状、重篤な心臓病併発、消化管運動障害などの臨床症状と関連する[1, 4, 5, 6]。
SSc患者において、抗U3RNP/ﬁbrillarin抗体はアフリカ系およびラテン系のアメリカ人で最もよく見られる[1, 4, 9]。

3. 今井 明彦. 肝疾患・肝癌と自己抗体. MBL自己免疫レポート. 1995;15:1-16.
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ANA-IIF Pattern Library27

AC-10: Punctate nucleolar型（Nucleolar/核小体型）

x400

NOR
x1,000間期

間期核の核小体に、明確かつ密な顆粒状染色が認められる

核小体

核小体は顆粒状に染色される

分裂期

分裂期クロマチンの核小体形成領域（Nucleolar organizer region: NOR）が染色され、５対までの強い点状染色を認める

疑 われる疾患
●

SSc

●

SS

●

参考文献
がん

●

レイノー現象推 奨フォローアップ検査●

抗NOR90（hUBF）抗体

SSc疑い例● 抗RNAポリメラーゼ III抗体

関 連抗原
RNAポリメラーゼ I、 hUBF/NOR-90

AC-10型は抗RNAポリメラーゼ I 抗体と関連するが、この抗体はほぼ常にAC-5型を呈する抗RNAポリメラーゼ III抗体と併存する。このため、SSc疑い例では、抗RNAポリメラーゼ
III 抗体のフォローアップ検査が推奨される（AC-5型の項も参照）[1, 3, 7]。

M BL 関 連製品

28

2. Imai H, Ochs RL, Kiyosawa K, Furuta S, Nakamura RM, Tan EM.
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メモ

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MESACUP™ anti-RNA ポリメラーゼ III テスト

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9. Damoiseaux J, Andrade LEC, Carballo OG, Conrad K, Francescantonio
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immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

AC-11: Smooth nuclear envelope型（Nuclear envelope/核膜型）

x400

x1,000間期

核周囲に輪郭上の染色を認め、周辺部以外は均質に染色される

核小体

陰性

分裂期

分裂中期および後期クロマチンは染色されない

疑われる疾患
自己免疫性血球減少症
自己免疫性肝疾患● 線状強皮症● 抗リン脂質抗体症候群
● 膠原病
●
●

関連抗原
Lamin A/B/C、Lamin関連タンパク質（LAP-2）

メモ
ルーチンの自己抗体検査において稀に見られる［1, 2, 5］。

参考文献
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7. Damoiseaux J, Andrade LEC, Carballo OG, Conrad K, Francescantonio
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immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

ANA-IIF Pattern Library29

AC-12: Punctate nuclear envelope型（Nuclear envelope/核膜型）

x400

x1,000間期

核周囲に輪郭上に点状の染色を認め、周辺部以外はざらついた染色となる

核小体

陰性

分裂期

分裂中期および後期クロマチンは染色されない関連抗原

疑 われる疾患●

PBC●

他の自己免疫性肝疾患

推 奨フォローアップ検査
PBC疑い例
抗gp210抗体

膠原病

核膜孔複合体タンパク質（gp210）

メモ
p62 nucleoporin、LBR、Tprも抗原として知られる[2, 7, 8, 9]。
抗p62核タンパク質抗体はPBCとSLEで認められる[8, 9]。
抗LBR抗体はPBCで認められる[2]。
抗Tpr抗体はPBC、自己免疫性肝疾患、SLE、SSc、SSで認められる[7]。

●

核 膜

Nup62
gp210

30

●

ANA-IIF Pattern Library参考文献
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patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

ANA-IIF Pattern Library31

AC-13: PCNA-like型（Pleomorphic型）

x400

x1,000
主に間期の核が染色されるが、細胞周期の進展に伴い多形性（pleomorphic）の染色像を示す。
G1期後半ではまばらな顆粒状、S期に核全体が密に、S期後半にはざらついた染色に変わり、核小体が染色されなくなる。
分裂期クロマチンは染色されない。

疑 われる疾患●

SLE

推 奨フォローアップ検査●

抗PCNA抗体

関 連抗原
PCNA: Proliferating cell nuclear antigen（DNAポリメラーゼ δ 補助タンパク質）

メモ
AC-13型はSLEに対して非常に特異性が高いと見なされてきたが、この特異性は議論されている[1, 5]。
近年の抗原特異的な免疫測定法の研究から、AC-13型とSSc、筋炎、RA、HCV、その他の疾患との関連性も示されている[4, 5, 6, 7]。
AC-13型と古典的な35 kDa PCNAの関連性を導き出す最大の障壁は、「PCNA」が高分子複合体として知られており、そこには「古典的な」35 kDa PCNA以外の抗原も存在することである。加えて、かなりの数の明らかに関連の無い他の抗原
もまた、HEp-2 IIF検査でAC-13型様のパターンを示しうる
[2]。

32

ANA-IIF Pattern Library

参考文献
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immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

AC-14: CENP-F-like型（Pleomorphic型）

x400

x1,000x1,000

主にG2期の核が斑紋型に染色されるが抗PCNA抗体のような染色像の多様性は認められない。分裂前中期および中期でのみセントロメアが染色され、整列した、かすかで小さい顆粒状蛍光が認められる。間期核ではセントロメアの染色を認めない。分裂後期と終期において、娘細胞の分裂が行われるmidzone（mid-body, stem-body）に強い染色を認める場合がある。

疑 われる疾患
腫瘍性疾患（胸部、肺、大腸、リンパ腫、卵巣、脳）● 炎症性疾患（クローン病、自己免疫性肝疾患、SS、移植片対宿主病）●

推奨フォローアップ検査
抗CENP-F抗体

関 連抗原
CENP-Fメモ
症例報告レベルではあるが、AC-14型は炎症性疾患（クローン病、自己免疫性肝疾患、SS、移植片対宿主病）でも認められる。
抗原特異的な免疫測定法によって抗CENP-F抗体が確認された場合のみ、疾患関連性の可能性は保証される[2, 3, 4, 5, 6]。

参考文献
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ANA-IIF Pattern Library33

AC-15: Cytoplasmic ﬁbrillar linear型

x400

x1,000間期

細胞質全域にわたるミクロフィラメントが染色される

核小体

陰性

分裂期

分裂期クロマチンは陰性

疑 われる疾患
I 型AIH● 慢性HCV感染症● セリアック病（IgA型）●

推 奨フォローアップ検査
I 型AIH疑い例● 抗平滑筋抗体（IgG型）

する自己抗体が確認されている[3]。
慢性リンパ性白血病において、非筋ミオシンに対するモノク
ローナル抗体が報告されている[9]。

MBL 関連製品
IIF 法

フルオロ AID-1 テスト

関 連抗原
アクチン、非筋肉型ミオシン

メモ
膠原病患者においてAC-15型は稀である[6]。
抗平滑筋抗体は典型的にげっ歯類組織（肝臓、胃、腎臓）を用いたIIFで検出される[6, 10]。
Fアクチンは I 型AIHの抗平滑筋抗体の主標的である。このため、抗Fアクチン抗体は抗Gアクチン抗体より臨床的に重要である[1, 2, 7]。
セリアック病にてIgAおよびIgG型、またはいずれかの抗アクチン抗体の高い保有率が報告されている[5, 8]。
HCV陽性慢性肝炎/肝硬変の患者3名で、非筋ミオシンに対

34

ANA-IIF Pattern Library

AID-1（ラット腎・胃切片の染色像）
腎の血管壁と尿管の基底膜が染色される。また胃の平滑筋層および粘膜筋板が染色される。

参 考 文献
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ANA-IIF Pattern Library35

AC-16: Cytoplasmic ﬁbrillar ﬁlamentous型

x400

x1,000間期

核周囲部から伸展する微小管と中間系フィラメントが染色される。細胞質にクモの巣状の染色が見られ、核周囲部がより密集して染色される

核小体

陰性

分裂期

分裂期クロマチンは陰性

疑 われる疾患
●

様々な疾患

関 連抗原
ビメンチン、サイトケラチン8/18/19、チューブリン、トロポミ
オシン

メモ
一般的に、膠原病でAC-16型は認められない。
サイトケラチン 8、18、19 に対する自己抗体：
健常人ボランティアおよび慢性活動性HCV感染患者と比較し、AIH患者では抗サイトケラチン 8、抗サイトケラチン18、
抗サイトケラチン19 抗体の高値が報告された [11]。
45 kDa ヒトサイトケラチン18タンパク質に対する自己抗体
は、慢性閉塞性肺疾患患者の76%、対照群の24%で報告された [17]。
健常人コントロール、慢性気管支炎患者、肺炎患者と比較して、特発性肺線維症および膠原病関連肺線維症の患者では抗サイトケラチン19 抗体の高値が報告された [10]。
●36

ANA-IIF Pattern Library

チューブリンに対する自己抗体：
アルコール性肝疾患患者血清の50%で認められるが、慢性活
動 性 肝 炎、P B C 、健 常人コントロールでは7-13 %しか認められない [3]。
特定の寄生虫感染症において高い陽性率が報告されている [4]。
チューブリンに対するIgM 型自己抗体は、伝染性単核球症患者および健常成人で認められる [2]。
チューブリンに対するIgG 型自己抗体は、上咽頭がんの若年発症と特異的に関連して検出される [12]。
進行性の感覚運動性ニューロパチーの1症例で報告された [9]。
チューブリンに対する高値のポリクローナル抗体は後天性脱髄性多発神経炎と関連する [6, 8]。
健常人コントロールで低値の自己抗体が報告される [1]。
シデナム舞踏病およびPANDAS症候群のバイオマーカーの1つとして報告されている。
●

ビメンチンに対する自己抗体：
ビメンチンに対するIgG および IgM 型の自己抗体は、神経線維腫症1型および関連腫瘍患者の関連マーカーとして報告されている [14]。
RA および他の炎症性関節炎患者はビメンチンのシトルリン
化アイソフォームに対する抗体を有する場合がある。しかしながら、これらの抗体は AC-16 型を示すことはない [16]。
臓器移植後に生じると報告され、心移植および腎移植の拒絶や予後不良と関連するとされる [15, 18]。
●

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ANA-IIF Pattern Library37

AC-17: Cytoplasmic ﬁbrillar segmental型

x400

x1,000間期

ストレスファイバーに沿い、短い断片状や断続的で密な染色が観察される

核小体

陰性

分裂期

分裂期クロマチンは陰性

関 連抗原
α-アクチニン、ビンキュリン

メモ
AC-17型はルーチンのANA検査において非常に稀に見られる。
α-アクチンに対する自己抗体：
SLEとループス腎炎において、
α-アクチンとdsDNA に交差反応する自己抗体は病原性を有すると報告されている [1]。
ループス腎炎患者を特徴づける抗細胞膜抗体スペクトルの一部として報告されている。また、ループス腎炎患者を腎障害の無い患者と区別するバイオマーカーとしても報告されている [6, 10]。
1型AIH 患者での保有率が比較的高く（~ 40%）、より重篤な
症状、臨床および組織学的疾患活動性、治療反応性の予測因子、
抗ssDNA抗体との二重陽性との関連が報告されている [2, 3, 7]。
●

ビンキュリンに対する自己抗体：
慢性炎症性脱髄性多発神経炎患者31名中2名で報告された
[8]。
●

参 考文献
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AC-18: Cytoplasmic discrete dots/GW body-like型

x400

x1,000間期

細胞質全体にわたる複数のドット状の染色が見られる。後期S/G2期の細胞はより多くのドットを示す

核小体

陰性

分裂期

分裂期クロマチンは陰性疑われる疾患●

膠原病●

様々な他疾患関連抗原
GW182、Su/Ago2、エンドソーム抗原 *AC-18型とリソソーム
標的の関連性を示す分子的な証拠は存在しない。

メモ
GW body（ProcessingないしP body）抗原（Ge-1/Hedls、
G W 18 2 、S u /A g o 2 ）および エンドソーム 抗 原（ E E A1、
CLIP-170、GRASP-1、LBPA）が抗原として知られる。
GW-bodyおよびエンドソームに対する自己抗体は少々異なった
HEp-2 IIFパターンを示しうる[2, 4]。
GW bodyに対する自己抗体：
55例の陽性血清を用いた単一研究において、最も頻度の高い臨床症状は神経症状（運動失調、運動および感覚神経障害, 33%）とSS（31%）であった。残りはSLE、RA、PBCを含む様々な他の疾患を有した[4]。
アドレス指定可能なビーズを用いた免疫検査（Addressable laser
bead immunoassay: ALBIA）ならびに、組換えタンパク質を用いた免疫沈降による解析は、自己抗体がGe -1/Hedls（58%）、
GW182（40%）、Su/Ago2（16%）を標的とすることを示した[4]。
●エンドソーム成分に対する自己抗体：
EEA1に対する自己抗体は様々な症状で認められるが、40%までの患者は神経症状を有する[2]。
CLIP-170に対する自己抗体はSLEおよび筋炎の原型患者を含む
4種の異なる疾患の患者で報告された。残りの3患者は限局皮膚●硬化型SSc、膠芽腫、特発性胸水であった[1]。
LBPAおよびGRASP-1に対する自己抗体は非選択または特定疾患のコホートを用いた徹 底 的な研 究は 行 われてい ない 。抗
GRASP-1抗体はPBC血清の17%で検出される[3, 6]。

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ANA-IIF Pattern Library39

AC-19: Cytoplasmic dense ﬁne speckled型

x400

x1,000間期

旧名：Ribosomal型

細胞質は非常に細かく濃い顆粒状から均質な染色を示す

核小体

均質に染色されるまたは陰性

分裂期

分裂期クロマチンは陰性

疑 われる疾患
SLE
抗合成酵素抗体症候群（筋炎、間質性肺疾患、多発性関節炎、レイノー現象、機械工の手）●

MBL 関連製品
ELISA法

●推 奨フォローアップ検査
SLE疑い例● 抗リボソームPリン酸化タンパク質（P0、P1、P2、C22 RibPペプチド）抗体筋炎（特に抗合成酵素抗体症候群）疑い例
抗アミノアシルtRNA合成酵素（ARS）抗体●筋炎（特に壊死性筋疾患）疑い例● 抗SRP抗体

関 連抗原
PL-7、PL-12、リボソームP

Ribosomal P ELISA Kit（研究用試薬）
MESACUP™ anti-ARS テスト

メモ
抗RibP抗体は神経精神ループスならびに、自己免疫性溶血性貧血を併発した小児発症SLEに関連することがいくつかの研究で報告されている[2, 4, 8]。
AC-19型とAC-20型の明確な区別はHEp-2細胞基質および抗体濃度、またはそのいずれかに依存しうる。抗RibP抗体および抗ARS抗体はHEp-2 IIF 検査では検出できない場合がある。
RibPに対する自己抗体：
抗RibP抗体は、臨床的または検査的にSLEの証拠の無い
AIH患者の10%で報告されている[3]。
多施設共同研究において、SLEでの抗RibP抗体の保有率は8-35%と報告されている[2]。
抗RibP抗体陽性血清の60%以下が、血清スクリーニング希釈率1/80またはそれ以上でAC-19型を呈する。弱い核染色の共存は比較的に一般的である。
●

ARSに対する自己抗体：
抗ARS抗体陽性血清の50%以下が、血清スクリーニング希釈率1/80またはそれ以上でAC-19型を呈する[10]。
●40

ANA-IIF Pattern Library

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ANA-IIF Pattern Library41

AC-20: Cytoplasmic ﬁne speckled型

x400

x1,000間期

細胞質が細かな顆粒状に染色される

核小体

陰性

分裂期

分裂期クロマチンは陰性

疑 われる疾患
抗合成酵素抗体症候群（筋炎、間質性肺疾患、多発性関節炎、レイノー現象、
機械工の手）●

推 奨フォローアップ検査●

抗Jo-1抗体

関 連抗原
ヒスチジルtRNA合成酵素（Jo-1）

メモ
AC-20型の関連自己抗体はヒスチジルtRNA合成酵素に結合する抗Jo-1抗体として報告された。
AC-20型は抗Jo-1抗体に特異的ではないので、この抗体のフォローアップ検査が推奨される[4, 6]。
AC-19型とAC-20型の明確な区別はHEp-2細胞基質および抗体濃度、またはそのいずれかに依存しうる。抗Jo-1抗体はHEp-2 IIF検査では検出できない場合がある。

M BL 関 連製品
ELISA法CLEIA法42

MESACUP™ anti-ARS テスト
ステイシア MEBLux™テスト Jo-1

ANA-IIF Pattern Library

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AC-21: Cytoplasmic reticular型（AMA/抗ミトコンドリア抗体型）x400

x1,000間期

細胞質全体に荒い顆粒が糸状に染色される

核小体

陰性

分裂期

分裂期クロマチンは陰性

疑 われる疾患
PBC
SSc● PBS-SScオーバーラップ症候群● PBC-SSオーバーラップ症候群●●

MBL 関連製品
IIF 法
CLEIA法フルオロ AID-1 テスト
ステイシア MEBLux™テスト ミトコンドリア M2

推 奨フォローアップ検査
PBC疑い例● 抗ミトコンドリア抗体
（AMA）

関 連抗原
PDC-E2/M2、BCOADC-E2、OGDC-E2、PDCのE1αサブ
ユニット、E3BP/PDHX

メモ
AMAは歴史的にげっ歯類組織（肝臓、胃、腎臓）を用いたIIF
で検出されてきた。AMAは主にPDH複合体、特にE2サブユ
ニット（PDH-E2）に結合する[6, 7]。
PDHのE1α およびE1βサブユニット、E3結合タンパク質、
2-OGDCも抗原として知られる[6, 7]。

AID-1（ラット腎・胃切片の染色像）
腎では尿細管の細胞質が染色され（遠位管が強く染まる）、胃では壁細胞が強く染色される。

次ページに続くANA-IIF Pattern Library43

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44

ANA-IIF Pattern LibraryAC-22: Polar/Golgi-like型

x400

x1,000
間期

細胞質の核周囲部に、断続的な斑点または顆粒状のリボン様染色が極性分布する

核小体

陰性

分裂期

分裂期クロマチンは陰性

疑 われる疾患
●

参考文献

様々な疾患

1. Fritzler MJ, Etherington J, Sokoluk C, Kinsella TD, Valencia DW. Antibodies
from patients with autoimmune disease react with a cytoplasmic antigen
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関 連抗原

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giantin/macrogolgin、golgin-95/GM130、golgin-160、golgin-97、golgin-245

メモ
AC-22型は様々な疾患を呈する少数の患者で認められる。
giantin/macrogolginおよび特定のgolgin分子が抗原として知られる[5]。
SS、SLE、RA、MCTD、GPA、特発性小脳失調症、傍腫瘍性
小脳変性症、成人スチル病、HIVとEBVを含むウイルス感染症などを含む様々な疾患の患者で稀にAC-22型が報告される[1, 4, 5, 6]。
参照染色型によるバイアスの可能性はあるが、1つの研究においてAC-22型は膠原病と臨床的に関連しないと結論された。
これは、10年以上にわたり集積し、0~10年間の臨床的な追加調査を行った20例のAC-22型陽性例において、SSが1例、RAが2例見いだされたのみだったことに起因する。残りの例は2例の癌腫を含む多様な診断を示した[6]。
AC-22型は一般集団では稀である[7]。

3. Ikonen E, de Almeid JB, Fath KR, Burgess DR, Ashman K, Simons K, et al.
Myosin II is associated with Golgi membranes: identiﬁcation of p200 as
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immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
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ANA-IIF Pattern Library45

AC-23: Rods and rings型

x400

x1,000間期

細胞質内で明確な棒状および環状の構造物を認める。より小型の棒状および環状の構造物が核内に認められる場合もある。

核小体

陰性

分裂期

陰性

疑 われる疾患
ペグインターフェロンαとリバビリン併用療法で加療された
HCV

関 連抗原
IMPDH2メモ
AC-23 型を呈する自己抗体は治療開始前には検出されない。
HCVの治療においてインターフェロンαとリバビリン併用療法は減少しているため、AC-23 型の頻度と疾患関連性は変化する可能性がある [3, 5, 6, 9]。
AC-23 型は HEp-2 細胞の基質に依存する。
AC-23 型陽性の HCV 患者は治療抵抗性が高いと報告されているが、他のコホートによる確認はされていない [8]。
AC-23 型は、SLE 患者およびミコフェノール酸、アザチオプ
リン、メトトレキサートまたはアシクロビルで加療中の患者を含む HCV 非感染者でも低頻度で報告される。一般集団でも低頻度で報告されるが、低力価である [3, 4, 8, 10]。

46

ANA-IIF Pattern Library

参考文献
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ANA-IIF Pattern Library47

AC-24: Centrosome型（中心体型）x400

x1,000間期

旧名：Centriole型

核に隣接する細胞質に1～2個の輝点が見られる

核小体

陰性

分裂期

分裂期細胞の紡錘糸極（中心体）が染色される

疑 われる疾患
レイノー現象● 限局性強皮症
● SSc
● SLE
● RA
●

小児で報告された。また、甲状腺機能亢進症および漠然とした筋痛を有する患者1例ならびに、レイノー現象を有する患者
1例でα -enolaseおよび γ -enolaseに対する抗体が報告された。両患者とも膠原病の証拠はなかった[1, 6]。
NineinとCep-250に対する自己抗体に関し、血清自己抗体の反応性と臨床診断の間に明白な関連性はない。RAとSLEで報告されている[4, 7]。

関 連抗原
pericentrin、ninein、Cep250、Cep110、α - enolase、
γ -enolase、Mob1、PCM-1/2

メモ
AC-24型はいかなる疾患に対しても陽性的中率は低い。
上記膠原病において、単独またはSSc関連自己抗体に併存して見られることがある[5, 7, 10, 12]。
AC-24型は感染と関連する可能性がある。マイコプラズマ肺炎に感染した小児で報告されている[2]。
AC-24型は悪性腫瘍と関連する可能性がある。セントロソー
ムの抗原と反応する自己抗体は、乳がん患者血清で高頻度に見いだされる[8, 11]。
α -enolase、γ -enolase、Mob1、PCM-1/2、pericentrinに対する自己抗体は、水痘感染後に小脳性運動失調症を患った

48

ANA-IIF Pattern Library

参考文献
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ANA-IIF Pattern Library49

AC-25: Spindle ﬁbers型（紡錘糸型）

x400

x1,000
間

期

陰性

核小体

陰性

分裂期

分裂期細胞の紡錘体極と紡錘糸が染色される

関 連抗原
Kinesin-like protein HsEg5

メモ
AC-25型はいかなる疾患に対しても陽性的中率は低い。
ルーチンの血清学的検査において極めて稀に見られる[3]。
AC-25型は特定の自己免疫疾患と関連しないが、HsEg5に対する反応性はSSとSLEでより一般的に認められる[2, 4]。

旧名：NuMA-2型／MSA-2型

参考文献
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50

ANA-IIF Pattern LibraryAC-26: NuMA-like型

x400

x1,000間期

旧名：NuMA-１型／MSA-１型

斑紋型に染色される

核小体

陰性

分裂期

分裂期細胞の紡錘体極と紡錘糸が染色される

疑 われる疾患
膠原病● 臓器特異的自己免疫疾患●

関 連抗原
NuMA、centrophilin、SP-H抗原、NMP-22

メモ
AC-26型を示す患者の約半数はSS、SLE、UCTD、限局皮膚硬化型SSc、RAなどの膠原病の臨床的な特徴を持つ。
臓器特異的自己免疫疾患や、抗体価が低い場合は自己免疫疾患以外で稀に認めることがある[1, 5, 6, 7, 8]。
ルーチンの血清学的検査において極めて稀に見られる[7]。

参考文献
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ANA-IIF Pattern Library51

AC-27: Intercellular bridge型

x400

x1,000
間

期

核小体

陰性

分裂期

分裂終期の分裂溝および分裂直後の娘細胞間の架橋部（midbody）に染色を示す

関連抗原
CENP-E、CENP-F、TD60、MSA36、KIF-14、MKLP-1、
MPP1/KIF20B、INCENP

メモ
AC-27型はいかなる疾患に対しても陽性的中率は低い[2]。
ルーチンの血清学的検査において極めて稀に見られる[8]。
AC-27型はSSc、レイノー現象、悪性腫瘍の患者で報告されている[1, 4, 8]。
CENP-E、CENP-F、TD60、MSA36、KIF-14、MKLP-1に対する自己抗体は限 局皮膚硬化型またはびまん皮膚硬化型
SSc、SLE、悪性腫瘍の患者で報告がある[2]。
INCENPに対する自己抗体はGraham-Lit tle -PiccardiLasseur症候群の1例で報告されている[5]。
MPP1/KIF20B（M期リン酸化タンパク質1）に対する自己抗体は、特発性運動失調症、他の神経性症候群、発作性夜間ヘ
モグロビン尿症で認められる[3, 6]。

参考文献
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52

旧名：Midbody型

S期およびG2期細胞の核に染色を示す場合がある

ANA-IIF Pattern Library

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patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

AC-28: Mitotic chromosomal型

x400

x1,000
間

期

陰性

核小体

陰性

分裂期

間期細胞の染色は認められず、分裂前中期および中期のクロマチンに点状の染色を示す。

関 連抗原
修 飾ヒストン H 3 、M C A -1（ m i t o t i c c h r o m o s o m e
a u to a n t i g e n -Ⅰ）、DCA、MCA5

メモ
AC-28 型はいかなる疾患に対しても陽性的中率は低い。
ルーチンの血清学的検査において極めて稀に見られる [2]。
DCA に対する自己抗体は、SLE 患者で報告されている [1]。
MCA1 に対する自己抗体は、癌腫で報告されている。
MCA5に対する自己抗体は、円板状エリテマトーデス、慢性
リンパ性白血病、SS、リウマチ性多発筋痛症の患者で報告がある [2]。

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patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

ANA-IIF Pattern Library53

AC-29: DNA topoisomerase I (topo I)-like（Speckled/斑紋型）

x400

NOR

x1,000
間期

間期核は斑紋型に染色される。細胞質の核周囲部から細胞膜に向かってクモの巣状の弱い染色が認められる場合
がある。

核小体

陽性である場合とそうでない場合がある。核小体の染色像は様々であり、間期細胞の核小体で点状や周囲部の染色が生じる場合がある。

分裂期

分裂期クロマチンは斑紋型に強く染色され、検体希釈率によっては均質型として観察される。分裂期クロマチンの核小体形成領域（Nucleolus organizer region: NOR）が強く染色される。

疑 われる疾患
●

SSc

参考文献
1. 鏑木 淳一. 強皮症と自己抗体. MBL自己免疫レポート. 1997;18:1-13.
2. Basu D, Reveille JD. Anti-scl-70. Autoimmunity. 2005;38(1):65-72.

推 奨フォローアップ検査●

抗Topoisomerase （I Scl-70）抗体

関 連抗原
DNA topoisomerase （I Scl-70）

メモ
AC-29型はSScに対して高い特異性を示し、特にびまん皮膚
硬化型SSｃおよび、より侵襲性の高いSSｃの病型で顕著である[3, 4, 7]。

M BL 関 連製品
CLEIA法

54

ステイシア MEBLux™テスト Scl-70

ANA-IIF Pattern Library

3. Dellavance A, Gallindo C, Soares MG, da Silva NP, Mortara RA,
Andrade LE. Redeﬁning the Scl-70 indirect immunoﬂuorescencepattern: autoantibodies to DNA topoisomerase I yield a speciﬁccompound immunoﬂuorescence pattern. Rheumatology (Oxford).
2009;48(6):632-7.
4. Johnson SR, Fransen J, Khanna D, Baron M, van den Hoogen F,
Medsger TA, Jr., et al. Validation of potential classiﬁcation criteria forsystemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(3):358-67.
5. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M,
Tyndall A, et al. 2013 classiﬁcation criteria for systemic sclerosis: an
American college of rheumatology/European league against
rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72(11):1747-55.
6. Chan EK, Damoiseaux J, Carballo OG, Conrad K, de Melo Cruvinel W,
Francescantonio PL, et al. Report of the First International
Consensus on Standardized Nomenclature of Antinuclear Antibody
HEp-2 Cell Patterns 2014-2015. Front Immunol. 2015;6:412.
7. Andrade LEC, Klotz W, Herold M, Conrad K, Ronnelid J, Fritzler MJ,
et al. International consensus on antinuclear antibody patterns:
deﬁnition of the AC-29 pattern associated with antibodies to DNA
topoisomerase I. Clin Chem Lab Med. 2018;56(10):1783-8.
8. Damoiseaux J, Andrade LEC, Carballo OG, Conrad K, Francescantonio
PLC, Fritzler MJ, et al. Clinical relevance of HEp-2 indirect
immunoﬂuorescent patterns: the International Consensus on ANA
patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):879-89.

ANCA の染色像
抗好中球細胞質抗体（ANCA）とは
抗好中球細胞質抗体（Anti-neutrophil cytoplasmic antibody：ANCA）は1982年にDavisらによって壊死性の糸球体腎炎の患者血清中から見出された自己抗体で[1]、さらにFalkらにより、全身性の脈管炎を伴う腎疾患患者について報告されました[2]。
ANCAは当初、アルコール固定した好中球を用いた間接蛍光抗体法により、細胞質にびまん性に顆粒状の蛍光を認めるC-ANCAと、核周辺に蛍光を認めるP-ANCAの二つの染色型が存在することが報告されました。その後、1985年Woundeらにより多発血管性肉芽腫症（Wegener肉芽腫症）にC-ANCAが特異的に見 出されることが 報 告され [ 3 ] 、対 応 抗 原は 好 中 球のアズール 顆 粒 中に存 在 するプロテイナー ゼ３（Proteinase 3：PR3）であることが明らかになっています[4]。また、1988年にFalk、Jennetteらは顕微鏡的多発血管炎、pauci-immune型壊死性半月体形成性腎炎にP-ANCAが高率に陽性を呈し、対応抗原
は主としてミエロペルオキシダーゼ（Myeloperoxidase：MPO）であることを同定し[2]、それぞれANCAの力価が疾患活動性を反映することを明らかにしました[3]。
参考文献
1. Davies DJ, Moran JE, Niall JF, Ryan GB. Segmental necrotising glomerulonephritis with antineutrophil antibody:
possible arbovirus aetiology? Br Med J (Clin Res Ed). 1982;285(6342):606.
2. Falk RJ, Jennette JC. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for myeloperoxidase in patientswith systemic vasculitis and idiopathic necrotizing and crescentic glomerulonephritis. N Engl J Med. 1988;318(25):1651-7.
3. van der Woude FJ, Rasmussen N, Lobatto S, Wiik A, Permin H, van Es LA, et al. Autoantibodies against neutrophils
and monocytes: tool for diagnosis and marker of disease activity in Wegener's granulomatosis. Lancet. 1985;1(8426):425-9.
4. Ludemann J, Utecht B, Gross WL. Anti-neutrophil cytoplasm antibodies in Wegener's granulomatosis recognize anelastinolytic enzyme. J Exp Med. 1990;171(1):357-62.

ANCA パターン: C-ANCA/P-ANCA/A-ANCA
C- ANCA (C ytop lasm ic-ANC A )エタノール固定
好中球細胞質全体に顆粒状の染色が認められる。細胞質の外縁に近づくにつれて染色が弱くなる。
ホルマリン固定エタノール固定と同様に細胞質全体に染色を認める。顆粒はエタノール固定の染色よりも少し大きめに見えることがある。

C-ANCA（エタノール固定）

P- AN CA (Perinuclear-ANC A)
エタノール固定
好中球の核周辺に染色を認める。エタノール固定により、抗原が核の外縁に移動するためである。
ホルマリン固定
ホルマリン固定により、抗原は元の位置に固定されており、核周辺に移動しないため、細胞質全体に染色が認められる。全体の蛍光強度が低下する場合がある。

A- AN CA (Atyp ical-ANC A)

P-ANCA（エタノール固定）

エタノール固定
好中球の核周辺に染色を認める。
ホルマリン固定
陰性である。

A-ANCA（エタノール固定）

56

ANA-IIF Pattern LibraryANCA パターン: C-ANCA/P-ANCA/A-ANCA
疑 われる疾患
ANCA関連血管炎
血管炎の分類は罹患血管サイズに基づく。大型血管炎、中型
血管炎、小型血管炎に分類される中で小型血管炎には毛細血管、細動脈、細静脈、および小動脈などの障害が含まれる。
また小型血管炎は免疫複合体が関与する疾患群と関与しない疾患（pauci-immune vasculitis）群に大別され、後者のうち顕微鏡的多発血管炎（Microscopic polyangiitis: MPA）、
好 酸 球 性 多 発 血 管 炎 性 肉 芽 腫 症（ E o s i n o p h i l i cgranulomatosis with polyangiitis: EGPA）および多発血
管炎性肉芽腫症（Granulomatosis with polyangiitis:
G PA ）などの 疾 患 群 は 、抗 好 中 球 細 胞 質 抗 体（ A n t i Neutrophil Cytoplasmic Antibody: ANCA）と呼ばれる共通の自己抗体が高頻度で検出されることからANCA関連血管炎と称されている。
●

関 連抗原
P-ANCA
Myeloperoxidase (MPO)

メモ
エタノール固定
C-ANCA抗原は細胞質に存在している。P-ANCA抗原は核の周辺部に存在している。

C-ANCA抗原（PR3等）
P-ANCA抗原（MPO等）

ホルマリン固定
C-ANCA抗原およびP-ANCA抗原どちらも細胞質に存在している。

●

C-ANCA
C-ANCA抗原
Proteinase
3 (PR3) （PR3等）●

P-ANCA抗原（MPO等）

A-ANCA● BPI
C-ANCA抗原（PR3等）● Elastase
P-ANCA抗原（MPO等）● Cathepsin G● Lactoferrin● Lysozyme

C-ANCA抗原（PR3等）
P-ANCA抗原（MPO等）

M B L 関 連製品
PR3-ANCA
IIF法
フルオロ ANCAテスト
CLEIA法 ステイシアMEBLux™ テスト PR3-ANCA
MPO-ANCA
IIF法
フルオロ ANCAテスト
CLEIA法 ステイシアMEBLux™ テスト MPO-ANCA

参考文献
1．van der Woude FJ, Rasmussen N, Lobatto S, Wiik A, Permin H, van
Es LA, et al. Autoantibodies against neutrophils and monocytes:
tool for diagnosis and marker of disease activity in Wegener's
granulomatosis. Lancet. 1985;1(8426):425-9.
2．Goeken JA. Antineutrophil cytoplasmic antibody--a usefulserological marker for vasculitis. J Clin Immunol. 1991;11(4):16174.
3．Weiss MA, Crissman JD. Segmental necrotizing glomerulonephritis:
Diagnostic, prognostic, and therapeutic significance. American
Journal of Kidney Diseases. 1985;6(4):199-211.
4．Falk RJ, Jennette JC. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies
with specificity for myeloperoxidase in patients with systemic
vasculitis and idiopathic necrotizing and crescentic
glomerulonephritis. N Engl J Med. 1988;318(25):1651-7.
5．Charles LA, Falk RJ, Jennette JC. Reactivity of anti-neutrophil
cytoplasmic autoantibodies with HL-60 cells. Clin Immunol
Immunopathol. 1989;53(2 Pt 1):243-53.

ANA-IIF Pattern Library57

ANCA パターン比較表

エタノール固定

C-ANCA

P-ANCA

A-ANCA

ANA

陰性

58

ANA-IIF Pattern Library

ホルマリン固定

HEp-2 IIF

CLIFT の染色像
Crithidia luciliae と抗2本鎖DNA抗体検査
抗2本鎖DNA（dsDNA）抗体は、抗核抗体の一つであり、SLEに高い特異性を有しています。
一方、抗1本鎖DNA（ssDNA）抗体は疾患に非特異的であり、関節リウマチ、慢性活動性肝炎、原発性胆汁うっ滞性肝疾患、薬剤誘発性ループスなどにも見出されます。このようなことから、抗DNA抗体の検査は、抗dsDNA抗体と抗ssDNA抗体を区別して行う必要があります。

Crithidia luciliae の kinetoplast（mitochondrion）の native DNA（nDNA）はdsDNAを多量に含み、ssDNAやヒストンを含みません。このため、C. luciliae を基質として用いた間接蛍光抗体法（CLIFT : C. luciliae immunoﬂuorescence test）では、抗dsDNA抗体を正確かつ簡単に検出することができます。
参考文献
1. Chubick A, Sontheimer RD, Gilliam JN, Ziff M. An appraisal of tests for native DNA antibodies in connective
tissue diseases. Clinical usefulness of Crithidia luciliae assay. Ann Intern Med. 1978;89(2):186-92.
2. Deegan MJ, Walker SE, Lovell SE. Antibodies to double-stranded DNA. A comparison of the indirect
immunofluorescent test using crithidia luciliae and the DNA-binding assay. Am J Clin Pathol. 1978;69(6):599-604.

nDNA/dsDNA (Crithidia luciliae )陽性Kinetoplastに特異蛍光を認めるもの

陰性Kinetoplastに特異蛍光が認められないもので、下記の3通りある（1）Crithidia luciliae に全く蛍光が認められず、kinetoplast 部が黒く抜けたもの（2）基底小体に著しい蛍光を認めるが、kinetoplastに特異蛍光を認めないもの（3）核に特異蛍光を認めるが、kinetoplastに蛍光を認めないもの

Negative
Kinetoplast
negative

Basal body

Positive

Nucleus

Kinetoplast
positive
Flagellum
Flagellum

疑 われる疾患
全身性エリテマトーデス（SLE）
抗２本鎖DNA（dsDNA）抗体は、抗核抗体の１つであり、SLEに高い特異性があるため、診断の確率を高めるものとして注目されている。一方、抗１本鎖DNA（ssDNA）抗体は疾患に非特異的であり、関節リウマチ、慢性活動性肝炎、原発性胆汁うっ帯性肝炎、薬剤誘発性ループスなどにも見出される。
このようなことから、抗DNA抗体の検査は、抗dsDNA抗体と抗ssDNA抗体を区別して行う必要がある。
フルオロnDNAテストは基質としてCrithidia luciliae を用いており、kinetoplast（mitochondrion）のnativeDNA（nDNA）はdsDNAを多量に含み、ssDNAやヒストンを含まない。このため、抗dsDNA抗体を正確かつ簡単に検出することができる。
●

60

ANA-IIF Pattern Library

関連抗原
dsDNA

MBL関連製品
抗核抗体
ELISA法MESACUP™ DNA-IIテスト「ds」
MESACUP™ DNA-IIテスト「ss」

CLEIA法ステイシアMEBLux™ テスト dsDNA
ステイシアMEBLux™ テスト ssDNA

参考文献
1．Chubick A, Sontheimer RD, Gilliam JN, Ziff M. An appraisal oftests for native DNA antibodies in connective tissue diseases.
Clinical usefulness of Crithidia luciliae assay. Ann Intern Med.
1978;89(2):186-92.
2．Deegan MJ, Walker SE, Lovell SE. Antibodies to double-stranded
DNA. A comparison of the indirect immunofluorescent test using
crithidia luciliae and the DNA-binding assay. Am J Clin Pathol.
1978;69(6):599-604.

間接蛍光抗体法による抗核抗体写真集

2022.08

254064-22081005A（第4版第2刷）