２０２２年３月１８日

薄くて曲げられる多点マイクロ LED アレイ極薄フィルムで脳に光照射～脳の特定部位や複数部位を同時に光照射できる新しい光遺伝学用デバイスを開発～＜概要＞
豊橋技術科学大学 電気・電子情報工学系の関口寛人

准教授と獨協医科大学 先端医科学統合研究施設 大川宜昭 准教授、沖縄科学技術大学院大学

知覚と行動の神経科学ユニット 福永泉美 准教授らは、脳を覆うように柔軟に取り付けができ、多点に配置したマイクロ LED で脳の特定部位を狙って光を照射できるフレキシブルフィルムを開発しました。
近年では、光遺伝学的手法（注１）を利用して、生体の外部から光のみを当てることで、神経細胞の活動を制御することが可能になっています。この手法では光を照射するデバイスが必要になりますが、脳などの組織全体を覆うように取り付けて、目的の神経細胞のみに光を当て、その活動を自在に光操作できる生体埋め込み型の光デバイスはありませんでした。
このデバイスの実現には、薄さと軽さ、柔軟性を持たせるために、厚さ数 µm の LED層のみを、極薄の生体適合性フィルム上に高精度で配置する技術の確立が必要でした。今回本研究グループは、（１）高密度かつ微細にマイクロ LED の中空構造を形成する技術、（２）熱剥離シートの適用による精度の高い一括転写技術の双方を確立し、薄くて軽く、曲げても光を照射する性能が低下しない多点マイクロ LED アレイ極薄フィルムを開発することに成功しました。開発されたデバイスは、神経活動と行動や疾患との因果関係に裏打ちされた脳情報の包括的な理解を目指す、新しい神経科学研究の開拓への応用が期待されます。
本研究成果は、2022 年 3 月 18 日（GMT:8 時）に「Applied Physics Express」にオンライン掲載されます。また、本研究は、科学技術振興機構（JST） 戦略的創造研究推進事
業

さきがけ「生命機能メカニズム解明のための光操作技術」研究領域研究課題名「生体光刺激のための侵襲型 LED デバイスの革新」（JPMJPR1885）からの支援により行われました。

＜詳細＞
現在、生体内で働く様々な機能分子の活性を光で制御する試みが進んでいます。その中でも、特定の色の光に反応する光感受性タンパク質を神経細胞に発現させることで神経活動を光で制御できる光遺伝学的手法は、時間分解能が高く、脳機能の理解に向けて活用されています。神経細胞が作る複雑な脳の神経ネットワークの包括的な理解に向けて、脳の広範囲に分布する特定の神経細胞の部位を自在に制御できる光刺激技術が求められていました。
しかし、従来の光ファイバや顕微鏡を用いた方法では特定の部位や複数の部位を同時に光照射することは困難であり、自由行動中の動物への利用も限られていました。そのため、生体に埋め込むことのできる LED デバイスの活用が期待されていましたが、市販の LED のサイズは 200µm と大きく、厚さも数十 µm～100µm と厚いため、脳の広範囲を覆うことができず、部位上の特異的な神経細胞を光刺激できるデバイスとしての利用は不向きと考えられていました。
本研究グループは、薄くて軽くて曲げることができるフレキシブルフィルムの利用を目指し、その上にサイズが 100µm 以下と小さく厚さ数 µm となる極微薄のマイクロ LED の多点配置を試みました。そのために、水酸化カリウム溶液による異方性ウェットエッチング法（注２）を適用することで、LED 層下部を選択的に除去し、高密度に配置されたマイクロLED 中空構造を形成しました（図１上）。中空構造の形成により LED 層が基板から分離されため，熱剥離シートを用いて一括で LED 層のみを剥がし、マイクロ LED および生体適合フィルムであるパリレンフィルム（注３）のどちらも損傷することなく、フィルム上にマイクロ LED を配列させることに成功しました（図１下）。この実装マイクロ LED フィルムは曲げても光照射特性が劣化することなく、実際にマウスの脳表面に密着して光遺伝学実験に利用可能な明るい青色発光が得られることが実証されました。

図１．フレキシブルマイクロ LED フィルム作製技術
マイクロ LED 中空構造の形成技術（上）マイクロ LED アレイ一括転写技術（下）図２．開発したマイクロ LED アレイの写真
マイクロ LED アレイ中空構造（左）マイクロ LED アレイ極薄フィルムの発光像（右）＜今後の展望＞
本研究で開発された脳の広範囲に適用可能な多点マイクロ LED フィルムは、光によって時空間的に自在に複雑な脳活動の制御を実現するものです。脳は様々な領域がそれぞれ異なる機能性を持つことで複雑に全身のコントロールを司っています。今後計測技術と組み合わせることで因果関係に裏打ちされた脳活動と行動や疾患との包括的な理解を目指す、新しい神経科学研究の開拓への適用が期待されます。さらに、光感受性の生体内機能分子の開発がさらに進むことによって、光を照射することにより、薬剤を狙った部位で好きなタイミングに効かせることができる、生体埋め込みデバイスによる光治療技術へと応用されることが期待できます。

図３．マウス脳に密着したマイクロ LED アレイ極薄フィルム
3 点の狙った LED を点灯させた光照射の様子＜論文情報＞
Hiroto Sekiguchi, Hayate Matsuhira, Ryota Kanda, Shuto Tada, Taiki Kitade,
Masataka Tsutsumi, Atsushi Nishikawa, Alexander Loesing, Izumi Fukunaga, Susumu
Setogawa, Noriaki Ohkawa （2022）. Adhesionable flexible GaN-based microLED arrayfilm to brain surface for in vivo optogenetic stimulation.
Applied Physics Express.
https://doi.org/10.35848/1882-0786/ac5ba3

＜用語解説＞
注１：光遺伝学的手法
遺伝子導入によって特定の波長の光を当てると活性が変化するタンパク質を発現させることで、狙った神経細胞の活動を光で制御する手法である。代表的なタンパク質として知られるチャネルロドプシン２は、青色の光によって神経活動時のナトリウムイオンを細胞内に流入でき、人為的に標的の神経細胞の神経活動を誘発できる。
注２：異方性ウェットエッチング
化学薬品を用いて半導体結晶のある特定方向だけを選択的に溶解する技術である。本研究では、水酸化カリウム溶液を用いることで Si 基板の特定の結晶方位を選択的に削られた。
注３：パリレンフィルム
パラキシリレン系ポリマーの総称であり、生体適合性材料として知られる。蒸着法により成膜することで極薄のフィルムを形成することができる。ペースメーカーを始めとする生体医療機器のコーティング材料として活用されている。

＜問い合わせ先＞【研究に関すること】
国立大学法人豊橋技術科学大学
准教授 関口 寛人（せきぐちTEL：0532-44-6744
Mail：sekiguchi@ee.tut.ac.jp

電気・電子情報工学系ひろと）

獨協医科大学 先端医科学統合研究施設 先端医科学研究センター
部門長／准教授 大川 宜昭 （おおかわ のりあき）
TEL:0282-87-2478
Mail:nohkawa@dokkyomed.ac.jp
沖縄科学技術大学院大学 知覚と行動の神経科学ユニット
准教授
福永 泉美 （ふくなが いずみ）
TEL:098-982-3639
Mail:izumi.fukunaga@oist.jp【広報に関すること】
国立大学法人豊橋技術科学大学 総務課広報係 岡崎,高柳TEL：0532-44-6506 FAX：44-1270
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獨協医科大学 企画広報部
Mail:kikaku@dokkyomed.ac.jp

認知・記憶研究部門

沖縄科学技術大学院大学
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保田 睦子（ヤスダ ムツコ）
科学技術振興機構 戦略研究推進部 ライフイノベーショングループ
TEL：03-3512-35246 FAX: 03-3222-2066
Mail：presto@jst.go.jp