環境感染誌

Vol. 34 no. 3, 2019

〈短 報〉

タゾバクタム/ピペラシリン・バンコマイシン併用群とメロペネム・バンコマイシン併用群の急性腎障害発症リスクの比較検討
川村ひとみ 1,5）・坂本拓也 1,5）・斎藤服部万里子 2,5）・熊澤美紀子 3,5）・遠藤

寿哉 2,5）・諏訪真知子 2,5）
洋子 3,5）・戸島洋一 4,5）

Risk of Acute Kidney Injury to Patients on Concomitant Tazobactam/piperacillin andVancomycin Compared to Those on Meropenem and Vancomycin
Hitomi KAWAMURA1,5）, Takuya SAKAMOTO1,5）, Toshiya SAITO2,5）, Machiko SUWA2,5）,
Mariko HATTORI2,5）, Mikiko KUMAZAWA3,5）, Yoko ENDO3,5）and Hirokazu TOJIMA4,5）
1）Department of Pharmacy, Tokyo Rosai Hospital, 2）
Department of Clinical Laboratory, Tokyo Rosai Hospital,
3）
Department of Nursing, Tokyo Rosai Hospital, 4）Department of Respiratory Medicine, Tokyo Rosai Hospital,
5）
Infection Control Team, Tokyo Rosai Hospital（2018 年 9 月 26 日受付・2019 年 1 月 31 日受理）
要旨
タゾバクタム/ピペラシリン（TAZ/PIPC）とバンコマイシン（VCM）の併用療法が他の広域抗菌薬と VCM の併用療法と比べ，急性腎障害（AKI）を引き起こすことが海外で報告されている．
そこで，AKI 発症リスクについてメロペネム（MEPM）との併用療法と比較検討した．AKI 発症率は TAZ/PIPC＋VCM32.0%，MEPM＋VCM 7.9% と有意な差を認めた．多変量解析では AKI 発症のリスク因子として TAZ/PIPC 使用のみ有意な因子（オッズ比 6.77，95%CI：1.43-32.09）となった．TAZ/PIPC＋VCM 併用療法では VCM トラフ値に関わらず腎機能を注意深く監視する必要がある．
Key words：タゾバクタム/ピペラシリン，バンコマイシン，メロペネム，併用療法，急性腎障害

タゾバクタム/ピペラシリン（TAZ/PIPC）とバンコマイシン（VCM）の併用療法は，VCM 単剤あるいはため，TAZ/PIPC＋VCM 併用療法と MEPM＋VCM 併
用療法の AKI 発症リスクについて比較検討した．

他の β ラクタム系広域抗菌薬と VCM の併用療法と比較

2012 年 9 月 か ら 2018 年 3 月 ま で の 期 間 に，TAZ/し，急性腎障害（AKI）を発症するリスクが高いことが

PIPC＋VCM 併用療法ま た は MEPM＋VCM 併 用 療 法

海外で報告されている１）．TAZ/PIPC＋VCM の併用療が行われた入院患者を抽出し，それぞれ TPV 群，MV法はわが国でも広く行われているが，AKI の発症に着群とした．電子カルテを用い，年齢，体重，性別，併用

２）目した本邦からの報告は小児を対象とした研究 のみで療法開始前の血清 Cr 値（sCr），VCM トラフ値，30 日ある．また，海外からの報告の母集団の年齢や体格は，以内死亡，腎毒性薬剤使用，糖尿病，心不全，悪性腫瘍，高齢者の多い日本とは異なっている．当院では，同等の昇圧剤使用，中心静脈栄養（TPN）使用，血液培養，併スペクトラムを有するカルバペネム系抗菌薬メロペネム

用療法の原因となった推定感染症について後方視的に調（MEPM）と VCM の併用療法がしばしば行われている査した．腎毒性薬剤は，薬剤性腎障害診療ガイドライン
2016 に薬剤性腎障害原因薬物として記載されているも

1）独立行政法人労働者健康安全機構東京労災病院薬剤部，2）
独立行のとした．透析患者，併用療法期間が 48 時間以内，併政法人労働者健康安全機構東京労災病院中央検査部，3）独立行政法人労働者健康安全機構東京労災病院看護部，4）独立行政法人労働者健康安全機構東京労災病院呼吸器内科，5）独立行政法人労働者健康安全機構東京労災病院院内感染対策チーム

用療法開始前の sCr が基準値上限以上（男性 1.2 mg/dL以上，女性 1.0 mg/dL 以上），VCM トラフ値が未測定の症例は除外した．AKI の定義は KDIGO による AKI― 210 ―

環境感染誌表1

両群の患者背景と AKI 発症例数

年齢（歳）
体重（kg）
男性/女性（人）sCr 値（mg/dL）
VCM トラフ値（μg/mL）
30 日以内死亡（人）腎毒性薬剤使用（人）
糖尿病（人）
心不全（人）
悪性腫瘍（人）昇圧剤使用（人）TPN 使用（人）血液培養陽性例（人）
推定感染症（混合感染による重複あり）
カテーテル感染症（人）
呼吸器感染症（人）
消化器感染症（人）
中枢神経感染症（人）尿路感染症（人）皮膚軟部組織感染症（人）
骨・関節感染症（人）
発熱性好中球減少症（人）フォーカス不明（人）AKI 発症者数（人）TPV 群
n＝25（%）

MV 群
n＝63（%）

p値

78.3±10.6
49.6±11.9
21/4
0.71±0.24
15.7±8.22（8.0）
12（48.0）6（24.0）6（24.0）8（32.0）3（12.0）15（60.0）10（40.0）72.9±13.753.3±14.7
36/27
0.62±0.19
14.5±6.4
6（9.5）
33（52.4）
10（15.9）5（8.0）
11（17.5）2（3.2）
26（41.3）
20（31.7）

0.11
0.34
＜0.05
0.12
0.75
0.82
0.71
0.37
＜0.050.13
0.14
0.16
0.46

1（4.0）
15（60.0）4（16.0）00
1（4.0）
2（8.0）
1（4.0）
2（8.0）
8（32.0）8（12.7）16（25.4）
11（17.5）
13（20.6）3（4.8）
7（11.1）3（4.8）
08（12.7）5（7.9）

0.22
＜0.01
0.87
＜0.05
0.55
0.29
0.55
0.11
0.53
＜0.01

Mean±S.D

表2

AKI 発症群と非発症群の比較（1）単変量解析

年齢（歳）
体重（kg）
男性/女性（人）sCr（mg/dL）
VCM トラフ値（μg/mL）
腎毒性薬剤使用（人）
糖尿病（人）
心不全（人）
悪性腫瘍（人）昇圧剤使用（人）TPN 使用（人）TAZ/PIPC 使用（人）AKI ありn＝13（%）AKI なしn＝75（%）

p値

80.0±10.452.2±11.6
9/4
0.69±0.26
14.8±7.99（69.2）2（15.4）3（23.1）
3（23.1）
2（15.4）8（61.5）8（61.5）73.5±13.3
52.2±14.5
48/27
0.63±0.20
14.8±6.836（48.0）14（18.7）8（10.7）16（21.3）3（4.0）
33（44.0）17（22.7）

0.08
0.84
0.98
0.63
0.72
0.16
0.78
0.210.89
0.100.24＜0.01（2）二項ロジスティック回帰分析（AKI 発症）

年齢
体重
腎毒性薬剤使用糖尿病
昇圧剤使用
TAZ/PIPC 使用

オッズ比

95%CI

p値

1.08
1.05
3.89
0.19
9.92
6.77

0.99-1.160.99-1.12
0.86-17.60
0.02-2.05
0.64-152.84
1.43-32.09

0.06
0.13
0.08
0.17
0.10
0.02

Mean±S.D― 211 ―

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診断基準３）を用い，sCr が 48 時間以内に 0.3 mg/dL 以ク因子となった．今回抽出された集団の年齢，体重は既上上昇した場合もしくは sCr が 7 日以内に 1.5 倍以上上報１）（50 歳代，70 kg 台）よりも高齢低体重と日本の高昇した場合とした．VCM トラフ値は，AKI 発症例では齢社会を反映したものであったが，TAZ/PIPC＋VCM発症直前の値，非発症例では併用期間中の最大値とした．

による AKI 発症率は 32% であり既報（29%）とほぼ同群間の男女比，AKI 発症の有無は Fisher の直接確率検等であった．腎障害発症は，全身管理をより困難なもの定，その他の比較は Mann-Whitney の U 検定を行った．にするため，重症感染症などにおいて抗菌薬選択の一助また，AKI 発症のリスク因子を検討するため，目的変になると考える．本検討は，単施設での後方視的な実態

数を AKI 発症として二項ロジスティック回帰分析（変調査のため，両群間で心不全の症例数や推定感染症に差数減少法，除去基準 p 値 0.2）を行った．なお，本研究があり，検討症例数も少なかった．今後，症例数を蓄積は東京労災病院倫理委員会の審査を受けている（承認番してさらに検討を行う必要がある．

号 30−2）．
利益相反自己申告：申告すべきものなし．

TPV 群 25 例，MV 群 63 例が抽出された（表 1）．両群間で VCM トラフ値に有意差はなかったが，AKI を発症した患者は TPV 群 8 例（32.0%），MV 群 5 例（7.9%）

文献1）Navalkele B, Pogue JM, Karino S, Nishan B, Salim M, Solanki S, et al.: Risk of acute kidney injury to patients on
concomitant vancomycin and piperacillin-tazobactam compared to those on vancomycin and cefepime. Clin Infect
Dis 2017; 64: 116-23.
2）齊藤順平，小村 誠，寺門浩之，石川洋一：小児おけるバ
ンコマイシンとタゾバクタム/ピペラシリンの単独および併用投与時における腎機能への影響評価―単施設後方視的研究―．医療薬学 2015; 41(9): 612-23.
3）AKI（急性腎障害）診療ガイドライン作成委員会：急性腎障害（AKI）診療ガイドライン 2016．日腎会誌 2017; 59(4):419-533.
4）Hammond DA, Smith MN, Li C, Hayes SM, Lusardi K,Bookstaver PB: Systematic review and metaanalysis ofacute kidney injury associated with concomitant vancomycin and piperacillin/tazobactam. Clin Infect Dis 2017; 64:666-74.

で，有意に TPV 群で多かった．AKI 発症群と非発症群との比較では TAZ/PIPC 使用のみが有意な因子であり，二項ロジスティック回帰分析においても TAZ/PIPC のみが AKI 発症のリスク因子となった（表 2）．
2014 年以降欧米より TAZ/PIPC＋VCM 併用療法による AKI リスクについての報告が相次いでおり，メタアナリシスによってもそのリスクが VCM 単独治療やセフェピムあるいは MEPM との併用に比べて高いとされている４）．今回の検討では，VCM の血中濃度に関わらず，TPV 群の AKI 発症率は，MV 群に比べ約 4 倍であった．TAZ/PIPC＋VCM 併用療法を選択する際には，AKI発症リスクを含めた検討が必要であり，VCM トラフ値に関わらず 3 日に 1 度程度の採血を行う等，医師と薬剤師双方から腎機能を注意深く監視する必要がある．
本研究は後方視的なものであり薬剤を選択する段階でバイアスが加わった可能性は否定できないが，多変量解〔連絡先：〒143-0013 東京都大田区大森南 4-13-21
独立行政法人労働者健康安全機構東京労災病院薬剤部
川村ひとみ
E-mail: hitomikawamura1113@gmail.com〕

析においても TAZ/PIPC のみが有意な AKI 発症のリス― 212 ―

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Risk of Acute Kidney Injury to Patients on Concomitant Tazobactam/piperacillin andVancomycin Compared to Those on Meropenem and Vancomycin
Hitomi KAWAMURA1,5）, Takuya SAKAMOTO1,5）, Toshiya SAITO2,5）, Machiko SUWA2,5）,
Mariko HATTORI2,5）, Mikiko KUMAZAWA3,5）, Yoko ENDO3,5）and Hirokazu TOJIMA4,5）
1）Department of Pharmacy, Tokyo Rosai Hospital, 2）
Department of Clinical Laboratory, Tokyo Rosai Hospital,
3）Department of Nursing, Tokyo Rosai Hospital, 4）
Department of Respiratory Medicine, Tokyo Rosai Hospital,
5）
Infection Control Team, Tokyo Rosai Hospital

Abstract
Overseas reports indicate that combination therapy with tazobactam/piperacillin (T/P) andvancomycin (VCM) frequently causes acute kidney injury (AKI). In this study, we retrospectivelycompared AKI frequency in cases receiving T/P + VCM and those receiving meropenem(MEPM) and VCM, another combination used in our hospital for empiric similar coverage. AKIincidence in the T/P + VCM (Eight of 25 cases; 32.0%) was significantly higher than that in theMEPM + VCM (five of 63 cases; 7.9%). A multivariate analysis identified T/P use as the only independent risk factor for AKI (odds ratio 6.77, 95%CI 1.43-32.09). Kidney function should be monitored carefully when T/P + VCM is used regardless of VCM trough values.
Key words: tazobactam/piperacillin, vancomycin, meropenem, combination therapy, acute kidney
injury― 213 ―