信州医誌，66⑴：103～112，2018

抄

録
第43回

上信越神経病理懇談会（日本神経病理学会上信越地方会）
日

時：2017年10月28日（土）会

場：信州大学医学部第二講義室・第二実習室

世話人：山田光則（信州大学医学部神経難病学講座分子病理学部門）

演題【組織学的所見】細顆粒状のクロマチンを有する類

１．CNS high-grade neuroepithelial tumor
with BCOR internal tandem duplication（CNS HGNET-BCOR）の１例

円形あるいはやや不整形の明るい核と，淡好酸性～両吉田染性の細胞質および突起を有する細胞が中等度～高密度でびまん性に増殖していた（図1A）。核小体は小型

由佳 ，中田1）

聡 ，信澤純人で目立たなかった（図1B）。核周囲明庭を伴う乏突起杉田保雄 ，岡田雅彦 ，平戸純子

膠細胞類似の細胞が増殖する領域も認められた（図横尾英明

1）
2）

3）

1）4）

1C）。背景には細血管の増生がみられ，chicken-wire 様

1）1） 群馬大学大学院医学系研究科病態病理学分野を呈する部分も認められた。血管周囲性偽ロゼット構2） 久留米大学医学部病理学講座

造の形成が一部で認められた（図1D）。偽柵状配列を

3） 長崎大学医学部小児科

伴う凝固壊死巣がみられたが，微小血管増殖像は明らか

4） 群馬大学医学部附属病院病理部でなかった。腫瘍細胞は免疫組織化学的に，vimentin

座長陽性，GFAP，S-100 protein，Olig2，neurofilament

柿田明美（新潟大学脳研究所病理学分野）【はじめに】CNS HGNET-BCOR は，かつて施設

protein 一部陽性，EMA，synaptophysin 陰性，BCOR

診断で“CNS PNET”とされた腫瘍の中から分子遺陽性，MIB-1 LI 12 ％であった。

伝学的手法を用いて最近新たに単離された稀な entity【分子遺伝学的解析】Direct DNA sequencing の結である 。BCOR internal tandem duplication（ITD）

果，Ｘ染色体 BCOR 遺伝子 exon 15に2 bp の挿入を

は腎明細胞肉腫において発見された遺伝子異常で，軟伴う88 bp の ITD が認められた（図２）。

部腫瘍では Ewing-like sarcoma の一部も同様の異常【考察】現在までの CNS HGNET-BCOR の報告はを有することが報告されている。

17例にとどまるが，グリアへの分化が示唆されている。

【症例】６歳男児。頭部打撲後の MRI 検査で偶然左本例は形態学的にグリアへの分化が示唆され，免疫組側頭葉病変を指摘されて経過観察されていた。病変内

織化学的にグリアおよびニューロン系マーカーが一部出血のため前医に緊急入院し，開頭腫瘍摘出術が行わ陽性であり，高悪性度の神経上皮性腫瘍と考えられる。

れた。転院後，全脳全脊髄および局所の放射線治療に

CNS HGNET-BCOR は現行の WHO 分類では分類困

加え，自己末梢血幹細胞移植を併用した全身化学療法難であり，将来的に新しいカテゴリーに分類される可を行い，手術から26カ月間再発の兆候なく経過してい能性がある。

1）

る。

引用文献

【画像所見】左側頭葉髄内に MRI で T1WI 等信号，

1） Sturm D, Orr BA, Toprak UH, et al. New brain

T2WI 等信号，FLAIR 等信号で軽度の造影効果を伴tumor entities emerge from molecular classification

う腫瘍性病変が認められた。

of CNS-PNETs. Cell 164 : 1060-1072. 2016

【手術所見】左側頭葉表面に露出する比較的境界明瞭な腫瘍であり，性状は暗赤色弾性軟，易出血性であった。肉眼的に全摘出された。
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図１ （Ａ，Ｂ）腫瘍の基本像（Ａ：弱拡大，Ｂ：強拡大）。
（Ｃ）乏突起膠腫様の像。
（Ｄ）血管周囲性偽ロゼット様構造。

AB

図２ （Ａ）direct DNA sequencing の結果と（Ｂ）予想される重複アミノ酸配列。

図2.
Epithelioid glio２．髄膜播種をきたした
blastoma の１例

事項なし。

金丸優1）
2）

理恵

界明瞭な , 造影効果を示し内部に嚢胞性部分を有する

野澤孝徳

1）
2）

1）

英明 ，岡本浩一郎

最大径55 mm の腫瘍を認めた。左側脳室前角上衣下

幸彦 ，柿田2）にも造影病変を認めた。亜全摘術を行い，Epithelioid

大石，棗田，阿部誠 ， 藤井
1）

学 ，齋藤
1）

2）

1）

1）

明美

【病歴】 頭痛を主訴に来院。 左前頭葉に比較的境

1） 新潟大学脳研究所脳神経外科学教室

glioblastoma と組織診断した。遺伝子解析で BRAF

2） 同V600E 変異を確認した。初期治療開始後，急速に進座長

病理学分野

信澤純人（群馬大学大学院医学系研究科病態

行する意識障害が出現。髄膜播種および水頭症が明ら病理学分野）かとなり，シャント術も施行。脊髄 MRI 上も，脊髄【症例】発症時57歳，男性。既往歴・家族歴に特記全長に及ぶ髄膜播種病変を認めた。全脊髄照射に加え，

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図 手術時組織所見
Ａ：弱拡大像。腫瘍細胞が high-cellular に増殖。広範な壊死を伴う。
Ｂ：強拡大像。腫瘍は好酸性の豊かな胞体を持ち，核が偏在した中等度～大型で丸く突起の少ない細胞からなる。核分裂像が散見。
Ｃ：電顕像。細胞表面には短い突起を数個認めるのみ。胞体内にはミトコンドリアを主体とした細胞内小器官が発達し，核を圧排している（ⅰ）
。細胞膜間の接着装置は明らかでない（ⅱ）
。

BRAF 阻害剤と MEK 阻害剤の併用療法（院内倫理である。細胞形態の特徴は，脳実質への浸潤能には乏委員会承認）を４週間行い，一時的に髄膜播種像は改しく，逆に髄液中には容易に入り込み増殖しやすかっ

善したものの，併用療法中止後に再燃。脊髄 C3に髄たことと関連すると思われた。本例で見出した BRAF外腫瘍を形成し，術後約８カ月で永眠した。

変異や TERT 変異を含む分子病態機序が明らかとな【組織所見】好酸性の胞体を持ち，細胞境界の明瞭り，そうした知見が治療法開発に結び付くことが期待な類円形の epithelioid 細胞がシート状に増生し，クされる。

モ膜下腔への腫瘍進展もあった。広範な壊死，mitosis像も散見された。mIDH1陰性．GFAP では明瞭な染３．先天性脳腫瘍の１例

色像は得られなかった。電顕では，細胞表面に数個の山﨑文子1），堀口桂志2），信澤短い突起を，胞体内に細胞内小器官の発達を認めた。

平戸純子1），横尾英明3）

剖検時，脳幹と脊髄全長に及ぶクモ膜下腔は高度に白1） 群馬大学医学部附属病院病理部濁，腫脹していた。

2） 同【まとめと問題点】本例は急速に進行する髄膜播種3） 群馬大学大学院医学系研究科病態病理学分野を呈した Epithelioid glioblastoma の１例である。病座長

理像は既報と概ね一致．次世代シークエンサーによる

純人3）

脳神経外科

中山淳（信州大学大学院医学系研究科分子病理学）

解析では，BRAF V600E 変異に加え，TERT C250T【症例】０歳男児。在胎週数40週２日，妊娠経過・変異，CDKN2A loss，CDKN2B loss を見出した。本

母既往歴・ 家族歴ともに特記なし。 経膣分娩にて腫瘍型としての妥当性や遺伝子変異との関係，髄膜播2,900ｇで出生し，Apgar score は9-9-10であった。

種を来す要因について問題提起した。

生後２日で哺乳低下を来し，心雑音と BNP 高値を認【討議内容】Epithelioid glioblastoma の診断は妥当

め，動脈管開存および肺高血圧の診断で小児病院へ搬

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送され加療された。その際のスクリーニングのエコー脳室内播種を認めている。

で脳室の拡大を指摘された。MRI で左小脳半球に嚢【病理】断片状の検体が提出された。小型で N/C 比胞を伴う腫瘤性病変を認め，脳幹を高度に圧排し，水が高い腫瘍細胞がびまん性かつ密に増殖していた。腫頭症を伴っていた。徐々に頭位拡大を認め，日齢13日，

瘍細胞の核は微細顆粒状クロマチンを有し，形状不整開頭腫瘍生検術および脳室ドレージを施行した。腫瘍や大小不同がみられ核分裂像は高倍率１視野あたりは灰白色で易出血性であり，血圧低下がみられたため５-６個あり，アポトーシスを多数認めた。包み込み部分摘出で手術を終了した。下記の病理診断に基づい像，無核帯の不明瞭な血管周囲偽ロゼット，上衣ロて CCG9921および IRSⅢに準じた化学療法が施行さ

ゼット様構造，Homer-Wright ロゼット様構造も散れ，直近の MRI ではテント下病変は縮小していたが，見された。免疫染色で GFAP は少数の細胞に陽性，

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Olig2は多数の細胞に弱陽性で濃染細胞が散見され，

Oyen F, Capper D, van Sluis P, Volckmann R, Koster

S100/Vimentin 陽性，SMA と EMA は少数の細胞にJ, Versteeg R, von Deimling A, Milde T, Witt O,

陽 性 ，keratin, chromogranin A は 陰 性 ，neurofila-Kulozik AE, Ebinger M, Shalaby T, Grotzer M,

ment は少数に陽性，NeuN は陰性，MIB-1標識率はSumerauer D, Zamecnik J, Mora J, Jabado N, Taylor50.8 ％であった。INI-1は陰性であった。未分化な小MD, Huang A, Aronica E, Bertoni A, Radlwimmer型細胞の増殖からなる高悪性度の腫瘍で，典型的なB, Pietsch T, Schüller U, Schneppenheim R,rhabdoid 細胞は乏しいが INI-1陰性であり，atypicalNorthcott PA, Korbel JO, Siebert R, Frühwald MC,

teratoid/rhabdoid tumor（ AT/RT ） と 診 断 し た 。

Lichter P, Eils R, Gajjar A, Hasselblatt M, Pfister

MLPA で SMARCB1の両欠失が検出された。

SM, Kool M. Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumors【考察】先天性脳腫瘍とは生後60日までに明らかに

Are Comprised of Three Epigenetic Subgroups withなる脳腫瘍で，小児脳腫瘍中では0.5-1.9 ％とまれでDistinct Enhancer Landscapes. Cancer Cell. 2016

ある。Teratoma が30 ％を占め，他 glioma（low-highMar 14 ; 29 (3) : 379-93.

grade），embryonal tumor（medulloblastoma，AT/RT，が報告されている1）2）。Congenital AT/RT は非常にま

４．後天性免疫不全症候群に併発した中枢神経原発リンパ腫様肉芽腫症の１例

れで，後頭蓋窩発症が多く，予後が不良である4）5）。DNA小平

農1），関島methy ｌ ation 解析など分類が試みられている6）。今新宮邦彦3），山田回の症例は発生部位と年齢，SMARCB1の広範な欠失

1） 信州大学脳神経内科，リウマチ・膠原病内科

から AT/RT-TYR type の可能性も示唆される。

2） 同

内科学第一教室

参考文献

3） 同

病理診断科

1） Wakai S, Arai T, Nagai M. Congenital brain tumors.

4） 同神経難病学旧 PNET）choroid plexus papilloma/carcinoma など

Surg Neurol. 1984 Jun ; 21 (6) : 597-609.
2） Manoranjan B, Provias JP. Congenital brain tu-座長清水良樹1），牛木淳人2）光則4）宏（新潟大学脳研究所病理学分野）【症例】49歳，男性。

mors : diagnostic pitfalls and therapeutic interven-【臨床経過】５月下旬にニューモシスチス肺炎発症

tions. J Child Neurol. 2011 May ; 26 (5) : 599-614.

を契機に AIDS と診断。６月下旬より言葉がうまく出

3） Lang SS, Beslow LA, Gabel B, Judkins AR, Fisher

てこなくなった。７月から Anti-Retroviral Therapy

MJ, Sutton LN, Storm PB, Heuer GG. Surgical treat-（ART）を導入したが，頭部 MRI にて左側頭頭頂葉

ment of brain tumors in infants younger than six

を中心に点状，線状の造影効果のある多発大脳白質病

months of age and review of the literature. World変を認め（図１），経過にて増大。神経学的には軽度

Neurosurg. 2012 Jul ; 78 (1-2) : 137-44. doi : 10.1016/の感覚性失語および不全型 Gerstmann 症候群を認め

j.wneu.2011.09.012. Epub 2011 Nov 7.

た。AIDS 患者であり PML や悪性リンパ腫を鑑別に

4） Lee YK, Choi CG, Lee JH. Atypical teratoid/rhab-

挙げた。髄液中 JC ウイルス PCR 陰性，EB ウイルスdoid tumor of the cerebellum : report of two infan-

PCR 陽性であったが，細胞診は Class Ⅱで確定診断

tile cases. AJNR Am J Neuroradiol. 2004 Mar ; 25に至らず９月下旬に脳生検を施行。脳病理および画像(3) : 481-3.

所見より中枢神経原発リンパ腫様肉芽腫症（Primary15） Cecen E , Gunes D, Uysal KM, Yuceer N, Ozer E

central nervous system-lymphomatoid granulomatosis

Atypical teratoid/rhabdoid tumor in an infant con-：CNS-LYG）と診断し，ART での治療を継続。末ceived by in vitro fertilization. Childs Nerv Syst.

梢血 CD4リンパ球数の改善とともに臨床症状，画像2010 Feb ; 26 (2) : 263-6

所見とも改善し，神経症状は11カ月後に消失，髄液中6） Johann PD, Erkek S, Zapatka M, Kerl K, BuchhalterI, Hovestadt V, Jones DT, Sturm D, Hermann C,

EB ウイルス PCR は13カ月後に陰性化を確認し，発症26カ月後の現在も寛解を維持している。

Segura Wang M, Korshunov A, Rhyzova M, Gröbner

【病理所見（図２）】血管中心性に CD8陽性Ｔリン

S, Brabetz S, Chavez L, Bens S, Gröschel S, Kratochwil

パ球を主体とする細胞浸潤を認め，一部に小出血をF, Wittmann A, Sieber L, Geörg C, Wolf S, Beck K,伴っていた。病変中心部には少数の CD20陽性Ｂリン

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FLAIRGd造影 T1

図１小平らHEµm50µCD3CD20CD8CD4図２108小平ら
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ティーを認めなかった。JC ウイルス免疫染色および５．リウマチ性多発筋痛症と診断され，ステロイド治療中に症状が増悪して確診に至った血管炎の１生検例

EBER ISH は陰性であり，脱髄，血管炎，核内封入体

宮平鷹揚1），中村昭則1），武井洋一1）を伴ったグリア細胞，血管周囲への多核巨細胞の浸潤

小口賢哉1），菅野祐幸2），大原慎司1）などは認めなかった。

1） 国立病院機構まつもと医療センター神経内科【考察】AIDS に併発した CNS-LYG の報告は本例

2） 信州大学医学部病理学

で７例目であるが，多くの症例で T リンパ球優位の座長リンパ球浸潤を認め，EBER ISH が陽性であり予後【症例】74歳男性。

不良である。 本例の CNS-LYG の病態機序は AIDS

【病歴】Ｘ年２月より，某整形外科でリウマチ性多による免疫力低下を契機に CNS での EB ウイルスの発筋痛症と診断されプレドニゾロン内服を継続してい再活性化が起こり，Ｔリンパ球を中心としたリンパ球たところ，Ｘ＋1年10月下旬から両膝より遠位のしびが反応性に浸潤，ART による免疫力の緩徐な回復とれ（左＞右）が生じ，次第に歩行困難となった。某脳

ともに EB ウイルスの再活性化が抑制されたために臨外科病院を受診したところ，頭部 MRI で心原性脳梗床症状，画像所見とも改善したと考えられた。

塞が疑われ，エドキサバン内服を開始。下肢の感覚障パ球，その周囲には多数の組織球と少数の形質細胞も認めた。浸潤リンパ球には異型性が乏しく，クロナリ

なお， 本例の詳細ついては Inter Med 56：24972501，2017に掲載されている。

他田真理（新潟大学脳研究所病理学分野）

害と筋力低下があり，多発筋痛症の増悪を疑い，プレドニゾロン内服を５mg／日から15 mg／日に増量したところ，神経症状の改善を認めた。Ｘ＋2年１月，両下腿の疼痛と筋力低下が悪化し，当院整形外科に紹前脛骨筋の生検所見（ａ，ｂ）下腿の筋 MRI 所見。ａ）T1画像 ｂ）T2-STIR（脂肪抑制）画像。矢印は右前脛骨筋を示す。（ｃ，ｄ）右前脛骨筋の生検所見。筋周膜の血管の周囲にリンパ球を主体とする炎症細胞浸潤が認められ，連続的に筋内膜に進展している。炎症の周囲の筋線維には小円形の萎縮線維が散見され，種々の程度に筋内膜の線維化をともなっている。内腔の閉塞が疑われる小血管（長い矢印），濃縮核集合 piknoticnuclear clump（短い矢印）。凍結切片，H.E. 染色。ｄ）エラスチカ染色では，内腔の閉塞した血管壁の内弾性板の断裂像（矢印）が認められる。ホルマリン固定パラフィン切片。H.E. エラスチカ重染色。
No. 1, 2018109第43回

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介受診したが，神経疾患が疑われ当科に紹介入院となった。
【入院時一般身体所見】意識清明，体温36.8 ℃，血圧131/76 mg

脈拍83 bpm 不整。 四肢末端の冷感，チアノーゼあり。
【神経学的所見】軽度の構音障害を認める他，脳神経系には異常なし。四肢では下肢近位筋および腓腹筋に軽度の筋力低下を認めた。前脛骨筋は両側とも１～２レベルの筋力低下。左右の膝から下で高度の温痛覚低下を認めた。腱反射は四肢で低下。

図 右前頭葉皮質浅層，HE 染色。
直径50～70μm の丸く均一な質感の amyloid
plaque が多数認められる。Scale bar＝100μm

血液検査では，白血球上昇，血沈および CRP 高値。
FDP 上昇を認めた。CK は正常範囲。抗核抗体陰性，各種自己抗体も特異的な上昇は認めず，ANCA，クリオグロブリン，血清免疫電気泳動，ADC はすべて若年発症の認知症あり1）。

陰性ないし正常であった。血管炎を疑い生検を施行し【臨床経過】24歳時，抑うつ状態や不眠が出現した。

た。

47歳以降，易怒性，遂行機能障害，地誌的失見当，幻【前脛骨筋生検組織所見】血管中心性に炎症細胞浸視幻聴と錐体外路症状が明らかとなり，PSEN1点変潤の浸潤を認め，CD4，CD8，CD20陽性細胞が多数異（Leu173Phe）が確認され早期発症型家族性アルツあり，CD68陽性細胞の浸潤は僅かに陽性であった。

ハイマー病（EO-FAD）と診断された1）。50歳時，左エラスチカ染色では，弾性線維の断裂，破壊を認めた。

片麻痺が出現し，徐々に寝たきりとなり58歳で死亡し明らかな肉芽種形成や好酸球浸潤は認めず，炎症細胞た。

は筋内膜にも浸潤し，円形の小径萎縮線維や pyknot-【病理所見】右側優位の高度の大脳萎縮あり（大脳ic nuclear clump が散見された。非壊死筋に炎症細胞540ｇ）。大脳皮質，辺縁系，線条体，中脳黒質に高度が浸潤する筋炎の所見は認められなかった。の神経細胞脱落があり，神経原線維変化と大量のリン【まとめ】臨床所見と生検筋の組織学的所見から顕酸化タウ陽性 threads を認めた。大脳皮質浅層に丸く微鏡的多発血管炎 MPA と診断した。症状が末梢神均一なアミロイド斑を多数認めた。辺縁系優位にα-経・筋に限局していたこと，長期にわたる低用量のスシヌクレイン病理も合併していた。側坐核を含む線条テロイド内服により ANCA が陰性であった可能性を体では，コリン作動性神経細胞と神経線維が極めて高考えた。

度に脱落していた。
【問題点と考察】 本例のアミロイド斑は， 既報の６．長期間精神症状が先行した，PSEN1遺伝子変異を有する早期発症型家族性アルツ
ハイマー病の１剖検例

PSEN1変異 FAD の cotton wool plaque（CWP）に竹島

明1）2），他田正博4）

点では CWP として矛盾しないと考えた。また，線条春日健作 ， 池内理

体のコリン作動性神経細胞と神経線維の脱落は，自験高橋均 ， 柿田

真理1），鈴木健 ，小野寺

3）

3）

2）

比べ緻密さは劣るが，腫大変性した神経突起を含まず，神経線維が細かく織り込まれた均一な面を成すという明美

例の孤発性 AD や APP 変異型 FAD にも認められた

1） 新潟大学脳研究所病理学

が，本例を含む PSEN1変異型 FAD で程度が強い傾

2） 同

神経内科

向にあった。側坐核のコリン作動性神経の障害と抑う

3） 同

遺伝子機能解析学

つ症状の関連が指摘されており，本例の臨床症状との1）1）4） 三島病院神経内科関連が興味深い。

座長

1） K Kasuga, T Ohno, T Ishihara, A Miyashita, R

伊古田勇人（群馬大学大学院医学系研究科病態病理学分野）

Kuwano, O Onodera, M Nishizawa, T Ikeuchi :【症例】58歳女性。

Depression and psychiatric symptoms preceding【家族歴】妹，母および母方親族４名，父方叔母に

onset of dementia in a family with early-onset Alz-

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上信越神経病理懇談会

heimer disease with a novel PSEN1 mutation. J
Neurol 256 : 1351-1353, 2009７．両側下オリーブ核背側に変性を認めた長期経過アルツハイマー型認知症の１剖検例阿部隆太1）2），唐木千穂3），山田光則1）1） 信州大学医学部神経難病学講座分子病理学部門
2） 同脳神経内科，リウマチ・膠原病内科

3） あかはね内科・神経内科医院

座長

豊島靖子（新潟大学脳研究所病理学分野）

図１【症例】死亡時87歳，女性。家族歴なし。61歳，実海馬の高度萎縮。KB 髄鞘染色行機能障害で発症。以降異常行動や物取られ妄想，相貌失認，パーキンソニズムが出現し，64歳時にアルツ
ハイマー型認知症（AD）と診断。69歳，寝たきり状態。従命困難や発語失行も出現し，誤嚥性肺炎で死亡。
全経過26年。
【剖検所見】脳重720ｇ。両側前頭側頭葉，海馬，海馬傍回，扁桃体の萎縮が顕著で，脳室拡大を伴っていた。また両頭頂葉（右側優位）に軟化巣（境界域梗塞）を認めた。組織学的には前頭側頭葉，海馬 CA1，海馬支脚，扁桃体に高度の神経細胞脱落，グリオーシ

図２ 下オリーブ核の背側に限局した高度神経細胞脱落。KB 髄鞘染色スを認め，CA4，視床前核，内側核，上丘，青班核，黒質にも様々な程度で神経細胞脱落を認めた。AD 関の脳アミロイド血管症を認め，大脳白質の髄鞘淡明化

８．常染色体劣性遺伝性が疑われる若年発症
緩徐進行性小脳失調症の１剖検例を伴っていた。前頭側頭葉皮質，海馬支脚，扁桃体に

齋藤胞体の腫大した神経細胞（GFAP 陰性）を散在性に

小野寺

認め，これらの胞体は３，４リピートタウ共に陽性，柿田

リン酸化αシヌクレイン陰性であった。嗜銀性顆粒を

1） 新潟大学脳研究所病理学分野認めなかった。また，前頭側頭葉皮質には軽度ながら

2） 同

神経内科学分野

比較的広範にリン酸化 TDP-43の蓄積もみられた。本3） 同

遺伝子機能解析学

例の特徴的所見として，両側下オリーブ核の背側に限

4） 小千谷さくら病院神経内科

局した高度神経細胞脱落を認めた。同核の神経細胞胞

座長

連病理は，ABC score A3，B3，C21）であった。高度理恵1）2），他田

真理1），若林允甫4）

均1），池内健3）理2）， 高橋明美1）

横尾英明（群馬大学大学院医学系研究科病態

体内にはタウの蓄積を認めず，Guillain-Mollaret 三角

病理学分野）の経路に脳血管障害を含め明らかな病変を認めなかっ【目的】常染色体劣性遺伝（AR）性小脳失調症の多た。

くは，末梢神経障害などの小脳外徴候を来し，純粋小【問題点】本例は AD 進行期の神経変性所見に矛盾脳型の表現型を取る症例は極めて少ない。こうした稀しないと考えるが，下オリーブ核背側に限局した神経な表現型を示した１剖検例の臨床病理像を報告する。

細胞脱落はこれまで報告はみられない。

【症例】死亡時85歳男性。両親はいとこ婚。家系内

1） Montine TJ, Phelps CH, Beach TG, et al : Nationalに類症なし。13歳時に歩行がスムーズでないことを自Institute on Aging-Alzheimer’s Association guide-

覚し，20歳時に書字拙劣を指摘された。23歳時，水平lines for the neuropathologic assessment of Alzhei-眼振と小脳失調を認められ，遺伝性小脳失調症と診断

mer’s disease : a practical approach. Acta Neuro-された。症状は極めて緩徐に進行。60歳受診時，振動pathol 123 : 1-11, 2012

覚は保たれ，末梢神経伝導速度検査も正常であった。

No. 1, 2018111

第43回上信越神経病理懇談会

図 小脳と下オリーブ核の変性（A）小脳は著明に萎縮。下オリーブ核の張り出しも減じている。（脳重：1,060
図 小脳と下オリーブ核の変性 g。大脳990 g，小脳+脳幹70 g）（B）歯状核を通る右小脳半球矢状断面。皮質と白質は高度に萎縮し，溝は開大。歯状核と上小脳脚は保たれている。（K-B染色）（C）延髄左半側断（Ａ）小脳は著明に萎縮。下オリーブ核の張り出しも減じている。
（脳重：1,060ｇ。大脳990ｇ，面。下オリーブは高度に萎縮し，髄鞘淡明化と顕著なグリオーシスを認める。（左：K-B染色，右：Holzer染色）

小脳＋脳幹70ｇ）（Ｂ）歯状核を通る右小脳半球矢状断面。皮質と白質は高度に萎縮し，溝は開大。歯状核と上小脳脚は保たれている。
（K-B 染色）（Ｃ）延髄左半側断面。下オリーブは高度に萎縮し，髄鞘淡明化と顕著なグリオーシスを認める。
（左：K-B 染色，右：Holzer 染色）

画像上，小脳に限局した萎縮を認め，経過とあわせて鑑別に挙げ，エクソーム解析を施行したものの病原変

cortical cerebellar atrophy（CCA）と考えられた。遺伝異を見い出せなかった。疾患確定にはさらなる検討を子検査では SCA1，－2，－3，－6，DRPLA は該当要する。

せず。77歳時に車椅子，84歳時に寝たきり状態となり【討議内容】小脳―下オリーブに限局する変性を示

胃瘻造設，翌年，肺炎で死亡した。経過72年。

す組織像は Cortical cerebellar atrophy の既報とよく【剖検所見】脳重は1,060ｇ，小脳脳幹は70ｇ。肉眼合致するという意見があった。小脳核においては核に的に小脳皮質と下オリーブ核は高度に萎縮。組織学的よって変性度に軽重の差があり，時相の違いが示唆さには，小脳プルキンエ細胞はほぼ完全に脱落し，小脳れた。また，ARCA1の SYNE1遺伝子の他，SPG7や顆粒細胞と下オリーブ核神経細胞も広範かつ高度に脱ANO10も鑑別に上がるという指摘があった。ARCA落。伸長ポリグルタミン鎖に対する免疫染色では標識としては純粋小脳型という点で，CCA という点から構造物なし。その他，大脳や脳幹，脊髄及び神経根，は若年発症という点で希少かつ貴重な症例であり，今腓腹神経，腸腰筋に明らかな変性を認めない。

後の解析に興味が示された。

【まとめと問題点】AR が疑われ，若年発症かつ緩徐進行性で，小脳失調のみを主徴とし，小脳皮質と下９．私と神経病理学（特別講演）

オリーブ核に突出した変性を呈する症例である。顕著

高橋な臨床，病理像を呈しているものの，疾患特異的所見

新潟大学脳研究所病理学分野を欠き，病理診断が困難である。臨床像から Autoso-

座長

mal recessive cerebellar ataxia type1（ARCA1）を112

均
山田光則（信州大学医学部神経難病学講座
分子病理学部門）

信州医誌

Vol. 66