Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : July 22, 2022
Accepted : August 14, 2022
Published online : September 30, 2022
doi:10.24659/gsr.9.3_129

Review article

Generation of short chain aldehydes and glyceraldehyde
3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)
Kenji Sato 1), Yifeng Zheng 1), Agustin Martin-Morales 1), Toshio Taira 2), Yoshikazu Yonei 3)1) Division of Applied Biosciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto, Japan2) Sapporo Division, Cosmo Bio Co., Ltd., Otaru, Hokkaido, Japan3) Anti-Aging Medical Research Center /Glycative Stress Research Center,
Graduate School of Life and Medical Sciences, Doshisha University, Kyoto, Japan
Glycative Stress Research 2022; 9 (3): 129-134(c) Society for Glycative Stress Research（総説論文：日本語翻訳版）

生体内での短鎖アルデヒドの生成とGlyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)佐藤健司 1) 、Zheng Yifeng 1) 、Martin-Morales Agustin 1) 、平 敏夫 2) 、米井嘉一 3)1) 京都大学大学院農学研究科 応用生物科学
2) コスモ・バイオ株式会社 札幌事業部
3) 同志社大学大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター・糖化ストレス研究センター

抄録
グリセルアルデヒド 3-リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH）は、解糖系に関与する酵素である。GAPDHの基質からは、グリセルアルデヒドやメチルグリオキサールのような有害なアルデヒド が 生 成されることが ある。

HC T116 細胞の GAPDHをコニン酸で阻害すると、グリセルアルデヒドが 増加した。動物実験では、高脂肪食を与えたマウスでは、過酸化脂質の増加、肝障害、肝システインの不足とともに、肝 GAPDH がタンパク質レベルで有意に減 少 することが 示された。一方、クロレラの水抽出物とその成分（フェネチルアミン）は、
高脂肪食による GAPDHの低下とその後の病理学的事象を改善した。これらの化合物の投与は、肝臓のメチ

ルグリオキサールを有意に減少させた。システインは、メチルグリオキサールを含む短鎖グリセルアルデヒ

ドと反 応し、無毒な代謝物に変換することが できる。これらの事実は、GAPDHの減少が肝臓の有害なアルデヒドを増 加させ、肝障害を誘発することを示し、いくつかの食品化合物は GAPDH を回復することによって肝障害を改善することが できることを示している。

連絡先：佐藤健司 教授
京都大学大学院農学研究科 応用生物科学〒606-8502 京都市左京区北白川追分町
TEL：075-753-6444 e-mail：sato.kenji.7x@kyoto-u.ac.jp
共著者：Zheng Y, zhengyifeng1989@yeah.net ;Martin-Morales A, agusmartinmorales@gmail.com;
平 敏夫 primarycelltaira@gmail.co;
米井嘉一 yyonei@mail.doshisha.ac.jp

Glycative Stress Research 2022; 9 (3): 129-134
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress Research（ 1 ）Glycative Stress Research

KEY WORDS : グリセルアルデヒド 3 - リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH ）、グリセルアルデヒド、		

メチルグリオキサール、短鎖アルデヒド、高脂肪食

1. 背景
グルコースをピルビン酸に代謝する解糖系はほとんどの生物が持っている。解糖系は酸素を必要とせずに ATP を得ることができる。解糖系で得られるグルコース 1 分 子

当たり 2 分 子の ATP は解糖系の中間産物であるグリセル

アル デヒド 3 -リン酸を補酵素である nicotinamide adenine
dinucleotide（ NAD+ ）により酸 化し、その際に新たなリン酸を結合することで生じる 1, 3 - ジホスホグリセリン酸から1 位のリン酸基を遊離させて 3 - ホスホグリセリン酸を生成する反応に共役して合成される。この 1, 3 - ジホスホグリセ
リン酸の生成を触媒する酵素がグリセルアルデヒド 3-リン酸
脱水素酵素（ glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase:
GAPDH ）である。GAPDH は 従 来、ハウスキーピング遺伝子と考えられ、Western blot および qPCR 分析において内部標準として用いられてきた。しかし、GAPDH は、アポトーシスの誘導作用などの解糖系酵素として以 外 の機
1)能も見出されている 。また高脂肪食摂取等により肝 臓の2. 生体内のグリセルアルデヒド、
メチルグリオキサール含量
ジ カル ボ ニ ル 化 合 物 で あ る メ チ ル グ リ オ キ サ ー ル は

2, 3-diaminonaphthalene（ DAN ）による誘導化法により高感度で 定 量されている 8)。メチルグリオキ サールは肝 臓

中には数十 μmol/kg 程度存在するが、血漿中には検出限界（数 μmol/L）程度存在することが示されている。また糖尿病患者では血漿メチルグリオキサール含量が増加することも示されている 9)。一方、モノカルボニル化合物である
グリセルアルデヒドの高感度測定は困難であった。最近、

1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone（PMP ）誘導化の条件を最適化することで生体内のグリセルアルデヒドの安定した
高感度定量が 可能となった 10)。この手 法を用いて、健常人
および 2 型糖尿病患者の血漿中のグリセルアルデヒド含量が報告されている。その含量は 2 〜 20 μ M 程度であり、2 型

糖尿病患者では血糖と非常に強い相関が報告されている10)。
血糖（約100 mg/dL ）に比べると血漿中のグリセルアルデ

GAPDH の発現が 変動することなどが 報告されている 。
そのため GAPDH を内部標準として用いることには疑 問が

ヒド含量は当然かなり少ない。しかし、グルコースの大部

解糖系酵素としての GAPDH が 減少すれば、GAPDH の0.003 %）11) はグリセルアルデヒドよりか なり少ない 10)。

2, 3)

分 はヘミアセタール 構造をとっており、溶液中の直鎖の生じている。

アルデ ヒド 型のグルコース（全グルコースの 0.001 % 〜基質であるグリセルアルデヒド 3 -リン酸およびその異 性

そのため血管への糖化ストレスはグルコース（血糖）よりも体であるジヒド ロキシアセトンリン酸 が 代 謝を受けず 蓄積すると考えられる。グリセルアルデヒド 3-リン酸およびジヒド ロキシアセトンリン酸 からは反応性の高いグリセ

短鎖アルデヒド であるグリセルアルデヒドの方が 高いことになる。これまでにも糖尿病のモデル動 物や患者においてグリセルアルデヒド由来の終末糖化産物（AGEs）が 増

ルアルデヒドおよびメチルグリオキサールなどの短 鎖アル

加することが免疫染色により示されていた。このグリセル

ルデヒドは蛋白質のアミノ基、チオール基と反応して蛋白ことも提案されている12, 13)。実際に糖尿病患者の血中でアデヒドが 生成することが 知られている 4)。これらの短鎖ア5)質の機能を低下させると考えられている 。また、その反応物（advanced glycation endproducts: AGEs）が、血管内

皮細胞内や免疫応答細胞の受容体（ RAGE）に結合し、炎アルデヒドに由来する AGE を Toxic AGE（ TAGE ）と呼ぶ

ルデヒド型のグルコースよりグリセルアルデヒド含量が 高いという前述の結果は短鎖アルデヒドが 糖化ストレスに重要な役割を果たすという上記仮説を強く支持する。

症反応を引き起こす、いわゆる糖化ストレスを生じると考えられる 6)。そのため解糖系の GAPDH の減少、または活性低下が糖化 ストレスを引き起こす可能 性 が ある。しかし、GAPDH と短 鎖アルデヒドとの関係は、赤血球において GAPDH 活性とメチルグリオキサール生成量が逆相関す

3. In vitroでのGAPDH 活性と短鎖アルデヒド生成
前述のように赤血球において GAPDH 活性と GAPDH のることが報告されている程度であり7)、これまであまり注目されてこなかった。本報では GAPDH 阻害剤による細胞培

基質から生成するメチルグリオキサールの生成には逆の相デヒドの生成についての最近の知見を紹介する。

を用いた in vitro の実験おいても GAPDHと短鎖アルデヒド

養系と、高脂肪食を用いたマウスの肝臓における短鎖アル関が示されている7)。ヒト結腸腺癌由来細胞 HCT116 細胞（ 2 ）生体内での短鎖アルデヒドの生成とGAPDHの生成が 調べられている。HCT116 細胞の培地に GAPDHの阻害剤であるコニン酸（ koningin acid: KA）を100 μMま含量に有意な差は見られなかったが、高脂肪食摂取によりで 添 加したところ、Fig. 1-a, b に示 すように KA が 20 μM

マウス肝臓中の GAPDH が 有意に減 少していた（Fig. 3-c,d, e ）。そこで肝臓中のグリセルアルデヒドとメチルグリ

胞外 へのグリセルアルデヒドの放出もKAの添 加により見により肝臓中のグリセルアル デ ヒド（Fig. 2-a）およびメ

までグリセルアルデヒドの細胞内濃度が 増加した。また 細られた。KA が 20 μM 以上では細 胞内のグリセルアルデヒ
ド はむしろ減 少しているが、Fig. 1-d, e に示すようにこれ

オキサール含量を調べたところ、長期の高脂肪食の摂取

チルグリオキサール含量は有意には変化しなかった（Fig.
4-a）。この 一因として普通食が 高脂肪食に比べ 炭水化物

らの濃度では HC T116 細胞が 浮き上がり、細胞死によりの比率が 高 いことが 影 響していると考えられる。高脂肪

ため in vitro の実 験にお いても GAPDH の阻害によりメチ品およびその活性成分で回復し、MGO が 有意に低下する

グリセルアルデヒドの生成が 減 少したと考えられる。その食で低下したマウス肝 臓 GAPDH は次 節に示す機 能性食ルグリオキサールまたはグリセルアルデヒドが 生成するこことから14)、同じ糖質負荷条件では GAPDH が 低下すると、とが 示されている。

MGO が 増加すると考えられる。

メチルグリオキサールは 酸 化 ストレスを生じさせることも知られている15, 16)。高脂肪食により肝臓中のリノール酸

4. 食事（食餌）による
短鎖グリセルアルデヒド生成の酸化物であるマロンジアルデヒドを 2-thiobarbituric acid

生体内でのグリセルアルデヒド含量の測定が可能になったため摂食によるグリセルアルデヒドをはじめとする短鎖アルデヒドの生成が 調べられている。健常者では 100 g の米飯を摂取した後、血漿中のグリセルアルデヒド含量には有意な変動は認められなかった

10)。マウスおよび ラットでは肝臓中のグリセルアルデヒド含量（約 80 〜 90 μmol/kg）
は血漿（約 8 〜 9 μM）より高いことが 示されている。一晩の絶食により肝臓のグリセルアルデヒド含量は有意に減少するが、血漿では有意な差は認められなかった

10)

reactive substances（ TBARS）として定量すると、高脂肪食
によりTBARS が 有意に増 加する（Fig. 4-b）14)。そのため、高脂肪食により GAPDH が 低下することによりメチルグリ

オキサールがさらに他の短鎖アルデヒドの生成を促進している可能性がある。肝臓において GAPDH の低下によりグリセルアルデヒドよりメチルグリオキサールの生成が増加

した理由は不明である。今後メチルグリオキサールがグ
リセルアルデ ヒドを介して生 成しているのか 否 かを調 べて行く必要がある。

。この

結果は前述のヒト試験での食事摂取後に血漿中のグリセル

メチルグリオキサール等の短鎖アルデヒドは酵素的に代アルデヒド含量が有意に変化しなかったことと一致してい謝され無毒化されるともにシステインと反応して安定なチベースで 60 %）を投与した場合には肝臓中のグリセルアル

応は短鎖アルデヒドの解毒作用の一つとして考えられてる。CB57/ b6 マウスに長期（ 8 週間）の高脂肪食（カロリー
デヒド含量は通常食群との間には有意な差は認められなかったが、意外なことに血漿中のグリセルアルデヒド含量。この飼は有意に増加することが示されている（Fig. 2-a, b）

アゾリン化合物を生成することも知られている17)。この反いる。そこで肝臓中のシステイン含 量をチオール基 およびアミノ基をそれ ぞ れ 4 -ビニルピリジン（4-vinylpyridine）

および 6-amino quinolyl-N-hydroxysuccinimidyl carbamate

育条件では肝障害が誘発され血漿 ALT、AST の有意な上（AccQ ）でラベ ル化して測 定した。その結果、高脂肪食

は食事由来成分の代謝によりかなりグリセルアルデヒド4-c ）14)。そのため GAPDH の減少により生じたメチルグリ

10)
昇が生じている（Fig. 2-c, d ）。これらの結果は肝細胞内ででは肝臓中のシステインが 1/10 程度に激減していた（Fig.

が生成するが、血中への放出は生理条件下では抑制されてオキサール、マロンジアルデヒドが無毒化に必要なシステいることを示している。しかし、肝障害が生じた場合は肝インを枯渇させ、その結果短鎖アルデヒドを無毒化できず、細胞からグリセルアルデヒドが 漏出されると考えられてい肝機能の低下を生じたと考えられる。

10)る 。この仮説は肝機能低下が 糖尿病の進行に関わる現象を説明でき魅力的である。今後、安定同位体トレーサー等
を用いてこの仮 設を証明してゆく必要がある。
前述 のように高脂肪食を持続して CB57/ b6 マウスに投与すると肝障害を生じる。その際に肝 臓 中の抗 酸化 酵素であるスーパーオキシド ディスムターゼ（SOD）およびグ

ルタチオンパーオキシダーゼ（GPX ）活性 が 低下していた
14)

5. 食品成分による短鎖アルデヒド生成の抑制
クロレラの熱水抽出物には脂質代謝を改善する作用が知られている18)。またクロレラの熱水抽出物中はスーパーオ
キシド ディスムターゼ遺伝子 Sod をノックダウンした短命（Fig. 3- a, b） 。蛋白質レベルでの両酵素の発現を調べるたなショウジョウバエの生存期間を延長させる作用があるこ

標準として当初 GAPDHを用いたが、SOD, GPX の蛋白質

るフェネチルアミンが Sod ノックダウンショウジョウバエのめWestern blot 解析で両酵素量を調 べ た。その際、内部とが見出されている19)。フェニルアラニンの脱炭酸物であ（ 3 ）Glycative Stress Researchb)

In cell
In cell

60
60
50
50
40
40
30
30
20
20
10
10
0
0

0

20

40

60

80

100

120

0

20

40KA (µM)
60
80

100

120

KA (µM)c)Glyceraldehyde(nmol/mL)
Glyceraldehyde(nmol/mL)

Glyceraldehyde
Glyceraldehyde(nmol/initial
number)(nmol/initialcellcellnumber)a)MediumMedium

4

3.54
3
3.5

2.53
2
2.5
1.52
1
1.5

0.51
0
0.5
0

0

20

40

80

100

120

0

20

40KA (µM)
60
80

100

120

d)

KA: 0 µM
KA: 0 µM

e)

20 µM
20 µM

60

KA (µM)

100 µM
100 µM

Fig. 1. Effect of KA on HCT116 cell intracellular and medium GA.

HCT116 cells (1 × 10 5 ) were inoculated on 24 well plate and incubated in a high glucose DMEM medium containing 10 % fetal bovine serum. KA was added to themedium one day after inoculation. Cells were harvested 7 days after inoculation and washed with the medium. Intracellular GA was extracted with 75% ethanol. The
intracellular ( a ) and medium ( b ) GA was quantified by the method of Martin-Morales et al. (Reference 10). Cells after 6- day incubation with KA ( c : 0 μM, d : 20
μM, and e : 100 μM ) were photographed (lower). Non-published data. KA, koningin acid; GA, glyceraldehyde.

Glyceraldehyde
Glyceraldehyde(nmol/g)(nmol/g)

100

Liver

80
100
60
80
40
60
20
40
0
20

Control

0Control
Plasmac)High Fat
High Fat

210

AST (lU/L)
AST (lU/L)

Plasma
210
140
140
70
70
0
0

Control
ControlHigh Fat

Glyceraldehyde
Glyceraldehyde(nmol/mL)(nmol/mL)

b)

Liver

d)
ALT (lU/L)
ALT (lU/L)a)

Plasma20

Plasma

16
20
12
16
8
12
4
8
0
4

ControlHigh Fat

Control
PlasmaHigh Fat

0210

Plasma
210
140
140
70
70
0
0

High Fat

Fig. 2. Effects of long-term HFD on CB57/b6 mice.

ControlHigh Fat

ControlHigh Fat

Liver ( a ) and blood plasma ( b ) GA contents in mice fed control diet and HFD (60 % in calorie) for 8 weeks with plasma AST ( c ) and ALT (d ). The figure wasadapted with permission from Martin-Morales et al. (Reference 10). HFD, high fat diet; GA, glyceraldehyde; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine
aminotransferase.

（ 4 ）生体内での短鎖アルデヒドの生成とGAPDH

a)

b)
30

Liver Liver
GPX GPX
activity(U/mg)
activity (U/mg)

300
200
100
200

0

10
20

ND

HFD WEC PHA

ND

HFD WEC PHA

2

1

0
10
0

ND

HFD WEC

PHA

ND

e) 3

HFD WEC

PHAd)2

SOD-1/PSM
SOD-1/PSM
30kD30kD

0
100

c) 2

GPX-1/PSM
GPX-1/PSM
30kD30kD

3020GAPDH/PSM
GAPDH/PSM
35kd 35kd

Liver Liver
SOD SOD
activity(U/mg)
activity(U/mg)

300

2

2

1

1

0
0

ND HFD WEC PHA

0

ND HFD WEC PHA

1

1

0

ND HFD WEC PHA
0

ND HFD WEC PHA

32
1

ND HFD WEC PHA
0

ND HFD WEC PHA

Fig. 3. Effects of WEC and PHA on liver dysfunction in HFD feeding mice: Changes of SOD, GPX and GAPDH.

Liver SOD (a ) and GPX (b ) activities and their protein levels (c, d ) with protein levels of GAPDH ( e ) in mice fed ND, HFD, HFD with 100 mg/kg body weightof WEC, and HFD with 10 μg/kg body weight of PHA for 12 weeks. The figure was adapted with permission from Zheng et al. (Reference 14). SOD, superoxide
dismutase; GPX, glutathione peroxidase; HFD, high fat diet; ND, normal diet; WEC, hot water extract of chlorella; PHA, phenethylamine; GAPDH, glyceraldehyde
3-phosphate dehydrogenase.

b)
40

200

40
30

TBARS
LiverLiver
TBARS(µmol/kg)(µmol/kg)

methylglyoxal
LiverLivermethylglyoxal(µmol/kg)(µmol/kg)

a)

30
20
20
10
10
0

ND

HFD

WEC

PHA

ND

HFD

WEC

PHA

c)

Hepatic
cysteine
Hepatic
cysteine(mmol/kg)(mmol/kg)

0

200
150
150
100
100
50
50
0
0

ND

HFD WECPHA

ND

HFD WEC

PHA

1.5
1.5
1
1

0.5

0.5
0
0

ND

HFD

WEC

PHA

ND

HFD

WEC

PHA

Fig. 4. Effects of WEC and PHA on liver dysfunction in HFD feeding mice: Changes of MGO, TBARS and cysteine.

Liver MGO ( a ), TBARS ( b ), and cysteine ( c ) levels in mice fed ND, HFD, HFD with 100 mg/kg body weight of WEC, and HFD with 10 μg/kg body weight of
PHA for 12 weeks. The figure was adapted with permission from Zheng et al. (Reference 14). MGO, methylglyoxal; TBARS, malondialdehyde; HFD, high fat diet;
ND, normal diet; WEC, hot water extract of chlorella; PHA, phenethylamine.

（ 5 ）Glycative Stress Research

生存期間延長効果を示す物質として最近同定されている19)。
クロレ ラ の 熱 水 抽 出 物（WEC）および フェネチルアミン（PHA）をそれぞれ経口投与で高脂肪食を摂取した CB57/

b6 マウスに 100 mg/kg および 10 μg/kg で 投与したところ、いずれの投与においても血漿 LDL コレステロールの低下が見られ脂質代謝の改善が見られている（ Fig. 5-a）14)。また PHA の投与により肝 臓 中 の 中 性 脂 質 含 量（Fig. 5-b）、肝障害マーカー（AST, ALT ）の低下（Fig. 5-c, d ）、肝中のTBARS 値の 低下（Fig. 4-b）が生じ肝 臓での酸 化 ストレスら生じるグリセルアルデヒドまたはメチルグリオキサールを増加させ、その結果、酸化 ストレスの増加、肝機能の低下が 生じることを示した。解糖系の制限酵素はホスホフ
ルクトキナーゼ等のキナーゼである。それにもかかわらず細胞中に多量の GAPDH が 存在する理由は十分に理解されていなかった。本報で紹介した事実は GAPDH の基質か

ら有害な短鎖アルデヒド類の生成を抑制するために過剰の

GAPDH が 存在することを示唆する。この現象が他の臓器や他の動物モデルでも生じるのか、特に高脂肪食を摂取しが改善し、肝機能が保持されていることが 示されている。

たヒトの肝臓でも生じるのかを今後調べてゆく必要があ

脂肪食により減少した GAPDH が 回復しており（Fig. 3-e）、

減 少および 短 鎖アルデヒドの生成増加が生じているならる（Fig. 4-a）。さらに短 鎖アルデヒドと反応するシステイン

および間接的な hits が生じている可能性がある。また細胞さらに興味深 いことに WEC および PHA の投 与 により高その結果肝臓中のメチルグリオキサール含量も減 少してい
14)の枯渇が 有意に改善している（Fig. 4-c） 。この結果は、前節で述べた GAPDH が 減少することで短鎖アルデヒド

が 生 成し、肝 障害が 生じるという仮 説を支 持している。
また食品成分により GAPDH の低下を抑制することで肝機能の保護が 可能であることを示している。

る。ヒトでも高脂肪食の摂取により肝 臓中の GAPDH の

非アルコール性肝炎等において短鎖アルデヒドによる直接中のシステイン含量の維持がこの hits の指標となる可能性がある。

高脂肪食でマウスの肝臓中で GAPDH が 減少した理由は不明である。GAPDH は活性中心にシステイン残基を持つ。
このシステイン残基は NO によるニトロシル化 20)、フマル酸によるサクシニル化 21) などの修飾を受けることが 知られている。高脂肪食によりこのような修飾が生じるかは不明

であるが、このような修 飾 が GAPDH の低下に関わって

6. 今後の課題

いるのかもしれない。また前述のように短鎖アルデヒドは本報では培養細胞とマウスを用いた動 物実 験により細胞中に多量に含まれる GAPDH の減 少が その基質である

グリセルアルデヒド 3 -リン酸、ジヒドロアセトンリン酸かAST (IU/L)
AST (IU/L)c)

アルデヒドが GAPDH を修 飾した可能性もある。これらの
GAPDH のチオール基の修飾が GAPDH の減少の直接の原b)
15

TC (mg/dL)
TC (mg/dL)

300

10
15
5
10
0
5
0

400

300
400
200
300
100
200
0
100
0

ND
ND

ND
ND

HFD
HFD

HFD
HFD

WEC
WEC

WEC
WEC

PHA
PHA

PHA

d)

ALT (IU/L)
ALT (IU/L)(mg/dL)LDL-CLDL-C(mg/dL)a)システインの チオール基と反応する。そのため生じた短鎖

200
300
100
200
0
100

ND

HFD

WEC

PHA

400

ND

HFD

WEC

PHA

300
400
200
300
100
200
0
100

ND

HFD

WEC

PHA

ND

HFD

WEC

PHA

0

0

PHA

Fig. 5. Effects of WEC and PHA on liver dysfunction in HFD feeding mice: Changes of blood plasma LDL-C, TC, AST, and ALT.

Blood plasma LDL-C ( a ) and TC ( b ), AST ( c ), and ALT ( d ) levels in mice fed ND, HFD, HFD with 100 mg/kg body weight of WEC, and HFD with 10 μg/kg
body weight of PHA for 12 weeks. The figure was adapted with permission from Zheng et al. (Reference 14). LDL- C, low-density lipoprotein-cholesterol; TC,
total cholesterol; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; HFD, high fat diet; ND, normal diet; WEC, hot water extract of chlorella; PHA,
phenethylamine.

（ 6 ）生体内での短鎖アルデヒドの生成とGAPDH

因であるのかもしれないが、他の要因で GAPDH が 減 少したことにより短 鎖アルデヒドが 増加し、さらに GAPDH

が 減少したのかもしれない。一 方、ごく微 量（体重あたり

10 μg/ kg ）のフェネチルアミンの投与で高脂肪食摂取下でも肝臓中の GAPDH が 維持されている。その理由についても不明である。これらの変動のメカニズムの解明は糖代謝と肝

謝辞
本研究は、
農林水産省学際研究（grant number 14532022）の支援を受けて実施した。本研究の一 部 は、第 25 回糖化

ストレス研究会（2022 年 9 月10 日、京都）にて発表した。

臓の機能維持について重要な理解を与えると考えられる。

利益相反申告著者らは、本研究に関して申告すべき利益相反はない。

参考文献
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dehydrogenase: Posttranslational modification, protein
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