環境感染誌

Vol. 37 no. 5, 2022

〈総 説〉

本邦におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の流行型の変化
中南秀将

Change in the Epidemic Types of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in Japan
Hidemasa NAKAMINAMI
Department of Clinical Microbiology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences（2022 年 5 月 31 日受付・2022 年 7 月 6 日受理）
要旨近年，院内と市中の双方において，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の流行型が大きく変化している．2010 年以前は，院内で分離される MRSA の約 8 割が staphylococcal cassette chromosome（SCC）mec type II の典型的な院内型 MRSA（healthcare-associated MRSA：HA-MRSA）
で あ っ た．し か し，2014 年 以 降 は SCCmec type IV の 市 中 型 MRSA（community-associated
MRSA：CA-MRSA）である USA400 clone 類似株が主流となった．市中においては，USA300 cloneと呼ばれる強毒型 CA-MRSA による皮膚感染症が増加している．USA300 clone は，白血球溶解毒素である Panton-Valentine leukocidin（PVL）と皮膚への定着能を亢進する arginine catabolic mobile element 陽性であることから，難治性の皮膚感染症や壊死性肺炎を惹起する．これまで，本邦においては USA300 clone の流行は限定的であり，大きな問題となることはほとんどなかった．しかし，最近，USA300 clone が市中だけでなく院内にも伝播している．本稿では，これまでに我々が解析してきた HA-MRSA と CA-MRSA の流行型の変化と現在の流行状況について概説する．
Key words：メチシリン耐性黄色ブドウ球菌，院内型 MRSA，市中型 MRSA，USA300 clone，ア
ウトブレイク

penicillin-binding

はじめに

protein

2 （PBP2 ）をコードする

黄色ブドウ球菌は，ヒトの皮膚や鼻腔などの常在菌でmecA を獲得することで出現する３）．mecA は染色体上あるが，種々の感染症の起因菌としても知られている．

の遺伝子カセット staphylococcal cassette chromosome

特に，薬剤耐性菌であるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（SCC）上 に 存 在 し，こ の 領 域 を SCCmec と い う．

（methicillin-resistant Staphylococcus aureus ：MRSA）

SCCmec は，mecA complex と ccr gene complex のは，院内感染対策において重要な病原体の一つである．

組合わせによって分類され，type

臨床的に，入院患者から分離される MRSA を院内型

MRSA に多く，type IV，V は主に CA-MRSA に多い（図

MRSA（healthcare-associated４）1）．CA-MRSA は β-lactam 系以外の多くの抗菌薬に感

MRSA：HA-MRSA），

I〜III は主に HA-

市中の健康なヒトや外来患者から分離される MRSA を

受性を示し，arginine catabolic mobile element（ACME）

市 中 型 MRSA（community-associated

お よ び lukS/F-PV に コ ー ド さ れ る 白 血 球 溶 解 毒 素

MRSA：CA-１）

MRSA）と称する（表 1）．CA-MRSA は，「従来の HA-（Panton-Valentine

MRSA 感染のリスク因子が該当しない患者から分離さ株が存在し，HA-MRSA よりも高い病原性を示す５）．病

leukocidin：PVL）などを有する菌

れた MRSA」と定義され，入院後 48 時間以内に分離さ原性や皮膚への定着能を亢進する ACME は，arginine

れた MRSA を対象とする場合が多い２）．

deiminase gene cluster（arc ）と oligopeptide permease

MRSA は，β-lactam 系 薬 に 対 す る 親 和 性 が 低 いgene cluster（opp3 ）から構成されている６）．このうち，arc と opp3 の両方を有する菌株は ACME type I に分
東京薬科大学薬学部臨床微生物学教室

類される．PVL は多形核白血球およびマクロファージ― 164 ―

環境感染誌表1

臨床的定義
細菌学的定義（SCCmec type）
主なクローン毒素
流行の場所
感染（保菌）者の年齢
感染部位
薬剤感受性
治療経過

Vol. 37 no. 5, 2022

院内型および市中型 MRSA の比較 1）
院内型（HA-MRSA）

市中型（CA-MRSA）

入院患者から分離される
主に type II
New York/Japan
種々の毒素
院内
主に高齢者
各種臓器
多剤耐性
難治性

市中の健康人から分離される
主に type IV
USA300（米国が中心）
PVL が特徴的（国内では少ない）
学校，幼稚園，家庭
主に若年者，小児
主に皮膚，軟部組織
比較的多くの抗菌薬に感性反応良好（ただし肺炎は重症化）

SCCmec ，staphylococcal cassette chromosome mec
PVL，Panton-Valentine leukocidin

mecA ccrB1
orfX IS431 'mecR1 ccrA1

Type I

Type II

IS1272
IS127
S
S1
2
pUB110㸸࢔࣑ࣀࢢࣜࢥࢩࢻ⪏ᛶ
ccrB2
mecA
ccrA2
orfX IS431 mecR1

mecI

IS431 pUB110
U

ccrC Tn554

orfX

Type IV
Type Vmer

Tn554㸸࣐ࢡࣟࣛ࢖ࢻ⪏ᛶ
T 554
ࢡࣟ
ࣟࣛ
ࣛ࢖ࢻ⪏ᛶ
ࣛ

mecA
<mecR1
IS431
S

YTn554

ccrB3
ccrA3

mecI
IS431
pT181㸸ࢸࢺࣛࢧ࢖ࢡࣜࣥ⪏ᛶ
T
mecA ccrB2
orfX IS431 'mecR1 ccrA2
IS127
ISIS1272
S1 2
mecA

orfX

Type III

ccrC

IS431

図1

主な SCCmec の構造 4）を標的とし，ネクローシス（壊死）やアポトーシスといっ

概説する．

７）

た細胞死を誘導する ．PVL 陽性 MRSA は，健康なヒトに対しても皮膚軟部組織感染症，壊死性肺炎，敗血症

HA-MRSA の変化などの重篤な疾患を起こすため，強毒型 MRSA と呼ば2009 年から 2020 年に東京都の複数の病院で分離されれている．特に，SCCmec type IV，PVL 陽性，ACME

た MRSA について，SCCmec type の推移を調査した

type I，sequence type（ST）8 の遺伝学的特徴を有す

１１，
１２）
（図 2）
．2010 年までは HA-MRSA に主流の SCCmec

る USA300 clone は，米国で出現した最も流行している

type II 株が約 8 割を占めていたが，その割合は年々減

８）

少 し，2014 年 に は CA-MRSA に 主 流 の SCCmec type

CA-MRSA の遺伝子型である ．
これまで，日本を含むアジア諸国において，PVL 陽
５）IV 株が逆転した．2015 年以降も SCCmec type IV 株の性 MRSA はほとんど流行していないとされてきた ．し割合は増加し，2019 年には 8 割を超えた（未発表デー

かし，我々のサーベイランスによって，本邦の市中で分タ）．そこで，multilocus sequence typing（MLST）を離された MRSA に占める PVL 陽性株の割合が年々上実施し，SCCmec type IV 株が主流となった前後に分９）昇していることが分かってきた ．さらに，PVL 陽性

１１，１２）
離された菌株の遺伝子型を比較した（表 2）．SCCmec

MRSA の流行は病院にも拡大し，PVL 陽性株の割合もtype II 株が主流であった 2011 年以前では，PVL 陰性/

１０）

上昇しつつある ．PVL 陽性 MRSA によるアウトブレ

ST8 で構成される clonal complex（CC）8 の CA-MRSA/

イクを防ぐためには，病院と市中の双方で流行している

J clone の割合が最も高かった１３）．一方，SCCmec typeMRSA の特徴を把握することが重要である．そこで本IV 株が主流となった 2014 年では，PVL 陰性/ST1 で構

稿では，これまでに我々が解析してきた HA-MRSA と成される USA400 clone に類似した CC1 clone１４）の割合

CA-MRSA の流行型の変化と現在の流行状況についてが最も高くなった．国内の他のグループからも，院内で― 165 ―

環境感染誌

Vol. 37 no. 5, 2022

分離される MRSA の 主 要 な 遺 伝 子 型 が CC1-SCCmec

院内で CC1-IV 株が優位となった原因として，①市中IV（CC1-IV）となっていることが報告されていの CA-MRSA が持ち込まれていること，②抗菌薬の使る１５，１６）．これらのデータは，わずか 10 年間で本邦の病院用状況（選択圧）が変化したことが考えられた．そこでで分離される MRSA の主要な遺伝子型が，これまで主①を検証するために，上述した病院と同一地域・同時期流であった ST5-SCCmec type II（ST5-II）の New York/に分離された CA-MRSA の遺伝子型を解析したが，CC1-

Japan clone１１）から CC1-IV に変化したことを示している．

１７）
IV 株の流行は認められなかった（図 3）．次に，②をtype検証するため，入院患者から分離され，臨床的に HAMRSA と判定された菌株の薬剤感受性の推移を調査しtype II

type IV１８）た（表 3）．その結果，第三世代セファロスポリン系

76.8

14.7

薬である cefotaxime とリンコマイシン系薬である clin-

2010
(746)

77.7

11.8

2011
(836)

73.3

2012
(835)

68.7

ศ㞳ᖺ㸦⳦ᰴᩘ㸧

2009
(585)

damycin の耐性率が大きく減少していることが明らか比較したところ，SCCmec type II 株は type IV 株より

17.4

も cefotaxime および clindamycin の耐性率が有意に高１８）かった（P ＜ 0.05）（表 4）．USA300 clone や USA400

20.1

clone などの CA-MRSA においては，ペニシリン結合タ

2013
(786)

31.2

53.1

2014
(595)

41.3

ンパク質の一つである PBP4 を欠損することによって，β―ラクタム系薬の感受性が上昇することが報告されて43.9

いる１９）．そのため，本邦の院内で優位となっている USA
0

20

2015
(743)

40

60

80

100

用密度（AUD）の推移を調査したところ，狭域スペク
トルのペニシリン系薬が増加し，セフェム系薬が減少し

61.8

32.8

400 clone 類似株は，PBP4 に何らかの変異や欠損を有している可能性が考えられる．さらに，院内の抗菌薬使

49.4

39.7

2016
(825)
ศ㞳ᖺ㸦⳦ᰴᩘ㸧になった．そこで，MRSA の薬剤感受性を遺伝子型で１８）ていた（図 4）
．一般的に，CA-MRSA の方が HA-MRSA

2017
(886)

26.0

67.9

2018
(842)

23.8

72.0

2019
(979)

15.8

81.0

2020
(850)

11.5

83.3

よりも増殖速度が速い２０）．さらに，本邦では 2016 年から薬剤耐性（AMR）対策アクションプランが実施され，広域スペクトルの抗菌薬の AUD が減少している２１）．したがって，この数年間で抗菌薬の選択圧が大きく変化したことによって，増殖速度の速い SCCmec type IV 株

0

20

40

60

が院内の優勢株として置き換わった可能性がある．今後，
80

100

๭ྜ㸦%㸧

東 京 都 の 病 院 で 分 離 さ れ た MRSA の SCCmec type の 推
移 11,12）2015 年以降は未発表データ
図2

表2

SCCmec type IV 株の中でも CC1 株が主流となった要因について，多方面から研究を進めて解明する必要がある．

病院で分離された SCCmec type IV MRSA の遺伝子型 12，13）

Clonalcomplex
（CC）
1
5
8
30
81
89
その他

分離菌株数（%）
タイプ

2009 年〜 2011 年（n＝94）

2014 年（n＝104）

市中感染型
院内感染型
市中感染型
市中感染型
不明
市中感染型

8（8.5）
26（27.7）
32（34.0）4（4.3）
15（16.0）5（5.3）
4（4.3）

64（61.5）3（2.9）
21（20.2）3（2.9）
11（10.6）
02（1.9）

SCCmec ，staphylococcal cassette chromosome mec― 166 ―

環境感染誌
Other㸸1ᰴ
(1.0%)

Vol. 37 no. 5, 2022

CC5-IV㸸1ᰴ(1.0%)

CC121-V㸸13ᰴ
㸸13ᰴ
13ᰴ
(12.5%)%)

CC8-IV㸸11ᰴ
(10.6%))

CC88-IV㸸6ᰴ
(5.8%)
CC89-I㸸1ᰴ
(1.0%)

CC89-V㸸34ᰴ
(32.7%)

CC89-II㸸32ᰴ
(30.8%)

CC89-IV㸸3ᰴ
(2.9%)

図3

表 2 の菌株と同一地域で同時期に分離された CA-MRSA の遺伝子型 17）

表3

HA-MRSA の薬剤感受性の推移 18）

2010 年〜 2011 年（n＝207）

抗菌薬

Ampicillin
Oxacillin
Cefotaxime
Levofloxacin
Clarithromycin
Clindamycin
Gentamicin
Minocycline
Arbekacin
Vancomycin
Linezolide

CC89-III㸸1ᰴ
(1.0%)

2012 年〜 2013 年（n＝211）

MIC50/MIC90（μg/mL）

R（%）

MIC50/MIC90（μg/mL）

R（%）

MIC50/MIC90（μg/mL）

R（%）

32 / 32＞＿ 256 / ＞
＿ 256＞
＿ 256 / ＞
＿ 256
＿ 256
8 / ＞
＿ 256 / ＞
＿ 256＞
＿ 256 / ＞
＿ 256＞
32 / 1284 / 16
0.5 / 1
1 / 1
1 / 2

100.0
99.6
86.5
87.4
87.4
75.4
60.9
34.8
0.0
0.0
0.0

32 / 64＞＿ 256 / ＞
＿ 256＞
＿ 256 / ＞
＿ 256
8 / ＞
＿ 256
＞
＿ 256 / ＞
＿ 256＞
＿ 256 / ＞
＿ 256
16 / 1282 / 160.25 / 1
0.5 / 1
1 / 1

100.0
98.6
74.9
79.6
82.0
69.2
53.6
33.7
0.0
0.0
0.0

32 / 64
64 / ＞＿ 256
64 / ＞＿ 256
16 / ＞＿ 256＞＿ 256 / ＞
＿ 256
0.13 / ＞＿ 256
32 / 640.13 / 16
0.5 / 1
1 / 1
1 / 1

100.0
97.8
55.0
78.6
82.4
46.2
54.4
36.8
0.0
0.0
0.0

表4

細菌学的に HA-MRSA と CA-MRSA に判定された菌株における薬剤感受性の比較 18）
HA-MRSA

抗菌薬

Ampicillin
Oxacillin
Cefotaxime
Levofloxacin
Clarithromycin
Clindamycin
Gentamicin
Minocycline

2014 年〜 2016 年（n＝182）

CA-MRSA

CC5-II（n＝43）

CC8-IV（n＝20）

CC1-IV（n＝6）

MIC50 / MIC90（μg / mL）

R（%）

MIC50 / MIC90（μg / mL）

R（%）

MIC50 / MIC90（μg / mL）

R（%）

32 / 64＞＿ 256 / ＞
＿ 256＞
＿ 256 / ＞
＿ 256
＿ 256
8 / ＞
＿ 256 / ＞
＿ 256＞
＿ 256 / ＞
＿ 256＞
8 / 128
8 / 16

100.0
100.0
100.0
90.7
97.7
97.7
46.5
37.2

16 / 32
64 / 128
32 / 128
0.25 / 8
32 / ＞＿ 256＜＿ 0.06 / ＞＿ 256
16 / 32
0.13 / 16

100.0
100.0
30.0
30.0
70.0
25.0
55.0
25.0

32 / 32
64 / 128
32 / 128
32 / ＞
＿ 256
2 / ＞
＿ 256
＜
＿ 0.06 / 0.13
0.25 / 32
0.13 / 0.5

100.0
100.0
33.3
100.0
50.0
0.0
16.7
0.0

CA-MRSA の変化体を収集し，黄色ブドウ球菌を分離したところ，MRSA

2013 年から 2014 年に日本各地の皮膚感染症患者の検２２）の 割 合 は 25.6% で あ っ た（図 5）．PVL の 陽 性 率 は，― 167 ―

環境感染誌

Vol. 37 no. 5, 2022
2010
(207.5)

ᖺ (AUD)2011(226.9)2012(240.9)2013(251.2)
2014(239.3)
2015(244.0)Penicillin

Piperacillin

1st cephalosporin

2nd cephalosporin

3rd cephalosporin

4th cephalosporin

Carbapenem

Monobactam

Anti-MRSA drug

Fluoroquinolone

Aminoglycoside

Lincosamide

Tetracycline

Fosfomycin

Macrolide2016(255.5)
0

20

40
60
% of AUD

80

100

図 4 病院内の抗菌薬使用密度（AUD）の推移 18）
AUD，antimicrobial use density

た．

MRSA

MSSA

25.6%

74.4%

(219 ᰴ)(635 ᰴ)

0%

20%

40%

60%

13.2%* (29ᰴ)

CA-MRSA に占める PVL 陽性株の割合は 2021 年に44.8% となり，我々が調査した全ての都道府県において
９）
PVL 陽性 MRSA が検出されている（図 7）．その約 980%

100%

割が USA300 clone およびその類似株であり，難治性の0.9% (6ᰴ)

皮膚感染症と関連 し て い た．こ れ に 伴 い，PVL 陽 性
MRSA による重症感染症例や難治性の皮膚感染症例が多発している２４〜３０）．このうち，大学のラグビー部で発生した USA300 clone の創傷感染に起因する敗血症性肺塞

MRSA

MSSA

栓症は，同じ寮で生活する部員が鼻腔内に保菌していた
USA300clone が感染源となっていた２５，２６）．現在，市中の皮膚感染症患者から分離される MRSA の約半数が*P <0.05

PVL㝧ᛶᰴ
図5

PVL 陽性株となっているため，市中の健康なヒトでも鼻腔内に USA300

PVL㝜ᛶᰴ

本 邦 の 市 中 に お け る MRSA の 検 出 率 と Panton-Valentine
leukocidin（PVL）陽性率 22）

clone を保菌している可能性がある．

したがって，USA300 clone の集団感染を防止するために，寮などで集団生活をしているコンタクトスポーツ選手に対して，定期的な鼻腔内のスクリーニング検査を推奨する．また，家庭内で USA300 clone のピンポン感染

MRSA が 13.2%，メ チ シ リ ン 感 受 性 黄 色 ブ ド ウ 球 菌が発生し，再発を繰り返す症例も少なくない２８，３０）．この（MSSA）が 0.9% であり，MRSA の方が有意に高かっ場合，症状がない同居家族に対しても鼻腔内のスクリーた（P ＜ 0.05）．特に，沖縄の石垣島において，PVL 陽

ニング検査を実施し，積極的に除菌する必要があると考性 MRSA の検出率が高かった．また，PVL 陽性株は癤

える．

や癰といった深在性皮膚感染症と関連しており，重症度２２）の高い症例から分離される割合が高かった（図 6）．

PVL 陽性 MRSA の院内への拡散

PVL 陽性株の遺伝子型を解析したところ，約半数が市中において PVL 陽性 MRSA の流行が急速に拡大

USA300 clone であり，沖縄の石垣島で分離された菌株

していることから，院内への拡散が危惧された．そこで，は日本で独自に進化した USA300-LV/J であることが分

東京都の複数の病院で分離された MRSA に占める PVL

２２，
２３）

．これらのデータから，本邦においても強毒１０）
陽性株の割合を調査した（図 8）．結果は入院患者と株である USA300 clone を含む PVL 陽性 MRSA が存在

外来患者を含んでいるが，PVL 陽性 MRSA は 2013 年

し，重症皮膚感染症が発生していることが明らかになっから徐々に増加し，2019 年には 1 割を超えた．特に，外かった― 168 ―

環境感染誌
3.4

PVL (+)(n=29)

79.3a

13.8

࡜ࡧࡦ

MRSA

3.4

2.6
PVL (-)(n=190)

80.0b

⾲ᅾᛶ

ࡏࡘ࣭ࡼ࠺
῝ᅾᛶ

16.8

⻏❐⧊⅖

0.5

ࡑࡢ௚

PVL (+)
(n=6)

66.7a

16.7

16.7

MSSA

ẟໟ⅖
ᑜᖖᛶ᣸๰

3.0
PVL (-)(n=629)76.5b໬⮋ᛶ∎࿘ᅖ⅖

19.9

ឤᰁᛶ⢊⒗

0.6
0

20

40

60

80

ྛ✀஧ḟឤᰁ࡞࡝

100
a P <0.01 vs. PVL (-)% of isolates
図6Vol. 37 no. 5, 2022

b P <0.01 vs. PVL (+)

Panton-Valentine leukocidin（PVL）陽性株による皮膚感染症の重症度 22）100ศ㞳⋡ (%)

80

60

44ᰴ

39ᰴ

(47.8%)(44.8%)

27ᰴ

40(34.2%)

22ᰴ
(28.9%)

20

0

12ᰴ

9ᰴ

2016

2017

2018

2019

2020

2021

(69)

(50)

(76)

(92)

(79)

(87)

(17.4%) (18.0%)ศ㞳ᖺ㸦n㸧
図 7 CA-MRSA に占める Panton-Valentine leukocidin（PVL）陽性株の割合 9）と検出された都道府県
グレーの府県は調査対象外
2018 年以降は未発表データ

来患者において増加傾向を示し，皮膚科や小児科の皮膚発表データ）．

３１）

検体から分離される割合が高い ．PVL 陽性 MRSA にPVL 陽性 MRSA の院内への拡散によって，基礎疾患

よる皮膚感染症の場合，市中のクリニックでは対応できのない健康な医療従事者（看護師）を巻き込んだアウト

ず病院を受診するケースが多いことが予想される．また，ブレイクが発生した３２）．従来の HA-MRSA であれば，健重症化することで，PVL 陽性 MRSA に感染した患者が康な医療従事者がアウトブレイクに巻き込まれる危険性

入院するケースも考えられる．病院で分離された PVLは低いと考えられてきた．しかし，この報告によって，陽性 MRSA の遺伝子型を決 定 し た と こ ろ，約 8 割 がUSA300

USA300 clone およびその類似株であった．さらに，市

重症感染症を惹起する危険性が高いことが示された．こ中では認められなかった CC1，CC5，CC30，CC80，CCのような USA300 clone の院内への持ち込みによるアウ

88，CC398 といった多様な遺伝子型が認められた（未トブレイクを防ぐためには，入院時の保菌検査を強化す― 169 ―

clone は健康な医療従事者にも容易に感染し，環境感染誌

Vol. 37 no. 5, 2022
128ᰴ

14

(13.1%)

1292ᰴ
(10.8%)1079ᰴศ㞳⋡ (%)(8.9%)

68ᰴ
(8.1%)

854ᰴ
(6.5%)

627ᰴ
(3.9%)

426ᰴ
(3.5%)

19ᰴ

2
0

1ᰴ

10ᰴ

6ᰴ

(1.0%)(0.7%)(2.0%)(1.2%)

0ᰴ

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
(585)

(840)

(871)

(849)

(947)

(695)

(743)

(825)

(886)

(842)

(979)

(850)

ศ㞳ᖺ㸦n㸧
図8

病院で分離された MRSA に占める Panton-Valentine leukocidin（PVL）陽性株の割合 10）2016 年以降は未発表データ

表5

本邦で検出された多様な PVL 陽性 MRSA10，22，23，26，31）

Clone
USA300
ψUSA300
USA300-LV/J
EMRSA-15
South West PacificTaiwan
ST80
Bengal-Bay
LA-MRSA

代表的な ST（CC）

SCCmec type

流行している国

8（8）
8（8）
8（8）
22（22）
30（30）
59（59）
80（80）
772（1）
1232（398）

IVa
ψIVa＊

米国・世界各地
日本
日本
欧州
太平洋地域
アジア
地中海
インド
欧州・アジアIVc
IV
IV
IV or VIIV
V

SCCmec ，staphylococcal cassette chromosome mec＊
SCCmec の ccrB2 に 12 塩基の欠損を有する

感染したと考えられる．CC398 であっても PVL 陽性株

る必要があると考える．
これまでに我々が分離・同定した PVL 陽性 MRSA

である場合，動物よりもヒトの感染症に関与することが

１０，
２３，
２４，
２７，
３３）

．米国を中心に最も流報告されている３４）．最近，病院の患者から ST1232 の PVL

clone だ け で な く，SCCmec の陽性 MRSA の分離数が少しずつ増えてきているため，の遺伝子型を表 5 に示す
行 し て い る USA300

ccrB2 に 12 塩基の欠損を有する ψUSA300 clone や南３３）

今後の動向を注視する必要がある．

clone の類似株である

PVL 陽性 MRSA は，その遺伝子型によって薬剤感受USA300-LV/J clone２３）といった，本邦で独自に進化した

１０，
２３，
２４，
２７，
３３）
性が大きく異なる（表 6）．USA300 clone とそと考えられる USA300の類似株は同様の感受性パターンを示すが，ψUSA300

米で流行している USA300-LV

clone 類似株も検出されている．

その他，多様な PVL 陽性 MRSA を検出したが，欧州

clone の gentamicin 耐性率は低い．EMRSA-15 clone は，や ア ジ ア 諸 国 で 問 題 と な っ て い る 家 畜 関 連 MRSAψUSA300 clone と類似した薬剤感受性パターンを示す．

（livestock-associated MRSA：LA-MRSA）と同じ CC398

South West Pacific clone と Taiwan clone は，他の遺伝に属する ST1232 の PVL 陽性 MRSA を邦人患者から初子型の菌株よりも薬剤感受性が高いが，Taiwan

めて見出した２７）．この患者は，海外への渡航歴や家畜動は clindamycin に高い耐性率を示す．LA-MRSA は，全物との直接的な接触がなかったことから，本邦の市中でて levofloxacin に感受性を示したが，clindamycin に耐― 170 ―clone

環境感染誌表6
Clone（菌株数）USA300（238）ψUSA300（62）USA300-LV/J（39）EMRSA-15（30）South West Pacific（20）Taiwan（11）LA-MRSA（9）Vol. 37 no. 5, 2022

本邦で検出された PVL 陽性 MRSA の薬剤感受性 10，22，23，26，31）
耐性率（%）

ABPC

MPIPC

LVFX

CAM

CLDM

GM

MINO

VCM

LZD

100
100
100
100
100
100
100

97.5
100
94.9
100
95.0
45.5
100

89.9
88.7
82.1
86.7
25.0
9.1
0

67.6
61.3
55.3
50.0
25.0
81.8
88.9

1.7
3.2
2.6
3.3
0
81.8
100

73.5
12.9
64.1
26.7
15.0
9.1
33.3

0.8
0
0
0
0
0
0

0
0
0
0
0
0
0

0
0
0
0
0
0
0

ABPC，ampicillin；MPIPC，oxacillin；LVFX，levofloxacin；CAM，clarithromycin；CLDM，clindamycin；
GM，gentamicin；MINO，minocycline；VCM，vancomycin；LZD，linezolid性であった．一方，全ての遺伝子型の PVL 陽性株が mi-

激に起こるものではないため，最新の流行状況を常に把nocycline に高い感受性を示した．したがって，本邦の握し，その徴候を早期に捉えることが重要である．また，PVL 陽性 MRSA による感染症患者の治療薬として，抗MRSA の病原性や定着能，薬剤感受性は流行型によっ

MRSA 薬以外に minocycline が選択肢の一つになるとて大きく異なる．そのため，MRSA 感染症の治療や予考える．

防は，流行型に合わせてアップデートする必要があると
考える．

結

論
わずか 10 年間で，本邦で分離される HA-MRSA の流

行型は大きく変化した．その要因として，AMR 対策ア

謝 辞：本研究の一部は，日本学術振興会 科研費 基盤研究（C）
18K06767 の助成を受けて実施した．

クションプランによって抗菌薬の選択圧が低下したことが挙げられる．そのため，薬剤感受性が高く fitness cost

利益相反自己申告：申告すべきものなし．

が低い CA-MRSA が院内におい て 定 着 で き る よ う に１）なったことが推察される．現在，臨床的定義（表 1）に文

よって HA-MRSA と CA-MRSA を区別することが難し
くなってきている．SCCmec type I，II 株と SCCmec
type IV，V 株の薬剤感受性は，それぞれ HA-MRSA と
CA-MRSA の薬剤感受性と非常によく一致する６）．したがって，SCCmec

type と薬剤感受性から，HA-MRSAと CA-MRSA を区別することができると考える．
USA300clone とその類似株を中心とした PVL 陽性MRSA の流行が，市中だけでなく院内においても急速に拡大している．本邦では，2010 年から羽田空港の新国際線ターミナルの供用が開始されたことによって，2013 年には訪日外国人数が初めて 1,000 万人を超え，2016 年 に は 2,000 万 人，2018 年 に は 3,000 万 人 を 超 えた３５）．PVL 陽性 MRSA による皮膚感染症患者と訪日外
国人数が増加した時期は重なっている．したがって，本邦において PVL 陽性 MRSA が流行した要因として，海外からの渡航者数の増加によって様々な遺伝子型のMRSA が流入したことが挙げられる．また，沖縄の石垣島において PVL 陽性 MRSA の検出 率 が 高 か っ た．
USA300 clone は米国で出現したことから，米軍基地が侵入門戸となった可能性も否定できない．
我々のサーベイランスによって，MRSA の流行型は短期間で大きく変化することが分かった．この変化は急― 171 ―

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Staphylococcus aureus clonal complex 398, Denmark,2016. Euro Surveill 2019; 24: 1800680.
35）JTB 総合研究所：インバウンド訪日外国人動向：https://www.tourism.jp/tourism-database/stats/inbound/： 2022 年
5 月 27 日現在.

環境感染誌

Vol. 37 no. 5, 2022

〔連絡先：〒192-0392 東京都八王子市堀之内 1432-1
東京薬科大学薬学部臨床微生物学教室 中南秀将
E-mail: nakami@toyaku.ac.jp〕

Change in the Epidemic Types of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in Japan
Hidemasa NAKAMINAMI
Department of Clinical Microbiology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences
Abstract
Recently, epidemic types of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) have significantly changed in both hospital and community setting in Japan. Before 2010, about 80% of
MRSA strains isolated from hospitals were the typical healthcare-associated MRSA (HA-MRSA)
with staphylococcal cassette chromosome (SCC) mec type II. However, USA400-like communityassociated MRSA (CA-MRSA) with SCCmec type IV have become dominant since 2014 in hospitals. Meanwhile, skin infections caused by the highly virulent CA-MRSA USA300-clone havebeen increasing. The USA300-clone is associated with intractable skin infections and necrotizing
pneumonia as it carries a cytolytic pore-forming toxin, Panton-Valentine leukocidin (PVL), and arginine catabolic mobile element, which promotes colonization on the skin. For the past decade,the USA300-clone had limited prevalence and was not considered a serious problem in Japan.
However, the USA300-clone has been recently spreading both in clinics and hospitals. In this review, the transition and current status of molecular epidemiological features of HA-MRSA and
CA-MRSA in Japan are described using our data.
Key words: methicillin-resistant Staphylococcus aureus , healthcare-associated MRSA, communityassociated MRSA, USA300 clone, outbreak― 173 ―