学会レポート

日本病院薬剤師会 東北ブロック第6回学術大会

抗がん剤の吸入を防止するために医療従事者が着用するマスクの性能評価
抗がん剤は、がん細胞を死滅させる作用がある一方で正常な細胞にも影響して副作用をもたらすほか、中には発がん性を有するものがあります。従って、抗がん剤を取り扱う医療従事者に対しても曝露を防ぐ対策が求められています＊1。
昨年5月、静岡がんセンターの佐藤淳也先生＊2は、抗がん剤の「吸入曝露」を防ぐためにはマスクの着用が重要であることから、気化することが知られる抗がん剤「シクロホスファミド」の吸入を防ぐマスクの有効性についての研究結果を「日本病院薬剤師会東北ブロック第6回学術大会」で発表されています。
この誌面では、抗がん剤曝露防止対策の状況について佐藤先生にお聞きするとともに、佐藤先生の研究の概要を紹介させていただきます。
＊1 基安化発0529第1号「発がん性等を有する化学物質を含有する抗がん剤等に対するばく露防止対策について」（2014年5月29日）＊2 学会発表時は岩手医科大学薬学部 臨床薬剤学講座に所属

佐藤淳也 博士（医学）

静岡県立静岡がんセンター 薬剤部 がん専門薬剤師
佐藤淳也先生は、がん専門薬剤師、緩和薬物療法認定薬剤師としてがん医療の副作用対策などのほか、医療従事者への抗がん剤曝露対策に関する研究でも精力的に研究・発表している

INTERVIEW
シクロホスファミドの健康障害リスクとあるいは抗がん剤が付着した飲食物の経口摂取などが考え曝露対策の現状についてられています。また、汚染源には、調製時の拡散のみならず、抗がん剤の一つである「シクロホスファミド」は、各種が投与ルートなど廃棄物から、さらに抗がん剤が投与されたん治療のKey Drugとして用いられていますが、国際がん患者さんの排泄物が考えられます。特に、シクロホスファ研究機関（IARC）による発がん性リスク評価において「グミドは、投与された患者さんの尿のみならず便、汗、唾液ループ1：発がん性がある」とされています。また、がんや吐物、血液などの全ての体液に含まれ、これが拡散する治療の現場では、シクロホスファミド同様に発がん性をもこと、そして拡散先で気化する結果、患者さんが行き交うつ抗がん剤が多数存在しています。つまり、がんを制すあらゆる場所からそのシクロホスファミドが検出される原因る薬剤は、一方で発がん物質である場合があります。海になっています。特に、投与されたシクロホスファミドの多外の調査によれば、抗がん剤を取り扱う医療従事者の発くが、投与後48時間以内に尿とともに排出されます。そして、がん、月経異常や流産、抜け毛、皮疹、頭痛の発生頻日本では男性が排尿時に座位で排尿する習慣が少ないた度が高いことなども報告されています。患者に投与される

め、便器周囲への尿の飛散とともにシクロホスファミドの汚場合より少量ながら長期の抗がん剤曝露の健康被害は、染が生じ、靴底への付着などによる抗がん剤汚染の拡大確実に存在すると考えられています。

が懸念されます。実際に、投与患者の自宅トイレでの抗が抗がん剤の曝露経路は、①皮膚の付着や針刺し事故による皮膚吸収、②呼吸による吸入、③手に付着した抗がん剤

4 Safety NEWS 2017.8 No.703

ん剤汚染も報告されています。
現在では、抗がん剤を調製する際には安全キャビネットが導入され、また患者さんに投与される時には閉鎖式調製曝露防止対策の必要性が高まっている抗がん剤器具が徐々に普及しています。しかし、それだけでは医療従事者の抗がん剤曝露を完全に無くすことはできません。そのため、厚生労働省からは基安化発0529第1号によって、抗がん剤等を取り扱う際の曝露防止対策の留意事項として個人防 護具（personal protective equipment：PPE=マスク、ガウン、グローブ等）の着用を徹底するほか、「取扱い作業手順」を策定して関係者に周知することなど、対策を総合的に進めることを求めています。

医療従事者の抗がん剤曝露防止は、欧米では1980年代頃から対策が進められていました。日本でも、抗がん剤を調製する薬剤師の間ではその必要性が早くから知られていたため、抗がん剤の調製をクリーンベンチ内で行うほかガウンテクニックによる個人防護などの対策が行われていました。しかし、医師や看護師、特に中小病院で 働く看護師の間にはこの問題は十分に認識されていませんでした。
現在、がんの新患が日本全体で年間80万人を超す時代となり、どこの病院でも抗がん剤の調製を迫られる可能性があります。

PPEのうち、ガウンやグローブについては、抗がん剤取り扱い専用の製品が市販されています。これらは、抗がん剤耐透過性を有しています。しかし、マスクについては、これまで抗がん剤の取り扱いに特化した製品はなく、その性能評価がないまま既製品が使用されているのが実際です。

また、国の方針として、患者・家族の希望として、これからは在宅医療が一層進むことが確実視されているため、抗がん剤曝露の危険性は、がん患者さんと生活を共にするご家族にも及ぶことが懸念されています。
抗がん剤曝露対策協議会理事長の「ご挨拶」を要約/抗がん剤曝露対策協議会HP 2017年7月31日現在（http://www.anti-exposure.or.jp/salutation.html）

上記の現状を踏まえて、佐藤淳也先生は抗がん剤の吸入防止に対するマスクの性能評価を行い、その研究の成果を日本病院薬剤師会東北ブロック第6回学術大会で発表されましたので、佐藤先生の監修の下でその概要を掲載いたします。
な お、こ の 発 表 に よ り 佐 藤 先 生 は、同 学 術 大 会 で 優 秀 ポ ス タ ー 賞 を 受 賞 さ れ ま し た。ま た、論 文 と し てJournal of

Pharmaceutical Health Care and Sciences 20162:28. DOI: 10.1186/s40780-016-0062-7に掲載されています。

佐藤淳也先生の研究発表の概要
日本病院薬剤師会東北ブロック第6回学術大会（2016年5月21日）

医療従事者の抗がん剤吸入を防止するマスクの性能評価 (概要)■目

的

抗がん剤には気化しやすいものがあり、シクロホスファミド（以下、ＣＰＡと称す）は代表的な抗がん剤である。気化しやすい抗がん剤は、調製時やスピル（漏えい）時に調製者が曝露する可能性がある。
これらを吸入すると健康被害の恐れが

表１評価したマスクのサンプル

Table.1 List of experimented mask
マスク（形状）プリーツタイプ

プリーツタイプ

立体タイプ

サンプル名

サンプルA

サンプルB

サンプルC

・ポリプロピレン（不織布）・ポリプロピレン、レーヨン（不織布）・活性炭配合・ポリエステル、ポリアミド（不織布）
・活性炭配合写真あるため、吸入防止のためにマスクの着用は必要と考えられる一方で、抗がん剤に対するマスクの耐透過性能は明らかではない。そこで、本研究では、気化しやすいとされているＣＰＡを用いて、医療現場で使用されているマスクについて性能の評価を行った。

■比較したマスク
比較したマスクには、形状や活性炭の有無により3種類を用意した。各マスクの素材
厚み
性能試験

（＊3）

価格

0.2mm

1.0mm

・BFE：99.0%
・PFE：98.8%

・BFE：97.4%
・PFE：なし

14.08円（枚）

56.78円（枚）BFE試験：細菌捕集効率

2.9mm
・ホルムアルデヒド透過防止試験（試験濃度0.5ppm）：40分
・キシレン透過防止試験（試験濃度20ppm）
：43分
650円
（枚）

PFE試験：微粒子捕集効率＊3 サンプルＡ、サンプルBは「細菌」および「微粒子」に対する性能試験結果であり、サンプルＣは「気化したホルムアルデヒド」に対する性能試験結果

詳細を表1に示す。サンプルのうち2種類は不織布製のプリーツタイプのマスクで、活性炭を配合しないサンプルＡと活性炭をSafety NEWS 2017.8 No.703 5

図１

気化したＣＰＡの耐透過性実験

safety cabinet

マスクチャンバー

外気マスク（100cm2）

1.0mL/min

密閉チャンバー(1.1L)

排気エアポンプ

ＣＰＡ (4mg/2mL)
温浴（60℃）

Heater

図250% エタノール溶液(10mL)

LC-MSにて定量（定量限界1μg/mL）

ＣＰＡ水溶液の吸着性能実験

上清液を遠心分離（4000rpm、5分）20℃にて振盪（しんとう）60分

速液体クロマトグラフィー
HPLC-UVにて定量（定量限界3μg/mL）

各種マスク片（5cm2）

密閉試験管

ＣＰＡ水溶液（50、200、500、1000、2500μg/mL）配合するサンプルＢを用意した。もう1種■測定方法

各マスクを5cm 2の面積に調整し、20℃の類のサンプルには、立体タイプのマスクで測定１．気化したＣＰＡの耐透過性実験

ＣＰＡ水溶液に入れて毎分180回の速度で活 性 炭を配 合するサンプルＣ（マスキーMD；興研(株)）を用意した（写真1）。

蒸 留 水でＣＰＡを4mg/2mLの 濃 度に振盪（しんとう）し、60分 間 浸 漬させた。

調製し、それを1.1Lの密閉チェンバー内その上清液を遠心分離して、高速液体クロへ滴下した。各マスクは、100cm の面

マトグラフィー紫外吸光光度計（HPLC-UV）積に調整してマスクチャンバーに取付けにて定量した（図2）。

2

写真1 サンプルＣ（防臭マスクマスキー MD）

た。ＣＰＡは60℃で 気 化 さ せ て マ ス ク
チャンバーに通気させ、通気後のエアーを50%エタノール溶液に回収した。その
回 収 溶 液 を、高 速 液 体 ク ロ マト グ ラ
フィー 質 量 分析 器（LC-MS）を 用 いて 定量した（図1）。
測定２．ＣＰＡ水溶液の吸着性能実験
活性炭マスクによるＣＰＡ耐透過性が活気化したホルムアルデヒドなどの防臭効果があり、病理部などで使用されているマスク性炭によるＣＰＡ吸着能に起因するのか検証するため、ＣＰＡ水溶液にマスク片を浸漬させ、ＣＰＡ濃度の変化を検討した。
ＣＰＡを5種 類の濃 度（50、200、500、1000、2500μg/mL）の水溶液に調製した。

6 Safety NEWS 2017.8 No.703■結果および考察
測 定１の、気化したＣＰＡの 耐 透 過 性実験の結果を図３に示す。測定１のＣＰＡの耐透過性実験では、プリーツタイプのマスクは 気化したＣＰＡが 透 過し、その割合はサンプルＡ（活性炭なし）の方がサンプルＢ（活性炭入り）よりも大きかった。
一方、サンプルC（マスキー MD）のＣＰＡの 値は定 量 限 界以下であったことから、サンプルＣ（マスキーMD）のマスクは気化する抗がん剤の吸入防止に有効であると思われる。

図3

気化したＣＰＡの耐透過性実験の結果

5.0

シクロホスファミド回収量（μg）

3.74μg4.0

3.02.01.00.0

図40.54μg

0.24μg0.00μgコントロール（マスクなし）

サンプルＡ
サンプルＢ
サンプルＣ
（プリーツタイプ、 （プリーツタイプ、 （マスキー MD）
活性炭なし）
活性炭配合）

ＣＰＡ水溶液の吸着性能実験の結果

120

8060050

検出なし

検出なし

20200

コントロール（マスクなし）検出限界以下40

検出限界以下CPA残存率（％）

1005001000

サンプルＡ（プリーツタイプ、活性炭なし）
2500

CPA濃度（μg/mL）

サンプルＢ（プリーツタイプ、活性炭配合）
サンプルＣ（マスキー MD）

測 定２のマスクのＣＰＡ水溶 液の吸 着かに検出される結果だった。そのことか今回の測定は、実験的条件下で行った性能実験の結果を図４に示す。測定２のら、サンプルＣ（マスキー MD）のマスク測定方法であるため、今後は実際のヒト

ＣＰＡ水溶液の吸着性能実験では、サンはＣＰＡの吸着能力が 高く、その要素での空 気吸 入 量・吸 入 速 度などを測定のプルＣ（マスキー MD）だけが50μg/mL

ある吸着容量が大きい素材をフィルタに条件に用いるとともに、他の抗がん剤でから1,000μg/mLまでの4段階の濃度で用いていることが、測定１のＣＰＡの耐透検証すること、および実臨床での使用に「検 出 なし」ま た は「定 量 限 界 以下」とな過性実験の結果である「定量限界以下」による曝露量（尿中抗がん剤など）を検証すり、2,500μg/mLの濃度のときにわずつながっているものと思われる。

る必要があると考える。
研究発表の概要はここまで

佐藤先生のコメント（今後の取り組みについて）今後の検証が必要です。

今回の研究では、マスクのフィルタ自体の性能評価を行

今回の研究は、気化した抗がん剤の吸入を活性炭マスいました。活性炭を含むマスキーMDが極めて高い耐透過クが防止できる可能性を示した世界初の取り組みです。今性能を示しました。しかし、抗がん剤の吸入曝露を防ぐ目後、マスキーMDを用いて実際の医療従事者の抗がん剤曝的で使用するマスクにとって必要な要件は「フィルタ性能」と露が減少するのかについても興味深い検討課題です。この「フィット性」です。フィルタ性能が良くても、しっかりマスようなEvidenceを積み上げ、フィルタ性能とフィット性を合クが顔にフィットしなければ、頬や顎、鼻とマスク間に隙わせた総合的な呼吸器系の曝露防止対策に役立つ研究に間ができて、フィルタ透過を回避して気化した抗がん剤を展開し、がん医療において医療従事者が安心して働ける環吸 入してしまうからです。その点で、検 討したマスキー境づくりに貢献したいと考えています。

MDのフィット性は、他マスクに比べ良好に思われますが、Safety NEWS 2017.8 No.703 7