Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : September 2, 2016
Accepted : November 21, 2016
Published online : December 31, 2016

Original article

Anti-glycation and skin beautification properties from ingestion of
mixed herb extract: A placebo-controlled, double-blind, randomized,
parallel-group study.
Hiroshige Kawai 1), Masako Shoshihara 1), Hirosato Kawakami 1), Junko Naito 2),
Umenoi Hamada 2, 3), Masayuki Yagi 3), Keiji Ohbayashi 4)1) Karada Lab, ARKRAY, Inc., Kyoto, Japan
2) Life and Medical Sciences Inspection Center, A-Kit, Inc., Gifu, Japan3) Antiaging Medical Research Center and Glycative Stress Research Center, Faculty of Life and Medical Sciences,
Doshisha University, Kyoto, Japan
4) Ohbayashi Clinic, Kyoto, Japan
Glycative Stress Research 2016; 3 (4): 236- 245(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文）

混合ハーブエキスの摂取による抗糖化と美肌作用の評価－－ プラセボ対照二重盲検ランダム化並行群間比較試験 －－河合博成 1）、所司原雅子 1）、川上宏智 1）、内藤淳子 2）、濵田梅之井 2, 3 ）、八木雅之 3）
、大林敬二 4）
1) アークレイ株式会社・からだサポート研究所
2) エイキット株式会社 生命医科学検査センター
3) 同志社大学 生命医科学部 アンチエイジングリサーチセンター・糖化ストレス研究センター
4) 医療法人社団大林医院

抄録［ 目 的 ］Chamaemelum nobile（ ロ ー マ カ ミ ツ レ ）、Crataegus laevigata（ セ イ ヨ ウ サ ン ザ シ ）、Houttuynia

cordata（ドクダミ）および Vitis vinifera（ブドウ葉）からなる混合ハーブエキス（MHE）は、ヒト試験で種々の抗糖化作用が報告されているが、それらは高用量や他の機能性素材との複合品であったことから、新たに低用
量かつ単独にて抗糖化作用と美肌作用について評価を行った。

［方法］対象は皮膚 AGEs 沈着量（AGE Reader による）が多い 4 0 歳以上 65 歳未満の日本人女性 2 4 名（MHE
群：12 名、Placebo 群：12 名）とした。被験食は MHE として 1 日 100mg でカプセル状の食品を用い摂取期間

12 週間にて、摂取前、摂取 8、12 週間後に血液検査、皮膚関連測定および問診を行う Placebo 対照二重盲検ランダム化並行群間比較試験を実施した。なお本試験は倫理審査委員会の承認を経て行われた（臨床試験登録 ID：
UMIN000015242）。
連絡先： 河合博成〒 602-0008 京都市上京区岩栖院町 59 擁翠園内
アークレイ株式会社・からだサポート研究所
電話：050 - 5830 - 0973 FAX：075 - 4 31-1253 メール：kawaih@arkray.co.jp
共著者 : 所司原雅子 shoshiharam@arkray.co.jp、
川上宏智 kawakamih@arkray.co.jp、内藤淳子 j-naito@a-kit.co.jp、
濵田梅之井 hamada@yonei-labo.co.jp、八木雅之 myagi@mail.doshisha.ac.jp、
大林敬二 keiji-ob@grape.plala.or.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2016; 3 (4): 236- 245
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research［結果］全例では、上腕皮膚のメラニン量指数（MHE 群：- 0.04 、Placebo 群：+ 0.01、p = 0.009）および上腕皮膚の色差 b*（黄色）（MHE 群：- 0.66 、Placebo 群：+ 0.16 、p = 0.025）において、MHE 群はPlacebo 群と比較して有意に低下した。また、顔面皮膚の褐色のシミにおいて、MHE 群は摂取前と比較して 12 週間後が有意に低下した（48.39 → 46.49、p = 0.005）。糖尿病の疑いがある 2 名を除いた健常者のサブグループ（MHE 群：10 名、Placebo 群：12 名）では、3 - デオキシグルコソン（3DG ）において MHE
群が摂取前と比較して 12 週間後に有意に低下した（16.96 → 13.73 ng/mL 、p = 0.043 ）。また、頬皮膚の血中酸素飽和度指数（血色の指標の 1 つ）において、MHE 群は Placebo 群と比較して有意に上昇した（MHE
群：+7.38 、Placebo 群：+ 4.36 、p = 0.020）。
［結論］】M H E は皮膚色の黄色化および褐色化を抑えた。これは 3 D G の生成が抑えられたことによる、カルボニル化の減少の可能性が考えられた。また、血色を改善したことはハーブ成分による可能性が考えられた。

KEY WORDS: 混合ハーブエキス、抗糖化、美肌、糖化最終生成物（advanced glycation endproducts: AGEs）、3 - デオキシグルコソン（3- deoxyglucosone: 3DG）

はじめに皮膚蛋白のカルボニル化が、肌の黄色化や透明感低下に関与することが報告されている 1) 。 また、Chamaemelum

試験デザイン

ヒト試験のデザインは、Placebo 対照二重盲検ランダム

nobile（ローマカミツレ）、Crataegus laevigata（セイヨウサンザシ）、 Houttuynia cordata（ドクダミ）および Vitis
vinifera（ブドウ葉）からなる混合ハーブエキス（Mixed
Herb Extract：MHE）（商品名：AG ハーブ MIX）は、invitro で 3 -デオキシグルコソン（3DG）2) 、グリオキサール、

化並行群間比較試験とした。

物の生成を抑制する。

み摂取後 4 週間に追加して郵送で行った。

るが、それらの評価は高用量によるものや他の機能性素材

外は絶食とし、当日午前 9 時から 14 時の間に採血、角層

メチルグリオキサールなどカルボニル化の原因となる化合

MHE は、ヒト試験で種々の抗糖化作用が報告されていとの複合品であった 3 - 6 ) 。そこで今回は低用量かつ単独に被験食は MHE として 1 日 100 mg でカプセル状の食品を用いた。被験者は 12 週間にわたり、MHE 食品またはPlacebo を 1 日 1 回原則として空腹時に摂取し、摂取前および摂取後 8、12 週間の計 3 回、血液検査、皮膚関連検査、理学的検査および問診を受けた。なお、アンケート項目の被験者は検査前日午後 10 時から当日検査終了まで水以の採取および他の全ての検査を完了した。

主要評価項目は抗糖化作用に関連する評価項目で、皮膚て、抗糖化作用および美肌作用に関して評価を行った。

AGEs 沈着量、皮膚粘弾性、角層カルボキシメチルリジン（CML ）、血液検査（CML 、3DG ）とした。
副次的評価項目は、皮膚の色差、VISIA による皮膚の画像診断、血液検査（空腹時血糖、HbA1c 、インスリン）、
問診（抗加齢 QOL 共通問診票、肌アンケート）とした。

方法
対象

対象は 40 歳以上 65 歳未満の日本人女性で、被験者数

は 1 群の解析数を 10 名以上にするため、脱落の可能性を見込んで 2 4 名（MHE 群：12 名、Placebo 群：12 名）とした。スクリーニング検査を実施して、選択基準および除外基準で適合した応募者のうち、皮膚 AGEs 沈着量（AGE

Reader による測定）が相対的に多い被験者から選択した。

割付担当者は、乱数を用いて割付表を作成した。割付に際しては、皮膚 AGEs 沈着量のマッチングを最優先とし、年齢および BMI の平均値と標準偏差に偏りがないことを確

そ の 他 の 血 液 検 査 は 安 全 性 項 目 と し て、 総 ビ リ ル ビ

ン、AST（GOT ）、ALT（GPT ）、ALP、LDH 、γ - GTP、

CPK、総蛋白、アルブミン、A /G 比、クレアチニン、尿素窒素、尿酸、中性脂肪、総コレステロール、HDL コレ
ステロール、LDL コレステロール、Na、K、Cl 、Ca 、Feおよび血液学的検査（白血球数，赤血球数，ヘモグロビン量，
ヘマトクリット値，血小板数，血液像）を実施した。
基本測定として、身長（初回のみ）、体重、体脂肪率、

体脂肪量、除脂肪量、BMI 、基礎代謝量、血圧、脈拍数を測定した。診察は医師により実施した。

認して決定した（ Table 1 ）。

（ 2 ）被験者は生活日誌に、試験食品の摂取状況や有害事象の混合ハーブエキス摂取による抗糖化と美肌作用有無および生活習慣（食事、運動、アルコール摂取等）に

3) 角層 CML

既報 8) に従い、角層 CML 量を測定した。粘着性のあ変化がないか等を記録した。

試験期間は 2 014 年 9 月 25 日から 12 月 19 日までとし、るフィルムを皮膚に密着させ、角質を採取した（テープス

療所にて実施し、その直後に皮膚関連の検査をエイキット

量を測定するためのサンプルとして冷凍保管した。採取部

株式会社生命医科学検査センターにて実施した。

位は右上腕内側部とした。測定はエイキット株式会社（岐医師の問診、血圧測定および採血を医療法人千里丘協立診

トリッピング法）。同一部位にて 3 回実施し、角層の CML

阜県大垣市）にて実施した。
4) 皮膚色差

試験食品

試験食品は、MHE（商品名：AG ハーブ MIX）を含有

皮膚色差測定は分光測色計 CM- 600d および肌解析ソ

フトウェア CM- SA（コニカミノルタ株式会社、東京都千す る カ プ セ ル 状 食 品（100 mg / カ プ セ ル ） お よ び そ の代田区）を用いた。測定部位は左頬および右上腕内側部となどにおいて、できうる限り区別ができないものとした。

5) 顔面皮膚の画像解析に示した。

Imaging Systems, Inc. , NJ, USA）を用いた。

検査方法

統計解析

Placebo とした。MHE 食品と Placebo は、外観、味、香り

試験食品の組成および栄養成分をそれぞれ Table 2, Table 3

自覚症状（アンケート項目）

した。
顔 面 皮 膚 の 画 像 解 析 は VISIA Evolution（Canfield

解析は IBM SPSS Statistics 22（日本 IBM 株式会社、

自覚症状の評価は、｢身体の症状」と「心の症状」に分

東京都中央区）を用いて実施した。計測項目の検定方法は、Questionnaire: AAQol）を用いて既報 3) のようにポイン「肌アンケート」
ト 1 ～ 5 の 5 段階に分けて評価した。また、

Dunnett の多重比較を行った。群間比較については対応のないｔ検定（ 2 群比較）を用いた。アンケート項目の検定
方法は、摂取前、摂取 4 週間後、摂取 8 週間後、摂取 12
週間後の前後比較として Friedman の多重比較を行った。
群間比較については Mann-Whitney の検定を行った。有意水準はいずれも両側検定で危険率 5 % 未満とした。

け、抗加齢 QOL 共通問診票（Anti-Aging QOL Common

を同時に実施した。

身体計測・理学的検査

身 長、 体 重、 血 圧、 脈 拍 数 の ほ か、 体 脂 肪 率、 除 脂

肪量等は生体電気インピーダンス法による体成分分析器

WELL-SCAN500（キャノンライフケアソリューションズ

摂取前、摂取 8 週間後、摂取 12 週間後の前後比較として株式会社、東京都文京区）を用いた。

倫理基準

血液検査

情報保護法を遵守し、「医薬品の臨床試験の実施の基準に

都立川市）で、それ以外は株式会社 LS I メディエンス（東を尊重して実施した。医療法人社団健昌会倫理審査委員会

本試験は、ヘルシンキ宣言に基づく倫理原則および個人
血液検査のうち 3DG は株式会社エスアールエル（東京（平成 9 年 3 月 27 日厚生省令第 28 号）
関する省令（GCP）」

京都千代田区）にて実施した。

（大阪市福島区）へ事前に審査書類を提出し、2014 年 8 月

皮膚関連検査ドコンセントはスクリーニング検査前に行われ、被験者は27 日に審査され承認を受けた。被験者へのインフォーム

以下の皮膚関連検査は、測定部位の洗浄および洗顔をした後、恒温恒湿室（ 21 ± 1℃ 、50 ± 5 ％）にて 20 分の馴化後に測定を開始した。
1) 皮膚 AGEs 沈着量試験計画の内容を十分に理解した後、同意書を提出して自主的に試験の参加を希望した。本研究の臨床試験登録 I D

は UMIN000015242 であった。

皮 膚 AGEs 沈 着 量 は 、 AGE Reader（ Diagnoptics

Technologies B.V., Groningen , Netherlands）を用いて測定した。既報 7) に従い、測定部位は右上腕内側部（肘頭か結果

2) 皮膚粘弾性

解析対象集団ら肩側へ 10 cm 位）とした。

皮 膚 粘 弾 性 は 皮 膚 粘 弾 性 測 定 装 置 キ ュ ー ト メーター

（ C ut omet er ） M PA 580 D u a l（ Cou r age + K ha z a k aFig.1 に試験参加者の追跡フローチャートを示した。被験 者 募 集 は 2014 年 8 月 28 日 か ら 9 月 7 日 ま で 行 い、9electronic GmbH, Cologne, Germany）を用いて測定した。

月 9 日と 10 日にスクリーニング検査をした後、24 名が内側部とした。

本試験に参加した。全ての被験者が試験を完遂し、脱落者

測定部位は左頬（耳朶下と口角の中間位置）および右上腕MHE 群 12 名と Placebo 群 12 名へランダムに割付けられ（ 3 ）Glycative Stress Research

Table 1. Baseline demographic and clinical characteristics.

MHE group

Placebo groupp-value

1212(t-test)51.5 ± 6.3

51.4 ± 5.5

p = 0.973

Height (cm)155.40 ± 5.15

158.38 ± 4.68

p = 0.153

Weight (kg)55.00 ± 6.81

56.76 ± 4.99

p = 0.478

Body fat (%)

29.38 ± 3.51

28.60 ± 3.62

p = 0.596

BMI (kg/m 2 )22.77 ± 2.46

22.64 ± 2.07

p = 0.894

Skin AGEs deposit level2.43 ± 0.17

2.41 ± 0.18

p = 0.791

Glucose (mg/dL)

88.8 ± 11.0

83.7 ± 6.3

p = 0.173

HbA1c [NGSP] (%)

5.71 ± 0.59

5.58 ± 0.24

p = 0.473

Insulin (μU/mL)

5.77 ± 1.65

4.83 ± 1.86

p = 0.203

Target sizeAge (years of age)

Measured value: Average ± standard deviation. MHE, mixed herb extract; BMI, body mass index; AGEs, advanced glycation end
products; NGSP, National Glycohemoglobin Standardization Program.

Table 2. Test food composition (Compounded amount: mg/capsule).

MHE food

PlaceboDextrin

117.5

217.5

MHE (as AG Herb MIX)

100.0

0.0

Starch25.0

25.0

Calcium stearate

7.5

7.5

250.0

250.0

Total
MHE, mixed herb extract.

Table 3. Test food nutritional constituents (Administration amount per day: per capsule).

MHE food

Placebo

Energy (kcal)

1.2

1.2

Protein (g)

0.003

0

Lipid (g)

0.001

0

Carbohydrate (g)

0.276

0.287

Sodium (mg)

0.243

0.139

MHE, mixed herb extract.

（ 4 ）混合ハーブエキス摂取による抗糖化と美肌作用はいなかった。また、解析に不適とされた被験者もなく、

3) 皮膚（顔面）の褐色シミ
皮膚（顔面）の褐色シミの変化を Fig. 5 に示した。

全てを解析対象とした。

MHE 群は摂取前 48.39 ± 4.95 → 12 週後 46.49 ± 5.31

なお、理学的検査の変化を Table 4 に示した。

（ p = 0.005）と有意な低下であったが、Placebo 群は摂取
前 48.08 ± 6.62 → 12 週 後 47.35 ± 7.41（ p = 0.396） とベースライン・データ

有意な変動はなかった。群間比較ではこれらの変化量に有各群のベースラインにおける人口統計学的、臨床的な特性を Table 1 に示した。なお、人種は全てモンゴロイド（日意な群間差は認められなかった（ p = 0.171）。

4) 皮膚（頬）の血中酸素飽和度指数（血色の良さ）

HbA1c が基準範囲よりも高い 2 名を除いた、健常者サ本人）で女性のみとした。

ブグループでの皮膚（頬）の血中酸素飽和度指数の変化を

層 CML 、血液検査（CML 、3DG）においては、摂取前Fig. 6 に示した。
MHE 群 は 摂 取 前 52.70 ± 7.34 → 12 週 後 60.08 ±6.68（ p < 0.001） と 有 意 に 上 昇 し、Placebo 群 も 摂 取 前
54.45 ± 4.48 → 12 週後 58.81 ± 4.15（ p < 0.001）と有意差があるか、MHE 群の摂取前後で有意差がある項目はなて、変化量が有意に高かった（ p = 0.020）。

認められた項目については後述の安全性評価項目に記載しつとして使われている。

主要評価項目

主要評価項目である皮膚 AGEs 沈着量、皮膚粘弾性、角から 12 週後の変化量で MHE 群と Placebo 群の間に有意かった（Table 5, Table 6）。ただし、改善とは逆の変動がに上昇した。群間比較では MHE 群が Placebo 群と比較しなお、血中酸素飽和度指数は「血色の良さ」の指標の 1

た。

なお、HbA1c が基準範囲よりも高い 2 名を除いた、健常者サブグループでの血中 3DG の変化を Fig. 2 に示した。

MHE 群で摂取前 16.96 ± 2.92 → 12 週後 13.73 ± 4.00
ng/mL（ p = 0.043）と有意な減少であったが、Placebo 群で 摂 取 前 15.09 ± 3.59 → 12 週 後 13.15 ± 3.63 ng/mL（ p = 0.191）と有意な変動ではなかった。群間比較では有意な群間差は認められなかった（ p = 0.456）。

安全性評価項目
試験期間中の有害事象として、
「風邪」、
「発熱」、
「頭痛」、
「鼻炎」、「膀胱炎（疑い）」、「嘔吐」、「下痢」、「軟便」、「腹痛」、「胃痛」、「便秘」、「生理痛」が発生したが、いずれも摂取期間中に軽快または回復したことから被験食との因果関係はないものと医師により判断された。
検査項目は、有効性評価項目以外の項目および有効性評
価項目であっても改善とは逆の変動であった項目を対象と副次的評価項目

副次的評価項目である皮膚の色差、VISIA による皮膚の画像診断（Table 6）、血液検査（空腹時血糖、HbA1c、した。

個々の被験者の変動で、摂取前に逸脱値ではなく 12 週

後に逸脱値となった項目は、白血球数、ヘマトクリット、の 3 項目で改善が認められた。ただし、改善とは逆の変動

MCHC、好中球、リンパ球、LDH、ALP、γ - GTP、クレ
アチニン、中性脂肪、総コレステロール、LDL コレステロー
ル、K、Fe であったが、偶発的にボーダーラインを少し超した。なお、サブグループの解析を 4) に示した。

準範囲内であったために若干の変動で逸脱値となったもの

インスリン）（Table 5）、問診（抗加齢 QOL 共通問診票、肌アンケート）（data not shown）においては、次の 1) - 3)が認められた項目については後述の安全性評価項目に記載
1) 皮膚（上腕）のメラニン量指数

皮膚（上腕）のメラニン量指数の変化を Fig. 3 に示した。

MHE 群は摂取前 0.70 ± 0.09 → 12 週後 0.66 ± 0.10

えて逸脱値となったか、摂取前にボーダーライン付近の基であった。いずれも生理的な変動内と判断された。

群間、または MHE 群内で摂取前に対して、12 週後に有意な変動が認められた計測項目は、血中 CML 、LDH、

有意な変動はなかった。群間比較では MHE 群の変化は

ALP、K で有意な増加、上腕皮膚弾力（R2 ）、Fe で有意な減少であったが（Table 5, Table 6）、いずれも基準範囲内の比較的小さな変動、Placebo 群よりも小さな変動、また

2) 皮膚（上腕）の色差 b*（黄色）臨床上問題のないものと判断された。、アンケート項目で（ p = 0.001）と有意な低下であったが、Placebo 群は摂取

前 0.70 ± 0.06 → 12 週 後 0.70 ± 0.09（ p = 0.727） とPlacebo 群のそれに対して、有意に低下した（ p = 0.009）。
皮膚（上腕）の色差 b*（黄色）の変化を Fig.4 に示した。
MHE 群は摂取前 14.84 ± 1.31 → 12 週後 14.18 ± 1.72
（ p = 0.005）と有意な低下であったが、Placebo 群は摂取
前 14.78 ± 1.31 → 12 週後 14.93 ± 1.42（ p = 0.819）と有
意な変動はなかった。群間比較では MHE 群が Placebo 群と比較して、変化量が有意に低かった（ p = 0.025）。

は健常者のサブグループでの有意差がなかったことから、
は、「くよくよする」、「汗をかきやすい」、「化粧くずれしやすい」が MHE 群との比較で Placebo 群が有意に改善したが、MHE 群で増悪していないことから問題のないものと判断された。

（ 5 ）Glycative Stress Research

Fig. 1. Tracking flow diagram for trial subjects.
MHE, mixed herb extract.

Table 4. Physical testing.

Parameter

Unit

Weightkg

Body fat%Fat mass

kg

Lean body mass

kg

Body
composition

Bloodpressure
Pulse rate

BMI

kg/m 2

Basal metabolic ratekcal/daysystolic

mmHg

diastolic

mmHg
bpm

Group

0W

8W

12W

MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo55.0 ± 6.7
57.0 ± 5.1
29.9 ± 3.0
28.7 ± 3.6
16.5 ± 3.3
16.4 ± 3.1
38.5 ± 3.9
40.5 ± 3.3
22.8 ± 2.4
22.7 ± 2.1
1072 ± 64
1097 ± 52
121 ± 14124 ± 1781 ± 1076 ± 678 ± 1170 ± 1155.4 ± 6.7
57.0 ± 5.2
29.8 ± 3.9
29.1 ± 3.3
16.7 ± 3.9
16.7 ± 3.0
38.8 ± 3.7
40.4 ± 3.1
22.9 ± 2.4
22.7 ± 2.1
1074 ± 62
1095 ± 49
121 ± 17128 ± 1679 ± 1080 ± 8 #74 ± 867 ± 855.1 ± 6.9
57.2 ± 5.2
28.9 ± 4.3
28.2 ± 3.3
16.0 ± 3.7
16.2 ± 2.8
39.1 ± 4.5
41.0 ± 3.6
22.8 ± 2.5
22.8 ± 2.0
1076 ± 68
1101 ± 50
122 ± 12125 ± 1879 ± 1180 ± 8 #74 ± 1168 ± 12

Subjects: n = 12 (MHE group), n = 12 (Placebo group). Values: means ± standard deviation. * p < 0.05, ** p < 0.01 : Comparison with the Placebo group( t-test ). # p < 0.05, ## p < 0.01: Comparison with before administration (Dunnett). MHE, mixed herb extract; BMI, body mass index.

（ 6 ）混合ハーブエキス摂取による抗糖化と美肌作用

Table 5. Clinical chemistry testing.

Reference
range

Parameter

Unit

CML in stratum corneum

μg/mg
protein

CML

μg/mL

−

3-deoxyglucosone

ng/mL

3.76 - 18.14

Glucosemg/dL

70 - 109%

4.6 - 6.2

Insulin

μU/mL

1.7 - 10.4

Total protein

g/dL

6.7 - 8.3

Albuming/dL

3.8 - 5.2

HbA1c/NGSP

A/G ratio−

1.1 - 2.0

CPK

U/L

40 - 150

AST (GOT)

U/L

10 - 40

ALT (GPT)

U/L

5 - 45LDH

U/L

120 - 240

ALP

U/L

100 - 325

γ- GTP

U/L

30 以下

Creatinine

mg/dL

0.47 - 0.79

Uric acidmg/dL

2.5 - 7.0

Urea nitrogen

mg/dL

8.0 - 20.0

TG ( Triglyceride)

mg/dL

30 - 149

Total cholesterol

mg/dL

120 - 219

HDL cholesterol

mg/dL

40 - 95

LDL cholesterol

mg/dL

65 - 139

SodiummEq/L

137 - 147

Potassium

mEq/L

3.5 - 5.0

ChloridemEq/L

98 - 108

Calcium

mg/dL

8.4 - 10.4

Serum iron

μg/dL

40 - 180

Total bilirubin

mg/dL

0.2 - 1.2

Group

0W

8W

12W

MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo36.7 ± 4.9
39.0 ± 16.0
0.65 ± 0.05
0.71 ± 0.23
18.0 ± 3.9
15.1 ± 3.6
88.8 ± 11.0
83.7 ± 6.3
5.71 ± 0.59
5.58 ± 0.24
5.77 ± 1.65
4.83 ± 1.86
7.3 ± 0.4
7.3 ± 0.3
4.3 ± 0.3
4.4 ± 0.3
1.48 ± 0.23
1.57 ± 0.27
67.3 ± 42.0
100.2 ± 33.4
18.0 ± 3.7
19.2 ± 3.8
15.3 ± 7.9
15.9 ± 5.3
175.0 ± 24.7
181.1 ± 35.4
207.3 ± 69.9
182.8 ± 59.0
26.3 ± 15.0
20.8 ± 10.5
0.65 ± 0.08
0.69 ± 0.07
4.66 ± 1.26
4.98 ± 0.95
11.8 ± 2.5
10.9 ± 3.1
124.1 ± 50.1
96.8 ± 43.3
248.3 ± 47.3
218.9 ± 29.3
61. 3 ± 12.8
64.1 ± 8.6
159. 3 ± 45.0
133.4 ± 27.3
141.3 ± 1.4
142.2 ± 0.8
4.25 ± 0.39
4.12 ± 0.20
104.7 ± 1.5
105.0 ± 1.7
9.53 ± 0. 39
9.47 ± 0. 39
93.9 ± 42.0
83.1 ± 4 4.4
0.79 ± 0.24
0.69 ± 0.17−−−−
14.6 ± 3.8 #15.0 ± 3.0
84.6 ± 10.3
80.0 ± 5.7 ##5.60 ± 0.44
5.52 ± 0.22
5.27 ± 1.48
4.84 ± 1.56
7.2 ± 0.3
7.3 ± 0.3
4.3 ± 0.3
4.4 ± 0.3
1.50 ± 0.21
1.55 ± 0.19
82.1 ± 64.2
121.1 ± 54. 3 #21.5 ± 4.4 ##20.5 ± 3.8
19.3 ± 10.4
16.0 ± 3.9
176.4 ± 27. 3
186.2 ± 32. 3
212.7 ± 70.4
187.0 ± 58.2
27.7 ± 17.7
20.3 ± 8.7
0.63 ± 0.10
0.66 ± 0.07 #4.49 ± 1.19
4.68 ± 0.68
10.9 ± 2.4
11.5 ± 3.1
108.7 ± 44.4
93.0 ± 41. 3
235.7 ± 36.9
222.3 ± 28.8
61.6 ± 12.3
68.5 ± 11.3
149.0 ± 38.4
134.7 ± 26.3
14 0.7 ± 1.6
141. 3 ± 1.2 #4.23 ± 0.36
4.28 ± 0.16
10 4.1 ± 1.6
10 4.6 ± 1.6
9.33 ± 0.31
9.53 ± 0.32
83.2 ± 4 6.5
94.7 ± 49.3
0.78 ± 0.34
0.68 ± 0.12

37.8 ± 14.9
42.7 ± 11.0
0.88 ± 0.16 ##0.96 ± 0.32 ##15.1 ± 5.1
13.1 ± 3.6
88.3 ± 13.0
81.0 ± 6.1 #5.64 ± 0.46
5.57 ± 0.17
5.63 ± 1.58
3.59 ± 1.05 #7.3 ± 0.2
7.2 ± 0.3
4.3 ± 0.2
4.4 ± 0.3
1.47 ± 0.21
1.57 ± 0.27
64.2 ± 23.7
112.2 ± 57.1
19.6 ± 3.9
20.5 ± 3.7
15.9 ± 7.0
15.4 ± 3.7
190. 3 ± 28.8 #196. 3 ± 29.9 ##223.8 ± 69.7 #
184.2 ± 58.0
26.7 ± 18.7
22.5 ± 17.0
0.63 ± 0.10
0.65 ± 0.09 ##4.60 ± 1.15
4.74 ± 0.72
12.7 ± 2.8
11.6 ± 3.1
114.2 ± 52.6
86.0 ± 36.5
243.2 ± 43.4
216.4 ± 28.7
63.4 ± 11.5
68. 5 ± 11.1
154.2 ± 41.6
127.0 ± 26.2
140.8 ± 2.0 ＊140.5 ± 1.5 ##4.50 ± 0.49 ##4.48 ± 0.26 ##104.5 ± 1.6
104.1 ± 1.6
9.47 ± 0.38
9.38 ± 0.24
73.8 ± 39.2 # ＊88.9 ± 38.9
0.68 ± 0.16 ＊0.71 ± 0.17

Subjects: n = 12 (MHE group), n = 12 (Placebo group). Values: means ± standard deviation. * p < 0.05, ** p < 0.01 : Comparison with the Placebo group( t-test ). # p < 0.05, ## p < 0.01 : Comparison with before administration (Dunnett [3 times], paired t-test [twice]). MHE, mixed herb extract; CML,
carboxymethyl lysine; NGSP, National Glycohemoglobin Standardization Program; A/G, albumin/globulin; CPK, creatine phosphokinase; AST (GOT),
aspartate aminotransferase (glutamic oxaloacetic transaminase); ALT (GPT), alanine aminotransferase; LDH, lactate dehydrogenase; ALP, alkaline
phosphatase; γ-GTP, γ-glutamyltransferase; HDL, high-density lipoprotein; LDL, low-density lipoprotein.

（ 7 ）Glycative Stress Research

Table 6. Skin-related testing.
Parameter
Skin AGEs
deposit level

AF

Skin
viscoelasticity( Upper arm )

R2

Skin
viscoelasticity( Cheek )

Unit

R7
R2
R7
Melanin Index
Hb IndexColor
difference( Upper arm )Hb SO 2 Index

%

L*
a*
b*
Melanin Index
Hb IndexColor
difference( Cheek )Hb SO 2 Index

%

L*
a*
b*

Imaginganalysisby VISIA

Brown Spots

Score × 100

Pores

Score × 100

Porphyrin

Score × 100

Red

Score × 100

Spots

Score × 100

TextureScore × 100

UV Spots

Score × 100

WrinklesScore × 100

Group

0W

8W

MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo
MHE
Placebo2.36 ± 0.21
2.45 ± 0.21
0.90 ± 0.02
0.90 ± 0.02
0.66 ± 0.04
0.68 ± 0.05
0.72 ± 0.07
0.75 ± 0.08
0.37 ± 0.07
0.41 ± 0.08
0.70 ± 0.09
0.70 ± 0.06
0.77 ± 0.13
0.79 ± 0.17
56.4 ± 9.1
57.8 ± 7.2
70.0 ± 1.4
70.1 ± 1.5
4.82 ± 0.61
5.04 ± 0.90
14.8 ± 1.3
14.8 ± 1.3
1.11 ± 0.12
1.15 ± 0.13
1.08 ± 0.22
1.01 ± 0.15
51.7 ± 7.0
54.5 ± 4.5
6 4.6 ± 2.6
65.1 ± 2.0
8.4 4 ± 1.07
8.53 ± 0.85
18.5 ± 1.5
19.2 ± 1.6
48.4 ± 4.9
48.1 ± 6.6
18.4 ± 9.9
17.7 ± 9.0
10.7 ± 8.5
8.5 ± 9.2
25.9 ± 5.1
26.8 ± 5.1
38.9 ± 6.3
39.2 ± 8.8
12.2 ± 5.8
13.6 ± 5.3
30.4 ± 9.2
32.3 ± 3.7
11.6 ± 8.8
16.8 ± 10.2

2.29 ± 0.18
2. 37 ± 0.23
0.88 ± 0.0 3 #0.88 ± 0.03 #0.65 ± 0.06
0.66 ± 0.05 #0.73 ± 0.05
0.73 ± 0.07
0.4 0 ± 0.05
0.39 ± 0.07
0.68 ± 0.09
0.69 ± 0.09
0.84 ± 0.19
0.92 ± 0.27
52.7 ± 7.4
53.9 ± 10.6
70.1 ± 1.5
69.6 ± 1.8
4.95 ± 0.87
5.43 ± 0.91
14.7 ± 1.4
14.7 ± 1.6
1.06 ± 0.13 ##1.11 ± 0.14 #1.06 ± 0.27
1.06 ± 0.23
56.2 ± 7.1 ##59.1 ± 5.0 ##65.8 ± 2.4 ##65.6 ± 2.1
8.40 ± 1.55
8.80 ± 0.99
18.2 ± 1.6
18.8 ± 1.947.2 ± 4.8
47.4 ± 8.2
20.0 ± 10.8
18.1 ± 8.5
8.9 ± 7.6
6. 2 ± 7.4
26.4 ± 6.0
29.1 ± 6.7
39.4 ± 7.2
38.8 ± 10.0
12.1 ± 5.5
12.5 ± 6.0
32.0 ± 9.4
33.1 ± 2.8
11.7 ± 7.2
13.8 ± 16.4

12W
2.23 ± 0.26 #2.27 ± 0.23 ##0.88 ± 0.03 ＊0.90 ± 0.02
0.66 ± 0.05
0.69 ± 0.05
0.75 ± 0.06
0.77 ± 0.06
0. 39 ± 0.06
0.43 ± 0.06
0.66 ± 0.10 ##＊＊
0.70 ± 0.09
0.89 ± 0.21
0.87 ± 0.25
53.2 ± 5.7
57.5 ± 8.4
69.9 ± 1.6
70.1 ± 1.9
5.21 ± 1.19
5.45 ± 1.36
14.2 ± 1.7 ##＊14.9 ± 1.4
1.04 ± 0.12 ##1.10 ± 0.10 ##1.14 ± 0.22
1.11 ± 0.23
58.5 ± 7.1 ##58.8 ± 4.2 ##65.8 ± 2.4 ##65.8 ± 2.0 #8.83 ± 1.31
9.09 ± 1.22
17.8 ± 1.5 ##18.5 ± 1.6 #46.5 ± 5.3 ##47.3 ± 7.4
20.6 ± 11.9
18.2 ± 9.5
8.0 ± 6.7
6.6 ± 9.2
28.2 ± 7.1
31.7 ± 10.7
37.7 ± 8.1
38.2 ± 9.8
12.7 ± 7.0
12.5 ± 6.1
31.0 ± 8.2
33.9 ± 5.9
11.0 ± 7.8
15.3 ± 14.1

Subjects: n = 12 (MHE group), n = 12 (Placebo group). Values: means ± standard deviation. * p < 0.05, ** p < 0.01: Comparison with the Placebo group(t-test). # p < 0.05, ## p < 0.01: Comparison with before administration (Dunnett). MHE, mixed herb extract; AGEs, advanced glycation end products; AF, auto
fluorescence; Hb, hemoglobin; SO2, oxygen saturation; UV, ultraviolet.

（ 8 ）混合ハーブエキス摂取による抗糖化と美肌作用

25

1.0
p = 0.009
p = 0.043

0.8

Melanin Index

3DG（ ng/mL ）

20

15

10

0.6

0.4

5

0

p = 0.001

0.2

MHE（ n = 10 ）0.0

Placebo（ n = 12 ）0W

MHE（ n = 12 ）

12W

0W

Measured value: Average ± standard error mean (SEM). Analysis:
Dunnett (intra-group) and t-test (inter-group). 3DG, 3-deoxyglucosone;
MHE, mixed herb extract.

Measured value: Average ± standard error mean (SEM). Analysis:
Dunnett (intra-group) and t-test (inter-group). MHE, mixed herb extract.

25
p = 0.02520
p = 0.005

color diﬀerence b*

12W

Fig. 3. Changes in the skin (upper arm) Melanin Index.

Fig. 2. Changes in the blood 3DG levels (Healthy subjects).

15

10

5

0

Placebo（ n = 12 ）MHE（ n = 12 ）0W

Placebo（ n = 12 ）12W

Fig. 4. Changes in the skin (upper arm) color difference b* (yellow).

Measured value: Average ± standard error mean (SEM). Analysis: Dunnett (intragroup) and t-test (inter-group). MHE, mixed herb extract.

（ 9 ）Glycative Stress Research

10060
p = 0.005

p = 0.020

50

Hb SO2 Index（ % ）80

Brown Sports

40

30

20

p < 0.001

MHE（ n = 10 ）Placebo（ n = 12 ）

60

40

20

10

0

p < 0.001

MHE（ n = 12 ）0W

0Placebo（ n = 12 ）

0W

12W

Fig. 5. Changes in Brown Spots on the skin (face).

Measured value: Average ± standard error mean (SEM). Analysis:
Dunnett (intra-group) and t-test (inter-group). MHE, mixed herb extract.

12W

Fig. 6. Changes in Hb SO 2 Index in the skin (cheek) (Healthy
subjects).

Measured value: Average ± standard error mean (SEM). Analysis:
Dunnett (intra-group) and t-test (inter-group). MHE, mixed herb extract.

考察
MHE 含有食品の摂取により、全例の集計で皮膚の黄色のドクダミ 10)、セイヨウサンザシ 11) およびブドウ葉 12) に化および褐色化を抑制した。また、糖尿病が疑われる被含まれるフラボノイドやポリフェノールに血管拡張作用や験者を除いた健常者のサブグループにおいては、血中の抗酸化作用があることから、それらの成分が作用して血流3DG が摂取前と比較して 12 週間後に有意に低下した。
先行する研究により、MHE の in vitro での 3DG 生成
阻害は、4 種類のハーブそれぞれ単独と、4 種類の混合物として報告されている 2) 。また、今回の試験の 6 倍にあた
る用量 600mg/day で 2 型糖尿病患者を対象としたオープ
ン試験では、摂取 8 週間後および 12 週間後において、摂取前と比較して血中 3DG の有意な減少が認められた 4) 。
従って、今回の試験結果からは、100mg/day では血糖値が高い被験者には用量が足りない可能性が考えられた。

皮膚のメラニン量指数で摂取前後と Placebo 群との比較を改善したものと考えられた。また、既報の MHE 配合酢

飲料と同様の結果 6) であり、その作用が再現したものと推
測された。

結語
MHE は皮膚色の黄色化および褐色化を抑えた。これは3DG の生成が抑えられたことによる、カルボニル化の減少の可能性が考えられた。また、血色を改善したことはハーにおいて有意差が認められたのは、上腕内側の露出していブ成分による可能性が考えられた。なお、連続摂取においない皮膚で日焼けの影響を受けにくい部分であり、また、ても高い安全性を有することが確認された。

測定原理からは糖化反応生成物を含んだ数値になると考えられたことから、糖化反応生成物の減少がメラニン量指数として表れた可能性が考えられた。さらに先行研究により、紫外線や糖化による皮膚中カルボニル化合物は皮膚の黄色化の進展に関連していることが報告されている 1, 9)。

利益相反申告本研究はアークレイ株式会社が研究費を出資し、エイ

一方、健常者のサブグループによる比較では、血色がPlacebo 群と比較して有意に改善された。これは、MHE

キット株式会社が受託して実施した。

（ 10 ）

混合ハーブエキス摂取による抗糖化と美肌作用

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