環境感染誌

Vol. 33 no. 1, 2018

〈原 著〉

高齢者の栄養状態がアミカシン硫酸塩 1 日 1 回投与法の臨床効果に与える影響
松木祥彦 1）・矢嶋

美樹 1）・塚本3）

渡部多真紀 ・渡辺

茂和

哲也 2）

3）

Effect of Nutritional Status on the Clinical Efficacy of Once-daily Dosing Regimens of Amikacin
Sulfate in Elderly Patients
Yoshihiko MATSUKI1）, Miki YAJIMA1）, Tetsuya TSUKAMOTO2）,
Tamaki WATANABE3）and Shigekazu WATANABE3）
1）
Department of Pharmacy, Funabashi General Hospital, Ageo Medical Group,2）Department of Internal Medicine, Funabashi General Hospital, Ageo Medical Group,3）
Practical Pharmacy of Pharmaceutical Sciences, Teikyo University（2017 年 4 月 6 日受付・2017 年 9 月 19 日受理）
要旨
高齢者へのアミカシン硫酸塩（amikacin sulfate：AMK）1 日 1 回投与には，腎機能に応じて体重あたりの 1 回投与量（mg/kg）を減じた投与法が推奨されている．しかし，1 回投与量の減量は，十分な抗菌活性を発揮できない可能性が指摘されている．そこで，AMK1 日 1 回投与法をおこなっ
た高齢者を対象として臨床効果に影響を及ぼす因子について検討した．
65 歳以上の細菌性肺炎患者のうち，AMK を使用した 330 症例を対象とした．それらを有効群と無効群の 2 群に判別し，投与量，身体計測値，血液一般検査値，血液生化学検査値を比較検討した．
有効群と無効群で有意差が認められた因子は Alb，TP，RBC，Hb，体重であった．AMK の投与量は，有効性に差を認めなかったが，Cpeak≧41 μg/mL では，有効性に差が認められた Alb，RBC，Hb に差は認められなかった．腎機能障害においては，Cpeak≧41 μg/mL 群および Cpeak＜41 μg/mL 群ともに発現率に差は認められなかったが，trough≧4 μg/mL 群では有意に高値であった．
高齢者における AMK1 日 1 回投与法は，Ccr に応じて投与量を減量する場合でも Cpeak≧41 μg/
mL を考慮した投与設計を要することが示唆された．また，Alb，TP，RBC，Hb，体重が低値である患者では，十分な抗菌活性を発揮できない可能性が示された．
Key words：アミカシン硫酸塩，1 日 1 回投与法，高齢者，低栄養序

ics：AGs）のア ミ カ シ ン 硫 酸 塩（amikacin

文sulfate：

近年我が国は，総人口に対して 65 歳以上の高齢者人AMK）は主に好気性グラム陰性菌が引き起こす感染症

口が占める割合が 21% を超える超高齢社会となった．高の治療に β ラクタム系抗菌薬と併用して用いられ，濃齢者は非高齢者に比べエネルギー摂取量の低下による低度依存的作用を示す抗菌薬である．AMK の効果と相関

栄養状態となっていることが多い．低栄養は高齢者の免する PK/PD パラメーターは，点滴終了後に血中と組織疫能の低下と関連づけられ，細菌やウイルスに対する易間濃度が平衡状態になった時点の濃度（peak concentra-

１）

tion：Cpeak）と最少発育阻止濃度（minimum inhibitory

感染性の原因となる ．
アミノグリコシド系抗菌薬（aminoglycoside antibiot-

concentration：MIC）との比 Cpeak/MIC と考えられている．
AGs 系抗菌薬の 1 日 1 回投与法は，複数回投与と比1）上尾中央医科グループ船橋総合病院薬剤科，2）上尾中央医科グ

ループ船橋総合病院内科，3）帝京大学薬学部実務薬学

較して毒性が同等またはそれ以下でありながら有効性が―7―

環境感染誌

Vol. 33 no. 1, 2018

高いことが示されている２）．高齢者など腎機能の低下し5．有効群及び無効群の評価た患者では，体内への薬物の蓄積により腎毒性や聴覚障

抗菌薬治療の効果判定は，AMK の投与終了時に日本

害などの副作用が発現することが知られている３）．その化学療法学会の「抗菌薬臨床評価のガイドライン，1998

ため，腎機能低下患者に対する投与法としてクレアチニ

年」および「呼吸器感染症における新規抗微生物薬の臨

ンクリアランス（creatinine clearance：CCr）に応じて 1

床評価法，2000 年」の臨床効果判断基準に準じて行なっ回投与量を減量したノモグラム４）が汎用されている．

た１０〜１３）．すなわち，①開始後の体温が 37℃ 未満への低AMK の 1 回 投 与 量 の 減 量 は 治 療 効 果 と 相 関 す る

下，②WBC が 8000/mm3 未満への低下，③投与開始後

Cpeak/MIC を低下させるため，十分な抗菌薬活性を発の CRP 濃度が開始前の値の 70% 以上の低下の三項目の揮できない可能性が指摘されているが，高齢者を対象とうち二つ以上を満たし，かつ残りの一項目の増悪がみらした臨床の実態について調査検討した報告は少ない５〜７）．

れない場合を有効と判定し，これ以外は無効とした．まそこで，当院において細菌性肺炎で入院した 65 歳以

た，有効と判定した症例は「呼吸器感染症における新規

上 の 高 齢 者 を 対 象 に AMK の 1 日 1 回 投 与 法 を お こ

抗菌薬の臨床評価法（第二版）」の治癒判定１４）に準じて，なった症例を有効群と無効群の 2 群に分け，臨床効果に

その後の再発・再燃がなく，代替の抗菌薬治療が不要で影響を及ぼす因子について検討した．

あったことを確認した．
6．血中濃度による評価

材料と方法

ウインターの薬物動態パラメータ（アミカシンクリア

1．対 象

ランス=Ccr L/hr，Vd=0.25 L/kg，ke=アミカシンクリ

2009 年 8 月から 2013 年 8 月までの期間に介護施設や

アランス/Vd hr−1，T1/2=0.693/ke hr）を使用し，式 2

在宅から船橋総合病院に入院した細菌性肺炎を有するを 用 い て Cpeak を 算 出．Cpeak を≧41 μg/mL と＜41

65 歳以上の患者のうち，AMK を 1 日 1 回 24 時間毎にμg/mL の 2 群に分け臨床効果を比較した１５）．
式 1：Cmax=〔（S）（F）（D/tin）/CL〕（1−e − ke × tin ）/使用した 330 症例を対象とした．それらを有効群と無効（1−e−ke×τ）

群の 2 群に判別し比較検討した．

式 2：Cpeak= Cmax（e−ke×t2）

2．細菌性肺炎の診断基準
日本呼吸器学会「呼吸器感染症に関するガイドライン」

ただし，S：塩係数，F：生物学的利用率の係数，D：

成人市中肺炎診断ガイドラインに準じた８）．すなわち，急

1 回投与量（mg），tin：点滴時間（hr），CL：アミカシ

速に出現する咳嗽，喀痰，胸痛，呼吸困難などの局所症

ンのクリアランス（L/hr），ke：消失速度定数，τ：投状と発熱，全身倦怠感などの全身症状，胸部画像検査の与間隔（hr），t2：注入終了から濃度が測定された時点

異常陰影を用いて診断した．

までの間隔（hr）

3．測定項目7．腎機能障害の評価

330 症例について測定した項目は年齢，性別，身長，

AMK 投与前後の Cr の最高値を抽出し，Cr が前値の体重，体格指数（Body Mass Index：BMI）
，投与量
（mg/

150% 以上の上昇を腎機能障害と評価した．また Cpeakkg），血液一般検査値〔白血球（white blood cell count：≧41 μg/mL と Cpeak＜41 μg/mL の 2 群と trough＜4WBC），赤血球（red blood cell count：RBC），ヘモグ

μg/mL と trough≧4 μg/mL の 2 群に分け，腎機能障害

ロビン（hemoglobin：Hb），血小板（platelet count：Plt）〕，の発現率を比較した１５）．

血液生化学検査値〔アルブミン（serum albumin：Alb），

8．統計解析

総蛋白（serum total protein：TP），総コレステロール

有意差検定は，有効群と無効群の臨床パラメーターの（total cholesterol：T-Chol），尿素窒素（Blood urea nitro-

比較として F 検定後に正規性のないものには Welch の

gen：BUN），血清クレアチニン（serum creatinine：Cr），

t 検定を，正規性のあるものには Studentʼs の t 検定を

血清 C 反応性タンパク質（C-reactive

用い，また腎機能障害の比較については X2 検定を使用

protein：CRP）〕，

Cockcroft-Gault 式９）によって算出した CCr，AMK とのし p ＜0.05 を有意とした．

併用抗菌薬，検出菌である．血液一般検査値と血液生化

9．倫理的配慮

学検査値は，AMK の投与開始時と終了時に測定した．

本研究は，著者の所属する船橋総合病院の倫理委員会

4．血中濃度測定

から承認を受け，「個人情報の保護に関する法律（平成

血清をロシュ・ダイアグノスティックス株式会社のア

15 年 5 月 30 日法律第 57 号）」および「医療・介護関係

ミカシンキット・コバスⓇ試薬アミカシン II を用いて事業者における個人情報の適切な取扱いのためのガイド

KIMS（Kinetic interaction of Microparticles in a solu-

ライン」を遵守し，当院の診療によって得られたデータtion）法（測定範囲：0.8〜40 μg/mL）でトラフ血中濃に基づき実施した．（承認番号：13-08）度（trough serum concentration：trough）を測定した．
―8―

環境感染誌表1

有効群と無効群の抗菌薬開始時の患者背景

全患者（n＝330）有効群（n＝207）

無効群（n＝123）

年齢（歳）
性別（M/F）
身長（cm）
体重（kg）BMI
Ccr（mL/min）

83.7±7.7
155/175
152.5±11.0
43.0±11.6
18.4±3.842.1±18.0

83.3±7.9
98/109153.1±11.4
44.1±12.6
18.7±4.044.2±19.2

84.4±7.2
57/66
151.4±10.3
41.4±9.5
17.9±3.638.7±15.2

0.181‡）
0.014†）
0.092‡）
0.004†）

血液一般検査値
WBC×103（/μL）
RBC×106（/μL）
Hb（g/dL）
Plt×104（/μL）

11.1±5.436.9±6.4
11.4±2.0
21.8±8.8

11.3±5.6
37.6±5.8
11.7±1.8
21.7±8.0

10.8±5.2
35.7±7.1
11.0±2.0
22.0±10.1

0.345‡）
0.016†）
0.0046†）
0.781†）

血液生化学的検査値
Alb（g/dL）
A/G 比TP（g/dL）
T-Chol（mg/dL）
BUN（mg/dL）
Cr（mg/dL）
CRP（mg/dL）

2.9±0.6
0.9±0.3
6.4±0.7
156.2±41.0
21.5±13.0
0.8±0.4
11.4±8.6

3.0±0.6
0.9±0.2
6.5±0.7
154.1±34.1
20.6±13.2
0.7±0.3
12.2±8.3

2.7±0.6
0.8±0.3
6.2±0.7
159.8±51.1
22.9±12.8
0.8±0.4
10.0±9.1

0.00005‡）
0.027‡）
0.003‡）
0.364†）
0.118‡）
0.153‡）
0.028‡）

投与量（mg/kg）
Cpeak（µg/mL）
trough（µg/mL）
投与日数

9.5±3.0
32.3±10.1
2.9±3.99.8±3.5

9.4±3.0
31.7±10.1
2.1±2.6
10.3±3.5

9.8±3.033.4±10.0
4.1±5.1
9.1±3.5

0.237‡）
0.13‡）
0.001†）
0.002‡）

平均値±SD†）
Welch の t 検定

Vol. 33 no. 1, 2018p値
0.199‡）‡）

Student の t 検定

果

世代セフェム系のセフトリアキソンと第 4 世代セフェム

1．身体的背景系のセフピロム，セフェピムが多かった．治療開始時の結患者 330 症例は，有効群 207 例（62.7%），無効群 123

喀痰培養の検出菌は多岐に及んでいたが，Candida spp

例（37.3%）の 2 群に判別された（表 1）．対象の年齢は62 件（20.5%）と Staphylococcus aureus 61 件（20.1%）

83.7±7.7 歳（平均値±SD），男性 155 例，女性 175 例で，が多く，続いて Psudomonas aeruginosa 37 件（12.2%），

年齢と身長，BMI には，有効群と無効群の間に有意差

Escherichia Coli 22 件（7.3%），Klebsiella pneumoniaeは認められなかった．一方，体重については有効群の方20 件（6.6%），Strept.agalactiae 17 件（5.6%），Strepto-が有意に高値であった（表 1）．

cocc pneumoniae 14 件（4.6%）が検出されていた（表

2．検査値

3）．
5．Cpeak≧41 μg/mL と Cpeak＜41 μg/mL の 2 群

血液一般検査値では，WBC と Plt には有効群と無効群の間に有意差は認められなかった．一方，RBC と Hb間の比較については，有効群が有意に高値であった．血液生化学

Cpeak≧41 μg/mL を示した症例 は 65 例 で あ り，そ的検査値では，Alb と TP，CRP が有効群で有意に高値のうち有効群は 39 例（60%）であった．Cpeak＜41 μg/であった．BUN と Cr には有意差は認められなかった

mL を示した症例は 265 例であり，そのうち有効群は 168

が，Ccr は有効群で有意に高値であった（表 1）．

例（63.4%）であった．両群間で有効率の差は認められ

3．AMK の投与量および投与日数なかった（P=0.67）．

AMK の投与量においては，有効群と無効群の間に有有効群と無効群の間に差が認められた Alb，RBC，Hb

意な差は認めなかった．投与日数については有効群ではについては，Cpeak＜41 μg/mL 群では，有効性に差が10.3±3.5 日，無効群では 9.1±3.5 日であった（表 1）．

認められたが，Cpeak≧41 μg/mL 群では，有効性に差

4．併用抗菌薬と検出菌は認められなかった（図 1〜3）．

AMK と併用した薬剤とその用量，併用件数，有効率

AMK 投与前後の臨床パラメーターを示す（表 4）．

を示す（表 2）．併用していた薬剤は，両群ともに第 3trough は Cpeak≧41 μg/mL 群で有意に高値であった―9―

環境感染誌

Vol. 33 no. 1, 2018
表2

アミカシン硫酸塩と併用した薬剤と有効率

1 日投与量（g）

有効群（n＝207）

無効群（n＝123）

有効率（%）

ABPC/SBT

6.0

1

3

25.0

PIPC
PIPC
PIPC
PIPC

2.0
4.0
6.0
8.0

1
4
0
0

1
1
2
1

50.0
80.0
0
0

CTM
CTM
CTM

2.0
3.0
4.0

1
5
1

0
2
2

100
71.4
33.3

CTRX
CTRX
CTRX

2.0
3.0
4.0

0
0
90

1
1
53

0
0
62.9

CPZ/SBT
CPZ/SBT

2.0
3.0

1
0

2
1

33.3
0

CPR
CPR

2.0
3.0

21
38

6
20

77.8
65.5

CFPM
CFPM

2.0
3.0

0
28

1
10

0
73.7

PZFX

1.0

0

2

0

単独投与

−

16

14

53.3

合計

−

207

123

62.7

ABPC/SBT：アンピシリン/スルバクタム，PIPC：ピペラシリン，CTM：セフォチアム，CTRX：セフトリアキソン，CPZ/SBT：セフォペラゾン/スルバ
クタム，CPR：セフピロム，CFPM：セフェピム，PZFX：パズフロキサシン

表3喀痰培養の検出菌

検出菌

件数（件）

（P=0.001）．BUN，Cr は，AMK 投与前後で両群とも上検出率（%）

Candida spp
Staphylococcus aureus †Psudomonas aeruginosa
Escherichia Coli ‡Klebsiella pneumoniae
Strept.agalactiae（β 群溶連菌）
Streptococc pneumoniae §Staphylococcus epidermidis
Haemo.influenzae ¶Bran.catarrhalis（βLac＋）Enterococcus faecalis
Proteus mirabi（ESBL）
Enterobacter cloacae
GroupG streptococcus
glucose-nonferwentug GNB
Citrobacter koseri
Serratia marcescens
Acinetobacter baumanii
その他

62
61
37
22
20
17
14
11
11
6
5
5
4
4
4
3
3
2
12

20.5%
20.1%
12.2%
7.3%
6.6%
5.6%
4.6%
3.6%
3.6%
2.0%
1.7%
1.7%
1.3%
1.3%
1.3%
1.0%
1.0%
0.7%
4.0%

合計

303

0

†

：MSSA32 件（10.6%），MRSA29 件（9.6%）‡：ESBL12件（4.0%）§：PRPS2 件（0.7%）¶：BLNAR4 件（1.3%）

昇は認められなかった．また，Ccr の低下は，両群とも認められなかった．
6．腎機能障害の発現率
AMK 投与前後の Cr が前値の 150% 以上の上昇を認
め腎機能障害と評価した症例は 8 例（2.4%）であった（表5）．そのときの Cpeak≧41 μg/mL を示した症例は 2 例，
trough≧4 μg/mL を示した症例は 5 例であった．
Cpeak≧41 μg/mL と Cpeak＜41 μg/mL の 腎 機 能 障
害 の 発 現 率 は，Cpeak≧41 μg/mL 群 は 65 例 中 2 例（1.7%），Cpeak＜41 μg/mL 群では 265 例中 6 例（2.8%）と両群間に差は認められなかった（P=0.082）．
trough を測定した症例は，有効群 138 例，無効群 90
例であった．trough＜4 μg/mL と trough≧4 μg/mL の腎機能障害の発現率については，trough＜4 μg/mL 群
では 183 例中 3 例（1.6%），trough≧4 μg/mL 群では 45
例中 5 例（11.1%）と trough≧4 μg/mL 群で有意に高値
で あ っ た（P=0.0083）．測 定 し た trough と AMK 投 与
前後の Cr の変化率の間には，弱い相関が認められた（r＝0.29）（図 4）．

― 10 ―

環境感染誌㸨㸨

Vol. 33 no. 1, 2018㸨㸨㸨㸨

Hb (g/dL)

Alb (g/dL)

㸨㸨

඲⑕౛

CpeakӍ41μg/mL

඲⑕౛Cpeak㸺41μg/mL

図1

CpeakӍ41μg/mL

Cpeak㸺41μg/mL**㸸p < 0.01 (Student̓s ࡢ t ᳨ᐃ)**㸸p < 0.01 (Student̓s ࡢ t ᳨ᐃ)

図3

有効群と無効群の Alb 値の比較

有効群と無効群の Hb 値の比較因子であることが報告されている１６）．TP はその約 60%
㸨

を Alb が占め，次に生体防御を司るグロブリンが占め㸨

RBC×106 (/ǍL)ている．そのため，Alb と TP は患者の免疫能や患者の栄養状態を現す因子として考えられている．今回の検討でも無効群の Alb は有効群と比較して有意に低く，Albの低値は AMK による感染症治療が難治化する指標の一つと考えられた．
RBC の生成には鉄や葉酸，ビタミン B12 などが必要である．RBC や Hb の低下の背景には，広範囲な栄養摂取不足がある可能性がある．また，体重の減少は骨格筋の筋肉量や体脂肪の低下を直接的に現すとされている．
高齢者は，疾患に伴う体重減少が起こりやすく，筋肉量඲⑕౛

CpeakӍ41μg/mL

Cpeak㸺41μg/mLの低下から転倒や虚弱状態へ繋がる危険がある．今回の*㸸p < 0.05 (Welch ࡢ t ᳨ᐃ)

図2

検討では，筋肉量を反映する Cr には有意差は認められ

有効群と無効群の RBC 値の比較なかったが，腎機能を表す Ccr には有効群と無効群との間で有意差が認められた．これは尿中クレアチニン総考

排泄量に有意差があることを示している．これらの結果

察
AGs 系抗菌薬の AMK は濃度依存的に殺菌作用を発揮することから，点滴終了直後の最高血中濃度を一定水から，有効群と無効群では栄養状態の違いから筋肉量に差を生じていることが示唆された．
グラム陰性菌感染症に対して AMK の臨床効果が期

準以上に高めるため 1 回の投与量を多くすることが有効性の確保に重要とされている．しかし，今回検討した高待できる指標は，MIC≦4 μg/mL で は Cpeak≧41〜49

齢者 330 症例では，有効群と無効群の間に投与量の差はmg/L を目標とするよう報告されている１５）．今回検討し認められなかった（P=0.237）．

た 65 歳以上の高齢者では，Cpeak≧41 μg/mL と Cpeak

有効群と無効群の間で有意差が認められた因子は体重，＜41 μg/mL の 2 群間には有効性に差は認められなかっ

RBC，Hb，CRP，Alb，TP，Ccr および trough であった．しかし，Cpeak≧41 μg/mL 群では，有効群と無効た（表 1）．

群の間に有効性に差が認められた Alb，RBC，Hb に差

CRP は炎症の程度を反映する．有効群の CRP が無効は認められなかった．これは，高齢者であっても AMK群と比較して有意に高値であったことより，炎症の程度の投与量が Cpeak≧41 μg/mL を達成していなければ，が軽度であったために AMK による治療の効果が認め

低栄養状態の患者では十分な抗菌活性を発揮できない可られた可能性は否定できる．

能性が考えられた．サンフォード感染症ガイドでは，高易感染患者は一般に低アルブミン血症の場合が多く，齢者など腎機能の低下した患者には，Ccr に応じて 1 回

血清アルブミンの低下は感染症治療を難治化させる危険

投与量を減じた投与法が推奨されている４）．しかし，1― 11 ―

環境感染誌

Vol. 33 no. 1, 2018表4
24 時間毎（mg/kg）

アミカシン硫酸塩投与前後の臨床パラメーター（n＝330）

Cpeak
trough（µg/mL） （µg/mL）

BUN（mg/dL）

Cr（mg/dL）

Ccr（mg/dL）

beforeafter

beforeafter

beforeafter

Cpeak≧41（n＝65）

13.6±1.847.2±5.1

4.8±5.1

27.6±19.9

23.9±18.2

0.8±0.4

0.7±0.428.4±10.930.4±11.5

Cpeak＜41（n＝265）8.5±2.3

28.7±7.3

2.3±3.2

20.0±10.2

16.4±10.3

0.8±0.3

0.7±0.345.5±17.749.2±19.4

表5
症例
No.

性別

1

F

97

2

M

3

F

4

年齢

体重
（kg）

アミカシン硫酸塩投与後に腎機能障害と評価した症例（n＝8）
BUN（mg/dL）

Cr（mg/dL）

CLcr（mL/min）

Cpeak（µg/mL）

trough（µg/mL）

投与
日数

beforeafter

beforeafter

before

after

34.1

26.4

44.4

0.71

1.78

24.4

9.7

42.0

2.6

14

83

37.1

18.4

49.7

0.98

1.59

38.0

23.5

29.7

3.1

14

88

37.2

20.6

27.9

0.62

1.0

36.8

22.8

36.1

3.1

12

F

95

45.6

26.3

55.6

0.69

2.07

35.1

11.7

30.9

5.1

11

5

F

88

31.9

13.7

40.6

0.93

1.62

21.1

12.1

22.8

10.1

7

6

M

80

33.9

20.1

28.9

0.71

1.79

39.8

15.8

38.3

11.7

6

7

M

96

54.4

30.0

66.5

0.53

1.38

55.4

24.1

18.4

19.6

14

8

M

82

32.1

48.1

96.8

0.71

1.39

36.4

18.6

61.1

21.5

7

Average

88.6

39.5

25.5

51.3

0.74

1.58

35.9

17.3

34.9

9.6

10.6

S.D.

6.3

7.9

9.8

21.0

0.14

0.3

9.7

5.4

14.3

0.3

3.2

r =0.29Crࡢኚ‫ ە‬᭷ຠ⩌໬‫↓ ی‬ຠ⩌⋡(%)

㸺
trough (μg/mL)
trough㸸ࢺࣛࣇ⾑୰⃰ᗘ
図4Cr㸸⾑Ύࢡࣞ࢔ࢳࢽࣥ

trough とアミカシン硫酸塩投与前後の Cr の変化率（%）（n＝228）

回投与量の減量は Cpeak を低下させるため十分な抗菌症例は，trough≧4 μg/mL の症例に対して腎機能障害

活性を発揮できない可能性が考えられていた．今回調査の発現率は有意に低かった．つまり高齢者であってもし た 症 例 で は Cpeak≧41 μg/mL 群 と Cpeak＜41 μg/

trough＜4 μg/mL に維持できれば，AMK の臨床効果がmL 群では腎機能障害の発現率に差は認められなかった．

期待できる Cpeak≧41 μg/mL を考慮した投与設計を要AGs 系抗菌薬による腎機能障害は，尿細管上皮細胞内することが示唆された．

の濃度がつねに高い状態に保たれることで発現すること

今回の調査は，AMK と他の抗菌薬との併用による治が知られている．今回の調査でも trough＜4 μg/mL の療が行われた症例である．従って AMK の効果の程度― 12 ―

環境感染誌

the toxic：Therapeutic ratio in the use of aminoglycosideantibiotics. J Infect Dis 1988; 158: 1-6.
4）菊地 賢，橋本正良：日本語版サンフォード感染症治療ガ
イド 2014 第 44 版，ライフサイエンス出版，東京，2014. p.
303.
5）森田邦 彦：PK/PD を 駆 使 し た 抗 菌 薬 の 処 方 設 計 支 援 とTDM，月刊薬事，じほう，2003. p. 21-8.
6）篠崎公一：アミノグリコシドの TDM．TDM 研究 1999;
16: 89-90.
7）Yoshida M, Morita R: Implementation and evaluation of aonce-daily amikacin dosing protocol in a long-term care facility. International journal of antimicrobial agents 2007;
29: 113-6.
8）日本呼吸器学会呼吸器感染症に関するガイドライン作成委
員会：日本呼吸器学会「呼吸器感染症に関するガイドライン」成人市中肺炎診断ガイドライン，杏林舍，東京，2007.
p. 7.
9）Cockcroft DW, Gault MH: Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976; 16: 31-41.
10）呼吸器感染症における新規抗微生物薬の臨床評価法．日化
療会誌 1997; 45: 762-78.
11）抗菌薬臨床評価のガイドライン．日化療会誌 1998; 46: 41037.
12）渡辺 彰：呼吸器感染症における新規抗微生物薬の臨床評
価法について．日化療会誌 2000; 48: 118-24.
13）草野展周：呼吸器感染症における新規抗微生物薬の臨床評
価法．日化療会誌 2000; 48: 296-301.
14）日本化学療法学会呼吸器感染症における新規抗微生物薬の臨床評価法見直しのための委員会：呼吸器感染症における新規抗菌薬の臨床評価法（第二版）．日化療会誌 2012; 60:
30-45.
15）日本化学療法学会抗菌薬 TDM ガイドライン作成委員会，日
本 TDM 学 会 TDM ガ イ ド ラ イ ン 策 定 委 員 会―抗 菌 薬 領域―編，抗菌薬 TDM ガイドライン改訂版，杏林舍，東京，2016. p. 88.
16）小西 満，三笠桂一：低栄養と感染．Geriatr Med 2005; 43:
1721-6.
17）山口惠三，石井良和，舘田一博，岩田守弘，野村文夫，渡邊正治，他：Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する 2012 年臨床分離株の感受性サーベイランス．日化療会誌
2014; 67: 73-107.
18）日本呼吸器学会 成人肺炎診療ガイドライン 2017 作成委員
会：成人肺炎診療ガイドライン 2017，メディカルレビュー
社，東京，2017. p. 35-7.
19）篠崎公一，平岡聖樹，渋谷正則，鈴木昭之：薬物動態学と薬力学の臨床応用 TDM の正しい理解のために，メディカ
ル・サイエンス・インターナショナル，東京，2009. p. 271.

を単純には示すことができない．しかし，AMK は多剤
耐性菌を含むグラム陰性菌の大部分に対して活性を保つ
数少ない抗菌薬の 1 つである１７）．成人肺炎診療ガイドラ
イン 2017 では，医療・介護関連肺炎における主な検出菌として Staphylococcus aureus やグラム陰性桿菌が多く検出され，Performance

Status の悪い患者では，より耐性菌が増加していたと報告されている１８）．今回の症例でも，喀痰培養から Candida spp や Staphylococcus

aureus ，Psudomonas aeruginosa ，Escherichia Coli ，Klebsiella pneumoniae などのグラム陰性桿菌が多く検出されていた．Candida は人体の常在菌である．喀痰
培養から Candida が検出されたことから，口腔内を清潔に保つことが難しい患者であったと考えられる．したがって，耐性菌を想定した治療も考慮することが必要となる．AGs 系抗菌薬は，β ラクタム系抗菌薬と併用することで相乗的抗菌活性と異なる作用機序を有する 2 種類の抗菌薬による耐性化防止作用の 2 つの有用性が報告されている１９）．新たな抗菌薬の開発が減少している現代において，β ラクタム系抗菌薬と AMK を併用することは，特定の耐性機構の選択的優位性を減らすためにも有用な投与法と考えられる．
以上より，高齢者における AMK1 日 1 回投与法は，Ccr に応じて 1 回投与量を減量する場合でも Cpeak≧41
μg/mL を考慮した投与設計を要することが示唆された．
また，AMK を含む抗菌薬治療においては，Alb，TP，RBC，Hb，体重が低値である患者では十分な抗菌活性を発揮できない可能性が示された．抗菌薬の治療に併せて行う
適切な栄養療法がその治療成績を向上させるものと考えられる．
利益相反自己申告：申告すべきものなし．

文献1）Gross RL, Newberne PM: Role of nutrition in immunologic
function. Physiol Rev 1980; 60: 188-302.
2）Bailey TC, Little JR, Littenberg B, Reichley RM, Dunagan
WC: A meta-analysis of extended-interval dosing versus
multiple daily dosing of aminoglycosides. Clin Infect Dis
1997; 24: 786-95.
3）John JF Jr: What price success？The continuing saga ofVol. 33 no. 1, 2018

〔連絡先：〒277-8551 千葉県柏市篠籠田 617 番地
柏厚生総合病院薬剤科 松木祥彦
E-mail: cds306@crest.ocn.ne.jp〕― 13 ―

環境感染誌

Vol. 33 no. 1, 2018

Effect of Nutritional Status on the Clinical Efficacy of Once-daily Dosing Regimens of Amikacin
Sulfate in Elderly Patients
Yoshihiko MATSUKI1）, Miki YAJIMA1）, Tetsuya TSUKAMOTO2）,
Tamaki WATANABE3）and Shigekazu WATANABE3）
1）
Department of Pharmacy, Funabashi General Hospital, Ageo Medical Group,2）Department of Internal Medicine, Funabashi General Hospital, Ageo Medical Group,3）
Practical Pharmacy of Pharmaceutical Sciences, Teikyo University

Abstract
As a method of amikacin sulfate (AMK) administration to elderly patients once daily, a reduction in the dose/body weight (mg/kg) according to the renal function is recommended. However,the possibility that a reduced dose cannot exhibit adequate antibacterial activity has beenshown. Therefore, we administered AMK once daily to elderly patients and evaluated factors affecting clinical effects.
The subjects consisted of 330 patients with bacterial pneumonia (age, !65 years) who weretreated with AMK. They were classified into responder and non-responder groups, and the dose,
somatometry values, general blood examination values, and blood biochemical examination values were compared between the two groups.
Significant differences between the two groups were observed in Alb, RBC, Hb, and bodyweight. AMK dose did not differ between the two groups. Regarding Alb, RBC, and Hb thatshowed a difference between the responder and non-responder groups, a difference was observed in patients with a Cpeak ＜ 41 μg/mL but not in those with a Cpeak ! 41 μg/mL. The
incidence of renal function impairment did not differ between the groups with a Cpeak ＜ 41 μg/
mL or ! 41 μg/mL but was significantly higher in the group with a trough ! 4 μg/mL.
AMK administration to elderly patients once daily requires administration planning with consideration of a Cpeak ! 41 μg/mL even when the dose is reduced according to Ccr. Adequate
antibacterial activity may not be achieved in patients with a low Alb, TP, RBC, Hb, or bodyweight.
Key words: amikacin sulfate, once-daily dosing, elderly patients, undernutrition― 14 ―