March 10,2016

THE EIKEN NEWSNo.179衛研ニュースNo. 179＝第３６回山形県衛生研究所業務報告会で笠原副所長が特別講演＝
今年度の調査研究業務のそれぞれの集大成となる業務報告会が2016年3月2日に開催されました。各研究員の発表の後に今年度末で退職となる笠原義正副所長(兼)理化学部長より、これまでの研究の足跡について特別講演をいただきました。所内外から参加した多くの聴講者は、改めてその研究の奥深さと功績に目を見張りながら研究者としての心構えを学び胸に刻み込みました。

も く じ※ ジカウイルス感染症と媒介蚊、その対策 ・・・・・・・・・・・・・・・・

的場 洋平

（2）

※ 液体クロマトグラフ・タンデム質量分析計(LC-MS/MS)を用いた畜水産物中の動物用医薬品等の検査 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

佐藤 陽子

（3）

※ 薬になる植物（109）エンジュについて ・・・・・・・・・・・・・・・・・笠原 義正（4）

平成28年3月10日発行

編集発行 山形県衛生研究所

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Fax.(023)641-7486
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THE EIKEN NEWSNo.179ジカウイルス感染症と媒介蚊、その対策輸血や性交渉による感染が疑われる事例が報告され最近話題のジカウイルス感染症は、2014年に国内ています。
流行し問題となったデング熱同様、蚊媒介感染症で感染を媒介する蚊は、ヤブカ属のネッタイシマカす。原因となるウイルスは、フラビウイルス科フラやヒトスジシマカです。ネッタイシマカは国内に生ビウイルス属のジカウイルスです（デングウイルス
息しませんが、ヒトスジシマカは、山形県を含む日や日本脳炎ウイルス等も同じくフラビウイルス属に本の多くの地域（秋田県及び岩手県以南）でみられ属します）。ジカウイルスは、1947年にアフリカのます。そのため、2014年のデング熱の流行のように、ウガンダのジカ森林で、黄熱の研究のためアジアか輸入感染例を発端とする国内流行の可能性はありま
ら持ち込まれたアカゲザルから初めて分離されましす。ヒトスジシマカは、背中にある1本の白い筋が大た。ヒトからはナイジェリアで行われた研究で1968きな特徴で（図）、国内での活動時期はおおむね5月年に分離されました。
中旬～10月下旬頃、寿命は30～40日程度とされていWHO（世界保健機関）によればジカウイルス感染症ます。夜間に吸血するアカイエカと異なり、ヒトスの分布は拡大しており、2007年以降46の国・地域でジシマカは主に朝方から夕方にかけて吸血します。
発生が確認されています。2007年にはミクロネシア連邦のヤップ島、2013年にはフランス領ポリネシア、2014年にはチリのイースター島で流行が報告され、2015年にはブラジル及びコロンビアを含む南アメリカ大陸での流行が発生し、現在も続いています。これまでに日本及び海外から報告された輸入症例は、東南アジア（タイ、マレーシア、インドネシア）、オセアニア（ポリネシア、タヒチ）からの帰国者が多いようです。日本では、輸入症例の報告が3例あります（2013年にフランス領ポリネシア、ボラボラ島に滞在歴のある男女各1例、2014年にタイのサムイ島に滞在歴のある男性1例）（2016年2月12日現在）。
ブラジルでは、妊娠中のジカウイルス感染による胎児の小頭症との関連が疑われています（胎児が小図．ヒトスジシマカの成虫頭症と確認された妊婦の羊水、出産後間もなく死亡（デング熱・チクングニア熱等蚊媒介感染症の対応･対策の手引した小頭症の新生児の血液や組織からジカウイルス
き 地方公共団体向け 国立感染症研究所 平成27年4月28日より引用）遺伝子が検出されました）。また、2013年フランス領ポリネシア、2015年のブラジル、エルサルバドル
での流行時の知見から、ジカウイルス感染症とギラ 蚊は種類によって、ターゲットを追って長距離を移ン・バレー症候群（神経が傷害されて麻痺を引き起 動する“探索型”と生息地で吸血機会を待つ“待ち伏せ型”の2タイプに分けられます。ヒトスジシマカこす病気）との関連も疑われています。
は、“待ち伏せ型”の蚊です。成虫は、民家の庭、発症者の主な症状として、軽度の発熱（＜ 38.5度）、発疹、結膜炎、頭痛、関節痛、筋肉痛、疲労 公園、墓地などの茂みなどに潜み、動物が来るとそ感、倦怠感等があります。ジカウイルス感染症の症 の後を追いかけ吸血します。吸血に失敗するとその状は、一般的に他の蚊媒介感染症であるデング熱、 周辺の植物の葉陰などに潜伏して次の機会を待ちま
チクングニア熱より軽症といわれています。また、 すが、待ち続けても吸血源となる動物が来なければ、不顕性感染が感染者の約8割を占めるとされています。短い飛翔を行って別の潜伏場所に移動します。この不顕性感染者が感染源となりうるかどうか（不顕性 ような短距離の移動を繰り返して、いくつかの潜伏感染者を咬んだ蚊がウイルスを伝播するかどうか） 場所を点々と渡り歩いていると考えられています。
ジカウイルスのワクチンはまだ開発されていないは分かっておらず、今後の知見が待たれます。
感染は、ジカウイルスを持った蚊がヒトを吸血す ため、予防方法は、“蚊に刺されないこと”です。
ることで成立します。潜伏期間は、2～12日（多くは ジカウイルスを保有する蚊に刺されないためには、2～7日）とされています。基本的に、感染したヒト ジカウイルス感染症の流行地域への渡航・滞在を控(次ページに続く）
から他のヒトに直接感染する病気ではありませんが、 えることが一番の対策です。

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特に、前述のように小頭症発生との関連が示唆されていることから、妊娠中及び妊娠予定の方は、可能な限り渡航・滞在を控えることが薦められています。やむを得ず流行地に行く場合の対策としては、服装は出来るだけ肌の露出の少ないものにする、忌避剤や蚊帳を使用する等が考えられます。
忌避剤としてはDEET（ディート）が長く持続し、高い効果が確認されています（DEETは、アメリカ環境保護庁により昆虫の忌避剤として有用性と人および環境への影響を評価され認可を受けた有効成分で、世界中で使用されています）。日本においても市販の虫よけスプレーの多くに含有されています。含有率は様々で、高濃度の商品の方が、効果が強く持続時間も長いと考えられます。使用上の注意点として、日焼け止めを塗る場合には、日焼け止めが十分乾いてからDEETを塗ること、DEET含有率12％であれば2時間毎に塗りなおすことが望ましいようです。
また、平常時からの媒介蚊発生予防対策は、蚊媒介性感染症の流行防止に効果が期待されます。

No.179ヒトスジシマカの幼虫は比較的小さな容器、植木鉢やプランターの水受け皿、空き缶やペットボトルなどのプラスチック容器、古タイヤ、木のうろ（樹洞）などの小さな水域を利用し発生します。そのため、このような水の貯まるものを撤去するという個人レベルで出来る媒介蚊発生予防策もあります。
これらの対策は、ジカウイルスのみならず、デングウイルス、チクングニアウイルス等他の蚊媒介性感染症に共通して有効であるため、普段から流行に備え、媒介蚊の発生を予防しましょう。
（微生物部 的場 洋平）

参考文献
・国立感染症研究所ホームページ「ジカウイルス感染症（ジカ熱）のリスクアセスメント」
・World Health Organization(WHO); Zika situation
report. 12 February 2016
・IASR. 35. 45-46: 2014年2月
・IASR. 35.243-244: 2014年10月
・J Travel Med.18;23(1). pii:tav011.

衛生研究所の論文・学会発表
発表論文
１）Hirai S., Yokoyama E., Etoh Y., Seto J., Ichihara S., Suzuki Y., Maeda E., Sera N., Horikawa K., SatoS., and Yamamoto T.: Putative classification of clades of enterohemorrhagic Esherichia coli O157 using
an IS-printing system. Lett. Appl. Microbiol. 61:267-273,2015.
２）Shimizu Y., Abiko C., Ikeda T., Mizuta K., and Matsuzaki Y.: Influenza C virus and human
metapneumovirus infections in hospitalized children with lower respiratory tract illness.
Pediatr.Infect.Dis.J. 34:1273-1275,2015.
３）Ooka T., Ogura Y., Katsura K., Seto K., Kobayashi H., Kawano K., Tokuoka E., Furukawa M.,
Harada S., Yoshino S., Seto J., Ikeda T., Yamaguchi K., Murase K., Gotoh Y., Imuta N., Nishi J.,Gomes TA., Beutin L., and Hayashi T.: Defining the genome features of Escherichia albertii, anemerging enteropathogen closely related to Escherichia coli. Genome Biol.Evol.7:3170-3179,2015.
４）Takashita E., Fujisaki S., Shirakura M., Nakamura K., Kishida N., Kuwahara T., Ohmiya S., Sato K.,
Ito H., Chiba F.,Nishimura H., Shindo S., Watanabe S., Odagiri T., and The Influenza Virus
Surveillance Group of Japan.: Characterization of an A(H1N1)pdm09 virus imported from India,
March 2015. Jpn.J.Infect.Dis. 69:83-86, 2016.
５）瀬戸順次、鈴木裕、阿彦忠之：エンドトキシン混入事案前後でのクォンティフェロン® TBゴールド検査成績比較、Kekkaku91:49-52,2016.

学会発表
１）水田克巳：ベーシックレクチャー２：ヒトメタニューモウイルスとボカウイルスの実態、第27回日本臨床微生物学会総会・学術集会、2016年1月29-31日、於仙台
２）瀬戸順次、御手洗聡：SapphireAmp Fast PCR Master Mixを用いた迅速、安価な結核菌反復配列多型分析法の確立、第27回日本臨床微生物学会総会・学術集会、2016年1月29-31日、於仙台

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THE EIKEN NEWSNo.179液体クロマトグラフ・タンデム質量分析計(LC-MS/MS)を用いた畜水産物中の動物用医薬品等の検査
また、試料溶液中に夾雑物が多いと目的成分と区私たちは毎日様々な種類の食品を食べています。
別して検出することができません。そのため、多数お肉やお魚、卵等の畜水産食品は、三大栄養素のの動物用医薬品等を一度に分析するには限界があり、一つであるたんぱく質をとるのに欠かせない大事な平成26年度以降は、より選択性や感度の高い液体ク食品です。その原料となる家畜や養殖魚等を疾病から守り、畜水産食品を安定して生産し供給するため、 ロマトグラフ・タンデム質量分析計(LC-MS/MS)を用いて測定しています。
動物用医薬品や飼料添加物(以下動物用医薬品等とLC-MS/MSは物質固有の質量を指標に検出しますのいう)が使用されることがあります。
で紫外線の吸収のみを指標にしているHPLC-UVより信
動物用医薬品等には対象動物や用法、用量及び使頼度が上がります。
用禁止期間等の使用基準があり、これを守って使用
ここでどのように質量を測定しているのかを簡単すれば、畜水産食品中の動物用医薬品等が食べた人に説明します。検出部であるタンデム質量分析計の健康に影響を与える心配はありません。その目安(MS/MS)は、大きく分けてイオン源、1つ目のMS、2つとなる残留基準は食品衛生法により平成18年に、約目のMS及び検出器から成り立つ装置です(図)。
240の動物用医薬品等について食品ごとに設定されました。なお、残留基準が設定されていない動物用医薬品等は原則として0.01 ppm(食品1 kg中に0.01PC
試 料
MS 1MS 2イオン源
検出器(データ解析)mg)という基準が適用されますが、特に抗生物質や合成抗菌性物質は「含有してはならない」と厳しく規制されています。
図 タンデム質量分析計(MS/MS)の構成
山形県では、食の安全・安心を確保するために県内で生産されている畜水産食品について「山形県畜試料が装置に入ると、初めに、イオン源で分子に水産食品の残留有害物質モニタリング検査実施要エネルギーを与えてイオンを生成させます。1つ目の領」に基づき動物用医薬品等の検査が行われていま
MSでイオンを分離した後、指定した目的の質量を持す。当所では食鳥肉、鶏卵、乳(生乳)、はちみつ及つイオン(プレカーサーイオン)を選択します。
び養殖魚を対象として検査を行っています。
その後、プレカーサーイオンにさらにエネルギーを
動物用医薬品等の試験法には、一度に多数の成分与えて壊し、小さなイオンをいくつか生成させます。
を対象にする一斉試験法と特定の成分のみを分析す
次に、2つ目のMSでは、その小さなイオンの中から目る個別試験法があります。従来、当所では一斉試験的の質量をもつイオン(プロダクトイオン)を選択し法に紫外検出器付き高速液体クロマトグラフ(HPLCて検出します。
UV)を用いて測定していました。紫外線の吸収を指このように2つのMSを用いることでイオンの選択が標に検出するHPLC-UVは、紫外線を吸収しない成分2段階で行われるため、元の分子構造の特徴を反映しは検出することができません。
た質量のイオンを選ぶことができます。そのため選択性が高く、試料溶液中の夾雑物と目的成分を区別して検出することができます。
また、HPLC-UVに比べて感度が良いため、目的成分の試料溶液中の濃度がHPLC-UVでは検出が困難な低い濃度でも測定することができます。
当所ではより多くの動物用医薬品をより迅速に精度よく検査できるように、試験法の検討や高感度な機器の整備を進めています。
今後も、皆様が安心して山形県産の畜水産食品を食べられるよう検査を実施していきたいと思います。
（理化学部 佐藤 陽子）
写真：動物用医薬品等を多成分類同時に分析するための分析機器の、液体クロマトグラフ・タンデム質量分析計(LC-MS/MS)です。

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THE EIKEN NEWSNo.179薬になる植物（１０９） エンジュについての人にも良いという情報が戦後広まりました。
“ソバを食べるとルチンが入っているから血圧を下げる”というのはこの情報からきています。
しかし、ルチンの効果は薬といえるほどのものはな
く、ルチンを多量に含む槐花も日本薬局方から削除されました。
ビタミンPとまでいわれたルチンの効果は、薬品のレベルではなかったということでしょう。しかし、槐
花はルチンだけではなく他の成分も含まれるので、生薬や薬草としてみたほうがよいかもしれません。
薬理作用：槐花のエキスは、マウスに腹腔内投与すると止血作用を示します。その作用物質としてクエルセチンが分離されています。
また血管の透過性を抑制する作用や、ヒスタミンやセロトニン、ホルマリンによってひき起こされる炎症を抑制する効果が報告されています。また、クエルセチンは気管支の平滑筋を抑制し、胃潰瘍モデルのラットの潰瘍を減少させることがわかっています。
その他、血中のコレステロール
概要：エンジュ(Sophora japonica)を低下させ、動脈硬化予防作用もはマメ科(Legminosae)の植物で、中検討されています。
国原産の落葉高木であり、高さ15～『中薬大辞典』や『本草綱目』で25ｍにもなります。葉は互生する奇処方例をみてみると下血の治療、数羽状複葉で、夏から秋にかけて淡血便、痔の治療、小便に血がまじ黄白色の花をつけます。果実は、エエンジュるもの、鼻血、吐血、舌から出血
ダマメのように莢に入ったマメ科独「牧野新日本植物図鑑」よりするものなど止血の効を期待して特の形になります。これが木の上かいるのが多くみられます。
らたくさんぶらさがりますと、ジャルチンの血圧を下げる作用などングルにでもいったような景観になはほとんど薬効の項目にありません。
ります。上を見上げないとなかなか気づくことができませやはりソバのルチンは薬効ではなく、抗酸化作んが、街路樹としてもよく植えられる木なので注意して用のようなおだやかな効果で民間薬的なものなの観察してみて下さい。
でしょう。
エンジュの花は蝶のような形の蝶形花になり、ガクは昔の中国では、天子を補佐する三公がこの木つりがね状で多数の花をつけます。この花のつぼみを取かいか（3本のエンジュの木（槐））に向かってすわり、り、乾燥させたものを槐花とよび、漢方では処方薬にし 人民の訴えを聞いたといわれます。日本で三公とます。清熱、涼血、止血薬として血便や子宮出血、吐血、 いえば、左大臣、右大臣、内大臣にあたることが痔出血、鼻血などに応用するとされています。
『和漢三才図絵』にのっています。このことから日本ではエンジュの花を使いますが、中国では果実を 三公を三槐ともいうのだそうです。
かいかく
源実朝の著した『金槐和歌集』には槐（エンと槐角して用います。槐花と槐角の効能は類似していまジュ）の文字が出てきますが、これは“大臣”のすが、槐花のは人体の上部、槐角は下部の方に病気があことをあらわしています。鎌倉の鎌の偏をとってるときに用いるという漢方の理論があるようです。
“金”、つまり鎌倉右大臣の歌集のことです。昔成分：フラボノイドのルチンという成分が主成分で、10 の人々は、しゃれた命名をしたものです。エン～25％含まれているという報告があります。その他、ク ジュはこんな古くから、薬草としてだけでなく文エルセチン、ソフォラディオール、ベツリンなどが含ま 化としても息づいていていたのですね。
れています。ルチンの含量はソバよりも多いので一時期（理化学部 笠原義正）
注目されましたが、ルチンの薬効そのものに疑問が持た＝お知らせ＝れ、今はほとんど使用されていません。ルチンは毛細血「薬になる植物」は今回をもちまして終了とさせていただ
管を強くし、血圧を下げ、脳出血予防にもよく、高血圧
昔、今のように洗濯石鹸のなかったころは、汚れのひどいものは灰汁につけて洗ったり、泡の立つ植物の種子をもちいていました。灰汁はアルカリ性なので油で汚れたものを洗いおとすのに適していました。植物の種子にも、まるで石鹸のように泡が立ち、汚れを落としてくれるものがあります。先人の知恵とはすばらしいもので天然の素材から植物石鹸を見つけ出していました。泡立ちのいいものはサイカチというマメ科の植物の種子です。特にマメ科の植物の種子は泡がでるものが多く古くから洗剤として使われていました。
この泡の成分はサポニンといいます。
サポニンとは、水に入れて強く振ると持続性の泡が生じ、血液を溶血させ、魚に対して毒性を示すものをいいます。サポニンはマメ科の植物とは限らず植物に広く含まれるもので薬になるものや毒になるものがあります。昔の人々はよく泡の出る植物をさがして、洗剤として使っていたのです。今回紹介するエンジュは薬草ですがその種子は洗剤としても使用されていたようです。

きます。ご愛読ありがとうございました。

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