精 神 経 誌（2020）122 巻 2 号

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PCN だよりVol. 73，No. 9

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，73（9）は，眼をおく．AN と肥満症との有意な負の遺伝的相関を

PCN Frontier Review が 2 本，Review Article が 1 本，特定した新たな研究から，両疾患は「代謝に関する両Regular Article が 6 本掲載されている．国内の論文は端」を表しうることが示唆される．根底にある生物学著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN 編集委的機序を特定することにより，代謝範囲の両端におけ員会の監修による日本語抄録を紹介する．

る体重の極端な調節異常に関する洞察と，AN 治療の発端となりうる新たなポイントの両方を示すことがで

PCN Frontier Review

きる．さらに，AN 患者で報告された腸内細菌叢の微Reconceptualizing anorexia nervosa生物の不均衡（ディスバイオシス）は，栄養およびエ＊C. M. Bulik , R. Flatt, A. Abbaspour and I. Carroll

ネルギーを欠乏した腸内環境に起因すると考えられ，＊

1. Department of Psychiatry, University of North

腸内マイクロバイオームの機能および代謝能の変化をCarolina at Chapel Hill, Chapel Hill, 2. Department of

示唆する．AN および肥満症は「マイクロバイオーム

Nutrition, University of North Carolina at Chapel Hill,に関する両端」であるともみなせるが，その程度につChapel Hill, USA, 3. Department of Medical Epidemi-

いてはさらに調査する必要がある．最後に，宿主のゲ

ology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stock-

ノム解析，その環境，累積した微生物ゲノム（マイクholm, Sweden

ロバイオーム）間の相互作用と，微生物レベルおよび腸レベルでの介入について調査している現行および今神経性やせ症の再概念化後の AN に関するプロジェクトについて考察する．

神経性やせ症（anorexia nervosa：AN）は，最も死亡率が高い精神障害の 1 つである．多くの場合，治療効果が認められず，再発することが多い．AN の根本原因および維持因子の解明を試みた研究のほとんどは環境の寄与に焦点をあてているが，生物学的リスクおよび維持因子の観点から調査すべきことはいまだ多くある．本論文では，遺伝学および複雑な腸微生物群（腸内細菌叢）に関連する AN の研究と，これらが AN に関するわれわれの概念にいかなる影響を及ぼすかに主Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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Genotype/gene expression

Environment

Intestinal
microbiota

Figure 2

Model for actions and interactions of genetics, the environment, and theintestinal microbiota in risk for and maintenance of anorexia nervosa（出典：同論文，p. 519）

PCN Frontier Review

ズム異常を対象とし，認知行動療法は感情/認知（E/Current understanding of bipolar disorder：TowardC）インバランスを対象としている．将来的には，薬

integration of biological basis and treatment strate-

理学的治療と心理社会的治療が個々の患者の生物学的gies

根拠に基づいて組み合わされて最適化され，それにT. Kato＊

よって個別化治療が実現されるであろう．

＊

Laboratory for Molecular Dynamics of Mental Dis-orders, RIKEN Center for Brain Science, Wako,

Review Article

Japan

Plasticity of dendritic spines：Molecular function anddysfunction in neurodevelopmental disorders

双極性障害の最新の理解：生物学的基礎と治療戦略のJ. Nishiyama＊

統合に向けて＊双極性障害の生物学的研究においては，当初は抗うつ薬および抗精神病薬の作用機序に焦点があてられ，モノアミン（セロトニン，ドパミンなど）の役割が広く研究されてきた．その後，リチウムの作用機序に基Program in Neuroscience and Behavioral Disorders,Duke‒National University of Singapore MedicalSchool, Singapore
樹状突起の可塑性：分子基盤と神経発達障害

づいて，イノシトール代謝および細胞内カルシウムシ

樹状突起は後シナプスの極めて小さな突起様構造でグナリングを含む細胞内シグナル伝達系が注目を集めあり，脳内の興奮性シナプスにおける大部分の入力をてきた．細胞内カルシウムシグナリングの関与は，遺受ける．樹状突起の形態的あるいは機能的な変化は，伝学および細胞の研究によって支持されてきた．カル

記憶や学習の細胞モデルであるシナプスの可塑性に必

シウムシグナリング異常によって影響を受ける神経回須である．一方，スパインの形態や可塑性の異常は知路の解明が重要であり，われわれの以前の研究は視床的障害や自閉症などの神経発達障害の共通の特徴とさ室傍核の役割を示唆した．ミトコンドリアの遺伝的脆れる．近年の分子生物学，光学技術の進歩により，弱性はカルシウム調節不全を引き起こし，酸化ストレたった 1 つの突起のダイナミックな形態の変化をリアスの影響を受けやすいことが示唆されているセロトニ

ルタイムで観察したり，突起内部のシグナル伝達の変ン作動性ニューロンの過剰興奮性をもたらす．抗てん化を可視化したりすることができるようになった．本

かん薬の有効性，候補遺伝子の動物モデル研究，およ稿では，シナプスへの入力がどのように多様な突起のび iPS 細胞由来神経細胞を用いた研究は，双極性障害可塑性を引き起こすのか，その際に突起の内部ではどと神経細胞の過興奮性の関係を示唆している．最近ののようなシグナル伝達機構が働いているのか，神経発遺伝学的知見は，多価不飽和脂肪酸の役割を示唆して達障害に関連する遺伝子異常がいかに突起の異常を引いる．システムレベルでは，社会リズム療法は概日リき起こすのか，といった点について最新の知見を概説

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172する．特に近年，Ras スーパーファミリーに関連する（そのうち 27.6％が被害のみ，8.3％が加害と被害の両シグナル伝達機構の異常がさまざまな発達障害に関連方），32.8％が何らかのタイプのいじめ行為を目撃し，することが示唆されている．例えば，Ras の異常な活11.8％が何らかのタイプのいじめ加害（そのうち 3.5％性の上昇や低下によって，突起の形態や記憶と学習行が加害のみ，8.3％が加害と被害の両方）を行ったこと動に異常が生じることが報告されている．本稿では，を明らかにした．
【結論】JaIS は信頼性と妥当性をも

Ras シグナリングの時空間制御機構が，どのように突つ尺度である．この尺度を用いることで，日本の学校起を制御し，その異常がどのように神経発達障害に関においていじめ被害の有病率の高さが見出された．

連するかについても若干の考察を加える．
Regular Article
Regular Article

Role of coping with negative emotions in cognitive

Reliability and validity of the Japan Ijime Scale andbehavioral therapy for persistent somatoform pain

estimated prevalence of bullying among fourth

disorder：Is it more important than pain catastroph-through ninth graders：A large‒scale school‒basedizing?

surveyA. Yoshino＊, Y. Okamoto, R. Jinnin, K. Takagaki,

Y. Osuka＊, T. Nishimura, M. Wakuta, N. Takei and

A. Mori and S. Yamawaki

K. J. Tsuchiya＊＊

1. United Graduate School of Child Development,sion of Frontier Graduate School of Biomedical Sci-Hamamatsu University School of Medicine, Shizuoka,ences, Hiroshima University, Hiroshima, Japan

Department of Psychiatry and Neurosciences, Divi-

2. Institute of Child Developmental Science Research,Shizuoka, Japan

持続性身体表現性疼痛障害に対する認知行動療法のネ
ガティブ感情の役割：破局的思考よりも重要か？

日本いじめ尺度の信頼性と妥当性および小学校 4年生から中学校 3 年生までのいじめの推定有病率：大規模学校調査【目的】認知行動療法は，持続性身体表現性疼痛障害（persistent somatoform pain disorder：PSPD）患【目的】本研究では日本のいじめを測定するため，者に効果的であるといわれている．また対人関係のス

信頼性と妥当性を伴った新しい尺度である日本いじめ

トレス場面におけるネガティブ感情の改善は PSPD の尺度（Japan Ijime Scale：JaIS）を開発し，これを用痛み症状に有用であるとされる．しかしながら，認知いて，学齢期にある児童，青少年のいじめの有病率を行動療法において，これらの関連は不明確である．そ推定する．
【方法】JaIS は自記式の質問票であり，3 つれゆえ，私たちは認知行動療法前後におけるネガティの部分で構成される．いじめ被害といじめ目撃をそれ

ブ感情の変化と痛み症状の変化との関係性について，ぞれ測定する 2 つの下位尺度，およびいじめ加害を測

破局的思考などの説明変数を含めた重回帰分析を用い定する 1 項目である．日本の中央に位置する中規模工て調査を行った．【方法】認知行動療法を完遂した 38

業都市の小学校 6 校と中学校 3 校の計 2,334 人の生徒

名の PSPD 患者のストレス状況におけるネガティブ感（小学校 4 年生から中学校 3 年生）の JaIS に対する回情得点を分析した．ネガティブ感情得点は認知行動療答を用い，2 つの下位尺度の信頼性と妥当性を検証す

法のセッションや宿題として用いた痛み日記で記録さるための探索的因子分析，項目反応理論を用いた分れた．重回帰分析は説明変数としてネガティブ感情得析，項目の外的基準関連妥当性の検討を行った．いじ点のほかに，痛みに対する破局的思考（Pain Catastro-

め被害，目撃，および加害の有病率を推定した．【結phizing Scale：PCS），抑うつ気分（Beck Depression

果】項目反応理論から，被害，目撃の両下位尺度が十Inventory‒Second Edition），不安（State‒Trait Anxi-分な識別力と測定精度をもつことが明らかになった．

ety Inventory）のスコア，年齢，性別が用いられ，目各尺度の外的基準関連妥当性も確認された．JaIS を用的変数は痛み症状（Visual Analogue Scale）が用いら

い，2～3 ヵ月間に 35.8％の生徒がいじめ被害を受けれた．【結果】ネガティブ感情得点は認知行動療法後P CN だ よ り

173に低下していた．重回帰分析では，認知行動療法によているプロトコルで使用される組織重量の 10 分の 1 のるネガティブ感情得点の変化は痛み症状の変化と関連組織を用いたこの新しいプロトコルは，死後脳組織をがみられていた（β＝0.37；P＜0.05）が，PCS の変化

本実験に用いる前に，その組織の正確な質の評価を行と痛み症状の変化では関連はみられなかった（β＝うことを可能にする．このプロトコルを用いること0.03）．
【結論】結果から持続性身体表現性疼痛障害ので，交絡要因の影響を減らすことにより，死後脳研究

認知行動療法でネガティブ感情が重要な役割をしていにおいて標的となる生物学的現象の検出が改善するもることが示された．のと期待される．

Regular Article

Regular Article

Minimal amount of tissue‒based pH measurement toCatatonia in patients with anti‒NMDA receptor

improve quality control in neuropsychiatric post‒

encephalitis

mortem brain studies

M. Espinola‒Nadurille＊, J. Flores‒Rivera, V. Rivas‒

C. T. Ono＊, Z. Yu, Y. Kikuchi, Y. Kunii, M. Hino,Alonso, S. Vargas‒Cañas, G. L. Fricchione, L. Bayl-J. Matsumoto, A. Nagaoka, J. Ito, Y. Iwasaki, H.

iss, I. E. Martinez‒Juarez, L. E. Hernandez‒Vanegas,Hagihara, T. Miyakawa, M. Yoshida, Y. Saito, S.

R. Martinez‒Hernandez, P. Bautista‒Gomez, R.

Niwa, H. Yabe, A. Kakita and H. Tomita

Solis‒Vivanco, R. Perez‒Esparza, P. A. Bustamante‒＊Department of Disaster Psychiatry, InternationalGomez, M. Restrepo‒Martinez and J. Ramirez‒Ber-Research Institute of Disaster Psychiatry, Tohoku

mudezUniversity, Sendai, Japan＊

1. Neuropsychiatric Unit, National Institute of Neu-rology and Neurosurgery of Mexico, Mexico City, 2.
精神疾患の死後脳研究のクオリティコントロールの改Center of Neurology and Neurosurgery, Medica Sur,

善のための微量組織に基づく pH 測定法

Mexico City, Mexico【目的】組織 pH と RNA 非分解度は，精神疾患の病態解明研究におけるヒト死後脳組織のクオリティコン

抗 NMDA 受容体脳炎患者における緊張病トロールの重要な指標である．しかし，用いることが【目的】抗 NMDA 受容体脳炎（anti‒NMDA recep-できる組織の量に限りがあるため pH はそれほど頻回

tor encephalitis：ANMDARE）患者のカタトニア症候に測られることはない．本研究は最低限の重量のヒト群の頻度，現象学，関連する特徴に関する研究は不足

死後脳組織を用いて組織 pH を定量するプロトコルをしている．本研究は，ANMDARE における緊張病の策定し，妥当性を検証することを目的として計画され頻度を測定し，その特定の症状について詳述することた．
【方法】マウス脳組織を用いた予備実験によりホを目的とした．
【方法】2014 年 1 月から 2018 年 9 月にモジナイズの際の組織重量と水容量との適切な比やホ

メキシコ国立神経学神経外科研究所（National Insti-

モジナイズの時間を検討した．52 名からの死後脳組織

tute of Neurology and Neurosurgery of Mexico）に入について最低限の重量（10 mg）と通常計測に用いら院し，明確な ANMDARE の基準を満たした患者全員れる重量（100 mg）を 5 倍量および 10 倍量のヌクレを対象に，前向き研究を実施した．入院時に Bush‒

アーゼフリー水でホモジナイズし，InLab ウルトラマ

Francis 緊張病評価尺度（Bush‒Francis Catatonia

イクロ pH 電極を用いて pH 定量を行った．
【結果】最Rating Scale）
および Braünig 緊張病評価尺度（Braünig

低限の重量の組織を用いた新しいプロトコルでの pH

Catatonia Rating Scale）を実施した．【結果】対象患

値は標準的な定量プロトコルでの測定値と有意に相関者 58 名中 41 名（70.6％）が緊張病と診断された．緊していた（r ＝0.86）．同じ脳領域の灰白質と白質の pH

張病で最も頻発した徴候は，不動，凝視，無言，不自値の相関係数は 0.73，異なる脳領域間の pH 値の相関然な姿勢であった．緊張病は，せん妄，幻覚，精神運係数は 0.54 であった．【結論】現在，標準的に使われ動性激越，脳波記録の全般的な異常，過去の抗精神病2

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薬の使用と関連していた．死亡は，症例全体の 10％に退役軍人 33 名を募集した．リン 31 磁気共鳴分光法を認められ，てんかん重積状態と関連しており，緊張病用いて，クレアチンリン酸/全リン酸（TP），βヌクレ群では少なかった．免疫療法後，全例が緊張病の徴候オシド三リン酸（βNTP）/TP，無機リン酸/TP，およから完全な回復を示した．【結論】緊張病症候群に関び pH のレベルを，前部帯状皮質，後部帯状皮質，両する今回の系統的評価から，本疾患は，せん妄，精神側前頭前野および両側後頭頭頂葉（OP）の白質（WM）

運動性激越，幻覚など一部の臨床パターンとして，の各脳領域で測定した．【結果】ほとんどの皮質およANMDARE 患者に頻発する特徴であることが示されび WM 領域のβNTP/TP（ボストン＞SLC）とクレアる．ほとんどの医師が緊張病を統合失調症および感情チンリン酸/TP（ボストン＜SLC），および OP 領域の障害と関連づけているとおり，このパターンに関する無機リン酸/TP（ボストン＜SLC）に，地域の有意な認識不足が，誤診および誤った治療の一因になりうる．

主効果が認められた．BD の診断に関する主効果分析
では，BD 群の後部帯状皮質と右 OP WM の pH，およRegular Article

び右前頭前野 WM のβNTP/TP が，HC 群に比べて低Cerebral bioenergetic differences measured by phos-いことが示された．
【結論】本研究では，BD 群およびp h o r u s‒3 1 m a g n e t i c r e s o n a n c e s p e c t r o s c o p y

HC 群のいずれにおいても，異なる 2 地域で脳の生体

between bipolar disorder and healthy subjects living

エネルギーに差があることが示された．この差の一部

in two different regions suggesting possible effects ofは標高差により説明できる．低圧低酸素状態に対し生altitude

じる，機能不全性のミトコンドリアの変化を明らかに＊

J. Hwang , L. E. DeLisi, D. Öngür, C. Riley, C.

するため，今後の研究において今回の結果を再現する

Zuo, X. Shi, Y. ‒H. Sung, D. Kondo, T. ‒S. Kim, R.

必要がある．

Villafuerte, D. Smedberg, D. Yurgelun‒Todd and P.
F. Renshaw

Regular Article＊

1. Department of Psychiatry, University of Utah,

Serum level of nerve growth factor is a potential bio-Salt Lake City, USA, 2. Department of Psychiatry,marker of conversion to bipolar disorder in women

Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Southwith major depressive disorder

Korea

F. P. Moreira＊, T. C. Cardoso, T. C. Mondin, C. D.
Wiener, L. D. de Mattos Souza, J. P. Oses, K. Jansen

異なる 2 地域に居住する双極性障害と健常被験者とのand R. A. da Silva

間でリン 31 磁気共鳴分光法により測定される脳生体＊エネルギーの差から，標高による影響の可能性が示唆

versity of Pelotas, Pelotas, Brazil

Department of Health and Behavior, Catholic Uni-

される【目的】高地に居住するのに伴い全身が低圧低酸素状態に曝されると，脳ミトコンドリアの酸化ストレスが増大する場合がある．双極性障害（bipolar disor-

神経成長因子の血清濃度は，大うつ病性障害女性の双極性障害への転換に関するバイオマーカーである可能性がある

der：BD）の病態生理にミトコンドリア機能不全が関【目的】本研究は，女性外来患者の大うつ病性障害与していることから，このことは，BD における脳の（major depressive disorder：MDD）および MDD か生体エネルギーに影響を及ぼす可能性がある．本研究ら双極性障害（bipolar disorder：BD）への転換に関では，海抜ゼロメートルと中程度の標高の 2 つの地域連するバイオマーカーの同定を目的とした．【方法】に居住する BD および健常対照（HC）被験者を対象

本研究は，MDD と診断された 18～60 歳の女性を対象に，脳の生体エネルギーを評価した．
【方法】ボストンとした縦断研究であり，追跡期間は 3 年とした．診断（n＝22）およびソルトレイクシティ（SLC）（n＝54）

は，精神疾患簡易構造化面接法プラス（Mini Interna-において，BD を有する退役軍人 43 名，および HC のtional Neuropsychiatric Interview Plus）
を用いて実施Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

P CN だ よ り

した．採血を第 I 相でのみ行った．インターロイキン‒

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較用の Bonferroni 事後検定では，現 MDD 群に比べ6，腫瘍壊死因子‒α，脳由来神経栄養因子，グリア細BD 転換群の NGF 濃度が高く，有意差が認められた胞由来神経栄養因子，神経成長因子（nerve growth（P＝0.037）．インターロイキン‒6，腫瘍壊死因子‒α，factor：NGF）の血清濃度を市販のイムノアッセイ

脳由来神経栄養因子，グリア細胞由来神経栄養因子のキットにより測定した．
【結果】女性 156 名を組み入れ血清濃度には群間差を認めなかった．【結論】本研究た．MDD から BD への転換割合は 15.4％（n＝24）での結果から，NGF は BD への転換の早期検出に関連すあった．BD 転換群の血清 NGF 濃度は，MDD 寛解群る有用なバイオマーカーであり，臨床医の臨床診断におよび現 MDD 群に比べ高かった（P＝0.013）．多重比役立つ可能性が示唆される．