環境感染誌

Vol. 37 no. 5, 2022

〈報 告〉中小病院における Antifungal Stewardship が及ぼす
Candida 血症の患者アウトカム検討星貴薫 1）・和田

直樹 2）・井畑

松田まなぶ 3）・山田理沙 3）・菅沼和範 4）・佐藤

美里 3）

秀紀 5）

Effects of Antifungal Stewardship on Outcomes of Patients with Candidemia in a
Small and Medium-Sized Hospital
Takanobu HOSHI1）, Naoki WADA2）, Risa IBATA3）, Misato SUGANUMA3）,
Manabu MATSUDA3）, Kazunori YAMADA4）and Hideki SATO5）
1）
Department of Pharmacy, Sapporo Tokushukai Hospital, 2）Department of Clinical Laboratory, Sapporo Tokushukai Hospital, 3）Divisionof Infectious Disease, Sapporo Tokushukai Hospital, 4）Department of Pharmacy, Nakamura Memorial Hospital, 5）Division of ClinicalPharmacy, Department of Pharmacy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University of Science（2022 年 4 月 11 日受付・2022 年 6 月 24 日受理）
要旨
中小病院で実践する抗真菌薬適正使用支援（Antifungal

Stewardship：AFS）の有用性と AFSの介入ポイントについて検討した．2016 年 4 月〜2020 年 3 月の期間に血液培養より Candida spp．
が検出された入院患者を 2016〜2017 年度（介入前群），2018〜2019 年度（介入後群）に割付けし，AFS 前後における患者アウトカムの変化について比較検討を行った．対象例は介入前群 28 例，介入後群 23 例の全 51 例，除外症例は 4 例であった．30 日死亡率は，介入前群 39.3％，介入後群 39.1％
で有意差は認められなかった．抗真菌薬の変更割合（種類）は，介入前群 7.1％ から介入後群 44.0％と有意な増加を示した（p ＜0.05）．また 30 日死亡に対する多変量ロジスティック回帰分析において，血液培養陽性から 72 時間以内の適正抗真菌薬の投与，Candida glabrata の分離が死亡リスク低下因子であることが示された（p ＜0.05）．これら結果より，Candida 菌株を早期に同定し，適正な抗真菌薬治療を早期に開始することが，重点的介入ポイントであることが示された．多くの中小病院では，これら役割を担うのは薬剤師であり，主導的関わりが重要である．
Key words：抗真菌薬適正使用支援，Candida 血症

序ており２），近年では Candida 血症における多方面的アプ文
真菌感染症の中でも Candida 血症における死亡率は
１）

ローチを含む，抗真菌薬適正使用支援（Antifungal Stew-

29〜49％ と報告され ，その死亡率の高さから，治療早ardship：AFS）が注 目 さ れ て い る．AFS に 関 連 す る

期より適正な抗真菌薬投与や合併症スクリーニング検査

Bundle 遵守と臨床転帰については，「血液培養陰性化確など，治療マネジメントが必要とされる．真菌症フォー

認後最低 2 週間治療」，「治療開始 3〜5 日目における臨ラムの「深在性真菌症の診断・治療ガイドライン」にお床効果の評価・抗真菌薬の再考」が臨床転帰に寄与する

いても，侵襲性 Candida 症の予後改善を目的に「AC-独立項目であることが報告３）されている．一方，日本にTIONs Bundle 2014」（以下，Bundle）の実施を推奨しおける Bundle 遵守率は，全項目遵守率が 6.9％ と報告されている３）．この報告が，主に感染症専門医などの有

1）札幌徳洲会病院薬剤部，2）札幌徳洲会病院臨床検査室，3）
札幌徳洲会病院感染管理室，4）中村記念病院薬剤部，5）北海道科学大学薬学部薬学科臨床薬学系薬物治療学分野

資格者が所属している施設から得られた結果を元にしたことを考慮すると，環境的・人的資源が限られた中小病院における Bundle 遵守率は更に低いことが予測され，― 210 ―

環境感染誌
AFS のどの部分に介入の比重をおくべきかの知見が求

5．死亡率の定義

められる．そこで本研究では，Bundle の多方面的アプ
ローチの中で患者アウトカムに強く影響する因子を明らVol. 37 no. 5, 2022

30 日死亡率（％）：陽性血液培養報告日から 30 日以
内の死亡率

かにし，中小病院における AFS 介入のポイントを示す

6．各種期間の定義ことを目的に，Candida 血症の患者アウトカム変化に陽性血液培養「報告日」をカウント開始基準とし，治療期間（抗真菌薬終了までの期間），血液培養陰性化まついて AFS 前後で比較検討した．

での期間，抗真菌薬投与までの期間，眼科対診までの期間を算出した．血液培養報告に要した期間は，陽性血液

材料と方法

培養「提出日」をカウント開始基準とした．

1．施設概要7．適正な抗真菌薬選択の定義

医療法人徳洲会札幌徳洲会病院（以下，当院）は北海
道札幌市にある病床数 301 床の二次救急医療機関であり，（1）真菌性眼内炎非合併時

成人診療に携わる感染症専門医は不在である．細菌検査

Candida albicans ：fluconazole（FLCZ）or micafungin

室は院内整備されているが，抗真菌薬感受性検査は外注（MCFG），Candida glabrata ：MCFG

Candida parapsilosis ：FLCZ，Candida tropicalis ：である．抗菌薬適正使用支援加算は 2018 年 5 月より算定開始し，抗菌薬適正使用支援チーム（Antimicrobial

FLCZ or MCFG とした．

Stewardship Team：AST）構成は医師 1 名，看護師 3（2）真菌性眼内炎合併時

名，検査技師 3 名，薬剤師 3 名である．

C. albicans ：FLCZ，C. glabrata ：liposomal ampho-

2．対 象

tericin B（L-AMB）

2016 年 4 月〜2020 年 3 月の期間に血液培養より Can-C. parapsilosis ：FLCZ，C. tropicalis ：FLCZ とした．

dida spp．が検出された入院患者を 2016〜2017 年度（介8．腎機能障害の定義

入前群），2018〜2019 年度（介入後群）に割付けし，AFS

腎代替療法施行，慢性腎臓病（G4，G5）のいずれか

前後における患者アウトカム変化について比較検討を

を腎機能障害有りとした．
9．30 日死亡に対する多変量ロジスティック回帰分析行った．

目的変数を 30 日死亡の有無とし，説明変数を AFS

3．AFS 実践内容
＜介入前群＞

介入，年齢≧80 歳，腎機能障害の有無，適正抗真菌薬

Bundle 遵守に関する積極的アプローチは行っておら投与までの期間＜3 日，血液培養報告までの期間＜3 日，

Candida 菌種，眼内炎合併の有無として多変量ロジス

ず，マネジメントは主治医に一任．
＜介入後群＞

ティック回帰分析を行なった．

当院で実践しやすい項目を Bundle 項目（Key 項目）

10．除外基準から選出し，適切な抗真菌薬投与支援（初期選択，投与

治療途中の転院症例，未治療症例は除外とした．

量，治療期間），眼科的検査，血液培養陰性化，カテー

11．統計学的処理

テル（末梢・中心静脈）抜去について，支援を行った．

2 群間の患者背景の比較には，量的データは正規分布

その他実践項目として，AST へのリアルタイムな血液の有無により Studentʼs t -test，Mann-Whitney U -test

培養陽性報告を共有化すること，血液培養報告に眼科受を用いた．名義尺度は期待度数により Chi-squared test，

診・血液培養再提出を促すコメントを添付することを実

Fisherʼs exact test を用いた．有意水準は危険率 5% 未

践し，より早期の Bundle 遵守を支援した．

満を有意差ありとした．30 日死亡に対するリスク因子

4．調査項目の算出，2 群間の抗真菌薬変更割合の差，Candida 分離

主要評価項目は，30 日死亡率とした．副次評価項目

菌種の差については，多変量ロジスティック回帰分析を

は，死亡原因，患者背景（年齢，性別，身長，体重，デ用いた．統計ソフトは EZR ver 1.54 を用いた．

バイス挿入状況，基礎疾患，90 日以内の抗真菌薬・抗12．倫理的配慮

菌薬投与の有無，初期使用抗真菌薬，血液培養陽性時の本研究は未来医療研究センターの承認を得て実施した．

臨床検査値，Candida 分離菌種），カテーテル抜去状況， （倫理審査番号：1413）
介入による抗真菌薬変更・投与量変更の有無，血液培養
再提出の有無，血液培養陰性化確認の有無，血液培養陰結性化までの期間，Candida 血症治療期間，血液培養報

果1．患者背景告に要した期間，適正な抗真菌薬投与までの期間，眼科患者背景を表 1 に示す．基礎疾患は腎疾患，その他

対診の有無，眼科対診までの期間，眼内炎合併時の適正疾患についても各群間で有意差は認められなかった．介な抗真菌薬投与の有無，Bundle 遵守率とした．

入後群において C. parapsilosis の分離割合に有意差が― 211 ―

環境感染誌

Vol. 37 no. 5, 2022
表1

患者背景の比較

介入前群

介入後群

（n＝28）（n＝23）

年齢（歳）81.6±9.780.7±11.0
性別（男，女）
男性：20, 女性：8
男性：14, 女性：9
身長（cm）
159.7±11.1
158.0±9.0
体重（kg）
45.9±8.443.1±8.5
90 日以内の抗真菌薬投与歴，n（%）
有：0（0），無：28（100.0）
有：0（0），無：23（100.0）
90 日以内の抗菌薬投与歴，n（%）
有：24（85.7），無：4（14.3）
有：21（91.3），無：2（8.7）
初期治療選択抗真菌薬，n（%）
FLCZ：9（32.1），MCFG：19（67.9） FLCZ：5（21.7），MCFG：18（78.3）
総蛋白質（g/dL）
5.6±1.1
5.7±0.9
アルブミン（g/dL）
2.1±0.6
2.3±0.5
尿素窒素（mg/dL）
32.9±22.1
29.7±18.3
血清クレアチニン（mg/dL）
1.2±0.74
1.5±1.6
eGFR（mL/min/1.73m2）
59.1±34.7
64.2±39.4
CRP（mg/dL）
9.4±7.9
8.4±7.0
白血球数（×102/uL）
98.4±58.6
89.0±55.8

Candida 分離菌種，n（%）a）
C. albicans
C. glabrata
C. parapsilosis
C. tropicalis
Candida spb）

29

p値
0.734＊
0.553＊＊＊
0.571＊
0.234＊
0.578＊＊＊
0.678＊＊＊
0.319＊＊＊＊
0.978＊
0.427＊
0.670＊＊
0.478＊＊
0.626＊
0.700＊＊
0.576＊＊

23

15（51.7）9（31.0）4（13.8）1（3.4）0（0）8（34.8）4（17.4）9（39.1）1（4.3）
1（4.3）

腎臓疾患

5

5

慢性腎臓病
血液透析

5
0

2
3

p ＜0.05＊＊＊＊＊

1.000

連続変数は平均値±標準偏差で示した．
A/G 比：albumin-globulin ratio，eGFR：estimated glemerular filtration rate，CRP：C-reactive proteina）including multiple isolates b）同定不可＊
Studentʼs t -test ＊＊ Mann-Whitney U -test ＊＊＊ Fisherʼs exact test ＊＊＊＊ Chi-squared test ＊＊＊＊＊ Logistic regression analysis

認められた（p ＜0.05）．その他項目は各群間で有意差は．介入前後における Bundle
有意差を認めた（p ＜0.05）

認められなかった．除外症例は 4 例であった．

遵守率は，項目毎および全項目いずれも有意差は認めら

2．デバイス挿入状況

れず，その他評価項目にも有意差は認められなかった．

デバイス挿入状況（介入前群，介入後群）については，

5．30 日死亡に対する多変量ロジスティック回帰分析

中心静脈カテーテル（14 名，11 名）であり，その他デ

30 日死亡リスク因子に対する多変量ロジスティック

バイス挿入状況含め各群間で有意差は認められなかった．

回帰分析結果を表 3 に示す．適正抗真菌薬投与までのまた，各群において血管内留置カテーテルは，全例抜去

期間が 3 日未満であること，C. glabrata であることにまたは入れ替えが行われていた．

ついて，有意差が認められた（p ＜0.05）．その他の項目

3．主要評価項目に有意差は認められなかった．

30 日死亡率は介入前後（39.3％，39.1％）と有意差は認められなかった（表 2）．

考4．副次評価項目

察
本研究は，多岐にわたる AFS アプローチの中で，患副次評価項目結果について表 2 に示す．AST 介入に者アウトカムに影響を与える重要因子を明確化し，中小よる抗真菌薬変更の有無（種類変更，用量変更，変更無病院で実用できる AFS アプローチの介入ポイントを示し）について，変更有り（種類変更＋用量変更）の割合

すことを目的としている．主要評価項目である 30 日死が介入前後（21.4％，68.0％）で有意差が認められた（p亡率については，AFS 前後で有意差は認められなかっ＜0.05）．更に，介入前後いずれの項目（種類変更，用た（表 2）．死亡リスク因子について調査した先行研究３〜５）

量変更，変更無し）に有意差が認められたか検証するたでは，死亡リスク上昇因子として年齢（65 歳≦），SOFA

め，多変量ロジスティック回帰分析を行った．その結果

スコア≧6，腎機能障害，血液培養陽性時間が短いこと，「抗真菌薬の種類変更」が，介入前後（7.1％，44.0％）と死亡リスク低下因子としては，72 時間以内の適正抗真― 212 ―

環境感染誌
表2
評価項目

AFS による患者アウトカム変化
介入前群（n＝28）

介入後群（n＝23）

11（39.3）9（39.1）

死亡原因，n肺炎：3
呼吸不全：1
Candida 菌血症：5
腎不全：1
記載なし：1

肺炎：4
Candida 菌血症：4
癌性腹膜炎：1

Candida 菌血症治療期間（日）a）
AST 介入による抗真菌薬変更，投与量変更，n（%）b）

29.8±21.0
種類変更：2（7.1）
用量変更：4（14.3）
変更無し：22（78.6）
6.5±1.523（82.1）
18（64.3）
13.4±12.5
2.7±2.521（75.0）21（75.0）
6.2±6.85（23.8）4（80.0）83.3（16.7-100.0）

22.4±20.0
種類変更：11（44.0）
用量変更：6（24.0）
変更無し：8（32.0）
6.0±1.920（86.9）
13（56.5）
8.1±4.92.9±1.8
15（65.2）
20（86.9）
4.1±5.28（40.0）8（100.0）
83.3（16.7-91.7）

30 日死亡率，n（%）

血液培養報告に要した期間（日）c）
血液培養再提出率，n（%）
血液培養陰性化確認率，n（%）
血液培養陰性化までの期間（日）a）
適正抗真菌薬投与までの期間（日）a），d）
適正抗真菌薬投与までの期間≦3 日，n（%）
眼科対診率，n（%）
眼科対診までの期間（日）a）
眼内炎合併率，n（%）e）
眼内炎合併時の適正な抗真菌薬投与率，n（%）f）
Bundle 遵守率（%）g）

Vol. 37 no. 5, 2022

p値
1.000＊＊＊＊-

0.201＊＊
p ＜0.05＊＊＊＊＊

0.587＊＊
0.715＊＊＊
0.774＊＊＊
0.328＊＊
0.310＊＊
0.542＊＊＊
0.480＊＊＊
0.238＊＊
0.501＊＊＊
0.648＊＊＊
0.496＊＊

AST：Antimicrobial Stewardship Team，連続変数は平均値±標準偏差で示した．
a）
陽性血液培養「報告日」からカウントした期間b）
患者あたり複数選択のカウントを含む．
c）
陽性血液培養「提出日」からカウントした期間d）
適正な抗真菌薬投与基準 C. albicans ：fluconazole（FLCZ）or micafungin（MCFG），C. glabrata ：MCFG，C. parapsilosis ：FLCZ，C. tropicalis ：FLCZ or MCFG
e）
眼内炎合併患者数/眼科対診患者数×100 より算出．
f）
眼内炎合併時の適正な抗真菌薬投与基準 C. albicans ：FLCZ，C. glabrata ：liposomal amphotericin B（L-AMB），C. parapsilosis ：FLCZ ，C. tropicalis ：FLCZ
眼内炎合併時の適正抗真菌薬投与患者数/眼内炎合併患者数×100 より算出．
g）「ACTIONs Bundle 2014」の「Key 項目」から中心静脈カテーテル抜去項目以外の項目遵守率（%）について，中央値（最小値 - 最大値）で示した．
＊
Studentʼs t -test ＊＊ Mann-Whitney U -test ＊＊＊ Fisherʼs exact test ＊＊＊＊ Chi-squared test ＊＊＊＊＊ Logistic regression analysis

表330 日死亡に対する多変量ロジスティック回帰分析

要因

オッズ比（95% 信頼区間）p値

AFS 介入（＋）
年齢≧80 歳腎機能障害（＋）
適正抗真菌薬投与までの期間＜3 日
血液培養報告までの期間＜3 日
non-albicans
C. glabrata （C. albicans 対比）
C. parapsilosis （C. albicans 対比）
C. tropicalis （C. albicans 対比）
眼内炎合併（＋）

1.05（0.29-3.70）
1.28（0.39-4.29）
1.02（0.032-32.70）
0.20（0.05-0.74）
0.50（0.013-19.6）
0.37（0.12-1.17）
0.10（0.01-0.70）
0.47（0.08-2.68）
0.78（0.02-30.90）
4.08（0.99-16.90）

0.940
0.685
0.992
p ＜0.050.711
0.090
p ＜0.05
0.292
0.953
0.055

菌薬の投与，24 時間以内の中心静脈カテーテル抜去，C.

への影響はなかった．その要因としては，初期治療に C.

parapsilosis の分離などが報告されている．本研究では，

parapsilosis の低感受性が懸念される MCFG が多く選

こ れ ら 因 子 の う ち C. parapsilosis の 割 合（介 入 前 群

択されていたことが挙げられる．一方で，その状況下で13.8％，介入後群 39.1％）に有意差を認めたが（p ＜0.05）

死亡率を同等に担保できたことは有用な結果であり，早（表 1），30 日死亡率（介入前群 39.3％，介入後群 39.1％）

期に適正抗真菌薬への変更を促した AFS の成果と考え― 213 ―

環境感染誌

Vol. 37 no. 5, 2022
下因子となる新たな知見を得た．これまでに C. glabrataる．
３）

Bundle 遵守率を調査した Takesue らの報告 においの血液培養陽性時間が他の菌株よりも長いこと，血液培て 80％ 以上の達成率を認めた項目は，「Candida 血症

養陽性時間の短さと死亡率の関連性が報告され，抗真菌診断後 24 時間以内の中心静脈カテーテル抜去」，「適正

薬の感受性では，C. glabrata における FLCZ の低感受抗真菌薬の初期選択」，「治療開始後 3〜5 日目における性が報告されている７）．これら要因や各群の初期選択薬

臨床評価と必要に応じた抗真菌薬変更の検討」の三項目として C. glabrata に有効である MCFG が多く選択さであり，比較的どの施設でも実践しやすい介入ポイントれたことが，死亡リスクの低下に関与したと考える．一である．本研究では，介入前後の Bundle 遵守率（83.3％，

方で，FKS 遺伝子変異による C. glabrata の MCFG 耐

83.3％）に変化はなかったが，抗真菌薬変更（種類）割

性が死亡リスクへ与えた影響を除外できない点に留意が合に介入後群で有意な増加を認めた（p ＜0.05）（表 2）．

必要である．AFS のもう一つの介入ポイントとして，こデバイス抜去・入れ替えについては，各群全例で実施されら Candida 分離菌株の死亡リスクの違いを踏まえたれており，遵守率が高い点で先行研究と一致している３）．

適正抗真菌薬選択の早期支援が重要と考える．

介入後群の抗真菌薬変更割合（種類）が増加した要因は，

本研究ではいくつかの限界が存在する．第一に単一施介入後群で non-albicans group の分離が 65.0％ であり，設の研究であり，患者数が少なく，AFS の死亡率への初期治療薬として MCFG が多く選択されたこと，眼内影響評価の際に各群の患者背景の偏りを除外できていな

炎合併率が 40.0％ であることが挙げられる．日本の Can-い点が挙げられ，今後は中小病院の多施設共同研究が必dida 属の分離報告では，C. albicans が最も多いが，近要である．第二に患者背景に SOFA スコアなどの重症

年では C. parapsilosis などの non-albicans

group が増度評価を組み込めておらず，アウトカム評価に影響を与加傾向とされている６）．本研究の Candida 分離状況は，えた可能性が挙げられる．中小病院における重症度評価

これまでの報告と大きな相違はないが，介入後群で C.

を行う上では qSOFA など，より簡便的な指標を組み入

parapsilosis が 39.1％ と有意差を認めた（p ＜0.05）（表れた評価を行う必要がある．第三に Candida 分離菌株1）．本研究では，抗真菌薬感受性試験を全例実施してと死亡リスクの関連性については，抗真菌薬感受性の実おらず，疫学データを元にした適正抗真菌薬支援が必要

施をしておらず，感受性結果を踏まえた検討の必要性がとされ，これら影響が介入後群の抗真菌薬変更割合を増挙げられる．

加させた要因の一つと考える．
多変量ロジスティック回帰分析において，適正抗真菌結語薬投与までの期間が 72 時間以内，C. glabrata の分離が本研究から血液培養陽性から 72 時間以内の適正抗真リスク低下因子であることが示唆された（p ＜0.05）（表菌薬の投与と C. glabrata の分離が死亡リスク低下因子3）．カットオフ値 72 時間以内という見解は Kim らの報であることが示された．Candida 菌株を早期に同定し，

告８）と一致している．また本研究では，血液培養の陽性菌株毎に異なるリスクを踏まえつつ，適正な抗真菌薬治報告に要した平均日数が介入前後（6.5 日，6.0 日）と Kim

療を早期に開始することが，多岐にわたる AFS アプ

らの先行研究と比較して長く，そこからカウントした 72

ローチにおける重点的介入ポイントであり，薬剤師の主時間以内の適正抗真菌薬投与による死亡リスクの低下が導的関わりが重要である．

示唆されている．この結果は，細菌検査が外注の施設においても，血液培養の陽性報告から 72 時間以内の適正抗真菌薬の投与を行うことで，患者アウトカム改善に寄謝 辞：本論文作成にあたり，ご助言賜りました北海道科学大学薬学部

山佳織先生に深謝致します．

与できる可能性を示唆している．一方で，抗真菌薬の適正使用支援には，治療開始時，治療開始後（菌株同定時，利益相反自己申告：申告すべきものなし．

感受性判明時，臨床経過評価時）など複数の支援ポイン
トが存在し，各地点の抗真菌薬選択・投与量の適正化な文

ど，それら全てが治療成績に影響する可能性がある．今後はこれら要因を全て網羅した検討が望まれるが，いずれのタイミングにおいても適正抗真菌薬の早期投与に関わることは，重要な介入ポイントと考える．

Candida 分離菌株と死亡率の関連性については，C.
parapsilosis の予後が良好と報告されている５）．本研究
では，C. parapsilosis が死亡リスク低下因子となる結果は得られなかった一方で，C. glabrata が死亡リスク低― 214 ―

献1）Wisplinghoff H, Bischoff T, Tallent SM, Seifert H, Wenzel
RP, Edmond MB: Nosocomial bloodstream infections in US
hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis 2004; 39: 30917.
2）深在性真菌症のガイドライン作成委員会編，深在性真菌症の診断・治療ガイドライン 2014，協和企画，東京，2014.
3）Takesue Y, Ueda T, Mikamo H, Oda S, Takakura S, Kitagawa Y, et al.: Management bundles for candidaemia: theimpact of compliance on clinical outcomes. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2015; 70: 587-93.

環境感染誌
4）Samura M, Hirose N, Kurata T, Ishii J, Nagumo F, Takada
K, et al.: Support for fungal infection treatment mediatedby pharmacist-led antifungal stewardship activities. Journal of Infection and Chemotherapy 2020; 26: 272-9.
5）Kato H, Yoshimura Y, Suido Y, Shimizu H, Ide K, Sugiyama Y, et al.: Mortality and risk factor analysis for Candida blood stream infection: A multicenter study. Journalof Infection and Chemotherapy 2019; 25: 341-5.
6）Kakeya H, Yamada K, Kaneko Y, Yanagihara K, Tateda K,
Maesaki S, et al.: National Trends in the Distribution of
Candida Species Causing Candidemia in Japan from 2003
to 2014. Medical Mycology Journal 2018; 59: E19-22.
7）Takakura S: National surveillance of species distribution in

Vol. 37 no. 5, 2022

blood isolates of Candida species in Japan and their susceptibility to six antifungal agents including voriconazole
and micafungin. Journal of Antimicrobial Chemotherapy
2004; 53: 283-9.
8）Kim S-H, Yoon YK, Kim MJ, Sohn JW: Clinical impact oftime to positivity for Candida species on mortality in patients with candidaemia. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2013; 68: 2890-7.
〔連絡先：〒004-0041 北海道札幌市大谷地東 1 条 1 丁目 1-1
医療法人徳洲会札幌徳洲会病院薬剤部 星 貴薫
E-mail: hoshi.s.t.h@gmail.com〕

Effects of Antifungal Stewardship on Outcomes of Patients with Candidemia in a
Small and Medium-Sized Hospital
Takanobu HOSHI1）, Naoki WADA2）, Risa IBATA3）, Misato SUGANUMA3）,
Manabu MATSUDA3）, Kazunori YAMADA4）and Hideki SATO5）
1）Department of Pharmacy, Sapporo Tokushukai Hospital, 2）Department of Clinical Laboratory, Sapporo Tokushukai Hospital, 3）Divisionof Infectious Disease, Sapporo Tokushukai Hospital, 4）Department of Pharmacy, Nakamura Memorial Hospital, 5）Division of ClinicalPharmacy, Department of Pharmacy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University of Science
Abstract
This study aimed to investigate the effectiveness of antifungal stewardship (AFS) and the intervention points of AFS among patients with candidemia in small and medium-sized hospitals.
To this end, hospitalized patients from whose blood cultures Candida spp. were isolated from
April 2016 to March 2020 were included. The patients were assigned to the pre-intervention
group (2016-2017) and post-intervention group (2018-2019), and the changes in patient outcomes
before and after aggressive AFS were compared. Overall, 51 patients (28 and 23 in the preintervention and post-intervention groups, respectively) were included in the study, and four
were excluded. The 30-day mortality rates were 39.3% and 39.1% in the pre-intervention andpost-intervention groups, respectively, with the intergroup difference not being significant. The
rate of change in the type of antifungal medication significantly increased from 7.1% in the preintervention group to 44.0% in the post-intervention group (p＜0.05). Multivariate logistic regression analysis for 30-day mortality showed that the administration of appropriate antifungal medication within 72 hours on a positive blood culture and Candida glabrata isolates were factors associated with a reduction in the risk of mortality (p＜0.05). These results indicate that early identification of Candida spp. and early initiation of appropriate antifungal therapy are the intervention points that should be focused on in the AFS approach. In many small and medium-sized hospitals without infectious disease specialists, many of the roles of these specialists are played bypharmacists. Our findings indicate that it is important for pharmacists to play a leading role incandidemia management.
Key words: support for appropriate use of antifungal drugs, candidemia― 215 ―