環境感染誌

Vol. 37 no. 6, 2022

〈原 著〉

BNT162b2 mRNA COVID-19 ワクチン接種後の抗体価に関する要因の解析
丸山浩平 1,2）・足立

遼子 2）・関谷潔史 1,3）

Analysis of Factors Related to Antibody Titer after BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine
Kohei MARUYAMA1,2）, Ryoko ADACHI2）and Kiyoshi SEKIYA1,3）
1）Department of Infection Control, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, 2）
Department of Pharmacy, National

Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, 3）Department of Allergy and Respirology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital（2022 年 2 月 18 日受付・2022 年 7 月 6 日受理）
要旨
COVID-19 への BNT162b2 mRNA COVID-19 ワクチン接種による感染および発症予防効果が示されているが，これらの効果は経時的な低下が報告されている．一方で，接種後の抗体価は感染予防効果との相関が示唆されているが，接種後から長期間経過した時点での抗体価に影響を与える要因の報告は少ない．我々は BNT162b2 mRNA COVID-19 ワクチン 2 回目接種後の職員に抗体検査を実施し，6 か月以上経過している場合の，抗体価に影響を与える要因について後ろ向き観察研究を行った．このうち過去に COVID-19 罹患が判明している職員，問診票による情報収集ができなかった職員は除外した．本研究において，2 回目接種から 6 か月以上経過している場合，抗体価が大幅に低下していることが判明した．さらに，6 か月以上経過している医療従事者において，単変量解析では年齢，性別，降圧剤の使用が抗体価に影響を与える要因とされ，多変量ロジスティック
回帰分析では年齢のみが抗体価に影響を与える要因とされた．年齢については本邦だけではなく，海外からの報告でも抗体価に影響を与える要因とされている．本研究の結果より，ワクチン 2 回目接種から 6 か月以上経過している場合，高齢者においては時間経過によるワクチン抗体価の低下が若年層に比べて，より顕著であり，このことは高齢者において，ワクチンによる感染予防効果が時間的な影響をより受けやすいことを示唆していた．
Key words：COVID-19，SARS-CoV-2，ワクチン，抗体価

序

文する 3 回目の BNT162b2 mRNA COVID-19 ワクチン接

世界中で猛威を振るった新型コロナウイルス感染症

種の有効性に基づき８），本邦でもブースター接種として（COVID-19）に対して，BNT162b2 mRNA COVID-19の 3 回目の mRNA

ワクチン接種による感染ならびに発症予防効果が示されなった．一方でワクチン接種後の抗体価，特に SARS-

１〜３）

ている

COVID-19 ワクチン接種が開始と．当初，国際共同第 3 相試験のワクチン接種

CoV-2 スパイクたんぱく質の受容体結合ドメインに対すの追跡調査では，感染予防効果は半年後でも 80% 弱はる IgG 抗体における抗体価は中和活性や感染予防効果

４）保たれるとの報告であった ．しかし，その後に各国かとの相関が示唆されてはいるが９），ワクチン 2 回目接種ら示された報告では，感染予防効果は，経時的に低下し，後から 6 か月経過した時点での抗体価の低下とそれに影接種後 6 か月程度で 20-50% まで低下するとされてい響する要因に関する本邦の報告は少ない１０）．そのため，

５〜７）

る

．このような背景から，感染予防効果の低下に対

本研究はブースター接種が必要とされるワクチン 2 回目
接種後 6 か月以上経過した時点において，抗体価の低下

1）国立病院機構相模原病院感染対策チーム，2）
国立病院機構相模原病院薬剤部，3）国立病院機構相模原病院アレルギー科/呼吸器内科と抗体価に影響を与える要因について明らかにすることを目的として研究を行った．

― 248 ―

環境感染誌方Vol. 37 no. 6, 2022

6 か月以上の職員について，多変量解析の結果で，高力法
1．研究デザインと対象患者価に影響を与えると特定された要因と抗体価の相関係数

本研究は後ろ向き観察研究であり，対象は 2021 年 2を求めた．
6．高力価に影響を与える要因におけるグループ間の

月 17 日から 2021 年 5 月 28 日までに BNT162b2 mRNA

抗体価比較

COVID-19 ワクチンを 2 回接種し，抗体検査を行った国立病院機構相模原病院（当院）職員とした．このうち過ワクチン 2 回目接種から抗体検査まで経過した期間が去に COVID-19 罹患が判明している職員，問診票によ

6 か月以上の職員について，高力価に影響を与える要因

る情報収集ができなかった職員は除外した．

でグループ化を行い，それぞれの背景および抗体価を比2．調査項目について較した．なお，背景で有意差がある項目があった場合，調査項目は年齢，性別，職種，健康診断の問診票であ抗体価への影響が考えられるため，高力価に影響を与え

らかじめ情報のあった体格指数（BMI），降圧剤使用のる要因と合わせて，抗体価について多変量解析を行った．
7．統計解析

有無，糖尿病治療薬使用の有無，脂質異常症治療薬使用の有無，喫煙習慣の有無，運動習慣の有無，飲酒習慣の

高力価に影響を与える要因の探索として，単変量解析

有無，さらに，抗体価，ワクチン 2 回目接種からの抗体を行った．単変量解析は，年齢などの連続変数について検査までの期間とした．

は，Mann-Whitney の U 検定，性別などの名義変数に喫煙習慣は，「現在喫煙しており，喫煙開始から今まついては，χ 二乗検定または Fisher の正確確率検定をでに合計 100 本以上，又は 6 か月以上吸っている場合」

行った．その後，単変量解析で有意差が得られた要因をとして，運動習慣は「1 年以上に渡り，週 2 回以上，1

組み合わせて多変量ロジスティック回帰分析を行った．

回 30 分以上の軽く汗をかく運動を行っている場合」と

また，高力価に影響を与える要因が，連続変数であればして，飲酒習慣は「現在の飲酒頻度に応じて，全く飲ま抗体価との関係性を調べるため，Spearman の相関係数

ない（飲めない）を除く，毎日，又は時々，飲酒する場を求めた．さらに，高力価に影響を与える要因により，合」とした．

複数のグループ化を行った．複数のグループにおける背抗体価はロシュ社の ElecsysⓇAnti-SARS-CoV-2

S

景の比較について，連続変数は Kruskal-Wallis 検定およRUO を使用し，測定を行った．本検査はヒト血清および Steel-Dwass 多重比較検定，名義変数は Fisher の正び血漿中の SARS-CoV-2 スパイクタンパク質受容体結確確率検定を行った．また，抗体価は Kruskal-Wallis 検合ドメインに対する抗体（IgG を含む）を in vitro で定定および Steel-Dwass 多重比較検定で比較した．外れ値

量的に測定するものである．抗体価の測定幅は 0.4〜の除外には，Smirnov-Grubbs 検定を行った．なお，背99900000 U/mL であり，陽性となるカットオフ値は 0.8

景で影響があると考えられた要因については，高力価にU/mL 以上である．

影響を与える要因と合わせて，抗体価を目的変数として

3．ワクチン 2 回目接種からの経過期間による背景の重回帰分析を行った．
統計解析には，EZR version 1.54 を用い１１），有意水準

比較
ワクチン 2 回目接種から抗体検査まで経過した期間が，はいずれも p＜0.05 とした．

6 か月未満の職員と 6 か月以上の職員で，年齢，性別，

8．倫理的配慮

BMI，降圧剤使用，糖尿病治療薬使用，脂質異常症治療

本研究は，当院倫理委員会の承認を得て行った（承認薬使用，喫煙習慣，運動習慣，飲酒習慣，抗体価，ワク

番号：2021 年度-031）．研究対象者となり得る職員に対チン接種から抗体検査までの期間を比較した．

しては各個人に対して，情報公開文書を配布して，情報

4．高力価に影響を与える要因の探索の利用について同意を得た．

ワクチン 2 回目接種から抗体検査まで経過した期間が6 か月以上の職員について，カットオフ値よりも高い群

結果を高力価群，低い群を非高力価群と定義した．カットオ

BNT162b2 mRNA COVID-19 ワクチンを 2 回接種し，フ値は，高力価と定義できる抗体価の基準がなく，感染抗体検査を行った職員のうち，過去に COVID-19 罹患予防効果に関わる抗体価のカットオフ値もないため，ワが判明している職員，健康診断問診票による情報収集がクチン 2 回目接種から抗体検査まで経過した期間が 6 かできなかった職員は除外した．解析対象は合計 679 名と月以上の職員における抗体価の中央値をカットオフ値となった．解析対象となった当院職員の背景を表 1 にました．その上で，単変量解析および多変量解析を行い，とめた．職員の年齢は 40 歳［30-49 歳］，男性は 25.9%，

高力価に影響を与える要因の検索を行った．

BMI は 21.3 kg/m2［19.5-23.6 kg/m2］であった．各疾患

5．抗体価と高力価に影響を与える要因の相関係数

治療薬は，降圧剤使用は 7.8%，糖尿病治療薬使用は 1.9%，ワクチン 2 回目接種から抗体検査まで経過した期間が脂質異常症治療薬使用は 4.9% であった．生活習慣は，喫― 249 ―

環境感染誌

Vol. 37 no. 6, 2022
表1

当院職員（n＝679）の背景

年齢（歳）
性別（男性）BMI（kg/m2）
降圧剤使用
糖尿病治療薬使用
脂質異常症治療薬使用
喫煙習慣
運動習慣
飲酒習慣
抗体価（U/mL）
ワクチン接種から抗体検査までの期間（日）40［30-49］
176（25.9）
21.3［19.5-23.6］
53（7.8）13（1.9）33（4.9）45（6.6）151（22.2）361（53.2）
603［376-954］
210（160-232）

名義変数は職員数（%），連続変数は中央値［四分位範囲］で表記※ただし，ワクチン接種から抗体検査までの期間については，中央値（範囲）を示す

表2

行った結果を表 5 に示す．多変量ロジスティック回帰

当院職員（n＝679）の職種内訳

医師
看護師・助産師
コメディカル
事務その他

分析の結果，年齢のみ高力価に影響を与える要因である

105（15.5）286（42.1）
98（14.4）
137（20.2）
53（7.8）と認められた（p＜0.01）．
また，2 回目接種から 6 か月以上経過している職員の抗体価と年齢について，Spearman の順位相関係数を求めた．年齢を X 軸，抗体価を Y 軸とした散布図を図 1

名義変数は職員数（%）で表記に示す．年齢が増加すると抗体価が低下しており，弱い
負の相関関係にあることがわかった（p=6.18e−12，r=

煙習慣は 6.6%，運動習慣は 22.2%，飲酒習慣は 53.2% で−0.331）．

あった．職員の抗体 価 は 603 U/mL［376-954 U/mL］，

さらに，2 回目接種から 6 か月以上経過している職員

ワクチン接種から抗体検査までの期間は 210 日（160-232の年代と し て，20 代，30 代，40 代，50 代，60 代 以 上日）であった．また，当院職員の職種内訳は表 2 にまにグループ化を行った．年代別の背景を表 6 に示す．男

とめた．職種の内訳として，医師は 105 名（15.5%），看性は 60 代以上の方が，20 代，30 代と比較し，59.4% と護師・助産師は 286 名（42.1%），コメディカルは 98 名

割合が有意に高かった（p＜0.05）．また，40 代と比較し，（14.4%），事務は 137 名（20.2%），その他は 53 名（7.8%）

割合が有意に高かった（p＜0.01）．BMI は 20 代の方がであった．

20.2 kg/m2［18.8-22.4 kg/m2］と，30 代，40 代と比較し，次に，ワクチン 2 回目接種からの経過期間が 6 か月未有意に低かった（p＜0.05）．また，50 代と比較し，有意

満と 6 か月以上の背景の比較を表 3 にまとめた．6 か月に低かった（p＜0.01）．次に，降圧剤使用は 50 代の方

未満の方が，6 か月以上と比較し，抗体価 773.5 U/mL

が，20 代，30 代と比較し，18.3% と割合が有意に低かっ［430-1115 U/mL］と有 意 に 高 か っ た（p＜0.01）．さ らた（p＜0.01）．また，40 代と比較し，有意に高かった（pに，2 回目接種から 6 か月以上経過している職員につい＜0.05）．さ ら に，60 代 以 上 の 方 が，20 代，30 代，40て，これらの職員の抗体価の中央値である 514 U/mL

代と比較し，43.8％ と割合が有意に高かった（p＜0.01）．

をカットオフ値として，高力価群と非高力価群の背景の

脂質異常症治療薬使用は 50 代の方が，20 代と比較し，比較を表 4 にまとめた．高力価群の方が，非高力価群

12.7％ と割合が有意に高かった（p＜0.01）．また，30 代と比較し，年齢が 37 歳［27-45 歳］と有意に低かった（pと比較し，割合が有意に高かった（p＜0.05）．さらに，60＜0.01）．また，高力価群の方が，非高力価群と比較し，代以上の方が，20 代，30 代と比較し，15.6% と割合が男性 24.9% と割合が有意に低かった（p＜0.05）．そして，有意に高かった（p＜0.05）．
最後に，運動習慣は 60 代以上の方が，20 代と比較し，高力価群の方が，非高力価群と比較し，降圧剤使用 5.4%

46.9% と割合が有意に高かった（p＜0.05）．また，30 代と割合が有意に低かった（p＜0.05）．
そして，2 回目接種から 6 か月以上経過している職員と比較し，割合が有意に高かった（p＜0.01）．

について，単変量解析で高力価に影響を与える要因とさ次に，Kruskal-Wallis 検定で年代別の抗体価の比較をれた年齢，性別（男性），降圧剤使用と，抗体価に影響行った．年代別の抗体価の比較を図 2 に示す．20 代は，を与える要因であるワクチン 2 回目接種から抗体検査ま30 代，40 代，50 代，60 代以上と比較し，抗体価が有意での期間について，多変量ロジスティック回帰分析をに高かった（p＜0.01）．30 代は，40 代，50 代と比較し，― 250 ―

環境感染誌表3

Vol. 37 no. 6, 2022

ワクチン 2 回目接種からの経過期間による背景の比較

年齢（歳）
性別（男性）BMI（kg/m2）
降圧剤使用
糖尿病治療薬使用
脂質異常症治療薬使用
喫煙習慣
運動習慣
飲酒習慣
抗体価（U/mL）
ワクチン接種から抗体検査までの期間（日）6 か月未満n＝270

6 か月以上n＝409

p値

38.5［29-49］
55（20.4）
21.3［19.7-23.3］
19（7.0）7（2.6）
13（4.8）17（6.3）58（21.5）
134（49.6）
773.5［430-1115］
169（160-179）

41［32-50］
121（29.6）
21.5［19.5-23.7］
34（8.3）6（1.5）
20（4.9）28（6.8）93（22.7）
227（55.5）514［340-797］
216（180-232）

0.07
2）
＜0.01
1）
0.73
2）
0.65
2）
0.45
2）
1.00
2）
0.90
2）
0.77
2）
0.16
1）
＜0.01
1）
＜0.01

1）

名義変数は職員数（%），連続変数は中央値［四分位範囲］で表記※ただし，ワクチン接種から抗体検査までの期間については，中央値（範囲）を示す
1）Mann-Whitney U Test 2）χ 二乗検定

表4ワクチン 2 回目接種から 6 か月以上経過している職員の抗体価による背景の比較

年齢（歳）
性別（男性）BMI（kg/m2）
降圧剤使用
糖尿病治療薬使用
脂質異常症治療薬使用
喫煙習慣
運動習慣
飲酒習慣
抗体価（U/mL）
ワクチン接種から抗体検査までの期間（日）

高力価群（≧514U/mL）
n＝205

非高力価群
（＜514U/mL）
n＝204

p値

37［27-45］
51（24.9）
21.3［19.2-23.5］
11（5.4）1（0.5）
7（3.4）
15（7.3）44（21.5）
106（51.7）
797［661-1030］
216（180-231）

45［37-52］
70（34.3）
21.8［20.0-23.9］
23（11.3）5（2.5）
13（6.4）13（6.4）49（24.0）
121（59.3）
338［192-419］
217（180-232）

＜0.01
2）
＜0.05
1）
0.10
2）
＜0.05
3）
0.12
2）
0.25
2）
0.86
2）
0.62
2）
0.15
1）
＜0.01
1）
0.41

1）

名義変数は職員数（%），連続変数は中央値［四分位範囲］で表記※ただし，ワクチン接種から抗体検査までの期間については，中央値（範囲）を示す
1）Mann-Whitney U Test 2）χ 二乗検定 3）Fisher の正確確率検定

表5

多変量ロジスティック回帰分析による高力価に影響する要因の解析
因子

オッズ比

95% 信頼区間下限

95% 信頼
区間上限

p値

年齢（歳）
性別（男性）
降圧剤使用
2 回目接種からの期間（日）

0.946
0.703
1.220
0.988

0.927
0.445
0.524
0.968

0.965
1.110
2.830
1.010

＜0.01
0.13
0.65
0.25

抗体価に有意差は見られなかったが，60 代以上と比較るが，年代別の背景で，男性，BMI，降圧剤使用，脂質し，抗体価が有意に高かった（p＜0.01）．40 代は，50

異常症治療薬使用，運動習慣において有意差が見られ，代と比較し，抗体価に有意差は見られなかったが，60

年代別の抗体価への影響も考えられたため，年齢と合わ代以上と比較し，抗体価が有意に高かった（p＜0.01）．

せて抗体価を目的変数として，重回帰分析を行った．重

50 代は，60 代以上と比較し，抗体価が有意に高かった回帰分析による抗体価に影響する要因の解析結果を表 7（p＜0.05）．

に示す．重回帰分析の結果，年齢のみ抗体価に影響を与

図 2 で示すように，年代と抗体価の関係が確認できえる要因であると認められた（p＜0.01）．

― 251 ―

環境感染誌

Vol. 37 no. 6, 2022

(U/mL)

p=6.18e-12
r= -0.331

ᢠ
య
౯

ṓ

ᖺ㱋

性別（男性）BMI（kg/m2）
降圧剤使用
糖尿病治療薬使用
脂質異常症治療薬使用
喫煙習慣
運動習慣
飲酒習慣
ワクチン接種から抗体検査までの期間（日）図1

ワクチン 2 回目接種から 6 か月以上経過している職員の年齢と抗体価の分布

表6ワクチン 2 回目接種から 6 か月以上経過している職員（n＝409）の年代別背景
20 代
n＝86

30 代
n＝103

40 代
n＝117

50 代
n＝71

60 代以上n＝32

25（29.1）
20.2［18.8-22.4］0（0.0）
0（0.0）
0（0.0）
2（2.3）
16（18.6）45（52.3）31（30.1）
21.8［20.0-24.0］2（1.9）
0（0.0）
1（1.0）
6（5.8）
14（13.6）
58（56.3）

23（19.7）
21.3［20.0-23.5］
5（4.3）
4（3.4）
5（4.3）
7（6.0）
30（25.6）64（54.7）23（32.4）
22.0［20.4-24.5］
13（18.3）
1（1.4）
9（12.7）10（14.1）
18（25.4）35（49.3）

19（59.4）
22.3［20.3-23.9］
14（43.8）1（3.1）
5（15.6）3（9.4）
15（46.9）25（78.1）

216（180-231） 217（180-231） 216（180-231） 216（180-231） 217（181-232）

p値
2）

＜0.01
1）
＜0.01
2）

＜0.01
2）
0.10
2）
＜0.01
2）
0.06
2）
＜0.01
2）
0.08
0.92 1）

名義変数は職員数（%），連続変数は中央値［四分位範囲］で表記※ただし，ワクチン接種から抗体検査までの期間については，中央値（範囲）を示す
1）Kruskal-Wallis 検定 2）Fisher の正確確率検定

考ることがわかった．これは，ワクチン接種による感染予察
本研究では，BNT162b2 mRNA COVID-19 ワクチン

2 回目接種後から 6 か月以上を経過している医療従事者

防効果が大幅に低下すると言われるタイミングと一致している５〜７）．

を対象に，抗体価に影響を与える要因について検討を行った．

そして，ワクチン 2 回目接種後から 6 か月以上を経過している医療従事者において，年齢のみが抗体価に影響

まず，本研究の結果から，2 回目ワクチン接種後 6 かを与える要因であると特定された．この年齢による抗体

月以降に，大幅に抗体価が低下している医療従事者がい価の影響については，本研究における多変量 ロ ジ ス― 252 ―

環境感染誌

Vol. 37 no. 6, 2022

ティック回帰分析，相関係数，年代別の抗体価比較およ因を検討した報告では，3 か月時点では性別が抗体価にび重回帰分析によって，示されている．年齢については影響を与える要因であったが，6 か月時点では抗体価に本邦だけではなく，海外からの報告でも抗体価に影響を影響を与える要因ではなくなったと報告している１０，１３）．

与える要因とされている１０，１２〜１８）．なお，年齢上昇に伴う

次に，喫煙については，現在の喫煙だけではなく，過去

ワクチンによる抗体産生低下についてはインフルエンザの喫煙も抗体価に影響を与える要因と報告されている１３）．

１９，
２０）

，

本研究では，喫煙習慣の有無として，過去の喫煙歴のみ

COVID-19 ワクチンに関しても，同様の傾向がの場合は喫煙習慣がないとしており，解析結果に影響がや B 型肝炎などの感染症でも報告されておりmRNA出た可能性は考えられる．

あると考えられる．
一方で性別，喫煙習慣，肥満，高血圧が抗体価に影響

また，肥満については，本研究では抗体価に影響を与を与える要因との報告もされているが１０，１２，１３，１５〜１８，２１，２２），本える要因として，体型の指標で BMI を使用して，解析研究ではこれらは抗体価に影響を与える要因とはならなを行った．ただし，肥満が抗体価に影響を与える要因とかった．まず，性別については，抗体価に影響を与えるする報告では，BMI の数値のみでは中心性肥満や腹部

１２，
１３，
１５，
１７，
１８）

，本研究結果と同様に，肥満を評価できないため，BMI は抗体価に影響を与え抗体価に影響を与える要因ではないという報告もある要因にはならないとされており２１，２２），本研究の結果はる１０，１６）．両者の結果については，前者がワクチン 2 回目妥当であると考えられる．最後に，高血圧については，

接種後 3 か月以内での結果に基づくものであり，後者が本研究では治療薬を必要とする高血圧かどうかを対象とワクチン 2 回目接種後 6 か月以降での結果に基づくもの

している．高血圧を抗体価に影響を与える要因としていである．これに関しては，同じ研究対象者における 2 回

る報告でも，同様に，対象は治療薬を必要とする高血圧

目接種後 3 か月と 6 か月時点の抗体価に影響を与える要としている２１）．ただし，この報告では，高血圧の治療薬

要因との報告もあるがとして，アンジオテンシン受容体拮抗薬またはアンジオ(U/mL)

**

**

**

n.s

テンシン変換酵素阻害薬が使用されており，これらの薬**剤による抗体価への影響を示唆している．さらに，高血n.s圧という疾患自体を対象とした報告では，高血圧は抗体**価に影響を与える要因とはされていないことから１０，１２，１３），

n.s **

高血圧自体は抗体価に影響を与える要因ではないと考え
*

ᢠ
య
౯

られる．
本研究で調査できていない要因に関して，悪性リンパ腫治療中もしくは治療終了後数か月までの期間において，健常者と比較して，抗体獲得が特に不良であることが報告されている２３）．また，膠原病患者において，副腎皮質ホルモン，リツキシマブ，アバタセプトとメトトレキサー
トの併用，ミコフェノール酸モフェチルによる各治療は，同様に抗体獲得を不良にする要因であることが報告されている２４）．つまり，これらの患者では，薬剤投与などにᖺ௦伴う免疫抑制状態により，体内における抗体産生が抑制

図2ワクチン 2 回目接種から 6 か月以上経過している職員の年代別の抗体価比較＊：p＜0.05，＊＊：p＜0.01
Smirnov-Grubbs 検定で外れ値として，8 個のデータを除外した

表7されていると考えられる．
本研究の限界としては，以下の点が挙げられる．まず，
過去に COVID-19 罹患が判明している職員に関しては

重回帰分析による抗体価に影響する要因の解析

因子

回帰係数

95% 信頼区間下限

95% 信頼
区間上限

p値

年齢（歳）
性別（男性）BMI（kg/m2）
降圧剤使用
脂質異常症治療薬使用
運動習慣

−11.8
−100.9
−2.9
126.8
88.6
55.6

−16.794−225.716−19.214−100.315−188.011−75.372−6.79
23.93413.344353.871365.270
186.513

＜0.01
0.11
0.72
0.27
0.53
0.40

― 253 ―

環境感染誌

Vol. 37 no. 6, 2022

研究対象者からの除外を行っているが，抗体産生に影響を与える可能性がある無症候感染者に関しては事前にPCR 検査やヌクレオカプシドタンパク質に対する抗体検査によるスクリーニングは実施できておらず，対象者に含まれている可能性がある点である．また，BMI，各種疾患に対する治療薬の有無，生活習慣の有無の情報については自己回答による問診票の情報に基づくものであり，報告バイアスが生じている可能性もある点である．
さらに，問診票では，抗体価に影響を与える可能性が高い血液疾患，膠原病の有無や免疫抑制剤使用の有無などが調査できていない点である．抗体検査に関しては，各職員が 1 度のみしか行っておらず，経時的な抗体価の推移は不明であるため，年齢が抗体価のピークとピークからの減少率にどのように影響しているのか特定できていない点である．最後に，各種疾患の抗体価への影響については，治療薬の有無のみで評価しており，疾患に対して無治療の場合や検査値等で疾患のコントロールを評価
できていない点である．これに関連し，各種疾患の治療薬については使用の有無しか調査できておらず，抗体価への影響を示唆されている ACE 阻害薬や ARB といった治療薬の種類まで調査できていない．
最後に，我々は BNT162b2 mRNA COVID-19 ワクチ
ン 2 回目接種後から 6 か月以上経過で大幅に抗体価が低下していることを示した．そして，6 か月以上を経過している医療従事者を対象に抗体価に影響を与える要因を調査し，年齢であると特定した．年齢は抗体価に影響を与える要因とともに，COVID-19 重症化リスクであり２５），
年齢の上昇とともにその他の重症化リスクである高血圧，
糖尿病，重篤な心疾患などに罹患する可能性も増加する．
これらの結果より，ワクチン 2 回目接種から 6 か月以上経過している場合，高齢者は抗体価が大幅に低下し，ワクチンによる感染予防効果も低下している可能性があり，優先的なブースター接種が必要と考えられる．
利益相反自己申告：申告すべきものなし．

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〔連絡先：〒252-0392 神奈川県相模原市南区桜台 18-1
感染対策チーム/薬剤部 丸山浩平
E-mail: y071281@yahoo.co.jp〕

Analysis of Factors Related to Antibody Titer after BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine
Kohei MARUYAMA1,2）, Ryoko ADACHI2）and Kiyoshi SEKIYA1,3）
1）
Department of Infection Control, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, 2）Department of Pharmacy, National

Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, 3）Department of Allergy and Respirology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital
Abstract
BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine has been shown to be effective in preventing onset of
disease, but these effects have been reported to decline over time. On the other hand, postvaccination antibody titers have been suggested to correlate with infection prevention efficacy, butthere are few reports on factors affecting antibody titers long after vaccination. We tested staff
for antibodies against SARS-CoV-2 spike-protein receptor-binding domain after receipt of the second dose of vaccine. Also, we conducted a retrospective cohort study on factors affecting antibody titer after more than 6 months. Staff who were known to have had COVID-19 in the pastand those who were not able to collect information by questionnaire were excluded. In thisstudy, we found that the antibody titer decreased significantly when more than 6 months had
passed since receipt of the second dose of vaccine. In the univariate analysis, age, gender, anduse of hypertensive agents were found to be factors affecting antibody titer in health-care workers who had been vaccinated for more than 6 months. In addition, age was found to be a factor
affecting antibody titer in the multivariate logistic regression analysis. Age is a factor affecting
antibody titer not only in Japan but also in overseas reports. The results of this study showedthat the decrease in vaccine antibody titer over time was more pronounced in the elderly thanin the young, when more than 6 months had elapsed since the second dose of vaccine, suggesting that the vaccineʼs effectiveness in preventing infection is more susceptible to temporal effects in the elderly.
Key words: COVID-19, SARS-CoV-2, vaccine, antibody titer― 255 ―