PCN だより

PCN Vol. 77，Issue 10 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，77（10）は，Review

量で強力な抗自殺および抗うつ性をもつことを報告した文献にArticle が 2 本，Bibliometric Analysis が 1 本，Regular Article

基づき，この総説は自殺傾向（および関連する気分障害）の神が 2 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語抄録を，経生物学について，関連性のある動物研究，臨床研究，および海外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録を紹介

死後脳研究による推論も含めて検討することを目的とする．本する．

稿では，自殺傾向の神経病理に関与している可能性があるグルタミン酸神経伝達系の機能障害と，分子レベルにおけるシナプ

Review Article

ス結合の回復に果たすケタミンの役割について考察する．

Insights into the neurobiology of suicidality：explicating theReview Article

role of glutamatergic systems through the lens of ketamine
A. T. Can＊, J. S. Mitchell, M. Dutton, M. Bennett, D. F. Hermens, J.

Psychological interventions for interoception in mental health

Lagopoulos

disorders：A systematic review of randomized controlled trials＊

Thompson Institute, University of the Sunshine Coast, Birtin-

N. Heim＊, M. Bobou, M. Tanzer, P. M. Jenkinson, C. Steinert, A.

ya, Australia

Fotopoulou＊

1. International Psychoanalytic University Berlin, Berlin, Ger-

自殺傾向の神経生物学を理解する手掛かり：ケタミンというレ

many, 2. Wellcome Centre for Human Neuroimaging, University

ンズを通したグルタミン酸神経伝達系の役割に関する概説

College London, London, UK

自殺傾向はよくみられる精神状態であり，即効性がある有効な精神薬理学的治療選択肢がないことから，自殺傾向のある患

メンタルヘルス障害の内受容感覚に対する心理学的介入：無作為化比較試験の系統的レビュー者の管理は医療従事者にとって最も困難な職務の 1 つである．
文献によると，自殺には完全には理解されていない神経生物学内受容感覚（すなわち，身体内シグナルの感知，認識，およ的基礎があり，自殺傾向に対する現行の治療法には重大な限界び調節）の障害がさまざまな精神疾患で認められたことから，がある．自殺傾向を治療し，自殺を予防するには，新しい治療内受容感覚に基づく介入（interoception based interventions：法が必要である．これを達成するには，自殺行動の根底にあるIBIs）が開発されるようになった．われわれは PubMed および神経生物学的プロセスを詳細に調べなくてはならない．複数のPsycINFO の検索に基づき，精神疾患の内受容感覚と標的症状神経伝達系，特にセロトニン作動系が過去に研究されているもの改善における行動 IBIs の有効性を，内受容感覚に基づかないのの，ストレスに関連した視床下部 下垂体 副腎皮質系異常に対照条件との比較により検討した無作為化比較試験（random-

起因するグルタミン酸作動性神経伝達，神経可塑性，および神ized controlled trials：RCTs）について最初の系統的レビュー

経新生の障害に関しては報告が少ない．ケタミンが麻酔域下用を行った（CRD42021297993）．31 件の RCTs が選択基準を満

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．
doi：10.57369/pnj.24-037

PCN だより

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Figure 5

Insights into the neurobiology of suicidality：explicating the role of glutamatergic systems through the lens ofketamine

Due to sustained increases in extracellular glutamate, chronic stress exposure causes synaptic dysfunctions and structural alterations, which are associated with decreased brain—derived neurotrophic factor（BDNF）, vascular endothelial growth factor（VEGF）,
and mechanistic target of rapamycin（mTOR）levels, dysregulated tropomyosin receptor kinase B（Trk—B）, phosphoinositide 3—kinase（PI3K）, mitogen—activated protein kinase（MAPK）, and cyclic adenosine monophosphate－responsive element—binding protein（CREB）signals, decreased cyclic adenosine monophosphate（cAMP）binding, decreased phosphodiesterase（PKA）and protein kinase C（PKC）activities, and increased activation of glycogen synthase kinase—3（GSK—3）. Ketamine increases the release ofglutamate by inhibiting N—methyl—D—aspartate receptors（NMDARs）on tonic gamma—aminobutyric acid（GABA）interneurons.
Enhanced glutamate transmission activates postsynaptic alpha—amino—5—methyl—4—isoxazole propionic acid receptors（AMPARs）,
which release BDNF, and enhances Trk—B, MAPK／extracellular signal—regulated kinase（MEK）, protein kinase B（Akt）and mTOR
signaling for protein synthesis and plasticity. CREB activation induced by ketamine targets BDNF and Trk—B. Ketamine stimulates theproduction of cAMP, enhances the signaling of PI3K, Akt, mTOR, and MEK, and inhibits GSK—3. Created with BioRender. com. ATP,adenosine triphosphate；PDE, phosphodiesterase.
（出典：同論文，p.520）

たした．全試験中，IBIs のほうが対照条件と比較して内受容感では，エビデンスはあまり有望でない．今後，IBIs の有効性に覚の改善に有効であったことを示した 20 件（64.5％）の RCTs関する研究が必要である．

からあるパターンが浮かび上がった．心的外傷後ストレス障害，過敏性腸症候群，線維筋痛症，および物質使用障害に対して最も有望な結果が認められた．症状の改善に関しては，エビデンスは結論を出すのに十分ではなかった．IBIs は内受容感覚の改善に対するアプローチにおいて多様であった．RCTs の質は中等度から良好であった．結論として，IBIs は一部の精神疾患において内受容感覚の改善に有効な可能性がある．症状軽減の点

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精神経誌（2024）第 126 巻 第 3 号

Bibliometric Analysis
Hikikomori：A perspective from bibliometric analysis＊Regular Article
Limbic self neuromodulation as a novel treatment option for

H. Cai , S. Sha, Q. Zhang, T. L. Si, Y F. Liu, W Y. Zheng, Z. Su, T.

emotional dysregulation in premenstrual dysphoric disorder

Cheung, G. S. Ungvari, A. R. Teo, T. A. Kato, C. H. Ng and Y T. Xiang（PMDD）；a proof of concept study＊

1. Unit of Psychiatry, Department of Public Health and Medic-O. Tene＊, M. B. Cohen, L. Helpman, N. Fine, A. Halevy, N. Goldway,

inal Administration, & Institute of Translational Medicine, Fac-D. Perry, P. Bary, G. A. Romano, Z. Ben Zion, T. Hendler, M. Blochulty of Health Sciences, University of Macau, Macao, China, 2.

＊

Centre for Cognitive and Brain Sciences, University of Macau,

Institute for Advanced Imaging, Tel Aviv Sourasky MedicalMacao, China

Center, Tel Aviv, Israel, 2. Sackler Faculty of Medicine, Sagol

1. Department of Psychiatry and Sagol Brain Institute, Wohl

School of Neuroscience and Faculty of Social Sciences, Tel
ひきこもり：計量書誌学的分析からの展望

Aviv University, Tel Aviv, Israel【目的】ひきこもりは，日本および他の多くの国で報告されて月経前不快気分障害（PMDD）における感情調節障害の新規治いる一般的な現象である．しかしながら，ひきこもりに関する療選択肢としての辺縁系セルフ・ニューロモデュレーション研究出版物の広範な動向は不明である．そこで本研究では，計法：概念実証試験

量書誌学的分析を使用してひきこもりに関する研究のパターンを検討した．
【方法】関連性のある出版物を Web of Science で検【目的】辺縁系の活性を標的とした新規ニューロフィード索した．計量書誌学的分析は，CiteSpace，R，および VOSview-バック法（neurofeedback：NF）について，月経前不快気分障【結果】合計 297 報のひきこもりに関す
er を使用して実施した．

害（premenstrual dysphoric disorder：PMDD）に関連する感る出版物が適格基準を満たした．International Journal of Social

情調節障害の治療に対する有効性を評価することを目的としPsychiatry（IF＝10.461）は，最も多くのひきこもりに関するた．
【方法】機能的磁気共鳴画像法を応用した脳波モデルを用い論文を掲載した（K＝17，または 5.7％）．Takahiro A. Kato〔総る 辺 縁 系 の 活 性 を 標 的 と し た NF プ ロ ー ブ に よ る 治 療 法

リンク強度（total link strength：TLS）：235〕，Alan R. Teo（Amyg EFP NF と呼ぶ）の二重盲検無作為化比較試験を行っ（TLS：157），および Masaru Tateno（TLS：153）は，それぞた．アクティブ対照として前頭葉α波非対称性プローブ（fron-

れ他の研究者と最も強力な共同研究を行っていたが，九州大学

tal alpha asymmetry probe：AAS NF）を用いた．PMDD と診の Takahiro A. Kato が最も影響力のある著者（41；13.8％；h断 さ れ た 参 加 者 27 名（ 平 均 年 齢 33.57 歳，SD＝5.67） を指数＝18）であった．ひきこもりに関する論文を出版したすべ

Amyg EFP NF 介入群または AAS NF 介入群にそれぞれ 2：1ての国のうち，日本が最も出版数が多かった（K＝91）．「Unit-の割合で無作為に割り付けた．治療プロトコルは，3 回の月経周ed States（米国）」および「psychiatric diagnosis（精神科診期期間中に NF セッション 11 回と，その 3 ヵ月後のフォロー断）」というキーワードが 2013 年から 2015 年にかけて最も注アップ評価で構成された．主要評価項目は，月経前緊張症候群

目を集めたのに対し，「health（健康）」および「autism spec-評価尺度改訂観察者版（Revised Observer Version of the Pre-trum disorder（自閉スペクトラム症）」が 2021 年から 2022 年にmenstrual Tension Syndrome Rating Scale：PMTS OR）のスかけて最も注目を集めた．
【結論】ひきこもりに関する査読済みコアの改善とした．
【結果】PMTS OR の中核症状サブスケール

研究出版物は急増しており，この分野の研究動向も変化していについて有意な群×時間交互作用が認められ，Amyg EFP 群はる．

AAS 群と比較してフォローアップ時の有意な改善が認められた［F（1，15）＝4.968，P＝0.042］．このような所見は特に怒りの軽減について頑健であった［F（1，15）＝22.254，P＜0.001］．
学習スコアと中核症状の全般的改善との間に有意な相関が認められ（r＝0.514，P＝0.042），変化のメカニズムと臨床的改善との関連が示唆された．【結論】本研究の予備的検討結果から，PMDD に苦しむ女性の感情調節障害に対する非侵襲的治療法として，Amyg EFP NF が安価でアクセスしやすい選択肢となる可能性が示唆される．本試験の主要な限界は，参加者が比較的PCN だより

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少数であったことと，偽 NF プラセボ群が含まれていないこと

tion and education in psychiatric treatment：EGUIDE）」プロであった．

ジェクトを用いて，精神科疾患の診療ガイドラインに関する教育の実際の効果を検討することである．【方法】EGUIDE プロ

Regular Article

ジェクトは，『統合失調症薬物治療ガイドライン』と『うつ病治療ガイドライン』という 2 つの診療ガイドラインの日本におけEffect of education regarding treatment guidelines for schizo-る全国的な前向き実装研究である．2016〜2019 年にかけて，精phrenia and depression on the treatment behavior of psychia-

神科病棟を有する 176 病院に所属する 782 名の精神科医が本プ

trists：A multicenter study

ロジェクトに参加し，診療ガイドラインに関する講義を受講し＊N. Hasegawa , Y. Yasuda, N. Yasui Furukori, H. Yamada, H. Hori, K.

た．参加病院の統合失調症患者 7,405 名と大うつ病性障害患者

Ichihashi, Y. Takaesu, H. Iida, H. Muraoka, F. Kodaka, J. Iga, N.

3,794 名におけるガイドライン推奨治療の割合を，プロジェク

Hashimoto, K. Ogasawara, K. Ohi, K. Fukumoto, S. Numata, T. Tsub-トに参加した精神科医が担当した患者と，プロジェクトに参加

oi, M. Usami, A. Hishimoto, R. Furihata, T. Kishimoto, T. Nakamura,していない精神科医が担当した患者で比較した．また，プロ

E. Katsumoto, S. Ochi, T. Nagasawa, K. Atake, C. Kubota, H. Komatsu,

ジェクト参加病院から毎年 4〜9 月に退院した患者の臨床デー

H. Yamagata, K. Ide, M. Takeshima, M. Kido, S. Kikuchi, T. Okada, J.

タおよび処方データも分析した．
【結果】3 つの統合失調症の診Matsumoto, K. Miura, T. Shimazu, K. Inada, K. Watanabe and R.

療の質指標（他の向精神薬の服用の有無にかかわらず抗精神病Hashimoto

薬単剤治療，他の向精神薬の服用を伴わない抗精神病薬単剤治＊1. Department of Pathology of Mental Diseases, National

療，抗不安薬・睡眠薬の処方を伴わない抗精神病薬単剤治療）Institute of Mental Health, National Center of Neurology andの割合は，プロジェクトに参加した精神科医がプロジェクトにPsychiatry, Tokyo, Japan参加しなかった精神科医よりも高かった．大うつ病性障害においても同様の結果が得られたことから，ガイドライン推奨治療統合失調症およびうつ病の治療ガイドラインに関する教育が精の普及に対する本プロジェクトの有効性が再現された．
【結論】

神科医の治療行動に及ぼす影響：多施設共同研究

精神疾患の診療ガイドラインに関する教育を行うこの戦略は，精神科医の治療関連行動の向上に有効であった．この教育に基【目的】本研究の目的は，「精神科治療におけるガイドラインづく戦略の活用は，精神医療の治療格差の解消に貢献する可能の普及と教育の効果（Effectiveness of guidelines for dissemina-性がある．

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