NIPPON ZOKI＊2024年 8 月改訂（第 2 版）
2023年12月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号

8 7 1 1 4 9

貯法：室温保存（1～30℃）。
有効期間： 3 年
劇薬
処方箋医薬品注意−医師等の処方箋により使用すること1．
1.1

承認番号 23000AMX00703000
販売開始
₂₀₁₈年₁₂月

慢性疼痛／抜歯後疼痛治療剤

トラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合錠

3.

警告

組成・性状

3.1

本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがある

組成

販売名

ことに注意し、アセトアミノフェンの 1 日総量が成分・含量 日局トラマドール塩酸塩 37.5mg（ 1 錠中） 日局アセトアミノフェン 325mg

1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する
場合には、定期的に肝機能等を確認するなど、慎重に投与すること。
［8.6参照］
1.2

本剤とトラマドール又はアセトアミノフェンを含添加剤

む他の薬剤（一般用医薬品を含む）との併用により、過量投与に至るおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること。
［13.1、13.2参照］

2.

トアラセット配合錠「日本臓器」

3.2

カルメロースカルシウム、軽質無水ケイ酸、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ステア
リン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロ
ゴール6000、タルク、酸化チタン、黄色三二酸
化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ

製剤の性状

色・剤形

禁忌（次の患者には投与しないこと）

淡黄色のフィルムコーティング錠

表▲〈効能共通〉
2.1

₁₂歳未満の小児［₉.₇.₁参照］

2.2

アルコール、睡眠剤、鎮痛剤、オピオイド鎮痛

6.4mm

剤又は向精神薬による急性中毒患者［中枢神経外形抑制及び呼吸抑制を悪化させるおそれがある。］
2.3

裏

15.2mmモノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリ

側面

5.1mm

ン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミ
ドメシル酸塩）を投与中の患者、又は投与中止

重量後14日以内の患者［10.1参照］
2.4

ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中

識別コード

止後 1 週間以内の患者［10.1参照］
2.5
2.6
2.7

Z137

治療により十分な管理がされていないてんかん

4.

患者［症状が悪化するおそれがある。］［9.1.1参照］

非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛

重篤な肝障害のある患者［重篤な転帰をとるお〇非がん性慢性疼痛

それがある。
］［9.3.1参照］〇抜歯後の疼痛

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

5.

［9.1.5参照］

効能又は効果

効能又は効果に関連する注意〈非がん性慢性疼痛〉〈抜歯後の疼痛〉
2.8

431mg

原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスク

アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤にを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患判断すること。

者［アスピリン喘息の発症にプロスタグランジ
ン合成阻害作用が関与していると考えられる。
］［9.1.11参照］

6.

用法及び用量〈非がん性慢性疼痛〉
通常、成人には、 1 回 1 錠、 1 日 4 回経口投与する。投与間隔は 4 時間以上空けること。
なお、症状に応じて適宜増減するが、 1 回 2 錠、 1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
〈抜歯後の疼痛〉
通常、成人には、 1 回 2 錠を経口投与する。
−1−

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れんなお、追加投与する場合には、投与間隔を 4 時間以上空け、本剤投与中は観察を十分に行うこと。痙攣 発作を誘発

1 回 2 錠、 1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹することがある。［2.5参照］

時の投与は避けることが望ましい。

9.1.2

7.

用法及び用量に関連する注意

9.1.3〈非がん性慢性疼痛〉
7.1

投与の継続

9.1.4

依存性を生じやすい。

こと。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継9.1.5 オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある

続の必要性について検討すること。

患者（本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある投与の中止患者を除く）［2.7参照］

本剤の投与を必要としなくなった場合は、退薬症候の発9.1.6

現を防ぐために徐々に減量すること。

9.1.7
9.1.8
9.1.9

本剤は、 1 錠中にトラマドール塩酸塩（37.5mg）及

9.1.10り、トラマドールとアセトアミノフェン双方の副作

9.1.11を検討すること。

9.1.12を十分に行い、慎重に投与すること。
［11.1.4参照］
悪心、嘔吐、便秘等の症状があらわれることがある

9.1.13

肝障害があらわれやすくなる。

下剤の併用を考慮するなど、適切な処置を行うこと。

9.1.14

眠気、めまい、意識消失が起こることがあるので、投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加する

械の操作に従事させないよう注意すること。なお、

おそれがある。
〈非がん性慢性疼痛〉
9.1.15

感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十る患者

重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意する

本剤を用いず、個別のアセトアミノフェン製剤を用いこと。アセトアミノフェンの 1 日総量が1500mg（本た用量調節を考慮すること。アスピリン喘息又はその剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には定期

既往歴のある患者では、アセトアミノフェンの 1 回あ的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すたりの最大用量は300mg以下とすることとされているること。高用量でなくとも長期投与する場合にあっが、本剤は 1 錠中にアセトアミノフェンを325mg含有しては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。まている。アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン

た、高用量で投与する場合などは特に患者の状態を合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化

十分に観察すること。
［1.1、11.1.9参照］

又は再発を促すおそれがある。［7.3参照］

鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法で9.2あることに留意すること。

9.

者
投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること。症状

合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.1

腎機能障害患者

9.2.1 腎障害のある患者あるいはその既往歴のある患

特定の背景を有する患者に関する注意

9.1

ア スピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤
による喘息発作の誘発）又はその既往歴のあ分に行うこと。

8.7

18歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群
又は重篤な肺疾患を有する患者

本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機8.6

絶 食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者として制吐剤の併用を、便秘に対する対策として緩いる。

アルコール多量常飲者

肝障害があらわれやすくなる。［10.2参照］

ので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐に対する対策

8.5

気管支喘息のある患者

症状が悪化するおそれがある。［2.8参照］

連用により薬物依存を生じることがあるので、観察

意識消失により自動車事故に至った例も報告されて心機能異常のある患者

症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。

用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用

8.4

出血傾向のある患者

血小板機能異常が起こることがある。

びアセトアミノフェン（325mg）を含む配合剤であ8.3

血液の異常又はその既往歴のある患者

症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

重要な基本的注意

8.2

消化性潰瘍又はその既往歴のある患者

症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

参照］

8.1

ショック状態にある患者

循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

アスピリン喘息又はその既往歴のある患者に対して本剤を投与する場合は、1 回 1 錠とすること。
［9.1.15

8.

薬物の乱用又は薬物依存傾向のある患者

厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。

得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討する

7.3

脳に器質的障害のある患者

呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を来すおそれがある。

本剤投与開始後 4 週間を経過してもなお期待する効果が7.2

呼吸抑制状態にある患者

呼吸抑制を増強するおそれがある。

が悪化又は再発を促すおそれがある。また、高い血中れんてんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴の濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがあある患者、あるいは痙攣発作の危険因子（頭部る。［16.6.2参照］

れん

外傷、代謝異常、アルコール又は薬物の離脱症状、中枢性感染症等）を有する患者（治療により十分な管理がされていないてんかん患者を除く）−2−

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9.3

10.

肝機能障害患者

9.3.1

重篤な肝障害のある患者

投与しないこと。重篤な転帰をとるおそれがある。
［2.6
参照］
9.3.2

肝機能が悪化するおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。
［16.6.1参照］
妊婦9.5.1 妊
 婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される
場合にのみ投与すること。
トラマドールは胎盤関門を通過し、新生児に痙れん攣発作、身体的依存及び退薬症候、並びに胎児死亡及び死産が報告されている。また、動物実
験で、トラマドールは器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。
9.5.2 妊 娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
9.5.3 ア セトアミノフェンは妊娠後期のラットで胎児に軽度の動脈管収縮を起こすことが報告されて
いる。
9.6

される。
10.1

肝障害のある患者あるいはその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

9.5

相互作用

トラマドールは、主にCYP2D6及びCYP3A4によって代謝併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等

ナルメフェン
塩酸塩
セリンクロ［2.4参照］

授乳婦

授乳を避けさせること。トラマドールは、乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7

小児等

9.7.1

10.2

12歳未満の小児投与しないこと。海外において、12歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。
［2.1参照］
9.7.2

12歳以上の小児

12歳以上の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.3 肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児機序・危険因子

離脱症状を起こすおそれ μオピオイド受がある。また、鎮痛作用 容体への競合的が 減 弱 す る お そ れ が あ 阻害による。
る。
ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止
後 1 週間以内の患者には投与しないこと。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子れんオ ピ オ イ ド 痙攣閾値の低下や呼吸抑 中 枢 神 経 抑 制 作
鎮痛剤
制の増強を来すおそれが 用 が 相 加 的 に 増
強されると考え中 枢 神 経 抑 ある。
られる。
制剤
フェノチ
アジン系
薬剤
催眠鎮静
剤等
さく

投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加する
おそれがある。
9.8

臨床症状・措置方法

外国において、セロトニ 相加的に作用がさく増強され、また、セレギリン塩 ン症候群（錯 乱、激越、中枢神経のセロ
発熱、発汗、運動失調、酸塩
トニンが蓄積す反射異常亢進、ミオクロ（エフピー）
ると考えられラサギリンメ ーヌス、下痢等）を含むる。
中枢神経系（攻撃的行動、シル酸塩
れん、
固縮、痙攣、昏睡、頭痛）（アジレク
呼吸器系（呼吸抑制）及ト）
サフィナミド び心血管系（低血圧、高血圧）の重篤な副作用が
メシル酸塩
報告されている。
（エクフィ
MAO阻 害 剤 を 投 与 中 のナ）
患者又は投与中止後14日［2.3参照］以内の患者には投与しないこと。また、本剤投与
中 止 後 にMAO阻 害 剤 の投与を開始する場合には、 2 ～ 3 日間の間隔を空けることが望ましい。
MAO阻害剤

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすい。

三 環 系 抗 う セロトニン症候群（錯乱、 相 加 的 に 作 用 がつ剤
激越、発熱、発汗、運動 増強され、また、
セ ロ ト ニ ン 失調、反射異常亢進、ミ 中 枢 神 経 の セ ロ
作用薬
オクローヌス、下痢等） ト ニ ン が 蓄 積 す
選 択 的 セ があらわれるおそれがあ ると考えられる。
れん
ロトニン
る。また、痙攣発作の危再取り込
険性を増大させるおそれ
み阻害剤
がある。
（SSRI）等
リネゾリド

リネゾリドの非選 択 的、 可 逆 的MAO阻害作用によ り、 相 加 的 に作用が増強され、
ま た、 中 枢 神 経のセロトニンが蓄積すると考えられる。

−3−

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薬剤名等

臨床症状・措置方法

11.1

機序・危険因子＊ メ チ ル チ オ セロトニン症候群（錯乱、 メ チ ル チ オ ニ ニニ ニ ウ ム 塩 激越、発熱、発汗、運動 ウ ム 塩 化 物 水 和
化 物 水 和 物 失調、反射異常亢進、ミ 物 の モ ノ ア ミ ン（メチレンブ オクローヌス、下痢等） 酸 化 酵 素 阻 害 作
ルー）があらわれるおそれがあ 用 に よ り セ ロ ト
る。
ニン作用が増強
される。

とがある。

痙攣（0.2%）

11.1.3

意識消失（0.2%）

11.1.4依存性（頻度不明）

じることがある。本剤の中止又は減量時において、激越、不安、神経過敏、不眠症、運動過多、振戦、胃腸症状、さく

パニック発作、幻覚、錯 感覚、耳鳴等の退薬症候が生じることがある。［8.2参照］
11.1.5

中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（Toxic Epidermal
Necrolysis：TEN）、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群
はんぱつ（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
11.1.6

間質性肺炎（頻度不明）

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場
合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7

間質性腎炎、急性腎障害（頻度不明）

11.1.8

喘息発作の誘発（頻度不明）

11.1.9

劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）

劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障

相互に作用が増強するお 機序不明
それがある。

害、黄疸があらわれることがある。［8.6参照］

ク マ リ ン 系 出血を伴うプロトロンビ 機序不明
抗凝血剤
ン時間の延長等のクマリ
ワ ル フ ァ ン系抗凝血剤の作用を増リン強することがある。

11.1.10

顆粒球減少症（頻度不明）

11.1.11

呼吸抑制（頻度不明）

11.1.12

薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、ジゴキシン中毒が発現し 機序不明
たとの報告がある。

リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれる

オ ン ダ ン セ 本剤の鎮痛作用を減弱さ 本 剤 の 中 枢 に お
ト ロ ン 塩 酸 せるおそれがある。
けるセロトニン塩水和物
作用が抑制されると考えられる。

ことがある。なお、ヒトヘルペスウイルス 6 （HHV-6）
等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止
後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいはブ プ レ ノ ル 本剤の鎮痛作用を減弱さ 本 剤 が 作 用 す る
フィン
せるおそれがある。また、 μ-オピオイド受
ペ ン タ ゾ シ 退薬症候を起こすおそれ 容 体 の 部 分 ア ゴン等がある。
ニストであるため。

遷延化することがあるので注意すること。
11.2

その他の副作用
5 %以上

エチニルエス アセトアミノフェンの血 エ チ ニ ル エ ス ト
トラジオール含 中濃度が低下するおそれ ラ ジ オ ー ル は 肝有製剤がある。
におけるアセト
アミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。

1％以上
5％未満

感染症
及び寄
生虫症

エチニルエストラジオー ア セ ト ア ミ ノ フルの血中濃度が上昇する ェ ン は エ チ ニ ル
おそれがある。
エストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考え
られる。

11.

れん

11.1.2

長期使用時に、耐性、精神的依存及び身体的依存が生

ア ル コ ー ル 呼吸抑制が生じるおそれ 相 加 的 に 作 用 が
（飲酒）
がある。
増強されると考［9.1.12参照］ また、アルコール多量常 えられる。
飲者がアセトアミノフェ ア ル コ ー ル 常 飲ンを服用したところ肝不 によるCYP2E1の全を起こしたとの報告が 誘 導 に よ り、 アある。
セトアミノフェンから肝毒性を持 つN -ア セ チ ル-p -ベンゾキノン
イミンへの代謝が促進される。

ジゴキシン

ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

呼吸困難、喘鳴、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれるこカ ル バ マ ゼ トラマドールの血中濃度 こ れ ら の 薬 剤 のピンが低下し作用が減弱する 肝 代 謝 酵 素 誘 導
作 用 に よ り、 トフ ェ ノ バ ル 可能性がある。
ビタール
また、これらの薬剤の長 ラ マ ド ー ル の 代
フ ェ ニ ト イ 期連用者では肝代謝酵素 謝が促進される。
が誘導され、アセトアミ ま た、 ア セ ト アン
プリミドン ノフェン代謝物による肝 ミ ノ フ ェ ン か ら
リ フ ァ ン ピ 障害を生じやすくなると 肝 毒 性 を 持 つN ア セ チ ル-p -ベ ンの報告がある。
シン
ゾキノンイミン
イソニアジへの代謝が促進
ド
される。

キニジン

重大な副作用11.1.1

1％未満

頻度不明

腎盂腎炎

血液及
びリン
パ系障
害

貧血

代謝及
び栄養
障害

食欲不振

高脂血症、
低血糖症
さく

副作用

精神障
害

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

不眠症

不安、幻覚

錯乱、多幸症、
神経過敏、健忘、 離 人 症、うつ病、薬物
乱用、インポテンス、悪夢、
異常思考、せん妄−4−

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5 %以上

1％以上
5％未満

1％未満

13.

頻度不明

13.1

筋緊張亢進、
感覚鈍麻、

眼障害

視覚異常

耳及び
迷路障
害

耳 不 快 感、
耳 鳴、 回 転
性めまい

心臓障
害

動悸

血管障
害

高血圧、
ほてり

呼吸
器、胸
郭及び
縦隔障
害

れん

嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
運動失調、昏迷、会話障害、運動障害

アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれがある。また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、
倦怠感、蒼白、発汗等である。［1.2参照］
13.2

縮瞳、散瞳

処置

緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理と循環の管理を行うこと。トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑われる場合には、ナロキソンがれん

不整脈、頻脈有効な場合があるが、痙攣発作を誘発するおそれがある。

低血圧、起立性低血圧

アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場

また、トラマドールは透析によりほとんど除去されない。
合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。
［1.2
参照］

呼吸困難、
嗄声

14.

逆流性食道
悪心（41.4 腹痛、下 炎、口唇炎、％）、嘔吐 痢、口内 胃腸障害、胃腸障 （26.2％）、 炎、口内 腹部膨満、 嚥下障害、舌害
便秘（21.2 乾燥、消 胃潰瘍、鼓 浮腫％）、胃不 化不良、 腸、メレナ、
快感
胃炎
上部消化管
出血
肝胆道 肝機能検系障害 査異常14.1

適用上の注意薬剤交付時の注意

14.1.1

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2

小児の手の届かない所に保管するよう指導す
ること。

15.

皮膚及
び皮下
そう痒症
組織障
害

発疹、多
汗症、冷
汗

腎及び
尿路障
害

アルブミン
排尿困難
尿、尿閉

全身障
害及び
異常感
投与局
所様態

口渇、倦 胸部不快感、 疲 労、 胸 痛、怠感、発 無力症、悪 失神、離脱症
熱、浮腫 寒
候群

臨床検
査

好酸球数増
体重減少、加、白血球
血中CPK 数増加、ヘ増加、血 モグロビン
中尿素増 減少、尿中加、血中 蛋白陽性、
トリグリ 血中クレア
セリド増 チニン増加、加、血中 血中ブドウビリルビ 糖増加、血ン増加、 小板数増加、尿中血陽 血中クレア性、尿中 チニン減少、ブドウ糖 血中尿酸増
陽性
加、好中球
百分率増加

傷害、
中毒及
び処置
合併症

症状

トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、さく

傾眠（25.9
錯感覚、注
％）、浮動
意力障害、
神経系
性めまい 味覚異常 振戦、筋不障害（18.9％）、
随意運動、
頭痛
第 4 脳神経
麻痺、片頭
痛

過量投与

15.1

その他の注意臨床使用に基づく情報

15.1.1

アセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。

乏尿15.1.2

腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）製剤を長期・大量に使用（例：総服用量1.5～27kg、服用期間
4 ～30年）していた人が多いとの報告がある。

15.1.3

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

15.1.4

遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、
トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作用が発現しやすくなる
おそれがある。

15.2

非臨床試験に基づく情報

15.2.1

類似化合物（フェナセチン）の長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

16.

転倒・転落

16.1

薬物動態
血中濃度

16.1.1

単回投与

健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェ−5−

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ン配合錠 1 ～ 3 錠 注）（トラマドール塩酸塩として37.5、75及び112.5mg、アセトアミノフェンとして325、650及
び975mg）を単回経口投与したとき、投与量にかかわらず、トラマドール【（±）-TRAM】及びアセトアミノフ
ェンは速やかに吸収され、（±）-TRAM及びアセトアミ

トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1 又は2 錠を 1 日 4 回（ 6 時間ごと）反復経口投与（トラマドール
塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 錠： 5 日間、トラマド
ール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 2 錠： 3 日間）した
ときの最終投与後の血漿中（±）-TRAM、（±）-M1及びアセ
トアミノフェンの薬物動態パラメータ

ノフェンの血漿中濃度はそれぞれ投与後約 1 ～ 2 時間

対象

及び約 1 時間にCmaxに達した後、それぞれ約 5 ～5.5時
間及び約 3 時間のt1/2で低下した。両薬物の薬物動態は用量比例性を示した。また、（±）-TRAMは速やかに活性代謝物O-脱メチルトラマドール【（±）-M1】に代謝され、トラマドール塩酸塩/
Cmax tmax AUCτアセトアミノフェン配合錠 （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL）

（±）
TRAM

（±）-M1の血漿中濃度は投与後約 2 時間にCmaxに達した後、約6.5時間のt1/2で低下した。血漿中（±）-TRAM及び（±）-M1の各鏡像異性体【（＋）-体及び（−）-体】の薬物動態パラメータは類似していた。

（①）

注）本剤の承認された 1 回最高用量は 2 錠である。
トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 ～ 3 錠注）を単回経口投与したときの血漿中（±）-TRAM、（±）-M1及
びアセトアミノフェンの薬物動態パラメータ対象

トラマドール塩酸塩/
Cmax
tmax
AUC∞
t1/2
アセトアミノフェン配合錠 （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL）（hr）

（±）
TRAM

アセト
アミノ
フェン

アセト
アミノ
フェン

t1/2
（hr）

1錠

290.6
1.0
1141.2±72.9 （0.5～1.5） ±265.8

1.3
6.6±0.5 ±1.02錠

1.32355.8542.6±114.4 （1.0～2.0） ±533.3

1.3
6.5±0.3 ±0.6

1錠

1.3
325.2
78.5
±18.7 （0.5～6.0） ±88.00.9
7.4±0.1 ±1.4

2錠

1.3
666.6
142.0
±29.3 （0.5～2.0） ±103.8

0.9
6.7±0.2 ±0.9

1錠

0.5
17.4
6.7
±1.6a （0.5～1.0） ±2.8b1.0
4.3±0.1 ±2.7

2錠

0.8
30.4
11.0
±2.9a （0.5～1.5） ±4.9b0.9
3.3±0.1 ±1.1

n＝8、平均値±標準偏差、tmax；中央値（範囲）a：μg/mLb：μg・h/mL
RA：蓄積率（最終投与後のAUCτ/初回投与時のAUC∞）

1錠

119.8
1.8
±34.3 （0.5～3.0）

938.2±360.7

5.1
±0.8

2錠

1.0
263.8
±45.6 （0.5～1.5）

2004.3±580.5

5.6±1.0

健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェ

3錠

424.5
1.3
3274.3±146.1 （1.0～3.0） ±1070.4

5.6
±1.1

トアミノフェンとして650mg）、トラマドール塩酸塩 2

1錠

1.8
34.2
±10.6 （0.5～3.0）

359.4
±63.7

6.4
±0.9

（650mg）をそれぞれ単回経口投与したとき、トラマド

2錠

1.8
65.6
±24.4 （1.0～4.0）

680.9±142.26.3±0.9の（±）-TRAM、（±）-M1及びアセトアミノフェンの薬

3 錠注）

95.7
1.8
±26.3 （1.0～3.0）

1083.8±224.36.3±0.9

物動態パラメータは、トラマドール塩酸塩及びアセト

1錠

0.8
5.0
±2.0a （0.5～1.5）

17.1
±4.8b

2.8
±0.6

値を示し、
（±）-TRAM、（±）-M1及びアセトアミノフェ

2錠

1.0
9.2
±2.3a （0.5～1.5）

38.9±12.4b

3.3
±0.9

15.1
0.8
±4.3a （0.5～1.5）

62.3±18.1b

3.3
±1.0

注）

（±）
M1

（±）
M1

RA

3 錠注）

16.1.3配合による影響ン配合錠 2 錠（トラマドール塩酸塩として75mg、アセカプセル（75mg）又はアセトアミノフェン 2 カプセルール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠を投与したとき

アミノフェンをそれぞれ単独で投与したときと同様のンの薬物動態にトラマドール塩酸塩及びアセトアミノ
フェンの配合による影響は認められなかった。
16.1.4（①）

生物学的同等性試験

本剤とトラムセット配合錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（それぞれトラマドール塩酸塩として

n＝8、平均値±標準偏差、tmax；中央値（範囲）a：μg/mLb：μg・h/mL

37.5mg及びアセトアミノフェンとして325mg）を健康成

16.1.2

ラマドール濃度及びアセトアミノフェン濃度）を測定

人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度（ト反復投与

健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェし、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）につン配合錠 1 回 1 又は 2 錠（トラマドール塩酸塩としていて90%信頼区間法で統計解析を行った。その結果、い37.5又 は75mg、 ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン と し て325又 はずれもlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤650mg）を 1 日 4 回（ 6 時間ごと）反復経口投与（トラの生物学的同等性が確認された。

マドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 錠： 5 日（②）

間、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 2
錠：3日間）したとき、血漿中（±）-TRAM及び（±）-M1濃度は反復経口投与開始後48時間までに、また血漿中アセトアミノフェン濃度は反復経口投与開始後24時間までに定常状態に達しており、蓄積性は認められな
かった。

（①）

−6−

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血漿中トラマドール濃度

著な影響は認められなかった（外国人データ）。 （③）

AUC0→48

Cmax

tmax

（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

16.3

t1/2

分布

ヒト血漿蛋白結合率：（±）-TRAM（0.2～10μg/mL）及

（hr）

本剤

997.208
160.6311.05
5.98±370.869 ±35.370 ±0.43 ±1.13びアセトアミノフェン（280μg/mL）約20%（in vitro）

トラムセット配合錠

1008.295 165.726
1.14
5.97
±376.691 ±51.911 ±0.63 ±1.20

16.4

（±）
-TRAMは主に肝臓でCYP2D6により活性代謝物（±）

n＝24、平均値±標準偏差-M1に代謝される。また、その他の主な代謝経路は、肝本剤
トラムセット配合錠
n＝24、平均値±標準偏差

及び硫酸抱合である。アセトアミノフェンの主な代謝経

200

血漿中トラマドール濃度

150

（④⑤）
代謝

臓でのCYP3A4によるN-脱メチル化、グルクロン酸抱合
路 は、 肝 臓 で の グ ル ク ロ ン 酸 抱 合、 硫 酸 抱 合 並 び に
CYP1A2、CYP2E1及びCYP3A4によるN-アセチル-p-ベン
ゾキノンイミンへの酸化及びそのグルタチオン抱合であ
る。

100

16.5

（⑥⑦⑧⑨）
排泄健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン
配合錠 1 ～ 3 錠注）を単回経口投与及びトラマドール塩酸

50

塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1 又は 2 錠を 1 日 4 回（ng/mL）（ 6 時間ごと）反復経口投与したとき、（±）-TRAM、
（±）
0

0

12

24

36

時間（hr）

48

投与量及び反復投与による影響は認められなかった。
（①）

AUC0→36

Cmax

tmax

本剤

17220
±5158

4815
±1407

0.97
3.89
±0.58 ±1.62

トラムセット配合錠

17270
±4837

4826
±1571

1.02
4.21
±0.82 ±1.87（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

t1/2

16.6

（hr）

n＝53、平均値±標準偏差

本剤
トラムセット配合錠
n＝53、平均値±標準偏差

血漿中アセトアミノフェン濃度

6000⑴トラマドール
肝硬変患者11例にトラマドール塩酸塩カプセル50mgを経口投与したとき、健康成人と比較して血清中ト
ラマドールのAUC∞は顕著に増加し、t1/2は約2.6倍に延長した（外国人データ）。［9.3.2 参照］（⑩）⑵アセトアミノフェン
肝機能障害患者（軽度～中等度： 9 例、高度： 5 例）

AUC6hは約1.7倍増加し、t1/2は約 2 時間延長した（外国人データ）。［9.3.2 参照］

3000

16.6.2

2000

（⑪）

腎機能障害

⑴トラマドール
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：80mL/

1000（ng/mL）

min以下）21例にトラマドール塩酸塩100mgを静脈内
0

6

12

18

時間（hr）

243036投与したとき、血清中トラマドールのt1/2及びAUC∞は
健康成人のそれぞれ最大で1.5倍及び 2 倍であった（外血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

国人データ）。［9.2.1 参照］（⑩）⑵アセトアミノフェン
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：30mL/
min以下）13例にアセトアミノフェン1000mgを経口投吸収16.2.1

肝機能障害

健康成人と比較して血漿中アセトアミノフェンの

4000

16.2

特定の背景を有する患者

16.6.1にアセトアミノフェン1000mgを経口投与したとき、

5000

0

投与後48時間、反復：最終投与後48時間）は、それぞれ投与量の18.2～20.3%、9.4～14.8%及び2.5～3.3%であり、血漿中アセトアミノフェン濃度

7000-M1及びアセトアミノフェンの累積尿中排泄率（単回：与したとき、投与 8 ～24時間後の血漿中アセトアミ

食事による影響

健康成人にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 3 錠注）（トラマドール塩酸塩として112.5mg、アセ
トアミノフェンとして975mg）を高脂肪食後及び空腹時ノフェンのt1/2は健康成人（4.9時間）と比較して11.7時
間に延長し、AUC8-24hも約1.9倍増加した（外国人デー
タ）。
［9.2.1 参照］（⑫）にそれぞれ単回経口投与したとき、（±）-TRAM、（±）-M1及びアセトアミノフェンの薬物動態に食事による顕−7−

トアラセット配合錠.indd 7

2024/08/07 13:33

17.
17.1

臨床成績

時間（痛みの程度が「なし」又は「軽度」に改善するまでの時間）の中央値は約30分であり、その後に疼痛

有効性及び安全性に関する試験が再発した患者における効果持続時間（奏効後に痛み〈非がん性慢性疼痛〉
17.1.1の程度が「中等度」又は「高度」に悪化するまでの時間）

国内第Ⅲ相試験

腰痛症又は変形性関節症と診断され、非ステロイド性の中央値は約270分であった。

消炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られ副作用発現率は、57.6%（76/132例）であった。主な副ない慢性疼痛患者187例（トラマドール塩酸塩/アセトア

作用は、傾眠39例（29.5%）、悪心18例（13.6%）、浮動

ミノフェン配合錠群94例、プラセボ群93例）を対象に、

性めまい12例（9.1%）、嘔吐9例（6.8%）であった。

非盲検下でトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1 ～ 2 錠を 1 日 4 回 2 週間投与した後、二重（⑯⑰）
抜歯後の疼痛における鎮痛効果

盲検期への移行規準を満たした患者に、トラマドール

投与後 8 時間までの痛みの改善度の総和
薬剤群

解析例数

トラマドール塩酸塩/アセ
トアミノフェン配合錠2錠

132

17.7
±7.91

18.5
（0.0；32.0）

トラマドール塩酸塩
75mg

66

12.4
±8.36

12.5
（0.0；29.5）

p＜0.0001

アセトアミノフェン
650mg

130

13.3
±8.07

14.0
（0.0；30.5）

p＜0.0001

塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠又はプラセボをランダムに割り付けて 4 週間投与したとき、二重盲検下での鎮痛効果不十分をイベントとしたイベント発生までの期間はプラセボ群と比較しトラマドール塩酸塩/アセ
トアミノフェン配合錠群で有意に長かった（ログランク検定、p＝0.0001）。
非盲検期の副作用発現率は、79.1%（219/277例）であった。主な副作用は、
悪心125例（45.1%）、
傾眠77例（27.8%）、
嘔吐76例（27.4%）、便秘51例（18.4%）、浮動性めまい44例（15.9%）であった。
17.1.2

18.1 作用機序（⑬⑭）

18.1.1 トラマドール
ラット脳を用いたin vitro試験の結果から、トラマドール

各種疾患（腰痛症、変形性関節症、関節リウマチ、頸は中枢神経系で作用し、トラマドール及び活性代謝物

肩腕症候群、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害性M1のμ-オピオイド受容体への結合、並びにトラマドー

疼痛など）に伴う慢性疼痛を有し、非ステロイド性消ルによるノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込

炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られなみ阻害作用が、鎮痛作用に関与すると考えられる。

い患者190例を対象に、トラマドール塩酸塩/アセトアミ（⑱⑲）

ノフェン配合錠 1 回 1 ～ 2 錠を 1 日 4 回、適宜増減し18.1.2 アセトアミノフェン
ラットを用いたin vivo試験の結果から、アセトアミノフて非盲検下で最長52週間投与したときのVAS値の平均値
は、 前 観 察 期 の65.80mmに 対 し て、 治 療 期28週 に は

ェンは主に中枢神経系で作用し、N-メチル-D-アスパラ29.93mmに低下し、その後、治療期52週までほぼ一定のギン酸受容体及びサブスタンスP受容体を介した一酸化値で推移した。

窒素経路の阻害作用、脊髄のセロトニン受容体を介し副作用発現率は、96.3%（183/190例）であった。主な副た間接的な作用などが、鎮痛作用に関与すると考えら

作用は、悪心102例（53.7%）、便秘74例（38.9%）、嘔吐れる。

71例（37.4%）、浮動性めまい51例（26.8%）、傾眠38例（⑮）

18.2.1 マ ウスのアセチルコリン誘発ライジングにおいて、トラマドール塩酸塩とアセトアミノフ

国内第Ⅲ相試験

ェンの併用経口投与は、アイソボログラムに骨削除及び歯冠分割を必要とする下顎埋伏智歯抜歯術よる解析の結果、相乗的にライジング反応をを施行し、抜歯後疼痛を認めた患者328例（トラマドー

抑制することが示唆された。ただし、ヒトにル塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群132例、トラマド

おいては本剤の相乗的な鎮痛作用は確認されール塩酸塩群66例、アセトアミノフェン群130例）を対ていない。

象に、二重盲検下でトラマドール塩酸塩/アセトアミノ

ドール塩酸塩（10mg/kg）とアセトアミノフェ

トアミノフェン650mgを単回投与したとき、投与後 8 時

ン（86.7mg/kg）の併用経口投与では、同用量間までの痛みの改善度の総和（投与後の痛みの改善度の各薬物単独投与に比べて、温熱性及び機械を「改善なし」～「完全改善」の 5 段階で、0.5～ 8 時

刺激性痛覚過敏、並びに機械刺激性アロディ

間まで経時的に評価したときの累積値）の平均値は、ニアを強く抑制した。

トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群17.7、であり、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合（㉒）

18.2.2 ア ジュバント関節炎ラットにおいて、トラマ

フェン配合錠 2 錠、トラマドール塩酸塩75mg又はアセトラマドール塩酸塩群12.4、アセトアミノフェン群13.3（⑳㉑）

18.2 鎮痛作用〈抜歯後の疼痛〉
17.1.3

FisherのLSD法

18. 薬効薬理

国内長期投与試験（20.0%）であった。

平均値
中央値±標準偏差 （最小；最大）（㉓）19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1 トラマドール塩酸塩

錠群と各単剤群の間に有意差が認められた（Fisherの一般的名称：トラマドール塩酸塩

LSD法、いずれもp＜0.0001）。また、トラマドール塩酸（Tramadol Hydrochloride）

塩/アセトアミノフェン配合錠投与後に奏効するまでの−8−

トアラセット配合錠.indd 82024/08/07 13:33

化学名：（1RS ,2RS ）-2［（Dimethylamino）
methyl］-

化学構造式：⑮国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011年4月22日承認、CTD2.7.6.17）⑯抜歯後疼痛に対する検討（トラムセット配合錠：2011年4月
22日承認、CTD2.5.4.6）⑰国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011年4月22日
承認、CTD2.7.6.19）⑱Raffa RB, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1992；260（1）：275-285⑲Raffa RB.：Am J Med. 1996；101（suppl 1A）：40S-46S⑳Björkman R, et al.：Pain. 1994；57（3）：259-264㉑Pelissier T, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1996；278（1）：8-14㉒Tallarida RJ, et al.：Life Sciences. 1996；58（2）：PL-23-PL-28㉓アジュバント関節炎ラットにおけるトラマドール塩酸塩及びアセトアミノフェン併用投与による鎮痛作用（トラムセット配合錠：2011年4月22日承認、CTD2.6.2.2）性24.

1-（3-methoxyphenyl）
cyclohexanol
monohydrochloride
分子式：C16H25NO2・HCl
分子量：299.84

状：白色の結晶性の粉末である。

溶解性：水に極めて溶けやすく、メタノール、エタノー
ル（95）又は酢酸（100）に溶けやすい。
融

点：180～184℃

19.2

アセトアミノフェン

一般的名称：アセトアミノフェン（Acetaminophen）
化学名：N（4-Hydroxyphenyl）
acetamide

文献請求先及び問い合わせ先

日本臓器製薬株式会社 くすりの相談窓口〒541-0046 大阪市中央区平野町 4 丁目 2 番 3 号
フリーダイヤル 0120-630-093
電話 06-6233-6085 FAX 06-6233-6087
受付時間 9：00～17：00 土・日・祝日及び当社休日を除く
ホームページ https://www.nippon-zoki.co.jp/

分子式：C8H9NO226.

分子量：151.16

26.1

製造販売業者等
製造販売元

化学構造式：性状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。

溶解性：メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、水にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに極めて溶けにくい。水酸化ナトリウム試液に溶ける。
融

点：169～172℃

22.

包装

P T P包装：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ包装：500錠（プラボトル）

23.

主要文献

①国内第Ⅰ相臨床試験（トラムセット配合錠：2011年4月22日
承認、CTD2.7.6.3）②社内資料：生物学的同等性に関する資料③海外第Ⅰ相臨床試験（トラムセット配合錠：2011年4月22日
承認、CTD2.7.6.2）④トラマドールの蛋白結合率の検討（トラムセット配合錠：
2011年4月22日承認、CTD2.7.2.2）⑤Gazzard B.G., et al.：J. Pharm. Pharmacol. 1973；25：964-967⑥トラマドールの代謝の検討（トラムセット配合錠：2011年4月22日承認、CTD2.7.2.2）⑦Thummel KE, et al.：Biochem Pharmacol. 1993；45（8）：1563-1569⑧Raucy JL, et al.：Arch Biochem Biophys. 1989；271（2）：270-283⑨Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics.
11th ed., The McGraw-Hill Companies 2006；693-695⑩国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011年4月22日承認、CTD2.7.2.3）⑪Zapater P, et al.：Ailment Pharmacol Ther. 2004；20（1）：29-36⑫Prescott LF, et al.：Eur J Clin Pharmacol. 1989；36（3）：291-297⑬国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011年4月22日承認、CTD2.7.6.6）⑭松下隆ほか：臨整外. 2011：46（9）：825-835Ⓡ 登録商標−9−トアラセット配合錠.indd 92024/08/07 13:33