PCN だ よ り

447

PCN だより

Psychiatry and Clinical Neurosciences, 71（1）にVol 71，No 1

Field Editor からのコメント

は，PCN Frontier Review が 2 本，Review Article が米国の精神科医からみた，日本の自殺の増加要因につ1 本，Regular Article が 5 本掲載されている．国内のいての大変興味深い総説です．武士の文化，あるいは論文は著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN近松，夏目の文学などを引用しながら，日本人と米国編集委員会の監修による日本語抄録を紹介する．また人の自殺に対する捉え方の違いを指摘しつつ，日本人併せて，PCN Field Editor による論文の意義についてがもつこの伝統的精神性が，高い自殺率の一因となっのコメントを紹介する．ているのではないかと考察しています．

PCN Frontier Review

PCN Frontier Review

Cultural influences on suicide in Japan

Environmental factors, life events, and trauma in the＊course of bipolar disorder＊＊

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences,
University of New Mexico, New Mexico, USA＊

Institute of Psychiatric Phenomics and Genomics,
Ludwig Maximilians University, Munich, Germany

日本における自殺の文化的影響
1990 年代後半における経済破綻の後，日本での自殺者数は年間 3 万人を超えるまでに増加し，世界でも最双極性障害の臨床経過に対する環境因子，ライフイベント，トラウマも自殺率の高い国の 1 つとなった．この高い自殺率に双極性障害の病因および臨床経過は，遺伝的およびは，なおも現代に残る名誉自殺の慣習や自殺を容認す環境的な因子によって決定づけられると考えられている考え方といった文化的因子が影響している．さらる．キンドリング仮説では初発に対する環境因子の影に，景気の低迷，特に中年男性の失業の増加傾向も高響を主張しているが，環境因子と転帰や臨床経過とのい自殺率に大きな役割を担っている．自殺率はここ数結びつきはほとんど確立されていない．よって，疾患年減少し始めており，政府による自殺防止対策が一助の臨床経過に対する環境因子の影響を調査すべく非常をなしていると思われる．に多くの研究が行われている．われわれの目的は，双極性障害の臨床経過に対する環境因子の影響に関する最近の研究について概要を述べることである．コン

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

精 神 経 誌（2017）119 巻 6 号

448

ピュータを用いた文献検索を実施し，環境因子，ライReview Article

フイベントと双極性障害の臨床経過との関連に関する

Cognitive dysfunction in major depression and bipo-

文献を抽出した．適切な論文に引用された文献についlar disorder：Assessment and treatment options＊ても検討した．本稿では対象としたすべての文献について叙述的レビューを行った．公表された多数のデー＊

Cumming School of Medicine, Mathison Centre for

タは環境因子と双極性障害の臨床経過との関連を裏づ

Mental Health Research and Education, Hotchkiss

けている．これらの因子は出生前，幼少期，全生活史

Brain Institute, University of Calgary, Calgary,の面で構成される．対象者数のばらつきやいくつかのCanada

方法論的限界から，報告の質および環境因子と双極性障害の臨床経過との関連の程度については，細心の注

大うつ病および双極性障害における認知機能障害：評意をもって解釈すべきである．さらに明確で揺るぎな価と治療選択肢い概念を得るためには，系統的かつ縦断的な長期追跡研究が必要である．

認知機能障害は大うつ病性障害（MDD）や双極性障害（BD）などの気分障害の特徴として認められている．認知機能障害は全般的な機能の転帰の不良と関係し，患者の就労転帰や学業転帰を最適化するための疾Environmentalfactors患 の 重 要 な 特 徴 と な っ て い る． 一 般 に BD 患 者 はMDD 患者よりも重度の認知機能障害を有すると考え

climateinfectionillness

られているが，単一試験で両患者群を直接比較したもmaternal smoking
prenatal infectionsのはない．認知機能障害の評価方法は多数存在する

birth complication

が，現在臨床現場で使用されているものはほとんどな

job lossTraumabereavement
high expressed emotions

神病や併存症の有無などの臨床的特徴のすべてが認知機能に影響すると考えられる．臨床現場における一般

childhoodadversities

socialzeitgeber

い．気分障害では，現症，これまでの病状の経過，精social support

Life events
Figure 1 Impact on the course of bipolar disorder.
（出典：同論文，p.9）

的な認知機能評価法がないにもかかわらず，臨床医は総合的な治療ストラテジーの一環として，認知症状に注目するようになっている．新規医薬品が認知機能を改善する可能性があるが，リチウムや抗てんかん薬などの標準的な気分安定薬に関する試験の大半は，薬剤治療により認知機能が損なわれるかどうかに焦点があてられている．気分障害患者では，認知療法や運動といった非薬理学的なストラテジーに関する研究が増加

Field Editor からのコメント
双極性障害の長期経過において，環境因子，ライフイベント，トラウマが及ぼす影響について，文献を吟味した秀逸な総説です．この貴重な総説は，出生前，幼少期，全生活史におけるこれらの因子の重要性を浮き彫りにすることで，生物学的疾患として捉えられている双極性障害にも，心理的影響が大きいことを改めて認識させてくれます．

している．認知機能を管理するというストラテジーに関心が集まっているにもかかわらず，薬理学的介入か，または非薬理学的介入かを検討する質の高い治験が不足している．

PCN だ よ り449

健常対照者いずれにおいても SCNA mRNA 発現量とField Editor からのコメント
近年，統合失調症における認知機能障害が，中核症状の 1 つとして注目され，治療薬の開発も進められていDNA メチル化率に相関はみられなかった．
【結論】われわれの研究からは遺伝子の intron 1 の低メチます．そんななか，気分障害でも，認知機能障害に注ル化率が DLB の生物学的マーカーになりうることが目が集まってきました．気分障害患者は，統合失調症示唆された．

患者と健常者の中間的な所見を示すことが多く，その意義について一致した見解には至っていませんが，新Field Editor からのコメント

たな治療法開発の標的として注目されています．気分レビー小体型認知症（DLB）患者において，その病態障害における認知機能障害の評価方法と，既存治療薬に深くかかわる SNCA 遺伝子の DNA メチル化を末梢の効果についてまとめた，時宜を得た総説です．

血 DNA で測定し，健常者と比較してメチル化レベルが低いことを見出した研究です．限られた症例数ではRegular Articleありますが，DLB において，蓄積蛋白である SNCA 遺DNA methylation changes at SNCA intron 1 in

伝子のメチル化変化を見出した初めての報告で，大きな意義があります．

patients with dementia with Lewy bodies＊Regular Article
Persistence of impulsivity in pediatric and adolescent＊

Department of Neuropsychiatry, Molecules andpatients with obsessive compulsive disorder＊

Function, Ehime University Graduate School ofMedicine, Ehime, Japan＊

Department of Psychiatry, Nara Medical University

レビー小体型認知症における SNCA intron 1 の DNA メ

School of Medicine, Kashihara, Japan

チル化率の変化【目的】レビー小体型認知症（DLB）はアルツハイ

児童思春期強迫症患者における衝動性の遷延性

マー型認知症やパーキンソン病と臨床症状や病理学的【目的】児童思春期強迫症（OCD）では衝動性が認所見に共通点が多いために診断が困難である．αシヌめられることが多くの研究で報告されているが，そのクレイン（SNCA）蛋白はレビー小体の主要な構成物

衝動性がどれほど遷延するかについてはほとんど知ら質であり，SNCA の凝集が DLB におけるシナプス機れていない．そこで，今回われわれは近赤外線スペク能の異常を引き起こす．

遺伝子のエピジェネトロスコピー（NIRS）を用いて OCD 児の前頭葉機能ティックな変化は DLB の病因に関係しているかもしの評価を行った．
【方法】未治療の OCD 児 12 名（平れ な い．【 方 法 】 白 血 球 に お け る

均年齢 13.50 歳）と，年齢，性別，知能指数をマッチ遺伝子のintron 1 にある 10 ヵ所の CpG の DNA メチル化率とさせた健常対照児 12 名を対象とした．NIRS による

mRNA 発現を DLB 患者（20 名；男性 9 名，女Stroop 課題遂行時の前頭領域の血流変化〔酸素化ヘモ性 11 名；平均年齢 78.8±7.7 歳）と健常対照者（20 名；グロビン（oxy Hb）〕変化を測定し，OCD 群と健常対男性 8 名，女性 12 名；平均年齢 77.0±6.9 歳）で比較

照群で比較検討を行った．さらに，OCD 児に関してはした．【結果】CpG4（ ＝0.002）と平均（ ＜0.001）の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）による約メチル化率はボンフェローニ補正後も DLB 患者で有3 年間の治療前後で OCD の症状評価（CY BOCS）お意に低下していた．

mRNA のアイソフォーム

よび oxy Hb 変化の測定を行った．NIRS 装置は，である SNCA126 の mRNA 発現は DLB で有意に上昇

ETG 4000（日立メディコ）を用いた．
【結果】OCD 群していたが（ ＝0.017），全は健常対照群と比較して前頭前野領域において oxymRNA 発現には有意な変化はみられなかった（ ＝0.165）．DLB 患者とHb 変化の低下を認め，Stroop 課題の成績も低かった．

精 神 経 誌（2017）119 巻 6 号

450

一方，SSRI による治療前後で CY BOCS は有意に改未満の高齢者において有意に低下した（0.136±0.212

善していたが，前頭前野領域における oxy Hb 変化はmM・mm vs 0.378±0.342 mM・mm， ＝0.001；

低下したままで，Stroop 課題の成績も改善していな

112.0±243.6 vs 331.7±428.7， ＝0.012）．睡眠時間はかった．
【結論】児童思春期 OCD 患者において SSRI酸素化ヘモグロビンのピークとその時間積分値との間による治療で OCD 症状が改善した後でも，衝動性はに有意な相関関係を示した（r＝0.378， ＝0.001；r＝遷延する可能性が示唆された．

0.285， ＝0.015）．年齢，肥満度，性別，喫煙歴，飲酒習慣，睡眠時間，高血圧，糖尿病および脂質異常症

Field Editor からのコメント
小児の強迫症の脳機能を NIRS で調べた臨床研究です．未治療期から SSRI による治療後まで調べているを因子として含む重回帰分析では，睡眠時間は酸素化ヘモグロビンのピークおよびその時間積分値の有意な因子であった（β＝0.343， ＝0.004；β＝0.244， ＝点に意義があります．小児の強迫症では，強迫症状が0.049）．また，喫煙歴は課題開始時から酸素化ヘモグ改善しても，衝動性と前頭前野の血流反応の低下が続ロビンのピークまでの時間の有意な因子であった（βき，前頭葉抑制系の障害が持続することが示されてお＝−0.319， ＝0.009）．
【結論】高齢者において，睡眠り，大変興味深い結果です．

時間は大脳皮質の酸素化ヘモグロビンに影響を及ぼす重要な要因と考えられた．

Regular Article
Influence of sleep duration on cortical oxygenation in

Field Editor からのコメント

elderly individuals

60 歳以上の高齢者 73 人を対象に，睡眠時間と NIRS＊

を用いて測定した酸素化ヘモグロビンとの関係を調査しています．その結果，睡眠時間が短いことが脳の酸素化ヘモグロビンの減少に関与しており，さらにこれ＊

Chubu University Graduate School of Life andは年齢，肥満度，性別，喫煙歴，飲酒習慣，睡眠時間，Health Sciences, Aichi, Japan

高血圧，糖尿病および脂質異常症に独立して関与することが示されました．高齢者において，睡眠時間が短いことが心血管障害のリスクを増加させるメカニズム

睡眠時間が高齢者における大脳皮質の酸素化ヘモグロに示唆を与える貴重な報告です．

ビンに及ぼす影響【目的】短時間睡眠は心血管病のリスク因子である．
高齢者では，脳血流およびその調節は，認知症，アテローム性動脈硬化症，糖尿病，脳卒中および高血圧のような病態に影響される．本研究は，近赤外線スペクトロスコピー（near infrared spectroscopy：NIRS）に

Regular Article
Impact of social capital on psychological distress andinteraction with house destruction and displacement
after the Great East Japan Earthquake of 2011＊より，睡眠時間が大脳皮質の酸素化ヘモグロビンに及ぼす影響を検討することを目的とした．【方法】対象は 73 例の高齢者（平均年齢 70.1±3.9 歳，男性 51 例，女性 22 例）であった．語流暢性課題中の大脳皮質の酸素化ヘモグロビンの変化は NIRS により測定された．
年齢，肥満度，喫煙歴，飲酒習慣，睡眠時間，高血圧，糖尿病および脂質異常症の既往歴に関する情報は質問票により収集された．血圧は脈波検査により測定された．
【結果】酸素化ヘモグロビンのピークとその時間積分値は，睡眠時間 7 時間以上に比し睡眠時間 7 時間＊

Department of Preventive Medicine and Epidemiology, Tohoku Medical Megabank Organization,
Tohoku University, Sendai, JapanPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

PCN だ よ り451

東日本大震災後の被災地におけるソーシャルキャピタ

Regular Article

ルと心理的苦痛の関連および家屋の損壊と転居によるProvoked and spontaneous confabulations in相互作用についての研究

Alzheimerʼs disease：An examination of their preva-【目的】東日本大震災後の被災地において，被災後の家屋状況と転居がソーシャルキャピタルと心理的苦痛の関連に与える相互作用を明らかにすることを目的とした．【方法】2012 年 10〜12 月，宮城県七ヶ浜町と東北大学が行う七ヶ浜健康増進プロジェクトの参加者
7,036 名に自記式質問票を配布し横断調査を行った．
ソーシャルキャピタルは一般的信頼感，心理的苦痛はKessler 6 を用いて評価し，関連の質問すべてに回答した 3,793 名を解析対象とした．相互作用の有無を検討するための層別化解析および相互作用を考慮した多変量ロジスティック回帰分析を行った．【結果】単変

lence and relation with general cognitive and executive functioning＊ø＊

UMR 9193 SCALab Cognitive and Affective Sci-ences, University of Lille, CNRS, CHU Lille, Lille,
Franceアルツハイマー病における誘発性および自発性作話：
有病率と一般認知機能および実行機能との関係についての検査【目的】被験者が直接質問される場合に生じる作話

量解析ではソーシャルキャピタル低値〔オッズ比（OR） （誘発性作話）と誘発なしに生じる自由な文脈の作話
4.46；95％信頼区間（CI）3.27〜6.07〕，家屋の被害大（自発性作話）とは切り離して考えるべきものである．

（OR 1.96；95％CI 1.47〜2.62）が心理的苦痛と関連し誘発性作話と異なり，アルツハイマー病（AD）の自ていた．層別化解析では家屋の被害状況と転居による発性作話に関する研究は少ない．本論文では，軽度〜相互作用を認めた（ ＝0.04）．多変量解析の結果，ソー中等度の AD を有する被験者と対照群における両タイシャルキャピタル低値で家屋の被害程度が大きく，震プの作話を比較することによりこの問題を評価した．

災後転居した群で心理的苦痛のリスクが高かった（調【方法】誘発性作話については個人的な情報や一般知整済 OR 5.78，95％CI 3.48〜9.60）．
【結論】被災地にお識についての質問を用いて評価し，自発性作話についいて，特に家屋の被害が大きかった者で，ソーシャルては介護従事者および医療従事者が評価した．
【結果】

キャピタルが低いことが心理的苦痛のリスクを増加さ誘発性作話は対照群よりも AD 患者の方が多くみられせていた．ソーシャルキャピタルの醸成が大規模災害た．AD 患者では自発性作話はまれにしか観察されな時のメンタルヘルスの保護に重要な役割を果たす可能かった．さらに，AD 患者の自発性作話は一般認知機性が示唆された．

能と有意に相関したが，実行機能とは相関しなかった．
【結論】本研究の結果は，少なくとも疾患ステージ

Field Editor からのコメント
日本を代表する精神医学の国際誌である本誌としてが軽度〜中等度の AD では自発性作話は比較的まれであると示している．

は，かねてより，東日本大震災関連の論文を積極的に掲載し，これらはバーチャルイシューとしてまとめられています（Earthquake related articles）．宮城県七ヶ浜町で 3,793 名を対象として行われた調査により，自宅の破壊が大きいこと，転居を余儀なくされたこと，ソーシャルキャピタルが少ないことが心理的苦痛と関連していることを示した本論文は，災害精神医学に新たな知見を提供するものです．

Field Editor からのコメント
本研究は，アルツハイマー病における作話を「誘発性」と「自発性」に分け，その有病率と認知機能との関係を調査したものです．その結果，軽度から中等度のアルツハイマー病では，誘発性の作話は比較的多いが，自発性の作話はまれであることや，さらには，誘発性の作話と認知機能との関連性は低いのに対し，自発性の作話は全般的な認知機能と有意な関連性が認められたと報告しています．アルツハイマー病における作話と認知機能との関連を示した大変興味深い調査です．