２０２２年４月改訂（第２版）

日本標準商品分類番号 ８７３３９９

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2013 に準拠して作成

経口プロスタサイクリン(PGI2)誘導体製剤
日本薬局方

ベラプロストナトリウム錠
ベラプロスト Na 錠 20μg｢ＹＤ｣
ベラプロスト Na 錠 40μg｢ＹＤ｣
BERAPROST Na TABLETS
剤

形 フィルムコーティング錠

製 剤 の 規 制 区 分 劇薬、処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
規
一

格

・
般

含

量

錠20μg：１錠中、ベラプロストナトリウム20μg 含有錠40μg：１錠中、ベラプロストナトリウム40μg 含有

名

和名：ベラプロストナトリウム（JAN）
洋名：Beraprost Sodium（JAN）

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
発
売
年
月
日

錠20μg

錠40μg

製造販売承認年月日

平成 25 年 2 月 15 日

平成 25 年 2 月 15 日

薬価基準収載年月日

平成 25 年 6 月 21 日

平成 25 年 6 月 21 日

発売年月日

平成 25 年 6 月 21 日

平成 25 年 6 月 21 日

開発・製造販売（輸入）・ 製造販売元：株式会社陽進堂
提 携 ・ 販 売 会 社 名 販 売 元：共創未来ファーマ株式会社
医薬情報担当者の連絡先
共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室
TEL 050-3383-3846
問 い 合 わ せ 窓 口 医療関係者向けホームページ
http://www.kyosomirai-p.co.jp/medical/top.html
本ＩＦは２０１８年９月作成（第１版）の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ
http://www.pmda.go.jp/ にてご確認下さい。

355A004-005

ＩＦ利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１． 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビ
ューフォーム」（以下、ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年９月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年９月に日病薬医薬情報委員会においてＩＦ記載要領 2008 が策定された。
ＩＦ記載要領 2008 では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること（ｅ－ＩＦ）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した場合のｅ－ＩＦが提供されることとなった。
最新版のｅ－ＩＦは、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、ｅ－ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ－ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々のＩＦが添付文書を補完する
適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
平成 20 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評
価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、ＩＦ記載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領 2013 として公表する運びとなった。
２． ＩＦとは
ＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。

－1－

［ＩＦの様式］① 規格はＡ４判、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
② ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③ 表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、２頁にまとめる。
［ＩＦの作成］① ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
② ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③ 添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④ 製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤ 「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「ＩＦ記載要領 2013」と略す）により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［ＩＦの発行］① 「ＩＦ記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
② 上記以外の医薬品については、「ＩＦ記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③ 使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３． ＩＦの利用にあたって「ＩＦ記載要領 2013」においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。
情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームペー
ジに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。

－2－

４． 利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、今後インターネッ
トでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

－3－

目

次

Ⅰ． 概要に関する項目････････････････････････････････････６
１．開発の経緯
２．製品の治療学的・製剤学的特性

Ⅱ． 名称に関する項目･････････････････････････････････････７
１．販売名
２．一般名
３．構造式又は示性式
４．分子式及び分子量５．化学名（命名法）
６．慣用名、別名、略号、記号番号
７．ＣＡＳ登録番号

Ⅲ． 有効成分に関する項目･････････････････････････････････９
１．物理化学的性質
２．有効成分の各種条件下における安定性
３．有効成分の確認試験法
４．有効成分の定量法

ⅠⅤ．製剤に関する項目･････････････････････････････････････10
１．剤 形
２．製剤の組成３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
４．製剤の各種条件下における安定性
５．調製法及び溶解後の安定性
６．他剤との配合変化（物理化学的変化）
７．溶出性
８．生物学的試験法
９．製剤中の有効成分の確認試験法
10．製剤中の有効成分の定量法
11．力価
12．混入する可能性のある夾雑物
13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
14．その他

Ⅴ． 治療に関する項目･････････････････････････････････････15
１．効能又は効果
２．用法及び用量
３．臨床成績

ⅤⅠ．薬効薬理に関する項目･････････････････････････････････17
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
２．薬理作用ⅤⅡ．薬物動態に関する項目･････････････････････････････････18
１．血中濃度の推移・測定法
２．薬物速度論的パラメータ
３．吸 収
４．分 布
５．代 謝
６．排 泄
７．トランスポーターに関する情報－4－

８．透析等による除去率

ⅤⅢ．安全性（使用上の注意等）に関する項目･････････････････23
１．警告内容とその理由
２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）
３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由
４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由
５．慎重投与内容とその理由
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法
７．相互作用８．副作用
９．高齢者への投与
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
11．小児等への投与
12．臨床検査結果に及ぼす影響
13．過量投与14．適用上の注意
15．その他の注意
16．その他

ⅠⅩ．非臨床試験に関する項目･･･････････････････････････････27
１．薬理試験
２．毒性試験

Ⅹ． 管理的事項に関する項目･･･････････････････････････････28
１. 規制区分２. 有効期間又は使用期限
３．貯法・保存条件
４．薬剤取扱い上の注意点
５．承認条件等
６．包 装
７．容器の材質
８．同一成分・同効薬
９．国際誕生年月日
10．製造販売承認年月日及び承認番号11．薬価基準収載年月日
12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
14．再審査期間
15．投薬期間制限医薬品に関する情報
16．各種コード
17．保険給付上の注意

ⅩⅠ．文 献･･･････････････････････････････････････････････31
１．引用文献２．その他の参考文献

ⅩⅡ．参考資料･････････････････････････････････････････････31
１．主な外国での発売状況
２．海外における臨床支援情報

ⅩⅢ．備考･････････････････････････････････････････････････31
その他の関連資料－5－

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
ベラプロストナトリウムは、血管や血小板のプロスタサイクリン受容体に作用し、血管を広げ血液を固まりにくくすることにより血液の流れを改善する経口プロスタサイクリン(ＰＧＩ２)誘導体製剤である。
ベラドルリン錠 20μg は株式会社陽進堂が後発医薬品として開発を企画し、医薬発第 481 号(平成11 年 4 月 8 日)に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、平成 14 年 3 月に承認を得て、平成 14 年 7 月発売に至った。
平成 25 年 2 月に一般的名称を基本とした販売名変更品「ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣」の承認取得後、平成 25 年 6 月の発売を経て現在に至っている。平成 30 年 10 月より共創未来フ
ァーマ株式会社でも販売されている。

ベラドルリン錠 40μg は株式会社陽進堂が後発医薬品として開発を企画し、医薬発第 481 号(平成11 年 4 月 8 日)に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験を実施し、「含量が異なる経口固形
製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成 12 年 2 月 14 日付医薬審第 64 号、平成 13 年 5 月
31 日付医薬審第 786 号）」に基づき、ベラドルリン錠 20μg と生物学的に同等とみなされ、平成16 年 2 月に承認を得て、平成 16 年 7 月発売に至った。
平成 25 年 2 月に一般的名称を基本とした販売名変更品「ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣」の承認取得後、平成 25 年 6 月の発売を経て現在に至っている。平成 30 年 10 月より共創未来フ
ァーマ株式会社でも販売されている。
２．製品の治療学的・製剤学的特性
20μg 錠と 40μg 錠の 2 規格から選択できる。

－6－

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名（１）和 名ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣（２）洋 名BERAPROST Na TABLETS 20μg
BERAPROST Na TABLETS 40μg（３）名称の由来
成分名
２．一般名（１）和名（命名法）
ベラプロストナトリウム（JAN）（２）洋名（命名法）
Beraprost Sodium（JAN）（３）ステムプロスタグランジン類：（-）prost（-）
３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：Ｃ２４Ｈ２９ＮａＯ５
分子量：４２０．４７５．化学名（命名法）
Monosodium (1RS,2RS,3aSR,8bSR)-2,3,3a,8b-tetrahydro-2-hydroxy-1-[(1E,3SR,4RS)-3hydroxy-4-methyloct-1-en-6-yn-1-yl]-1H-cyclopenta[b]benzofuran-5-butanoate（IUPAC）
Monosodium (1RS,2RS,3aSR,8bSR)-2,3,3a,8b-tetrahydro-2-hydroxy-1-[(1E,3SR,4SR)-3hydroxy-4-methyloct-1-en-6-yn-1-yl]-1H-cyclopenta[b]benzofuran-5-butanoate（IUPAC）－7－

６．慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし７．ＣＡＳ登録番号
８８４７５－６９－８－8－

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状
白色の粉末である。
（２）溶解性
メタノールに極めて溶けやすく、水又はエタノール(99.5)に溶けやすい。
（３）吸湿性
吸湿性である。
（４）融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし（５）酸塩基解離定数１）
ｐＫａ：4.3（カルボキシル基、滴定法）（６）分配係数
該当資料なし（７）その他の主な示性値
本品の水溶液(1→200)は旋光性を示さない。
２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法(１)紫外可視吸光度測定法(２)赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）(３)ナトリウム塩の定性反応(１)４．有効成分の定量法
電位差滴定法－9－

ⅠⅤ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別、外観及び性状
販売名
剤形
色調
重量

ベラプロストＮａ錠
ベラプロストＮａ錠
20μg｢ＹＤ｣
40μg｢ＹＤ｣
フィルムコーティング錠
白色
100mg
198mg

表面
形状

直径
約 6mm

直径
約 8.1mm

厚さ
約 3mm

厚さ
約 3.6mm

裏面
側面

ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣
白色のフィルムコーティング錠である。
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣
白色のフィルムコーティング錠である。
（２）製剤の物性
該当資料なし（３）識別コードベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣
ＹＤ４６０（本体、ＰＴＰ）
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣
ＹＤ６６３（本体、ＰＴＰ）（４）ｐＨ、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なｐＨ域等
該当資料なし２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣
１錠中、ベラプロストナトリウムを 20μg 含有する。
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣
１錠中、ベラプロストナトリウムを 40μg 含有する。
（２）添加物
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣
添加物として、乳糖水和物、セルロース、カルメロースＣａ、ステアリン酸Ｍｇ、ヒプロ
メロース、酸化チタン、タルクを含有する。
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣
添加物として、乳糖水和物、セルロース、カルメロースＣａ、ステアリン酸Ｍｇ、ヒプロ－10－メロース、酸化チタン、タルクを含有する。
（３）その他
該当記載事項なし
３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない
４．製剤の各種条件下における安定性２）ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣＜長期保存試験＞
最終包装製品を用いた長期保存試験の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、ベラプ
ロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣は通常の市場流通下において３年間安定であることが確認された。
保存形態：ＰＴＰ包装
試験項目
性状
（１）
確認試験
（２）
（３）
含量均一性試験
溶出試験
定量試験(％)（93～107）

試験開始時
適合
適合
適合
適合
適合
適合
98.0

36ヶ月後
適合
適合
適合
適合
適合
適合
95.8

ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣＜加速試験＞
最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度 75％、６ヶ月)の結果、ベラプロストＮａ錠
40μg｢ＹＤ｣は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。
保存形態：ＰＴＰ包装
試験項目
性状
（１）
確認試験
（２）
（３）
製剤均一性試験
溶出試験
定量試験(％)（93.0～107.0）

試験開始時
適合
適合
適合
適合
適合
適合
101.2

５．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
６．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし７．溶出性３）
溶出挙動における類似性

－11－

６ヶ月後
適合
適合
適合
適合
適合
適合
101.2

ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣「医療用医薬品の品質に係る再評価の実施について(医薬発第 634 号、平成 10 年 7 月 15 日)｣
試験方法
装置：日本薬局方一般試験法溶出試験第２法(パドル法)
試験液量：900mL
温度：37±0.5℃
回転数 ：50 回転
試験液 ：ｐＨ1.2＝日本薬局方崩壊試験第１液ｐＨ4.0＝酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）
ｐＨ6.8＝日本薬局方試薬・試液のリン酸塩緩衝液（１→２）
水 ＝日本薬局方精製水
判定基準：【ｐＨ1.2、ｐＨ4.0、ｐＨ6.8、水】
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合、試験製剤は 15 分以内に平均85％以上溶出するか、又は 15 分において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均
溶出率±15％の範囲にある。

（ｐＨ1.2）ベラプロストＮａ錠20μg｢ＹＤ｣

溶出率（％）

標準製剤（錠剤、20μg）
100
75
50
25
0
0

（ｐＨ4.0）

5

10
時間（分）

15

ベラプロストＮａ錠20μg｢ＹＤ｣標準製剤（錠剤、20μg）

溶出率（％）

試験結果：

100
75
50
25
0
0

5

10
時間（分）

－12－

15

（ｐＨ6.8）

ベラプロストＮａ錠20μg｢ＹＤ｣

溶出率（％）

標準製剤（錠剤、20μg）
100
75
50
25
0
0

（水）

5

10
時間（分）

15

ベラプロストＮａ錠20μg｢ＹＤ｣

溶出率（％）

標準製剤（錠剤、20μg）
100
75
50
25
0
0

5

10
時間（分）

15

ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣「Ⅶ．薬物動態に関する項目 １．血中濃度の推移、測定法」を参照
公的溶出規格への適合性
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣は、日本薬局方医薬品各条に定められたベラプロストナトリ
ウム錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
溶出規格
表示量
20μg 錠

試験液
水

回転数
50 回転

測定時間
30 分

溶出率
85％以上

ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣は、日本薬局方医薬品各条に定められたベラプロストナトリ
ウム錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
溶出規格
表示量40μg 錠

試験液
水

回転数
50 回転

－13－

測定時間
30 分

溶出率
85％以上

８．生物学的試験法
該当しない
９．製剤中の有効成分の確認試験法
薄層クロマトグラフィー
10．製剤中の有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー
11．力価
該当しない
12．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当しない
14．その他－14－

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果○慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善○原発性肺高血圧症※効能又は効果に関連する使用上の注意
原発性肺高血圧症(1)原発性肺高血圧症と診断された患者にのみ使用すること。
(2)本剤は経口投与であるため、重症度の高い患者等では効果が得られにくい場合がある。循環動態あるいは臨床症状の改善が見られない場合は、注射剤や他の治療に切り替えるなど適切な処置を行うこと。
２．用法及び用量○慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善
通常、成人には、ベラプロストナトリウムとして１日 120μg を３回に分けて食後に経口投与する。
○原発性肺高血圧症
通常、成人には、ベラプロストナトリウムとして１日 60μg を３回に分けて食後に経口投与することから開始し、症状（副作用）を十分観察しながら漸次増量する。増量する場合には、投与回数を１日３～４回とし、最高用量を１日 180μg とする。
※用法及び用量に関連する使用上の注意
原発性肺高血圧症
原発性肺高血圧症は薬物療法に対する忍容性が患者によって異なることが知られており、本剤の投与にあたっては、投与を少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら行うこと。
３．臨床成績
（１）臨床データパッケージ
該当しない（２）臨床効果
該当資料なし（３）臨床薬理試験：忍容性試験
該当資料なし（４）探索的試験：用量反応探索試験
該当資料なし（５）検証的試験
１）無作為化並行用量反応試験
該当資料なし－15－２）比較試験
該当資料なし３）安全性試験
該当資料なし４）患者・病態別試験
該当資料なし（６）治療的使用
１）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）
・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし
２）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

－16－

ⅤⅠ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
プロスタグランジン類（アルプロスタジル、エポプロステノールナトリウム、リマプロスト アルファデクス等）
２．薬理作用（１）作用部位・作用機序４）
ベラプロストナトリウムは、安定なプロスタグランジンＩ２(ＰＧＩ２、プロスタサイクリン)
誘導体である。ＰＧＩ２と同様に、血小板や血管平滑筋のＰＧＩ２受容体に作用して細胞内
ｃＡＭＰ濃度上昇、Ｃａ２＋流入抑制、ＴＸＡ２生成抑制などを起こし、抗血小板作用や血管拡張作用を示す。
（２）薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし（３）作用発現時間・持続時間
該当資料なし－17－

ⅤⅡ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移、測定法（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）最高血中濃度到達時間５）
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣：約 0.5 時間
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣：該当資料なし（３）臨床試験で確認された血中濃度５）ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン(平成９年 12 月 22 日付医薬審第 487 号)」
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ２錠(ベラプロストナトリウムとして 40μg)、健康成人男子 18 名に絶食単回経口投与して血漿中ベラプロスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-6(pg･hr/mL)

Ｔmax
(hr)

ｔ1/2
(hr)

593.5±169.3 461.2±187.3

0.5±0.2

0.8±0.2

標準製剤（錠剤、20μg) 603.2±146.0 451.6±158.7

0.5±0.2

0.9±0.3

ベラプロストＮａ錠
20μg｢ＹＤ｣

Ｃmax(pg/mL)(平均値±標準偏差、ｎ=18)

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

－18－

ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成 12 年 2 月 14 日付医薬審第 64 号、平成 13 年５月 31 日付医薬審第 786 号)」
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
試験方法
装置：日本薬局方一般試験法溶出試験第２法(パドル法)
試験液量：900mL
温度：37±0.5℃
回転数 ：50 回転
試験液 ：ｐＨ1.2＝日本薬局方崩壊試験第１液ｐＨ5.0＝薄めた McIlvaine 緩衝液
ｐＨ6.8＝日本薬局方崩壊試験第２液
水 ＝日本薬局方精製水
判定基準：【ｐＨ1.2、ｐＨ5.0、ｐＨ6.8、水】
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合、試験製剤は 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にある。また、最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率について、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12
個中 1 個以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
判定結果：
ベラプロストＮａ錠40μg｢ＹＤ｣標準製剤（錠剤、20μg）

溶出率（％）（ｐＨ1.2）

100
75
50
25
0
0

（ｐＨ5.0）

5

10
時間（分）

15

ベラプロストＮａ錠40μg｢ＹＤ｣

溶出率（％）

標準製剤（錠剤、20μg）
100
75
50
25
0
0

5

10
時間（分）

－19－

15

ベラプロストＮａ錠40μg｢ＹＤ｣標準製剤（錠剤、20μg）

溶出率（％）（ｐＨ6.8）

100
75
50
25
0
0

5

10

15

時間（分）

ベラプロストＮａ錠40μg｢ＹＤ｣標準製剤（錠剤、20μg）

溶出率（％）

（水）

100
75
50
25
0
0

5

10

15

時間（分）

個々の溶出率
試験液
判定時点
平均溶出率
下限
上限
1
2
3
4
5
6
試験
製剤
7
8
9
10
11
12

ｐＨ1.2
15 分
95.4%
80.4%
110.4%
92.3％
98.6％
95.2％
91.7％
98.0％
98.1％
96.4％
88.5％
94.7％
93.7％
98.7％
98.4％

ｐＨ5.0
15 分
94.6%
79.6%
109.6%
91.6％
90.3％
95.1％
99.7％
92.7％
97.7％
83.1％
95.9％
100.4％
82.4％
104.5％
101.8％（４）中毒域
該当資料なし（５）食事・併用薬の影響
該当資料なし

－20－

ｐＨ6.8
15 分
97.3%
82.3%
112.3%
101.2％
97.4％
93.4％
104.6％
93.4％
105.0％
81.3％
103.2％
101.8％
86.4％
103.3％
96.5％

水
15 分
92.9%
77.9%
107.9%
96.3％
85.4％
98.5％
89.5％
97.7％
97.6％
95.0％
94.9％
89.5％
95.0％
83.5％
91.8％

（６）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
該当資料なし（２）吸収速度定数
該当資料なし（３）バイオアベイラビリティ
該当資料なし（４）消失速度定数５）
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣：0.86（hr-1）
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣：該当資料なし（５）クリアランス
該当資料なし（６）分布容積
該当資料なし（７）血漿蛋白結合率４）血清たん白結合率：約 90％
３．吸収
該当資料なし４．分布（１）血液－脳関門通過性
該当資料なし（２）血液－胎盤関門通過性
該当資料なし（３）乳汁への移行性
該当資料なし（参考：動物データ）｢Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与｣を参照（４）髄液への移行性
該当資料なし（５）その他の組織への移行性
該当資料なし－21－

５．代謝（１）代謝部位及び代謝経路
該当資料なし（２）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
該当資料なし（３）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（４）代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし（５）活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６．排泄（１）排泄部位及び経路４）
健康成人に 50μg を単回経口投与したとき、24 時間後までの尿中未変化体排泄量 2.8μg、β－酸化体 5.4μg であった。未変化体及びβ－酸化体は、グルクロン酸抱合体としても排泄される。排泄量における遊離体の割合はそれぞれ 14％、70％であった。
（２）排泄率｢Ⅶ．薬物動態に関する項目 ６. 排泄 （１）排泄部位及び経路｣を参照（３）排泄速度｢Ⅶ．薬物動態に関する項目 ６. 排泄 （１）排泄部位及び経路｣を参照
７．トランスポーターに関する情報
該当資料なし
８．透析等による除去率
該当資料なし－22－

ⅤⅢ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由
該当記載なし２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）[禁忌](次の患者には投与しないこと)( 1 )出血している患者(血友病、毛細血管脆弱症、上部消化管出血、尿路出血、喀血、眼底出血等)[出血を増大するおそれがある。
］( 2 )妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(｢妊婦、産婦、授乳婦等への投与｣の項参照)
３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目 １．効能又は効果」を参照
４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目 ２．用法及び用量」を参照
５．慎重投与内容とその理由
慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)( 1 )抗凝血剤、抗血小板剤、血栓溶解剤を投与中の患者(｢相互作用｣の項参照)( 2 )月経期間中の患者[出血傾向を助長するおそれがある。]( 3 )出血傾向並びにその素因のある患者[出血傾向を助長するおそれがある。]( 4 )高度の腎機能障害のある患者[曝露量(AUC)が増加するおそれがある。]
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法
重要な基本的注意( 1 )本剤の有効成分は｢ケアロード LA 錠 60μg｣、｢ベラサス LA 錠 60μg｣と同一であるが、原
発性肺高血圧症において用法・用量が異なることに注意すること。
( 2 )原発性肺高血圧症において｢ケアロード LA 錠 60μg｣、｢ベラサス LA 錠 60μg｣から本剤へ切り替える場合には、｢ケアロード LA 錠 60μg｣、｢ベラサス LA 錠 60μg｣の最終投与時から 12 時間以上が経過した後に、本剤をベラプロストナトリウムとして原則１日 60μg を３回に分けて食後に経口投与することから開始すること。また、｢ケアロード LA 錠 60μg｣、｢ベラサス LA 錠 60μg｣と同用量の本剤に切り替えると、過量投与になるおそれがあるため注意すること。
( 3 )意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
７．相互作用（１）併用禁忌とその理由
該当記載なし

－23－

（２）併用注意とその理由
相互作用併用注意(併用に注意すること)
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子抗凝血剤
ワルファリン等
抗血小板剤
アスピリン
チクロピジン等
血栓溶解剤
ウロキナーゼ等

出血傾向を助長すること 相互に作用を増強することががあるので、観察を十分に ある。
行い、異常が認められた場
合には、減量又はいずれかの投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

プロスタグランジンＩ２製剤
エポプロステノール
ベラプロスト注1)
エンドセリン受容体拮抗剤
ボセンタン

血圧低下を助長するおそ 相互に作用を増強することがれがあるので、血圧を十分 考えられる。
に観察すること。

注 1）同一有効成分を含有する｢ケアロード LA 錠 60μg｣、｢ベラサス LA 錠 60μg｣等との併用に注意すること。
８．副作用（１）副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（２）重大な副作用と初期症状
重大な副作用1)出血傾向［脳出血、消化管出血、肺出血、眼底出血(いずれも頻度不明)］
観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2)ショック、失神、意識消失(いずれも頻度不明)
ショック、失神、意識消失を起こすことがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、頻脈、顔面蒼白、嘔気等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3)間質性肺炎(頻度不明)
間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
4)肝機能障害(頻度不明)
黄疸や著しいＡＳＴ(ＧＯＴ)、ＡＬＴ(ＧＰＴ)の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
5)狭心症(頻度不明)
狭心症があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
6)心筋梗塞(頻度不明)
心筋梗塞があらわれるとの報告があるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（３）その他の副作用
その他の副作用
以下のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、適切な処置を行う
こと。

－24－

頻度不明
注 2)

出血傾向
血
液注 2)
過 敏 症注 2)
精神･神経系
消化器系
肝

臓

腎
臓
循環器系
そ の 他

出血傾向、皮下出血、鼻出血
貧血、好酸球増多、白血球増多、血小板減少、白血球減少
発疹、湿疹、そう痒、蕁麻疹、紅斑
頭痛、めまい、ふらつき、立ちくらみ、眠気、もうろう状態、しびれ感、
振戦、不眠、浮遊感
嘔気、下痢、食欲不振、上腹部痛、胃不快感、胃潰瘍、嘔吐、胃障害、口渇、胸やけ、腹痛
ＡＳＴ(ＧＯＴ)上昇、ＡＬＴ(ＧＰＴ)上昇、γ-ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇、Ａｌ-Ｐ上昇、黄疸
ＢＵＮ上昇、血尿、頻尿
顔面潮紅、ほてり、のぼせ、動悸、潮紅、血圧低下、頻脈
倦怠感、トリグリセライド上昇、浮腫、疼痛、胸部不快感、胸痛、関節痛、息苦しさ、耳鳴、発熱、熱感、発汗、冷汗、顎痛、気分不良、背部痛、頸部痛、脱毛、咳嗽、筋痛、脱力感

注 2)異常が認められた場合には投与を中止すること。
（４）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし（５）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし（６）薬物アレルギーに対する注意及び試験法
重大な副作用2)ショック、失神、意識消失(いずれも頻度不明)
ショック、失神、意識消失を起こすことがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、頻脈、顔面蒼白、嘔気等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
以下のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、適切な処置を行う
こと。
頻度不明
注 2)
過 敏 症
発疹、湿疹、そう痒、蕁麻疹、紅斑
注 2)異常が認められた場合には投与を中止すること。
９．高齢者への投与
高齢者への投与
高齢者には用量に留意して投与すること。
[一般に高齢者では生理機能が低下している。]
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦、産婦、授乳婦等への投与( 1 )妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]( 2 )授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。
[動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。]－25－

11．小児等への投与
小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない。
（慢性動脈閉塞症においては使用経験がない。原発性
肺高血圧症においては使用経験が少ない。
）
12．臨床検査結果に及ぼす影響
該当記載なし13．過量投与該当記載なし14．適用上の注意
適用上の注意
薬剤交付時
ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。(ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)
15．その他の注意
その他の注意慢性動脈閉塞症においてベラプロストナトリウムを１日 180μg 投与したとき、副作用発現頻度が高くなるとの報告がある。
16．その他－26－

ⅠⅩ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
（１）薬効薬理試験(｢Ⅵ．薬効薬理に関する項目｣参照)（２）副次的薬理試験
該当資料なし（３）安全性薬理試験
該当資料なし（４）その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
（１）単回投与毒性試験
該当資料なし（２）反復投与毒性試験
該当資料なし（３）生殖発生毒性試験
該当資料なし（４）その他の特殊毒性
該当資料なし－27－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分劇薬、処方箋医薬品注)注)注意－医師等の処方箋により使用すること
２．有効期間又は使用期限
使用期限：３年（安定性試験結果に基づく）
３．貯法・保存条件
室温保存、気密容器
４．薬剤取扱い上の注意点（１）薬局での取り扱い上の留意点について湿気を避けて保存して下さい。
（２）薬剤交付時の取り扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）
患者向け医薬品ガイド：あり、くすりのしおり：準備中「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 14．適用上の注意」を参照（３）調剤時の留意点について
特になし
５．承認条件等該当しない
６．包装
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣
ＰＴＰ：１００錠(１０錠×１０)
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣
ＰＴＰ：１００錠(１０錠×１０)
７．容器の材質
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣
ＰＴＰ：ポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔、アルミニウム・ポリエチレン・ポリエチ
レンテレフタレートラミネートフィルム
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣
ＰＴＰ：ポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔、アルミニウム・ポリエチレン・ポリエチ
レンテレフタレートラミネートフィルム
８．同一成分・同効薬
同一成分：普通錠：ドルナー（東レ＝アステラス）、プロサイリン（科研）
徐放錠：ケアロードＬＡ（東レ＝アステラス）、ベラサスＬＡ（科研）
同 効 薬：プロスタグランジン類（アルプロスタジル、エポプロステノールナトリウム、リマプ
ロスト アルファデクス等）－28－

９．国際誕生年月日
該当しない
10．製造販売承認年月日及び承認番号
承認年月日
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣：平成 25 年 2 月 15 日
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣：平成 25 年 2 月 15 日
（旧販売名）ベラドルリン錠 20μg 承認年月日：平成 14 年 3 月 12 日
（旧販売名）ベラドルリン錠 40μg 承認年月日：平成 16 年 2 月 24 日
承認番号
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣：22500AMZ00541000
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣：22500AMZ00544000
11．薬価基準収載年月日
ベラプロストＮａ錠 20μg｢ＹＤ｣：平成 25 年 6 月 21 日
ベラプロストＮａ錠 40μg｢ＹＤ｣：平成 25 年 6 月 21 日
（旧販売名）ベラドルリン錠 20μg 経過措置期間：平成 26 年 3 月 31 日
（旧販売名）ベラドルリン錠 40μg 経過措置期間：平成 26 年 3 月 31 日

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
変更品目名：ベラドルリン錠 20μg、ベラドルリン錠 40μg（旧販売名）
変更年月日：平成 22 年 8 月 3 日

効能・効果

変更前

変更後

慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善○慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善○原発性肺高血圧症○慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善
通常、成人には、ベラプロストナトリ
ウムとして１日120μgを３回に分けて食後に経口投与する。

用法・用量

通常、成人にはベラプロストナトリウム○原発性肺高血圧症
として１日 120μg を３回に分けて食後に通常、成人には、ベラプロストナトリ
経口投与する。
ウムとして１日60μgを３回に分けて食後に経口投与することから開始し、症状(副作用)を十分観察しながら漸次増量する。増量する場合には、投与回数を１日３～４回とし、最高用量を１日180μgとする。

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14．再審査期間
該当しない

－29－

15．投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は投与期間に関する制限は定められていない。
16．各種コード
販売名
ベラプロストＮａ錠
20μg｢ＹＤ｣
ベラプロストＮａ錠
40μg｢ＹＤ｣ＨＯＴ（９）番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード114823706

3399005F1013

621482302

116400804

3399005F2010

621640001

17．保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

－30－

ⅩⅠ．文 献１．引用文献１）医療用医薬品品質情報集 No.24
２）㈱陽進堂 社内資料：安定性試験
３）㈱陽進堂 社内資料：溶出試験
４）第十六改正日本薬局方解説書 廣川書店 C-4506～4511p
５）㈱陽進堂 社内資料：生物学的同等性試験
２．その他の参考文献

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況

２．海外における臨床支援情報
該当しない

ⅩⅢ．備考
その他の関連資料
該当資料なし－31－

［ＭＥＭＯ］］－32－

－33－