NIPPON ZOKI
2023年 7 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号

8 7 1 1 4 9

貯法：室温保存（1～30℃）
有効期間： 4 年

承認番号
販売開始

22000AMX00961000
1988年 7 月

下行性疼痛抑制系賦活型
疼痛治療剤（非オピオイド、非シクロオキシゲナーゼ阻害）
ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液含有製剤

2.

7.

禁忌（次の患者には投与しないこと）＜帯状疱疹後神経痛＞

本剤に対し過敏症の既往歴のある患者

3.

4 週間で効果の認められない場合は漫然と投薬を続けないよう注意すること。

組成・性状

3.1

組成

販売名

9.
ノイロトロピン錠 4 単位

▲

3.2

形

錠剤の色

上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの黄色 5 号アルミニウムレーキ、その他 8 成分

み投与すること。
9.6

外乳の継続又は中止を検討すること。

うすいだいだい色表形

9.7裏

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

側面

9.83.5mm

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（自律神経機能）が低下している。

重量 156mg

識別コード

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授フィルムコーティング錠

7.1mm

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療製剤の性状剤

特定の背景を有する患者に関する注意

9.5

成分・含量 ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液
1 錠中 4.0ノイロトロピン単位含有
添加剤

用法及び用量に関連する注意

11.

Z111

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分4.に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな

効能又は効果ど適切な処置を行うこと。

〇帯状疱疹後神経痛

11.1

〇腰痛症

11.1.1〇頸肩腕症候群

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄〇肩関節周囲炎

疸があらわれることがある。

〇変形性関節症

6.

重大な副作用11.1.2

ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

用法及び用量

通常、成人には 1 日 4 錠を朝夕 2 回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

−1−

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11.2

17.

その他の副作用0.1～5％未満

0.1％未満17.1

じん ま しん

過敏症

発疹

消化器

下痢・軟便、胃痛、口渇、腹部膨満感、便秘、口内炎、胃部不快感、悪心・ 胃重感、胃部膨満感、腹痛、嘔気、食欲不振
放屁過多、消化不良、胸やけ、胃のもたれ感、胃腸障害、嘔吐

精神神経系
その他

14.1

−

眠気、めまい・ふらつき、頭痛・頭重感−

全身倦怠感、浮腫、熱感、動悸、皮膚感覚の異常の臨床試験報告の概要は下記の通りであった。
（②③④⑤⑥⑦⑧）

薬剤調製時の注意
PTP包装から取り出し無包装状態で高温多ることがあるので、自動分包機等を使用する際には注意すること。

14.1.2 本剤はフィルムコーティングを施しているので、粉砕混合は避けること。

40％

腰症（ｎ＝617）

56％

頸肩腕症候群（ｎ＝242）

51％

肩関節周囲炎（ｎ＝55）40％

変形性関節症（ｎ＝69）

51％

痛

頸肩腕症候群

薬剤交付時の注意

14.2.1

有効以上

帯状疱疹後神経痛（ｎ＝101）（②③⑤⑥⑦）

ノイロトロピン プラセボ ケトプロフェン 検定
疾患名
投与群
投与群
投与群
（注）
Ｐ＜0.0140％
17％
帯状疱疹後神経痛−（ｎ＝101） （ｎ＝104）
x2検定
Ｐ＜0.05
51％
31％
−
腰痛症
（ｎ＝59）（ｎ＝61）
x2検定
Ｐ＜0.05
腰痛性疾患
57％
40％
Fisher's−
基礎薬：イブプロフェン （ｎ＝101） （ｎ＝100）

湿下に放置すると、特異な成分臭を発生す

14.2

疾患名

二重盲検比較試験（有用率）

適用上の注意14.1.1

有効性及び安全性に関する試験

二重盲検比較試験 7 編を含む国内で実施された24編

蕁麻疹、そう痒（注）発現頻度は、使用成績調査を含む。

14.

臨床成績

52％

（ｎ＝84）

30％（ｎ＝80）

検定

−34％
腰痛症
44％
52％
（ｎ＝125） （ｎ＝122） （ｎ＝117）
頸肩腕症候群（注）ノイロトロピン群とプラセボ群の比較

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシート

Ｐ＜0.01x2検定
Ｐ＜0.05x2検定の誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺じゅうかくどう

14.2.2

入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の18.

重篤な合併症を併発することがある。

18.1

本剤はフィルムコーティングを施している

アミン作動性下行性疼痛抑制系の活性化作用、侵害導すること。

刺激局所における起炎物質であるブラジキニンの遊本剤を保存する際は、湿気・光を避けて保離抑制作用、末梢循環改善作用等が考えられる。

存するよう指導すること。

16.
16.4

18.1.1

下 行性疼痛抑制系の活性化作用（マウス、ラット）

薬物動態⑴本剤の痛覚過敏改善作用は、腹腔内又は脊髄くも代謝膜下腔内投与に比べて中枢の大槽内投与で強く認

本剤はCYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、められた。（SARTストレスマウス）CYP2C19、CYP2D6及びCYP4A11の基質となる種々の薬物の代謝に影響を与えないこと、またCYP2E1、CYP3A4により代謝される併用薬物との相互作用が起
（①）

（⑨）

⑵本剤は、セロトニン（5-HT）作動性の下行性疼痛抑制系の中継核である延髄大縫線核の機能低下を改善した。（SARTストレスラット）

こる可能性は極めて低いことが示唆されている（invitro試験）。

作用機序

本剤の作用機序として、中枢性鎮痛機構であるモノので、薬剤をかみ砕かずに服用するよう指14.2.3

薬効薬理

（⑩）

⑶本剤の痛覚過敏改善作用は、下行性疼痛抑制系ニューロンが投射する脊髄に、5-HT3受容体又はノルアドレナリン（NA）作動性のα2受容体拮抗薬を脊髄くも膜下腔内投与すると抑制された。なお、本剤の作用はオピオイド受容体拮抗薬であるナロキソンの脊髄くも膜下腔内投与では拮抗されなかった。（SARTストレスラット）（⑪）⑷本剤の痛覚過敏改善作用は、下行性疼痛抑制系の5-HT又はNA作動性神経を延髄又は脊髄レベルで選択的に薬物破壊すると抑制された。（SARTスト−2−

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レスラット）

（⑫）

18.2

鎮痛作用

また、本剤の痛覚過敏改善作用と抗アロディニア

本剤は、非ステロイド性消炎鎮痛剤やオピオイドと作用は、NA作動性神経を脊髄レベルで選択的に異なり、プロスタグランジン産生系やオピオイド系薬物破壊すると抑制された。（SNLマウス） （⑬）に作用せず、正常動物を用いた鎮痛薬評価系よりも18.1.2

ブラジキニン遊離抑制作用（ラット）

痛覚過敏モデルとされるSARTストレス（反復寒冷負こうやく

そく しラット足趾に侵害刺激（圧刺激）を加えると、刺激荷）動物、CCI（慢性絞扼性神経損傷）ラットやSNL

局所にブラジキニン（BK）やプロスタグランジン（脊髄神経結 紮 ）マウスに対して優れた効果を示す。

E2（PGE2）等が増加する。この試験系に本剤10～

また、末梢侵害刺激局所において、起炎物質である

50NU/kgを単回経口投与すると、PGE2遊離には影響ブラジキニンの遊離抑制作用を示し、これらは本剤を及ぼさなかったが、BK遊離を用量依存的に抑制の薬効薬理における特長をなす。
（⑪⑬⑭⑱⑲⑳㉑㉒）

した。一方、インドメタシンはPGE2遊離を抑制し18.2.1

たが、BK遊離には影響を及ぼさなかった。
18.1.3

けっ さつ

SARTストレス（反復寒冷負荷）動物における痛覚過敏改善効果（⑭）

末梢循環改善作用に基づく患部冷温域の皮動物の飼育温度を昼間は 1 時間ごとに室温（24℃）

膚温上昇作用（臨床）と低温（マウス 4 ℃、ラット- 3 ℃）に変化させ、整形外科領域における有痛性患者の患部皮膚温に対夜間は低温で飼育する（SARTストレス）と、 4 日する本剤の効果をサーモグラフィーで評価した。本目以降から安定した痛覚閾値の低下が認められ、痛剤 2 錠（8NU）の経口投与により、患部皮膚温の低覚過敏モデルとなる。

下を改善し（健側・患側の温度差縮小）、患部冷温

このSARTストレスマウスに本剤を単回経口投与す域により強く作用する選択効果が示唆された。（⑮）

ると、用量依存的な鎮痛効果が認められ、その鎮痛18.1.4

末梢神経損傷部位における脱髄（末梢神経効力（ED50値）は207NU/kg（NU：ノイロトロピンの軸索を囲む髄鞘が障害され、軸索がむき単位）で、正常動物の場合（617NU/kg）より強か出しになること）に対する作用（マウス、った。

ラット）

また、本剤の連日経口投与により、SARTストレス⑴脱髄の抑制作用（マウス）マウスの痛覚過敏が用量依存的に抑制された。その

だつずい

だつずい

ずいしょう

（㉓）

マウスの坐骨神経を縫合糸（chromic gut）で緩く

ED50 値 は 単 回 投 与 の 場 合 よ り 小 さ く、 7 日 目 で結紮すると、損傷した坐骨神経の周囲で炎症と脱76NU/kgとなり、本剤の反復投与により鎮痛効力が髄が引き起こされる。このCCI（慢性絞扼性神経増大した。一方、SARTストレスマウスの痛覚過敏は、損傷）モデルマウスを用いて、末梢神経の損傷にインドメタシン等の非ステロイド性消炎鎮痛剤では対する本剤の効果を検討した。本剤をCCI手術 3

ほとんど改善されなかった。

日前より200NU/kg/dayで連日経口投与すること

18.2.2

けっさつ

だつずい

こう やくこう やく（㉔）

CCI（慢性絞扼性神経損傷）ラットにおける痛覚過敏の改善効果及び発症抑制効果

で、CCI術後 1 日目の坐骨神経の損傷部位におけけっる炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6及びTNF-α）ラットの坐骨神経を縫合糸（chromic gut）で緩く結の発現増加及びCCI術後 5 日目の坐骨神経の脱髄紮すると、数日後から痛覚過敏が惹起される。このだつ ずいの進行を抑制した。

（⑯）

だつずい

さつCCI術後14日目の痛覚過敏ラットに、本剤100NU/kgを単回腹腔内投与すると、温熱性及び機械刺激性痛⑵脱髄の改善作用（ラット）

ラット皮膚切開後、坐骨神経内にリゾホスファチ覚過敏が抑制された。更に、本剤50NU/kgを術後 7

ジルコリン注射を行うと、 7 日後に坐骨神経の脱日目から 1 週間、連日腹腔内投与すると、投与終了

髄がピークに達する。このリゾホスファチジルコから 2 週間にわたって効果が持続し、CCI処置によリン誘発脱髄モデルラットを用いて、末梢神経のる温熱性痛覚過敏を改善した。

髄鞘を形成するシュワン細胞に対する本剤の効果

また、CCIモデルにおける痛覚過敏の発症に対するを検討した。ラット坐骨神経内にリゾホスファチ本剤の効果を検討した。CCI術日の翌日から10日間、ジルコリン注射 7 日後に、本剤を充てんした24時

本剤100又は200NU/kg/dayの連日腹腔内投与により、間持続性放出型浸透圧ポンプをラットの背部皮下CCI処置による温熱性痛覚過敏の発症を用量依存的に埋め込み、24NU/kg/dayで 7 日間全身持続投与に抑制した。

だつずい

だつずい

ずいしょう

（㉑）

（㉒）

だつずい

することで、坐骨神経の脱髄を改善し、温熱性及び機械刺激性痛覚鈍麻を回復させた。

（⑰）

ラットの背部皮下に埋め込まれた
持続性放出型浸透圧ポンプ−3−

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18.2.3

けっさつSNL（脊髄神経結紮）マウスにおける痛覚⑲Hata, T. et al.：Japan J. Psychosom. Med., 1984；24：

過敏改善効果及び抗アロディニア効果

257

けっ さつ

マウスの第 5 腰椎神経を絹糸できつく結 紮 すると、数日後から痛覚過敏とアロディニアが惹起される。
このSNL術後 7 日目のマウスに、本剤50～200NU/kg㉒Saleh, M. R. et al.：Life Sciences, 1998；63：1931

覚過敏、及びアロディニアが用量依存的に抑制され

20.

York, 1992；P767㉑Toda, K. et al.：Life Sciences, 1998；62：913

を単回腹腔内投与すると、温熱性及び機械刺激性痛た。

⑳Yoneda, R. et al.：Gordon and Breach Science, New（⑬）

取扱い上の注意㉓呉晃一郎ほか：基礎と臨床，1981；15：2459㉔浪松昭夫ほか：応用薬理，1986；32：599

24.

アルミピロー開封後は、防湿・遮光をして保存するこ

文献請求先及び問い合わせ先

日本臓器製薬株式会社と。光により退色する可能性がある。

〒541-0046

22.

電話

PTP包装（乾燥剤入り）：100錠（10錠×10）

1,000錠（10錠×100）

26.
26.1

主要文献FAX

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製造販売業者等
製造販売元①細江大上ほか：医薬品研究，2007；38（8）：369②山村秀夫ほか：医学のあゆみ，1988；147：651③小野啓郎ほか：薬理と治療，1981；9：2017④中川正ほか：薬理と治療，1981；9：2027⑤小野啓郎ほか：薬理と治療，1982；10：5813⑥中川正ほか：薬理と治療，1982；10：5833⑦小野啓郎ほか：基礎と臨床，1987；21：837⑧三浦隆行ほか：基礎と臨床，1986；20：9089⑨Hata, T. et al.：J. Pharmacol., 1988；48：165⑩Ohara, H. et al.：Gordon and Breach Science, New York,
1992；P791⑪Kawamura, M. et al.：Life Sciences，1998；62：2181⑫社内資料：SARTストレスラットにおけるワクシニ
アウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液の鎮痛効果に及ぼすモノアミン作動性下行性疼痛抑制系神経の化学的除神経による影響⑬Suzuki, T. et al.：Anesthesia & Analgesia, 2005；101：793⑭Ohara, H. et al.：Eur. J. Pharmacol., 1988；157：93⑮本村喜代二ほか：Biomedical Thermology，1988；8：188⑯Nishimoto, S. et al.：Biologicals, 2016；44：206⑰Matsuoka, H. et al.：International Journal of Molecular
Sciences, 2018；19：516⑱喜多富太郎ほか：日薬理誌，1976；72：573Ⓡ 登録商標−4−

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