精 神 経 誌（2017）119 巻 1 号

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PCN だよりVol 70, No 8

Psychiatry and Clinical Neurosciences, 70（8）にる．双極性障害の過剰診断とともに ADHD と併存すは，PCN Frontier Review が 2 本，Regular Article がるのか，それとも鑑別すべき疾患かという議論も湧き3 本掲載されている．国内からの論文は著者による日上がり，重篤気分調節障害が新たに登場した．しかし本語抄録を，海外からの論文は PCN 編集委員会の監ながら，重篤気分調節障害と ADHD との併存と鑑別修による日本語抄録を紹介する．また併せて，PCNについても検討していく必要がある．さらに ADHD

Field Editor による論文意義についてのコメントを紹の併存障害の有無は，その後のクオリティ・オブ・ラ介する．

イフや家族の負担にも関係している．ADHD 児は，学業成績，職種，仕事の業績，性的逸脱行為，希望しな

PCN Frontier Review

い早期の妊娠，薬物乱用，友人関係上のトラブル，夫Functional consequences of attention‒deficit hyper-婦間のトラブル，交通事故，交通違反を認めることがactivity disorder on children and their familiesあるからである．ADHD 児の易刺激性は臨床的にはと

M. Usamiても重要な症状であり，その症状の継時的な病態変化

Department of Child and Adolescent Psychiatry,について研究がなされてきた．ADHD は時に慢性的なKohnodai Hospital, National Center for Global Health

疾患にもなり，医療費を含む家族の負担も ADHD 症

and Medicine, Chiba, Japan状をもつ児童の年齢とともに増えていく．そのため，臨床医は ADHD の状態像だけでなく家族の苦労にもADHD 症状が及ぼす子どもとその家族への機能的影響
注意欠如・多動症（attention deficit hyperactivity
disorder：ADHD）は，多動，衝動，不注意を主症状配慮するべきであり，ADHD 症状の軽減と家族の苦労の軽減をめざした治療を心がけていくべきである．とした神経発達障害群の 1 つであり，児童思春期臨床

Field Editor からのコメントの中で臨床医が出会うことがもっとも多い疾患の 1 つADHD の主症状は，児童期に限らず成人期まで継続すであろう．ADHD の主症状は児童期だけでなく成人期まで継続することがあり，ADHD には多様な併存疾患を認め各年代で変化することが知られている．近年の臨床における大きな問題の 1 つに，双極性障害や重篤気分調節障害と ADHD との関係性に関する問題があることがあり，多様な併存疾患を認め，各年代でそれが変化することが知られています．本論文は，患者自身の症状の軽減とともに，家族の苦労の軽減をめざした治療の重要性を説きつつ，臨床医が知っておくべき知識と技法を展望した貴重な総説です．

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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PCN Frontier Review

Field Editor からのコメント

Psychological trauma after the Great East Japan

東日本大震災に関連した，心的トラウマや PTSD につEarthquake

いて扱った研究のレビューです．被災地の支援者や労K. Matsumoto＊, A. Sakuma, I. Ueda, A. Nagao and働者，外部からの救援者，子ども，放射能被害地域のY. Takahashi

住民，原子力発電所職員，精神疾患の患者にどのよう＊

1. Department of Psychiatry, Tohoku University

なことが起きたのか，今後どのような調査・研究が必Graduate School of Medicine, Sendai, 2. Department

要なのかを，一望のもとに把握できる貴重な総説です．

of Preventive Psychiatry, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, 3. Department ofRegular Article

Psychiatry, Tohoku University Hospital, Sendai,

Riluzole in augmentation of fluvoxamine for moder-Japanate to severe obsessive‒compulsive disorder：Randomized, double‒blind, placebo‒controlled study

東日本大震災後の心的トラウマ
2011 年 3 月 11 日に起こった東日本大震災は併発した福島第一原子力発電所事故とともに，東日本沿岸部を中心に甚大な被害をもたらした．大規模災害後には多くの人々に心的トラウマの問題が引き起こされる．
本論文は東日本大震災と関連した心的トラウマや心的外傷後ストレス障害（post‒traumatic stress disorder：PTSD）について扱った研究のうち，これまでに英語で出版された論文をレビューした．これまでの研究では，被災地の支援者や労働者，外部からの救援者，S. Emamzadehfard＊, A. Kamaloo, K. Paydary, A.
Ahmadipour, A. Zeinoddini, A. Ghaleiha, P. Mohammadinejad, A. Zeinoddini and S. Akhondzadeh＊Psychiatric Research Center, Roozbeh Psychiatric

Hospital, Tehran University of Medical Sciences,Tehran, Iran中等度から重度強迫性障害に対するフルボキサミンの増強療法としてのリルゾールの効果：無作為化二重盲検プラセボ対照試験

子ども，放射能被害地域の住民，原子力発電所職員，【目的】中等度～重度の強迫性障害患者の治療にお精神疾患患者などを対象に疫学的な調査が行われた．

けるリルゾールによるフルボキサミンの増強効果につ

報告によると，東日本大震災に被災した人々は，平時いての有効性および忍容性を評価することを目的に 8の一般人口よりも高い割合で PTSD が疑われる状態を週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験を行った．

呈し，発災から 1 年以上経過した後にも心的トラウマ【方法】患者をフルボキサミン＋プラセボ投与群またと関連した症状を経験していた．子どもへの影響は年はフルボキサミン＋リルゾール（50 mg，1 日 2 回）投代によって異なる可能性が示唆された．主な被害が地与群に無作為に割り付けた．いずれの群でも最初の 4震と津波による地域と比べ，放射能被害があった地域

週間フルボキサミン 100 mg/日を投与した後，次の 4

では PTSD のハイリスク者の割合が高く報告されてい週間，フルボキサミン 200 mg/日を投与した．ベース

た．PTSD 症状は深刻なトラウマ的出来事への曝露とライン時，4，8，10 週目の治療に対する反応につい関連するのみならず，社会的要因などさまざまな要因て，計 50 例の患者（各群 25 例）に対してエール・ブと関連していた．ほとんどの調査は自記式による調査

ラウン強迫尺度（Y‒BOCS）を用いて評価した．各時であり，臨床診断レベルでの PTSD がどの程度の割合点での副作用については，あらかじめ作成したチェッで存在したかについては明らかではなかった．東日本

クリストにより評価した．Y‒BOCS の総得点と衝動サ大震災による心的トラウマの影響の全体像を把握する

ブスケールの得点について群間の反復測定分散分析をためには，さらなる調査や研究が必要であり，この問行い，治療時間×治療内容の相互作用を検定した．
【結題に対し継続的に取り組むことが重要だと考えられた．

果】2 群間の Y‒BOCS 総得点についての反復測定分散分析では，時間×治療の有意な相互作用が認められ（Greenhouse‒Geisser 補正：F＝4.07，d.f.＝1.22，P＝0.04），Y‒BOCS 衝動サブスケールスコアにおいても，精 神 経 誌（2017）119 巻 1 号

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時間×治療の有意な相互作用が認められた（Green-関係しているかどうかについて文献調査を行った．

house‒Geisser 補正：F＝4.45，d.f.＝1.33，P＝0.028）．

【結果】この症例において，イントロン 10 の 3’ 末端近リルゾールによる増強療法は Y‒BOCS 総得点を指標傍に新たな変異（c.1288‒6A＞G）を同定した．この変とする治療反応を完全に，あるいは，部分的に増加さ異は，新たなスプライスアクセプターサイトを形成しせることが認められた．【結論】リルゾールは，中等フレームシフトを引き起こすことが，ミニジーンスプ

度～重度の強迫性障害に対するフルボキサミンの増強ライシングアッセイにより示された．既報のダリエ病療法として臨床使用が可能である．

患者で，ATP2A2 変異の種類と併発する精神疾患の関係を文献調査したところ，双極性障害・統合失調症

Field Editor からのコメント
フルボキサミンで治療中の OCD 患者に，グルタミン酸神経伝達を修飾するリルゾールを追加し，その増強などを併発する 11 名の患者で報告された変異のうち 9個において，フレームシフト・停止コドン・スプライシング異常・開始コドンの喪失を引き起こす遺伝子傷療法としての効果を RCT で検討した研究です．比較

害変異がみられ，これらの疾患を伴わない変異に比べ的小規模な研究（N＝25）で，かつチャレンジングな有意に多いことが判明した．また，残りの 2 個のうち治療法ではありますが，リルゾールの増強効果を得て双極性障害患者で唯一のミスセンス変異は，ATP2A2おり，本研究で得られた知見は興味深いものです．

蛋白の発現量を有意に低下させた．【結論】今回の結果から，ダリエ病における双極性障害・統合失調症なRegular Article

どの併発は，ATP2A2 遺伝子の機能喪失による多面

Loss of function mutations in ATP2A2 and psycho-的効果によるものと考えられた．

ses：A case report and literature survey
T. Nakamura＊, AA. Kazuno, K. Nakajima, I.
Kusumi, T. Tsuboi and T. Kato＊

1. Department of Life Sciences, Graduate School ofArts and Sciences, The University of Tokyo, Tokyo,
2. Laboratory for Molecular Dynamics of Mental Disorders, RIKEN Brain Science Institute, Wako, Japan
ATP2A2 遺伝子の機能喪失変異と双極性障害・統合失調症などの関係：症例報告と文献調査から【目的】二大精神疾患とされてきた双極性障害と統合失調症では，遺伝要因がその発症に関与すると考えられてきたが，決定的な原因遺伝子が同定されていないため，神経生物学的研究が遅れている．遺伝性皮膚疾患であるダリエ病と双極性障害が共分離する家系が報告されたことから，ダリエ病の原因遺伝子である
12q23‒24.1 上の ATP2A2 遺伝子と双極性障害とは，何らかの関係があると考えられてきた．また，最近の統合失調症のゲノムワイド相関研究でも，ATP2A2と統合失調症との有意な相関が示された．【方法】本
研究では，双極性障害とダリエ病を併発する新たな患者において，ATP2A2 の蛋白コード領域をシーケンスした．また，遺伝子傷害変異とこれらの精神疾患がFigure 1 Sequencing of a patient with bipolar disorder（BD）and Darier’s disease（DD）.（a）A pedigree
chart of the subject. Squares and circles represent
males and females, respectively. A rhombus indicatesa child of unidentified sex. An arrow designates thesubject in this study. Closed symbols indicate DDpatients.（b）A heterozygous mutation of ATP2A2 inthe patient. The mutation is c.1288‒6A＞G（chr12：110 771 811［hg19］）in intron 10, 6 bp upstream ofexon 11. ASD, autism spectrum disorder.
（出典：Nakamura, T., Kazuno, A.A., Nakajima, K., etal.：Loss of function mutations in ATP2A2 and psychoses：A case report and literature survey. Psychiatry Clin Neurosci, 70；342‒350, 2016）

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P CN だ よ り

Field Editor からのコメント
常染色体優性遺伝形式の遺伝性皮膚疾患（原因遺伝
子：ATP2A2）であるダリエ病は，双極性障害の合併71（追跡時の値から登録時の値を引いた差分）の標準平均差（SMD）を 95％信頼区間（95％CI）とともに算出した．フォローアップ期間に基づくサブグループ解析

リスクが高いことが知られていますが，本論文は，双を行った．【結果】双極Ⅰ型障害またはⅡ型障害患者

極性障害とダリエ病を合併する患者で，ATP2A2 を標

総計 520 例を対象とした 9 件のランダム化比較試験に的としてシーケンス解析を行い，スプライシング異常ついて再解析を行った．解析全体では，CBT によるを起こしうる変異を同定した，極めて意義のある研究

BD の再発率の有意な抑制，または，うつ状態レベルです．の改善を認めなかった．しかしながら，YMRS による躁状態の重症度の改善に対する CBT の有効性が有意

Regular Articleに 認 め ら れ た（SMD＝ －0.54，95％CI： －1.03～ －Effectiveness of cognitive behavioral therapy in0.06，P＝0.03）．ただし，MRS による躁状態評価では

treating bipolar disorder：An updated meta‒analysis

有意差は認められなかった．サブグループ解析では，

with randomized controlled trials

BD の再発率の抑制（6 ヵ月フォローアップ時：相対リ

BY. Ye＊, ZY. Jiang, X. Li, B. Cao, LP. Cao, Y. Lin,

スク＝0.49，95％CI：0.29～0.81，P＝0.006），および，

GY. Xu and GD. Miao

YMRS スコアに基づく躁状態の重症度の改善（治療＊1. Department of Affective Disorders, Guangzhou

後：SMD＝－0.30，95％CI：－0.59～－0.01，P＝0.04）

Huiai Hospital（Guangzhou Psychiatric Hospital）,に対して，CBT の短期間の効果が認められた．
【結論】

2. The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medi-

BD の再発率の抑制および躁状態の重症度の改善に対

cal University, Guangzhou, China

して，CBT の短期間の効果が認められたが，これらの効果は時間の経過とともに弱まると考えられた．ま双極性障害治療における認知行動療法の有効性：最新

た，BD のうつ状態の改善に対する CBT の効果は認めのランダム化比較試験を含むメタ解析の再施行られなかった．

【目的】 このメタ解析の目的は，双極性障害（BD）治療における認知行動療法（CBT）の有効性についField Editor からのコメントて，最新の知見を含めて新たに評価し直すことにあ本研究は双極性障害に対する認知行動療法の効果につる．
【 方 法 】PubMed，Embase お よ び CochraneLibrary を用いて，2015 年 10 月までの文献検索を実施した．躁うつエピソード再発の相対リスク，および，
ベックうつ病尺度，ベック絶望感尺度，ハミルトンうつ病評価尺度，ヤング躁病評価尺度（YMRS）および躁病評価尺度（MRS）のスコアについての平均変化量

いてのメタ解析です．双極性障害患者の再発率の低下や抑うつ症状の改善に有意な効果は認められなかったのですが，躁症状に対しては有意な効果がみられました．精神療法の治療効果を調べる報告が少ないなか，本研究は双極性障害に対する認知行動療法の効果について有益な示唆を与えていると思われます．