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来食機発 1012第 2号
平成 22年 10月 12日

各都道府県衛生主管官11 (局)長殿厚生労働省医薬食品局

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冒頭酔』ヨ己決一、皆出FG1

審査管理課医療機器若手査管理室堵言語住吉!?ら控訴民i
51日祭器溜嵐官i
Z宮昆盟主

エチレンオキサイド滅菌における滅菌残儲物の許容限度の取J及いについてエチレンオキサイド、ガス滅菌における残留ガス濃度の限度値については、平成 10年 3)~3]日付け医薬審第 353号厚生省医薬安全局審査特:理課長通知「エチレンオキサイドガス滅菌における残留ガス濃度の限度値の取扱いについて」により示されていたところです。
その後、国際標準化機構(1S0) においてエチレンオキサイド滅菌残儲物の取敏いに I
Mol
すS
O10993‑
7が発行されたことに伴い、 1:木工業規絡(JIS) の原案作成委員会
る国際規絡 Iにおいて、今般、別添のとおり「エチレンオキサイド滅菌における滅的残留物の許容限度に関する考え方(案) J が取りまとめられましたので、参考のため通知します。
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1木工業標準調査会標準部会医療用具技術専門委員会において、ヌド宇￨二については、今後、 1最終的なものを取りまとめる予定です。
なお、本通知の写しを各地方厚生局長、独立行政法人医薬品医療機探総合機構理事長、 1=1
本医療機器産業連合会会長、米国医療機部・ IVD工業会会長、欧州ビジネス協議会医療機E機関協議会代表幹事あて送付することを申し添えます。
器委員会委員長及び薬事法登録認言i

別添
エチレンオキサイド滅菌における滅菌残留物の許容限度に関する考え方（案）エチレンオキサイド（以下「EO」という。）滅菌を行った医療機器中に残留する滅菌残留物の許容限度［EOの最大許容用量及びエチレンクロロヒドリン(以下「ECH」という。）の存在が明らかになったときはECHの最大許容用量］は以下に適合しなければならないものとする。
また、分析方法等の詳細については、ISO 10993-7:2008 を参照する。
１

EO滅菌以外の滅菌法が適用可能な場合は、当該滅菌法を用いることが望ましいこと。

２

EO滅菌を行う場合は、以下の規定に適合すること。
ただし、当該医療機器が直接的又は間接的に患者に接触しないものである場合には、特段の限度値は設けないこと。
2.1

複数の医療機器からなるシステムにおいては、限度値は患者に接触する個々の医療機器ごとに適用される。適切であることが示されている分析方法（すなわち、真度、精度、直線性、感度、選択性が明らかにされているもの）については、妥当性が検証されていれば、使用することが可能である。

2.2

眼内レンズ中のEO残留物は、レンズ1枚につき1日当たり0.5 μg、又はレンズ1枚当たり1.25 μgを超えてはならない。また、ECH許容レベルは、EOの対応するレベルの約4倍高いことを考慮して評価することが必要となる場合がある。

2.3

ドナー及び患者の血液採取に使用される血球分離装置では、EOの最大許容用量は10 mg、ECHの最大許容用量は22 mgを超えてはならない。

2.4

人工肺及び血液分離装置では、EO の最大許容用量は 60 mg、ECH の最大許容用量は 45 mg を超えてはならない。

2.5

心肺バイパス術に用いる医療機器では、EO の最大許容用量は 20 mg、ECHの最大許容用量は 9 mg を超えてはならない。

2.6

体外循環血液浄化機器では、EO、ECH の最大許容用量は、いずれも１医療機器当たり 4.6 mg を超えてはならない。
2.7

健常皮膚にのみ接するドレープ の最大許容限度値 は、耐容接触限度（Tolerable Contact Limit: TCL）として、EO が 10 μg/cm2 及び ECH が 5 mg/cm2であるか、又はそのドレープが ISO 10993-10※で規定される低刺激性でなければならない。
※ ISO 10993-10，Biological evaluation of medical devices － Part 10: Tests
for irritation and skin sensitization は医療機器の刺激性及び皮膚感作性の試験であり、これに規定される低刺激性(negligible irritation)でなければならない。

2.8

その他の医療機器の場合は、以下のア～エ及び別紙の流れ図に従うこと。
また、別表に EO 及び ECH に対する許容限度値の概要（１医療機器当たりの限度値）を示す。
ア 長期的（永久）接触医療機器（患者接触＞30 日）患者へ移行する EO の 1 日平均用量は 0.1 mg/日を超えてはならない。
すなわち、最大 EO 用量は次の値を超えてはならない。
― 最初の 24 時間で 4 mg
― 最初の 30 日で 60 mg― 生涯で 2.5 g
患者へ移行する ECH の 1 日平均用量は 0.4 mg/日を超えてはならない。
すなわち、最大 ECH 用量は次の値を超えてはならない。
― 最初の 24 時間で 9 mg
― 最初の 30 日で 60 mg― 生涯で 10 g
イ 短・中期的接触医療機器（24 時間＜患者接触≦30 日）患者へ移行する EO の 1 日平均用量は 2 mg/日を超えてはならない。
すなわち、最大 EO 用量は次の値を超えてはならない。
― 最初の 24 時間で 4 mg
― 最初の 30 日で 60 mg
患者へ移行する ECH の 1 日平均用量は 3.8 mg/日を超えてはならない。
すなわち、最大 ECH 用量は次の値を超えてはならない。
― 最初の 24 時間で 9 mg
― 最初の 30 日で 60 mg
ウ 一時的接触医療機器（患者接触≦24 時間）

エ患者へ移行する EO の 1 日平均用量は 4 mg を超えてはならない。
患者へ移行する ECH の 1 日平均用量は 9 mg を超えてはならない。
表面接触医療機器※及び埋植医療機器の耐容接触限度（TCL）※

表面接触医療機器は、JIS T 0993-1:2005 の 4.2.2 項にも示されており、

皮膚表面に接触する電極類、粘膜と接触するコンタクトレンズ、尿道カテーテル、並びに損傷表面に接触する被覆材などが含まれる。

１）EO の耐容接触限度（TCL）
表面接触医療機器及び埋植医療機器の EO の TCL 値は 10 μg/cm2を超えないか、又は ISO 10993-10 で規定される低刺激性でなければならない。
２）ECH の耐容接触限度（TCL）
表面接触医療機器及び埋植医療機器の ECH の TCL 値は 5 mg/cm2を超えないか、又は ISO 10993-10 で規定される低刺激性でなければならない。

別表EO 及び ECH に対する許容限度値の概要（１医療機器当たりの限度値）
医療機器の種類
一時的接触医療機器（≦24 時間）短・中期的接触医療機器（＞24 時間，≦30 日）
長期的接触医療機器（＞30 日）

表面接触医療機器及び埋植医療機器
耐容接触限度

EO

ECH

4 mg

9 mg

4 mg/24 時間
かつ 60 mg/30 日
4 mg/24 時間かつ 60 mg/30 日
かつ 2.5 g/生涯

9 mg/24 時間
かつ 60 mg/30 日
9 mg/24 時間
かつ 60 mg/30 日
かつ 10 g/生涯

10 μg/cm2 又は低刺激性

5 mg/cm2 又は低刺激性

（TCL）
眼内レンズ
血球分離装置人工肺
心肺バイパス機器
体外循環血液浄化機器
健常皮膚に接するドレープ

0.5 μg/レンズ/日
又は 1.25 μg/レンズ
10 mg
60 mg
20 mg
4.6 mg
10 μg/cm2 又は低刺激性

EO 限度値の約 4 倍
22 mg
45 mg
9 mg
4.6 mg
5 mg/cm2 又は低刺激性

（別紙）流れ図(序文)
残留物のばく露量を低減するため，代替滅菌方法及び代替材料を検討したか？

No

代替滅菌方法及び代替材料の検討

No

この規格は適用しない。
患者接触なしa)Yes
1(適用範囲)患者接触か？

Yes(4.3.6)(特別な場合)複数の医療機器からなるシステムか?

EO 限度値は0.5 μg/レンズ/日, かつ1.25 μg/レンズを超えないことb)

限度値は個々の患者接触機器に適用する

Yes

Yes
No(4.3.6)
特別なカテゴリーか?

EOの削減
ECHc)の削減

眼内レンズか?

YesEOd)及びECHc)
残留物の定量Yes

No

EO ≦ 0.5 μg/レンズ/日?

注 a) 国ごとの労働安全衛生規則によって作業者のばく露限度を満たさなければならない場合がある。
b)
他の眼内機器の場合, 眼内レンズ質量=20 mgとして，質量に比例して限度値が設定される。 塩素を含有する粘弾性材料からなる眼内機器の場合は，ECHのレベルを考慮しなければならない。このような材料を用いた機器はEOの４倍のECHによって眼毒性がもたらされる場合がある。
c)
ECHが検出された場合
d)
徹底抽出Noドナー又は患者用
血球分離装置か?

Yes

EO 及び ECHc)
残留物の定量EO ≦ 10 mg?
ECH ≦ 22 mg?

EOの削減
ECHc)の削減

最大許容EO残留物限度値
EOにつき ≦ 10 mg かつ
ECHにつき ≦ 22 mg に適合

Yes

NoNo

人工肺又は血液分離装置か?

Yes

EO 及びECHc)
残留物の定量EO ≦ 60 mg?
ECH ≦ 45 mg?
EOの削減
ECHc)の削減

No

人工心肺バイパス術に使用する機器か?

Yes

Yes

最大許容EO残留物限度値
EOにつき ≦ 60 mg かつ，
ECHにつき ≦ 45 mg に適合

No

EO 及びECHc)
残留物の定量EO ≦ 20 mg?
ECH ≦ 9mg?

Yes

最大許容EO残留物限度
EOにつき ≦ 20 mg かつ，
ECHにつき ≦ 9 mg に適合

NO
EOの削減
ECHc)の削減

NoNo

体外循環血液浄化機器か？

Yes

EO 及びECHc)
残留物の定量EO ≦ 4.6 mg?
ECH ≦ 4.6 mg?

EOの削減
ECHc)の削減

No

健常皮膚に接するドレープ類か?

Yes

個々の血液浄化機器につき，最大許容EO残留物限度値
EOにつき ≦ 4.6 mg かつ，ECHにつき ≦ 4.6 mg に適合e)

Yes

No注 e) EO及びECHは生涯合計のばく露量が超過することが許容される

TCL
EO ≦ 10 μg/cm2?
ECH ≦ 5 mg/cm2 ?
又は低刺激性g)?

EO 及び ECHc) のTCL測定又は接触刺激性試験の実施（ISO10993-10参照）

EOの削減
ECHc)の削減

No

Yes

TCL要求事項に適合
EO ≦10 μg/cm2
ECH ≦ 5 mg/cm2又は低刺激性g)注 f) 模擬使用抽出又は徹底抽出g)
出荷時点

NoNo
EO 及びECHc)
残留物f)の定量
EOの削減
ECHc)の削減

患者接触>30 日?

Yes

No

患者接触
> 24 時間, かつ，≦ 30日?

No
Yes
EO 及び ECHc)のTCL測定又は刺激性試験の実施（ISO10993-10参照）

YES

Yes

３０日間でEO ≦ 60 mg?
ECH ≦ 60 mg?

YES

No

患者接触
≦ 24 時間?

一生涯でEO ≦ 2.5 g?
ECH ≦ 10 g?

表面接触機器又は埋植機器か？

Yes

２４時間でEO ≦ 4 mg?
ECH ≦ 9 mg?

Yes
No

Yes
NoNO
TCL
EO ≦10 μg/cm2?
ECH ≦ 5 mg/cm2 ?
又は低刺激性g)?

Yes

この規格に基づく医療機器の評価は完了し，ここに規定されている要求事項に適合することが示された。