原 著

精神神経学雑誌

第 124 巻 第 2 号（2022） 84‒90 頁

統合失調症患者の麻痺性イレウスと向精神薬・下剤の関係
Association between Paralytic Ileus and Medication Including Psychotropics and Laxatives among
Patients with Schizophrenia
稲熊徳也1），灘谷聡昭2），池本

正平3），井藤佳恵4）Tokuya Inaguma, Toshiaki Nadaya, Shohei Ikemoto, Kae Ito

統合失調症患者は便秘症になりやすく，下剤の使用頻度が高い．その主な原因は向精神薬の副作用にあると考えられている．便秘症は重症化すれば麻痺性イレウスに発展し，さらに，腸管虚血，腸管穿孔に進行すれば死に至る例もある．統合失調症患者の麻痺性イレ
ウスに関する症例報告は多く存在するが，リスク因子研究は多くなく，十分とはいえない．
そこで，本研究の目的は，統合失調症患者の麻痺性イレウスと向精神薬・下剤との関連を明らかにすることにある．2014 年 11 月から 2019 年 10 月までの 5 年間に，当院に入院した統合失調症患者全例を後方視的に調査した．統合失調症患者 3,775 名のうち，25 名が麻痺性イレウスと診断された．多変量解析では，麻痺性イレウスの発症には，clozap，magnesium oxide の
ine の使用（OR 71.815；95％CI 12.838～401.733；P ＜0.001），haloperidol の使用（OR 3.079；
使用（OR 3.536；95％CI 1.544～8.099；P ＝0.003），sennoside の使用（OR 2.376；95％CI 1.048～
95％CI 1.192～7.954；P ＝0.020），年齢が高いこと（OR 1.053；95％CI 1.023～1.084；P ＝0.001）が5.388；P ＝0.038）
それぞれ独立に関連していた．統合失調症患者において，高齢者や，clozapine，haloperidol，下剤を使用している者は麻痺性イレウスの発症に注意が必要である．

索引用語

統合失調症，イレウス，抗精神病薬，下剤入が行われなければ麻痺性イレウスに発展し，さらに重症は じ め に化すると，腸管虚血から腸管穿孔をきたし，致死的となりうる3,7,15）．そのため，消化管運動低下の予防や早期発見，

統合失調症患者は消化管運動が低下しやすいことが知られている．De Hert, M. らは，統合失調症患者の 36.3％で2）

便秘症が認められると報告している ．便秘症は適切な介治療は精神科医療において看過できない課題であるといえる．
統合失調症患者のイレウスに関する症例報告は多く存在

著者所属：1）東京都立松沢病院精神科，Department of Psychiatry, Tokyo Metropolitan Matsuzawa Hospital
2）東京都立松沢病院薬剤科，Department of Pharmacy, Tokyo Metropolitan Matsuzawa Hospital
3）東京都立松沢病院内科，Department of Internal Medicine, Tokyo Metropolitan Matsuzawa Hospital
4）東京都立健康長寿医療センター認知症支援推進センター，Center for Promoting Dementia Support, Tokyo Metropolitan Geriatric

Hospital and Institute of Gerontology
受 理 日：2021 年 10 月 6 日
84

する9,21,24）が，リスク因子研究は少ない．Nielsen, J らの症

dol, chlorpromazine, levomepromazine），非定型抗精神病例対照研究では，デンマークにおける全国的データベース薬（clozapine, olanzapine, quetiapine, risperidone, aripip-を用いて 1996 年から 2007 年までに統合失調症に罹患した

razole），抗パーキンソン病薬（biperiden, promethazine,

26,720 名を対象に，イレウス症例 123 名を抽出し，高齢，

trihexyphenidyl），刺激性下剤（sennoside, picosulfate），

女性，clozapine，高力価定型抗精神病薬，三環系抗うつ

非刺激性下剤（magnesium oxide, lubiprostone, mosap-

薬，抗コリン薬，オピオイドがイレウスにそれぞれ独立に

ride, dai‒kenchu‒to, probiotics）について，処方箋から，関連したと報告している

15）．Chen, H. K. らの後ろ向きコ

麻痺性イレウスを発症した者（以下，麻痺性イレウス群）

ホート研究では，台湾における大規模データベースを用

は，麻痺性イレウス発症直前の処方内容を抽出し，麻痺性い，2001 年から 2011 年までに統合失調症と初めて診断さイレウスを発症しなかった者（以下，非麻痺性イレウスれた患者 27,178 名を追跡し，イレウス症例 419 名を抽出群）は，chlorpromazine 換算値（以下，CP 換算値）が最し，clozapine，高力価定型抗精神病薬がそれぞれ独立に関大であったときの処方内容を抽出した．CP 換算値は，稲1）連したと報告している ．しかし，これらの研究は，保護垣らの向精神薬の等価換算表に基づいて算出した10）．な

因子である下剤が調査されていない点が限界の 1 つとして

お，麻痺性イレウスのリスクとされている三環系抗うつ挙げられていた．本邦においては，菊池らの症例対照研究

薬，オピオイドについては統合失調症患者における処方自では，2002 年から 2007 年までに単施設の精神科入院中に体がほとんどないと考えられたため，今回の調査項目から生じたイレウス症例 31 名を，2007 年の一時点で同院に入除外した．

院していた患者 239 名と比較し，単変量解析を行い，イレウスの既往，重度の精神症状，下剤，抗パーキンソン病薬，
低体重，ヘモグロビン低値，中性脂肪低値をリスク因子と12）

3．統計解析
麻痺性イレウス群と非麻痺性イレウス群の比較は，カテ．しかし，対象が統合失調症患者に限ゴリー変数はχ2検定，もしくは度数が 5 未満の場合はられていない点や群間で特性が異なりうる点が限界として

Fisher の正確確率検定を行い，量的変数は t 検定を行った．

考えられた．そこで本研究の目的は，対象を統合失調症患

有意水準は P＜0.05 とした．多変量解析は尤度比による変者に限定して症例対照研究を実施し，麻痺性イレウスと向数減少法を用いてロジスティック回帰分析を実施した．独

精神薬・下剤の関係を明らかにすることとした．

立変数は，単変量解析で有意差が認められた全薬剤（halo-

して報告している

peridol, clozapine, biperiden, sennoside, magnesium oxide,Ⅰ．方法

mosapride, dai‒kenchu‒to）の使用有無，および，年齢を採用した．統計ソフトは SPSS（version 26.0；SPSS Inc.,

1．対

象2014 年 11 月から 2019 年 10 月までの 5 年間に，当院に新たに入院した統合失調症患者全例を診療録から後方視的Chicago, IL, USA）を用いた．
本研究は都立松沢病院倫理委員会の承認を受け，プライ
バシーに配慮して行った．

に調査し，麻痺性イレウス発症者を抽出した．統合失調症の診断は精神科医により ICD‒10 に基づいて行われた．麻Ⅱ．結果痺性イレウスの診断は消化器内科医により臨床所見と腹部X 線写真をもとに行われた．特に麻痺性イレウスの診断に

調査期間中の統合失調症患者の新入院は 3,775 名であおいて，結腸癌，直腸癌が併存する症例と腹部手術歴があり，そのうち 25 名が麻痺性イレウスを発症していた．表 1

る症例はイレウスの機序として麻痺性イレウスではなく癒に麻痺性イレウス群と非麻痺性イレウス群の単変量解析の着性イレウスが想定されるため，麻痺性イレウス発症者と結果を示した．麻痺性イレウス群は非麻痺性イレウス群にして抽出しなかった．

比べて，年齢が高かった（60.2±13.3 歳 vs 48.9±16.4 歳，

P＜0.001）．抗精神病薬に関して，麻痺性イレウス群は非2．調査項目

麻痺性イレウス群と比較して，定型抗精神病薬全体の使用

調査項目は，性別，年齢，身長，体重，body mass index，率が高く（44.0％ vs 21.5％，P＝0.006），なかでも halo-

処方内容とした．処方内容は，定型抗精神病薬（haloperi-

peridol の使用率が高かった（24.0％ vs 8.2％，P＝0.014）．

稲熊・他：統合失調症の麻痺性イレウスと向精神薬・下剤の関係

85

表1

麻痺性イレウス群と非麻痺性イレウス群の基本属性と処方内容＊

男性／女性，n
年齢，歳
身長，cm
体重，kg
body mass index, kg／m2
chlorpromazine 換算値，mg
抗精神病薬多剤併用，n％
定型 chlorpromazine 換算値，mg
定型抗精神病薬使用，n％haloperidol
chlorpromazine
levomepromazine
非定型 chlorpromazine 換算値，mg
非定型抗精神病薬使用，n％clozapineolanzapine
quetiapine
risperidone
aripiprazole
抗パーキンソン病薬使用，n％biperiden
promethazine
trihexyphenidyl
下剤使用，n％刺激性下剤使用，n％sennoside
picosulfate
非刺激性下剤使用，n％magnesium oxide
lubiprostone
mosapride
dai—kenchu—to
probiotics

麻痺性イレウス群（n＝25）

非麻痺性イレウス群（n＝3,750）

P

14／11
60.2
±13.3
163.2
±10.0
55.9
±17.2
20.6
±5.1
1,006.1±600.7
16
64.0％
170.8
±314.5
11
44.0％
6
24.0％
2
8.0％
5
20.0％
835.3
±509.7
23
92.0％
2
8.0％
10
40.0％
4
16.0％
8
32.0％
2
8.0％
14
56.0％
13
52.0％
2
8.0％
0
0.0％
19
76.0％
11
44.0％
11
44.0％
2
8.0％
18
72.0％
15
60.0％
1
4.0％
5
20.0％
4
16.0％
3
12.0％

1,904／1,846
48.9
±16.4
163.1
±10.7
60.5
±17.6
23.0
±11.4
1,030.7±743.1
2,137
57.0％
68.2
±227.0
806
21.5％
308
8.2％
172
4.6％
404
10.8％
962.5
±696.4
3,626
96.7％
12
0.3％
1,355
36.1％
552
14.7％
1,732
46.2％
910
24.3％
1,354
36.1％
1,182
31.5％
175
4.7％
125
3.3％
2,213
59.0％
1,579
42.1％
831
22.2％
1,006
26.8％
1,123
29.9％
870
23.2％
248
6.6％
203
5.4％
182
4.9％
306
8.2％

0.602
＜0.001
0.978
0.193
0.303
0.987
0.480
0.106
0.006
0.014
0.321
0.126
0.435
0.202
0.004
0.688
0.514
0.156
0.058
0.039
0.028
0.329
0.430
0.085
0.848
0.009
0.034
＜0.001＜0.001
0.502
0.010
0.032
0.336

データは n％もしくは平均値±標準偏差で表示
処方内容：抗精神病薬，抗パーキンソン病薬，下剤の種類と量＊

非定型抗精神病薬全体の使用率は両群において有意差が認かった（8.0％ vs 26.8％，P＝0.034）．

められなかった（92.0％ vs 96.7％，P＝0.202）が，麻痺

ロジスティック回帰分析を用いた多変量解析の結果は表性イレウス群のほうが clozapine の使用率が有意に高かっ

2 の通りであった．モデルχ2検定の結果は P＜0.01 と有意た（8.0％ vs 0.3％，P＝0.004）．抗精神病薬処方量全体のであり，麻痺性イレウスの発症には，clozapine の使用

CP 換算値は両群で有意差が認められなかった（1,006.1±〔odds ratio（OR）71.815；95％ confidence interval（CI）

600.7 mg vs 1,030.7±743.1 mg，P＝0.987）．抗パーキン

12.838～401.733；P＜0.001）〕，magnesium oxide の使用

ソン病薬の使用率は，麻痺性イレウス群のほうが高かった（OR 3.536；95％CI 1.544～8.099；P＝0.003），haloperi-（56.0％ vs 36.1％，P＝0.039）．下剤全体の使用率は，麻痺

d o l の 使 用（O R 3 . 0 7 9；9 5％C I 1 . 1 9 2～7 . 9 5 4；P＝性イレウス群のほうが高い傾向が認められた（76.0％ vs

0.020），sennoside の使用（OR 2.376；95％CI 1.048～

59.0％，P＝0.085）．刺激性下剤に関しては，麻痺性イレ

5.388；P＝0.038），年齢が高いこと（OR 1.053；95％CI

ウス群のほうが sennoside の使用率が有意に高く（44.0％

1.023～1.084；P＝0.001）がそれぞれ独立に関連していvs 22.2％，P＝0.009），picosulfate の使用率は有意に低た．Hosmer‒Lemeshow 検定の結果は P＝0.543 であり，

86

精神経誌（2022）第 124 巻 第 2 号

表2

ロジスティック回帰分析による麻痺性イレウスのリスク因子

年齢
haloperidol
clozapinesennoside
picosulfate
magnesium oxidez

OR

95％ CI

P

0.052
1.125
4.274
0.865
－1.332
1.263

1.053
3.079
71.815
2.376
0.264
3.536

1.023～1.084
1.192～7.954
12.838～401.733
1.048～5.388
0.061～1.147
1.544～8.099

0.001
0.020
＜0.001
0.038
0.076
0.003

モデルχ2検定 P ＜0.01，Hosmer—Lemeshow 検定 P ＝0.543
OR：odds ratio，CI：confidence interval

解析結果は適合していないとはいえない結果であった．
麻痺性イレウス群 25 名の治療経過・転帰について，死口腔衛生などにも配慮した包括的な排便管理が必要と考えられる．

亡したのは 2 名であり，死因はそれぞれ消化管出血，消化管穿孔であった．抗精神病薬の減量が試行されたのは 17

2．haloperidol

名であった．このうち，入院中に精神症状が悪化して抗精Haloperidol は麻痺性イレウスの発症に独立に関連して神病薬の増量が必要となったのは 3 名であった．麻痺性イ

いた．これは，Nielsen らの症例対照研究や Chen らの後ろ

レウス発症前に haloperidol を使用していた 6 名中 4 名に向きコホート研究の結果と一致している1,15）．抗コリン作

ついて，麻痺性イレウスの治療過程で haloperidol の減用が弱いとされる haloperidol など butyrophenone 系の高量・中止が試みられたが，1 名を除いて精神症状の悪化は

力価定型抗精神病薬とイレウス発症の関係について，認められなかった．麻痺性イレウス発症前に clozapine を

Nielsen らは，併用された抗パーキンソン病薬が影響した

使用していた 2 名について，麻痺性イレウスの治療過程で可能性があると指摘しているが，Chen らは，抗パーキン

clozapine の減量・中止が試みられた結果，1 名に精神症状

ソン病薬の影響を排除して解析すると，むしろ hazardの悪化が認められた．抗パーキンソン病薬の減量が試行さ

ratio が増加したと報告している．Haloperidol を含む高力れたのは 8 名であった．下剤に関して，刺激性下剤の連用

価定型抗精神病薬が麻痺性イレウスを引き起こす機序はいが消化管運動低下に影響したと考えられた 8 名では senno-

まだ明らかではないため，さらなる研究が必要である．

side が減量・中止された．非刺激性下剤が追加・増量されSuzuki, T. らは butyrophenone 系である bromperidol 単剤

たのは 17 名であった．追加される頻度が高かった非刺激治療下で麻痺性イレウスを発症した統合失調症患者におい性下剤は dai‒kenchu‒to（12 名），magnesium oxide（8て，bromperidol を減量したところ浣腸をほとんど使用し名），mosapride（8 名），lubiprostone（5 名）であった．

なくなったことを報告して，消化管運動低下に対して抗精神病薬を減量する有効性を説いている24）．本研究においてⅢ．考察も，麻痺性イレウス発症前に haloperidol を使用していた
患者 6 名のうち 4 名は，麻痺性イレウスの治療過程で hal-

1．年

齢

operidol の減量が試みられたが，1 名を除いて精神症状の年齢が高いことは麻痺性イレウスの発症に独立に関連し悪化は認められなかった．消化管運動低下が認められる患ていた．一般に高齢になると消化管運動は低下しやすいこ

者には haloperidol の投与は慎重に判断して，減量を考慮とが知られている．すなわち，高齢者では水分摂取量の低する必要がある．

下や運動量の減少，併存症の影響，内服薬の副作用，歯の喪失による嚥下困難，それによる食物繊維の多い食品の摂6）

3．clozapine

取困難などが消化管運動低下につながりうる ．統合失調Clozapine は麻痺性イレウスの発症に独立に関連してい症患者は高齢となっても抗精神病薬を必要とするので，一た．OR が高値になっている理由としては，clozapine は本般の高齢者よりも消化管運動低下のリスクが高いと考えら

邦では厳格に流通管理されているため，今回の対象者にはれる．高齢の統合失調症患者に対して，食生活，運動習慣，

処方された人数が少なかったうえに，非麻痺性イレウス群

稲熊・他：統合失調症の麻痺性イレウスと向精神薬・下剤の関係

87

に比べて麻痺性イレウス群は clozapine の処方割合が 20 倍

ある16,18,20）．今回の結果は sennoside による消化管神経叢

以上であったことが影響していると考えられる．Clozap-の障害を示しているかもしれない．Sennoside の長期間投

ine と消化管運動低下の関連は多くの文献で報告されてい与の安全性についてさらなる調査が必要である現況では，る．Shirazi, A. らのシステマティックレヴューでは，

sennoside は短期間の使用にとどめるほうが安全であるとclozapine 関連の便秘症の有病率は 31.2％と高いことが報考えられる8）．

告されている23）．また，Ingimarsson, O. らは，clozapineによる治療中の統合失調症患者 188 名のうち 4 名（2.1％）
11）にイレウスが発症したと報告している

6．magnesium oxide．Clozapine の消

Magnesium oxide は麻痺性イレウスの発症に独立に関化管運動低下の機序としては，clozapine が抗精神病薬の連していた．これは本剤が本邦で便秘症の第一選択薬としなかで最大の抗コリン作用をもつことに関連すると考えらて汎用されている実情を表したものと解釈でき13），麻痺性れている19）．Clozapine による消化管運動低下を実証する

イレウス群では慢性的な便秘症が存在していたことが示唆

研究もあり，Every‒Palmer, S. らは，clozapine を内服してされる．Magnesium oxide は浸透圧性下剤の一種であり，いる患者は他の薬剤を内服している患者に比べて結腸通過

消化管への水分の移動を促進させる作用がある14）．ただ時間が 4 倍であったと報告している4）．さらに，Every‒

し，magnesium oxide の高用量投与や長期間投与，腎機能

Palmer らは，clozapine 内服下に消化管運動低下が生じたが低下している患者への投与は高マグネシウム血症になる

102 名のうち 28 名が死亡の転帰となったと報告し，重症化リスクがあるため，注意が必要である25）．抗精神病薬に関の危険が説かれている3）．Clozapine 使用時は排便状況の連した消化管運動低下に対する各種下剤の有効性や安全性

適切なモニタリングが重要であると考えられる．

を評価する研究は不十分であることが指摘されている5）．
今後は，さまざまな下剤における有効性や安全性を比較す

4．抗パーキンソン病薬る研究が望まれる．

抗パーキンソン病薬は，その抗コリン作用により消化管運動低下を引き起こすことは周知の事実である6）．しかし，7．本研究の限界

今回の多変量解析では抗パーキンソン病薬は変数に選択さ

本研究の限界としては，まず，観察研究であるため，介れなかった．これは，定型抗精神病薬よりも錐体外路症状

入研究に比べるとエビデンスレベルは限定的であることがが少ないとされる，非定型抗精神病薬が広く普及したこと挙げられる．また，身体活動量や食事内容など測定されてにより，統合失調症患者における抗パーキンソン病薬の使いない項目が交絡因子になる可能性がある．統合失調症患

用頻度が全体的に減少しているためと考えられる．精神科者における麻痺性イレウスをより正確に調べるには，イレ臨床薬学研究会が行った全国規模の統合失調症患者の処方

ウスの一般的なリスク因子とされる食物繊維の摂取量，身実態調査では，抗パーキンソン病薬の使用頻度は 2010 年

体活動量，それに影響すると考えられる統合失調症の重症の 58.6％から 2016 年には 42.8％まで減少したことが示さ

度・陰性症状の程度，抗精神病薬，抗パーキンソン病薬，

22）．時代の流れにより抗パーキンソン病薬の使用

下剤を含めた処方内容，処方量，処方期間といった項目を頻度が減少していることは，統合失調症患者における消化測定してコホート研究やランダム化比較試験を行うことが管運動低下を予防する観点において，望ましい変化と考え

望まれる．

れている

られる．

お わ り に
5．sennoside

Sennoside は麻痺性イレウスの発症に独立に関連してい統合失調症患者において，高齢者，clozapine，haloper-

た．これは麻痺性イレウス群では重症な便秘症が存在してidol を使用している者，下剤を使用するほどの便秘症が存いたことを示唆する．Sennoside などの anthraquinone 系

在している者は，麻痺性イレウスの発症に注意が必要であ

下剤は大腸の Auerbach 神経叢に働いて消化管運動を刺激る．平素より，便秘症の有無に留意して，抗精神病薬の減

17）

する

．しかし，その長期間投与は Auerbach 神経叢の変量を可能な限り試行することが大切である．

性をもたらし，消化管運動低下を引き起こすという報告が88

精神経誌（2022）第 124 巻 第 2 号

なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．

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Association between Paralytic Ileus and Medication Including
Psychotropics and Laxatives among Patients with Schizophrenia
Tokuya INAGUMA1）, Toshiaki NADAYA2）, Shohei IKEMOTO3）, Kae ITO4）
1）Department of Psychiatry, Tokyo Metropolitan Matsuzawa Hospital2）Department of Pharmacy, Tokyo Metropolitan Matsuzawa Hospital3）Department of Internal Medicine, Tokyo Metropolitan Matsuzawa Hospital4）Center for Promoting Dementia Support, Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital andInstitute of Gerontology

Patients with schizophrenia are susceptible to constipation requiring frequent use of laxatives, which is thought to occur mainly as an adverse effect of psychotropic drug administration. The constipation may progress to paralytic ileus, bowel ischemia, and bowel perforation,and may sometimes be fatal. Despite numerous case reports of paralytic ileus in schizophrenia,
few studies have examined the risk factors of this condition. The present study aimed to investigate the relationship between paralytic ileus in schizophrenia, psychotropics, and laxatives.
The medical records of 3,775 consecutive patients with schizophrenia who were admitted to（A）hospital between November 2014 and October 2019 were retrospectively reviewed. Of
these, 25 received the diagnosis of paralytic ileus. Multivariable analysis showed that the use of, magnesium oxide（ORclozapine（OR 71.815；95％CI 12.838‒401.733；P＜0.001）
3.536；95％CI 1.544‒8.099；P＝0.003）, haloperidol（OR 3.079；95％CI 1.192‒7.954；P, and higher age（OR＝0.020）, sennoside（OR 2.376；95％CI 1.048‒5.388；P＝0.038）
1.053；95％CI 1.023‒1.084；P＝0.001）were associated with an increased risk of paralytic
ileus. Caution should therefore be exercised when using use clozapine, haloperidol or laxatives
to prevent paralytic ileus, especially in elderly patients with schizophrenia.
Authors’ abstract
Keywords

90

schizophrenia, ileus, antipsychotics, laxatives

精神経誌（2022）第 124 巻 第 2 号