─ 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。─

使用上の注意改訂のお知らせ
2020 年 1 月注)

処方箋医薬品
日本薬局方 アミノフィリン注射液注）注意－医師等の処方箋により使用すること

謹啓 平素は格別のご高配を賜わり厚く御礼申し上げます。
さて、この度弊社のキョーフィリン静注 250 ㎎について、「使用上の注意」を改訂致しましたので、ご案内申し上げます。
なお、改訂添付文書を封入した製品が、お手元に届くまでに若干の日時を要しますので、すでにお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
敬白

１．改訂内容（下線部改訂箇所）
自主改訂（：変更、改訂：削除）

後

改訂

前

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞＜用法・用量に関連する使用上の注意＞

本剤を小児の気管支喘息に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考とすること。
＜参考：日本小児アレルギー学会：小児気管支喘息治療・管理ガイ
ドライン 2017＞
喘息の急性増悪（発作）時のアミノフィリン投与量の目安
投与量
初期投与量(mg/kg) 維持量(mg/kg/時)
あらかじめ経口 投与 4～5mg/kg を 30 分されていない場合
以上かけて点滴静注
0.6～0.8mg/kg/時
あらかじめ経口 投与 3～4mg/kg を 30 分されている場合
以上かけて点滴静注・初期投与量は、250mg を上限とする
・肥満がある場合、投与量は標準体重で計算する

本剤を小児の気管支喘息に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン※等、最新の情報を参考とすること。
※日本小児アレルギー学会：小児気管支喘息治療・管理ガイドラ
イン 20121.
アミノフィリン水和物投与量の目安
テ オ フ ィ リ ン テオフィリン等が既等 が 経 口 投 与 に経口投与されてい年齢
さ れ て い な い る場合場合
初期投与量 6 ヵ月～3～4mg/kg を 3～4mg/kg を 30 分
2 歳未満
30 分以上かけ 以上かけて点滴投与。て点滴投与
なお、テオフィリン等が投与されている場
合、その製剤の種類、投与後の経過時間、投与量などを考慮して、適宜減量する。
2 歳～
4～5mg/kg を 3～4mg/kg を 30 分
15 歳未満注 1) 30 分以上かけ 以上かけて点滴投与
注 2)て点滴投与
年齢
投与量6 ヵ月～1 歳未満
0.4mg/kg/時
維持投与量 1 歳～2 歳未満
0.8mg/kg/時
2 歳～15 歳未満注 2)
0.8mg/kg/時
注 1)初期投与量は 250mg を上限とする。
注 2)肥満児の投与量は標準体重で計算する。
2.
注意すべき投与対象等
2 歳以上の大発作又は呼吸不全の患児を除き、他剤無効又は効果不十分な場合に、患児の状態（発熱、痙攣等）等を十分に観察するなど適用を慎重に検討し投与すること。なお、2 歳未満の熱性痙攣やてんかんなどのけいれん性疾患のある児への投与は原則として推奨されない。

-1-

改

訂

後

改

1.
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)～(7) ＜省略（変更なし）＞(8) 小児
1) 小児、特に乳幼児は成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすいのでテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど、学会のガイドライン等の最新の情報も参考に、慎重に投与すること。なお、次の小児にはより慎重に投与すること。
＜以下省略（変更なし）＞

訂

前

1.
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)～(7) ＜省略＞
(8) 小児
1) 小児、特に乳幼児は成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすいのでテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与すること。なお、次の小児にはより慎重に投与すること。
＜以下省略＞

２．改訂理由【自主改訂】
［用法・用量に関連する使用上の注意］［慎重投与］の項
小児気管支喘息治療・管理ガイドライン 2017（日本小児アレルギー学会）に基づく記載とし、小児への投与に際して学会のガイドライン等の最新の情報も参考とするよう追記しました。

◆ 改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の「DRUG SAFETY UPDATE 医薬品安全対策情報 No.286」（2020 年 2 月発行）に掲載予定です。
◆ 添付文書等の改訂情報は、以下に掲載しています。
弊社ホームページ https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/
PMDA ホームページ https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/◆ お問い合わせ先
杏林製薬株式会社 くすり情報センター
電話：0120-409341 受付時間：9:00-17:30（土・日・祝日を除く）

キョーフィリン静注 250mg の改訂後の使用上の注意は以下の通りです。（下線部改訂箇所）【禁忌（次の患者には投与しないこと）】【使用上の注意】

本剤の成分又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患者

慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
急性心筋梗塞、重篤な心筋障害のある患者[心筋刺激作用を有するため症状を悪化させることがある。](2) てんかんの患者[中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。］(3) 甲状腺機能亢進症の患者[甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。](4) 急性腎炎の患者[腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。］(5) 肝障害のある患者[テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので、血中濃度測定等の結果により減量すること。](6) 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）(7) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人、産婦、授乳婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）(8) 小児
1) 小児、特に乳幼児は成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすいのでテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど、学会のガイドライン等の最新の情報も参考に、慎重に投与すること。なお、次の小児にはより慎重に投与すること。
①てんかん及び痙攣の既往歴のある小児[痙攣を誘発することがある。]②発熱している小児[テオフィリン血中濃度の上昇や痙攣等の症状があらわれることがある。]③6 ヵ月未満の乳児[乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していない。

1.
(1)【効能・効果】
気管支喘息、喘息性（様）気管支炎、肺性心、うっ血性心不全、肺水腫、心臓喘息、チェーン・ストークス呼吸、閉塞性肺疾患（肺気腫、慢性気管支炎など）における呼吸困難、狭心症（発作予防）、脳卒中発作急性期【用法・用量】
アミノフィリン水和物として、通常成人 1 回 250mg を 1 日 1～2
回生理食塩液又は糖液に稀釈して 5～10 分を要して静脈内に緩徐に注入する。必要に応じて点滴静脈内注射する。小児には 1 回 3～4mg/kg を静脈内注射する。投与間隔は 8 時間以上とし、最高用量は 1 日 12mg/kg を限度とする。必要に応じて点滴静脈内注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
本剤を小児の気管支喘息に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考とすること。
＜参考：日本小児アレルギー学会：小児気管支喘息治療・管理ガイ
ドライン 2017＞
喘息の急性増悪（発作）時のアミノフィリン投与量の目安
投与量
初期投与量(mg/kg) 維持量(mg/kg/時)
あらかじめ経口投与 4～5mg/kg を 30 分されていない場合
以上かけて点滴静注
0.6～0.8mg/kg/時
あらかじめ経口投与 3～4mg/kg を 30 分されている場合
以上かけて点滴静注・初期投与量は、250mg を上限とする
・肥満がある場合、投与量は標準体重で計算する-2-

6 ヵ月未満の乳児ではテオフィリンクリアランスが低く、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。]
2) 低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。
[使用経験がない。]
2.
重要な基本的注意(1) うっ血性心不全の患者に投与する場合は、テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので注意して使用すること。
(2) テオフィリンによる副作用の発現は、テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから、血中濃度のモニタリングを適切に行い、患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい。
(3) 副作用が発現した場合には減量又は投与を中止し、テオフィリン血中濃度を測定することが望ましい。
3.
相互作用
本剤は主として肝薬物代謝酵素 CYP1A2 で代謝される。
[併用注意]（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子他のキサンチン系薬剤 過度の中枢神経刺激作 併用により中枢神テオフィリン用があらわれることが 経刺激作用が増強
コリンテオフィリン ある。（「過量投与」の される。
ジプロフィリン項参照）
カフェイン水和物等 副 作 用 の 発 現 に 注 意
中枢神経興奮薬
し、異常が認められたエフェドリン塩酸塩 場合には減量又は投与
マオウ等を中止するなど適切な処置を行うこと。
交感神経刺激剤
低カリウム血症、心・ 心刺激作用をとも（β刺激剤）
血管症状（頻脈、不整 に有しており、βイ ソ プ レ ナ リ ン 塩 酸 脈等）等のβ刺激剤の 刺激剤の作用を増塩
副作用症状を増強させ 強するためと考え
ク レ ン ブ テ ロ ー ル 塩 ることがある。
られる。低カリウ酸塩
副 作 用 の 発 現 に 注 意 ム血症の増強につツ ロ ブ テ ロ ー ル 塩 酸 し、異常が認められた いての機序は不明
塩
場合には減量又は投与 である。
テルブタリン硫酸塩 を中止するなど適切な
プ ロ カ テ ロ ー ル 塩 酸 処置を行うこと。
塩水和物等
ハロタン
不整脈等の副作用が増 テオフィリンとハ強することがある。ま ロタンの心臓に対た、連続併用によりテ する作用の相加又オフィリン血中濃度が は相乗効果と考え上昇することがある。 られる。
副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
ケタミン塩酸塩
痙攣があらわれること 痙攣閾値が低下すがある。
るためと考えられ痙攣の発現に注意し、 る。
異常が認められた場合には抗痙攣剤の投与など適切な処置を行うこと。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子シメチジン
テオフィリンの中毒症 肝薬物代謝酵素がメキシレチン塩酸塩状があらわれることが 阻害され、テオフプロパフェノン塩酸塩 ある。（「過量投与」の ィリンクリアラン
アミオダロン塩酸塩項参照）
スが低下するた
エノキサシン水和物
副 作 用 の 発 現 に 注 意 め、テオフィリン
ピペミド酸水和物
し、異常が認められた 血中濃度が上昇す
シプロフロ キ サシン塩 場合には減量又は投与 ると考えられる。
酸塩を中止するなど適切なノルフロキサシン
処置を行うこと。
トスフロキ サ シントシ
ル酸塩水和物
パズフロキ サ シンメシ
ル酸塩
プルリフロキサシン
エリスロマイシン
クラリスロマイシン
ロキシスロマイシン
チアベンダゾール
チクロピジン塩酸塩
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩
フルボキサ ミ ンマレイン酸塩
フルコナゾール
ジスルフィラム
デフェラシロクス
アシクロビルテオフィリン血中
バラシクロビル塩酸塩
濃度の上昇によるインターフェロンと考えられる。
イプリフラボン
シクロスポリン
アロプリノール
ザフィルルカスト
テオフィリンの中毒症 肝薬物代謝酵素が状があらわれることが 阻害され、テオフある。（「過量投与」の ィリンクリアラン項参照）
スが低下するた
副 作 用 の 発 現 に 注 意 め、テオフィリン
し、異常が認められた 血中濃度が上昇す場合には減量又は投与 ると考えられる。
を中止するなど適切な ザフィルルカスト処置を行うこと。の血中濃度低下にまた、ザフィルルカス ついての機序は不トの血中濃度を低下さ 明である。
せることがある。
リファンピシン
テオフィリンの効果が 肝薬物代謝酵素のフェノバルビタール減弱することがある。 誘導によりテオフランソプラゾール
テオフィリン血中濃度 ィリンクリアランリトナビルが低下することがある ス が 上 昇 す る たので、適切な処置を行 め、テオフィリンうこと。
血中濃度が低下すフェニトインテオフィリン及び相手 ると考えられる。
カルバマゼピン薬の効果が減弱することがある。テオフィリ
ン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行うこと。また、相手薬の効果減弱や血中濃度の低下に注意すること。
ジピリダモール
ジピリダモールの作用 アデノシン拮抗作を減弱させることがあ 用による。
る。
ラマトロバン
ラマトロバンの血中濃 ラマトロバンの血度が上昇することがあ 中濃度上昇についる。ての機序は不明である。
リルゾール
リルゾールの作用を増 in vitro 試験でリ強（副作用発現）する ルゾールの代謝をおそれがある。
阻害することが示唆されている。

-3-薬剤名等

臨床症状・措置方法
機序・危険因子禁煙（禁煙補助剤であ 喫煙により肝薬物るニコチン製剤使用時 代謝酵素が誘導さを含む）によりテオフ れ、テオフィリンィリンの中毒症状があ クリアランスが上らわれることがある。昇し、テオフィリ（「過量投与」の項参 ン血中濃度が低下照）すると考えられ副 作 用 の 発 現 に 注 意 る。また、禁煙にし、異常が認められた より血中濃度が上場合には減量又は投与 昇すると考えられを中止するなど適切な る。
処置を行うこと。
セイヨウオ ト ギリソウ 本剤の代謝が促進され セイヨウオトギリ（St. John's Wort、セ 血中濃度が低下するお ソウにより誘導さント・ジョーンズ・ワー それがあるので、本剤 れた肝薬物代謝酵ト）含有食品
投与時はセイヨウオト 素が本剤の代謝をギリソウ含有食品を摂 促進し、クリアラ取しないよう注意する ンスを上昇させること。
ためと考えられている。
4.
副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
(1) 重大な副作用
1) ショック、アナフィラキシーショック：ショック、アナフィラ
キシーショック（蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2) 痙攣、意識障害：痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。
3) 急性脳症：痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。
4) 横紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあるので、脱力感、筋肉痛、CK(CPK)上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。
5) 消化管出血：潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
6) 赤芽球癆：赤芽球癆があらわれることがあるので、貧血があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
7) 肝機能障害、黄疸：肝機能障害（AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇等）、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
8) 頻呼吸、高血糖症：頻呼吸、高血糖症があらわれることがある。
(2) その他の副作用
頻度不明
過敏症
発疹、瘙痒感、蕁麻疹、紅斑（多形滲出性紅斑 等）、固定薬疹
精神神経系 頭痛、不眠、神経過敏（興奮、不機嫌、いらいら感）、不安、めまい、耳鳴、振戦、しびれ、不随意運動、筋緊張亢進
循環器
顔面潮紅、動悸、頻脈、顔面蒼白、不整脈（心室性期外収縮 等）
消化器
悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、下痢、腹部膨満感、消化不良（胸やけ 等）、しゃっくり泌尿器
蛋白尿、頻尿代謝異常
血清尿酸値、CK(CPK)の上昇 等
肝臓
AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH、γ-GTP の上昇 等
血液貧血、好酸球増多その他
むくみ、倦怠感、関節痛、四肢痛、発汗、胸痛、低カリウム血症、鼻出血、しびれ（口、舌周囲）
5.
高齢者への投与
高齢者では副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。
[高齢者では非高齢者に比べ最高血中濃度の上昇及び AUC のタバコ

-4-

6.
(1)

(2)
7.

8.
(1)

(2)

1)

2)

3)

4)

9.
(1)

(2)

(3)

(4)増加が認められたとの報告がある。]
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
[動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある。]
本剤投与中は授乳を避けさせること。
[ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある。]
小児等への投与
小児には慎重に投与すること。
（「慎重投与」の項参照）
過量投与症状
テオフィリン血中濃度が高値になると、血中濃度の上昇に伴い、消化器症状（特に悪心、嘔吐）や精神神経症状（頭痛、不眠、不安、興奮、痙攣、せん妄、意識障害、昏睡等）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、心房細動、血圧低下等）、低カリウム血症その他の電解質異常、呼吸促進、横紋筋融解症等の中毒症状が発現しやすくなる。なお、軽微な症状から順次発現することなしに重篤な症状が発現することがある。
処置
過量投与時の処置には、テオフィリンの除去、出現している中毒症状に対する対症療法がある。血中テオフィリンの除去として輸液による排泄促進、活性炭の経口投与、活性炭を吸着剤とした血液灌流、血液透析等がある。なお、テオフィリン血中濃度が低下しても、組識に分布したテオフィリンにより血中濃度が再度上昇することがある。
痙攣、不整脈の発現がない場合①投与を中止し、テオフィリン血中濃度をモニ夕ーする。
②痙攣の発現が予測されるようなら、フェノバルビ夕ール等の投与を考慮する。ただし、フェノバルビタールは呼吸抑制作用を示すことがあるので、使用に際しては注意すること。
痙攣の発現がある場合①気道を確保する。
②酸素を供給する。
③痙攣治療のためにジアゼパム静注等を行う。痙攣がおさまらない場合には全身麻酔薬投与を考慮する。
④バイ夕ルサインをモニターする。血圧の維持及び十分な水分補給を行う。
痙攣後に昏睡が残った場合①気道を確保し、酸素吸入を行う。
②テオフィリン血中濃度が低下するまで ICU 管理を継続し、十分な水分補給を続ける。血中濃度が下がらない場合には、活性炭による血液灌流、血液透析も考慮する。
不整脈の発現がある場合①不整脈治療としてペーシング、直流除細動、抗不整脈薬の投与等適切な処置を行う。
②バイタルサインをモニターする。血圧の維持及び十分な水分補給を行う。また、電解質異常がある場合はその補正を行う。
適用上の注意
調製・投与時：本剤をブドウ糖及び果糖液で希釈した場合、経時的に添加物のエチレンジアミンと糖含量が低下し、黄変を認める可能性があるため、調製後は速やかに使用すること。
投与速度：本剤を急速に静脈内注射すると、上記副作用（ショック、不整脈等）や過呼吸、熱感があらわれることがあるので、生理食塩液又は糖液に希釈して、ゆっくり注射すること。
輸液容器・輸液セット（ポリカーボネート製）の使用時：本剤はエチレンジアミンを含有しており、本剤を 10 倍未満で希釈して使用した場合はポリカーボネート製の三方活栓のコネクター部にひび割れが生じ、液漏れ等が発生する可能性がある。
また、過度な締め付けが、破損の発生を助長する要因となるので注意すること。
アンプルカット時：本品はワンポイントカットアンプルを使用しているが、アンプルの首部をエ夕ノール綿等で清拭し、カットすること。