P CN だ よ り

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PCN だよりVol. 74，No. 1

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，74（1）は，を示している．脳の成熟度に群間差があることを報告

PCN Frontier Review が 1 本，Review Article が 1 本，

した磁気共鳴画像法（MRI）試験では，その群間差がRegular Article が 7 本掲載されている．国内の論文は脳に関するすべての診断マーカーにとって，懸念事項著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN 編集委となりうることを明らかにしている．DSM‒5，または員会の監修による日本語抄録を紹介する．

Research Domain Criteria（RDoC）のどちらを研究に使用するか考える場合，脳の成熟に注意する必要があ

PCN Frontier Review

る．例えば，ASD および統合失調症の脳に関する測定

Identifying electrophysiological markers of autism値を比較する交差診断試験（cross‒diagnostic study）

spectrum disorder and schizophrenia against a back-に関心が寄せられているが，一方の試験群は，症状発drop of normal brain development

現からかなり時間が経過した後の測定値であり，もう＊J. C. Edgar

一方の試験群では，症状発現直後の測定値であること＊

Department of Radiology, Children’s Hospital ofを考えると，こうした試験は困難である．さらに，乳Philadelphia, Philadelphia, USA児，幼児，小児，思春期児童，若齢成人，高齢成人の脳活動の差を考えると，全年齢層を通じて解釈可能な正常脳発達を背景とした自閉スペクトラム症および統所見が得られ，発達も考慮できるタスクおよび研究デ

合失調症の電気生理学的マーカーの特定ザインを考えることは不可能に近い．結論として，脳脳波および脳磁図検査を診断マーカーとして使用することが，年齢に伴う脳神経機能の変化によって，制約を受けている．最初の例では，安静時のピークアルファ周波数の成熟変化が，自閉スペクトラム症（ASD）児にはなく，定型発達児のみにみられることから考えて，アルファ帯域の活動にみられる群間差は，ASD 児

画像所見は，疾患の過程が及ぼす影響とは別に（区別することが潜在的に困難な），脳の成熟が診断マーカーに及ぼす影響を明らかにしている．多数例を対象とした入手可能な研究がすでに，どの年齢層において最も頑健かつ情報の多い診断マーカーが得られるかに関する方向性を示している．の特徴によるものであることが示されている．次の例
は統合失調症の聴覚的コード化過程であるが，年齢に伴う正常な脳の変化が神経活動の群間差の検出や解釈に与える複雑な事態は，小児特有のものではないこと

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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Review Article

る病態生理を解明するための有望なアプローチ法であToward the establishment of neurophysiological indi-ると考えられる．

cators for neuropsychiatric disorders using transcranial magnetic stimulation‒evoked potentials：A sys-Regular Article

tematic review

Polygenic risk scores in schizophrenia with clinicallyY. Noda＊significant copy number variants＊Multidisciplinary Translational Research Lab,

S. Taniguchi＊, K. Ninomiya, I. Kushima, T. Saito,

Department of Neuropsychiatry, Keio University

A. Shimasaki, T. Sakusabe, Y. Momozawa, M. Kubo,

School of Medicine, Tokyo, Japan

Y. Kamatani, N. Ozaki, M. Ikeda and N. Iwata＊

Department of Psychiatry, Fujita Health University

経頭蓋磁気刺激誘発脳波を用いた精神神経疾患におけSchool of Medicine, Toyoake, Japanる神経生理指標の確立に向けて：系統的レビュー
経頭蓋磁気刺激法（TMS）は，大脳皮質をターゲッ
トとした際に TMS コイル直下の神経細胞を直接脱分

臨床的に有意なコピー数変異を保有する統合失調症患者のポリジェニックリスクスコア

極させ，刺激部位に関連した神経回路を調整すること【目的】最近の研究では，統合失調症（SCZ）の病因ができる．そのため，刺激部位における皮質の興奮性においてポリジェニックリスクスコア（PRS）とサイおよび抑制性機能を神経生理学的に評価することがでズの大きなコピー数変異（CNV；＞500 kb）の間の相きる．TMS と脳波（EEG）を組み合わせた TMS‒EEG互作用が重要であることが明らかになっている．この同時計測法は，運動野以外の大脳皮質領域の神経生理知見を追試するため，サイズの小さな CNV（＞10 kb）

学的特徴を非侵襲的に評価するためのツールとして開を含めたうえで，SCZ 患者における PRS を，「CNV を発されてきた．本レビューは TMS を用いた神経修飾保有している群」と「保有していない群」で比較した．

パラダイムにおける健常者の脳の皮質興奮性や抑制【方法】アレイ CGH と SNP チップを使ってジェノタ性， お よ び 神 経 可 塑 性 に 焦 点 を あ て， こ れ ま で のイピングされた SCZ 患者 724 名と健常コントロール群

TMS‒EEG 研究を神経生理学的観点から包括的に議論1,178 名の PRS を計算して，患者群とコントロール群することを目的としている．本レビューでは，2018 年の比較や臨床的に有意な CNV を保有する群と保有し9 月までに出版された英語論文で，かつヒトを対象とない群の比較を行った．【結果】最初に，CNV を考慮した原著論文を PubMed にて検索した．検索用語は次しなければ SCZ 群ではコントロール群に比べて PRSのように設定した（TMS OR‘transcranial magneticが高いことを再現した．次に American College ofstimulation’）AND（EEG OR electroencephalog＊ ）Medical Genetics の基準に則り臨床的に有意な CNV

NOT（rTMS OR‘repetitive transcranial magnetic（病的な CNV と病的意義が不確か，おそらく病的なstimulation’OR TBS OR‘theta burst stimulation’）

CNV を含む）を定義すると，SCZ 患者 66 名が臨床的AND（healthy）”．本レビューでは，TMS‒EEG 同時に有意な CNV を保有しており，SCZ 患者 658 名はそ計測の方法論と神経生理学的指標を概説し，健常者をの CNV を保有していなかった．患者群において，臨対象とした TMS‒EEG 研究のこれまでの知見を包括

床的に有意な CNV の有無で PRS を比較すると，PRS的に論評した．さらに，本レビューでは，健常者およの有意な差は認められなかったが，CNV を保有するび精神神経疾患患者の脳状態を評価するための神経生患 者 群 の PRS 下 位 10％ に 確 立 さ れ た リ ス ク CNV

理学的検査として，TMS‒EEG 同時計測法を将来臨床（22q11.2 欠失と 47,XXY/47,XXX）の有意な偏在が認応用することの有用性についても言及した．最後に，められた．
【結論】SCZ 患者において臨床的に有意なTMS‒EEG 同時計測法は，ヒトの脳の神経回路を非侵CNV を保有する群と保有しない群で PRS の有意な差襲的にプローブし，マッピングすることができる強力を再現することはできなかったが，確立されたリスクなツールであり，ひいては，精神神経疾患の根底にあCNV を保有する SCZ 患者群は PRS が低い傾向にあっ

P CN だ よ り487

た．したがって，PRS が低い SCZ 患者群が保有する対照群 35 名が参加した．統合失調症群において，CNV は真のリスク CNV である可能性が高く，PRS はUBOM‒ Ruler は，WHO DAS 2.0 の「認知」「他者とCNV の優先づけのツールとなるかもしれないと推測の交流」の領域との間に有意な関連を認めた．また，された．なぜならその頻度の低さから CNV の関連解統合失調症群において，UBOM‒Random は，BACS‒

析の力は限られているからである．

J の「ワーキングメモリ」「言語流暢性」「注意・情報処理」，修正型 GAF との間に有意な関連を認めた．
【結Regular Article論】現在の UBOM について，その妥当性，有用性はIs Utena’s Brief Objective Measures（UBOM）useful

部分的には認められたものの，十分とは言い難い．

in real‒world behavioral assessment of functioning?

UBOM を統合失調症の当事者のリアルワールドでのValidity and utility testing in patients with schizo-

機能を簡便に評価するツールとするには，さらなる改phrenia

良が必要であると考えられる．

K. Sawada＊, E. Sakakibara, A. Kanehara, H. Koike,
M. Suga, Y. Fujieda, Y. Miyamoto, M. Fukuda andRegular Article

K. KasaiA single nucleotide polymorphism（－250 A/C）of the＊Department of Neuropsychiatry, Graduate School ofGFAP gene is associated with brain structures andMedicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan

cerebral blood flow
Y. Takahashi＊, H. Takeuchi, M. Sakai, Z. Yu, Y.

簡易客観的精神指標検査（UBOM）はリアルワールド

Kikuchi, F. Ito, H. Matsuoka, O. Tanabe, J. Yasuda,での機能の行動評価として有用か？：統合失調症患者

Y. Taki, R. Kawashima and H. Tomita

における妥当性，有用性の検証＊【目的】簡易客観的精神指標検査（Utena’s BriefObjective Measures：UBOM）は，統合失調症を含む精神障害当事者のリアルワールドでの機能に近い精神生理学的機能を評価し，意思決定の共有を促進するた

Department of Psychiatry, Graduate School of Med-icine, Tohoku University, Sendai, Japan
グリア線維性酸性蛋白質遺伝子の一塩基多型（－250A/C）は脳構造および脳血流と関連するめに開発された検査である．しかしながら，現在，【目的】グリア線維性酸性蛋白質（GFAP）は，アスUBOM の妥当性，有用性は十分に検証されていない．

トロサイトに発現する中間径フィラメントを構成する【方法】UBOM の 3 つのサブテスト（UBOM‒Pulse，蛋白質で，神経細胞や脳血管とのコミュニケーション

UBOM‒Ruler，および UBOM‒Random）について，を通して，脳機能のさまざまな領域で役割を果たしてそれぞれの妥当性，有用性を検証するために横断的観いる．GFAP 遺伝子領域の一塩基多型（SNP）のうち察研究を行った．①UBOM と既存の認知機能検査まGFAP－250 C/A（rs2070935）は転写制御と関連してたは自律神経機能検査との関連，②UBOM と社会生いることが知られており，脳構造に影響を与える可能活機能との関連についてそれぞれ検討した．統合失調性が示唆される．本研究は GFAP 遺伝子多型が脳構造症をもつ当事者と対照群としての健常者を対象とし，や機能に与える生物学的な影響を確認することを目的

UBOM，心拍変動検査，単純反応速度テスト，統合失とした．
【方法】われわれは GFAP 遺伝子多型と核磁調症認知機能簡易評価尺度日本語版（Brief Assess-

気共鳴画像の所見（灰白質と白質の容積，白質統合性，ment of Cognition in Schizophrenia：BACS‒J）を使安静時脳血流量）との関連について 1,212 名の健常な用し，認知機能と自律神経機能の評価を行った．社会

日本人被験者で検証した．
【結果】GFAP－250 C/A

生活機能については，WHO Disability Assessment

遺伝子型は総灰白質容積，総白質容積，平均拡散率，Schedule 2.0 と機能の全体的評定（Global Assessment

平均脳血流量と有意な関連を認めた．ボクセルごとのof Functioning：GAF）の修正型を用いて評価した．

解析において GFAP 遺伝子型は，下前頭葉と脳梁にお【結果】本研究には，統合失調症の当事者 31 名と健常いて局所的な灰白質容積・白質容積と，左後頭葉にお精 神 経 誌（2020）122 巻 6 号

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いて局所的な平均拡散率と，脳全体において局所的なreceiver‒operator curve（ROC）解析によって評価し脳血流量と，それぞれ有意な関連を認めた．
【結論】本た．【結果】ROC 解析の曲線下面積は施設によって研究は GFAP 遺伝子領域の本 SNP が多様な脳構造の0.74～0.84 であり，正診率は 69～76％であった．全パラメータと有意に関連することを示した．

データを用いた ROC 解析では，曲線下面積 0.76，正診率 73％であった．
【結論】多施設の異なる MRI 装置

Regular Article

で撮影されているデータを用いても，中等度の精度でDifferentiation of schizophrenia using structural MRI

統合失調症患者と健常者を判別することができた．こwith consideration of scanner differences：A real‒のような手法を用いることで，臨床現場において，脳world multisite study

画像が統合失調症の正しい診断の一助になりうる可能K. Nemoto＊, T. Shimokawa, M. Fukunaga, F.

性がある．

Yamashita, M. Tamura, H. Yamamori, Y. Yasuda,
H. Azechi, N. Kudo, Y. Watanabe, M. Kido, T.

Regular Article

Takahashi, S. Koike, N. Okada, Y. Hirano, T. Onit-

Impact of antipsychotic medication on IL‒6/STAT3

suka, H. Yamasue, M. Suzuki, K. Kasai, R. Hashi-

signaling axis in peripheral blood mononuclear cells

moto and T. Araiof drug‒naïve schizophrenia patients＊

Department of Psychiatry, Faculty of Medicine,

M. Subbanna＊, V. Shivakumar, D. Venugopal, J. C.

University of Tsukuba, Ibaraki, JapanNarayanaswamy, M. Berk, S. Varambally, G. Venkatasubramanian and M. Debnath

MRI 装置の違いを考慮した，構造 MRI を用いた統合失＊調症の判別：リアルワールドデータを用いた多施設共of Mental Health and Neurosciences, Bangalore,

同研究

India

【目的】脳画像研究により，統合失調症患者はさまざまな領域で灰白質容積が減少することが明らかになっている．この知見をもとに，構造 MRI 画像は統合

Department of Human Genetics, National Institute

抗精神病薬の投与が薬剤未投与統合失調症患者の末梢血単核球の IL‒6/STAT3 シグナル伝達系に及ぼす影響失調症の診断に有用である可能性が示唆されてきた【目的】免疫病原性は，今も統合失調症の病因モデが，多施設データによる研究は限られている．われわルとして広く認識されている．免疫系の異常を指標とれは，ボクセルベース・形態計測を用いて，MRI 装置した統合失調症のバイオマーカーの同定や，抗精神病の違いを考慮したうえで統合失調症患者と健常者を判薬の投与による免疫減弱作用の同定をめざした取り組別しうるシンプルなモデル式を評価した．【方法】対みが続けられている．公表されている報告書のデータ

象は，統合失調症患者 541 名と健常者 1,252 名である．

は有望であるが，これらの試験では少数の免疫パラ

このうち，95 名の患者と 95 名の健常者（データセッメータに限定され，特定の経路に焦点をあてていなト A）が，関心領域を作成するために用いられ，残りい．統合失調症を含むさまざまな精神神経疾患の機序のデータ（データセット B）が，われわれの手法を評として，Th17 細胞が介在する免疫炎症反応の可能性価するために用いられた．2 つのデータセットは異なが浮上している．Th17 経路は，複数のサイトカインる対象者で構成されている．すべての対象者に対しておよび転写因子の協調作用によって厳密に制御されて三次元 T1 強調画像を撮像し，灰白質画像が抽出されいる．本試験では，抗精神病薬の投与が Th17 経路のた．統合失調症を判別するために，データセット A かサイトカインおよび転写因子に影響を及ぼすかどうか

ら統合失調症の関心領域を作成した．その後，データを探索した．【方法】薬剤を投与されていない統合失セット B から，個々の被験者の関心領域内の容積を求調症患者計 27 名を募集し，抗精神病薬の投与開始からめた．この容積値を用いて，年齢，性別，頭蓋内容積，3 ヵ月間追跡調査した．リンパ球における 2 つの転写

MRI 装置を考慮した特徴量を算出した．この特徴量を因子（STAT3 および RORC）およびその上流にある

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1 つの制御因子（IL‒6）について，投与前および投与強調磁気共鳴画像を収集した．フリーサーファーを用後の遺伝子発現レベルを定量した．インターロイキン

い，全皮質領域の局所脳回指数を群間で比較した．
【結（IL）‒1β，IL‒6，IL‒17A，IL‒23，IL‒33 などの血漿サ

果】統合失調症患者と統合失調型障害患者の両者は，イトカインレベルも，投与前および投与後に測定し健常対照者と比較し，両側前頭前野や左頭頂皮質を含た．
【 結 果 】3 ヵ 月 間 の 抗 精 神 病 薬 の 投 与 に よ り，む多様な皮質領域において有意に高い局所脳回指数を

STAT3 遺伝子の有意な発現低下，および IL‒1β，IL‒示したが，その範囲は統合失調症患者では，特に右前6，IL‒17A の血漿濃度の低下が認められた．抗精神病頭前野や左後頭領域においてより広範であった．いず薬を 3 ヵ月間投与した後の統合失調症患者では，陽性

れ の 患 者 群 に お い て も， 局 所 脳 回 指 数 と 臨 床 指 標症 状 評 価 尺 度（Scale for Assessment of Positive（例：症状の重症度や薬剤）の間には有意な相関は認めSymptoms） お よ び 陰 性 症 状 評 価 尺 度（Scale forられなかった．【結論】両患者群に共通した前頭頭頂Assessment of Negative Symptoms）の総スコアの有領域における局所脳回指数の増加は統合失調症への脆意な減少も認められた．
【結論】今回の結果から，統合弱性を表しており，一方で統合失調症患者におけるよ失調症患者では，抗精神病薬の投与により IL‒6 およびり多様な変化は顕著な精神病像に関連しているかもし

STAT3 など Th17 経路の重要な制御因子に免疫調節れない．

作用をもたらす可能性が示唆される．Th17 細胞の転写制御に関与する IL‒6/STAT3 シグナル伝達系は，統Regular Article

合失調症患者における抗精神病薬の投与の重要なター

Prefrontal GABA and glutamate levels correlate withゲットのように思われる．また，抗精神病薬の作用にimpulsivity and cognitive function of prescription

かかわらず，IL‒6/STAT3 シグナル伝達系が精神病症

opioid addicts：A 1H‒magnetic resonance spectros-状の改善に大きく関与すると考えられる．

copy study
J. ‒N. Li＊, X. ‒L. Liu and L. LiRegular Article＊

Increased brain gyrification in the schizophrenia

ond Provincial General Hospital, Guangzhou, China

Department of Medical Imaging, Guangdong Sec-spectrum
D. Sasabayashi＊, Y. Takayanagi, T. Takahashi, K.

前頭前野における GABA およびグルタミン酸レベルはNemoto, A. Furuichi, M. Kido, Y. Nishikawa, M.

処方オピオイド依存症者の衝動性および認知機能と相Nakamura, K. Noguchi and M. Suzuki

関している：1H‒磁気共鳴分光法による研究＊

Department of Neuropsychiatry, University ofToyama Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, Toyama, Japan
統合失調症スペクトラムにおける脳回過形成【目的】処方オピオイドは，多くの神経心理学的作用を誘発しうる向精神物質である．処方オピオイド依存症（POA）がヒト脳に及ぼす影響について直接示した研究はない．本研究では，POA 患者の前頭前皮質（PFC）におけるγアミノ酪酸（GABA）およびグルタ【目的】統合失調症患者では多様な皮質領域におけミン酸（Glu）レベルをプロトン磁気共鳴分光法（1H‒る脳回過形成が報告されており，この所見は早期神経MRS）により定量し，衝動行為および認知障害との関発達の偏倚を反映しうる．しかしながら，統合失調型連性について探索することを目的とした．【方法】コ

障害患者が同様の変化を示すかどうかについては不明

デイン含有鎮咳シロップ依存症の臨床的確定診断を受なままである．【方法】この磁気共鳴画像（MRI）研究

けた患者 35 名と，マッチングした健常対照者 35 名をは，統合失調型障害患者 46 名（男性 29 名，女性 17

対象に，神経心理学的評価〔すなわち，Barratt 衝動名），統合失調症患者 101 名（男性 55 名，女性 46 名），性スケール（Barratt Impulsiveness Scale：BIS‒11）おおよび健常対照者 77 名（男性 44 名，女性 33 名）におよびモントリオール認知評価尺度（Montreal Cogni-

いて，大脳皮質の脳回形成を調べた．被験者ごとに T1

tive Assessment Scale：MoCA）〕を実施した．内側Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

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精 神 経 誌（2020）122 巻 6 号

Figure 1

Clusters showing differences in the local gyrification index（LGI）among the diagnostic groups.
Cortical statistical maps displaying an increased LGI in（a）schizophrenia（Sz）patients comparedwith healthy controls（HC）,（b）schizotypal disorder（SzTypal）patients compared with HC, and（c）Sz patients compared with SzTypal patients. The maps are shown for the right and left hemispheres in lateral and medial views, respectively. The horizontal bars show P‒values corrected formultiple comparisons.
（出典：同論文，p.73）

PFC 内 の GABA お よ び Glu 検 出 の た め PRESS 法

は健常対照者より高かった．GABA＋レベルは BIS‒11（point‒resolved spectroscopy）を実施し，対応するレスコアと負の相関を認めたが，MoCA スコアとは正のベルを jMRUI ソフトウェアにより推定し，1H‒MRS ボ相関を認めた．対照的に，Glu レベルは BIS‒11 スコア

クセルの脳脊髄液部分について補正した．両群間の代と正の相関を示したが，MoCA スコアとは有意な相関謝物レベルの差，および患者の代謝物レベルと精神測を示さなかった．
【結論】PFC における GABA および定スコアとの相関について統計学的に解析した．
【結Glu レベルについての 1H‒MRS による定量的な in vivo

果】POA 患者の PFC では，主に GABA からなり他の測定は，POA の衝動性および認知機能を評価する信化学物質の影響が比較的小さい GABA＋のピーク濃頼性の高い方法であると考えられる．

度が健常対照者より低かったが，Glu のピークレベル