PCN だより

PCN Vol. 76，Issue 8 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences, 76（8）は，PCN

Regular Article

Frontier Review が 1 本，Regular Article が 5 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN

Shared genetic components between metabolic syndrome and編集委員会の監修による日本語抄録を紹介する．

schizophrenia：Genetic correlation using multipopulation datasets

PCN Frontier Review

R. Aoki＊, T. Saito, K. Ninomiya, A. Shimasaki, T. Ashizawa, K. Ito, M.
Ikeda and N. Iwata

Biological basis and psychiatric symptoms in frontotemporal＊dementia

Medicine, Toyoake, Japan

Department of Psychiatry, Fujita Health University School of＊K. Mori and M. Ikeda＊

Department of Psychiatry, Osaka University Graduate School

メタボリックシンドロームと統合失調症の間で共通する遺伝的of Medicine, Suita, Japan

要素：複数民族のデータセットを用いた遺伝的相関

前頭側頭型認知症の生物学的背景と精神症状【目的】統合失調症と非精神疾患間で，遺伝的な関連性はほとんど明らかになっていない．われわれは，複数民族のデータ

前頭側頭型認知症は，前頭葉と側頭葉の局所的な変性によっセットを用いて，これらの疾患間で共有する遺伝的要素を検討て特徴づけられる神経変性疾患であり，臨床的には脱抑制的なした．【方法】東アジア民族とヨーロッパ民族の 2 つのデータ

行動，人格変化，進行性非流動性失語および意味性記憶障害をセットを用いた．統合失調症のデータは，東アジア民族は Psy-示す．研究の進展とともに前頭側頭型認知症の臨床的概念と蓄

chiatric Genomics Consortium（PGC）アジアデータにわれわ積された複数のタンパク質に基づく神経病理学的分類との再整れ独自のゲノムワイド関連解析（genome‒wide association

理が進んできた．また前頭側頭型認知症の原因となる遺伝子変study：GWAS）を結合させたもの，ヨーロッパ民族は PGC

異やリスクを増加させる遺伝子変異のリストが作成され，これデータを用いた．非精神疾患のデータ〔20 項目のバイナリ形質

らの遺伝子産物のいくつかは盛んに研究されてきている．しか（主に精神疾患でない複雑疾患）と 34 項目の定量的特質（主にし，神経変性過程の生前診断が可能なバイオマーカーはいまだ臨床検査値と身体的特徴）〕は，東アジア民族ではバイオバンク確立しておらず，疾患の進行を防ぐ疾患修飾療法は存在しない

ジャパン，ヨーロッパ民族では UK バイオバンクのデータを用など，克服すべき課題はまだ多く残されている．特に前頭側頭いた．遺伝的相関の評価をするため，連鎖不平衡スコア回帰解型認知症の早期かつ正確な診断が求められており，前頭側頭型析を用いた．そして，より確実なエビデンスを得るために，東認知症の前駆期をどのように定義するか，そして原発性の精神アジア民族およびヨーロッパ民族の各結果をメタ解析した．さ疾患からどのようにして鑑別するかもまた重要な課題となってらに因果関係を検討するために，メンデルランダム化解析をいる．このレビューでは，前頭側頭型認知症の生物学的基盤お行った．
【結果】統合失調症といくつかのメタボリックシンド

よび精神症状に関する現在の知見をまとめて議論した．

ロームの特質（東アジア民族とヨーロッパ民族のデータをメタPsychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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解析し統合されたサンプル）〔BMI（rg＝－0.10，q‒value＝1.0×10‒9），HDL コ レ ス テ ロ ー ル 値（rg＝0.072，q‒value＝2.9×（a） 3.010‒3），血糖値（rg＝－0.068，q‒value＝1.4×10‒2），中性脂肪値

2.5＊＊＊（r g＝－0.052，q‒value＝2.4×10‒2）， 収 縮 期 血 圧 値（r g＝－の特質に因果関係は認められなかった．【結論】われわれは，統合失調症とメタボリックシンドロームの特質や CRP 値との間に共通する遺伝的要素を示した．特に，メタボリックシンドロー
ムの特質と統合失調症との相関は，臨床研究から予測される相関とは反対であったことは興味深く，この遺伝研究では，統合失調症感受性はメタボリックシンドロームを減らすことに関連

Left DLPFC activity0.054，q‒value＝3.5×10 ）〕および CRP 値（rg＝－0.076，q‒
し，メンデルランダム化解析では，統合失調症感受性とこれら

1.00.50.0－0.5－1.0T1T2Nonrespondersシンドロームは遺伝的要素ではなく，抗精神病薬，ライフスタ因と関連していることを意味している．

Regular Article
Left DLPFC activity is associated with plasma kynurenine levels
and can predict treatment response to escitalopram in major
depressive disorder
T. Kamishikiryo＊, G. Okada, E. Itai, Y. Masuda, S. Yokoyama, M.
Takamura, M. Fuchikami, A. Yoshino, K. Mawatari, S. Numata, A.
Takahashi, T. Ohmori, and Y. Okamoto＊

Department of Psychiatry and Neurosciences, Graduate Schoolof Biomedical Sciences, Hiroshima University, Hiroshima,Japan
左背外側前頭前野の活動は血漿キヌレニン濃度と関連し，大う＊1.5することを示唆した．これは，統合失調症患者のメタボリック
イルの変化，食生活の乱れ，運動不足，生活環境などの環境要n.s.

2.0‒2value＝7.8×10‒5）との間に有意な遺伝的相関を認めた．しか＊＊＊Figure 2a

T1
T2Responders

T1HCs

L e f t d o r s o l a t e ra l p r e f r o n t a l c o r t e x（DLPFC）activity at baseline, and theirtreatment changes.
（a）Boxplots andbeeswarm plots of the mean fractional
amplitude of low—frequency fluctuation
values of the left DLPFC region of interestfor each group. Responders had significantly lower left DLPFC activity thanN o n r e s p o n d e r s（Z＝5 . 2 9 , a d j u s t e d
P ＜0.001, r＝0.66）and healthy control（H C）s u b j e c t s（Z＝－3 . 9 1 , a d j u s t e d
P ＜0.001, r＝0.47）. On the other hand, acomparison of baseline（T1）and post—
treatment（T2）activity showed a significant increase in left DLPFC activity in
Responders（V＝150, 95％ CI：［－0.43—0 . 0 1 6］,P ＝0 . 0 3 2）b u t n o s i g n i f i c a n tchange in Nonresponders. n.s. P ＞0.05,＊P ＜0.05, ＊＊＊P ＜0.001.

（出典：同論文，p.371）

つ病性障害におけるエスシタロプラムに対する治療反応を予測できる係を検討した．
【結果】臨床的治療反応（ハミルトンうつ病評価尺度の点数が 50％以上減少）を認めた 32 名（49.2％）が治療【目的】うつ病の病態生理を反映する治療反応性バイオマー反応群に分類され，残りの 33 名は非反応群に分類された．治療

カーを確立するためには，複数の特徴を統合的に用いることが前の左背外側前頭前野（dorsolateral prefrontal cortex：DLP-重要である．本研究はエスシタロプラムの治療反応性に関連すFC）の低周波振動振幅強度（fractional amplitude of low‒fre-る安静時の局所脳活動と血中代謝物との関係を明らかにし，治quency fluctuation：fALFF）値と血漿キヌレニン濃度は治療反療に反応するうつ病の特徴を同定することを目的とした．【方応群で低く，治療後の両者の増加率は症状の改善と相関した．

法】中等度から重度のうつ病患者（n＝65）を対象に，エスシさらに治療前のうつ病群と健常対照群において左 DLPFC のタロプラムによる 6～8 週間の治療の前後に血中代謝物濃度おfALFF 値は血漿キヌレニン濃度と有意に相関した．【結論】左よび安静時脳活動を測定し，治療反応群と非反応群の間でそれDLPFC の安静時局所脳活動の低下と血漿キヌレニン濃度の低らを比較検討した．次に患者群と健常対照群（n＝36）におい

下は，エスシタロプラムの治療反応性を予測し，エスシタロプて，治療反応との関連がみられた血中代謝物と局所脳活動の関ラム治療に反応する大うつ病性障害の病態生理に関与している

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可能性が示唆された．

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Transcranial direct current stimulation does not improve clinicaland neurophysiological outcomes in panic disorder：A random-Different symptomatic improvement pattern revealed by factor

ized sham‒controlled trialanalysis between placebo response and response to Esketamine

S. Aksu＊, A. Z. Soyata, Z. Mursalova, G. Eskicioğlu and R. Tükel

in treatment resistant depression＊＊

1. Department of Physiology, Faculty of Medicine, Muğla Sıtkı

T. Ohnishi , A. Wakamatsu and H. Kobayashi

Koçman University, Muğla, Turkey, 2. Department of Physiolo-＊

Medical Affairs Division, Janssen Pharmaceutical K. K.,gy, Istanbul Faculty of Medicine, Istanbul University, Istanbul,Tokyo, JapanTurkey

治療抵抗性うつ病におけるプラセボ反応とエスケタミンに対す

経頭蓋直流電気刺激法はパニック障害の臨床および神経生理学る反応の因子分析で示された症状改善パターンの違い的転帰を改善しない：無作為化シャム対照試験【目的】本研究の目的は，プラセボと抗うつ薬の反応におい【目的】最近のエビデンスにより，経頭蓋直流電気刺激法て，うつ病の各症状の変化と症状改善パターンに違いがあるか（transcranial direct current stimulation：tDCS）は抗不安作用どうかを確認することである．
【方法】治療抵抗性うつ病（treat-があり，恐怖の感情処理を促進し，恐怖関連注意バイアスを抑ment‒resistant depression：TRD）患者を対象としたエスケタ制する可能性があることが示唆されている．パニック障害（pan-ミ ン（esketamine：ESK） の 無 作 為 化 二 重 盲 検（double‒ic disorder：PD）は恐怖ネットワークの異常と考えられておblind：DB）プラセボ対照試験のデータを用いて，探索的解析り，前頭葉の活動性の変化を伴う．本研究の目的は，PD の臨床を実施した．Montgomery‒Åsberg Depression Rating Scale

および生理学的パラメータに対する tDCS の効果を初めて評価（MADRS）下位尺度の各うつ症状の変化量について，プラセボすることである．
【方法】この三重盲検無作為化シャム対照パイと抗うつ薬の反応の違いを明らかにするため，投与 2 日目と 28

ロット試験では，30 例の PD 者を活性群とシャム群に割り付け，日目の変化量を用いて二元配置因子分析を行った．さらに，プ両側の背外側前頭前皮質を標的に 2 mA の tDCS を 20 分，2 週

ラセボ反応と抗うつ薬反応との間の症状改善パターンを明らか間にわたり 10 セッション行った．tDCS の実施前，直後，およにするために，治療 2 日目と 28 日目の MADRS 下位項目変数

び 1 ヵ月後の臨床的重症度，恐怖関連注意バイアス，内受容感について探索的因子分析と確認的因子分析を実施した．
【結果】

覚の正確性，感情認識を評価した．【結果】PD において，活性治 療 2 日 目 お よ び 28 日 目 の MADRS 総 ス コ ア と 同 様 に，tDCS はシャム刺激と比較し，より良好な臨床および神経心理MADRS スコアの各下位項目の変化は ESK・プラセボ間で有意学/生理学的転帰を誘発しなかった．【結論】本研究は，初めて差がないことがわかった．一方，因子分析の結果，2 日目においPD における前頭葉 tDCS の臨床および神経行動学的転帰を報告て ESK・プラセボ間で反応の因子構造に違いがみられた．まするものであり，前頭葉 tDCS はシャム刺激より優れているとた，治療 28 日目の反応では，ESK・プラセボ間で因子構造に差はいえないことが示された．

はなかった．【結論】因子分析により，介入初期における症状改善のパターンが ESK・プラセボ間で異なることが明らかになった．この知見は，抗うつ薬の臨床試験において，データ駆動型アプローチにより詳細な有効性情報を提供できる可能性を示唆している．

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精神経誌（2023）第 125 巻 第 1 号

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寛解状態と抑うつ状態における報酬系の異常を直接に比較した，
研 究 は ほ と ん ど な い．【 方 法 】65 名 の 患 者〔BD（n＝33）

Subjects with bipolar disorder showed different reward system

MDD（n＝32）〕と 33 名の健常対照者（healthy control：HC）

activation than subjects with major depressive disorder in theを対象に，報酬遅延課題（Monetary Incentive Delay task）を用

monetary incentive delay task

いた機能的 MRI 研究である．報酬予期に関する 21 個の関心領Y. Wakatsuki＊, Y. Ogura, N. Hashimoto, A. Toyomaki, T. Miyamoto, S.

域（region of interest：ROI）と報酬獲得に関する 17 個の ROINakagawa, T. Inoue and I. Kusumi

による ROI 分析を実施し，全脳解析も行った．また，抑うつ状＊Department of Psychiatry, The Hokkaido medical center, Sap-態が脳賦活に及ぼす次元的な影響の違いについても検討した．

poro, Japan【結果】HC 群と比較して，BD 群は前帯状皮質，島前部，被殻で，MDD 群は島前部と脳幹で報酬予期時の活性化が有意に減

報酬遅延課題において，双極性障害患者は大うつ病性障害患者少していた．抑うつ状態の重症度の次元効果では，右の脳幹とと異なる報酬システムの賦活を示す

左の島前部で BD と MDD の間に傾向レベルの差がみられた．
【結論】本研究では，MDD と BD の間で，報酬系に対する抑う【背景】うつ病エピソード中の双極性障害（bipolar disor-つ状態の影響に差がある可能性が示された．今後，報酬系に関der：BD）と大うつ病性障害（major depressive disorder：する研究が進めば，抑うつ状態の MDD と BD 患者を区別するMDD）の鑑別は，臨床上重要な課題である．報酬系の異常はための信頼性の高いマーカーが得られるかもしれない．

BD と MDD の生物学的基盤の 1 つとして注目されているが，PCN だより

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