* 2024年5月改訂（第3版）
2023年11月改訂

日本標準商品分類番号
872190貯法：室温保存
有効期間：3年

ホスホジエステラーゼ5阻害剤
処方箋医薬品注）
タダラフィル錠
承認番号 30300AMX00063000
販売開始

2021年6月注）注意－医師等の処方箋により使用すること

6.用法及び用量

1.警告

通常、成人には1日1回タダラフィルとして40mgを経口投与する。

本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリ
ン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投
与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。
［2.2、10.1参照］
ただし、肺動脈性肺高血圧症の治療において一酸化窒素吸入
療法と本剤の併用が治療上必要と判断される場合は、緊急時に十分対応できる医療施設において、肺動脈性肺高血圧症の治療に十分な知識と経験を持つ医師のもとで、慎重に投与すること。

7.用法及び用量に関連する注意
7.1 軽度又は中等度の腎障害のある患者では、1日1回20mgを投与する。
［9.2.2、16.6.1（1）参照］
7.2 軽度又は中等度の肝障害のある患者では、本剤の投与経験は限られていることから、リスク・ベネフィットを考慮し、本剤を投与する際には1日1回20mgを投与する。

8.重要な基本的注意
8.1 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.2 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
［15.1.2参照］
8.4 本剤投与後に急激な聴力低下又は突発性難聴（耳鳴り、めまいを伴うことがある）があらわれた場合には、速やかに耳鼻科
専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.4参照］

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、
亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.、10.1参照］
2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］
2.4 重度の腎障害のある患者［9.2.1参照］
2.5 重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.6 チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤（イトラコナゾール、リトナビル含有製剤、アタザナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ダルナビル含有製剤、クラリスロマイシン、テラプレビル、コビシスタット含有製剤、エンシトレルビル）を投与中の患者［10.1参照］
2.7 CYP3A4を強く誘導する薬剤（リファンピシン、フェニトイ
ン、カルバマゼピン、フェノバルビタール）を長期的に投与中の患者［10.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者
これらの患者における安全性及び有効性は確立していない。
9.1.2 コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧＜90/50mmHg）
又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧＞170/100mmHg）のある患者
これらの患者における安全性及び有効性は確立していない。
9.1.3 網膜色素変性症患者
ホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。
9.1.4 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者
本剤の薬理作用により勃起が起こり、その結果陰茎に痛みを引き起こす可能性がある。
9.1.5 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
9.1.6 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
in vitro 試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患
又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。
9.1.7 肺静脈閉塞性疾患を有する患者
本剤を投与しないことが望ましい。肺血管拡張剤は、肺静脈閉
塞性疾患を有する患者の心血管系の状態を著しく悪化させるおそれがある。肺静脈閉塞性疾患を有する患者における有効性及び安全性は確立していない。
9.1.8 重症の左室流出路閉塞、体液減少、自律神経障害に伴う低血圧や安静時低血圧等を有する患者
他のPDE5阻害剤と同様に、本剤は血管拡張作用を有するため一過性の軽度の血圧低下があらわれる場合がある。
9.1.9 出血の危険因子（ビタミンK拮抗薬等の抗凝固療法、抗血小板療法、結合組織疾患に伴う血小板機能異常、経鼻酸素療法）を有する患者
出血の危険性が高まるおそれがある。
［10.2参照］

3.組成・性状
3.1 組成有効成分（1錠中）

タダラフィル 20mg

添加剤

乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロース
ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、
ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、タルク、カルナウバロウ、マクロゴール
6000

3.2 製剤の性状
剤形

フィルムコーティング錠

色調

赤褐色

外形
直径(mm)

長径：12.3
短径：7.6

厚さ(mm)

5.0

質量(mg)

360

識別コード

KRM2404.効能又は効果
肺動脈性肺高血圧症

5.効能又は効果に関連する注意
肺高血圧症に関するWHO機能分類クラスⅠにおける有効性・安全性は確立されていない。
－1－

9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害患者投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、また透析によるクリアランスの促進は期待されない。また、これらの患者は臨床試験では除外されている。
［2.4、16.6.1（2）参照］
9.2.2 軽度又は中等度の腎障害患者
本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。［7.1、16.6.1（1）参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害患者
投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。
［2.5参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
［16.6.3参照］

機序・危険因子
CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそ
れがある。

薬剤名等

機序・危険因子

硝酸剤及びNO供与剤 併用により、降圧作 NOはcGMPの産生を刺ニトログリセリン 用を増強するとの報 激し、一方、本剤は亜硝酸アミルcGMPの分解を抑制す
告がある1)～3)。
硝酸イソソルビドることから、両剤の併用によりcGMPの増ニコランジル等
大を介するNOの降圧［1.、2.2参照］
作用が増強する。

機序・危険因子

CYP3A4を誘導する薬 本剤のAUC及びCmaxが CYP3A4誘導によるク剤
低下するおそれがあ リアランスの増加。
る。
ボセンタン［16.7.3参照］

ボセンタン（125mg/
1日2回投与）との10日間併用により、本剤（40mg）の10日目
におけるAUC及びCmax
が初日と比べてそれぞれ41.5%及び26.6%低下するとの報告がある 6) 。本剤によるボセンタンのAUC及びC max に対する影響はみられなかった。

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下する。

α遮断剤
ドキサゾシン
テラゾシン等［16.7.5（1）参照］

ド キ サ ゾ シ ン（8mg）と本剤（20mg）の併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg
及び5.33mmHg下降す
るとの報告がある 7) 。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。

本剤は血管拡張作用
による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強す
るおそれがある。

降圧剤
アムロジピン
メトプロロール
エナラプリルカンデサルタン等

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤（単剤又は多剤）と本剤（20mg）の併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ
8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある8)。

カルペリチド併用により降圧作用が増強するおそれがある。

sGC刺激剤
併用により、血圧低 併用により、細胞内リオシグアト（ア 下を起こすおそれが cGMP濃度が増加し、
デムパス）
ある。
全身血圧に相加的な［2.3参照］
影響を及ぼすおそれがある。
CYP3A4を強く阻害す 強いCYP3A4阻害作用る薬剤を有するケトコナ
イトラコナゾール ゾール（400mg/日：（イトリゾール） 経 口 剤 、 国 内 未 発
リトナビル含有製 売 ） と の 併 用 に よ剤（ノービア、カ り、本剤（20mg）の
レ ト ラ 、 パ キ ロ AUC及びCmaxが312%及
ビッド）
び22%増加するとのアタザナビル（レ 報 告 が あ る 4 ) 。 まイアタッツ）
た、リトナビル
インジナビル（ク （200mg/1日2回投
リキシバン）
与）との併用によネ ル フ ィ ナ ビ ル り、本剤（20mg）の（ビラセプト）
AUCが124%増加する
サキナビル（イン との報告がある4)。
ビラーゼ）
ダルナビル含有製剤（プリジスタ、
プレジコビックス）
クラリスロマイシン（クラリス、ク
ラリシッド）
テラプレビル（テラビック）
コビシスタット含有製剤（スタリビ
ルド、ゲンボイヤ、プレジコビックス）
エンシトレルビル（ゾコーバ）［2.6、16.7.1、
16.7.2参照］

臨床症状・措置方法

CYP3A4を阻害する薬 本剤のAUC及びCmaxが CYP3A4阻害によるク剤
増加するおそれがあ リアランスの減少。
ホスアンプレナビ る。
ルジルチアゼムエリスロマイシン
フルコナゾール
ベラパミル
グレープフルーツ
ジュース等

本剤は主にCYP3A4により代謝される。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
臨床症状・措置方法

臨床症状・措置方法
リファンピシン
（600mg/日）との併用により、本剤（10mg）のAUC及びCmaxがそれぞれ88%及
び46%低下するとの報告がある5)。

10.2 併用注意（併用に注意すること）

10.相互作用

薬剤名等

薬剤名等
CYP3A4を強く誘導する薬剤
リファンピシン（リファジン）
フェニトイン（アレビアチン、ヒダントール）
カルバマゼピン（テグレトール）
フェノバルビター
ル（フェノバール）［2.7参照］

CYP3A4を強く阻害す
ることによりクリア
ランスが高度に減少
し、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。また、臨床試験では除外されて
いる。

－2－

薬剤名等
ビタミンK拮抗薬
ワルファリン［9.1.9参照］

ベルイシグアト臨床症状・措置方法

機序・危険因子5%以上

本剤（10及び20mg/ ビタミンK拮抗薬等日）との併用におい の抗凝固療法を施行て 、 ワ ル フ ァ リ ン している患者では出（25mg）の薬物動態 血の危険性が高まる
及び抗凝固作用に対 おそれがある。
する影響は認められなかった9)、10)が、併用により出血の危
険性が高まるおそれ
がある。

血液
その他

1～5%未満

1%未満

頻度不明
貧血、INR増加

末 梢 性 浮 顔面浮腫、貪 体重増加、食欲不腫、疲労、 食細胞性組織 振、腫脹、浮腫
挫 傷 、 疼 球症
痛

注1)これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、
これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない。
注2)［15.1.2参照］

症候性低血圧を起こ 細胞内cGMP濃度が増すおそれがある。治 加し、降圧作用を増療上の有益性と危険 強 す る お そ れ が あ
性を十分に考慮し、 る。
治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。

13.過量投与13.1 処置
特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

11.副作用14.適用上の注意

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 過敏症（頻度不明）
発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症
候群等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用

14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

5%以上
循環器 潮紅* 感覚器

1～5%未満1%未満

動悸、胸痛、心不全、心筋梗塞 注1) 、心突然死 注 1 ) 、頻脈、高血圧、レイノー現象、血腫

霧視

回転性めまい、眼乾燥、非動脈炎性
前部虚血性視神経症 注 2 ) 、網膜静脈
閉塞、視野欠損、視覚障害、中心性漿液性脈絡網膜症

消化器 悪 心 、 下 痢 、 胃 鼓腸
消 化 不 食道逆流
性疾患、
良
嘔吐、上
腹部痛、
腹部不快
感、胃炎
肝臓

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルの市販後の自発報告において、心筋梗塞、心突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作等の重篤な心血管系障害がタダラフィ
ル投与後に発現している。これらの多くが心血管系のリスクファクターを有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにタダラフィル投与後に認められたものもあった。その他は、タダラフィルを投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、タダラフィル、性行為、本来患者が有していた心血管系障害、これらの要因の組合せ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において男性勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルを含むPDE5阻
害剤投与後に、まれに視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている11)、12)。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた13)。
外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性（肺動脈性肺高血圧症に使用された症例は除く）を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失半減期（T1/2）の5倍の期間内（タダラフィルの場合約4日以内に相当）は、NAION
発現リスクが約2倍になることが報告されている 1 4 ) 。［8.3、11.2参照］
15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている15)、16)。
15.1.4 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
［8.4参照］
15.1.5 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験（本剤10mg、20mg）において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された17)、18)。
15.2 非臨床試験に基づく情報
25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3～12ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動
率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった19)、20)。

頻度不明

ほ て り 、 失神
低血圧

眼充血、眼
痛、結膜出
血、視力低
下、眼の異常感

15.その他の注意

腹部膨満、腹痛、
胃不快感、口内乾燥

AST増加筋骨格 筋 痛 、 四 肢 痛 、 関節炎、四肢背部痛 筋 痙 縮 、 不快感
関節痛、
筋骨格硬
直
精神・ 頭痛神経系

浮 動 性 め うつ病、下肢 脳卒中注1)
ま い 、 睡 静止不能症候
群、感覚鈍
眠障害
麻、錯感覚、
片頭痛

泌尿・
生殖器

月経過多

持続勃起症、勃起
延長

呼吸器

鼻閉、鼻
出血、呼
吸困難

副鼻腔うっ血

皮膚

発疹

そう痒症

多汗症

－3－

16.薬物動態表16-3 薬物動態パラメータ16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
日本人健康成人にタダラフィル20mg注1)（18例）又は40mg（18例）を1日1回10日間反復経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与日に関係なく投与後1～4時間（Tmaxの中央値=3時間）にピークに達した。また、タダラフィルの血漿中濃度
は、反復投与5日目までに定常状態に達した21)、22)。血漿中濃度の消失半減期は約14～15時間であった。タダラフィル20mg注1)又は40mgを投与したときのAUC及びCmaxの増加は、投与量に比例した増加割合より低かった。定常状態でのタダラフィルのAUC及びC max は、初回投与時と比べて20mg 注1) 及び40mgでそれぞれ約40%及び約30%増加した。
［16.1.2参照］
注1)承認用量は40mgである。
表16-1 健康成人にタダラフィル20mg注1)又は40mgを1日1回10日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ

判定パラメータ

投与量
(mg)

Tmax
(h)注3)

n

1日目

18

4478
(14.9)

3.00
339(16.3) (1.00～4.00)

10日目

17

6430
(18.7)

3.00
14.5
461
(18.4) (2.00～4.00) (17.9)

1日目

18

7570
(24.5)

557
3.00(19.0) (2.00～4.00)

-

5日目

15

10300
(23.8)

3.00
732(19.3) (2.00～4.00)

-

10日目

15

9630
(20.5)

3.00
14.3
688
(16.1) (2.00～4.00) (12.1)

6874.60(4390.0-10595.0)

4014825.5(10017.0-26792.0)

9600.0(5906.3-17306.0)

Tmax
(hr)

T1/2
(hr)

タダラフィル錠
20mgAD「杏林」

7827.2±2943.1

359.87±74.14

2.52
±1.12

16.2
±6.0

アドシルカ錠
20mg

7566.6±2901.4

324.04±73.59

3.56
±2.33

16.9
±6.7

-

図16-1 血漿中タダラフィル濃度
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人15例にタダラフィル40mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmax共に食事摂取による影響は認められなかった。また、Tmaxは食後投与と空腹時投与で同程度であった25)（外国人データ）。
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
タダラフィルの血漿蛋白結合率は94%（ in vitro 、平衡透析法）であり 2 6 ) 、主にアルブミン及びα 1 酸性糖蛋白と結合す
る27)。
16.4 代謝健康成人6例に14C-タダラフィル100mg注1)を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコー
ルグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコー
ル体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の10%未満であった28)（外国人データ）。
16.5 排泄健康成人6例に14C-タダラフィル100mg注1)を単回経口投与したときの、投与後312時間までの放射能回収率は糞便中60.5%、尿中36.1%であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテ
コール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体
及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた 29) （外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者(1) 軽度及び中等度腎障害患者
健康成人12例、軽度腎障害患者（CLcr=51～80mL/min）8例、中等度腎障害患者（CLcr=31～50mL/min）8例にタダラフィル5mg
及び10mg注1)を単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成
人のそれぞれ約100%及び20～30%増加した 30)、31) （外国人デー
タ）。
［7.1、9.2.2参照］(2) 血液透析を受けている末期腎不全患者
血液透析を受けている末期腎不全患者16例にタダラフィル5mg、10mg及び20mg注1)を単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約109%及び41%増加した30)（外国人データ）。
［9.2.1参照］

タダラフィルの曝露量［AUCSS(μg・h/L)注5)］投与量(mg) タダラフィル単独投与 タダラフィル+ボセンタン併用投与
11524.5(6179.6-15449.0)

Cmax(ng/mL)(Mean±S.D.,n=27)

幾何平均値（変動係数%）注2)投与間隔（24時間）での血漿中薬物濃度下面積
注3)中央値（範囲）16.1.2 母集団薬物動態解析
プラセボ対照二重盲検比較試験における母集団薬物動態解析の結果、肺動脈性肺高血圧症患者注4)に40mgを1日1回反復経口投与（ボセンタン非併用時）したときのAUCSSの推定値は、外国人健康成人の値と比べて約26%高値であったが、Cmaxに顕著な差はな
かった23)。健康成人と同様に患者でもタダラフィル20mg注1)又は40mgを投与したときのAUC及びCmaxの増加は、投与量に比例した増加割合より低かった。［16.1.1参照］また、タダラフィルとボセンタンを併用投与すると、タダラフィルの曝露量が低下した。
［16.7.3参照］
注4)肺動脈性肺高血圧症患者389例、日本人患者22例を含む。
表16-2 肺動脈性肺高血圧症患者にタダラフィル20mg 注1) 及び40mgを1日1回反復投与したときの曝露量の推定値

20

AUC0-72(ng･hr/mL)

T1/2
(h)

日数

20

40

Cmax
AUC
(μg･h/L)注2) (μg/L)

参考パラメータ

中央値（10-90パーセンタイル）
注5)定常状態における投与間隔（24時間）での血漿中薬物濃度
下面積16.1.3 生物学的同等性試験
タダラフィル錠20mgAD「杏林」とアドシルカ錠20mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タダラフィルとして20mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された24)。

－4－

16.6.2 肝障害患者
健康成人8例及び肝障害患者25例注6)にタダラフィル10mg注1)を単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）のAUC0-∞は健康成人とほぼ同様であった30)（外国人データ）。
注6)軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n=8:軽度肝障害（Child-Pugh class A）、n=8:中等度肝障害（Child-Pughclass B）
、n=8:重度肝障害（Child-Pugh class C）、n=1。
16.6.3 高齢者
健康高齢者12例（65～78歳）及び健康若年者12例（19～45歳）にタダラフィル10mg注1)を単回経口投与したとき、Cmaxは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のAUC0-∞は若年者に比べ約25%高値であった30)、32)（外国人データ）。
［9.8参照］
表16-4 高齢者及び若年者にタダラフィル10mg注1)を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
nAUC0-∞(μg･h/L)

Cmax(μg/L)

Tmax(h)注7)

T1/2
(h)

高齢者

12

4881
(31.7)

196(26.9)

2.00(1.00～4.00)

21.6(39.0)

若年者

12

3896
(42.6)

183(25.5)

2.50(1.00～6.00)

16.9(29.1)(2) タムスロシン
健康成人18例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル10mg又は20mg注1)を単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3mmHg及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2mmHg及び3.0mmHgであり、明らかな血圧への影響は認められなかった7)（外国人データ）。
健康成人39例にタムスロシン0.4mgとタダラフィル5mg注1)を1日1回反復経口投与したとき、明らかな血圧への影響は認められなかった37)（外国人データ）。
16.7.6 経口避妊薬
健康成人26例に経口避妊薬（エチニルエストラジオール0.03mg
及びレボノルゲストレル0.15mg含有製剤）とタダラフィル40mg
を21日間併用投与した結果、エチニルエストラジオールのAUC
及びCmaxは、経口避妊薬とプラセボを併用投与したときの値と比べてそれぞれ26%及び70%増加した。タダラフィル併用投与時とプラセボ併用投与時でレボノルゲストレルの血漿中濃度に統計学的に有意な差は認められなかった38)（外国人データ）。
16.7.7 その他の薬剤
他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールがタダラフィ
ル（10又は20mg注1)）に及ぼす影響について検討した結果、ニザ
チジン、制酸配合剤又はアルコールによるタダラフィルの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、タダラフィル（10又は20mg注1)）が他剤（ミダゾラム、テオフィリン、
ワルファリン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、タダラフィルによるミダゾラム、テオ
フィリン、ワルファリン、アムロジピン又はアルコールの薬物
動 態 に 対 す る 明 ら か な 影 響 は 認 め ら れ な か った9)、10)、17)、18)、39)～42)（外国人データ）。

幾何平均値（変動係数%）
注7)中央値（範囲）16.7 薬物相互作用
16.7.1 経口ケトコナゾール
健康成人12例にケトコナゾール400mg（1日1回経口投与、国内
未発売）とタダラフィル20mg 注1) を併用投与したとき、タダラ
フィルのAUC 0-∞ 及びC max は、それぞれ312%及び22%増加した 4)（外国人データ）。
健康成人11例にケトコナゾール200mg（1日1回経口投与）とタ
ダラフィル10mg注1)を併用投与したとき、タダラフィルのAUC0-∞
及びC max はそれぞれ107%及び15%増加した 5) （外国人データ）。
［10.1参照］
16.7.2 リトナビル
健康成人16例にリトナビル500mg又は600mg（1日2回）とタダラ
フィル20mg注1)を併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは30%低下したが、AUC0-∞は32%増加した33)（外国人データ）。
健康成人8例にリトナビル200mg（1日2回）とタダラフィル
20mg 注1) を併用投与したとき、タダラフィルのC max は同程度であったが、AUC0-∞は124%増加した4)（外国人データ）。［10.1参
照］
16.7.3 ボセンタン
健康成人15例にタダラフィル40mg（1日1回）及びボセンタン
125mg（1日2回）を10日間併用投与した。投与1日目におけるタダラフィルのAUC及びCmaxはタダラフィルを単独投与時の値と同程度であったが、投与10日目におけるタダラフィルのAUC及びCmaxはタダラフィルを単独投与時の値と比べてそれぞれ41.5%及び26.6%低下した。［16.1.2参照］一方、タダラフィルによるボ
センタンのAUC及びCmaxに対する影響は認められなかった6)（外国人データ）。
［10.2参照］
16.7.4 ジゴキシン
健康成人20例にジゴキシン0.25mgを1日1回反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル40mgを1日1回10日間反復経口投与した
結果、タダラフィルによるジゴキシンのAUC、Cmax及びCminに対する明らかな影響は認められなかった34)（外国人データ）。
16.7.5 α遮断剤
(1) ドキサゾシン
健康成人18例にドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態
で、タダラフィル20mg注1)を単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64mmHg及び2.78mmHgであった7)、35)（外国人データ）。
健康成人45例にドキサゾシン（4mgまで漸増）とタダラフィル
5mg注1)を1日1回反復経口投与したとき、ドキサゾシンの血圧降
下作用に増強がみられた。この試験において、失神等の症状を伴う血圧変化に関する有害事象がみられた36)（外国人データ）。
［10.2参照］

17.臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験
肺動脈性肺高血圧症患者（405例、日本人患者26例を含む）を対象にタダラフィル2.5mg、10mg、20mg注1)、40mg又はプラセボのいずれかを1日1回投与する18週間（16週間の投与期間）の多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。
その結果、運動耐容能を評価する6分間歩行距離の投与開始前から16週後の変化量において、タダラフィル40mg群はプラセボ
群に比べて統計学的に有意に改善した（p=0.0004）。臨床症状の悪化（死亡、肺移植、心房中隔裂開術、肺動脈性肺高血圧症
悪化による入院、肺動脈性肺高血圧症に対する新たな治療の開始又はWHO機能分類の悪化を臨床症状の悪化と定義した）が認められた被験者数はプラセボ群で13例（15.9%）に対し、タダ
ラフィル40mg群で4例（5.1%）であった。また、タダラフィル
40mg群は、一部の被験者で測定された肺血行動態パラメータの
平均肺動脈圧、肺血管抵抗係数、心係数及び心拍出量において、投与開始前と比べ改善が認められた。
なお、本試験ではQOLを評価するため、8項目の健康概念［身体機能、日常役割機能（身体）、身体の痛み、全体的健康感、活力、社会生活機能、日常役割機能（精神）、心の健康］からな
るSF-36v2健康調査票、及び5つの質問（移動の程度、身の回りの管理、ふだんの活動、痛み/不快感、不安/ふさぎ込み）と健康状態のQOLを判定するためのビジュアルアナログスケール（VAS）からなるEuroQol質問票を使用した。タダラフィル40mg
群は、SF-36v2健康調査票の6項目［身体機能、日常役割機能（身体）、身体の痛み、全体的健康感、活力、社会生活機能］において、またEuroQol質問票の効用値［Index Score（US）及びIndex Score（UK）］及びVASにおいて、プラセボ群に比べ統計学的に有意な改善が認められた（p<0.05）43)。
注1)承認用量は40mgである。
表17-1 投与開始前から16週後の変化量
評価項目

－5－

統計量

プラセボ群

タダラフィル
40mg群

6分間歩行距離
(m)

平均値
9.21
41.14
（95%信頼区間） (-4.22～22.65) (29.85～52.42)
［79］
［76］
［症例数］

平均肺動脈圧(mmHg)

平均値
-2.21
-4.27
（95%信頼区間） (-7.24～2.82) (-7.53～-1.01)
［14］
［15］
［症例数］

19.有効成分に関する理化学的知見

4.13-117.05
平均値
肺血管抵抗係数（95%信頼区間） (-101.22～109.48) (-244.79～10.68)
52(dyne･sec/cm /m )
［12］
［14］
［症例数］

一般名：タダラフィル（Tadalafil）
化学名：(6R ,12aR )-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-methyl2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]
pyrido[3,4-b ]indole-1,4-dione
分子式：C22H19N3O4
分子量：389.40
性状 ：白色の粉末である。
ジメチルスルホキシドに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにく
く、水にほとんど溶けない。
：+78〜+84°(乾燥物に換算したもの
旋光度
0.25g、ジメチルスルホキシド、25mL、100mm)。
化学構造式：

0.36(0.09～0.63)
［14］

心係数
(L/min/m2)

-0.01
平均値
（95%信頼区間） (-0.44～0.41)
［12］
［症例数］

平均動脈圧
(mmHg)

平均値
-2.00
-5.00
（95%信頼区間） (-13.74～3.74) (-9.64～5.64)
［15］
［14］
［症例数］

本試験では、エンドセリン受容体拮抗剤であるボセンタンとの併用による影響を評価するため、ボセンタン治療の有無別に6分間歩行距離の変化量の部分集団解析を実施した（ボセンタン
併用被験者:53.3%）。その結果、タダラフィル40mg群ではボセ
ンタン非併用被験者のみプラセボ群に比べ統計学的に有意な改善が認められた。
表17-2 投与開始前から16週後の変化量
評価項目

統計量

プラセボ群

タダラフィル
40mg群

-2.89
42.18
平均値
6分間歩行距離(m)（95%信頼区間） (-22.84～17.06) (26.67～57.69)［ボセンタン非併用］
［35］
［37］
［症例数］
18.84
40.15
平均値
6分間歩行距離(m)（95%信頼区間） (0.50～37.19) (23.11～57.19)［ボセンタン併用］
［44］
［39］
［症例数］

22.包装
60錠［10錠（PTP）×6］

タダラフィル20mg注1)群又は40mg群に割り付けられた総症例161
例中98例（60.9%）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛（33.5%）、潮紅（8.7%）、筋肉痛（7.5%）、背部痛（6.8%）等であった。
17.1.2 国際共同第Ⅲ相試験（長期継続試験）
先行するプラセボ対照二重盲検比較試験に参加した肺動脈性肺
高血圧症患者（357例、日本人患者22例を含む）を対象にタダラフィル20mg注1)又は40mgを1日1回投与する52週間の長期継続試
験を実施した。その結果、プラセボ対照二重盲検比較試験で認められたタダラフィル40mg投与による6分間歩行距離の改善は、52週後においても維持されていることが示された44)。
表17-3 6分間歩行距離（m）
統計量

23.主要文献
1）Kloner RA, et al .:Am J Cardiol. 2003; 92（Suppl）:37M46M
2）Patterson D, et al .:Br J Clin Pharmacol. 2005; 60（5）: 459-468
3）Kloner RA, et al .:J Am Coll Cardiol. 2003; 42（10）:1855-1860
4）リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス
錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.2）
5）リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.1）
6）ボセンタンとの薬物相互作用（アドシルカ錠：2009年10月16
日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3、2.7.6.2.3）
7）Kloner RA, et al .:J Urol. 2004; 172（5 Pt 1）: 19351940
8）Kloner RA, et al .:Am J Cardiol. 2003; 92（suppl）:
47M-57M
9）ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル10mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.6）
10）ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル20mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.6）
11）Pomeranz HD, et al .:J Neuroophthalmol. 2005; 25（1）:9-1312）McGwin G, et al .:Br J Ophthalmol. 2006; 90（2）: 154157
13）Lee AG, et al .:Am J Ophthalmol. 2005; 140（4）: 707708
14）Campbell UB, et al .:J Sex Med. 2015; 12（1）: 139-151
15）Gilad R, et al .:BMJ. 2002; 325（7369）: 86916）Striano P, et al .:BMJ. 2006; 333（7572）: 785
17）アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル10mg）（シアリ
ス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.9、
2.7.2.2.2.4.7）
18）アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル20mg）（シアリ
ス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.9、
2.7.2.2.2.4.7）
19）Hellstrom WJG, et al .:J Urol. 2003; 170（3）: 887-891
20）精液特性に及ぼす影響（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.4.4.3）
21）健康成人における反復投与時薬物動態（タダラフィル20mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要
2.7.2.2.2.1.2）

タダラフィル40mg群
投与前

16週後

28週後

40週後

52週後

403.31404.90404.32404.24410.01
平均値（383.08～ （382.95～ （381.93～ （382.85～ （389.74～（95%信頼区間）
423.54） 425.52） 426.71） 426.95） 430.28）
［症例数］
［60］
［61］
［66］
［59］
［69］注2)
注2)先行試験でタダラフィル40mgを16週間投与し、本試験で40mg群に割り付けられた被験者数
タダラフィル群に割り付けられた総症例357例（日本人患者22例を含む）中176例（49.3%）に副作用が認められた。主な副作
用は頭痛（15.1%）、潮紅（5.6%）、浮動性めまい（5.0%）等であった。

18.薬効薬理18.1 作用機序
肺血管平滑筋における主要なcGMP分解酵素であるPDE5を選択的に阻害することにより、肺組織中のcGMPを有意に増加させ血管弛緩反応を発現する45)、46)（ex vivo ）。
18.2 PDE5阻害作用
タダラフィルは選択的PDE5阻害剤である。ヒト遺伝子組み換え
PDE5を約1nMのIC50値で阻害し、PDE6及びPDE11と比較するとそ
れぞれ700及び14倍、その他のPDEサブタイプと比較すると9000
倍以上の選択性を示した47)（in vitro ）。
18.3 肺高血圧症モデルに対する作用
肺高血圧進展抑制作用:モノクロタリン誘発肺高血圧ラットモデルにおいて、タダラフィルは全身血圧に有意な影響を与えることなく、肺動脈圧、右心室圧を有意に抑制した45)（invivo ）。
延命作用:タダラフィルはモノクロタリン誘発肺高血圧ラットの生存率を有意に改善した45)（in vivo ）。

－6－

26.製造販売業者等

22）健康成人における反復投与時薬物動態（タダラフィル40mg）（アドシルカ錠：2009年10月16日承認、申請資料概要
2.7.2.2.2.1）
23）肺動脈性肺高血圧症患者における母集団薬物動態解析（アドシルカ錠：2009年10月16日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.5、
2.7.2.3.1.2）
24）キョーリンリメディオ株式会社社内資料：
タダラフィル錠20mgAD「杏林」の生物学的同等性試験に関する資料
25）食事の影響（アドシルカ錠：2009年10月16日承認、申請資料
概要2.7.6.2.1）
26）蛋白結合（in vitro ;ラット、イヌ及びヒト血漿）（シアリス
錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.4.4.3）27）蛋白結合（in vitro ;ヒト血漿蛋白）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.1.1）
28）放射性標識体投与時の薬物動態（代謝）（シアリス錠：2007
年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.1.3、
2.7.2.3.1.3）29）放射性標識体投与時の薬物動態（排泄）（シアリス錠：2007
年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.1.3、
2.7.2.3.1.4）30）Forgue ST, et al .:Br J Clin Pharmacol. 2007; 63（1）:24-3531）腎障害患者における薬物動態（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2.2.2.2.1）
32）高齢者における薬物動態（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.2.1)
33）リトナビルとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.3）
34）ジゴキシンとの薬物相互作用（アドシルカ錠：2009年10月16
日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.4）35）α遮断剤との薬物相互作用①（アドシルカ錠：2009年10月16
日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.4.2.2）36）α遮断剤との薬物相互作用②（アドシルカ錠：2009年10月16
日承認、申請資料概要2.7.2.1.1.2.5.3、2.7.6.2.9）37）タムスロシンとの薬物相互作用（アドシルカ錠：2009年10月
16日承認、申請資料概要2.7.2.1.1.2.5.3、2.7.6.2.8）38）経口避妊薬との薬物相互作用（アドシルカ錠：2009年10月16
日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.2、2.7.2.2.2.4）39）制酸剤及びH2受容体拮抗剤との薬物相互作用（シアリス錠：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.8）
40）ミダゾラムとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.5）
41）テオフィリンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.7）
42）アムロジピンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.10）43）肺動脈性肺高血圧症患者における第Ⅲ相試験（アドシルカ
錠：2009年10月16日承認、申請資料概要2.7.3.2、2.7.3.6、2.7.6.3.1）44）肺動脈性肺高血圧症患者における第Ⅲ相試験（アドシルカ
錠：2009年10月16日承認、申請資料概要2.7.6.3.3）
45）Sawamura F, et al .:Eur. Heart J. 2008; 29（Suppl 1）:56146）作用機序（アドシルカ錠：2009年10月16日承認、申請資料概要2.6.1）47）Saenz de Tejada I, et al .:Int J Impot Res. 2002; 14（Suppl 4）: S20

26.1 製造販売元

26.2 販売元

24.文献請求先及び問い合わせ先
共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846

25.保険給付上の注意
25.1 本製剤の効能又は効果は、「肺動脈性肺高血圧症」であること。
25.2 本製剤が「勃起不全」の治療目的で処方された場合には、保険給付の対象としないこととする。
3_1

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