PCN だより

PCN Vol. 77，Issue 1 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，77（1）は，Regular

択抗精神病薬および clozapine 抵抗性患者（ultratreatment‒Article が 6 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語

resistant schizophrenia：URS）22 名〕の 3 T 磁気共鳴画像の解抄録を，海外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録析を行った．局所脳回指数（local gyrification index：LGI）おを紹介する．

よび関連する SA を群間で解析・比較した．診断精度を receiv-er operating characteristic（ROC）曲線解析により検証した．

Regular Article【結果】CLZ‒Resp と URS はともに左内側頭頂葉（left medialparietal cortex：Lt‒MPC）において HCs〔P＝0.041，Hedges’g

Decreased cortical gyrification and surface area in the left medi-（gH）＝0.75；P＝0.013，gH＝0.96），FL‒Resp（P＝0.007，gH＝al parietal cortex in patients with treatment‒resistant and1.00；P＝0.002，gH＝1.31〕より低い LGI であった．また，

ultratreatment‒resistant schizophrenia

CLZ‒Resp と URS はともに FL‒Resp よりも Lt‒MPC の SA が＊K. Kitajima , S. Tamura, D. Sasabayashi, S. Nakajima, Y. Iwata, F.

低かった（P＜0.001，gH＝1.22；P＜0.001，gH＝1.75）．LGI とUeno, Y. Takai, J. Takahashi, F. Caravaggio, W. Mar, E. Torres‒Car-SA は非 TRS（Fl‒Resp）（ρ＝0.64，P＝0.008）および TRSmona, Y. Noda, P. Gerretsen, V. de Luca, M. Mimura, S. Hirano, T.

（CLZ‒Resp＋URS）において正の相関を示した（ρ＝0.60，PNakao, T. Onitsuka, G. Remington, A. Graff‒Guerrero and Y. Hirano＜0.001）．Lt‒MPC における LGI と SA を用いた非 TRS と TRS＊Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medicalの ROC 曲線下面積はそれぞれ 0.79 と 0.85 であった．Lt‒MPCSciences, Kyushu University, Fukuoka, Japanの SA は TRS の 陰 性 症 状（ ρ＝－0.40，P＝0.018） お よ び

clozapine 血中濃度（ρ＝－0.35，P＝0.042）と逆相関してい治療抵抗性および超治療抵抗性統合失調症患者における左内側た．
【結論】デフォルトモードネットワークの機能的ハブである頭頂葉の脳回低形成と表面積減少

Lt‒MPC の LGI と SA は，TRS では非 TRS に比べて異常に減少していた．したがって，Lt‒MPC の LGI と SA の変化は，TRS【目的】治療抵抗性統合失調症（treatment‒resistant schizo-の遺伝的脆弱性に関連する構造的特徴である可能性がある．

phrenia：TRS）の背景にある脆弱性や病態を解明することは，治療を効果的に行うための重要な課題である．神経発達の特徴を反映する脳回と表面積（surface area：SA）は，統合失調症の遺伝的脆弱性に関連することが知られている．本研究の目的は，TRS に特異的な脳回形成異常と SA 異常を同定することである．
【方法】健常対照者（healthy controls：HCs）24 名，第一選択抗精神病薬に反応した患者（responders to first‒line anti-psychotics：FL‒Resp）20 名，TRS 患者 41 名〔clozapine に反応した患者（clozapine responders：CLZ‒Resp）19 名，第一選

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．
doi：10.57369/pnj.23-076

PCN だより

545

（a）

P＝0.013（b）4.6

Left medial（c）2200

P＝0.0024.4

P＝0.0414.2

P＝0.007

4.0SA（mm2）

LGI

3.6
3.4
3.2

1600
1400
1200

3.02.81000

2.6

P＜0.001

P＜0.001

P＜0.001

1800

3.8

P＜0.05

P＝0.008

2000800

2.4
HCs

FL－Resp CLZ－RespURS

HCs

FL－Resp CLZ－RespURS

Figure 1 Decreased cortical gyrification and surface area（SA）in the left medial parietal cortex（Lt—MPC）in bothclozapine responders（CLZ—Resp）and ultratreatment—resistant schizophrenia（URS）compared with healthycontrols（HCs）and responders to first—line antipsychotics（FL—Resp）（a）Clusters.
showing a significant main
effect of group on the local gyrification index（LGI）. The maps are shown for the left hemispheres in the（b）Comparison of the LGI in the Lt—MPC between themedial view. The horizontal bar shows cluster P —value.
four groups（CLZ—Resp, FL—Resp, HCs, and URS）
（c）Comparison.
of the SA in the Lt—MPC between the fourgroups.
（出典：同論文，p.6）

Regular Article

もこれらの 5 領域の皮質厚と有意に相関した．右尾側中前頭回，上前頭皮質および下前頭皮質の弁蓋部の皮質厚は TR の認知障

Association of cortical thickness and cognition with schizophre-

害にも有意に相関した．
【結論】統合失調症における治療抵抗性

nia treatment resistanceは右尾側中前頭回，上前頭皮質，紡錘状回，下前頭皮質の弁蓋＊

F. Fan , J. Huang, S. Tan, Z. Wang, Y. Li, S. Chen, H. Li, S. Hare, X.

部，縁上回皮質の皮質厚の減少に関連した．さらに，皮質の異Du, F. Yang, B. Tian, P. Kochunov, Y. Tan and L. Elliot Hong

常は TR との関連が知られている認知障害に関係した．

＊

Beijing Huilongguan Hospital, Peking University Huilongguan

Clinical Medical School, Beijing, China
皮質厚および認知機能と統合失調症の治療抵抗性との関連

Regular Article
Hampered gamma oscillations induced by sad emotion underlying suicide attempt in major depressive disorder【目的】統合失調症患者の約 3 分の 1 は抗精神病薬による治療

Z. Dai＊, S. Zhang, H. Wang, Z. Chen, W. Zhang, X. Hu, Z. Yao and Q.に十分に反応せず，この状況は治療抵抗性（treatment‒resis-Lutant：TR）として知られる．本研究では，統合失調症において，＊認知機能および皮質厚の減少と TR との関連を評価することをChild Development and Learning Science, Key Laboratory of目的とした．
【方法】治療を開始した患者（n＝45），治療反応性Child Development and Learning Science, Ministry of Educa-患者（n＝40），TR 患者（n＝42）を含む統合失調症患者（n＝tion, Research Center for Learning Science, Southeast Universi-127），および健常対照（n＝83）を募集し，臨床症状，神経認知ty, Nanjing, China, 2. Centre for Human Brain Health, School of機能，構造画像について評価した．群間比較を行い，皮質厚おPsychology, University of Birmingham, Birmingham, UK

1. School of Biological Sciences & Medical Engineering,

よび認知機能と TR との関連を探求した．【結果】TR 患者は治療反応群と比較し，臨床症状および認知障害の重症度が有意に

大うつ病性障害において自殺企図の原因となる悲しみの感情に高かった．健常対照との比較では，統合失調症患者の脳の 68 領より誘発されたガンマ振動の障害

域中 56 領域で皮質厚の有意な減少が認められた．5 領域（右尾側中前頭回，上前頭皮質，紡錘状回，下前頭皮質の弁蓋部，縁【目的】大うつ病性障害（major depressive disorder：MDD）

上回皮質）での減少は TR と有意に関連した（治療反応性患者は，高い自殺傾向，特に自殺企図（suicide attempt：SA）と関と比較して TR 患者で減少した）．統合失調症患者では認知障害連する．過去に SA 患者において振動活性の障害が報告されて546

精神経誌（2023）第 125 巻 第 6 号

いるが，神経ダイナミクスの正確な時空変動についてはほとんおよび統合失調症（schizophrenia：SZ）患者において，電気けど知られていない．これを解決するため，本研究では MDD のいれん療法（electroconvulsive therapy：ECT）と抗不安薬およSA の原因となるスペクトルパワーおよびネットワークの相互び睡眠薬の使用との関連について検討した．
【方法】全国規模の作用を調査した．【方法】本研究では，MDD 患者 56 名（30 名

本観察研究では，3,483 名の MDD 入院患者と 6,663 名の SZ 入は SA を有し，26 名は SA を有さない）および健常対照 48 名を院患者のデータが分析された．MDD と SZ の患者は，入院中に含む 104 名の被験者を募集した．被験者は脳磁図（magnetoen-ECT を受けた患者群と受けていない患者群に分類された．両群

cephalography：MEG）を記録しながら悲しみの表情の認識タ間でバイアスが予想された入院前の患者特性や臨床情報を調整スクを行った．ソースを再構成した MEG データを調査するこするため，傾向スコアマッチング分析が施行された．退院時のとにより，隠れマルコフモデル（Hidden Markov model）から抗不安薬および睡眠薬の使用率をマッチングされたサンプルで異なるタスク段階を代表する脳状態を推測した．混合ガウスモ比較した．
【結果】MDD 患者については 500 名が両群に割り付デル（Gaussian Mixture Model）によりスペクトルパワーおよけられた．マッチングされた MDD 患者において，退院時の抗びネットワークの接続性を比較し，状態の部分占有率（fraction-不安薬および睡眠薬の使用率は，ECT 群が非 ECT 群よりも有【結al occupancy：FO）については独立 F 検定により比較した．

意に低かった（64.9％ vs 75.8％，P＝1.7×10－4）．また ECT 群果】脳の状態はさまざまな周波数（シータ/ベータ/低ガンマ/では，退院時の抗不安薬・睡眠薬使用率が入院前に比べて有意高ガンマ波）に応答した．低ガンマ帯（35～45 Hz）では，SAに低かった（64.9％vs 73.2％，P＝1.2×10－14）．SZ 患者につい群において初期の視覚状態が活性化の増大および視覚領域と脳ては 390 名がそれぞれ割り付けられた．マッチングされた SZ 患辺縁系とのネットワーク間の接続性の亢進を示す一方，中前頭者において，ECT 群は非 ECT 群と退院時の抗不安薬および睡頭頂の状態は活性化の減衰および前頭頭頂領域内のネットワー眠薬の使用率において有意差はみられなかった（61.3％ vs.

ク間の接続性の低下を示した．きわめて重要なことに，これら

68.2％，P＝4.3×10－2）．ただし主要評価項目ではないが，ECTの 2 つの状態の FO 値は自殺リスクに有意に相関した．
【結論】

群では，退院時の抗不安薬および睡眠薬の使用率は入院前と比MDD 患者の自殺行動は，低ガンマ帯での異常振動に有意に関較して有意に低かった（61.3％ vs. 70.5％，P＝4.4×10－4）．
【結連した．後頭皮質での振動の上昇および前頭頭頂皮質での振動論】特に MDD 患者の治療において ECT が適応となった場合，の減衰は SA に有意に関連した．悲しみにふけることや無謀な抗不安薬や睡眠薬の使用を減じることを前向きに検討してもよ

意思決定をすることについて，時間特性の障害が SA の神経電いだろう．

気活動的基盤を説明する助けになると考えられる．

Regular Article
Regular Article

Prognostic factors in major depressive disorder：comparing

Effects of electroconvulsive therapy on the use of anxiolytics

responders and non‒responders to Repetitive Transcranial Mag-and sleep medications：a propensity score‒matched analysis

netic Stimulation（rTMS）, a naturalistic retrospective chart＊T. Tsuboi , Y. Takaesu, N. Hasegawa, S. Ochi, K. Fukumoto, K. Ohi, H.

review

Muraoka, T. Okada, F. Kodaka, S. Igarashi, H. Iida, H. Kashiwagi, H.

M. Abo Aoun＊, B. P. Meek, L. Clair, S. Wikstrom, B. Prasad and M.

Hori, K. Ichihashi, K. Ogasawara, N. Hashimoto, J. I. Iga, T. Nakamu-Modirroustara, M. Usami, T. Nagasawa, M. Kido, H. Komatsu, H. Yamagata, K.

＊

BrainWave Clinic, Winnipeg, Canada

Atake, R. Furihata, S. Kikuchi, T. Horai, M. Takeshima, Y. Hirano, M.
Makinodan, J. Matsumoto, K. Miura, A. Hishimoto, S. Numata, H.

大うつ病性障害の予後因子：反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）に

Yamada, N. Yasui‒Furukori, K. Inada, K. Watanabe and R. Hashimoto

対するレスポンダーとノンレスポンダーの比較，自然主義的後＊ろ向きカルテレビュー研究

Department of Neuropsychiatry, Kyorin University School ofMedicine, Tokyo, Japan【目的】反復経頭蓋磁気刺激（repetitive transcranial magnetic
電気けいれん療法が抗不安薬および睡眠薬の使用に及ぼす影響：

stimulation：rTMS）は大うつ病性障害（major depressive dis-

傾向スコアマッチング分析

order：MDD）の有効な治療として広く用いられているが，治療反応率にはばらつきがある．良好な治療成績に関連する因子【目的】大うつ病性障害（major depressive disorder：MDD）

PCN だよりについてのデータは依然として不十分である．この自然史的後547

ろ向きカルテレビュー研究では，rTMS に紹介された患者につファイルの違いを示す研究はこれまでなかった．われわれは，いて容易に取得および測定が可能な予測因子が解明されること

脳外科手術前後の患者から得られた血液における術後せん妄とを期待する．
【方法】2013 年から 2019 年にかけてセント・ボニ関連するエピジェネティクス（DNA メチル化）マーカーを発ファス（Saint Boniface）病院で rTMS を受けた MDD 患者 196見することを目的とした．
【方法】10 名の術後せん妄症例を含名を対象に，プロトコルのパラメータ，薬物治療，評価尺度，む 37 名の患者の手術前後の血液 DNA サンプルを，イルミナ社

rTMS プロトコル，治療成績についてレビューした．ロジスの EPIC アレイゲノム網羅的プラットフォームを用いて解析しティック回帰および限界効果を用いて反応〔ハミルトンうつ病た．術後せん妄の有無による血液中の DNA メチル化の差異を評価尺度（Hamilton Depression Rating Scale：Ham‒D）で検討した．また，Gene Ontology および Kyoto Encyclopedia of50％以上の低下〕および寛解（最終セッションまでに Ham‒D

Genes and Genomes によるエンリッチメント解析も実施した．

が 7 以下）についてのさまざまな予測因子を評価した．
【結果】【結果】術後せん妄症例について，手術前後の DNA メチル化の10 セッションの治療で，Ham‒D は寛解を予測し，シーハン障変化を調べたところ，エンリッチメント解析により，「サイトカ害尺度（Sheehan Disability Scale：SDS）は rTMS に対する反イン刺激に対する細胞応答」「免疫系プロセスの制御」「細胞活応を予測した．20 セッションで，Ham‒D，SDS，ベック不安評性化の制御」「サイトカイン産生の制御」といった免疫応答関価尺度（Beck Anxiety Inventory）は寛解および反応を予測し連経路や炎症性サイトカイン関連経路に統計的に有意な関連シた．高周波 rTMS は，低周波 rTMS と同様の反応率および寛解グナルが多く見いだされた．さらに，術後せん妄症例と非術後率を示したが，間欠的シーターバースト刺激法よりも反応率はせん妄症例の間の手術や麻酔に関連する共通因子の影響の可能高く，寛解率に差はみられなかった．治療反応に対する正の予性を除外した後のエンリッチメント解析では，「免疫反応」や測因子は低年齢およびブプロピオンの使用であった．負の予測「T 細胞の活性化」などの有意なシグナルが示されたが，これら因子は抗精神病薬，抗けいれん薬，ベンゾジアゼピンの使用では，独立した非手術入院患者コホートで以前に同定された経路あった．寛解について，抗精神病薬および抗けいれん薬の使用と同一であった．
【結論】術後せん妄に関する初のゲノム網羅的が負の予測因子であった．ブプロピオンの使用および高い安静

DNA メチル化研究では，免疫反応，炎症反応，およびせん妄の時運動閾値が正の予測因子であった．ベースライン時に Ham‒D病態生理に関連すると考えられる他の関連シグナルに関連するで測定したうつ病の重症度は治療の成功率の差に関連しなかっ有望なシグナルが示された．このデータは，エピジェネティクた．

スがせん妄の病態生理学的メカニズムにおいて重要な役割を果たしているという仮説を支持し，エピジェネティクスに基づく

Regular Article

術後せん妄のバイオマーカーの有用性の可能性を示唆するものであった．

The genome‒wide DNA methylation profiles among neurosurgery patients with and without post‒operative delirium
T. Yamanashi＊, K. J. Crutchley, N. E. Wahba, T. Nagao, P. S. Marra, C.
C. Akers, E. J. Sullivan, M. Iwata, M. A. Howard Ⅲ , H. R. Cho, H.
Kawasaki, C. G. Hughes, P. P. Pandharipande, M. M. Hefti and G. Shinozaki＊

1. Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford

University School of Medicine, Palo Alto, California, USA, 2.
Department of Psychiatry, University of Iowa Carver College ofMedicine, Iowa City, Iowa, USA, 3. Department of Neuropsychiatry, Tottori University Faculty of Medicine, Tottori, Japan
脳外科患者における術後せん妄の有無とゲノム網羅的 DNA
メチル化プロファイル【目的】術後せん妄患者のゲノム網羅的 DNA メチル化プロ

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精神経誌（2023）第 125 巻 第 6 号

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Vol. 77，Issue 1—2

表紙の作品解説

支持体は段ボール，技法は赤鉛筆に鉛筆．描かれている人物のうち，左は男，右は女だろう．真ん中の小さな羽のある figure は天使かもしれないが，ふたりの子どもという解釈も成り立つ．それら人物像と並ぶように描かれている 3 本の植物が，簡略化されているものの，葉や花の形はそれぞれ違うのも興味深い．
作者の小幡は 1943 年生まれ．中学のときに両親が離婚し，母親と暮らすようになる．中学卒業後は溶接工などに従事．1975 年には母親が亡くなり，救護施設で生活するように．その頃は繊維工場などで働き，一度は施設を退所するが，仕事中に発作を起こし再び施設に戻る．まもなく，それまで不明だった父親の所在がわかって共に住むようになるが，今度はその父親が倒れて，1989 年，別の知的障害者更生施設に入所．1994 年には父親が逝去，2010年に亡くなるまでそこで暮らした．
小幡が制作を始めたのは 1991 年後半から 1992 年前半にかけてのどこかとされる．最初は，野菜などの入っていた段ボールをゴミ捨て場から拾ってきて描いていた．当初の「作品」はスタッフによって捨てられていたが，1995 年，施設に来るようになったアーティストにその価値を認められ，保存されるだけでなく，新品の段ボールが提供されるようになった．
小幡の代表作は，本作のような，カップルや家族を描いた作品だとされる．しかし実際には，バスや電車などの乗り物も多く，軍艦，戦車，潜水艦，戦闘機など，軍事的なモチーフにした作品もある．本作のように正面向きに描かれた人物は，美術史的にはアルカイックだといえるし，家族というモチーフは小幡の境遇と結びつけやすい．だから，小幡といえばこの種の作品が中心に紹介されてきたわけだが，実際のところの彼の関心は其処此処にあった．
「小幡正雄」を理解するためには，なにをどこまで対象にすべきか．このあたりは，アール・ブリュット，アートを問わず，作家研究（モノグラフ）の難しいところである．
保坂健二朗（滋賀県立美術館）

タイトル：無題
作者：小幡正雄（Obata MASAO）

制作年：不明
素材：段ボール，鉛筆，色鉛筆

サイズ：46 cm（H）×64.6 cm（W）

PCN だより549