写
保 医 発 1130 第 ４ 号
平成 29 年 11 月 30 日

地方厚生（支）局医療課長
都道府県民生主管部（局）
国民健康保険主管課（部）長
都道府県後期高齢者医療主管部（局）
後期高齢者医療主管課（部）長

殿

厚生労働省保険局医療課長（ 公 印 省 略 ）抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正について

抗PD-1抗体抗悪性腫瘍剤「キイトルーダ点滴静注」については、「抗PD-1抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成29年２月14日付
け保医発第４号）において、保険適用上の取扱いに係る留意事項を通知しているところです。
今般、「ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（古典的ホジキンリンパ腫）について」（別添：平成29年11月30日付け薬生薬審発1130第１号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知）のとおり、最適使用推進ガイドラインが策定されたことに伴い、本製剤に係る留意事項を下記のとおり改正するので、貴管下の保険医療機関、審査支払機関等に対して周知徹底をお願いします。

記「抗PD-1抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成29年２月14日付け保医発第４号）の記の２に次のように加える。
（４）再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫
本製剤を再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。

１）次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）
イ 特定機能病院
ウ 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）
エ 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設
２）次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）
ア 医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
イ 医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、造血器悪性腫瘍のがん薬物療法を含む臨床血液学の研修を行っていること。

［別添］

薬 生 薬 審 発 1130 第 １ 号
平 成 29 年 11 月 30 日

各

都 道 府 県
保健所設置市特別区

衛生主管部（局）長殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長（ 公 印 省 略 ）ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（古典的ホジキンリンパ腫）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫）の一部改正について
経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年６月２日閣議決定）において、革新的医薬品の使用の最適化推進を図ることが盛り込まれたことを受けて、革新的医薬品を真に必要な患者に提供するために最適使用推進ガイドラインを作成することとしています。
今般、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：キイトルーダ点滴静注 20mg 及び同 100mg）について、古典的ホジキンリンパ腫に対して使用する際の留意事項を別添のとおり最適使用推進ガイドラインとして取りまとめましたので、その使用に当たっては、本ガイドラインについて留意されるよう、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。
また、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤を非小細胞肺癌及び悪性黒色腫に対して使用する際の留意事項については、「ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤及びペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌及び悪性黒色腫）について」（平成 29 年２月 14 日付
け薬生薬審発 0214 第１号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知）により、それぞれ示してきたところです。
今般、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の使用上の注意が改訂されたことに伴い、当該留意事項について、それぞれ別紙のとおり改正いたしましたので、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。なお、改正後の最適使用推進ガイドラインは、別添参考のとおりです。

別紙

該当ページ
４ページ

非小細胞肺癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新旧（下線部追記）
該当ページ（取消線部削除）
表 1 有効性成績（KEYNOTE-024 試験）
４ページ（表 1 の追加）
プラチナ製
本剤 200 mg
剤を含む
Q3W
化学療法
（154 例）（151 例）
中央値
10.3
6.0
［月］
（6.7, NE） （4.2, 6.2）
（95%CI）
*1
PFS
ハザー
0.50
*2
ド比
（0.37,－（95%CI）
0.68）
P 値*3
＜0.001
中央値
NENE［月］（NE, NE） （9.4, NE）（95%CI）
OS*4
ハザー
0.60
*4ド比
（0.41,－（95%CI）
0.89）
P 値*30.005
CI：信頼区間、NE：推定不可、*1：RECIST ガイ
ドライン 1.1 版に基づく独立中央判定、*2：層別 Cox 比例ハザードモデルによるプラチナ製剤６ページ

７ページを含む化学療法との比較、*3：層別ログランク
検定、*4：中間解析時のデータ：2016 年 5 月 9日カットオフ
表 2 有効性成績（KEYNOTE-010 試験）
６ページ
本剤 2
本剤 10
ドセタキ
mg/kg
mg/kg
セル
Q3W
Q3W
（344 例） （346 例） （343 例）
OS 中央値
10.4
12.7
8.5
［月］
（9.4,
（10.0,（7.5,（95%CI11.9）
17.3）
9.8））
ハザー
0.71
0.61
*1
ド比
（0.58,（0.49,－（95%CI0.88）0.75））＜0.001＜0.001
P 値*2
CI：信頼区間、*1：層別 Cox 比例ハザードモデ
ルによるドセタキセルとの比較、*2：層別ログ
ランク検定
表 3 いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用 ６ページ
（安全性解析対象集団）
器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（表 2 の追加）

いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用（安全性解析対象集団）
SOCPT

８ページ

９ページ

９ページ

10 ページ（MedDRA ver.19.0）
また、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多 ７ページ
形紅斑、類天疱瘡等）、副腎機能障害、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜炎、心筋炎、免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血及び赤芽球癆は認められなかった。
表 4 いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用 ８ページ
（安全性解析対象集団）（MedDRA ver.19.0）
また、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、副腎機能障害、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜炎及び心筋炎は認められなかった。

器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.18.0）
また、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜 ８ページ炎、心筋炎、免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血及び赤芽球癆は認められなかった。
①-1 下記の（1）～（5）のいずれかに該当す ９ページる施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（平成 29 年４月 1 日時点：434 施設）(2) 特定機能病院（平成 29 年６月 1 日時点：85施設）(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院

SOCPT（MedDRA ver.18.0）
また、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜炎及び心筋炎は認められなかった。

いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用（安全性解析対象集団）①-1 下記の（1）～（5）のいずれかに該当する施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（平成 28 年 10 月 1 日時点：427施設）(2) 特定機能病院（平成 28 年９月 1 日時点：84施設）

（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 28 年 7 月 1
日時点：2540 施設）(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 28 年 7 月 1
日時点：1290 施設）
11 ページ③-3 副作用の診断や対応に関して10 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・重度の下痢、肝機能障害、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができ(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 27 年 7 月
1 日時点：2538 施設）(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 27 年 7 月 1
日時点：1284 施設）③-3 副作用の診断や対応に関して副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・重度の下痢、肝機能障害、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎等）に対して、当該施設又は近隣医療機
関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

る体制が整っていること。

該当ページ
４ページ

４ページ

悪性黒色腫の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）
該当ページ（取消線部削除）
主要評価項目である奏効率［RECIST ガイドライ ４ページ
主要評価項目である奏効率［RECIST ガイドライン 1.1 版に基づく中央判定による完全奏効（CR）
ン 1.1 版に基づく中央判定による完全奏効（CR）
又は部分奏効（PR）］は、24%（95%信頼区間：12又は部分奏効（PR）］は、24%（95%信頼区間：12～41）であった。なお、事前に設定した閾値は～41）であった。
10%であった。
表 1 有効性成績（KEYNOTE-002 試験）
４ページ（表１の追加）本剤 2
本剤 10 化学療
mg/kg
mg/kg
法
Q3W
Q3W
（180 （181 例）（179 例）例）
OS
中央値
13.4
14.7
11.0
［月］ （11.0, （11.3, （8.9,（95%CI） 16.4）
19.5）
13.8）
ハザード
0.86
0.74
*2
比（0.67, （0.57,－（95%CI） 1.10）
0.96）
*3
P値
0.11730.0106*1PFS
中央値
2.92.92.7６ページ

［月］
（2.8,（2.8,（2.5,（95%CI） 3.8）
4.7）
2.8）
ハザード
0.57
0.50
*2比（0.45, （0.39,－（95%CI） 0.73）
0.64）
*3
P値
＜＜
0.00010.0001
CI：信頼区間、*1： RECIST ガイドライン 1.1 版に基づく放射線科医及び腫瘍専門医による評価、*2：層別 Cox 比例ハザードモデルによる化学療法との比較、*3：層別ログランク検定
表 2 有効性成績（KEYNOTE-006 試験）
６ページ
本剤 10 本剤 10 イピリ
mg/kg
mg/kg
ムマブ
Q3W
Q2W
（277（279（278例）例）
例）
*1
OS
中央値
NENENE［月］（NE,（NE,（13,（95%CI）NE）NE）
NE）
ハザード
0.690.63*2比（0.52, （0.47,－（95%CI） 0.90） 0.83）
P 値*30.00358 0.00052*4、5PFS
中央値
4.1
5.5
2.8
［月］
（2.9, （3.4, （2.8,（表２の追加）８ページ

８ページ（95%CI） 6.9）
6.9）
2.9）
ハザード
0.58
0.58
*2
比（0.47, （0.46,－（95%CI） 0.72） 0.72）
P 値*3＜＜0.00001 0.00001
CI：信頼区間、NE：推定不可、*1：中間解析時のデータ：2015 年 3 月 3 日カットオフ、*2：層別 Cox 比例ハザードモデルによるイピリムマブとの比較、*3：層別ログランク検定、*4：RECIST
ガイドライン 1.1 版に基づく独立した放射線科医及び腫瘍専門医による評価、*5：中間解析時のデータ（2014 年 9 月 3 日カットオフ）表 3 発現率が 5%以上の副作用（安全性解析対 ７ページ
象集団）

表 発現率が 5%以上の副作用（安全性解析対象集団）

器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.18.0）
また、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、腎 ７ページ
機能障害（尿細管間質性腎炎等）、副腎障害、１型糖尿病、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、膵炎、筋炎・横紋筋融解症、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、心筋炎、SOC
PT（MedDRA ver.18.0）
また、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、副腎障害、１型糖尿病、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、膵炎、筋炎・横紋筋融解症、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎及び心筋炎

９ページ

９ページ

10 ページ10 ページ11 ページ

免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血及び赤芽球癆は認められなかった。
表 4 いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用（安全性解析対象集団）
器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.18.0）
また、副腎障害、１型糖尿病、筋炎・横紋筋融解症、心筋炎、免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血及び赤芽球癆は認められなかった。
表 5 いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用（安全性解析対象集団）は認められなかった。
８ページ

８ページ

９ページ

器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.18.0）
また、重症筋無力症、心筋炎、免疫性血小板減 ９ページ
少性紫斑病、溶血性貧血及び赤芽球癆は認められなかった。
①-1 下記の（1）～（5）のいずれかに該当す 10 ページ
る施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地表 いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用（安全性解析対象集団）
SOCPT（MedDRA ver.18.0）
また、副腎障害、１型糖尿病、筋炎・横紋筋融解症及び心筋炎は認められなかった。
表 いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用（安全性解析対象集団）
SOC
PT（MedDRA ver.18.0）
また、重症筋無力症及び心筋炎は認められなかった。
①-1 下記の（1）～（5）のいずれかに該当する施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（平成 29 年４月 1 日時点：434 施設）(2) 特定機能病院（平成 29 年６月 1 日時点：85施設）(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算
１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 28 年 7 月 1
日時点：2540 施設）(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 28 年 7 月 1
日時点：1290 施設）
12 ページ③-3 副作用の診断や対応に関して
11 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・重度の下痢、肝機能障害、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（平成 28 年 10 月 1 日時点：427施設）(2) 特定機能病院（平成 28 年９月 1 日時点：84施設）(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 27 年 7 月
1 日時点：2538 施設）(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 27 年 7 月 1
日時点：1284 施設）③-3 副作用の診断や対応に関して副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・重度の下痢、肝機能障害、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

心筋炎等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

（参考：新旧対照表）◎「抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成 29 年２月 14 日保医発 0214 第４号）の記の２
改 正
２

後

キイトルーダ点滴静注 20mg 及び同 100mg

現２キイトルーダ点滴静注 20mg 及び同 100mg（１）～（３） （略）（１）～（３） （略）（４）再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫（新設）

本製剤を再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
１）次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア

厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）
イ

特定機能病院ウ

都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）
エ

外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化

学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ

抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設
２）次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者

行として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）
ア

医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
イ

医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、造血器悪性腫瘍のがん薬物療法を含む臨床血液学の研修を行っていること。