精神経誌（2008）110 巻 10 号

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第回日本精神神経学会総会

シ ⃞ン ⃞ポ ⃞ジ ⃞ウ ⃞ム⃞

成人注意欠陥多動性障害の新規薬物療法⎜⎜ミルナシプランの有用性の検討⎜⎜
増 子

博 文（福島県立医科大学医学部神経精神医学講座)

は じ め に発達障害の薬物療法のうち，成人発達障害の併ミルナシプランおよび（または）メチルフェニデート（methylphenidate）で治療した．

存障害における抗うつ薬による治療について述べる．発達障害の併存障害としては，適応障害，身結果

体表現性障害，行為障害，習癖異常等が好発し，連続 20症例のうち，ミルナシプランは，16例しばしば成人期に及ぶが，抗うつ薬の有効性が知で使用された．そのうち，14例が反応者，1例がら れ て い る．今 回 は，成 人 ア ス ペ ル ガ ー 障 害

非反応者，1例が脱落者であった．DSM ‑Ⅳ診断（Asperger disorder）に併存した ADHD（atten-基準の ADHD 症状を有すると同時にアスペルガ

tion deﬁcit hyperactivity disorder）症状に対すー障害の DSM ‑Ⅳ診断基準に該当した者（N＝るミルナシプラン（milnacipran）の使用経験を14）は，ミルナシプラン反応者であった．一方，報告する．

ADHD の DSM ‑Ⅳ診断基準に該当するが，アス
ペルガー障害の DSM ‑Ⅳ診断基準に該当しなか目的った者（N＝2）は，ミルナシプラン非反応者おSNRI（serotonin noradrenalin reuptake in-よび脱落者であった．一方，20例中 15例は，メhibitor）であるベンラファキシンは，ADHD 症チルフェニデートを投与されていた．ミルナシプ状に対して，使用された報告がある．一方，同じラン単独投与は 5例，メチルフェニデート単独投SNRI であるミルナシプランは，ADHD 症状に与は 4例，ミルナシプラン・メチルフェニデート対して系統的使用経験の報告がない．今回，成人併 用 が 11例 で あ っ た．GAF（global assess-の ADHD お よ び ア ス ペ ル ガ ー 障 害 に お け る

ment of functioning）の変化を検討した結果，ADHD 症状に対して，ミルナシプランの効果を平均 GAF は，有意に改善した．

検討したので報告する．
考察

対象と方法4つの点について考察する．まず，第一は，国対象は福島県立医科大学附属病院心身医療科を際的な診断基準の持っている問題点である．第二受診した DSM ‑Ⅳ‑TR （diagnostic and statis-

は，PDD（pervasive developmental disorder）

tical manual for mental disorders, fourth edi-と ADHD の病態生理仮説である．第三は，病態

tion,text revision）診断基準による ADHD ある

生理仮説から導かれる有効な治療薬選択の可能性

いはアスペルガー障害（ADHD 症状を有する）と今回の結果との関連性の有無である．第四は，患者のうち，筆者が診療した連続 20例である ．

メチルフェニデートおよび他の SNRI と比しシンポジウム：発達障害の病態と治療

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たときのミルナシプランの特徴である．

次に，ミルナシプランとメチルフェニデートとの比 である．ミルナシプランがメチルフェニデ⑴ PDD と ADHD の診断の問題

ートよりも有用である点として，ミルナシプラン

ADHD 症状が PDD 患者にみられる臨床的事は依存性がなく，一般的にメチルフェニデートよ

実にもかかわらず，国際的診断基準（DSM ‑Ⅳ,りも副作用が少ないと評価されている ．

ICD ‑10; international classiﬁcation of dis-

上記を要約すると，セロトニン欠乏とノルアドeases）では併存診断が許されなかった．これは，レナリン欠乏の両者がそれぞれ，PDD と ADHD研究の進展を阻害していた．しかし，最近の研究に対応するので，PDD を伴う ADHD 症状にはの結果では ，PDD 患者にも ADHD 症状が認めセロトニンとノルアドレナリンの両者を増強してられること，その ADHD 症状は PDD を伴わな改善させる薬物療法が有効であることが期待できい患者における ADHD 症状と差がないこと，メる．

チルフェニデートに対する耐用性が低いこと，おPDD に み ら れ る ADHD 症 状 に た い し て，よびメチルフェニデートによる副作用が出現しやSNRI の一つであるミルナシプランが有効である．

すいことが明らかになってきた．

ミルナシプランは SNRI の中では，ノルアドレナリン活性上昇作用が比的強い．PDD ではセ⑵ PDD と ADHD の病態生理仮説

ロトニン活性が低く，ADHD ではノルアドレナ

今回述べた PDD と ADHD の病態生理仮説は，リン活性が低いので，この両者を同時に活性上昇以下のような仮説である．PDD ではセロトニンさせる SNRI は ADHD with PDD に有効である．

活性低下がある．ADHD ではノルアドレナリン活性低下がある．PDD の治療には，セロトニン活性上昇が必要である．ADHD の治療には，ノルアドレナリン活性上昇が必要である．

結論

本研究では，SNRI であるミルナシプランは，成人の DSM ‑Ⅳ診断基準に該当したアスペルガー障害にみられた DSM ‑Ⅳ診断基準の ADHD 症⑶今回のわれわれの結果状に有効であった．成人アスペルガー障害に併存

セロトニン欠乏とノルアドレナリン欠乏の両者した ADHD 症状に注目することは，薬剤選択のがそれぞれ，PDD と ADHD に対応するので，PDD を伴う ADHD 症状にはセロトニンルアドレナリン上で意義があると考えられた．とノの両者を増強して改善文献させる薬物療法が有効であることが期待できる．

1）Adler,L.A.,Resnick,S.,Kunz,M.,et al.: Open‑

今回われわれが得た結果は，上記の仮説に一致

label trial of venlafaxine in adults with attention deﬁcitする．PDD と ADHD の生化学的な病態生理を仮説すると，そこから治療薬選択が生まれる可能性がある ．

disorder. Psychopharmacol Bull, 31; 785‑788, 1995
2）American Psychiatric Association : Diagnosticand Statistical M anual of M ental Disorders, 4th ed.,text revision. APA, Washington, D.C., 2000
3）Birmaher, B., Quintana, H., Greenhill, L.:⑷メチルフェニデートおよび他の SNRI比としたミルナシプランの特徴

dren.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,26; 248‑251,

まず，ミルナシプランの SNRI の中におけるアドレナリン活性上昇作用が強い．

19874）Carminati,G.G.,Deriaz,N.,Bertschy,G.: Low‑評価である．
SNRI の中で，ミルナシプランは，比M ethylphenidate treatment of hyperactive autistic chil-的ノル

dose venlafaxine in three adolescents and young adults
with autistic disorder improves self‑injurious behavior

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‑and attention deﬁcit hyperactivity disorders（ADHD）

macology Biol Psychiatry, 31; 772‑775, 200716）Kay, S.R., Fiszbein, A., Opler, L.A.: The posi-like symptoms. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 30; 312‑315, 20065）Chong,Y.,Harris,R.,Kim,W.J.: Dystonia as ative and negative syndrome scale（PANSS）for schizophrenia. Schizophr Bull, 13; 261‑276, 198717）Krause, K.H., Krause, J., Trott, G.E.: Hyper-

side eﬀect of nonneuroleptics.J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry, 38; 793‑795, 19996）Findling, R.L., Dogin, J.W.: Psychophar-kinetic syndrome（attention deﬁcit‑ hyperactivity disorder）in adulthood. Nervenarzt, 69 ; 543‑556, 199818）M aidment, I.D.: The use of antidepressants tomacology of ADHD : children and adolescents. J Clin
Psychiatry, 59（Suppl 7）; 42‑49, 19987）Findling, R.L., Schwartz, M .A., Flannery, D.J.,

treat attention deﬁcit hyperactivity disorder in adults.JPsychopharmacol, 17; 332‑336, 2003

et al.: Venlafaxine in adults with attention‑deﬁcit19）M artin, A., Koenig, K., Anderson, G.M ., et al.:hyperactivity disorder: an open clinical trial. J Clin

Low‑dose ﬂuvoxamine treatment of children and ado-Psychiatry, 57; 184‑189, 1996

lescents with pervasive developmental disorders: a8）Gadow, K.D., DeVincent, C.J., Pomeroy, J.:
ADHD symptom subtypes in children with pervasive

prospective,open‑label study.J Autism Dev Disord,33;
77‑85, 2003

developmental disorder.J Autism Dev Disord,36; 271‑
283, 200620）M illam,M .J.,Lejeune,F.,Gobert,A.: Reciprocal

autoreceptor and heteroreceptor control of ser-9）Garland, E.J.: Pharmacotherapy of adolescentotonergic, dopaminergic and noradrenergic transmis-attention deﬁcit hyperactivity disorder: challenges,

sion in the prefrontal cortex : relevance to the action ofchoices and caveats. J Psychopharmacol, 12; 385‑395,

antidepressant agents.J Psychopharmacology,14; 114‑

1998

138, 2000

10）Handen, B.L., Johnson, C.R., Lubetsky, M .:21）M otavalli Mukaddes, N., Abali, O.: Venlafax-Eﬃcacy of methylphenidate among children with

ine in children and adolescents with attention deﬁcit

autism and symptoms of attention‑deﬁcit hyperactivity

hyperactivity disorder.PsychiatryClin Neurosci,58; 92‑disorder. J Autism Dev Disord, 30; 245‑255, 2000

95, 2004

11）Hedges, D., Reimherr, F.W., Rogers, A., et al.:22）Ninan, P.T.: Use of venlafaxine in other psy-An open trial of venlafaxine in adult patients withchiatric disorders. Depress Anxiety, 12（Suppl 1）; 90‑

attention deﬁcit hyperactivity disorder. Psychophar-94, 2000

macol Bull, 31; 779 ‑783, 199523）Olvera, R.L., Pliszka, S.R., Luh, J., et al.: An12）Hollander, E., Kaplan, A., Cartwright, C., etopen trial of venlafaxine in the treatment of attention‑al.: Venlafaxine in children, adolescents, and young

deﬁcit hyperactivity disorder in children and adoles-adults with autism spectrum disorders: an open retro-cents. J Child Adolesc Psychopharmacol, 6; 241‑250,

spective clinical report. J Child Neurol, 15; 132‑135,1996200013）Hornig, M.: Addressing comorbidity in adults
with attention‑deﬁcit hyperactivity disorder. J ClinPsychiatry, 59（Suppl 7）; 69 ‑75, 1998
14）Hornig‑Rohan, M ., Amsterdam, J.D.: Venlafaxine versus stimulant therapy in patients with dual
diagnosis ADD and depression.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 26; 585‑589, 200215）Kako, Y., Niwa, Y., Toyomaki, A., et al.: A24）Pary, R., Lewis, S., M atuschka, P.R., et al.:Attention deﬁcit disorder in adults. Ann Clin Psychiatry, 14; 105‑111, 200225）Pityaratstian, N.: Advances in alternative
pharmacotherapy of ADHD. J Med Assoc Thai, 88（Suppl 4）; S357‑362, 200526）Pleak, R.R., Gormly, L.J.: Eﬀects of venlafaxine treatment for ADHD in a child. Am J Psychiatry,
152; 1099, 1995

case of adult attention‑deﬁcit hyperactivity disorder27）Popper, C.W.: Antidepressants in the treat-

alleviated by milnaciplan. Prog Neuropsychophar-ment of attention‑deﬁcit hyperactivity disorder. J ClinPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

シンポジウム：発達障害の病態と治療Psychiatry, 58（Suppl 14）; 14‑29, 199728）Popper, C.W.: Pharmacologic alternatives topsychostimulants for the treatment of attention‑deﬁcit
hyperactivity disorder. Child Adolesc Psychiatr Clin NAm, 9 ; 605‑646, 2000
29）Puech, A., Montgomery, S. A., Prost, J. F., et911
Gen Psychiatry, 62; 1266‑1274, 200532）Smith, M.N.: Pharmacologic properties ofvenlafaxine. J Clin Psychiatry, 58; 178‑179, 1997
33）Tavakoli, S.A., Gleason, O.C.: Seizures associated with venlafaxine, methylphenidate, andzolpidem. Psychosomatics, 44; 262‑264, 2003

al.: Milnacipran, a new serotonin and noradrenaline34）Upadhyaya,H.P.,Brady,K.T.,Sethuraman,G.,

reuptake inhibitor: an overview of its antidepressant

et al.: Venlafaxine treatment of patients with comor-

activity and clinical tolerability. International Clinicalbid alcohol cocaine abuse and attention‑deﬁcit hyper-

Psychopharmacology, 12; 99 ‑108, 1997

activity disorder: a pilot study. J Clin Psychophar-30）Quintana, H., Birmaher, B., Stedge, D., et al.:macol, 21; 116‑118, 2001

Use of methylphenidate in the treatment of children35）Wilens, T.E., Biederman, J., Spencer, T.J.:

with autistic disorder. J Autism Dev Disord, 25; 283‑

Venlafaxine for adult ADHD. Am J Psychiatry, 152;

294, 1995

1099 ‑1100, 199531）Research Units on Pediatric Psychophar-36）Zepf, F.D., Holtmann, M ., Stadler, C., et al.:macology （RUPP） Autism Network : Randomized,Diminished serotonergic functioning in hostile children

controlled, crossover trial of metylphenidate in perva-

with ADHD : tryptophan depletion increases behaviour-

sive developmental disorders with hyperactivity. Archal inhibition. Pharmacopsychiatry, 41; 60‑65, 2008