( Drug Information News )ＮＯ．３５８
２０１４年１０月

徳山医師会病院

薬局

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１．お知らせ○リファジンカプセル 150mg(第一三共)の【併用禁忌】が追記されました｡ （下線部追記箇所)【併用禁忌】
1. 薬剤名等 HIV 感染症治療薬
インジナビル硫酸塩エタノール付加物(クリキシバン®)
サキナビルメシル酸塩(インビラーゼ®)
ネルフィナビルメシル酸塩(ビラセプト®)
ホスアンプレナビルカルシウム水和物(レクシヴァ®)
アタザナビル硫酸塩(レイアタッツ®)
臨床症状・措置方法
これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある｡
機序・危険因子本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用により､これらの薬剤又は活性代謝物の代謝を促進
し､血中濃度を 1/5 以下に低下させると考えられている｡
2. 薬剤名等 HIV 感染症治療薬
リルピビリン塩酸塩(エジュラント®)
臨床症状・措置方法
これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある｡
機序・危険因子本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用により､リルピビリン塩酸塩の代謝を促進し､Cmin､Cmax 及び AUC24 をそれぞれ 89％､69％及び 80％低下させると考えられている｡
3. 薬剤名等 HIV 感染症治療薬
エルビテグラビル又はコビシスタットを含有する製剤(スタリビルド®)
臨床症状・措置方法
これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある｡
機序・危険因子本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用により､エルビテグラビル及びコビシスタットの代謝を促進し､血中濃度を低下させると考えられている｡
4. 薬剤名等 ボリコナゾール(ブイフェンド®)臨床症状・措置方法
ボリコナゾールの作用が減弱するおそれがある｡
機序・危険因子本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用により､ボリコナゾールの Cmax 及び AUC をそれぞれ93％及び 96％低下させると考えられている｡
5. 薬剤名等 プラジカンテル(ビルトリシド®)
臨床症状・措置方法
プラジカンテルの作用が減弱するおそれがある｡

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機序・危険因子
本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用により､プラジカンテルの代謝を促進し､血中濃度を約 100％低下させると考えられている｡
6. 薬剤名等 タダラフィル (アドシルカ®)
臨床症状・措置方法
タダラフィルの作用が減弱するおそれがある｡
機序・危険因子本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用により､本剤(600mg/日)の併用で､タダラフィル(10mg)の Cmax 及び AUC をそれぞれ 46％及び 88％低下させると考えられている｡
7. 薬剤名等 テラプレビル (テラビック®)
臨床症状・措置方法
テラプレビルの作用が減弱するおそれがある｡
機序・危険因子本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用により､テラプレビルの代謝を促進し､AUC を 92％低下させると考えられている｡
8. 薬剤名等 シメプレビルナトリウム (ソブリアード®)
臨床症状・措置方法
シメプレビルナトリウムの作用が減弱するおそれがある｡
機序・危険因子本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用により､シメプレビルナトリウムの代謝を促進し､Cmin 及び AUC をそれぞれ 92％及び 48％低下させると考えられている｡ホスホジエステラーゼ
5 阻害作用を有す｡○アリセプトＤ3mg・5mg(ｴｰｻﾞｲ)の【効能・効果】､【用法・用量】､効能効果に関する使用上の注意が一部追記されました｡ (下線部追記箇所)【効能・効果】
アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制【用法・用量】
アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制
通常､成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し､1～2 週間後に 5mg に増量し､経口投与する｡高度のアルツハイマー型認知症患者には､5mg で 4 週間以上経過後､10mg に増量する｡なお､症状により適宜減量する｡
レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制
通常､成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し､1～2 週間後に 5mg に増量し､経口投与する｡5mg で 4 週間以上経過後､10mg に増量する｡なお､症状により 5mg まで減量できる｡～効能・効果に関連する使用上の注意～
アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制(1) 本剤は､アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること｡
レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制(1) 本剤は､レビー小体型認知症の臨床診断基準に基づき､適切な症状観察や検査等によりレビー小体型認知症と診断された患者にのみ使用すること｡(2) 精神症状・行動障害に対する本剤の有効性は確認されていない｡
両効能共通(1) 本剤がアルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない｡(2) アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない｡

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２．医薬品･医療用具等安全性情報(No.316)2014年9月

厚生労働省医薬食品局【概要】

１．妊娠と薬情報センターについて
１．はじめに厚生労働省では､平成17年10月から国立成育医療研究センターに「妊娠と薬情報センター」を設置し､相談業務及び調査業務を実施しているところですが､本年度新たな病院の協力を得て体制を強化したので紹介します｡【参考】
・妊娠と薬情報センターホームページ：http://www.ncchd.go.jp/kusuri/index.html
２．協力医療機関の拡大について
妊娠と薬情報センター事業については､本年度新たに４病院（福島県立医科大学附属病院､浜松医科大学附属病院､三重大学医学部附属病院､宮崎大学医学部附属病院）の協力を得て､妊娠と薬に関する相談・情報収集体制の充実・強化を図ることとしましたので､協力病院を以下に紹介します｡
医療関係者におかれましては､妊娠中に使用した医薬品の影響について不安をもつ妊婦等に対して､妊娠と薬情報センターをご紹介ください｡利用方法については下記ホームページを参照してください｡
相談内容・手順：http://www.ncchd.go.jp/kusuri/process/index.html
医療機関名連絡先､受付時間等
妊娠と薬情報センター住所：〒157−8535 東京都世田谷区大蔵２−10−１
国立成育医療研究センター内
TEL：03−5494−7845
受付時間：10 〜12時､13 〜16時（祝日を除く月〜金曜）
HP：http://www.ncchd.go.jp/kusuri/index.html
協力医療機関：医薬品医療機器情報提供ﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞ(http:www.info.pmda.go.jp/)参照

２．ARB 及びACE 阻害剤の妊婦・胎児への影響について
高血圧治療剤であるARB（アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤）及びACE（アンジオテンシン変換酵素）阻
害剤は､胎児への影響が報告されており､妊婦への投与は禁忌とされている医薬品であり､2008年に製造販売業者が適正使用のお願いを作成して配布するなど､注意喚起しているものの､国内において､妊娠が判明した以降もARB又はACE阻害剤の服用を継続している症例､胎児への影響が疑われる症例が､継続的に複数､報告されています｡
このような状況を踏まえ､妊婦及び妊娠する可能性がある婦人へのARB及びACE阻害剤の適正使用の周知徹底を目的として､医薬品医療機器総合機構（PMDA）が「PMDAからの医薬品適正使用のお願い」※をPMDAのホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_info/file/tekisei_pmda_10.pdf）で公表しました
ので紹介します｡なお､ARB及びACE阻害剤の製造販売業者も､本資材を利用して医療関係者へ情報提供しています｡
医療関係者においては､「PMDAからの医薬品適正使用のお願い」をご確認いただき､ARB及びACE阻害剤の適正使用の徹底にご協力くださいますようお願いいたします｡※ 「PMDAからの医薬品適正使用のお願い」の詳細や､今までに作成されたものについては､PMDAの医薬品医療情報ホームページを御覧ください｡
http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_info/tekisei_pmda.html

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358－5３．薬事委員会報告
１.新規常備医薬品
1)新 規 医 薬 品
内服
品名
エリキュース錠 2.5mg
エルカルチン錠 300mg

平成２６年９月

規格
2.5mg300mg

薬価149.00
292.00

薬効
経口Ⅹa 阻害剤
レボカルニチン製剤

品名
ラングシンチ Tc-99ｍ注

規格2mL/V

薬価5310.3.

放射性医薬品2)規 格 及 び 剤 型 の 追 加
内服
品名
ニフェジピン CR 錠 20mg｢NP｣ニフェジピン CR 錠 40mg｢NP｣規格20mg40mg

薬価58.00
28.50

注射2.常備中止医薬品
内 服
品名
在庫
ペリアクチンシロップ
00.04%
バ ク シ ダ ー ル 錠 100mg
7T

薬効

薬効
持続性 Ca 拮抗剤/高血圧・狭心症治療薬

薬効
抗ヒスタミン剤

代替医薬品
ポ ラ ラ ミ ン 錠 2mg

広範囲経口抗菌剤

ク ラ ビ ッ ト 錠 250mg･500mg･
細 粒 10%､レ ボ フ ロ キ サ シ ン錠 100mg

４．臨時採用薬の紹介☆バルプロ酸ナトリウムシロップ 5％「日医工」

薬価 6.7 円/mL 4mL/本※ エピレナートシロップ 5%と同じ後発品 1 本 4mL の分包品
効能又は効果･･･ 1.各種てんかん(小発作･焦点発作･精神運動発作ならびに混合発作)およびてんかんに伴う性格行動障害(不機嫌･易怒性等)の治療
2.躁病および躁うつ病の躁状態の治療
3.片頭痛発作の発症抑制
用法又は用量･･･ 1.各種てんかん(小発作･焦点発作･精神運動発作ならびに混合発作)およびてんかんに伴う性格行動障害(不機嫌･易怒性等)の治療
2.躁病および躁うつ病の躁状態の治療
通常 1 日量 8～24mL(バルプロ酸ナトリウムとして 400～1，200mg)を 1 日 2～3回に分けて経口投与する。ただし､年齢･症状に応じ適宜増減する。
3.片頭痛発作の発症抑制
通常 1 日量 8～16mL(バルプロ酸ナトリウムとして 400～800mg)を 1 日 2～3 回に分けて経口投与する。なお､年齢・症状に応じ適宜増減するが､1 日量として20mL(バルプロ酸ナトリウムとして 1,000mg)を超えないこと。

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禁忌･･･ 1.重篤な肝障害のある患者
2.本剤投与中はカルバペネム系抗生物質(パニペネム･ベタミプロン､メロペネム水和物､イミペネム水和物･シラスタチンナトリウム､ビアペネム､ドリペネム水和物､テビペネム ピボキシル)を併用しないこと｡
3.尿素サイクル異常症の患者本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
原則禁忌･･･ 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人

５．Ｑ＆Ａコーナー★アミカシン硫酸塩注射液の腎機能に合わせた投与量は？
CCr 50 以上 7.5mg/kg 12 時間ごと
CCr 10～50 7.5mg/kg 24 時間ごと
CCr 10 以下 7.5mg/kg 48 時間ごと
★ペグイントロン皮下注用 100 を添付の溶解液 0.7mL で溶解し、全量使用しない理由は？
1 バイアル中の含有量：148μg
注射用水 0.7mL に溶解した溶液 0.5mL 中に含まれる量：100μg
1V あたりの最大投与疫量は、0.5mL としている｡
理由：添加物のポリソルベート 80 が泡立ちやすい為、正確な量を投与するため過量にしている｡★シプロキサン注を生食に溶解後の安定性は？
２４時間はＯＫ。

６．Ｃ型肝炎の治療について
 Ｃ型慢性肝炎の現状
現在､C 型肝炎ウイルス（HCV）に感染している患者は､日本では約 150～200 万人いると推定されます｡日本の C 型肝炎患者の約 70％が､既存の治療法では効果が得られにくいジェノタイプ 1b の HCVに感染していることが判明しています｡また､多くは 65 歳以上であり合併症を有しているため､現在の中心的治療法であるインターフェロン（IFN）を含む治療が困難､または忍容性が低いことが問題となっています｡

 Ｃ型肝炎の薬物治療
Ｃ型慢性肝炎に用いる抗ウイルス薬には､インターフェロン(ＩＦＮ)製剤､リバビリン製剤､直接作用型抗ウイルス薬(Direct Acting Antivirals：ＤＡＡ)の３種類があります｡最新版のＣ型肝炎治療ガイ
ドラインでは､初回治療および前治療再燃例では､ペグインターフェロン(Peg-IFN)､リバビリン（レベトールカプセル 200mg®・コペガス錠 200mg®）､シメプレビル(ソブリアードカプセル 100mg®)による 3 剤併用､24 週間が第一選択とされています｡

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Ｃ型慢性肝炎に用いる抗ウイルス薬 （表 1）
IFN 製剤
ウイルスに感染した細胞がつくる物質｡ウイルスの増殖をおさえ免疫の働きを高めます｡IFN には免疫の種類によって､α､β､γの 3 つのタイプがありますが､抗ウイルス作用を示すのはα､βです｡効果と持続性が改良されたペグインターフェロン（Peg-IFN）製剤が汎用されています｡
リバビリン製剤
IFN との併用療法に使われる抗ウイルス薬です｡単独ではウイルスを排除することはできません
が､IFN と併用することでウイルスの排除率を上昇させることができます｡
直接作用型ウイルス薬（ＤＡＡ）
C 型肝炎ウイルスの増殖を直接阻害する抑えるはたらきをします｡プロテアーゼ阻害薬､ポリメラーゼ阻害薬（国内未承認）､NS５A 阻害薬があります｡また､来年以降､有効性の高い新たなＤＡＡの承認も予定されています｡
表 1 Ｃ型慢性肝炎の抗ウイルス薬＊当院臨時採用品
種類
インターフェロン（ＩＮＦ）製剤
リバビリン製直接作用型抗ウイルス薬剤（ＤＡＡ）
従来のＩＮＦ製剤
ペグＩＮＦ製剤
商品名 [IFNα][Peg-IFNα]＊レベトール® [プロテアーゼ阻害薬]
スミフェロン®
＊ペグイントロン®
コペガス®
テラビック®
オーアイエフ®
ペガシス®
＊ソブリアード®
イントロンＡ®
＊スンベプラ®
[IFNβ][NS5A 阻害薬]
フェロン®
＊ダクルインザ®
機序
ＨＣＶに非特異的な抗ウイルス作用
ＨＣＶ増殖過程に必須の蛋白質を直接阻害し抗ウイルス作用を発揮
用法週 3～6 回注射
週 1 回皮下注連日経口連日経口

 IFN フリー療法 新しいＤＡＡ製剤
2014 年 9 月にインターフェロンフリーの経口 2 剤ダクラタスビル塩酸塩（ダクルインザ錠 60mg®）､アスナプレビル(スンベプラカプセル 100mg®）が発売されました｡難治性のジェノタイプ 1 型で､なおＩＦＮが使用できない患者さんに対する治療が可能になることが期待されています｡24 週間の内服だけでよく､IFN 療法でみられたような重篤な副作用もなく､優れた忍容性も確認されています｡国内第3 相試験においてＩＮＦが使用できない症例で 87％､IFN 無効例で 81％の効果がみられました｡
分類
商品名(一般名)
効能効果

用法用量

NS5A 複製複合体阻害薬
NS3/4A プロテアーゼ阻害薬
ダクルインザ錠 60mg®
スンベプラカプセル 100mg®
（ダクラタスビル塩酸塩）（アスナプレビル）
セログループ 1（ジェノタイプ 1）の C 型慢性肝炎または C 型代償性肝硬変における（1）インターフェロンを含む治療法に不適格の未治療あるいは不耐容の患者（2）インターフェロンを含む治療法で無効となった患者のウイルス血症の改善
ダクルインザ錠 1 回 60mg を 1 日 1 回､スンベプラカプセル 1 回 100mg を 1 日 2 回､両薬剤を併用で 24 週間経口投与

ＤＡＡの問題点
ＤＡＡだけによる治療では､「薬剤耐性」のリスクがあります｡ウイルスに多剤薬剤耐性が起こることがあり､次の治療選択が難しくなる可能性があります｡また､もともと耐性ウイルスを持っている場合もあり､治療する前に薬剤耐性の有無を確認することが極めて重要となります｡

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参考
● C 型慢性肝炎に対する初回治療ガイドライン
ジェノタイプ 1 型
高ウイルス量Peg-IFN＋リバビリン（24 週間）
5.0 Log IU/mL＋シメプレビル（12 週間）
300 fmol/L
1 Meq/mL 以上
低ウイルス量IFN（24 週間）
5.0 Log IU/mL
300 fmol/L
Peg-IFNα2a（24～48 週間）
1 Meq/mL 未満●ジェノタイプ 2 型
Peg-IFNα2b＋リバビリン（24 週間）
IFNβ＋リバビリン（24 週間）
IFN（8～24 週間）
Peg-IFNα2a（24～48 週間）

IFN 単独または Peg-IFN＋リバビリン再燃の方に対する治療ガイドライン
ジェノタイプ 1 型
ジェノタイプ 2 型
高ウイルス量Peg-IFN＋リバビリン（24 週間） Peg-IFNα2b＋リバビリン（36 週間）
5.0 Log IU/mL＋シメプレビル（12 週間）
300 fmol/L
Peg-IFNα2a＋リバビリン（36 週間）
1 Meq/mL 以上
低ウイルス量IFNβ＋リバビリン（36 週間）
5.0 Log IU/mL
300 fmol/L
1 Meq/mL 未満● ジェノタイプ 1 型における IFN 治療不適格/不耐容､前治療無効例に対して経口２剤の治療が可能になった場合の治療ガイドライン
ジェノタイプ 1 型
高ウイルス量IFN 治療不適格ダクラタスビル＋アスナプレビル（24 週間）
5.0 Log IU/mL／不耐容例
300 fmol/L
1 Meq/mL 以上
低ウイルス量5.0 Log IU/mL
300 fmol/L
1 Meq/mL 未満
前治療無効例
null responder
ダクラタスビル＋アスナプレビル（24 週間）
partial responder
null responder
治療開始後 12 週で血中 HCV RNA の減少が 2log 未満
partial responder 治療開始後 12 週で血中 HCV RNA が 2log 以上減少､しかし治療開始後 24 週で血中 HCV RNA が感度以下にならい

参照：Ｃ型肝炎治療ガイドライン(第 3 阪) 各薬剤添付文書
千葉肝臓友の会ﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞ Poti Vol.26

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