第152回日本医学会シンポジウム
がんゲノム医療の到来

期日

平成29年11月23日（木/祝）

会場 日

日

本本医師

医学会会館

第 152 回日本医学会シンポジウム
がんゲノム医療の到来日時：平成 29 年 11 月 23 日（木/祝）13：00～17：05

場

所：日本医師会館〒113―8621
TEL大講堂東京都文京区本駒込 2―28―16

03―3946―2121（代） FAX

03―3942―6517

13：00

開会の挨拶

門田守

人（日本医学会長）

13：05

序論―ゲノム医療とは何か？

間野博

行（‌東京大学大学院医学系研究科細胞情報学（座長） 吉田輝彦（‌国立がん研究センター中央病院遺伝子診療

野博

行

阪真路

I 個別化治療のためのがんゲノム医療

13：15

1．がん研究が導くゲノム医療間分野教授，国立がん研究センター研究所長）

部門長）（東京大学大学院医学系研究科細胞情報学分野教授，国立がん研究センター研究所長）

13：45

2．がんのクリニカルシークエンス

高（東京大学大学院医学系研究科ゲノム医学講座特任助教）

14：15

3．ゲノム医療時代における新しい治療開発

土原

一

哉

（座長） 間野博

行（‌東京大学大学院医学系研究科細胞情報学分田輝彦（‌国立がん研究センター先端医療開発センター分野長）

Ⅱ がんゲノム医療の課題

14：45

4．遺伝性腫瘍のゲノム医療の課題

吉野教授，国立がん研究センター研究所長）（国立がん研究センター中央病院遺伝子診療部門長）

15：15

5．がんゲノム医療における倫理・法・社会的課題

武藤香

織（東京大学医科学研究所公共政策研究分野教授）

15：45

休憩

16：00

総合討論

17：00

閉会の挨拶

17：05

終了

（司会） 間野博

行

吉田輝彦

飯野

正光（日本医学会副会長）

第 152 回日本医学会シンポジウム組織委員

間野博

行

吉田輝彦

Ⅰ．個別化治療のためのがんゲノム医療
1．がん研究が導くゲノム医療
間野博行

東京大学大学院医学系研究科細胞情報学分野教授，国立がん研究センター研究所長がんは先進国における死因の第一位であ駆けて発見しました．この知見は，耐性にり，現在もその死亡者数は増加の一途をたなりにくい第二世代の ALK 阻害剤の開発

どっています．我々はがんの特効薬を開発をもたらし，日本で既に承認されたアレクするためには，それぞれのがんにおける本チニブは奏効率 93 . 5 % という目覚ましい

質的な発がん原因遺伝子を見つけ出し，そ薬効を示しています．の機能を抑制する薬剤を開発することが重EML 4 -ALK をはじめとして EGFR 変異要と考えました．そこでがん原因遺伝子をや ROS 1 融合遺伝子など，これらがん遺伝発見する手法自体を開発し，それを肺がん子陽性の肺がん患者に，対応する阻害薬をに応用したところ，EML 4 -ALK 融合遺伝適正に投与するためには，診断時にそれぞ子を発見しました．ALK はもともと正常細れの患者の腫瘍のゲノムプロファイルを明胞の増殖をつかさどる酵素をコードします

らかにすることが必須と言えます．つまりが，EML 4 と融合することで異常に活性化

診断時に網羅的なゲノム解析をすることし，がんの直接的な原因タンパクとなるのが，最適な薬剤の選択に必須な「がんのゲです．我々の発見を受けて，最初の ALK 特ノム医療」時代がすでに訪れているのです．

異的阻害剤クリゾチニブによる臨床試験が研究目的のがんゲノム解析とは別に，診断開始され，史上最速のスピードで承認され目的のがんゲノム解析体制を我が国においました．さらに我々は，クリゾチニブ抵抗ても早急に整備する必要があり，そのため性となった肺がん症例から，抵抗性の原因には何が必要かを議論したいと思います．

である EML 4 -ALK 内二次変異を世界に先2．がんのクリニカルシークエンス
高阪真路

東京大学大学院医学系研究科ゲノム医学講座特任助教
近年の次世代シークエンス技術を用いた比べて複数のバイオマーカーを一度に検出大規模ゲノム解析研究により主要ながん種できるという強力な手法である一方で，精における遺伝子変異データが蓄積され，が度管理，結果の解釈，倫理的な問題など臨んの生物学に対する理解は大きく深まった．

床応用に向けて解決すべき課題も多い．

さらに次世代シークエンスを臨床検査と本発表においては国内外で行われているして用いるクリニカルシークエンスが徐々クリニカルシークエンスの概要を説明し，に普及し始め，米国では 10 , 000 症例におけがん医療にどのような恩恵がもたらされる

るクリニカルシークエンスの前向き解析のかを紹介し，そしてクリニカルシークエデータが発表され，今まさにがん医療は大ンスを実装し，がんゲノム医療の実現を目きなパラダイムシフトを迎えようとしてい指す上で我々が取り組むべき課題についてる．

解説したい．

クリニカルシークエンスは従来の手法に

3．ゲノム医療時代における新しい治療開発土原一哉

国立がん研究センター先端医療開発センター分野長
ゲノム解析の進展と分子標的薬の普及がに，治験参加の可能性が高い症例を優先しあいまってがん薬物療法のパラダイムは大た適格規準の見直し，企業治験に加え参加きく転換した．これとともに基礎医学の発医療機関の医師主導治験のサポートの強見を速やかに臨床応用するトランスレー化，承認申請に利用可能な疾患レジストリショナルリサーチ（TR）の重要性も増してとしての機能強化を図っている．SCRUM-いる．細分化，希少化する患者集団に対すJapan で収集される良質な臨床ゲノムデーる治療開発の現状を肺がんの新しいドライ

タは共同研究者のみならず，広くアカデミバー遺伝子として同定された RET 融合遺アに公開することで新しいシーズ探索の基伝子を例に紹介する．

盤としても期待される．SCRUM-Japan で2015 年にスタートした SCRUM-Japan は収集したデータの一部は AMED が整備す全国規模のゲノムスクリーニングを活用しる臨床ゲノム情報統合データベースに寄託た治験推進基盤である．
これまでに肺がん，され公開される予定である．こうした大規

消化器がん約 5 , 000 例について精度管理さ模な臨床ゲノム解析プロジェクトは臨床開れた遺伝子解析を実施し関連する約 40 の発の基盤であるとともに，来るべきゲノム企業，医師主導治験へと紹介してきた．全

医療の課題を抽出するサンドボックスでも国規模のネットワーク，精度管理されたゲある．被験者（患者）保護，解析技術の精ノム中央診断，産学が即時にデータ共有で度管理，増大する検査データと治療手段ときるデータベースなど SCRUM-Japan にはのマッチング，希少例の予後データを一元

多くの特色があるが，最大の目的は preci-化・二次利用する取り組みなど SCRUM-

sion medicine のための治験基盤の構築でJapan から見えてくる課題についても議論ある．2017 年からの第二期のプロジェクト

したい．

においてより強力な治験推進，誘引を目標

Ⅱ．がんゲノム医療の課題
4．遺伝性腫瘍のゲノム医療の課題
吉田輝彦

国立がん研究センター中央病院遺伝子診療部門長
遺伝病の診療は，ゲノム医療の新時代にる RB 1 のクローニングに始まり，1995 年に突入しつつあります．それはゲノム解析のBRCA 2 が同定される頃には，欧米先進諸技術と情報の進歩による世界的な，後戻り国では，遺伝性腫瘍の遺伝学的診断は，がのできない潮流です．

んの標準医療の一部と目されるようになっ4 , 000 以上ある遺伝病の中でも，治療・ていました．ついで 2003 年のヒトゲノムリ予防などの医療として対処可能（action-ファンレンス配列の発表，2005 年の国際able）である遺伝性腫瘍については特に率先HapMap プロジェクトのデータ公開等を経して日常診療・標準診療への組み込みが進て，2007 年頃から第 2 世代の次世代シークめられるべきと考えられます．我が国におエンサーがまず研究現場で，その後，急速いても平成 30 年度あるいは 32 年度の診療に診療現場にも普及を始めているのが今日報酬改定が，ゲノム医療を実装する正念場の状況です．と言われています．国立がん研究センター

しかし遺伝性腫瘍の患者・家族が求めて中央病院は，1998 年に遺伝性腫瘍を中心にいることの項目はこの約 20 年間，あまり変した「遺伝相談外来」を開設しました．19

わっていないと思います．すなわち，1）遺年間に経験した変化を概観し，ゲノム医療伝性かどうかを知りたい，2）自分や家族にがどのように遺伝性腫瘍領域に浸透しつつ何が起きるのか知りたい，3）予防医療の選あるかを見ていただこうと思います．

択肢は？，4）遺伝性そのものに対する治療

遺伝性腫瘍の歴史の最初のページは，がは？，5）生殖医療の選択肢は？，6）心理・ん抑制遺伝子の存在を予測した，1971 年の社会的支援は？……，ゲノム医療時代に新Knudson の 2 ヒット理論だと思います．そたに明らかになってきた課題を含めて議論の後，1986 年の最初のがん抑制遺伝子であしたいと思います．

5．がんゲノム医療における倫理・法・社会的課題
武藤香

織

東京大学医科学研究所公共政策研究分野教授
1990 年に国際ヒトゲノム計画が開始さしてきた．だが，がんゲノム医療の対象はれた当初，その成果を応用する際に生じうがん患者であり，体細胞系列の検査・解析る倫理的・法的・社会的課題に関する議論が主軸となるため，主治医による適切なイは国内外で活発であった．しかし，日本でンフォームド・コンセントの実施が要請さは 2003 年の国際ヒトゲノム計画完了以降，れる．また，生殖細胞系列に病的遺伝子変倫理的・法的・社会的課題のみならず，ゲ異が見つかる場合もあり，対応に留意が必

ノム研究及びその成果としてのゲノム医療要である．の実現に必要な施策も含め，急速に注目や次に法律面では，2017 年に個人情報保護投資が減少し，既に各国で解決された取り法が改正され，匿名化されたゲノムデータ組みが放置されてきた．この事態を打開す（個人識別符号）や病歴・遺伝学的検査の結べく，2015 年，健康・医療戦略推進室「ゲ果（要配慮個人情報）は個人情報として保ノム医療実現推進協議会」の設置を皮切り護される．しかし，検査・解析結果に基づに，現在，がん領域が牽引しながら，急ピッく保険や雇用での不利な取り扱いやデータ

チでゲノム医療の実施体制が整備されていベースの運用，診断支援に必要な人工知能る．本報告では，がんゲノム医療の実現にの規制等の法的な手当ても整っていない．

向けて解決が必要な倫理的・法的・社会的さらに，市民にとってゲノム医療の存在課題を述べる．

は知られておらず，リテラシーの低さゆえまず倫理的な課題として，がんゲノム医に生じる無理解・無関心が，日本社会に厳療に適したインフォームド・コンセント実然と根付く遺伝差別とも結びつきながら常施体制の整備が挙げられる．従来，遺伝医態化していることは大きな社会的な課題で療の枠組みで，遺伝子診療部門による遺伝ある．がんゲノム医療を享受するにふさわ

カウンセリングを柱とした体制整備が先行しい倫理原則の普及が急がれる．

総 合 討 論（司会）間野博行

東京大学大学院医学系研究科細胞情報学分野教授，国立がん研究センター研究所長

吉田輝彦

国立がん研究センター中央病院遺伝子診療部門長