Vol.24 No.1, 200867

原 著 論 文脳血流 SPECT（99mTc-HMPAO）による川崎病の脳血流異常についての検討疋田敏之 ，脇田 傑 ，神長達郎 ，川越 信 ，荻田佳織 ，天方かおり
1，3）
1）
2）
1）
仲本なつ恵 ，藤井靖史 ，大場 洋 ，柳川幸重
1）

1）

2）

1）

1）

帝京大学医学部 小児科 ，同 放射線科 ，目白大学 保健医療学部
1）

2）

1）

3）

Reduced regional cerebral blood ﬂow in patients with Kawasaki disease
detected with 99mTc-HMPAO brain SPECT
Toshiyuki Hikita1）, Suguru Wakita1）, Tatsuro Kaminaga2）, Shin Kawagoe1）
Kaori Ogita1）, Kaori Amakata1）, Natsue Nakamoto1,3）, Yasushi Fujii1）, Hiroshi Oba2）
Yukishige Yanagawa1）
1）

2）

Department of Pediatrics , Radiology , Teikyo University School of Medicine
3）
Department of Occupational Therapy , Mejiro University Faculty of Health Sciences

Abstract

Kawasaki disease (KD) is an acute febrile disease. It is a mucocutaneous lymph node

syndrome associated with systemic arteritis, which has been demonstrated histologically. Abnormalitiesof the cerebral arteries have also been noted as a complication of this disease in the central nervoussystem. There have been previous reports of brain single photon emission computed tomography (SPECT)
demonstrating localized cerebral hypoperfusion without abnormal neurological findings or clinicalsymptoms. The aim of the present study was to observe cerebral blood flow in KD with and without
neurological symptoms, using SPECT.
Fifty-four patients had acute KD on admission to our hospital between April 2004 and May 2007.
Neurological symptoms were observed in three cases (one case reporting disturbed consciousness andtwo cases of convulsions). The mean ages of the patients with and without neurological symptoms were 7.7
and 28.4 months, respectively.
SPECT (99mTc-hexamethylprophylene amine oxime) was performed on 13 patients with KD from day
6 to day 30. Their parents gave informed consent for their participation in the study. SPECT showed
reduced perfusion in the frontal lobe in three patients with neurological symptoms, and abnormal
localized reduced perfusion in ﬁve patients without neurological symptoms.
SPECT is a useful tool for detection of brain perfusion abnormality in patients with KD.

Keywords Kawasaki disease, Cerebral blood ﬂow, Single-photon emission computed tomography(SPECT), 99mTc hexamethylprophylene amine oxime ( 99mTc-HMPAO), Magnetic resonanceimaging (MRI)

原稿受付日：2007 年 6 月 29 日，最終受付日：2007 年 8 月 10 日
別刷請求先：〒 173−8605 東京都板橋区加賀 2 − 11 − 1

帝京大学医学部小児科

疋田敏之

67

日本小児放射線学会雑誌

68未満の場合は有意差ありと判断した．統計解析ソ

はじめに

フトウェアは JMP 6（SAS Institute，NC，USA）を

川崎病では神経系の合併症を伴うことが報告さ使用した．

れている 1，2）．急性期にはけいれん 1 〜 5），意識障害

結4 〜 6），無菌性髄膜炎 1，7 〜 9），脳症 10）が，回復期には，小脳症状

果などの合併症が2004 年 4 月から 2007 年 5 月の 38 ヵ月の間に当報告されている．これらの原因の一部は川崎病院に入院した川崎病患者は男児 31 例，女児 23 例

における血管炎によると考えられている 2，13）．脳の 54 例であった．このうち中枢神経症状を伴っ血流 SPECT（以下 SPECT と略）は局所脳血流を知たのは 3 例（5.6％）であった．中枢神経症状を伴ることができ，小児の脳炎・熱性けいれんなどわない 51 例の月齢は 1 ヵ月から 121 ヵ月で平均は顔面神経麻痺

2，3，11）12）．また，川崎28.4 ヵ月であった．中枢神経症状を伴った 3 例の病では経過中に神経学的症状を伴わない症例で月齢は3 ヵ月から14 ヵ月で平均7.7 ヵ月であった．

も SPECT で局所脳血流低下が認められるとの報

中枢神経症状を伴った症例の月齢は伴わない症例

告もある 16，17）．SPECT は川崎病における脳血管に比べて有意に低かった．中枢神経症状を伴わなの病変検出感度が高いとされる

14，15）

病変の検出に有用である可能性があると考えられい症例の CRP は 1.16 ㎎/㎗から 26.16 ㎎/㎗で平均た．今回我々は川崎病患者 13 例について SPECTは 10.3 ㎎/㎗，中枢神経症状を伴う症例の CRP はを施行し，その有用性を検討した．

2.51㎎/㎗から21.01㎎/㎗で平均は14.0㎎/㎗であっ

対象と方法
対象は 2004 年 4 月から 2007 年 5 月の間に帝京大

た．CRP 値には有意差はなかった．
SPECT を施行したのは中枢神経症状を伴う 3 例を含む 13 例であった．Table 1 に症例の情報をま学病院小児科に入院した川崎病患者のうち，両親とめた．中枢神経症状を伴った 3 例の症状は Caseの同意を得られた 13 症例であった．

1 が 1 〜 2 病日の意識障害，Case 2 が 1 病日の 77

SPECT は，99mTc-HMPAO（99mTechnetium hexa-分間のけいれん重積（全身性強直間代けいれん），

methylprophylene amine oxime，日本 medyphisics

Case 3 が 5 病日の数秒の全身性強直間代けいれん社，西宮）300 〜 500MBq 投与 5 分後より，GE 社製 MAXUSS ないしはシーメンス社製 e-com で撮であった．Case 1，2 では髄液が採取され細胞数はそれぞれ 4/3，5/3/μℓと正常であった．中枢神経像した．撮像条件は以下の通りである：コリメー症状を伴った 3 例全例に局所的脳血流低下が認め

ター LEGP（Low energy general purpose），フィルられた（Fig.1〜3）．中枢神経症状のない 10 例中のター：Batterworth, Ramp. matrix. 128 × 128. MRI

5 例にも局所的脳血流低下が認められた（Fig. 4,

お よ び MRA は 1.5T MR 機（Signa, GE medical5）．中枢神経症状を伴った 3 例を神経症状＋血流systems. Milwaukee. USA）を用い，T1 強調画像低下群，神経症状は認められないが局所的脳血流（以下 WI と略）（TR/TE ＝ 540/8.7msec），および低下が認められた 5 例を血流低下群，局所的脳血T2WI（TR/TE＝4000/87.9msec），Fluid attenuated流低下が認められなかった 5 例を非血流低下群とinversion recovery（FLAIR）（TR/TE ＝ 8000/135

した．

msec，TI ＝ 2000msec）， 拡 散 強 調 画 像（b 値 ＝神経症状＋血流低下群の月齢は 3 ヵ月から 14 ヵ1000 sec/ ㎟）が撮影された．画像検査時に自然睡月で平均は 7.7 ヵ月，血流低下群の月齢は 1 ヵ月

眠が得られない場合はトリクロホスナトリウムから 31 ヵ月で平均 14.2 ヵ月，非血流低下群の月（60 ㎎/㎏）内服，塩酸ヒドロキシジン（1 ㎎/㎏），

齢は 7 ヵ月から 33 ヵ月で平均は 21.8 ヵ月で，各群ミダゾラム（0.2 ㎎/㎏），プロポフォール（1 ㎎/㎏）間に有意差はなかった．このほかに神経症状＋血静注などが用いられた．撮像された SPECT，MRI流低下群，血流低下群，非血流低下群間の CRP，の画像は全て放射線専門医によって読影された．

atrial natriuretic peptide（ANP），brain natriuretic

すべての統計計算は 2 群間は Wilcoxon 検定，3peptide（BNP），発症から SPECT 撮影までの日数

群 間 は Kruskal-Wallis 検定 で 行 った。p 値 が 0.05について検討したがいずれも各群間に有意差はな

68

Vol.24 No.1, 2008

かった．

69

投与直前に SPECT を施行し，残りの 12 例では投治療として 13 例全例に免疫グロブリンを 2 ｇ/

与後 1 日から 26 日，平均 9.25 日に SPECT を施行㎏ /day で投与した．Case 3 のみ免疫グロブリンした．

Table 1 Clinical data and radiological ﬁndings
SPECT was performed on the day indicated in the table.
CaseAgeSex
number（months）

Symptoms

SPECT

CRP
ANP
BNP
（㎎/㎗）
（pg/㎖）（pg/㎖） day

13

MDisturbed
consciousness

21.01

26

M

Seizure

18.52

3

14

F

Seizure2.51

hypo perfusion

46.6

18

bilateral frontal lobes

167

99.1

7

bilateral frontal lobes and left
temporal lobe

47.3

13.4

7

bilateral frontal lobes

351.2

30

bilateral frontal lobes and parietooccipital areas

41

M

14.72

5

10

M

14.04

83.1

91

12

right internal carotid artery territory

614M

9

153.8

75.4

10

multiple

715

M

8.33

37.7

52.2

12

right temporal lobe and left parietooccipital area

831

M

9.1

81.5

26.4

6

right parieto-occipital area, rightfrontal and temporal lobes

97

M

8.23

135.2

258.3

12

no signiﬁcant abnormality

1018

M

13.31

74.6

39.2

20

no signiﬁcant abnormality

1125

F

11.24

86.4

46.1

18

no signiﬁcant abnormality

1226

M

6.09

107.5

60.5

11

no signiﬁcant abnormality

1333

F

13.64

30.4

18

no signiﬁcant abnormality

Fig.1 SPECT of Case 1 on day 18
The scan shows reduced perfusion in both
frontal lobes (arrows).

Fig.2 SPECT of Case 2 on day 7
The scan shows reduced perfusion in both
frontal and left temporal lobes (arrows).

69

70

日本小児放射線学会雑誌

Fig.3 SPECT of Case 3 on day 7
The scan shows mildly reduced perfusion
in both frontal lobes (arrows).

Fig.4 SPECT of Case 7 on day 12
The scan shows reduced perfusion in righttemporal lobe and left parieto-occipitalarea (arrows).

神経症状＋血流低下群 3 例の血流低下部位は両側前頭葉が主であった（Fig.1 〜 3）．血流低下群
で前頭葉に両側前頭葉の血流低下が見られたのは1 例で他は Table 1 に示したとおり特に部位の特徴はみられなかった．神経症状＋血流低下群の 2例および血流低下群の 1 例で SPECT を再試行したが，Case 1 は発症 24 ヵ月（生後 27 ヵ月），Case2 は 6 ヵ月（生後 12 ヵ月），Case 4 は 11 ヵ月（生後12 ヵ月）でいずれも局所的脳血流低下が同様に認められた．
13 例中で頭部 MRI を施行したのは神経症状＋血流低下群を含む 4 例で，Case 1 では 42 病日のMRI で両側大脳半球脳表に慢性硬膜下血腫が認められたが MRA は正常であった．24 ヵ月の MRI
では左頭頂葉に古い梗塞巣が認められた．Case 2

Fig.5 SPECT of Case 8 on day 6
The scan shows reduced perfusion of
the right parieto-occipital area, andmildly reduced perfusion of right frontal,
and temporal lobes. The arrows indicate
the area of reduced perfusion.

では 17 病日に MRI が施行され両側海馬の軽度萎縮が見られ．6 ヵ月の MRI では両側海馬の萎縮と左海馬は T2WI，FLAIR にて高信号で海馬硬化症と考えられた．Case 3 は 55 病日に MRI，MRA が，Case 4 は 2 ヵ月と 11 ヵ月に MRI を施行し異常はなかった．いずれも SPECT の血流低下部位には異常所見は認められなかった．

70Vol.24 No.1, 2008

考71

川崎病による海馬硬化症の報告はなく，けいれん察重積により海馬が障害されたと考えている 22）．

川崎病は全身の血管炎であり 13，18），川崎病の脳川崎病に意識障害 4 〜 6）やけいれん 1 〜 5）などの中の病理は Amano らが報告している ．多くの症例

枢神経症状が合併することは報告されているが，では脳実質の血管周囲と神経周囲の浮腫性変化が中枢神経症状のある川崎病の SPECT 所見の報告見られ，一部では血管周囲の浮腫性壊死と局所のはなく，本報告では SPECT は川崎病において，海綿状変化が生じ，動脈内膜の軽度の炎症細胞浸中枢神経症状のあった 3 例の全例に異常所見が認

潤と血管周囲へのリンパ球と巨核球の浸潤が小血められ病変検出に有効であると考えられた．

19）

管の実質に見られたとしている．しかし，その病変まとめは冠動脈，腸骨動脈，腸間膜動脈など他の組織に見られるほど広範囲でなく，脳の血管の不足，な川崎病で中枢神経症状のある症例では 3 例全例

いしは血管周囲の結合組織の欠損など構造的特徴に両側前頭葉の血流低下が見られた．中枢神経症が血管変化の弱い理由であると考察されている19）．

状の無かった症例にも 10 例中 5 例に局所的脳血流中枢神経症状を伴った 3 例は中枢神経症状の無い低下が認められた．MRIを撮影していた症例では，症例に比較して有意に低年齢であり脳組織，血管これらの血流低下部位には異常所見は認められなの未熟性が関与していた可能性があると考えられかった．SPECT は川崎病における中枢神経病変るが，生存例であり侵襲が大きいため生検によるの描出に優れていると考えられた．

病理組織学的に血管変化を検討することは行って謝辞いない．今回 SPECT で観察された血流低下も血Systems Biology の Christopher Carney 氏 に 感 謝

管周囲の浮腫性変化ないしは血管炎によるものでいたします．

ある可能性があると考えられる．市山らは中枢神経症状を伴わない川崎病患者の 29％に局所脳血流低下が認められたと報告しており，当院でも中枢神経症状を伴わない 10 例の内，局所脳血流低下が 5 例で認められ中枢神経症状のない例でも脳血流低下が認められることが確認された．炎症反応の強い症例，心不全の強い症例，発症から撮像までの期間が短い症例に SPECT で異常が出ると予測し CRP，ANP，BNP，撮像時期を検討したが今回の研究では有意差は得られなかった．
小児脳血流は生後 2 歳までは dynamic に正常分布が変化するため Case 1 〜 4 の前頭葉の血流低下は生理的範疇である可能性がある．Case1，2，4
では SPECT を再度施行したところ同様に血流低下が認められ，血流低下が存在することが示唆された．
MRIでは Case 1で慢性硬膜下血腫と脳梗塞が認められた．川崎病に合併する脳梗塞は川崎病の病変による梗塞と，免疫グロブリンによる梗塞の報告がある 20，21）．免疫グロブリン投与後（42 病日）のMRI で梗塞の所見はなく，発症 24 ヵ月後に古い梗
塞巣が認められたため川崎病による梗塞と考えている．Case 2 では海馬萎縮，硬化症が認められた．

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71

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