信州医誌，64⑶：147〜151，2016

ABO 血液型不一致腎移植における移植腎放射線照射
松下大秀

小岩井慶一郎

角谷眞澄

信州大学医学部画像医学教室

Renal Graft Irradiation in ABO‑mismatched Renal Transplantation
Hirohide M ATSUSHITA, Keiichiro KOIWAI and M asumi KADOYA
Department of Radiology, Shinshu University School of Medicine

In ABO‑mismatched renal transplantation, acute hemolytic anemia is sometimes caused by donor‑originated lymphocytes in the renal graft.We report a retrospective examination of renal graft irradiation forthe prevention of acute hemolytic anemia in ABO‑mismatched renal transplantation. From January 2011 toSeptember 2012,three patients who were recipients of the ABO‑mismatched renal transplantation underwent
renal graft irradiation at our facility.Irradiation was started on the day after renal transplantation and lasted
for three consecutive days. Conventional fractionated irradiation was performed in order to deliver a total
dose of 4.5 Gy in 3 fractions.The follow‑up periods were 25 months,30 months,and 45 months,respectively.
No patients developed acute hemolytic anemia. Renal function remained good in all patients, and nomalignancy was detected in any patient. In conclusion, acute hemolytic anemia might be prevented by renal
graft irradiation in ABO‑mismatched renal transplantation.Long‑term observation focused on renal function
or secondary malignancy is required. Shinshu Med J 64 : 147 ―151, 2016
(Received for publication December 4, 2015;accepted in revised form January 20, 2016)
Key words:ABO‑mismatched renal transplantation, renal graft irradiation, hemolytic anemia
ABO 血液型不一致腎移植，移植腎放射線照射，溶血性貧血

はじめに
わが国では，年々腎移植の件数は増加傾向にあるが，そのほとんどが生体腎移植である 。
生体腎移植においては，ドナーの ABO 血液型がレシピエントと一致することが理想的であるが，ABO防する手段の一つとして，必須ではなくかつ報告自体も少ないものの，移植腎に放射線照射を行うことがある。
今回，当院で行われた ABO 血液型不一致腎移植における移植腎放射線照射について遡及的な検討を行ったので報告する。

血液型不一致もしくは ABO 血液型不適合腎移植が行対象と方法われることもある。そのうち，ABO 血液型不一致腎移植では，急性期において溶血性貧血が生じうること対象が知られている。これは移植腎内に潜在するドナー由2011年１月から2012年９月までに ABO 血液型不一来のリンパ球が，移植後にレシピエントの体内環境へ致腎移植における移植腎放射線照射を当院で行った３侵入した際，レシピエントの赤血球抗原に対する抗体例の患者について遡及的に検討した。患者背景を表１を産生する移植片対宿主反応（GVH）であると言わに示す。

れている 。時に重篤な副作用となる溶血性貧血を予別刷請求先：松下大秀〒390‑8621

治療スケジュール腎移植翌日に治療計画用 CT を撮像し，放射線治療松本市旭3‑1‑1 信州大学医学部画像医学教室

計画を行った。同日から連続３日間，１日１回の放射E‑mail:hirohide＠shinshu‑u.ac.jp

線照射を行った。

No. 3, 2016147

松下・小岩井・角谷

放射線治療計画

評価項目

放射線治療計画装置 Eclipse v.8.0 （Varian Medi-

１ 急性期溶血性貧血発症の有無

cal Systems，Palo Alto，CA，USA）を用いて三次赤血球数（RBC）・ヘモグロビン値（Hb）・総ビリ

元放射線治療計画を行った。移植腎を臨床的標的体積

ルビン値（T.Bil）を測定し，RBC ・ Hb の低下かつ（CTV），CTV に１cm のマージンを付与したものを基準値を超える T.Bil 上昇を認めた場合に溶血性貧血

計画標的体積（PTV）とした。照射野はマルチリーと判断した。術前・術後１日・２日・３日・１週間・フコリメータを用いて形成した。この際，PTV の辺２週間・１カ月・３カ月・６カ月における値を評価し縁から照射野辺縁までの距離を0.5cm とした。

た。

全例で10M V‑X 線を用いた。１例は直交２門照射法，２例は前後対向２門照射法を用いた。

２ 移植腎機能
血中尿素窒素値（BUN）
・血清クレアチニン値（Cre）

処方線量は，全例で一回線量を1.5Gy，総線量をで移植腎機能の推移を評価した。生検結果を含む臨床4.5Gyとした。２例は照射野中心に線量評価点を定情報については診療記録の記述を参照した。

めた。１例は照射野中心が移植腎辺縁に位置したため，３ 悪性腫瘍発症の有無

照射野中心から３cm 尾側の位置に線量評価点を定めた。

CT 等の画像診断結果，消化管内視鏡結果，および診療記録の記述を参照した。

代表的な放射線治療計画の模式図を図１に示す。

なお，本研究は患者に対する倫理的配慮をもち，ヘルシンキ宣言・イスタンブール宣言・患者プライバシー

表１

年齢・性別
血液型

患者背景保護に関する指針を遵守の上行われた。

患者１

患者２

患者３

20代女性
AB(＋)

30代女性
AB(＋)

60代男性
Ｂ(＋)

結果

１ 急性期溶血性貧血発症の有無

ドナー

母夫

妻

各測定値の 推 移 を 図 ２ に 示 す。全 例 で 移 植 後 にドナーの血液型

Ａ(＋)

Ｏ(＋)

Ｏ(＋)

RBC ・ Hb の低下を認めた。しかし全例で T.Bil の

図１ 代表的な放射線治療計画の模式図
前後対向２門照射の例。移植腎（矢頭）から全方向に１cm のマージンを付与して PTV（矢印）を作成。PTV から0.5cm 外側を照射野辺縁とした。
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信州医誌 Vol. 64

腎移植における移植腎放射線照射

図２ RBC，Hb，T.Bil の推移
PO：術前，1Ｄ：術後１日，2Ｄ：術後２日，3Ｄ：術後３日，1Ｗ：術後１週間，2Ｗ：術後２週間，1Ｍ：術後１カ月，3Ｍ：術後３カ月，6Ｍ：術後６カ月上昇を認めず，溶血性貧血ではないと判断した。１例

本照射の目的は移植腎内のリンパ球を減少させては RBC ・ Hb の低下が６カ月後まで遷延した。他のGVH 反応を抑えることとなるが，前述の手段と同様２例では１カ月後には正常範囲まで上昇した。の方法を用いることが可能と考えられる。というのも，

２ 移植腎機能リンパ球は放射線感受性がきわめて高く，低線量で間観察期間はそれぞれ移植術後45カ月，30カ月，25カ期死をきたす。リンパ球減少の閾値は0.25Gyとされ月であった。Creは２例で1.0‑1.2mg/dl，１例で1.8‑ており，比 的低線量の投与によりリンパ球の十分な2.0mg/dl で推移した。全例で１回以上移植後腎生検減少を得ることができる。また，Dawson ら によるを行われており，病理結果で明らかな慢性拒絶反応を放射線関連腎障害に関する報告によると，放射線関連認めなかった。

腎障害が５％の確率で生じうる全腎への線量は10Gy

３ 悪性腫瘍発症の有無前後とされており，これを超える線量を投与すべきで２と同様，観察期間はそれぞれ移植術後45カ月，30カはないと考えられる。今回の検討では，全例の一回線月，25カ月であった。全例で悪性腫瘍の発症を認めな量が1.5Gy，総線量が4.5Gyであったが，これは過去かった。の報告や前述の放射線生物学的知見から見て妥当なも考のである。

察

Ishida ら は，ABO 血液型不一致腎移植における同種腎移植においてステロイドや免疫抑制剤では十急性期溶血性貧血の発症率は非照射群で29％であっ

分な免疫抑制を得られない患者に対し，移植腎に対すたのに対して照射群では１例もなく，また抗 ABO 抗る放射線照射が様々な方法で行われてきた。処方

体産生陽性率も非照射群で71％であったのに対して線量は報告により多少の差異はあるが，おおむね１回照射群で４％であったと報告している。本研究でも急線量1.5‑2Gy，総線量4.5‑8Gyが用いられている。

性期溶血性貧血を発症した症例は皆無であり，IshidaNo. 3, 2016149

松下・小岩井・角谷らの報告と矛盾しない結果であった。本研究では抗と定義される 。移植腎の局在から，放射線誘発悪性ABO 抗体の測定を行っていないが，Ishida らの報告

腫瘍としては移植腎癌をはじめ，消化器癌や泌尿器・と同様に照射によりドナー由来のリンパ球が減少し，婦人科癌，骨盤部軟部腫瘍が発生し得るものと考えら

抗 ABO 抗体が抑制された結果，急性溶血性貧血を発れる。放射線照射を行った腎移植例では，悪性腫瘍発症しなかったと考えられる。

生の有無について，より厳重な観察が求められる。今移植腎に対する放射線照射はドナー由来のリンパ球回の検討では悪性腫瘍が発生した症例はなかったが，がレシピエントの体内環境に侵入する前に行う必要が経過観察期間が２年から４年程度であり，放射線誘発あり，移植後可能な限り早期に行うべきである。今回悪性腫瘍について議論できる段階ではない。本件に関の検討では，全例移植翌日に放射線照射を開始していしてはさらなる長期的な経過観察が必要と思われる。

たが，これを実現するためには施設内の移植および放ABO 血液型不一致腎移植に対する報告は少ない。

射線治療にかかわる様々な部門の連携が不可欠である。

移植腎照射全体においても，近年では報告が減少して移植腎は骨盤内に移植されることが一般的である。

いる。免疫抑制剤・移植技術の発展や放射線照射によしたがって，移植腎照射を行う際に被曝しうる臓器とる二次発癌の危険性が減少の原因と考えられる。しかしては腸管，膀胱，女性においては卵巣が考えられる。

しながら，本法は ABO 血液型不一致腎移植例におい

骨盤内悪性腫瘍に対して行う放射線治療では50から70て発症リスクが高い溶血性貧血を比 的安全で有効にGyが投与される。この際，消化管や膀胱の粘膜炎が予防し得る手段である。特に急性期溶血性貧血が致命急性期有害事象としてしばしば問題となる。しかし移的になりうるような併存症のある患者や高齢者では，植腎後の放射線照射で用いられる数 Gy程度の線量で移植腎照射を行う意義が充分にあると考えられる。移はこうした有害事象が生じることはない。放射線宿酔植医療スタッフのみならず，放射線治療担当者もそのは起こり得るが，仮に生じたとしても制吐剤等の投与詳細を熟知している必要がある。

により十分な管理が可能と思われる。よって放射線照結射を術後に行っても，本来の移植後管理を超える対応論が必要となることはないと考えられる。一方，晩期にABO 血液型不一致腎移植において移植腎へ放射線おいては患者が女性である場合，卵巣被曝による一時照射を行った症例の遡及的検討を行った。急性期溶血あるいは永久不妊が生じうる。放射線治療計画におい性貧血を認めた症例はなく，移植後の腎機能は全例でては，少なくとも対側卵巣が照射野に含まれないよう保たれていた。悪性腫瘍の発生は認められなかったが，配慮すべきである。

さらなる慎重な経過観察が必要である。

報告された国や年代によって発生部位の頻度は異な謝るものの，腎移植後には悪性腫瘍の発生率が上昇するといわれている。原因としては，長期生着率が向上したことによる免疫抑制剤の長期使用・それに伴う信州大学医学部附属病院腎臓内科の諸先生方にこの場を借りて御礼申し上げます。

オンコサイトウイルスの活性化などが考えられている。

利益相反について一方，放射線照射が悪性腫瘍の発生リスクを高めることは良く知られている。照射部位に長期間の潜伏期間を経て悪性腫瘍が発生した場合，放射線誘発悪性腫瘍
文辞

本論文に関連し，開示すべき利益相反状態にある企業，組織，団体はありません。
献1) 日本移植学会・日本臨床腎移植学会 : 腎移植臨床登録集計報告（2014）2013年実施症例の集計報告と追跡調査結果.
移植 49 :240‑260, 2014
2) Ishida H, Tanabe K, Tokumoto T, Shimmura H, Toma H :The evaluation of graft irradiation as a method of
preventing hemolysis after ABO‑mismatched renal transplantation. Transpl Int 15:421‑424, 2002
3) Nuyttens JJ, Harper J, Jenrette JM, Turrisi III AT :Outcome of radiation therapy for renal transplant rejection
refractory to chemical immunosuppression. Radiother Oncol 74:17‑19, 2005
4) Fallahzadeh MK, Khan S, Zibari GB, Patil S, Singh N :Local graft irradiation for kidney allograft rejection :a150

信州医誌 Vol. 64

腎移植における移植腎放射線照射
case series and review of the literature. Nephrourol Mon 28:e16262, 2014
5) Dawson LA,Kavanagh BD,Paulino AC,Das SK,M iften M ,Li A,Pan C,Haken RKT,Schultheiss TE :Radiation‑associated kidney injury. Int J Radiat Oncol Biol Phys 76:S108‑115, 20106) 今西正昭, 国方聖司, 秋山隆弘, 栗田孝 : 当科における腎移植後の悪性腫瘍７例の検討および本邦における腎移植後の悪性腫瘍の統計. 移植 31 :100‑107, 19967) 能勢和宏 :腎移植後の悪性腫瘍発生について. 移植 49 :323‑331, 2014
8) Cahan WG,Woodard HQ,Higinbotham NL,Stewart FW,Coley BL :Sarcoma arising in irradiated bone:reportof eleven cases. 1948. Cancer 82:8‑34, 1998

（Ｈ 27.12. 4 受稿；Ｈ 28. 1.20 受理）

No. 3, 2016

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