信州医誌，69⑸：261～266，2021

聴力障害で発症した高安動脈炎：症例報告とその臨床背景
野村俊1） 市 川 貴 規1） 塚 田 景 大2） 岸 田近 藤 恭 史1） 下 島 恭 弘1）＊ 関 島 良 樹1）

大1）1） 信州大学医学部内科学第三教室（脳神経内科，リウマチ・膠原病内科）
2） 信州大学医学部耳鼻咽喉科学教室

Sensorineural Hearing Loss Associated with Takayasu Arteritis :A Case Report and Literature Review
Shun Nomura1）, Takanori Ichikawa1）, Keita Tsukada2）, Dai Kishida1）
Yasufumi Kondo1）, Yasuhiro Shimojima1） and Yoshiki Sekijima1）
1） Department of Medicine (Neurology and Rheumatology), Shinshu University School of Medicine
2） Department of Otorhinolaryngology, Shinshu University School of Medicine
Takayasu arteritis (TKA) is a systemic vasculitis, predominantly involving the large arteries and mainbranches. A 37-year-old man developed bilateral sensorineural hearing loss with tinnitus 14 months prior toadmission to our hospital. He had no febrile symptoms such as fever and fatigue despite an increase in theserum level of C-reactive protein. Contrast-enhanced computed tomography imaging demonstrated diffuse wall
thickening of the ascending aorta and aortic arch, leading to a diagnosis of TKA. He was treated with predniso­
lone, concomitantly with methotrexate, resulting in complete recovery of auditory acuity. This report suggeststhat sensorineural hearing loss may develop as the initial and main manifestation in TKA. Furthermore, it isnecessary to initiate appropriate immunosuppressive therapy based on the definite diagnosis of TKA for restor­
ing auditory function. Shinshu Med J 69 : 261―266, 2021
(Received for publication March 30, 2021 ; accepted in revised form May 14, 2021)
Key words : Takayasu arteritis, sensorineural hearing loss, tinnitus高安動脈炎，感音性難聴，耳鳴Ⅰ

はじめに断基準における頭頸部症状の項目に，新たに難聴・耳鳴が加えられた 2）。一方で，TKA 患者に出現する内高安動脈炎（TKA）は大型血管に慢性的な炎症を耳障害の病態には未だ不明な部分が多い。我々は，難呈し，血管内腔の狭窄や閉塞もしくは拡張を引き起こ

聴と耳鳴で発症した TKA の男性例を経験した。感音す炎症性自己免疫疾患である。1908年に高安右人に性難聴を呈する TKA の臨床背景について文献的考察

1）

よって世界で初めて報告され ，20歳代を発症のピークとして１：９の割合で女性に多くみられる。発熱や倦怠感といった全身症状とともに罹患動脈の虚血障害を含めて報告する。
Ⅱ症

例にともなう多彩な臨床症状を呈し，時に生命予後に影患者は37歳，男性。生来健康。Ｘ年10月，左耳の難響し重篤な後遺症の原因となり得る。2017年に改訂さ聴と耳鳴が出現。近医耳鼻咽喉科でプレドニゾロンれた血管炎症候群の診療ガイドラインでは，TKA 診（PSL）30 mg/日が７日間投与され症状は改善。同年＊

別刷請求先：下島恭弘
松本市旭３-１-１〒390-8621

信州大学医学部内科学第三教室（脳神経内科，リウマチ・膠原病内科）

E-mail : yshimoji@shinshu-u.ac.jp

No. 5, 2021

12月，右耳の難聴と耳鳴が出現。再度，PSL が投与されるも自覚症状の改善には乏しかった。聴力の低下は両側で徐々に増悪し耳鳴は残存。Ｘ＋１年８月，当院耳鼻咽喉科に紹介受診。オージオグラムで両耳に高261

野村・市川・塚田らBA

図１ 治療前後の聴力変化
Ａ：治療開始６日前のオージオグラム。Ｂ：治療開始後33日目のオージオグラム。
○：気導聴力（右耳），×：気導聴力（左耳），［：骨導聴力（右耳），］：骨導聴力（左耳）。

音漸傾型の感音性難聴を認めた（図１Ａ）。血液検査

Ｃ型肝炎ウイルス抗体および結核特異的インターフェ

では血清 CRP の上昇を認め，当科に精査入院。経過ロン γ 遊離試験は陰性であった。頭頸部から骨盤腔に中に発熱や倦怠感の自覚はなかった。

かけて造影 CT 検査を施行し，上行大動脈および大動

入院時の身体所見は，身長 170.5 cm，体重 62.8 kg，脈弓部の動脈壁にびまん性の均一な肥厚所見を認めた

血圧 105/57 mmHg（右上腕） および101/57 mmHg

（図２）。その他の部位に特記すべき所見は認めなかっ（左上腕），脈拍75回/分・整，体温36.7 ℃。結膜，口た。心臓超音波検査では，弁膜症を認めず心機能は正腔内，皮膚や耳介に異常所見は認めず，表在リンパ節常。眼科的精査でも，眼病変は認めなかった。以上かの腫大や関節炎の所見もみられなかった。頚部・胸ら TKA と診断。PSL60 mg/日で治療を開始し，聴力部・腹部に特記すべき所見は認めず，血管雑音も聴取の改善と耳鳴の消失を認めた（図１Ｂ）。PSL 開始７しなかった。橈骨動脈と足背動脈の拍動は，左右差な日目からメトトレキサート（MTX）８mg/週を追加

く良好に触知された。神経学的所見では，左側優位でし，PSL を漸減して退院（図３）。退院後も再燃なく両側の聴力低下を認めたが，Weber 試験では左右差経過し，外来通院を継続している。

なく Rinne 試験は両側陽性。その他の脳神経系，四Ⅲ肢筋力・感覚および協調運動に異常所見は認めなかった。
入院時検査所見では，検尿，血算，腎機能および肝胆道系機能検査に特記所見は認めなかった。血清 CRP考察

本例では，TKA に典型的な発熱や倦怠感といった全身症状の出現はなく，難聴および耳鳴のみを呈しての発症であった。

値は6.89 mg/dl（正常値：0.1 mg/dl 未満）および赤血球

1979年に McCabe が免疫抑制治療に反応する両側沈降速度（１時間値）87 mm/hr（正常値：2-10 mm/hr）

性の感音性難聴を自己免疫性感音性難聴として報告しと上昇していた。血清 IgG 値は1984 mg/dl（正常値：たことに遡り3），感音性難聴を呈する内耳障害の基礎

870-1700 mg/dl）と軽度上昇していたが，血清 IgG4疾患として様々な自己免疫疾患の関与が報告されてい値は52 mg/dl（正常値：134 mg/dl 以下）と正常範囲

る4）。再発性多発軟骨炎，ベーチェット病，Cogan 症内であった。リウマトイド因子，抗核抗体，抗好中球候群，シェーグレン症候群および全身性エリテマトー細胞質抗体（ANCA）および血清アンギオテンシンデスなどが基礎疾患として知られているが，全身性血変換酵素はすべて陰性であった。感染症関連検査では，管炎もその背景疾患として考慮される。ANCA 関連

血清梅毒検査（脂質抗原法），Ｂ型肝炎表面抗原，抗血管炎（AAV）でも難聴は特徴的な臨床症状の１つ

262

信州医誌

Vol. 69難聴を呈した高安動脈炎

図２ 胸部造影 CT
上行大動脈から弓部にかけて動脈壁肥厚と造影効果を認める（白矢印）
。

20

図3

図３ 治療前後の経過表
PSL，プレドニゾロン；MTX，メトトレキサート。

であり5）6），特に多発血管炎性肉芽腫症では40～70 ％を呈した TKA の報告は本例を含めてこれまでに27例7）-9）。

が報告されている 13）-27）（表１）。日本からの報告が多一方で，中型血管炎に分類される結節性多発動脈炎

く，日本以外からの報告は２例であった17）27）。TKA の疫や大型血管炎の巨細胞性動脈炎でも聴力障害の報告

学的背景と同様に女性の患者が圧倒的に多く（96.3で感音性難聴を合併することが報告されているは散見されるが10）
11），AAV のように特徴的な臨床症％），診断時の平均年齢は37歳であった。難聴を TKA状としての認識はなされていない。TKA に関しても，の初発症状とした患者は10名（37.0 ％）であったが，聴力障害に着目した疫学研究は検索した範囲で存在いずれも難聴が出現した時点で TKA の診断には至らしなかった。特発性感音性難聴40症例の臨床背景をず，多くの患者で突発性難聴と初期診断されていた。

分析した Kanzaki らの報告には１例の大動脈炎が含ま本例でも難聴・耳鳴の出現から TKA の診断に至るま12）れているが ，医中誌の検索サイトおよび PubMed/で１年２か月を要したが，TKA 診断までの期間は平MEDLINE を用いて検索を行った結果，感音性難聴均３年２か月であり，最長で難聴の出現から６年を要No. 5, 2021

263

26437/M

本例あり

なし

一過性黒内障頭痛 / 眼痛

ND

上肢虚血腹痛，背部痛

めまいなし

仙骨部痛

なし

頸部痛

NDND

NDなし

なし

なし

発熱

発熱 / 咳嗽咽頭痛

ND

上肢の怠さなし

咳嗽

なし

頸部腫脹

上肢虚血

015y6m014y1y3y01y02yND

ND

ND

0005y4y0

ND

4y02y01y16y1y2m

－15y

ND

ND

ND－5m

ND

6y

ND

ND

ND

－21y－12y－13y

5y

2y6m

3y5m

ND

4m

ND

－10y－4y

4y－10y

5y6m

1y2m

ND

＊2

～診断＊2

期間
初発～＊1

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

耳閉 / 耳鳴

耳痛 / 難聴

耳鳴 / 難聴

難聴

耳鳴

難聴

難聴 / 耳鳴

耳鳴

耳閉

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

難聴

難聴 / 耳鳴

難聴

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

難聴

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

難聴 / 耳鳴

難聴

聴覚障害

なし

なし

浮動性なし

浮動性

回転性浮動性なし

回転性

回転性

浮動性

浮動性

浮動性

浮動性

浮動性なし

回転性なし

なし

回転性

回転性なし

なし

なし

回転性なし

ND

めまい

内耳症状

感音 / 感音

感音 / 感音

感音 / 感音

感音 / 混合

ろう / 感音

ろう / ろう感音 / 感音

感音 / 混合感音 / 感音

感音 / 混合正常 / 感音

感音 / ろう感音 / 感音

感音 / ろう感音 / ろうろう / 感音

感音 / 感音

感音 / 感音

感音 / 感音

感音 / 正常

感音 / 感音

感音 / ろう感音 / 感音感音 / 感音

感音 / 感音

感音 / 感音

感音 / 感音（右 / 左）難聴

Asc.Ao / Ao-arch

CC / SA

ND

ND

ND

Asc.AoND

CC / Ao-arch / SA

ND

ND

ND

ND

CC / SASA

Ret.A / CC / SA / VA / PA

CS / MTX

CS/ MTX / HBO

CS

CS / MTX / TAC / IFX / GLM

改善（両側）改善（両側）

不変

改善（両側）

不変

不変
CS/ HBO

改善（両側）CS / MTX / TCZ / IFX / HBO/ 人工内耳改善（片側）

改善（片側）

改善（片側）

不変

改善（片側）改善（両側）

改善（片側）改善（両側）

改善（片側）

改善（片側）改善（両側）改善（両側）ND

改善（両側）改善（両側）改善（両側）改善（両側）改善（両側）改善（両側）

ND

治療後聴力

CS / TCZCS

CS / MTX

CS

CS

CS

CS

CS / 人工内耳CS

CS

ND

CC

CS

RA / Abdo.AoCS

CSCSCin / ATP / VitB12Sup.cereb.A / Pos.cereb.A / VA /BA / IC / SA / Abdo.A

CC / Abdo.Ao

ND

ND

ND

CS

CS

CC / axi.A～bra.A / Ao-arch～des.
Ao / PA / Inf.mes.A
CC / SA

CS

CS

CS

治療

CC / SA / Abdo.Ao / CIA

EC / SA / PA

CC / SA / Ao / PA

大血管炎部位

難聴を呈した高安動脈炎の報告と臨床的背景

高安動脈炎関連の初発症状出現から聴覚障害（難聴・耳鳴）出現まで； 聴覚障害出現から高安動脈炎の診断まで。
ND，記載なし；y，年；m，月；CC，総頸動脈；SA，鎖骨下動脈；Ao，大動脈（Ao）；PA，肺動脈；EC，外頸動脈；Abdo.Ao，腹部大動脈；CIA，総腸骨動脈；axi.A，腋窩動脈；bra.A，上腕動脈；Ao-arch，大動脈弓；des.Ao，下行大動脈動脈；Inf.mes.A，下腸間膜動脈；RA，腎動脈；Sup.cereb.A，上小脳動脈；Pos.cereb.A，後大脳動脈；VA，椎骨動脈；BA，脳底動脈；IC，内頸動脈；Ret.A，網膜動脈；Asc.Ao，上行大動脈；CS，副腎皮質ステロイド；Cin，シンナリジン；ATP，アデノシン三リン酸水和物；VitB12，ビタミン B12；MTX，メトトレキサート；TCZ，トシリズマブ；IFX，インフリキシマブ；HBO，高圧酸素療法；TAC，タクロリムス；GLM，ゴリムマブ。ろう：聴力100dB 以上。

＊1なし

なし

66/F

36/F

なし

あり

44/F

なし

44/F

47/F

なし

あり

33/F27/F

Massimo23）

森22）

あり

なし

なし

15/F

16/F

なし

53/F

21/F

なし

41/F

Yasui21）

なし

あり

あり

40/F

49/F

17/F

ありなし

青木20）

Maruyosi

19）

寺岡18）

金

62/F

22/F

17）

松田16）

なし

あり

44/F

37/F

なし

41/F

榎本15）

稲木14）

なし

なし

あり

35/F

山際12）

あり

43/F

34/F

辻本11）

なし

なし

その他

初発症状

難聴 / 耳鳴

18/F

40/F

藤野10）

Siglock

45/F

Nomura9）13）

年齢 /性別著者表１

野村・市川・塚田ら

信州医誌

Vol. 69

難聴を呈した高安動脈炎した報告も存在する26）。難聴・耳鳴を主症状とする TKA

全が考慮されている 14）23）。TKA の内耳病変についての診断の難しさを反映した背景が考慮される。聴力障

病理学的検討を行った剖検の報告では，蝸牛基底回転

害は２例が片側であったが18）26），その他の患者は両側に限局した外有毛細胞および内有毛細胞の脱落が報告

性に感音性難聴を呈していた。また，難聴や耳鳴のほされている13）。一方，内耳障害による感音性難聴と間かに，浮動性や回転性眩暈は15例（57.7 ％）で報告

質性角膜炎による眼症状を特徴とする Cogan 症候群

されている。

では，TKA を合併することが知られている29）。動物実治療は１例を除き第１選択薬として副腎皮質ステロ験において，Cogan 症候群患者由来の血清が内耳感覚イド（CS）が投与されている。治療開始後，片側の上皮や内皮に発現している細胞表在分子や蛋白の抑制

みでも聴力が改善した報告は20例（76.9 ％）であっに作用して難聴の誘発に寄与することが報告されておたが，CS の漸減や終了で再発・再燃する症例も散見り30），TKA に出現する難聴の病態背景としてその類似される 17）-19）27）。CS の維持もしくは他の免疫抑制薬併性も考慮される。

用の必要性が考慮される。治療導入前，既に高度な聴Ⅳ力障害を呈した患者では，ステロイド抵抗性もしくは結語部分的な改善にとどまる傾向が示されている。難治例

発熱や倦怠感などの全身症状をともなわず，難聴おでは，MTX，カルシニューリン阻害薬，interleukin-6

よび耳鳴を主症状として発症した TKA の37歳男性例

受容体阻害薬もしくは tumor necrosis factor-α 阻害を経験した。難聴や耳鳴は TKA の頭頸部症状として薬が使用されていた

26）
27）

診断基準にも掲げられているが，内耳症状のみを呈す

入された報告もあり

26）
27），聴力障害に対する補助的なる場合には確定診断の遅れが懸念される。聴力障害の治療として考慮される。しかしながら，ステロイド抵発症から時間が経過した場合，内耳組織の不可逆的変抗性の高度難聴を呈した患者に対して人工内耳手術が化を呈して治療抵抗性となることが過去の報告から示施行された報告例では，蝸牛内の骨化と瘢痕形成によされている。聴力予後改善のためには早期診断と迅速る内腔の狭小化のために人工内耳の電極挿入が不十分かつ適切な治療の導入が必要と判断される。本例を含。また，高気圧酸素療法が導28）となり，術後も聴力の改善は得られなかった 。以上

めた報告症例の検索において，感音性難聴を合併するより，TKA の早期診断と迅速かつ適切な治療導入でTKA の37 ％は聴力障害を初発症状としていたことが寛解を得ることは，聴力予後の改善に重要であると理示された。以上より，若年発症で炎症反応の上昇と感解される。

音性難聴を呈する患者において，TKA を鑑別に上げ

TKA に出現する難聴の病態機序は，血管炎や異常な自己免疫反応による内耳有毛細胞の可逆性循環不全，ることは必須であり，画像的血管評価を含めた全身検索を行うことが考慮される。

もしくは血管壁への免疫複合体沈着による内耳機能不文

献1） 高安右人：奇異ナル網膜血管之變状ニ就テ．十全會雑誌 50：1-4，1908
2） 合同研究班参加学会 ・ 研究班（日本循環器学会，日本医学放射線学会，日本眼科学会，他，厚生労働省難治性疾患政策研究事業 難治性血管炎に関する調査研究班；磯部光章班長）：血管炎症候群の診療ガイドライン（2017年改訂版）
3） McCabe BF : Autoimmune sensorineural hearing loss. Ann Otol Rhinol Laryngol 88 : 585-589, 1979
4） Schreiber BE, Agrup C, Haskard DO, Luxon LM : Sudden sensorineural hearing loss. Lancet 375 : 1203-11, 2010
5） Harabuchi Y, Kishibea K, Tateyama T, et al : Clinical characteristics, the diagnostic criteria and management recommen­
dation of otitis media with antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (OMAAV) proposed byJapan otological society. Auris Nasus Larynx 48 : 2-14, 2021
6） Rahne T, Plontke S, Keyßer G : Vasculitis and the Ear : A Literature Review. Curr Opin Rheumatol 32 : 47-52, 2020
7） Bakthavachalam S, Driver MS, Cox C, Spiegel JH, Grundfast KM, Merkel PA : Hearing Loss in Wegener’s Granuloma­
tosis. Otol Neurotol 25 : 833-837, 2004
8） Safavi Naini A, Ghorbani J, Montazer Lotfe Elahi S, Beigomi M : Otologic Manifestations and Progression in Patientswith Wegener’s Granulomatosis : A Survey in 55 Patients. Iran J Otorhinolaryngol 29 : 327-331, 2017
No. 5, 2021

265野村・市川・塚田ら
9） Kiessling PT, Marinelli JP, Peters PA, DeLone DR, Lane JI, Koster MJ, et al : Cranial Base Manifestations of Granuloma­
tosis with Polyangiitis. Otolaryngol Head Neck Surg 162 : 666-673, 2020
10） Rubin F, Tran Khai Hoan N, Bonfils P : Sudden bilateral hearing loss revealing polyarteritis nodosa. Eur AnnOtorhinolaryngol Head Neck Dis 131 : 265-266, 201411） Nesher G : Neurologic manifestations of giant cell arteritis. Clin Exp Rheumatol 18 : S24-S26, 2000
12） Kanzaki J, Ouchi T : Steroid-responsive bilateral sensorineural hearing loss and immune complexes. Arch Otorhino­
laryngol 230 : 5-9, 1981
13） Nomura Y, Kitamura K : Abrupt (sharp cut) type sensorineural hearing loss-a human temporal bone study. Auris
Nasus Larynx 6 : 13-21, 1979
14） 藤野有弘，藤村尚子，浜村亮次：変動する聴力障害を示した大動脈炎症候群の１例．耳鼻臨床 78：2313-2322，1985
15） 辻本 茂，滝本 勲，石神寛通，山田一美，中山明峰：耳症状を初発とした大動脈炎症候群の一例．耳鼻臨床 補 16：56-62，1987
16） 山際幹和，原田輝彦，坂倉康夫，金春順：進行性感音難聴を呈した大動脈炎症候群の一例 10年間の聴力推移を中心として．耳鼻臨床 80：43-48，1987
17） Siglock TJ, Brookler KH : Sensorineural hearing loss associated with Takayasu’s disease. Laryngoscope 97 : 797-800,
198718） 稲木勝英，設楽哲也，岡本牧人，他：難聴を伴った大動脈炎症候群11例の検討．耳鼻臨床 82：537-541，1989
19） 榎本卓朗，中元雅典，竹内裕一，生駒誓子：耳鳴と難聴を伴った大動脈炎症候群の１例．耳鼻と臨床 39：949-952，
199320） 松田秀樹，佃
21） 金守，古川政樹，他：変動する感音難聴を伴った大動脈炎症候群例．耳鼻臨床 88：1403-1409，1995

永順，伊藤彰紀，水野正浩：両側突発難聴を呈した大動脈炎症候群例 多発性脳動脈瘤合併例．耳鼻臨床 92：1291-1296，199922） 寺岡正人，白馬伸洋，暁清文：難聴を契機に診断に至った大動脈炎症候群例．耳鼻臨床 96：859-864，200323） Maruyoshi H, Toyama K, Kojima S, et al : Sensorineural hearing loss combined with Takayasu’s arteritis. Intern Med
44 : 124-128, 200524） 青木光広，横田陽一，安藤健一，他：高安動脈炎症例に対する人工内耳手術．耳鼻臨床 99：275-278，200625） Yasui T, Yamasoba T : Acute sensorineural hearing loss associated with aortitis syndrome. Acta Otolaryngol Suppl
127 : 29-33, 200726） 森友里絵，川島慶之，高橋正時，他：難聴を伴った高安動脈炎の耳科学的臨床像．日耳鼻 121：1381-1388，201827） Ralli M, Greco A, Falasca V, et al : Recovery from Repeated Sudden Hearing Loss in a Patient with Takayasu’sArteritis Treated with Hyperbaric Oxygen Therapy : The First Report in the Literature. Case Rep Otolaryngol 2017,201728） Mori Y, Kawashima Y, Takahashi M, Maruyama A, Fujikawa T, Tsutsumi T : Bilateral cochlear ossification in apatient with Takayasu arteritis. Acta Otolaryngol Case Rep 2 : 150-154, 201729） Raza K, Karoki D, Kitas GD : Cogan’s syndrome with Takayasu’s arteritis. Br J Rheumatol 37 : 369-372, 199830） Lunardi C, Bason C, Leandri M, et al : Autoantibodies to inner ear and endothelial antigens in Cogan’s syndrome.
Lancet 360 : 915-921, 2002

（Ｒ 3. 3. 30 受稿；Ｒ 3. 5. 14 受理）

266

信州医誌

Vol. 69