信州医誌，70⑴：47～51，2022

新型コロナウイルスに対する mRNA ワクチン接種前後の中和抗体の経時的変化
城下智信州大学医学部内科学第二教室・消化器内科

Quantitative Changes in Neutralizing Antibody Before
and After SARS-CoV-2 Vaccination
Satoru Joshita
Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Shinshu University School of Medicine
Here, a case is presented who showed a quantitative increase in neutralizing antibody after SARS-CoV-2
vaccination but its gradual decrease in 4 months after vaccination. Evidence-based vaccine strategies for SARSCoV-2 infection are needed to control the future trajectory of the COVID-19 pandemic.
Shinshu Med J 70 : 47―51, 2022
(Received for publication August 19, 2021 ; accepted in revised form September 8, 2021)
Key words : severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, COVID-19, mRNA vaccine,
neutralizing antibody
新型コロナウイルス，新型コロナウイルス感染症，mRNA ワクチン，中和抗体

コミナティ筋注では95 ％，モデルナ筋注では94 ％の

Ⅰ はじめに

COVID-19発症予防効果が報告されている 2）-4）。この新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）
感染症（COVID-19）

mRNA ワクチンは，ウイルスの表面に存在し感染のの患者が2019年12月に中国の武漢で報告されてから１成立に重要な役割を果たすスパイクタンパク質に対す年半以上が経過したが，COVID-19の終息の見通しはる抗体のＳ抗体を誘導する。このＳ抗体はウイルスと

1）なく，むしろその感染者は爆発的に増加している 。

ヒト細胞との結合を阻害する中和抗体としての活性を

2021年８月12日，本邦での１日の新規感染者は18,800有し，COVID-19の発症予防効果を発揮すると考えら人を超え過去最多を更新し，最大規模の第５波が本邦れている。

を襲っている。この COVID-19の拡大防止には，ワまた，ワクチン効果の持続期間について，コミナクチンの普及が重要である。本邦では，ファイザーのティ筋注では当初，２回目接種後６か月の発症予防効

COVID-19ワクチン（コミナティ筋注）が2021年２月

果は91.3 ％であり，モデルナ筋注では90 ％以上と発14日に薬事承認され，２月17日から医療従事者へ，４表されていたが，後の観察研究では，コミナティ筋注月12日から高齢者への接種が開始された。５月21日に２回目から２か月間の96 ％をピークに発症予防効果

はモデルナの COVID-19ワクチンモデルナ筋注とアは徐々に低下することが報告された 5）6）。さらに，感ストラゼネカのバキスゼブリア TM 筋注がそれぞれ染力が強いデルタ株への変異による COVID-19の増薬事承認され，モデルナのワクチンは５月24日から大加から，世界的には３回目のワクチン接種やワクチン規模接種会場での接種が開始された。これらのうち，接種の許可申請が進んでおり，ワクチンの効果がどれ

Corresponding author：城下
松本市旭３-１-１

智信州大学医学部内科学第二教室
消化器内科

E-mail : joshita@shinshu-u.ac.jp

No. 1, 2022

〒390-8621

だけ持続するのかを正確に把握することは COVID-19を制御する上で重要であると考えられる7）。
中和抗体のＳ抗体は，SARS-CoV-2の感染既往およびワクチン接種後の抗体獲得を示す良い指標と考え47

城下られる。本短報では，mRNA ワクチン接種により獲（IgG）（製品コード：RF-NC002）（倉敷紡績株式会社，得された中和抗体の持続期間について，ワクチン接種大阪）を用いて，SARS-CoV-2に対する IgM と IgG前後の中和抗体を経時的に測定し得た症例について考抗体をイムノクロマト法で測定した。いずれも陰性で察を加え報告する。

あった（図１）。

Ⅱ 症

例

症例：45歳，日本人の男性。

Ⅲ

考察

SARS-CoV-2が全世界で猛威を振るい，本邦もそ主訴：なし。の例外でなく， 感染拡大防止は喫緊の課題である。

家族歴：特記事項なし。

「相手と身体的距離を確保すること」，「マスクの着用」

既往歴：アキレス腱断裂。アレルギー性鼻炎。

「手洗いや咳エチケット」，「三密（密集，密接，密閉）手術歴：アキレス腱縫合術。

を避ける」といった基本を取り入れた生活様式の維持

輸血歴：なし。

は最も重要な感染予防策である。また，COVID-19は，鍼治療歴：なし。刺青なし。

発熱，倦怠感，咳嗽などの臨床症状を呈し，ほとんど飲酒歴：2020年１年間の平均飲酒量はエタノール換の患者は軽症から中等症で経過し軽快， 治癒する。

算で19ｇ/日。

SARS-CoV-2に感染してからの潜伏期間の平均値は喫煙歴：なし。

５～６日であるが，長い場合は14日程度までかかるこ

常用薬：エピナスチン塩酸塩20 mg，就寝前。ともある。この潜伏期間から発症後５日程度は感染リ

臨床経過：３月８日に左上腕外側にコミナティ筋注

スクが高いと言われているが8），無症状のウイルス保（製造番号：EP9605）0.3 ml １回目を接種した。同因者からも感染する点に注意が必要である9）。このこ日と翌日に接種部に疼痛を認める以外，副反応はなとは，ワクチン接種のよる SARS-CoV-2感染拡大防かった。３月29日に右上腕外側にコミナティ筋注（製止が COVID-19の制御には必須であることを支持す

造番号：EP9605）0.3 mL ２回目を接種した。同日にる。事実，実臨床下において，ワクチンの COVID-19接種部に疼痛を認めた。また，翌日には，頭痛，発熱発症抑制効果，入院率改善効果，重症化抑制効果が確（最高38.2 ℃），倦怠感を認めたが，翌々日にはいず認されている3）。さらにこの効果は医療従事者を対象れも消失した。その後の経過で臨床上問題になる点はとした前向きコホート研究でも確認されている10）。

なかった。
ワクチン接種17日前，１回目ワクチン接種後15日目，また，mRNA ワクチンは変異株に対する有効性も示され11），現在全世界的に猛威を振るうデルタ株に対22日目（２回目ワクチン接種後１日目），28日目（同してもその有用性が明らかになっており12），現状を打７日目），98日目（同77日目），および148日目（同127

破するためにはワクチン接種を推進することが重要で日目）の中和抗体を，各ポイントでの保存血清を用いてある。この mRNA ワクチンはスパイクタンパク質の測定した。中和抗体の測定は，SARS-CoV-2 S-IgG遺伝子全体を用いており，mRNA ワクチン接種に測定試薬（IC）（Code No. 260623）（富士レビオ株式

よって抗原提示細胞でスパイクタンパク質が生成され，会社，東京）とルミパルス L2400（富士レビオ株式会

結果的に生体内にスパイクタンパク質に対する特異抗社，東京）を用いて，化学発光酵素免疫測定法で測定体（Ｓ抗体）が誘導される。SARS-CoV-2がヒトのした。中和抗体は，１回目接種前は陰性（カットオフ：細胞内に侵入するためにはヒト細胞上のアンギオテン

1.0 AU/mL）であったが，１回目接種後15日目ではシン転換酵素２と結合することが必要であるが，ワク

8.7 AU/mL と陽性であり，２回目接種後にはさらにチンによって誘導されたＳ抗体は，この結合を阻害す増加した。しかし，中和抗体は，28日目（同７日目）ることで SARS-CoV-2の細胞内侵入を阻止すると考より，98日目（同77日目）では低下し，148日目（同えられている。このＳ抗体価に関して，本症例ではコ127日目）ではさらに低下していた（図１）。

ミナティ筋注前は陰性であったが，１回目接種後からまた，ワクチン接種17日前，ワクチン接種後98日目陽性化し，２回目接種後に抗体価はさらに増加してお（ 同 77 日 目 ），148 日 目（ 同 127 日 目 ） に は ，SARS-り，ワクチン接種による免疫原性が確認できる。しかCoV-2抗体検査試薬キット（IgM）（製品コード：

しながら， 経時的には抗体価の低下が確認された。

RF-NC001 ） と SARS-CoV-2 抗 体 検 査 試 薬 キ ッ ト

mRNA ワクチン接種後の経時的なＳ抗体の低下につ

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信州医誌

ol. 70新型コロナウイルス中和抗体の経時的変化

図１ SARS-CoV-2 関連抗体の経時的変化
コミナティ筋注前後の中和抗体価（SARS-CoV-2 S-IgG）は，コミナティ筋注１回目で陽性化し，２回目接種後にはさらに上昇したが，その後経時的に低下した（上段）。また，SARS-CoV-2に対する IgM および IgG
抗体は，いずれのポイントでもＴにラインを認めず，陰性であった（下段）。Ｃは陽性コントロールのライン。

いては，すでに他国・他民族において報告があり，本13）14）を考慮すべきである。本邦では，医療従事者でのワク。さチン接種が最も先行して行われたため，ブースター効らに，最近，藤田医科大学から，日本人におけるコミ果を狙った３回目のワクチン接種については早急に体ナティ筋注３か月後にはＳ抗体価が低下することがプ制を整えるべきと思われる。イスラエルでは，３回目レスリリースされているため，この結果については詳のワクチン接種が開始された。また，臓器移植患者に症例でも同様の事象が確認されたことになる

15）

細な論文化が待たれる 。SARS-CoV-2に対する中和

おいて，モデルナ筋注３回目接種によるブースター効

抗体価の減衰は，COVID-19感染と関連することが報果による中和抗体の増加が確認されている20）。しかし告されている16）。SARS-CoV-2感染患者において，そながら，ワクチンの副反応とは別にワクチン関連疾患の感染回復から１年後であっても約90 ％の症例では増悪という現象には注意が必要であり21），このことは血中に SARS-CoV-2に対する抗体が確認される。しワクチン接種における長期的な有害事象の経過観察のかしながら，それら抗体の SARS-CoV-2に対する中必要性を支持する。

17）

和活性は43 ％の症例でしか確認されなかった 。また，コミナティ筋注による抗体の中和活性は変異株でⅣ結語低下する可能性が報告されている18）。これらのことは，

COVID-19ワクチン接種後の中和抗体価は，時間経COVID-19感染予防のために，３回目のワクチン接種過とともに低下することが示唆された。ワクチンの臨による再免疫の必要性を示唆する。

床的効果がどのくらい続くかについては，中和抗体の直近の８月11日には，医療従事者で２回のワクチン経時的変化との関連を含め，今後本邦のコホートにお接種が完了していた病院でのクラスターが確認されいても検討すべきである。また，ワクチンの３回目接19）

た 。このブレークスルー感染の背景には，デルタ株種についてその体制を整えるとともに，COVID-19のの感染力の強さに加え，ワクチン接種から時間が経過終息に向けて，その蔓延状態が改善するまでは，マスし，中和抗体価の低下が感染率を再上昇させた可能性

ク着用，対人距離の確保，手指衛生の維持等の基本的

No. 1, 2022

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城下と，国保依田窪病院検査科の松枝岳志氏，松崎克彦氏，な感染対策を維持する必要がある。
Ⅴ 謝および，本論文をまとめるにあたり，ご助言いただい

辞た，信州大学医学部内科学第二教室の山下裕騎氏に感中和抗体のＳ抗体測定にあたり，実験にご協力いた謝する。

だいた，信州大学医学部健康推進学講座の赤羽由紀氏
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（Ｒ 3. 8. 19 受稿；Ｒ 3. 9. 8 受理）

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