厚生科学研究費補助金（医薬安全総合研究事業）
分担研究報告書

眼内レンズ及びコンタクトレンズの適正使用に関する研究
分担研究者

研究要旨：

澤充

日本大学医学部教授

眼内レンズ、コンタクトレンズは視機能の維持、向上に重要な役割を果たしている医療用具であるが不具合、不適正使用は重篤な眼障害を生じる。本研究においては様々な素材の開発の進む眼内レンズについてその組織適合性を検討する目的で手術後何らかの理由で摘出された眼内レンズについて組織学的検討を行った。またコンタクトレンズについてはコンタクトレンズに関連する眼障害の臨床、および適正使用をはかるために現在各企業が作成しているレンズとレンズケアの使用説明書の記載方法についての検討を行った。本研究は眼内レンズ、コンタクトレンズの適正使用に有用な結果が得られた。

Ａ．研究目的る目的で手術後何らかの理由で摘出され眼科における主要な埋植または接触型た眼内レンズについて組織学的検討を行医療用具である眼内レンズ、コンタクトった。またコンタクトレンズについてはレンズの適正使用に関する検討を目的とコンタクトレンズに関連する眼障害の臨した。眼内レンズは白内障術後の視力矯床、およびレンズとレンズケアの使用説

正として年間50万の眼内への挿入が行わ

明書の記載方法についての検討を行っれ、コンタクトレンズは屈折異常の矯正た。

法として年間100万枚のレンズが使用され視機能の維持、向上に重要な役割を果

Ｂ．研究方法たしている。しかし製品の質を含む不適

1.眼内レンズの組織適合性に関する組織切な使用は失明を含む重篤な視力障害を学的検討生じるがその実態および適正使用に関す

1998年1月1日から1998年12月31日(消印る検討は十分になされていない。本研究有効)までに、IOLインプラントデータシ

においては様々な素材の開発の進む眼内ステム委員会に送付された摘出 IOL 83

レンズについてその組織適合性を検討す個、または IOL 挿入を受けていたアイバ- 1 -(6) 抗トランスフォーミング成長因子β

ンクアイ10眼を検索対象とした。表1.に受容体I-Ⅲ抗体

前房、後房IOLのいづれであるか、及び摘出 IOL の材質の内訳を示した。また表2.

(7) 抗塩基性線維芽細胞成長因子抗体に摘出IOLの送付施設を示す。

(8) 各種細胞外マトリックス抗体

摘出 IOL および眼球は、１標本以外、2.コンタクトレンズの適正使用に関する10%フォルマリン固定の上、本委員会に送付された。１標本は、乾燥された状態で検討送付された。観察は、細胞の性状を詳細コンタクトレンズ(CL)による眼障害のに検討するための免疫組織化学的検索と、実態調査および適正使用に関する今後の摘出 IOL 全体での細胞や非細胞成分の付施策の検討について検討を行った。

着状態を俯瞰できるヘマトキシリン、エ1) CLの装用形態とレンズケアオジン染色による光学顕微鏡観察を行っ

2) CLによる眼障害の検討た。水晶体嚢が付着している標本に関し(1)眼科救急外来受診者におけるCL関連ては、水晶体嚢も組織病理学的検索の対症例の実態象とした。

(2)CL眼障害の臨床組織学的研究項目としては眼内レンズ

3) 適正使用に関する検討

について材質による細胞反応の差異の検調査対象として日本大学医学部附属病討と白内障手術後の水晶体嚢での細胞反院板橋病院における救急外来受診眼科患

応による細胞外マトリックス沈着の検討者を対象にコンタクトレンズ関連眼障害を主要課題とし、以下の項目について光症例の検討を行った。日本コンタクトレ学顕微鏡および電子顕微鏡による免疫組ンズ協会の協力を得て、CL説明書の検討

織学的検討を行った。

をおこなった。

(1) 免疫組織化学を中心とした付着細胞の細胞生物学的検討

Ｃ．研究結果(2) 付着細胞数と材質の関係

1.眼内レンズの組織適合性に関する組織(3) 付着細胞数と挿入期間又は背景疾患学的検討の関係

水晶体上皮細胞、および一部マクロフ(4) 水晶体嚢での水晶体上皮細胞を中心

ァージ系細胞は、ともに細胞外マトリッとした結合組織代謝の解析

クスを産生するが、本年度の研究で摘出使用した１次抗体は以下に示すものであ

IOL 表面の細胞において細胞外マトリッる。

クス合成に影響を与えるトランスフォー(1) 各種抗マクロファージ抗原抗体

ミング成長因子群、塩基性線維芽細胞成(2) 抗上皮抗原抗体

長因子の産生が確認できた。眼背景疾患(3) 抗MMPs抗体とこれら成長因子群の産生細胞の挙動に(4) 抗TIMPs抗体

ついては今後ともを検討を要する課題で(5) 抗トランスフォーミング成長因子βある。付着細胞数と材質の関係について

1-3抗体

は、シリコーン及びソフトアクリル製IOL- 2 -標本の集積が未だ不十分であり、今後のされている。

研究課題として残されている。付着細胞

2)レンズケア数と期間、背景疾患の関係の検討の結果、レンズ装用にはディスポーザブルタイ

術後一定期間を経ると付着細胞数は減少

プを除いてレンズケアが必要で、SCLにおする傾向にあると判断された。さらに解いては加熱(煮沸)消毒のみが認可されて析対象を追加して検討する必要がある。

いたが、近年、薬液消毒法も認可され、また、水晶体嚢の組織病理については、これに伴う問題点も生じている。薬液消後発白内障に陥ったヒト水晶体嚢内面に、毒は煮沸器具、電源などを必要としない

摘出 IOL と同様の細胞外マトリックス成が、基本的な問題としてアカントアメー分の沈着が検出されたことを受け、細胞バーなどの嚢胞には無効であることがあ外マトリックスの産生に関与する各種サげられ、その他としては操作上の問題、イトカイン及びマトリックス分解酵素群誤用などがある。前者は消毒法の限界にの検討、細胞外マトリックス代謝に関係関する問題でもあり、今後レンズケアにする成長因子(トランスフォーミング成長ついてその目的と限界および適正な操作因子群)や酵素群(マトリックスメタロプについてどのように使用者に理解を容易ロテアーゼ群)の発現を中心にした組織病にならしめるかについてあらためて検討

理学的な検索により後発白内障に陥ったする必要があるとの結果を得た。

水晶体嚢では、トランスフォーミング成3)CLによる眼障害の検討

長因子群やマトリックスメタロプロテア

CLによる眼障害は医療用具による副作ーゼ群の発現が亢進しているとの結果を用報告制度の対象になっているにもかか得た。

わらず、現在まで十分な認識と理解が得られていない。この理由としては、a)CL

2.コンタクトレンズの適正使用に関するの眼障害が本報告制度の対象となってい検討ることの知識が無い、b)CL眼障害は頻度

1)CLの装用形態的に高く、また軽症例が多い、c)装用者

CLの装用形態はCLの素材と緊密な関係の不適正使用が多いなど様々な理由があを有しているが、CLの医療用具としてのげられる。一方で眼科医組織での全国規認可条件としては、終日装用(就寝時は装模の調査もおこなわれてはいるが、その用をおこなわない)と連続装用(1週間を限

内容にはレンズ処方状の問題(過矯正な度として就寝中も装用)に大別される。更ど)、全症例数、母集団の扱いなどの点かにCL装用後の使用期限としてCLを眼表面ら結果の選択、統計的意義の解釈に難しからはずしたら再使用しないタイプ(ディい問題を含んでいるのが実情であった。

スポーザブルタイプ)と一定期間(2週〜3コンタクトレンズ眼障害に関する調査カ月)で交換する定期交換タイプおよび従(対象期間は平成8年からの3年間)では日来型タイプとがある。この使用期限と装本大学医学部附属病院板橋病院における用法との組み合わせについてレンズ毎に救急外来受診眼科患者数の約7％をCL関連認可を取得し、医療用具として使用に供症例が占めていることが判明した。また- 3 -その受診者の年齢は20歳〜30歳代が多く、(内、ディスポーザブルタイプ5種、煮沸

これはCL装用者の母集団の年齢分布を反等により終日装用での再装用可能が5種、映するものと考えられた。また性別では重複)、終日装用HCLは49種、連続装用HCL

女性にやや多く、これもCL装用母集団のは18種であった。

状態を反映するものと考えられる。受診

説明書は表紙にレンズ名と装用に関す

時間は救急外来が対象とはいえ、夜間のる記載がなされているが、終日、連続な受診が多いことを特徴としていた。調査

どの記載場所、文字のサイズは一定では結果を(1)平成8年4月〜10年3月 、(2)平ない事、また記載のない説明書もあった。

成10年４月〜11年2月にわけ別紙に示す。
4)CL眼障害の臨床D. 考察

CL眼障害例について、急性角・結膜障

1.眼内レンズの組織適合性に関する組織害と亜急性慢性障害とにわけて検討をお学的検討こなった。急性障害には点状表層角膜症、眼内レンズ(IOL)に対する細胞反応は、3-9゜ステイニング、細胞浸潤、角膜潰瘍、基本的には、異物肉芽腫反応と水晶体の消毒・保存液の誤用にさらにわけること創傷治癒反応である。しかし、両群の細ができた。亜急性〜慢性障害としては巨胞の相互反応の解明や、異物界面での水大乳頭性結膜炎、パンヌス血管侵入、角晶体上皮細胞の形質変化の誘導と細胞外膜内皮細胞障害などにわけられた。

マトリックス産生の誘導のメカニズム、

5) 適正使用に関する検討

IOL の材質の違いによる細胞、組織の反応の差異など不明な点が多く、研究課題

CLは体内埋植医療用具とは異なり医師として残されている。

が処方し、患者が管理、使用する医療用具である。従って医療側が正しい知識にIOL の材質の違いによる細胞、組織のよって処方し、患者に装用指導を行うこ反応の差異に関しては、これまでも研究とはもとより、患者も適切に使用するた報告はあるが、信頼性のある結果を得るめの知識と情報を有する必要がある。しためには、PMMA 以外の材質の摘出眼内レかしながらCL装用における適応、限界にンズのさらなる集積が必要である。一方、ついて両者が十分に理解しているとは言同一材質による IOL でも、摘出までの期い難く、CL眼障害症例についてみるとこ

間、摘出の原因となった基礎疾患(糖尿病

うした知識、情報の欠如が必ず存在して網膜症や、眼内感染など)や手術方法、手いる。今回、日本コンタクトレンズ協会

術侵襲の大小，さらには、同一材質でもの協力を得て、CL説明書の検討をおこな

光学部形状の差異によりその生体反応がった。資料の提供会社は協会加盟会社の左右される可能性があり、検討が必要で23社であった。提供を受けた取り扱い説ある。また、眼内は、他の生体組織と異明書は終日装用SCLレンズは71種類(内、なり、異物(IOL)の物性の一つであるの接

1日毎のディスポーザブルSCL 2種類、2週

触角(水濡れ性)と細胞付着能とが相関し毎ディスポーザブル5種類、カラー(整容にくい組織であることが示唆されており、目的)2種類を含む)。連続装用SCLは7種類留意する必要がある。

- 4 -

に安易に装用する心理的問題点の可能性

2.コンタクトレンズの適正使用に関する検討も指摘されている。ディスポーザブルレ

CL眼障害は知覚が鋭敏な角膜障害を主ンズについては上記のようにレンズ規格体とするため、眼痛、流涙などの眼症状が単一であることからレンズ度数のみをが強く、翌日の一般外来診療を待てずにもってレンズの決定、装用が可能である

救急外来を受診せざるを得ない例が多いとの誤った知識、情報のもとに医師の検理由の主因としてあげられる。こうした査が必要な医療用具としての認識が使用受診状態からはCL眼障害に対する医療機者に稀薄でインターネットを介しての購関の整備とCL眼障害の抑制、予防対策の入などの動きもみられ、安全な使用の促必要性が考えられた。

進に関する検討が必要であると考えられCL眼障害の原因としてはレンズの過剰る。

装用、ケア不良レンズの安易な装用、レ本文の内容はCLの実際の装用、取り外ンズ装脱手技の未熟、レンズケアの誤操しの手技、装用を容易にするためのスケ作などが主体をなしていた。一方、このジュールとその説明、レンズケアの製品一年間の特徴としてはディスポーザブルとその使用方法からなり各社で工夫がなレンズ装用例での受診の増加が著明となされている。この際、使用している用語、っている。この原因としては、ディスポ

製品の目的などの記載においてケアなど

ーザブルレンズはレンズサイズ(CLの規の実際の手技についての説明のあとに製格、すなわち直径、ベースカーブ)が単一品の種類、目的が記載されているものそまたは多くて二種類であり、その適用との逆の記載のものがあり、いずれが理解なる角膜は限定されていることの知識がに有用であるかは検討の結果、決められ乏しいことがあげられる。レンズの直径、たものであると考えられるが用語、製品

ベースカーブはCLと角膜形状との関係、の成分、目的について記載したあと実際即ちフィッティングに関係し、タイトフの手技を説明する順序の方が読みやすくィッティングではレンズの動きが悪く、かつ理解し易いと考えられた。基本的なレンズ下の涙液交換が不十分になり、角事項については書式の統一化についての膜は低酸素障害を生じる。ディスポーザ

検討の必要性が考えられた。

ブルレンズ(SCL)は低含水SCLと高含水SCL

CL装用になれるためのスケジュール説とにわけられるが、高含水SCLは低含水

明、CLの装脱手技は一度理解すれば不要

SCLよりも装用中に含水率の低下などによになる可能性の説明である一方、レンズるレンズの動きの低下を生じ易い可能性

ケアはケア毎またはレンズの汚れの程度がある。一方フィッティングがルースなによって選択する必要がありその都度参場合はレンズの固定が悪く、視力の変動考にする項目である。したがってレンズを生じるため良好な矯正視力が得られずケアの記載とCL装用スケジュール、装脱結果的にレンズを使用しない可能性が高法についての記載法に関して再度検討す

く、角膜障害を生じる可能性は減じる。

る余地があると考えられた。また、装用

またディスポーザブルという名称のため状の問題点については異物感、見え方な- 5 -どについてある程度の原因と対策に関し

雑賀司珠也, 江口秀一郎, 大鹿哲郎:ての記載がなされているが、レンズケア

眼内レンズインプラントデータシステ

溶液の誤用などの場合、水道水で洗眼後ム委員会の概要と活動報告(第2報)摘出

医師の診察を受けることとの内容を中心

眼内レンズの組織病理学的検討の活動に記載がなされている。こうした内容で報告(1997年度).IOL & RS 12:111-115,

止むを得ないと考えられるが、ある程度

1998.

具体的にどのような症状、眼障害が生じ

2)Saika S, Miyamoto T, Yamanaka A,るかについての記載が或方が理解が得ら

Kawashima Y, OKada Y, Tanaka S-I,れ易いのではないかと考えられた。

Yamanaka O, Ohmi S, Ohnishi Y,

裏表紙には説明書作成年月について明Ooshima A: Immunohistochemical

確な記載のあるもの、ある程度の略記載

evaluation of cellular deposits onのもの、記載のないものの3者にわかれてposterior chamber intraocular

いた。資料は改訂される可能性もあるこ

lenses. Graefes Arch Clin Expとから、作成年月は明瞭な形で記載すべ

Ophthalmol

236: 758-765, 1998.

3)Saika S, Kawashima Y, Miyamoto T,

き事が考えられた。

Okada Y, Tanaka S, Ohmi S, Minamide
A, Yamanaka O, Ohnishi Y, Ooshima

E. 結論

A, Yamanaka A: Prolyl 4-hydroxylase

本研究により埋植した眼内レンズに対する細胞反応を明らかにすることができ

subunits, α-smooth muscle actin

た。眼内レンズの生体適合性の評価には、

and extracellular matrix components

眼内レンズ表面の細胞反応に加えて接すon human lens capsules with lens

る周辺組織(ここでは、水晶体嚢)の病理

implants. Exp Eye Res 66:283-294,

組織学的検索は必須であると考えられ、1998.

水晶体嚢の付着している IOL、および付4)Saika S, Kawashima Y, Miyamoto T,

着細胞数と材質の関係についてシリコン

Okada Y, Tanaka S, Yamanaka O,及びソフトアクリル製 IOL についてのOhinishi Y, Ooshima A, Yamanaka A.

検討が今後の研究課題として残された。

Immunolocalization of hyaluronan

コンタクトレンズによる眼障害はほとん

and CD44 in quiescent andどが不適正使用によるものであることがproliferating human lens epithelial判明した。ユーザーの立場にたって不適cells. J Cataract Refract Surg 24:

正使用の是正に関する事項があることが1266-1270, 1998.
5)Saika S, Kawashima Y, Miyamoto T,

考えられ今後の検討課題である。

Okada Y, Tanaka S, Yamanaka O,
Ｆ．研究発表Ohinishi Y, Ooshima A, Yamanaka A.

１．論文発表Immunohistochemical identification

1)山中昭夫,三宅謙作,中前勝彦,玉井 信,

of proteoglycan types in fibrotic

稲富 誠, 山本 節, 澤 充, 石橋達朗,

human capsules with intraocular- 6 -lens implants. Jpn J Ophthalmol 42

silicone intraocular lens extracted: 368-372, 1998.

from an eye with chronic infectious
endophthalmitis. Jpn J Ophthalmol

6)Saika S, Miyamoto T, Kimura M,

46: 456-460, 1998.

Ohmi S, Ohkawa K, Kawashima Y,
Ohnishi Y, Ooshima A, Yamanaka A.

8)菅原麻紀、澤 充、他：コンタクトレン

Degenerated lens epithelial cells

ズ装用者にみられたアカントアメーバ

in rabbit and human eyes after

角膜炎５症例。眼科、40:461-467,

intraocular lens implantation.

1998J9)岩崎 隆、稲田紀子、澤 充：コンタク

Cataract Refract Surg 24:1396-1398,

トレンズ障害による救急外来受診状況。

1998.

眼科、 40:721-726, 1998

7)Saika S, Kawashima Y, Miyamoto T,

10)佐藤敦子、澤 充：コンタクトレンズ

Okada Y, Tanaka S, Yamanaka O,
Ohinishi Y, Ooshima A. Pathologicalによる角膜・結膜障害。眼科、41:

findings in a lens capsule and a143-148, 1999

- 7 -

表１

対象眼内レンズの内訳

前房レンズ

７個

後房レンズ

７６個

ポリメチルメタクリレート
シリコーン

８個

アクリル

８個

ガラス

１個

アイバンクアイ

表２５９個

１０眼

標本送付施設(５０音順)

関東労災病院眼科

昭和大学医学部藤ヶ丘病院眼科

眼科三宅病院

杉田眼科病院

木村眼科内科病院

綜合新川橋病院眼科

九州大学医学部眼科

武田眼科医院

京都市立病院眼科

東海眼科医院

熊本眼科医院

東京大学医学部眼科

神戸海星病院眼科

日本大学板橋病院眼科

公立昭和病院

沼津市立病院眼科

国立名古屋病院眼科

橋本市民病院眼科

済生会栗橋病院眼科

福島県立医大眼科

新日鉄八幡記念病院眼科

横浜旭中央総合病院眼科

昭和大学医学部眼科

和歌山県立医大眼科- 8 -コンタクトレンズ眼障害に関する調査結果
眼科救急外来受診例での解析結果
1.

平成8年4月〜10年3月- 9 -- 10 -

2.

平成10年４月〜11年2月- 11 -

- 12 -