公益財団法人 放射線影響協会

2020. 4, No.103

令和 2 年度

事業計画・収支予算（骨子）

令和 2 年度事業計画・収支予算は、令和 2
年 3 月 6 日に開催された理事会及び同年 3 月18日に開催された評議員会において承認され、行政庁に届け出をいたしました。
当協会では、令和 2 年度はこれに基づき成果の益々の充実を期し、一層の努力をしてまいる所存です。
事

業

計

画

Ⅰ

放射線影響に関する知識の普及・啓発及び研究活動への奨励・助成
１ 放射線影響に係る知識の普及・啓発
放射線影響に関する国内外の情報の収集・分析評価を行い、放射線影響に関する知識の普及啓発に努めます。このため「放影協ニュース」を年 4 回発行するとともに、
ホームページの運用等を行います。
「放射線の影響がわかる本」（1996年 3月初版。1997年11月改訂。2000年11月増補改訂。）の改訂版を作成し、協会ホーム◆◆◆目令和 2 年度事業計画・収支予算（骨子）………………… １
令和元年度放射線影響研究功績賞・放射線影響研究奨励
賞及び研究奨励助成金交付研究課題の決定について… … ５

ページに掲載します。
研究奨励助成金の交付事業
放射線影響に関する研究及び放射線の医学的利用の基礎並びに放射線障害の防止等に関する研究のうち、国内で行われる将来性のある、優れた研究に研究奨励助成を行っています。この事業は昭和36
年度より実施しているもので、これまでの累計は431件となりました。令和 2 年
度も 3 名程度の研究者に助成します。
３ 顕著な成果をあげた研究者等の顕彰
事業
放射線影響及び放射線の医学利用の基
礎並びに放射線障害の防止など放射線科
学研究の分野において、顕著な業績をあげた研究者を顕彰するため放射線影響研究功績賞を平成12年度に設け、これまでに18名の研究者を顕彰しました。
また、現下の放射線影響研究の重要性に鑑み、一層の研究促進に寄与するため、新進気鋭の若手研究者を顕彰する制度と２次◆◆◆
平成30年度  研究奨励助成金交付研究の紹介… ………… 18
第30回 日本疫学会学術総会に参加して… ………………… 20
令和元年度  放射線防護に関する専門家意見交換会の開催…… 21

令和元年度放射線影響研究功績賞受賞業績の概要…… ６

自由さんぽ 私につける薬… ……………………………… 22

令和元年度放射線影響研究奨励賞受賞研究の概要
（1）
… 10


（公財）
放射線影響協会からのお知らせ………………… 23

令和元年度放射線影響研究奨励賞受賞研究の概要
（2）
… 14

主要日誌…………………………………………………… 24

して、放射線影響研究奨励賞を平成18年度に設け、これまでに25名の研究者を顕彰しました。
いずれの賞も我が国の科学技術の進展
及び国民保健の増進に寄与することを目的としており、令和 2 年度も引き続き両賞の顕彰を行います。
４ 国際研究集会参加等のための助成事業
放射線影響の分野における国際研究集会への参加、国外研究機関への研究者の派遣及び国外研究機関からの研究者の招へいに対する助成を行っており、平成 3
年度より実施しているもので、これまでの 累 計は210名とな っ ています。 特に、国際研究集会への参加は、若手研究者に大きな自信を与え、今後の研究成果が期待されます。令和 2 年度も引き続き 3 名程度の研究者に助成します。また、必要に応じ外国人研究者招へいの助成を行
い、一層の放射線影響研究の発展に寄与します。
Ⅱ

放射線影響に関する調査研究
１ 低線量放射線による人体への影響に関する疫学的調査
低線量域放射線の健康影響を明らかにするため、国からの委託を受けて、原子力発電施設等放射線業務従事者等を対象とした疫学的調査を実施します。
平成27年度から令和元年度まで、第Ⅵ期調査として新たな調査計画に則って調査対象者に対する疫学調査への協力の意
思確認調査を実施・終了し、新たな調査に用いるコホートを設定するとともに生
活習慣等調査を実施しました。また、調査対象者の生死情報を個人情報の保護に留意した上で確認するとともに、全国がん登録データベースに基づくがん罹患情報の取得についても調査計画に基づき実施しています。令和2年度は第Ⅶ期調査の初年度としてこれらの成果を基にデー
タの更新を行うとともに、本疫学的調査に関する情報や低線量域放射線の健康影
響に関する情報の発信を図り、本調査の重要性について放射線業務従事者や関連する機関への認知度を高めることに努めます。
このため、令和2年度は次の事業を行

2



います。
 調査計画の評価
平成27年度に策定し、平成28年度および、平成30年度に一部を変更した調
査計画（調査への協力の意思確認（イン
フォームド・コンセント）、放射線以外の生活習慣等の情報の収集、調査対
象集団の設定方法やその集団の規模、
がん罹患調査、生死追跡調査、健康影
響に関する解析方法等の設定等）について、本調査の進捗状況、今後の見通し等を評価し、必要な点があれば見直しを行います。
 調査対象者の設定に係る意思確認と生活習慣等の調査
令和 2 年度は令和元年度までに実施した意思確認調査及び、生活習慣等調査に基づき設定したコホート集団について、生活習慣の情報と合わせて分析を行い、今後の解析方針の検討を行います。
 がん罹患調査と生死調査
令和元年度までに実施した調査対象者のがん罹患情報の収集方法、収集項
目、情報の保管等に基づき令和2年度も引き続きがん罹患情報の取得を行います。調査対象者の住所地及び生死確認のため、市区町村長から住民票の写し等の交付を受けます。
 委員会での評価・検討
調査研究評価委員会及び放射線疫学
調査あり方検討会フォローアップ委員
会での議論を踏まえ、疫学・統計解析を行います。
 事業の理解促進活動
国内外の主要な学会や会議などに参加し、また、国際社会への論文発表に努めて、これまでの調査結果やこれからの調査について報告するとともに、関連情報の収集及び討議を行います。
また、学会関係以外の方法による国内への情報発信を行います。
２ 東電福島第一原子力発電所緊急作業従事者に対する疫学的研究への協力
   本疫学的研究の統括研究機関である（独法）労働者健康安全機構労働安全衛生総合研究所からの依頼を受け、調査対象者について中央登録センターの被ばく線量等の登放影協ニュース

2020. 4, No.103

録情報を提供する等の協力を行います。
３ その他
必要に応じて放射線影響に関する調査研究等を実施します。
Ⅲ

放射線の防護及び利用に関する調査研究
ICRPが取りまとめる勧告や報告は、我が国の放射線防護法令の基本となるものです。 このことを 踏まえ、 協 会は、 日 本
における公衆及び放射線を取扱う職業人の防護が的確に行われるようにするため、
ICRP勧告等の動向を的確に把握し、日本のICRP委員、専門家及び学識経験者等が情報及び認識の共有化を図り、国内における考え方が勧告等の検討に貢献できるように、ICRP調査・研究連絡会を中心に以下の活動を行います。
 ICRPの動向調査並びに同勧告、報告等の調査研究を行います。
 ICRP勧告、報告等に関する意見・情報交換を行います。
 専門家を招へいして放射線影響を中心とした講演会を開催するなどして知識の普及に努めます。
 ICRP委員の活動に対する支援を行います。
本連絡会は、ICRP委員、会員、学識経験者等により構成される連絡委員会を設置し、国内関係各界の意見交換等を積極的に行います。
令和 2 年度は、上記活動の一環として、これまでに引き続き外部の招へい
専門家を交えた専門家間の意見交換や放影協開催講座（ICRPセミナー）等を開催します。

Ⅳ 放射線業務従事者等の放射線被ばく線量等に関する情報の収集、登録及び管理
１ 経常業務制度参加事業者との協調を図りつつ、原子力放射線業務従事者被ばく線量登録管理制度（以下「原子力登録管理制度」という）、除染等業務従事者等被ばく線量登録管理制度（以下「除染登録管理制度」という）、RI放射線業務従事者被ばく線量登録
管理制度（以下「RI登録管理制度」という）及び放射線管理手帳
（以下
「手帳」
という）
制度
の的確な運用を行います。また、放射線関2020. 4, No.103 

連法令による放射線管理記録の指定保存機関として適切な記録保管に努めます。制度参加事業者、記録引渡し事業者及び記録の本人からの記録の照会に対して適切に回答を行います。
また、記録の本人の同意の下、国が実施又は関与する放射線影響に関する調査研究に被ばく線量データを提供します。
２ 経常業務を安全・適切に実施するための業務
経常業務を安全かつ適切に実施するため、令和 2 年度は次の業務を行います。
 水晶体の等価線量限度に係る法令改正への対応
令和 3 年 4 月 1 日に施行が予定される水晶体の等価線量限度変更を伴う放射線防護法令の改正に対応するため、「水晶体ワーキンググループ」
で検討された内容について準備を進めます。令和 2 年度は、放射線管理手帳及び運用
要領・記入要領の改訂を行い、これに関する説明会を開催します。
 線量統計表の修正
原子炉等規制法関連の各省令に基づく放射線管理等報告書の被ばく線量報
告様式の線量刻みが令和2年度分の報告から変更されることに伴い、登録管理制
度で作成する線量統計表もそれに比較が可能となるよう統計作成プログラムの線量の刻みを修正します。
 登録管理システム等の保守と機器の更新
原子力、除染、RIの各登録管理制度の運用のため専用の管理システムをデータ管理室に設置する外、災害発生時のデータ保全のため遠隔地にバック
アップシステムを設置しています。これらのシステムについては、所定の点検・保守を行いつつ、運用を継続します。また、バックアップシステムは、昨年に引き続き災害発生時に支障なく運用するための訓練を実施するとともに機器更新へ向けた検討を行います。
 原子力登録管理制度及び除染登録管理制度に係る協議会の開催
原子力登録管理制度及び除染登録管理制度は、それぞれの制度の適切な運用を進めるため、参加事業者による協放影協ニュース3

議会を開催します。令和 2 年度は平成
31年度の事業報告･決算報告及び令和
3 年度の事業計画･収支予算並びに登録管理制度の遂行に係る重要事項について審議します。
 原子力登録管理制度の推進に関する実務担当者会議の開催
協議会での審議結果等に基づき、必要に応じ原子力登録管理制度の推進に関する実務担当者会議を開催します。
 原子力事業者、除染事業者との登録管理制度及び手帳制度の運用等に関する意見交換
適切な登録管理制度及び手帳制度の運用に資するため、センター職員が各事業所を訪問し、手帳の運用や個人情報の取扱い等について実務担当者と意見交換を行います。
なお、令和 2 年度は原子力事業所 5
事 業 所 程 度を 対 象として 実 施するほ
か、除染事業場も 2 ～ 3 か所程度で実施します。
 放射線管理手帳発効機関に対する手帳の運用等に係る指導、助言
手帳の円滑な運用に資するため、「放射線管理手帳 運用要領・記入要領」
等に従って手帳が適切に運用されているか、また、個人情報の取扱いが規程等に基づき適切に運用、管理されているか等について、センター職員が各手帳発効事業所を訪問して手帳発行実務者と意見交換を行い、必要な指導、助言を行います。
なお、令和 2 年度は15手帳発効事業所程度を対象として実施します。
 統計データの解析・評価及び公表
原子力登録管理制度に係るデータにより各種統計データを作成し、統計
データ評価委員会において解析・評価を行います。また、除染登録管理制度に 係る デ ー タについても、 各 種 統 計
データを作成します。原子力事業所及び除染事業場における従事者の放射線管理状況を示す統計資料を協会の「ホームページ」及び「放影協ニュース」
で公表します。

4

令和 2 年度収支予算書（損益ベース）（単位：千円）科目
Ⅰ．一般正味財産増減の部
１．経常増減の部（1）経常収益基本財産運用収益
受取会費
受取受託金等
受取負担金
受取寄付金
雑収益
経常収益計
（2）経常費用
事業費
役員報酬
給料手当
退職給付費用
法定福利費
通信伝送費
データ管理費
事務所借料
記録保管費用
諸掛費
減価償却費
事業費計
管理費
役員報酬
給料手当
退職給付費用
法定福利費
事務所借料
諸掛費
管理費計
経常費用計
当期経常増減額
２．経常外増減の部（1）経常外収益（2）経常外費用
当期経常外増減額
当期一般正味財産増減額
一般正味財産期首残高
一般正味財産期末残高
Ⅱ．指定正味財産増減の部
受取寄付金
一般正味財産への振替額
当期指定正味財産増減額
指定正味財産期首残高
指定正味財産期末残高
Ⅲ．正味財産期末残高

放影協ニュース

予算額

1
4,730
155,276
473,8822,840
50
636,779

15,336
185,602
9,982
31,571
2,651
127,462
40,9242,730
106,130
22,387544,775
21,10225,068
5,573
6,503
9,900
31,545
99,691
644,466△ 7,687000△ 7,687
426,528
418,841
2,840△ 2,840
0
13,714
13,714
432,555

2020. 4, No.103

令和元年度
放射線影響研究功績賞・放射線影響研究奨励賞
及び研究奨励助成金交付研究課題の決定について
１．放射線影響研究功績賞
本賞は、放射線の生物及び環境への影響、放射線の医学的利用の基礎並びに放射線障害の防止など、放射線科学研究の分野において顕著な業績をあげた者に対して授与し、もって我が国の科学技術の進展及び国民保健の増進に寄与することを目的としています。
この目的に従って、公募により受賞候補者の推薦を求め、学識経験者からなる選考委員会での審議・選考を経て、令和元年度は次表のとおりの受賞者 1 名を理事会にて決定しました。
２．放射線影響研究奨励賞
本賞は、放射線の生物及び環境への影響、放射線の医学的利用の基礎並びに放射線障害の防止など、放射線科学研究の分野において活発な研究活動を行い将来性のある若手研究者に対して授与し、もって我が国の科学技術の進展及び国民保健の増進に寄与することを目的としています。
この目的に従って、公募により受賞候補者の推薦を求め、学識経験者からなる選考委員会での審議・選考を経て、令和元年度は次表のとおりの受賞者 2 名を理事会にて決定しました。
受賞者（受賞時の所属）

受賞業績【放射線影響研究功績賞】
小松 賢志
京都大学大学院生命科学研究科附属放射線生物研究センター
特任教授

放射線高感受性遺伝病ナイミーヘン症候群の分子生物学的解析【放射線影響研究奨励賞】
柴田 淳史
群馬大学未来先端研究機構シグナル伝達研究プログラム
准教授

放射線誘発DNA二本鎖切断に対する修復経路選択機構の研究【放射線影響研究奨励賞】
福永 久典
医療法人沖縄徳洲会湘南鎌倉総合病院放射線科 研究員・医長
東北大学加齢医学研究所 分野研究員

シンクロトロン放射光Ｘ線マイクロビームと精巣器官培養法を用いた不均一な放射線
被ばく後の精子形成能の検討

３．研究奨励助成金交付研究課題
本事業は、放射線の生物及び環境への影響、放射線の医学的利用の基礎並びに放射線障害の防止など放射線科学研究の分野における調査・研究に対して研究奨励助成金を交付し、もって我が国の科学技術の進展及び国民保健の増進に寄与することを目的として実施しています。
この目的に従って、公募を行い、学識経験者からなる選考委員会の審議・選考を経て、令和元
年度は次表のとおりの 3 つの研究課題に対して研究奨励助成金の交付を理事会にて決定しました。
申請者（申請時の所属）
1

網野 真理
東海大学循環器内科

2

寺田 一樹
福岡大学薬学部創剤学教室

3

交付研究課題

准教授
助教

花村 健次
群馬大学大学院医学系研究科 神経薬理学 准教授

2020. 4, No.103 

放射線体外照射による致死性心室不整脈抑制作用における交感神経除神経効果を明らかにする
子宮頸がんの放射線治療に対する耐性形成の検証と克服戦略
新規生体機能チップを用いた神経細胞に対する放射線のバイスタンダー効果の解析

放影協ニュース

5令和元年度

放射線影響研究功績賞受賞業績の概要

放射線高感受性遺伝病ナイミーヘン症候群の分子生物学的解析
京都大学生命科学研究科
放射線生物研究センター

小松
研究の背景
放射線は組織や臓器に作用して様々な放射線障害を引き起こすが、これらの障害のほとんどはその最小構成単位である細胞への障害によって説明可能であるとされる。このため1960年代の放射線生物学の初期の研究の主流
は細胞を用いた研究で、亜致死損傷（Sublethal
Damage: SLD）からの回復現象や細胞周期による放射線感受性差などが報告されたのもこの頃である。しかし、その分子生物学的根拠となると長い間不明のままであった。
当時でも、マイクロビーム照射実験など
からDNAが放射線ターゲットであることや、放射線によりDNA二重鎖切断ができることは知られていた。そのDNA二重鎖切断の再結合、つまり修復、ができるかについての議論は1990年代まで続いた。実際、私が大学院生の頃にはDNA一重鎖切断は再結合できるが、切断されたDNA二重鎖は結合方法がな
いと考える研究者が多かったと思う。このよ
うに議論が続いたのは、生理学的に意味のある少数のDNA二重鎖切断の検出法がなかったことや、もし再結合するならどのような方法での説明ができなかったからである。後者について、現在では相同組換え修復と非相同
末 端 再 結 合の 2 種 類あることが 知られている。このようなDNA修復機構が明確になったことで、細胞周期の放射線感受性差やSLD
回復の分子機構が明らかになり、そして放射線障害の分子レベルの機序についても重要な知見が得られた１）。
これらの研究進展は、当時人工的に盛んに作られたげっ歯類の放射線感受性細胞の遺伝
子クローニング、それに放射線高感受性のヒト遺伝病である、毛細血管拡張性運動失調
6



賢志

（Ataxia telangiectasia: 以下A-T）とナイミーヘン症候群（Nijmegen breakage syndrome: 以下
NBS）、の原因遺伝子のクローニングによるところが大きい。ここでは、我々が行なった
ナイミーヘン症候群の遺伝子クローニングとその遺伝子産物（NBS1タンパク）の機能解析について述べる。
ナイミーヘン症候群（NBS）
NBSは東ヨーロッパを中心に150名程度の患者しか報告がない希少性の常染色体劣性遺伝病である。ナイミーヘン大学（オランダ）
小児科に来院した10歳男児は、肺炎や中耳炎などの感染症を繰り返していた。末梢血リンパ球の7番染色体と14番染色体に染色体異常が頻繁に見つかり、また患者の細胞に放射線高感受性ならびに細胞周期チェックポイント異常もみられた。当時知られていた放射線感受性遺伝病のA-T細胞の性質と似ていたが、患者に運動失調症と血管拡張は認められず、代わりに小頭症がみられた（図 1 ）。患者の兄
弟も同じ症状を呈したので、1981年に初めてNBSとして報告された。
その後、患者はヨーロッパ各所で報告された。特にポーランドのある地方では、NBSの保因者は177人に 1 人と高頻度であることか
ら、患者先祖の 1 人の遺伝子（原因遺伝子）に起こった突然変異が子孫に伝わった創始者
効果（Founder effect）が示唆された。遺伝子ク

放影協ニュース

図 1 ナイミーヘン症候群の患者写真。
1981 年にナイミーヘン大学（オランダ）で最初に報告されたナイミーヘン症候群（NBS）の患者。頭径が正常より小さい小頭症の特徴が表れている。

2020. 4, No.103

ローニング後に分かったことではあるが、実際、この地方の保因者の原因遺伝子の突然変異は全く同じタイプであった。また、突然変
異は少量のNBS1タンパクが発現可能な特定の部位に限られることも明らかとなり、NBSの希少性の理由が判明した。つまり、NBS1
タンパクは生存に必須であるので、原因遺伝
子の広い範囲に起こった突然変異の多くはタンパクを発現できず致死になる。患者が患者として生存するためには、突然変異が起こる
場所が狭い範囲に限られるので突然変異も起こりにくく患者数も限られることになる。
遺伝子クローニング
  1920年代から知られていたA-Tの放射線高感受性は、放射線による患者のがん治療で1967年に示唆され、その後細胞レベルで確認された。NBSの報告はその10数年後になるので、NBSは当初A-Tのバリアントとして分類された。また、細胞周期チェックポイント異常の 1 つである放射線抵抗性DNA複製を指標にした細胞融合実験から、NBSにはバリア
ント 1 とバリアント 2 の 2 種類存在すると当時は信じられていた。しかし、我々はこの分類に疑義を唱え、A-Tの原因遺伝子とNBSの
それは確かに違うが、NBSの細分類に用いた放射線抵抗性DNA複製の指標は誤りであることをヒト11番染色体（A-T遺伝子が存在することが当時知られていた）の患者細胞への移入実験で示した２）。
これ以上の分子レベルの解析には、NBSの原因遺伝子のクローニングが必須である。当時の遺伝子クローニングの主流は家系分析を元にしたリンケージ解析であったが、ポーランドからのたくさんの患者はまだ報告されていないのでリンケージ解析は使えない。そこ
で我々が選んだ方法は、上記の正常ヒト染色体を一本ずつ患者細胞に移入して、放射線致
死感受性を指標に原因遺伝子が存在する染色体を決める方法である。性染色体XYでない
ことは分かっていたので、 1 番-22番の常染色体を移入して 8 番染色体を移入した時だ
け放射線感受性が正常に戻ることを確認した。続いて 8 番染色体を放射線で断片化して
移 入、 さらに 範 囲を 狭めたのちに、 特 定の
小さなヒト染色体を取り込んだYAC（Yeast
2020. 4, No.103 

artificial chromosome）を導入して候補領域を狭い範囲に限局した。この候補領域のDNA
配列を片っ端からDNAシークエンサーで読み込み、最終的には患者細胞にだけDNAの
5 塩基が欠損した遺伝子が見つかり、これをNBS1遺伝子と命名した３）。
染色体移入法による遺伝子クローニングの
弱点は時間がかかりすぎることである。患者
細胞を生物実験に使えるようにする細胞樹立化の期間も含めると７年近く経過したが、この間に研究情勢は当初と大きく変わっていた。毎年訪れていたナイミーヘン大学のある年の滞在中にベルリンのウィルヒョウ研究所のK. Sperling教授から電話があり、お前の話が聞きたいからベルリンに来ないかとの誘いがあった。面白そうなので急遽予定を変更して訪問したら、そこで思いがけないことを聞かされた。ポーランドからたくさんの患者が報告され、彼らはその家系分析により、異なる染色体上の 3 ヶ所に候補領域を狭めていた。小松が協力して染色体移入の結果を教えてくれると候補領域を特定して遺伝子クロー
ニングも可能であるとの提案であった。かな
り熱心に誘われたが、Sperlingらとの共同研
究では私以外にせいぜい 1 － 2 人が著者になるだけで苦労して来た仲間を見捨てることになるのでお断りした。この遺伝子クローニン
グと直後の論文３、４）の掲載当時に助教・大学院生であった仲間 5 人が20数年経った現在では教授として活躍しているのを見るにつけ当時の私は正しい判断をしたと考えている。
NBSは相同組換え修復が欠損
NBS研究を開始した頃は、遺伝子クローニ
ングする研究者とその機能を解析する研究者は別人のことが多かった。これは、リンケー
ジ解析と呼ばれる特殊な方法がクローニングに用いられたからであろう。しかし、我々の研究の最終目的は放射線影響の分子生物学的解析だったので、NBS 1 タンパクの機能解析
は是が非でも成し遂げたい研究課題であった。幸いなことに、NBS 1 タンパク質のカルボキシル基側にMRE11 ヌクレアーゼと結合する領域が見つかった。
大腸菌など細菌では、DNA二重鎖切断が発生すると、二重鎖の片側のDNAを切除して一重鎖にして、それが放影協ニュース

7る）。MRE11 ヌクレアーゼがこの DNA 切除を行なっていると推測された。

RNF20 はヒストン H2B をユビキチン化して、クロマチン・リモデリング因子の１つをその部位に集結させる働きが研究で明らかになった ５）。MRE11 ヌクレアーゼ同様に、RNF20 ユビに近づくのにクロマチン構造が緩まなければキチン・リガーゼを
DNA 二重鎖切断部位に呼ならない（クロマチン・リモデリングと呼ばれる）。放射線照射した時に、RNF20はヒス
び寄せるのがNBS1 タンパクである（図３）。

トンH2Bをユビキチン化して、クロマチン・
リモデリング因子の 1 つをその部位に集結さ
図３.NBS1 蛋⽩構造
５）
G2相同組換えクロマチンせる働きが研究で明らかになった。MRE11
損傷乗越え
G1/G2チェックポイント
DNA合成
修復
リモデリング チェックポイ
ヌクレアーゼ同様に、RNF20ユビキチン・リ
図 2 MRE11 ヌクレースの免疫染色ガーゼをDNA二重鎖切断部位に呼び寄せる患者細胞では赤色に染めた MRE11 ヌクレースがNBS1(754a.a.)のがNBS1タンパクである（図 3 ）。 RPA RAD18 MRE11 RNF20 ATM
細胞核に集結できない（上段中央）。緑色ドット（左FHA
BRCT1 BRCT2同様に、NBS1にはRAD18ユビキチン・リ
側の上下段）は DNA 二重鎖切断を表す。
実際、正常細胞では
MRE11 ヌクレアーゼがガーゼと結合する領域が存在する。RAD18
細胞核に局在するが、NBS 患者細胞では細胞はRAD6と同様に、NBS1には知られているが、RAD18 ユビキチン・リガ
結 合することが相同な染色体と組換えてDNA二重鎖切断が核周辺にとどまるのみである（図２）。加えて、RAD6タンパクのRAD18結合部位とそっくりー ゼ と 結 合 す る 領 域 が 存 在 す る 。 RAD18 は再結合することが知られていた（相同組換えな構造がNBS1にも存在していた。細胞中で修復と呼ばれる）。MRE11…ヌクレアーゼがこ
当時開発されたばかりの相同組換え修復用レ
RAD6 と結合することが知られているが、RADRAD18は二量体を形成しており、その一つののDNA切除を行なっていると推測された。
ポーター遺伝子を用いて測定すると、相同組タンパクの RAD18 結合部位とそっくりな構造
重鎖切断が発生すると、二重鎖の片側の DNA造をとっているので、DNA修復の際にも修復
RAD18にRAD6が結合、そして残りのRAD18
実際、正常細胞ではMRE11… ヌクレアーゼ
み換え能が大幅に低下していることが示されが NBS1DNAにも存在していた。
細胞中で RAD18 は６）を切除して一重鎖にして、それが相同な染色タンパクがに近づくのにクロマチン構造。また他の研にNBS1タンパクが結合するが細胞核に局在するが、NBS患者細胞では細体と組換えて DNA 二重鎖切断が再結合するこが緩まなければならない（クロマチン・リモ
た。
もっと明確にはチキンDT40細胞を用いて二量体を形成しており、その一つの RAD18 に究者により、NBS1と結合するタンパクが他
胞核周辺にとどまるのみである（図
2）。加とが知られていた（相同組換え修復と呼ばれデリングと呼ばれる）。放射線照射した時に、報 告された。NBS1はATM（A-T患者で に NBS1 タヒト
NBS1 に対応する遺伝子を破壊すると相 にもRAD6が結合、そして残りのRAD18えて、当時開発されたばかりの相同組換え修
る）
。
MRE11
ヌクレアーゼがこの
DNA
切除を行
RNF20
はヒストン
H2B
をユビキチン化して、
６）
復用レポーター遺伝子を用いて測定すると、同組換えが１/1000まで低下することで確認欠損しているタンパク）
ンパクが結合すると結合して、DNA二。また他の研究者によりなっていると推測された。
クロマチン・リモデリング因子の１つをその重鎖切断部位にATMを呼び寄せて、DNA修
相同組み換え能が大幅に低下していることができた。このように
NBS 患者は相同組換えが部位に集結させる働きが研究で明らかになっ
NBS1 と結合するタンパクが他にも報告され
復の時間稼ぎに相当するG1チェックポイン
示された。もっと明確にはチキンDT40細胞
５）た。NBS1 は ATM(A-T 患者で欠損しているタン
欠損した、私の知る限り、最初のヒト遺伝病
た。MRE11 ヌクレアーゼ同様に、RNF20 ユビ
トならびにG2チェックポイントを制御する。
を用いてヒトNBS1に対応する遺伝子を破壊
４）としてNature 誌に取り上げられた 。
パク)と結合して、DNA
二重鎖切断部位に AT
キチン・リガーゼを
DNA 二重鎖切断部位に呼またRPAタンパクとも結合してG2チェックすると相同組換えが1/1000まで低下すること
び寄せるのがNBS1 タンパクである（図３）。
ポイント（ATMと異なる経路のチェックポイ
で確認できた。このようにNBS患者は相同組を呼び寄せて、DNA
修復の時間稼ぎに相当す
ント）（図 3 ）。
換えが欠損した、私の知る限り、最初のヒト
タン
パク構造にみる放射線への細胞 応
答るに関わることが報告された
G1 チェックポイントならびにG2 チェック
４）
図３.NBS1
蛋⽩構造
遺伝病としてNature誌に取り上げられた 。
ユビキチン化

リン酸化

ヌクレース

ユビキチン化

リン酸化

進化の過程で突然変異が発生すると、重要ポイントを制御する。また RPA タンパクともな遺伝子の突然変異は致死になるので突然変結合して G2 チェックポイント（ATM と異なる
タンパク構造にみる放射線への細胞応答
RPA RAD18 MRE11 RNF20 ATM
異 が 進化の過程で突然変異が発生すると、重要
低 く 抑 え ら れ る 傾 向 に あ る 。 NBS1 の経路のチェックポイント）に関わることが報
FHA
BRCT1 BRCT2な遺伝子の突然変異は致死になるので突然
実際、正常細胞では
MRE11 ヌクレアーゼがMRE11タンパクとの結合領域も重要なので、告された（図３）。
変異が低く抑えられる傾向にある。NBS1の細胞核に局在するが、NBS 患者細胞では細胞には RAD18 ユビキチン・リガ
突然変異が起こりにくくそのDNA 配列は生物 同様に、NBS1
図 3 NBS1 蛋白構造
MRE11ヌクレアーゼとの結合領域も重要な核周辺にとどまるのみである（図２）。加えて、 ー ゼ と 結 合 す る 領 域 が 存 在 す る 。 RAD18 は種を通じて良く保存（似た配列）されていた。
NBS 患者 の 臨 床 症状ので、
突 然 変 異が 起こりにくくそのDNA配
当時開発されたばかりの相同組換え修復用レ
RAD6 と結合することが知られているが、RAD6
しかし、同様の保存領域が周辺
DNA（およそNBS は放射線高感受性と同時に高発がん性
NBS患者の臨床症状
列は生物種を通じて良く保存（似た配列）
さ
ポーター遺伝子を用いて測定すると、相同組タンパクの RAD18 結合部位とそっくりな構造
100れていた。しかし、同様の保存領域が周辺
塩基の範囲）にも幾つか存在しており、が NBSは放射線高感受性と同時に高発がん性の疾患である。
前述のようにNBS1はは DNA 二重
み換え能が大幅に低下していることが示され
NBS1にも存在していた。
細胞中で RAD18の疾患である。前述のようにNBS1はDNA二DNA（およそ100塩基の範囲）にも幾つか存在
MRE11
同様の重要タンパクとの結合が示唆さ
鎖切断の修復タンパクであるので、NBS患者た。もっと明確にはチキン
DT40 細胞を用いて二量体を形成しており、その一つのRAD18 に
重鎖切断の修復タンパクであるので、NBS患しており、MRE11同様の重要タンパクとのヒト NBS1 に対応する遺伝子を破壊すると相RAD6に放射線で発生したが結合、そして残りの RAD18に NBS1 タれた。そこでさらに解析を進めた結果、そのDNA 二重鎖切断を修復で者に放射線で発生したDNA二重鎖切断は修結 合が 示 唆された。 そこでさらに 解 析を 進
６）
同組換えが１/1000まで低下することで確認
ンパクが結合する。また他の研究者により、１つがRNF20 ユビキチン・リガーゼとの結合きないので放射線高感受性になることは容易復されないので放射線高感受性になることはめた結果、その1 つがRNF20ユビキチン・リ
できた。このように NBS 患者は相同組換えがNBS1 と結合するタンパクが他にも報告され領域であることが分かった。
RNF20 は、転写で 容易に理解できる。実は、DNA二重鎖切断に理解できる。実は、DNA 二重鎖切断は放射線ガーゼとの結合領域であることが分かった。
欠損した、私の知る限り、最初のヒト遺伝病
た。NBS1 は ATM(A-T 患者で欠損しているタンは放射線だけでなく、細胞が自ら生成する
RNARNF20は、転写でRNAポリメレースがDNA
ポリメレースが DNA 配列を読み取る際に、だけでなく、細胞が自ら生成することもありとして Nature 誌に取り上げられた ４）。
パク)と結合して、DNA
二重鎖切断部位に ATMこともあり、その代表が免疫組換えである。
配列を読み取る際に、DNA（クロマチン）構DNA（クロマチン）構造を緩める働きが知られを呼び寄せて、DNA
その代表が免疫組換えである。我々の体は抗修復の時間稼ぎに相当す
我々の体は抗原に対して約1 億個もの抗体を造を 緩める 働きが 知られていた。DNAは 折
タンパク構造にみる放射線への細胞 応答る
G1
チェックポイントならびにG2 チェックていた。DNAは折りたたまれてクロマチン構原に対して約
1
億個もの抗体を作製できると作製できるとされるが、これは染色体上のV,…
りたたまれてクロマチン構造をとっているの
G2チェックポイント

損傷乗越え
DNA合成

リン酸化

相同組換え
修復

ユビキチン化クロマチン
G1/G2リモデリング チェックポイント

ヌクレース

ユビキチン化

リン酸化

NBS1(754a.a.)

進化の過程で突然変異が発生すると、重要ポイントを制御する。また
RPA タンパクとも
D,…J領域のそれぞれのセグメントをDNA二重で、DNA修復の際にも修復タンパクがDNAな遺伝子の突然変異は致死になるので突然変結合して G2 チェックポイント（ATM と異なる
異 が 低 く 抑 え ら れ る 傾 向 に あ る 。 NBS1 の経路のチェックポイント）に関わることが報2020. 4, No.103
8 
放影協ニュース
MRE11 タンパクとの結合領域も重要なので、告された（図３）。
突然変異が起こりにくくその DNA 配列は生物

鎖切断により切り取って、その組み合わせにより達成するのである。このDNA二重鎖切断が正確に再結合されないことが、患者の発がんにつながると思われる。実際、患者の発がんはリンパ芽腫など免疫系の細胞に発生する。また、VDJセグメントが存在する 7 番染色体と14番染色体に患者の染色体異常が多い
こともこれを裏付ける。患者は20代で亡くなることが多いが、その死因の半数はリンパ芽腫などのがん、残りは免疫組換が正常に進行しないために起こる免疫不全が原因の感染症である。
一方、NBS患者を特徴付けている小頭症の発生機序は不明な点が多い。小頭症の発生に多くのタンパクの関与が報告されているが、その中でも細胞分裂の際に染色体を分離させる力の支点となる中心体タンパクの欠損の多くが小頭症を発生することは興味深い。我々
は、NBS1タンパクが中心体タンパクとして中心体に局在してその安定維持に重要な働きをすることを報告した7）。原爆小頭症として知られるように、放射線被ばくが高頻度に小頭症を発生するので、今後のこの分野の進展が待たれる。
結論
NBS1は何かとの問いに一言で答えれば放射線DNA修復の調整タンパクと言えるだろう。NBS1がMRE11を介してDNA二重鎖切断の 修 復に 直 接 関わるのはもちろんだが、 修復の 忠 実 度を 上げるためには 時 間 的ならびに空間的な調整機構が必要である。このた
め、NBS1はクロマチン構造を緩めるために
RNF20と、修復の時間かせぎ（チェックポイント）にATMやRPAなどと結合して、これらを調整することで相同組み換え修復を忠実に進行させる。
細胞レベルの研究から1960年代に報告されたS期後半での放射線抵抗性や低線量域で観測されるSLD回復は、相同組み換え修復が非相同末端再結合と重複して働くからである１）。また、SLD回復が低線量域だけで観測される理由も明らかになってきた ８）。一方、近年のゲノム編集技術を用いた解析により、放射線突然変異も放射線DNA修復に由来することが分かってきた １）。NBS1の遺伝子ク
2020. 4, No.103 

ローニングとタンパク機能の解析は、NBSの病態と同時に、相同組み換え修復に関する幾つかの知見を我々に提供してくれた。
謝

辞
本研究は広島大学および京都大学において20年以上にわたって行われた研究の成果です。その間、教室に在籍した田内広、松浦伸也、遠藤暁、小林純也、中村麻子、加藤晃弘、
島田幹雄、中村京介、柳原啓見、斎藤裕一郎、
および卒業生の皆様に感謝します。
文 献1）現代人のための放射線生物学、小松賢志、
京都大学学術出版会、342ページ、2017。
2）Komatsu K, Matsuura S, Tauchi H, Endo S,
Kodama S, Smeets D, Weemaes C, Oshimura
M. The gene for Nijmegen breakage syndrome（V2）is not located on chromosome 11. Am
J Hum Genet. 58:885-8, 1996.
3）Matsuura S, Tauchi H, Nakamura A, Kondo
N, Sakamoto S, Endo S, Smeets D, Solder
B, Belohradsky BH, Der Kaloustian VM,
Oshimura M, Isomura M, Nakamura Y,
Komatsu K. Positional cloning of the gene for
Nijmegen breakage syndrome. Nat Genet.
19:179-81, 1998.
4）Tauchi H, Kobayashi J, Morisima K, vanGent DC, Shiraishi T, Verkaik NS, vanHeems
D, Ito E, Nakamura A, Sonoda E, Takata M,
Takeda S, Matsuura S, Komatsu K. Nbs1
is essential for DNA repair by homologous
recombination in higher vertebrate cells.
Nature. 420:93-8, 2002.
5）Nakamura   K,   Kato   A,   Kobayashi   J,Yanagihara H, Sakamoto S, Oliveira DV,
Shimada M, Tauchi H, Suzuki H, Tashiro S,
Zou L, Komatsu K. Regulation of homologous
recombination by RNF20-dependent H2B
ubiquitination. Mol Cell. 41:515-28, 2011.
6）Yanagihara H, Kobayashi J, Tateishi S,
Kato A, Matsuura S, Tauchi H, Yamada
K, Takezawa J, Sugasawa K, Masutani C,
Hanaoka F, Weemaes CM, Mori T, Zou L,
Komatsu K. NBS1 recruits RAD18 via a RAD6like domain and regulates Pol η-dependent

放影協ニュース9translesion DNA synthesis. Mol Cell. 43:78897, 2011.
7）Shimada M, Sagae R, Kobayashi J, Habu T,
Komatsu K. Inactivation of the Nijmegen
breakage syndrome gene leads to excess
centrosome duplication via the ATR/BRCA1

令和元年度

pathway. Cancer Res. 69:1768-75, 2009.
8）Saito Y, Kobayashi J, Kanemaki T. M,
Komatsu K. RIF1 controls replication
initiation and homologous recombination
repair in a radiation dose-dependent manner.
J Cell Sci. in press, 2020.

放射線影響研究奨励賞受賞研究の概要（1）

放射線誘発DNA二本鎖切断に対する修復経路選択機構の研究
群馬大学

未来先端研究機構

柴田
はじめに
放射線は様々な細胞傷害を誘発する。特にDNAに対する損傷は突然変異を引き起こ
し、遺伝情報を消失する可能性があることから最も重篤な放射線影響の一つであると言える。放射線照射によって誘発される特徴的なDNA損傷の一つとして、DNA二本鎖切断（DSB: DNA double strand break）がある。
DSBを 修 復する 経 路は、non-homologous end
joining（NHEJ）及びhomologous recombination（HR）の二つが存在するが、細胞はいつどのようにして 二つの 経 路を 使い 分けているのか、その分子機構は未だ多くが明らかになっていない。
本研究ではNHEJとHRの両経路が使用可能
なG2期細胞に着目し、二つの経路決定に関わる分子機構の研究を行った。
ヒト細胞における主要な二つのDNA二本鎖
切断修復経路ヒト正常細胞において、放射線照射によって誘発されたDSBは、NHEJまたはHRにより修復される（1）。DSB修復の経路選択は、まず細胞周期に依存する。NHEJは細胞周期のG1、S、G2期でDSBを 修 復することが 出 来
るが、HRは相同組換え反応で姉妹染色分体を 必 要とするため、DNA合 成が 完 了したS/
G2期でのみ用いられる（2）。放射線誘発DSB
10



淳史

に対する修復キネティクスは、γH2AX fociを 経 時 的に 測 定することで 解 析できる（3）。
また、細胞周期マーカーであるCENPFとγH2AXを 共 染 色することで、G2期に 生じた
DSBの修復キネティクスを解析することができる（3）。本アッセイ系を用いて放射線照射後のDSB修復キネティクスを解析すると、
NHEJ欠損細胞はG2期であっても非常に大きな修復能の低下を示していた（図 1 ）（4）。一方、HR欠損細胞では約30%程度の修復能の低 下を 示した（ 図 1 ）（4）。 これらの 結 果から、ヒト正常細胞ではG2期であっても放射線 誘 発DSBの 約70%はNHEJにより 修 復されることが明らかになった。次に、相同組換え開始に必要なDSB末端の削り込み（DSB end
resection）が、G2期のDSB修復に与える影響を 検 討した。 非 常に 興 味 深いことに、DSB
end resectionに必須のタンパク質であるCtIPを欠損させた細胞では、DSBはHRではなく
NHEJで修復されていた（図 1 ）
（5）
。一方で、
DSB end resectionの完了後にHR経路を停滞させるBRCA2欠損細胞を用いて、G2期のDSB修復解析を行ったところ、放射線誘発DSBはNHEJとHRのどちらでも修復されなかった（図 1 ）。すなわち、DSB end resectionの開始
がHRへの 移 行を 決める 切り 替え 点であり、DSB end resection直前の状態であれば、HRで修 復されるはずのDSBでさえも、NHEJで 修

放影協ニュース

2020. 4, No.103

resection 直前の状態であれば、HR で修復されるはずの DSB でさえも、NHEJ で修復されうるこ

本鎖切とが示された(5)。

活性がDSB 近傍にニックを生成した後、二つの検討した。その結果、MRE11エンドヌクレ

ことが 明らかとな っ た。 また、 その 他の 遺伝学的解析および減数分裂におけるMRE11の役割を統合的に考察すると（6, 7）、HR時のDSB endend
resectionは、まずMRE11エンドヌクに、DSB
resection が進行する照射後 2 時
レアーゼ活性がDSB近傍にニックを生成した間の時点では、γH2AX foci が多く残っている
後、 二つの 異なる 方 向 性を持つMRE11およにもかかわらず、リン酸化
53BP1foci は消失
びEXO1/BLMのエキソヌクレアーゼが協調すしていた（図３）。さらにリン酸化 53BP1 fociることで、一本鎖DNA領域を拡大しているを介して集積する RIF1 も、照射後 2 時間の時と考察された（7）。
点で消失していた。次に、53BP1 に対する脱リ
これら一連の研究結果から、ヒト正常G2ン酸化酵素を同定するために siRNA スクリーニ
期 細 胞では、 最 終 的にはHRで 修 復される
ングを行った。その結果、PP4Cが最も重要なリに、DSB
end resection が進行する照射後
2時
DSB末 端においても、DSB発 生 直 後であれ
ン酸化酵素であり、BRCA1foci
が PP4C
依存的な 53BP1間の時点では、γH2AX
が多く残っている
ば、NHEJで 修 復されうることが 示された。
の脱リン化を促進していることが明らかになっにもかかわらず、リン酸化
53BP1 foci は消失
それはすなわち、DSB発生直後であれば、全た。さらに 53BP1の脱リン化を介したのしていた（図３）。さらにリン酸化
53BP1RIF1
foci
DSBに対して、NHEJを行える修復環境が構消失は、DSB 近傍における
53BP1 の配位をダイを介して集積するも、照射後2 時間の時築されていると RIF1
考えられた。
そこで、NHEJ
ナミックに変化させていた。53BP1
は HR 時の点で消失していた。次に、53BP1
に対する脱リに適したクロマチン環境を構築する53BP1のDSB
end resection に対して抑制的に働くこと
ン酸化酵素を同定するためにsiRNA スクリーニ
リン酸化状態を、時系列を追って詳細にモから、このダイナミックな
53BP1の構造変化はングを行った。その結果、PP4Cが最も重要なリ
ニターすると、放射線照射後の10-15分の時
HR点でγH2AXに適したクロマチン環境作りに必要である
ン酸化酵素であり、BRCA1 が PP4C 依存的な 53BP1
fociと同数のリン酸化53BP1
foci

異なる方向性を持つ
MRE11 および EXO1/BLM のアーゼ活性を阻害した細胞では、CtIP欠損時と考えられた（図３）(8)。
の脱リン化を促進していることが明らかになっ

エキソヌクレアーゼが協調することで、一本鎖と同様にHRの開始が起こらず、DSB修復経た。さらに 53BP1 の脱リン化を介した RIF1 のDNA
領域を拡大していると考察された(7)。
路がHRからNHEJへと移行していた（図 2 ）。

消失は、DSB 近傍における 53BP1 の配位をダイ

この結果から、MRE11エンドヌクレアーゼ
これら一連の研究結果から、ヒト正常 G2 期細活性はDSB end resectionの開始に必要である胞では、最終的にはHR で修復される DSB 末端

ナミックに変化させていた。53BP1 は HR 時のにおいても、DSB 発生直後であれば、NHEJ で修から、このダイナミックな 53BP1 の構造変化は

って誘
修復さ
胞周期

CtIP 欠損時と同様に HR の開始が起こらず、DSB

G2 期で修復経路が HR から NHEJ へと移行していた（図相同組換２）。この結果から、MRE11 エンドヌクレアーゼ

め、DNA

活性は DSB end resection の開始に必要である

る(2)。

ことが明らかとなった。また、その他の遺伝学
図 １G2G期細胞における2 期 細 胞 に お けCtIP、HR、またはる Ct IP 、 H R、 ま た
はNHEJ
的解析および減数分裂における
MRE11
の役割を
N HE J 欠 損 細 胞 の 修 復 キ ネ テ ィ ク ス

スは、

図１

解析で

統合的に考察すると(6, 7)、HR 時の DSB end
HR の開始点と言える
DSB エンドヌクレアーゼ
end resection には
resection
は、まず MRE11
CtIP
欠損時と同様にHR の開始が起こらず、DSB復されうることが示された
（5）
。
CtIP
が必要であることが明らかになったが、そ活性が DSB 近傍にニックを生成した後、二つの修復経路がHR から NHEJ へと移行していた（図
HRの
開
始
点と
言えるDSBend
resectionにの起因となる
DNA ヌクレアーゼは何であるかは異なる方向性を持つ
MRE11エンドヌクレアーゼ
および EXO1/BLM の
２）。この結果から、MRE11
はCtIPが必要であることが明らかになった
多くの議論があった。そこで、MRE11が有する
エキソヌクレアーゼが協調することで、一本鎖
活性は
DSB
end
resectionの開始に必要であるが、その起因となるDNAヌクレアーゼは何
エンドヌクレアーゼ活性を特異的に失活させる
DNA 領域を拡大していると考察された(7)。
ことが明らかとなった。また、その他の遺伝学であるかは 多くの 議 論があ っ た。 そこで、阻害剤を開発することで、MRE11の DSB 修復経これら一連の研究結果から、ヒト正常G2 期細的解析および減数分裂におけるMRE11 の役割を
MRE11が有するエンドヌクレアーゼ活性を路に対する役割を検討した。
その結果、
MRE11
エ
胞では、最終的にはHR で修復される
統合的に考察すると(6,7)、HR 時の DSB 末端
end
特異的に失活させる阻害剤を開発することン
ド ヌ ク レ ア ー ゼ発生直後であれば、NHEJ
活性を阻害した細胞では、においても、DSB
で修
resection
は、まず MRE11で、MRE11のDSB修
復 経エンドヌクレアーゼ
路に 対する 役 割をる CENPF

に生じた
ができ

射後の

EJ 欠損
復能の
欠損細
た（図

欠損細胞の修復キネティクス

DSB end resection に対して抑制的に働くこと
HR に適したクロマチン環境作りに必要であると考えられた（図３）(8)。

図２

G 2 期 細 胞 に お い て C tI P/ MRE 1 1 エ ン ド

ヌ ク レ ア ー ゼ の 阻 害 は 修 復 経 路 を N HE J へ と移行させる
CtIP または MRE11 エンドヌクレアーゼ活性を欠損させた場合、修復経路は NHEJ へと移行

図３

修復は停滞し修復欠損を示す。
図２ G2
G 2 期細胞において期細胞において
C tI P/ MRE 1エンドヌク
1 エンド
図２
CtIP/MRE11
ヌ ク レレアーゼの阻害は修復経路を
ア ー ゼ の 阻 害 は 修 復 経 路 を NHEJN HE J へと移へと復されうることが示された。それはすなわち、
行させる
移行させる
DSB
DSB に対して、NHEJ
CtIP発生直後であれば、全または MRE11 エンドヌクレアーゼ活性を欠CtIP または MRE11 エンドヌクレアーゼ活性を損させた場合、修復経路は NHEJ へと移行する。
を行える修復環境が構築されていると考えられ欠損させた場合、修復経路は
NHEJ
へと移行の
MRE11
エキソヌクレアーゼまたはEXO1/BLMた。そこで、NHEJ に適したクロマチン環境を構
いずれかを欠損させて場合には修復は停滞し修復
す る 。 MRE11 エ キ ソ ヌ ク レ ア ー ゼ ま た は
築する
53BP1 のリン酸化状態を、時系列を追っ欠損を示す。
EXO1/BLM のいずれかを欠損させて場合にはDSB 発生直後であれば、全 DSB に対して、NHEJ

下段：DSB 発生直後は全ての DSB 末端においEXO1/BLM のいずれかを欠損させて場合には

図３

G 2 期 細 胞 に お い て P P4 C/B RC A1 に よ る

G2 期 細 胞 に お い て PP4C/BRCA1 に よ る
5 3B P1 の 脱 リ ン 酸 化 は HR に 適 し た ク ロ マ チ
53BP1 の脱リン酸化は HR に適したクロマ
ン 環 境チン環境を導く
を導く
上段：Isono
et al.,
Reports,から一部改変
上段：Isonoet Cellal.,
Cell 2017
Reports,
2017 か
下段：DSB
発生直後は全てのDSB末端においてら一部改変
53BP1 はリン酸化され RIF1 を集積させる。時間の下段：DSB 発生直後は全てのDSB を脱リン酸化
末端におい経過と伴に、PP4C/BRCA1
が 53BP1てRIF1
53BP1はリン酸化され RIF1 を集積させる。
しをクロマチンから遊離させ、53BP1
は DSB
遠位へとクロマチン上の配置を変える。この再配
時間の経過と伴に、PP4C/BRCA1を
図
３ G 2 期 細 胞 に お い て P P4 C/B RがC A53BP1
1 による
置が EXO1 を DSB 部位へと集積させ resection を促
5脱リン酸化し
3B P1 の 脱 リ ンRIF1
酸 化をクロマチンから遊離さは HR に 適 し た ク ロ マ チ
進する。

す る 。 MRE11 エ キ ソ ヌ ク レ ア ー ゼ ま た はせ、53BP1ン
環 境 を 導はく DSB 遠位へとクロマチン上の配て詳細にモニターすると、放射線照射後の 10修復は停滞し修復欠損を示す。
置を変える。この再配置がEXO1 を DSB
部位
上段：Isono
et al., Cell Reports,
2017
か15 分の時点でγH2AX foci と同数のリン酸化
2020. 4, No.103 
11
放影協ニュース
へと集積させ resection を促進する。
ら一部改変
53BP1 foci が認められた。非常に興味深いこと復されうることが示された。それはすなわち、が認められた。非常に興味深いことに、DSB
end resectionが進行する照射後 2 時間の時点
では、γH2AX fociが多く残っているにもかかわらず、リン酸化53BP1 fociは消失していた（図 3 ）
。さらにリン酸化53BP1 fociを介して集積するRIF1も、照射後 2 時間の時点で消失していた。次に、53BP1に対する脱リン酸化酵素を同定するためにsiRNAスクリーニ
ングを行った。その結果、PP4Cが最も重要な脱リン酸化酵素であり、BRCA1がPP4C依存的な53BP1の脱リン化を促進していることが明らかになった。さらに53BP1の脱リン化を 介したRIF1の 消 失は、DSB近 傍における
53BP1の配位をダイナミックに変化させていた。53BP1はHR時のDSB end resectionに対して抑制的に働くことから、このダイナミッ
クな53BP1の構造変化はHRに適したクロマ
チン環境作りに必要であると考えられた（図
重）
粒8）
子。
線 照 射 が 誘 発 す る 複 雑 な D NA 切 断 端 を
3（
有 す る D SB は H R に よ り 修 復 さ れ る

光子線誘発のDSB末端はNHEJであっても正確に修復されているのかもしれない。
転写活性部位に生じたDSBはHRにより修復される
前述のように、G2期細胞では正確なDNA修復経路であるHRを用いることができるが、
ヒ ト 細 胞において4-6 Gy以 上を 照 射した 場合（G2期のDSB数が300以上の場合）、細胞はHRを適正に制御することが出来ず、大型の欠失変異を伴うsingle strand annealing経路に移行してしまう（9, 10）。つまり、HRは正確
な修復経路であるものの、同時期に対応可能
なDSB数は限られていることから、細胞は正確な修復が求められる領域を優先してHRへと導いているのではないかと考えられる。ゲ
ノムDNAの中で、正確な修復が求められる領域として、遺伝子をコードする転写活性領性領域に生じた
DSB は HR により優先的に修域が考えられる。Legubeらは、制限酵素を用復されることを証明した(11)。放射線照射にいて部位特異的にDSBを誘導する実験系を開よって誘発される
DSB についても、HR が使用
発し、転写活性領域に生じたDSBはHRによさせるかどうかは未解明であったが、G2期でり優先的に修復されることを証明した（11）。
行われる
HR の約 3 分の 1 程度は、転写と共役
放射線照射によって誘発されるDSBについてした
HR であることを見出した（図４）(12)。
も、HRが使用させるかどうかは未解明であったが、G2期で行われるHRの約
3 分のDSB
1 程度
またこの転写と共役した
HR における
endは、転写と共役したHRであることを見出し
resection
は、RAD52 と XPG が有するエンドヌ
た（図 4 ）（12）。またこの転写と共役したHR
クレアーゼ活性により促進されることを発見

X 線やガンマ線のような低 LET（Linear Energy
重粒子線照射が誘発する複雑なDNA切断端
Transfer）である光子線照射によって誘発されを有するDSBはHRにより修復される
たX線やガンマ線のような低LETDSB は、一本鎖 DNA が突出する
DSB 末端や、（Linear
Energy
リン酸基または糖鎖の開裂など、ある程度の複Transfer）
である光子線照射によって誘発されたDSBは、
一 本 鎖DNAが 突 出するDSB末端
雑な構造を取るものの、主に単一のDSB が生じ
や、リン酸基または糖鎖の開裂など、あるると考えられている。一方で、高 LET を有する
程度の複雑な構造を取るものの、主に単一
重粒子線は、その粒子の軌道に沿って無数ののDSBが生じると考えられている。一方で、
DNA 損傷を発生させることから、複数の DNA 損した（図４）(12)。
高LETを
有する
重
粒
子
線は、
その
粒
子の
軌
傷が数ナノメートルの範囲で発生する。例えば
道に沿って無数のDNA損傷を発生させるこ
30 bp の範囲内に、DSB、一本鎖切断、塩基損傷とから、複数のDNA損傷が数ナノメートル
が同時に発生しうる。このような複雑な DNA 損の範囲で発生する。例えば30bpの範囲内に、傷は、最終的には修復はされるものの、光子線
DSB、一本鎖切断、塩基損傷が同時に発生しの場合と比較して大きく修復速度が遅延する。
うる。
このような 複 雑なDNA損 傷は、 最 終
HR の頻度を測定するために、γH2AX foci 数に的には修復はされるものの、光子線の場合と対する RPA/RAD51 foci 数を比較すると、高 LET
比較して大きく修復速度が遅延する（5）。HR
誘発 DSB に対する HR 使用頻度が約 90%であったの 頻 度を 測 定するために、γH2AX foci数に(5)。したがって、HR が利用できる G2 細胞にお対するRPA/RAD51 foci数を 比 較すると、 高
いては、DSB 連結時に欠失変異のような突然変
LET誘 発DSBに 対するHR使 用 頻 度は 約90%
異を残しやすい複雑な DNA 損傷に対して、細胞であった（5）。したがって、HRが利用できるは優先的に HR を使用していると考えられた(5)。
G2細胞においては、DSB連結時に欠失変異
ただし一方で、ガンマ線やＸ線のような光子線のような突然変異を残しやすい複雑なDNAの場合、G2 期においても NHEJ が優先されてい損傷に対して、細胞は優先的にHRを使用しることから、光子線誘発のDSB 末端は NHEJ でていると考えられた（5）。ただし一方で、ガ図 ４ 転 写 共役 型 HR 修 復
あっても正確に修復されているのかもしれない。
ンマ線やＸ線のような光子線の場合、G2期
図４ 転写共役型 HR 修復
Yasuharaet etal.,Cell,から一部改変においてもNHEJが優先されていることから、
Yasuharaal., Cell,
20182018から一部改変転 写 活 性 部 位 に 生 じ た D SB は HR に よ り 修 復
まとめされる
2020. 4, No.103
12 
放影協ニュース
真核生物であっても酵母などの細胞では、修前述のように、G2 期細胞では正確な DNA 修復
復経路選択性は完全に細胞周期に依存し、HR経路である HR を用いることができるが、ヒトが使用可能な S/G2 期においてほぼ 100%の DSB

におけるDSB end resectionは、RAD52とXPGが有するエンドヌクレアーゼ活性により促進されることを発見した（図 4 ）
（12）。
まとめ
真核生物であっても酵母などの細胞では、修復経路選択性は完全に細胞周期に依存し、HRが使用可能なS/G2期においてほぼ100%のDSBがHRにより修復される。一方でヒト細胞では、HRが使用可能なG2期であったとしても、放射線誘発DSBの約７割はNHEJにより修復される（4）。これまでの一連の研究により、放射線誘発DSB修復経路選択性は大きく分けて二つのパラメーター、すなわち、
DSB末端の形状の複雑さと転写活性の有無により規定されていることが明らかにされた。
これらのパラメーターに共通している概念
は、細胞が「正確な修復」を達成するべき場合に、HRが 優 先されるということである。 また非常に興味深いことに、HRで修復される
はずのDSB末 端は、CtIPやMRE11を 阻 害した場合、NHEJにより修復可能であった。おそらくヒト細胞は、NHEJにより修復可能な
DSB末端であっても、より正確な修復経路を選択するために、意図してHRへと導いていると考えられる。一方で、一つ驚くべきことは、ヒト細胞はHRが使用可能なG2期においても、誤りがちな修復経路と呼ばれるNHEJ
を 高 頻 度に 使 用していたことである。 高 等
真核生物では、Ku70/80が非常に多く核内に分布し、またDNA-PKcsが存在する。特にヒト細胞のDNA-PKcsは、げっ歯類と比較して約100倍キナーゼ活性が高いことが知られている。 すなわち、 ヒ ト 細 胞のKu70/80/DNAPKcsは特別な進化を遂げ、何かしらの特別なメカニズムを獲得することで、NHEJの正確性を高めることが出来たのかもしれない。
ヒト成体の大半を占めるG1期ではNHEJが主要な経路となる。放射線照射によって生じた
DSBに対し、果たしてヒト細胞のNHEJはどの程度正確に修復をすることができるのか、
その正確性を明らかにする研究が今後必要となるだろう。
参考文献
1 ．Shibata, A, Jeggo, PA. DNA double-strand
2020. 4, No.103 

break repair in a cellular context. Clinicaloncology. 2014; 26(5): 243-9.
2 ．Rothkamm, K, Kruger, I, Thompson, LH,
et al. Pathways of DNA double-strand
break repair during the mammalian cell
cycle. Molecular and cellular biology. 2003;
23(16): 5706-15.
3 ．Lobrich, M, Shibata, A, Beucher, A, et al.
gammaH2AX foci analysis for monitoring
DNA double-strand break repair: strengths,
limitations and optimization. Cell cycle.
2010; 9(4): 662-9.
4 ．Beucher, A, Birraux, J, Tchouandong, L, et
al. ATM and Artemis promote homologous
recombination of radiation-induced DNA
double-strand breaks in G2. The EMBO
journal. 2009; 28(21): 3413-27.
5 ．Shibata, A, Conrad, S, Birraux, J, et al.
Factors determining DNA double-strand
break repair pathway choice in G2 phase.
The EMBO journal. 2011; 30(6): 1079-92.
6 ．Garcia, V, Phelps, SE, Gray, S, et al.
Bidirectional resection of DNA doublestrand breaks by Mre11 and Exo1. Nature.
2011; 479(7372): 241-4.
7 ．Shibata, A, Moiani, D, Arvai, AS, et al.
DNA double-strand break repair pathway
choice is directed by distinct MRE11
nuclease activities. Molecular cell. 2014;
53(1): 7-18.
8 ．Isono, M, Niimi, A, Oike, T, et al. BRCA1
Directs the Repair Pathway to Homologous
Recombination by Promoting 53BP1
Dephosphorylation. Cell reports. 2017;18(2): 520-32.
9 ．Doil, C, Mailand, N, Bekker-Jensen, S, etal. RNF168 binds and amplifies ubiquitin
conjugates on damaged chromosomes toallow accumulation of repair proteins. Cell.
2009; 136(3): 435-46.
10．Ochs, F, Somyajit, K, Altmeyer, M, et al.
53BP1 fosters fidelity of homology-directed
DNA repair. Nature structural & molecularbiology. 2016; 23(8): 714-21.
11．Aymard, F, Bugler, B, Schmidt, CK, et al.
Transcriptionally active chromatin recruits

放影協ニュース13homologous…recombination…at…DNA…doublestrand…breaks.…Nature structural & molecularbiology.…2014;…21(4):…366-74.
12．Yasuhara,… T,… Kato,… R,… Hagiwara,…Y,…et al.…

令和元年度

Human… Rad52… Promotes… XPG-Mediated…
R-loop…Processing…to…Initiate…TranscriptionAssociated… Homologous… Recombination…
Repair.…Cell.…2018;…175(2):…558-70…e11.

放射線影響研究奨励賞受賞研究の概要（2）シンクロトロン放射光 X 線マイクロビームと精巣器官培養法を用いたシンクロトロン放射光X線マイクロビームと精巣器官培養法を用いた
不均一な放射線被ばく後の精子形成能の検討
不均一な放射線被ばく後の精子形成能の検討

東北大学 東北メディカル・メガバンク機構
東北大学病院 加齢・老年病科
東北大学 東北メディカル・メガバンク機構

福永久典
久典
福永

はじめに
はじめに
2011年東日本大震災および福島第一原子力2011 年東日本大震災および福島第一原子力発
発電所事故後から、筆者は福島県相馬市の公電所事故後から、著者は福島県相馬市の公立相馬立相馬総合病院で被災地域医療に携わってき総合病院で被災地域医療に携わってきた[1]。そのた[1]。その体験が契機となり、以降、環境体験が契機となり、以降、環境放射線被ばくによ
放射線被ばくによる健康影響に関する研究をる健康影響に関する研究を続けている。
続けている。
本研究では、環境放射線被ばくにおける空間的本研究では、環境放射線被ばくにおける空に不均一なエネルギー付与の特徴に着目し、高エ間的に不均一なエネルギー付与の特徴に着目
ネルギー加速器研究開発機構フォトンファクト
し、高エネルギー加速器研究開発機構フォリー（茨城県つくば市、図1）のシンクロトロン
トンファクトリー（茨城県つくば市、図1）
図 1 フォトンファクトリー  KEK
放射光
X
線マイクロビーム（図2）[2]を用いて不のシンクロトロン放射光X線マイクロビーム
図 1 フ ォ ト ン フ ァ ク ト リ ー ©KEK
均一な放射線被ばくを再現した。さらに2011 年（図2 ）[2]を用いて不均一な放射線被ばくをに開発された精巣器官培養法[3]を用いて、そのよ再現した。さらに2011年に開発された精巣器
うな不均一な被ばく条件下における精子形成能
官培養法[3]を用いて、そのような不均一なの変化を顕微鏡下でリアルタイムに観察、解析し被ばく条件下における精子形成能の変化を顕た。
微鏡下でリアルタイムに観察、解析した。
不均一な放射線被ばくによる生物影響につい
不均一な放射線被ばくによる生物影響については、1909年にアルバン・ケーラー博ては、1909 年にアルバン・ケーラー博士が格子状
士が格子状に放射線源を配置して空間的なに放射線源を配置して空間的な分割照射を行う
分割照射を行うという格子放射線治療（grid…
という格子放射線治療（grid radiotherapy）
により、
radiotherapy）
により、世界で初めて組織代償
世界で初めて組織代償反応（tissue-sparing effects、反応（tissue-sparing…effects、TSE）
の臨床観察
TSE）
の臨床観察を報告している。ここでいうTSEを報告している。ここでいうTSEとは「空間とは「空間的分割照射により生じる放射線耐性の的分割照射により生じる放射線耐性の獲得」獲得」を意味する。1995 年にはブルックヘイブン
図図22 シシンクロトロン放射光X線マイクロビーム照ンクロトロン放射光 X 線マイクロビーム照を意味する。1995年にはブルックヘイブン
国立研究所の放射光シンクロトロン実験施設で射装置
射装置
国立研究所の放射光シンクロトロン実験施器 官 培 養 中 の 精 巣 に 照 射 し て い る 様 子。
マイクロビーム放射線治療（microbeam radiation
器官培養中の精巣に照射している様子。(Fukunaga（Fukunaga…et al. Sci Rep…2019）
設でマイクロビーム放射線治療（microbeam…
therapy、MRT）研究が行われ、ラット脳組織における TSE が報告された[4]。その後も MRT はマイet al. Sci Rep 2019)

的影響においても重要と考えられる[5]。
2020. 4, No.103
14ク ロ
 オ ー ダ ー レ ベ ル で 高 精 度 な 空 間 的 分放影協ニュース
割照射を可能とすることから、その分子メカニズムはまだ解明できていないものの、多種多様な生物種やマイクロビーム と精巣器官培養法

radiation therapy、MRT）研究が行われ、ラッ
ト脳組織におけるTSEが報告された[4]。その後もMRTはマイクロオーダーレベルで高精度な空間的分割照射を可能とすることから、
その分子メカニズムはまだ解明できていない
ものの、多種多様な生物種や組織でTSEを示してきた。このような空間的分割照射によって生じるTSEは、臨床だけでなく、環境放射線などの不均一な照射被ばく後の生物学的影響においても重要と考えられる[5]。
マイクロビームと精巣器官培養法
マイクロビームは、荷電粒子、X線、電子などのミクロンまたはサブミクロンサイズの電離放射線を個々のサンプルまたはその一部に照射できるモダリティーである[6]。そして、細胞集団内の単一細胞あるいは細胞内のコンパートメントに 1 つまたは複数の粒子を選択的に照射できる粒子マイクロビームにより、細胞質照射、バイスタンダーシグナル、
ゲノム不安定性など、様々な放射線生物学的エンドポイントの理解がこれまで進んだ。本
研究では、この技術を利用して、不均一なエネルギー付与条件を再現した。
また、従来のin vitro 2D細胞培養から、より生体に近い試料に対象を拡張する事は、マイクロビームを用いた放射線生物研究にとって有益である。本研究では、マウス精巣組織を用いた精巣器官培養法により、雄性生殖幹細胞（精子幹細胞）から精子産生までの完全な精子形成を誘導、維持した。まず、図 3 のように培地に漬かったアガロースゲル上に 7
日齢前後の雄マウスから摘出した精巣片を置
図 3 マウス精巣器官培養法
く。さらに、形成の進行を高精度に判定する
生後 7 日齢の仔マウスから精巣を摘出し、8-10 個のため、精子形成細胞特異的にマーカー遺伝子
小さい組織片に分割する。溶媒に半分ほど浸したアを発現するAcr-GFP トランスジェニックマウ
スを用いる。このマウスは減数分裂中期（パキテン期中期）から細胞質にGFP を発現する
ため、精子細胞に至る精子完成の過程を蛍光顕微鏡下で容易に観察することが出来る。
我々は、以前にも、この実験系を用いて、生体内の精子形成に対する既知の放射線被ばく
影響（一時不妊や永久不妊）を再現できることを示している[7]。
不均一な放射線被ばくによる精巣の組織代償
反応
シンクロトロン放射光X線マイクロビーム
照射装置は照射範囲をマイクロオーダーで自在に操作可能であり、本研究では、図 4 のように、不均一な放射線被ばくを再現するため、 7 日齢マウスから摘出した精巣片の体積50%に当たるよう200μm間隔でスリット状に照射を行った。そして、マイクロスリット状に5Gyを50%に照射したサンプル（2.5Gy換算相当）と、2.5Gyを全体に照射したサンプルでは、その後の精子形成に明らかな違いが生じることを認めた（図 5 ）[8]。
全体均一照射と不均一（スリット状）照射
は、組織レベルでは同じ2.5Gy相当の放射線
被ばくであるが、微視的にみたときに放射線

ガロースゲル上に組織片を置いて、培養する。
(Fukunaga et al. Sci Rep 2019)

きるモダリティーである[6]。そして、細胞集団内の単一細胞あるいは細胞内のコンパートメントに 1 つまたは複数の粒子を選択的に照射できる粒子マイクロビームにより、細胞質照射、バイスタ
図33 ママウス精巣器官培養法
ウス精巣器官培養法
図ンダーシグナル、ゲノム不安定性など、様々な放生後7 日齢の仔マウスから精巣を摘出し、8-10
生後 7 日齢の仔マウスから精巣を摘出し、8-10
個の
射線
生
物
学的エンドポイントの理解がこれまで個の小さい組織片に分割する。溶媒に半分ほ小さい組織片に分割する。溶媒に半分ほど浸したア
進んだ。本研究では、この技術を利用して、不均ど浸したアガロースゲル上に組織片を置いて、ガロースゲル上に組織片を置いて、培養する。
培養する。
（Fukunaga et al. Sci Rep 2019）
一なエネルギー付与条件を再現した。
(Fukunaga et al. Sci Rep 2019)

また、従来の in vitro 2D 細胞培養から、より生

図 4 マイクロスリット照射

図4

マイクロスリット照射200 μm 間隔でスリット状照射後の精巣片。γAnti-GENA、Hoechst
は、それぞれ放射線による-G2AX、Anti-GENA、Hoechst
は、それぞれ放射線による DNA 二重鎖切断、生殖細胞、細DNA 二重鎖切断、生殖細胞、細胞核を示している。
胞 核を示している。
（Fukunaga et al. Sci Rep(Fukunaga
et al. Sci Rep 2019)2019）
200 ㎛間隔でスリット状照射後の精巣片。-G2AX、㎛間隔でスリット状に照射を行った。そして、マ

イクロスリット状に 5Gy を 50%に照射したサン体に近い試料に対象を拡張する事は、マイクロビ
2020. 4, No.103 
15
放影協ニュース
きるモダリティーである[6]。そして、細胞集団内プル（2.5Gy 換算相当）と、2.5Gy を全体に照射ームを用いた放射線生物研究にとって有益であの単一細胞あるいは細胞内のコンパートメント
したサンプルでは、その後の精子形成に明らかなる。本研究では、マウス精巣組織を用いた精巣器に 1 つまたは複数の粒子を選択的に照射できる粒先行放射線疫学データは技術的な限界がある

合わせて用いるアプローチによって、このようなものの、被ばくによる固形がん発症の危険度は約

不均一な放射線場における生物学的影響とその100mSv を超える線量で増加すると推定されていリスクアセスメントに関する理解がさらに進展る。しかし、これらのデータは原子爆弾による被することを期待したい。

ばくなどの急性被ばく条件に主に基づいており、環境被ばくによる時空間に不均一な線量分布の

図 5 マイクロスリット照射後の形成

謝辞

200 ㎛間隔で 5Gy を照射したサ重み因子を十分に反映できていない可能性があ

まず、私の横浜市立大学医学部時代における恩ル（上段）と、2.5Gy を全体にる。実際、我々のシンクロトロン放射光 X 線マイ師であり、今回の受賞について御推薦頂いた井上
したサンプル（中段）。組織レベ

クロビームと精巣器官培養法を組み合わせた研登美夫先生（湘南鎌倉総合病院）に衷心より深謝は同じ 2.5Gy 相当の放射線被ば究成果からは「放射線被ばくにおける健康リスク

申し上げます。

を考える際には、累積被ばく線量だけでなく、時空間的な線量分布も重要なのではないか」と示唆ある。

本研究に取り組む上で、「福島原子力災害被災(Fukunaga et al. Sci Rep 2019
地でお世話になった方々にいつか成果を還元しされる。
たい」という思いが、私の心の支えになりました。
図 5 マイクロスリット照射後の精子形成れていない。しかし、本研究結果が示唆すおわりに残念ながら、MRT技術の開発が行われたのはご被災地で出会った全ての患者さん、公立相馬総合
200 μ
m 間隔で
5Gy を照射したサンプル（上段）と、2.5Gy を全体に照射したサンプル（中1986 年のチェルノブイリおよび2011 年の福島 （Fukunagaに、環境放射線などの不均一照射被ばく後et al. Sci Rep段）。組織レベルでは同じ
2.5Gy 相当の放射線被ばくである。
く最近のことであるため、不均一被ばく条件にお病院のスタッフ、先生方に対して心から感謝申し
での大規模な放射線災害以降、長期にわたる低線
恒常性を鑑みると、
必ずしも「用量－反応
2019）
ける TSE の分子メカニズムはまだ十分に検討さ上げます。
量被ばくが現在および未来の世代に及ぼす潜在に一致しないような生体反応が認められ的な健康上の影響が大きな社会的関心事になっ性がある。今後、我々が開発した ex vivoている。

養技術と高精度放射光 X 線マイクロビーム

先行放射線疫学データは技術的な限界がある

合わせて用いるアプローチによって、この

ものの、被ばくによる固形がん発症の危険度は約

不均一な放射線場における生物学的影響

100mSv を超える線量で増加すると推定されていリスクアセスメントに関する理解がさらる。しかし、これらのデータは原子爆弾による被することを期待したい。

図 6 TSE が 生 じ るばくなどの急性被ばく条件に主に基づいており、条件

図6

TSEが生じる条件(A) 50 ㎛スリット状照射後の精子形成と、12.5㎛スリット状照射後の精子形成の失敗。
（A）50 μμm
環m境スリット状照射後の精子形成と、12.5
被ばくによる時空間に不均一な線スリット状照射後の精子形成の失敗。
量分布の
謝辞

（B）
両条件の Dose-volume
histogram（DVH）。
(B) 両条件のDose-volume
重 み 因 子histogram
を 十 分 に(DVH)。
反映できていない可能性があ

まず、私の横浜市立大学医学部時代にお両者の DVH は同じ（総被ばく線量、被ばく割合ともに等しい）であるが、両者の精子形成能の効率は異なっている。スリット間の非照射精子幹細胞の有無が、この差異ている。スリット間の非照射精子幹細胞の有無が、この差異に寄与していると考えられる。
ク ロ ビ ー ム と 精 巣 器 官（Fukunaga
培養法を組
せた
研
登美夫先生（湘南鎌倉総合病院）に衷心よ
et み
al. 合
SciわRepに寄与していると考えられる。
2019）

両者の DVH は同じ（総被ばく線量、被ばく割合ともに等しい）であるが、両者の精子形成能の効率は異なっる。実際、我々のシンクロトロン放射光 X 線マイ師であり、今回の受賞について御推薦頂い(Fukunaga et al. 究成果からは「放射線被ばくにおける健康リスク
Sci Rep 2019)を考える際には、累積被ばく線量だけでなく、時申し上げます。

本研究に取り組む上で、「福島原子力災によるエネルギー付与分布は明確に異なってる研究が求められる。
空間的な線量分布も重要なのではないか」と示唆
地でお世話になった方々にいつか成果をいる。これは生殖機能を司る器官でTSEが生される。
たい」という思いが、私の心の支えになりじることを世界で初めて示した実験成果であおわりに残念ながら、MRT 技術の開発が行われたのはご被災地で出会った全ての患者さん、公立相り、「特定の組織をターゲットとして、その1986年のチェルノブイリおよび2011年の福
く最近のことであるため、不均一被ばく条件にお病院のスタッフ、先生方に対して心から感
組織全体に吸収されたエネルギーを、その組島での大規模な放射線災害以降、長期にわた
ける TSE の分子メカニズムはまだ十分に検討さ上げます。
織全体の質量で割った平均値に対して行う」
る低線量被ばくが現在および未来の世代に及という従来の放射線生物学概念に対する反例
ぼす潜在的な健康上の影響が大きな社会的関の一つといえる。
心事になっている。
さらに、スリット幅を変えて50、12.5μm
先行放射線疫学データは技術的な限界があ間 隔でも 検 討したところ、200、50μm間 隔
るものの、被ばくによる固形がん発症の危険ではTSEが 生じたものの、12.5μm間 隔では度は約100mSvを超える線量で増加すると推生じなかった。 7 日齢のマウス精子幹細胞の定されている。しかし、これらのデータは原
直径は約15μmであり、後者では全ての幹細子爆弾による被ばくなどの急性被ばく条件に
図 6 TSE が 生 じ る 条 件
胞に放射線が部分的あるいは全体にヒットす
主に基づいており、環境被ばくによる時空間(A) 50 ㎛スリット状照射後の精子形成と、12.5 ㎛スリット状照射後の精子形成の失敗。
るためと考えられている（図 6 ）。したがっに不均一な線量分布の重み因子を十分に反映(B) 両条件の Dose-volume histogram (DVH)。
て、精子形成能におけるTSEのメカニズムとできていない可能性がある。実際、我々のシ
両者の DVH は同じ（総被ばく線量、被ばく割合ともに等しい）であるが、両者の精子形成能の効率はして、非照射精子幹細胞の存在が関与していンクロトロン放射光X線マイクロビームと精ている。スリット間の非照射精子幹細胞の有無が、この差異に寄与していると考えられる。
ると推定される。この分子メカニズムの解明
巣器官培養法を組み合わせた研究成果からは(Fukunaga et al. Sci Rep 2019)と、臨床応用を目指して、TSEに関する更な「放射線被ばくにおける健康リスクを考える
16



放影協ニュース

2020. 4, No.103

際には、累積被ばく線量だけでなく、時空間的な線量分布も重要なのではないか」と示唆される。
残 念ながら、MRT技 術の 開 発が 行われたのはごく最近のことであるため、不均一被ばく条件におけるTSEの分子メカニズムはまだ十分に検討されていない。しかし、本研究結果が示唆するように、環境放射線などの不均一照射被ばく後の組織恒常性を鑑みると、必ずしも「用量－反応モデル」に一致しないような生体反応が認められる可能性がある。今後、我々が開発したex vivo組織培養技術と高精度
放射光X線マイクロビームを組み合わせて用いるアプローチによって、このような不均一な放射線場における生物学的影響とそのリス
クアセスメントに関する理解がさらに進展することを期待したい。
謝辞
まず、私の横浜市立大学医学部時代における恩師であり、今回の受賞について御推薦頂いた井上登美夫先生（湘南鎌倉総合病院）に衷
心より深謝申し上げます。
本研究に取り組む上で、「福島原子力災害
被災地でお世話になった方々にいつか成果を還元したい」という思いが、私の心の支えになりました。被災地で出会った全ての患者さん、公立相馬総合病院のスタッフ、先生方に対して心から感謝申し上げます。
また、本研究の大部分を遂行するにあたり、御指導を賜りました英国クイーンズ大学ベルファスト大学院博士課程指導教官のKevin M.
Prise教授、そしてメンターとして私の研究活
動を常にサポートして頂いた瀧靖之教授（東北大学）、横谷明徳博士（量子科学技術研究開発機構）、小川毅彦教授（横浜市立大学）に対して御礼申し上げます。
本研究は、放射線影響協会のほか、丸文財団、金原一郎記念医学医療振興財団、加藤記
念バイオサイエンス振興財団、科学研究費補助金（基盤研究（B）（研究番号：15H02823、代
表者：横谷明徳）、European Joint Programme
for the Integration of Radiation Protection
Research（CONCERT）、Radiation Research2020. 4, No.103 Societyなどの助成を受けました。また、英国大学院留学助成として、三越厚生事業団、中山人間科学振興財団、横浜市立大学医学部同窓会倶進会、英国クイーンズ大学ベルファス
トなどから支援を頂きました。ここに感謝申し上げます。
参考文献
1. Fukunaga H. After the earthquake, tsunami andnuclear crisis. J R Soc Med. 2015;108:151-2.
2. Kobayashi K, Hieda K, Maezawa H, Ando M,
Ito T. Monochromatic X-ray irradiation system（0.08-0.4 nm）for radiation biology studies usingsynchrotron radiation at the photon factory. J
Radiat Res. 1987;28:243-53.
3. Sato  T,  Katagiri  K,  Gohbara  A,  Inoue  K,
Ogonuki N, Ogura A, et al. In vitro productionof functional sperm in cultured neonatal mousetestes. Nature. 2011;471:504-7.
4. Slatkin DN, Spanne P, Dilmanian FA, Gebbers
JO, Laissue JA. Subacute neuropathologicaleffects of microplanar beams of x-rays from asynchrotron wiggler. Proc Natl Acad Sci U S A.
1995;92:8783-7.
5. Fukunaga H, Prise KM. Non-uniform radiationinduced biological responses at the tissue level
involved in the health risk of environmental
radiation: a radiobiological hypothesis. Environ
Heal. 2018;17:93.
6. Ghita  M,  Fernandez-Palomo  C,  Fukunaga  H,
Fredericia PM, Schettino G, Bräuer-Krisch E,
et al. Microbeam evolution: from single cellirradiation to pre-clinical studies. Int J Radiat
Biol. 2018;94:708-18.
7. Fukunaga  H,  Kaminaga  K,  Sato  T,  Usami
N, Watanabe R, Butterworth KT, et al.
Application of an Ex Vivo Tissue Modelto Investigate Radiobiological Effects on
Spermatogenesis. Radiat Res. 2018;189:661-7.
8. Fukunaga H, Kaminaga K, Sato T, Butterworth
KT, Watanabe R, Usami N, et al. Highprecision microbeam radiotherapy reveals
testicular tissue-sparing effects for malefertility preservation. Sci Rep. 2019;9:12618.

放影協ニュース

17し、細胞に重篤な影響を与えることがわかっ胞を照射てきた(図 1)。しかしながら、低酸素下での放その結果

平成 3 0 年度 研究奨励助成金交付研究の紹介

射線照射による DPC 修復経路はほとんど分

オン線の低酸素特異的に放射線が誘発するゲノム損傷の修復機構に関する研究
かっていない。修復経路を特定出来れば、低あること

広島大学大学院統合生命科学研究科
酸素腫瘍を特異的に殺傷する有効な治療法の数理生命科学プログラム

常酸素細開発が可能となる。

1. 本研究の目的
がん細胞組織の内部は低酸素環境にあることが多い（低酸素腫瘍）。がん細胞組織における低酸素環境は、放射線感受性が低くなるため、放射線治療の効果を下げる原因となっている。放射線照射をすると常酸素腫瘍より低酸素腫瘍で多量のDNA-タンパク質クロスリ
ンク（DPC）を引き起こしていることが知られている。しかし、低酸素腫瘍での放射線照射によって生じるDPCの修復経路はほとんど分
かっていない。本研究の最終目標は、低酸素腫瘍での放射線照射によって作られるDPCがどのように修復されるのかを様々な遺伝子を破壊した細胞を用いて明らかにすることである。本研究が達成できれば、放射線を利用した治療法の向上につながる。
2. 研究の背景
低酸素環境にあるがん細胞は放射線の治療効
果が低い
外科手術以外のがんの治療法として、抗がん剤や放射線を使った治療が使われる。がん
組織中の酸素濃度は場所によって大きく異なる。放射線治療では、低酸素環境下にあるがん細胞を殺しにくく、再発や転移する可能性がある。常酸素環境下においては、酸素分子が放射線によって活性化し、DNA損傷を増大させるので治療効果が低酸素環境下より高い。また、低酸素環境下のがん組織では血管新生が起こりやすく、がんが増殖しやすい環
境を作り出す（1）。
低酸素腫瘍ではDPCが多く生成する
低酸素下での放射線照射は多量のDPCが生成する（2）。DPCとは、DNAが共有結合したゲノム損傷である（図 1 ）。古くから高頻度かつ
18



津田

雅貴

織に含ま

る上で重

TK6 ミュ

これまで

遺伝子破DNA 修復ント細胞

図 1：DPC の形成とその影響
図 1 DPC の形成とその影響
細胞の DNA は、DNA の構造、機能制御、代謝に細胞の DNA は、DNA の構造、機能制御、代謝に関わるタンパク質と結合し、クロマチンを形
関わるタンパク質と結合し、クロマチンを形成し成している。したがって、放射線照射されたている。したがって、放射線照射された細胞では、DNAおよび結合タンパク質に反応性の高いラジカ細胞では、DNA
および結合タンパク質に反応ルが発生し、これが結合タンパク質およびDNA性の高いラジカルが発生し、これが結合タンとそれぞれ再結合することにより、DPC が生成すパク質および DNA とそれぞれ再結合することる。 ホルマリンなどのアルデヒド化合物は、クロにより、DPC が生成する。 ホルマリンなどのスリンクを引き起こす化合物として知られている。
アルデヒド化合物は、クロスリンクを引き起DPCに含まれるクロスリンクタンパク質はかさ高
こす化合物として知られている。DPC に含ま
く、立体障害により複製・転写装置の進行あるいは修復タンパク質のDPC 部位への接近を阻害し、れるクロスリンクタンパク質はかさ高く、立細胞に重篤な影響を与えると考えられる。
体障害により複製・転写装置の進行あるいは

イブラリ

細胞を作

的相互作

終的な目

にある。も

の修復経

修復タンパク質の DPC 部位への接近を阻害し、そのがん比較的選択的にDPCを誘発するアルデヒド化
細胞に重篤な影響を与えると考えられる。

合物を用いて研究されてきており、DPCの修
復経路を探る上で有用な試薬として使われてきた（3）。DPCはDNA複製や転写を阻害し、細胞に重篤な影響を与えることがわかってきた（図 1 ）。しかしながら、低酸素下での放射線照射によるDPC修復経路はほとんど分かっていない。修復経路を特定出来れば、低酸素腫瘍を特異的に殺傷する有効な治療法の開発が可能となる。
DPC形成はLETに依存する
重粒子線・X線でマウス移植腫瘍および培

放影協ニュース

2020. 4, No.103

用の少な

養細胞を照射し、DPCの誘発を調べられてきた（2）。その結果、DPC誘発効率は、X線に比べ炭素イオン線の方が高く、DPC形成にLET依存性があることが示唆された。さらに、DPC
生成は、常酸素細胞に比べ低酸素性細胞が多く、腫瘍組織に含まれる低酸素性細胞の放射線応答を考える上で重要性が示唆された。
TK6ミュータントライブラリー
これまで、ゲノム編集を用いてヒトTK6細
躍的に発展する。
胞の遺伝子破壊やその表現型解析を行われてきた。DNA修 復に 関わる 遺 伝 子を 欠 損した
ミュータント細胞を作製してきた（TK6ミュー
タントライブラリー）。一つの親株から多数
3. 研究方法の遺伝子欠損細胞を作製しているので、効率
TK6 細胞を用いて低酸素状態を作る条件を検
よく分子間機能的相互作用を網羅的に解析できる。本研究の最終的な目標は、この修復経討するために、キャップのついたチューブに路を同定することにある。もし、各患者さんのがん細胞で、DPCの修復経路を欠損してい7.0×106 cells/ml の細胞濃度で、1 時間 37℃
るか明らかになれば、そのがん細胞のみを特異的に殺す、かつ副作用の少ない治療が可能で培養し、酸素を消費させた。常酸素およびとなり、がん治療が飛躍的に発展する。
低酸素状態にした野生型 TK6 または SPRTN
3. 研究方法
TK6細胞を用いて低酸素状態を作る条件を
遺伝子破壊細胞を X 線または鉄イオン線で照検討するために、キャップのついたチューブに7.0×106 cells/mlの細胞濃度で、 1 時間37℃
射し、メチルセルロースを用いたコロニー形で培養し、酸素を消費させた。常酸素および低酸素状態にした野生型TK6またはSPRTN遺成法で感受性を評価した。なお、鉄イオン線
伝子破壊細胞をX線または鉄イオン線で照射
し、メチルセルロースを用いたコロニー形成
照射は、放射線医学総合研究所の重粒子加速法で感受性を評価した。なお、鉄イオン線照
射は、放射線医学総合研究所の重粒子加速器
器 HIMAC を用いて行った。
HIMACを用いて行った。

れなかった（図2B）。これは、LETが高い炭素イオン線や鉄イオン線は、LETが低いX線よりも酸素効果を受けにくいためと考えた。
近 年、DPCを 除 去する 酵 素SPRTNが 同 定された。この酵素に相当する遺伝子を欠損した細胞を作製し、野生型細胞と同様に常酸素条
件と低酸素条件でX線または鉄イオン線を照射した。その結果、
SPRTN遺伝子破壊細胞は，照射時の酸素濃度に関わらず鉄イオン線に対して感受性を示した（図2B）。この結果は、照射時の酸素濃度に関わらず鉄イオン線に対SPRTNが重粒子線特異的に作られるDNA損
して感受性を示した（図2B）。この結果は、傷の修復に関係することを示唆するが、酸素
SPRTN が重粒子線特異的に作られる DNA 損
濃度に依存しないDNA損傷である可能性が傷の修復に関係することを示唆するが、酸素ある。 今 後、SPRTNがどのようなDNA損
傷
濃度に依存しない
DNA 損傷である可能性がをターゲットに修復を行っているのか解明しある。今後、SPRTNがどのような DNA 損傷ていきたい。また、TK6ミュータントライブ
をターゲットに修復を行なっているのか解明
ラリーを用いて、照射時の酸素濃度によって、していきたい。また、TK6
ミュータントライ
感受性が変化する遺伝子を調べる。
ブラリーを用いて、照射時の酸素濃度によって、感受性が変化する遺伝子を調べる。

図
図 2：X
2 X 線(A)、および鉄イオン線(B)に対する線（A）、および鉄イオン線（B）に対する野生型
TK6 細胞と
SPRTN
遺伝子破壊細胞の野生型
TK6 細胞と
SPRTN
遺伝子破壊細胞の感
感受性試験
受性試験

5. 文献
5. 文献
（1）
Krock BL. et al. Genes Cancer,（2011）(1) Krock
BL.T.etetal.
(2011)
al. Genes
Mutat Cancer,
Res,（2015）（2）
Nakano(2) Nakano
Mutat Res,（2000）(2015)（3）
Speit G.T.etetal.al.Mutagenesis,(3) Speit G. et al. Mutagenesis, (2000)

4. 解析結果
6. 謝辞
4.野生型細胞の低酸素状態でのX線に対する解析結果
本研究に御支援を賜りました公益財団法人
感受性は、常酸素状態に比べて耐性となっ野生型細胞の低酸素状態での X 線に対する感
6.
謝辞
放射線影響協会に深く感謝申し上げます。広
た（10%致死線量でOER=2）。これは、
受
性 は 、 常 酸 素 状 態 に 比（図2A）
べて耐性
となった
一般的な値に近いので、この培養条件で低酸(10%致死線量で OER=2)（図 2A）。これは、 島大学大学院統合生命科学研究科の井出博教
本研究に御支援を賜りました公益財団法人放一般的な値に近いので、この培養条件で低酸
授と放射線医学総合研究所の平山亮一博士ら
素（酸素濃度が 1 %以下）状態を作り出せるこ素(酸素濃度が 1%以下)状態を作り出せるこの協力のもとに行われました。ここに謹んでとが分かった。この条件で、野生型細胞の鉄射線影響協会に深く感謝申し上げます。広島とが分かった。この条件で、野生型細胞の鉄感謝申し上げます。
イオン線照射を行った。その結果、常酸素おイオン線照射を行なった。その結果、常酸素
よび低酸素状態で感受性にほとんど差が見ら
大学大学院統合生命科学研究科の井出博教授
および低酸素状態で感受性にほとんど差が見られなかった（図 2B）。これは、LET が高いと放射線医学総合研究所の平山亮一博士らの2020. 4, No.103 
19
放影協ニュース
炭素イオン線や鉄イオン線は、LET が低い X
線よりも酸素効果を受けにくいためと考えた。
協力のもとに行われました。ここに謹んで感第30回

日本疫学会学術総会に参加して（公財）
放射線影響協会

西出
第30回日本疫学会学術総会が 2 月20日（木）～ 22日（土）の 3 日間、京都大学百周年時計
台記念館、及び国際科学イノベーション棟で開催されました。
今回の学術総会は30回の節目であり、日本疫学会と歩んできた日本を代表するコホート
研究JACC Study（全国より約12万人の一般住民の協力を得て行われた日本人の生活習慣とがんの関連を明らかにすることを目的に行われた多施設共同コホート研究）の運営と成果の発表を皮切りに、がん、産業保健、社会疫学等多くの疫学分野から、約40件の口頭発表と、約350件のポスター発表が行われました。
当協会からは、西出が「放射線業務従事者におけるがん罹患歴と20歳時BMIとの関連」の演題名でポスター発表を行い、線量について連続量データを用いた低線量放射線被ばくの影響を修飾する因子の検討は貴重であると、コメントを頂きました。
初日開催された「第27回疫学セミナー」では、（前出）JACC Studyのこれまでの歩みについて、玉腰暁子先生（北海道大学）他10名の先生方より講話がありました。研究スタート当時の昭和59年は、がん罹患が増え始めた時代であり、超高齢化に伴い増加した今日のがん罹患数（昭和59年当時と比べ約 3 倍）等は予測が立たなかったこと、研究計画書も当時は手書きであったこと、また予算が十分でなく費用の多くは各施設の研究者からの持ち出しであったこと等、研究運営に関わる貴重なお話を伺いました。JACC Studyで得られたデータ
は、長年にわたる協力の賜物、貴重な財産であることから、これからの疫学教育、及び新たな視点での研究に利用できるように東京大学データアーカイブ研究センターに寄託したと紹介がありました。セミナー全体を通して、疫学研究の成果を社会貢献につなげる姿勢を

20



朱美

京都大学正門と百周年時計台記念館

会場前の案内学び、当協会で実施している疫学調査について、多くの方々からの協力を最大限活かせる
ように精進していきたく思いました。当協会がお世話になっている玉腰暁子先生（北海道大学）、吉村健清先生（産業医科大学）による講話もあり、感慨深く聴講しました。
全体の発表を通し、災害疫学、及び東日本大震災関連の研究発表が、例年より多いように感じました。また、増加・多様化する在留外国人の話題も時折ありました。今回の総会に参加して、多様な生活環境が想定されることを念頭に疫学調査を遂行し、人々の健康維
持向上に貢献することの大切さを改めて感じました。
次回は2021年 1 月27日（水）～ 29日（金）に
佐賀市文化会館で開催予定です。

放影協ニュース

2020. 4, No.103

令和元年度 放射線防護に関する専門家意見交換会の開催
公益財団法人

放射線影響協会

企画部

放射線の防護に関しては、放射線の人体への影響に関する科学的な知見を踏まえて、国際放射線防護委員会（ICRP）が放射線防護の基本的な考え方と具体的な基準について勧告等を出しており、この内容は我が国の規制にも多く取り入れられています。
当協会が事務局として運営しているICRP
調査・研究連絡会では、連絡会活動の一つとして、我が国からのICRP委員と放射線防護に関する専門家が一同に会し、近年関心を集めているテーマ等について意見交換を行う会を公開で開催しました。
今回は、令和 2 年 1 月21日（火）、お茶の水
ホテル東京ガーデンパレスにて『「現存被ばく状況の放射線防護」に関する専門家意見交換会』を主題として実施しました。
ICRP2007年勧告で導入された計画被ばく、
緊急時被ばく及び現存被ばくの 3 つの被ばく
状況は放射線防護の基本的なアプローチとして参考レベル等を使用した最適化がより強調されています。そのうち今回は、現存被ばく状況の代表的な事例である宇宙線、ラドン、NORM（自然起源の放射性物質）による被ばく
及び事故復旧期における被ばくについて、専門的立場から現存被ばく状況への対応の現実的な課題を討論し、防護のポイントへの理解を深める趣旨で開催したものです。
当日は、各界から広く約70名の参加者があり、活発な意見交換、質疑応答が行われました。

（講演）①ICRP勧告の要点a）
本間 俊充 ICRP第4専門委員会委員
講演「宇宙線、事故復旧期」
b）
甲斐 倫明 主委員会委員
講演「ラドン、NORM」

以下に当日のプログラムを記します。
【プログラム】
１．開会挨拶

③④②各専門家から見た課題と展望a）
日本原子力研究開発機構高速増殖原型炉     もんじゅ
石森 有 安全･品質保証部長
講演「さまざまな環境のラドンに対する防護」
b）
広島大学原爆放射線医科学研究所
保田 浩志 教授
（ICRP タスクグループ83専門委員）
講演「航空飛行時の宇宙放射線からの
  
防護」
c）
量子科学技術研究開発機構
岩岡 和輝 主任研究員
講演「NORMの放射能濃度調査」
d）
東北大学大学院薬学研究科
吉田 浩子 准教授
講演
「福島第一原発事故後の復旧期における住民の放射線防護」
～休憩～
壇上討論
（上記の講演者6名による）会場参加者との質疑応答
      
３．閉会挨拶

２．意見交換会
進行：甲斐 倫明 ICRP主委員会委員

2020. 4, No.103 

以上

放影協ニュース21自由さんぽ自由
さんぽ

私につける薬私につける薬放射線従事者中央登録センター
鈴木晃 晃
放射線従事者中央登録センター 鈴木

ずっと前だが、ドラッグストアなどで売っずっと前だが、ドラッグストアなどで売っている一般用医薬品のうち、リスクの低いもている一般用医薬品のうち、リスクの低いものは「登録販売者」という資格を持った者であのは「登録販売者」という資格を持った者でれば店頭で販売できるようになったという記
あれば店頭で販売できるようになったという事を見た。薬局でアルバイトをすることもな
記事を見た。薬局でアルバイトをすることもいので、無縁のものと思い忘れていた。
何年もたった後、単身赴任中で時間もあっないので、無縁のものと思い忘れていた。
こは試験の肝で配点も高く、ある程度取れな
たせいか、「何か少しでも興味を持てるもの
何年もたった後、単身赴任中で時間もあっ寮の夜長に飲み物を片手に。
いと話にならない。このうち特に厄介なのははないか」などとめったにない前向きな気持
たせいか、「ちになった時があり、前記のことを思い出し
何か少しでも興味を持てるものは薬の成分名が多く困難なのは3 章だが、こ「漢方処方製剤」と「生薬製剤」。今は殆ど頭にないか」などとめったにない前向きな気持ち
残っていない。覚えているのは、漢方医学はた。調べてみると、2009年の薬事法改正で一 こは試験の肝で配点も高く、ある程度取れな
実は中国から伝来後に日本で発展してきた日
般用医薬品の販売方法が変わり、リスクに応になった時があり、前記のことを思い出した。 いと話にならない。このうち特に厄介なのは本の伝統医学だということと、漢方薬には「しじて第一類～第三類医薬品に分類され、第二調べてみると、2009
年の薬事法改正で一般用「漢方処方製剤」と「生薬製剤」。今は殆ど頭ばり」として、使用する人の体質や症状の制類と第三類に限っては薬剤師が不在でも登録医薬品の販売方法が変わり、リスクに応じてに残っていない。覚えているのは、漢方医学限が書かれていることぐらい。
「しばり」
は漢販売者がいれば販売できるというものだ。そ第一類～第三類医薬品に分類され、第二類と方独自の病態認識である
「証
（しょう）
（虚実、
」
して、登録販売者の試験は都道府県で年1回 は実は中国から伝来後に日本で発展してきた陰陽、…）に基づくもので、例えば虚実は体実施されるが、以前あった受験資格は撤廃さ 日本の伝統医学だということと、漢方薬には第三類に限っては薬剤師が不在でも登録販売力を表すが、体力は充実しているのか、中等れ今は誰でも受験可能、合格率も50％前後と者がいれば販売できるというものだ。
そして、 「しばり」として、使用する人の体質や症状度なのか、虚弱なのかなどで示される。
のこと。絶対やるぞ、みたいな気持ちはない
登録販売者の試験は都道府県で年1回実施さの制限が書かれていることぐらい。
「しばり」
聞いたこともない漢方薬名としばりが何十まま、とりあえず通販でテキストを買ってみれるが、以前あった受験資格は撤廃され今は」個も列記され、本当に覚えづらい。そして次た。500ページもので30日間に割振ったイン は漢方独自の病態認識である「証（しょう）の「生薬製剤」も同様で、生薬成分名称と「基デックスが付いている。
5 つの試験項目（後 （虚実、陰陽、…）に基づくもので、例えば誰でも受験可能、合格率も50％前後とのこと。
原」（素材の動植物など）と「作用」が延々と並述）ごとに章立てがされ、説明や図解があり1
絶対やるぞ、みたいな気持ちはないまま、と虚実は体力を表すが、体力は充実しているのんでいる。このあたりは、
「えいっ」
と目をつ
日分の終わりにミニテストがある構成だ。
りあえず通販でテキストを買ってみた。500
か、中等度なのか、虚弱なのかなどで示されむってページを進め、途中からは、テキスト
試験項目は、1.医薬品に共通する特性と基ページもので30 日間に割振ったインデクス
る。暗記方式は終わりにして、マークシート5択
本的な知識、2.人体の働きと医薬品、3.主なの勘を養うべく、過去問数をこなす方式に変医薬品とその作用、4.薬事に関する法規と制が付いている。5
つの試験項目（後述）ごとに聞いたこともない漢方薬名としばりが何十更した。
度、5.医薬品の適正使用と安全対策で合計章立てがされ、説明や図解があり
1 日分の終個も列記され、本当に覚えづらい。そして次9 月の試験当日、まず入口で試験名称が書120問、全てマークシート方式で合格基準はわりにミニテストがある構成だ。
の「生薬製剤」も同様で、生薬成分名称と「基かれた看板の写真を撮る。階段教室で自分の7 割以上とのこと。テキストの作りは良いが試験項目は、1.医薬品に共通する特性と基（素材の動植物など）と「作用」が延々と番号に座り、試験官から注意事項があり、問読み始めると、学生時に好んだ化学というよ 原」
題用紙が配られる、この雰囲気を懐かしさとり、生物（人体の働き）と長い成分名の暗記も本的な知識、
2.人体の働きと医薬品、
3.主な医並んでいる。このあたりは、「えいっ」と目を共に数時間からだで感じて終了。 7 割到達へのという感じで、中身より「この齢でどこま
薬品とその作用、4.薬事に関する法規と制度、 つむってページを進め、途中からは、テキスの不安はあったが、この日までの経験に満足で暗記できるのか」のように記憶力診断的な医薬品の適正使用と安全対策で合計120
問、ト暗記方式は終わりにして、マークシート
5
して帰宅した。１か月後の発表は何とかセー
興味に変わった。途中放棄せぬよう、まずは
全てマークシート方式で合格基準は７割以上フ。今思うと、このことがこの齢で「まだ少出願と思ったが、東京都は締切済みで神奈川 択の勘を養うべく、過去問数をこなす方式にしは何かできるのでは」と思える私につける県の試験を申込んだ。テキストを順番に読み 変更した。
とのこと。テキストの作りは良いが読み始め
赤下敷きで隠してミニテストといった要領
ると、学生時に好んだ化学というより、生物
9 良い薬になった。今度はジョギングを始めた
月の試験当日、まず入口で試験名称が書が、まだ続けて1km以上走れていない。
で、単身寮の夜長に飲み物を片手に。
（人体の働き）と長い成分名の暗記ものといかれた看板の写真を撮る。階段教室で自分の薬の成分名が多く困難なのは 3 章だが、こう感じで、中身より「この齢でどこまで暗記
番号に座り、試験官から注意事項があり、問できるのか」のように記憶力診断的な興味に題用紙が配られる、この雰囲気を懐かしさと2020. 4, No.103
22 
放影協ニュース変わった。途中放棄せぬよう、まずは出願と共に数時間からだで感じて終了。７割到達へ

（公財）放射線影響協会からのお知らせ
１．助成・顕彰事業（公募）に係るお知らせ
当協会は、我が国の科学技術の進展及び国民保健の増進に寄与することを目的として、以下の３つの助成・顕彰事業を行っています。皆様のご応募をお待ちしております。
（１）研究奨励助成金交付事業
研究奨励助成では、大学及び研究機関等において、放射線科学研究の分野における調査・研究を実施している研究者の研究課題に対して、研究費（図書、消耗品の薬品、器具、実験
材料などの購入費用等）を助成しています。
（２）国際交流助成事業
国際交流助成では、放射線影響に関する国際研究集会等における研究発表等のため海外出張する研究者、調査研究のため海外の研究機関に派遣される研究者及び我が国に招へいされる優れた外国人研究者に対して、旅費を助成しています。
（３）顕彰事業（放射線影響研究功績賞・放射線影響研究奨励賞）①放射線影響研究功績賞では、放射線科学研究の分野において顕著な業績をあげた研究者を、副賞を添え顕彰しています。
②放射線影響研究奨励賞では、放射線科学研究の分野において活発な研究活動を行い将来性のある若手研究者を、副賞を添え顕彰しています。
なお、詳細は協会ホームページ（http://www.rea.or.jp/）の「助成・顕彰」の項でご確認下さい。
２．放射線疫学調査の調査対象者への意思確認調査の終了について
新たな疫学調査を進めるため、平成27年度より行ってまいりました調査対象者の皆様へのご協力のお願いと生活習慣アンケート調査につきましては、平成31年度（令和元年度）末をもって終了いたしました。
この間、約8万人の方より今後の調査にご協力をいただけるとのご回答をいただきましたこと、感謝いたします。今後とも、当協会の放射線疫学調査へのご理解とご協力をよろしくお願いいたします。
３．放射線管理記録の引渡しについて
RI等使用事業者は、法令により従事者の被ばく線量の測定記録および健康診断記録の保存が法令により義務付けられています。ただし、当該記録の対象者が従事者でなくなった場合又は当該記録を 5 年以上保存した場合には、国の指定した記録保存機関である当協会へ記録を引渡すことにより法令上の記録保存の義務が免除されます。また、RI等使用事業所で、RI等の使用を廃止した場合は、当協会へ記録を引渡すことが義務付けられています。
当協会では、引渡しを受けた記録を、厳正な管理の下に保管するとともに、記録に関わる本人からの開示請求等に対応しています。
なお、廃止措置での記録の引渡しの際に、保存しておくべき記録が紛失のため引渡せないケースが発生しておりますので、 5 年以上保存の記録については当協会へ順次引渡すことをお勧めいたします。
「RI等記録引渡しの手続き、料金等」のお問合せ先（公財）放射線影響協会
放射線従事者中央登録センター RI等記録管理課
電話：03（5295）1790 e-mail：ri@rea.or.jp
  URL：http://www.rea.or.jp/chutou/hikiwatashi.htm

2020. 4, No.103 

放影協ニュース

23

主

要

誌

３月18日

【人事異動】〇

日

年度事業計画及び収支予算について

総務部

３月31日

等）

退職（総務部次長兼企画部次長）
林

４月１日

令和元年度第２回評議員会（令和２和男

総務部調査役兼企画部

〇企画部

調査役
（採用）

１月21日 ICRP放射線防護に関する専門家意見

境野

交換会

武

１月21日 ICRP調査・研究連絡委員会情報・意
見交換会
境野 武

〇

２月４日

び同奨励賞選考委員会

放射線従事者中央登録センター

３月31日

退職（調査役兼原子力登録管理課長）
光森

４月１日

２月７日

令和元年度研究奨励助成金選考委員
会

可明
３月２日

調査役兼原子力登録

放射線の影響がわかる本（改定） 第1回編集委員会

管理課長（出向採用）
山谷

令和元年度放射線影響研究功績賞及祐二〇放射線従事者中央登録センター
２月20日
山谷 祐二

第12回除染等業務従事者等被ばく線
量登録管理制度参加者協議会（平成31年度事業報告・決算見込み、令和〇2年度事業計画・収支予算等）

放射線疫学調査センター

３月31日

退職（審議役）
吉本恵子〇放射線疫学調査センター
１月21日【活動日誌】

調査研究評価委員会

〇総務部
３月６日

令和元年度 第２回 放射線疫学調査

令和元年度第３回理事会（令和２年１月23日

あり方検討会フォローアップ委員会

度事業計画及び収支予算並びに資金調達及び設備投資の見込みを記載し２月27日

放射線疫学調査 倫理審査・個人情報保護委員会

た書類について等）

放影協ニュース
編集・発行

令和元年度 第２回 放射線疫学調査

2020. 4, No.103

公益財団法人

放射線影響協会

URL：http://www.rea.or.jp〒101－0044

東京都千代田区鍛冶町 1 丁目 9 番16号 丸石第 2 ビル 5 階
電話：03（5295）
1481（代）FAX：03（5295）
1486

24 ●放射線従事者中央登録センター

放影協ニュース
電話：03（5295）
1788（代）FAX：03（5295）
1486●放射線疫学調査センター
2020. 4, No.103

電話：03（5295）
1494（代）FAX：03（5295）
1485