シリーズ : 世界の健康食品のガイドライン・ガイダンスの紹介
第8回―欧州食品安全機関 (EFSA).
認知機能に関する機能性評価―
鈴木 直子 (SUZUKI Naoko) *1
波多野 絵梨 (HATANO Eri)
1髙橋 徳行 (TAKAHASHI Noriyuki)
1
柿沼 俊光 (KAKINUMA Toshihiro)
1

野田 和彦 (NODA Kazuhiko)1
中村 駿一 (NAKAMURA Shunichi)
1
LIU XUN1
馬場 亜沙美 (BABA Asami)
1
山本 和雄 (YAMAMOTO Kazuo)
1

Key Words：欧州食品安全機関，ヒト試験，健康食品，認知機能，記憶，注意，警戒Introduction to Guidelines or Guidance for Health Food Productsin the World: European Food Safety Authority (EFSA) series—Functional Assessment of Cognitive Function—
Keywords: European food safety authority, clinical trials, health food, cognitive function, memory, attention, alertness

Authors:
Naoko Suzuki 1)*, Kazuhiko Noda 1), Eri Hatano 1), Shunichi Nakamura 1), Noriyuki Takahashi1), Xun Liu 1),
Toshihiro Kakinuma1), Asami Baba1), Kazuo Yamamoto1)*Correspondence author: Naoko Suzuki1)

Affiliated institution:
ORTHOMEDICO Inc.
[2F Sumitomo Fudosan Korakuen Bldg., 1-4-1 Koishikawa, Bunkyo-ku, Tokyo, 112-0002, Japan.]

はじめにガイダンス（以下，EFSA ガイダンス）について隔前回（2023 Vol.65 No.8 掲載，「シリーズ 世界の月で紹介する。今回は，EFSA ガイダンスの「Guidance

健康食品のガイドライン・ガイダンスの紹介―欧州

on the scientiﬁc requirements for health claims related to

食品安全機関（EFSA）. 身体パフォーマンスに関す

functions of the nervous system, including psychologicalる機能性評価―」）に引き続き，欧州食品安全機関

functions」1）の「4.1. Claims on cognitive function」に（European Food Safety Authority: EFSA）の発行する記載されている，認知機能に関する機能性評価に

株式会社オルトメディコ * 責任著者：鈴木 直子〒 112-0002 東京都文京区小石川 1-4-1 住友不動産後楽園ビル 2 階
Tel: 03-3818-0610 / Fax: 03-3812-0670
1582 New Food Industry (New Food Indust.) 2023 Vol.65 No.10

―欧州食品安全機関 (EFSA)．認知機能に関する機能性評価―

ついてまとめた。本ガイダンス 1） における認知機状態で測定可能な効果）に言及する場合がある。ま能（cognitive function）は，心理学的構成概念とした代償機構（compensatory mechanism）による適応てよく定義されており，様々な領域（domain），すを除外するために，食品・食品成分の反復摂取時

なわち「記憶（memory）」，「注意・集中（attention/に急性効果をもたらすかを検証することが必要とconcentration）」「警戒（alertness），」「学習（learning），」，されている *。なお，有効な臨床診断ツールを用い「知能（intelligence）」，「言語（language）」，「問題解て得られた認知疾患（認知症など）の発症率への決（problem solving）」を含む。上述した一つ以上の効果に関するエビデンスは，認知機能の維持に関認知領域の向上，維持，および損失の抑制は，有益するヘルスクレームを実証する際に使用できるとな生理学的効果をもたらすと考えられている。そされている。

1）に記載される，認知機能エンドポイントを客観的に評価するため(1) 有益な生理学的効果として考えられたヘルスクに使用された心理測定検査や検査バッテリーが，研レームの種類，(2) そのヘルスクレームが対象とす究対象集団にとって適切である根拠を示す必要がある集団の定義，(3) そのヘルスクレームの根拠となるとされている。また，認知検査を繰り返し実施す

るヒト試験の特徴，の 3 項目に焦点を当て紹介する。

る研究では，練習の交絡効果の可能性を検討する必こで，本稿では，本ガイダンス要がある。試験デザインにおいて，練習効果を考慮

認知機能に関するヘルスクレーム
1．認知機能の評価指標すべきであり，その効果を適切な統計学的手法で検討することも求められている。なお，練習効果を検討する適切な方法は研究の状況（context）に依存し上述した認知機能領域のうち，一つ，あるいはており，ケースバイケースで選択し，その理由を説明複数の特定の認知機能領域に関するヘルスクレーする必要性が述べられている。さらに，観察された効ムを実証するために必要な科学的根拠の要件には，果の一貫性や，結果の再現性は，機能性の根拠を検討(1) ヒトを対象とした介入研究であること，(2) 以下する際に重要な考慮事項として挙げられている。に列挙するような特定の認知領域を評価する客観

その他にも，関連する認知課題の遂行中に得られ的指標において効果が示されていることが挙げら

た脳の神経活性の測定結果（事象関連電位（ERPs），れている。

磁気共鳴機能画像法など）は，認知機能に関するヘi. 標 準 的 な 心 理 測 定 検 査（standard psychometric

ルスクレームの科学的実証のための認知機能エンドtest; コンピューター検査（computerized test）あるい

ポイントの心理測定評価の裏付け根拠として使用では筆記検査（paper-and-pencil test）など）きる可能性があるとされている。

ii. 既存の検査バッテリー（established test battery）
iii. ヘルスクレームの対象となる特定の認知領域に関する有効かつ信頼できる検査

2．対象者
研究対象集団を特徴づけるために用いた方法と選

ヘルスクレームは急性効果（食品・食品成分（food/択基準・除外基準が明確に定義されている限り，認constituent）の摂取直後に生じる一時的な効果）ま知症や認知障害の原因となる心理学的あるいは神経

たは長期効果（食品・食品成分の反復摂取後，絶食学的な疾患の臨床診断を受けていない軽度な認知低*「急性効果」，「長期効果」，および「代償機構」に関する補足

長期効果とは，食品成分が体外に排出されている状態でも発揮される生理学的効果を指すため，絶食状態でも測定可能な効果として記されている。一方で，急性効果とは，食品成分が体内にある状態で発揮される一時的な生理学的効果を指す。例えば，10~12 時間絶食させた健常高齢者を対象にグルコースを摂取させた研究では，摂取直後の注意機能の向上が認められている 2）。ただし，特に医薬品において確認されるように，初めの使用では有益な反応を示す

一方で，継続的な使用に伴って誘発される負担に対する生物学的システムの固有の適応 ( 代償機構）によって，効果「急性効果」については食品・食品成分の繰り返しの摂取によっの部分的または完全な喪失につながる可能性があり 3），ても効果が持続することを確認することが必要とされていると考えられた。

New Food Industry (New Food Indust.) 2023 Vol.65 No.10 583

シリーズ : 世界の健康食品のガイドライン・ガイダンスの紹介下者を対象として実施された研究の結果は，認知機能のヘルスクレームの科学的実証に使用できる可能性があるとされている。

第 8回とされている。
認知的「警戒」の変化は，標準化された課題に対する反応時間や反応速度を測定する有効な心理認知疾患（認知症など）の臨床診断を受けた患測定検査（単純反応時間検査（simple reaction time者を対象とした研究で得られた結果を，ヘルスクtest），選択反応時間検査（choice reaction time test）

レームの対象集団（疾患のない者など）に外挿すにおける反応時間や，標準的な覚醒検査（standardる場合には，その根拠（疾患のある者に対してヘvigilance test）における反応速度など）によって測ルスクレームの効果を示した食品成分のメカニズム定できると述べられている。

が，疾患のない者にも関連するエビデンスなど）をまた，「警戒」という用語は，特定の気分 / 感情示すべきであり，ケースバイケースで検討すると述（mood/affect）の構成概念（すなわち，「意識がはっべられている。また，必要に応じて，医薬品との交絡きりとしている（feeling alert）」）と関連することもによる影響も考慮する必要があり，例えば，ヘルスクあり，気分 / 感情の構成概念としての「警戒」の改レームの効果において，食品と医薬品の併用による相善は，反応時間や反応速度のパフォーマンスの向上互作用がない根拠を示すことが求められている。と必ずしも関連しないため，自己評価尺度による「警戒」の結果は，認知的「警戒」のヘルスクレームの2.1. 乳児や小児を対象としたヘルスクレーム実証に使用することはできないと述べられている。

乳児や小児にとって，一つ以上の特定の認知機能

なお，気分 / 感情に対するヘルスクレームについて領域の発達に寄与することは有益な生理学的効果とは，「シリーズ 世界の健康食品のガイドライン・ガイ考えられている。認知的発達は時間の経過による認

ダンスの紹介―欧州食品安全機関（EFSA)．ストレス・知能力の成熟と進行に関連するため，ヘルスクレー視 力・ 睡 眠 に 関 す る 機 能 性 評 価 ―」（2022 Vol.64

ムが適応される特定のライフステージを明示するこ参照されたい。
No.3 掲載）4）にて紹介しているので，とが必要とされている。認知機能における一つ以上の特定の領域の発達に関連するヘルスクレームを実

3.2. 注意（attention）

証するための科学的根拠は，研究対象集団の年齢の「注意（集中）」は認知的構成概念として定義され，範囲において，ヘルスクレームの対象となる特定の感受した感覚情報に注意を向け，選択して活用する認知領域を評価するために設計された有効な神経発能力を示している。
「注意」は「選択性注意（selective達検査（neurodevelopmental tests）で効果を示すヒattention）」と「持続性注意（sustained attention）」のト介入試験によって得られるとされている。研究内

大きく 2 つのカテゴリーに分かれ，「選択性注意」

および研究間での異なる検査による結果の一貫性は一つの課題や情報源に集中して，そのほかの課題は，重要な考慮事項であり，ケースバイケースで検や情報源は排除する能力であり，「持続性注意」あ討されると述べられている。

るいは「警戒（vigilance）」は一定期間にわたって集中する能力であるとされている。
「選択性注意」
や「持

3．各認知領域に対するヘルスクレーム
本ガイダンスでは，上述した認知領域のうち，（1）「警戒」，（2）「注意」，（3）「記憶」に対するヘルスクレームについて詳細に紹介されていた。

続性注意」，およびその両方の向上，維持，または損失の抑制は有益な生理学的効果とされている。
また，「注意」の変化の評価には，例として以下のような種々の有効な心理測定検査を用いることができるとされている。

3.1. 警戒（alertness）「警戒」は認知的構成概念として定義され，情報< 選択性注意 >を受け取り，処理し，反応するための覚醒（arousal）

i. 視覚選択性検査（visual selective search test）や準備（readiness）が強化された状態を示している。

ii. カ テ ゴ リ ー 探 索 注 意 検 査（categorical search

認知的「警戒」の維持（損失の抑制）は，「警戒」

attention test）の程度の改善を望む者において有益な生理学的効果
584 New Food Industry (New Food Indust.) 2023 Vol.65 No.10

―欧州食品安全機関 (EFSA)．認知機能に関する機能性評価―< 持続性注意 >3.3. 記憶（memory）

i. 持続遂行課題（continuous performance task）「記憶」は，以前学習した情報を維持し，後からii. 急速視覚情報処理課題（rapid visual information

アクセスして使用する認知的能力である。
「記憶」

processing task）

は一元的な構成概念ではなく，一連の異なる認知iii. 視覚性警戒課題（visual vigilance task）

プロセス（ワーキングメモリ（working memory），iv. 聴覚性警戒課題（auditory vigilance task）

顕 在 記 憶（explicit memory）， 潜 在 記 憶（implicit

一 方 で， 標 準 化 さ れ た 注 意 検 査 バ ッ テ リ ーmemory）など）を反映している。
「記憶」に関する（standardised attention test battery）は検査のセットを一つ以上の認知プロセスの改善，維持，および損失用いることで，「注意」の全領域（full spectrum）にの抑制は有益な生理学的効果と考えられており，記おける総合評価を可能にしていると述べられてい憶に関する様々な側面（ワーキングメモリ，顕在記る。注意検査のパフォーマンスや，速度と正確性憶，潜在記憶など）の変化は，有効な心理測定テス（accuracy）間のトレードオフ制御を評価するため

トを用いて測定することができるとされている。には，正確性および反応時間 / 反応速度の測定を同おわりに時に考慮することが必要とされている。
研究の対象集団について，上述した全般的な認超高齢社会を迎えた我が国では，認知症患者の増知機能に関するヘルスクレームと一貫して，研究加が懸念されているが，認知症の治療薬は開発段階

対象集団を特徴づけるために用いた方法と選択基ということもあり，基本的には早期に認知機能の低準・除外基準が明確に定義されている限り，注意下を防ぐことが望ましい。本稿では，EFSA ガイダ欠陥障害（注意欠陥多動障害（ADHD）など）や，ンスにおける「認知機能に関する機能性評価」につそのほかの認知障害の原因となる可能性がある心いて紹介したが，日本でも，「記憶力の維持」や「注理学的あるいは神経学的な疾患の臨床診断を受け意力の精度の向上」を目的とした機能性表示食品がていない注意機能が低下している者を対象として存在しており，上述した背景から，今後もこのよう実施された研究の結果は「注意」のヘルスクレー

な「加齢に伴い低下する認知機能の維持・向上」をムの科学的実証に使用することができるとされて謳う食品の開発が望まれると考える。その一方で，いる。

機能性表示食品は，その制度上，対象者は成人に限注意障害（ADHD など）の臨床診断を受けた患定され，中でも認知機能については，機能性の科学者を対象とした研究で得られた結果を，ヘルスク的根拠となり得る対象被験者は，原則 40 歳以上のレームの対象集団（疾患のない者など）に外挿す

5）
軽度認知障害の者を含む健常者とされている 。上る場合には，その根拠（疾患のある者に対してヘ述したように，本ガイダンス 1） では乳幼児や小さルスクレームの効果を示した食品成分のメカニズな子供にとって，一つ以上の特定の認知機能領域のムが，疾患のない者にも関連する証拠など）を示発達に寄与することは有益な生理学的効果とされてすべきであり，ケースバイケースで検討すると述いるほかにも，20 代以降の認知機能の低下も示唆べられている。また，必要に応じて，医薬品とのされており 6），日本においても現行の制度上の対象交絡による影響も考慮する必要があり，例えば，者以外でも食品の機能性を評価することが重要となヘルスクレームの効果において，食品と医薬品のる可能性が考えられる。本稿が今後の食品開発や適併用に相互作用がない根拠を示すことが求められ切なヒト試験の実施に貢献すれば幸いである。
なお，ている。

次回は「血糖値に関する機能性評価」について紹介する。

New Food Industry (New Food Indust.) 2023 Vol.65 No.10 585

シリーズ : 世界の健康食品のガイドライン・ガイダンスの紹介

第 8回

参考文献
1．EFSA Panel on Dietetic Products N and A (NDA): Guidance on the scientiﬁc requirements for health claims related to functions of thenervous system, including psychological functions. EFSA Journal 10(7): 1–13, 2012.

2．Gagnon C, Greenwood CE, Bherer L: The acute effects of glucose ingestion on attentional control in fasting healthy older adults.
Psychopharmacology (Berl) 211(3): 337–46, 2010.

3．Ilan Y: Overcoming Compensatory Mechanisms toward Chronic Drug Administration to Ensure Long-Term, Sustainable Beneﬁcial
Effects. Mol Ther Methods Clin Dev 18: 335–344, 2020.

4．鈴木直子，野田和彦，波多野絵梨，金子拓矢，中村駿一ら：世界の健康食品のガイドライン・ガイダンスの紹介 —欧州食品安全機関 (EFSA). ストレス・視力・睡眠に関する機能性評価—．New Food Industry 64(3): 175–178, 2022.

5．消費者庁 : 機能性表示食品に関する質疑応答（平成 29 年 9 月 29 日 消食表第 463 号）一部改正 令和 4 年 4 月 1 日消食表第136 号，2022.

6．Sánchez-Izquierdo M, Fernández-Ballesteros R: Cognition in Healthy Aging. Int J Environ Res Public Health 18(3): 1–28, 2021.

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