神経線維腫症1型って（レックリングハウゼン病、NF1）

どんな病気？
監修

今福 信一 先生

福岡大学医学部皮膚科学教室教授

下記 のWEBサイトでは、神経線維腫症 1型 についてよりわかりやすく、より 幅 広く知ることができます。
神経線維腫症1 型（レックリングハウゼン病、NF1）の疾患情報サイト
https://nf1.jp/

医療機関名

NF1MA001-2312-1
2023 年 12 月作成

148*210

どんな病気ですか？

目次

レックリングハウゼン 病 や N F1とも 呼ばれ、カフェ・オ・レ 斑 と神経線維腫を主な 症状とします。そのほか、骨、眼、神経系などに症状が出ることがありますが、命にかかわることはごくまれです。

どんな病気ですか？ ・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
いつ、どんな症状があらわれますか？・・・・・・・・・ 4

カフェ・オ・レ斑、神経線維腫とは？

もっと詳しく症 状を解説します ・・・・・・・・・・・ 6■カフェ・オ・レ斑

何が原因で起こりますか？ ・・・・・・・・・・・・・ 8

赤ちゃんの時からみられる淡いミルクコーヒー色〜
濃い褐色のしみ・あざです。

■神経線維腫もしかして神経線維腫症 1 型？と思ったら ・・・・・・10

学童期から思春期頃にあらわれる神経に沿ってできる腫瘍です。

どのような治療を行うのですか？ ・・・・・・・・・・12以上の症状などをきっかけに、乳幼児健診での指摘や、ご両親が心配して相談や受診することによりみつかります。

もっと詳しく知りたい方へ ・・・・・・・・・・・・・13

患者さんはどれくらいいますか？

Q & A・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・14

出生、約 3,000 人に 1人の割合で発症するといわれています 1）2）。

日本 の患者数 は 約 40,000 人 と推定されています 2）。

この割合に性別や人種による差はありません。

1）神経線維腫症 1 型診療ガイドライン改定委員会（編）.
日皮会誌 128（1）: 17-34, 20182）高木 廣文ほか: 厚生省特定疾患神経皮膚症候群調査研究
昭和 62 年度研究報告書 : 11-15, 1988

この冊子を読まれる方へ
この冊子では、神経線維腫症 1 型（レックリングハウゼン病、NF1）という病気の特徴や症状、原因、診断方法などをできるだけわかりやすく解説しました。読んでみて、不安や疑問に思うことがあれば、医師や看護師、薬剤師などの医療スタッフにご相談ください｡その際にも､この冊子をご活用ください。
神経線維腫症 1 型を知ることで、患者さんやそのご家族の不安をやわらげ、より充 実した生活を送るための一助となれば幸いです。

神経線維腫症 1 型診療ガイドライン改定委員会（編）. 日皮会誌 128（1）: 17-34, 2018
難病情報センター : 神経線維腫症Ⅰ型（指定難病 34）, https://www.nanbyou.or.jp/entry/3991, 2023/09/07 確認
Gutmann DH. et al.: Nat Rev Dis Primers 3: 17004, 2017愛知県がんセンター : 神経線維腫症 1 型（レックリングハウゼン病）,
https://cancer-c.pref.aichi.jp/uploaded/attachment/3108.pdf, 2023/09/07 確認

3148*210いつ、どんな症状があらわれますか？

初発
年齢
出生時〜1か月

全身のさまざまな部位に症状があらわれます。

虹彩小結節

叢状神経線維腫
脊柱の変形

歳

18

幼児期
1〜6歳

95

頭蓋骨・顔面骨の骨欠損

53

雀卵斑様色素斑

95

発達障害 ※

6〜50

偏頭痛

25

限局性学習症20

学 童 期 神経の神経 線 維 腫

20

6〜12歳

皮膚の神経線維腫

カフェ・オ・レ斑

思春期
12〜18歳びまん性神経線維腫

10

脊椎の変形

10

皮膚の神経線維腫

95

年齢ごとにあらわれやすい症状が異なります。
過去の調査から、何歳頃、患者さんの何％くらいに、どういった症状があらわれやすいかがわかってきました（右ページ参照）。何歳頃にどんな症状があらわれるか経過を知っておくと、新しい症状に気づくことや、早めに対処することができる可能性があります。

悪性末梢神経鞘腫瘍

1年〜
数 年に1回

四肢骨の変形30歳前後

2※知的障害（IQ70未満）、自閉スペクトラム症、注意欠如多動症を含み、それぞれの合併頻度は、6〜13%、20〜30%、40〜50%と報告されています。

●以下の症状は18歳頃までに発症する可能性があります。
初発
年齢症候

合 併 頻 度（ ％ ）虹彩小結節

定期的に受診していただきたい病気です。
成長に伴って新たな症状があらわれる可能性があり、まれに腫瘍が悪性化する場合もあります。
途中で受診を中止してしまうと、新たな症状や悪性化に気づけず、治療の機会を逃すかもしれません。神経線維腫症 1 型（またはその可能性あり）と診断された場合は、ぜひ定期的な受診をお願いいたします。

推奨される受診頻度

半 年 〜 1 年に１ 回

雀卵斑様色素斑

カフェ・オ・レ斑

1歳未満

小児期0〜

症 状の種 類や程度 は患者さんによって大きく異なり、個人差の大きい病気です。

合 併 頻 度（ ％ ）乳 児 期 四肢骨の変形・骨折
発達障害

視神経膠腫

症候

小児期
0〜18歳

80

てんかん

6〜14

視神経膠腫

7〜8

脳血管障害

4

神経線維腫症1型診療ガイドライン改定委員会（編）. 日皮会誌 128（1）: 17-34, 2018 より作図
神経線維腫症 1 型診療ガイドライン改定委員会（編）. 日皮会誌 128（1）: 17-34, 201845148*210

もっと詳しく症状を解説します

虹彩小結節（こうさいしょうけっせつ）
・小さな粒のようなものが眼の虹彩（瞳の茶色い部分）にあらわれます。
・ほとんどの場合、視力への影響はありません。

カフェ・オ・レ斑

・0歳から18歳くらいまでの小児期に、約 80％の患者さんにみられます。
・この病気に特徴的な症状なので、診断の手がかりになります。

・淡いミルクコーヒー色〜濃い褐色のしみ・あざです。
・神経線維腫症1型の患者さんでは 全身に6個以上みられることが多いです。

視神経膠腫（ししんけいこうしゅ）

・平らで盛り上がりがなく、丸みを帯びた滑らかな輪郭のだ円形のものが多いです。

・視力の低下や左右の目の視線がそろわない、無意識に眼球が揺れるなどの症状がみられる場合があります。

・多くは出生時、遅くても2 歳までにはみられます 1）。

・無症状の場合や、自然に消える場合もありますが、失明につながる可能性もあります。

神経線維腫（しんけいせんいしゅ）

発達障害・皮 膚や 体の内 部で、神 経に沿ってできる良性の腫瘍です（神経を包んでいる細胞が無秩序に増えるために発生します)。

・幼児期から学童期頃にかけて徐々にあきらかになることがあります。

・ほとんどは命にかかわらない良性ですが、大きなものはまれに悪性化することがあります。

・具体的には・皮膚の神経線維腫は、思春期以降に約 95％の患者さんでみられます。数や大きさによっては手術で切除することがあります。

注意力が続かず忘れ物やミスが多い
皮膚の神経線維腫

コミュニケーションがうまくとれず、周りになじめない学習につまずきがあり、通常の学習方法で改善されない※は、体の・叢状神経線維腫（そうじょうしんけいせんいしゅ）
内部にできた神経線維腫が大きなかたまりとなり、体の表面が盛り上がるなどの症状が起こるものです。などの特徴がみられます。

骨の症状※「叢」は「くさむら」を意味する漢字で、「叢状」とは、くさむらのように多くのものが 1か所に集まっている様子を意味します。

叢状神経線維腫

頭や体の骨が変形している、または、一部の骨が生まれつき欠けていることがあります。

雀卵斑様色素斑（じゃくらんはんようしきそはん）

その他

・わきの下や脚の付け根に、そばかすのような斑点ができます。

・乳がんや白血病など、他の悪性腫瘍を合併する割合は、神経線維腫症1型でない人よりも高い傾向にあることがわかっています。
・てんかんを合併する場合があり、その可能性は約 6〜14％といわれています。

・1 歳頃から小学校入学前の幼児期に、約95％の患者さんでみられます。

1）倉持 朗 : 小児科 58(10): 1177-1194, 2017
神経線維腫症 1 型診療ガイドライン改定委員会（編）. 日皮会誌 128（1）: 17-34, 2018
Gutmann DH. et al.: Nat Rev Dis Primers 3: 17004, 2017愛知県がんセンター : 神経線維腫症 1型（レックリングハウゼン病）,
https://cancer-c.pref.aichi.jp/uploaded/attachment/3108.pdf, 2023/09/07 確認

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何が原因で起こりますか？
細胞の変化や数の調整に重要な役割を持つ遺伝子の変化が原因と考えられています。
神経線維腫症 1 型 は、NF1 遺伝子の変化が原因と考えられています。遺伝子とは、親から子に伝えられる体の設計図のようなものです。NF1 遺伝子はニューロフィブロミンというたんぱく質を作るための設計図です。

この遺伝子の変化は子どもに遺伝しますか？
両親どちらかのNF1 遺伝子に変化があれば、子どもには 50％の確率で遺伝します（遺伝性）。
しかし、患者さんの半数以上は両親のNF1遺伝子に変化がなく、子どものNF1遺伝子が偶然変化することで発症します（孤発性）。

遺伝性の場合孤発性の場合両親ともにNF1遺伝子の変化なし

ニューロフィブロミンの機能は大きく分けて 2 つあります。
1つ目は、皮膚の色素を作る細胞や神経、顔の骨など、体の様々な部位がきちんと作られるように細胞の変化を調整することです 1）2）。
2 つ目は、細胞の数が増えすぎないように適切な量に調整することです。
NF1 遺伝子にある種の変化が起こると、正常なニューロフィブロミンが作られなくなります。
結果として、細胞の変化や数の調整がうまくできなくなり、体に様々な症状が生じます。

神経線維腫症1 型ではない人

神経線維腫症1 型の人

NF1遺伝子変化したNF1 遺伝子

正常なニューロフィブロミン

正常なニューロフィブロミン

細胞が増えるペースを調整できている

NF1 遺伝子の変化
50%の確率で遺伝約10,000分の1の確率でNF1遺伝子が変化する

50％の確率で遺伝

NF1 遺伝子の変化細胞が増える
ペースを調整できない
50％の確率で遺伝

適切な細胞数を維持できる細胞が増えすぎて、様々な症状が生じる

1）Shyamala K. et al.: J Oral Maxillofac Pathol 19（2）: 221-229, 20152）Gitler AD. et al.: Nat Genet 33（1）: 75 -79, 2003
神経線維腫症 1 型診療ガイドライン改定委員会（編）. 日皮会誌 128（1）: 17-34, 2018
難病情報センター : 神経線維腫症Ⅰ型（指定難病 34）, https://www.nanbyou.or.jp/entry/3991, 2023/09/07 確認

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もしかして神経線維腫症 1 型？と思ったら診断チェックリスト
以下の 7 項目のうち 1 項目でもあてはまる場合や、医師から「神経線維腫症 1 型の 疑いがある」といわれた場合は、神経線維腫症 1 型を専門の一つとしている医師による診察を受けるようにしてください。
注）このチェックリストはあくまでも参考なので、早めの受診をお願いいたします。

小学生頃：皮膚の内側から盛り上がりができて 成 長ととも に
大 きくなる、痛 み や か ゆ み が起こることもある

生 ま れ た 時 か ら、体 に いくつもの茶色いしみ・あざのようなものがある（目安は全身に 6 個以上）

瞳の茶色い部分に、小さな粒のようなものがみられる

頭や体の骨が変形している、
または、一部の骨が生まれつき欠けている

思春期頃：皮膚表面にできものができる

わきの下や脚の付け根にそばかすのような斑点がある

視 力 が 低 下し た、
左右の目の視 線 が そろわない、無 意 識 に眼 球が揺れる

両親や兄弟姉妹、子どもに神経線維腫症 1 型を持つ人がいる

神経線維腫症 1 型診療ガイドライン改定委員会（編）. 日皮会誌 128（1）: 17-34, 2018

1011148*210どのような治療を行うのですか？

もっと詳しく知りたい方へ
日本レックリングハウゼン病学会 診療ネットワーク

基本は症状による影響を和らげる治療を行います。

http://www.recklinghausen.jp/network/index.html（2023/09/07 確認）

まず､神経線維腫症 1 型を専門の一つとして診 療している医師の診察を受け､症状に合わせて治療法を決めていきます。
骨の異常であれば整皮膚の症状であれば皮膚科や形成外科※1、※2
形外科 など､症状に合わせて各領域の医師と連携する場合があります｡軽症であれば、治療を行わずに様子をみることもあります｡近年では研究が進み､治療の選択肢が増えています。
ご自身にあった治療について主治医にご相談ください。

レックリングハウゼン病学会

神経線維腫症1 型を専門の一つとしている医師、医療機関の情報が確認できます。

難病情報センター

https://www.nanbyou.or.jp/entry/3991（2023/09/07 確認）

難病情報センター

神経線維腫症1 型について、さらに詳しく知ることができます。

成長に伴って他の症状があらわれる可能性があるため、医師による定期的な診察を受けることが推奨されています。

小児慢性特定疾病情報センター※1 形成外科とは、生まれながらの異常や、病気や怪我などによってできた身体表面が見目のよくない状態になったのを改善する（治療する）外科で、頭や顔面を含めた体全体を治療対象にしています。
※2 整形外科とは、体の芯になる骨・関節などの骨格系とそれを取り囲む筋肉やそれらを支配する神経系からなる「運動器」の機能的改善を重要視して治療する外科で、背骨と骨盤という体の土台骨と、四肢を主な治療対象にしています。

医療費助成制度について、さらに詳しく知ることができます。自立支援や制度利用のための、各自治体の相談担当窓口も検索できます。

小児慢性特定疾病情報センター

https://www.shouman.jp（2023/09/07 確認）

神経線維腫症 1 型診療ガイドライン改定委員会（編）. 日皮会誌 128（1）: 17-34, 2018
公益社団法人 日本整形外科学会 : 整形外科と形成外科 , https://www.joa.or.jp/public/about/plastic̲surgery.html, 2023/09/07 確認

医療費に対する公的助成について症状によっては､治療費が医療費助成制度の対象になることがあります。

小児慢性特定疾病
医療費助成制度

指定難病
医療費助成制度

18 歳未満※1

年齢制限なし①指定医の受診と重症度の分類

小児慢性特定疾病指定医を受診し、診断を受ける

指定難病医を受診し、診断と重症度の分類を受ける※2②指定医に発行してもらう書類

医療意見書

診断書
（臨床調査個人票）③必要書類の提出先※3

各自治体窓口

各自治体窓口

④受診する医療機関

指定小児慢性特定疾病
医療機関

難病指定医療機関

患者さんの年齢によって利用できる制度が異なります。

18 歳未満の方が利用できる制度● 各自治体の小児を対象とした医療費助成制度
健康保険に加入している（社会保険上の被扶養者も含む）ことが条件となります。ご利用の際は、患者さんが加入している健康保険または各自治体の担当窓口やホームページをご確認ください。
● 小児慢性特定疾病医療費助成制度
特定の慢性疾患を持つ小児患者さんを対象とした制度です。

患者さんの年齢にかかわらず利用できる制度● 指定難病医療費助成制度
神経線維腫症1型の場合は、一定以上の症状を持つ方が対象になります。ただし、一定以上の症状を持たない軽症の患者さんでも、高額な医療を継続することが必要な場合は、医療費助成の対象となります。

対象年齢

※1
※2
※3

18 歳到達時点において本事業の対象となっており、かつ、18歳到達後も引き続き治療が必要であると認められる場合は、20 歳到達までの者を含みます。
助成を受けるためには、指定医から「指定難病」と診断され、「重症度分類等」に照らした症状の程度が一定程度以上である必要があります。
必要書類は自治体や申請者の状況（人工呼吸器を装着しているか、世帯内に申請者以外に特定医療費または小児慢性特定疾病医療費の受給者がいるかなど）によって異なるため、詳しくは各自治体にご相談ください。
小児慢性特定疾病情報センター : 医療費助成 , https://www.shouman.jp/assist/, 2023/09/07 確認
難病情報センター : 指定難病患者への医療費助成制度のご案内 , https://www.nanbyou.or.jp/entry/5460#nintei, 2023/09/07 確認

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Q &AQ

茶色のしみ・あざが 2、3 個ほど体にありますが、Q 病院に行った方がいいでしょうか？

AA

神経線維腫症 1 型以外でも、体に茶色のしみ・あざがあらわれることがあります。これらのしみ・あざは扁平母斑（へんぺいぼはん）と呼ばれ、日本人では10人に1人程度にみられます。
神経線維腫症 1型のカフェ・オ・
レ斑は全身に 6 個以上あらわれることが多いため、自覚症状がしみ・あざのみで他の症状がないのであれば、神経線維腫症 1 型ではない場合もあります。
ご不安であれば、神経線維腫症1型を専門の一つとして診療している医療機関で受診されることをお勧めします。

中学 生の子どもに 神経線維腫症 1 型と思われるしみ・あざや 腫 瘍 が あ り ま す。
病院を受診したいのですが、小児科と皮膚科のどちらを受診すれば良いでしょうか？

小児科を受診するにあたり、年齢に明確な決まりはありません。
一般的には思春期頃までのお子さんであれば、小児科、皮膚科のどちらでも受診が可能です。神経線維腫症 1 型を専門の一つとして診療している医師にご相談いただければ、症状に応じた適切な診療科に紹介していただけます。

Q 神経線維腫は人にうつりますか？
A

腫瘍の原因は遺伝子の変化であるため、他の人が腫瘍に触れてもうつりません 1）。

1 型と思われる症状が複数あります。
Q 神経線維腫症
何科を受診すれば良いのか迷っています。

A

神経線維腫症 1 型の治療は症状に応じて行われるため、症状により受診する診療科が異なります。皮膚のしみ・あざや腫瘍であれば皮膚科や形成外科、骨の変形であれば整形外科、発達障害の疑いであれば精神科や心療内科となります。
症状に応じた適切な診療科を紹介してもらうためにも、神経線維腫症 1 型を専門の一つとして診療している医師にご相談ください。

神経線維腫症1 型の遺伝子診断を受けたいのですが、Q 日本で神経線維腫症1 型の遺伝子診断は保険適用で行えますか？

A

現在（2023/09/07 時点）、日本では神経線維腫症1型の遺伝子診断は保険適用外（全額自己負担）のため、通常は患者さんの症状をもとに診断が行われています。

1）CHILDREN'S TUMOR FOUNDATION: MOXIE & SPARX EXPLAIN NF1,
https://www.ctf.org/images/uploads/resources/Moxie̲and̲Sparx̲Explain̲NF1.pdf, 2023/09/07 確認

神経線維腫症 1 型診療ガイドライン改定委員会（編）. 日皮会誌 128（1）: 17-34, 2018
難病情報センター : 神経線維腫症Ⅰ型（指定難病 34）, https://www.nanbyou.or.jp/entry/3991, 2023/09/07 確認

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