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島根医学D〜頁H(D")

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ながみはるひこたけだふみのり長 見武 田晴 彦",)
文 徳A)

くろこうち

かず

たかやまがたきつね

たかいしばし黒河内木じま和島 庸貴)貴)

山 形石しん真橋ご吾)
ゆたか)

豊

キーワード：シタグリプチン, 尿中ナトリウム排泄量, 腎糸球体濾過量!
#型糖尿病患者において 4LLM
阻害剤シタグリプチンの血圧, 尿中 N-排泄量, 60&'MO-&
6.P,(O6+1,-+Q',&+-&'() 2-&6(6MPQ2) に及ぼす影響について検討した｡ D"
年以降の当院通院中#型糖尿病患者でシタグリプチン!DOR投与
症例を対象とした｡ 対象
患者に同剤投与前, 投与後Sヶ月, Tヶ月, Uヶ月, "ヶ月にて ;5$"%値, 体重, 外来
血圧, 随時尿の時間 N-排泄量, 6PQ2を測定した｡ 対象患者は平均年齢 V"歳, 平均
％であり ;5$"%は投与前[V％からTヶ月後 V[％, "WXYV 3RZO, 平均 ;5$"%[Vヶ月後 V!
％と低下し, 体重は投与前 HV\3RからTヶ月後 [V 3R, "ヶ月後 [VH3Rと推移し, 外来血圧は収縮期血圧が"
DOO;R以上の症例群ではTヶ月後"ADOO;R, "ヶ月後"
HOO;Rと低下し尿中 N-排泄量は投与前\\V!O]^Z日, Tヶ月後""\VHO]^Z日,
PQ2は投与前HHVHO,ZO')ZO, Tヶ月後H
VAO,ZO')Z"
ヶ月後"
!V O]^Z日と上昇, 6O, "ヶ月後[HV\O,ZO')ZO と低下した｡ 以上の結果よりシタグリプチンの尿中 N-排泄促進に伴う血圧低下作用と糸球体過剰濾過の抑制作用が示唆された｡

  心に高い水準にあり, その要因として過栄養に伴う肥満により, 肝臓, 骨格筋, 脂肪組織など広範

平成
年度国民健康, 栄養調査によれば糖尿病

臓器でのインスリン抵抗性の存在や膵β細胞機能患者, 予備軍は !
歳以上の高齢者糖尿病患者を中不全が指摘されている")｡ 一方, #型糖尿病治療については $%&'() &(*()&+(,*-+.'(/-0%
1,-+"#$%&'()*+,+-./0#12") 長見クリニック) 島根大学医学部総合医療学講座大田総合医育成センターA) 大田市立病院内科
) 島根大学医学部総合医療学講座
連絡先：〒 \AMH!
D"出雲市塩冶町H\M"
島根大学医学部総合医療学講座

2'03')4'-56&60($**724) 試験や 86&6+-)0$99-'+04'-56&60:+'-,(8$4:) 試験から単に血中 ;5$"%値低下が目標ではなく, 低血糖や体重増加を来さず血糖変動の少ない良好な血中

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 !"値が目標とされ, 重症低血糖は心血管イれ, その機序として上述のベントや総死亡率を上昇させる点が危惧される#)｡を介した血管平滑筋弛緩作用や 34排泄促進作用

糖尿病薬としては本邦では#$$%年にインクレチンが寄与している可能性が高い｡ そこで今回,関連薬の登場後, 膵臓β細胞負荷軽減, インスリ&''()阻害薬の一種であるシタグリプチンの循ン抵抗性に影響されない持続的かつ良好な血糖コ環器系, 尿中 34排泄量, 8*9-への長期影響をントロールが可能となった｡ &''()阻害剤は小検討したので文献的考察を加え報告する｡

腸から分泌されるインクレチン：*+'(!や *,'3', 53', 371の分解酵素 &''()の作用抑制によりインクレチ    ン (*+'(!や *,') の高濃度維持作用により膵

#$!
)年以降の当院通院中の:型糖尿病患者の中インスリン分泌を促進する作用を有しており, 近でシタグリプチン;$0<を投与した患者を対象と年では *+'(!受容体 (*+'(,-) アゴニストにした｡ 対象患者はシタグリプチンを!#ヶ月間投与

は血管平滑筋弛緩作用による血圧降下作用がある

しシタグリプチン以外の内服薬：糖尿病薬, 降圧!が心筋との報告があり, また ./0 ら1) は *+'(薬, 脂質異常治療薬などの投与量を変更しなかっ細胞の " 2'を上昇させ心房性利尿 34( 3')た#)症例とした｡ シタグリプチン投与前, =ヶ月,の分泌を亢進させ利尿を促進させる点を報告して>ヶ月, ?ヶ月, !
#ヶ月後に  !", 体重, 外い る ｡ ま た こ の 他 に も 脳 性 34利 尿 ペ プ チ ド

来血圧, 脈拍, 随時尿による#)時間 34排泄量(53') !
(1#は &''()により分解され生理活性GD
4F 9/DBF4B/EH(ｍ7@6日), 8AB/04B
8C*DE08
Fが低下するが, &''()阻害剤によってその活性-4B8(8(*9-) を測定し比較検討した｡ また投が維持でき利尿作用が期待できる点や)) , 他に与期間中のシタグリプチンの副作用についても検&''()阻害剤が腎近位尿細管中の 346交換輸討した｡ 各評価項目のデータは平均値±標準偏差

送体 (371) の作用を抑制し 34利尿を惹起すで示しｔ検定を用い有意水準はI％とした｡

る点が指摘されている｡ 以上の報告より &''()!

阻害剤には血糖降下作用をはじめとし, 血圧低下作用などの重要な薬理作用を有していると考えら

対 象 患 者 の 平 均 年 齢 は J#K!歳 で あ り , 平 均"# $%&'

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HIJK L:#ML 8N"7,#OPQ"6R,"ST !は"#$#%&'(", 平均 )*+,-は.
$"％の/型糖尿病であった｡ 併用薬並びに患者背景を表0に示す｡ )*+,-は投与前の.
$"％から1ヶ月には#$2％, 3ヶ月には#$.
％, 4ヶ月には#$.％, ,"ヶ月には#$5％と有意に低下し, 体重は投与前の#6$2%&から1ヶ月には#6$5%&, 3ヶ月には#.
$#%&,4ヶ月には#6$7%&, ,"ヶ月には#.
$6%&と推移し変化は認めなかった (図0)｡ 外来血圧は収縮期血圧が,87(()&以下の症例 (9＝6) において! "#$%&'()*+,- ./01
2345-678
9:;<=>?
@ABCBDE;FG:HII:JIKJEG:K;LM:は有意な変化を認めなかったがシタグリプチン投与開始時の収縮期血圧が,87(()&以上症例群(9＝,8) では1ヶ月後には,:6(()&, 3ヶ月後,:7(()&, 4ヶ月には,"6(()&, ,"ヶ月後,"
8(()&と有意に低下した (図/)｡ 尿中 ;<排泄量は投与前22$
5(=>'日から1ヶ月後には,
7
5$
5(=>'日, 3ヶ月投与後,,2$6(=>'日, 4N"#$%&'()*+,-OP-67

ヶ月には,,7$5(=>'日, ,"ヶ月目には,"
5$#(=>'日まで有意に上昇した｡ また ?
@ABは投与前#$:(C'(D9'66$
6(C'(D9'( から1ヶ月後には6(, 3ヶ月投与後68$:(C'(D9'(, 4ヶ月には6"$:(C'(D9'(, ,"ヶ月後には.
6$2(C'(D9'(と低下した (図1)｡ 一方, シタグリプチン,"ヶ
月投与期間中に薬剤による有害事象は認めなかった｡
/型糖尿病患者は心血管イベントリスクを合併

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する事が多く血糖, 血圧, 脂質を総合的にコントロールする必要があるが心血管イベントや糖尿病いた点が指摘され, /型糖尿病治療における血圧性腎症を抑制するためには血糖コントロールのみコントロールの重要性は論を俟たない5)｡ しかしならず血圧コントロールが重要である｡ +EFG

実際には糖尿病罹患期間が長くなれば血糖コント研究において厳格降圧群 (目標収縮期血圧,"7ロール不良に加え降圧薬など多剤投与に伴う薬剤(()&) は 標 準 降 圧 群 ( 目 標 収 縮 期 血 圧 ,87アドヒアランス低下, 腎障害合併による尿酸値上(()&) に比べて脳卒中の発症が8,％減少して昇, 低 ;<血症, 起立性低血圧症などを合併する

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症例も多く利尿薬を積極的に使用し難い症例も存は '(()*と複合体を形成し尿中 !+を再吸収し在する｡ また動脈硬化の進行した高齢者ハイリスているため, 尿中排泄型 '(()
*阻害薬であるシク型糖尿病患者の場合, 降圧薬による過剰降圧

タグリプチンによって尿中側から尿細管中に存在も問題である｡ !"#$%研究によれば心血管イする '(()
*活性を阻害すれば !/#0の作用も阻

ベント既往例では過剰降圧による臓器血流低下が害し, 結果的に !+排泄を促進する｡ これらの事予後決定因子である事から血圧管理は特に注意がから尿排泄型 '(()*阻害薬シタグリプチン投与必要である点が伺える&)｡ このような理由から今によって ,-().作用と !/#0阻害作用が相まっ回, '(()*阻害剤シタグリプチンの単独使用にて !+排泄が促進され降圧作用が期待できると推おける降圧作用が如何なるものか, また血圧への測される｡ さらにはシタグリプチン投与によって作用はどのような機序によるものかを明確にする

マクラデンサへより多くの !+が供給され, 結果ために型糖尿病患者に対してシタグリプチンの564
578
924+9:88;3+<= (%,>) を 介
的に 12324

血圧, 尿中ナトリウム排泄量に及ぼす影響を検討する糸球体輸入細動脈の収縮が惹起され糸球体過した｡

剰濾過も改善するものと推測される｡ 従って今回降圧作用についてはシタグリプチンは降圧作用の結果で示されたようにシタグリプチン投与によを有するものの主として収縮期血圧の高い患者へり尿中 !+排泄促進による降圧作用と糖尿病症例の降圧作用がより強く発揮され, 収縮期血圧の低に認められる糸球体過剰濾過改善によって 8,>?

い患者には過剰降圧を認めなかった点は型糖尿の経時的な低下が認められたものと考える｡

病治療における血圧コントロールとして本剤が安型糖尿病治療においては長期に亘って血糖,全かつ有効な薬剤であることが示唆された｡ 特に血圧, 脂質, 体重などを管理する必要があり血圧収縮期血圧が高い患者は !+過剰摂取の可能性もの高い患者の血圧を少しでも改善させられる血糖高くシタグリプチン投与によりこのような患者の降下薬は, 特に脳梗塞の多い日本人において重要

尿中 !+排泄が促進されれば血圧低下や糸球体過である｡ 今後は日本人型糖尿病の心血管イベン剰濾過の改善が期待できる｡

トが欧米並みに増加していく事が予想され, 今ま

一般に ,-().の !+排泄促進作用は既に臨床で以上に血圧コントロールを意識していく必要が的に証明されており, 尿中排泄型 '(()*阻害薬ある｡ つまり型糖尿病患者の心血管イベントをであるシタグリプチン投与によって ,-().濃度減少させ血糖とともに血圧コントロールも視野にの上昇が尿中 !+排泄促進作用を惹起したと推測

入れた血糖降下薬, 特にシタグリプチンの選択がされる｡ また尿細管に存在する輸送蛋白の !/#0有益ではないかと考える｡

@) 厚生労働省. 平成A*年度国民健康, 栄養調査結果の概) MN
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