第153回日本医学会シンポジウム
身近になったゲノム医療～研究から診療への課題～

期日

平成30年 6 月 2 日（土）会場 日 本 医 師 会 館

日本医学会

第 153 回日本医学会シンポジウム
身近になったゲノム医療～研究から診療への課題～
日時：平成 30 年 6 月 2 日（土）13：00～17：05

場

所：日本医師会館〒113―8621
TEL大講堂東京都文京区本駒込 2―28―16

03―3946―2121（代） FAX

03―3942―6517

13：00

開会の挨拶

門田守人（日本医学会長）

13：05

序論

福嶋

義光（信州大学名誉教授，特任教授）（座長） 福嶋

義光（信州大学名誉教授，特任教授）

I ゲノム医療の基盤整備
13：15

1．ゲノム医療のわが国での実装化へ向けての課題

高田史男（北里大学大学院医療系研究科教授
北里大学病院 遺伝診療部長）


13：45

臨床遺伝医学/2．‌東北メディカル・メガバンク計画の目標と進捗状況―世界最先端のバイオバンク構築を目指して

布施

昇男（東北大学東北メディカル・メガバンク機構教授
地域支援仙台センター長）


14：15

3．多因子疾患の大規模ゲノム解析結果による将来的な医療応用に向けた取り組み

鎌谷洋一郎（座長） 小西郁生（国立病院機構 京都医療センター院長）

具宏

司（京都大学大学院医学研究科/京都大学・マギル大学ゲノム医学国際連携専攻准教授/理化学研究所生命医科学研究センター
統計解析研究チーム）
II ゲノム医療の実践
14：45

4．周産期医療とゲノム医療久（東京都立墨東病院

15：05

産婦人科部長）5．遺伝性腫瘍診療における転換期を迎えて，遺伝カウンセリングの役割を再考する

植木

有紗（慶應義塾大学病院予防医療センター/産婦人科/臨床遺伝学センター）

15：256．ゲノム医療の組織構築と人材育成

古庄知己（司会） 福嶋義光小西郁生

門脇（信州大学医学部教授 遺伝医学/信州大学医学部附属病院 遺伝子医療研究センター長）

15：45

休憩

16：00

総合討論

17：00

閉会の挨拶

17：05

終了

孝（日本医学会副会長）

第 153 回日本医学会シンポジウム組織委員

福嶋義光小西郁生

Ⅰ．ゲノム医療の基盤整備
1．ゲノム医療のわが国での実装化へ向けての課題
高田史男

北里大学大学院医療系研究科教授
北里大学病院

臨床遺伝医学

遺伝診療部長

2003 年に国際ヒトゲノム計画が完了し，んや糖尿病，高血圧，脳卒中や心筋梗塞な

ゲノム物理地図，即ち遺伝情報の住所録がどの生活習慣病，アレルギー，膠原病，精作られた．続いてゲノムの個人差，多様性神疾患などの common disease，これらの多を明らかにする国際ハップマップ，そして

くは，膨大な数量のゲノム内の個人差・多1 , 000 人ゲノムの両計画が進められ，疾病様性の集積に加え，食事や生活習慣等の環や体質，人種差，人類の進化等の解明に大境要因が相俟って疾病易罹患性を醸成してきな成果をもたらしている．その間，次世いる多因子疾患と考えられており，精細な代シークエンサー（NGS）の開発をはじめ探求の為には大規模で質の高いゲノムワイとする革命的とも言えるイノベーションがド 関 連 解 析（GWAS） や 全 ゲ ノ ム 解 析果たした役割は大きい．即ちそれ以前に比（WGS）研究が尚一層進められなくてはな

べ，格段に短時間・低コストで網羅的ゲノらない．これらはまだ道半ばであり，国をム解析が可能になったことで，医学の分野挙げて大規模且つ継続的に取り組む必要がに関して言えば，疾患の原因究明，治療法ある．の開発等に大きく貢献するとともに，実臨さらに，今後の課題として残っている未床の場でも患者個人の診療で NGS を用い解明部分としては，遺伝病の浸透度や表現て診断が行われる時代を迎えた．中でも原度，即ち同じ遺伝子変異を持っていても病因不明の稀少難病の原因解明が進んだこと気を発症する人としない人がいるのは何故で，診断能力の向上や治療法の開発が急速か，また，同じ疾患でも重症度や症状の種に進みつつある．対象は，多発奇形症候群，類や幅に個人差があるのは何故か，といっ骨系統疾患，神経筋疾患，結合織疾患，先た課題はまだ手つかずの状態で残ってお天代謝異常，循環器疾患，神経変性疾患，り，そのためにも全ゲノムメディカルメガ

遺伝性腫瘍，難聴，視覚障害等々，小児かコホート解析研究の進展に期待がかかる．

ら成人のあらゆる診療科領域に及び，加え本講演では，今後遺伝医療 ･ ゲノム医療て治療薬の選択にも効きやすさ，副作用のが一般診療としてさらに浸透し，非医療の出やすさを予測する事が可能になりつつあ

分野でも多方面で実用化が進み，国民の身り，companion 診断として効率的で安全な近になっていくことが予測される中，遺伝治療の実現に貢献し始めている．一方でま医療政策学的観点から社会実装を整備してだまだ未解明の領域も数多残っている．がいく上での課題や展望について概観する．

2．東北メディカル・メガバンク計画の目標と進捗状況―世界最先端のバイオバンク構築を目指して布施昇男

東北大学東北メディカル・メガバンク機構教授・地域支援仙台センター長
東北メディカル・メガバンク計画（以下，測値間の相関情報，ペプチドの詳細情報を当計画）は，東日本大震災被災地における提供しました．また，異なる細胞における医療の再生と医療機関の復興に併せ，大規DNA メチル化の違いや多様性をトランス

模ゲノムコホート研究を行うことにより，クリプトーム情報，ゲノム情報と合わせて個別化医療等の次世代医療体制の構築を目

3 層オミックス参照パネルとして公開しま指すことを主たる目的としています．宮した（iMethyl）．ゲノム情報等が付随した

城・岩手両県で岩手医大とともに被災地を正確な健康情報，各種オミックス情報の臨含む広域で地域住民型コホート 8 万人（宮床的な解釈に資するエビデンスの蓄積と利城県 5 万人，岩手県 3 万人），三世代コホー用に向けたインフラ整備，ゲノム情報等のト 7 万人を目標とし，平成 28 年度までの第データシェアリングの取組及び研究基盤の一段階では目標の 15 万人の参加を達成し，整備を推進しています．

平成 29 年度からは大規模な二次調査を開

第二段階では，ゲノム・オミックス解析始しました．
平成 29 年度から 32 年度までのを進め，複合型バイオバンクを充実させ，第二段階では AMED が推進する未診断疾

我が国のゲノム医療の基盤として利活用さ患イニシアチブ（IRUD）やその他公的バれることに努めます．臨床との橋渡しにな

イオバンクとのデータ共有を進め，我が国る次世代医療に向けて，対象者に段階を踏のゲノム研究の基盤として機能させ，地域

んで遺伝情報回付を行うパイロットスタ

医療の復興及び次世代医療の実現に向けてディを，単一遺伝子疾患である家族性高コ進んでいます．

レステロール血症をターゲット疾患として第一段階では，疾病対照研究等に貢献す開始しました．これから，1）遺伝要因と環るため，高精度な 3 , 554 人の日本人の全ゲ境要因の交互作用による疾患（生活習慣病，ノムリファレンスパネルを構築，公開しま精神疾患など）の発症の解明・リスク予測した（iJGVD）．また，多型情報を集約し，手法の開発，2）認知症等の次世代医療への日本人に最適化した DNA アレイ（ジャポ

利用に向けたバイオバンク構築を考えておニカアレイⓇ）を実用化しました．オミックり，国内外の公的バイオバンク等と連携し，ス解析については，プロテオーム，メタボ個別化医療・個別化予防等の次世代医療研

ロームについて，それぞれ 501 名，5 , 093 名

究を加速していきます．のデータを公開し（jMorp），各代謝物の計

3．多因子疾患の大規模ゲノム解析結果による将来的な医療応用に向けた取り組み
鎌谷

洋一郎

京都大学大学院医学研究科/京都大学・マギル大学ゲノム医学国際連携専攻准教授/
理化学研究所生命医科学研究センター

統計解析研究チーム

多因子疾患とは，生まれながら持つ遺伝ルの解析から始まったものが，近年では数因子と生まれてから影響される環境因子と万人を大きく超える患者サンプルを用いたが複雑に作用して起こる疾患を指し，糖尿「バイオバンクスケール」の「ゲノムワイド病や高血圧，心筋梗塞や脳梗塞，アルツハ

関連解析（GWAS）」が行われている．こイマー型痴呆，がんや統合失調症，さらにの世界的な取り組みの中には，2003 年からは感染症など，一般的な疾患のほとんどが開始した我が国のバイオバンク・ジャパン含まれる．多因子疾患の遺伝因子は，単一もこれまで主要なプレイヤーとして貢献し遺伝子病のように特定の遺伝子の機能を大てきた．

きく変化させる強力な遺伝的変異を原因と今回のシンポジウムでは，この 15 年間のするわけではなく，弱い遺伝的変異が多数世界の多因子疾患ゲノム解析の取り組みに積み重なってリスクを増大させるようなもより，なにがわかってきたかをまず解説すのである．これらの多因子疾患の遺伝因子る．現実には，この 15 年間に，学問的な視が解明されると，疾患の発症リスクを予測点から見ると様々な興味深いことが解明さできたり，あるいは原因遺伝子がわかるこれてきたが，いまだ多因子疾患ゲノム解析とで病態解明が進んだり，創薬につながる結果の中で医療現場での応用に至ったものと期待されてきた．

は多くはない．そこで次に，なにがまだわ

ヒトゲノム解読後から本格的に始まった

かっていないのか，臨床現場で応用するこ多因子疾患の遺伝解析は，急速なゲノム配とは今後可能なのか，今後どのような研究列解析技術の進歩に伴いその解析規模を加を行なっていくことでそれが可能となるの速している．当初は百人程度の患者サンプかについて，考察を試みる．

Ⅱ．ゲノム医療の実践
4．周産期医療とゲノム医療
久具宏司

東京都立墨東病院・前東邦大学教授
産婦人科
平成 25 年，妊娠中の母体から血液を採取

性の妊娠年齢の高年化とともに，染色体異するだけで胎児の染色体異常を診断しうる数性をスクリーニングする PGT-A が，流産新しい出生前遺伝学的検査（Non-invasiveを減少させて妊娠率を向上させる手段としprenatal testing：NIPT）が日本国内におて用いられている．妊娠年齢の高年化が進いて実用可能となった．NIPT の臨床への行している日本においても，PGT-A に寄せ導入に際し日本産科婦人科学会が策定したられる期待は大きい．しかしながら，必ず指針によると NIPT の適正な実施のためしも流産に結び付くとは限らない染色体異に，検査前後の遺伝カウンセリングの重要数性をもつ胚が排除される PGT-A は，着床性 が 強 調 さ れ て い る． 平 成 25 年 4 月 のする前での胚の選別につながるとして，慎NIPT 開始時には全国で 15 の分娩取扱い施重な対応がなされている．

設での開始となり，平成 30 年 3 月末の時点

NIPT，PGT-A，日本における両者の普では，90 の施設が日本医学会から承認され及において，考慮されなければいけないのているものの，いまだ 11 の県には実施施設は，母体保護法の存在と，その中で，胎児がない．このように実施施設が限定的であの障害を理由とした妊娠の中断が認められるのは，適正な遺伝カウンセリングを行うていない，という思想である．新しい生命体制の整った分娩取扱い施設が少ないことの誕生に直接に関わる産婦人科診療の現場による．

から，この問題を考える．

一方，体外受精において，受精した胚をPGT については，障害胚の排除からさら移植する前にその一部の細胞を取り出してに進んで，胚の選別，さらにはゲノム編集診断し，異常のない胚を移植する着床前診による胚の作製へと進む可能性を秘めてい断（PGT）は，技術の進歩により，診断精るとして，最近ではその普及を危ぶむ意見度が向上してきている．先進各国では，女も西欧では提示されている．

5．遺伝性腫瘍診療における転換期を迎えて，遺伝カウンセリングの役割を再考する
植木

有紗

慶應義塾大学病院予防医療センター/産婦人科/臨床遺伝学センター
現在，遺伝性腫瘍診療は大きな転換期を生命予後を改善することから国内外のガイ迎えている．従前行われてきた各遺伝性腫ドラインで推奨されている．また HBOC の瘍を念頭に置いた生殖細胞系列の遺伝学的原因遺伝子である BRCA 1/2 遺伝子病的バ検査のみならず，近年では遺伝性腫瘍を対リアントの有無が，PARP 阻害薬による予象とした多角的解析を可能にする multi-後改善に大きく寄与すると期待されている．

gene panel 検査，precision medicine を担う

このように遺伝学的検査のメリットがあツールとしての腫瘍組織におけるがんパネる一方，発症前の不安や血縁者への影響等ル検査や，がん個別化医療のための遺伝子を負担に感じるクライエントも多い．また解析技術等が実地臨床に既に導入されつつmulti-gene panel 検査の普及により，検査あり，遺伝カウンセリングに求められる役

前には予期しない二次的所見として，稀な割も多様化している．

遺伝性腫瘍と診断されるケースが増えるこ

一例として婦人科関連の遺伝性腫瘍は，とも危惧される．このため定期的にサーベ

主に遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC），イランスを行いつつ，心理社会的支援をLynch 症候群，Peutz-Jeghers 症候群が代表行っていく遺伝カウンセリングのプロセス的である．遺伝性腫瘍の関連腫瘍は多臓器が肝要である．そして遺伝カウンセリングに及び，中でも卵巣癌・子宮体癌はそれぞの際には，信頼関係のある主治医から事前れの疾患群と重複する腫瘍であり，産婦人に遺伝カウンセリングの目的をクライエン科医が担う役割は大きい．遺伝性腫瘍診療トが納得できる形で説明しておくことで，において遺伝学的検査による診断は，未発クライエントにとっても意義のある遺伝カ症変異保持者のがんの一次予防・二次予防ウンセリングが可能となる．がんゲノム医を可能にする．特に HBOC における卵巣癌療の急速な普及に伴い，今後の遺伝性腫瘍に対するリスク低減卵管卵巣摘出術診療を担う主翼として各科診療科の担当医（RRSO）は，卵巣癌発症リスクを低下させの活躍が待ち望まれる．

6．ゲノム医療の組織構築と人材育成
古庄知己

信州大学医学部教授
信州大学医学部附属病院

遺伝医学/遺伝子医療研究センター長

ゲノム医療の普及において最も重要なこでは，日本で初めて医療機器承認された次とは，各診療科から独立し，横断的な遺伝世代シークエンサーを用いたパネル解析を医療を展開する遺伝子医療部門の組織作り

軸に，保険収載された遺伝学的検査や指定とこれを担う人材の育成である．信州大学

難病の診断等の臨床的有用性の高い遺伝学

医学部附属病院遺伝子医療研究センター的検査を実施できる体制を構築した．

は，1996 年に院内措置で設立，2000 年に文また，信州大学は横断的な臨床遺伝専門科省の認可を得た日本の医育機関における医育成を目標に，文科省課題解決型高度医遺伝子医療部門の草分け的存在である．

療人養成プログラム「難病克服！次世代当センターの病院診療における役割は，スーパードクターの育成：NGSD プロジェ

①遺伝カウンセリングを行うことによる貢クト」を統括している．ゲノム医療実装に献（診断告知，出生前診断，発症前診断），おいて日本をリードする札幌医科大学，東②正確な診断，適切な遺伝学的検査を通じ京女子医科大学，千葉大学，京都大学，鳥た貢献，③遺伝性・先天性疾患患者の健康取大学を含めた 6 大学でそれぞれ毎年 1 名管理ステーションとしての貢献，である．の専攻医を徹底した on the job training で専任の臨床遺伝専門医，認定遺伝カウンセ養成するものである．これまでに 17 名がラーを中心に構成される先端診療部門でコースを修了し，この中から横断的遺伝子は，ゲノム情報に基づく包括的遺伝子医療医療を担う専任医師も誕生した．

を診療科横断的に，世代をこえて縦断的に

本講演では，当センター及び NGSD プロ提供している．あらゆる診療科からの紹介ジェクトの取り組みを紹介し，日本におけを受け，年間初診 500 名程度，再診 1 , 500 名るゲノム医療の健全な発展に必要な組織作程度の診療を行っている．専任の遺伝子解りや人材育成のあり方を示す．

析研究者を中心に構成される先端解析部門

総 合 討 論（司会）福嶋義

信州大学名誉教授

小国立病院機構

西郁

光特任教授

生

京都医療センター院長