Interview

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遺伝子治療薬、欧米で承認相次ぐ
長年の基礎研究成果花開く
1989年神戸大学医学部医学科卒業、1994年神戸大学大学院未来先端研究機構ウイルスベクター開発研究センター長

医学研究科修了、1994年マックスプランク脳研究所 (ドイツ・大学院医学系研究科 脳神経再生医学分野 教授フランクフルト ) フンボルト財団奨学研究員、1996年理化学

平井 宏和

研究所研究員 ( 伊藤正男研究室 )、2001年セントジュード小児研究病院 ( 米国・テネシー州メンフィス)スペシャルフェロー、
2004年金沢大学助教授、2006年群馬大学大学院医学系研
究科・神経生理学分野 ( 現・脳神経再生医学分野 ) 教授、2009
年生体調節研究所附属ゲノムリソースセンター長 ( 兼任 )、ひらい ひろかず

2019年未来先端研究機構・ウイルスベクター開発研究セン
ター長 ( 兼任 )。日本学術会議連携会員、日本神経科学学会理事、日本生理学会シナプトロジストの会代表幹事、全国脊髄小脳変性症・多系統萎縮症友の会医療顧問。

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平井宏和教授の主要な研究テーマは脳の作動原理の解明に資する遺伝子導入技術の開発。国（日本医療研究開発機構）が進めてきた脳プロジェクト「革新的技術による脳機能ネットワークの全容解明プロジェ
クト（令和５年度で終了）」で平井教授が担ったのは「新技術創出」だ。霊長類 ( マーモセット ) の脳は多種多様な細胞で構成されるが、狙った細胞群に外から遺伝子を届けて働かせることができるようになった。
研究に利用しているのがアデノ随伴ウイルス (AAV) ベクターだ。
こうした研究の成果が評価されて、2018年、国から国内初の「ウイルスベクターコア」運営資金を獲得、大きな成果を挙げてきた。わが国のウイルスベクター研究をけん引する第一人者である。
その平井教授が、複雑な思いで注視しているのが熱を帯びる欧米の遺伝子治療研究だ。ウイルスベクターは、遺伝子治療で使われる主要な遺伝子導入手法である。欧米では長年、この分野の基礎研究が続けられてきたが、研究者、企業が続々と参入して研究開発が加速し、脊髄性筋萎縮症や血友病など難病の治療薬が相次いで承認されている。

Point▶欧米の研究者、企業が続々と遺伝子治療分野に参入▶遺伝子細胞治療学会員―― 欧米の先進国では遺伝子治療薬の開発が進んでいると聞きます。

米国6,300人

日本300人超的な遺伝子治療薬が報告されました。この治療薬は現在では50カ国以上で使われるようになり、その治細胞に遺伝子を導入するという生命科学の技術開療効果が研究者、臨床医、患者家族を含む多くの人発は半世紀以上前から行われています。その一つがに実感されています。遺伝子治療薬の時代を迎えてウイルスを使った遺伝子導入法であり、この技術をおり、近い将来、医薬品の３分の１は遺伝子治療薬

疾患の治療に使う遺伝子治療は、30年以上前から行に置き換わるだろうと言われています。

われ、成功と失敗、挫折を何度も繰り返しながら、着実に進展してきました。
近年、難病が一回の遺伝子治療で治るという驚異

このような状況のもと、続々と研究者、企業が遺伝子治療分野に参入しています。しかし、欧米と日本とでは研究環境が著しく異なります。日本遺伝子米国遺伝子細胞治療学会大会2024（５月７〜11日、メリーランド州ボルティモア）

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1細胞治療学会の会員がようやく300名を超えた程度を続けており、今年の会員数は約6,300名、学会参であるのに対し、米国遺伝子細胞治療学会は急拡大

加者は8,000名に迫ります。

Point▶脊髄性筋萎縮症……治療薬一回の点滴で大きな治療効果▶日本での１回の投与費用は１億7,000万円―― 難病を１回の点滴で治すことができるのは、どのような薬ですか。

それが、2015年に開始された治験で状況が一変しました。１回の点滴で大きな治療効果が見られる

ノバルティスファーマから販売されているゾルゲ
ンスマ ( 一般名：オナセムノゲン アベパルボベク ) とようになり、普通の子供と変わりなく成長できる例も報告されています。

いうウイルスベクター製剤で、脊髄性筋萎縮症の治その後も、2022年11月に欧州で血友病 B 治療薬療薬です。脊髄性筋萎縮症は遺伝性の難病で、重症

ヘムジェニックス、2023年６月に米国でデュシェのⅠ型は人工呼吸器なしでは２歳までにほぼ全例死ンヌ型筋ジストロフィー治療薬 Elevidys、血友病 A亡します。私が学生のときの1980年代後半に小児の治療薬ロクタビアン、2024年４月に米国で血友科の授業でこの病気を知りましたが、当時は治るな

病 B 治療薬 Beqvez などの遺伝子治療薬 ( ウイルス

どということは想像すらできませんでした。

ベクター製剤 ) の承認が相次いでいます。( 表１)

商品名対象疾患

製薬会社

承認年月

Luxturna

遺伝性網膜ジストロフィー

ノバルティス2017年12月

約１億円

Zolgensma

脊髄性筋萎縮症

ノバルティス2019年 ５月

約１億7,000万円

Hemgenix

血友病 B

CSL ベーリング

2022年11月

日本未承認

Elevidys

デュシェンヌ型筋ジストロフィー

ロッシュ

2023年 ６月

日本未承認

Roctavian

血友病 A

バイオマリン

2023年 ６月

日本未承認

Beqvez

血友病 B

ファイザー

2024年 ４月

日本未承認

表１

AAV ベクター遺伝子治療製剤―― そうした薬は日本でも、承認されて使えるのですか。

―― なぜ、欧米で遺伝子治療薬が次々と開発されているのですか。

ゾルゲンスマは2020年に日本でも製造販売が承欧米、とくに米国ですが、遺伝子治療薬の土台と認されて使えるようになりました。ただし、１回のなるウイルスベクターに関する基礎研究の積み重ね投与費用は１億7,000万円ときわめて高額です。ロがあるからです。ウイルスベクターという基礎研究

クタビアンやヘムジェニックスなどは、まだ日本で成果があって、初めて遺伝子治療が可能になります。

承認されていませんが、欧米では邦貨に換算して4

近年の遺伝子治療薬の相次ぐ承認は、ウイルスベク〜５億円とさらに高額となっています。

ターに関する長年の基礎研究成果が花開いた結果と言えます。

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日本での薬価Interview

Point1▶ウイルスベクターで任意の遺伝子を、狙った細胞に運ぶ▶ウイルスベクターは生命科学の基礎研究、疾患のメカニズム解明、ワクチン、難病に対する遺伝子治療など、さまざまな用途で用いられている―― 基本的なことを伺います。脳科学辞典で、先生は、ウイルスの増殖や複製を担う部分 (REP, CAP )が執筆された「ウイルスベクター」のなかに、「遺がありますが、これを取り除いてプロモーターと任伝子操作により、複製および増殖能を欠損させ意の遺伝子を挿入したものが AAV ベクターです ( 図たウイルスや、複製・増殖能の一部を保持した１B)。

ウイルスに外来遺伝子を組み込み、効率的に目的の遺伝子を細胞に導入し発現させる能力を利プロモーターとは、治療用遺伝子を ON にするもので、いわばスイッチです。

用したもの」とあります。

AAV ベクターは増殖や複製を担う部分が欠損しベクターとは運び屋という意味で、ウイルスを改ているので、感染しても増えることはできません。

良して作られた、細胞へ任意の遺伝子を運ぶツール

AAV ベクターは細胞に感染後、ゲノム部分が細胞のがウイルスベクターです。1990年代はアデノウイ核に運ばれて、プロモーターのスイッチがオンになり、ルス、2000年前後はレトロウイルス、その後、レン導入した遺伝子が転写 ( 翻訳 ) されます ( 図1C)。
ウイルスベクターは生命科学の基礎研究や疾患のチウイルス、さらに2010年以降、AAV 由来のウイル
スベクターが広く使われるようになりました。
AAV は殻に相当するカプシドと内部のウイルスメカニズム解明、ワクチン、難病に対する遺伝子治療など、さまざまな用途で用いられています。

ゲノムからなります ( 図１A)。野生の AAV ゲノムに

REP

CAP

Rep

図１Cap

AAV ベクターの構造と、細胞への感染から遺伝子発現までを示す模式図5

Interview

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Point

▶治療薬開発の元となる、優れたウイルスベクター開発とその特許化が重要―― ウイルスベクターを使った遺伝子治療というのがります。欧米では、ウイルスベクターの基礎研究はどういうものですか。また、「新しいウイルスが盛んに行われていますが、日本ではウイルスベクベクターの開発」から「遺伝子治療薬の製品化」

ターの基礎研究に携わる研究者も研究費もごくわずまでどういう工程ですすむのですか。

かです。現状の日米の研究レベルを野球で例えると、ウイルスベクターを使って、治療効果のある遺伝大リーグと地域の野球チームほどの違いがあります。

子を細胞に届けることで病気を治すのが遺伝子治療です。まずは疾患モデルの培養細胞やマウスを使っ―― そうすると日本発の遺伝子治療薬開発には、そて有効性に関する研究が行われ ( 図２B)、次にサルの元となるウイルスベクターの開発が重要なわなどのヒト以外の霊長類 ( 図２C)、そして患者を対けですね。

象とする臨床治験 ( 図２D) に進み、この一連の過程その通りです。開発されたウイルスベクターが最で検証されたウイルスベクターが遺伝子治療薬とな終的な遺伝子治療薬の基本となるわけですから、海ります ( 図２E)。

外で開発されたウイルスベクターを使い、疾患モデ培養細胞やマウスを使った研究 ( 図２B) は大学なル動物を使って難病が治ることを証明しても、大元どのアカデミアやベンチャー企業で、非ヒト霊長類の特許は海外で押さえられているということになりを用いる前臨床試験 ( 図２C) はベンチャー企業やメます。したがって、これまでにない性質のウイルスベガファーマを中心に行われます。重要なことは、こクターをわが国で開発し、特許を取っていくことがの一連の遺伝子治療研究は、大元となるウイルスベ重要です。これをミッションとするのが群馬大学のクターの開発無くしてありえないということです。

ウイルスベクター開発研究センターです。開発した優れた性質をもつウイルスベクターが開発されると、ウイルスベクターは国内の研究機関、企業にいち早それを使った遺伝子治療研究が加速し、ゾルゲンスく供給することで、わが国の遺伝子治療研究を強力マのような難病に対する遺伝子治療薬の誕生につなにバックアップすることを目指しています。

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図２6

新規 AAV ベクター開発から遺伝子治療薬製品化までのプロセス