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浦上財団研究報告書

Vol.27（2020）＜平成 28 年度助成＞

雌ラットを用いた更年期女性の冷えと香辛料に関する基礎研究内田有希（奈良女子大学 生活環境学部 心身健康学科）

分子と考え、身近なスパイスであるシナモンの成分

1. 序論

で TRPA1 アゴニストのシナモアルデヒド（CA）10)
一般的に快適と感じる環境温でも日本の女性はを本研究で使用した。

「冷え」を感じやすいと報告されている。
「冷え」に本研究では、E2 が CA を塗布時の体温調節反応に関するアンケート（女性 318 名）では、38.7％の女影響すると仮説を立てた。これを検証するため、卵性が「冷え」を自覚していた 。アンケートで病院

巣摘出ラットに 30％ CA を塗布し、室温暴露、またの女性外来患者（99 名）の 67％は日常的に冷えては寒冷暴露を行い、腹腔温と尾部皮膚温を自律性体2)苦痛だと感じたと答えた 。この症状は一般的に冷温調節、尾隠し行動を行動性体温調節の指標としてえ症といわれている。ある調査研究（女性 140 名）計測した。実験後、血漿と脳を採取した。無毛皮膚

では約 30％が冷え症であり、閉経後の女性によく血管を収縮する交感神経から放出されるノルアドレみられたことから 、閉経に伴う血中女性ホルモンナリン 11)、尾部血管収縮作用のあるアドレナリン 12)、（エストロゲン (E2)、プロゲステロン）欠乏が冷え

直 腸 温 を 低 下 さ せ る ド ー パ ミ ン 13) の 血 漿 濃 度 を症に関わる可能性がある。

HPLC 法で測定した。

1)3)E2 は意識にのぼらない自律性の体温調節に影響する 4)。寒くて不快と感じると起こす行動を「体温調節2. 方法行動」というが、E2 は実験動物のラットにおいて新たに発見された寒冷時体温調節行動（尾隠し行動）5)

9 週齢の Wistar 雌ラットを麻酔下で卵巣摘出し、を増加させたことから 、E2 は自律性・行動性体温E2（22.3 mg）含有（E2(+)）または非含有（E2(-)）

調節に影響するといえる。しかし、E2 が末梢であるのシリコンチューブを背側皮下に留置した（E2(+)

皮膚の温度感受性に影響を与えているかは明らかで群、E2(-) 群、各群 n=9）。ラットの体幹に 30％ CAはない。

または対照として 99.9％エタノールを塗布し、1206)

皮膚の感覚神経に発現する冷受容分子 TRPA1 に分間の室温（27℃）または寒冷（16℃）暴露を行い、では、ラット TRPA1 を発現させた腹腔温はデータロガー（サーモクロン SL®、株式会

培養細胞は温度を下げる毎に強い活性化を示したた

社 KN ラボラトリーズ）で、尾部皮膚温、尾隠し行め、ラット TRPA1 は冷受容体であると考えられる 。

動時間は赤外線サーモグラフィ（Thermo Gear、日一方、雄ラットで TRPA1 アンタゴニスト腹腔投与は、本アビオニクス株式会社）で測定し、暴露終了後に寒冷暴露時の結腸温、尾部皮膚温に影響しなかった血漿を採取し、血漿ノルアドレナリン、アドレナリ

ため 、TRPA1 は寒冷時自律性体温調節に関与しなン、ドーパミン濃度を株式会社 SRL にて高速液体クいという報告もある。雌ラットにおける報告はない。

ロマトグラフィー法で計測した。寒冷暴露時の採血

TRPA1 が冷受容か温受容か、現在議論の余地が残っ量が少なく計測できなかったため、室温暴露時のサている。我々は雌ラットにおいて TRPA1 を冷受容ンプルのみ計測した（各群 n=7）。生理データに E2着目した研究7)8)9)雌ラットを用いた更年期女性の冷えと香辛料に関する基礎研究の有無で有意差が認められなかったため、脳解析は65３．結果行わなかった。全てのデータは、平均値±標準誤差で示した。腹腔温と尾部皮膚温の変化量は 30 分ご

腹腔温変化量は室温暴露時、E2(-) 群で CA 塗布にとの平均で示した。ベースラインの値（16℃またはより有意に低下し、寒冷暴露時、E2(+) 群で有意に27℃暴露前 30 分の平均）、腹腔温と尾部皮膚温の増加した。尾部皮膚温変化量は環境温、E2 の有無にベースラインからの変化量は計算によって求められかかわらず、CA 塗布により低下した（Fig. 1）。尾た。腹腔温と尾部皮膚温の変化量において、各群の隠し行動時間（Fig. 2f）は CA 塗布により、室温暴差は 2 元配置分散分析によって評価した。Student’s

露時は E2(+) 群で、寒冷暴露時は E2(-)、E2(+) 両群

t-test は時間ごとの有意差を求めるために使用した。

で短くなったが、5 分以内であり生理学的な有意なまた、6 分類の尾部配置時間、血漿アドレナリン、差ではなかった（Fig. 2 and 3）。血漿ノルアドレナ

ノルアドレナリン、ドーパミン濃度においては、一リン、アドレナリン、ドーパミン濃度は全群で有意変量の分散分析によって統計処理をした。P<0.05 を差は認められなかった（Fig. 4）。

有意な差とみなした。統計ソフトは SPSS Statistics 21（IBM Corp., Armonk, NY）を用いた。

Figure.1 Change in body temperature (Tb) and tail temperature (Ttail) from the baseline at 27°
C (A and C) and 16°
C (B and D). Values are presented
as the mean ± standard error (n=9/group). Significant difference between Vehicle/E2(–) and Cinnamaldehyde/E2(–) groups ( † ), andVehicle/E2(+) and Cinnamaldehyde/E2(+) groups (§), P<0.05.

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Vol.27（2020）

Figure.2 Tail placement classification; whole tail (a), tail position which
tip part is hidden (b), tip part of tail (c), middle part of tail atside of body trunk (d), little part of tip of tail (e), tail-hiding
behavior (f ). This picture was cited from a previous study(Uchida et al., 2018).

Figure.3 The duration for which each tail position was observed at 27°
Cand 16°
C (A and B).
Tail position classification; whole tail (a), tail position which tip
part is hidden (b), tip part of tail (c), middle part of tail at side ofbody trunk (d), little part of tip of tail (e), tail-hiding behavior(f).Values are presented as the mean ± standard error (n=9/group). Significant difference between Vehicle/E 2(–) andCinnamaldehyde/E2(–) groups ( † ), and Vehicle/E2(+) andCinnamaldehyde/E2(+) groups (§), P<0.05.

Figure.4 Plasma levels of adrenaline (A), noradrenaline (B) and dopamine (C) concentration at 27°C. Values are presented as the mean ± standarderror (n=7/group).

雌ラットを用いた更年期女性の冷えと香辛料に関する基礎研究

４．結論
本研究では、雌ラットにおいて E2 は CA 塗布時の自律性、行動性体温調節反応に影響するとはいえなかった。また、雌ラットにおいて、CA 塗布は室温、寒冷時に E2 の有無にかかわらず、尾部皮膚温低下作用があることが明らかとなった。この尾部皮膚温低下の原因は明らかにできなかったが、原因としてCA による中枢性の神経制御が推測された。CA による交感神経中枢の視床下部室傍核 9) と尾部交感神経活動の促進に関与する腹側延髄縫線核 14) の活性化による尾部皮膚血管収縮である。もう一つは、CA による末梢性の神経制御である。CA 刺激が軸索反射により逆行性に伝導し、尾部に分布する感覚神経から皮膚血管収縮性の神経ペプチドが放出され、尾部皮膚血管が収縮し皮膚温が低下した可能性である。
本研究の社会的意義は、皮膚への CA 塗布により熱放散が抑制され、体温維持に効果が期待できることである。また、E2 の有無にかかわらず CA 塗布の尾部皮膚温低下作用があったことから、若年女性だけでなく E2 濃度の低い閉経後女性にも同様に体温維持効果が得られる可能性を示したことである。
謝

辞本研究の一部は公益財団法人 浦上食品・食文化振興財団の研究助成により実施されました。貴財団に感謝申し上げます。

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参考文献

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浦上財団研究報告書

Vol.27（2020）

Effect of spices on coldness in menopausal women–Basic research using female rats−
Yuki UCHIDA
Department of Health Sciences, Faculty of Human Life and Environment,
Nara Women’s University[INTRODUCTION] Estradiol (E2) contributes to the maintenance of bodytemperature (Tb), by modulation of the autonomic thermoregulatory responses
via the hypothalamus in the cold, in female rats (Uchida et al., 2010, Brain Res).
Previously, we reported that E2 facilitates thermoregulatory behavior in thecold (Uchida et al., 2017, Brain Res), using a new behavioral indicator (‘tailhiding behavior’, in which rats place their tails beneath their bodies) (Uchida etal., 2012, J Comp Physiol A). The aim of the present study was to examine theeffect of E2 on the thermoregulatory responses induced by the application ofcinnamaldehyde extracted from cinnamon. [METHODS] Ovariectomized rats
were implanted with a silastic tube, with or without E2 (22.3 mg) underneaththe dorsal skin (E2(+), E2(−); n = 9 for each group) and data loggers in theperitoneal cavity. After the application of 30% cinnamaldehyde or vehicle(ethanol) to the skin of the whole trunk of the rats, rats were exposed totemperatures of 16°
C or 27°
C for 2 hours, and Tb, tail temperature (Ttail), andtail-hiding behavior were measured via the data logger and thermography.
Following exposure, blood was obtained, and plasma noradrenaline, adrenaline,and dopamine concentrations were measured by high performance liquid
chromatography. [RESULTS] In the E2(−) group at 27°
C, the change in Tb in
rats with applied cinnamaldehyde was significantly lower than that of rats withapplied vehicle. In the E2(+) group at 16°
C, the change in Tb in rats withapplied cinnamaldehyde was significantly higher than that of rats with appliedvehicle. The change in Ttail in rats with applied cinnamaldehyde wassignificantly lower than that of rats with applied vehicle, in both the E2(−) andE2(+) groups at 27°
C and 16°
C. The duration of tail-hiding behavior in rats withapplied cinnamaldehyde was significantly shorter than that of rats with appliedvehicle, in the E2(+) group in rats at 27°
C. The duration of tail-hiding behavior
in rats with applied cinnamaldehyde was significantly shorter than that of rats
with applied vehicle, in both the E2(−) and E2(+) groups at 16°
C. No differenceswere observed in plasma noradrenaline, adrenaline, or dopamine concentrations
at 27°
C among the groups. [CONCLUSION] In both the E2(−) and E2(+) groups,
the application of cinnamaldehyde decreased Ttail in female rats. E2 might notaffect the thermoregulatory responses induced by the application ofcinnamaldehyde in female rats.