信州医誌，58⑸：189〜200，2010

綜

説

悪性神経膠腫に対する治療戦略―難治性がんの克服に向けて―
酒

井

圭

一

信州大学医学部脳神経外科学講座

Treatment Strategy for Malignant Gliomas
Keiichi SAKAI
Department of Neurosurgery, Shinshu University School of Medicine
Key words:malignant glioma, functional neurosurgery, multimodality treatment
悪性神経膠腫，機能的脳神経外科手術，集学的治療

はじめに常使用されている多くの抗がん剤は効果が期待できない。放射線治療は線量を増やすことで抗腫瘍効果は高脳腫瘍は人口10万人当たり毎年10人程度発生するとまるが，放射線による正常脳組織への障害が問題とな推測されている。脳腫瘍には，脳実質内発生と脳実質り，正常脳にある一定線量を超えた照射は避けなけれ外発生があり，脳実質内の代表的な腫瘍が神経膠腫ばならない。つまり，神経膠腫は他臓器に発生する腫（グリオーマ，全原発性脳腫瘍の26％）である。悪性

瘍と比べ，その生物学的特性である浸潤性と高い増殖

神経膠腫は原発性脳腫瘍において最も頻度の高い腫瘍性とともに，脳の機能温存および血液脳関門の存在がの１つであり，診断と治療の医療技術が進歩している

外科的摘出，放射線治療，化学療法に対する治療抵抗にも関わらず，未だ十分な治療成績が得られていない性となり，極めて治療に難渋する疾患であり，他臓器のが現状である。神経膠腫は病理組織学的に４段階の腫瘍とは一線を画した治療戦略が必要とされている。

グレードに分類され（World Health Organization：

本稿では，悪性神経膠腫に対する最新の治療と我々の，悪性神経膠腫は悪性星細胞腫（WHOWHO 分類）取り組んでいる治療戦略について概説する。

grade ）と膠芽腫（glioblastoma，WHO grade ）に分類される。平均生存期間は悪性星細胞腫で２‑３

神経機能局在評価と神経放射線学的画像診断

年，膠芽腫で１年前後，また，膠芽腫の５年生存率は悪性神経膠腫の治療戦略として，まず重要なのは，7.2％である 。膠芽腫は，現在でもヒト悪性腫瘍の神経機能局在評価を含めた詳細な画像診断である。近中で最も難治性の腫瘍の１つである 。

年の脳神経における解剖や疾患の画像診断の進歩には

神経膠腫は浸潤性格が強く，原則として腫瘍の境界目覚ましいものがある。M agnetic resonanceimaging

が存在しない。脳には機能局在があり，eloquent area

（MRI）やcomputed tomography（CT）により，腫瘍の摘出は不可能であり，外科的腫瘍の摘出をより困難の局在や性状を把握し，周囲正常構造物との位置関係とさせる。また，脳血液関門（blood brain barrier：も詳細に解析できるようになった。さらに，３次元再BBB）が存在し，これを通過する薬剤が限られる。

構成することで，腫瘍と脳神経，頭蓋内血管や頭蓋骨

脂溶性ほど BBB を通過しやすいが，通過後の組織内との位置関係を３次元的に把握できるようになった 。

分布は水溶性のものほど移行しやすい。一方，分子量

MRI の拡散強調画像（diﬀusion tensor imaging：が小さいほど BBB を通過しやすい。したがって，通DTI）によるtractography（白質神経線維束抽出）を別刷請求先：酒井圭一

松本市旭３‑１‑１

信州大学医学部脳神経外科学講座

No. 5, 2010〒390‑8621

用いて，さまざまな機能を伝達する大脳皮質下線維の描出が可能となってきている。術前に，皮質脊髄路（錐189酒 井 圭 一体路）や視放線などの線維を画像上で可視化し，手術

ゲーションを利用して摘出箇所の境界標（脳表の境界による機能障害を防ぐために術前戦略の手助けとなる

線と深部の深さ）として杭を置くことである。神経膠（図１）。作成したデータを術中のナビゲーション用ソ腫において通常は正常脳との区別が肉眼的には困難で

フトウエアへ転送し，ナビゲーションシステム上であり，摘出範囲を決めるうえでも有用である。

腫瘍との関係を評価し，手術計画立案や術中の位置関電気生理学的モニターとして，運動誘発電位（motor

係把握に有効である 。また，functionalMRI（fMRI），感 覚 誘 発 電 位（sensory
evoked potential：M EP）

によって，運動野や言語野といった脳の神経機能局在，視 覚 誘 発 電 位（visualevoked potential： SEP ）を同定し，神経機能を温存しつつ最大限の腫瘍摘出を

evoked potential：VEP）などを行い，機能温存に努目的とする手術において大変に有用な検査となっていめながら摘出を行っている。MEP とは運動野を間接る。さらに，術中使用するニューロナビゲーションに，的または直接的に電気刺激し，得られる四肢の筋電図

tractographyやfMRIの情報を融合し，神経機能の温を術中にモニターする方法で，手術操作中に MEP の存を図る機能的脳神経外科手術（functional neuro-

波形に変化があると，錐体路への影響を疑って手術操

surgery）が注目され応用されてきている 。

作を中断し，波形の回復を待ち手術を続行する。術後

神経機能温存と最大限の腫瘍摘出術

運動障害を防ぐうえで有用であり必要不可欠なモニターである 。ナビゲーションを使用した手術が普及

悪性神経膠腫の手術では，神経機能を温存しつつ，している中で，皮質下刺激マッピングも非常に重要で可能な限り腫瘍摘出することが求められる。腫瘍の摘ある 。Tractographyにより描出された皮質脊髄路出率が腫瘍の再発と予後に関係する重要な因子だからの ﬁber tracking もブレインシフトなどの影響で確実である 。脳機能マッピングやニューロナビゲーショ

ではない。そこで，術野で直接刺激を加えることで皮ンなどの手術支援法の進歩により，術後の神経脱落症

質脊髄路の白質線維に達すると M EP が記録される。

状を最小限に抑えて最大限の腫瘍摘出を遂行すること

術野近傍の皮質脊髄路の存在と機能を確認することがが可能となりつつあり，当科でもニューロナビゲーショできる。それゆえ，白質線維に近接すると判断した場

ン，超音波装置，電気生理学的モニタリング，術中蛍

合には，機能温存のためにそれ以上の摘出を中止せざ

光診断，覚醒下手術，術中 CT，内視鏡などを使用しるを得ない場合がある。

て腫瘍摘出術を行っている。

術中蛍光診断として，５アミノレブリン酸（5‑amino‑

悪性神経膠腫は浸潤性腫瘍で境界が不明瞭であり，

levulinic acid：5‑ALA）を用いて，安全かつ可及的腫瘍の位置や深部白質線維などの確認にニューロナビ

広範な腫瘍摘出を行っている。5‑ALA はヘムの前駆

ゲーションは有用である（図２）。さらに，術中ニュー物質であり，術前に本薬剤を内服しておくと，5‑ALA

ロナビゲーションに tractographyの情報を取り込み，の代謝産物であるプロトポルフィリン

錐体路近傍であっても安全に確実に迅速に摘出可能と腫瘍内に蓄積し，Pp は青紫色の光を当てると赤色なった 。ところで，開頭術での髄液流出によるブレの発光を発するので，これを観察し，正常脳と区別しインシフト（brain shift）や脳内減圧による術前画像

腫瘍の摘出を行うとのずれの問題が生じるが，これに対する解決策としのため信州大学倫理委員会の承認を得て行ってきた。

て超音波装置とナビゲーションのリンクが考案された。

言語野近傍の腫瘍摘出の際には覚醒下手術（awake

超音波プローべをナビゲーションに用いることで，ブsurgery）を行い，言語野を同定し，機能温存を図り

レインシフトの状態をモニタリングし，リアルタイムながら腫瘍の摘出を行うに把握することが可能となった 。術前の画像と術中中に患者を覚醒させて，神経症状の出現の有無を確認の画像をナビゲーション上で合成させて，どの程度ブしながら手術を行う方法であり，麻酔科および手術部

レインシフトが起きているか，また腫瘍の大きさや距との連携が不可欠である（図３）。また，必要であれ離などを確認することも可能である。また，手術中のば，手術室に設置されている CT 装置を用いて，腫瘍

ブレインシフトにより，ナビゲーション自体の精度が摘出範囲の確認をすることができる。近年，手術室に低下することから，いわゆる fence post 法を用いてMRI 装置を設置している施設が増えてきており，よブレインシフトを克服してきた 。Fence post 法とは，

り詳細に確実に評価できるようになってきている。

（Pp ）が。本薬剤の保健適応外での使用。覚醒下手術とは，手術ブレインシフトが生じる前に（腫瘍摘出前に），ナビ
190

信州医誌 Vol. 58

悪性神経膠腫に対する治療戦略

Ａ

Ｂ

Ｃ
図１

術前 MRI 画像，進行する右片麻痺で発症した症例

Ａ：M RI T2強調画像。左前頭葉に主座をおく神経膠腫。腫瘍は運動野および前運動野に存在。腫瘍は比 的境界明瞭で，周囲に浮腫性変化が乏しい。
Ｂ：M RI T1強調ガドリニウム造影。リング状に造影される腫瘍。
Ｃ：皮質脊髄路 tractography。皮質脊髄路を腫瘍に近接および腫瘍内に認める。術中の電気生理学的モニタリングおよびナビゲーションにおいて腫瘍内に皮質脊髄路を認め，腫瘍の全摘出を断念して腫瘍摘出術を終了した。診断は悪性神経膠腫。術後，症状は改善し，放射線治療および化学療法を施行した。

個別化治療としての遺伝子解析

dependent kinase（CDK）４，murine doubleminute（MDM ）２遺伝子の過剰発現などを認める。膠芽腫

神経膠腫の発生や悪性化にはさまざまな遺伝子が多（glioblastoma）への悪性化にはphosphataseand tensin

段階的に関与していることが認識され，遺伝子変異に

homolog deleted from chromosome 10（PTEN）のは多様性がある。良性神経膠腫（low grade glioma，

欠失を伴う。このような low grade glioma から悪性WHO grade Ⅱ）は，TP53遺 伝 子 異 常 と platelet ‑神経膠腫への進展をするsecondaryglioblastomaに対し，PDGF receptor
derived growth factor（PDGF）て，発症時より膠芽腫と診断されるprimaryglioblastoma（PDGFR）遺伝子の過剰発現を認める。退形成性神経では，p16遺伝子異常，PTEN 欠失，CDK4および膠腫（WHO grade Ⅲ）は，p16遺伝子異常と cyclin‑

MDM 2遺伝子の過剰発現の他に epidermal growth

No. 5, 2010191

酒 井 圭 一

図２ 術中ナビゲーションを利用した手術
症例
Ａ：術中ナビゲーションのモニター画像。
腫瘍摘出前に，ナビゲーションガイド下に腫瘍摘出範囲を決定している。青線は進入方向を示し，△黄印先端（縦横の赤線の交点）はその先端を示す。
Ｂ：fence post 法。摘出範囲に対して，ナ
ビゲーションガイド下に脳表から fence
post としてドレナージチップを挿入し，留置する。通常，神経膠腫は境界不明瞭であり，腫瘍摘出範囲の脳表および深部の境界標となる。

Ａ

Ｂ
factor receptor（EGFR）の増幅が特徴的な異常であ

癌細胞における DNA 修復能は DNA 障害をもたらる。われわれも神経膠腫に対する診断と治療を目的とす抗癌剤に対する耐性を規定する因子と考えられる。

した遺伝子解析と研究をしてきているが，多く

これまでに様々ながん細胞の抗がん剤に対する感受の研究成果が診断と治療の有用な情報となっている。

性，治療抵抗性に関係する遺伝子が同定されてきてい現在，遺伝子プロファイルに基づき，これらの治療のる。最近注目されているのがO ‑methylguanine‑DNA

有効性に差が認められることが報告され，遺伝子解析

methyltransferase（MGMT）による DNA 修復機構に基づく補助療法を行うことが重要であり，遺伝子解である。悪性神経膠腫治療の１つのトピックとして，

析の重要性が明らかとなっている

テモゾロミド（temozolomide：TM Z）という新しい。

6

治療薬がある。腫瘍細胞での MGMT プロモーター（M GMT）

メチレーションの存在する腫瘍では TMZ 併用放射線

O ‑methylguanine‑DNA methyltransferase

192

信州医誌 Vol. 58

悪性神経膠腫に対する治療戦略

Ａ

Ｂ

Ｃ

Ｄ

Ｅ
図３

覚醒下手術を用いた腫瘍摘出手術症例

Ａ：M RI FLAIR 画像。左前頭葉に神経膠腫を認める。
Ｂ：functional MRI。下前頭回に言語課題における活動を認める（〇印）。
Ｃ：硬膜下電極設置。初回手術で硬膜下電極を留置し，術後，言語機能を評価しマッピングを行った。
Ｄ：覚醒下手術による脳表機能マッピング。腫瘍摘出術時，〇印部で皮質電気刺激により発語停止を認めた。
Ｅ：術中腫瘍摘出後写真。言語機能温存のため電気刺激により発語停止した部位を残して腫瘍を摘出した。術後，言語機能障害を認めなかった。

療法が奏功することが報告されている。つまり，腫瘍

また，１番染色体短腕と19番染色体長腕に LOH があ細胞中の M GMT の発現が高い場合に TM Z の治療効

ると，化学療法が効きやすく長期生存できる可能性が果が弱まるのである 。当科では臨床検査部と共同で，高いことも確認できた（図４）。他施設からの報告もMGMT の発現を免疫組織学的アプローチにより診同様であった 。MGMT および LOH の研究結果が断・治療法の確立と予後予測の研究を進めている。

今後の臨床へのフィードバックとして期待される。

Loss of heterozygosity（ヘテロ接合性の消失；

個々の患者における遺伝的特性に応じた個別化治療

LOH）（テーラーメイド治療）の発展が個々の治療戦略としLOH とは通常一対ある染色体のある領域のうち片て決められていくことであろう。

方のアレルが消失した状態で，p53などのがん抑制遺伝子の不活化の原因として重要である。この遺伝子異
常は悪性神経膠腫の発生にも重要な意味を持つ

Isocitrate dehydrogenase（IDH）
Yan ら は，isocitrate dehydrogenase（IDH）と。

いう酵素に関連する IDH1および IDH2遺伝子が多く

われわれは臨床検査部との共同臨床研究で LOH の解の神経膠腫で変異を生じていたと報告した。興味深い析を行い，悪性神経膠腫で10番染色体短腕にLOHが存ことに，IDH 変異のある退形成性細胞腫群の生存期在する場合には生命予後不良であることを確認した 。

間中央値65カ月に対し，IDH 変異のない群では20カNo. 5, 2010193

酒 井 圭 一

Ａ

図４ LOH 検査と化学療法前後の MRI 画像
Ａ：治療前 M RI 画像。FLAIR 画像（左）および T1強
調ガドリニウム造影（右）。左前頭葉および側頭葉，
島回に神経膠腫を認める。
Ｂ：LOH検索。開頭生検術施行。第１染色体短腕（1p）および第19染色体長腕（19q）に LOH を認める（矢印 で 示 す）。上 段；blood：コ ン ト ロ ー ル，下 段；
tumor：腫瘍組織
Ｃ：治療経過中MRI画像。FLAIR画像（左）およびT 1
強調ガドリニウム造影（右）。化学療法（procarbazine，
ACNU，vincristine）により腫瘍の縮小を認めた。

Ｂ

Ｃ
194

信州医誌 Vol. 58

悪性神経膠腫に対する治療戦略

月と大きな差があった。IDH 遺伝子変異のある退形

radiation therapy）とは，照射するビームが不均一

成性細胞腫の予後はよいという結果であり，予後予測な強度を持つ照射方法であり，これにより照射野の形因子として注目すべき結果である。現在の悪性脳腫瘍

状を変えながら，照射を行う周囲正常組織への線量をにおけるトピックスの１つであるが，今後のさらなる大きく減少させつつ，標的に対して高線量を照射する研究成果が望まれている。

ことができるようになった 。悪性神経膠腫は１回線
量に依存性を示す可能性があり，IMRT は悪性神経

悪性神経膠腫に対する集学的治療

膠腫に対する理想的な治療方法になりうると期待され

悪性神経膠腫は脳実質内に浸潤性の発育を示すため，る。粒子線（主として陽子線と炭素線）を用いた粒子

脳機能温存をはかるためには浸潤性の腫瘍を全摘出す

線治療（particle radiation therapy）も非常に尖鋭なることはできない。しかし，摘出量が多いほど生存期

線量分布が得られ，究極の定位的照射法ともいわれて間は延長する。腫瘍摘出後の補助療法は，残存腫瘍をいるが，今後の動向が気になるところである

集学的治療にて減少させ，究極的には腫瘍細胞を根絶

方，硼素中性子捕捉療法（BNCT；boron neutron

させることを目的としている。標準治療として，手術

capture therapy）は，原理上腫瘍に対する細胞選択には限界があるため，放射線治療（原則的には局所照照射が可能な唯一の放射線治療である 。BNCT は，

射50〜60Gy）および化学療法を併用する。正常脳組腫瘍細胞に取り込まれた硼素10Ｂと中性子との核反応

織の耐容線量上限である60Gyでは通常腫瘍を制御すにより発生する強力な粒子線（アルファ線，7Li 粒ることはできない。術前の放射線治療あるいは化学療子）によって治療を行う 。１回（１日）の照射で正法の有効性は証明されていない。膠芽腫は最も悪性度

常細胞にあまりダメージをあたえないで腫瘍細胞だけの高い脳腫瘍であるが，現在の標準治療は，腫瘍の可及を選択的に破壊する治療法で，現在，脳腫瘍，特に悪的多量摘出に続いて，放射線治療（局所60Gy/2Gy/6性神経膠腫や皮膚悪性黒色腫に対して臨床研究中であweeks）と同時に TM Z 75mg/m を連日経口投与し，る。こうした新しい放射線治療にはいずれも課題があ

照射終了後も４週間ごとに同剤を５日間（150〜200

るが，今後の研究によりその治療効果が明らかになっmg/m ）投与する。

ていくものと思われる。

放射線治療

化学療法

手術後の放射線療法で有意に予後が改善することは複数のランダム化比。一試験で証明されている

悪性神経膠腫に対する化学療法は，1970年代にBBB。支を通過しやすいアルキル化剤であるニトロソウレア系

持療法のみでは平均予後は６カ月以内であるが，術後薬剤が開発され，ニムスチン（ACNU），ラニムスチ照射を行うことによって10カ月以上に延長する。一方，ン（MCNU）などのニトロソウレア系薬剤を中心に

化学療法への感受性も低いが，若干の予後への寄与が行われてきた。そして，近年の悪性神経膠腫に対する

複数のメタアナリシスで証明されている 。すなわち，

化学療法として，経口吸収性にすぐれた第２世代のア術後に放射線療法と化学療法を行うことが標準治療とルキル化剤である TMZ が全世界の標準初期治療となして推奨されている。治療計画は，最近では，臨床上りつつある。TMZ は悪性神経膠腫治療において，放の再発様式や，再発・残存腫瘍に関する病理組織学的

射線治療との併用にて初めて放射線治療単独群より優検討結果も踏まえ，局所に対して照射するのが一般的

れた効果を示した薬剤である 。本剤はイミダゾテトである。悪性神経膠腫の標準的放射線治療として，光ラジン系のアルキル化剤であり，抗腫瘍作用は主にグ

子線（Ｘ線もしくは γ線）による１日１回，１回線量

アニンの O 位のメチル化 に 帰 せ ら れ る。分 子 量 は2Gy，総線量60Gyの分割照射を，M RI T2強調画像

194と小さいため BBB の通過性もよく，内服４時間での高信号域，もしくは CT での低吸収域を照射野と後に血液中の薬物濃度はおよそ40％に達するとされする局所照射が妥当とされている。

ている。1990年代後半から2000年にかけて，再発退形

しかし，悪性神経膠腫に対する放射線療法は，これ

成性星細胞腫や膠芽腫を対象とした phase studyのまでさまざまな治療法が試みられてきたが，現在もな結果でTMZの有効性が報告された。2005年，Stuppら

お満足な治療成績が得られていない。最近の放射線治により，European Organisation for Research and療の進歩を象徴する治療方法による臨床研究が進んでTreatment of Cancer（EORTC）とNational Cancer

いる。強度変調放射線療法（IMRT；intensitymodulated

Institute of Canada の多施設共同臨床試験の結果に

No. 5, 2010195

酒 井 圭 一

おいて，初発膠芽腫を対象とした TMZ と放射線併用

研究の方向になってきている。がん治療における分子療法の phasestudyの臨床成績が発表された。放標的治療薬とは，がん細胞に発現した特定の生体分子射線治療＋TMZ 併用群と放射線治療単独群の中央値に作用し，その機能を阻害する薬剤のことである。悪はそれぞれ14.6カ月，12.1カ月で，生存期間に有意な性神経膠腫に対する分子標的治療には，分子標的薬剤差が認められた。わずかではあるが初発膠芽腫に対す（抗血管新生阻害薬など），免疫療法，遺伝子療法，なる TM Z と放射線併用療法の有効性が示された。また，どが含まれる。

治療に支障をきたす重篤な副作用は少なく，使用しや分子標的治療薬剤は標的阻害に基づくがん細胞の増すい点も評価される。本邦でも再発退形成性星細胞腫

殖抑制やアポトーシス誘導が主作用であり，がん治療を対象とした phasestudyが行われ，2006年９月

薬を考える上で重要な戦略となってきている。個々のに悪性神経膠腫に対する治療薬として認可を受けた。

神経膠腫は遺伝的多様性を有するが，共通の異常がし当面の間，本邦においても TMZ が悪性神経膠腫に対ばしば認められている。そして，悪性神経膠腫に対すする化学療法の中核となるであろう。しかし，ほとん

る多くの分子標的治療の臨床試験が進行している。

どの症例が再発ないし再増大をきたし，有効な治療法

EGFRのキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブ（Geﬁ-の開発が熱望されている。

，VEGF のキナー
tinib）とエルロチニブ（Erlotinib）

ニトロソウレア系薬剤とアルキル化剤は，DNA 塩

ゼ阻害薬であるバタラ ニ ブ（Vatalanib，PTK787/

基のグアニンの O 部位を標的に，それぞれアルキル，多標的阻害薬であるバンデタニブ（VandeZK222584）

基とメチル基を付加し，DNA の二重鎖間に架橋を形

tanib，EGFR/VEGFR ‑2阻 害 薬），VEGF に 対 す る

成することにより抗腫瘍効果を発揮する。MGMT は中和抗体のベバシズマブ（Bevacizumab）など，多単独で O 部位を修復し DNA を復するとともに自らくの標的薬が試みられているが，ほとんどの分子標的は不活化される。いわゆる自殺酵素である。このよう薬は単剤では治療効果に限界があることが示され，単な作用から，MGM T 活性が高ければ，ニトロソウレ

一標的薬の併用あるいは多標的阻害薬による研究や，ア系薬剤やアルキル化剤への耐性が生じると考えられ分子標的薬と化学療法，放射線療法との組み合わせのる。TMZ の効果は腫瘍細胞内の MGMT により阻害臨床研究が試みられている。近年，Bevacizumab とされ，M GM T の発現がない群の median survival はイリノテカン（植物アルカロイド）との併用療法の報

21.7カ月であるが，M GM T 発現群は12.7カ月と差が告が多くあり認められた 。現在，MGMT の評価は重要視され，芽腫35人に対して６カ月間 progression free survival

必須のものと考えられている。MGMT による薬剤耐46％，partial response 以上の反応が57％という性を克服する手段として，MGMT を抑制，枯渇化さ結果であり，今後の更なる臨床試験が期待される。

せることで感受性を高めることが試行されている。

Geﬁtinib/erlotinib あるいは Imatinib と TMZ＋放射Natsume ら は，glioma 培養細胞を用いた実験で，線治療との併用療法が臨床試験として行われていインターフェロン‑β（IFN‑β）が M GM T の発現をる

抑え，TMZ の抗腫瘍効果を増強することを報告した。

るいは Bevacizumab と TM Z＋放射線療法の併用

そして，本邦では IFN‑β＋TM Z for glioma in com-も臨床試験として進行している。

，Vredenburgh ら によると再発膠。Vandetanib（EGFR/VEGFR‑2阻害薬）あbination with radiotherapy（INTEGRA study）とところで，悪性神経膠腫に対する樹状細胞療法やペして臨床試験が進行している。また，当科では再発悪プチド療法などの有用性が報告され，免疫療法に対す性神経膠腫に対して，IFN‑β＋TMZ 併用療法を行い，る新たな期待が寄せられている 。腫瘍免疫応答で中progression free survivalおよびoverall survivalとも

心的役割を果たすのは樹状細胞である。非特異的に破に延長し有効であることを報告してきた 。MGMT

壊された腫瘍細胞から放出された腫瘍抗原を未熟樹状阻害剤との併用 や分子標的治療薬との併用 など，細胞が取り込み，局所リンパ節に遊走してＴ細胞に提TMZ を中心にしたさまざまな治療が行われており，示することにより，抗原特異的な免疫応答を引き起こ

今後の結果が待たれる。

している。活性化され樹状細胞は抗原特異的に細胞分子標的治療障害性Ｔ細胞を刺激増殖させ，リンパ節から腫瘍局所

悪性神経膠腫の分子生物学的異常の解明から，腫瘍に移動する。腫瘍局所において，腫瘍細胞上の MHCの分子病態異常に応じた個別化分子標的療法の選択がクラスⅠ分子に提示されている腫瘍抗原ペプチドを認196

信州医誌 Vol. 58

悪性神経膠腫に対する治療戦略

識し，活性化され腫瘍細胞を傷害する。現在，当院輸ん種とは異なるものである。治療に当たる医療側はこ血部・先端細胞治療センターの樹状細胞療法により再うした宿命と状況を念頭に置いて責任をもって対応す

発悪性神経膠腫に対する臨床研究が開始された。標準

る必要がある。近年の医療機器の開発が画像診断，手治療とされる抗がん剤治療がやり尽くされて，もう治術支援システムを進歩させ，また，ゲノム医学の発展療法がないとされた患者に，その効果は今後の評価にが分子生物学的異常の解明から治療法の開発を目指す

なるが，将来，悪性神経膠腫に対する集学的治療の重研究を進歩させ，悪性神経膠腫の治療にわずかではあ要な地位を占め，治療成績に結び付くことを期待した

るが将来に光明を見出しつつ，小さな変化ながらも過い。

去にはない大きな変動があることを，悪性神経膠腫の

悪性神経膠腫に対する化学療法は，ニトロソウレア

治療に携わっている医師にとってだれもが実感してい系薬剤から TM Z と変遷し，M GM T における薬剤耐ることである。悪性神経膠腫の治療戦略がさらに発展性の克服，TM Z＋α，分子標的薬へと移りつつある。

し，治療成績の向上と患者への恩恵となることを期待

悪性神経膠腫の治療は既存の抗がん剤などによる現有したい。

の治療戦略では克服は極めて困難と考えられ，免疫療謝法や分子標的治療などの治療法の発展が悪性神経膠腫に対して治療の進歩をもたらすことを熱望する。

辞

神経放射線学的診断において放射線科金子智喜先生に，LOH 検査および MGMT 発現検査において臨床

おわりに検査部佐野健司先生に，樹状細胞療法に関して輸血

悪性神経膠腫はさまざまな遺伝子異常の結果の発生部・先端細胞治療センター下平滋隆先生に深く感謝申であり，その個体における個性である。そして，いずし上げます。また，悪性神経膠腫の診断と治療にあた

れは腫瘍死が免れない疾患（がん）である。しかし，り関連各科および各部署に深く感謝申し上げます。

症状，治療，経過，終末期のいずれをとっても他のが文

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（Ｈ 22. 7.14 受稿）

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