島根医学第5!〜5K頁K">)
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5MN5!H 5!N !"#$%&'()*'+,みつ三い井よう要Oしいぞう椎造 ,!)な名ひろ浩あき昭)

キーワード：去勢抵抗性前立腺癌, 骨転移, ドセタキセル, ゾレドロン酸!
23#療法 (ドセタキセル＋エストラムスチン＋カルボプラチン) にゾレドロン酸を併用した 23#/
P療法を, 新規有骨転移去勢抵抗性前立腺癌 (#$%#) !5例に施行し, 従来の 23#療法<>例の成績と後ろ向きに比較した｡ 23#/
P療法では 23#療法よりも 3Q2(0R*
0.*-ST-.0:,)0()0) U+(:0の高い患者が多かったが, 骨関連事象 (7$3&)
8090*(9+0/9(*0:0;0.*) を緩和し新規 7$3の発症を予防した｡ ="％ %7V低下率は 23#/
P療法が"O=％, 23#療法が@5O=％と同等で, 疾患特異的生存率は両群間で有意な差は見られなかっ@た｡ 23#/
P療法では 23#療法と比較しトランスアミナーゼの上昇を高頻度に認めたが,骨髄抑制の程度は両群で差は無かった｡ 今回の検討では, 23#/
P療法により 7$3の緩和と良好な治療成績が得られたが, 23#療法に対する優位性は見られなかった｡



腺癌の生存期間延長に大きく貢献した｡ 当科では#$%#の治療戦略として, ドセタキセルを基本

前立腺癌は欧米において男性癌死亡数第位のとした多剤併用化学療法 (23#療法；ドセタキ癌腫である )｡ 本邦でも!
"!
"年までに罹患率が肺セル＋エストラムスチン＋カルボプラチン) を癌に次ぎ第位となると予測されており, 今後前!
""年より導入し良好な成績を得ているが, 骨転立腺癌による死亡数は確実に増加すると思われる｡

移巣における治療効果は限定的である!45)｡

近年, 去勢抵抗性前立腺癌 (#$%#&'()*+(*,-./

ゾレドロン酸は第6世代のビスホスホネート製+0),)*(.*1+-)*(*0'(.'0+) にタキサン系抗癌剤剤であり, 骨転移に伴う病的骨折や骨痛等の骨関であるドセタキセルが使用可能となり, 進行前立連事象 (7$3&)8090*(9+09(*0:0;0.*) を緩和する目的で, 前立腺癌患者にも広く使用されてい"#$#%&'()&*+,.
) 島根大学医学部泌尿器科!
) 東邦大学医療センター大森病院泌尿器科 (W!
KO<Oより)連絡先：〒 <5/
K=< 東京都大田区大森西>丁目 /東邦大学医療センター大森病院泌尿器科る<)｡ その他ゾレドロン酸は直接的な抗腫瘍効果を有し=4>), ドセタキセルの効果を相乗的に増強する可能性があるため?/@), #$%#に対し両薬剤を併[\]^ _;`_ abcd
>e ;fgb;;g ;;用する臨床試験が試みられている)｡ 当科ではられる場合は 2-9.3*)*+*(.-,(*が得られるか,年から
年の間に !"#療法にゾレドロン

重篤な副作用や癌の進展が見られるまで治療を継酸を併用した !"#$療法を有骨転移 #%&#患者続した｡ 重篤な白血球減少を予防するため 6に施行しており, 今回 !"#
$療法と !"#療法#:K製剤を F9*+/2',:-2/*)
5-8#3/,/
2'31,2-3の成績を後ろ向きに比較し, ゾレドロン酸による-45ガイドラインに沿って投与し, 症状を伴う追加治療効果を検討した｡

高度貧血が見られた場合は輸血を施行した｡ L' 2/)
52+/)
*)
/-,'3#',2*+M,()/)
7)*2-99-,)-N/+/'(O*+(/-,;?
) を副作用の評価に用い, グレー
ドB以上の副作用を認めた場合は, 抗癌剤治療を

対象は組織学的に前立腺癌と診断し, 抗アンド中止した上でドセタキセルとカルボプラチンを次ロゲン治療抵抗性となった有骨転移 #%&#患者｡

回以降PA％量とした｡ 高度の消化器合併症が出現

治療適応基準は, "'()*+, #--.*+')/0*1,2-3


した場合は, エストラムスチンをPA％へ減量した｡-456+-7.("#16) .*+8-+9',2*()')
7((&:)'!"()*+<=μ3以上, ヘモグ(2-+*;以下, 白血球数 ;疼 痛 評 価 に は Q-,4
R'E*+8'2*(2'3*とロビン値 >?
4=@3以上, 血小板数 <=μ3以L:FM!(, 麻薬使用量の増減を用いた｡ 軟部組織上で, 治療に耐えうる腎・肝機能 (血清クレアチ

病変の変化はC週毎 (Hサイクル毎) に #Sまたニン, ビリルビン, トランスアミナーゼ値がそれは T%M等の画像検査で評価し, 骨転移は骨シンぞれ正常上限の?
A倍以下) および心機能を有し,チで病変がDつ以上増加した場合を進展, 消失し期待余命Bヵ月以上の患者とした｡ なお治療前Cた場合を治療効果ありと判断した｡ 血清 &:F

週以内に手術, 放射線治療, その他の抗癌化学療(.+-()')*(.*2/8/2',)/4*,) 値はH周毎に測定し,法の既往がある場合は適応外とした｡ ビスホスホ

治療前値からの変化割合 (％) から治療効果を判

ネート製剤による顎骨壊死を予防するため, ゾレ定した｡ 総合治療効果は既存のガイドライン;)をドロン酸投与の可否は全例歯科受診後に判断した｡

用いて判定し, 疾患特異的生存率は治療開始日か当院の倫理委員会で承認を得た治療法を患者と家ら癌死した日, または最終通院日までの日数を基族へ十分に説明した後に, 紙面上で同意を得た｡に算出した｡

!"#$%&,-./0!"#療法は, ドセタキセル ;94=9を週D

U 群 間 の 比 較 に は #V/
(W7'+*@)*(), :)
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回点滴投与 (@'5(<><A), エストラムスチン@*,)X())*()を 用 い , 生 存 曲 線 の 作 成 に はリン酸エステルナトリウム 94=E4=@'5を連Y'.3',
T*/+9*)
V-@を用いて 3-4
+',E)
*()で

日内服 (@'5(>), カルボプラチン FG# を比較検討し, .＜?
Aを統計的に有意とした｡

D回点滴投与 (@'5) のH週Dサイクルとし<;),1)!"#
$療法ではさらにゾレドロン酸 I94=J-@5を @'5に点滴投与した｡ 両治療共にH周毎の投与を少なくともBサイクル継続し, 治療効果が見23
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年
月〜
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年Z月の間に !"#療法を施?G ?
M行した有骨転移 症例と,@ABC D?E

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年"月〜&/0 1, および診断時グリソンスコアに差は!
#!年$月の間に %&'(療法を施行した有骨転無く, 治療直前の血清 12, 23, 3%4, カル

移  #例の成績を比較した｡ )*+,.
#に治シウムの中央値も同等であったが, &/% (5'療別患者背景を示す｡ 両治療間で患者の年齢,

67689+87-:;<*<) =>*:-?以 上 の 割 合 は !"#$%$&"'(') ")* +),#+',')-:;<= >+&?

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"療法 (#$%&％) が  療法 (&%'％) と

例 (*)%'％) で差は見られず, リンパ節と肝転移比較し有意に高かった ((＜)%)')｡ リンパ節, 肝,に対する治療効果は各治療で同程度であった｡ 肺肺転移の有病率および, 癌性疼痛 (骨痛) を有す転移に対する治療効果は,  療法では6例中る割合は両治療間で差を認めなかった｡ サイクル

7例に見られ,  !
"療法では7例中8例であっ数の中央値 (範囲) は  療法が * (+!
,$),た｡ 骨転移病変の改善は両治療共に-)％程度で !
"療法が &(+!
#) であった｡あったが, 癌性疼痛 (骨痛) は  療法の''％, !
"療法の&&%,％で改善がみられ, 骨転移に 療法と  !
"療法の治療成績を ./01
2%
#関連した新規 39は治療期間中認めなかった｡に示す｡ 治療後に')％以上 (34が低下した症例

以上の結果を総合し,  療法の,5%)％,  !

は,  療法が5+例 (*+%'％),  !
"療法が*"療法の'#%5％を総合的に治療効果ありと判断し/(0%1%'!,2$3
24$*(5(*2,67(7!#,.< ,.B

5678 9,.:9 $;0$.<=>-?
@ ,ABた (内全例が )｡ また !"#$が, %&'()療法で顎骨壊死を1例経験した｡ なに示すように, 疾患特異的生存率も %&'療法とお, 両治療共に治療関連死は無かった｡%&'()療法で有意な差は見られなかった｡!

*+#,に各治療別の副作用の頻度と程度を示

骨転移は骨破壊により 23&を引き起こし, 癌す｡ 主な副作用として同程度の血液毒性を両治療患者の生活の質の低下や生命予後の悪化をもたら共に認めたが, 重篤な神経障害や消化管症状は稀す｡ 前立腺癌は骨に転移しやすく, '34'患者で, 静脈血栓症は見られなかった｡ 一方, %&'()の多くは骨転移を有しているため, 骨転移巣を標療法では血中トランスアミナーゼの上昇と, 疲的とした治療は非常に重要である｡ 骨転移巣には労・倦怠・無力感の訴えが %&'療法よりも有意ホルモン治療, 抗癌剤治療, 放射線治療などが直に高頻度であった｡ 低カルシウム血症は %&'療

接抗癌作用を示すが, 多くは最終的に治療に抵抗

法が.#％, %&'()療法が-/#0％で差は無かった

するため, より効果的かつ確実な治療戦略が求め"#$%&'('")&#*+&,**-./
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かった｡ 一方, !'0ら+$)はドセタキセル, ゾレド

ゾレドロン酸には破骨細胞を減少させ, 造骨細ロン酸併用療法はドセタキセル単独療法と比較し,胞の骨再形成を助長する作用があるため, 現在悪 !患者の生命予後を有意に改善させたと報性腫瘍に因る骨破壊や高カルシウム血症の治療に告している｡ 
療法におけるゾレドロン酸広く用いられている｡ 癌患者に対するゾレドロンの追加治療効果を確証するには, 無作為化比較試

酸投与の主な目的は, 痛みの軽減と骨転移に関連験による検討が必要と考える｡

した骨折の予防である｡ 今回 療法により,
療法は 療法と比較し肝機能異常の骨痛を訴えた  !患者の約"割で疼痛緩和が発生頻度が高かったが, 治療を要する重篤なもの得られ, 新規 # の発症を予防する事ができた｡

は無く, その他の副作用発生率も同程度であった｡

近年, ゾレドロン酸が直接的な抗腫瘍効果と,一方, ビスホスホネート製剤の長期投与は, 顎骨ドセタキセルに対する作用増強効果を示す可能性

壊死や腎障害等の重篤な副作用の発生リスクを増)*ら+,)は  !細胞にが報告されている$%)｡ &'(すことが知られている｡ 我々も治療中に顎骨壊死ゾレドロン酸とドセタキセルを投与し, ドセタキを+例経験しており, ゾレドロン酸投与中は慎重セルに誘導されるアポトーシスがゾレドロン酸のな経過観察が必要である｡

容量に依存して促進されることを明らかにした｡

こ れ ら の 結果 を 踏 まえ て 臨 床 試 験 が 行 わ れ , !におけるドセタキセル, ゾレドロン酸併 !患者における 療法と 療法

用療法の臨床的意義が検討されている+-+.)｡ 今回の成績を後ろ向きに比較した｡ 療法によの検討では, 
療法の治療成績 (!#/低下

り # の緩和と良好な治療成績が得られたが,率, 疾患特異的生存率, 転移巣への効果等) は良療法に対する優位性は見られなかった｡ 今好と思われたが, 療法に対する優位性は無後前向きコホート研究による検討が望まれる｡

く, ゾレドロン酸による追加治療効果は見られな!

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