信州医誌，67⑴：25～30，2019

最 終 講 義 抄 録

ウイルス肝炎と歩んだ40年

田中榮司

信州大学医学部内科学第二教室

No. 1, 201925

田 中 榮 司
［職教授

略歴歴］

1978年３月

金沢大学医学部医学科卒業

1978年４月

信州大学大学院医学研究科入学

1982年６月

信州大学大学院医学研究科修了

1982年７月

自治医科大学予防生態助手

1985年１月

医療法人滋泉会相澤病院内科

1985年10月

信州大学医学部内科学第二医員

1986年４月

信州大学医学部内科学第二助手

1986年７月

長野県立木曽病院内科

1987年10月

信州大学医学部内科学第二医員

1988年２月

信州大学医学部内科学第二助手

1995年11月

信州大学医学部内科学第二講座

講師

2001年６月

信州大学医学部内科学第二講座

助教授

2007年４月

信州大学医学部内科学第二講座准教授（名称変更）

2008年１月

信州大学医学部内科学第二講座教授

2016年４月

信州大学医学部内科学第二教室

教授（名称変更）

2016年10月

信州大学医学部長（兼務）2018年４月

信州大学総合医理工学研究科

2019年３月

信州大学［留医師医長研究科長（兼務）

定年退職

学］

1995年10月～1996年３月

米国国立衛生研究所（ベセスダ，アメリカ合衆国）

1999年２月～1999年３月

ロシュ診断薬研究所（ペンツベルグ，ドイツ連邦共和国）［所属学会］
日本内科学会（認定医，指導医），日本消化器病学会（専門医，指導医，執行評議員），
日本消化器内視鏡学会（専門医），日本肝臓学会（専門医，指導医，理事），
日本肝移植研究会（常任世話人），日本移植学会，日本癌学会，日本ウイルス学会
American Association for the Study of Liver Diseases
Asian Pacific Association for the Study of the Liver

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信州医誌

Vol. 67

ウイルス肝炎と歩んだ40年
田中榮司

信州大学医学部内科学第二教室

はじめに
1978年に金沢大学医学部を卒業し，故郷である松本きるので人生で最も充実した時期だったと思っています。仕事時間が制限されている今の研修医は逆に可哀想にも思えます。

へ戻ろうと思った主な理由は金沢の天候でした。金沢大学院の研究は，最初は全くうまくいきませんでしの冬はいつも低い雲が垂れ込み，暗くどんよりとしてた。小田教授の後任である古田教授から研究テーマをいます。毎日のように雨や雪が降ったり止んだりし，もらって実験をしていましたが，直接指導してくれる晴間もありますがすぐに曇ってしまいます。この北陸先生はだれもおらず，研究は独学でした。このため，特有の暗い天気は，晴れの日が多い松本の天気と比べ大学院の最初の３年間は全く成果が出ませんでした。

ると明らかに異なるもので，一生住む気にはなりませそれでも４年目に新しいテーマをもらい何とか半年でんでした。もちろん金沢の方が食べ物も美味しく文化仕上げました。研究内容は肝疾患における尿細管性ア伝統もありますが，太陽と青空のある生活には代えらシドーシスであり，不思議なことに肝機能ではなく腎れませんでした。

尿細管機能の研究で学位を取得しました。

松本に戻り，信州大学で内科医としての修行が始まりました。それから40年が経過しましたが，この間，自治大への国内留学

医師として，研究者として，また教員として信州大学

昭和57年に大学院を修了し，栃木県にある自治医科で仕事ができたことは大変幸せなことでした。本稿で大学の予防生態教室へ内地留学しました。教授の真はこの40年を振り返りたいと思います。

弓 忠先生は高名な肝炎ウイルスの研究者で，特にＢ第二内科に入局して型肝炎の研究では世界的な方でした。自治医科大学では，当時最先端技術であった遺伝子工学的手法やモノ私は学生の頃から内科医になろうと思っていましたクロナール抗体の作成などを勉強しました。研究手法

ので，信州大学へ戻る時は迷わず内科を選択しました。

以外にも，真弓先生からは研究に対する心構えを教えたまたま相談した知り合いの先生が第二内科出身だって頂きました。例えば，「研究は社会の余録でやらせたこともあり，第二内科に入局することになりました。てもらっているのだから，社会の役に立つ研究をしな

初めて挨拶に来た時，当時の教授である小田正幸先生

さい」とかですが，ここでの経験がその後の私の生きと面談しましたが，この時初めて小田教授は１年後に方に大きな影響をもたらしたのは確かです。

退官することを知りました。その上，医員の定数が足自治医科大学での研究はＢ型肝炎でスタートし，後りないので大学院で入学するよう言われました。今か

半は非Ａ非Ｂ型肝炎ウイルスのクローニングに従事しら考えると一貫性の無い話ですが，当時は何とも思いました。当時，Ｃ型肝炎ウイルスはまだ発見されておませんでした。ちなみに，同期で４名入局しましたが，らず，非Ａ非Ｂ型肝炎ウイルスと呼ばれていましたが，３名は大学院でした。大学院で入局したので診療科の世界中の研究者がこのウイルスの発見を目指して競争選択も研究テーマに沿ったものでした。当時，助教授していました。結局，昭和63年（報告は平成元年）にの古田精市先生から肝臓の研究を勧められ，診療もこカイロン社がＣ型肝炎ウイルス遺伝子のクローニングの道を進むことになりました。当時は，肝臓では Bに成功した訳ですので，我々は競争に負けたことにな型肝炎の研究が主流でした。

ります。しかし，ウイルスの発見までに蓄積した非Ａ大学院で入局しましたが，１年目と２年目は研修医として診療一色の生活でした。当時の忙しさは凄まじ

非Ｂ型肝炎のデータはＣ型肝炎ウイルスの発見と同時に脚光を浴びました。

く，週の半分以上は病院で寝泊まりし，朝から深夜ま私が自治医科大学から信州大学へ戻ったのは昭和60で働いていました。それでも，次々と新しい経験がで年になります。この少し前に清澤研道先生が米国留学

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田中榮

司

から帰国し，東京駅でお会いしたのが大変懐かしいでい期間でしたが高い IF を稼ぐことができました。ます。この時，自分が研究者よりも臨床医の方が向いてた，Alter 先生と知り合いになれたことも私の財産といることをはっきり自覚しました。ちなみに，自治医なりました。私は単身での留学でしたので，先に同じ科大学でのもう一つの成果は結婚相手をみつけたこと

ラボに留学していた中辻良幸先生と奥様には，夕食やで，私の青春時代でした。

買い出しなどで大変お世話になりました。

C 型肝炎ウイルスの発見

C 型肝炎の治療

信州大学に戻ってからしばらく研究の方はぱっとしＣ型肝炎ウイルス発見以前は，Ｃ型慢性肝炎は治らませんでした。それもそのはずです。一生懸命行ったない病気の代表でした。しかし，ウイルス発見により，非Ａ非Ｂ型肝炎ウイルスの研究は何も成果がなかった

インターフェロン治療でウイルスを駆除すると肝炎はのですから。それでも，Ｂ型肝炎の研究は他の人にま治癒し，肝発癌リスクも低下することが明らかになりかせ，私は非Ａ非Ｂ型肝炎の臨床データを地道にまとました。しかし，遺伝子型が１型で高ウイルス量の症めていました。

例は難治でした。これに対し，最近では経口薬である転機を迎えたのは平成元年でした。この前年の昭和

直接作用型抗ウイルス薬（DAAs）が開発され，より63年５月10日にカイロン社によってＣ型肝炎ウイルス

短期間で，副作用は少なく，95 ％を超すウイルス排が発見されたことがニュースリリースされていました。

除率が得られるようになっています。考えてみると，平成元年は１月７日に昭和天皇が崩御され２月24に大Ｃ型肝炎ウイルスが発見される前からこの病気と関わ喪の礼が計画されていました。これにはブッシュ大統り，ウイルスの発見に立ち会い，研究成果を世界と共領夫妻が出席予定であり，万が一テロが起こった時の有し，その後の治療法の進歩によりＣ型肝炎を克服で輸血を考慮して，カイロン社のＣ型肝炎ウイルス検出きるようになったことを40年の間に経験できたことにキットが日本に譲渡されました。このキットのほとんなり，大変幸せだと感じています。

どは研究に用いられたと思いますが，当時，厚労省非Ａ非Ｂ型肝炎研究班の班長は古田精市先生であり，こ第二内科教授就任の関係から信州大学が中心となって日本で初めての私は2008年１月16日に信州大学医学部内科学第二講データをまとめました。私が実務担当でしたので，こ座（第二内科）の教授に就任しました。第二内科としの時の測定データの正確さに感激したのを今でも良くて第７代目になります。岸本克巳先生が初代の教授と覚えています。まさにＣ型肝炎研究の夜明けでした。

して1951年４月就任されてから足かけ57年になります。

第二内科には患者さんの血清がシリーズで保存され古田精市先生，清澤研道先生により発展した肝臓研究ていたので，Ｃ型肝炎ウイルスが発見されてからの研の流れを引き継ぐことを期待されていたと思います。

究は順調でした。出すデータが全て新知見で，どれを身の引き締まる思いでした。

学会に出すか迷ったくらいです。保存された血清のお第二内科は，消化器内科，腎臓内科，血液内科の３かげでＣ型肝炎の自然経過はすぐに明らかにされまし

つの診療科を担当しています。それぞれの診療科が診た。

療・研究・教育に力を注いできましたが，第二内科と米国 NIH への留学して一つにまとまる事も常に意識してきました。医局員も増え，まだ十分とは言えませんが，地域病院へよ古田精市先生が1995年３月で退官され，同じ年に清り多くの医師を派遣できるようになりました。また，

澤研道教授が誕生しました。この年，清澤先生からの大学院生の指導も充実し，業績を順調に出すことがで勧めで NIH へ留学する機会を得ました。ボスはウイきるようになりました。これらは全て第二内科の教員

ルス肝炎の分野では大変有名な Havey J Alter 先生で，各位のお陰であり，心より感謝しています。また，第Ｃ型肝炎ウイルスの発見にも大きな功績があった先生

二内科同門会からも多大なる援助をいただきました。

です。研究テーマは新しい肝炎ウイルスの候補であっまた，事務職員や研究補助員の働きも忘れることはでたＧ型肝炎ウイルスについてでした。残念ながら，こきません。私は人に恵まれたと心から感じています。のウイルスは肝炎ウイルスではありませんでしたが，論文は３編を仕上げることができ，６カ月間という短28

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最終講義抄録

B 型肝炎の研究すが，一人でも多くの人材が医療人として順調に育つことを目標としてきました。

私の現在の専門領域が何かと言うと，やはりＢ型肝基礎教室の再編では，二つある解剖学教室を一つに炎になると思います。私の研究のメインテーマは核酸統合することが決まりました。また，新しい教室としアナログを如何に上手に中止するかです。厚労省およて，分子医化学教室や再生医科学教室が作られました。

び AMED からは以下の３つのテーマで，計９年間，分子医化学教室では，医学科で最初となる女性教授が主任研究者として班研究を行うことができました：

誕生したことは特記すべきことだと思います。再生医「Ｂ型肝炎の核酸アナログ薬治療における治療中止基科学教室では，信州大学で初めて RS 教員を教授にす準の作成と治療中止を目指したインターフェロン治療ることができました。の有用性に関する研究（2009年度～2011年度）」，「Ｂ臨床では外科学教室の再編を行いました。もちろん，型肝炎の核酸アナログ薬治療における drug free を目本田病院長とタッグを組んでのことです。この再編で指したインターフェロン治療の有用性に関する研究は診療科の数のみならず教員の数を増やすことができ（2012年度～2014年度）」,「Drug free から HBs 抗原

たことは画期的と考えています。この改革が新しい流消失を目指すＢ型肝炎抗ウイルス療法とこの効果を予れになることを期待しています。

測する新規因子の検討（2015年度～2017年度）」。これ

地域医療の充実は医学部長としても第二内科教授とらの研究を通して，ウイルス抗原量の測定が核酸アナしても重要な課題でした。学生さんや研修医の目を地ログ中止の基準として使用できること，インターフェ域に向けることや，長野県で医療に従事する医師をでロンの併用がＢ型肝炎の活動性をより低下させること，きるだけ多くすることは私の勤めと考えて行動してき核酸アナログの種類により宿主の免疫に与える影響がましたが，まだまだ不十分だったかもしれません。

異なることなどを明らかにしました。この研究は，そ皆さんに感謝しての期待度が高いことから次の班長に引き継がれ，私も班員として研究を継続しています。
Ｂ型肝炎ウイルスは複雑な病態を呈するウイルスで，最後になりますが，私自身は大変恵まれた環境で過ごさせていただきました。これは一重に皆様方のお陰その研究は一筋縄ではいきません。Ｂ型肝炎ウイルスであり心より感謝しております。先輩，同僚，後輩，には色々な秘密が隠されており，それらを全て解明し事務職の方々，さらには家族に支えられた40年間でしていく必要があります。このウイルスを恋人と思うくた。「ありがとうございます」。

らい好きになって研究しないと真実は見えてこないと【社会活動】感じています。
医学部長を経験して私が医学部長として何をしてきたか。これは簡単に

１．長野冬季オリンピック選手村総合診療所副所長
平成９年～10年
２．箕輪町肝疾患対策検討会顧問

説明できません。それでも，私が取り組んだいくつか平成11年度～15年度を紹介したいと思います。私が医学部長を引き継いだ

３．南木曽町肝炎対策会議委員

時は，医学科には色々な問題が山積していました。

昭和60年度～平成６年度

国家試験の合格率向上は喫緊の課題でした。卒業試
験を総合試験方式にし，成績の悪い学生を呼び出して直接面談もしました。結果として合格率はかなり改善

４．日米医学協力研究会肝炎専門部会研究員
平成16年度
５．全 国Ｃ型肝炎診療懇談会作業班班員（厚生労働したので喜んでいますが，これが継続できるようにさ省）らに頑張りたいと思います。学生の事件も色々起きま平成18年度した。中でも「サークル大コンパ事件」は大事件でし

６．長野県特定疾患等対策協議会委員

た。医学部長になって学生に禁酒令を出すとは思って

平成19年度～平成26年12月31日もいませんでした。医学部は，医学科も保健学科も国

７．長野県ウイルス肝炎診療協議会委員

家試験に通らないと何もなりません。学ぶべきことは年々増えてきていると思いますので学生さんも大変で
No. 1, 2019平成19年度～
８．長野県保険医療計画松本圏域連携会議委員
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田

平成24年８月14日～平成26年８月13日
９．独立行政法人医薬品医療機器総合機構専門委員
10．集団予防接種等によるＢ型肝炎感染拡大の検証及
成25年

榮

司

平成27年１月１日～平成28年12月31日
12．脳死下での臓器提供事例に係わる検証会議（厚生労働省）

平成25年１月17日～
び再発防止に関する研究班

中班員

平成24年～平平成28年２月15日～
13．長野市民病院評価委員会委員長平成28年～

11．長野県指定難病審査会委員

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