―医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。―

2018 年 10 月
鶴原製薬株式会社

ロスバスタチン錠 2.5mg「ツルハラ」
使用上の注意改訂のお知らせ
ロスバスタチン錠 5mg「ツルハラ」
拝啓、時下益々ご清祥の段お慶び申し上げます。
平素は弊社製品に対し格別のお引き立てを賜り厚く御礼申し上げます。
この度、平成 30 年 10 月 16 日付薬生安発 1016 第１号の指示及び自主改訂により、弊社製品であるロスバスタチン錠 2.5mg/5mg「ツルハラ」の使用上の注意を下記のとおり改訂致しましたのでご連絡申し上げます。
今後のご使用に際しましては、新しい〔使用上の注意〕をご参照下さいますようお願い申し上げます。
敬具記◆「原則禁忌」の項を削除致します。（改訂部削除）

後

現行【原則禁忌（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）】
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。
〔横紋筋融解症があらわれやすい（「相互作用」の項参照）。〕【削除】◆「重要な基本的注意」の２）として下記を追加し、現行の記載を２）～４）を３）～５）と致します。（改訂後

現部追加）

行

１）あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。

１）現行通り２）腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
３）～５）
現行の２）～４）◆「原則併用禁忌」の項を削除致します。（改訂２）投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
３）近位筋脱力、CK(CPK)高値、炎症を伴わない筋繊維の壊死、抗 HMG-CoA 還元酵素(HMGCR)抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。な
お、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
（「重大な副作用」の項参照）
４）投与開始又は増量後 12 週までの間は原則、月に 1 回、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に肝機能検査を行うこと。

部削除）

後現行

２）原則併用禁忌（原則として併用しないこと）
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者では原則として併用しないこととするが、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ慎重に併用すること。
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子【削除】フィブラート系薬剤
ベザフィ
ブラート等
（腎機能に関する臨床検査値に異常を認めない場合）

急激な腎機能悪化を伴う 危険因子：腎機能横紋筋融解症があらわれ に関する臨床検査やすい。自覚症状（筋肉痛、 値に異常が認めら脱力感）の発現、CK(CPK) れる患者の 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場
合は直ちに投与を中止すること。

◆「併用注意」の項を下記のとおり改訂致します。（

改訂部追加、後部削除）

現行併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子フィブラート系 フェノフィブラートとの併 両剤共に横紋筋融用においては、いずれの薬 解 症 の 報 告 が あ
薬剤
ベ ザ フ ィブ ラ 剤の血中濃度にも影響はみ る。
られていない。しかし一般 危険因子：腎機能ート等に、HMG-CoA 還元酵素阻害 に関する臨床検査剤との併用で、筋肉痛、脱力 値に異常が認めら感、CK（CPK）上昇、血中及 れる患者
び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

２）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子フィブラート系 フェノフィブラートとの併 両剤共に横紋筋融薬剤用においては、いずれの薬 解 症 の 報 告 が あ
ベ ザ フ ィブ ラ 剤の血中濃度にも影響はみ る。
ート等（腎機能 られていない。しかし一般に 関 す る 臨 床 に、HMG-CoA 還元酵素阻害
検 査 値 に 異 常 剤との併用で、筋肉痛、脱力を 認 め な い 場 感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を合）特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

【略】

【略】

ロピナビル・リト ロ ス バ ス タ チ ン とロピナビ 左 記 薬 剤 がナビル
ル・リトナビルを併用したとき OATP1B1 及 び
アタザナビル/リト ロスバスタチンのAUC が約2 BCRP の機能を阻
ナビル倍、Cmax が約 5 倍、アタザ 害する可能性があダルナビル/リトナ ナビル及びリトナビル両剤と る。
ビル
ロスバスタチンを併用したと
グレカプレビル・ きロスバスタチンの AUC がピブレンタスビル 約 3 倍、Cmax が 7 倍、ダルナビル及びリトナビル両剤とロスバスタチンを併用したときロスバスタチンの AUC が約 1.5 倍、Cmax が約 2.4 倍上昇したとの報告がある。
またロスバスタチンとグレカ
プレビル・ピブレンタスビル＊を併用したとき、ロスバスタチンのAUCが約2.2倍、Cmaxが約5.6倍上昇したとの報告がある。
グラゾプレビル/ ロスバスタチンとグラゾプレ 左記薬剤がBCRP
エルバスビルビル＊およびエルバスビルを の機能を阻害する併用したとき、ロスバスタチ 可能性がある。
ンのAUCが約2.3倍、Cmaxが約5.5倍上昇したとの報告がある。

ロピナビル・リト ロ ス バ ス タ チ ン とロピナビ 左 記 薬 剤 がル・リトナビルを併用したとき OATP1B1 及 び
ナビル
アタザナビル/リト ロスバスタチンのAUC が約2 BCRP の機能を阻倍、Cmax が約 5 倍、アタザ 害する可能性があ
ナビル
ダルナビル/リトナ ナビル及びリトナビル両剤と る。
ロスバスタチンを併用したとビル
きロスバスタチンの AUC が約 3 倍、Cmax が 7 倍、ダルナビル及びリトナビル両剤とロスバスタチンを併用したときロスバスタチンの AUC が約 1.5 倍、Cmax が約 2.4 倍上昇したとの報告がある。

【略】

【略】

＊： 承認用量外の用量における試験結果に基づく。

【現行記載なし】＊： 承認用量外の用量における試験結果に基づく。

【改訂理由】
今回の改訂は日本動脈硬化学会から、スタチンを使用して十分に LDL コレステロールが低下した患者においても、残余リスクの減少のためには TG の低下及び HDL コレステロール上昇を目的としたフィブラート系薬剤の投与が必要な患者が存在するため、原則併用禁忌見直しの要望があり、薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会にて検討の結果併用禁忌が解除されたものです。しかしながら、引き続き「慎重投与」や「併用注意」の項に記載されておりますとおり、スタチンとフィブラート系薬剤の併用により、横紋筋融解症の発現頻度が増加するという報告もあることから、併用に際しては十分なご注意をお願い致します。

以上