シリーズ：機能性表示食品
最終製品臨床試験（ヒト試験）による
ヘルスクレームの紹介

第2回―ストレスや疲労感を軽減する―
Key Words：ヒト試験 , 健康食品 , 特定保健用食品 , 機能性表示食品 , ストレス , 疲労感

鈴木

直子 *1

(SUZUKI Naoko)

中村

駿一 1

(NAKAMURA Shunichi)

野田

和彦 1

(NODA Kazuhiko)

柿沼

波多野

絵梨 1

金子

(HATANO Eri)

俊光 1

(KAKINUMA Toshihiro)

馬場(KANEKO Takuya)

亜沙美 1(BABA Asami)

拓矢 1

山本

和雄 1

(YAMAMOTO Kazuo)* 責任著者 : 鈴木 直子

Foods with Functional Claims:
Introduction of Health Claims from End-Product Clinical Trial #2—Reduction of mental stress and fatigue—
Keywords: clinical trials, health food, Foods for Specified Health Uses (FOSHU), Foods with Function Claims, mental stress,
fatigue

Authors:
Naoko Suzuki1)*, Kazuhiko Noda1), Eri Hatano1), Takuya Kaneko1), Shunichi Nakamura1),
Toshihiro Kakinuma1), Asami Baba1), Kazuo Yamamoto1)*Correspondence author: Naoko Suzuki
1)

Affiliated institution:
ORTHOMEDICO Inc.
[2F Sumitomo Fudosan Korakuen Bldg., 1-4-1 Koishikawa, Bunkyo-ku, Tokyo, 112- 0002, Japan.]所属
1
株式会社オルトメディコ〒 112-0002 東京都文京区小石川 1-4-1 住友不動産後楽園ビル 2 階
Tel: 03-3818-0610 / Fax: 03-3812-0670

New Food Industry (New Food Indust.) 2022 Vol.64 No.4 261

シリーズ：機能性表示食品 最終製品臨床試験（ヒト試験）によるヘルスクレームの紹介— ストレスや疲労感を軽減する —

第 2回

はじめに
機能性表示食品制度において最終製品の届出を出すことを目的とした臨床試験（ヒト試験）を実施する際，対象者や評価指標をはじめとした試験デザイ
ンの設計を悩む者は多い。本シリーズは「機能性表示食品 最終製品臨床試験（ヒト試験）によるヘルスクレームの紹介」として，機能性表示食品制度における届出業務を支援することを目的に，隔月でヘ
ルスクレームごとに臨床試験（ヒト試験）の特徴を紹介するものである。
第 2 回の今回は，『ストレスや疲労感を軽減する』というヘルスクレームにおいて，最終製品を用いた臨床試験（ヒト試験）を実施した 2021 年 10 月 29 日時点の 23 件の届出に着目し調査した結果を紹介する。

ストレスと疲労感
ストレス社会と呼ばれる現在では，社会構造の複雑化や日常生活のスピード化に伴い疲労が広く社会

図1

摂取期間ごとの届出件数

本ヘルスクレームにおいて，機能性表示食品 最終製品臨床試験 ( ヒト試験 ) を科学的根拠とした届出は 23 件であった。
ただし，一つの届出で複数の学術論文を根拠としているものもあるため，使用頻度は本ヘルスクレームの科学的根拠とした届出中で使用された学術論文 21 報から算出した。また，F890 および F891 の届出に使用された学術論文のみ過去の臨床試験 ( ヒト試験 ) から得られた結果を再解析したことを報告する学術論文を根拠としていたため，元となった臨床試験の学術論文から摂取期間を確認した。
PT: ランダム化プラセボ対照並行群間比較試験
CO: ランダム化プラセボ対照クロスオーバー試験に蔓延し，深刻な問題になっている。ストレスとは，生体内の生理的・心理的な歪みであり 1），物理的，化学的，生物的，社会的，心理的要因によって形成される。厚生労働省が行った令和 2 年度労働安

1, 2）

全衛生調査

3）

によると，仕事や職業生活に関する「ストレスとなっていると感じる事柄がある」に該

期間は 4 ～ 24 週間に設定され，その大半が 4 週間に設定されていた（図 1，表 1）。ランダム化プラ
セボ対照クロスオーバー試験の介入期間は，3 日間
または 2 週間と設定されていた。

当する労働者は 54.2% であり，我が国においてもストレスを感じている者が多いことがわかる。一方で疲労は運動や生活習慣，感染症など複合的な要因
4）

2．届出に用いられた機能性評価指標
2-1．主観的評価指標

によって引き起こされるが ，ストレスも疲労の形

ストレスや疲労感は主観によるところが大きく，成に強く関連しており，精神的な疲労はストレスそ本ヘルスクレームにおいては主観的評価指標が重要5）のものとの考えもある 。疲労を自己認識した状態視される。届出の際は「機能性の科学的根拠に関すが疲労感であり，疲労感の持続による経済損失は約る点検表」の中で，主観的な指標によってのみ評価

7,600 億円との試算もある 。このような背景から，可能な機能性を表示しようとする場合においては抗ストレス・抗疲労製品の社会的ニーズが高まって「当該製品は日本人において妥当性が得られ，かつ，おり，上記のヘルスクレームを謳った機能性表示食

当該分野において学術的に広くコンセンサスが得ら品が複数届出されている（表 1）。

れたものである」ことを示す必要がある 7）。以下に，

6）

本ヘルスクレームで用いられた主観的指標について

1．介入期間まとめる。

本ヘルスクレームの機能性表示食品 最終製品臨
床試験（ヒト試験）の届出で使用された学術論文の1）Visual Analogue Scale（VAS）8）

試験デザインは，ランダム化プラセボ対照並行群間

VAS は，白紙に直線をひき，両端を最良と最悪比較試験，またはランダム化プラセボ対照クロスの基準としたとき，直線上の一点を指し示してもら

オーバー試験で実施されていた（図 1，表 1）。ラ

うことで自覚する症状の程度を評価する方法であンダム化プラセボ対照並行群間比較試験での介入る。日本疲労学会は，「抗疲労臨床評価ガイドライ

262 New Food Industry (New Food Indust.) 2022 Vol.64 No.4

Bannai M, et al .:(2012)35)

清水惠一郎ら(2009)36)

上﨑聖子ら(2016)37)

A42

A53

B569

Kato-Kataoka A,
et al .: (2016)39)

D279

Takada M,
et al .: (2016)40)

Hongo N, et al .:(2017)38)

C31

D99

文献

届出
No.

-

-

乳 酸 菌 シ ロ 進級試験を控えた 30
タ株（L. casei 歳未満の健常な医学
YIT 9029）
部大学生の男女進級試験を控えた 30
歳未満の健常な医学部大学生の男女VAS（ ス ト
レス）
唾液中コル
チゾール

POMS

事前調査での排便回 OSA-MA
数が 1 週間で 3-5 回
程度の者

VAS
（疲労感）

VAS
（疲労感）
PVT

機能性
評価指標

アスタキサン 20-64 歳の疲労を感 VAS を用いた疲労感 VAS
チン
じている健常な男女
（疲労感）

39 名

健常な男女

ラクトフェリン 20-64 歳の-イミダゾール 20-65 歳の
ジペプチド
健常な男女
日常的な作業の中でほぼ毎日，疲労を自覚している者

対象者の選定方法
-

対象者

8 週間

8 週間

12 週間

4 週間

8 週間

3 日間
(CO)

摂取期間

10 秒 間 ハ イ パ ワ ー
テ ス ト，PWC テ ス
ト， 脈 拍 数， 血 圧，体重，問診

Chalder fatigue scale，*VAS（ 日 中 の 眠 気，
疲 労 感， パ フ ォ ー
マンス）
，自覚症し
ら べ，Performance
Test Program（PVTを含む）

副次的アウトカム( 論文 )

POMS

-

-

-

-

主要アウトカム( 事前登録 )

-

-

-

-

副次的アウトカム( 事前登録 )

登録不明

登録不明

登録不明

登録不明

事前登録
No

-

*
STAI，唾液中コルチ
ゾール

-

-

登録不明

ストレスによる主観 GSRS，STAI，NEO- 乳酸菌飲料によるス 乳酸菌飲用によるス UMIN0000的な腹部の機能不全 FFI，
VAS ( ストレス )， トレスに伴う腹部症 トレス緩和効果
11926
唾 液 中 コ ル チ ゾ ー 状 ( 自覚症状 ) に対ル， 唾 液 中 α- ア ミ する効果
ラ ー ゼ，NK 細 胞 活性，NK 細 胞 数， 末
梢血白血球遺伝子発 現， 腸 内 細 菌 叢，
GHQ-28

VAS ( 疲労感 )唾 液 中 sIgA 濃 度， 糞便検査，便通検査，sIgA 分泌速度，糞便 OSA‒MA，POMS，
中 IgA 濃度，排便回 血 液 検 査， 尿 検 査，数，排便日数有害事象および副次作用の評価

VAS ( 疲労感 )-主要アウトカム( 論文 )

最終製品を用いて機能性『ストレスや疲労感を軽減する』の科学的根拠を示した学術論文の試験概要一覧

30-61 歳の勤労男性

グリシン

関与成分

表1

Foods with Functional Claims: Introduction of Health Claims from End-Product Clinical Trial #2―Reduction of mental stress and fatigue―

New Food Industry (New Food Indust.) 2022 Vol.64 No.4 263

264 New Food Industry (New Food Indust.) 2022 Vol.64 No.4

E729

F263

河野高徳ら
(2019)47)

Nishida K,
et al .: (2019)46)

E555

E745

吉川和彦ら
(2018)45)

E104

医師国家試験を控えた医学部大学生の男女

CP2305ガセリ菌（L. gasseri
CP2305）

ユ ー グ レ ナ 日常生活で疲労を感 グ ラ シ リ ス じている 20-65 歳のEOD-1 株 由 健常な男女
来パラミロン(ϐ-1, 3- グ ル
カンとして )

日頃，睡眠の質に不満を感じている健常者な日本人成人男女

Lactobacillus
brevis
SBC8803(SBL88)---20-65 歳の健常な男女

長田裕子ら(2017)44)
4 週間

4 週間

VAS
( 疲労感 )

4 週間

STAI
24 週間
GHQ-28
唾液中ク
ロモグラ
ニン A

OSA-MA

VAS( 疲労感 )OSA-MA
12 週間-

熟成にんにく 18-65 歳の健常な男女
エキス ( 指標成 分：S- ア リ
ルシステイン，
アルギニン )

長田裕子ら
(2019)12)

E20

POMS
DASS-21

4 週間

2 週間
(CO)

摂取期間

-

Kell G,
et al .: (2017)43)

D654

VAS
( 疲労感 )

機能性評価指標

サフラン由来 18-77 歳の健常な成人
自己申告により，気クロシン，
サフラン由来 分の低下を訴えた者
サフラナール

Watanabe M,
et al .: (2018)42)

D538

対象者の選定方法

タヒボ由来ポ 20-59 歳の健常な男 Chalder Fatigue
リフェノール 女
Scale

対象者

4 週間

名嶋真智ら
(2018)41)

D319

関与成分

牡蠣肉抽出
疲労を感じる 30-60 POMS「 疲 労 」 ス コ POMS
上清由来
歳の健常な男女
アが 50 以上
3,5-dihydroxy「活発」スコアが 50
4-methoxy以下
benzylalcohol

文献

届出
No.

-

-

VAS ( 疲労感 )OSA-MA

VAS ( 疲労感 )POMS

POMS，OSA-MA-

主要アウトカム( 論文 )VAS ( 疲労感 )スリープスキャン， UMIN0000
アテネ不眠症尺度， 29210
日本語版エップワー
ス 睡 眠 ス ケ ー ル，
ベック抑うつ質問
票，オリジナルアン
ケート (VAS 法 )POMS，単純計算課題 UMIN0000
17095

身体測定，理学検査， UMIN0000
末梢血液検査，尿検 29107
査，体調日誌，アンケート-

VAS ( 疲労感 )POMS，有害事象及 UMIN0000
び副作用の発現率36296*
ストレス緩和に関連 睡眠の質および腹部 UMIN0000
STAI, GHQ-28, HADS, する調査票および測 症状に関連する調査 27303
PSQI, VAS ( ストレス 定項目
票および測定項目
関連 )，唾液中コル
チゾール，唾液中ク
モグラニン A，脳波，
糞便特性および排便
習慣，糞便中短鎖脂肪酸，腸内細菌叢

睡 眠 計 ス リ ー プ ス OSA-MA
キ ャ ン，AIS, JESS，オリジナルアンケー
ト (VAS 法 )POMS
UKP 検査UMIN0000
27330

UMIN0000
30779

事前登録
No

POMS， 知 覚 さ れ た 単純反応テスト，記 ACTRN12614
ストレス尺度
憶力テスト，PSQI
001053617

POMS, OSA-MA-

副次的アウトカム( 事前登録 )VAS（疲労感に関す 安全性
る主観評価）

主要アウトカム( 事前登録 )*VAS ( 疲労感 )VAS ( 疲労感 )，OSA-MA, SOD 活性，
GPx 活性，イソプラ
スタン

PANAS, DASS-21,
PSQI

-

*
VAS ( 疲労感 )副次的アウトカム( 論文 )

シリーズ：機能性表示食品 最終製品臨床試験（ヒト試験）によるヘルスクレームの紹介— ストレスや疲労感を軽減する —第 2回

Kawano T,
et al .: (2020)49)

Aquino RK,
et al .: (2018)50)

F852

F890

Watanabe M,
et al .: (2018)35)

G8

Sakai H,et al .: (2020)52)

G485

OSA-MA
VAS ( ス ト
レス，睡眠
の質 )

12 週間

魚 肉 ペ プ チ 20 歳 以 上 の 健 常 な ド（イソロイ 男女
シルアルギニン，アルギニルイソロイシンとして）VAS ( 疲 労
感)

8 週間

4 週間

4 週間

8 週間

12 週間

4 週間

4 週間

摂取期間

5- ア ミ ノ レ 日常生活で身体的疲 VAS の ス コ ア が 40 VAS ( 疲 労
ブリン酸リン 労を感じている 20-64 mm 以上の者
感)
酸塩
歳の健常な男女POMS の「疲労－無気力」のスコアが50 以 上 及 び「 活 気－活力」のスコアが60 以下の者

たは勤労時にストレ ス者と判定される者
スを感じている 20-64 BJSQ の領域 B ( スト
歳の健常な男女
レスによって起こる
心身の反応 ) の「イライラ感」が「やや高い / 多い」，「不安感」が「やや高い /
多い」の者

牡蠣肉抽出
30-60 歳の男女勤労者 POMS「 疲 労 」 ス コ POMS
上清由来
アが 50 以上
BJSQ
3,5-dihydroxy「活発」スコアが 50 OSA-MA
4-methoxy以下
benzyl
日常生活で通勤時ま BJSQ により高ストレ
alcohol

還元型コエン 30-64 歳の健常な男女 BJSQ の 領 域 B ( ス
ザイム Q10
トレスによって起こる心身の反応 ) においてストレスの程度が 高 い 上 位 者 25%程度

5- ア ミ ノ レ ハワイ州ホノルルで HbA1C が 5.8%-7.0% PDS
ブリン酸リン 開 催 さ れ た 試 験 にPSS酸塩参加できた 40 〜 70
歳の男女VAS ( 疲 労
感)
抗酸化力

機能性
評価指標

ユーグレナグラ 日常生活で疲労を感 シ リ ス EOD-1 じている 20-64 歳の株由来パラミロ 健常な男女ン (ϐ-1, 3- グル
カンとして )

対象者の選定方法
VAS ( 疲 労感，腰痛 )

対象者

モリンガ種子 30-64 歳の由来グルコモ 健常な男女
リンギン
勤労者 ( 月～金曜の昼間に労働，土日休
み)関与成分

副次的アウトカム( 論文 )

主要アウトカム( 事前登録 )副次的アウトカム( 事前登録 )

事前登録
No

-

VAS ( 疲労感 )BJSQ，OSA-MA

POMS，OSA-MA

BJSQ，JESS-VAS ( 疲労感 )-BJSQ，OSA-MA

POMS，OSA-MA

UMIN0000
38468

UMIN0000
27330

UMIN0000
32233

登録不明

UMIN0000
34278

VAS (1. 仕 事 に よ る UMIN0000
疲 労 感 , 2. 仕 事 の 31528
能 率・ は か ど り 具
合 , 3. 寝起きに感じる 疲 労 感 ) の 変 化，POMS「 疲 労 － 無 気力」及び「活気－活力」の T 得点の変化

POMS

-

-

-

VAS ( 眠 気， 意 欲， UMIN0000
集中力 )，自律神経 36314
機能評価，作業能率
評価，血液検査，尿検査*
血液検査 (AST，ALT， 血圧，血液検査，自 HDL，LDL，TG，TP，
律 神 経 バ ラ ン ス 測 ALB，ALP，AMY，定，VAS ( 疲 労 感 )， T B ， C R E ， U A ，
血液検査
BUN)， 問 診 (VAS)，
脈波検査

VAS ( 職業性疲労感， VAS ( 疲労感 )作 業 効 率， 起 床 時の 疲 労 感 )，POMS2「疲労(- 無気力」「活，
気 - 活力」)

POMS-

血中コルチゾール， BJSQ，JESS
血 中 DHEA-S，OSAMA，装着型モニタリ
ングシステム，VAS( ストレス，睡眠の質，疲労感 )*PDS,PSS

自律神経機能評価， VAS ( 疲労感 )ATMT，d-ROM，BAP，血液検査，血圧，脈拍，体重VAS ( 疲 労 感 )， 血 圧， 脈 拍， 体 重， VAS ( 疲 労 感 )， 血圧 ( 収縮期・拡張 UMIN0000
C h a l d e r f a t i g u e BMI，問診，日誌
C h a l d e r f a t i g u e 期 )， 脈 拍， 体 重， 35949
scale，POMS
scale，POMS
体 脂 肪 率，BMI， 医師による問診，被験者日誌

主要アウトカム( 論文 )* 主要アウトカムとしての明記がなかったため，調査項目を全て副次的アウトカムの欄に記載した。

Higashikawa F,
et al .: (2018)51)

G118

Watanabe M,
et al .: (2020)14)

Morikawa H,
et al .: (2019)15)

F1043

F891

Shimizu K,
et al .: (2019)48)

文献

E807

届出
No.

Foods with Functional Claims: Introduction of Health Claims from End-Product Clinical Trial #2―Reduction of mental stress and fatigue―

New Food Industry (New Food Indust.) 2022 Vol.64 No.4 265

シリーズ：機能性表示食品 最終製品臨床試験（ヒト試験）によるヘルスクレームの紹介— ストレスや疲労感を軽減する —

図2

第 2回

機能性評価指標の使用頻度

本ヘルスクレームにおいて，機能性表示食品 最終製品臨床試験 ( ヒト試験 ) を科学的根拠とした届出は 23 件であったため，23 件中の使用頻度 (%) を記載した。VAS には，疲労感の他に，ストレスの程度や睡眠について評価しているものも含まれる。

ン」別添において「特定保健用食品の抗疲労臨床評

ことがある 12, 14, 15）。OSA-MA には疲労回復を評価

価における疲労感の評価方法としては VAS 検査がする因子が含まれており，起床時の疲労感を評価す有用である」と示している。したがって，日本人にることが可能である。

おいて妥当性が得られ，かつ，当該分野において学
術的に広くコンセンサスが得られている，日本疲労4）General Health Questionnaire-28（GHQ-28）16）

学会「抗疲労臨床評価ガイドライン」に示された疲

GHQ-28 は主観的反応（精神心理的・身体的症状）

労感の VAS が，疲労感の機能性の評価指標に用い測定に用いられている代表的な自記式尺度で日本にられることが多い（表 1）。

おいても妥当性が得られている 17）。

2）Profile of Mood States（POMS）9）5）State-Trait Anxiety Inventory（STAI）18）

POMS は気分プロフィール検査とも呼ばれ，健常

不安を定量的に二つの尺度（状態不安尺度，特性者およびうつ病患者における臨床応用，大規模サン

不安尺度）から評価する心理検査方法である。状態

プルにおける標準化が行われた指標として広く用い

不安（Anxiety State）は，測定時点での不安の強さ・られている。

不安状態を示し，特性不安（Anxiety Trait）は，不安になりやすい性格傾向・比較的安定した不安傾向

3）OSA 睡眠調査 MA 版（OSA-MA）10）
OSA-MA は起床時の眠気や睡眠の内省を主観的の個人差を示している。両尺度とも 20 項目の質問が設けられており，日本語版も作成されている。

に評価する指標である。睡眠は疲労感の解消に重要であり，睡眠不足が疲労感を招き，逆にストレスや

6）Depression, Anxiety and Stress Scale（DASS）19）

疲労感自体が睡眠不足を招く 6, 11–13）。このように睡日本語版 DASS での有用性も確認されており，異眠とストレス・疲労感は密接に関連していることかなる尺度で測定された抑うつおよび不安との相関がら，被験食品の機能性として，並行して評価される

確認されていることから，妥当性が得られた指標と266 New Food Industry (New Food Indust.) 2022 Vol.64 No.4

Foods with Functional Claims: Introduction of Health Claims from End-Product Clinical Trial #2―Reduction of mental stress and fatigue―

して用いられている。

レスのバイオマーカーとして用いられる。クロモグ7）The Center for Epidemiologic Studies Depression（CES-D）

20）

ラニン A はカテコールアミンの貯蔵に関与しており，血中にカテコールアミンと共に分泌されることが知られている。クロモグラニン A は血液，尿，CES-D は米国国立精神保健研究所にて開発されおよび唾液より測定が可能で，唾液中のクロモグラ

たうつ病の自己評価票であり，日本のうつ病研究

ニン A はストレスに対して高感度かつ迅速に反応にも用いられている。届出で用いられた評価指標するとされ，一般的な測定方法として用いられていから抜粋された Psychological Depressive

る 25, 26）。唾液での測定は，非侵襲的で簡便であるこSymptoms Questionnaire（PDS）であり，気分の評価とが利点となる。また，血中ストレスマーカーの測に用いられている。

定では採血自体がストレスの原因となるため誤差をは CES-D20）生じさせる可能性があり，唾液ではそのリスクが小8）Perceived Stress Scale（PSS）

21）

さいことも利点の一つである 27）。コルチゾールに知覚されたストレスの尺度であり，日本人においついても唾液での分析が可能だが，精神的なストレても妥当性が得られている。状況特定的なストレス

スのみならず高強度運動時など身体的なストレスでの評価ではなく，個人の生活におけるストレスを包も分泌が増加するとされている。一方で，唾液中ク

括的に評価する。

ロモグラニン A は運動負荷時に明確な変化を示さないことから，非侵襲的な精神ストレスの指標とし

9）職業性ストレス簡易調査票（the Brief Job Stress
Questionnaire: BJSQ）て有用であるとされている。

22）

BJSQ は職場で簡便に使用できる自記式のストレ2）抗酸化力（Biological Antioxidant Potential: BAP）

ス調査票で，「仕事のストレス要因」，「心身のスト

疲労は，
身体的疲労と脳疲労のどちらにおいても，レス反応」，「周囲のサポート」の 3 つの領域を含ん

筋細胞や神経細胞の過活動によって引き起される酸でいる。厚生労働省が作成した「労働安全衛生法に化ストレスが一因であると考えられている 4）。その基づくストレスチェック制度実施マニュアル」におため，酸化ストレス指標が疲労のバイオマーカーといてもストレス評価に採用されており，妥当性が得して考えられている 4, 28）。疲労状態では酸化ストレられている 23）。

ス値が増加するが，BAP は病的な疲労状態では低下し，急性の疲労状態では増加する。そのため，疲2-2．客観的評価指標
先述の通り本ヘルスクレームでは主観的指標が重労の客観的な評価には酸化ストレスと BAP の総合的な評価が有用であると考えられる 29）。

要視される一方で，主観的指標に加えて客観的指標を用いていた届出も複数見受けられた（表 1）。具体的にアウトカムの設定が確認できた届出に関して

3）精神運動覚醒検査（Psychomotor Vigilance Task:
PVT）30）は全て，主観的指標が主要アウトカム，客観的指標

箱型の検査機器を用いて睡眠不足や生活リズムのはそれ以外に設定されていた。以下に，本ヘルスク

乱れ，長時間作業などに伴う疲労に関連した注意力

レームで用いられた客観的指標の妥当性についてまの変化を客観的に評価する 30, 31）。被験者は検査機とめる。

器に表示される赤い数字に反応して利き手でボタンを押し，反応時間，開始ミス，反応遅延とその

1）唾液中クモグラニン A / コルチゾール

回数をもとに疲労や慢性的な睡眠不足の指標とし精神的あるいは身体的なストレスを受けると，コている 31）。国際民間航空機関，国際航空運送協会，

ルチゾールやカテコールアミンが血中に分泌され，国際定期航空操縦士協会連合会が共同で作成した

心拍の亢進や血糖の上昇を促し，ストレスの対処に「航空会社のため疲労リスク管理システム実施の手

作用する

24）

。そのため，血中のコルチゾールやノルエピネフリン（カテコールアミンの 1 種）はスト引き」においても紹介されており，妥当性が得られている 32, 33）。
New Food Industry (New Food Indust.) 2022 Vol.64 No.4 267

シリーズ：機能性表示食品 最終製品臨床試験（ヒト試験）によるヘルスクレームの紹介— ストレスや疲労感を軽減する —3．主要アウトカムの設定

第 2回や妥当性について，「健常な学生は，学術試験とい各届出の機能性の根拠として扱われている学術うイベントを前にストレス指標が一時的に増加し，論文を調査すると，主要アウトカムが明記されて試験終了後は元に戻ることから，学術試験によるス

いない学術論文の使用頻度は 33% であった（図 3，

トレスは日常的に起こりうる一時的な精神ストレス

表 1）。事後チェック指針の公開に伴い，このようと判断できる」と記載されており，学術試験はストな根拠論文で届出している食品は，その根拠に関しレス負荷の方法として広く用いられていることが説て指摘されるリスクが高まることが想定される。場

明されていた。また該当試験においてもストレス指合によっては，臨床試験（ヒト試験）の再試験が求標が悪化しており，日常的に起こりうる一時的な精められる事も考えられる。このようなリスクを避け

神ストレスのモデルとして妥当であることが確認さるためには，綿密な計画を立て，機能性の根拠に対れていた。

して指摘されることのない質の高い臨床試験（ヒト試験）を行うことが求められる。

ストレスの評価において「一時的な」ストレスを設定している試験もあった。継続的・慢性的なストレスを対象としないことの補足説明において，「うつや気分障害の診断を受けていない健常者を対象としている。
」と記載されており，慢性的・継続的にストレスを感じている者を除外することで，表示しようとする機能性を「一時的な」ものと設定していた。
おわりに
本稿では，『ストレスや疲労感を軽減する』というヘルスクレームにおける最終製品を用いて臨床試
験（ヒト試験）を実施し，届出された 23 件の届出

図3

主要アウトカムの設定の有無

本ヘルスクレームにおいて，機能性表示食品 最終製品臨床試験 ( ヒト試験 ) を科学的根拠とした届出は 23 件であった。
ただし，一つの届出で複数の学術論文を根拠としているものもあるため，割合は本ヘルスクレームの科学的根拠とした届出中で使用された学術論文 21 報から算出した。

4．対象者を調査した結果を概説した。消費者の健康志向や食の安全への関心の高まりから，臨床試験（ヒト試験）による有効性・安全性のエビデンス取得の需要は年々増加しているが，コストなどの問題から臨床試験（ヒト試験）の実施が難しい事業者が多いのが現状である。弊社では，対象者の選定や評価方法に関する不安や悩みなどを出来る限り解消するため，

本ヘルスクレームでは，先述した疲労感やスト

過去の知見や関連する文献を網羅的に調査し，よりレスの主観的評価指標の他にも，疲労感を把握す

質の高い臨床試験（ヒト試験）を目指して適切なプるための自記式質問票である Chalder Fatigue Scale34）

ロトコルを提案している。さらに弊社では，機能性を用いて疲労感やストレスを事前に評価し，「日常

表示食品届出代行サービス（届出 .com）を提供し的に疲れ / ストレスを感じている者」を選定したており，機能性表示食品の知識の他にも，システマ

試験が複数あった（表 1）。また，割付時に VAS やティックレビューやメタアナリシスの経験が豊富な

POMS のスコアを考慮した層別ランダム化を実施し専門性の高いメンバーでこれらを実施している。機た試験もあった他，VAS のスコアをサブグループ

能性表示食品の届出を見据えた臨床試験（ヒト試験）

構築に用いた試験もあった。

も多数提案・実施してきた。これらの経験とノウハ

本ヘルスクレームの中には，試験を控えた医学部

ウに基づき，今後も科学的な妥当性の高いエビデン

大学生を対象とした試験があり，届出の際の説明資スが取得できるよう，事業者のニーズに応えて様々料には，臨床試験（ヒト試験）方法の科学的合理性な方向から我々は支援を続けていきたい。

268 New Food Industry (New Food Indust.) 2022 Vol.64 No.4

Foods with Functional Claims: Introduction of Health Claims from End-Product Clinical Trial #2―Reduction of mental stress and fatigue―

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