第6号
平成15年12月15日発行 第２巻３号（通巻６号）

目次

巻頭言

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国立健康・栄養研究所への期待…………………………………香川研究プロジェクト紹介
食事とエネルギー消費……………………………………………大坂

健康・栄養研究雑感
Index MedicusからMedlineへ：
医学研究論文の検索方法の変化と研究機関の将来……………佐々木研究成果紹介

芳子
3
寿雅
4
敏
5
宜代

体脂肪になりにくい油って本当？………………………………笠岡
柑橘系フラボノイドであるヘスペリジンは閉経後骨粗鬆症モデル動物の骨量減少を抑制し、血中と肝臓中の脂質を低下させる…………………………石見 佳子
運動による糖代謝促進へのＰＧＣ−1αの関与…………………三浦 進司

お知らせ

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一般公開セミナーおよび公開業務報告会※本ニュースレターは当研究所のホームページ（URL : http : //www.nih.go.jp/eiken/index.html）でも公開しています。
インターネットによる定期的な配信をご希望の方は、ホームページよりお申し込み下さい。

独立行政法人 国立健康・栄養研究所

国立健康・栄養研究所への期待
女子栄養大学長芳子

国立健康・栄養研究所が独立行政法人にな

人々のサプリメンって、この２年間ほど外部評価委員として見トへの依存が目立せて頂いています。さすがに栄養学研究の草ち、また、次々話題になる食品の機能性成分、分けで、人も設備も研究も充実しています。

ＢＳＥや農薬、遺伝子組換え食品や偽者食品関

まずは基礎的な栄養素やその代謝、遺伝子係の情報も要求されています。食べる側面かの研究などです。エネルギー代謝の研究は当らは調理に関する研究も無視できません。当研究所の伝統的な課題です。最新の設備での研究所ではこうした色々の問題に取り組んで取り組みが行われています。体質的にエネル情報を発信しています。期待も大きい分野です。

ギー過剰に弱い日本人にとっては大切な研究個人に合わせた栄養指導といいますが、指です。栄養学は基礎研究だけでなく、人々の示通りに食べねば画餅です。でもこれが案外健康への寄与が要求されます。人間に活用での難問です。私達は自分の食物を変えたのできるＥＢＮ（エビデンスに基づく栄養学）の追すから、正しい食行動をするような工夫や教求が必要です。研究は対象を人に限るものが育が必要です。食の心理や嗜好の問題なども多く、動物実験より難しいものです。遺伝の栄養学を人に実践するには研究が必要でしょう。

研究ではたとえば個人の体質に応じたオーダ

日本は長寿になりましたが運動量も減り、ーメードの栄養が目標です。

生活習慣病は増加してきました。その背景と一方、社会の変化に伴い食環境がかわり、して肥満や糖尿病の増加が問題です。栄養学

家庭調理が減少し、核家族がふえる中、食にも運動も直ちには人命に関わりませんが長い無関心な人々が増加してます。この急速に変間には大きく健康に影響します。指針を決め化する状況の中で、日本人の食生活の実態をるデータが必要です。健康増進法が発効し、定点観測のように毎年把握してきた国民栄養健康の維持増進が国民の責務と明記されました。

調査（現国民健康・栄養調査）は、規模も内

健康日本２１でも殆どすべての項目に栄養が言

容も充実していて、いつも頼りにしています。

及されています。人々の関心は今後いっそう実態把握の工夫を重ねてより良いデータがえ高まるでしょう。当研究所が今後も基礎的なられるように期待します。

データを蓄積する一方、人々の必要とする情

最近は無関心や偏食で食生活に自信のない

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香川報を提供されることを期待します。

研究プロジェクト

紹 介

食事とエネルギー消費
栄養所要量研究部

大坂 寿雅

寒い冬の日に鍋物やトウガラシなどが含まれた食品

栄養素が吸収・代謝・貯蔵されるのに必要なエネルギーを摂ったあとに体が暖かくなった感覚を覚えた経験は消費も含まれますが、これら以外に食べ物がおいしく誰にでもあるでしょう。また、夏には汗をかきながら感じられることや咀嚼することによってもエネルギー食事をする人も多いでしょう。これは単純に、熱い食消費量は増えます。すなわち、香辛料も含めた味覚やべ物を胃の中に入れたために体が温まったためではあ

嗅覚、料理に対する期待感や経験などが影響し、脳がりません。食事前に比べて、食事中から食後の数時間調節している部分があることも分かっています。私たにはからだの中で栄養素がより多く燃焼し、その結果ちの研究室では食物成分やそれに反応して消化管からとして体温が上昇します。このようなエネルギー消費分泌されるホルモンがエネルギー代謝に影響する生理は古くから食事誘導性熱産生として知られています。

機構を研究しています。

これによる消費エネルギー量は食事として摂取するエエネルギー代謝は自律神経系（迷走神経と交感神経）ネルギー量のおおよそ１０% ですが、特別な身体運動によって調節されている部分が多く、食物成分などはをしない人間にでもおきて、長期的に見れば体重に影迷走神経が感知し、その情報は脳に伝わったのちに、響します。

交感神経系を介してエネルギー消費が増減する仕組み

摂取エネルギー量が日々一定でなくても体重があまがあります。脳に伝わった情報は同時に、摂食量の調り変化しないのは、食事量の調節だけでなく、消費エ節にもかかわります。すなわち、食物成分や消化管ホネルギーを変化させて摂取エネルギーとの収支を合わルモンの多くは「満腹物質」としても脳に作用して満せるからと考えられています。エネルギー摂取が消費腹感の発生とエネルギー消費量の増大の両方をおこし、を上回ることが肥満の原因であり、糖尿病・高血圧・総合的に体へのエネルギー過剰蓄積を防いでいます。

高脂血症などの生活習慣病の多くは肥満が原因でありこの調節は脳が行っていて、普段は意識に上らないで憎悪因子であることは一般の人々にも良く認識されて機能していますが、その働きが不十分だと肥満がおきいると思います。したがって、エネルギー消費量を調る一因になると考えられます。消化器からの情報がど節することができれば生活習慣病対策として有用です。のようにして神経系や脳に伝わり、脳のどの部位でどしかし、私たちの体がどのような仕組みでエネルギーのような情報処理がされることによってエネルギー代消費を調節しているのかについては分かっていないこ

謝や満腹感が調節されているかを解明することが私たとが多いのです。

ちの目標です。

食事誘導性熱産生は摂取した食物が生体内で消化され、EEEEE3

Index MedicusからMedlineへ：
医学研究論文の検索方法の変化と研究機関の将来
栄養所要量策定企画・運営担当リーダー
佐々木 敏
わずか１０年前、医学領域の研究論文を探すには、

Ｍｅｄｌｉｎｅはだれでもアクセスできます。実際に検索論文のタイトルだけを載せたＩ
ｎｄｅｘ Ｍｅｄｉｃｕｓという深を行うにはちょっとした技術が必要ですが、一度やっ緑色の表紙の分厚い本が頼りでした。図書館にこもってみることをお勧めします。Ｍｅｄｌｉｎｅにアクセスし、て、それを何冊も机の上に積み上げ、ページをめく検索用ボックスに、たとえば、"ＳａｓａｋｉＳ" ＡＮＤ (ｉｎｔａ

りながらお目当ての論文を探したものでした。見つかっｋｅＯＲｃｏｎｓ
ｕｍｐｔｉｏｎＯＲｄｉｅｔＯＲｄｉｅｔａｒｙ) と入力して、たら、その論文が掲載された雑誌、年、巻、ページＥｎｔｅｒキーを押してみてください。ある研究領域で研のメモ書きを手に書架へ行き、その図書館が所蔵し究をしている研究者がいくつくらいその領域の論文をていない雑誌の場合にはサービスカウンターでコピー書いているか、それは具体的にどんな論文かを、ある請求の手続きをしたものでした。でも、やっと論文程度、把握することができます。ただし、Ｓａｓａｋｉ Ｓが手に入り、実際に読んでみると的はずれ、というという名前の研究者が２人以上いたら（確実にいるでことも日常茶飯事でした。博士課程学生として私がしょう）、正確な検索はできません。また、研究者の在籍したベルギーにあるルーベン大学は１４２５年開学

研究領域が広い場合は、たくさんの単語をＯＲで連結の世界最古のカトリック系大学で、その医学部図書するなどの工夫が必要になります。検索の結果、見つ館は世界中の医学雑誌を収集していました。そして、かった論文数が予想より少ない場合は、「その研究者このような図書館を自由に使う権利を与えられ、論は意外に論文を書いていない」、「検索式が適当でない」

文を通じてそこから世界に向けて見聞を広げることの２通りの原因が考えられます。なお、Ｍｅｄ
ｌｉｎｅに収ができるということを知ったときの驚きは忘れるこ

載されていない医学雑誌もあるため、あくまでもこれとができません。

は「おおよそを知るための手段」と理解しておく必要

ところが、それからわずか数年後のことです。イ4があります。

ンターネットが普及し始め、米国国立医学図書館がこのような遊びでわかることは、Ｍｅｄｌｉｎｅの圧倒的医学研究論文データベース、Ｍｅｄｌｉｎｅをインターネッな便利さと同時に、使いこなすにはやはりある程度のト上に公開しました。さらに、その利用が無料化され、技術と専門的な知識が必要だということです。その上手元のパソコンから９００万件以上の医学論文が収めらに、Ｍｅｄ
ｌｉｎｅ上ではサマリーまでしか読めず、研究のれたこの巨大データベースに自由にアクセスし、検全貌はつかめません。そのためには、従来のように、索し、内容（サマリー）まで読めるようになってし図書館に頼らざるをえない、となります。情報化社会、まいました。１０年前に１か月くらいかかった作業が、それは、研究の分野も同じです。その意味で、Ｍｅｄｌｉ

極端にいえば、自分の書斎にいて１時間程度でできｎｅなどの論文（研究成果）データベースをいかに有てしまう、という時代が来たわけです。このような効に活用できるか、そして、それを支えるレベルの高情報革命が研究分野に大きな貢献を果たしたことはい図書館を備えているか、この２つは、これからの研明らかです。と同時に、特殊な大学や研究機関に所

究成果の質と量、大きくいえば、知的生産立国をめざ属する特別のひとたちにしか開かれていなかった科す日本の将来を左右するひとつのポイントであるだろ

学という人類共有の知的財産が全世界のひとびとにうと、ルーベン大学図書館の書籍の匂いが懐かしく思公開されたとさえいえるかもしれません。

い出されるこの頃です。

研 究 成 果

紹 介

このコーナーでは、当研究所の研究員が行った研究成果の一部を、わかりやすく紹介していきます。なお、当研究所のホームページ（http://www.nih.go.jp/eiken/index.html）
内のマンスリーレポートのコーナーで、研究成果や活動の紹介をしていますので、そちらもご参照下さい。

体脂肪になりにくい油って本当？
生活習慣病研究部

笠岡（坪山）宜代

近ごろは、スーパーマーケットでもたくさんの種の約７０倍量）。少量のＣＬＡ摂取では脂肪肝や糖尿病類の油を目にします。特に最近注目されているのは全く発症せずに体脂肪が減少したので（ＣＬＡ摂が＜太りにくい油＞。調理用の油だけでなくサプ

取量０.１３ｇ／体重１ｋｇ、サプリメントの約７倍量）、リメントとしても数多く販売されています。これっ肥満を安全に改善するにはＣＬＡを少量摂取するこて本当？と思っている方も多いはずです。＜太りとが重要だとわかりました。また、大量にＣＬＡをにくい油＞とは一体どの様な油なのでしょうか？

摂取してしまった場合でも、ＣＬＡの摂取と同時に油は脂肪酸という単位から出来ています。この脂脂肪分の多い食事をする事によって脂肪肝や糖尿肪酸には様々な種類があり、人間の体に必須なもの、病の発症は抑えられる事も発見しました。これはＣ必須ではないけれども体の機能を調節するためにＬＡを肥満予防法として使用する場合には、サプリ必要なもの等があります。また、体脂肪として蓄メントより食用油に添加する方が望ましい事を示

積されにくい性質の脂肪酸もあり、＜太りにくいしています。

油＞として販売されている商品にはこのような脂さらに、なぜＣＬＡによって脂肪肝が引き起こさ肪酸が含まれています。しかし、自然界にごく微れるのかメカニズムを調べたところ、ＣＬＡは脂肪量しか存在しない脂肪酸を大量に添加したり、構を合成する遺伝子群（ＳＲＥＢＰ−１とその標的遺伝子）造をちょっと変化させた脂肪酸を加えている商品に直接働きかけ、肝臓の脂肪合成を高めている事もあります。中には本当に体脂肪を減少させるかもわかりました。

どうかハッキリと証明されていない商品や安全性実験で用いたＣＬＡ量はサプリメントとして摂取すが分かっていない商品も販売されています。我々

る７倍〜７０倍量ですので、通常の摂取量では大きはこのような脂肪酸が本当に体脂肪を減少させるな問題はないと思われます。しかし、ＣＬＡのようのか、どのくらいの量を食べれば良いのか、食べに特定の遺伝子を制御している栄養素を日常的に過ぎた場合には健康に悪い影響を与えないのかど多量に摂取するには注意が必要です。＜太りにくうか研究しています。

い油＞として販売されている商品の作用メカニズ

今回、実験に用いたのは自然界にも若干存在する（牛ムはそれぞれ異なりますが、脂肪は体に必要な構肉や羊肉、乳製品などに含まれる）共役リノール

成成分ですので、どのような方法を用いた場合で酸（ＣＬＡ）という脂肪酸です。マウスにＣＬＡを食も極端に体脂肪を減少させないよう注意する必要べさせたところ、体脂肪が明らかに減少しました。

があります。

内臓脂肪も皮下脂肪もどちらもＣＬＡの摂取量に依存して減少し、肥満の改善に有効である事が分か

出典：Increasing the amount of fat in a conjugatedりました。しかし、ＣＬＡを大過剰に摂取させるとlinoleic acid-supplemented diet reduces lipodystrophy in

体脂肪が極端に減少し、体に必要な脂肪までなくなっmice. Tusboyama-Kasaoka N, Miyazaki H, Kasaoka S,てしまう結果、脂肪肝や糖尿病が発症してしまいEzaki O : J. Nutr. :１３３:１７９３-９９,２００３.

ました（ＣＬＡ摂取量１.３g／体重１kg、サプリメント

5柑橘系フラボノイドであるヘスペリジンは閉経後骨粗鬆症モデル動物の骨量減少を抑制し、血中と肝臓中の脂質を低下させる
食品表示分析・規格研究部

石見 佳子

今から４年前、サイエンスというアメリカの科含まれているヘスペリジンを閉経後骨粗鬆症のモ学雑誌に、コレステロールの合成を抑えるスタチデル動物に摂取させると、血中および肝臓中のコン系の薬剤を白ねずみに与えると骨の量が増加す

レステロールが低下するとともに、骨量の減少がるという論文が掲載されました。この報告は大き抑えられることが明らかになりました。ヘスペリな反響を呼び、世界中でスタチン製剤の服用と骨ジンは温州みかんの果皮に多く含まれていますが、量の関係を調査する症例対照研究が行われました。

果皮の摂取によりヒトで同様の効果が得られるかその結果、閉経後女性や高齢者では、スタチン製は今後さらに検討する必要があります。みかんの剤を服用している人は服用していない人に比べて果皮は古来より陳皮（ちんぴ）という生薬として大腿骨頸部骨折の発症率が低いというデータが数

漢方処方によく用いられており、健胃・整腸、鎮多く報告されました。日本でも中高年女性を対象

咳効果があります。マーマレードを朝食に加えてに介入試験が行われ、スタチン製剤による腰椎骨みますか？

密度の増加効果が観察されています。
私達は以前より、骨粗鬆症の予防を目的とし

出典：Chiba H, Uehara M, Wu J, Wang X, Masuyama R,

た栄養学的研究を行っています。今回、食品成分

Suzuki K, Kanazawa K, Ishimi Y. Hesperidin, a citrusの中でコレステロール合成を抑える作用のある柑

flavonoid, inhibits bone loss and decreases serum and橘系フラボノイドに着目し、骨代謝に対する影響

hepatic lipids in ovariectomized mice. J Nutr. １３３：１８を検討しました。その結果、みかんの果皮に多く９２−１８９７,２００３

果肉 １０mg/１００g

内果皮 ２０mg/１００g

外果皮 １８０mg/１００g

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運動による糖代謝促進へのPGC-1αの関与
生活習慣病研究部
運動をある程度継続して行った骨格筋では、ミ三浦 進司

血糖

血液トコンドリアと呼ばれる細胞内の小器官の数が増運動
GLUT4加して脂肪の燃焼が盛んになり、血液中のブドウ骨格筋細胞糖（血糖）を骨格筋に取り込む糖輸送体ＧＬＵＴ４他の因子？

PGC-1αが増加することにより糖の代謝が活発になります。
運動を心がけることにより、糖尿病などの生活習慣病になりにくくなりますが、骨格筋がこのよう
GLUT4 プールの増加

ミトコンドリアの増加な性質を獲得することが、生活習慣病を予防する一つの理由として考えられています。
最近、ＰＧＣ−１αという遺伝子の転写を制御する糖の代謝

脂肪の燃焼

運動によるGLUT4増加には、PGC-1α以外の因子が関与している？

図２

物質が発見され、ミトコンドリアの合成を促進する働きを有することや、骨格筋培養細胞での実験
ではＧＬＵＴ４を増加させることが報告されました。

今後、ＰＧＣ−１αを標的にした糖尿病治療薬など

ＰＧＣ−１αは骨格筋にも存在し、運動を行うとそのが開発されてくるかもしれませんが、ＰＧＣ−１αを量が増えることを当研究所の健康増進部にて明ら大量に増やし続けるとインスリン抵抗性を引き起かにしております。それらの結果から、運動によっこす可能性があり、その副作用には十分注意するてＰＧＣ−１α量が増加することが骨格筋の性質の変必要があると考えられます。また、ＰＧＣ−１α以外化に結びつくものと考えられました。にＧＬＵＴ４の量を増やす物質の発見が望まれます。

本研究では、人工的に骨格筋だけにＰＧＣ−１α量を大量に増やしたマウス（トランスジェニックマ

注）インスリン抵抗性：食後、血糖値が上がるとウス）を作成し、運動によってミトコンドリアや膵臓からインスリンが血液中に分泌されて骨格筋ＧＬＵＴ４が増加するのは、ＰＧＣ−１αの増加によってなどに働きます。骨格筋はインスリンを受け取る説明できるのかを、 生体内で検証しました（図１）。とＧＬＵＴ４を用いて血糖を取り込み、血糖値を下げます。インスリン抵抗性になると、骨格筋がインスリンを受け取ってもＧＬＵＴ４に情報が伝わらず、PGC−1α過剰発現

血糖を取り込みにくくなります。その結果、インスリンによる血糖調節機能が効かなくなり、血糖トランスジェニックマウス値が下がりにくく、高値を示しがちになります。
図１

過食（特に脂肪の多い食事）、運動不足などがイ

ＰＧＣ−１αトランスジェニックマウスでは、ミトンスリン抵抗性を引き起こす原因として考えられコンドリアの増加と、筋肉の赤化（マラソンなどています。生活習慣病のひとつである２型糖尿病の長時間の運動に適した筋肉）が認められましたが、の前兆です。

予想に反してＧＬＵＴ４の発現量は低下していました。

出典：Overexpression of peroxisome proliferator −注）

それに伴い、インスリン抵抗性 が認められました。

activated receptorγcoactivator −１α(PGC −１α)down −これらの結果から人工的に骨格筋にＰＧＣ−１α量をregulates GLUT４ mRNA in skeletal muscles. Miura

長時間、大量に増やすと、ミトコンドリアは増加

S, Kai Y, Ono M, Ezaki O：J Biol Chem. :２７８（３３）：

しますが、ＧＬＵＴ４の発現量は増加せず、糖の代

３１３８５−３１３９０, ２００３.

謝を活発にはしないことがわかりました（図２）。

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お知ら

せ

当研究所では、下記の要領で一般公開セミナーおよび公開業務報告会を行います。
参加費は無料です。たくさんの方のご来場をお待ちしています。

第5回 独立行政法人国立健康・栄養研究所「一般公開セミナー」
テーマ：生活習慣病予防の最前線（入場無料、当日会場にて受付、先着３００名）

日時 平成16年２月14日（土）13：00〜17：10
場所 新宿明治安田生命ホール（東京都新宿区西新宿１−９−１ 明治安田生命新宿ビル B1 F）

セミナー内容一覧
13：00〜
開会 （独）国立健康･栄養研究所 理事長
田中 平三
13：10〜14：30 第１部 肥満、糖尿病、高脂血症、骨粗鬆症を予防する日常の食品はなぜ有効か、実際の取り方について①魚の有効性（独）国立健康･栄養研究所 生活習慣病研究部 仲谷 照代②お茶の有効性（独）国立健康･栄養研究所 食品表示分析・規格研究部 梅垣 敬三③大豆製品の有効性 （独）国立健康･栄養研究所 食品表示分析・規格研究部 石見 佳子（質問及び休憩）
14：30〜15：30 第２部 生活習慣病を予防する運動療法④運動の糖尿病予防機序 （独）国立健康･栄養研究所 生活習慣病研究部

三浦 進司⑤飽きの来ない運動方法 （独）国立健康･栄養研究所 健康増進研究部 田畑 泉（質問及び休憩）
15：30〜16：30 第３部 健康診断の上手な受け方⑥健康診断の有効性

東北大学大学院医学系研究科 公衆衛生学分野

辻一郎（質問及び休憩）
16：30〜17：10 研究所公開業務報告会
研究所の概要紹介 研究企画評価主幹 吉池 信男
研究系の研究概要 国民健康・栄養調査−健康栄養情報研究系長 松村 康弘①国民健康・栄養調査の標準化と効率化

健康・栄養調査研究部長 吉池 信男②健康・栄養情報の発信 健康栄養情報・教育研究部長 松村 康弘

17：10

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閉会 （独）国立健康・栄養研究所 理事 増田 和茂

発行独立行政法人国立健康・栄養研究所 〒162-8636 東京都新宿区戸山1-23-1

TEL：03-3203-5721