第150回日本医学会シンポジウム
肥満症

期日

平成28年12月15日（木）会場

日 本 医 師 会 館

日本医学会

第 150 回日本医学会シンポジウム
肥満症
日時：平成 28 年 12 月 15 日（木）13：00～17：00

場

所：日本医師会館〒113―8621
TEL大講堂東京都文京区本駒込 2―28―16

03―3946―2121（代） FAX

03―3942―6517

13：00

開会の挨拶

髙久史

麿（日本医学会長）

13：05

序論

春

日雅人（国立国際医療研究センター理事長・総長）（座長） 春日雅人（国立国際医療研究センター理事長・総長）

Ⅰ．肥満症の病態
13：15

1．肥満症の病態―インスリン抵抗性を中心に

山

内敏

正本田賢也

（座長） 門脇（‌東京大学大学院医学系研究科准教授
糖尿病・代謝内科）

13：45

2．腸内細菌叢と肥満症（‌慶應義塾大学医学部教授微生物学・免疫学）

Ⅱ．肥満症の診断と治療

14：15

孝（‌東京大学大学院医学系研究科教授
糖尿病・代謝内科学）

3．肥満症の診断―新・肥満症診療ガイドライン 2016 をふまえて―

宮崎滋

横手幸太郎

（‌公益財団法人所長）

14：45

4．肥満症治療の現状と展望

結核予防会総合健診推進センター（‌千葉大学大学院医学研究院教授細胞治療内科学）

15：15

5．肥満症・メタボリックシンドロームにおける減量指導とその効果

津下一代（‌あいち健康の森健康科学総合センターセンター長）

15：45

休憩

16：00

総合討論

16：55

閉会の挨拶

17：00

終了

（司会） 春

日

門

脇寺

本雅人
孝

民生（日本医学会副会長）

第 150 回日本医学会シンポジウム組織委員

春

日雅人

門

脇孝

Ⅰ．肥満症の病態
1．肥満症の病態―インスリン抵抗性を中心に
山内敏

正東京大学大学院医学系研究科准教授

糖尿病・代謝内科

我が国の死因の上位を占める心血管疾患

ミトコンドリア
サーチュインを活性化し4），（心筋梗塞，脳梗塞等）の主要な原因はメタ機能を高めると同時に酸化ストレス等の細ボリックシンドローム・肥満症・糖尿病と胞内ストレスを低減して，健康長寿に貢献考えられている．これらの生活習慣病は増することをモデル動物を用いて明らかにし加の一途をたどっており，その原因を解明

た4）5）．さらに臨床応用を目指して，AdipoRし，予防・治療法を開発することは極めてを活性化する経口投与可能な低分子化合物重要である．インスリン抵抗性はこれらの（AdipoRon）を見出すことに成功した6）．

基盤病態と考えられ，実際，肥満症の診断

AdipoRon は糖・脂質代謝を改善し，肥満に必須の 11 に加え，肥満症に関連するがん症モデルマウスの短くなった寿命を延長す等の多くの健康障害との関連が数多く報告ることが明らかとなっており，健康長寿にされている．

資する画期的な新規肥満症治療薬として期

我々は，肥満症に伴うメタボリックシン
ドローム・2 型糖尿病・心血管疾患等の生

待 で き る と 考 え ら れ る6）． ま た， 最 近，
AdipoR の立体構造を明らかにした7）．

活習慣病の病因・病態の分子メカニズムを今後，構造ベース創薬も視野に入れ，解明し，それを標的とした治療への応用をAdipoRon の最適化を加速し，日本発の新目指している．
その一連の研究成果として，

規糖尿病・肥満症治療薬として，臨床応用脂肪細胞から分泌されるアディポネクチンへの実現を目指している．

が肥満に伴って低下することが，インスリン抵抗性を惹起すること等を中心として，肥満症の「鍵」となっていることを見出
し1）2）， そ の 受 容 体 AdipoR を ク ロ ー ニ ング3），その活性化はカロリー制限や運動によって活性化される AMPK や長寿遺伝子

文献1）Nat.Med. 7：941 , 20012）Nat.Med. 8：1288 , 2002
3）Nature 423：762 , 2003
4）Nature 464：1313 , 20105）Nat.Med. 13：332 , 2007
6）Nature 503：493 , 20137）Nature 520：312 , 2015

2．腸内細菌叢と肥満症
本田賢

慶應義塾大学医学部教授
哺乳類の腸管には，約 1000 種の細菌種が也
微生物学・免疫学治療法が生み出される可能性が高い．

宿主と相互作用しつつ増殖しており，全体

しかし，dysbiosis がなぜ肥満・糖尿病にとして腸内細菌叢を構成している．次世代結びつくのか，その理由は明らかになってシーケンサーを用いた腸内細菌叢解析かいない．理由の一つとして想定されている

ら，肥満や糖尿病と腸内細菌叢の菌種構成のは，腸内細菌によって産生される代謝物異常が密接に関連していることが明らかにのバランスが崩れ，脂肪細胞や肝細胞の代なっている．腸内細菌叢の異常は「dysbio-謝・細胞分化に影響が出るというものであsis」とよばれており，構成菌種の「多様性る．こうした背景に基づき，還元化した研の減少・単純化」が一つの特徴である．即究システムの中で腸内細菌種の影響を個別

ち腸内細菌叢全体として保有する遺伝子数に把握して行こうとする研究が注目されてが減少し，全体として機能的に劣った細菌いる．即ち，ある特定の細菌種だけを無菌構成を指す．そして dysbiosis が，肥満・糖マウスに投与し，その細菌だけが存在して尿病の「原因」となり，その改善が極めているノトバイオートマウスを作成し，その有効な治療法となることが，動物実験など細菌種単独の影響を調べようとするものでから明らかになっている．例えば，ワシンある．ノトバイオート技術と次世代シーケ

トン大学の Gordon らは，肥満のヒトの便ンサー解析を組み合わせることによって，を無菌マウスに投与し，肥満が腸内細菌叢腸内細菌叢の構成細菌それぞれが，どのよによって伝搬することを報告している．将うに宿主の代謝系に影響を与えているかが来的には，腸内細菌叢を標的とする新たな徐々に明らかになってきている．

Ⅱ．肥満症の診断と治療
3．肥満症の診断‌―新・肥満症診療ガイドライン 2016 をふまえて―
宮
公益財団法人崎滋

結核予防会総合健診推進センター＊なぜ，肥満症の診断が必要か

所長

態で肥満症を疾患単位として取り扱う」と日本人はじめ東アジア人は肥満の程度はしている．
治療すべき肥満が肥満症である．

軽度であるにもかかわらず，肥満に起因す＊‌肥満症診療ガイドライン2016のポイント

る糖尿病や脂質異常症，高血圧などの生活

1）肥満症を疾患として診断し，治療する

習慣病をきたしやすく，その結果心筋梗塞

肥満症は，単に肥満であるから減量するや脳梗塞だけでなく，がんや認知症を引きのではなく，減量で合併している疾患を一起こしやすいことが分かってきた．その理斉に改善させることができる「疾患」であ

由は，内臓脂肪の過剰蓄積が，アディポサる．日常の診療においては，糖尿病や脂質イトカインの異常産生・分泌を生じ，種々異常症，高血圧などの患者が BMI 25 以上のの疾患を発症させるためである．体重を減肥満か，内臓脂肪蓄積があればその患者は少させると内臓脂肪が減少し，アディポサ肥満症である．多くの肥満症患者に複数のイトカインの産生・分泌が改善され，肥満疾患が合併しているのは，内臓脂肪が過剰に起因する疾患が軽快，改善する．肥満症に蓄積しているためで，減量治療によってを診断する目的は減量することで医学的に内臓脂肪が減少すれば，複数の合併疾患はメリットを得られる人を適切に選びだし，一挙に改善する．

適切に治療することにある．

2）減量目標はまず 3％減量

＊肥満と肥満症
肥満とは，「脂肪組織に脂肪が過剰に蓄積3％の減量で内臓脂肪が減少し，合併する複数の疾患が一挙に改善するので，まず，した状態」を言う．判定には体脂肪量によ3％の体重減少を目指す．

く相関する体格指数である BMI を用い，253）肥満症と高度肥満症以上であれば肥満である．BMI は，単に身BMI 25 から 35 までの肥満症と，BMI 35長に比し体重が多いことを示しているに過以上の高度肥満症とに区分した．これは単ぎず，病気であるかどうかを決めるものでに BMI が違うから分けたのではなく，このはない．

両者は病態が異なり，治療法も異なるから肥満症とは，「肥満に起因ないし関連する健康障害を合併するか，その合併が予測される場合で，医学的に減量を必要とする病区別したものである．

4．肥満症治療の現状と展望
横手幸太郎

千葉大学大学院医学研究院教授

細胞治療内科学

肥満症治療の目的は，減量により肥満にや血圧の改善に有効であるほか，レジスタ伴う健康障害を解消あるいは軽減，予防すンス運動（筋力トレーニング）も減量中のることにある．肥満症患者は，減量によっ骨格筋量減少を抑制することにより代謝指て肥満に起因する複数の疾患をまとめて標の改善につながる．

トータルに改善させることができる．これ

高度肥満症患者は心理的・精神的問題をは，糖尿病や脂質異常症，高血圧などの生抱えることが少なくなく，しばしば治療に活習慣病を個々別々に薬物などを用いて治難渋する．このため，厳格に食事・運動・療するコンセプトと対極をなす．具体的な行動療法を実施しながら，それだけで不十減量目標としては現体重の 3％以上を目指

分な症例に対しては薬物療法や外科療法をす．一方，重篤かつ特徴的な合併症を伴う併用する．肥満外科治療は，内科治療に抵ことが少なくない BMI≧35 の高度肥満症

抗する高度肥満症に対し効果的な減量と長の場合は，合併症や心理的・社会的問題も期間の減量維持を実現できる．欧米では，考慮し，5～10％以上を目安として，症例ご減量手術（bariatric surgery）としてだけとに柔軟に減量目標を定める．

でなく，糖尿病を初めとする代謝疾患の改

肥満症治療の基本は，食事療法と運動療善に効果がある metabolic surgery として法だが，リバウンドを伴うことも多く，食普及している．外科療法の成功には，周術行動の評価や体重記録などのセルフモニタ期の安全確保に加え，外科医・内科医・精リングを含む行動療法の併用が有効であ

神科医や看護師・管理栄養士など医療関係る．食事療法の一助として，フォーミュラ多職種の協働するチーム医療が不可欠であ食を 1 日 1 回だけ食事と交換して活用する

る．

ことも減量や健康障害改善の効果を高め

本発表では，疾病単位としての肥満症のる．生活習慣病に対する運動療法として一治療について，その現状をまとめ，今後を般的に推奨される有酸素運動は糖脂質代謝展望したい．

5．肥満症・メタボリックシンドロームにおける減量指導とその効果
津下一代

あいち健康の森健康科学総合センターセンター長

特定保健指導は，血糖，血圧，脂質等のの行動目標を設定する．保健指導参加者の薬物を使用していないメタボリックシンド

データ分析より，3～5％以上の軽度な減量

ローム等の対象者に対し，6 か月間，減量によって血圧，脂質，血糖，肝機能，尿酸を中心とした生活習慣介入を行うプログラ等の健康障害の改善が期待できることが明ムである．厚生労働省のナショナル・デーらかとなったことから，保健指導現場ではタ・ベースを用いた分析によると，参加群3～4％程度のエネルギー収支の減少を目指

では翌年以降の健診で，腹囲，BMI，体重した行動目標を立てる方法が広く取り入れが有意に減少，血圧，脂質，HbA 1 c 等も有られている．

意な改善を認めている．また，検査値の変

保健指導効果の高い保険者に対する評価化量は，非参加群との比較においても有意では，組織的に実施体制を整え，保健指導であった．医療費と突合した分析において，実施方法を毎年工夫し，改善に向けて努力

参加群では生活習慣病関連の入院外保険診していることがわかった．課題としては，療費，外来受診率とも有意に低いことが判困難事例への対応，専門職の保健指導技術明した．これらの効果は，初回面接と 6 か向上，プログラムの柔軟性，医師の理解，月後の評価を行うのみの「動機づけ支援」

国民全体への予防・医療費適正化意識の浸よりは，継続的なサポートを行う「積極的透の必要性があげられた．

支援」の方がより大きな効果が得られてい平成 30 年度以降の健診・保健指導のありた．しかし，動機づけ支援においても非参方が検討されているが，より効果的かつ効加群より全体として良好な結果が得られて率的な実施方法の検討が必要である．
また，いることから，初回面接，継続的支援の両特定保健指導の対象とはならない服薬中の者とも意義があると考えられる．

肥満症患者に対する減量指導についても，初回面接では減量目標とその達成のため確実に実施できる方策が求められる．

総 合 討 論（司会）春日雅人

国立国際医療研究センター理事長・総長

門脇

東京大学大学院医学系研究科教授

孝
糖尿病・代謝内科学