ON-X® 人工心臓弁−

Clinical Update

なぜ他の機械弁を選択するのでしょうか？

Number Twenty-three

低用量抗凝固療法の可能性は、FDA 承認の PROACT 試験 (Prospective Randomized On-X Anticoagulation Trial)の結果次第です。
本試験の結果として、低用量抗凝固療法による QOL の改善、テスト群Ⅰ（高リスク AVR）

抗凝固療法に起因する合併症の減少、長期的耐久性が予測

術後 3 ヶ月間は、INR 治療域 2.0-3.0 を維持するワーファされています−現在のところ他社の機械弁ではこのようなリン及びアスピリンの維持用量 81mg を投与。3 ヶ月経可能性は考えられません。

過後は、INR 治療域を 1.5-2.0 としてワーファリンを低2006 年 1 月、FDA は米国における低用量抗凝固療法試験減し、アスピリンの維持用量 81mg を投与。

（PROACT, Prospective Randomized On-X®

テスト群Ⅱ（低リスク AVR）

Anticoagulation Trial）の実施を、機械弁で初めて On-X

術後 3 ヶ月間は、INR 治療域 2.0-3.0 を維持するワーファ弁に対し承認しました 1。この画期的な無作為試験に参加リン及びアスピリンの維持用量 81mg を投与。3 ヶ月経する 20 施設が決定するまでに長い時間は要さず、40 施設過後は、ワーファリンを中止し、クロピドグレルの負荷に 増 加 し ま し た。ま た、多 く の 患 者 さ ん か ら On-X Life

用量 300mg、維持用量 75mg 及びアスピリンの維持用

Technologies 社に対し、試験参加に関する問い合わせが量 81mg を投与。

ありました。生涯にわたる耐久性と抗凝固療法に起因する合併症の減少という二つの利点を有する人工弁が、外科医と患者さんの双方から望まれていることは明白です。

テスト群Ⅲ（MVR すべて）
術後 3 ヶ月間は、INR 治療域 2.5-3.5 を維持するワーファ
リン及びアスピリンの維持用量 81mg を投与。3 ヶ月経
過後は、INR 治療域を 2.0-2.5 としてワーファリンを低減し、アスピリンの維持用量 81mg を投与。
対照群
術後、AVR には INR 治療域 2.0-3.0 を維持するワーファリン及びアスピリンの維持用量 81mg を投与。MVR には INR 治療域 2.5-3.5 を維持するワーファリン及びアスピリンの維持用量 81mg を投与。上記の 3 つのテスト群に一つずつ対照群を設ける。

図 1．On-X® 人工心臓弁

表 1．PROACT 試験群 3
PROACT の最新情報
最初の手術は、2006 年 6 月 7 日にジョージア州アトラン

3 ヶ月経過後からワーファリン治療を実施しない低リスク

タの Emory University/Crawford Long Hospital で施行

大動脈弁群に対する除外基準を表 2 に示します。

されました。2007 年 5 月 15 日の時点で、40 施設のうち慢性心房細動の 17 施設が院内倫理委員会（IRB）の承認を取得し、109左室駆出率＜30％例で手術が施行されています。本試験のプロトコールに準拡大した左心房＞径 50mm

拠し、術後 3 ヶ月目に症例を無作為に分類します3。植込まれた 109 例のうち 56 例を無作為に 6 群（3 テスト群、33 対照群）のいずれか一つに割り付けました 。

心臓超音波検査上の左心房内コントラスト
血管病変

患者登録

神経学的イベント

は、1200 例 で 完 了 し ま す。ハ ー バ ー ド 大 学 の Sidney

血液凝固亢進状態

Levitsky MD が委員長を務める PROACT 試験データ安全

左心室瘤または右心室瘤性監視委員会が、年に一回統計データを検討します。

アスピリンまたはクロピドグレルに対する血小板反応の欠如

3 つのテスト群は、高リスク大動脈弁置換、低リスク大動エストロゲン代償療法を受けている女性脈弁置換、僧帽弁置換で、それぞれの群に対照群を設けます。

表 2．低リスク大動脈弁群の除外基準 3

表 1 に詳細を示します。

ノンワーファリン治療では、アスピリンの維持用量 81mgとクロピドグレル（負荷用量 300mg、維持用量 75mg）の投与が実施されます 3。

5．Teshima H, Hayashida N, Yano H, et al. Obstruction of St. Jude Medical valves in theaortic position: histology and immunochemistry of pannus. J Thorac Cardiovac Surg
2003;126:401-407
6．Chug DA, Sherry EN, Chambers JB, Blauth Cl. Thrombotic pannus causing mixed

試 験 デ ー タ の 分 析 が 終 わ る ま で、On-X Life
Technologies 社は、各学会が現在推奨している標準的な抗凝固療法を推奨します。

prosthetic mitral valve dysfunction. Eur J Cardiothorac Surg 2002;22:312
7．Dalrymple-Hay MJR, Pearce R, Dawkins S, et al. A single-center experience with
1,378 CarboMedics mechanical valve implants. Ann Thorac Surg 2000;69:457-63
8．Teshima H, Aoyagi S, Hayashida N, et al. Dysfunction of an ATS valve in the aortic
position: the ﬁrst reported case caused by pannus formation. J Artif Organs
2005;8:270-73

古い人工弁設計に起因するリスク
ロープロファイルの機械弁においては、パンヌスの侵入が懸念されます 4-9。このタイプの機械弁では、弁関連合併症の累積発生率は、ほとんどの場合 20 年で 50％を超えます10-12。

生体弁においては、15 年で再手術の発生率が高くなり、生体弁置換術後はワーファリン治療が不要であるという利点が宣伝されているにもかかわらず、50％の症例でワーファリン治療が実施されています 13-18。

9．Roudaut R, Roques X, Laﬁtte S, et al. Surgery for prosthetic valve obstruction. Asingle center study of 136 patients. Eur J Cardiothorac Surg 2003;24:868-72
10．Jamieson WRE, von Lipinski O, Miyagishima RT, et al. Performance ofbioprostheses and mechanical prostheses assessed by composites ofvalve-related complications to 15 years after mitral valve replacement. J Thorac
Cardiovasc Dis 2005;129:1301-08
11．Khan S, Trento A, DeRobertis M, et al. Twenty-year comparison of tissue andmechanical valve replacement. J Thorac Cardiovasc Surg 2001;122:257-69
12．Emery RW, Krogh CC, Arom KV, et al. The St. Jude Medical cardiac valve
prosthesis: a 25-year experience with single valve replacement. Ann Thorac Surg
2005;79:776-83
13．Le Tourneau T, Vincentelli A,, Fayad G, et al. Ten-year echocardiographic andclinical follow-up of aortic Carpentier-Edwards pericardial and supraannular

On-X 弁は、乱流と血液損傷を低減する至適プロファイルを有する唯一の人工弁です（図 2）19-21。この利点は、一貫した合併症発生率の低さに表れており、多様な抗凝固療法やワーファリンを用いない抗凝固療法が実施されている研究においても共通して確認されています 22-27。過去 10 年間に On-X 弁におけるパンヌス侵入の報告は一例もありませprosthesis: a case-match study. Ann Thorac Surg 2002;74:2010-15
14．Marchand MA, Aupart MR, Norton R, et al. Fifteen-year experience with the mitral
Carpentier-Edwards PERIMOUNT pericardial bioprosthesis. Ann Thorac Surg
2001;71:S236-39
15．Glower DD, White WD, Hatton AC, et al. Determinants of reoperaion after 960 valve
replacements with Carpentier-Edwards prostheses. J Thorac Cardiovasc Surg
1994;107:381-93
16．Jamieson WRE, Janusz MT, Burr LH, et al. Carpentier-Edwards supraannular
porcine bioprosthesis: second-generation prosthesis in aortic valve replacement.
Ann Thorac Surg 2001;71:S224-27

ん 28。

17．Philips SJ. Searching for the truth: a mechanical or a tissue valve? J Heart Valve
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18．Wheatley D. The ʻThreshold Ageʼ in choosing biological versus mechanicalprostheses in western countries. J Heart Valve Dis 2004;13(Suppl.1):S91-S94
19．Birnbaum D, Laczkovics A, Heidt M, et al. Examination of hemolytic potential with
the On-X® Prosthetic Heart Valve Dis 2000;9:142-4520．Clinical Update 13; On-X® valve design is less hemolytic. Medical Carbon ResearchInstitute, LLC, Austin, Texas USA; 2005
21．Clinical Update 20; Echocardiography conﬁrms less turbulence with the On-X®
Prosthetic Heart Valve. Medical Carbon Research Institute, LLC, Austin, Texas
USA; 2006
22．Laczkovics AM. Lower anticoagulation trials for mechanical heart valves. Presented

図 2．バルブデザインの比較

at the Japanese Society of Cardiovascular Surgeons, Morioka City, Japan, April
12-14 2006
23．McNicholas KW, Ivey TD, Metras J, et al. The North American multi-center

患者さんのために低用量のワーファリン、あるいはワーファリンを用いない抗凝固療法の可能性をもつ On-X® 人工心臓
弁を選択し、より快適で長い人生を提供しましょう！

experience with the On-X® Prosthetic Heart Valve Dis 2006;15:73-79
24．Moidl R, Simon P, Wolner E. The On-X Prosthetic Heart Valve at ﬁve years. Ann
Thorac Surg 2002;74:S1312 17
25．Colli A, Pare C, Ruﬁlanches JJ, et al. The On-X Prosthetic Heart Valve: results ofEuropean trial. Presented at the Society of Heart Valve Disease Third Biennial
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1．FDA Approved Non-Warfarin and Reduced Warfarin Anticoagulation Trial of theOn-X Prosthetic Heart Valve Initiated at Emory Crawford Long Hospital-Tuesday,
August 22, 2006. News release Medical Carbon Research Institute, LLC, Austin,
Texas USA; 2006 http://www.onxvalves.com/about̲news̲item.asp?NewsID=31
2．On-X Valve Reduced Anticoagulation Clinical Trial-Tuesday, January 10, 2006 News
release Medical Carbon Research Institute, LLC, Austin, Texas USA; 2006
http://www.onxvalves.com/about̲news̲item.asp?NewsID=29

26．Williams MA, van Riet S. The On-X® Prosthetic Heart Valve: Mid-term results in apoorly anticoagulated population. J Heart Valve Dis 2006;15:80-86
27．Ozyurda U, Akar AR, Uymaz O, et al. Early clinical experience with the On-X
Prosthetic Heart Valve. Interactive Cardiovasc Thorac Surg 2006;
doi:10.1510/icvts.2005.114843:7 pages
28．Clinical Update 7; The On-X® valve: a barrier to pannus encroachment and leaﬂetinterference. Medical Carbon Research Institute, LLC, Austin, Texas USA; 2004

3．PROACT Investigation Plan. Medical Carbon Research Institute, LLC, Austin, Texas
USA; 2006
4．Teshima H, Hayashida N, Fukunaga S, et al. Usefulness of a multidetector-row
computed tomography scanner for detecting pannus formation. Ann Thorac Surg
2004;77:523-26

On-X 人工心臓弁は、大動脈弁、僧帽弁共に FDA の承認を取得しています。

販売業者

外国特例承認取得者
選任製造販売業者〒113-0034 東京都文京区湯島3-20-12
TEL.03-3836-9031

ON-X Life Technologies, Inc.