感 染 症 予 防 の 明 日 へつ な が る

ワクチンの052018.08 Vol.

Close Up 第5回 水痘・帯状疱疹

水痘ワクチン定期接種化の成果と成人帯状疱疹患者の現状［監修］医療法人外山皮膚科 院長 外山 望先生

水痘ワクチン開発から帯状疱疹予防までの歴史
ワクチンはじめて物語 5

微生物学、免疫学の創始者

ルイ・パスツール

500nm［Close Upウイルス］

水痘・帯状疱疹ウイルス
水痘・帯状疱疹ウイルス
は、ヘルペスウイルス科のα亜科に属するDNAウイルスであり、他のヘルペスウイルスと同様に初感染の後、知覚神経節に潜伏感染する。

今号の水痘ワクチン定期接種化の成果と成人帯状疱疹患者の現状

成人の帯状疱疹患者の増加が懸念されています。大規模な帯状疱疹疫学調査（宮崎スタディ）
では、1997〜2017年の間に帯状疱疹の患者数および発症率は、それぞれ1.54倍、1.67倍に上昇しています。
また、2014年の水痘ワクチン定期接種化の前後では、20〜40歳代の若年層で帯状疱疹の増加率が最も大きく、定期接種の影響を最も受けていることが示唆されます。従来、水痘患者からの自然感染によって、ブースター効果が得られ帯状疱疹が抑えられていましたが、定期接種による水痘患者減少のため、その効果が少なくなり、帯状疱疹発症率が上昇していると推察されます。

本誌の掲載内容は2018年8月作成当時のものです。適宜、最新情報もご参照ください。

第5回

水痘・帯状疱疹

水痘ワクチン
定期接種化の成果と成人帯状疱疹患者の現状
2014年10月より、わが国では水痘ワクチンの定期接種が開始され、それに伴い小児における水痘患者数は減少しました。
その一方で、同じ原因ウイルス（水痘・帯状疱疹ウイルス〈VZV〉）による帯状疱疹は、近年増加傾向がみられています。
これは、定期接種に伴う水痘患者の減少により、自然感染のブースター効果＊を［ 監修 ］

外 山 望 先生

医療法人外山皮膚科
院長

得る機会が減少したことが一因と考えられています。
今回は、水痘と帯状疱疹に関する現状と、宮崎県で実施されている大規模な帯状疱疹疫学調査（宮崎スタディ）について解説します。
＊ブースター効果：体内で一度作られた免疫機能が、再度抗原に接触することによって高まる（免疫の増強）こと。

水痘ワクチンの定期接種化により小児の水痘患者数が減少

水痘患者減少の一方で帯状疱疹患者が増加傾向

わが国では、1986年に乾燥弱毒生水痘ワクチン（水痘ワク

水痘ワクチンの定期接種化によって小児を中心に患者数チン）が製造販売承認され接種が行われてきましたが、任意が減少したことは大きな成果ですが、一方で成人の帯状疱接種であったことからその接種率は30〜40%程度に留ま疹患者の増加が懸念されています。

り、毎年推計100万人規模の水痘患者が発生していました。

定期接種化以前は、周期的に小児を中心とした水痘の流その後、2014年10月に生後12〜36カ月の乳幼児を対象と行が起こっていたため、水痘患者との接触によってブースターした定期接種（2回接種） が導入され、定期接種化後の効果が得られていました。
しかし、定期接種化後は、水痘患。
2015年以降、小児の水痘患者数は減少しました （図1）

者の減少に伴いVZVへの曝露機会が少なくなるため、
ブー＊1 2014年度は経過措置で生後36〜60カ月の児にも1回接種。

スターがかかりにくくなり、帯状疱疹の発症リスクが高まると＊11）2）推測されます。

図1 小児科定点当たりの水痘患者報告数

1997〜1998年に英国で実施された16歳以上の免疫機（2008年〜2018年 第27週）

能正常者を対象とした症例対照研究では、帯状疱疹の発症

4.00
3.50

定 点 当たり 報 告 数

3.00
2.50
2.00

0809101112131415161718（年）は 水 痘 患 者との 接 触 が 3 〜 4 回 の 者 でオッズ 比 0 . 2 6（95%CI 0.10-0.72）、5回以上の者でオッズ比0.29（同0.10-0.84）であり、水痘患者との接触回数が多い者は接触回数が無かった者に比べ帯状疱疹の発症は少なかったことが報告されています3）。

1.50
1.000.500

米国における水痘定期接種化の影響1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53（週）
国立感染症研究所. IDWR 2018； 20（27）： 11.

日本より約20年早く、米国では1996年に小児への水痘ワクチン定期接種が開始されました。
マサチューセッツ州でたが、定期接種によって水痘患者が減少したため、その効果行われた帯状疱疹の発症と水痘流行の関係についての調査が少なくなり、発症率が上昇していると推察されます（図3）。によると、1998年と2003年の19〜35カ月児に対する水痘ワクチン接種率は48%から89%に上昇し、1年あたりの水痘発症率は成人を除く全年齢層で16.5/千人から3.5/千人表

1997年と2017年における帯状疱疹発症数および発症率の比較（21％）に低下しました。一方、全年齢層の帯状疱疹発症率
1997年

2017年

1997年に対する2017年の割合

1,176,394

1,088,044

92.5%

全年齢4,2436,555154%

60歳以上

1,833

3,941215%

全年齢

3.61

6.02167%

60歳以上

6.18

9.49

154%

は1999年の2.77/千人から2003年の5.25/千人（190％）と上昇しています4）。

人口（人）

高齢者に関しても、1992〜2010年のメディケア＊2受給者データを後ろ向きに調査したところ、66歳以上の284万8,765人において28万1,317件の帯状疱疹患者報告があり、その1年あたりの発症率は1992年の10.0/千人から。
2010年には13.9/千人へと39%上昇していました （図2）5）

発症数（人）

1年あたり発症率(人/千人）

以上から、水痘ワクチン定期接種化による帯状疱疹発症率

Toyama N, et al. J Dermatol Sci 2018； 13： Epub ahead of print.より作表への影響が示唆されました。
＊2 米国が管理する主に65才以上を対象とした高齢者と障害者のための医療保険。

図3 1997年の帯状疱疹発症率を1とした各年の増加率（宮崎スタディ）

図2 米国での水痘ワクチン定期接種化後の高齢者における帯状疱疹発症数
水痘ワクチン1回接種

1.8

帯状疱疹患者増加率
1 9 9 7 年 からの（/千人・年）
18

2回接種

20-49

1.5
1.3
1.2

10

1.1

81.0

85歳以上
80〜84歳総人口（性別・年齢で調整）
66〜69歳75〜79歳
70〜74歳

（年）

19
919 7
919 8
920 9020 0
020 1020 2020 3
020 4020 5020 60
20 7020 8020 9
120 0
120 1
120 2
120 3
120 4
120 5
120 617

帯状疱疹発症率

1.4

12

2

<60

1.6

144

≥60

1.7166Total

Toyama N, et al. J Dermatol Sci 2018； 13： Epub ahead of print.

01992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 （年）Hales CM, et al. Ann Intern Med 2013； 159（11）： 739-745.

今後の帯状疱疹患者の抑制に向けて日本における水痘定期接種化の影響

国立感染症研究所感染症疫学センターの2017年度感染症流行予測調査のVZVに対する抗体保有率より、成人の日本では、1997年より宮崎県皮膚科医会に属する33の皮膚科診療所と10の総合病院の皮膚科を受診した帯状疱疹患者を対象とした大規模疫学調査「宮崎スタディ」
が行わ

約９割がVZVに既感染であると推測され、帯状疱疹を発症するリスクを有していると考えられています7）。
宮崎スタディから、日本においても米国のように帯状疱疹患者の増加が示唆されていることから、ワクチンも選択肢にれています。
宮崎県の人口は、1997年から2017年にかけて減少して入れた帯状疱疹予防に意識を傾ける必要があります。

いますが、帯状疱疹発症数、および発症率は増加しています6）（表）。一方、宮崎市での2013年からの補助事業や、2014年10月からの定期接種開始により、水痘の流行は減少しました。
これに伴い、定期接種化後（2015年〜2017年）
では、20〜40歳代（以下、若年層）で帯状疱疹の増加率が最も大きくなっていることから、定期接種の影響を最も受けた世代は、若年層と推察されます。従来、若年層は、自然感染によるブースター効果によって帯状疱疹の発症が抑えられていまし

1）国立感染症研究所. 帯状疱疹ワクチン ファクトシート（平成29年2月10日）. 厚生労働省,2017.
2）国立感染症研究所ウェブサイト. 水痘ワクチン定期接種化後の水痘発生動向の変化〜感染症発生動向調査より・第3報〜（https://www.niid.go.jp/niid/ja/varicella-m/varicella-idwrs/7620-varicella-20171020.html）
3）Thomas SL, et al. Lancet 2002； 360（9334）： 678-682.
4）Yih WK, et al. BMC Public Health 2005； 5： 68.
5）Hales CM, et al. Ann Intern Med 2013； 159（11）： 739-745.
6）Toyama N, et al. J Dermatol Sci 2018； 13： Epub ahead of print. DOI：
https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2018.07.003
7）国立感染症研究所感染症疫学センター. 年齢/年齢群別の水痘抗体保有状況, 2017年〜2017年度感染症流行予測調査より〜（https://www.niid.go.jp/niid/ja/ygraphs/8132-varicella-yosoku-serum 2017.html）

水痘ワクチン開発から帯状疱疹予防までの歴史
Oka株水痘ワクチンは、1974年、大阪大学微生物病研究所の高橋理明博士により開発され、2016年現在、世界80カ国以上で使用されています。
日本と米国における水痘ワクチンの開発から帯状疱疹予防までの変遷について、年表形式でご紹介します。
日本米国

1974年 大阪大学微生物病研究所の高橋理明らが、水痘ワクチン（Oka株）を開発。
1975年 主に免疫抑制状態の小児（ネフローゼ児、急性白血病児）を対象とした治験が行われる。
Merck社へOka株をライセンスアウト。

1980年
1983年

WHOがOka株を最も望ましい水痘ワクチン製造株と認定。

1986年 水痘ワクチンの製造承認。
1987年 水痘ワクチン任意接種（1回接種）を開始。
1995年

Oka株を用いた水痘ワクチンの製造承認。

1996年

小児への水痘ワクチン定期接種（1回接種）を開始。

2003年 高橋らが50〜70歳代の成人・高齢者42例に水痘ワクチンを投与し、VZV特異的細胞性免疫が増強することを確認（2004年に添付文書追記）。
2005年

MMRVワクチンの製造承認。

2006年

小児への水痘ワクチン定期接種（2回接種）を開始。
Oka株を用いた帯状疱疹ワクチン（対象：60歳以上）の製造承認。

2011年

FDAが50歳以上の成人・高齢者へ帯状疱疹ワクチンの接種を承認。

2014年 小児への水痘ワクチン定期接種（2回接種）を開始。
2016年 水痘ワクチンの効能・効果に「50歳以上の者に対する帯状疱疹の予防」を追加。
FDA：米国食品医薬品局（Food and Drug Administration）

ワクチンはじめて物語

5【参考文献】新村眞人. 帯状疱疹・水痘―予防時代の診療戦略. メディカルトリビューン, 2016.

今から130〜140年前、細菌やウイルスが感染症の原因であるとまだ明らかにされていなかった時代に、ヒトや家畜に対するワクチンを次々に開発し、感染症予防の確固たる礎を築いたルイ・パスツール。
今回は、ワクチン開発に寄与したパスツールの研究の一端についてご紹介します。

微生物学︑免 疫 学の創 始 者

ルイ・パスツ ー ル

ニワトリコレラ菌による弱毒生ワクチンの開発

ワクチンで狂犬病から人々の命を救う

1879年、当時ニワトリコレラを研究していた

19世紀末になり、パスツールは狂犬病ワクチ

パスツールは、栄養補給を断たれた状態で培養ンの開発を進めました。狂犬病は発症するとほぼされたコレラ菌をニワトリに接種したところ発症100%死亡する感染症で、当時は予防手段がなしなかったこと、続けて強毒のコレラ菌を接種しいためヒトや家畜に大きな被害を与えていましても発症しないことを発見しました。このことかた。1885年、パスツールは実験により、狂犬病にら、病原性の低い、弱ったコレラ菌の接種によっかかったウサギの脊髄液を乾燥させるとウイルスてコレラ菌に対する免疫を獲得できると考えましの毒性が弱まることを発見し、その成果をもとにた。こうしてパスツールは偶然にもコレラ菌の毒狂犬病ワクチンを作成しました。イヌでの予防効性を人工的に弱める方法を見つけ、弱毒株（生ワ果を確認した後、狂犬病の犬にかまれ瀕死の重クチン）の開発に成功したのでした。

傷を負った少 年に対する接 種を行ったところ、弱毒生ワクチンの理論を炭疽菌にも応用は世界中に広まり、多くの人々を救うことにつな一命を取り留めました。その後、狂犬病ワクチン

スツール
ルイ・パ
©Topham Picturepoint/amanaimages

がりました。

さらにパスツールは、当時家畜の伝染病としてパスツールはあらかじめ免疫をつけて感染を欧州で流行していた炭疽菌に対しても生ワクチン予防することを”Vaccination”と呼びました。まの理論を応用し、1880年に炭疽菌の弱毒生ワクた、パスツールの功績をたたえ、命日である9月チンの作成に成功しました。そして、翌年ヒツジや2 8 日は 、世 界 狂 犬 病 デ ー（ W o r l d R a b i e s

ウシ、ヤギの半数にあらかじめワクチンを接種し、Day）になっています。

その後全頭に致死量の炭疽菌を接種するという実験で、炭疽菌に対するワクチンの効果を証明しました。

発行：一般財団法人 阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬株式会社【参考文献】● 岡田晴恵. 感染症とたたかった科学者たち. 岩崎書店, 2013. 37-56.
● 小安重夫. 感染症と免疫学の戦いの歴史. 微研ミュージアム, 2010. 12.
● 高橋理明. ワクチン今昔物語. 共立出版, 1989. 5-10.

バックナンバーはこちら

https://www.biken.or.jp/medical/vaccinenomichi

5BI-484B2020年10月作成（審）
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