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2009 年臨床分離株に対する Sitaﬂoxacin の抗菌活性
天野綾子 1)・松崎

薫 1)・岸直子 1)・雑賀威 1)・長谷川美幸 1)・

池田文昭 1)・松本卓之 2)・山口広貴 2)・神田裕子 3)・塩澤友男 2)1)

三菱化学メディエンス株式会社化学療法研究室
2)
3)

第一三共株式会社学術調査部

第一三共株式会社生物医学研究所（2010 年 10 月 18 日受付）

2009 年 1 月⬃12 月に全国の医療機関において採取された各種感染症患者由来検体より分 離 し た 好 気 性 菌 お よ び 嫌 気 性 菌 1,620 株 を 試 験 菌 と し て ， キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬(Sitaﬂoxacin (STFX), Levoﬂoxacin (LVFX), Moxiﬂoxacin (MFLX), Garenoxacin (GRNX))
およびセフェム系抗菌薬，マクロライド系抗菌薬，ケトライド系抗菌薬の各種経口抗菌薬の MIC を，Clinical and Laboratory Standards Institute に準拠した微量液体希釈法により測定した。

Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) に対する STFX の MIC90 は 0.06

m g/mL と GRNX と同等であり，MFLX の 1/2，LVFX の 1/8 であった。Streptococcus pneumoniae に対して STFX は，Penicillin G に対する感受性に関わらず 0.06 m g/mL 以下ですべての株の発育を阻止し，その MIC90 は GRNX と同等から 1/2，MFLX の 1/2⬃1/4，LVFXの 1/16⬃1/32 であった。Streptococcus pyogenes に対する STFX の MIC90 は 0.06 m g/mL であり，GRNX の 1/2，MFLX の 1/4，LVFX の 1/32 であった。Enterococcus faecalis に対す
る STFX の MIC90 は 0.25 m g/mL であり，GRNX および MFLX の 1/2，LVFX の 1/8 であった。腸内細菌科の菌種に対する STFX の MIC90 は， Escherichia coli では 2 m g/mL，他の菌種では 0.03⬃1 m g/mL であり，何れの菌種に対しても測定したキノロン系抗菌薬の中で最も低値を示した。また，Pseudomonas aeruginosa の尿路由来株に対する STFX の MIC90
は 8 m g/mL であり， GRNX， MFLX および LVFX の 1/16 であった。一方， P. aeruginosaの呼吸器由来株に対する STFX の MIC90 は 2 m g/mL で， GRNX， MFLX および LVFX の

1/16⬃1/32 であった。 Haemophilus inﬂuenzae に対して STFX は 0.004 m g/mL 以下ですべての株の発育を阻止し，その MIC90 は GRNX の 1/2⬃1/4，MFLX の 1/8，LVFX の 1/4 であった。Moraxella catarrhalis に対する STFX の MIC90 は 0.008 m g/mL で，GRNX の 1/2，

MFLX および LVFX の 1/8 であった。その他，各種偏性嫌気性菌に対しても STFX のMIC90 は 0.015⬃0.12 m g/mL と今回測定した薬剤の中で最も低値を示した｡
2009 年臨床分離株に対する STFX の抗菌活性を他のキノロン系抗菌薬と比較した結果，グラム陽性菌には同等あるいはそれ以上，グラム陰性菌および偏性嫌気性菌には最も高い抗菌活性を有していた。

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近年，キノロン系抗菌薬の使用頻度や使用量の63—_6

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材料と方法増加に伴い，キノロン耐性菌の増加が臨床上の深刻な問題となっている。特に尿路感染症では，主1. 対象菌株

要起炎菌である Escherichia coli において，キノロ

2009 年に細菌感染症が疑われた患者より分離

ン系抗菌薬耐性株が年々増加しており， 2007 年されたグラム陽性球菌 400 株，グラム陰性球菌おの国内臨床分離株ではキノロン系抗菌薬 (Le-

よび桿菌 1,000 株， 偏性嫌気性菌 220 株， 合計

voﬂoxacin (LVFX)，Ciproﬂoxacin (CPFX)，Tosu-

1,620 株を対象とした (Table 1)。試験菌株は MIC

ﬂoxacin (TFLX)) に 20⬃30% の耐性率であったと測定まで 10% スキムミルク中で ⫺70°C 以下に保1)

報告されている 。また，最近では腸内細菌科の存した。実施にあたり，文部科学省および厚生労菌種において基質拡張型 b -lactamase (ESBL) 産生

働省より公表された「疫学研究に関する倫理指株の増加が顕著であり，これらの株ではキノロン

針」を遵守した。

系抗菌薬にも耐性を示すことが多いと報告されている 2)。一方，呼吸器感染症においては，b -lacta-

2. 測定薬剤

mase-negative, ampicillin-resistant Haemophilus in-感受性測定の対象薬剤として， Sitafloxacin

ﬂuenzae (BLNAR), Penicillin-resistant Streptococ-(STFX),

Levoﬂoxacin(LVFX),

cus pneumoniae (PRSP) の増加が問題となってい(MFLX),

Garenoxacin(GRNX),

るが，キノロン系抗菌薬の処方機会が多い高齢者(CFPN), Cefditoren (CDTR), Azithromycin (AZM),

由来の S. pneumoniae では，キノロン系抗菌薬にClarithromycin (CAM), Telithromycin (TEL) を用

3)

Moxiﬂoxacin
Cefcapeneも耐性化が進行しているとの報告もある 。このいた。また，Staphylococcus 属，S. pneumoniae おような背景を受けて， S. pneumoniae に対する抗よ び H. inﬂuenzae に つ い て は ， 各 々 Oxacillin

菌活性が増強されたレスピラトリーキノロンが相(MPIPC) ， Penicillin G (PCG) および Ampicillin

次いで開発されたが，これらの抗菌薬のグラム陰(ABPC) に対する感受性も測定した｡

性菌に対する活性は LVFX と同等，もしくはそれ以下であることが報告されている 3)。

3. 抗菌活性測定

Sitaﬂoxacin (STFX) は，2008 年 1 月に製造販売

好気性および通性嫌気性菌に対する薬剤感受性

承認された新規キノロン系抗菌薬であり，好気性

測定は Clinical and Laboratory Standards Institute並びに嫌気性グラム陽性菌およびグラム陰性菌に(CLSI) M7-A7 および M100-S184,5)に準じた微量幅広い抗菌スペクトルを示し，呼吸器，尿路，婦液体希釈法にて行った。MIC 測定用培地として，

人科，耳鼻咽喉科および歯科口腔外科領域におけStreptococcus 属 お よ び H. inﬂuenzae 以 外 の 菌 はる各種の細菌感染症に適応を有している。今回，Cation-adjusted Mueller Hinton broth (CAMHB)

2009 年に本邦において各種の臨床材料から分離

を，Staphylococcus 属に対する MPIPC の薬剤感受された 1,620 株を対象に STFX および各種経口抗性 測 定 時 に は 2%NaCl 加 CAMHB を 用 い た 。

菌薬の抗菌活性を検討したので報告する。

Streptococcus 属は 2.5% のウマ溶血液を添加した
CAMHB, H. inﬂuenzae はHaemophilus test

medium broth〔HTM broth ： CAMHB に Hematin(15 mg/L)， 酵 母 エ キ ス (5 g/L)， Nicotinamide
adenine dinucleotide (15 mg/L) を添加〕を用い，

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Table 1. Bacterial isolates in this study.

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接種菌量はすべての菌種で約 5⫻104⬃1⫻105 CFU/

伝子変異の認められる株が存在し，ABPC 以外のwell とした｡その後， Staphylococcus 属に対する

b -ラクタム系抗菌薬に対する感受性が低下すると

MPIPC では 24 時間，その他の抗菌薬は 16⬃20 時の報告 7)もあることから，ニトロセフィンスポッ

間， 35°C にて好気培養した。 Streptococcus 属，

トプレート法による b -lactamase の定性試験を行Moraxella catarrhalis および H. inﬂuenzae は 20⬃

い，陰性株のうち ABPC の MIC 値が 1 m g/mL 以

24 時間，それ以外の菌種は 16⬃20 時間 35°C にて

下 を b -lactamase-negative, ampicillin-susceptible

好気培養した｡(BLNAS)， 2 m g/mL 以上を b -lactamase-negative，

偏性嫌気性菌に対する抗菌薬の MIC 測定は

ampicillin-resistant (BLNAR) とした。

6)

CLSI M11-A7 に準じた微量液体希釈法にて行った。MIC 測定用培地として Brucella broth に Hemin

結果を 5 m g/mL，Vitamin K1 を 1 m g/mL となるように添加した基礎培地に 5% のウマ溶血液を添加 した

1. グラム陽性菌

ものを用いた。接種菌量は約 1⬃2 × 105 CFU/well

グラム陽性球菌に対する STFX および他の抗菌とし，35°C にて 42⬃48 時間嫌気培養した｡

薬の MIC range，MIC50 および MIC90 を Table 2 に

MIC は，薬剤を含まない培地における菌の発育示した。 MSSA 29 株に対する STFX の MIC90 はを確認した後，肉眼的に菌の発育が認められない

0.06 m g/mL で GRNX と同等であり， MFLX の最小薬剤濃度として判定した｡

1/2，LVFX の 1/8 であった。MRSA 21 株に対する精度管理株として Staphylococcus aureus ATCC

STFX の MIC 90 は 16 m g/mL で， GRNX およびATCC29212,

MFLX の 1/4，LVFX の 1/8 であった。MSCNS 16

Escherichia coli ATCC25922, Pseudomonas aerug-

株 に 対 す る STFX の MIC 90 は 0.25 m g/mL で ，

inosa ATCC27853, S. pneumoniae ATCC49619, H.

GRNX の 1/8 ， MFLX の 1/16 ， LVFX の 1/32 で

inﬂuenzae ATCC49247, H. inﬂuenzae ATCC49766,あった。MRCNS 34 株に対する STFX の MIC90 はBacteroides

Bacteroides

0.5 m g/mL で ， GRNX の 1/8 ， MFLX の 1/16 ，thetaiotaomicron ATCC29741 および Eubacterium

LVFX の 1/64 であった。 PSSP 50 株， PISP 30 株

lentum ATCC43055 を用いた。

および PRSP 20 株に対して STFX は，PCG に対す

29213,

Enterococcus

fragilis

faecalis

ATCC25285,

各抗菌薬に対する耐性の基準は CLSI M1005)

る感受性に関わらず 0.06 m g/mL 以下ですべての株

S18 に 従 い 以 下 の 通 り 規 定 し た 。 S. aureus はの発育を阻止し，その MIC90 は GRNX と同等か

MPIPC の MIC 値が 2 m g/mL 以下を susceptible

ら 1/2，MFLX の 1/2⬃1/4，LVFX の 1/16⬃1/32 で(MSSA)，4 m g/mL 以上を resistant (MRSA) とした。 あ っ た 。 Streptococcus pyogenes 40 株 に 対 す る
Coagulase-negative Staphylococcus (CNS) は MPIPC

STFX の MIC90 は 0.06 m g/mL であり， GRNX ののMIC 値が0.25 m g/mL以下をsusceptible (MSCNS)，

1/2 ， MFLX の 1/4 ， LVFX の 1/32 で あ っ た 。

0.5 m g/mL 以 上 を resistant (MRCNS) と し た 。 S.

Streptococcus agalactiae 40 株 に 対 す る STFX のpneumoniae は経口 Penicillin V の基準である PCG

MIC90 は 0.5 m g/mL で， GRNX および MFLX のの MIC 値が 0.06 m g/mL 以下を susceptible (PSSP)，

1/8，LVFX の 1/128 であった。一方，S. pyogenes

0.12⬃1 m g/mL を intermediate (PISP)，2 m g/mL 以上

および S. agalactiae に対するセフェム系抗菌薬のを resistant (PRSP) とした。H. inﬂuenzae について

MIC90 はそれぞれ 0.008 m g/mL および 0.03⬃0.06

は ABPC の MIC が 2 m g/mL の株の中にも PBP 遺m g/mL であり，測定薬剤中最も低値を示した。

Table 2. Antibacterial activity of sitaﬂoxacin and other agents against clinical isolates of Gram-positive bacteria.

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Streptococcus spp. 20 株（S. constellatus 13 株，S.

であり， GRNX の 1/16， MFLX の 1/4， LVFX の

mitis 5 株，S. oralis 1 株，S. sanguis 1 株）に対す

1/2 で あ っ た 。 Citrobacter koseri 40 株 に 対 す る

る STFX の MIC 90 は 0.06 m g/mL で ， GRNX のSTFX の MIC90 は 0.03 m g/mL であり，GRNX およ

1/2，MFLX の 1/4，LVFX の 1/16 であった。これ

び MFLX の 1/8， LVFX の 1/4 であった。 Entero-

らの菌株に対する AZM ， CAM および TEL のbacter cloacae 60 株 に 対 す る STFX の MIC90 は

MIC90 は各々 0.03， 0.03 および 0.015 m g/mL と低0.06 m g/mL であり，GRNX の 1/8，MFLX および値であった。 E. faecalis 50 株に対する STFX のLVFX の 1/4 であった。Enterobacter aerogenes 40

MIC90 は 0.25 m g/mL であり，GRNX および MFLX

株に対する STFX の MIC90 は 0.06 m g/mL であり，の 1/2 ， LVFX の 1/8 で あ っ た 。 Enterococcus

GRNX および MFLX の 1/8， LVFX の 1/4 であっfaecium 30 株に対する STFX の MIC90 は 8 m g/mL

た。 Serratia marcescens 100 株に対する STFX のであり， GRNX および MFLX の 1/4 ， LVFX のMIC90 は 1 m g/mL であり，GRNX の 1/16，MFLX

1/16 であった。上記以外の Enterococcus spp. 20

および LVFX の 1/8 であった。Proteus mirabilis 70株に対する STFX の MIC 90 は 8 m g/mL であり，株に対する STFX の MIC 90 は 1 m g/mL であり，

GRNX および MFLX の 1/4，LVFX の 1/16 であっ

GRNX の 1/64 ， MFLX の 1/16 ， LVFX の 1/8 でた。

あった。 Proteus vulgaris 30 株に対する STFX の

今回測定したグラム陽性球菌に対する STFX のMIC 90 は 0.12 m g/mL で あ り ， GRNX の 1/16 ，

MIC90 は，S. pyogenes および S. agalactiae を除き

MFLX の 1/8，LVFX の 1/2 であった。Morganella

セフェム系抗菌薬よりも低値であった。また，マmorganii 100 株 に 対 す る STFX の MIC90 は 0.5

クロライド系およびケトライド系抗菌薬の MIC90m g/mL であり， GRNX の 1/32， MFLX の 1/16，と比較した結果，STFX のMIC90 は，Streptococcus

LVFX の 1/8 であった。 P. aeruginosa の尿路由来

spp. を除くすべての菌種に対して AZM および50 株に対する STFX の MIC90 は 8 m g/mL であった

CAM より低値を示し，MSCNS，S. agalactiae おが，他のキノロン系薬の MIC90 は何れも 64 m g/mL

よび Streptococcus spp.を除くすべての菌種に対しよりも高値であった。一方，呼吸器由来 50 株にて TEL と比較して同等または低値を示した。

対する STFX の MIC90 は 2 m g/mL であり，GRNX
および MFLX の 1/32， LVFX の 1/16 であった。

2. グラム陰性菌

BLNAS 50 株および BLNAR 50 株に対して STFX

グラム陰性桿菌および球菌に対する STFX およは， ABPC に対する感受性に関わらず， 0.004

び他の抗菌薬の MIC range， MIC50 および MIC90m g/mL 以下ですべての株の発育を阻止し，GRNX

を Table 3 に示した。E. coli 100 株に対する STFXの 1/2⬃1/4，MFLX の 1/8，LVFX の 1/4 であった。

の MIC 90 は 2 m g/mL で あ り ， GRNX の 1/32 ，Moraxella catarrhalis 100 株 に 対 す る STFX のMFLX の 1/16， LVFX の 1/8 であった。 Klebsiella

MIC 90 は 0.008 m g/mL で あ り ， GRNX の 1/2 ，pneumoniae 60 株 に 対 す る STFX の MIC90 は

MFLX および LVFX の 1/8 であった。

0.25 m g/mL であり，他のキノロン系薬の 1/4 で今回検討したグラム陰性菌に対する STFX のあった。Klebsiella oxytoca 40 株に対する STFX のMIC90 は，セフェム系抗菌薬の MIC90 と比較する

MIC90 は 0.03 m g/mL であり，GRNX および MFLXと E. coli を除くすべての菌種に対して低値であり，の 1/4， LVFX の 1/2 で あ っ た 。 Citrobacter fre-

マクロライド系およびケトライド系の抗菌薬とのundii 60 株に対する STFX の MIC90 は 0.25 m g/mL

比較では，すべての菌種に対して低値であった。

Table 3. Antibacterial activity of sitaﬂoxacin and other agents against clinical isolates of Gram-negative bacteria.

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3. 偏性嫌気性菌に対しても STFX の MIC90 は今回検討したセフェ

各種偏性嫌気性菌に対する STFX の MIC90 は

ム系抗菌薬およびマクロライド系抗菌薬に比較し0.12 m g/mL 以下であり，今回測定したキノロンて低値で，優れた抗菌活性を示すことから PRSP

系，セフェム系，マクロライド系およびケトライ

や BLNAR による感染症に対して有効性が期待で

ド系抗菌薬の中で最も低値を示した (Table 4)｡

きると考えられた｡一方，最近，高齢者から分離

Peptostreptococcus micros 70 株に対する STFX のされた S. pneumoniae および H. inﬂuenzae におい

MIC 90 は 0.06 m g/mL で あ り， GRNX の 1/4 ， てキノロン低感受性または耐性株が出現している
MFLX の 1/8， LVFX の 1/16 であった。他の Pep-

ことが報告されている 3)。今回対象とした菌株のtostreptococcus spp. 30 株に対する STFX の MIC90

中には当該株は見出されなかったが，今後はこのは 0.12 m g/mL であり， GRNX の 1/2， MFLX の種の菌株に対する STFX の抗菌活性も確認する必

1/4，LVFX の 1/8 であった。Prevotella intermedia要がある。

50 株に対する STFX の MIC90 は 0.015 m g/mL であ

尿路感染症の主要起炎菌である E. coli におい

り，GRNX の 1/8，MFLX および LVFX の 1/32 でてキノロン系抗菌薬に対する耐性株が増加していあった。Prevotella melaninogenica 30 株に対するる 1,9)。今回の対象株においても LVFX， MFLX，

STFX の MIC90 は 0.12 m g/mL であり， GRNX のGRNX に対して 20% 以上の株が耐性を示したが，1/4， MFLX および LVFX の 1/32 であった。他のSTFX は 4 m g/mL 以下ですべての株の発育を阻止

Prevotella spp. 20 株 に 対 す る STFX の MIC90 はし，他のキノロン系薬耐性株にも高い抗菌活性を0.03 m g/mL で あ り ， GRNX の 1/8 ， MFLX の有していることが明らかになった。また，今回の1/16 ， LVFX の 1/32 であった。 Porphyromonas

対象株の中にセフェム系抗菌薬に高度耐性株が 5spp. 10 株に対する STFX の MIC90 は 0.015 m g/mL

株 (5%) 存在し ESBL 産生株の可能性が考えられであり， GRNX の 1/4， MFLX の 1/8， LVFX のた。

1/16 であった。Fusobacterium spp. 10 株に対する

複雑性尿路感染症の起炎菌として E. coli に次い

STFX の MIC90 も 0.015 m g/mL であり， GRNX ので分離頻度の高い E. faecalis，K. pneumoniae，P.

1/32，MFLX の 1/16，LVFX の 1/64 であった。

mirabilis お よ び P. aeruginosa10)な ど に 対 し て も
STFX は他のキノロン系薬より 2⬃64 倍高い抗菌考察活性を有していた。また，セフェム系およびマク
ロライド系抗菌薬との比較でも STFX は明らかに

STFX は呼吸器感染症の主要起炎菌である S.

高い抗菌活性を示した。

pneumoniae, H. inﬂuenzae, M. catarrhalis および K.

歯科口腔外科領域感染症の主要原因菌である

pneumoniae に対して，レスピラトリーキノロンとPeptostreptococcus spp., Prevotella spp. などの嫌位 置 付 け ら れ る キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 の LVFX ，気性菌に対して STFX の MIC90 は 0.12 m g/mL 以下

MFLX および GRNX と比較し，MIC90 レベルで同であり，対象としたキノロン系，セフェム系，マ等か，それ以上の高い抗菌活性を有していた。本

クロライド系およびケトライド系抗菌薬の中で最領域感染症では PRSP および BLNAR の増加が問も高い抗菌活性を示した。

題となっており，一次選択薬であるマクロライド

結果には示さなかったが，今回の STFX の成績

系薬や b -ラクタム系薬に対する耐性化が経年的にを山口ら1)の報告を参考に susceptible: ⬉1 m g/mL，

進行していると報告されている 7⬃9)｡これらの菌株

intermediate: 2 m g/mL， resistant: ⭌4 m g/mL と すTable 4. Antibacterial activity of sitaﬂoxacin and other agents against clinical isolates of anaerobic bacteria.

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ると，多くの菌種の耐性率は 5% 未満であった。
一方，MRSA，E. faecium および P. aeruginosa の文献

する耐性度は，これら標的酵素の各サブユニット

1) 山口惠三，大野 章，石井良和，他： 2007
年に全国 72 施設から分離された臨床分離株
12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。 Jpn. J. Antibiotics 62: 346⬃370,
20092) KANAYAMA, A.; T. IYODA, K. MATSUZAKI, et al.:Rapidly spreading CTX-M-type b -lactamase-producing Proteus mirabilis in Japan.
Int. J. Antimicrob. Agents 36: 340⬃342,
20103) 二木芳人編：レスピラトリーキノロン薬。2.

をコードする遺伝子 gyrA， gyrB， parC および

抗菌活性と耐性化。医薬ジャーナル，大阪

STFX 耐性率は各々 33%，40% および 14% とやや高値を示したが，LVFX のこれらの菌種に対する耐性率は各々 90%， 87% および 61% と STFX よ
り高値であった。
キノロン系抗菌薬は細菌の DNA 複製に関与す
る DNA gyrase および Topoisomerase IV に作用し，DNA 複製を阻害することにより抗菌活性を示す
ことが知られている 11,12)。キノロン系抗菌薬に対parE のキノロン耐性決定領域に遺伝子変異が蓄積されることにより段階的に上昇することが報告されている 11)。神田ら 13)および AKASAKA ら 14)は，他のキノロン系抗菌薬と比較して， STFX は S.

pneumoniae，E. coli および P. aeruginosa 由来の野生型および変異型の両標的酵素に高い阻害活性を示すと報告している。両標的酵素に高い阻害活性を有するキノロン系薬では，耐性菌が選択される可能性が低く 11)， S. pneumoniae の STFX に対す
る自然耐性変異株の出現頻度は， LVFX およびMFLX に比較して低いことが報告されている 15)。
STFX は好気性並びに嫌気性グラム陽性およびグラム陰性菌に対して，他のキノロン系薬を上回る幅広い抗菌スペクトルと高い抗菌活性を示した。
今回の感受性の結果を 2004⬃2005 年に分離された臨床株の成績 13)および 2007 年分離臨床株の成績 1)と比較した結果，感受性の低下傾向は認められなかった。本剤は，呼吸器，尿路，婦人科，耳鼻咽喉科および歯科口腔外科領域における細菌感
染症に適応を有しており，各種の細菌感染症に幅広く使用されるものと考えられる。今後も定期的に新鮮臨床分離株の薬剤感受性を測定し，STFXの抗菌力と耐性菌の出現頻度をモニタリングする
ことは，適正使用を推進するために重要であると
考える｡

2007
4) Clinical and Laboratory Standards Institute:
Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically;
Approved standard—seventh edition. M7⬃
A7. Wayne, PA, 2006
5) Clinical and Laboratory Standards Institute:
Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; eighteenth informational
supplement M100-S18. Wayne, PA, 2008
6) Clinical and Laboratory Standards Institute:
Methods for antimicrobial susceptibility testing of anaerobic bacteria; Approved standard—seventh edition. M11-A7. Wayne, PA,
20077) UBUKATA, K.: Problems associated with highprevalence of multidrug-resistant bacteria inpatients with community-acquired infections.
J. Infect. Chemother. 9: 285⬃291, 2003
8) QIN, L.; H. WATANABE, N. ASOH, et al.: Antimicrobial susceptibility and genetic characteristics of Haemophilus inﬂuenzae isolated
from patients with respiratory tract infections
between 1987 and 2000, including b -lactamase-negative ampicillin-resistant strains.
Epidemiol. Infect. 135: 665⬃668, 2007
9) YAMAGUCHI, K.; A. OHNO & Levoﬂoxacin
Surveillance Group: Investigation of the susceptibility trends in Japan to ﬂuoroquinolones and other antimicrobial agents ina nationwide collection of clinical isolates: A

Dec. 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

longitudinal analysis from 1994 to 2002.
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 52: 135⬃143,2005
10) 松本哲朗，濱砂良一，石川清仁，他：尿路感染症主要原因菌の各種抗菌薬に対する感受性 。 日 本 化 学 療 法 学 会 雑 誌 58: 466⬃482,

201011) HOOPER, D. C.: Mechanisms of action of
antimicrobials: Focus on ﬂuoroquinolones.
Clin. Infect. Dis. 32 (Suppl. 1): S9-S15, 200112) HAWKEY, P. M. & A. M. JONES: The changing
epidemiology of resistance. J. Antimicrob.
Chemother. 64 (Suppl. 1): i3⬃i10, 200913) 神 田 裕 子 ， 黒 坂 勇 一 ， 藤 川 香 津 子 ， 他 :Sitaﬂoxacin の細菌学的評価。日本化学療法
学会雑誌 56 (S-1): 1⬃17, 2008

63—46

429 (43)

14) AKASAKA, T.; M. TANAKA, A. YAMAGUCHI, etal.: Type II topoisomerase mutations in ﬂuoroquinolone-resistant clinical strains ofPseudomonas aeruginosa isolated in 1998
and 1999: Role of target enzyme in mechanism of ﬂuoroquinolone resistance. Antimicrob. Agents Chemother. 45: 2263⬃2268,
2001
15) OKUMURA, R.; T. HIRATA, Y. ONODERA, et al.:Dual-targeting properties of the 3-aminopyrrolidyl quinolones, DC-159a and sitaﬂoxacin, against DNA gyrase and topoisomerase
IV: Contribution to reducing in vitro emergence of quinolone-resistant Streptococcus
pneumoniae. J. Antimicrob. Chemother. 62:
98⬃104, 2008

In vitro activity of sitaﬂoxacin against clinical isolates in 2009
AYAKO AMANO1), KAORU MATSUZAKI1), NAOKO KISHI1), TAKESHI SAIKA1),MIYUKI HASEGAWA1), FUMIAKI IKEDA1), TAKUYUKI MATSUMOTO2),
HIROKI YAMAGUCHI2), YUKO KANDA3) and TOMOO SHIOZAWA2)
1)

2)

Chemotherapy Division, Mitsubishi Chemical Medience Corporation
Post Marketing Studies Management Department, Daiichi-Sankyo Co., LTD
3)
Biological Research Laboratories, Daiichi-Sankyo Co., LTD

In vitro activity of sitaﬂoxacin (STFX) and various oral antimicrobial agents against bacterial
isolates recovered from clinical specimens between January and December 2009, at different healthcare facilities in Japan was evaluated. A total of 1,620 isolates including aerobic and anaerobic
organisms was available for the susceptibility testing using the microbroth dilution methods recommended by Clinical Laboratory Standard Institute.
The minimum inhibitory concentration of STFX at which 90% of isolates (MIC90) was
0.06 m g/mL for methicillin-susceptible Staphylococcus aureus and was equal to that of garenoxacin(GRNX), 2 times lower than that of moxiﬂoxacin (MFLX), and 8 times lower than that of levoﬂoxacin (LVFX). STFX inhibited the growth of all the isolates of Streptococcus pneumoniae at
0.06 m g/mL or less. The MIC90s of STFX ranged from 0.03 to 0.06 m g/mL and were 1 to 2 times
lower than those of GRNX, 2 to 4 times lower than those of MFLX, and 16 to 32 times lower thanthose of LVFX. Against Streptococcus pyogenes, the MIC90 of STFX was 0.06 m g/mL and was 2
times lower than that of GRNX, 4 times lower than that of MFLX, and 32 times lower than that of

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Dec. 2010

LVFX. The MIC90 of STFX was 0.25 m g/mL for Enterococcus faecalis, and was 2 times lower thanthose of GRNX and MFLX, and 8 times lower than that of LVFX. The MIC90 of STFX for E. coli
was 2 m g/mL, and the MIC90s of other 10 species of Enterobacteriaceae which were the lowest values of the quinolones tested ranged from 0.03 to 1 m g/mL. The MIC90 of STFX for Pseudomonas
aeruginosa isolates recovered from urinary infections was 8 m g/mL and was 16 times lower thanthose of GRNX, MFLX and LVFX. The MIC90 of STFX for P. aeruginosa isolates recovered from
respiratory infections was 2 m g/mL and was 32 times lower than those of GRNX and MFLX, and 16
times lower than that of LVFX. STFX inhibited the growth of all the isolates of Haemophilus
inﬂuenzae at 0.004 m g/mL or less, and was 2 to 4 times lower than those of GRNX, 8 times lower
than those of MFLX, and 4 times lower than those of LVFX. The MIC90 of STFX was 0.008 m g/mL
for Moraxella catarrhalis, and was 2 times lower than that of GRNX, 8 times lower than those of
MFLX and LVFX. The MIC90s of STFX ranged from 0.015 to 0.12 m g/mL for all the species ofanaerobic bacteria and were the lowest values of all the antimicrobial agents tested.
In conclusion, the activity of STFX against Gram-positive cocci was comparable or superior tothose of GRNX, MFLX and LVFX. STFX showed the most potent activity against Gram-negative
bacteria and anaerobic bacteria of all the antimicrobial agents tested in this study.