はじめに亜鉛は代表的必須微量元素で，欠乏により味覚異常，皮膚炎，脱毛，貧血，口内炎，男性

亜鉛欠乏症の診療指針 2016

性機能異常，易感染性，骨粗しょう症などが発症する．小児では身長・体重の増加不良（発育障害）もきたす．さらに，肝硬変，糖尿病，慢性炎症性腸疾患，慢性腎臓病り患患者の多くでは，血清亜鉛値は低下しており，亜鉛欠乏状態であることが指摘されている．また，キレート作用のある薬剤を長期に服用していると亜鉛欠乏をきたすことも報告されている．味覚異常者は 2003 年の全国調査では推定 23 万人と報告されているが，近年の高齢化社会と慢性疾患患者の増加を考えると，亜鉛欠乏症患者は非常に増加していることが考えられる．すなわち，今日のわが国では亜鉛欠乏症は稀ではない．
しかし，亜鉛欠乏症に関しては，今まで国内で信頼できる診療指針が発表されていなかった．2016 年に日本臨床栄養学会のミネラル栄養部会が「亜鉛欠乏症の診療指針」をミネラル
栄養部会報告として発表した（日本臨床栄養学会誌

38 ( 2 ): 104 - 148 , 2016 .）．亜鉛欠乏は症状が多彩であることから，診療科も皮膚科，小児科，泌尿器科，消化器内科，腎臓内科，総合内科など多肢にわたる．本指針を広く周知してもらうために，今回，学会承認の指針として改定された．
従来から亜鉛製剤としてポラプレジンク（プロマックⓇ）と酢酸亜鉛（ノベルジンⓇ）が保険診療で使用可能であったが，ポラプレジンクは胃潰瘍，酢酸亜鉛は Wilson 病のみが保険適応であった．2017 年 3 月に酢酸亜鉛製剤（ノベルジンⓇ）の適応拡大が承認され，「低亜鉛血症」の疾患名で処方可能になった．亜鉛薬剤を適切に処方するためにも「亜鉛欠乏症の診療指針」は必要であり，その点においても本指針発行は非常にタイムリーである．本診療指針作成に関わっていただいた関係者にこの場を借りて深謝する．
ミネラル栄養部会報告として「亜鉛欠乏症の診療指針」を作成するにあたって，多くの論文を検証したが，まだまだエビデンスのある多数症例の研究報告は少ないと思われる．今後，多数例での研究報告の必要性を痛感した．それらの研究成果により，本指針が改定されることが望まれる．
本指針が広く周知され，亜鉛欠乏の研究が発展するとともに，臨床で亜鉛欠乏の診断・治療が適切に行われることを願っている．
（児玉浩子）

編集：一般社団法人 日本臨床栄養学会

キーワード：亜鉛欠乏症，診断指針，治療指針，味覚異常，低亜鉛血症薬物治療

—1—

要旨

亜鉛欠乏の診断指針

亜鉛欠乏症は，亜鉛欠乏の臨床症状と血清亜鉛値によって診断される．表に亜鉛欠乏症の診断基準を示す．亜鉛欠乏症の症状があり，血清亜鉛値が亜鉛欠乏または潜在性亜鉛欠乏であれば，亜鉛を投与して，症状の改善を確認することが推奨される．

ミネラル栄養部会委員

1 . 下記の症状／検査所見のうち 1 項目以上を満たす
1）臨床症状・所見

皮膚炎，口内炎，脱毛症，褥瘡（難治性），食欲低下，発育障害（小児で体重増加不良，低身長），性腺機能不全，易感染性，味覚障害，貧血，不妊症
2）検査所見血清アルカリホスファターゼ
（ALP）
低値

委員長

児玉浩子

帝京平成大学 健康メディカル学部健康栄養学科

2 . 上記症状の原因となる他の疾患が否定される

委員

板倉弘重

エミリオ森口クリニック

3 . 血清亜鉛値

3 - 1：60 µg/dL 未満：亜鉛欠乏症

		

大森啓充

独立行政法人国立病院機構柳井医療センター 小児科			

3 - 2：60 ～ 80 µg/dL 未満：潜在性亜鉛欠乏

		

佐々木雅也

滋賀医科大学病院 栄養治療部

		

山東勤弥

大阪樟蔭女子大学大学院 人間科学研究科

		篁

金沢大学 内分泌・代謝内科

		

布施養善

国立成育医療研究センター研究所 成育政策科学研究部

Definite（確定診断）：上記項目の 1．2．3 - 1．4 をすべて満たす場合を亜鉛欠乏症と診断する．

		

細井孝之

独立行政法人国立長寿医療研究センター

上記項目の 1．2．3 - 2，4 をすべて満たす場合を潜在性亜鉛欠乏症と診断する．

		吉田

東京慈恵会医科大学附属柏病院 中央検査部

Probable：亜鉛補充前に 1．2．3．をみたすもの．亜鉛補充の適応になる．

俊成

博

血清亜鉛は，早朝空腹時に測定することが望ましい
4 . 亜鉛を補充することにより症状が改善する

亜鉛欠乏の治療指針
亜鉛として成人 5 0 ～ 1 0 0 mg/日，小児 1 ～ 3 mg/kg/日または体重 2 0 kg 未満で 2 5 mg/日，体重 2 0 kg
以上で 5 0 mg/日を分 2 で食後に経口投与する．症状や血清亜鉛値を参考に投与量を増減する．

目

慢性肝疾患，糖尿病，慢性炎症性腸疾患，腎不全では，しばしば血清亜鉛値が低値である．血清亜鉛

次

値が低い場合，亜鉛投与により基礎疾患の所見・症状が改善することがある．したがって，これら疾患では，亜鉛欠乏症状が認められなくても，亜鉛補充を考慮してもよい．

Ⅰ . 亜鉛の吸収・体内動態・排泄

亜鉛投与による有害事象として，消化器症状（嘔気，腹痛），血清膵酵素（アミラーゼ，リパーゼ）上昇，Ⅱ . 亜鉛の推奨量・摂取量

銅欠乏による貧血・白血球減少，鉄欠乏性貧血が報告されている．血清膵酵素上昇は特に問題がなく，

Ⅲ . 亜鉛の働き

経過観察でよい．亜鉛投与中は，定期的（数か月に 1 回程度）に血清亜鉛，銅，鉄を測定する．血清亜鉛

Ⅳ . 亜鉛欠乏の病態

値が 2 5 0 µg/dL 以上になれば，減量する．また，銅欠乏や鉄欠乏が見られた場合は，亜鉛投与量の減量

Ⅴ . 亜鉛欠乏の要因

や中止，または銅や鉄の補充を行う．

Ⅵ . 亜鉛欠乏の症状
Ⅶ . 亜鉛欠乏のイベントリスク・予後
Ⅷ . 亜鉛欠乏症の診断のための検査

亜鉛欠乏症の診療指針（本文）

Ⅸ . 亜鉛欠乏症の診断
Ⅹ . 亜鉛欠乏症の治療

ン酸は亜鉛の吸収を阻害する．

Ⅰ．亜鉛の吸収・体内動態・排泄

Ⅺ . 引用文献—2—・腸管より吸収された亜鉛は血中に入り，アルブミ

要旨

ンあるいはα 2 マクログロブリンと結合して全身・食事中の亜鉛は主に十二指腸，空腸で吸収され，の臓器に運ばれる．肝臓や腎臓に運ばれた亜鉛は

吸 収 率 は 2 0 ～ 4 0 % 程 度 で あ る． 吸 収 過 程 で 銅

細胞内でメタロチオネインと結合して細胞内恒常と 拮 抗 す る こ と が 知 ら れ て い る． ま た， フ ィ チ

性を保つ．

—3—

・血液中の亜鉛の約 8 0 % は赤血球，約 2 0 % が血清中，

2．体内動態・亜鉛トランスポーター

約 3 % は血小板や白血球に存在する．したがって吸収された亜鉛は，先ず肝臓に運ばれ，その後，全身に分布する 16）．経口摂取後の血漿中ピーク値は 3 時間以溶血血清では見かけ上値は高値になる．
・近年，亜鉛トランスポーター，細胞内亜鉛シグナ

内である 17，18）．

表1

Zip トランスポーターの発現組織，細胞内局在

表2

ZnT トランスポーターの発現組織，細胞内局在

Zip

主な発現組織

細胞内局在

ZnT

主な発現組織

細胞内局在

Zip1

ユビキタス

細胞膜

ZnT1

ユビキタス

細胞膜

Zip2

肝臓，卵巣，皮膚，
樹状細胞

細胞膜

ZnT2

広範な組織に発現

エンドソーム／リソソーム

Zip3

広範な組織に発現

細胞膜

ZnT3

脳

シナプス小胞ルの役割が注目されている．細胞内への亜鉛取り

人 体 内 に お い て，2 種 類 の 亜 鉛 ト ラ ン ス ポ ー タ ー

込みには 1 4 種の ZIP トランスポーターが，細胞外（SLC 3 0（ZnT），SLC 3 9（ZIP））が細胞内の亜鉛濃度のへの亜鉛分泌には 1 0 種の ZnT トランスポーターが調節を行っている 19，20）．消化管には ZIP のサブタイプの関与している．

1 つである ZIP 4 が発現し，食品中の亜鉛の刷子縁膜を

Zip4

小腸

細胞膜（apical 側）

ZnT4

ユビキタス

エンドソーム／リソソーム

・亜鉛の排泄経路は膵液中への分泌を介する糞便中介した取り込みを主に制御しているとされている 6，21）．

Zip5

小腸，腎臓，膵臓

細胞膜（baso-lateral 側）

ZnT5

ユビキタス

ゴルジ体（分泌経路）への排泄が主であり，尿中への排泄は極めて少な

ZIP（Zrt-, Irt-like protein, SLC 3 9 A ファミリー）は

Zip6

広範な組織に発現

細胞膜

ZnT6

広範な組織に発現ゴルジ体（分泌経路）

Zip7

広範な組織に発現

小胞体／ゴルジ体

ZnT7

広範な組織に発現ゴルジ体（分泌経路）

い．その他，汗への排泄経路がある．

細胞外から細胞質への亜鉛の取り込みおよび細胞小・ 亜 鉛 は 生 体 内 に 広 く 分 布 し，6 0 % が 筋 肉，2 0 ～器官から細胞質への亜鉛輸送を司っており，ZnT（Zn

3 0 % が骨，8 % が皮膚・毛髪，4 ～ 6 % が肝臓，2 . 8 %transporter, SLC 3 0 A ファミリー）は細胞質から細胞

Zip8

広範な組織に発現

細胞膜（apical 側）

ZnT8

膵臓

インスリン顆粒

が消化管・膵臓，1. 6% が脾臓に，その他，腎臓，脳，外への亜鉛の分泌および細胞質から細胞内小器官内に

Zip9

広範な組織に発現

ゴルジ体

ZnT10

−

−

血液，前立腺，眼などの臓器にも多く存在する．

亜鉛の輸送を司っている（図 1）．ZnT には 9 種類，ZIP

Zip10

広範な組織に発現

細胞膜

Zip11

−

−

Zip12

−

−

Zip13

広範な組織に発現

ゴルジ体

Zip14

広範な組織に発現

細胞膜（apical 側）には 1 4 種類が同定されている（表 1 , 2）．これらの亜鉛
1.亜鉛の吸収トランスポーターが細胞質内メタロチオネインと協調

亜鉛は主として十二指腸，空腸で吸収される．特に遠位十二指腸と近位空腸で最大の吸収が認められる 1,2）．

して細胞レベルにおける亜鉛の恒常性を維持している
4–6，
22，
23）

（図 2）
．

胃ではほとんど吸収されない．亜鉛の吸収率は 2 0 ～‐：現在までのところ，詳細に解析されていない．
神戸大朋 23）より（引用許可）

4 0 % 程度で，摂取量により変動する 3）．これらの小腸内の領域では，特異的な亜鉛運搬体であり腸粘膜上皮細胞の頂端膜側での亜鉛の取り込みにかかわる Zrt/Irt 様タンパク質 ZIP 4 と細胞側底膜側での分泌にかかわる亜鉛トランスポーター ZnT 1 が強く発現している 4-7）．

亜鉛過剰時

亜鉛欠乏時

Zn2＋

ZIP（SLC39Aファミリー）ZnT（SLC30Aファミリー）

Zn

2＋

ZIP
（SLC39Aファミリー）

Zn2＋

Zn2＋

細胞外・細胞内小器官内腔

響を受ける．種子，米ぬかや小麦などの穀類，豆類など

Zn2＋
Zn

2＋

排出促進

の植物由来の食品に多く含まれるフィチン酸は，亜鉛と

細胞質

8–14）

．

人での腸潅流試験では，酢酸亜鉛溶液（0 . 1 mmol/L）
投与後，亜鉛の大半は空腸（3 5 7 nmol/L/ 分 / 4 0 cm）で吸収され，次いで十二指腸（2 3 0 nmol/L/ 分 / 4 0 cm）および回腸
（8 4 nmol/L/ 分 / 40 cm）
で吸収された．吸収は転写促進

膜表面への局在の促進

Zn2＋

Zn2＋

転写抑制

メタロチオネイン（MT）

一方，肉類，魚類に多く含まれる動物性蛋白質（ヒスチ
ミン C などは亜鉛の吸収を促進する．

Zn2＋

捕捉

ウム）
，食物繊維，コーヒー（タンニンを含む），オレン，クエン酸，ビタ

Zn2＋

ZnT1

転写因子 MTF-1

る．また，カルシウム，乳製品（食品に含まれるカルシ

ジン，グルタミンなどのアミノ酸）

Zn2＋

取り込み促進

非水溶性の複合体を作ることにより亜鉛の吸収を阻害す

3，
15）

ZIP
（SLC39Aファミリー）Zn2＋

亜鉛の吸収は，一緒に摂取する食物中物質によって影

ジジュース，アルコールなども亜鉛の吸収を妨げる‐：現在までのところ，詳細に解析されていない．ZnT9（HUEL/GAC63）は，細胞質・核に局在して核内受容体の coactivator として機能する．
神戸大朋 23）より（引用許可）

MT，ZnT1など

ZI P は細胞外から細胞質（サイトソル）への亜鉛取り込みおよび細胞小器官からサイトソルへの亜鉛輸送を司っている．ZnT はサイトソルから細胞外への亜鉛分泌およびサイトソルから細胞小器官への亜鉛輸送を司っている．
いずれも膜蛋白である．
神戸大朋23）より（引用許可）

0 . 1～1 . 8 mmol/L の濃度で直線性に増加した 1）．

—4—

図1

ZIP（SLC39A）と ZnT（SLC30A）ファミリーの構造と亜鉛輸送の方向性

Zn2＋

メタロチオネイン（MT）MT，ZnT1など

細胞内に亜鉛が過剰に存在している場合は，亜鉛センサータンパク質 MTF-1 がそれを感知し，核内でのメタロチオネイン
や ZnT1 などの転写を促進する．その結果，過剰亜鉛はメタロチオネインに結合したり，ZnT1 を介して細胞外へ排出される．
一方，亜鉛欠乏状態では，細胞膜上での ZIP の発現量が亢進し，亜鉛の取り込みが増加する．同時に，メタロチオネイ
ンや ZnT1 の転写レベルは低下し，細胞内の亜鉛が減少しないように制御される．
神戸大朋23）より（引用許可）
図2

細胞レベルにおける亜鉛恒常性維持機構—5—3．亜鉛の排泄表35．生物学的半減期

摂取した亜鉛の大半は糞便中（5 ～ 1 0 mg/日）に排泄

人で亜鉛の初期取り込み量が最も高い臓器が肝臓であされる．それらは未吸収の亜鉛，および胆汁，膵液，り，取り込まれた亜鉛は，ゆっくりとした速度で減衰

腸粘膜細胞由来の内因性の亜鉛から成る．人および動する 28）．亜鉛の血中からの消退は，標識体亜鉛を静脈物では，かなりの量の亜鉛が膵・胆汁分泌を通じて小内投与後の血漿中亜鉛濃度の減衰曲線により求められ亜鉛の食事摂取基準（mg/日）

男性

女性

推定平均必要量

推奨量

耐容上限量

推定平均必要量

推奨量

耐容上限量

0 ～ 5（月）

－

2★

－

－

2★

－

6 ～ 11（月）

－

3★

－

－

3★

－

．投与直後の薬物血中濃度が比較的速やかに低下

1 ～ 2（歳）

3

3

－

3

3

－

mL の亜鉛が含まれる 27）．Spencer らは，経静脈投与ししている部分は，投与亜鉛が循環血液中から臓器，組

3 ～ 5（歳）

3

4

－

3

4

－

た標識亜鉛の 18 % が 45 日以内に腸管に分泌されたと報織への分布が主に現れている相であり，分布相（α相）6 ～ 7（歳）

4

5

－

4

5

－

告している 28）．Matseshe らの健常人における研究では，と呼ばれる．次によりゆっくりとした速度で低下する

亜鉛の摂取量を超える量が十二指腸より回収されてい部分は，投与亜鉛が血液と体内のほぼ全ての組織とのる 25）．

間で平衡が成立しており，投与亜鉛の体内から消失す

腸に排泄される

24–26）．人の膵分泌液中には 0 . 5 ～ 5 µg/

腸管に分泌された亜鉛の一部は，腸管から再吸収される．十二指腸結紮・回腸係蹄ラットの試験では，腸管腔

る

16，
46）

る過程のみが主体となっているので消失相（β相）と呼
ばれる．

5

6

－

5

5

－

6

7

－

6

7

－

12 ～ 14（歳）

8

9

－

7

8

－

15 ～ 17（歳）

9

10

－

6

8

－

18 ～ 29（歳）

8

10

40

6

8

35

30 ～ 49（歳）

8

10

45

6

8

35

6

8

35

．Neve

人に 65 Zn 静注後の亜鉛の生物学的半減期はα相では50 ～ 69（歳）

8

10

45

らは，人では投与量（硫酸亜鉛として亜鉛 45 mg 投与）の

1 2 . 5 日，β相では 3 2 2 日であった 28）．別の人同位体試

70 以上

8

9

40

6

7

35

平均 7 0 % が再吸収されることを報告している 17）．

験では，亜鉛の生物学的半減期は約 2 8 0 日であった 33）．

妊婦（付加量）

+1

+2

－

65

授乳婦（付加量）+3+3内に分泌された亜鉛の約 35 % が再吸収された

29）

8 ～ 9（歳）10 ～ 11（歳）

尿への排泄は少なく，尿中排泄量は健常人で，0 . 5 mg/
日である

30，
31）

ラットでの試験によれば， Zn の生物学的半減期は亜32）

1 6 0 mg/kg 摂取時 4 日） ．

Ⅱ．亜鉛の推奨量・摂取量

4．体内および組織内分布
成人（体重 7 0 kg）の体に含まれる亜鉛の量は 1 . 5 ～ 3 g

要旨である．亜鉛が最も多く存在するのは筋肉（60%），骨（20・「日本人の食事摂取基準（2 0 1 5 年版）」48）では，亜～ 3 0 %），皮膚・毛髪
（8 %）
，肝臓
（4 ～ 6 %），および消鉛 摂 取 推 奨 量 は， 成 人 男 性 で 1 0 m g /日， 女 性化管・膵臓（2 . 8 %），脾臓
（1 . 6 %）である．その他の臓器で 8 m g /日 で あ る． 妊 婦， 授 乳 婦 で は そ れ ぞ れ

33，
34）

2 m g /日，3 m g /日が付加量として示されているの亜鉛量は 1 % 以下である

日本人の食事摂取基準 2 0 1 5 年版 より引用

47）

発汗によっても平均 0 . 49 mg/日が喪失する ．

．

亜鉛濃度が高い臓器は，肝臓，腎臓，膵臓，前立腺および眼である★：目安量

鉛の摂取量の増加と共に減少した（5mg/kg 摂取時 52 日，．

（表 3）．

27，
35，
36）

．血液中の亜鉛は，約 80% は赤血球，

表4

亜鉛の摂取量および推奨量

1～
6歳

7～
14 歳

15 ～
19 歳

20 ～ 30 ～29 歳 39 歳

40 ～
49 歳

50 ～
59 歳

60 ～
69 歳

70 歳
以上

総数

調査人数

197

314

175

273

368

456

455

638

808

3,684

摂取量
男性 （mg/日）

5.4
5.3

9.2
8.6

10.7
10.2

9.3
9.1

9.2
8.8

8.9
8.7

8.8
8.4

9.0
8.7

8.7
8.2

8.8
8.4

約 2 0 % は血清中，約 3 % が血小板と白血球に存在する．

0 ～ 5 か月の乳児の目安量は，一般的に母乳含有量×

したがって溶血血清では，見かけ上高値を示すため，注

母乳摂取量（7 8 0 mL/日）で算定されている．亜鉛の目安

意が必要である．血清中では亜鉛は主にアルブミン（6 0量に関しては，日本人母乳の平均亜鉛含有量は 1 . 45 mg/

推奨量（mg/日）

3～5 5～9

10

10

10

10

10

10

9

～ 8 0 %）と結合しており，少量がα 2 - マクログロブリン

L で，これに母乳摂取量（780mL/日）をかけると 1.13mg/

調査人数

117

295

162

284

420

533

506

770

970

日になる．しかし「日本人の食事摂取基準 2 0 1 0 年版」

摂取量
女性 （mg/日）

5.2
5.1

8.0
7.8

8.1
7.6

7.0
6.8

7.1
7.0

6.9
6.8

7.3
7.0

7.6
7.2

7.1
6.8

3～5 5～8

8

8

8

8

8

8

7

やトランスフェリンと結合している

33，
37–40）．

亜鉛を過剰摂取した場合は，腎臓，肝臓，膵臓および骨に高濃度に蓄積する 40–42）．

以降，アメリカ・カナダの目安量を参考にして 2 mg/日とされている．

43）．

一方，国民健康・栄養調査報告（厚生労働省，平成 27

人においても母体の亜鉛の 3 % が 2 時間で胎児に移行す

年 3 月）49）では，男性，女性とも 2 0 歳代以降で平均亜鉛

雌羊において亜鉛の胎盤通過が立証されており
る

－
48）

44）

．健常人妊婦の胎盤組織の実質組織（2 3 例），膜組

摂取量は，推奨量に比べてやや少なく，摂取不足気味

織（2 4 例），索状組織（2 2 例）中の亜鉛含有量は，それぞであると言える（表 4）．特に，妊婦・授乳婦の摂取量はれ 1 2 . 8 ～ 8 9 . 9 µg/g 乾重量，2 1 . 4 ～ 8 0 . 3 µg/g 乾重量，

推奨量に比べて著しく少ない．

1 3 . 7 ～ 9 7 . 2 µg/g 乾重量である

推奨量（mg/日）

妊婦

授乳婦

4,117

116

252

7.2
7.0

7.6
7.6

8.2
8.0

10

11

亜鉛の摂取量は，「健康・栄養調査報告 平成 27 年版」および「同平成 19 ～ 23 年特別集計 妊婦・授乳婦データ」より引用．
摂取量の上段：平均値，下段：中央値．亜鉛の推奨量は，「日本人の食事摂取基準 2015 年版」より引用．

45）

．

—6—

平成 19 ～ 23 年
特別集計

—7—

覚 の 維 持， ⑥ 精 神・ 行 動 へ の 影 響， ⑦ 免 疫 機 能Ⅲ．亜鉛の働きなどに関与している．

要旨

これらの亜鉛酵素の働きにより亜鉛の生理作用は多2．貧血

彩で，①身長の伸び（小児），②皮膚代謝，③生殖機能，

赤 芽 球 の 分 化， 増 殖 に zinc finger protein で あ る④骨格の発育，⑤味覚・嗅覚の維持，⑥精神・行動へ

GATA- 1 が不可欠で，亜鉛欠乏により赤芽球の分化・・3 0 0 種類以上の酵素の活性化に必要な成分で，細亜鉛が必要とする酵素は体内に 3 0 0 以上ある．主な亜の影響，⑦免疫機能などに関与している ．さらに，増殖が障害され，貧血を生じる 61）．亜鉛欠乏性貧血の胞分裂や核酸代謝などにも重要な役割を果たす．

鉛酵素を表 5 に示す．亜鉛はこれら酵素活性部位に位置

肝臓における窒素・アンモニア代謝には亜鉛酵素が重特徴は，赤血球数が減少し，正球性または小球性貧血

・主な亜鉛酵素には，DNA ポリメラーゼ，RNA ポリ

し，亜鉛酵素のアポ蛋白の構造安定に働いている．こメラーゼ，炭酸脱水酵素（CA），アルカリホスファのほかにも亜鉛の働きとして，インスリン合成，膵β54）

要な働きをしている細胞からのインスリン放出に関係している ．また，ビパーオキシドジスムターゼ（SOD），オルニチントラ

タミン A 代謝に関与して，亜鉛欠乏でレチノール結合
蛋白合成が低下し，血清ビタミン A 値が低下する

ンスカルバミラーゼ（OTC）などがある．

51，52）．

さらに zinc finger protein なども亜鉛を必要とするので，・亜鉛の生理作用は多彩で，①身長の伸び（小児），53）

蛋白合成全般に亜鉛は不可欠である ．

② 皮 膚 代 謝， ③ 生 殖 機 能， ④ 骨 格 の 発 育， ⑤ 味で，血清総鉄結合能（TIBC）は低下している．鉄欠乏を．

合併している場合は小球性になる．

Ⅳ．亜鉛欠乏の病態

50）

ターゼ
（ALP）
，アルコール脱水素酵素（ADH），スー55-57）

スポーツ競技者や透析患者では，亜鉛欠乏性溶血によ

要旨

り高頻度に貧血になる．スポーツ競技者での亜鉛欠乏

・亜鉛欠乏で，亜鉛酵素の活性が低下する．

の原因は汗や尿からの亜鉛排泄の増加と考えられてい・ 亜 鉛 欠 乏 で は， 蛋 白 合 成 全 般 が 低 下 す る た め，る．亜鉛欠乏により赤血球膜の抵抗性が減弱し，強度

蛋白合成が盛んな細胞・臓器が障害されやすい．

の機械的刺激（激しい運動，透析など）で溶血するとのさ ら に 亜 鉛 欠 乏 に よ る 障 害 は， 亜 鉛 が 高 濃 度 に機序が推定されている 62,63）．

存在する細胞・臓器で生じやすい．
表5

3．味覚障害主な亜鉛酵素と作用亜鉛が欠乏すると亜鉛酵素の活性が低下する．亜鉛は舌の上皮細胞は亜鉛が豊富である．特に，糸状乳頭DNA ポリメラーゼや zinc finger protein などにも不可欠

基底部や有郭乳頭部の味蕾を含めた上皮部分に亜鉛はな微量ミネラルであるため，亜鉛欠乏で体内の蛋白合

高濃度に存在し，味蕾内，特に味孔周辺にはアルカ蛋白代謝

成全般が低下する．したがって蛋白合成が盛んな細胞・

リホスファターゼ，酸ホスファターゼ，cyclic AMP

亜鉛酵素

略語

合成・存在する主な臓器

細胞内局在

作用

アルカリホスファターゼ（alkaline phosphatase）

ALP

肝臓，骨，胎盤，小腸細胞膜

脱リン酸化反応，骨代謝

小腸

刷子縁

アルカリプロテアーゼ（alkaline protease）
オルニチントランスカルバミラーゼ（ornithine transcarbamylase）

OTC

肝臓

ミトコンドリア

蛋白代謝
窒素代謝

臓器で障害が生じやすい．さらに，亜鉛欠乏症状は亜phosphodiesterase などの亜鉛酵素が多く含まれる．動

ロイシンアミノペプチダーゼ（leucine aminopeptidase）

鉛が高濃度に存在する細胞・臓器で発症しやすい．主物実験では，亜鉛欠乏で乳頭の扁平化，味細胞先端のLAP

肝，腎，腸，膵

小胞体

蛋白代謝な症状発症の機序を記載する．

カルボキシペプチダーゼ（carboxypeptidase）

CP

膵，肝，腎，小腸液胞

蛋白代謝

ジペプチダーゼ（dipeptidase）

DP

小腸

刷子縁

蛋白代謝

グルタミン酸脱水素酵素（glutamate dehydrogenase）

GDH

肝ミトコンドリア

蛋白代謝

RNA ポリメラーゼ（RNA polymerase）

全ての臓器

核

RNA 合成DNA ポリメラーゼ（DNA polymerase）

全ての臓器

核

DNA 合成ADH

肝臓，胃，腸，腎臓

ミトコンドリア

アルコールの酸化，アルデヒドの還元反応

乳酸脱水素酵素（lactate dehydrogenase）

LDH

肝，心筋，骨格筋など
殆どの細胞・臓器サイトソルリンゴ酸脱水素酵素（malate dehydrogenase）

糖代謝
ピルビン酸と乳酸の
相互変換

MDH

心筋，肝臓，骨格筋，腎臓

ミトコンドリア

糖代謝

筋肉，肝臓

サイトソル

糖代謝

CA

赤血球

サイトソル
ミトコンドリア
細胞質

二酸化炭素と炭酸水素イオンの相互変換

Zn-SOD

全ての細胞

サイトソル

抗酸化作用，
活性酸素抑制アルコール脱水素酵素（alcohol dehydrogenase）

アルドラーゼ（aldolase）
炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase）
スーパーオキシドジスムターゼ（superoxide dismutase）

微絨毛の消失，味細胞の空胞化などが観察されている
64,65）—8—．人においても同様の変化が生じている 65）．

1．皮膚炎・脱毛
皮膚・毛髪には，体内亜鉛の約 8 ％が存在し，さらに4．発育障害

表皮の亜鉛含有量は真皮に比較して著しく多く，表皮小児では，亜鉛欠乏で成長障害，すなわち身長の伸びの蛋白合成に関わっている．したがって亜鉛欠乏で皮が悪くなり，低身長症になる．亜鉛欠乏での成長障害

膚の変化・表皮の変化が見られる．病理所見としては，の病態として，成長ホルモン分泌・肝での成長ホルモ

表皮内水疱，表皮内・角層の空胞変性などが見られ，進ン受容体減少・IGF- 1 産生低下・テストステロン産生低

行すると乾癬様となる

58）．病態としては，ATP 由来炎下などが考えられている 66–68）．

症を抑制する作用のある表皮ランゲルハンス細胞が亜鉛欠乏で減少し，その結果，ATP 分泌過多が生じ，皮5．性腺機能不全

膚炎を発症すると言われている ．角化細胞にも亜鉛亜鉛が欠乏すると，特に男性の性腺の発達障害や機能が多く含まれており，亜鉛欠乏で角化細胞の分化が障不全が生じる．亜鉛欠乏でテストステロンの合成・分

59）

．脱毛は

泌が低下する 69–71）．精液中の亜鉛濃度と男性の不妊症と毛包周辺の皮膚障害で発症し，機械的刺激を受ける部には負の相関が認められる 72）．また亜鉛は前立腺に高位に強く現れる．

濃度で存在するが，その機能は不明である．最近の報

害され，皮膚炎を発症するとの報告もある

60）

告では，亜鉛欠乏による精子形成障害の原因として酸化ストレスおよびアポトーシスの増加によるテストス
テロン産生の減少が示唆されている 69，73）．

—9—

6．食欲低下

対する易感染性が生じる 90）．亜鉛欠乏を呈する長期入

亜鉛が欠乏すると消化管粘膜が萎縮し，消化液の分泌減少や消化管運動が低下する

74，
75）

．その結果，食欲が低91）

院高齢患者では感染症に罹患しやすく ，感染に対す疾患など慢性疾患により発症することが多い．以下にる抵抗性が減弱し重症化する．

主な要因について説明する．

下する．また，亜鉛欠乏は視床下部でのニューロペプ

V．亜鉛欠乏の要因

チド Y の放出を阻害することにより食欲低下を引き起76）

収障害，成人では摂取量不足，薬剤投与や糖尿病・肝4．高齢者
亜鉛欠乏状態の高齢者は多い．長野県 7 国保診療所での血清亜鉛値の測定では，高齢者の約 2 5 % が 6 5 µg/dL未満を示した 96）．在宅高齢者と血清亜鉛値について検1．先天性（1次性）腸性肢端皮膚炎

討した上瀬の報告では，外来通院老人 1 2 7 例（平均年齢4）

ZIP 4（SLC 39 A 遺伝子異常により，腸管での亜鉛の79 . 0 ± 5 . 5 歳）の 77 . 9 ± 14 . 2 µg/dL に比較して在宅患者

吸収が障害され，亜鉛欠乏になる．常染色体劣性遺伝

1 4 5 例（平均年齢 8 3 . 2 ± 6 . 6 歳）では 6 4 . 1 ± 1 5 . 3 µg/dL

92）

で稀な疾患である（オランダの報告では50万人に1人） ．

と有意に低値であった．また，6 6 µg/dL 未満である低・ 低 出 生 体 重 児， 妊 婦， 高 齢 者 は 亜 鉛 欠 乏 に な り

本症の 3 大徴候は，皮膚炎，脱毛，下痢である．さらに亜鉛血症の頻度は，外来通院群の 1 8 . 9 %（2 4 / 1 2 7 例）にZIP 4 遺伝子異常による先天性腸性肢端皮膚炎の 3 徴

やすく，また慢性肝障害，短腸症候群，糖尿病，

爪変化（爪周囲，爪の変形・萎縮），眼症状（羞明，結膜対し，在宅群では 55.9%（81/145 例）と有意に高率であっ

候は，皮膚炎，脱毛，下痢であるように，著明な亜鉛欠慢性腎疾患等の疾患やキレート作用を有する薬炎，眼瞼炎など），口腔病変（口内炎，舌炎），発育不全，た 97）．

乏では下痢を合併する 77）．原因として腸粘膜の萎縮によ剤 の 長 期 服 用， 亜 鉛 補 充 が 不 十 分 な 静 脈 栄 養・

免疫能低下，精神症状（不機嫌，うつ傾向）などを合併

高齢者の亜鉛欠乏の原因は，摂取量不足，消化吸収能

経管栄養も亜鉛欠乏の要因になる．

する．多量の亜鉛の経口投与で症状は改善するが，亜の低下，亜鉛欠乏を合併しやすい生活習慣病罹患患者

こすとも言われている ．食欲低下による摂食量の減

要旨

少が亜鉛欠乏状態を増悪させ，さらに悪循環に陥る．

・ 亜 鉛 欠 乏 の 要 因 に は， 亜 鉛 の 摂 取 不 足， 吸 収 不
全，需要増大，排泄増加などがある．

7．下痢

78）

る消化吸収障害によると考えられている ．さらに，亜93）

鉛欠乏は腸管でのイオン輸送や腸透過性にも影響を及ぼ
し，下痢を誘発する

79–81）．また，亜鉛欠乏により，腸粘膜の免疫機能が変化することも一因と考えられる

82，
83）

．

鉛投与は生涯必要である ．

が多い，薬剤使用が考えられる．

2．低亜鉛母乳授乳による 2次性腸性肢端皮膚炎

5．妊婦・授乳婦

亜鉛欠乏の要因はさまざまで，年齢的な特徴がある（表 6）．成長期にある乳幼児・小児では摂取量不足や吸妊婦・授乳婦での亜鉛欠乏の原因は，亜鉛必要量に比

母親の ZnT 2（SLC 30 A）
遺伝子異常で，ヘテロ接合体
8．骨粗しょう症
ルカリホスファターゼ，insulin-like growth factor- 1（IGF- 1），transforming growth factor- β（TGF- β）などの成長因子の合成・分泌が低下している

84，85）．骨粗表6

低亜鉛母乳栄養（乳児期早期に発症）
低亜鉛食：動物性蛋白の少ない食事（菜食主義者）

細胞）の低下で生じるが，亜鉛欠乏では骨形成の低下が静脈栄養で亜鉛補充が不十分

84）

．

低栄養
高齢者

9．創傷治癒遅延
亜鉛は DNA および RNA ポリメラーゼ，転写因子や吸収不全
先天性腸性肢端皮膚炎（乳児期早期に発症）

リボソームなどの機能に不可欠であり，核酸やタンパ

慢性肝障害（慢性肝炎，肝硬変），炎症性腸疾患，

ク合成に必須であり，さらに抗酸化作用を有すること

短腸症候群

から，創傷治癒において，亜鉛欠乏状態では炎症の遷延化や線維芽細胞の機能低下により創傷治癒の遅延が見られる 82，86–88）．

フィチン酸・食物繊維の摂取過剰（亜鉛吸収を阻害する）
需要増大
低出生体重児で母乳栄養（乳児期の体重増加が著しい
時期に発症）

10．易感染性
亜鉛欠乏は Th 1 および Th 2 機能のインバランスを引き起こす．IFN- γ，IL- 2 の産生が減少する

亜鉛欠乏をきたす要因

摂取不足

しょう症は骨吸収（破骨細胞）の亢進または骨形成（骨芽認められる．正常では，乳腺細胞にべて摂取量不足が考えられる．妊婦・授乳婦では，亜発現する ZnT 2 が，乳腺細胞から乳汁への亜鉛分泌を鉛摂取推奨量に付加量が設定されている．しかし，妊司っている．母親の血清亜鉛値は正常で，母親には亜婦の国民健康・栄養調査では，平均摂取量は 7 . 6 mg/日

鉛欠乏の症状は全く見られない．母乳成乳の亜鉛濃度と推奨量 1 0 mg/日
（1 8 ～ 4 9 歳女性推奨量 8 mg/日+ 妊

でも発症が認められている

亜鉛欠乏では骨代謝に関与する亜鉛酵素であるア

89）

．マクロ

妊娠
排泄増加
キレート作用のある薬剤の長期服用，糖尿病，腎疾患，

ファージ・好中球の機能，ナチュラルキラー細胞活性，
補体活性を低下させると言われており，易感染性になる．特に小児において下痢を引き起こす感染症などに

溶血性貧血，血液透析その他— 10 —

スポーツ

94）

48）

の基準値は平均 145 µg/dL であるが ，遺伝子変異を持婦付加量 2 mg/日）に比べて明らかに不足している 98）．

つ母親の母乳亜鉛濃度は 30 µg/dL 以下と著明に低値である．そのような低亜鉛濃度母乳を授乳していると乳6．フィチン酸・食物繊維の摂取過剰

児は亜鉛欠乏になり，先天性腸性肢端皮膚炎と同様の94）症状を示す ．

穀類，豆類に多く含まれるフィチン酸は，亜鉛と非水溶性の複合体を作ることにより亜鉛の吸収を阻害する
8，99，100）．フィチン酸を多く含む食物を摂取する途上国の3．早期産・低出生体重児の乳児期の亜鉛欠乏

小児に低身長や性腺機能低下症が見られる原因の 1 つと

胎生期における亜鉛の貯蔵は主に妊娠後期に行われして亜鉛欠乏が考えられる 101）．また，カルシウム，乳3 0 週以降に急速に増加する．したがって，早期産児で製品（食品に含まれるカルシウム），食物繊維，コーヒーは体内の亜鉛貯蔵が少ない状態で出生し，血清亜鉛値（タンニンを含む），オレンジジュース，アルコールなも正常出生時に比べて低値である

95）．一方，母乳中のども亜鉛の吸収を妨げる 8–14）．

亜鉛濃度は，初乳中には多く含まれるが，成乳になる

注記：フィチン酸を多く含む食品は，未精製の穀物につれて減少し，育児用調整粉乳に比較して少ない（亜（玄米の胚芽や表皮に多い），小麦，豆類（ごま，大豆，

鉛濃度 ; 母乳成乳：平均 145 µg/dL，育児用粉乳：350 ～ピーナッツ，インゲン豆，とうもろこし）である．精製

4 0 0 µg/dL）．したがって，早期産・低出生体重で出生後の穀物にも少量含まれているが白米では炊飯によりした母乳栄養児では，体重が急激に増加する生後 2 ～ 9

多くが分解される．

か月に亜鉛欠乏が発症しやすい

58）．近年，低出生体重児においても母乳栄養が推進されている．このような児では亜鉛欠乏を見逃さない注意が必要である．

— 11 —

7．過度なスポーツ

表8インスリン受容体の機能にも亜鉛が関与している 111）．

長く競技生活を続けているスポーツ競技者では鉄剤に無効の貧血が見られることがあり，正球性正色素性貧したがって，糖尿病で亜鉛欠乏を合併すると，糖尿病

薬剤が悪化する 112）．

L- ドーパ炭酸リチウムインドメタシンイミプラン
酢酸フルラゼパン
ヒグアニド
メチマゾール，チオウラシル
アロプリノール

25 ～ 30％
4.5 ～ 22％
23％，バター，セロリの味変化
2 ～ 19％，表現できない味
13 ～ 17％，いやな味
2 ～ 7％，苦味，金属味
3％，金属味アンピシリン

細菌感染

0.2 ～ 1%，味覚消失，異様な味れる亜鉛欠乏の原因は，輸液製剤中の亜鉛含量の不足，アザチオプリン

自己免疫疾患

輸液中の糖・アミン錯体が亜鉛をキレートすることにカルバマゼピンてんかん（3）慢性炎症性腸疾患
クローン病の活動期には血清亜鉛値は低値を示す例

競技者の約 1 5 %，女子の約 3 0 % に亜鉛欠乏に伴う非定が多く，血清アルブミン値と相関する 113–116）．要因とし型的鉄欠乏性貧血が見られると報告されている 102，103）．

て，低アルブミン血症，摂取量不足などが考えられるが，亜鉛の腸管での吸収低下も報告されている 116）．

8．疾患に合併する亜鉛欠乏

潰瘍性大腸炎に対する高カロリー輸液管理中に見ら

慢性肝疾患では亜鉛欠乏をきたしやすい．その要因として，腸での吸収障害と尿への排泄増加が指摘され味覚障害の頻度・特徴

関節リウマチ，Wilson病
パーキンソン病
うつ病
慢性関節リウマチ
うつ病
不眠，神経症
糖尿病
甲状腺機能亢進症
痛風（亜鉛欠乏の病態，貧血の項参照）．実業団の男子陸上（1）肝疾患適応症

D- ペニシラミン

血で runner's hemolysis として古くより知られている．
この病態の 1 つに，亜鉛欠乏性貧血があると考えられる

亜鉛欠乏による味覚障害をきたす主な薬剤

よる尿中亜鉛排泄量の増加などである

117）

．

金属味

冨田寛 122）を参考にして作成（引用許可）ている．血中亜鉛量は，プレアルブミン，アルブミン
およびトランスフェリンの各濃度とそれぞれ有意の相（4）ネフローゼ症候群，腎不全，透析

関性が認められる．肝硬変では肝障害により肝臓でのネフローゼ症候群では尿中蛋白排泄増加により血清ア蛋白合成が低下することにより，血清プレアルブミン，

ルブミン値が低下する．血清アルブミン低下に伴い亜アルブミンおよびトランスフェリンの量が低下する．

鉛欠乏になりやすく，特に糖尿病性腎障害患者で低亜血清蛋白が低下することにより蛋白結合亜鉛量が減少

鉛血症が認められる．血清亜鉛値は，尿中アルブミン

し，それに相反してアミノ酸結合亜鉛が増加する．ア

排泄が多い患者の方が少ない患者に比べて，より低値

ミノ酸結合亜鉛は尿中に排泄されることより，尿中亜を示す 118）．

鉛の排泄増加をきたすと考えられる．亜鉛の吸収障害

腎不全患者では食欲不振による亜鉛の摂取不足によの原因として，肝硬変患者では，続発する門脈圧亢進り，亜鉛欠乏になりやすい．また，透析液からの喪失症による肝 - 腸管循環動態の異常により小腸粘膜が萎縮も考えられる 119–121）．

し，亜鉛をはじめ様々な栄養素の吸収不良が生じる 104）．
さらに，肝硬変患者における利尿剤の使用は亜鉛の尿9．薬剤による亜鉛欠乏

中排泄を増加させ，亜鉛欠乏を悪化させる．利尿剤が長期に服用していると味覚障害を合併する薬剤が報告

尿細管からの亜鉛の再吸収を抑制することで，尿中排されている（表 8）．これらの薬剤の大部分は程度の差はあるがキレート作用を持つ．キレート作用（金属を結合する 1 群の思春期男性を報告し，その原因が食事中のさせる作用）を持つ薬剤は，体内の亜鉛と結合して，尿フィチン酸による亜鉛欠乏であることと亜鉛投与で症中に排泄されるので，尿中亜鉛排泄量が増加し，亜鉛状が改善したことを報告したことに始まる 101）．

欠乏をきたす 122–124）．

亜鉛欠乏の主な症状を表 9 に示す 126）．以下主な症状の特徴を述べる．

10．小腸広範切除術後の吸収障害
小腸の広範切除術を受け短腸症候群になると栄養素

乳幼児に見られやすい．皮膚炎は特徴的で肢端および亜鉛欠乏症を発症する．花田らは，後天的亜鉛欠乏の 7

開口部（口，眼瞼縁，鼻孔，外陰部など）周囲に発症し，例（高カロリー輸液長期施行患者 6 例，小腸広範切除に小水疱・膿疱，Candida 感染を伴うことがある（図 4）127）．

よる吸収障害患者 1 例）の血清亜鉛値を測定したところ，

また，褥瘡，嚢胞性ざ瘡等の皮膚疾患の症状悪化に亜鉛

全例が低値（21 . 9 ～ 5 8 µg/dL）を示し，全例に脱毛を認欠乏が関与している．岡田らは，褥瘡患者の血清亜鉛濃めたと報告している

125）．

度は 67 . 0 ± 16 . 1 µg/dL で，褥瘡の無い寝たきり患者の77 . 9 ± 13 . 1 µg/dL，健常老人の 8 6 . 6 ± 1 3 . 9 µg/dL に比Ⅵ．亜鉛欠乏の症状

泄を増加させていることが指摘されている 105，106）．
血清亜鉛値は，C 型肝疾患の進展に伴って有意に低下し，肝障害の程度をよく反映する（表 7）．肝硬変患者の亜鉛欠乏症は Child-Pugh スコア B または C，およびMELD スコアが 15 点以上の患者で高率であり 107），肝癌患者やアルコール依存性肝障害患者でも血清亜鉛濃度
は著明に低値を呈する 108–110）．
（2）糖尿病
亜鉛の尿中排泄が増加しており，亜鉛欠乏状態になる．また，インスリンは 2 分子亜鉛を含有しており，イ
ンスリンの合成・分泌にも亜鉛が必要である．さらに，

表7

C 型慢性肝疾患の各病態における血清亜鉛濃度
症例数

血清亜鉛濃度 µg/dL
中央値（幅）

血中 HCV RNA 陽性の無症候性キャリヤー

652.5（48-65）

C 型慢性肝炎
肝硬変
肝硬変の無い肝癌
肝硬変で肝癌

100
50
29
68

65.5（49-109）
50.0（27-69）
58.0（35-80）50.0（26-89）

Child-Pugh A
Child-Pugh B
Child-Pugh C

16
6
6

55.5（38-69）
52.0（37-63）
32.5（27-44）

肝病態— 12 —

森山光彦

108）

より引用

1．皮膚炎

の吸収障害を生じる．適切な亜鉛補充が行われないとべて有意に低値であることを報告した 128）．褥瘡患者で要旨も重症度が増すほど血清亜鉛は低下する．花田らは，皮・亜鉛欠乏症の症状として，皮膚症状（開口部，四膚疾患患者の血清亜鉛値を測定し，膿疱性ざ瘡の 9 例中肢， 爪 周 囲， 水 疱 性・ 膿 疱 性 皮 膚 炎， び ら ん 性

6 例（6 6 . 7 %），尋常乾癬の 8 例中 4 例（5 0 . 0 %）が異常低

皮膚炎，C a n d i d a 感染），口内炎，脱毛，食欲不値を示したと報告している 129）．Tasaki らは，様々な皮振・ 低 下， 発 育 障 害（ 低 身 長， 体 重 増 加 不 良 ），

膚疾患を呈する患者 151 例で血清亜鉛値を測定し，水疱

性 腺 機 能 障 害， 創 傷 治 癒 遅 延， 易 感 染 性， 味 覚性類天疱瘡（8 例 ; 70 . 6 ± 18 . 2 µg/dL），褥瘡（3 1 例 ; 6 8 . 3

障害，情緒不安定，運動失調，貧血などがある．

± 23 . 8 µg/dL），円形脱毛症（3 3 例 ; 8 1 . 0 ± 1 6 . 9 µg/dL）
症例が健常人対照群（4 8 例 ; 9 0 . 8 ± 1 5 . 5 µg/dL）に比較

亜鉛欠乏症は，1961 年 Prasad らがイラクの Shiraz 地

して有意に減少していたと報告している 130）．これら疾方で①著明な低身長，②二次性徴の未発達，③著しい患での亜鉛欠乏の要因は明らかではないが，これら疾

鉄欠乏性貧血，④肝脾腫大，⑤皮膚炎，⑥土食症を呈患では亜鉛欠乏が高頻度に見られる．

— 13 —

dL 以上は 3 6 例（2 7 %）であり，潜在性亜鉛欠乏（血清亜鉛値が 60 ～ 80 µg/dL）を含めると 7 5 % が亜鉛欠乏状態であった 135）．八木澤らも低身長を主訴に受診した 0 歳～ 20 歳までの 211 例（男 97 例，女 1 1 4 例）について，血清亜鉛値が 60 µg/dL 未満が 1 9 例（9 %），6 0 ～ 7 9 µg/dL
が 9 9 例（4 7 %），8 0 µg/dL 以 上 が 9 3 例（4 4 %）と 加 賀 らの報告と同程度の割合を報告している 136）．
Hamza ら は， 低 身 長 児 5 0 例（ 男 2 7 例， 女 2 3 例 ）と健 常 児 5 0 例（ 男 2 8 例， 女 2 2 例 ）を 比 較 し た と こ ろ，
血清亜鉛値が低身長児 5 6 . 7 6 ± 7 . 9 0 µg/dL，健常児
1 3 6 . 7 0 ± 8 . 1 0 µg/dL であり，低身長児で有意に低値を示した 68）．
要因は不明であるが，偏食や軽度の亜鉛吸収障害が考

経口摂取した亜鉛は，腸粘膜上皮細胞の消化管管腔側細胞膜上に存在する ZIP4 により上皮細胞内に取り込まれる．乳児
が摂取する母乳中の亜鉛は，母親の乳腺細胞に発現する ZnT2 により乳腺細胞から乳汁に分泌されたものである．上皮細胞に取り込まれた亜鉛は，上皮細胞の側壁基底膜にある ZnT1 により分泌され血管に取り込まれる．末梢組織の細胞では，様々な ZIP が血液中の亜鉛を細胞内に取り込む．
深田俊幸 22）より（引用許可）
図3 亜鉛の供給，吸収，細胞内輸送

低亜鉛母乳の授乳により亜鉛欠乏症をきたした乳児の皮膚炎．紅斑，痂皮，びらんを形成する，膿疱，小水疱，丘疹を随伴する．口周囲，頸部，爪甲周囲，陰部～臀部に強い紅斑を認める．血清亜鉛値は 11µg/dL と著明に低値であった．亜鉛投与により速やかに改善した．
稲毛康司 127）より（引用許可）
図4

えられる．
4．性腺機能不全
思春期までは二次性徴の発達不全，成人男性では精子減少やインポテンス，女性では妊娠しにくいと言われている 67，69，70）．

亜鉛欠乏症乳児の皮膚炎
5．味覚障害
2 0 0 3 年の調査によると我が国における味覚障害患者数は年間 2 4 万人とされており 137），1 9 9 0 年調査の年間

表9

1 4 万人に比べて著明に増加している．その要因は，高2．脱毛

亜鉛欠乏の主な症状・所見

症状
・皮膚症状：皮膚炎は特徴的で肢端や開口部（口，眼瞼縁，鼻孔，外陰部など）周辺，
爪周囲に発症し，小水疱・膿疱，Candida 感染を伴うことがある．

機械的刺激を受けやすい後頭部に始まり，しだいに齢者の増加である．高齢者は，亜鉛欠乏をきたしやす

頭部全体に拡大する．眉毛なども脱落して全脱毛状態

い糖尿病や長期薬剤を使用している者が多い．味覚障になる．円形脱毛症になることもある．円形脱毛症で害の 21. 7% は薬剤性，
15. 0% は特発性と報告されており，，円形脱毛症 44

薬剤性が多い 138）．キレート作用のある薬剤は非常に多例中 15 例
（34 %）
において血清亜鉛値が 70 µg/dL 以下で岐にわたっており，これら薬剤を長期に服用すると亜あったと報告されている 132）．

鉛欠乏をきたす恐れがある．薬剤性味覚障害は，味覚

は血清亜鉛が低値を示す例が多く

・口内炎
・脱毛：機械的刺激を受けやすい後頭部から始まり，次第に頭部全体に拡大する．眉毛なども脱落して全脱毛状態になる．

130，131）の減弱だけでなく，金属味や苦味を訴える場合もある

・食欲低下（表 8）122）．

3．発育障害・低身長・発育障害：小児では体重増加不良や身長の伸びの障害が見られる．

身長の伸びの低下や体重増加不良が見られる．内分泌・性腺機能不全：特に男性，二次性徴発育不全，精子減少，性欲減退

疾患などの器質性疾患がない低身長小児の 30 例中 18 例

・創傷治癒遅延：褥瘡など
・易感染性：免疫能低下による・味覚の低下・異常（6 0 %）は潜在的亜鉛欠乏状態で，そのうち 1 1 例は血清亜鉛欠乏がもたらす発症リスクとして炎症性腸疾患の亜鉛値が基準範囲より低値（7 0 µg/dL 以下）で，亜鉛投クローン病，糖尿病患者における冠動脈性心疾患が報

与で身長の伸びの改善が見られる例が多い

検査所見

告されており，また，亜鉛欠乏が生命予後に及ぼす影

133，134）．

加賀らは，低身長を主訴に受診した患者 1 3 2 例（男児・血清亜鉛値の低下

69 例，女児 63 例）について，血清亜鉛値 60 µg/dL 未満・血清アルカリホスファターゼ値の低下

響として肝癌切除後患者，前立腺癌患者において報告されている．

は 1 2 例（9 %），6 0 ～ 8 0 µg/dL は 8 4 例（6 4 %），8 0 µg/

・貧血
児玉浩子
— 14 —

Ⅶ．亜鉛欠乏合併各種疾患のイベントリスク・予後

126）より引用改変— 15 —

（1）炎症性腸疾患発症リスク低下させることが示唆されると述べている 142）．

Ananthakrishnan らは，亜鉛摂取とクローン病およHealth Study II] で女性 17 万 776 人の 26 年間の追跡調

要旨
・亜鉛欠乏症の診断のための検査として，血清 / 血査により検討した．亜鉛摂取量は，最少 9 mg/日から最Ⅸ．亜鉛欠乏症の診断

欠乏症の発症前後の病態と血清 ALP および血清亜鉛とⅧ．亜鉛欠乏症の診断のための検査

び潰瘍性大腸炎の発症リスクとの関係について，2 つの大規模コホート研究 [Nurses Health Study I, Nurses

亜鉛欠乏の指標として有用である 155）．神田らは，亜鉛

漿亜鉛値が最も広く使用されている．

の関係を検討し，皮疹の出現に先立ち血清 ALP の早期

亜鉛欠乏症は，亜鉛欠乏の臨床症状と血清亜鉛値に低下が見られることより ALP の低下が本症の早期診断

よって診断される．表 1 0 に亜鉛欠乏症の診断基準を示に有用であると報告している

156）．長谷川らは，低亜鉛

す．亜鉛欠乏症の症状があり，血清亜鉛値が亜鉛欠乏

母乳による亜鉛欠乏症の乳児では血清 ALP と亜鉛値がまたは潜在性亜鉛欠乏であれば，亜鉛を投与して，症

157）

大 2 7 mg/日であった．その結果，亜鉛摂取とクローン

・血清亜鉛の基準値は 80 ～ 130µg/dL が適切である．

低下していたと報告した病発症リスクは逆相関するが，潰瘍性大腸炎発症リス・ 血 清 亜 鉛 値 6 0 µ g / d L 未 満 で 亜 鉛 欠 乏，6 0 ～症の患者では血清 ALP が低値を示し，亜鉛補充療法に

8 0 µ g / d L 未満で潜在性亜鉛欠乏と評価すること

より血清 ALP 比（投与後値 / 投与前値）が血清亜鉛の投が推奨される．

与前値と逆相関を示すことを報告している．このこと

1．食事療法・亜鉛酵素である血清アルカリホスファターゼ値

から亜鉛療法中の血清 ALP 値や ALP 値の変動を経時的要旨

も 亜 鉛 状 態 の 指 数 に な り， 亜 鉛 欠 乏 で は 低 値 をに測定することにより，潜在性の亜鉛欠乏の検出に有・亜鉛を多く含む食品（100g あたり）は，牡蠣（13.2mg），

クとは相関しなかったと報告している

139）

．

（2）糖尿病患者の冠動脈性心疾患発症リスク
Soinio ら は，2 型 糖 尿 病 患 者 1 , 0 5 9 例（年齢45 ～ 64
歳，罹病期間平均 8 年）のうち血清亜鉛値を測定した用であるとしている

158）

鉛欠乏症患者では血清亜鉛と血清 ALP が低値を呈した

レバー（6 . 9 mg），パルメザンチーズ（7 . 3 mg），ピュが，亜鉛静脈投与後にいずれも基準範囲まで改善した，

アココア（7 . 0 mg），抹茶（6 . 3 mg），カシューナッツ

亜鉛欠乏症は，通常，血清亜鉛の低値によって診断さ②腸性肢端皮膚炎患者で亜鉛経口投与を中止した時，（5 . 4 mg），ごま（5 . 9 mg）などである．

れる．本邦では，臨床検査機関において基準下限値は血清亜鉛と血清 ALP 値がともに低下したが，亜鉛の再・ 亜 鉛 欠 乏 症 で は， 食 事 療 法 だ け で は 改 善 し な い

1．血清亜鉛値

塞イベントリスク（30 . 5 対 22 . 0 %, p= 0 . 005）が有意に高5 9 µg/dL が示されている．しかし，冨田ら，駒井ら

投与により短期間で基準範囲に回復したことなどより，かった．コックス回帰分析で，血清亜鉛低値は冠動脈

144，
145）

は血清亜鉛値が 6 0 ～ 7 9 µg/dL の範囲においてもALP 値の測定は，亜鉛欠乏症の診断および治療効果判性心疾患による死亡（相対リスク 1 . 7 , p= 0 . 0 0 2）および

亜鉛欠乏症状を呈し，亜鉛投与で症状の改善が見られる定に有効であると報告している 159）．

全冠動脈性心疾患イベント（相対リスク 1 . 37 , p= 0 . 0 3 0）患者も比較的多いことより，基準範囲を 8 0 ～ 1 3 0 µg/

血清 ALP 値の基準値は年齢により異なる．小児期，dL とすることが適切であり，6 0 ～ 8 0 µg/dL 未満を潜特に思春期の成長期は血清 ALP の基準値は成人に比べ在性亜鉛欠乏，6 0 µg/dL 未満を亜鉛欠乏とすることをて著しく高い．したがって血清 ALP 値を評価する時は，推奨している．日本微量元素学会も富田らの推奨値を支

該当年齢の基準値と比較することが重要である．

と有意に関連したと報告している

140）

．

（3）肝癌切除後患者の生命予後
Imai らは，肝細胞癌で肝切除を施行した患者 3 1 0 例
を術前の血清亜鉛値 65 µg/dL 以下の群
（71 例）と 6 5 µg/

持している．ハリソン内科学

143）

ことや食事の影響を受けることである．日内変動ではに C 型肝炎ウイルス関連慢性肝疾患患者では血清亜鉛

午前に値が高く，午後に低下する傾向を示す（約 20 % 低

生存率を低下させると報告している．

鉛含有量が多い食品を表 11 に示す 160）．
しかし，亜鉛欠乏症の症状が見られ，血清亜鉛値が低療法が必要となる．

L）未満を亜鉛欠乏としている．

者の生命予後は術前の血清亜鉛値と有意に相関し，特141）品を積極的に摂取するよう推奨する．参考として，亜い場合，食事からの亜鉛摂取では不十分で，亜鉛補充では 7 0µg/dL（1 2µmol/

血清亜鉛を測定する時の注意として，日内変動がある

性肝疾患患者の術前の亜鉛欠乏が肝癌切除後の患者の場合が多い．
血清亜鉛値が低下している場合，亜鉛含有量の多い食146）

dL 以上の群（2 3 9 例）に分け，長期予後を比較した．患

値 6 5 µg/dL 以下の生存率の低下が認められた．C 型慢

Ⅹ．治療

煮干し
（7 . 2 mg），ビーフジャーキー（8 . 8 mg），豚が 1 4 . 1 µmol/L（92 . 2 µg/dL）
以下で死亡リスク（2 0 . 8 対
1 2 . 8 %, p= 0 . 0 0 1），致死性あるいは非致死性の心筋梗状の改善を確認することが推奨される．

．Weismann らは，①重度の亜示す．

1 , 050 例について，冠動脈性心疾患による死亡，非致死性心筋梗塞の頻度を 7 年間追跡調査した．血清亜鉛濃度．Kasarskis らは，亜鉛欠乏

147–150）下）
す．また，食後は血清亜鉛値が低下する傾向を示

表10

1. 下記の症状／検査所見のうち 1項目以上を満たす
1）臨床症状・所見．さらに，ストレス（高値を示す）やホルモン状不全，易感染性，味覚障害，貧血，不妊症

態（成長ホルモン欠損症や甲状腺機能亢進症では高値を示す）などの影響を受ける．したがって，早朝空腹皮膚炎，口内炎，脱毛症，褥瘡（難治性），食欲低下，発育障害（小児で体重増加不良，低身長）
，性腺機能

151，
152）

152，
153）

亜鉛欠乏症の診断基準

2）検査所見血清アルカリホスファターゼ（ALP）低値

時に測定するのが望ましい．また，採血後遠心分離は

2. 上記症状の原因となる他の疾患が否定される

Epstein らは，前立腺癌患者 5 2 5 例の生命予後を食事

2 0 分以内に行うのが望ましい．採血後遠心まで室温で3. 血清亜鉛値

からの亜鉛摂取量との関連において調査した．追跡調

放置しておくと，時間とともに値は高くなる．血清を（4）前立腺癌患者の生命予後

査期間平均 6. 4 年で 218 例（42%）
が前立腺癌により死亡，

8 0 分放置で約 1 割値が高くなると報告されている

154）

．

3-2：60 ～ 80µg/dL 未満：潜在性亜鉛欠乏
血清亜鉛は，早朝空腹時に測定することが望ましい
4. 亜鉛を補充することにより症状が改善する

2 5 7 例（49 %）が他の理由で死亡した．前立腺癌による死亡リスクは亜鉛摂取量が多い群では低かった．すなわ

3-1：60µg/dL 未満：亜鉛欠乏症

2．血清アルカリホスファターゼ（ALP）値

ち，亜鉛摂取量が多いと前立腺癌による死亡リスクを— 16 —

亜鉛酵素であるアルカリホスファターゼ（ALP）は，

Definite（確定診断）：上記項目の 1．2．3－1．4 をすべて満たす場合を亜鉛欠乏症と診断する．
上記項目の 1．2．3－2，４をすべて満たす場合を潜在性亜鉛欠乏症と診断する
Probable：亜鉛補充前に 1．2．3．をみたすもの．亜鉛補充の適応になる．

— 17 —

表11
食品名

亜鉛含有量の多い主な食品

亜鉛
含有量（mg/100g）

大人 1 食分のおおよその量
単位（重量）

亜鉛含有量（mg）の 4 . 1 ～ 8 mg/日の亜鉛投与は，身長値とわずかである

用量の減少が見られている 63，102，184，185）（表12-6）．貧血の要が有意に関連していたと述べている 163）．

因は様々で，複数の要因を持つ患者も多いと思われる．

（2）腸性肢端皮膚炎・皮膚炎・口内炎・脱毛（5）性腺機能低下

164–169）に対しては亜鉛として 4 . 5 ～ 8 . 5 mg/日，成性腺機能低下は，男性のインポテンツや精子減少症

では 3 4 ～ 5 0 mg/日が経口投与されて，いずれで亜鉛投与が行われている 186，187）（表 1 2 - 7）
．亜鉛として3.9

も皮膚炎は著明に改善している．クローン病における50 mg/日を 6 か月間投与して，改善したと報告されてい1 食分（70g）

4.0

皮膚炎に対しては 68 ～ 120 mg/日と比較的高用量が経る 187）．不妊症男性 2 , 6 0 0 例と正常対照者 8 6 7 例の 2 0 試

4.0

1 食分（70g）

2.8

口投与されている 171，172）（表 12 - 2）．腸性肢端皮膚炎の治

験のメタ解析では，①不妊症男性は正常対照者に比較

牛レバー

3.8

1 食分（70g）

2.7

療は，亜鉛 3 mg/kg/日（または 50 mg/日）
で開始し，血して精漿中亜鉛濃度が有意に低値であり，②亜鉛補充

鶏レバー

3.3

1 食分（70g）

2.3

牛ばら肉

3.0

1 食分（70g）

2.1

清亜鉛値および亜鉛酵素値を 3 ～ 6か月間隔で検査すべ療法は精液量，精子運動，および精子形態の正常率を92）

ほたて貝（生）2.7

3 個（60g）

1.6

有意に増加させたことから，亜鉛補充療法は不妊症男めし（玄米）

0.8

茶碗 1 杯（150g）

1.2

うなぎ

1.4

1/2 尾（80g）

1.1

めし（精白米）0.6

茶碗 1 杯（150g）

0.9

豆腐（木綿）

0.6

半丁（150g）

0.9

たらこ

3.1

1/2 腹（25g）

カシューナッツ（フライ）5.4

納豆（糸引き）牡蠣

13.2

5 粒（60g）

7.9

豚レバー

6.9

1 食分（70g）

4.8

牛肩ロース（赤肉，生）5.6

1 食分（70g）

牛肩肉（赤肉，生）5.7

牛もも肉（生）乳児
人

167–170）きであるとの報告もある ．先天性の腸性肢端皮膚炎
では生涯の治療が必要である

173）

性の精液の質を向上させると報告されている 188）．

．

再発性口内炎に対しては，浅野ら 174），堀ら 175）の報告のように血清亜鉛値が低値では著明に改善している．

（6）骨粗しょう症

176）

は，血清亜鉛値が低値ではない再発性アフ

骨粗しょう症に対しては，Mahdavirosh らは，潜在0.8

タ性口内炎患者 2 0 例で，1 ～ 3 か月間亜鉛を投与して，性亜鉛欠乏状態の患者に亜鉛として 5 0 mg/日を投与

10 粒（15g）

0.8

そのうち 8 例で改善を示したと報告しており，再発性ア

し，血清亜鉛値は改善したが，カルシウム代謝に効果

1.9

1 パック（40g）0.8

フタ性口内炎では，血清亜鉛値が低値でなくても，亜鉛は見られなったと報告している 189）．しかし，Fung らは，

煮干し

7.2

5 尾（10g）0.7投与を考慮してもよいと思われる．投与量は成人で亜低亜鉛血症と低骨量が見られるサラセミア患者に亜鉛

アーモンド（フライ）4.4

10 粒（15g）

0.7

卵黄

4.2

1 個（16g）

0.7鉛として 50 ～ 125 mg/日が投与されている（表 12 - 3）．

2 5 mg/日投与し，骨量の増加が見られたと報告していそば（ゆで）

0.4

ざるそば 1 枚（180g）

0.7

脱毛に対しては，円形脱毛症，全脱毛症，広汎性脱る 190）．また，Sadighi らは，外傷性骨折患者で潜在性亜プロセスチーズ

3.2

1 切れ（20g）

0.6

毛症で亜鉛投与の報告がある 129，132,177–179）（表 12 - 4）．血清

鉛欠乏状態の患者 3 0 例で，亜鉛投与により骨 X 線所見

亜鉛値が低値，やや低値，基準範囲の症例においても，上で化骨形成速度が有意に早くなり，骨折治癒が促進

改善率は 55 ～ 66 . 7 % であったと報告されている．血清することを示唆する結果を報告している 191）
（表 1 2 - 8）．

日本食品標準成分表 2 0 1 5 年版（七訂）160）より計算
児玉浩子 126）より引用改変

Orbak ら

亜鉛値が低値であっても，全例改善するわけではないが，脱毛症に亜鉛投与は試みられてもよいと思われる．

（7）易感染性
易感染性に対しては，低亜鉛血症を呈する重症心身障

2．亜鉛欠乏症の薬物治療としており，処方可能である．

要旨
・ 亜 鉛 欠 乏 症 の 診 断 基 準 の 表 1 0 の 1，2，3 を 満 た（1）低身長症した場合，薬物治療（亜鉛製剤）の適応になる．

治療としては，亜鉛として 1 . 1 ～ 1 . 7 mg/kg/日が経・亜鉛欠乏症では，亜鉛を学童以降～成人では 5 0

口投与で行われている（表 1 2 - 1）
．身長速度の改善が認～ 1 5 0 m g /日， 幼 児 で は 2 5 ～ 5 0 m g /日 を 経 口

められ，特に男児での改善が明らかであった．血清亜

投 与 す る． 乳 幼 児・ 小 児 に つ い て は 1 ～ 3 m g /鉛値をフォローしながら，約 6 か月～ 1 年続けた報告がkg/日を目安とする．

多い 68，133，134，161，162）．思春期前小児の成長と血清亜鉛濃度

亜鉛欠乏症の診断基準の表 1 0 の 1，2，3 を満たしたに及ぼす亜鉛投与の影響に関するランダム化対照試験

場合，亜鉛投与の治療適応になる．表 1 2 にそれぞれの3 3 試験のメタ解析では，亜鉛投与は身長の Z スコア（SD

症状別の亜鉛投与による論文を示す．

値）を改善しなかったが，血清亜鉛値の改善，体重の Z

酢酸亜鉛製剤（ノベルジンⓇ）が「低亜鉛血症」を適応症

スコアの改善が見られた．また，4 ～ 2 0 週間の期間で— 18 —（3）味覚障害

害者や高齢者に亜鉛 30 ～ 45 mg/日を投与し，血清亜鉛

味覚障害の要因は様々で，原因不明の場合も多い（症状，味覚障害の項参照）．血清亜鉛値が潜在性亜鉛欠乏

値の有意な増加と感染症罹患率の低下が見られたと報告されている 192–194）（表 12 - 9）．

状態でも，亜鉛が投与されている（表 1 2 - 5）
．成人投与
量は亜鉛として 2 0 ～ 5 0 mg/日で 3 か月～ 6 か月間治療

3．基礎疾患の改善を目的に行う亜鉛による薬物治療

して，約 50 ～ 64 ％に改善が見られたと報告されている

要旨

180–183）

・慢性肝疾患，糖尿病，慢性炎症性腸疾患，腎不全．

で は， し ば し ば 血 清 亜 鉛 値 が 低 下 し て い る． 血（4）貧血

清 亜 鉛 値 が 低 い 場 合， 亜 鉛 に よ る 薬 物 治 療 に よ

亜鉛欠乏性貧血に対しては，亜鉛として成人で34 ～り基礎疾患の所見・病状が改善することがある．

40mg/日が2 ～ 12か月間投与され，ヘモグロビン，赤血
球数および網状球数の増加ならびにエリスロポエチン使— 19 —

慢性肝疾患，糖尿病，慢性炎症性腸疾患，腎不全では，

表12

亜鉛欠乏の症状がある患者に対する亜鉛投与の治療効果

表 12-1

低身長症
投与前
血清亜鉛値
投与量
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）

著者名
国名

発表年

基礎疾患・
対象特性

症状・所見

対象者数

年齢

Nakamura133）
日本

1993

低身長

身長速度 -3.14 ± 0.91SD

10
男5女5

5.6 ± 1.2 歳

78 ± 6

Kaji134）
日本

1998

低身長

8
男4女4

男 8 歳 6 か月～ 14 歳 7 か月
女 10 歳 3 か月～ 11 歳 9 か月

Nishi161）
日本

1989

成長障害
食欲不振

1

Hamza68）
エジプト

2012

低身長

身長 -3.12 ± 0.2SD
IGF-1（ng/mL）
96.72 ± 11.5

Shaikhkhalil162）
米国

2014

極低出生体重児
慢性肺疾患

体重 680 ± 183g
成長直線 0.7cm/ 週
体重増加 10.9g/kg/日

表 12-2

身長速度（cm/ 年）
男 平均 5.3
女 平均 5.1
身長 -1.5SD
体重 -2.0SD

投与後
改善（率）

1.14mg/kg

6 か月

104 ± 6

身長速度 2.26 ± 1.06SD と改善

非投与 11 例

男 58 ～ 91
女 49 ～ 100

1.14mg/kg

6 ～ 23 か月

記載なし

身長速度は男子が平均 7.8cm/ 年，
女子が平均 5.9cm/ 年と男子で有意に改善なし

13 歳 4 か月

66

22.7 ～ 45.4

16 か月

101.0

食欲増進と成長速度の増加なし

50
男 27 女 23

平均 6.5 ± 3.05 歳
3.2 ～ 10.9 歳

56.76 ± 7.9

50

3 か月

148.25 ± 15.4

身長が平均 -1.87 ± 0.1SD と改善，
IGF-1 が 177.50 ± 9.06 と有意に増加

健康人 50 例
男 28 女 2252
男 30 女 22

生後 2 週間～

記載なし

1.7mg/kg

9.6 ± 7.4 週（2.3 ～ 43 週）

記載なし

成長速度 1.1cm/週，体重増加 19.9g/kg/日と改善なし

腸性肢端皮膚炎・皮膚炎
発表
年

基礎疾患・
対象特性

症状・所見

対象
者数

年齢

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

投与前
投与量（亜鉛量：mg/日）

嶋岡 164）2002

獲得性腸性肢端皮膚炎

皮疹

1

3 か月

13

中山

165）

2003

獲得性腸性肢端皮膚炎

皮疹

1

8 か月

中村

166）

2010

腸性肢端皮膚炎

口囲を中心に紅色落屑性丘疹

1

Topal
インド

2012

獲得性腸性肢端皮膚炎

手足の色素沈着過度の鱗状斑点

Shahsavari168）
米国

2014

胃バイパス術後の肢端皮膚炎

米良 169）2007

膵癌全摘術後の腸性肢端皮膚炎

吉村 170）2008

腸性肢端皮膚炎

田村 171）

1984

著者名
国名

167）

佐伯

172）

表 12-3

1993

投与後

対照

投与期間

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

改善（率）

4.54

3日

102

皮疹は著明改善

なし

16

6.81

17 日

93

皮疹は完治

なし

5 か月

13

8.5

2 週間

87

皮疹は著明改善

なし

1

20 歳

60

50

5 か月

103

皮疹は完治

なし

皮疹

1

39 歳

27

50

2 週間

記載なし

皮疹は漸次改善なし

皮疹両側眼瞼，口囲に鱗屑・痂皮を伴う
紅斑．外陰部・肛門，両側下腿から足背に紅斑，びらん

1

49 歳

19

34

3 週間

89

皮疹は著明改善

なし

1

83 歳

37

34

2 か月

記載なし

皮疹はほぼ治癒

なし

クローン病

皮疹

3

17 ～ 30 歳

17.7

80 ～ 120

1 か月

91.2

なし

クローン病

皮疹
血清 ALP 77U/L

皮疹は消失
他の 2 例は亜鉛含有成分栄養にて皮疹は消失

1

30 歳

15

68.1

18 日

83

1 週後に皮疹は劇的に改善，ALP も正常化

なし

投与前
血清亜鉛値
投与量
投与期間
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）

血清亜鉛値（㎍ /dL）

改善（率）

口内炎

著者名
国名

発表年

基礎疾患・
対象特性

浅野 174）

1995

膵性糖尿病

堀 175）

2007
2003

Orbak
トルコ

対照

投与期間

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

176）

症状・所見

対象者数

年齢

投与後

対照

1

50 歳

39

125

1 か月

100

皮疹軽快，脱毛改善，口腔内潰瘍改善なし

再発性アフタ性口内炎

口内炎，脱毛，手指，足末端に亀裂，
痂皮，落屑を伴う紅斑
口内炎

1

40 歳

66

68 ⇒ 51

3 か月以上86

口内炎は著明に改善なし

再発性アフタ性口内炎

口内炎

20

13 ～ 51 歳

103.5 ± 26.3

50

1 か月

122.8 ± 21.5

— 20 —

3 か月後までの口内炎の再発例（率）は亜鉛群 プラセボ
8/20 例（40%），プラセボ群 20/20 例（100%） 20 例

— 21 —

表 12-4

脱毛
血清亜鉛値（㎍ /dL）

投与前
投与量（亜鉛量：mg/日）

22.03 ± 14.85 歳
1.6 ～ 68 歳

100.2 ± 16.0

1

28 歳

脱毛

9

広汎性脱毛症

脱毛

円形脱毛症

脱毛

著者名
国名

発表年

基礎疾患・
対象特性

症状・所見

対象者数

年齢

Sharquie177）
イラク

2012

円形脱毛症

脱毛

Betsy178）
インド

67
A 群（37）：亜鉛→プラセボ
B 群（30）：プラセボ→亜鉛

2013

甲状腺機能低下症

脱毛

花田 129）

1982

全脱毛症

Alhaj179）
米国

2007

Park132）韓国

2009

表 12-5

投与後

対照

投与期間

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

改善（率）1.14mg/kg

3 か月

114.4 ± 7.1

完全な毛髪再生が 20/30 例（66.7%）で認められた

プラセボ 67 例
二重盲検交叉法

62

100

4 か月

記載なし

1 か月後から 4 か月にわたり
毛髪は完全に再生なし

8 ～ 45 歳

86.6 ± 16.6

45.5

4 ～ 28 週

数値の記載なし

5 例（55.6%）で改善．改善
例は血清亜鉛値も上昇

なし

1

4歳

48

50

6 か月

記載なし

3 週間で脱毛は止まり，4 か
月 後も脱 毛 は見られ な い．
髪の外観は正常化なし

15

6 ～ 57 歳

56.87 ± 8.06
40 ～ 7050

12 週

84.47 ± 28.28
53 ～ 164

9/15 例（66.7%）で改善

なし

味覚障害

著者名
国名
Mahajan180）
米国

投与前
血清亜鉛値
投与量
投与期間
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）

投与後

発表年

基礎疾患・
対象特性

症状・所見

対象者数

年齢

1980

透析

味覚障害

11

51.3 ± 3.2 歳

75 ± 850

12 週

97 ± 10

全例で味覚障害（塩味，甘味，苦味）
プラセボ 11 例が改善．酸味は改善しなかった

2005

特発性味覚障害
歯科用剤アレルギー
全身性疾患
神経・精神疾患，代謝性疾患，薬剤性

味覚障害

24

61.1 ± 10.6 歳

72.78 ± 18.38

20

3 か月

81.53 ± 19.61

味 覚 障 害 の 改 善 は 亜 鉛 群 50%（13/26 例 ）， プ ラ セ ボ 群 25% プラセボ 26 例
（6/24 例）

182）

2013

亜鉛欠乏性
または特発性味覚障害

味覚障害

108

43.3 歳

71.8

34

12 週

阪上 183）2014

亜鉛欠乏性 15 例（34.1%）
特発性 24 例（54.5%）
薬剤性 5 例（11.4%）

味覚障害

44

51.7 ± 15.4 歳

73.6

34

24 週

表 12-6

亜鉛欠乏性貧血

Heckmann181）
ドイツ

池田

著者名
国名

発表年

Nishiyama102）
1996
日本
瀬崎 184）2007

Fukushima63）
2009
日本

基礎疾患・
対象特性
女子長距離ランナー
透析症状・所見
貧血（正球性正色素性貧血）
体内亜鉛クリアランス >30mL/kg/ 時間
で鉄剤単独で無効の 4 例に亜鉛投与
貧血
血清亜鉛低値

慢性腎不全・透析

透析
Kobayashi185）2015日本（糖尿病 16 例，
腎不全 19 例）

投与前
血清亜鉛値
投与量
投与期間
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）

対象者数

年齢

4

調査した 21 例
22.3 ± 3.2 歳

記載なし

40

21

67.8 歳（50 ～ 86）

58.05 ± 9.10

34

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

対照

濾紙ディスク味覚検査法の認知域有意に増加した値で甘味，酸味，苦味が有意にプラセボ 111 例（数値の記載なし） 改善した．塩味の改善は有意でな
かった．
82.1

濾紙ディスク味覚検査での改善率
は 56.8%，自覚スコアでの改善率
は 63.7%

投与後

なし

対照

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

改善（率）

2 か月

記載なし

ヘモグロビン，赤血球数が増加し貧血
が改善

なし

4週

78.52 ± 22.93

網状球数が有意に増加なし

ヘモグロビン，ヘマトクリットの有意な増加と赤血球の増加．多くの症例でエ
リスロポエチンが減量できた．
非投与 38 例
血清亜鉛値は 1 か月後～ 12 か月まで
正常範囲内（80 ～ 120㎍ /dL）を維持
エリスロポエチン使用量の減少とエリス
非投与 35 例
ロポエチン応答性指数の有意な減少

亜鉛欠乏性貧血5866.9 ± 10.1 歳

63.29 ± 9.92

34

12 か月

数値の記載なし
図のみ

血清亜鉛低値（65㎍ /dL 未満）
腎性貧血

35

69 ± 10 歳

53 ± 634

12 か月

80 ± 18— 22 —

改善（率）— 23 —

表 12-7

性腺機能低下・男性不妊症

著者名
国名

発表年

基礎疾患・対象特性

症状・所見

透析
（腎硬化症 3，多嚢胞性疾患 2，糸球体腎炎 2，糖尿病性糸球体硬化症 1）

Antoniou186）
米国

1977

Mahajan187）
米国

末期腎疾患・透析1982 （高血圧性腎硬化症 7，慢性糸球体腎炎 2，
糖尿病性糸球体硬化症 1）

表 12-8

対象者数

年齢

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

投与前
投与量（亜鉛量：mg/日）

インポテンツ
血漿テストステロン，FSH，
LH ホルモン異常値

441 ～ 55 歳

58 ～ 7022.7
400µg/L（透析液に添加）

性腺機能不全精子減少症

1038 ± 7 歳

75 ± 2

50

投与後
血清亜鉛値
（㎍ /dL）

投与期間

経口投与 6 か月，透析
114 ～ 148
液への添加 3 ～ 4 か月

6 か月

100 ± 2改善（率）対照経口投与では血漿亜鉛の増加は軽度であったため透析液に添加して継続したところ血漿 亜鉛の正常化と性機能の プラセボ 4 例
改善が認められた．血漿テス
トステロン値は増加，F SH，
LH 値は低下
血清テストステロン値，精子数の有意な増加，F SH，LH
プラセボ 10 例の有意な低下．性的能力，性欲の改善

骨粗しょう症
投与前
血清亜鉛値
投与量
血清亜鉛値
投与期間
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）（㎍ /dL）

投与後

著者名
国名

発表年

基礎疾患・対象特性

症状・所見

対象者数

年齢

Mahdaviroshan189）
イラン

2013

骨粗しょう症

血清亜鉛低値

3059.5 ± 1.9 歳

70.5 ± 4.6

50

60 日

120.5 ± 7.5

血清亜鉛は有意に増加したが，血清カルシウム値に有意な変化はなかった

プラセボ 30 例

Fung190）
米国

2013

サラセミア

骨量低値
血漿亜鉛低値

2417.5 ± 5.7 歳

79.0 ± 14.0

25

18 か月

80 ～ 90

全身の骨量が増加．骨塩量，骨密度が改善

プラセボ 18 例

Sadighi191）
イラン

2008

外傷性骨折

骨折患者の血清亜鉛低値（70.6 ± 3.3㎍ /dL）30

平均 30.64 歳（20 ～ 50）77 ± 2150

60 日

133 ± 60

骨Ｘ線所見で化骨形成速度が有意に速かった．血清亜鉛値と ALP 値の有意な増加．骨折治癒を促進した．

プラセボ 30 例

基礎疾患・対象特性

症状・所見

表 12-9

改善（率）

対照

易感染性

著者名
国名

発表年

対象者数

年齢

投与前
血清亜鉛値
投与量
血清亜鉛値
投与期間
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）（㎍ /dL）

投与後改善（率）Prasad
米国2007

健康な年長者

感染症罹患率24

65 ± 9 歳

92.9 ± 9.45

45

12 か月

感染症罹患率は亜鉛群 29%，プラセボ
群 88% と亜鉛群が有意に低かった．ま104 ± 16.69 た亜鉛群では炎症性サイトカイン TNF-α
産生，
酸化ストレスマーカー（MDA+HAE，
8-OHdG）が有意に低かった．

和田 193）2011

重症心身障害児（者）

下気道感染による発熱

330 ～ 32 歳

59, 37, 54

34 ～ 45

1～3 年

95, 88, 99

Barnett194）
米国

2016

老人ホームの高齢者

血清亜鉛値が 70㎍ /dL 未満

1687.0 ± 5.0 歳

63.9 ± 9.7

30

3 か月

亜鉛投与群で免疫細胞系の T 細胞数が73.2 ± 14.6 有意に増加した．血清亜鉛低値の高齢者の感染症予防に有効と考えられる．

192）— 24 —

亜 鉛投与 後，血清亜 鉛 値が正常化し，感染・発熱はなくなった．

— 25 —

対照

プラセボ 25 例なし
プラセボ 15 例

しばしば血清亜鉛値が低下している．これらの症例で病において，亜鉛補充療法は空腹時血糖，食後血糖，・ し た が っ て 亜 鉛 投 与 中 は， 血 清 亜 鉛 値 お よ び 血は，明らかな亜鉛欠乏症状が見られない場合が多い．

HbA 1 c の有意な低下をもたらすこと，亜鉛投与群とプ

清 銅 値 や 血 清 鉄 値 を 経 時 的（ 数 か 月 毎 ）に 測 定 す

そのような場合でも亜鉛投与により，基礎疾患の所見・ラセボ群の比較では，HDL- コレステロール増加とトリることが必要である．

病状の改善が報告されている．表 1 3 に亜鉛投与の効果

グリセリド低下は有意差が無かったが，血中コレステを疾患毎にまとめた．

ロール，LDL- コレステロールは，亜鉛投与群で有意な低下が認められたと報告している（1）慢性肝疾患（表 13-1）：

215）

亜鉛補充投与で，消化器症状（嘔気，腹痛），血清膵酵
素（アミラーゼ，リパーゼ）上昇はよく見られる有害事．

Capdor らは，1 4 報 3 , 9 7 8 例のメタ解析を行い，亜鉛象・副作用である 227）．しかしこれらの症状・所見はい

慢性肝疾患では肝硬変への進展とともに血清亜鉛値の補充療法は，血清インスリン濃度に有意な効果を認め

ずれも軽度で，重篤なものは稀で，服薬中止に至るこ低下が認められる．肝硬変に伴う高アンモニア血症，肝なかったが，空腹時血糖値は有意に減少し（- 0 . 1 9 ± 0 . 08とはほとんどない．血清膵酵素の上昇も全く無症状で，性脳症に対し亜鉛 34 ～ 178 . 5 mg/日を投与し，血清亜mmol/L, p= 0. 0 1 3），HbA 1c は減少傾向（- 0. 6 4 ± 0. 36 ％ ,いわゆる急性膵炎ではなく，経過観察だけでよいとさ

鉛値の有意な増加，血清アンモニア値の低下や精神神経

p= 0 . 0 7 2）であったと報告している．また，慢性代謝疾れている 228）．Wilson 病では，銅欠乏による神経症状発機能検査の改善が見られたと報告されている 195，196，198–200）．

患（1 型，2 型糖尿病，メタボリック症候群，肥満）の分現の報告がある 229–231）．

肝性脳症に対する効果に関しては，プラセボ対照二重析では，亜鉛補充療法はより大きな血糖値の減少をも注意すべきことは，亜鉛投与で銅欠乏をきたすことたらし（- 0 . 4 9 ± 0 . 1 1 mmol/L, p= 0 . 0 0 1）
，慢性代謝性がある．亜鉛の長期大量経口投与は銅の腸管での吸収疾患患者における高血糖の管理に亜鉛は寄与するものを阻害するのが原因である．銅欠乏で白血球減少も生216）

じる 232–255）．亜鉛投与により銅欠乏をきたした報告例をし，日本消化器病学会の「肝硬変診療ガイドライン 2 0 1 5

一方，コクランシステマティックレビューでは，イン

表 1 4 に示す．基礎疾患は，多岐にわたっている．投与（改訂第 2 版）」では，「亜鉛欠乏を伴う肝性脳症例に亜スリン抵抗性の成人 2 型糖尿病の予防における亜鉛補充

量は亜鉛として 1 ～ 3 歳で 8 ～ 24 mg/日，成人では 110

鉛補充を考慮することに大きな問題はないと考える」，

療法の効果について評価したが，亜鉛補充による 2 型糖～ 200 mg/日であり，投与期間は 1か月～ 5 年であった．

盲検試験において Reding ら
ら

196）

は有効とし，一方 Riggio

197）

は無効とし，相反する結果となっている．

肝硬変に伴う肝性脳症に対する亜鉛製剤の補充に関と記載されている

201）．米国消化器病学会（Americanと思われると報告している．

尿病の予防効果のエビデンスは無いと結論している

217）

．

く，血清亜鉛値は 190 ～ 250 µg/dL の症例が多かった．

College of Gastroenterology）の「肝性脳症診療ガイドラ
イン 2001」では，肝硬変患者での亜鉛 + ラクツロース
対照試験が 3 報記載されている（3）慢性炎症性腸疾患（表 13-3）：202）

これらのことから，血清銅が 20 ～ 30 µg/dL，血清亜鉛クローン病患者・潰瘍性大腸炎患者に対し亜鉛 2 3 ～．

Katayama らは肝硬変に伴う高アンモニア血症を呈

9 8 . 7 mg/日を投与し，免疫に関与する血中サイムリンする患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験にお値の増加，NK 細胞活性の低下，腸管透過性の正常化がいて血清アンモニア値の有意な低下，血清亜鉛値の有見られている

218–223）いる（4）腎不全・透析（表 13-4）：

さらに，C 型肝炎患者や肝硬変患者に対し亜鉛 3 4 ～
1 3 6 mg/日を投与し，肝線維化予防

203，
204）

や肝発癌予防205，
206）

腎不全・透析患者に対し亜鉛 5 0 mg/日を投与し，血ン値の有意な減少が見られている

乏に関しても注意する必要がある．

．また，小児透析患者に亜鉛 1 1 ～ 2 2 mg/日を投与し，血清亜鉛値およられているなどが報告されている．したがって，銅と同様に鉄欠

224，
225）

び体格指数（BMI）の増加，血清レプチン値の減少が見が報告されている．

また，稀ではあるが，亜鉛投与によって腸管におけるセルロプラスミン減少による ferroxidase 活性の減少 258）

清亜鉛値の増加，栄養不良の改善，血清ホモシステイ

．

要がある．

清鉄濃度の減少 227），血清フェリチン値の低下 257），血清増加することから，亜鉛補充が有用であると報告して105）

値が 200 µg/dL を超える場合には，銅欠乏に注意する必鉄の吸収阻害が起こり鉄欠乏になることがある 256）．血．

意な増加が見られたと報告している 195）．また，Chiba
らは肝硬変患者で利尿剤使用時には亜鉛の尿中排泄が銅欠乏発現時の血清銅値は 10 µg/dL 未満の症例が多日本臨床栄養学会が定める利益相反に関する開示事項はありません．

226）．

（2）糖尿病（表 13-2）：
糖尿病患者に対し亜鉛 2 0 ～ 1 0 0 mg/日を投与し，空腹時・食後血糖，インスリン分泌，酸化ストレス指標などの改善が見られている

4．亜鉛投与の有害事象
・ 亜 鉛 投 与 に よ る 有 害 事 象 と し て， 嘔 気・ 嘔 吐，

207–214）

腹痛などの消化器障害，血清膵酵素（アミラーゼ，．

Jayawardena らは，1 型糖尿病 3 試験，2 型糖尿病 2 2
試 験 の 計 2 5 試 験 に つ い て メ タ 解 析 を 行 い，2 型 糖 尿— 26 —

リパーゼ）の上昇，銅欠乏による貧血・神経障害，
鉄欠乏による貧血が報告されている．

— 27 —

表 13

基礎疾患の改善を目的に行う亜鉛投与の治療効果

表 13-1

慢性肝疾患

著者名
国名

発表年

投与前
血清亜鉛値
投与量
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）

基礎疾患・
対象特性

症状・所見

対象者数

年齢

7

64.3 ± 7.1

55.1 ± 8.1

投与後

対照

投与期間

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

改善（率）

150

12 週

120 前後血清アンモニア値の有意な低下，血清亜鉛値の有意な増加

プラセボ 5 例

Katayama195）
日本

2014

肝硬変

高アンモニア血症（88.3 ± 43.6㎍ /
dL）
低亜鉛血症

Chiba105）
日本

2013

肝硬変

利尿剤使用時の低亜鉛血症

1767.3 ± 13.7

47.8 ± 10.5

34 ～ 51または
45 ～ 136

3 か月以上70.3 ± 21.4

亜鉛併用により血清亜鉛
値の増加

利尿剤使用
のみ 13 例

Reding196）
ベルギー

1984

肝硬変

肝性脳症

10

52.1 ± 9.964.5 ± 21.0

178.5

7日

109.0 ± 21.5

精神神経機能検査（トレイルメイキングテスト）が
有意に改善

プラセボ
12 例
プラセボ
交叉試験

1991

肝硬変

肝性脳症

15

47 ～ 7129.9 ± 8.4

136.4

10 日

47.8 ± 15.0

精神神経機能検査（ナンバーコネクションテスト）
有意な改善は認められなかった

Marchesini198）
1996
イタリア

肝硬変

肝性脳症

8

39 ～ 68

68 ± 14

136.4

3 か月

109 ± 25

ナンバーコネクションテス
トなどの脳症指標の有意
な改善

亜鉛非投与
8例

Takuma199）
日本

肝硬変

肝性脳症
低亜鉛血症
高アンモニア血症

3966.4 ± 5.7

48.9 ± 9.3

51

6 か月

72.3 ± 17.2

血中アンモニア値の有意な 低下， ナンバーコネク
ションテストなどの脳症指標の有意な改善

亜鉛非投与
40 例

なし

Riggio197）
イタリア

高口 200）高松

203）

高橋 204）

Katayama 205）
日本

Matsuoka 206）
日本

2010

2013

肝硬変

肝性脳症
低亜鉛血症
高アンモニア血症

1669 ± 844.9 ± 934 ～ 1023 か月

69 ± 23

血中アンモニア値の有意な低下（投与前 107 ± 61
から投与後 82 ± 39），血中亜 鉛 濃 度 の 有 意 な増加． 亜 鉛 102mg/日投与
では血中亜鉛濃度が平均81㎍ /dL まで増加した

2004

慢性肝疾患
（B 型，
C 型肝炎，
肝硬変）

肝線維化予防線 維 化 マーカー
（7S - コラーゲン，
Ⅳ型コラーゲン，
ヒアルロン酸）47①微増群 21②著増群 26① 58 ± 11② 62 ± 9① 55 ± 8② 55 ± 734

1年① 69 ± 16② 87 ± 18

血中亜鉛 著増群では 7S コラーゲン，Ⅳ型コラー
ゲンの有意な低下

亜鉛非投与
10 例

肝線維化予防線 維 化 マーカー
慢性肝疾患
（7S - コラーゲン，
2007（C型肝炎，
アルコール性肝炎） Ⅳ型コラーゲン，
ヒアル ロン 酸 ），TIMP-1, 212①非増加群 5②増加群 7① 60 ～ 74② 61 ～ 76

対照群も
含めた全例
52.5 ± 11.4

34

24 週

亜鉛投与群 69.1 ± 23.5
増加群
83.1 ± 19.9

亜 鉛 増 加 群 のみⅣ 型コ
ラーゲン，TIMP-1 が 有
意に低下

亜鉛非投与
5例

亜鉛非投与
16 例

亜鉛非投与
30 例

2011

慢性肝疾患
（C型肝硬変）肝発癌予防

2168.7 ± 6.5

58.0 ± 8.6

34 ～ 136

3年

75 ～ 90

亜鉛投与後の血清亜鉛値
80㎍ /dL 以上に上昇した群が発癌率および死亡率が有意に低下2009

慢性肝疾患（C型肝炎，
肝硬変）

肝発癌予防

32
64㎍ /dL 以上の増加群 15未満の不変・低値群 1755.9
26 ～ 7264.0
41 ～ 88

34

5年

記載なし

5 年間の肝 癌累 積発 症
率は血清亜鉛増加群 0%（0/15）， 不 変・ 低 値 群
26%（4/17 例）であった— 28 —— 29 —

表 13-2

糖尿病

著者名
国名

投与前
血清亜鉛値
投与量
投与期間
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）

投与後

基礎疾患・
対象特性

症状・所見

対象者数

年齢

メタボリックシンドローム

肥満60

9.1 ± 1.1
6 ～ 1077.7（11.88µmol/L）

20

8週

2013

2 型糖尿病血糖，HbA1C，
高感度 CRP
微量アルブミン尿症

2756.3 ± 6.6

記載なし

50

12 週

Maruthur209）
米国

2015

糖尿病のない健常人
SLC30A8 遺伝子多形① RR ホモ型② RW/WW 型

インスリン分泌① 23② 32① 52 ± 10② 52 ± 9.9
21 ～ 70① 69.3（10.6µmol/L）② 70.0（10.7µmol/L）

100

14 日

Chu210）
オーストラリア2015

2 型糖尿病

サイトカイン（IL-1 β , IL-6, TNF- α）①亜鉛群 11②亜鉛 + 亜麻仁油群 965.1 ± 8.0

83.7（12.8µmol/L）

40

12 週

記載なし

亜鉛投与群では TN F- α遺伝子発現が有意に増加

プラセボ 10 例
亜麻仁油 10 例

Parham211）
イラン

2008

2 型糖尿病

微量アルブミン尿症

2152.0 ± 9.3

76.0 ± 16.0

30

3 か月

93.0 ± 20.0

亜鉛投与群で血清亜鉛値の有意な増加と尿中アルブミン排泄の有意な減少

プラセボ 21 例
交叉試験

Roussel212）
フランス

2003

2 型糖尿病

酸化ストレスマーカー（チオバルビツール酸反応物質 ;TBARS）

27

51.5 ± 1.62

73.9
（11.3µmol/L）

30

6 か月

亜鉛投与により酸化ストレス指標の89.6
血漿中チオバルビツール酸反応物質（13.7µmol/L）（TBARS）が有意に減少

プラセボ 29 例

Faure213）
フランス

1995

1 型糖尿病

網膜症あり
網膜症なし

10
8

32.2 ± 8.1

数値の記載なし
図のみ

30

3 か月

数値の記載なし
図のみ

血漿亜鉛の増加量は，網膜症あり
群 17㎍ /dL，網膜症なし群 34.6㎍/dL．亜鉛投与により脂質過酸化が減少

プラセボ 18 例

Heidarian 214）
イラン

2009

2 型糖尿病Parham らと同じ試験集団

微量アルブミン尿症
血清ホモシステイン高値

2152.0 ± 9.3

76.0 ± 16.0

30

3 か月

93.0 ± 20.0

亜鉛投与により血清ホモシステイン値が有意に減少．葉酸値とビタミン B12
値が有意に増加

プラセボ 21 例
交叉試験

発表年

Hashemipour207）
2009
イラン
Khan 208）
インド

表 13-3

血清亜鉛値（㎍ /dL）

対照

改善（率）

空腹時血糖，インスリン，インスリン
88.1（13.47µmol/L） 抵抗性（HOMA-IR）が有意に低下
記載なし

プラセボ
交叉試験

亜鉛投与により空腹時血糖，食後血糖，HbA1C，高感度 CR P，尿中微量アルブミン排泄が有意に低下

経口糖尿病薬単独 27 例

① 86.3
亜鉛投与は早期にインスリン分泌を（13.2µmol/L）
改善し，糖尿病リスクの軽減と予防② 88.3に有益（13.5µmol/L）なし

炎症性腸疾患投与前
投与量
投与期間（亜鉛量：mg/日）

投与後

著者名
国名

発表年

基礎疾患・
対象特性

症状・所見

対象者数

年齢

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

Brignola 218）
イタリア

1993

クローン病

血漿亜鉛低値
血漿サイムリン低値

1836 ± 4数値の記載なし

13.6 ～ 45.4

3 か月

数値の記載なし

van de Wal219）
オランダ

1993

クローン病
潰瘍性大腸炎軽度～中等度疾患活動性ナチュラルキラー
（NK）
細胞活性

13

40

79.8
（12.2µmol/L）

98.7

4週

88.3
NK 細胞活性を低下（13.5µmol/L）

Belluzzi220）
カナダ

1994

クローン病

血漿亜鉛低値
血漿脂肪酸，赤血球脂肪酸低値

2048 ± 1072 ± 845.4

6週

114 ± 10戸田 221）

1997

クローン病

血清亜鉛低値
血清アルブミン（Alb）低値
血清 CRP 高値

30.2 ± 7.1① 53.5 ± 6.25
② 48.4 ± 3.29

23

4週

① 63.5 ± 3.51
② 84.8 ± 6.99

Sturniolo222）
イタリア

2001

クローン病

腸透過性の亢進
ラクツロース / マニトール比（L/M 比）

1233 ± 1196.4（14.74µmol/L）

75

8週

Cragg223）
英国

2005

回腸瘻施行患者

亜鉛トランスポーター
SLC30A1, SLC30A5, SLC39A4

18

33 ～ 76112.5（17.2µmol/L）

25

14 日

— 30 —

10① Alb 3.5 以下 4
② Alb 3.5 超 6

血清亜鉛値（㎍ /dL）

改善（率）45.4mg/日投与群のみ亜鉛低値とサプラセボ 9 例
イムリン低値が改善した
プラセボ
交叉試験

赤血球膜の長鎖脂肪酸組成の
健常人 20 例
異常を是正した（脂質過酸化の防御）
Alb 3.5g/dL 以 上 の 症 例 で 血 清Alb，亜鉛の増加傾向と CR P 値の低下傾向

L/M 比は有意に低下し，9 例が正常
133.5
化．12 か月の追跡調査で，10 例が（20.42µmol/L） 腸透過性が正常で再発なし．1 例で再発
130.8
回腸粘膜の SLC30A1，A5，（20.0µmol/L） SLC39A4mRNA 発現低下

— 31 —

対照

なし

なし
プラセボ

表 13-4

腎不全・透析

著者名
国名

発表年

基礎疾患・
対象特性

投与前
血清亜鉛値
投与量
（㎍ /dL） （亜鉛量：mg/日）

症状・所見

対象者数

年齢

腎不全・透析
Chevalier224）
2002 （高血圧，糖尿病，慢性糸球体腎炎，
米国
腎盂腎炎，全身性エリテマトーデス）

栄養不良
血清コレステロール低値

10

46.7

79

Pakfetrat 225）
2013
イラン

末期腎疾患・透析

血清亜鉛 70㎍ /dL 未満の
亜鉛欠乏症

50

49.8 ± 15.9

El-Shazly226）
2015
エジプト

慢性腎不全・小児透析（閉塞性尿路疾患，糸球体腎炎）

食欲不振
肥満度指数（BMI）
血清レプチン高値

40

13.8 ± 3.1

表 14

投与後

対照

投与期間

血清亜鉛値
（㎍ /dL）

改善（率）

50

90 日

96

栄養摂取量（蛋白，カロリー），
血清コレステロールの増加

プラセボ 10 例

56.9 ± 13.9

50

6週

120.8 ± 26.9

血清ホモシステイン値が有意に減少

プラセボ 47 例

53.2 ± 8.15

11 ～ 2290 日

90.75 ± 12.2

肥満度指数（BMI）の有意な増加，
血清レプチン値の有意な低下

プラセボ 20 例

亜鉛投与により銅欠乏（血清銅低値）が認められた報告例

著者名
国名
da SilvaJunior229）
ブラジル

Cortese230）
イタリア

発表年

基礎疾患

年齢

2011

Wilson 病

44 歳男性2011

Wilson 病

性

投与理由

亜鉛投与量
（mg/日）

投与期間
発現までの
期間

症状

ペニシラミンの副作用のため変更

150

15 年

10 年

27 歳女性ペニシラミンの副作用のため変更

症状発現時の血清中濃度

処置・経過

銅

亜鉛

末梢性神経障害：
足の上行性しびれ，下肢の接触，針刺激の知覚減退

3 µg/dL（正常値：80-155）311µg/dL（正常値：70-114）

亜 鉛 投与を中止． 中止 4 か月後に
血 清 銅 値 は 37µg/dL， 亜 鉛 値 は123µg/dL まで回復

好中球減少，大赤血球性貧血
末梢性神経障害：
無 力 症， 手足 末 端 部の感覚異常・消失，下垂足5 µg/dL（正常値：65-160）

記載なし

硫 酸 亜 鉛用量を 600mg/日に減 量
し， その 後 酢 酸 亜 鉛 150mg/日に変更して血算は正常化し，血清銅値
64µg/dL まで回復

150

低色素性大球性貧血，
好中球減少
15 か月
（H b 5.2g /d L , W B C
2,200/mL, 好中球 4%）

40 µg/dL（正常値：80-140）

84 µg/dL（正常値：50-120）

150 → 200

小赤血球症（小赤血球
2 年 1 か月 性貧血）
，白血球減少（好中球減少）血漿中 50 µg/dL 未満（正常値：116 ± 19）

血漿中 200～250µg/dL（正常値：113 ± 13.6）

亜鉛投与中止，硫酸銅 1mg/日を 10
日間経口投与，その後 0.5mg/日継続により血漿銅値が回復

136 → 272

1977

セリアック病59 歳女性

既治療に無効のため

Prasad233）
米国

1978

鎌状赤血球貧血

26 歳男性

亜鉛欠乏の疑い，
左 脚足首内側潰瘍の治療

Patterson 234）
米国

1985

前立腺障害

57 歳男性

前立腺障害の治療

450

2年

巨大鉄芽球性貧血（Hb 5.1 ⇒ 10.0g/dL）

4 µg/dL（正常値：70-90）

320 µg/dL（正常値：50-160）

亜 鉛 投 与 中止，83 日目に 血 清 銅
104µg/dL，Hb 14.4g/dL に回復

Simon 235）
米国

1988 倦怠感，のどの傷 44 歳男性前立腺炎の予防200 ～ 300

2年

鉄芽球性貧血（Hb 9.0g/dL）
白血球数 2,000

15 µg/dL（正常値：70-155）

262 µg/dL（正常値：50-160）

中止 7 週後に全て正常に復した

Hoffman 236）
米国

1988

35 歳女性ステロイドで改善
したが，再発100 ～ 150

10 か月後銅欠乏

15µg/dL（基準値：75-145）

144 µg/dL（基準値：66-110）

亜鉛投与中止，塩化銅を静脈内投与
し回復

23.4µmol/L（正常値：11.5-18.5）
換算：153.0µg/dL（75.2-121.0）

硫酸 銅 2mg/日経口投与 10 週後に正常化>300µg/dL（正常値：55-140）

亜鉛投与中止，4 ～ 8 週後に回復

Forman 237）
米国

1990

統合失調症

34 歳男性怒りをコントロー
ルする試みとして亜鉛投与

Gyorffy238）
米国

1992

脳卒中，
痙攣の既往

58 歳男性栄養士の助言— 32 —

1,000 ～ 2,000

数か月

鉄芽球性貧血0.16µmol/L（正常値：11.0-22.0）
換算：1.0 µg/dL（69.9-139.8）

810

18 か月以上

小赤血球性貧血

23µg/dL（基準値：70-155）

Wilson 病の亜鉛による長期投与では銅欠乏症に注意し，尿中 銅 は 50～125µg/日に維持すべきである

現在の用量 220mg × 3 回/
亜鉛投与中止，硫酸銅 4mg/日を 12
日は長期投与には多すぎる．
日間経口投与により血清銅が改善・10mg 又は 20mg カプセル
正常化，4 週後には血液像正常剤が必要と思われる

Porter232）
英国

口，舌のアフタ性
潰瘍，疼痛

著者の考察

— 33 —

英文論文における亜鉛誘発
銅欠乏による鉄芽球性貧血の最初の報告である

特殊な薬剤として亜鉛を使用 する 場 合， 亜 鉛 用 量 が150mg/日又はそれ以 上処方する際には極度に注意す
べきである

著者名
国名

発表年

Summerfield239）
1992
米国

基礎疾患
背骨の高度湾曲
圧搾損傷

年齢

性

30 歳男性投与理由

亜鉛投与量（mg/日）

投与期間
発現までの
期間

症状

褥瘡性潰瘍
（床ずれ）
の予防

152

1 年 10 か月

銅欠乏性貧血Hb 5.5g/dL

処置・経過

銅

亜鉛

9.66 µmol/L
換算：54 µg/dL（正常値 : 70-155）

35.8 µmol/L
換算：200 µg/dL（正常値 : 60-130）

検出せず（検出限界：1.6µmol/L）
換算：10.2 µg/dL

36.7µmol/L（正常値：9.2-19.9）
換算：239.9 µg/dL（60.1-130.1）

亜鉛投与中止，塩化銅 600 µg/日を2か月静注し，1 年後に症状消失

亜鉛投与中止，銅補充 1.2mg/ 日静
注 7 日間．銅補 充開始 22 日後 Hb
10.8g/dL に回復．骨髄検査で細胞質空胞変性は殆ど消失

予防的投与

16 ～ 24

7 か月

銅欠乏
Hb 7.2g/dL
X 線所見：
膝の軽度骨減少

皮膚の治療，
風邪の予防

300 ～ 600
来院前の 1か月間は
1,600

18 か月

鉄芽球性貧血30 µg/dL（正常値：51-160）

254.5 µg/dL（正常値：55-140）

亜鉛投与中止，6 週後に回復

27 歳男性110 ～ 130

1年

貧血（Hb 5.0g/dL）
好中球減少

10 µg/dL（基準値：75-145）

318 µg/dL（基準値：66-110）

硫酸銅 2mg/日静注，2 ～ 10mg/日
経口投与により 3か月後に正常化

17 歳男性50 → 300

6 ～ 7 か月

貧血（Hb 9.6g/dL）
白血球，好中球減少

12 µg/dL（基準値：90-235）

22 年

銅欠乏による
骨髄障害

12 か月

銅欠乏性貧血（Hb: 7.4 ⇒ 4.7g/dL）
白血球 1,700
重症ネフローゼ<10 µg/dL（正常値 : 75-145）

238 µg/dL（正常値 : 66-110）

銅補充（静注，経口）．退院 4 週後に白血球 1,600，好中球 35%，持続 性
尿蛋白と悪化した．患者は亜鉛継続は否定したが，血清銅は <10 µg/dLと低値，亜鉛は 322 µg/dL と高値のままであった．

100 ～ 120

5年

貧血（Hb 4.9g/dL）
白血球，好中球減少

34.7mol/L（基準値：9.2-15.4）
換算：226.9µg/dL（60.1-100.7）

亜鉛中止 4 週後より 6か月後，血清亜鉛 111，血清銅 98 と回復

尿中亜鉛排泄量約
20mg/日から摂 取量を推定すると
50 ～ 200

0.3mol/L（基準値：11.3-25.2）
換算：1.9µg/dL（71.8-160.1）

不明

貧血
白血球，好中球減少<20µg/dL（基準値：45-220）

210.8µg/dL（基準値：58-106）

銅 2.5mg/日 経口投与により 2か月
後に血清銅は正常化

①不明
② 600
③不明

①不明
②5年
③ 4～5 年

貧血
好中球減少

200 ～ 400

1 年以上

神経症状
汎血球減少

Botash 240）
米国

1992

Fiske241）
米国

1994

なし

25 歳男性Igic242）
米国

2002

ざ瘡

Salzman 243）
米国

2002

ざ瘡

Kumar244）
米国

5 年間進行性の歩行困難，1 年前か
2003
65 歳男性
ら杖を使用
足と手の感覚異常

風邪の予防

Hein 245）
米国

近医にて左わき腹痛，上腹部痛，悪2003 心，嘔吐，食欲不 22 歳女性
振，浮腫を訴える

脂性皮膚，
ざ瘡に亜鉛が良いと信じて服用

Irving246）
カナダ

Ha llervorden19 歳女性
2003 Spatz
症候群

Greenberg247）
米国

脊髄障害2004 介助なしに歩行・
起き上がり困難

52 歳女性Willis248）
米国①手足のしびれ②皮膚炎
2005③手足のしびれ番号は症例番号①不明① 47 歳男性 ② 腸 性 肢 端 皮② 21 歳男性 膚炎③ 42 歳男性 ③ポリグリップ
歯科用クリーム

Rowin 249）
米国

2005

4 歳の兄が13 か月女児
腸性肢端皮膚炎

歩行困難，
手足のしびれ

症状発現時の血清中濃度

53 歳女性サプリメントサプリメントYaldizli250）
ドイツ

透析2006 無尿，慢性腎不全 61 歳女性
歩行困難

透析時の亜鉛補充

永春 251）
日本

2009 重症心身障害

3 歳 6 か月
女児

亜鉛欠乏による皮膚炎— 34 —

200 ～ 400256

週 3 回の透析時に銅欠乏性骨髄障害
亜 鉛 140mg/日 を 特定できず 大赤血球性高色素性
静脈栄養に添加
貧血

8.08

10 か月

貧血
好中球減少

亜鉛中止 1か月後
亜鉛中止 6か月後，血清亜鉛 111µg/
195 µg/dL
dL，血清銅 98 µg/dL と回復（基準値 5 歳～ 17 歳：50-90）

著者の考察

母乳中の亜鉛 2.9 µmol/L，
銅 2.7µmol/Lと正常であった．乳児への亜鉛投与に際しては，定期的な銅と亜鉛，
微 量 元 素の検 査 が必 要である

亜 鉛 補 充の有 益 性と有 害性，亜鉛と銅の拮抗関係について，医師と患者でコミュ
ニケーションが重要である

151µg/dL（論文中では血清銅0.45µg/dL
亜鉛を中止し，グルコン酸銅 2mg/日
45 µg/dL（正常値：66-110）（正常値：0.75-1.45µg/dL）となっ
経口投与により全て正常化．血清銅（正常値：75 ～ 145） 尿中亜鉛排泄量 4,264 µg（正ているが，µg/mL の間違い
108µg/dL，血清亜鉛 95µg/dL
常値：300-600）と思われるので修正した）① 8µg/dL① 193µg/dL
② <15
② 145
③ <10
③ 428
（基準値：①③ 70-145， （基準値：①③は 66-110，② 70-140）②は 55-150）①③亜鉛，クリームを中止し，硫酸銅投与により改善．②亜鉛中止により回復

7µg/dL（正常値：70-155）

228µg/dL（正常値：66-110）

亜鉛投与中止，塩化銅 2.0mg を静脈内投与，その後，硫酸銅 2.0mg/日経口投与し回復，しかし運動障害は残存した

50 µg/dL（正常値：65-165）

35µmol/L（正常値：9.2-18.4）
換算：228.8µg/dL（60.2-120.3）

貧血を合併した銅欠乏性骨髄障害と診 断し亜 鉛を中止， ｸﾞﾙ ｺ ﾝ 酸 銅600mg/日注入．2 週後には，血清亜鉛 9.5µmol/L，血清銅 129µg/dLと正常化し，神経症状改善，7 か月
後介助なしに歩行可能となった

11µg/dL（正常値：90.1-131.9）

235 ～ 159µg/dL（正常値：69-87）

銅含有量の多いラコール（0.125mg/100mL）
を 0.625mg 銅/日，ココア（0.25mg
銅/日）を内服により回復— 35 —

患者はその後，来院しなくなった．

腸 性 肢 端皮 膚炎の典 型的な処方用量は 50～150mg/
日 で あ る が， 症 例 ② は600mg/日により症状がコン
トロールされていた

著者名
国名
河合 252）
日本

発表年

基礎疾患

年齢

認知症，高血圧，
糖尿病
95 歳女性2009
嚥下障害にて胃瘻造設

Hedera 253）
米国

歯科用クリームの 33 歳～ 69 歳2009 使用歴 7 ～ 25 11例（男性8例,
年
女性3 例）

旅 254）日本① A NCA 関連腎炎，腎不全，心不全 ① 82 歳男性
2013
②脳梗塞
② 75 歳男性①②とも摂食障害のため胃瘻造設

Duncan 255）
英国

亜鉛欠乏症
処方前の血清亜鉛
値が測定されてい2015 た の は 43 例 /70
例（61%） で， そのうち 37 例 が 低
値であった

投与理由

亜鉛投与量
（mg/日）

投与期間
発現までの
期間

症状

胃潰瘍，
亜鉛低下症の治療

34

1 年 11 か月

貧血（4.3g/dL）
白血球減少（1600/mm3）

性

記載なし

亜鉛曝露量
4 ～ 18 年
600～1,700mg/日

①亜鉛補充
②口内炎

34

52 例中
21 例（43%）は
亜 鉛 欠 乏 症，
19 例（38%）は皮膚障害，4 例（8%）は栄養不良，1 例はアルコール中止の支援，1 例は脱毛症が処方理由で あ り，29 例の 処 方 理 由は不明であった．

調査した70例中
処方用量が記録されていたのは52例であった
20mg/日 1例
45mg/日 3例
50mg/日 3例
90mg/日 12例
100mg/日 1例
135mg/日 28例
150mg/日 3例
180mg/日 1例① 3 か月
②2年

記載なし

神経障害
歩行困難
汎血球減少
貧血
銅欠乏
①貧血の増悪，白血球減少②貧血の増悪，
白血球減少

貧血，好中球減少，神経障害が 13 例に認められた
発現時の用量が分かったのは，90mg/日1 例，
135mg/日2 例

症状発現時の血清中濃度
銅

亜鉛

5 µg/dL 未満

113 µg/dL

2 ～ 29 µg/dL

121 ～ 198 µg/dL① 5 µg/dL② 7µg/dL

測定されていたのは 2 例
のみで，2 例とも低値
3.1 µ mol / L，7.0 µ mol /L であった（基準値下限：
男 性 10 µmol/ L， 女 性10.7µmol/L）
3.1× 63.5=19.7µg/dL
7.0 × 63.5=44.5 µg/dL

記載なし

処置・経過

著者の考察

銅含有量の多い純ココア粉末（Cu：0.57 ～ 0.76mg/日）投与により改善

歯科用クリーム使用中止後，
銅 67 ～ 117µg/dL，
亜鉛 78 ～ 126 µg/dL と正常化．

これまで高亜鉛血症の原因・由来は不明であったが，歯科用クリームに含まれる亜鉛が原因であることが判明した．歩行困難は改善傾向あるものの依然残存した．

ポラプレジンク（亜鉛）中止により貧血，白血球数，血清銅の改善が見られた．

経腸栄養管理の患者にポラ
プレジンク投与の際は，亜鉛， 銅の 摂 取 量， 摂 取 比率に注意し，このような副作用（銅欠乏）が起こらないよう考慮すべきである．

8 例については亜鉛投与を中止したのかどうかの情報がなかった．

注：換算値：分子量を Cu 63 . 546，Zn 65 . 38 として著者が換算した．

Ⅺ．引用文献1） Lee HH, Prasad AS, Brewer GJ, Owyang C：Zincabsorption in human small intestine. Am J Physiol,
256：G87-G91（1989）
2） Krebs NF：Overview of zinc absorption and excretionin the human gastrointestinal tract. J Nutr, 130：1374S-1377S（2000）
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