信州医誌，60⑶：157〜161，2012

当科で経験した甲状腺髄様癌の３例
家里明日美

春日好雄

原田道彦上原剛

1) 長野県厚生連長野松代総合病院乳腺内分泌外科
2) 信州大学医学部附属病院臨床検査部病理Three Cases of Medullary Thyroid Carcinoma in Our Hospital
Asumi IESATO , Yoshio KASUGA , Michihiko HARADA and Takeshi UEHARA
1) Department of Breast and Endocrine Surgery, Nagano Matsushiro General Hospital2) Division of Central Laboratory, Shinshu University Hospital

M edullary thyroid carcinoma (M TC)is a relatively rare phenomenon.We report three cases of MTC overthe past 14years in our department.Two cases were determined out by hypercarcinoembryonic antigenemia,
and one by hypercarcinoembryonic antigenemia and abnormal uptake by ﬂuorodeoxyglucose‑positron emission tomography (FDG‑PET)examination.The serum calcitonin level was high in each of the three cases.It
was diﬃcult to diagnose M TC byimaging ﬁndings or ﬁne needle aspiration in our cases.We diagnosed sporadic
MTC in these cases by family history and endocrinological ﬁndings.Thyroid lobectomy was performed in one
case,and subtotal thyroidectomy in two cases because of concomitant adenomatous goiter in the contralateralthyroid lobe.
The preoperative calcitonin‑to‑carcinoembryonic antigen (CEA)ratio seems to be useful as a prognostic
factor. As the ratios in our cases were above 10, their prognosis will be good. A strict follow‑up study isnessesary. Shinshu Med J 60 : 157 ―161, 2012
(Received for publication December 5, 2011;accepted in revised form February 27, 2012)
Key words:medullary thyroid carcinoma, hyper carcinoembryonic antigenemia,
calcitonin‑to‑CEA ratio
甲状腺髄様癌，高 CEA 血症，カルシトニン/CEA 比現病歴：2000年９月人間ドックにて左甲状腺腫瘤をはじめに指摘された。穿刺吸引細胞診（ﬁne needle aspiration

甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma，以biopsy，以下 FNA）にて濾胞性腫瘍が疑われたが，下 MTC）は，カルシトニンを分泌する甲状腺傍濾胞

血清 carcinoembryonic antigen（以下 CEA）および細胞に由来する癌であり，比。

カルシトニンが高値であったため MTC が疑われた。

自験例３例について，臨床的検討を加えたので報告す

初診時局所所見：甲状腺左葉に35×25mm の弾性的稀な癌であるる。

軟，可動性良好な腫瘤を触知した。
症例

３症例の内訳は表１に示す。
症例１

血液・尿検査所見：甲状腺機能はいずれも基準値内であった。血清サイログロブリンは99ng/mL（基準値，32.7＞）と 高 値 で あ っ た。Intact parathyroidhormone（以下，PTH），高感度 PTH，血中および既往歴，家族歴：甲状腺，内分泌疾患なし。

尿中カテコラミン３分画，vanillylmandelic acid（以別刷請求先：家里明日美

下 VMA）は基準値内であった。

〒390‑8621

松本市旭３‑１‑１ 信州大学医学部附属病院乳腺･内分泌外科

No. 3, 2012

頚部超音波検査：甲状腺左葉に径30×20mm，境界157

家里・春日・原田ら
表１症例

性別

年齢発見契機

US 所見

(歳)
１

女性

55

頚部腫瘤

２

女性

78

頚部腫瘤

３

女性

67

CEA高値

甲状腺髄様癌３症例の比TL FNA CEA カルシトニン カルシトニ
シンチ 診断 (ng/mL) (pg/mL) ン/CEA比

低エコー腫瘤 集積
石灰化なし
なし
低エコー腫瘤 集積
点状石灰化あり
低エコー腫瘤 集積
粗大石灰化なし

術式

腫瘍径 リンパ 再発術後(mm) 節転移

経過FN

62.4

1600

25.6

亜全摘

25なし

PC96.3

6200

64.4

亜全摘

40なし

なし 127Ｍ生存なし 79Ｍ

FN40.8130031.9

葉切除15あり

なし

生存11Ｍ
生存

US：Ultrasonography, FNA：ﬁne needle aspiration, FN：follicular neoplasm, PC：papillary carcinoma, M ：month

比 的明瞭，内部均一な低エコー腫瘤を認めた。
頚部 CT 検査：甲状腺左葉に造影早期から不均一に造影される腫瘤を認めた。

頚部 CT 検査：腫瘤内部は不均一に造影された。
経過：RET 遺伝子検査は行われなかったが，家族歴および臨床所見より，散発性の MTC が強く疑われ経過：RET 遺伝子検査は行わなかったが，副腎，た。右葉に AG を合併していたため，手術は甲状腺副甲状腺，下垂体機能に異常所見はなく，家族歴もな

亜全摘術および頚部リンパ節郭清術が施行された。

いことから，多発性内分泌腫瘍症２型（multiple en-病理組織学的所見：腫瘍は40mm 大で，類円型なdocrine neoplasia type 2，以下 MEN２型）あるいはいし単紡錘形の弱好酸性の胞体をもった細胞が，大小家族性髄様癌は否定的で，散発性の M TC を強く疑っの胞巣構造を成し，結節状に増生していた。T3N0た。右葉に腺腫様甲状腺腫（adenomatous goiter，

M 0 Stage Ⅲの M TC と診断された。

以下 AG）を認めたため，甲状腺亜全摘術および頚部リンパ節郭清術が施行された。
病理組織学的所見：腫瘍は25mm 大で，比免疫組織化学的検査所見：CEA，カルシトニン染色は陽性であった。

的そろった小型 細 胞 の 索 状〜胞 巣 状 の 増 殖 像 を 認 め，MTC，T2N0M 0 Stage Ⅱ（甲状腺癌取扱い規約第６版）と診断された。
免疫組織化学的検査所見：カルシトニン染色およびCEA 染色は陽性であった。コンゴレッド染色ではアミロイド沈着は認めなかった。
術後経過：血清 CEA およびカルシトニンは術後１カ月に基準値内に低下した。
症例２
家族歴：甲状腺，内分泌疾患なし。
現病歴：2004年９月左頚部腫瘤を自覚した。FNAでは乳頭癌が疑われたが，血清 CEA およびカルシトニンが高値であり MTC が疑われた。
初診時局所所見：甲状腺左葉に40×25mm，弾性硬，境界比 的明瞭な腫瘤を触知した。

術後経過：血清 CEA およびカルシトニンは術後２カ月に基準値内に低下した。
症例３
主 訴：血 清 CEA 高 値，ﬂuorodeoxyglucose‑positron emission tomography（以下 FDG‑PET）での甲状腺左葉への集積。
既往歴，家族歴：甲状腺，内分泌疾患なし。
現病歴：2009年健診にて血清 CEA 高値を指摘され，FDG‑PET にて甲状腺左葉に集積を認めた。FNA では濾胞性腫瘍が疑われた。血清カルシトニンが高値であったため，MTC が強く疑われた。
初診時局所所見：甲状腺左葉下極に径15×10mm，硬く可動性良好な腫瘤を触知した。
血液・尿検査所見：甲状腺機能はいずれも基準値内であった。血清サイログロブリンは35.8ng/mL と軽度上昇を認めた。

血液・尿検査所見：甲状腺機能はいずれも基準値内

頚部超音波検査：甲状腺左葉に径12×７mm，境界で，血清サイログロブリン値は140ng/mL と高値で比 的明瞭で，粗大な石灰化を有する低エコー腫瘤をあった。

認めた。

頚部超音波検査：甲状腺左葉に径42×25mm，内部不均一な低エコー腫瘤を認めた。内部には点状の石灰化を認めた。
158

頚部 CT 検査：腫瘍内部に粗大石灰化を認めた（図１）。
経過：RET 遺伝子検査は施行されなかったが，家
信州医誌 Vol. 60

甲状腺髄様癌の３例

図１ 症例３，頚部 CT 検査
腫瘍内部に粗大石灰化を認めた。

図２ 症例３，摘出標本割面像
腫瘍割面は白〜黄色，充実性であり，石灰化も認めた。

族歴および臨床所見より，散在性の M TC が強く疑われた。手術は甲状腺左葉切除術および頚部リンパ節郭清術が施行された。
摘出標本割面所見：径15×12×12mm，白〜黄色，充実性の腫瘤で石灰化を認めた（図２）。
病理組織学的所見：多角あるいは短紡錘形の異型細胞が増殖しており，硝子様間質もみられ，MTC と診断された（図３）。リンパ節は，内深頚領域で８個中１個に転移を認め，T1N1bM 0 Stage Ⅳ A と診断された。
図３ 症例３，病理組織学的所見
多角，短紡錘形の異型細胞が小胞巣状，索状に増免 疫 組 織 化 学 的 検 査 所 見：カ ル シ ト ニ ン 染 色，
CEA 染色は陽性所見を示した。コンゴレッド染色で殖していた（HE stain，×200）。

はアミロイドの沈着を認めた。
術後経過：手術後，血清 CEA およびカルシトニンは約１カ月後に基準値内に低下した。
考および FDG‑PET で集積を認めたため発見された。
FDG ‑PET で の MTC へ の 集 積 の 報 告 は 散 見 さ れ

察

M TC は全甲状腺癌の１〜２％の発生頻度とされる，が，特異的所見ではない。
触診，画像診断での術前の確定診断は困難であると比 的稀である。当科では，1997年４月から2011年３されている。以前は，初期診断において，頚部軟Ｘ線月までの14年間に初回手術が行われた原発性甲状腺癌撮影が主流であり，牡丹雪状の石灰化が認められること

560例のうち，MTC は３例（0.54％）であり，本邦が多く，乳頭癌による砂粒状陰影と区別されていた 。の発生頻度よりやや少ない頻度であった。

現在は超音波検査が第一選択であるが，典型的な所見３例の年齢は，本邦で報告される好発年齢の40歳
代 と比を伴わないことも多く，本症例では粗大な石灰化を認していずれも高齢であった。発見契機としめたものは１例のみであった。また卵円形で被膜を認ては，RET 遺伝子変異，頚部腫瘤，高カルシトニンめる場合が多いが，腺腫様結節や濾胞腺腫などの良性血症の家族歴，高 CEA 血症の順となっている が，腫瘤と誤って診断されることも多く，画像検査のみで自験例では２例が頚部腫瘤であり，１例は CEA 高値診断に至るのは困難である。FNA でも多彩な細胞像

No. 3, 2012159

家里・春日・原田らをとり，背景にアミロイドが観察されるのが特徴の一れている 。MTC では，放射性ヨード治療のためのつとされるが，必須条件ではなく，鑑別は難しい 。

甲状腺全摘や TSH 抑制療法のための甲状腺ホルモン

自験例でも FNA で M TC と診断し得た例はなかった。

投与の適応がないこと，また散発例では全摘，亜全摘，当科では，手術適応とされた甲状腺悪性腫瘍例は全例

葉切除で予後に差がないとの報告もあること などかで術前に血清 CEA 測定を行っているが，３例とも血ら，当院では限局していれば片葉切除を行う方針であ清高 CEA が M TC 診断の契機となっていた。MTCる。症例１，２では，対側に AG を認めたため，亜患者の血清 CEA 値は79.2〜90.0％，カルシトニンは全摘術が選択された。

72.0〜96.0％で異常高値を示すとされ，いずれも鋭敏な腫瘍マーカーである

MTC の予後不良因子としては，50歳以上，男性，。画像検査，FNA で遠隔転移，M EN2‑B などが挙げられる 。自験例はの診断が難しいことから，血清 CEA 測定が術前診断

３例とも高齢という点についてのみ該当した。また病において有用であると考える。髄様癌の頻度が稀であ理組織学的検討で，高分化な腫瘍では CEA およびカることから，血清カルシトニン値に関しては，血清ルシトニンはいずれも強く染色され，血清 CEA とカCEA 高値を示した症例で追加検査を行う方針としてルシトニンの相関関係を示す報告 があるが，自験例いる。

でも両方の値の間に相関関係が見られた。またカルシ

本症例では RET 遺伝子検査は施行していないが，トニン/CEA 比が10を超えると予後が比 的良好であ家族歴がないこと，他の内分泌異常を伴わないことかるという報告がある

ら散発性 M TC と推測した。しかし散発性 MTC と考ン/CEA 比はいずれも10以上であった。術後はいずれえられる症例のうち２〜24％に RET 遺伝子変異を認も無再発生存中，CEA およびカルシトニンも基準値めるとの報告

内を推移しており，今後も良好な予後が期待される。もあり，保険診療でないという制約があるものの，今後 M TC を疑った場合にはできる限。自験例では，カルシトニ結り遺伝子検査を行いたい。

語M TC の基本的治療は外科的切除である。遺伝的発

当科で経験した甲状腺髄様癌３症例について報告し生例については，甲状腺全摘術が必須とされるが，散た。術前の血清 CEA が MTC 診断に有用と考えられ発性の症例については，本邦では甲状腺内の腫瘍の広る。

がりに応じて，片葉切除から全摘までの範囲を選択さ文1) 安藤菜奈子, 原泰夫, 辻献秀樹, 伊藤和子, 山川雄士, 前田頼佑, 立松 勉, 鈴木卓弥, 山川洋右：CEA 高値を契機に発見された甲状腺髄様癌の一例. トヨタ医報 19:135‑138, 20092) 佐藤宏昭 :甲状腺髄様癌における遺伝子診断 Genetic Testing in Patients with Medullary Thyroid Carcinoma. 耳鼻臨床 93:894‑895, 2000
3) Kameyama K,Takami H :Medullary thyroid carcinoma,nationwide Japanese survey of 634 cases in 1996 and 271
cases in 2002. Endocr J 51:453‑456, 2004
4) Cohen R,Bihan H,des Guetzs G,Wind P,M artin A :F‑18 FDG‑PET detection of a medullary thyroid carcinoma
in a patient with metastatic colonic cancer;literature review. Ann Endocrinol (Paris)70:468‑472, 20095) 河野正充, 保富宗城, 鈴本正樹, 山内一真, 荒井潤, 小上真史, 田村真司, 藤原啓次, 山中

昇 : PET にて発見された CEA 高値甲状腺髄様癌例. 耳鼻臨床 103:465‑470, 20106) 伊藤公一 :甲状腺の腫瘍性疾患, 髄様癌. 外科治療 82:405‑409, 2000
7) 河野健史, 山崎一人 :甲状腺髄様癌の穿刺吸引細胞像. 日臨細胞会誌 46:1‑6, 2007
8) 赤本伸太郎, 大野靖彦, 須崎紀一, 佐々木章公, 松尾嘉禮, 林一彦 :直腸癌術に CEA 高値により発見された甲状腺髄様癌の１例. 日臨外会誌 64:1584‑1587, 2003
9) 有銘一朗, 大槻剛巳, 田中克浩, 紅林淳一, 山本裕, 宇田川潔, 國松浩範, 山本滋, 下妻晃二郎, 園尾博司 :当科における甲状腺髄様癌症例の検討. 内分泌外科 16:209‑215, 1999
10) Dottorini MA, Assi A, Sironi M, Sangalli G, Spreaﬁco G, Colombo L : M ultivariate analysis of patients with160

信州医誌 Vol. 60

甲状腺髄様癌の３例
medullary thyroid carcinoma :Prognostic signiﬁcance and impact on treatment of clinical and pathologic valiables. Cancer 77:1556‑1565, 1996
11) Saad M F,Ordonez NG,Rashid RK,Guido JJ,Stratton Hill C Jr,Hickey RC,Samaan NA :M edullary carcinomaof the thyroid :A study of the clinical features and prognostic factors in 161 patients.M edicine 63:319 ‑342,1984
12) 宮内 昭 :散在性甲状腺髄様癌の治療戦略. 外科治療 93:153‑157, 2005
13) Wohllk N, Cote GJ, Bugalho MM, Ordonez N, Evans DB Goepfert H, Khorana S,Schultz P,Richards CS,Gagel
RF :Relevance of RET proto‑oncogene mutations in sporadic medullary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol
M etab 81:3740‑3745, 1996
14) 宮澤幸正, 坂田治人, 川島太一, 落合武徳 :散発性甲状腺髄様癌に対する診断と治療, 遺伝性との対比. 臨外 59:413‑417, 200415) 野津和巳, 広瀬充明, 伊東康男, 卜部晋平, 岩橋由佳, 森山修行, 今岡友紀, 長岡三郎, 長廻 錬 :最近経験した甲状腺髄様癌の４例. 島根医学 25:35‑39, 200516) 杉谷 巌, 鎌田信悦 :当科における甲状腺髄様癌の経験, 術前血清カルシトニン/CEA 比は髄様癌の予後予測に有用である。頭頚部癌 30:583‑588, 2004

（Ｈ 23.12. 5 受稿；Ｈ 24. 2.27 受理）

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