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175（ 29 ）

使用実態下における VLWDÀR[DFLQPJ 日  回投与の
安全性・有効性
堀 誠治 1）・内納和浩 2）・松本卓之 2）・山口広貴 2）・高橋周美 2）・
濱島里子 2）・温井香織 3）・江田久乃 4）・椎名晶子 4）・瀧田 厚 5）・
山之内直樹 5）・水野正巳 2）・奥谷幸裕 2）
1）

東京慈恵医科大学感染制御部

2）

第一三共株式会社メディカルアフェアーズ部
3）

第一三共株式会社薬制部

4）

第一三共株式会社安全管理統括部

5）

第一三共株式会社データサイエンス部（2014 年 4 月 15 日受付）

経口キノロン系薬である VLWDÀR[DFLQ（STFX，グレースビット® 錠 50 mg・細粒10%）は，2011 年 8 月に 1 回 100 mg 1 日 1 回投与が新たな用法・用量として承認され，2011 年 12 月から 2013 年 5 月にかけて本用法・用量における使用成績調査を実施した。全国 226 施設の医療機関から 1,186 例の調査票を収集し，安全性は 1,089 例，有効性は 1,069 例で検討した。
副作用発現率は 2.11%（23/1,089 例）であり，重篤な副作用は認められなかった。
主な副作用は下痢 1.10%（12/1,089 例）であり，12 例中 10 例が本剤投与開始から 4 日以内に発現し，転帰は不明の 1 例を除き，いずれも回復または軽快した。
本剤と併用注意となっているフェニル酢酸系またはプロピオン酸系非ステロイド性抗炎症薬は 17.6%（192/1,089 例）で併用されていたが，併用例で中枢神経系副作用は認められなかった。
有効率は全体で 96.4%（1,030/1,069 例）であり，感染症領域別には，呼吸器感染症

97.0%（387/399 例），尿路感染症 96.7%（353/365 例），婦人科領域感染症 94.7%（36/38
例），耳 鼻 科 領 域 感 染 症 92.3% （132/143 例），歯 科・口 腔 外 科 領 域 感 染 症 98.4%（122/124 例）で，いずれも 90% 以上であった。
菌消失率は全体で 94.4%（185/196 株）であり，グラム陽性菌 95.4%（62/65 株），グラ
ム陰 性 菌 92.2%（94/102 株），偏 性 嫌 気 性 菌 100.0% （11/11 株），非 定 型 菌 100.0%（18/18 株）であった。
以上，STFX 1 回 100 mg 1 日 1 回投与は，その安全性に大きな問題点は認められず，呼吸器，尿路，婦人科，耳鼻科，歯科・口腔外科の各領域感染症に対して 90% 以上の有効率を示したことから，使用実態下においても有用な投与方法であることが確認された。

176（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

6LWDÀR[DFLQ（STFX）は，好気性，嫌気性のグ

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 調査対象

ラム陽性菌及びグラム陰性菌から非定型菌にまで本剤を 1 回 100 mg 1 日 1 回投与された患者を調及ぶ幅広い抗菌スペクトルとこれら菌種に対して査対象とし，一度調査対象とした患者は，繰り返高い抗菌活性を有する第一三共株式会社が創製しし対象としないこととした。

た経口キノロン系薬であり，呼吸器，尿路，婦人科，耳鼻科，歯科・口腔外科の各領域の感染症を適応症として 2008 年 1 月に承認され，同年 6 月か®

らグレースビット の商品名で発売された。
承認当時の通常用法・用量は 1 回 50 mg 1 日 2回（効果不十分と思われる症例には 1 回 100 mg を

 調査方法
中央登録方式にて実施した。
調査担当医師は，本剤投与開始後，投与開始日を含めて 7 日以内に登録票を登録センターに FAXすることとした。

1 日 2 回）であったが，耐性菌発現の抑制を目的に
1 回 100 mg 1 日 1 回投与の用法・用量追加の検討が行われ，2011 年 8 月に承認された。
本剤は 14 疾患に適応を有するが，用法・用量追加の開発試験

 調査期間および調査予定症例数
調査期間は 2011 年 12 月 1 日から 2013 年 5 月 31日までとし，調査予定症例数は 1,000 例とした。

1）で検討された疾患は，呼吸器感染症（肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染）であり，  調査項目
検討症例数は 100 例と限られているため，市販後

調査項目は，患者背景（性別，年齢，入院・外に開発試験では検討されていない疾患も含め，多来の区分，体重，感染症名，感染症の重症度，基数例を対象とした本剤 1 回 100 mg 1 日 1 回投与の礎疾患・合併症，既往歴，アレルギー歴），薬剤投有効性，安全性の情報を収集し，医療現場に情報

与状況（本剤の投与期間，本剤投与前の抗菌薬，提供することは重要である。

併用薬剤等），細菌学的検査，臨床検査，臨床効

今回，本剤 1 回 100 mg 1 日 1 回投与の安全性お果，有害事象とした。

よび有効性を把握することを目的とした使用成績調査を実施したので，その成績を報告する。
なお，本調査は「医薬品の製造販売後の調査及 評価指標
）安全性び試験の実施の基準に関する省令（平成 16 年 12 月

本剤投与後に発現した医療上好ましくない事象

20 日付 厚生労働省令第 171 号）」に則り実施しを有害事象とし，そのうち本剤との因果関係を否定た。

できない事象を副作用とした。副作用発現率は，副作用発現症例数 / 安全性評価対象症例数×100（%）, 調査方法

として算出した。副作用の集計には「ICH 国際医薬用語集日本版（0HG'5$-0HGLFDO'LFWLRQDU\IRU

5HJXODWRU\$FWLYLWLHV-）」（9HU）を用いた。

 使用薬剤®

グ レ ー ス ビ ッ ト 錠 50 mg 〔1 錠 中 に STFX を

50 mg 含有するフィルムコーティング錠〕。
®

グ レ ー ス ビ ッ ト 細 粒 10%〔1 g 中 に STFX を

100 mg 含有するコーティング細粒〕。

2）有効性
臨床効果は，本剤投与中止・終了時の臨床症状，検査結果等から担当医師の判断により，「有効」，「無効」，および「判定不能」で判定した。有June 2014

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効率は，有効症例数 / 有効性評価対象症例数×

価対象の内訳を Fig. 1 に示す。1,186 例のうち，本100（%）として算出した。

剤投与開始日以降の再来院なし等の 97 例を除い菌の消長は，本剤投与開始前に担当医師が原因

た 1,089 例を安全性評価対象症例とした。安全性菌と推定した菌を対象に，本剤投与中止・終了時

評価対象症例のうち，臨床効果が判定不能等の 20の原因菌の消長を「消失」，「推定消失」，「存続」， 例を除く 1,069 例を有効性評価対象症例とした。
お よ び「判 定 不 能」で 判 定 し た。菌 消 失 率 は，
（消/失＋ 推 定 消 失＋ 存 続）×（消 失＋ 推 定 消 失）100（%）として算出した。

 患者背景
安 全 性 評 価 対 象 症 例 1,089 例 の 患 者 背 景 を

7DEOH に示す。
3）統計解析方法

平均年齢は 54.7±19.9 歳（平均±SD）で，高齢背景因子のカテゴリー毎に副作用発現率を集計
2

者区分の割合は 65 歳以上 75 歳未満が 17.4%（190

した。カテゴリー間の検定にはȤ 検定を用い，有例），75 歳以上が 20.8%（227 例）であった。入「不意水準は両側 5% とした。なお，検定の際に，，外来が 92.8%
院・外来別では入院が 7.2%（78 例）

明・未記載」のカテゴリーは除いた。有効率は感 （1,011 例）であった。感染症領域別では，呼吸器染症毎に，菌消失率は適応菌種毎に集計した。

感染症が 37.2%（405 例）と最も多く，次いで尿路感染症が 33.8%（368 例）であった。基礎疾患・合,, 結果併症を有する症例は 45.3%（493 例）であり，そのうち糖尿病が 5.3%（58 例），心疾患が 4.3%（47 症例構成例），脳血管障害が 3.3%（36 例），腎疾患が 2.0%

全国 226 施設の医療機関から 1,188 例が登録さ （22 例），肝疾患が 1.4%（15 例）であった。本剤
れ，そのうち 1,186 例の調査票を収集した。各評の平均投与日数は 7.2±6.0 日（平均±SD）であり，)LJ  'LVWULEXWLRQRIWKHSDWLHQWV178（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

7DEOH  3DWLHQWVGHPRJUDSKLFV

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7 日以内が 74.6%（812 例）を占めていた。

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179（ 33 ）2）副作用発現に影響を与える要因
副作用発現に影響を与える要因を検討するた 安全性

め，
「性別」，
「年齢」，
「感染症領域」，「基礎疾患・

）副作用発現状況

合併症の有無」等のカテゴリー別に副作用発現率

安全性評価対象症例 1,089 例中，副作用は 23 例
（24 件）に認められ，副作用発現率は 2.11%（23/を検討した。その結果，有意差が認められた要因
は「感染症領域」であった（7DEOH）。

1,089 例）であった。主な副作用は「下痢」1.10%

各感染症領域の副作用発現率は，呼吸器感染症（12/1,089 例）であった。その他の副作用は「発3.21%（13/405 例），尿路感染症 0.54%（2/368 例），「浮動性めまい」， 婦人科領域感染症 2.56%（1/39 例），耳鼻科領域感疹」が 2 件（0.18%，2/1,089 例），「アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加」 染症 1.40%（2/143 例），歯科・口腔外科領域感染等が各 1 件（0.09%，1/1,089 例）であり，キノロ症 3.20%（4/125 例），その他 11.11%（1/9 例）でン系抗菌薬の重大な副作用として知られている痙あり，呼吸器感染症，歯科・口腔外科領域感染症，攣，光線過敏症，横紋筋融解症，腱炎，QT 延長等

婦人科領域感染症の副作用発現率が全体の発現率の副作用は認められなかった（7DEOH）。

2.11% より高かった。

また，本調査で重篤な副作用は認められなかった。

感染症領域別の副作用発現状況を 7DEOH に示

7DEOH  ,QFLGHQFHRIDGYHUVHGUXJUHDFWLRQV

180（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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7DEOH  ,QFLGHQFHRIDGYHUVHGUXJUHDFWLRQVE\SDWLHQWVSUR¿OH

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7DEOH  ,QFLGHQFHRI$'5VE\W\SHVRILQIHFWLRQV

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181（ 35 ）182（ 36 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSす。副作用発現率が高かった呼吸器感染症，歯科・口腔外科領域感染症，婦人科領域感染症において最も多く認められた副作用は下痢であり，各感染症領域で特異的に高い発現率を認めた副作用はなかった。

3）下痢の発現状況
本調査で認められた主な副作用である下痢（軟安全性評価対象症例 1,089 例中，下痢（軟便含む）は 12 例（1.10%）に認められた。下痢，軟便の内訳は下痢 11 例，軟便 1 例であり，重篤な症例は認められなかった。下痢（軟便含む）の発現時期を 7DEOH に示す。12 例中 10 例が本剤投与開始
から 4 日以内に発現していた。転帰が不明の 1 例
を 除 き，い ず れ も 回 復 ま た は 軽 快 し て お り，

90.9%（10/11 例）が下痢発現から 7 日以内に回復または軽快していた。

4）非ステロイド性抗炎症薬併用時の安全性
フェニル酢酸系またはプロピオン酸系非ステロ
イド性抗炎症薬（以下，フェニル酢酸系・プロピオン酸系 NSAIDs）は，キノロン系抗菌薬との併用により痙攣を起こすことが報告されている 2,3）
ことから，「使用上の注意」の相互作用の項に「併用注意」と記載されている。そこで，フェニル酢
酸系・プロピオン酸系 NSAIDs 併用時の本剤の安全性を検討した。

NSAIDs の併用率は 27.4%（298/1,089 例）で，そのうちフェニル酢酸系・プロピオン酸系 NSAIDsの併用率は 17.6%（192/1,089 例）であった。
副 作 用 発 現 率 は， NSAIDs 非 併 用 例 で 2.28%（18/791 例），フェニル酢酸系・プロピオン酸系

NSAIDs 併 用 例 で 1.56% （3/192 例），そ の 他 のNSAIDs 併 用 例 で 1.67% （2/120 例）で あ り，
NSAIDs 併用例で副作用発現率の上昇は認められなかった。また，中枢神経系副作用（神経系障害

7DEOH  'D\VWDNHQWRGHYHORSGLDUUKHD（LQFOXGLQJORRVHVWRRO）

便含む）の発現状況を以下に示す。

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および精神障害）は，NSAIDs 非併用例で浮動性

67―3183（ 37 ）菌 薬 無 効 例 に 本 剤 が 投 与 さ れ た 症 例 は 179 例

めまいが 1 例認められたが，フェニル酢酸系・プ （16.7%）であった。主な前治療抗菌薬は，経口薬
ロピオン酸系 NSAIDs 併用例，その他の NSAIDs

ではセフェム系薬が 51 例（4.8%），キノロン系薬

併 用 例 で は 認 め ら れ な か っ た。な お，痙 攣 はが 43 例（4.0%），注射用抗菌薬ではセフェム系薬

NSAIDs 併用有無にかかわらず認められなかっが 13 例（1.2%）であった。

た。

前治療抗菌薬無効例に対する本剤の有効率は95.5%（171/179 例）であった（7DEOH）。有効率
 有効性を前治療抗菌薬の剤型・系統毎にみると，経口キ）臨床効果ノ ロ ン 系 薬 無 効 例 で 95.3%（41/43 例），経 口 セ

有効性評価対象症例 1,069 例における有効率は96.4%（1,030/1,069 例）であった（7DEOH）。
感染症領域別の有効率は，呼吸器感染症 97.0%

フェム系薬無効例で 96.1%（49/51 例），経口マク
ロライド系薬無効例で 94.4%（34/36 例），注射用
セフェム系薬無効例で 100.0%（13/13 例）であった。

（387/399 例），尿路感染症 96.7%（353/365 例），婦人科領域感染症 94.7%（36/38 例），耳鼻科領域感 特別な背景を有する患者における本剤の安全染症 92.3%（132/143 例），歯科・口腔外科領域感性・有効性

染症 98.4%（122/124 例）であり，いずれの感染症

特別な背景を有する患者として，高齢者，肝疾領域においても 90% 以上の有効率を示した。ま

患合併例，腎疾患合併例における本剤の安全性・た，疾患別にみても中耳炎の 86.7%（26/30 例）を

有効性を以下に示す。

除き，いずれの疾患も 90% 以上の有効率を示し
た。

）高齢者
年齢別の副作用発現率は，65 歳未満：2.53%

2）細菌学的効果（17/672 例），65 歳以上 75 歳未満：1.58%（3/190

有効性評価対象症例のうち原因菌として本剤の例），75 歳以上：1.32%（3/227 例）であり，年齢

適応菌種が検出され，菌の消長を判定できた 196

層間の副作用発現率に有意差は認められなかった

株における菌消失率は 94.4%（185/196 株）であっ （P＝0.4690）。また，各年齢層間で副作用の種類
た（7DEOH）。好気性または通性嫌気性のグラム陽に大きな差は認められず，年齢の上昇に伴う副作性菌の消失率は 95.4%（62/65 株）で Streptococcus

用発現頻度の明らかな上昇は認められなかった

pneumoniae の消失率は 100.0%（5/5 株）であった。 （7DEOH）。
同じくグラム陰性菌の消失率は 92.2%（94/102 株）

ま た，年 齢 別 の 有 効 率 は， 65 歳 未 満：96.7%

で， Escherichia coli は 93.2% （ 68/73 株）， （641/663 例），65 歳 以 上 75 歳 未 満：96.8%（179/Pseudomonas aeruginosa は 85.7% （12/14 株） で185 例），75 歳以上：95.0%（210/221 例）であり，あった。偏性嫌気性菌の消失率は 100.0%（11/11

全ての年齢層で 95% 以上の有効率であった。

株），非定型菌（Chlamydia trachomatis）の消失率
は 100.0%（18/18 株）であった。

2）肝疾患を有する患者
肝疾患を有する症例の副作用発現率は 6.67%

3）前治療抗菌薬無効例に対する臨床効果
有効性評価対象症例 1,069 例のうち，前治療抗（1/15 例），肝疾患を有さない症例の副作用発現率は 2.07%（22/1,061 例）であり，肝疾患有無別の184（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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7DEOH  &OLQLFDOHI¿FDF\E\W\SHRILQIHFWLRQDQGLQGLFDWHGGLVHDVHV

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185（ 39 ）7DEOH  %DFWHULDOHUDGLFDWLRQE\FDXVDWLYHEDFWHULD

副作用発現率に有意差は認められなかった（P＝ （1,000/1,036 例）であった。なお，腎疾患を有す

0.2220）。肝疾患を有する症例で認められた副作る症例の無効 3 例は，いずれも尿路の基礎疾患を用は，下痢 1 件であった（7DEOH）。

有する複雑性尿路感染症であった。

また，有効率は肝疾患を有する症例で 93.3%（14/15 例），肝 疾 患 を 有 さ な い 症 例 で 96.4%,,, 考察（1,005/1,043 例）であった。
近 年，抗 菌 薬 の 3KDUPDFRNLQHWLFV3KDUPDFR

3）腎疾患を有する患者
腎疾患を有する症例（22 例）に副作用は認められなかった（7DEOH）。

G\QDPLFV（3.3'）に関する研究が進み，有効性および細菌の抗菌薬に対する耐性化は，その薬物動態と密接に関連していることが解明されてきまた，有効率は腎疾患を有する症例で 86.4%

た。キノロン系薬は濃度依存的な殺菌作用を示（19/22 例），腎 疾 患 を 有 さ な い 症 例 で 96.5%

し，治療効果に相関する主要な 3.3'パラメー

186（ 40 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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7DEOH  &OLQLFDOHI¿FDF\E\QRQUHVSRQGHUVWRSUHYLRXVDQWLEDFWHULDOGUXJWKHUDS\

タ は AUC/MIC で あ り 4〜7），耐 性 化 抑 制 に はした STFX 1 回 100 mg 1 日 1 回投与の使用成績調&PD[0,& が 相 関 す る こ と が 報 告 さ れ て い

査を 1,000 例を目標に実施した。

8〜10）。ま た，抗 菌 薬 の 血 中 濃 度 が MIC か ら

STFX 1 回 100 mg 1 日 1 回 投 与（100 mg×1 投PXWDQWSUHYHQWLRQFRQFHQWUDWLRQ（MPC） の 間 の与）の副作用発現率は 2.11%（23/1,089 例）であっ

PXWDQWVHOHFWLRQZLQGRZ（MSW）と呼ばれる濃度た。本 剤 は 1 回 50 mg 1 日 2 回 投 与（50 mg×2 投域にある場合，耐性菌が選択されやすいとの報告与）を中心とした使用成績調査 12）を 2008 年 12があり 11），耐性化抑制のためには，血中濃度が月〜2010 年 11 月に実施しており，50 mg×2 投与

MSW の範囲を推移する時間を短くすることが重の副作用発現率は 4.41%（130/2,951 例）であった。

要 と な る。STFX は 1 回 50 mg 1 日 2 回 を 通 常 用

患者背景等が異なるため直接比較することはでき

法・用量として 2008 年 6 月から呼吸器感染症やないが，100 mg×1 投与の副作用発現率 2.11% はる

尿路感染症等の各種感染症に使用されてきたが， 50 mg×2 投与の副作用発現率 4.41% を上回るこ2011 年 8 月に 1 回 100 mg 1 日 1 回投与が新たに用法・用量に追加された。用法・用量追加の開発試
験

1）とはなかった。
主な副作用は下痢（軟便含む）が 1.10%（12/で検討された疾患は，呼吸器感染症（肺炎， 1,089 例）であり，過去に実施した 50 mg×2 投与

慢性呼吸器病変の二次感染）で検討症例数は 100を中心とした使用成績調査 12）においても下痢（軟例と限られているため，今回，全適応症を対象と便含む）の発現頻度が 1.65%（55/3,331 例）と最

7DEOH  ,QFLGHQFHRI$'5VE\DJHDQGWKHSUHVHQFHRIKHSDWLFGLVHDVHUHQDOGLVHDVH

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187（ 41 ）188（ 42 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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June 2014も高かった。これは本剤が嫌気性菌に対して高いの有効率は 92.3%〜98.4% であったことから，呼抗菌活性を有しているため，腸内細菌叢に影響を吸器感染症ならびにその他領域の感染症に対して与えることで発現すると考えられるが，過去に実STFX 100 mg×1 投与は有効であることが確認さ施した使用成績調査も含め下痢が報告された 67れた。

例に重篤例は報告されておらず，転帰は不明の 5

過去に実施した使用成績調査 12）の 50 mg×2 投

例を除き，いずれも回復または軽快であった。ま与の有効率は全体で 93.2%（2,671/2,867 例），感染

た，1 回投与量が 50 mg から 100 mg に増量される症領域別にみても 91.7%〜97.4% であり，100 mg

ことから，濃度依存的な副作用である痙攣等の中×1 投与と 50 mg×2 投与の有効率に大きな違いは

枢神経系副作用およびその発現頻度の上昇が懸念なかった。用法・用量追加の開発試験 1）で，S.

されたが，本調査における中枢神経系副作用の発pneumoniae が原因菌として分離された呼吸器感

現率は 0.09%（1/1,089 例）であった。過去に実施

染症における 100 mg×1 投与及び 50 mg×2 投与

した使用成績調査の 50 mg×2 投与時の中枢神経の AUC は 9.31 ȝg・KUP/，9.46 ȝg・KUP/，治療系の副作用発現率は 0.17%（5/2,951 例）であり， 効 果 の パ ラ メ ー タ で あ る AUC/MIC は 266.07，

1 回投与量が 100 mg に増量されたことによる中枢

271.26 といずれも同様の値であったことから，本神経系副作用発現率の上昇は認められず，最も注調査と過去に実施した使用成績調査における意すべき痙攣は本調査および過去に実施した使用

50 mg×2 投与の有効性に大きな違いが認められ成績調査においても認められなかった。また， なかったと考えられる。
フェニル酢酸系・プロピオン酸系 NSAIDs が併用

一方，100 mg×1 投与及び 50 mg×2 投与の &PD[

された 192 例に中枢神経系副作用は認められなは 0.94 ȝg/mL， 0.58 ȝg/mL，耐 性 化 抑 制 の パ ラ

かった。本剤は OHYRÀR[DFLQ（LVFX）と同様に， メータである &PD[0,& は 26.26，16.83 といずれ

NSAIDs による痙攣誘発作用が小さいことが動物

も 100 mg×1 投与で高い値になることが確認され実験で報告されている 13）。本調査では 192 例と限ているが 1），キノロン系薬の S. pneumoniae に対すられた症例数での検討結果であるため，引き続きる タ ー ゲ ッ ト 値 は &PD[0,& ≧5 と の 報 告 が あ

注意は必要であるが，過去に実施した使用成績調

り 8），その値を指標とすると 50 mg×2 投与でもそ査においてもフェニル酢酸系・プロピオン酸系の値を超え，耐性化抑制が期待できると考えられ

NSAIDs が併用された 421 例に中枢神経系副作用

る。ま た，50 mg×2 投 与 の &PD[ は 0.58 ȝg/mL1）は認められず，臨床においても本剤はフェニル酢であるため，MIC が 0.12 ȝg/mL 以下であれば &PD[

酸系・プロピオン酸系 NSAIDs との併用による中MIC ≧5 を確保することができる。2010 年に実施

枢神経系副作用発現増強のリスクは低い可能性がされた全国規模の感受性サーベイランス 14）では，示唆された。

S. pneumoniae に 対 す る STFX の MIC が 0.12 ȝg/

有効率は全体で 96.4%（1,030/1,069 例）であり， mL 以 下 の 株 の 割 合 は 98.9%（654/661 株）と 高
感染症領域別にみても全て 90% 以上の有効率を1）

かったことから，本調査では耐性化抑制について

は，呼吸器検討することはできなかったが，現時点では耐性感染症（肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染）を対化抑制の点においても 100 mg×1 投与と 50 mg×2

象としており，それ以外の感染症については検討

投与に大きな違いはないと考えられる。しかし，されていない。本調査において呼吸器感染症の有これらの検討は S. pneumoniae による呼吸器感染

効率は 97.0%（387/399 例），その他領域の感染症症に限られており，その他の菌種や疾患では検討示した。用法・用量追加の開発試験

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がなされていない。また，S. pneumoniae に対する
14）

STFX の MIC90 は 0.06 ȝg/mLと高い抗菌活性を

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189（ 43 ）特徴が臨床において示されたものと考えられた。
以上，STFX 1 回 100 mg 1 日 1 回投与の安全性

示 し て い る が， MIC が 0.12 ȝg/mL を 超 え る と， に大きな問題点は認められず，呼吸器，尿路，婦50 mg×2 投与では &PD[0,&≧5 を確保すること

人科，耳鼻科，歯科・口腔外科の各領域感染症にが困難になる。従って，今後の耐性菌発現防止の対して 90% 以上の有効率を示したことから，使用

ため，年齢，合併症，腎機能等の患者背景を考慮

実態下においても有用な投与方法であることが確し，十分な &PD[ を確保する必要があると思われ認された。

る患者には 100 mg×1 投与を選択すべきと考えられる。

謝辞

菌消失率は全体で 94.4%（185/196 株）で，呼STFX の使用成績調査にご協力を賜り，貴重な吸器感染症の主要原因菌である S. pneumoniae， データをご提供いただきました先生方に厚く御礼+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH， Moraxella catarrhalis の申し上げます。

消失率はいずれも 100.0% であった。さらに，近年
キノロン系薬に対して耐性化が報告されている

E. coli に対して 93.2% の消失率を示した。2010 年に実施された感受性サーベイランス

14）

利益相反自己申告
著者 堀

誠治は第一三共株式会社から研究資において， 金等の提供を受けている。

E. coli の STFX に対する感性率は 91.9% を示してお内納和浩，松本卓之，山口広貴，高橋周美，濱り，他のキノロン系薬である LVFX，FLSURÀR[DFLQ

島里子，温井香織，江田久乃，椎名晶子，瀧田（CPFX），WRVXÀR[DFLQ
（TFLX）に対する感性率は厚，山之内直樹，水野正巳，奥谷幸裕は第一三共

いずれも約 70% であることを踏まえると，E. coli

株式会社の社員であり，利益相反はない。

が原因となる尿路感染症の治療において本剤は有効と考えられた。また，偏性嫌気性菌に対する消失率は 100.0% であった。STFX は既存の経口キノロン系薬の中で偏性嫌気性菌に対する抗菌活性が最も高く 15），歯科・口腔外科領域感染症や医療・介護関連肺炎，嚥下性肺炎等，嫌気性菌が原因菌となる疾患での有用性が示唆された。
本調査では前治療抗菌薬無効例に対して

100 mg×1 が投与された症例が約 15% 含まれており，キノロン系薬を含む他剤無効例に対する有効率は 95.5%（171/179 例）と高い値であった。キノロ
ン系薬は作用機序の違いからȕラクタム系薬やマ
クロライド系薬に交差耐性は示さず，S. pneumoniae
等の DNA ジャイレースおよびトポイソメラーゼ

IV の野生型ならびに変異型酵素に対し，他のキノロン系薬（LVFX 等）と比較して高い阻害活性を示すことが報告されており 16,17），STFX の有する文献
1）KOHNO, A.; Y. NIKI, J. KADOTA, et al. &OLQLFDO
GRVH ILQGLQJV RI VLWDIOR[DFLQ WUHDWPHQW
SKDUPDFRNLQHWLF±SKDUPDFRG\QDPLF DQDO\VLV RI
WZRFOLQLFDOWULDOUHVXOWVIRUFRPPXQLW\DFTXLUHGUHVSLUDWRU\WUDFWLQIHFWLRQV-,QIHFW&KHPRWKHU
19: 486〜494, 20132）厚 生 省 薬 務 局：医 薬 品 副 作 用 情 報 1R
19863）梅澤 修：ニューキノロン系抗菌薬と酸性非ステロイド性消炎鎮痛剤との相互作用―痙攣。医薬品の副作用 $QQXDO5HSRUW（伊藤宗元，他編）：157〜163, 1990
4）LACY, M. K.; W. LU, X. XU, et al. 3KDUPDFRG\QDPLF FRPSDULVRQV RI OHYRIOR[DFLQFLSURIOR[DFLQ DQG DPSLFLOOLQ DJDLQVW
Streptococcus pneumoniae in an in vitro PRGHORILQIHFWLRQ$QWLPLFURE$JHQWV&KHPRWKHU
672〜677, 1999

190（ 44 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

5）ANDES, D. & W. A. CRAIG$QLPDOPRGHOSKDUPDFRNLQHWLFV DQG SKDUPDFRG\QDPLFV D FULWLFDOUHYLHZ ,QW - $QWLPLFURE $JHQWV  〜
268, 2002
6）CRAIG:$3KDUPDFRNLQHWLFSKDUPDFRG\QDPLF
SDUDPHWHUVUDWLRQDOHIRUDQWLEDFWHULDOGRVLQJRI
PLFH DQG PHQ &OLQ ,QIHFW 'LV  〜12,
19987）CRAIG : $ 'RHV GRVH PDWWHU" &OLQ ,QIHFWDis. 33（6XSSO）: S233〜237, 2001
8）MADARAS.ELLY, K. J. & T. A. DEMASTERS: In
vitro FKDUDFWHUL]DWLRQ RI IOXRURTXLQRORQH
FRQFHQWUDWLRQ 0,& DQWLPLFURELDO DFWLYLW\ DQGU H V L V W D QF H  Z KLOH  VLPX OD WLQ J  F OLQ LF D OSKDUPDFRNLQHWLF RI OHYRÀR[DFLQ RÀR[DFLQ RU
FLSURÀR[DFLQ DJDLQVW Streptococcus pneumoniae. 'LDJQ 0LFURELRO ,QIHFW 'LV  〜
260, 2000
9）PRESTON, S. L.; G. L. DRUSANO, A. L. BERMAN, etal. 3KDUPDFRG\QDPLFV RI OHYRÀR[DFLQ -$P
0HG$VVRF〜129, 1998
10）BLASER, J.; B. B. STONE, M. C. GRONER, et al.:&RPSDUDWLYH VWXG\ ZLWK HQR[DFLQ DQGQHWLOPLFLQ LQ D SKDUPDFRG\QDPLF PRGHO WR
GHWHUPLQHLPSRUWDQFHRIUDWLRRIDQWLELRWLFSHDNFRQFHQWUDWLRQ WR 0,& IRU EDFWHULFLGDO DFWLYLW\

67―3

June 2014

DQG HPHUJHQFH RI UHVLVWDQFH $QWLPLFURE
$JHQWV&KHPRWKHU〜1060, 1987
11） ZHAO, X. & K. DRLICA5HVWULFWLQJWKHVHOHFWLRQRI DQWLELRWLFUHVLVWDQW PXWDQWV D JHQHUDOVWUDWHJ\ GHULYHG IURP ÀXRURTXLQRORQH VWXGLHV&OLQ,QIHFW'LV（6XSSO）: S147〜156, 2001
12）松本卓之，内納和浩，山口広貴，他：使用実態下における VLWDÀR[DFLQ の安全性及び有効性の検討。-SQ-$QWLELRWLFV〜337, 201113）HORI,6&RQYXOVDQWDFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQG
LWV LQWHUDFWLRQV ZLWK DQWLLQÀDPPDWRU\ GUXJV LQ
PLFH-,QIHFW&KHPRWKHU〜268, 200914）山口惠三，大野 彰，石井良和，他：2010 年に 全 国 72 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。-SQ-$QWLELRWLFV〜206, 201215）天野綾子，松崎 薫，岸 直子，他：2012 年
臨床分離株に対する 6LWDÀR[DFLQ の抗菌活性。
-SQ-$QWLELRWLFV〜329, 201316）神田裕子，黒坂勇一，藤川香津子，他：6LWD
ÀR[DFLQ の細菌学的評価。日本化学療法学会雑誌 56（6）: 1〜17, 200817）神田裕子：新規キノロン系抗菌薬シタフロキ
サシンの薬理学的特性と臨床効果。日本薬理学雑誌 133: 43〜51, 2009

6WXG\RQWKHVDIHW\DQGHI¿FDF\RIVLWDÀR[DFLQ
DWDGRVHRIPJRQFHDGD\—5HVXOWVRIWKHXVHUHVXOWVVXUYH\—SEIJI HORI1）, KAZUHIRO UCHINO2）, TAKUYUKI MATSUMOTO2）, HIROKI YAMAGUCHI2）,
MEGUMI TAKAHASHI2）, SATOKO HAMAJIMA2）, KAORI NUKUI3）, HISANO EDA4）,AKIKO SHIINA4）, ATSUSHI TAKITA5）, NAOKI YAMANOUCHI5）,
MASAMI MIZUNO2）and YUKIHIRO OKUTANI2）
1）'HSDUWPHQWRI,QIHFWLRXV'LVHDVHVDQG,QIHFWLRQ&RQWURO-LNHL8QLYHUVLW\6FKRRORI0HGLFLQH
2）0HGLFDO$IIDLUV'HSDUWPHQW%XVLQHVV,QWHOOLJHQFH'LYLVLRQ'DLLFKL6DQN\R&RPSDQ\/LPLWHG
3）
3RVW0DUNHWLQJ5HJXODWRU\$IIDLUV'HSDUWPHQWJune 2014

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67―3

191（ 45 ）'DLLFKL6DQN\R&RPSDQ\/LPLWHG
3KDUPDFRYLJLODQFH'HSDUWPHQW'DLLFKL6DQN\R&RPSDQ\/LPLWHG
5）&OLQLFDO'DWDDQG%LRVWDWLVWLFV'HSDUWPHQW'DLLFKL6DQN\R&RPSDQ\/LPLWHG

4）6LWDÀR[DFLQ（67); *UDFHYLW® PJ ¿QH JUDQXOHV ） DQ RUDO TXLQRORQH DQWLEDFWHULDODJHQW ZDV DSSURYHG DGGLWLRQDOO\ IRU DGPLQLVWUDWLRQ DW D GRVH RI PJ RQFH D GD\ LQ$XJXVW$ XVHUHVXOWV VXUYH\ RQ 67); PJGD\ ZDV SHUIRUPHG IURP 'HFHPEHU  WR 0D\ ,Q WRWDO  FDVH FDUGV ZHUH FROOHFWHG IURP  PHGLFDO LQVWLWXWLRQV DQG  FDVHVZHUHVXEMHFWHGWRDVDIHW\HYDOXDWLRQDQGZHUHVXEMHFWHGWRDQHI¿FDF\HYDOXDWLRQ
7KH LQFLGHQFH RI DGYHUVH GUXJ UHDFWLRQV（ADRs） ZDV （ FDVHV） DQG QR
VHULRXV$'5VZHUHREVHUYHG7KHPDMRU$'5ZDVGLDUUKHDDW（FDVHV）2IWKHVH
FDVHVFDVHVGHYHORSHGV\PSWRPVZLWKLQGD\VRIWUHDWPHQW$OORIWKHPH[FHSWRQHFDVH
WKDWFRXOGQRWEHIROORZHGXSHLWKHUUHFRYHUHGRULPSURYHG
1RQVWHURLGDO DQWLLQIODPPDWRU\ GUXJV RI WKH SKHQ\O DFHWDWH DQG SURSLRQDWH W\SHV ZKLFKUHTXLUHFDXWLRQZKHQFRDGPLQLVWHUHGZLWK67);ZHUHXVHGFRQFRPLWDQWO\E\（192/1,089
FDVHV）RISDWLHQWVEXWQRFHQWUDOQHUYRXVV\VWHP$'5VZHUHREVHUYHG
7KHRYHUDOOHI¿FDF\UDWHZDV（FDVHV）DQGE\W\SHVRILQIHFWLRQVLWZDV
97.0%（FDVHV）IRUUHVSLUDWRU\WUDFWLQIHFWLRQV（FDVHV）IRUXULQDU\WUDFWLQIHFWLRQV  （ FDVHV） IRU J\QHFRORJLFDO LQIHFWLRQV （ FDVHV） IRURWRUKLQRODU\QJRORJLFDOLQIHFWLRQV（FDVHV）IRUGHQWDODQGRUDOVXUJLFDOLQIHFWLRQV
7KHHI¿FDF\UDWHLQHYHU\FDWHJRU\RIVLWHRILQIHFWLRQH[FHHGHG
7KHRYHUDOOHUDGLFDWLRQUDWHZDV（VWUDLQV）LQFOXGLQJ*UDPSRVLWLYHEDFWHULD
at 95.4%（ VWUDLQV） *UDPQHJDWLYH EDFWHULD DW （ VWUDLQV） DQDHUREHV DW
100.0%（VWUDLQV）DQGDW\SLFDOEDFWHULDDW（VWUDLQV）.
,Q FRQFOXVLRQ WKLV XVHUHVXOWV VXUYH\ FRQILUPHG WKDW 67); PJGD\ LV DQ HIIHFWLYHDGPLQLVWUDWLRQ ZLWK QR VHULRXV SUREOHPV LQ LWV VDIHW\ SUR¿OH DQG HI¿FDF\ UDWH RI RYHU  LQ
HYHU\FDWHJRU\RIVLWHRILQIHFWLRQ