2018年3月期 決算説明会
2018年5月23⽇（上場市場）東京証券取引所 マザーズ市場（証券コード）4594

本資料の取扱いについて（免責事項）
 本書には、当社グループに関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載されています。これらの将来の見通しに関する記述は、将来の事象や動向に関する現時点での仮定に基づくものであり、当該仮定が必ずしも正確であるという保証はありません。様々な要因により実際の業績が本書の記載と著しく異なる可能性があります。
 当社は、将来の事象などの発生にかかわらず、既に行っております今後の見通しに関する発表等につき、開示規則により求められる場合を除き、必ずしも修正するとは限りません。
 本資料は、投資者に対する情報提供を目的として、経営情報や財務情報等の情報及び将来の事業計画等を記載したものであり、投資勧誘を目的としたものでありません。実際に投資を行う際には、ご自身のご判断で行うようお願いいたします。
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1

We pioneer immunotherapy,
to enable a world where cancer patients candefeat cancer on their own.

2

トピックス

はじめにITK-1 第Ⅲ相臨床試験につきましては、社員一同長年尽力してまいりましたが、主要評価項目である全生存期間（Overall Survival ;OS）に関して、プラセボ群と比較して統計学的に有意な改善効果が認められませんでした。
患者、株主の皆様のご期待に沿うことができなかったことをお詫び申し上げます。
ITK-1の今後の方針につきましては、臨床試験データの詳細な分析をもとに、導出先の富士フイルム株式会社が検討してまいります。
当社は今後もこれまで同様、既存ならびに新規創製・導入するがん免疫療法パイプラインの開発推進に努めてまいります。

引き続きご支援を賜りますようお願い申し上げます。
42018年3月期 IRトピックス⽇付トピックス

2018年5月17日• ITK-1の第III相臨床試験の主要評価項目の全生存期間において、プラセボ群に対する改善効果が認められなかった

2018年3月• 理化学研究所と、iPS細胞由来NKT細胞療法に関する共同研究契約を締結

2018年2月• 三重大学に「ネオアンチゲンに基づく完全個別化がん免疫療法」の創出を目指し産学官連携講座を設置し、共同研究を開始

2018年1月• 東京大学および神奈川県立がんセンターと、「完全個別化がんワクチン療法」に用いるネオアンチゲン同定法に関する共同研究を開始• 第三者割当による行使価額修正条項付第12回新株予約権の行使完了（3,277百万円を調達）

2017年10月• 国立がん研究センターと、「ネオアンチゲンワクチンによる完全個別化がん免疫療法」に関する共同研究契約を締結

2017年7月• 株式会社グリーンペプタイドからブライトパス・バイオ株
式会社に社名を変更
5

新任取締役のご紹介
来月の第15回定時株主総会の承認を経て、新任取締役1名を選任予定【氏名】
中村 徳弘（なかむら【学歴・職歴】1997年4月
1998年4月
2000年7月
2005年7月
2007年7月
2016年5月
2017年4月のりひろ）

協和発酵工業㈱入社東京研究所
大阪大学産業科学研究所博士研究員
大阪大学大学院理学研究科助教
イェール大学医学部細胞生物学部門研究員
Genentech Inc., Cancer Immunology部門入社
当社入社研究開発部副部長
当社創薬研究部長（現任）【選任理由】
Genentech Inc., REDでの経歴を中心にがん免疫療法に精通し、当社入社後は創薬研究部門を立上げ、取締役就任後は当社のサイエンス全般を牽引する予定

新規パイプラインの創出を加速
62018年3月期 決算概要

連結損益計算書（単位：百万円）

増減

2017年3月期

2018年3月期

529354① ▲ 175

売上原価524315

▲ 209

売上総利益

43934

1,118(816)

1,600(1,253)

482437

営業利益▲ 1,113▲ 1,561▲ 448

経常利益▲ 1,116▲ 1,573▲ 456当期純利益▲ 1,113▲ 1,577

▲ 463

売上高

販売費及び一般管理費（研究開発費）① ITK-1 Ph3試験が完了へ向かう中での治験実施受託業務が昨年比減少→導出先からの開発協力金減② ITK-1以外のパイプライン開発進捗（自社創製、導入・アライアンス双方）→研究員人件費、共同研究費用等の増加

8②

連結貸借対照表（単位：百万円）

2017年3月期

2018年3月期

5,239

6,900

96.9%

95.4%

168

335

3.1%

4.6%

161

229

3.0%

3.2%

45

56

0.8%

0.8%

5,201

6,950

96.2%

96.0%

5,408

7,235

流動資産
（構成比）

固定資産
流動負債

固定負債
純資産

総資産増減
①166

67
10
②

① 資金調達(3,277百万円)による現預金増－研究開発費の支出(1,253百万円)による減② 資金調達(3,277百万円)による純資産増－当期純損失の計上(1,577百万円)による減

9

1,660

1,749

1,827

連結キャッシュ・フロー計算書（単位：百万円）

2017年3月期

2018年3月期

営業活動によるキャッシュ・フロー

▲ 1,067▲ 1,591

投資活動によるキャッシュ・フロー

▲ 96① ▲ 111

財務活動によるキャッシュ・フロー

3,559② 3,281

現金及び現金同等物 増減額

2,395
2,555
4,950

1,578
4,950
6,528

期首残高
期末残高

① 川崎創薬研究所における研究機器購入② 新株予約権スキームによる資金調達（新株式発行）102019年3月期 通期連結業績見通し（単位：百万円）

2018年3月期実績

2019年3月期
予想

354

② 150

① ▲ 204

営業利益▲ 1,561③ ▲ 2,200

▲ 638

経常利益

▲ 1,573▲ 2,200

▲ 626

当期純利益

▲ 1,577④ ▲ 2,200

▲ 622

売上高増減

① ITK-1 Ph3試験終了に伴い開発協力金も終了② ITK-1 Ph3試験結果を受けても、入金済開発マイルストン報酬と契約で確定済のもの
なので変更無し③ ITK-1以外のパイプラインの開発進捗に伴い、研究開発費 1,253百万円(2018年3月期 実績) →1,900百万円(2019年3月期 予想)④ ITK-1 Ph3試験結果を受けての影響は精査中

11

開発の進捗状況

開発領域：がん免疫治療薬
 市場規模は約10兆円規模(2025年) 出典： Nature Reviews Drug Discovery 16, 83–84 (2017)
がん免疫サイクルと各種がん免疫治療薬(FDA承認)
参照：Chen and Mellman, Immunity 2013

❶ 抗CTLA-4抗体
Ipilimumab (2011)❷CAR-T
Tisagenlecleucel,
Axicabtagene Ciloleucel(2017-)

樹状細胞ワクチン
Provenge (2009)

腫瘍溶解性ウイルス
T-VEC (2015)
nivolumab, pembrolizumab❶ 抗PD-1抗体
抗PD-L1抗体 atezolizumab, durvalumab(2014-)
13

当社のパイプライン➍
細胞医薬• iPS-NKT• iPS-T❶ 単剤ペプチド
ワクチン(2003-)• ITK-1*❷(2016-)

複合的
がん免疫療法 (2014-)• GRN1201➎ ネオアンチゲンワクチン(2017-)➌抗体医薬(2016-)* 第III相臨床試験

主要評価項目(全生存期間)達成せず (2018.5.17)

14

当社のパイプラインプロジェクト❶

単剤ペプチドワクチン

適応症

地域

前立腺がん

日本

メラノーマ

米国

非小細胞
肺がん

米国

EBウイルス
由来リンパ腫

-

頭頸部がん

日本

TKI耐性変異ワクチン

非小細胞
肺がん

-

自社創製

各種
固形がん

-

各種
固形がん

-

ITK-1
12種ペプチドワクチン

GRN-1201❷ 複合的がん免疫療法
iPS由来再生T細胞導入(東大)

細胞医薬
iPS由来再生NKT細胞
導入オプション(理研)➎GRN-1301

ネオアンチゲンワクチン
完全個別化ワクチン➌
抗体医薬

非臨床 Phase Phase Phase
試験ⅠⅡⅢ

上市

富士フイルム㈱へ導出
4種ペプチドワクチン➍基礎研究

免疫調整因子抗体
複数の自社創製シード

15

主要評価項目において統計学的な有意差を示せず

立ち姿の変遷
2015
上半期

2015
下半期

2016
上半期

2017
上半期

2016
下半期

2017
下半期

2018
上半期

2018
下半期

現在

❶ 単剤ペプチド

中間解析

症例登録完了

P3データ

ワクチン• ITK-1*❷

複合的がん免疫療法

メラノーマ
米国IND P1開始

NSCLC併用P2開始

臨床段階の複合的がん免疫療法• GRN1201➌

単剤で主要評価項目達成せず

創薬研究所(ラボ)竣工

P1
データ

P2 Stage1
データ

パイプライン・リストアップ

抗体医薬
モダリティ
拡張➍

細胞医薬

iPS-NKT
導入オプション取得

iPS-T
導入

• iPS-NKT• iPS-T➎ ネオアンチゲン

1301
導入

国立がんC 三重大ワクチン
東大/神奈がんC共同研究開始16

iPS-NKTFirst in human試験

GRN-1201の目指す
複合的がん免疫療法

GRN-1201併用効果のメカニズム
がんワクチンと免疫チェックポイント抗体の相乗効果

18

GRN-1201の開発戦略
開発戦略：がんワクチンを併用させることにより、免疫チェックポイント抗体の効果をさらに引き出す（イメージ図）生存率

がんワクチンとの併用療法
免疫チェックポイント抗体
治療無し

併用ターゲット

従来の治療
生存期間

19

GRN-1201のターゲット
免疫チェックポイント抗体は肺がん治療を大きく変えたが、スペースは広く残っている
1次療法
併用ターゲット
抗PD-1
55%には効かない
70%は投与非適格(PD-L1発現)

抗PD-1
+化学療法
併用
化学療法剤はアリムタ(25%シェア)45%には効かない
2次療法
併用ターゲット

化学療法

抗PD-1
80%には効かない

40%は非適格20非小細胞肺がん(NSCLC)治療薬市場予測
薬剤別(US＋EU5+JP)
（$m）

（年）

（出典）Forecast : Non-small cell lung cancer (NSCLC) by Informa PLC
21

第II相試験の概要
タイトル

GRN-1201 With Pembrolizumab in Subjects With Metastatic PD-L1+NSCLC

被験薬

GRN1201: HLA-A2*拘束性4種ペプチド*欧米人の約50%、日本人の約40%

対象

PD-L1陽性非小細胞肺がん
2コホート• コホート1: 1stライン PD-L1陽性 (TPS* ≥ 50%)
• コホート2: 2ndライン PD-L1陽性 (TPS* ≥ 1%)*TPS：Tumor Proportion Score 腫瘍細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の割合

併用薬

キートルーダ

症例数

90例
サイモン2段階方式

実施方法

非ランダム化
オープンラベル多施設
22

新たに加わった細胞医薬パイプライン

iPS-T : iPS細胞由来再生T細胞療法
iPS細胞技術のがん免疫療法分野への臨床応用
 T細胞をiPS細胞へ初期化し、再分化することでがん細胞排除機能を回復（若返り）

凍結保存によるバンク化

投与

採血

患者血液から様々なT細胞を取得

抗原特異的T細胞を選択（この時点でT細胞は疲弊）

初期化（iPS細胞化）

24

培養増殖
分化誘導
(iPS細胞の増殖能） （若返りT細胞）

iPS-NKT：iPS細胞由来再生NKT細胞療法
従来十分量の確保が困難であった、多面的抗腫瘍効果が期待されるNKT細胞を、iPS化技術を活用することで、大量にかつタイムリーに確保し、他家免疫細胞として投与する細胞療法

NKT細胞

iPS技術

多面的な抗腫瘍効果を有
ああああする免疫細胞

iPS-NKT細胞を分化前にああああバンク化することで、臨床効果が期待できる十分量の細胞を必要に応じて調整可能• 自然免疫の活性• 獲得免疫の誘導• 免疫抑制環境の改善

25

NKT細胞のがん排除作用メカニズム① 自然免疫反応によるがん排除
NKT細胞自身がTCRまたはNKレセプターを介して直接傷害（また、NK細胞を活性化させ間接的にがん細胞を傷害）＜樹状細胞＞＜NKT細胞＞

Vα24＜NK細胞＞
出典：Nature Reviews Immunology 2013 (Brennan et al)を元に当社作成

26＜がん細胞＞

NKT細胞のがん排除作用メカニズム（続）② 獲得免疫の誘導による間接的がん排除
NKT細胞とのクロストークで成熟した樹状細胞が、がん抗原を提示しT細胞を活性化させることで、NKT細胞は間接的にがん細胞を傷害＜樹状細胞＞＜T細胞＞＜NKT細胞＞＜がん細胞＞

出典：Nature Reviews Immunology 2013 (Brennan et al)を元に当社作成

27

NKT細胞のがん排除作用メカニズム（続）③ 免疫抑制の解除
免疫を抑制するM2型マクロファージを排除もしくは免疫促進型(M1型)へ変換させ、骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)による抑制も解除＜樹状細胞＞＜iNKT細胞＞＜がん細胞＞＜MDSC＞＜T細胞＞＜M2型マクロファージ＞

出典：Song et al., 2009, De Santo et al.,2008, Metelitsa, 2011を元に当社作成28

細胞療法に用いるときのNKT細胞の特徴• 起動が早い– 増殖・分化しなくてもすぐにサイトカインを分泌できる• 免疫逃避されにくい– がん排除に免疫系(自然免疫、獲得免疫双方)を総動員するため• 異物反応/GvHDが起こりにくい– TCRが、単一分子でHLAのように型が無いCD1dしか認識しないため• がん細胞側の遺伝子変異による免疫逃避を受けにくい– 認識するのがペプチドでなく糖脂質であるため
出所： Unconventional T Cell Targets for Cancer Immunotherapy
Godfrey et al. Immunity 48, March 20, 201829

完全個別化がんワクチン

拡がるネオアンチゲンの可能性
1. 免疫チェックポイント阻害剤の効果予測

100万塩基対当たりの体細胞変異の発生数

これまで遺伝子変異が多いがん種で良い臨床成績が得られている遺伝子変異が多い

Khalil, D. N. et al. (2016) The future of cancer treatment: immunomodulation, CARs and combination immunotherapy
Nat. Rev. Clin. Oncol. doi:10.1038/nrclinonc.2016.25

ネアオンチゲンががん免疫において有効ながん抗原となっている可能性を示唆

2. 新しいがんワクチンのデザイン
3. Ｔ細胞療法(TCR-T)の標的
31

完全個別化がんワクチン療法「汎用型」から「個別化」へ“One-fits-all”“Personalized”

患者一人ひとりにユニークながん細胞の遺伝子変異（ネオアンチゲン）を解析してがん免疫療法のターゲットとすることで、これまでにない強い免疫反応を誘導し、がんを攻撃
完全個別化がん免疫療法の流れ

がん患者

遺伝子変異の同定

がん組織採取採血

ワクチンのデザイン

変異DNA

ペプチド

32

製剤

完全個別化がんワクチン療法• 国内をリードする研究機関との共同研究契約を組成• ネオアンチゲン同定手法と最適な医薬品モダリティの開発

33

まとめ

がん免疫療法のリーディングカンパニーへまとめ
1. これまでのリード開発品のITK-1(ペプチドワクチン単剤)については、第III相試験結果をもって大きな見直しが入る
2. これからの当社は;
 開発領域はがん免疫療法から変えない－がん免疫療法の市場・サイエンス双方のフロンティアは不変 モダリティは設立以来のペプチドワクチンから、細胞医薬・抗体医薬を加え、拡張済み• まずは、ペプチドワクチンと免疫チェックポイント阻害剤の併用による複合的がん免疫療法を目指すGRN-1201が、第II相試験段階にある(自社開発、米国、非小細胞肺がん)• 細胞医薬パイプラインを導入・アライアンスにより構築中－昨年は理研からiPS-NKT細胞療法の導入オプション権取得
35

がん免疫療法のリーディングカンパニーへ
まとめ（続）• PD-1/L1, CTLA-4の次々世代の免疫調整因子を標的とする抗体
医薬パイプラインを自社創製中で今期中にパイプライン・リストアップ化• 免疫チェックポイント阻害抗体、CAR-T(細胞医薬)に続く、がん免疫療法の“The Next Big Thing”として、ネオアンチゲンを標的とする完全個別化ワクチンの開発を進める－“半個別化”のITK-1から、“完全個別化”へ

3. これらのパイプライン開発を進めるための当面の資金は手当て済み

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補足資料

会社概要
社名

ブライトパス・バイオ株式会社 （東証マザーズ 4594）

所在地

東京支社
本社
川崎創薬研究所設立

2003年5月8日

事業内容

がん免疫治療薬の開発・販売

資本金5,419百万円 （2018年3月31日現在）

社員数

42名 （2018年3月31日現在）

役員

代表取締役社長CEO
取締役 COO
取締役 CFO
取締役（非常勤）
取締役（社外、独立役員）

永井脇酒井山田
竹内健一
豊輝彦
亮
弘高

久留米大学教授
ハーバード大学経営大学院教授

監査役（社外）監査役（社外、独立役員）
監査役（社外）

今井 義浩
阿部 武敏
山口 芳泰

TMI総合法律事務所パートナー：東京都千代田区麴町2-2-4：福岡県久留米市百年公園1-1：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22

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お問い合わせ先IRに関する問合わせ先担当役員 取締役 管理部長
TELFAXWeb

酒井 輝彦： 03-5840-7697： 03-5840-7716：https://www.brightpathbio.com/index.html

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