第69回北関東医学会総会
プログラム・抄録

第一日

令和４年９月29日（木） 午後１時00分より
群馬大学医学部刀城会館

日本医師会生涯教育講座 1 単位
カリキュラムコード：19．身体機能の低下
49．嚥下困難

第二日

令和４年９月30日（金） 午前８時50分より群馬大学医学部刀城会館

日本医師会生涯教育講座 3.5単位
45．呼吸困難
カリキュラムコード：10．チーム医療12．地域医療
73. 慢性疾患・複合疾患の管理
64．血尿（肉眼的、顕微鏡的）〈特別講演Ⅰ・Ⅱ・Ⅲ・Ⅳ・Ⅴ〉 日本内科学会認定総合内科専門医認定更新２単位〈特別講演・同窓会推薦講演・ワークショップ〉〈特別講演・ワークショップ〉

日本医師会生涯教育講座指定公開講座

群馬大学大学院保健学研究科指定大学院講義

共催：群馬県医師会／群馬大学医師会／群馬大学医学部

北 関

東

医

学

会

プログラム

第69回北関東医学会総会プログラム

第一日
開

令和４年９月29日（木） 群馬大学医学部刀城会館

午後 1 時 00 分

会

11：30～15：55

ポスター展示特別講演Ⅰ
13：05～13：45

座

西

長

村

隆

史（群馬大・生調研・個体代謝生理学）

父性ミトコンドリア選択的オートファジーとミトコンドリア DNA の母性遺伝
佐
特別講演

藤

美由紀（群馬大・生調研・生体膜機能）Ⅱ
13：45～14：25

座

長浦

岡

俊

夫（群馬大・医・消化器・肝臓内科学）

食道癌外科治療の進歩とこれからの展望
佐

一般演題

伯

浩

司（群馬大院・医・消化管外科学）
（休

憩

５

分）

セッション

座

長

富

田

治

Ａ（ポスター発表）１
14：30～14：55

芳（群馬大院・医・細菌学）

1 ．膜型分子 SIRP αによるミクログリア活性化制御
水

谷

瑠

依1，尾

池

恵

摘1，今

井

武

史1

正

林

大

地1，今

田

治

子1，榛

澤

春

哉1

浦

野

江里子1，神

宮

大

輝2，林

大

西

浩

由里子2

1

史

（1

群馬大院・保・生体情報検査科学）（2

群馬パース大学大学院・保健科学研究科）

2 ．SIRP α欠損マウスにおけるミクログリア活性化領域の解析
尾

池

恵

摘1，水

谷

瑠

依1，今

井

武

史1

今

田

治

子1，正

林

大

地1，榛

澤

春

哉1

浦

野

江里子1，神

宮

大

輝2，林

大

西

浩

由里子2

1

史

（1

群馬大院・保・生体情報検査科学）（2

群馬パース大学大学院・保健科学研究科）

3 ．SARS-CoV-2 Nsp1 の N 末端側 8 アミノ酸残基欠損の病原性への影響
上

野

杉

浦

嘉

栞，高

橋

郎，神

谷

龍

樹，清

水

健

太

亘

（群馬大院・医・生体防御学）

4 ．がん組織に局在するバクテリアが産生する硫化水素は抗がん剤誘導がん細胞死を阻害するか？
城

田

美

穂1，瀧

輿

石

一

郎2

川

雄

太2，永

井

（1

群馬大医・保・検査技術科学）（2

群馬大院・保・生体情報検査科学）
─ 1 ─

聖

也2

5 ．授乳期 PFOS 曝露の老年期における影響

セッション

二ノ宮

彩

音1，天

鯉

典

之1

淵

野

月1，蓜

出

（1

群馬大院・医・応用生理学）（2

早稲田大・人間科学学術院）

旭2

島

２
15：00～15：25

座

長

齋

藤

貴

之（群馬大院・保・生体情報検査科学）

6 ．看護職のためのセルフコンパッション・トレーニングに関する文献検討
澤

邊

理

緒，近

藤

浩

子

（群馬大医・保健学科）

7 ．2 型糖尿病患者の食事療法継続を促進・阻害する要因に関する文献研究
福

田

姫

乃1，伊

藤

苑1，髙

紫

（1

群馬大医・附属病院）（2

群馬大院・保健学研究科）

さつき2

橋

8 ．ケンフェロールはカルシポトリール外用誘導アトピー性皮膚炎様皮膚炎マウスの皮膚炎を改善する．
Bolor Nasanbat, Akihiko Uchiyama, Syahla Nisaa Amalia
Yuta Inoue, Yoko Yokoyama, Sachiko Ogino
Ryoko Torii, Mari Hosoi and Sei-ichiro Moteg（Department of Dermatology, Gunma University Graduate School of Medicine）

9 ．液体窒素療法における効果的な実施方法の検討 ─酸化ストレスと組織炎症の関与について─
石

川

真

衣，関

口

明

子，小

坂

啓

井

上

裕

太，内

山

明

彦，茂

木

精一郎

寿

（群馬大院・医・皮膚科学）

10．SIRP αコンディショナル KO マウスにおける Cre 発現に伴う Cx3cr1 遺伝子ヘテロ欠損の影響の解析
今

井

武

1

谷

依1，尾

瑠

1

池

恵

摘1

富

山

飛

鳥 ，榛

澤

春

哉 ，正

林

大

地1

今

田

治

子1，浦

野

江里子1，神宮

大輝2

由里子2，大

西

浩

林

セッション

史1，水

史1

（1

群馬大院・保・生体情報検査科学）（2

群馬パース大学大学院・保健科学研究科）

３
15：30～15：55

座

長

高

橋

昭

久（群馬大・重粒子線医学研究センター）

11．抑制型転写共役因子 NCoR1/SMRT の中枢神経系における役割の解明
天

野

出

月，二ノ宮

彩

音，鯉

淵

典

之

（群馬大院・医・応用生理学）

12．食餌中の糖質・脂質比が肥満糖尿病における膵β細胞脱分化と脂肪肝に及ぼす影響
雷
吉

野

山

田

正

暁，石

田

恵

美，堀

口

和

彦

聡，松

本

俊

一，山

田

英二郎

信

（群馬大院・医・内分泌代謝内科学）

13．がん患者特有の悪臭成分ジメチルトリスルフィドは抗がん剤誘導がん細胞死を阻害するか？
齊

藤

夏

奈1，永

井

聖

也2，輿

石

（1

群馬大医・保・検査技術科学）（2

群馬大院・保・生体情報検査科学）

一郎2

14．核内受容体アゴニスト中共役ポリエン構造の異性化における多硫化水素の役割について
相
（1

内

彩

伽1，瀧

川

雄

太2，輿

石

群馬大医・保・検査技術科学）
─ 2 ─

一

郎2

（2

群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学）

15．特定時期における膵内分泌細胞の運命変換機序の解明
佐

藤

隆

史，中

川

祐

子，深

福

中

彩

子，藤

谷

与士夫

石

貴

大

（群馬大・生調研・分子糖代謝制御）
一般演題
セッション

Ｂ（ポスター発表）４
14：30～14：50

座

長

金

泉

志保美（群馬大院・保・看護学）

16．精神科訪問看護における看護師の家族ケアの困難に関する文献検討小西美里1,2，近

藤

浩

子1

（1

群馬大院・保健学研究科）（2

群馬県立県民健康科学大・看護学部）

17．慢性腎臓病患者の病に対する思いの研究 ―テキストマイニングによる分析―
金

子

芽

生1，岡
2

美智代2，松
3

本

光

寛2

高

橋

さつき ，宮

﨑

香

那 ，常

松

花

音1

吉

田

莉

紗1，遠

藤

千

波4，片

桐

舞

花5

猪

熊

綾

子6，戸

塚

亮太朗6，白

土

菜津実7

廣

村

桂

樹1

（1

群馬大医・附属病院）（2

群馬大院・保健学研究科）（3

群馬県済生会前橋病院）（4

上尾中央総合病院）（5

長岡赤十字病院）（6

群馬大院・保・博士前期課程）（7

群馬大院・保・博士後期課程）

18．慢性腎臓病患者における聞き書きへの思いのテキストマイニング分析：カードと冊子による介入の比較
那1，岡

宮

﨑

香

高

橋

さつき2，金

子

吉

田

莉

紗3，遠

藤

6

猪

熊

綾

子 ，戸

廣

村

桂

樹3

塚

美智代2，松

本

光

寛2

芽

生3，常

松

花

音3

千

波4，片

桐

舞

花5

土

菜津実7

6

亮太朗 ，白（1

群馬県済生会前橋病院）（2

群馬大院・保健学研究科）（3

群馬大医・附属病院）（4

上尾中央総合病院）（5

長岡赤十字病院）（6

群馬大院・保・博士前期課程）（7

群馬大院・保・博士後期課程）

19．がん患者の終末期医療処置に対する看護師のジレンマへの倫理調整
松本

幸姫1,2．角
3

田

明

美2，大
4

明

石

直

樹 ，瀬

沼

麻衣子 ，塚京

田亜由美4，近

藤

由

谷

貴

子2

越

徳

子4

香4

（1

群馬大院・保・博士前期課程）（2

群馬大医・附属病院・看護部）（3

群馬大医・附属病院・血液内科）（4

群馬大院・保健学研究科）

─ 3 ─

セッション５
14：55～15：15

座

長

高

橋

綾

子（群馬大医・附属病院・核医学科）

20．ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの活性測定を可能にする基質の合成
鈴

木

里

彩1，須

柴

田

孝

之1

豊2，輿

藤

（1

群馬大院・保健学研究科）（2

高崎健康福祉大・薬学部）

石

一

郎1

英

治1

21．大腸上皮幹細胞ニッチである DCS 細胞の細胞系譜解析
青柳瑠

南1,2，小齋

藤貴之3，佐々木

司1，宮

田

内

雄1

伸

（1

群馬大・生調研・粘膜エコシステム制御）（2

群馬大医・保・検査技術科学）（3

群馬大・保健学研究科）

22．温度感受性 TRPV4 チャネルによる乾癬の病態制御機構の解明
Syahla Nisaa Amalia, Akihiko Uchiyama, Hritu Baral
Chisako Fujiwara, Yuta Inoue, Yoko Yokoyama
Sachiko Ogino, Ryoko Torii, Mari Hosoi and
Sei-ichiro Motegi（Department of Dermatology, Gunma University Graduate School of Medicine）

23．貪食抑制受容体 SIRP αの遺伝子多型と造血器腫瘍病態との関連解析
堀
大

西

鮎

香，後

浩

史

藤

七

海，齋

藤

貴

之

（群馬大院・保・生体情報検査科学）セッション

６
15：20～15：35

座

長

大

嶋

清

宏（群馬大院・医・救急医学）

24．マウスモデルを用いた慢性期シャーガス病治療薬の探索
古

川

眞

衣，鬼

塚

陽

子，西

齊

尾

征

直，嶋

田

淳

子

島

良

美

（群馬大院・保・生体情報検査科学）

25．前橋市内のケアマネジャーから把握した地域在住の介護保険利用者の死亡・急変時の状況
龍

﨑

直

子1，高

柳

寺

嶌

祐

子3，下

田

須

田

牛久保

旬

6

子 ，剱

美津子

持

亮2，下

田

隆

晶

子4，小

川

葉

淳

子 ，QIJUN YAN
7

也2
子5
7

7

（1

おうちで療養相談センターまえばし）（2

前橋市医師会）（3

あなたサポート）（4上武呼吸器科内科病院）（5

済生会前橋病院）（6

群馬中央病院老人保健施設）（7

群馬大院・保健学研究科）

26．腹部への鈍的外傷により S 状結腸部分拡張部の破裂を来した小児の 1 例
福

田

治

紀1，佐
3

野

利

恵1，早
1

高

橋

遥一郎 ，窪

理

英

子 ，武

徳

江

浩

之5，小

湊

慶

彦1

（1

群馬大院・医・法医学）（2カロリンスカ研究所・腫瘍病理）（3

筑波大・医学医療系法医学）

輝1,2

川
井

─ 4 ─

宏

之4

セッション（4

群馬大医・附属病院・放射線科）（5

群馬大医・附属病院・放射線診断核医学）

７
15：40～15：55

座

長

大

西

浩

史（群馬大院・保・生体情報検査科学）

27．Mir-143/145 は TGF-β1 による糸球体上皮細胞障害に関与している
田部井

彬

史，坂

入

渡

辺

光

治，中里見

池

内

秀

和，金

子

徹，大

石

裕

子

征

央，浜

谷

博

子

和

光，廣

村

桂

樹

（群馬大院・医・腎臓・リウマチ内科学）

28．ヒト肝組織の Sirius Red 染色におけるリンモリブデン酸前処理の非特異的染色性低減効果の検討
百

足

ゆ

い，小

齊

尾

征

直

林

さやか，西

島

良

美

（群馬大院・保・生体情報検査科学）

29．温度感受性 TRPV4 チャネルによる皮膚創傷治癒の制御機構の解明
バヤルマー

タイワンバト，山

崎

咲保里

内

山

明

彦，荻

野

幸

子，横

山

洋

細

井

真

理，鳥

居

良

子，茂

木

精一郎

子

（群馬大院・医・皮膚科学）

第二日

令和４年９月30日（金） 群馬大学医学部刀城会館
ポスター展示特別講演

８：50～16：25

Ⅲ
８：50～９：30

座

長

坂

本

雅

昭（群馬大院・保・リハビリテーション学）

成長期野球選手の健全な野球関係構築の包括的な取り組み
田
特別講演

鹿

毅（群馬大院・保・リハビリテーション学）

Ⅳ
９：30～10：10

座

長

岡

美

智

代（群馬大院・保・看護学）「センスの良い看護師育成のための」看護教育をめざして上星

浩子（群馬大院・保・看護学）

ワークショップ
ゲノム医科学・医療の進歩
10：10～11：40

総合座長

横

尾

英

より良いがんゲノム医療をめざして
塚本

憲史（群馬大院・附属病院・腫瘍センター）

ゲノム医科学研究の実際とその応用
秦健一郎（群馬大院・医・分子細胞生物学）

ゲノム医療における遺伝子診療部の役割
山田正信（群馬大医・附属病院・遺伝子診療部）

─ 5 ─明（群馬大院・医・病態病理学）

「神経難病におけるゲノム医療」
池田佳生（群馬大院・医・脳神経内科学）

評議員会・総会
12：10～13：00
表彰式

群馬大学医学部刀城会館

奨励賞・優秀論文賞・一般演題優秀発表賞
13：00～13：15

奨励賞受賞講演
13：30～14：30

座

長

池田

佳生（群馬大院・医・脳神経内科学）「高齢者にやさしい」放射線がん治療確立のための個別最適化研究安達彰子（群馬大医・附属病院・腫瘍放射線学）

急性期褥瘡におけるアペリン /APJ シグナルの役割と治療への応用について山崎

咲保里（群馬大医・附属病院・皮膚科学）

脂肪肝の予後改善を目指した診断と治療の解析植原

大介（群馬大院・医・消化器・肝臓内科学）
（休

憩

５

分）

座

長

横

尾

優秀論文賞受賞講演
14：35～14：55

英明（群馬大院・医・病態病理学）

Rasch Model Analysis of the Indonesian Version of the World Health Organization Disability Assessment Schedule（WHODAS 2.0）
（ラッシュモデルを用いたインドネシア語版世界保健機関の障害評価スケジュール（WHODAS 2.0）の分析）

Lukman Hilﬁ（群馬大院・医・公衆衛生学 パジャジャラン大学）
（休

憩

５

分）

座

長

山

田

同窓会推薦講演
15：00～15：40

正信（群馬大院・医・内分泌代謝内科学）

肺の気腫化と繊維化：相違点と類似点
前

特別講演

野

敏

孝（群馬大院・医・呼吸器・アレルギー内科学）
（休

憩

５

分）

座

長

茂

木

Ⅴ

15：45～16：25

精一郎（群馬大院・医・皮膚科学）

ループス腎炎の診断・治療の進歩廣村桂樹（群馬大院・医・腎臓・リウマチ内科学）

─ 6 ─

抄

録

第69回北関東医学会総会
特

別

講

演

父性ミトコンドリア選択的オートファジーとミトコンドリア DNA の母性遺伝
群馬大学生体調節研究所生体膜機能

佐

藤

美由紀

ミトコンドリアはエネルギー生産を担う細胞内小器官で選択的に分解されること，またこの分解が mtDNA の母性あり，内部に独自の DNA（mtDNA）を持つ．mtDNA には遺伝を成立させるために必要であることを見出した（Sato

電子伝達系の構成因子などミトコンドリア機能に必要な因& Sato, Science, 2011）．また，類似の仕組みがマウスやショ子がコードされており，その変異はミトコンドリア病や遺ウジョウバエでも報告され，保存された仕組みであること

伝性糖尿病の発症，ガンの悪性化，老化などに関連するこが示唆されている（Politi, et al., Dev. Cell, 2014; Rojansky,とが報告されている．mtDNA の興味深い特徴として，ヒトを含む多くの生物で母方のみから子孫に受け継がれる現et al., Elife, 2016）．さらにわれわれは，オートファジーア
ダプター・ALLO-1 と TBK1 ファミリーキナーゼ・IKKE-1

象が知られている．この遺伝様式は母性遺伝と呼ばれ広くが父性ミトコンドリアの認識と特異的分解を制御すること認知されていたが，その分子機構はよくわかっていなかっを見出している（Sato, et al., Nature Cell Biol., 2018）．今回た．われわれはモデル生物である線虫 C. elegans を用いたは，これら因子を介した父性ミトコンドリアの選択的分解

解析から，受精卵において精子由来の父性ミトコンドリア

機構について，哺乳類細胞における選択的オートファジー

がオートファジー
（自食作用）と呼ばれる分解機構によって経路との比較も交えながら紹介したい．

食道癌外科治療の進歩とこれからの展望
群馬大学大学院医学系研究科消化管外科学

佐

伯

浩

司

食道癌に対する外科手術はこの 20 年で大きく変化した．

5FU 療法の有効性が示され，それらが標準治療と位置付け

私が外科医になったころの食道癌手術は，大きな開胸・開られた．これら食道癌周術期治療の進歩も，食道癌手術の腹創を伴う大侵襲手術であり，術後は数日間 ICU で人工呼予後改善に大きく寄与してきた．

吸管理を行うのが常であった．その後，胸腔鏡や腹腔鏡な食道癌患者は，全身に基礎疾患を有することが多く，まどの鏡視下手術が普及し，食道癌手術にも低侵襲化の波がた経口摂取障害に伴い低栄養状態をきたしている場合もあ

一気に押し寄せた．National Clinical Database によれば，全“エリート症るため，前向き臨床試験に登録可能ないわゆる国で行われている食道癌手術における鏡視下手術の割合は，例”は限られ，臨床試験によってもたらされたエビデンス

今や 7 割に迫ろうとしている．さらに 2018 年には食道癌手

とリアルワールドが乖離しがちという現状がある．また，術 に 対 す る ロ ボ ッ ト 手 術 が 保 険 適 応 と な り，Robotic

食道癌手術治療成績の向上には，チーム医療も重要な要素

Surgery の時代が到来した．2021 年の当科における食道癌となる．当科の検討においても，周術期管理における口腔手術のうち，ロボット手術を含めた鏡視下手術の施行割合

内衛生環境スコアの改善が術後肺炎発生率を有意に低下さは 100％であり，従来の開胸手術から完全に置き換わった．

せることがわかった．しかし，このようなチーム医療の有また近年，術前術後補助療法にも新たな展開が見られた．

用性を科学的に検証することは難しく，エビデンス構築は臨床試験の結果，術後補助療法としての免疫チェックポイ

これからの課題と言える．

ント阻害剤，術前補助療法としての Docetaxel ＋ CDDP ＋

─ 7 ─

成長期野球選手の健全な野球環境構築の包括的な取り組み
群馬大学大学院保健学研究科リハビリテーション学

田

鹿

毅

群馬大学大学院保健学研究科リハビリテーション講座

ディションに対しては理学療法指導を行っています．選手（群馬スポーツリハビリテーション研究会），群馬大学整形には毎日の練習状況，体調状況を日記形式に記録できるよ外科が協力して，群馬県成長期野球選手（小学生，中学生，

う野球ノートを配布し，選手自ら体調を把握し，管理する高校生）が，安全，健全な野球環境で活動を行えるよう，よう指導を行っています．また野球指導者に対し，メディ

以下の取り組みを行ってきましたので本講演でご紹介しまカルチェック報告会を開催し，結果をフィードバックし，す．

日々の野球指導活動に活用してもらっています．

【全国高等学校野球選手権大会群馬県大会メディカルサ【成長期スポーツ障害検診】

2012 年度オフシーズンから行われています．小・中学生

ポート】

2002 年第 84 回大会から行われています．①選手の疲労

野球選手を対象とし（毎年 300～400 人），成長期スポーツ

蓄積に伴う投球障害を予防する目的にてクーリングダウン，

障害（野球肩，野球肘，腰椎分離症，オスグッドシュラッ

コンディションチェックの施行，②選手の外傷発症時，会ター病）のスクリーニングを行っています．超音波を用い場における病人，負傷者の救急診療対応を行っています．

て野球肘，オスグッドシュラッター病の早期発見に努めて【群馬県高校野球投手メディカルチェック】います．スポーツ障害が疑われた選手に対しては，医療機2002 年度オフシーズンから行われています．毎年約 140

関の二次検診受診指導を行っています．また野球指導者，

人の高校野球投手を対象に全身コンディションチェック

保護者に対し検診結果をフィードバックするとともにス（特に肩関節・肘関節）を行い，改善が必要と思われるコン

ポーツ障害の予防について指導しています．

センスの良い看護師育成のための看護学教育をめざして
群馬大学大学院保健学研究科看護学

上

星

浩

子

看護教育に携わってきた中で，単に専門的知識や技術だ

く，対象の状態や想いを根底に複合的な視点から看護の対けでなく，看護師がもつべく資質というか，何かが欠けて象を捉え，その人らしくいられるために必要な行為を効果きたような気がする．実際に学内において成績もよく，計的に実践できる能力」と定義した．つまり常並みの看護を画したことを着実にこなすいわゆる優等生と言える学生が単に提供しているのではセンスが良いとは言えない．専門

臨地実習で患者と信頼関係が築けず，実習困難となること

的看護実践能力はもちろんのこと，現象や物事の感じを微がある．一方，
知識や経験の乏しい学生が患者を笑顔にし，妙な点まで感じ，対象の想いに沿った看護をより良く提供

精神的安寧や疾病の回復促進に繋げることもある．そのよできる能力ではないかと推測する．

うな学生に対し，
教員や指導者は「いい看護をする．看護の看護は対象のニーズを見極め，必要なケアを提供するこ

センスが良い．
」と表現することがある．
「看護のセンスととであり，動的に変化する．そもそも同じ疾患であってもは何か」．
ファッションやスポーツ界でセンスという用語は1 人として同じ人はいないため，提供する看護も違う．質使われてきたが，看護界においてその概念は明らかにされの高いテーラーメイドな看護を提供するためには，センスていない．そこでセンスという外来語の歴史やどのようにの良い看護師を育成することが看護教育において重要課題使用されているか，さらに看護教員や看護師を対象に調査であるといえる．

“感じる”“気づく”とを行ってきた．看護センスは，「単に本講演では今まで行ってきた研究結果とセンスの良い看いう感性や専門的な知識，技術に基づき実践するだけでな

護師育成のための支援や今後の課題について検討したい．

─ 8 ─

ループス腎炎の診断・治療の進歩
群馬大学大学院医学系研究科腎臓・リウマチ内科学

廣

村

桂

樹

ループス腎炎（LN）は全身性エリテマトーデスにおけるタを全国 27 施設より収集し解析した．観察期間中央値

重要な臓器障害である．可能な限り腎生検を実施し，組織64ヶ月において腎死（血清 Cr 倍 or 末期腎不全）は 36 名型に基づいた治療が推奨される．腎組織分類については，（7.2％），死亡（5.6％）であり，海外に比べて日本人の予後2003 年に従来の WHO 分類を改訂した ISN/RPS 2003 年分

は良好であることが明らかになった．治療に関しては，
2009

類が発表され長らく使用されてきた．しかし，びまん性 LN

年に報告された ALMS 試験によりシクロホスファミドと腎炎（IV 型）における分節性と全節性のサブクラスについミコフェノール酸モフェチル（MMF）がほぼ同等の有効性て，当教室の報告も含めたメタ解析が実施され，サブクラが示され，両者が LN の標準治療となった．しかし治療反スによる腎予後に差が見られないことが明らかとなった．

応性が不十分な患者もおり，新規生物製剤等を標準治療にこのサブクラスの廃止なども含めて，ISN/RPS 分類 2018

併用する多くのランダム化比較臨床試験が実施されている．

年改訂が提案され，現在，新改訂分類の臨床的有用性につ

これまでのところ，タクロリムス，ベリムマブ，ボクロス

いて検証がなされている．わが国の LN の予後については，

ポリンと標準治療薬との併用療法の有用性が順次報告され，これまで我々の教室も含めて単施設からの報告のみであり，治療選択肢が増えている．当教室でも MMF とタクロリム

全国調査はなされていなかった．そこで我々は日本腎臓学

スの併用療法の有効性を報告している．以上，本講演では会の日本腎生検レジストリーの二次研究として，2007 年～

当教室における研究成果も含め，LN の診断・治療の進歩

2012 年に腎生検が実施され LN と診断された 498 名のデーについて解説する．

─ 9 ─

同窓会推薦講演

肺の気腫化と線維化：相違点と類似点
群馬大学附属病院呼吸器・アレルギー内科

前

野

敏

孝

人が生きていくためには，呼吸を行い肺で酸素を取り込

大きな類似点として挙げられます．しかしながら，結果とみ二酸化炭素を排出する必要があります．肺は常に外来のして生じている表現型は肺気腫と肺の線維化という全く異空気に触れており，日々の生活の中でウイルス・細菌・抗なったものとなってしまっています．

酸菌・真菌などの感染の危険に晒されているとともに，タ

呼吸器内科の道に進んでから，この類似点もあるにも関バコ・大気汚染などの有害物質にも曝露される危険があり

わらず相違がある肺気腫と肺の線維化に興味を持ち，それます．加齢とともに肺は傷害を繰り返し，慢性閉塞性肺疾

ぞれの研究を行ってきました．実際に，同じ患者さんの肺患（COPD）や間質性肺炎などを発症し，労作時の息切れの中でも，肺気腫と線維化の両方を認めること（気腫合併に苦しんでおられる患者さんが多くいらっしゃいます．

肺線維症 combined pulmonary ﬁbrosis with emphysema）も

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は，長期的な喫煙曝露によ珍しいことではなく，肺気腫の研究，肺の線維化の研究，

り肺気腫・慢性気管支炎を生じ，閉塞性障害をきたす疾患のたどり着く先には同じゴールがあるのでは，との思いでです．間質性肺炎の代表格である特発性肺線維症は，明確

日々取り組んできました．

な原因は定まっていませんが，肺が線維化することにより肺の気腫化と線維化，結果としての表現型に大きな相違

拘束性障害をきたす疾患です．このように述べると COPDが生じてしまうメカニズム，未だに完全には解明されてはと特発性肺線維症は全く異なる疾患ということになります

いませんが，国内外でこれまでに明らかになってきたことが，実は両者には類似点も多いのです．特に，共に加齢にを，細胞老化・細胞死・オートファジーといった点に特に伴い発症が増加すること，共に喫煙がリスクであることは，

着目しながら講演させていただきます．

─ 10 ─

奨励賞受賞講演「高齢者にやさしい」放射線がん治療確立のための個別最適化研究
群馬大学腫瘍放射線学

安

達

彰

子

放射線治療は手術や薬物療法が困難な高齢者にも適応との体外照射と子宮腔内への小線源治療の併用が標準治療となることが多いことから，超高齢化社会を迎える本邦におされている．高齢者における骨盤照射では，リスクに応じいて重要性が高まっている．放射線治療を高齢者にとってて総腸骨領域を省いた照射野としている．また，子宮は閉さらに「やさしい」治療とするためには，
高齢者特有の身体経・加齢変化により高度に萎縮するため，放射線源を子宮状況や社会的事情に配慮した治療戦略の個別最適化が重要

腔内に配置することにより線源周囲に急峻な線量勾配を生である．これに関して，膀胱癌および子宮頸癌について研む小線源治療においては，閉経・加齢変化を考慮した治療
標的体積の個別最適化が必要である．本研究では高齢者究を行い，下記の成果を得た．
成果①：筋層浸潤膀胱癌に対する根治的放射線治療におI-II 期子宮頸癌 19 例への小線源治療の後方視的解析によいては骨盤全体への照射が標準治療とされているが，下痢

り，旧来の画一的な線量処方は過線量であり直腸障害のリなどの有害事象を生じやすく，栄養予備能の低い高齢者にスクが高いこと，ならびに同室 CT 画像を活用した個別化

とっては治療完遂が難しい場合や，全身状態の悪化を招く

線量処方とすることで，根治線量を投与しつつ直腸線量を場合がある．
本研究では高齢者膀胱癌 19 例の後方視的解析

低減可能であることを明らかにした．

により，骨盤内リンパ節転移陰性例においては標準法より以上の成果は高齢者に対する放射線治療の個別最適化の縮小した照射野でも非再発率を維持しつつ重篤な有害事象ための重要な基盤情報となる．この度，栄誉ある北関東医の発生頻度を低減可能であることを明らかにした．

学会奨励賞を賜ったことを励みとし，今後も「高齢者にやさ

成果②：子宮頸癌に対する根治的放射線治療では骨盤へしい」放射線がん治療確立のために努力したい．

急性期褥瘡におけるアペリン／ APJ シグナルの役割と治療への応用について
群馬大学大学院医学系研究科皮膚科学

群馬大学医学部附属病院皮膚科

山

崎

咲保里

褥瘡（床ずれ）は高齢者や体動困難な患者にしばしば生れた．アペリンの皮下投与によって，虚血再灌流障害によじる皮膚疾患であり，外力による物理的ダメージと虚血にる血管障害，低酸素が改善し，アポトーシスも抑制されるより生じるが，虚血再灌流障害も発生機序に関与することことが示唆された．また，アペリン投与によって炎症細胞が示唆されている．
アペリンは G 蛋白共役型受容体（GPCR）

浸潤や炎症性サイトカイン・成長因子にも影響を与えるこである APJ のリガンドであり，アペリン／APJ シグナルはとが示された．in vivo，in vitro でアペリンが虚血再還流障

循環動態の調整，血管新生，脂肪細胞機能などの様々な機害による酸化ストレス障害，それによるアポトーシスを間能に関わっている．近年の報告ではアペリン／APJ シグナ

接的・直接的に抑制する可能性も示した．

ルが酸化ストレスを抑制し，腎臓・心臓・脳の虚血再灌流

更に，アペリン／APJ シグナルを活性化させる物質とし障害によって生じる組織損傷を防ぐことが示されている．

て，APJ のバイアス型アゴニストである MM07 に着目しそこで，我々は，褥瘡形成における虚血再灌流障害に対すた．アペリンと同様に褥瘡モデルマウスへ MM07 投与をるアペリン／APJ シグナルの役割や制御機構，治療応用に行ったところ創傷面積が有意に縮小した．
以上より，アペリンや MM07 による褥瘡（皮膚虚血再灌ついて検討した．
まず，褥瘡モデルマウスを用いて，褥瘡部位の皮膚では流障害）の抑制効果と機序を明らかにした．アペリンやアペリンが増加し，主に血管内皮細胞より分泌されること

MM07 は，褥瘡の早期に投与することで，褥瘡の潰瘍形成を明らかにした．次に，モデルマウスの褥瘡部位にアペリや拡大を抑えることができる治療薬につながる可能性が示

ンを皮下投与したところ，皮膚潰瘍の形成が有意に抑制さ唆された．

─ 11 ─

脂肪肝の予後改善を目指した診断と治療の解析
群馬大学大学院医学系研究科 消化器・肝臓内科学／高崎総合医療センター 総合診療科・内科
近年，世界的に肥満を背景とした生活習慣病やメタボリック症候群の増加が問題となっており，本邦でも肥満者

植

原

大

介

対象となる患者数が多く，実臨床で診断に苦慮する症例も経験される．

の増加が社会的問題となっている．肥満者は，脂肪肝を合今回，日本人における脂肪肝の診断と治療の検討を行っ併することが多いが，脂肪肝には早期治療を要する非アルた．まず，診断については，日常診療範囲の血液検査項目

コール性脂肪肝炎（NASH）と比較的予後が良い単純性脂を人工知能 AI により解析し，精度が高く非侵襲的な NASH

肪肝（NAFL）が含まれている．両疾患は，治療や予後が異なり，早期に適切な鑑別が重要となる．これまで，欧米

診 断 ア ル ゴ リ ズ ム を 報 告 し た．（World J Hepatol. 2018;934-943）また，治療法についても検討し，高度肥満に対しに肥満者が多かったため，研究も欧米が中心となっていた．

て行われている減量外科治療が，体重減少だけでなく肥満

しかし，アジア系民族では肥満が同程度であっても，欧米

関連健康障害である肝機能障害の長期的な改善にも有効で人に比して生活習慣病の合併頻度が高く，早期に治療介入あることを報告した．
（Obes Surg. 2019; 1195-1201）
現在は，が必要であることが報告されており（J Gastroenterol. 2008;

肥満患者の血中代謝物を測定し，各疾患の病態解明と診断

43: 86-92），さらに日本人の高度肥満患者に NASH 合併がに有効なバイオマーカーの解析を行っており，さらに侵襲高頻度であることも報告されている（J Gastroenterol. 2016;
51: 281-289）．現在，脂肪肝の鑑別・確定診断のゴールデン

性が低く，精度の高い診断方法を検討している．

スタンダードは肝生検であるが，観血的検査であることや肪肝の予後改善へ貢献していきたい．

今後も，これまでの研究を発展させ，増加傾向にある脂─ 12 ─

優秀論文賞受賞講演

Rasch Model Analysis of the Indonesian Versionof World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS 2.0)
Lukman Hilfi 1,2
12

Department of Public Health, Gunma University Graduate School of Medicine

Department of Public Health, Faculty of Medicine, Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Background & Aims: The Indonesian version of WHODAS(2) The variance explained by measures of the 36-item and

2.0 has been validated using the Classical Test Theory (CTT)the 32-item versions were 49.0 ％ ( multidimension ) andapproach. However, the CTT has some limitations, leading to

56.7％ (unidimension), respectively; (3) The response cate-erroneous conclusions. To overcome the limitation of CTT,

gory function of both versions did not fully satisfy the Rasch

the Rasch model analysis has been developed. Thus, thismodel’expectations; (4) Both versions’reliability and separa-

study evaluated the construct validity of the Indonesian ver-tion index were excellent (Cronbach’s alpha ＞ 0.90 and asion of WHODAS 2.0 among persons with physical impair-

separation index ＞ 2); (5) The 36-item version’s item diﬃ-

ment using the Rasch model analysis.

culty level was less appropriate (person-item mean diﬀerence

Methods: We used the data of self-administered WHODAS＝ 1.84 logit and targeting ＝ 64％) than the 32-item version

2.0 and WHOQOL-BREF (an instrument to measure subjec-(person-item mean difference ＝ 0.96 logit and targeting ＝

tive well-being) from 212 participants with physical impair-70％); (6) In the 36-item version, item D2.5 showed DIF for

ment in Bandung, Indonesia. The seven indicators of Raschassistive device usage status ( DIF contrast ＝─0.66, p ＝model analysis were used: (1) Fit statistics; (2) Unidimension-

0.002). In the 32-item version, item D4.5 showed DIF forality; (3) Response category function; (4) Reliability and sep-

marital status (DIF contrast: 0.99, p ＝ 0.011); (7) A strong

aration; (5) Person-item mean difference and targeting; (6)correlation between the WHODAS 2.0 and WHOQOL-BREF

Diﬀerential item functioning (DIF); (7) Convergent validity.

(r ＞ 0.60) established their convergent validity.

Results: (1) The average outfit mean square (MnSq) of theConclusion: The Indonesian version of the 32-item version of

36-item and 32-item versions of WHODAS 2.0 were 0.99 ±WHODAS 2.0 has acceptable construct validity in a physical0.28 and 0.99 ± 0.24, respectively (the data fit the Raschimpairment sample in Indonesia. Further analysis would bemodel). However, item‘D2.5 walking a long distance such asnecessary to guarantee the construct validity assessmenta kilometre’and item D4.5‘sexual activity’were identiﬁed as

results of the 36-item version of WHODAS 2.0.

misﬁtting items in both versions (inﬁt or outﬁt MnSq ＞ 1.4);

─ 13 ─

ワークショップ
より良いがんゲノム医療をめざして
塚本解明を目指す事業）が行われている．本発表では特に，ゲ

憲史

ノム医科学の観点から，ヒトゲノムと疾患に関する基礎医（群馬大医・附属病院・腫瘍センター）

学的知見，あるいは解析技術の背景とその応用方法を，自第 3 期がん対策推進基本計画で「がんゲノム医療」は，取験例を交えて概説する．これらの解析になくてはならない

り組むべき重点項目の一つに位置づけられている．これは次世代シーケンサーは，「遺伝子変異の同定」といった使い

主に生検や手術などで採取されたがん組織の DNA を用い方が注目されがちだが，その本質は「冗長性と定量性」に支て，大量のゲノム情報を短時間で得られる「次世代シークエ

えられた技術であり，このような特徴を生かした 1 細胞解ンサー」で，1 回に 100 以上の遺伝子を同時に調べる「がん析・マイクロバイオーム解析・エピゲノム解析，等への応

遺伝子パネル検査」を行い，その結果を患者の状態に合っ用も併せて紹介したい．また，網羅的遺伝子解析を行ってた治療を行うものである．

も，未だにおよそ 6～7 割は確定診断に至らず，次の一手が当院では医療事故の影響で取り組みが遅れたが，2021 年

模索されている．見逃されている未知の病因の一つとして，

4 月 1 日にがんゲノム医療連携病院に指定され，6 月 28 日

エピゲノム（ゲノムを介さずに「遺伝」する不思議な現象）

から院内患者を対象にがんゲノム外来を開始した．2022 年の関与が挙げられ，今後の展望として紹介する．

4 月から院外症例も受け入れを開始し，これまでに 40 例以上の患者さんに対応してきた．標準治療がない，
あるいは，ゲノム医療における遺伝子診療部の役割
山田

標準治療終了見込みの進行固形癌で，全身状態の良い患者

正信を対象としているが，結果が出るまでの 1 か月余の間に全（群馬大医・附属病院・遺伝子診療部）

身状態が急激に悪化することもある．検査結果は国立がん

平成 12 年ある施設で実施された多数例の無断遺伝子検

研究センターと合同で行う専門家会議（エキスパートパネ査などが問題となり，科学技術会議生命倫理委員会から「ヒル）で評価，治療方針を決めているが，当院でも独自に検

トゲノム研究に関する基本原則」が提言されました．群馬

討会を前日に行い本番に備えている．遺伝子パネル検査に

大学医学部附属病院の遺伝子診療部は，遺伝子診断などのより約半数で何らかの治療薬が提示されているが，保険適際に発生する倫理的諸問題に対し，大学病院全体として検用薬が見つかった 1 例を除くと，国立がん研究センターで討する場が必要であろうと，平成 13 年に遺伝子診療部運営

行なわれている治験，臨床試験に参加する必要があり，実委員会を発足し，平成 14 年 4 月に外来が開設され 20 年以際に同院を受診したのは 2 例のみである．

上の歴史があります．

がんゲノム医療では，診察を行う医師のほかに，バイオ

遺伝子診断は，通常の血液検査と異なり，異常（変異）インフォーマティクスの専門家，患者との橋渡しをするがあると，多くの血縁者が内包されるという特徴を持つ究

コーデイネーター，データの管理・国立がんセンターとの極の個人情報です．また，生まれた時から変わること無く，連絡を行う事務，治験・臨床試験情報を得る CRC など多次世代の子供さんにも遺伝するという特徴もあります．し職種が関与する．そのスタッフ育成のほか，病理部の拡充，

たがって，遺伝子診療部で扱う領域には，産婦人科領域の遺伝性腫瘍が疑われた時の遺伝子診療部との連携，遺伝カ

出生前診断や昨今一部が保険適応となった着床前診断，習ウンセリング体制整備など今後の課題も多い．

慣性流産，NIPT や小児科の Duchenne 型筋ジストロフィー症に代表される難病や遺伝病，成人では，家族性腫瘍や神経難病，マルファン症候群，頻度の高い神経線維腫症 1 型，

ゲノム医科学研究の実際とその応用
秦健一郎 （群馬大院・医・分子細胞生物学）

クラインフェルター症候群など数多くの疾患があります．

従来，疾患の遺伝学的解析といえば，稀な遺伝性疾患や2003 年にはヒトゲノムプロジェクトが完了し，2005 年に先天異常症候群などが主な対象であった．しかし，近年の次世代シークエンサー（NGS）が開発され，ゲノム医療は，解析技術の発展，特に大量配列解析技術が普及したことに単一の遺伝子診断ではなく，網羅的にすべての遺伝子配列

より，通常の染色体検査では見つからないような微細なゲを決定し，その一部の情報を使用する時代になりました．

ノム異常を検出することが可能となった．その結果，これしたがって遺伝子診断のスピードが上がったのと同時に，まで「原因不明」とされてきた症例でも，確定診断あるいは

偶発的に予想しなかった遺伝子変異（二次的所見）が見つ

未知病因の同定や，治療方針の決定に役立つ知見が得られかる事も問題になっています．

る可能性が開けてきた．これらの成果は，がんゲノム医療

患者さんは遺伝や遺伝子診断に関する種々の不安や診断として社会実装化が進みつつあり，希少疾患・難病分野で後の将来への不安などがあります．そこで疾患を持って受も AMED により IRUD 事業（Initiative on Rare and Undiag-

診している方（発端者）には，主治医が遺伝カウンセリン

nosed Diseases，網羅的遺伝子解析による未診断疾患の病因

グを行う事が原則になっています．遺伝カウンセリングと─ 14 ─

は，「疾患の遺伝学的関与について，その医学的影響，心理

遺伝性神経疾患は，ひとたび発症すると常に進行性であ学的影響および家族への影響を人々が理解し，それに適応り，高度の運動障害や高次脳機能障害などを生じて日常生していくことを助けるプロセスである」と定義づけられて活に多大な影響を及ぼす．幼少期に発症して，成人する前

います．遺伝子診療部では，保因者（変異があるが未発症）に寝たきり状態へ移行する疾患もあり，患者および家族のの遺伝子診断への遺伝カウンセリングなどを担当していま

身体的・心理的・経済的負担は極めて大きい．このため，

す．したがって，近年のがんゲノム医療で生殖細胞系の変

これらの神経難病患者を支える社会福祉制度の確立と共に，異が認められた場合なども対象となります．

臨床的効果の高い治療法の開発が待ち望まれている．

1990 年代以降に加速した分子遺伝学的研究の発展によ

本講演では，広くゲノム医療における遺伝子診療部の役割について概説する予定です．

り，脳神経内科領域の多くの単一遺伝子疾患の原因遺伝子
および分子病態が解明されてきた．その成果を踏まえて一

神経難病におけるゲノム医療

早く臨床現場におけるゲノム医療が展開されており，病因

池田（群馬大院・医・脳神経内科学）

遺伝子変異に由来する病的なメッセンジャー RNA を標的

脳神経内科では，頭痛疾患やめまい，しびれといったとして，その分解作用やスプライシング調節作用により治common disease，高齢化社会を迎えて患者数が急増してい療効果を発する，画期的な疾患修飾療法が実臨床で適用可

る認知症疾患，メタボリック症候群や生活習慣病と関連の能になっている．本講演では，脊髄性筋萎縮症に対するヌ

深い脳卒中，さらにパーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，

シネルセンやデュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するビ

脊髄小脳変性症，多発性硬化症，重症筋無力症といった，

ルトラルセンといったアンチセンス核酸を用いた治療およ

いわゆる神経難病など幅広い疾患の診療を担当している．

び，家族性アミロイドポリニューロパチーに対するパチシ佳生

神経難病は発症原因の解明および治療法の確立がされていラン（siRNA）といった核酸医薬品の臨床的有効性についない神経疾患の総称であり，この中には多くの遺伝性神経て紹介したい．

疾患が包含される．

─ 15 ─

一

般

1

1

題

SIRPα が，リガンドである別の膜タンパク質 CD47 と相互１．膜型分子 SIRPα によるミクログリア活性化制御
1

演

水谷

瑠依 ，尾池恵摘 ，今井武史

作用し，ミクログリアの活性化を抑制することを見出して

正林

大地1，今田治子1，榛澤春哉1いる．SIRPα を欠損したマウスの脳内では，ミクログリア

2の活性化マーカーである CD11c を発現する特殊なミクロ

1

浦野江里子 ，神宮

2

大輝 ，林

由里子

1

グリアが白質においてのみ特異的に増加する．このことか（１

群馬大院・保・生体情報検査科学）

ら SIRPα 欠損によるミクログリア活性化には白質環境が（２

群馬パース大院・保健科学研究科）

関与する可能性が考えられる．一方，SIRPα 欠損マウスに損傷を感知【背景と目的】 脳内免疫細胞ミクログリアは，おける CD11c 陽性ミクログリアの出現頻度は，白質領域毎して定常状態から活性化状態へ変化し，損傷組織の除去とに違いがみられる．本研究では，SIRPα 欠損によるミクロ

修復に重要な役割を果たす．ミクログリアには多様な活性

グリア活性化に関わる白質因子の同定を目指し，CD11c 陽化状態が存在するが，近年，DAM（Disease-associated microg-

性ミクログリアが高頻度で出現する白質領域のマッピング大西浩史lia）や WAM（White matter-associated microglia）と呼ばれるに取り組んだ．

特殊な活性化ミクログリアが報告され，アルツハイマー病【材料と方法】 ミクログリア特異的 SIRPαKO マウスかなど神経変性疾患の病態に対する保護的作用が注目されて

ら凍結脳組織切片を作製し，特異的抗体を用いた蛍光免疫いる．私たちの研究グループでは，ミクログリアに発現す

組織染色により CD11c 陽性ミクログリアを可視化し，蛍光

る膜蛋白質 SIRPα の欠損により，白質でミクログリアが活顕微鏡を用いて観察した．

性化し，脱髄モデルの病態が軽減することを見出しており，【結SIRPα シグナルの欠損が DAM や WAM のような保護的ミ交差などで高頻度に CD11c 陽性像が認められている．

クログリアを誘導する可能性を想定している．
本研究では，【考察と結語】 SIRPα 欠損による CD11c 陽性ミクログリ

SIRPα 欠損が DAM や WAM の誘導に必須である受容体型

ア出現には領域特異性が認められた．ミクログリア活性化

膜蛋白質 TREM2 の発現に与える影響について解析を行い，頻度が高い白質領域は，他の領域とは性質の異なるホット

SIRPα が DAM や WAM などの保護的ミクログリア活性化

スポットであり，SIRPα によるミクログリア活性化制御のを制御する可能性を検討した．

分子メカニズム理解に手がかりを与えることが期待され【材料と方法】 ミクログリア特異的 SIRPα ノックアウト

る．

果】 これまでの解析の結果，脳室付近や海馬采，視マウスの脳から凍結切片を作製し，TREM2 およびミクロ
グリアのマーカー Iba1 に対する特異的抗体で二重蛍光染

３．SARS-CoV-2 nsp1 の N 末端側 8 アミノ酸残基欠損の色を行い，ミクログリアに発現する TREM2 の染色性を，病原性への影響

コントロールマウスと比較検討した．
【結果】 現在までに，一部の白質領域で SIRPα 欠損による TREM2 発現増加の傾向がみられており，さらに詳細

上野

栞，高橋

杉浦

嘉郎，神谷

龍樹，清水

健太

亘

（群馬大院・医・生体防御学）

な解析を進めている．

【背景と目的】 SARS-CoV-2 は主にヒトに感染するプラ【 考 察 と 結 語 】 ミ ク ロ グ リ ア に 発 現 す る SIRPα は，

ス鎖 RNA エンベロープウイルスであり，2019 年に発生しTREM2 の発現を抑制することで，DAM や WAM 様の保護てから世界中に広まり，現在に至るまで多数の健康的，社

的ミクログリアの誘導を負に制御するチェックポイント分

会的損害を与えてきた．一般に RNA ウイルスは変異が起子として機能する可能性が考えられる．

こりやすく，SARS-CoV-2 に関しても世界中で多種類の変異株が分離され現在までに報告されている．国内分離され２．SIRPα欠損マウスにおける脳内ミクログリア活性化領

た SARS-CoV-2 変異株の報告も多く存在し，その内の一つに I-004 株が報告されている．今回我々は，I004 株におけ

域の解析
尾池
今田

1

恵摘 ，水谷1

治子 ，正林1

浦野江里子 ，神宮
大西

1

1

武史

る nsp1 蛋白質の N 末端側 8 アミノ酸残基欠損変異に注目

1

1

春哉

し，8 アミノ酸が欠損することによる nsp1 蛋白質機能およ

22びウイルス性状への影響を明らかにした．

瑠依 ，今井大地 ，榛澤大輝 ，林由里子【材料と方法】 SARS-CoV-2 の WK521 株（武漢株）と浩史1（１

群馬大院・保・生体情報検査科学）

I-004 株の遺伝子を鋳型として武漢株の nsp1（wt）と 8 ア（２

群馬パース大院・保健科学研究科）

ミノ酸欠損 nsp1（del-8）発現プラスミドを構築した．作製

中枢神経系のマ【背景と目的】 私たちの研究グループは，

した nsp1 発現プラスミドとレポータープラスミドを培養

クロファージであるミクログリアに発現する膜タンパク質

細胞に発現させ，ルシフェラーゼアッセイとノーザンブ

─ 16 ─

ロッティングを行い，ルシフェラーゼの酵素活性または４．がん組織に局在するバクテリアが産生する硫化水素はmRNA の発現を検出することで，nsp1 の蛋白質合成阻害能

抗がん剤誘導がん細胞死を阻害するか？

と RNA 分解能を評価した．
次に，ウイルス増殖における 8 アミノ酸欠損の影響を検

城田

美穂1，瀧川輿石一郎2

雄太2，永井聖也2討するために，細菌性人工染色体による遺伝子操作系を用（１

群馬大医・保・検査技術科学）

いて wt と del-8 の組換え SARS-CoV-2 を作製し，培養細胞（２

群馬大院・保・生体情報検査科学）に感染させウイルスの増殖能を比較した．また，ウイルスがん組【背景と目的】 がん組織は嫌気的な条件下にあり，ゲノム複製のみを評価できる，
レプリコン cDNA を作製し，織にはかなりの頻度でバクテリアが局在することが明らか

培養細胞にトランスフェクションしゲノム複製量を比較しにされている．また，これらのバクテリアはシステインをた．さらに，del-8 組換えウイルスの個体での増殖性と病原

基質にして硫化水素を産生する．硫化水素の機能に抗酸化性を比較するためにハムスターを用いて肺組織における病機能があり，とりわけ抗がん剤治療におけるがん細胞の生理組織学的解析を行った．

存への寄与が危惧される．本研究では，グルタチオンペル

果】 ルシフェラーゼ酵素活性とその RNA 量は，wt

オ キ シ ダ ー ゼ 4 の 阻 害 剤 RSL3 で 処 理 し た が ん 細 胞 株を発現しているサンプルにおいて顕著に減少した．
同様に，

HT1080 のフェロトーシス細胞死への硫化水素ならびに多del-8 を発現しているサンプルにおいても減少した．また，硫化水素の影響を評価するとともに，がん組織におけるバ

レプリコンアッセイ系と組換えウイルスを用いた解析では，

クテリアによる硫化水素産生の痕跡を定量評価するための

del-8 のサンプルでは wt に比べてウイルス RNA 量と感染手法の開発について報告する．

性ウイルス粒子量が少ないことがわかった．さらに，ハム【材料と方法】 がん細胞株 HT1080 を用い，フェロトーシ

【結スター感染実験では，肺組織におけるウイルス RNA 量とス誘導および阻害実験を行った．硫化水素，多硫化水素お

感染性ウイルス量が，del-8 ウイルス感染肺組織では，wt

よびペプチジルポリサルファイドの定量評価は，電気化学

ウイルス感染肺組織と比較して顕著に減少していた．病理検出器を装着した HPLC により行った．

組織学解析により，del-8 ウイルス感染個体の肺において，【結果】 RSL3 で処理した HT1080 細胞を硫化水素，二硫

炎症細胞浸潤および間質性肺炎像が wt 感染個体の肺組織

化水素および三硫化水素存在下で培養したところ，フェロと比較し軽度であることがわかった．また，肺組織におけトーシス細胞死が顕著に阻害された．興味深いことに，こるウイルス抗原陽性細胞数も少ないことがわかった．

れら三つの化合物は，化学量論的に等分子数で等価の阻害【考察と結語】 nsp1 は宿主の蛋白質合成阻害能，mRNA効果を発揮した．また，Erastin 誘導フェロトーシス細胞死

分解促進能をもち，これらの活性部位としてそれぞれに対し，いずれの化合物も細胞死阻害効果を示した．

K164/H165，R124/K125 の 2 つのアミノ酸領域が知られて【考察と結語】 フェロトーシス細胞死は α- トコフェロー

いる．今回実施したルシフェラーゼアッセイとノーザンブ

ルで阻害されること，フェロトーシス細胞死に 15- リポキ

ロッティングの結果から 8 アミノ酸領域は nsp1 の蛋白質合シゲナーゼが関与していることが明らかにされている．以

成阻害能，mRNA 分解促進能には影響しないことがわかっ

上の結果より，硫化水素は脂質由来ラジカルに対するラジた．これは，8 アミノ酸領域が 32～40aa であり活性部位のカルスカベンジ作用によりフェロトーシス細胞死を抑制す

アミノ酸領域と異なることに起因していると考えられた．

ると考えられた．硫化水素はラジカルスカベンジ反応によ

しかしながら，組換えウイルスを用いた感染実験ではり自身がラジカル種となり，ラジカルラジカル付加反応に

del-8 で有意なウイルスゲノム，感染性粒子および肺組織内より高度に重合した多硫化水素となる．これら多硫化水素の抗原検出量の減少が認められ，8 アミノ酸がウイルス増は細胞内タンパク質中スルフヒドリル基にサルフェン硫黄

殖能あるいは効率に関与していることが考えられた．また，を転移することから，組織切片中ペプチジルポリスルフィ

wt 感染に比べて del-8 感染ハムスター肺組織での炎症細胞ドの測定法の開発についても報告する．

浸潤と間質性肺炎の程度が減少していたことから，nsp1 における 8 アミノ酸領域は病原性に関与する可能性が示唆さ

５．授乳期 PFOS 曝露の老年期における影響れた．今後，nsp1 の 8 アミノ酸の機能，また 8 アミノ酸欠

二ノ宮彩音1，天野

損ウイルスの性状を明らかにすることで SARS-CoV-2 の病

鯉淵

原性解明につながると考えられる．

出月1，蓜島

旭2

1

典之

（１

群馬大院・医・応用生理学）（２

早稲田大・人間科学学術院）【背景と目的】 発達障害の発症率が増加傾向にあることが知られている．その一因として，周産期の環境化学物質
曝露影響が指摘されている．我々はこれまで有機フッ素化合物の一種であるペルフルオロオクタンスルホン酸（PFOS）に注目し，授乳期 PFOS 曝露マウスが若年期に認─ 17 ─

知機能及び協調運動の低下を引き起こすことを報告してきマインドフルネスのワークであった．これらを定着させる

た．しかし，老年期における影響は不明である．そこで本方法として，研修参加者相互のリフレクション，研修後の研究では，授乳期に PFOS 曝露された初老マウスモデルをフォローアップ，また宿題ではなく仕事の場で困難が生じ作出し，PFOS 曝露と加齢の影響の解析を試みた．

た時に練習をする方式が採られていた．研修効果は，介入【材料と方法】 授乳期に PFOS（1 mg/kg bw）または PBS

後のみならず，介入 3ヶ月後まで持続していたことが，を曝露し，仔マウスが生後 365 日を迎えた時点で，学習・

self-compassion scale 等による評価で統計的に示されてい記憶，不安，活動性，社会性行動に関する行動学的テスト

た．研修参加率も高かった．なお全プログラムを 1 日で実バッテリーを行なった．

施した場合も，同様の効果が得られていた．一方，他 2 文【結果】 学習課題である視覚弁別課題試験では，比較対

献は，Compassionate Mind Training（CMT）の研究，およ照群と PFOS 曝露群の間に有意差はなかったが，いずれも

び看護学生対象の Compassionate Mind Model（CMM）の研加齢に伴う学習曲線の低下を認めた．また，物体位置再認究であった．

記憶試験では PFOS 曝露群での成績の低下を認めた．また，【考察と結語】 短期間の研修プログラムでも，セルフコン

不安の評価として行った，高架式十字迷路試験，明暗探索

パッションを育む効果は認められ，その効果はフォロー

試験，ガラス玉覆い隠し試験では，いずれの試験でも対照

アップにより維持できることが示唆された．定期的な研修

群と曝露群の間に有意差は認めなかった．社会性行動の評

時間の確保が難しい看護職には，研修のための特別な時間

価法である三部屋式社会性行動試験でも有意差を認めなを最小限にし，現場でできるスキル定着のための工夫を取かった．

り入れたプログラムを作成することが実用的，かつ有用で【考察と結語】 行動学的解析では，記憶学習試験で授乳期あると考える．

PFOS 曝露群は対照群と比較して若年期と同様に成績の低下傾向を示したが，加齢による相乗効果は認めなかった．

７．２型糖尿病患者の食事療法継続を促進・阻害する要因

一方で，若年期同様，授乳期 PFOS 曝露による不安様行動に関する文献研究福田や社会性行動への影響は見られなかった．今後は，授乳期

姫乃1，伊藤紫苑1，高橋さつき2

PFOS 曝露群の初老期の海馬における形態学的，分子生物（１

群馬大医・附属病院）

学的変化の検討を予定している．

（２

群馬大院・保健学研究科）【背景と目的】 本研究は，2 型糖尿病患者の食事療法継続
６．看護職のためのセルフコンパッション・トレーニング
澤邊

理緒，近藤

を促進・阻害する要因を文献研究にて明らかにし，患者の食事療法継続にむけた看護師の関わりを検討することを試に関する文献検討

みた．

浩子（群馬大医・保健学科）【材料と方法】 データベースは医中誌 Web を用い，検索【背景と目的】 セルフコンパッションとは，自分自身へのキーワードは「糖尿病 -2 型 / シソーラス用語」と「食事療

優しさ，思いやりを意味する．セルフコンパッションを育法 / シソーラス用語」，検索期間は過去 5 年間（2016 年 5

むことは，共感疲労によって消耗しやすい看護職のバーン

月～2021 年 5 月），論文種類は原著論文として，文献検索アウトを予防し，メンタルヘルスを高める．そのトレーニを行った．その中から，2 型糖尿病患者の食事療法継続をン グ に は，2.5 時 間 × 8 週 間 の Mindful Self-Compassion

促進・阻害する要因について，記述している論文を抽出し（MSC）プログラムがある．しかし研修日程や宿題の負担た．論文を精読して当該記述箇所を抽出し，Berelson の内が大きいことから，看護職にとってより実用的なプログラ

容分析を用いて分析した．本研究は文献研究であり，倫理

ムが求められている．ここでは最近開発された短縮版プロ

的配慮には該当しない．

グラムを中心に，セルフコンパッションの育成に関する文【結献検討を行った．

カテゴリで，【食事摂取量を工夫して減らす】【周囲の協力，【材料と方法】 データベース CINAHL と MEDLINE かが得られる】，【ストレスが溜まらないようにする】，【意欲向ら，「self-compassion」と「nurse」を Abstract に含む学術論上に繋がる取り組みを行う】などであった．阻害要因は 14

文を検索し，これにハンドサーチを加えてセルフコンパッ

カテゴリで，【食事療法を継続できるための気持ちや知識のションに関する介入研究を抽出した．文献を精読し，プロ面で準備が整っていない】【食事内容や食事時間の工夫が，グラム内容とその効果，主要な知見について整理した．

難しい】【独居や周囲に協力者がいないため自分一人では，果】 6 編の論文を得た．分析の結果，促進要因は 8

果】 5 文献が選定された．うち 3 文献は MSC を 1対処できない】，【疲れやストレスから間食，大食いをしてし時 間 × 6 週 間 に 短 縮 し た Self-Compassion for Healthcare

まう】，【食事療法の努力が血糖コントロールに繋がらない】【結Communities（SCHC）プログラムの研究であった．プログなどであった．

ラムの主な内容は，自己批判を軽減してコンパッションの【考察と結語】 促進要因と阻害要因は対になっているも考え方を体得すること，今ここにあることに注意を向けるのが多く，看護師は患者が抱える阻害要因に対して良く理─ 18 ─

解し支援することで，食事療法継続の促進要因に繋がると９．液体窒素療法における効果的な実施方法の検討考えられた．具体的には，患者の食事療法継続に対するス

─酸化ストレスと組織炎症の関与について─

トレスや不安を傾聴し受け止めた上で，患者の従来の食習

石川

真衣，関口

明子，小坂

啓寿

慣や食事療法への理解度，阻害要因を確認し，協力者の有

井上

裕太，内山

明彦，茂木精一郎

無や周囲の状況をふまえ，今後の生活や食事療法が前向き（群馬大院・医・皮膚科学）に捉えられるよう患者と一緒に対処行動や継続して実践で【背景と目的】 液体窒素療法は，皮膚科診療において不可

きる食事療法の工夫を考え，その支援を継続していくこと欠な治療手段であり，凍結融解サイクルを繰り返して組織が必要である．

に損傷を与えることでウイルス性疣贅や良性腫瘍を除去す
ることを目的として行われる．解凍段階における手法とし

８．ケンフェロールはカルシポトリール外用誘導アトピーて，本邦では凍結部位を指先で温めて急速解凍することが性皮膚炎様皮膚炎マウスの皮膚炎を改善する．

しばしば行われているが，有効性は解明されていない．本Bolor Nasanbat, Akihiko Uchiyama,

研究では，液体窒素療法モデルマウスを用いて液体窒素療

Syahla Nisaa Amalia, Yuta Inoue,

法における急速解凍の効果を評価し，そのメカニズムを明Yoko Yokoyama, Sachiko Ogino,

らかにすることを目的とした．

Ryoko Torii, Mari Hosoi and【材料と方法】 液体窒素を染み込ませた綿棒を用いて，
マ

Sei-ichiro Motegi

ウスの背部皮膚およびマウス悪性黒色腫を凍結する．その（D epartment of Dermatology, Gunma

後，指先で温めて急速解凍する群と，コントロールとしてUniversity Graduate School of Medicine）

無処理で自然解凍する群を設定して比較検討した．

【背景と目的】 アトピー性皮膚炎は寛解と改善を繰り返【結す慢性の皮膚炎症性疾患である．ケンフェロールは天然ににより拡大した．液体窒素療法により真皮に浸潤した CD3果】 液体窒素療法後に生じる皮膚潰瘍は，急速解凍存在するフラボノイドであり抗酸化作用や抗炎症作用など＋ T 細胞，好中球，およびアポトーシス細胞は，急速解凍の効果を有する．しかし，ケンフェロールによるアトピーを行うことで増加した．OKD48 トランスジェニックマウス性皮膚炎への治療効果は未だ明らかでない．今回我々はケを使用して液体窒素療法後に誘導される酸化ストレスを視

ンフェロール投与によるアトピー性皮膚炎への影響及びそ覚化したところ，急速解凍により酸化ストレスの亢進がみの機序を解明することを目的とした．

られた．液体窒素後に浸潤する好中球はネトーシスを起こ【材料と方法】 カルシポトリール外用によるアトピー性していることも明らかにした．マウス悪性黒色腫に液体窒

皮膚炎様皮膚炎マウスモデルを用いた検討を行った．野生素療法を行ったところ，急速解凍した腫瘍の増殖は，自然型マウスを用いてコントロール群とケンフェロール投与群

解凍した腫瘍よりも有意に抑制された．液体窒素療法を行における皮膚炎の重症度と経皮的水分蒸発量（TEWL）のなった腫瘍部位に浸潤した CD3 ＋，CD8 ＋ T 細胞，好中計測を行った．皮膚組織を用いた組織学的検討でフィラグ球，およびアポトーシス細胞数は，急速解凍により増加し

リンや TSLP の発現及び炎症細胞浸潤について評価した．

た．

また IL-4，IL-13 の発現量を qPCR 法とフローサイトメト【考察と結語】 液体窒素療法を行う際には，凍結組織の急リー法で検討を行った．

速解凍処置を行うことで，好中球およびリンパ球の浸潤が【結果】 ケンフェロール投与群ではカルシポトリール

増加し，組織酸化ストレスが増強し，より強い組織破壊が外用誘発性の皮膚炎の重症度，TEWL および炎症細胞浸潤もたらされることが示唆された．液体窒素療法による強力がコントロール群と比較して有意に抑制された．さらにケな効果を必要とする場合には，凍結部位を急速に解凍する

ンフェロール投与によりカルシポトリール外用によって低ことが有効な手段の一つであると考えられた．

下したフィラグリンの発現が改善した．さらに TSLP や

IL-4，IL-13 の発現もカルシポトリール投与によって軽度減

10．SIRPαコンディショナル KO マウスにおける Cre 発現に伴う Cx 3 cr 1 遺伝子ヘテロ欠損の影響の解析

少する傾向があった．

武史1，水谷今井【考察と結語】 今回の実験結果から，
ケンフェロールはカ

瑠依1，尾池富山

飛鳥 ，榛澤春哉 ，正林大地1症反応の抑制やバリア機能障害の改善により改善した可能

今田

治子1，浦野江里子1，神宮

大輝2性が示唆された．ケンフェロールはアトピー性皮膚炎の新林

由里子2，大西1

恵摘1

ルシポトリール外用によるアトピー性皮膚炎様皮膚炎を炎

たな治療薬となる可能性が期待される．

1

浩史1

（１

群馬大院・保・生体情報検査科学）（２

群馬パース大院・保健科学研究科）【背景と目的】 貪食抑制受容体 SIRPα は，中枢神経系ではミクログリアと神経細胞に高発現する．タモキシフェン（TAM）依存性 Cre リコンビナーゼ（CreERT2）をミクロ
─ 19 ─

グリアで発現する Cx3cr1-CreERT2 マウスと SIRPα-ﬂox マ

動テストバッテリーを施行した．NCoR1 ノックアウトマウ

ウスを交配して作製したミクログリア特異的 SIRPα 欠損ス（NKO），SMRT ノックアウトマウス（SKO）マウスとマウス（SIRPα cKO マウス）は，老化による運動学習機能

もに対照群と比較して，活動量の低下を認めた．また，不低下に抵抗性を示すことを見出しているが，この SIRPα

安行動の評価では，SKO マウスが有意に毛繕い行動（不安cKO マウスでは，CreERT2 が Cx3cr1 遺伝子座にノックイ様行動）の増加を示したが，他の試験では差を認めなかっ

ン さ れ て お り Cx3cr1 遺 伝 子 ヘ テ ロ 欠 損 と な っ て い る．

た．社会性行動試験では NKO マウスの新奇マウスへの嗜Cx3cr1 遺伝子欠損マウスでは脳機能の低下が報告されて好性の低下及び，SKO マウスの社会的新奇性の低下を認め

い る こ と か ら，SIRPα cKO マ ウ ス の 行 動 解 析 の 結 果 がた．記憶学習試験では NKO マウスで学習時間の短縮を認

Cx3cr1 遺伝子欠損に影響を受ける可能性がある．本研究でめた．

はコンディショナルノックアウトマウスの CreERT2 遺伝【考察と結語】 本研究で明らかにしたノックアウトマウ

子導入に伴う Cx3cr1 ヘテロ欠損の影響について検討した．

スの表現型の一部は ASD に類似した変化を来した．今後，【材料と方法】 SIRPα cKO マウス，および SIRPα-ﬂox 遺

分子生物学的実験により NCoR1/SMRT の解析をすすめて伝子を持たない Cx3cr1-CreERT2 マウスとそれぞれの対照

いく．

群を準備し，それぞれに行動解析を行った．TAM 投与の有12．食餌中の糖質・脂質比が肥満糖尿病における膵 β 細胞

無についても検討した．
【結果】 TAM を投与しない SIRPα cKO マウスにおい脱分化と脂肪肝に及ぼす影響て，運動学習機能の低下傾向がみられ，この傾向は TAM

雷

暁，石田

恵美，堀口

投与で改善した．Cx3cr1 遺伝子ヘテロ欠損のみでは，運動

吉野

聡，松本

俊一，山田英二郎

学習障害や海馬認知機能の低下は確認されなかった．

山田

和彦

正信

【考察と結語】 報告されていた Cx3cr1 遺伝子欠損に伴う（群馬大院・医・内分泌代謝内科学）

脳機能の低下は，今回の実験では再現せず，SIRPα cKO マ【背景と目的】 近年，糖尿病膵において β 細胞脱分化現

ウスの解析結果に Cx3cr1 ヘテロ欠損の影響はないと考え象が発見され，β 細胞機能不全の一因として注目されていられた．TAM を投与しない SIRPα cKO マウスが示した運る．β 細胞脱分化は，肥満糖尿マウスにおいて食事制限で動学習機能の低下傾向は，SIRPα-ﬂox 遺伝子の存在に依存改善する．そこで，1）食事制限のうち，脂質と糖質どちらしており，想定外の SIRPα 遺伝子組換えが影響している可の減量が β 細胞脱分化へ寄与したか，2）食事制限による能性が考えられる．

他臓器での代謝変化が β 細胞脱分化に影響するか，の 2 点
から β 細胞脱分化のメカニズムに迫った．2 型糖尿病の代11．抑制型転写共役因子 NCoR 1/SMRT の中枢神経系にお分泌され，膵島増殖に関与する SerpinB1 など，肝を通じてける役割の解明天野

謝異常は脂肪肝に強い関連があり，肝の代謝状態に応じて出月，二ノ宮彩音，鯉淵

摂取栄養素と膵 β 細胞機能をつなぐ連関が予想される．本典之（群馬大院・医・応用生理学）

研究では，糖質 / 脂質比の異なる食餌で肥満糖尿病マウス【背景と目的】 抑制型転写共役因子である NCoR1/SMRTにカロリー制限を行い，脂肪肝と膵 β 細胞脱分化への影響は，甲状腺ホルモン（TH）による遺伝子発現調節に関与しを解析した．

ていることが知られている．TH は周産期の神経発達に大【材料と方法】 db/db マウスに，高脂質・低炭水化物食できく関与することから，NCoR1/SMRT もまた中枢神経系のカロリー制限（HF 群）と高炭水化物・低脂質食でのカにおいて重要な役割を担っていることが考えられる．近年，

ロリー制限（HC 群）を加え，通常食群（Ad 群）と肝・膵

NCoR1 の 遺 伝 子 異 常 に よ り 自 閉 症 ス ペ ク ト ラ ム 障 害の表現型を比較した．

（ASD）を発症した症例報告もされており，中枢神経系に【結おける役割の解明が期待されている．

度に改善したが，肝臓中の脂質は HF 群より HC 群で多かっ果】 耐糖能は HF 群，HC 群ともに Ad 群より同程【材料と方法】 Cre/loxP システムを用いて神経特異的なた．肝臓の RNA sequence では，HF 群より HC 群で脂質代

NCoR1/SMRT コンディショナルノックアウトマウスを作

謝・細胞増殖関連遺伝子，グルタチオン還元酵素などが多成した．作出した本モデルマウスを用いて行動テストバッく誘導されていた．qPCR 法でも，SCD1，HMGR などのテリーを行った．活動量，日内リズムの評価としてホーム

脂肪代謝マーカーの発現は HC 群で高かった．HF 群より

ケージアクティビティの観察を，不安の評価として高架式HC 群で低下する遺伝子として，SerpinA 群などが検出され十字迷路試験，毛繕い試験を，社会性行動の評価として三た．膵臓の免疫染色では，HC 群は HF 群より β 細胞脱分

部屋式社会性行動試験，記憶学習試験として視覚弁別課題化マーカーを多く発現しており，膵島肥大を認めた．

を行った．

【考察と結語】 肥満糖尿病マウスでは，糖質 / 脂質比の高【結果】 ダブルノックアウトマウスが生後まもなく死

い食餌は肝臓の脂質合成を亢進し，総摂取カロリー減少に亡することから，シングルノックアウトマウスを用いて行も関わらず，肝脂肪蓄積が解消されず，肝でのインスリン─ 20 ─

抵抗性等で膵島が代償性に肥大し，β 細胞脱分化に繋がっ

脂質過酸化物類縁体は共役ポリエン構造を有するが，そのた可能性が考えられる．肥満糖尿状態では，食餌中の糖質 /立体構造の異性化はその生物作用を左右する．我々は，15-脂質比により，脂肪肝も β 細胞脱分化もともに影響を受け

リポキシゲナーゼ（15-LOx）と多価不飽和脂肪酸との反応

ることが示唆された．

で生成する脂質過酸化物類縁体は Cis/Trans 型の共役ジエン構造を有するが，脳神経系に存在することが知られてい13．がん患者特有の悪臭成分ジメチルトリスルフィドは抗れることを見出した．本研究では，
15-LOx 反応産物の異性

がん剤誘導がん細胞死を阻害するか？
齊藤1

夏奈 ，永井2

聖也 ，輿石る多硫化水素を共存させると Trans/Trans 構造体が産生さ化が，（1）15-LOx 反応の Stereospeciﬁcity の低下によるも

2

一郎

（１

群馬大医・保・検査技術科学）のなのか，（2）反応生成物と多硫化水素との直接反応によ（２

群馬大院・保・生体情報検査科学）るものなのかについて検討した．

【背景と目的】 皮膚がんおよび乳がんの創傷部位から発【材料と方法】 モデル反応系として，大豆由来 15-LOx，する悪臭物質がジメチルトリスルフィドであり，その産生多価不飽和脂肪酸としてリノール酸，多硫化水素として二ががん組織に局在するバクテリアによることが明らかにさ

硫化水素および三硫化水素を用いた．反応生成物の同時定

れた．ジメチルトリスルフィド（DMTS）は，キャベツ，

量は二波長 UV 検出 HPLC を用いて行った．
果】 生成する HpODEs，HODEs および OxoODEs

玉ねぎ，
ブロッコリー等に含まれ，ゼロ価の硫黄（サルフェ【結ン硫黄）の供与体である．当研究室では，がん細胞の酸化の異性化率は OxoODEs が最も高く 100 μM 三硫化水素存

ストレス誘導によるフェロトーシス細胞死を DMTS が抑在下では 80％を超えた．生成物の時間変化を追跡したとこ

制することを明らかにした（Food Chemistry, 2021）．このろ，酵素反応の停止後も異性化が進行することが明らかに

結果は，仮に，がん組織にバクテリアが局在し DMTS を産なった．また，本反応系にラジカルスカベンジャーである

生する場合，抗がん剤治療によるがん細胞死を阻害し，がTrolox を添加したところ，濃度依存的に異性化が抑制されん細胞を生存させる可能性がある．本研究では，シスチン

た．

トランスポーターの阻害剤である Erastin によるフェロ【考察と結語】 これらの結果より，多硫化水素存在下

トーシス細胞死への DMTS の阻害機序の解明，ならびにが15-LOx とリノール酸との反応により生成する過酸化物類

ん組織における DMTS 産生の痕跡を明らかにするための縁体の異性体生成は，反応生成物と多硫化水素の直接反応手法の開発について報告する．

により進行し，この異性化にラジカル反応が関与すること【材料と方法】 がん細胞株 HT1080 を用い，フェロトーシ

が明らかとなった．さらに，本発表では，レチノイド X 受

ス誘導および阻害実験を行った．がん細胞の生存の鍵を握容体（RXR）の内因性アゴニストである 9-Cis- レチノイン

るグルタチオン（還元型および酸化型）の高感度定量は蛍酸の産生について，多硫化水素による All-Trans- レチノイ

光検出 HPLC により行った．

ン酸の異性化の可能性について報告する．

【結果】 DMTS は Keap1 のスルフヒドリル基を修飾することで Nrf2 による転写因子の活性化を誘導し，シスチン

15．特定時期における膵内分泌細胞の運命変換機序の解明

トランスポーターならびにグルタチオン合成酵素の発現を

佐藤

隆史，中川

祐子，深石

促進する．Erastin は HT1080 のグルタチオンを枯渇させる

福中彩子，藤谷与士夫

貴大が，Erastin 処 理 で グ ル タ チ オ ン の 枯 渇 し た HT1080 を（群馬大・生調研・分子糖代謝制御）

DMTS で処理したところ，顕著なグルタチオン濃度の上昇【背景と目的】 膵ランゲルハンス島（ラ氏島）はインスリが認められ，細胞死が阻害された．

ンを産生する β 細胞をはじめとする数種の内分泌細胞で構【考察と結語】 DMTS のフェロトーシス細胞死抑制機序成されている．ラ氏島では，膵ポリペプチド（Pancreaticとして Nrf2/Keap1 系を介したグルタチオンの再生が関係

polypeptide; PP）を産生する γ 細胞がわずかの割合を占めしていることが明らかとなった．がん組織における DMTSており，この PP をコードする Ppy 遺伝子はこの細胞に特産生の痕跡として，細胞内機能性たんぱく質のシステイン

異的に発現する．PP やその産生細胞である γ 細胞の生理的残基の修飾を定量的に解析する方法の開発についても報告意義は未だ不明とされているが，我々のグループは，Ppyする．

遺伝子座に Cre をノックインしたマウス（Ppy-Cre）と，
Cre
依存的に蛍光タンパク質を発現するレポーターマウスを交14．核内受容体アゴニスト中共役ポリエン構造の異性化に
相内1

彩伽 ，瀧川雑し，Ppy 発現細胞の系譜追跡を行なったところ，γ 細胞
だけでなく δ，β，α などを含むすべての内分泌細胞が Ppy

おける多硫化水素の役割について
2

雄太 ，輿石

2一郎

遺伝子の発現を経て分化することを見出し，これが分化後（１

群馬大医・保・検査技術科学）の β 細胞の不均一性に寄与することを見出した．（Fukaishi（２

群馬大院・保・生体情報検査科学）

T. et al., 2021）本研究では，この Ppy 発現細胞からの各種【背景と目的】 核内受容体のアゴニストとして作用する

内分泌細胞の分化時期を特定するため新たにマウス遺伝学

─ 21 ─

による解析系を構築した．

理解不足に関する困難】【精神的問題をもつ家族への対応【材料と方法】 本研究では，この Ppy 発現細胞からの各に関する困難】【家族間の関係調整に関する困難】【家族と種内分泌細胞の分化時期を特定するため，tamoxifen 誘導型の関係構築に関する困難】があった．訪問看護師は，利用Cre を PP 細胞特異的に発現するノックインマウス（Ppy-

者の疾患や支援の必要性の理解が得られない家族や，利用CreERT2）を作製し，これに Cre 依存的なレポーターであ者に過干渉や批判的な態度をとる家族への対応に困難さをる Rosa26tdTOMATO マウスを交雑させ，出生後の各生育抱えていた（林，2010，谷口ら，2015）．さらに，家族との段階で tamoxifen 誘導後 Ppy 発現細胞の運命追跡を行った．

関わり方や支援方法に苦慮する看護師の現状（小野田，【結果】 出生後の Cre を誘導し各段階で tamoxifen 誘導2011）も示されていた．

後 β 細胞に分化した Ppy 陽性細胞系譜の割合をカウントし【考察と結語】 訪問看護師の家族ケア上の困難には，
家族た結果，γ 細胞以外の細胞への分化の頻度は生後 2 週までの理解不足，精神的問題をもつ家族への対応等の 4 つの特出生後の比較的早い時期でより高く，成熟後の 10 週齢では徴があった．よって精神科訪問看護の家族ケアの質向上に極めて低いことが明らかになった．また，胎児期など更に向けた課題として，利用者の疾患や支援の必要性に対する早い段階での解析を容易にするため，比較的生殖毒性の低

家族の理解を促すこと，そのために様々な問題をもつ家族

いテトラサイクリンで誘導可能な Tet-ON system で、運命の特性に合わせた対応力を養う訪問看護研修の提供が重要追跡の系を新たに構築すべく Ppy 遺伝子座に rtTA を挿入であることが示唆された．

したマウスの作製を行っている．
【考察と結語】 以上の結果から，β 細胞をはじめとする膵

17．慢性腎臓病患者の病に対する思いの研究

内分泌細胞の一部は，器官形成や器官成熟の過程で Ppy 遺－テキストマイニングによる分析－
金子

伝子の発現経て分化成熟するものと考えられた．現在，こ芽生1，岡美智代2，松本光寛22

3の分化系譜の詳細な役割を解明すべく，マウス遺伝学的手

高橋さつき ，宮﨑香那 ，常松花音1法を基盤としたさらなる解析を進めている．また現在構築

吉田莉紗1，遠藤千波4，片桐舞花5中の Tet-ON system を用いた解析系は CreER の系よりもさ

猪熊

綾子6，戸塚亮太朗6，白土菜津実7らに簡便に時期特異的な遺伝子欠損ならびに導入遺伝子の

廣村

桂樹1

発現誘導による γ 細胞機能解析を可能にすると期待してい（１

群馬大医・附属病院）

る．

（２

群馬大院・保健学研究科）（３

群馬県済生会前橋病院）（４

上尾中央総合病院）（５

長岡赤十字病院）（６

群馬大院・保・博士前期課程）（７

群馬大院・保・博士後期課程）

16．精神科訪問看護における看護師の家族ケアの困難に関する文献検討
1,2

小西美里 ，近藤

1

浩子

（１

群馬大院・保健学研究科）（２

群馬県立県民健康科学大・看護学部）【背景と目的】 本研究の目的は，「聞き書き」で語られた慢精神障害者とそ【背景と目的】 精神科訪問看護の対象は，性腎臓病（以下，CKD）患者の語りに，どのような言葉がの家族であり，訪問看護師には家族も含めた質の高いケア

多く用いられているのか，言葉と言葉の繋がりや関係につが求められている．しかしながら，訪問看護師が，家族のいてテキストマイニングによって分析することで，CKD 患

抱える問題にどう支援すれば良いのか分からないと困惑し者が抱える病への思いを数量的に明らかにすることである．

ている現状が報告されている（飯村ら，2009）．そこで，本これらを通して，CKD 患者の思いを尊重した支援方法の示研究は，精神科訪問看護を実施する看護師の家族ケア上の唆を得る．

困難の特徴を明らかにし，精神科訪問看護の家族ケアの質【材料と方法】 研究対象者は「聞き書き」を受けた保存期向上に向けた課題を検討することを目的とする．

CKD 患者 7 名，透析患者 21 名．「聞き書き」での語りを逐【材料と方法】 医中誌 Web 版の原著論文から，キーワー

語録に起こし，「病への思い」についての語りを選定しコードを「精神科訪問看護」「訪問看護師」「家族」「困難」「課

ド化した．分析は Text Mining Studio Ver6.4 を使用し，基題」として文献を抽出した．そのうち文献検討，
事例報告，

本情報，単語頻度解析，係り受け頻度解析を行った．

研究目的に合致しないものを除外し，精神科訪問看護の家

倫理的配慮：群馬大学人を対象とする医学系研究倫理審査

族ケアの現状や困難さが示されている文献を選定して，看委員会にて承認を得た．（試験番号：HS2017-064，HS2017-

護師の家族ケア上の困難を類似性により整理した．

256，HS2018-156）【結果】 選定した 20 文献は，精神科訪問看護の現状調【結果】 保存期 CKD 患者では，単語頻度解析の結果，査が 7 件，看護師の困難さや思いを解明した調査が 10 件，

名詞では【病気】が，形容詞では【こわい】【大変】【仕方な

看護師の困難の対処や乗り越えた体験を解明した調査が 3

い】【嫌】が，動詞では【生きる】が，係り受け頻度解析で件であった．
訪問看護師の家族ケア上の困難には，【家族のは，〈病気―知る＋したい〉が最も多く抽出された．

─ 22 ─

透析患者では，
単語頻度解析の結果，名詞では【透析】が，

く】の単語の出現頻度が高かった．冊子群は 7 名であり，形容詞では【辛い】が，動詞では【気を付ける】が，係り受名詞の単語頻度解析では【冊子】【自分】，動詞の単語頻度解

け頻度解析では，〈透析－覚悟できる，嫌，時間，続ける，

析では【読む】【話す】の単語の出現頻度が高かった．

痛い，来る〉が最も多く抽出された．

【考察と結語】 名詞の単語頻度解析の結果から，聞き書き【考察と結語】 保存期 CKD 患者は自身の病気について興は両群に共通して自分の強みに気づき自己肯定感を高める

味関心があるとともに，病気についてもっと知りたいとい効果があること，自分のことを知ってほしいという思いをう思いがあると考えられた．また，病気と向き合い 1 日で叶える効果があると考える．さらに，聞き書き介入は医療も長く生きたいという前向きな思いがあることが考えられ者が介入することで，治療を継続していく上で自分の周りた．

にはこういう人たちがいるんだという安心感，心強さを感

透析患者は，透析や自己管理などの治療に対して辛い思

じ信頼関係の構築につながることも推測される．

いがあることが考えられた．透析治療に対しては，透析に動詞の単語頻度解析の結果から，聞き書きカードは繰りよる疼痛や時間的制限に対して苦痛が生じていることが考返し見てもらいやすいこと，聞き書き冊子は自分の世界にえられた．

入って自分の考えや言動を深く見つめ直すことができると考えられる．

18．慢性腎臓病患者における聞き書きへの思いのテキスト
19．がん患者の終末期医療処置に対する看護師のジレンマ

マイニング分析：カードと冊子による介入の比較
宮﨑

1

香那 ，岡

2

美智代 ，松本2

光寛への倫理調整2

3

3

高橋さつき ，金子

芽生 ，常松花音

松本幸姫1,2，角田明美2，大谷貴子2

莉紗3，遠藤千波4，片桐舞花5

明石直樹3，瀬沼麻衣子4，塚越

徳子4

吉田
猪熊
廣村

6

6

7

4

綾子 ，戸塚亮太朗 ，白土菜津実
桂樹

京田亜由美 ，近藤

3

由香

4

（１

群馬大院・保・博士前期課程）（１

群馬県済生会前橋病院）（２

群馬大医・附属病院・看護部）（２

群馬大院・保健学研究科）（３

群馬大医・附属病院・血液内科）（３

群馬大医・附属病院）（４

群馬大院・保健学研究科）（４

上尾中央総合病院）【背景と目的】 A 氏（80 歳代，男性）は悪性リンパ腫の（５

長岡赤十字病院）

中枢神経再発により認知機能低下がみられ，妻が A 氏の推（６

群馬大院・保・博士前期課程）

定意思による代理意思決定を行っていた．A 氏は看取りも（７

群馬大院・保・博士後期課程）

視野に入れ療養型病院へ転院予定であったが，転院前に輸【背景と目的】「聞き書き」とは対象者のレジリエンスを液目的の中心静脈カテーテルを留置するか否かについて家高めることを目的とした介入である．その方法は，対象者族と共に検討が行われていた．終末期である A 氏に侵襲をの語りを，誕生日カードのようなカードにその人らしさが伴う処置を行うかどうかへの看護師のジレンマに対して，現れている言葉を記載する方法と，冊子にしてお渡しする

倫理的問題解決に向けた調整を行った．

方法がある．本研究では慢性腎臓病（CKD）患者への「聞【材料と方法】 がん看護専門看護師コースの学生としてき書き」の 2 つの介入方法の相違による影響を明らかにす

倫理調整を行った．1. 関係者との面談による医療倫理の 4

ることである．

原則を用いた問題の明確化と，2. 看護カンファレンスによ【材料と方法】 CKD 患者が語り手，看護師と看護学生がる検討を行った．倫理的配慮として，説明文書を用いて A

聞き手になり「聞き書き」を実施した．その際，CKD 患者

氏の家族に説明を行い，介入および発表に対して承諾を得へのカードによる聞き書き介入群（カード群とする）と，た．

冊子による聞き書き介入群（冊子群とする）の受け取り後【結の思いについて語られた言葉を，テキストマイニングにてい，中心静脈カテーテル留置に関するそれぞれの思いや考分析・比較した．本研究ではこの聴取した内容を逐語録にえを抽出し，問題を整理した．その結果，輸液が必須と考起こ し， カ ー ド 群 と，冊子群に分けてコード化 し Text

える主治医（善行の原則）末梢ルート穿刺の負担を減らし

Mining Studio Ver6.4 にてテキストマイニング分析を行ったい家族（無危害の原則）の価値に，リスクについて家族た．

の理解に疑問がある看護師（無危害の原則・自律尊重の原

倫理的配慮：群馬大学人を対象とする医学系研究倫理審査則）の価値の違いによるジレンマが生じていたことが明ら委員会にて承認を得た．
（試験番号：HS2017-064，HS2017-

かとなった． 2 . 看護カンファレンスで，倫理的問題の共256，HS2018-156）

果】 1 . 主治医，病棟看護師，A 氏，妻と面談を行有と A 氏および家族に対する最善の支援について検討し果】 カード群は 21 名であり，名詞の単語頻度解析

た．その後，主治医と意見交換を行い，医師と看護師がそでは【カード】【自分】，
動詞の単語頻度解析では【見る】【書れぞれ大切にしている考えを共有し，チームとして問題に【結─ 23 ─

取り組めるように関わった．最終的に，A 氏の延命治療は21． 大腸上皮幹細胞ニッチである DCS 細胞の細胞系譜解析

しない考えを尊重し，処置はせずに転院することとなった．
【考察と結語】 医療倫理の 4 原則を用いて関係者の考え

青柳

瑠南1,2，小田を整理したことで，倫理的ジレンマ解消に向けた効果的な齋藤

貴之3，佐々木伸雄1

カンファレンスを行うことができ，主治医と看護師間の相（１

粘膜エコシステム制御）

で検討していくことの重要性が明らかとなった．

柴田

1

里彩 ，須藤孝之（２

群馬大医・保・検査技術科学）（３

群馬大・保健学研究科）

カラダの中で最もターン【背景と目的】 腸管上皮細胞は，オーバー速度が速く，陰窩底部に存在するごく少数の幹細能にする基質の合成鈴木英治1

群馬大・生調研・互理解を深めることができた．倫理的問題に対して多職種

20．ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの活性測定を可

司1，宮内

2

豊 ，輿石

1

胞によってそれが担われている．幹細胞の恒常性維持には，一郎

1

その微小環境（ニッチ）が重要であり，大腸上皮幹細胞で（１

群馬大院・保健学研究科）

は，Reg4 ＋ Deep Crypt Secretory（DCS）細胞がニッチと（２

高崎健康福祉大・薬学部）

して同定されている．興味深いことに DCS 細胞は大腸上皮【背景と目的】 ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ

幹細胞から産出されるが，DCS 細胞がどのような運命決定（DPD）は，抗がん剤である 5- フルオロウラシル（5-FU）を受け，分化するかについては未だ不明である．そこで，を代謝する酵素である．DPD 活性が正常の場合，投与され本研究では DCS 細胞の運命決定機構を究明することで，組

た 5-FU の約 90％は不活化するが，DPD 活性を欠損すると織恒常性機構の新しい知見を見出すことを目的とする．

大部分が未変化で体内に残り，死を含む重篤な副作用を引【材料と方法】 腸管上皮を構成する細胞系譜は，栄養などき起こす．よって，5-FU の投与前に DPD 活性を調べる必を吸収する吸収系細胞と粘液・ホルモンなどを放出する分要がある．しかし，DPD 活性をスクリーニング検査する技

泌系細胞の 2 種類に大別することができる．まず我々は分術は未だ開発されていない．DPD 活性測定を難しくする要泌系細胞への分化を完全に抑制することができる Atoh1 遺因の 1 つは，DPD 生成物の吸光度法による検出が難しいこ伝子条件付きノックアウト（cKO）マウスを用いて，腸管とである．そこで本研究では，DPD 生成物の吸光度検出を上皮における DCS 細胞の発生を観察した．本研究の Atoh1

可能とするような DPD 基質の合成，およびこれを用いた

cKO マウスでは，成体マウスにタモキシフェンを注射する

高速液体クロマトグラフィー（HPLC）法による DPD 活性ことで腸管上皮特異的に Atoh1 の機能を欠失できる．対照測定を試みた．

群や Atoh1 cKO マウス腸管上皮を HE・PAS で染色，なら【材料と方法】 6- ブロモ -1- ヘキサノールを出発原料としびに DCS 細胞の特異的マーカーである抗 Reg4 抗体を利用て，水素化ナトリウムと 4- メトキシベンジルクロリドを加した免疫組織化学染色を行い，DCS 細胞の発生過程を時空えて終夜撹拌をした．次に，マロン酸ジエチルを加えて加間的に観察した．

熱撹拌し，その後エタノール溶液中で尿素と加熱還流を【結行った．また，別の経路として，ジブロモブタンを出発原

1, 3, 7, 10, 14 日目の大腸上皮を回収し，Reg4 ＋細胞を指標料として炭酸カリウムとニトロフェノールで同様の操作をに DCS 細胞数をカウントした．その結果，対照群と比較し行った．合成した化合物は，NMR と ESI-MS にて構造決て Atoh1 cKO マウスの大腸上皮では，タモキシフェン注射

定した．

後 3 日目から Reg4 ＋ DCS 細胞数の顕著な減少が見られ，【結果】 バルビツール酸の 5 位に，アルキルリンカーを果】 Atoh1 cKO マウスにタモキフェン注射した後，7 日目には Reg4 ＋ DCS 細胞が完全に消失していた．

介して芳香族性の官能基である 4- メトキシフェニル基が【考察と結語】 分泌系細胞の分化マスター遺伝子である結合した化合物を白色粉末として得た．同様に，リンカー

Atoh1 ノックアウトマウスにおいて，Reg4 ＋ DCS 細胞が末端に 4- ニトロフェニル基が結合した化合物を淡黄色粉

完全に消失したことから，DCS 細胞は分泌系細胞の 1 種で末として得た．これらの結果より，ウラシル前駆体であるある可能性が示唆された．今後は，Reg4 ＋細胞の系譜を直バルビツール酸誘導体に UV-active な官能基を連結した化

接追跡できるマウスを作製し，DCS 細胞の発生過程を長期

合物を収率よく合成できたといえる．

間にわたり観察する予定である．

【考察と結語】 今後は，
これらの化合物に 6 位カルボニル基の還元を行い，目的のウラシル誘導体を合成する．合成
後は，直ちに DPD 反応に供し，これらが DPD の基質と成り得るか，DPD 生成物の吸光度を測定するのみで DPD 活性を算出できるか，等を詳細に検討する予定である．

─ 24 ─

22．温度感受性 TRPV4 チャネルによる乾癬の病態制御機

IgD にはアミノ酸置換を伴うミスセンス遺伝子多型が集中しており，CD47-SIRPα シグナルの作用に個体差を生み出構の解明
Syahla Nisaa Amalia, Akihiko Uchiyama,

し，がんの発症や病態へ影響する可能性があるが詳細は明Hritu Baral, Chisako Fujiwara,

らかではない．本研究では，造血器腫瘍［多発性骨髄腫

Yuta Inoue, Yoko Yokoyama,（MM），急性骨髄性白血病（AML），骨髄異形成症候群

Sachiko Ogino, Ryoko Torii,（MDS）］の患者において，SIRPα 遺伝子の 1 塩基遺伝子多Mari Hosoi and Sei-ichiro Motegi型（SNP）を手がかりに N 末端 IgD ドメイン構造の違いを（D epartment of Dermatology, Gunma
University Graduate School of Medicine）

解析し，SIRPα の多様性と造血器腫瘍の病態との関連を検討した．

【背景と目的】 乾癬は免疫機能の異常により生じる皮膚【材料と方法】 MM 患者（133 名），AML 患者（112 名），の炎症性疾患である．温度感受性 Transient Receptor Poten-

MDS 患者（121 名）と健常者（117 名）を対象に PCR-RFLP

tial（TRP）チャネルの 1 つである TRPV4 は表皮細胞や神法で SIRPα 遺伝子の SNP（rs1057114）を解析した．

経線維，免疫細胞に発現する．近年，我々はヒト乾癬の皮【結疹部で TRPV4 の発現が亢進することを見出し，その病態者との間でアレル頻度に有意な差は認められていない．現果】 これまでの解析では 3 つの疾患について健常への関与が考えられた．本研究では未だ解明されていない

在，各疾患の臨床背景と SIRPα 遺伝子型の違いについてさTRPV4 による乾癬の制御機構を解明することを目的としらに解析を進めている．

た．

【考察と結語】 本研究により，貪食制御因子の遺伝子多型【材料と方法】 イミキモド外用誘導乾癬様皮膚炎モデルと造血器腫瘍病態との関連について，新たな知見が得られを用いて野生型（WT）マウスと TRPV4 遺伝子欠損（KO）ることが期待される．

マウスおよび TRPV4 アンタゴニスト投与による皮膚炎の重症度を比較した．皮膚炎部の皮膚組織を用いた組織学的24．マウスモデルを用いた慢性期シャーガス病治療薬の探索検討，炎症性サイトカインの発現について検討を行った．
また TRPV4 による表皮細胞における増殖能，ATP 産生能

古川

眞衣，鬼塚

陽子，西島

について in vivo, in vitro での検討を行った．

齊尾

征直，嶋田

淳子

【結

果】 TRPV4 遺伝子欠マウスでは乾癬様皮膚炎の重良美（群馬大院・保・生体情報検査科学）

症度が有意に軽減し，表皮細胞の増殖能，ATP 産生能，炎【背景と目的】 Trypanosoma cruzi はシャーガス病を引き症性サイトカイン（IL-17A, IL-17）の発現，炎症細胞浸潤，起こす細胞内寄生原虫である．シャーガス病の慢性期では神経線維の延長および神経ペプチドの発現が野生型マウス

心臓及び消化管などで重篤な症状を引き起こす．これらのと比較して有意に抑制された．さらに TRVP4 アンタゴニ

症状は免疫介在性炎症疾患であるという説が提唱されていスト投与によって乾癬様皮膚炎は有意に抑制された．

るが，それに対する薬剤開発はほとんど行われていない．

【考察と結語】 TRPV4 は表皮の増殖や ARP 産生，神経ペ

現在，治療にはベンズニダゾール（BZL）とニフルチモッ

プチドの産生などを介して IL-23/Th17 経路を活性化し，乾クスの 2 種類しかなく，どちらも長期投与が必要であり，癬の病態を制御する可能性が示唆された．TRPV4 は乾癬の副作用の発生頻度が高く慢性期への効果が低いため，新薬治療に関する新たな創薬のターゲットとなる可能性が期待の開発が強く必要とされている．本研究では治療薬候補とされる．

して抗炎症作用が期待される化合物 X を用いて in vivo における抗炎症作用の検討を行った．

23．貪食抑制受容体 SIRPα の遺伝子多型と造血器腫瘍病態【材料と方法】 C57BL/6 マウスに T. cruzi Y 株を 1 × 105

parasites 腹腔投与した．感染マウスを Control 群，BZL 投との関連解析
堀

鮎香，後藤

大西

浩史

七海，齋藤

与群，化合物 X 投与群に分け，感染後週に 3 回経口投与を貴之行った．投与開始から 8 週間後，マウスを解剖し，作製し（群馬大院・保・生体情報検査科学）

た心臓病理切片から組織学的解析を行った．加えて，その【背景と目的】 マクロファージに高発現する膜型分子病理標本から線維化を定量解析した．また，心臓組織におSIRPα は，貪食標的上の膜型分子 CD47 と相互作用して，ける免疫細胞マーカーや炎症性サイトカインマーカーの発マクロファージ貪食を抑制する．一部のがん細胞は CD47

現，原虫量を qPCR を用いて解析した．測定結果は Dunnetを高発現し，CD47-SIRPα シグナルにより食作用を抑制しの検定を用いて多重分析を行った．

て排除を免れると考えられており，中和抗体などを用いて，【結果】 病理標本の定量解析では化合物 X 投与群は

CD47-SIRPα 結合阻害によるがん細胞排除が試みられていControl 群 と 比 較 し HE 染 色 の リ ン パ 球 の 浸 潤 量，Mas-

SIRPα の細胞外にはイムノグロブリン様ドメイン（IgD）
る．

son-Trichrome 染色の線維化で減少傾向がみられた．また，があり，N 末端 IgD が CD47 と相互作用する．この N 末端

心臓組織を用いた qPCR では Control 群と比べ化合物 X 投─ 25 ─

与群で CD4 陽性 T 細胞遺伝子発現量が減少傾向であった．

折が多かった．在宅サービスの追加等で新たな再入院対策【考察と結語】 化合物 X 投与群は T. cruzi 感染マウスの心をしているとのことであった．

臓で CD4 陽性 T 細胞遺伝子発現量，リンパ球の浸潤量，線【考察と結語】 在宅死を希望し病院死となった利用者は維化に減少傾向が見られたため，心筋炎を抑制する効果が少なくない．本人の意向に沿った最期を迎えられるよう，あると考えられる．しかし，化合物 X は急性期よりも慢性

病状悪化の際の対応について，医療と介護の連携強化が重期に効果があると予想されており，急性期と慢性期の移行要である．

期である感染 8 週での解析では有意差が出にくかったと考えられる．そこで，化合物 X の慢性期への効果を解析する

26．腹部への鈍的外傷により S 状結腸部分拡張部の破裂を来した小児の 1 例

ため，さらに長期間の経口投与を行い心エコーを用いた心機能の評価による化合物 X の抗炎症作用の検討を行いた

福田い．

高橋遥一郎3，窪徳江

25．前橋市内のケアマネジャーから把握した地域在住の介護保険利用者の死亡・急変時の状況
1

2

治紀1，佐野輝1,2

理英子1，武井宏之4

浩之5，小湊利恵1，早川慶彦1（１

群馬大院・医・法医学）（２カロリンスカ研究所・腫瘍病理）2龍﨑

直子 ，高柳

亮 ，下田

隆也

（３

筑波大・医学医療系法医学）寺嶌

祐子3，下田晶子4，小川葉子5（４

群馬大医・附属病院・放射線科）（５

群馬大医・附属病院・須田

6

旬子 ，剱持7

7

淳子 ，QIJUN YAN

7

放射線診断核医学）

牛久保美津子（１

おうちで療養相談センターまえばし）【背景と目的】 死後コンピューター断層撮影（PMCT）
は，（２

前橋市医師会）

法医学分野で幅広く利用されている．今回 PMCT に基づく

（３

あなたサポート）

3 次元再構成画像および解剖結果の統合が，腸管破裂を惹（４上武呼吸器科内科病院）

起した腹部への鈍的外力の作用機序の推定に有用であった（５

済生会前橋病院）

症例を報告する．

（６

群馬中央病院老人保健施設）【材料と方法】 4 歳の男児．遊び時間に保育園の園庭で泣（７

群馬大院・保健学研究科）

きながら倒れているところを発見され，腹痛の訴えがあり【背景と目的】 各自治体による地域包括ケアシステムの病院を受診した．宿便が見られたため便秘を疑われ，便秘構築が進んでいる．本研究は，地域住民が住み慣れた地域

薬を処方され帰宅した．症状改善なく徐々に意識レベルので最期まで暮らせるように，
前橋市内のケアマネジャー（ケ

低下，7 時間後に心肺停止状態となり 9 時間後死亡が確認アマネ）から地域在住の介護保険利用者の死亡と急変時のされた．監視カメラの映像からは車のハンドルを操作する

状況を把握することを目的とした．

かのようにフラフープを持って走っていた際，前方に倒れ【材料と方法】 前橋市内の居宅介護支援事業所等 155 かたと考えられた．フラフープが腹部に直撃した疑いがあり所に勤務するケアマネを対象にした無記名式オンライン調

死因究明のため司法解剖が行われた．

査を令和 4 年 4 月に実施し 164 名より回答を得た．うち令【結

和 3 年度の利用者の中に死亡者がいたと回答した 133 名をを示唆する所見と S 状結腸の部分的拡張と便の貯留を認め分析対象とした．分析項目は，回答者の基本属性，令和 3

た．

果】 PMCT では腹腔内遊離ガス，腹水等の腹膜炎

外表検査では腹部に明らかな出血等の外傷は認めなかっ

年度に死亡した利用者の死亡場所，訪問診療と訪問看護の利用状況，自由意見等で構成した．責任著者の所属する大たが，内景検査では腹壁の軟部組織内出血を認めた．S 状

学の倫理委員会より承認を得た．

結腸は部分的に拡張し，腹壁の軟部組織内出血と対応した【結果】 1 . 回答者概要：年齢は 40 歳代と 50 歳代が部に破裂部があり腹膜炎を認めた．

各 3 割，ケアマネ経験 10 年以上が 105 名（79.0％），勤務

病理組織学的検査では S 状結腸の拡張部は炎症を認めた先が居宅介護支援事業所 111 名（83.5％）であった． 2 . 死が，それ以外は正常な組織像を示し Hirschsprung 病の所見

亡場所について：「病院死がいた」と回答したケアマネはを認めなかった．

108 名（81.2％）であった．うち「在宅看取り希望であった【考察と結語】 腹部の 3 次元再構成画像にフラフープ画

が病院死の利用者がいた」と回答したケアマネは 23 名で像を加えた融合画像を作成し剖検所見と比較したところ，あった． 3 . 救急対応について：令和 3 年度に救急車で入腹部への鈍的外力作用により，部分的に拡張した S 状結腸

退院を繰り返した利用者が「いる」との回答は 69 名（42.1％）

が脊椎との間で圧迫され，腸管破裂が惹起されたと考えらより得られた．うち「訪問診療医なし」との回答は 5 割，
「訪れた．

問看護の利用なし」は約 3 割，
「両方なし」は 2 割であった．

以上より死因は腹部打撃に基づく S 状結腸部分拡張部の緊急入院の理由は心不全悪化，誤嚥性肺炎，転倒による骨破裂による腹膜炎であり，フラフープの腹部への打撃に

─ 26 ─

28．ヒト肝組織の Sirius Red 染色におけるリンモリブデン

よって生じたと考えられた．
本症例では PMCT に基づく融合画像と解剖結果とを比

酸前処理の非特異的染色性低減効果の検討

較することで，外力作用の機序が明らかとなり死因の検証

百足

ゆい，小林さやか，西島に有用であった．

齊尾

征直

良美

（群馬大院・保・生体情報検査科学）
27．Mir-143/145 は TGF-β1 による糸球体上皮細胞障害に関与している【背景と目的】 今回我々は Picrosirius Red 染色（PSR）の際に，リンモリブデン酸で前処理を行うことの有用性を検田部井彬史，坂入徹，大石裕子

討したので報告する．

渡辺

光治，中里見征央，浜谷博子【材料と方法】 ヒトの原発性肝癌の非癌部組織 3 例を用

池内

秀和，金子

桂樹

いた．PSR とリンモリブデン酸前処理シリウスレッド染色

和光，廣村（群馬大院・医・腎臓・リウマチ内科学）（PMA-PSR）時における核の非特異的染色性を比較した．

【背景と目的】 TGF-β1 は糖尿病性腎臓病を始めとした

また Virtual slide scanner（VSS）で標本全体の画像を Virtual

糸球体疾患の糸球体上皮細胞障害に関与している．また，

slide data として取り込み，各染色法における Sirius Red

我々は以前，TGF-β1 が，細胞の正常機能維持に必要な転写（SR）陽性領域の陽性率を Whole slide で解析した．

因子 WT1 を低下させることにより，糸球体上皮細胞の障さらに未染色と PMA 単独染色標本における紫外線の 5

害を惹起させる可能性があることを報告した．microRNA

分間照射および VSS 光源の 10 回曝露による色調変化を検（miR）は，19-25 塩基の内因性の一本鎖ノンコーディング

討した．

RNA で，主にターゲット遺伝子の転写後発現抑制を行って【結果】 PSR と比較して PMA-PSR において核の非特いる．本研究の目的は，TGF-β1 によるポドサイト障害に異的染色性が抑制された（核の非特異的染色を認めた症関与する miR を同定することである．

例；PSR：3 症例 /3 症例中，100％，PMA-PSR：0 症例 /3【材料と方法】 TGF-β1 を作用させたヒト培養糸球体上症例中，0％）．また SR 陽性領域は，PSR が 0.45％に対し，皮細胞と TGF-β1 を作用させないコントロールのヒト培養

PMA-PSR は 1.23％と約 2.73 倍の値が得られたが，t 検定

糸球体上皮細胞のそれぞれから RNA を抽出し，miR-mi-では有意差は認められなかった（PSR vs PMA-PSR，P 値

croarray を行った．

＝ 0.2050）．さらに PMA 単独染色では 5 分間の紫外線照射【結果】 miR-microarray の結果，TGF-β1 を作用させたで標本が青変し，VSS 光源の 10 回曝露においても標本の糸球体上皮細胞において，コントロールと比べ最も発現量青変が確認された．

の差が大きかった miR は miR-143 であった（log2 スケー【考察と結語】 我々の見出した PMA で前処理する PSR

ル で 2.33 倍 の 増 加，p＝0.0000077）．この結果を定量的染色法では核の非特異的染色性が抑制できるため，Whole

RT-PCR で検証したところ，培養ヒト糸球体上皮細胞におslide データを解析する際に，前処理を用いない PSR 染色

いて，TGF-β1 の作用により時間依存性，濃度依存性に法より正確に膠原線維の定量を行うことができる．統計学

miR-143 は有意に増加することが確認された．miR-143 と的な有意差は得られなかったが，SR 陽性領域の陽性率は，クラスターを形成し，同様の制御が予測される miR-145 もPMA-PSR では PSR と比較して 3 例全てが PSR よりも高値解析したところ，同様に有意に増加した．機能的意義をみであった．したがって今後症例数を増やして検討を行うべるためにレンチウイルスベクターで培養ヒト糸球体上皮細きと考えられた．

胞に miR143/145 をそれぞれ強制発現したところ，いずれも WT1 が低下した．さらに，TGF-β1 の下流の Smad シグ

ま た PMA は 紫 外 線 や VSS 光 源 に よ っ て 青 変 し な い

PMA にかわる物質の検討が必要である．

ナルと mTOR シグナルを阻害することにより，TGF-β1 による miR-143/145 の増加及び WT1 の減少が抑制された．最29．温度感受性 TRPV4 チャネルによる皮膚創傷治癒の制後に 2 型糖尿病性腎症モデルの db/db マウスの単離糸球体

御機構の解明での miR-143/145 の発現を解析したところ，正常コント

バヤルマー

ロールマウスと比べいずれも有意に増多していた．

内山

明彦，荻野

幸子，横山

【考察と結語】 miR143/145 は，TGF-β1 により Smad シ

細井

真理，鳥居

良子，茂木精一郎

グナルと mTOR シグナルを通して増加し，TGF-β1 によるタイワンバト，山崎咲保里
洋子（群馬大院・医・皮膚科学）

WT1 低下を仲介することで，糖尿病性腎臓病でのポドサイ【 背 景 と 目 的 】 温 度 感 受 性 Transient Receptor Potential

ト障害に関与している可能性がある．miR-143/145 の発現（TRP）チャネルは身体の様々な部位に発現し，温度や化学を直接的あるいは間接的に抑制することによる糖尿病性腎的・物理的刺激で活性化し様々な生態機能を制御する．

臓病をはじめとした糸球体疾患の治療の開発が期待され

TRP チャネルの一つである TRPV4 は表皮細胞に高発現し，る．

皮膚のバリア機能や炎症性サイトカイン産生の制御に関与することが知られている．しかし，TRPV4 による皮膚創傷
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治癒の制御機構については未だ明らかとなっていない．本TRPV4KO マウスでは創傷部位における再上皮化や肉芽組研究ではそれを解明することを目的とした．

織の形成，1 型コラーゲン量や αSMA 陽性細胞数が WT マ

【材料と方法】 野生型（WT）マウスと TRPV4 遺伝子欠ウスと比較して有意に減少した．In vitro の検討において損（KO）マウスを用いて皮膚創傷治癒モデルの実験を行っ

TRPV4KO マウス由来表皮細胞の遊走能は WT マウス由来

た．皮膚潰瘍部の皮膚組織を用いて組織学的検討（再上皮表皮細胞と比較して有意に減少した．TRPV4 アンタゴニス

化，肉芽形成）を行った．またマウス表皮初代培養細胞をト（HC-067047）刺激によって表皮細胞における ERK のリ

用いて遊走能に関する in vitro の検討を行った．TRPV4 に

ン酸化および線維芽細胞による mRNA レベルでの 1 型コ

よる表皮細胞の MAP キナーゼの制御および線維芽細胞のラーゲンや α-SMA の発現が有意に減少した．

コラーゲン産生に関してウエスタンブロット法，qPCR 法【考察と結語】 TRPV4 は皮膚創傷治癒において MAP キ

で検討を行った．

ナーゼを亢進させることで表皮細胞の遊走や線維芽細胞の【結果】 TRPV4 KO マウスでは創傷後 3～8 日において創傷治癒が有意に遅延した．組織学的検討において分化や 1 型コラーゲンの産生を制御することで創傷治癒を促進させる可能性が考えられた．

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