Mar. 2019

〈総THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―1

41（ 41 ）説〉
不思議な構造と多様な活性を有する投げ縄ペプチド供田（学）北里研究所・北里大学

洋大学院薬学研究科

微生物薬品化学（2019 年 1 月 30 日受付）
微生物は多様な構造を有する化合物を生産する能力を有している。投げ縄ペプチ
ド（lasso peptide）は，細菌のリボソームで生合成された約 20 残基のアミノ酸からなるポリペプチドで，N 末端アミノ酸のアミノ基が 7 から 9 残基目に存在する Asp ある
いは Glu の側鎖カルボン酸とイソペプチド結合して環状マクロラクタムリングを形成し，このリングを C 末端側のペプチド鎖テールが通り抜け，投げ縄あるいは結び目のような立体構造を示す化合物群である。投げ縄ペプチドはこのような特殊な 3 次元
構造と多様な生物活性を有することから，この 10 年間でその研究が大きく進展した。
本総説では，その構造，活性，生合成について解説する。
を示し他のグラム陰性菌・陽性菌，真菌や酵母に序

文は活性を示さない培養液を選択するという極めて単純な選択基準を設けた。この選択基準では約著者が「投げ縄ペプチド」と出会ったのは，北里

1 万株から 1 株の頻度でしかヒットしなかったが，生命科学研究所に在籍中に開始した抗結核剤探索のその 1 株 Rhodococcus jostii K01-B0171 の培養液中研究過程においてである。結核菌 Mycobacteriumから新規化合物としてラリアチン（lariatin）A と B

tuberculosis の代わりに，安全で生育の早い抗酸菌を発見した 3,4）。その構造は分解反応，アミノ酸分M. smegmatis を検定菌として，微生物の培養液を

析，マススペクトル解析，各種 NMR 解析などに対象に抗 M. smegmatis 活性物質の探索を行った。 より投げ縄ペプチドであることを明らかにした。
臨床で使われている化学合成医薬品であるイソニ

図 1 に成分 A の構造を示したが，18 個の L-アミノ

アジド（isoniazid，ミコール酸生合成阻害作用 1）） 酸から構成されるペプチドで，リング，ループととエタンブトール（ethambutol，アラビノガラク

テール部分を有する。N 末端の Gly のアミノ基とタン生合成阻害作用 ）はいずれも抗酸菌に特有

8 番目の Glu の側鎖カルボン酸がイソペプチド結な細胞壁の生成を阻害することから，天然資源か合して環状ラクタムリングを形成し，このリングら同様な作用点を示す化合物が得られることを期からループを介して C 末端側のテールペプチドが待した。これら合成医薬品は結核を含め抗酸菌にこのリング部分を通り抜けた特異な 3 次元構造でしか抗菌活性を示さないことに着目し，実際のスある。このような化合物群は「投げ縄ペプチド」

クリーニングでは M. smegmatis にのみ抗菌活性と呼ばれていることを初めて知ったわけである。

2）

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図 1. ラリアチン A の立体構造の模式図（A）ラリアチン A は 18 個のアミノ酸から構成される。1 位のグリシン残基のアミノ基と 8 位のグルタミン酸の側鎖カルボン酸がイソペプチ
ド結合し，8 アミノ酸からリング部分を形成する。3 アミノ酸がループ部分を形成し，12 位のヒスチジン残基から 18 位プロリンまでのテール部分はリング部分を通過している。
（A）のモデルを上から見た図。リング部分のアミノ酸を反時計まわりに設定すると，ループ部分は紙面の手前に出てきて，テール部分（B）
は紙面の向こう側に伸びる立体を形成する。

投げ縄ペプチド発見数の推移

ロテオバクテリア Burkholerio rhailandensis から1991 年に心房性ナトリウム利尿因子アンタゴ

投げ縄ペプチド・キャピストルイン（capistruin）

ニストとして発見されたアナンチン（anantin）がが初めてゲノムマイニング（genome mining）の最初の投げ縄ペプチドであり ，図 2 にそれ以降手法で発見された 26）。一方，ラリアチン発見時，5）に発見された投げ縄ペプチドの積算数を示す 6）。 まだアクチノバクテリアから投げ縄ペプチドの生
ラリアチンの発見時（2006 年）まで投げ縄ペプチ

合成遺伝子情報は報告例がなかった。ゲノム配列

ドの報告例は少なく，放線菌（アクチノバクテリの情報がようやく蓄積しつつある時期ではあった

ア門・放線菌門に属する）からの 5 種と大腸菌（プが，微生物の全ゲノム配列の決定はまだ高価で

ロテオバクテリア門に属する）からのミクロシン

あった。著者らは R. jostii よりファージ感染を利J25（microcin J25, MJ25 と略す）の 1 種のみであ用してラリアチン非生産変異株を取得し，変異点

り，いずれも生物活性を指標に発見されていた近傍の遺伝子配列を精査しラリアチンに対応する（表 1）。中でも投げ縄ペプチドとして証明されてアミノ酸配列の有無を検索した。その結果，1 変

いたものは，サイアマイシン（siamycin）類と異株からラリアチンのアミノ酸配列が確認され，MJ25 13〜15）に過ぎなかった。MJ25 は大腸菌が生2012 年，その周辺から全生合成遺伝子クラスター

産するバクテリオシン（bacteriocin）として発見さを特定することに成功した 27）。これがアクチノバ

れ 21），その生合成遺伝子，生合成メカニズム 22）やクテリアから投げ縄ペプチドの生合成遺伝子を報

抗菌作用メカニズムが活発に研究されていた

9）。 告した最初の例となった。その頃には，微生物の23,24）

当初その構造は，N 末端アミノ酸と C 末端のアミ全ゲノム解析が安価となり一般化し，多くのゲノノ酸が結合した大環状ペプチドと考えられていた

ム配列情報が蓄積し利用できるようになっていた，2003 年に 3 つのグループがほぼ同時に独立

こともあり，2013 年以降ゲノムマイニングの手法

が25）

して投げ縄ペプチドであることを報告した。 による投げ縄ペプチドの発見が一気に増加した

13〜15）

2008 年には MJ25 生合成遺伝子情報をもとに，プ （図 2）。2018 年 12 月まで約 54 種の投げ縄ペプチ

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43（ 43 ）図 2. 投げ縄ペプチド発見累積数の推移

白囲い：生物活性で発見された数
黒囲い：ゲノムマイニングで発見された数2014 年までのデータは文献 6）より引用
2015 年以降のデータは著者が PubMed より lasso peptide で検索して加算

ドが報告されているが，生物活性を指標に発見さ

い る 29,30）。 II 型 の 投 げ 縄 ペ プ チ ド と し て はれた数は 11 種に過ぎない（表 1）。ゲノムマイニン

MJ2513〜15），ラリアチン類 3）（いずれも 1Gly–8Glu

グの手法が，投げ縄ペプチドの発見にいかに有効でリング）や RES–701 類 31,32）（1Gly–9Asp でリンであるかを物語っている。本稿で登場する投げ縄グ）などが，III 型の投げ縄ペプチド例は少なくペプチドのコア部分のアミノ酸配列は，表 2 にまBI-32169（1Gly–9Asp でリングを，6Cys–19Cys でとめて示している。

S–S 結 合）16）と LP2006 （1Gly–8Glu で リ ン グ を，Cys–17Cys で S–S 結合し図 3 のモデル III と少し

13

投げ縄ペプチドの構造と生合成異なる）28）が挙げられる。いずれの投げ縄ペプチ

投げ縄ペプチドはその分子内のジスルフィド（S–S）
結合の数により 3 つの型に分類されている

ドも固有の立体構造を有していると考えられる。

。 リング形成は 7 〜 9 アミノ酸が適切な構成数のよ

6,28）

2 つの S–S 結合（4 分子の Cys 残基）を有する投げうであり，8 か 9 アミノ酸数が多く，7 アミノ酸か

縄ペプチドは I 型，1 つの S–S 結合を有するものはらなるリングを形成する報告はこれまでのところ

III 型（2 分子の Cys 残基）そして S-S 結合を有さな

ザンソモニン類（xanthomonin I–III）のみである

い投げ縄ペプチドは II 型に分類されている。それ

33）

ぞれの基本構造モデルを図 3 に示す。I 型の構造とCys（サイアマイシン類など），Ser（ストレプトモ

して証明されている典型的なものとしてサイアマノ マ イ シ ン streptomonomicin19））， Ala （ペ ニ ノ

イシン類があり 9,10），N 末端の Cys（1Cys）と 9Asp

ディン paeninodin35））など側鎖の比較的小さいアがイソペプチド結合し環状ラクタムリングを形成

ミノ酸が好まれると考えられていたが，最近，Leu。N 末端のアミノ酸として Gly が最も多く 34），

し，さらに Cys– Cys そして Cys– Cys の 2 箇所で （シトルラシン A citrulassin A28））や Trp（ファシラ
1

13

7

19

S–S 結合し，複雑で厳密な立体構造を作り上げて

シン fasilassin/ フスカネディン fuscanedin36,37））も N投げ縄ペプチド

15（8）
17（8）

有
有
有
無
有
有
有
無

プロリルエンドペプチターゼ阻害活性

抗菌（Gram-negative）活性，RNA polymerase 阻害活性グルカゴン受容体アンタゴニスト活性

抗結核活性

抗がん活性（肺がん細胞）

抗結核活性，ATP 依存性プロテアーゼ（ClpC1）阻害活性

抗菌活性，walR/walK 阻害活性

抗カビ薬 caspofungin 活性増強活性1997 Propeptin

2003 Microcin J25

2004 BI-32169

2006 Lariatin A

2013 Sungsanpin

2014 Lassomycin

2015 Streptomonomicin

2015 Humidimycin

19（8）

21（9）

18（8）

19（9）

21（8）

19（9）

21（9）

I型

II 型

II 型

II 型

II 型

III 型

II 型

II 型

I型

I型

II 型

I型

II 型

Streptomyces sp.

Streptomonospora sp.

Lentzea kentuckyensis

Streptomyces sp.

Rhodococuss jostii

Streptomyces sp.

E.coli AY25

Microbispora sp.

Streptomyces sp.

Streptomyces sp.

Streptomyces sp.

Streptomyces sp.

Streptomyces
coerulescens

生産菌

20

19

18

17

3, 4

16

13–15

12

10, 11

9

8

7

5

文献

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS*Siamycin 類

MS-271（Siamycin I）*

カルモジュリン活性化ミオシン軽鎖キナーゼ阻害活性
フタロシン経路阻害活性

1996

21（9）

有

HIV 融合阻害活性

16（9）

21（9）

1995 Siamycin II*

無

17（9）

全アミノ酸数構造分類（環のアミノ酸数）

有抗 HIV 活性

無抗菌活性

エンドセリン B 型受容体アンタゴニスト活性RP-71955（Aborycin）*

心房性ナトリウム利尿因子アンタゴニスト活性生物活性1994 RES-701 類

1993

1991 Anantin

年

表 1. 生物活性を指標として発見された投げ縄ペプチド

44（ 44 ）72―1
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45（ 45 ）表 2. 主な投げ縄ペプチドのコア部分のアミノ酸配列末端に存在することが報告されている。しかし

くの場合芳香族アミノ酸）が存在し，栓（plug）

Pro だけは立体障害が生じ投げ縄ペプチドを形成の役割を果たしている。実際，ラリアチンの場合

できず，N 末端には存在しない。リング形成の要は 12His と 14Asn が栓として働き小さなループをとなるイソペプチド形成に関与するカルボン酸側形成し 3），MJ25 の場合は 19Phe と 20Tyr がその役割のアミノ酸は Asp か Glu に限られる。ループの大を果たし大きなループを形成している 13〜15）。

きさも様々であり，テールは多くの場合リングか

これまで報告された投げ縄ペプチドの生合成遺ら簡単には外れない仕組みができている。II 型の伝子クラスターを大きく 2 種類（アとイ）に分類

投げ縄ペプチドの場合，テールはリングを挟んでし，その特徴をモデル化して図 4 に示す 6,36）。全て

両側あるいは C 末側に側鎖の大きいアミノ酸（多の投げ縄ペプチド生合成遺伝子クラスターは，基46（ 46 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 3. 投げ縄ペプチドの基本立体構造のモデル

C: Cys, D/E: Asp または Glu, X: 大きな側鎖 R を有するアミノ酸

図 4.

投げ縄ペプチド生合成遺伝子クラス
ターの基本構造は B1 と B2）でリーダーペプチド部分が切断（B1はリーダーペプチドを認識し，B2 はペプチダーゼ
活性を有する 42））され，生じたコアペプチドはリング形成酵素 C により ATP のエネルギーを利用してリング形成に関与する Asp/Glu 残基の側鎖カルボン酸のアデニル化を経て，投げ縄ペプチドへと変換される。この B と C は協奏的に働くと予想されている 40）。最終的に D のトランスポーターで細胞外へ排出される。最終生成の投げ縄ペプチドがA: ペプチド前駆体，B: リーダーペプチダーゼ，C: リング形成酵素
D: ABC トランスポーター，M: さまざまな修飾酵素，
n＝1, 2, 3 m＝0, 1, 2 - - -抗菌活性を示す場合は，トランスポーターを有することで自己耐性機構として働いていると考えられている。さらに修飾を行う多様な遺伝子群（M本的に A（投げ縄ペプチド前駆体），B（リーダー

としてまとめて示す）がその周りに存在し，生合

ペプチダーゼ）と C（リング形成酵素）の 3 つの遺成クラスターを形成している場合も少なくない。

伝子を含む。プロテオバクテリアの場合（ア），基D の代わりに M としてイソペプチダーゼを有する

本遺伝子は A–B–C の順に配列し，一方ラリアチン場合（例：アステキシン astexin 類 43），コロノディンの属するアクチノバクテリアの場合（イ）は，B

caulonodin 類 44）やコロセグニン caulosegnin 類 45）

は B1 と B2 の 2 つの遺伝子に分離し，A–C–B1–B2など）もあり，D の機能と同様に自己耐性に関与しの順で配列している。MJ25 とラリアチンはさらにていると考えられている。また D に加えさらに M

ABC トランスポーターをコードする D 遺伝子を有として，ジスルフィド（S–S）結合を触媒する酵している。推定される投げ縄ペプチド生成メカニ

素遺伝子（例：スビセウシン sviceucin46）や MS-

ズムを図 5 に示した 39〜41）。まずリボソームで A 遺27147）など），C 末端の Ser 残基のリン酸化を触媒す，Lys の末伝子から投げ縄ペプチド前駆体が生合成される。 るキナーゼ遺伝子（例：ペニノディン 48））
この前駆体は，リーダーペプチダーゼ B（あるい端アミノ基のアセチル化酵素遺伝子（例：アルブス

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47（ 47 ）図 5. 投げ縄ペプチド生合成の推定メカニズム

ノディン albusnodin49）），C 末端カルボニル基のメチ性が低いもののリーダーペプチダーゼ B やリング

ル化酵素遺伝子（例：ラッソマイシン lassomycin ） 形成酵素 C に関する配列情報などを考え合わせて
18）

や L-Trp を D-Trp に変換するエピメラーゼ遺伝子

ゲノム検索されてきた。Mitchell らはこのような（例：MS-27147））などが挙げられる。このように手法により細菌遺伝子を解析し，1300 種以上もの生成した投げ縄ペプチドはさらに多様な構造体へ

投げ縄ペプチドが細菌に広く存在していると推定と導かれる。また，ファーミキューテス（Firmicutes， した 28）。その解析結果から，投げ縄ペプチドにつ
グラム陽性菌門）に属する Paenibacillus が生産すいて多くの情報がもたらされている。投げ縄ペプるペニノデンの生合成遺伝子クラスターの配列，Ala（16%），Leu（7%）
チドの N 末端は Gly（62%）

は，アクチノバクテリアやプロテオバクテリアのの割合で存在すること，リング部分には Gly（22.8%）

細菌とは異なり，C–A–M–B1–B2–D（M は上記のが高い頻度で存在（柔軟性が重要）すること，テーSer 残基のリン酸化する修飾酵素遺伝子）と並ん

ル部分は芳香族アミノ酸が高頻度で存在（投げ縄でいる 50）。この門の細菌からの投げ縄ペプチド生

構造維持に必須）すること，C 末端は Ser（26%）

合成遺伝子クラスターは，異なる配列を有していが高頻度で存在しリン酸化などの修飾を受ける可るのかもしれない。

能性などが示唆されている。これらの解析結果
は，上記のこれまで実際に報告された投げ縄ペプ

ゲノムマイニングによる投げ縄ペプチドの検索

チドの特色を基本的にはよく説明しているが，そ現在，投げ縄ペプチドを発見する効率的な方法の存在比は多少食い違っている。今後さらに投げとして，ゲノムマイニングのアプローチが中心と縄ペプチドが発見されることにより，その存在比なっている。全ゲノム配列情報からリボソーム生に近づくのかもしれない。またリーダーペプチド合成されるペプチドの発掘方法として，いくつか部分については 800（63%）の投げ縄ペプチドがの 解 析 ア ル ゴ リ ズ ム（antiSMASH, BAGEL3 や

YxxPxLxxxGxxxxxTx の配列を有する。ラリアチ

RODEO など）が利用されてきた。投げ縄

ン生合成の場合，B1 タンパク質はこのリーダーペペプチド発掘の場合は，このような解析アルゴリ

プチドのみならずコアペプチド部分も認識し結合ズムに加えて投げ縄ペプチド前駆体 A の配列情することが示されている 53）。A, B, C 以外の遺伝報（例えば，コアペプチド部分の 8 か 9 番目が Asp子として ABC トランスポーター（62%），キナー

か Glu であること，切断されるリーダーペプチドゼ（32%），ヌクレオチド転移酵素（26%），グルの後ろから 2 番目が Thr であることなど）や相同，アセチル転移酵素（6.6%）
コシル転移酵素（14%）

51,52,28）

48（ 48 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 6. ラリアチン A 構成アミノ酸のアラニン置換体の生産性と生物活性

ラリアチン A を構成する各アミノ酸に対する Ala 置換体の培養液中の生産量（ラリアチン A 自身の生産量を 100%，下の棒グラフ）と置換体の抗 M. smegmatis 活性（1 μg/6 mm ペーパーディスクでの阻止円径，ラリアチン A では阻止円径は 21.6 mm，上の棒グラフ）

をコードする遺伝子を伴っていることなど，翻訳には阻害を示さないという基準で微生物培養液を後修飾される投げ縄ペプチドが生成される可能性

検索し発見された 18）。このスクリーニングアイデが高いことも予想されている。

アは著者らのラリアチンの発見のアイデアと類似している。彼らのスクリーニング段階での選択率

投げ縄ペプチド生物活性は 2% とやや高いが，同様に投げ縄ペプチドが発生物活性を指標に発見された投げ縄ペプチドを見された点に驚かされた。ラッソマイシン発見

表 1 にまとめた。最も多く報告されている活性は時，テール部分はリングを通過していない構造

抗菌活性である。その他として，抗ウィルス活性， （投げ縄構造ではない）と報告された。しかしこの受容体アンタゴニスト活性や酵素阻害活性が報告

知見に従って合成されたペプチド（投げ縄構造をされている。抗菌活性の場合，その作用機構が証取らないペプチド）には，抗結核活性が認められ明されているものもある。MJ25 は抗グラム陰性細なかったことから 55），現在ではラッソマイシンは菌活性を示し，これはプロテオバクテリアの RNA

投げ縄構造を有していると推定されている。ラリ

ポリメラーゼを阻害することによる。ゲノムマ

アチンと同じ II 型の投げ縄ペプチドに分類されるイニングの手法でプロテオバクテリアから発見されものの，その配列の相同性は低い。ラッソマイシ

23,24）

たキャピストルイン，アシネトディン（acinetodin） ンの作用機構についても研究されている。ラッソやクレブシディン（klebsidin）もプロテオバクテリア

マイシンに対して耐性化した結核菌を分離し，そのの RNA ポリメラーゼを阻害する。ラッソマイ変異部位を解析することにより，その標的は結核

シンは結核菌（M. tuberculosis）に対して阻害活性

菌独自のプロテアーゼに関与する ClpC1 ATPase54）を示し，黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus） と証明された 18,56）。ラリアチンについても解析をMar. 2019

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49（ 49 ）進めているが，これとは異なる標的と推定してい投げ縄構造の要である栓の役割を果たす 20Tyr 残

るがまだ結論は出ていない。一方，ゲノムマイニ

基は Phe と Ile への置換のみが可能である。その他

ングで発見された投げ縄ペプチドについては，基のアミノ酸は比較的自由に他のアミノ酸に置換で本的には生物活性を調べる必要があり，実際にはきると報告されている 58）。

報告されていないものも多い。
ラリアチンは先にも述べたが，M. smegmatis に

投げ縄ペプチドの将来

対する選択的な抗菌作用を指標に微生物培養液を

近年，分子量が 500 以上数千までの中分子化合スクリーニングして発見し，結核菌にも強い阻害物の創薬リードとしての可能性が期待されてい活性を示した。そこで著者らはさらに活性の優れる。微生物や植物からは多くの中分子化合物が生たラリアチン変異体を生合成的に調製することと産され，投げ縄ペプチドもこの範疇に分類され。まず，ラリアチン生産菌 R. jostii からラる。投げ縄ペプチドの多くはその特殊な構造によ

リアチン前駆体ペプチドをコードする遺伝子 A をり，プロテアーゼに抵抗性を示し，熱に対しても

した

57）

欠損させた変異株（A 欠損株）を取得した。次に， 安定な物理化学的性状を示す。ラリアチンの場合
前駆体ペプチドのコア部分のアミノ酸置換に対応もプロテアーゼで分解されず，唯一カルボキシぺ

した A 変異遺伝子をプラスミドベクター中に組みプチダーゼによって C 末端側が分解されるのみで込み，これを A 欠損株に形質転換し培養することあった。80°C で処理しても安定であり，投げ縄構により，さまざまなラリアチン変異体を取得する

造を保持していた。このような特色は一般的なタことができた。ラリアチン A を構成する 18 アミ

ンパク質や L-アミノ酸から生合成される鎖状のノ酸残基を 1 箇所ずつ Ala に代えた置換体では， ポリペプチドでは考えられない特性であり，これGly1Ala（1 位 の Gly を Ala に 置 換 し た 変 異 体）， は創薬シーズとしての大きな魅力である。実際，
Arg7Ala，Glu8Ala と Trp9Ala の 4 置換体は培養液

細胞接着分子（インテグリン）に対する結合配列

中に全く検出されず（生合成されない），Val10Ala （Arg–Gly–Asp あるいは RGD）モチーフを投げ縄と Gly11Ala 置換体もほとんど検出されなかったペプチド MJ25 中のループ部 12Gly–13Iso–14Gly と（図 6）。また，Gly1Cys や Glu8Asp も生合成され置換・挿入することにより，がんとの関わり合いなかった。これらアミノ酸残基は投げ縄ペプチドの深い分子種のインテグリンの形成を特異的に阻の骨格を形成する必須の部位であり，その生合成

害することが示されている。このように抗がん剤過程は個々で厳密に規制されていることが予想さを創製する試みもなされている 59,60）。

れる。得られた Ala 置換体の M. smegmatis に対す

これまで投げ縄ペプチドの生合成に関与する酵

る抗菌活性を図 6 に示す。その多くはラリアチン素群を用いて，in vitro で投げ縄ペプチドの生合成に

A よりも M. smegmatis に対する抗菌活性は減弱し成功した報告はなかった。酵素群が膜酵素であるていたが，C 末端側の Ile16Ala と Pro18Ala 置換体

可能性やその安定性，また未知の介在タンパクがさの抗菌活性は上昇した。C 末端側のテール部分はらに存在している可能性など，解決しなければな

構造的に揺らぎのある部分であり，この部分の置らない問題点があるものと考えられた。しかしご換や修飾がより強い抗菌活性をもたらすことが期

く最近，好熱性アクチノバクテリア Thermobiﬁda

待されている。MJ25 の場合，リング部分を形成

fusca が生産するフシラシン（あるいはフスカンディする 3 アミノ酸（ Gly, Gly と Glu）は他のアミノ

ン，N 末端が Trp。上述）の生合成酵素を大腸菌で酸に置換することができず，テール部分に位置し発現させて in vitro で投げ縄ペプチドを造らせる

1

2

8

50（ 50 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSことに成功したと報告され 36,37），今後のさらなる展開が予想される。一方化学的には，投げ縄ペプ
チドを（半合成も含め）合成できたとする報告はこれまで見当たらない。細胞，酵素あるいは化学的にも大量に投げ縄ペプチドを調製できる技術が発展することにより広い領域で投げ縄ペプチドが利用されるものと予想される。また，生物活性で発見された投げ縄ペプチドは，ゲノムマイニングの手法ではクラスターを形成していない場合が多く，今後，創薬につながる投げ縄ペプチドが出現することも大いに期待される。
謝辞
本総説を推敲して頂いた小山信裕講師と小林啓介助教に感謝申し上げる。
利益相反自己申告
申告すべきものなし〔この総説は 1997 年度住木・梅沢記念賞受賞者
供田洋博士が受賞後の研究の一部をまとめたも

のです。〕

引用文献
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Bacterium-producing lasso peptides:
Their fascinating structures and diverse biological functions
Hiroshi Tomoda
Graduate School of Pharmaceutical Sciences,
Kitasato Institute and Kitasato University
Lasso peptides belong to the class of ribosomally assembled and post-translationally
modiﬁed peptides in bacteria. They consist of a macrolactam ring comprised of 7 to 9 amino acidresidues and a linear C-terminal peptide tail. The ring, formed between the N-terminal α-aminogroup and the carboxylic acid side chain of an Asp or Glu, is threaded by the C-terminal peptide
tail. The fascinating topological and biological features of lasso peptides have attracted interest of
many researchers for the decade. In this review, I summarize the overview of lasso peptides fromthe initial discovery up to the current state.