信州医誌，63⑴：41〜57，2015

第14回 信州 NeuroCPC
平成26（2014）年10月28日
信州大学医学部附属病院

東病棟９階会議室

主催：信州大学医学部神経難病学講座・脳神経内科，リウマチ・膠原病内科

症例１

臨床診断：脊髄小脳変性症（SCA6），口唇ジスキネジア，卵巣癌

・臨床：吉田邦広（信大・神経難病学）
北沢邦彦（長野松代総合病院附属若穂病院・内科）

・一 般 病 理：岩谷舞，佐野健司（信大・臨床検査部）

・神 経 病 理：小栁清光（信大・神経難病学）
木下朋実（信大・脳神経内科，リウマチ・膠原病内科）
・司会：中村勝哉（信大・遺伝子診療部）

・質問/コメント：関島良樹（信大・脳神経内科，リウマチ・膠原病内科）
清水雄策（伊那中央病院・神経内科）
高 昌星（信大・生体情報検査学）
水澤英洋（国立精神・神経医療研究センター病院）

臨床所見【症例】死亡時70歳，女性。
【主訴】（Ａ病院初回入院時）言葉がしゃべりにくい，
めまい感，物がぶれて見える，歩行時に足がもつれる。
【既往歴】特記事項なし。
【家族歴】父親，兄，父方叔父に類似疾患あり。
【現病歴】201X‑25年（46歳）頃〜言葉がしゃべりにくい（特にラ行，ナ行），頭の位置を変えた時などにめまい感がする，物がぶれて見え，凝視していると普通に見える，などの症状を自覚した。201X‑23年（48歳）頃〜歩行時に足がもつれて直線の上を歩きにくい
ことに気づいた。201X‑21年４月17日初診。201X‑21
年９月17日〜同年10月４日入院（第１回）となった。
【入院時現症】（49歳時）身長 157cm，体重 54.5Kg，
一般身体所見では，特記事項なし。
神経学的所見左右注視方向性眼振，構音障害（特にナ行），四肢の失調を認め，歩行は広基性，失調性であり，継ぎ足歩行は不可であった。聴力は正常，
深部腱反射は上肢では正常，下肢では消失，病的反射は陰性。筋トーヌスは正常，明らかな感覚障害，直腸・膀胱障害は見られなかった。この時点で脊髄小脳変性症（Holmes 型）と診断された。
No. 1, 2015

図１ 第14回信州 NeuroCPC ポスター

41

第14回

信州 NeuroCPC【第１回Ａ病院退院後の経過】退院後，小脳失調症状

腹痛，嘔吐発症，腸閉塞との診断で同年３月４日に開は徐々に悪化。嚥下障害も出現した。1992年頃〜抑う腹手術。同年３月７日，急性気道閉塞にて気管内挿管，つ，不安が出現，抗うつ剤の服用開始。1997年頃〜言人工呼吸器装着。同年３月18日，声帯麻痺のため気管葉が出にくい（失声症），口舌ジスキネジアが出現。

切開術，その後，約１ヶ月程度で呼吸器から離脱した

201X13年頃〜摂食不良，体重減少あり。201X‑13年模様。この時の入院中に撮像された頭部 MRI を図２

12月12日〜201X‑12年２月９日第２回目の入院。このに示す。呼吸状態が落ち着いたため同年５月18日に他

際，遺伝子検査で SCA6（CACNA1A CAG リピート院に転院。さらに同年９月14日，リハビリテーション

数は13/24）と判明した。

目的にＣ病院入院。この時点では補助具を用いても自【入院時現症】（58歳時）一般内科的に特記事項なし。

力歩行は不可，車椅子移乗は介助要，端座位保持は困

神経学的には小脳失調症状以外には，1）抑うつ状態

難，発語はかろうじて理解可能という状態であった。

（希死念慮あり），2）発語障害（声がうまく 出 せ な

201X年４月８日昼食後に介助にて病棟内の多目的い）
・嚥下障害，3）口舌ジスキネジア，4）頚部，上トイレに誘導された。13時過ぎにはまだ排便がつかな

下肢に軽度の筋固縮が見られた。この時点では立位保い状態でトイレ内にいることを確認された。その後，持は何とか可能，介助歩行も数歩可能。口舌ジスキネ

同日17時40分トイレ内で心肺停止の状態で発見された

ジアは抗うつ剤による薬剤性と考えられた。

（13時過ぎから心肺停止で発見されるまでの詳細は不【第２回Ａ病院退院後の経過】201X‑7年にＢ病院にて明）。同日19時45分，死亡確認。死後に胸・腹部 CT，卵巣癌の手術，化学療法を受けた。201X‑3年２月，

頭部 CT を撮像されたが，死因となるような異常は見

図２

頭部 M RI（67歳時，発症から約21年経過）水平断（Ａ‑Ｅ）では小脳半球の萎縮を認めるが，脳幹，中小脳脚の萎縮は明らかではない。橋には hot cross bun sign も明らかではない。大脳では側頭葉前部〜内側部にかけて萎縮が見られ，側脳室下角はやや開大している。前頭葉を中心に側脳室周囲の深部白質に FLAIR 高信号が見られる。矢状断（Ｆ）では小脳虫部上部に萎縮を認める。Ａ‑Ｄ：FLAIR 像； Ｅ，Ｆ：Ｔ2強調像42

信州医誌 Vol. 63

第14回

信州 NeuroCPC

出せなかった。脊髄小脳変性症の発症からの経過は24
年以上と考えられた。
剖検・一般病理所見

右内頸動脈にアテロームを認める。その他の脳底部の動脈には硬化性の変化は見られない。後交通動脈の
外径は右が３mm，左が２mm とよく発達している。

主診断

脳神経では，滑車神経は左右ともやや細く，動眼神経

1. 諸臓器萎縮：心（225g），肝（600g）

は右が左より細く，舌下神経は両側性に細く見える。

2. 急性心不全：肺浮腫，肺出血，諸臓器うっ血
3. 卵巣癌術後治癒状態

固定後小脳と脳幹の重量は116g。小脳は大脳に比して小さい。小脳虫部が高度に萎縮し，半球とくに上１について：諸臓器の萎縮が顕著であり，特に心臓部の小脳溝は中等度開大している。左右差は見られな（平均312g）及び肝臓（平均794g）で目立つ。組 織

い。小脳脳表の静脈はやや充血性である。脳幹の大き学的には心臓及び肝臓ともにフォンタナーマッソン染さは保たれている。中脳の横断面では萎縮はなく，黒色で黒色顆粒として認識される消耗性色素（リポフス質の色調は保たれており，網状層の厚さは４mm でチン顆粒）が細胞質に大量に沈着している。

萎縮はない。中脳水道，第四脳室の拡大はない。橋は２について：両肺は右720g：左640g と重量を増し，被蓋部，底部ともに萎縮はなく，青斑核の色調は保た

浮腫と漏出性出血が認められ，肺胞壁の肥厚がみられれている。延髄の大きさはほぼ正常で錐体路，オリー

ないことから急性心不全を示唆している。心臓に冠状ブ核ともに萎縮は認めない。

動脈の動脈硬化性変化が乏しく，心筋に明らかな虚血小脳虫部と左小脳に矢状断，右小脳に横断割をいれ性変化がみられないことから#1の心萎縮が心不全に関た。小脳半球は極めて萎縮し，小脳溝の開大と小脳の係した可能性がある。

萎縮は上部で強い（図3Ｂ）。小脳白質が萎縮し，歯状３について：既往歴の卵巣癌は詳細が不明だが，転移や再発はなく，剖検時は治癒状態と判断される。
神経病理学的所見

核の色調は減じてリボンの厚さが薄く見える。
腰膨大部の膨らみは認められる。第二腰髄レベルでは前根はやや細く，後根の太さはほぼ正常である。

脳，下部胸髄から上部腰髄までの脊髄，および大脳

小脳プルキンエ細胞は虫部および半球の上部で著明を覆う硬膜の一部が信州大学医学部神経難病学講座にに脱落し，残存プルキンエ細胞の樹状突起には不規則送付され，ブレインカッティングが行われた。固定後な屈曲が見られる。数は少ないが分子層に位置するプ脳重は1,181g。大脳の外表には左右差，脳回の走行

ルキンエ細胞も認められ，ベルグマングリオーシスが異常，形成不全，平坦化は認めない。両側前頭葉，頭著明である。SCA31で報告された halo‑like 構造は認

頂葉の脳溝は開大している。大脳円蓋部の脳表の静脈められない。これらの部位では顆粒細胞が中等度脱落

はうっ血し，クモ膜は軽度混濁している。右大脳半球

し，少数のトルベードが見られる。他方，分子層の籠には，頭蓋骨から取り出す際に付いたと思われる，横細胞と思われる細胞の数は保たれて見え，分子層の粗走する長さ14cm の線状の割断を認める。鈎ヘルニア，

鬆化は軽度である（図3Ｃ）。

扁桃ヘルニアを認めない。

小脳白質ではカルビンジン陽性のプルキンエ細胞の大脳の連続冠状断で，両側の側頭葉の前極が萎縮し軸索が著明に減少し，歯状核には軽度のグリオーシス

扁平化している。それは左で顕著で，左前頭葉と左側が認められる。神経細胞脱落，グルモース変性は見ら頭葉が全体として萎縮し左シルビウス溝が拡大していれない。上小脳脚は軽度萎縮して見える。橋核神経細る。海馬傍回が萎縮しているがアンモン角は保たれて胞に脱落は見られないが萎縮している。下オリーブ核，いる。大脳皮質の厚さは３〜４mm である。半卵円

舌下神経核，薄束核に神経細胞脱落は認められない。

中心の大きさが軽度減少し，脳梁の厚さは漏斗のレベ

青斑核，黒質に神経細胞脱落はみられず，レビー小体

ルでは正中部で3.5mm，外側膝状体レベルでは正中は認められない。赤核，動眼神経核に神経細胞脱落は部で4.5mm である。側脳室は前角では中等度，体部見られない。

では軽度，ほぼ左右対称性に開大している。第三脳室

大脳では視床と淡蒼球が軽度萎縮している。視床下も軽度拡大し，視床と尾状核が軽度萎縮している。

核は軽度海綿状であるが神経細胞脱落は無い。視索上被殻，淡蒼球，扁桃体は左右対称性で大きさと色調は核の神経細胞が著明に減少して見える。被殻と尾状核保たれている。後頭葉の脳溝の開大は見られない（図内の動脈には軽度の動脈硬化が見られ，血管周囲腔が3Ａ）。

軽度拡大している。淡蒼球の動脈壁には石灰沈着が見No. 1, 2015

43

第14回

信州 NeuroCPC

図３ 症例１。Ａ．海馬レベルの前額断。側脳室と第三脳室の軽度の拡大。左海馬傍回の軽度の萎縮。Ｂ．小脳虫部と半球上面の萎縮。Ｃ．プルキンエ細胞の脱落とベルグマングリオーシス。プルキンエ細胞（Ｄ），運
動野神経細胞（Ｅ），視床前核神経細胞（Ｆ）のポリグルタミン沈着。Ｃ：HE 染色，Ｄ‑Ｆ：1C2免疫染色。

られる。側頭葉先端部では皮質表層に軽度の海綿状変硬化が右内頸動脈，左前大脳動脈に見られ，軽度の動化が見られる。歯状回錐体細胞層が軽度海綿状で，グ脈硬化が左内頸動脈，左前大脳動脈，脳底動脈，左椎リオーシスが見られる。運動野ベッツ細胞は萎縮して骨動脈に認められる。

いる。視索上核が強い神経細胞脱落を示し，残存神経細胞は萎縮している。
1C2免疫染色陽性のポリグルタミンの顆粒状沈着が，脊髄に索変性は見られず，クラーク柱，前角神経細胞に異常は見られない。腰髄にスフェロイドが認められるが，ブニナ小体は認められない。

プルキンエ細胞（図3Ｄ）および歯状核，中脳被蓋，

AT‑8陽性の神経原線維変化，プレタングル，スレッ

内側膝状体，オリーブ核，側頭葉皮質，運動野（図3

ドが，海馬 CA1，支脚，海馬傍回，紡錘状回に認めＥ），視床（図3Ｆ），淡蒼球などの神経細胞でも認められる。少数の老人斑が紡錘状回，後頭葉皮質に認められる。核内封入体は認められない。

られる。クモ膜下腔の動脈には軽度しかし数的には多大脳白質では，径数十ミクロンから数百ミクロンのいアミロイド血管が認められる。

動脈で中膜の変性が見られ，血管周囲腔が拡大して白動眼神経，滑車神経，外転神経，顔面神経，舌下神

質にはび慢性の染色性低下が見られる。中等度の動脈経のエポン包埋トルイジンブルー染色標本で異常は見44

信州医誌 Vol. 63

第14回

信州 NeuroCPCられない。迷走神経では大径線維が中等度脱落していたか。

る。上部腰髄の前根に著変無い。後根では大径線維が吉田：高血圧，高脂血症，糖尿病などの記載はカルテ

中等度脱落している。

にありませんでしたので不明です。

神経病理学的所見のまとめ

関島：MRI で，60歳代にしては海馬が萎縮している

1. 脊髄小脳失調症（SCA6：プルキンエ細胞脱 落

印象を受けました。いかがでしょうか。

（小脳＋脳幹：161g），神経細胞胞体内ポリグルタ

吉田：それは私もそうだと思います。少し側脳室下角

ミン沈着）が開いていますし側頭葉前部が少し萎縮しています。

2. 前頭葉，側頭葉萎縮（軽度，左で著明，固定後脳重：1,181g）

清水：嚥下障害の記載があったようですが，それはどのようなものかわかりますか。

3. アミロイド血管症（軽度）吉田：申し訳ありませんが，直接患者さんを診ていな

4. 動脈硬化（中等度）

いものですから，カルテの記載だけからは具体的にど

5. 加齢性変化（神経原線維変化と老人斑：軽度）のような嚥下障害かはわかりません。おそらく，ジス

神経病理学的考察

キネジアや舌のジストニアなどの不随意運動が嚥下障

小脳虫部および半球上面で強いプルキンエ細胞の脱害に関与した可能性があると思います。

落とプルキンエ細胞を含む神経細胞胞体内のポリグル

高：当初は SCD（脊髄小脳変性症）の Holmes 型とタミンの顆粒状沈着がみられ，他方核内封入体が無いいうことで小脳症状が主体であったと思うのですが，など，SCA6の神経病理学的所見として矛盾ない 。

その後筋固縮が見られたということでした。このよう

しかし本症例のポリグルタミン沈着は多くの教科書

な臨床症状は SCA6で出現するものでしょうか。

や総説，原著報告とは異なり，プルキンエ細胞に止ま吉田：基本的に SCA6は純粋小脳型ですので，主症状らず，歯状核，中脳被蓋，内側膝状体，オリーブ核，は小脳失調症状です。中には錐体路症状やパーキンソ

視床，淡蒼球，側頭葉皮質，運動野などの神経細胞でン症状，精神症状などを伴う症例があるという記載もも認められた。このように広範な神経細胞胞体内ポリありますが，典型的ではありません。この方も随伴症

グルタミン沈着を示した症例の報告は，新宅ら「脊髄状がありましたけれども，小脳症状で発症し，それが小脳失調症 type 6（SCA6）の１剖検例：1C2陽性封

一番目立つ症状であったと思います。

入体と神経原線維変化の同一細胞内共存」（第54回日

神経病理学的所見について

本神経病理学会，Neuropathol 33 Suppl. 2013）が見

関島：MRI で白質のＴ2，FLAIR 画像での高信号をられるのみであり，本症例は特異な SCA6であると考見ると，虚血性の白質病変と思ってしまいがちなのでえられる。

すが，病理学的には虚血性変化はなく，萎縮であると本症の発症と関連する電位依存性 Ca チャネルのアいうことです。萎縮するだけでああいう MRI の変化

ルファ1Ａサブユニットは小脳に多く発現するが他のが起きていると考えていいのか，それともシグナルの部位にも存在することが報告されている。従って免疫変化を起こすような虚血以外の要素があるのですか。

染色上の種々の条件（固定状況，症例の CAG リピー

小栁：白質の所見は萎縮で，それは恐らく軸索の脱落

ト数，等）次第では，SCA6のポリグルタミン沈着はによると思います。しかし梗塞巣や腫大軸索などの特脳に広範に証明される可能性もあるのかもしれない。

異的な所見は見られません。

文献

水澤：生前は，軸索脱落による浮腫つまり細胞外液が1. Rub U, Schols L, Paulson H, Auburger G,

MRI で高信号に見えたということはないでしょうか。

Kermer P,Jen JC,Seidel K,Korf H‑W,Deller

関連して，M RI 画像で神経内科医が脳溝は開大してT :Clinical features, neurogenetics and neur-

いると思っても，ホルマリン固定すると萎縮が目立た

opathology of the polyglutamine spinocerebel-

なくなり，脳溝は狭まります。M RI で見られる小脳

lar ataxias type 1,2,3,6 and 7.Prog Neurobiolなどの萎縮を切片から読み取るのは難しいことがあり

104:38‑66, 2013

ます。

討

論

吉田：精神症状やパーキンソニズム，声帯麻痺などの臨床所見について症状に対応する病理所見は何かありましたか。

関島：白質病変が目立ちますが，高血圧歴はありまし小栁：舌下神経核や黒質に神経細胞脱落は見られず，

No. 1, 2015

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第14回

信州 NeuroCPC

小脳以外の陽性の神経病理所見として指摘出来るのは小栁：チャネルタンパクは検索しておりません。

前頭葉と側頭葉の萎縮です。これらの病変で神経徴候

水澤：是非やってみたらどうかと思います。世界で初を説明できるか，分かりません。

めての所見だと思います。思い出したのが，ニューロ

吉田：広範にみられる細胞質内の封入体が関係していパソロジーに昔投稿された，中国の SCA6家系で，大るという可能性についてはいかがでしょうか。

脳に広範に病変を認めた例です。症例としては，精神小栁：ポリグルタミン陽性封入体が歯状核，中脳被蓋，症状とか小脳症状以外の症状を示す例で，神経病理所

内側膝状体，オリーブ核，側頭葉皮質，運動野，視床，

見では大脳に強い病変があったと記載されていました。

淡蒼球などの神経細胞で広範に見られますが，神経細佐野：このカルシウムチャンネル蛋白は脳以外の内臓胞脱落を示すのはプルキンエ細胞だけです。これらの器などにも発現していると言われているのですが，内ポリグルタミン封入体の局在と神経徴候との関連を論

臓器などのポリグルタミン沈着はみられましたか。

ずるのは難しいと思います。

小栁：内臓器のポリグルタミンは検索しておりません。

水澤：大脳の所見で，ベッツ細胞と視床の神経細胞の水澤：わたしも経験はありませんが面白いと思います。

中の1C2で染まるポリグルタミンと思われる小さなツ

αカルシウムチャンネル蛋白はすべての神経細胞に発ブツブした封入体を初めてみて感銘を受けました。こ現していて，一番多いのがプルキンエ細胞です。量でこには神経細胞死がないそうですが， αカルシウムチャ

説明ができると思っているのですが，障害が強くなれ

ンネル蛋白を見てみたらどうかと思います。これらのば他の神経細胞の症状も出てきてもよいと思います。

ポリグルタミン陽性の神経細胞では，もしかしたらチャ

もう一つは神経筋接合部のシナプス前 終 末 で す。

ンネルタンパクは少ないのではないかと思いもしたのLEMS（Lambert‑Eaton 症候群）で障害されるチャですが。この症例では如何でしょうか。

ンネルです。

症例２
・臨

臨床診断：脊髄小脳変性症（SCA31）

床：吉田邦広（信大・神経難病学）
酒井寿明（佐久総合病院・神経内科，現：長野松代病院）

・剖検･一般病理：小見山祐一（信大・第一病理，現：小見山医院）（紙上報告）
・神 経 病 理：小栁清光（信大・神経難病学）
・司会：清水雄策（伊那中央病院・神経内科）

・質問/コメント：水澤英洋（国立精神・神経医療研究センター病院）
中村勝哉（信大・遺伝子診療部）

臨床所見った。その後，老健施設に入所したらしい（時期は不【症例】死亡時81歳，男性。

明）。199X年にはほぼ寝た切りの状態だった。同年７（この症例は1994年に死亡されており，当時のカルテ，

月19日頃〜食欲不振が出現，会話も減り，元気がなかっ

資料は廃棄されていた。唯一残っていたのが，剖検時た。７月29日頃〜咳，痰が出現。７月31日，排痰困難に提出された臨床記録のみであった。以下はその記録あり，Ａ病院へ救急搬送され，入院となった。

をもとに記載した）。

【入 院 時 現 症】同 年 ７ 月31日 の 来 院 時，pO 38.7

【主訴】咳，痰，呼吸困難（死亡の約１ヶ月前にＡ病

mmHg，pCO 45.5mmHg（室内気）と著しい低酸院へ緊急搬送された時の主訴）

素血症あり。胸部Ｘ線で左肺野全体の透過性低下が見【既往歴】高血圧症（1965年頃〜）

られ，肺炎として抗生剤（ピペラシリンナトリウム４【家族歴】不明。明らかな罹患者は確認されていない。

g/日）が開始された。同年８月１日に検査上，WBC【現病歴】199X‑16年（65歳）頃に脊髄小脳変性症と13,000/mm ，CRP 31.16mg/dl と ピ ー ク 値 と な っ診断されたらしいが，発症時期は不明。その後の神経た。８月２日，左胸水700ml 排液（やや血性，混濁

内科への通院記録はなく，経過に関する詳細は不明。

あり）。胸水，喀痰培養は陰性，胸水細胞診も陰性で農作業に従事しながら療養生活を送っていたようでああった。８月６日頃をピークに発熱は改善し，CRP

46

信州医誌 Vol. 63

第14回

信州 NeuroCPC

値も８月12日には6.7mg/dl，８月18日 2.7mg/dl，。
pCO 43.5mmHg であった（酸素投与量は不明）

８月27日には1.2mg/dl と改善した。８月末からは経同日からフルコナゾール 200mg/日を併用開始され管栄養を開始された。この時点では今回の入院の原因たが，胸部Ｘ線上，肺野の斑状〜網状陰影は両側へ拡となった肺炎，胸膜炎は一旦落ち着いたと判断された。

大した。酸素濃度を上げるも低酸素血症は改善しな

同年９月１日〜微熱出現，低酸素血症の増悪（pO

かった。９月４日夕方から呼名に応じず，９月５日９時

55.8mmHg，pCO 34.9mmHg）あり。９月２日，27分，永眠された。脊髄小脳変性症としての病歴は16

胸部Ｘ線に て 右 肺 野 全 体 に 斑 状〜網 状 陰 影 出 現，

年以上と考えられる。

CRP 16.90mg/dl へ再上昇。この時点で ARDS が疑われたが，この頃には意識は傾眠状態となった。９月

剖検・一般病理【外表所見及び一般内臓器所見】

３ 日，血 液 検 査 で は WBC 7600/mm ，RBC 241×

身長 163cm，体重 52kg，下肢両側内反尖足10 /mm ， Hb 8.5g/dl， Ht 26.1％， Plt 13.5×

主病変

10 /mm ， CRP 20.52mg/dl， TP 7.1g/dl， Alb

1. 脊髄小脳変性症

1.8g/dl，GOT 51U/l，GPT 18U/l，LDH 571U/

2. 成人呼吸窮迫症候群

l，Al‑P 160U/l，T. Bil 0.4mg/dl，BUN 12mg/

所見

dl， Cre 0.7 mg /dl， UA 3.2 mg /dl， Na 132

1. 脳 1,400g，小脳萎縮mEq/l，K 4.6mEq/l，Cl 107mEq/l，CPK 27IU/l

2. 左脳底部血管に動脈瘤であり，血液ガスでは pH 7.294，PO 31.5mmHg，3. 肺 630/800g，ヒアリン膜と浮腫，左肺の基質化

図４

症例２。小脳は強く萎縮し，前頭葉も軽度萎縮している（Ａ）。小脳溝は軽度開大している（Ｂ）。小脳プルキンエ細胞はほぼび慢性に中等度の脱落を示し（Ｃ），残存プルキンエ細胞は強く萎縮し，胞体周囲に halo‑like 構造 を示す（Ｄ‑Ｇ）。プルキンエ細胞の胞体からはカルビンジン陽性のスプローティングが見られ（Ｅ），halo‑like 構造ではシナプトフィジンが陽性で（Ｆ），核異型が見られる（Ｇ）。Ｃ，Ｄ，Ｇ：HE 染色。Ｅ：カルビンジン免疫染色。
Ｆ：シナプトフィジン免疫染色。

No. 1, 2015

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第14回

信州 NeuroCPC

肺炎
4. 左線維性肋膜炎
5. 両側腎盂腎炎 140/145g
6. 同心性心肥大 440g
7. 大動脈動脈硬化（中等度）
8. 胸水 150/700ml
神経病理学的所見
今回の信州 NeuroCPC に際して，剖検記録と脳マ
クロスライド，光顕染色標本をＡ病院からお借りして検索を進めた。脳重は1,400g と記録され，小脳の萎縮が指摘されている（図4Ａ，Ｂ）。前頭葉がやや萎縮している。橋と延髄の大きさに萎縮は見られない。脳底部の動脈にアテローマなどの硬化性の変化は見られない。嗅神経，視神経，動眼神経，三叉神経，顔面神経，聴神経の太さと色調に異常は見られない（図4Ａ）。
小脳プルキンエ細胞はほぼび慢性に中等度の脱落を示し，残存プルキンエ細胞は強く萎縮し，胞体周囲に
halo‑like 構造 を示す（図4Ｃ‑Ｇ）。プルキンエ細胞の胞体からはカルビンジン陽性のスプローティングが見られ（図4Ｅ），halo‑like 構造ではシナプトフィジンが陽性で（図4Ｆ），核異型を示す細胞も多い（図4Ｇ）。小脳皮質と白質は萎縮し，白質は処々で染色性の低下を示すが，OPCA で見られるような荒廃像ではない。この部位以外の大小脳に神経細胞脱落は見られない。ポリグルタミン封入体は陰性である。
第７頸髄は前後に扁平化し，特に灰白質中間帯の萎

図５ 第７頸髄は前後に扁平化し，特に灰白質中間帯の縮が顕著である（図5Ａ）。前角と中間帯の神経細胞は萎縮が顕著である（Ａアステリスク）。前角と中間帯の神経細胞は強く萎縮しているが脱落はみられず

強く萎縮しているが脱落はみられず（図5Ｂ），前側索に変性は見られない（図5Ａ）。
神経病理学的所見のまとめ
1. 脊髄小脳変性症（SCA31）
a ．小脳萎縮（脳重：1,400g）（Ｂ），前側索に変性は見られない（Ａ）。Ａ，Ｂ：
Kluver‑Barrera 染色。

核膜の異常が存在することを示唆する 。
頸髄が扁平化し，灰白質が萎縮している。神経細胞

b ．プルキンエ細胞の萎縮，脱落（中等度）

は萎縮しているが脱落は見られず，前側索に変性は見

c ．萎縮プルキンエ細胞周囲の halo‑like 構造られない。頸椎症性脊髄症の所見と一致する 。

2. 脳底部動脈瘤
3. 脳アミロイド血管症（軽度）文

献1. Owada K, Ishikawa K, Toru S, Ishida G,

4. 動脈硬化（軽度）Gomyoda M ,Tao O,Noguchi Y,Kitamura K,

5. 扁平化頸髄（頸椎症性脊髄症疑い）

Kondo I,Noguchi E,Arinami T,Mizusawa H :神経病理学的考察

A clinical, genetic, and neuropathologic study

中枢神経系の病変は，ほぼ小脳プルキンエ細胞に限局している。プルキンエ細胞周囲の halo‑like 構造
は SCA31に特異的な神経病理学的所見と見なされており

in a family with 16q‑linked ADCA type.

Neurology 65:629 ‑632, 2005
2. Ishikawa K,Mizusawa H :On autosomal dom-

，病理学的診断は「SCA31」となる。本症例

inant cerebellar ataxia (ADCA) other thanではプルキンエ細胞の核異型が見られ，核内外または

polyglutamine diseases,with special reference

48

信州医誌 Vol. 63

第14回

信州 NeuroCPC

to chromosome 16q22.1‑linked ADCA. Neur-

小栁：難聴の責任病巣，たとえば内耳の障害か蝸牛神

opathology 26:352‑360, 2006

経核の障害とか場所がわかっているのでしょうか。

3. Yoshida K, Asakawa M , Suzuki‑Kouyama E,

水澤：それはわかっていません。力不足でそれは検索

Tabata K, Shintaku M , Ikeda S, Oyanagi K :できていないのですが，我々も puratrophin‑1 遺伝子

Distinctive features of degenerating Purkinjeが原因かと思ったことがありまして，それを発表する

cells in spinocerebellar ataxia type 31. Neur-

ために臨床例をまとめたときに40％の人たちに難聴

opathology 34:261‑267, 2014

が見つかったということと，puratrophin‑1 の発現が4. Ito T, Oyanagi K, Takahashi H, Takahashi

蝸牛でおかしかったということがありました。加齢性HE,Ikuta F :Cervical spondylotic myelopath-のものか，この病気の特徴なのかは不明です。剖検例

y. Clinicopathologic study on the progressionの内耳を調べられるチャンスが中々無いものですから，

pattern and thin myelinated ﬁbers of the

十分検索ができていないと思います。

lesions of seven patients examined during

小栁：この症例では内耳は採取されていません。佐久complete autopsy. Spine 21:827‑833, 1996

総合病院からパラフィンブロックをお借りして検索し討論ましたが，その延髄では蝸牛神経核は標本化されてお臨床所見についてらず，検索できませんでした。

吉田：この症例は，小栁先生が来られてから「信州ブ中村：SCA31の患者さんを診断する機会があるのでレインリソースネット」を立ち上げられて，県内のたすが，印象としては上肢よりも下肢に失調症状が強い

くさんの剖検症例を集める中で，病理診断，遺伝子検傾向がある方が多いと思っているのですが，それに対査を行って見出した症例です。遺伝子検査と言っても応する病変の分布はありましたか。

SCA31に特異的とされる puratrophin ‑1 の１塩基置

小栁：本症例の小脳の標本採取箇所が多くはなく，小換があるということを確認しただけで，挿入配列があ脳内の病変の強弱の局在を指摘するのは困難でした。

るということは確認できていません。

第一例の SCA6では小脳虫部の上面の萎縮が非常に強

清水：2003年当時の脊髄小脳変性症の有病率が，佐久いという局在がありましが，第二例の SCA31ではそが34人，伊那が32人，木曽が50人位いるということをのような明確な局在は見られず，全体としてまだら状纏めたことがあります。患者さんが大変多いところでにプルキンエ細胞が脱落している印象です。

す。

水澤：MRI では SCA6と SCA31ではどちらも小脳虫

神経病理学的所見について部の上面が障害されやすく，両者の区別はつきにくい

清水：SCA31ですと，聴覚障害がみられることがあです。どちらも一番多いのが体幹の失調症，次に言葉

りますがそのことについてはどうでしょうか。検査し（構音障害）や下肢の障害だったりします。上肢の失ないと分からない程度の難聴だけれども，老人性を超調は最後に来る印象を受けます。個々の症例にバリエー

えての難聴があります。私の診ている患者さんは小さションが見られます。

い時から難聴があるのですけれども。

特別講演

脊髄小脳変性症の克服に向けて
国立精神・神経医療研究センター病院，東京医科歯科大学 水澤英洋
司会：池田修一（信大・脳神経内科，リウマチ・膠原病内科）．なぜ今，小脳疾患か

５種類の神経細胞と平行線維，苔状線維，登上線維の小脳は，後頭蓋窩の中で大脳の後方の下，かつ脳幹

３種類の線維が存在し，特有 の 層 構 造 を な し て いとくに橋の上に乗る形で存在している。皮質，白質，る

深部核（歯状核）から成り，皮質にはプルキンエ細胞，

ネットワークも古くからよく知られている。小脳は容顆粒細胞，ゴルジ細胞，バスケット細胞，星状細胞の積としては脳全体の約10％でしかないが，神経細胞No. 1, 2015

。これらの神経細胞や線維間のシナプス結合と

49

第14回

信州 NeuroCPC

図６

小脳の加齢性の萎縮。78歳の健常男性であるが，虫部の上面に目立つ萎縮が認められる。

数は全体の50％以上と言われ，重要な意味を持つも人を超える方々がおられ日々，小脳失調症を中心とすのと考えられている。小脳の機能としては，よく知らる様々な症候に苦しんでいる。すぐ分かるように，原れている平衡と姿勢の維持や随意運動の協調のみなら因が明らかな他の疾患に比べて，「変性疾患」の診断

ず，運動学習や認知機能をも有することが，分かってと治療は非常に難しく，通常，他の原因が明らかな疾いる。

患を除外して初めて変性疾患の診断に至る。

このように小脳の解剖学や生理学は古くからよく発

小脳が障害された時の症状・徴候としては，ふらつ

展していたにも拘わらず，治療法の開発という意味で

き歩行，よろめき，呂律が回らない，書字が乱れる，は，後述のようにパーキンソン病はもとよりアルツハ

箸が上手く使えない，体が揺れるなどの自覚症状と体イマー病と比べても低迷していると言わざるをえない。

幹・歩行失調（開脚歩行，千鳥足歩行，体幹動揺），．小脳にまつわる基礎知識

協調運動障害（incoordination），構音失調（断綴性

小脳は，その存在位置からも想像されるように，大発 話，爆 発 性 発 話，不 明 瞭 発 話），測 定 障 害

脳・脳幹や脊髄からの入力と小脳核を介して大脳，脳（dysmetria），運動分解（decomposition），反復拮抗

幹，脊髄へ出力があり，これらの経路が障害されれば，運動不能（adiadochokinesis），眼球失調（滑動性障

小脳そのものが障害されなくても「小脳症候」が出現

害，測定障害，眼振，眼球クローヌス）， 企図振戦しうる。一般的に神経疾患という時には，大脳，小脳，などの運動失調や筋トーヌス低下に含まれる様々の他

脊髄はもちろん，非常に広汎な領域に分布している末覚的徴候が知られている。逆に言うと，前述の小脳の梢神経，さらには自律神経の疾患も含む。したがって，もつ機能のごく一部しか診察していないことになる。

神経疾患は膨大な数にのぼるが，成因によって分類す

この運動失調症候の治療薬として，現在，日本ではると幾つかのカテゴリーに分けられる。すなわち，先TRH 製剤プロチレリンと TRH 誘導体タルチレリン

天奇形，外傷，腫瘍，血管障害（脳卒中など），炎症の２剤が市販されているが，例えば経口投与可能な後（感染，免疫介在性炎症，非特異的炎症），代謝・中者の治験での軽度・中等度改善を示した患者は19.7

毒・薬剤性，変性である。この内，変性以外は，すぐ％と非常に少なく，対照群の11.2％より有意ではあに具体的疾患を上げることができると思うが，おそら

るが，まだまだ不十分と言わざるをえない。より有効

く変性は最も馴染みがなく，分かりにくい概念かもしな薬剤の開発が必要である。

れない。変性とは，腫瘍・血管障害・炎症といったよ

もう一つ指摘しておきたい点が，小脳の老化である。

く分かる原因がないにも関わらず，おそらく内在する

現在，わが国を始め世界的に高齢化が進んでいるが，原因によって，神経細胞が徐々に障害され，最終的は主には認知症のみが注目されている。しかし小脳とく細胞死に陥って脱落し組織が萎縮を来す病態である。

に虫部の上面は海馬などと並んで加齢と共に萎縮しやアルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬すい部位であり，例えば高齢者に多い転倒に関与する化症，シャルコー・マリー・ツース病，筋ジストロフなど，何らかの役割を果たしている可能性がある（図ィーなどは皆変性に分類される疾患である。ふつう10６）。前述の治療薬の開発に欠かせない臨床試験にお％未満が遺伝性であり，残り大部分が孤発性である。

ける治療効果の評価や正常の加齢性変化の評価などに小脳を冒す変性疾患は多数存在するが，まとめて脊髄は，軽度な変化もきちんと検出できる定量的評価法が小脳変性症と総称される。また日本では行政的に多系必要であり，その開発が望まれる。

統萎縮症は別にして，脊髄小脳変性症・多系統萎縮症

以上，小脳は非常に重要な働きをしており，それをといった表記をすることが多い。患者数としては３万冒す疾患は多数有り，それに苦しむ患者さんも膨大で50

信州医誌 Vol. 63

第14回

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図７

前庭動眼反射の運動パラメーター（ゲイン）の適応。台の回転刺激を大きくする
レンズを装着することでゲインが増加する。
（Gonshor& M elvill‑Jones, 1976）ある。一方，古くから基礎研究は非常に進んでいるにする。すなわち，運動学習とは，訓練や練習を通じても拘わらず，その多彩な機能の診断法・評価法の開発獲得される運動の変化で，状況に適した感覚・運動系

はまだまだ不十分であり，主要症候である運動失調症の協調運動が向上していく過程である。

一つとっても改善率の高い治療薬の開発は喫緊の課題である。

運動学習には，眼球反射効率の適応（図７），瞬き
反射のパブロフ型条件付け，随意眼球運動の適応，手．小脳機能の新しい評価法の運動のプリズム適応などがあり，実験動物の大きさ，小脳機能には，前述のように様々なものがあるが，順応速度などに差があり，ヒトで利用可能で順応の早実際に診療現場で使用可能で，例えば老化に伴う機能

いプリズム適応を用いることとした。小脳の運動低下など軽度の変化も検出できるような，定量的に評

短期記憶の機序は伊藤らの研究により長期抑圧（long価可能なものを検討した結果，我々は運動学習機能に

term depression：LTD）であるとされており，長期注目した。運動学習は海馬で担う意味やエピソードの記憶の場は深部核であるとされている（図８，９） 。

記憶のような宣言的記憶ではなく，ピアノを弾いたり

プリズム適応に用いるタスクとしてはダーツ投げが有

自転車に乗るといった 体で覚える 運動記憶に相当名であるが，元々の巧拙が影響しやすく，日々の診療

図８ 学習期間（量）の増加による運動記憶の場の変化。毎日１回の訓練を繰り返すことでベースとなる運動効率が増加し，短期記憶から長期記憶が形成されたことを示している。小脳皮質への麻酔薬注射では短期記憶のみが消失する。（理研ニュース No348，2010）
No. 1, 2015

51

第14回

信州 NeuroCPC

図９ 前庭動眼球反射（VOR）や視運動反応（OKR）のゲインの適応。数時間程度の短期の運動学習による誤差（教師）信号が下オリーブ核から登上線維にて小脳皮質へ伝えられ，長期抑圧（LTD）を背景とする短期記憶が形成される。その短期記憶は，数日以上の長期の運動学習によって小脳皮質（片葉）から長期記憶の場である前庭（小脳）核へ異動すると考えられている。

脊髄小脳失調症 31型

図10 プリズム適応。ダーツ投げで視線を強制的に偏倚させるプリズム眼鏡を装着すると，中央の標的からの偏奇が生ずることが示されている。

で行うには広い場所が必要であるなど適切ではない

図11 タッチパネルを用いた手指の到達運動におけるプ
リズム適応。それぞれ横軸に示したようにプリズムなしで50回，プリズムを掛けて100回，プリズムを外して50回の試行を繰り返す。SCA31では正常な「偏倚」が全く見られず，標的位置に戻るという学
習（適応あるいは順応）も見られない。

（図10）。そこで我々は指でスクリーン上の標的に触れるという到達運動を選択し，コンピューターにて標的

ズム適応には大脳の関与も想定されており ，実際精と実際に触れた部位との誤差を記録するシステムを開神疾患での異常や，精神疾患での小脳の異常も報告さ発した。健常人ではプリズム眼鏡装着で到達部位は大れている

きく偏倚するが運動を繰り返すことできちんと標的にており，本システムを用いて運動学習そのものの研究当たるようになり，プリズム眼鏡を外すことで今度はと臨床応用の両者の発展が期待される。

逆方向に偏倚して運動を繰り返すことで再び標的に当．小脳疾患へのアプローチ

たるようになる（図11）。このような３種類の条件で冒頭で述べたように，様々な小脳疾患の中でも診の到達運動にて，偏奇のパターンは小脳疾患で大きく断・治療共に難しいのが脊髄小脳変性症・多系統萎縮

異常となり，一定の指標（適応指数）を算定して多数症である。我々はその中でもほぼ純粋な小脳失調症候例の比 検討を行ったところ，脊髄小脳変性症を健常を呈し，ほぼ純粋にプルキンエ細胞変性を来す脊髄小群から明確に区別できることが判明した。また，健常

脳失調症６型と31型を主に研究している。これらの疾者間では高齢者にて非高齢者に比べ有意に変化を示し，患での治療法の開発は，プルキンエ細胞が障害される

小脳の老化の指標になる可能性もある。さらに，プリ他の多くの小脳疾患の治療にも役立つことが期待され

52。現在，より軽量化した普及型を作製し

信州医誌 Vol. 63

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信州 NeuroCPC

図14 SCA31の小脳皮質プルキンエ細胞。萎縮して好酸性を示すプルキンエ細胞の胞体の周囲にハローのよ う な 無 構 造 の 構 造 物（halo‑like amorphous。HE 染色。
material：HLAM ）図12 剖検小脳の肉眼所見。虫部上面の脳溝の開大がみられる。罹病期間26年の96歳，女性，SCA31患者。

図13 SCA31の小脳皮質。プルキンエ細胞の萎縮と脱落がみられる。HE 染色。

る。
1992年頃，前任地にあたるつくば市周辺に比 的よく見られた純粋小脳失調型の脊髄小脳変性症の原因遺伝子を同定すべく，症例を集積し，連鎖解析を開始し

図15 SCA31の 小 脳 皮 質 プ ル キ ン エ 細 胞。synaptophysin の免疫染色で明瞭に陽性。

た。1997年には SCA6の遺伝子座を同定し ，2000年には残りの家系が16q に連鎖することを発見した。後や代謝の低下を認める。

者について16qADCA と呼称し ，遺伝子同定を進め，神経病理学的には，MRI 上の小脳萎縮に対応して2009年に原因遺伝子 BEAN と TK2，ならびにその変

虫部上面に目立つ脳溝の拡大を認め，プルキンエ細胞

異 と し て，伸 張 し た（TGGAA）
nの 挿 入 を 発 見 しの萎縮と脱落，対応する小脳皮質分子層の菲薄化，ベ

SCA31と命名された（図19，20） 。SCA31は，ほぼルグマングリアの増加なども認める（図12，13） 。

純粋な運動失調症を呈し SCA6とよく似ているが，平最も特徴的なのは，HE 染色で分かる，萎縮したプル

均 発 症 年 齢 は 約60歳 と SCA6よ り 約10歳 高 齢 で，キンエ細胞を取り巻くエオジン好性の無定型の構造でSCA の中で最高齢と思われる。M RI では小脳に限局あり，halo‑like amorphous material（HLAM ）とした萎縮と PET，SPECT では小脳に限局した血流名付けられ，現在のところ SCA31に特異的な所見とNo. 1, 2015

53

第14回

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図16 SCA31小脳皮質の Calbindin の免疫染色。一部のプルキンエ細胞に somatic sprouts 様の構造がみられるが，不明瞭あるいは殆ど見えないこともある。変性の進行に伴った変化かもしれない。

図17 SCA31小脳皮質のユビキチンの免疫染色。プルキンエ細胞の胞体周囲に粗大な点状の陽性構造が認められる。

して，その神経病理学的診断のホールマークとなってれる。ユビキチンに対する免疫染色ではプルキンエ細いる（図14）。HLAM は免疫染色でシナプス前終末胞の周囲に粗大な点状陽性構造物が認められる（図のマーカーである synaptophysin にて明瞭に陽性で17）。さらに銀染色やリン酸化ニューロフィラメント

あり（図15），シナプス構造の存在は電顕的も確認さに対する免疫染色では，線維状構造は HLAM の周りれている。また，プルキンエ細胞とその樹状突起のを取り囲む様に存在している（図18）。

マーカーである calbindinの免疫染色でプルキンエ細（TGGAA）
n は患者のプルキンエ細胞核内でいわ胞胞体から多数の小突起が認められることがあり

ゆ る RNA foci を 形 成 し て お り，SFRS1，SFRS9，プルキ
somatic sprout と思われることから（図16）など重要なスプライシング・ファクターと結合する

ンエ細胞の胞体とこれらの様々な樹状突起へのシナプ

こ と か ら，こ れ ら 重 要 分 子 の sequestrationが 変 性

ス終末の異常増殖状態がその本体ではないかと推定さ

機 序 の 一 つ で は な い か と 想 定 さ れ て い る。我々は54

信州医誌 Vol. 63

第14回

信州 NeuroCPC

図18 SCA31小脳皮質のリン酸化ニューロフィラメン
トの免疫染色。プルキンエ細胞の胞体周囲のハロー様無構造の物質（halo‑like amorphous material：
HLAM ）の周囲に線維状陽性構造がみられる。

図19 SCA31の遺伝子変異挿入部位の配列。殆どの健常 人 は（ TAAAA）n を 持 つ が，ご く 一 部 で（TAGAA）
n や（TAAAATAGAA）
nを 持 つ こ とがある。SCA31患者では（TGGAA）
n が挿入されている。

マー病や球脊髄性筋萎縮症ではそのような分子標的医（TGGAA）（TGGAA）
n の 結 合 蛋 白 の 探 索，n発 現薬の治験が進んでいる。

ショウジョウバエ・複眼モデルを用いた発症機序と治．今後の展望療薬候補分子のスクリーニングにて，複眼変性をほぼ

小脳は古くから解剖学的にも生理学的にもよく研究

完全に抑制する有望な分子を発見して，検討を進めてされているが，代表的な小脳症候である運動失調症のいる。連鎖解析開始から長い年月が経過したが，病態治療は，パーキンソン病やアルツハイマー病と比べて解明は着実に進んでおり，根本的治療法に結びつく日もまだまだ不十分である。小脳障害の診断や評価にはが一日も早く来るよう期待される。SCA31に限らず，定量的な評価法が必要であるが，我々はこれまでの運神経変性疾患は，遺伝性内因と環境性外因との相互作動失調症ではなく運動学習に着目して，手指到達運動用で発症すると考えられている（図21）。そのうち頻のプリズム適応を用いた小脳機能検査システムの開発

度的には希であるものの，SCA31など単一遺伝子変に成功し，その軽量化と普及を図っている。

異によって生じる遺伝性病型は根本原因が判明してい一方，様々な小脳疾患の中でも最も難治とされる脊ることから，神経細胞変性に至るカスケードの詳細を

髄小脳変性症も原因遺伝子が多数同定され，発症機序解明することで，必ずや治療標的となる分子メカニズの解明が進んでいる。我々は，SCA31の連鎖解析かムが見つかると期待される。実際，家族性アルツハイ

ら初めてその原因を BEAN，TK2遺伝子の異常伸張

図20 SCA31の５塩基リピートの挿入は BEAN と TK2の２つの遺伝子により双方向性に転写される。
No. 1, 2015

55

第14回

信州 NeuroCPC

佐藤 望 ，石黒太郎，永井義隆 （ 東京医科歯科

大学大学院脳神経病態学（神経内科学）分野， 理化
学研究所 脳科学総合研究センター 運動学習制御研究チーム， 国立精神・神経医療研究センター 神経研
究所 疾病研究第４部）。本研究は， 東京医科歯科大学のグループが中心に行われたが，プリズム適応システムの開発は 理化学研究所のグループ，ショウジョ
ウバエ研究は 国立精神・神経医療研究センターのグループとの共同研究である。
文

献

1. Ito M : The cerebellum and neural control.
Raven Press, New York, 1984
2. Lisberger SG, Thach WT : The Cerebellum.
In : Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM,
Siegelbaum SA, Hudspeth A J (ed),Principles
of Neural Science, pp. 960‑981, McGraw‑Hill,
New York, 2013
3. Baizer JS, Glickstein MProceedings:Role of図21 神経変性疾患の発症機序。いわゆる遺伝性病型は遺伝性内因の寄与が大きく，孤発性疾患は環境性外因の寄与が大きいと考えられる。まずは，原因のはっきりしている遺伝性病型で，神経細胞変性に至る
分子病態の詳細を解明することで，治療介入を可能とする分子標的が必ずや見つかると思われる。その効果は環境性外因の寄与の大きい孤発性疾患の病態解明と治療法開発にも役立つと期待される。

cerebellum in prism adaptation.J Physiol 236:
34‑35, 1974
4. M artin TA,Keating JG,Goodkin HP,Bastian
AJ, Thach WT : Throwing while looking
through prisms.I.Focal olivocerebellar lesions
impair adaptation. Brain 119 :1183‑1198, 1996
5. Thach WT, Goodkin HP, Keating JG : The
cerebellum and the adaptive coordination of

した（TAAGG）
n 挿入変異と同定し，その発症機序

movement. Annu Rev Neurosci 15: 403‑442,の研究から変性を抑制する分子の同定に成功した。今

1992

後，前述の対症療法の開発と並んで病態抑止治療の発展も期待される。

6. Nagao S,Honda T,Yamazaki T :Transfer ofmemorytrace of cerebellum‑dependent motor

この小脳疾患の克服には，臨床医のみならず基礎医学研究者の皆さんの協力が必須であり，さらに行政，

learning in human prism adaptation :A model
study. Neural Netw 47:72‑80, 2013

産業界，患者さんおよびその家族との協力が必要であ

7. Luaute J,Schwartz S,Rossetti Y,Spiridon M,

る。例えば，そのような集まりとして小脳研究会が結Rode G, Boisson D, Vuilleumier P : Dynamic

成されており，多くの方々の参加を期待したい。例えchanges in brain activity during prism adapta-

ば，前述のプリズム適応を用いた小脳機能の定量的，tion. J Neurosci 29 :169 ‑178, 2009

実用的評価システムは，小脳疾患の診療のみならず，

8. Bailey A, Luthert P, Dean L, Harding B,

健常状態での学習，記憶など，認知機能の解明にも役

Janota I,M ontgomeryM,Rutter M,Lantos P :立つと期待されるなど，小脳疾患の研究は，さらなるA clinicopathological study of autism. Brain

基礎医学の発展にも繫がると思われる。多くの基礎研

121:889 ‑905, 1998

究者が疾患研究にも加わっていただくよう希望する次第である。

Paulsen JS,Oʼ
Leary DS,Ho B‑C :Prism adap謝辞

石川欽也 ，橋本祐二 ，永雄総一
56

9. Bigelow NO, Turner BM, Andreasen NC,
tation in schizophrenia. Brain and Cognition

，本多武尊

，

61:235‑242, 2006
信州医誌 Vol. 63

第14回

信州 NeuroCPC

10. Ishikawa K, Tanaka H, Saito M, Ohkoshi N,

特別講演についての討論

Fujita T, Yoshizawa K, Ikeuchi T, Watanabe

質問/コメント：吉田邦広（信大・神経難病学）

M , Hayashi A, Takiyama Y, Nishizawa M,

吉田：プリズム順応課題を用いた小脳運動学習機能評

Nakano I,Matsubayashi K,M iwa M ,Shoji S,

価についてお聞きします。小脳失調症状の臨床評価でKanazawa I, Tsuji S, M izusawa H :Japaneseは経時的変化を見ることが非常に大事だと思うのですfamilies with autosomal dominant pure cer-が，AI インデックスは経時的に変化していくのでしebellar ataxia map to chromosome 19p13.1‑

ょうか。

p13.2 and are strongly associated with mild

水澤：変化していきます。失調症の進行とともにスコ

CAG expansions in the spinocerebellar ataxia

アが悪くなるデータがあります。パラレルに動くのでtype 6 gene in chromosome 19p13.1.Am J Hum

はないでしょうか。それはとてもリーズナブルかと思

Genet 61:336‑346, 1997

います。

11. Nagaoka U,Takashima M ,Ishikawa K,Yosh-

吉田：SCA6では downbeat nystagmus がよく見られ，

izawa K,Yoshizawa T,Ishikawa M,Yamawa-

SCA2では緩徐眼球運動とか，性質の違う眼球運動障

ki T, Shoji S, M izusawa H :A gene on SCA4

害があります。プリズム順応課題でも病型によって違

locus causes dominantly inherited pure cer-

いがありますか。

ebellar ataxia. Neurology 54:1971‑1975, 2000

水澤：そこまで病型ごとの解析が十分進んでいません。

12. Sato N, Amino T, Kobayashi K, Asanuma S,

小脳性疾患は現在できるだけ純粋な小脳失調症を調べ

Ishiguro T,Tsunemi T,Takahashi M ,Tohokuており，今後は SCA2等の病型にも広めていきたいと

T, M atsuura T, Flanigan KM, Iwasaki S,

思っています。多系統萎縮症などの患者さんの多い疾Ishino F, Saito Y, M urayama S, Yoshida M,

患ではかなりデータが集まっています。

Hashizume Y, Takahashi Y, Tsuji S,Shimizu

以上N, Toda T, Ishikawa K, Mizusawa H :Spinocerebellar ataxia type 31 is associatedwith “inserted” penta ‑nucleotide repeats
containing (TGGAA)n. Am J Hum Genetics
85:1‑14, 2009信州 NeuroCPC 問い合わせ・連絡先：
信州大学医学部神経難病学講座

13. Owada K, Ishikawa K, Toru S, Ishida G,（キッセイ薬品寄附講座）

Gomyoda M ,Tao O,Noguchi Y,Kitamura K,

小栁（おやなぎ）清光

Kondo I,Noguchi E,Arinami T,Mizusawa H :390‑8621 長野県松本市旭 3‑1‑1

A clinical, genetic, and neuropathologic study

電話 :0263‑37‑3185 ファクス :0263‑37‑3186

in a family with 16q‑linked ADCA type.

電子メール : k123ysm＠shinshu‑u.ac.jp

Neurology 65:629 ‑632, 2005

No. 1, 201557