Dec. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―6385（ 47 ）

市中病院における cefotaxime 耐性大腸菌の分離頻度ならびにExtended-spectrum ȕ-lactamase 産生大腸菌による血流感染症の臨床的検討
樽本憲人 1,2）・野部雅子 3）・内田昌嗣 1）・
前﨑繁文 2）・田中政彦 1）
1）

関越病院内科2）

埼玉医科大学感染症科・感染制御科
3）

関越病院感染管理室（2014 年 8 月 19 日受付）

近 年，市 中 感 染 の 原 因 菌 に お い て cefotaxime（CTX）に 耐 性 を 示 す CTX-M 型

Extended-spectrum ȕ-lactamase（ESBL）産生菌の増加が問題となっている。ESBL 確
認試験の実施が困難な場合には，代替方法として CTX 耐性大腸菌の検出状況を感染対策に生かすこともある。今回私たちは，院内の微生物検査室を持たない市中病院における CTX 耐性大腸菌の分離頻度および血液培養にて ESBL 大腸菌が検出された症例の臨床的背景を検討した。対象は 2009 年 1 月から 2013 年 11 月までに各種臨床検体から検出された大腸菌の中で CTX に耐性を示す菌とした。抗菌薬の使用状況に関しては，第 3 世代セファロスポリン系注射用抗菌薬の Antimicrobial use density（AUD）の年次推移を検討した。また，ESBL 産生大腸菌の血流感染症における臨床的検討を行った。その結果，CTX 耐性大腸菌の分離頻度は入院および外来において 2009 年は5.4%, 3.9% であったが，2013 年にはそれぞれ 32.8%, 17.8% と著明に増加した。また，
第 3 世代セファロスポリン系抗菌薬の AUD も 20.6 から 28.9 と増加した。さらにESBL 産生大腸菌（n＝8）による血流感染症と非 ESBL 産生大腸菌（n＝32）による血液感染症を比較検討した結果，男性，寝たきり，尿道カテーテルの使用，中心静脈カテーテルの使用，慢性腎不全が，ESBL 産生大腸菌で多く認められた。

基質特異性拡張型 ȕ -ラクタマーゼ ： extended-

ESBL 産生菌による感染症は非 ESBL 産生菌によspectrum ȕ-lactamase（ESBL）はペニシリン系だる感染症と比較して，入院期間の延長，入院費用

けではなくセファロスポリン系抗菌薬も加水分解の増加，死亡率の上昇などが知られており 3〜5），する ȕ - ラクタマーゼである。1980 年台から SHV

自施設の ESBL 産生菌の検出状況を把握しておく型や TEM 型などの ESBL 産生菌の存在は知られことが望ましい。てきたが，近年 cefotaxime（CTX）-M 型 ESBL 産生菌による感染症の増加が問題となっている

1〜3）

米国臨床検査標準協会 Clinical and Laboratory。 Standards Institute（CLSI）によれば，ESBL 産生菌386（ 48 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―6Dec. 2014の同定は，Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,床）であり，細菌検査は院外に委託されている。

Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis の 4 菌 種 に お

今回，2009 年 1 月から 2013 年 11 月までに各種臨

いて第 3 世代セファロスポリン系抗菌薬である床検体より検出された大腸菌を対象とし，入院後CTX や ceftriaxone（CTRX）などへの耐性がみられ48 時間以降（入院症例）と 48 時間以前（外来症た菌株について，ダブルディスク法などで確認を行例）に分けて CTX 耐性大腸菌の分離された症例数

うこととしている 6）。しかし，ESBL 産生菌の薬剤を検討した。JANIS の検査部門の統計処理方法に感受性の特徴の一つである CTX への耐性頻度によ準じて，CTX 耐性大腸菌または非 CTX 耐性大腸7）

り，ESBL 産生菌の動向を推定することもある 。 菌が検出された場合を 1 例とした。なお，検体種
本邦では，1998 年より厚生労働省の院内感染類に関わらず，複数回検出された場合，30 日以内

対策サーベイランス Japan Nosocomial Infectionsに同一患者から検出された場合には 2 例目に数えSurveillance（JANIS）が行われており，本サーベず，初回検出から 31 日以上経過したものについてイランスに登録している施設に限定されてはいるは 2 例目と数えた。30 日以内に入院と外来，両方が，全国的な耐性菌の検出状況を確認できる。こで検出された場合，30 日以内であってもそれぞれれによれば，大腸菌における CTX 耐性菌の分離1 症例と数えた。なお，血液培養検査は BACTEC®

頻度は増加傾向にあり 8），ESBL 産生菌の検出頻

9240 system（BD Diagnostic Systems）を 使 用 し，度が増加していることを反映していると考えられ培養は血液寒天培地と BTB 寒天培地などを用い，る。しかし，地域により ESBL 産生菌の検出頻度

同 定 お よ び 薬 剤 感 受 性 検 査 は MicroScan auto

は異なり，当院のある埼玉県中部における検出頻

SCAN-4®（SIEMENS）を用いた。CLSI M100-S19

度は不明である。に準拠して判定し，非感性のものは耐性とした。

また，院外に微生物検査を委託している医療機

ESBL 確認試験は，微量液体希釈法にて，CTX,関の場合，培養検査の結果が遅くなり，耐性菌検

CTRX, ceftazidime （CAZ）, aztreonam （AZT）,出の情報共有が得られにくいため注意が必要であ

cefpodoxime に非感受性であった場合，ESBLs 確る。当院も，院外に微生物検査を委託しているが， 認用ディスク（栄研化学）を用い，ダブルディス
血液培養検査以外に関して ESBL 確認試験が行わク法にて ESBL 産生の確認を行った。

れていないことが，問い合わせをして初めて判明

また，当院で採用されている第 3 世代セファロした。このため，ESBL 産生菌検出頻度は不明でスポリン系注射用抗菌薬（CTX, CTRX, sulbactam/あり，今回私たちは，当院における CTX 耐性大腸cefoperazone）の使用状況について検討した。使菌の動向について検討した。また，あわせて血液用 状 況 の 指 標 に は，1,000 patient-days あ た り の培養にて ESBL 大腸菌が検出された症例の臨床的Antimicrobial use density（AUD）を使用し，AUD＝背景も検討した。

抗菌薬使用量（g）×1,000/｛抗菌薬の規定一日量｝とした 9）。
（g）×患者延べ入院日数（日）方法2）ESBL 産生大腸菌による血流感染症の臨床的検
1）CTX 耐性大腸菌および ESBL 産生大腸菌の年次推移ならびに第 3 世代セファロスポリン系

討

ESBL 産生大腸菌による血流感染症の臨床的検抗菌薬の使用状況

討では，ESBL 産生菌 1 例に対して非 ESBL を 4 例

当院は埼玉県中部に位置する急性期病院（229選んだ。非 ESBL 産生大腸菌症例の 4 例は，ESBL

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67―6387（ 49 ）産生大腸菌が検出された日に最も近い日に検出さFisher の直接確率検定により行い，p＜0.05 を有意れた非産生菌が検出された患者を対象とした。ことした。さらに，血液培養からの ESBL 産生菌のの 2 群間では症例の重複は認めなかった。性別， 検出率に与える独立した危険因子を解析する目的
年齢（66 歳以上），寝たきり（日中もベッド上でで，p＞0.05 の場合，p 値が最も大きいものから除の生活が主体である），検出前の入院・入所歴（90

外していく変数減少法を用いたロジスティック回日以内），各症例の検出日を含む入院日数（30 日

帰分析を行った。

以上），治療期間（7 日以上），検出前 2 日以内の中結果

心静脈カテーテルや尿道カテーテルの使用，検出日からの 30 日以内の死亡，基礎疾患（悪性腫瘍，慢性心不全，慢性呼吸器疾患）の情報を，電子カ1）CTX 耐性大腸菌の分離頻度

ルテ（HOPE EGMAIN-GX, 富士通）から抽出し，CTX 耐性大腸菌分離の全症例数は 115 例（11.6%）

レトロスペクティブに比較検討した。なお，敗血であった。年次推移をみると 2009 年では入院症症の診断は，全身性炎症反応症候群の 4 項目であ例で 5.4%, 外来症例で 3.9% であったが，2013 年

る，（1）体温 38°C 以上または 36°C 未満，（2）心で は そ れ ぞ れ 32.8%, 17.8% と 著 明 に 増 加 し た

拍数 90/min 以上，（3）呼吸数 20/min 以上または （Table 1）。さらに，同期間における第 3 世代セ

PaCO2 32Torr 未満，（4）白血球数 12000/ȝl 以上まファロスポリン系注射用抗菌薬の使用状況の検討

たは 4000/ȝl 未満，あるいは未熟白血球数 10% 以

では，AUD が 2009 年から 2011 年の間では 20 前

上，の（1）から（4）のうち 2 項目以上を満たした

後であるが，2012 年には 23.1, 2013 年には 28.9 と場合とし，重症敗血症は，収縮期血圧が 90 mmHg増加し，入院症例から検出された CTX 耐性大腸未満であった場合とした10）。

統 計 学 的 解 析 は， R （The R foundation for菌の占める割合と AUD には，正の相関（相関係数0.621）を認めた。

statistical computing）と，そのグラフィカルユー

また，検体別に検討した結果，各種臨床検体別ザインタフェースである EZR（自治医科大学さいの CTX 耐性大腸菌の分離頻度は尿道カテーテル，たま医療センター）を使用し，有意差の検定は中間尿，気管内吸引痰，喀痰，血液がそれぞれ，Table 1. Trend of CTX-resistant Escherichia coli and antimicrobial use densityof third-generation cephalosporins

The number of cases of CTX-resistant Escherichia coli/all E. coli（%）of total patient, outpatient, andinpatient in each year were written.
AUD is the abbreviation of antimicrobial use density in each year.

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67―6

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Table 2. The frequency of CTX-resistant Escherichia coli cases ineach clinical samples

The number（%）of cases of in total, outpatient, and inpatient was written.

38 例，31 例，12 例，20 例，8 例であり，外来例ではそれぞれ 13 例，25 例，2 例，13 例，3 例で，入Table 3. Antibacterial susceptibility of CTXresistant and susceptible Escherichia coli
isolates

院例ではそれぞれ 25 例，6 例，10 例，7 例，5 例であった（Table 2）。また耐性菌の占める割合は，尿道カテーテル，中間尿，気管内吸引痰，喀痰，血液でそれぞれ 18.0%, 6.0%, 28.6%, 22.5%, 13.6% であった。CTX 耐性大腸菌の割合は，外来，入院症例共に，中間尿より尿道カテーテル尿からが高かった。また，気管内吸引痰からの検出例では，外来症例より入院症例の方が CTX 耐性大腸菌の検出割合が高かったが，喀痰からの検出例では明らかな差を認めなかった。

2）CTX 耐性大腸菌の各種抗菌薬における薬剤感受性

CTX 耐性大腸菌の各種抗菌薬における薬剤感受性を CTX 感性の大腸菌と比較検討した（Table3）。CTX 耐性大腸菌はペニシリン系（ampicillin（ABPC）, piperacillin（PIPC））や第 1 世代セファロスポリン系注射用抗菌薬（cefazolin（CEZ））のすべてに耐性を認め，CTX 感性菌では耐性を認めな
い CAZ や AZT においてもそれぞれ 60%, 80% の菌株で耐性を示した。アミノグリコシド系抗菌薬

gentamicin で は 40% 耐 性 で あ り， meropenem にはすべて感受性であった。また，OHYRÀR[DFLQ でThe number（%）resistant to antibacterial agents of CTXresistant and CTX-susceptible Escherichia coli isolates,
respectively.
The abbreviations are ABPC, ampicillin; PIPC, piperacillin;
CEZ, cefazolin; CMZ, cefmetazole; CAZ, ceftazidime; AZT,aztreonam; MEPM, meropenem; GM, gentamicin; AMK,amikacin; LVFX, levofloxacin; ST, sulfamethoxazole–trimethoprim.

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67―6389（ 51 ）は 80%, sulfamethoxazole–trimethoprim 合 剤 で は有意に多く認められたが，高齢者，入所歴，入院期24.3% と，それぞれ CTX 感性菌より高い耐性率を間，基礎疾患として慢性肺疾患，悪性腫瘍，敗血認めた。

症や重症敗血症などでは両群間に差は認められなかった。また，両群間で有意差が認められた上記

3）ESBL 産生大腸菌による血流感染症の臨床的検
討5 項目を説明変数として，後退的選択法によるロジスティック回帰分析したところ，尿道カテーテ

ESBL 産生大腸菌による血流感染症 8 例（産生群） ル の 使 用 の み が，独 立 し た 危 険 因 子 で あ っ たと，非 ESBL 産生大腸菌による血流感染症 32 例 （オッズ比 15，95% 信頼区間 2.51–104, p＝0.003）。
（非産生群）の臨床的背景を比較検討した（Table4）。この両群で症例が重複することはなかった。

考察

その結果，男性，寝たきり，尿道カテーテル，中心静脈カテーテルの使用，慢性腎不全が産生群にESBL は当初，SHV-1 型や TEM-1 型などが報告

Table 4. Clinical features for bloodstream infection caused by ESBL-producing Escherichia coli

The abbreviation is OR, odds ratio.
The clinical features of male, bedridden patient, chronic renal failure, central venous catheter and urethralcatheter were significantly different.

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されていたが，2000 年に入って，これらとは全くらも問題となっている 7）。今回私たちが検討した異なる CTM-X 型 ESBL 産生菌の増加が報告され

CTX 耐性大腸菌でも同様の傾向を認め，ST131 ク3）るようになった 。CTM-X 型 ESBL は Ambler のローンであった可能性がある。また，第 3 世代セclass A に属する ȕ - ラクタマーゼであり，その多ファロスポリン系注射用抗菌薬の AUD と入院症

く は CTX に 耐 性 を 持 つ 11,12）。我 が 国 に お け る

例における CTX 耐性大腸菌の分離頻度の正の相

ESBL 産生菌の動向は JANIS の耐性菌サーベイラ

関が得られたが，相関係数は低く，今回の結果かンスにおいて，大腸菌の薬剤耐性データも収集さら抗菌薬の使用量と CTX 耐性大腸菌の分離頻度れており，その動向を推定するのに参考となる。 の間に関連を指摘することは困難であったが，ここれによると，全大腸菌に占める，CTX に耐性とれは，CTX 耐性大腸菌の入院症例増加の原因とし中等度耐性の大腸菌の割合は 2001 年には 1% 未満て，市中症例の増加もあげられるためかもしれなであったが，2008 年に 10%, 2012 年には 17% を超い。しかし既知の報告において，ESBL 産生菌検

8,13）

出率の抑制に抗菌薬の使用量が関連するとされてえ，増加傾向が著しい。当院でも，CTX 耐性大腸菌の分離頻度が増加傾向を認めた。なかでも， おり 16,17），抗菌薬の適正使用の推進が重要である
入院症例とともに外来症例においても増加がみらことには変わりないと考えられる。

れることは，他の薬剤耐性菌と異なり，市中におこれまで当院では，血液培養結果以外におけるける耐性菌保菌者の増加を疑わせ，この点におい培養検査において，ESBL 確認試験を，外部検査ては既知の ESBL 産生菌の報告と一致する

2,3）。

機関に委託していなかった。ESBL 産生性の結果

当院では，CTX 耐性大腸菌の約 6 割が尿路由来が得られるなら，「耐性菌である」との危機意識をの臨床検体から検出され，また尿道カテーテルや院内職員で共有しやすい。しかし，試験の実施が気管内吸引痰では中間尿や喀痰と比較して耐性菌困難な場合には，代替方法として CTX 耐性大腸の占める割合が高かった。このことは，日常生活菌の検出状況を感染対策に生かすことも方法の一自立度が低下した患者からの検出が多いことを示つである。今回のような，CTX 耐性菌についてのし，医療従事者を介した院内感染の可能性も考え

疫学的報告は少ない。また，院外に微生物検査をられる。また，長期入院や繰り返す入院により， 委託している場合，検体の提出から結果の報告ま複数回検出される患者もいることなどが検出率のでに時間がかかり，耐性菌の伝播やアウトブレイ高い理由として考えられる。ESBL 産生菌の検出クが院内で発生した場合の感染対策の遅れが発生を少なくするには，院内感染対策として，標準予する可能性がある。これを補うためにも当院のよ防策に加え，接触予防策の強化，汚染環境の浄化

うな医療施設と，微生物検査室を院内に持つ大病などとともに抗菌薬の適正使用が重要となる 14）。

院との院内感染に関する情報を連携し，地域におCTX-M 型 分 類 の 一 つ， CTX-M-15 を 保 持 し， ける感染対策が推進されるのが望ましい。
Multilocus sequence typing で ST131 クローンであ血流感染症について，ESBL 産生菌における性る大腸菌が，日本を含めた世界中で報告されてい差についての報告はさまざまであるが，私たちの。CTX-M-15 産生遺伝子を保有するプラス

検討では男性に有意に多く認められた 4）。また，

ミドは，ペニシリン系や第 1, 第 2 セファロスポリ

ESBL 産生大腸菌の血流感染症では寝たきり，尿ン系抗菌薬だけではなく，フルオロキノロン系や道カテーテル，中心静脈カテーテルの使用，慢性アミノ配糖体系抗菌薬にも耐性を示す多剤耐性傾腎不全が有意に多く，特に，尿道カテーテルの使向があり，市中感染の原因菌となっていることか用は独立した危険因子であった。寝たきり，尿道る

3,15）

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67―6391（ 53 ）2）PITOUT, J. D.; N. D. HANSON, D. L. CHURCH, etal.: Population-based laboratory surveillance forは，要介護と関連性が高く，医療従事者を介したEscherichia coli-producing extended-spectrum
感染が考えられ，感染対策の重要性が再認識されbeta-lactamases: importance of community
た。ESBL の危険因子については各医療施設にて
isolates with blaCTX-M genes. Clin. Infect. Dis.
38: 1736〜1741, 2004
異なる可能性があり，各施設においてこれらの検3）LIVERMORE, D. M.: Current epidemiology and討を行うことは，感染対策上意義のあることであ
growing resistance of Gram-negative pathogens.
ると考えられた。また，CTX 耐性大腸菌は外来症
Korean J. Intern. Med. 27: 128〜142, 2012
例でもその分離頻度が著明に増加傾向を示し，さ4）SCHWABER, M. J. & Y. CARMELI: Mortality anddelay in effective therapy associated with
らに限られた症例数ではあるが，外来患者の血液extended-spectrum beta-lactamase production in
培養検体からも CTX 耐性大腸菌が検出されていEnterobacteriaceae bacteraemia: a systematicることを考えると，今後市中感染における ESBL
review and meta-analysis. J. Antimicrob.
産生大腸菌の頻度は，より高くなると考えられる。
Chemother. 60: 913〜920, 2007
5）TUMBARELLO, M.; T. SPANU, M. SANGUINETTI, et
そのため，これまで大腸菌感染症の治療に有効とal.: Bloodstream infections caused by extended考えられてきた抗菌薬が無効となる症例も増加すspectrum-beta-lactamase-producing Klebsiellaると考えられるため，そのような市中感染症の治
pneumoniae: risk factors, molecular epidemiology,
療薬の選択にも影響すると考えられる。さらに，
and clinical outcome. Antimicrob. Agents
Chemother. 50: 498〜504, 2006
市中感染における薬剤耐性菌の蔓延を防ぐことは）
Clinicaland Laboratory Standards Institute.
6
極めて困難であり，医療機関のみならず，広く地Performance standards for antimicrobial
域社会にも公衆衛生上の薬剤耐性菌の防止を訴え
susceptibility testing; Twenty-third informationalていくことが必要であると考えられる。
supplement. M100-S19. Wayne, PA, 20137）WINOKUR, P. L.; R. CANTON, J. M. CASELLAS, et
以上，市中病院における CTX 耐性大腸菌の分al.: Variations in the prevalence of strains
離頻度ならびに ESBL 産生大腸菌による血流感染
expressing an extended-spectrum beta-lactamase症の臨床的検討を行ったので報告した。近年，「感
phenotype and characterization of isolates from
染防止対策加算」が算定され，これにより地域の(XURSH WKH $PHULFDV DQG WKH :HVWHUQ 3DFL¿Fregion. Clin. Infect. Dis. 32 （Suppl. 2）: S94〜
医療施設間での情報交換の頻度が増加してきていS103, 2001
るが，外来症例における ESBL 産生大腸菌や CTX
8）国立感染症研究所：JANIS データからみた薬耐性大腸菌の検出頻度の増加についても，情報を剤耐性菌の分離状況と薬剤耐性菌による感染共有し，地域の問題として議論をする必要がある症の発生状況。
（http://idsc.nih.go.jp/iasr/32/371/dj3711.html）と考えられた。
9）WHO Collaborating Centre for drug statistics
methodology: ATC/DDD Index 2014. http://
利益相反
www.whocc.no/atc_ddd_index/
著者全員，開示する利益相反なし。
10）American College of Chest Physicians/Societyof Critical Care Medicine Consensus Conference:GH¿QLWLRQV IRU VHSVLV DQG RUJDQ IDLOXUH DQG文献
guidelines for the use of innovative therapies in1）CANTON, R. & T. M. COQUE: The CTX-M betasepsis. Crit. Care Med. 20: 864〜874, 1992
lactamase pandemic. Curr. Opin. Microbiol. 9: 11） KANG, C. I.; Y. M. WI, M. Y. LEE, et al.:466〜475, 2006
Epidemiology and risk factors of community
カテーテル，中心静脈カテーテルの使用について

392（ 54 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

onset infections caused by extended-spectrum
beta-lactamase-producing Escherichia coli strains.
J. Clin. Microbiol. 50: 312〜317, 201212）SHIBATA, N.; H. KUROKAWA, Y. DOI, et al.: PCR
FODVVL¿FDWLRQ RI &7;0W\SH EHWDODFWDPDVH
JHQHV LGHQWL¿HG LQ FOLQLFDOO\ LVRODWHG *UDP
negative bacilli in Japan. Antimicrob. Agents
Chemother. 50: 791〜795, 200613）厚生労働省 院内感染対策サーベイランス事
業：公開情報 2012 年 1 月〜12 月年報 院内感染対策サーベイランス検査部門。
（http://www.
nih-janis.jp/report/open_report/2012/3/1/ken_Open_Report_201200.pdf）
14）KIM, J. Y.; J. W. SOHN, D. W. PARK, et al.:-lactamaseControl of extended-spectrum｛beta｝
producing Klebsiella pneumoniae using acomputer-assisted management program to
restrict third-generation cephalosporin use. J.
Antimicrob. Chemother. 62: 416〜421, 2008

67―6

Dec. 201415）YANO, H.; M. UEMURA, S. ENDO, et al.: Molecularcharacteristics of extended-spectrum betalactamases in clinical isolates from Escherichia
coli at a Japanese tertiary hospital. PLoS One 8:e64359, 201316）PATERSON, D. L.; W. C. KO, A. VON GOTTBERG, etal.: International prospective study of Klebsiellapneumoniae bacteremia: implications ofextended-spectrum beta-lactamase production innosocomial infections. Ann. Intern. Med. 140:
26〜32, 200417）WENER, K. M.; V. SCHECHNER, H. S. GOLD, et al.:
7UHDWPHQW ZLWK ÀXRURTXLQRORQHV RU ZLWK EHWD
lactam-beta-lactamase inhibitor combinations isa risk factor for isolation of extended-spectrumbeta-lactamase-producing Klebsiella species inhospitalized patients. Antimicrob. Agents
Chemother. 54: 2010〜2016, 2010

Dec. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―6393（ 55 ）Trend of detection of cefotaxime-resistant Escherichia coli
and clinical features of bloodstream infection
due to extended-spectrum ȕ-lactamase
producing Escherichia coli in a general hospital
NORIHITO TARUMOTO1,2）, MASAKO NOBE3）, MASATSUGU UCHIDA1）,SHIGEFUMI MAESAKI2）and MASAHIKO TANAKA1）
1）

Department of Internal Medicine, Kan-Etsu Hospital
Department of Infectious Disease and Infection Control,
Saitama Medical University
3）
Department of Infection Control, Kan-Etsu Hospital2）

Recently, the community pandemic infections of cefotaxime（CTX）-M type extendedspectrum ȕ-lactamase（ESBL）producing bacteria, which is mostly resistant to CTX, has been
ZHOONQRZQDVPDMRUSUREOHPV:KHQWKH(6%/FRQ¿UPDWLRQWHVWFDQQRWEHGRQH&7;UHVLVWDQW
Escherichia coli might be used as the alternation method of infectious control. We investigatedtendency of third-generation cephalosporin resistant E. coli and the clinical features ofbloodstream infections（BSI）due to ESBL producing E. coli in our hospital, which has no
department of microbial examination. We examined the trend of detection of CTX-resistant E.
coli isolates from clinical samples from January 2009 to November 2013, and antimicrobial use
density（AUD）of third-generation cephalosporins in the same period, and the clinical features ofBSI of ESBL-producing E. coli. As a result, the percentages of CTX-resistant E. coli in all E. coli
were 5.4% in inpatient and 3.9% in outpatient in 2009, but 32.8% and 17.8% in 2013, respectively.
Additionally, AUD had increased from 20.6 in 2009 to 28.9 in 2013. In BSI due to E. coli, theclinical features which were male, bedridden patient and using urethral catheter, central venous
FDWKHWHUFKURQLFUHQDOIDLOXUHZHUHVLJQL¿FDQWO\LQWKHFDVHVRI(6%/SURGXFLQJE. coli（n＝8）,
compared to non-ESBL producing E. coli（n＝32）.