信州医誌，71⑹：445～447，2023

母体血を用いた出生前遺伝学的検査
信州大学医学部附属病院産科婦人科

菊 地範彦

次世代シーケンサーを用い全染色体・ゲノムを解析すＩ はじめにる massively parallel sequencing（MPS）法（図１）

母体血を用いた出生前遺伝学的検査は非侵襲的出生や，ターゲット技術を用いて一塩基多型を解析する

前検査（non-invasive prenatal genetic testing；NIPT）

single nucleotide polymorphism（SNP）法などが存や新型出生前診断として報道されている。検査対象は在する。

21トリソミー，18トリソミー，13トリソミーで，これMPS 法では個々の DNA 断片がどの染色体に由来まで行われていた非確定的検査より高い精度が報告さするかをヒトゲノム情報と照合して確認し，特定の染れている。さらに最近では技術的には全染色体，染色色体に由来する断片の量的な変化を評価することで染体微細欠失・重複，単一遺伝子疾患も検査可能となっ色体の数的異常を検出する。胎児が21トリソミーの場ている。

合には，胎児の21番染色体量は正常の1.5倍になって出生前に胎児の疾患の有無を把握することは，児のいる。実際には，母体血漿中 cfDNA 全体に占める21早期からの治療や適切な施設での分娩管理を可能にし，番染色体由来断片の割合が，胎児が正常核型の場合に生まれてくる子どもの疾患を早期に受容し，出生後のは1.30 ％であるのに対し，1.42 ％と多いことを根拠生活の準備を行うことを可能にするといったメリットに胎児のダウン症候群の可能性を検出している。

がある。一方で，特に妊娠22週未満の出生前診断では，検査結果には陽性と陰性と判定保留がある。国内の妊娠継続を断念するなど，倫理的な側面での注意も必

検査データーの報告では，21トリソミー，18トリソ要である。本稿では NIPT の検査の実際と，医療者ミー，13トリソミーの陽性的中率はそれぞれ97 ％，として知っておきたい出生前診断における注意点につ89 ％，55 ％，陰性的中率はいずれも99.99 ％以上でいて解説する。

あることが確認されている3）。陽性の場合には染色体異数性の可能性があるが，偽陽性の可能性もあり確定

Ⅱ NIPT

診断のためには絨毛検査や羊水検査が必要となる（表1997年に妊婦の母体血中に胎児由来の cell-free DNA１）。一般的には確定検査として羊水検査が行われる（cfDNA）が存在し，母体循環における胎児由来のことが多いが，0.3 ％程度の流産リスクを伴う。この

cfDNA の割合（fetal fraction：FF）は約10～20 ％をため，流産リスクを伴う羊水検査を回避するために，占めることが示され，PCR 法を用いることで，胎児のさまざまな非確定検査が行われているが，NIPT はそ

1）

遺伝学的性別の判断が可能であることが報告された 。の精度の高さ，特に陰性的中率の高さから注目を集めその後，次世代シーケンサーの開発に伴い，ゲノム解ている。

析技術が急速に進歩し，胎児由来の cfDNA を用いた2）偽陽性となる原因としては，胎盤性モザイク（胎盤胎児染色体異数性の検査が開発された 。2012年にはのみに染色体異数性が存在する），胎児のモザイク，米国や中国において診療ベースで検査が実施されるよ双胎妊娠の一児死亡（死亡児の染色体の影響），母体うになり，日本国内でも2013年４月から検査が可能にの染色体疾患や悪性腫瘍などがある。判定保留率は日なっている。

本国内の報告では0.31 ％で，その原因としては FF

胎児由来の cfDNA は胎盤絨毛細胞由来の数百塩基対の DNA 断片であり，NIPT はそれらを増幅するこ

低値，母体の染色体異常や悪性疾患の合併などが報告されている3）。とで，胎児の染色体量の変化を確認する検査である。
No. 6, 2023

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最新のトピックス

図１ 母体血 cell-free DNA を用いた胎児染色体検査（MPS 法の検査の原理）
母体血 cell-free DNA の塩基配列を解読し，ヒトゲノム情報からその断片が由来する染色体を決定し，染色体毎に DNA 断片数をカウントする。
胎児がトリソミーの場合，該当染色体は1.5倍になっているため，該当染色体の断片数も正常核型に比べてわずかに上昇する。各染色体の割合を正常検体と比較して数値化し，カットオフ値以上を陽性，カットオフ値未満を陰性と判定する。
GeneTech 社の HP より一部修正し引用（https://www.genetech.co.jp/column/500/）

表１

妊娠中の胎児の染色体疾患の検査の種類とその特徴

出生前検査認証制度等運営委員会 HP より引用
（https://jams-prenatal.jp/testing/）

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信州医誌

Vol. 71最新のトピックス

Ⅲ

長野県における NIPT 導入までの経緯と YS 外来得るために検査を希望するが，結果によって人工妊娠中絶との関連が生じること，人工妊娠中絶が法的に可NIPT は施設認証制度とともに2013年に国内に導入能な妊娠22週までという限られた時間で重大な決断をされた。それまでも遺伝学的な出生前診断は行われてしなければならないこと，日本では胎児適応での人工いたが，1998年に厚生科学審議会先端医療技術評価部妊娠中絶術は認められていないことなど，特に難しい会に設置された出生前診断に関する専門委員会におい選択を迫られることもあり，一部の検査結果陽性者でて「医師が妊婦に対して，本検査の情報を積極的に知その提供体制が十分ではなかったことが問題視された。

らせる必要はない」とされていた。しかし NIPT は，事態を重く見た日本医学会が適切な検査提供体制構検査の精度が高く，母体の採血のみといった簡便な検築のために新たな認証制度を発足し，長野県でも信州査であることから，報道でも大きく取り上げられたこ

大学附属病院が基幹施設として認定され検査を導入すともあり一般的に広く知られる結果となった。

る方針となった。検査導入に伴い，NIPT だけを特別

当時，信州大学附属病院では，この検査を導入すべな検査のようには扱わず，出生前診断のみならず妊婦

きか県内関係者（産婦人科医，遺伝科医，小児科医，さんの様々な不安に対応する「よりそいささえる外来

助産師，認定遺伝カウンセラー，染色体の変化を持つ（YS 外来）」を開設し，妊婦さんやそのご家族が抱えお子さんのご家族，報道関係者など）で検討を行った。

る様々な不安に向きあい，その中の一部として，出生その検査対象が，いずれはあらゆる妊婦さんやあらゆ前診断を希望される妊婦さんやそのご家族の選択肢のる遺伝子疾患に広がることが容易に予想され，マスス一つとして NIPT の提供を開始した。

クリーニングとなることや商業主義が入り込むのではⅣ おわりにないか，どのような疾患・障がいを持っていても大切にされ，生き生きと暮らせる社会を目指すという医今後も出生前診断に関する技術の進歩と新しい検査療・保健・福祉の根幹が揺らぐのではないかといったの開発が予想され，出生前診断に関連する悩みを抱え懸念もあり導入に慎重な姿勢を示し，それまで通り確るカップルは増加すると考えられるが，出生前検査は定検査の羊水検査を中心に，検査を希望する妊婦さん妊婦さんの不安に対するケアである一方，お腹の赤に丁寧に向き合う診療を継続することとした。

ちゃんの命に関わる医療行為であり，分かることが増

その後，NIPT は施設認証が行われていない無認可

えてもこの本質は変わらない。

施設で，さらには周産期医療とは関係のない診療科で妊婦さんやそのご家族，そして子ども達をよりそいも行われるようになってしまった。また，出生前診断支える医療，保健，福祉，療育，教育の体制がより充を考慮する際には，しっかりとした遺伝カウンセリン実することが期待され，理想論かもしれないが出生前グ提供体制が求められる。出生前診断の遺伝カウンセ

検査を受けなくても安心して子どもを産み育てられる

リングは，妊婦とパートナーと胎児という３者の立場社会を目指す必要があると考える。

を同時に考える必要がある。また多くの妊婦が安心を
文

献1） Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF, et al : Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet 350 : 485487, 1997
2） Chiu RW, Chan KC, Gao Y, et al : Noninvasive prenatal diagnosis of fetal chromosomal aneuploidy by massively
parallel genomic sequencing of DNA in maternal plasma. Proc Natl Acad Sci U S A 105 : 20458-20463, 20083） 鈴森伸宏：周産期の遺伝医学

母体血漿中 cell-free DNA を用いた全ゲノム解析の活用に向けての課題．遺伝子医28：57-60，2019

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