2015 年 8 月 17 日

ＩＳＯ国際会議出席報告書 ISO/TC194/WG15
報告者名

ISO/TC194 国内委員会：テルモ株式会社

坂口 圭介（報告内容）●WG15
1. 会議名ISO/TC194/WG15 (Strategic approach to biological assessment)

2. 開催地スウェーデン・Lund

3. 開催日2015 年 6 月 8 日

4. 出席者 主な出席者は下記の通り（敬称略）
Convener：Jon Cammack（米国）
日本：新見（国立衛研）、坂口（テルモ）、米、独、豪、他 計 12 ヶ国、58 名
5. 主要課題、議決事項、特に問題となった点及び今後の対応についての所見
Lund 会議のオープニングに開催され、冒頭には今回の会場のメディコンビレッジの紹介があった。
5.1 Biological evaluation of respiratory devices indirectly contacting airways （WG15/TF2）
TF2 リーダーで ISO/TC 121/SC 3 リエゾンの Corinna Brieske 氏が報告。吸気ガスを介して間接的に接触する医療機器の生物学的安全性評価の枠組み作り。TC121 では現在 ISO 18562“BiologicalEvaluation of Medical Devices in Contact with Breathing Gas”の発行作業が進められており、最新状況では DIS 段階にある。ISO 10993-1 との調和が必要となる。
5.2

ISO/TR 15499 "Biological evaluation of medical devices -- Guidance on the conduct of biologicalevaluation within a risk management process"
本規格のレビュー結果および改訂の必要性を Arthur Brandwood 氏が報告。具体的には ISO 文書最新版の反映と absorbable materials を評価する際の注意事項（改訂案には 6.2.2 に「pH and osmolalitycompensation 」が加わっている）の追加である。改訂投票が行われることとなった。
5.3

Standardization in tissue engineering

Robert Geertsma 氏から Tissue engineering 分野の標準化活動の最新情報が口頭報告された。
5.4

Alternatives for animal testing （WG15/TF11）

Kelly Coleman 氏からは医療機器の生物学的安全性試験における各種動物実験代替法の進捗が報告された。次のように、刺激性試験、感作性試験、血栓症試験、溶血試験、発熱性物質試験、急性毒性試
験の分野毎に要約した報告であった。

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In Vitro Irritation






In Vitro Sensitization
In Vitro
ThrombogenicityHemolysis RoundRobin

In Vitro Pyrogenicity

In vitro Acute Toxicity









2-Phase Round Robin study about to begin
Phase I – Proficiency test with spiked extracts
Phase II – Extractions of irritant polymers
EpiDerm & EpiSkin tissues
10-15 labs will be participating
Nelson Labs → sample prep & shipping
Biostastician Sebastian Hoffman
ECVAM & OECD have endorsed 3 assays for ITS use: DPRA,
h-CLAT & KeratinoSens.
Cosmetics Europe/ICCVAM running 3-phase validation
study of these and other assays.
Medtronic & Ethicon each completed medical device pilot
projects with SenCee assay.
RIVM tox lab doing preliminary medical device work withDPRA assay.
NAVI Model Alternatives Study
Goal 1: Compare in vivo (NAVI) to in vitro (BD vacutainermodel or loop model) in ≧ 5 cases.
Status: 1 comparison done; 4 other NAVI cases completed,parallel in vitro studies pending (done by May 2016).
Goal 2: Have other labs confirm results by testing 6 othermaterials in BD tube, loop or other in vitro model (done byDecember 2015).
Study comparing rabbit vs. human blood in 4 hemolysis
methods (ASTM Direct, ASTM Indirect, NIH and MHLW).
LAB work completed in 2015.
Biostatistician reviewing results.
Summary report and publication planned by end of 2015.
Three Lit, searchers PubMed, Google Scholar, World Cat,Web of Science and STN.
No “smoking gun” evidence that medical device materials
cause pyrogenic responses.
“Metal fume fever” from nickel salts is real.
Lots of evidence that MATs detect pyrogens on medical
device surfaces (non-endotoxins).
Expert interviews: No active med device work.
MAT investigation with med device materials?
Acute Toxicity Alternatives WG
Sponsors: NICEATM, PETA, PCRM
Academia, Industry, NGOs, ICCVAM agencies
Reviewing existing acute tox methodsExploring in vitro & in silico alternatives
Conference calls; 6-month webinar series
Workshop: September 24-25, 2015

またこれに関連し Jacques Vincent 氏からヒト培養細胞を用いた慢性毒性評価を目的とした評価系の提案があった。これは細胞に起きる現象：壊死とアポトーシスとを区別し、長期的な毒性影響を評価可能とするものである。本 WG では概要紹介のみで、技術的な議論は WG5（Cytotoxicity）で行うこととなった。
5.5

ISO/TR 37137 "Biological evaluation of absorbable medical devices"

TC194 と TC150 との共同で検討してきた生体吸収性材料で構成される医療機器の生物学的安全性試
験の評価方法の技術文書。ISO 10993 シリーズをどのように使って評価するかを示したガイドである。
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Byron Hayes 氏より現況報告があった。ISO Central Secretariat のミスで、この Technical Report はタイトルに誤記のあるまま発行されたとのことである。Absorbable medical devices 全般を対象とした生物学的安全性評価の規格であるので、タイトル先頭の「Cardiovascular」を削除修正するため改訂投票、および本規格内容を ISO 10993-6（Implantation）に反映する改訂を進めることが了承された。
6. 次回開催場所
2016 年 9 月 米国以

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