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〈資THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4307（ 37 ）料〉
日本抗生物質学術協議会（現公益財団法人日本感染症医薬品協会）・ファイザー感染症研究助成を経て大毛宏喜
広島大学病院感染症科（2019 年 10 月 23 日受付）

2002 年に日本抗生物質学術協議会（現 公益財団法人 日本感染症医薬品協会）・ファイザー感染症研究助成（海外留学助成）を受け，米国 University of Minnesota に留学した。初年度は助成で，2 年目は現地で grant を受けて，計 2 年間留学することができた。2004 年に帰国して約 15 年が経過した。この留学は，臨床・研究・教育に対する考え方に大きな変化をもたらした。助成を受けて留学することの意義や，研究のあり方について述べる。

究は苦労することが第一で，研究の道筋やゴール

序文は明らかにされないような雰囲気があった。そのうち嫌になって研究室に足が向かなくなり，臨床研究留学を希望する医師が減少している。言葉のストレスを感じてまで研究をするのは抵抗があ中心の生活でますます学位が遠のくという悪循環に陥った。

る，といった意見を耳にする。しかし臨床医にそこで元々希望していた留学に活路を見いだせとって，一定期間研究に打ち込むことは臨床医学ないかと考えるようになり，様々な助成制度を調の厚みを増すために重要である。また海外に身をべ始めた。しかし研究成果のない人間に助成を出置くことで価値観が変わるほどの影響を受けた。 す団体はなく，応募しても通らない。教室の消化今回執筆の機会を頂いたのをきっかけに，留学経器外科のトップであった横山隆教授（当時：広島

験とその後の影響について振り返ってみた。

大学病院総合診療科）に相談すると，しばらくして日本抗生物質学術協議会（現助成まで公益財団法人日本感染症医薬品協会）の助成を提案された。

1991 年に広島大学外科学第一講座に入局し，関「感染症なんて何も知らないのに」と思いなが連病院勤務などを経て 1996 年に帰局した。大学らも，助成金が生活費にも使用可能であることな院で消化器癌の癌遺伝子に関する研究を始めたもど，自由度の高い制度であることを知り応募しのの，何年経っても展望が開けなかった。学位研た。あれよあれよと話が進み，清水喜八郎先生と

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72―4Dec. 2019井上松久先生の面接を受けることになった。このMinneapolis VA Medical Center の Levitt 教 授 の 所時連絡を下さったのが当時協議会事務局の佐原久に行ってみろと言われた。いかつい顔で早口の英世さんで，以後何から何までお世話になる大恩人語，しかも使う単語が難解で全く理解できない。となった。協議会事務局での面接は，緊張して何意思疎通が取れないことにイライラし始め，最後を聞かれたか全く覚えていない。後日佐原さんかは 「Do you know Friday? F・R・I・D・A・Y!!」ら助成が決まったとの連絡を受けた。大学での先と怒鳴られた。どうやら今週金曜日にもう一度来の見えない研究生活から脱出できると有頂天にいと言っているらしい。
「わかりました，わかりまなったことを覚えている。

した」と言いながら這々の体で研究室を後にし留学先は，専門の大腸外科で世界 1 と言われるた。こんな散々なインタビューだったが，嫌な印ミネソタ大学外科学大腸外科部門を選んだ。教室

象が全くなく，そのまま Madoff 先生の所に行っの先輩達が過去に交代で数ヶ月ずつ見学に行ってて「決めました」と伝えた。

いたことから，竹末芳生准教授の紹介を受け手紙

これは留学の 2 年間で学んだことの，最も象徴を出した。感染症の研究をすることが条件であっ的な出来事だった。自分の感じた印象を大事にしたので，先方も面食らったようである。ただ広大て，自分の意見を述べる，筋を通す，といった当第一外科とのそれまでのつながりがあったことかたり前のことである。しかし多少曖昧でも困らなら，受け入れが決まった。ホストの教室は大腸外い日本にいて，知らぬ間にメリハリがついていな科部門で，研究室は外科学の他の部門で敗血症のかったような気がする。臨床であれ研究であれ，研究をしている研究室となり，2002 年 4 月に家族一つ一つの行為を意識するようになったのは留学で渡米した。の大きな成果であった。しかもそれに気づかせてくれたのは，初対面の私に正直な話を打ち明けて研究室決定までの紆余曲折くれた外科医であり，わがままを聞いてくれた紹介された研究室で教授やスタッフと話をしMadoff 先生と断りを入れた研究室の教授，そしてた。獲得している競争的資金の額も大きく，教授言葉がろくに通じない外国人を，2 年間に渡っての言葉も自信にあふれている。一方で研究室の雰指導してくれた Levitt 先生である。ご縁の大切さ

囲気に何となく違和感があった。研究スタッフのと有り難さを改めて感じた留学生活だった。

外科医に「正直に教えてほしい」と問うた。すると「絶対やめた方が良い」と言う。詳しく理由を聞いてなるほどと思い，早速動くことにした。
まずホスト教室である大腸外科の Madoff 教授

研究のあり方広島大学での研究の悩みは，今自分がどこにいて，何がゴールなのかがわからない点だった。に相談。来て早々に「別の研究室を紹介してくれ」 Levitt 先生からは毎日「Whatʼs new?」と聞かれた。
は あ ま り に 厚 か ま し い。し か し Madoff 先 生 は実験ノートを見ながら説明すると，「じゃあ明日じーっと私の話を聞いて，「わかった。少し時間をはこうしよう」「最終的にここまで明らかになっくれ」と答えてくれた。次はやめることにした研たら論文を書こう」と全てが明快だった。自分の究室の教授。断りと謝罪の英語など聞いたことも居場所と出口がわかるだけで，こんなに前向きにない。辞書を引きながら口上を考えて出かけた。 仕事ができるのかと感動したのを覚えている。こ思いのほかあっさり了承してくれた。

れも当たり前の話かもしれないが，広島大学にし ば ら く し て Madoff 先 生 か ら 連 絡 が あ り， 帰ってからの研究指導で大切にしている。

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腸内細菌の研究で，最初ラットを対象に，次に72―4309（ 39 ）

基礎研究の意義術後の患者を対象として行った。いずれも倫理委

全ての臨床は，基礎医学に基づいている。感染員会の申請に苦労した。動物愛護について，麻酔症診療は，診断・治療と一見臨床的観点のみで対法から術後の鎮痛剤投与まで細かく規定されてい応可能に見えるかもしれない。しかし使用する抗るのには驚いた。ヒトについては尚更で，個人情菌薬には，開発までの背景，有効性と安全性の評

報管理，研究方法など申請文書の作成に多くの時価，治験など，多くの先達の苦難が横たわってい間を割いた。研究倫理に関する意識が浸透しておる。ターゲットにしている菌種にしても，分離同り，その分ルールに緩い国からの論文に対して定，病原性の評価，薬剤感受性など基礎的研究のは，厳しい目で評価していた。我が国の臨床研究成果がある。優れた臨床医たらんとすれば，基礎法の施行では，改めて当時のことを思い起こし的な知識が不可欠である。培地を作り，試験管をた。この法律が当然のこととして浸透するように振り，白金耳を使い，コロニーの匂いと色を感じ指導していかなければならない。て初めて知識は血や肉となる。

「こある日，Levitt 先生が黒い布を持ってきた。

しかし日常臨床をしながら，このような時間をれは活性炭を付着させた布だ，おならの消臭実験捻出するのは難しい。研究留学とは，一定期間基をしてみないか」と言う。何を藪から棒にと首を礎研究のみに打ち込むことができる得がたい機会

かしげていると「日本人はこういう下品なことはであることを意味する。基礎的な背景を持った臨嫌か」と言うので，「そんなことはない，やりま床家の言葉には厚みがある。感染症の予防・診しょう」と返事した。早速活性炭を使用したおな断・治療を極めようとするなら，基礎研究に身をら 対 策 の グ ッ ズ を 10 種 類 以 上 集 め て き て，消置く時間を作るべきと考えている。

臭効果の比較試験をすることになった。試行錯誤の結果，正確に測定できる実験系を確立し， 研究の成果
興 味 深 い 結 果 を 得 る こ と が で き た。最 初 New

最初に取り組んだラットの実験は，硫化水素産

England Journal of Medicine に 投 稿 し た と こ ろ， 生菌が大腸疾患の発症に関与しているとの仮説を査読者の一人が大絶賛してくれた一方で，もう元に，抗菌薬による制御を試みた。しかし抗菌薬一人が否定的なコメントをつけて reject となったのみで制御するには，腸内細菌叢は膨大且つ複雑の は 残 念 だ っ た。最 終 的 に American Journal ofであった。ある日偶然のプロトコール間違いか

Gastroenterology に掲載された。

ら，思いがけず硫化水素産生菌の菌数とガス産腸内細菌の研究一辺倒だったところに，楽しい生量が激減し，追試でも確認できたことを論文実験の話を持ち込み，それを形にするという遊び発表した 1）。この研究は Minneapolis VA Medical

心は Levitt 先生ならではであったと思う。一見気Center の 2003 年の最優秀リサーチ賞である Zieve

難しい風だが，実は繊細な心遣いをする先生で， Award にも選ばれた。
私の様子を見ながら絶妙のタイミングで声をかけ続く臨床研究では，術後患者の便と病態との関てくれた。研究は時にわくわくするようなテーマ係を検討し，仮説の証明を試みた。ミネソタ州はも必要である。帰国後に行ったいくつかの研究

広く，50 人あまりの患者の便を集めて回るのは大は，実験中に笑い出るようなものを盛り込んだ。

変だった。しかもアメリカ人は早起きで，「仕事に行く前の 6 時に家に来てくれ」などと平気で言う。
早朝に住宅街に車を停めて約束の時間を待ってい310（ 40 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Dec. 2019て，警察に事情聴取されたりした。また便の容器あったはずだ。「月曜日に締め切りの grant があるに 4 リットルの銀色のペンキ缶を使っていたのから，今すぐ書類を用意しろ」と金曜日に言われで，銀行に勤めている人のところに行ったときたこともある。資料を山ほど用意し，推薦状の署は，セキュリティの人が爆弾と思ったらしく大騒

名を何人かの先生にもらって回るのに，週末駆けぎ に な っ た。こ の 研 究 は Diseases of Colon and

ずり回った。自分が 2 年間滞在できたのは，何人Rectum に発表した 2）。また 2004 年の米国大腸外もの “Can do guy” がいたお陰である。それは最初

科学会学術集会で podium に選ばれ，最優秀演題に相談した横山隆先生に始まり，清水先生，井上の Durand Smith Award を獲得した。Madoff 先生

先生，佐原さん（guy ではなく女性だが），Madoffとの共著としても発表した 。

先生，Levitt 先生，Rothenberger 先生とリレーされ3）

は帰国後も続ていった。自分が後輩にとってそのような存在にき，そのコンセプトが商品化された。セーレン株なっているか考えると，残念ながらまだ足下にも式会社が医療介護用，一般用の衣類等で製造販売及ばない。しかしいつかその一員に加わりたいもしている。またその消臭機能を持った生地は京阪のである。

前述したおならの消臭の研究4）

電鉄のシートや，トヨタ自動車のノアやボクシーのシートに採用されている。

家族との時間消化器領域で最も著名な教科書の一つで留学したのは卒業して 11 年目のことであった。

ある Gastrointestinal and Liver Disease 第 8 版

卒業と同時に結婚したものの，家庭はほったらか（Sleisenger, Fordtran 編）の中の，Intestinal Gas のしで仕事をしてきた。毎日家族で夕食をとり，毎chapter を Levitt 先生と一緒に執筆する機会を得

週末家族と過ごした 2 年間は，初めての経験であた 。このテキストは私の宝物である。

り貴重な機会となった。妻にとっても小学生の二5）人の息子にとっても，海外生活は大きなストレス

Can do guy のこと
渡米して半年経った頃には，毎日が楽しく，研とそれを乗り越える経験となった。言葉の壁，自分から言わないと何も始まらない社会，多様な人究に夢中になっていた。助成は 1 年だったので， 種とそれぞれ異なる価値観，日常のトラブルの連
もう 1 年滞在したいと Levitt 先生に相談した。大続と，思い起こせば色々あった。

腸外科の Madoff 先生と話をしてくれたらしい。

加入していた医療保険は歯科をカバーしていな

大腸外科のボスである Rothenberger 教授が，朝のかった。ある日堅いものを噛んでいて妻の歯が欠カンファレンス前にコーヒーの準備をしていたらけた。普通に歯科に行くと目の玉が飛び出るよう声をかけてきた。
「1 年で生活費はどの程度必要なな請求が来る。米国の保険制度を勉強して，色々んだ？」と。家族 4 人だったので，5 万ドルは必要な役所に行った。役所や銀行など，窓口の担当者ですと返事したところ，「まあそれぐらいはいるによって結果が異なるのが米国の面白いところでだろうね」と言っていた。

ある。どの窓口の担当者が一番人が良さそうかを

あ る 日 何 か の 拍 子 に Madoff 先 生 が，Rothen-見極めてから並ぶと上手くいく。結局大腸外科のberger 先生のことを「彼は “Can do guy” だからね」 知り合いの先生に頼んで，300 ドルで治してもと言った。それは何かと聞くと，「引き受けた以上らったが，Medicare など米国の保険制度を学ぶ良必ずやる人のことだ」と言う。事実希望額をかきい機会となったし，トラブルが起きるごとに家族集めてくれた。外国人 1 人のために大変な手間での一体感が増した。

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72―4311（ 41 ）息子の友人を通じて家族ぐるみで付き合う機会

感染症学の発展に少しでも寄与できるよう，治療も得た。帰国後に生まれた長女は，毎年のように成績向上のための臨床・研究・人材育成に努めて夏休みになると，その家族の家に遊びに行っていいきたい。

る。留学を通じて研究のみならず，家族の絆や海外の友人といった一生の財産ができたことに感謝している。もっとも帰国後はもとの仕事一辺倒の生活に戻ったが。

謝辞
本助成を頂いた日本抗生物質学術協議会（現公益財団法人日本感染症医薬品協会）およびファイザー株式会社に心より深謝いたします。

おわりに利益相反日本の grant で来たことを伝えると，見る目が申告すべきものなし変わるのを何度も経験した。どこの国でも競争的資金を獲得するのは容易でないからである。日本を代表して来ているという自負もあり，恥ずかしい研究や姿勢は見せられないと背筋を伸ばした。
予想していなかったような大きな成果を得ることができたのは，助成のお陰である。また基礎研究の重要性を認識し，研究者としての倫理観を肌で感じ，研究指導のあり方を学んだことは，業績以上の成果であったと考えている。
本助成を頂くにあたり，多くの先生方にお力を頂いた。私が知らないところを動いて下さった方も沢山いるはずである。そして事務局の佐原さんは留学中も帰国後も，私を見守って下さり，感謝の言葉も見つからないほどである。「感染症のことなんて何も知らないのに」でスタートした申請から，感染症科のポジションに就くまでわずか 10年。日本抗生物質学術協議会（現公益財団法人日本感染症医薬品協会）・ファイザー感染症研究助成のお陰で，家族共々人生が大きく変化した。
この助成がもたらした数え切れないほど多くの人とのご縁に感謝している。基礎的根拠に基づいた

引用文献
1）Ohge H, Furne JK, Springﬁeld J, Sueda T,
Madoff RD, Levitt MD: The effect of antibiotics
and bismuth on fecal hydrogen sulﬁde andsulfate-reducing bacteria in the rat. FEMS
Microbiol Lett. 2003; 228: 137–42.
2）Ohge H, Furne JK, Springﬁeld J, Rothenberger
DA, Madoff RD, Levitt MD: Association
between fecal hydrogen sulﬁde production andpouchitis. Dis Colon Rectum. 2005; 48: 469–75.
3）Ohge H, Madoff RD: Studies of toxicity andodor resulting from hydrogen sulﬁde producedby the fecal bacteria. Seminars in Colon &Rectal Surgery. 2006; 17（4）: 177–81.
4）Ohge H, Furne JK, Springﬁeld J, Ringwala S,Levitt MD: Effectiveness of devices purported
to reduce ﬂatus odor. Am J Gastroenterol. 2005;
100: 397–400.
5）Ohge H, Levitt MD: Intestinal gas （Chapter10）. In: Feldman M, Friedman LS, Sleisenger
M（eds.）Sleisenger & Fordtranʼs gastrointestinaland liver disease. 8th ed. Philadelphia, PA: W.
B. Saunders Company; 2006. p. 187–97.

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Experience of research in the United States supported byJapanese Antibiotics Research Association
Hiroki Ohge
Department of Infectious Diseases, Hiroshima University Hospital
Between April of 2002 and March of 2004, I worked at University of Minnesota in the US asa visiting researcher. This opportunity was supported by Research grant of Japanese Antibiotics
Research Association. Basic research is essential for clinical medicine. This opportunity in theUS have change my values and clinical strategy for the diagnosis and treatment of infectious
diseases.