Apr. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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97（ 13 ）中部地方で分離された Haemophilus inﬂuenzae の感受性サーベイランス（2014〜2015 年）
中部アンチバイオグラム研究会
富山化学工業株式会社綜合研究所，
富山化学工業株式会社臨床開発室

田中知暁・野村伸彦

坂本純子

富山化学工業株式会社綜合研究所

富山大学附属病院検査・輸血細胞治療部

満山順一

山本善裕

富山化学工業株式会社臨床開発室

富山大学附属病院感染症科

太田浩敏

飛田征男

岐阜大学医学部附属病院検査部

福井大学医学部附属病院検査部

波多野正和

岩﨑博道

中濃厚生病院検査科

福井大学医学部附属病院感染制御部

八島繁子

大野智子

岐阜県立多治見病院臨床検査科

愛知医科大学病院感染制御部

森田恵理

山岸由佳・三鴨廣繁

岐阜赤十字病院検査部

愛知医科大学病院感染症科

柴田尚宏
東濃厚生病院感染症科（2017 年 1 月 16 日受付）
岐阜，愛知，富山及び福井県下の医療施設において，2014〜2015 年に分離・同定
さ れ た Haemophilus inﬂuenzae 175 株 の 各 種 抗 菌 薬 に 対 す る 感 受 性，血 清 型，

β-lactamase（BL）産生の有無及び penicillin-binding protein 3 をコードする ftsI 遺伝子
変異の有無，TEM 型 BL 産生遺伝子の有無について検討した。
使用した H. inﬂuenzae 175 株の内訳は，成人由来が 93 株（53.1%），小児由来が 82
株（46.9%）で あ っ た。分 離 材 料 は，痰 由 来 が 86 株（49.1%），咽 頭 由 来 が 57 株

98（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2017（32.6%），鼻汁・鼻腔由来が 21 株（12.0%）であった。
各種抗菌薬の MIC90 は，tosuﬂoxacin で 0.0156 µg/mL, garenoxacin, levoﬂoxacin 及び

pazuﬂoxacin で 0.0313 µg/mL, moxiﬂoxacin で 0.0625 µg/mL, tazobactam/piperacillin で0.125 µg/mL, ceftriaxone で 0.25 µg/mL, meropenem, minocycline 及び cefditoren で 0.5 µg/
mL, tebipenem, cefteram で 1 µg/mL, cefotaxime, azithromycin で 2 µg/mL, piperacillin で
4 µg/mL, sulbactam/ampicillin で 8 µg/mL, amoxicillin, clavulanic acid/amoxicillin（1 : 2 及, ampicillin, cefdinir 及び clarithromycin で 16 µg/mL であった。
び 1 : 14）
薬剤感受性及び BL 産生の有無を指標に H. inﬂuenzae 175 株を分類すると，β-lactamasenon-producing ampicillin-susceptible H. influenzae（ BLNAS ）は 47 株（ 26.9% ），β-lactamase non-producing ampicillin-intermediately resistant H. inﬂuenzae（BLNAI）は
31 株（17.7%），β-lactamase non-producing ampicillin-resistant H. inﬂuenzae（BLNAR）
は 72 株（41.1%），β-lactamase producing ampicillin-resistant H. inﬂuenzae（BLPAR）は

17 株（9.7%），β-lactamase producing amoxicillin/clavulanic acid-resistant H. inﬂuenzae（BLPACR）は 8 株（4.6%）であった。一方，ftsI 遺伝子の変異及び TEM 型 BL 産生遺伝子の有無に基づき H. inﬂuenzae 175 株を分類すると，gBLNAS は 29 株（16.6%），

gLow-BLNAR は 7 株（4.0%），gBLNAR は 114 株（65.1%），gBLPAR は 13 株（7.4%），
gBLPACR-I は 1 株（0.6%），gBLPACR-II は 11 株（6.3%）であった。
小児由来 H. inﬂuenzae 82 株の血清型別分離株数及び頻度は non-typeable が 79 株
（96.3%）で最も多く，f 型が 2 株（2.4%）, b 型が 1 株（1.2%）であった。
今回の検討では，過去の検討と比較して小児由来株における H. inﬂuenzae type b（Hib）の比率が減少し，2013 年以降定期接種化した Hib ワクチンの影響が認められた。一方，感受性動向には大きな変化は認められず，BLNAR の増加傾向は収束した
ように思われたが，依然高頻度を維持している。我々は，地域に根差したサーベイラ
ンスとしてこれまで定期的に感受性報告を実施してきた。抗菌薬の適正使用の一助となるべく，今後も地域の感受性動向を把握していくことが重要であると考える。

Haemophilus influenzae は， Streptococcusや喉頭蓋炎，関節炎，肺炎・膿胸などの侵襲性感

pneumoniae 及び Moraxella catarrhalis と並んで主染症の 95% は b 型によって引き起こされる 5）。本

要な小児感染症の原因菌の一つであり，呼吸器感

邦 で は 2008 年 12 月 よ り H. inﬂuenzae type b

染症や中耳炎，また細菌性髄膜炎の原因菌となっ （Hib）ワクチンの任意接種が開始され，2010 年 11ている 1, 2, 3）。近年，特に 2000 年代半ば頃に急激

月には，5 歳未満の小児に対しては全国的に公費に ampicillin 耐 性 株 で あ るβ-lactamase non-

助成の対象となった。その結果，公費助成前と比producing ampicillin-resistant H. influenzae

べて髄膜炎が 92%，菌血症を伴う非髄膜炎は 82%（BLNAR）が増加し，その後 40% 前後の比率で推減少した 6）。ワクチン導入によって Hib 感染症が移している 4）。一方で，H. inﬂuenzae は菌体を覆う

激 減 す る 一 方 で，侵 襲 性 の non-typeable H.

莢膜の有無によって莢膜株と無莢膜株に分類さ

inﬂuenzae（NTHi）や type b 以 外 の 莢 膜 株（non-れ，莢膜型は莢膜多糖体の構造の違いによって aHib）の増加が国内外で報告されている 7, 8）。

から f 型に分類される。その中で，化膿性髄膜炎

我 々 は，こ れ ま で に 1999〜2000 年， 2005〜

Apr. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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99（ 15 ）2006 年及び 2009〜2010 年に岐阜県もしくは愛知

azithromycin（ AZM ）, clarithromycin（ CAM ）,県下の医療機関より分離された H. inﬂuenzae の分

minocycline（MINO）の計 21 薬剤を用いた。SBT/

離状況並びに薬剤感受性を測定し，地域を限定しABPC は ABPC 換算，CVA/AMPC は AMPC 換算，たサーベイランスを実施してきた。今 回， TAZ/PIPC は PIPC 換算として最小発育阻止濃度

9, 10）

我々は 2014〜2015 年に富山県及び福井県を加え （minimum inhibitory concentration: MIC）を 測 定
た 中 部 地 方 の 医 療 機 関 よ り 分 離 さ れ た H.

し た。な お，SBT/ABPC は 1 : 2 の 濃 度 比，CVA/

inﬂuenzae の血清型及び各種抗菌薬に対する感受AMPC は 1 : 2 及 び 1 : 14 の 濃 度 比， TAZ/PIPC は性を測定すると共に，β-lactamase（BL）産生の有TAZ 濃度固定（4 µg/mL）で MIC 測定に使用した。

無及び penicillin-binding protein 3（PBP3）をコードする ftsI 遺伝子変異の有無，TEM 型 BL 産生遺3. 薬剤感受性測定

伝子の有無について検討した。また，これまで報MIC の測定は Clinical and Laboratory Standards

告した薬剤感受性と比較し，その感受性動向を調Institute（CLSI）の方法 11）に従い，Haemophilus

べたので報告する。

test medium（HTM）を用いた微量液体希釈法で行った。

I. 材料及び方法

CLSI の ブ レ イ ク ポ イ ン ト 12）を 参 考 に， H.
inﬂuenzae を以下のように分類した。すなわち，

1. 使用菌株

BL 非産生で ABPC の MIC が 1 µg/mL 以下の株を2014 年 9 月〜2015 年 3 月に愛知医科大学病院， β-lactamase non-producing ampicillin-susceptible H.
, 2 µg/mL の株を β-lactamase
岐阜大学医学部附属病院，岐阜県立多治見病院， influenzae（BLNAS）
岐阜赤十字病院，中濃厚生病院，富山大学附属病non-producing ampicillin-intermediately resistant H.

院及び福井大学医学部附属病院において分離され

inﬂuenzae（BLNAI）, 4 µg/mL 以上の株を BLNAR,

た H. inﬂuenzae 175 株を用いた。各菌株について

BL 産生で CVA/AMPC（1 : 2）の MIC が 4 µg/mL 以下は連結不可能匿名化されている。各施設でマイクの 株 をβ-lactamase producing ampicillin-resistant H.

ロバンクに保存した菌株は，寒天平板上で増菌

inﬂuenzae（BLPAR）, 8 µg/mL 以上の株をβ-lactamase

し，5 代継代以内の単一コロニーを各測定に使用

producing amoxicillin/clavulanic acid-resistant H.

した。

inﬂuenzae（BLPACR）とした。なお，BL 産生能は「ニトロセフィン（Oxoid）」を用い，ニトロセフィ

2. 使用抗菌薬

ンスポットプレート法により確認した。

Ampicillin（ABPC）, sulbactam/ampicillin（SBT/ABPC ）, amoxicillin（ AMPC ）, clavulanic acid/amoxicillin（CVA/AMPC）, piperacillin（PIPC）,

4. ftsI 遺伝子の変異，TEM 型 BL 産生遺伝子に関する検討

tazobactam/piperacillin（ TAZ/PIPC ）, cefteram「インフルエンザ菌遺伝子検出試薬」（湧永製薬）（CFTM）, cefditoren（CDTR）, cefdinir（CFDN）,

を用いて PBP3 をコードしている ftsI 遺伝子の変異

ceftriaxone（CTRX）, cefotaxime（CTX）, meropenem

及び TEM 型 BL 産生遺伝子の有無を確認し，生方（MEPM）, tebipenem（TBPM）, tosuﬂoxacin（TFLX）,

ら の 報 告 13）を 参 考 に gBLNAS, gLow-BLNAR,

garenoxacin（ GRNX ）, levofloxacin（ LVFX ）,gBLNAR, gBLPAR, gBLPACR-I, gBLPACR-II のpazufloxacin（ PZFX ）, moxifloxacin（ MFLX ）,6 種類に分類した。

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Apr. 2017

表 1. 血清型別分離株数及び頻度

5. 血清型判別

b 型 1 株（0.6%），e 型 1 株（0.6%）の順であった。

血清型の判別には，「インフルエンザ菌莢膜型

そのうち，小児由来 H. inﬂuenzae 82 株の血清型別

別用免疫血清「生研」（デンカ生研）」を用いた。

分 離 株 数 及 び 頻 度 は， non-typeable が 79 株
（96.3%）で最も多く，f 型が 2 株（2.4%），b 型が 1 株

II. 結果1. 被験菌株の背景と血清型（1.2%）であった（表 1）。

2. 耐性分類別分離頻度

2014〜2015 年に分離された H. inﬂuenzae 175 株

H. inﬂuenzae 175 株の耐性分類別分離株数及びの分離施設の内訳は，愛知医科大学病院 30 株，岐頻度を表 2 に示す。H. inﬂuenzae 175 株の薬剤感阜大学医学部附属病院 20 株，岐阜赤十字病院 12

受性に基づく耐性分類別分離株数及び頻度は，

株，岐阜県立多治見病院 30 株，中濃厚生病院 59

BLNAS 47 株（26.9%）， BLNAI 31 株（17.7%），

株，富山大学附属病院 21 株，福井大学医学部附属

BLNAR 72 株（41.1%），BLPAR 17 株（9.7%）及病院 3 株であった。

び BLPACR 8 株（4.6%）であった。一方，遺伝子に

年齢別分離株数及び頻度は，0〜2 歳 41 株（23.4%）， 基づく耐性分類別分離株数及び頻度は，gBLNAS

3〜5 歳 28 株（16.0%），6〜15 歳 13 株（7.4%），16〜

29 株（16.6%），gLow-BLNAR 7 株（4.0%），gBLNAR64 歳 35 株（20.0%），65〜74 歳 22 株（12.6%），75

114 株 （ 65.1% ）， gBLPAR 13 株 （ 7.4% ），歳以上 36 株（20.6%）であり，16 歳未満の小児由来

gBLPACR-I 1 株（0.6%）及 び gBLPACR-II 11 株

，16 歳以上の成人由来株が 93 株 （6.3%）であった。
株が 82 株（46.9%）（53.1%）であった。また，外来患者由来株が 95 株
，入院患者由来株が 80 株（45.7%）であっ（54.3%）

3. 各種抗菌薬に対する感受性た。材 料 別 分 離 株 数 及 び 頻 度 は，痰 由 来 86 株

H. inﬂuenzae 175 株並びに成人由来株 93 株及び，咽頭由来 57 株（32.6%），鼻汁・鼻腔由来（49.1%）

小児由来株 82 株に対する各種抗菌薬の MIC 分

21 株（12.0%），気管支洗浄液由来 3 株（1.7%），血布，MIC50 及び MIC90 を表 3 に示す。

，その他 5 株（2.9%）であった。
液由来 3 株（1.7%）

各 種 抗 菌 薬の MIC90 は，TFLX で 0.0156 µg/mL,

血清型別分離株数及び頻度は，non-typeable がGRNX, LVFX 及び PZFX で 0.0313 µg/mL, MFLX で

169 株（96.6%）で最も多く，次いで f 型 4 株（2.3%）， 0.0625 µg/mL, TAZ/PIPC で 0.125 µg/mL, CTRX で

Apr. 2017

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101（ 17 ）表 2. 耐性分類別分離株数及び頻度

0.25 µg/mL, MEPM, MINO 及び CDTR で 0.5 µg/mL,

は，AMPC, PIPC 及び ABPC で 8 倍以上上昇してTBPM 及 び CFTM で 1 µg/mL, CTX 及 び AZM でいた。

2 µg/mL, PIPC で 4 µg/mL, SBT/ABPC で 8 µg/mL,

一方で，キノロン系，マクロライド系及びテト

AMPC, CVA/AMPC（1 : 2 及び 1 : 14）, ABPC, CFDN

ラサイクリン系抗菌薬において BLNAS に対する及び CAM で 16 µg/mL であった。また，成人由来

MIC90 は，TFLX が 0.0156 µg/mL であり，次いで

株及び小児由来株間で 2 管以上 MIC の差が認め

GRNX, LVFX 及 び PZFX が 0.0313 µg/mL と 良 好ら れ た 薬 剤 は AMPC, CVA/AMPC（1 : 2 及 びであった。また，BLNAR に対する MIC90 は，TFLX

1 : 14）及び ABPC であり，それぞれ成人由来株にが 0.0078 µg/mL であり，次いで GRNX, LVFX 及

対する MIC50 が 2 µg/mL に対し，小児由来株に対び PZFX が 0.0313 µg/mL, BLPAR に対する MIC90

する MIC50 は 8 µg/mL であった。

は，TFLX が 0.0078 µg/mL であり，次いで GRNX,

また，薬剤感受性に基づく各耐性分類に対するLVFX, PZFX 及 び MFLX が 0.0313 µg/mL で あ っ

各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90 を表 4た。キノロン系，マクロライド系及びテトラサイに示す。β-ラクタム系抗菌薬において BLNAS に

クリン系抗菌薬の BLNAR 及び BLPAR に対する

対 す る MIC90 は， PIPC が≦0.0625 µg/mL, TAZ/

MIC90 は，BLNAS に対する MIC90 と比較して全PIPC 及び CTRX が 0.0625 µg/mL であり，次いでて 2 倍以下の差であった。

CDTR 及 び MEPM が 0.125 µg/mL と 良 好 で あ った。一方，BLNAR に対する MIC90 は，PIPC 及びTAZ/PIPC が 0.125 µg/mL であり，次いで CDTR 及

4. 薬剤感受性及び耐性分類の経年変化
1999〜2000 年，2005〜2006 年，2009〜2010 年

び CTRX が 0.5 µg/mL, BLPAR に対する MIC90 は， 及び 2014〜2015 年に分離された H. inﬂuenzae のTAZ/PIPC が 0.125 µg/mL で あ り，次 い で CDTR,

各種抗菌薬に対する感性率を図 1 に，各種抗菌薬

CTRX, MEPM 及び TBPM が 0.25 µg/mL であった。 の MIC50 及び MIC90 を表 5 に示す。なお，2009〜
β-ラ ク タ ム 系 抗 菌 薬 の 中 で，BLNAS に 対 す る2010 年分離株は小児由来株のみでの検討である。

MIC90 と 比 較 し て BLNAR に 対 す る MIC90 は， また，感性率は CLSI の基準 12）に準じて算出した。
AMPC, CVA/AMPC（1 : 2 及び 1 : 14）, ABPC, SBT/TAZ/PIPC, CTRX, CTX, LVFX 及 び AZM に 対 しABPC, CFDN, CTRX, MEPM 及 び TBPM で，まてはいずれの期間においても 100% 近い感性率をた， BLNAS と 比 較 し て BLPAR に 対 す る MIC90示した。一方で，ABPC に対する感性率は経年的

表 3. H. inﬂuenzae 175 株，成人由来株及び小児由来株に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90（1）102（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Apr. 2017

表 3. H. inﬂuenzae 175 株，成人由来株及び小児由来株に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90（2）Apr. 2017
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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103（ 19 ）表 3. H. inﬂuenzae 175 株，成人由来株及び小児由来株に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90（3）104（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Apr. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 4. 各耐性分類に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90（1）Apr. 2017

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105（ 21 ）表 4. 各耐性分類に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90（2）106（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 4. 各耐性分類に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90（3）Apr. 2017

70―2

107（ 23 ）108（ 24 ）表 4. 各耐性分類に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90（4）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 4. 各耐性分類に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90（5）Apr. 2017

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109（ 25 ）図 1. 各期間に分離された H. inﬂuenzae の各種抗菌薬に対する感性率110（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2017

Apr. 2017

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表 5. MIC50 及び MIC90 の経年変化

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111（ 27 ）112（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2017

図 2. 各期間における薬剤感受性による耐性分類別の分離頻度な 低 下 傾 向 が 認 め ら れ， 2014〜2015 年 分 離 H.

あった。

inﬂuenzae の 感 性 率 は 19.5% で あ っ た。ま た，
SBT/ABPC や CVA/AMPC, CFDN に お い て も，

III. 考察

SBT/ABPC は 2014〜2015 年分離株においてやや感性率の回復が認められたものの，2014〜2015

我々はこれまでに岐阜県もしくは愛知県の医療年分離株の感性率はそれぞれ 43.9%, 43.9% 及び

機 関 よ り 1999〜2000 年， 2005〜2006 年 及 び

30.5% と，いずれも 50% を下回っていた。各種抗2009〜2010 年に分離された H. inﬂuenzae の感受性菌薬の MIC50 及び MIC90 は，2014〜2015 年分離株を測定し，地域に根差した薬剤感受性サーベイラと 2009〜2010 年分離株との比較では大きな変化

ンスを実施してきた 9, 10）。今回，富山県及び福井県は認められなかったが，1999〜2000 年分離株との医療機関を加えた 7 施設における，中部地方と比べると，CTRX 及び CTX で MIC50 が 64 倍と抗しての薬剤感受性サーベイランスを実施した。

菌活性の低下が認められた。

前回，我々は BLNAI 及び BLNAR を合わせた

また，各期間における薬剤感受性による耐性分

分離頻度が，1999〜2000 年から 2005〜2006 年にを 図 2 に 示 す。 1999〜2000 年 か ら 2005〜

かけて 19.6% から 54.6% へと大きく増加したが，2006 年にかけて BLNAS の分離頻度が大きく減少

2005〜2006 年 か ら 2009〜2010 年 に か け て はし，BLNAI/BLNAR の分離頻度が大きく増加し54.6% から 62.4% への僅かな増加にとどまっていた。その後 BLNAI/BLNAR の分離頻度は 60% 前たことを報告した 10）。今回，BLNAI/BLNAR の分後で推移している。BL 産生株の割合は 2005〜

離頻度は 58.9% であり，依然高い水準を維持して類

5）2006 年 以 降 わ ず か に 増 加 傾 向 が 認 め ら れ， いるものの，増加傾向は収束したように思われ2014〜2015 年 分 離 株 で は 14.3% の 分 離 頻 度 でた。SHIRO らによる小児科領域感染症における全Apr. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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113（ 29 ）国サーベイランス報告 4）においても，2001 年から （1 : 2 及び 1 : 14）及び ABPC においては，咽頭及び2006 年にかけて BLNAI/BLNAR の割合が 28.8%

鼻汁・鼻腔由来株の MIC50 が痰由来株の MIC50 よから 59.4% へと大きく増加し，その後は 60% 前後

り 2〜4 倍高かった。施設間の差もあり一概にはの比率で推移しており，我々の検討と同様の傾向

言えないが，今回これらの薬剤で小児由来株におを示した。

いて感受性が低かった理由の一つに，小児並びに一方，BLPAR 及び BLPACR を合わせた BL 産生

耳鼻科領域におけるそれらの薬剤の使用が成人に

菌 の 割 合 は， 2005〜2006 年 分 離 株 で 7.2%,

比べて多いことも考えられた。その他には成人由2009〜2010 年 分 離 株 で 10.2%, 2014〜2015 年 分

来株と小児由来株で大きな差は認められず，成人

離株で 14.3% と若干の増加傾向が認められた。福

由来株の MIC が小児由来株よりも 4 倍以上高い

岡らは，BL 産生菌の割合が 2007 年以降増加傾向

薬剤は認められなかった。

を示し，2013 年には 18.9% であったことを報告し

耐 性 分 類 別 の 薬 剤 感 受 性 に お い て，AMPC,，本検討と同様の傾向が認められた。一CVA/AMPC（1 : 2 及 び 1 : 14）, ABPC, SBT/ABPC,

方で，SHIRO らによる報告 4）では増加傾向は認め

CFDN, CTRX, MEPM 及 び TBPM は BLNAR のられず，2012 年分離株で 8.5%，山影らによる静MIC90 が BLNAS の MIC90 よりも 8 倍以上高かっでは 2012〜2013 年分離株た。今回，薬剤感受性による耐性分類によってで 8.7% の分離頻度であり，本検討と比べてやや

BLNAR とされた 72 株は，全て遺伝子分類による

低く，地域差が認められた。地域のサーベイラン

gBLNAR であったが，gBLNAR は PBP3 の遺伝子スが重要であると考えられる。

（ftsI）の 385 番目のセリンがスレオニンに，526 番

ており

14）

岡県西部地域の報告

15）

また，今回算出した感性率において，TAZ/PIPC,

目のアスパラギンがリジンにもしくは 517 番目のCTX, LVFX 及び AZM は山口らの 2013 年分離株

ア ル ギ ニ ン が ヒ ス チ ジ ン に 置 換 し て い る。

における全国感受性サーベイランス報告 16）でも概MORIKAWA らは，CTRX 及び CTX は PBP3 との親ね 100% の感性率であり，差は認められなかった。 和性が非常に強いが，アミノ酸置換が生じると親
一方で，ABPC, CVA/AMPC, CFDN 及び CAM に和性が低下し，感受性が低下することを報告してにおける感性率と比較いる 17）が，今回これらのβ-lactam 薬においてもしてそれぞれ 16.1%, 27.7%, 10.1% 及び 18.3% 低

ftsI のアミノ酸変異によって感受性の低下が認め

く，地域性の違いが認められた。

られたと考えられる。一方，PIPC においては，

おいては，山口らの報告

16）

成人由来株と小児由来株で比較を行ったとこ

PBP3 に加えて PBP2 に対する親和性も比較的高ろ，小児由来株は BLNAS 及び BLNAI/BLNAR の

いため 17），今回 BLNAR に対しても感受性の低下

分離頻度がそれぞれ 19.5% 及び 67.1% であるのにが認められなかったものと考えられた。また，キ

対して，成人由来株はそれぞれ 33.3% 及び 51.6%

ノロン系薬並びにマクロライド系薬においても，であり，小児由来株の方が BLNAS の分離頻度がPBP3 変異の影響は認められず，MIC の差は 1〜2

低 か っ た。ま た，AMPC, CVA/AMPC（1 : 2 及 び倍であった。近年，インフルエンザ菌においては

1 : 14）及び ABPC において，小児由来株の方が成キノロン耐性菌（LVFX の MIC が 4 µg/mL 以上）

人由来株に比べて MIC50 が 4 倍高かった。今回， の 検 出 が 度 々 報 告 さ れ て お り，山 口 ら も 1 株
成人由来株の 87.1%（81/93 株）が痰由来であり， （0.58%）が LVFX の MIC が 8 µg/mL であり，キノ
小児由来株の 91.5%（75/82 株）が咽頭及び鼻汁・ロン耐性であったことを報告している 16）が，今回鼻腔由来であったが，一方で AMPC, CVA/AMPCの検討においては，LVFX の MIC は全て 0.25 µg/

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mL 以下であり良好な感受性を示した。

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後も抗菌薬の適正使用に向けて，継続したサーベ

今 回，小 児 由 来 H. inﬂuenzae 82 株 に お い て， イランスによって薬剤感受性動向を把握していく

b 型株は 1 株（1.2%）であり，前回報告 10）したことが重要であると考える。

2009〜2010 年 分 離 株 の 8.1% か ら 大 き く 減 少 した。我が国では，2008 年 12 月に H. inﬂuenzae b 型（Hib）ワクチンの任意接種が開始され，2011 年に

利益相反自己申告
著者

山本善裕は MSD 株式会社，塩野義製薬

は多くの自治体で公的補助の対象となり，2013 年

株式会社，大正富山医薬品株式会社，富山化学工4 月より定期接種に組み込まれた。その間に，福業株式会社，富士フイルムファーマ株式会社から

島，新潟，千葉，三重，岡山，高知，福岡，鹿児

奨学寄付金を受けている。著者

島及び沖縄の 9 県における調査で小児の侵襲性感富山医薬品株式会社，MSD 株式会社より講演料

染症患者の血液，髄液及び関節液から分離されたを，大正富山医薬品株式会社，日本ビーシージー

H. inﬂuenzae において，全国的な公費助成の対象

製造株式会社から奨学寄付金を受けている。著者となった 2011 年以降に顕著に Hib 分離株数が減

三鴨廣繁は富山化学工業株式会社より顧問料を，少していることが報告されている 7）。また，朽名アステラス製薬株式会社，MSD 株式会社，第一三らも小児臨床検体より分離された H. inﬂuenzae に共株式会社，塩野義製薬株式会社，大正富山医薬

おいて，Hib の検出数が 2009 年をピークに減少し品株式会社，大日本住友製薬株式会社，ファイ。今回検討した小児

ザー株式会社，Meiji Seika ファルマ株式会社，富由来の H. inﬂuenzae において，血液や髄液からの山化学工業株式会社，ミヤリサン製薬株式会社よ分離株は僅かであったものの，侵襲性感染症以外

り講演料を，株式会社大塚製薬工場，エーディアの患者からの分離株においても Hib の割合が減少

株式会社，杏林製薬株式会社，サラヤ株式会社よしていることが示唆された。一方で，non-b 莢膜り研究費を，MSD 株式会社，旭化成ファーマ株式株 は 今 回 f 型 株 が 2 株（2.4%）で あ り，前 回 報会社，アステラス製薬株式会社，エネフォレストの 2.0%（e 型 1.5%, f 型 0.5%）と大きな違い

株式会社，塩野義製薬株式会社，第一三共株式会は認められなかった。今後，Hib による侵襲性感社，大正富山医薬品株式会社，大日本住友製薬株

染症が減少するに伴い，Hib 以外の a 型，e 型及び式会社，富山化学工業株式会社，ファイザー株式

f 型などの莢膜株による侵襲性感染症並びに無莢会社，富士フイルムファーマ株式会社，ミヤリサ膜株による侵襲性感染症の増加も考えられ，海外

ン製薬株式会社より奨学寄付金を受けている。までは既に増加の報告もある 。今後 Hib 以外の分

た，ファイザー株式会社，富山化学工業株式会社，

離状況にも注意を払っていく必要があるものと考MSD 株式会社，ミヤリサン製薬株式会社より研えられる。

究生・研究員・大学院生を受け入れている。著者ていたことを報告している

告

10）

18）

8）

今回の検討では，小児由来株において Hib の比岩﨑博道は大正

田中知暁，野村伸彦，満山順一は富山化学工業株

率が 2009〜2010 年分離株と比べて減少しており， 式会社の社員である。他の著者は申告すべき利益2013 年から定期接種に組み込まれている Hib ワ

相反はない。

クチンの影響が認められた。一方で，薬剤感受性においては大きな変化はなく，BLNAR の増加傾向も収束したように思われた。しかし，依然として BLNAR の分離比率は高率を維持しており，今

参考文献
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果の評価。IASR 34: 194〜195, 20137）佐 々 木 裕 子，木 村 幸 司，新 谷 三 春，他：
Haemophilus inﬂuenzae b 型菌（Hib）ワクチン
導入前後の侵襲性感染症由来 H. inﬂuenzae 分
離 株 の 解 析：9 県 に お け る 検 討。 IASR 34:
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321, 201211） CLSI: Methods for dilution antimicrobial
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M07-A10 35: 201512）CLSI: Performance standards for antimicrobials u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g ; Tw e n t y - F i f t hInformational Supplement. M100-S25 35: 201513）生方公子，千葉菜穂子，小林玲子，他：本邦において 1998 年から 2000 年の間に分離された Haemophilus inﬂuenzae の分子疫学解析―肺炎球菌等による市中感染症研究会収集株のまとめ―。日本化学療法学会雑誌 50: 794〜804,
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イランス。Jpn. J. Antibiotics 69: 1〜25, 201617）MORIKAWA, Y.; M. KITAZATO, J. MITSUYAMA, etal.: In vitro activities of piperacillin against
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Chemother. 48: 1229〜1234, 2004
18）朽名 悟，星野 直，深沢千絵，他：小児臨
床検体由来インフルエンザ菌非 b 型莢膜株に関する検討。感染症学雑誌 89: 237〜243, 2015

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Antibacterial susceptibility surveillance of Haemophilus inﬂuenzae
isolated in Chubu area（2014–2015）
Chubu Anti-biogram Study Group,
Research Laboratories, Toyama Chemical Co., Ltd.,
Development Division, Toyama Chemical Co., Ltd.

TOMOAKI TANAKA and NOBUHIKO NOMURA
Research Laboratories,
Toyama Chemical Co., Ltd.

JUNKO SAKAMOTO
Department of Clinical Laboratory andTransfusion Medicine & Cell Therapy Center,Toyama University Hospital

JUNICHI MITSUYAMA
Development Division,
Toyama Chemical Co., Ltd.

YOSHIHIRO YAMAMOTO
Department of Clinical Infectious Diseases,
Toyama University Hospital

HIROTOSHI OOTA
Clinical Laboratory of Internal Medicine,
Gifu University School of Medicine

YUKIO HIDA
Department of Clinical Laboratories,
University of Fukui Hospital

MASAKAZU HATANO
Clinical Laboratories,
Chuno Kosei Hospital

HIROMICHI IWASAKIDivision of Infection Control and Prevention,
University of Fukui Hospital

SHIGEKO YASHIMA
Clinical Laboratories,
Gifu Prefectural Tajimi Hospital

TOMOKO OONODivision of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Hospital

ERI MORITA
Clinical Laboratories,
Gifu Red Cross Hospital

YUKA YAMAGISHI and HIROSHIGE MIKAMO
Department of Infection,
Aichi Medical University

NAOHIRO SHIBATA
Department of Infectious Diseases,
Tohno Kousei Hospital
We investigated the susceptibility to antibacterial agents of 175 strains of Haemophilus
inﬂuenzae isolated at medical facilities in Gifu, Aichi, Toyama and Fukui prefectures between
2014 and 2015. Those strains were also examined for the mutations of ftsI coding for penicillinbinding protein 3, presence of bla TEM-1, serotype and β-lactamase producing ability.
Among the 175 strains, 93 strains（53.1%） were isolated from adult patients and 82 strains（46.9%）were isolated from pediatric patients, and 86 strains（49.1%）were derived from sputum,
57 strains（32.6%） were derived from the pharynx and 21 strains（12.0%） were derived fromnasal discharge or the nasal cavity.
The MIC90s of antibacterial agents against the 175 strains were as follows; 0.0156 µg/mL for
tosufloxacin, 0.0313 µg/mL for garenoxacin, levofloxacin and pazufloxacin, 0.0625 µg/mL forApr. 2017

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117（ 33 ）moxiﬂoxacin, 0.125 µg/mL for tazobactam/piperacillin, 0.25 µg/mL for ceftriaxone, 0.5 µg/mL for
meropenem, minocycline and cefditoren, 1 µg/mL for tebipenem and cefteram, 2 µg/mL forcefotaxime and azithromycin, 4 µg/mL for piperacillin, 8 µg/mL for sulbactam/ampicillin, 16 µg/
mL for amoxicillin, clavulanic acid/amoxicillin（ 1:2 and 1:14 ）, ampicillin, cefdinir andclarithromycin.
Based on the susceptibility among the 175 strains to antibacterial agents, β-lactamase nonproducing ampicillin-susceptible H. influenzae（BLNAS） accounted for 47 strains（26.9%）,β-lactamase non-producing ampicillin-intermediately resistant H. inﬂuenzae（BLNAI）accounted
for 31 strains（17.7%）, β-lactamase non-producing ampicillin-resistant H. inﬂuenzae（BLNAR）
for 72 strains（41.1%）, β-lactamase producing ampicillin-resistant H. inﬂuenzae（BLPAR）for 17
strains（9.7%） and β-lactamase producing amoxicillin/clavulanic acid-resistant H. inﬂuenzae（BLPACR）for 8 strains（4.6%）.
According to PCR-based genotyping, the strains were classiﬁed as 29 strains（16.6%） for
gBLNAS, 7 strains（4.0%） for gLow-BLNAR, 114 strains（65.1%） for gBLNAR, 13 strains（7.4%）for gBLPAR, 1 strain（0.6%）for gBLPACR-I and 11 strains（6.3%）for gBLPACR-II.
Among the 82 strains isolated from pediatric patients, the most prevalent serotype was nontypeable（79 strains, 96.3%）, followed by serotype f（2 strains, 2.4%）and b（1 strain, 1.2%）.
In this study, the ratio of H. inﬂuenzae type b（Hib） isolated from pediatric patients wasdecreased compared with the previous study. It was seemed to be affected that Hib was added toroutine vaccination from 2013.
Although the susceptibilities to antibacterial agents were not that different to the previous
study and the increasing trend of BLNAR was no longer observed, the ratio of BLNAR remains
high. We have periodically reported local surveillance of antimicrobial susceptibility of H.
inﬂuenzae. Moreover, in order to ensure the appropriate antibiotic use, it is important to continue
the local surveillance of antimicrobial susceptibility.