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豚のＥ型肝炎ウイルス
池田
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秀利（動物衛生研究所）
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E 型肝炎ウイルス（HEV, Hepatitis E virus）は日本イルス（Caliciviridae）科に分類されていたが、現在の養豚だけでなく世界の養豚に広く感染していることはそれとは区別され、未分類となっている。HEV は培が最近になって明らかになった。しかし、感染はして養細胞で増やすことが困難で、感染性ウイルスとしているものの、今のところいかなる「豚病」とも関係しの一般的性質が十分調べられていない。HEV に対すているという証拠はない。現在問題になっているのは、る抗体を持つ野生動物種が多数見つかっており（サル、豚の HEV がヒトに感染し、ヒトの急性 E 型肝炎の原ドブネズミ、ウシ、ネコ、イヌなど）、HEV ないし因になっている可能性があることである。これを示唆

HEV に近縁なウイルスが色々な動物種に感染していする症例が、ごく少数例であるが、特に日本で見つると想像されるが、現在までに検出されているウイルかっていることに注目しなければならない。

スは大まかに分けて２種類だけである。一つはヒト、HEV のヒトへの感染経路は主に糞口感染である。

ブタなどから分離される HEV と、もう一つはニワトリすなわち、ウイルスは汚染された水や食物を介して経から分離されたトリ HEV である。トリ HEV は米国で口的にヒトに感染し、主に肝臓で増殖し、胆管経由では相当数のニワトリに感染していると見られ、しかも腸管に放出され、糞便に混じって排泄される。よく似ニワトリの肝炎脾腫症候群（hepatitis-splenomegaly

た感染環をとるウイルスに A 型肝炎ウイルスがあり、syndrome）の病原体ではないかと言われているが詳細発症が急性肝炎に限定され慢性肝炎に移行しない性質は不明である。トリ HEV はサルへの感染性が認めらなども似ている。ヒトの E 型肝炎の多発地域は中国、れず、ヒトへ感染する可能性は低いと考えられている。

インド、中近東、アフリカ、メキシコなど広く分布し、本稿では特に記載のない限り、HEV をヒト、ブタなどそこは一般的に衛生状態の良くない地域でもある（参に由来するウイルスのことを指すこととする。

考 Web サイト１）。この地域では大規模な流行も散発

ヒト、ブタなどから分離される HEV は、さらに４的な発生もある。一方、非多発地域はヨーロッパ、北つの遺伝子型に分類されている（表１）。Ⅰ型とⅡ型は、米（メキシコを除く）、アジアの一部（日本、韓国、台

前述の多発地域の E 型肝炎ヒト患者から分離される。

湾など）などで、低頻度の散発例があるのみである。つ動物からは、Ⅰ型がネパールのドブネズミから分離さい数年前まで、日本で発症する急性 E 型肝炎患者は、れたという一報告がある。Ⅲ型は、E 型肝炎非多発地

これらの多発地を旅行中に感染し、帰国して発症した域のうち北米、ヨーロッパ、日本、韓国のヒトやブタ人達がほとんどであろうと考えられていた。しかし、やイノシシから分離されている。Ⅳ型は、非多発地域

HEV の研究が進み、ウイルス遺伝子や抗体の検出法がの中でも東アジア（日本、台湾、中国、ベトナム）の開発されると、そういった人達ばかりではなく、海外ヒトから、動物では東アジア（日本、台湾、中国、イ渡航歴のない人達の中にも急性 E 型肝炎患者がいるこ

ンド、インドネシア）のブタ、イノシシ、シカなどかとが分かってきた。そういった国内感染の場合、ウイら分離されている。すなわち、Ⅲ型、Ⅳ型に関しては、

ルスの感染源が、動物、特に豚やイノシシ、の肉では現段階の限られた情報から推察すると、ヒトでは非多ないかと疑われる事例が増えているというのが現状で発地に分布し、動物では全世界に分布しているようである。

ある。
図１は世界で分離された HEV 株の遺伝子系統樹で、

１．E 型肝炎ウイルスの種類と E 型肝炎の多発地ウイルス遺伝子間の近縁関係を表している。HEV がHEV は比較的小型の球形粒子で、中に１本鎖約７３００４つの遺伝子型に大きく枝分かれしている。この系統

塩基の RNA 遺伝子が含まれている。RNA の中には３樹のⅢ型とⅣ型を見ると、ブタから分離された HEV とつの蛋白質をコードする領域がある。以前はカリシウ

ヒトから分離された HEV が区別つけがたいほど入り

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表１

Ｅ型肝炎ウイルスの遺伝子型とその分布

Ｅ型肝炎ウイルス
遺伝子型

保有動物

Ⅰ型

ヒト
ドブネズミ

ウイルス分離された主な地域
アジア（インド、ネパール含む）、アフリカ（Ｅ型肝炎多発地域）
ネパール

Ⅱ型

ヒト

メキシコ、アフリカ（Ｅ型肝炎多発地域）

Ⅲ型

ヒト

日本、韓国、ヨーロッパ、北米

ブタ

日本 *§、台湾、韓国、ヨーロッパ、北米

ヒト

日本、台湾、中国、ベトナム

ブタ

日本 *、§台湾、中国、インド、インドネシア

Ⅳ型* 日本では、豚以外にイノシシからⅢ型、Ⅳ型 HEV が、シカからⅣ型 HEV が検出されている。
図１

Ｅ型肝炎ウイルスの遺伝子系統樹

Ｅ型肝炎ウイルスの ORF2 遺伝子領域について調べた分子系統樹。遺伝子型がⅠ〜Ⅳ型の４種に分けられ、それぞれ分離された地名が記されている。地名の前の「sw」はブタ（swine）由来であることを意味する。
その他はヒト由来である。

混じっているのが分かる。さらに、日本、台湾などの

２．わが国での動物由来 E 型肝炎ウイルスによる国ではヒトとブタから分離された HEV が国ごとに非ヒト急性 E 型肝炎の例常に近縁である例が示されている。これは、各地方でわが国の E 型肝炎患者から検出された HEV 遺伝子

ヒト・ブタ間の HEV 感染があることを疑わせる傍証のを解析すると、外国の E 型肝炎多発地から帰国した患一つになっている。実際、日本で検出されたヒト由来者からはⅠ型 HEV が分離され、国内感染と考えられHEV とブタ由来 HEV が極めて似ている例（核酸配列るケースではⅢ型かⅣ型の HEV が分離されることがで９８％以上一致）が複数報告されている。

多いという。しかも、国内感染例の幾つかは動物由来実験感染を行って、ブタ由来Ⅲ型 HEV は赤毛ザル

HEV 感染症、つまり人獣共通感染症、と考えられていに 感 染 し 急 性 肝 炎 を 発 症 さ せ、逆 に ヒ ト 由 来 Ⅰ 型る。もちろん、その他感染ルートの不明な国内感染例

HEV はブタに感染し、ブタへの同居感染も起こったがも多い。

両者とも無症状であることが確認されている(1)。これ２
００３年になってわが国から、動物に由来する HEVはヒトとブタの間で HEV が伝播しうることを強く示

感染でヒトが急性 E 型肝炎を発症したケースが４件報唆したデータである。

告された。

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１．野生シカ肉の刺身を食べた４人が急性肝炎。シカ
肉 HEV と患者 HEV の遺伝子配列一致。
（兵庫県）（東芝病院報告(2)８月）−１５％。
４） 遺伝子型ⅢとⅣが検出される。

２．イノシシ内臓肉を生食した２人が急性劇症肝炎。
一人死亡。（鳥取県）（東芝病院報告

３） 血中 HEV 遺伝子検出率は３−４ヶ月齢で平均１３(3)９月）

３．E 型急性肝炎患者１０人中９人が２−８週前にブタ５） 同一農場内の HEV 遺伝子は似ている。
６） 日本人から分離された HEV に非常に近いものも分離される。

レバーを生食していた。肉屋で売られているブタレ

わが国の養豚における高抗体保有率に関しては、動バーパックの７/３６３（１．
９％）に HEV 遺伝子検出。
（北物衛生研究所の木嶋眞人・山本孝史・恒光裕らが感染(4)９月）

研 の 武 田 直 和・李 天 成 博 士 か ら 分 与 さ れ た 組 換 え海道）
（自治医大報告４．イノシシ肉を食べた１
２人中８人が HEV 感染、５HEV ORF2 蛋白抗原を用いて ELISA 法による抗体調人発症。（長崎医療センター報告 １１月）

査を行い、自治医大が示した養豚の高抗体保有率を再

世界の E 型肝炎多発地では、大流行の感染経路が主確認している。世界各国から養豚の抗 HEV 抗体保有に HEV に汚染した井戸水、河川の水、洪水後の水、率が報告されているが、用いる抗原によって検出感度など生水を介した感染とされるのに比べ、これら日本に違いがあると考えられるものの、欧米も日本と同様の感染例はシカ、イノシシ、ブタなどの食肉を介したに抗体保有率は高いものと推測される。

感染であるのが特徴である。HEV の場合、ヒトからヒトへの伝播は多発地域でも非多発地域でも殆どないとされている。

５．養豚従事者での抗 HEV 抗体保有率
前述のように、E 型肝炎非多発国であっても健常人が抗 HEV 抗体をある程度持っている。養豚に接触す

３．ヒトでの抗 HEV 抗体保有率

る機会の多い養豚従事者についても、我々は知っておＥ型肝炎流行地域での抗 HEV IgG 抗体保有率は８０％く必要がある。今のところ日本での調査報告はないが、以上あるのに比べ、非流行地域と考えられている日本

外国での調査報告があり、いずれも統計的な有意差をでは、平均５％程度と報告されている。ところが、日持って養豚関係者の方が抗体保有率が高いとしている。

本でのさらに詳細な調査によると地域間に抗体保有率

台湾では、抗体保有率が対照者４％（n＝５０）に対の差が見られるものの、抗体保有率は２０代までは非常し、養豚従事者２７％（n＝３０）、食肉加工業者１５％（nに低いが、加齢と共に上昇し、４０代、５０代では２０％か＝２０）であった(7)。東欧旧ソ連邦のモルドバでは、対ら３０％にのぼる県もあった(5)。この傾向は日本だけで照者２５％（n＝２５５）に対し、養豚家は５１％（n＝２６４）はなく、欧米を含む他の非流行地域でも E 型肝炎発症だった(8)。米国に関しては２報あり、一報では(9)、幾つ率の低さに比較して、抗体保有率が高く、多くの不顕かの州の献血者１７−１８％（n＝４００）に対し、同州のブ性感染が存在していると考えられている。

タ専門獣医２３−２６％（n＝２９５）、もう一報では(10)、非では、この非流行地域での不顕性感染の感染源はどこにあるのだろうか？もし畜産物を介して感染しているとしたら、なぜ成人にならないと抗体保有率が高くならないのか、など多くの疑問が残されている。

養豚従事者２％（n＝１２７）に対して、養豚従事者１１％（n＝１６５）であった。
詳細なアンケート調査を行った Meng ら(9) の報告で、抗体陽性率と関係ある因子を探したが特定できなかったとしている。すなわち、「注射針で刺したり傷を４．日本の養豚場での E 型肝炎ウイルス作った経験」「ブタと接触する時間」「職種（研究、臨自治医大の岡本宏明教授らが全国の養豚場の E 型肝床、学生、民間会社獣医）」は抗体陽性率に関与すると炎ウイルスの保有状況調査を行った(6)。その調査報告は言えなかった。また、獣医、献血者（対照群）ともの要点は次の通りである。

加齢とともに抗体保有率が高くなる傾向は同様であっ

１） ２５農場（北海道、青森、秋田、宮崎、鹿児島）にた。従って、養豚業者の高抗体陽性率の理由はまだ不ついて１農場当たり２−６ヶ月齢の豚１００頭、計２，５００頭を調査した。
２） 血中抗体陽性率はすべての農場で６ヶ月齢の豚で８０−１００％に達する。

明である。
これらの養豚従事者の抗体保有率が高いという報告に対し、肝炎発症が高いという報告は見あたらない。
感染する機会は一般の人より高いが、多くは不顕性感

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染に終わっていると解釈すべきであろうか。

６．おわりに
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９７年、ヒトから分離される HEV と非常に似たウイルスがブタから分離されたことに端を発して、E 型肝炎非流行地である日本や欧米でも、ブタやイノシシにはヒトに感染しうる HEV が高頻度に存在している実態が明らかになった。さらに、この１−２年でブタの HEV がヒトへ感染し急性肝炎を起こしたのではと疑われる症例が少数ではあるが明らかにされた。それらの「事故例」は今のところ日本だけで報告されている。やはり、ブタの肝臓ないし肉を生あるいは不十分な加熱で食べるという日本人の食嗜好と無関係ではなかろう。現在までの調査では、日本の養豚農場のほとんどは HEV を持っているであろうと考えられるが、糞口感染で容易に同居豚に水平感染するらしく、ウイルスを農場から取り除くのは簡単ではない。現状では豚レバー、豚肉を十分に加熱して食べるのが最善の策と思われる。

参考文献
１．X. J. Meng et al., J Virol 72, 9714 (1998).
２．S. Tei, N. Kitajima, K. Takahashi, S. Mishiro, Lancet 362, 371 (Aug 2, 2003).
３．H. Matsuda, K. Okada, K. Takahashi, S. Mishiro, J
Infect Dis 188, 944 (Sep 15, 2003).
４．Y. Yazaki et al., J Gen Virol 84, 2351 (Sep, 2003).
５．F. Li et al., J Med Virol 60, 379 (2000).
６．M. Takahashi et al., J Gen Virol 84, 851 (Apr,2003).
７．S. Y. Hsieh et al., J Clin Microbiol 37, 3828 (1999).
８．J. Drobeniuc et al., J Infect Dis 184, 1594 (Dec 15,2001).
９．X. J. Meng et al., J Clin Microbiol 40, 117 (2002).
１０．M. R. Withers et al., Am J Trop Med Hyg 66, 384(Apr, 2002).
日本語参考ウエッブサイト
１） http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/k04_13/k04_13.html
国立感染症研究所 HP／感染症情報センター／感染症の話／ E 型肝炎

武田直和２） http://niah.naro.affrc.go.jp/disease/HEV/links.html
動物衛生研究所 HP／疾病情報／Hepatitis E Virus について21