信州医誌，66⑴：61～70，2018

特別寄稿

信州大学を去るに当たって：
患者さんに寄り添い，学生時代の夢の実現に向けて
池

田

修

一

信州大学医学部附属病院難病診療センター特任教授
前信州大学医学部第三内科教授

Ⅰ

はじめに

したところ，沖中先生が教室の充実に当てるようにと残されていかれたことに由来しているそうです。

定年退官はおめでたいことで，欧米では“happy retire­

第三内科は当初から神経学を専門とすることを目指ment”として祝福します。これは定年までの職責をして設立されました。当時，脳研究所または脳研究施全うしたことへの賛辞であろうと私は解釈しておりま

設の中に神経学を専門とする臨床部門が新潟大学，東す。私はあえてその道を選ばず，63歳で第三内科の教京大学，九州大学にありましたが，国立大学医学部に授を辞し，一年間の非常勤ポジションである附属病院

おけるナンバー内科としては，信州大学医学部第三内

難病診療センター特任教授を経て，平成30年３月末で科の存在が先駆的でした。私が第三内科へ入局した

信州大学を去ることにいたしました。定年前に辞める

1978年は教室開設から６年目でしたが，当時の学内外

身勝手な行動に対して，御批判もありましょうが，私の雰囲気は専門性（professionality）を前面に出す医は随分前から研究，診療を中心とする教室運営を20年

師は受け入れがたく，幅広い疾患に対応できる医師が以上に渡って担うことが困難であると認識しておりま

良いイメージでした。このため，附属病院内科外来のした。こうした考え方に至った経緯を踏まえて，本稿

新患は週６日を一，二，三内科で均等に分けて診療しでは私が信州大学で歩んだ道筋を述べさせていただきており，第三内科は水曜日と土曜日がその担当でした。

ます。

また，その日に受診した胃・大腸の検査希望者は第三創設期の第三内科へ入局。神経内科医ではなく，Ⅱ

総合内科医を目指した内科がバリウム検査と内視鏡を行うことが義務付けられておりました。しかしあの頃の第三内科には，こうした内科全般の診療が高いハードルに映りました。

第三内科が開設されたのは1972年であり，その一周

私は神経学に興味があったから第三内科へ入局した年記念会で東京大学医学部第三内科の元教授で，塚越訳ではありません。当時の第三内科は，フランス留学

廣先生（第三内科の初代教授）の恩師である沖中重雄

で Raymond Garcin 教授から臨床神経学の手解きを受先生が講演されました。私は学生として，御高名な沖けられた塚越廣教授，米国ハーバード大学で Denny-

中先生のお話を拝聴しました。沖中先生は，わが国でBrown 博士から神経生理学の基礎を学ばれた栁澤信

神経学を内科学の一部として本格的に導入された方で夫助教授がいらっしゃいました。その一方で，両巨頭す。先生が強調されたことは，内科医とは幅広い知識と医局員の間には指導的立場の教官が少なく，教室のと経験が必要であること，決して木を見て森を見ずの内科的基盤を作りあげるのに，自分が将来何か一役をような専門医になってはいけないと言うことでした。

担えるのかなと感じたので，門を叩きました。

その時以来，私の心の片隅に“裾野の広い内科医”と今でいう研修医時代の私は，内科一般の実践的知識

いう自分の将来像が焼きつきました。尚，第三内科にはと技能を他科の先輩に聞きまくる毎日でした。特に内沖中記念図書として Handbook of Clinical Neurology

視鏡手技は飯田高校の先輩である第二内科の嶋倉勝秀の一連のシリーズが揃えられておりますが，この名前

先生（後に飯田で開業）に教えを請い，また，血液のは塚越先生が沖中先生に講演の謝礼をお渡ししようと

塗抹標本観察は小児科の小宮山淳先生にご指導いただ

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きました。小宮山先生が顕微鏡を観察しながら「このくから癩病の多発地域として，周囲から疎外されてき標本では eosino が baosino に見えるな！」と言われた」との記述があります。しかし長野県の FAP に関ました。第三内科の病棟では May-Giemsa 染色を行しては， その病態や成因は全く不明でした。 特にう際に pH 調整されたリン酸緩衝液を使用しておらず，

shooting または burning pain と呼ばれる足の激痛や私は染色液を水道水で薄めて使用していたような記憶

周期性の嘔吐発作は心因反応とみなされておりました。

です。このお二人から学んだ消化器内視鏡と血液病学

FAP の基本的な障害は末梢神経障害と自律神経障

は後に大変役立ちました。
家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP）

Ⅲ

患者さんとの出会い

害ですが，後者の自律神経障害を客観的に観察する方法がほとんどありませんでした。私は内視鏡下に生検した直腸粘膜に分布するカテコーラミン含有神経線維を観察する方法を確立し，FAP 患者では同線維が発第三内科の病棟には数年間入院を継続している40歳

病早期から高度に脱落していること（Neurology 33 :代の患者さんが二名おりました。受け持ち医は朝夕の1055-1058, 1983），胃粘膜生検の方が直腸粘膜生検よ二回，これら患者さんの臀部から大腿後面に広がる深り高率にアミロイド沈着を見出し易いことを報告しまい褥瘡の処置をするのが日課でした。また両患者さんした（Neurology 32 : 1364-1368, 1982）。また，過去

は数日の周期で激しい嘔吐発作を繰り返し，その嘔咽に信州大学医学部附属病院，長野赤十字病院，安曇総が病棟中に響き渡ることもありました。学生時代に合病院（現北アルプス医療センターあづみ病院），市

習ったことも，教科書で読んだこともない悲惨な状態

立大町総合病院，厚生連新町病院へ入院した FAP 患の患者さんの疾患名が FAP でした。

者さんの臨床データー69名分をまとめて，英国の神経

私は新人医師の1978年９月に40歳代後半の FAP 患学誌へ報告しました（Brain 110 : 315-337, 1987）。こ者Ｓ氏の主治医となりました。この男性患者さんは人の中で，本疾患では末梢神経障害に加えて，心臓・腎工ペースメーカーを植え込んでおりましたが，植え込み

臓等の内臓器官の障害を伴い易いこと，また臨床像の直後からペースメーカーが機能不全に陥り，Stokes-

多様性があることを強調しました。こうした臨床研究

Adams 発作を頻回に起こしておりました。Stokes-Adamsが一段落した時に，九州大学・熊本大学の研究グルー

発作を予期する患者さんは，死の恐怖から悲鳴をあげる，

プにより，FAP の遺伝子診断が実用化されました

そこに疾患本来の嘔吐発作が加わり，患者さんには恐（Biochem Biophys Res Commun 125 : 636-642, 1984，

ろしくて近寄り難い状態でした。Ｓ氏は同年11月に死

Neurology 36 : 298-301, 1986）。臨床現場への遺伝子

亡して，剖検が行われました。この剖検により，第三診断の導入は医学会の脚光を浴びましたが，信州大学

内科では FAP の全身的なアミロイド沈着を初めて観の若輩者である私がこうした最先端領域に踏み込むこ

察することができました。

とは不可能であり，第三内科にて FAP 研究を行うこ

FAP は1952年にポルトガルの C. Andrade 博士が，一漁村の特異な足の病気とみなされていた疾患を，遺伝性全身性アミロイドーシスとして英国の神経学誌へ報告したのが疾患認知の始まりです（Brain 75 : 408-との虚しさをつくづく感じました。
アミロイドーシス研究の本質を学ぶために米国

Ⅳ

UCSD へ留学

427, 1952）。日本では1968年に九州大学の荒木淑郎先

UCSD には，アミロイドーシス研究の権威者であ生（現熊本大学名誉教授）が，熊本県荒尾市の２家系

る George G. Glenner 博士が Alzheimer Brain Bankを米国の神経学誌へ報告しており（Arch Neurol 18 :を設立し，アルツハイマー病患者脳から分離したばか

593-602, 1968），1972年には，R. Andersson 博士がスりのアミロイドβ蛋白（Aβ）の生物学的意義の研究

ウェーデン北部に FAP の集積地があることを見出しを集中的に行っておりました。私は1986年７月に留学ております（Acta Med Scand 191 : 233-239, 1972）。

して，免疫電顕，組織化学的方法を駆使し，Aβがア

同じ頃 FAP 家系が長野県上水内郡小川村近辺にある

ルツハイマー病患者脳へ沈着するアミロイドの主成分ということが，東京女子医科大学内科におられた鬼頭であることを明らかにしました（Lab Invest 57 : 446-

昭三先生（後の広島大学医学部第三内科教授）により，449, 1987，Lab Invest 60 : 113-122, 1989）。またダウ

日本臨床へ報告されております（日本臨床 31：170-ン症候群，家族性アルツハイマー病の脳の検索から，

182，1973）。本報告の中には，「患者の発生集落は古脳内へ Aβが染み出すように沈着する病変がアルツ

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ハイマー病の初期変化であることを報告しました（Lab
Invest 61 : 133-137, 1989，Hum Pathol 21 : 1221-1226,
1990）。これらのデーターが基礎となり，アルツハイ
マー病の成因である Aβ cascade が確立され，現在に至っております。
Glenner 博士から２年数カ月間に教え込まれたことは，“研究は王道を進むべきであり，脇道へ逸れてはいけない”ということでした。また，米国と日本の研
究環境のあまりの違いに驚き，米国では普通に仕事をしていても一流誌へ投稿できる研究成果が得られると実感しました。一方，生活面では，私が研究室の

A

B

C

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duty として通った英会話のチューターである老夫婦と非常に親しくなり，私を“our Japanese son”と呼んで，UCSD に permanent position を提供してくれると言われました。私はこの申し出を断り帰国しまし
たが，御夫妻の資金で UCSD には，Edith & William M
Perlmanʼs Cardiac Emergency Building が建っております。
Ⅴ

FAP の画期的治療，生体肝移植

1988年10月に第三内科へ戻り，まず FAP の遺伝子診断法に取り組みました。この研究では当時，細菌学講座の助教授であった飯田高校の後輩，林哲也先生

図１

医局員が受賞した表彰状（現九州大学医学部細菌学講座教授）に随分と指導をの話を幕内雅敏教授に仲介してくれたのが，当時オー受けました。また，夜間には故寺脇良郎教授とビール

ストラリアのブリスベーン肝移植センターから信州大を飲みながら何度も談笑しました。FAP の遺伝子診

学医学部第一外科へ招かれて来た松波英寿先生（現松断法が何とか軌道に乗った頃に， スウェーデンで

波総合病院理事長）でした。松波先生は私の空想を

FAP 患者の根治療法として肝移植が開始されたこと“パンドラの箱を開けるような話だ！”と言って真剣を知りました（Clin Genet 40 : 242-246, 1991）。FAPに聴いて下さり，私は松波先生と一緒に厳寒のストッでは遺伝子異常に起因して一アミノ酸置換を伴う変異

クホルムへ，FAP に対する肝移植の実際を見学する型トランスサイレチンが肝臓で産生され，このアミロために行きました。その後第一外科と第三内科の複数

イド惹起蛋白が全身にアミロイド細線維として沈着し回の合同検討会を経て，1993年11月30日に FAP 患者ます。このアミロイド前駆蛋白の体内における産生をさんへの成人間生体肝移植が初めて行われ，成功しま阻止する目的で，異常遺伝子が発現する病的肝を正常した（Transplantion 60 : 301-303, 1995）。1999年２月

肝に取り替えるという大胆な治療法です。

28日には，我が国で法的に認められた脳死第一例からFAP に対する肝移植は，当時の私にとって雲を掴摘出された肝臓が信州大学医学部附属病院で FAP 患

むような話でした。日本では，1989年に島根医科大学者さんへ植え込まれました。一連の経験を基に，本疾で小児の胆道閉鎖症に生体肝移植が初めて行われまし患に対する肝移植の適応基準を武井洋一君（現国立病た。その後，京都大学と信州大学で，小児の疾患を対院機構まつもと医療センター臨床研究部長）が国際誌

象に生体肝移植が本格的に行われるようになりました。

へ報告しました（Ann Intern Med 131 : 592-595, 1999）。

私は信州大学医学部附属病院で行われている本手術報

またその概略を平成９年の第93回日本内科学会総会で道をテレビで観るのみでしたが，1992年末に発病早期発表し，内科学会奨励賞を授与されました（図1A）。

の FAP 患者さんとその御家族に接する中で，成人間私が在任中に肝移植を受けた FAP 患者さんは52名での生体肝移植という空想を抱くようになりました。こあり，最長生存者は24年を超えております。こうした

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71 : 663-670, 2001），本論文により，CTLN-2の疾患概念が国際的に認知されるようになりました。 尚CTLN-2患者には，蛋白質と脂質を大量に食する特異な食癖があり（J Nut Sci Vitaminol 57 : 239-245, 2011），
これを大きく是正することが本疾患発症の契機となることを矢﨑正英君（現医学部保健学科教授）と附属病院臨床栄養部の中村未生博士（現杏林大学医学部附属病院）が突き止め，現在は食事療法と薬物の組み合わせが治療法の主体となっております。
第三内科の教授に就任して，遺伝子診療部の立ちⅦ
図２

信毎賞授賞式上げ，内科学教室の再編
1998年４月に44歳で教室運営を担うことになり，医FAP 患者さんへの診療実績に対して，私は2012年に学部教授会，附属病院の科長会へ非常な緊張感の中で

第19回信毎賞を受賞しました（図２）。

出席しました。医学部附属病院では小宮山淳院長の下，日本人男児に好発する奇異な疾患，成人型シトルⅥリン血症と肝移植

特色ある病院作りのスローガンが掲げられておりました。こうした雰囲気の中で，内部措置として２年間活動して来た遺伝子診療部を独立した正規の診療科に昇1995年５月に高アンモニア血症が原因で肝性脳症を格させようとの話が持ち上がりました。小宮山病院長

呈する成人型シトルリン血症（CTLN-2）の25歳男性の行動は素早く，衛生学の福嶋義光教授と私が原案をが，都内の病院から第一外科へ生体肝移植目的に紹介作成し，文部科学省へ説明に伺いました。私達が趣旨されました。幕内教授から，患者さんは精神症状が主の概略を述べると，担当者が「東京大学，京都大学に体であり，術前管理は神経内科が適しているから，第もない診療科をどうして信州大学に作る必要があるの三内科で担当するようにとの指示がありました。本疾ですか？」との発言が飛び出し，これ以上の説明は不患の原著は1962年に東京大学脳研究施設の白木博次

要との顔付きでした。福嶋教授が机を叩いて遺伝子診教授が，「肝脳疾患類瘢痕脳型の１剖検例」と記載し療部の必要性を訴えようとするのをなだめて，その日ております（精神神経誌 64：305-318，1962）。“類瘢

は帰って来ました。小宮山先生の「まあ最初はこんな痕”とは，脳が瘢痕化する程破壊されているとの意味

もんだ！」の言葉に励まされ，それから文部科学省のであり，肝性脳症による脳浮腫が激烈であることを意

担当官を納得させる理論武装を携え複数回上京しまし味しております。その後本疾患は肝臓の尿素サイクル

た。そして2000年に，わが国で最初の遺伝子診療部が異常症と位置づけられていましたが，本質はミトコン

医学部附属病院へ開設されました。

ドリア関連蛋白である citrin の欠損であることが後日冒頭にも述べましたように，附属病院内科の診療は判明しました（Nat Genet 22 : 159-163, 1999）。この第一内科，第二内科，第三内科，老年科（現内分泌・男性患者は生体肝移植が著効して，術後短期間で社会糖尿病内科）が独立に担当しており，相互間の連携は復帰しました（Transplantation 62 : 1679-1684, 1996）。

乏しい状況にありました。特に循環器診療はこれら四

成人型シトルリン血症の病態解析研究は，鹿児島大診療科がいずれも心臓カテーテル検査を実施しており

学医学部生化学講座の佐伯武頼教授（現同大名誉教ました。1999年３月末に第一内科の故関口守衛教授が授）と故小林圭子助教授が中心となって進められてお退官され，後任の教授選考を開始するにあたり，内科

り，本疾患の確定診断には鹿児島大学における尿素サの臓器別診療体制を確立することが論議されました。

イクル酵素の分析が不可欠でした。両先生による患者

第二内科の清澤研道教授が，第二内科では循環器診療さんの紹介により，信州大学では，短期間で十数例のを辞め，同診療グループのメンバーを第一内科へ移す

CTLN-2 患 者 へ の 肝 移 植 を 成 功 さ せ ま し た 。 私 はとの提案がなされました。これが鶴の一声となり，第CTLN-2患者の臨床像と肝移植の治療効果を英国の三内科の大和眞史先生（現諏訪赤十字病院長）をリー

神経学誌へ報告し（J Neurol Neurosurg Psychiatry

ダーとする循環器グループも第一内科へ異動しました。

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当時の第三内科の病棟では，神経内科と循環器内科の少して，野生型（正常型）トランスサイレチンの割合

病床利用状況が６：４でしたので，循環器グループがが増えていることが判りました（Amyloid 20 : 156-

抜けた後をどうするかが緊急課題として浮上しました。

163, 2013）。アミロイド沈着は不可逆性病変との先入

第三内科には神経免疫の研究グループがあり，免観がありましたが，アミロイド構成蛋白が常に代謝回

疫・膠原病に関連した神経疾患を診療して来た実績が転しており，有効な治療により病変を消退させることありました。また私の専門であるアミロイドーシス研ができる根拠が得られたことは大きな成果でした。こ

究にはリウマチとアミロイドーシスという主要分野がうした一連の研究指導は矢﨑正英君が行ったものでああり，この領域であれば私が学位の責任を持つことがり，彼の微量蛋白分析法は今後のアミロイドーシス研

できます。そこで第三内科の神経内科以外の subspe­

究において，一層重要になると考えられます。また私

cialty としてリウマチ・膠原病を掲げることにしましの内視鏡技術は，この研究でも役立ちました。

た。早速，アミロイドーシス研究の仲間であり，米国

B

免疫グロブリン関連（原発性）アミロイドーシス
に対する化学療法

リウマチ学会の専門医である高杉潔先生が理事長を務
める道後温泉病院リウマチセンターへ松田正之君（現全身性アミロイドーシスの中で最も頻度が高い疾患

佐久総合病院副院長），次いで高梨哲生君（現丸の内は， 免疫グロブリン軽鎖関連（amyloidogenic light

病院リウマチ科科長），岸田大君が国内留学し，石井

chain : AL）アミロドーシスであり，その基礎疾患は亘君（現長野赤十字病院膠原病リウマチ内科部長）は形質細胞異常症です。本疾患の予後は，確定診断後十筑波大学附属病院膠原病内科と米国インディアナ大学

数カ月と不良でありましたが，1990年代の後半に欧米へ，下島恭弘君が米国スタンフォード大学へ留学し，では，根治を目指して自己末梢血幹細胞移植を併用し現在の教室内スタッフが揃いました。また長野県内にたメルファラン大量静注療法が開始されました。わがリウマチ・膠原病の常勤医を派遣している関連病院も国では2003年に信州大学医学部附属病院で本治療が開三カ所となりました。

始され（Amyloid 11 : 245-326, 2004），国内の他施設

特色ある研究の推進，神経内科に伝わる豊倉康夫

Ⅷ

先生の格言を体験

へ広がりました。第三内科における AL アミロドーシ
ス診療の中心は松田正之君であり，自己末梢血幹細胞移植の導入に当たっては，小児科学教室の小池健一教

医学部ならびに附属病院のスタッフは教育，研究，授に直接御指導を受けました。その後，加藤修明君が診療の三つの義務を負わされますが，大学人として真米国メイヨクリニックの M. Gertz 博士の診療部門への評価を受けるのは研究実績のみです。私は自分の得

留学し，この領域の最新の研鑽を積んで戻っておりま

意なアミロイドーシスと遺伝性代謝病の領域から研究す。全身性 AL アミロドーシス患者の診療実績は250成果をだし，研究領域を広げる中で，自分に実績のな名を超えており，日本人における本疾患の臨床像を松田い神経変性疾患の研究に着手しようと考えました。

正之君がまとめております（Intern Med 53 : 403-412,

A

FAP におけるアミロイド構成蛋白の dynamic
turn-over2014）。
C

家族性地中海熱が日本人に多数発生している

肝移植後の FAP 患者さんでは，腹壁吸引生検組織

家 族 性 地 中 海 熱（ familial Mediterranean fever :上のアミロイド沈着量が徐々に減少することが判明し，FMF）は，疾患名のごとく地中海沿岸の民族に発生

鈴木彩子君が国際誌へ報告しました（Liver Transpl

する遺伝性周期熱であり，欧米では反応性（続発性）

14 : 563-570, 2008）。同時に平成27年第111回日本内科

AA アミロイドーシスの基礎疾患としてよく知られて学会総会で発表して，内科学会奨励賞を授与されましおります。数日間持続する発熱と多発漿膜炎（胸膜炎，

た（図1B）。アミロイド前駆蛋白の産生を阻止すれば，

腹膜炎）が主症状であり，炎症反応である CRP が高患者体内に沈着していたアミロイドが退縮するという値を示し，こうした状態が周期的に出現します。2003

事実は衝撃的な発見でした。この点をさらに検索する

年，発熱，腹痛，手足の湿疹を繰り返す30歳代前半の目的で，肝移植前後で継時的に採取してあった胃粘膜

女性が入院して来ました。私の印象は非定型的なベー組織を用いてアミロイド構成蛋白を分析したところ，

チェット病でしたが，後日，原因となる MEFV 遺伝子

移植前は変異トランスサイレチンが主成分でしたが，の解析が第三内科で行われ，変異が見出され，FMF

移植後のアミロイドにおいては本蛋白成分が徐々に減と確定診断されたことの報告を受けました。その後土No. 1, 2018

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屋彩子（現鈴木彩子）君，矢﨑正英君が中心となって全国的な疫学調査を行い，116名の患者データーを修

一

Ⅸ 寄附講座「神経難病学」の設置，Nasu 病との再会

基に，日本人の FMF は臨床像と遺伝子変異の様式

私の研究はアミロイドーシス，遺伝性代謝病が中心

が地中海沿岸の民族とは異なることを報告しました（Jであり，神経内科の王道である神経変性疾患の研究へ

Rheumatol 36 : 1671-1676, 2009）。また，平成21年第踏み込むことができませんでした。それを補ってくれ

105回日本内科学会総会で発表し，内科学会奨励賞をたのが吉田邦広君であり，彼は長野県内の遺伝性脊髄

授与されました（図1C）。本研究は現在，岸田大君に

小脳変性症（SCA）患者さんを丹念に診察し，また引き継がれ，不明熱の鑑別の一環として全国から多数

同時に遺伝子解析を行って膨大なデーターを集積しの遺伝子解析の依頼が来ているようです。

ていました（J Hum Genet 49 : 610-616, 2004）。さらに

老人性全身性（心）アミロイドーシスの初発症状

D

新たな SCA の臨床病型を見出して，剖検所見との対は手根管症候群である

比も行おうとしていました。一方，長野県南部地域に

東京大学脳研究施設神経内科の初代教授である豊倉は家族性筋萎縮性側索硬化症（FALS）の大家系が存

康夫先生の格言的教えに，①「今までに見たことのな

在することが，塚越教授時代の疫学調査から判明していビックリすることを一度見たら，頭の隅に置きなさおりました（臨床神経 19：91-97，1979）。しかしこい」，②「そのビックリした同じことを二度見たら，の FALS 家系の遺伝子異常と神経病理学的所見につしっかり頭の中に記憶しなさい」，③「そのビックリ

いては手付かずの状態でした。私は神経内科を専門とした同じことを三度見たら，これは只事ではないと思する医師として，自分の在任中にこの課題に決着をついなさい」があります。神経内科領域には眼前に従来けたいと考えておりました。そこで外部から神経病理

記載のない疾患概念の患者さんがいるから，常に注意の専門家を招聘する目的で，寄附講座を設立することしなさいとの教えです。私はある時，両手の高度な筋を計画しました。幸いにもキッセイ薬品工業株式会社

萎縮を呈した75歳男性を手根管症候群と診断しました。

様よりご支援を受けることができ，2010年に「神経難この患者さんには心不全による入院歴が二回ありまし病学講座」を立ち上げました。そして分子遺伝学部門

たが，高血圧歴はなく，心エコー，心筋シンチグラム

教授へ吉田邦広君が就任しました。また，分子病理学

所見より心アミロイドーシスが疑われました。手根管部門教授へ東京都神経科学研究所より着任された小栁

解放術で得た組織にはトランスサイレチン関連アミロ

清光先生の主導により，長野県南部地方の FALS 家

イドの沈着が見られましたが，トランスサイレチン遺系の病態全貌が明らかになり，日根野晃代君が念願の伝子の変異はありませんでした。野生型トランスサイ

大作をまとめました（J Neurol Sci 319 : 63-74, 2012）。

レチン由来のアミロイド沈着であり，老人性全身性ア

私は信州大学に何とか神経病理学を根付かせたいとミロイドーシスの診断に至りましたが，本疾患と手根思いました。そんな中で新潟大学脳研究所にて育った管症候群の合併は知られていませんでした。その後相神経病理学者の真骨頂を垣間見る研究がありました。

次いで２名の類似な患者さんを経験して，「老人性全

私が５年間経過観察をしており，入院時には多発脳梗

身性アミロイドーシスの初発症状は10数年先行する手塞等が疑われた51歳女性患者に遺伝歴があることが判

根管症候群である」ことを確証するようになりました。

明して，若年性認知症疑いで脳生検を施行しました。

この仮説は，関島良樹君が整形外科との共同研究でエ小栁先生の診断は spheroid を伴う axonal dystrophy

ビデンスを高め（Hum Pathol 42 : 1785-1791, 2011），

であり，これに吉田君の卓越した遺伝子解析が加わり，最終的に中川道隆君が全体像をまとめてくれました

遺伝子異常が同定された hereditary diffuse leukoen­（Amyloid 23 : 58-63, 2016）。

cephalopathy with axonal spheroid（HDLS）の本

老人性全身性アミロイドーシスは心臓のアルツハイ

邦第一例目が確定し，木下通亨君が報告しました（Jマー病と呼ばれるがごとく頻度が高く，高齢者の心臓

Neurol Sci 318 : 115-118, 2012）。この疾患の発生にはにアミロイドが蓄積して，心機能を低下させます。こミクログリア細胞の機能異常が関与しており，Nasu-の疾患を手根管症候群の段階で発見し，抗アミロイド

Hakola 病との共通性があることを，小栁先生が検索薬で治療することができれば予後が大きく改善されまを開始しました。私が学生の頃，当時の第二病理の教す。

授であられた故那須毅先生が後に Nasu-Hakola 病と名付けられた疾患（その頃は membranous lipodys­

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特別寄稿だよ」と答えてくれました。この返答の“二期校”が“二流”と響き，当時の受験難易度とは別に大学間の評価尺度からすると，信州大学医学部は自分が思っているより相当低く世間から見られているのだと知り，
愕然としました。その頃から本学医学部に研究所が欲しいと漫然と思うようになりました。
私が教授に就任して足掛け15年目の2012年12月初めに，医学部の概算要求として“アミロイドーシスの研究・診断・治療センター”構想を提出しました。その背景には，私が第三内科で行ってきたアミロイドーシスの臨床的研究に加えて，学内には医学系研究科加齢生物学において樋口京一教授がアミロイドーシスの基礎的研究を熱心に行っており，彼の「アミロイドー
シスは伝播する」という学説は国際的に高い評価を得
図３

主催した日本アミロイドーシス研究会のポスターております。両者を結合して特色ある研究センターを作りたいとの思いでした。この書類を提出した翌々日

trophy，Nasu と呼んでおりました）の病理像と発生に当時の山沢清人学長から直接電話があり，「現在，機序について，非常に熱く語られておりました。小栁信州大学では学部横断的研究組織の構築を計画してい先 生 は 国 内 の 異 な る 施 設 か ら HDLS 10 例 ，Nasu-

る。君のアミロイドーシス研究センター構想ともう一

Hakola 病８例の剖検脳を集めて，詳細な比較検討をつのシナプス研究を合体させて，一つの構想に至急ま行い，両疾患の類似性と差異を国際誌へ報告しました

とめなさい」とのお話でした。シナプス研究構想は医（Brain Pathol 27 : 748-769, 2017）。Nasu 病が見出さ学系研究科神経可塑性学の鈴木龍雄教授の発想でした。

れた信州大学医学部において，この研究を短期間で成私はこの年の12月中旬迄に神経難病研究（アミロイ

し遂げられたことをお見事と賞賛するしかありません。

ドーシス領域，シナプス領域）をまとめて本部へ提出

Ⅹ

日本アミロイドーシス研究会の立ち上げしました。
この原案を基に信州大学先鋭領域融合研究群バイオアミロイドーシスは長年，不治の病と見なされてきメディカル研究所構想が立ち上がり，バイオ領域としましたが，最近10数年の研究進歩により，治療可能なて農学部の有志から成る代謝ゲノミックス部門が，生疾患との認識が医療界でも芽生えてきました。特に血体・医工学部門には保健学科の齋藤直人教授が加わり

液内科の専門医が積極的にアミロイドーシス治療に参ました。また従来の疾患予防医科学系専攻の一部が先加してくれるようになったことは特筆に値します。そ端疾患予防部門として組み込まれました。複数回の準こでアミロイドーシスに関する学術交流を目的に，平備会議を経て，2014年３月にバイオメディカル研究所

成24年12月に日本アミロイドーシス研究会を立ち上げ，が正式に発足しました。私が長年心に描いていた信州

初代の代表幹事として私が就任しました（図３）。事

大学における医学系研究所がやっと立ち上がりました。

務局を第三内科に置き，実質的に運営しているのは関島良樹君ですが，血液内科，神経内科，腎臓内科医
を中心に現在の会員数は162名に達しております。
Ⅺ

バイオメディカル研究所の立案と発足

Ⅻ

医学部長・副学長として何ができたか

2014年６月16日付けで医学部の第25代学部長に就任しました。私はこの役職を受ける段階で，第三内科を実質的に去ることを心の中で決めていました。私は第私は学生時代に軟式テニス部の交流戦で近隣の大学

三内科の教授として，入院中の40数名の患者さんの申へ出かける中で，「新潟大学には脳研究所があり，金し送りを連日受けており，神経内科，リウマチ・膠原沢大学には癌研究所があるのに，信州大学にはどうし病のいずれに対しても必要な指示を出しておりました。

て医学系の研究所がないのだろう？」と思いました。

このためには病棟の患者さんを頻回に診察しており，そうした疑問にある教官が「信州大学は二期校だから自分の得た所見を基に毎週火曜日の総回診を行って来No. 1, 2018

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田

修

一

ました。 第三内科は教室内での subspecialty 別のを設け，URA１名も配置される予定でした。しかし診療体制を敷いておらず，病棟医とその指導医は神経

この構想は幻に終ってしまいました。

内科とリウマチ・膠原病の両方の患者さんを受け持っておりました。したがって週一回の総回診での方針決定が非常に重要であり，また日々の診療においても最XⅢ 子宮頸がんワクチンの副反応患者さんの診療，
思わぬ試練

終責任者である教授の指示への依存度が大きい傾向に

子宮頸がんワクチンはわが国において，2010年に試ありました。そんな中で私は医学部長職と病棟回診を験的に導入され，2013年４月より予防接種法に基づき，同時平行で行うことは出来ないと判断し，また，教室

小学６年生から高校１年生を対象に接種が義務付けら

内には私に代わってその役割を果たすことができる人ました。しかし２カ月後の同年６月には，手足の難治

材が十分育っていると考えて，日々の病棟回診と総回性疼痛・振るえなどの予期せぬ副反応が高率に出現す

診から身を引きました。

るとの理由で，厚生労働省は同ワクチンの接種勧奨を医学部長として直面したことは，財政難と人件費ポ中止しました。また同時に厚生労働省は，子宮頸がん

イントの大幅な不足でした。両者は当然リンクしておワクチン接種後の四肢の慢性疼痛の実態調査と成因解

り，医学部校費から教室運営費を配分できない，校費

明のための研究班を立ち上げ，私はその一つの研究班

から教室運営費の配分を希望する場合には，助教１名の統括責任者を依頼されました。私は当時，厚生労働の定員削減が前提でした。臨床系教室は病院所属の教科学研究費補助金，慢性の痛み対策研究事業「難治性官ポジションの運用で何とか乗り切れましたが，基礎

神経因性疼痛の基礎疾患の解明と診断・治療精度を向系教室には非常に重い負担でした。学部の組織改革を上させるための研究」の主任研究者を務めており，本推進するように，大学本部から強い指示がある中で，研究関連でこの仕事に携わることになりました。実際

医学部の小教室制を現状のまま維持していくことが困には同年９月頃から診療を開始しましたが，車椅子で難であることを教授会で話し合いました。そして一つ次々と来院する女児達の症状は客観的所見に乏しく，の方向として基礎系教室の機能的四群化を提唱し，各病態解明の手掛かりを見出せず，難渋しました。しか群に１名の助教ポジションを用意しました。

し半年くらい経過した頃には，起立性低血圧と皮膚温最も苦労したのは外科学第二教室の教授選考においの低下が共通した所見であることが判明しました。そて，専門分野の異なる教授を２名就けることでした。

こで私達は44名の患者さんの診療録を基に，子宮頸が国立大学の医学部では教室の主任教授は１名との慣習

んワクチンの副反応は複合性局所疼痛症候群（CRPS）

が守られておりますが，臨床系教室においては，このと起立性調節障害が主な病態であり，その発現には末制度が現実にそぐわなくなってきております。外科学

梢性交感神経障害が関与していることを報告しました

第二教室は心臓血管外科，呼吸器外科，乳腺内分泌外（Intern Med 53 : 2185-2200, 2014）。本論文が子宮頸科を担当しており，いずれの領域も高度に専門分化しがんワクチンの副反応を体系的に記載した最初であり，た診療が要求されます。こうした三領域に精通して統国際的に広く引用されております（図1D）。 一方，括できる一人の教授が居るのかと想定しても，答えは

この見解は厚生労働省の専門部会（厚生科学審議会予当然“No” です。 この認識は教授会の多くのメン

防接種・ワクチン分科会副反応検討部会）の“心身のバーが共有しておりましたが，一教室に複数の教授を反応”説とは大きく異なることになりました。私は子置くことの論議になると，なかなか合意が得られませ

宮頸がんまたはワクチン免疫の専門家ではないので，んでした。私は意見を異にする教授に学部長室へおい子宮頸がんワクチン接種の賛否に関しては全く言及しでいただいて，複数回に及ぶ意見交換を行いました。

ておりませんが，ワクチン行政に携わる人達，製薬会

そして心臓血管外科には岡田健次教授が，乳腺内分社，推進派の学会関係者からは反対派の代表にみなさ泌・呼吸器外科には伊藤研一教授が2014年11月より就れてしまいました。

任されました。

2016年６月18日に雑誌 Wedge へ，私が同年３月162015年10月に地域医療・地域貢献担当の特命副学長

日に厚生労働省主催の研究成果発表会と同日夜の TBS-

職に就きました。信州大学役員として，医学部を中心

NEWS23で話したマウスのデーターは捏造であるとに本学の発展のために邁進する思いでおり，翌年の10の記事が掲載されました。それからの私は捏造犯とし

月から信州地域技術メディカル展開センター内に一室て取り扱われました。信州大学では６月28日に研究不

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信州医誌

Vol. 66

特別寄稿

正に関する調査委員会が立ち上がり，予備調査委員会たことを，この誌面をお借りして心からお詫び申し上と本調査委員会により長期間に及ぶ調べを受けました。

げます。

また厚生労働省からも独自の詳細な調査を受けました。

子宮頸がんワクチンの副反応については，その後デ結果として，捏造がなかったことが証明されましたが，ンマーク，イタリア，コロンビアからも同様な報告が不正・捏造という嫌疑は研究者に致命的なダメージを出ております。私達は昨年７月に163名の診療録を基与えるものであり，一旦貼られたレッテルはその後どにして，同ワクチン副反応の診断基準，ワクチン接種のような新事実が出てきたとしても，簡単には剥がすと副反応発現の時間的経過等を国際医薬品監視機構のことができないと感じております。この記事の件は現機関紙へ報告しました（Drug Saf 40 : 1219-1229, 2017）。

在，東京地裁へ提訴しており，私は裁判の過程を通じ

このワクチンの副反応に関しては，国内外の患者集団て事実を正していこうと考えております。

が裁判所へ提訴しております。私はこの訴訟には一切

いずれにしてもこの事柄は全て私の不徳のいたすところであります。第三内科医局，同窓会および信州大

関与しておりませんが，一連の事象についての司法の判断を静かに見守りたいと思います。

学の研究者の皆様に多大な御迷惑をおかけしてしまっ

XⅣ お わ り に
私が当初目指した総合内科医に到達できたかどうか
は，私が総編集し金原出版より刊行された単行本「視診・触診でわかる内科疾患の診かた」（図４）を御参
照ください。また私が第三内科教授在任期間中に発表
表１

図４

雑誌名

IF

論文数

Ann Intern Med
Acta Neuropathol
Brain
Ann Neurol
Neurology
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Stroke17.202
12.21310.292
9.890
8.320
7.349
6.032

3
3
1
1
8
2
1

（IF：2016年度数値参照）

総編集した単行本

総論文数
図５
No. 1, 2018

First author または corresponding author での英文論文数IF≧3.0の雑誌へ掲載された論文数

教授在任中の英文論文数（IF：2016年度数値参照）
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した英文論文数を年次別に提示します（図５）。論文
数より研究内容が大事という考え方があり，その意味
では国際的一流誌（impact factor≧3.0）への掲載が少ないのが残念です。私自身の論文業績に関しては，
first author または corresponding author である論文の中から impact factor≧5.0の雑誌へ掲載された論文を選び出しました（表１）。私は信州大学において，
日本において，どのような研究が出来るのかを重視してきましたので，米国留学中および英国出張中に作成した論文は除いてあります。合わせて御批評下されば幸いです。
私が主催した学会のポスターを提示します（図６）。
内科学の展望では清澤研道先生のお世話で，信州大学
医学部附属病院で生体肝移植を受けた河野洋平元衆議
院議長へ特別講演をお願いすることができました。その中でドナーとなられた息子さんの河野太郎現外務大臣とその奥様との会話のやりとりを御披露下さり，生体ドナーの選択の難しさを改めて学びました。本来ならば今年度，第29回日本末梢神経学会学術集会を長野市で開催する予定でおりましたが，今回の騒動で会長を降りることを決断し，関係者の皆様に御迷惑をおかけしました。
末筆となりますが，教授職20年を含め，40年間信州大学で仕事を続けてこられたのは，周りの皆様の御協
図６

主催した学術集会のポスター

力の賜物であると深く感謝しております。またこの間，家族の強い支えがあったことも合わせて記述し，稿を終わりに致します。

池田修一

略歴

1954（Ｓ29）年生れ

飯田市出身

1978（Ｓ53）年３月

信州大学医学部卒業

1978（Ｓ53）年６月

信州大学医学部第三内科入局

1982（Ｓ57）年４月

信州大学医学部助手（内科学第三）1986（Ｓ61）年６月

医学博士「家族性アミロイドポリニューロパチーの消化管自律神経病変の研究」〃

７月

カリフォルニア大学サンデｲエゴ校医学部病理学教室（National Alzheimerʼs Disease Brain Bank）留学（２年３カ月間）

1992（Ｈ４）年１月〃

６月

信州大学医学部講師（内科学第三）文部省短期在外研究員として英国ベルファスト王立大学理学部生化学部門（３カ月間）

1998（Ｈ10）年４月

信州大学医学部教授（内科学第三教室）

2014（Ｈ26）年６月

信州大学医学部長

2015（Ｈ27）年10月

信州大学副学長（特命戦略：地域医療・地域貢献担当）

2016（Ｈ28）年12月

信州大学医学部附属病院難病診療センター

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特任教授

信州医誌

Vol. 66