日本大学歯学部紀要 33，19‑27，2005

チタンイオンが口腔由来上皮細胞株（Ca 9‑22）の生細胞数および
サイトカイン産生に及ぼす影響 第２報
横瀬

勝美

桑田

文幸

Effects of titanium ion on cell viability, IL‑1α and IL‑8 production by
an oral epithelial cell line, Ca9 ‑22
Katsumi Yokose

and Fumiyuki Kuwata
Abstract

The effects of titanium ions on cell viability and interleukin IL‑1αand IL‑8 production inan oral epithelial cell line, Ca9 ‑22 were investigated. The cells were maintained in DMEM
supplemented with 10% FBS and antibiotics.The cultures having 100% coufluent cells wereserum starved for 24h, and then 0.2mM of TiCl was added. After the incubation for 1, 3, 6,
15, 24, 30, 48, 56, 72 or 80hours the cell viability was assessed by colorimetric assay using a
LDH cytotoxic test. IL‑1α and IL‑8 production were examined using specific ELISA kits.
The addition of 30h the same concentration oftitanium ions induced cell death.Titanium ionswere observed to have little effect on IL‑1αand IL‑8 production.These results indicate thatthe additions of 0.2mM titanium ions induces epithelial cell death rather than cytokine
production.
Key words: titanium ion, cell viability, IL‑1α production, IL‑8 production, oral epithelialcell

緒

細菌が産出する酸，温度や酸素の濃淡などの変言化，咬む力が働く部分の金属に起こる応力腐食や咬耗などがある

歯科治療で使用されている金属は口腔内にお。近年，歯科用イオンプラ

いて，様々な要因が複雑に絡み合い極めて過酷

ント材料として優れた実績を有しているチタンな環境にあると言える。それら歯科用金属は唾

は，有床義歯，架橋義歯や欠損補綴材料として液や飲食物などが電解質として作用し，pH 変

も幅広く使用されているが，先に記したような化や各種イオン等による腐食性変化を生じ，長環境下で使用されている歯科用金属の中でも特時間のうちに溶出されるとえられる。口腔内に，生体親和性に優れている金属の一つとしてではそれ以外にも，金属溶出要因が共存しておよく知られている。しかし，そのインプラント

り，それらは，歯肉から浸出する体液・口腔内材によるアレルギーを訴える患者が近年増え，

日本大学歯学部化学
日本大学歯学部総合歯学研究所機能研究部門

Department of Chemistry, Nihon University School of
Dentistry
Division of Functional M orphology, Dental ResearchCenter, Nihon University School of Dentistry
1‑8‑13 Kanda‑Surugadai, Chiyoda‑ku, Tokyo 101‑8310, Japan〒 101‑8310 東京都千代田区神田駿河台１‑８‑13(受理：2005年 10月１日）

19

日本大学歯学部紀要 33，19‑27，2005。このように歯科用コンフルエントに達した培養３日目に，それぞ

金属は，生体との接触は密接であり，局所的為れ無血清の DMEM（抗生物質を含有）に培地を害作用に加え全身的為害作用までに至っている

交換して 24時間血清飢餓を行い，その後，チタとンイオン（TiCl ）を含む無血清の DMEM と交臨床報告も増加しているえられる。
著者らは，先に歯科用金属の金属イオンが口換した。生細胞へのチタンイオン経時的変化の

腔軟組織，とくに上皮組織におよぼす影響を解

影響を調べるためにその作用時間をそれぞれ１

明する第一ステップとして，歯科補綴物の成分

時間，３時間，６時間，15時間，24時間，30時であるクロムおよびニッケル，歯科修復物の合間，48時間，56時間，60時間，72時間および金中に存在する亜鉛について，ヒト口腔由来上80時間として培養を行った。なお，培地中のチ皮細胞株（Ca 9‑22）のコンフルエント後の生細

タンイオン（TiCl ）は終末濃度 0.2mM になる

胞数および DNA 合成能におよぼす影響についように添加した。チタンイオンを作用させた後，て報告した。前報ではチタンの影響を調べ

無血清の DMEM と交換し 24時間培養後，上清るために他の金属と同様チタンイオン高濃度，を回収する。回収した上清は 3,000rpm，５分遠短時間における生細胞への経時的変化を調べ

心し，LDH‑Cytotoxic Test（和光純薬）を用た 。本研究ではチタンについて生細胞への経い細胞障害率を比色測定した。本研究では，上時的変化を低濃度，長時間の影響を調べ，さら皮細胞の成長因子に対する反応性がマトリックに，インターロイキン‑１α（IL‑１α）および IL

ス依存性であるという報告 を参‑８ の２種類のサイトカイン産生に及ぼすチ型コラーゲンがコートされた 24穴プレートをタンイオンの経時的変化もあわせて検討した。

用いた。また，実験は２連で行い，結果は平値で示した。金属イオン経時変化を比較するた材料および方法

め，金属イオン無添加の場合をコントロールとして比較した。

１. 細胞培養

３. IL‑１ αおよび IL‑８産生

実験にはヒューマンサイエンス資源バンク

材料および方法の２. と同様に，Ⅰ型コラー（大阪）から供与されたヒト歯肉癌由来細胞株（JCRB 0625）
Ca 9‑22にして，Ⅰを使用した。Ca 9‑22

ゲンをコートした 24穴プレートに Ca 9‑22細細胞は，Dullbeccoʼ
s modified Eagle medium

胞を播種し，100％コンフルエントに達した培養（DM EM ，旭テクノグラス）に，10％ウシ胎児血

３日目のものに対し 24時間血清飢餓を行った

清（FBS，旭テクノグラス），50U/ml ペニシリ

後に，チタンイオン（TiCl ）の濃度，0.2mM

ン お よ び 50μg/ml ス ト レ プ ト マ イ シ ン

を含む無血清の DMEM と交換し，１時間，３時（Sigma）を加えた培地を用い，37°
C，５％CO

間，６時間，15時間，24時間，30時間，48時の湿潤条件下で培養を行った。

間，56時間，60時間，72時間および 80時間と２. 細胞障害率（経時的変化）

して培養を行った。

生細胞へのチタンイオンによる経時的変化の

その後，無血清の DMEM と交換し，24時間

影響を調べるために，Ⅰ型コラーゲンをコート

後それぞれの培養上清を回収後，IL‑１ α定量

し た 24穴 プ レート（住 友 ベーク ラ イ ト）に用 ELISA キット（BioSource）および IL‑８定

Ca 9‑22細胞１×10 個/cm を播種し，500μl の

量用 ELISA キット（BioSource）を用いて上清DM EM（10％FBS および抗生物質を含有）で培中のサイトカイン量を定量した。

養を開始した。細胞が 24穴プレート内に 100％20

上皮細胞とチタンイオン成績

１. 細胞障害率（経時変化）
100％コンフルエントに達した後の Ca 9‑22細胞にチタンイオン（TiCl ）0.2mM 濃度を添加した影響を第１図（経時的変化（細胞障害率））に示した。
第１図では，チタンイオン（TiCl ）濃度 0.2
mM ，作用時間１時間，３時間，６時間，15時
間，24時間，30時間，48時間，56時間，60時
間，72時間および 80時間として培養を行った。

第３図

60時間以上では細胞死が起こり細胞数の減少

チタンイオン 0.2mM１時間作用させたときの細胞形態が明白なため細胞障害率は表示していない（細胞状態（図２〜11）。

第１図 Ca 9‑22細胞の細胞障害率に及ぼすチタン
イオンの影響

第４図

第２図 Ca 9‑22細胞 control形態（チタンイオン
作用時間，０分）

第５図

チタンイオン 0.2mM３時間作用させたときの細胞形態

チタンイオン 0.2mM６時間作用させたときの細胞形態21

日本大学歯学部紀要 33，19‑27，2005

チタンイオン 0.2mM 15時間作用させた
ときの細胞形態

第９図

第７図

チタンイオン 0.2mM 24時間作用させた
ときの細胞形態

第 10図

チタンイオン 0.2mM 56時間作用させた
ときの細胞形態

第８図

チタンイオン 0.2mM 30時間作用させた

第 11図

チタンイオン 0.2mM 60時間作用させた
ときの細胞形態

第６図

チタンイオン 0.2mM 48時間作用させた
ときの細胞形態

ときの細胞形態22

上皮細胞とチタンイオン

前報 で報告したチタンイオン濃度より半分以下の 0.2mM であるため，細胞障害率は作用時間１時間では 4.39％，３時間で 3.67％，６時
間 4.18％，15時間 15.26％，24時間 17.17％，
30時 間 25.80％，48時 間 22.92％，56時 間
7.65％，60時間 6.74％，72時間 3.99％，最長の 80時間では 2.20％であった。
チタン作用時間（０分，１時間，３時間，６
第 12図

時間，15時間，24時間，30時間，48時間，56
時間，60時間）ごとの細胞状態を図２〜11に示

Ca 9‑22細胞の IL‑１ αの産生に及ぼす
チタンイオンの影響した。コントロールと比較しても，30時間まで
はチタンの影響がなく，細胞の萎縮は見られな

Ca 9‑22細胞の IL‑１ α産生量はチタンイオン

かった。48時間から細胞萎縮がおこり始め，56（TiCl ）濃度 0.2mM コントロール で は 25.0

時間では細胞死が起き細胞数が減少し，60時間

pg/ml，１時間作用させ培養した場合で 24.6では細胞数が極端に減少した。

pg/ml，３時間で 17.8pg/ml，６ 時 間 で 19.4
pg/ml，15時間で 22.1pg/ml，24時間で 31.2

２. IL‑１ α産生
コンフルエントに達した後の Ca 9‑22細胞のpg/ml，30時 間 で 12.2pg/ml，48時 間 で 9.4

IL‑１ α産生におよぼすチタンイオン（TiCl ）pg/ml，56時間で 2.8pg/ml，60時間で 4.6pg/

0.2mM 濃度の経時的変化の影響を調べた結果

ml になった。72時間以上では細胞萎縮が大でを第１表，第 12図に示した。

あるため測定を行わなかった。３時間まではコ

Ca 9‑22細胞の IL‑１ α産生におよぼすチタ

ントロールより減少したもののそれ以後 24時

ンイオン（TiCl ）濃度の経時的変化の影響を調間までは IL‑１ α産生量は徐々に増加した。

べ た 結 果，コ ン フ ル エ ン ト に 達 し た 後 の

３. IL‑８産生
コンフルエントに達した後の Ca 9‑22細胞のIL‑８産生におよぼすチタンイオン（TiCl ）濃第１表 Ca 9‑22細胞の IL‑１ αの産生に及ぼすチタンイオンの影響

度の経時的変化の影響を調べた結果を第２表，
第 13図に示した。Ca 9‑22細胞の IL‑８産生にIL‑1α量（pg/ml)
作用時間

平

およぼすチタンイオン（TiCl ）濃度の経時的変値化の影響を調べた結果，コンフルエントに達し

Cont.
１h
３h

25.2
24.7
18.8

24.7
24.5
16.7

25.0
24.6
17.8

６h
15h

18.9
21.6

20.5
22.6

19.7
22.1

24h
30h
48h

28.4
12.9
7.5

33.9
11.5
11.2

31.2
12.2
9.4

56h
60h

3.1
3.6

2.5
5.5

2.8
4.6

た後の Ca 9‑22細胞の IL‑８産生量はチタンイオン（TiCl ）濃度 0.2mM コントロールでは36.9pg/ml，１時間作用させ培養した場合で20.3pg/ml，３時間で 19.0pg/ml，６ 時 間 で
18.8pg/ml，15時間で 48.7pg/ml，24時間で58.5pg/ml，30時間で 44.9pg/ml，48時間で25.0pg/ml，56時間で 12.9pg/ml，60時間で16.0pg/ml になった。６時間まではコントロー
ルより減少したもののそれ以後 24時間までは23日本大学歯学部紀要 33，19‑27，2005

第２表 Ca 9‑22細胞の IL‑８産生に及ぼすチタン
イオンの影響返し荷重負荷をうけ変化し，金属は溶出し生体に為害作用を引き起こすと料の生体内動態は為害作用と密接に関係するたIL‑８量（pg/ml)
作用時間

平

えられる。歯科材

め，その動態を知ることは安全性を

値

Cont.
１h
３h
６h
15h
24h
30h
48h

37.5

36.3

36.9

21.1
18.7
19.2

19.4
19.3
18.3

20.3
19.0
18.8

46.4
57.6
44.8
26.5

49.5
59.2
44.9
23.4

48.0
58.4
44.9
25.0

56h
60h

12.9
16.4

12.8
15.3

12.9
15.9

えるうえ

で不可欠であると思われる。
歯科においてチタンは歯科用インプラント材として優れた実績を有し，有床義歯，架橋義歯など欠損補綴材料として幅広く使用されている。そしてチタンはアレルギーを引き起こさないとされてきた。しかし，近年チタンインプラ
ント材が原因で発症したと思われる金属アレル
ギーの症例報告が増加しているのも事実である。チタンインプラントを２本植立した際，一年半後同部頰粘膜に白色病変（扁平苔癬）が見られ，組織像からも表皮直下に細胞浸潤が見られ症状がした患者や，顎骨の再建にチタンプレートを使用し痛みを訴えた患者の組織内には
慢性肉芽腫性炎が観察され，インプラント周囲
特に血管周囲に多くのリンパ球とマクロファー
ジの浸潤があり，この症状のある患者の組織内には金属片沈着を見ることができるなど，生体適合性が優れているチタンでも金属アレルギーを引き起こす患者が増え，症例報告がされてい第 13図 Ca 9‑22細胞の IL‑８産生に及ぼす チ タ
ンイオンの影響る。口腔内の様々な要因が総補的に起きている可能性があるが，そのメカニズムの一つとIL‑８産生量は徐々に増加し，IL‑１ α産生量として，金属の一部がイオン化し，これが表皮や同じような傾向がみられた。

粘膜上皮のケラチンなどのタンパクと結合する
ことによって異質のタンパク（抗原）となり，

察

マクロファージなどに取り込まれ，様々な免疫反応が起こり遅延型アレルギーとして発症する

歯科用金属には様々な金属が使用されているが，それらの多くは合金として歯科用修復物，と報告されている。このようにチタンは生補綴物，矯正用材料等に使われている。歯科治

体親和性に優れているとされてきたが，金属ア療の技術の発展にともない歯科用金属は歯の硬レルギーの症例報告も多く，チタンが生体内で組織への局所的修復だけでなく，歯科インプラ

様々な作用をしているとントに代表されるような深部組織内に長期埋植研究ではチタンについて生細胞への経時的変化する生体材料が使用されるようになった。そのを調べた。前報 でチタンの検討を行ったが，チえられる。そこで本ため歯科用金属材料は，唾液，血液，リンパ液タン濃度を 0.5mM とし作用時間を 10分，30に接触し，生体の pH，体温，酸素分圧など繰り分，１時間，３時間，６時間，12時間および 2424

上皮細胞とチタンイオン

時間に設定しチタンイオン高濃度，短時間作用る。前報で高濃度（0.5mM ）では短時間（３時させ培養を行った。本研究ではチタンの影響が間まで）でコントロールより細胞障害率は低く遅延型であるという症例報告もあるため，なり，むしろチタンを微量に含んでいる方が良低濃度 0.2mM ，長時間において測定をした。

いように見受けられ，その後に細胞障害率が増

生細胞数に及ぼす影響を生細胞障害率の測定加している。本測定の場合も，同様に６時間まに は LDH 測 定 法 を 用 い た。本 測 定 の LDH

ではチタンを含んでいる方が良いような傾向が‑Cytotoxic Test は細胞毒性を簡便に測定できみられたが，15時間から徐々に細胞障害率が増るばかりでなく，細胞が細胞膜に障害を受けて加している。前報 の場合，６時間でチタンの影細胞から遊離した LDH（乳酸脱水素酵素）活性響が示唆されたが，本研究の場合は 30時間以上を測定することができ，生理活性物質による細でその影響が現れた。

胞障害や細胞性免疫による細胞障害，補体依存

サイトカイン産生に及ぼすチタンイオンの経性細胞障害，抗体依存性細胞障害の他，細胞の時的変化もあわせて検討した。インターロイキ

生存率にも利用できることからこの方法を用い

ン‑１ α（IL‑１ α）は創傷治癒において重要なた。コントロールはチタン作用をしないで無血役割を果たしており，皮膚の創傷治癒において清培地として培養を行い，上清を回収するまでも，活性化されたケラチノサイトから IL‑１ αの 24時間をさらに無血清培地を交換してある。

が放出される。そして，それらが繊維芽細胞やチタンを作用させた細胞はチタン作用後同様に

ケラチノサイトの増殖，繊維芽細胞のコラーゲ

無血清飢餓状態 24時間行い，上清を回収し測定

ン合成およびケラチノサイトのケモタキシスをを行なった。LDH 活性測定において，コント促進させることが報告されている 。本測定でロールの場合 6.00％の障害率を示し，その後チチタンイオンが Ca 9‑22細胞 の IL‑１ αの 産タン作用時間の細胞障害率はコントロール（作生を促進するかどうか調べた。今回の測定では，用時間０分）と比較して，６時間までは減少し，チタンイオン（TiCl ）濃度（0.2mM ）１時間

15時間から 30時間まで細胞障害率は増加し作用させ培養した場合で 24.6pg/ml，３時間でた。56，60時間以降は再び細胞障害率は減少し17.8pg/ml，６時間で 19.7pg/ml，15時間 22.1ているが，細胞形態の図２〜11からわかるよう

pg/ml とチタンを作用させてから IL‑１ αのに 56時間以上は細胞衰退が起こっているよう

産生量が減少していく。チタンを含んでいる方で，プレート内に存在する細胞数が減少していがむしろ良い結果が得られていた。その後，ILるため，上清中の測定である細胞障害率が減少‑１ αの産生量が増えはじめる。24時間まで IL

したと‑１ αの産生量が増加しチタンを異物として反えられる。これはチタンを長時間作用したために細胞死の誘発起こった可能性が応しサイトカインの産生量が増加したチタンのえられる。チタンの症例報告などから解るように，影響が示唆された。

チタンインプラント装着後数年してアレルギー

ついで細胞の IL‑８産生を促進するかどうか症状が現れるがその多くが遅延型であり，チタ調べた。外来の異物の侵入に対して，創傷部位

ン作用時間を長時間にして観察したが，低濃度には多数の好中球が遊走してくる。活性化上皮では 15時間以上では細胞障害率が増加し，細胞細胞によっても産生される IL‑８は好中球に対萎縮が始まる傾向が予期される。48時間になる

する主要な走化性因子（ケモカイン）の一つでと細胞形態に作用し細胞死が誘発され 56時間あるため以上ではプレート内の生細胞数が減少していIL‑８産生を促進するかどうかを調べた。その25，チタンイオンが Ca 9‑22細胞の日本大学歯学部紀要 33，19‑27，2005

biomaterials. Biomaterials 7, 163‑167
２) 井上昌幸，山中秀夫編著（1993）歯科と金属ア

結果，コンフルエントに達した後の Ca 9‑22細胞の IL‑８産生量はチタンイオン（TiCl ）濃度

レルギー，デンタルダイヤモンド社，東京

0.2mM コントロールでは 36.9pg/ml，１時間３) 佐藤温重編（1997）歯科材料の副作用と安全性，作用させ培養した場合で 20.3pg/ml，３時間で学健書院，東京

19.0pg/ml，６ 時 間 で 18.8pg/ml と IL‑１ α４) John CW (2000) Biocompatibility of dentalの産生量と同様に時間と共に減少した。15時間
から 24時間と IL‑８産生量は増加してゆく。IL

casting alloys. Areview J Prosth Dent 83(2),223‑234‑１ αの産生量より遅い 15時間から IL‑８産

５) 五島孜郎，糸川嘉則（1994）生体内金属元素，

生量が増加したが，IL‑１ αの産生量とほぼ同

光生館，東京，155‑156

じ様な成績で始めサイトカイン産生量が減少

６) 不破敬一郎（1982）生体と重金属，講談社，東京，52‑53

し，その後増加していくという結果が得られた。
チタンイオン低濃度（0.2mM ），６〜24時間

７) Bridgewater LC, Manning FC, Woo ES,

までは炎症性サイトカイン（IL‑１ α）が増加

Patierno SR (1994) DNA polymerase arrese

し，それに対処するように上皮細胞の IL‑８産

by adducted trivalent Chromium. 9(3), 122‑133

生量も促進させ，好中球の遊走を即して異物の

８) 横瀬勝美，桑田文幸（2001）口腔由来細胞株

侵入に対処できる可能性が示唆された。作用時（Ca 9‑22）の生細胞数および DNA 合成能に及間が長くなると細胞障害率も増加し細胞が衰弱

ぼす金属イオンの影響，研究紀要

し，異物に対処できなくなり IL‑８産生量は低日本大学歯学部（一般教養）29，37‑44

下し，始めに異物の侵入に対処できなくなる。

９) 横瀬勝美，桑田文幸（2002）亜鉛イオンが口腔少ない IL‑８産生量になった可能性がある。本
研究では低濃度でもある一定時間になるとチタ由来上皮細胞株（Ca 9‑22）の生細胞数，DNA
合成能およびサイトカイン産生に及ぼす影響，ンの影響があらわれた。

研究紀要

日本大学歯学部（一般教養）30，49‑58以上のことから修復および歯科補綴物由来の

10) 横瀬勝美，桑田文幸（2003）クロムイオンが口

チタンイオンによる歯肉上皮細胞への影響は，腔由来上皮細胞株（Ca 9‑22）の生細胞およびサ

長時間チタンを作用させた場合サイトカイン産

イトカイン産生に及ぼす影響，日大歯学部紀要生を増加させ，細胞死の誘導をも左右する可能

31，９‑16性が示唆された。歯肉および口腔粘膜上皮の創

11) 横瀬勝美，桑田文幸（2004）チタンイオンが口傷治癒時にみられる上皮細胞増殖に対し抑制的腔由来上皮細胞株（Ca 9‑22）の生細胞およびサに作用する可能性が示唆された。さらにチタン

イトカイン産生に及ぼす影響，日大歯学部紀要

濃度を低濃度にし，炎症性サイトカインがどの

32，25‑34
12) Li J, Ireland GW, Farthing PM, Thornhill

機構で起きているかさらにその影響を詳細に検MH (1996)Epidermal and oral keratinocytes
are tnduced to produce RANTES and IL‑8

討する予定である。

by cytokine stimulation. J Invest Dermatol,
106, 661‑666

本研究の一部は平成 17年度日本大学歯学部
佐藤研究費によって行われたことを付記する。
文13) 堀越勝，木村義孝，名倉英明，小野富昭，伊藤秀夫（1974）人の歯肉癌由来の株細胞の樹立（第献一報），日口腔外科会誌 20，100‑106
１) Brune D (1986) M etal release from dental26

上皮細胞とチタンイオン

14) Gamou S, Shimizu N (1987)Change in meta-21) 細川隆司，赤川安正（2002）チタンインプラン

bolic turnover is an alternat emechanism

トも対する金属アレルギーのリスク，広大歯誌

increasing cell surface epidermal growth34，１‑５factor recept or levels in tumor cells. J Biol
chem262, 6708‑6713

22) 長島義之，吉永修，森永博臣，岡松加恵，山本

15) Hirai M,Gamou S,M inoshima S,Shimizu N

他院で埋入後経過不良のためインプラントを(1988) Two independent mechanisms for escaping epidermal growth factor‑mediated

撤去した症例の臨床的検討および撤去後の補

勝巳，森田雅之，城戸寛史，松浦正朗（2004）

growth inhibition in epidermal factor receptor‑hyperproducing human tumor cells. J
Cell Biol107, 791‑799

綴処置について，日口腔インプラント誌 17，31‑3823) Katou F, Andou N, Motegi K, Nagura H(1996) Immuno‑inflammatory responses in16) Hirai M, Shimizu N (1990) Purification of

the tissue adjacent to titanium miniplates

two distinct proteins of approximate Mr
80000 from human epithelial cells and in-used in the treatment of mandibular fractures. J Cranio‑Maxillofacial Surg24, 155

dentification as proper substrates for protein
kinase C. Bio Chem J270, 583‑589‑16224) Hunt JA, Williams DF (1994) The effect of17) Dunsomore SE,Rubin JS,Kovacs SO,Dhedid
M, Parks WC, Welgus HG M echanisms oftitanium debris on soft tissue response, J.
mater. Sci., 381‑383

hepatocyte growth factor stimulation of ker-25) Ungersboek A, Geret V, Pohler O (1995)

atinocyte metalloproteinase production. J
Biol Chem271, 24576‑24582

Tissue reaction to bone plates made of puretitanium. ―a prospective, quantitative clinical study―, J materi Sci, 223‑229

18) Davies RJ, Wang JH, Tringg CJ, devalia JL(1995) Expression of granulocyte/macophagecolony‑stimulating factor, interleukin

26) Torgersen S, Moe G, Jonsson R (1995) Im-‑8 and RANTES in the bronchial epitheliumof mild asthmatics is down‑regulated bysteel and titanium miniplates and screws.
Eur J Oral Sci103, 46‑54

inhaled beclomethasone dipropionate Int.
Arch Allergy Immunol107, 428‑429

27) Sauder DN, Kilian PL, McLane JA, Quick
TW,Jakubovic H,Davis SC,Eaglestein WH,
Mertz PM (1990) Interleukin‑1 enhances

19) Li J, Farthing PM , Ireland GW, Thornhill
MH (1995) IL‑1α and IL‑6 production by

epidermal wound healing. Lymphokine Rss.
9, 465‑473

oral and skin keratinocytes; stimilaritis and28) Kupper TS (1990) The activated ker-differences in response to cytokine treatment
in vitro J. Oral Pathol. M ed. 25, 157‑162

atinocyte a model for inducible cytokine
production bynon‑bone marrow‑derived20) 井上孝，秦暢宏，才藤純一，下野正基（2000）
インプラントと金属アレルギーのmunocompetent cells adjacent to stainless察，日本歯cells in cutaneous inflammatory and immune
responses. J Invest Dermatol94, 146s‑150s

科評論，101‑11027