Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

73（ 73 ）各種抗菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性サーベイランス
吉田 勇 1）・山口高広 1）・工藤礼子 2）・藤 理絵子 2）・高橋長一郎 3）・
太田玲子 3）・賀来満夫 4）・國島広之 4）・岡田正彦 5）・堀川良則 5）・
塩谷譲司 6）・木野博至 7）・小野由可 7）・藤田信一 8）・松尾収二 9）・
河野久 9）・浅利誠志 10）・豊川真弘 10）・草野展周 11）・能勢資子 11）・
堀井俊伸 12）・谷本綾子 12）・宮本仁志 13）・犀川哲典 14）・
平松和史 14）・河野
仲宗根

茂 15）・栁原克紀 15）・山根誠久 16）・

勇 16）・巻秀樹 1）・山野佳則 1）

1）

塩野義製薬株式会社創薬・疾患研究所2）

市立札幌病院3）

山形大学医学部附属病院
4）

東北大学病院5）新潟大学医歯学総合病院
6）

癌研究会有明病院
7）

三井記念病院8）

金沢大学医学部附属病院

9）天理よろづ相談所病院

10）

大阪大学医学部附属病院
11）

岡山大学病院12）

鳥取大学医学部附属病院

13）

愛媛大学医学部附属病院

14）

大分大学医学部附属病院
15）

長崎大学病院16）

琉球大学医学部附属病院（2011 年 11 月 28 日受付）

2008 年に全国 16 医療施設において種々の臨床材料から分離された好気性グラム陰性菌 22 菌種，1145 株に対する各種抗菌薬の MIC を主に微量液体希釈法で測定し，抗 菌 力 の 比 較 検 討 を 行 っ た。 Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae， Klebsiella

oxytoca， Proteus mirabilis， Proteus vulgaris に お け る extended-spectrum ȕ-lactamase（ESBL）産生株と考えられる株の分離頻度は，それぞれ 3.8%，2.6%，6.8%，5.5%，

1.8% であった。ESBL 産生株の分離頻度を 2006 年の結果と比較すると，K. oxytoca で

74（ 74 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

は 3.2％ か ら 6.8% に 上 昇 し，P. mirabilis で は 18.8% か ら 5.5% と 大 き く 減 少 し た。

PCR 法 に よ り ペ ニ シ リ ン 結 合 蛋 白 質 3 （PBP3）に 何 ら か の 変 異 が 確 認 さ れ た
Haemophilus inÀuenzae の分離頻度は，2006 年の 67.7％から 2008 年は 61.7% と 2004
年の 58.7% と同程度になった。Pseudomonas aeruginosa に対する各抗菌薬の抗菌力
は 2006 年 と 比 較 し て ほ と ん ど 変 わ っ て い な か っ た が， tobramycin が 1 ȝg/mL，doripenem が 4 ȝg/mL の MIC90 を示した。主要な抗 P. aeruginosa 薬の内，耐性菌分離率が，1992 年から 2008 年までの間，10% 以下を維持しているのは，doripenem だけであった。P. aeruginosa 以外のブドウ糖非醗酵グラム陰性桿菌においては，ほとんどの抗菌薬の抗菌力は 2006 年分離株の感受性測定結果と比較して大きな変化は起こっていなかった。

最新の臨床分離菌株の抗菌薬に対する感受性状

cefotiam（CTM），cefmetazole（CMZ），Àomoxef

況を把握することは，臨床現場における感染症治 （ FMOX ）， ceftriaxone （ CTRX ）， ceftazidime
療において empiric chemotherapy のための抗菌薬 （CAZ）， cefotaxime （CTX）， cefpirome （CPR），
選択や検出菌の薬剤感受性検査の上で重要な情報

cefozopran （ CZOP ）， cefepime （ CFPM ），になる。また，既発売抗菌薬に対する今後の感受

sulbactam/cefoperazone （SBT/CPZ）， latamoxef：
性動向を予測し，耐性株の出現頻度を抑制する， （LMOX），カ ル バ ペ ネ ム 系 抗 菌 薬（CBPs）
あるいは新規抗菌薬開発へとつなげていくために

doripenem （ DRPM ）， meropenem （ MEPM ），は，各種臨床分離株に対する経年的な調査を実施

imipenem（IPM），panipenem（PAPM），biapenem

することが必要となる。そこで我々は 1992 年よ （BIPM），モ ノ バ ク タ ム 系 抗 菌 薬：aztreonam：
り隔年で感受性調査を行い，その成績を報告 1〜15） （AZT），ア ミ ノ グ リ コ シ ド 系 抗 菌 薬（AGs）
してきた。今回，2008 年に全国 16 医療施設の各

tobramycin（TOB），amikacin（AMK），ニューキ

種臨床材料から分離された好気性グラム陰性菌：ciproÀoxacin（CPFX），
ノ ロ ン 系 抗 菌 薬（NQs）

22 菌種，1145 株におけるȕ-ラクタム系薬（BLs） その他：minocycline（MINO），fosfomycin（FOM）
を中心とした注射用抗菌薬に対する感受性の調査

および sulfamethoxazole-trimethoprim（ST）（混合結果を報告する。

比 19 : 1）である。抗菌薬毎に設定されている適応菌種を参考にして適宜測定抗菌薬を選択した。な

材料と方法

お，ST は，trimethoprim の濃度で表記した。寒天
平板希釈法により MIC 測定を行った FOM は力価

1）使用抗菌薬の明らかな原末を用いた。

微量液体希釈法による MIC 測定時にはフロー
ズンプレート（栄研化学）を使用した。測定した

2）使用菌株：ampicillin
抗 菌 薬 は，penicillin 系 抗 菌 薬（PCs）

全国の 16 医療施設において，種々の臨床材料（ABPC）， piperacillin （PIPC）， sulbactam/ABPCから 2008 年に分離された好気性グラム陰性菌の（SBT/ABPC），tazobactam/PIPC（TAZ/PIPC），セ

各菌種を用いた。各医療施設より各菌種 3〜10 株：cefazolin （CEZ）， ずつの分与を受けた。なお，分与菌株は抗菌薬に
フ ェ ム 系 抗 菌 薬（CEPs）

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

75（ 75 ）対する耐性度を考慮せずに収集した。収集株は， に準じて検査を実施した。すなわち，CAZ あるい

Manual of Clinical Microbiology Ninth Edition16）

は CTX のいずれかの MIC が 2 ȝg/mL 以上を示し，に準じた方法で再同定した後，全部で 22 菌種， かつ clavulanic acid（CVA）4 ȝg/mL 併用時に 8 倍

1145 株を実験に使用した。

以上感性に変化した菌株を ESBL 産生株とした。

ESBL 産生株と判定された株については，ESBL
3）抗菌薬感受性試験のタイプを PCR 法により，CTX-M, TEM, SHV のMIC は Clinical and Laboratory Standards Institute

3 種に分類した 20,21）。

（CLSI）の標準法 17,18）に準じ，CLSI の指定菌株 18）を精度管理用菌株として使用し，微量液体希釈法

6）Haemophilus inÀuenzae の ペ ニ シ リ ン 結 合

または寒天平板希釈法で測定した。すなわち，蛋白質 3（PBP3）遺伝子の変異と TEM 型

Haemophilus 属以外の菌種および ST と FOM 以外

ȕ-lactamase 遺伝子の検出の抗菌薬における感受性測定は，カチオン濃度を生方ら 22）の報告に基づきインフルエンザ菌遺（CAMHB） 伝子検出試薬（湧永薬品）を使用して，PBP 3 遺調整した Mueller-Hinton broth（Difco）
を使用した。Haemophilus 属の測定には，Haemophilus

伝子の変異と TEM 型 ȕ-lactamase 産生遺伝子をtest medium（HTM）を使用した微量液体希釈法でPCR 法で検出し，ȕ-lactamase-negative ampicillin-行った。ST の測定には，日本化学療法学会の標準

susceptible H. inÀuenzae（gBLNAS），ȕ-lactamase-19）

法（微量液体希釈法） である CAMHB に 7.5% 馬

negative ampicillin-resistant H. influenzae

溶血液を添加した培地を用いた。FOM の測定に （ gBLNAR ）， ȕ-lactamase-positive ampicillinは， 25 ȝg/mL の glucose-6-phosphate を 添 加 し た

resistant H. inÀuenzae （gBLPAR）， ȕ-lactamase-

Mueller-Hinton agar（Difco）培地を使用して寒天

positive ampicillin-clavuranic acid-resistant H.

平板希釈法で行った。

inÀuenzae（gBLPACR）等の分類を行った。

感性，低感受性，耐性の分類については CLSI
判定基準 18）に準じ，規定のない抗菌薬は同系統の7）IMP-1 遺伝子の検出

抗菌薬の基準を適応した。

SHIROTO ら 23）の方法により IMP-1 遺伝子を PCR法で検出した。

4）ȕ-Lactamase 産生試験

結Nitroce¿n を反応基質とする chromogenic 法に果より行った。すなわち，nitroce¿n 125 ȝg/mL 溶液に各菌株のコロニーを懸濁し，30 分後および一晩

1. 腸内細菌科

後の色の変化を目視で判定し，どちらかの判定で

1）Escherichia coli

色調が黄色から橙色に変化した菌株をȕ-lactamase

E. coli 157 株の 22 抗菌薬に対する感受性分布を産生株とした。

Table 1 に 示 し た。CEPs で は CFPM, CPR, CZOPおよび CTRX の抗菌力が強く，MIC90 は 0.125 ȝg/5）Extended spectrum ȕ-lactamase（ESBL）産生試験

mL 以下であった。次いで FMOX, CTX, LMOX,CAZ が 0.5 ȝg/mL 以下の MIC90 を示した。CBPs で

Escherichia coli， Klebsiella 属， Proteus 属 のは DRPM, MEPM および BIPM の抗菌力は強く，ESBL 産生性の有無について CLSI の検出法 17,18）

MIC90 は 0.063 ȝg/mL 以下であった。次いで IPM

76（ 76 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Table 1. Susceptibility distribution of 157 clinical isolates of Escherichia coli.

Fig. 1. Trends of distribution of extended-spectrum ȕ-lactamase among E. coli, Klebsiella spp. andProteus spp.

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

77（ 77 ）Table 2. Susceptibility of ESBL-producing Enterobacteriaceae clinically isolated in 2008.

Table 3. Susceptibility distribution of 76 clinical isolates of Klebsiella pneumoniae.

および PAPM も MIC90 が 0.25 ȝg/mL 以下と強い抗し，MIC 4 ȝg/mL 以下の抗菌力を示した。FMOX

菌力を示した。全ての CBPs において，1 ȝg/mL 以

も 1 株を除き，MIC 0.5 ȝg/mL 以下であった。

上の MIC を示す菌株はなく，低感受性および耐性

2）Klebsiella pneumoniae

株は認められなかった。ESBL 産生株と判定されK. pneumoniae 76 株の 20 抗菌薬に対する感受たのは 6 株（3.8%）存在し，分離頻度は 2006 年と性 分 布 を Table 3 に 示 し た。 PIPC, TAZ/PIPC,

同程度であった（Fig. 1）。主要な BLs 8 薬剤に対CEZ, CMZ, SBT/CPZ を 除 く 全 て の 抗 菌 薬 は，する ESBL 産生株の感受性分布を Table 2 に記載

1 ȝg/mL 以下の MIC90 を示した。特に，DRPM おした。CBPs と LMOX は，全ての ESBL 産生株に対

よ び MEPM の 抗 菌 力 は 強 く，MIC90 は 0.063 ȝg/

78（ 78 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Table 4. Susceptibility distribution of 59 clinical isolates of Klebsiella oxytoca.

Table 5. Susceptibility distribution of 55 clinical isolates of Proteus mirabilis.

mL 以下を示した。ESBL 産生株と判定された菌MIC90 を 示 し た。特 に，抗 菌 力 が 強 い の は，

株は 2 株（2.6%）認められ，それらに対し，CBPs,

DRPM，MEPM，CPR で，それらの MIC90 は 0.063 ȝg/

LMOX, FMOX の MIC は 0.5 ȝg/mL 以下であった。 mL 以下を示した。一方，CBPs を含む全ての BLs
3）Klebsiella oxytoca

に対し，低感受性あるいは耐性を示す菌株が 1 株

K. oxytoca 59 株の 20 抗菌薬に対する感受性分分離された。この株は，PCR 法により IMP-1 の遺布 を Table 4 に 示 し た。 PIPC, CEZ, TAZ/PIPC,

伝子を保有していることが確認された。ESBL 産

CTM, SBT/CPZ 以外の抗菌薬は，1 ȝg/mL 以下の

生 株 と 判 定 さ れ た 菌 株 は 4 株（6.8%）で あ り，

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

79（ 79 ）Table 6. Susceptibility distribution of 56 clinical isolates of Proteus vulgaris.

Table 7. Susceptibility distribution of 36 clinical isolates of Providencia spp.1

CBPs, LMOX, FMOX の MIC は 0.5 ȝg/mL 以 下 でく減少した。ESBL 産生株に対して，TAZ/PIPC,あった。

FMOX, CAZ, LMOX, DRPM, MEPM の MIC は，

4）Proteus mirabilis
P. mirabilis 55 株の 20 抗菌薬に対する感受性分

いずれも 0.5 ȝg/mL 以下を示した。

5）Proteus vulgaris

布を Table 5 に示した。CAZ, CTRX, CTX, CFPM

P. vulgaris 56 株の 19 抗菌薬に対する感受性分の抗菌力が強く，それらの MIC90 は 0.063 ȝg/mL

布 を Table 6 に 示 し た。 CEPs で は CAZ, CFPM,

以下であった。ESBL 産生株と判定された菌株はCTX, CTRX と LMOX が強い抗菌力を示し，それ3 株（5.5%）存在し，2006 年（18.8％）より大き

ら の MIC90 は，0.25 ȝg/mL 以 下 で あ っ た。一 方，

80（ 80 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Table 8. Susceptibility distribution of 61 clinical isolates of Morganella morganii.

Table 9. Susceptibility distribution of 59 clinical isolates of Citrobacter freundii group*.

CBPs では MEPM および DRPM が，他の CBPs よは 0.25 ȝg/mL 以下であった。CBPs では，MEPM

りも強く，それらの MIC90 は，0.25 ȝg/mL 以下を示

および DRPM の抗菌力が強く，それらの MIC90した。ESBL 産生株と判定された株は 1 株であっは，0.25 ȝg/mL 以下であった。

た。

6）Providencia 属

7）Morganella morganii
M. morganii 61 株の 17 抗菌薬に対する感受性分

Providencia rettgeri 23 株， Providencia stuartii

布を Table 8 に示した。CFPM と CPR が BLs の中

11 株 お よ び Providencia alcalifaciens 2 株 の 17 抗で最も強い抗菌力を示し，その MIC90 は 0.063 ȝg/菌薬に対する感受性分布を Providencia 属としてmL 以下であった。次いで，MEPM と LMOX であTable 7 に示した。CEPs では LMOX, CFPM, FMOX,

り，そ の MIC90 は そ れ ぞ れ 0.125 ȝg/mL お よ び

CZOP の抗菌力が他よりも強く，それらの MIC90

0.25 ȝg/mL であった。

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

81（ 81 ）Table 10. Susceptibility distribution of 74 clinical isolates of Enterobacter cloacae.

Table 11. Susceptibility distribution of 46 clinical isolates of Enterobacter aerogenes.

8）Citrobacter freundii group9）Enterobacter cloacae

C. freundii 44 株および Citrobacter braakii 15 株

E. cloacae 74 株の 17 抗菌薬に対する感受性分の 17 抗 菌 薬 に 対 す る 感 受 性 分 布 を C. freundii

布を Table 10 に示した。CBPs の抗菌力は強く，全group として Table 9 に示した。CBPs の DRPM おての株に対し，MIC は 2 ȝg/mL 以下を示した。一

よ び MEPM の 抗 菌 力 は 特 に 強 く， MIC90 は方，CBPs を除く他の BLs では，抗菌力の分布域

0.063 ȝg/mL 以下を示した。一方，CBPs を除く他が広く，多数の低感受性或いは耐性を示す菌株がの BLs では，抗菌力の分布域が広く，二峰性の認められた。

MIC 分布を示し，多数の低感受性あるいは耐性を

10）Enterobacter aerogenes

示す菌株が認められた。

E. aerogenes 46 株の 17 抗菌薬に対する感受性
分布を Table 11 に示した。MEPM, DRPM, CFPM,

82（ 82 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Table 12. Susceptibility distribution of 93 clinical isolates of Serratia marcescens.

Table 13. Susceptibility distribution of 54 clinical isolates of Moraxella catarrhalis.

CPR および CZOP の抗菌力は，他の BLs よりも強および CZOP の抗菌力が強く，MIC90 で 0.25 ȝg/

く，MIC90 は 0.25 ȝg/mL 以下であり，MIC 1 ȝg/mL

mL 以下を示したが，MIC が 64 ȝg/mL 以上の耐性

以上を示す菌株は認められなかった。一方，CBPs

株も認められた。

および CFPM, CPR, CZOP を除く抗菌薬では，抗菌力の分布域が広く，低感受性あるいは耐性を示

2. Moraxella catarrhalis，Haemophilus 属す菌株が認められた。

1）Moraxella catarrhalis11）Serratia marcescens

M. catarrhalis 54 株の 15 抗菌薬に対する感受性

S. marcescens 93 株の 17 抗菌薬に対する感受性

分布を Table 13 に示した。CBPs および TAZ/PIPC

分布を Table 12 に示した。CBPs の中では，MEPM

は，全株に対し，MIC 0.125 ȝg/mL 以下を示した。

と DRPM の抗菌力が強く，MIC90 で 0.25 ȝg/mL 以

次いで CAZ と FMOX および PIPC の抗菌力が強下を示した。一方，CEPs の中では，CPR，CFPM

く，MIC90 は 0.25〜0.5 ȝg/mL を示し，全株の発育Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

83（ 83 ）Table 14. Susceptibility distribution of 89 clinical isolates of Haemophilus inÀuenzae.

Table 15. Susceptibility distribution of 32 clinical isolates of ȕ-lactamase-negative ABPC-susceptible
Haemophilus inÀuenzae（gBLNAS）*.

を 1 ȝg/mL 以下で阻止した。

変異が認められ，TEM 型 ȕ-lactamase 遺伝子が検

2）Haemophilus inÀuenzae

出されない株を gBLNAR, PBP3 遺伝子に変異がH. inÀuenzae 94 株を，PCR 法により PBP3 遺伝

認められず，TEM 型 ȕ-lactamase 遺伝子が検出さ子における変異と TEM 型 ȕ-lactamase 遺伝子の有れた株を gBLPAR, PBP3 遺伝子に変異が認めら

22）

に基づ

れ，TEM 型 ȕ-lactamase 遺伝子が検出された株をき，以下のように分類した。すなわち，PBP3 遺伝

gBLPACR と し た。そ の 結 果， gBLNAS 32 株

無を検出した結果から，生方らの分類

子に変異が認められず，TEM 型 ȕ-lactamase 遺伝 （34.0%），gBLNAR 55 株（58.5%），gBLPAR 4 株子が検出されない株を gBLNAS，PBP3 遺伝子に （4.3%），gBLPACR 3 株（3.2%）に 分 類 さ れ た。

84（ 84 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Table 16. Susceptibility distribution of 7 clinical isolates of ȕ-lactamase-positive ABPC-resistantHaemophilus inÀuenzae（gBLPAR）and ȕ-lactamase-positive clavulanic acid/amoxicillin-resistant
H. inÀuenzae（gBLPACR）*.

Table 17. Susceptibility distribution of 50 clinical isolates of ȕ-lactamase-negative ABPC-resistantHaemophilus inÀuenzae（gBLNAR）*.

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

85（ 85 ）Fig. 2. Classi¿ed using PCR in clinical strains of Haemophilus inÀuenzae isolated in 2000, 2002,
2004, 2006 and 2008.

Fig. 3. Classi¿cation according to susceptibility to ampicillin or PCR results in 89 strains of
Haemophilus inÀuenzae.
BLNAS: ampicillin MIC侑1 ȝg/mL, BLNAR: ampicillin MIC侒2 ȝg/mL, BLPAR: ȕ-lactamase positiveand sulbactam/ampicillin MIC侑1 ȝg/mL, BLPACR: ȕ-lactamase positive and sulbactam/ampicillin
MIC 侒2 ȝg/mL.

86（ 86 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Table 14 には H. inÀuenzae 全株，Table 15，16，17の MIC90 は，0.25 ȝg/mL を示した。次いで，CTX,には，gBLNAS, gBLPAR＋gBLPACR, gBLNAR

DRPM, IPM, PAPM が強く，MIC90 は 0.5 ȝg/mL をそれぞれの薬剤感受性分布を示した。感受性測定

示した。ABPC に対しては，耐性を示す株は認め

時 に 生 育 が 認 め ら れ な か っ た 5 株 は 除 い た。 られなかったが，MIC が 2 ȝg/mL の低感受性を示

gBLNAS に 対 し て，PIPC, TAZ/PIPC, CTRX,

す株が 2 株認められた。

CTX, CPR および MEPM は，強い抗菌力を示し，
MIC90 で 0.063 ȝg/mL 以 下 で あ っ た。 一 方，

3. ブドウ糖非醗酵グラム陰性桿菌

gBLNAR は，gBLNAS と比較して，全ての BLs に

1）Pseudomonas aeruginosa

対し低い感受性を示す傾向がみられたが，PIPC,

P. aeruginosa 94 株の 18 抗菌薬に対する感受性

TAZ/PIPC, CTRX, CAZ お よ び MEPM の MIC90 は

分布を Table 19 に示した。全体的に抗菌薬に対す

0.5 ȝg/mL 以下を示した。

る感受性は低く，ほとんどの抗菌薬の MIC90 は，

上述の PCR 法の結果に基づいて分類した結果

16 ȝg/mL 以上であったが，TOB の MIC90 が 1 ȝg/から，2000 年以降におけるそれぞれの分離頻度

mL，DRPM が 4 ȝg/mL，次いで AMK と CPFX がを，Fig. 2 に示した。2006 年までは，gBLNAS が

8 ȝg/mL の 抗 菌 力 を 示 し た。今 回，CAZ に 耐 性減少して，gBLNAR が上昇する傾向が続いてお （MIC：32 ȝg/mL 以上）を示す菌株は 6 株検出されり，2006 年には gBLNAS 以外で約 2/3 を占めるまた。また，TAZ/PIPC の MIC50, MIC80, MIC90 値は，で上昇していたが，2008 年においては，2004 年とそれぞれ 4, 16, 64 ȝg/mL と，PIPC と全く同じ値を同程度の分離頻度を示す結果となった。また， 示し，P. aeruginosa に対する抗菌活性発現におい

ABPC に対する感受性とȕ-lactamase 産生の有無にて，TAZ の効果は低いことが示唆された。IPM 感

より，BLNAS, BLNAR, BLPAR＋BLPACR の 3 種

性及び IPM 低感受性（MIC：8 ȝg/mL 以下）67 株に分類し，PCR 法による分類との相関を Fig. 3 にと，IPM 耐性（MIC：16 ȝg/mL 以上）27 株に分類示した。ABPC に対する感受性による分類では 46

して，それぞれの成績を Table 20 および Table 21

株が BLNAS であったが，その内の 14 株（30.4%） に示した。IPM 感性株及び IPM 低感受性においが gBLNAR であった。

て，MIC90 で各抗菌薬を比較すると，TOB および

3）Haemophilus parainÀuenzae

BIPM が 1 ȝg/mL と 最 も 強 く，次 い で DRPM,

H. parainÀuenzae 32 株の 9 抗菌薬に対する感受

MEPM お よ び IPM が 2 ȝg/mL の 値 を 示 し た。一性分布を Table 18 に示した。測定した抗菌薬の中方，IPM 耐性株においては，抗菌力の分布域がで，CTRX および MEPM の抗菌力は強く，それら

IPM 感性株より耐性側にシフトしていた。測定しTable 18. Susceptibility distribution of 32 clinical isolates of Haemophilus parainÀuenzae.

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

87（ 87 ）Table 19. Susceptibility distribution of 94 clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa.

Table 20. Susceptibility distribution of 67 clinical isolates of IPM-susceptible or IPM-intermediate
Pseudomonas aeruginosa1.

た抗菌薬の中では，TOB が最も強く，その MIC90

増加傾向が認められた。

は 2 ȝg/mL を示した。9 種類の抗 P. aeruginosa 薬2）Burkholderia cepaciaに対する 1992 年から 2008 年までの隔年におけるB. cepacia 14 株の 4 抗菌薬に対する感受性分布

耐 性 菌 分 離 率 を Table 22 に 示 し た。こ れ ら 抗を Table 23 に示した。ST が MIC90 1 ȝg/mL を示し

P. aeruginosa 薬の内，耐性菌分離率が 10% 以下をた以外は，抗菌力は弱かった。

維持しているのは DRPM だけであった。一方，

3）Stenotrophomonas maltophilia

MEPM と IPM に対する耐性分離率は，経年的にS. maltophilia 47 株の 6 抗菌薬に対する感受性88（ 88 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Table 21. Susceptibility distribution of 27 clinical isolates of IPM-resistant Pseudomonas
aeruginosa1.

Table 22. Rate of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa clinical isolates in Japan from1992 to 2008（N＝894）.

分 布 を Table 24 に 示 し た。 MINO が MIC90 1 ȝg/

lowf¿i 2 株 の 12 抗 菌 薬 に 対 す る 感 受 性 分 布 を

mL を示した以外は，抗菌力は弱かった。

Acinetobacter 属 と し て ま と め， Table 25 に 示 し4）Acinetobacter 属

た。CBPs および MINO の MIC90 は 0.5 ȝg/mL 以下

Acinetobacter baumannii 41 株 お よ び Acinetobacterを示したが，低感受性あるいは耐性を示す株も認

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

89（ 89 ）Table 23. Susceptibility distribution of 14 clinical isolates of Burkholderia cepacia.

Table 24. Susceptibility distribution of 47 clinical isolates of Stenotrophomonas maltophilia.

Table 25. Susceptibility distribution of 43 clinical isolates of Acinetobacter spp.*

められた。

的な感受性変化，耐性株の分離頻度あるいは耐性因子の検出等の結果から，耐性化が危惧される傾考

察向が見られる，あるいは今後注意が必要と考えられる例について，他の報告との比較を含めて以下

我々は，1992 年〜2006 年の隔年で実施してきに示した｡

た過去 8 回の調査に引き続き，2008 年に全国の 16

1 点目は，H. inÀuenzae における BLNAR の増加

医療施設で各種臨床材料から分離された好気性グである｡ BLNAR の分離頻度については，我々のラム陰性菌 22 菌種，1145 株について，各種抗菌薬

ABPC に対する感受性の成績では 1992 年 3.3%，の MIC 測定を行い，各種抗菌薬における抗菌力の1994 年 3.5%， 1996 年 15.6%， 1998 年 24.4%，

現状調査を行った。今回の結果と過去 8 回の報2000 年 37.0%，2002 年 30.0%，2004 年は 40.0％，

告 1,3,5,7,9,11,13,15）との比較検討を行った結果，経年2006 年は 25.6%，2008 年は 40.4% と，1996 年以降

90（ 90 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

急 激 に 上 昇 し，2006 年 は 若 干 減 少 し た も の の産生株は 25.7％から 15.7％に BLNAR は 13.5％か2008 年は再び上昇し，高率を維持していた。一ら 0.7％にそれぞれ減少しているが，2006 年から

方，PCR 法による分類に基づくと，PBP3 に変異2007 年株にはこれ以外に 4.9％の株に PBP3 に変を有する菌株の分離率は 2000 年 43.0％，2002 年

異が入っていることが報告されている。BAE ら 30）

50.0％，2004 年は 58.7％，2006 年は 67.7%，2008の 2005 年から 2006 年にかけての韓国での分離菌

年は 61.7％と 2004 年以降は 60% 前後の数値で推540 株の成績では 255 株（47.2%）がȕ-lactamase 産

移している。ABPC に対する感受性と PBP3 の変

生 株， 33 株（6.1%）が BLNAR で あ り， 28 株

異の有無の関係を見た場合，ABPC に対する感受 （5.2%）が BLPACR であったと報告している。海性で BLNAS と分類された 46 株中 14 株（30.4%） 外のいずれの報告も我々および日本の他の報告よが，PCR 法では gBLNAR（gLow-BLNAR を含む） りȕ-lactamase 産生株は多く，BLNAR の分離率はと判定され，ABPC に対する感受性で BLNAS と低かった。

判定された株の約 3 割の株に PBP3 の変異が生じ

2 点目は，ESBL の分離状況である。2008 年のていることが確認された。他の日本の臨床分離株

ESBL 保 有 株 の 検 出 率 は， E. coli で 3.8%， K.

で の 報 告 で は， INOUE ら 24）の 2005 年 分 離 の H.

pneumoniae で 2.6%， K. oxytoca で 6.8%， P.

inÀuenzae 89 株で gBLNAR は 52.7%，山口ら

25）

はmirabilis で 5.5%，P. vulgaris で 1.8% 検出された。

2007 年 分 離 の H. inÀuenzae 675 株 中 50.1% が

E. coli，Klebsiella 属では 2006 年に比較して若干

BLNAR，NIKI らの 2007 年呼吸器感染症からの上 昇 し て い た が 大 き な 変 動 で は な か っ た。 P.

分離の H. inÀuenzae 206 株の中 101 株（49.0%）がmirabilis における ESBL の分離頻度が 2006 年まBLNAR と発表しており，我々の成績より多い分

では年度ごとに上昇していたが，2008 年は 5.5％

離頻度であった。我々の成績では BLNAR の分離

ま で 減 少 し た。し か し，山 口 ら の 報 告 25）で は

頻度は 2004 年以降上昇傾向が見られなくなって

10.8％と高い分離頻度も報告されていることかきているが，坂田らの報告 27）では 2006 年以降

ら，今後の動向に注意する必要があると考える。

2008 年も含めて BLNAR の分離頻度は上昇して一方，日本における他の報告では，前述の山口らおり，他の報告においても我々より高い分離頻度の報告 25）では 2007 年の臨床分離株の E. coli でが報告されていることから，我々の調査でも今後8.6%，K. pneumoniae では 5.3%，P. mirabilis では

26）の動向について注意していく必要がある。一方， 10.8% であった。別の山口ら 31）では 2009 年臨床海外の報告では，MORRISSEY ら 28）の英国における分離株では E. coli では 10.4％，K. pneumoniae で1999 年から 2007 年臨床分離 H. inÀuenzae の非感

2.5%，P. mirabilis では 3.7% と報告している。ISHII

受 性 菌 の ト レ ン ド を 調 査 し た 成 績 で は， らの報告 32）では，2006 年の臨床分離株で E. coli

ȕ-lactamase 産生株は全ての年度において約 15%では 6.2％，K. pneumoniae で 4.2% の株が ESBL 産程度であり，BLNAR は全年度で 0.9%，69 株しか生株だとしている。一方，海外の報告では，JONES

検出されなかった。Amoxicillin に対する非感受性ら 33） は 2007 年 に 米 国 で 分 離 さ れ た E. coli で菌の分離は 2005 年以降約 30% に上昇しており， 7.5%，Klebsiella 属で 23.3% の株が ESBL 産生株

BLNAR の分離頻度が 2005 年以降上昇しているであったと報告している。同時に Klebsiella 属でことを示唆する成績であった。PEREZ-TRALLERO ら

29）

は 10.1% の株が KPC-type serine carbapenemase をの ス ペ イ ン で の 1996 年〜1997 年 分 離 菌 と 2006

産生していることを報告しており，日本において年〜2007 年分離菌の比較をしている。ȕ-lactamase

もこの carbapenemase 産生株の分離には注意を払

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

91（ 91 ）う必要がある。一方，HSUEH ら 34）の 2008 年アジ示す株が見られたことから，ESBL 産生株の治療

ア環太平洋地域での腹腔内感染症分離株におけるに TAZ/PIPC を使用する場合には注意を要すると成績では，E. coli において，インドで 61.2%，中考 え ら れ た。一 方， CBPs は，い ず れ も MIC が国で 59.1%，タイで 52.9%，韓国で 30.4% 等であ0.25 ȝg/mL 以下，オキサセフェム系薬の LMOX おり，K. pneumoniae においては，インドで 46.8%， よび FMOX も，MIC が 0.25〜4 ȝg/mL の抗菌力を
フィリピンで 35.7%，中国で 34.4% 等と，日本に示しており，起因菌として ESBL 産生株が想定さ比べて，アジア環太平洋地域の ESBL 産生株のれる感染症に対し，CBPs だけでなく，LMOX と分離頻度は，高い報告が多い。日本は，これらの

FMOX も有効であることが示唆された。

国々との人的交流も多いことから，今後の日本の3 点目は，P. aeruginosa の耐性化の問題である。

ESBL 産生株の分離状況については，その動向を

P. aeruginosa では，例年と同様に耐性株の分離頻追跡していく必要があると考える。今回，分離さ度が高く，BLs では DRPM が 4 ȝg/mL の MIC90 をれた ESBL 産生株に対し良好な抗菌力を示した主示したが，それ以外は 16 ȝg/mL 以上であった。そ要な抗菌薬に対する感受性結果と PCR 法によりれ以外の系統では TOB が 1 ȝg/mL，AMK および判別した ESBL のタイプを Table 2 に示した。いずCPFX が 8 ȝg/mL の MIC90 を 示 し た が，MINO とれのタイプの ESBL 産生株に対しても，CBPs とFOM は 64 ȝg/mL 以 上 で あ っ た。 CAZ 耐 性 株

LMOX は他の BLs に比べ強い抗菌力を示した。一 （MIC：25 ȝg/mL 以上）の分離頻度は，1992 年が方， TAZ/PIPC や CFPM, CAZ, FMOX に 対 し て

23%，1994 年が 18％，1996 年が 24%，1998 年がは，MIC が 64 ȝg/mL 以上を示す株も散見された。 26%，2000 年が 13%，2002 年が 17%，2004 年がこれらの株の CAZ あるいは CTX に対する感受性

14.4%，2006 年は 8.5%，2008 年は 6.4% であり，が，CVA 添加により，MIC で 3 管以上向上するこ2004 年以降引き続き減少傾向にある。IPM 耐性株と，CBPs およびオキサセフェム系薬に対し，高は 2002 年から 2004 年にかけて減少したが，そのい感受性を示していること，PCR により CTX-M

後再び上昇傾向に転じ，2008 年は 28.7％になってタイプの ESBL が多く検出されていることなどかいた。MEPM も IPM ほどではないが徐々に上昇

ら，耐性を示す要因として，主に CTX-M タイプ

している傾向が見られ，2008 年は 18.1％であっの ESBL 産生が考えられた。また，今回調べた中た。これらに比較して DRPM は 1992 年からほとでは，CTX-M タイプの ESBL 産生株が最も多く， んど変化しておらず，耐性株が出現しにくい薬剤

16 株中 14 株を占めた。CTX-M タイプの中でも， であることを示唆する成績であった。この原因とCTX-M-15 は，世界中において多く分離されておして，SAKYO ら 35）が，寒天平板を用いたカップ法

り，注目されている。そこで，PCR の結果から， の阻止円内に，MEPM と IPM はコロニーが出現

CTX-M-15 と思われる株について，ESBL 遺伝子するが，DRPM は出現しないことを報告していの塩基配列を決定した結果，E. coli SR33982 株とる。これらのコロニーは，CBPs に対する感受性

E. coli SR34100 株の 2 株が CTX-M-15 の遺伝子をが低下しており，MEPM や IPM により，親株の培持っていることが明らかとなった。この 2 株に対養液中から約 10−7〜10−8 の頻度で選択され出現

し，TAZ/PIPC の MIC は 32 ȝg/mL，CAZ と CFPMするが，DRPM では，選択されないとしている。

の MIC はそれぞれ 64 ȝg/mL 以上を示した。特に， IPM 耐性株の分離頻度についての他の日本の報告

TAZ/PIPC は，ȕ-lactamase 阻害剤の TAZ が配合さでは，山口ら 25）の 2007 年臨床分離株の報告ではれているにもかかわらず，このように高い MIC を尿路感染症由来で 589 株中 17.5%，呼吸器感染症

92（ 92 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

由来で 673 株中 24.7% であった。ISHII らの報告 36）

65—1

Feb. 2012

一方，海外における薬剤耐性グラム陰性菌につで は IPM 耐 性 株 の 分 離 頻 度 は 2002 年 が 21.8%， いては，今後問題になる矢野ら 40）が報告しており，

2004 年が 19.3%，2006 年が 24.5% と発表しておと考えられる耐性株として，New Delhi-metallo-

り，我々の成績と同様であった。また，CBPs 耐性

ȕ-lactamase-1（NDM-1），KPC 型 carbapenemase，株に関する海外の報告では，LIVERMORE ら 37）のESBL 産生菌および多剤耐性 Acinetobacter を取り2001 年から 2006 年の英国とアイルランドで分離上げている。ESBL 産生菌については，上述したされた P. aeruginosa の成績では 2001 年の 6.0% かが，我々のサーベイランスでも E. coli，Klebsiellaら 2006 年の 11.3% に IPM 耐性株の分離が有意差

属においては徐々に分離頻度が上昇している傾向

を 持 っ て 上 昇 し て い る こ と が 示 さ れ て い る。 を示した。NDM-1 産生株と KPC 産生株に関して

PILLAR ら 38）は 2005 年から 2006 年に米国で分離さは，これまで調査を行っていないが，今後注意深れた菌株について比較しているが，IPM 非感性

く薬剤感受性結果を精査していく必要があると考P. aeruginosa の分離率は 875 株中 207 株 23.7％でえる。

あり，これらの株に対して DRPM は 55.6% の株が多剤耐性 Acinetobacter については，データは示感性を示し，MEPM の 42.5% より高い成績である

し て い な い が，感 受 性 結 果 か ら 一 部 の 菌 株 でことを報告している。HAWSER ら

は 2008 年にOXA 型の carbapenemase の有無を調査しており，

ヨーロッパで分離された臨床分離株における IPM

OXA-51 型，OXA-23 型，OXA-24 型，OXA-58 型

感受性率を 69.0% と報告しており，非感性率に直の遺伝子が検出されている。しかし，その分離頻

すと 31.0％なっていた。

度が上昇している傾向は認められなかった。CPR,

39）

P. aeruginosa における多剤耐性化の問題で，多CZOP, CFPM 等の広域 CEPs および CBPs は好気剤耐性 P. aeruginosa（MDRP）と判定される菌株

性グラム陰性菌の多くの菌種に対して強い抗菌力の分離頻度は，今回の我々の成績では 94 株中 1 株を有しているが，それらの抗菌薬においてもほと

1.1% であり，2006 年の 106 株中 3 株 2.8%，2004

んどの菌種で耐性株が検出されている。これらの年の 90 株中 2 株 2.2% から上昇していなかった。 上述の耐性菌の分離頻度が今後どのように推移す

MDRP についての日本の他の報告では，NIKI らの
報告
告

26）

で は 171 株 中 1 株 0.6%，山 口 ら の 2 報

るかを調べていくことは，非常に重要と考えられる。さらに，最新の臨床分離株の感受性調査は，

25,31）では尿路感染症由来で 589 株中 33 株 5.6%， 抗菌薬の経験的治療のための基礎データとして，

呼 吸 器 感 染 症 由 来 で 673 株 中 12 株 1.8％ お よ びあるいは耐性株の出現，蔓延を防ぐための方策を

294 株中 7 株 2.4％といずれも上昇傾向は認められ考えるためにも重要であると考えられる。今後もなかったと述べており，我々の成績と同様で低い

薬剤感受性サーベイランスを継続し，基礎データ

分離率であった。抗緑膿菌薬 9 剤に対する耐性化を蓄積していくと共に新しい知見，新規抗菌薬にの 解 析 で は， 9 剤 中 6 剤 に 耐 性 株 の 分 離 率 は， ついても追加して，最新の臨床分離株のデータと2008 年は 94 株中 4 株 4.3％，2006 年は 106 株中 6

して提供していく予定である。

株 5.7%， 2004 年 は 90 株 中 11 株 12.2％ で あ り，
徐々に減少している結果であり，各医療施設の緑謝

辞

膿菌感染症に対する耐性化阻止対策の結果が現れていると考えられるが，今後の状況について注意していく必要がある。

本稿を終えるに当たり，2008 年臨床分離株薬剤
感受性サーベイランスに使用した菌株の提供に御Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

93（ 93 ）菌力―。日本化学療法学会雑誌 51: 209〜232,2003
方に深謝致します。
10）藤村享滋，吉田 勇，地主 豊，他：各種抗菌薬に対する 2002 年臨床分離好気性グラム陽
文 献
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
ス。日本化学療法学会雑誌 54: 330〜354, 2006
1）佐々木 緊，長野 馨，木村美司，他：種々
11） 吉田 勇，藤村享滋，地主 豊，他：各種抗の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性菌薬に対する 2002 年臨床分離好気性グラム陰サーベイランス。日本化学療法学会雑誌 43:
性菌の感受性サーベイランス。日本化学療法
12〜26, 1995
学会雑誌 54: 355〜377, 2006
2）木村美司，長野 馨，東山伊佐夫，他：種々
12）藤村享滋，吉田 勇，伊藤喜久，他：各種抗の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性菌薬に対する 2004 年臨床分離好気性グラム陽サーベイランス―その 1 1994 年度分離グラ性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
ム陽性球菌について―。日本化学療法学会雑ス。日本化学療法学会雑誌 56: 543〜561, 2008
誌 44: 595〜609, 1996
3）長野 馨，木村美司，東山伊佐夫，他：種々 13）吉田 勇，藤村享滋，伊藤喜久，他：各種抗菌薬に対する 2004 年臨床分離好気性グラム陰の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
性菌の感受性サーベイランス。日本化学療法
サーベイランス―その 2 1994 年度分離グラ
学会雑誌 54: 562〜579, 2008
ム陰性菌について―。日本化学療法学会雑誌
14）山口高広，吉田 勇，伊藤喜久，他：各種抗44: 610〜625, 1996
菌薬に対する 2006 年臨床分離好気性グラム陽4）木村美司，吉田 勇，東山伊佐夫，他：各種性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
ス。Jpn. J. Antibiotics 63: 431〜456, 2010
ランス―その 1 1996 年分離グラム陽性球菌
15）吉田 勇，山口高広，伊藤喜久，他：各種抗について―。日本化学療法学会雑誌 46: 324〜
菌薬に対する 2006 年臨床分離好気性グラム陰342, 1998
性 菌 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。Jpn. J. Anti5）吉田 勇，長野 馨，木村美司，他：種々のbiotics 63: 457〜479, 2010
臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性サー16）MURRAY, P. R.; E. J. BARON, J. H. JORGENSEN,
ベイランス―その 2 1996 年度分離グラム陰et al.: Manual of Clinical Microbiology,
性菌について―。日本化学療法学会雑誌 46:
9th ed. American Society for Microbiology,
343〜362, 1998
Washington, DC, 20076）木村美司，吉田 勇，東山伊佐夫，他：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ 17）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for dilution antimicrobial
ランス―その 1 1998 年分離グラム陽性球菌
susceptibility tests for bacteria that growおよび嫌気性菌―。日本化学療法学会雑誌 48:
aerobically. Approved standard. 7th ed., M7-A7.
585〜609, 2000
CLSI, Wayne, PA 2006
7）吉田 勇，東山伊佐夫，木村美司，他：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ 18）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Performance standards for antimicrobial
ランス―その 2 1998 年分離グラム陰性菌―。
susceptibility testing. Eighteenth informational
日本化学療法学会雑誌 48: 610〜632, 2000
supplement, M100-S18. Clinical and Laboratory8）吉田 勇，木村美司，東山伊佐夫，他：各種
Standards Institute, Wayne, PA, 2008
抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
19）日本化学療法学会抗菌薬感受性測定法検討委
ランス―2000 年分離グラム陽性球菌および嫌員会報告（1989 年）微量液体希釈による MIC
気性菌に対する抗菌力―。日本化学療法学会
測定法（微量液体希釈法）—日本化学療法学会
雑誌 51: 179〜208, 2003
標準法。Chemotherapy 38: 102〜105, 1990
9）吉田 勇，杉森義一，東山伊佐夫，他：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ 20）SHIBATA, N.; H. KUROKAWA, Y. DOI, et al.: PCRclassi¿cation of CTX-M-type beta-lactamase
ランス―2000 年分離グラム陰性菌に対する抗協力いただいた社会保険中京病院検査部の諸先生

94（ 94 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

genes identi¿ed in clinically isolated Gramnegative bacilli in Japan. Antimicrob. Agents
Chemother. 50: 791〜795, 200621）SENDA, K.; Y. ARAKAWA, S. ICHIYAMA, et al.:PCR detection of metallo-beta-lactamase gene
（blaIMP） in Gram-negative rods resistant tobroad-spectrum beta-lactams. J. Clin. Microbiol.
34: 2909〜2913, 199622）生方公子，千葉菜穂子，小林玲子，他：本邦において 1998 年から 2000 年の間に分離された Haemophilus inÀuenzae の分子疫学解析―肺炎球菌等による市中感染症研究会収集株のまとめ―｡ 日本化学療法学会雑誌 50: 794〜804,
200223）SHIROTO, K.; Y. ISHII, S. KIMURA, et al.: Metalloȕ-lactamase IMP-1 in Providencia rettgeri fromtwo different hospitals in Japan. J. Med.
Microbiol. 54: 1065〜1070, 200524）INOUE, S.; Y. WATANUKI, N. MIYAZAWA, et al.:High frequency of ȕ-lactamase-negative,
ampicillin-resistant strains of HaemophilusinÀuenzae in patients with chronic bronchitis inJapan. J. Infect. Chemother. 16: 72〜75, 2010
25）山 口 惠 三，大 野 章，石 井 良 和，他：2007
年に全国 72 施設から分離された臨床分離株
12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サー
ベ イ ラ ン ス。 Jpn. J. Antibiotics 62: 346〜370,
200926）NIKI, Y.; H. HANAKI, T. MATSUMOTO, et al.:Nationwide surveillance of bacterial respiratory
pathogens conducted by the Japanese Society of
Chemotherapy in 2007: general view of thepathogensʼ antibacterial susceptibility. J. Infect.
Chemother. 15: 156〜167, 200927）坂田 宏：当院における小児の臨床材料から分離された ampicillin 耐性 Haemophilus inÀuenzaeの 10 年間の変動。Jpn. J. Antibiotics 62: 341〜
345, 200928）MORRISSEY, I., K. MAHER, L. WILLIAMS, et al.:Non-susceptibility trends among HaemophilusinÀuenzae and Moraxella catarrhalis from
community-acquired respiratory tract infectionsin the UK and Ireland, 1999-2007. J.
Antimicrob. Chemother. 62: Suppl. 2:
ii97-ii103, 200829）PEREZ-TRALLERO, E.; J. E. MARTIN-HERRERO, A.

65—1

Feb. 2012

MAZON, et al.: Antimicrobial resistance among
respiratory pathogens in Spain: Latest data andchanges over 11 years （1996-1997 to 20062007）. Antimicrob. Agents Chemother. 54:2953〜2959, 201030）BAE, S.; J. LEE, J. LEE, et al.: Antimicrobial
resistance in Haemophilus inÀuenzae respiratory
tract isolates in Korea: Results of nationwide
acute respiratory infections surveillance.
Antimicrob. Agents Chemother. 54: 65〜71,201031）山口惠三，石井良和，岩田守弘，他：Meropenem
を含む各種注射用抗菌薬に対する 2009 年臨
床 分 離 株 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。Jpn. J.
Antibiotics 64: 53〜95, 201132）ISHII, Y.; K. TATEDA, K. YAMAGUCHI, et al.:Evaluation of antimicrobial for ȕ-lactam using
the Etest method against clinical isolates from
100 medical centers in Japan（2006）. Diagn.
Microbiol. Infect. Dis. 60: 177〜183, 2008
33）JONES, R. N.; J. T. KIRBY & P. R. RHOMBERG:
Comparative activity of meropenem in US
medical centers （2007）: initiating the 2nd
decade of MYSTIC program surveillance.
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 61: 203〜213,
200834）HSUEH, P. R.; R. E. BADAL, S. P. HAWSER, et al.:Epidemiology and antimicrobial susceptibility
pro¿les of aerobic and facultative Gramnegative bacilli isolated from patients withintra-abdominal infections in the Asia-Paci¿cregion: 2008 results from SMART（Study for
Monitoring Antimicrobial Resistance Trends）.
Int. J. Antimicrob. Agents, 36: 408〜414, 201035）SAKYO, S.; H. TOMITA, K. TANIMOTO, et al.:Potency of carbapenems for the prevention of
carbapenem-resistant mutants of Pseudomonas
aeruginosa the high potency of a new carbapenem doripenem. J. Antibiotics 59: 220〜228,
200636）ISHII, Y. & K. YAMAGUCHI: Evaluation of thesusceptibility trends to meropenem in anationwide collection of clinical isolates inJapan: a longitudinal analysis from 2002 to
2006. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 61: 346〜
350, 2008

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

37）LIVERMORE, D. M.; R. HOPE, G. BRICK, et al.:Non-susceptibility trends among Pseudomonas
aeruginosa and other non-fermentative Gramnegative bacteria from bacteraemias in the UK
and Ireland ， 2001-06. J. Antimicrob.
Chemother. 62: Suppl. 2, ii55-ii63, 2008
38）PILLAR, C. M.; M. K. TORRES, N. P. BROWN, etal.: In vitro activity of doripenem ， acarbapenem for the treatment of challenging
infections caused by Gram-negative bacteria,
against recent clinical isolates from the United

65—1

95（ 95 ）States. Antimicrob. Agents Chemother. 52:
4388〜4399, 2008
39）HAWSER, S.; D. HOBAN, S. BOUCHILLON, et al.:Antimicrobial susceptibility of intra-abdominal
Gram-negative bacilli from Europe: SMART
Europe 2008. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect.
Dis. 30: 173〜179, 201140）矢野寿一，平潟洋一，賀来満夫：海外における薬剤耐性グラム陰性桿菌の動向。日本化学療法学会雑誌 59: 8〜15, 2011

Antimicrobial susceptibility of clinical isolates of aerobic
Gram-negative bacteria in 2008
ISAMU YOSHIDA1）, TAKAHIRO YAMAGUCHI1）, REIKO KUDO2）, RIEKO FUJI2）,CHOICHIRO TAKAHASHI3）, REIKO OOTA3）, MITSUO KAKU4）, HIROYUKI KUNISHIMA4）,
MASAHIKO OKADA5）, YOSHINORI HORIKAWA5）, JOJI SHIOTANI6）, HIROYOSHI KINO7）,
YUKA ONO7）, SHINICHI FUJITA8）, SHUJI MATSUO9）, HISASHI KONO9）, SEISHI ASARI10）,
MASAHIRO TOYOKAWA10）, NOBUCHIKA KUSANO11）, MOTOKO NOSE11）, TOSHINOBU HORII12）,
AYAKO TANIMOTO12）, HITOSHI MIYAMOTO13）, TETSUNORI SAIKAWA14）,
KAZUFUMI HIRAMATSU14）, SHIGERU KOHNO15）, KATSUNORI YANAGIHARA15）,NOBUHISA YAMANE16）, ISAMU NAKASONE16）, HIDEKI MAKI1）and YOSHINORI YAMANO1）
1）

Shionogi Pharmaceutical Research Center, Shionogi & Co., Ltd.
2）
Sapporo City General Hospital
3）
Yamagata University Hospital
4）
Tohoku University Hospital
5）
Niigata University Medical & Dental Hospital
6）
Cancer Institute Hospital
7）
Mitsui Memorial Hospital
8）
Kanazawa University Hospital
9）
Tenri Hospital
10）
Osaka University Hospital
11）
Okayama University Hospital
12）
Tottori University Hospital
13）
Ehime University Hospital
14）
Oita University Hospital
15）
Nagasaki University Hospital
16）
University Hospital of the Ryukyus

96（ 96 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

We determined MICs of antibacterial agents against 1145 clinical strains of aerobic Gramnegative bacteria（22 species）isolated at 16 Japanese facilities in 2008. MICs were determinedusing mostly broth microdilution method and antibacterial activity was assessed. Strains
producing extended-spectrum ȕ-lactamases（ESBL）accounted for 3.8% of Escherichia coli,
2.6% of Klebsiella pneumoniae, 6.8% of Klebsiella oxytoca, 5.5% of Proteus mirabilis and1.8% of Proteus vulgaris. ESBL produced strains were 6.8% at K. oxytoca that increased
compared with 3.2% and 5.5% at P. mirabilis that decreased compared with 18.8% in 2006.
Among Haemophilus inÀuenzae, 61.7% that decreased compared with 67.7% in 2006, equaled
58.7% in 2004, were strains when classi¿ed by penicillin-binding protein 3 mutation. Against
Pseudomonas aeruginosa, the activity of most antibacterial agents was similar to that in 2006.
Although two antibacterial agents that tobramycin showed an MIC90 of 1 ȝg/mL and doripenem
showed an MIC90 of 4 ȝg/mL against P. aeruginosa have potent activity. Of all P. aeruginosastrains, 4.3% were resistant to six agents of nine antipseudomonal agents, that decreased
compared to 12.2% in 2004 and 5.7% in 2006. Against other glucose-non-fermentative Gramnegative rods, the activity of most antibacterial agents was similar to that in 2006.