Dec. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―6

313（ 23 ）2012 年臨床分離グラム陰性菌株のカルバペネム系薬に対する感受性の経年変化
阿南直美・山城秀仁・吉田立・佐藤剛章・内藤陽・山野佳則塩野義製薬株式会社創薬疾患研究所（2017 年 9 月 27 日受付）

2012 年 に 全 国 17 医 療 施 設 で 分 離 さ れ た Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter
spp., Enterobacteriaceae の カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 に 対 す る 感 受 性 を 比 較 し た。 P.
aeruginosa 123 株 の meropenem, doripenem, imipenem に 対 す る 感 性 率 は そ れ ぞ れ
79.7, 83.7, 72.4%, Enterobacteriaceae 968 株のそれぞれに対する感性率は 99.6, 99.5,
75.4% であり，imipenem の感性率は他の 2 剤と比べて低かった。一方，Acinetobacter
spp. 91 株の感性率はいずれも 97.8% であった。過去 21 年間におけるカルバペネム耐性 P. aeruginosa 分離率は，imipenem 耐性または meropenem 耐性の分離率が 2002 年と2010 年に，doripenem 耐性の分離率が 2010 年に一過的に増加していたが，2012 年には 2002 年，2010 年以外と同水準を示した。また，カルバペネム系薬 3 剤において，耐性 株 分 離 率 は doripenem が 常 に 低 か っ た。 2002 年 か ら 2012 年 の 多 剤 耐 性 P.

aeruginosa の分離率は 1.1 〜5.8%，カルバペネム耐性 Enterobacteriaceae は 0.0 〜0.7%
で あ り， 2002 年 か ら 2012 年 の 間 に 増 加 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た。多 剤 耐 性 P.

aeruginosa からは blaIMP や blaVIM が検出された。多剤耐性 Acinetobacter spp. は 2010
年のみで分離（4.7%）され，blaOXA-58 が検出された。

近年，種々の抗菌薬が有効性を示さない多剤耐取り組むべき対策が薬剤耐性対策アクションプラ性菌が世界的に増加し，これらの耐性菌の発生やンとして報告されている 2）。このアクションプラ

伝播の機序の研究，新たな予防・診断・治療法のンの対策の一つに「動向調査・監視」として「薬研究開発が十分でないことが国際社会での大きな剤耐性及び抗微生物剤の使用量を継続的に監視課題となっている。2015 年 5 月の第 68 回世界保し，薬剤耐性の変化や拡大の予兆を適確に把握」

健機関総会で採択された薬剤耐性（AMR）に関すすることが挙げられている。抗菌薬に対する臨床るグローバル・アクション・プランにおいては， 分離菌株の感受性状況を継続的に調査，報告する
世界保健機構（WHO）が加盟各国に対し 2 年以内

ことは，感染症の臨床現場における抗菌薬の適切に薬剤耐性に関する国家行動計画を策定することな選択や適正な使用量を促すと考えられる。まを求めた 。これを踏まえ，本邦では国際的に脅た，その結果として各種抗菌薬に対する耐性菌出

威となる感染症対策関係閣僚会議のもと，薬剤耐現の抑制に繋がると考えられる。我々は 1992 年

性に関する検討調整会議が設置され，ワンヘル

より隔年で全国から収集した臨床分離株を対象にス・アプローチの視野に立ち，協働して集中的にした感受性調査を行い，その成績を報告してき1）

314（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―6

Dec. 2017た 3–11）。本報告では，広域スペクトルを有する

doripenem（DRPM），imipenem（IPM）を用いた。

カルバペネム系注射用抗菌薬に焦点を当て，2012

Ciproﬂoxacin（CPFX）及び amikacin（AMK）は年に全国 17 か所の医療施設で分離された好気性

多剤耐性の判定に用いた。これら抗菌薬含有のフグ ラ ム 陰 性 菌 の う ち，Pseudomonas aeruginosa,

ローズンプレート（栄研化学）を MIC 測定に使用

Acinetobacter spp.，および Enterobacteriaceae（8 菌した。

属種を含む）の合計 1,182 株を対象とした感受性
成績について述べる。なお，本試験は，臨床分離

2. 使用菌株株の収集，性状解析，保存作業などの基盤整備や，

全国の 17 医療施設（Table 1）を対象に，2012

様々なクラスの抗菌薬に対するすべての収集株の

年 4 月 か ら 2012 年 12 月 の 間 に 種 々 の 臨 床 材 料

感受性調査を並行して行っているために，解析が （尿，血液，膿，喀痰等）から分離され，かつ重複完了した 2012 年までの株について報告する。ま例 を 含 ま な い 好 気 性 グ ラ ム 陰 性 菌 の う ち， P.

た，1992 年から 2012 年までの 21 年間に亘るカル

aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacteriaceae

バペネム耐性 P. aeruginosa の分離率や，2002 年か （8 菌属種）の合計 1,182 株を対象とした。なお，分ら 2012 年までの多剤耐性 P. aeruginosa，多剤耐性与菌株は 1 施設あたり各菌種 3 〜10 株ずつ，抗菌

Acinetobacter spp. 及 び カ ル バ ペ ネ ム 耐 性薬に対する感受性や採取部位を考慮せずに収集・Enterobacteriaceae の分離率の推移についても報告

分 与 を 依 頼 し た。収 集 株 は，Manual of Clinicalする。

Microbiology 10th Edition12），Clinical Microbiology
Procedures Handbook 3rd Edition13）に準じた方法

材料と方法
1. 使用抗菌薬で同定した。

3. 抗菌薬感受性試験

カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 は meropenem （MEPM），

最 小 発 育 阻 止 濃 度 （minimum inhibitory

Table 1. 菌株収集施設 （17 施設 順不同）

Dec. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―6315（ 25 ）Table 2. Acinetobacter spp. の β-ラクタマーゼ遺伝子検出に使用したプライマー配列

concentration : MIC） の 測 定 は Clinical andカルバペネム耐性 Enterobacteriaceae（CRE）につLaboratory Standards Institute（CLSI）の微量液体

いては CLSI 判定基準 20）すなわち MEPM の MIC

希 釈 法 に 準 じ 14–20），精 度 管 理 菌 株 と し て P.

値が≧4 μg/mL の株とした。

aeruginosa ATCC 27853 お よ び Escherichia coli
ATCC 25922 を使用した。MIC 測定には各種抗菌

4. カルバペネマーゼ遺伝子の検出

薬含有のフローズンプレート（栄研化学）を使用

P. aeruginosa お よ び Enterobacteriaceae に つ いした。培地はカチオン濃度を調整した Mueller-ては，シカジーニアス ® カルバペネマーゼ遺伝子

Hinton broth（CAMHB；Difco）を使用した。感型検出キット（関東化学）を用い，マニュアルに性及び耐性の分類は CLSI M100-S26 に準じた

。 準じて 5 種類のカルバペネマーゼ遺伝子（blaIMP,

20）

すなわち，P. aeruginosa 及び Acinetobacter spp. の

blaVIM, blaKPC, blaNDM, blaOXA-48）の検出を，Multiplex

感 性 は MIC ≦2 μg/mL, Enterobacteriaceae の 感 性

PCR 法により検出した。Acinetobacter spp. についは MIC ≦1 μg/mL とした。なお，本報告における P.

ては，Table 2 のカルバペネマーゼ遺伝子検出用プ

aeruginosa 耐性分離率の経年変化は，最新の耐性

ライマーおよびプロモーター配列を含む挿入遺伝の基準を元に作成したため，1992 年から 2008 年分

子領域（ISAba）検出用プライマーを用いて同様の分離率は過去の報告とは異なっている 3–11）。厚の PCR 条件で各遺伝子を検出した。OXA-51 型お生労働省院内感染対策サーベイランス事業（Japan

よび OXA-58 型カルバペネマーゼが PCR 陽性で

Nosocomial Infections Surveillance: JANIS）の薬剤あった場合，ISAba 検出用 F プライマーと該当の耐 性 菌 判 定 基 準 ver.3.1 に 従 い，多 剤 耐 性

OXA 型 遺 伝 子 検 出 用 R プ ラ イ マ ー を 用 い て，P. aeruginosa （Multidrug resistant P. aeruginosa:

ISAba 配列が OXA 型遺伝子の上流に存在するか

MDRP） お よ び 多 剤 耐 性 Acinetobacter spp.

どうかを検討した 22）。

21）

（Multidrug resistant Acinetobacter spp.: MDRA）
は， IPM, AMK, CPFX の MIC 値 が そ れ ぞ れ≧16 μg/mL, ≧32 μg/mL, ≧4 μg/mL の 株 と し た。

5. 統計解析
耐性菌分離率の数値について，各薬剤における316（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―6

Dec. 2017

耐性菌株の分離率は，年を順序のないカテゴリー

および Klebsiella spp. の IPM 感性率は 100 および値とした説明変数とする，ロジスティック回帰解

98.5% であり，MEPM や DRPM と同程度であっ析を用い最尤推定値の分析を行った。特定の年のた。

分離率の増減に関する，初年を基準とした有意差検定においては年を順序のないカテゴリー値とし2. 2012 年臨床分離株：MEPM 耐性株のカルバペて取扱った。有意水準両側 5% を有意性の判定基

ネマーゼ遺伝子準とした。

P. aeruginosa 123 株中 17 株が MEPM 耐性を示
し，こ の う ち 2 株 か ら そ れ ぞ れ blaIMP お よ び

6. 倫理的配慮

blaVIM が検出された。Acinetobacter spp. では 91 株

本試験において使用した臨床分離株は，「医中 2 株 が MEPM 耐 性 を 示 し，そ の 両 株 か ら療・介護関係事業者における個人情報の適切な取blaOXA-58 が 検 出 さ れ，そ の 一 方 の 株 の blaOXA-58

扱いのためのガイドライン」を厳守して収集され遺 伝 子 上 流 に は ISAba-1 が 位 置 し て い た。

た臨床分離株であり，患者に関する個人データ等

Enterobacteriaceae で は Enterobacter spp. 1 株 とは匿名化し倫理的に配慮した。臨床分離株の収集

Serratia marcescens 2 株が MEPM 耐性を示し，こに際して倫理委員会の承認が必要な施設においての う ち Enterobacter spp. か ら blaIMP が 検 出 さ れは，それぞれ適切に承認を得たのちに菌株の提供

た。いずれの株からも NDM, KPC や OXA-48 などを受けた。

のカルバペネマーゼ遺伝子は検出されなかった。

結果

3. 経年変化：P. aeruginosa のカルバペネム系薬
3 剤に対する耐性菌分離率

1. 2012 年臨床分離株：カルバペネム系薬に対す1992 年から 2012 年までの MEPM, DRPM, IPM

る感受性に対する耐性菌の分離率の推移を Fig. 1 に示し

P. aeruginosa, Acinetobacter spp. およびた。IPM 耐性率は 21 年を通して 15.7〜38.9% で推Enterobacteriaceae のカルバペネム系薬 3 剤に対す

移し，2002 年に 38.9%, 2010 年に 38.4% と一過的る感受性分布を Table 3 に示した。P. aeruginosaながら 1992 年に比べて有意に高い値を示した

123 株に対する MEPM, DRPM, IPM の MIC90 値は （p 値：そ れ ぞ れ 0.0039, 0.0066）。MEPM 耐 性 率
それぞれ 8, 8, 16 μg/mL であり，感性率はそれぞは 14.7〜32.2% で推移し，IPM 耐性と同様に 2002

れ 79.7, 83.7, 72.4% で あ っ た。Acinetobacter spp.

年 に は 32.2%, 2010 年 に は 27.9% と，一 過 的 に

91 株に対する MEPM, DRPM, IPM の MIC90 値は1992 年に比べて有意に高い値を示した（p 値：そそれぞれ 1, 0.5, 0.5 μg/mL であり，感性率はいず

れ ぞ れ 0.0017, 0.0373）。 DRPM 耐 性 率 は 8.5〜

れも 97.8% であった。Enterobacteriaceae 968 株に20.9% で推移し，2010 年には 20.9% と 1992 年に対 す る MEPM, DRPM, IPM の MIC90 値 は そ れ ぞ比べて有意に高かった（p 値：0.0157）。また，21

れ 0.125, 0.25, 2 μg/mL，感 性 率 は そ れ ぞ れ 99.6,

年間（11 試験）の平均の耐性株分離率は，IPM

99.5, 75.4% であり，3 剤の中では IPM が最も低

26.4%, MEPM 19.8%, DRPM 12.9% であった。

かった。Enterobacteriaceae の各菌種における IPM
感性率は，Morganella morganii が 7.4% と最も低く，次いで Proteus spp. が 32.0% であった。E. coli

4. 経年変化：MDRP, MDRA, CRE の分離率
2002 年から 2012 年の P. aeruginosa と AcinetobacterTable 3. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacteriaceae 2012 年株のカルバペネム薬に対する感受性分布

Dec. 2017
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
70―6
317（ 27 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

耐性の基準は各薬剤ともに MIC ≥ 8 μg/mL。初年（1992 年）と各年の耐性率については，年を順序のないカテゴリー値とした説明変数とするロジスティック回帰解析を行った。p 値が 0.05 未満を示した数値には下線を付した。

Fig. 1. 1992 年から 2012 年に分離された臨床分離 P. aeruginosa の各種カルバペネム系薬に対する耐性株分離率の推移

318（ 28 ）70―6
Dec. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSMDRP 及び MDRA の基準：imipenem, ≥16 μg/mL; amikacin, ≥32 μg/mL; ciprofloxacin, ≥4 μg/mL, CRE の基準：meropenem, ≥4 μg/mL, ̶: not detected

Table 4. 2002 年から 2012 年の多剤耐性 Pseudomonas aeruginosa（MDRP），多剤耐性 Acinetobacter spp.（MDRA），カルバペネム
耐性 Enterobacteriaceae（CRE）分離率

Dec. 201770―6
319（ 29 ）320（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―6

Dec. 2017

spp. に お け る 多 剤 耐 性 株 の 分 離 率 お よ び

しており 24），本試験のみの上昇ではないことが明Enterobacteriaceae における CRE 分離率の推移をらかとなっている。その要因として分離材料や分Table 4 に 示 し た。 MDRP の 分 離 率 は 11 年 間 に離地域などの偏りが考えられるが，関連性は不明

1.1〜5.8% で推移し，計 17 株においてカルバペネ

である。海外で分離された P. aeruginosa のカルバ

マーゼ遺伝子 blaIMP は 6 株，blaVIM は 2 株から検出

ペネム系薬に対する感受性については，2009 年かされた。MDRA は 2010 年にのみ 4.7%（2/43 株） ら 2011 年のヨーロッパ 14 カ国 27 施設を対象とし分離され，いずれの株からもカルバペネマーゼ遺た調査によると，DRPM の非感性率（MIC ≧4 μg/

伝子は blaOXA-58-like および blaOXA-51-like が検出されmL）は国によって増加または減少傾向が異なるた。さらに，一方の株の両カルバペネマーゼ遺伝

ものの，3 年間の全体平均で 25.5% と報告されて子の上流には ISAba-125 が位置していた。CRE は

お り 25），我 々 の 今 回 の 2012 年 分 離 株 に お け る

11 年間に亘って 0.7% 以下で推移し，計 17 株中にDRPM の非感性率 16.3%（20/123 株）よりも 10%

カルバペネマーゼ遺伝子 blaIMP は 12 株から検出

程度高い値であった。一方，DPRM 非感性 529 株

さ れ た が，い ず れ の 株 か ら も blaVIM, blaKPC,が持つカルバペネマーゼ遺伝子は IMP 型と VIM

blaNDM, blaOXA-48 は検出されなかった。

型に限定され，KPC 型や NDM 型は検出されていない点は，我々の調査結果と同様であった。

考察

今回，我々は 2002 年から 2012 年まで 11 年間の国内における MDRP の分離率の経年変化も調べ

1992 年から隔年で実施してきたサーベイランス

た。その結果，MDRP の分離率は，2002 年及び調査を継続し，2012 年臨床分離株に対する各種抗菌2010 年にそれぞれ 4.4 及び 5.8% まで上昇した以薬の MIC 測定を行った。そのうち，近年適正使用で外 は， 1.1〜2.8% の 範 囲 で 推 移 し て お り 8–11），

注視されているカルバペネム系薬ならびに多剤耐性

2012 年についても 2.4% と大きな変動は生じてい菌の出現が世界的に問題となっている P. aeruginosa,

なかった（Table 4）。また，福田らが報告した 2011

Acinetobacter spp. 及 び Enterobacteriaceae に 焦 点 を

年から 2013 年の近畿地方における分離率 1.8〜

当て，これまでに我々が調査してきた過去の感受2.8% とも合致しており 26），本邦において MDRP

性データと併せて本邦における各菌属種のカルバの 顕 著 な 増 加 傾 向 は な い と 言 え る。こ れ ら のペネム耐性ならびに多剤耐性菌の分離率の動向を

MDRP 株から IMP 型や VIM 型遺伝子が検出された

考察した。

が，検査した 17 株中 8 株のみであり，多剤耐性株に感受性動向が注目される P. aeruginosa の耐性

おいてはカルバペネマーゼ以外の耐性要因として，率において，今回報告した 2012 年の IPM 耐性分

ポーリン孔の構造や発現量の変化，排出ポンプの離率 24.4% は，掛屋らが報告した 2013 年の臨床亢進なども関与していることが示唆された 27）。

分離株に対する IPM 耐性株の分離率 28.5% とほ

本邦における Acinetobacter spp. のカルバペネム。1992 年から 2012 年の 21 年間

感受性は高く 28），我々が報告してきた 2002 年からにおいて，特に 2010 年には IPM 耐性，MEPM 耐

2012 年までの 6 回のサーベイランスの中で MDRA

性，DRPM 耐性の分離率がいずれも一過的な増加が検出されたのは 2010 年の 2 株のみであり 8–11），を認めたが，山口らも 2010 年臨床分離株の IPM

その点からもカルバペネム感受性の高さがうかが

耐 性 株 の 分 離 率 を，尿 路 感 染 症 由 来 609 株 でえる。一方，米国では，呼吸器感染および血流感15.9%，呼吸器感染症由来 660 株で 22.7% と報告

染の患者からの分離株を対象としたサーベイラン

ぼ一致していた23）

Dec. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―6

321（ 31 ）スにおけるカルバペネム（MEPM, DRPM, IPM）耐ステムの結果として，2004 年には共に 0.6% だっ

性 Acinetobacter spp. の 分 離 率 は，2003〜2005 年

た MEPM お よ び IPM 耐 性 の Klebsiella（15,490 株），2006〜2008 年（12,975 株），2009 〜

pneumoniae の分離率が 2008 年にはそれぞれ 5.6,

2012 年（8,778 株）に そ れ ぞ れ 21.0, 38.8, 47.9%

5.3% に増加しているという報告もあり 37），近年米と，この十数年間で顕著に増加したことが報告さ

国では CRE が増加傾向にあることが窺える。まれている 29）。また MDRA については，48 カ国 453

た，European Antimicrobial Resistance Surveillance

医療施設の腹腔内感染症および尿路感染症患者をNetwork（EARS-Net）の調査によると，2005 年か対象とした 2011 年から 2014 年のグローバルサー

ら 2010 年 に か け て カ ル バ ペ ネ ム 耐 性 を 示 すベイランスの中で，アフリカ，アジア，ヨーロッinvasive K. pneumoniae が有意に増加した国としパ，南アメリカ，中央アメリカいずれも 50% 以上て，ギリシャ，キプロス，ハンガリー，イタリアの分離率が報告されており，地域によっては 90%

が 報 告 さ れ て お り，特 に ギ リ シ ャ は 2005 年 に以上となる年もある。北米においては 2013 年か

27.8%, 2010 年に 49.8% という高い分離率を示し

ら減少傾向にあるものの 40〜50% と報告されてていた 38）。一方，本報告における CRE についている 30）。少なくとも本報告では，2012 年までは本2002 年以降の分離率を算出したところ，いずれの邦におけるカルバペネム耐性 Acinetobacter spp.

年度においても 1% 未満であった。JANIS の 2012 年

および MDRA の分離率は非常に低いことが示さの報告においても，IPM に耐性（MIC ≧4 µg/mL）

れ，諸外国とは異なる状況であるが，海外の医療を 示 す E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter cloacae

機関で治療を受けていた患者を端緒としたはそれぞれ 0.1, 0.2, 0.4% の分離率であり 39），我々

MDRA の院内アウトブレイクが何度か報告されの報告と同程度である。これらの報告から，現時，今後の広がりに注意すべ点までの本邦における CRE 分離率は前述した諸きである。本報告における 2012 年臨床分離株中

外国よりも明らかに低いと考えられる。CRE の大の カ ル バ ペ ネ ム 耐 性 菌 2 株 お よ び 2010 年 の規模なアウトブレイクは発生していないが，各年

MDRA 2 株から，米国や欧州で分離報告がある強度において 1% 前後ではあるものの連続して検出

力なプロモーター配列を含む ISAba を上流に持つされていることから，今後も注意が必要である。

OXA-58 カルバペネマーゼ遺伝子が検出されてお以上のように，本調査ではカルバペネム系薬に対す，海外からの伝播や国内での拡散が起きている P. aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacteriaceaeていることからもり

31–34）

35）

ると推察される。

の感受性は概ね良好であり，顕著な感受性低下やカルバペネム系薬に耐性を示す CRE も海外で多剤耐性菌増加の傾向は認められなかった。今後問題となっている耐性菌の一つであり，米国ではも同様の調査を継続的に実施して感受性動向を把2000 年代初めより KPC 型のカルバペネマーゼを握すること，それらの結果を海外の動向と比較す有する CRE が広がっている。アメリカ疾病対策予ることが AMR 対策には必要と考えられる。しか防センター（CDC）は，米国における医療関連感し，現時点では国ごとに独自の基準を用いて感受染サーベイランスシステムの調査結果として， 性や多剤耐性を定義しており，各調査の数値を単Enterobacteriaceae に占める CRE の割合が，2001

純に比較することができない。本邦の「薬剤耐性年調査時の 1.2%（12/962 株）から 2011 年調査時に （AMR）対策アクションプラン」では 2），戦略の4.2%（186/4,388 株）に増加していると注意喚起を一つとして「医療機関，検査機関，行政機関等に行っている 36）。また，別の耐性サーベイランスシおける薬剤耐性に対する検査手法の標準化と検査322（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

機能の強化」が掲げられているが，国際的な薬剤耐性の基準については明確な記載がない。同じく
アクションプランに記載されている戦略の一つである「薬剤耐性に関する国際的な政策に係る日本の主導力の発揮」を実現するためにも，薬剤耐性の基準のグローバルな統一を目指したアクションが望まれる。
謝辞
本研究を実施するにあたり，ご協力を賜りまし
たシオノギテクノアドバンスリサーチ株式会社薬効評価 I 部門感染症 II グループの皆様に感謝いたします。
利益相反申告著者はすべて塩野義製薬（株）の社員である。

引用文献
1）World Health Organization: Global action planon antimicrobial resistance: http://www.who.int/
antimicrobial-resistance/publications/globalaction-plan/en/ : 2017 年 6 月 5 日現在
2）厚生労働省：薬剤耐性（AMR）対策について：http://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000120172.html : 2017 年 6 月 5 日現在
3）佐々木 緊，長野 馨，木村美司，他：種々の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
サーベイランス。日本化学療法学会誌 1995;
43: 12–26.
4）長野 馨，木村美司，東山伊佐夫，地主 豊，佐々木 緊，吉田 勇：種々の臨床分離株の
各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス―
その 2 1994 年度分離グラム陰性菌について―。日本化学療法学会誌 1996; 44: 610–25.
5）吉田 勇，長野 馨，木村美司，東山伊佐夫，
佐々木 緊：種々の臨床分離株の各種抗菌薬
に対する感受性サーベイランス―その2
1996 年度分離グラム陰性菌について―。日本
化学療法学会誌 1998; 46: 343–62.
6）吉 田 勇，東 山 伊 佐 夫，木 村 美 司，佐 々 木
緊：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性

70―6Dec. 2017

サーベイランス―その 2 1998 年分離グラム
陰 性 菌 ―。日 本 化 学 療 法 学 会 誌 2000; 48:
610–32.
7）吉田 勇，杉森義一，東山伊佐夫，木村美司，
山野佳則：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイランス―2000 年分離グラム陰性菌に対する抗菌力―。日本化学療法学会誌
2003; 51: 209–32.
8）吉田 勇，藤村享滋，地主 豊，東山伊佐夫，
杉 森 義 一，山 野 佳 則：各 種 抗 菌 薬 に 対 す る
2002 年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性
サーベイランス。日本化学療法学会誌 2006;
54: 355–77.
9）吉田 勇，藤村享滋，伊藤喜久，他：各種抗菌薬に対する 2004 年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性サーベイランス。日本化学療法
学会誌 2008; 56: 562–79.
10）吉田 勇，山口高広，伊藤喜久，他：各種抗菌薬に対する 2006 年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性サーベイランス。Jpn J Antibiot.
2010; 63: 457–79.
11） 吉田 勇，山口高広，工藤礼子，他：各種抗菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性サーベイランス。Jpn J Antibiot.
2012; 65: 73–96.
12）Versalovic J, Carroll KC, Funke G, Jorgensen
JH, Landry ML, Warnock DW: Manual of
Clinical Microbiology Tenth Edition. American
Society for Microbiology, Washington, DC,
2011.
13）Garcia LS: Clinical Microbiology Procedures
Handbook, 3rd Edition. American Society for
Microbiology, Washington, DC, 2010.
14）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for Dilution Antimicrobial
Susceptibility Tests for Bacteria That Grow
Aerobically, Approved Standard-Eighth Edition,
M07-A8. Wayne, PA, 2009.
15）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Performance Standards for
Antimicrobial Susceptibility Testing; Nineteenth
Informational Supplement, M100-S19. Wayne,
PA, 2009.
16）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for Antimicrobial Dilution
and Disk Susceptibility Testing of Infrequently

Dec. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Isolated or Fastidious Bacteria; Approved
Guideline, M45-A. Wayne, PA, 2006.
17）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for Dilution Antimicrobial
Susceptibility Tests for Bacteria That Grow
Aerobically; Approved Standard-Ninth Edition,
M07-A9. Wayne, PA, 2012.
18）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Performance Standards for Antimicrobial
Susceptibility Testing; Twenty-Second
Informational Supplement, M100-S22. Wayne,
PA, 2012.
19）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）：Methods for Antimicrobial Dilution
and Disk Susceptibility Testing of Infrequently
Isolated or Fastidious Bacteria; Approved
Guideline-Second Edition, M45-A2. Wayne,
PA, 2010.
20）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Performance Standards for Antimicrobial
Susceptibility Testing; Twenty-Sixth Informational
Supplement, M100-S26. Wayne, PA, 2016.
21）厚生労働省 院内感染対策サーベイランス
薬剤耐性菌 判定基準（Ver.3.1）：https://janis.
mhlw.go.jp/section/standard/drugresistancestan
dard_ver3.1_20150707.pdf: 2017 年 6 月 2 日 現在．
22）Khorsi K, Messai Y, Hamidi M, Ammari H,
Bakour R: High prevalence of multidrugresistance in Acinetobacter baumannii anddissemination of carbapenemase-encoding
genes blaOXA-23-like, blaOXA-24-like and blaNDM-1 in
Algiers hospitals. Asian Pac J Trop Med. 2015;
8: 438–46.
23）掛屋 弘，山田康一，中家清隆，他：当院における臨床分離緑膿菌のカルバペネム系抗菌薬に対する薬剤感受性の比較。Jpn J Antibiot.
2014; 67: 241–8.
24）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2010 年に 全 国 72 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn J Antibiot. 2012; 65: 181–206.
25）Castanheira M, Deshpande LM, Costello A,
Davies TA, Jones RN: Epidemiology andcarbapenem resistance mechanisms of
carbapenem-non-susceptible Pseudomonas

70―6323（ 33 ）aeruginosa collected during 2009–11 in 14
European and Mediterranean countries. J
Antimicrob Chemother. 2014; 69: 1804–14.
26）福田砂織，小松 方，中村竜也，他：近畿地区で分離した Pseudomonas aeruginosa の各種抗菌薬に対する薬剤感受性成績年次推移。Jpn
J Antibiot. 2016; 69: 101–12.
27）Chalhoub H, Sáenz Y, Rodriguez-Villalobos H,
et al.: High-level resistance to meropenem inclinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in
the absence of carbapenemases: role of active
efﬂux and porin alterations. Int J Antimicrob
Agents. 2016; 48: 740–3.
28）山 口 惠 三，石 井 良 和，舘 田 一 博，他：
Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する2012 年臨床分離株の感受性サーベイランス。
Jpn J Antibiot. 2014; 67: 73–107.
29）Zilberberg MD, Kollef MH, Shorr AF: Seculartrends in Acinetobacter baumannii resistance in
respiratory and blood stream specimens in the
United States, 2003 to 2012: A survey study. J
Hosp Med. 2016; 11: 21–6.
30）Lob SH, Hoban DJ, Sham DF, Badal RE:
Regional differences and trends in antimicrobial
susceptibility of Acinetobacter baumannii. Int J
Antimicrob Agents. 2016; 47: 317–23.
31）高田 徹：韓国からの持ち込み例を端緒とした多剤耐性 Acinetobacter baumannii によるア
ウトブレイク事例。IASR 2010; 31: 197–8.
32）山岸由佳，三鴨廣繁：愛知県の大学病院における多剤耐性 Acinetobacter の検出事例。IASR
2010; 31: 200–1.
33）田辺正樹，中村明子，新居晶恵，荒川宜親：
海外帰国患者より多剤耐性アシネトバクター
および多剤耐性緑膿菌が同時に検出された事例に関する報告。IASR 2014; 35: 244–6.
34）荒川宜親：カルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症。IASR 2014; 35: 281–2.
35）Evans BA, Hamouda A, Amyes SGB: The rise of
carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii.
Curr Pharm Des. 2013; 19: 223–38.
36）Jacob JT, Klein GE, Laxminarayan R, et al: Vitalsigns: Carbapenem-resistant enterobacteriaceae.
Morb Mortalt Wkly Rep. 2013; 62: 165–9.
37）Rhomberg PR, Jones RN: Summary trends forthe meropenem yearly susceptibility test

324（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―6

Dec. 2017

information collection program: a 10-year
the iceberg? Antimicrob Resist Infect Control.
experience in the United States （1999–2008）．
2013; 2: 6.
Diagn Microbiol Infect Dis. 2009; 65: 414–26.
39）Fujimura T, Anan N, Sugimori G, et al:38）Magiorakos AP, Suetens C, Monnet DL,
Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa
Gagliotti C, Heuer OE, EARS-Net Coordination
clinical isolates in Japan to doripenem andGroup and EARS-Net participants: The rise of
antipseudomonal agents. Int J Animicrob
carbapenem resistance in Europe: just the tip ofAgents. 2009; 34: 523–8.

Carbapenem-susceptibility of Gram-negative bacteria
isolated in 2012 and change of isolation rates ofmultidrug-/carbapenem-resistant strains in recent years in Japan
Naomi Anan, Hidenori Yamashiro, Ryu Yoshida,
Takafumi Sato, Akira Naito and Yoshinori Yamano
Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd.
Clinically isolated Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., and Enterobacteriaceae
were collected from 17 Japanese medical institutions in 2012. The susceptibilities of these
isolates against carbapenems were compared among each bacterial strains. The susceptibility
rates of 123 P. aeruginosa strains against meropenem, doripenem and imipenem were 79.7, 83.7
and 72.4%, respectively. The susceptibility rates of 968 Enterobacteriaceae strains against
meropenem, doripenem and imipenem were 99.6, 99.5 and 75.4%, respectively. In the case of 91
Acinetobacter spp. strains, the same susceptibility rate, 97.8%, was shown in each threecarbapenems. During the past 21 years, the carbapenem-resistant rates of P. aeruginosa werecomparable with that of 2012, although the rates increased temporally in 2002 and in 2010. The
resistant rate for doripenem was the lowest among the three carbapenems through these 21 years.
For 11 years from 2002 to 2012, multidrug-resistant rate of P. aeruginosa and carbapenemresistant rate of Enterobacteriaceae ranged from 1.1 to 5.8% and from 0.0 to 0.7%, respectively,
and there was no signiﬁcant increase during these 11 years. These resistant strains were found tocarry blaIMP or blaVIM metallo-beta-lactamase genes. Multidrug-resistant Acinetobacter spp.
strains were isolated only in 2010 with the rate of 4.7% and blaOXA-58 was detected.