ISO/TC 194 WG9 三島会議報告	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  2014 年 6 月 19 日	 
報告者名：テルモ株式会社	  谷川	  隆洋	  	  	  	  	  	 
1.

会 議 名 	  	  ISO/TC194/WG9

2.

開 催 地 	  	  日本／三島3.

会 場 	  	  	  東レ研修センター

4.

開 催 日 	  	  2013 年 4 月 22 日～23 日

5.

出 席 者 	  （以下文章中敬称略）	  	  	  	  	  座長	 Michael Wolf（Medtronic）

出席者	  他 5 カ国 32 名（4/22）、20 名（4/23）日本からの参加者（畑中、岩崎、谷川他）
6.

主要課題
昨年の Pavia 会議での議論を基に、ISO10993-4 Working Draft (WD)修正版が事前に提示された。三島会議では、この修正版について各国委員及び FDA と自由に意見交換を行う形で進められた。今後、意見交換を基に、Committee Draft へ進めるための中間会議が行われる予定である。主に議論された点と日本の提案を以下に記載する。
6.1. 血 液 と の 相 互 作 用 の 試 験 項 目 の 選 択 に 関 す る 一 覧 表 の 修 正 に つ い てPavia 会議では、Table 1&2 (現在の文書), Table P1（日本提案）, Table P2（議長案）, TableP3（米国案	  下表）について議論が行われたが、Table P3 を改良していくことが事前に決定され、Table P3 の改良について意見交換が行われた。
Test category
Devices

In vivo studies
Thrombosis

In vitro haematology studies
Coagulation

Platelets

Basic cytology andhaemolysis

Complement✓

0000(required)(optional)(optional)(optional)(optional)1下記の 2 点について、日本からは、TableP3 をより明確化するための案として主に以下の提案を行った。
1) Thrombosis の Optional と し て 、 Coagulation, Platelets, Basic cytology and haemolysis,Complement が記載されているが、hemolysis は、Thrombosis とは独立した項目であり、各国で必須の試験項目となっていることから、Basic cytology から独立させ、required とする。
2) Thrombosis は、in vivo study として位置づけられているが、体外で使用される機器については、in vitro または ex vivo study で thrombosis の評価が行われることもあることから、In vivostudies や In vitro haematology studies の記載を削除する。In vitro thrombogenicity test の限界については、注を付ける。

1）については、特に異論はなく修正が行われる予定である。2）については、多くの賛成意見があったが、Thrombosis は in vivo の現象であり、in vivo study として位置づけるべきとの反対意見もあり結論は得られなかった。この他、Basic cytology について Leukocyteactivation に変える案が出され、異論はなく修正が行われる予定である。
6.2	  試 験 方 法 に つ い て	  WD の一般的試験方法うち、主に PTT（Coagulation）や SC5b9（Complement）について、意見交換が行われたが、一般的試験方法から削除するという結論には達しなかった。日本からは、血小板数の測定法として LDH 法を提案しており、受け入れられている。
6.3	  そ の 他	  WD のすべての内容について Review が行われ、微修正が検討された。日本からは主に以下の内容について提案を行った。
1） In vitro study における動物血を使用する場合のメリットの追加記載
ヒト血液を使用することの記載は充実しているが、動物血については不十分であるため、メリットを含めた情報追加を提案し、参加者から異論は出なかった。
2） 新鮮血液の使用について新鮮な血液の使用については合意しているが、明確化するため、「採血後 4 時間以内に試験を行う」を「採血後 4 時間以内に試験を開始する」ことに変更を提案した。評価項目によっては、新鮮血液かどうかは試験結果に大きな影響を与えるため、原則、採血後 4 時間以内に試験に使用し終えないといけないという意見もあった。4 時間以上の血液循環実験が必要な場合があり、適切な管理を行えば、新鮮血と同等の状態で試験を実施可能と説明したが合意が得られなかった。引き続き、修正提案を行う予定。
3） In vivo thrombogenicity test について静脈留置モデル（NAVI/AVI）に動脈留置モデルを加えることを提案した。動脈のような highshear 環境と静脈のように比較的 low shear 環境では、血栓形成の機序は必ずしも同じでない。
high shear 環境では血小板が活性化しやすく、血小板血栓のリスク評価が重要な場合もある。
2

動脈用治療デバイスについては使用環境に合わせて動脈で評価するほうが適切なリスク評価につながることを説明した。動脈で使用される機器については、このガイダンスの原則である使用環境を考慮したモデルでの試験実施とも一致することを説明した。追加することに対して反対意見は無かった。
6.4	  hemolysis round robin test の プ ロ ジ ェ ク ト に つ い て
Pilot run 及び mini pilot run の結果が報告された。Pilot run で陽性対照が少なく各試験方法の感度について十分確認できない問題が生じたことから、日本から新たな陽性材料を提案し、mini pilot
run で確認が行われた。確認の結果、日本から提供した陽性材料 2 種類を使用することが決まった。5 月に試験材料が配布される予定。
（5/28 に Round robin test に参加する施設が出席した電話会議が実施された。計画書の内容について微修正が行われることが決定した。）
6.5	  In vitro thrombogenicity test に つ い て	  FDA の Jennifer Goode 委員及び議長の Micheal Wolf 氏より 2014 年の 4 月 9 日に行われた U.SWork Shop の内容が報告された。日本からは、岩崎委員より、使用状況を模擬した In vitro 試験の内容を報告した。演題を下記に示す。
1） Jennifer Goode （FDA）「US FDA work shop on methods for thrombogenicity testing of bloodcontacting devices」
2） 岩 崎 委 員 	  「 In vitro	  methods	  for	  assessment	  of	  functional	  medical	  devices	  using	 simulated	  In	  vivo	  blood	  contact	  condition」
3） Micheal Wolf	  「Medical devices thrombogenicity testing using molecular indicators of thrombin
generation and platelet activation」
いずれも In vitro で血栓症を正確に評価するための重要な課題や解決法を提案しているが、意見交換のみとなった。今後、In vitro thrombogenicity test をどう評価して、どのように文書に盛り込んでいくのか検討課題になる。

7.

今後の予定
次回 meeting の予定として、9 月もしくは来年の 6 月に Interim meeting を行い、CommitteeDraft 作成が作成される予定。	 	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  以上	 3