信州医誌，70⑹：419～421，2022

肺高血圧症の定義と臨床分類
信州大学医学部内科学第一教室

和 田

Ⅰ

はじめに

洋

典

（アメリカ・ ダナポイント）では，安静時に右心カテーテル検査（right heart catheterization；RHC）

肺高血圧症（pulmonary hypertension；PH）とは，を用いて実測した mPAP が≧25 mmHg，肺動脈楔入

肺血管収縮，肺動脈内皮障害，肺血管リモデリングに圧（pulmonary artery wedge pressure；PAWP）≦

より肺動脈圧の上昇を認める病態の総称である。さ15 mmHg の場合を前毛細血管性肺高血圧症（pre-まざまな疾患を背景として発症し，後述する５つの群capillary PH）と定義し，PH の確定診断には RHC をに分類される。当教室で経験することの多い肺疾患

用いた肺血行動態の評価が必須であることが強調され（chronic lung disease；CLD）に伴う PH（CLD-PH）はた。その後，健常者における血行動態の解析が進み，2018年に開催された第６回肺高血圧症国際会議（World健常者の mPAP は平均で14±3.3 mmHg であり，性Symposium on Pulmonary Hypertension；WSPH ）別・人種間での差が少ないことが報告され，平均値にで提案された肺高血圧症臨床分類の第３群に分類さ標準偏差（standard deviation；SD）の２倍を足したれている 。３群 PH は，左心性疾患に伴う第２群 PH

値を正常上限（mean＋2SD）と考えた場合，健常者でに次いで症例数が多いとされ，総じて肺動脈圧上昇は基本的に mPAP が20 mmHg を超えることはないの程度は強くないが，気腫合併肺線維症（combinedことが確認された 2）。また，これまで境界領域肺高pulmonary fibrosis and emphysema；CPFE）などの血圧とされてきた mPAP が25 mmHg 未満において一部において重症な肺高血圧症例が存在するため，特も，死亡リスクが増加していることが報告された 3）。

殊な病態に関心が集まっており，その成因には低酸素

これらの知見や，重症化する PH を早期に発見する意に関連した機序（血管収縮，肺血管リモデリング，炎義が強調され，2018年の第６回 WSPH（フランス・症，成長因子の活性化）と，低酸素非依存性の機序ニース）では mPAP が20 mmHg を超え，肺血管抵抗（喫煙による内皮細胞の機能低下，肺血管床の減少な（pulmonary vascular resistance；PVR）が3Wood 単ど）が関与していると考えられている。第６回 WSPH位以上の場合を肺高血圧症と定義することが提案されにおいて肺血行動態の定義について見直しがなされ，た。今後はこの基準が採用されていくと考えられる。

より早期の診断，重症化する症例のスクリーニングが一方で，肺動脈圧の上昇は心拍出量の増加や左心不全強調され，３群 PH にみられることの多い比較的軽症による肺静脈圧の上昇などでも生じるため，肺動脈圧な肺動脈圧の上昇も PH の診断基準に含まれるように上昇が必ずしも肺血管病変の存在を意味するわけではなった。最新の肺血行動態の定義と臨床分類についてない点に注意が必要である。

1）

概説する。

肺動脈圧の上昇にはさまざまな要因があり，そのⅡ血行動態の定義

原因が肺毛細血管よりも前にある PH を総じて precapillary PH という。第６回 WSPH では PH の原因

血行動態の定義は定期的に専門家会議において見直が毛細血管より後にある PH を後毛細血管性肺高血圧されてきた。1973年，第１回 WSPH に相当する World症（isolated post-capillary PH；IpcPH），両者が混Health Organization（WHO）主催の専門家会議にお在している PH を混合性肺高血圧症（combined pre-い て ，PH の 定 義 は 安 静 下 で 平 均 肺 動 脈 圧（ meanand polt-capillary PH；CpcPH）と分類し，いずれもpulmonary arterial pressure；mPAP） が25 mmHg

mPAP＞20 mmHg であること，pre-capillary PH と以上と提唱された。 その後2008年の第４回 WSPH

CpcPH に つ い て は PVR≧ 3Wood 単 位 を 満 た す 必

No. 6, 2022419

最新のトピックス要性があることが強調された（表１）。Pre-capillary

め る と ，pre-capillary PH の 診 断 に は mPAP＞ 20PH のなかには肺動脈性肺高血圧症（idiopathic pul-mmHg，PVR≧3WU 単位，PAWP≦15 mmHg を満monary arterial hypertension；PAH）やシャント性たすことが必要である（表１）。

心疾患による肺血流増加による PAH，肺疾患に伴うⅢPH や高地 PH にみられる低酸素性肺血管収縮による肺高血圧症の臨床分類

肺血管床の機能的減少による PH，慢性血栓塞栓性肺

肺高血圧症の臨床分類は1998年， 第２回 WSPH

高血圧症（chronic thromboembolic pulmonary hy-（フランス・エビアン）において，病因・病態・治療

pertension；CTEPH）など肺血管床の器質的減少にの類似点・相違点を基に５つの群に整理され，臨床分よる生じる PH などが含まれる。Pre-capillary PH の類として提案された（エビアン分類）。 本分類法は診断基準には， 後毛細血管性 PH を除外するため，2003年の第３回 WSPH（イタリア・ベニス）で若干改PAWP≦15 mmHg であることが含まれている。まと

訂されてベニス分類となり，2008年の第４回 WSPH

表１

肺高血圧症の定義（文献1）より引用改変）

Definitions

mPAP

PAWP

PVR

Clinical groups#Pre-capillary PH＞20 mmHg≦15 mmHg≧3 WU

1, 3, 4 and 5

Combined pre- andpost-capillary PH (CpcPH)＞15 mmHg≧3 WU

2 and 5Isolated post-capillary
PH (IpcPH)＞15 mmHg＜3 WU

2 and 5mPAP : mean pulmonary arterial pressure, PAWP : pulmonary arterial wedge pressure, PVR : pulmonary
vascular resistance, WU : Wood Units. # : group1 : PAH, group2 : PH due to left heart disease, group3 : PH due
to lung diseases and/or hypoxia, group4 : PH due to pulmonary artery obstructions, group5 : PH withunclear and/or multifocal mechanisms.

表２肺高血圧症の新臨床分類（文献1）より引用改変）

１．肺動脈性肺高血圧症（PAH）

３．肺疾患および / または低酸素血症に伴う肺高血圧症

1.1
1.2
1.3
1.4

特発性 PAH
遺伝性 PAH
薬物・毒物誘発性 PAH
各種疾患に伴う PAH
1.4.1 結合組織病
1.4.2 HIV 感染症
1.4.3 門脈圧亢進症
1.4.4 先天性短絡性心疾患
1.4.5 住血吸虫症
1.5 カルシウム拮抗薬長期反応性 PAH
1.6 肺静脈閉塞症（PVOD）および / または肺毛細血管腫症（PCH）
1.7 新生児遷延性肺高血圧症（PPHN）

3.1
3.2
3.3
3.4
3.5

２．左心疾患に伴う肺高血圧症

５．詳細不明なメカニズムに伴う肺高血圧症

2.1
2.2
2.3
2.4

5.1
5.2
5.35.4EF の保たれた心不全（左室拡張不全）
EF の低下した心不全（左室収縮不全）
弁膜疾患
先天性 / 後天性の左室流入路 / 流出路閉塞

慢性閉塞性肺疾患
間質性肺疾患混合障害を伴う他の肺疾患
肺疾患を伴わない低酸素血症
発育障害

４．血管閉塞に伴う肺高血圧症
4.1
4.2

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）
その他の肺血管閉塞

血液疾患
全身性および代謝性疾患
その他
複合的な先天性心疾患

HIV ; Human Immunodeficiency Virus, Ejection Fraction ; EF, PCH ; pulmonary capillary hemangiomatosis,PPHN ; persistent pulmonary hypertension of the newborn, CTEPH : chronic thromboembolic pulmonary hypertension
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信州医誌

Vol. 70最新のトピックスに踏襲されてダナポイント分類と呼ばれた。本分類法sis；PCH）について一部修正され，５群に分類されは European Society of Cardiology/European Respi-ていた疾患について変更・整理がなされた（表２）。

ratory Society（ ESC/ERS ），American College ofⅣCardiology（ACC）の PH 診療ガイドラインにも採用おわりにされ，この分類を基礎として多くの臨床研究が行われ第６回 WSPH で提唱された血行動態の定義変更，ている。2018年の第６回 WSPH でも基本骨格は変更

臨床分類の変更点に関し概説した。これまで境界領域されなかったが，主に１群の小分類中で薬剤性およびと さ れ て き た PH に も 注 目 し ， 早 期 治 療 介 入 や ，

長期カルシウム拮抗薬反応性 PAH， 肺静脈閉塞症

PAH 様に重症化する症例のスクリーニングをテーマ（pulmonary capillary hemangiomatosis；PVOD），肺とした研究に取り組んでいく必要がある。

毛細血管腫症（pulmonary capillary hemangiomato文献1） Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, et al : Haemodynamic definitions and updated clinical classification ofpulmonary hypertension. Eur Respir J 53 : 1801913, 20192） Kovacs G, Berghold A, Scheidl S, Olschewski H : Pulmonary arterial pressure during rest and exercise in healthy
subjects : a systematic review. Eur Respir J 34 : 888-894, 2009
3） Maron BA, Hess E, Maddox TM, et al : Association of Borderline Pulmonary Hypertension With Mortality andHospitalization in a Large Patient Cohort : Insights From the Veterans Affairs Clinical Assessment, Reporting, andTracking Program. Circulation 133 : 1240-1248, 2016

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