I．糖尿病の予防をめざして

質 疑 応 答ると，腎からの尿酸の排泄が低下して高尿酸血症になるという成績，すなわち高尿酸血症がインスリン抵抗性の一指標になるという成績も多いようです．しかし，逆に高尿酸血症がインスリン抵抗性を引き起こすかについて（座長）田中平三

は，あまり成績がないと思います．
座長

このセッションは，糖尿病の予防，つまり合併症ではなくて，糖尿病そのものの座長「糖尿病の（田中） 今三人の先生方に，一次予防といったところが大きな課題になっ予防をめざして」ということでそれぞれ講演ています．とくに糖尿病の場合は他の com-していただきましたが，フロアから，三人のmon disease に比べて，従来から遺伝要因の先生からご意見を聞きたいという方がおられ比重が大きいともいわれていますので，そうましたら，ご質問またはコメント等をいただ

いった遺伝子のことを考えた上で，生活習慣きたいと思います．の適正化によって，21 世紀に入ってどのよう佐藤和夫（東京生命保険相互会社・医務課）な予防を想定できるのか，あるいはどの程度2 番目の春日先生におうかがいしたいと思い予防が可能なのかというビジョンを，三人のます．生活習慣病のもう一つの代表選手であ先生方からお聞かせいただけましたらありがります痛風や高尿酸血症の方に糖尿病が合併たいと思います．まず吉池先生からお願いいする場合が若干多いような気がしますが，現たします．

時点で，高尿酸血症がインスリン抵抗性を増

吉池

私は主に公衆衛生，地域における予大させるというようなコンセンサスがあるか防の立場から発言させていただきたいと思いどうか，もしインスリン抵抗性が増大するのます．厚生省でも，21 世紀に入って，いわゆであれば，そのメカニズムというか，作用ポる「健康日本 21」という，国として生活習慣イントはどのあたりにあるのか，最近の知見病予防をどのように進めてゆくかという案を等がありましたら教えていただきたいと思い出したところです．
そうしたものを考えた時に，たとえば糖尿ます．
春日

臨床的に見ていて，おっしゃるよう病急増の背景として，やはり日本人全体のラに，糖尿病といいますか，より syndrome X

イフスタイルの変化，いうなれば食事あるいに近いような方で，高尿酸血症の方が確かに

は身体活動の変化があるとすれば，日本全体，多いのではないかという印象を持っていまあるい地域全体の取り組みとして，ライフスす．また実際に，インスリン抵抗性が存在す

タイルのようなものをより好ましい方向に変えてゆくことが一つのアプローチだと思います．こ れ は い わ ゆ る population approach とたなか・へいぞう：東京医科歯科
大学難治疾患研究所社会医学研究部門教授．昭和40年大阪市立大学医学部卒業．昭和49年同大学助教授．
昭和60年現職．主研究領域／
循環器疾患の疫学と予防．栄養疫学．
＊

いって，広く薄くではありますが，人々の生活習慣を好ましい方向に変えていこうというものです．
もう一つは，より個別的な対応ということです．たとえば基本健康診査の後，境界域，IGT も含めて糖尿病のハイリスク者が検出さ糖尿病をめぐる最近の話題 27

れた場合，どのような保健的指導，あるいはかっていないということですか．とくに日本医療を行うかといった時，遺伝的な素因等が人を対象にした場合，そういった現状であるその個人レベルでかなりわかるようになれと考えてよろしいのでしょうか．

ば，通り一遍の生活指導ということではなく

春日

板倉先生からご説明がありましたよて，素因に合わせたセミオーダーの指導を，うに，一つの遺伝子の異常によって糖尿病を栄養士あるいは保健婦等が地域で行ってゆけ起こすというものはいくつか知られています

るようになることが理想的な姿なのではないが，基本的には，それではわが国の糖尿病患かと思います．その二つのアプローチが組み者の 2〜3％ 程度しか説明できないだろうと合わさって初めて，集団全体としての糖尿病思います．より重要なものは疾患感受性遺伝の減少につながるのではないかと思っていま子であろうということです．
それに関しては，す．

先ほどご説明がありましたように，世界的に春日

先ほど板倉先生からもお話がありまもカルパイン 10 が唯一の candidate と し てしたように，ミレニアムプロジェクトで，わ挙げられている程度で，はっきりしたものはが国でも糖尿病の遺伝子を明らかにしようとまだ一つもないという状況だと思います．

いう計画がありまして，私も板倉先生もその座長

それでは板倉先生お願いします．21

委員をやっております．基本的には，この 5

世紀の糖尿病予防を展望してということで年間に少なくともいくつかの日本人におけるす．

糖尿病遺伝子を明らかにしようという計画で

板倉先ほどすでに夢を述べましたので，す．アメリカのゲノムの責任者でありますフ

その中にも大分入っているとは思いますが，ランシス・コリンズによりますと，2010 年まやはり今，ゲノムプロジェクトやミレニアムでには，先ほど板倉先生がおっしゃったようプロジェクトという時に語られるのは，per-な疾患感受性遺伝子のいくつかが明らかにな

sonalized medicine とか，あるいは日本で はるだろう，といわれています．

tailor ― made medicine がよいとか ， order ―私が思いますのに，非常に大事なことは，made medicine がよいとかいろいろな議論がこの 10 年間にそのような疾患感受性遺伝子ありますが，個人化医療ということです．

を見つけると同時に，疾患遺伝子の異常も，個人化医療という言葉をよくよく考えてみ一つ一つどの程度の定量的な意味で糖尿病のますと，病気になりやすい，なりにくいとい発症に関与する疾患遺伝子の異常であるか，う個人的な素質の違いを明らかにすることも

あるいは環境要因，たとえば肥満では何十％その中に入りますし，薬剤を投与した場合に，の肥満はどの程度の強い糖尿病発症因子にな副作用が起こりやすい，起こりにくい，血中るか，また高脂肪食では，飽和脂肪酸がどの濃度が高くなる，低くなるというような事柄

程度の食事であれば，それがどの程度強い発も，すべて個人化医療という言葉の中に含ま症因子になるかということを，マウスや実験れてきます．

動物の系で明らかにして，2010 年くらいまでしたがって，今までは糖尿病といえばアメをめどに，その両者についてかなり定量的なリカ人の糖尿病も日本人の糖尿病もほぼ同じ議論をできるようにすることが非常に重要でという概念がありましたが，今や日本人の糖はないかと考えています．

尿病は，アメリカのそれとは本質的にかなり座長

そうしますと，現時点では糖尿病の違った病気というような概念が出てきつつあ

疾患感受性遺伝子は，まだ有力なものは見つります．人種の違い，個人の違いによる病気

28 第 116 回日本医学会シンポジウム

の出方の違いを問題にするような，非常に特板倉

非常に本質的なご指摘だと思いま化された医療の時代，あるいは医学の時代にす．たとえば罹患同胞対というもので，それなるだろうと思っています．

ぞれの染色体に 1 個か 2 個ずつぐらい，これ具体的には発症予測であったり，遺伝的背ほどたくさんあるというようなことをお示し

景に基づいてあなたはこの抗糖尿病薬を飲んしました．あれと同じような study を，日本のだ方がよいとか，あるいは何年後にこういう先生方もアメリカと共同でいろいろやっておことになるから，今のうちから体重を制限しられますが，なかなか答が出ないというようた方がよいとかという事柄が，徐々に明らかな話も伝え聞いています．になってゆくであろうという希望がありま

そのような場合に，なぜか，どうすればよす．それとともに，ご指摘のように，現段階いかということを考えますと，先生のご指摘では糖尿病の疾患感受性遺伝子は，日本人でのように，phenotype ができるだけよく似て，明らかなものはまだ何も出ていないという形

臨床医の目から見れば共通の遺伝子が関与しですので，研究の努力が必要ということで，ているかもしれないという，臨床医の鋭い感

夢と，それに対する大きな研究の役割の両方

覚で集められた，よく似たものをグループとがあると思っています．

して解析することに尽きるだろうと思いま

岩本安彦（東女医大） この機会に板倉先生す．にぜひお聞きしたいと思って質問させていた

現在罹患同胞対といっても，たとえば 15だきます．先生は最後のスライドの中で，歳 と 18 歳 の 兄 弟 が 糖 尿 病 で あ る と い う のgenotype と phenotype の分析 が 重 要 で あ ると，40 歳と 60 歳の兄弟が糖尿病であるといということをお示しになりました．昔から，うのを，どちらも罹患同胞対で一緒にするこ糖尿病の遺伝は，遺伝学者にとって悪夢であとは無理がありますし，糖尿病でも腎症はどるといわれていました．それが今覚めつつあうやら遺伝的背景があるらしいとか，臨床のる段階かと思いますが，疾患感受性遺伝子を先生方はいろいろな suggestion を持っ て お同定する過程で，やはり糖尿病は非常に多様られると思います．

である，とくに 2 型糖尿病は多様な疾患であそういった意味で，これから genome wideると考えられています．それで臨床像を，イの解析をする時に，臨床症状が極めて似て，ンスリン分泌とか，インスリン抵抗性，肥満，しかも兄弟が糖尿病であるような遺伝的背景非肥満とかといったことを含めて集団を検討もあるものを集めて解析することによってしする場合には，そういった情報を相当詰めてか，おそらく答には到達できないだろうと考おかなければ，やはり混乱してしまったり，えられます．それには糖尿病の専門家のお医

先 ほ ど お 示 し に な っ た LOD score が 低 く者さんによる，極めて大 き な nationwide ななってしまうということがあると思います．

データベースと，多数の genome DNA を，日その点で，たとえば今アメリカでカルパイン本全体で解析するようなプロジェクトを作っ10 と 2 型糖尿病の疾患感受性と関係が深いて進むことができれば，日本のオリジナルなといわれた時に，それをそのまま日本人に適疾患感受性遺伝子の同定に向かうことができ応できるかどうか，そこまで到達する過程で，ると思います．しかし，これは単一の研究グどの程度詰めておく必要があるのか，そうしループが単独でやるのは，たいへんむずかしなければ解析が困難なのか，というようなこいと感じています．先生のご指摘はまったくとを説明していただければと思います．

一番大切なところだと思っています．
糖尿病をめぐる最近の話題 29

座長ありがとうございました．糖尿病感を一般の人はされるようです．倫理上の問題

受性の遺伝子が同定されますと，その人に応も大きいとは思いますが，そういったことをじた生活習慣の改善や治療薬の選択，あるい配慮しつつ，21 世紀の予防医学が発展してゆはその人に応じた合併症の予防といったことくことを期待したいと思います．

も，21 世紀には実施できるのではないかとい時間がまいりましたので，午前中のセッう結論でした．しかしながら，まだまだ日本ションをこれで終わらせていただきます．ど人は，遺伝子解析に対して，ざっくばらんなうもありがとうございました．

言い方をすれば「気持ちが悪い」という表現

30 第 116 回日本医学会シンポジウム