2020年3月期 決算説明会
2020年5⽉18⽇（上場市場）東京証券取引所 マザーズ市場（証券コード）4594

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12020年3月期 決算概要

損益計算書（単位：百万円）

増減

2019年3月期

2020年3月期

15511① ▲ 144

売上原価704▲ 66

売上総利益

856

▲ 781,750(1,387)

1,834(1,484)

83(97)▲ 1,665▲ 1,827▲ 1,884▲ 1,857

売上高

販売費及び一般管理費（研究開発費）

営業利益
経常利益

当期純利益

▲ 1,678▲ 1,823① ITK-1 Ph3試験終了に伴うマイルストン収入及び関連受託業務の減少② パイプライン開発の進捗

3②▲ 161▲ 145

26

貸借対照表流動資産（単位：百万円）

増減

2019年3月期

2020年3月期

5,161

97.3%

3,32895.8%① ▲ 1,8331422.7%

1464.2%

3

148

2.8%

172

5.0%

24

59

1.1%

66

1.9%

6

5,096

96.1%

3,235

93.1%

▲ 1,860

5,304

3,474

▲ 1,829

構成比

固定資産
流動負債
固定負債
純資産
総資産
① 研究開発による支出
4

キャッシュ・フロー計算書（単位：百万円）

2019年3月期

2020年3月期

営業活動によるキャッシュ・フロー

▲ 1,457

投資活動によるキャッシュ・フロー

▲ 185

財務活動によるキャッシュ・フロー

158▲ 1,626▲ 1,882

6,528
4,901

4,901
3,018

現金及び現金同等物 増減額
期首残高
期末残高
① 研究開発による支出② 川崎創薬研究所における研究機器購入

5① ▲ 1,784②▲ 106

2021年3月期 業績見通し（単位：百万円）

2020年3月期実績

2021年3月期
予想

113▲8

営業利益

▲ 1,827▲ 1,894▲ 66

経常利益▲ 1,823▲ 1,894

▲ 70

当期純利益

▲ 1,857▲ 1,907

▲ 49

研究開発費

1,485

1,536

3.4%増

売上高6増減開発の進捗状況概要
 新規がん免疫治療薬にフォーカス
 米国で第2相臨床試験を実施中 GRN-1201
肺がんPD-1抗体併用

 3つのモダリティ
ワクチン
共通抗原
 ネオアンチゲン(完全個別)
 “Cold tumor” to “Hot tumor”


細胞医薬
iPS-NKT (他家) （準備中） CAR-T (メモリー) 固形がん標的

8抗体
新規免疫チェックポイント標的
 新規プラットフォーム
開発領域：がん免疫を成立させる”がん免疫治療薬”
 がん細胞を排除する免疫＝「がん免疫」を成立させる7つのステップ
がん免疫サイクル

参照：Chen and Mellman, Immunity 20139

がん免疫治療薬のアプローチ
 がん種、ステージ、個人差等によって、サイクルが滞る箇所が異なり、その滞りの解消に適した方法を採る
アプローチ

モダリティ

腫瘍特異免疫 誘導型

抗体

ワクチン

低分子化合物

免疫因子 調整型

細胞

核酸

腫瘍溶解性ウイルス

45抗体
36細胞

核酸

27ワクチン抗体
1

低分子化合物10がん免疫治療薬の市場規模
 サイクルの各ステップで薬事承認が進み、現在の上市薬だけで 約5兆円規模(2024年)
 共通薬

off-the-shelf 個別薬

各種がん免疫治療薬(FDA承認)

活性化促進
抗CTLA-4抗体

personalized

がん特異細胞送達CAR-T

4

Yervoy ($2.0bn)(2011)

5

Kymriah ($1.0bn),
Yescarta ($2.0bn)(2017-)

362

抗原認識誘導樹状細胞ワクチン
Provenge (-)(2009)

7

Keytruda ($23.3bn) ,Opdivo ($10.5bn)

抗PD-L1抗体

1

Tecentriq ($5.3bn),
Imfinzi ($2.2bn)

抗原放出促進腫瘍溶解性ウイルス
T-VEC (-) (2015)

抑制シグナル除去
抗PD-1抗体(2014-)( ): 2024年売上高予想、EvaluatePharma January 202011

当社の開発パイプライン
 がん免疫治療薬にフォーカス 複数のモダリティ(ワクチン, 抗体, 細胞) 共通薬 (“off-the-shelf”)と個別薬(“personalized” )の双方

臨床試験段階 共通薬

off-the-shelf 個別薬
personalized

がん特異細胞送達(臨床入り準備中)iPS-NKTBP2301 (HER2 CAR-T)453

抗原提示促進 BP1401

6

TLR9アゴニスト

27

抗原認識誘導GRN-1201
4種共通抗原 BP1101

遺伝子変異抗原 BP1209 (次世代)遺伝子変異抗原1

抗原放出促進BP1206 (非開示)12抑制シグナル除去
 BP1200 (CD73)
 BP1210 (TIM-3)
 BP1202 (非開示) BP1211 (非開示)パイプライン13

GRN-1201
 4種のがん抗原のワクチン接種によりがん特異的T細胞を免疫誘導し腫瘍を殺傷
 免疫チェックポイント阻害剤の併用により、がん特異的T細胞の活性化をさらに亢進し、がんを排除
4536271

抗原認識誘導 GRN-1201
4種共通抗原

14

GRN-1201
 非小細胞肺がん1次治療でキイトルーダ併用の第2相臨床試験を実施中

試験
タイトル

非小細胞肺がんの治療レジメン

A Pilot, Open-Label, Multi-Center, Multi-DoseStudy of GRN-1201 Added to Pembrolizumab in
Subjects with Non-Small Cell Lung Cancer
with High PD-L1 Expression

米国臨床
試験番号NCT03417882

被験薬GRN-1201: HLA-A2＊1拘束性4種ペプチド

PD-L1発現≧50％

Objective Response Rate併用薬

ペンブロリズマブ (キイトルーダ)

症例数

64例
サイモン2段階方式

実施方法

55%には効かない
1次治療で併用し、効かない人を減らす

PD-L1陽性非小細胞肺がん
PD-L1陽性 (TPS＊2 ≥ 50%)

主要評価
項目

抗PD-1

30%

70%

対象

1次療法

1-49％

抗PD-1+化学療法
併用

45%には効かない

2次療法

1次療法

抗PD-1

化学療法
＜1％

非盲検、多施設＊1 欧米人の約50%、日本人の約40%＊2 TPS:Tumor Proportion Score, 腫瘍細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の割合

1540%は非適格

80%には効かない

GRN-1201
 第2相臨床試験ステージ1 途中報告: 臨床評価と免疫レスポンスの相関
スポット数/10 PBMC数

投与開始からの腫瘍標的病変変化率(速報ベース)
30

6

PR (Partial Response: 部分奏効)
SD (Stable Disease: 安定)

10
スポット数/10 PBMC数06-10-20*-30-40180160140120100806040200-50-70

6-60

スポット数/10 PBMC数

腫瘍標的病変の変化率(%)

201801601401201008060402000102030

投与開始後週数4050*この後、新病変の出現によりPD(Progression Disease:進行)判定

1660

180160140120100806040200

ELISPOT(IFNγ産生細胞数)
- 症例A
症例A
Peptide A
Peptide B
Pepride C
Peptide D

01943(週)症例B
ELISPOT(IFNγ産生細胞数)- 症例B
Peptide A
Peptide B
Pepride C
Peptide D

n.a01943(週)症例C
ELISPOT(IFNγ産生細胞数)- 症例C
Peptide A
Peptide B
Pepride C
Peptide D0Direct ELISPOT(24h)による1943(週)iPS-NKT iPS細胞から分化誘導したNKT細胞による新規他家がん免疫細胞療法

 多面的な抗腫瘍効果をもつものの血中に僅かにしか存在しないNKT細胞を、iPS細胞から人工的に分化誘導し、臨床効果が期待できる十分量の細胞をがん患者に供与
がん特異細胞送達
多面的な抗腫瘍効果をもつNKT細胞
 iPS-NKT(臨床入り準備中)

17

iPS-NKT

 NKT細胞に分化可能なiPS細胞のマスターセルバンクを樹立
 GMP下でのiPS細胞からのNKT細胞への再分化誘導技術を確立

 診断から投与までの期間短縮
 均質な細胞の大量製造が可能

18

iPS-NKT iPS細胞化により抗腫瘍効果は増強する
 iPS細胞化を経ると、抗腫瘍サイトカインIFNγ分泌が増強され、免疫抑制性サイトカインIL-4分泌が減少

NKT Line: iPS細胞化前iPS-NKT: iPS細胞化(初期化)後NKT細胞へ再分化誘導

DC DC NKT+ onlyGar

DC DC NKT+ onlyGar

DC DC NKT+ onlyGar iPS細胞化を経るとがん細胞殺傷能が増強
非小細胞肺がん非小細胞肺がん

Killing activity (%)

Killing activity (%)

白血病Yamada et al., Stem Cells. 2016

19

大腸がん

DC DC NKT+ only
Gar

大腸がん

DC: 樹状細胞(抗原提示細胞)と共培養
DC+Gal: 樹状細胞と抗原(α-GarCer)と共培養
NKT Only: 樹状細胞も抗原も無し

咽頭がん

iPS-NKT
 in vivo抗腫瘍活性： iPS-NKTはがん細胞の増殖を抑制

腫瘍の大きさ (蛍光強度 Total Flux [光子/秒])(対照群)

がん細胞株移植からの日数 (日)出所: Yamada et al., Stem Cells. 201620

iPS-NKT
 理研が中心となって日本医療研究開発機構(AMED)の支援を受けた「NKT細胞再生によるがん免疫治療技術開発拠点」にて進められる理研創薬・医療技術基盤プログラム
 千葉大学で頭頸部がんを対象とする医師主導治験がまもなく開始予定
 当社は独占的開発製造販売ライセンスのオプション権を取得し、共同研究開発(2018.4-)

21

BP2301

 自家HER2 CAR-T細胞療法

 血液がんで奏効率70-90%にも至るCAR-Tモダリティを固形がんへ展開
 その中でも既に米国で臨床成功例＊をもつHER2 CAR-Tをより良いフォーマットで展開
がん特異細胞送達
 HER2 CAR-T
がん抗原HER2に対するキメラ抗原受容体(CAR)遺伝子を導入したT細胞を用いる新規自家CAR-T細胞療法＊Baylor College of Medicine HEROS2試験で完全寛解1例, 奏効率18% (AACR2019)
固形がんを対象とするCAR-T標的抗原でCRが出ているものは少ない

22

BP2301

 piggyBac法＊によるCAR遺伝子導入により、体内で長期生存する若いメモリー
フェノタイプをT細胞が獲得し、持続的な抗腫瘍効果が期待されるCAR-Tを実現 T細胞の分化とフェノタイプ

SCM: ステム・セル・メモリー
CM: セントラル・メモリー
EM: エフェクター・メモリー
EFF: エフェクター

 メモリー細胞を多く含むCAR-Tの持続性＊信州大学中沢洋三教授らの非ウイルスCAR遺伝子導入法+当社と共同創製の細胞培養法(特許共同出願中)により実現

23

BP2301
 BP2301細胞は自己複製能が高いメモリーフェノタイプを維持

TEFF

TSCM

PD-1
0.3 %

PD-1

CD45RA

72.5 %

TCM

TEM
CCR7

CD3

SCM:ステム・セル・メモリー
CM: セントラル・メモリー
EM: エフェクター・メモリー
EFF: エフェクター

出所：

信州大学, ブライトパス・バイオ

24

BP2301
 in vivo抗腫瘍活性： BP2301はHER2陽性がん細胞の増殖を抑制＋RH30(横紋筋肉腫)モデル
腫瘍の大きさ (蛍光強度 Total Flux [光子/秒])

ーCARー ＋ ＋Day 7

Day 14Day 211.E+10

CAR(-)CAR(+)

8.E+096.E+094.E+09T細胞投与

2.E+090.E+007Day 28

出所：1421

がん細胞株移植からの日数 (日)信州大学, ブライトパス・バイオ

2528

BP1101

 一人一人で全く異なるがん特有の遺伝子変異由来の抗原(ネオアンチゲン)に対するがん免疫を誘導する完全個別化ネオアンチゲン・ワクチン

Cutaneoussquamous-cell

50

Objective Response Rate (%)

Merkel-cell40

Colorectal(MMRd)

30

Anal

Renal-cell20

Mesothelioma

Sarcoma
Uveal

1

Glioblastoma

Prostate
Adrenocortical Breast

Pancreatic

0

Cervical

Urothelial
NSCLC(squamous)
NSCLC(non-squamous)
Head and neckEndometrial
Small-cell lung
OvarianEsophagogastricHepatocellular

10

奏効率

Non-colorectal(MMRd)

MelanomaGerm-cell

Colorectal (MMRp)
102030Median No. of Coding Somatic Mutations per MB

がん体細胞変異量(ネオアンチゲン量)4050

Yarchoan et al, NEJM (2017)

がん遺伝子変異量(ネオアンチゲンの量)と免疫チェック
ポイント抗体療法の奏効が相関することから、ネオアンチゲンが がん免疫の標的であると考えられている
26

BP1101

 各患者の腫瘍を解析し、最適なワクチンを患者ごとに製造し投与
層別化治療から完全個別化治療へ
既存の層別化治療

個別化ネオアンチゲンワクチン療法

診断

診断

診断

陰性

陽性

陰性

既製の分子標的薬

患者個別のワクチン27

BP1101 完全個別化ネオアンチゲン・ワクチン療法の流れ

全エクソーム・トランスクリプトーム解析28

BP1401

 Cold tumorをHot tumorへ変える免疫調整因子TLR9(Toll-like receptor 9)に対するアゴニスト
他社の先行開発品はいずれも腫瘍局所投与なのに対し、BP1401はドラッグ・デリバリー・システムとしてLNP(脂質製剤)に包埋することで、安全に全身性の効果が期待される静注投与を可能に

抗原提示促進BP1401

TLR9アゴニスト

29

BP1401

 BP1401(D35-LNP)によりT細胞が腫瘍に浸潤し、腫瘍を縮小する
単剤 腫瘍局所投与 臨床試験中の他社開発品はすべて腫瘍局所投与

0567 89 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

単剤 静脈注射利便性の高い脂質製剤(LNP)

D 3 5 o n ly3

D 3 5 L N P 0 .5 %

2000

*1000

i.v.

Chemokines

00 12

3 456

7 81 .51 .00 .50 .0

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 214Ifna6**

2**

13Cxcl9****0**2021 .0**

0 .5****

Cxcr3

40302010**

0Ifng

4**
203Cxcl1021024Cxcl111****

0Cxcr33210

抗PD-1抗体併用 静脈注射
Is o ty p e A bg

D 3 5 L N P 0 .5 %C o m b in a tio n600200*200**

00051015400600*200*
4002000150
10050020dayLipid nanoparticles of Type-A CpG D35 suppress tumor growth by changing tumor immune-microenvironment and activate CD8 T cells in mice
Journal of Controlled Release 313 (2019) 106-119

30150

c e lls /m g

800

c e lls /m g

400

A n ti P D - 1 A bc e lls /m g

600

c e lls /m g

3tu m o r v o lu m e (m m )

800

**

6Ifnb13650Cxcl11

1 .50 .04042 .056Interferons

D 3 5 L N P 3 .0 %

3000

**

0

N o n -tre a te d

4000

2R e la tiv e E x p r e s s io n

3 44**

2 .0

R e la tiv e E x p r e s s io n

2R e la tiv e E x p r e s s io n0 1610R e la tiv e E x p r e s s io n

082002 .5**

R e la tiv e E x p r e s s io nsR e la tiv e E x p r e s s io n

1010002**30

R e la tiv e E x p r e s s io n

0D 3 5 L N P 0 .5 %*T u m o r s iz e (m m )2R e la tiv e E x p r e s s io n

2000

*440R e la tiv e E x p r e s s io n

D 35LNP+CD8Ab**4R e la tiv e E x p r e s s io n

C D 8 a -A b

R e la tiv e E x p r e s s io n

3T u m o r s iz e (m m )3000

D35LNP0.56**

6R e la tiv e E x p r e s s io n

Non-treated

Is o ty p e -A b

R e la tiv e E x p r e s s io n

N o n -tre a te d

R e la tiv e E x p r e s s io n

84000

100

500

BP1200

 CD73を標的とする新規腫瘍環境改善・免疫活性化抗体
腫瘍内でのアデノシン産生は、T細胞の疲弊と抑制を引き起こし、抗腫瘍免疫活性を低下させる
CD73は多くの腫瘍で高発現し、予後不良を引き起こす

31

BP1200
 BP1200はアデノシン産生酵素の機能を阻害する
 阻害効果は他社臨床開発品の効果を上回る

100

酵素阻害(%)

80
BP1200-1
BP1200-160

BP1200-2
BP1200-2

コント ロール抗体
コントロール抗体

40MEDI9447
ベンチマーク他社開発抗体

200
10 -3

10 -2

10 -1

10 0

10 1

抗体濃度 (nM)

32

10 2

10 3

BP1200
 BP1200はT細胞の分裂とサイトカイン分泌を促進する BP1200はがん免疫を亢進し、抗腫瘍効果を発揮することが期待される
サイトカイン(IFNγ)分泌の誘導

T細胞分裂の促進

0IFNγ (pg/ml)

抗体濃度 (nM)

1000.010.1

80
40
2000.01

1103

104

105

細胞分裂

33

●BP1200〇コントロール抗体

600.1
抗体濃度 (nM)1BP1210

 キイトルーダ、オプジーボ、テセントリクに続く、新規免疫チェックポイント阻害抗体
 細胞傷害性T細胞の疲弊を抑制し、抗腫瘍免疫活性を亢進する
当社がターゲットにする免疫チェックポイント分子群

科学的有効性が示された承認抗体医薬品の標的分子
当社の標的分子34

BP1210
 T細胞の疲弊に伴うBP1210標的の遺伝子発現

BP1210
疲弊(Exhausted)
PD-1med
LAG3+
TIM-3+
CD39+

AntiCTLA-4
ステム様メモリー
T細胞

PD-1loAntiPD-1

過疲弊(Hyper-exhausted)
PD-1hi
LAG3+
TIM-3+
CD39+
細胞傷害性T細胞

グランザイム35

BP1210

 がん細胞が放出する腫瘍免疫抑制リガンドPtdSerとの結合を強く阻害 阻害効果は他社臨床開発品の効果を上回る

PtdSerの結合阻害
120

リガンド結合 (%)

100

BP1210BP1210Novartis社
ベンチマーク他社開発抗体
コント ロール抗体
コントロール抗体8060
402000.1110

抗体濃度 (nM)361001000

BP1210
 BP1210はT細胞の増殖とサイトカイン分泌を促進 促進効果は他社臨床開発品の効果を上回る

PBMCのSEB刺激 (PD-1抗体併用)
T細胞数

IL-2産生(day6)(day2)

15000

20000ン

トロール
抗体

s社

0it i

N37

ar

B
P1ロ

コov

ール
抗体

s社
トン

it i

021
B
P1

Nロ

ar

トール
抗体

0ン

it i

ar
コov
N

B

P1

210s社

05000

コ

5.0×10 4

10000

21

1.0×10 5

4000

ov

IL-2 (pg/ml)
IL2濃度(pg/ml)

1.5×10 5

IFN-γ (pg/ml)
IFN-γ濃度(pg/ml)

6000

2.0×10 5

T細胞数
T細胞数

IFN-γ産生(day6)

次のステップ
Covid-19
2019
上半期

2019
下半期

2020上半期

2020
下半期

2021
以降
P2 Stage1
データ

P1データ

FIH 臨床試験入り
FIH 臨床試験入り

FIH 臨床試験入り

パイプライン
リストアップ38

FIH 臨床試験入り

会社概要

会社概要
社名

ブライトパス・バイオ株式会社 (東証マザーズ 4594)

所在地

本社事業所
本店／川崎創薬研究所
細胞技術研究所設立

2003年5月8日

事業内容

がん免疫治療薬の開発・販売

資本金5,433百万円 (2020年3月末現在)

社員数

51名 (2020年3月末現在)

役員：東京都千代田区麴町2-2-4：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22

代表取締役社長CEO
取締役 CSO
取締役 (非常勤)
取締役 (社外、独立役員)

永井
中村
山田
竹内健一
徳弘
亮
弘高

久留米大学教授
ハーバード大学経営大学院教授

監査役 (社外)監査役 (社外、独立役員)
監査役 (社外)

岸野 努
阿部 武敏
山口 芳泰

TMI総合法律事務所パートナー

40

拠点
本社事業所

東京都千代田区麹町2-2-4
麹町セントラルビル7F

本店／川崎創薬研究所
細胞技術研究所

神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22
ライフイノベーションセンター
羽田空港
殿町国際戦略拠点
キング スカイフロント

神奈川県川崎市川崎区殿町3丁目25
ライフイノベーションセンター412
電話 044-440-3310
FAX 044-440-3311

41私たちは、がん免疫治療分野の最先端を切り拓くことにより、一人ひとりが自らの力でがんを克服する世界を実現します