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Proc Jpn Pig Vet Soc No.55 2009
豚における抗ウイルス剤による口蹄疫ウイルスの排泄抑制






深井克彦
、大橋誠一
、小野里洋行、森岡一樹
、山添麗子
、






吉田和生
、高橋和美
、古田要介
、坂本研一

富山化学工業株式会社（動物衛生研究所
海外病研究施設、
綜合研究所）

   
   


   

キーワード：抗ウイルス剤、口蹄疫ウイルス、豚する目的で、の 感染豚に対する有効性について検討したので報告する。

緒論
口蹄疫（）は ウイルス（）により材料および方法

引き起こされる牛、豚、緬山羊及び多くの野生動物を細胞およびウイルス：および 

細胞含めた偶蹄類動物の伝染病であり、感染動物は、１０％量の を添加したイーグル最少必須培地内は発熱、口腔周囲や蹄等の水疱形成、流涎および跛行で維持した。

 
等の臨床症状を呈する
。は伝播力が強く、発症

は、こ れ ら の 細 胞 を 用 い て 増 殖 さ せ た。な お株

動物はその臨床症状により産業動物としての価値を著 しく損なうのに加えて、発生国は厳しい貿易上 発 生 時 に 分 離 さ れ た  株 で あ り、ま た株
および






株は、２０００年のわが国におけるの制限を課せられるため、世界的に最も恐れられてい




 株は、１９９７年の台湾における 発生る家畜伝染病である。はピコルナウイルス科時に分離され、豚に対して高い親和性を持つ 株

アフトウイルス属に分類され、血清学的に 、、、である。




、
、、の７種類の血清型に区別

感染試験：感染試験は、 株およ
される。これらの血清型間においては、相互に感染防び 
 株について、各々豚６頭を用いて、御が成立しないことに加えて、同じ血清型内において別々に実施した。２００量の 
を飼料とともも抗原性に差が確認されており、その場合も同様に十に、豚 ４ 頭 に 投 与 し た。そ の 投 与 １ 時 間 後 に、


分な感染防御は期待出来ない。そのため、継続的な流（株）あ る い は５×１０

行ウイルス株の収集およびその抗原性状の解析は重要（



 株）を左前肢主蹄球部に接種した。と考えられる。


は、同様に１日２回、７日間投与した。また、対一方、豚が に感染した場合、その排泄量は照として、

を非投与の豚２頭を用い、これらの牛の１０００〜２０００倍と報告されている。そのため、ワク豚に対しても同量の 株を接種した。臨床症状

チン非接種清浄国において、豚で が発生した場の観察、血清、血漿および唾液の採取は、接種合、大流行となる可能性が高い。事実、１９９７年の台湾後１０日間実施した。

や２００
１年の英国での 発生時においては、発生国

抗原および抗体検査：血漿および唾液中のウイルスに甚大な被害を及ぼした。そのため、感染豚


量は、リアルタイム により測定した
。また、血のウイルス排泄量を低減する方法を開発した場合、


清中の抗体価は、液相競合 により測定した。

の防圧に有用であると考えられる。その観点か
ら我々は、に対して増殖阻害作用を示す抗ウイルス剤を の 系 で 探 索 し た。そ の 結 果、

成績
臨床症状： 株を用いた感染試

に対して増殖阻害作用を示すピラジンカルボ

験において、

非投与豚においては水疱形成がウキサミド誘導体 を見出した。そこで本試験にイルス接種２〜３日後に確認され、それらの水疱は３おいては、ワクチンとは異なり即効性の期待される抗〜５日後に破裂した（表１）。また、跛行および起立障ウイルス剤を用いて、豚における の排泄を制御害が、３〜６日後に確認された。一方、

投与豚

豚病会報

No.55

200929
表１ O/JPN/2000 株接種豚における臨床症状の推移⟲䭭䭫䮲䮀ធ⒳ᓟᣣᢙ

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においては、試験期間を通して、臨床症状が全く確認

験において、

非投与豚においては血漿中にウイされなかった。

ルスがウイルス接種２〜６日後にかけて確認され、ウ


株を用いた感染試験において、イルス量は最大で約 であった（図
非投与豚においては水疱形成がウイルス接種１）。一方、
投与豚においては、試験期間を通し１日後に確認され、それらの水疱は３日後に破裂したて、血漿中にウイルスは確認されなかった。

（表２）。また、跛行および起立障害が、３〜７日後に株を用いた感染試験において、確認された。一方、
投与豚においては、水疱形
非投与豚においては血漿中にウイルスがウイ成がウイルス接種２日後に４頭中２頭において確認さ

ルス接種１〜７日後にかけて確認され、ウイルス量はれ、これらの水疱は５日後に破裂したが、跛行は確認

最大で約 


されなかった。しかし、それらの水疱形成はウイルス液中にウイルスがウイルス接種後１〜７日後にかけて接種部位に限局的に確認され、その他の部位において確認され、そのウイルス量は最大で約 


は確認されなかった。また、その他の２頭については、であった（図３）。一方、

投与豚においては、試験期間を通して、臨床症状が全く確認されなかった。

血漿中にウイルスがウイルス接種１〜２日後にかけて

抗原検査： 株を用いた感染試であった（図２）。また、唾

確認され、ウイルス量は最大で約 





表２ O/Taiwan/97 株接種豚における臨床症状の推移⟲䭭䭫䮲䮀ធ⒳ᓟᣣᢙ

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図１ O/JPN/2000 株接種豚における血中ウイルス量の推移䎷䎐䎔䎔䎓䎘ᛩਈ⽋䎷䎐䎔䎔䎓䎘㕖ᛩਈ⽋䎙

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図２ O/Taiwan/97 株接種豚における血中ウイルス量の推移䎷䎐䎔䎔䎓䎘ᛩਈ⽋䎷䎐䎔䎔䎓䎘㕖ᛩਈ⽋106105341045103
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PFU/0.1ml

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図３ O/Taiwan/97 株接種豚における唾液中ウイルス量の推移䎙䎚

No.55

豚病会報

2009

31あった。また、唾液中にウイルスがウイルス接種２〜
 抗 体 が ウ イ ル ス 接 種 ６ 日 後 か ら 検 出 さ れ、３日後にかけて確認され、そのウイルス量は最大で約
抗体価は最大で１２８倍であった。しかし、１頭


については試験期間を通して、抗体は確認されなかっであった。

抗体検査： 株を用いた感染試た。

験において、

非投与豚においては 抗体がウイルス接種６日後から検出され、抗体価は考察最大で７２０倍であった（図４）。一方、


投与豚に



株を用いた感染試験において、

おいては、
抗体がウイルス接種６日後から検出

投与豚は臨床症状およびウイルス血症は全く確認されされ、抗体価は最大で４５倍であった。しかし、なかった。一方、



 株を用いた感染試験

１頭については試験期間を通して、抗体は確認されなにおいては、ウイルス血症は４頭中３頭において短期かった。

間（２日間）でかつ低い値（非投与豚の約 
）





株を用いた感染試験において、であった。また、唾液中へのウイルス排泄は４頭中２非投与豚においては 抗体がウイルス接頭において短期間（２日間）でかつ低い値（
非種４日後から検出され、抗体価は最大で１０２４倍投与豚の約 ）であった。さらに、抗体検査においであった（図５）。一方、

投与豚においては、ては、
株および 
 株を用いた䎔䎓䎓䎓䎓䎨䎯䎬䎶䎤᛫૕ଔ䎔䎓䎓䎓㕖ᛩਈ⽋䎔䎓䎓
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図４ O/JPN/2000 株接種豚における ELISA 抗体価の推移䎔䎓䎓䎓䎓㕖ᛩਈ⽋䎨䎯䎬䎶䎤᛫૕ଔ䎔䎓䎓䎓

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図５ O/Taiwan/97 株接種豚における ELISA 抗体価の推移

32

Proc Jpn Pig Vet Soc No.55 2009

感染試験ともに、
投与豚の 抗体は、 
非投与豚と比較して、その検出時期が遅くなるとともに、その抗体価も低かった。以上の成績から、２）
 
投与豚においては体内におけるウイルス増殖が  
 

顕著に抑制されていることが示唆された。

  

ピラジンカルボキサミド誘導体 
および類縁３）
 


化合物である や は、様々な ウイルス（インフルエンザウイルス、アレナウイルス、ブン


ヤウイルス、ウエストナイルウイルスおよび黄熱ウイルス）に対して抗ウイルス作用を持つことが報告され４）
    
ている。また、これらの化合物は ウイルスの増  

殖に必須な 依存性 ポリメレース（） 

に作用することによって抗ウイルス作用を示すとされ
   ている。一般に はその性状が高度に保存されて５）
 


い る 蛋 白 質 で あ る た め、複 数 の 血 清 型 が 存 在 す る  

においても、血清型の区別なく、
は抗


ウイルス作用を示すと考えられる。今回本試験で用い６）
    
た 株は２株ともに血清型Ｏであるが、





 の試験成績においては、
が血清型Ｏの 
      株以外に、血清型Ａ、Ｃおよび の 株に対して抗ウイルス作用を示すことが明らかになっている（未発表データ）。そのため、

は においても血清型Ｏ以外の 株に対して抗ウイルス作用を示すと推測され、その効果が血清型に依存するワクチンと比較して汎用性が高いと考えられた。また、本試験では 
をウイルス接種１時間前に初回投与し、その後１日２回投与することにより、十分な抗ウイルス作用を示す成績を得た。そのため、
が投与後早期に抗ウイルス作用を示すことが示唆され、その効果の発揮に時間を要するワクチンよりも有用性が高いと考えられた。
わが国のような のワクチン非接種清浄国において本病が発生した場合、基本的には、感染動物の摘発淘汰や移動制限による防疫措置が実施され、場合によっては部分的なワクチン接種が実施されることも想定される。しかし、前述のように、血清型や多様な抗原性の存在に加えて、効果発揮までの時間の点で、ワクチンには弱点も存在する。一方、
はそれらのワクチンの弱点を補うことが可能と考えられ、発生時に利用可能な新たな防疫資材の一つとして有用であると考えられた。

引用文献１）
        