信州医誌，57⑴：〜，2009伝子の異常が発見された 。しかも，この症例の血清T3濃度は正常の２‑３倍，T4は低下しているにも関わらず，TSH は正常か正常の約２倍程度に上昇している。血液中の T3と TSH が上昇している状態は，甲状腺ホルモン輸送担体
信州大学大学院医学研究科加齢適応医科学系専攻
個体機能学部門加齢病態制御学分野

鈴木悟

この症例が，甲状腺ホルモン作用不応症の表現型であることを示唆する。生後１週間でジストニー，哺乳不良，２歳で座位，立位とれないといった重症の精神運動発達遅滞に加え，躯幹の近位優位の筋緊張低下，頭位の保持，姿勢の保持不良，痙性の四肢麻痺，言語習得，会話，コミュニケーションの障害等の神経症状をはじめに呈する。クレチン症や明らかな甲状腺機能低下症と違い，明らかな黄疸の遷延化，粘液水腫，便秘，臍ヘル

血液中の甲状腺ホルモンは主にトリヨードサイロニ

ニア，巨舌，嗄声，脱毛，低身長や難聴は存在しない。

ン（T3）とサイロキシン（T4）である。このホルモ

このことから，組織，臓器特異的な調節作用がこの蛋ンは，組織内で脱ヨード酵素の働きで，T4が T3に変白に存在すると推定される。189番目にイソロイシン化することにより，そのホルモン作用を発揮する。

が挿入された変異を持つ家系では，満期産で，分娩時T3は下垂体にネガティブフィードバックをかけ，甲も問題なく生後２日で退院したが，３カ月までに首の状腺刺激ホルモン（TSH）の分泌を抑制することにすわりが悪く，やはり精神運動発達障害が緩徐に進行より，血液中ホルモン濃度の恒常性を保っている。

する経過をたどった。脳 MRI でも脳梁の前部で顕著

T3とT4は脂溶性ホルモンであり，ペプチドホルモンにミエリン化が遅れる所見を認めた。Q261X の変異に比べ，細胞膜を貫通しやすく，かつて，このホルモをもつ症例では，脳以外の骨，肝臓を含めた末梢ではンの細胞へのとりこみは受動的なメカニズムによるこ甲状腺ホルモンが過剰であることが，報告されている。とが提唱されてきた。最近，T3を特異的に取り込む蛋

Allan‑Herndon‑Dudley症候群

白質が同定され（Monocarboxylate transporter 8），Ｘ染色体にリンクした精神発達遅滞の症候群は現在能動的な輸送が存在することが明らかとされた。また，のところ160例以上の報告がある。その中に，1944年神経疾患と密接な繫がりのあることが報告された。こころから Allan‑Herndon‑Dudley症候群が報告されの蛋白について紹介し，日常の臨床診療での問題点にていた。この症例は重度精神発達遅滞に加え，構音障つきまとめてみた。

害，アテトーゼ様の遠位四肢優位の不随意運動，筋緊

Monocarboxylate transporter 8 (MCT8)
同定までの経緯張の低下，筋量の減少，といった神経症状を呈する。
この症例の６例に MCT8の遺伝子異常が報告された 。
その後，同様の症候群の別の家系に M CT8 exon6のM CT ファミリーの蛋白は乳酸，ピルビン酸，ケト1834番目のｃが欠損していることが報告された。このン体といった monocarboxylate を輸送する蛋白とし家系では血清 T3は正常上限であったが，前述の家系てクローニングされた。現在14種のアイソフォームが同様，ほとんどの症例で痙性の四肢麻痺，筋量の減少，報告されているが，その半数以上はリガンドが判明し重度の精神発達障害を認めた。また in vitro での細胞ていない。MCT8は当初，Ｘ染色体の不活化の機構をへのT3 uptakeは正常に比し，低下していた。Allan‑探索する研究においてポジショナルクローニングによ

Herndon‑Dudley症候群における M CT8異常の頻度り単離された蛋白でその詳細な機能は不明であった。

については今後の検索が必要である。

この蛋白を細胞で発現し，甲状腺ホルモンの取り込み

MCT8 ノックアウトマウスを検討したところ高い選択性で T3，T4，リバース

この蛋白の欠損マウスの実験では，脳で特異的に甲T3（rT3）が取り込まれた 。この蛋白は，もちろん，状腺ホルモンの取り込みが抑えられる報告がされていアミノ酸や monocarboxylate，他のリガンドをよりる。最近，同様のノックアウトマウスのより詳細な検選択的に輸送する可能性もある。しかし，近年，Ｘ染討結果が報告された。それによると，ノックアウトマ色体にリンクした重症の精神発達遅滞の家系でこの遺ウスの脳では前述の論文同様 T3の取り込みが抑えら

No. 1, 2009

トピックスれ，それに伴い，TRH の上昇を来す。一方，TSH，速にその値が評価できるようになることにより，甲状成長ホルモン産生は，ノックアウトによってなんら影腺疾患の治療面では以前に比し，格段の進歩がみられ響を受けない。それに対し，末梢の肝でのホルモン感た。そして，甲状腺機能の亢進症と低下症は，血液中受性遺伝子の発現からは，甲状腺ホルモン中毒症の状の甲状腺ホルモンと TSH の値により診断がつくと考態である。しかしながら，成長は野生型と比べ変化がえられるようになった。しかしながら，この蛋白や，ない。このように実験結果の一貫した説明が難しく，細胞内での甲状腺ホルモン結合蛋白が組織特異的，細組織特異的なホルモン作用にこの MCT8が関与して胞特異的に発現していることは，血清中のホルモン値いることは明らかであるが，もう少し詳細なメカニズからは想像のつかない細胞内でのホルモン動態が存在ムの解明が必要なようである。その他の詳細な臨床症することを示唆する 。下垂体からの TSH は細胞内状は文献 4）に詳しい。

でのホルモン作用を反映しているが，下垂体以外の細胞での作用については現在のところ臨床的に評価するおわりにことが難しい。細胞内でのホルモンの濃度，特にフリー

甲状腺ホルモン輸送担体とその異常について紹介しのホルモン濃度に至っては，全く不明である。血液中た。これら紹介した輸送蛋白は，甲状腺ホルモンの輸で判る病態から，そのまま実際の細胞内でおこるホル送のみならず，アミノ酸を含めた他の物質を輸送してモン作用を想定することは，様々な病態を見落とす危いる可能性や全く甲状腺ホルモン作用とはかけ離れた険がある。患者さんから得られる情報，特に身体所見役割を担っている可能性がある。そのため，これら蛋は，血液のホルモン値よりもあやふやな点が多く，主白の異常と臨床所見の異常が甲状腺ホルモン作用とど観に頼りやすくなるが，反面，貴重な所見を表現してこまで関係しているか，今後の研究課題である。

いる場合もあるので，日頃の診療では心にとめて診察

血清中の甲状腺ホルモン測定が正確になり，かつ迅文に臨むべきだと考える。
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3） Schwartz CE,May MM,Carpenter NJ,Rogers RC,M artin J,Bialer M G,Ward J,Sanabria J,M arsa S,Lewis JA,Echeverri R, Lubs HA, Voeller K, Simensen RJ, Stevenson RE : Allan‑Herndon‑Dudley syndrome and themonocarboxylate transporter 8 (MCT8)gene. Am J Hum Genet 77:41‑53, 2005
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信州医誌 Vol. 57