Dec. 2010

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各種抗菌薬に対する 2006 年臨床分離好気性グラム陽性球菌
および嫌気性菌の感受性サ−ベイランス
山口高広 1)・吉田勇 1)・伊藤喜久 2)・橘峰司 2)・高橋長一郎 3)・

賀来満夫 4)・金光敬二 4,5)・岡田正彦 6)・堀川良則 6)・塩谷譲司 7)・
木野博至 8)・小野由可 8)・馬場尚志 9)・松尾収二 10)・浅利誠志 11)・
豊川真弘 11)・松岡喜美子 12)・草野展周 13)・能勢資子 13)・村瀬光春 14)・
宮本仁志 14)・犀川哲典 15)・平松和史 15)・河野山根誠久 17)・仲宗根
1)

勇 17)・巻茂 16)・ 原克紀 16)・

秀樹 1)・山野佳則 1)

塩野義製薬株式会社創薬・疾患研究所2)3)

旭川医科大学病院

山形大学医学部附属病院
4)

5)
6)

福島県立医科大学病院

新潟大学医歯学総合病院
7)

癌研究会有明病院
8)9)

三井記念病院

名古屋大学医学部附属病院
10)

11)
12)

東北大学病院

天理よろづ相談所病院

大阪大学医学部附属病院

大阪府立急性期・総合医療センター
13)

岡山大学病院14)

愛媛大学医学部附属病院

15)

大分大学医学部附属病院
16)

17)

長崎大学病院

琉球大学医学部附属病院（2010 年 11 月 12 日受付）

日本国内の 16 医療施設において， 2006 年に種々の臨床材料から分離された好気性グ
ラム陽性球菌（26 菌種，1022 株）および嫌気性菌（23 菌種，184 株）について，微量液
体希釈法または寒天平板希釈法で注射用抗菌薬の抗菌活性を調べた。 Staphylococcus

aureus の 53.0% が ， methicillin 耐 性 S. aureus (MRSA)， Staphylococcus epidermidis の65.8% が，methicillin 耐性 S. epidermidis (MRSE) であり，いずれも高い頻度を維持していた。MRSA および MRSE に対して良好な抗菌活性を示したのは，vancomycin (VCM)432 ( 46 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Dec. 2010と quinupristin/dalfopristin (QPR/DPR) で，MIC90 は 2 m g/mL 以下であった。Streptococcus

pneumoniae を penicillin 結合蛋白の変異に基づいて分類した penicillin 低感受性 S. pneumoniae (gPISP) と penicillin 耐性 S. pneumoniae (gPRSP) を合わせた割合は 87.6% であった。gPISP，gPRSP に対してセフェム系抗菌薬の ceftriaxone，cefpirome と cefepime，全てのカルバペネム系抗菌薬，VCM，teicoplanin (TEIC)，linezolid (LZD) と QPR/DPR が

1 m g/mL 以下の MIC90 を示した。 Enterococcus faecalis と Enterococcus faecium の全ての株に対する VCM と TEIC の MIC は，いずれも 2 m g/mL 以下であり，低感受性や耐性株は見られず，優れた抗菌活性を示した。一方，LZD は，E. faecalis および E. faecium において低感受性を示す株が各々 10.9%，3.5% 存在した。また，QPR/DPR では，E. faecium
において低感受性または耐性を示す株が 24.4% 存在した。嫌気性菌の Clostridium difﬁcile
に対し， VCM は優れた抗菌活性を維持しており， MIC は全て 1 m g/mL 以下であった。

Peptococcus 科，Bacteroides 属や Prevotella 属に対して，カルバペネム系抗菌薬は良好な抗菌活性を有していたが，B. fragilis において耐性株が散見されており，今後さらに注意する必要があると考えられた。

臨床分離株に対する薬剤感受性動向の最新情報

は，ペニシリン系抗菌薬 (PCs): benzylpenicillinから得られる知見は，エンピリック治療を行う上(PCG)， ampicillin (ABPC)， piperacillin (PIPC)，での抗菌薬の適正使用，あるいは起因菌同定後のoxacillin (MPIPC)， セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬 (CEPs):

感受性検査を行う際の抗菌薬選択において，きわcefazolin (CEZ)， cefotiam (CTM)， cefmetazole

めて重要であり，新規抗菌薬の開発や既発売抗菌(CMZ)，ﬂomoxef (FMOX)，ceftriaxone (CTRX)，

薬を評価する際にも欠かすことはできない。我々

ceftazidime (CAZ)，cefotaxime (CTX)，cefpirome

は，最新の臨床分離株に対する薬剤感受性動向の(CPR)， cefozopran (CZOP)， cefepime (CFPM)，把握を目的に， 1992 年より隔年で日本国内の多カルバペネム系抗菌薬 (CBPs): doripenem (DRPM)，

数の医療施設の協力により収集した臨床分離株を

meropenem (MEPM)， imipenem (IPM)， pa-

用いて，市販抗菌薬の薬剤感受性調査を実施し，nipenem (PAPM)， biapenem (BIPM)， グ リ コ

1⬃13)。今回，2006 年に全

ペ プ チ ド 系 抗 菌 薬 (GPs): vancomycin (VCM)，

国の 16 医療施設において各種臨床材料より分離

teicoplanin (TEIC)， そ の 他 ： minocycline

された好気性グラム陽性球菌（26 菌種，1022 株）(MINO）， linezolid (LZD)， quinupristin/dalfo-

および嫌気性菌（23 菌種，184 株）の各種抗菌薬

pristin (QPR/DPR)， sulfamethoxazole-trimetho-

に対する感受性の調査結果を報告する。

prim (ST)， arbekacin (ABK) を使用した。なお，

その成績を報告している

QPR/DPR（混合比 3 : 7）は合剤の濃度として表

材料と方法記し， ST （ 混合比 19 : 1 ） は， trimethoprim の濃度で表記した。ただし，寒天平板希釈法によ1. 使用抗菌薬

り MIC 測定を行った以下の抗菌薬は，力価の明微量液体希釈法による MIC 測定時にはフローらかな原末を用いた。 PCs: PCG (U. S. Pharma-

ズンプレート （栄研化学）を使用した。測定薬剤

copeia (USP)，ABPC (USP)，CEPs: CMZ (USP)，Dec. 2010

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433 ( 47 )FMOX（塩野義製薬），CTX (USP)，CTRX (USP)， は，感受性測定用培地として 5% ヒツジ溶血液，CAZ (USP)， CPR（ 塩 野 義 製 薬 ）， CZOP

hemin 5 m g/mL，Vitamin K1 1 m g/mL をそれぞれ（ 武 田 薬 品 工 業 ）， CFPM (USP)， cefoperazone

添加した Brucella agar を用いた寒天平板希釈法で(CPZ，USP)，sulbactam (SBT，USP)，latamoxef行った。試験菌株の耐性分類は CLSI の基準 15,17)（ LMOX，塩野義製薬）， CBPs: DRPM（塩野義に 従 っ た が ， Streptococcus pneumoniae は peni-製薬）， MEPM (USP)， IPM (USP)， PAPM（第cillin 結合タンパク質 (PBP) の変異により分類し一三共）， BIPM（和光純薬）， GPs: VCM（塩野た。

義製薬），その他： clindamycin (CLDM， USP），

4. Polymerase chain reaction (PCR)

fosfomycin（ FOM，塩野義製薬）。適応菌種等をS. pneumoniae における PBP の変異の検出は，参考にして，適宜，測定抗菌薬を選択した。

2. 使用菌株

penicillin 耐性肺炎球菌遺伝子検出試薬 ver. 2.0（湧永製薬）を用いて行った。

日本国内の 16 医療施設において，種々の臨床材料から 2006 年に分離された好気性グラム陽性

結果

球菌および嫌気性菌の各菌種を用いた。各施設より各菌種 3⬃13 株ずつの分与を受けた。 なお，
分与菌株は耐性を考慮せずに収集した。菌株は収1. Staphylococcus 属
1) Staphylococcus aureus

集後に， Manual of Clinical Microbiology Eighth

測定した 215 株の内，methicillin 感性 S. aureus

14)

Edition に準じた方法で再度同定した。収集株数(MSSA)， methicillin 耐 性 S. aureus (MRSA) はは好気性グラム陽性球菌が 26 菌種 1022 株，嫌気各々 101 株 (47.0%) ， 114 株 (53.0%) であった。

性菌が 23 菌種 184 株であった。これら以外にFig. 1 に示した通り，調査を開始した 1992 年以

MIC 測定の精度管理用として Clinical and Labora-

降，MRSA の分離頻度は，50⬃60% を推移しておtory Standards Institute (CLSI) の指定株を使用しり，特に変化は認められなかった。分離頻度を入た

15⬃17)。

院・外来別に見ると，入院患者： 59.0%，外来患

3. 抗菌薬感受性試験

者： 29.3% となり，入院患者由来の MRSA 分離
16, 17)に準じた微量液体希

頻度が，外来患者由来の 2 倍程度高い傾向に変化

釈法または寒天平板希釈法，あるいは日本化学療はなかった。MSSA と MRSA の各種抗菌薬に対す

MIC は CLSI の推奨法

18)

法学会の標準法（微量液体希釈法） により測定

る感受性分布を Table 1 と 2 に示した。MSSA に対した。感受性測定用培地として Streptococcus 属以

しては，測定した大半の抗菌薬は強い抗菌活性を外の好気性菌では cation 濃度を調整した Mueller-示した。 CEPs においては特に， FMOX， CEZ，Hinton broth (CAMHB) を，Streptococcus 属ではCTM が強く， MIC90 は 1 m g/mL 以下であった。

5% 馬溶血液添加 CAMHB を使用した。ただし， CBPs は全て優れた抗菌活性を示し， MEPM の
Staphylococcus 属における MPIPC の MIC 測定で

MIC90 が 0.125 m g/mL であった以外は全て 0.063

は 2%NaCl 添加 CAMHB を， ST の MIC 測定では

m g/mL 以下であった。ST も CBPs と同様に強い抗7.5% 馬溶血液添加 CAMHB を使用した。また， 菌活性を示し， MIC90 は 0.063 m g/mL 以下であっ
FOM の MIC 測定は 25 m g/mL の glucose-6-phos-

た。 VCM， TEIC， QPR/DPR も良好な抗菌活性

phate を添加した Mueller-Hinton agar を用いた寒を示し，MIC90 は 1 m g/mL 以下を示した。LZD に

天平板希釈法で行った。一方，嫌気性菌の場合

おいては，MIC 8 m g/mL 以上を示す株は存在しな

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Fig. 1. Incidence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in clinical strains of S. aureus
isolated in 1992 to 2006.

Table 1. Susceptibility distribution of 101 clinical isolates of methicillin-susceptible Staphylococcus
aureus (MSSA)1).

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435 ( 49 )Table 2. Susceptibility distribution of 114 clinical isolates of methicillin-resistant Staphylococcus
aureus (MRSA)*.

かったものの， CLSI の感性ブレイクポイントでmidis (MSSE) は 40 株 (34.2%)，methicillin 耐性 S.

ある 4 m g/mL を示す株が全体の 84% を占める結果

epidermidis (MRSE) は 77 株 (65.8%) で，耐性株のとなった。MINO も MIC90 が 0.25 m g/mL と強い抗頻度は S. aureus よりも高かった。各々の各種抗菌菌活性を示したが，低感受性 (MIC 8 m g/mL) や耐薬に対する感受性分布を Table 3 と 4 に示した。

性（ MIC 16 m g/mL 以上）を示す株も 7 株存在し

MSSE に対して，PCs を含む BLs の多くは，2 m g/

た。 FOM の MIC90 は 4 m g/mL であったが， MIC

mL 以下の MIC90 を示し，特に CBPs の MIC90 はが 64 m g/mL 以上の株も 4 株存在した。

全て 0.063 m g/mL 以下であった。また， VCM，

MRSA に対して良好な抗菌活性を示したのは

LZD ， QPR/DPR も 良 好 な 抗 菌 活 性 を 示 し ，

VCM，QPR/DPR，ST で，MIC90 は 1 m g/mL 以下

MIC90 は 2 m g/mL 以下であった。一方， TEIC のであった。一方， TEIC も MIC90 は 2 m g/mL と良MIC90 は 8 m g/mL と な り ， 低 感 受 性 株 (MIC

好な抗菌活性を示したが， MSSA の場合と比べ16 m g/mL) お よ び 耐 性 株 （ MIC 32 m g/mL 以 上 ）て，感受性の分布域が少し耐性側に広がっているも 1 株ずつ存在した。また MRSA を含む S. aureus

傾 向 が 認 め ら れ た 。 ま た ， LZD に 対 し て は ，に 対 し て 良 好 な 抗 菌 活 性 を 有 し て い た ST は ，MSSA と同様に，MIC が 4 m g/mL を示す株が全体

MSSE において耐性（MIC 4 m g/mL 以上）を示すの 37% を占めていた。 ABK の MIC90 は 4 m g/mL

株が 6 株 (15.0%) 存在した。

であったが，MIC が 8 m g/mL を示す耐性株も 2 株

VCM，LZD，QPR/DPR は，MRSE に対しても存在した。全ての b -ラクタム系抗菌薬 (BLs) と良好な抗菌活性を示し，MIC は全て 2 m g/mL 以下MINO の MIC90 はすべて 16 m g/mL 以上であった。

であった。TEIC では MIC が 16 m g/mL 以上の低感

2) Staphylococcus epidermidis

受性および耐性株が 19 株 (24.7%) 存在し，MIC90測定した 117 株の内，methicillin 感性 S. epider-も 16 m g/mL となった。また，ST に対し耐性を示436 ( 50 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 3. Susceptibility distribution of 40 clinical isolates of methicillin-susceptible Staphylococcus
epidermidis (MSSE)1).

Table 4. Susceptibility distribution of 77 clinical isolates of methicillin-resistant Staphylococcus
epidermidis (MRSE)1).

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437 ( 51 )Table 5. Susceptibility distribution of 37 clinical isolates of Staphylococcus haemolyticus.

す株が，MRSE においても認められ，その株数は5) Staphylococcus lugdunensis

26 株 (33.8%)と MSSE における割合よりも多かっ測定した 21 株の内，methicillin 耐性株は 1 株のた。 BLs の抗菌活性は弱く， CTM および CZOPみであった。したがって， CEPs も比較的強い抗の MIC90 がそれぞれ 4 m g/mL， 8 m g/mL であった

菌活性を示し，中でも FMOX は全ての methicillin

他は，すべて 16 m g/mL 以上であった。

感性株に対して MIC は 0.5 m g/mL 以下であった。

3) Staphylococcus haemolyticus

全ての株に対し，VCM，TEIC，LZD，QPR/DPR，測定した 37 株の内，33 株 (89.2%) は methicillin

ST の MIC は，1 m g/mL 以下を示した。methicillin耐性株であり，測定抗菌薬の多くに対して広い感感性株に対し，CBPs の MIC は 0.25 m g/mL 以下と受性分布を示した (Table 5)。良好な抗菌活性を示

強い抗菌活性を示した (Table 7)。

し た の は VCM ， LZD ， QPR/DPR で MIC 90 は

6) Staphylococcus capitis

2 m g/mL 以下であった。一方，TEIC に対しては低測定した 12 株の内，6 株が methicillin 耐性株で感受性株を 3 株 (8.1%) 認めた。 ST に対しても耐あった。これら 12 株に対して VCM，TEIC，LZD，性株を 11 株 (29.7%) 認めた。

QPR/DPR の MIC は全て 2 m g/mL 以下を示した

4) Staphylococcus saprophyticus(Table 8)。ST も強い抗菌活性を示し，ほとんどの測定した 4 株に対して CBPs，QPR/DPR，ST は株に対し， 0.063 m g/mL 以下の MIC を示したが，

強 い 抗 菌 活 性 を 示 し ， い ず れ も MIC は 全 て

8 m g/mL の MIC を示す耐性株も 1 株存在した。一0.5 m g/mL 以下となった (Table 6)。VCM，TEIC， 方，BLs に対しては幅広い感受性を示し，MIC90
LZD も強い抗菌活性を示し，MIC は全て 2 m g/mL
以下となった。

は 16 m g/mL 以上であった。

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Table 6. Susceptibility distribution of 4 clinical isolates of Staphylococcus saprophyticus.

Table 7. Susceptibility distribution of 21 clinical isolates of Staphylococcus lugdunensis.

7) 他 の coagulase-negative Staphylococcus 属(CNS)
Staphylococcus caprae 10 株 ， Staphylococcus

warneri 9 株 ， Staphylococcus hominis 8 株 ，Staphylococcus spp. 4 株の各種抗菌薬に対する感
受性分布をまとめて Table 9 に示した。測定した

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439 ( 53 )Table 8. Susceptibility distribution of 12 clinical isolates of Staphylococcus capitis.

Table 9. Susceptibility distribution of 31 clinical isolates of miscellaneous coagulase-negative
staphylococci1).

31 株の内，18 株は methicillin 耐性株であり，BLs

0.5 m g/mL と良好な抗菌活性を示した。 TEIC のに対し幅広い感受性を示したのに対し， VCM，

MIC 90 も 2 m g/mL と強い抗菌活性を示したが，

LZD， QPR/DPR の MIC90 は 1 m g/mL， 2 m g/mL， MIC が 32 m g/mL を示す耐性株も 1 株存在した。

440 ( 54 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 10. Susceptibility distribution of 67 clinical isolates of Streptococcus pyogenes.

Table 11. Susceptibility distribution of 71 clinical isolates of Streptococcus agalactiae.

ST に対しては，耐性株が 6 株存在したことから， 菌活性を示した (Table 10)。特に，BLs の MIC はMIC90 も 8 m g/mL となった。

全て 0.25 m g/mL 以下となり，分布も狭い範囲に留まっていた。

2. Streptococcus 属

2) Streptococcus agalactiae

1) Streptococcus pyogenes

測定した 71 株に対して S. pyogenes と同様に全測定した 67 株に対して全ての抗菌薬は強い抗ての抗菌薬は強い抗菌活性を示した (Table 11)。

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441 ( 55 )Fig. 2. Mutations in penicillin-binding proteins in clinical strains of Streptococcus pneumoniae
isolated in 2000, 2002, 2004 and 2006.

特に，BLs の MIC90 は 0.5 m g/mL 以下となったが，CFPM と CBPs が 1 m g/mL 以下の MIC90 を示し，

MIC が 1 m g/mL 付近を示す感受性の低下した株も良 好 な 抗 菌 活 性 が 認 め ら れ た (Table 13， 14)。

1 株存在した。

PBP の変異の有無による分類と PCG に対する感

3) Streptococcus pneumoniae

受性には相関性が認められた (Table 15)。また，測定した 121 株について，BLs の標的分子であVCM， TEIC， LZD， QPR/DPR は PCG の感受性

る PBP の内， 耐性化に重要な PBP1a， PBP2b，

や PBP の変異の有無に関係なく ⬉0.063⬃1 m g/mL

PBP2x における変異の有無を PCR により確認しの MIC90 を示したが，QPR/DPR において，MIC がた。UBUKATA ら

19)の基準に従い，変異のない株を

penicillin 感性 S. pneumoniae (gPSSP)，いずれか
一つまたは二つの PBP に変異が認められた株を

penicillin 低感受性 S. pneumoniae (gPISP)，三つ

2 m g/mL の低感受性を示す株が， gPISP と gPRSPにそれぞれ 1 株 (2%) と 2 株 (4%) 散見された。

4) Streptococcus mitis group および Streptococ-

cus sanguinis groupの PBP 全てに変異が認められた株を penicillin 耐

Streptococcus oralis 23 株 ， S. mitis 8 株 ， S.

性 S. pneumoniae (gPRSP) として分類した。Fig. 2sanguinis 3 株，Streptococcus gordonii 3 株，Strep-に示すように，gPSSP の割合が減少傾向にあるの

tococcus parasanguinis 1 株を S. mitis group およびに反して，gPRSP が少しずつ増加する傾向が認め

S. sanguinis group として，各種抗菌薬に対する感られた。また， gPISP と gPRSP が占める割合は，

受 性 分 布 を Table 16 に 示 し た 。 こ れ ら 菌 株 は2000 年 の 調 査 開 始 以 来 ， も っ と も 高 い 割 合

CBPs を含む全ての BLs に対して幅広い感受性分(87.6%) であった。

布を示し，PRSP よりもさらに感受性が低い株もgPSSP は，全ての抗菌薬に対し良好な感受性を散見された。 BLs の中では， CBPs が強い抗菌活示し，MIC90 は 1 m g/mL 以下であった (Table 12)。

性を示し，その MIC90 は 0.5⬃2 m g/mL であった。

一方， gPISP や gPRSP は， gPSSP に比べると，

一方， VCM ， TEIC ， LZD の抗菌活性は強く，

BLs に対する感受性は低いが， CTRX ， CPR ， MIC90 は 0.125⬃1 m g/mL であった。特に VCM の442 ( 56 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 12. Susceptibility distribution of 15 clinical isolates of penicillin-susceptible Streptococcus
pneumoniae (gPSSP)*.

Table 13. Susceptibility distribution of 55 clinical isolates of penicillin-intermediate Streptococcus
pneumoniae (gPISP)*.

MIC は全て 0.5 m g/mL 以下となった 。 QPR/DPR

5) Streptococcus anginosus group

も強い抗菌活性を示したが，MIC が 2 m g/mL の低

S. anginosus 9 株，Streptococcus constellatus 3感受性を示す株が 5 株 (13%) 散見された。

株，Streptococcus intermedius 1 株を S. anginosus

Dec. 2010

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443 ( 57 )Table 14. Susceptibility distribution of 51 clinical isolates of penicillin-resistant Streptococcus
pneumoniae (gPRSP)*.

Table 15. Susceptibility distribution of gPSSP, gPISP and gPRSP.

Table 16. Susceptibility distribution of 38 clinical isolates of Streptococcus mitis group andStreptococcus sanguinis group*.

444 ( 58 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 17. Susceptibility distribution of 13 clinical isolates of the Streptococcus anginosus group*.

group として，各種抗菌薬に対する感受性分布を受性株が 13 株 (11%) 存在し，MIC90 も 4 m g/mL でTable 17 に示した。これら菌株に対して BLs は強あった。

い抗菌活性を示し，特に CPR と CBPs の MIC は全

2) Enterococcus faeciumて 0.125 m g/mL 以 下 と な っ た 。 VCM， TEIC，E. faecium（86 株）に対する感受性分布を Table

LZD も強い抗菌活性を示し，特に VCM と TEIC

19 に示した。 VCM と TEIC の MIC 90 はともにの MIC は全て，それぞれ 1 m g/mL， 0.063 m g/mL

1 m g/mL で良好な抗菌活性を示し，低感受性や耐以下であった 。QPR/DPR も強い抗菌活性を示し性株は検出されなかった。一方，LZD は低感受性

た が ， S. pneumoniae や S. mitis group お よ び S.

株が 3 株 (3%)， QPR/DPR は低感受性および耐性

sanguinis group と同じように，MIC が 2 m g/mL の株合わせて 21 株 (24%) 存在した。

低感受性を示す株が 4 株 (31%) 散見された。

3) Enterococcus avium
E. avium（ 33 株）に対しては， ABPC， CBPs

3. Enterococcus 属の抗菌活性は弱く，感受性分布は二峰性を示し

1) Enterococcus faecalis

た。一方， VCM， TEIC は強い抗菌活性を示し，

E. faecalis（119 株）は，CEPs に対する感受性

全 て の 株 に 対 す る MIC は そ れ ぞ れ 1 m g/mL ，が低く，その MIC50 は 16 m g/mL 以上であった。

0.5 m g/mL 以下の濃度となった (Table 20)。 LZD

一方，PCs および CBPs は，CEPs に比べると抗菌は低感受性株が 2 株 (6%) 存在し， QPR/DPR は，活性は強く，特に ABPC と IPM はその MIC90 が28 株 (85%) が低感受性或いは耐性を示した。

2 m g/mL と良好な抗菌活性を示した (Table 18) 。

4) Enterococcus rafﬁnosus

ま た ， VCM と TEIC も MIC 90 が そ れ ぞ れ 2 ，E. rafﬁnosus（24 株）に対して ABPC，CBPs の

0.5 m g/mL と強い抗菌活性を示し，低感受性や耐抗菌活性は弱かったのに対し，VCM，TEIC は強性株は検出されなかった。LZD においては，低感

い抗菌活性を示し，全ての株に対する MIC は何Dec. 2010

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445 ( 59 )Table 18. Susceptibility distribution of 119 clinical isolates of Enterococcus faecalis.

Table 19. Susceptibility distribution of 86 clinical isolates of Enterococcus faecium.

Table 20. Susceptibility distribution of 33 clinical isolates of Enterococcus avium.

れも 1 m g/mL 以下の濃度となった (Table 21)。本菌種においても LZD に対し，低感受性を示す株

5) Enterococcus casseliﬂavus および Enterococcus gallinarum

が 4 株存在した。また， QPR/DPR に対して感受

E. casseliﬂavus 7 株 に 対 し ， ABPC， IPM，性を示したのは 1 株だけであり，ほとんどが低感

PAPM は比較的強い抗菌活性を示し，MIC は全て

受性あるいは耐性であった。

2 m g/mL 以下であった (Table 22)。一方，E. gallinarum 6 株には，感受性の低い株も散見された。

446 ( 60 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 21. Susceptibility distribution of 24 clinical isolates of Enterococcus rafﬁnosus.

Table 22. Susceptibility distribution of clinical isolates of Enterococcus casseliﬂavus andEnterococcus gallinarum.

両菌種は，VCM 耐性遺伝子 vanC を持つ自然耐

感受性および耐性株はなく，全ての株に対する性菌種であるため，他の Enterococcus 属よりもMIC は 1 m g/mL 以下の濃度となった。一方，LZD

VCM 感 受 性 が や や 低 く ， E. gallinarum の 3 株と QPR/DPR は他の Enterococcus 属に対する場合(50.0%) が低感受性を示したが，TEIC に対する低と同様，低感受性株が散見された。

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447 ( 61 )Table 23. Susceptibility distribution of 40 clinical isolates of Peptococcaceae*.

Table 24. Susceptibility distribution of 28 clinical isolates of Clostridium difﬁcile.

4. 嫌気性菌2) Clostridium difﬁcile

1) Peptococcus 科

C. difﬁcile（28 株）に対して，最も強い抗菌活

Finegoldia magna 14 株， Schleiferella asaccha-

性 を 示 し た の は VCM で ， そ の MIC は 全 て

rolytica 9 株 ， Micromonas micros 8 株 ， Pep-

1 m g/mL 以下であった (Table 24)。次いで，DRPM

tostreptococcus anaerobius 4 株 ， Anaerococcusと MEPM が強い抗菌活性を示し，それらの MIC90

vaginalis 4 株， Anaerococcus hydrogenalis 1 株のは 4 m g/mL となった。一方，CLDM に対して，感各種抗菌薬に対する感受性分布を Table 23 に示し

受性を示す株は全く存在しなかった。

た。調査した抗菌薬に対する Peptococcus 科の感

3) Bacteroides fragilis

受 性 分 布 は 広 範 囲 で あ る が ， CMZ ， FMOX ，

B. fragilis（42 株）に対して，CBPs の MIC90 は

CBPs と VCM の MIC90 が 0.5 m g/mL 以下であっ

2 m g/mL あるいは 4 m g/mL となり，強い抗菌活性た。一方， CLDM に対しては，耐性菌も散見さを示したが， MIC が 64 m g/mL 以上を示す株も散れ， MIC が 64 m g/mL 以上を示す株も 5 株存在し見された (Table 25)。一方，CEPs の抗菌活性は弱た。

く ， MIC 90 は 全 て 32 m g/mL 以 上 で あ っ た が ，

FMOX，LMOX は，MIC50 が 4 m g/mL を示し，比448 ( 62 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Dec. 2010

Table 25. Susceptibility distribution of 42 clinical isolates of Bacteroides fragilis.

Table 26. Susceptibility distribution of 39 clinical isolates of miscellaneous members of theBacteroides fragilis group*.

較的強い抗菌活性を示した。 CLDM の抗菌活性た，MIC が 8 m g/mL を示す低感受性株は存在したも弱く，64 m g/mL 以上の MIC を示す菌株が 12 株

が， MIC が 16 m g/mL 以上を示す耐性株は存在し存在した。

なかった。一方，CEPs の抗菌活性は弱く，MIC90

4) 他の B. fragilis groupは 32 m g/mL 以上であった。 CLDM の抗菌活性もBacteroides thetaiotaomicron 20 株，Bacteroides

弱く，23 株 (59.0%) が低感受性あるいは耐性を示

vulgatus 7 株 ， Bacteroides eggerthii 4 株 ， Bac-

した。

teroides distasonis 3 株，Bacteroides uniformis 3 株，

5) Prevotella 属

Bacteroides caccae 1 株，Bacteroides merdae 1 株

Prevotella bivia 10 株， Prevotella intermedia 8の各種抗菌薬に対する感受性分布を Table 26 に示

株 ， Prevotella melaninogenica 8 株 ， Prevotella

した。B. fragilis と同様に，CBPs は強い抗菌活性buccae 5 株，Prevotella loescheii 2 株，Prevotellaを示し，その MIC90 は全て 2 m g/mL であった。まdenticola 1 株， Prevotella disiens 1 株の各種抗菌

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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449 ( 63 )Table 27. Susceptibility distribution of 35 clinical isolates of Prevotella spp*.

薬に対する感受性分布を Table 27 に示した。これ

ものの，外来患者からも依然 30% 前後の割合でら菌種に対して CBPs は強い抗菌活性を示し，

MRSA が分離され続けていることは注目すべきで

MIC は全て 0.5 m g/mL 以下であった。一方，CBPsあると思われる。一方，感受性動向については，以外の BLs に対しては，幅広い感受性を示した。

2002 年或いは 2004 年時とおおむね大きな変動は認められず，特に VCM， QPR/DPR， ST に対する低感受性及び耐性株は認められなかった。しか考察し，抗 MRSA 薬として使用されている ABK の
我々は 1992 年以来，2 年ごとに日本国内の多数

MRSA に 対 す る MIC 90 値 が 4 m g/mL と な り ，の医療施設より収集した臨床分離株の各種抗菌薬

2 m g/mL の MIC を示す株の分離頻度も増加傾向にに対する感受性調査を実施してきた。菌株収集をあることから，低感受性化が進んでいるように思実施した医療施設が前回の 2004 年同様，主に三われた。また，LZD については，全株感性を示し

次医療機関であることから，今回の 2006 年臨床たが，ブレークポイントである 4 m g/mL の MIC を

分離株の調査においても，これら医療機関での使示す株が， MSSA の約 84%， MRSA の約 37% を用量が多い b -ラクタム系注射用抗菌薬を中心に検占めていた。後述するように，Enterococcus 属で討を行った。

低感受性化の傾向にあることから，S. aureus に対2006 年の S. aureus における MRSA が占める割する今後の感受性動向についても注意を要する。

合は 53.0% となり， 1992 年の調査開始以来，分VCM については 2002 年以降米国において VCM

離頻度は 50⬃60% 辺りを推移している傾向が続い

耐性 MRSA が検出される症例が報告 25,26)されていている (Fig. 1)。後藤ら 20)や二木ら 21)も最近 10 年

るが，今回の調査においても VCM に低感受性まにおける日本国内での MRSA の分離率は 50⬃70%

たは耐性を示す株は見られず，良好な抗菌活性を程度であると報告しており，欧米

22⬃24)

における割維持していることが確認された。また， ST 合剤

合が 30⬃40% であることに比べると，やや高い状においても，海外においては，MRSA に対する感況が続いている。一方，入院・外来別に見ると，受性の低下が報告されているが，国内においては，，入院患者由来： 59.0%，外来患者由来： 29.3% とMSSA ， MRSA を 問 わ ず ， 全 て の 株 に 対 す る

依然入院患者からの MRSA の分離頻度が多い傾

MIC90 は 0.125 m g/mL 以下を示し，優れた抗菌力向にあり，後藤ら

20)も同様の傾向にあると報告している。しかし，入院患者由来よりも頻度は低いを維持していることは注目に値する 27, 28)。
一方，S. epidermidis における methicillin 耐性株

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が占める割合は，65.8% と前回と比べて減少した

BLs に対する耐性化のリスクが高まることから，

ものの，依然 S. aureus より高い傾向が続いてい

PBP における変異の調査は，感受性動向を予測する。また，S. haemolyticus においては，methicillin

る上で重要であることが示唆された。また，BLs耐性株の占める割合が約 90% と非常に高い傾向の抗菌活性は，概ね 2004 年の調査結果 12)と類似が続いている。この両菌種を始めとして CNS におしていたが， BLs に対する耐性レベルが通常のいては，TEIC あるいは ST に耐性を示す株が散見

gPRSP よりも明らかに高い株も散見され始めていされていることから，今後の動向に注意を要する。

る 。 二 木 ら の 報 告 21)で は ， P C G の M I C が一方，VCM，LZD，QPR/DPR は，低感受性株及8 m g/mL 以上を示す耐性株は認められないことか

び耐性株は認められず，良好な抗菌活性を維持しら，PCG は市中肺炎に対し未だ有効な薬剤としてていた。このように，CNS において TEIC と VCMいる。我々の結果においても，MIC 8 m g/mL 以上の感受性分布に違いが認められる事象は，いくつの株は認められなかったが，PBP に変異を有する

29⬃31)

されているが，そのメカニズムは不明

株が増加傾向にあることから，今後とも PCG やのままである。今後の感受性動向を注視しつつ，他の BLs に対する感受性，PBP 変異の動向につい原因究明の成果を待ちたい。

ては注意が必要である。他の Streptococcus 属にか報告

CLSI の基準（ PCG の MIC が 0.125 m g/mL 以

対して BLs は概ね良好な抗菌活性を示したが，S.

上）に基づいた S. pneumoniae における PISP およmitis group および S. sanguinis group のみが幅広い

び PRSP の占める割合は，調査を開始した 1992 年

感受性分布を示した。S. mitis group および S. san-から今回の 2006 年までの隔年で 37.0%， 43.4%，

guinis group においても，S. pneumoniae と同様に

38.6%， 46.8%， 57.8%， 50.9%， 59.5%， 53.7%， PBP1a，2x，2b のいずれかに変異が起こることに56.2% と，ここ最近 50% 以上となる状態が続いてよ り ， BLs に 対 す る 感 受 性 が 低 下 す る こ と をいる。一方， 2000 年より隔年で， PCG に対するSÁNCHEZ ら 32)， NAKAYAMA ら 33)は報告している。

感受性に重要な PBP1a， 2b， 2x における変異のこれらの菌種については，PBP 変異を調べていな

有無の調査を行っているが，3 種の PBP の少なく

いが，ABPC に対する MIC が CLSI の非感受性基

とも 1 つ以上に変異が見られた株の割合は，常に準である ⭌0.5 m g/mL の菌株については PBP が変

80% 以上を占め，しかも増加傾向にあった (Fig.

異している可能性が考えられる。また， PISP や2)。また，変異の有する PBP の数の増加と共に， PRSP の変異した PBP は，これらの菌種で起こっ
PCG に対する感受性が低下する傾向が認められ， た PBP の変異が伝播したとの報告もあり 34)，今後
gPSSP，gPISP，gPRSP に対する PCG の MIC90 値の動向に注意が必要な菌種に挙げられる。また，は， それぞれ 0.031 ， 0.25 ， 2 m g/mL であった

今回初めて， S. agalactiae において， BLs に対し(Table 15)。3 種の PBP の 1 あるいは 2 箇所に変異感受性の低下した株が 1 株見出された。S. agalac-が認められ，遺伝子解析では gPISP と分類されてtiae は一般的に BLs に対し良好な感受性を示し，も， PCG に対して感性を示し， MIC による分類

CLSI においても，低感受性および耐性の基準はでは PSSP となる株は存在したが，gPRSP と判定記載されていない。しかし，木村ら 35)は，PBP2xされた株には，PCG に感受性を示す株は存在しなに変異を獲得することにより，BLs に対し感受性

かった。また，PCG に低感受性或いは耐性を示すの低下した株が存在することを報告している。S.

株には，少なくとも 1 箇所以上の変異が認められagalactiae に代表される B 群連鎖球菌は，新生児た。このように， PBP に変異が入ることによりにおける敗血症，髄膜炎などの原因菌であること

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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451 ( 65 )から，今後その感受性動向に注意を払うべきと思したが， C. difﬁcile や Bacteroides 属においては，われる。

低頻度ではあるが，MIC が 8 m g/mL 以上を示す低E. faecalis では， 1998 年， 2001 年に熊本ら

36)

感受性株或いは耐性株も散見されていた。特に B.

が尿路感染症で ABPC 耐性株を報告しており，

fragilis で は ， metallo b -lactamase を コ ー ド す る

我々も 2000 年の感受性調査において ABPC のcﬁA 遺伝子の上流に insertion sequence が挿入されMIC が 12.5 m g/mL を 示 す E. faecalis 3 株 (2.4%)

ることにより活性化され， CBPs に耐性を示すよを検出したことを報告したが，それ以降 ABPC 耐

うになることが，SóKI ら 46)により報告されている。

性株は検出されていない。 E. faecalis におけるまた， Bacteroides 属においては，他にも cepA 遺ABPC 耐性化の原因は， PBP4 の変異による親和伝子や cfxA 遺伝子にコードされる b -lactamase が性の低下， b -lactamase 産生など報告されて報告されている。特に，cfxA 遺伝子はトランスポ

おり，今後もその動向に注意を要する。 VCM 耐

ゾン上にあり，かつ Prevotella 属 47)や Capnocy-性株については，我々の調査では VCM 自然耐性

tophaga 属 48)などでも同様の b -lactamase が検出さ菌種である E. casseliﬂavus と E. gallinarum 以外でれている。我々の調査においては， CBPs に低感は一度も検出しておらず，今回の調査でも VCM

受性あるいは耐性を示す嫌気性菌の頻度に増加傾は良好な活性を維持していた。 同様に， 山口

向は認められていないものの，これらの動向には

40)

41)

も 2005 年，2006 年の臨床分離株

注意を払っておくべきかと思われる。一方， C.

から VCM 低感受性あるいは耐性株は分離されな

difﬁcile に対して， P E L Á E Z らは VCM の MIC がかったと報告している。これに対して， LZD は

8 m g/mL あるいは 16 m g/mL を示す株が存在するこ

vancomycin-resistant Enterococcus (VRE) 感 染 症とを報告 49)しているが，今までの我々の調査でなどを適応とした治療薬であるが，E. faecalis には，そのような株は見出されておらず，今回の調

対して MIC90 が 2004 年度では 2 m g/mL であった

査においても VCM の MIC は 1 m g/mL 以下であり，が ， 今 回 初 め て 4 m g/mL を 示 す な ど ， E. galli-

強い活性を維持していた。

ら

，品川ら

37⬃39)

narum を除く全ての菌種で低感受性株が検出さ我々は， 1992 年より隔年で全国の医療施設よれ ， そ の 頻 度 は 10% 前 後 で あ っ た 。 ま た ，り収集した臨床分離株の薬剤感受性サーベイラン

QPR/DPR についても，E. faecium においては低感スを実施してきたが，近年は感染症治療における受性および耐性株が 2004 年とほぼ同じ分離頻度

抗菌薬使用のガイドライン制定や，PK/PD 理論に(約 24%) であり， E. faecium 以外の Enterococcus

よる抗菌薬の適正使用の普及などにより，抗菌薬

属では，約 80% の株が，QPR/DPR に対し，低感に対する感受性動向に大きな変化は認められてい

受性又は耐性株であった。 FEDLER らも 2004 年のない。しかし，調査対象となる医療施設や期間に欧米での調査で約 80% が低感受性または耐性株

より，その傾向は大きく異なることもあり，この42)している。Enterococcus 属に対ような全国規模の感受性調査は，継続的な実施がしては，依然 VCM と TEIC が優れた抗菌活性を重要である。今後も，他施設からの感受性報告な維持しているものの，他に有効な薬剤が少ないこどの情報を参考に，測定対象となる菌種の更新やとと，欧米だけでなくアジアにおいても，一定の新規な抗菌薬の追加などを実施しながら，薬剤感であったと報告

頻度で VRE が検出されている

43⬃45)

ことなどから，

今後の感受性動向を注視しておく必要がある。
嫌気性菌に対しては， CBPs が良好な活性を示

受性サーベイランスを継続していきたいと考えている。

452 ( 66 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

謝辞
本稿を終えるに当たり， 2006 年臨床分離株薬

63—_6

Dec. 2010

抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
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9) 吉田 勇，杉森義一，東山伊佐夫，他：各種御協力いただいた社会保険中京病院検査部の諸先

抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
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Dec. 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—46

455 ( 69 )Antimicrobial susceptibility of clinical isolates of aerobic
Gram-positive cocci and anaerobic bacteria in 2006
TAKAHIRO YAMAGUCHI1), ISAMU YOSHIDA1), YOSHIHISA ITOH2), MINEJI TACHIBANA2),
CHOICHIRO TAKAHASHI3), MITSUO KAKU4), KEIJI KANEMITSU4,5), MASAHIKO OKADA6),YOSHINORI HORIKAWA6), JOJI SHIOTANI7), HIROYOSHI KINO8), YUKA ONO8),HISASHI BABA9), SHUJI MATSUO10), SEISHI ASARI11), MASAHIRO TOYOKAWA11),KIMIKO MATSUOKA12), NOBUCHIKA KUSANO13), MOTOKO NOSE13), MITSUHARU MURASE14),
HITOSHI MIYAMOTO14), TETSUNORI SAIKAWA15), KAZUFUMI HIRAMATSU15), SHIGERU KOHNO16),
KATSUNORI YANAGIHARA16), NOBUHISA YAMANE17), ISAMU NAKASONE17),
HIDEKI MAKI1) and YOSHINORI YAMANO1)
1)

Developmental Research Laboratories, Shionogi & Co., Ltd.,
3–1–1 Futaba-cho, Toyonaka, Osaka 561–0825, Japan
2)
Asahikawa Medical College Hospital
3)
Yamagata University Hospital
4)
Tohoku University Hospital
5)
Fukushima Medical University Hospital
6)
Niigata University Medical & Dental Hospital
7)
Cancer Institute Hospital
8)
Mitsui Memorial Hospital
9)
Nagoya University Hospital
10)
Tenri Hospital
11)
Osaka University Hospital
12)
Osaka General Medical Center
13)
Okayama University Hospital
14)
Ehime University Hospital
15)
Oita University Hospital
16)
Nagasaki University Hospital
17)
University Hospital of the Ryukyus

The activity of antibacterial agents against aerobic Gram-positive cocci (26 species, 1022
strains) and anaerobic bacteria (23 species, 184 strains) isolated from clinical specimens in 2006 at
16 clinical facilities in Japan were studied using either broth microdilution or agar dilution method.
The ratio of methicillin-resistant strains among Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis was 53.0% and 65.8%, suggesting that resistant strains were isolated at high frequency. Vancomycin (VCM) and quinupristin/dalfopristin (QPR/DPR) had good antibacterial activity against
methicillin-resistant S. aureus and methicillin-resistant S. epidermidis, with MIC90s of ⱕ2 m g/mL.
The ratio of penicillin (PC) intermediate and resistant strains classiﬁed by mutations of PC-binding
proteins among Streptococcus pneumoniae was 87.6%. Ceftriaxone, cefpirome, cefepime, car-456 ( 70 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Dec. 2010

bapenem antibiotics, VCM, teicoplanin, linezolid(LZD) and QPR/DPR had MIC90s of ⱕ1 m g/mL
against PC-intermediate and resistant S. pneumoniae strains. Against all strains of Enterococcus
faecalis and Enterococcus faecium, the MICs of VCM and TEIC were under 2 m g/mL, and no resistant strain was detected, suggesting that these agents had excellent activities against these species.
10.9% of E. faecalis strains or 3.5% of E. faecium strains showed intermediate or resistant to LZD.
24.4% of E. faecium strains showed intermediate or resistant to QPR/DPR. Against all strains ofClostridium difﬁcile, the MIC of VCM were under 1 m g/mL, suggesting that VCM had excellent activity against C. difﬁcile. Carbapenems showed good activity against Peptococcaceae, Bacteroides
spp., and Prevotella spp. However since several strains of Bacteroides fragilis showed resistant tocarbapenems and the susceptibility of this species should be well-focused in the future.