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365（ 11 ）

尿路感染症における sitaÀoxacin の有効性及び安全性の検討
松本卓之 1）・山口広貴 1）・内納和浩 1）・高橋周美 1）・児玉浩子 1）・
濱島里子 1）・米持理恵 2）・藤田祥子 2）・瀧田厚 3）・

山之内直樹 3）・塩澤友男 1）・奥谷幸裕 1）
1）

第一三共株式会社学術調査部

2）

第一三共株式会社安全性情報部

3）

第一三共株式会社データサイエンス部（2012 年 9 月 14 日受付）

ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 経 口 抗 菌 薬 で あ る sitaÀoxacin（STFX，グ レ ー ス ビ ッ ト® 錠

50 mg・細粒 10%）は 2008 年 1 月に製造販売承認を取得し，2008 年 12 月から 2010 年
11 月までの 2 年間に使用成績調査を実施した。そのうち尿路感染症（膀胱炎，腎盂腎炎，尿道炎）に対し STFX が使用された 1,452 症例を対象にして，本剤の有効性及び安全性について分析した。
有効率は 91.4%（1,235/1,351 例）であり，感染症別では単純性膀胱炎で 95.9%（466/486 例），複雑性膀胱炎で 87.2%（511/586 例），単純性腎盂腎炎で 96.1%（49/51
例），複雑性腎盂腎炎で 93.5%（145/155 例），尿道炎で 87.7%（64/73 例）であった。
また，セフェム系抗菌薬無効例，他のキノロン系抗菌薬無効例に対し，それぞれ86.0%（49/57 例），77.4%（48/62 例）の有効率を示した。
菌消失率は 90.5%（545/602 株）であり，菌種別の消失率は Escherichia coli で 92.7%（294/317 株），Enterococcus faecalis で 86.0%（43/50 株），Pseudomonas aeruginosa で66.7%（16/24 株），Klebsiella pneumoniae で 95.2%（20/21 株），Chlamydia trachomatis
で 88.9%（8/9 株）であった。
副作用発現率は 2.71%（37/1,365 例）であり，主な副作用は下痢（0.88%，12 例），
肝機能障害（0.51%，7 例）であった。重篤な副作用は 1 例（肝機能異常）認められ，本剤中止後に回復した。
以上，尿路感染症に対する STFX の有効率は 91.4% で，最も有効率が低かった複雑性膀胱炎に対しても 87.2% を示し，安全性にも大きな問題点は認められないため，使用実態下においても有用性の高い抗菌薬であると考えられた。

SitaÀoxacin（STFX）は第一三共株式会社で創科の各領域の感染症を適応症として承認され，同製されたニューキノロン系抗菌薬で，2008 年 1 月

年 6 月からグレースビット® の商品名で発売されに呼吸器，尿路，婦人科，耳鼻科，歯科・口腔外た。STFX は好気性，嫌気性のグラム陽性菌及び366（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

グラム陰性菌から非定型菌にまで及ぶ幅広い抗菌
1〜8）

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した STFX 使用成績調査にて集積された 3,558 例，キノロン系抗菌薬の標的のうち，尿路感染症（膀胱炎，腎盂腎炎，尿道炎）

酵素である DNA ジャイレース及びトポイソメラーに対して本剤が投与された 1,452 例を調査対象とスペクトルを有し

ゼⅣの両酵素に対して高い阻害活性を示す

2,3）

。

した。

本剤については，「医薬品の製造販売後の調査及び試験の実施の基準に関する省令」（平成 16 年 12

3. 登録方法

月 20 日 厚生労働省令第 171 号）に従い，2008 年

中央登録方式にて実施した。

12 月から 2010 年 11 月までの 2 年間に呼吸器及び調査担当医師は，本剤投与開始後，投与開始日

尿路等の感染症の適応症を対象に使用成績調査をを含めて 7 日以内に登録票を登録センターに FAX実施し，3,558 例の症例が集積された。その結果， することとした。
副作用発現率は 4.44%，主な副作用は下痢（1.65%）
及び肝機能障害（1.17%）で安全性に大きな問題点を認めず，各感染症に対する有効率は 90% 以上であり市販後における有用性が示された 9）。

4. 調査項目
調査項目は，患者背景（性別，年齢，入院・外来の区分，体重，使用理由（感染症名），感染症の近 年，尿 路 感 染 症 に お い て，キ ノ ロ ン 耐 性

重症度，基礎疾患・合併症，アレルギー歴等），薬Escherichia coli や 基 質 特 異 性 拡 張 型 ȕ -ラ ク タ

剤投与状況（本剤の 1 日投与量，1 日投与回数，投マーゼ（Extended-Spectrum Beta-Lactamase: ESBL） 与期間，本剤投与前の抗菌薬，併用薬剤等），細菌
産生腸内細菌科などの耐性菌が増加傾向にある。 学的検査，臨床検査，臨床効果，有害事象とした。

STFX はキノロン耐性 E. coli に対しても強い抗菌力を示し 2,3,10），また約 70% が未変化体のまま尿5. 症例取り扱い中に排泄されるため 11）尿路感染症の有用な治療

膀胱炎及び腎盂腎炎の病型（単純性，複雑性）

薬となることが考えられている。今回，使用成績は「尿路性器感染症に関する臨床試験実施のため調査のうち，尿路感染症に使用された 1,452 例をのガイドライン―第 1 版―」12）に従い分類し，複対象にして，尿路感染症の各疾患（膀胱炎，腎盂

雑性尿路感染症は，尿流に影響を及ぼす基礎疾患

腎炎，尿道炎）に対する STFX の有効性及び安全を有する症例，尿路感染症の誘引，助長，遷延等性について検討した。

に関与する基礎疾患（糖尿病や免疫抑制状態など）を有する症例及び男性症例とした。

I．調査方法6. 評価指標
1. 使用薬剤1）有効性®

グ レ ー ス ビ ッ ト 錠 50 mg〔1 錠 中 に STFX を

臨床効果は，本剤投与中止・終了時の臨床症

50 mg 含有するフィルムコーティング錠〕，グレー状，検査結果等から担当医師の判断により，「有®

スビット 細粒 10%〔1 g 中に STFX を 100 mg 含有

効」，「無効」及び「判定不能」で判定した。有効するコーティング細粒〕。

率は［（有効）／（有効＋無効）×100（%）］として算出した。

2. 調査対象
2008 年 12 月 1 日から 2010 年 11 月 30 日に実施

菌消失は，担当医師が原因菌と推定した菌を対象に，本剤投与中止・終了時の原因菌の消長をDec. 2012

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「消失」，
「推定消失」，「存続」及び「判定不能」で先順位で分類した。

判定した。菌消失率は［（消失＋推定消失）／（消失2）安全性367（ 13 ）＋推定消失＋存続）×100（%）］として算出した。

本剤投与後に発現した医療上好ましくない事象

複雑性膀胱炎の症例を「尿路性器感染症に関を有害事象とし，そのうち本剤との因果関係を否する臨床試験実施のためのガイドライン―第 1

定できない事象を副作用とした。副作用発現率は版―」12）の定義に従い，「①尿流に影響を及ぼす基 ［（副作用発現症例数）／（安全性評価対象症例数）
礎疾患を有する症例」，「②尿路感染症の誘引，助×100（%）］として算出した。副作用の集計には長，遷延等に関与する基礎疾患（糖尿病や免疫抑 「ICH 国際医薬用語集日本版（MedDRA/J: Medical（Ver. 14.0）
制状態など）を有する症例」，及び「③男性症例」 Dictionary for Regulatory Activities/J）」の 3 群に分類し菌消失率を算出した。なお，①〜を用いた。

③のうち複数に該当する症例は，①＞②＞③の優Fig. 1. Distribution of the patients in the study.

Table 1. Patients demographics.

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369（ 15 ）均年齢は単純性で 50.9±19.0 歳（平均±SD），複II．結果

雑性で 62.6±15.0 歳であり，65 歳以上の高齢者の割合は単純性で 27.5%，複雑性で 48.4% であっ

1. 症例構成

た。入院患者の割合は，単純性で 23.5%，複雑性

STFX 使用成績調査で収集された 3,558 例のうで 33.5% であり，膀胱炎に比べ高かった。基礎疾

ち，尿路感染症（膀胱炎，腎盂腎炎，尿道炎）に

患・合 併 症 を 有 す る 症 例 の 割 合 は，単 純 性 で本剤が投与されたのは 1,452 例で，診療科別にみ31.4%，複雑性で 86.5% であり，特に複雑性で腎る と 泌 尿 器 科：1,341 例（92.4%），内 科：62 例

疾患を有する症例の割合が 44.5% と高かった。本（4.3%），それ以外：49 例（3.4%）であった。そ剤 投 与 量 は 1 回 50 mg 1 日 2 回 投 与 が 単 純 性 でのうち，本剤投与開始日以降の再来院なし等の 87

96.1%，複雑性で 91.0%，1 回 100 mg 1 日 2 回投与例を除いた 1,365 例を安全性評価対象症例としは単純性で 2.0%，複雑性で 5.2% であった。本剤た。安全性評価対象症例のうち，臨床効果が判定

投与期間は単純性の 7.5±2.6 日（平均±SD）に対不能または添付文書の禁忌（小児，キノロン系抗し，複雑性では 8.6±5.9 日と約 1 日長かった。

菌薬に対し過敏症の既往歴のある症例）にあたる

3）尿道炎

14 例を除いた 1,351 例を有効性評価対象症例とした（Fig. 1）。

性別は 98.6% が男性で，平均年齢は 45.5±20.5
歳（平均±SD）であった。本剤投与量は 1 回 50 mg

1 日 2 回投与が 86.3%，1 回 100 mg 1 日 2 回投与が2．患者背景有 効 性 評 価 対 象 症 例 1,351 例 の 患 者 背 景 を

9.6% であり，平均投与日数は 9.3±5.8 日（平均±SD）であった。

Table 1 に示す。
1）膀胱炎
単純性はすべて女性であり，複雑性は 69.6% が3．有効性
1）臨床効果男性であった。平均年齢は単純性の 59.6±19.3 歳 （1）感染症ごとの臨床効果（平均±SD）に対し，複雑性では 71.2±12.8 歳と有 効 性 評 価 対 象 1,351 例 に お け る 有 効 率 は

約 10 歳高く，65 歳以上の高齢者の割合は単純性

91.4%（1,235/1,351 例）であった（Table 2）。感染で 47.7%，複雑性で 78.2% であった。入院患者の症別の有効率は，単純性膀胱炎で 95.9%（466/486

割合は，単純性で 3.3%，複雑性で 8.9% であった。 例），複雑性膀胱炎で 87.2%（511/586 例），単純性
基礎疾患・合併症を有する症例の割合は単純性で腎盂腎炎で 96.1%（49/51 例），複雑性腎盂腎炎で30.0%，複雑性で 88.2% であった。本剤投与量は 193.5%（145/155 例），尿道炎で 87.7%（64/73 例）

回 50 mg 1 日 2 回 投 与 が 単 純 性，複 雑 性 と も 約であった。

90%，1 回 100 mg 1 日 2 回投与は単純性で 6.4%， （2）患者背景別臨床効果
複雑性で 8.2% であった。本剤投与期間は単純性の 6.3±2.5 日（平均±SD）に対し，複雑性では 8.5①膀胱炎
単純性はすべて女性のため複雑性において性別±5.9 日と約 2 日長かった。

の 有 効 率 を 検 討 し た と こ ろ，男 性 で 86.3%2）腎盂腎炎（352/408 例），女性で 89.3%（159/178 例）であり，性別に関しては膀胱炎とほぼ同様で，単純性は

大きな差は認められなかった（Table 2）。年齢別

すべて女性，複雑性は 60.6% が男性であった。平

有効率は，単純性では 65 歳未満，65 歳以上 75 歳

370（ 16 ）Table 2. Clinical ef¿cacy by patient demographics.

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371（ 17 ）未満，75 歳以上の各年齢層とも 95% 以上であっ適応菌種が検出され，菌の消長を判定できた 602

た。一方，複雑性では 65 歳未満で 90.6%（116/128

株の頻度分布を Table 3 に示す。尿路感染症全体例），65 歳以上 75 歳未満で 84.7%（150/177 例）， でみた原因菌の分布は，Escherichia coli（E. coli ）が75 歳以上で 87.2%（245/281 例）であった（Table

52.7% を占め，Enterococcus 属が 12.0%，Staphylococcus2）。基礎疾患・合併症を有する症例における有効属が 11.3%，Streptococcus 属が 7.5%，Klebsiella 属

率は，単純性では 97.3%（142/146 例），複雑性でが 5.0%，Pseudomonas aeruginosa（P. aeruginosa）

は 86.3%（446/517 例）であった。

が 4.0% であった。

②腎盂腎炎

感染症別にみると，単純性膀胱炎では E. coli の膀胱炎と同様に複雑性において性別の有効率を占める割合が 70.5% と高く，他の菌種の分離率は検討したところ，男性で 94.7%（89/94 例），女性

10% 未満であったが，複雑性膀胱炎では E. coli はで 91.8%（56/61 例）であり，大きな差は認められ35.6% で，Enterococcus 属が 17.2%，Staphylococcus

なかった（Table 2）。年齢別にみると単純性では

属 が 14.6%，Streptococcus 属 が 11.3% で あ っ た。

65 歳 未 満 で 94.6% （35/37 例）， 65 歳 以 上 で は腎盂腎炎においても，単純性腎盂腎炎では E. coli

100.0%（14/14 例）であった。複雑性では 65 歳未は 83.3% と大部分を占め，複雑性腎盂腎炎では E.

満 で 93.8% （75/80 例）， 65 歳 以 上 75 歳 未 満 でcoli は 45.0% で，Enterococcus 属及び Staphylococcus

97.2%（35/36 例），75 歳以上で 89.7%（35/39 例） 属は 13.3%，P. aeruginosa は 11.7% と多岐に渡っであった。基礎疾患・合併症を有する症例におけて い た。尿 道 炎 は 原 因 菌 の 52.9% が Chlamydia

る有効率は，単純性では 93.8%（15/16 例），複雑

trachomatis（C. trachomatis）であった。

性では 93.3%（125/134 例）であった。

（2）細菌学的効果③尿道炎

菌消失率は尿路感染症全体で 90.5%（545/602

年齢別有効率は，65 歳未満で 85.5%（47/55 例）， 株）であった（Table 4）。菌種別の消失率は E. coli

65 歳以上 75 歳未満で 100.0%（5/5 例），75 歳以上で 92.7%（294/317 株），Enterococcus faecalis（E.

で 92.3%（12/13 例）であった（Table 2）。基礎疾

faecalis） で 86.0% （43/50 株）， P. aeruginosa で患・合併症を有する症例における有効率は 96.0%

66.7% （16/24 株）， Klebsiella pneumoniae （K.

（24/25 例）であった。

pneumoniae）で 95.2%（20/21 株），C. trachomatis（3）前治療抗菌薬無効例に対する臨床効果で 88.9%（8/9 株）であった。

有効性評価対象 1,351 例のうち，前治療抗菌薬

感染症別の菌消失率は，単純性膀胱炎 96.3%

無効例に対して本剤が投与された症例は 143 例 （258/268 株），複雑性膀胱炎 85.4%（204/239 株），（10.6%）であり，そのうち本剤が有効とされたの

単純性腎盂腎炎 94.4%（17/18 株），複雑性腎盂腎は 83.2%（119/143 例）であった（Table 2）。主な炎 83.3%（50/60 株），尿道炎 94.1%（16/17 株）で前治療抗菌薬の内訳はキノロン系薬 62 例及びセあった。

フェム系薬 57 例であり，それぞれの無効例に対膀胱炎，腎盂腎炎における主な原因菌である E.

し本剤は 77.4%（48/62 例）及び 86.0%（49/57 例） coli の消失率は，単純性膀胱炎 96.3%（182/189の有効率を示した。

株），複雑性膀胱炎 85.9%（73/85 株），単純性腎盂

2）細菌学的効果

腎 炎 93.3% （14/15 例），複 雑 性 腎 盂 腎 炎 88.9%（1）原因菌の分布（24/27 株）であった。

有効性評価対象において，原因菌として本剤の複雑性膀胱炎の症例を「①尿流に影響を及ぼす

Table 3. Distribution of causative bacteria.

372（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 4. Bacterial eradication rate.

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373（ 19 ）Table 5. Bacterial eradication rate（complicated cystitis）.

374（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Dec. 2012Table 6. Incidence of adverse drug reactions（ADRs）.

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375（ 21 ）376（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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基礎疾患を有する症例」，「②尿路感染症の誘引，下痢 12 例のうち 2 例は軟便であった。12 例は全助長，遷延等に関与する基礎疾患（糖尿病や免疫て非重篤で，発現日が不明の 1 例を除いた 11 例の抑制状態などの全身性基礎疾患）を有する症例」， うち 8 例が STFX 投与開始 3 日後までに発現して及び「③男性症例」の 3 群に分類し，STFX の菌消いた。転帰は不明（その後の来院なし）が 1 例あ失 率 を 検 討 し た と こ ろ，全 菌 種 で は ① 83.1%

るが，それ以外の 11 例は回復または軽快であっ（148/178 株）， ② 92.9% （26/28 株）， ③ 90.9%

た。

（30/33 株）， E. coli で は ① 81.3% （52/64 株），②

なお，キノロン系抗菌薬の重大な副作用として100.0%（13/13 株），③ 100.0%（8/8 株）で あ り， 知られている痙攣，横紋筋融解症，腱障害，QT 延
いずれも「①尿流に影響を及ぼす基礎疾患を有する症例」の菌消失率が低かった（Table 5）。

長等の副作用は認められなかった。
感染症別の副作用発現率は，単純性膀胱炎で尿道炎の主要原因菌である C. trachomatis の消1.64%（8/489 例），複雑性膀胱炎で 2.70%（16/593

失率は 88.9%（8/9 株）であった。Neisseria gonorrhoeae

例），単純性腎盂腎炎で 7.69%（4/52 例），複雑性

は STFX の適応菌種ではないため表中には示して腎 盂 腎 炎 で 3.85% （6/156 例），尿 道 炎 で 4.00%

い な い が，検 出 さ れ た 6 株 と も 消 失 で あ っ た （3/75 例）であった。
（Table 4）。

年 齢 別 の 副 作 用 発 現 率 は， 65 歳 未 満 2.49%（14/562 例），65 歳 以 上 75 歳 未 満 3.00%（10/333

4．安全性例），75 歳以上 2.77%（13/470 例）であり，各年

安全性評価対象症例 1,365 例中，副作用は 37 例

齢層間で大きな差は認められなかった（Table 7）。

（39 件）に 認 め ら れ，副 作 用 発 現 率 は 2.71% で副作用の種類別にみても，高齢者で特徴的な傾向

あ っ た（Table 6）。主 な 副 作 用 は 下 痢（12 例， は認められなかった。

0.88%）及び肝機能障害（肝機能検査値異常含む。
7 例，0.51%）であった。

ま た，本 剤 1 日 投 与 量 別 の 副 作 用 発 現 率 は，50 mg 1 日 2 回投与で 2.90%（36/1,241 例），100 mg

重篤な副作用は 1 例（肝機能異常）に認められ

1 日 2 回投与で 1.04%（1/96 例）であり，投与量のた。本症例は尿路結石を有する 79 歳の女性で，複増加で副作用発現率が高くなることはなかった。

雑性腎盂腎炎を併発したため，本剤（1 回 50 mg

なお，その他の用法・用量の 28 例では副作用は1 日 2 回投与），尿路結石の排出促進剤（ウラジロ

認められなかった。

ガシエキス）及び解熱鎮痛剤（ジクロフェナクナ
トリウム外用剤）で治療された。投与開始 4 日目

III．考察に全身倦怠感等の自覚症状を訴え来院し，同日の検査で肝機能異常が認められたため，本剤及び併近年，尿路感染症の主要原因菌である E. coli の用薬の投与を中止した。肝機能異常は本剤投与中

キノロン耐性化が進展しており，日本国内におけ

止 9 日後に回復した。

る levoÀoxacin（LVFX）に対する感性率（MIC≦

非重篤な肝機能障害副作用 6 例については，本2 ȝg/mL）は 2000 年の 91.9% と比較して 2010 年に剤投与後に実施した肝機能検査で異常値が認めらは 70.7% まで低下し，MIC90 も 0.5 ȝg/mL から 16れた症例で，自他覚所見等の報告はなかった。転ȝg/mL に上昇している 4〜7, 13）。STFX はキノロン

帰は不明（その後の血液検査なし）が 1 例あるが， 耐性 E. coli に対しても強い抗菌力を示し 2,3,10），ま残りの 5 例は回復または軽快であった。

た約 70% が未変化体のまま尿中に排泄されるたDec. 2012

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377（ 23 ）Table 7. Incidence of ADRs by age.

め 11）尿路感染症の有用な治療薬となることが考

路感染症の E. coli の分離頻度である 70〜80% とえられる。そこで，使用実態下における STFX のおおむね一致していた。E. coli の消失率は単純性

尿路感染症に対する効果を把握する目的で，2008

膀胱炎で 96.3%（182/189 株），単純性腎盂腎炎で

年 12 月〜2010 年 11 月に実施した STFX 使用成績

93.3%（14/15 株）と高い値であった。

9）

調査（3,558 例） のうち，尿路感染症（膀胱炎，

複雑性尿路感染症の原因菌は E. coli のほか，E.

腎盂腎炎，尿道炎）の症例（1,452 例）について有faecalis，P. aeruginosa，K. pneumoniae，Staphylococcus

効性及び安全性を検討した。

属等が認められ，これは諸家の報告と同様であっ

有効率は全体で 91.4%（1,235/1,351 例）であり， た 15〜17）。複雑性尿路感染症の原因菌は抗菌薬に感染症疾患別でも 87% 以上であった。開発治験の耐性を示す細菌も多いが 15〜17），STFX は E. coli で有効率は複雑性膀胱炎で 94.8%，複雑性腎盂腎炎

85% 以上，全菌種においても 83% 以上の菌消失率で 95.5%，男子非淋菌性尿道炎で 88.6% であり

14），

製造販売後の使用成績調査の有効率と大きな差は認められなかった。

を示した。
以前のガイドラインである UTI 薬効評価基準（第 4 版）において複雑性尿路感染症は「①尿路に単純性尿路感染症の原因菌として E. coli が単純基礎疾患を有する症例」のみが対象とされていた性膀胱炎の 70.5%，単純性腎盂腎炎の 83.3% を占が 18），現行のガイドラインでは「②尿路感染症のめていたが，これは既報 15〜17）における単純性尿誘引，助長，遷延等に関与する基礎疾患（糖尿病378（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

や免疫抑制状態などの全身性基礎疾患）を有する症 例」及 び「③ 男 性 症 例」も 含 め ら れ る

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以上，尿路感染症に対する STFX の有効率は12）。 91.4% で，最も有効率が低かった複雑性膀胱炎に

MATSUMOTO らは，膀胱炎における E. coli のキノロ

対しても 87.2% を示し，安全性にも大きな問題点

ン耐性化の要因を検討した結果，耐性化を助長すは認められず，使用実態下においても有用な抗菌る因子として「尿路の基礎疾患」があるが，「全身薬であると考えられた。

性基礎疾患」及び「性別」はキノロン耐性化に直接影響していないと報告している 19）。本使用成績

謝辞

調査においても②，③に比べ①で菌消失率が低SitaÀoxacin 使用成績調査にご協力を賜り，貴重

く，MATSUMOTO らの報告を支持する結果となっなデータをご提供いただきました先生方に厚く御た。

礼いたします。

STFX は他のキノロン系抗菌薬無効例に対して77.4%（48/62 例）の有効率を示した。本剤は，E.

文献

coli 由 来 の DNA ジ ャ イ レ ー ス 及 び ト ポ イ ソ メ

1）SATO, K.; K. HOSHINO, M. TANAKA, et al.:Antimicrobial activity of DU-6859, a new
potent Àuoroquinolone, against clinical isolates.
Antimicrob. Agents Chemother. 36: 1491〜
1498, 1992
2）神 田 裕 子，黒 坂 勇 一，藤 川 香 津 子，他：SitaÀoxacin の細菌学的評価。日本化学療法学会雑誌 56（S-1）: 1〜17, 2008
3）神田裕子：新規キノロン系抗菌薬シタフロキ
サシンの薬理学的特性と臨床効果。日本薬理学雑誌 133: 43〜51, 20094）山口惠三，大野 章，樫谷総子，他：2002 年に 全 国 52 施 設 か ら 分 離 さ れ た 臨 床 分 離 株
11,475 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 58: 17〜44, 2005
5）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2004 年に 全 国 77 施 設 か ら 分 離 さ れ た 臨 床 分 離 株
18,639 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 59: 428〜451, 2006
6）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2007 年に 全 国 72 施 設 か ら 分 離 さ れ た 臨 床 分 離 株
12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス。Jpn. J. Antibiotics 62: 346〜370, 20097）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2010 年に 全 国 72 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 65: 181〜206, 20128）天野綾子，松崎 薫，岸 直子，他：2009 年
臨床分離株に対する SitaÀoxacin の抗菌活性。
Jpn. J. Antibiotics 63: 411〜430, 20109）松本卓之，内納和浩，山口広貴，他：使用実ラーゼⅣの野生型ならびにキノロン耐性決定領域（quinolone-resistance determining region: QRDR）の

1 あるいは 2 ヵ所にアミノ酸置換を有する変異型
酵 素 に 対 し，他 の キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬（LVFX,

ciproÀoxacin, tosuÀoxacin）と比較して高い阻害活性を示すことが報告されている 2,3）。また，QRDRに 3 ヵ所以上のアミノ酸変異を有する E. coli のLVFX 感性率（MIC≦2.0 ȝg/mL）は 2.1%（4/193
株）であるのに対し，STFX 感性率（MIC≦1.0 ȝg/mL）は 65.8%（127/193 株）との報告がある 10）。
これらの STFX の有する特徴が，他のキノロン系
抗菌薬無効例に対する効果として臨床的に示されたものと考えられた。
安全性に関して，尿路感染症全体の副作用発現率は 2.71%（37/1,365 例）であり，主な副作用は下痢（0.88%，12 例）及び肝機能障害（肝機能検査値異常含む。0.51%，7 例）であった。これらの発現率は，使用成績調査全体の副作用発現率（全副 作 用：4.44%，下 痢：1.65%，肝 機 能 障 害：

1.17%）を上回らなかった 9）。
重篤な副作用症例は 1 例（肝機能異常）に認められた。肝機能障害は「使用上の注意」の「重大な副作用」の項で注意喚起がされているものであり，STFX 投与に際して注意が必要と考えられた。

Dec. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

態下における sitaÀoxacin の安全性及び有効性の検討。Jpn. J. Antibiotics 64: 319〜337, 201110）松本哲朗，濱砂良一，石川清仁，他：尿路感染症主要原因菌の各種抗菌薬に対する感受性。日本化学療法学会雑誌 58: 466〜482, 201011） NAKASHIMA, M.; T. UEMATSU, K. KOSUGE, et al.:Pharmacokinetics and tolerance of DU-6859a, a
new Àuoroquinolone, after single and multiple
oral doses in healthy volunteers. Antimicrob.
Agents Chemother. 39: 170〜174, 1995
12）松本哲朗，高橋 聡，清田 浩，他：尿路性器感染症に関する臨床試験実施のためのガイ
ドライン（第 1 版）
。日本化学療法学会雑誌 57:
511〜525, 200913）山口惠三，大野 章，樫谷総子，他：2000 年に 全 国 37 施 設 か ら 分 離 さ れ た 臨 床 分 離 株
8,474 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 56: 341〜364, 2003

65—6

379（ 25 ）14）グ レ ー ス ビ ッ ト 錠 50 mg 細 粒 10% 添 付 文 書2012 年 7 月改訂（第 7 版）
15）石井健夫，川村研二，相原衣江，他：尿路感染症分離菌における薬剤感受性の検討。金沢医科大学雑誌 29: 227〜234, 200416）安田 満：尿路感染症における抗菌薬。感染症の治療 102: 878〜883, 200817）村谷哲郎：尿路感染症分離菌における抗菌薬
に対する耐性菌の状況と耐性化防止の方法について。化学療法の領域 25: 29〜39, 200918）日本化学療法学会臨床評価法制定委員会：
UTI 薬効評価基準（第 4 版暫定案）。日本化学療法学会雑誌 45: 203〜247, 199719）MATSUMOTO, T.; R. HAMASUNA, K. ISHIKAWA, etal.: Nationwide survey of antibacterial activity
against clinical isolates from urinary tract
infections in Japan（2008）. Int. J. Antimicrob.
Agents 37: 210〜218, 2011Ef¿cacy and safety of sitaÀoxacin in patients withurinary tract infections
TAKUYUKI MATSUMOTO1）, HIROKI YAMAGUCHI1）, KAZUHIRO UCHINO1）,
MEGUMI TAKAHASHI1）, HIROKO KODAMA1）, SATOKO HAMAJIMA1）,RIE YONEMOCHI2）, SACHIKO FUJITA2）, ATSUSHI TAKITA3）, NAOKI YAMANOUCHI3）,TOMOO SHIOZAWA1）and YUKIHIRO OKUTANI1）
1）

Post Marketing Studies Management Department,
Daiichi Sankyo Company, Limited
2）
Pharmacovigilance Department, Daiichi Sankyo Company, Limited
3）
Clinical Data and Biostatistics Department,
Daiichi Sankyo Company, LimitedSitaÀoxacin（STFX, Gracevit® 50 mg, ¿ne granules 10%）, a new quinolone antibacterial
agent, was approved in January 2008, and the use-results survey was carried out over the 2 years
between December 2008 and November 2010. We studied the ef¿cacy and safety of STFX in
1,452 patients with urinary tract infections（cystitis, pyelonephritis, urethritis）.
The total efficacy rate for urinary tract infections was 91.4%（1,235/1,351 patients）.
Ef¿cacy rates, classi¿ed by the type of infection, were: uncomplicated cystitis 95.9%（466/486

380（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Dec. 2012

patients）, complicated cystitis 87.2%（511/586 patients）, uncomplicated pyelonephritis 96.1%（49/51 patients）, complicated pyelonephritis 93.5%（145/155 patients）, and urethritis 87.7%（64/73 patients）. Ef¿cacy rates were 86.0%（49/57 patients）for non-responders to cephems and77.4%（48/62 patients）for non-responders to quinolones.
The eradication rate of indicated strains was 90.5%（545/602 strains）. The eradication rates
of major causative bacteria were; Escherichia coli 92.7%（294/317 isolates）, Enterococcus
faecalis 86.0%（43/50 isolates）, Pseudomonas aeruginosa 66.7%（16/24 isolates）, Klebsiellapneumoniae 95.2%（20/21 isolates）, and Chlamydia trachomatis 88.9%（8/9 isolates）.
The incidence of adverse drug reactions（ADRs）was 2.71%（37/1,365 cases）. Major ADRs
were diarrhoea（0.88%, 12 cases）and hepatic function disorders（0.51%, 7 cases）. A serious
ADR（hepatic function abnormality）was observed in 1 case, and the hepatic function in thispatient returned to normal after treatment with STFX was discontinued.
In conclusion, these results suggest that STFX is a useful antibacterial agent with an ef¿cacy
rate of 91.4% against urinary tract infections, with a minimum ef¿cacy rate of 87.2%（againstcomplicated cystitis）, and has no serious problems in its safety pro¿le.