作成日：令和４年６月１日 第２版〔ホームページ公開用資料〕

TMB-High 固形腫瘍に対する抗 PD-1/PD-L1 抗体薬の有効性に関する探索的研究
１．臨床研究について
九州大学病院では、最適な治療を患者さんに提供するために、病気の特性を研究し、診断法、治療法の改善に努めています。このような診断や治療の改善の試みを一般に「臨床研究」といいます。その一つとして、九州大学 血液・腫瘍・心血管内科では、現在がんの患者さんを対象として、「TMB-High 固形腫瘍に対する抗 PD-1/PD-L1 抗体薬の有効性に関する探索的研究」を行っています。
今回の研究の実施にあたっては、九州大学医系地区部局臨床研究倫理審査委員会の審査を経て、研究機関の長より許可を受けています。この研究が許可されている期間は、令和８年３月３１日までです。

２．研究の目的や意義について切除不能や進行再発悪性腫瘍に対する標準治療は抗がん剤治療です。がん細胞やがん細胞の周囲に存在する免疫細胞には PD-1、PD-L1 といった蛋白が発現しており、それらをターゲットにした抗 PD-1/PD-L1 抗体薬という抗がん剤が、胃がんや肺がん、頭頸部がんなどで有効であることが知られています。しかし、それらのがんでも、抗 PD-1/PD-L1 抗体薬が効かない患者さんもいらっしゃいます。そのため、どういった患者さんに抗PD-1/PD-L1 抗体薬が効くのか、という点についてはよく分かっていないという問題点があります。
近 年 、 が ん 細 胞 の 遺 伝 子 変 異 の 頻 度 が 高 い タ イ プ (Tumor mutationalburden(TMB)-High)のがんでは、抗 PD-1/PD-L1 抗体薬の治療効果が高い可能性が報告され、事前に治療効果を予測するための目安の一つになると期待されています。TMB は、国内ではがん遺伝子パネル検査で測定可能です。国内では、2022 年 3 月より TMB-High がんに対してペムブロリズマブ(抗 PD-1 抗体薬)が保険診療で投与可能となりました。しかし、日本人でのデータは少なく、真に臨床的に有用な指標となるか、検証が必要な段階です。
本研究は、がん遺伝子パネル検査を受けた患者さんを対象に、TMB のデータや抗PD-1/PD-L1 抗体薬の治療内容・治療効果を調べることで、これら薬剤の治療効果を予測するための TMB の意義について明らかにし、今後の治療に役立てていくことを目的にしています。

３．研究の対象者について
本研究の対象は、2019 年 9 月 1 日から 2023 年 3 月末日までにがん遺伝子パネル検査を受け、九州大学病院エキスパートパネルで審議されたがんの患者さん 200 名を予定しています。また、日本国内でがん遺伝子パネル検査を受けた方の結果は、がんゲノム情報管理1

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センターに情報が収集されます。その中で、2019 年 9 月 1 日から 2023 年 3 月末日までにがん遺伝子パネル検査を受け、かつデータの研究目的での二次利用に同意されている方、300 名を研究の対象者として予定しています。
本研究では、診療録(カルテ)よりがん遺伝子パネル検査の結果や治療薬の効果、有害事象の情報を取得し、TMB の値と抗 PD-1/PD-L1 抗体薬の治療効果や有害事象の有無との相関関係を評価します。また、TMB の値が高い方の中で、より抗 PD-1/PD-L1 抗体薬の効果が期待される方がいないか調査します。
研究の対象者となることを希望されない方又は研究対象者のご家族等の代理人の方は、事務局までご連絡ください。
４．研究の方法について
この研究を行う際、九州大学病院でがん遺伝子パネル検査を受けた方の以下情報をカルテより取得します。ただし、この研究では、親から子に伝わる遺伝性疾患に関する遺伝子の解析は行いません。
〔取得する情報〕
年齢、性別、身長、体重、ECOG Performance status (PS)、原発部位、転移/再発巣、併存症、既往歴詳細、アレルギー、抗がん剤使用歴、PD-L1 発現の有無、原発巣切除の有無、術後補助化学療法の有無、放射線治療歴の有無、血液検査所見、抗 PD-1/PD-L1 抗体
薬の治療内容(治療開始日、治療終了日、標的病変の有無、最良効果、治療中止理由、サ
イクル数、減量の有無、治療中の緊急入院の有無、有害事象)、転帰、後治療の有無
がん遺伝子パネル検査結果(MSI、TMB、病的遺伝子異常)
以上により得られるデータをもとに、TMB の値によって抗 PD-1/PD-L1 抗体薬の治療効果や有害事象の発生頻度について違いが無いか解析を行います。また、TMB の値が高いかたのなかで、TMB 値や癌腫、臨床的背景、併存する体細胞遺伝子異常と治療効果の相関関係を調べ、特に有効性の期待される集団を抽出します。
これらの検討により、日本人の実地臨床における TMB の抗 PD-1/PD-L1 抗体薬の治療効果予測因子としての意義を明らかにします。

５．個人情報の取扱いについて
研究対象者の情報をこの研究に使用する際には、研究対象者のお名前の代わりに研究用の番号を付けて取り扱います。研究対象者と研究用の番号を結びつける対応表のファイルにはパスワードを設定し、九州大学大学院医学研究院連携社会医学分野内のインターネッ
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トに接続できないパソコンに保存します。このパソコンが設置されている部屋は、同分野の職員によって入室が管理されており、第三者が立ち入ることはできません。
また、この研究の成果を発表したり、それを元に特許等の申請をしたりする場合にも、研究対象者が特定できる情報を使用することはありません。
この研究によって取得した情報は、九州大学大学院医学研究院連携社会医学分野・教授・馬場英司の責任の下、厳重な管理を行います。
ご本人等からの求めに応じて、保有する個人情報を開示します。情報の開示を希望される方は、ご連絡ください。

６．試料や情報の保管等について〔情報について〕
この研究において得られた研究対象者のカルテの情報等は原則としてこの研究のために使用し、研究終了後は、九州大学大学院医学研究院連携社会医学分野において同分野教授・馬場英司の責任の下、１０年間保存した後、研究用の番号等を消去し、廃棄します。
また、この研究で得られた研究対象者の試料や情報は、将来計画・実施される別の医学研究にとっても大変貴重なものとなる可能性があります。そこで、前述の期間を超えて保管し、将来新たに計画・実施される医学研究にも使用させていただきたいと考えています。その研究を行う場合には、改めてその研究計画を倫理審査委員会において審査し、承認された後に行います。

７．利益相反について
九州大学では、よりよい医療を社会に提供するために積極的に臨床研究を推進しています。そのための資金は公的資金以外に、企業や財団からの寄付や契約でまかなわれることもあります。医学研究の発展のために企業等との連携は必要不可欠なものとなっており、国や大学も健全な産学連携を推奨しています。
一方で、産学連携を進めた場合、患者さんの利益と研究者や企業等の利益が相反（利益相反）しているのではないかという疑問が生じる事があります。そのような問題に対して
九州大学では「九州大学利益相反マネジメント要項」及び「医系地区部局における臨床研究に係る利益相反マネジメント要項」を定めています。本研究はこれらの要項に基づいて実施されます。
本研究に関する必要な経費は文部科学省の科学研究補助金、講座寄附金であり、研究遂行にあたって特別な利益相反状態にはありません。
利益相反についてもっと詳しくお知りになりたい方は、下記の窓口へお問い合わせください。
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利益相反マネジメント委員会（窓口：九州大学病院 ARO 次世代医療センター

電話：０９２－６４２－５０８２）

８．研究に関する情報や個人情報の開示についてこの研究に参加してくださった方々の個人情報の保護や、この研究の独創性の確保に支障がない範囲で、この研究の研究計画書や研究の方法に関する資料をご覧いただくことができます。資料の閲覧を希望される方は、ご連絡ください。
また、ご本人等からの求めに応じて、保有する個人情報を開示します。情報の開示を希望される方は、ご連絡ください。

９．研究の実施体制についてこの研究は以下の体制で実施します。
研究実施場所（分野名等）
研究責任者

九州大学大学院医学研究院 連携社会医学分野
九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科
九州大学大学院医学研究院 連携社会医学分野

研究分担者

九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科 助教 有山寛
九州大学大学院医学研究院 連携社会医学分野 助教 磯部大地
九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科 助教 土橋賢司
九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科 臨床助教 伊東守
九州大学病院 臨床教育研修センター 助教 山口享子

共同研究施設及び試料・情報の施設名 ／ 研究責任者の職名・氏名
試料・情報の提供のみ行う施設：
国立がん研究センター がんゲノム情報管理セン

提供のみ行う施設

ター(C-CAT)

教授

馬場英司

役割
情報の収集

１０．相談窓口についてこの研究に関してご質問や相談等ある場合は、事務局までご連絡ください。
事務局（相談窓口）

担当者：九州大学病院 臨床教育研修センター 助教 山口享子
連絡先：〔TEL〕092-642-6921（内線 2138）〔FAX〕092-642-5247
ﾒｰﾙｱﾄﾞﾚｽ：yamaguchi.kyoko.565@m.kyushu-u.ac.jp
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