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〈総THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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163（ 9 ）説〉
日本における成人百日咳の現状
三鴨廣繁 1,2）・山岸由佳 2）1）

愛知医科大学大学院医学研究科感染制御学2）

愛知医科大学病院感染制御部（2012 年 4 月 2 日受付）

百日咳はかつて乳幼児を中心に夏季に流行する疾患であったが，近年では成人においても増加傾向にあり，2010 年時点では半数以上を成人が占めている。成人患者では咳嗽が長期にわたって持続するが，症状が典型的ではないために診断が見逃されやす
く，感染源となって周囲へ感染を拡大してしまうこともあるため，アウトブレイク発生につながることもある。百日咳の治療は，マクロライド系抗菌薬の中で小児に適応，クラリスロマイシン（CAM）が中心となる。
を持っているエリスロマイシン（EM）

接触感染により上気道に侵入し，気管支および小成人百日咳の疫学気管支の粘膜上皮または線毛間で増殖する（図2）。B. pertussis の潜伏期間は，通常 7〜10 日であ
国立感染症研究所の感染症発生動向調査では， る。症状の経過は，カタル期（感冒症状，1〜2 週
全国約 3,000 カ所の小児科定点からの報告に基づ間），痙咳期（乾性咳嗽と発作性の咳嗽，3〜6 週

き，百日咳発生状況の分析を行っている。小児科間），回復期（6 週間以降）に分けられる。感冒ウの定点調査にもかかわらず，20 歳以上の罹患者がイルスや細菌感染症による咳嗽が発症から約 2〜年々増加し，2010 年では成人が半数以上となって3 週間で治まる急性期咳嗽であるのに対して，B.

いる（図 1）。成人患者では，咳嗽が長期にわたっpertussis 感染ではその後も継続する遷延性の咳嗽て持続するが，乳幼児にみられるような重篤な痙がみられ，時に 8 週間以上にもわたる慢性咳嗽を咳性の咳嗽を示すことは稀であり，症状が典型的きたすという特徴がある（図 3）。マイコプラズマ

ではないために診断が見逃されやすい。このためなどの非定型菌による感染症でも同様の経過をた成人患者が感染源となり，周囲へ感染を拡大させどるため鑑別が必要である。てしまうことも懸念される。

成人患者においてみられる臨床症状は，主に 2週間以上の長引く咳嗽と発作性の咳嗽のみである感染成立と臨床経過ことが多い。厚生労働省研究班の調査報告によると，成人患者の 1〜5 割に吸気性笛声，約 5 割に周百日咳菌（Bordetella pertussis）は，飛沫感染や囲の咳嗽（家族歴など）が認められている 1,2）。ま164（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

図 1.

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百日咳の年別・年齢群別割合（2000 年〜2010 年第 24 週）

図 2. 線毛間で増殖する Bordetella pertussis

ラット気道上皮細胞に Bordetella pertussis を接種し，24 時間経過後に撮影。
→培養気道上皮細胞の線毛上に形成された Bordetella pertussis コロニー像。

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165（ 11 ）図 3. 症状持続期間と感染症による咳嗽比率

た，夜間咳嗽と連続咳嗽発作の出現頻度が高いこ
3）者や成人では菌分離ができないこともあり，成人とも報告されている 。呼吸器症状を訴えて来院には血清学的検査を推奨している。正確な診断にする成人患者において，B. pertussis が関与する症は，対血清を用いた測定が必須であるが，百日咳例が少なからず存在するものと考えられる。の診断基準が明確にされていないこともあり，実際の臨床現場では単血清で診断されていることが診断多い。また，遺伝子検査は病原診断として最も高感度であるが，限られた施設あるいは研究機関で百日咳の診断については，百日咳診断の目安しか実施できないという問題点がある。

2008（案）が示されている（表 1）。その中で，診断の目安となる臨床症状として，「発作性の咳込

薬剤感受性み」，「吸気性笛声」，「咳込み後の嘔吐」の 1 つ以上を伴う場合としている。また，確定診断には発

全国 54 カ所の医療施設が参加する成人百日咳症から4週間以内では培養と遺伝子検査研究会では，2009 年 3 月から 2009 年 12 月までの（polymerase chain reaction: PCR 法，loop-mediated

10 カ月間に急性呼吸器症状を呈した抗菌薬未投

isothermal ampli¿cation: LAMP 法），4 週間以降な与の成人患者 316 例を対象に，B. pertussis の分離ら血清診断による確定が推奨されている。

および感受性測定を行っている 4）。316 例より B.

World Health Organization（WHO）， Centers for

pertussis 7 株が分離され，第 1 選択であるクラリ

Disease Control and Prevention（CDC）の診断基準

スロマイシン（CAM），エリスロマイシン（EM）

は，表 2 に示すとおりである。WHO では菌培養検に対する minimum inhibitory concentration：MIC90

査を gold standard としているが，ワクチン既接種は 0.032 mg/L と優れた抗菌活性が示されている。

166（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 1. 百日咳診断の目安 2008（案）表 2. 百日咳の診断基準

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167（ 13 ）は，発症 14 日後以降に投与を受けた患者と比較国内における診断および治療の現状して咳嗽の持続期間の短縮が認められた（CAM
投与後の咳嗽の持続期間：17.8±6.48 日 vs. 35.3

日本臨床内科医会は成人百日咳の診療実態の把±5.38 日，発 症 後 の 咳 嗽 の 総 持 続 期 間：24.8±

握を目的に，会員を対象とした「成人百日咳緊急6.65 日 vs. 56.8±6.50 日）。本検討の結果，宮下ら

アンケート調査」を行っている。データ解析可能

は成人の百日咳の臨床所見は小児とは異なり，マであった集積患者は 489 例であり，これらの患者

クロライド系抗菌薬による治療の有効性はカタルに対して医師の 84% が百日咳抗体価の測定を実期と痙咳期で明らかに異なっていた。このことか5）施していた 。治療に関しては医師の 95% が抗菌ら，早期からの抗菌薬治療が大切であると述べて薬を処方し，このうち CAM の処方が 65% を占めいる。

た。さらに処方薬の効果については，「よく効い2．成人百日咳の初期治療を開始する根拠となた」，「効いた」をあわせると医師の 86% が有効以る臨床症状を検討した原らの報告である 7）。2006

上であった。国立感染症研究所の感染症情報セン

年 7 月から 2006 年 9 月の間に咳嗽の持続などから

ターでは，治療薬としてマクロライド系抗菌薬を百日咳が疑われた症例を対象に，百日咳抗体検査第一選択として推奨しており，早期に抗菌薬を処が実施された。その結果，9 例（24〜73 歳）のう方すれば，症状の軽減と菌排出期間（無治療の場

ち 8 例で抗体上昇がみられ，このうち 1 例は確診

合は 3 週間前後）の短縮が期待できるとしている。 例であった。全例で咳嗽が認められたが，発熱は本調査結果から，日本では推奨されている治療が認められなかった。理学所見では，咽頭発赤が 2

ほぼ適切に行われているといえる。

例に認められた。このことから，問診時に発熱のない咳嗽が連続してみられることや，末梢血や診断基準および治療選択についての検討

CRP の炎症所見が乏しいことなどが，成人百日咳のスクリーニング項目として有用であることが示

百日咳の診断基準および治療選択については， された。血清診断においては，単血清であってもいくつかの報告がなされている。ここでは，日本百日咳抗体価が 160 倍以上となる場合には，診断国内で実施された 3 つの検討について解説する。

価値が高いと考えられた。一方，治療については，

1．宮下らが報告した川崎大学研究所における全例に初回受診時からマクロライド系抗菌薬百日咳の発生防止とコントロールを目的とした検 ［CAM 6 例，ジョサマイシン（JM）1 例，ロキシ討である 6）。同研究所スタッフおよびその家族をスロマイシン（RXM）1 例］の投与が行われた。

対象に，百日咳の発生について分析を実施し，成原らはこれら薬剤による治療経過の検討におい人百日咳の臨床的特徴について調査が行われた。 て，百日咳の治療には EM, CAM などのマクロラ調査期間中，10 名の研究所スタッフのうち 4 例

イド系抗菌薬が第一選択ではあるが，これらはカと，16 名の家族のうち 5 例が咳嗽症状を呈しておタル期には有効であるが，痙咳期の自然経過を改り，このうち 7 例は血清学的検査および PCR 検査善することについては定説がないため，早期の診にて B. pertussis による感染症であると診断され断と治療開始が望ましいと考察している。

た。これらの症例は，非特異的な咳嗽を呈してい3．遷延する咳嗽発作を呈する 20〜59 歳（中間たが，白血球数およびリンパ球数は正常値であっ値：39.5 歳）の 5 例について検討した西野らによた。発症後 14 日以内に CAM 投与を受けた患者でる報告である 8）。全症例とも重病感がなく，5 例中168（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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3 例は受診までに 1 カ月以上を要しており，このれた。しかし，PCR 結果と症状の有無は必ずしも間に濃厚な感染源となったと考えられる症例につ一致せず，有症者は検査陽性者の 40% にとどまっいての検討である。診断は各症例とも血清診断がていた。治療については，有症者および希望者な実施されたが，いずれも初診時にはすでに凝集素

どに CAM が処方された。学生 82.1%（604 例 /736

価は上昇しており，1 例については 4 倍以上の有例），職員 36.6%（482 例 /1,317 例）が抗菌薬を服意な上昇が認められた。そのほか 3 例について

用 し，う ち 学 生 98.8% （597 例 /604 例），職 員

は，EIA 法による抗 PT 抗体，抗 FHA 抗体を検索98.8%（476 例 /482 例）が CAM を服用した。これ

したが，抗 PT 抗体上昇は 2 例，抗 FHA 抗体上昇

ら CAM 服用者を対象に服用目的について調査しは 3 例に認められた。抗体検査の判定法についてたところ，「治療」が学生の 7.9%，職員の 10.1%は，今後さらなる検討が必要と考えられた。一方， を 占 め，「発 症 予 防」が 学 生 の 77.6%，職 員 の治療については，全例ともに CAM 400 mg/ 日，分77.1% を占めていた。CAM 投与開始とともに新2 で 7〜14 日間投与したが，治療後 2〜3 週間で咳規発症患者数は減少し，集団発生を 9 月 23 日に終嗽発作は軽快していた。

息させ得た。有害事象は軽度の消化器系症状がほ上記のほか，複数の報告から慢性的な咳嗽で百日咳が疑われた症例に対して，CAM 投与後の咳嗽改善が認められている

9〜13）。成人の百日咳ではとんどであり，成人百日咳の治療における CAMの有用性が示唆された。
②琉球大学のケース

咳嗽が長期にわたって持続し，感染源となって周琉球大学では，院内での百日咳の曝露が疑われ囲へ感染を拡大してしまうことがあり，治療におるケースを経験したことを機に，院内感染対策のいては，第一選択の EM，CAM によって，咳嗽のプロトコールを作成し，曝露後の対策が検討され症状を含めて改善することが望ましいといえる。

た 15）。院内での百日咳の曝露が疑われた症例は 5例であり，CDC ガイドラインを参照に感染対策

成人百日咳のアウトブレイク対策

対象者を患者，濃厚接触者，高リスク者，それ以外に分けて，患者に対する飛沫感染予防策，治療，成人の百日咳によるアウトブレイクも発生して曝露者に対する予防内服および二次感染のサーベいる。各施設でアウトブレイク発生時の対策を検イランスなどについて感染対策を行った。使用薬

討，実行しており，一定の効果が得られている。 剤は，EM（40〜50 mg/kg）あるいは CAM（400 mg/
ここでは，その対策の概要や治療内容について解日）で 7 日間投与であった。成人での百日咳感染説する。の現状を把握するため，外来および入院での成人①高知大学のケースの咳嗽患者における B. pertussis に対する凝集素高知大学医学部および附属病院では，2007 年 5価が測定されたが，百日咳感染の疑われる症例は

月 25 日に他大学において百日咳が集団発生した検査対象者の 23% を占めていた。百日咳の院内感との報道を受け，感染伝播を阻止するための対策染対策の認識を拡大するとともに，百日咳におけが講じられた14）。同年 7 月 19 日に学生を対象としる早期診断法の確立や単血清での診断基準の設定たアンケート調査を 711 名に実施し，症状のあるが望まれると述べている。

学生 296 例を面接した上で，学生 162 例および職③愛媛労災病院のケース

員 212 例に PCR 検査を行ったところ，学生 74 例

愛媛労災病院では，2008 年 4 月から 2009 年 6 月（45.7%），職員 146 例（68.9%）で陽性判定が得ら末までに 72 例の職員が百日咳と診断され，2009

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169（ 15 ）年 4 月に流行の再燃が起こった 16）。治療には EM

167 例のうち 16 例に症状が認められ，1 週間以上800 mg/ 日，あるいは CAM 400 mg/ 日を 5〜14 日の持続者には外来受診が勧められ，1 週間以内の間投与した。さらに抗体価の結果が出るまでには有症者には 1 週間を経過した時点でまだ症状の持2〜3 日を要するため，確定診断に至る前でも百日続者は外来受診が勧められた。

咳 が 強 く 疑 わ れ る も の に 対 し て は，受 診 時 に

その後，全学生を対象にアンケート調査を実施

CAM 400 mg/ 日，5 日間の投与がなされた。

した結果，臨床実習を控えた学生と比較して有症④福井大学のケース率は低い結果となった。予防内服の措置などを福井大学では，百日咳流行に対する介入予防が17）行った学生は総数 20 例であり，うち 17 例では単。2008 年 4 月 1 日，ポスターやメール

血清による評価で抗体価が 40 倍以上だった。6 月による注意喚起を実施したところ，百日咳と類似下旬には新規発症者はみられず，再度 7 月にアン症状を有する職員より相談があり，抗体検査，予ケート調査を実施した結果，明らかな減少を認

防的な CAM の内服と 3 日間の就業禁止の指示がめ，集団感染は終息した。

成功した

出された。本職員における抗体価は山口株 160 倍

なお，文部科学省は 2012 年 4 月 1 日から児童やと判明したため，学内職員を対象に接触者調査が学生が百日咳を発症した際の出席停止の基準につ実施された。その結果，咳嗽症状を有する職員 2

いて学校保健安全法の一部を改正する省令の施行例に同様の措置を実施し，以後，新たな発症者はを行った。出席停止期間については，「特有の咳がみられず経過観察となった。

消失するまで又は 5 日間の適正な抗菌性物質製剤

一方，4 月の始業開始 3 日後には学生 1 例からもによる治療が終了するまで」と改めた。

相談があり，血清抗体検査と抗菌薬が処方された。本症例においては山口株 640 倍と判明し，濃ワクチン接種に関して

厚接触者の聞き取り調査を行うと共に，アウトブレイク対策の一環として臨床実習を控えた学生を欧米各国において，百日咳ワクチンの接種が推対象にアンケート調査が実施された。その結果， 奨されている（表 3）。米国では思春期の青年およ
表 3. 欧米各国での百日咳ワクチン接種推奨状況

170（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—3June 20123）西 耕一，他：成人百日咳に関する臨床疫学的検討。石川県中医誌 31: 5〜8, 2010
ン（Tdap：百日咳および破傷風とジフテリアのト4）大塚正之，他：成人由来百日咳の薬剤感受性キソイド）が米国食品医薬品局（FDA）によって成績と Genotyping。日本化学療法学会雑誌 58
認可されている。標準的には，11〜12 歳で，Tdap（Suppl. A）: 347, 20105）神津 仁：｢成人百日咳｣ 緊急アンケート調査の追加接種が一回行われる。さらに，19〜64 歳結果報告。日本臨床内科医会会誌 25: 479〜
で，成人用の二種混合ワクチン（Td：破傷風とジ484, 2010
フテリアのトキソイド）の追加接種が，10 年間隔
6）MIYASHITA, N., et al.: Outbreak of pertussis in auniversity laboratory. Internal. Med. 50: 879〜で一回行われている。このような対策により周囲885,2011
への感染予防や保菌率の減少がもたらされ，アウ7）原 歩，他：百日咳抗体検査を実施した成人トブレイクに対するブースト効果が期待できる。
患者の臨床症状と検査所見の検討—平成 18 年
本邦においても，成人へのワクチン接種の導入を
7 月 か ら 9 月 の 診 療 か ら —。臨 床 と 研 究 84:91〜94, 2007
検討する必要がある。
8）西野泰生：最近経験した成人百日咳症例の検討。島根医学 28: 138〜145, 2008
おわりに9）長島圭士郎，他：百日咳抗体上昇を認めた成人慢性咳嗽の 4 症例。日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌 27: 201〜204, 2009
本稿では，成人百日咳の現状についてまとめた。
10）FUJISAWA, T., et al.: Expanding differential
成人百日咳に対する治療薬としては，マクロライ
diagnosis of cough lasting two weeks or more:
ド 系 抗 菌 薬 が 第 一 選 択 で あり，EM, CAM の B.
diagnosis and management of pertussis. Med.
Postgrad. 46: 240〜244, 2008
pertussis に対する抗菌活性は優れている。また，
11） 野上裕子：症例報告〈呼吸器科〉慢性咳嗽の原早期の抗菌薬投与が，症状の軽減と周囲への拡散因疾患としての成人百日咳感染。アレルギー防止のためにも必要と考えられる。病院内でアウの臨床 28: 144〜147, 2008）
吉田成二，他：百日咳の関与が疑われた
cough12
トブレイクが発生した場合には，EM, CAM の処
syncope syndrome の 3 例。日本内科学会雑誌
方が効果をあげており，予防対策もされていた。
92: 1321〜1324, 2003
近年の成人百日咳の増加やアウトブレイク発 13）上原圭太，他：遷延性が咳嗽で受診した成人
生，また百日咳に関連する学校保健安全法の省令百日咳の 1 例。那覇市立病院医学雑誌 1: 53〜56, 2010
改正の施行などを鑑みると，マクロライド系抗菌14）武内世生，他：成人百日咳に対するクラリス
薬では EM しか取得していない成人の百日咳の適ロマイシンの有用性—高知大学における集団応を CAM も取得することが望まれる。
発 生 の 経 験 か ら —。新 薬 と 臨 床 58: 2143〜2149, 200915）原永修作，他：百日咳院内感染対策の必要性。
文献
環境感染 22: 242〜246, 2007
1）第 11 回厚生科学審議会感染症分科会予防接種 16）泉 敦子，他：当院における百日咳集団発生部会 資料 3-8 百日せきワクチンに関する事例の検討。日本職業・災害医学会会誌 59:
ファクトシート（平成 22 年 7 月 7 日版）。国立53〜58, 2011
感染症研究所
17）玉川美津恵，他：百日咳流行に対する介入予2）岡田賢司，他：成人持続咳嗽（2 週間以上）患
防 の 成 功 事 例。 Campus Health 46: 254〜255,
者における LAMP 法による百日咳菌抗原遺伝
2009
子陽性率と臨床像。IASR 29: 75〜77, 2008
び成人の百日咳を予防するための三種混合ワクチ

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171（ 17 ）Current status adult pertussis in JapanHIROSHIGE MIKAMO1,2）and YUKA YAMAGISHI2）
1）

Department of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Graduate School of Medicine
2）
Department of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Hospital
Pertussis has been prevalent among the infants in summer, however, in recent years, it isincreasing also in the adult. The epidemiology in 2010 showed pertussis in the adults dominatedover 50%. Although the cough in the adults persists for a long time comparing with the infants,
the adult pertussis is easy to be overlooked since the symptom is not typical especially in theadults. Therefore, it might be lead to the outbreak in the community. Pertussis is mainly treatedby macrolides, such as erythromycin（EM）or clarithromycin（CAM）at present.