豚病会報

No.42

2003

17
豚のＥ型肝炎ウイルス
恒光

裕（動物衛生研究所七戸研究施設：〒０３９−２５８６ 青森県上北郡七戸町字海内３
１）

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１．はじめに染である。一方、患者の家族内接触者への二次罹患率

Ｅ型肝炎はＥ型肝炎ウイルス（HEV）の感染に起因す（ヒトからヒトへの直接伝搬）はＡ型肝炎に比べて低い

るヒトの急性肝炎で、衛生状態の悪い開発途上国で主とされる。この原因として、糞便中に排出されるウイに発生している。このため、欧米や日本などの先進国

ルス量が少ないこと、また、非常に不安定なウイルス

では本病は最近まで輸入感染症と考えられてきたであること（蛋白分解を受けやすい）などが考えられ［２９］。しかし、近年、日本を含む先進国で海外渡航歴る。よって、先進国でのＥ型肝炎の発生は開発途上国のないヒトでの本病の発生が報告された［１
８，２
０］。一

からの帰国者に限られるとされてきた。致死率は１−方、豚においてヒト由来 HEV と遺伝子レベルで酷似３％であるが、Ｅ型肝炎の特徴として妊婦の致死率はした HEV が広く浸淫していることが明らかにされて

１
５−２５％と異常に高いことである。なぜ、妊婦が重症いる［１４］。豚由来 HEV がヒトに感染してＥ型肝炎を例になりやすいかは明らかではないが、妊婦のエンド発症させたとする直接的な証拠は現在までないが、そトキシン感受性が高いことが要因とも推測されている。

の可能性を示唆する報告は幾つかなされている。本稿

潜伏期は１５日から６０日、平均４０日である。臨床症状

ではヒトや豚での HEV 感染について概説するとともはＡ型肝炎と似ており、腹痛、食欲不振、褐色尿をに、豚―ヒト伝播の可能性に関する最近の知見を整理伴った黄疸、発熱、肝臓の腫脹、不快感、嘔吐などがしてみる。

上げられる。時に、関節痛、下痢、蕁麻疹などもみられる。黄疸症状は約２週間続いた後、通常発症から２．ヒトのＥ型肝炎

１ヶ月を経て完治する。黄疸に先立ってウイルス血症

HEV はアジアにおける流行性肝炎の最も重要な原が１−２週間みられ、また、ウイルス血症に相前後し因ウイルスである［２３，２９］。Ｅ型肝炎の発生は中央アて、糞便へのウイルス排出が２−３週間見られる。Ｅ

ジアではＡ型肝炎と同じく秋に多いのに対し、東南ア型肝炎はＡ型肝炎と同様、慢性化せず、肝硬変や肝癌

ジアでは雨期、特に洪水の後に多発するといわれる。

への伝搬は糞便に排泄されたウイルスの経口感染によるもどうかは判っていない。

移行はない。感染により終生免疫が成立するかので、水系感染が主である。１９
５
５年にインドのニュー

欧米や日本などの先進国では本病は輸入感染症と考デリーにおける流行では飲用上水の糞便汚染が原因でえられてきた。しかし、近年、日本を含む先進国で海あり、黄疸性肝炎と診断された症例だけでも２
９，
０
０
０人

外渡航歴のないヒトでの本病の発生が報告されたに及んだ。その後、類似の水系感染による大流行が

［１
１，１
６，１
８，２
０−２２］。また、HEV に対する抗体検査

ミャンマー（１９７６−１９７
７年；２０，
０００人；妊婦においてでも、米国で１−５％、日本でも約５％のヒトが抗体

１８％の死亡率）、インドのカシミール（１９７８年；５２，
０００

陽性であることが明らかにされた（ちなみに開発途上人）、中国（１９
８６−１
９
８
８年；１
００，
０
０
０人）、ソマリア（１９８８

国では１
１−２５％が抗体陽性とされる）
［２４］
。これらの

−１９８
９年；１１，
０００人）およびメキシコ（１
９
８
８−１９
８
９年；

ことから、先進国でも HEV が土着していると考えら

４，０００人）などで確認されている。一方、これらの国々

れるようになり、その感染ルートに関心が集まってきでは散発的な発生も数多く認められている。また、イた。その一つの可能性として、動物が HEV を保有し

タリアやスペインなどでは下水で汚染された水系からており、ヒトへの感染源になっているのではないかとの貝類による散発的症例が報告されている［２９］。

考えられている。

流行中の臨床的罹患率は１−１０％といわれているが、通常はこれよりはるかに低いと考えられる。症例の多くは青年や大人であり、小児では原則として不顕性感

３．ヒトの HEV
直径約３０nm のエンベロープを持たない小型球形ウ

18

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イルスで、約７．
２Kb のプラス一本鎖 RNA をゲノムと豚における HEV の病原性は低いと考えられている。

して持っている。形態的にノーウオークウイルスと類

豚由来株の豚への実験感染では、肉眼病変として肝門似していること、主要な構造蛋白が一種であることな

リンパ節ならびに腸間膜リンパ節の腫大、組織病変とどから、以前はカリシウイルス科に分類されていた。

してリンパ球−形質細胞性肝炎と肝実質細胞壊死が認

しかし、ゲノム上での非構造蛋白機能ドメインの配置

められたが、臨床症状やアラニンアミノトランスフェ

がカリシウイルス科のウイルスとは全く異ることが明ラーゼ（ALT）などの肝臓由来酵素の上昇は認められらかとなり、現在は未分類のウイルスとされている。

なかったとされている［６］。また、ウイルス遺伝子はHEV が効率よく増殖する培養細胞系は確立されてい肝臓や胆汁以外にも、糞便や血清中から約２−３週間ない。ゲノムの塩基配列の相同性から現在まで４型検出されたと報告されている［６，１２，１３］。

（Ⅰ〜Ⅳ）の遺伝子型に分けられている［１９］。開発途
上国での流行ウイルスはⅠとⅡ型であるのに対し、先５．豚由来 HEV のヒトへの伝播の可能性

進国で海外渡航歴のないヒトからは主にⅢ型のウイル

豚由来 HEV がヒトに感染してＥ型肝炎を発症させたスが検出されている［３，１１，１８，２５］。また、中国ととする直接証拠は現在までない。しかし、豚が HEV

台湾での最近の散発的な発生としてⅣ型が報告されて保有宿主としてヒトへの感染源の一つにになっている

いる［８，２７］。日本での検出例では、海外渡航歴のなのではないかと多くの研究者は考えている。その根拠いヒトからⅠ、ⅢおよびⅣ型が報告され、特にⅢ型のは大きく以下の三点に基づいている。

報告例が多い［１６，２０−２２］。

一つ目の根拠として、ウイルス遺伝子の近似性があげられる。前述のごとく、先進国での海外渡航歴のな

４．豚の HEV 感染

いヒトから主に検出される HEV はⅢ型であり、豚か豚においてヒト由来 HEV と遺伝子レベルで酷似しら検出される HEV も同じⅢ型である。一方、台湾とた HEV が広く浸淫していることが最近の研究におい中国においては、最近ヒトから検出された主な HEVて明らかにされた。豚の血清あるいは糞便から RT −はⅣ型であり、両国の豚から検出される HEV は同じ

PCR 法により HEV 遺伝子が米国、カナダ、台湾、中Ⅳ型である。また、Ⅲ型ならびにⅣ型それぞれにおい

国、ニュージーランド、日本、韓国、オランダなど多て、地理的に近い地域から検出された豚由来株とヒト

くの国で検出されている［５，８，９，１４，１
７，２６，２８］。

由来株の塩基配列の相同性は地理的に遠い地域からの検出される遺伝子型はⅢ型とⅣ型のみであり、特にⅢ両者よりも近縁であるといわれている。われわれは、型が多い。わが国の豚からも両型のウイルスが検出さ

GenBank に数多く登録されているⅢ型ウイルスの塩れている［１７］。豚における HEV に対する抗体保有率

基配列（ORF2の３００塩基）を比較してみた。その結果、は、カナダ３８−８
９％、台湾３
７％、中国７
９％、米国１０−分子系統樹上で幾つかのクラスターに分かれたが、ク

９１％、インド５５−７
４％と、報告されたいずれの国も高ラスターの多くは豚由来株とヒト由来株の両方が混在率である［１，８，２８，３
１，３
２］。

しており、遺伝学的に両者は区別されなかった。二つHEV の感染時期に関して幾つかの成績がある、台目の根拠として、サルと豚を用いた実験感染の成績が湾における RT − PCR 法による HEV 遺伝子検査では、あげられる（表１）。ヒト由来株はⅠ型、Ⅱ型、Ⅲ型の

２ヶ月齢の豚で最も高率に検出されたのに対し、２ヶいずれにおいてもサルへの接種により感染が成立し、月齢未満と７ヶ月齢以上の豚では検出例が０％であったと報告されている［３１］。日本においても、２ヶ月齢

表１ HEV を実験的投与されたサルとブタでの HEV の感染性と３ヶ月齢の豚から HEV 遺伝子が検出されたが、
遺伝子型

由来

株名

［１
７］。また、われわれが予備的に実施した抗体検査でⅠ

ヒトも、３ヶ月齢から抗体上昇が確認されている。これら

Ⅱのことから、２ヶ月齢前後で HEV の感染があり、哺乳期や肥育末期での HEV 感染の可能性は低いと考えら

１ヶ月と４ヶ月齢以降の豚からは検出されなかった

れるが、野外での感染実態の把握には更なる調査が必
要である。

感染性＊
サル

ブタ


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○

×

ヒト

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

○

×

Ⅲ

ヒト


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○

○

Ⅲ

ブタ




○

○

［文献３、６、１２、１３、２５を参考に作成］＊○：感染性有り ×：感染性無し

豚病会報
表２

No.42

2003

19

豚に頻繁に接触するヒトと、全く接触しないヒトとの HEV 抗体陽性率の比較

HEV の感染実態、特に、糞便へのウイルス排泄ならび

陽性数／ HEV 抗体 文献
検査数 陽性率（％）

ある。また、養豚農場においては、適切な糞尿処理を調査国 調査年
台湾

比較対象

１
９９
９ 豚取扱者
８／３０
豚肉取扱者
３／２０
豚非接触者
４／５０
モルドバ ２００
１ 養豚従事者 １３５／２６４
豚非接触者 ６３／２５５米国
２００
２ 豚関連労働者 １８／１６５
豚非接触者
３／１２７
米国
２
００
２ 豚専門獣医師 ７８／２９５
豚非接触者 ７３／４００

２６．
７ ８
１５．
０
８．
０
５１．
１ ２
２４．
７
１０．
９ ３０
２．
４
２６．
４ １５
１８．
３

にウイルス血症の時期や期間をより明確にする必要が実施して流出や地下浸透による水質汚染のないようにすることは大変重要である。加えて、豚に接するヒト
は、接触後に手をよく洗う必要がある。今まで報告された豚での感染時期を考慮すると、豚肉の HEV 汚染はまずないと考えられるが、豚肉は加熱調理して食することで、HEV に対して全く問題ないといえる。

文

献

また ALT の上昇が確認される［３，２５］。一方、ヒト由１．Arankalle VA, Joshi MV, Kulkarni AM, Gandhe

来株Ⅰ型あるいはⅡ型を豚に接種した場合、豚は全くSS, Chobe LP, Rautmare SS, Mishra AC, Padbidri

感染しなかったとされる［１２］。しかし、Ⅲ型のヒト由VS (2001) Prevalence of anti-hepatitis E virus anti-

来株あるいは豚由来株を豚に接種すると、いずれも感

bodies in different Indian animal species. J Viral He-

染は成立したことが報告されている［６，１３］。

pat 8: 223-227

最後の根拠としては、豚に頻繁に接触するヒトと、

２．Drobeniuc J, Favorov MO, Shapiro CN, Bell BP,

全く接触しないヒトとの HEV に対する抗体陽性率がMast EE, Dadu A, Culver D, Iarovoi P, Robertson

異なるという成績である（表２）。Hsieh ら［８］は、

BH, Margolis HS (2001) Hepatitis E virus antibody

台湾において豚関連労働者の抗体陽性率は２６．
７％、対prevalence among persons who work with swine. J

照群のそれは８％だったとしている。Drobeniuc ら

Infect Dis 184: 1594-1597［２］は、モ ル ドバでの養豚従事者の抗体陽性 率 は

３．Erker JC, Desai SM, Schlauder GG, Dawson GJ,

５１．
１％、対 照 群 で は２４．
７％ と 報 告 し て い る。ま た、Mushahwar IK (1999) A hepatitis E virus variant from

Withers ら［３０］の成績では、米国ノースキャロライナ

the United States: molecular characterization and

州東部において、豚関連労働者の抗体陽性率は１０．
９％transmission in cynomolgus macaques. J Gen Virol

に対し、対照群では２．
４％であった。更に、Meng ら

80: 681-690［１５］は、米国８州での豚専門獣医師の陽性率は２６．
４％４．Favorov MO, Kosoy MY, Tsarev SA, Childs JE,であったのに比べ、対照群のそれは１８．
３％であったと

Margolis HS (2000) Prevalence of antibody to hepati-

報告している。このように、いずれの報告においてもtis E virus among rodents in the United States. J In-

豚接触者は非接触者に比べて抗体陽性率が高い結果とfect Dis 181: 449-455

なっている。

５．Garkavenko O, Obriadina A, Meng J, Anderson

しかしながら、豚との接触がないヒトの一部も抗体

DA, Benard HJ, Schroeder BA, Khudyakov YE,

陽性であり、これらのヒトがなぜ抗体陽性になったか

Fields HA, Croxson MC (2001) Detection and char-は不明である。豚以外にもラットが HEV の抗体（或acterisation of swine hepatitis E virus in New

いは HEV と交差反応するウイルスの抗体）を高率にZealand. J Med Virol 65: 525-529

保有していることから、ラットも HEV 保有宿主とし６．Halbur PG, Kasorndorkbua C, Gilbert C, Guenetteてヒトへの感染源になっている可能性が考えられていD, Potters MB, Purcell RH, Emerson SU, Toth TE,る［４，１０］。しかし、現在までラットからの HEV 検出

Meng XJ (2001) Comparative pathogenesis of infec-

報告はない。

tion of pigs with hepatitis E viruses recovered from a
pig and a human. J Clin Microbiol 39: 918-923

６．おわりに

７．Haqshenas G, Meng XJ (2001) Determination of

今まで述べてきたように、豚が HEV 保有宿主とし

the nucleotide sequences at the extreme 5' and 3'てＥ型肝炎の一部に係わっている可能性が残されていends of swine hepatitis E virus genome. Arch Virolる。この可能性を考慮して、野外の豚集団における146: 2461-2467

20

Proc Jpn Pig Vet Soc No.42 2003

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