信州医誌，66⑴：39～49，2018

長期経過加療中の非肝硬変期に肝細胞癌を合併した
原発性胆汁性胆管炎の２例
杉 浦 亜 弓1） 城 下
智1）2）＊ 山 下 裕 騎1） 木 村 岳 史1）
山 崎 智 生1） 藤 森 尚 之1） 小 松 通 治1） 松 本 晶 博1）3）
小 林 翔 太4） 梅 村 武 司1）2） 田 中 榮 司1）1） 信州大学医学部内科学第二教室消化器内科
2） 信州大学次世代医療研究センター
3） 信州大学医学部附属病院肝疾患診療相談センター
4） 信州大学医学部附属病院臨床検査部

Two Cases of Primary Biliary Cholangitis with
Hepatocellular Carcinoma in a Non-cirrhotic Stage
Ayumi Sugiura1）, Satoru Joshita1）2）, Yuki Yamashita1）, Takefumi Kimura1）
Tomoo Yamazaki1）, Naoyuki Fujimori1）, Michiharu Komatsu1）, Akihiro Matsumoto1）3）
Shota Kobayashi4）, Takeji Umemura1）2） and Eiji Tanaka1）
1）Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology,
Shinshu University School of Medicine
2）Research Center for Next Generation Medicine, Shinshu University3）Consultation Centers for Hepatic Diseases, Shinshu University Hospital4）Department of Laboratory Medicine, Shinshu University Hospital
We describe two primary biliary cholangitis (PBC) cases with hepatocellular carcinoma (HCC) in a noncirrhotic stage. Case 1 : A 61-year-old woman was diagnosed as having PBC by anti-mitochondrial antibody(AMA) positivity. She was complicated with HCC at the age of 80 , as confirmed by imaging studies along withelevation of tumor markers. Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) therapy did not prevent a recurrence and she died at 82 years of age. A liver specimen at autopsy revealed Nakanuma stage 3 PBC with HCC
dissemination. Case 2 : A 61-year-old woman was diagnosed at Nakanuma stage 3. She was complicated with
HCC for 10 years in a non-cirrhotic stage but cured by TACE therapy. Clinicians should bear in mind that patients with an advanced but non-cirrhotic stage of PBC may become complicated with HCC. Further studies
are needed to clarify the risk factors of HCC development in non-cirrhotic PBC. Shinshu Med J 66 : 39―49,
2018(Received for publication August 18, 2017 ; accepted in revised form October 3, 2017)
Key words : primary biliary cholangitis, primary biliary cirrhosis, hepatocellular carcinoma, non-cirrhotic
stage of the liver, ursodeoxycholic acid
原発性胆汁性胆管炎，原発性胆汁性肝硬変，肝細胞癌，非肝硬変，ウルソデオキシコール酸

Ⅰ

はじめに

原発性胆汁性胆管炎（PBC）は肝内小型胆管が自己＊別刷請求先：城下智〒390-8621

松本市旭３-１-１

信州大学医学部内科学第二教室

E-mail : joshita@shinshu-u.ac.jp

No. 1, 2018

免疫学的な機序によって破壊され，慢性の胆汁うっ滞により緩徐に進行する自己免疫性肝疾患である1）。原
因は不明であるが，遺伝因子2）-4）と環境因子5）6）が発症や病態進展に関与していると考えられている。また，
2016年より，原発性胆汁性肝硬変から，原発性胆汁性胆管炎へ病名が変更された7）。ウルソデオキシコール
39

杉浦・城下・山下ら

Fig. 1
Tissue sections from case 1 obtained by liver biopsy in 1996. Specimens revealed lymphocyte
infiltration (arrowheads) in the portal area (a) and chronic non-suppurative destructive cholangitis
with bile duct proliferation (b) (Hematoxylin & Eosin staining).

酸（UDCA）治療は，PBC の予後を改善したが，病態
8）

進展する症例は少なからず存在し ，肝細胞癌（HCC）
9），chronic non失および細胆管の増生を認め（Fig. 1b）
suppurative destructive cholangitis with bile ductを合併することもある 。PBC の肝発癌例は，Scheuer

proliferation の所見であった。PBC と診断し，UDCA

分類のステージⅣ期であることが多いが，ステージⅠ

300 mg/日の内服加療を開始した。63歳時には，抗平10）期やⅡ期での肝発癌例も報告がある 。
今回我々は，PBC の長期経過加療中の非肝硬変期に HCC を合併した２症例を経験したので報告する。
Ⅱ症

例

滑筋抗体 320倍，抗核抗体 1,280倍（Speckled 型）であり，76歳時には，抗ミトコンドリア M2抗体が13.9
Index（基準値＜7.0 Index）と陽性化した。
80歳時の腹部超音波検査にて，肝の S5に20 mm の低エコー腫瘤性病変を認めた。腹部単純 CT 検査では，

症例１：82歳，女性。

肝右葉肝表直下に径20 mm の結節影を認め，造影早

主訴：経口摂取困難。

期に濃染し，後期に低濃度化する典型的な HCC を示

既往歴：19歳時に虫垂炎の手術加療と78歳時に両側唆する所見であった。また血液検査ではα-フェトプ

人工膝関節置換術を受けた。68歳時に甲状腺機能亢進

ロテイン（AFP）33.0 ng/mL（同＜10.0 ng/mL），症の診断でメルカゾール内服治療と，その後，橋本病

PIVKA-Ⅱ 45 mAU/mL（同＜39 mAU/mL）であっの診断でチラージンの内服加療を受けた。

た（Table 1）。肝障害度は Child A（５点）であり，

生活歴：喫煙歴３-４本/日を60年間。飲酒歴はなかった。アレルギー歴と輸血歴はなかった。

手術療法も検討されたが，本人が希望されなかったた
め肝動脈化学塞栓術（TACE）を施行した。血管造影

現病歴：60歳時に胸痛を主訴に当院を受診した際の検査では，S5に腫瘍濃染を認め，門脈造影下 CT に

血液検査にて，ALP 559 U/L（基準値：115-330 U/て造影欠損し，経動脈性門脈造影下 CT で濃染およびL），γ-GTP 105 U/L（同：9-27 U/L）を指摘され，被膜濃染を呈する結節を認め，HCC と診断した。エ

61歳時に当科を紹介受診した。この際，抗ミトコンド

ピルビシンと血管塞栓用ビーズを用いて TACE を施

リア抗体は陰性であったが，抗核抗体80倍（Speck-

行した。治療１カ月後の腹部 CT 検査では，新規およled 型），IgM 272 mg/dL（同：35-220 mg/dL）であっ

び再発・残存病変を認めなかった。

た。６カ月の経過で，ALP 719 U/L，γ-GTP 135 U/L

その後，81歳時に，肝の S1に，AFP の上昇（71.8であった。原発性硬化性胆管炎の鑑別を目的に施行

ng/mL）を伴う HCC の再発病変を認めた。肝障害度した，内視鏡的逆行性胆道膵管造影検査では，胆管には Child A であり，この病変に対し，エピルビシンと不整狭窄像は認めなかった。その後も，肝機能障害はヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステルを用いた TACE

改善しなかったため，62歳時に腹腔鏡下肝生検を施を施行した。局所制御は不可能であり，AFP 133.9

行した。門脈域に炎症細胞浸潤（Fig. 1a）と胆管消ng/mL（L3分画：25.1 ％）へ上昇した。全身状態の

40

信州医誌

Vol. 66

非肝硬変期に肝細胞癌を合併した PBC の２例
Table 1Case 1Plt (×104/μL)
PT% (%)Alb (g/dL)
ALP (U/L)GGT (U/L)AST (U/L)
ALT (U/L)
T-Bil (mg/dL)
D-Bil (mg/dL)
FANA
AMA
AMA-M2 (Index)
T-AFP (ng/mL)
AFP L3 (%)
PIVKA-Ⅱ (mAU/ml)
HA (ng/mL)
4C7S (ng/mL)
M2BPGi (C.O.I)
HBsAg (C.O.I)
HBcAb (C.O.I)
HCV-Ab (C.O.I)

PBC

HCC

diagnosis

diagnosis

23.0

12.2
83.3
3.5
326
38
39
18
0.66

4.2
692
130
59
44
0.4
0.1
×320
(-)

×80
14.5
33
45
234
7.2

Laboratory data in two cases
admission
25.4
78.9
2.2
1715
311
402
158
9.2
6.2
×40
16.8
69652
58.3
236611
1876
10
2.6

0.1
0.5
0.2

Case 2Plt (×104/μL)
PT% (%)Alb (g/dL)
ALP (U/L)GGT (U/L)AST (U/L)
ALT (U/L)
T-Bil (mg/dL)
D-Bil (mg/dL)
FANA
AMA
AMA-M2 (Index)
T-AFP (ng/mL)
AFP L3 (%)
PIVKA-Ⅱ (mAU/ml)
HA (ng/mL)
4C7S (ng/mL)
M2BPGi (C.O.I)
HBsAg (C.O.I)
HBcAb (C.O.I)
HCV-Ab (C.O.I)

PBC

HCC

diagnosis

diagnosis

14.2
88.0
4.2
393
56
72
72
0.71
0.15
×640
(-)
8
3.9

16.4
94.5
3.8
455
145
73
66
0.5
0.1
×640
18.6
157.5
58.4
14
151
7.3
2.4

0.1
0.3
0.1

Abbreviations : Plt, platelet ; PT%, prothrombin time activity ; Alb, Albumin ; ALP, alkaline phosphatase ; GGT, gammaglutamyl transferase ; AST, aspartate aminotransferase ; ALT, alanine aminotransferase ; T-Bil, total- bilirubin ; D-Bil,direct- bilirubin ; FANA, fluorescent antinuclear antibody ; AMA, anti-mitochondrial antibody ; AMA-M2, antimitochondrial M2 antibody ; T-AFP, total-alpha fetoprotein ; AFP L3, alpha fetoprotein lectin-3 fraction ; PIVKA-Ⅱ,
protein induced by vitamin K absence or antagonist-II ; HA, hyaluronic acid ; 4C7S, type Ⅳ collagen 7S ; M2BPGi, Mac2 Binding Protein Glycosylation isomer ; HBsAg, hepatitis B surface antigen ; HBcAb, anti-hepatitis B core antigen ;HCV-Ab, hepatitis C antibody ;増悪により，外来で支持緩和療法を行った。９カ月後なり，下腿浮腫や呼吸状態も徐々に増悪した。第24病に施行した腹部 CT 検査では， 肝の S5-8を中心に日に，肝不全にて永眠された。初診からは，21年の経（Fig. 2a）
，両葉にわたって単純 CT にて低吸収を呈過であった。患者家族への説明と同意を得て，剖検をし，造影早期に濃染し，後期相で多数の結節状低吸行った。

収域を認め，多発性 HCC の所見を認めた。また門脈剖検所見：肉眼所見では，肝臓の両葉に HCC と考右前上区域枝（P8）には広範な腫瘍栓形成を認めた

えられる暗赤色や褐色あるいは黄白色の結節を広範囲（Fig. 2b，c）。腫瘍マーカーも AFP 6,260 ng/mL，L3に多数認めた（Fig. 3a）。脾腫や食道静脈瘤は認めず，

分画 36.4 ％，PIVKA-Ⅱ 3,793 mAU/mL と上昇した

門脈圧亢進症は指摘出来なかった。

（Table 1）。

組織学的所見：肝臓には，充実性増殖を呈する細胞

徐々に経口摂取が不可能になったため，当科へ入院

異型の高度な HCC を広範囲に認め，門脈浸潤を伴っした。入院時の血液検査（Table 1）では，総ビリルていた。腫瘍細胞は，Hep Par１陽性であった（Fig.

ビン 9.2 mg/dL，アルブミン 2.2 g/dL，と肝不全が進

3b）。背景肝は，門脈域ではリンパ球主体の中等度の行し，AFP 69,652 ng/mL，L3分画 58 ％，PIVKA-Ⅱ

慢性炎症細胞浸潤と，細胆管の増生を認め（Fig. 3c），236,611 mAU/mL と腫瘍マーカーも上昇していた。

胆汁うっ滞もみられた。一部で架橋形成を伴う線維化

腹部超音波検査では右葉を占拠する HCC（Fig. 2d）を認めたが，硬変肝ではなかった（Fig. 3d）。これらと，腹水の貯留を認めた。入院後，徐々に傾眠傾向との所見より，病理組織学的には，Nakanuma 分類11）12）

No. 1, 201841

杉浦・城下・山下ら

Fig. 2Non-enhanced computed tomography (CT) depicted
a low-density lesion (a) in the superior segment (S8) of
the liver (arrowheads) that was enhanced in early phase(b) and washed out late phase (c) contrast-enhanced CT.
A portal tumor thrombus was also detected by contrastenhanced CT (arrows).
Ultrasonography showed poorly marginated hyperechoic
mosaic pattern tumors occupying the right lobe of theliver (d).

ではステージ３，Scheuer ステージⅢ 13）の PBC と考し AST 73 U/ml，ALT 74 U/mL，γ-GTP 60 U/L，

えられた。

ALP 358 U/L と肝機能障害も改善傾向であった。腹

剖検時，HCC は肝臓の広範囲に浸潤しており，HCCによる死亡と判断した。

腔鏡下肝生検を施行したところ，組織学的には門脈域にリンパ球を主体とした炎症細胞浸潤を認め（Fig. 4a），
小葉間胆管は一部に重層化と変性を認め，非化膿性破症例２：72歳，女性。

壊性胆管炎の像を認めた（Fig. 4b）。また，胆管消失

主訴：なし（TACE 施行目的）。

像も認めたことから，PBC と診断した。Nakanuma

既往歴：70歳時にうつ病と診断された。

分類ではステージ３であり，Scheuer ステージⅢで

生活歴：喫煙歴なし，飲酒は機会飲酒であった。ア

あった（Fig. 4c）。

レルギー歴と輸血歴はなかった。

64歳時に，肝逸脱酵素の上昇を認めたため，再度肝現病歴：50歳頃から健康診断で肝機能障害を指摘さ生検を施行した。初回と同様の所見であり，interface

れていたが精査を受けたことはなかった。60歳時に口hepatitis やロゼット形成など明らかでなく，AIH を腔乾燥症状が出現し，シェーグレン症候群と診断され示唆する所見は認めなかった。前回の肝生検所見に比た。61歳時から倦怠感を認めるようになり，近医を受して，病態進展なく，Nakanuma 分類ではステージ

診したところ，AST 155 U/mL，ALT 168 U/ml，γ-３であり，Scheuer ステージⅢであった（Fig. 4d）。

GTP 201 U/L，ALP 462 U/L と肝機能障害を指摘され71歳より，抑うつ状態が増悪し，UDCA の内服がた。抗ミトコンドリア M2抗体は陽性であり，抗核抗体

不可能となり，肝胆道系酵素は上昇した。

は640倍（Discrete-Speckled 型）であった（Table 1）。

72歳時の腹部超音波検査にて，肝の S6に低エコー

慢性肝疾患における肝機能の改善を目的として UDCA

腫瘤を認め，腹部造影 CT 検査所見より，HCC と診

600 mg/日の内服を開始したところ， 倦怠感は改善

断した（Fig. 5a-c）。肝障害度は Child A であったが

42

信州医誌

Vol. 66

非肝硬変期に肝細胞癌を合併した PBC の２例

Fig. 3ａ）Autopsied liver revealed almost entire replacement with white and dark red tumor cells.
ｂ）Tumor cells were immunohistopathologically stained with hepatocytes (immunostaining with antiHep Par1 antibody (OCH1E5, DAKO)).
ｃ）Tissue specimen showed lymphocyte inflammation in the portal area with non-suppurative
destructive cholangitis, which confirmed the diagnosis of primary biliary cholangitis (Hematoxilin& Eosin staining).
ｄ）Azan-Mallory staining demonstrated moderate hepatic fibrosis with portal-portal bridging but nocirrhosis that was consistent with Nakanuma stage 3 and Scheuer stage III classification.

（Table 1），手術加療の希望はなく，複数病変が示唆

一方で，報告により頻度は異なるものの，PBC 患者のされたため，局所治療は非適応であり，エピルビシン

0.76～5.9 ％が HCC を合併すると報告されている17）-19）。

塩酸塩と血管塞栓用ビーズを用いて，TACE を施行

Ｃ型慢性肝炎においては血中 HCV-RNA 持続陰性

した。１カ月後の治療効果判定の CT では，HCC の化（sustained virological response：SVR）が得られ

局所制御は良好であった。治療半年後も，再発・新規た症例で SVR 後５年，10年の発癌率はそれぞれ2.3～病変を認めていない。

8.8 ％，3.1～11.1 ％とされ 20），Ｂ型慢性肝炎におい

Ⅲ

考

察

PBC の全国調査の報告では，本邦における有病者
数は無症候性を含めると，約50,000～60,000人と推定
14）ては HBs 抗原消失例でも10.2 ％と報告されており21），
PBC 患者における HCC 合併は，他のウイルス性肝疾
患治療奏功例と比較しても低値と考えられる。
PBC 患者における HCC 合併のリスク因子として，されている 。2000年ころまでは，PBC の主な死因

Shibuya ら 22）による本邦の解析では，発症時の年齢，は肝不全と消化管出血であり，病態進展例が多かった

男性，輸血歴が挙げられている。海外においても同様

が，2000年以降は，疾患特異的抗ミトコンドリア抗体の報告がなされており，年齢，男性，線維化などがの発見と早期の診断および UDCA 治療介入により，リスク因子とされている23）-26）。また，Harada ら9）は，有病者数は増加し，長期生存例も増加している 15）16）。

HCC 合併のリスク因子について，男女別に臨床病理

No. 1, 201843

杉浦・城下・山下ら

Fig. 4
Tissue sections from case 2 obtained by liver biopsy. Lymphocyte infiltration wasobserved in the portal area (arrowheads) (a) and small bile duct (b) and suggested chronic
non-suppurative destructive cholangitis. (Hematoxilin & Eosin staining). Moderate fibrosis in
the liver (c) was evident that was consistent with Nakanuma stage 3 and Scheuer stage III
classification (Azan-Mallory staining). Tissue section obtained 3 years later showed nodisease progression but moderate fibrosis in the liver (d) that was consistent with Nakanuma
stage 3 and Scheuer stage III classification (Azan-Mallory staining).

44

信州医誌

Vol. 66

非肝硬変期に肝細胞癌を合併した PBC の２例

Fig. 5Pre-contrast enhanced computed tomography (CT) depicted a low-density lesion (a) in liver segment#6 (arrowhead) that was enhanced in early phase (b) and washed out in delayed phase (c) CT.

学的事項を多変量解析し，女性では PBC 診断時の組が HCC を合併した。しかしながら，臨床病期は進行

織学的病期分類が HCC 合併のリスク因子であるが，期 11）であり，線維化進展を示唆する症例では，HCC

男性では独立したリスク因子はなかったと報告してい合併を念頭に置いたサーベイランスを行うべきであるる。

と思われる。また，非肝硬変進展例における，HCCPBC の剖検例の報告は少ないが，本邦では，199127）

年に円山ら が統計的観察を行っており，４年間での合併のリスク因子について今後更なる症例の蓄積と検討が必要である。

剖検15,910例の中で，PBC の診断に至ったものは166

また，HCC 合併のリスク因子として年齢も挙げら

例（0.1 ％）であった。そのなかで，HCC の合併例は８例

れる23）。20症例の年齢の中央値は71.5歳であり，また（4.22 ％）であり，PBC において HCC を合併するこ

本邦の全国調査においても男性73歳，女性72歳と報告とは比較的稀である。
「原発性胆汁性肝硬変」「原発性されており 9），高齢者では HCC 合併に注意が必要で

胆汁性胆管炎」と「肝細胞癌」をキーワードに医学中あると考えられる。本症例においても２症例共に80歳，

央雑誌で検索したところ， 本邦における HCC 合併

72歳と高齢での HCC 合併であった。診断時の年齢は，

PBC に対する肝切除例は，29症例が報告されていた。

全国調査においては，男性68歳，女性62歳と報告されそれらの中で，PBC の組織学的病期が判断できる20ており，およそ10年以上の経過で HCC を合併するこ

28）
-41）

症例についての詳細を Table 2に示す。性別は男とがあると考えられる。本報告の２症例はそれぞれ，性が10例，女性が10例であった。PBC の90 ％が女性

初診から21年，12年の経過観察中に HCC を合併して例であることを考慮すると，男性例は HCC 合併リスク

いた。PBC の長期経過治療例では，HCC の合併を念が高いと考えらえる。また，肝切除時の Scheuer 分

頭においた定期的なサーベイランスが必要である。

類ではステージⅠ期が３例，Ⅱ期が６例，Ⅲ期が３例，Ⅳ期が８例であった。既報の如く，女性ではⅢ～Ⅳ期の進行例が多くみられるが，Ⅱ～Ⅲ期での発癌報告例

Ⅳ

結

語

PBC における HCC 合併は稀であるが，男性，年齢，も認められる。本報告の２症例においても，Scheuer

病期進行例はリスク因子となる。PBC では長期観

分類ではステージⅢ期，また，Nakanuma 分類のス察例が多く，高齢や線維化の進行する病期進展例が存

テージ３期であり，肝硬変までには至っていなかった

在する。 その中で女性の非肝硬変症例においても，

No. 1, 201845

杉浦・城下・山下ら
Table 2Year

Author1992

Primary biliary cholangitis complicated with hepatocellular carcinoma
PBC
stage

ANA
2.8

×10

6.1

Ⅳ

A

3＋

×80

<10

F

Ⅱ

A

F

Ⅱ

Sex

Sano28

71

M

Ⅱ

1993

Yano29

68

F

1996

Wakai30

69

1999

Morimoto31

74

2000

Iwamoto

32

49

M

Ⅱ

2003

Sunagawa33

72

F

Ⅳ

2005

Kadokawa34

2007
2008

Yamanaka35
Watanabe36

75
79

M
M

Ⅰ
Ⅱ

65

F

Ⅳ

37

AMA-M2
AFP(U/ml or(ng/mL)
Index)

ChildPugh

Age

×5120
A
A
A

AMA

AFP
L3 (%)PIVKA-Ⅱ(mAu/mL)

×320

8.4

<0.06

×160

23.9

0.22

×320

×320

×320

×320

×160

×320

148.6
149.4

13.7

23

4.2

632

3.6
51,600

465
9,160

53.3

2009

Oohata

68

M

Ⅳ

A

－

＋

11.9

3.7

74

2010

Takashima38

78

M

Ⅳ

B

×80

×80

12,670

22.5

108

2013

Mochizuki39

71
66
65

M
F
M

Ⅲ
Ⅳ
Ⅰ

A
B
A

2014

Sasaki40

58
62
68
76

F
F
F
M

Ⅲ
Ⅳ
Ⅲ
Ⅰ

2015

Fuji41

74

M

Ⅳ

A

Case 1Case 2

82
72

F
F

Ⅲ
Ⅲ

C
A

62.7
×40
×640

16.8
18.6

69,652
157.5

21
58.3
58.4

236,61114

Abbreviations : PBC, Primary billiary cholangitis ; HCC, hepatocellular carcinoma ; ANA, antinuclear antibody ; AMA,
antimitochondrial antibody ; AMA-M2, anti-mitochondrial M2 antibody ; AFP, alpha fetoprotein ; AFP L3, alphafetoprotein lectin-3 fraction ; PIVKA-Ⅱ, protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ ;本症例の要旨は日本消化器病学会第60回甲信越支部

HCC 合併があることを念頭に診療にあたるべきであり， 今後症例の更なる蓄積と検討により，PBC の例会にて報告した。

HCC 合併のリスクを明らかにする必要がある。
文献1） Carey EJ, Ali AH, Lindor KD : Primary biliary cirrhosis. Lancet 386 : 1565-1575, 2015
2） Joshita S, Umemura T, Tanaka E, Ota M : Genetic Contribution to the Pathogenesis of Primary Biliary Cholangitis. J
Immunol Res : 3073504, 20173） Kawashima M, Hitomi Y, Aiba Y, Nishida N, Kojima K, Kawai Y, Nakamura H, Tanaka A, Zeniya M, Hashimoto E,
Ohira H, Yamamoto K, Abe M, Nakao K, Yamagiwa S, Kaneko S, Honda M, Umemura T, Ichida T, Seike M,
Sakisaka S, Harada M, Yokosuka O, Ueno Y, Senju M, Kanda T, Shibata H, Himoto T, Murata K, Miyake Y,
Ebinuma H, Taniai M, Joshita S, Nikami T, Ota H, Kouno H, Kouno H, Nakamuta M, Fukushima N, Kohjima M,
Komatsu T, Komeda T, Ohara Y, Muro T, Yamashita T, Yoshizawa K, Nakamura Y, Shimada M, Hirashima N, Sugi
K, Ario K, Takesaki E, Naganuma A, Mano H, Yamashita H, Matsushita K, Yamauchi K, Makita F, Nishimura H,
Furuta K, Takahashi N, Kikuchi M, Masaki N, Tanaka T, Tamura S, Mori A, Yagi S, Shirabe K, Komori A, Migita K,
Ito M, Nagaoka S, Abiru S, Yatsuhashi H, Yasunami M, Shimoda S, Harada K, Egawa H, Maehara Y, Uemoto S,
Kokudo N, Takikawa H, Ishibashi H, Chayama K, Mizokami M, Nagasaki M, Tokunaga K, Nakamura M : Genomewide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in theJapanese population. Hum Mol Genet 26 : 650-659, 2017
46

信州医誌

Vol. 66

非肝硬変期に肝細胞癌を合併した PBC の２例
4） Nakamura M, Nishida N, Kawashima M, Aiba Y, Tanaka A, Yasunami M, Nakamura H, Komori A, Nakamuta M,
Zeniya M, Hashimoto E, Ohira H, Yamamoto K, Onji M, Kaneko S, Honda M, Yamagiwa S, Nakao K, Ichida T,
Takikawa H, Seike M, Umemura T, Ueno Y, Sakisaka S, Kikuchi K, Ebinuma H, Yamashiki N, Tamura S, Sugawara
Y, Mori A, Yagi S, Shirabe K, Taketomi A, Arai K, Monoe K, Ichikawa T, Taniai M, Miyake Y, Kumagi T, Abe M,
Yoshizawa K, Joshita S, Shimoda S, Honda K, Takahashi H, Hirano K, Takeyama Y, Harada K, Migita K, Ito M,
Yatsuhashi H, Fukushima N, Ota H, Komatsu T, Saoshiro T, Ishida J, Kouno H, Kouno H, Yagura M, Kobayashi M,
Muro T, Masaki N, Hirata K, Watanabe Y, Nakamura Y, Shimada M, Hirashima N, Komeda T, Sugi K, Koga M, Ario
K, Takesaki E, Maehara Y, Uemoto S, Kokudo N, Tsubouchi H, Mizokami M, Nakanuma Y, Tokunaga K, Ishibashi
H : Genome-wide association study identifies TNFSF15 and POU2AF1 as susceptibility loci for primary biliary
cirrhosis in the Japanese population. Am J Hum Genet 91 : 721-728, 20125） Amano K, Leung PS, Rieger R, Quan C, Wang X, Marik J, Suen YF, Kurth MJ, Nantz MH, Ansari AA, Lam KS,
Zeniya M, Matsuura E, Coppel RL, Gershwin ME : Chemical xenobiotics and mitochondrial autoantigens in primarybiliary cirrhosis : identification of antibodies against a common environmental, cosmetic, and food additive, 2-octynoic
acid. J Immunol 174 : 5874-5883, 2005
6） McNally RJ, James PW, Ducker S, James OF : Seasonal variation in the patient diagnosis of primary biliary
cirrhosis : further evidence for an environmental component to etiology. Hepatology 54 : 2099-2103, 2011
7） 田中

篤，滝川

一，三輪

洋，下瀬川徹，持田智，小池和：PBC の病名変更：「原発性胆汁性肝硬変」から「原発性胆汁性胆管炎」へ．肝臓 57：309-311，2016
8） Joshita S, Umemura T, Ota M, Tanaka E : AST/platelet ratio index associates with progression to hepatic failureand correlates with histological fibrosis stage in Japanese patients with primary biliary cirrhosis. J Hepatol 61 : 14431445, 20149） Harada K, Hirohara J, Ueno Y, Nakano T, Kakuda Y, Tsubouchi H, Ichida T, Nakanuma Y : Incidence of and risk
factors for hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis : national data from Japan. Hepatology 57 : 19421949, 2013
10） 藤

智，松川

啓，塩崎

滋，藤原

康，佐藤

太，二宮

基：肝切除を施行した原発性胆汁性肝硬変に発生した肝細胞癌の１例．日臨外会誌 76：1766-1771，201511） Nakanuma Y, Zen Y, Harada K, Sasaki M, Nonomura A, Uehara T, Sano K, Kondo F, Fukusato T, Tsuneyama K, Ito
M, Wakasa K, Nomoto M, Minato H, Haga H, Kage M, Yano H, Haratake J, Aishima S, Masuda T, Aoyama H,
Miyakawa-Hayashino A, Matsumoto T, Sanefuji H, Ojima H, Chen TC, Yu E, Kim JH, Park YN, Tsui W : Applicationof a new histological staging and grading system for primary biliary cirrhosis to liver biopsy specimens :Interobserver agreement. Pathol Int 60 : 167-174, 201012） 石橋大海，中沼安二，上野義之，江川裕人，小池和彦，小森敦正，向坂彰太郎，下田慎治，調憲，銭谷幹男：原発性胆汁性肝硬変（PBC）の診療ガイドライン（2012年）厚生労働省難治性疾患克服研究事業「難治性の肝 ・ 胆道疾患に関する調査研究」班．肝臓 53：633-686，201213） Scheuer P : Primary biliary cirrhosis. Proc R Soc Med 60 : 1257-1260, 1967
14） 廣原淳子，仲野俊成，關壽人，岡崎和一，中沼安二，坪内博仁：原発性胆汁性肝硬変（PBC）全国調査にみる本邦
PBC の病態と予後の変遷．日消誌 110：8-15，201315） Imam MH, Silveira MG, Sinakos E, Gossard AA, Jorgensen R, Keach J, DeCook AC, Lindor KD : Long-term
outcomes of patients with primary biliary cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol
10 : 182-185, 201216） Silveira MG, Suzuki A, Lindor KD : Surveillance for hepatocellular carcinoma in patients with primary biliary
cirrhosis. Hepatology 48 : 1149-1156, 200817） Caballeria L, Pares A, Castells A, Gines A, Bru C, Rodes J : Hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis :similar incidence to that in hepatitis C virus-related cirrhosis. Am J Gastroenterol 96 : 1160-1163, 2001
No. 1, 201847

杉浦・城下・山下ら
18） Harada K, Nakanuma Y : Prevalence and risk factors of hepatocellular carcinoma in Japanese patients with primarybiliary cirrhosis. Hepatol Res 44 : 133-140, 201419） Nakano T, Inoue K, Hirohara J, Arita S, Higuchi K, Omata M, Toda G : Long-term prognosis of primary biliary
cirrhosis (PBC) in Japan and analysis of the factors of stage progression in asymptomatic PBC (a-PBC). Hepatol Res
22 : 250-260, 200220） 日本肝臓学会：Ｃ型肝炎治療ガイドライン 201621） Ahn SH, Park YN, Park JY, Chang HY, Lee JM, Shin JE, Han KH, Park C, Moon YM, Chon CY : Long-term clinicaland histological outcomes in patients with spontaneous hepatitis B surface antigen seroclearance. J Hepatol 42 : 188194, 200522） Shibuya A, Tanaka K, Miyakawa H, Shibata M, Takatori M, Sekiyama K, Hashimoto N, Amaki S, Komatsu T,
Morizane T : Hepatocellular carcinoma and survival in patients with primary biliary cirrhosis. Hepatology 35 : 11721178, 2002
23） Cavazza A, Caballeria L, Floreani A, Farinati F, Bruguera M, Caroli D, Parés A : Incidence, risk factors, and survivalof hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis : comparative analysis from two centers. Hepatology
50 : 1162-1168, 200924） Findor J, He XS, Sord J, Terg R, Gershwin ME : Primary biliary cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Autoimmun
Rev 1 : 220-225, 2002
25） Jones DE, Metcalf JV, Collier JD, Bassendine MF, James OF : Hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis
and its impact on outcomes. Hepatology 26 : 1138-1142, 1997
26） Suzuki A, Lymp J, Donlinger J, Mendes F, Angulo P, Lindor K : Clinical predictors for hepatocellular carcinoma inpatients with primary biliary cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol 5 : 259-264, 200727） 円山

英，岩崎

信，大西

三，山本

泰，原

弘：日本病理剖検輯報に基づく原発性胆汁性肝硬変の統計的観察昭和59～62年間の全国 PBC 剖検例．肝臓 32：897-904，1991
28） 佐埜 勇，川岸 直，阿部 道，土屋 誉，里見 孝，新井 元，九里 孝，渡部 秀，伊藤 順，佐々木幸，児山 香：肝細胞癌を併存した早期の無症候性原発性胆汁性肝硬変症の１例．日消外会誌 25：2530-2534，1992
29） 矢野

祐，辻

博，川床

利，藤島

正，松股

孝，安永

親，居石

克：HCV 抗体陽性の原発性胆汁性肝硬変に合併した肝細胞癌の１切除例．肝臓 34：723-727，1993
30） Wakai T, Shirai Y, Tsukada K, Aono T, Kurosaki I, Hatakeyama K : Hepatocellular carcinoma associated with
precirrhotic primary biliary cirrhosis successfully treated by a right hepatic lobectomy : report of a case. Surg
Today 26 : 723-726, 199631） Morimoto T, Honda G, Kawai Y, Hirose T, Nishio T, Shinkura N, Iimuro Y, Yamamoto N, Yamamoto Y, Ikai I,
Shimahara Y, Yamaoka Y : Right hepatic lobectomy for hepatocellular carcinoma which developed in primary biliary
cirrhosis : report of a case. Surg Today 29 : 646-650, 1999
32） 岩本

淳，箱崎

幸，三谷

圭，清家

英，松原

健，小針

伸，峯

雅，小林

正，藤岡

高，大庭

健，白浜

龍：原発性胆汁性肝硬変をともなったアルコール性肝硬変に生じた肝細胞癌の１例．日消誌 97：54-59，2000
33） Sunagawa H, Takayama H, Yamashiro T, Sasaki H, Sashida Y, Matsuura K, Kayou M : Hepatocellular carcinoma ina patient with primary biliary cirrhosis and seronegativity for markers of hepatitis B virus and hepatitis C
virus : report of a case. Surg Today 33 : 219-223, 2003
34） Kadokawa Y, Omagari K, Ohba K, Kitamura S, Ohara H, Takeshima F, Mizuta Y, Nanashima A, Yamaguchi H,
Kohno S : Hepatocellular carcinoma in a male patient with early stage（stage I）primary biliary cirrhosis. Intern
Med 44 : 207-211, 2005
35） 山中潤，藤元治：原発性胆汁性肝硬変を合併した肝細胞癌の１切除例．日消外会誌 40：722-727，2007

36） Watanabe T, Soga K, Hirono H, Hasegawa K, Shibasaki K, Kawai H, Aoyagi Y : Features of hepatocellular carcinoma
in cases with autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis. World J Gastroenterol 15 : 231-239, 2009
48

信州医誌

Vol. 66

非肝硬変期に肝細胞癌を合併した PBC の２例
37） 大畑

多，神山

俊，中西

一，横尾

英，松下

通，藤堂

省：原発性胆汁性肝硬変に合併した肝細胞癌の１切除

例．日臨外会誌 70：2447-2451，200938） 高島 英，村上 善，今枝 加，木田 直，西川 剛，冨樫 弘，田中 新，森川 淳，竹下 宏，宮澤 一，向所 賢，
安居

幸：HBV 既感染の原発性胆汁性肝硬変に合併した肝細胞癌の１切除例．肝臓 51：557-564，201039） Mochizuki S, Nakayama H, Higaki T, Okubo T, Midorikawa Y, Moriguchi M, Aramaki O, Yamazaki S, Sugitani M,
Takayama T : Repeat Liver Resection for Hepatocellular Carcinoma Complicating Primary Biliary Cirrhosis.
International Surgery 98 : 424-427, 201340） Sasaki K, Matsuda M, Ohkura Y, Kawamura Y, Inoue M, Suzuki Y, Hashimoto M, Ikeda K, Kumada H, Watanabe G :Clinical significance of hepatectomy for primary biliary cirrhosis patients with hepatocellular carcinoma : Report of asingle center case series and review of the published work. Hepatol Res 44 : 474-480, 201441） 藤智和，松川啓義，塩崎滋弘，藤原康宏，佐藤太祐，二宮基樹：肝切除を施行した原発性胆汁性肝硬変に発生した肝細胞癌の１例．日臨外会誌 76：1766-1771，2015（Ｈ 29. 8. 18 受稿；Ｈ 29. 10. 3 受理）

No. 1, 201849