ISO TC194 WG4 活動報告
TC 194 国内委員会 平成 26 年度第 2 回開催（2015 年 3 月 12 日）

報告者：WG4 主査 矢野一男
1. WG4 国内委員会
2014 年 12 月 9 日：TC194 国内委員会（新見委員長、中岡事務局長）に報告
2014 年 12 月 18 日：WG4 の活動状況（矢野、城倉、藤井）、新メンバー参加
2015 年 1 月 8 日：Arlington 会議報告（矢野、城倉、上野）、メンバー交代確認
2. Arlington 会議（2014 年 10 月 28 日、29 日@AAMI）
1) 参加者：21 名（矢野・城倉参加）＋2 名（電話参加）
2) 主要な課題：2014 年度 ISO TC194 年次総会（三島）において、今後 36 ヶ月を目処にISO 14155:2011 を改訂することを決議し、TC194 運営委員会の承認を得ている。
今回の会議では、規制当局サイドとして US FDA 職員（4 名）及び台湾 FDA 職員（2 名）を迎え、今後改訂すべき内容に関してのコメントと検討項目別の検討グループを形成し、年内に検討内容の方向性を明確にするための会議であった。
3) 主要な課題
i. 欧州医療機器指令（MEDDEV）2.7.2 との ISO 14155 の比較
ii. 附属書 A（試験実施計画書）への追加事項（データ透明性と被験者保護）iii. レジストリー臨床試験（定義、本国際規格での範囲）
iv. 公衆衛生を脅かす危険（Public Health Threat）
v. リスク管理（附属書 H 作成）
vi. ISO13485 の関連性
vii. 倫理委員会の要求事項（附属書 G）
viii. 臨床証拠（Clinical Evidence：定義の必要性検討）
ix. 監査・規制当局の査察（必要性の検討）
4) 特に問題となった点及び今後の対応
今回の会議では、①本国際規格と欧州医療機器指令（MEDDEV）2.7.2 及び FDA ガイ
ダンス文書案の整合化、②本国際規格と他の ISO 文書（ISO 13485：品質管理システ
ム、ISO 14971：リスクマネジメント）との関連性明確化、③倫理委員会の要求事項に関する検討が行われた。
さらに、今後は①FDA が発出する GCP 規制と本国際規格の比較、②臨床証拠の定義、③監査と査察が検討課題になる可能性ある。
3. 今後の予定
1) WG4 電話会議（3 月 24 日、20:00 JST）
2) Lund 会議（6 月 24 日、25 日@mediconvillage）：矢野、城倉参加予定
以上

1

ISO 第 194 専門部会第 4 作業グループ対面会議議事録（2014 年 10 月 28 日-29 日、米国バージニア州アーリントン市で開催）

開会の辞・自己紹介
・参加者の自己紹介（総参加者数：21 名）
Danielle Giroud (Convenor), Klaus Dermann (DE), Anneke Hurkens (NL), Jennifer Kerr(US), Kim Oleson (US), Ann-Catrin Petersson (SE), Maja Skytte (DK), Monica Tocchi (IT),Klaas van ‘t Klooster (NL), Kazuo Yano (JP), Karen Footit (US), Soma Kalb (US, FDA),Nancy Stark (US), Owen Faris (US, FDA), Fabienne Santel (US, FDA), Karen Ulisney (US,FDA), Chia-Hung Chien (Taiwan, Taiwan FDA ), Te-Husen Chen (Taiwan, Taiwan FDA),Nathan Durkes (US), Yoji Jokura (Japan), Bigritte Berg (DK).

・電話参加者（2 名）：Reremy Trinkler (FR), Susanne (NE)

議題 1:GCP 関連の進行中米国 FDA イニチアチブ最新情報（Fabienne Santel）
米国 FDA 当局は臨床試験の実施に関する広範なプログラムを有している。FDA は、米国官報に発布した GCP に関する提案をまだ検討中である。提案した規定に関して数多くのコメントを入手した。
現在は意見の最終評価の段階である。法律に規定を提案するための最終段階である。以前の規定に比べ、明らかな違いが生じることになる。IDE の規制は米国に申請する場合にのみ適用される。いかなる臨床試験も GCP に準じて行われることの規制が必要である。FDA は ISO 国際規格が GCPに関する国際規格であることを認識している。FDA の規制を発出するに際し、ISO 規格との比較調査が必要であり、すなわち ISO 国際規格が FDA の規定が同一の方針に立ち、FDA 規制に追加の要求事項を加えることがないことを確認する必要がある。たとえ、FDA の規制に追加要求事項が加えられても、ISO 規格で対応していないからである。
FDA は現在、いくつかのガイドラインを策定した。同意に関するガイダンス文書と IRB が他の IRB に移管することを監視するためのガイドライン文書である。例えば、コマーシャル IRB が廃業した場合、さらに複雑な臨床試験であって審議できない場合に、専門 IRB に移管するためのものである。本ガイドライン文書は、移行をスムースに行うために役立つものである。その他のガイドラインは、リスクベースドモニタリングと電子化原資料（たとえば、電子医療システムの要求事項、電子医療記録）に関するものである。
2 年前、FDA は、効率化に向けて IDE 評価プロセスを変更した。適切な被験者保護に注目した評価への変更である。FDA は試験デザインにしてコメントするが、コメントされる試験デザインに関して拒否することはない。FDA は電話会議による治験依頼者とのフォローアッププロセスを改善した。その結果、IDE 評価期間は、2011 年の 400 日から 100 日程度に激減した。
WG４としては、AdvaMed の代表者を探しており、本 WG としては、更なる米国産業界の参加を望ん

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でいる。

議題 2:欧州ガイドライン文書に関する最新情報（ Danielle Giroud ）いくつかの医療機器指令（MEDDEV）文書が改正中である。例えば、臨床試験の臨床評価に関する医療機器指令と臨床試験に関する医療機器指令である。臨床試験に関する医療機器指令は、明らかなに変更がなされ、ISO14155 が引用され、より本 ISO と同じ立ち位置にある。また、規制当局が懸念を抱いている事項に関する追加のガイドラインを引用している。その変更に伴い、現在のISO14155 文書が影響されることは少ない。

議題 3:台湾における医療機器臨床試験過程に関する改正の最新情報（Taiwan FDA）
台湾 GCP 規制は改正中で、本年 12 月に発出予定である。提案されている規制は ISO14155 と一致している。医療機器の定義のみが ISO14155 と異なっている。提案されている規制は中国語である。

議題 4: 東南アジア諸国連合（ASEAN）の最新情報（Danielle Giroud）
マレーシアは臨床試験の規制を作成中である。カンボジアとベトナムは現在 ASEAN の医療機器指令を実装中である。

議題 5：中国の最新情報（Jennifer Kerr）
中国規制当局（CFDA）は現在、指令 650 を発出した。本指令はうんざりするシステムで、中国において、現地の臨床証拠と臨床試験の実施が必要である。臨床試験で中国人被験者を登録することが必要である医療機器リストを発出した。
新規の明文化されていない規則として、臨床試験で使用した医療機器は該当国で承認されていなければならない。本規定は法律化されていないが、非公式なルートからの情報であり、経験している。
被験品は型式試験（Type testing）を受けなければならず、倫理委員会提出資料の一つとして必要である。臨床試験は CFDA が認めた医療機関でしか実施できない。大半の医療機関では、臨床試
験コーデネーターを CRO から雇用している。臨床試験費用では臨床試験コーデネーターの費用も含めて全ての費用を負担する（被験品の費用も回収可能である）。
US FDA としては、中国 FDA を指導していると考えている。中国の規制は ISO14155 国際規格に注意を向けていない。ISO14155 は、欧州委員会と CFDA 間の検討リストに上がっている。現在
ISOTC194WG4 の中国メンバーが決まっておらず、メンバーを見つける活動を行っている。

議題 6：日本からの新しいイニシアティブ（Kazuo Yano）
日本代表者（Kazuo）から提出されたスライドを用いて説明した (ISO website から入手可能)。

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薬事法の改正は、医薬品医療機器等法（PMD Act）と名称変更を伴う。本法律は 2014 年 11 月25 日に実装される。
議題 7：国際医療機器規制当局フォーラム（IMDRF）の最新情報（Fabienne Santel）
国際医療機器テクノロジーアライアンス(GMTA)のスライドが提示された(ISO website から入手可能)。2014 年 9 月に開催された会議の最新情報が報告された。整合化が必要な領域が提示されおり、その中のいくつかは、ISO14155 が検討中の項目（例えば監査）と一致している。新規検討項目として、GCP の整合化特に ISO14155 との整合化が提出されている。IMDRF に参加の各国は ISO14155 の国際規格を各国の管轄にどのように使用するかの情報を提出する必要がある。情報が収集後に次のステップが決定する。次回の会議は 2015 年 3 月に計画されている。
議題 8：欧州医療機器指令（MEDDEV）2.7.2 改正の最新情報と ISO 14155 への影響（Danielle Giroud）
本医療機器指令の目的は規制当局と倫理委員会にガイドラインを提供することであり、臨床試験実施の申請と許可を評価するためのものである。医療機器指令はまだ案の段階で、コンメントは未可決のままである。本 WG でも医療機器指令について評価し、コメントを付記した。注目すべきコメントはいくつかある。臨床証拠の定義は検討中である。サブスタディー（Sub-study）
について医療機器指令で記載されている。ISO14155（附属書 A）に加えるが検討すべき事項ある。医療機器指令では医療機器使用のリスクを示している。詳細は臨床試験計画書（CIP）と臨床試験概要書（IB）に記載することを期待する。医療機器の試験デザインに関する懸念事項にまで拡大すべきである。臨床試験の開発ステージ（例えば、ファーストインマン：FIM）による懸念事項は何か？あるいは医療機器の違いによる懸念事項は何か？（附属書 A に加える）。フォローアップにおける脱落例におけるフォローアップ要求事項は何か？データ保護の影響を議論する。記載が附属書 B（臨床試験概要書）に加えるべきかの検討事項：-動物組織に関する追加情報-臨床試験中の医療機器変更の記載
本文書はまだコメント募集中であり、ISO website に掲載されている。11 月末までにコメントをDanielle まで送付可能である。本文書は 2015 年に発出予定である。
やるべきこと：既に発出された文書を検討し、附属書 A と B との比較を行う。
議論 9：附属書 A の 弱点に関するレビュー（Jennifer-Maja-Monica）
Jennifere と Maja からスライドが提示された（ISO website から入手可能）。
Monica からスライドとエクセル表が提示された（ISO website から入手可能）。

4欧州ではデータ保護に関する新規の規制が出された。透明性とデータ保護の基本事項は、ISO規格に改訂案として既に組み込まれている。患者データの保護と透明性に関連した追加の懸念事項があるかを特定する必要がある。Monica は、Jennifer と Maja と合同で、患者データの保護と透明性に関する内容の提案をする予定である。Fabienne も米国の立場から参加する予定である。電子的原資料の文書化やガイダンス文書である米国のガイダンスひゃ有用な情報源である。
やるべきこと:ISO14155 の以下の条項は、データ保護と透明性に関する要求事項を最新化すべきである。
Section 7.8.1 文書とデータの追跡性
Section 7.8.2 データの記録
議論 10：レジストリー臨床試験–本国際規格に含めるための提案（Anne-Catrin）
Anne-Catrin からスライドが提供された（ISO website から入手可能）。
レジストリーに関連した定義は、異なる情報源があり、3 つ存在する。FDA は AHRQ（Agencyfor Healthcare Research and Qualitys：医療研究・品質調査機構）の定義に準じている。回顧的なデータ収集はレジストリーの定義に含まれない。
次段階:
・本規格案にレジストリーの定義を含めること・介入行為（試験）と非介入行為（試験）を定義すること。
・本規格の原則あるいは一部が異なった試験方法やレジストリーに適用可能であるかを定義すること。
・フローチャートを含めた附属書を追加すること。
・本テーマを担当するサブグループは、本規格案に加える課題について検討すること。
議論 11：公衆衛生を脅かす危険（Klaas）
Klaas からスライドが提供された（ISO website から入手可能）。
公衆衛生を脅かす危険（Public Heatlh Threat/Hazard）の定義は本規格案に組み込まれた。
本規格案に条項 7.4.3、8.1.1、9.2.5 と附属書 F の一部変更を行った。
Klaas は附属書 E を最新化の提案行う予定。
議論 12：リスク管理（Jeremy Tinkler）
フローチャートが Jeremy から提供された。

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フローチャートは附属書 H として、ISO14155 に既に加えられた。フローチャートの目的を解説するために、解説用本文も付け加えられた。フローチャートを市販前承認の臨床試験に限定すべきでないとの議論もあった。リスク管理の原則は、全ての臨床試験に適用されるべきである。
Monica がフローチャートに付け加えた説明は有用である。さらに、フローに ISO 規格書の条項を加えるべき（フローの各ボックス内に条項を付記する）との指摘もあった。FDA からのベネフィ
ット-リスク分析ガイドラインは、現在のフローチャートをさらに微調整するのに有用である。
臨床試験中のリスク管理、例えば、有害事象報告やリスク分析までのフィードバックを含め、報告書提出までを記載する別のフローチャートも必要との指摘もあった。さらに、データモニタリン
グ委員会とリスクベースドモニタリングに関しても、本フローチャートに記載すべきとの意見もあった。リスクベースドモニタリングに関する FDA ガイドラインを含めるべきかの検討が必要。
Jemery – Kim – Karen – Jennifer – Maja.
上記の５名は毎月会議を持ち、複雑なテーマが前進するように努めること。
議論 13：ISO 13485（Suzanne Bloemsma and Danielle）
ISO 13485 への関連性について、やり残した箇所を検討した。 本規格内に新規に提案した箇
所は黄色のマーカーで表示した。
治験機器概要書（IB）の条項：設計変更の場合に最新化すべき事項を IB に加えた。IB に加え、治験依頼者と治験責任者医師の条項にも必要事項を加えた。追加のトレーサービリティーの要求事項に関する注釈を加えた。
ISO 14155 は製品回収のプロセスについて何も言及していないが、臨床試験には影響を及ぼす。FDA の治験届に関する 21CFR812 では、臨床試験で使用した製品の回収に関して FDAに通知すべき要求事項が述べられている。規制当局とのコミュニケーションに関する条項 9.に回収に関して加えた。
製品回収の用語を使用すべきかを協議し、必要であれば定義が必要。規制当局間での定義が異なれば、本国際規格では定義を定めない。
Glen van Landeghem は、Suzanne と共同で検討し、変更すべき内容を検討すること。
議題 14：附属書 G – 倫理委員会の要求事項のレビュー（Danielle Giroud）

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新規の参考附属書になる。ICH E6 の原則と比較研究が必要である。全員が提案された本文を検討すること。WD が来年 2 月に回覧される際に、コメントを提供すること。
議題 15：臨床証拠の定義（Danielle Giroud）
臨床証拠の定義が必要かどうかを検討した。本規格では 1 箇所のみ、臨床証拠が使用されている。定義を含めないことを決定した。臨床証拠の定義については、12 月の MedTech で議論される予定。
臨床試験は臨床証拠に関与することを条項 6.3 に加えた。
議題 16：監査と査察に関する附属書
新附属書に監査と査察についての必要性とその範囲を十分理解する必要がある。附属書には依頼者が実施する監査に着目すべきか、規制当局が実施する監査や査察に着目すべきかが考えられる。本項目に関しては AHWP のメンバーから求められている。数週間以内に AHWPの年次総会が開催される。Danielle は AHWP の要求を明確にする予定である。AHWP の要求事項が規制当局による査察に関連しているならば、IMDRF の検討事項でしょう。さらに、FDAは査察をどのように行うかに特化したマニュアルを有している。諸外国の規制当局は、FDA 査察プログラムの BIMO ガイダンス文書を使用することが出来る。
次回検討項目 新規の作業案（New Work Proposal）を開始する。新規作業案を発出するために Karl に問い合わせる。承認するまで、36 ヶ月を要してよい。
 各メンバーは各自の任務を全うすること。
 2 月末に、ウェブによる事前会議を開催する。
 その後、各国内のミラーグループによる評価にための作業案（Working draft）を作成する。
 6 月の年次総会前に編集委員会を開催する。
 次回の WG4 会議は、スェーデン国のルント市で開催される TC194 の年次総会に合わせて開催する。

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Topic Action
1
新しく発出される FDA 規制と ISO 14155 の比較分析（ISO が発出されるまでに）を行う。
2
提案する本文を提出すること：条項 7.8.1 ：文書とデータのトレーサービリティー条項 7.8.2 データの記録
被験者データの保護と透明性に関する要求事項を含めること。
3
附属書 A： MEDDEV 2.7.2 改訂（2015 年発出）、医療機器のピボタル臨床試験の試験デザインに関する FDA ガイドライン、早期フィジビリティーを含む臨床試験届（IDE、2013 年 10 月 1 日発出）に関する試験でサインと審査に関する比較分析を行う。
4
附属書 E、公衆衛生の脅威を含むフローチャートを最新化すること。
5
レシストリーの定義を含め、レジストリーに関する案を作成すること。
フローチャートを含めて、附属書を追加すること。
6
計画段階を含めたリスク管理プロセスのフローチャートを最新化すること。臨床試験実施中のプロセスに新規フローチャートを作成すること。
7
Review the yellow proposed text to aling with
ISO 13485 と同じ方針である黄色のマーカー箇所を再検討すること。

Timeline
ISO14155 の発出までに2015 年 2 月

SG Members
未定2015 年 2 月

Kim, Anneke,Nathan,Birgitte2015 年 2 月

Klaas

2015 年 2 月

Anne-Catrin,
Yoji Jokura2015 年 2 月

Jemery, Kim,
Karen,Jennifer, Maja

2015 年 2 月

附属書 G の提案文章を再検討すること、 来年の 2月に回覧した際、作業案（Working draft）にコメントを提供すること。
監査/査察に関する附属書の必要事項を明確にすること。
重篤な有害事象の定義に関する欧州規制当局の追加コメントをフォローアップすること。
ISO TC 212 WG3 を招聘し、「被験者からの検体を含めた IVDs の臨床性能試験-臨床研究実施に関する基準」の作業案の最新情報を入手すること。
WG4 に参加する AdvaMed と中国のメンバーを探すこと。

2015 年 6 月

Glen vanLandighem,
SuzanneBloemsma
全員2015 年 1 月

Danielle

2015 年 1 月

Danielle

2015 年 6 月

Benny Ons

2015 年 6 月

Danielle,
Jennifer

89
1011128

Jennifer,
Maya,
Monica,Fabienne

Arlington 会議に参加した WG4 メンバー

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