リプノール錠 125mg の「警告」、「禁忌」、「効能又は効果に関連する使用上の注意」「用法及び用量に関連する使用上の注意」及び「使用上の注意」(改訂後)【警告】重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）及び汎血(2)汎血球減少、無顆粒球症及び血小板減少があらわれること

球減少、無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあり、死があるので、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画亡に至った例も報告されている。本剤を使用する場合には、等）を行うなど観察を十分に行うこと。（「4.副作用」の項参照）

投与前に肝機能検査及び血液検査を行い、本剤の投与中は(3)中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：随伴症状に注意し、定期的に肝機能検査及び血液検査を行TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、急うなど観察を十分に行うこと。（【禁忌】、「2.重要な基本的注性全身性発疹性膿疱症、 紅皮症(剥脱性皮膚炎)があらわ意」、「4.副作用」の項参照）れることがあるので、本剤の投与中は観察を十分に行うこと。本剤の投与開始にあたっては、添付文書を熟読すること。

（「4.副作用」の項参照）(4)本剤の投与は、皮膚真菌症の治療に十分な経験を持つ医師【禁忌（次の患者には投与しないこと）】のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ

1. 重篤な肝障害のある患者[肝障害が増悪するおそれがある。]（「4.副作用」の項参照）2. 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少等の血液障害のあ投与すること。
(5)本剤の投与にあたっては、添付文書を熟読し、本剤の副作用について患者に十分説明するとともに、異常が認められた場る患者[血液障害が増悪するおそれがある。]（「4.副作用」

合には速やかに主治医に連絡するよう指示するなど注意をの項参照）3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者喚起すること。
(6)眠気、めまい・ふらつき等があらわれることがあるので、高所作〈効能又は効果に関連する使用上の注意〉

業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意本剤の投与は、罹患部位、重症度及び感染の範囲より本剤のさせること。

内服が適切と判断される患者にのみ使用し、外用抗真菌剤で3.相互作用治療可能な患者には使用しないこと。

本剤は、主として肝代謝酵素チトクローム P-450 の分子種〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉

CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C19 によっ本剤の投与中は随伴症状に注意し、定期的に肝機能検査及びて代謝され、また、CYP2D6 を阻害する。

血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うなど観察を十併用注意(併用に注意すること)分に行うこと。（「4.副作用」の項参照）【使用上の注意】1.慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シメチジン、フルコナゾ本剤の血中濃度が上昇

これらの薬剤にールするとの報告があるのよるチトクローで、併用する場合にはム P-450 の抑制に用量に注意すること。

より本剤の代謝(1)肝障害のある患者[慢性もしくは活動性等の肝疾患を有する患者は肝障害が増悪するおそれがあるので、本剤の投与中は頻回に肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。（「4.

が遅延する。
リファンピシン副作用」の項参照）](2)腎障害のある患者[高い血中濃度が持続するおそれがある。]本剤の血中濃度が低下

リファンピシンするとの報告があるのによる肝代謝酵で、併用する場合には素の誘導により、用量に注意すること。本剤の代謝が促(3)高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）2.重要な基本的注意進される。
三環系抗うつ剤

これらの薬剤又はその本 剤 の CYP2D6

イミプラミン

活性代謝物の血中濃度の阻害により、これることがあり、死亡に至った例も報告されている。重篤な肝ノルトリプチリンが上昇することがあるれらの薬剤又は障害は主に投与開始後 2 ヵ月以内にあらわれるので、投与開アミトリプチリン

ので、併用する場合にその活性代謝物

マプロチリンは用量に注意するこの代謝が遅延す

デキストロメトルファンと。

る。

も定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。（「4.

黄体・卵胞ホルモン混合月経異常があらわれた機序不明副作用」の項参照）

製剤との報告があるので注(1)重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）があらわ

始後 2 ヵ月間は月１回の肝機能検査を行うこと。また、その後経口避妊薬等意すること。

併用注意(併用に注意すること)薬剤名等シクロスポリン

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シクロスポリンの血中機序不明

6)薬剤性過敏症症候群：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、濃度が低下したとの報

異形リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があら告があるので、併用すわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状がる場合にはシクロスポリンの血中濃度を参考あらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なにシクロスポリンの投お、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化与量を調節すること。

を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の特に、移植患者では拒症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

絶反応の発現に注意す

7)亜急性皮膚エリテマトーデス：亜急性皮膚エリテマトーデスがること。

あらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認めら

4.副作用れた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

(2)その他の副作用頻 度 不 明(1)重大な副作用(頻度不明)１)重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）： 発疹、過 敏 症注)乾癬様発疹、血清病様反応、発疹、蕁麻疹、そう痒感、皮膚そう痒感、発熱、悪心・嘔吐、食欲不振、けん怠感等の随紅斑、光線過敏性反応、顔面浮腫、リンパ節腫脹、多形伴症状に注意するとともに、投与開始後 2 ヵ月間は月 1 回の肝紅斑、水疱性皮膚炎機能検査を行うこと。また、その後も定期的に肝機能検査を行筋 ・骨 格 系

関節痛、筋肉痛うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を

肝臓

γ-GTP、AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、Al-P の上昇中止し、適切な処置を行うこと。

血液

白血球減少、貧血器

膵炎、胃部不快感、腹痛、悪心、下痢、胃部膨満感、食2)汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少：咽頭炎、発熱、リンパ消化節腫脹、紫斑、皮下出血等の随伴症状に注意し、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うなど観察を十分に欲不振、口渇、嘔吐、舌炎精神神経系

行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal Necrolysis ：痛、眠気、注意力低下、不眠、しびれ泌尿器

BUN 上昇、頻尿感

覚器

嗅覚異常、聴覚障害、聴力低下、霧視、視力低下、味TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、急性全身性発疹性膿疱症、紅皮症 (剥脱性皮膚炎)：中毒性表

錯感覚、感覚鈍麻、不安、抑うつ、めまい、ふらつき、頭覚異常・味覚消失、耳鳴その他

乾癬、血管炎、インフルエンザ様疾患、体重減少、トリグ

皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、急性全身性発疹性膿疱

リセライド上昇、総コレステロール上昇、疲労・けん怠感、症、紅皮症(剥脱性皮膚炎)があらわれることがあるので、観察

動悸、浮腫、月経異常、脱毛、発熱、CK（CPK）上昇を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適注) 投与を中止し、適切な処置を行うこと。

切な処置を行うこと。

5.高齢者への投与

4)横紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあるので、観本剤は主として肝臓で代謝され、胆汁中及び尿中に排泄さ察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及れるが、高齢者では一般に肝・腎機能が低下していることがび尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、多いため高い血中濃度が持続するおそれがあるので、副作適切な処置を行うこと。

用の発現に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与

5)ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

すること。

6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
ウサギの器官形成期の大量投与（200ｍｇ/ｋｇ）により母獣の摂餌量の減少、体重増加の抑制が観察されている。］(2)授乳中の婦人には投与しないこと。やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］7.小児等への投与低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験がない）8.過量投与徴候、症状：悪心、腹痛、めまいが報告されている。
処置法：薬物除去には活性炭投与、症状により対症療法を行う。
9.適用上の注意薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。[PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]10.その他の注意サルへの長期大量（150ｍｇ/ｋｇ以上）経口投与により網膜上に黄白色点が発現したとの報告があるので、本剤を 6 ヵ月以上の長期にわたり投与する場合には眼科学的検査を実施することが望ましい。
2013 年 4 月改訂(アンダーラインは変更箇所)