信州医誌，59⑹：403〜410，2011

綜

説

甲状腺ホルモン輸送：甲状腺から標的核受容体への旅路鈴木悟

信州大学大学院医学系研究科加齢病態制御学分野

Thyroid Hormone Transport :A Journey from Thyroid Gland to Targeted Nuclear Receptors
Satoru SUZUKI
Department of Aging Medicine and Geriatrics, Graduate School of Medicine, Shinshu University
Key words:thyroid hormone, transport, mu‑crystallin, binding protein, oxidoreductase
甲状腺ホルモン，輸送，μクリスタリン，結合蛋白，酸化還元酵素

はじめにkDa の糖蛋白で，甲状腺ホル モ ン に 親 和 性 が 高 い（くっつきやすく特異性が高い）。T4に対する親和性

甲状腺ホルモンは恒温動物の熱産生，エネルギー代

が T3の約20倍高く，血清中 T4の約75％はこの蛋白謝を担うホルモンであるのみならず，細胞の分化，質に結合する。また，甲状腺から分泌されるホルモ発達に関与する重要な役割を有している。甲状腺でンが主に，T 4であるため，TBGは血清中の甲状腺

アミノ酸のチロシン骨格からヨードの有機化を経て，ホルモン濃度を決める最も大きな因子である 。ヒトヨードを３つ所有するトリヨードサイロニン（T3）とTBG は，Ｘ染色体にコードされている。完全欠失，４つ有するサイロキシン（T4）が合成，分泌される部分欠失，点変異と様々な遺伝子上の変異が報告され（図１）。最終的に細胞核に存在する受容体へ結合し，ており，サイロキシンに対する親和性は減少する。新ホルモン作用を発揮する。高濃度で甲状腺から分泌さ生児のスクリーニングでは，男児の5,000人に１人はれたホルモンが血液，体液循環で分布し，体内のそれ部分欠損であり，15,000人に１人は完全欠損である。

ぞれの場所で細胞，臓器特異的に適切な作用を発揮す

TBG の点突然変異による構造上の異常は T4への親るためには，なんらかの調節機能が必要である。この和性の変化の他に，熱に対する安定性が上昇あるいはホルモンの輸送機構を自身のデータを交えてまとめて減弱する特徴があり，血清中のホルモン濃度に影響をみた。

与える場合がある。
甲状腺から血液へ

サイロキシン結合グロブリン（TBG）

トランスサイレチン（transthyretin；TTR）
脈絡膜で主に発現しており，脳脊髄液では主な甲状腺ホルモン結合蛋白である。以前はプレアルブミンと甲状腺濾胞内ではサイログロブリンという蛋白に結して知られていた蛋白は，４量体を形成しており，中合している甲状腺ホルモンは，T3と T4が約１対３の央に２つの T4結合部位を持つ。血清中 T4の10‑15％

割合で血液中に分泌される（図２）。血液中に放出さがこの蛋白に結合する。TTRはヒト18番染色体にコーれた T3は速やかに組織へ取り込まれる，一方，T4はドされており，この蛋白の欠損症例は報告されていな

サイロキシン結合グロブリン（TBG）に結合し，血い。しかしながら，この蛋白の欠損マウスは生存可能

液中を末梢へと輸送される。この蛋白は，分子量54で，甲状腺ホルモンの代謝や作用に影響を与えない。

悟

松本市旭３‑１‑１

信州大学大学院医学系研究科

T4への親和性は低いものから高いものまで様々であ

加齢病態制御学分野

る。1980年代より TTR はアミロイドーシスとの関係

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〒390‑8621

点突然変異症例は現在までに50例以上報告されており，別刷請求先：鈴木

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図１ 主な甲状腺ホルモンとその代謝
甲状腺ホルモンの主な代謝酵素は細胞質に存在する脱ヨード酵素である。脱ヨード酵素には１型（D1），２型（D2）そして３型（D3）が存在する。D1は外側（5ʼ）と内側（5）のヨードに対し脱ヨード作用を有する。D2は外側，D3は内側にのみヨードに対し脱ヨード作用を有する。サイロキシン（T4）はヨード分子を４つ保有している。外側の脱ヨード反応により，トリヨードサイロニン（T3）に変換される。T3は核受容体に結合し活性型としてホルモン作用を誘導する。内側の脱ヨード反応により生じるリバース T3（rT3）は非活性型であり，
核受容体に結合せず活性を持たない。T3，rT3はその後，同様の脱ヨード酵素により非活性型であるジヨード
サイロニンへ代謝される。

が注目されていた。T4はこの蛋白の４量体と結合す

ミンをコードする遺伝子の点変異から蛋白翻訳上，１ることで，よりエネルギー学的に安定な状態になる。

アミノ酸が置き換わることにより，T4，あるいは T3

脈絡膜で合成されるある種の変異 TTR が髄液中でに対する親和性が増加する。そのため血清中のホルモT4と結合し，蛋白の安定化が増すことで分泌が細胞ン濃度は正常の約２倍から18倍に達する。

内から細胞外へ促進することが報告されている 。この変異 TTR が増加することで，中枢神経系にアミロイド沈着が進行することが報告されている。
アルブミン

血液から細胞膜通過へ
T3と T4は脂溶性ホルモンであり，ペプチドホルモ
ンに比べ，細胞膜を貫通しやすく，かつて，このホル親和性は TBG に比し１万分の１と低いが，血漿中モンの細胞への取り込みは受動的なメカニズムによる濃度が高いため，甲状腺ホルモンの10％が結合してことが提唱されてきた。近年，T3を特異的に取り込いる。主に TBG，トランスサイレチンと合わせて分む蛋白質が同定され，能動的な輸送が存在することが泌された甲状腺ホルモンの約99％は結合型として血明らかとされた。現在，大きく２種類のトランスポー

液中に存在する。この蛋白の遺伝子変異が原因と考え

ター（甲状腺ホルモン輸送担体）が同定されている。

られる疾患として，familial dysalbuminemic hyper-

Monocarboxylate transporter（M CT）

thyroxinemia が知られている。この疾患は，アルブ
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MCT ファミリーの蛋白は乳酸，ピルビン酸，ケト
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甲状腺ホルモン輸送：甲状腺から標的核受容体への旅路

図２ 甲状腺から末梢細胞核への甲状腺ホルモンの輸送
甲状腺濾胞内のサイログロブリンに結合している甲状腺ホルモンは，濾胞細胞を経て，血中に放出される。放出されたサイロキシンはサイロキシン結合グロブリンと結合し，末梢へ運ばれる。その後，ホルモンは細胞膜に存在するいくつかのトランスポーターにより細胞内へ取り込まれる。脱ヨード酵素により，サイロキシンは T3へ変換される。T3は μクリスタリンに NADPH 存在下に結合し，NADPH が酸化することにより，T3が結合から外れ，遊離 T3となり，核へ入り，核受容体に結合し，RXR とヘテロ２量体を形成し，DNA に結合し，転写調節に寄与する。
TG：サイログロブリン，T3：トリヨードサイロニン，T4：サイロキシン
TBG：サイロキシン結合グロブリン CRYM ：μクリスタリン TR：甲状腺ホルモン核受容体
RXR：レチノイドｘ受容体

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ン体といった monocarboxylate を輸送する蛋白としドのうち，脱ヨードを受けるヨードのチロシン骨格上てクローニングされた。現在多種のアイソフォームがの位置により，活性型である T3とリバース T3と呼報告されているが，その半数以上はリガンドが判明しばれる不活性型へ変換される（図１）。活性型 T3にていない。MCT8は当初，Ｘ染色体の不活化の機構を変換できる脱ヨード酵素は２種類あり，それぞれ１型，探索する研究においてポジショナルクローニングによ２型脱ヨード酵素と呼ばれる。不活性型へ変換する酵

り単離された蛋白でその詳細な機能は不明であった。

素は３型脱ヨード酵素と呼ばれる。それぞれの脱ヨー

この蛋白を細胞で発現し，甲状腺ホルモンの取り込み

ド酵素は T3，rT3のヨードをさらに脱ヨードする活を検討したところ高い選択性で T3，T4が取り込まれ性を持ち，ヨードを１つないし２つ持つ形へと代謝した 。この蛋白は，もちろん，アミノ酸や monocar-ていく。最終的に核に存在する受容体は T3に対し，boxylate，他のリガンドをより選択的に輸送する可T4の約10倍の親和性で結合するため，細胞内での中能性もある。しかし，近年，Ｘ染色体にリンクした重心となる甲状腺ホルモンは血中での T4と違い T3で症の精神発達遅滞の家系でこの遺伝子の異常が発見さある。

れた 。しかも，この症例の血清 T3濃度は正常の２‑３倍，T4は低下しているにも関わらず，TSH は正常

細胞質から核へか正常の約２倍程度に上昇している。血液中の T3と可溶性細胞質に甲状腺ホルモン特に T3に対する親TSH が上昇している状態は，この症例が，甲状腺ホ和性の比 的高い蛋白が存在する可能性は核受容体のルモン作用不応症の表現型であることを示唆する。Ｘ

存在が明らかにされる以前から知られていた 。1986

染色体にリンクした精神発達遅滞の症候群は現在のと年，細胞質分画をチャコールで処理すると T3の結合

ころ160疾患以上の報告がある。その中に，1944年こ

活性が消失するが，煮沸した細胞質分画を加えるとそ

ろから Allan‑Herndon‑Dudley症候群が報告されての活性が再出現することから，補因子の存在が推定さいた。この疾患は重度精神発達遅滞に加え，構音障害，れ，それがピリジンヌクレオチドの NADPH である

アテトーゼ様の遠位四肢優位の不随意運動，筋緊張のことが明らかとなった 。この蛋白は cytosolic T3

低下，筋量の減少，といった神経症状を呈する。このbinding protein（CTBP）と命名された。CTBP は，症例の６例に M CT8の遺伝子異常が報告された 。

NADPH 存在下で，T3に対し，高親和性を有する。

Organic anion transporting polypeptide

1997年フランスのグループが，CTBP は，μ‑crystal-（OATP）

lin（CRYM ）というカンガルーの水晶体に高密度にナトリウム非依存性 OATP は，当 初，bromosul-発現する蛋白と同一であることを発表した 。アナ

fophthalein（BSP）や胆汁酸を肝細胞に取り込む分

ログ選択性は L‑T 3＝ D‑T 3＞ T 4であり，核受容体子としてクローニングされたが，その後，網膜や脈絡と 一 部 異 な る。NADP で は 活 性 を 認 め ず，む し ろ

膜に存在する新たなアイソフォームがクローニングさNADPH 結合型の活性を抑制する 。この蛋白は分れた 。これらのアイソフォームの一部は，in vitroの

子量38,000で，２量体を形成している。GH3細胞は実験で，甲状腺ホルモンを選択的に輸送し，細胞内の下垂体の細胞株で，甲状腺ホルモン核受容体を豊富に甲状腺ホルモンの取り込みに生理的に関与していると有し，T3により核受容体を介した転写調節により成予想される 。OATP1C1は以前，OATP‑F，OATP14

長ホルモンの分泌を観察できる特徴を有する。この細と呼ばれていた輸送蛋白で他の OATP 蛋白より高い

胞株は NADPH 依存性の T3結合能をほとんど認め選択性でT4やリバースT3（rT3）を輸送する（リバーない。この細胞株に CRYM を強制発現し，発現量のス T3については後述） 。脳で高発現を認め，血液‑異なる３種類の細胞株を樹立した。

脳関門での輸送の役割が示唆されている。現在のとこ

T3の取り込みを測定すると，CRYM の発現量に比例

ろ，この蛋白の異常を示す臨床疾患は報告されていな

して，細胞質，核への T3の取り込みが共に増強しい。

た 。さらに，別のグループが先の甲状腺ホルモン輸
細胞膜から細胞質へ

I でラベルした送担体である M CT8を共発現すると，細胞内への T3の取り込みの増強と排出の遅延を認めたことを報告し細胞膜から取り込まれた T4は脱ヨード酵素によりた 。NADPH 依存性の T3の最大結合容量をラット

ヨードが３つのホルモンへ変換される 。４つのヨーの大脳，小脳，心，肝，腎，脾，精巣のそれぞれの細406

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甲状腺ホルモン輸送：甲状腺から標的核受容体への旅路

胞質において，単位 DNA 量あたりで評価すると，大なかった。組織内での甲状腺ホルモン反応遺伝子の発

脳，心，肝，腎では高く，その他では低い。また胎児現量にも変化を認めなかった。しかしながら，野生型

ラット17日から生まれる直前にかけて，脳，肝での最に比し，T3のクリアランスが脳，心，肝，腎におい大結合量を評価すると脳ではすでに，成熟ラットと同て亢進していた。このことから in vivo の実験でも，様かそれ以上の結合容量が存在することに対し，肝でこの蛋白が甲状腺ホルモンの作用に影響を与えているは全く活性を認めない。CRYM の mRNA 量の分布ことが判明した 。

についてヒト組織で評価すると，脳，特に終脳で高く，以上のことより，生体内において，CRYM は甲状間脳，中脳，脊髄では低い。下垂体，小脳では中等度

腺ホルモンを細胞質に貯蔵し，NADPH の存在によ認める。その他，心臓では高く，それ以外の組織ではり結合活性が生じることから，細胞内の酸化還元反応

多少の差はあるが，低い 。CRYM の特異的抗体をにより，遊離 T3の細胞内濃度を調節し，核への転写

用い組織分布を評価するとやはり，脳，心，腎で発現調節に関与していると考えられた。

が高い。近年，マイクロアレイの技術が進み，この蛋
白の mRNA がヒト内耳で高発現していることが報告された。CRYM の結晶構造の解析から NADPH の核外での甲状腺ホルモン作用について
古くから，甲状腺ホルモン特に T3の作用は投与後，結合部位と二量体形成部位が明らかとなった 。それ

数時間で効果が現れることが知られていた。しかし，と共に，T3の結合部位も推定された。CRYM の２量

現在の分子生物学的見地からは，甲状腺ホルモンの作体形成に必要な部位は２カ所のへリックス構造を含む

用は転写を介し，メッセンジャー RNA から蛋白合成

領域と考えられている。CRYM のＮ端に蛍光蛋白をを介する作用のみ主に論じられている。このステップ融合させて，細胞内局在を検討すると，主に細胞質にから，比 的短時間で表出するホルモン作用を説明す

その発現を認めるが，Ｃ端側の欠損蛋白は細胞質のみることは難しい。これに対し，核外での甲状腺ホルモ

ならず，核にもシグナルを認め，その特異的細胞内局

ン作用についての報告があり，現時点では，リン酸化在能を決定するドメインは少なくともＣ端側に存在す反応を介した機序が主に提唱されている。その場合も，る。

ホルモンの受容体はあくまで核受容体である報告が多CRYM についてシークエンスを無症候性難聴患者い。最近，CRYM がケチミンと呼ばれるシスチン，

192人に対して施行したところ２名にＣ端側に点突然

システインの代謝物を基質に還元酵素とし働くことが変異を認めた 。この点突然変異は遺伝子多型ではな報告された 。試験管レベルでこの還元酵素の活性はく，この無症候性難聴の疾患と関係があることが示唆

T3で抑制される。機序の詳細はいまだ不明であるが，された。甲状腺ホルモン核受容体 βの異常が難聴をケチミンは神経細胞に対し，ストレス回避，保護的な招くことは報告されており，甲状腺ホルモンの作用や作用が報告されている 。これらのことから，著者は，

この２種類の受容体そのものの機能を考える上で重要T3がこの CRYM の還元酵素活性を阻害し，ケチミであると考える。この蛋白の異常症のうち，X315Y

ンの代謝を阻害することにより，ケチミンを高濃度には CRYM 蛋白のストップコドンがチロシンに変異し，維持し，神経保護作用を惹起する可能性をモデルとし

その後５アミノ酸が加わった構造をしている。この蛋て提唱し，現在検証している（図３）。

白の NADPH 依存性の T3に対する結合活性は野生型と比し，変化がなかった。この症例の難聴の程度はおわりに中等度であった。それに対し，K314T は NADPH 依

甲状腺は鰓の源基である鰓弓から発生する。また，存性の T3結合活性は全く認められなかった。この症

甲状腺ホルモンは海水に豊富にあるヨードを利用し合例の難聴の程度は高度であり，T3の結合活性と難聴成される。これらのことから，おそらく鰓呼吸から肺の程度に相関がある可能性が示唆された 。高度難聴

呼吸へ生物の進化の過程で，最初はそもそも，細胞分の症例は，診察上，難聴以外所見を認めず，甲状腺機化への役割が甲状腺ホルモンの主な作用ではなったか能も正常であった。CRYM ノックアウトマウスでは，と推測する。甲状腺ホルモンがカエルの変態に必要でその成長，心拍数，そして聴力には異常を認めなかっあることは有名である。このような動物では，変態とた。しかし，血清中の T3，T4は野生型に比し有意にいう一大イベントの時に，一時的に必要なホルモン作

低く，また TSHβの mRNA の含量には異常を認め用であった。一方，甲状腺という臓器は他の内分泌臓

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図３ T3による CRYM のケチミンリダクターゼ活性阻害による甲状腺ホルモン作用（仮説）
シスチン，システインの代謝物であるケチミンは抗酸化作用，抗炎症作用，神経保護作用，神経栄養因子としての作用を有する。CRYM はこの基質に対し，還元酵素として働き，不活性化する。T3は NADPH 依存性に
CRYM に結合し，ケチミンの不活化を阻害することにより，代謝を遅延させ，ケチミンの作用を増強する。

器と違い，活性型ホルモンを貯蔵する構造になっていネガティブフィードバック機構の調節が正常であってる。その後出現した恒温動物では，熱産生が恒常的にも，臓器の違いや成長発達，加齢の段階によっては甲必要であり，生命維持の重要性から，熱産生の主たる状腺ホルモン作用が増強，抑制されている可能性があ役割を担う甲状腺はこのような活性型ホルモンの備蓄る。かつて，加齢に伴う代謝や体温の低下，認知症，基地として分化したと考えられる。恒常的に必要なホ難聴といった現象は甲状腺ホルモンの代謝活性作用とルモンとなったため，従来の細胞分化に及ぼす一時的の関係を論じられる時代があった。ホルモン濃度測定

な作用はできるだけ抑制し，しかし，熱産生に伴う恒の開発により，これらの諸説は否定されてきたが，こ常的なホルモン作用は，必要な時に迅速に適切な量でれらの輸送蛋白の存在を意識し，ホルモン濃度の値に供給される必要が生じた。そのためこのホルモンは合とらわれず，臨床的見地から甲状腺ホルモンの作用を成段階からサイログロブリンに結合し，最後の核受容もう一度検証し，理解しなおす努力は必要であると思体まで様々な結合蛋白に守られて作用を調節されていう。最後に，山田隆司先生，橋爪潔志先生そして，こると考えられる。

のような機会を与えて下さった駒津光久先生に深謝い

血清中の甲状腺ホルモン測定が正確になり，かつ迅

たします。この論文を発行する経費の一部は日本学術

速にその値が評価できるようになることにより，甲状

振興会科学研究費（課題番号23591349）によりまかな

腺疾患の治療面では以前に比し，格段の進歩がみられわれた。

た。一方で，細胞内結合蛋白の組織特異的，細胞特異的な発現は，血清中のホルモン値からは想像のつかない細胞内でのホルモン動態が存在することを示唆する。
すなわち，血清ホルモン濃度値や下垂体での TSH の408

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甲状腺ホルモン輸送：甲状腺から標的核受容体への旅路

文献1) Weiss RE, RefetoﬀS :Thyroid function testing. In :Jameson JL, DeGroot LJ (eds), Endocrinology,pp 1444‑1492,
Saunders Elsevier, Philadelphia, 2010
2) Sekijima Y, Wiseman RL, Matteson J, Hammarstrom P, M iller SR, Sawkar AR, Balch WE, Kelly JW : Thebiological and chemical basis for tissure‑selective amyloid disease. Cell 121:73‑85, 2005
3) Friesema ECH,Ganguly S,Abdalla A,M anning Fox JE,Halestrap AP,Visser TJ :Identiﬁcation of monocarboxylate transporter 8 as a speciﬁc thyroid hormone transporter. J Biol Chem 278:40128‑40135, 2003
4) Dumitrescu AM, Liao XH, Best TB, Brockmann K, Refetoﬀ S :A novel syndrome combinig thyroid and neurological abnormalities is associated with mutations in a monocarboxylate transporter gene.Am J Hum Genet 74:
168‑175, 2004
5) Schwartz CE,May M M ,Carpenter NJ,Rogers RC,Martin J,Bialer M G,Ward J,Sanabria J,Marsa S,Lewis JA,
Echeverri R, Lubs HA, Voeller K, Simensen RJ, Stevenson RE : Allan‑Herndon‑Dudley syndrome and themonocarboxylate transporter 8 (M CT8)gene. Am J Hum Genet 77:41‑53, 2005
6) Abe T,Suzuki T,Unno M,Tokui T,Ito S :Thyroid hormone trtansporters:recent advances.Trends Endocrinol
M etab 13:215‑220, 2002
7) Friesema EC, Jansen J, M ilici C, Visser TJ :Thryoid hormone transporters. Vitam Horm 70:137‑167, 2005
8) Pizzagalli F, Hagenbuch B, Stieger B, Klenk U, Folkers G, Meier PJ :Identiﬁcation of a novel human organic
anion transporting polypeptide as a high aﬃnity thyroxine transporter. Mol Endocrinol 16:2283‑2296, 2002
9) Germain DL : Thyroid hormone metabolism. In : Jameson JL, DeGroot LJ (eds), Endocrinology, pp 1409 ‑1422,
Saunders Elsevier, Philadelphia, 2010
10) Tata JR :A thyroxine‑binding protein fraction. Biochem Biophys Acta 28:91‑94, 1958
11) Hashizume K, Kobayashi M, Miyamoto T :Active and inactive forms of 3,5,3ʼ
‑triiodo‑L‑thyronine (T3)‑binding
protein in rat kidney cytosol:possible role of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate in activation of T3
binding. Endocrinology 119 :710‑719, 1986
12) Vie MP, Evard C, Osty J, Breton‑Gilet A, Blanchet P, Pomerance M, Rouget P, Francon J, Blondeau JP :Puriﬁcation, molecular cloning, and functional expression of the human nicodinamide‑adenine dinucleotide
phosphate‑regulated thyroid hormone‑binding protein. Mol Endocrinol 11:1728‑1736, 1997
13) Kobayashi M, Hashizume K, Suzuki S, Ichikawa K, Takeda T : A novel NADPH‑dependent cytosolic 3,5,3ʼ
‑
triiodo‑L‑thyronine‑binding protein (CTBP ;5.1S)in rat liver:a comparison with 4.7S NADPH‑dependent CTBP.
Endocrinology 129 :1701‑1708, 199114) M ori J‑I, Suzuki S, Kobayashi M, Inagaki T, Komatsu A, Takeda T, M iyamoto T, Ichikawa K, Hashizume K :Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate‑dependent cytosolic T3 binding protein as a regulator for T3‑
mediated transactivation. Endocrinology 143:1538‑1544, 2002
15) Friesema EC, Jansen J, Jachtenberg JW, Visser WE, Kester MH, Visser TJ :Eﬀective cellular uptake and eﬄux
of thyroid hormone by human monocarboxylate transporter 10. M ol Endocrinol 22:1357‑1369, 200816) Suzuki S,M ori J,Kobayashi K,Inagaki T,Inaba H,Komatsu A,Yamashita K,Takeda T,Miyamoto T,Ichikawa‑triiodo‑L‑thyronine(T3)binding
K,Hashizume K :Cell Speciﬁc expression of NADPH‑dependent cytosolic 3,5,3ʼ
protein (CTBP). Eur J Endocrinol 148:259 ‑268, 2003
17) Cheng Z, Sun L, He J, Gong W :Crystal structure of human micro‑crystallin complexed with NADPH. Prot Sci
16:329 ‑335, 2007
18) Abe S,Katagiri T,Saito‑Hisaminato A,Usami S,Inoue Y,Tsunoda T,Nakamura Y :Identiﬁcation of CRYM asa candidate responsible for nonsyndromic deafness, through cDNA microarray analysis of human cochlear andvestibular tissues. Am J Hum Genet 72:73‑82, 2003
No. 6, 2011

409

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19) Oshima A,Suzuki S,Takumi Y,Hashizume K,Abe S,Usami S :CRYM mutations cause deafness through thyroid
hormone binding properties in the ﬁbrocytes of the cochlea. J Med Genet 43:e25, 2006
20) Suzuki S,Suzuki N,Mori J,Oshima A,Usami S,Hashizume K :μ‑Crystallin as an intracellular 3,5,3ʼ
‑triiodothyronine holder in vivo. M ol Endocrinol 21:885‑894, 200721) Hallen A,Cooper AJ,Jamie JF,Haynes PA,Willows RD :M ammalian forebrain ketimine reductase identiﬁed as
μ‑crystallin ;potential regulation by thyroid hormones. J Neurochem 118:379 ‑387, 201122) Hensley K, Venkova K, Christov A : Emerging biological importance of central nervous system lanthionines.
M olecules 15:5581‑5594, 2010

（Ｈ 23. 8. 2 受稿）

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