ドネペジル塩酸塩 OD 錠の生物学的同等性に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社
ドネペジル塩酸塩 OD 錠 3mg「ニプロ」
ドネペジル塩酸塩 OD 錠 3mg「ニプロ」
について、その処方を「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発第 1124004 号：平成 18 年 11 月 24 日）「第 3章．1．製剤の処方変更水準」に基づき、ヒトを対象とした生物学的同等性試験により先発医薬品（アリセプト錠）との同等性が確認されているドネペジル塩酸塩 OD 錠 5mg「ニプロ」の処方と比較したところ、B 水準であった。よって、「第 3 章．2．要求される試験 B 水準」に従い、ドネペジル塩酸塩 OD 錠 5mg「ニプロ」を標準製剤として溶出試験を実施した。
その結果、ドネペジル塩酸塩 OD 錠 3mg「ニプロ」は標準製剤との間で溶出挙動が同等と判定されたため*1）、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
*1）社内資料：ドネペジル塩酸塩 OD 錠の溶出挙動に関わる資料

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ドネペジル塩酸塩 OD 錠 5mg「ニプロ」
ドネペジル塩酸塩 OD 錠 5mg「ニプロ」（試験製剤）
について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、医薬審発第 786 号：平成 13 年
5 月 31 日一部改正、薬食審査発第 1124004 号：平成 18 年 11 月 24 日一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
＜水なし投与試験＞
試験製剤（Lot No. DPD5-I1）とアリセプト錠 5mg（標準製剤）をそれぞれ 1 錠
（ドネペジル塩酸塩 5mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：28 日間）
により健康成人男子（10 および 9 名/群、計 19 名）に 10 時間以上の絶食後、水なしで舌の上で溶かし、唾液とともに 1 分以内に単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 1、2、3、4、6、12、24、48、96 および168 時間の計 11 時点で、前腕部皮静脈から 1 回につき 5mL の血液（血漿として 2mL 以上）をヘパリンナトリウム入り採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のドネペジル塩酸塩（未変化体）濃度をLC/MS/MS 法により測定した（定量限界：0.5ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。なお、下図には平均血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移を示す。
両剤の Cmax および AUC0-168 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.976)～log(1.058)および log(0.988)～log(1.044)であり、いずれもガイドラインの基準である log(0.8)～log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
＜ドネペジル塩酸塩 OD 錠 5mg「ニプロ」＞（平均±標準偏差，n=19）
ドネペジル塩酸塩 OD 錠 5mg「ニプロ」

アリセプト錠 5mg

Cmax（ng/mL）

9.218±1.937

9.066±2.014

AUC0-168（ng・hr/mL）

452.8±126.9

443.9±116.2

AUC0-∞（ng・hr/mL）

552.4±190.3

530.5±158.9

Tmax（hr）

3.74±1.19

3.89±0.99

MRT（hr）

52.73±7.2552.47±7.72

kel（hr-1）

0.011516±0.003861

0.012168±0.004272

t1/2（hr）

65.14±16.46

61.97±15.60

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期

ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「ニプロ」
アリセプト錠5mg

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＜水あり投与試験＞
試験製剤（Lot No. DPD5-I1）とアリセプト錠 5mg（標準製剤）をそれぞれ 1 錠
（ドネペジル塩酸塩 5mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：28 日間）
により健康成人男子（10 および 9 名/群、計 19 名）に 10 時間以上の絶食後、150mL の水とともに単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 1、2、3、4、6、12、24、48、96 および 168 時間の計 11 時点で、前腕部皮静脈から 1 回につき 5mL の血液（血漿として 2mL 以上）をヘパリンナトリウム入り採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のドネペジル塩酸塩（未変化体）濃度をLC/MS/MS 法により測定した（定量限界：0.5ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。なお、下図には平均血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移を示す。
両剤の Cmax および AUC0-168 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.932)～log(1.021)および log(0.949)～log(1.014)であり、いずれもガイドラインの基準である log(0.8)～log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
＜ドネペジル塩酸塩 OD 錠 5mg「ニプロ」＞（平均±標準偏差，n=19）
ドネペジル塩酸塩 OD 錠 5mg「ニプロ」

アリセプト錠 5mg

Cmax（ng/mL）

8.829±1.186

9.118±1.758

AUC0-168（ng・hr/mL）

423.9±83.3434.5±90.1

AUC0-∞（ng・hr/mL）

523.6±123.9

529.4±134.9

Tmax（hr）

3.11±0.66

3.68±0.82

MRT（hr）

55.14±4.38

54.68±5.62

kel（hr-1）

0.009929±0.001871

0.010595±0.002303

t1/2（hr）

72.12±13.37

68.49±15.45

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期

ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「ニプロ」
アリセプト錠5mg

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ドネペジル塩酸塩 OD 錠 10mg
「ニプロ」
ドネペジル塩酸塩 OD 錠 10mg「ニプロ」（試験製剤）について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、医薬審発第 786 号：平成 13年 5 月 31 日一部改正、薬食審査発第 1124004 号：平成 18 年 11 月 24 日一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
＜水なし投与試験＞
試験製剤（Lot No. DPD10-I1）とアリセプト錠 10mg（標準製剤）をそれぞれ 1 錠
（ドネペジル塩酸塩 10mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：28 日間）により健康成人男子（10名/群、計 20 名）に 10 時間以上の絶食後、水なしで舌の上で溶かし、唾液とともに 1 分以内に単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 1、2、3、4、6、12、24、48、96 および 168 時間の計 11 時点で、前腕部皮静脈から 1 回につき 7mL の血液（血漿として 2mL 以上）をヘパリンナトリウム入り採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のドネペジル塩酸塩（未変化体）濃度をLC/MS/MS 法により測定した（定量限界：0.5ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。なお、下図には平均血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移を示す。
両剤の Cmax および AUC0-168 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.925)～log(1.024)および log(0.965)～log(1.021)であり、いずれもガイドラインの基準である log(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
＜ドネペジル塩酸塩 OD 錠 10mg「ニプロ」＞（平均±標準偏差，n=20）
ドネペジル塩酸塩 OD 錠 10mg
「ニプロ」 アリセプト錠 10mg
Cmax（ng/mL）

24.699±5.465

25.324±5.166

AUC0-168（ng･hr/mL）

1038.8±264.8

1046.1±271.7

AUC0-∞（ng･hr/mL）

1209.2±317.3

1198.8±339.7

Tmax（hr）

2.70±0.80

2.85±0.75

MRT（hr）

50.51±3.3649.53±3.86

kel（hr-1）

0.011381±0.001529

0.012450±0.001683

t1/2（hr）

61.95±8.31

56.65±7.72

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期

ドネペジル塩酸塩OD錠10mg「ニプロ」
アリセプト錠10mg

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＜水あり投与試験＞
試験製剤（Lot No. DPD10-I1）とアリセプト錠 10mg（標準製剤）をそれぞれ 1 錠
（ドネペジル塩酸塩 10mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：28 日間）により健康成人男子（10名/群、計 20 名）に 10 時間以上の絶食後、150mL の水とともに単回経口投与した。投与前（0時間）、投与後 1、2、3、4、6、12、24、48、96 および 168 時間の計 11 時点で、前腕部皮静脈から 1 回につき 7mL の血液（血漿として 2mL 以上）をヘパリンナトリウム入り採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のドネペジル塩酸塩（未変化体）濃度をLC/MS/MS 法により測定した（定量限界：0.5ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。なお、下図には平均血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移を示す。
両剤の Cmax および AUC0-168 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.880)～log(0.979)および log(0.897)～log(0.935)であり、いずれもガイドラインの基準である log(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
＜ドネペジル塩酸塩 OD 錠 10mg「ニプロ」＞（平均±標準偏差，n=20）
ドネペジル塩酸塩 OD 錠 10mg
「ニプロ」 アリセプト錠 10mg
Cmax（ng/mL）

23.361±5.098

25.111±4.930

AUC0-168（ng･hr/mL）

970.2±239.3

1059.1±260.8

AUC0-∞（ng･hr/mL）

1137.8±319.4

1229.6±349.3

Tmax（hr）

2.80±0.77

3.05±0.60

MRT（hr）

51.10±4.95

49.96±4.33

kel（hr-1）

0.011388±0.001854

0.012036±0.002219

t1/2（hr）

62.43±10.26

59.80±13.11

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期

ドネペジル塩酸塩OD錠10mg「ニプロ」
アリセプト錠10mg（2023 年 2 月改訂）
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