June 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—3173（ 19 ）小児のマイコプラズマ肺炎に対する tosuÀoxacin の臨床投与成績坂田宏

旭川厚生病院小児科（2012 年 2 月 27 日受付）

2010 年 10 月から 2011 年 12 月までに，旭川厚生病院小児科で tosuÀoxacin（TFLX）を 3 日以上投与した，生後 6 か月から 14 歳までの Mycoplasma pneumoniae による肺炎

83 名について後方視的に検討した。TFLX の投与量は 12 mg/kg/ 日（最大 360 mg/ 日）とした。TFLX を投与した 83 名中 78 名で，症状の改善を認め，有効率は 94.0% であった。5 名は 3〜6 日間 TFLX を投与しても改善なく，minocycline に変更して治癒した。

83 名 中 46 名 は 初 期 治 療 に TFLX を 使 用 し， 37 名 は clarithromycin （CAM），azithromycin （AZM）が 無 効 な 患 者 に 投 与 し た。初 期 治 療 例 で は 46 名 中 41 名
（89.1%），CAM，AZM が無効であった 37 名中 37 名（100%）に有効であった。副作用として軽症の下痢を 3 名に認めたが，関節症状や痙攣は認めなかった。

Mycoplasma pneumoniae は小児科では，幼児かpneumoniae が含まれていないのが現状である。

ら学童期にかけての重要な肺炎の原因であり， そこで，小児の M. pneumoniae による肺炎に対すclarithromycin（CAM）や azithromycin（AZM）なる臨床効果を評価したので報告する。

どのマクロライド系薬が初期治療薬として用いられ，極めて有効性が高い。小児呼吸器感染症診療対象と方法

ガイドライン 2011 でも，M. pneumoniae に対する第一選択薬はマクロライド系薬とされている 1）。

対象は 2010 年 10 月から 2011 年 12 月までの 15

しかし，最近，マクロライド系薬に耐性を獲得しか 月 間 に，旭 川 厚 生 病 院 小 児 科 で 診 療 し た M.

た M. pneumoniae が急激に増加しており治療

pneumoniae に よ る 肺 炎 の 小 児 83 名 に つ い て，に苦慮することが増加している。マクロライド系

TFLX を 3 日以上内服した小児の診療録を後方視薬が無効な例では，テトラサイクリン系薬が有効的に検討した。M. pneumoniae 感染の診断は，急1）2〜4）が，歯や骨への影響から，8 歳未満の性期と回復期の粒子凝集法（PA）による血清抗体

小 児 へ の 投 与 は 避 け る べ き で あ る。成 人 で は価が 4 倍以上の上昇もしくは測定上限である

M. pneumoniae に対する治療薬の選択肢の一つに20480 倍 以 上 に 達 し た 例 と し た。 CAM ま た は

M. pneumoniae を適応菌種としているフルオロキ

AZM を 3 日間以上内服しても改善が認められな

ノ ロ ン 系 薬 が あ る が，小 児 用 製 剤 と し て 承 認い例をマクロライド系薬無効例とした。ȕ -ラクタ

されているフルオロキノロン系薬は tosuÀoxacin

ム系薬が前治療として使用されていた例について（TFLX）の み で あ り，そ の 適 応 菌 種 に は M.

は，本来 ȕ -ラクタム系薬は無効であるため，使用とされる

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June 2012の 有 無 の 記 載 は 省 略 し た。 TFLX の 投 与 量 ははカイ二乗検定を行い，p＜0.05 を有意差ありと12 mg/kg/ 日で，360 mg/ 日をこえないことを原則した。とした。

成績

臨床効果は日本化学療法学会の小児科領域抗菌薬臨床試験における判定基準 5）に準じて以下のように判定した。有効：主要症状が 3 日以内に明ら解析対象の患者 83 名の年齢分布を図 1 に示しかな改善傾向を示し，5 日以内にほとんど消失した。生後 6 か月から 14 歳までで，平均年齢は 5.2±た場合。やや有効：主要症状は改善したが，改善2.9（平均±標準偏差）歳，最も多い年齢は 4 歳でに 5 日をこえた場合。無効：投与開始後 3 日経過14 名であった。テトラサイクリン系薬の使用を避しても主要症状が改善しない場合。なお，発熱のけるべきとされる 8 歳未満の患者は 68 名（81.9%）

定義は 38.0°C 以上とし，体温が 37.5°C 未満に低であった。60 名は外来治療，23 名が入院治療を下し，再び 38.0°C 以上に上昇しない状態を解熱と行った。

TFLX は 83 名中 78 名で 3 日以内に解熱し，有効した。
今回の成績は，小児において TFLX の適応症と率は 94.0% であった。初期治療として TFLX を使して肺炎と中耳炎が承認されていることから，通用した患者に限ると 46 名中 41 名が有効で，有効常の診療の一環として本剤を使用し，後方視的に率 89.1% であった。表 1 に初期治療に TFLX を使検討したものであるため，倫理委員会の審査は受用して有効であった 41 名の概要を示した。表 2 にけなかった。通常の診療で行う薬剤の情報を保護はマクロライド系薬無効で，TFLX に変更した患者に口頭で行って，承諾を得たうえで TFLX を投者 37 名の概要を示した。マクロライド系薬無効与した。

例は，CAM を投与した患者が 28 名で 3〜7 日間，有意差の検定は StatMateIII for Macintosh（アトAZM を投与した患者が 9 名で 3 日間内服していムス）により，数値は Mann-Whitney 検定，比率た。初期治療が TFLX であった患者の平均年齢は

図 1. TosuÀoxacin を投与した Mycoplasma pneumoniae による肺炎患者の年齢分布

表 1. TFLX を初期治療で使用し，有効であった患者の概要

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176（ 22 ）表 2. 初期治療マクロライド系薬無効例に TFLX を投与し有効であった患者の概要

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177（ 23 ）表 3. TFLX 無効例の概要

5.1±3.1 歳，マクロライド系薬であった患者ではゆるレスピラトリーキノロン系薬である。その有5.4±2.6 歳 で 両 者 に 有 意 差 は 認 め な か っ た。 効性は臨床試験で投与された肺炎 48 例全例で有TFLX の投与期間は 3〜7 日間で，5 日間投与した効という優れた成績を認めた 6）。ただし，この臨例が最も多かった。初期治療として TFLX を投与

床試験では M. pneumoniae による肺炎の例は含ました群では，発症後 1〜7 日目，平均 3.0±1.7 日目れておらず，著者の今回の成績が M. pneumoniaeから投与を開始していた。有効例では投与後 1〜3による肺炎に対し，TFLX の有効性を検討した最日目に解熱し，平均解熱期間は 1.3±0.6 日であっ初の報告である。

た。発症から解熱までの平均発熱期間は 4.3±1.8

最近 10 年間で，M. pneumoniae におけるマクロ日であった。マクロライド系薬無効例では発症後ライド耐性は急激に進行し，分離された株の 80％

1〜5 日，平均 2.8±2.0 日目からマクロライド系薬以上が耐性を有していたという報告が世界的に認が投与されたが，改善なく，発症後平均 5.2±1.8められる 2〜4）。耐性を有していない株における日から TFLX に変更され，TFLX 投与後 1〜3 日目

CAM の 最 小 発 育 阻 止 濃 度（Minimum inhibitoryに解熱した。平均解熱期間は 1.4±0.8 日，発症かconcentration, MIC）は 0.0078 ȝg/ml 以下，AZM はら解熱までの平均発熱期間は 6.5±1.9 日であっ0.00098 ȝg/ml 以下であるが，耐性株は CAM ではた。初期治療に TFLX を使用した患者では，マク32 ȝg/ml 以上，AZM では 16ȝg/ml 以上というようロライド系薬無効の患者より投与開始時期が有意に大きく異なる 2）。この MIC の値からは，耐性株に早かった（p＜0.01）。ほかに有意な差は認めなをマクロライド系薬で治療することは困難であるかった。

ことを予想させる。ただ，M. pneumoniae は自然TFLX を 3 日以上内服しても，改善なく minocycline

治癒も少なくなく，本来無効であるはずの ȕ -ラク（MINO）に変更した患者は 5 名であった。その概タム系薬を投与していても，症状改善されること要を表 3 に示した。5 名とも，MINO 投与後からは経験される。しかし，適切に治療が行われない24 時間以内に解熱した。と症状の遷延，入院治療への転換，集団感染の拡副作用は，下痢・軟便といった消化器症状を 3名に認めたが，重篤な症状ではなかった。フルオ
ロキノロン系薬において注意が喚起されている関節症状や痙攣を認めた児はなかった。

大につながる可能性があることから，より有効な治療方法が求められる。
耐性株も感受性株も合わせた薬剤感受性試験
で は、MINO の MIC が 0.125〜1 ȝg/ml， TFLX のMIC が 0.25〜0.5 ȝg/ml の 範 囲 で あ っ た 2）。感 受考案

性株におけるマクロライド系薬の MIC と比較す
ると，MINO および TFLX の抗菌力はそれほどTFLX は肺炎と中耳炎を対象に，2010 年に小児優れているとは言いがたい成績である。TFLX科領域においては本邦で初めて承認された，いわは通常の投与量である 6 mg/kg 内服時の最高血中178（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 2. TosuÀoxacin 投与後の解熱までの期間

濃 度 は 0.96±0.30 ȝg/ml で あ る 6）。一 方， MINOれていた 8,9）。そのため，今回の検討ではマクロラは 4 mg/kg の細粒製剤経口投与で最高血中濃度がイド系薬無効例は，耐性株による感染が疑われる

2.30〜2.46 ȝg/ml， 4 mg/kg 点 滴 静 注 投 与 時 の 最症例として別にまとめた。

高血中濃度は 7.65〜8.17 ȝg/ml と報告

7）

されてお初期治療から TFLX を使用した例では約 90%り，この MIC 値と薬物動態の差が TFLX 無効例にの患者で有効性が確認された。マクロライド系薬

MINO が有効であった一因と考えられた。

無効例では，自然治癒例が含まれている可能性も

小児呼吸器感染症診療ガイドライン 2011 では， あるが，全例で有効であった。本剤の使用によっ

M. pneumoniae に対してマクロライド系薬を投与て重大な副作用の発生は認められず，本剤は M.

しても 48 時間以上解熱が認められない例では， pneumoniae による肺炎には有用な薬剤と評価さTFLX かテトラサイクリン系薬の使用を推奨してれた。

いる 。しかし，テトラサイクリン系薬は副作用TFLX の投与期間であるが，今回の検討は M.のため，8 歳未満の児は使用を避けるべきとされpneumoniae の検出は試みていないので，臨床症ている。そのため，8 歳未満では TFLX を優先せ状の改善をみて担当医が判断している。投与開始

ざるを得ないが，M. pneumoniae 感染症に対する後 2〜3 日目，症状が改善していればその後 2〜3有効性に関する報告はこれまで認められない。8日目に診察して投与終了している例が多く，した歳未満の症例は，今回の検討でも約 80% を占めてがって 5 日間投与の症例が多くなったと思われおり，決して少なくない割合であった。

る。TFLX が有効であった患者で，TFLX 中止後増1）

今回の検討では，M. pneumoniae 感染の診断は悪した例は認めず，M. pneumoniae 肺炎に対して血清抗体価の変動でされているため，実際に耐性

TFLX を 3〜7 日間投与することは妥当な治療と株による感染かどうかは不明である。しかし，耐考える。

性株が存在していなかった時期には，マクロライ

なお，M. pneumoniae による肺炎にはステロイド系薬を投与すると，3 日以内に有効性が認めらドが有効な例が少なくないが，今回の検討は後方June 2012

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視的であり，当院受診以前の抗菌薬の投与歴は診察時に調査したが，ステロイドについて記載された例が少なく，有効性の検討は困難であった。M.

pneumoniae による肺炎に対するステロイドの評
価は今後の課題である。

文献
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Clinical ef¿cacy of tosuÀoxacin in children withpneumonia due to Mycoplasma pneumoniae
HIROSHI SAKATA
Department of Pediatrics, Asahikawa Kosei Hospital
We retrospectively examined pediatric 83 patients with pneumonia due to Mycoplasma
pneumoniae, ranging in age from 6 months to 14 years, treated with tosuÀoxacin（TFLX）for
more than 3 days between October 2010 and December 2011. The TFLX dose was 12 mg/kg/day（ maximum 360 mg/day ）. Seventy-eight of the 83 children treated with this drug showed
symptom amelioration, and the response rate to the drug was 94.0%. The remaining 5 patients
showed no improvement despite drug administration for 3 to 6 days, and TFLX was switched tominocycline, which relieved symptoms. Forty-six of the 83 were given TFLX as initial treatment,
and the remaining 37 not responding to clarithromycin（CAM）and azithromycin（AZM）werealso treated with TFLX. This drug was effective in 41（89.1%）of the 46 patients initially treatedwith TFLX and TFLX was effective in all 37（100%）patients not responding to CAM and AZM.
Side effects of TFLX included mild diarrhea, observed in 3 patients, but no patients had joint
symptoms or convulsions.