●プリオン病――［ I ］プリオン病の臨床と病理

4．プリオン病の病理―変異型
Creutzfeldt-Jakob 病を含めて―
天野直二＊

プリオン病は，Creutzfeldt-Jakob 病（ヒトプリオン病の散発性：CJ 病）に代表される．その組織病理所見の基本は，神経細胞の著明な脱失，海綿状態，肥胖性グリアの増生であり，異常プリオン蛋白の存在が実証される以前には，障害された部位の違いによる分類が主に行われた．その後，抗プリオン蛋白抗体染色（抗プリオン染色）により CJ 病に対する見方は大きく変わり，新たな病態も加わった．この染色の陽性が指標であり，その染まり方には synaptic type と plaque type の異常プリオン沈着パ
ターンがみられ，CJ 病のほとんどは synaptic type である．プリオン病の病理検索の基本は，病変の分布（大脳皮質，白質，大脳基底核，視床，小脳や，変化の少ない部位
として海馬など），ニューロンやアストロサイトの変性，spongiform change，そして抗プリオン染色における所見である．
ヒトに限定すると上述の CJ 病以外に，クールー（kuru），遺伝性プリオン病，硬膜移植後の CJ 病，変異型 CJ 病などがある．クールーは小脳変性を主病変とし，ほとん
どの例で小脳皮質顆粒層にクールー斑が認められる．クールー斑は放射状に配列するアミロイド線維塊からなり，周辺部には突起の変性を伴わない．遺伝性プリオン病は，
プリオン蛋白遺伝子のコードされた 253 アミノ酸に変異があり，特徴のある臨床病理
学的表現型を呈することが多い．そのうち，コドン 102 変異の古典的 Gerstmann-Str!
aussler-Scheinker 病（GSS）
はクールー斑に似たアミロイド斑が多数，小脳と大脳皮質に出現し，spongiform change は多くの症例で認める．また，コドン 105 変異に伴う GSS は，大脳と小脳皮質にクールー斑類似のアミロイド斑が多数みられるが，小脳病変は軽く，spongiform change は基本的に認めない．この 2 つが遺伝性プリオン病の代表である．
硬膜移植後の CJ 病は，典型的な CJ 病の所見を呈する例や，synaptic type に加えてさまざまな plaque type を呈する例などと病理所見の幅は広い．変異型 CJ 病は本邦では報告されていない．牛海綿状脳症の牛を食した結果，異常プリオンがヒトに伝達されたと考えられる．視床枕の変性が MRI で指摘され，大脳皮質には florid typeの plaque が出現する．
動物に目を向けると，スクレイピー（ヒツジ），伝達性ミンク脳症，ウシ海綿状脳症，
ネコ海綿状脳症などがあるが，種を越えての伝達形式では種の間に壁があり，感染す
る種，感染しない種がある．

Neuropathology of Prion diseases including atypical CreutzfeldtJakob disease
NAOJI AMANO Department of Psychiatry, Shinshu University School of Medicine
あまの・なおじ：信州大学医学部
精神医学教授．昭和50年横浜市立大学医学部卒業．昭和52年横浜市
立大学医学部精神医学教室．昭和54年 神 奈 川 県 立 総 合 リ ハ ビ リテーションセンター．平成６年東京大学医学部精神医学教室．平成12年現職．主研究領域／臨床神経病理学，老年精神医学．
＊

38 第 121 回日本医学会シンポジウム

Key words

散発性 CreutzfeldtJakob 病
感染性 CreutzfeldtJakob 病
変異型 CreutzfeldtJakob 病
遺伝性プリオン病

そして抗プリオン蛋白抗体染色（抗プリオン
染色）における所見である．
病理所見の表現型

1．プリオン病の分類にはその分類により互いに類似したり，異なプリオン病は Creutzfeldt-Jakob
（CJ）
病に代

る面がみられる．

表される．ヒトに限定すると，大半は感染や遺伝のはっきりしない散発性 CJ 病である．
その他にクールー（kuru），硬膜移植後の CJ

2．散発性 CJ 病
（図 1，2）病，変異型 CJ 病にみられる伝播性プリオン

散 発 性 CJ 病 は 明 ら か な 感 染 の 既 往 は な

病，
そして家族性の遺伝性プリオン病があり，く，かつ遺伝子変異のみられない症例である．

散発性，感染性，遺伝性に大きく分類される．

従来からの分類を考慮すると，古典的 CJ 病，

プリオン病の病理検索の基本は，病変の分視床型 CJ 病，アミロイド斑を有する CJ 病に

布（大脳皮質，白質，大脳基底核，視床，小脳，大別される．散発性の組織所見は，海綿状態，

変化の少ない部位として海馬など），
ニューロ

神経細胞の著明な脱失，異常星形グリアの増ンや星形グリアの変性， spongiform change，

生である．異常プリオン蛋白の存在が明確に

図1

A

B

C

D

散発性 CJ 病

大脳半球，小脳，脳幹における高度の変性． A ; 大脳皮質, B ; 視床, C ; 扁桃核, D ; 抗プリオン
蛋白抗体染色プリオン病 39

E

C

D
A

B

図2

散発性 CJ 病

小脳の高度な変性．小脳皮質と皮質下白質に高度の線維性グリオーシスをみる（C, E : HE 染色, B, D : Holzer 染色）

なる以前は，障害された部位の違いによる分蛋白遺伝子の正常多型によるコドン 129 の類も使われた．たとえば，後頭葉に病変が強Met か Val に よ る 違 い，さ ら に proteinase K

い Heidenhain 型，視床に限局して病変の強い処理後の異常プリオン蛋白の分子量の違いにStern 型，
白質病変が強い panencephalopathic

よってタイプ 1（糖鎖のないプリオン蛋白でtype である．

21KD の分子量），タイプ 2（19 KD の分子量）

その後，抗プリオン染色により CJ 病に対に大別し，その組み合わせから MM1，MV1，する見方は大きく変わり，この染色の陽性所

MM2，
MV2，
VV2 と呼称する タ イ プ 分 け も 活

見が指標となった．その染まり方には synap-用される1）．Parchi ら2）は，多くの剖検例から

tic type と plaque type の 異 常 プ リ オ ン 沈 着

このタイプによる病理学的特徴について検討

パターンがみられる．散発性 CJ 病ではほとした．その結果は散発性 CJ 病の病理学的なんどは synaptic type であるが，後述するよう見方に大きな示唆を与えた．その結果のサマに plaque type もみられる．

リーを表に示す．

近年さらに，この散発性 CJ 病は，プリオン
40 第 121 回日本医学会シンポジウム

わが国でも MM 1 が最も多く，今まで言わ表

Molecular and phenotypic Features of Sporadic CJD Variants2）

Sporadic CJD variant
Previous Classification

% of
Cases

MM1 or MV1
Myoclonic, Heidenhain variant

70

VV2
Ataxic variant

16

MV2
Kuru-plaques variant

9

MM2-thalamic
Thalamic variant

2MM2-corticalNot establishedVV1
Not established2

Neuropathological Features
Classic CJD distribution of pathology; often prominent
involvement of occipital cortex; synaptic type PrP staining; inaddition, one-third of cases shows confluent vacuoles andperivacuolar PrP staining
Prominent involvement of Subcortical, including brain stem
nuclei; in neocortex, spongiosis is often limited to deep layers;
PrP staining shows plaque-like, focal deposits, as well as
prominent perineuronal staining
Similar to VV2 but with presence of amyloid-kuru plaques in the
cerebellum, and more consistent plaque-like, focal PrP depositss
Prominent atrophy of the thalamus and inferior olive（nospongiosis）with little pathology in other areas; spongiosis may
be absent or focal, and PrPSc in detected in lower amount thanin the other variants
Large confluent vacuoles with perivacuolar PrP staining in all
cortical layers; cerebellum is relatively spared
Severe pathology in the cerebral cortex and striatum withsparing of brain stem nuclei and cerebellum; no large confluent
vacuoles, and faint very synaptic PrP staining

1

れてきた古典的 CJ 病に相当する．MM 2 は視2）硬膜移植後の CJ 病4）

床型 CJ 病に相当する．MV 2，
VV 2 は上述のLyodura を人工硬膜として移植した術後の基本病変に加えて，大小の plaque type の異患者に多くの CJ 病がみられ，とくにわが国

常プリオン蛋白が塊状をなして小脳皮質，大に 多 い．古 典 的 な CJ 病 の 所 見 を 呈 す る 例

脳皮質に沈着する．わが国での剖検例をみる（dura-classic CJ 病）や synaptic type に 加 えと，大脳白質，視床，小脳などの高度な障害て，さまざまな plaque type を呈する例（dura-

が多くの例で観察され，一概に分類できるもvariant CJ 病）がみられ，その病理所見は多彩のではない．

である．後者にみる plaque-type の異常プリオン蛋白の沈着は，後述する変異型 CJ 病にみられる florid plaque と同じ形状を呈する．

3．感染性 CJ 病

その plaque は大脳，小脳皮質にみられる．
3）変異型 CJ 病5）

1）クールー（kuru）
Kuru はパプアニューギニアの原住民にみ変異型 CJ 病はわが国では報告されていな

られ，宗教上の儀式で死人を食べる習慣から

い．ウシ海綿状脳症のウシを食した結果，異ヒトからヒトへ伝播した．小脳変性を主病変

常プリオン蛋白がヒトに伝播されたと考えらとし，ほとんどの例で小脳皮質顆粒層にクーれる．視床枕の変性が MRI で指摘され，大脳ルー斑（kuru plaque）
が 認 め ら れ る．Kuru

皮質に は florid type の plaque が 多 数 出 現 すplaque は放射状に配列するアミロイド線維

る．異常プリオン蛋白の多量の沈着が特徴的塊からなり，周辺部には突起の変性を伴わなである．その沈着のパターンは synaptic type

い．この疾患の脳の乳剤がチンパンジー脳にに加えて，斑状のものは融合性で大型な形状

3）接種され，長い潜伏期の後に発病した ．

から，海綿状態が周囲にみられ，菊のような花弁状の florid plaque という特徴的なものまプリオン病 41

で多彩にアミロイド斑が沈着する．高度な神ず，浸透率の低いことが指摘されている．現

経細胞の脱落と線維性グリオーシスは，視床在までに 15 種類の点変異と 8 種類の挿入変や小脳皮質などにみられる．大脳白質病変は異例が報告されているが，本稿では代表的な

軽い．古典的 CJ 病とは多くの点で異なった疾患について述べる．

病理所見を呈している．

1）家族性 CJ 病6）
プリオン蛋白遺伝子のコドン 180，200，210などで置換変異が生じている．病変は前述し4．遺伝性プリオン病

た散発性 CJ 病の MM1 型，すなわち古典型にプリオン蛋白の遺伝子は，ヒトでは第 20類似して synaptic type の沈着がみられ，海綿

染色体の短腕上に存在する．遺伝性プリオン

状態は大脳皮質に著明であり，神経細胞脱落，病は，プリオン蛋白遺伝子のコードされた線維性グリオーシスは大脳皮質，線条体，視253 アミノ酸に変異があり，臨床病理学的に床で高度である．

それぞれに特徴のある表現型を呈する．プリ

7）2）Gerstmann-Stra!ussler-Scheinker病（GSS）

オン病全体の 10〜15％ を占める．また，そのコ ド ン 102 変 異 の 古 典 的 Gerstmann-St-

うちの 40％ の症例では家族歴を認めておらra!ussler-Scheinker 病（GSS）は，kuru plaque図3

Gerstmann-Stra!ussler-Scheinker 病―Codon 102 の変異例

肉眼的には大脳半球全体の萎縮と大脳白質の淡明化．アミロイド斑が多発．

42 第 121 回日本医学会シンポジウム

に類似したアミロイド斑が多数，小脳と大脳皮 質 に 出 現 す る．大 脳 皮 質 の spongiformchange は多くの症例で認めるが，その程度はさまざまである．神経細胞脱落，線維性グリ
オーシスは小脳皮質，大脳皮質，線条体にみられるが，その程度は症例によって異なる（図3）．
3）痙性麻痺型の GSS8）
コドン 105 変異に伴う GSS は，大脳と小脳皮質に kuru plaque 類似のアミロイド斑が多数みられるが，小脳病変は軽い．大脳皮質には spongiform change は基本的に認めない．
4）致死性家族性不眠症（Fatal Familial Insomnia）
視床の変性が主である．コドン 178 の置換が知られている．神経細胞脱落と線維性グリ
オーシスは視床と下オリーブ核にほぼ限局す
る．異常プリオン蛋白は証明されにくい．

まとめ
プリオン病の診断の基本は，プリオン染色に陽性であること，proteinase K 処理後に異〔文献〕
1）厚生労働省遅発性ウィルス感染調査研究班：クロイ
ツフェルト・ヤコブ病診療マニュアル（改訂版），平成 14 年 1 月．
2）Parchi P, Giese A, Capellari S, et al. : Classification of
sporadic Creutzfeldt-Jakob disease based on molecular and phenotypic analysis of 300 subjects. Ann Neurol 1999 ; 46 : 224―233.
3） Gajdusek DC , Gibbs CJ , Alpers M : Experimental
transmission of a Kuru-like syndrome to chimpanzees.
Nature 1966 ; 209 : 794―796.
4）Hoshi K, Yoshino H, Urata J, et al. : Creutzfeldt-Jakob
disease associated with cadaveric dura mater grafts inJapan. Neurology 2000 ; 55 : 718―721.
5）Will RG, Ironside JW, Zeidler M, et al. : A new variantof Creutzfeldt-Jakob disease in the UK. Lancet 1996 ;
347 : 921―925.
6）Inoue I, Kitamoto T, Doh-ura K, et al. : Japanese family with Creutzfeldt-Jakob disease with codon 200
point mutation of the prion protein gene. Neurology
1994 ; 44 : 299―301.
7）Doh-ura K, Tateishi J, Kitamoto T, et al. : CreutzfeldtJakob disease patients with congophilic kuru plaqueshave the missense variant prion protein common to!ussler syndrome. Ann Neurol 1990 ;Gerstmann-Stra
27 : 121―126.
8）Kitamoto T, Amano N, Terao Y, et al. : A new inherited prion disease（PrP-P105L mutation）showing spastic paraparesis. Ann Neurol 1993 ; 34 : 808―813.

常型を検出することである．すなわち，免疫組織学的手法と Western blot 法による解析である．

質

本稿で述べたように，確診されたプリオン

疑

応

答

病の組織病理は多彩である．まとめると，異常型プリオン蛋白の沈着はびまん性，あるい座長（金澤） どうもありがとうございましは塊状か斑状を形成していく．そして，それた．非常にクリアにまとめていただきました

は神経網に高度な変性をきたす契機となる．

が，何かご質問がございますか．

海綿状の小空胞が灰白質に出現し，この小空立石潤（九州大・名誉） どうもありがと

胞は粗大となり，やが て spongiform change

うございました．先生と柳下三郎先生がペアが完成する．一方，星形グリアの反応は多彩

でずいぶん解剖されて，その多くを見せていであり，線維性グリオーシスが高度に進展すただきどうもありがとうございました．私がる部位もあれば，肥胖性グリアや貪食細胞がこの臨床と病理のセッションでぜひ言ってお出現する急性期を反映する変化もみられる．

きたいのは，日本のプリオン病には日本人の大脳皮質，白質，間脳，基底核，小脳，脳特徴が非常に強く出ていて，外国の症例とは幹と全脳にわたって広汎に進行性病変を呈す

比較にならないところがあるということでる深刻な疾患である．

す．これは日本人がつかんでおかなければい
プリオン病 43

けないと思います．

ところを見ても相当ひどい病変があって，

129 番の多型 と Parchi の 分 類 が 最 近 騒 がthalamic form を引きずるとああなってしま

れていますが，あの 129 番のポリモルフィズ

うのかという議論もいろいろあると思いま

ムは堂浦克美先生（九州大）のオリジナルなす．私はいま立石先生が力強く言われたこと仕事です． 日本の sporadic CJD というのは，に非常に感銘して，うれしく思います．Parchi

日本人のジェネラルポピュレーションの 92の論文の中で，panencephalitic type は引き伸％がメチオニン!
メチオニンタイプで，それ以ばしただけにすぎないのではないかとか，割外のバリンタイプはわずか 8％，特にバリン!

と簡単にぽんぽんと言ってのけられているとバリンタイプは彼の統計ではゼロです．です

ころは，気をつけなければいけないとつくづから，Parchi の分類に出てくるようなバリン

く思いました．

をたくさん持ったケースは，いくら見ても日座長確認させていただきたいのですが，本人の参考にはならないということが一つい

サ マ リ ー の 中 で abnormal prion protein de-

えます．129 メチオニン!
メチオニンが 50％

posit と degeneration of nervous system の 中を割る英国人の variant CJD 患者の全員がメの amyloid plaque を分けておられましたが，

チオニン!
メチオニンを持つというのは，
日本

先生が amyloid plaque とまとめられたもの，人にとって重大な警告を与えると思います．

たとえば florid plaque, kuru plaque などと プ

Parchi の分類が騒がれる理由の一つは，ウエスタンブロットで 1 型，2 型を分けていることですが，ヒトのプリオン病のすべてを 1

リオン蛋白との関連はどうなのですか．
天野

まさに異常プリオン蛋白の蓄積像です．誤解を与えましてどうもすみません．

型，2 型と分けてみても，何も診断的な価値は座長ないと申しますか，
あまり価値はありません．

ました．

あれが価値を持ってくるのは，129 番の多型

小野寺

そういうことであれば，よくわかり節（東京大） ヨーロッパの学会のとの組み合わせです．
日本人はメチオニン!
メ

会議で，イスラエルの Ruth Gabizon 博士と会

チオニンタイプばかりですから，ああいう仕いました．彼女はいま尿で異常蛋白をチェッ事は日本ではできませんでした．われわれはクする方法を開発しておられます．彼女と話

sporadic な症例にも plaque を持つケースがしていたら，もともと 200 番のアミノ酸の変数例あることに注目して，論文にも書いてい異の経過を追うために開発していたそうでますが，それ以上いけなかったのは日本人だ

す．病気の経過と尿の変化の関係はなかなかけで行ったという制約のせいです．それらを難しいものでしょうか．症状と尿に蛋白が出

うまく組み合わせれば，非常によい仕事がでるのとどちらが早いかという話です．

きるのではないかというのが感想です．
天野

立石先生がご指摘されましたよう座長

難しいご質問かもしれませんが，どなたかお答えいただくことができますか．

に，MM 1 だろうと思いながら標本を見てい金子清俊（国立精神・神経セ神経研） 私はても，本当に多彩です．Plaque 一つ探すにし何も実験していないので僭越ですが，聞きかても，どうかなと思いながらじっと観察してじりの知識をお伝えしたいと思います．確かいます．小脳の変性像も，今日は MM 1 タイプ

1998 年としか思えない病変をお見せしましたが，そChemistry に，い ま 言 わ れ た イ ス ラ エ ル のう簡単にはいきません．視床に関しても，あRuth Gabizon のグループが，CJD の患者さん

れだけのひどい粗鬆化を呈した例は，ほかのの尿中にプロテアーゼ抵抗性の異常な蛋白が44 第 121 回日本医学会シンポジウム

か 1999 年の Journal of Biological出てくるという報告をされています．それは柳下先生と一緒に行っています．柳下先生が普通の患者さんでは出なくて，sporadic CJD

いないときに私も CJD を何例も解剖していの患者さんで出てきます．それはプリオンにますが，本当に無防備でした．全く無頓着で，対する抗体で染まる蛋白でありますが，感染

普通の解剖でやってきました．最近はどんど性はないとおっしゃっています．

ん問題になってきていて，たとえば目の中にそれをさかのぼること 3 年ぐらい前で入らないようにする，また手袋を二重にする，

しょうか，名前は忘れてしまったのですが英そういう注意力をどんどん高めているのです

国のある科学者が，variant CJD の患者さんのが，最終的には柳下先生が全部消毒してとい尿を調べられました．そのときはまだ variant

うことで，器具の消毒に努めています．臓器CJD がプリオン病かどうかわからない段階

は通常とほとんど同じように，ホルマリンのだったそうですが，尿を調べたら尿中に Ga-

中に保存しています．いまでも特別にオートbizon が発表したのと同じような異常蛋白がクレーブなどにかけて保存しているわけでは出てくるということで，variant CJD はプリオありません．

ン病だといわれました．私はそのオリジナル

座長

それに関してはグループできちんとの文献は知りませんので，真偽のほどは定か

検討したものがあります．佐藤先生，ご説明

ではありませんが，一応そういう情報があり

いただけますでしょうか．
佐藤

ます．

猛
（国立精神・神経セ国府台病院・

いま尿中の異常蛋白を使ってどのくらい診

名 誉 院 長） 厚 生 省 の 研 究 班 で 5 年 前 に 出断できるかということに，ヨーロッパの企業

し，今回北本哲之先生（東北大）を班長としもかなり関心を示して研究しているそうでて改訂版を出しましたが，解剖に関して内容

す．私が先生にお話しすることではありませはほとんど同じです．まず検者はメガネ，マんが，そういう経過がありました．私も一時スクをして，ディスポのガウンを着て，体液，Gabizon と一緒に研究していて，村本先生も血液などがついたときは捨てられるようにすそうだと思いますが，いろいろ情報を聞いてる．検体は台の上にベンチシートを敷いて，いましたので，付け加えさせていただきます．

体液はできるだけこぼさないようにする．もどのくらい早期診断できるかについては，

しこぼれそうだったら，これは立石先生に教まだ検討が不十分だと思います．ただこの方えてもらったのですが，厚手のペーパータオ

法のよい点は，尿は大量に蓄尿できることでルでふき取るなどして外に出さないようにしす．1 週間尿を貯めて濃縮して検出できる可て，それらをすべてビニール袋に詰めて焼却能性もありますので感度の点でも，またプリできるようにする．

オン抗体を使いますので特異性という点でも，かなり期待できると思っています．

器具は，ドデシル硫酸ナトリウムの 5％ 液
で煮沸消毒すると完全に失活するそうですか北村幸彦（大阪大） 学問的なことではない

ら，その方法を取るようにということです．

のですが，プリオン病を解剖するとき，脳に電気ドリルだけは消毒しづらいので，ビニー

ついては神経内科の先生が診られますが，そルで全部覆って，もし可能ならカッターの刃

れ以外の臓器や補助員，解剖したあとの解剖だけはディスポにする．非常に詳しい剖検の室をどうするかという具体的な問題を教えてマニュアルが出ていますので，ご参照ください．

いただけますでしょうか．
天野

先ほど紹介がありましたが，病理の座長

どうもありがとうございました．私も一つ質問させていただきますが，spongiプリオン病 45

form change は大きさがいろいろありますよ

それを見ますとシナプスの終末や周辺のグね．先生が見せてくださったものの中にも，リアの中に，一つは通常出てこない非常に細非常に大きくて，かなり大きさの揃った，真いフィラメントが出てきます．それは構造がん中に何もないように見える，脂肪があった似ているし，免疫電顕を行うと抗体がそこにのではないかと思われるものから，かなり小沈着するので，scrapie-associated filament か

さくて中にもやもやとしたものが見え，しかもしれないと述べています．そのフィラメン

し大きさは比較的揃っているものがありま

トができるそばに，通常の組織にはない非常

す．あれは中に何があったのですか．

に小さい小胞が出てきます．これは微細構造

そういうことをうかがう理由は，ご存じかのレベルですから，光顕では見えません．そもしれませんが，生田房弘先生（新潟大学名の小胞とフィラメントが付着すると，本来あ誉教授）が昔，普通に凍結切片でさっと染める細胞の膜が破壊され，小胞は神経細胞の突たときは，あんな孔は空いていないと言われ起の外の組織に出たりして，おそらくそれがました．アルコールを通して固定していくと空胞の始まりではないかという写真を出して孔が出てきます．だから，脂肪が入っている

います．電顕の写真はかなり説得力がありまのではないかと思い，調べてみたらコレステすので，私もそうかなと思っています．膜がロールやコレステロールエステルだったそう

壊れて，壊れた膜を拡大すると光顕では空胞ですが，ただそれだけでよいのでしょうか．

と見えますが，中にたまるのは非特異的なも天野

昨日も品川先生に質問されましたが，私はわかりませんから，ぜひお願いします．
佐藤のだろうと思います．
座長

天野先生，どうもありがとうございいまの金澤先生のご質問，空胞のそました．午前中のセッションでは，病理と臨もそものスタートは何であるかということで床につきましていろいろ勉強させていただき

す が，フ ラ ン ス の variant CJD で 脳 生 検 をました．非常に大きな問題も残しています．

やっていて，それをポール・ブラウンのグ

議論にはなりませんでしたが，シカの wast-

ループが電顕で観察しています．光顕でスポ

ing disease（慢性消耗病）も怖いので，今後注ンジになる前に，微細構造上どのような変化

目していかなければならないと思っていまが出るかという非常に詳しい電顕の論文をす．どうもご協力ありがとうございました．

Acta Neuropathologica に出しています．

46 第 121 回日本医学会シンポジウム