Feb. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

23（ 23 ）医療・介護関連肺炎に対するレボフロキサシンの有効性と安全性に関する検討
山﨑 啓 1）・矢寺和博 1）・川波敏則 1）・笹原陽介 1,2）・畑 亮輔 1,3）・
内村圭吾 1,3）・立和田 隆 2,4）・内藤圭祐 1）・加藤香織 1）・高木 努 3）・
島袋活子 1）・白石朝子 1）・小田桂士 1）・原 可奈子 5）・長神康雄 1）・
鈴木 雄 6,7）・赤田憲太朗 1）・生越貴明 2）・徳山 晋 5）・井上直征 5）・
野口真吾 1）・西田千夏 1）・渡橋 剛 2）・吉田有吾 4）・川波由紀子 1）・
田浦裕輔 6）・石本裕士 1）・小畑秀登 3）・粟屋幸一 4）・
津田 徹 7）・吉井千春 2）・迎 寛 1）
1）

産業医科大学医学部呼吸器内科学

2）

産業医科大学若松病院呼吸器内科

3）

山口県済生会下関総合病院呼吸器科
4）

北九州市立八幡病院内科
5）

九州労災病院内科

6）

紫川会小倉記念病院呼吸器内科
7）

霧ヶ丘つだ病院（2013 年 11 月 1 日受付）

レボフロキサシン（OHYRÀR[DFLQ/9);）は SKDUPDFRNLQHWLFVSKDUPDFRG\QDPLFV 理論を踏まえた国内初の 1 日 1 回投与の注射用レスピラトリーキノロン系抗菌薬で，グ
ラム陽性菌，グラム陰性菌及び非定型病原体に対する幅広い抗菌スペクトルを有する薬剤である。これまでに，/9); の医療・介護関連肺炎（QXUVLQJDQGKHDOWKFDUH

DVVRFLDWHGSQHXPRQLD1+&$3）に対する有効性や安全性を前方視的に検討した報告はない。今回，医療・介護関連肺炎（治療区分 B 群および C 群，C 群は他の抗菌薬併用可）を対象として，/9); の有効性および安全性を検討した。NHCAP 症例に注射用 /9); を 1 日 1 回連日投与し，投与後の臨床症状，炎症所見，胸部 ; 線写真所見などを総合的に評価し，/9); 投与終了時の臨床効果を判定した。62 例が登録（平均年
齢は 81.2 歳，男女比 40/22）され，全例で安全性を解析し，有効性解析可能症例は 54例であった。有効性が解析可能であった 54 例の /9); の有効率は 85.2% であり，

NHCAP の治療区分別の有効率は B 群 81.8%，C 群 90.5% であった。$'523 分類による肺炎の重症度別の有効率は軽症 100%，中等症 86.7%，重症 / 超重症 77.8% であった。/9); と因果関係が否定できない有害事象は 9 例（肝機能障害 2 例，腎機能障害 624（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

Feb. 2014

例，血小板減少 1 例）で認められたが，肝機能障害および腎機能障害はいずれも軽度（ALT 基準値上限の 2 倍以上上昇 1 件；スルバクタム / アンピシリン併用例）であり，/9); は治療終了時まで投与が継続され，これらの異常値は /9); による治療終了後速やかに正常化した。また，血小板減少を認めた 1 例では /9); の投与を中止し，その後は軽快した。

/9); は NHCAP B 群および C 群に対して有効な薬剤と考えられ，NHCAP の有用な治療の選択枝となり得ると考えられた。

医 療・介 護 関 連 肺 炎（QXUVLQJDQGKHDOWKFDUH

2010 年には注射用 /9); が承認され，その高い有DVVRFLDWHGSQHXPRQLD1+&$3）は 2011 年 8 月 に

効性と安全性から高齢者に多く発症する NHCAP

日本呼吸器学会より発表された医療・介護関連肺に対する治療薬としての有用性が期待され，注射炎診療ガイドライン（以降，NHCAP ガイドライン） 用 /9); は NHCAP ガイドラインでは治療区分 Bの中で定義されたものであり 1），欧米における医療群の治療薬として推奨されている 1）。しかしながケ ア 関 連 肺 炎（KHDOWKFDUHDVVRFLDWHGSQHXPRQLDら，注射用 /9);における NHCAP ガイドライン

2）HCAP） に相当する概念を我が国の医療制度にでのエビデンスレベルは「,9D」であり 1），また C

合わせて提唱されたものである。

群 ' 群では推奨されておらず，NHCAP の治療薬

NHCAP は 市 中 肺 炎（ FRPPXQLW\DFTXLUHG
SQHXPRQLD&$3）と院内肺炎（KRVSLWDODFTXLUHG

としての /9); に関するエビデンスは十分ではな
い。

SQHXPRQLD+$3）との中間に位置する概念ではあ

そこで今回，NHCAP ガイドラインの治療区分

るが，全身状態が低下した高齢者に発症する誤嚥

B 群 お よ び C 群 の NHCAP 症 例 に お け る 注 射 用性肺炎の占める割合が多く，耐性菌の検出率や死/9); 日 1 回投与の有効性と安全性に関する前亡率の高さから CAP より HAP に近いと考えられ方視的な検討を行った。

ている

3〜5）

。

対象と方法

レボフロキサシン（OHYRÀR[DFLQ/9);）は，グ
ラム陽性菌，グラム陰性菌及び非定型病原体に対する幅広い抗菌スペクトルを有する薬剤であ （1）対象り，/9); の内服薬については SKDUPDFRNLQHWLFV2012 年 2 月〜2013 年 10 月に産業医科大学病院

SKDUPDFRG\QDPLFV（3.3'）理論に基づき 1 日 1

呼吸器内科および関連施設で入院治療を行った

回 PJ 投与が 2009 年 4 月に承認された。その20 歳以上の肺炎患者のうち，文書による本人又は後 の 市 販 後 調 査 報 告 に よ る と，/9); 日 1 回

代諾者による同意が得られた医療・介護関連肺炎

PJ 投与は良好な組織移行性や，各感染症領域 （治療区分 B 群および C 群）の患者を対象とした。
（呼吸器感染症，尿路・性器感染症，耳鼻科領域感なお治療区分 C 群は他の抗菌薬の併用も可能とし染症，皮膚科領域感染症，腸管感染症，外科・整た。本研究は産業医科大学の倫理委員会の承認を

形外科領域感染症，産婦人科領域感染症，歯科・受けた後に実施した（+ 号）。NHCAP の定

口腔外科領域感染症，胆道感染症，眼科領域感染

義は，①長期療養型病床群もしくは介護施設に入症）での優れた有効性と安全性が確認された 6）。 所している，② 90 日以内に病院を退院した，③介Feb. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

25（ 25 ）護を必要とする高齢者・身障者，④通院にて継続

PJ を 2 日に 1 回投与とした。/9); の臨床効

的に血管内治療（透析，抗菌薬，化学療法，免疫果については，「呼吸器感染症における新規抗菌抑制薬等による治療）を受けている，のうちいずれ薬の臨床評価法（第二版）」8）を用いて，①発熱，

か一つ以上の項目を満たす患者とした 1）。また， ②胸部 ; 線陰影の明らかな改善，③白血球数の正治療区分は入院治療が必要であると考えられる群

常化，④ CRP の改善（最高値の 30% 以下）の 4 項のうち，人工呼吸器装着などの集中治療を考慮す

目のうち 3 項目以上を満たし，3 項目のみ満たす

る状況に無く，薬剤耐性菌のリスクがないものを場合は残る 1 項目に増悪がみられない場合を「有B 群，薬剤耐性菌のリスクがあるものを C 群と分効」と判定し，それ以外を「無効」と判定した。

類した。薬剤耐性菌のリスクは，①過去 90 日以内

喀痰採取が可能であった症例では /9); 投与開始の抗菌薬投与，②経管栄養，③以前に 0HWKLFLOOLQ

前に喀痰培養（好気培養・嫌気培養）を行い，原UHVLVWDQWStaphylococcus aureus（MRSA）が分離， 因菌の同定を行った。
の 3 つのうち，いずれか 1 つ以上が該当する場合にリスクありと判定した 1）。

/9); の 安 全 性 の 評 価 に つ い て は，腎 機 能（BUN， 6FU），肝 機 能（AST， ALT）に つ い て，

/9); 投与開始後に施設基準値の上限を超え，か（2）方法つ /9); 投与前が施設基準値内であった場合に有解析調査対象例の年齢，性別，NHCAP の定義

害事象と判定した。/9); 投与前値が施設基準値の 4 つの項目，NHCAP の治療区分，成人市中肺炎を超えていた症例の場合は，/9); 投与前値の 27）における $'523 システムによる重症度分類 ， 倍以上の上昇を有害事象とした。また，その他の基礎疾患，/9); の投与期間，誤嚥の関与の有無に有害事象の発現についても検討した。

ついて調査した。また，血液検査所見（白血球数：

WBC，C 反応性蛋白：CRP，EORRGXUHDQLWURJHQ：

結果

BUN，血清クレアチニン：6FU，DVSDUWDWHDPLQR
WUDQVIHUDVH ： AST ， DODQLQH DPLQRWUDQVIHUDVH ：62 例が登録され，全例安全性解析対象例としALT）については，治療開始時および治療終了（中た。B 群で他抗菌薬が併用されていた 8 例を有効止）時について調査した。誤嚥の関与の有無につ性解析不採用例とし，有効性解析対象例を 54 例

いては，NHCAP ガイドライン

1）を参考として， とした（図 1）。有効性対象症例の患者背景を表 1

神経疾患（脳血管性障害，中枢性変性疾患，パーキンソン病，認知症），寝たきり状態，口腔の異常（口腔内悪性腫瘍），胃食道疾患（悪性腫瘍，胃・食道逆流，胃切除），医原性（鎮静薬，経管栄養）のいずれかがあるものを誤嚥の関与ありとした。

/9); の 投 与 量 は 原 則 的 に 1 日 1 回 PJ 投 与（約 60 分点滴）としたが，腎機能低下患者では，

FUHDWLQLQHFOHDUDQFH&FU≦&FU＜P/PLQ の場
合は初日 PJ を 1 回，2 日目以降 PJ を 1 日に 1 回投与，&FU＜P/PLQ の場合は初日 PJ
を 1 回 投 与 し， 2 日 目 は 投 与 せ ず， 3 日 目 以 降に示す。
図 1. 登録症例および解析対象症例

26（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

Feb. 2014

表 1. 患者背景（有効性解析対象症例：N＝54）

D）重複あり，b）介護を必要とする高齢者・身障者，F）90 日以内に病院を退院した，G）通院にて継続的に血管内治療（透析，抗菌薬，化学療法，免疫抑制薬等による治療）を受けている，e）長期療養型病床群若しくは介護施設に入所している

有効性解析対象となった 54 例の内訳は，男性で他の抗菌薬が併用されていた。NHCAP のリス

36 例（66.7%），女性 18 例（33.3%），平均年齢はク因子としては，「介護を必要とする高齢者・身81.0±9.1 歳（63 〜 98 歳）で，65 歳以上の高齢者障者」が 33 例（61.1%）と最も多く，次いで「90が 96.3% を占めた。治療区分別の内訳は，B 群 33

日以内に病院を退院した」が 17 例（31.5%）であっ例（61.1%），平 均 年 齢 は 82.9±9.8 歳（63 〜 98

た。$'523 分類による肺炎の重症度は軽症 6 例歳），C 群 21 例（38.9%），平均年齢は 78.0±7.3 歳 （11.1%），中等症 30 例（55.6%），重症 / 超重症 18（65 〜 90 歳）であり，C 群では 21 例中 8 例（38.1%） 例（33.3%）であった。51 例（94.4%）が慢性呼Feb. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

27（ 27 ）吸器疾患，中枢神経系疾患，心疾患，腎疾患，糖た。$'523 分類による肺炎の重症度別の有効率

尿病，悪性腫瘍などの基礎疾患を有していた。誤は軽症 100%（6/6 例），中等症 86.7%（26/30 例），

嚥の関与は 29 例（53.7%）で認めた。

重症 / 超重症 77.8%（14/18 例）であった（表 2）。

/9); の平均投与期間は 8.1±2.1 日（3〜14 日） 無効と判定された 7 例の理由の内訳は，胸部 ; 線であった。46 例（85.2%）で肺炎の治癒により陰影の明らかな改善なし 5 例，白血球数の正常化/9); の投与が終了され，無効（7 例），有害事象なし 6 例，CRP の改善なし 7 例であり，解熱なし 5の発現（1 例）により計 8 例（14.8%）が /9); 投例であった（表 3）。
喀痰採取が可能であった 48 例について細菌塗抹与を中止された。

/9); の臨床効果については，54 例全体の有効培養検査を実施し，27 例から原因菌と推定される率が 85.2%（46/54 例）であり，治療区分別では B細菌が検出され，20 例は口腔内常在菌，1 例は菌名

群 81.8%（27/33 例），C 群 90.5%（19/21 例）であっ不明の細菌が分離された。原因菌と推定される細菌

表 2. 投与終了における各層別臨床効果（有効性解析対象症例：N＝54）

表 3. 中止例と無効例（N＝8）

6%7$%3& VXOEDFWDPDPSLFLOOLQ 066$ PHWKLFLOOLQVHQVLWLYH Staphylococcus aureus 0(30 PHURSHQHP '530 GRULSHQHP &$=
FHIWD]LGLPHE. coliEscherichia coli(6%/H[WHQGHGVSHFWUXPEHWDODFWDPDVH056$PHWKLFLOOLQUHVLVWDQWStaphylococcus aureus

28（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

表 4. 喀痰培養結果（N＝27）

図 2. LVFX 投与前後での肝機能の変化

Feb. 2014

Feb. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

29（ 29 ）図 3. LVFX 投与前後での腎機能の変化の内訳は Staphylococcus aureus（8 例），Haemophilus

超えていた症例において，投与前値の 2 倍以上とLQÀXHQ]DH （5 例）， Streptococcus pneumoniae （3なった症例はなかった。その他については，1 例例），複数菌分離 5 例であった（表 4）。一部の症例

で血小板減少の有害事象が発現し，投与を中止しでは嫌気培養は行われていなかった。

た。

/9); 投与前後の肝機能および腎機能検査値の推移をそれぞれ図 2，図 3 に示す。肝機能は 3 例，

考察

腎機能は 2 例で投与後の検査値が欠落していたた
め，それぞれ 59 例，60 例で解析した。/9); 投与

今回の検討では，NHCAP B 群および C 群に対後の臨床検査値異常（基準値上限の 2 倍以上に上する /9); の有効率は 85.2% であり，$'523 の昇）が 2 例 2 件であり，内訳は ALT 上昇 1 件，6FU

軽症および中等症における有効率は 88.9%（32/36

上昇 1 件であったが，6FU 値は /9); 投与前から基例）であった。以前の我々の $'523 分類におけ準値を超えていた。各臨床検査値については， る軽症又は中等症の肺炎患者に対するガレノキサ/9); 投与前に基準値内であったものが /9); 投

シン，シタフロキサシン，モキシフロキサシンの与後に基準値を超えたものはそれぞれ AST 2 例， 有効性を検討した中での NHCAP 患者に対する有ALT 1 例（基準値上限の 2 倍以上上昇），BUN 6 例

効率は各々 93.8%，96.5%，87.5% であり 9,10）本検であったが，ALT 以外は基準値の 2 倍以上に上昇

討での有効率と比較しても同様な治療効果である

した症例はなく，/9); 投与終了後に速やかに基と考えられた。

準値内に改善した。一方で投与前に基準値上限を/9); の NHCAP の治療区分 B 群と C 群の有効30（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

Feb. 2014

率はそれぞれ 81.8% と 90.5% であり，有意差はなられず死亡した。症例 8 は喀痰培養から MRSA とかったが，やや C 群が高い傾向であった。その要因

ESBL 産生 Klebsiella pneumoniae が検出され，両として，今回の検討症例では B 群に重症 / 超重症の菌ともに /9); に感受性を認めなかったことか，C
割合が多かったこと（B 群 39.4%，C 群 23.8%）

ら，/9); が無効であった原因と考えられた。

群では 38.1%（8 例 /21 例）で他の抗菌薬が併用され安全性については，肝機能および腎機能障害がていたことが考えられた。C 群のうち，他の抗菌/9); 投与前に基準値内であったものが投与後に薬を使用せず /9); のみで治療された症例の有効基準値を超えたのは AST 2 例，ALT 1 例，BUN 6

率は 84.6%（11 例 /13 例）で，他の抗菌薬を併用し例で認められた。ALT が上昇した 1 例は，投与後た症例の有効率は 100%（8 例 /8 例）であった。

に 基 準 値 上 限 の 2 倍 以 上 に 上 昇 し た が， SBT/

喀痰培養が実施可能であった 48 例のうち 46 例

ABPC を 併 用 し て お り /9); 投 与 が 継 続 さ れ，で細菌が検出された。27 例で原因菌と推定され， /9); および SBT/ABPC にて治療終了後に速やか

S. aureus，+LQÀXHQ]DH，S. pneumoniae などの細に 基 準 値 内 に 改 善 し た。腎 機 能 に つ い て は，菌が検出された（表 4）。20 例で口腔内常在菌が培/9); 投与前に 6FU 値が基準値内であった 45 症例

養され，口腔内細菌のコンタミネーションの可能は投与後も基準値内で推移し，投与前に基準値を性もあるが，本検討では約半数の症例で誤嚥の関超えていた 15 例では，投与後の検査値が投与前与を認めており，誤嚥性肺炎の原因菌を反映しての 2 倍以上上昇していた症例はなく，また統計学いる可能性も否定できない。また本検討では，一的な有意な上昇はなかった。今回の検討から，部の症例で嫌気培養を行っていないため，嫌気性/9); 投与による肝機能や腎機能への影響は少な

菌については過小評価されている可能性もある。

いと考えられた。

今回の検討において，/9); 無効または中止例

今回の我々の検討から，NHCAP B 群または C

が 54 例中 8 例（14.8%）に認められた（表 2）。こ群の治療に /9); は有効かつ安全に使用できる治れらの 8 例は全例で基礎疾患を有しており，治療療選択薬となる可能性が示唆された。

区分別では B 群 6 例，C 群 2 例，$'523 による重症度別では中等症 4 例，重症 / 超重症 4 例であった（表 2）。症例 1 は /9); 投与にて血小板減少を認

利益相反自己申告：著者 迎 寛は第一三共株
式会社から資金提供を受けている。

めたため投与中止され，スルバクタム / アンピシリン（SBT/ABPC）に変更された。症例 2〜症例 5 は参考文献/9); が 無 効 で あ り，他 の 抗 菌 薬（メ ロ ペ ネ ム1）日本呼吸器学会 医療・介護関連肺炎（NHCAP）
診療ガイドライン作成委員会：医療・介護関連肺炎診療ガイドライン。日本呼吸器学会，東京，20112） $PHULFDQ 7KRUDFLF 6RFLHW\ DQG ,QIHFWLRXV'LVHDVH 6RFLHW\ RI$PHULFD *XLGHOLQHV IRU WKHPDQDJHPHQW RI DGXOWV ZLWK KRVSLWDODFTXLUHGYHQWLODWRUDVVRFLDWHG DQG KHDOWKFDUHDVVRFLDWHG
SQHXPRQLD$P-5HVSLU&ULW&DUH0HG
388〜416, 2005
3）ISHIDA7+TACHIBANA, A. ITO, et al.&OLQLFDOFKDUDFWHULVWLFV RI QXUVLQJ DQG KHDOWKFDUH

。そのうち 1 例
（MEPM）など）に変更された（表 3）は 喀 痰 よ り /9); 耐 性 の ([WHQGHGVSHFWUXPEHWD

ODFWDPDVH（ESBL）産生 Escherichia coli が検出されており，/9); が無効であった原因と考えられた。症例 6，症例 7 は治療開始時から全身状態が不良 で あ り（(XURSHDQ&RRSHUDWLYH2QFRORJ\*URXSSHUIRUPDQFHVWDWXV），/9); から他の抗菌薬に変更されたが症例 6 は膿胸を併発して手術により改善し，症例 7 は抗菌薬変更後も臨床的効果が認めFeb. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

31（ 31 ）DVVRFLDWHG SQHXPRQLD $ -DSDQHVH YDULDQW RI
2011
KHDOWKFDUHDVVRFLDWHG SQHXPRQLD ,QWHU 0HG
7）日本呼吸器学会 呼吸器感染症に関するガイ
ドライン作成委員会：成人市中肺炎診療ガイ
〜2544, 2012
ドライン。日本呼吸器学会，東京，2007
4）OSHITANI < + NAGAI, H. MATSUI, et al.
5HHYDOXDWLRQ RI WKH -DSDQHVH JXLGHOLQH IRU8）日本化学療法学会 呼吸器感染症における新規抗微生物薬の臨床評価法見直しのための委
KHDOWKFDUHDVVRFLDWHG SQHXPRQLD LQ D PHGLXP
員会最終報告（確定版）：呼吸器感染症におけ
VL]HG FRPPXQLW\ KRVSLWDO LQ -DSDQ - ,QIHFW
る新規抗菌薬の臨床評価法（第二版）。日本化&KHPRWKHU〜587, 2013
学療法学会雑誌 〜45, 2012
5）FUKUYAMA+6YAMASHIRO, H. TAMAKI, et al.$ SURVSHFWLYH FRPSDULVRQ RI QXUVLQJ DQG9）迎 寛：外来患者の NHCAP 治療。感染と抗菌薬 〜285, 2012
KHDOWKFDUHDVVRFLDWHG SQHXPRQLD （NHCAP）
ZLWKFRPPXQLW\DFTXLUHGSQHXPRQLD（CAP）. J. 10）山﨑 啓，矢寺和博，川波敏則，他：医療・介護関連肺炎に対するモキシフロキサシンの有,QIHFW&KHPRWKHU〜726, 2013
効性と安全性に関する検討。-SQ-$QWLELRWLFV6）堀 誠 治，内 納 和 浩，山 口 広 貴，他：/HYRÀR[DFLQPJ 日 1 回 投 与 の 安 全 性・〜291, 2013
有効性。日本化学療法学会雑誌 〜633,(I¿FDF\DQGVDIHW\RIOHYRÀR[DFLQLQSDWLHQWVZLWKQXUVLQJDQG
KHDOWKFDUHDVVRFLDWHGSQHXPRQLDKEI YAMASAKI1）, KAZUHIRO YATERA1）, TOSHINORI KAWANAMI1）, YOSUKE SASAHARA1,2）,
RYOSUKE HATA1,3）, KEIGO UCHIMURA1,3）, TAKASHI TACHIWADA2,3）, KEISUKE NAITO1）,
KAORI KATO1）, TSUTOMU TAKAKI3）, IKUKO SHIMABUKURO1）, TOMOKO SHIRAISHI1）,
KEISHI ODA1）, KANAKO HARA5）, YASUO CHOJIN1）, YU SUZUKI6,7）, KENTAROU AKATA1）,
TAKAAKI OGOSHI2）, SUSUMU TOKUYAMA5）, NAOYUKI INOUE5）, SHINGO NOGUCHI1）,
CHINATSU NISHIDA1）, TAKESHI ORIHASHI2）, YUGO YOSHIDA4）, YUKIKO KAWANAMI1）,
YUUSUKE TAURA6）, HIROSHI ISHIMOTO1）, HIDETO OBATA3）, YUKIKAZU AWAYA4）,TOHRU TSUDA7）, CHIHARU YOSHII2）DQGHIROSHI MUKAE1）
1）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH8QLYHUVLW\RI2FFXSDWLRQDODQG
(QYLURQPHQWDO+HDOWK-DSDQ
2）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH:DNDPDWVX+RVSLWDORI
WKH8QLYHUVLW\RI2FFXSDWLRQDODQG(QYLURQPHQWDO+HDOWK-DSDQ
3）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH
<DPDJXFKLNHQ6DLVHLNDL6KLPRQRVHNL*HQHUDO+RVSLWDO
4）'HSDUWPHQWRI,QWHUQDO0HGLFLQH.LWDN\XVKX0XQLFLSDO<DKDWD+RVSLWDO
5）'HSDUWPHQWRI,QWHUQDO0HGLFLQH.\XVKX5RVDL+RVSLWDO
6）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH.RNXUD0HPRULDO+RVSLWDO
7）.LULJDRND7VXGD+RVSLWDO

32（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―1

Feb. 2014/HYRÀR[DFLQ（/9);）LVRQHRIUHVSLUDWRU\TXLQRORQHVZLWKZLGHVSHFWUXPRIDQWLPLFURELDOHIILFDF\ IRU *UDPSRVLWLYH DQG QHJDWLYH EDFWHULD DQG DOVR DW\SLFDO EDFWHULD DQG PJ RI
LQWUDYHQRXV/9);LQIXVLRQKDVUHFHQWO\EHHQDEOHWRXVHRQFHGDLO\EDVHGRQSKDUPDFRNLQHWLFVSKDUPDFRG\QDPLFVLQ-DSDQ
6RIDUWKHUHKDGEHHQQRUHSRUWVRIWKHSURVSHFWLYHVWXGLHVHYDOXDWLQJHI¿FDF\DQGVDIHW\RI/9);LQSDWLHQWVZLWKQXUVLQJDQGKHDOWKFDUHDVVRFLDWHGSQHXPRQLD（NHCAP）7KLVVWXG\ZDVFRQGXFWHG WR HYDOXDWH SURVSHFWLYHO\ WKH HI¿FDF\ DQG VDIHW\ RI /9); LQ SDWLHQWV ZLWK 1+&$3
FDWHJRULHV % DQG &（RWKHU DQWLEDFWHULDO DJHQWV ZHUH DOORZHG WR XVH ZLWK /9);） DFFRUGLQJ WR
-DSDQHVHJXLGHOLQHIRU1+&$3E\WKH-DSDQHVH5HVSLUDWRU\6RFLHW\（JRS）/9);PJZDVLQWUDYHQRXVO\ DGPLQLVWHUHG RQFH GDLO\ DQG WKH FOLQLFDO HI¿FDF\ DQG VDIHW\ ZHUH HYDOXDWHG E\
FOLQLFDO V\PSWRPV SHULSKHUDO EORRG ODERUDWRU\ ILQGLQJV DQG FKHVW ;UD\V 6L[W\WZR SDWLHQWV（DYHUDJHDJHZDV\HDUVROGIHPDOHPDOHZDV）ZHUH¿UVWO\UHJLVWHUHGDQGHYDOXDWHG
IRU WKH VDIHW\ RI /9); DQG HYHQWXDOO\  SDWLHQWV ZHUH HQUROOHG IRU WKH HYDOXDWLRQ RI FOLQLFDO
HIILFDF\ RI /9); 7KH SHUFHQWDJH RI WKHVH  SDWLHQWV DJHG RYHU  \HDUV ROG ZDV 
1+&$3FDWHJRU\%&ZDV7KHHI¿FDF\RI/9);LQDOOSDWLHQWVHYDOXDWHGZDV
（FDWHJRULHV %& RI 1+&$3 ZDV ） ,Q DGGLWLRQ WKH HIILFDFLHV RI /9); LQ HDFKSQHXPRQLDVHYHULW\FDWHJRU\E\$'523V\VWHPE\-56LQ1+&$3SDWLHQWVZHUHLQPLOG
LQPRGHUDWHLQVHYHUHYHU\VHYHUH1LQHSDWLHQWV（ZLWKOLYHUG\VIXQFWLRQZLWKUHQDOG\VIXQFWLRQDQGZLWKWKURPERF\WRSHQLD）RXWRISDWLHQWVZHUHUHSRUWHGWRKDYHSRVVLEOH
DGYHUVHHIIHFWVRI/9);$OORIWKHSDWLHQWVZLWKOLYHUDQGUHQDOG\VIXQFWLRQVDIWHUVWDUWLQJ/9);
DGPLQLVWUDWLRQ GHPRQVWUDWHG PLOG G\VIXQFWLRQV DQG FRQWLQXHG /9); WUHDWPHQW DQG WKHVH
G\VIXQFWLRQVQRUPDOL]HGVRRQDIWHUFHVVDWLRQRI/9);/9);ZDVFKDQJHGWRRWKHUDQWLEDFWHULDODJHQW LQ RQH SDWLHQW ZLWK WKURPERF\WRSHQLD DQG DOVR WKURPERF\WRSHQLD ZDV QRUPDOL]HG
WKHUHDIWHU,QFRQFOXVLRQ/9);LVHIIHFWLYHDQGUHODWLYHO\VDIHIRUFDWHJRULHV%DQG&LQSDWLHQWVZLWK1+&$3