●プリオン病――［IV］プリオン研究における新展開

1．ヒト・プリオンバイオアッセイ法の新展開
毛利資郎＊，北本哲之＊＊

プリオン病研究にとって，実験動物は重要不可欠の解析ツールである．とりわけ，プリオンの感染性検出のためには，バイオアッセイが唯一の方法である．しかしながら，Creutzfeldt-Jakob disease（CJD）の実験動物への伝播には種の壁が存在する．
たとえば，CJD のマウスへの伝播は平均 600 日以上の潜伏期間を要し，寿命まで飼育しても，すべてのマウスが CJD を発病するとは限らない．しかも，マウスに順化された CJD プリオン株を用いると，極初期に脾臓やリンパ節に異常プリオン蛋白質の沈着が認められるが，CJD の野生型マウスへの直接伝播ではこの現象はいっさい認められない．
われわれは，ヒト!
マウスキメラ型プリオン蛋白質遺伝子導入マウス（以下 Tg マウ
ス）
を作製し，伝播試験を行った．その結果，CJD 伝播に対して平均 150 日で全例発病し，Tg マウスはヒト・プリオンに対して高感受性であることが明らかになった．しかしながら，Tg マウスでは脾臓やリンパ節に異常プリオン蛋白質の沈着はほとんど認められなかった．次に，系統的にプリオン蛋白遺伝子産物の機能や構造解析を行うた
めに，相同組換えによるヒト・プリオン遺伝子発現マウス（いわゆるノックインマウ
ス）
を作製した．CJD の伝播試験の結果，ノックインマウスは Tg マウスと同様に高感受性を示した．さらに，脾臓やリンパ節に極初期から異常プリオン蛋白質の沈着を認めた．
これまで，プリオンのバイオアッセイは発症を指標に検定していたが，われわれのノックインマウスでは，接種後短期間で脾臓やリンパ節における異常プリオン蛋白質の沈着を指標に，バイオアッセイが可能となった．

New Application of Bioassay to Human PrionSHIROU MOHRI Department of Laboratory Animal Science, Center of Biomedical Research, Graduate
School of Medical Sciences, Kyushu University＊もうり・しろう：九州大学大 学

院医学研究院実験動物学教授．昭和52年鹿児島大学大学院農学研
究科獣医学修了．平成４年佐賀医科大学医学部助教授．平成７年九州大学医学部教授．平成12年現職．主研究領域／実験動物学，プ
リオン病動物モデル．
＊＊きたもと・てつゆき：東北大学
大学院医学系研究科病態神経学教
授．
100 第 121 回日本医学会シンポジウム

Key words

プリオン病
プリオン感染性モデルマウスバイオアッセイ型マウスへの脳内接種では，接種後発症し，はじめに伝達が成立するまでの潜伏期間は，最も短い

ヒト・プリオン病の病因は，原因不明で散例で 255 日，最も長い例では 875 日が必要で発性に起こる孤発性 CJD（Creutzfeldt-Jakob

あり，平均 600 日を越える長い潜伏期間を要

disease；クロイツフェルト・ヤコブ病），プ

した．しかも被験動物がすべて発症すること

リオン蛋白遺伝子の変異を有した家族性はなかった（表 1）．しかし，ひとたび発症し

CJD，そしてヒトもしくは動物からの感染がた野生型マウスの脳乳剤を同じ系統の野生型疑われる感染性 CJD に分けられる．これらのマウスに継代接種すると，すべてのマウスがうち，成長ホルモンや硬膜移植によることが発症し，潜伏期間も 120 日程度とかなり短縮推定されている医原性 CJD，ウシ海綿状脳症

されることが判明した．
さらに，接種後極初期（いわゆる狂牛病）
由来の食品から感染したと（14〜20日以内）に中枢神経以外の脾臓やリン考えられている vCJD（変異型 CJD）は社会的

パ 節 の FDC
（Follicular dendritic cell；濾 胞 樹にも重要な感染症である．

状細胞）に異常なプリオン蛋白質の沈着が認

これらプリオン病の感染性を検査するためめられた2）．これはヒト・プリオンの実験動の方法として唯一の方法であり，最も感度が物への初代感染実験では決して認められない

高いのはバイオアッセイ法（Bioassay）であ現象であった（図 1）．このような種の壁による．しかしながら，ヒト・プリオンに関してる実験動物への伝達の困難さがヒト・プリオ

は，ヒトと実験動物とのン病研究の隘路となり，バイオアッセイもで種の壁Speciesbarrier の存在により困難とされていた．われ
われは

種の壁

きないとされていた．

を越えることを目的に，新しくヒト・プリオン蛋白遺伝子を導入した遺2．同じ遺伝子構造を持つ 2 つの遺伝子

伝子改変マウスを開発し，感受性試験を行い，改変マウス新しいバイオアッセイ法を確立した．

ヒト・プリオンは，ヒト型プリオン蛋白質
を最も効率よく異常なプリオン蛋白質にコン

1．ヒト・プリオンと種の壁バージョンすると考えられている．種の壁をヒト・プリオンを実験動物に感染（伝達）さ考える場合，蛋白質の一次構造が同じである

せようとする場合，実験動物の脳内に接種すか否かが重要である．われわれは，ヒトとマる方法が最も効率よく伝達できる方法であ

ウスの種の壁を越えて感染を成立させるため

る．プリオンの感染，増殖，発病のメカニズには，ヒト型のプリオン蛋白質をマウスに発ムを研究するために，ヒト・プリオンについ現させることが第一歩であると考えて，ヒトてマウスへの感染実験が精力的に行われてい型プリオン蛋白遺伝子を導入された遺伝子改1）変マウスの作製を行った．
導入する遺伝子は，た ．しかしながら，ヒト・プリオンの野生

表１

CJD の野生型マウスへの伝達成績（伝達成立例のみ）

伝達症例数

接種マウス数

発症数

伝達率

平均潜伏期間（最短〜最長）

CJD 19 例（GSS 2 例を含む）

454

164

36.1%

255 〜 875 日
立石潤九州大学名誉教授による成績

プリオン病 101

リンパ節（脾臓）
120日
全て発症
マウス

マウス

20日
濾胞樹状細胞（FDC）

600日以上
一部発症

マウス

FDC陰性

150日
ヒト
vCJD
硬膜移殖
遺伝子変異
孤発

全て発症
ヒト化マウス

30日
濾胞樹状細胞（FDC）

1）マウスからマウスへのプリオン伝達では120日で全例発症し，全てのFDCに異常プリオン蛋白質の沈着が認められる．
2）ヒトからマウスでは600日以上の長い潜伏期間を要し，40%未満の発症である．FDCにおける異常プリオン蛋白質の沈着は認められない．
3）ヒトからヒト化マウス（ヒト型プリオン蛋白質発現）では150日で全例発症し，全てのFDCに異常プリオン蛋白質の沈着が認められる．

図1

プリオン病伝達における種の壁N-末端と C-末端がマウス型プリオン蛋白で，まず導入遺伝子産物の過剰発現を起こす可能中央部がヒト型となるようなヒト!
マウスキ

性 の あ る Tg マウス（Tg-ChM30，
TgChM!−・

メラ構造の遺伝子とした．これは，マウス内

Prnp＋!＋）を作製した．そして，本来マウスがで導入遺伝子がプロセッシングされる際に，持っている内因性のマウスプリオン蛋白遺伝

マウスのプリオン蛋白遺伝子の存在が有利で子の影響を排除するために，プリオン蛋白遺あると考えられたからである．実際，全長ヒ

伝子欠損マウス，いわゆるト型プリオン蛋白遺伝子導入マウスが必ずし

ウス と交配することにより，ヒト!
マウスキ

も有利とはいえない結果も得ている（未発表

メラ型のプリオン蛋白質（ヒト型蛋白質）
のみ

データ）
．

を 発 現 す る Tg マ ウ ス（Tg-ChM 30，
Tg ChM!−・

ノックアウトマ

ところで，正常なプリオン蛋白質が異常な

Prnp 0!0）を作出した．一方，Tg マウスと同じ

プリオン蛋白質（すなわちプリオン）により異遺伝子構造で導入遺伝子産物が自然なかたち

常なプリオン蛋白質にコンフォメーションがで発現されるように，本来マウスが持ってい変化するというプリオン説に従うならば，正るマウス野生型プリオン蛋白遺伝子との相同常なプリオン蛋白質の存在が多いほうが感受組換え法により，ヒト・プリオン蛋白遺伝子性に優れていると考えられる．したがって，のノックイン（Ki）
マウス（Ki-ChM，Prnp ChM!＋）

102 第 121 回日本医学会シンポジウム

遺伝子の概要
Tg-ChM30（TgchM/−・Prnp0/0）

Tg

Mo

Hu Mo

KO-geneNeo

KO-geneNeo

・導入遺伝子（Tg）はexson3のORF，コドン23からコドン188までをヒト型にしたマウス/ヒトキメラプリオン蛋白遺伝子．
・Tg-ChM30マウスはノックアウトマウス（KO-gene）と交配し，ヒト型プリオンのみを産生するTgマウスを作成した．
Ki-ChM（PrnpChM/ChM）

Tg

Mo

Hu Mo

Tg

Mo

Hu Mo

・Ki-ChMも導入遺伝子をホモにすることにより，ヒト型プリオンのみを産生するKiマウスとした．

図2

ヒト化マウスのプリオン蛋白を作製した．Ki マウスも相同組換え導入遺伝

156 日，151 日の潜伏期間で発症させた．ヒ

子ホモ化マウス（Ki-ChM，Prnp ChM!ChM）
を作製

ト・プリオンに対する潜伏期間が 150 日程

し，ヒト!
マウスキメラ型のプリオン蛋白（ヒ度というヒト・プリオンのマウスへ伝達成績ト型蛋白）のみを遺伝子産物として発現するにより，これらのマウスは世界で最もヒト・マウスを樹立した．それぞれのマウスが保持プリオンに感受性の高いマウスであると評価している遺伝子の状態を図 2 に模式的に示できた3,4）．さらに，マウスの内因性プリオン

した．

はヒト・プリオンに対する感受性に対して抑制的に働くことも明らかとなった（表 2）．ま3．遺伝子改変マウスの評価（種の壁は乗り越えたか？）
これらのマウスに孤発性プリオン病患者のた，同じ系統のマウスで導入遺伝子産物の発現がなく，wild 型のプリオン蛋白のみを産生するマウス（Tg −!−・Prnp ＋!＋）では，平均 672
日経過しても発症は認められなかった．

10％ 脳乳剤 20 µL を脳内接種して，発病までTg マウスでは，脾臓やリンパ節の FDC にの期間（潜伏期間）
を調べた．そ の 結 果，Tg

おける異常プリオン蛋白質の沈着は観察されマウスも Ki マウスもマウス内因性プリオン

なかったが，Ki マウスにおいては，ヒト・プ

蛋白質の排除された系統で，それぞれ平均

リオン初代接種マウスのすべてが FDC に異プリオン病 103

表２

プリオン蛋白遺伝子導入キメラマウスのヒト・プリオンに対する感受性

遺伝子導入マウス

遺伝子型

Tg-ChM30（トランスジェニック）TgChM/−・ Prnp0/0
TgChM/−・ Prnp0/＋
TgChM/−・ Prnp＋/＋
Tg − /−・ Prnp＋/＋
PrnpChM/ChM
PrnpChM/＋

Ki-ChM（ノックイン）

孤発例ヒト・プリオン接種後＊潜伏期間（±標準偏差）発症数 / 接種数

156 ± 14.2
215 ± 30.8375 ± 45.0
672 ± 99.9
151 ± 6.7317 ± 22.0

11/11
5/5
9/9
＊＊
4/4
7/7
5/5

ChM：ヒト / マウスキメラ型導入遺伝子，Prnp：マウス内因性プリオン蛋白遺伝子＊：孤発例コドン 129 メチオニンホモ型患者プリオンをマウス脳内接種＊＊：臨床症状はないが PrPSc の沈着あり常なプリオン蛋白の沈着を認めた．そこで，
Ki マウスの腹腔内に同じ孤発性プリオン病
患者由来のヒト・プリオンを接種後，異常プ
リオン蛋白質の FDC 沈着時期について経時的に調べた．その結果，ヒト・プリオン接種
後，Ki マウス脾臓の FDC では 14 日後に異常プリオン蛋白の沈着が認められ，30 日後には100％ 陽性になることが判明した．腸間膜リンパ節，パイエル氏板ではやや遅れる傾向にあった．この現象は，マウスからマウスへのプリオン伝達の場合に認められる現象と同様であった．これらの結果から，Ki マウスはプ
リオンの感染（伝達）においてほぼ種の壁を乗り越えたと考えられた（図 1）．

表３

FDC を用いた CJD 感染性早期診断の
試み

接種材料名

由来

陽性数＊/
接種マウス頭数

H-3
Sum
99/00997/008
T-Du/cT-Du/v
vCJ96/02
vCJ96/07
vCJ96/45
vCJ98/148
GSS/N
H3982
H4023
97/03

孤発性 CJD
孤発性 CJD
孤発性 CJD
孤発性 CJD
医原性 CJD
医原性 CJD
変異型 CJD
変異型 CJD
変異型 CJD
変異型 CJD
GSS
アルツハイマー
アルツハイマー
正常人

5/5
5/5
5/5
6/6
6/6
0/5
5/5
4/4
5/6
7/7
5/5
0/4
0/5
0/6

＊：腹腔内接種後 75 日の脾臓 FDC の免疫染色による4．FDC 早 期 沈 着 を 指 標 に し た バ イ オ
アッセイた．脾臓 FDC における異常プリオン蛋白質の蓄積は，英国からの vCJD 例は 100％ 陽性で

ヒト・プリオン感染後の Ki マウス FDC にあり，孤発例でもほぼ 100％ 検出できた（表おけるプリオン早期沈着を，ヒト・プリオン

3）．また，採取時に冷凍保存しておいた，免の検出に利用できるかどうかを調べるため

疫組織染色により異常プリオン蛋白が検出さに，プリオン病患者の 10％ 脳乳剤 50 µL を腹れ た 脾 臓 の 凍 結 半 片 か ら 10％ 乳 剤 を 作 製

腔内に接種を行い，75 日後に異常なプリオン

し，Ki マウスの脳内に接種することにより

5）

蛋白質の検出を，オートクレーブ法 による

FDC の感染性について調べた．接種された Ki

免 疫 組 織 染 色 に よ り 行 っ た．な お，75 日

マ ウ ス は い ず れ も 156〜170 日 で 発 病 し，

後

FDC における沈着異常プリオン蛋白質の感という設定は，脾臓，リンパ節，パイエ

ル氏板のすべてが検出できるようになったヒト・プリオン病，孤発例の実験成績を基にし104 第 121 回日本医学会シンポジウム

染性も確認された6）．
これまで，プリオンのバイオアッセイは発症を指標に検定していたが，われわれのノッ

質クインマウスでは，接種後短期間で脾臓やリ

疑

応

答

ンパ節の FDC における異常プリオン蛋白質の沈着を指標にしたバイオアッセイが可能と座長（永井） どうもありがとうございましなった．プリオンの感受性に関してヒトとマた．大変膨大なお仕事をわかりやすくお話し

ウスの種の壁をほぼ越えたと考えられるこれいただけたと思います．では，ご質問をお受らのマウスは，ヒトのプリオン感染予防におけしたいと思います．

ける安全性試験の強力なツールとして応用できると考えている．

佐藤猛（国立精神・神経セ国府台病院・名誉院長） 最初に，北本先生，毛利先生のグ
ループのお仕事に非常に感激しまして，日本謝辞のグループが世界に誇るべき業績を上げられこの研究は，主に医薬品副作用被害救済・研究振たとお祝いを申し上げます．うかがいたいこ

興調査機構，保健分野における基礎研究推進事業のとは山のごとくありますが，いくつかご質問

支援によってなされたものである．

します．一つは検出に脾臓の FDC セルを用いると，30 日で感染性をチェックできるという〔文献〕
1）Tateishi J, Kitamoto T, Hoque MZ, et al . : Experimental transmission of Creutzfeldt-Jakob disease and related diseases to rodents. Neurology 1996 ; 46（2）:532―537.
2）Muramoto T, Kitamoto T, Tateishi J, et al . : Accumulation of abnormal prion protein in mice infected withCreutzfeldt-Jakob disease via intraperitoneal route : asequential study . Am J Pathol 1993 ; 143 : 1470 ―1479.
3）Telling GC, Scott M, Hsiao KK, et al . : Transmission of
Creutzfeldt-Jakob disease from humans to transgenic
mice expressing chimeric human-mouse prion protein.
Proc Natl Acad Sci USA 1994 ; 91 : 9936―9940.
4）Hill AF, Desbruslais M, Joiner S, et al . : The same
prion strain causes vCJD and BSE . Nature 1997 ;
389 : 448―450.
5）Kitamoto T, Shin RW, Doh-ura K, et al . : Abnormal
isoform of prion proteins accumulates in the synaptic
structures of the central nervous system in patientswith Creutzfeldt-Jakob disease. Am J Pathol 1992 ;
140 : 1285―1294.
6）Kitamoto T, Mohri S, Ironside JW, et al . : Folliculardendritic cell of the knock-in mouse provides a new
bioassay for human prions. Biochemical & BiophysicalResearch Communications 2002 ; 294（2）: 280―286.

ことです．
非常に大量のマウスが供給されて，バイオアッセイの検出系として実用化は目の前でしょうか．
毛利

現在，医薬品機構のプロジェクトでそれを進めておりまして，まもなく立ち上がると思います．
佐藤

おめでとうございます．そ れ か ら

variant CJD，sporadic CJD，dura CJD はすべて
脾臓の FDC セルに検出できるということですが，疾患の種類による差はあるのでしょうか．
毛利

細かくいいますと，孤発例でもタイ

プによって検出できないものがあります．だから 100％ という言い方は間違いで，孤発例の中でも検出できないものが存在しています
し，dura の 場 合 に は 10％ 存 在 し て い るplaque タイプが検出できません．
佐藤

質 問 の 趣 旨 は，variant CJD が FDC

ながい・りょうぞう：東京大学大学院医学系研究科内科学教授（循環器内科）．昭和49年東京大学医学部卒業．平成３年東京大学医学部第３内科講師．平成５年同助教授．平成７年群馬大学医学部第２内科教授．平成11年現職．主研究
領域／循環器内科，血管生物学．
プリオン病 105からリンパ組織に感染しやすいということでしゃるとおり，FDC の性質から考えてもアすが，sporadic でも強弱の差があって，検出でジュバントは感染性を上げるためのヒントかきる sporadic CJD は同じようにリンパ球 へもしれません．

の感染がしやすいと考えてよろしいのでしょうか．
輸血の安全性の問題につながる話です．
毛利

FDC の濃さや範囲の広さ，ポジティ

座長

Variant の患者さんのパイエル氏板を接種する実験は，まだなさっていませんか．
毛利

ええ．たぶん入手できないだろうとブになるということを一つずつカウントして思います．
いま variant は大変入手しにくい状

まとめてはいませんが，基本的には傾向とし況になっています．

ては先生がおっしゃるとおりだと思います．

座長

孤発例でもけっこうですが，リンパおもしろい現象があって，variant CJD の場合節や脾臓を先生のマウスに移植すると発症す

は，脳内接種も同時にやっていますが，非常るのでしょうか．

に伝達が遅いです．脳内接種では大変遅いに

毛利

それは行っておりません．そのつももかかわらず，FDC では大変激しい沈着を起りで取っていないと，残っていないのではなこす傾向があります．そのあたりは，先生がいかと思います．生の材料がないとだめなの感じていらっしゃることが反映しているかもです．

しれません．
佐藤

いま日本を含めて国際的に，孤発性CJD は輸血したことがわかっても，その血液座長

ホルマリン固定でもひょっとしたら感染するかもしれませんが．
毛利

実はホルマリン固定でも，立石先生は回収する必要はないということになっていからいただいたものはきちんと伝達していまます．先生のエビデンスから，厚生労働省のすが，感染価は 2 カンくらい落ちます．

安全課と日本赤十字社は，もう一回再検討の山内一也（日本生物科学研） FDC での PrPSc

時期に来たと考えてよろしいでしょうか．

の出現ですが，IC と IP でやっておられます毛利

まだデータがありませんので何とも言 え ま せ ん が，た と え ば buffy coat で ポ ジが，それで期間的な差があるのでしょうか．
毛利

厳密にやっていません が，過 去 にティブになるようなことが孤発例で 1 例でやった例では IP のほうが非常に早いし，高率もあれば，即再検討が必要だと思っています．

です．

佐藤

もう一つだけよろしいでしょうか．

山内

そうしますと IP でやったほうが大実験の趣旨から離れて恐縮ですが，アルツハ

量に投与できて，しかも検出が早いという意

イマーで接種しても FDC には感染性のプリ味で，実用性があるということですか．

オンは検出できないというお仕事です．いま毛利

そのとおりです．リピートもできま

アルツハイマーではアミロイドーシスが食事

すし，量的にも脳内だと 20 µL 接種しても実性に感染するかどうかが大議論になっていま

際には 20 µL 入らない状況ですが，IP だとワす．動物はアジュバントを接種した動物にのンショットで 0.5 mL，1 mL くらい可能です．

み，通常の食事から経口的に感染するという

岸本忠三（日本医学会副会長） 門外漢の質ことで，それをどう考えるか，現在厚生労働問をしますが，いまウシの感染検査は全部イ

省の中で問題になっています．そこで脾臓のムノアッセイでプリオンを測っていますね．

中でプリオンは検出できませんが，アミロイ

ウシ型のをつくって移して，感染プリオンをドはどうでしょうか．

検出することのメリット，イムノアッセイよ毛利

検出できません．ただ，先生がおっ

106 第 121 回日本医学会シンポジウム

りもバイオアッセイのほうがメリットがある

というのはどういう面ですか．それをしなけ

は，ウシ型マウスに対する感染性のほうも重ればならない理由は何ですか．

要です．そこでウシからウシ型への脳内接種

毛利

末梢血液からの検出ができればの話による伝達試験はけっこう長い期間かかりまですが，生きた材料で検出できるのではない

すが，FDC のシステムを使えば 30 日でいけかと考えています．

ますから，ずいぶんメリットがあると考えて

岸本

ヒトの場合，マウスに移して百何十日というのは，生きたヒトの血液からやっているのですか．

います．
岸本

きるということですか．

毛利

いえ，まだそれはやっていません．

毛利

岸本

マウスにヒト型のものをノックイン

ます．

して，ヒトので百何日と言われていますね．

座長

あれはどのサンプルを用いてやっておられま

ヒト型のものを使えばできると思い
まだデータはお持ちではないということですか．
毛利

すか．

ウシからヒトへの感染は，これでではい．ただしヒト型のものを使って毛利

ヒトは剖検の脳でやっています．

も，ウシからヒトへのバリアがありますので，

岸本

ウシでもヒトでも，イムノアッセイ

本当の意味での感染性に関しては，ウシ型のよりもバイオアッセイのほうがメリットがあものを使ってやるのが一番感度が高いだろう

るというのは何ですか．

と思います．

毛利

それはひとえに感染性の問題です．

岸本

そうすると，イムノアッセイとバイ

イムノアッセイでプロテネースレジスタント

オアッセイとそんなに変わらなくなりません

な異常なプリオン蛋白が検出できても，それか．

に感染性がないという例がいくつもあります．
岸本

変化しているのに感染性がないとい

うのは，どこが違うのですか．
毛利

毛利

バイオアッセイのほうが 1,000 倍感

度が高いというデータがありますし，イムノ
アッセイは異常なプリオン蛋白をチェックしそれはわかりませんが，たとえばヒ

ますが，それは感染性があるかないかというトの場合，尿で検出できる例がありますが，こととは別問題です．中には感染性のないもそれも感染性は検出されていません．それはのもあるようです．私たちのバイオアッセイ

いまのレベルでは感染性が検出限界以下かもは感染性そのものを見るわけですから，非常しれませんが，これを使えばもっと感度が高に確実だと思います．

くなりますから，ひょっとしたら感染性がないといわれているものでも，感染性がチェックできるかもしれません．
岸本

ヒトの遺伝子をノックインしたマウ

岸本

ウシからウシ，ウシからヒトの感染が大事だと思いますが．
毛利

もちろんそれは基本ですから，やろうと考えています．

スに，ウシの脳のものを入れると，何日くら品川森一（帯広畜産大） 先生のと こ ろ か

いで出ますか．つまり肉を食べたら本当にな

ら，ヒト型のトランスジェニックマウスをいるのかということです．

ただいて実験させていただきました．われわ毛利

ウシの材料そのものが少ないので，れのところでは主にスクレイピー，ヒツジのそれはやっていません．基本的には，ヒト型材料を使っていて，いま話題が出てきたようはヒトの安全性だけで考えるべきで，ウシそに，ヒツジのスクレイピーがヒトに感染性がのものに感染性があるかどうかということあるかどうかということが一つです．もう一プリオン病 107

つは通常マウスを実験に使っていますが，マスでも違って出てくるのではないかと考えま

ウスアダプトのものがヒトに感染性があるな

す．

ら，実際にマウスの材料を扱う場合かなり気

品川では，これはかなりいくつか調べなを使わなければいけないということから，接ければ，安全かどうかということは言えない

種実験をやったわけです．

わけですね．
種のバリアと一口では言えないと．

今日，先生の福岡 1 株の成績を見せていた毛利

そうだと思います．ですから私たちだきましたが，発症していますね．私のとこは現在，ヒトの場合にはたくさんの株がある

ろではスクレイピーのマウスアダプトのもの

ので，パネルを作成しようと考えています．

は全く発症しませんでした．同じマウス由来

品川

ヒツジのほうは 4 株くらい接 種 しのプリオンでありながら，片方は発症して片ましたが，いずれもヒト型では全く発症しな方は発症しないからどうなのかなと思ってうかったという成績を得ています．

かがいました．
毛利

それはプリオンの株の性質だと思い

毛利

それを単純に考えますと，ヒツジのスクレイピーはヒトに来にくいということでます． 最初にお見せしました FFI のように，しょうか．

理由は全くわかりませんが，伝達試験を行っ品川

先生のところのヒト型マウスを使うても本来株が持っている性質が残ったまま伝限りでは，かなり安心してスクレイピーの実達されます．そして視床に限局した病変が出験ができるのではないかと考えております．

るものについては，視床に限局した病変がそ座長のまま伝達されます．すなわち，株本来の性した．

質がそのまま伝達されているので，同じマウ

108 第 121 回日本医学会シンポジウム

それではどうもありがとうございま