原著論文

診療と新薬 2022; 59: 67-74

キョウニン油を配合した美容オイルの継続使用とマッサージの併用による診療と新薬 Web

角質粒と肌状態への効果金子 剛 1）／宮田晃史 2）／新屋大樹 3）
Eﬀect on Keratin Grains and Skin Condition byContinuous Use of Beauty Oil Containing Apricot Kernel Oiland Combined Use of Massage
Takeshi KANEKO 1）／ Akinobu MIYATA 2）／ Taiki SHINYA 3）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）Nihonbashi Mʼs Clinic3）Zealand BIFU Co., Ltd

はじめに30 歳以上の女性の 4 割弱が「気になるイボ」を有しているという。近年では角質粒とも呼ばれる脂表 1 配合成分
キョウニン油・スクワラン・月見草油・ミリスチン酸オクチルドデシル・グリチルレチン酸ステアリル・トコフェ
ロール・ヨモギ葉エキス・ヨクイニンエキス

漏性角化症または老人性疣贅であるが，これに対して悩みを持つ女性は多い。角質粒は隆起があるため肌の状態について評価したので報告する。に，平面のシミとは異なり，ファンデーションなどⅠ．対象および方法のメイクアップで目立たなくすることが難しいことも，悩みを大きくする一因である。出現する部位と1．被 験 者

し て も っ と も 多 い の は「 首 」 で 41.4 ％， 次 い で1）対「顔」で 21.0％であった。しかし，角質粒を有する日本臨床試験協会（ JACTA，東京）が株式会社

女性のうち 6 割弱は，気になってはいるものの特別ブレイクスルー（東京）を通じて一般募集し，選択

1）なケアは行っていないとされる 。

象

基準を満たし，除外基準に合致せず，首元に角質粒硬化した角質に対し，キョウニン（杏仁）油を主を有する者を対象とした。なお，角質粒についてとし，月見草油やヨモギ葉エキスなどを配合したは， ス ク リ ー ニ ン グ 試 験 を 実 施 し， ダ ー モ ス コ「アンミオイル」の有用性がいわれていることか

ピー 2）〜 5）を用いた医師の評価によって，角質粒（老ら，今回，これを試験品として，特定のマッサージ人性疣贅）を有する者を選択（ウイルス性疣贅を除とともに，8 週間継続して使用した際の，角質粒と外）し，試験への参加を自ら希望する者を被験者と

1）日本臨床試験協会（ JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）Zealand BIFU 株式会社
Key words：アンミオイル（Anmi Oil），キョウニン油（apricot kernel oil），角質粒（horny grains），マッサージ（massage），パルミトレイン酸（palmitoleic acid），脂肪酸（fatty acid）

12 （68）

診療と新薬・第 59 巻

図1

第 2 号（2022 年 2 月）

使用方法（製品説明書より抜粋）した。

② 化粧品アレルギーの者

2）サンプルサイズ③ 被験部位に美容医療の経験がある者

先行研究により得られた知見をベースに，有意水④ 被験部位に炎症や皮膚疾患のある者

準 5％，検出力 80％とし，サンプルサイズは 28 ±

⑤ 現在通院または医師の処方箋をもらっている者

2 例とした。

⑥ ホルモン補充療法を受けている者

3）選択基準角質粒（老人性疣贅または脂漏性角化症という）を有する 35 歳以上 59 歳以下の女性
4）除外基準① 妊婦・授乳中の者⑦ 試験品の効果に影響を及ぼすサプリメント・医薬品を摂取している者⑧ 過去 1 カ月以内にヒト臨床試験に参加している者，試験期間中にその予定がある者⑨ その他，試験総括責任医師が適切でないと認

診療と新薬・第 59 巻

表2

13 （69）

試験スケジュール期項

第 2 号（2022 年 2 月）間目

本 試 験スクリーニング
試験使用前

8 週後

機器測定●●被験部位撮影●●

試験説明・同意取得

●

被験者選択

●

試験品使用・マッサージ（試験品群のみ）
日誌記入● ：測定日に実施：期間中，毎日実施

めた者

晩，2 〜 3 プッシュ分を手のひらに取り，顔・首な5）倫理審査委員会および被験者の同意どに分けて置いていき，指の腹でマッサージしなが本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月改訂，ら全体に伸ばした。週に 2 回〜 3 回，ホットタオフォルタレザ）および「人を対象とする生命科学・ルを用いたマッサージを行わせた。配合成分を表 1

医学系研究に関する倫理 指針」（2021 年 3 月施行）に，マッサージの方法を図 1 に示す。に則り，薬事法有識者会議倫理審査委員会（委員4）試験スケジュール長：宝賀寿男 弁護士）の承認を得たのち，被験者

試験期間は，2021 年 8 月から 10 月とし，測定とに対して同意説明文書を渡し，文書および口頭によ主観評価を行った。試験期間中は，全被験者が新たり本試験の目的と方法を十分に説明し，被験者からなスキンケア・ボディケア製品の使用やサプリメン自由意思による同意を文書で得て実施された。本試

トの摂取を開始しないこと，特別な施術を受けない

験は UMIN Clinical Trials Registry に登録され（試こと，通常の生活を維持することを指示した。試験験 ID：UMIN 000044982），実施された。

スケジュールを表 2 に示す。

2．試験機関5）無作為化

本試験は，試験実施機関を JACTA，試験総括責試験総括責任医師の判断により，選択基準を満た任医師を宮田晃史（日本橋エムズクリニック 院長）

し，除外基準に合致しない 30 人を選択したのち，として実施した。測定・被験部位撮影・アンケート

試験に関係のない割付責任者が，偏りを防ぐためにの回答は JACTA 内検査室にて行った。

年齢を考慮したうえで 2 グループに 15 人ずつ割り

3．試験デザイン・試験品・試験スケジュール付けた。割付内容は割付責任者が厳重に保管し，

1）試験デザイン

データ固定後に試験実施機関に開示した（キーオー

試験品使用と特定マッサージを併用するグループプン）。

（試験品群）と無介入群を設定し，介入実施者と測6）被験者の制限事項および禁止事項

定者をブラインドとする単盲検試験とした。

すべての被験者に対し，試験期間中は試験参加前

2）無介入群の通常の生活を送るとともに，以下の事項を遵守す

無介入群は，試験品群と年齢および角質粒・キメるよう指導した。の状態に有意差がない。よって，本件の介入を除け① 試験期間中は，試験参加前からの食事，運動，ば，日常のライフスタイルに問題とすべき差はない

飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変えずと考えられる。に維持する。

3）試 験 品② 試験期間中は，日常範囲を大きく逸脱する過試 験 品 は 化 粧 品「 ア ン ミ オ イ ル 」 で，Zealand

度な運動，睡眠不足，ダイエットおよび暴飲BIFU 株式会社より提供された。試験品は，毎朝暴食（宴会，食べ放題，バイキング等）を避14 （70）

診療と新薬・第 59 巻

第 2 号（2022 年 2 月）

応 募 者

無作為化（n = 30）
試験品群

無介入群

割 付
同意（n = 15）
不同意（n = 0）

同意（n = 14）
不同意（n = 1：自己都合により不参加）

追 跡

脱落（n = 0）

脱落（n = 1：自己都合により参加継続を中止）

解 析
解析（n = 14）
解析不採用（n = 1，老人性血管腫の為に除外）

図2

解析（n = 13）
解析不採用（n = 0）

解析対象者決定のプロセス

ける。
③ 試験期間中は，肌に関連する効果効能を標榜⑦ 検査日前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，体調を整える。

あるいは強調した医薬品・医薬部外品あるい

4．評価項目は健康食品などの使用，エステや施術を受け1）角質粒の状態ることを禁止する。

角質粒の状態を医師が評価した。2 回の観察日④ 試験期間中は，やむを得ない場合を除き，医に，被験者は市販のクレンジング剤でメイクオフと薬品を使用しない。医薬品を使用する場合は洗顔料で洗顔した後，温度 21 ± 1℃，湿度 50 ± 5

日誌に医薬品名と使用量を記録する。

RH％に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を馴⑤ 医薬部外品および健康食品を試験参加前から化した後，プロのカメラマンが被験者の首元にある使用している場合は，使用量，使用頻度，使角質粒を撮影した。撮影した画像から，医師が使用用方法を変更せずに継続して使用する。新た前を 0 点として，使用 8 週後の状態を「− 3 点：な医薬部外品・健康食品の使用は禁止する。

著効」「− 2 点：有効」「− 1 点：やや有効」「0 点：⑥ 検査日前 3 日間は夜更かし，徹夜および激し不変」「1 点：やや増悪」「2 点：増悪」「3 点：著しい運動（息が上がるようなランニング，水泳，登山など）を禁止する。

く増悪」の 7 段階で評価した。

診療と新薬・第 59 巻

表3
項 目

単 位

年齢＊

点
指数
指数個
スコア
パーセンタイル

首（水分量）＊
頬（水分量）＊
キメ＊
キメ＊
キメ＊

15 （71）

被験者背景
試験品群（n ＝ 14） 無介入群（n ＝ 13）歳

角質粒の状態＊第 2 号（2022 年 2 月）

48.6 ± 7.1
1.7 ± 0.7
52.14 ± 12.76
39.46 ± 7.95
1164.9 ± 511.9
7.763 ± 3.703
73.5 ± 21.9

49.3 ± 5.0
1.6 ± 0.8
54.50 ± 13.73
37.46 ± 8.98
1303.0 ± 534.7
8.600 ± 4.229
68.7 ± 22.9

平均値 ± 標準偏差＊：no signiﬁcant diﬀerence between groups

表 4 角質粒・水分量・キメの状態の推移
項 目（単位）群

角質粒

測 定 値p 値 1）

使用前

8 週後

変化量

試験品
無介入

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0

− 1.3 ± 1.1− 0.4 ± 0.7− 1.3 ± 1.1− 0.4 ± 0.70.005 ＊＊首（水分量）

試験品
無介入

52.14 ± 12.76
54.50 ± 13.73

66.13 ± 9.11
53.33 ± 12.22

13.99 ± 7.29
− 1.16 ± 4.55

＜ 0.001 ＊＊頬（水分量）

試験品
無介入

39.46 ± 7.95
37.46 ± 8.98

56.08 ± 7.78
34.03 ± 7.85

16.62 ± 7.80
− 3.43 ± 3.94

＜ 0.001 ＊＊

キメ
（個数）

試験品
無介入1164.9 ± 511.9
1303.0 ± 534.7

1139.6 ± 580.2
1409.3 ± 625.0− 25.4 ± 122.8
106.3 ± 126.3

0.454
0.010 ＊

キメ
（スコア）

試験品
無介入

7.763 ± 3.703
8.600 ± 4.229

7.238 ± 3.640
9.791 ± 4.766− 0.525 ± 0.696
1.191 ± 1.287

0.015 ＊

キメ
試験品
（パーセンタイル） 無介入

73.5 ± 21.9
68.7 ± 22.9

75.5 ± 21.0
67.3 ± 24.3

2.0 ± 5.5
− 1.5 ± 3.3

0.201
0.141

0.068 †
0.375
0.009 ＊＊

0.006 ＊＊

p 値 2）

0.015 ＃
＜ 0.001 ＃＃＜ 0.001 ＃＃0.011 ＃＜ 0.001 ＃＃0.063 ‡

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 27）1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 使用前
2）‡：p ＜ 0.1，＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs. 無介入群

2）首と頬の水分量の状態
CorneometerⓇCM825（Courage+Khazakaは，平均値を 50 とし，増加するほど色むらが少ない。

electronic GmbH）を用いて測定した。被験者の首

4）主観評価（角質粒のある箇所）と右目尻から垂直に下した線

被験者にアンケートを実施し，首の角質粒・首のと小鼻から水平に引いた線が交わった点をそれぞれ潤い・首のなめらかさ・首のキメ・首の明るさ・首1 回ずつ測定した。単位は指数で，数値が大きいほのシワ・首のシミ・ニキビ吹出物の 8 項目に関し

ど水分量が多い。て，「1 点：非常に悪い」から「9 点：非常に良い」

3）キメの状態までの 9 段階で評価させた。

Ⓡ

5．有害事象および副作用VISIA Evolution（Canﬁeld Scientiﬁc Inc.） を 用
いてキメの個数・スコア・パーセンタイルを測定し有害事象とは，試験期間中に生じたあらゆる好また。個数は，肌の色むら数を表し，減少するほど色しくない事象であり，試験品との因果関係を問わなむらが少ない（キメがなめらかになった）。スコア

いものをいう。また副作用とは，試験品摂取後に発は，個数に変化がなくとも面積や明るさに変化を表現した好ましくない事象であり，試験品との因果関し，減少するほど色むらが少ない。パーセンタイル係において，合理的な可能性があり，因果関係が否16 （72）

診療と新薬・第 59 巻

表5項 目

群

首の角質粒

第 2 号（2022 年 2 月）

主観評価の推移
点p 値 1）

使用前

8 週後

変化量

試験品
無介入4.6 ± 0.7
4.9 ± 0.3

5.4 ± 0.9
5.0 ± 0.1

0.8 ± 1.0
0.0 ± 0.3

0.012 ＊

首の潤い

試験品
無介入

4.9 ± 0.3
5.0 ± 0.0

6.5 ± 1.2
5.0 ± 0.4

1.6 ± 1.2
0.0 ± 0.4

＜ 0.001 ＊＊0.753

首のなめらかさ試験品
無介入

4.8 ± 0.6
4.9 ± 0.3

6.2 ± 1.5
5.0 ± 0.5

1.4 ± 1.3
0.0 ± 0.7

0.001 ＊＊

首のキメ

試験品
無介入

4.8 ± 0.6
4.9 ± 0.3

5.7 ± 1.1
4.8 ± 0.5

0.9 ± 0.9
− 0.1 ± 0.4

0.002 ＊＊

首の明るさ

試験品
無介入

4.8 ± 0.6
4.8 ± 0.4

5.2 ± 1.0
4.8 ± 0.4

0.4 ± 0.8
0.0 ± 0.4

0.054 †
1.000

首のシワ

試験品
無介入

4.9 ± 0.6
4.9 ± 0.3

5.6 ± 1.2
4.8 ± 0.4

0.6 ± 1.2
− 0.2 ± 0.4

0.069 †

首のシミ

試験品
無介入

4.9 ± 0.3
4.9 ± 0.3

5.4 ± 0.8
4.9 ± 0.3

0.4 ± 0.9
0.0 ± 0.0

0.082 †

ニキビ
吹き出物

試験品
無介入

4.9 ± 0.5
5.0 ± 0.0

4.9 ± 1.4
4.9 ± 0.3

0.0 ± 1.1
− 0.1 ± 0.3

0.904
0.337

0.673

0.851
0.337

0.165

p 値 2）

0.018 ＃
＜ 0.001 ＃＃0.002 ＃＃
0.001 ＃＃
0.082 ‡
0.033 ＃
0.082 ‡
0.719

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 27）1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 使用前
2）‡：p ＜ 0.1，＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs. 無介入群

定できないものをいう。いずれの事象に関しても，が自己都合により中止，28 人が試験を完遂した。

発現および経過の詳細，重篤度，処置の有無，処置

そのうち 1 人が試験責任医師により老人性血管腫との内容および予後（治療後の経過）を記録し，試験診断され，評価不可であったため，27 人（39 〜 58に関与する医師が試験品との因果関係について判定

歳，48.9 ± 6.1 歳）を解析対象とした。解析まですることとした。のフローを図 2 に，解析対象被験者の背景を表 3

6．統計処理に示す。使用前の年齢・角質粒の状態・首と頬の水

解析対象は PPS とした。各測定値と点数は平均分量・キメに関して群間の偏りはなかった。

値±標準偏差で示した。各項目の使用前との比較は

2．角質粒の状態の結果対応のある t 検定を行い，各群の使用前と 18 週後結果の推移を表 4 に示す。無介入群との比較で，の変化量の比較については Student の t 検定，医師試験品群には有意な減少（改善）の差がみられた。の評価は，使用前との比較・各群の変化量の比較の使用前との比較では，試験品群には有意な減少（改いずれについて Wilcoxon 符号付検定を行った。被善）がみられた。無介入群には有意な変化はみられ

験者背景の偏りについては Student の t 検定を行っなかった。

た。データの多重性は考慮せず，欠損値はなかっ

3．首と頬の水分量の状態の結果た。 い ず れ も 両 側 検 定 で 危 険 率 5 ％ 未 満（p ＜

結果の推移を表 4 に示す。無介入群との比較で，0.05）を有意差ありと判定した。統計解析ソフト

試験品群は「首（水分量）」「頬（水分量）」におい

は，Statcel 4（柳井久江，2015）を使用した。て有意な増加（改善）の差がみられた。使用前とのⅡ．結果

比較では，試験品群は「首（水分量）」「頬（水分量）」において有意な増加（改善）がみられた。無1．被験者背景

介入群は「頬（水分量）」において有意な減少（増選択基準に合致する 29 人が試験を開始し，1 人悪）がみられた。

診療と新薬・第 59 巻

第 2 号（2022 年 2 月）

17 （73）

4．キメの状態の結果

く。そして，この病変を除去することは，角質粒を結果の推移を表 4 に示す。無介入群との比較で，もつ者にとっては QOL 上昇の大きな福音といえ試験品群は，「パーセンタイル」で増加（改善）のる 9）。

傾向，「個数」「スコア」において有意な減少（改古くから，「イボ」にはハト麦（ヨクイニン）が善）の差がみられた。使用前との比較では，試験品良いといわれるが，ヨクイニンに脂漏性角化症の適群は「スコア」において有意な減少がみられた。無応はなく，有効性を述べた論文も見当たらない。イ介入群は「個数」「スコア」において有意な増加

ボの中でもヨクイニンの適応疾患としては角質粒（増悪）がみられた。

（脂漏性角化症または老人性疣贅）は含まれず，ウ

5．主観評価の結果イルス性疣贅のみを指すと考えられる 10）。本試験で結果の推移を表 5 に示す。無介入群との比較で，は，ウイルス性疣贅の者は除外し，角質粒を評価の試験品群は，8 項目中 5 項目で有意な差（改善）が対象としている。試験品にはヨクイニンエキスが含みられた。使用前との比較では，試験品群は，4 項まれているが，本試験において角質粒に改善がみら目で有意な増加がみられた。無介入群には，有意なれたことから，ヨクイニンエキス以外の，主要成分変化はみられなかった。

であるキョウニン油や，月見草油 11）・ヨモギ葉エキ

6．安 全 性ス 12）13）・グリチルリチン酸ステアリルなど，肌の乾本試験において有害事象の発現はなく，試験品の燥や肌荒れに用いられる成分による働きと考えられ安全性には問題がないと考えられた。
Ⅲ．考察

角質粒を有する 35 歳以上 59 歳以下の女性を対る。その機序については，今後の研究に期待したい。なお，本試験においては，有害事象および副作用の発現はなく，試験品の安全性に問題はないと考えられた。

象として，角質粒と肌の状態について評価する試験

まを実施した。試験品「アンミオイル」を特定のマッとめサージとともに 8 週間継続して併用する試験品群

35 歳以上 59 歳以下の角質粒（老人性疣贅またはと，通常通りの生活を継続する無介入群（試験品群

脂漏性角化症という）を有する女性を対象に，試験と年齢および角質粒・キメの状態に有意差がなく，品「アンミオイル」を特定のマッサージとともに 8日常のライフスタイルに問題とすべき差がないと考週間継続して併用する試験品群と，無介入群（試験えられるグループ）を設定し，単盲検試験として実品群と年齢および角質粒・キメの状態に有意差がな施した。その結果，試験品群は無介入群と比較しく，日常のライフスタイルに問題とすべき差がないて，角質粒に有意な減少の差がみられ，被験者自身と考えられるグループ）を設定し，単盲検試験としによる主観評価においても，首の角質粒に有意な改て実施した。その結果，医師による角質粒の状態評善の差がみられた。また，肌の状態については，首価と被験者自身による主観評価の双方において，角と頬の水分量・キメについても有意な改善の差がみ質粒の有意な改善がみられた。また，首と頬の水分られ，主観評価においても首の潤い・なめらかさ・量・キメなど肌の状態についても有意な改善がみら

キメ・シワで有意な改善の差がみられた。以上かれた。以上から，試験品と特定のマッサージを併用

ら，試験品と特定のマッサージを併用することで，することで，角質粒と肌状態の改善が期待できると角質粒と肌状態の改善が期待できると考えられた。

考えられた。

角質粒と呼ばれる脂漏性角化症は，極めてありふ

利 益 相 反れた皮膚良性腫瘍であり 6），27 歳から 95 歳までにみられ，露光部の頭部，顔面，頸部が主な発症部位（54.7％）である 7）8）。角質粒は，色素性病変で皮膚本研究は，Zealand BIFU 株式会社の財政支援と論文の執筆依頼を受けている。
参 考 文 献

表面から隆起して現れるため，メイク用品などでは隠すことができない。そのため，角質粒について悩
1）

みを有する女性は少なくなく ，QOL の低下を招

1）株式会社ブレーンコスモス：「大人女子のイボ事情」に関する

調

査．https://prtimes.jp/main/html/rd/18 （74）

診療と新薬・第 59 巻

p/000000006.000048166.html［参照日 2022.1.7］
2）横山大輔・八尋知里・川田裕味子・高井利浩：同一腫
瘤内に脂漏性角化症と悪性黒色腫が併存した 1 例．皮膚の科学 20: 203-207, 2021

誌 81: 200-207, 2021
9）乃木田俊辰：脂漏性角化症に対するレーザー治療．日本レーザー医学会誌 36: 515-518, 201610）林3）吉田雄一：基底細胞癌と脂漏性角化症のダーモスコ
ピー．日本皮膚科学会雑誌 131: 301-307, 2021
4）佐藤俊次・渡邉荘子・田中

第 2 号（2022 年 2 月）

勝：自然消退した顔面の伸和・川端康浩：ヨクイニンの脂漏性角化症（老人性疣贅）に対する有効性の文献的検討．日本臨床皮膚科医会雑誌 35: 63-67, 201811）橋本悟・栗原浩司・佐藤芳代ほか：抗酸化力を有す

扁平苔癬様角化症の 2 例のダーモスコピー構造の検討．

る植物抽出物の O/W エマルジョン中での抗酸化能に与日本臨床皮膚科医会雑誌 37: 655-661, 2020

えるポリグリセリン脂肪酸エステルの効果．日本化粧5）門野岳史：脂漏性角化症の基本的ダーモスコピー所見．
日本皮膚科学会雑誌 125: 1763-1767, 20156）門野岳史：脂漏性角化症の基本的ダーモスコピー所見．
日本皮膚科学会雑誌 125: 1763-1767, 20157）井上卓也：表皮系腫瘍．日本皮膚科学会雑誌 130: 1119, 2020

品技術者会誌 32: 178-185, 1998
12）白瀧義明：野山の花：身近な山野草の食効・薬効ヨモ
ギ Artemisia princeps Pampanini（ ＝ A. indica Willd.
var. maximowiczii（Nakai）H. Hara）（キク科Compositae APG 体系：Asteraceae）．ニューフードイ
ンダストリー 62: 756-760, 20208）笠ゆりな・大歳晋平・伊藤雄太：昭和大学藤が丘病院

13）屋敷圭子：ヨモギ葉エキスによる春先の肌荒れ改善効における 10 年間の皮膚腫瘍の疫学的検討─術前臨床診

果（特集 アンチポリューションの研究開発）．フレグラ

断と病理組織診断の一致率を含めて─．昭和学士会雑ンスジャーナル 48: 44-48, 2020