アセノベル徐放錠500mgに係る医薬品リスク管理計画書

ノーベルファーマ株式会社

（別紙様式２）アセノベル徐放錠 500mg に係る医薬品リスク管理計画書（RMP）の概要
販売名

アセノベル徐放錠500mg

有効成分アセノイラミン酸製造販売業者

ノーベルファーマ株式会社

薬効分類87190

提出年月日

令和6年8月28日

1.1. 安全性検討事項【重要な特定されたリスク】【重要な潜在的リスク】【重要な不足情報】

なし

肝機能障害

なし

1.2. 有効性に関する検討事項
縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者における使用実態下での本剤の有効性↓上記に基づく安全性監視のための活動↓上記に基づくリスク最小化のための活動

2. 医薬品安全性監視計画の概要

4. リスク最小化計画の概要

通常の医薬品安全性監視活動

通常のリスク最小化活動

追加の医薬品安全性監視活動

追加のリスク最小化活動

一般使用成績調査

市販直後調査による情報提供

市販直後調査3. 有効性に関する調査･試験の計画の概要
一般使用成績調査
各項目の内容は RMP 本文でご確認下さい。

（別紙様式1）医薬品リスク管理計画書
会社名：ノーベルファーマ株式会社

品目の概要
承 認 年 月 日

2024年3月26日

薬効分類

87190

再 審 査 期 間

10年

承認番号

30600AMX00133000

国 際 誕 生 日

2024年3月26日

販

名

アセノベル徐放錠500mg分

アセノイラミン酸

有売
効成

含 量 及 び 剤 形

用 法 及 び 用 量

効 能 又 は 効 果

承備認条件

1錠中にアセノイラミン酸500mgを含む徐放錠
通常、成人にはアセノイラミン酸として１回2gを1日3回食後に経口投与する。なお、投与間隔は約8時間とすることが望ましい。
縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー における筋力低下の進行抑制・医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
・国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

考
変更の履歴

前回提出日：
2024年6月14日
変更内容の概要：
一般使用成績調査の実施計画書等の新規作成（添付資料）
変更理由：
一般使用成績調査の実施計画書等を作成したため

1

１． 医薬品リスク管理計画の概要
１.１ 安全性検討事項
重要な特定されたリスク
なし
重要な潜在的リスク
肝機能障害
重要な潜在的リスクとした理由：
国内臨床試験において、肝機能障害に関連する副作用は認められなかったものの、海外臨床試験では関連する副作用が認められており、投与中止に至った症例もあった。肝機能障害について、本剤との因果関係が十分に示されていないことから、重要な潜在的リスクとして設定した。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動を実施する。
・追加の医薬品安全性監視活動として、一般使用成績調査を実施する。
【選択理由】
使用実態下における副作用の発現状況を把握し、必要に応じて追加のリスク最小化活動を検討するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
通常のリスク最小化活動として、電子添文の「その他の副作用」の項及び患者向医薬品ガイドにおいて注意喚起を行う。
【選択理由】
本剤による肝機能障害について医療従事者及び患者に情報提供し、適正使用に関する理解を促すため。
重要な不足情報なし
１.２ 有効性に関する検討事項
縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者における使用実態下での本剤の有効性
有効性に関する検討事項とした理由：
国内臨床試験成績に加えて、製造販売後に可能な限り多くの本剤症例についての有効性を検討するため。
有効性に関する調査・試験の名称：
一般使用成績調査
調査・試験の目的、内容及び手法の概要並びに選択理由：
一般使用成績調査において使用実態下における情報を収集し、有効性について検討する。

2

２．医薬品安全性監視計画の概要
通常の医薬品安全性監視活動
通常の医薬品安全性監視活動の概要：
自発報告、文献・学会情報及び外国措置報告等の収集・確認・分析に基づく安全対策の検討（及び実行 ）追加の医薬品安全性監視活動
一般使用成績調査
【安全性検討事項】
肝機能障害
【目的】
使用実態下における安全性及び有効性を検討する。
【実施計画】
調査期間：販売開始日から6年間
登録期間：販売開始日から3年間で投与された患者が登録されるまで調査を予定する症例数：170症例（登録症例数）
実施方法：中央登録全例調査方式
観察期間：120週間
有効性に関する事項：
・主要評価項目：握力の変化量
・副次評価項目：GNEM-FASの動作部分・上肢部分・自己管理部分の各点数・総点数、及びCKの変化量、筋力低下進行抑制の全般的有効性評価
・国内臨床試験との比較：主要評価・握力及び副次評価・GNEM-FAS上肢部分の点数の本剤投与開始時からの変化量について、国内臨床試験と同じ患者背景を有する調査症例を抽出し、握力及びGNEM-FASの上肢部分の点数の48週時点のベースラインからの変化量の両側95％信頼区間の下限が、国内臨床試験のプラセボ群の48週時点の変化量の平均値-1.86 kg（握力）、-1.43（GNEMFAS）を上回るか評価する。本調査の比較対象症例における48週時点の握力の変化量の平均を-0.10 kg、標準偏差を3.50 kgと仮定すると、48週時の変化量の両側95％信頼区間の下限が、プラセボ群の48週時の変化量の点推定値-1.86kg(閾値)を超える確率(検出力)を90％以上とするために必要な例数は44例となる。また、48週時点のGNEM-FASの上肢部分の点数の変化量の平均を-0.33、標準偏差を2.50 と仮定すると、48週時の変化量の両側95％信頼区間の下限が、プラセボ群の48週時の変化量の点推定値-1.43 (閾値)を超える確率(検出力)を90％以上とするために必要な例数は57例となる。
【実施計画の根拠】
・調査予定症例数：本邦での患者数は400人程度と推定される希少疾病であること、また、安全性検討事項である肝機能障害について、外国臨床試験での肝機能検査異常の副作用の発現割合は4.5％（15/336例）であることから閾値となる発現率を4.5％とすると、仮に真のリスクが閾値の2倍以上であった場合に、両側90％信頼区間の下限が閾値4.5％を超えることを80％以上の確率で検出するためには168例が必要となることから設定した。
・観察期間：対象疾患の進行が緩徐であり本剤の長期間の投与が想定されるため、観察期間を120週間と設定する。
【節目となる予定の時期及びその根拠】
1.安全性定期報告時：安全性についての包括的検討を定期的に行うため。有効3

性については国内臨床試験との比較可能な症例数の集積状況を確認し、症例登録が100例に達した時点で必要に応じて計画の見直しを行う。
2.最終報告書作成時：調査対象全症例のデータ固定、集計が終了した段階で検討し、報告書を作成する。
【当該医薬品安全性監視活動の結果に基づいて実施される可能性のある追加の措置及びその開始の決定基準】
節目となる時期に、以下の内容を含めた、医薬品リスク管理計画書の見直しを検討する。
1.新たな安全性検討事項の有無も含めて、本調査の計画内容の変更要否を検討する。
2.新たな安全性検討事項に対するリスク最小化計画の策定要否を検討する。
市販直後調査実施期間：販売開始から6ヵ月間
評価、報告の予定時期：調査終了から2ヵ月以内

4３．有効性に関する調査・試験の計画の概要
一般使用成績調査
「2.医薬品安全性監視計画の概要」の項の「一般使用成績調査」を参照。
４．リスク最小化計画の概要
通常のリスク最小化活動
通常のリスク最小化活動の概要：
・電子添文による情報提供
・患者向医薬品ガイドによる情報提供
追加のリスク最小化活動
市販直後調査による情報提供
実施期間：販売開始から6ヵ月間
評価、報告の予定時期：調査終了から2ヵ月以内

4５．医薬品安全性監視計画、有効性に関する調査・試験の計画及びリスク最小化計画の一覧
５．１ 医薬品安全性監視計画の一覧
通常の医薬品安全性監視活動

自発報告、文献・学会情報及び外国措置報告等の収集・確認・分析に基づく安全対策の検討（及び実行 ）追加の医薬品安全性監視活動
追加の医薬品安全 節目となる症例数節目となる性監視活動の名称／目標症例数一般使用成績調査 170例／170例

予定の時期・安全性定期報
告時・最終報告書作
成時
販売開始から6ヵ月後

市販直後調査該当なし

報告書の実施状況
販売開始時より実施予定

販売開始から実施予定作成予定日
調査開始7年後販売開始から8ヵ月以内

５．２ 有効性に関する調査・試験の計画の一覧
有効性に関する節目となる症例数

節目となる調査・試験の名称／目標症例数予定の時期

一般使用成績調査 170例／170例

・安全性定期報
告時

報告書の実施状況

作成予定日

販売開始時よ調査開始7年後

り実施予定

・最終報告書作
成時
５．３ リスク最小化計画の一覧
通常のリスク最小化活動
・電子添文による情報提供
・患者向医薬品ガイドによる情報提供
追加のリスク最小化活動
追加のリスク最小化
活動の名称
市販直後調査による情報提供節目となる予定の時期
販売開始から6ヵ月後

5実施状況
販売開始から実施予定