JAPANPHARMACEUTICAL TRADERS'ASSOCIATION

2016

1

日本薬業貿易協会
JAPTA Quarterly

日本药业贸易协会会报

第4号

January
2016 年 1 月 20 日発行（年 4 回発行）

新春対談

野木森雅郁×角田秀雄
日本製薬団体連合会会長

一般社団法人日本薬業貿易協会会長「新しい年を迎え 」「年頭にあたって」「新年ご挨拶」「優質の医薬品の製造・供給のために」「医薬品産業政策において大きな進展」

一般社団法人日本薬業貿易協会会長
参議院議員
厚生労働省医薬・生活衛生局長
厚生労働省大臣官房審議官
厚生労働省医政局経済課長

角田秀雄
藤井基之
中垣英明
森 和彦
大西友弘

連載

医薬品医療機器等法の改正について「指定ドラッグの規制強化」「第 18 回 APIC（医療用原薬国際会議）オランダ・アムステルダム報告」
解説「EU におけるバイオシミラーの現状」

一般社団法人日本薬業貿易協会

日本薬業貿易協会1

業界の今を伝える情報誌
表紙の写真：Amsterdam Port&Canal

日本薬業貿易協会
2016 年 1 月

第4号

CONTENTS
03 「新しい年を迎え 」

一般社団法人日本薬業貿易協会会長 角田秀雄

04 「年頭にあたって」
参議院議員 藤井基之

05 「新年ご挨拶」

厚生労働省医薬・生活衛生局長 中垣英明

07 「優質の医薬品の製造・供給のために」
厚生労働省大臣官房審議官（医薬担当） 森 和彦

08 「医薬品産業政策において大きな進展」
厚生労働省医政局経済課長 大西友弘

09

新春対談「野木森雅郁×角田秀雄」

日本製薬団体連合会会長 一般社団法人日本薬業貿易協会会長

16 第 18 回 APIC（医療用原薬国際会議）オランダ・アムステルダム報告● APIC の日本担当部会との情報交換

18

解説「EU におけるバイオシミラーの現状—APIC アムステルダムの報告」●ジェネリック医薬品とバイオシミラー医薬品の定義とその差異●バイオシミラー医薬品とは●対照医薬品との類似性の証明はどうするか●現在 EU で既に承認されているバイオシミラー●バイオシミラーの製造プロセス●対照医薬品（オリジネーター）

22

連載☞医薬品医療機器等法の改正について「指定ドラッグの規制強化」
元厚生省薬務局審査第二課課長・元公益社団法人日本薬剤師会専務理事 渡辺 徹氏

23 協会の主な動き●「第 75 回中国国際医薬原料薬／中間体／包装／設備交易会」訪問及び中国化学製薬工業協会との面談（南京）●中国医薬保健品輸出入商会訪問（北京）●「医薬品等及び毒劇物輸入監視要領の一部改正」に関する説明会開催

2 日本薬業貿易協会

新しい年を迎え

あけましておめでとうございます。会員の皆様も良い年をお迎えのこととお慶び申しあげます。

一般社団法人日本薬業貿易協会会長

角田秀雄

おいて広く利用されるものですので、法令で定める業務を誠実かつ円滑に遂行されています。

昨年会報の発行を決定してから、執筆いただい

今日、輸入原薬は医薬品の安定供給上益々そのた皆様と事務局関係者のお蔭で無事この新年号を重要性が指摘されているところですが、原薬の輸発行するところまできました。ご協力をいただい入に当たっては薬事制度の国際的課題の解決が求た皆様にまず感謝申し上げます。会報は毎号会員められるため、原薬の安定供給上必要となったもの皆様、業界団体そして行政の皆様にも配布してのについては、私どもからも業界団体や行政に提おります。お陰様で当協会の認知度が少しあがっ起してきたところです。ようやく検討の場も生またように思います。

れつつあります。

当協会はこの 10 年ほど、海外への日本の薬事

今年も当協会としては品質確保をもっと効率よ制度の周知を活動の一つとして取り組んできたと

く可能とする方法を業界と行政が一緒に検討しころです。ようやく薬事制度の骨格については海て、API（医薬品原薬）を少しでも無駄をなくし外でも理解されてきたと思いますが、詳細まではて安く提供できるように活動していきたいと思い

なかなか伝達しきれておりません。GMP 適合性ます。このため、海外原薬メーカーが日本向け輸調査と MF の審査の関連性、あるいは製法変更に出を円滑に行えるような制度改善への取り組み、

ついての考え方や適合性調査の視点などについて

即ち欧米とのハーモナイゼーションの進展と更には十分な理解には至っていないと思われます。こ

アジア各国へその普及を強く望んでいるところでのため、私たち輸入業者においては海外メーカー

す。

等に関連する薬事対応経費が年々増大している実
情があります。

私はこれからも是非、産官の交流が活発になるように努力したいと思います。私ごとですが今年

私ども輸入業者は国内の製造販売業者様のご要は申年で私の干支でもあります。あとしばらくは望に応じて、
日々、海外メーカーと直接交渉を持っ協会と業界の発展に微力ではありますが貢献できたうえで、原薬の安定的輸入に努めているところるように努力致しますので、皆様の引き続きのごです。また、このような業務の性格から当協会会

指導とご鞭撻を賜りますようお願い申し上げま

員の中には海外メーカーが MF 登録する一部品目

す。

についてＭＦ国内管理人を引き受けています。国内管理人は国が定めた制度であり、製薬企業等に今年が会員の皆様にとって良い年となることを祈念して新年のご挨拶とさせて頂きます。
日本薬業貿易協会3❀

年頭にあたって新年明けましておめでとうございます。一般社
団法人日本薬業貿易協会々員の皆様には、お健や

後発医薬品の原料等の多くを輸入する状況、協会の果たす役割が益々大切かに輝かしい新春をお迎えのことと、心よりお慶び申し上げます。
昨年秋の第３次安倍改造内閣の発足にともな
い、約１年にわたる文部科学副大臣の任務を無事終えることができました。文部科学省ではライフサイエンスをはじめとする科学技術の発展・充実に努め、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の立ち上げも行いました。医療分野の基礎から実用化まで一体的な研究開発の取り組みを進めることにより、我が国発の新医薬品や新医療機器の創出に必ずや結びつくものと期待しております。
さて、超高齢化の社会を迎えて社会保障システ
ムの効率化と費用の適正化が求められています。
医療分野では後発医薬品の使用促進のための施策が進められ、昨年の骨太の方針 2015 おいては、
後発医薬品の数量シェア目標値について 2017
年央に 70％以上とするとともに、2018 年から2020 年度末までのなるべく早い時期に 80％以上とするとして、その目標実現に向けて後発医薬品の安定供給と品質等の信頼性の向上を図ることとしています。後発医薬品の原料等の多くを輸入する状況において、貴協会の果たす役割も益々大切なものとなっています。
会員の皆様方がこうした国民の期待に応えられますよう、お願い申し上げますとともに、本年が皆様にとって、素晴らしい一年となりますよう、
お祈り申し上げ、年頭のご挨拶と致します。

❀

参議院議員

藤井基之
薬学博士・薬剤師
1947 年 岡山市生まれ
1969 年 東京大学薬学部卒、厚生省入省
食品衛生、薬務行政等に従事し、新薬課長、麻薬課長等歴任
1997 年 退官 日本薬剤師会副会長
2001 年 参議院議員初当選
2004 年 厚生労働大臣政務官
2010 年 参議院選挙２回目当選
2011 年 政府開発援助等に関する特別委員長
2012 年 自民党広報本部副本部長、新聞出版局長
2013 年 裁判官弾劾裁判所裁判員、
原子力問題特別委員会委員長
2014 年 文部科学副大臣＊著書に「危険ドラッグとの戦い」（薬事日報社）、「新・
亡国のドラッグ」（医薬経済社）、「創薬論」（薬事日報社）
他多数❀

4 日本薬業貿易協会

❀

❀

新年ご挨拶
新年明けましておめでとうございます。
年頭に当たり、今年の医薬品、医療機器等行政

薬事行政に対する一層の御理解と御協力をを展望し、所感を申し述べます。
近年、国民の健康に対する意識の高まり等を背景に、医薬品及び医療機器等の品質、有効性及び安全性に対する国民の関心はますます高まっており、また、急速な少子高齢化の進行、再生医療等の科学技術の進歩、国際化の進展など、薬事行政を取り巻く環境も大きく変化しております。
まず、昨年 10 月に、医薬分業の原点に立ち返り、現在の薬局を患者本位のかかりつけ薬局に再編するため、「患者のための薬局ビジョン」を策定いたしました。
本ビジョンでは、患者本位の医薬分業の実現に向けて、服薬情報の一元的・継続的把握とそれに基づく薬学的管理・指導、24 時間対応・在宅対応、医療機関等との連携など、かかりつけ薬剤師・薬局の今後の姿を明らかにするとともに、中長期的視野に立って、かかりつけ薬局への再編の道筋を示しています。
今年は、本ビジョンを踏まえ、かかりつけ薬剤

厚生労働省医薬・生活衛生局長

中垣英明
昭和 57（1982）年厚生省（当時）入省。
その後、厚生労働省医政局医事課長、健康局生活衛生課長、
医薬食品局食品安全部企画情報課長、医薬食品局総務課長、内閣官房内閣審議官（内閣官房副長官補付）などを経て平成 27 年 10 月より現職

師・薬局の推進を図り、患者・住民から真に評価される医薬分業の速やかな実現を目指してまいります。また、本年 4 月より「健康サポート薬局」の公表制度を創設すること等により、地域住民に援により審査期間を通常の半分の期間で承認する

よる主体的な健康維持・増進のために積極的な取ことを目指す「先駆け審査指定制度」の試行的運組を推進していきます。

用を開始しました。医薬品については、6 品目を国民の皆様に有効かつ安全な医薬品・医療機器初めて対象品目として指定し、制度の活用を進め等をできる限り早くお届けするため、様々な施策ています。引き続き、試行的な運用を進め、指定を進めており、ドラッグ・デバイスラグについてされた医薬品及び医療機器等の世界に先駆けた早は、近年減少傾向にあります。この傾向を恒常的期承認を目指してまいります。

に達成していくため、承認審査等を行う独立行政

また、安全性の確保等一定の条件を満たす場合

法人医薬品医療機器総合機構（ＰＭＤＡ）の組織・には、参加基準に満たない患者にもアクセスを認

人員の充実・強化を図ってまいります。

める人道的見地からの治験参加の仕組み（日本版❀

さらに、日本再興戦略を踏まえ、革新的な医薬コンパッショネートユース制度）を検討しており、品、医療機器及び再生医療等製品を世界に先駆け関係省令等を改正した上で、運用を開始することて実用化していくため、「先駆けパッケージ戦略」

としております。

の一環として、臨床試験成績等から著明な有効性

再生医療等製品に関しては、重症心不全を適応が期待できる画期的な医薬品等について、各種支とする心筋シート及び造血幹細胞の移植に伴う❀日本薬業貿易協会

5❀
急性移植片対宿主病を適応とする細胞懸濁液の 2への普及啓発活動の強化等、献血の推進に取り組品目が、医薬品医療機器法施行後、初めて承認さんでまいります。

れました。心筋シートは、均質でない再生医療等

あわせて、献血時の問診の充実やＨＩＶ等の病製品について、有効性が推定され、安全性が認め原体に対する検査精度の向上等の安全対策の一層られれば、特別に早期に、条件及び期限を付しての強化を進めてまいります。

製造販売承認を与えることを可能とする条件・期

国民の皆様に有効かつ安全な医薬品・医療機器限付き承認制度を活用した初めての製品になりま等をできる限り早くお届けするという責務を果たす。

すため、関係者の皆様とも、率直な意見交換等を

医療用医薬品から一般用医薬品への移行（スイッチ OTC）の促進について、日本再興戦略をしながら、今申し述べた施策を進めてまいりたいと考えています。

踏まえ、既に審査期間短縮の目標設定、相談体制

皆様の薬事行政に対する一層の御理解と御協力の拡充等に取り組んでいますが、新たに医学・薬をお願い申し上げますとともに、皆様方のますま学の専門家、産業界、消費者等の多様な主体からすの御発展と御多幸をお祈りしまして、新年の御の意見を反映する検討会議を設置する予定です。

挨拶とさせていただきます。

国際化の進展のため、業界からの要望等も踏まえ、昨年 6 月に「国際薬事規制調和戦略～レギュ
ラトリーサイエンス

イニシアティブ～」を取りまとめました。これに基づき、薬事規制に関する
我が国のレギュラトリーサイエンスに基づく知見
をアジアをはじめとする世界に発信し、世界のドラッグ・デバイスラグの解決による国際社会の保健衛生の向上に貢献するとともに、国内投資の呼込み、優れた製品の輸出拡大による産業活性化にもつなげていきます。本戦略の策定だけで終わら
せず、今後とも、継続性・一貫性のある取組を推進していけるよう、厚生労働省・ＰＭＤＡの組織体制を構築し、国・地域別の担当者制を導入することで、司令塔機能を発揮し、業界団体との意見交換を行いつつ、戦略の定期的な進捗管理や見直しを行ってくことで強力に国際規制調和・国際協力の取組を進めてまいります。
危険ドラッグにより、犠牲者を出す悲惨な事故が発生したこと等を踏まえ、指定薬物の迅速な指❀定の他、検査命令・販売停止命令の発動や販売サイトの削除要請を行う等の取組みを実施した結果、昨夏に実店舗を全滅に追い込みました。
引き続き、インターネット販売店舗も含め、徹底した取締まり等を実施します。

❀

血液事業については、少子高齢化によって献血が可能な人口が減少する中、将来にわたり血液の安定供給ができる体制を確保すべく、特に若年層

6 日本薬業貿易協会❀

❀

優質の医薬品の製造・供給のために
新年明けましておめでとうございます。
日本薬業貿易協会の皆様におかれましては、心新製造原料の確保・安定供給は、ますます重要

たに新年をお迎えのこととお喜び申し上げます。また、日頃より良質な医薬品の製造に必要不可欠な原料の確保・安定供給を通じて国民の健康保持、増進に貢献頂くとともに、薬事行政の推進に多大なるご理解とご協力を頂き、厚く御礼申し上げます。
優れた品質の医薬品を合理的なコストで製造し、国民に供給する事は極めて重要な課題であります。近年我が国では医療費適正化のため後発医薬品の使用が政府の方針として打ち出されています。昨年 6 月には「経済財政運営と改革の基本方
針 2015」で、「数量シェアを平成 29 年央に 70％以上とするとともに、平成 30 ～ 32 年度末までの間のなるべく早い時期に 80％以上とすること」が、閣議決定されています。この目標を達成するために、後発医薬品業界では製造設備のさらなる増強に取り組んでいますが、その前提として製造原料の確保・安定供給はますます重要になっています。
医薬品の原料はいまや世界中のサプライチェー
ンから調達する事が当たり前になっています。世界中に果てしなく広がる膨大な製造・供給のネットワークを相手に常に一定の品質の医薬品原料を確保するのは苦労が絶えないだろうと推察します。
厚生労働省としても医薬品 GMP（製造管理および厚生労働省大臣官房審議官（医薬担当）

森和彦

昭和 58（1983）年厚生省（当時）入省。その後、国立医薬品食品衛生研究所医薬品医療機器審査センター審査第二部長、独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）新薬審査第一部長、同審議役（新薬審査担当）、厚生労働省医薬食品局安全対策課長、PMDA 安全管理監、厚生労働省医薬食品局審査管理課長などを経て平成 27 年 10 月より現職

品質管理に関する基準）の遵守状況を医薬品の承売承認書や業許可証の写し等を通関時に提示する認前および承認後に定期的に確認しています。国ことで通関出来るようになります。

際的には PIC/S（医薬品査察協定および医薬品査察

さて、厚生労働省では昨年 6 月に「国際薬事規協同スキーム）という協力枠組みに日本も参加し、

制調和戦略」を策定し、レギュラトリーサイエン

品質管理・品質保証の標準化に取り組んでいます。

スに裏付けられた薬事規制の国際的な調和の推進

特に後発医薬品については、国民の信頼向上をを図り、医薬品・医療機器産業の活性化や国際社

通じてさらなる使用促進を図るため、品質に関す会の保健衛生の向上に一層の貢献を果たそうとしる監視指導と学術的評価を一元的に実施する体制ています。この戦略を踏まえた成果の一つとして強化を進めます。

平成 27 年 12 月にはインドと薬事規制協力の覚書❀

医薬品等の輸入については、不正医薬品等の違に署名しています。インドは我が国にとって重要法な国内への流入防止のため、税関と連携して輸な原薬供給国の一つであり、薬事規制当局相互の入監視を行っておりますが、輸入手続きの簡素化

関係を強化することで、今後インドから輸入されの観点から、平成 28 年 1 月より、輸入届書の提る原薬の更なる品質向上が期待されます。

❀

出を不要とすることにしました。これにより、地

最後に、日本薬業貿易協会のますますのご発展方厚生局における輸入前の手続きが省略され、税と会員の皆様方のご健勝を祈念して、新年のご挨

関への輸入申告の際に提出する書類として製造販拶とさせて頂きます。

日本薬業貿易協会

7❀

医薬品産業政策において大きな進展
新しい年を迎え、日本薬業貿易協会並びに会員
企業の皆様に御挨拶申し上げます。

医薬品の安定供給及び品質確保のために、協会が果たす役割は大変大きい

平素より医薬品輸入の適正かつ円滑な実施等を通じて、国民の生命・健康を守り、さらに改善・向上に多大なる御貢献、御尽力を賜っております
ことに深い敬意を表しますとともに、厚く御礼申し上げます。
また、当省の医療・医薬品政策の推進に対し、御支援、御協力を賜っておりますことについて、重ねて御礼申し上げます。本年も引き続きよろし
くお願いいたします。
振り返りますと昨年は、医薬品産業政策において大きな進展がありました。
6 月 30 日に閣議決定された、いわゆる「骨太の方針 2015」において、後発医薬品の数量シェアの新たな目標値が設定されたことを踏まえ、9 月
4 日には、厚生労働省の「医薬品産業強化総合戦略」
を公表させていただきました。同総合戦略では、国民への良質な医薬品の安定供給、医療費の効率化、産業の競争力強化という 3 つの課題に対し一

厚生労働省医政局経済課長

大西友弘

るため、革新的な新薬の創出等による「イノベー平成２（1990）年厚生省（当時）入省。その後、外務省（在スウェー
デン日本国大使館）、厚生労働省年金局事業企画課社会保険病院等対策室長、内閣官房社会保障改革担当室参事官、厚生労働省年金局事業管理課長などを経て平成 27 年 10 月より現職

ションの推進」、ジェネリックの使用促進や医薬品ておりますが、今年は、その準備も進めなければ流通の安定化等による「質の高い効率的な医療のなりません。消費税引上げに伴う薬価改定の問題実現」、薬事規制の国際調和・国際協力の推進等に等については、各方面の関係者の皆様の御意見をよる「グローバルな視点での施策の再構築」とい傾聴し、国民皆保険制度を健全に堅持していくとう柱に沿って、具体的な施策を展開することとしの立場に立って適切な対応がとられるよう、諸情ています。今後、この総合戦略を着実に推進でき勢を見極めながら慎重に対応してまいります。

体的に取り組むことが重要との基本的な考え方をお示ししております。また、これらの課題に応えるよう、平成 28 年度予算案の成立及びその実施

以上のように、昨年来の動きを見ても多くの課を含めて、努力してまいりたいと考えております。

題がありますが、このような中、高品質の原薬のまた、平成 28 年度税制改正では、医療費控除確保など、医薬品の安定供給及び品質確保のための特例制度が創設されました。健康の維持増進及に貴協会が果たされる役割は大変大きいものと認び疾病の予防への取組として検診や予防接種を受識しております。今年も、私ども厚生労働行政とけている国民が、一定のスイッチＯＴＣ医薬品を貴協会との連携をさらに深めながら、医薬品をめ購入した場合に、その合計額が 1 万 2 千円を超えぐる環境変化に的確に対応できるよう取り組んでるときは、その超える部分の金額について所得か

まいりたいと考えておりますので、御協力を賜りら控除するというものです。本税制の活用によっますようよろしくお願いいたします。

❀❀て、セルフメディケーションが推進され、一層の健康増進が図られることを期待しております。
平成 29 年 4 月に消費税率の引上げが予定され

8 日本薬業貿易協会

本年が日本薬業貿易協会の皆様にとって佳い年となりますことを心より祈念申し上げまして、年頭の御挨拶とさせていただきます。

新春対談

2016 年を迎えるにあたり、日本製薬団体連合会会長の野木森雅郁氏と当協会会長角田秀雄が対談。医薬品産業の今後の展望と発展のための抱負など語り合った。

野木森雅郁×角田秀雄
日本製薬団体連合会会長

野木森雅郁氏（日本製薬団体連合会会長）

司会（藤野保・以下司会） 野木森会長、ご多忙

一般社団法人日本薬業貿易協会会長

角田秀雄（日本薬業貿易協会会長）

願い申し上げます。

中お時間をいただき大変ありがとうございます。

野木森雅郁氏（以下野木森） いきなり結構大

本日は私、藤野が司会を務めさせていただきます

きなテーマですね（笑）
。振り返りますと、2015

が、2016 年新年を迎えるにあたり、 日本薬業貿易

年の５月の経済財政諮問会議で 2020 年度ジェネ協会（日薬貿）会長の角田と、副会長の藤川を加リック 80％という数値が出てきたと記憶していまえました対談をお願いしたいと思います。

す。 それまで 2017 年度 60％の目標に向かって、最初のテーマとして、日本の医薬品産業の今後

ジェネリックメーカー各社が準備をしてきていたの展望と発展のためのご抱負を野木森会長よりおその途上でいきなりもう一つ上の目標が設けられ伺いしたいと思います。特に、ジェネリック医薬

たので、私自身は唐突に感じたのが正直なところ

品の処方薬における数量シェアについて、閣議決です。 多分、ジェネリックメーカーの方々も同様定された「経済財政運営と改革の基本方針 2015」

な印象をお持ちだったのではないかと思います。

にある「ジェネリック医薬品に係る数量シェアの私ども製薬業界としては、ジェネリック医薬品

目標値について、2017 年央に 70％以上とするとの普及は重要であると考えております。ただし今ともに、2018 年度から 2020 年度末までの間のな回の目標値は、医療費の伸びを抑える議論の中で、るべく早い時期に 80％以上とする」と記載されて長期収載品をジェネリックに置き換えることでいることに関して、先発医薬品企業の声も含めて、

ジェネリックのシェアを一気に上げてしまおうとどのような展開であるのか、どのような方向性でいう算術的観点が強く、インプリメンテーション

あってほしいのかをお聞かせいただけるようにお（実行）するジェネリックメーカー側の実情にもっ日本薬業貿易協会

9

新春対談 野木森雅郁×角田秀雄
いうことになると、問題が多いと思うのですけど
どうでしょうか。
野木森 私どもの業界に課された使命の一つは新しい薬をどう創ってゆくかということ、もう一つは安全性、有効性に優れた高品質の医薬品を安定的に供給してゆくこと。この二つが軸として求められていると思います。 いずれも直接日薬貿さんに関係することかと思うのですが、今のお話はどちらかというと後者のほうにウエートがかかっていると思います。
たとえばジェネリック医薬品にフォーカスを当
司会・藤野保（日本薬業貿易協会顧問）てますと、ジェネリック使用促進の一番の目的は、長期収載品をジェネリックに置きかえることにと配慮いただきたかったという感想です。実際、よって医療費を抑制することですから、品質が良

私どもは政治家の先生方にもう少し実情に合ったいものを廉価で患者さんに供給できることが非常スピードにならないかとお願いしてきたのですが、に大切だろうと思います。そうなると、原薬自体

結果的にこのような目標値となりました。ジェネを国内でつくるのと海外でつくるのとどちらに価リックの普及という方向性自体は悪いことではな

格競争力があるかといったら、今のところはやはいのですが、やはり実行する側のことをもう少しり海外ということになってしまいますね。その原考えていただきたいなという思いです。

因の一つは日本の人件費が高いということ、それ

ただ、今となっては、厚労大臣も宣言し、さいからインフラコストも高いですから、それと比べは投げられましたので、私たちはそれにいかにう

ると新興国等の海外のほうが圧倒的にコスト効率

まく適応してゆくかという状況にあります。

に優れるということで、輸入原薬のほうが多くな

角田秀雄（以下角田） 今、野木森会長のお話がるのだろうと思います。

ありましたように、私ども原料を供給する立場か

今回のジェネリック 80％に関連する話としてら見ても、従来にも増して原料の安定確保というは、日薬貿さんのメンバー会社にとっても、これま責任の重さをまず感じたところであります。現在、での事業環境を変える大きな契機になりうるので原料の統計はないのですけれども、ジェネリック

はないかと思います。

むけ原料の 7 割ぐらいは輸入品に頼らざるを得ない状況だと思います。

これには二つの意味があります。一つは、海外の原薬メーカーに対して、日本の市場がこれだけ

一方、ご承知のとおり、薬事法が変わりまして

ハイスピードで伸びるということをテコにして、マスターファイル制度が平成 17 年にできました。

日本の規格に合った原薬を安定的に供給するよう

この骨格は海外と同じですが、海外原薬メーカー

認識していただくという点があります。日本のマは国内管理人を置くことが義務付けられておりま

スターファイル制度における諸課題もあるとは思して、国内管理人に製造のノウハウをすべて開示

いますが、従来ですと、日本は他の国の使用量に比して申請してくださいとなっていますが、このこ

べたらバルク量も少ないからセカンドの顧客といとが海外メーカーにとっては大きな障害になってうことで、どうしても他の国を優先して、わざわいると聞いています。

ざ日本の注文に応じられない場合もあったと聞きありがとうございました。野木森会長、ます。ところが、今回のジェネリックシェア目標

我が国医薬品の今後の安定供給にあたって、原薬、を契機に日本にももっと目を向けるように促すこ

中でも輸入原薬の役割について、何かお考えがあとができるのではないかと思います。

司会

りましたらお聞かせ願いたいと思います。国際分

もう一つは、国内の制度や管理面をもっと効率

業の課題をこのまま続けてよいでしょうか。たと的な方向に変えるための契機にすることができる

えばインド、中国からの輸入がどんどん増えるとのではないかと思っています。これだけジェネリッ

10 日本薬業貿易協会

ク医薬品が重要になり、それを将来にも引き継いでゆくのですから、ジェネリック関係の手続きがスムーズに動く制度に変えていただかないと、ということです。
これら両方の意味で、今回のジェネリック数量
シェア 80％というのは、日薬貿の皆様にとっては、周りに大きく影響を与え、変革してゆくためのきっかけになるのではないかなと思っています。
司会

今、野木森会長からこの問題に対して大変危惧している点のご指摘がありましたが、コストの点やら、インド、中国からの輸入が増加していて品質や商習慣でも問題があるようですが、角田

藤川伊知郎（日本薬業貿易協会副会長）

会長、どうでしょうか。
角田 今、野木森会長が言われたとおり、80％がいくつか出てくると思うのですが、最近、日本とに伸びるというニュースは海外にもインパクトが台湾と韓国が PIC/S（医薬品査察協定・医薬品査大きく伝わっております。ただ、現状は、日本よ察協同スキーム）に加盟したものですから、中国

りもジェネリック向け原料の使用量の多い国がたは自分たちも PIC/S に加盟したいと大変努力してくさんありますので、どうしても海外の原薬メーいるようですがどうお考えですか。

カーはそういう国を中心に動いています。 もう一

野木森 全体の流れでとらえますと、レギュレー

つ、日本の薬事法規のうち英文で発信されている

ションの世界的なハーモナイゼーションを更に進ものが少ないということもあって、日本の薬事法

めていかなければならないというところにあるの規の細かいところがなかなか浸透していかない。

だろうと思います。新薬に関する話ですが、日本品質に関しては、海外の USP（米国薬局方）、EP

でも PMDA は最近、ブラジルや東南アジア等の（欧州薬局方）は十分浸透していますが、JP（日本

国々と実際に連携をとって、承認審査や適合性調薬局方）につきましては海外ではほとんど目を向査についても相互認証なども含めてできるだけ効

けてくれない。こういう二つの理由で、海外の原率的にやろうという流れになってきています。

薬メーカーは経済的に見合う 日本向け必要量を確

PIC/S もまさにそこにあり、それを更に進めて世保することが難しい、或いは日本向けだけのため界標準にしてゆく機運が必要だろうと思います。

に専門薬事担当者を置く会社がないということで、そのような流れは確実に進んできていると私は思

今は輸出するほうも大変ですけれども、買うほういます。 そういう点で新薬における昨今の PMDAも苦労しています。

の活動には感謝と共に今後に大きく期待するとこ

ただ、先ごろ、原薬の確保は重要という認識で、ろです。

CPhI Japan（国際医薬品原料・中間体展）におい

品質基準は低いところに合わせたほうが楽だとても、中国の CPhI China においても、原薬の安定の考えもあるかも知れませんが、先進国の間では供給というテーマでシンポジウムが開催された際スペックに対する考え方がかなり共通化されておには、PMDA（医薬品医療機器総合機構）からもり、その基準を世界標準とすべきだと思います。

厚労省からも参加していただいて、欧米の生の声

一部の国々には高品質な医薬品を供給し、他方でをお聞きいただく機会が生まれており、当局にも品質規制の低い国々に対してはそれよりも低い品

改善しなきゃいけないという意識は持っていただ

質で十分だという考え方は許されないと思います。

いたと思うのです。それをどういうふうに具体化基準を低くすることなく、最高水準の品質を世界するか、これから業界が一致団結して厚労省に提レベルで確保してゆくべきだと思います。そうい

案していく段階にきているかなという気がいたしう点では、原薬メーカーも高いレベルに目線を上ます。

げて原薬を製造すべきだろうと私は思います。

司会

この点については先発薬と共通の問題点

角田

今お話がありました PMDA も厚労省も日本薬業貿易協会11新春対談 野木森雅郁×角田秀雄
割等に関して再検討をお願いしているところです。
野木森 ジェネリックメーカーが自ら直接原料を買い付けるようになると理解が進むのかもしれませんね。
角田 そういう会社もありますが、現実は購入量が少なすぎてなかなか商談がまとまりません。
海外の原薬の生産量の 10 分の 1 も買わないわけですが、我々輸入業者が共同して購入するとしても生産量のやっと 10 分の 1 ぐらいです。また
ジェネリック製販さんの年間購入額が数千万円としても原薬メ－カ－の国内管理人に支払う費用は数百万円かかるわけですね。先発さんは機能が管先ごろグローバリゼーションプラン ｢国際戦略

理人も商社も兼ねていますから、輸入コストは厚２０１５｣ を発表されました。これは感激するぐいオーバーヘッド・コストの中で吸収されますが、らいすばらしい方針だと思いますが、よくよく読ジェネリックさんは商社、あるいは管理人を経由んでみるとほとんどが新薬に関するもので、原薬しないと運営できない状況です。同じ業界でも物のほうは、私どもが聞いている限りでは、マンパ流が違いますね。

ワーが足りないからもう少し後でという状況のよ

ジェネリック製販さん 1 社で製造品目が数百にうです。 改善していただく方向にあるとは聞いて上る会社さんもあり、これらの多くについて原薬

いますが、何せ 80％目標の達成期間が限られていを輸入するとなると海外の原薬メ－カ－の監査にますので、原薬についても安定確保するためには行くことは困難です。さらに、膨大な国際業務を審査のグローバリゼーションを急いでいただくよ

全部やられるジェネリック製販さんが自社でやりう、業界としても働きかけていけたらと思っておきることは極めて困難であると思われます。

ります。
私ども小さな団体がいろいろ提起いたしましても、なかなか行政には充分な理解が得られない面

野木森 ジェネリックメーカーとしては、いかに間口の広い品揃えをたくさん持っているかが大切なのですね。

もあります。そういうわけで、ぜひこれから日薬

角田 日本は行政コストがかかりすぎます。た連さんの支援のうえで提案できるようになればととえば MF 登録申請にあたっては翻訳が必要であ

考えていますのでよろしくお願いいたします。

り、このような薬事対応にも多額の費用がかかり

更に、当方も積極的にサポートしてきましたがますので、輸入業者の立場をもう少しご理解いた

日本の薬事制度、あるいは審査体制を外向けにもっだきたいと思います。こういう細かな問題の積みとアピールして国際的に理解を得ないと、量が増重ねがいっぱいありまして、安定供給といわれてえるスピードからも待っていられないと思います。

も 80％だったらどうなるのだろうかという懸念は

野木森 そこは、ジェネリック医薬品ですと GEありますね。

薬協（ジェネリック製薬協会）が動いていると思

野木森

すぐとはいかないかもしれませんが、いますので、その活動と連携を取っていただけれ将来は文書も英語で受付、処理がなされるようにばと思います。 また、原薬工業会との連携も良いなるかもしれません。

かもしれませんそれから局方委員会と連携することも考慮点ですね。

PMDA は独自で海外規制当局との審査網をつくるなど、着実に国際化していると思います。 ただ、

角田 もちろんジェネリック製販さんのご協力、そのスピードをもう一つ上げるようにしていただ

ご理解を充分得られるよう努力中ですが、まだまきたいところですね。それには、やはり、今おっだこれからです。特に、制度の趣旨から、国内管

しゃったように承認を持つ製造販売業者の働きか

理人の仕事は、本来、商社の仕事から独立していけが重要ですね。

るべきものであります。厚労省に国内管理人の役
12 日本薬業貿易協会

角田 残念ながらなかなか足並みがそろわない

のが現状です。
藤川伊知郎（以下藤川） 本来これは承認制度に係る問題だから、薬事法が変わったときに製造販売業者が輸入業者とか外国の製造業者とか全部の関係者と協議して、「あなたはこれ、あなたはこれ」とお願いするというのが筋だと思っています。遅くなりましたが問題点は残されていますので、これから日薬連の皆さんとも協力して一つ一つ改善できればと思います。
角田 重要な問題の一つは、海外原薬メーカー
は国際競争を行っていますので、たえず製法を改善してコストダウンを図っているわけですね。こういう製法の変更に対する審査のやり方が日本と欧米とは若干異なっています。欧米では簡単な変更の場合年次報告で処理できることがありますので、この場合日本にはすぐに変更の連絡がこない。
変更した後に連絡が来るとそのことが理由で一部変更申請（一変）扱いになり、一変扱いになると、審査に時間がかかり、審査終了するまで 1 年半ぐ
らい品物を輸入できないことになります。このような事例の改善を厚労省に一緒にお願いできないかについてご相談したいと思っています。このような問題については厚労省でも問題意識をお持ち

野木森雅郁（のぎもり まさふみ）氏
1970 年 03 月

東京大学薬学部 卒業

1970 年 04 月

藤沢薬品工業株式会社入社

2005 年 04 月

であると思います。ジェネリック医薬品に関して高いレベルの普及が求められる今日、審査手続きが長引いた結果、原薬の入手ができなかったということで安定供給が損なわれることが無いよう、

山之内製薬株式会社と藤沢薬品工業
株式会社が合併しアステラス製薬株
式会社となる2005 年 04 月

代表取締役副社長

2006 年 06 月

代表取締役社長

2011 年 06 月

代表取締役会長

我が国全体で考えてゆくべき事柄と思われます。
是非これら業界の実情を厚労省にもさらにご理解＜主な社外役職＞

いただきたいところです。

2010 年 10 月 国際製薬団体連合会（IFPMA）副会長

野木森 規制当局との連携をよくするというの2014 年 05 月

日本製薬団体連合会会長

が第一段階としては必要ですよね。
角田 変更管理にかかる問題点の改善要望は足並みをそろえて厚労省にお願いしたいところですね。欧州からは PMDA に対して欧米のはっきり明記された基準を受け入れて軽微変更届け或いは一
部変更申請の判断をしていただきたいとか、日本の変更基準を開示してほしいなどさまざまの要求がなされています。
また、審査の過程で CTD 資料を英文で読めばほ
とんど問題ないので、私どもは「CTD を原文で読んでください」というお願いをしています。
野木森 その辺りは改善の余地が結構ありそうですね。
日本薬業貿易協会13

新春対談 野木森雅郁×角田秀雄
司会 グローバリゼーションというので、そのソースまでは登録されています。このため外国製

まま全部英語で受け取っていただければありがた

造業者はセカンド・ソースの MF を登録するため、いですね。

国内管理人に一定の管理費用を払いますね。でも、野木森 そうですね。そもそも CTD は英語がオ

2 年たっても 3 年たっても注文が来ないというこ

リジナルですよということをきちっと明記したうとが圧倒的に多くて、これも日本のマーケットのえで提出して、参考的な日本語訳が僅かに間違っ信頼を阻害する要因となっています。このままいていても原文に戻って確認すれば問題は生じない

くと、日本全体のセカンド・ソースの意味が多分はずです。通常、契約書等においても何をオリジ疑われるのではないかと思いますね。厚労省も複ナルとするかを定義しますから、それと同じだと数化と指導されていると聞いていますが、実は今思います。特に件数でいったら、ジェネリックはでも購入量が少ないのに複数化で買うと更に高い

新薬よりも圧倒的に多いわけですから。

ものを買わされるか、売ってくれません。

角田 審査方式の違いで輸出が止まるというこ

個々の会社の取引だと、泣き寝入りみたいになとが海外から見たら大きな不満となり、だったらるのですけど、業界全体でこのようなことがくり

輸出しないというケースが増えてきているので、繰り返えされると日本の信頼が失われていくよう安定供給に支障がでることも考えられます。

な気がします。

藤川 今日、原薬は世界中にあるので、どうやって取ってこられるかという取り合いになっている

野木森 そこは最初から説明をしておいた方が良いと思いますが。

状況を認識すると共に、新しい技術や新しい機械

角田 最初から「買わないかもしれないよ」とがどんどん出来ているので、変更管理も安くてたいったとしたら、契約が成立しない可能性があり

くさん買えるというほうにすぐ変えられるようにます。ですから私どもが提案しているのは、5 社

しておけば、安定供給にそんなに不安はないと思でも 10 社でも 1 つの規格にして、1 社か 2 社だいます。我々はそっちが先かなと思っています。

けから共同購買されれば一番いいと思うのですが、角田 製造機械を変えるだけの変更でも一変に

実際は、1 つの原薬メーカーに 5 社が同一品目をなるケ－スが多いです。海外からのデータに、メ注文される場合がありますが、その場合の 5 社がカニズムが原薬の品質に影響ないというバリデー

各々微妙に異なる規格で注文されるのです。これ

ションがある場合日本では一変扱いとなる場合がも大きな問題です。 それぞれが先発薬に対して少あります。バリデ－ションがあるもののやはり審しでもいい API と、JP 以上の上乗せの規格をつく

査して変更による影響を判断したいということのられています。これを受ける原薬メーカーを探すようです。

のも大変だし、取引を開始してもすぐクレームが野木森 そうなのです。やっぱりプロセスバリ
デーションの領域ですから。

つきますから、もう売らないという現象が起きてしまいます。

司会 特に外資において不安が多いような印象

野木森 各社さんのフィロソフィーが違うのでを私は持っています。そういうことで欧米のやりしょうが、競うポイントはそこではないような気方と日本がだいぶずれがあるので、これでは困りがしますね。

ます。

新薬の導入製品でしたら、中期計画で導入先に野木森 ずさんなのはいけませんが、安定供給

おおよその数量やスケジュールを提示し、毎年更ということは大切です。日薬貿の皆様にお願いし新しますよね。 それが普通だと思ってしまうのでたいのは、安定供給という観点から、1 社から輸入すけどね。

するのではなく、異なる国の複数社から同じ物質

角田 購入計画をいただけるのはごく数社だけの原薬を輸入いただけたらありがたいなと思いまです。あとは、原薬を使い終わったら、注文がきす。全部の製品は手当てできないかと思いますが、ます。最近は 2 ヵ月ぐらいのリードタイムをいた

特にソースが限られている物質や主要な製品ではだける場合もありますが 海外の原薬メーカーは 1

そこまでやっていただいているのでしょうか。

年に 1 回か、多くても 2 回くらいしか生産しませ角田 今日多くの製販さんでは、最低セカンド・14 日本薬業貿易協会

ん。その狭間に注文をいただいても、半年以上は輸入できませんよとの説明はしております。これ

爆買いに来るのかもしれませんね。日本では安全も安定供給上問題です。

性や品質が非常に高いところにあるため、日本人

野木森 GE 薬協に加盟している企業は 40 数社であり、入っていない企業が結構ありますね。
角田 ジェネリック製販さん全体の半分も入っていないのですね。

は偽造薬の存在を疑うことはないのですね。
角田 おっしゃるとおり。性善説がまかり通っていますね。
野木森 性善説であるがゆえに、偽造薬に引っ

野木森 問題を起こしているのは GE 薬協へのかかってしまう可能性があるという認識を私は加盟会社か非加盟会社かわかりませんが、彼らの持っています。特に OTC 医薬品のネット販売がス

難しさではあるのですね。

タートしたときに、少し安い物であっても本物だ

今後の流れとしては、新薬メーカーの中でも、大きくは事業を絞っていくという考え方と多角化と思い込んで安易に買ってしまう人が出ないかなと懸念をしました。

してゆく考え方の 2 種類がありまして、どちらが角田 時間が来たようです。新薬開発もより順

良いかはわかりません。絞っていくほうは効率良

調に進むような環境が作られジェネリック医薬品

く経営資源を投資していこうということの一つのの市場拡大が円滑に進むように 2016 年が薬業界流れです。多角化するところは、一つの事業が多にとって大きな前進につながる年になることを

少へこたれても他の事業でカバーしていこうとい願っております。

うことですから。
ただ、ジェネリックに対して言えるのは、ジェネリックは規模が非常に大切ではないかと思いま

司会 本日は野木森会長には大変貴重なご意見をいただきまして、ありがとうございました。
（平成 27 年 12 月 14 日開催）

す。さきほどの話で、ジェネリック 80％時代では更に規模が要求されるため、国策としてしっかり維持できるジェネリック企業が必要になるだろうと思います。しかし、1 社のみというのはリスクもありますから、少なくともそういう企業が数社は生まれ、日本の安定供給を守っていただければと思います。
あと、蛇足ですが、IFPMA（国際製薬団体連合会）
で話題になるのが偽造医薬品の話です。偽造医薬品は最終製品が狙われることが多いのですが、製造過程の途中段階でも偽造薬が入り込む可能性があります。日薬貿の会員の皆様もそこに引っかからないように、体制を整えていただけたらと思います。
角田 私ども会員は輸入したものについて自社で試験するか、出来ない場合はその多くを日薬貿試験所に委託して試験していますから、その段階で不合格となった物は止まります。また、輸入業
者自身も海外原薬メ－カ－まで監査に行って書類と製法が一致しているかどうか確認していますか
ら、偽原薬が入る余地は少ないかなと思っています。
野木森 私がなぜそれを申し上げるかというと、世界の中でも日本は偽物が出回らないという点で最も模範的な国の一つです。だから中国の方々が日本薬業貿易協会

1518th ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS CONFERENCE（APIC）
in Amsterdam, The Netherlands November 4 to 6, 2015 at Movenpick Hotel「第 18 回 APIC
（医療用原薬国際会議）
オランダ・アムステルダム報告」
APIC の 2015 年 の 会 合 は ア ム ス テ ル ダ ム のMovenpick Hotel で開催されました。参加者は EUを中心に産業と行政から約 200 〜 300 人で、講師は FDA、EMA、PMDA をはじめ各国の薬事行政当局と産業から招待されました。
今年の演題は次ページに記載の通りで、日本の関心が高いと思われるものは「品質」のセッションにおいて、
FDA からは Quality Metrics（品質測定）の説明があり、更に EU から Drug Shortage の予防、会場の様子

つまり安定供給と原薬との関連性、査察とデータ整合性（Data Integrity）等のテーマのプレゼンテー
ションがありました。ICH と欧州や米国のガイド
ラインと原薬の関係についての最新の考え方が披露されました。
今回は PMDA のジェネリック医薬品等審査部から講師を務めていただいた山口徹審査専門員をはじめ、高木和則審査役代理、岡田佑輔審査専門員の 3 名と民では弊職を含む 2 名の計 5 名が参加しましたが、日本の積極的な態度が高く評価されま

山口徹審査専門員の講演した。3 日目の冒頭、山口審査専門員からは日本

グラムは次ページ下の通り。特に最後の発表につのジェネリック医薬品の承認申請と変更管理については現在バイオシミラーが一番多く承認されていてご講演いただきました。

いる EU の市場の概略と承認データについて解説

アジアでは韓国 MFDS の職員が参加し、医療用医薬品の承認申請について発表しましたが、アジ
アからの参加者は他には見当たりませんでした。
会議では全般に渡り各国の原薬の薬事行政と品があり今後日本の参考になると思われます（日薬貿のホームページ参照）。
APIC 側の日本担当部会との情報交換

質管理や流通についての高度な議論が交わされま

11 月 5 日、APIC の日本担当部会と昼食会を開した。注目の必要があるのは今後の国際的薬事行

き PMDA の冒頭ご紹介の 3 人と SNY の岸本部長

政で大きく影響を与えそうなテーマとして、Q12と弊職の 5 人の参加で昼食会を持ち情報交換をの検討にも登場しているような変更管理のプロト行った。主として PMDA が発表している国際化政

コールを予め登録するかどうか、原薬にどの程度策を紹介した。

反映するのが良いのか今回発表されています。

APIC 側の出席者は :英文文献については一部のコピーライトの問題

Ms. Nessa Fennelly, Chairperson[新任], APIC（Seniorがあるものを除き日薬貿のホームページにアップ

Executive, Pharmachemical Ireland）

ロードされています。

Ms. Marieke van Dalen, Board Member, APIC（Global

会議の構成としては Pre-conference Seminar がRegulatory Specialist, Aspen）

本会議の前の 3 日に行われ、勉強会として品質、Dr. Marie-Clare Dupont-Cayron, Co-Chair, Japan

薬事以外のテーマをカバーし、本会議では第 1 日

Subgroup, APIC（Directeur Affairs Reglementaires

目は品質管理、第 2 日目は品質管理と薬事に関す

Commercial & External Partnerships, Sanofi）

るもの、第 3 日は主として薬事に関するテーマを

Mr. Peter van der Hoeven, Managing Director, APIC

カバーしています。
3 日に開催された Pre-conference Seminar のプロ
16 日本薬業貿易協会

これまで以上に PMDA からの参加を頂いたので
APIC もパイプが太くなったことを喜んだ。
（事務局 藤野 保）

APIC Program
第 1 日目 2015 年 11 月４日 Wednesday, 4 November 2015
11.00 – 11.10 h
An Update on current FDA initiatives including Quality Metrics, Quality Culture and GDUFA
11.50 – 12.00 h

API Quality Metrics – an Industry view

15.00 – 15.10 h

Current inspection findings: Data Integrity

14.10 – 14.20 h
16.20 – 16.30 h
17.10 – 17.20 h

What can the API Industry do to reduce drug shortages?

Alex Viehmann
Betsy FritschelAnabela Marcal
Ewan Norton

Risk based approach to implement environmental requirements for chemical API manufacturing
ICH Q3D – what is the impact of this guideline to the API Industry?

Denis Comeyne

Janeen Skutnik-Wilkinson

第 2 日目 2015 年 11 月 5 日 Thursday, 5 November 2015
Morning Session; Parallel Sessions
09.00 – 10.15 h

Parallel Sessions Part A

1

Quality Agreements

Wiebke Bähker

3

GMP compliant manufacture of highly potent APIs

N.N.

2

Post approval change management protocol

10.45 – 12.00 h

Parallel Sessions Part B

Marieke van Dalen

4

ICH Q7 Q&A – how to implement

Anthony Storey

5

Emerging Markets – current regulatory requirements

Lore Vignoli

6Current regulatory issues and hurdles

Afternoon Session

Francois Vandeweyer
Hilde Vanneste

Vicky Waddington

14.15 – 14.25 hRegistration requirements of APIs in South Korea

Yong Seok Ko

16.25 – 16.35 hHighly potent API's: an inspectorates view

Mieke van der Meulen

15.05 – 15.15 h
17.15 – 17.25 h
18.05 – 18.15 h
18.15 – 18.30 h

Quality and regulatory expectations of the API Industry customers
Update on activities regarding ICH Q11

How to implement the new GDP requirements
Panel Discussion

第 3 日目 2015 年 11 月 6 日 Friday, 6 November 201509.05 – 09.15 h
Procedures for post-approval changes in Japan
09.50 – 10.00 h
11.05 – 11.15 h

11.50 – 12.00 h
12.35 – 12.40 h
12.40 – 13.00 h

Last development of Brazilian regulation for active substances（講師不参加でこれはキャンセル）ICH Q12 – current status of life cycle management

Koen Nauwelaerts
Tim Watson

Uwe Fischbeck

Toru Yamaguchi
N.N.

Luisa Paulo

Working towards harmonisation and regulatory convergence – the experience of EDQM
EMA QWP – aspects of Quality by Design
Final Discussion

Hélène Bruguera

Jean-Louis RobertPreconferece Seminar Topics
Special GMP Requirements for biotechnological products
Process Validation in the Manufacture of Biotech APIs

Microbial Control Strategy for Cell Culture and Downstream Processing

How to apply the Principles of the FDA Guidance on Method Validation to Biopharmaceuticals –Case Studies
New Aspects of Cleaning Validation – how to implement the Requirements of the revised Annex 15
Quality Aspects of the European Biosimilar Approach

日本薬業貿易協会17解説

EU におけるバイオシミラーの現状—APIC アムステルダムの報告
昨年 11 月 3 日に開催された APIC の本会議前
セミナーにおいてドイツ、ポールエーリッヒ研

ベースとして EU におけるバイオシミラーの現状を報告する。

究所の Siegfried Gies 博士により行われた講演を

表1

EU で現在販売されている主要生物学的製剤とその特許満了の予測

メーカー

ブランド名

Amgen

Enbrel2012

79億

Novo Nordisk

Novobg2014

24億

Sanoﬁ-Aventis

Lantus

2015

54億

Amgen

Neulasta

2015

39億

Abbot

Humira2016

82億

Genentech

Rituxan2016

68億Centocor

Remicade

2018

72億

Genentech

Avastin

2020

60億

Genentech

Herceptin

2020

59億

Genentech

Lucentis

2020

38億

特許満了時期

販売金額 （2011年／USドル）

出典：［1］文末参照

これらのバイオ医薬品の特許満了にともない、り、生物学的手段で製造するため、その品質特性

バイオシミラーの市場導入が既に行われているもの特徴を完全にとらえて測定し同じものを作り出のもあるが更に進むものと思われます。バイオ医

すのが難しいうえ開発と製造コストが莫大となり薬品は当初の開発には大きなコストがかかるためます。しかしオリジナル品ではないため、安い価

高薬価を殆どの市場で獲得していますが、医療行格が予想されています。また、ライセンス導入を

政、医療保険産業、更に患者さんへの価格を引き受けない限り、オリジナル品のその本来のノウハ下げるためにバイオ医薬品にもジェネリック医薬

ウは公開されておらず、現物を分析しても、また、品に相当するものが、特許満了後は望まれていま

製品情報と製造情報の概略を入手できたとしても、す。

低分子のジェネリック医薬品のようにオリジナル

しかしながら、バイオシミラーは今までの低分子の医薬品より遥かに巨大で複雑な分子構造であ品と化学的構造が同一と言えるものは作り出せません。

ジェネリック医薬品とバイオシミラー医薬品の定義とその差異
このことから、次に述べるように、バイオシミ

対照医薬（標準）品に似ている生物学的製剤でラーはジェネリック医薬品とは別に区分されてガジェネリック医薬品の定義の条件に合致しない場

イドラインが発出されています。

合、特に当該の生物学的製剤と対照先行生物学的改訂 EC 指令 2001/83/EC の 10 条の該当の項は下記のように述べています。

製剤と原料の差異あるいは製造方法の差異がある
場合、このような条件を説明できる前臨床および臨床試験の適正なる結果を提出しなければならな

10 条の 2bい。[1]ジェネリック医薬品とは対照先行（標準）医薬

ここで述べているのは A というオリジナル品は品と有効成分と同じ品質的且つ数量的構成からな

酵母を使った B という製造方法であるが、C とい

り同じ製薬的剤形を持つものである。

う E-Coli を使用したバイオシミラーで、D という製造方法の場合、これを説明できるものが必要で10 条の（４）18 日本薬業貿易協会

あるということです。

バイオシミラー医薬品とは
EMA//037005/2011 2012 年 9 月 27 日 に よバイオ医薬品と低分子医薬品との差異

ると、バイオシミラー医薬品とは現存する生物学

上記に既に述べたようにバイオ医薬品の低分子的製剤（対照医薬品）に似せて開発された生物学

医薬品との主な違いは、そのサイズ、構造の複雑さ、的製剤です。バイオシミラー医薬品はより簡素なおよび製造工程です。臨床医学で使用されている

化学的構造を持つ、当該の対照医薬品と同一と看治療薬のほとんどは、主に分子量が 1000Dalton

做されるジェネリック医薬品と同じではありませ未満である従来型の低分子医薬品です。低分子医ん。

薬品はよく規定された化学構造をもち、主に化学

バイオシミラー医薬品の有効成分とその対照医合成によって生産されます。これらは定められた薬品とは複雑な性質と製造方法から多少の差異が工程で特定の化学成分を化合することによって合あるとはいえ、実質的には同じ生物学的有効成分成されます。低分子医薬品は、試験室で様々な解であるといえます。対照医薬品と同じようにバイ析技法を用いて完全に特性を規定することが可能

オシミラー医薬品もある程度の自然なバラツキがです。

あります。承認される為にはそのバラツキ、当該

低分子医薬品とは対照的に、バイオ医薬品は複の医薬品と対照医薬品との差異を安全性と効果に合分子または分子の混合物であり、そのサイズは影響がないことを十分示すことが必要になります。

大きく、約 8 ｋ Da（低分子量ヘパリン）から 150[1]

ｋ Da（モノクローナル抗体）とばらつきがありま

しかしながら、バイオシミラー医薬品がオリジす。先に述べたように最終製剤のバイオ医薬品をナル製品と完全に同じでなくても、その同じ適応

現在利用可能な分析手法を用いて完全に特性を規症に使用可能であることを証明するのはどうした定することは困難です。

ら良いか、医学的かつ薬学的な観点から目的薬剤のどの特性を選択し試験項目として測定し、受け

例：アセチルサルチル酸：分子量 180

入れ基準の設定やどの程度のデータを準備したらインスリン：分子量 6,000

良いか、色々検討を要します。

イムノグロブリン G：分子量 150,000 [2]対照医薬品との類似性の証明はどうするか
低分子医薬品の場合類される遺伝子組み換え蛋白に対してバイオシミ

ジェネリック・アプローチ：適切なバイオアベ

ラー・アプローチが使われており、下記に詳述す

イラビリティ試験で対照薬との生物学的同等性（主るようにガイドラインが既に存在します。将来的として消化管における溶解度を模した試験と血中には遺伝子あるいは細胞治療医薬品、血液あるいレベルの変化により）の証明をする。

は血清由来の医薬品、ワクチン、抗体医薬品などが期待されます。[1]バイオ又はバイオ技術により得られる医薬品の場合

EU の場合、バイオシミラーについては全般的ガ

生物学的類似医薬品・アプローチ（主たる特性

イドラインがまず 2005 年に発出され続いて製品の比較試験を主とする。
）：通常は細部に渡り特性

分野別、G-CSF、成長ホルモン、インスリン、ヘパが測れる高度に精製された製品に適用されます。

リン、インターフェロン・アルファ、EPO 等が発

これは分析手続きと使われる製造プロセスの最新出されています。[1]

技術の存在と、臨床と薬事行政の経験に依存することになります。
当面の間、良く特徴付けられた医薬品として分これらは殆ど既に承認されているバイオ製品の特性を元に作成されたガイドラインでありバイオ
シミラー医薬品は対照バイオ医薬品との比較試験
日本薬業貿易協会19解説

EU におけるバイオシミラーの現状—APIC アムステルダムの報告を製品分野別ガイドラインに指示された特性の評試験と臨床試験の承認申請データが要求されるこ

価基準について行いその差異が一定限度内に収まとです。提出を要求されるデータは個々の製品分ることを示すことになります。

野で差異はありますが EU の場合製品分野別の個々のガイドラインで示されています。

ジェネリック医薬品と異なるのは多くの非臨床EU バイオシミラー医薬品のガイドライン●全般的ガイドライン●製品毎のガイドライン発出

類似生物学的製剤（バイオシミラー医薬品）

2006

Focus

2009

バイオ技術によるタンパク質の有効成分を含む：品質問題について取り扱う １）

2010
2012
2013

バイオ技術によるタンパク質の有効成分を含む：前臨床と臨床試験問題を取り扱う２）

2015１）22 May 2014

G-CSF
Somatropin
Insulin
HeparinInterferon alpha
EPO
Monoclonal antibodies
Follitropin
Interferon beta
Heparin
G-CSF
Insulin and analogues

EMA/CHMP/BWP/247713/2012
Committee for Medicinal Products for Human Use（CHMP）
２）18 December 2014
EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev1
Committee for Medicinal Products for Human Use（CHMP）
その他のガイドラインは下記参照
http://www.ema.europ.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000408.jsp&mid=WC0b01ac058002958c

ストラリア、カナダ等主要各国のガイドラインがそ の 他 の 関 連 す る ガ イ ド ラ イ ン：ICH
Q5E,Q5B,Q6B、WHO 及び米国 FDA、日本、オー有ります。

現在 EU で既に承認されているバイオシミラー
現在厳格なガイドラインに基づいたバイオシミ
ラーは EU では下表ようなものが発売されていま表2す。今のところ発売数ではオーストラリア、日本が続きますが世界的には EU が主です。

EU において PMA で最近まで承認されたバイオシミラー

商品名

有効成分

治療分野

Abasria

インスリングラルギン

糖尿病

Abseamed

エポエチンアルファ

貧血、がん、慢性腎臓病

Accoﬁlフィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植

Bemfolaホリトロピンアルファ

無排卵Binocrit

エポエチンアルファ

貧血、慢性腎不全

Biograstim

フィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植、好中球減少症

EpoetinalfaHexal

エポエチンアルファ

貧血、がん、慢性腎臓病

FilgrastimHexal

フィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植、好中球減少症

Grastoﬁl

フィルグラスチム

中球減少症

Inﬂectraインフリキシマブ

強直性脊椎炎、クローン病、乾癬性関節炎、乾癬、
関節リウマチ、潰瘍性大腸炎

20 Nivestim
日本薬業貿易協会

Omnitrope

フィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植、好中球減少症

ソマトロピン

成長ホルモン分泌不全性低身長症、Prader-Willi 症

Biograstim

フィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植、好中球減少症

EpoetinalfaHexal

エポエチンアルファ

貧血、がん、慢性腎臓病

FilgrastimHexal

フィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植、好中球減少症

Grastoﬁl

フィルグラスチム

中球減少症

Inﬂectraインフリキシマブ

強直性脊椎炎、クローン病、乾癬性関節炎、乾癬、
関節リウマチ、潰瘍性大腸炎

Nivestim

フィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植、好中球減少症

Omnitrope

ソマトロピン

成長ホルモン分泌不全性低身長症、Prader-Willi 症
候群、ターナー症候群

Ovaleap

ホリトロピンアルファ

無排卵

Ratiograstim

フィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植、好中球減少症

Remsima

インフリキシマブ

強直性脊椎炎、クローン病、乾癬性関節炎、乾癬、
関節リウマチ、潰瘍性大腸炎

Retacrit

エポエチンゼータ

貧血、自己血輸血、がん、慢性腎不全

Silapoエポエチンゼータ

貧血、自己血輸血、がん、慢性腎不全

Tevagrastim

フィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植

Valtropin

ソマトロピン

成長ホルモン分泌不全症

Zarzioフィルグラスチム

がん、造血幹細胞移植、好中球減少症
出典：［1］文末参照

バイオシミラーの製造プロセス
目標製剤の製品特性の分子特性と品質特性は対・製剤化：GMP 適合性を提示

照製品と比較されうるものであることとされ、下安定性

記の基本的方針に基づき設計され製造される。

比較可能な同等性（例：賦形剤、溶解剤と包装

・バイオシミラーはそれ自身の開発により製造さ材等との相互作用）

れ管理されたものである。

効果と投与量・製造プロセスには最新の情報によるものとする。

・対照製品と同一である必要はない

・製品特性には下記のものが含まれる。

・安定性：ICHQ5C によるが、対照製品からの外挿

有効成分の分子構造はできない。

分子の変異体、イソフォーム、不純物（製品由・バイオシミラーはそれ自身の製品ライフサイク

来および製造工程由来）

ルがある。

・選択された対照製品について収集された情報に基づき製造工程は製品特性の品質目標（QTPP）を

品質、効果、安全性のデータは商用生産品のバッチが使用されるべきである。[1]達成するように設計される。

対照医薬品（オリジネーター）
・対照として選ばれたオリジナル・バイオ医薬品

くてはならない。

は EU で承認されているものでなくてはならない。

・公的に存在する対照基準（例：EP）は使用でき

バイオシミラーの有効成分は分子構造及び生物学ない。[1]的性質において対照医薬品の有効成分と類似でな（以下次号）
出典[1]Siegfried Giess Dr., Paul-Ehrlich-Institut, Germany“GMP compliant manufacture of Biotech APIs, Quality aspects of the European biosimilar approach” APIC 2015 Amsterdam[2]（Medscape Education c 2014 WebMD Global, LLC 「バイオ医薬品への入門」
www.medscape.org/clinicalupdate/biotherapeutics

日本薬業貿易協会

21

解説連載☞医薬品医療機器等法の改正について

第4回

指定ドラッグの規制強化

平成 26 年 11 月、薬事法が、「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」と法律渡辺徹

元厚生省薬務局審査第二課課長
元公益社団法人日本薬剤師会専務理事

グ」と呼ぶこととし、一般へのその危険性についての啓発を強化しました。

名が変わり、施行されましたが、実は、この薬事法大改そして、指定薬物のさらなる規制強化のため、薬事法

正と並行して平成 26 年には 2 度の薬事法改正があったが改正され、平成 26 年 4 月施行されました。この改正のですね。指定薬物に関わる改正です。

では、それまでの指定薬物の製造、輸入、販売の禁止に指定薬物とは、医薬品医療機器等法第 2 条第 15 項で次のように定義されています。

加え、所持、使用及び広告についても禁止されました。
そして、その 4 月改正法を更に強化した薬事法改正が議員立法で行われ、平成 26 年 12 月施行されました。

中枢神経系の興奮若しくは抑制又は幻覚の作用を

12 月改正の主な内容は次の通り（アンダーライン部分）です。

有する蓋然性が高く、かつ、人の身体に使用された

平成 26 年 12 月改正の規制・指定薬物の製造、販売、使用、所有、広告の禁止、場合に保健衛生上の危害が発生するおそれがある物（大麻取締法に規定する大麻、覚せい剤取締法に規定広告の中止命令する覚醒剤、麻薬及び向精神薬取締法に規定する麻・指定薬物の疑いのある物品の検査及び製造等の制限薬及び向精神薬並びにあへん法に規定するあへん及・指定薬物と同等以上に精神毒性を有する蓋然性が高い

びけしがらを除く。
）として、厚生労働大臣が薬事・物であると疑いがあるものの検査及び同一の物品の製

食品衛生審議会の意見を聴いて指定するものをいう。

造、輸入、販売、授与、販売、陳列、広告の制限
・指定薬物等である疑いがある物品の製造等の広域的

つまり、指定薬物とは、「興奮、麻酔、幻覚等の作用（精な禁止

神毒性）を期待して乱用される恐れのある薬物として厚生労働大臣が指定したもの」です。
薬事法に、いわゆる「指定薬物」の規制制度が創設されたのは平成 18 年のことです。

このように、まさに、麻薬、覚醒剤並みの危険ドラッ
グの規制強化が行われました。その成果といっていいでしょう、最近は危険ドラッグがらみの事件を目にするこ

平成 10 年ごろから、麻薬及び向精神薬取締法や覚せとが少なくなりました。この指定ドラッグの規制、実は、い剤取締法などで未規制の薬物が、“ 合法ドラッグ ” と製薬産業に対する影響も少なくありませんでした。指定

称して、麻酔作用や幻覚剤的な作用を目的に乱用されてドラッグの製造等の禁止規定に次のようにあります。

いました。このため、薬事法により、そのような乱用の恐れのある薬物を「指定薬物」に指定し、医療用、産業（製造等の禁止）

用等の一定の用途に使用する場合を除き、製造、輸入、第七十六条の四 指定薬物は、疾病の診断、治療又販売等を禁止するというものでした。

は予防の用途及び人の身体に対する危害の発生を伴ところが、平成 24 年頃から、まだ指定されていない

うおそれがない用途として厚生労働省令で定めるも新たな薬物（むしろ従前の物より作用が強いもの）が、「おの（以下この条及び次条において「医療等の用途」

香」、「アロマ」などと称して出回り、その使用者が、錯という。
）以外の用途に供するために製造し、輸入し、乱状態で交通事故や傷害事件を起こす、あるいは、死亡販売し、授与し、所持し、購入し、若しくは譲り受け、するなどの事例が相次ぎ、一層大きな社会問題となりま又は医療等の用途以外の用途に使用してはならない。

した。厚労省が、ある薬物を指定薬物に指定すると、す
ぐまた、少しだけ化学構造を変えた薬物が現れる。そこ

人の生命や健康を守る医薬品の原料として様々な化学で、厚労省は、化合物を個々に指定していたのでは、「イ

薬品が使用されています。その一方で、そうした化学薬

タチごっこ」状態から抜けられないということで、平成品を、人を害することが分かって悪用し、利益を得よう

25 年 2 月から「包括指定方式」を実施しました。包括とする者たちもいる。心ない人たちのために、医薬品の指定では、化学構造の基本骨格が同一の薬物を、グルー

原料供給が妨げられることがあってはなりません。指定

プで一括して指定するもので、構造の一部を変えても指ドラッグの規制強化の過程では、そうした産業への影響

定薬物として規制できるようにしたわけです。

等も考慮しつつ、最大限の成果をあげるべく、議論が行

また、厚生労働省、警察庁などが公募で「危険ドラッ
22 日本薬業貿易協会

われていたことも追記しておきましょう。

協会の主な動き「第 75 回中国国際医薬原料薬／中間体／包装／設備交易会」訪問及び中国化学製薬工業協会との面談
平成 27 年 11 月 10 日、日薬貿は南京で開催中の「第 75 回中国国際医薬原料薬／中間体／包装／
設備交易会」を訪問し、オーガナイザーの一員である中国化学製薬工業協会（China PharmaceuticalIndustry Association）との面談を行った。
日薬貿から中国企業が日本へ原薬を輸出する際
円滑な取引を阻害する要因が取り除かれるよう努力していることを伝え、今後原薬供給に関係する問題の解決について協力する可能性について話し

盛大に行われた開会式合った。
中国化学製薬工業協会から、より多くの日本の表明された。

企業が API China& Pharmpack& Sinophex に参加さReed 社が同展示会の運営を担っているが、このれ交流できることを期待する、また、CPhI Japan

展示会は主に国内向けである。より国際的な会合への参加については今後双方で検討して連絡を取と展示は 4 月に上海で開催される。
（4 月 18 日〜

ることにする、交流は今後継続したい旨の考えが20 日、上海国家会展中心にて開催予定）。

中国医薬保健品輸出入商会（医保商会）訪問
同年 11 月 12 日、日薬貿は北京の医保商会を訪問し翌年の CPhI Japan（2016 年 4 月 20 日〜 22 日）について話し合いを行った。今回医保商会からは具体的な提案はなかったが、来日参加する企業の規模が日薬貿のメンバー会社が対応しやすい企業を選択するよう提案し、例として、展示する企業を（CPhI に展示を行う各社約 50 社が予想される）を中心に日薬貿のメンバー会社と CPhI 期間中に面医保商会孟副会長と角田会長の面談

談、情報交換を行えば場所も確保されて良いと思
われることを伝えた。
その他今後の交流の展開にそなえ、現状のビジネス環境の確認と双方が要望することがらについて情報交換を行った。今回の医保商会の感触を基に今後日本サイドの企画が固まり次第、正式に参加依頼を行う。

「医薬品等及び毒劇物輸入監視要領の一部改正」に関する説明会開催
同年 12 月 7 日、法規委員会、関税調査会の主催で「医薬品等及び毒劇物輸入監視要領の一部改正」に関する説明会が八重洲のコンベンションルー
ムを会場に開催された。
講師に厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・
麻薬対策課谷澤愛係長をお迎えし、演題の他「医薬品・医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律又は毒物及び劇物取締法に係る医薬品等又は毒劇物の通関の際における取扱要領」の改正、「医薬品等輸入手続質疑応答集（Q&A）
」

谷澤講師の改正について詳細な説明をいただいた。
日本薬業貿易協会

23

JAPTA Quarterly

第 4 号 vol.4

平田長

電話（〇四五）五六〇─六〇八一

電話（〇六）六二三一─六二六一

哲也

野原

龍生

渡辺ケミカル株式会社

渡邉 義之

長

代表取締役

会

電話（〇六）六二〇二─六四五一

大 阪 府 大 阪 市 中 央 区 平 野 町三 ─ 六 ─ 一
あいおいニッセイ同和損保御堂筋ビル

レッテンマイヤージャパン株式会社

オリヴィエ マルティネス

代 表
取締役

相川

淳

東京都千代田区神田佐久間町三─二一
電話（〇三）三八六一─四四九六

長

代表取締役

社

山川貿易株式会社

電話（〇六）六二三一─六三二一

大阪府大阪市中央区伏見町二─六─八

長

代表取締役

穐吉 重正

東京都千代田区神田小川町三─二六─八
電話（〇三 ）五二五九─六〇五〇

株式会社山口薬品商会

東京都中央区日本橋本町三─三─一三
電話（〇三）三二四一─四一六一

不二化学薬品株式会社

社

大浜 保徳
長

東京都港区港南二─一六─二太 陽 生 命 品 川 ビ ル 一 〇 階
電話（〇三）五四七九─五五三三

代表取締役

社

株式会社樋口商会

大阪府大阪市北区東天満二─六─一一
電話（〇六）六三五八─八二九六

中村 幸彦
代表取締役

代表取締役

藤川伊知郎

藤川株式会社

綿半野原ビル
電話（〇三）三三五三─二三〇四

東京都新宿区四谷一─四代表取締役

ミツバ貿易株式会社2016 年 1 月 20 日発行（年 4 回発行）
発行人：角田秀雄
発行所：一般社団法人日本薬業貿易協会 〒 115-0051 東京都北区浮間 3 丁目 23 番 4 号 Tel：03（5918）9101 Fax：03（5918）9103

公秀

大阪府大阪市中央区道修町三─一─一二

代表取締役

社

日本バルク薬品株式会社

日本药业贸易协会会报

公志

島貿易株式会社

島

長

代表取締役

会

東京都中央区銀座二─一二─一四
電話（〇三）三五四二─三一一一

ＤＳＰ五協フード＆ケミカル 株式会社老田長

大阪府大阪市北区梅田二─五─二五
電話（〇六）七一七七─六八六六

代表取締役

社

コーア商事株式会社

井元 健一

長

代表取締役

社

神奈川県横浜市港北区日吉七─一三─一五

住商 ファーマインターナショナル株式会社

寺脇 良樹
長

角田 秀雄
長

東京都中央区日本橋小伝馬町一五─一〇
電話（〇三）三六六七─五九四一

代表取締役

社

新日本薬業株式会社

東京都中央区晴海一─八─一二
電話（〇三）三五三六─八六一一

代表取締役

社

木村産業株式会社

木村 貞勝

長

北島 大作
長

代表取締役

社

東京都渋谷区代々木二─七─七
電話（〇三）三三七九─七三一一（企業名・五十音順）

年

日本薬業貿易協会

木村産業・ロゴマーク

株式会社イナガキ薬品

東京都中央区日本橋本町四─九─二
電話（〇三）三六六三─三五五一

代表取締役

社

アミ40％

色指定
グリーン：DIC 388〒5410046〒1010052〒5410044〒1010025

キーワードプラスロゴマーク〒1600004〒1030023〒5300044〒1080075

キーワード

新〒5410045

社名英文〒5300001〒1046223〒1030001

賀謹〒1040061
社名和文〒2230061
ロゴマーク〒1030023〒1510053