iPS のチカラで、医療を変える

Takeda-CiRA Joint Research Programfor iPS Cell Applications

Wha t is T-C iR A ?
2 0 2 5 年 、新しい 医 療のカタチを実 現したい

C iRA × タ ケ ダ ＝∞

ふ た つ の チ カ ラ が 合 わ さ っ て 、大 き な 希 望 にWhat is T-CiRA?

P1

T-CiRA は、京都大学 iPS 細胞研究所 (CiRA= サイラ ) と武田薬品工業（Takeda= タケダ）が患者さんのために挑戦し続ける 山中伸弥

P22016 年度から開始した 10 年間の共同研究プログラムです。

新しい医療で希望を届けたいP3

これまで日本は、大学の優れた研究を速やかに事業につなげることが難しい状況でした。

T-CiRA’s Values

P4

そんな大学と製薬企業との溝を埋めるのが T-CiRA です。

What We Do

P5

T-CiRA のように大学と製薬企業が直接タッグを組みワンチームとなれば、主要な研究領域

P6

よりスムーズに研究成果を臨床応用につなぐことができると期待されます。

患者さんのストーリー

P18

T-CiRA では CiRA とタケダの協働により、iPS 細胞技術の臨床応用に向けた研究の進展を支える

P19

さまざまな研究プロジェクトを、CiRA とタケダを中心とした約 100 人もの研究者で 10 年間行い、Publications List

P20

がん、難治性筋疾患、消化器疾患、神経疾患などの領域で、Mission 達成に向けてP22

ヒト疾患モデル技術、次世代創薬プラットフォーム、細胞治療、遺伝子編集治療といった

T-CiRA の成果を最適な形で事業展開へ

P24

革新的な治療方法の開発を続けています。

Inside T-CiRA

P26

T-CiRA のこれまでの歩み

P30

Christophe Weber、
山中伸弥
スタート時の想いを胸に、ゴールを共有しながら前進する

P32

梶井 靖

CiRA とタケダの役割〈CiRA〉〈 タ ケダ 〉

・研究プログラムの指揮

・10 年間で 200 億円の研究費用の提供

・iPS 細胞技術の供出

・10 年間で 120 億円以上に・創薬ターゲットおよびアッセイ系の提供
・研究責任者、研究者およびポスドクの参画

相当する研究支援・研究開発ノウハウの提供
・実験施設および設備（湘南ヘルスイノベーションパーク）の提供

・創薬プラットフォームの提供
T- C i R A の ロ ゴ に 込 め た 想 い
4 色のロゴカラーは、世界で初めて iPS 細胞を誘導したときに使った・化合物ライブラリーの提供
・研究者の参画

4遺伝子をイメージし、「患者さん・研究者・臨床医・iPS細胞の関わり」を表現。
T の赤色は CiRA のイメージカラーのひとつであり、タケダのシンボルカラー
でもあります。また、エンブレムの中心には、患者さんへの想いから
折り鶴を配置。 3 色の輪は、ダイバーシティーを尊重しつつも、一丸となって革新的治療オプションの創出に邁進することを意味します。

* T-CiRA プログラムの運営は、タケダの「グローバルアドバンストプラットフォーム」が推進。

1

患者さんのために挑戦し続ける

新しい医療で希望を届けたい

2006年、私たちは世界で初めてiPS細胞の樹立を報告しました。iPS細胞は、

T-CiRA プログラムは、iPS 細胞技術を使い、革新的な医療を創出するた

ほぼ無限に増殖する能力をもち、体のあらゆる細胞をつくり出すことがでめの産学連携の共同研究プログラムです。アカデミアのアイデアから治療きます。さらに、ヒト iPS 細胞は一人ひとりの細胞から作製できるという、

オプションのシーズを見つけ出し、臨床応用可否判断が可能な姿まで育て大きな利点があります。

た上で適切な開発パートナーに受け渡すことがミッションです。

この iPS 細胞技術の可能性を生かして、いまだ有効な治療法のない病気や

現在 T-CiRA では、がん、難治性筋疾患、消化器疾患、神経疾患などの研

ケガをなんとしても治せるようにしたい。そのためにはアカデミアで生ま究を行っていますが、これらの疾患は、従来の治療では完治が難しく、患れた基礎研究を、開発にまでつなげないといけません。そこで始まったのが、者さんの生活も厳しいものとなります。そこで私たちは、iPS 細胞の強み

武田薬品工業株式会社（タケダ）と京都大学 iPS 細胞研究所（CiRA）の 10を生かして、革新的な細胞治療や低分子医薬品の研究開発に取り組み、こ年間にわたる共同研究プログラム、T-CiRA です。

の 7 年間で成果を着実に出してきました。

T-CiRA では、よく見られる産学の共同研究とは逆に、アカデミアの研究

その一つが、iPS 細胞から安定的に免疫細胞の T 細胞をつくり出すという者が湘南にあるタケダの研究所に出向き、タケダの研究者と一緒に研究を

がんの免疫療法「iCART プログラム」で、2019 年にタケダに受け渡し、革行っています。製薬企業と大学の共同研究としては規模も大きく、すでに新的な免疫療法実現に向けて進んでいます。さらに、2021 年には、iPS 細これまでに画期的な成果を生み出しています。

胞を利用した重度心不全に関する「iCM プログラム」と、1 型糖尿病に関今後の目標は、T-CiRA で進めている全ての研究プロジェクトを臨床応用する「iPIC プログラム」をオリヅルセラピューティクス社に移管し、臨床に向けた開発段階まで育て上げることです。iPS 細胞技術を用いた新しい応用に近づけています。

治療法を一日でも早く患者さんに届ける。それが、私たち T-CiRA に参画

残りのプロジェクトに関しても新たな治療法が届けられるよう、タケダ

している全員の想いです。

の R&D との連携および外部パートナーシップを進めるとともに、これまで培ってきた「人」と「経験」を次世代につなげていきます。そしてこの
T-CiRAプログラムを通して創薬イノベーションをここ湘南の地より起こし、
医療の未来に貢献していきたいと考えています。

山中伸弥

T- C iR A デ ィ レ ク タ ー
京 都 大 学 iP S 細 胞 研 究 所（ C iR A ）名 誉 所 長・教 授

2

梶井 靖

武田薬品工業株式会社
R&D リージョナル
アンドビジネスオペレーションズ
R&D ジャパンリージョン ヘッド

3

T-CiRA ’s Valu e s

Vision限りない科学のチカラで、健康への希望を

Wha t We Do iPS のチカラで医療を変える
iPS細胞とは
皮膚や血液細胞などの体細胞にいくつかの特定の因子を導入することにより樹立される
人工多能性幹細胞（induced pluripotent stem cell）です。iPS 細胞はさまざまな細胞に分化できます。
多能性誘導因子神経細胞

分化

リプログラミング

PurposeiPS のチカラで医療を変える

肝細胞

分化した体細胞

人工多能性幹細胞

心筋細胞（皮膚、血液細胞） （induced pluripotent stem cell; iPSC）

iPS細胞技術を用いた研究開発

Mission治療オプションの種を見つけ出し、臨床応用可能な姿まで育てる

患者さん由来のiPS細胞を標的細胞に分化誘導して、その患者さんの病態を再現し、創薬研究として薬の候補となる低分子化合物の探索を行っています。さらに、標的細胞からミニ標的臓器を創出し、病気の原因やメカニズムの解明を目指しています。また、iPS細胞を出発材料とした細胞療法のプラットフォームの創出を行います。このように、T-CiRAでは、iPS細胞技術を用いて創薬研究、細胞治療、病態モデルなどのプラットフォームテクノロジーの医療応用の実現に向けて、先鋭的な研究を進めています。

患者さん

iPS細胞

標的細胞

ミニ標的臓器

IdentityiNNOVATORS

遺伝子編集

創薬研究

健常人

病態モデル・
プラットフォーム
テクノロジー

失敗を恐れず医療の可能性を切り拓く革新者

PIONEERS

科学の英知で常に患者さんと伴走する先駆者

細胞治療

SCIENTISTS

産学一体の協働で創薬を実現する次世代研究者

4

5

世界を驚かせるのは私たち主要な研究領域

T-CiRA からイノベーションを届ける
T-CiRAでは、iPS 細胞技術を使って、がん、難治性筋疾患、消化器疾患、神経疾患などのプロジェクトに取り組んでいます。

研究対象

細胞種

免疫細胞
T細胞

腸管神経
腸管
オルガノイド

ヒト
細胞

i
P
S

6

腎線維化
モデル

・がん
・自己免疫疾患
・同種他家移植における拒絶反応

カテゴリー

細胞治療

細胞治療
・ヒルシュスプルング病

基盤技術

・腎線維症

腎臓
オルガノイド・腎毒性評価肝臓
オルガノイド・凝固・補体疾患
・薬剤性肝障害

骨格筋細胞

・デュシェンヌ型筋ジストロフィー

心筋細胞・肥大型および拡張型心筋症

運動神経細胞
皮質神経細胞アストロサイト
脳オルガノイド・筋萎縮性側索硬化症（ALS）

・自閉症スペクトラム障害（ASD）
・NGLY1 欠損症

創薬
基盤技術

創薬
基盤技術

遺伝子編集治療

創薬

創薬

7

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Pr

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Immune Cell Therapy Projectci

再生免疫細胞を利用した新しい免疫療法の開発
金子 新
CiRA

―ヒト iPS 細胞由来の T 細胞を利用した新しいがん免疫細胞療法の開発―ヒト iPS 細胞由来の免疫細胞を利用した新たな免疫寛容誘導治療法の確立

iPS 細胞技術により作製した再生免疫細胞を治療薬として利用して、新しいがん免疫細胞療法に取

がん免疫細胞療法の開発に加えて、これまでに T-CiRA で培った免疫細胞誘導技術を結集して、新り組んでいます。このプロジェクトでは、患者さんの血液から採取した T 細胞に、体外でがんを攻

たな免疫寛容誘導治療法の確立に取り組んでいます。たとえば、臓器移植では、拒絶反応を防ぐた

撃する遺伝子を組み込み培養し、再び移植する CAR-T 療法の課題であった、細胞調製の時間とコめに免疫抑制剤が投与されますが、それにより別な副作用が起こる可能性があります。そこでヒトストを解決するために、ヒトiPS細胞を使い、安全かつ大量にT細胞を培養する手法を確立しました。

iPS 細胞から、ある特定の抗原に対する免疫抑制能力を持つ免疫細胞を分化誘導し、このできた免T-CiRAで生み出した再生免疫細胞とタケダの製剤化技術を組み合わせて、がん治療に有効な“既成”

疫細胞と同じヒト iPS 細胞からつくった移植用組織を同時に患者さんに移植することで、免疫抑制の細胞治療製品の実用化を進めています。

剤の投与なしに、長期間にわたり十分な機能を保ち続ける臓器移植の実現を目指しています。

Research Overview▶ヒト iPS 細胞から、がん免疫細胞療法に応用可能な

自己複製

T 細胞を分化誘導・拡大培養する方法を構築します。

▶ヒト iPS 細胞から、免疫寛容を誘導しうる細胞製品候補を選定し、それらを分化誘導・拡大培養する方

iPS細胞分化および増殖得られた iPS 細胞由来 T 細胞 (iT) について、さま

Research Overview

細胞製造法を構築します。得られた細胞について、さまざま

ざまな評価系を用いて、抗腫瘍効果と安全性を確な評価系を用いて、免疫寛容誘導能と安全性を確

認します。

患者さん

iPS
細胞由来
T細胞

Research Progress

遺伝子操作による
改変▶ iPS 細胞由来 T 細胞（iT）のポテンシャルを確認するために CD19 発現 B 細胞性白血病モデルでの抗細胞バンク

腫瘍効果を確認しました。抗 CD19-CAR を発現さ認します。

Research Progress“既成”のT細胞した。また pCART 投与群では、体重減少や脱毛などの GvHD 様の症状が観察されましたが、iCART
投与群では観察されませんでした。

PBS

iT cells

胞について、新たな分化誘導系を構築し、その性状解析を実施しました。現在は、さまざまな非臨床試

病院を評価中です。

iCART cells pCART cells

2wk
同時移植

3wk
4wk

5.0

4.0

5wk
6wk
11wk
18wk

8

移植用組織

験において、免疫寛容誘導能を指標とした有効性

現 B 細胞性白血病担がんマウスに投与したところ、（pCART）と同等の腫瘍増殖抑制作用が確認できま

寛容誘導能を持つ
免疫細胞▶免疫寛容誘導能を持つと考えられる複数の免疫細せ た iPS 細 胞 由 来 T 細 胞（iCART）を ヒ ト CD19 発
同じ抗 CD19-CAR を発現させたヒト末梢血 T 細胞

iPS細胞

3.0

✓
□ 長期間の移植組織生着

2.0✓□ 免疫抑制剤の投与が不要

1.0

Color Scale
Min=1.00e7
Max=2.00e8

Perspective

Perspective

がん患者さんに新しい治療オプションを提供できることを目指して、iPS 細胞由来 T 細胞の製造法開発ととも臓器移植後に免疫抑制剤を服用する患者さん、自己免疫疾患などの免疫系異常が原因で難病に苦しむ患者さんに、iPS 細胞由来 T 細胞に最適な遺伝子改変技術の開発を進めています。
非臨床試験で薬効を示すとともに安全に、新しい治療オプションを届けることが私たちの願いです。非臨床試験での有効性や安全性を確認して、早期性を確認して、できる限り早く臨床試験に進めるよう鋭意開発を進めていきます。

の臨床試験さらには製品化をゴールに、さまざまなアプローチで研究開発を継続しています。

9inl I n v e s ti

ga

Pr

r

Future of iPSC PART 1

pato

Organoid Medicine Projectci

ミニ肝臓技術を基盤とした創薬応用研究武部貴則

東京医科歯科大学

スピード感をもって実用化へ“Sync” iPS細胞技術を推進する
「輪」
と
「和」

して作製される、立体的で血管構造を持つミニサイズのヒト肝臓のことです。この画期的なミニ肝タケダに入社後、私はがんや自己免疫疾患を対象

T-CiRA Organoid Medicine Project では、武部貴とした領域で、薬理研究者として創薬の研究を行則先生の主導のもと、iPS 細胞から作製したミニっていました。T-CiRA でも、がんと免疫どちら臓器を活用し、患者さんの体内で起きる現象を再の新規治療薬開発や、従来の創薬研究で予見できなかった、まれな有害事象の発現解析などに有益にも取り組めるということで、自身のバックグラ

現するアプローチによる創薬・疾患研究を進めてな新規創薬体系の創生を目指します。

ウンドを活かせるのではないかと思い、また iPSいます。私の専門は幹細胞生物学・血液血管生物

細胞という新しい素材で創薬に挑戦できる点も魅

学・システム生物学で、理論・情報学と実験の各力に感じ、2015 年の T-CiRA 発足時から金子新先技術を多角的に利用し、特に、全身の臓器をつな生のもとで研究に携わっています。

ぐ血管に着目した新しいミニ臓器技術の創出を目

Immune Cell Therapy Project では iPS 細胞から T

指しています。

細胞（外敵から体を守る細胞）をつくり出し、遺私にとって T-CiRA は、大きなチャレンジができ

伝子操作技術を組み合わせることで、がんを倒する場所です。T-CiRA での研究は、創薬現場でのT 細胞を作製する研究をしています。すでに基礎開発ノウハウを活かして効率的に行えると同時に、研究の段階は終わり、患者さんに届けるための最基礎研究も大事にしているので、研究者としてや終段階に入っているといえます。

りがいを感じています。そうした基礎研究の成果

私は基礎の研究者ですが、現在は非臨床安全性試

をどのように社会に還元していくのか。iPS 細胞

験用の細胞製造や、臨床用の細胞製造のメインオ

技術の究極的な目標は、「患者さん一人ひとりにペレーターを務めるなど、T-CiRA のなかでも特合った治療法を広く届ける」ことにあります。

に臨床に近い業務に従事しており、タケダに属す

iPS 細胞研究には、患者さんやご家族から大きなる湘南やボストンのセルセラピーの専門チームと期待が寄せられており、 細胞提供を通して患者も協働しています。

さんと研究者がつながる「輪」が生まれています。

研究を開始して 5 年間で臨床に向けた議論ができ一方で iPS 細胞は、ドナーさんの遺伝情報などを

Research Progress

るところまできたのは、T-CiRA に携わる前のプ

含む個人情報の塊です。安全な活用には、それをロジェクトと比較しても初めての経験です。特に使う研究者や医師だけではなく、ビッグデータの▶ヒト iPS 細胞由来ミニ肝臓、ヒト肝細胞、臨床デー

iPS 細胞由来の細胞治療と免疫療法の掛け算でこ管理・マイニングのための情報学の専門家や、安こまで進められたのは、すごいことだと思います。

全かつ安定的に細胞を取り扱う装置を開発する機コア ) が DILI ( 薬剤性肝障害 ) の罹患感受性を予測

T-CiRA の魅力は、タケダの研究者全員がいつで械工学の専門家など、多様なスキルを持つ専門家できることを示しました。

もアカデミアの研究者と直接話ができ、それがスたちと協働する必要があります。

ピード感につながっていることです。今研究してiPS 細胞技術によって生まれる人の「輪」と、そ▶ヒト iPS 細胞由来ミニ肝臓から分泌される補体因いる成果が一日も早く実を結び、一人でも多くのの社会還元に必要な専門家同士の「和」——今後、子とヒト iPS 細胞由来血管内皮細胞を用いて、試験患者さんが救われること。それが私の一番の目標研究者としてキャリアを築いていく上でも、その管内で補体蓄積による血管内皮障害を検出するハであり、夢です。

視点は大事に持ち続け、さまざまな課題にチャレイスループットスクリーニング系を構築し、治療

Perspective

薬候補化合物を見出しました。

ヒト iPS 細胞由来ミニ肝臓創出手法という画期的なンジしていきたいです。

10

ミニ肝臓（肝臓オルガノイド）とは、ヒト iPS 細胞から胎内で臓器が形成される初期の過程を模倣
臓技術を活用し、患者さんの体内で生じる複雑な現象を再現し、治療法が確立されていない難病へ

Research Overview▶ゲノムワイドなスクリーン技術を iPS 細胞由来ミニ臓器に応用することで、まれな疾病の機序解明
や治療標的探索に役立てます。
▶ミニ肝臓創出技術をさらに進化させ、これまで欠落していた細胞の新たな導入を通じて、複雑な病態を試験管内で再現するための新たな手法を構築します。

オルガノイド（ミニ臓器）を用いた医療への貢献
ミニ肝臓基盤技術開発 ミニチュア肝臓
Science, 2019
Nature, 2019
Nat Med, 2020

さらなる複雑性の付加
胆管 マクロファージ 類洞内皮細胞 好中球や白血球＋

オルガノイド医療（Organoid Medicine）の概念実装
オルガノイドを用いた
安全性評価

オルガノイドを用いた個別化医療

オルガノイドを用いた治療薬開発▶アンメットメディカルニーズの高い補体・凝固関連の疾患に着目し、ミニ肝臓を用いてメカニズム解明ならびに治療薬開発を目指します。

iPS細胞を用いた補体関連疾患の治療薬開発
肺血管内皮細胞肺;
COVID-19
感染症
肝細胞

タを組み合わせることで、個人のゲノムワイドな情報から算出した PRS ( ポリジェニックリスクス

肝臓;
肝線維化

網膜細胞
網膜；
加齢黄斑変性症
血管内皮細胞
腎臓・血管;
非定型性
尿毒症症候群

誘導が起こることが示され、治療方法が限られている肝線維化を模倣する世界初の試験管モデルの構築に成功しました。

技術を活用し、患者さんの体内で生じる複雑な現象

有馬寿来留

佐伯憲和

武田薬品工業 リサーチ グローバルアドバンスト
プラットフォーム 主任研究員<Immune Cell Therapy Project>

東京医科歯科大学 統合研究機構 先端医歯工学創成部門
創生医学コンソーシアム臓器発生 ･ 創生ユニット
プロジェクト助教 <Organoid Medicine Project>▶ヒト iPS 細胞由来ミニ肝臓に脂肪酸などを添加することにより脂肪肝、炎症・線維化マーカーの発現を再現し、治療法が確立されていない難病への新規治療薬開発を目指します。

11

Pr

池谷 真

Genome Editing Therapy for
Muscular Dystrophy Projectci

ゲノム編集技術と生体内送達技術を利用した、
デュシェンヌ型
筋ジストロフィーに対する新規遺伝子治療法の開発研究

l I n v e s ti

ga

堀田秋津

CiRA

CiRA

神経堤細胞は、発生・成長に重要な役割を担い、骨や末梢神経を始めとするさまざまな細胞へ分

デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)は、骨格筋が徐々に損傷していく筋疾患で、ジストロフィン化する能力を持っているため、臨床応用の大きな可能性を秘めています。本プロジェクトでは、遺伝子の異常により発症します。有効な治療法が無い難病として知られていますが、ゲノム編集技術

ヒト iPS 細胞から誘導した神経堤幹細胞の維持培養法や、腸管神経・腎臓間質細胞を含む各種細を応用することで、新たな治療法の開発が期待されています。このプロジェクトでは、遺伝子変異修胞へ分化誘導する手法を確立しました。さらに、オルガノイドなどの周辺技術を組み合わせるこ

復の鍵となるゲノム編集ツールを患者さんの骨格筋組織に運んで作用させる最先端薬物送達技術を開とで、先天的な腸疾患の細胞治療や、腎臓、神経系など関連する疾患への創薬に応用することを発し、ジストロフィン遺伝子の修復を目指します。患者さん由来のiPS細胞や疾患モデル動物で薬の効目指しています。

果や安全性の確認を行いつつ、これまでになかった新しい遺伝子治療法の確立に取り組んでいます。

Research Overview

Research Overview▶神経堤細胞は発生の初期段階にのみ存在するユ
ニークな細胞集団であり、特にヒト神経堤細胞のヒトiPS細胞
自己再生▶神経堤細胞の未分化性を保ちつつ試験管内で培養

長期間ジストロフィンタンパク質の回復を持続で神経堤幹細胞すること（神経堤幹細胞の維持培養）は非常に困難
分化であります。 しかし、ヒト iPS 細胞を用いた基盤

内で多分化能を維持しつつ維持培養する技術を確

末梢神経細胞

間質細胞

創薬研究および細胞治療法への活用

Research Progress（脂質ナノ粒子、
ウイルス様粒子）を創出しました。

確立し、特許出願を行いました。これらの分化した▶上記技術を DMD モデル動物の骨格筋へ投与した軟骨細胞

機能的な細胞を、今後の創薬研究および細胞治療
骨細胞

一部のエキソンが
欠けている

mRNA

ゲノム編集治療薬

ゲノムDNA
転写
mRNA

ピースが
あわない

STOP!
翻訳

ピースがあう！

長期間、短いが働きを持った
ジストロフィンタンパク質が
つくられる

翻訳

ジストロフィンタンパク質がつくれない

ジストロフィンタンパク質

DMD
モデルマウス

結果、1 回の投与で、約 1 年間にわたってジストロ
脂肪細胞

ジストロフィンタンパク質

ジストロフィンタンパク質

メラニン
細胞

脂質ナノ粒子を 既存のウイルスを
用いた投与
用いた投与

む患者さんに画期的な治療法を届けることを目指し

ゲノム編集ツールをマウスの右側の足に投与してから1か月後に左側の足にフィンタンパク質の発現が持続することを確認し粒子では複数回投与が可能でした。

6か月後 12か月後

ゲノム編集ツールを骨格筋へ投与したところ、1 回の投与で投与した。既存のウイルスを用いた場合、2回目は効果が見られなかったが、脂質ナノ粒子を用いた場

返し投与が困難でしたが、我々の開発した脂質ナノ
間葉系
幹細胞

3か月後

ゲノム編集ツール 約1年にわたってジストロフィンタンパク質発現が持続した。

▶一般的に使用されているウイルス送達技術では繰り

NCCs

ゲノム編集ツール

コントロール 0.5か月後 1か月後ました。

Perspective

ています。

転写

▶ゲノム編集ツールを筋肉へ送達可能なナノ粒子技術

胞などに分化させるための複数のプロトコールをない細胞治療法や創薬の開発に貢献し、病気に苦し

ゲノムDNA

用いてゲノム編集の効果を評価することで、臨床で使用可能なゲノム編集薬を創出します。

▶神経堤細胞から腸管神経前駆細胞や腎臓の間質細神経堤細胞を用いた技術により、これまでに存在しDMD患者さんへのゲノム編集治療

ゲノムDNA▶ DMD 患者さん由来 iPS 細胞や疾患モデル動物を立しました。

に活用します。

DMD患者さん▶最先端の薬物送達技術を駆使し、繰り返し投与でようにします。

の可能性があります。

▶ヒト iPS 細胞から作製した神経堤幹細胞を試験管きることを目指します。
広範囲の骨格筋にゲノム編集ツールを送達できる技術が確立できれば、神経堤細胞には幅広い応用

Research Progress▶ゲノム編集技術を用いて、DNA レベルでジストロ
フィン遺伝子のエクソンを修復することによって、分化研究には未解明の部分が多く残されています。

合は1回目と同様の効果
2 回目 1 回目

2 回目 1 回目が得られた。

Perspective
腸管神経細胞

末梢神経細胞

神経堤細胞 (Neural crest cells; NCCs) が間葉系幹細胞、軟骨細胞、メラニン細胞、末梢神経細胞および腸管神経細胞などのさまざまな細胞に分化することを確認した。

12

pa

r

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ヒト iPS 細胞由来神経堤細胞を用いた基礎研究と創薬・再生医療への応用研究

in

ga

Pr

l I n v e s ti

to

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to

Neural Crest Cell Projectci

遺伝子変異が原因で筋ジストロフィーが発症することは 30 年以上も前から分かっていましたが、根本原因である遺伝子変異を治療することは不可能でした。
ゲノム編集技術と最先端の送達技術により、注射をするだけで遺伝子変異を修復することが可能となりつつあります。
より高い治療効果、確かな安全性、そして一人でも多くの患者さんにこの新しい治療法を届けられるよう、これからも各方面の専門家と連携しながら研究開発に邁進したいと思います。

13

in

l I n v e s ti

ga

Pr

r

Future of iPSC PART 2

pato

Cardiomyopathy Projectci

難治性心筋症に対する新たな治療薬・治療法の研究
吉田善紀
CiRA

患者さんの本当の望みを知る

探究心を活かせる研究環境
心臓の筋肉に異常が生じると、心臓の肥大・硬化（肥大型心筋症）や収縮力低下（拡張型心筋症）な
私は修士課程修了後タケダに入社し、新規治療標

携わっていました。運動することで糖尿病や肥満的分子の同定や低分子化合物のスクリーニングにを予防できると言われていますが、それを薬で模従事しました。夫の海外赴任を機に退職し米国や対する新たな治療薬の創出を目指して、iPS 細胞由来心筋細胞で病態を再現し、創薬ターゲットを倣できないかと「骨格筋」に着目した研究をして国内の研究所でテクニシャンとして働いた後、大探索しています。さらに、幅広く患者さんに細胞治療を届けるための研究にも取り組んでいます。

いました。 そんななか 2015 年に T-CiRA が立ち

学院博士課程に進みました。所属研究室は、患者上がり、重篤な筋疾患を対象とするプロジェクトさんに近いところで研究できる環境にあったためも始まると聞き、堀田秋津先生が率いる筋疾患プ

やりがいを感じた一方、「製薬会社であれば、もっロジェクトに参加しました。 筋疾患のなかでもと効率よく研究を進められるのに」と思う場面も

私たちの研究対象は、デュシェンヌ型筋ジストロありました。 博士号取得後アカデミアで研究をフィーです。この難病に対するアプローチとして、継続しましたが、 出産・ 育児でいったん研究を「ゲノム編集技術」を用いた新しいモダリティと離れ、復帰したいと思ったときに着目したのが、なる治療薬を創出するための研究を進めています。

T-CiRA のプロジェクトから発表された患者さん

ゲノム編集薬による治療は、少ない回数で効果が由来 iPS 細胞を用いた表現型スクリーニングに関

長時間持続することが期待されています。最近、する論文でした。T-CiRA なら、私がタケダ時代

タケダのニューロサイエンス創薬ユニットの神経に身に付けた創薬研究のスキルと、アカデミアで筋疾患研究のなかで、私たちのデュシェンヌ型筋

磨いた基礎研究のスキル、両方を活かすことがで

ジストロフィーの治療薬に対する技術が着目されきると考えました。勤務地のある湘南ヘルスイノています。ニューロサイエンス創薬ユニットとのベーションパークに保育園があることも後押しに共同研究がスタートしたことで研究の速度が上がなりました。

ることにより、低用量の免疫抑制剤投与であってり、大きな追い風を感じています。

アカデミアと製薬会社の良さを併せもつT-CiRAは、も十分な細胞生着が可能となる低侵襲心臓細胞移創薬の研究に携わる上で患者さんについて知るこ

理想の研究環境といえます。CiRA は、iPS 細胞植法を開発します。

とはとても重要です。しかし、論文報告からではを用いた再生医療分野に深い知見をもち、臨床応患者さんの症状やニーズに関する理解を深めるこ

用の実現化をリードしています。一方、タケダにとに限界を感じ、筋ジストロフィー市民公開講座

は豊富な化合物ライブラリーと最先端の解析機器、などに積極的に参加しています。 こうしたペイ治療薬を創出するノウハウがあります。またプロ

シェント・エンゲージメント活動は、患者さんのジェクト間の連携がよく、互いに協力して研究を心の内に触れることができ、創薬が独りよがりに加速させることができます。

ならないためにも大切だと考えています。患者さたとえ難病になっても趣味や仕事、家族と過ごす

んやご家族が治療薬の進歩に期待されている姿を時間を継続できる……。研究者としてそんな未来

見るにつけ、不屈の精神で新しい治療選択肢を届け、の実現に貢献したいと考えています。

患者さんたちを笑顔にしたいと思います。

14

どが起こり、血液を送り出すポンプ機能が低下します。心筋症の原因として遺伝子変異やウイルス

私はもともと糖尿病と肥満に対する創薬の研究に感染などが知られていますが、原因不明の症例も依然として少なくありません。私たちは心筋症にResearch Overview▶心筋症の原因となる遺伝子変異を導入することで心筋症の原因となる遺伝子変異を導入

細胞の提供

心筋症患者さん由来

iPS細胞「細胞の肥大」や「心筋収縮を担うサルコメアの配列異常」といった心筋症の病態を再現した iPS 細胞

分化誘導

由来心筋細胞を作製し、これらの異常な表現型を

iPS細胞由来
心筋細胞

改善する新たな創薬ターゲットを探し出します。
▶ iPS 細胞由来心筋細胞を均質化、成熟化、3 次元組

細胞

3次元組織

成熟化・均質化

織化する技術を開発・改良し、これらを活用して、より高度に心筋症の病態を再現したモデルを創出

臨床データ・
フェノタイプ（表現型）

病態の理解とモデルの実現

します。
▶低免疫原性の iPS 細胞由来心筋細胞を作製、移植す

心筋症患者
レジストリー

創薬ターゲットの探索
化合物スクリーニング トランスクリプトーム解析

遺伝子治療

Research Progress▶肥大型心筋症の病態を再現した iPS 細胞由来心筋▶ iPS 細胞由来心筋細胞の構造的、代謝的、電気生理細胞を利用して約 1 万化合物のスクリーニングを学的な成熟を促進する化合物（ERR γ作動薬）を同実施し、肥大化を抑制する新規化合物を見出しま定しました。ERR γ作動薬で処理した肥大型心筋した。細胞、組織、動物といったさまざまなレベル症の病態モデルでは、より顕著な病態が観察されで効果や毒性、作用機序の検証を進めています。

ます。

▶ iPS 細胞由来心筋細胞のうち、心室筋細胞・心房筋細胞といったサブタイプごとに細胞を純度良く選別するマーカー分子 (CD151) を同定しました。

穂積裕幸

稲塚歩佳

武田薬品工業 リサーチ グローバルアドバンスト
プラットフォーム 主任研究員<Genome Editing Therapy for
Muscular Dystrophy Project>京都大学 iPS 細胞研究所（CiRA）研究員<Cardiomyopathy Project>

Perspective
iPS 細胞由来心筋細胞で心筋症の病態をより高度に再現し、病態が悪化する根本的原因を解明するとともに、さまざまな研究・解析手法を駆使して有効な創薬ターゲットを見出していきたいと考えています。

15

Pr

in

NGLY1 Deficiency Projectcipal I n v e s ti

ga

r

r

患者さん由来の iPS 細胞を用いた筋萎縮性側索硬化症（ALS）
および自閉症スペクトラム障害（ASD）の創薬研究

gaPrl I n v e s ti

to

in

pa

to

ALS/ASD Drug Discovery Projectci

iPS 細胞を利用した
遺伝性の希少疾患に対する治療法の研究
井上治久

鈴木 匡

CiRA

理化学研究所

運動神経細胞が障害され筋肉が萎縮する進行性の難病である「筋萎縮性側索硬化症（ALS)」と、神経発

NGLY1 欠損症は 2012 年に発見された非常にまれな遺伝性疾患で、発育不全や運動障害、てんかん

達障害の一つである「自閉症スペクトラム障害（ASD）」は、未だに有効な治療方法がない患者さんの生症状などを引き起こします。原因は、糖タンパク質から糖鎖を切り離す酵素「ペプチド：N - グリカ

活に大きな影響を及ぼす疾患です。 私たちは患者さん由来のiPS細胞から作製した神経細胞を用いて、ナーゼ」をコードするNGLY1 の変異です。このプロジェクトでは、NGLY1 欠損症をターゲットとして、これらの病気が起きるメカニズムの解析を行ったり、武田薬品工業の化合物ライブラリーの中から「薬

これまでの基礎研究の知見と iPS 細胞技術および創薬基盤を組み合わせることで、まだ確立されての種」
を見出す研究を行っています。 その際、AIを用いたヒット予測モデルを駆使するなど効率的にいない NGLY1 欠損症の革新的な治療法の開発に取り組んでいます。

研究を進め、一日も早く患者さんへ私たちの成果をお届けできるよう研究に取り組んでいます。

Research Overview

Research Overview
ALS 患者さん由来
iPS 細胞▶筋萎縮性側索硬化症 (ALS) や自閉症スペクトラム
障害 (ASD) に罹患されている患者さんへ、革新的▶アデノ随伴ウイルス（AAV) ベクターを用いた NGLY1 遺行っています。

384ウェルプレートへ
iPS細胞を播種

Day 0

細胞質
リソソームでの分解▶患者さん由来iPS細胞や病態モデル動物を用いて、症状を*NGLY1

折り畳み異常が生じた
糖タンパク質プロテアソームでの分解*N ‒グリカン分解経路の主要酵素( T. Suzuki, Sem. Cell Dev. Biol. 2007)

疾患

NGLY1 欠損

▶早期診断や治療効果の評価に利用可能な診断薬の開発

分化ト・ ハイスループット評価系を用いて、ALS 患者
護的な効果を示す「薬の種」を見出すことに成功し伝子の補充療法の有効性を検討します。
緩和しQOLを向上させる薬剤の開発に取り組んでいます。

▶運動神経細胞死をターゲットとしたハイコンテン
さんの iPS 細胞由来運動神経の細胞死に対して保N-Glycan

態理解を進めます。

な新しいお薬をお届けするために私たちは研究を

Research Progress▶患者さん由来 iPS 細胞を駆使して、NGLY1 欠損症の病

小胞体を行います。
プレート上で運動神経細胞を作製

Day 6

ました。

化合物処理

▶ ASD 患者さんの iPS 細胞由来の神経細胞を用い

Research Progress▶患者さん由来iPS細胞から作製した神経細胞に見られる異常（ミトコンドリア機能低下）を緩和する薬剤を、承認薬のたハイスループット評価系を構築しました。今後、ライブラリーの中から複数同定しました。
▶ NGLY1 ノックアウト動物の病態モデルとしての特徴付

武田薬品工業の化合物ライブラリーの中から新規
神経細胞死治療法につながる化合物を探していく予定です。

生存率向上

Day 14

けを行いました。
画像解析

化合物評価に活用している。

主要な研究基盤

臨床情報

患者さん由来iPS細胞▶ 病 態 モ デ ル ラ ッ ト の 脳 室 内 に AAV ベ ク タ ー で ヒ ト

NGLY1 遺伝子を導入すると、運動機能が改善することを見出しました。

京都大学CiRAで確立された評価方法を
T-CiRAに持ち込んで異常タンパク質蓄積？
治療法の研究開発基盤技術としての
NGLY1 欠損 iPS 細胞および欠損動物▶ NGLY1 欠損症の診断法の確立に向けて、細胞や組織内に存在する NGLY1 の酵素活性を検出するための基質の開発に成功しました。

医師および患者団体との協働

NGLY1 欠損動物

病態のモデリングと治療方法の開発

・治療法の研究に利用

・病態特異的な表現型の再現

・化合物スクリーニングのための評価系構築
・診断と治療効果確認のバイオマーカー探索

複数の治療オプション

・他疾患の承認薬の適用拡大

・遺伝子治療Perspective▶患者さん由来 iPS 細胞より誘導した脳オルガノイドや病態モデル動物を用いた研究を通じて、NGLY1 欠損

Perspective
患者さん由来の iPS 細胞を用いて武田薬品工業の化合物ライブラリーの中から「薬の種」を見出し、新規治療薬の創出を目指します。

16症患者さんの治療や QOL の向上につながる治療オプションを提供します。
▶米国の NGLY1 欠損症の患者団体である Grace Science Foundation が開発を進めている遺伝子治療薬の臨床試験の推進をサポートします。
▶ NGLY1 欠損症に対する精度の高い診断方法の開発を行い、医療現場での実用化を目指します。

17

研究の進展を支える患者さんのストーリー

NGLY1 欠損症と生きる――グレースのストーリー
Matt Wilsey

グレース科学財団 会長、共同創業者

T-CiRA は、CiRA を中心としたアカデミアとタケダ、合わせて約 100 人もの研究者からなるプログラムです。ここでは産学が一体となって、iPS 細胞技術を活用した多様な研究を進めています。そのプログ
ラム全体のマネジメントを担っているのが、タケダの「グローバルアドバンストプラットフォーム」です。

私の娘グレースのことをお話したいと思います。

私たちは、メンバー間の円滑なコミュニケーションと情報共有ができる環境を整え、共同研究を多角的

グレースは愛嬌あふれる、とても人懐こく、かわな側面からサポートできるよう努めています。外部に対しては丁寧な情報発信を行い、プロジェクトのいい 11 歳の女の子です。彼女は音楽と本に夢中

実用化・事業化に向けて、パートナーの方々との連携にも注力しています。

で、食べることが大好きです。しかしグレースは

私たちは、誠実なプログラム運営を通して研究の進展をサポートし、革新的な治療手段の迅速な実現を2013 年、3 歳のときに NGLY1（エヌグリワン）欠目指して、内外ともにパートナーシップを広げ、強化していきます。

損症と診断されました。

NGLY１ 欠損症は 2012 年に発見された非常にまれな遺伝子疾患で、これまで判明している患者数は世界で 100 人に満たないという希少疾患です。
「N- グリカナーゼ」は、糖タンパク質から糖鎖を切り離す酵素です。しかし、N -グリカナーゼを

ロジェクトの研究責任者を務められている理化学

コードする遺伝子 NGLY１ が変異すると、この酵研究所の鈴木 匡先生にもご協力いただいています。

素は糖タンパク質から糖鎖を切り離すことができなくなり、全身のあらゆる部位に影響を及ぼし、現在、グレースは体幹を鍛えるために、介助者付

発育不全、四肢の筋力低下、運動障害などの症状

きで乗馬の練習をしています。最初は馬にまたがを引き起こします。そのためグレースは 11 歳でることすらできませんでしたが、今では介助されすが、まるで 2 歳児のようで、歩くこともほとんながら馬に対して後ろ向きに乗ったり、横乗りもどできません。おそらくこの疾患で最も難しいのできるようになりました。

T-CiRAの運営マネジメント業務

T-CiRAプログラムの推進が意思の疎通（コミュニケーション）です。

◯プログラムの運営管理◯アカデミアとタケダの連絡業務

グレース科学財団では、世界中の多くの研究者に
私はテクノロジー分野の起業家でした。グレースよる治療法開発を支援しています。彼らの研究が、の診断が確定したときから、この疾患の仕組みを

NGLY1 欠損症だけでなく他の疾患の治療法の発理解し、治療法を探すことに専念しました。そし見につながることにも期待しています。小さなひて NGLY1 欠損症に関する研究がほとんどないこ

らめきが病気の解明につながり、優秀な頭脳が集とを知り、この病気に苦しむ患者さんを助けよう

まれば集まるほど、解決へのスピードも速くなりと決意。 妻と二人で Grace Science Foundation

ます。2021 年 6 月には鈴木先生ら共同チームが、（グレース科学財団）を立ち上げました。グレー

中枢神経を標的にした遺伝子治療法の可能性があス科学財団には、 世界的な科学者でノーベル賞ると発表しました。こうした治療法が一日も早くを受賞した山中伸弥教授の専門知識が生かされ、確立され、NGLY1 欠損症の患者さんが、自力でNGLY1 遺伝子を発見した、T-CiRA で NGLY1 プ

生活を送れるようになることを願っています。

コミュニケーション◯メンバー同士の円滑なコミュニケーションの促進◯積極的な情報発信

外部パートナーとの連携強化◯タケダR&Dとの連携◯パートナーシップの推進と強化（ウェブサイト・刊行物での発信、メディア対応など）*このストーリーは、疾患啓発のみを目的としています。
T-CiRAに関するお問い合わせは、「グローバルアドバンストプラットフォーム」（湘南ヘルスイノベーションパーク内）へお願い致します。
E-mail: T_CiRA@takeda.co.jp

1819

Publications List
20 1 81
Enhancing T Cell Receptor Stability
in Rejuvenated iPSC-Derived T Cells
Improves Their Use in Cancer Immunotherapy
Atsutaka Minagawa et al.
Cell Stem Cell, 2018 Dec; 23: 850-858

8<Immune Cell Therapy Project>

20 1 92
肝オルガノイド技術を用いたiPS創薬戦略
Eri Kawakami, Takanori Takebe『細胞』 2019年4月号

Organoid Models of Development andDisease Towards Therapy
Yasunori Nio, Takanori Takebe
Medical Applications of iPS Cells,
Springer Nature eBOOK, 2019 Apr; 149-168

9Phenotypic Drug Screeningfor Dysferlinopathy Using Patient Derived
Induced Pluripotent Stem Cells
Yuko Kokubu et al.
Stem Cells Transl Med, 2019 Jun; 8: 1017-1029

Ngly1−/− rats develop neurodegenerative
phenotypes and pathological abnormalities
in their peripheral and central nervous systems
Makoto Asahina et al.
Human Molecular Genetics,
2020 Apr; 29 (10): 1635-1647

1011<Intractable Muscular Disease Project>

17

Identification of 2,6-Disubstituted
3H-Imidazo[4,5-b]pyridines as
Therapeutic Agents for Dysferlinopathies
through Phenotypic Screening on
Patient Derived Induced Pluporient Stem Cells
Hiroyuki Takada et al.
Journal of Medicinal Chemistry,
2019 Oct; 62 (20): 9175-91877<Intractable Muscular Disease Project>

2020
6
オルガノイド医療の可能性と課題
Momoko Oohori et al.
『実験医学』 2020年1月号; 38 (1): 44-49<Organoid Medicine Project>

7

Extracellular nanovesicles for packaging of
CRISPR-Cas9 protein and sgRNA to induce
therapeutic exon skippingPeter Gee et al.
Nature Communications,2020 Mar; 11: Article Number 1334
<Genome Editing Therapy for Muscular Dystrophy Project>

12<Intractable Muscular Disease Project>

18

19

20

A clinically applicable and scalable method
to regenerate T-cell from iPSCs
for off-the-shelf T-cell immunotherapy
Shoichi Iriguchi et al.
Nature Communications,2021 Jan; 12: Article number 430<Immune Cell Therapy Project>

15

Low immunogenicity of LNP allows repeatedadministrations of CRISPR-Cas9 mRNA
into skeletal muscle in mice
Eriya Kenjo et al.
Nature Communications,2021 Dec; 12: Article number 7101
<Genome Editing Therapy for Muscular Dystrophy Project>

iPS 細胞を用いた自閉症と認知症の研究
Keisuke Shibata et al.
『細胞』2021年10月号

25

21

A method for assaying peptide: N-glycanase/N-glycanase 1 activities in crude extracts using
an N-glycosylated cyclopeptide
Hiroto Hirayama et al.
Glycobiology, 2022 Feb; 32 (2): 110-122

2 02 226 Assay for the peptide:N-glycanase/NGLY1
and disease-specific biomarkers fordiagnosing NGLY1 deficiency
Hiroto Hirayama, Tadashi Suzuki
J Biochem, 2022 Feb; 171 (2): 169-176<NGLY1 Deficiency Project>27

Orai1-STIM1 regulates increased Ca2+
mobilization, leading to contractile
Duchenne muscular dystrophy phenotypes inpatient derived induced pluripotent stem cells
Tomoya Uchimura, Hidetoshi Sakurai
Biomedicines, 2021 Nov; 9 (11): 1589
<Intractable Muscular Disease Project>

Delivery of CRISPR-Cas tools for in vivo
genome editing therapy: Trends and challenges
Eman A. Taha, Joseph Lee, Akitsu Hotta
Journal of Controlled Release,2022 Feb; 342: 345-361<Genome Editing Therapy for Muscular Dystrophy Project>

28(Originally published 2021, Nov)<NGLY1 Deficiency Project>

22

Ameliorative effect of anti-complement factor
antibody on severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infected macaque
Yasunori Nio
Translational and Regulatory Sciences,2021 Dec; 3 (3): 98-101<Organoid Medicine Project><ALS/ASD Drug Discovery Project><Organoid Medicine Project>

14

Loss of peptide: N-glycanase causes
proteasome dysfunction mediatedby a sugar-recognizing ubiquitin ligase
Yukiko Yoshida et al.
PNAS, 2021 Jul; 118 (27) e2102902118<NGLY1 Deficiency Project><ALS/ASD Drug Discovery Project>

2021
13
The promise of human organoids
in the digestive system
Masaaki Funata et al.
Cell Death & Differentiation, 2021 Jan; 28: (1) 84-94

24<NGLY1 Deficiency Project><Organoid Medicine Project>

Prediction of Compound Bioactivities
Using Heat-Diffusion Equation
Tadashi Hidaka et al.
Patterns, 2020 Dec; 1 (9): 100140

肝臓におけるヒューマン・オルガノイド研究の最前線
Masaaki Funata et al.
『実験医学』2021年11月号; 39 (18): 2870-2876<Organoid Medicine Project>

Reversibility of motor dysfunctionin the rat model of NGLY1 deficiency
Makoto Asahina et al.
Molecular Brain, 2021 Jun; 14: Article number 91

Polygenic architecture informs potential
vulnerability to drug-induced liver injury
Masaru Koido et al.
Nature Medicine, 2020 Oct; 26 (10): 1541-1548

Current status and future perspectives of
HLA-edited induced pluripotent stem cells
Keiko Koga, Bo Wang, Shin Kaneko
Inflammation and Regeneration,2020 Oct; 40: Article number 23

23<Cardiomyopathy Project><Immune Cell Therapy Project>

5

ERRγ enhances cardiac maturation
with T-tubule formation in human iPSC-derived
cardiomyocytes
Kenji Miki et al.
Nature Communications,2021 Jun; 12: Article number 3596

A muscle fatigue-like contractile decline wasrecapitulated using skeletal myotubes
from Duchenne muscular dystrophy
patient derived iPSCs
Tomoya Uchimura et al.
Cell Reports Medicine, 2021 Jun; 2 (6): 100298<NGLY1 Deficiency Project><Organoid Medicine Project>

416<Beta Cell Therapy Project><Organoid Medicine Project>

3

Insulin-Deficient Diabetic Condition Upregulates
the Insulin-Secreting Capacity of Human Induced
Pluripotent Stem Cell-Derived Pancreatic Endocrine
Progenitor Cells After Implantation in Mice
Taisuke Mochida et al.
Diabetes, 2020 Apr; 69 (4): 634-646

Generation of human GAPDH knock-in
reporter iPSC lines for stable expression of
tdTomato in pluripotent anddifferentiated culture conditions
Daisuke Kamiya et al.
Stem Cell Research, 2022 Apr; 60: 102704<Neural Crest Cell Project>

29

Generation of a human SOX10 knock-in
reporter iPSC line for visualization ofneural crest cell differentiation
Teruyoshi Yamashita et al.
Stem Cell Research, 2022 Apr; 60: 102696<Neural Crest Cell Project>

JF1/B6F1 Ngly1 -/- mouseas an isogenic animal model of NGLY1 deficiency
Makoto Asahina et al.
Proceedings of the Japan Academy,Ser. B 97巻2号、2021年2月; 89-102<NGLY1 Deficiency Project>

20

21

Mission 達成に向けてアカデミアと企業がタッグを組み、ワンチームとしてスピード感をもって細胞治療や創薬プラットフォームの創出に挑む T-CiRA。
2016 年度から10 年間のプログラムとして開始し、iPS 細胞技術に関するイノベーションの発信地として、
これまで確実に成果を生み出してきました。
「iPS 細胞技術を用いて、新しい治療オプションの種を見つけ出し、臨床応用可能な姿まで育てる」
私たちはこのMissionを達成するため、一つひとつの課題に誠実に向き合い、
革新的なアイデアを医療応用につなげ、世界をリードしていきます。

22

23

T-CiRA の成果を最適な形で事業展開へ
T-CiRAから3 つのプログラムが、臨床開発に向けて最適なパートナーに引き渡されました。一つは、
がん治療を
目指した
「iCARTプログラム」
で、2019 年にタケダに移管され研究開発が続けられています。
また、「iCMプログ
ラム」と「iPICプログラム」
は、iPS 細胞を用いた再生医療等製品の開発を行う新会社オリヅルセラピューティクス
株式会社（2021 年設立）へ移管されました。T-CiRAでは今後も、患者さんに革新的な医療を届けるという使命を果たすために、積極的な事業転換を進めていきます。

「iPS細胞由来CAR-T細胞（iCART）プログラム」
がん治療のために iPS 細胞から作製した「T 細胞」を用いた CAR-T 細胞療法を、安定的に患者さんに提供する。

ヒト iPS 細胞由来心筋細胞（iCM）を用いた重度の心不全の患者さんに対する新たな細胞治療法の提供と、ヒト iPS 細胞由来膵島細胞（iPIC）の移植により１型糖尿病患者さんへの根本治療の実現に取り組む。

がんの免疫療法には、「CAR-T ＊ 療法」というし、マウス実験においても有意な抗腫瘍効果が

T-CiRAにおける二つのプログラムの発展に伴い、iPS 細胞を用いた治療法の実現をタイムリーかつ効ものがあります。これは、がんを見つけて攻撃確認されました。

果的に加速するための新しい枠組みとして、エコシステムが完備している湘南ヘルスイノベーションパー

する免疫細胞の一種であるT 細胞を患者さんの

私たちは、iPS 細胞から作製したＴ細胞のことを

ク内に、外部資金も活用する形で、新会社となるオリヅルセラピューティクス株式会社が設立されました。

血液から取り出し、その T 細胞に遺伝子操作を「iCART 細胞」と名付け、CiRA の金子新教授

加え体外で培養し、再び体内に戻してがん治療を中心に T-CiRA で行われていたこの「iCARTをするものです。ところが患者さんのＴ細胞を使プログラム」を、2019 年 7 月にタケダに移管しう方法は時間も費用もかかるため、T-CiRAでは、ました。これにより、将来的には患者さんに今臨床応用に適した条件で iPS 細胞からT 細胞までより低コストかつ短時間で T 細胞を提供でをつくる研究を続けてきました。結果、従来のきる可能性が見込め、治療機会の均等化が期ものより効率的に T 細胞を培養する方法を発見待できます。

＊

CAR-T

CAR はキメラ抗原受容体（Chimeric antigen receptor）のことで、T は T リンパ球。

「iCARTプログラム」
移管時期		
2019年7月
移管先
武田薬品工業株式会社

24「iPS細胞由来心筋細胞（iCM）プログラム」「iPS細胞由来膵島細胞（iPIC）プログラム」

一つ目の成果は、CiRAの吉田善紀准教授がリードした「iPICプログラム」です。 独自の培養装ドした「iCMプログラム」です。独自の精製方法

置の開発により、大量かつ均質なヒトiPS 細胞

により、純度が高く安全な心筋細胞を単純な分由来膵島細胞（iPIC）の培養に成功しました。

化工程で製造可能にし、このヒトiPS 細胞由来

iPICは、糖尿病において重要な働きをするβ細心筋細胞を「iCM」と名付けました。iCMを移胞（インスリンを分泌）とα細胞（グルカゴンを植することにより再心筋化が促され、これまで治分泌）ともに、高度な分化・生成に成功してい療の選択肢が限られていた重度心不全の患者

ること、またがん化しにくいことが大きな特長です。

さんの機能回復が期待されるとともに、心身に血糖コントロールが困難な 1 型糖尿病患者さん

負担の少ない治療も可能になると考えられます。

にiPICを移植することで、生理的なインスリンの二つ目の成果は、CiRA の豊田太郎講師がリー分泌を促し、根本治療を目指します。

「iCMプログラム」と「iPICプログラム」
移管時期
2021年7月
移管先 		
オリヅルセラピューティクス株式会社

25Inside T-CiRA

T-CiRA の 実 験 室 は、 神 奈 川 県 藤 沢 市 の 湘 南
ヘルスイノベーションパーク ( 湘南アイパー
ク ) 内に設置されており、 京都大学 iPS 細胞研究所（CiRA）の分室として機能しています。
7,500m2 におよぶ T-CiRA の広大な研究エリア
では、CiRA、東京医科歯科大学、理化学研究所とタケダの研究者約 100 人が実験台を隣り合わせにして、日々iPS 細胞研究に励んでいます。
この研究エリアには、世界最先端の機器をはじめ、タケダの豊富な化合物ライブラリーや必要なリソースが全て揃っており、基礎研究から臨床申請用研究までワンストップで行える環境が整っています。また湘南アイパークには、次世代医療や AI、ベンチャーキャピタルなど幅広
い企業や組織が多数入居しており、ライフサイ
エンスのエコシステムとして、技術革新を生み出す集積地となっています。

26

27

仲間とともに創薬の未来に挑む

患者さんとの交流
同じ病気でも患者さんによって違う症状やニーズを知り理解することは、創薬研究を多様なバックグラウンドを持つ人たちが集まっているT-CiRAでは、各プロジェクトのメンバーや運営スタッフが垣根を越えて交流できるよう、毎月定例報告会を行うほか、リトリートなどさまざまなイベントを開催しています。研究者同士のディスカッションも活発で、患者さんとの交流会も積極的に実施。外部に開かれた活動は研究者の視野を広げ、大きなイノベーションへとつながっていきます。

行う上でとても重要です。T-CiRA では患者さんや患者団体を招いて、プロジェクトメ
ンバーが患者さんのお話を聞き、研究の状
況について説明する、相互に交流する場を設けています。

リトリート
コロナ禍以前は、一年に一度、1 泊 2 日で、T-CiRA メン
バーが集まるミーティング合宿「リトリート」を行っていました。朝はジョギングし、昼はポスターセッションや
T-CiRA の将来像について意見を交わすなど、普段とは異なる方法で親睦を深めていました。2022 年 2 月にはオン
ラインで開催し、オンラインならではの新しい企画やイベントを通して交流を図りました。

マンスリーミーティング
月に一度の定例報告会では、全プロジェクトのメンバーが一堂に会し、進捗状況を報告しています。オープ
ンでフラットに議論ができる場を設けることで、メンバー全員が他のプロジェクトの研究内容を把握し、プロジェクト間の連携や新しい視点へと発展していきます。
ボストン、サンディエゴなどタケダの海外拠点のメンバーもオンラインで参加します。

28

論文発表

「One T-CiRA」

T-CiRA からこれまで数多くの論文が権威ある科学誌に

T-CiRA のメンバー全員が円滑に情報共有できる

掲載されています。これらの研究成果を広く知っても

ツール、「One T-CiRA」。それぞれの所属や階層、らい、活用していただく機会を増やすため、メディア

プロジェクトの枠組みを越えて、メンバー誰もが関係者向けに説明する場を設けています。論文執筆者どこからでもアクセスできるコミュニケーション

が自ら説明することで、研究内容や背景を分かりやす

ツールです。サイエンスに関する議論から、各プ

く一般の方に情報発信する一つの有意義な場となってロジェクトが行ったイベント報告まで、多岐にわいます。

たる情報の共有に役立てています。

29

T-CiRA のこれまでの歩み

2015 年 12 月

主要なメディア掲載

京都大学 iPS 細胞研究所（CiRA）と武田薬品工業株式会社（タケダ）が iPS 細胞技術の臨床応用に向けた
10 年間の共同研究プログラム（Takeda-CiRA Joint Research Program for iPS Cell Applications;
T-CiRA）を設立。

2016年3月5日

読売新聞

武田薬品湘南研究所（現 湘南ヘルスイノベーションパーク）を拠点に、がん、心不全、糖尿病、

2016年8月25日

毎日新聞

2016年10月27日

化学工業日報T-CiRA に横浜市立大学が参画。ヒト iPS 細胞由来のミニ肝臓技術を基盤とした

2017年1月2日

日経バイオテク

創薬応用研究プロジェクトがスタート。

2017年2月14日

日刊工業新聞2017年3月15日

京都新聞

2017年4月13日

テレビ東京『カンブリア宮殿』

2017年9月11日

NHK『プロフェッショナル 仕事の流儀』

2017年11月2０日

朝日新聞

2019年1月29日

化学工業日報2021年8月11日

日本経済新聞など

2021年12月21日

BSテレ東『日経ニュース プラス9』

神経変性疾患、難治性筋疾患などの 6 つの疾患領域で iPS 細胞技術の臨床応用を目指す。
2016 年 11 月

2017 年 3 月

T-CiRAの研究概要、CiRAとタケダが果たす役割

T-CiRA に国立研究開発法人 理化学研究所（理研）が参画。 NGLY1 欠損症の治療を目指した
創薬研究プロジェクトがスタート。

2019 年 7 月

T-CiRA が創製した初の iPS 細胞由来 CAR-T 細胞療法（iCART）に関する研究成果をタケダに継承。

2021 年 7 月

T-CiRA の研究成果の一部であるヒト iPS 細胞由来心筋細胞（iCM）とヒト iPS 細胞由来膵島細胞 (iPIC) を再生医療等製品候補として、新会社オリヅルセラピューティクス株式会社（OZTx）に移管。

湘南アイパークで研究に取り組むT-CiRA
2020年1月1日

薬事日報

2021年8月23日

日経産業新聞T-CiRAの各研究プロジェクト

これまでの業績 （2023 年 3 月末現在）

182 学会発表

54

新規出願特許

8

38

発表論文

30

公的資金採択プログラム

2018年9月25日

日刊工業新聞など[ALS/ASＤ Drug Discovery Project]

2019年7月10日

日経産業新聞など[Intractable Muscular Disease Project]

2019年7月17日

日本経済新聞など[iCART Program]

2020年2月19日

化学工業日報など[iPIC Program]

2020年6月2日

日刊工業新聞など[iCART Program]

2020年9月8日

化学工業日報など[Organoid Medicine Project]

2020年11月12日

日経バイオテクなど[ALS/ASD Drug Discovery Project]

2021年6月16日

QLifePro医療ニュースなど

2021年6月21日

京都新聞など2021年12月8日

日本経済新聞など

2022年9月15日

京都新聞など[NGLY1 Deficiency Project][iCM Program][Genome Editing Therapy for Muscular Dystrophy Project][Neural Crest Cell Project]

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スタート時の想いを胸に、ゴールを共有しながら前進する
iPS 細胞に特化した先駆的な中核研究機関として世界をリードする CiRA と提携できることを嬉しく思います。本提携を通じ、当社は、日本の再興戦略の一翼を担う iPS 細胞技術の応用について、CiRA の研究を長期にわたり支援してまいります。
タケダと CiRA の共同研究を通じ、新薬や細胞治療など、いち早く患者さんのニーズを満たす革新的な治療が届けられることを願っています。
武田薬品工業株式会社 代表取締役社長 CEO

Christophe Weber日本を代表する製薬企業のタケダと 10 年にわたる共同研究ができることは、
iPS 細胞技術を用いた医療応用を実現する上で大きな力になります。
タケダのご協力に心から感謝申し上げます。この提携を通して、多くの方々に関わる病気のみならず、希少疾患など、さまざまな疾患の治療法開発に貢献してまいります。
京都大学 iPS 細胞研究所（CiRA）所長・教授

山中伸弥*2015 年 12 月 T-CiRA プログラム設立時( 肩書も当時 )32

［T-CiRA に関するお問い合わせ］武田薬品工業株式会社

リサーチ グローバルアドバンストプラットフォーム( 湘南ヘルスイノベーションパーク内 )Phone: +81(0)466-32-2111
Email: T_CiRA@takeda.co.jp

www.takeda.com/jp/science/research-and-development/partnerships/t-cira/www.240.takeda.com/special01/
発行：2023 年 5 月