1ｐ
セミナー

特集

2ｐ

3ｐ

WISMERLL JOURNAL

Seminar

WISMERLL JOURNAL

第 14 回 酸化ストレス・抗酸化セミナー

特別講演 2
Special Lecture2〜酸化ストレス評価法（d-ROMs・BAP テスト等）の先制医療への貢献と酸化ストレス軽減に向けて〜

三井記念病院 総合健診センター 特任顧問
昭和大学医学部 衛生学 客員教授

實 先生

生活習慣病の基本病態は動脈硬化症であり、動脈硬化症は活性酸素病といえ、生活習慣病は活性酸素病と捉えて、d-ROMs・BAP テストは生活習慣病のサロゲートマー
カーになりうるとしてきました。
2011 年 と 2015 年 の 人 間 ド ッ ク 健 診 受 診 者 で
d-ROMs・BAP テ ス ト を 受 診 し た 2,984 名 の う ち、
2015 年に生活習慣病を発症した 859 名、平均年齢 60
歳の 2011 年の臨床検査成績を解析しました。
d-ROMs・BAP 値との相関を見た臨床指標では、肥満講演 1セミナー会場2016年7月17日（日）秋葉原コンベンションホールにおいて、200名の先生

Lecture 1

方にご参加いただき、第14回酸化ストレス・抗酸化セミナーが盛大に開催されました。

ご講演いただいた先生方

Diacron International（イタリア）研究開発部

研究発表、そして獣医学やスポーツの世界での応用へと広がりました。その後は生物学者

Francesco Colombini 先生

予知・予防医学を目指しての臨床応用が加わるなかで、昨年13回目からは酸化ス
トレスの軽減といったソリューションがテーマとなってまいりました。
今号ではイタリアからお迎えした2名の先生方、日本からは8名の先生方の研究発表をダイジェストとしてお届けいたします。
懇親会

特別講演１
Special Lecture１

株式会社ウイスマー
代表取締役

関

泰一

生命体の順応反応における生理学的メカ二ズムと酸化ストレス

酸化ストレス研究機構（イタリア）会長

Eugenio Luigi Iorio 先生
現在、多くの研究が示しているのは、酸化還元反応は宇宙と生命の起源を示す科学的なベースであり、酸素こそ進化の駆動力であるということです。酸素によって多くの ATP 産生が可能となり、進化が促進されて、地球上の生命にさまざまな変化が現われました。
進化の過程では、必要がないものは失われていくはずですが、ROS（活性酸素種）を含めたフリーラジカルなどの反応種が失われずに存在するということは、それが進化の過程でカギとなる機序であるからと言えるのではないでしょうか。
ROS もその他の反応種も、バクテリアを殺すことができ、ガン細胞にも作用するかけがえのない防衛種として、防衛のシグナルを最初に伝達する役割や、解毒を担ってきました。ROS は細胞間のコミュニケーションを促進して、生物学的な機能を調整しているのです。
生理学的な観点から見ると、ROS を含むフリーラジカ
ルとは戦う必要などなく、それを調節することを考えればいいと言うことができるでしょう。
酸化ストレスは加齢と 100 以上もの疾患と関連づけられていますが、昨年、長寿の秘密を探るために沖縄に調査に行き、100 歳以上の高齢者の酸化ストレス評価を行ったところ、d-ROMs 値は決して低い値ではなく、フリー
ラジカル理論を検証することができました。

Vol.66 -1

d-ROMs テストの用途として特記したいのは炎症の評価です。炎症刺激の後にはＣ反応性蛋白（CRP）と血清
アミロイドＡ蛋白が上昇しますが、これらの値と d-ROMs
値との相関が確認されています。自己免疫性炎症疾患、感染症、ガンでもこれを認めることができます。高感度
CRP 検査と d-ROMs テストの組み合わせは有効で、特に先制医療においては有用と考えられます。

講演２
Lecture２度、脂質代謝、血圧、糖代謝、インシュリン抵抗性、炎症反応ともに有意な相関を示しました。
d-ROMs・BAP テスト受診者の縦断的解析の結果、生活習慣病の発症には肥満、高血圧、糖尿病、脂質異常、
高尿酸血漿のいわゆる古典的な生活習慣病の発症リスクと共に、酸化ストレスが予知予防としての先制医療、ひいては未病対策への架け橋となる可能性が推察されました。
特に糖尿病に関しては d-ROMs が高く、BAP が有意に低く、修正比が有意に低く、酸化ストレスが 4 年後の糖尿病の発症に重要な役割を果たしていると考えられました。積極的に介入することで、糖尿病の発症は抑制できる可能性があることが、今回の縦断的研究で示されました。

先制医療における酸化ストレス評価の重要性：研究の現況と未来

2003年に始まった当セミナーの最初の10年間では、d-ROMs・BAPテストに関する基礎的な臨床研究を多数発表いただきました。11回目からは臨床応用のSeminard-ROMs、BAP テストは生活習慣病の先制医療への架け橋となるか

足利工業大学 看護学部 学部長 教授

山門

セミナー

その際、CRP 検査が陰性にもかかわらず d-ROMs 値が高いケースでは代謝刺激で炎症が生じ、ミトコンドリ
ア機能の亢進や異常による、健康上のリスクと将来的な疾患発症の可能性を示しています。ホルモン療法、 避妊薬投与中、甲状腺機能亢進、糖尿病でもこのようなケースが見られますが、具体的な測定手法はまだなく、予防医学の観点から代謝性の疾患に d-ROMs を診断ツールとすることはたいへん望ましいといえます。
今後の検証事項としては、d-ROMs・BAP 値にその他のバイオマーカーとしてフリーラジカル産生に影響を与え、まず減らすべき酸化物とされるチオール基の測定値を組み合わせていくことが考えられます。

哺乳動物の生殖と酸化ストレス
木場公園クリニック リサーチ部 研究員

小林

護 先生

生殖細胞、胚の体外培養における酸化ストレスのメカ
ニズムを解明する基礎研究として、酸化ストレスモデル
卵子を作製して酸化ストレスの影響を検討しました。
マウスの排卵卵子に 100 マイクロモラーの過酸化水素を当てて体外受精した場合、受精はまったくせず、50 マ
イクロモラーで受精はしても発生が悪くなり、胚盤胞は認められませんでした。同じく酸化ストレスモデル精子

でも胚発生の遅延や胚盤胞発生の顕著な低下を引き起こす結果となりました。
また、高脂肪食を与えた肥満モデルマウス由来の排卵卵子は正常卵子よりも酸化状態が高く、酸化ストレスモ
デル卵子と同様の異常が認められました。これらマウスの血清の d-ROMs・BAP 値は明らかな酸化ストレス状態にあり、肥満による酸化ストレスが受精や胚発生に悪影響を与えることが明らかになりました。
酸化ストレス要因を軽減回避することで、ダメージの少ない生殖細胞を使った不妊治療等を行うことができ、成績も上がると考えられ、培養液への抗酸化物質の添加試験により、その有効性が徐々に示されつつあります。

Vol.66 -2

セミナー

Seminar

第 14 回4ｐ

WISMERLL JOURNALWISMERLL JOURNAL

セミナー

Seminar

酸化ストレス・抗酸化セミナー〜酸化ストレス評価法（d-ROMs・BAP テスト等）の先制医療への貢献と 酸化ストレス軽減に向けて〜

講演 3
Lecture 3

ミトコンドリア病における酸化ストレス福井大学医学部病態制御医学講座内科学（２）（神経内科）助教
福井大学医学部附属病院 遺伝診療部 副部長

井川 正道 先生
ミトコンドリア遺伝子 A3243G 変異は MELAS、ミトコンドリア心筋症、糖尿病など、さまざまなミトコン
ドリア病の原因とされています。A3243G 変異を有する
MELAS 患者 14 名の酸化ストレス測定を行ったところ、
脳 卒 中 様 発 作 を 有 す る 患 者 群 で は、健 常 者 に 比 べ て
d-ROMs・BAP ともに有意に増加しており、BAP 増加はこの群で全員が摂取していた抗酸化薬の影響と考えら

講演 4
Lecture 4

スポーツ健康科学分野における酸化ストレス指標の重要性
山梨大学大学院総合研究部教育人間科学域 教授

小山 勝弘 先生
16 週齢のラットに 12 週間にわたる運動トレーニングとカロリー制限（CR）の同時介入をしたところ、骨格筋の抗酸化適用応答性のシグナルおよび、血液の抗酸化マー
カー BAP が増大し、その挙動が一致していました。なお、
これらの酸化ストレス関連指標に対する運動トレーニン
グと CR の明確な相乗効果は検出できませんでした。
スポーツ界で行う低酸素トレーニングの成功と失敗の講演 5
Lecture 5

れました。脳卒中様発作のない患者群では d-ROMs 濃度に有意差は認められず、BAP は有意に減少しました。
特に脳卒中様発作を有する重篤な患者ではレドックス
状態の異常が認められましたが、常に潜在的な酸化スト
レスにさらされており、脳卒中様発作の出現に酸化ストレスが関与していると考えられました。
d-ROMs・BAP テストはミトコンドリア病および関連疾患患者（パーキンソン病、ALS、脳卒中）におけるレドッ
クス状態の把握、および抗酸化作用を有する新規治療薬の評価に有用である可能性があると考えられました。
酸化ストレスによる早期評価、抗酸化薬による早期治療介入といった先制医療が重要になると思われます。

理由を探るために、低酸素チャンバー（14.5％酸素濃度）
内で 18.5 分の全力ベダリングを行い、その後のリカバ
リーを常酸素と低酸素で条件設定をすると、30 分後の測定 で は 低 酸 素 で 回 復 さ せ た 場 合 に お い て の み、
d-ROMs/BAP 比に顕著な増加が認められました。
d-ROMs/BAP 比が高ければ高いほど、60 分後の尿中の 8-OHdG 排泄速度が抑制でき、回復環境を変えること
で、酸化ストレスの動態に影響が及ぶと考えられました。
トレーニングの効果は酸化ストレスを動的な平衡バラン
スの中で維持し続けることと考えられており、その意味
で 全 身 性 の 平 衡 バ ラ ン ス を 反 映 し、簡 易 に 測 定 で き る
d-ROMs・BAP は非常に有用であると考えられます。

酸化ストレスを活用した不定愁訴への包括的アプローチ
医療法人社団藍風会 江の島弁天クリニック 院長
一般社団法人 日本レジリエンス医学研究所 理事長
米国ストレス研究所 日本支部代表

松村 浩道 先生
近年、腸内環境が心身の健康状態と密接に関わり、特に、
ストレスと腸内環境は相互に影響しあう「脳腸相関」があることが明らかになってきました。
これを踏まえて、不定愁訴患者に対して酸化ストレス
評価、自律神経機能検査、唾液コルチゾール検査、腸内細菌叢解析等で病態を多面的に捉えた包括的なアプロー
チを行ってきました。不定愁訴患者の酸化ストレス評価

では d-ROMs が健常者よりも有意に高値で、BAP は低値という結果が得られました。
治療はオーダーメイドプロバイオティクス療法、バイオ
フィードバックトレーニング､認知行動療法、マインドフ
ルネス認知療法などで行い、その後の細菌培養検査の結果、少ない症例数ではありますが、臨床症状は改善し、酸化ス
トレス度も改善傾向が認められました。
d-ROMs・BAP テストは不定愁訴の評価指標となり得ると考えられ、また、先行論文や今回の検査の傾向から、腸内環境の評価指標としても有効ではないかと言えます。
これに関しては今後、協同研究等により明らかにしていきたいと考えています。

Vol.66 -3

講演 6
Lecture 6左室収縮低下型心不全における d-ROMs の意義についての臨床的検討
熊本大学医学部附属病院 循環器内科 診療講師

山本 英一郎 先生
左室収縮低下型心不全（HFrEF）患者 112 人に対して心不全治療後の安定期に酸化ストレスを測定すると、対照群と比較して d-ROMs は有意に高値となりました。
また、心機能分類 NYHAⅡ群よりⅢ/Ⅳ群では有意にd-ROMs が 高 く、多 変 量 ロ ジ ス テ ィ ッ ク 解 析 で
d-ROMs は HFrEF 重症度の独立した規定因子と考えら
れました。

講演 7
Lecture 7

抗リン脂質抗体症候群における酸化ストレスと動脈硬化症
山口大学大学院医学系研究科・生体情報検査学 教授

野島 順三 先生
抗リン脂質抗体症候群（APS）は、重篤かつ多彩な病態を呈する自己免疫性血栓塞栓性疾患で、動脈硬化症が後発発症することから、その機序の解明は極めて重要です。
APS 患者は一般住民 656 名より明らかに d-ROMsが高値で、BAP の異常低値も多数見られ、相対的酸化ストレス度も異常亢進しているケースが多数あり、数値の悪いケースで重篤な動脈硬化性疾患が発症していまし講演 8
Lecture 8

また高感度 CRP と有意に相関し、d-ROMs 高値群では 低 値 群 よ り も 有 意 に 心 血 管 イ ベ ン ト 発 症 が 多 く、
d-ROMs は BNP、虚血性心疾患の合併と並び、独立した予後規定因子と言えました。
対象患者中で心臓カテーテル検査をした 50 例では、
大動脈基部（Ao）よりも冠静脈洞（CS）の d-ROMs 値が対照群と比べても有意に高く、心不全患者における酸化ストレスは冠循環で産生されていると示唆されました。
d-ROMs は心不全病態で重症度と有意に相関し、心血管イベント発症とも関連し、独立した予後規定因子であると言え、ハイリスクな心不全患者において、d-ROMs 測定は早期治療のためのリスク層別化に有用であると言えます。

た。
酸化ストレス負荷が動脈内皮細胞に及ぼす影響を見る
ために、ヒト内皮細胞バイオモデルを用いて過酸化水素
による酸化ストレス負荷実験を行いました。動脈血管内皮細胞における単球や好中球の遊走を促進するケモカイ
ンの産生が亢進し、血栓形成、細胞障害のトリガーとなる組織因子の発現が増加し、逆に抗動脈硬化作用を持つ
一酸化窒素の産生が低下する可能性が見いだされました。
APS 患者では抗リン脂質抗体による直接的な血栓形成作用に加えて、酸化ストレスの慢性的な刺激によりこのような動脈硬化病変進展機序が促進されるのではないかと考えられます。

酸化ストレスを標的としたメタボリック症候群関連大腸および肝発癌の抑制
岐阜大学大学院医学系研究科消化器病態学分野 教授

清水 雅仁 先生
肥満のある人に肥満に関連した発ガンを予防する薬である BCA を投与すると、3 年で 50％のガン発症率が20 数％と半分に抑制されました。BCA が脂肪の炎症を抑えたことで、酸化ストレスを改善できたためと考えられます。アルギン酸ナトリウム、アスタキサンチンでも同様の結果を得ています。
肥満のマウスにできた大腸の前ガン病変も血圧の薬の投与で抑制されました。これも血圧の薬により酸化ストレスが改善されたことで大腸のガンが減ったと考えられます。カテキンでも同様の結果を得ています。
慢性炎症と酸化ストレスの改善によりガンになりにくい体質がつくられ、酸化ストレス制御がそのキーになると考えています。現在、ニュートラシューティカルアプ
ローチとして薬と機能性食品（栄養素）を交えた方法でガンになりにくい体質をつくる研究を進めています。
酸化ストレスは特に生活習慣病に関連した発ガンリスクの評価における大切なバイオマーカーだと言えます。
酸化ストレスを制御することで、ガンの予防法や予防薬の開発が期待できると考えています。

Vol.66 -4

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セミナー

特集

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WISMERLL JOURNAL

Seminar

WISMERLL JOURNAL

第 14 回 酸化ストレス・抗酸化セミナー

特別講演 2
Special Lecture2〜酸化ストレス評価法（d-ROMs・BAP テスト等）の先制医療への貢献と酸化ストレス軽減に向けて〜

三井記念病院 総合健診センター 特任顧問
昭和大学医学部 衛生学 客員教授

實 先生

生活習慣病の基本病態は動脈硬化症であり、動脈硬化症は活性酸素病といえ、生活習慣病は活性酸素病と捉えて、d-ROMs・BAP テストは生活習慣病のサロゲートマー
カーになりうるとしてきました。
2011 年 と 2015 年 の 人 間 ド ッ ク 健 診 受 診 者 で
d-ROMs・BAP テ ス ト を 受 診 し た 2,984 名 の う ち、
2015 年に生活習慣病を発症した 859 名、平均年齢 60
歳の 2011 年の臨床検査成績を解析しました。
d-ROMs・BAP 値との相関を見た臨床指標では、肥満講演 1セミナー会場2016年7月17日（日）秋葉原コンベンションホールにおいて、200名の先生

Lecture 1

方にご参加いただき、第14回酸化ストレス・抗酸化セミナーが盛大に開催されました。

壇上の先生方Diacron International（イタリア）研究開発部

研究発表、そして獣医学やスポーツの世界での応用へと広がりました。その後は生物学者

Francesco Colombini 先生

予知・予防医学を目指しての臨床応用が加わるなかで、昨年13回目からは酸化ス
トレスの軽減といったソリューションがテーマとなってまいりました。
今号ではイタリアからお迎えした2名の先生方、日本からは8名の先生方の研究発表をダイジェストとしてお届けいたします。
懇親会

特別講演１
Special Lecture１

株式会社ウイスマー
代表取締役

関

泰一

生命体の順応反応における生理学的メカ二ズムと酸化ストレス

酸化ストレス研究機構（イタリア）会長

Eugenio Luigi Iorio 先生
現在、多くの研究が示しているのは、酸化還元反応は宇宙と生命の起源を示す科学的なベースであり、酸素こそ進化の駆動力であるということです。酸素によって多くの ATP 産生が可能となり、進化が促進されて、地球上の生命にさまざまな変化が現われました。
進化の過程では、必要がないものは失われていくはずですが、ROS（活性酸素種）を含めたフリーラジカルなどの反応種が失われずに存在するということは、それが進化の過程でカギとなる機序であるからと言えるのではないでしょうか。
ROS もその他の反応種も、バクテリアを殺すことができ、ガン細胞にも作用するかけがえのない防衛種として、防衛のシグナルを最初に伝達する役割や、解毒を担ってきました。ROS は細胞間のコミュニケーションを促進して、生物学的な機能を調整しているのです。
生理学的な観点から見ると、ROS を含むフリーラジカ
ルとは戦う必要などなく、それを調節することを考えればいいと言うことができるでしょう。
酸化ストレスは加齢と 100 以上もの疾患と関連づけられていますが、昨年、長寿の秘密を探るために沖縄に調査に行き、100 歳以上の高齢者の酸化ストレス評価を行ったところ、d-ROMs 値は決して低い値ではなく、フリー
ラジカル理論を検証することができました。

Vol.66 -1

d-ROMs テストの用途として特記したいのは炎症の評価です。炎症刺激の後にはＣ反応性蛋白（CRP）と血清
アミロイドＡ蛋白が上昇しますが、これらの値と d-ROMs
値との相関が確認されています。自己免疫性炎症疾患、感染症、ガンでもこれを認めることができます。高感度
CRP 検査と d-ROMs テストの組み合わせは有効で、特に先制医療においては有用と考えられます。

講演２
Lecture２度、脂質代謝、血圧、糖代謝、インシュリン抵抗性、炎症反応ともに有意な相関を示しました。
d-ROMs・BAP テスト受診者の縦断的解析の結果、生活習慣病の発症には肥満、高血圧、糖尿病、脂質異常、
高尿酸血漿のいわゆる古典的な生活習慣病の発症リスクと共に、酸化ストレスが予知予防としての先制医療、ひいては未病対策への架け橋となる可能性が推察されました。
特に糖尿病に関しては d-ROMs が高く、BAP が有意に低く、修正比が有意に低く、酸化ストレスが 4 年後の糖尿病の発症に重要な役割を果たしていると考えられました。積極的に介入することで、糖尿病の発症は抑制できる可能性があることが、今回の縦断的研究で示されました。

先制医療における酸化ストレス評価の重要性：研究の現況と未来

2003年に始まった当セミナーの最初の10年間では、d-ROMs・BAPテストに関する基礎的な臨床研究を多数発表いただきました。11回目からは臨床応用のSeminard-ROMs、BAP テストは生活習慣病の先制医療への架け橋となるか

足利工業大学 看護学部 学部長 教授

山門

セミナー

その際、CRP 検査が陰性にもかかわらず d-ROMs 値が高いケースでは代謝刺激で炎症が生じ、ミトコンドリ
ア機能の亢進や異常による、健康上のリスクと将来的な疾患発症の可能性を示しています。ホルモン療法、 避妊薬投与中、甲状腺機能亢進、糖尿病でもこのようなケースが見られますが、具体的な測定手法はまだなく、予防医学の観点から代謝性の疾患に d-ROMs を診断ツールとすることはたいへん望ましいといえます。
今後の検証事項としては、d-ROMs・BAP 値にその他のバイオマーカーとしてフリーラジカル産生に影響を与え、まず減らすべき酸化物とされるチオール基の測定値を組み合わせていくことが考えられます。

哺乳動物の生殖と酸化ストレス
木場公園クリニック リサーチ部 研究員

小林

護 先生

生殖細胞、胚の体外培養における酸化ストレスのメカ
ニズムを解明する基礎研究として、酸化ストレスモデル
卵子を作製して酸化ストレスの影響を検討しました。
マウスの排卵卵子に 100 マイクロモラーの過酸化水素を当てて体外受精した場合、受精はまったくせず、50 マ
イクロモラーで受精はしても発生が悪くなり、胚盤胞は認められませんでした。同じく酸化ストレスモデル精子

でも胚発生の遅延や胚盤胞発生の顕著な低下を引き起こす結果となりました。
また、高脂肪食を与えた肥満モデルマウス由来の排卵卵子は正常卵子よりも酸化状態が高く、酸化ストレスモ
デル卵子と同様の異常が認められました。これらマウスの血清の d-ROMs・BAP 値は明らかな酸化ストレス状態にあり、肥満による酸化ストレスが受精や胚発生に悪影響を与えることが明らかになりました。
酸化ストレス要因を軽減回避することで、ダメージの少ない生殖細胞を使った不妊治療等を行うことができ、成績も上がると考えられ、培養液への抗酸化物質の添加試験により、その有効性が徐々に示されつつあります。

Vol.66 -2

セミナー

Seminar

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セミナー

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酸化ストレス・抗酸化セミナー〜酸化ストレス評価法（d-ROMs・BAP テスト等）の先制医療への貢献と 酸化ストレス軽減に向けて〜

講演 3
Lecture 3

ミトコンドリア病における酸化ストレス福井大学医学部病態制御医学講座内科学（２）（神経内科）助教
福井大学医学部附属病院 遺伝診療部 副部長

井川 正道 先生
ミトコンドリア遺伝子 A3243G 変異は MELAS、ミトコンドリア心筋症、糖尿病など、さまざまなミトコン
ドリア病の原因とされています。A3243G 変異を有する
MELAS 患者 14 名の酸化ストレス測定を行ったところ、
脳 卒 中 様 発 作 を 有 す る 患 者 群 で は、健 常 者 に 比 べ て
d-ROMs・BAP ともに有意に増加しており、BAP 増加はこの群で全員が摂取していた抗酸化薬の影響と考えら

講演 4
Lecture 4

スポーツ健康科学分野における酸化ストレス指標の重要性
山梨大学大学院総合研究部教育人間科学域 教授

小山 勝弘 先生
16 週齢のラットに 12 週間にわたる運動トレーニングとカロリー制限（CR）の同時介入をしたところ、骨格筋の抗酸化適用応答性のシグナルおよび、血液の抗酸化マー
カー BAP が増大し、その挙動が一致していました。なお、
これらの酸化ストレス関連指標に対する運動トレーニン
グと CR の明確な相乗効果は検出できませんでした。
スポーツ界で行う低酸素トレーニングの成功と失敗の講演 5
Lecture 5

れました。脳卒中様発作のない患者群では d-ROMs 濃度に有意差は認められず、BAP は有意に減少しました。
特に脳卒中様発作を有する重篤な患者ではレドックス
状態の異常が認められましたが、常に潜在的な酸化スト
レスにさらされており、脳卒中様発作の出現に酸化ストレスが関与していると考えられました。
d-ROMs・BAP テストはミトコンドリア病および関連疾患患者（パーキンソン病、ALS、脳卒中）におけるレドッ
クス状態の把握、および抗酸化作用を有する新規治療薬の評価に有用である可能性があると考えられました。
酸化ストレスによる早期評価、抗酸化薬による早期治療介入といった先制医療が重要になると思われます。

理由を探るために、低酸素チャンバー（14.5％酸素濃度）
内で 18.5 分の全力ベダリングを行い、その後のリカバ
リーを常酸素と低酸素で条件設定をすると、30 分後の測定 で は 低 酸 素 で 回 復 さ せ た 場 合 に お い て の み、
d-ROMs/BAP 比に顕著な増加が認められました。
d-ROMs/BAP 比が高ければ高いほど、60 分後の尿中の 8-OHdG 排泄速度が抑制でき、回復環境を変えること
で、酸化ストレスの動態に影響が及ぶと考えられました。
トレーニングの効果は酸化ストレスを動的な平衡バラン
スの中で維持し続けることと考えられており、その意味
で 全 身 性 の 平 衡 バ ラ ン ス を 反 映 し、簡 易 に 測 定 で き る
d-ROMs・BAP は非常に有用であると考えられます。

酸化ストレスを活用した不定愁訴への包括的アプローチ
医療法人社団藍風会 江の島弁天クリニック 院長
一般社団法人 日本レジリエンス医学研究所 理事長
米国ストレス研究所 日本支部代表

松村 浩道 先生
近年、腸内環境が心身の健康状態と密接に関わり、特に、
ストレスと腸内環境は相互に影響しあう「脳腸相関」があることが明らかになってきました。
これを踏まえて、不定愁訴患者に対して酸化ストレス
評価、自律神経機能検査、唾液コルチゾール検査、腸内細菌叢解析等で病態を多面的に捉えた包括的なアプロー
チを行ってきました。不定愁訴患者の酸化ストレス評価

では d-ROMs が健常者よりも有意に高値で、BAP は低値という結果が得られました。
治療はオーダーメイドプロバイオティクス療法、バイオ
フィードバックトレーニング､認知行動療法、マインドフ
ルネス認知療法などで行い、その後の細菌培養検査の結果、少ない症例数ではありますが、臨床症状は改善し、酸化ス
トレス度も改善傾向が認められました。
d-ROMs・BAP テストは不定愁訴の評価指標となり得ると考えられ、また、先行論文や今回の検査の傾向から、腸内環境の評価指標としても有効ではないかと言えます。
これに関しては今後、協同研究等により明らかにしていきたいと考えています。

Vol.66 -3

講演 6
Lecture 6左室収縮低下型心不全における d-ROMs の意義についての臨床的検討
熊本大学医学部附属病院 循環器内科 診療講師

山本 英一郎 先生
左室収縮低下型心不全（HFrEF）患者 112 人に対して心不全治療後の安定期に酸化ストレスを測定すると、対照群と比較して d-ROMs は有意に高値となりました。
また、心機能分類 NYHAⅡ群よりⅢ/Ⅳ群では有意にd-ROMs が 高 く、多 変 量 ロ ジ ス テ ィ ッ ク 解 析 で
d-ROMs は HFrEF 重症度の独立した規定因子と考えら
れました。

講演 7
Lecture 7

抗リン脂質抗体症候群における酸化ストレスと動脈硬化症
山口大学大学院医学系研究科・生体情報検査学 教授

野島 順三 先生
抗リン脂質抗体症候群（APS）は、重篤かつ多彩な病態を呈する自己免疫性血栓塞栓性疾患で、動脈硬化症が後発発症することから、その機序の解明は極めて重要です。
APS 患者は一般住民 656 名より明らかに d-ROMsが高値で、BAP の異常低値も多数見られ、相対的酸化ストレス度も異常亢進しているケースが多数あり、数値の悪いケースで重篤な動脈硬化性疾患が発症していまし講演 8
Lecture 8

また高感度 CRP と有意に相関し、d-ROMs 高値群では 低 値 群 よ り も 有 意 に 心 血 管 イ ベ ン ト 発 症 が 多 く、
d-ROMs は BNP、虚血性心疾患の合併と並び、独立した予後規定因子と言えました。
対象患者中で心臓カテーテル検査をした 50 例では、
大動脈基部（Ao）よりも冠静脈洞（CS）の d-ROMs 値が対照群と比べても有意に高く、心不全患者における酸化ストレスは冠循環で産生されていると示唆されました。
d-ROMs は心不全病態で重症度と有意に相関し、心血管イベント発症とも関連し、独立した予後規定因子であると言え、ハイリスクな心不全患者において、d-ROMs 測定は早期治療のためのリスク層別化に有用であると言えます。

た。
酸化ストレス負荷が動脈内皮細胞に及ぼす影響を見る
ために、ヒト内皮細胞バイオモデルを用いて過酸化水素
による酸化ストレス負荷実験を行いました。動脈血管内皮細胞における単球や好中球の遊走を促進するケモカイ
ンの産生が亢進し、血栓形成、細胞障害のトリガーとなる組織因子の発現が増加し、逆に抗動脈硬化作用を持つ
一酸化窒素の産生が低下する可能性が見いだされました。
APS 患者では抗リン脂質抗体による直接的な血栓形成作用に加えて、酸化ストレスの慢性的な刺激によりこのような動脈硬化病変進展機序が促進されるのではないかと考えられます。

酸化ストレスを標的としたメタボリック症候群関連大腸および肝発癌の抑制
岐阜大学大学院医学系研究科消化器病態学分野 教授

清水 雅仁 先生
肥満のある人に肥満に関連した発ガンを予防する薬である BCA を投与すると、3 年で 50％のガン発症率が20 数％と半分に抑制されました。BCA が脂肪の炎症を抑えたことで、酸化ストレスを改善できたためと考えられます。アルギン酸ナトリウム、アスタキサンチンでも同様の結果を得ています。
肥満のマウスにできた大腸の前ガン病変も血圧の薬の投与で抑制されました。これも血圧の薬により酸化ストレスが改善されたことで大腸のガンが減ったと考えられます。カテキンでも同様の結果を得ています。
慢性炎症と酸化ストレスの改善によりガンになりにくい体質がつくられ、酸化ストレス制御がそのキーになると考えています。現在、ニュートラシューティカルアプ
ローチとして薬と機能性食品（栄養素）を交えた方法でガンになりにくい体質をつくる研究を進めています。
酸化ストレスは特に生活習慣病に関連した発ガンリスクの評価における大切なバイオマーカーだと言えます。
酸化ストレスを制御することで、ガンの予防法や予防薬の開発が期待できると考えています。

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WISMERLL JOURNAL

第 14 回 酸化ストレス・抗酸化セミナー

特別講演 2
Special Lecture2〜酸化ストレス評価法（d-ROMs・BAP テスト等）の先制医療への貢献と酸化ストレス軽減に向けて〜

三井記念病院 総合健診センター 特任顧問
昭和大学医学部 衛生学 客員教授

實 先生

生活習慣病の基本病態は動脈硬化症であり、動脈硬化症は活性酸素病といえ、生活習慣病は活性酸素病と捉えて、d-ROMs・BAP テストは生活習慣病のサロゲートマー
カーになりうるとしてきました。
2011 年 と 2015 年 の 人 間 ド ッ ク 健 診 受 診 者 で
d-ROMs・BAP テ ス ト を 受 診 し た 2,984 名 の う ち、
2015 年に生活習慣病を発症した 859 名、平均年齢 60
歳の 2011 年の臨床検査成績を解析しました。
d-ROMs・BAP 値との相関を見た臨床指標では、肥満講演 1セミナー会場2016年7月17日（日）秋葉原コンベンションホールにおいて、200名の先生

Lecture 1

方にご参加いただき、第14回酸化ストレス・抗酸化セミナーが盛大に開催されました。

壇上の先生方Diacron International（イタリア）研究開発部

研究発表、そして獣医学やスポーツの世界での応用へと広がりました。その後は生物学者

Francesco Colombini 先生

予知・予防医学を目指しての臨床応用が加わるなかで、昨年13回目からは酸化ス
トレスの軽減といったソリューションがテーマとなってまいりました。
今号ではイタリアからお迎えした2名の先生方、日本からは8名の先生方の研究発表をダイジェストとしてお届けいたします。
懇親会

特別講演１
Special Lecture１

株式会社ウイスマー
代表取締役

関

泰一

生命体の順応反応における生理学的メカ二ズムと酸化ストレス

酸化ストレス研究機構（イタリア）会長

Eugenio Luigi Iorio 先生
現在、多くの研究が示しているのは、酸化還元反応は宇宙と生命の起源を示す科学的なベースであり、酸素こそ進化の駆動力であるということです。酸素によって多くの ATP 産生が可能となり、進化が促進されて、地球上の生命にさまざまな変化が現われました。
進化の過程では、必要がないものは失われていくはずですが、ROS（活性酸素種）を含めたフリーラジカルなどの反応種が失われずに存在するということは、それが進化の過程でカギとなる機序であるからと言えるのではないでしょうか。
ROS もその他の反応種も、バクテリアを殺すことができ、ガン細胞にも作用するかけがえのない防衛種として、防衛のシグナルを最初に伝達する役割や、解毒を担ってきました。ROS は細胞間のコミュニケーションを促進して、生物学的な機能を調整しているのです。
生理学的な観点から見ると、ROS を含むフリーラジカ
ルとは戦う必要などなく、それを調節することを考えればいいと言うことができるでしょう。
酸化ストレスは加齢と 100 以上もの疾患と関連づけられていますが、昨年、長寿の秘密を探るために沖縄に調査に行き、100 歳以上の高齢者の酸化ストレス評価を行ったところ、d-ROMs 値は決して低い値ではなく、フリー
ラジカル理論を検証することができました。

Vol.66 -1

d-ROMs テストの用途として特記したいのは炎症の評価です。炎症刺激の後にはＣ反応性蛋白（CRP）と血清
アミロイドＡ蛋白が上昇しますが、これらの値と d-ROMs
値との相関が確認されています。自己免疫性炎症疾患、感染症、ガンでもこれを認めることができます。高感度
CRP 検査と d-ROMs テストの組み合わせは有効で、特に先制医療においては有用と考えられます。

講演２
Lecture２度、脂質代謝、血圧、糖代謝、インシュリン抵抗性、炎症反応ともに有意な相関を示しました。
d-ROMs・BAP テスト受診者の縦断的解析の結果、生活習慣病の発症には肥満、高血圧、糖尿病、脂質異常、
高尿酸血漿のいわゆる古典的な生活習慣病の発症リスクと共に、酸化ストレスが予知予防としての先制医療、ひいては未病対策への架け橋となる可能性が推察されました。
特に糖尿病に関しては d-ROMs が高く、BAP が有意に低く、修正比が有意に低く、酸化ストレスが 4 年後の糖尿病の発症に重要な役割を果たしていると考えられました。積極的に介入することで、糖尿病の発症は抑制できる可能性があることが、今回の縦断的研究で示されました。

先制医療における酸化ストレス評価の重要性：研究の現況と未来

2003年に始まった当セミナーの最初の10年間では、d-ROMs・BAPテストに関する基礎的な臨床研究を多数発表いただきました。11回目からは臨床応用のSeminard-ROMs、BAP テストは生活習慣病の先制医療への架け橋となるか

足利工業大学 看護学部 学部長 教授

山門

セミナー

その際、CRP 検査が陰性にもかかわらず d-ROMs 値が高いケースでは代謝刺激で炎症が生じ、ミトコンドリ
ア機能の亢進や異常による、健康上のリスクと将来的な疾患発症の可能性を示しています。ホルモン療法、 避妊薬投与中、甲状腺機能亢進、糖尿病でもこのようなケースが見られますが、具体的な測定手法はまだなく、予防医学の観点から代謝性の疾患に d-ROMs を診断ツールとすることはたいへん望ましいといえます。
今後の検証事項としては、d-ROMs・BAP 値にその他のバイオマーカーとしてフリーラジカル産生に影響を与え、まず減らすべき酸化物とされるチオール基の測定値を組み合わせていくことが考えられます。

哺乳動物の生殖と酸化ストレス
木場公園クリニック リサーチ部 研究員

小林

護 先生

生殖細胞、胚の体外培養における酸化ストレスのメカ
ニズムを解明する基礎研究として、酸化ストレスモデル
卵子を作製して酸化ストレスの影響を検討しました。
マウスの排卵卵子に 100 マイクロモラーの過酸化水素を当てて体外受精した場合、受精はまったくせず、50 マ
イクロモラーで受精はしても発生が悪くなり、胚盤胞は認められませんでした。同じく酸化ストレスモデル精子

でも胚発生の遅延や胚盤胞発生の顕著な低下を引き起こす結果となりました。
また、高脂肪食を与えた肥満モデルマウス由来の排卵卵子は正常卵子よりも酸化状態が高く、酸化ストレスモ
デル卵子と同様の異常が認められました。これらマウスの血清の d-ROMs・BAP 値は明らかな酸化ストレス状態にあり、肥満による酸化ストレスが受精や胚発生に悪影響を与えることが明らかになりました。
酸化ストレス要因を軽減回避することで、ダメージの少ない生殖細胞を使った不妊治療等を行うことができ、成績も上がると考えられ、培養液への抗酸化物質の添加試験により、その有効性が徐々に示されつつあります。

Vol.66 -2

セミナー

Seminar

第 14 回4ｐ

WISMERLL JOURNALWISMERLL JOURNAL

セミナー

Seminar

酸化ストレス・抗酸化セミナー〜酸化ストレス評価法（d-ROMs・BAP テスト等）の先制医療への貢献と 酸化ストレス軽減に向けて〜

講演 3
Lecture 3

ミトコンドリア病における酸化ストレス福井大学医学部病態制御医学講座内科学（２）（神経内科）助教
福井大学医学部附属病院 遺伝診療部 副部長

井川 正道 先生
ミトコンドリア遺伝子 A3243G 変異は MELAS、ミトコンドリア心筋症、糖尿病など、さまざまなミトコン
ドリア病の原因とされています。A3243G 変異を有する
MELAS 患者 14 名の酸化ストレス測定を行ったところ、
脳 卒 中 様 発 作 を 有 す る 患 者 群 で は、健 常 者 に 比 べ て
d-ROMs・BAP ともに有意に増加しており、BAP 増加はこの群で全員が摂取していた抗酸化薬の影響と考えら

講演 4
Lecture 4

スポーツ健康科学分野における酸化ストレス指標の重要性
山梨大学大学院総合研究部教育人間科学域 教授

小山 勝弘 先生
16 週齢のラットに 12 週間にわたる運動トレーニングとカロリー制限（CR）の同時介入をしたところ、骨格筋の抗酸化適用応答性のシグナルおよび、血液の抗酸化マー
カー BAP が増大し、その挙動が一致していました。なお、
これらの酸化ストレス関連指標に対する運動トレーニン
グと CR の明確な相乗効果は検出できませんでした。
スポーツ界で行う低酸素トレーニングの成功と失敗の講演 5
Lecture 5

れました。脳卒中様発作のない患者群では d-ROMs 濃度に有意差は認められず、BAP は有意に減少しました。
特に脳卒中様発作を有する重篤な患者ではレドックス
状態の異常が認められましたが、常に潜在的な酸化スト
レスにさらされており、脳卒中様発作の出現に酸化ストレスが関与していると考えられました。
d-ROMs・BAP テストはミトコンドリア病および関連疾患患者（パーキンソン病、ALS、脳卒中）におけるレドッ
クス状態の把握、および抗酸化作用を有する新規治療薬の評価に有用である可能性があると考えられました。
酸化ストレスによる早期評価、抗酸化薬による早期治療介入といった先制医療が重要になると思われます。

理由を探るために、低酸素チャンバー（14.5％酸素濃度）
内で 18.5 分の全力ベダリングを行い、その後のリカバ
リーを常酸素と低酸素で条件設定をすると、30 分後の測定 で は 低 酸 素 で 回 復 さ せ た 場 合 に お い て の み、
d-ROMs/BAP 比に顕著な増加が認められました。
d-ROMs/BAP 比が高ければ高いほど、60 分後の尿中の 8-OHdG 排泄速度が抑制でき、回復環境を変えること
で、酸化ストレスの動態に影響が及ぶと考えられました。
トレーニングの効果は酸化ストレスを動的な平衡バラン
スの中で維持し続けることと考えられており、その意味
で 全 身 性 の 平 衡 バ ラ ン ス を 反 映 し、簡 易 に 測 定 で き る
d-ROMs・BAP は非常に有用であると考えられます。

酸化ストレスを活用した不定愁訴への包括的アプローチ
医療法人社団藍風会 江の島弁天クリニック 院長
一般社団法人 日本レジリエンス医学研究所 理事長
米国ストレス研究所 日本支部代表

松村 浩道 先生
近年、腸内環境が心身の健康状態と密接に関わり、特に、
ストレスと腸内環境は相互に影響しあう「脳腸相関」があることが明らかになってきました。
これを踏まえて、不定愁訴患者に対して酸化ストレス
評価、自律神経機能検査、唾液コルチゾール検査、腸内細菌叢解析等で病態を多面的に捉えた包括的なアプロー
チを行ってきました。不定愁訴患者の酸化ストレス評価

では d-ROMs が健常者よりも有意に高値で、BAP は低値という結果が得られました。
治療はオーダーメイドプロバイオティクス療法、バイオ
フィードバックトレーニング､認知行動療法、マインドフ
ルネス認知療法などで行い、その後の細菌培養検査の結果、少ない症例数ではありますが、臨床症状は改善し、酸化ス
トレス度も改善傾向が認められました。
d-ROMs・BAP テストは不定愁訴の評価指標となり得ると考えられ、また、先行論文や今回の検査の傾向から、腸内環境の評価指標としても有効ではないかと言えます。
これに関しては今後、協同研究等により明らかにしていきたいと考えています。

Vol.66 -3

講演 6
Lecture 6左室収縮低下型心不全における d-ROMs の意義についての臨床的検討
熊本大学医学部附属病院 循環器内科 診療講師

山本 英一郎 先生
左室収縮低下型心不全（HFrEF）患者 112 人に対して心不全治療後の安定期に酸化ストレスを測定すると、対照群と比較して d-ROMs は有意に高値となりました。
また、心機能分類 NYHAⅡ群よりⅢ/Ⅳ群では有意にd-ROMs が 高 く、多 変 量 ロ ジ ス テ ィ ッ ク 解 析 で
d-ROMs は HFrEF 重症度の独立した規定因子と考えら
れました。

講演 7
Lecture 7

抗リン脂質抗体症候群における酸化ストレスと動脈硬化症
山口大学大学院医学系研究科・生体情報検査学 教授

野島 順三 先生
抗リン脂質抗体症候群（APS）は、重篤かつ多彩な病態を呈する自己免疫性血栓塞栓性疾患で、動脈硬化症が後発発症することから、その機序の解明は極めて重要です。
APS 患者は一般住民 656 名より明らかに d-ROMsが高値で、BAP の異常低値も多数見られ、相対的酸化ストレス度も異常亢進しているケースが多数あり、数値の悪いケースで重篤な動脈硬化性疾患が発症していまし講演 8
Lecture 8

また高感度 CRP と有意に相関し、d-ROMs 高値群では 低 値 群 よ り も 有 意 に 心 血 管 イ ベ ン ト 発 症 が 多 く、
d-ROMs は BNP、虚血性心疾患の合併と並び、独立した予後規定因子と言えました。
対象患者中で心臓カテーテル検査をした 50 例では、
大動脈基部（Ao）よりも冠静脈洞（CS）の d-ROMs 値が対照群と比べても有意に高く、心不全患者における酸化ストレスは冠循環で産生されていると示唆されました。
d-ROMs は心不全病態で重症度と有意に相関し、心血管イベント発症とも関連し、独立した予後規定因子であると言え、ハイリスクな心不全患者において、d-ROMs 測定は早期治療のためのリスク層別化に有用であると言えます。

た。
酸化ストレス負荷が動脈内皮細胞に及ぼす影響を見る
ために、ヒト内皮細胞バイオモデルを用いて過酸化水素
による酸化ストレス負荷実験を行いました。動脈血管内皮細胞における単球や好中球の遊走を促進するケモカイ
ンの産生が亢進し、血栓形成、細胞障害のトリガーとなる組織因子の発現が増加し、逆に抗動脈硬化作用を持つ
一酸化窒素の産生が低下する可能性が見いだされました。
APS 患者では抗リン脂質抗体による直接的な血栓形成作用に加えて、酸化ストレスの慢性的な刺激によりこのような動脈硬化病変進展機序が促進されるのではないかと考えられます。

酸化ストレスを標的としたメタボリック症候群関連大腸および肝発癌の抑制
岐阜大学大学院医学系研究科消化器病態学分野 教授

清水 雅仁 先生
肥満のある人に肥満に関連した発ガンを予防する薬である BCA を投与すると、3 年で 50％のガン発症率が20 数％と半分に抑制されました。BCA が脂肪の炎症を抑えたことで、酸化ストレスを改善できたためと考えられます。アルギン酸ナトリウム、アスタキサンチンでも同様の結果を得ています。
肥満のマウスにできた大腸の前ガン病変も血圧の薬の投与で抑制されました。これも血圧の薬により酸化ストレスが改善されたことで大腸のガンが減ったと考えられます。カテキンでも同様の結果を得ています。
慢性炎症と酸化ストレスの改善によりガンになりにくい体質がつくられ、酸化ストレス制御がそのキーになると考えています。現在、ニュートラシューティカルアプ
ローチとして薬と機能性食品（栄養素）を交えた方法でガンになりにくい体質をつくる研究を進めています。
酸化ストレスは特に生活習慣病に関連した発ガンリスクの評価における大切なバイオマーカーだと言えます。
酸化ストレスを制御することで、ガンの予防法や予防薬の開発が期待できると考えています。

Vol.66 -4

1ｐ
セミナー

特集

2ｐ

3ｐ

WISMERLL JOURNAL

Seminar

WISMERLL JOURNAL

第 14 回 酸化ストレス・抗酸化セミナー

特別講演 2
Special Lecture2〜酸化ストレス評価法（d-ROMs・BAP テスト等）の先制医療への貢献と酸化ストレス軽減に向けて〜

三井記念病院 総合健診センター 特任顧問
昭和大学医学部 衛生学 客員教授

實 先生

生活習慣病の基本病態は動脈硬化症であり、動脈硬化症は活性酸素病といえ、生活習慣病は活性酸素病と捉えて、d-ROMs・BAP テストは生活習慣病のサロゲートマー
カーになりうるとしてきました。
2011 年 と 2015 年 の 人 間 ド ッ ク 健 診 受 診 者 で
d-ROMs・BAP テ ス ト を 受 診 し た 2,984 名 の う ち、
2015 年に生活習慣病を発症した 859 名、平均年齢 60
歳の 2011 年の臨床検査成績を解析しました。
d-ROMs・BAP 値との相関を見た臨床指標では、肥満講演 1セミナー会場2016年7月17日（日）秋葉原コンベンションホールにおいて、200名の先生

Lecture 1

方にご参加いただき、第14回酸化ストレス・抗酸化セミナーが盛大に開催されました。

壇上の先生方Diacron International（イタリア）研究開発部

研究発表、そして獣医学やスポーツの世界での応用へと広がりました。その後は生物学者

Francesco Colombini 先生

予知・予防医学を目指しての臨床応用が加わるなかで、昨年13回目からは酸化ス
トレスの軽減といったソリューションがテーマとなってまいりました。
今号ではイタリアからお迎えした2名の先生方、日本からは8名の先生方の研究発表をダイジェストとしてお届けいたします。
懇親会

特別講演１
Special Lecture１

株式会社ウイスマー
代表取締役

関

泰一

生命体の順応反応における生理学的メカ二ズムと酸化ストレス

酸化ストレス研究機構（イタリア）会長

Eugenio Luigi Iorio 先生
現在、多くの研究が示しているのは、酸化還元反応は宇宙と生命の起源を示す科学的なベースであり、酸素こそ進化の駆動力であるということです。酸素によって多くの ATP 産生が可能となり、進化が促進されて、地球上の生命にさまざまな変化が現われました。
進化の過程では、必要がないものは失われていくはずですが、ROS（活性酸素種）を含めたフリーラジカルなどの反応種が失われずに存在するということは、それが進化の過程でカギとなる機序であるからと言えるのではないでしょうか。
ROS もその他の反応種も、バクテリアを殺すことができ、ガン細胞にも作用するかけがえのない防衛種として、防衛のシグナルを最初に伝達する役割や、解毒を担ってきました。ROS は細胞間のコミュニケーションを促進して、生物学的な機能を調整しているのです。
生理学的な観点から見ると、ROS を含むフリーラジカ
ルとは戦う必要などなく、それを調節することを考えればいいと言うことができるでしょう。
酸化ストレスは加齢と 100 以上もの疾患と関連づけられていますが、昨年、長寿の秘密を探るために沖縄に調査に行き、100 歳以上の高齢者の酸化ストレス評価を行ったところ、d-ROMs 値は決して低い値ではなく、フリー
ラジカル理論を検証することができました。

Vol.66 -1

d-ROMs テストの用途として特記したいのは炎症の評価です。炎症刺激の後にはＣ反応性蛋白（CRP）と血清
アミロイドＡ蛋白が上昇しますが、これらの値と d-ROMs
値との相関が確認されています。自己免疫性炎症疾患、感染症、ガンでもこれを認めることができます。高感度
CRP 検査と d-ROMs テストの組み合わせは有効で、特に先制医療においては有用と考えられます。

講演２
Lecture２度、脂質代謝、血圧、糖代謝、インシュリン抵抗性、炎症反応ともに有意な相関を示しました。
d-ROMs・BAP テスト受診者の縦断的解析の結果、生活習慣病の発症には肥満、高血圧、糖尿病、脂質異常、
高尿酸血漿のいわゆる古典的な生活習慣病の発症リスクと共に、酸化ストレスが予知予防としての先制医療、ひいては未病対策への架け橋となる可能性が推察されました。
特に糖尿病に関しては d-ROMs が高く、BAP が有意に低く、修正比が有意に低く、酸化ストレスが 4 年後の糖尿病の発症に重要な役割を果たしていると考えられました。積極的に介入することで、糖尿病の発症は抑制できる可能性があることが、今回の縦断的研究で示されました。

先制医療における酸化ストレス評価の重要性：研究の現況と未来

2003年に始まった当セミナーの最初の10年間では、d-ROMs・BAPテストに関する基礎的な臨床研究を多数発表いただきました。11回目からは臨床応用のSeminard-ROMs、BAP テストは生活習慣病の先制医療への架け橋となるか

足利工業大学 看護学部 学部長 教授

山門

セミナー

その際、CRP 検査が陰性にもかかわらず d-ROMs 値が高いケースでは代謝刺激で炎症が生じ、ミトコンドリ
ア機能の亢進や異常による、健康上のリスクと将来的な疾患発症の可能性を示しています。ホルモン療法、 避妊薬投与中、甲状腺機能亢進、糖尿病でもこのようなケースが見られますが、具体的な測定手法はまだなく、予防医学の観点から代謝性の疾患に d-ROMs を診断ツールとすることはたいへん望ましいといえます。
今後の検証事項としては、d-ROMs・BAP 値にその他のバイオマーカーとしてフリーラジカル産生に影響を与え、まず減らすべき酸化物とされるチオール基の測定値を組み合わせていくことが考えられます。

哺乳動物の生殖と酸化ストレス
木場公園クリニック リサーチ部 研究員

小林

護 先生

生殖細胞、胚の体外培養における酸化ストレスのメカ
ニズムを解明する基礎研究として、酸化ストレスモデル
卵子を作製して酸化ストレスの影響を検討しました。
マウスの排卵卵子に 100 マイクロモラーの過酸化水素を当てて体外受精した場合、受精はまったくせず、50 マ
イクロモラーで受精はしても発生が悪くなり、胚盤胞は認められませんでした。同じく酸化ストレスモデル精子

でも胚発生の遅延や胚盤胞発生の顕著な低下を引き起こす結果となりました。
また、高脂肪食を与えた肥満モデルマウス由来の排卵卵子は正常卵子よりも酸化状態が高く、酸化ストレスモ
デル卵子と同様の異常が認められました。これらマウスの血清の d-ROMs・BAP 値は明らかな酸化ストレス状態にあり、肥満による酸化ストレスが受精や胚発生に悪影響を与えることが明らかになりました。
酸化ストレス要因を軽減回避することで、ダメージの少ない生殖細胞を使った不妊治療等を行うことができ、成績も上がると考えられ、培養液への抗酸化物質の添加試験により、その有効性が徐々に示されつつあります。

Vol.66 -2

セミナー

Seminar

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セミナー

Seminar

酸化ストレス・抗酸化セミナー〜酸化ストレス評価法（d-ROMs・BAP テスト等）の先制医療への貢献と 酸化ストレス軽減に向けて〜

講演 3
Lecture 3

ミトコンドリア病における酸化ストレス福井大学医学部病態制御医学講座内科学（２）（神経内科）助教
福井大学医学部附属病院 遺伝診療部 副部長

井川 正道 先生
ミトコンドリア遺伝子 A3243G 変異は MELAS、ミトコンドリア心筋症、糖尿病など、さまざまなミトコン
ドリア病の原因とされています。A3243G 変異を有する
MELAS 患者 14 名の酸化ストレス測定を行ったところ、
脳 卒 中 様 発 作 を 有 す る 患 者 群 で は、健 常 者 に 比 べ て
d-ROMs・BAP ともに有意に増加しており、BAP 増加はこの群で全員が摂取していた抗酸化薬の影響と考えら

講演 4
Lecture 4

スポーツ健康科学分野における酸化ストレス指標の重要性
山梨大学大学院総合研究部教育人間科学域 教授

小山 勝弘 先生
16 週齢のラットに 12 週間にわたる運動トレーニングとカロリー制限（CR）の同時介入をしたところ、骨格筋の抗酸化適用応答性のシグナルおよび、血液の抗酸化マー
カー BAP が増大し、その挙動が一致していました。なお、
これらの酸化ストレス関連指標に対する運動トレーニン
グと CR の明確な相乗効果は検出できませんでした。
スポーツ界で行う低酸素トレーニングの成功と失敗の講演 5
Lecture 5

れました。脳卒中様発作のない患者群では d-ROMs 濃度に有意差は認められず、BAP は有意に減少しました。
特に脳卒中様発作を有する重篤な患者ではレドックス
状態の異常が認められましたが、常に潜在的な酸化スト
レスにさらされており、脳卒中様発作の出現に酸化ストレスが関与していると考えられました。
d-ROMs・BAP テストはミトコンドリア病および関連疾患患者（パーキンソン病、ALS、脳卒中）におけるレドッ
クス状態の把握、および抗酸化作用を有する新規治療薬の評価に有用である可能性があると考えられました。
酸化ストレスによる早期評価、抗酸化薬による早期治療介入といった先制医療が重要になると思われます。

理由を探るために、低酸素チャンバー（14.5％酸素濃度）
内で 18.5 分の全力ベダリングを行い、その後のリカバ
リーを常酸素と低酸素で条件設定をすると、30 分後の測定 で は 低 酸 素 で 回 復 さ せ た 場 合 に お い て の み、
d-ROMs/BAP 比に顕著な増加が認められました。
d-ROMs/BAP 比が高ければ高いほど、60 分後の尿中の 8-OHdG 排泄速度が抑制でき、回復環境を変えること
で、酸化ストレスの動態に影響が及ぶと考えられました。
トレーニングの効果は酸化ストレスを動的な平衡バラン
スの中で維持し続けることと考えられており、その意味
で 全 身 性 の 平 衡 バ ラ ン ス を 反 映 し、簡 易 に 測 定 で き る
d-ROMs・BAP は非常に有用であると考えられます。

酸化ストレスを活用した不定愁訴への包括的アプローチ
医療法人社団藍風会 江の島弁天クリニック 院長
一般社団法人 日本レジリエンス医学研究所 理事長
米国ストレス研究所 日本支部代表

松村 浩道 先生
近年、腸内環境が心身の健康状態と密接に関わり、特に、
ストレスと腸内環境は相互に影響しあう「脳腸相関」があることが明らかになってきました。
これを踏まえて、不定愁訴患者に対して酸化ストレス
評価、自律神経機能検査、唾液コルチゾール検査、腸内細菌叢解析等で病態を多面的に捉えた包括的なアプロー
チを行ってきました。不定愁訴患者の酸化ストレス評価

では d-ROMs が健常者よりも有意に高値で、BAP は低値という結果が得られました。
治療はオーダーメイドプロバイオティクス療法、バイオ
フィードバックトレーニング､認知行動療法、マインドフ
ルネス認知療法などで行い、その後の細菌培養検査の結果、少ない症例数ではありますが、臨床症状は改善し、酸化ス
トレス度も改善傾向が認められました。
d-ROMs・BAP テストは不定愁訴の評価指標となり得ると考えられ、また、先行論文や今回の検査の傾向から、腸内環境の評価指標としても有効ではないかと言えます。
これに関しては今後、協同研究等により明らかにしていきたいと考えています。

Vol.66 -3

講演 6
Lecture 6左室収縮低下型心不全における d-ROMs の意義についての臨床的検討
熊本大学医学部附属病院 循環器内科 診療講師

山本 英一郎 先生
左室収縮低下型心不全（HFrEF）患者 112 人に対して心不全治療後の安定期に酸化ストレスを測定すると、対照群と比較して d-ROMs は有意に高値となりました。
また、心機能分類 NYHAⅡ群よりⅢ/Ⅳ群では有意にd-ROMs が 高 く、多 変 量 ロ ジ ス テ ィ ッ ク 解 析 で
d-ROMs は HFrEF 重症度の独立した規定因子と考えら
れました。

講演 7
Lecture 7

抗リン脂質抗体症候群における酸化ストレスと動脈硬化症
山口大学大学院医学系研究科・生体情報検査学 教授

野島 順三 先生
抗リン脂質抗体症候群（APS）は、重篤かつ多彩な病態を呈する自己免疫性血栓塞栓性疾患で、動脈硬化症が後発発症することから、その機序の解明は極めて重要です。
APS 患者は一般住民 656 名より明らかに d-ROMsが高値で、BAP の異常低値も多数見られ、相対的酸化ストレス度も異常亢進しているケースが多数あり、数値の悪いケースで重篤な動脈硬化性疾患が発症していまし講演 8
Lecture 8

また高感度 CRP と有意に相関し、d-ROMs 高値群では 低 値 群 よ り も 有 意 に 心 血 管 イ ベ ン ト 発 症 が 多 く、
d-ROMs は BNP、虚血性心疾患の合併と並び、独立した予後規定因子と言えました。
対象患者中で心臓カテーテル検査をした 50 例では、
大動脈基部（Ao）よりも冠静脈洞（CS）の d-ROMs 値が対照群と比べても有意に高く、心不全患者における酸化ストレスは冠循環で産生されていると示唆されました。
d-ROMs は心不全病態で重症度と有意に相関し、心血管イベント発症とも関連し、独立した予後規定因子であると言え、ハイリスクな心不全患者において、d-ROMs 測定は早期治療のためのリスク層別化に有用であると言えます。

た。
酸化ストレス負荷が動脈内皮細胞に及ぼす影響を見る
ために、ヒト内皮細胞バイオモデルを用いて過酸化水素
による酸化ストレス負荷実験を行いました。動脈血管内皮細胞における単球や好中球の遊走を促進するケモカイ
ンの産生が亢進し、血栓形成、細胞障害のトリガーとなる組織因子の発現が増加し、逆に抗動脈硬化作用を持つ
一酸化窒素の産生が低下する可能性が見いだされました。
APS 患者では抗リン脂質抗体による直接的な血栓形成作用に加えて、酸化ストレスの慢性的な刺激によりこのような動脈硬化病変進展機序が促進されるのではないかと考えられます。

酸化ストレスを標的としたメタボリック症候群関連大腸および肝発癌の抑制
岐阜大学大学院医学系研究科消化器病態学分野 教授

清水 雅仁 先生
肥満のある人に肥満に関連した発ガンを予防する薬である BCA を投与すると、3 年で 50％のガン発症率が20 数％と半分に抑制されました。BCA が脂肪の炎症を抑えたことで、酸化ストレスを改善できたためと考えられます。アルギン酸ナトリウム、アスタキサンチンでも同様の結果を得ています。
肥満のマウスにできた大腸の前ガン病変も血圧の薬の投与で抑制されました。これも血圧の薬により酸化ストレスが改善されたことで大腸のガンが減ったと考えられます。カテキンでも同様の結果を得ています。
慢性炎症と酸化ストレスの改善によりガンになりにくい体質がつくられ、酸化ストレス制御がそのキーになると考えています。現在、ニュートラシューティカルアプ
ローチとして薬と機能性食品（栄養素）を交えた方法でガンになりにくい体質をつくる研究を進めています。
酸化ストレスは特に生活習慣病に関連した発ガンリスクの評価における大切なバイオマーカーだと言えます。
酸化ストレスを制御することで、ガンの予防法や予防薬の開発が期待できると考えています。

Vol.66 -4