糖尿病患者におけるbaPWVの検討-当院糖尿病患者723名からの解析-

第47回糖尿病年次学術総会
2004年５月13日
武田クリニック武田 浩

目的• 糖尿病患者における動脈硬化の早期検出と進展阻止は、重要性が指摘されている。
• 当院糖尿病患者におけるbaPWVの改善に及ぼす臨床指標、糖尿病治療薬の影響を検討した。

方法• 当院通院糖尿病患者のうち2002年4月より、2003年7月の間に723名のＰＷＶおよび、収縮期血圧、拡張期血圧、体重、ＢＭＩ、食後血糖、ＨｂＡ１ｃ、ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、尿中ミクロアルブミンを測定した。
• さらにこの患者群のうちほぼ1年間経過観察しえた221名
中、血圧が悪化し、ＰＷＶが改善しえた患者で来院時間がほぼ一致している（１時間以内）群40名において、他のパラメーターの変化を検討した。 この間のパラメーター
は2002年4月から7月、2003年4月から7月の平均値を用いた。
• 統計学的検討で相関に関しＳｐｅａｍａｎ、比較はWilcoxon t-testを利用した。

患者背景
患者総数
（男/女）
平均年齢
身長（ｃｍ）
体重（ｋｇ）
ＢＭＩ
２０歳時体重（ｋｇ）
過去最高体重（ｋｇ）
糖尿病罹病期間（年）ＨｂＡ１ｃ（％）
食後血糖（ｍｇ/ｄｌ）

723（474/249）
59.3±12.6
162.2±8.7
63.3±13.4
24.1±4.2
56.9±13.2
72.6±45.98.1±56.85±1.1
157.8±54.0収縮期血圧y = 0.02 x + 97.43
R 2 = 0.23

-95%CI-95%PI
200
180
160
140(mmHg)

120
100
80
60
40
20001000

2000

3000

4000

ＰＷＶ（ｃｍ/ｓ）
n=709

Result of Correlation

df=707

δ=12.88133

Parametrict0.5=1.963326

r=0.47761

0.061824

P<0.05 significant correlation*

rs=0.48793

0.061824

P<0.05 significant correlation*t=

14.4547

r=0.47761

0.087355

P<0.01 significant correlation**

rs=0.48793

0.087354

P<0.01 significant correlation**r=0.477613a=0.020022

r=0.47761

0.073638

P<0.05 significant correlation*

rs=0.48793

0.073638

P<0.05 significant correlation*b=

97.43474

r=0.47761

0.096681

P<0.01 significant correlation**

rs=0.48793

0.096681

P<0.01 significant correlation**

one-tail P=5.5589056213779E-42

Spearman

two-tail P=1.11178112427558E-41

one-tail P=5.51023849654485E-44

two-tail P=1.10204769930897E-43

拡張期血圧y = 0.00 x + 70.39
R 2 = 0.02

-95%CI-95%PI
120
100(mmHg)

80
60
40
20
001000

2000

3000

4000

ＰＷＶ（ｃｍ/ｓ）
n=711

df=709δ=10.86718

Parametric

t0.5=

1.963317

r=0.12955

0.061737P<0.05 significant correlation*

rs=0.13349

0.061736

P<0.05 significant correlation*t=

3.478851

r=0.129550.087232

P<0.01 significant correlation**

rs=0.13349

0.087231

P<0.01 significant correlation**

r=0.12955

a=0.003949

r=0.12955

0.073534

P<0.05 significant correlation*

rs=0.13349

0.073534

P<0.05 significant correlation*b=

70.39089

r=0.12955

0.096545

P<0.01 significant correlation**

rs=0.13349

0.096545

P<0.01 significant correlation**

Result of Correlation

one-tail P=0.000267172038439651

Spearman

two-tail P=0.000534344076879301

one-tail P=0.000179033300488695

two-tail P=0.000358066600977389

食後血糖値-95%CI-95%PI
700
600
500(mg/dl)

400
300
200
100
001000

2000

3000

4000

ＰＷＶ（ｃｍ/ｓ）
n=710

Result of Correlation

df=708δ=56.01874

Parametric

t0.5=

1.963322

r=0.08903

0.06178

P<0.05 significant correlation*

rs=0.14989

0.06178

P<0.05 significant correlation*t=

2.378314

r=0.08903

0.087293

P<0.01 significant correlation**

rs=0.14989

0.087293

P<0.01 significant correlation**r=0.089028

a=0.013926

r=0.08903

0.073586

P<0.05 significant correlation*

rs=0.14989

0.073586

P<0.05 significant correlation*b=

131.752

r=0.08903

0.096613

P<0.01 no significant correlation

rs=0.14989

0.096612

P<0.01 significant correlation**

one-tail P=0.0088281740760586

Spearman

two-tail P=0.0176563481521172

one-tail P=3.04100497633773E-05

two-tail P=6.08200995267545E-05

y = 0.00 x + 6.44
R 2 = 0.01

-95%CI-95%PI( HbAIc(%)

141210864
20010002000

3000

4000

ＰＷＶ（ｃｍ/ｓ）
n=710

Result of Correlation

df=708δ=

1.21797t0.5=

1.963322

r=0.07844

0.06178

P<0.05 significant correlation*

rs=0.09157

0.06178

P<0.05 significant
correlation*t=

2.093677

r=0.07844

0.087293

P<0.01 no significant correlation

rs=0.09157

0.087293

P<0.01 significant
correlation**r=0.078443

a=0.000267

r=0.07844

0.073586

P<0.05 significant correlation*

rs=0.09157

0.073586

P<0.05 significant
correlation*b=

6.435189

r=0.07844

0.096613

P<0.01 no significant correlation

rs=0.09157

0.096612

P<0.01 no significant
correlation

Parametric

one-tail P=0.0183219381962762

Spearman

two-tail P=0.0366438763925523

one-tail P=0.00733022466444357

two-tail P=0.0146604493288871

y = -0.01 x + 206.38
R 2 = 0.01

-95%CI-95%PI
450
400

TC(mg/dl)

350
300
250
200
150
100
50
001000

2000

3000

4000

ＰＷＶ（ｃｍ/ｓ）
n=707

Result of Correlation

df=705

δ=26.28777

Parametrict0.5=1.963335r=0.09571

0.061911

P<0.05 significant correlation*

rs=0.09711

0.061911

P<0.05 significant correlation*t=2.552866

r=0.09571

0.087478

P<0.01 significant correlation**

rs=0.09711

0.087478

P<0.01 significant correlation**r=0.095705

a=-0.00703

r=0.09571

0.073742

P<0.05 significant correlation*

rs=0.09711

0.073742

P<0.05 significant correlation*b=

206.3827

r=0.09571

0.096818

P<0.01 no significant correlation

rs=0.09711

0.096817

P<0.01 significant correlation**

one-tail P=0.0054468003020575

Spearman

two-tail P=0.010893600604115

one-tail P=0.00488812796630373

two-tail P=0.00977625593260746

-95%CIy = 0.02 x + 122.36
R 2 = 0.00

-95%PI
900
800

TG(mg/dl)

700
600
500
400
300
200
100
0-100

01000

2000

3000

4000

ＰＷＶ（ｃｍ/ｓ）
n=707

Result of Correlation

df=705

δ=96.66342

Parametric

t0.5=

1.963335

r=0.06914

0.061911

P<0.05 significant correlation*

rs=0.0707

0.061911

P<0.05 significant correlation*

t=1.840256

r=0.06914

0.087478

P<0.01 no significant correlation

rs=0.0707

0.087478

P<0.01 no significant correlation

r=0.069142

a=0.018633

r=0.06914

0.073742

P<0.05 no significant correlation

rs=0.0707

0.073742

P<0.05 no significant correlationb=

122.356

r=0.06914

0.096818

P<0.01 no significant correlation

rs=0.0707

0.096817

P<0.01 no significant correlation

one-tail P=0.0330753680541572

Spearman

two-tail P=0.0661507361083143

one-tail P=0.0301337351496951

two-tail P=0.0602674702993902

y = 7.57 x + 1625.08
R 2 = 0.02

-95%CI-95%PI

脈波伝播速度

3500
3000
2500
2000(PWV)

1500
1000
500
0010203040

尿中ミクロアルブミン（ｍｇ/ｇCr)
n=413

Result of Correlation
Spearman
rs=0.11
rs=0.11

one-tail P=0.00835
0.081

P<0.05 significant
correlation*

0.114

P<0.01 significant
correlation**

two-tail
P=0.0167003328975539
rs=0.11
rs=0.11

0.096

P<0.05 significant
correlation*0.126

P<0.01 no significant
correlation

y = 0.00 x + 1.99
R 2 = 0.01

-95%CI-95%PI
2520

TG/HDL

15105001000

2000

3000

4000

-5ＰＷＶ（ｃｍ/ｓ）
n=599

Result of Correlation

df=597

δ=2.489726

Parametric

t0.5=

1.963945

r=0.09727

0.067271

P<0.05 significant correlation*

rs=0.09712

0.067271

P<0.05 significant correlation*t=2.387881

r=0.09727

0.095035

P<0.01 significant correlation**

rs=0.09712

0.095034

P<0.01 significant correlation**r=0.097266

a=0.000678

r=0.09727

0.080121

P<0.05 significant correlation*

rs=0.09712

0.08012

P<0.05 significant correlation*

b=1.985944

r=0.09727

0.105173

P<0.01 no significant correlation

rs=0.09712

0.105172

P<0.01 no significant correlation

one-tail P=0.00862789773850912

Spearman

two-tail P=0.0172557954770182

one-tail P=0.0087101753611245

two-tail P=0.017420350722249

y = 0.00 x + 4.92
R 2 = 0.00

-95%CI-95%PI
12UA(mg/dl)

108642001000

2000

3000

4000

ＰＷＶ（ｃｍ/ｓ）
n=604

Result of Correlation

df=602

δ=

1.311122Parametrict0.5=1.963913

r=0.05266

0.066992

P<0.05 no significant correlation

rs=0.07716

0.066991

P<0.05 significant correlation*t=1.293924

r=0.05266

0.094641

P<0.01 no significant correlation

rs=0.07716

0.09464

P<0.01 no significant correlationr=

0.052663

a=0.000193

r=0.05266

0.079788

P<0.05 no significant correlation

rs=0.07716

0.079787

P<0.05 no significant correlation

b=4.915353

r=0.05266

0.104738

P<0.01 no significant correlation

rs=0.07716

0.104736

P<0.01 no significant correlation

one-tail P=0.0980939893823759

Spearman

two-tail P=0.196187978764752

one-tail P=0.0290243203818416

two-tail P=0.0580486407636831

１年間の間に血圧悪化しPWVが改善した群（ｎ＝40）
180

400

3000

160

12350

100

80

60

2000

グリコヘモグロビン

12010

食後血糖値

脈波伝導速度（ PWV）

収縮期血圧

140

2500

300

250

1500

200

8

6150
1000

4100
40500

2
5020（mmHg)
00
beforeafter

two-tail P=1.89E-11（％）（ｍｇ/ｄｌ）(cm/sec)

0beforeafter

two-tail P=2.80E-80
beforeafter

two-tail P=0.00364

beforeafter

two-tail P=0.323

患者ＩＤ
36
989
241
624
101
268
480
1137
863
228
721
66
1022
115
384
1103
688
596
1095
602
119
1084
112
217
663
171021
223
151036
729
867
392
797
238
563
1134
1208
476
1143
合計

インスリン

SU

ナテグリニド1

rapi5-5-6

1

ボグリボｰｽ1
1
1
1
1

メトフォルミン

ピオグリタゾン

1
1
1

1

1
1

1
1
1

1

130Ｒ
1
1
R2-2-3111
1
11
rqpi10-10-10
1
1
1

1
1

1
1
1

1
1

1

1

1

rapi8-10-12-N14
N52-56R5-5-6-N61130R14-12

111111111

rapi-30R-N
111111111

rapi6-4-4-N8
11019161511

ＰＷＶ改善４０例中の高血圧１７名に対する降圧剤

合計

全処方数
全処方数に対する比率

HTN

ディオバン

ニューロタン

ブロプレス

タナトリル

ノルバスク

アダラート

シグマート

ラシックス

17名

63

3

12

43

12155

149

317

80

176

251

86

738

3.870968

2.013423

0.946372

1.25

1.136364

1.593625

3.488372

14.28571

5.263158

カルデナリン

ＰＷＶ改善４０例中の高脂血症１２名に対する薬剤

HL
12名
全処方数
全処方に対する比率

リピトール

メバロチン

リポバス

ローコールベザトール

リパンチル

641011294272385558422.040816

1.470588

2.631579

01.724138

2.380952

まとめ• 当院における糖尿病患者723名のPWVを測定した。PWVと血圧、s
食後血糖、HbA1c、ミクロアルブミン尿との間に有意な相関を認めた。
• 一年間時系列的に観察しえた221名中、収縮期血圧が悪化し、PWVが改善した40名において、食後血糖の有意な改善が認められたが、HbA1ｃの改善は認められなかった。
• 食後血糖の改善がPWVの改善に関与することが示唆された。
• さらに該当患者の治療法は１０名がインスリン治療でその７名は強化インスリン療法であった。
• 非インスリン療法例30名中食後過血糖改善を使用している患者数は18名でナテグリニド8名、ボグリボース１3名、両者併用は３名であった。
• 食後過血糖改善剤とインスリン抵抗性改善剤またはﾒﾄﾌｫﾙﾐﾝとの併用例は１３名であった。
• ＳＵ剤使用10名のうちボグリボース併用は７名であった。

結語• 糖尿病患者におけるbaPWVの改善には食後血糖の改善が有用である。