京大病院 説明文書 肝胆膵・移植外科

膵島移植 第 1.0 版 20200401

すいとういしょく膵島移植についてインスリン依存性糖尿病に対する同種膵島移植1． 説明書について
この説明書は、「インスリン依存性糖尿病に対する膵島移植」について、説明したものです。わからない言葉や、疑問、質問、もう一度聞きたいことなどがありました
ら、担当医師がお答えしますので、遠慮せずに質問してください。
私たちは、患者さん一人ひとりに最も合った治療を行いたいと考えています。
そのためには、患者さんご自身の「治療を受けることで、どういう生活を希望するか」「何が大事か、何をよしとするか」を聴かせていただく必要がありますので、あなたのお考えを、担当医師にお伝えください。
治療を受けられる場合は、「同意書」に署名をお願いいたします。

2．

あなたの病気と治療について
とうがいさいせいいりょうとう【膵島について（当該再生医療等に用いられる細胞に関する情報）】
膵臓はタンパク質などを分解する消化酵素を消化管に分泌する外分泌とホルモンを血液中に分泌する内分泌の二つの働きを持ちます。消化酵素を分泌する外分泌腺が膵臓全容積の 95%以上を占め、内分泌腺は 5%以下です。この膵内分
泌腺組織を「膵島」と呼んでいます。膵島を構成する細胞のほとんどは α 細胞（約 20%）と β 細胞（約 80%）からなり、この二種類の細胞はそれぞれ、グルカゴンとインスリンという血糖の調節に非常に重要な役割を果たすホルモンを産生、分泌しています（図１）。グルカゴンは血糖を上げる作用を、インスリンは血糖を下げる作用を持ちます。またこれらの細胞はそれ自身で血糖を感知することができ、運動時や摂食時などの急激に変化する血糖に対して迅速に反応し、それに見合った適量のホルモンを分泌することによって血糖を非常に狭い範囲に調節することが可能となっています。膵島移植では、膵臓の膵管にコラゲナーゼという酵素を注入して膵臓を消化し、膵島だけを純化して取り出すことで、膵島を分離し、その膵島を移植します。

1図 1．膵臓の外分泌線細胞と内分泌腺細胞（膵島）a. ヒトの膵臓は上腹部に存在する。肝臓の下側、胃の後方に位置する。
b. 膵内分泌細胞の塊である膵島は外分泌線の中に点在して存在する。
c. β細胞はインスリンと C-ペプチド（C-peptide）を同量産生し、血液中に分泌する。
d. α細胞はグルカゴンを産生し血液中に分泌する。
e. 外分泌腺細胞は消化酵素を膵管内に分泌し、それが消化管に排泄される。

2

【インスリン依存性糖尿病について】
インスリン依存性糖尿病は、膵臓の中にあるインスリンを分泌する細胞（β細胞）の障害のため、インスリンが体内で産生、分泌されず、インスリン投与が必要となった状態です。現在、インスリン依存状態糖尿病の治療としては、血糖測定をしながらインスリン注射をする強化インスリン療法が行われます。しかし、綿密なインスリン注射でも血糖値が安定せず、低血糖発作を繰り返すことがあり（重症インスリン依存状態糖尿病）、この場合は膵臓移植あるいは膵島移植の適応となります。いずれの移植も重症のインスリン依存状態を解決するための移植医療で、移植後は免疫抑制剤を使用する必要があります。
【膵臓移植について】
膵臓の臓器移植では、高い確率で１回の移植によってインスリンから離脱（正常血糖の維持のためにインスリン注射を必要としない状態）できる、あるいは糖尿病の寛解が得られる可能性があります。ただし、全身麻酔による開腹手術を要するため患者さんの体へ負担がかかり、また、手術による合併症が起こる可能性もあります。主に、腎不全を合併したインスリン依存性糖尿病の患者さんに腎臓移植と同時に行われています。
【膵島移植について】
膵島移植は膵臓から膵島だけを分離して移植する組織（細胞）移植で、インスリン離脱を期待するためには多くの場合２回から３回の移植を必要とします。局
所麻酔により皮膚の上から肝臓に針を刺してカテーテルという細い管を肝臓内の血管に入れ、膵島を点滴により移植します。患者さんの体への負担は小さく、また合併症の発生も少ないです。主な対象は腎機能ある程度維持された、あるいは以前に腎移植を受けているインスリン依存状態糖尿病の患者さんとなっています。
生着する（移植された膵島が体内で働くようになる）と、血糖値が安定し、低血糖発作がなくなります。場合によっては正常の血糖を維持するのにインスリン投与が不要となることも期待できることが報告されています。
移植した膵島が生着するためには、免疫抑制剤が必要です。これは生体が起こきょぜつはんのう

す「拒絶反応」を防ぐためです。拒絶反応は、病原体から生体を守っている「免疫」という生体本来の機能によって起こります。免疫系は生体に進入したものを自分にとって益になるかどうかで判断するのではなく、自分とは同じかどうかで判断し、自分と違うものであれば攻撃をします。そのため、免疫系は移植された膵島を「侵入者」とみなし攻撃します。これが拒絶反応です。拒絶反応がおこると、せっかく移植した膵島が破壊され、もとの糖尿病の状態に戻ってしまいます。
3このような理由から膵島移植をうけた患者さんには必ず「拒絶反応を抑える薬」、すなわち免疫抑制剤による治療が必要となります。
【これまでの臨床研究・臨床試験での治療成績について】
日本ではまず、2004 年から 2007 年までに 18 名に対して膵島移植の臨床研究が実施されました。すべての患者さんで、空腹時血中 C-ペプチドの平均値は、膵島移植後速やかに上昇しました。 そのうち、複数回（2 回あるいは 3 回）の膵島移植を受けた 3 名で一時的にインスリン離脱が得られました。特に 3 回移植例では移植後 36 ヶ月まで HbA1c の平均値が 7.0 を超えず、血糖コントロールは良好でした。なお、ヘモグロビン A1c（HbA1c） とは、 過去１〜2ヶ月の平均血糖値の動きをみるための指標であり、C-ペプチドは内因性のインスリン分泌の評価のための指標です。その後、免疫抑制療法の改良が進められ、海外からインスリン離脱率の向上と、インスリン離脱達成後のインスリン離脱期間の 延 長 な ど の 有 効 性 が 報 告 さ れ ま し た 。 欧 米 で 組 織 さ れ た Clinical IsletTransplantation Consortium（CITC）により、膵島移植を一般医療として確
だい ３ そうりんしょう し け ん

立するための最終段階である第Ⅲ相 臨 床 試験が実施され、その有効性が確認されました。日本でも、これまで導入免疫療法として使用していたシムレクト ®の他にサイモグロブリン®を用い、また維持免疫抑制剤としてシロリムスとタクロリムスの組み合わせからミコフェノール酸モフェチル（セルセプト ®）とタクロリムス（プログラフ®）の組み合わせに変更して、先進医療 B として多施設臨床試験を実施しました。その結果、日本でも、膵島移植の有効性と安全性が確認さどうしゅすいとういしょくじゅつれております。2020 年 4 月からは、『同種膵島 移 植 術 』として保険導入されております。
京都大学病院での 2004 年から 2007 年の実施例では、初回移植後 3、5、10 年時における移植した膵島の生着率がそれぞれ 42.9%、28.6%、14.3%でした。膵島の生着とは、空腹時でも一定レベルの C-ペプチドが検出されること（膵島からインスリンが産生されていること）で定義されます。膵島生着中は全例で重症低血糖発作は起きませんでした。その後、上記の先進医療 B の臨床試験での免疫抑制プロトコールを用いて当院で実施した膵島移植では、初回移植後 2年生着率が 100％、3 年生着率が 80％でした。80％の症例では、移植後 1 年の時点で、重症低血糖発作の消失と HbA1ｃ値の改善（7.4％未満）が確認されました。移植に伴う重篤な合併症として、当院ではこれまで、膵島移植のための門脈内カテーテル留置に伴う腹腔内出血が 1 症例（3.8％）のみ認められました。
その他に、移植に伴う安全性において問題となる合併症は報告されておりません。
3．膵島移植の方法について4

① 膵島移植待機登録
膵島移植が必要な患者さんは、『内因性インスリン分泌能が廃絶した糖尿病患者で、専門的治療によっても血糖変動の不安定性が大きく、重症低血糖のため良好な血糖管理を達成できない症例』とされています。下記に示す適応基準を満たし、除外基準に該当しない方が、膵島移植適応判定申請書を日本膵・膵島移植研究会「膵島移植班」事務局に提出し、糖尿病専門医からなる適応検討委員会で申請書内容を確認して、事務局に登録された患者さんが膵島移植を受ける候補として登録されます。膵島移植待機登録できるかどうかは、以下のような基準が定められており、過去の病気や現在の健康状態などにより医師が判断します。

＜適応基準＞（以下の条件にすべて当てはまる方が登録可能）① 膵島移植に関し本人の同意がある② 同意取得時年齢 20 歳から 75 歳
③ インスリン依存状態が 5 年を超えて継続する④ 高度の内因性インスリン分泌の低下（随時血清 CPR < 0.2 ng/mL）⑤ 糖尿病専門医による治療努力によっても血糖管理困難⑥ インスリン抗体や自律神経障害などにより④に該当しなくとも、血糖管理が極めて困難で、適応検討委員会で適応認定されたもの＜除外基準＞（以下の条件のどれか一つでも当てはまる方は登録不可）① 中等度以上の肥満：BMI≧30② 重度の虚血性心疾患または心不全：過去 6 か月以内に発症した心筋梗塞、過去
1 年以内に診断された心筋虚血、EF<30%③ 肝疾患：高度の肝機能障害④ 高度の腎障害：eGFR＜30ml/min/1.73m2。腎移植後の場合は経過も含め個別に評価。
⑤ 安定化していない前増殖または増殖網膜症（失明は除く）

眼科医のコメント

添付必要⑥ 依存症：アルコール依存あるいは薬物依存⑦ 感染症：移植後免疫抑制下での増悪が懸念される活動性および潜在性感染症⑧ 活動性の足潰瘍・壊疽病変⑨ 悪性腫瘍
⑩ その他移植に適さないもの
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② 膵島移植の実際＜膵島を提供してくださるドナーについて＞
脳死または心停止後に、臓器移植のために臓器を提供して下さるドナーから膵臓を提供いただき、その膵臓から膵島を分離して移植します。脳死ドナーの場合は、膵臓を膵臓移植に用いない場合に、膵島移植のために膵臓が提供されます。ドナーの体重が重かったり、高齢であったり、門脈系に血栓症がある場合などが相当します。心停止ドナーからの臓器移植は腎移植が主であり、膵臓移植が実施されることは稀ですが、この場合でも膵臓移植のために膵臓を用いない場合に、膵島移植のために膵島が提供されます。
＜候補者選択＞
ドナーから、膵島移植の為の膵臓提供があった場合、基準を満たし登録された移植希望者の中から、日本膵・膵島移植研究会によって定められた「膵島移植レシピエント選択基準」によって膵島移植を受ける候補者が選択されます。
＜膵島移植の方法＞
膵島移植の実施にあたり、免疫抑制剤をはじめとする移植膵島を生着させるための薬剤の点滴または内服をします。
膵島の移植は臓器移植と異なり、通常は全身麻酔での手術は必要としません。
局所麻酔で超音波ガイド下に肝臓の血管（門脈）に体外からカテーテル（管）を留置し、膵島組織を注入します。移植そのものは 1 時間から 2 時間で終了する
ため、患者さんの体への負担は軽くなります。
膵島移植では、まず、膵島分離をおこなったあとに膵島移植を行います。
膵島分離では、膵臓に消化酵素を作用させて細かい膵組織とし（膵臓消化）、膵臓のほとんどを占めている膵外分泌腺を除去して膵島のみを集めます（膵島純化）。膵島分離の結果、十分な膵島収量が得られた場合にのみ、膵島移植を行います。
膵島移植は、分離した膵島を点滴用バックに入れて、局所麻酔下に肝内門脈に挿入したカテーテル（管）より点滴の要領で膵島の移植を行います。（図 2 参照）
治療の所要時間は、カテーテル留置等に 30 分～1 時間、膵島の移植に 30 分～1 時間くらいです。
処置後一定時間は絶対安静が必要です。医師の指示による安静時間解除後からトイレ歩行は可能ですが、それ以外は基本的に翌朝までベッド上で安静にしていただ
きます。水分摂取は可能ですが、食事は医師の指示に従ってください。一般的には一定期間絶食での管理になり、その間は必要に応じて点滴により栄養や水分の補給を行います。
また、処置時に鎮静剤（静脈麻酔）を使用した場合は、医師の指示があるまでベ6

ッド上で安静にしていただきます。

図 2．膵島分離と膵島移植＜免疫抑制剤の投与について＞
免疫抑制剤にはいくつかの種類があり、それぞれの特徴は異なりますが、現時点で膵島移植に有効と考えられる組み合わせでの免疫抑制療法のもとに膵島移植を実施します。
免疫抑制剤として使用する可能性のある薬剤は『膵移植』に対する効能効果が承認されている以下の薬剤です。
商品名

一般名

主な承認状況

7 中等症以上の再生不良性貧血
 造血幹細胞移植の前治療

抗ヒト胸腺細胞1サイモグロブリン®

 ウサギ免疫グロブリン

 造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病（急性GVHD）
 臓器移植（腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植）後の急性拒絶反応の治療
 腎移植後の急性拒絶反応の抑制

バシリキシマブ
2

®

シムレクト

 （抗 CD25 モノクローナル抗体）
 腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植

3

プログラフ®

における拒絶反応の抑制

 タクロリムス 骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の抑制
 腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植

4

ネオーラル®

における拒絶反応の抑制

 シクロスポリン 骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の抑制

5

®

セルセプト

 ミコフェノール酸モフェチル

 腎移植後の難治性拒絶反応の治療
 心移植・肝移植・腎移植・膵移植における拒絶反応の抑制
 腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植

6グラセプター®

タクロリムス水和物

における拒絶反応の抑制

 （徐放性カプセル）

 骨髄移植における拒絶反応および移植片対宿主病の抑制

カルシニューリン阻害剤は、その血中の濃度を適宜測定して、患者さんの状況に応じて内服量を調整します。例えば、プログラフまたはグラセプターは、術後3 ヶ月は目標トラフレベル（内服前の血中濃度）10-12 ng/ml、術後 3 ヶ月以降 6 ヶ月までは 8-10 ng/mL、それ以降は 6-8 ng/mL に達するように、採血結果をもとに調整します。
＜予期される利益＞
膵島移植は、欧米・日本で臨床応用されています。移植された膵島の機能が良く、免疫抑制剤の効果が充分に発揮されれば、血糖値の安定化、低血糖発作の消失、インスリン必要量の軽減（不要にもなりえる）などの糖尿病治療効果が期待できます。

4．合併症について
8

本治療では、皮膚・腹膜・肝臓を貫いて門脈に針を刺す操作をするため、合併症が起こることがあります。これらの合併症により、入院期間が延長したり、手術を要したり、ごく稀ながら命に関わり得る重篤なものが発生する可能性があります。
合併症が発生した場合は、最善の措置をとり、状況についてはその都度、説明します。検査は、偶発症が出ないように慎重に行いますが、手技の性質上、熟練した医師が実施しても起こることがあります。これは、ミスではなく、手技に伴ってどうしても起こり得るものであり、ゼロにするのが難しいことをご理解いただければ幸いです。
【処置に伴う合併症】◼

胆道出血、腹腔内出血
針を刺した経路から出血したり、感染を起こしたりすることがあります。大部分は、自然に改善しますが、輸血や止血処置などが必要になることがあります。
特に、抗血栓薬（血液を固まりにくくする薬）を内服されている方では、出血のリスクが高いので、相談の上、休薬あるいは代替薬を使用することがあります。
◼

胆汁性腹膜炎胆汁が胆嚢の外に漏れ出すと、胃や腸などを取り囲んでいる腹膜に炎症が起こります。胆汁性腹膜炎が起こると、一時的に痛みが出ますが、多くは薬剤などの治療で改善します。
◼

門脈塞栓症
門脈に血栓等による塞栓が生じる場合があります。

◼

その他の合併症
その他まれなものとしてチューブの逸脱、気胸、腸管穿孔、ショックなどが考えられます。合併症を認めた際には、速やかに適切な処置を行いますが、状況によっては外科的処置が必要になる場合もあります。
【処置（移植）後に発現する合併症】◼ 免疫抑制剤の副作用
副作用の発症につきましては個人差が大きく、患者さん個人にどのような症状がでるかを予測することは困難です。最も重い場合は、免疫抑制剤の投与にともなう、アナフィラキシーショック、感染症等、移植後リンパ球増殖性疾患等で死亡する可能性もあります。また、長期的には発癌が誘発される可能性も否定できていません。薬剤の使用は患者さんの症状をみながら慎重にすすめられ、検査によっても副作用の有無をチェックします。患者さんご自身が、治療中にいつもと体調が違うと感じたり、なにか異変に気づいたりしたときは、すぐに担当医師にお知らせください。
副作用がでたときは、症状の治療や薬を減らすなど適切な対応をします。必要な場合には、感染症専門医、血液内科専門医と緊密な連携の上対応致します。
使用する免疫抑制剤で報告されている主な副作用を以下に記載します。
①発熱9サイモグロブリン®の点滴により発熱が見られることがあります。多くは一時的で解熱剤などの投与により軽快します。
②感染症
免疫抑制剤の共通した副作用です。感染症の症状は様々です。特にウイルス感染症が多いのですが、ほとんど無症状のものから、熱、咳、たん、のどの痛み、鼻水など風邪のような症状や胃腸炎（腹痛や下痢などの症状）、尿路感染（尿をするときの痛みや出血など）の症状などがあります。ふだんから清潔にするよう心がけてください。
特に移植後 1 カ月以内は、未滅菌ミルク、チーズ、生卵などを摂取しないようお願いします。また、サイモグロブリン®使用後には EB ウイルスというウイルスの増殖によりリンパ腫が発生することが報告されています。発熱、リけいぶ

えきかそ け い ぶ

ンパ節腫大（頚部、腋窩や鼠径部等、図参照）を認めた場合は速やかに主治医へ相談してください。免疫抑制剤の投与を受けた B型肝炎ウイルス既感染者において B 型肝炎ウイルスの再活性化が報告されており、その中には劇症肝炎に至る症例があります。この臨床試験で使用される薬剤の投与後に B 型肝炎ウイルスの再活性化が認められた場
合は核酸アナログ（エンテカビル）の投与が推奨されています。しかし、この核酸アナログ投与によっても肝炎の劇症化を完全に防ぐことが保証されるものではないとされています（エンテカビルの耐性株の出現頻度は1000 分の 6 であるとされています）。
③下痢
感染症以外でも下痢がおこりやすくなることがあります。下痢になったら、水分を補うようにしてください。
④血球の減少、貧血
赤血液の成分が減ることにより、めまい、だるさ、息切れや動悸（胸がどきどきする）などの症状がでることがあります。また白血球の成分が減少することにより、重い感染症に罹患する場合があります。必要に応じ抗菌薬や造血因子の投与を行います。
⑤アナフィラキシーショック
ごくまれにですが、サイモグロブリン®あるいはシムレクト®により、急性アレルギー反応によるショック症状をおこす場合が報告されています。このような緊急時に十分対応すべく、万全の体制で、薬剤の投与を行います。
個々の薬剤の副作用と頻度については、別紙をご参照下さい。
5．治療後の医療の提供について10膵島移植後は、移植膵島の機能がある限りは免疫抑制療法を継続します。また、担当医が最善と判断する治療、定期的なフォローアップの結果、必要に応じて血糖調節のためのインスリン療法を中心とした全身管理を継続いたします。

5．医療費について

移植術や検査などの治療にかかる医療費については、患者さんがお持ちの健康保険証により計算されます。保険の種類、収入状況によっては、「限度額適用認定証」などの提示により、実際の負担額を押さえる制度もあります。ご不明な点があれば、外来については会計受付、入院については入院受付でおたずねください。
また、「入院のご案内」にも記載しておりますのでご覧ください。
健康保険が適用される手術や検査などの治療にかかる医療費については概ね一定ですが、合併症などによって治療が必要になった場合はさらに費用がかかることになります。
合併症や偶発症が発生した場合は、必要な検査や治療を行うなど、適切に対処いたします。これらの医療は、通常通りの健康保険が適用され自己負担分をお支払いいただきます。なお、治療に伴って個室での療養が必要と本院が判断した場合は、個室料はいただきません。患者さんのご希望で個室を利用された場合は、通常の診療と同様に個室料をいただきます。
6. 本治療以外の治療法の選択の自由（他の治療法を選択した場合の利益と不利益）
今回ご説明した治療法以外でも、他の治療法を選択することもできます。膵島移植
以外の治療法は、インスリン療法の継続となりますが、現在の血糖不安定を少しでも軽減させることができるように治療を行います。また、もうひとつの移植療法である
膵臓移植を行うことができる場合があります。インスリン治療継続の場合は免疫抑制剤を使用せずにすみますが、現在以上の血糖値の安定化は困難かもしれません。膵臓
移植の場合、血糖値の改善効果は高いですが、侵襲の高い開腹手術を受ける必要があり、膵島移植と同様に免疫抑制剤の内服も必要となります。
いったんこの治療を受けることに同意をいただいた後でも、他の治療に変更することや、治療自体を中止することもできます。本治療以外に選択できる治療法については、患者さんによって異なりますので、担当医師にお尋ねください。
治療の選択について、他の医療機関でのセカンドオピニオンを希望される時には、診療情報の提供を致しますので、遠慮なくお申し出ください。他施設でのセカンドオピニオンを受けることで、あなたが当院での治療において不利益を受けることはありません。
7. 個人情報の保護に関する事項
現在行われている治療のほとんどは、過去の患者さんの治療成績を集めて分析することで進歩してきました。そこで、京都大学医学部附属病院で治療を受けられた患者さんには、病期や治療の内容、効果や副作用に関する情報を、医療の発展・進歩のために提供していただくよう、ご協力をお願いしています。報告や発表の際には個人を特定する情報を削除するなど、プライバシーの保護に配慮します。

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8. 連絡先説明の中で、わからない言葉や、疑問、質問、もう一度聞きたいことなどがありましたら、担当医師がお答えしますので、遠慮せずに質問してください。
医療機関名：京都大学医学部附属病院 肝胆膵・移植外科/臓器移植医療部
連絡先：移植情報室 TEL 075-751-3243*通常、平日 8:30〜17:00 に対応させていただきます。
*ただし、緊急時はその限りではありませんので、ご連絡ください。
休日・時間外→京都大学医学部附属病院中 6 階病棟：075-751-3330
担当医：
主治医：
9．当該再生医療等の審査等業務を行う認定再生医療等委員会に関する事項
同種膵島移植は、再生医療等安全性確保法により、第 1 種再生医療等に分類されております。そのため、京都大学特定認定再生医療等委員会での審査を受けたうえで実施されております。
１）名称：京都大学特定認定再生医療等委員会２）種類：特定認定再生医療等委員会
３）設置者の名称：国立大学法人京都大学（京都大学総長）
４）所在地：京都府京都市左京区吉田本町 36 番の１５）ホームページ：http://www.med.kyoto-u.ac.jp/nintei/
また、厚生労働大臣に再生医療等提供計画を提出しています。

10. 実施医療機関および担当医師について実施機関（再生医療等提供機関）
京都大学医学部附属病院（管理者 病院長 宮本 享）〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町 54
責任医師：
穴澤 貴行

京都大学医学部附属病院

治療担当医師：12

肝胆膵・移植外科助教

秦 浩一郎京都大学医学部附属病院

肝胆膵・移植外科

准教授

伊藤 孝司

京都大学医学部附属病院

肝胆膵・移植外科助教

藤倉 純二

京都大学医学部附属病院

糖尿病・内分泌・栄養内科

病院講師

藤田 義人

京都大学医学部附属病院

糖尿病・内分泌・栄養内科助教

小倉 雅仁

京都大学医学部附属病院

糖尿病・内分泌・栄養内科

助教

11．試料等の保管及び廃棄の方法
細胞提供者の細胞並びに当該再生医療等に用いた細胞加工物（膵島）の一部は 10年間凍結保存します。保管期間終了後も保管を継続しますが、日本組織移植学会ガイドラインに則ったルールのもとで研究転用を検討する場合もあります。
12．治療後の医療の提供について
膵島移植後は、移植膵島の機能がある限りは免疫抑制療法を継続します。また、担当医が最善と判断する治療、定期的なフォローアップの結果、必要に応じて血糖調節のためのインスリン療法を中心とした全身管理を継続いたします。
13．試料・情報の管理責任者の所属・氏名等
所属：京都大学医学部附属病院 肝胆膵・移植外科/臓器移植医療部
氏名：穴澤貴行
14．苦情および問い合わせへの対応に関する体制
京都大学医学部附属病院 相談支援センター(Tel)075-751-4748 (E-mail) ctsodan@kuhp.kyoto-u.ac.jp13

【患者さん控】

同
京都大学医学部附属病院長

意書殿
患者氏名

インスリン依存性糖尿病に対する同種膵島移植術＜説明内容＞○ あなたの病状について○ 今回予定している手術が必要な理由○ 今回予定している手術について○ 考えられる合併症とその対策について○ 今回の手術以外の代替方法○ 治療後の流れ○ 医療費について○ 本治療以外の治療法の選択の自由○ 個人情報の保護に関する事項＜説明者＞
説明担当医署名：
説明年月日： 西暦 20年月日

立ち会い人署名：
上記の治療を受けるにあたり、上記の説明を受け、よく理解しました。
治療を当科で受けることに（どちらかに☑）□ 同意します□ 同意しません
署名した日 ： 西暦 20年

患者本人署名：14月日

【医療機関控】

同京都大学医学部附属病院長

意

書

殿
患者氏名

インスリン依存性糖尿病に対する同種膵島移植術＜説明内容＞○ あなたの病状について○ 今回予定している手術が必要な理由○ 今回予定している手術について○ 考えられる合併症とその対策について○ 今回の手術以外の代替方法○ 治療後の流れ○ 医療費について○ 本治療以外の治療法の選択の自由○ 個人情報の保護に関する事項＜説明者＞
説明担当医署名：
説明年月日： 西暦 20年月日

立ち会い人署名：
上記の治療を受けるにあたり、上記の説明を受け、よく理解しました。
治療を当科で受けることに（どちらかに☑）□ 同意します□ 同意しません
署名した日 ： 西暦 20年月日

患者本人署名：別紙
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同意撤回書京都大学医学部附属病院長殿
患者氏名：

インスリン依存性糖尿病に対する同種膵島移植術
私は、上記治療の実施ついて同意しておりましたが、その同意を自らの意思により撤回いたします。
なお、検査結果などのデータの取り扱いについては以下の通りと致します。
□ 同意日から本日までのデータを利用することには同意します。
□ 同意日から本日までのデータの利用についても拒否します。
□ 本日以降につきましてもデータの利用については同意します。
また、治療に関する同意撤回文書の写しを受取りました。

同意撤回日：
同意撤回日：

年
年

月月日日

本人署名：
代諾者署名：
本人との続柄：私は、同意撤回の意思を確認いたしました。
撤回確認日：
年
月日
担当医師
科（部）

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＜付：免疫抑制剤の副作用と頻度について＞
サイモグロブリン®
1）ショック（頻度不明）、アナフィラキシー様症状（0.6％）、2）感染症（肺炎、敗血症等）（15.6％）、3）間質性肺炎（3.1％）、4）血小板減少（45.6％）、5）出血傾向、脳出血（2.5％）、下血（1.9％）、くも膜下出血、肺出血、肺胞出血、胃腸出血（いずれも 0.6％）、6）重篤な肝障害（9.4％）、リンパ増殖性疾患（1.3％）
シムレクト
国内臨床試験（31 名）において、副作用が報告されたのは 25 名（80.6%）であり、主なものは発熱 9 名（29.0%）、サイトメガロウイルス感染 7 名（22.6%）、鼻咽頭炎 4 名（12.9%）
等であった。また臨床検査値の異常は 21 名（67.7%）に認められ、リンパ球数減少 9 名（29.0%）、血中 LDH 増加 6 名（19.4%）、ALT（GPT）増加 5 名（16.1%）、白血球増加 5名（16.1%）、AST（GOT）増加 4 名（12.9%）、C-反応性タンパク増加 4 名（12.9%）であった。
外国での第Ⅲ相試験（722 名）において、シムレクト®投与群 363 名中 123 名（33.9%）に副作用が認められ、主なものは尿路感染症 37 名（10.2%）、ウイルス感染 23 名（6.3%）、
単純疱疹 14 名（3.9%）、肺炎 8 名（2.2%）、高カリウム血症 7 名（1.9%）、便秘 7 名（1.9%）、
発熱 7 名（1.9%）であった。
プログラフ
肝移植：タクロリムスを投与した肝移植患者 39 名、骨髄移植における移植片対宿主病の治療
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患者 49 名、骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病胃の予防患者 141 名及び腎移植患者 328 名において、主な副作用・臨床検査異常値は、腎障害（肝：2/39（5.1%）、骨髄：31/190（16.3%）、腎：77/309（24.9%））、高カリウム血症（肝：7/39（17.9%）、骨髄：58/188（30.9%）、腎：66/327（20.2%））、高血糖（肝：2/37（5.4%）、骨髄：49/173（28.3%）、腎：0/18（0%））
、高尿酸血症（肝：5/37（13.5%）、骨髄：22/143（15.4%）、腎：43/325（13.2%））、振戦（肝：8/39（20.5%）、骨髄：18/190（9.5%）、腎：38/328（11.6%））及び胸痛（肝：0/39（0%）
、骨髄：11/190（5.8%）、腎：34/328（10.4%））などであった。
心移植、肝移植、膵移植：国内における臨床試験成績は得られていない。
ネオーラル
シクロスポリンの国内での臨床試験において、本剤を新規に投与された患者 340 名中、何らかの副作用が報告されたのは 141 名(41.5％)で、臨床検査値異常が報告されたのは 160名(47.1％)であった。既存のサンディミュンから本剤に切り換えられた患者での臨床試験では、185 名中 29 名(15.7％)で副作用が報告され、臨床検査値異常は 44 名(23.8％)で報告された。報告された症状及び臨床検査値異常は、サンディミュンでの報告と同様の副作用及び異常変動であり、本剤に特異的と考えられる副作用及び臨床検査値異常はみられなかった。
腎移植：1,929 名中、何らかの副作用が報告されたのは 555 名(28.8％)で、主なものは腎機能障害 227 件(11.8％)、肝機能障害 136 件(7.1％)、多毛 106 件(5.5％)、振戦 101 件(5.2％)、糖尿 74 件(3.8％)、高血圧 57 件(3.0％)等であった。
（承認時まで及び再審査終18

了時までの集計）
肝移植：27 名中、何らかの副作用が報告されたのは 9 名(33.3％)で、主なものは多毛 3 件(11.1％)、歯肉肥厚 2 件(7.4％)、高血圧 2 件(7.4％)、BUN 上昇 2 件(7.4％)等であった。
セルセプト
腎移植：承認時までの調査 281 名において、副作用が報告されたのは 220 名（78.3%）に認められた。主なものは免疫グロブリン減少 98 件（34.9%）、高尿酸血症 59 件（21.0%）、白血球減少 52 件（18.5%）、下痢 37 件（13.2%）等であった。
心移植、肝移植、膵移植：国内における臨床試験成績は得られていない。
グラセプター
本剤を新規に投与した骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の予防投与された患者15 名での主な副作用・臨床検査値異常は、サイトメガロウイルス感染、クレアチニン上昇、BUN 上昇、β 2 ミクログロブリン上昇、尿酸上昇及び尿蛋白陽性であった。本剤の投与を中止するに至った副作用・臨床検査値異常は、血糖上昇、HbA1c 上昇及びクレアチニン上昇であった。 プログラフ®カプセルから本剤に切り換えられた腎移植患者 35 名で、複数に認められた副作用は、発熱及び鼻咽頭炎であった。
臨床試験において認められた副作用・臨床検査値異常は、本剤と同一成分を含むプログラフ®における副作用・臨床検査値異常と同様であり、本剤に特異的なものは認められなかった。
なお、国内における肝移植、心移植、肺移植及び膵移植での臨床成績は得られていない。
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