睡眠導入剤
向精神薬、習慣性医薬品注1）、処方箋医薬品注2）

日本薬局方

日本標準商品分類番号871124

薬価基準収載ブロチゾラム錠注1）注意−習慣性あり
注2）注意−医師等の処方箋により使用すること

i Package仕様の個装箱及びピッチコントロールしたPTPシートを提供
製品説明
POINT

1

３つの製品情報を盛り込んだ
i Package仕様です。
製品名カード、剤形イメージ、GS1コードの3つの製品情報（information）を提供しています。また、解体用ミシン目を設ける事により、廃棄時の負担軽減に配慮しています。

POINT

2

ピッチコントロールしたPTPシートです。
PTPシートに成分名、含量、屋号、識 別コード、GS1コードをピッチコントロール表示しました。

表面

裏面

【禁忌】
（次の患者には投与しないこと）⑴急性閉塞隅角緑内障の患者〔抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。〕⑵重症筋無力症の患者〔重症筋無力症を悪化させるおそれがある。〕【原則禁忌】（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）
肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している
場合〔炭酸ガスナルコーシスを起こすおそれがある。〕（「4．
副作用⑴重大な副作用」の項参照）【包装】（PTP）100錠
500錠（バ ラ）500錠※効能・効果、用法・用量、禁忌、原則禁忌を含む使用上の注意等は、Drug Informationをご参照下さい。

【お問い合わせ先】

大原薬品工業株式会社 〒104-6591 東京都中央区明石町8 -1 聖路加タワー36階 TEL.03-6740-7701（代表） FAX.03-6740-7703●お客様相談室（フリーダイヤル）9：00〜18：00 月〜金曜日（祝祭日を除く）

0120 - 419 -363 ●当社の製品情報などはホームページで https://www.ohara-ch.co.jp
2023年7月改訂

組成・性状剤形写真

成分・含量

1 錠中日局ブロチゾラム0.25mgを含有

色調・剤形白色・片面割線入り素錠
表 面

外

裏 面

側 面

形
直径：8.0mm 厚さ：2. 3mm
量150mg

識 別コードOH - 54

重添

加乳糖水和物、結晶セルロース、部分アルファー化デンプン、物

ヒドロキシプロピルセルロース、硬化油

加速試験
規格

検体の包装状態

期間

試験項目

6ヵ月

性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、含量均一性試験、崩壊試験、定量

PTPシート＋個装箱
錠0.25mg
ポリエチレン容器
試験条件：40℃±1℃, 75%RH±5%

包装形態

結果

PTP包装全て変化なし。

バラ包装

全て変化なし。
（承認時資料）生物学的同等性試験
薬物動態試験
ブロチゾラム錠0.25mg「オーハラ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（ブロチゾラムとしてそれぞれ0.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された（承認時資料）。
C max

t max

t 1/ 2（hr）

51.09±18.81

7.09±2.38

1.1±0.5

6.2±2.6

14 55.33±14.77

7.31±2.15

0.8±0.5

7.0±3.1

AUC 0 →24n （ng･hr/mL）（ng / mL） （hr）

血漿中ブロチゾラム濃度（ng/mL）

ブロチゾラム錠
140.25mg「オーハラ」

8標準製剤（錠剤、0.25mg）

6（Mean±S.D.）

ブロチゾラム錠0.25mg「オーハラ」

4標準製剤（錠剤、0.25mg）
Mean±S.D. , n＝14202

4

681224（hr）

投与後時間
血漿中ブロチゾラム濃度の推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出挙動
・品質再評価で規定された溶出試験条件について溶出試験を行った結果、いずれの液性についても溶出挙動の同等性の判定基準（後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成13年 5月31日 医薬審786号））に適合し、ブロチゾラム錠0.25mg「オーハラ」の溶出挙動は標準製剤と同等であると判定された（承認時資料）。
溶出曲線（品質再評価）pH1.2/50rpm

（％）
10060

ブロチゾラム錠
0.25mg「オーハラ」
標準製剤（錠剤、0.25mg）

4020
5101520時 間

25平均溶出率

平均溶出率

80

060

2030（min）

0平均溶出率

平均溶出率

60

ブロチゾラム錠
0.25mg「オーハラ」
標準製剤（錠剤、0.25mg）

4020
51015時20間

2530（min）

5101520時 間2530（min）

水/50rpm（％）
10080

ブロチゾラム錠
0.25mg「オーハラ」
標準製剤（錠剤、0.25mg）

40pH6.8/50rpm

（％）

80

1000pH4.0/50rpm（％）
1008060

ブロチゾラム錠
0.25mg「オーハラ」
標準製剤（錠剤、0.25mg）

40
2005101520時 間2530（min）

・公的溶出試験：ブロチゾラム錠0.25mg「オーハラ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたブロチゾラム錠の溶出規格に適合していることが確認されている（承認時資料）。

※禁忌・原則禁忌を含む使用上の注意の改訂に十分ご留意ください。
2019年6月改訂（第14版）

睡眠導入剤向精神薬、習慣性医薬品注1）、処方箋医薬品注2）

日本標準商品分類番号
871124
承認番号22400AMX00809000
承認年月2012年 8 月
薬価収載
2012年12月
販売開始
1998年 7 月

日本薬局方 ブロチゾラム錠注1）注意−習慣性あり注2）注意−医師等の処方箋により使用すること※詳細は電子添文をご参照ください。

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）（1）
急性閉塞隅角緑内障の患者〔抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。〕（2）重症筋無力症の患者〔重症筋無力症を悪化させるおそれがある。〕【原則禁忌】（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）
肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している
場合〔炭酸ガスナルコーシスを起こすおそれがある。
（〕「4．副作用（1）
重大な副作用」の項参照）【効能・効果】
不眠症､麻酔前投薬【用法・用量】
本剤の用量は、年齢、症状、疾患などを考慮して適宜増減するが、一般に成人には次のように投与する。
●不眠症
1回ブロチゾラムとして0.25mgを就寝前に経口投与する。
●麻酔前投薬手術前夜：1回ブロチゾラムとして0.25mgを就寝前に経口投与する。
麻 酔 前：1回ブロチゾラムとして0.5mgを経口投与する。
〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
不眠症には、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。
【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）衰弱患者（2）高齢者（「5．高齢者への投与」の項参照）（3）心障害、肝障害、腎障害のある患者〔心障害では症状が悪化、肝・腎障害では代謝・排泄が遅延するおそれがある。〕（4）脳に器質的障害のある患者〔本剤の作用が増強するおそれがある。〕
2．重要な基本的注意（1）本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
（2）連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること（「4．副作用（1）重大な副作用」の項参照）。
3．相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子アルコール（飲酒）

鎮静作用、倦怠感等が増強 本剤とアルコールを併用すされるおそれがあるので、 るとクリアランスの低下及アルコールとの服用は避け び排泄半減期の延長がみられている。
させることが望ましい。

中枢神経抑制剤
フェノチアジン誘導体
バルビツール酸誘導体

鎮静作用が増強されるおそ 本剤との併用により鎮静作れがある。
用が増強するおそれがある。

CYP3A4阻害剤
イトラコナゾール
ミコナゾール
シメチジン

本剤の血中濃度が上昇し、 本剤の代謝酵素であるCYP作用の増強及び作用時間の 3A4が、これらの薬剤で阻
延 長 が 起 こ る お そ れ が あ 害される。
る。

モノアミン酸化酵素阻害剤

鎮静作用が増強されるおそ 本剤との併用により鎮静作
れがある。
用が増強するおそれがある。

CYP3A4誘導剤
リファンピシン等本剤の血中濃度が低下し、 本剤の代謝酵素であるCYP本剤の作用が減弱されるお 3A4が誘導され、本剤の代謝が促進される。
それがある。

副作用の頻度
頻度不明
肝臓

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ‑GTP、Al ‑P、LDHの上昇

循環器

軽度の脈拍数増加

消化器

嘔気、悪心、口渇、食欲不振、下痢

過敏症注4）

発疹、紅斑

骨格筋

だるさ、倦怠感、下肢痙攣

その他

発熱、貧血、尿失禁、味覚異常

注3）不穏及び興奮があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等適切な処置を行うこと。
注4）発現した場合には、投与を中止すること。
5．高齢者への投与
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
〔高齢者では運動失調等の副作用が発現しやすい。
〕
6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、投与しないことが望ましい。
〔妊娠中の投与に関し、次のような報告があるなど安全性は確立していない。
〕
1）妊娠中にベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査が報告されている。
2）ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3）
分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
（2）
授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
〔授乳中の投与に関し、次のような報告があり、また新生児の黄疸を増強する可能性がある。
〕
1）動物実験で乳汁中に移行することが報告されている。
2）
ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されている。
7．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
8．過量投与本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意（禁忌、慎重投与、相互作用等）を必ず読むこと。
9．適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕
10．その他の注意（1）投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。
（2）
ラットの雄で臨床用量の約40,000倍（200mg/kg/日）を2年間投与した試験において、甲状腺での腫瘍発生頻度が対照群に比べ高いとの報告がある。
【有効成分に関する理化学的知見】
一般名：ブロチゾラム（Brotizolam）
化学名：2‑Bromo‑4‑（2‑chlorophenyl）‑9‑methyl‑6H ‑thieno［3,2‑f ］［1,2,4］triazolo［4,3‑α］［1,4］diazepine
分子式：C15H10BrClN4S
分子量：393.69
構造式：4．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（1）重大な副作用
1）肝機能障害、黄疸（頻度不明）
：AST
（GOT）
、ALT
（GPT）、γ‑GTP上昇等の肝機能障性 状：本品は白色〜微黄色の結晶性の粉末である。
害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止
本品はメタノールにやや溶けにくく、アセトニトリル又はエタノール（99.5）に溶けし、適切な処置を行うこと。
にくく、水にほとんど溶けない。
2）一過性前向性健忘、もうろう状態（頻度不明）：一過性前向性健忘、また、もうろう状態
融 点：208〜212℃があらわれることがあるので、本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に【取扱い上の注意】行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。異常が認められた場合には投与を中止すること。
貯法：室温保存、遮光した気密容器
3）依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、 使用期限：外箱に表示の使用期限内に使用すること。
用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激安定性試験
な減少ないし投与中止により、不眠、不安等の離脱症状があらわれることがあるので、 最終包装製品を用いた長期保存試験（なりゆき温度及び湿度、3年間）の結果、外観及び含量投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
等は規格の範囲内であり、ブロチゾラム錠0.25mg「オーハラ」
は通常の市場流通下において（2）重大な副作用（類薬）3年間安定であることが確認された。
呼吸抑制（頻度不明）：ベンゾジアゼピン系薬剤の投与により、呼吸抑制があらわれることが報告されているので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な 【資料請求先・製品情報お問い合わせ先】処置を行うこと。
大原薬品工業株式会社 お客様相談室（3）その他の副作用〒104‑6591 東京都中央区明石町8‑1聖路加タワー36階
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
0120‑419‑363 FAX 03‑6740‑7703
URL https://www.ohara‑ch.co.jp
副作用の頻度
頻度不明
精神神経系

残眠感・眠気、ふらつき、頭重感、めまい、頭痛、不穏注3）、興奮注3）、気分不快、立ちくらみ、いらいら感、せん妄、振戦、幻覚、悪夢【投薬期間制限医薬品に関する情報】
本剤は厚生労働省告示第97号（平成20年3月19日付）に基づき、投薬は1回30日分を限度とされています。

202307 - ⑤ - DL