アービタックス 注射液500mgによる皮膚症状 とマネジメント® 注射液100mg

監修

国立病院機構 四国がんセンター 副院長／皮膚科

藤山 幹子 先生

1. 警告
1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
1.2 重度の infusion reaction が発現し、死亡に至る例が報告されている。症状としては、気管支痙攣、蕁麻疹、低血圧、意識消失、ショックがあらわれ、心筋梗塞、心停止も報告されている。これらの症状は本剤の初回投与中又は投与終了後 1 時間以内に観察されているが、投与数時間後又は 2 回目以降の本剤投与でも発現することがあるので、患者の状態を十分に確認しながら慎重に投与すること。また、
重度の infusion reaction が発現した場合は、本剤の投与を直ちに中止し、再投与しないこと。［7.1、7.2、8.1、8.2、11.1.1 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等は DI 頁をご参照ください
アービタックス® 注射液 100mg・500mg( 以下アービタックス®) は、RAS 遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌、頭頸部癌に適応を持つ抗ヒト上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）モノクローナル抗体の分子標的薬剤です。アービタックス®

治療に伴う注意すべき副作用の 1 つとして、重度の皮膚症状（主にざ瘡様皮疹、皮膚の乾燥および亀裂、続発する炎症性および感染性の症状［眼瞼炎、口唇炎、蜂巣炎、嚢胞等］）が発現することが報告されています。

アービタックス ® による皮膚症状の発現状況（使用成績調査 1)）
1) 使用成績調査結果のお知らせ（2023 年 12 月）●皮膚症状の発現頻度

アービタックス️® の副作用として、83.85%（1,552/1,851 例）に皮膚症状が報告されました。このうち、4.21%（78/1,851 例）が重篤例で、主な重篤症状は、ざ瘡 30 例（1.62%）、発疹 9 例（0.49%）、爪囲炎 8 例（0.43%）でした（表 1）。
表 1. 皮膚症状：主な副作用の発現例数（発現率≧ 3% の皮膚症状、複数の症状を発現した症例を含む）
副作用

副作用の種類

重篤な副作用例数

発現率（%）

例数

発現率（%）

皮膚症状

1,55283.85

784.21ざ瘡

1,01354.73

301.62

皮膚乾燥39121.12

50.27

発疹

373

20.15

90.49

爪囲炎

313

16.91

80.43

そう痒症

192

10.37

60.32

ざ瘡様皮膚炎1226.59

20.11

皮膚亀裂

894.81

30.16
MedDRA/J version(19.0)
使用成績調査結果のお知らせ（2023 年 12 月）●皮膚症状カテゴリー別＊の発現時期
アービタックス️® 投与に伴う皮膚症状は経時的に出現し、「ざ瘡様皮膚炎・皮疹」は投与初期から（1,639 件、投与開始から発現までの日数［中央値］15 日）、「乾皮症」および「そう痒」は約 1ヵ月後（それぞれ 398 件および 193 件、30 日および 25 日）、爪囲炎は約 2ヵ月後（329 件、52 日）から認められました（図 1、表 2）。
図 1. 累積発現率100

ざ瘡様皮膚炎・皮疹80

そう痒乾皮症
亀裂・潰瘍
爪囲炎

発 現 率︵ % ︶

毛髪障害

60

粘膜炎
その他
402000100

200

300

400

発現までの日数（日）500600700800

使用成績調査結果のお知らせ（2023年12月）＊皮膚症状を以下の8種のカテゴリーに分類：「ざ瘡様皮膚炎・皮疹（ざ瘡、発疹、皮膚反応など）」「乾皮症（皮膚乾燥、ひび・あかぎれなど）」「そう痒（そう痒症、そう痒性皮疹など）」「爪囲炎（爪囲炎、爪の障害）」「亀裂・潰瘍（皮膚亀裂、皮膚剥脱など）」「毛髪障害（毛髪障害）」「粘膜炎」「その他（硬結、皮膚疼痛など）」

2

「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等は DI 頁をご参照ください
表 2. 発現時期
皮膚症状カテゴリー

発現件数

本剤投与開始から発現までの日数

回復または軽快までの日数

件数

中央値

件数

中央値

ざ瘡様皮膚炎・皮疹

1,641

1,639

15.00

1,276

107.50

乾皮症

398

398

30.00

281

127.00

そう痒

193

193

25.00

149

97.00

爪囲炎

330

329

52.00

243

92.00

亀裂・潰瘍

130

129

44.00

89

130.00

毛髪障害

1111155.00

381.00粘膜炎

161636.00

1122.00

その他

91

89

37.00

4299.50

使用成績調査結果のお知らせ（2023 年 12 月）

アービタックス ® の用量調節
皮膚症状が発現した場合には、アービタックス️® の減量・休薬を含めた適切な処置を行って下さい。
重度（≧ Grade 3 注））の皮膚症状が発現した場合、投与延期を行い、Grade 2 注）以下に回復した場合には、常用量あるいは減量して治療を継続します。回復がみられない場合は投与中止となります（表 3）。
表 3. 用量調節の目安
Grade 3 注）以上の皮膚症状の発現回数

本剤の投与投与延期後の状態

本剤の用量調節
A：200mg/m2 で投与継続

初回発現時

投与延期

Grade 2 注）以下に回復

B：250mg/m2 で投与継続
C：500mg/m2 で投与継続回復せず

投与中止
A：150mg/m2 で投与継続

2 回目の発現時

投与延期

Grade 2 注）以下に回復

B：200mg/m2 で投与継続
C：400mg/m2 で投与継続回復せず

投与中止
A：投与中止

3 回目の発現時

投与延期

Grade 2 注）以下に回復

C：300mg/m2 で投与継続
回復せず

4 回目の発現時

B：150mg/m2 で投与継続投与中止

投与中止
アービタックス ® 注射液 100mg、500mg 電子添文：2023 年 12 月改訂（第 4 版）

A：1 週間間隔投与で放射線療法との併用の場合、B：1 週間間隔投与で放射線療法との併用以外の場合、C：2 週間間隔投与の場合
注）Grade は NCI-CTC に準じる。

3

「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等は DI 頁をご参照ください

皮膚症状のマネジメント
抗 EGFR 抗体による治療開始時から適切なスキンケアと抗生剤の内服を行い、適宜ステロイド外用薬を使用することで、皮膚症状の重篤化を防ぐことが期待できます 2,3)。皮膚障害による患者の QOL 低下によって治療離脱が高まる傾向にあることから、これらの対応には皮膚障害の早期発見・対策、予防的なスキンケアや患者への指導が重要であることについてアピアランスケアガイドラインでも述べられています。
2）日本がんサポーティブケア学会編、がん治療におけるアピアランスケアガイドライン 2021 年版（金原出版株式会社） 3）山本有紀ら . EGFR 阻害薬・マルチキナーゼ阻害薬に起因する皮膚障害の治療手引き（2020 年改訂版）-皮膚科・腫瘍内科有志コンセンサス会議からの提案 ‒. PROGRESS IN MEDICINE. 2020;40(12):1315-29.

EGFR 阻害薬＊による皮膚障害（一部抜粋）
治療に伴う皮膚症状は、上述のざ瘡様皮疹、乾皮症、爪囲炎のほか、乾皮症に続発する湿疹、そう痒に加えて、脱毛や毛髪異常など多岐にわたる 4-7)。病変は種類と重症度の差はあれ、ほぼ全例に認められる。一般に抗体薬がマルチキナーゼ阻害薬より高頻度で症状も早く出る傾向にある。ただ、Grade 3 以上の皮膚症状は数 % 程度と少なく、皮疹のため治療を中止する例や死亡に至る例はほとんどないとされている 4-6)。しかし、病悩期が延長されるほど皮膚障害による患者の QOL の低下は顕著になり、Grade によらず、治療離脱が高まる傾向にある。これらの対応には皮膚障害の早期発見、対策に加えて、予防的なスキンケア（重要なスキンケアには保湿薬による保湿、丁寧な洗浄、紫外線予防や刺激・過度の外力を避けることなどが含まれる）が必要とされ、患者への指導が重要である 7-9)。・・・
各製剤使用時は最新の電子添文を熟読してください。

＊ EGFR は大腸がん、頭頸部がん、非小細胞肺がん、乳がん、膵臓がんなどで過剰発現がみられる。EGF、TGF- α、HB-EGF、amphiregulin 等のリガン
ドと細胞膜の EGFR との結合を阻害する抗 EGFR 抗体（セツキシマブ、パニツムマブ）が大腸がんや頭頸部がんに、EGFR の細胞内チロシンキナーゼを阻害する EGFR- チロシンキナーゼ阻害薬（ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、ダコミチニブ、オシメルチニブ）が非小細胞肺がんや膵がんに適応をもち、EGFR と HER2 の双方の細胞内チロシンキナーゼを阻害する EGFR/HER2 チロシンキナーゼ阻害薬（ラパチニブ）が乳がんに使用される。
日本がんサポーティブケア学会編、がん治療におけるアピアランスケアガイドライン 2021 年版（金原出版株式会社）、「Ⅰ . 治療編：分子標的療法4) 山崎直也 . Visual Dermatol. 2012;11(7):756-61.
6) Agero AL, et al. J Am Acad Dermatol. 2006;55(4):657-70.
8) Lacouture ME, et al. J Clin Oncol. 2010;28(8):1351-7.

総論（42-43 頁）」より抜粋

5) Osio A, et al. Br J Dermatol. 2009;161(3):515-21.
7) Lacouture ME, et al. Support Care Cancer. 2011;19(8):1079-95.
9) Kobayashi Y, et al. Future Oncol. 2015;11(4):617-27.

注 1）
分子標的療法による皮膚症状の治療選択の１例として、アピアランスケアガイドラインでは下記の通り示されています（図 2）。

注 1）各製剤の国内で承認された効能・効果、用法・用量等は、最新の電子添文を熟読してください。

図 2. 分子標的療法による皮膚症状の治療選択：ざ瘡様皮疹・皮膚乾燥・爪囲炎（がん治療におけるアピアランスケアガイドライン［2021 年版］）
注 2）予防投与は保険適応外です。各製剤の国内で承認された効能・効果、用法・用量等は、最新の電子添文を熟読してください。

〈予防〉・テトラサイクリン系抗菌薬（投与6 〜 8週間）CQ17、推奨の強さ：2、エビデンスの強さ：B（中）薬品分類：a 注2)※エビデンスがあるのはざ瘡様皮疹のみ・保湿薬 BQ12 薬品分類：d

ざ瘡様皮疹〈治療〉外用薬

爪囲炎〈治療〉

・保湿薬
・ステロイド薬 BQ13 薬品分類：c・抗菌薬 BQ14 薬品分類：e・アダパレン FQ15 薬品分類：f・過酸化ベンゾイル FQ16 薬品分類：f

内服薬

皮膚乾燥BQ12・テトラサイクリン系抗菌薬（予防投与中であれば継続・投与終了後なら再開）CQ17、推奨の強さ：2 エビデンスの強さ：B（中）・マクロライド系抗菌薬 FQ18 薬品分類：a

外用薬

〈治療〉
洗浄・保護・保湿薬
・ステロイド薬 BQ21 薬品分類：c（そう痒、皮膚炎を伴う場合）
ステロイド含有テープ（亀裂部）薬品分類：g
BQ20 薬品分類：d

内服薬

・抗ヒスタミン薬 BQ22 薬品分類：b(そう痒を伴う場合）

発赤・腫脹
外用薬

・ステロイド薬
BQ26 薬品分類：c

皮膚科的処置・テーピング法

内服薬

・テトラサイクリン系抗菌薬

二次感染＊ステロイド外用薬は外用部位、臨床症状により外用ランクを検討する。
＊Grade 3などに重症化した場合、抗がん薬を休薬したうえで対症療法を実施し、Grade 2以下に回復した後に投与再開する。
必要に応じて抗がん薬の減量を考慮する。重症化しないように早期の薬剤マネジメントが重要である。
＊ざ瘡様皮疹が悪化し、頭部に膿疱・痂皮を形成した場合の処置も検討されている（原著の分子標的療法総論を参照）。

内服薬・外用薬
・抗菌薬

肉芽形成・疼痛
外用薬

・ステロイド薬
BQ26 薬品分類：c

皮膚科的処置 BQ26
・凍結療法
・硝酸銀法
・モーズペースト
・爪切り・テーピング法
・フェノール法

内服薬

・テトラサイクリン系抗菌薬

外用薬

・ステロイド薬中止（薬品分類）
a：テトラサイクリン系抗菌薬（内服）、マクロライド系抗菌薬（内服）、b：抗ヒスタミン薬（内服）；第 1 世代、第 2 世代、c：ステロイド薬（外用）；
Strongest、Very Strong、Strong、Mild、Weak、d：保湿薬（外用）、e：抗菌薬（外用）、f：ざ瘡治療薬（外用）、g：ステロイド薬（外用）、h：創傷被覆材（外用）4

日本がんサポーティブケア学会編、がん治療におけるアピアランスケアガイドライン 2021 年版（金原出版株式会社）、「Ⅲ . 参考資料（178-179 頁）」より抜粋

「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等は DI 頁をご参照ください
高頻度に生じるざ瘡様皮疹にはステロイド外用薬が選択されます 2)。ざ瘡様皮疹にステロイド外用薬を使用して 1ヵ月以上軽快黄色ブドウ球菌の関与の可能性が示唆されており、しない場合は細菌性毛包炎を疑うことも重要です 3,10)。細菌性毛包炎の場合は、抗菌外用薬の効果も期待できます 3,10)（表 4）。病態に応じた適切な対処が重要です注 3）。
注 3）各薬剤使用時は、最新の電子添文を熟読してください。

表 4. EGFR 阻害薬によるざ瘡様皮疹と細菌性毛包炎
ざ瘡様皮疹

細菌性毛包炎細菌の関与細菌との関連は明確ではない 2,3)

主に黄色ブドウ球菌 3,10)

好発時期

治療開始後：1 ～ 4 週 2)

治療開始後：1ヵ月以降 3,10)

頭部、顔面、頸部、分布

上背部、胸部等

頭部、顔面、頸部、上背部、胸部、腰部、臀部、四肢等
藤山先生よりご提供2）
日本がんサポーティブケア学会編、がん治療におけるアピアランスケアガイドライン 2021 年版（金原出版株式会社）3）
山本有紀ら. EGFR阻害薬・マルチキナーゼ阻害薬に起因する皮膚障害の治療手引き（2020年改訂版）-皮膚科・腫瘍内科有志コンセンサス会議からの提案‒.
PROGRESS IN MEDICINE. 2020;40(12):1315-29.
10) Tohyama M, et al. J Dermatol. 2020;47(2):121-7.

ざ瘡様皮疹が重度である、ステロイド外用薬を長期継続している、治療抵抗性の皮疹が続く、広範囲あるいは深い感染症を合併した場合など、皮膚科専門医への紹介が望ましく、必要に応じて皮膚科を受診するよう患者にも指導することが大切です注 4）。
注 4）重度の皮膚症状があらわれることがあるので、必要に応じて皮膚科を受診するよう患者に指導すること（アービタックス® 注射液 100mg、500mg
電子添文 :2023 年 12 月改訂［第 4 版］より抜粋）。

本冊子では、アービタックス投与期間中に注意すべき皮膚症状について、その発現状況や用量調節注 5）・マネジ
メント方法についてご紹介しました。アービタックスの使用に際しましては、最新の電子添文、製品情報概要および適正使用ガイドをご一読の上、適正使用をお願いいたします。
注 5）重度（Grade 3 以上）の皮膚症状が発現した場合には本剤の用量調節が規定されています。詳細は DI 項をご参照ください。

アービタックス® 注射液 100mg、500mg 電子添文 :2023 年 12 月改訂（第 4 版）より抜粋
11.1.2 重度の皮膚症状（18.8%）
主にざ瘡様皮疹、皮膚の乾燥及び亀裂、続発する炎症性及び感染性の症状（眼瞼炎、口唇炎、蜂巣炎、嚢胞）等があらわれることがある。重度の皮膚症状（主にざ瘡様皮疹）発現後に、切開排膿を要する膿瘍、壊死性筋膜炎や黄色ブドウ球菌敗血症等を合併した例が報告されている。重度の皮膚症状が認められた場合には、本剤の投与量を調節するとともに、続発する炎症性又は感染性の症状の発現に十分注意し、これらの症状に対する適切な治療を行うこと。［7.3、8.5 参照］

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2024年6月作成
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