2024年3月29日婦人科病理学会コンパニオンミーティング

第113回日本病理学会総会 コンパニオンミーティング
日本婦人科病理学会
2024年3月29日 18:40 ～ 20:10

子宮体癌の病理診断～高異型度内膜癌を中心に～

子宮体癌 - WHO 第5版，FIGO2023と病理診断の新たな展開-

帝京大学医学部 病院病理部
笹島ゆう子
オーガナイザー/座長：
川上 史（琉球大学大学院医学研究科 細胞病理学講座）
岩本雅美（東京慈恵会医科大学 病理学講座/同附属柏病院 病院病理部）

High-Grade Endometrial Carcinoma
High-grade endometrial carcinoma
FIGO grade 3 endometrioid carcinoma
Serous carcinoma
Clear cell carcinoma
Undifferentiated carcinoma / Dedifferentiated carcinoma
Carcinosarcoma

2023 FIGO staging of cancer of the endometrium
StageDescription

Stage IConfined to the uterine corpus and ovary

IA

Disease limited to the endometrium OR non-aggressive histological type, i.e. low-grade endometrioid,with invasion of less than half of myometrium with no or focal lymphovascular space involvement(LVSI)OR good prognosis disease
IA1 Non-aggressive histological type limited to an endometrial polyp OR confined to the endometrium
IA2 Non-aggressive histological types involving less than half of the myometrium with no or focal LVSI
IA3 Low-grade endometrioid carcinomas limited to the uterus and ovary

IBNon aggressive histological types with invasion of half or more of the myometrium, and with no or focal
LVSI

IC

Aggressive histological types limited to a polyp or confined to the endometrium

International Society of Gynecological Pathologists (ISGyP) Endometrial Carcinoma Project(2016)

High-grade by definition
serous, clear cell, mesonephric-like, gastrointestinal-type mucinous, undifferentiated,
carcinosarcoma
・Non-aggressive histological type
FIGO grade 1 and 2 endometrioid carcinoma
・Agressive histological type
FIGO grade 3 endometrioid carcinoma
serous, clear cell, undifferentiated, mixed, mesonephric-like, gastrointestinal-type mucinous,
carcinosarcoma
FIGO staging of endometrial cancer (2023)

Stage II Invasion of cervical stroma without extrauterine extension OR with substantial LVSI OR aggressive
histological types with myometrial invasion
IIA

Invasion of the cervical stroma of non-aggressive histological types

IIB

Substantial LVSI of non-aggressive histological types

IIC

Aggressive histological types with any myometrial involvement

I期、II期では組織型histological typeが決定因子となる

1

子宮体癌取扱い規約 第5版（2022年12月）
組織学的分類その他の上皮性腫瘍
上皮性腫瘍および前駆病変
中腎腺癌
前駆病変
扁平上皮癌子宮内膜増殖症
粘液性癌、胃／腸型
子宮内膜異型増殖症
中腎様腺癌／類内膜上皮内腫瘍（EIN）
類腫瘍病変
子宮内膜癌
子宮内膜ポリープ類内膜癌（G1, G2, G3）
化生
漿液性癌
アリアス-ステラ反応
明細胞癌
混合癌
神経内分泌腫瘍
未分化癌／脱分化癌
間葉性腫瘍
癌肉腫

Serous carcinoma

A carcinoma with diffuse, marked nuclear pleomorphism, typically exhibiting
papillary and/or glandular growth patterns

Endometrioid carcinoma (G3)

Endomtrioid carcinomas with >50% solid architecture, or 6% to 50% solid architecture and duffuse marked
nuclear atypia. The presence of oval or round glands, lined by columnar or cuboidal cells with low-grade oval orround nuclei which are typically pseudostratified, establishes endometrioid lineage.

Serous carcinoma

自験例

自験例

2

Serous carcinoma

Endometrioid carcinoma, G1

Serous carcinoma

Endometrioid carcinoma, G1

背景Atrophic endometrium

Endometrial hyperplasia

背景

Atrophic endometrium

Endometrial hyperplasia

組織学的特徴N/C比が高く核異型が強い
核小体の目立つ大型核
乳頭状、凹凸のある腺内腔縁

高円柱状腫瘍細胞、核の偽重層化
管状、ときに絨毛状、平滑な腺内腔縁
扁平上皮分化、粘液性分化

組織学的特徴N/C比が高く核異型が強い
核小体の目立つ大型核
乳頭状、凹凸のある腺内腔縁

高円柱状腫瘍細胞、核の偽重層化管状、ときに絨毛状、平滑な腺内腔縁
扁平上皮分化、粘液性分化

免疫組織化学ER(-/+), PgR(-/+)
p53 aberrant/mutation-type
p16(+)

ER(+), PgR(+)
p16(-)/p53 wild type

免疫組織化学ER(-/+), PgR(-/+)
p53 aberrant/mutation-type
p16(+)

ER(+), PgR(+)
p16(-)/p53 wild type

明瞭な乳頭状・管状の組織構築を示すにもかかわらず核異型が強い場合や核分裂像が目立つ場合には漿液性癌を考慮

Serous carcinoma

Endometrioid carcinoma, G3

背景

Atrophic endometrium

Endometrial hyperplasia

組織学的特徴N/C比が高く核異型が強い
核小体の目立つ大型核
乳頭状、凹凸のある腺内腔縁

高円柱状腫瘍細胞、核の偽重層化
管状、ときに絨毛状、平滑な腺内腔縁
扁平上皮分化、粘液性分化50%をこえる充実性増殖

免疫組織化学p53 aberrant/mutation-type
p16(+)

p16(-)/PTEN(-) or ARID1A(-)
p16(-)/p53 wild type

Clear cell carcinoma

A carcinoma demonstrating papillary, tubulocystic, and/or solid architectural
patterns and variably pleomorphic polygonal, cuboidal, flat, or hobnail cells withclear or eosinophilic cytoplasm

3Endometrioid carcinoma with secretory change

Serous carcinoma with clear cell change＊免疫組織化学：HNF1B(+), Napsin A(+), p53 wild type, ER(-), PgR(-)＊核異型の強さに比して核分裂像が少ない＊核の偽重層化・多層化、高円柱状、扁平上皮分化はみられない＊淡明な細胞からなるというのみで、明細胞癌と診断してはならない（類内膜癌や漿液性癌でもclear cell changeがみられることに留意）

Dedifferentiated carcinoma

Endometrioid carcinoma with clear cell squamous differentiation
Endometrioid carcinoma with nonspecific clear cell changeなどもあり

undifferentiated carcinoma / dedifferentiated carcinoma

Undifferentiated carcinoma component

undifferentiated carcinoma / dedifferentiated carcinoma

結合性に乏しく、特定の分化方向を示さないmonotonousな小型～中型の類円形腫瘍細胞がシート状に増殖
免疫組織化学：PAX8(-), E-cadherin(-), only focal cytokeratin and EMA staining
SMARCA4・SMACB1・ARID1Bの消失Undifferentiated carcinoma: malignant epithelial neoplasm with no overt cell lineage
differentiation.
Dedifferentiated carcinoma: composed of an undifferentiated carcinoma and adifferentiated component (typically of FIGO grade 1 or 2 endometrioid carcinoma)

鑑別診断：
Endometrioid carcinoma(G2、G3)、充実性増殖を示すserous carcinoma、リンパ腫、形質細胞腫、悪性黒色腫、高異型度子宮内膜間質肉腫、高異型度神経内分泌癌、その他の転移性癌や肉腫

4Carcinosarcoma

undifferentiated carcinoma
結合性が弱い単調な類円形腫瘍細胞

serous carcinoma
結合性が強く多形性の強い腫瘍細胞
乳頭状構築の存在

endometrioid carcinoma, G3結合性の強い細胞からなる胞巣形成
管腔構造と連続する構造
Biphasic tumor composed of high-grade carcinomatous and sarcomatous component

2相性パターンを呈する腫瘍の鑑別診断

cercinosarcoma

Epithelial component: high-grade carcinoma
high-grade endometrioid carcinoma, serous carcinoma, clear cell carcinoma,
undifferentiated carcinoma, histologically ambiguous high-grade adenocarcinoma
Mesencymal (sarcomatous) component:
high-grade sarcoma NOS, heterologous elements

脱分化癌

癌肉腫

紡錘形細胞型類内膜癌
索状硝子化型類内膜癌

腺成分

低異型度（G1/G2類内膜癌）

高異型度（漿液性癌）

低異型度

充実成分

未分化癌
monotonousで結合性の弱い類円形細胞のシート状増殖

高異型度紡錘形細胞肉腫NOS
異所性成分（＋）

低異型度

境界明瞭

明瞭～不明瞭

不明瞭

鑑別の対象となり得るその他の腫瘍：G3類内膜癌、漿液性癌、中腎様腺癌、腺肉腫
間質に強い線維増生や異所性成分を有する癌腫
腺管あるいは性索様構造を伴う子宮内膜間質腫瘍など

5Mesonephric-like adenocarcinoma

Mesonephric-like adenocarcinoma

Adenocarcinomas resembling mesonephric differentiation

50～70代に好発。
1/3～1/2の症例でⅢ～Ⅳ期。肺転移・再発例が多い
基本の組織構造：腺腔内に好酸性物質を容れる立方状腺上皮細胞からなる腺の増生。

多彩な組織パターン
tubular, ductal/glandular, papillary, retiform, solid, glomeruloid, sex-cord like, spindle

Mesonephric-like adenocarcinoma
TTF-1ER

免疫組織化学：PAX8(+), CD10(+; luminal), ER(-), PgR(-), p53: wild typeTTF-1(+), GATA3(+)（相互排他的）6

進行期分類Endometrial cancer~FIGO2023~
岩手医科大学医学部病理診断学講座
刑部光正

Fig. 2 in Nature. 2013; 497: 67-73.

7OS in all patients

FFS in all patients

OS in stage III patients

FFS in stage III patients

OS, overall survival; FFS, failure-free survival.

Fig. 2 in Lancet Oncol 2018; 19: 295–309

Table 1 and Fig. 2 in J Clin Oncol. 2020;38:3388-3397.

Molecular classification of endometrial carcinoma
Endometrioid carcinoma (EC)POLE status

POLE pathogenic

MMR status

POLE wild type or non-pathogenic

MMR-deficient

p53 status

Integrateddiagnosis

Table 2 in Int J Gynecol Cancer 2021;31:12–39

POLE-ultramutated EC(POLEmut)

MMR-deficient EC(MMRd)

POLE, DNA polymerase epsilon, catalytic subunit; MMR, mismatch repair

MMR-proficient

p53 wild typep53 mutant

No specific molecular profile EC(NSMP)

p53 mutant EC(p53mut)

Fig. 6.01 modified in WHO classification of tumors, Female genital tract, 5 th ed.

8FIGO2008からFIGO2023へ

Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer (ProMisE)
Endometrioid carcinoma (EC)MMR IHC status

MMR-deficient

POLE status

MMR-proficient

POLE-mutated

p53 IHC status

Moleculardiagnosis

MMR-deficient EC(MMRd)

MMR-mutated EC(POLEmut)

POLE-wild typep53 wild typeP53 abundant

p53 wild type EC(p53wt)

p53 abundant EC(p53abn)

Modified Fig.1A in Ann Oncol. 2018:29;1180–1188.

POLE, DNA polymerase epsilon, catalytic subunit; MMR, mismatch repair

現進行期(FIGO2008)と新進行期(FIGO2023)の比較
Stage
I期

旧分類(FIGO2009)
子宮体部に限局

新分類(FIGO2023)
子宮体部と卵巣に限局癌が内膜に留まる

IA期

OR

低異型度類内膜癌かつ筋層浸潤<1/2 AND 5か所以上の脈管侵襲なし
IA1IA2

現進行期(FIGO2008)と新進行期(FIGO2023)の比較
Stage

旧分類(FIGO2009)

内膜またはポリープ内に限局する低異型度類内膜癌
筋層浸潤<1/2(IA1～IA3の亜分類なし)

筋層浸潤<1/2 AND 5か所以上の脈管侵襲なし

IIA期

低異型度類内膜癌
AND

IA3

筋層浸潤<1/2 AND 5か所以上の脈管侵襲なし
AND 卵巣以外の転移巣なし AND 卵巣病変は片側性で被膜侵襲などなし

IIB期
IIC期

IB期

筋層浸潤≧1/2

低異型度類内膜癌 AND 筋層浸潤≧1/2

IC期

定義なし

内膜またはポリープ内に限局する高悪性度癌 (類内膜癌grade 3、漿液性癌、明細胞癌、中腎様癌、胃/腸型粘液性癌、未分化癌、癌肉腫)

新分類(FIGO2023)
子宮に限局するが頸部間質浸潤あり OR 5か所以上の脈管侵襲あり
OR 筋層浸潤を伴う高悪性度癌

II期

子宮に限局するが頸部間質浸潤あり(IIA~IICの亜分類なし)

子宮に限局するが、頸部間質浸潤を伴う低異型度類内膜癌

5か所以上の脈管侵襲を伴う低異型度類内膜癌
筋層浸潤を伴う高悪性度癌(類内膜癌grade 3、漿液性癌、明細胞癌、中腎様癌、胃/腸型粘液性癌、未分化癌、癌肉腫)＊脈管侵襲は腫瘍浸潤先進部で検討する。

＊脈管侵襲は腫瘍浸潤先進部で検討する。

9

現進行期(FIGO2008)と新進行期(FIGO2023)の比較

現進行期(FIGO2008)と新進行期(FIGO2023)の比較

Stage

Stage

旧分類(FIGO2009)

新分類(FIGO2023)

IIIC期

骨盤リンパ節ならびに／あるいは傍大動脈リンパ節転移のあるもの

骨盤リンパ節ならびに／あるいは傍大動脈リンパ節転移のあるもの

III期IIIA期
IIIA1期
IIIA2期IIIB期
IIIB1期
IIIB2期旧分類(FIGO2009)

新分類(FIGO2023)

子宮外に広がるが、小骨盤腔を越えていないもの、全ての組織型における、局所あよび／あるいは領域的な広がりまたは領域リンパ節へ広がるもの
子宮漿膜ならびに／あるいは付属器を侵すもの(IIIA1, IIIA2の亜分類なし)

腟ならびに／あるいは子宮傍組織へ広がるもの(IIIB1, IIIB2の亜分類なし)

子宮漿膜、付属器への直接進展または転移
IA3期を満たすものを除いた付属器への進展
子宮漿膜への浸潤あるいは播種膣ならびに/あるいは子宮傍組織または骨盤腹膜への転移・浸潤

IV期

IIIC1ii期
IIIC2期
IIIC2i期

骨盤腹膜への転移・浸潤

IIIC2ii期

旧分類(FIGO2009)

微小転移(0.2–2 mm and/or >200 cells)陽性のもの
マクロ転移(>2 mm)陽性のもの

骨盤リンパ節転移の有無にかかわらず、傍大動脈リンパ節転移陽性のもの(IIIC2i, IIIC2iiの亜分類なし)

骨盤リンパ節転移の有無にかかわらず、傍大動脈リンパ節転移陽性のもの
微小転移(0.2–2 mm and/or >200 cells)陽性のもの
マクロ転移(>2 mm)陽性のもの

I期およびII期内膜癌に分子分類を行った場合～進行期が変更になる場合がある～

新分類(FIGO2023)

癌が小骨盤腔をこえているか、明らかに膀胱ならびに／ある膀胱ならびに／あるいは腸粘膜を侵すもの、ならびに／あるいは遠いは腸粘膜を侵すもの、なら隔転移のあるもの
びに／あるいは遠隔転移のあるもの

IVA期

膀胱ならびに／あるいは腸粘膜浸潤のあるもの

膀胱ならびに／あるいは腸粘膜浸潤のあるもの

IVB期

腹腔内ならびに／あるいは鼠径リンパ節転移を含む遠隔転移のあるもの

小骨盤を越えた腹膜転移

IVC期

骨盤リンパ節転移陽性のもの
骨盤リンパ節転移陽性のもの(IIIC1i, IIIC1iiの亜分類なし)

膣ならびに/あるいは子宮傍組織への転移・浸潤

現進行期(FIGO2008)と新進行期(FIGO2023)の比較
Stage

IIIC1期
IIIC1i期

腎静脈より頭側の傍大動脈リンパ節転移を含む遠隔転移

進行期
IAmPOLEmut

規定因子

POLEmut 内膜癌
組織型、脈管侵襲の程度、筋層浸潤の程度、頸部間質浸潤の有無は問わない

IICmp53abn

p53abn 内膜癌
組織型、脈管侵襲の程度、筋層浸潤の程度、頸部間質浸潤の有無は問わない✓ ProMisEでの運用を想定している✓ 生検で行った場合、摘出材料での再検査は不要✓ POLEmut, POLE変異陽性✓ p53abn, 内部コントロールの発現が担保されているという条件下での免疫組織化学的なp53異常発現(過剰発現、発現完全欠失、細胞質発現)10

FIGO2023運用上の問題点

まとめ✓本邦と欧州の術後補助療法の違い
本邦は化学療法、欧州は放射線療法✓腫瘍の解剖学的な広がりだけでなく、組織型や脈管侵襲、分子分類が考慮され、リスク分類としての性格が強くなっている✓POLE sequencingへのアクセス制限
施行可能な施設が限られる✓FIGO2008に含まれていない脈管侵襲数などのために、これまで蓄積されてきた既存のデータとの比較が困難となる✓MMR, p53 IHCを全例に行う場合のコスト✓FIGO2008に基づきこれまでの集積されてきたデータとの連続性の途絶✓少なくとも今後の研究報告などのために、FIGO2023で求められる項目を残しておく必要がある

112024.3.29
第113回日本病理学会総会
日本婦人科病理学会コンパニオンミーティング 子宮体癌

子宮体癌の分子病理学的事項
岡山大学病院 病理診断科
柳井広之

TCGA分類 現場への応用

類内膜癌・漿液性癌の分子生物学的分類は予後に相関する

POLE
CN-low
MSI
CN-highNature. 2013 May 2; 497(7447): 67–73.
Nature. 2013 May 2; 497(7447): 67–73.

12欧州 (ESGO/ESTRO/ESP)による分子分類に基づくリスク分類• Stage I-IIのPOLE変異体癌
は術後残存がなければ組織型に関係なくlow risk

Stage• Stage III-IVのPOLE変異体
癌は症例が少なく，十分なevidenceがないが，Stage IIIのPOLEはlow riskでもよいとする考えもある

分子所見

Stage IAmPOLEmut

POLE変異子宮内膜癌で，子宮体部に限局するか頸部への進展があるもの．
脈管侵襲の程度，組織型を問わないStage IIcmp53abn

p53異常のある子宮内膜癌で，子宮体部に限局するか頸部への進展があるもの．筋層浸潤の程度，頸部への進展，脈管侵襲の程度，組織型を問わない

Concin N, et al. Int J Gynecol Cancer 2021;31:12–39.

子宮体癌分子型検査法
WHO 第5版

検査法

POLE-ultramutated

hot spotのsequence (exon 9, 13, 14)

Mismatch repair–deficient (MMRd)

IHC
MLH1, PMS2, MSH2, MSH6の欠失

p53-mutant

IHC
p53の過剰発現（80%以上の細胞が陽性），完全に陰性(nullpattern)，細胞質の染色のいずれか

No specific molecular profile (NSMP) 上記のいずれにも当てはまらない‘Multiple classifier’• MMRd-p53, POLE-p53ともにp53単独異常の症例よりも有意に予後良好• 組織型として類内膜癌が多い• 腫瘍内，腫瘍周囲のリンパ球浸潤がしばしば見られる• p53の異常がsubclonalなことが半数→p53異常は二次性の所見と考えられる→アルゴリズム通り，それぞれMMR-d, POLE群に分類する

13

• 分類は順番通りに進める• POLEの状態が分からないと先に進めない！
けれど日常的に実施可能な検査法がない・・・

MLH1

子宮内膜混合癌症例の明細胞癌部分
MLH1 loss → MMR-dp53 overexpression → p53 mutant
本当はPOLEを調べないと分子分類できない
少なくともp53 abnではない

p53

POLE ultramutated• 子宮体癌の5〜10%• 塩基置換型の変異がとても多い (tumor mutationburdenがとても高い）• C>A変異が多い• POLEのexonuclease domainに変異がある（hotspotあり）• 組織型は類内膜癌で，Gradeの高い症例が多い• TP53変異例がやや多い• 予後良好Nature 2013 May 2; 497(7447): 67–73.

POLE変異子宮体癌の特徴
POLE mt

POLE wt

POLE wt serous

62.1 (36-81)

65 (40-84)

73.3 (61-85)

High grade

31%

21%

100%

腫瘍周囲リンパ球浸潤

80%

43%

27%

腫瘍内リンパ球浸潤

59%

28%

13%

巨細胞

33%

10%

53%

p53 IHC 変異型

16%

6%

80%

p16 IHC びまん性陽性

18%

13%

73%

MMR deficiency (IHC)10%

年齢中央値 （歳）0%

Van Gool IC, et al. Histopathology. 2018 Jan;72(2):248-258 より

14

POLE 変異類内膜癌• 腫瘍周囲リンパ球浸潤 or G3• MLH1 wild type or p53 wild type
• 類内膜癌
腫瘍周囲および腫瘍内リンパ球浸潤

感度 80%
特異度 88%
陽性的中率 33%

巨細胞

POLE変異子宮体癌の特徴

POLE変異体癌を疑う所見

SubclonalなMMR, p53の異常が1/3の症例に見られる

最終的にはsequenceしなければ決着しないが，検査する症例を絞る
目安として• 腫瘍辺縁，腫瘍内リンパ球浸潤• 巨細胞出現• Grade 3• p53, MMR蛋白のsubclonalな異常所見
Keyhanian K, et al. Am J Surg Pathol. 2024 Mar 1;48(3):292-301

15

MSI hypermutated (MMRd)

MMR関連蛋白免疫染色• 免疫染色でMLH1, PMS2,MSH2, MSH6のどれかが陰性であることはMSI-Hと相関する• これらの蛋白質をコードする遺伝子に変異か，MLH1のプロモーター領域のメチル化による発現抑制により免疫染色陰性となる• 塩基置換型の変異が多い (tumormutation burdenが高い）• 遺伝子全体にメチル化が高い• MLH1プロモーター領域のhypermethylationの頻度が高い• ほぼ類内膜癌でGrade 2, 3が多いNature 2013 May 2; 497(7447): 67–73.

MMR関連蛋白免疫染色• PMS2とMSH6の組み合わせから始めてもよい• 両方陽性ならMMR proficiency• 保険診療のミスマッチ修復関連タンパクの免疫染色は4種類行う• 子宮体癌ではリンチ症候群検査目的の染色は保険適用外• MMR-dなら遺伝カウンセリングを考慮

Peltomäki. Familial Cancer (2016) 15:385–393より

MMR関連蛋白免疫染色の評価• MMR異常と評価するパターン• 内部陽性対照が良好に染色されている部分で，腫瘍細胞のうち陽性細胞が5%未満• 腫瘍細胞が陽性であるが，境界明瞭な陰性の領域が10%以上の範囲にみられる• 免疫染色の結果が不明瞭であれば生検検体での再検もしくはMSI検査へ• 限局性の陰性所見がみられることがある (subclonal loss)• MLH1, PMS2のsubclonal lossの多くは孤発性• MSH6のsubclonal lossはLynch症候群の可能性があり、遺伝カウンセリングを考慮する

16

境界明瞭な領域で腫瘍細胞が陰性↓
異常所見とする

いずれも間質の細胞が陽性→評価できる標本

MLH1

PMS2

類内膜癌 MSH6のsubclonal loss

評価の注意点p53免疫組織化学の評価• 評価は野生型か変異型かoverexpression• 「陰性」，「陽性」の評価に意味はない• TP53変異パターン• 80%以上の細胞に強い核陽性所見(overexpression)• 完全に陰性 (null)• 上記所見がなくても細胞質に陽性(cytoplasmic)
MLH1
核内のdot状の染色パターンは「消失」
Dasgupta S, et al. Pathol Res Pract 2020;216:152581

PMS2• nuclear localization domainを中心に変異

null

cytoplasmic

細胞質のみの染色パターンは「消失」
Rabban, et al. Am J Surg Pathol 2021;45:1441

17

TP53変異とp53免疫染色パターン

p53蛋白質の構造
この辺りに変異があると細胞質パターンになりやすい

染色パターンにより変異のパターンに傾向がある
Missense
びまん性 核22

細胞質4Nonsensenull

Splice site

Frameshift,deletion

222

12

Matsumoto N. Int J Gynecol Pathol. 2023;42:567-575よりTetra: tetramization, NES: nuclear exclusion sequence (nuclear exportsignal), NLS: nuclear localization domain (signal)

http://p53.free.fr/p53_info/p53_Protein.html より類内膜癌 GradeとTCGA
POLE，MMRd, p53abn 類内膜癌ではGradeと予後は相関しない
MMRdp53abn

POLE

NSMP

Yano, et al. Mod Pathol 2019;32:1023

Beyond the TCGA
Kertowidjojo, et al. Mod Pathol 2023;36:100234

Momeni-Boroujeni et al. Mod Pathol 2022;35:1269-78

18

NSMPの中にも多様性がある
C1: PTEN mt + PIK3R1mt
C2: PTEN mt + PIK3CA mt
C3: 1q gain + PTEN wild

中腎様腺癌
• 中腎癌に似た形態を示す腺癌• 多くはp53 wt. MMR-p (NSMP)Low risk: G1 or 2かつER陽性High risk; G3かつ/もしくはER陰性• Ma T. Front Oncol. 2022;12:911695• Kim H. Diagnostics (Basel).
2021;11:2042• Kim H. Anticancer Res.
2023;43:1785• da Silva. Mod Pathol 2021;34:1570• Horn LC. J Cancer Res Clin Oncol.
2020;146:971-983• 予後不良• 8割程度にKRASの変異• KRAS阻害薬の奏功が期待される
Momeni-Boroujeni et al. Mod Pathol 2022;35:1269-78

Jamieson et al. Mod Pathol 2023;36:100085

KRAS G12V症例

岡山大学ではTake Home Messages• 子宮体癌手術症例で免疫染色• p53は全例染色• MMR蛋白は患者さんの同意が得られた症例でPMS2, MSH6．異常があればMLH1またはMSH2を追加• 分子分類（POLE, MMRd, p53, NSMP）はアルゴリズムに従って行う• MMRd, p53免疫染色は内部コントロールの染色性が保たれている
こと標本・部位で評価する• POLE以外では組織型の評価も引き続き重要• Low-grade vs. high-grade• 中腎様腺癌はlow gradeに見え，NSMPだが予後不良• MMRd， NSMPの類内膜癌ではGrade評価（low vs. high)も重要

19p53，MMR免疫染色をどうするか
目的は分子分類だけではない• 分子分類には不十分だが• p53免疫染色• High-riskの可能性がある症例の拾い上げ• 染色態度の異常がある症例の多くはp53abn (CN-high)に分類される• MMR免疫染色• Lynch症候群の拾い上げ• 免疫チェックポイント阻害剤の適用を検討するためには意味がある

20