オランザピン細粒の生物学的同等性に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社
オランザピン細粒 1％「ヨシトミ」
オランザピン細粒 1%「ヨシトミ」（試験製剤）について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年2 月 29 日）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
試験製剤（Lot No. OLZ1-FG-R001）と標準製剤（先発医薬品；細粒）をそれぞれ 500mg（オランザピンを 5mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：14 日間）により健康成人男
子（10 名/群、計 20 名）に投与前 10 時間以上の絶食後、水 150mL とともに単回経口投与した。
投与前（0 時間）
、投与後 1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、12、24、36、48、72 および 96 時
間の計 16 時点で、前腕静脈から 1 回につき 10mL（血漿として 3mL 以上）の血液をヘパリン処理真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のオランザピン（未変化体）濃度を LC/MS/MS 法により測定した（定量限界：0.5ng/mL）。
得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中オランザピン濃度推移をそれぞれ図 1及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-96 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.856)～
log(1.142)および log(0.987)～ log(1.034)であり、いずれもガイドラインの基準である log(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=20）
オランザピン細粒 1％「ヨシトミ」

標準製剤（細粒，1％）Cmax（ng/mL）

10.5±2.4

10.7±2.5

AUC0-96（ng・hr/mL）

247.8±31.3

244.9±27.2

AUC0-∞（ng・hr/mL）

304.9±43.1

305.2±38.0

Tmax（hr）

3.9±0.8

4.0±0.8

MRT0-96（hr）

33.4±1.933.4±2.2kel（hr-1）

0.017±0.003

0.016±0.003

t1/2（hr）

41.4±7.2

43.6±8.1

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅㻝㻢㻝㻠䜸䝷䞁䝄䝢䞁⣽⢏㻝䠂䛂䝶䝅䝖䝭䛃⾑₢୰吁呀呉名含呉⃰ᗘᶆ‽〇๣䠄⣽⢏䠈㻝䠂䠅㻝㻞㻹㼑㼍㼚㼼㻿㻚㻰㻚㻘㼫㼚㻩㻞㻜㻝㻜㻤㻢㻠㻞㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢㻠㻤㻣㻞ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 1.平均血漿中オランザピン濃度推移1／3

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被験者番号

A1

被験者番号

A2

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A4

被験者番号

A5
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A7

被験者番号

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A3

被験者番号

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図 2-1.被験者別血漿中オランザピン濃度推移

2／3－試験製剤先行群（A 群）－㻣㻞㻥㻢 䠄㼔㼞䠅

被験者番号

B1

被験者番号B2

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B3

被験者番号

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図 2-2.被験者別血漿中オランザピン濃度推移－標準製剤先行群（B 群）－（2017 年 10 月改訂）
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