ISSN 0916-1104

日本唾液腺学会誌

Journal of the Japan Salivary Gland Society

日 本 唾 液 腺 学 会

JAPAN SALIVARY GLAND SOCIETY日唾
誌
J Jpn Saliv Gl

60

VOL.

2019

会長挨拶
このたび、第 64 回日本唾液腺学会学術集会の会長を担当する機会を与えて頂きました。歴史ある学会の大会長を拝命し、大変光栄に存じております。本年
度は会場は国技館や江戸東京博物館のある両国駅すぐ近くの「国際ファッションセンタービル」での開催となりました。東京駅や羽田空港からのアクセスも非常に良好です。
一般講演のプログラムは従来通り、唾液・唾液腺に関する基礎的研究、臨床および病理診断学的研究、症第 64 回 日本唾液腺学会学術集会
会
長 天野 修明海大学 歯学部 解剖学分野

例検討で構成されますが、それらに加えて、基礎系と臨床系の話題で特別講演を計 2 題を用意いたしました。

基礎系の特別講演では、古くからの唾液腺基礎研究の大きなテーマである、多様な生理活性物質を産生する顆粒性導管について、「マウス・ラット顎下腺導管系の分化機構」と題して金沢大学名誉教授の井関尚一先生からお話しを頂きます。1986 年のノーベル生理学・医学賞を受賞した、リータ・レーヴィ＝モンタルチーニとスタンリー・コーエンによる神経成長因子（NGF）と上皮細胞成長因子（EGF）の発見以来、唾液腺における細胞成長因子
を始めとする多種多様な生理活性物質の発現と局在の問題は、唾液腺の機能や役割を考える上で重要かつ未解決の研究課題となっています。
臨床系の特別講演では、東京医科歯科大学大学院 口腔放射線腫瘍学分野で、基礎と臨床の両面より放射線治療増感法の開発および放射線治療抵抗性機構の解明を目指した研究を行っておられる三浦雅彦教授に、「唾液腺癌・口腔癌に対する放射線治療の基礎と臨床」と題したお話をして頂きます。
2 題とも、唾液腺学会の特徴である、基礎・臨床、医科系・歯科系・コメディカル系の多様な会員構成に興味を持って頂ける重要なテーマで、参加者には新たな視点で明日からの研究と臨床の発展に役だって頂けるものと考えております。
唾液・唾液腺に関わる研究を行っておられる１人でも多くの方に参加を頂き、小規模な学会ならではの熱い議論によって、本学術集会を盛り上げて頂ければと願っております。

故 遠 藤 浩 良 名誉会長

故遠藤浩良先生御経歴

昭和 5（1930）年

7月2日

昭和 28（1953）年

東京大学医学部薬学科卒業

昭和 33（1958）年

東京大学大学院化学系研究科薬学専攻博士課程修了（薬学博士）

生

以後、東京大学薬学部で助手、講師、助教授として薬学の研究教育に従事
昭和 52（1977）年

4 月 帝京大学薬学部教授（生理化学教室主宰）、
同教育部長、図書館長

平成 7（1995）年

帝京大学薬学部学部長（～平成 13 年）

平成 8（1996）年

日本唾液腺学会第 8 代会長（～平成 13 年）
日本薬学図書館協議会会長（～平成 14 年）

平成 11（1999）年

日本社会薬学会初代学会長
他、日本ファーマシューティカルコミュニケーション学会監事、
日本生化学会評議員等を歴任

平成 13（2001）年

定年のため帝京大学を退官、同大学名誉教授

平成 14（2002）年

日本唾液腺学会名誉会長

平成 15（2003）年

NPO 法人

医療教育研究所理事長

平成 31（2019）年

3 月 12 日逝去、享年 88 才

遠藤浩良先生の思い出
遠藤先生は川越連雀町の老舗の薬店の息子さんであった。旧制の埼玉県立浦和中学校（現在の浦和高等学校）から東京大学薬学部、大学院を経て、研究者としてご活躍の一方で、常に「薬剤師の教育」を念頭におかれていたのは、その生い立ちも関係していたのではないかと思う。薬学部 6 年制の導入、医薬分業をいち早く提唱し、大学教育はいうまでもなく、e ラーニングシステム、薬学図書館の整備、ブログ（「遠藤浩
良の雑記帳」）やメーリングリストによる情報発信など、生涯にわたり優れた薬剤師を育てることに力を注がれた。
ご研究は、大学院時代に、東京大学医科学研究所の勝田甫博士の研究室に学内留学をされたこともあり、組織培養の基礎的な研究、特に薬効薬理を正確に評価するのに欠くこと出来ない培養液の基準化が中心であった。ご業績の一つに、昭和 55（1980）
年に Nature に発表した“Vitamin D3 metabolites and PTH synergistically stimulatebone formation of chick embryonic femur in vitro”（Hiroyoshi Endo, Mamoru Kiyoki,
Kohtaro Kawashima, Tatsuyuki Naruchi & Yoshinobu Hashimoto

Nature 286,

pages262–264,1980. ）がある。今から 40 年近く前、世界に先駆けて、副甲状腺ホルモン PTH が骨芽細胞に作用して骨形成を促進する機序にせまる基礎研究を行い、PTH 製剤による骨粗鬆症治療の端緒を開いたのが遠藤先生であったことを改めて記しておきたい。
さて、日本唾液腺学会との関わりについては、平成 28（2016）年末に刊行した学会
創立 60 周年記念書籍『徹底レクチャー 唾液・唾液腺』を Web 上でご紹介くださった際、ご自身で次のように述懐されている。

「小生、実は唾液腺については素人同然で殆ど何も知らないと言ってもいい位なのですが、その昔今から 64 年も前のこと、恩師である東大・薬学の伊藤四十二（イトウ・ヨソジ）教授が新入り大学院生である小生に与えた研究テーマが、先生がウシ
耳下腺から抽出された世界で初めての蛋白質「唾液腺ホルモン・パロチン」の構成
アミノ酸の分析だったものですから、ずっとずっと後になってのことなのですが、先生が 60 年前に創設された”唾液腺研究会”（後日「日本唾液腺学会」に発展）の幹事に任ぜられ、更に先生が没せられた後には幹事の皆さんから「日本唾液腺学会」の会長に祭り上げられる始末になってしまいました。その上この会長職がまた長かったものですから、遂に図らずも最後には「日本唾液腺学会名誉会長」の栄誉を頂戴し、現在に到っておる次第です。
」（2017 年 2 月）

学会の記録によれば、「日本唾液腺研究会」時代の昭和 47（1972）年、第 17 回学術集会（唾液腺シンポジウム）において「ホルモン作用の in vitro 研究 ― 器官培養
液と合成培養液の応用 ―」というタイトルで特別講演をされている。昭和 49（1974）
年からは、評議員、幹事として学会活動の中核を担われ（昭和 58（1983）年、団体名が「日本唾液腺学会」に改称）、平成 8（1996）年より 5 年間にわたり第 8 代会長として学会を牽引された。
実は、日本唾液腺学会と私の関わりは遠藤先生に始まる。すでに半世紀近く前になるが、当時私は米国から持ち帰った Rose の還流培養装置を用いて組織培養の研究をしていた。日本組織培養学会でその研究発表をお聴きになった遠藤先生から、後日、
唾液腺シンポジウムでの講演を依頼されたのである。その後、昭和 59（1984）年からは一緒に幹事をさせていただき、平成 14（2002）年には、先生のご指名により第 9 代会長を拝命することとなった。
遠藤先生との交流は学会活動だけにとどまらない。先生は薬学、私は歯学と専門分
野は異なっていたが、ともに私立大学の運営に携わる身であり、そういった面でご教示いただくことも多かった。私の自宅に来られて、私立大学はその地域の中核的な役割をと担うべきと力説されたこと、その信念のもと、帝京大学に創設された薬学部の教授に着任した当初からシラバスを整え、薬剤師国家試験の合格率 100％を目指した教育を行われたことなどが印象に残っている。
もう一つは「川越」である。私は 49 年前より遠藤先生のふるさと川越に移り住み、定年退職してから、そこを拠点として、NPO 法人 科学映像館を支える会を立ち上げた。先生は、折にふれて助言と激励をくださり、「現役時代より輝いている」と珍しくおほめの言葉もいただいた。
この数年はメールを交わすのみであったが、晩年一緒に暮らされたご子息によれば、お亡くなりになる直前までお手元に届く学会誌や書籍にはすべて目を通し、マーカー
をひき、書き込みをされていたという。先生の科学者、指導者としての「ぶれない」
姿勢に改めて胸を打たれた。
心よりご冥福をお祈りする。
令和元年 10 月
日本唾液腺学会

第 9 代会長

久米川正好

内 容 目 次
（INDEX）
第 64 回 日 本 唾 液 腺 学 会 学 術 集 会
プログラム ········································································································ 1
抄

録 ··············································································································· 9○

特 別 講 演
マウス・ラット顎下腺導管系の分化機構
・・・・・・井関尚一（公立小松大学保健医療学部臨床工学科）··························································· 9
唾液腺癌・口腔癌に対する放射線治療の基礎と臨床
・・・・・・三浦 雅彦（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科口腔放射線腫瘍学分野）··························· 11○

一 般 演 題
1． 耳下腺腺房細胞における外来分泌タンパク質の選別輸送
・・・・・・吉垣純子・横山

愛・加藤

治

（日本大学松戸歯学部生理学講座） ································································ 13
2．ラット顎下腺内副交感神経終末からのアセチルコリン遊離に対する D-セリンの作用・・・・・・吉川正信 1)・大久保みぎわ 2)・川口 充 3)

（1) 東海大学医学部臨床薬理学，2) 東京歯科大学薬理学講座，3）東京歯科大学） ············· 14
3． タンパク質の網羅的解析による若年層と熟年層女性の唾液エクソソームの比較
・・・・・・今井あかね

1) 2)

・煤賀美緒 1)・岡俊哉 3)・辻村麻衣子 4）・斎藤英一 5）（1) 日本歯科大学新潟短期大学歯科衛生学科，2) 同新潟生命歯学部生化学講座, 3) 同新潟生命歯学部
生物学教室，4) 同新潟生命歯学部解剖学第2講座，5) 新潟工科大学大学院工学研究科） ········· 15
4． NOD と野生型マウス耳下腺における S100 タンパク質の発現の違い
・・・・・・佐藤律子

1),2)

・梨田智子 2)・水橋史 3)・下村−黒木淳子 4)・森田貴雄 2)

1)（ 日本歯科大学新潟短期大学歯科衛生学科，2) 同新潟生命歯学部生化学講座，3) 同新潟生命
歯学部補綴学第１講座，4) 同新潟生命歯学部小児歯科学講座） ····························· 16
5．唾液腺の機能回復および再生を目指したヒト iPS 細胞の基礎的研究
・・・・・・澤田俊輔1),2),3)・服部文幸3)・切東真子1),2)・安井大樹1),2)・河岡有美1),2)・兒島由佳1),2)・

Van Bui Dan2)・鈴木健介2)・尹 泰貴2)・小林良樹2)・神田 晃2)・八木正夫2)・人見浩史3）・
岩井 大2)（1) 関西医科大学附属病院耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座，2) 同附属病院耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座歯科口腔外科，3) 同医学部 iPS・幹細胞再生医学講座） ····························· 17

6． 顎下腺主導管結紮解除マウスの萎縮唾液腺に対するヒト歯髄幹細胞由来Conditioned Mediumの投与効果・・・・・・竹内寿志1)・田中彰1),2),3)・高橋悠2),3)

1)（ 日本歯科大学新潟生命歯学部顎口腔全身関連治療学，2) 同新潟生命歯学部口腔外科学講座，
3)

同新潟生命歯学部先端研究センター再生医療学） ······························· 18

7． 液状飼料飼育によるラット口蓋腺発育への影響
・・・・・・竹渕

塁 1),2）・髙橋 茂 2)・八若保孝 1)（1) 北海道大学大学院歯学研究院口腔機能学分野小児・障害者歯科学教室，2) 同口腔機能解剖学教室） ··························································································· 19
8．ガム咀嚼の咀嚼時間の違いによる咀嚼力と唾液分泌量の検討
・・・・・・松尾恭子（四国大学看護学部成人・老年看護学領域） ······················································ 20
9． [ 奨励賞受賞演題 ]唾液腺発達における mTOR シグナル経路の役割
・・・・・・酒井学 1),2)・井階一樹 2)・皆木

1)

瞳 2)・阪井丘芳 2)

2)（ 大阪大学歯学部附属病院検査部， 同歯学系研究科顎口腔機能治療学教室） ··············· 21
10． 当院における分泌癌症例の臨床病理・分子遺伝学的検討
・・・・・・鈴木健介1)・原田博史2)・武田真幸3)・植村芳子4)・大江知里5)・河原明彦6)・澤田俊輔7)・

岩井

大1)

（1) 関西医科大学附属病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科，2) 大阪国際がんセンター病理・細胞診
断科，3) 近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門，4) 関西医科大学総合医療センター病理診断科，5) 同附属病院病理診断科，6) 久留米大学病院病理部，7) 関西医科大学附属病院歯科口腔外科）······················································································ 22
11． 耳下腺原発混成癌の２症例・・・・・・草深公秀
1)1)・鬼塚哲郎２)・宮部
２)（ 静岡県立総合病院病理学部，

悟３)・石橋謙一郎３)

静岡県立静岡がんセンター頭頸部外科，３) 愛知学院大学

歯学部顎顔面外科） ·············································································· 23
12． 唾液腺導管癌における脂質関連蛋白発現の臨床病理学的意義
・・・・・・平井秀明 1)・多田雄一郎 2)・中黒匡人 3)・川北大介 4)・佐藤由紀子 5)・志村智隆 6)・塚原清彰 7)・加納里志 8)・小澤宏之 9)・大上研二 10)・佐藤雄一郎 11)・伏見千宙 2)・清水
顕 7)・高瀬総一郎 7)・岡田拓朗 7)・佐藤宏樹 7)・今西順久 9)・大塚邦憲 9)・渡部佳弘 9)・
酒井昭博 10)・戎本浩史 10)・富樫孝文 11)・植木雄志 11)・太田久幸 11)・三枝奈津季 1)・
高橋秀聡 12)・安藤瑞生 13)・浦野誠 14)・花澤豊行 15)・長尾俊孝 1)（1) 東京医科大学人体病理学分野，2) 国際医療福祉大学三田病院頭頸部腫瘍センター，3) 名古屋大学医学部附属病院病理部，4) 名古屋市立大学大学院耳鼻咽喉・頭頸部外科，5）がん研
有明病院病理部, 6) 昭和大学横浜市北部病院耳鼻咽喉科, 7) 東京医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科，8) 北海道大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科学，9) 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科，10) 東海大学医学部耳鼻咽喉科頭頸部腫瘍センター，11) 新潟県立がんセンター新潟病院頭頸部外科, 12) 横浜市立大学医学部耳鼻咽喉科・頭頸部外科，13) 東京大学医学部附属病院耳鼻咽喉科，14) 藤田医科大学医学部病理診断科，15) 千葉大学大学院医学研究院耳鼻咽喉科・頭頸部腫瘍学 ） ························································ 24

13． 初診から４年後に著しい唾液分泌量低下を示した抗セントロメア抗体陽性ドライマウス患者の1例
1)・・・・・・北川雅恵

・野島崇樹2)・内迫香織3)・大林史誠3)・小川郁子1)・岡本哲治3),4)・杉山英二2)・

栗原英見1),5)1)（ 広島大学病院口腔検査センター，2) 同リウマチ・膠原病科，3) 同顎・口腔外科，4) 広島大学大学院医系科学研究科分子口腔医学・顎顔面外科学，5) 広島大学大学院医系科学研究科
歯周病態学）······················································································ 26
14． 唾液過多の臨床的検討（第 2 報）・・・・・・山村幸江・立川麻也子・野中学（東京女子医科大学耳鼻咽喉科学講座） ··························································· 27○症 例 検 討
1． 癌腫成分が上皮・筋上皮癌(EMeC)と考えられた耳下腺原発多形腺腫由来癌(CXPA)の一例
・・・・・・草深公秀・村松

彩・鈴木誠・新井一守・寺田忠史（静岡県立総合病院病理学部） ····································································· 28
2． 口蓋に発生した high-grade transformation を伴う腺様囊胞癌の 1 例
・・・・・・矢田直美
5)1)

・佐藤由紀子 2)・竹内賢吾 2),3)・小川郁子 4)・平林文香 5)・吉賀大午 5)・大谷

泰志 ・松尾拡 1)（1) 九州歯科大学健康増進学講座口腔病態病理学，2) がん研究会がん研究所病理部，3) 同分子
標的病理プロジェクト，4) 広島大学病院口腔検査センター，5) 九州歯科大学生体機能学講
座口腔内科学） ··················································································· 29

総説

唾液腺癌に対する薬物療法・・・・・・多田雄一郎 (国際医療福祉大学三田病院 頭頸部腫瘍センター) ···························· 31

唾液腺における水・電解質輸送とその調節機構
・・・・・・谷村明彦，根津顕弘(北海道医療大学歯学部歯科薬理学分野) ······························· 47

事 務 局 か ら ················· 55
役 員 名 簿 ················· 57
会

則 ················· 58

第 64 回
日本唾液腺学会学術集会

日 時： 令和元年１２月１４日（土）午前９時開会
場 所： 国際ファッションセンタービル 11 階
東京都墨田区横綱一丁目 6 番１号
電話 ０４４－８１２－８６４６（学会当日連絡先）
10 階 Private
11 階 Room 116
11 階 Room 115： PC（発表データ）受付： 症例検討： 一般演題日 本 唾 液 腺 学 会
Japan Salivary Gland Society

第第
6458
回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会

11

第 64 回日本唾液腺学会学術集会
プ ロ グ ラ ム
日 時 ： 令和元年１２月１４日（土） 午前９時開会
会 場 ： 国際ファッションセンタービル
東京都墨田区横綱一丁目 6 番１号
電話 ０４４－８１２－８６４６(学会当日連絡先)
10 階 Private
11 階 Room115
11 階 Room116： PC(発表データ)受付： 一般演題： 症例検討会場案内図 ８頁

◎ 演者の方々へ
講演時間は一般演題 10 分（発表）＋3 分（討論）、症例検討 10 分（発表）＋5 分（討論）の予定となっておりますので、時間厳守をお願いします。
なお、発表形式はパソコン（パワーポイント）での発表に限らせていただきます。
◎ 参加者の方々へ
会場受付にて参加費(一般 5,000 円、学生 2,000 円）を納め、名札をお受け取りください。
昼食にはお弁当(有料)を用意しておりますので、受付でチケットをお求めいただきご利用ください。

会 長 ： 天野修

（明海大学 歯学部解剖学分野）
副会長 ： 長尾俊孝

（東京医科大学 人体病理学分野）
主 催

日 本 唾 液 腺 学 会

2第 64 回日本唾液腺学会学術集会

第第6464回日本唾液腺学会学術集会
日本唾液腺学会学術集会

33

Room115
開会（9：00～9：05）

開 会 の 辞第 64 回日本唾液腺学会学術集会会長

天野修－午前の部－
一般演題 （基礎 1） （9：05～9：31）

座 長

矢 ノ 下 良 平

1．耳下腺腺房細胞における外来分泌タンパク質の選別輸送〇吉垣純子・横山 愛・加藤 治（日本大学松戸歯学部生理学講座）
2．ラット顎下腺内副交感神経終末からのアセチルコリン遊離に対するD-セリンの作用〜唾液腺 in vivo マイクロダイアリシス法による解析〜〇吉川正信 1)・大久保みぎわ 2)・川口 充 3)
（1) 東海大学医学部臨床薬理学，2) 東京歯科大学薬理学講座，3）東京歯科大学）
一般演題 （基礎 2） （9：31～9：57）

座 長

吉 垣 純 子3．タンパク質の網羅的解析による若年層と熟年層女性の唾液エクソソームの比較〇今井あかね 1),2)・煤賀美緒 1)・岡 俊哉 3)・辻村麻衣子 4）・斎藤英一 5）（1) 日本歯科大学新潟短期大学歯科衛生学科，2) 同新潟生命歯学部生化学講座, 3) 同新潟生命
歯学部生物学教室，4) 同新潟生命歯学部解剖学第 2 講座，5) 新潟工科大学大学院工学研究科）
4．NODと野生型マウス耳下腺におけるS100タンパク質の発現の違い〇佐藤律子 1),2)・梨田智子 2)・水橋 史 3)・下村− 黒木淳子 4)・森田貴雄 2)（1) 日本歯科大学新潟短期大学歯科衛生学科，2) 同新潟生命歯学部生化学講座，3) 同新潟生
命歯学部補綴学第１講座，4) 同新潟生命歯学部小児歯科学講座）

一般演題 （基礎 3） （9：57～10：23）

座 長

美 島 健 二5．唾液腺の機能回復および再生を目指したヒトiPS細胞の基礎的研究〇澤田俊輔 1),2),3)・服部文幸 3)・切東真子 1),2)・安井大樹 1),2)・河岡有美 1),2)・兒島由佳 1),2)・
Van Bui Dan2)・鈴木健介 2)・尹 泰貴 2)・小林良樹 2)・神田 晃 2)・八木正夫 2)・人見浩史 3）・
岩井 大 2)（1) 関西医科大学附属病院耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座，2) 同附属病院耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座歯科口腔外科，3) 同医学部 iPS・幹細胞再生医学講座）
6．顎下腺主導管結紮解除マウスの萎縮唾液腺に対するヒト歯髄幹細胞由来Conditioned Mediumの投与効果〇竹内寿志 1)・田中 彰 1),2),3)・高橋 悠 2),3)（1) 日本歯科大学新潟生命歯学部顎口腔全身関連治療学，2) 同新潟生命歯学部口腔外科学講座，3) 同新潟生命歯学部先端研究センター再生医療学）

第 64
64 回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会

4

Room115

一般演題 （基礎 4） （10：23～10：49）

座 長

谷 村 明 彦7．液状飼料飼育によるラット口蓋腺発育への影響〇竹渕 塁 1),2）・髙橋 茂 2)・八若保孝 1)（1) 北海道大学大学院歯学研究院口腔機能学分野小児・障害者歯科学教室，2) 同口腔機能解剖学教室）
8．ガム咀嚼の咀嚼時間の違いによる咀嚼力と唾液分泌量の検討〇松尾恭子（四国大学看護学部成人・老年看護学領域）＜休憩 10：49～11：00＞

特 別 講 演 １ （11：00～12：00）

座 長

天 野

修

マウス・ラット顎下腺導管系の分化機構

井 関 尚 一 教授
（公立小松大学保健医療学部臨床工学科）

昼 食（12：00～13：20）

Room115 昼食はお弁当を用意しております（有料）

評 議 員 会（12：50～13：15）

Room116－午後の部－
総会及び受賞式 （13：20～13：40）（13：40～13：53）
一般演題（奨励賞受賞演題）

座 長

天 野

修

長 尾 俊 孝９．唾液腺発達におけるmTORシグナル経路の役割〇酒井 学 1),2)・井階一樹 2)・皆木 瞳 2)・阪井丘芳 2)（1) 大阪大学歯学部附属病院検査部，2) 同歯学系研究科顎口腔機能治療学教室）＜休憩 13：53～14：00＞

第第64
64回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会

55

Room115
特 別 講 演 2 （14：00～15：00）

座 長

天 野

修

天 野

修

唾液腺癌・口腔癌に対する放射線治療の基礎と臨床

三 浦 雅 彦 教授
（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科口腔放射線腫瘍学分野）座 長

共催シンポジウム報告（15：00～15：30）

吉 垣 純 子「唾液腺の基礎研究から再生医療へ」＜休憩 15：30～15：40＞

Room115

一般演題 （臨床 1）（15：40～16：19）

座 長

原 田 博 史10．当院における分泌癌症例の臨床病理・分子遺伝学的検討〇鈴木健介 1)・原田博史 2)・武田真幸 3)・植村芳子 4)・大江知里 5)・河原明彦 6)・澤田俊輔 7)・
岩井 大 1)（1) 関西医科大学附属病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科，2) 大阪国際がんセンター病理・細胞診
断科，3) 近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門，4) 関西医科大学総合医療センター病理診断科，5) 同附属病院病理診断科，6) 久留米大学病院病理部，7) 関西医科大学附属病院歯科口
腔外科）
11．耳下腺原発混成癌の２症例〇草深公秀 1)・鬼塚哲郎2)・宮部 悟 3)・石橋謙一郎 3)（1) 静岡県立総合病院病理学部，2) 静岡県立静岡がんセンター頭頸部外科，3) 愛知学院大学歯学部顎顔面外科）

第 64
64 回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会

6

Room115
12．唾液腺導管癌における脂質関連蛋白発現の臨床病理学的意義〇平井秀明 1)・多田雄一郎 2)・中黒匡人 3)・川北大介 4)・佐藤由紀子 5)・志村智隆 6)・塚原清
彰 7)・加納里志 8)・小澤宏之 9)・大上研二 10)・佐藤雄一郎 11)・伏見千宙 2)・清水顕 7)・高瀬総一郎 7)・岡田拓朗 7)・佐藤宏樹 7)・今西順久 9)・大塚邦憲 9)・渡部佳弘 9)・酒井昭博 10)・
戎本浩史 10)・富樫孝文 11)・植木雄志 11)・太田久幸 11)・三枝奈津季 1)・高橋秀聡 12)・安藤
瑞生 13)・浦野誠 14)・花澤豊行 15)・長尾俊孝 1)（1) 東京医科大学人体病理学分野，2) 国際医療福祉大学三田病院頭頸部腫瘍センター，
3) 名古屋大学医学部附属病院病理部， 4) 名古屋市立大学大学院耳鼻咽喉・頭頸部外科，
5）がん研有明病院病理部, 6) 昭和大学横浜市北部病院耳鼻咽喉科, 7) 東京医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科， 8) 北海道大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科学， 9) 慶
應義塾大学医学部耳鼻咽喉科，10) 東海大学医学部耳鼻咽喉科頭頸部腫瘍センター，11) 新潟県立がんセンター新潟病院頭頸部外科, 12) 横浜市立大学医学部耳鼻咽喉科・頭頸部外科，
13) 東京大学医学部附属病院耳鼻咽喉科，14) 藤田医科大学医学部病理診断科，15) 千葉大学

大学院医学研究院耳鼻咽喉科・頭頸部腫瘍学 ）一般演題 （臨床 2）（16：19～16：45）

座 長

茶 薗 英 明13．初診から４年後に著しい唾液分泌量低下を示した抗セントロメア抗体陽性ドライマウス患者の1例〇北川雅恵 1)・野島崇樹 2)・内迫香織 3)・大林史誠 3)・小川郁子 1)・岡本哲治 3),4)・杉山英二 2)・
栗原英見 1),5)（1) 広島大学病院口腔検査センター，2) 同リウマチ・膠原病科，3) 同顎・口腔外科，4) 広島大学大学院医系科学研究科分子口腔医学・顎顔面外科学，5) 広島大学大学院医系科学研究科歯周病態学）
14．唾液過多の臨床的検討（第2報）〇山村幸江・立川麻也子・野中 学（東京女子医科大学耳鼻咽喉科学講座）

閉 会 の 辞第 64 回日本唾液腺学会学術集会副会長

長尾

俊孝

第
第64
61回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会

77

Room116
症例検討 1(9：05～9：35)

座 長

長 尾 俊 孝草 深 公 秀1．癌腫成分が上皮・筋上皮癌(EMeC)と考えられた耳下腺原発多形腺腫由来癌(CXPA)の一例〇草深公秀・村松 彩・鈴木 誠・新井一守・寺田忠史（静岡県立総合病院病理学部）
2．口蓋に発生した high-grade transformation を伴う腺様囊胞癌の 1 例〇矢田直美 1)・佐藤由紀子 2)・竹内賢吾 2),3)・小川郁子 4)・平林文香 5)・吉賀大午 5)・大谷泰志 5)・
松尾 拡 1)（1) 九州歯科大学健康増進学講座口腔病態病理学，2) がん研究会がん研究所病理部，3) 同分
子標的病理プロジェクト，4) 広島大学病院口腔検査センター，5) 九州歯科大学生体機能学講座口腔内科学）

特 別 講 演1
昼 食
評 議 員 会
総 会、 受 賞 式
奨 励 賞 受 賞 演 題
特 別 講 演2
共催シンポジウム報告（11：00～12：00） Room115（12：00～13：20） Room115（12：50～13：15） Room116（13：20～13：40） Room115（13：40～13：53） Room115（14：00～15：00） Room115（15：00～15：30） Room115

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交通案内

第 64
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・都営地下鉄大江戸線「両国」駅下車（A1 番出口より徒歩 0 分）

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第 64 回日本唾液腺学会学術集会

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特 別 講 演
マウス・ラット顎下腺導管系の分化機構
井関尚一（公立小松大学保健医療学部臨床工学科）

マウスやラットなど齧歯類の顎下腺は、ヒトのそれと比較して、腺房が単一の漿粘液細胞からなり、漿液半月がないこと、導管系で介在部導管と線条部導管との間に顆粒性導管があり、その発達に性差があることなど、いくつかの違いがある。出生時にはまだ腺房が形成されておらず、生後発達において未完成の導管系から神経系・内分泌系の影響のもとで腺房及び導管系
各部が形成される。すなわち、細胞の増殖と分化による組織形成を出生後に解析できる実験系として適している。私たちがこれまで約 30 年間にマウス・ラット顎下腺について行った研究のうち、主に生後における顎下腺導管系の分化について述べる。
〇顆粒性導管細胞で産生される生理活性物質： 雄で発達する顆粒性導管では、古くから NGF、
EGF、レニン、カリクレインなどの生理活性物質が産生されることが知られていた。免疫組織
化学及び in situ ハイブリダイゼーションを利用して、新たに TGF-β、IGF-1、bFGF、HGF（以上、増殖因子）、α アミラーゼ、カルパイン 3（以上、酵素）、セルピン b6a（プロテアー
ゼ阻害物質）等がラット及びマウスの顆粒性導管細胞を中心に産生されることを見出した。特にマウスでは顆粒性導管の発達に性差が著しいので、これらの物質は雄で雌より優位に発現した。逆に雌で雄より優位に発現する物質として、JunD（転写因子）、SMARP（分泌蛋白）、PDE2A（酵素）などが見出され、いずれも顆粒性導管細胞で周囲の細胞よりも発現が低かった。

〇顎下腺導管系のホルモン依存性分化：雌マウスにアンドロゲンや甲状腺ホルモンを投与すると、線条部導管細胞が顆粒性導管細胞に転換し、NGF などのマーカー遺伝子発現が増加する。
アンドロゲン受容体ノックアウト（ARKO）マウスを解析したところ、雄の顎下腺は顆粒性導管の発達が悪い雌型を示し、アンドロゲン投与によっても線条部導管細胞から顆粒性導管細胞への転換は見られなかったが、甲状腺ホルモンを投与すると ARKO マウスでも顆粒性導管細胞への転換が見られた。このことから、アンドロゲンによる導管分化には古典的アンドロゲン受容体が必要であるが、そのシグナル伝達は甲状腺ホルモンによるシグナルで代償されうることが示された。さらにマイクロアレイ法を用いて、雄と雌や ARKO マウスと正常マウスの間、また ARKO へのホルモン投与の前後で変化する遺伝子群を網羅的に解析した。

10 64 回日本唾液腺学会学術集会
第第 64 回日本唾液腺学会学術集会〇導管系の分化における細胞系譜：顎下腺の介在部導管部分に幹細胞や前駆細胞が存在することが推測されているが、特異的幹細胞マーカーは確立しておらず、また幹細胞から腺房細胞や導管系各部分の細胞への増殖・分化の系譜も確立していない。出生直後のマウス顎下腺導管系
は、遠位端（上流）から順に、腺房細胞の前駆細胞とみなされる前腺房細胞、機能不明の末端
導管細胞または顆粒性介在部導管細胞（TT 細胞）、その他の未分化な導管細胞からなる。未分化な導管細胞の一部はケラチン 5（K5）をマーカーとして持つが、生後発達にともなって K5陽性細胞が次第に線条部導管や顆粒性導管に接する介在部導管近位端及び排出導管の基底部に限局することを見出し、成獣において K5 陽性細胞が導管系各部分の直近の前駆細胞である可能性を示唆した。
〇TT 細胞のホルモン依存性：上記の TT 細胞は暗い分泌顆粒内に顎下腺 C 蛋白質（SMGC）
をマーカーとして持つ。生後発達において、TT 細胞はアポトーシスにより減少して次第に腺房に接する介在部導管遠位端に限局するが、その減少の程度は雄で雌よりはるかに大きく、思春期を過ぎると TT 細胞は雌のみに存在する。生後の雌マウスにアンドロゲン及び甲状腺ホルモンを投与したところ、顆粒性導管細胞の増加はアンドロゲンと甲状腺ホルモンの両者により促進される一方、TT 細胞の減少はアンドロゲンのみにより促進され、甲状腺ホルモンの効果はなかった。このことから、TT 細胞のアポトーシスによる減少は線条部導管細胞から顆粒性導管細胞への転換とは異なるホルモン依存性メカニズムを持つことがわかった。
〇TT 細胞の生理的役割：TT 細胞のマーカーである SMGC の生理的役割を調べるため、
CRISPR-Cas9 ゲ ノ ム 編 集 に よ り 、 SMGC の 大 部 分 が 欠 如 す る ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス（SMGC-KO）を作成した。KO マウスは正常に発育し、成獣における顎下腺の形態は腺房、導管系とも正常であった。しかし出生から生後初期において、TT 細胞により産生される SMGCの免疫反応が欠如するのみならず、トルイジンブルー陽性の暗い顆粒を持つ TT 細胞そのものが存在しなかった。出生時の電顕観察では、TT 細胞が欠如して未分化な導管細胞に置き換わっていた。一方、明るい顆粒を持つ前腺房細胞は正常に存在し、そこから正常な腺房が分化することが示唆された。すなわちマウス顎下腺において、分泌蛋白である SMGC の欠如により出生前の TT 細胞分化そのものが起こらないこと、また TT 細胞及び SMGC の欠如は腺房及び導管系の生後発達に影響しないこと、がわかった。

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特 別 講 演唾液腺癌・口腔癌に対する放射線治療の基礎と臨床三浦雅彦（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科口腔放射線腫瘍学分野）

放射線治療は、共存疾患等により全身麻酔ができず、手術を受けることのできない高齢者でも受けることが可能である。また、臓器の温存、機能の保持ができる等、高い QOL が保たれるという観点からも、切らずに治す癌治療法として注目されてきた。近年、照射技術の発展はめざましく、強度変調放射線治療(IMRT)や体幹部定位照射(SBRT)などの高精度放射線治療、陽子線、重粒子線治療はその最たる例である。特に I 期非小細胞肺癌に対する SBRT は、日本発の技術である。ピンポイントに腫瘍を照射するための種々の技術革新により、1 回 12 Gy、4回照射で 1 週間以内に治療が終わり、それまで 1 回 2 Gy で 2 ヶ月近い期間をかけて全く治らなかった状況が、きわめて短い治療期間で手術に匹敵する治療成績が得られる様になったことは驚異的である。さらに、重粒子線治療に関して世界をリードしている量子科学技術研究機構の放射線医学総合研究所(放医研)では、たった 1 回の照射で同様な成績が得られている。
頭頸部癌における放射線治療はどうであろうか。咽頭癌に対しては、現在、化学療法と放射線治療を組み合わせた化学放射線療法が主体となっている。通常の照射法では、唾液腺、特に最も放射線感受性の高い耳下腺に対する線量を下げられず、唾液が出なくなり口渇を訴える口腔乾燥症が大きな問題となっていた。IMRT が導入され、耳下腺線量を<26 Gy に抑えることが可能になると、治療後、一旦口腔乾燥症が出現するが、唾液の流出量が次第に回復していく
ことがわかり、その有効性が証明されている。一方で、同じ頭頸部癌であり、大きな割合を占める口腔癌は、現在なお外科療法が主体となっている。その大きな理由は、口腔扁平上皮癌は、咽頭の扁平上皮癌より放射線抵抗性であること、口腔が顎骨という晩期反応を示す正常組織に覆われており、外照射では、十分な腫瘍線量を投与しようとすると骨壊死や骨髄炎を併発することが挙げられる。残念ながら、口腔癌に対する放射線治療は、ほとんどが術後療法としての補助療法に留まっているのが現状である。小唾液腺に生じることの多い腺様嚢胞癌も、術後補助療法として放射治療が関与し、原発巣に対する根治的な治療法としては行われてこなかった。
ところが、重粒子線治療では根治可能で、重粒子線治療の良い適応となってきている。

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第第 64 回日本唾液腺学会学術集会

口腔癌の 9 割を占める扁平上皮癌に対して、放射線療法は、術後照射という関与のみであろうか。日本口腔腫瘍学会の診療ガイドラインでは、長径 3 cm 程度までの初期癌に対して、小線源治療とよばれる腫瘍内に放射性物質を埋め込んで照射する治療法も推奨されている。この治療法の最大の特徴は、線源を腫瘍内に置くことで、逆 2 乗則を最大限に利用でき、線源近傍の腫瘍組織には、大線量を付与できる一方、近接する正常組織では、線量を大きく減弱できる点である。この線量分布は、上述した高精度放射線治療をもってしても凌駕できない。我々の施設では、精力的にこの治療に取り組んできた。現在、Ir-192 と Au-198 のγ線源を用いている。前者は舌癌を対象とし、低線量率で連続的に 5〜6 日間照射される。舌癌以外の口腔癌には後者が用いられ、永久刺入が行われる（Au-198 の半減期: 2.7 日）。この治療では、隔離入院が必要となるが、9 割近い局所制御が得られている。
口腔癌では p53 遺伝子変異の頻度が高く、DNA 損傷が起こっても G1/S チェックポイントは活性化せず、G2/M チェックポイントのみが活性化して、M 期の前で細胞周期は一時的に停止する。連続照射では、この時期に細胞が集積しつつ照射されることになる。この時期は放射線感受性が高いことから、効率よく細胞死を引き起こすことができる。この点も、この治療法の大きな特徴の一つであり、これをRedistribution（再分布）とよぶ。
我々は、舌癌を肉眼的に表在性、外向性、内向性の 3 つのパターンに分けて遺伝子発現プロ
ファイル解析を行い、最も予後の悪い内向性腫瘍が特徴的に発現する遺伝子群を見出した(Eslami, et al., Br J Cancer, 2015)。遊走能や浸潤能に寄与する遺伝子や低酸素状態で発現する遺伝子が認められた。低酸素状態は、放射線抵抗性を与える最も強力な因子であるが、重粒
子線では、低酸素状態が影響せず、また細胞周期相による放射線感受性の変化も小さく、X 線
やγ線の約 3 倍高い効果を示す。内向性舌癌に対しては、例えば、重粒子線の一種である α 線を放出する線源を用いる方法論が考えられるが、その飛程は数十 μm 程度ときわめて短く、実用化は不可と考えられてきた。最近、イスラエルのグループにより、Ra-224 から崩壊して気化する Rn-220 が組織内を拡散することを利用した α 線源が開発され、我々と国立がん研究センターのグループが、再発した乳がんと頭頸部癌に対して臨床試験を開始した。本線源は 1 シ
ードあたり 74 kBq であり、本邦における法令上、ラジオアイソトープとして見なされないた
め、外来での治療が可能である。今後、こうした治療法の普及が期待される。

本講演では、外照射、小線源治療の有用性と展望について述べ、上述した再分布を口腔癌の腫瘍内で可視化する基礎研究などについても触れてみたい。

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一 般 演 題一般（基礎）１．耳下腺腺房細胞における外来分泌タンパク質の選別輸送
Selective transport of exogenously-expressed secretory proteinsin primary culture of parotid acinar cells〇吉垣純子・横山 愛・加藤 治（日本大学松戸歯学部生理学講座）【目的】唾液腺における分泌タンパク質の調節性および構成性分泌経路への選別輸送機構を解析するために、我々は耳下腺腺房細胞の初代培養細胞にリポーター
タンパク質である HaloTag を発現する系を開発した。唾液アミラーゼのシグナル
ペプチド配列のみを N 末端側に付加した HaloTag タンパク質（SS25H）は、分泌顆粒へ輸送され刺激依存的に分泌量が増加したことから調節性分泌経路へ輸送されていることが示された。しかし、刺激非依存的な分泌量が内在性アミラーゼと比較して高く、一部は構成性分泌経路へも輸送されていると考えられた。そこで、唾液タンパク質の一つであるシスタチン D の全長配列を付加した HaloTag（fCst5-Halo）遺伝子と、そのシグナルペプチド配列のみを融合した ssCst5-Haloを作成し、調節性分泌経路への輸送効率を比較した。
【材料・方法】fCst5-Halo および ssCst5-Halo 遺伝子をアデノウイルスベクターに組み込み、耳下腺腺房細胞の初代培養細胞に発現させた。HaloTag リガンドの１つである TMR リガンドを培地に添加してラベルした後、未結合リガンドを除去して 0-8 時間の培養を行い、培地および細胞を回収した。回収後、Alexa Fluor
660 (AF660)リガンドでラベルし、 電気泳動後に２種類のリガンドの蛍光強度の測定を行った。
【結果・考察】TMR でラベルされたタンパク質はラベル前に合成され細胞内に貯留していたタンパク質であり、AF660 でラベルされたタンパク質は、TMR ラベ
ルされた後に新規に合成されたと考えられる。TMR ラベルされたタンパク質の分泌速度は、fCst5-Halo と ssCst5-Halo でほとんど差はみられなかった。これは、ラベルされる前に細胞内に貯留されていたタンパク質の多くが分泌顆粒に局在していたためと考えられる。一方、AF660 でラベルされたタンパク質の細胞への貯留量と培 地への分 泌量を 比較し たところ 、fCst5-Halo の細 胞内への 貯留率 は、
ssCst5-Halo よりも 2.5 倍程度高かった。したがって、fCst5-Halo は ssCst5-Haloと比較して、構成性分泌経路に入りにくく、分泌顆粒へ輸送される効率が高いと考えられる。
【結論】シスタチン D のアミノ酸配列内に、調節性分泌経路へ輸送されるための何らかのシグナルが含まれていることが予想された。

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回日本唾液腺学会学術集会
第第6464
回日本唾液腺学会学術集会

一般（基礎）２．ラット顎下腺内副交感神経終末からのアセチルコリン遊離に対する D -セリンの作用〜唾液腺 in vivo マイクロダイアリシス法による解析〜
In vivo assessment of acetylcholine releasing function of D -serinefrom parasympathetic nerve terminals in rat submandibular glandby microdialysis technique〇吉川正信 1) ・大久保みぎわ 2) ・川口 充 3)
（ 1) 東海大学医学部臨床薬理学， 2) 東京歯科大学 薬理学講座，
3 ） 東京歯科大学）【目的】 D -セリンは哺乳類脳内に 存在し、興奮性神経伝達物質グルタミン酸の イ
オンチャネル 型 受容体 で ある N-メチル- D -アス パ ラギン酸 (NMDA)受容 体 の 内因性コアゴニスト として L -グルタミン酸による NMDA 受容体の活性化を増強することが知られている。 D -セリンの中枢 神経における機能については数多くの報告があるが、末梢臓器に対する作用についての報告はほとんどない。 これまでに演者らは、1)ラット 3 大唾液腺内の D -セリンが血漿に比べて高濃度存在すること、
2)ラット 3 大唾液腺にセリン異性化酵素 (serine racemase)、 D -アミノ酸酸化酵素( D -amino acid oxidase)、NMDA 受容体サブユニット遺伝子が発現していること、
3) D -セリンを L -グルタミン酸とともにラット顎下腺に 動脈を介して灌流すると副交感神経刺激下の唾液分泌量が D -セリン用量依存的に増加すること、などを明らかにした。 すなわち、 D -セリンは唾液腺に作用し唾液分泌を促進することが 示された。本研究では、 D -セリンの唾液分泌促進効果の作用機序を明らかにすることを目的とし て、 D -セリン 局所投与によるラット顎下腺内のアセチルコリン遊離量変化について検討した 。
【材料・方法】中枢神経(主に脳)で用いられるマイクロダイアリシス法を唾液腺に応用し、ラット顎下腺内でのアセチルコリン 遊離量をモニターした。すなわち、
唾液腺 in vivo マイクロダイアリシス法 を用いて イソフルラン麻酔下の 7-8 週齢
Wistar 系雄性ラット顎下腺内に遊離された神経伝達物質を 回収し、アセチルコリ
ン エ ス テ ラ ー ゼ /コ リ ン オ キ シ ダ ー ゼ 固 定 化 酵 素 カ ラ ム お よ び 電 気 化 学 検 出 器 を用いた HPLC にてアセチルコリンの定量分析を行った。
【結果・考察】鼓索神経電気刺激あるいは 高 K+ リンゲル液灌流によりアセチルコ
リン濃度が一過性に増加することから、 唾液腺 in vivo マイクロダイアリシス法
により連続的に採取されたアセチルコリン濃度が唾液腺局所における副交感神経
活動を反映していることを明らかにした。マイクロダイアリシス灌流液中にNMDA のみを添加した場合に比べて、NMDA と D -セリンとの共存下においてア
セチルコリン遊離量が有意に増加した。
【結論】マイクロダイアリシスプローブを介して局所 投与した D -セリンはラット
顎下腺内アセチルコリン遊離量を増加 した。

第第6464回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会1515

一般（基礎）３．タンパク質の網羅的解析による若年層と熟年層女性の唾液エクソソームの比較
Comparison of salivary exosomes in young and adult women bycomprehensive protein analysis〇今井あかね 1),2) ・煤賀美緒 1) ・岡 俊哉 3) ・辻村麻衣子 4) ・斎藤英一 5)（ 1) 日本 歯 科大 学新 潟 短 期 大 学歯 科 衛生 学科 ， 2) 同新 潟生 命歯学部生化学講座 , 3) 同新潟生命歯学部生物学教室 ，4) 同新潟生命歯学部解剖学第 2 講座，5) 新潟工科大学大学院工学研究科）【目的】唾液中には新しい細胞間情報伝達システムとして注目されているエクソ
ソームが存在しており、診断材料として も注目されている。しかしながら、唾液
は他の体液に比べその物理化学的特性から安定的にエクソソームを抽出することが容易ではなく確立されていない。本研究では唾液エクソソームの調製法を検討し、そこに含まれるタンパク質の基礎的データを収集するために 2 つの年齢層女
性の唾液よりエクソソームを調製して網羅的に 解析し比較検討した。
【材料・方法】2 つの年齢層のボランティア女性ら｛ 19.9±0.20 歳（Young）および 56.7±1.17 歳（Adult）の各 9 名｝より唾液の提供を受けた（倫理審査承認番
号：NDUC70-1）。簡便に唾液エクソソームの特性を損なわない抽出法を見出すた
め、市販されている試薬および抽出キッ トを用いて、超遠心分離法により得られたエクソソームと比較検討 した。電気泳動を行い、銀染色およびエクソソームマ
ーカーである CD9、CD63、CD81、Alix の抗体を用いてウエスタンブロットを行った。さらに、NanoSight による粒子解析およびエクソソームに含まれるタンパク質を検出するため LC-MS/MS による網羅的解析を行った。
【結果・考察】タンパク質定量および NanoSight による解析の結果、Adult エク
ソソームの方が総タンパク質量の濃度が高く、粒径がより大きいことが判明した。
タンパク質の種類は Young エクソソームの方が多かった。また、Adult エクソソームにはイムノグロブリン、ラクトフェリン、シスタチン S、ムチン、アミラー
ゼなど全唾液中に多く 見 られるタンパク質 が Young エクソソ ームより多 く確認された。これより一般的な唾液タンパク質がエクソソームに内包されており、Adult の方が生体防御に関係するものが多いのではないかと考えられた。一方、Young エクソソームには リゾチームおよびプロリンリッチプロテイン などが多かった。
【結論】 年齢差による唾液エクソソームの基礎データを得ることができ た。これ
らのデータは新しい診断技術の開発に 繋がる可能性が高い。
本研究は、JSPS 科研費 15K11063 および日本歯科大学研究推進補助金 NDU
Grants N-18010，19012 の助成を受けたものである。本研究は利益相反 にありま
せん。

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第 64
64 回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会
第一般（基礎）４．NOD と野生型マウス耳下腺における S100 タンパク質の発現の違い
Different expression of S100 proteins in parotid glands of
NOD and wild mice
〇佐藤律子 1),2) ・梨田智子 2) ・水橋 史 3) ・下村−黒木淳子 4) ・森田貴雄 2)（ 1) 日 本歯 科 大 学 新潟 短 期大 学歯 科 衛生 学科 ， 2) 同新 潟生 命歯学部生化学講座，3) 同新潟生命歯学部補綴学第１ 講座，4) 同新潟生命歯学部小児歯科学講座 ）【目的】S100 タンパク質（S100）ファミリーは 20 種類以上（A1~18, B, P, G など）が知られており 、それぞれに組織・細胞に特異的な発現が報告されている。
S100 は様々な疾患との関連性が示唆されており 、種々の疾患マーカーとしての応用が検討されている。ヒト唾液にも S100 が含まれ、それらの起源が唾液腺である可能性が高いことから 、本研究は、唾液腺における S100 の発現および疾病との関連の有無を明らかにする目的で 、シェーグレン症候群のモデルマウスである
non-obese diabetes (NOD)マウスの耳下腺における種々の S100 の発現を調べた。
【 材 料 ・ 方 法 】 野 生 型 と NOD マ ウ ス の 耳 下 腺 お よ び 耳 下 腺 腺 房 細 胞 に お け る
cDNA マイクロアレイ解析を行い、各 S100 の mRNA の発現を比較した。マウス
耳下腺から抽出した RNA をもとに RT-PCR を行い、検出された S100 について
qPCR で発現量を比較した。マウス耳下腺からホモジネートを作製し 、ウエスタ
ンブロッティングにより S100 のタンパク質の発現を調べた。
【結果・考察】cDNA マイクロアレイ解析の結果 、S100A1，A3，A4, A6, A7a, A8,
A9, A10, A11, A13, B, G の発現が野生型に比べて NOD マウスの耳下腺で低下していた。一方、A14 の発現は NOD マウスで高かった。RT-PCR により、A1，A4,
A6, A10, A11, A13, A16, B の各 S100 mRNA のバンドが検出された。それら の発現量を qPCR で調べた結果、A1, A10, A11, B は野生型に比べて NOD マウスで低い傾向を示し たが、 A4, A6，A13 と A16 は個体によってばらつきが 大きかった。ウエスタンブロッティング の結果、S100B の発現が野生型マウスと比較してNOD マウスで低かった 。A1, A6, A16 では、NOD マウス間でばらつきがみられたが、野生型より発現が 低い傾向にあった。
【結論】野生型と NOD マウスでいくつかの S100 の発現に違いがみられたことから、これらの S100 が疾患と関係している可能性が 考えられた。S100 発現の違いが疾患の原因であるのか 、疾患が発症する結果 S100 の発現が変動するのかについて、今後解析を行う 予定である。

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一般（基礎）５．唾液腺の機能回復および再生を目指したヒト iPS 細胞の基礎的研究
Fundamental study of human iPS cells aiming at functional
recovery and regeneration of salivary glands〇澤田俊輔 1),2),3) ・服部文幸 3) ・切東真子 1),2) ・ 安井大樹 1),2) ・河岡有美 1),2) ・ 兒島由佳 1),2) ・Van Bui Dan 2) ・鈴木健介 2) ・尹 泰貴 2)・小林良樹 2)・神田 晃 2)・八木正夫 2)・人見浩史 3) ・岩井 大 2)（ 1) 関西医科大学附属 病院耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座， 2) 同附属病院耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座歯科口腔外科， 3) 同医学部 iPS・幹細胞再生医学講座）【目的】唾液分泌の減少は加齢に伴う現象だけでなく、シェーグレン 症候群などの自己免疫疾患や放射線治療後の副作用として知られている。二次的に唾液の分泌障害が口腔清掃状態の不良を引き起こし、顎骨壊死などの重篤な有害事象に繋がる。唾液腺分泌障害の治療法は現在、対症療法が中心であり根本的な治療法は開発されていない。そのため、唾液腺の再生や分泌機能の改善を目指した細胞移植法の確立が望まれるが iPS 細胞を用いた治療法はいまだ確立されていない。そこで、本研究の目的を 唾液腺再生や唾液腺機能回復を目指した基盤形成とし、ヒト iPS 細胞由来の頭蓋顔面神経堤細胞から間葉系幹細胞の一種である唾液腺幹細胞への分化を行うこととした。
【材料・方法】細胞はヒト iPS 細胞（G1 株）を用いた。分化誘導培地で 14 日間
培養し、神経堤細胞および頭蓋顔面神経堤細胞への分化を 、qPCR 法や免疫染色法を用いて検討した。 さらに、頭蓋顔面神経堤細胞への分化後、間葉系細胞への分化の検討を行った。
【結果・考察】14日間の分化誘導の結果、未分化マーカー の発現を認 めるネガ
ティブコントロール群と比較して、神経堤細胞分化誘導群 でSOX10,FOXD3,p75
等の遺伝子発現の増強を認めた。また、rhBMP4添加群では頭蓋顔面神経堤細胞に特徴的なマーカーの発現を認めた。さらに間葉系細胞へ の分化により各種遺伝
子およびタンパクの発現に変化を認めた。今後、マウス唾 液腺への移植および治療等のin vivo実験や上皮細胞とのインターラクションによるin vitroオルガノイ
ド形成について検討を行っていく予定である。
【結論】ヒト iPS 細胞から頭蓋顔面神経堤細胞分化できることが明らかとなった。

1818

回日本唾液腺学会学術集会
第第6464
回日本唾液腺学会学術集会

一般（基礎）６．顎下腺主導管結紮解除マウスの萎縮唾液腺に対する
ヒト歯髄幹細胞由来 Conditioned Medium の投与効果
Effects of Human Dental Pulp Stem Cell-derived Conditioned
Medium on atrophied submandibular gland after the release fromligation of main excretory duct in mice
〇竹内寿志 1) ・田中 彰 1),2),3) ・高橋 悠 2),3)（ 1) 日本歯科大学新潟生 命歯学部顎口腔全身関連治療 学， 2) 同
新潟生 命歯学 部口 腔外 科 学講座 ， 3) 同新 潟生命 歯 学部先 端研究センター再生医療学 ）【目的】 本実験では顎下腺主導管結紮解除後のマウスに多種のサイトカインを含む歯髄由来幹細胞培養上清（以下 :DPSC-CM）を投与し、投与効果の検討を行う
ことを目的とした。
【 材 料 ・ 方 法 】 ICR 系 マ ウ ス (10 週 齢 /♀)に 対 し 、 右 側 顎 下 腺 主 導 管 を Sugita
Titanium Aneurysm Clip にて結紮。3 週間後に結紮を解除。結紮 3 週間後、解除
後の 2 週、4 週、8 週後に犠牲死させ、顎下腺の一部を PCR 用組織として採取後、灌流固定を行い、組織学的解析用試料を採取。実験群は、①Control 群、②DMEM
bi-weekly 投与群、③DPSC-CM bi-weekly 投与群 とした。DMEM、DPSC-CM
は右側頸静脈より投与。組織学的解析として、HE、PAS、AQP5、α-Amylase、Ckit (幹細胞マーカー)、CK5 (前駆細胞マーカー )の染色を実施。
【結果・考察】結紮後は腺房細胞の萎縮を認め、PAS、AQP5、α-Amylase 陽性細胞はほぼ認めないが、 C-kit 陽性の増加を認めた。解除後 4 週では各群においてPAS、AQP5、CK5 陽性細胞の増加を認め、特に CK5 陽性細胞は③群に有意に多く認めた。解除後 8 週では、各実験群において PAS、AQP5 陽性細胞の増加を認め、特に③群は、他群と比較し、 AQP5 免疫染色において陽性所見を 有意に多く認め、明らかな腺房細胞の増加を認めた。また、 real-time PCR でも同様の結果
であること確認した。
これらは、DPSC-CM に含まれているとされる、上皮由来の唾液腺の発生、成長に関与するサイトカインの効果が考えられた。幹細胞マーカーである C-kit は群間において有意差を認めなかったことより、萎縮唾液腺における幹細胞を増加させるのではなく、幹細胞から前駆細胞、及び、前駆細胞から腺房細胞への分化を促進している可能性が考えられた。機能マーカーである α-Amylase は群間に有意差を認めず、腺房細胞は回復傾向ではあるが、 α-Amylase が増加するまでの機能回復には至っていないと考えられた。
【結論】顎下腺主導管結紮解除後のマウスに DPSC-CM を投与し、萎縮唾液腺の腺房細胞再生を促進する可能性が示唆された。

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一般（基礎）７．液状飼料飼育によるラット口蓋腺発育への影響
Effects of Liquid Diet Feeding on the Growth of Rat
Palatine Glands〇竹渕 塁 1),2 ）・髙橋 茂 2) ・八若保孝 1)（ 1) 北 海道 大学大 学院 歯 学研究 院口腔 機能学 分野 小児・ 障害者
歯科学教室， 2) 同口腔機能解剖学教室）【緒言】成長期のラットを液状飼料で飼育すると 、耳下腺の発育は阻害される 。
一方、顎下腺や舌下腺に対する影響はないか 、あっても軽微であり、唾液腺の種類により液状飼料飼育による影響は異なると考えられている 。そこで本研究では、
液状飼料飼育が口蓋腺の発育にどのような影響与えるのかを 、組織学的に明らかにすることを目的とした 。
【材料・方法】生後 21 日齢で離乳した Wistar 系雄性ラットを対照群と実験群に分けた。離乳後、対照群には固形飼料、実験群には液状飼料を与え 、0 週、1 週、
2 週、4 週、8 週間飼育した。飼育期間が終了した動物を 、体重計測後 、4％パラ
ホルムアルデヒド溶液にて灌流固定し 、上顎を摘出、10％EDTA 溶液にて脱灰した。次に上顎を正中断し 、通法に従ってパラフィン包埋した 。作製したブロックに対して正中から側方に向かって矢状方向で連続切片を作製した 。切片には HE
染色、PAS 染色、アルシアンブルー染色を行い 、光学顕微鏡にて観察した 。また、口蓋腺の高径 、長径、幅径を組織計量学的に計測した 。各週齢における体重、高径、長径、幅径の統計学的有意差の検定は Mann-Whitney U 検定を用い、p<0.05を有意差ありと判定した 。
【結果・考察】体重は両群とも経時的に増加した 。各飼育期間の対照群と実験群の間に有意差はなかった 。0 週の口蓋腺は腺房のほとんどが粘液性細胞から成っていたが、少数の漿液性細胞も認められた 。粘液性細胞は PAS 陽性、アルシアン
ブルー陽性、漿液性細胞は PAS 強陽性、アルシアンブルー弱陽性であった 。対照
群の各週の口蓋腺は 0 週のものと全体的な構造は類似していたが 、特に 2 週以降
腺腔拡大を示す粘液性腺房が多くみられるようになった 。一方、漿液性細胞は経時的に減少傾向が見られ 、それらのアルシアンブルーに対する染色性は低下していた。実験群の口蓋腺はいずれの期間においても対照群とほぼ同様の組織像を呈しており 、組織化学的にも染色性に大きな差異は認められなかった 。組織計量学
的には、4 週の高径、長径のみ対照群が実験群より有意に大きかったが 、それ以外の飼育期間 、計測項目において有意差はなかった 。以上から本研究では 、検索
項目の一部において対照群と実験群の間に違いが認められたものの 、多くの部分では違いは認められなかった 。
【結論】液状飼料飼育がラット口蓋腺の発育に与える影響は 、極めて軽度である
ことが明らかとなった 。

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2121[ 奨励賞受賞演題 ]一般（基礎）９．唾液腺発達における mTOR シグナル経路の役割
Role of the mTOR signaling pathway in salivary glanddevelopment〇酒井 学 1),2) ・井階一樹 2) ・皆木 瞳 2) ・阪井丘芳 2)（ 1) 大阪大学歯学部附属病院検査部 ， 2) 同歯学系研究科顎口腔機能治療学教室 ）【目的】mTOR は、細胞の栄養状態を反映し、蛋白合成、細胞増殖、血管新生、免疫などを制御することで注目され、 mTOR 阻害剤は、ステントの再狭窄防止、抗癌剤、免疫抑制剤として実用化されていることで有名である。唾液腺の初期発生過程において、腺房の分枝形態形成には様々な分子が関与しているが、
mTORC1 と mTORC2 の両方を含む mTOR シグナル経路の関わりについては明らかになっていない。そこで本研究では、ex vivo の顎下腺（ SMG）器官培養を用いて、唾液腺発達における mTOR シグナル経路に関連するタンパク質の 発現レベ
ルを解析した。
【材料・方法】妊娠 13.5 日目の ICR マウスから胎仔 SMG を単離し、DMEM/ F12培地で 24 時間器官培養した。その後、培地にラパマイシン（ mTOR 阻害剤）も
しくは LY294002（P3K 阻害剤）を加えて 48 時間培養した。培養後の SMG を用いて腺房数を計測し、mTOR 関連タンパク質の発現レベルをウエスタンブロット
にて解析した。
【結果・考察】①ラパマイシンによる mTOR 阻害により、初期発達段階におけるSMG の腺房数が減少した。② PI3K/mTOR シグナル経路関連タンパク質の発現レ
ベルは、ラパマイシンと LY294002 により減少した。③ PI3K/mTOR シグナル経路関連タンパク質の発現レベルは、ラパマイシンと LY294002 の除去により回復した。
【結論】mTORC1 と mTORC2 の両方を含む mTOR シグナル経路が、SMG の発達に重要な役割を果たすことを明らかにした。 PI3K 阻害剤である LY294002 を使用した mTOR シグナル経路の解析では、唾液腺の発達は PI3K/AKT 経路を介しており、この mTOR シグナル経路が S6K や 4eBP1 などの下流の基質を調節することを示した。また、 mTOR 阻害剤であるラパマイシンを使用した解析では、
ラパマイシンが mTORC1 シグナル経路を介して SMG 発達を調節することを示
した。

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一般（臨床）10．当院における分泌癌症例の臨床病理・分子遺伝学的検討
Clinicopathological and molecular genetic investigation of
secretary carcinoma cases〇鈴木健介 1) ・原田博史 2) ・武田真幸 3) ・植村芳子 4) ・大江知里 5) ・河原明彦 6) ・澤田俊輔 7) ・岩井 大 1)
（ 1) 関西医科大学附属病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科 ， 2) 大阪国
際がんセンター 病理・細胞診断科，3) 近畿大学医学部内科学腫
瘍内科部門 ， 4) 関西医科大学総合医療センター病理診断科 ，
5) 同附属病院病理診断科 ， 6) 久留米大学病院病理部 ， 7) 関西
医科大学附属病院歯科口腔外科 ）【背景と目的】分泌癌は 2017 年改訂の WHO 分類第 4 版で唾液腺悪性腫瘍の一つとして加えられた新しい疾患概念であり、典型的には ETV6-NTRK3 の転座に伴う融合遺伝子の存在を特徴とする。多くは低悪性度とされるが、時に高悪性転化を伴う症例も認められ、悪性度に寄与する分子遺伝学的背景は明らかになっていない。今回、当院で経験した分泌癌症例につき、臨床病理・分子遺伝学的検討を行ったので報告する。
【対象症例】当院で治療を行った分泌癌 3 例を対象とした。
症例 1：37 歳男性。耳下腺原発の分泌癌に対し 切除術が施行され、術後 46 ヶ月
で無病生存中である。
症例 2：74 歳男性。原発不明の頸部分泌癌に対し頸部郭清術が施行された。術後18 ヶ月で頸部再発と肺転移を認め、 STARTRK-2 治験に参加し entrectinib による治療を行った。現在 治療開始後 18 ヶ月で CR である。
症例 3：61 歳男性。当初 耳下腺低悪性度癌として 手術が施行され たが、その後約18 年の経過中に再発を繰り返し、最終的に 局所再発と肺転移にて 原病死の転帰となった。
【方法】各症例の臨床経過および病理組織学的所見につき検討を行った。 3 症例
計 6 サンプルから抽出した RNA を用い、次世代シーケンサー（NGS）にて融合
遺伝子の網羅的解析を行った。
【結果・考察】症例 1 は再発もなく分泌癌の典型例と考えられたが、症例 2 では
再発・転移を認め、entrectinib が奏効した。症例 3 は当初低悪性度癌と診断されたものが再発を繰り返す中で高悪性転化（脱分化）したと考えられ、 3 症例においてそれぞれ異なる臨床像を呈した。 免疫組織化学では分泌癌での陽性率が高いとされている S100 蛋白、MUC1、GATA-3、mammaglobin、pSTAT5 等が各々の症例で使用 されいずれも陽性であり診断の一助となった。 3 例とも切除標本を用いた FISH 法にて ETV6 遺伝子の切断、転座が検知され分泌癌 の確定診断がなされた。NGS を用いた網羅的融合遺伝子解析では、 3 症例全 6 サンプルで ETV6NTRK3 融合遺伝子の存在が確認された 。
【結論】分泌癌においては腺房細胞癌など他の唾液腺癌との組織像の類似性が指摘されており、 その鑑別がしばしば問題となる。 NTRK 融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌に 対して、entrectinib が本邦で製造販売承認され、分泌癌 を確実に診断することは重要である。

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一般（臨床）11．耳下腺原発混成癌の２症例
Hybrid carcinoma of the parotid gland: Report of 2
extremely rare cases〇草深公秀 1) ・鬼塚哲郎 2) ・宮部悟 3) ・石橋謙一郎 3) 、
（ 1) 静岡 県立 総合病 院病 理学部 ， 2) 静岡 県立 静岡 がんセ ンター
頭頸部外科, 3) 愛知学院大学歯学部顎顔面外科 ）【背景】唾液腺混成癌(HC)は同一部位に典型的組織像を呈する癌腫が２つ以上存在し、一つの腫瘤を形成した場合の病態を表す疾患概念であり、その発生頻度は極めて稀である。今回、混成癌の２症例を報告する。
【症例１】86 歳・男性。主訴は左耳下部腫脹。数年前から上記主訴に気付いていたが、放置。X 年２月に近医を受診し、FNA にて腺癌の診断。加療目的で、病院を受診。左耳下腺癌の診断で、左耳下腺全摘・皮膚合切が施行された。２年後では再発・転移なし。
【症例１の病理】肉眼的には大小の嚢胞形成の目立つ腫瘤で、組織学的には、大部分は、Roman bridge 構造や comedonecrosis を示す好酸性の異型腺細胞の増殖から成る唾液 腺導管癌 (SDC)で あったが、 その中 に角化を示す 中分化扁平 上皮癌(SqCC)が認められ、両者の境界は明瞭であった。IHC では SDC は AR(+), GCDFP15(+), HER2(1+), EGFR(+), CK5/6(+)であったが、SqCC 成分は CK5/6(+), p63(+),
CK7(一部+)であった 。よって、 basal-like 型 SDC と SqCC から成る HC と診断した。
【症例２】70 歳・女 性。主訴は左耳下部の腫脹と開口障害。X 年５月に左耳下部に無痛性小腫瘤に気づき、腫瘤が急速に増大した為、他院を受診し、２回目の FNA
で、SqCC の診断。病院 を受診。左耳下腺癌の診断で、左耳下腺全摘・左下顎切除が施行された。 RT(60Gy)の後治療が施行。再発・転移はない。
【症例２の病理】腫瘤の外周部には角化の著明な高分化 SqCC を認め、中心部にはやや緩い結合と中心壊死や nuclear palisading を示す低分化癌を認めた。両成分は入り乱れている部分が認められた。IHC では、SqCC 成分は CK5/6(+), p40(+)
であったが、後者は NCAM(+), synaptophysin(一部+), INSM1(一部 +)であった。
よって高分化 SqCC と LCNEC から成る HC と診断した。
【考察】我々が渉猟し得た限りでは、 SqCC と LCNEC の組合せは報告がなく、
また SDC と SqCC の組合せは今までに ３例しか報告がない。 HC の発生過程では、発がんの早い時期に、がん幹細胞が異なる方向 へ分化が別れたものと推測さ
れた。

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第 64
64 回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会
第一般（臨床）12．唾液腺導管癌における脂質関連蛋白発現の臨床病理学的意義
The clinicopathological significance of lipid metabolism -related
proteins expression in salivary duct carcinoma.
〇平井秀明 1)・多田雄一郎 2)・中黒匡人 3)・川北大介 4)・佐藤由紀子 5)・志村智隆 6)・塚原清彰 7)・加納里志 8)・小澤宏之 9)・
大上研二 10) ・佐藤雄一郎 11) ・伏見千宙 2) ・清水顕 7) ・高瀬

総一郎 7)・岡田拓朗 7)・佐藤宏樹 7)・今西順久 9)・大塚邦憲
9) ・渡部佳弘 9) ・酒井昭博 10) ・戎本浩史 10) ・富樫孝文 11) ・植木雄志 11) ・太田久幸 11) ・ 三枝奈津季 1) ・高橋秀聡 12) ・安
藤瑞生 13) ・浦野誠 14) ・花澤豊行 15) ・長尾俊孝 1)（ 1) 東 京医 科大 学 人体 病 理学 分野 ， 2) 国 際 医療 福 祉大 学三 田病
院頭頸部腫瘍センター ，3) 名古屋大学医学部附属病院病理部 ，4) 名古屋市立大学大学院耳鼻咽喉・頭頸部外科 ，5 ）がん研有明
病院病理部, 6) 昭和大学横浜市北部病院耳鼻咽喉科 ，7) 東京医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科 ，8) 北海道大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科学 ，9) 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科，10) 東海大学医学部耳鼻咽喉科 頭頸部腫瘍センター，11) 新潟県立がんセンター新潟病院頭頸部外科 ，12) 横浜市立大学医学部耳鼻咽喉科・頭頸部外科 ， 13) 東京大学医学部附属病院耳鼻咽喉科 ，14) 藤田医科大学医学部病理診断科 ，15) 千葉大学大学院医学研究院耳鼻咽喉科・頭頸部腫瘍学 ）【目的】唾液腺癌導管癌（ SDC）は、高異型度乳管癌に類似した組織像を呈する
まれな高悪性度腫瘍である。本腫瘍ではアンドロゲンレセプター（ AR）が高率に陽性となり、また約 40%の症例では HER2 が 3＋を示す。このことから、近年では AR や HER2 を標的とした治療が検討され、その有効性が注目されている。一方、一般的に悪性腫瘍では脂質代謝が亢進し、脂質関連蛋白が高発現することが知られている。代表的な脂質関連蛋白である adipophilin や fatty acid synthase（FASN）は、種々の悪性腫瘍で予後や臨床病理学的因子との関連性が報告されているが、SDC ではその詳細は未だ明らかになっていない。
【材料・方法】多施設共同研究で病理学的に SDC と診断された 147 例を対象とし、adipophilin と FASN に対する免疫染色を行った。 Adipophilin に関しては、
その発現の割合（ 0-100%）から症例を高発現率群（≧5%）と低発現率群（＜5%）の 2 群に分けた。FASN に関しては、まずその発現を割合（ 0-100%）と強度（ 03 の 4 段階）の 2 通りで評価し、さらにこれらを掛け合わせスコア化（ 0-300）したものを基に症例を高スコア群（ ≧120）と低スコア群（ <120）の 2 群に分けた。
Adipophilin と FASN ともに、臨床病理学的因子をそれぞれの 2 群間で比較検討した。
【結果・考察】 Adipophilin と FASN ともにほぼ全例で陽性所見が得られたが、それらの染色性は症例によって様々であった。Adipophilin 高発現率群では、高度

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核異型と Ki-67 高標識率を示す腫瘍の比率 が有意に高かった（各々、P = 0.013 とP = 0.011）一方、FASN 高スコア群には、 AR と FOXA1 に高発現を示す腫瘍が多かった（各々、 P < 0.001 と P = 0.003）。多変量解析にて、 adipophilin 高発現は全生存率と無増悪生存率で独立した予後不良因子であった（各々、P = 0.017 とP = 0.008）。FASN の発現は、全生存率と無増悪生存率に 有意な関連性がなかった。
今回の検討で、SDC では adipophilin 高発現群は高異型度の組織像と高い細胞増殖能を示し予後不良であり、これらの結果は肺癌や膵癌など他臓器癌と同様であった。FASN 発現は、予後との関連性はなかったが、AR およびその関連蛋白である FOXA1 との正の相関がみられ、前立腺癌と類似した所見であった。
【結論】SDC において、adipophilin の発現が腫瘍の悪性度を反映し、また FASNの発現が AR に関連することを初めて明らかにした。今後、SDC における治療面を含めた脂質関連蛋白の臨床応用や機能解析の更なる検討が望まれる。

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第 64
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第一般（臨床）13．初診から４年後に著しい唾液分泌量低下を示した
抗セントロメア抗体陽性ドライマウス患者の 1 例
A case of anti-centromere antibody-positive dry mouth patient
who showed a marked decrease in salivary secretion 4 years after
the first visit〇北川雅恵 1) ・野島崇樹 2) ・内迫香織 3) ・大林史誠 3) ・小川郁子 1) ・岡本哲治 3),4) ・杉山英二 2) ・栗原英見 1),5)（ 1) 広島大学 病院口腔検査センター，2) 同リウマチ・膠原病科，
3) 同顎・口腔外科，4) 広島大学大学院医系科学研究科 分子口腔医学・顎顔面外科学 ，5) 広島大学大学院医系科学研究科歯周病態学）【目的】初診時 、全身倦怠感とドライマウスを主訴に受診し 、血液検査で抗セン
トロメア抗体陽性シェーグレン症候群が疑われたが診断基準を満たさず 、4 年後の検査で 唾液分泌量の著しい低下や病理組織検査で 陽性となった症例を経験したので報告する。
【症例】50 歳代、女性。2000 年頃から全身倦怠感があり 、近内科に通院していた。2015 年 1 月、起床時の口の乾きや舌苔増加のため相談したところ 、血液検査
にて抗 SS-A 抗体、抗 SS-B 抗体は陰性であったが 、抗核抗体が x1280(DiscreteSpeckled)のため、抗セントロメア抗体陽性シェーグレン症候群が疑われ 、当院リ
ウマチ・膠原病科へ紹介となった。リウマチ・膠原病科から精査のため各診療科
へ唾液検査、唾液腺シンチグラフィー 、涙液分泌機能検査の依頼 が行なわれた。
【検査】2015 年の唾液分泌量検査では 、ガムテスト 13ml/10min、サクソンテス
ト 3.27g/2min、唾液腺シンチグラフィーでは唾液腺機能は正常と診断され 、眼科でのシルマーテストでは右 12mm、左 13mm、蛍光色素染色では角膜上皮障害なしといずれの検査でもシェーグレン症候群の診断基準は満たさなかった。2019 年
ドライマウスの悪化を自覚し 、再度リウマチ・膠原病科を受診。抗核抗体が x1280、
抗セントロメア抗体 600（基準値 10.0 未満）、唾液分泌量検査では、ガムテスト
1.2ml/10min、サクソン テスト 0.87g/2min と著 しい低下を認め 、口唇生 検を行なったところ、病理組織検査では導管周囲に 50 個以上のリンパ球浸潤が認められる典型的なシェーグレン症候群の組織像が認められた 。一方、涙液分泌機能検
査では低下を認めなかった。
【結論】 近年、抗セントロメア抗体陽性シェーグレン症候群の存在も知られるよ
うになっているが、現在は 1999 年厚生省班のシェーグレン症候群の診断基準に則り検査・診断が行われているため 、症状は抗 SS-A 抗体や抗 SS-B 抗体陽性のシェーグレン症候群と同様であっても 、確定診断に至らないことも多い。ドライ
マウスの治療方針や方法は 、シェーグレン症候群が原因である場合と他の原因の場合とは異なるため、シェーグレン症候群の確定診断の有無は患者の QOL に大きく影響を与える。 よって、今後は抗セントロメア抗体陽性シェーグレン症候群の臨床データの蓄積とその診断 に必要な検査の再検討が求められる 。

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一般（臨床）14．唾液過多の臨床的検討（第 2 報）
Clinical characteristics of sialorrhea〇山村幸江・立川麻也子・野中 学（東京女子医科大学耳鼻咽喉科学講座）【目的・対象】
唾液過多の臨床像を明らかにするため、2011 年から 2019 年 4 月までの間に当科に「唾液が多い」との訴えで受診した 59 例(男性 29 例、女性 30 例、年齢 17～73
歳を対象とした臨床的検討を行った。
【方法】
いずれの症例も唾液過多との関連が疑われる基礎疾患・合併症はなかった。安静時唾液は過多とみなせる 10ml/10 分以上は 2 例で、7 例は正常範囲の 1～5ml/10分、1 例は 0.5ml/10 分と減少していた。刺激時唾液は 30ml/10 分以上は 3 例、4例は 10～29ml/10 分で、2 例は 10ml/10 分以下と減少していた。
明らかな好発年齢はなく、発症時年齢は 10 歳代後半から 70 歳代まで多岐にわたっていた。病悩期間は約半数は 1 年以内だった一方、10 年以上の例もあった。
【結果・考察】病型ごとの頻度は真性 18 例(31％)、仮性 16 例(27%)、心因性 25 例(42％)であった。20～50 歳代までの症例は真性もしくは心因性のいずれか、50 歳代以上では
嚥下機能低下や口腔ディスキネジアによる仮性唾液過多症例が見られた。10 歳代のうち 2 例は唾液減少による仮性唾液過多で、1 例は若年性シェーグレン症候群と診断された。
治療は仮性および心因性症例の多くは各種の薬物療法無効であったが、真性の症例の一部では抗コリン薬が有効であった。

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第 64
64 回日本唾液腺学会学術集会回日本唾液腺学会学術集会
第症 例 検 討症

例１．癌腫成分が上皮・筋上皮癌(EMeC)と考えられた耳下腺原発多形
腺腫由来癌(CXPA)の一例
Epithelial-myoepithelial carcinoma ex pleomorphic adenoma of theparotid gland: Case report〇草深公秀・村松 彩・鈴木 誠・新井一守・寺田忠史（静岡県立総合病院病理学部 ）【背景】CXPA で発生する癌腫の内、約 7 割が唾液腺導管癌であり、約 2 割が筋上皮癌であり、残りがその他と言われている。今回、癌腫成分が EMeC と考えられた CXPA を経験したので報告する。
【症例】83 歳・女性。主訴は右耳下部の腫瘤。 X-13 年に右乳癌にて乳腺部分切除、再発なし。 X-10 年 9 月に上記主訴を自覚。 FNA では多形腺腫(PA)の疑い。
手術を拒否。X-9 年 10 月再受診し、FNA では悪性疑い。X-9 年 12 月に右耳下腺全摘術施行。 X-8 年 9 月に局所再発を認めた為、同月右耳下部腫瘍切除術施行。
同年 10 月〜11 月に局所に予防的 RT(60Gy)。再発無し。X-2 年 9 月に CT で左肺
上葉 S1+2 に結節影あり。原発性肺癌の疑い 。X-１年 7 月に左肺に RT を施行したが、12 月に放射線性肺臓炎で経過観察。X 年 2 月に腫瘍マーカーの上昇と多発肝転移あり。 BSC の方針となり、同年 4 月に永眠。
【病理】腫瘤の割面は、分葉状の乳白色調の腫瘤で、その中に黄色調 の球状結節を認める。組織学的には、結節は硝子化間質 から成り、少量の異型細胞を認めた 。
EvG 染色で elastosis あり。腫瘍の大部分は、硝子様間質を伴い、淡明な異型細胞の胞巣状増殖から成るが、所々で、 好酸性の小型細胞から成る 腺管形成を胞巣内に認める。一部には退形成や壊死を認める。淡明な腫瘍細胞は p40(+), aSMA(+),
CK5/6(+)であり、腺管細胞は EMA(+), CK7(+)。腺上皮と筋上皮の２層性 を認めたので、癌腫は EMeC と考えた。p53 は強陽性部と弱陽性部があり、 Ki-67 標識
率も約 40%の部分と約 5%の部分がある。また、 HRAS 遺伝子の点突然変異は 認
められず、FISH でも EWSR1 遺伝子の split は無かったが、PLAG1 遺伝子の splitを認めた。以上の結果から PA があり、そこから EMeC が発生した病態と考え、高悪性成分を含む EMeC ex PA と最終診断した。
【考察】 de novo の EMeC では HRAS 遺伝子の点突然変異が特異的に見られるが、CXPA 発生の EMeC では認められない。鑑別診断として明細胞癌や明細胞型筋上皮癌も考えたが、EWSR1 遺伝子の split が陰性であったので、否定的 であった。
謝辞：遺伝子解析を施行して頂いた名古屋大学附属病院病理部 :中黒匡人先生に深謝いたします。

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症

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例２．口蓋に発生した high-grade transformation を伴う腺様 囊胞 癌の 1 例
A case of adenoid cystic carcinoma with high-grade transformation of thepalate〇矢田直美 1)・佐藤由紀子 2)・竹内賢吾 2) 3)・小川郁子 4)・平林文香 5)・
吉賀大午 5) ・大谷泰志 5) ・松尾 拡 1)
（ 1) 九 州 歯 科 大 学 健 康 増 進 学 講 座 口 腔 病 態 病 理 学 ， 2) が ん 研 究 会 が ん
研究所病理部，3) 同分子標的病理プロジェクト ，4) 広島大学病院口腔検査センター， 5) 九州歯科大学生体機能学講座口腔内科学 ）High-grade transformation を伴う唾液腺癌は、低・中悪性度癌に高悪性度成分が生じた腫瘍であり、予後不良と言われている。今回我々は、口蓋に発生し、篩状・管状成分が乏しく診断に苦慮した high-grade transformation を伴う腺様囊胞癌の 1 例を経験したので報告する。
【症例】69 歳、女性。2 か月前より口蓋部の腫脹を自覚するも放置し、徐々に増
大したため、紹介受診となった。初診時、口蓋正中やや左側よりに 30mm 大の広基性腫瘍が見られた。被覆粘膜はほぼ正常で、粘膜後方の一部に ulcer を認めた。
神経痛様疼痛も見られた。初診 8 日後の生検時には、広基性腫瘍がさらに側方および前方への拡大を示していた。生検後、唾液腺癌の診断のもと、腫瘍切除術と頸部リンパ節郭清術が施行された。
【病理学的所見】生検時の病理学的所見；上皮下に細胞密度の高い間質を背景に、基底細胞様異型細胞の充実 性胞巣が散見され、一部にコメド壊死を伴っていた。
免疫染色では腫瘍細胞に AE1/AE3 が強陽性、 calponin が弱陽性、 α-SMA、p63
は陰性であり、確定診断に至らなかった。切除検体の病理組織学的所見；腫瘍の大部分は前述した生検時と同様の組織像であったが、それに連続して、小型の充実性胞巣が見られた。腫瘍の辺縁には管状・篩状構造を示す部分を認めた。充実性部分の腫瘍細胞は中 大型で、好酸性の細胞質と類円形核を有した。核の大小不同が見られ、核分裂像が散見された (6/10 HPF)。免疫染色では、管状・篩状部は2 相性腺管の内側に AE1/AE3 が、外側に SMA、p63 等の筋上皮系マーカーが陽性で、Ki-67 LI は 9%であった。充実性部分では SMA、p63 が陰性で、 Ki-67 LI
は 30%であった。腺管・篩状構造部分は腺様囊胞癌であり、それに連続して異型が 目 立 ち 免 疫 形 質 や 増 殖 能 も 異 な る 充 実 性 増 殖 部 が 見 ら れ た こ と か ら 、 highgrade transformation を起こした腺様囊胞癌と診断した。その後 FISH による遺伝子解析では、腺様嚢胞腺癌部と充実性部の双方に MYB-NFIB 融合遺伝子が検出された。また、本例は初診後、急速に腫瘍が前方向へと増大し、その部分の組
織像は high-grade transformation と合致し、高悪性度であることが示唆された。

総説

日 本 唾 液 腺 学 会
Japan Salivary Gland Society

45

総

31

説

唾液腺癌に対する薬物療法
多田雄一郎*

１．唾液腺癌治療における薬物療法の位置づけ
現在、唾液腺癌の診療において、手術療法
は最も標準的な治療法であり、近年では、放射線治療も高悪性度癌に対する術後治療として広く認知されるようになった 1-3)。一方、薬物療法は、再発転移・切除不能例に対する緩和治療として行われることが多く、まれに放射線治療との併用で用いられたり、切除術の前後に行われる導入化学療法や術後補助治療として用いられたりする。再発転移症例
に対する薬物療法としてさまざまな殺細胞性抗癌剤や分子標的薬が試みられてきたが、現在まで、比較試験により生存期間の延長が認められた薬物療法はない 1-5)。また、根治治療の一環として、放射線治療との併用、あるいは、導入化学療法や術後補助治療としての薬物治療は、他の癌腫では広く有用性が認識されているが、唾液腺癌の領域では確立していない。
唾液腺癌に対する薬物療法の適応は、組織型や組織学的悪性度を考慮して検討される。
腺様嚢胞癌など、遠隔転移を生じても比較的進行が緩やかであることが予測される組織型においては、無治療経過観察が選択される場合も多い 1-5)。薬物療法を開始するか否かは、現時点では、症例ごとに治療の目標、組織型、PS（performance status）、臓器機能、患者背景、腫瘍による症状の有無、希望などを考慮し、有益性を予測して決定することが必要と思* 国際医療福祉大学三田病院 頭頸部腫
瘍センター 准教授

われる。一方、唾液腺導管癌、腺癌 NOS 等では、比較的早期に殺細胞性抗癌剤が開始されることが多い。最近では、唾液腺導管癌では、アンドロゲン受容体（AR）、HER2 を、分泌癌では NTRK
融合遺伝子を標的とした薬物治療の有用性が報告されている 6-9)。
本稿では、唾液腺癌の薬物療法の概要、遠隔転移症例に遭遇する機会が多い唾液腺導管癌、
腺様嚢胞癌の薬物療法の現状、近年治療効果が認識されている分泌癌の薬物療法、その他の唾
液腺癌における薬物治療について述べる。
２．唾液腺癌薬物治療 診療ガイドライン【NCCN ガイドライン】
NCCN ガイドラインは、米国の主ながんセン
ターで結成されたガイドライン策定組織
National Comprehensive Cancer Network （NCCN）
が作成しているがん診療ガイドラインである。
年 1 回以上の頻度で改訂が行われ、世界で広く利用されている。コンセンサスのレベルは、カ
テゴリー2A（エビデンスのレベルがやや劣るものの、専門家の意見は全員一致している）を基本として作成されており、このうち、レベル I のエビデンスがあるものにはカテゴリー１、専門家の一部に異論があるものについてはカテゴ
リー2B、いずれかのレベルのエビデンスに基づ
く推奨ではあるが専門家内で、大きな意見の不一致があるものについてはカテゴリー3 のコメントが付されている。
唾液腺癌診療の領域では、薬物療法を含め、カテゴリー1 が付された治療方針はいまだに存32 46

在しない 1)。長い間、遠隔転移に対する治療選【本邦のガイドライン】

択肢は、「化学療法」、「経過観察」、「転移巣の切『頭頸部癌診療ガイドライン 2018 年版』 2)

除」、「Best supportive care」の 4 項目が提示されおよび、『頭頸部がん薬物療法ガイダンス第 2

たまま改訂されずにいたが、「Version 1. 2018」、「薬物療法の有用性は確立してい版』5)では、「Version 1. 2019」、「Version 3. 2019」で相次いでないが、行なうことを考慮しても良い」とさ改訂された。2019 年 9 月現在、最新の「Version

れている。薬剤名としては、シスプラチン、

3. 2019」では、遠隔転移症例の治療を検討する

シクロホスファミド、ドキソルビシン、パク

際には、唾液腺導管癌と腺癌では AR と HER2

リタキセル、ビンクリスチンの殺細胞性抗癌の発現、分泌癌では NTRK 融合遺伝子の有無に剤を挙げ、これらの単剤、併用療法について

ついて検査を行なうことが推奨されている（図言及している。第 III 相試験が実施されたこ

1）。AR は、低分化腺癌、腺癌 NOS、脂腺腺癌とはないため、十分な科学的根拠には乏しい

でもまれに陽性となる。NCCN ガイドライン上が、病勢進行が認められる、臨床症状を有すは、AR 陽性ではビカルタミドやリュープリン®

るような場合には、利用可能な薬物療法を行などのアンドロゲン遮断療法がカテゴリー2A

なうことを考慮しても良い、としている。

として、HER2 陽性では、トラスツズマブなどの３．唾液腺導管癌に対する薬物治療

抗 HER2 治療がカテゴリー2B として推奨されている。NTRK 融合遺伝子を認める場合は、NTRK

唾液腺導管癌（SDC）は、乳管癌に類似し標的治療薬ラロトレクチニブ、もしくはエヌト

た高悪性度腺癌とされ、5 年生存率は 40%程

レクチニブがカテゴリー2A で推奨されている。

度とされている最も予後不良な組織型の一

本邦では 2019 年 9 月現在、上述のうちエヌトレつである 10-12)。筆者らが行っている SDC 多クチニブをのぞいた薬剤は、保険承認を得てお施設共同研究に登録された根治手術 141 例

らず、日常臨床では投与することが困難である。

（観察期間中央値 36 ヶ月）の解析によると、

エヌトレクチニブは、本邦において 2019 年 9 月

3 年全生存率 70.5%（95%信頼区間（CI）：61.4–

4 日に薬価収載、発売された。

77.8%）、3 年無病生存率 38.2%（95%CI：29.5–

図1
臨床試験

化学療法
遠隔転移*
経過観察 （slow-growing disease）
摘出術（カテゴリー3）
PS 0-3
AR陽性： AR標的治療（例, リュープリン、ビカルタミド）
HER2陽性： HER2標的治療（例, トラスツマブ等）（カテゴリー2B）
NTRK fusion陽性： NTRK標的治療（例, ラロトレクチニブ、エヌトレクチニブ）
Best supportive care

図 1.

唾液腺腫瘍（遠隔転移）ガイドラインアルゴリズム（NCCN ガイドライン Version3. 2019)

NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Head and Neck Cancers,

Version 3. 2019. Salivary Gland Tumors, [SALI-4]より一部を引用。

*

遠隔転移治療の前に唾液腺導管癌と腺癌では AR と HER2 の発現を調べる。分泌癌では NTRK 融合遺伝子を調べる。

47 33

46.9%）であった 13)。再発転移は 78 例に認めプ群よりも無病生存期間が有意に長かった 14)。

られ、再発部位は、原発巣 13 例、頸部リンパ筆者らは AR と HER2 の発現の有無に基づい

節 18 例、遠隔転移 55 例であり、遠隔転移のて薬物治療を選択する 2 つの前向き試験を実施

頻度が高く、予後不良の要因と考えられた。

した。
‘apocrine A’、‘B’に対し、リュープリン

SDC では、遠隔転移病変の進行が比較的速とビカルタミドを併用する Combined androgenいことや、有症状転移の頻度も高いため、早‘HER2-enriched’に対し、
blockade（CAB）6)を、期に薬物療法が選択されることが多い。日常

抗 HER2 治療（トラスツズマブ＋ドセタキセル）

臨床では、頭頸部扁平上皮癌と同様の殺細胞

7)を、‘apocrine HER2’に対しては、症例ごとに、剤、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害

癌の進展範囲や自覚症状、年齢、合併症等を考剤を選択せざるを得ないのが現状である。

慮し、CAB、またはトラスツズマブ＋ドセタキ
セルのいずれかを選択した。主に、高齢、男性、【唾液腺導管癌のサブタイプ分類による

内臓転移のない症例では CAB を選択すること

個別化治療の試み】

が多く、病勢進行を認めた後に、抗 HER2 治療

SDC の約 90%が AR 陽性、約 40%が HER2へ切り替えるが、いずれにしても患者、家族に陽性（HER2 タンパク強発現または HER2FISH

説明の上、決定している。
‘double negative’に対遺伝子増幅あり）であることが知られている

しては、カルボプラチン＋ドセタキセルの殺細10,11,14,15)。HER2、AR は予後予測因子としての胞剤の併用治療を投与している 18)。

検討がなされている。AR 発現と予後との関連に関する検討では低発現症例は予後不良【唾液腺導管癌に対する抗アンドロゲン療法】

であると報告されている 11,14,16)。HER2 は、過AR 陽性唾液腺癌に抗アンドロゲン療法の報

去には予後不良因子との報告もあったが、近告を表 2 にまとめた。6, 19-32)。当科における前向年の多数例を用いた検討では、予後とは無関

き試験では、AR 陽性 36 例に対し、CAB を施行係とする報告が多い

した結果、奏効率 41.7%（95%CI: 25.5–59.2%）、

12,14,15)。

乳癌では遺伝子の発現パターンによるサ

無増悪生存期間中央値（mPFS）；8.8 ヶ月（95%CI:

ブタイプ分類が提唱され、予後の推定や治療

6.3–12.3 ヶ月）、全生存期間中央値（mOS）；30.5 ヶ

薬剤の選択に有用であることが知られてい月（95%CI: 16.8–not reached）であった 6)。有害る 17)。この分類は免疫組織化学染色パターン

事 象 は Grade1 の 貧 血 が 最 多 で 、 Grade ３ ので代替できることが判明しており、臨床の現

AST/ALT 上昇が２例認めたほか、有害事象によ場では、エストロゲン、およびプロゲステロる治療中止症例はなく、CAB は従来の化学療法

ン受容体と、HER2、Ki-67 の発現によるサブに比べ、非常に安全性の高い治療であった。

タイプ分類が頻用されている

17)。筆者らは、欧米からは、リュープリンとビカルタミドのホルモン受容体を AR に置き換え、SDC のサ

併用、もしくはいずれか単剤を投与した後方視ブタイプ分類を試みた（表 1）14)。
‘apocrine A’

解析が報告され、奏効率は 17.1%～64.7%と報告（ AR+/HER2−/Ki-67 低 値 ）、‘ apocrine B’

されている。22,23,26)（ AR+/HER2−/Ki-67 高 値 ）、‘ apocrine

前立腺癌では、リュープリン、ビカルタミド

HER2’ （ AR+/HER2+ ）、‘ HER2-enriched’の投与により男性ホルモンの分泌が抑制されて（ AR−/HER2+）、 お よ び ‘ double negative’

いるにもかかわらず病勢が進行した去勢抵抗性（ AR−/HER2−） の 4 群に分類した。‘double

前立腺癌に対し、二次抗アンドロゲン療法とし

negative’ は 、 さ ら に‘basal-like’て、アビラテロン、エンザルタミド、アパルタ（ AR−/HER2−/EGFR あ る い は CK5/6+）とミドの薬剤投与がすでに保険収載され、日常臨‘unclassified’（その他）に細分類した。各分類

床で可能となっている。唾液腺癌においてもアの比率を表 1 に示している。予後解析を行っビラテロンが奏功した症例報告がなされている 24,25)。

たところ、‘apocrine A’群はその他のサブタイ

positive
positive
positive
negative
negative
negative
negative

Apocrine A
Apocrine B
Apocrine HER2
HER2-enriched
Double negative
basal-like
unclassified
文献14, Table 3を改変

negative
negative
positive
positive
negaive
negative
negative

HER2†
low
high
any
any
any
[EGFR and/or CK5/6 positive]§[others]

Ki-67‡
36 (24)28 (18)53 (35)17 (12)16 (11)11 (7.3)5 (3.3)n (%)

抗アンドロゲン療法
抗アンドロゲン療法
抗アンドロゲン療法 or 抗HER2薬剤 + 殺細胞性抗癌剤
抗HER2薬剤 + 殺細胞性抗癌剤
殺細胞性抗癌剤
殺細胞性抗癌剤 ± 抗EGFR薬
殺細胞性抗癌剤

Drug* AR positive; 癌細胞核 染色率≧20％† HER2 positrive; 免疫組織化学染色3＋またはFISH陽性（乳癌ASCO/CAPガイドライン2013による）‡ Ki-67 high; 癌細胞核 染色率≧40％§ EGFR positive; 免疫組織化学染色3+, CK5/6 positive; 免疫組織化学染色2+, 3+

Abbreviations: AR, androgen receptor; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; ADT, androgen deprivation therapy; EGFR, epidermal growth factor receptor;
CK, cytokeratin.

AR*

サブタイプ

表 1.唾液腺導管癌サブタイプ分類別の頻度と薬剤選択
表1
唾液腺導管癌サブタイプ分類別の頻度と薬剤選択3448

CAB+パクリタキセル
LH-RH アナログ
ビカルタミドCAB
ビカルタミド
CAB

1
8
1
5
1
36

症例報告
後方視解析
症例報告
後方視解析
症例報告
第II相試験

黒田
29)
YajimaYamamoto30)
31)
菅野
32)
大江
6)
Fushimi

28)

LH-RH アナログ
CAB + IMRT
ビカルタミド + レトロゾール
CAB
28: ビカルタミド, 7; CAB
アビラテロン
アビラテロン
ADT†
エンザルタミド

1
1
1
17
35
2
1
20
46

治療内容

症例報告
症例報告
症例報告
後方視解析
後方視解析
症例報告
症例報告
後方視解析
第II相試験

研究デザイン 症例数

Hulst
Soper20)
Agbarya21)
Locati22)
Boon23)24)
Locati25)
Urban
Viscuse26)
27)
AL Ho

19)

報告者

4

1
3

0

1
1
3
0

CR

1
1
11

11
2 (5 §)
表1
1
2

8
6
2

1

PR

16

3

24

4
11

5

1

3

15

2
17

治療効果
SD
PD

11 (8‐24)*
4 (3‐5)mPFS
月(95%CI)

41.7%

80%

25%

25 (18-64)‡
27.4 (13.1-27.4)

44 (23‐60)*
17 (10‐24)mOS
月(95%CI)

8.8 (6.3‐12.3) 30.5 (16.8‐not reached)55%
8 (5-12)‡
4.3% (10.9% §) 5.5 (3.7-7.5)

64.7%
17.1%

奏効率

*: Interquartile range†: 14例 (70%); CAB, 1例 (5%); リュープリン単独, 2例 (10%); ビカルタミド, 3例 (15%); エンザルタミド‡: 1st lineもしくは2nd line以降にADTを受けた合計27例の結果§: uncomfirmed partial response

Abbreviations: CR, complete response; PR, partial response; SD, stable disease; PD, progressive disease; NE, not evaluated; mPFS, median progression-freesurvival; mOS, median overall survival; LH-RH analogue, luteinizing hormone releasing hormone analogue; CAB, combined androgen blockade; IMRT, intensity
modulated radiation therapy;

海外
1994
2013
2014
2016
2017
2014
2015
2019
2019
本邦
2011
2012
2014
2017
2017
2018

報告年

表 2.アンドロゲン受容体（AR）陽性唾液腺癌に対するアンドロゲン遮断療法
表2アンドロゲン受容体（AR）陽性再発転移唾液腺癌に対するアンドロゲン遮断療法

49 35

36 50

米国において唾液腺癌に対するエンザルタミド

なされれば、臨床の現場が変わっていく可能の臨床第 II 相試験が施行された。しかし治療効性がある。

果は、確定 PR 例は 46 例中 2 例（4.3%）、最良治療効果としての PR 例も 5 例（10.9%）にとど【唾液腺導管癌に対する化学療法（殺細胞薬）】

まった。前治療としてホルモン治療歴のある症

AR、HER2 とも陰性の SDC においては、従例が含まれていること、リュープリンの併用が来からの殺細胞薬を試みることになる。唾液

ないことなどが低い奏効率の要因ではないかと

腺導管癌の組織型診断を行っている研究が考察されている 27)。

少ないため、唾液腺導管癌のほか、腺癌と記ホルモン治療は、殺細胞性抗がん剤等の薬物治療に比べ、安全性が高く、かつ著効を示す症

載されている報告も含めて、殺細胞性化学療法の報告を表 4 にまとめた 18,44-52)。

例がある。しかし、奏功率が十分に高くはない

海外からは、CAP 療法（シクロホスファミ

ため、治療効果予測因子の解明が待ち望まれる。

ド+ドキソルビシン+シスプラチン） 45,48)、シ
スプラチン+ゲムシタビン 47)、シスプラチン+【唾液腺導管癌に対する抗 HER2 療法】
HER2 陽性唾液腺癌に対する抗 HER2 療法の報告を表 3 にまとめた

7,33-43)。

ビノレルビン 49)、エリブリン 50)など多数の第II 相試験が報告されている。しかし、病理組織型診断があいまいな点が多く、かつ、SDC

当科にて施行した前向き試験では、HER2 陽と記載されていてもわずか数例に過ぎず、ま性 57 例に対しトラスツズマブ+ドセタキセル併た、本邦では頭頸部癌に対する未承認薬が多用療法を施行した結果、奏効率 70.2%（95%CI:

いため、日常診療では使用しがたい。

56.6–81.6%）、mPFS；8.9 ヶ月（95%CI: 7.8–9.9 ヶ本邦からは最近、白金製剤とタキサン系抗月）、mOS；39.7 ヶ月（95%CI: not reached）であっ癌剤の併用療法の有用性が報告されている。

た 7)。従来の報告にはない高い奏功率を報告しカルボプラチン+パクリタキセル併用療法をた。主な有害事象として、Grade4 の好中球減少

施行した SDC18 例の後方視解析が最多数の症が 60%、発熱性好中球減少症が 14%に見られ

報告 51)である。奏功率；39%、mPFS；6.5 ヶた。Grade2 以下の有害事象では、低アルブミン

月、mOS； 34.7 ヶ月とのことである。筆者ら血症（56%）、下肢浮腫（49％）の頻度が高かっの施設では、カルボプラチン+ドセタキセル

た。

併用療法の後方視解析より、SDC12 例に対し、米国からは、近年、癌腫を問わず HER2 陽性

6 例 50.0%に奏功したと報告した。mPFS；癌に対して抗 HER2 薬を投与するバスケット試

8.0 ヶ月 (95%CI: 1.4–12.7)、mOS；32.6 (95%CI:

験が多く報告されるようになった。乳癌を除く

5.8–55.8)であった。シスプラチン・ドセタキと、癌腫別には、唾液腺癌領域での高い有用性

セル併用療法の有用性も国内学会で報告さが報告されている。用いられた薬剤は、いずれれており 52)、白金製剤とタキサン系抗癌剤のも乳癌の根治治療もしくは再発転移治療におい併用療法は、本邦の日常臨床で用いる現実的て、すでに標準治療とされている薬剤である。

なレジメンではないかと思われる。

Hainsworth らは、MyPathway 試験において、
HER2 陽性癌に対し、トラスツマブ+ペルツズマ
ブを併用投与したところ、唾液腺癌では 5 例中
4 例（80%）の PR を認めたと報告している 42)。
また、Li らは、トラスツマブエムタンシンを投与する試験において、唾液腺癌で特に治療効果が高く、10 例中 9 例（90%）で奏効を得られたと報告している 43)。
本邦において今後、抗 HER2 薬の保険収載が

報告者

トラスツズマブ2013 Perissinotti 34)

1週間間隔
不明

パクリタキセル + トラスツズマブ

カルボプラチン + パクリタキセル + トラスツズマブ

ドセタキセル

ペルツズマブ

3週間間隔

ドセタキセル

トラスツズマブ エムタンシン

2019 Li43)

10

57

5

1

2

2

6

3

8

5

3

4

2

13

症例数

0

1

6

8

0

0

3

32

4

1

1

1

0

0

5

1

3

2

0

0

1

PR

0

0

0

1

1

0

0

0

CR
2

1

14

0

0

1

0

0

1

1

5

0

不明

1

0

0

3

0

0

0

0

0

0

1

0

2

3

3

10

PD

80% (28-99)

100%

50.0%

100%

83.3%

33.3%

37.5%

60.0%

―

0%

0%

7.7%

奏功率

90% (56-100%)

70.2% (56.6-81.6)

治療効果
SD

not reached8.9 (7.8-9.9)

mPFS
月(95%CI)not reached39.7 (not reached)mOS
月(95%CI)*ビノレルビン, カルボプラチン+パクリタキセル, ドセタキセル, カルボプラチン+ドセタキセル, パクリタキセル, ベバシズマブ+ラパチニブ,

Abbreviations: CR, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease; complete response; PD, progressive disease; mPFS, median progression-free survival; mOS, median overall survival

太字: 抗HER2薬

トラスツズマブ2019 Takahashi 7)

3週間間隔

3週間間隔

ペルツズマブトラスツズマブ

3週間間隔

3週間間隔

1週間間隔
または3週間間隔

5例: パクリタキセル＋ドセタキセル

トラスツズマブ連日

ラパチニブ

2017 van Boxtel W 41) トラスツズマブ エムタンシン

2018 Hainsworth42)

6コース

または3週間間隔

1週間間隔

2週間間隔

3週間間隔

不明

3週間間隔

1週間間隔

1週間間隔

3週間間隔

治療内容

トラスツズマブベバシズマブ*各種殺細胞性抗癌剤

または トラスツズマブ:

トラスツズマブ:

維持治療 トラスツズマブ単独

トラスツズマブ

パクリタキセル

カルボプラチン

トラスツズマブ

パクリタキセル

カルボプラチン

トラスツズマブ

殺細胞性抗癌剤（詳細不明）

2017 van Boxtel W 41) トラスツズマブ2017 Thorpe 40)

2016 De Block 39)

2015 Falchook 38)

2013 Perissinotti 34)

2013 Limaye

37)

2007 Nabili 36)

2005 Locati 35)

トラスツズマブ・化学療法併用治療

トラスツズマブ2003 Haddad 33)

トラスツズマブ単独治療

報告年

表 3. HER2 陽性唾液腺癌に対する抗 HER2 療法
表3 転移・再発例唾液腺癌に対する抗HER2療法

51 37

薬剤名

2
第II相試験 シスプラチン 100 mg/m
every 3w

研究デザイン

2

Okada 18)

今村52)

2018

2019

カルボプラチン: 6 AUC
後方視解析 パクリタキセル: 200 mg/m2
every 3w
カルボプラチン: 5-6 AUC
後方視解析 ドセタキセル: 70 mg/m2
every 3w
シスプラチン 75 mg/m2
第II相試験 ドセタキセル: 75 mg/m2
every 3w, 6 cycles

〇
〇
〇
〇

d1
d1

SDC: 4, Adenoca.: 1, CXPA: 2

×

d1
d1

Adenoca.: 15, MMT: 2〇
×

SDC, Ad, NOS

SDC

SDC

SDC: 1, Ad, NOS: 6

×
×
〇

〇
〇

SDC: 1, Adenoca.: 8

×
〇
〇

d1
d1

Adenoca.

SDC: 1, Adenoca.: 2, MMT: 1

Adenoca.

組織型の内訳

7

12

18

7

17

7

9

17

3

5

症例数

唾液腺導管癌・腺癌等

〇

×
×
〇

〇

薬事承認

2, 2

50.0%

39.0%

14.0%

41.2%

85.7%

44.4%

29.4%

33.3%

0.0%

奏効率

＊奏功率; CR+PR
SDC, 唾液腺導管癌; Adenoca, 腺癌; MMT, malignat mixed tumor; Ad, NOS, 腺癌NOS; poorly dif ca., 低分化癌, CXPA, 多形腺腫由来癌

Nakano 51)

シクロフォスファミド: 500 mg/m d12
d1
45)
第II相試験 ドキソルビシン: 50 mg/m
Licitra2
d1
シスプラチン: 50 mg/m
every 3w
パクリタキセル 200 mg/m2
Gilbert 46) 第II相試験
every 3w
d1, d8ゲムシタビン: 1000 mg/m2
d2
シスプラチン: 70 mg/m2
47)
第II相試験
Laurieor カルボプラチン: AUC 5 mg/mL/s d1
every 3w
シクロフォスファミド: 600 mg/m2 d1
d1
ドキソルビシン: 50 mg/m2
Debaere 48) 後方視解析
d1
シスプラチン: 50 mg/m2
every 3w
d1
シスプラチン: 80 mg/m2
d1, d8Airoldi 49) 第II相試験 ビノレルビン: 25 mg/m2
every 3w
d1, d8エリブリン: 1.4 mg/m2
Rodriguez50) 第II相試験
every 3w

Licitra 44)

報告者

2016

本邦

2017

2014

2011

2010

2006

1996

1991

海外

報告年

表4
表 4. 唾液腺導管癌・腺癌に対する殺細胞性抗癌剤
唾液腺導管癌・腺癌に対する殺細胞性抗癌剤3852

53 39４．腺様嚢胞癌に対する薬物治療

brontictuzumab が奏功した症例が報告されている 55)。現在、米国では Notch 変異陽性 AdCC に腺様嚢胞癌（AdCC）に対する分子標的治療

対する Notch1-4 阻害剤 AL101 の第 II 相試験

は数多くの臨床試験が報告されているが、い（ ACCURACY 試 験 ） が 行 わ れ て お り

まだにガイドラインに提示される有望なレ（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03691207）、中

ジメンは見いだせていない 1,5)。AdCC は、一間解析では、18 例が登録され、PR4 例（22%）、

旦遠隔転移を生じると、長期予後は不良とな

Disease control rate (PR + SD) 11 例（61%）と報る。遠隔転移に対する薬物療法の効果はいま告されており、現在試験継続中である 56)。

だに限定的であり、かつ、遠隔転移を生じても、進行が緩やかであることが多いため、投薬開始の判断は慎重に行う。

５．分泌癌に対する薬物治療2017 年 WHO 分類第 4 版に、分泌癌が新たなAdCC に対する最近の臨床試験としては、疾患概念として加えられた 57)。これは、2010 年

マルチキナーゼ阻害剤レンバチニブの第 II 相に Skálová らが、腺房細胞癌、低悪性度篩状嚢胞53)。レンバチニブの本邦に腺癌、腺癌 NOS などに診断されていた唾液腺癌試験が報告されたおける適応症は、「根治切除不能な甲状腺癌」の中に、乳腺分泌癌に類似し、ETV6-NTRK3 融である。6 ヶ月以内の病勢進行（画像上の増合遺伝子を発現している一群があり、乳腺相似

大、新出病変もしくは腫瘍関連症状増悪）を分泌癌と名付けて報告したことに基づく 58)。最認めた症例が対象とされた。32 例が登録され、新の NCCN ガイドラインでは、再発転移分泌癌

奏功率は PR を得た 5 例 15.6%であったとのでは NTRK 融合遺伝子の有無について検査を行ことである。腫瘍の縮小は、21 例 66%で認めなうこと、NTRK 融合遺伝子を認める場合は、られており、従来の報告に比べると良好な結

NTRK 標的治療（ラロトレクチニブ、エヌトレク

果である。有害事象の頻度は、他癌腫におけチニブ）を行うことが推奨されている 1)。

るレンバニチブの従来の臨床試験と同程度

神経栄養受容体チロシンキナーゼ（NTRK）遺であった。免疫組織化学染色、FISH、次世代

伝子は、神経細胞の分化および生存維持に関わシーケンサー（NGS）の手法を用いてバイオ

る神経栄養性トロポミオシン関連キナーゼをマーカーの検索も行なわれたが有意な結果

コードしている。NTRK1/2/3 融合遺伝子から翻は得られなかった。著者らは AdCC に対する訳された TRK 融合タンパクにより、チロシンキ

レンバチニブ治療では、今後、治療効果予測

ナーゼの恒常的活性化、シグナル伝達経路因子の発見が課題と述べている。

（MAPK 経路、PLCγ経路及び PI3K 経路）の恒

最近、米国より、AdCC のドライバー遺伝

常的活性化が生じ、細胞の過剰増殖及び生存延子の探索を目的とした、腺様嚢胞癌 1045 例

長が起こる。TRK 阻害薬（ラロトレクチニブ、（原発巣 177 例、再発転移 868 例）という前

エヌトレクチニブ）は、この経路のうち、TRK

例のない症例数での NGS 解析結果をまとめ融合タンパクのリン酸化、及び TRK シグナルのた報告がなされた 54)。再発転移病変では、原下流に位置するシグナル伝達分枝のリン酸化を発巣病変に比べ、Notch シグナル伝達、クロ阻害することによって細胞増殖抑制作用を示す

マチ ンリ モデ リン グ経 路、 TERT プロ モ ーとされている 59)。

ター領域の変異の頻度が有意に高いことが2018 年 11 月 26 日米国食品医薬品局（FDA）

報告されている。特に、Notch シグナル伝達

は、NTRK 融合遺伝子陽性の成人および小児の経路の変異と、クロマチンリモデリング経路

進行・再発固形癌に対して、ラロトレクチニブの変異の共在が有意に高いことからこれがを早期承認した 60)。これは、癌腫横断型の FDA

AdCC の再発転移に重要な役割を果たしてい承認として、ペンブロリズマブに続く 2 番目のる可能性が指摘されている。すでに承認であった。ラロトレクチニブでは、NTRK 融NOTCCH1 遺伝子変異症例に抗 Notch1 抗体薬

合遺伝子を有する切除不能または転移性固形腫

40 54

瘍 55 例の解析結果が報告されている 61)。12 のいて治療法を進歩させるには、プレシジョン

癌種が含まれており、このうち唾液腺腫瘍は 12

医療の考えに基づいた医学の発展および実例（22％）であった。全体の奏効率は 75％（95％

臨床での活用が可能となることが期待され

CI：61‐85％）、唾液腺腫瘍の奏功率は 12 例中る。

10 例 83%であった。2019 年 ASCO において、
mPFS は 25 ヶ月と、2 年以上に及ぶことが報告されている62)。ラロトレクチニブによる最も一【免疫チェックポイント阻害薬】
免疫療法は、近年、頭頸部扁平上皮癌を含

般的な副作用（約 20％）は、疲労感、吐き気、む難治性再発転移性固形腫瘍の治療法を劇めまい、嘔吐、AST の上昇、咳、ALT の上昇、的に変えてきた。唾液腺癌における免疫

便秘、および下痢で、安全性も高いことが示さ

チェックポイント阻害薬の研究はまだ少なれている。

い。唾液腺癌でも投与することが可能である

本邦では、2019 年 9 月 4 日 ROS1/TRK 阻害薬

が、唾液腺癌に対する免疫チェックポイント

エヌトレクチニブが薬価収載、発売された。エ

阻害薬の報告は、抗 PD-1 抗体ペムブロリズ

ヌトレクチニブの治療効果は STARTRK-2 試験

マブのみである（KEYNOTE-028）68)。この報で報告されている 63)。10 の癌腫における NTRK

告では、PD-L1 陽性唾液腺癌 26 例が登録さ融合遺伝子陽性固形癌成人患者 51 例が対象で、れ、奏功率 12%、mPFS；4 ヶ月、mOS；13 ヶ奏効率 56.9%（95% CI: 42.3‐70.7％）であった。

月であった。奏功したのは 3 例で、その組織

唾液腺腫瘍においても 6 例中 5 例が奏功したと型は腺癌 2 例、高悪性度漿液性癌 1 例と報告報告されている。

されている。

本邦では、エヌトレクチニブ適応決定のため® CDx

本邦では、白金製剤抵抗性再発・転移頭頸

がんゲノ部癌に対し、抗 PD-1 抗体ニボルマブの投与

ムプロファイルを用いて行われる。NTRK 融合が可能となっている。ニボルマブの唾液腺癌

遺伝子の診断には、Pan-Trk 免疫組織化学染色でに対する治療効果も含め、今後の検討が必要

も遺伝子検査と同等の精度があるとの報告があな分野である。

の遺伝子診断は、FoundationOne

り、最近は ESMO からの検査方法についての推奨ガイドラインも提示されており 64)、診断分野においても、今後の発展が期待される。

７．化学放射線療法
化学療法同時併用放射線治療は、術後治療

分泌癌は予後良好な症例が多く、これらの薬もしくは切除不能局所進行症例、切除不能再剤の治療適応となる症例は非常に稀であると予発症例に対する治療として用いられ、切除可測されるが、高い治療効果が期待される。

能な唾液腺癌に対する根治治療として施行

６．その他の薬物治療【プレシジョン医療】

されることはほとんどない。
唾液腺癌に対する術後放射線治療は、後方視解析では局所制御率を向上させていると

近年、癌の発生部位に関わらず、臓器横断的する報告が多い。一方、放射線治療に化学療に遺伝子診断 に応じた薬剤 を投与する basket

法を上乗せする効果についてはいまだに不trial、umbrella trial が数多く施行されるようにな明であり、欧州と中国で、それぞれ臨床試験

り、唾液腺癌が含まれた報告も散見される。

が 進 行 中 で あ る （ NCT01220583 、

HER2、NOTCH1、NTRK 以外に、BRAF、RET の

NCT02776163）。

各遺伝子増幅・変異に基づき、ベムラフェニブ

NCCN ガイドライン 1)では、化学放射線療65)、レゴラフェニブ 66)、カボザンチニブ 67)の投法を考慮する適応について、①術後再発ハイ与が奏功した症例報告がなされている。種々のリスク症例（中～高悪性度癌、切除断端近接・課題が残されているが、唾液腺癌のような、大陽性例、神経・神経周囲浸潤例、リンパ節転規模比較試験の実施がほぼ不可能な希少癌にお移陽性例、リンパ管・脈管浸潤例、T3-4 症例）

55 41に対する術後補助治療、②不完全切除に終文わった残存病変、③再発後切除不能例、④切1) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology,

除不能 T4b 症例をあげている。しかし化学放Head and Neck Cancers. Version 3.2019 ：射線療法は「category 2B」の一段低いエビデ

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls

献ンスレベルであり、本邦ガイドラインでは提/pdf/head-and-neck.pdf (accessed 2019/9/25)

示されていない。現時点では、前述した再発

2) 唾液腺癌（耳下腺癌）. 頭頸部癌診療ガイド

高リスクの症例のうち、PS が良く、臓器機能ライン 2018 年版. 日本頭頸部癌学会編. 東が保たれ、咽頭・喉頭・下顎骨への照射を最

京：金原出版；2017. p. 70-73.

小限にできそうな症例では、術後化学放射線

3) Lewis AG, Tong T, Maghami E. Diagnosis and療法を検討してもよいと思われる。推奨されmanagement of malignant salivary gland tumors

る薬剤名は、いずれのガイドラインにおいてof the parotid gland. Otolaryngol Clin North Amも提示されていないが、現在進行中の試験や、

49, 343-380, 2016.

いくつかの NCCN Member Institution では、シ

4) Alfieri S, Granata R, Bergamini C, et al. Systemic

スプラチンが投与されている 1)。ドセタキセ

therapy in metastatic salivary gland carcinomas: A

ルや TS-1、あるいはセツキシマブを併用した

pathology-driven paradigm? Oral Oncol 66, 58-63,

放射線治療については唾液腺癌では報告が2017.
5) 再発・転移頭頸部がんに対する薬物療法. 頭ない。
８．導入化学療法・術後補助治療
通常、唾液腺癌に対する導入化学療法や術頸部がん薬物療法ガイダンス第 2 版. 公益社団法人

日本臨床腫瘍学会編. 東京：金原出

版；2018. p. 35-38

後補助治療として化学療法が用いられるこ

6) Fushimi C, Y Tada, H Takahashi, et al. Aとはない。唾液腺導管癌の術後補助化学療法

prospective phase II study of combined androgenとして、シスプラチン・ドセタキセル療法、

blockade in patients with androgen receptor-

TS-1 単独、CAP 療法のいずれかを施行したがpositive

有効ではなかったとの報告がある 69)。最近、unresectable salivary gland carcinoma. Ann Oncol.

再発高リスク唾液腺導管癌に対して、術後抗metastaticor

locallyadvanced

29, 979-984, 2018;

HER2 療法 37)や、アンドロゲン遮断療法 70)の7) Takahashi H, Tada Y, Saotome T, et al. Phase II

有用性を示唆する報告はなされており、今後

Trial of Trastuzumab and Docetaxel in Patientsの検討すべき課題と思われる。

With Human Epidermal Growth Factor Receptor

９．まとめ

2-Positive Salivary Duct Carcinoma.

J ClinOncol. 37, 125-134, 2019.

唾液腺腫瘍の治療では、病理組織診断、遺8) Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Efficacy

伝子診断が適応選択に大きな影響を及ぼす

of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers

時代となっている。また、唾液腺癌は他癌腫

in Adults and Children.

に比べ、症例数が少ないうえに、非常に多彩

N Engl J Med. 378, 731-

739, 2018.

な組織型を内包する癌であり大規模比較臨

9) D’heygere E, Meulemans J, Vander Poorten V.

床試験はほぼ不可能である。一方、唾液腺癌

Salivary duct carcinoma. Curr Opin Otolaryngolの領域においてはプレシジョン医療に基づ

Head Neck Surg. 26, 142-151, 2018.

いた薬物治療による臨床試験が次々と報告

10) Nagao T, Licitra L, Loening T, Vielh P, Williams

されており、今後の発展と臨床応用が期待さ

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advancedsalivary

duct605-613, 2018.

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clinicopathological study and prognostic factor

Activity of abiraterone in rechallenging two

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ductsalivary
resistant

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gland
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Abiraterone

inmetastatic

salivary

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salivary

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45

総

47

説

唾液腺における水・電解質輸送とその調節機構

谷村明彦*＃，根津顕弘*

１．はじめに

２．水・電解質分泌の制御機構

哺乳類の唾液腺は、大唾液腺（耳下腺，顎図１は唾液腺における水と電解質輸送のメカ下腺，舌下腺）と小唾液腺（口唇腺，口蓋腺，ニズムである。腺房細胞の基底側膜と腺腔側膜

舌腺，頬腺，臼後腺）があり、いずれもタンにはそれぞれ K+チャネルと Cl−チャネルが存在

パク質と電解質を含んだ分泌物を生成・放出する。これらのイオンチャネルは、いずれも Ca2+する腺房部と分泌物を輸送する導管部から濃度の上昇が引き金となって開口する Ca2+依存1)。唾液腺は腺房部のイオンチャ

性イオンチャネルである。その結果、細胞質のネルやトランスポーターによる電解質輸送

K+は濃度勾配に従い、K+チャネルを通って間質を駆動力として、腺腔内に水を輸送する。最液側へ移動する。また、K+の移動により細胞内

初に腺房部で作られる「原唾液」は血漿と良が過分極になるため、Cl−は電気化学ポテンシャ

く似た電解質組成であるが、導管を通って輸ルにしたがって、腺腔側の Cl−チャネルから腺腔送される過程で導管細胞による NaCl の再吸内へ放出され、その浸透圧勾配によって水が移収や K+と HCO3- の分泌によって最終的には動し原唾液が形成される 1)（図１A）。近年、こ低張な唾液として口腔内に分泌される。また

れらのイオンチャネル分子が同定されており、腺房細胞は多くの分泌顆粒を蓄えており、開唾液腺の終末部細胞には、KCa1.1（BK または

口分泌によってアミラーゼやムチンなどのmaxi-K）チャネルと KCa3.1（IK1 または SK4）タンパク質を腺腔内に分泌する。この唾液分の K+チャネル分子の発現が報告されている 3)。

泌の調節で中心的な働きをしているのが自

また、Ca2+依存性 Cl-チャネルとして TMEM16A

律神経であり、水・電解質分泌は主にムスカが唾液分泌に必要な Cl- 放出を担っていること

リン受容体、タンパク質分泌は主にβアドレが明らかにされている 4)。さらに唾液腺におけナリン受容体を介して調節される。多くの臓る水輸送チャネルとして AQP5 が同定されてい器では交感神経と副交感神経が拮抗的な働る 5-7)。

構成される

きをするのに対し、唾液分泌はこれらの協調

この水分泌の駆動力となる腺腔側への Cl- 分

的な働きによって制御されている 2)。本稿で泌を維持するためには、基底側からの Cl-の取りは、水電解質分泌とその調節機構を概説する。

込みが必要である 1)。この Cl-の取り込みで最もさらに最近開発された生きた動物を使った重要な Na+/K+/2Cl-共輸送体は、Na+/K+ ATPase に唾液腺の Ca2+ イメージング解析技術を紹介

よって作られる Na+ 濃度勾配を利用して K+ とする。

Cl-を細胞内へ取り込む bumetanide 感受性のイオン輸送体である。Na+/K+/2Cl-共輸送体（NKCC1）の活性が、ムスカリン受容体刺激によって起こ*北海道医療大学歯学部歯科薬理学分野＃

教授

る細胞内 Ca2+濃度（[Ca2+] i）の上昇によって約 20

48 46倍に高まる事が報告されている 8)。また、この的なものである。cAMP の直接的な作用とし活性化にはアラキドン酸代謝が何らかの形で関て、Na+/K+/2Cl-共輸送体が PKA によってリン

Cl-与していると考えられている。唾液分泌は Cl酸化されることが明らかになっている 12)。こチャネルと K+ チャネルの開口が引き金となっのリン酸化に伴って Na+/K+/2Cl-共輸送体のイて起こるが、唾液分泌速度はこの輸送体の活性

オン輸送活性機能が２〜３倍に増大する 13)。

の影響を大きくうけると考えられている。

また、cAMP 系は Ca2+ 応答を増強すること

Na+/K+/2Cl- 共輸送体を抑制すると、唾液の分

よって間接的に水・電解質分泌の調節に関与

泌速度は約 30%程度に低下するが完全には停止する。このような cAMP 系の働きは、特に Ca2+

しない 9)。この残りの部分に関与するのが Cl-応答と連関した受容体刺激が弱い場合に大/HCO3-交換体と Na+/H+交換体である（図１B）。

きな効果を発揮すると考えられる。

この経路では細胞内の水と二酸化炭素の反応によって生じた H+と HCO3-を排出し Na+と Cl-を細胞内に取り込む。
これらの交換体もCa2+によって活性が上昇する事が知られている 10, 11)。
cAMP 系はイオン輸送系に対する直接的作用

３．唾液腺腺房細胞の Ca2+シグナルの発生機構
水・電解質分泌で中心的に働くムスカリン
受 容 体 は 、 Gq/11 タ ン パ ク 質 を 介 し て
phospholipase C (PLC) を 活 性 化 し 、と間接的作用によって水・電解質分泌の調節に

phosphatidylinositol 1,4 bisphosphate (PIP 2)から関与するが、その役割は Ca2+と比較すると補助diacylglycerol

(DAG)

と

inositol

1,4,5-

trisphosphate (IP3)を産生する（図 2）。この IP3

Aによって細胞内ストアから Ca2+が放出される。
また、この Ca2+放出によるストア内 Ca2+濃度

NaK-ATPase
Tight Junctions

Na+ (K+)Cl-

KCa3.1/ max-K

H 2Oの低下によって細胞膜の Ca2+チャネルが開口して細胞内に Ca2+が流入する。この Ca2+流入

TMEM16A

機構はストア作動性 Ca2+流入と呼ばれており、AQP5小胞体内の Ca2+濃度センサーとして機能する
Stim と細胞膜の Ca2+チャネルである Orai の相NKCC1互作用によって調節されることが明らかにさ

AQP5

れている 14, 15)。
唾液腺の水・電解質分泌で特に重要なのは
ムスカリン受容体の M3 サブタイプで、この受容体のノックアウトマウスでは唾液分泌が著B

しく減少するが、それ以外の M1、M2、M4、M5
NaK-ATPase

サブタイプをノックアウトしても分泌はあま
Tight Junctions

KCa3.1/ max-K
Nhe1

H+

Na+

CO2 +
H2O↓
H+ + HCO3-

Na+ (K+)
ClH2 Oり影響を受けない 16-19)。ムスカリン受容体の他、αアドレナリン受容体やサブスタンスＰ

TMEM16A

受容体の刺激によって同様な Ca2+反応と分泌AQP5反応が起こることが知られている 2)。これらの

Ae4
AQP5

受容体は、PLC を介した IP3 生成によって細胞内ストアからの Ca2+放出を起こす。IP3 受容体の３つのサブタイプの中で、唾液腺細胞に多く発現するのはタイプ２と３で（図２）、タイ
プ１の発現量は極わずかである 20)。ノックア

図１

唾液腺の腺房細胞における共輸送系（A）と対向輸送系（B）による水・電解質輸送

ウトマウスを用いた研究で、IP3 受容体のタイ
プ２あるいはタイプ３のいずれかをノックア

47 49α1アドレナリン受容体
M3ムスカリン受容体

β1アドレナリン受容体

Gs

細胞膜

Gq/11

AC

ATP

cAMP
Aキナーゼ

Ca2+チャネル
(Orai)
PLC

IP3

PIP2

Ca2+
IP3受容体貯蔵Ca2+(小胞体)

Na+-K+-2Cl共輸送体

Ca2+

Cl-チャネル
K+チャネル
Na+-K+-2Cl共輸送体

図２ 唾液腺腺房細胞の細胞内情報伝達経路と水・電解質輸送関連分子の調節
AC:アデニル酸シクラーゼ、cAMP:サイクリック AMP、Gq/11:GTP 結合蛋白質、
IP3:イノシトール(1,4,5)三リン酸、PLC:ホスホリパーゼ C

ウトしても唾液分泌はあまり影響を受けな激が弱い場合には Ca2+オシレーションや腺腔側

いが、これらを２つともノックアウトするに限局した Ca2+パフ様の反応が観察される 30, 31)。

と分泌が著しく阻害されることが明らかに唾液分泌には、比較的弱い刺激によって惹起されされている

21)。唾液腺細胞におけるリアノ

る Ca2+応答が関与すると考えられる。

ジン受容体に関しては、遺伝子の発現を報

このような Ca2+応答の発生には、Ca2+ストアの22)、タンパク質レベル

分布や構造以外に分泌顆粒やミトコンドリアがでリアノジン受容体の存在を示す証拠は得Ca2+シグナルの時・空間制御に関与する可能性が。また caffeine や cADP ribose

示唆されている。ミトコンドリアは Ca2+を取り込による Ca2+放出反応は起こらないことから

むことによって Ca2+の拡散を制限するバリアと24)、少なくとも唾液腺細胞のCa2+シグナル

しての役割を持つと考えられている。唾液腺細胞の発生や唾液分泌において、リアノジン受や膵外分泌細胞のミトコンドリアは、分泌顆粒領容体が重要な働きしているとは考えにくい。

域を取り囲むように分布しており、腺腔側に限局

ラット耳下腺腺房細胞のムスカリン受容体した Ca2+パフ様の反応に必要であることが示唆を刺激すると、腺腔側から基底側へ向かってされている。一方、βアドレナリン受容体刺激に2+ウェーブが観察される 25)。同様の

広がる Ca

よって分泌顆粒を枯渇させたラットから調製し反応はαアドレナリン受容体やサブスタンス

た唾液腺細胞の Ca2+反応が通常の細胞の反応とＰ受容体の刺激でも観察される。腺腔側からの違いは認められない。さらに唾液腺細胞の分泌

2+ウェーブは極性を持っ細胞全体へ広がる Ca

顆粒では、IP3 受容体やリアノジン受容体の存在た上皮系の細胞に共通して観察される現象でを支持する証拠は全く認められなかった。従って、あり、基本的なメカニズムとして、腺腔側に IP3

少なくとも唾液腺細胞の Ca2+ウェーブの発生に感受性が高い Ca2+ストアが局在するためと考分泌顆粒は関与しないと考えられる 23)。

告する論文があるがられていないえられている23)

26, 27)。実際、IP

3受容体や Ca2+ポンプに対する抗体を用いた免疫組織化学的研究で、唾液腺や膵外分泌細胞の IP3 受容体は腺

４．水・電解質分泌における Ca2+系と cAMP 系のクロストーク

腔側に局在するのに対して 23, 28)、細胞内 Ca2+

唾液腺の水・電解質分泌の調節に、βアドレナ

ポンプ（SERCA）は基底側に多く分布するこリン受容体アゴニスト、VIP、CGRP などの cAMPとが報告されている 29)。このような反応は比系と連関する生理活性物質が関与することが知較的強いアゴニスト刺激で観察されるが、刺られている 32-34)（図２）。興味深いことに、こ50 48

れらは単独ではほとんど分泌を起こさないが、しての Ca2+の役割は明らかである。また、還アセチルコリンやサブスタンスＰなどの Ca2+を流唾液腺を用いるいわゆる ex vivo の実験系

介する反応を増強する。さらに電気生理学的なでは、唾液分泌を直接的に解析することが可実験でも、βアドレナリン受容体刺激がムスカ

能であり、唾液分泌に対する様々な薬物の作

K+チャネル

用が調べられている 40)。この実験系では、細- チャンルの活性を増大することが確認さ

胞外 Ca2+の除去によって唾液分泌が急速に抑れている 35)。このような水・電解質分泌の調節

制されることが示されている。この実験ににおける Ca2+系と cAMP 系の相互作用として、

よって唾液分泌に[Ca2+]i 上昇が必要であるこ

イオンチャネルやイオン輸送体に対する PKAとが示めされている。しかし、分泌速度などの直接作用の他に cAMP 系によって Ca2+シグナ

を含む唾液分泌の調節と Ca2+シグナルの関係

ルが増大するクロストーク機構が存在することを明らかにするためには、唾液分泌と Ca2+応が明らかにされている 36)。例えば、開口分泌に答の同時測定が必要である。

リン受容体を介する Ca
や Cl

2+ 依存性のお い て 最 大 反 応 を 起 こ す 1μM イ ソ プ ロ テ レ
ノール単独では[Ca2+]

そこで我々は、生きた動物の唾液腺を使っi を上昇させないが、そのた Ca2+イメージング法を開発した 41)。この方後のカルバコールやフェニレフリン刺激による法の大きな 特徴は、アデノウイルス・ベク

[Ca

2+]

i 上昇を大きく増強する。特に、この作用

ターを使って超高感度 Ca2+センサー（Yellow

はフェニレフリンやカルバコールの濃度が低い

Cameleon Nano50: YC-Nano50）遺伝子をラッ2+ 反応が起こらない程度の低トの顎下腺に発現させ、ユニバーサルズーム

濃度のフェニレフリン刺激の後に、イソプロテ

顕微鏡を使って生きた動物の唾液腺全体のレノール刺激を加えると 10 秒以内に [Ca2+]i 上Ca2+ 動態を可視化することである（図３）。

昇が起こる。このイソプロテレノールによる

Ca2+ 測 定 に 用 い ら れる 蛍 光セ ン サ ーに は、

Ca2+反応の増強作用は、β遮断薬や PKA 阻害薬

fura-2 等の有機合成によって作られる蛍光色(H89)によって完全に消失することや、フォルス

素と、Yellow Cameleon や G-CaMP 等の遺伝ときに顕著で、Ca

コリンによる adenylate cyclase の活性化や細胞子で発現させる蛍光タンパク質型の蛍光セ

膜透過性 cAMP 誘導体でも同様な増強反応が起

ンサーがある。有機系の蛍光色素は細胞へのこることから、PKA が Ca

2+反応を増強する事が導入が容易だが、排泄もされ易い。さらにミわかった。さらに、この相互作用では、IP 3 生成

トコンドリアや小胞体などの Ca2+濃度の高いが変化せずにストアからの Ca

オルガネラに取り込まれるため、実際の細胞2+放出反応が増大することから、PKA によってストアの IP 3 感受

質の Ca2+濃度よりも高い値になることが多い。

性が増大した事が明らかになった。さらに、こ一方、蛍光タンパク質型の蛍光センサーは、の PKA による Ca

2+反応の増強作用が IP

3 受容体

排出やオルガネラへの取り込みが起こらずのリン酸化によるものである事が明らかにされ細胞質に分布するため、in vivo イメージング

ている

37)。

５．Ca2+ シグナルと唾液分泌や長時間イメージングに適している。特にCa2+に対する親和性が高い YC-Nano50 (Kd=50nM)は、100 nM 以下の Ca2+濃度測定に適して唾液腺の Ca2+シグナルによる唾液分泌の調節いる。この実験系では、ラット唾液腺細胞の機構は、酵素処理によって単離された細胞を用[Ca2+] i が 40 nM 程度であり、10-60 nM の小さ

いた in vitro の実験系で詳細な研究がなされてな[Ca2+] i 上昇によって唾液分泌が調節される

きた。細胞レベルの研究では、腺房細胞におけことが示された 42)。また、アセチルコリンのるイオンチャネルの活性化や KCl 放出が唾液分

還流によって、唾液腺の組織レベルで同調し泌の指標として用いられている。細胞内の Ca2+

た Ca2+オシレーションが発生することなど、をキレートすることによってこれらの反応が抑従来の研究では予想されなかった現象が明制されることから 38, 39)、唾液分泌のトリガーとらかになった。唾液腺の場合は、口腔内の唾49 51
360

30

0.5

120
90

60
ACh
10 nmol/min

30
0

0
0

2

4

6 8 10 0

2 4

6

8 10 02

4

6

8 10 02

4

6 8 10 0

2

4 6

8 10 0 2

4

6

8 10 12

Time (min)
図３ラット顎下腺の Ca2+応答と唾液分泌の同時測定
アセチルコリンの静脈内持続投与による顎下腺の Ca2+応答（黒線:ΔRatio）と唾液分泌速度（青線）。文献 42)より抜粋。

液腺開口部からウイルスベクターを注入すた。特に細胞内情報伝達物質としての IP3 の発見

ることによって、唾液腺だけに非侵襲的な遺や 44) 、 容量性 Ca2+ 流入機構の概念の確立 45) と伝子発現をさせることができる。この技術に言った、Ca2+シグナル研究の重要な発見に唾液

ファブリペロー圧力計を使った唾液分泌の腺細胞が使われていたというのは興味深い事実

リアルタイム測定を組み合わせる事によっである。蛍光プローブを用いたイメージング研て、唾液腺の Ca2+シグナルと唾液分泌を同時究によって、唾液腺細胞における Ca2+オシレーにリアルタイム測定することが可能になっションや Ca2+ ウェーブなどの Ca2+ シグナルのた（図３）。さらにレーザースペックル血流計時・空間的な特徴が明らかにされてきた。In vivoを使った血流イメージングによって、腺房細イメージングや機能解析法によって、それらの胞の Ca

2+応答、唾液腺血流、および唾液分泌の関係を解析することが可能である。

生理的な役割の解析が可能になると期待される。
唾液は口腔内から容易に採取でき、分泌量や組唾液分泌には、分泌活性を調節する自律神

成からイオン分泌・再吸収や開口分泌に関する経系に加えて、水の供給源である血流が関与情報を得ることが容易である。こうした特徴は、する。さらに血液を介して供給される酸素や遺伝子の導入やノックアウトを行ったトランス

様々な生理活性物質が唾液腺機能に影響をジェニック動物を用いた研究に有利であり、今与えると考えられる。唾液腺の in vivo Ca2+イ

後こうした特徴を生かした研究が積極的に進めメージングと、唾液分泌のリアルタイム解析

られることを期待したい。

や血流イメージングを含む機能解析は、唾液分泌の調節機構や薬物性口腔乾燥症のしく

文

献みを直接的に解析する手段として有効であ1) Young, J.A., Cook, D.I., van Lennep, E.W. andる。このような生きた動物の分子と機能のバ

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G.E. and Melvin, J.E. Targeted disruption of theinduced seizure activity. Eur. J. Neurosci.,

Nhe1 gene prevents muscarinic agonist-induced

17, 1403-1410, 2003.

up-regulation of Na+/H + exchange in mouseparotid acinar cells. J. Biol. Chem., 274, 1999.

18) Nakamura, T., Matsui, M., Uchida, K.,
Futatsugi, A., Kusakawa, S., Matsumoto, N.,

51 53

Nakamura, K., Manabe, T., Taketo, M.M. and
Mikoshiba, K. M(3) muscarinic acetylcholine
receptor plays a critical role inparotid acinar cells. Cell Calcium, 22, 455-462,
1997.
26) Kasai, H., Li, Y.X. and Miyashita, Y.

parasympathetic control of salivation in mice.

Subcellular distribution of Ca 2+ release channels

J. Physiology, 558, 561-575, 2004.

underlying Ca2+ waves and oscillations in19) Gautam, D., Heard, T.S., Cui, Y., Miller, G.,

exocrine pancreas. Cell, 74, 669-677, 1993.

Bloodworth, L. and Wess, J. Cholinergic27) Tanimura, A., Matsumoto, Y. and Tojyo, Y.

stimulation of salivary secretion studied with

Polarized Ca2+ release in saponin-permeabilized

M1 and M3 muscarinic receptor single- andparotid acinar cells evoked by flash photolysis of

double-knockout mice. Mol. Pharmacol., 66,'caged' inositol 1,4,5-trisphosphate. Biochem, J.,

260-267, 2004.

332, 769-772, 1998.

20) Tanimura, A., Tojyo, Y. and Turner, R.J.

28) Lee, M.G., Xu, X., Zeng, W., Diaz, J.,

Evidence that type I, II, and III inositol 1,4,5-

Wojcikiewicz, R.J., Kuo, T.H., Wuytack, F.,

trisphosphate receptors can occur as integral

Racymaekers, L. and Muallem, S. Polarized

plasma membrane proteins. J. Biol. Chem.,

expression of Ca2+ channels in pancreatic and275, 27488-27493, 2000.

salivary gland cells. Correlation with initiation

21) Futatsugi, A., Nakamura, T., Yamada, M.K.,
Ebisui, E., Nakamura, K., Uchida, K.,

and propagation of [Ca2+]i waves. J. Biol. Chem.,
272, 15765-15770, 1997.

Kitaguchi, T., Takahashi-Iwanaga, H., Noda,

29) Lee, M.G., Xu, X., Zeng, W., Diaz, J., Kuo,

T., Aruga, J. and Mikoshiba, K. P3 receptor

T.H., Wuytack, F., Racymaekers, L. andtypes 2 and 3 mediate exocrine secretion

Muallem, S. Polarized expression of Ca 2+ pumps

underlying energy metabolism. Science, 309,

in pancreatic and salivary gland cells. Role in2232-2234, 2005.

initiation and propagation of [Ca 2+]i waves. J.

22) Zhang, X., Wen, J., Bidasee, K.R., Besch,Biol. Chem., 272, 15771-15776, 1997.

H.R.J. and Rubin, R.P. Ryanodine receptor30) Gray, P.T.A. Oscillations of free cytosolic

expression is associated with intracellular Ca 2+

calcium evoked by cholinergic andrelease in rat parotid acinar cells. Am. J.

catecholaminergic agonists in rat parotid acinar

Physiol., 273, C1306-1341, 1997.
23) Nezu, A., Tanimura, A., Morita, T., Irie, K.,
Yajima, T. and Tojyo, Y. Evidence thatcells. J. Physiol., 406, 35-53, 1988.
31) Harmer, A.R., Smith, P.M. and Gallacher, D.V.
Local and global calcium signals and fluid andzymogen granules do not function as anelectrolyte secretion in mouse submandibular

intracellular Ca2+ store for the generation ofacinar cells. Am. J. Physiol., 288, G118-G124,

the Ca2+ signal in rat parotid acinar cells.

2004.

Biochem. J., 363, 59-66, 2002.

32) Ekstrom, J. and Olgart, L. Complementary24) Tojyo, Y., Tanimura, A. and Matsumoto, Y.

action of substance P and vasoactive intestinal

Monitoring of Ca2+ release from intracellularpeptide on the rat parotid secretion. Acta Physiol.

stores in permeabilized rat parotid acinar cells

Scand., 126, 25-31, 1986.

using the fluorescent indicators Mag-fura-233) Ekstrom, J., Ekman, R., Hakanson, R., Sjogren,and Calcium Green C18. Biochem. Biophys.

S. and Sundler, F. Calcitonin gene-related peptide

Res. Commun., 240, 189-195, 1997.

in rat salivary glands: neuronal localization,25) Tojyo, Y., Tanimura, A. and Matsumoto, Y.
Imaging of intracellular Ca

2+ waves inducedby muscarinic receptor stimulation in rat

depletion upon nerve stimulation, and effects onsalivation in relation to substance P.
Neuroscience, 26, 933-949, 1988.

5452

34) Bobyock, E. and Chernick, W.S. Vasoactive
Intestinal peptide interacts with alphaadrenergic-, cholinergic-, and substance-Pmediated responses in rat parotid andsubmandibular glnads. J. Dent. Res., 68, 14891494, 1989.

threshold intracellular Ca 2+ concentration forsalivation. Exp. Physiol., 104, 61-69, 2019.
43) Tanimura, A. InVivo imaging study for the
regulation of salivary gland functions. Impact,2018(2), 38-40, 2018.
44) Berridge, M.J., Dawson, R.M.C., Downes,35) Hirono, C., Sugita, M., Furuya, K., Yamagishi,

C.P., Heslop, J.P. and Irvine, R.F. Changes in

S. and Shiba, Y. Potentiation by isoproterenol

the levels of inositol phosphates after agonist-on carbachol-induced K+ and Cl - currents anddependent

fluid secretion in rat parotid. J. Membr. Biol.,hydrolysis of membrane phosphoinositides.

164, 197-203, 1998.

Biochem. J., 212, 473-482, 1983.

36) Tanimura, A., Nezu, A., Tojyo, Y. and45) Putney, J.W.J. Identification of cellular

Matsumoto, Y. Isoproterenol potentiates alpha-activation mechanisms associated with salivary

adrenergic and muscarinic receptor-mediatedsecretion. Annu. Rev. Physiol., 48, 75-88, 1986.

Ca2+ response in rat parotid cells. Am. J.
Physiol., 276, C1282-C1287, 1999.
37) Bruce, J.I., Shuttleworth, T.J., Giovannucci,
D.R. and Yule, D.I. Phosphorylation of inositol
1,4,5-trisphosphate receptors in parotid acinar
cells. A mechanism for the synergistic effects ofcAMP on Ca2+ signaling. J. Biol. Chem., 277,
1340-1348, 2002.
38) Nauntofte, B. and Poulsen, J.H. Effects of
Ca2+ and furosemide on Cl - transport and O2
uptake in rat parotid acini. Am. J. Physiol., 251,
C175-C185, 1986.
39) Tojyo, Y., Tanimura, A., Matsui, S. andMatsumoto, Y. Carbachol-induced potassium
release in rat parotid acini: comparison of theroles of cytosolic Ca2+ and protein kinase C.
Jpn. J. Pharmacol., 63, 439-446, 1993.
40) Melvin, J.E., Yule, D., Shuttleworth, T. andBegenisich, T. Regulation of fluid andelectrolyte secretion in salivary gland acinar
cells. Ann. Rev. Physiol., 67, 445-469, 2005.
41) Nezu, A., Morita, T., Tojyo, Y., Nagai, T. andTanimura, A. Partial agonistic effects ofpilocarpine on Ca2+ responses and salivary
secretion in the submandibular glands of live
animals. Exp. Physiol., 100, 640-651, 2015.
42) Nezu, A., Morita, T., Nagai, T. and Tanimura,
A. Simultaneous monitoring of Ca 2+ responses
and salivary secretion in live animals reveals a

60

事務局から
第 63 回日本唾液腺学会学術集会は、昨年 12 月 8 日に文京学院大学本郷キャンパスにて開催されました。岡本会長の企画により、特別講演は、千葉大学大学院の金田篤志
教授（医学研究院分子腫瘍学）をお招きし、「がんエピジェネティクスの重要性と研究の現状」と題してご講演いただきました。また、シンポジウムは、「耳下腺腫瘍の新たな治療戦略」をテーマに、千葉大学医学部附属病院放射線科の堀越琢郎先生に「耳下腺腫瘍の画像診断の up-date」、千葉大学医学部附属病院耳鼻咽喉・頭頸部外科の茶薗英明先生に「耳下腺腫瘍の術前病理診断（超音波ガイド下 FNA, CNB）」、東京医科大学人体病理学分野の長尾俊孝先生に「耳下腺癌の病理診断：最近の進歩」、国際医療福祉大学三田病院頭頸部腫瘍センターの多田雄一郎先生に「耳下腺癌に対する新たな化学療法」と題して、4 名の先生方から報告に続いて、全体討論会がおこなわれました。全体
討論会を通して、多様な病理組織像を呈する唾液腺腫瘍の診断と薬物療法について最新の情報を共有することができました。
さて、第 64 回日本唾液腺学会学術集会は、初めて両国の国際ファッションセンター
ビルで開催いたします。学術集会会長の天野会長のご企画により、特別講演を 2 題と10 月 14 日に「第 61 回歯科基礎医学会学術大会」に於いて実施された共催シンポジウ
ム「唾液腺の基礎研究から再生医療へ」の報告を予定しておりますので、是非、ご参加ください。
なお総会におきまして、参与に渡部茂先生、評議員に伊藤由美先生、大月直樹先生、川邉好弘先生、伏見千宙先生、溝部健一先生が承認されました。会員の皆様のより一層のご支援をよろしくお願い致します。会員の現況及び所属内訳を表 1、表 2 にご紹介します。
表1 会 員 現 況（令和 1 年 9 月 30 日現在）

令和 1 年度会員
区

分

登 録

第 63 回学術集会参加

会費済

会 員

非会員

計

名誉会長、名誉会員

28

－

2

－

2

参与、評議員、監事

76

66

40

－

40

一

176

109

31

20

51

280

175

73

20

93

般
合

計

令和 1 年度新入会 6

演題数：一般 13 + 症例 8+ ｼﾝﾎﾟｼﾞｳﾑ 4

表2 会 員 所 属 内 訳
区分名誉会長、名誉会員
参与、評議員、監事
一

般
合

計

（医系口外は歯系に含む）

医 系

歯 系

薬系ほか

計

11
(39％)
29
(38％)
79
(45％)

15
(54％)
37
(49％)
74
(42％)

2
( 7％)
10
(13％)
23
(13％)

28

119
(42％)

126
(45％)

35
(13％)

76
176
280

学生会員は一般に含む（事務幹事、事務局；お茶の水学術事業会）

55

56

61

日 本 唾 液 腺 学 会

名
髙

谷

誉

会

治

名

長

久 米 川 正 好

誉

会

員

（ア行順）

天 笠 光 雄池 本 卯 典石 川 和 夫

石 坂 重 昭上 羽 隆 夫

今 野 昭 義

芝

柴

末 田

武

武 田 泰 典立 川 哲 彦戸 川

長 尾 孝 一二 階 宏 昌埜口 五十雄早 川 太 郎廣 瀬 聖 雄福 田博

古 山 俊 介細 井 和 雄水 谷

彰

宮 下 久 夫

村 上 俊 樹森永 正二郎山 本 悦 秀

吉 田

洋

燁 彦
清

芳 樹

参
大久保 滋郎佐 藤匡
田 中 陽 一賀 来亨
篠 原 正 徳村 上 政 隆金 森 孝 雄下 村 弘 治横 山 繁 生

歴
初 代
第 ４代
第 ７代
第１０代

緒方 知三郎田 坂 定 孝髙 谷治
森永 正二郎代

森永 正二郎

代

第 ２代
第 ５代
第 ８代

歴
初

与

第 ２代

川 口
充
髙 田
隆
吉 原 俊 雄会

理事

木 村 孝 一田 隈 泰 信
渡 部
茂

長

緒 方
章
井出 源四郎
遠 藤 浩 良

代

（ア行順）

長

吉 原 俊 雄

第 ３代
第 ６代
第 ９代

滝沢 延次郎
青 沼
繁
久米川 正好62

57

日 本 唾 液 腺 学 会 役 員
理

事

長

天 野

修

理

事

副

長

長 尾 俊 孝常 務 理 事
岩 井

大

・ 理 事

（ア行順）
＃

誠

岡 本 美 孝小 川 郁 子草 深 公 秀阪 井 丘 芳谷 村 明 彦矢ノ下 良 平山 村 幸 江吉 垣 純 子

＃

浦 野

＃

監

事
杉 谷 博 士

評

天
伊
今
今
入
岩
内
浦
大
大
大
岡
岡
小
小
柏
加
兼
河
河
川
草
栗
斎
阪
佐
佐
佐
清
駄
髙

野
藤
井
村
江
井
橋
野
内
上
月
林
本
川
川
俣
藤
平
合
原
邉
深
原
藤
井
藤
藤
藤
水
阿
橋

議
員 （ア行順）修（明海大歯学部形態機能成育）
多 田 雄一郎（国医療福祉大三田病院頭頸部腫瘍）
由 美（鶴見大歯学部附属病院病理診断） 谷 村 明 彦（北医療大歯学部薬理）
あかね（日本歯科大新潟歯科衛生）
茶 薗 英 明（千葉大院医学研究院耳鼻咽喉）
好 章（福井大医学部附属病院病理）
塚 崎 弘 明（昭和大歯科病院補綴）太 朗（昭和大歯学口腔病態診断）
長 尾 俊 孝（東京医科大人体病理）大（関西医科大耳鼻咽喉)
成 田 貴 則（日大生物資源科学獣医）
賢 二（大阪歯科大生理）
沼 田
勉（三浦耳鼻咽喉科医院）
誠（藤田医科大医学部病理診断）
根 津 顕 弘（北医療大歯学部口腔生物）
知 之（恵佑会札幌病院病理診断)
橋 本 貞 充（東京歯科大生物学研究室）
研 二（東海大医学部耳鼻咽喉）濱 嵜 秀 久（あすか製薬）*
直 樹（神戸大院耳鼻咽喉科頭頸部外科） 原 田 博 史（大阪国際がんセンター病理）堅（日大生物資源科学獣医）
樋 口 佳代子（沖縄協同病院病理診断）
美 孝（千葉大院医学研究院耳鼻咽喉）
福 島 美和子（昭和大歯学部口腔解剖学）
郁 子（広島大病院口腔検査センター）
福 田 正 勝（明海大歯学部病態診断治療）
裕 子（帝京平成大薬学部膜機能）
伏 見 千 宙（国医療福祉大三田病院頭頸部腫瘍）
正 典（朝日大歯学部歯科薬理）増 淵 達 夫（国医療福祉大三田病院頭頸部腫瘍）治（日大松戸歯学部生理）
松 尾 恭 子（四国大看護学部看護学）
孝（北大院歯学研究院予防歯科）
松 延
毅（日本医科大院医学研究科頭頸部）
繁 夫（とちぎメディカルセンター病理診断） 美 島 健 二（昭和大歯学部口腔病態診断）
明 彦（久留米大病院病理診断科病理）
溝 部 健 一（明海大歯学部機能保存回復）
好 弘（明海大歯学部機能保存回復）
湊宏（石川県立中央病院病理診断）
公 秀（静岡県立総合病院病理）
宮 部
悟（愛知学院大歯学部顎顔面外科学）
琴 二（明海大歯学部形態機能成育）森 田 貴 雄（日本歯科大新潟生命歯学部生化学）
一 郎（鶴見大歯学部病理)柳 下 寿 郎（日本歯科大附属病院歯科放射線口腔病理診断）
丘 芳（大阪大院歯学研究科高次脳口腔）
矢 田 直 美（九州歯大健康増進口腔病態病理）
慶太郎（朝日大歯学部口腔感染医療）
矢ノ下 良 平（帝京平成大薬学部膜機能）
正 樹（東京歯科大学生物学研究室）
山 村 幸 江（東京女子医大耳鼻咽喉科）
由紀子（がん研究会有明病院病理）横 山
愛（日大松戸歯学部生理）顕（東京医科大耳鼻咽喉科）
吉 垣 純 子（日大松戸歯学部生理）
勉（大分大医学部診断病理）
米 原 啓 之（日大歯学部臨床医学）
茂（北大院歯学研究口腔機能解剖）* 事務幹事58

61

日 本 唾 液 腺 学 会 会 則
第1章
第 1条

則

本会は、日本唾液腺学会（Japan Salivary Gland Society，JSGS）と称する。

第2章
第 2条

総

目的および事業

本会は広く唾液、唾液腺に関する諸研究の国内および国際的な知識の交流、啓発することを目的とする。

第 3条

本会は、前条の目的を達成するために、つぎの事業を行う。
1

少なくとも年一回の総会、学術集会を開く。

2

外国との文献の交換、国際交流を行う。

3

機関雑誌を発行する。

4

その他本会の目的を達成するために必要な事業を行う。

第3章

会

員

第 4条

本会の会員は、個人会員、賛助会員、名誉会員、学生会員で構成する。

第 5条

個人会員は、本会の目的に賛同し、会費を納める個人とする。

第 6条

賛助会員は、本会の活動を賛助し、賛助会費を納める個人または団体とする。

第 7条

名誉会員は、以下の事項のいずれかに該当し、本会の事業範囲において多大なる貢献を認めた者を、原則として満 65 歳を越えた会員から理事会が推薦し、評議員会の審議を経て、総会が承認する。
1

理事長を務めた者

2

理事を 3 期以上務めた者

3

理事会が 1 または 2 項と同等の貢献を認めた者

なお、名誉会員の資格は終身とし、会費および学術集会参加費を免除する。
第 8条

学生会員は、本会の推進する唾液、唾液腺に関する幅広い研究の習得につとめる学生、または関心のある学生とし、会費を納める個人とする。

第 9条

入会を希望する者は、会費を添えて入会申込書を理事長に提出しなければならない。

第 10 条会員は、次の事由によって資格を喪失する。
1

第 11 条退会

2

禁治産および準禁治産の宣告

3

死亡、失踪宣告

4

除名

会員で退会しようとする者は、退会届を提出しなければならない。なお、会費を３年以上滞納した場合は自動的に退会扱いとする。

第 12 条会員が本会の名誉を傷つけ、あるいは本会の目的に反する行為を行ったとき、理事長は、理事会の議決を経て、当該会員を除名することができる。

第 13 条既納の会費は、いかなる理由があってもこれを返還しない。

59
66

第4章

役

員

第 14 条

本会には、理事長、副理事長、常務理事、理事、評議員、参与、監事の役員をおくことが第 15 条1

理事長は理事会が選出し、評議員会の審議を経て、総会が承認する。

2

理事長の任期は 1 期 2 年、連続 2 期までとし、選出時、満 65 歳を越えないものとする。

3

理事長は本会を代表し、業務を総括する。

1

副理事長は理事会が選出し、評議員会の審議を経て、総会が承認する。

2

副理事長の任期は 1 期 2 年、選出時、満 65 歳を越えないものとする。

3

副理事長は理事長の職務を補佐する。なお、理事長が不在の場合は、その職務を代できる。

第 16 条行する。
第 17 条1

常務理事および理事は、理事が推薦し、理事会および評議員会の審議を経て、総会が承認する。

2

常務理事および理事の任期は 1 期 2 年、選出時、満 65 歳を越えないものとする。なお、再任を妨げない。

第 18 条3

常務理事および理事は、理事会の構成員として、会務を執行する。

1

評議員は、会員から理事または評議員が推薦し、理事会および評議員会の審議を経て、総会が承認する。

第 19 条2

評議員の任期は 1 期 3 年、選出時、満 65 歳を越えないものとする。

3

評議員は、評議員会の構成員として、理事会から提示された重要事項を審議する。

1

参与は、満 65 歳を越えた役員から理事または評議員が推薦し、理事会および評議
員会の審議を経て、総会が承認する。

第 20 条2

参与の任期は会員である限り終身とする。

3

参与は、評議員会に出席し、審議事項について意見を述べることができる。

1

監事は理事会において会員より選出し、評議員会の審議を経て、総会が承認する。

2

監事の任期は 2 年とし、再任を妨げない。

3

監事は会計年度毎に会計の監査を実施し、理事会、評議員会および総会に会計監
査結果を報告する。

第 21 条

役員の任期は、総会で承認された翌月から起算する。

第5章
第 22 条

理事会

1

理事長は理事会を招集し、議長となる。

2

副理事長は理事長の職務を補佐する。ただし、理事長が不在の場合は、その職務を
代行する。

3

理事会は、理事長、副理事長、常務理事、理事、監事、事務幹事で構成され、総会および評議員会の決議事項および本会のすべての事業計画を執行する。

第6章

総会および評議員会

第 23 条

総会は会員をもって構成される。ただし、名誉会員、学生会員および賛助会員の議決権

第 24 条評議員会は評議員、参与をもって構成される。ただし、参与の議決権は行使されない。

は行使されない。

60

61

第7章

学術集会

第 25 条

学術集会に会長および副会長をおき、学術集会運営を総括する。

第 26 条

学術集会の会長および副会長は、理事会が選出する。

第 27 条

学術集会の会長および副会長は、学術集会運営理事の協力を経て、学術集会を企画立案し開催するものとする。

第8章
第 28 条

第 29 条会

計

本会の経費は、次の収入をもってあてる。
1

個人会員の年会費2

賛助会員の年度会費

3

学術集会等の参加費

4

会誌等刊行物の誌代

5

学会誌広告掲載料およびその他の収入

学術集会に要する費用として、別に賛助金を募ることができる。

第 30 条本会の会計年度は毎年 10 月 1 日に始まり、翌年の 9 月 30 日をもって終わる。

第 31 条

会計報告は年１回とし、理事会および評議員会の承認を得た後、総会において会員に
報告する。

第9章
第 32 条付

会則変更

本会会則の変更は、総会の議決を経なければならない。

則

本会に事務幹事 1 名をおく。
本会に事務局を置き、事務幹事がこれを運営する。

1983.11.26

改正1986.11.29

改正

1989.12. 2

改正2004.12.11

改正

2005.12.3

改正

2007.12.8

改正

2009.12.5

改正

2010.12.4

改正

2011.12.3

改正

2012.12.1

改正

2013.12.14

改正

66 61＜2019 年度賛助会員＞
あすか製薬株式会社

有限会社コンノ

株式会社シンテックス
以 上 3 会 員 (あ 行 順 )日本唾液腺学会の活動にあたり上記の会員よりご協賛いただきます。
ここに深く感謝申しあげます。

日 本 唾 液 腺 学 会 誌
2 0 1 960 巻
非 売 品
令和元年 11 月 19 日発行
編集兼
発行者
発行所

天

印刷所

オリンピア印刷株式会社

野修

日 本 唾 液 腺 学 会(事務局)お茶の水学術事業会内
東京都文京区大塚２－１－１
電話（０３）５９７６-１４７８
大 阪 市 西 区 江 戸 堀 2-1-13-4階
電 話 (0120)55－ 8637

62

66

＜2019 年度賛助会員＞
あすか製薬株式会社

有限会社コンノ

株式会社シンテックス
以 上 3 会 員 (あ 行 順 )日本唾液腺学会の活動にあたり上記の会員よりご協賛いただきます。
ここに深く感謝申しあげます。

日 本 唾 液 腺 学 会 誌
2 0 1 960 巻
非 売 品
令和元年 11 月 19 日発行
編集兼
発行者
発行所

印刷所

天

野

修

日 本 唾 液 腺 学 会(事務局)お茶の水学術事業会内
東京都文京区大塚２－１－１
電話（０３）５９７６-１４７８
オリンピア印刷株式会社
大 阪 市 西 区 江 戸 堀 2-1-13-4階
電 話 (0120)55－ 8637