第 29 号
2020 年度

活動報告（2023 年 9 ⽉ 25 ⽇ ⼀部追加）⻑崎⼤学

原爆後障害医療研究所

放射線リスク制御部⾨ 放射線災害医療学研究分野（原研医療）
放射線分⼦疫学研究分野（原研疫学）

緒⾔2020 年度は、なんと⾔っても新型コロナウイルス感染拡⼤の 1 年でした。講義や学会等
はオンラインに切り替わり、当初は⼾惑った⾯もありましたが、秋頃にはそれなりに慣れ、移動に使う時間を節約できるというメリットもありました。また、⻑崎は⼤都市圏からは地理的に離れているためか、⼤学が出勤停⽌になるほどのこともなく、ほぼ実験を継続することができました。もちろんこれには、教室員のみならず、原研・⼤学のスタッフが、⽇頃感染防⽌に留意し、周囲では⼀⼈の感染者も出なかったことによるでしょう。ただ、世界各地
での感染拡⼤、PCR 検査数の爆発的な増加により、消耗品や試薬の供給不⾜はありました。
また、空席であった原研疫学の客員教授のポストに、様々な⽅の多⼤な尽⼒で、放射線誘発甲状腺癌病理の権威であるウクライナ内分泌代謝医学アカデミーのタチアナ・ボグダノ
ワ教授をお迎えすることができました。PCR 検査の後に出国、成⽥での 2 週間隔離の後、無事着任されました。2021 年度末まで共同研究を⾏っていただきます。
教室の研究は、チェルノブイリ関連で、私とサエンコ先⽣が科研費の国際共同研究強化 B、
放射線関連では私と鈴⽊先⽣が環境省の放射線の健康影響に係る研究調査事業に研究代表者としての課題が採択されており、お互いのグループがそれぞれ重なり合ってこれらの研究を推進しております。しばらくはこの体制を維持・強化することが私の仕事だと考えており、それによってこの分野に⼤きな進展を起こせるよう、努⼒したいと思っています。
2021 年 6 ⽉
光武 範吏

研究活動報告
甲状腺癌研究グループ
光武 範吏
本グループは、主として甲状腺癌の発癌・進展機序、特に悪性度や予後を規定する分⼦病態を明らかにすることを⽬標としている。臨床科からの⼤学院⽣受け⼊れにより、臨床試料
を⽤い、臨床に直結する研究内容が増加している。さらに近年のがんゲノム医療の進展により、この分野の重要性が増していると感じる。この研究の発展なしに、放射線誘発甲状腺癌の発癌機構の理解が難しいのもまた事実であろう。2020 年度より、⼤学院⽣として新しく
中路（第⼀内科）が加わった。中尾（第⼀内科）は、学位論⽂は投稿中ながらまだ受理されておらず、現在、産休・育休中、受理され次第、修了予定である。以下、2020 年度の研究
内容を研究テーマごとに概説する。
1. 甲状腺癌の進⾏・悪性化メカニズムの解明
超⾳波診断技術の進歩により⼩さな甲状腺癌が⾼頻度で発⾒されるようになってきたが、その中にはそれ以上進⾏しない経過観察可能なものと、増⼤・リンパ節転移等を来して進⾏するものが含まれる。また、甲状腺分化癌にも治療抵抗性・難治性となる悪性度の⾼いもの、さらには悪性度が極めて⾼い未分化癌へと未分化転化するものがある。これらの腫瘍の違いを遺伝⼦変異や発現の違いを中⼼とした分⼦レベルで明らかにし、新たな診断・治療法の開発に資することを研究の⽬的としている。
これまで我々を含む多くの研究グループより、TERT プロモーター変異が甲状腺癌の悪性度・予後と関連することが報告されてきた。この変異により TERT 遺伝⼦のプロモーター領域に転写因⼦の結合領域が作られ、TERT の転写を促進すると考えられている。この TERT
プロモーター変異は、BRAF 変異と共存した場合、現時点で最も強⼒な悪性度・予後予測マーカーであると⾔えるが、アメリカにおける次世代シークエンサーを使った The Cancer
Genome Atlas (TCGA)の研究結果によると、この変異は甲状腺乳頭癌ではクローナルではないことが⽰唆されていた（つまり、すべての癌細胞がこの変異を持っていない）。このことは、穿刺吸引細胞診で術前にこの分⼦マーカーを調べようとする際に問題となる可能性がある。⼤学院⽣の中尾は、隈病院との共同研究で、穿刺吸引細胞診後の針洗浄液と術後の⼿術標本における変異の⼀致率に関する研究を⾏った。Droplet digital PCR という鋭敏な⼿法
を⽤い、感度 81.5%、特異度 98.4%、陽性適中率 95.7%、陰性適中率 92.4%という結果であり、⼗分に術前の臨床検査として応⽤可能ではないかと考えている。臨床現場では、がんゲ
ノム医療がまさに展開されようとしているが、甲状腺癌分野では、ドライバー遺伝⼦の数はそう多くなく、少数の変異が多数を占めているため、ターゲットを絞った検査でも有効である可能性がある。本研究成果は、さらに術前に検出できることを⽰したもので、この領域への⼤きな貢献となるのではないかと思う。
これまでの我々の研究成果として、この TERT プロモーター変異のない甲状腺乳頭癌でもTERT 発現が亢進している症例があり、発現の⾼い症例は有意に再発率が⾼いことを明らかにした。しかし、この TERT プロモーター変異による発現上昇例と変異なし発現上昇例とでは、臨床病理学的な悪性度や予後が⼤きく異なっていると考えられ、なぜこの違いがあるのかが不明であった。⼤学院⽣の酒匂は、この違いを明らかにすべく、TERT プロモーター変異の有無で、使われる転写因⼦等の違いがあることに着⽬した研究を⾏っている。
また⼤学院⽣の中路は、新たな研究対象として、⾎漿中の腫瘍由来 cell-free DNA に注⽬し、その実験系を⽴ち上げている。
⼤学院⽣の原川は、⽶国の The Cancer Genome Atlas という多数の甲状腺乳頭癌を対象とした網羅的遺伝⼦解析のデータが公開されていることを受けて、これを⽤いたドライ解析
によって、⼩さな乳頭癌の危険度を予測する⽅法の検討を⾏っている。
2. 福島⼩児甲状腺癌の遺伝⼦解析と放射線刻印
福島第⼀原発事故後に発⾒された⼩児・若年者甲状腺癌における遺伝⼦変異の解析結果をまず 2015 年に発表していたが、その後期待されていた以下の続報を発表することが出来た。当教室での解析は、引き続き松瀬が担当した。
The Clinicopathological Results of Thyroid Cancer with BRAFV600E Mutation in the Young
Population of Fukushima.
Iwadate et al., J Clin Endocrinol Metab 2020, 105:dgaa573.
遺伝⼦変異のプロファイルは、前回発表したものとほぼ差はなく、病因や病態に変化がな
いことが⽰唆され、これらの癌発⽣機序を考える上で重要な知⾒であると考える。
また、これとも関連するが、放射線の痕跡、いわゆる放射線刻印と呼べるものがないか、
ショートリードとロングリードの次世代シークエンシングを組み合わせた解析を開始した。
2020 年度は鈴⽊先⽣に HPRT 変異クローンシステムを最適化していただき、その解析から⾏っている。河村・原川と共に、原研遺伝の吉浦・三嶋先⽣、名古屋⼤の荻先⽣にも参画していただいている。
2020 年度、内分泌学会や甲状腺学会、内分泌外科学会、臨床内分泌代謝 Update 等でオンライン講演を⾏った。何度も触れているが、がんゲノム医療の開始と各種ドライバー変異に対応する分⼦標的薬の開発が進み、臨床系の学会ではそれなりの注⽬を集めている。しかし、単純な遺伝⼦変異の解析は⼀通り明らかになった感があり、今後、どの⽅向に進むかを考える時期が来ていると考える。

放射線⽣物学研究グループ 2020 年度活動状況
鈴⽊ 啓司
【概要】
放射線⽣物学研究グループでは、幅広い⼿法を⽤いた研究を多⾯的に推進することにより、放射線被ばくによる健康影響を統合的に理解する事をめざしている。特に、低線量率・
低線量放射線の健康影響の解明のために、発がんモデル動物を⽤いた組織レベルでの研究展開に注⼒し、放射線と⽣活習慣との相互作⽤の研究を重点的に推進してきた。また、放射線発がんにおける放射線の役割を解明するために、発がん変異に残る放射線分⼦痕跡の解析を進めるとともに、放射線発がんの新モデルを検証するために、発がんにおける放射線の役割を、正常細胞とがん細胞との細胞競合モデルを応⽤して研究を進めている。さらに、新しい⽣物学的線量評価法の開発や、より効率的ながん放射線治療を⽬指して、放射線被ばくによる障害を修飾する低分⼦化合物のスクリーニングも⾏っている。
1．放射線被ばくによる健康影響に対する⽣活要因の係わりの解明
低線量率・低線量放射線被ばくの影響を評価するための共同研究プロジェクトとして、動物発がんモデルを応⽤した研究を、環境科学技術研究所、電⼒中央研究所、放射線医学総合研究所、原爆放射線医科学研究所、および⼤分県⽴看護科学⼤学との研究を推進している。
発がんに寄与する⽣活習慣のなかでも、カロリー摂取過多の”⾃然”発がんリスクに対する増加影響は広く研究されており、甲状腺がんにおいても発がんリスクを増加させることが明確に⽰されている。しかしながらその⼀⽅で、カロリー摂取過多が放射線発がんリスクにおよぼす影響は体系的に調べられている例は極めて乏しく、特に、低線量放射線被ばくによる発がんに限れば、カロリー摂取過多の影響を評価する科学的知⾒は皆無である。そこで、
動物発がんモデルを⽤いた⾼カロリー⾷による⼀時的な肥満（Diet-induced obesity; DIO）の実験系を確⽴し、『カロリー摂取過多により惹起される全⾝性の炎症性細胞の活性化と炎症性サイトカインの分泌が、臓器・組織の炎症反応を引き起こすことにより放射線発がんリス
クを上昇させる』との仮説を提唱して、⼩児期、あるいは成体期に⼀時的な肥満を誘導して、その影響を評価した。その結果、放射線被ばくによる肝臓の脂肪性肝障害が誘発され、その影響が⼀時的な肥満により相乗的に加速される事、⼀⽅、カロリー制限による飼育は、その効果を限定する事などを⾒出した。
興味深い事に、放射線照射の影響は、組織構造上は、明らかに顕在するようなものとしては認められないが、肝臓の組織構造の個別の解析から、特に類洞周辺の変化が認められる事が明らかになった。とりわけ顕著なのが⾨脈周辺の領域で、今後この変化を招来する原因が何か解析を進めていく予定である。

2．放射線による甲状腺がん発症プロセスの研究
チェルノブイリ原発事故後の⼩児甲状腺がんの発症に係わる疫学調査でも明らかなように、放射線被ばくと甲状腺がんの誘発との因果関係は極めて明確であるが、未だにその背景にあるメカニズムは明確ではない。⼀般的には、放射線が DNA ⼆重鎖切断（DSB）を誘発する事から、放射線による DSB の誘発が発がん Driver 変異である遺伝⼦融合変異を誘発する事によりがんを発⽣させると考えられているが、この仮説はいまだに検証が必要であると考えている。このため、正常ヒト甲状腺濾胞由来細胞を⽤いて、放射線照射により誘発される RET/PTC 変異を、放射線による分⼦痕跡という視点で、分⼦レベルで詳細に解析する研究を進めている。
⼀⽅、初期のがん細胞の発⽣過程における細胞競合の意義が広く議論されるようになってきた。初期のがん細胞は周囲を正常細胞に囲まれた状態にある。甲状腺がんでは、⻑期間
にわたり甲状腺内にそのまま留まる無症候性の潜在がんの存在が知られているため、なぜ、がん細胞の増殖が抑制された状態が維持されるのか、そのメカニズムの解明は急務である。
そこで、細胞共培養系を⽤いた実験により、細胞競合ががん細胞増殖の抑制効果を発揮する事を明らかにした。⼀般的に上⽪細胞の構築された組織構造の中では、個々の細胞の三次元的形態に揺らぎが存在し、その動的なダイナミクスが許容される事によって組織の可塑性が維持されている。しかし、異なる揺らぎ構造を有する細胞（例えばがん細胞）が存在すると、そのダイナミクスに変化が⽣じ、これが引きがねとなって、細胞ストレス応答が惹起され、細胞競合が起こる。つまり、甲状腺組織内に⽣み出された初期のがん細胞は、正常細胞の三次元構築の中ではその増殖が制限され、このため、⻑期にわたって顕在化するがん細胞として増殖しないという可能性が提唱できるようになった。
3．放射線被ばく線量の⽣物学的評価に資する画期的バイオドジメトリーの開発
放射線災害時の初期対応では、被ばく線量評価が極めて重要になる。放射線測定機器など
による物理学的な線量評価が困難である場合には、⽣物学的線量評価が⽤いられるが、現時点では、ギムザ液で染⾊された染⾊体標本において、⼆動原体染⾊体（1 本の染⾊体上に 2つの動原体がある染⾊体で、切断された染⾊体同⼠の誤修復により誘発される。Dic とも呼ばれる）の頻度を観察するのが標準的な⼿法である。しかしながら、染⾊体標本上での Dicの検出には経験が必要で、バイオドジメトリー技術の⼀般化を阻んでいる。
最近、動原体に局在する⼀群のタンパク質（CENP）が数多く同定され、特異的な抗体が樹⽴されている。そこで、これらの抗体を応⽤して、簡便かつ鋭敏な Dic 検出法の開発をおこなってきた。その結果、CENP-C に対する抗体を⽤いる事によって、蛍光染⾊法による Dicの可視化に成功し、従来の⽅法で染⾊された染⾊体では検出が困難であった末端部の動原体も感度よく検出できる事を⽰し、本検出系が新たな染⾊体解析⼿法として有⽤であることが⽰された。さらに、ギムザ染⾊液による従来の Dic 解析結果との⽐較も進め、Dic 誘発の線量依存性等の検討する事により、新たな染⾊体線量評価法の技術確⽴に成功した。

4．放射線障害の修飾をめざした先端創薬スクリーニング
放射線には、⻑期的な健康影響を引き起こす負の側⾯があると同時に、病気の診断や癌の治療等に広く⽤いられるなど、多くの利点も合わせ持つ。近年、⻑崎⼤学では、先端創薬拠点としての活動を推進してきており、感染症と放射線障害を 2 つの柱とする重点課題を看板に掲げ、事業を戦略的に進めているが、放射線障害部⾨では、全国の主要な放射線研究施
設を結ぶネットワークを⽴ち上げ、放射線障害の修飾に係わる創薬研究⽀援態勢を整備し、数年前からは、この創薬スクリーニング事業が AMED の⽀援事業としても採択され、DNA
損傷応答経路を遮断する低分⼦化合物のスクリーニングを精⼒的に⾏っている。これまでに、10,000 種を超える化合物のスクリーングを終了し、遮断効果が認められた有⽤な化合物を特定し、その構造の解析と共に、⼆次スクリーニングに着⼿している。この創薬スクリーニング事業を介して、放射線障害の増感剤だけでなく、防護剤や緩和剤も合わせて⾒出される事が期待している。
5．これまでとこれから
放射線影響研究の新機軸を提供すべく、この数年間は、組織反応をキーワードに国内外の研究者との共同研究を積極的に進めてきている。今後、更に、放射線影響学分野でのプレゼンスを⾼めるため、⼈的交流も含めて、広く国内の放射線影響共同研究の牽引役として更に研究を進める事が重要と考え、国内の放射線影響研究者が、協働してお互いの専⾨分野を補完するような全⽇本の研究体制に向けて引き続き尽⼒している。幸い、このような努⼒が実って、今年度は、いくつもの共同研究が論⽂としてまとめられ成果を挙げつつある。今後も、多くの同⼠と共に、この分野の研究の活性化に努めたい。

Activities of the Radiation Molecular Epidemiology Group in FY2020
Vladimir Saenko
Summary
The Radiation Molecular Epidemiology Group consistently focuses on the studies ofradiation health effects in exposed populations. An indispensable component of our work is theinternational cooperation, as well as collaboration with colleagues in Japan. Here, I describe twostudies performed and/or still running in the Chernobyl regions, and demonstrate how theknowledge from Chernobyl can be applied to the high detection rate of thyroid cancer inFukushima prefecture.
1. Pathological scenarios of thyroid cancer in Chernobyl and Fukushima:principal differences
1.1. Post-Chernobyl thyroid cancer in Ukraine
The increase of thyroid cancer incidence in individuals exposed to radioactive
Iodine-131 (131I) at a young age is well known to be the main health consequence of theChernobyl accident on 26 April 1986, exactly 35 years ago. After the accident, radiation
epidemiological studies have been carried out to assess the risk of thyroid cancer (TC) and otherthyroid diseases in the population of radiocontaminated areas of Belarus, Ukraine and theRussian Federation. These studies have confirmed the dose-dependent risk for developing
thyroid cancer due to 131I exposures from radioactive fallout. Of note, the epidemiologicallysignificant increase in thyroid cancer incidence was preceded by the so-called period of latency
during which there was no increase in the number of thyroid cancer cases. In Chernobyl, theduration of the period of latency was about 4 years.
The vast majority of post-Chernobyl thyroid malignancies were papillary thyroid
carcinomas (PTCs). We performed a joint study with a team of our collaborators from Ukraine
lead by Professors M.Tronko and T.Bogdanova (currently, Visiting Professor of Nagasaki
University) aimed at the quantitative comparison of structural characteristics and invasive
features of PTCs in the group of young patients exposed to 131I in early childhood (radiogenic
PTC) with those diagnosed in patients born after the Chernobyl accident in 1987 or later andtherefore unexposed to 131I (i.e., sporadic PTC). Using statistical regression models, we found anumber of histopathological features that distinguish radiogenic PTC from sporadic, including
e.g. more frequent solid-trabecular growth pattern of radiogenic thyroid cancer. Of importance,
radiogenic PTCs also displayed more invasive features than sporadic tumors especiallypronounced in patients of childhood and adolescent age.

1.2. Thyroid cancer in Fukushima
After the accident at the Dai-ichi nuclear power station in March 2011, a large-scale
thyroid ultrasound screening of Fukushima Prefecture residents aged up to 18 years in 2011
was started in October of the same year. One of the reasons of such a prompt launch ofultrasound screening was the experience from Chernobyl, namely the 4-year period of latency
before one could expect a surge in thyroid cancer cases due to alleged radiation exposure. The
first round of screening referred to as the “preliminary baseline” was accomplished in March
2014, i.e. in 3 years after the accident. The number of detected thyroid nodules, either confirmed
or suspicious for malignancy, was 116. The second round of screening accomplished in March
2016 was 71. Such a high detection rate was rather unexpected given a young age of thescreened individuals. By 2016, a total of 119 patients were operated at Fukushima Medical
University and the diagnosis of PTC was established pathologically.
From these PTCs, 115 tumors were included in our study of their histopathologicalparticularities and invasive characteristics. Using a protocol similar to that in our previous studyof the Ukrainian PTCs, we compared 78 PTCs diagnosed during the first 4 years after theaccident with 37 PTCs diagnosed thereafter.
In contrast to the findings in the Ukrainian radiogenic vs sporadic PTC, this study
showed that Fukushima PTCs did not display specific qualitative changes in tumor
histopathology or morphological features of tumor aggressiveness over time. The similarity ofpathological characteristics between tumors removed within 4 years after the Fukushima Daiichi NPP accident and 4-5 years after it gave us the ground to propose their common etiology,
which was unlikely related to radiation.
1.3. Chernobyl and Fukushima thyroid cancer side by side
The final stage of this study was to compare tumor architecture and invasive
properties between the Ukrainian radiogenic Chernobyl and Ukrainian sporadic PTC, andFukushima PTC and Japanese sporadic PTC diagnosed in patients from other Prefectures ofJapan, i.e. using an appropriate geographic control. For this purpose, the age of patients from the
Ukrainian series was limited to 23 years old, which was the age of the oldest patient in the
Fukushima group. The “control” group for the latter was recruited from pathological archives ofKuma hospital in Kobe city. Thus, 245 radiation-related and 165 sporadic PTCs from Ukraine,and 115 Fukushima and 223 PTCs from other Prefectures of Japan were analyzed.
Although the Ukrainian PTCs included in this study were a subset of the larger groupfrom our previous work, the findings were identical to those in the larger group: the radiogenic
PTC was characterized by the differences in tumor growth pattern and higher frequency ofpathological features of tumor aggressiveness as compared with sporadic PTC.

In contrast, Fukushima PTCs did not display significant differences from thosediagnosed in young patients from other Prefectures of Japan, neither in terms of tumor
morphology nor in invasive characteristics. The only significant differences were the smaller
tumor size and the higher frequency of male patients in the Fukushima group that are likely toreflect the effect of mass ultrasound screening. Overall, the study demonstrated principal
differences in morphological features of biological behavior of PTC diagnosed after the
Chernobyl and Fukushima radiation accidents, suggesting a non-radiogenic etiology of PTC in
Fukushima Prefecture

2. Reconstruction of radiation doses for genome-wide study of post-Chernobyl
thyroid cancer in Belarus
About a decade ago we had performed the international genome-wide association
study of thyroid cancer in Belarusian individuals exposed to 131I after Chernobyl. However, theradiation thyroid doses to the study participants were not available at the time of that work. To
facilitate further research into the gene-environment and phenotype-environment complexities
at the genome-wide scale, we are currently performing a study aimed at the reconstruction ofindividual doses from 131I absorbed in the thyroids of the study participants.
This study is also based on the international cooperation and involves interaction
with the dosimetric team in Minsk, Belarus, which is supervised by a representative of the
NCI/NIH in the USA, and with the International Agency for Research on Cancer and otherinstitutions.
The dosimetric team is responsible for the collection and formalization of theinformation, the development of theoretical model of thyroid dose based on this information,and preparation of a computer software that uses the collected information as input into thecomputation algorithm created according to the theoretical model.
To estimate individual thyroid doses due to 131I intake, we are taking into accountthe availability of individual-based direct measurements of 131I thyroid activity taken shortly
after the Chernobyl accident and of questionnaire data on the residential history, consumption
rates of cow’s milk, dairy products and leafy vegetables within two months after the accident.
According to the collected information, there are four groups of the participants: those withdirect thyroid measurements and interview data, those with direct thyroid measurements but
not interviewed, those interviewed but without measurement, and those without either activity
measurement of questionnaire.
Although the study is not finished yet being in its final stage, the preliminary results
indicate that the thyroid doses due to 131I intake calculated in the study are in general agreement

with the doses calculated in other post-Chernobyl epidemiological studies conducted in Belarus
and Ukraine, and with the doses reported in the literature. We are looking forward to accomplish
this study in the near future and then to use the obtained dose estimates for the GenotypeEnvironment and Phenotype-Environments investigations.

教室メンバー【放射線リスク制御部⾨ 放射線災害医療学研究分野（原研医療）】
教授：

光武 範吏

准教授：

鈴⽊ 啓司

助教：

柿元（松瀬） 美智⼦
中⼭ 貴⽂（原研分⼦）

名誉教授：

⼭下 俊⼀（福島県⽴医科⼤学）

研究員：

Tatiana ROGOUNOVITCH
河村 ⾹寿美⼤学院⽣：

中尾 朋恵（第⼀内科）
今村 禎伸（形成外科）
Aidana AMRENOVA
⽒家 ⾥紗
酒匂 あやか（第⼀内科）
原川 康太郎
佐々⽊ 輔
中路 啓太（第⼀内科）

学部⽣：

加形 滉章

技能補佐員

⻄川 綾⼦
⼭本 深雪

事務補佐員：

横⼭ 弘⼦【放射線リスク制御部⾨ 放射線分⼦疫学研究分野（原研疫学）】
客員教授：

Tetiana BOGDANOVA

准教授：

Vladimir SAENKO

事務補佐員：

坂⼝ 知世

業績
論⽂など
【欧⽂】
Kudo KI, Takabatake M, Nagata K, Nishimura Y, Daino K, Iizuka D, Nishimura M, Suzuki K,
Kakinuma S, Imaoka T: Flow Cytometry Definition of Rat Mammary Epithelial Cell Populations
and Their Distinct Radiation Responses
Radiat Res. 2020 Jul 8;194(1):22-37. doi: 10.1667/RR15566.1.
PMID:32352870
Rumyantsev PO, Saenko VA, Dzeytova DS, Trukhin AA, Sheremeta MS, Slashchuk KY, Degtyarev
MV, Serzhenko SS, Yasuchenia VS, Zakharova SM, Sirota YI: [Predictors of the efficacy ofradioiodine therapy of Graves' disease in children and adolescents]
Probl Endokrinol (Mosk). 2020 Oct 19;66(4):68-76. doi: 10.14341/probl12390.
PMID:33351361
Doi K, Kai M, Suzuki K, Imaoka T, Sasatani M, Tanaka S, Yamada Y, Kakinuma S: Estimation of
Dose-Rate Effectiveness Factor for Malignant Tumor Mortality: Joint Analysis of Mouse Data
Exposed to Chronic and Acute Radiation
Radiat Res. 2020 Nov 10;194(5):500-510. doi: 10.1667/RADE-19-00003.1.
PMID:32991715
Kaminaga K, Hamada R, Usami N, Suzuki K, Yokoya A: Targeted Nuclear Irradiation with an XRay Microbeam Enhances Total JC-1 Fluorescence from Mitochondria
Radiat Res. 2020 Nov 10;194(5):511-518. doi: 10.1667/RR15110.1.
PMID:33045074
Iwadate M, Mitsutake N, Matsuse M, Fukushima T, Suzuki S, Matsumoto Y, Ookouchi C, Mizunuma
H, Nakamura I, Nakano K, Sakamoto A, Hirokawa M, Ito M, Naganuma H, Hashimoto Y, Shimura
H, Yamashita S, Suzuki S: The clinicopathological results of thyroid cancer with BRAFV600E
mutation in the young population of Fukushima.
J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):dgaa573. doi: 10.1210/clinem/dgaa573.
PMID:32827026

Oka Y, Hamada M, Nakazawa Y, Muramatsu H, Okuno Y, Higasa K, Shimada M, Takeshima H,
Hanada K, Hirano T, Kawakita T, Sakaguchi H, Ichimura T, Ozono S, Yuge K, Watanabe Y, Kotani Y,
Yamane M, Kasugai Y, Tanaka M, Suganami T, Nakada S, Mitsutake N, Hara Y, Kato K, Mizuno S,
Miyake N, Kawai Y, Tokunaga K, Nagasaki M, Kito S, Isoyama K, Onodera M, Kaneko H, Matsumoto
N, Matsuda F, Matsuo K, Takahashi Y, Mashimo T, Kojima S, Ogi T: Digenic mutations in ALDH2
and ADH5 impair formaldehyde clearance and cause a multisystem disorder, AMeD syndrome
Sci Adv. 2020 Dec 18;6(51):eabd7197. doi: 10.1126/sciadv.abd7197.
PMID:33355142
Mussazhanova Z, Rogounovitch TI, Saenko VA, Krykpayeva A, Espenbetova M, Azizov B, Kondo
H, Matsuda K, Kalmatayeva Z, Issayeva R, Yeleubayeva Z, Madiyeva M, Mukanova A, Sandybayev
M, Bolsynbekova S, Kozykenova Z, Yamashita S, Nakashima M: The Contribution of Genetic
Variants to the Risk of Papillary Thyroid Carcinoma in the Kazakh Population: Study of Common
Single Nucleotide Polymorphisms and Their Clinicopathological Correlations
Front. Endocrinol(Lausanne). 2021 Jan 22;11:543500. doi: 10.3389/fendo.2020.543500.
eCollection 2020.
PMID:33551988
Akita S, Suzuki K, Yoshimoto H, Ohtsuru A, Hirano A, Yamashita S: Cellular Mechanism
Underlying Highly-Active or Antiretroviral Therapy-Induced Lipodystrophy: Atazanavir, aProtease Inhibitor, Compromises Adipogenic Conversion of Adipose-Derived Stem/Progenitor
Cells through Accelerating ER Stress-Mediated Cell Death in Differentiating Adipocytes
Int J Mol Sci. 2021 Feb 20;22(4):2114. doi: 10.3390/ijms22042114.
PMID:33672735
Okuyama K, Suzuki K, Naruse T, Tsuchihashi H, Yanamoto S, Kaida A, Miura M, Umeda M,
Yamashita S: Prolonged cetuximab treatment promotes p27 Kip1-mediated G1 arrest andautophagy in head and neck squamous cell carcinoma
Sci Rep. 2021 Mar 4;11(1):5259. doi: 10.1038/s41598-021-84877-4.
PMID:33664437
Ojima M, Ito A, Usami N, Ohara M, Suzuki K, Kai M: Field size effects on DNA damage andproliferation in normal human cell populations irradiated with X-ray microbeams.
Sci Rep. 2021 Mar 26;11(1):7001. doi: 10.1038/s41598-021-86416-7.
PMID:33772061

Drozd V, Saenko V, Branovan DI, Brown K, Yamashita S, Reiners C: A Search for Causes of Rising
Incidence of Differentiated Thyroid Cancer in Children and Adolescents after Chernobyl and
Fukushima: Comparison of the Clinical Features and Their Relevance for Treatment andPrognosis.
Int J Environ Res Public Health. 2021 Mar 26; 18(7):3444. doi: 10.3390/ijerph18073444
PMID:33810323
Bogdanova TI, Saenko VA, Hashimoto Y, Hirokawa M, Zurnadzhy LY, Hayashi T, Ito M, Iwadate M,
Mitsutake N, Rogounovitch T, Sakamoto A, Naganuma H, Miyauchi A, Tronko MD, Thomas G,
Yamashita S, Suzuki S: Papillary thyroid carcinoma in Ukraine after Chernobyl and in Japan after
Fukushima: different histopathological scenarios
Thyroid. 2020 Dec 3. doi: 10.1089/thy.2020.0308. Online ahead of print.
PMID:33143557
Horiguchi K, Yoshida Y, Iwaku K, Emoto N, Kasahara T, Sato J, Shimura H, Shindo H, Suzuki S,
Nagano H, Furuya F, Makita N, Matsumoto F, Manaka K, Mitsutake N, Miyakawa M, Yokoya S,
Sugitani I: Position paper from the Japan Thyroid Association task force on the management of
low-risk papillary thyroid microcarcinoma (T1aN0M0) in adults
Endocr J. 2021 Mar 23. doi: 10.1507/endocrj.EJ20-0692. Online ahead of print.
PMID:33762511【和⽂】
鈴⽊ 啓司: 発がんにおける放射線被ばくと⽣活習慣との相互作⽤
広島医学 73 (4), 196-199, 2020-04
Aidana Amrenova, 鈴⽊ 啓司, 光武 範吏, ⼭下 俊⼀: 甲状腺正常細胞とがん細胞のアポトーシスによる細胞競合におよぼす放射線の影響
広島医学 73 (4), 204-206, 2020-04
光武 範吏: 内分泌腺腫瘍（第 2 版）−基礎・臨床研究のアップデート−: 甲状腺癌の分⼦標的治療の基礎⽇本臨牀 78(4), 418-422, 2020-09
鈴⽊ 啓司, Aidana Amrenova: 免疫⽼化と放射線発がん影響
放射線⽣物研究会機関誌 56(1), 55-85, 2021-03

発表
【国際】
Keiji Suzuki
Quantification of in Vivo accumulation of DNA damage in tissues from mice exposed to chronic
low-dose/low-dose-rate radiation
The 5th International Symposium of the Network-type Joint Usage/Research Center for
Radiation Disaster Medical Science(放射線災害・医科学研究拠点 第 5 回 国際シンポジウムおよび第２回 ワークショップ）
2021 年 2 ⽉ 8 ⽇〜９⽇ ⻑崎（⻑崎⼤学オンライン開催）【国内】
光武 範吏, 松瀬 美智⼦, 岩館 学, サエンコ ウラジミール, 鈴⽊ 眞⼀, ⼭下 俊⼀
⼩児・若年者甲状腺がんと成⼈甲状腺がんの遺伝⼦変異の相違
第 93 回 ⽇本内分泌学会学術総会
2020 年７⽉ 20 ⽇〜８⽉ 31 ⽇（オンライン開催）
光武 範吏
乳頭癌の遺伝⼦異常第 32 回 ⽇本内分泌外科学会総会
2020 年 9 ⽉ 17 ⽇〜18 ⽇（オンライン開催）
光武 範吏, 松瀬 美智⼦, 岩館 学, ⼭下 俊⼀, サエンコ ウラジミール, 鈴⽊ 眞⼀
チェルノブイリ原発事故後と福島県における⼩児・若年者甲状腺癌における遺伝⼦変異
Genetic alterations in pediatric and adolescent thyroid cancers: differences between Chernobyl
and Fukushima
第 63 回 ⽇本放射線影響学会 年次⼤会
2020 年 10 ⽉ 15 ⽇〜16 ⽇（オンライン開催）
光武 範吏
遺伝⼦変異からみた甲状腺がんの診断：穿刺吸引細胞診における TERT プロモーター変異の検出
第 30 回 臨床内分泌代謝 Update2020 年 11 ⽉ 13 ⽇〜14 ⽇（オンライン開催）
松瀬 美智⼦, サエンコ ウラジミール, 中尾 朋恵, ⼭下 俊⼀, 光武 範吏
増悪する甲状腺乳頭癌を予測できる分⼦マーカー：さらなる⾼精度化と細胞診への応⽤
第 63 回 ⽇本甲状腺学会学術総会
2020 年 11 ⽉ 19 ⽇〜12 ⽉ 15 ⽇（オンライン開催）
松瀬 美智⼦
甲状腺癌の悪性度の違いを規定する分⼦メカニズムについての研究
第 5 回「⻑崎⼤学未来に⽻ばたく⼥性研究者賞」受賞者研究発表会
2021 年 1 ⽉ 8 ⽇ ⻑崎（⻑崎⼤学）

受賞
松瀬 美智⼦
第 5 回「⻑崎⼤学未来に⽻ばたく⼥性研究者賞」優秀⼥性奨励賞
2021 年 1 ⽉ 8 ⽇ ⻑崎（⻑崎⼤学）

主催セミナー
第 144 回 原研研究集会（2020 年度 第 34 回 ⼤学院セミナー）
講師：浦野 健（島根⼤学医学部

⽣化学講座｟病態⽣化学分野｠・教授/株式会社・

mAbProtein・代表取締役）
演題：構造解析を⽤いた RNA スプライシングにおけるイントロンの認識機構
2021 年 1 ⽉ 28 ⽇（オンライン開催）

2020 年度 競争的研究資⾦獲得状況
光武 範吏
【代表】
• ⽇本学術振興会 挑戦的研究（萌芽）「乳癌細胞を⽤いたバイオアッセイによる DNA
相同組み換え能と遺伝⼦変異のカタログ化」（2018〜2020 年度）• ⽇本学術振興会 国際共同研究加速基⾦（国際共同研究強化 B）「チェルノブイリ放射
線誘発甲状腺がんの遺伝⼦バンク設⽴と分⼦遺伝疫学国際共同研究」（2020〜2023 年度）• ⽇本学術振興会 挑戦的研究（萌芽）「ロングリード配列決定法による放射線被ばく刻印の同定」（2020~2021 年度）• 環境省 放射線の健康影響に係る研究調査事業「ロングリード解析を⽤いた放射線刻印の同定と福島⼩児甲状腺癌への応⽤」（2020 年度）• コスミックコーポレーション・東洋鋼鈑（共同研究）「甲状腺がん関連遺伝⼦変異検出⽤キットの評価」（2018〜2020 年度）【分担】• ⽇本医療研究開発機構 難治性疾患実⽤化研究事業「ゲノム不安定性疾患群を中⼼とした希少難治性疾患の次世代マルチオミクス診断拠点構築」（2020〜2021 年度）• ⽇本学術振興会 基盤研究 A（⼀般）「環境ストレス応答・ゲノム修復システムの破綻により発症する疾患の病態解明」（2020〜2022 年度）
鈴⽊ 啓司
【代表】
• ⽇本学術振興会 基盤研究 C「放射線誘発発がん変異のゲノム・エピゲノムシグニチャーの解明」（2019〜2021 年度）• 環境省 原⼦⼒災害影響調査等事業（放射線の健康影響に係る研究調査事業）「成体期の⽣活習慣等の低線量放射線発がんリスクに及ぼす影響とメカニズム解明」（2018〜2020
年度）• 環境省 原⼦⼒災害影響調査等事業（放射線の健康影響に係る研究調査事業）
（若⼿加速
事業）
「組織における放射線障害および組織反応の解析」（2018〜2020 年度）【分担】• ⽇本医療研究開発機構 創薬等ライフサイエンス研究⽀援基盤事業「がん放射線治療の線量⼤幅低減と予後改善に向けた分⼦標的増感剤の探索」（2018〜2021 年度）• ⽇本医療研究開発機構 創薬等ライフサイエンス研究⽀援基盤事業「実践ナレッジとイ
ノベーションで拓くリード創出」（2017〜2021 年度）

• ⽇本学術振興会 基盤研究 C「物理学的⼿法と⽣物学的⼿法の併⽤による腫瘍核医学の効果最⼤化とリスク最⼩化」（2020〜2022 年度）
サエンコ ウラジミール【代表】• ⽇本学術振興会 国際共同研究加速基⾦（国際共同研究強化 B）「Genome-wide geneenvironmental interaction analysis of exposures to radiation and nitrates as modifiers of therisk for thyroid cancer in the Chernobyl region」（2019〜2022 年度）【分担】• ⽇本学術振興会 基盤 C「放射線誘発若年者甲状腺がんの分⼦疫学的研究」（2019〜2021
年度）
松瀬 美智⼦【代表】• ⽇本学術振興会 基盤 C「増悪する甲状腺乳頭癌を予測できる分⼦マーカー：さらなる⾼精度化と細胞診への応⽤」（2019〜2021 年度）
中⼭ 貴⽂
【分担】
• ⽇本学術振興会 国際共同研究加速基⾦（国際共同研究強化 B）「Genome-wide geneenvironmental interaction analysis of exposures to radiation and nitrates as modifiers of therisk for thyroid cancer in the Chernobyl region」（2019〜2022 年度）