国立大学法人 筑波大学

国際統合睡眠医科学研究機構

IIIS

機 構 長 メッセージ

機構長メッセージ

現代神経科学最大の謎を解き明かしたい私たちによる、新規神経ペプチド「オレキシン」の発見とその睡眠覚醒制御における重要な役割の解明により、睡眠学の新しい研究領域が創成・展開されてきました。
しかしながら、睡眠覚醒調節の根本的な原理、つまり「眠気」の神経科学的な実体はいったい何なのか、また、そもそもなぜ我々は眠らなければならないのか、全く分かっていません。
本 拠 点では、「睡 眠」にテーマを絞り、この現 代 神 経
科学最大の謎を解き明かしたいと考えています。
私自身の米国での経験をいかし、米国の大学システムの良い所に学び、かつ日本の伝統の良い部分を伸ばし、拠点に所属する全ての研究者が、各自のキャリアステー
ジを問わず、「真に面白い」研究に挑戦することを常に奨励する環境と研究文化を提供し続けます。
国際統合睡眠医科学研究機構長

1

University of Tsukuba

国 際 統 合 睡 眠 医 科 学 研 究 機 構について

睡眠覚醒制御機構の解明を目指し、基礎研究から橋渡し研究までを見据えた世界トップレベルの睡眠医科学研究拠点
IIIS（トリプルアイエス）について
私たちは人生の約 1/3を睡眠に費やしにものぼることが報告されており、もはやています。身近な現象でありながら、な

社会問題と言っても過言ではありません。

ぜ睡眠が必要なのか、また「眠気」の実

この問題を解決するために、IIISは基態とは何なのか、睡眠の本質的な意義や

礎神経科学、創薬化学、実験医学を融機能については未だ謎のままです。しか合させた「睡眠医科学」という新しい学

しながら、睡眠を十分にとらないとパフォー

際研究に取り込んでいます。睡眠の謎をマンスが低下するばかりか心身の健康を解き明かし、個々に対応した睡眠障害の害すリスクが高くなることから、その重要治療法を開発することで、人類の健康増性は明らかです。最近では、睡眠障害が進に貢献していくことを目指しています。

もたらす経済損失は日本だけで約 15 兆円

IIIS の特徴
IIIS は、米国トップレベルの大学、テ研究室や実験室スペース、高額な機械

キサス大学サウスウェスタン医学センターなどは一部の者が独占せずに機構内で柔で 20 年以上にわたって教授・主任研究軟かつ流動的に共有するなど従来の日本者として活躍してきた柳沢正史機構長の的な研究組織にはない自由闊達な雰囲気

経験をいかし、米国式の「デパートメントがあります。研究者・大学院生一人ひと（学部）」の長所を取り入れた研究組織をりが最大限の能力を発揮し、素晴らしい構築・運営しています。優秀な研究者に研究成果をだすためにはどのようにたらいは年齢・キャリアを問わず主任研究者としいかを常に考えながら組織運営を行ってての機会を与えることや、ラボ間の垣根います。

無くメンバーの交流を生みだすこと、また

M ISSION

睡眠覚醒の謎を解き明かし、人々が健やかに眠れる社会を作るための神経科学

IIIS 3つのミッション
mission1

睡眠の機能と睡眠覚醒制御機構の解明

mission2

睡眠障害と、それらに関連する病態の解明

3

睡眠障害の予防法・診断法・治療法の開発

mission

実験医学「睡眠医科学」
を確立

創薬科学

これらのミッションを達成するため、IIIS は「基礎神経科学」、「実験医学」、「創薬化学」という既存の研究領域を融合し、いわば睡眠の総合的なライフサイエンスである「睡眠医科学」という新領域を確立しました。

International Institute for Integrative Sleep Medicine2

研 究 室について

研 究 室 について
IIIS には現在、23 人の主任研究員からなる 17 のコア研究室と、15 の学内連携・国内外サテライト研究室があります。分子遺伝学・神経科学・生理学などの基礎生物学をはじめ、創薬化学、ヒト睡眠生理学など、多岐にわたる研究分野および国内外の研究者と有機的に連携することで革新的な睡眠研究を行っています。
柳沢 正史
●●● ●

船戸 弘正

櫻井 武

●● ●●

チンファ
リュウ

●●● ●

平野 有沙

●●

●●

睡眠覚醒を
制御する
神経回路

櫻井 勝康
●●●

林 悠
●●

睡眠覚醒を
制御する
遺伝子

坂口 昌徳
●●

●● ●

ミハエル
ラザルス

戸田 浩史

●●●

●●

大石 陽
●●

実験医学

睡眠障害

「睡眠医科学」
を確立

創薬科学

斉藤 毅

睡眠覚醒を
制御する
新薬開発

●●

ロバート
グリーン

沓村 憲樹

●

●●

データ
サイエンス

カスパー
フォークト
●

睡眠の生理・
心理学
スポーツ科学

神林 崇
●●

北川 博之

大藏 倫博

●●

●●

岩上 将夫

中島 俊

●●

●●

史 蕭逸

阿部 高志

●●

●●

サ テ ラ イト海外

筑波大学内連携国内

砂川 玄志郎

松本 正幸

島野 仁

尾崎 遼

栗野 盛光

井上 雄一

深水 昭吉

天笠 俊之

高橋 智

斉木 臣二

安東 弘泰

3

本城咲 季子

睡眠恒常性・
リズム機構

神経科学

University of Tsukuba

メンバー 紹 介

メンバ ー 紹 介

睡眠覚醒行動と細胞内の分子のはたらき〜その相互のつながりを解き明かす

柳沢 正史 機構長

私達の研究室では、ランダムに遺伝子変異を

さらに、睡眠時間が長いというSleepy 変異マ

加えたマウスを網羅的に解析するフォワード・ジェ

ウスの性質は、老化や代謝異常における長時間

ネティクスという手法を用いて睡眠覚醒の謎に挑

睡眠の利点を探ること可能にすることから、ヒトのんでいます。これにより、私達はノンレム睡眠を制

健康や疾患に関する新たな知見が得られると期待御する新たな分子として、タンパク質リン酸化酵されます。

素であるSIK3とヒストン脱アセチル化酵素である

一 方、Nalcn 遺 伝 子 に 変 異 を 持 つHDAC4を同定することに成功し、さらにレム睡「Dreamless 変異マウス」では、レム睡眠の合計眠を制御する分子として非選択的カチオンチャネ

時間が短くなり、レム睡眠 1 回あたりの持続時間ルであるNALCNを同定しました。

も短くなります。私達はレム睡眠がどのように持続

CRISPR 法を用いた遺伝子改変マウスや AAVされ、またその合計時間がどのように恒常的に制による 遺 伝 子 操 作 を 組 み 合 わ せ て、LKB1-

御されているのかをNALCNに焦点を当てた研究

SIK3-HDAC4および５が睡眠要求を制御する細により明らかにしようとしています。

胞内シグナルであることを明らかにしました。しか今後も私達は睡眠覚醒を制御する新規遺伝子

し、眠気の分子メカニズムはまだ多くの謎に満ちの発見に向け、フォワード・ジェネティクスによるスています。さらなる解明に向けて、私達は定量的

クリーニングを精力的に行っていきます。

リン酸化プロテオーム解析や１細胞 RNAシーケン
シングを含むマルチオミクス解析にも取り組んでいます。

船 戸 弘正フォワード・ジェネティクス研究に様々な先端的研究手法を組み合わせることによって、LKB1-SIK3-HDAC4/5 パスウェイがノンレム睡眠の量と質を制御することを明らかにしました。

International Institute for Integrative Sleep Medicine

4メンバー 紹 介

ただ、研究の過程を楽しむ！
その先に想像を超えた何かが必ず待っているから
脳は神経細胞＝ニューロンという素子をつかって膨行動に注目して研究を行っています。生物がもつこれ大な情報を処理する装置です。動物の脳はどのようにらの機能のメカニズムの解明には、大きな学問的な価

して外界からの情報を解釈し、自律神経系や神経内分値があることはもちろんですが、さまざまな疾患の治療

泌系の反応と連動した、その場に適した行動を引き起法の解明にもつながることが期待されます。

こすのでしょうか？この問いに対する明確な答えを導き出すため、私たちのグループでは光遺伝学／薬理遺伝学と最新の遺伝学を組み合わせて、マウスをつかった実験を行っています。
私たちはさまざまな組織学的・生理学的手法を遺伝
子改変マウスに適用することにより、特定の行動を引き起こすのに関わっている脳内物質やニューロン、そし櫻井 武 副機構長てそれらが協調してはたらく神経基盤を解明しようとしています。例えば、特定の細胞、あるいは神経回路のみをターゲットとして、シナプス伝達やニューロンの興奮性を操作し、個体の行動やその他の生理学的反応にどのような影響があらわれるかを調べています。
これらの手法は、行動の制御メカニズムにおける神経回路や脳内物質の生理学的機能を研究する上で非常に有用で、なくてはならないものです。私たちは特に、睡眠／覚醒行動、情動、概日リズム、そして社会的

特定の神経回路を興奮・抑制できる光遺伝学などを使用してマウスの行動や睡眠に影響をあたえる神経回路や脳内物質の機能を研究しています。

分子レベルから行動レベルまで、睡眠現象を理解する
地球上の生物は地球の自転周期にあわせて生活しですが、概日時計の中枢（視交叉上核 , SCN）からどており、多くの生命現象は約 1日周期のリズム（概日リの神経回路を通り、どのような情報が伝達されて生理ズム）を示します。我々の睡眠・覚醒リズムもそのひと

リズムが制御されているのかという出力経路にはいまだつであり、概日時計と呼ばれる体内の時計システムにに謎が多く残されています。現在の神経科学では、神よって制御されます。24 時間型社会といわれる現代

経細胞を特異的に遺伝子操作することで、神経の活

社会では、体内時計の乱れが引き起こす概日リズム障動をモニターしたり、特定の回路を活性化・抑制する害が問題となっていますが、睡眠障害をはじめメタボ

ことが可能となっています。我々は、これらの手法を駆リックシンドロームや情動障害との強い連関が報告され使して時計細胞からの時刻情報伝達メカニズム（出力ています。我々はこれまで、ヒトにおいて睡眠のタイミ系）を明らかにします。一方、概日時計が時を刻むメングが変化する（例えば、極端な朝型にシフトする）時

カニズム（発振系）、外界環境に同調して時刻合わせ

計遺伝子のバリアントを複数同定し、時計遺伝子がどをするメカニズム（入力系）にも興味を持っています。

のように時を刻み睡眠のタイミングを決定するのかを明

出力系とあわせた概日時計の 3 要素を統合的に理解らかにしてきました。このように、概日時計が睡眠覚醒

し、睡眠覚醒リズムを生み出す制御メカニズムの全貌のタイミングを決定していることは疑いようがない事実に迫ります。

概日時計は、外界の環境サイクル（光サイクル、温度サイクルや摂餌リズム）を入力して時刻あわせをします。概日時計の実
体は、細胞内の分子的なオシレーターであり、哺乳類においては概日時計の中枢は視床下部の視交叉上核に存在します。視交叉上核から様々な脳内回路を経て睡眠リズムをはじめとした生理リズムが形成されると考えられますが、その実体はよくわ
かっていません。

5

University of Tsukuba

平 野 有沙メンバー 紹 介

退屈だと眠くなるのはなぜか？
〜モチベーションと睡眠の関わりを探る
モチベーションによる睡眠制御

私たちの研究目標は、睡眠覚醒を制御する脳の細胞・神経基盤を解明することです。そのためには、特定の神経細胞集団の活動と、行動実験や脳波測定により得られた結果を結びつけて理解する必要があります。私たちは神経細胞の活動を操作する最新の遺伝学的・化学的手法（光遺伝学、化学遺伝学、光薬理学）
や神経活動記録、イメージング（光ファイバー内視鏡）を組み合わせて、幅広い研究を行っています。
例えば、腹側被蓋野と側坐核を含む中脳辺縁系のモチベーション, 報酬, 快楽

側坐核(GABA)

前脳基底部の
腹側淡蒼球(GABA)

腹側被蓋野(ドパミン)

神経回路を介した睡眠覚醒制御に関する研究です。
中脳辺縁系の神経回路は、モチベーションと認知行動

ミハエル・ラザルスにも関係しているため、覚醒の程度は個体のモチベー
ションと認知応答に紐付いて変化することが示唆されます。私たちはさらに、中脳辺縁系の特定の細胞群の活動が睡眠を誘発することを発見し、それらをターゲットとした新たな不眠症治療薬の候補物質の探索も行っています。

腹側被蓋野からの刺激がない、つまりモチベーションが低下した状態では、側坐核の睡眠を誘発する働きを持つ神経細胞が活性化し、覚醒を制御している前脳基底部の神経回路の活動を抑制する。退屈な時眠くなってしまうのは、この神経回路の働きによる可能性がある。

また、一細胞遺伝子解析もしくは空間的遺伝子解析
により細胞・分子レベルでの睡眠と免疫系のクロストー
クの理解を試みています。

「ショートスリーパー」
マウスで探る睡眠のメカニズムと必要性
私たちは一生の約 3 分の 1を眠って過ごします。しかしなぜ睡眠が必要なのか、なぜ私たちは眠らずにいられないのかは明らかではありません。生理機能の理に少ない睡眠量で活動可能な、いわゆるショートスリー
パーのようなマウスと言えます。
我々は、このマウスを含む複数の “短眠” モデルを解だけでなく、良質な社会生活を目指すという意味で用いて、短眠が作られる仕組みを研究し、睡眠制御メ

も、睡眠の制御や必要性に関する研究は重要と言えカニズム解明に挑みます。その一方で、短眠が生体ます。

に与える影響を明らかにし、睡眠の必要性の理解を目

我々は最近、報酬系による睡眠覚醒メカニズムを調指します。これまでに全く知られていなかったメカニズ

べる過程で、睡眠量が極端に少ないマウスを偶然創りムが対象になるため、新規の睡眠改善薬などの開発出しました。驚いたことに、このマウスでは少ない睡眠につながる可能性もあります。我々はラザルス教授と量でも眠気マーカーの増大が見られず、長期覚醒後の緊密な共同研究の下、多くの神経行動学・生化学の過剰な睡眠も見られません。つまり、眠気を呈さず技術を駆使し、研究に取り組んでいます。

野生型マウス“ショートスリーパー”
マウス
%

% %

大石 陽

覚醒
%


%

%

“ショートスリーパー” マウスの一日あたりの睡眠量。正常マウスの３分の１以下の睡眠量となっている。

International Institute for Integrative Sleep Medicine

6メンバー 紹 介

記憶はどのようにして睡眠中に整理されるのか？
〜睡眠と記憶の謎に迫る
睡眠中には、無意識のうち記憶を整理し必要な記憶をより強化する「記憶の固定化」と呼ばれる現象が起こります。睡眠はノンレム睡眠やレム睡眠といった様々

これらの研究から、私たちは成体の海馬で新たに生な状態があり、それぞれの状態が記憶の固定化に果れる神経細胞の働きが、睡眠中の記憶の固定化に不たす役割が異なっています。私たちの研究チームでは、可欠であることを発見しました。また特定の睡眠相で睡眠中の記憶の固定化のメカニズムを明らかにする基記憶と結びついた音を聞かせると、記憶の固定化を礎研究とともに、その成果を臨床に応用することに挑

人工的に変化させることを明らかにしました。この技

戦しています。

術を応用して、トラウマ記憶に苦しむ PTSD 患者さん

たとえば、私たちはノンレム睡眠とレム睡眠をリアル
タイムで分析するAIを開発しました。さらに動物の頭

坂口 昌徳

それが記憶の固定化にどのような機能を持つかを調べています。

の新しい在宅治療を実現するための臨床研究を行っています。

に乗せられる軽く小さな顕微鏡を使い、睡眠中の脳内将来これらの研究が、睡眠中の記憶処理メカニズムの神経細胞の活動を観察しました。これらを組み合わを明らかにすることで、より良い睡眠とそれを応用した

せ、睡眠中に特定の神経細胞の活動を操作したときに、新しい治療開発へ結びつくことを目指しています。

手のひらサイズの超小型顕微鏡。後ろにあるのは一般的な大きさの顕微鏡。

なぜ眠るのか？
〜睡眠の生理学的意義と進化的起源の解明に挑む
私たちの研究目標は、睡眠の意義を解明することで証拠を得ました。また、マウスを使った研究では、鮮す。なぜ睡眠が健康の維持に必要かは、未だによく分明な夢を生じるレム（REM: rapid eye movement）

かっていません。この大きな謎に挑むため、私たちは睡眠の制御を担う神経細胞群を同定し、レム睡眠を遮線虫（）とマウスをモデル動断したマウスを作製することに成功しました。これら2物として実験を行っています。線虫は土壌中に生息すつのモデルを用いて、分子・細胞レベルから個体レベる体長 1 mm ほどの小さな動物で、神経系はたった

ルまで、さまざまなスケールで睡眠の機能を解き明か

302 個の神経細胞で構成されています。これまでの研そうとしています。さらに、そこから得られた知見を認究で、私たちはこのシンプルな動物の睡眠と哺乳類の知症などの神経疾患の病態解明や治療法の開発に役睡眠が、共通の進化的起源に由来する可能性を示す立てることも目指しています。

林 悠

7University of Tsukuba

メンバー 紹 介

徐波睡眠中の大脳皮質で起こること〜その制御機構と意義の解明を目指して
私達は睡眠中・覚醒中の大脳皮質の活動について

私達はこうした現象がどのような制御により生み出さ

研究しています。特に、いわゆる深い眠り、ノンレム睡れているか、そして神経細胞どうしの相互作用にどの眠または徐波睡眠と呼ばれる状態に大きな関心を寄せような影響を与えているのかを解明したいと考えていまています。徐波睡眠には、長時間の覚醒後の疲れ切っす。新たに開発した神経細胞の活動を分析するアルゴた状態から、次の覚醒に向けてリフレッシュした状態へ、 リズムや、特定の神経細胞の活動を高い精度で活性脳の機能を回復させる機能があります。また、覚醒中

化 / 抑制できる分子生物学的ツールを駆使して、そのに学習した記憶を強化したり、他にもさまざまな良い効

目標に挑んでいます。

果を私達の身体にもたらしてくれます。しかし、それら

ロバート・グリーンがどのような仕組みで起こっているのか、その詳細は未だによくわかっていません。
大脳皮質は知覚、意識、学習、記憶などの高次機能を担う、脳の最も外側の部位です。私達は自由行
動下のマウスで、個々の神経細胞、あるいは神経細胞の集団から発せられる電気シグナルを記録したり、これらの神経細胞の活動を調べるためのイ

メージングを行ったりしています。徐波睡眠中は、大脳皮質の神経細胞の活動が同期し、覚醒時とは全く異なる、特徴的な周期性のある脳波（徐波）を形成します。

カスパー・フォークト

そして興味深いことに、個体の睡眠欲求が強くなるほど、神経細胞の活動の同期はより強くなるのです。

（1）実験では、光に反応する遺伝子を神経細胞に発現させ、光刺激に反応して起こる電位変化を記録します。睡眠時・覚醒時を問わず、いつでも脳を刺激し、反応を計測することが可能です。この実験により、私たちは覚醒時よりも睡眠時の方が刺激に対する応答が大きいことを発見しました。
（2）この顕微鏡を使って生きたマウスの脳内を観察します。脳内の神経細胞の活動を可視化するため、特別なタンパク質を作るよう改変したマウスを使って、神経細胞の活動が睡眠時と覚醒時でどのように異なるかを調べています。

眠らないマウスはつくれるか？
〜睡眠を理解し、制御するためにマウスを長時間起こしたままにしておくと、その後のても、複数の脳部位がさまざまな形で貢献していること

睡眠はいつもより長くなります。脳の活動についても同が徐々に明らかになってきました。これまでの研究で、じような現象が見られ、起きている間に大脳皮質が活

覚 醒、レ ム（REM; rapid eye movement）睡 眠、発にはたらくと、その後の大脳皮質の眠りはより深くな

ノンレム睡眠の各状態を促進したり、あるいは抑制したります。覚醒と睡眠は、相互にバランスをとりあってい

りする脳部位がいくつか同定されています。睡眠の恒るのです。それはどのような仕組みで起こっているので常性制御の仕組みを理解するために、私たちはマウス

しょうか？私たちはこの「睡眠／覚醒の恒常性」に関心を長時間覚醒状態に置いた後に睡眠をとらせ、その間を持ち、個体の覚醒状況、そして大脳皮質の活動とに睡眠／覚醒の制御に必須の脳部位で起こった変化

いう2つの観点から研究をしています。

を調べる実験を行っています。

脳はいくつもの部位に分けられ、各部位はそれぞれ

また、大脳皮質の活動に関しては、私たちは徐波と固有の役割を担っています。睡眠／覚醒の制御に関しいうノンレム睡眠に特徴的な脳波に注目しました。徐波は睡眠要求の大きさを示す最もすぐれた指標

眠くないマウスの脳

眠いマウスの脳
覚醒の持続

睡眠

覚醒

睡眠

覚醒

であり、睡眠中に起こる記憶の固定化におい

本城 咲季子ても重要な役割を果たしていることが知られていますが、なぜそのような特徴的な波形が形成されるのか、その神経基盤についてはま
だよくわかっていません。現在私たちは視床神経細胞の変化を調べるにあるマトリックス細胞に解明の鍵があるのではないかと考え、徐波の形成にどのように関わっているかを調べています。

International Institute for Integrative Sleep Medicine

8メンバー 紹 介

「食欲と睡眠欲」に関わる神経メカニズムの解明
我々ヒトを含めた生物は、刻々と変化する内的状態

チンファ・リュウ

櫻井 勝康

ベルの理解においては、脳−臓器連関および心身の状（身体、生理、精神状況など）および環境や刺激に適態をモニターする脳領域に着目し、これらの脳領域で応することによって生存しています。例えば、食欲や内臓不調に関わる情報処理を行う神経細胞を特異的

睡眠欲などの本能行動は、心身の内的状態や環境にに標識・操作し、内臓不調によって引き起こされる食大きく影響を受けます。そしてこれらの破綻は、健康

欲不振の神経回路の解明に挑んでいます。

的な日常生活や社会生活に多大な悪影響を及ぼしま睡眠研究に関しては、食が睡眠に及ぼす影響に着す。したがって、食欲と睡眠欲に関わる神経メカニズ

目した研究を行っています。その中の一つとしては、

ムの包括的な理解は、個人、社会ともに非常に重要

食後の眠気の神経メカニズムを明らかにしようとしていな課題です。

ます。食後の眠気は頻繁に経験しますが、そのメカニ

食欲の神経メカニズムに関しては、分子から神経回

ズムは明らかに路レベルまで、詳細な研究が行われてきています。一されていません。

方、食欲が低下した状態である食欲不振に関しては、

私達は、食後のその神経メカニズムはほとんど明らかにされていませ眠気に関わる脳ん。そこで私達は、食欲不振の神経メカニズムを分子−臓器連関の情レベルから神経回路レベルまで、包括的に理解するこ

報伝達機構を分とを目的として研究を行っています。そのために、分子子レベルから神

レベルの理解においては、神経活動の ON-OFF の遷経回路レベルま移を脳全体で可視化することができる技術を基盤とし、で明らかにしよう

食欲不振の前後における遺伝子発現の変化を高い時としています。

空間解像度で明らかにしようとしています。神経回路レ

眠気の実体を探る〜ショウジョウバエを用いた睡眠研究
睡眠は種を超えて動物界に保存された行動であるに伝子で、我々はこの遺伝子を “ています。その理由の一つは、「どのような遺伝的制御した。Nemuri は抗菌性活性を持ち、細菌感染時にを受けて睡眠が調節されているのか？」が理解されてこ引き起こされる睡眠に重要な役割をしていることから、なかったためです。
私たちのグループは、遺伝学的操作や遺伝子探索” と名付けまは睡眠と免疫を結びつける遺伝子であると考えられます。また、哺乳類にも遺伝子が保存を遂行するのに非常に適しているショウジョウバエを用されているのか、という問いに答えるため、ヒト遺伝子

いて、睡眠研究を行っています。例えば、「睡眠がどのを網羅的にショウジョウバエに発現させ、睡眠への影ような分子制御を受け誘引されるのか？」という疑問に響を観察する試みを行います。

答えるため、ショウジョウバエの睡眠行動検定法を用

9

この遺伝子は短いペプチドをコードする分泌型の遺も関わらず、その機能や機構は、驚くほど謎に包まれこれまでの遺伝学、生化学、行動学的手法に加え、い、12,000 系統以上のショウジョウバエ系統から睡眠

分子イメージングなどを駆使しながら睡眠研究を進め

誘引遺伝子の探索を行った結果、新規遺伝子を同定ていく事で、「眠気」が脳でどのように表現されているすることに成功しました。

のかの解明に突き進んでいきたいと考えています。

University of Tsukuba

戸田 浩史

メンバー 紹 介

有機化学を武器に生命現象の謎に迫る

沓村 憲樹

私たちは、創薬研究や創薬に関連する研究活動をれた分子” の創製を目指します。研究テーマとしては、行っています。創薬化学は、有機合成化学を中心に、

例えば、タンパク質リン酸化酵素に特異的に作用する

医学、薬学、生化学、分子生物学、薬理学、薬物化合物の創製研究や、オレキシン受容体に作用する天動態学、製剤学など多くの学問の上に成り立っていま

然物を基盤とした構造活性相関研究で、どちらも睡眠・す。学問の性質上、企業や他大学との共同研究へ発覚醒のメカニズムの解明に繋がる研究です。一方、反展することも多いことは、創薬化学研究の一つの特徴

応開発においては、誰もが手軽に利用できるような新と言えるかもしれません。

しい反応試薬や合成手法の開発を目指します。具体

私たちの主な研究活動は、「生体内に作用する低分

的には、悪臭の無い硫化剤の開発や化学選択的ハロ子化合物の化学合成」と「そのような生物活性分子をゲン化手法の開発等に興味を持っています。製薬会社

合成するために有用な化学反応の開発」に大きく分類

や化学メーカーでも利用してもらえるような画期的な化されます。生体内に作用する低分子の合成においては、

学反応の開発を目指しています。

構造活性相関研究や構造最適化研究を経て、より“優IIIS 発 ! 革新的新薬を目指して
私たちは、「IIISから新薬を！」を目標に掲げて創薬研するアデノシン受容体などをターゲットとして、ナルコレ

究に取り組む、IIIS では唯一化学を基盤とするのグプシーや不眠症などの睡眠障害、疼痛、薬物依存、ループです。

抑鬱 / 不安などの精神疾患の治療薬の創出を目指し

私たちのグループは Gタンパク質 共 役 型 受 容 体ています。例えば、2015 年にはハイスループットスク（GPCR）と呼ばれる膜タンパク質を主にターゲットとしリーニング（HTS）により得られたHit 化合物から世界た創薬研究を行っています。GPCR は、ヒトゲノムのに 先 駆 けてオレキシン 2 受 容 体（OX2R）作 動 薬中で最大のタンパク質ファミリーを構成しており、多様YNT-185を見出し、OX2R 作動薬が過眠症として知な疾患に関与しています。そのため、市販の医薬品のられるナルコレプシーの治療薬として有効であることを

約 30% が GPCRを標的にしており、最大の薬物ター実証してきました。

ゲットとなっています。私たちのグループではその中で最近では、クライオ電子顕微鏡単粒子解析（Cryo-

も、覚醒や情動に関与するオレキシン受容体や痛みやEM SPA）やシグナル解析など最新の技術を取り入れ痒みに関与するオピオイド受容体、睡眠や炎症に関与ることで構造をベースとしたGPCR 創薬（StructureBased Drug Design; SBDD）にも挑戦

斉藤 毅

しており、これまで不可能とされていた副作用を分離した薬物の論理的設計にも挑戦しています。
また、独自に開発した薬物や化学反応を最新の生物学的手法を組み合わせ、
生物学、医科学へ貢献する革新的分子ツールの開発も行っています。

International Institute for Integrative Sleep Medicine

10メンバー 紹 介

睡眠と関わるヒトの心理・行動の理解阿部 高志

私たちの研究室では、ヒトの睡眠と関わる心理・行を統合し、注意力の度合いを推定できる新しいアルゴ

動の理解を目指して研究を行っています。現在は、次リズムも開発しました。この新しいアルゴリズムの改良の二つの研究を行っています。
（１）当研究室では、覚を続け、実用化を目指した研究を行っています。また、醒時の情動処理におけるレム睡眠の機能解明を目的と睡眠不足に伴うパフォーマンス低下を防止する方法のした研究を行っています。我々は、レム睡眠中の急速検討も行っています。私たちの研究室では、非侵襲的眼球運動の直前に出現する脳電位を発見し、この電手法によって入眠を促進する方法の開発を行っていま

位 を 急 速 眼 球 運 動 前 陰 性 電 位（pre-rapid-

す。これまで、感覚刺激を用いた新しい睡眠誘導法を

eye-movement negativity; PRN）と 名 付 け まし考案していまた。この脳電位の発生源を求めたところ、腹内側前頭す。これらの前野に推定されました。この脳部位は情動調節に関与

研究・技術開していることから、PRNはレム睡眠中の情動過程に関発を進めるこ与した脳活動であると考えています。この脳電位を指とで、睡眠不標として、ヒトのレム睡眠の心理学的機能を解明する足が関わる事ことを目指した検討を進めています。
（２）当研究室では、故やヒューマ

睡眠不足に伴うパフォーマンス低下の理解と防止に向ンエラーを防けた研究を行なっています。そのうちの一つとして、私止することを達は、簡便かつ正確に睡眠不足による注意力の低下

目指します。

を評価・予測するシステムの新規開発を行っています。
これまでの研究で、私達は注意力の指標となるいくつかの新たな指標を発見しました。さらに、これらの指標

睡眠や覚醒の状態を４名同時に計測できる実験室を用いて、睡眠や眠気がヒトの心や行動とどのように関わっているのか解明するための研究を行っています。

神経自己抗体の研究を通して、
中枢性過眠症と統合失調症の病態を解明する
オレキシンが発見されてから既に20 年経ちますが、候性の過眠症にてもオレキシンは有効な指標です。ア

今でも睡眠覚醒障害では唯一の生化学的な指標であ

クアポリン4（AQP4）抗体により視床下部が障害されり、それ以外では旧来の睡眠ポリグラフ検査と臨床症

る症候性のナルコレプシーを（下図左）、自己免疫機状のみにより診断がなされています。オレキシンはナル序が関与する最初の睡眠覚醒障害として報告しましコレプシーにて低値となりますので、確定診断のためにた。視床下部に病変がある場合が多いですが、それ2000 年から測定を続けて、約 3000 検体を測って来以外でも遺伝性疾患や神経変性疾患でもオレキシンがました。継続的に測定している世界で3カ所のうちの低下して症候性のナルコレプシーが起こることを報告し一つの拠点となっています。視床下部の病変による症ています（下図右）。
AQP4 抗体と同様に細胞膜表面に作用するNMDA 受容体抗体は、統合失調症様の症状を来す NMDA 受容体脳炎を引き起こします。統合失調症は原因不明の疾患ですが、自己免疫機序により発症する場合が数％はあると考えて、検討を続けています。
臨床の現場にては、中高生の朝の起床困難は頻度が高く大きな問題であり、不登校の誘因にもなります。抗精神病薬である
アリピプラゾールの微量内服で朝の覚醒と

左図はアクアポリン４抗体により視床下部とオレキシン系が障害され過眠症状を来した視神経脊髄炎の MRI 画像。右図はオレキシン低値の症候性ナルコレプシーの症例の分類。視神経脊髄炎、多発性硬化症、ADEM、Ma2 脳炎が免疫機序による。

11

University of Tsukuba

夜の早めの入眠が促せることを明らかにして、治療の一助としています。

神林 崇

メンバー 紹 介

心理療法とデジタル技術を駆使して人々の生活を支える
世界中でおよそ七人に一人が睡眠の悩みを抱えて装する研究や、各種センシングデバイスから取得したいます。不眠症の治療として、一般的には薬物療法がデジタル・バイオマーカーに基づく心理療法の開発に頭に浮かぶかもしれませんが、世界的な治療ガイドライ

取り組んでいます。このようなデジタル・バイオマーカー

ンでは認知行動療法と呼ばれる心理療法（Cognitiveと患者さんの主観的な訴えを組み合わせた研究手法

Behavioral Therapy for Insomnia: CBT-I）が治

が睡眠医療の革新に繋がる可能性があると考え、私療の第一選択として推奨されています。しかしながら、たちの研究室では研究を進めています。

世界的に不眠症に対する心理療法を受けられる環境は整っていません。このよ
うな状況から、私たちの研 究 室では、睡 眠やメンタルヘルスの問題を抱中島 俊

える乳幼児から高齢者までの全ての年齢の方を対象に、有効性の高い
心理療法を届けるための研究を行っています。
また、最 近 で は、心理療法を提供するセラピストの臨床能力をデータ化し、AIセラピストに実

睡眠改善のための安全で楽しい運動条件を探る
睡眠改善法は大別すると薬物療法と非薬物療法に分けられます。高齢者が睡眠薬を服用すると、持ち越し効果や筋弛緩作用、バランス機能の低下による転倒

加えて、先行研究の多くは自転車エルゴメーターなどを使った単調な運動による検討となっています。
運動による睡眠改善効果を得るためには、運動を継リスクの増加、反応速度の減少、認知機能の低下お続することが大切です。単調な運動は飽きやすいうえ

よび認知症発症リスクの増加、高い死亡リスクなど、に、怪我のリスクも高まります。そこで私たちは、「安

多くのよくない副作用が現れるため、アメリカ老年医学

全で楽しい運動であること」を重要視して、運動の適会は「高齢者はできるだけ睡眠薬を服薬しないこと」を切な強度（低強度・中高強度）、様式（有酸素・無酸

勧奨しています。一方、非薬物療法には認知行動療法、素）、実践時間帯（午前、午後、夜間）、種類（単調高照度光療法、運動療法などがありますが、我々は運な運動・マルチタスク運動）について総合的に検討し動療法に焦点を当てた研究を行ってきました。高齢者てきました。

を対象として運動による睡眠改善効果を検討した研究

その結果、夜間に低強度の有酸素運動を30 分間

は決して多いとは言い難く、どのような運動が睡眠改行うことで高齢者の入眠潜時と中途覚醒時間が短縮

善をもたらすかについては未だ明らかではありません。

する効果を確認しました。また、単調な運動に比べて大藏 倫博

頭を使いながら有酸素運動を行うマ
ルチタスク運動は、運動直後に前頭前野の脳血流の増加をもたらし、深睡眠も増えることを確認しました。つ
まり、高齢者は頭と体の両方に適度な刺激を与えてから就床すると、よい眠りが得られる可能性があります。

International Institute for Integrative Sleep Medicine

12メンバー 紹 介

データで睡眠を科学する〜ビッグデータ解析、データベース、データマイニング
データ解析は、実験、理論、シミュレーションに次ぐ、に含まれるノイズの影響を低減する技術、被験者ごと

科学の第 4 のパラダイムと認識されています。今日、の睡眠特性に柔軟に対応するための技術、睡眠中に科学におけるデータ解析の重要性はますます増大して取得される脳波データのリアルタイム分析等の技術のおり、睡眠医科学もその例外ではありません。これま研究も進めています。

で睡眠データの収集には特殊な計測機器や入院が必

さらに、このようなデータサイエンスに基づく睡眠研要でしたが、IT の進歩により家庭で手軽に自分の睡眠究の基盤を強化するため、本学計算科学研究センター

データを計測することが可能になりつつあります。睡眠とも連携して、ビッグデータ解析、データベース、デーの見える化・デジタル化を実現するため、データサイ

タマイニング、機械学習等のデータ工学やデータ解析

エンス、データ工学の視点から睡眠の科学にアプローに関わる革新的技術の研究にも積極的に取り組んでいチしています。

ます。

研究テーマの一例として、睡眠ステージ自動判定が北川 博之あります。睡眠は、レム睡眠、ノンレム睡眠、覚醒等のステージに分類され、睡眠中のステージ遷移の分析
は睡眠を理解する上で最も重要な要素の一つです。
従来は専門家が睡眠ステージを判定していましたが、高い専門性と多くの時間を必要とします。我々は深層学習等の機械学習技術を活用することで、専門家と同程度の精度で自動的に睡眠ステージ判定を行うと共に、どのような根拠でその判定に至ったかを提示可能なシステムの開発に成功しました。また、生体信号中

疫学の一領域として「睡眠疫学」の確立を目指す
疫学は病気の発生原因や流行状態、予防などを研しかし、最近は、在宅での睡眠時脳波を簡便に測究する学問です。これまでは、環境疫学、栄養疫学、定し、またスマートフォンを利用して睡眠を記録するこ遺伝疫学などが代表的な領域として確立されてきましとが可能になってきました。新しい情報が大規模に測た。睡眠に関する疫学研究は、様々なコホート研究のれるようになった時こそ、その領域の疫学が発展する

一部として行われることはありましたが、「睡眠疫学」とチャンスです。客観的な睡眠に関する情報を大規模にして確立されているとまでは言えません。その主な理収集し、様々な健康情報と組み合わせて解析し、睡眠由は、これまで睡眠を客観的に測定することが難しかっと病気の真の関係を明らかにし、睡眠の改善を通じてたからのように思われます。

人々の健康寿命を延ばすことを目指しています。
また、最近は大規模な日常診
療情報が日本でも蓄積し利用できる時代になっており、その中にはナルコレプシー、睡眠時無呼吸症
候群、不眠症の診療や処方の記録も含まれます。これらを利活用
した睡眠に関する疾患の疫学研究を進める形でも、睡眠疫学の確立に貢献します。

在宅で睡眠時脳波を測れるデバイスInSomnograf（インソムノグラフ）（株式会社 Sʼ UIMIN、筑波大学発スター
トアップ企業）13

University of Tsukuba

岩上 将夫

比較神経科学の歴史は古く、特に、中枢神経系のンを通じて、睡眠の機構・機能を理解し、その進化的形態や構造を理解することから始まったといわれていまな意義を問うことを目指しています。その中で、様々なす。現在では、一部のモデル動物ではシングルスパイ

バックランドを持つ研究者が集まり、神経科学的な手ンレベルの構造的・機能的イメージングが可能になって法だけでなく、遺伝学や、計算科学など様々な手法をいます。しかし生物の進化を鑑みるに、ある種の神経駆使して生物種間を定量的に比較する技術の開発を

構造はその種固有の性質による制約を受けることは否行っています。

定できません。そのため、モデル生

メンバー 紹 介 ／ サテラ イ ト・学 内 連 携 グルー プ

比較神経科学がひも解く睡眠の保存性と多様性

物と非モデル生物を同じ解像度で比較することで、種固有の性質と生物に共通する性質を大別し、生物の共通性における構造的・機能的最史 蕭逸

小単位を抽出すること（個人的には比較神経科学 2.0と呼んでいます）
が必要になると考えています。
睡眠は哺乳類に限らず生物に広く保存された生理現象です。私たちの研究室では脊椎動物としてマウス、節足動物として社会性生物であるアリを対象とし、更に他の非モデル動物研究者とのコラボレーショ

サ テ ラ イト・学 内 連 携 グ ル ープ

非モデル生物に特化した新しいイメージング技術と表現型解析技術を開発しています。これらの技術をデー
タサイエンスやクラスタリング、機械学習、数理モデリングなどの数学的手法と統合することで、比較神経科学 2.0 の実現を目指しています。

IIIS の睡眠研究のネットワークは、他の大学・研究グループへも広がっています。15 の学内連携・国内外サテライト研究室との協働により、基礎研究・橋渡し研究を含めたユニークな睡眠研究をいっそう強力に推進しています。

サ テ ラ イト
海外

国内

砂川 玄志郎

栗野 盛光

理化学研究所
慶應義塾大学
生命機能科学研究センター 経済学部

安 東 弘泰東北大学
材料科学高等研究所

松本 正幸

京都大学
ヒト行動進化研究センター

井上 雄一

公益財団法人 神経研究所

筑波大学内連携

島野 仁
医学医療系

深水 昭吉

生命環境系

高橋 智

医学医療系

尾崎 遼
医学医療系

天笠 俊之

計算科学研究センター

斉木 臣二
医学医療系

International Institute for Integrative Sleep Medicine

14

用語集

用

語

集
私たちの睡眠は、脳波によってノンレム睡眠とレム睡眠という大きく

ノンレム睡眠・レム睡眠

2 つの段階に分けられます。眠りについてから、最初にあらわれるの（REM; Rapid Eye Movement）

は浅いノンレム睡眠です。大脳皮質の活動が低下し、よく「脳の眠り」
とも表現されます。その後深いノンレム睡眠へと移行すると、脳の神経細胞が同調して活動の ON/OFFを繰り返すようになり、徐波と呼入眠時間ばれる特徴的な脳波が形成されます。入眠から90 分ほど経つと、今睡眠ステージ度はレム睡眠があらわれます。レム睡眠中は全身の筋肉 の緊張がゆ覚醒

るむ一方で、脳は活発に活動し、鮮明な夢を見ることもあります。よくレム睡眠

ノンレム睡眠は深い眠り、レム睡眠は浅い眠り、と言われることがあり

ノンレム睡眠ますがこれは誤りで、両者は全く性質の異なるものです。一晩の睡眠

浅いの中で、私たちはこのノンレム睡眠・レム睡眠のサイクルを規則的に繰り返し、やがて覚醒に至ります。

深い

約90分

IIIS の柳沢 正史機構長、櫻井 武副機構長らが 1998 年に発見した睡眠覚醒を制御する
脳内物質 ( 神経ペプチド) です。脳の視床下部という部位にある神経細胞から特異的に分泌され、覚醒状態を保ったりREM 睡眠を安定化するたらきがあります。日中の過度の眠気

オレキシン

や自分の意志でコントロールできない睡眠発作、感情が動いた時の突然の筋肉の緊張低下を特徴とするナルコレプシーという病気は、オレキシンの欠損によって起こることがわかっています。オレキシンは神経細胞の表面にある受容体というタンパク質と結合してはたらきます。オ
レキシン受容体にはOX1RとOX2R の 2 種類があり、それぞれの受容体をターゲットとする
医薬品の研究開発が進められています。オレキシンと競合して受容体と結合し、その作用を
阻害する
「拮抗薬」
は不眠症の治療薬と して、すでに「スボレキサント」、「レンボレキサント」、「ダ
リドレキサント」という薬がすでに医療現場で使われています。また、オレキシン受容体に結合してオレキシンと同様の作用を起こす「作動薬」は、眠気を抑える薬としてナルコレプシー治療への応用が期待され、さまざまな化合物で臨床に向けた有効性と安全性の検証が行われています。

Orexin B、OX2R、G タンパク質の複合体構造

マウスおよびラットにおいて人工的に誘導した低代謝・低体温状態のこ

冬眠様低代謝・低体温状態（QIH）とで、一部のリスやハムスターなどが冬季に行う冬眠によく似た状態と考えられます。2020 年に IIIS の櫻井武副機長らは、視床下部の一部のニューロン（quiescence-inducing neurons: Q ニューロン）を薬理遺伝学または光遺伝学的手法を用いて人為的に興奮させると、マウスの体温が急激に低下することを見出しました。QIH 中でも体温恒常性（体温を一定に保つ仕組み）は保たれ、その設定値が通常より大きく下がっている状態です。QIH 中の個体では酸素消費量、心拍数、自発行動、脳活動なども著しく低下しますが、Q ニューロンの興奮を停止すると元に戻り組織の損傷も観察されません。この人工冬眠技術が活用できれば、将来、医療の現場で大きなブレイクスルーをもたらす可能性を秘めています。例えば緊急医療や臓器移植などで人工的に酸素消費を抑えることで組織へのダメージを低減し、生存率を飛躍的に高めることができるかもしれません。
将来的には有人宇宙探査などへの応用の可能性も考えられます。

通常のマウス（左 , 体温 37 度）とQIH マウス（右 , 体温 23 度）。

15

University of Tsukuba

用語集

世代を超えて遺伝性が見られる特徴（表現型）をもとに、その特徴の原因となる遺伝子を探る研究手法です。例えば、IIIS の研究者は睡眠／覚醒の制御に関わる未知の遺伝子をフォワード・ジェネティクスのアプローチにフォワード・ジェネティクス

よって以下のように探索しています。
①化学物質を動物に投与して、ゲノム中のランダムな位置に多数の変異を持つ個体をたくさんつくりだす。
（通常は線虫やショウジョウバエなど世代時間の短い動物が用いられますが、IIISでは世界的にも類例のないマウスを用いたフォワード・ジェネティクス研究が実施されています）。
②①で得られた個体の子世代の脳波を観察し、睡眠覚醒の状態に異常がある個体を見つけだす。さらに、その異常が次世代に遺伝するかを検討する。
③遺伝性に睡眠異常を示すマウスのゲノムを解析し、睡眠異常の原因となる遺伝子変異を突きとめる。
狙った表現型を持つ個体があらわれるかは偶然に大きく左右され、また膨大な数のマウスの脳波を解析しなければならない難しさはありますが、仮説を立てずに睡眠の特徴に基づいて研究が進展するため、しばしば思いもよらなかった遺伝子の新たな機能が判明します。IIISではこの方法により、睡眠制御に関わる遺伝子の探索を継続して行っています。

IIIS のマウス睡眠測定装置。フォワード・ジェネティクスによる研究のためには、大規模な設備が必要です。

脳を構成する細胞であるニューロンは、情報の処理や伝達

遺伝学・化学遺伝学（オプトジェネティクス・ケミカルジェネティクス）をするために、電気信号を用いています。この電気信号は、ニューロンの外側と内側の電位の変化によって生じます。したがって、人為的にニューロンの内外の電位の変化を引き起こすことができれば神経活動をONにしたり、OFFにしたりす

光遺伝学

化学遺伝学

ることができます。
神経活動を人為的に変化させることのできる技術には、光遺伝学的手法や化学遺伝学的手法があります。どちらの技
術も、神経活動を操作したいニューロンに、遺伝子組み換え技術を使って、細胞の電位変化を引き起こすためのエフェク
ター分子を発現させる必要があります。光遺伝学的手法は特定の波長の光の照射で、化学遺伝学的手法は特定の化合物を導入することによって、エフェクター分子を活性化することで、それぞれ神経活動を人為的に変化させることのできる

特定の波長の光によって神経活動を ON/OFF にする

特定の化合物よって神経活動を ON/OFF にする

エフェクター分子を発現しているニューロン

エフェクター分子を発現しているニューロン技術です。

質量分析計という機械を使って、ある細胞や組織の中に存在するタンパク質を網羅的に同定し、その機能解明する方法です。あらゆる生命現象は、遺伝子にコードされたさまざまなタンパク質のはたらきによって支えられています。その機能の調プロテオーム解析

節には、「翻訳後修飾」とよばれる過程が深く関わっています。翻訳後修飾にはさまざまな形式がありますが、その 1 つである「リン酸化」では、タンパク質にリン酸基が付加されることによりそのタンパク質の活性の ON/OFF が切り替わります。
「リン酸化プロテオーム解析」ではタンパク質のリン酸化の状態を網羅的に調べることが可能です。
個体のゲノムの情報はどの細胞でも基本的に同じですが、生体内のタンパク質の情報は同じ個体であっても細胞・組織の種類、さらには時間や環境によっても変化します。プロテオーム解析やリン酸化プロテオーム解析によって、研究者は生命現象の分子的な機構についてより詳細で複雑な情報を得ることができるようになりました。
プロテオーム解析に用いる質量分析装置。

International Institute for Integrative Sleep Medicine

16

P HOTO GA LLER YIIIS 駐車場

N

大学病院西

100m

※お車は通り抜けできません

ゲート

追越学生宿舎前バス停

西大通り

筑波大学病院

国立大学法人 筑波大学

国際統合睡眠医科学研究機構（IIIS）〒305-8575 茨城県つくば市天王台 1-1-1
TEL/FAX 029-853-5857 / 3782
17

University of Tsukuba

松見口案内センター

春日3 丁目つくばエクスプレス
つくば駅方面（約 1.3km）

文部科学省は、世界から第一線の研究者が集まる、優れた研究環境と高い研究水準を誇る「目に見える拠点」の形

W P Iについて

W P I について成を目指して、2007 年に世界トップレベル研究拠点 (WPI)プログラムを開始しました。
国際統合睡眠医科学研究機構（WPI-IIIS）は、平成 24 年度公募において本学の提案が採択されたことを受け、2012 年 12月1日付けで設立されました。世界から第一線の研究者を招聘し、日本人・外国人を問わず研究者が研究に専念できるような事務支援体制を整えるなど、環境整備を行っています。

W P I 4 つ のミッション

1

世 界 最 高レ ベ ル の 研 究 水 準

3

研究組織の改革2

国際的な研究 環 境の実現

4

融合領域の創出

北海道大学
化学反応創成研究拠点（ICReDD）（2018 年に採択）

東北大学
材料科学高等研究所（AIMR）（2007 年に採択 WPIアカデミー）

東北大学 海洋研究開発機構
変動海洋エコシステム高等研究機構（WPI-AIMEC）（2023 年に採択）

高エネルギー加速器研究機構（KEK）
量子場計測システム国際拠点（QUP）（2021 年に採択）

筑波大学
国際統合睡眠医科学研究機構（IIIS）（2012 年に採択）

金沢大学
ナノ生命科学研究所（NanoLSI）（2017 年に採択）

京都大学 高等研究院
ヒト生物学高等研究拠点（ASHBi）

東京大学 国際高等研究所
カブリ数物連携宇宙研究機構（Kavli IPMU）（2018 年に採択）（2007 年に採択 WPIアカデミー）

京都大学 高等研究院
物質−細胞統合システム拠点（iCeMS）

物質・材料研究機構
国際ナノアーキテクト二クス研究拠点（MANA）（2007 年に採択 WPIアカデミー）（2007 年に採択 WPIアカデミー）

広島大学 持続可能性に寄与する
キラルノット超物質拠点（SKCM²）

東京大学 国際高等研究所
ニューロインテリジェンス国際研究機構（IRCN）（2022 年に採択）（2017 年に採択）

九州大学
カーボンニュートラル・エネルギー
国際研究所（I²CNER）

慶應義塾大学 ヒト生物学−微生物叢−
量子計算研究センター（Bio2Q）（2010 年に採択）（2022 年に採択）

東京工業大学
地球生命研究所（ELSI）

大阪大学
免疫学フロンティア研究センター（IFReC）（2012 年に採択）

大阪大学
ヒューマン・メタバース疾患研究拠点（PRIMe）（2012 年に採択）（2007 年に採択 WPIアカデミー）（2022 年に採択）

名古屋大学
トランスフォーマティブ生命分子研究所（ITbM）*WPIアカデミー：WPIミッションを達成したWPI 研究拠点。

WebsiteInternational Institute for Integrative Sleep Medicine

18

IIIS

NIPPON