業績一覧
生命情報医科学講座 分子生体情報学
1.領域構成教職員・在職期間
教授
助教
助教
客員教授

山田 雅巳
水野 克俊
久冨 理
藤井 豊

平成２８年４月～
令和２年５月～
令和４年４月～
令和３年４月～2.研究概要研究概要
精神・神経障害は、発達障害と疾患発症に共通する基盤をもつことから、近年、胎児期リスクへの対応が臨床的にも注目されている。これまでに私たちは、胎児期の神経細胞移動障害に起因した脳形成不全による重篤な発達障害の一つである滑脳症の発症メカニズムの分子レベルでの解明と治療薬の開発の両側面から治療戦略に取り組んできた。最近私たちは、精神・神経疾患とimportin α/β、低分子量GTPase Ranおよびその活性制御因子などの核—細胞質間物質輸送を制御する因子（以下、核移行関連因子）との関係が指摘されていることに着目している。核移行関連因子は、個体発生、臓器機能、細胞分化、細胞老化、代謝などの様々な生命現象あるいは機能との密接な関係が指摘されている。近年、統合失調症やうつ病などの精神神経疾患の患者の脳で、核移行関連因子の発現量の低下、遺伝子の僅かな変異である一塩基多型（SNPs）が見つかっているが、それらの機能的役割は明らかではない。また一方で、統合失調症などの精神・神経疾患に於いて、神経細胞移動や軸索伸長の異常との関連が指摘されているが、その疾患発症に至る分子機構は明らかではない。私たちは、細胞内ロジスティクス（細胞内物質輸送）と神経細胞遊走をキーワードに核移行関連因子の機能不全により精神・神経疾患の発症に至る分子メカニズムを明らかにすることを目指す。また、私たちは、これまでに疾患発症に至る分子メカニズム解明の為に、直接分子を観察・解析する必要性から、蛍光分子イメージングをはじめ様々な先端技術を精力的に導入してきた。今後も、研究目的達成の為に、分子・細胞から組織・個体に至るまで、先端技術を積極的に導入あるいは開発し、強力に研究を推進させたい。
現在私たちは、「細胞内ロジスティクス（細胞内物質輸送）」と「神経細胞移動」をキーワードに、以下のような研究テーマに取り組んでいます。
① 核移行因子KPNA1/ importin α5の神経細胞内における新規機能の解明.
② 微小管モーター蛋白質・細胞質ダイニンによる輸送機能制御メカニズムの解明.
③ KPNA1/ importin α5の細胞内ロジスティクスと精神・発達障害発症メカニズムの解明.
④ 膠芽腫浸潤におけるKPNAsの機能的役割の解明.
⑤ エストロゲン受容体の核-細胞質間シャトリングによる機能制御メカニズムの解明.
キーワード
精神・神経疾患、神経細胞移動障害症、細胞内ロジスティクス、蛍光分子イメージング、滑脳症、微小管モータータンパク質、カルパイン阻害薬、低分子量
GTPase、LIS1
業績年の進捗状況
特色等
近年、統合失調症、自閉症スペクトラム障害(ASD)、うつ病、注意欠如・多動性障害(ADHD)、失読症などの発達障害や精神・神経疾患に於いて、神経細胞移動や軸索伸長の異常との関連が指摘されている。神経細胞移動障害症の原因は、遺伝性、非遺伝性を問わず様々な要因を挙げることができるが、疾患発症のキーとなる神経細胞内での共通の分子制御メカニズムが示唆される。当研究分野の特色は、これらの精神・神経疾患に対して、細胞内ロジスティクスあるいは細胞内マシナリーの観点から創薬ターゲットを同定し、より汎用性の高い治療薬あるいは診断薬の開発を目指すことにある。また、当研究分野では、神経細胞移動や細胞内物質輸送などを可視化して評価する為、超解像蛍光顕微鏡システムによる高度な蛍光分子イメージング技術を立ち上げており、今後さらなる先端技術の導入および開発にもチャレンジしていきたい。
本学の理念との関係
当研究分野の研究内容は、本学医学部の理念「愛と医術で人と社会を健やかに」の精神に立脚した基礎医学研究を行っている。また、当研究分野の研究内容は、本学の中期目標・中期計画に於いて、医学部・同附属病院が掲げる「地域の直面する少子高齢化や過疎化に対応するため、がん、発達障害や認知症、アレルギー・免疫疾患等の様々な疾患の克服を目指した先進的研究」にも合致するものである。さらに、当研究分野が研究対象とする精神・神経疾患や発達障害は、社会的に適応しにくい患者と家族にとって苦悩や負担が永続的で極めて大きく、現代医学が解決すべき喫緊の課題のひとつであることから当研究分野の果たす役割は大きい。

3.研究実績
区分
和文原著論文英文論文

ﾌｧｰｽﾄｵｰｻｰ
ｺﾚｽﾎﾟﾝﾃﾞｨﾝｸﾞｵｰｻｰ
その他
合計

編数
2016～2021年分01156

2022年分00022

インパクトファクター（うち原著のみ）
2016～2021年分
2022年分
――3.998(3.998)0(0)3.998(3.998)0(0)34.123(34.123)
70.694(70.694)
38.121(38.121)
70.694(70.694)（A） 著書・論文等(1) 英文：著書等
a． 著書
b． 著書（分担執筆）
c． 編纂・編集・監修(2) 英文：論文等
a． 原著論文（審査有）Takanobu A. Katoh, Toshihiro Omori, Katsutoshi Mizuno, Xiaorei Sai, Katsura Minegishi, Yayoi Ikawa, Hiromi Nishimura, Takeshi
2219001
Itabashi, Eriko Kajikawa, Sylvain Hiver, Atsuko H. Iwane, Takuji Ishikawa, Yasushi Okada, Takayuki Nishizaka, Hiroshi Hamada:Immotile cilia mechanically sense the direction of fluid flow for left-right determination, Science, 379(6627), 66-71,20230106, DOI: 10.1126/science.abq8148, #63.832

2219002

Xiaorei Sai, Yayoi Ikawa, Hiromi Nishimura, Katsutoshi Mizuno, Eriko Kajikawa, Takanobu A. Katoh, Toshiya Kimura, Hidetaka
Shiratori, Katsuyoshi Takaoka, Hiroshi Hamada, Katsura Minegishi: Planar cell polarity-dependent asymmetric organization ofmicrotubules for polarized positioning of the basal body in node cells, Development, 149(9), dev200315, 20220501, DOI:
10.1242/dev.200315, #6.862

b． 原著論文（審査無）c． 原著論文（総説）
d． その他研究等実績（報告書を含む）
e． 国際会議論文(3) 和文：著書等
a． 著書
b． 著書（分担執筆）
c． 編纂・編集・監修(4) 和文：論文等
a． 原著論文（審査有）b． 原著論文（審査無）

ページ 1

業績一覧
c． 総説
d． その他研究等実績（報告書を含む）
e． 国際会議論文（B） 学会発表等(1) 国際学会
a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c．一般講演（口演）d．一般講演（ポスター）
e．一般講演f．その他(2) 国内学会（全国レベル）
a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
水野 克俊,菅原 将樹,加藤 諒大,野宮 廣貴,宮本 洋一,岡 正啓,疋田 貴俊,伊藤 貴文,藤田 聡,山田 雅己: KPNA1/インポーチンα1のマウス
2219003
神経軸索輸送・神経遊走における新規機能, 第74回日本細胞生物学会, 微小管ダイナミックスと高次生体機能：病因・病態の理解に向けて,
20220628, 第74回日本細胞生物学会, 2022, 202206
c． 一般講演（口演）山内 貴寛,野宮 廣貴,水野 克俊,菊田 健一郎,山田 雅己: 膠芽種細胞の遊走に対するImportinα1の役割に関する研究, 第22回日本分子脳神2219004
経外科学会, 20220722, 第22回日本分子神経外科学会, 202207

2219005

山内 貴寛,野宮 廣貴,菊田 健一郎,山田 雅己: 膠芽種細胞遊走におけるインポーティンα1の役割の解明, 第74回日本細胞生物学会,
20220629, 第74回日本細胞生物学会, 2022, 202206

2219006

野宮 廣貴,疋田 貴俊,宮本 洋一,岡 正啓,山田 雅己: KPNA1機能不全による統合失調症発症への関与, 第74回日本細胞生物学会, 20220629,
第74回日本細胞生物学会, 2022, 202206

2219007

加藤 諒大,水野 克俊,菅原 将樹,野宮 廣貴,宮本 洋一,岡 正啓,疋田 貴俊,藤田 聡,山田 雅己: 神経細胞遊走活性を指標とした
KPNA1/Importinα1の新規機能の解明, 第74回日本細胞生物学会, 20220629, 第74回日本細胞生物学会, 2022, 202206

d． 一般講演（ポスター）
菅原 将樹,水野 克俊,加藤 諒大,野宮 廣貴,伊藤 貴文,宮本 洋一,岡 正啓,疋田 貴俊,藤田 聡,山田 雅己: 軸索輸送におけるKPNA1複合体関2219008
連因子の同定と機能解析, 第74回日本細胞生物学会, 20220630, 第74回日本細胞生物学会, 2022, 202206

e． 一般講演
f． その他（3） 国内学会（地方レベル）a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等c． 一般講演（口演）d． 一般講演（ポスター）
e． 一般講演
f． その他

2219009加藤 諒大,水野 克俊,菅原 将樹,野宮 廣貴,藤田 聡,山田 雅己: Importin α/KPNA1は神経細胞遊走を制御する, 日本生化学会北陸支部第40回大会, 20220604, 日本生化学会北陸支部第40回大会, 2022, 20220604（4）その他の研究会・集会
a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c． 一般講演（口演）d． 一般講演（ポスター）
e． 一般講演
f． その他（C） 特許等
区分

内容（発明の名称）

発明者又は考案者（D）その他業績

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業績一覧

4.グラント取得（A） 科研費・研究助成金等
区分
プロジェクト名
区分
研究種目
文部科学省科学研究費 若手研究補助金
文部科学省科学研究費 基盤研究(C)
補助金
区分
共同研究

共同研究

共同研究

研究課題名
課題名
ブタ・ウサギにおける 久冨
脳脊髄液の吸収機構の解剖学的・機能的研究神経軸索性インポーチ 水野ンによる細胞質ダイニン制御機構の解明

代表者名

分担者名

代表者名
理

分担者名

克俊

機関名
課題名
研究者名
研究期間
公立大学法人福井県立 精神・神経疾患の発症 山田 雅己，藤井20210601-20220531
大学
機序を制御する細胞質 豊，水野 克俊，野宮ダイニン輸送複合体の 廣貴，菅原 将樹，加同定
藤 諒太
国立大学法人九州大ダイレクトリプログラ 山田 雅己，野宮 廣 20221223-20250331
学，国際医療福祉大学 ミングを応用した多系 貴統萎縮症(MSA)への新たな治療戦略
国立研究開発法人医薬 核移行関連因子KPNA
山田 雅己
20171001-20250331
基盤・健康・栄養研究 （IMPα）遺伝子改変所，国立大学法人大阪 マウスの機能解析
大学 蛋白質研究所

区分

機関名（B） 奨学寄附金
受入件数
受入金額

課題名

研究者名

研究期間

学会名

開催日

開催地

氏名

査読編数

3
¥1,000,0005.その他の研究関連活動（A） 学会開催等
区分（B） 学会の実績
学会の名称
日本生化学会
アメリカ細胞生物学会（ＡＳＣＢ）
日本神経科学会
日本薬理学会大阪市医師会
アメリカ細胞生物学会（ＡＳＣＢ）
欧州分子生物学研究所（ＥＭＢＬ）
日本細胞生物学会
日本分子生物学会
日本生化学会
アメリカ細胞生物学会（ＡＳＣＢ）
生体運動研究合同班会
議（C） 座長
国内学会（全国レベル）
一般講演（口演）
一般講演（口演）
一般講演（口演）主催・共催の別

役職
評議員
Ambasador

山田
山田

氏名
雅己
雅己

一般会員
一般会員
評議員
一般会員

山田山田
山田
山田雅己
雅己
雅己
雅己

Alumini

山田雅己

一般会員
一般会員
一般会員
一般会員

山田
山田
山田
水野雅己
雅己
雅己
克俊

一般会員

水野克俊

学会名

氏名

日本生化学会北陸支部 山田 雅己
日本細胞生物学会
山田 雅己
日本生化学会山田 雅己（D） 学術雑誌等の編集
学術雑誌等の名称

査読・編集委員長（主査）・委員の別（E） その他

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研究期間

金額（配分額）研究期間
20200401-20230331

金額（配分額）¥1,300,000

20220401-20250331¥1,560,000

契約金額
¥0

¥0

¥0

契約金額