── 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。──使用上の注意改訂のお知らせ
アルツハイマー型認知症治療剤

日本薬局方

ドネペジル塩酸塩錠

劇薬、処方せん医薬品：注意―医師等の処方せんにより使用すること

アルツハイマー型認知症治療剤

ドネペジル塩酸塩口腔内崩壊錠
劇薬、処方せん医薬品：注意―医師等の処方せんにより使用すること2013 年 12 月
製造販売元
販売提携

このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。
つきましては、今後のご使用に際しご参照いただくとともに、副作用等の治療上好ましくない有害事象を
ご経験の際には、弊社ＭＲに速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。

1. 改訂の概要･
「重要な基本的注意」の項に、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に説明することについて追記しました≪厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知（以下、薬食安通知）≫。
･
「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項に「心室性頻拍（ torsades de pointes を含む）」、「心室細動」、「洞不全症候群」、「洞停止」、「高度徐脈」を追記し、心停止に至ることがあることを記載しました≪薬食安通知≫。
･
「重大な副作用」の項に「心筋梗塞、心不全」、「血小板減少」を追記しました≪薬食安通知≫。
･
「その他の副作用」及び「過量投与」の項に「縮瞳」を追記しました≪自主改訂≫。

流通在庫の関係から、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要ですので、ご使用に際しましては、ここにご案内申し上げました改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます。

−1−2. 改訂内容〔（）薬食安通知、（改訂）自主改訂、（後）削除〕

改訂

前〈使 用 上 の 注 意〉
〈使 用 上 の 注 意〉
2. 重要な基本的注意
2. 重要な基本的注意【ドネペジル塩酸塩錠3mg「 DSEP」/ 錠5mg「 DSEP」】【ドネペジル塩酸塩錠3mg「 DSEP」/錠5mg「 DSEP」】（ 1 ）本剤の投与により、QT 延長、心室頻拍（ torsades （1）本剤の投与により、徐脈、心ブロック（洞房ブロッde pointes を含む）、心室細動、洞不全症候群、ク、房室ブロック）、QT延長等があらわれるこ
洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、とがあるので、特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、房室ブロック）等があらわれることがあるので、心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウ特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有ム血症等）のある患者等では、重篤な不整脈にする患者や電解質異常（低カリウム血症等）のあ移行しないよう観察を十分に行うこと。
る患者等では、観察を十分に行うこと。
（ 2 ）～（ 4 ） 略（ 2）～（ 4 ） 現行通り
（5）アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。
【ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「 DSEP」/OD錠5mg「 DSEP」】【ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「 DSEP」/OD錠5mg「 DSEP」】（ 1 ）本剤の投与により、QT 延長、心室頻拍（ torsades （1）本剤の投与により、徐脈、心ブロック（洞房ブロッde pointes を含む）、心室細動、洞不全症候群、ク、房室ブロック）、QT延長等があらわれるこ
洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、とがあるので、特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、房室ブロック）等があらわれることがあるので、心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウ
特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有ム血症等）のある患者等では、重篤な不整脈にする患者や電解質異常（低カリウム血症等）のあ移行しないよう観察を十分に行うこと。
る患者等では、観察を十分に行うこと。
（ 2 ）～（ 5 ） 略（ 2）～（ 4 ） 現行通り
（5）アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。
（ 6）現行の（ 5）4. 副作用4. 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。となる調査を実施していない。
（ 1）重 大な副作用（頻度不明）（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）
1）QT 延 長、心 室 頻 拍（ torsades de pointesを1 ）失神、徐脈、心ブロック、QT延長、心筋梗塞、含 む）、心 室 細 動、洞 不 全 症 候 群、洞 停 止、心不全：失神、徐脈、心ブロック ( 洞房ブロッ
高度徐脈、心ブロック、失神：QT 延長、心室ク、房室ブロック)、QT 延長、心筋梗塞、心頻拍（ torsades de pointes を含む）、心室細動、不全があらわれることがあるので、このよう洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロッな症状があらわれた場合には、投与を中止す
ク（洞房ブロック、房室ブロック）、失神があるなど適切な処置を行うこと。
らわれ、心停止に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
2 ）～ 11） 略
2）心 筋梗塞、心不全：心筋梗塞、心不全があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
3）～ 12 ） 現行の 2）～ 11 ）13）血小板減少：血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

−2−

改訂

後頻度

改不明

現行通り液

その他

前頻度

（ 2 ）その他の副作用（ 2）そ の他の副作用

血訂

不明略

白血球減少、ヘマトクリット値減少、貧血
CK（CPK）、総コレステロール、トリグリセライド、アミラーゼ、尿アミラーゼ上昇、倦怠感、むくみ、転倒、顔面紅潮、脱力感、胸痛、筋痛、発汗、顔面浮腫、発熱、縮瞳

血液白血球減少、ヘマトクリット値減少、貧血、血小板減少

その他

CK（CPK）上昇、総コレステロール上昇、トリグリセライド上昇、アミラーゼ上昇、尿アミラーゼ上昇、倦怠感、むくみ、転倒、顔面紅潮、脱力感、胸痛、筋痛、発汗、顔面浮腫、発熱

7. 過量投与7. 過量投与（ 1）徴
 候・症状：コリンエステラーゼ阻害剤の過量 （ 1 ）徴候・症状：コリンエステラーゼ阻害剤の過量
投与は高度な嘔気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、投与は高度な嘔気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣及び縮瞳等のコ低血圧、呼吸抑制、虚脱及び痙攣等のコリン系リン系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可力の可能性もあり、呼吸筋の弛緩により死亡に能性もあり、呼吸筋の弛緩により死亡に至るこ至ることもあり得る。ともあり得る。

☆添付文書全文については弊社ホームページに掲載しておりますので、併せてご参照いただきますようお願い申し上げます。（http://www.daiichisankyo-ep.co.jp/ ）なお、PMDA による医薬品医療機器情報配信サービス「PMDA メディナビ」にご登録頂きま
すと、医薬品の重要な安全性情報がタイムリーにメール配信されます。
（http://www.info.pmda.go.jp/info/idx-push.html ）−3−

【使用上の注意】〔 ※2013 年 12 月改訂〕
イトラコナゾール
エリスロマイシン等

本 剤 の 代 謝 を 阻 害し、 併用薬 剤のチトクロー作用を増強させる可能性 ムP450（ CYP3A4）阻がある。
害作用による。
キニジン硫酸塩水和物等
併用薬 剤のチトクロー
ムP450（ CYP2D6）阻害作用による。
カルバマゼピン本 剤 の 代 謝 を 促 進し、 併用薬 剤のチトクローデキサメタゾン作用を減弱させる可能性 ムP450（ CYP3A4）のフェニトインがある。
誘導による。
フェノバルビタール
リファンピシン等
本剤と抗コリン剤は互い 本剤と抗コリン剤の作中枢性抗コリン剤
トリヘキシフェニジル塩 に干 渉し、それぞ れ の 用が、相互に拮抗する。
効果を減弱させる可能性酸塩、ピロヘプチン塩酸塩、 がある。
マ ザチコール塩酸塩水和物、メチキセン塩酸塩、ビペリデン塩酸塩等
アトロピン系抗コリン剤
ブチルスコポラミン臭化物、
アトロピン硫酸 塩 水 和物等
非ステロイド性消炎
消化性 潰 瘍を起こす可 コリン系の賦 活により鎮痛剤能性がある。
胃酸分泌が促進される。

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分又はピペリジン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者〈効能・効果に関連する使用上の注意〉
1 ．アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
2 ．本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
3 ．アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
1 ．3mg/日投与は有効用量ではなく、消化器系副作用の発現を抑える目的なので、原則として1 ～ 2週間を超えて使用しないこと。
2 ．10mg/日に増量する場合は、消化器系副作用に注意しながら投与すること。
3 ．医療従事者、家族などの管理のもとで投与すること。
【使 用 上 の 注 意】
1 ．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
本剤はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、コリン作動性作用により以下に示す患者に対しては症状を誘発又は増悪する可能性があるため慎重に投与すること。
（₁）洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者［迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。
］（₂）消化性潰瘍の既往歴のある患者、非ステロイド性消炎鎮痛剤投与中の患者［胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある。］（₃）気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者［気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。
］（₄）錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者［線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。］
2 ．重要な基本的注意【ドネペジル塩酸塩錠3mg「 DSEP」/錠5mg「 DSEP」】（₁）本剤の投与により、QT 延長、心室頻拍（ torsades de pointes を含む）、
※心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）等があらわれることがあるので、特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウム血症等）のある患者等では、観察を十分に行うこと。
（₂）他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
（₃）本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。
（₄）他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと。
（₅）アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下す※る可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。
【ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「 DSEP」/OD錠5mg「 DSEP」】（₁）本剤の投与により、QT 延長、心室頻拍（ torsades de pointes を含む）、※
心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）等があらわれることがあるので、特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウム血症等）のある患者等では、観察を十分に行うこと。
（₂）他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
（₃）本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。
（₄）他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと。
（₅）アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下す※る可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。
（₆）本剤は口腔内で崩壊するが、口腔の粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと（「適用上の注意」の項参照）。
3 ．相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素 CYP3A4 及び一部 CYP2D6 で代謝される。
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
スキサメトニウム塩化物 筋 弛 緩 作用を増強する 併用薬剤の脱分極性筋水和物可能性がある。
弛 緩作用を増強する可能性がある。
コリン賦活剤
迷 走神経 刺激作用など 本剤とともにコリン作動アセチルコリン塩化物、 コリン刺激作用が増強さ 性の作用メカニズムを
カルプロニウム塩化物、 れる可能性がある。
有している。
ベタネコール塩化物、
アクラトニウムナパジシ
ル酸塩
コリンエステラーゼ阻害剤
アンベノニウム塩化物、ジスチグミン臭化物、ピリドスチグミン臭化物、ネオスチグミン等

4 ．副作用本 剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（₁）重大な副作用（頻度不明）、心室細動、洞不全※1）QT 延長、心室頻拍（ torsades de pointes を含む）
症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック、失神：QT 延長、心室頻拍（ torsades de pointes を含む）
、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）、失神があらわれ、心停止に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
※2）心筋梗塞、心不全：心筋梗塞、心不全があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
3）消化性潰瘍、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血：本剤のコリン賦活作用による胃酸分泌及び消化管運動の促進によって消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
4）肝炎、肝機能障害、黄疸：肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5）脳性発作、脳出血、脳血管障害：脳性発作（てんかん、痙攣等）、脳出血、脳血管障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
6）錐体外路障害：寡動、運動失調、ジスキネジア、ジストニア、振戦、不随意運動、歩行異常、姿勢異常、言語障害等の錐体外路障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
7）悪性症候群（ Syndrome malin）：無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水・電解質管理等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清 CK（ CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
8）横紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK（ CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。
9 ）呼吸困難：呼吸困難があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
10）急性膵炎：急性膵炎があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11）急性腎不全：急性腎不全があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
12）原因不明の突然死※13）血小板減少：血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
（₂）その他の副作用

−4−

頻度

不明過敏症注）

発疹、そう痒感

消化器

食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢、腹痛、便秘、流涎、嚥下障害、便失禁

を決める。他のコリン作動薬では 4 級アンモニウム系抗コリン剤と併用した場合、血圧及び心拍数が不安定になることが報告されている。本剤あるいはその代謝物が透析（血液透析、腹膜透析又は血液濾過）により除去できるかどうかは不明である。
中枢・末梢 徘徊、振戦、頭痛、めまい、昏迷
8 ．適用上の注意
神経系【ドネペジル塩酸塩錠 3mg「 DSEP」/ 錠 5mg「 DSEP」】
肝 臓
LDH上昇、AST（ GOT）上昇、ALT（ GPT）上昇、γ-GTP 上
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう昇、ALP上昇指導すること。
［ PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが循環器
動悸、血圧上昇、血圧低下、心房細動報告されている。
］
泌尿器
BUN上昇、尿失禁、頻尿、尿閉【ドネペジル塩酸塩 OD 錠 3mg「 DSEP」/OD 錠 5mg「 DSEP」】（₁）薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよ血 液
白血球減少、ヘマトクリット値減少、貧血う指導すること。
［ PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へCK（ CPK）、総コレステロール、トリグリセライド、アミラーゼ、※ その他刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発するこ尿アミラーゼ上昇、倦怠感、むくみ、転倒、顔面紅潮、脱力感、とが報告されている。
］
胸痛、筋痛、発汗、顔面浮腫、発熱、縮瞳（₂）服用時
注）このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。
1）本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
5 ．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
2）本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
（₁）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療での有益性が危険性
9 ．その他の注意を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［動物実験（ラット経口（₁）外国において、NINDS-AIREN 診断基準に合致した脳血管性認知症（本10mg/kg）で出生率の減少、死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制
適応は国内未承認）と診断された患者を対象（アルツハイマー型認知症が報告されている。］と診断された患者は除外）に 6カ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試（₂）授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する
験3試験が実施された。最初の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg 群1.0％
場合は、授乳を避けさせること。
［ラットに 14C-ドネペジル塩酸塩を経（ 2/198 例）、ドネペジル塩酸塩10mg 群2.4％（ 5/206 例）及びプラセボ群3.5％
口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。］（ 7/199 例）であった。2 番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg 群1.9％
6 ．小児等への投与（ 4/208 例）、ドネペジル塩酸塩10mg 群1.4％（ 3/215 例）及びプラセボ群0.5％
小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
（ 1/193例）であった。3番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩 5mg群
7 ．過量投与1.7％（ 11/648例）及びプラセボ群 0％（ 0/326例）であり両群間に統計学（₁）徴候・症状：コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与は高度な嘔気、嘔吐、※的な有意差がみられた。なお、3試験を合わせた死亡率はドネペジル塩
流涎、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣及び縮瞳等のコリン酸塩（ 5mg 及び 10mg）群 1.7％、プラセボ群 1.1％であったが、統計学的系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可能性もあり、呼吸筋のな有意差はなかった。
弛緩により死亡に至ることもあり得る。
（₂）動物実験（イヌ）で、ケタミン・ペントバルビタール麻酔又はペントバルビター（₂）処置：アトロピン硫酸塩水和物のような 3 級アミン系抗コリン剤が本剤
ル麻酔下にドネペジル塩酸塩を投与した場合、呼吸抑制があらわれ死亡の過量投与の解毒剤として使用できる。アトロピン硫酸塩水和物の 1.0に至ったとの報告がある。
～ 2.0mgを初期投与量として静注し、臨床反応に基づいてその後の用量
精神神経系 興奮、不穏、不眠、眠気、易怒性、幻覚、攻撃性、せん妄、妄想、多動、リビドー亢進、多弁、躁状態、抑うつ、錯乱、無感情、悪夢

注）（−5−）薬食安通知、（）自主改訂

【資料請求先】
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1
Tel：0120-100-601

製造販売元

二丁目３番１号−6−EPDONOS0301
2013 年 12 月改訂