── 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。──使用上の注意改訂のお知らせ
スルホニルウレア系経口血糖降下剤

日本薬局方 グリメピリド錠
劇薬
処方せん医薬品：注意―医師等の処方せんにより使用すること2013 年 1 月
製造販売元
販売元

このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。
つきましては、今後のご使用に際しご参照いただくとともに、副作用等の治療上好ましくない有害事象を
ご経験の際には、弊社ＭＲに速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。

1. 改訂の概要【使用上の注意】「3.
 相互作用」の項を改訂しました≪自主改訂≫。
「4.
 副作用」の項を改訂しました≪厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知（以下、薬食安指導）≫。
2. 改訂内容〔（）薬食安指導による改訂、（改訂）自主改訂、（後改【使 用 上 の 注 意】

訂前【使 用 上 の 注 意】

3 ．相互作用併用注意（併用に注意すること）（ 1）血糖降下作用を増強する薬剤1 ）～ 2 ） 現行通り
3 ）薬剤名等：作用機序薬剤名等）削除 〕

3 ．相互作用併用注意（併用に注意すること）（ 1 ）血糖降下作用を増強する薬剤1 ）～ 2） 略
3）薬剤名等：作用機序

作用機序

薬剤名等

現行通り

作用機序
略

チアゾリジン系薬剤 インスリン作用増強
ピオグリタゾン

インスリン抵抗性改善剤 インスリン作用増強
ピオグリタゾン

現行通り略

DPP-4 阻害薬
インスリン分泌促進、グルカ
シ タグリプチンリ ゴン濃度低下
ン酸塩水和物 等

DPP-4 阻害剤
インスリン分泌促進、グルカ
シ タグリプチンリ ゴン濃度低下
ン酸塩水和物 等

GLP-1 受容体作動薬 インスリン分泌促進、グルカ
リラグルチド 等 ゴン分泌抑制

GLP-1 アナログ
リラグルチド

現行通りインスリン分泌促進、グルカゴン分泌抑制略

流通在庫の関係から、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要ですので、ご使用に際しましては、ここにご案内申し上げました改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます。

−−

改

訂

後改

サルファ剤
血中蛋白との結合抑制、肝代
スルファメトキサゾール 等 謝抑制、腎排泄抑制
フィブラート系薬剤 血中蛋白との結合抑制、肝代クロフィブラート 謝抑制、腎排泄抑制
ベザフィブラート 等
アゾール系抗真菌剤 肝代謝抑制（ CYP2C9 阻害）、ミコナゾール
血中蛋白との結合抑制
フルコナゾール 等
現行通り

訂

前サルファ剤
血中蛋白との結合抑制、肝代ス
 ルファメチゾール 謝抑制、腎排泄抑制
スルファメトキサゾールス
 ルファモノメトキシン
水和物 等
フィブラート系薬剤 血中蛋白との結合抑制、肝代クロフィブラート 謝抑制、腎排泄抑制
ベザフィブラート 等
グアネチジン

機序不明
組織カテコールアミン類枯渇の関与等が考えられる。

アゾール系抗真菌剤 肝代謝抑制（ CYP2C9 阻害）、
ミコナゾール
血中蛋白との結合抑制
フルコナゾール 等略（2） 略（ 2 ） 現行通り

4 ．副作用
4 ．副作用現行通り
略（ 1）重大な副作用（頻度不明）（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）
1 ） 現行通り
1） 略
2 ）汎 血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血2）溶 血性貧血、無顆粒球症、汎血球減少：溶小板減少：汎血球減少、無顆粒球症、溶血
血性貧血、無顆粒球症、汎血球減少があら性貧血、血小板減少があらわれることがあわれることがあるので、観察を十分に行い、るので、観察を十分に行い、異常が認めら異常が認められた場合には投与を中止し、れた場合には投与を中止し、適切な処置を適切な処置を行うこと。
行うこと。
3 ） 現行通り
3） 略（ 2 ） 現行通り
（2） 略
（ 3 ）その他の副作用（3）その他の副作用
頻血液度

不明

頻血白血球減少、貧血液度

不明

白血球減少、貧血、血小板減少現行通り

略

3. 改訂理由【使用上の注意】
薬食安指導により「重大な副作用」の項に「血小板減少」を追記しました。また、自主改訂により
「その他の副作用」の項から「血小板減少」の削除及び「 3. 相互作用」の項に「等」を追記しました。
あわせて記載整備による変更を実施しました。

☆添付文書全文については弊社ホームページに掲載しておりますので、併せてご参照いただきますようお願い申し上げます。
（http://www.daiichisankyo-ep.co.jp/ ）−−【使用上の注意】〔※ 2013 年1月改訂〕【 警告 】
重篤かつ遷延性の低血糖症を起こすことがある。用法・用量、使用上の注意に特に留意すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
１. 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、インスリン依存型糖尿病（若年型糖尿病、ブリットル型糖尿病等）の患者［インスリンの適用である。］
２. 重篤な肝又は腎機能障害のある患者［低血糖を起こすおそれがある。］
３. 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンの適用である。］
４. 下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者［低血糖を起こすおそれがある。］
５. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
６. 本剤の成分又はスルホンアミド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者【使  用  上  の  注  意】
1 ．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）次に掲げる低血糖を起こすおそれのある患者又は状態
1）肝又は腎機能障害
2）脳下垂体機能不全又は副腎機能不全3）栄 養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
4）激しい筋肉運動
5）過度のアルコール摂取者
6）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
7）「相互作用」の（ 1）に示す血糖降下作用を増強する薬剤との併用（2）小児（「重要な基本的注意」、「小児等への投与」の項参照）
2 ．重要な基本的注意（1）糖 尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状（腎性糖尿、甲状腺機能異常等）を有する疾患があることに留意すること。
（2）適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
（3）投与する場合には、少量より開始し、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
（4）投 与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある場合があり、また、患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、体重の推移、血糖値、感染症の有無等に留意のうえ、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意すること。
（5）重 篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
また、低血糖に関する注意について、患者及びその家族に十分徹底させること。
（6）小 児に投与する際には、低血糖症状及びその対処方法について保護者等にも十分説明すること。
3 ．相互作用
本剤は、主に肝代謝酵素CYP2C9により代謝される。
併用注意（併用に注意すること）（1）血糖降下作用を増強する薬剤
1）臨床症状血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
2）措置方法併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

−−3 ）薬剤名等：作用機序
薬剤名等インスリン製剤ヒトインスリン 等
ビグアナイド系薬剤
メトホルミン塩酸塩
ブホルミン塩酸塩
チアゾリジン系薬剤
ピオグリタゾン
α - グルコシダーゼ阻害剤
アカルボースボグリボース 等
DPP-4 阻害薬
シタグリプチンリン酸塩水和物 等※ GLP-1受容体作動薬
リラグルチド 等
プロベネシドクマリン系薬剤
ワルファリンカリウム
ピラゾロン系消炎剤
ケトフェニルブタゾン
サリチル酸剤
アスピリン
サザピリン 等
プロピオン酸系消炎剤
ナプロキセンロキソプロフェンナトリウ
ム水和物 等
アリール酢酸系消炎剤
アンフェナクナトリウム水和物
ナブメトン 等
オキシカム系消炎剤
テノキシカムβ - 遮断剤
プロプラノロール
アテノロールピンドロール 等
モノアミン酸化酵素阻害剤
クラリスロマイシン

作用機序
血中インスリン増大
肝臓での糖新生抑制、腸管でのブドウ糖吸収抑制
インスリン作用増強
糖吸収抑制

インスリン分泌促進、グルカゴン濃度低下
インスリン分泌促進、グルカゴン分泌抑制
腎排泄抑制
肝代謝抑制
血中蛋白との結合抑制、腎排泄抑制、肝代謝抑制
血中蛋白との結合抑制、サリチル酸剤の血糖降下作用
血中蛋白との結合抑制［これらの消炎剤は蛋白結合率が高いので、血中に本剤の遊離型が増加して血糖降下作用が増強するおそれがある。
］

糖新生抑制、アドレナリンによる低血糖からの回復抑制、低血糖に対する交感神経症状抑制インスリン分泌促進、糖新生抑制
機序不明
左記薬剤が他のスルホニルウレア系薬剤の血中濃度を上昇させたとの報
告がある。
サルファ剤
血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、スルファメトキサゾール 等 腎排泄抑制
クロラムフェニコール
肝代謝抑制
テトラサイクリン系抗生物質 インスリン感受性促進
テトラサイクリン塩酸塩
ミノサイクリン塩酸塩 等
シプロフロキサシン
機序不明
レボフロキサシン水和物
フィブラート系薬剤
血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、クロフィブラート
腎排泄抑制
ベザフィブラート 等
アゾール系抗真菌剤
肝代謝抑制（ CYP2C9 阻害）、血中蛋
ミコナゾール
白との結合抑制フルコナゾール 等
シベンゾリンコハク酸塩
インスリン分泌促進が考えられている。
ジソピラミドピルメノール塩酸塩水和物（ 2 ）血糖降下作用を減弱する薬剤
1）臨床症状血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
2 ）措置方法
併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

3）薬剤名等：作用機序
薬剤名等
アドレナリン
副腎皮質ホルモン
コルチゾン酢酸エステル
ヒドロコルチゾン 等
甲状腺ホルモンレボチロキシンナトリウム
水和物
乾燥甲状腺 等卵胞ホルモンエストラジオール安息香酸エステル
エストリオール 等
利尿剤
トリクロルメチアジド
フロセミド 等
ピラジナミドイソニアジドリファンピシンニコチン酸
フェノチアジン系薬剤
クロルプロマジン
フルフェナジン 等
フェニトイン
ブセレリン酢酸塩（ 2 ）重大な副作用（類薬）
再生不良性貧血：再生不良性貧血があらわれることが他のスルホニ
ルウレア系薬剤で報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（ 3 ）その他の副作用

作用機序
末梢でのブドウ糖の取り込み抑制、肝臓での糖新生促進
肝臓での糖新生促進、末梢組織でのインスリン感受性低下

頻腸管でのブドウ糖吸収亢進、グルカゴンの分泌促進、カテコールアミンの作用増強、肝臓での糖新生促進
機序不明
コルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化等が考えられる。
インスリン分泌の抑制、末梢でのインスリン感受性の低下
機序不明
血糖値のコントロールが難しいとの報告がある。
糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常肝代謝促進（ CYP 誘導）
肝臓でのブドウ糖の同化抑制
インスリン遊離抑制、副腎からのアドレナリン遊離インスリンの分泌阻害
機序不明
ブセレリン酢酸塩投与により、耐糖能が悪化したという報告がある。

4 ．副作用本 剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（1）重大な副作用（頻度不明）
1）低 血糖：低血糖（初期症状：脱力感、高度の空腹感、発汗等）があらわれることがある。なお、徐々に進行する低血糖では、精神障害、意識障害等が主である場合があるので注意すること。
また、本剤の投与により低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
また、低血糖は投与中止後、臨床的にいったん回復したと思われる場合でも数日間は再発することがある。
 血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少：汎血球減少、※ 2）汎無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3）肝 機能障害、黄疸：AST（ GOT）、ALT（ GPT）、ALPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

度

不明

血液

白血球減少、貧血

肝臓AST（ GOT）上昇、ALT（ GPT）上昇、ALP 上昇、
LDH 上昇、
γ -GTP 上昇

腎臓

BUN 上昇消化器

嘔気、嘔吐、心窩部痛、下痢、便秘、腹部膨満感、腹痛

過敏症

発疹、そう痒感、光線過敏症等

精神神経系 めまい、頭痛その他

血清カリウム上昇・ナトリウム低下等の電解質異常、倦怠感、CK（ CPK）上昇、浮腫、脱毛、一過性視力障害、味覚異常

5 ．高齢者への投与
高齢者では、生理機能が低下していることが多く、低血糖があらわれやすいので、少量から投与を開始し定期的に検査を行うなど慎重に投与すること。
6 ．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（ 1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［スルホニルウレア系薬剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、巨大児が認められている。また、他社が実施した動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用が報告されている。
］（ 2 ）授 乳中の婦人には投与しないことが望ましい。
［他のスルホニルウレア系薬剤で母乳へ移行することが報告されている。
］
7 ．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は 9 歳未満の小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
（小児については「重要な基本的注意」の項参照）
8 ．過量投与
徴候、症状：低血糖が起こることがある（「副作用」の「低血糖」の項参照）。
処
置：1）飲 食が可能な場合：ブドウ糖（ 5 ～ 15g）又は 10 ～ 30gの砂糖の入った吸収の良いジュース、キャンディなどを摂取させる。
2 ）意識障害がある場合：ブドウ糖液（ 50％ 20mL）を静注し、必要に応じて5％ブドウ糖液点滴により血糖値の維持を図る。
3 ）その他：血糖上昇ホルモンとしてのグルカゴン投与もよい。
9 ．適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
［ PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
］
10 ．その他の注意（ 1）スルホニルウレア系薬剤（トルブタミド 1 日 1.5g）を長期間継続使用した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。
（ 2 ）インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
（ 3 ）他 社が実施したイヌを用いた慢性毒性試験において、最高用量の320mg/kg 投与群の雌雄各 1例に白内障を認めた。他社が実施したウシの水晶体を用いた in vitro 試験とラットを用いた検討結果では、白内障を発症させる作用や発症増強作用の可能性は認められなかった。

注）（）薬食安指導による改訂、（）自主改訂【資料請求先】
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1
Tel：0120-100-601−−

EPGLIOS0301
2013 年 1 月改訂