◆［web 版資料27

エビデンスの収集と選定

CQ2 4-1～4-7,4-9,4-10，キーワードと文献，推奨文草案］※項目をクリックすると該当ページへとジャンプいたします
4-1 データベース検索結果

医中誌

4-7_評価シートエビデンス総体_1

4-1 データベース検索結果

Pubmed4-7_評価シートエビデンス総体_2

4-2_文献検索フローチャート_1
4-2_文献検索フローチャート_2
4-2_文献検索フローチャート_3
4-3_二次スクリーニング後の一覧表_1

4-7_評価シートエビデンス総体_3
4-9_メタアナリシス介入_1
4-9_メタアナリシス介入_2
4-9_メタアナリシス介入_3

4-3_二次スクリーニング後の一覧表_2

4-9_メタアナリシス介入_4

4-3_二次スクリーニング後の一覧表_3

4-9_メタアナリシス介入_5

4-4_引用文献リスト_1

4-9_メタアナリシス介入_6

4-4_引用文献リスト_2

4-9_メタアナリシス観察_1

4-4_引用文献リスト_3

4-9_メタアナリシス観察_2

4-5_評価シート介入研究_1

4-9_メタアナリシス観察_3

4-5_評価シート介入研究_2
4-5_評価シート介入研究_3
4-6_評価シート観察研究_1
4-6_評価シート観察研究_2
4-6_評価シート観察研究_3

4-9_メタアナリシス観察_4
4-10_SR レポートのまとめ
キーワードと文献
推奨文草案
◇4-8

は欠番

資料作成：日本痛風・核酸代謝学会 ガイドライン改訂委員会およびシステマティックレビューチーム
本資料を無断で，複製，転用などする事を禁じます．なお，資料の内容を雑誌，書籍，CD-ROM 等へ転載，掲載する場合は，事前に 一般社団法人 日本痛風・核酸代謝学会へご連絡ください．
ⓒ一般社団法人 日本痛風・核酸代謝学会，2018．

4-1 データベース検索結果 医中誌【4-1 データベース検索結果】
タイトル

2

CQ
データベース
日付

腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？

医中誌
2017年3月11日(土)

検索式

♯

文献数

#01

高尿酸血症/TH

5,922

#02

痛風/TH

5,114

#03

高尿酸血症/TA or 尿酸過剰血症/TA or 痛風/TA or 尿酸結晶沈着症/TA10,021#04

腎臓疾患/TH

337,995#05

タンパク尿/TH

13,761#06

腎臓疾患/TA or 腎症/TA or ネフロパシー/TA or 腎疾患/TA or 腎傷害/TA or 腎障害/TA or 腎臓病/TA or 腎不全/TA or 腎機能/TA or 腎保護/TA or 腎予後/TA or 腎臓機能/TA or タンパク尿/TA or 蛋白尿/TA or たんぱく尿/TA or タンパク陽性尿/TA or 蛋白
陽性尿/TA or 尿タンパク/TA or 尿蛋白/TA or アルブミン尿/TA or 尿中アルブミン/TA or 尿アルブミン/TA

155,326#07

痛風抑制剤/TH

10,165#08("Xanthine Oxidase"/TH) and (SH=拮抗物質･阻害物質)#09

痛風抑制剤/TA or 痛風抑制剤/TA or 抗痛風薬/TA or 痛風治療薬/TA or 痛風抑制薬/TA or 尿酸降下薬/TA or 尿酸生成抑制薬/TA or 尿酸降下剤/TA or 尿酸生成抑制剤/TA or 尿酸産生抑制薬/TA or 尿酸産生抑制剤/TA or 尿酸低下薬/TA or キサンチンオ
キシダーゼ阻害薬/TA or キサンチンオキシダーゼ阻害剤/TA or 尿酸排泄促進薬/TA or 尿酸排泄促進剤/TA or allopurinol/TA OR
アロプリノール/TA or apazone/TA or アパゾン/TA or benzbromarone/TA or ベンズブロマロン/TA or benziodarone/TA or ベンズヨー
ダロン/TA colchicine/TA or コルヒチン/TA or febuxostat/TA or フェブキソスタット/TA or halofenate/TA or ハロフェナート/TA orindacrinone/TA or インダクリノン/TA or indomethacin/TA or インドメタシン/TA or lesinurad/TA or レシンウレアド/TA or "MK473"/TA or naproxen/TA or ナプロキセン/TA or probenecid/TA or プロベネシド/TA or pyranoprofen/TA or プラノプロフェン/TA or
sulfinpyrazone/TA or スルフィンピラゾン/TA or ticrynafen/TA or チクリナフェン/TA or tisopurine/TA or チソプリン/TA or
traxanox/TA or トラキサノクス/TA or zoxazolamine/TA or ゾキサゾラミン/TA#10(#1 or #2 or #3) and (#4 or #5 or #6) and (#7 or #8 or #9)#11#10 and (メタアナリシス/TH or システマティックレビュー/TH)2#12#10 and (RD=メタアナリシス)

0#13#10 and (メタアナリシス/TA or システマティックレビュー/TA)1#14#10 and 診療ガイドライン/TH

54

#15

#10 and (RD=診療ガイドライン)

4#16#10 and 診療ガイドライン/TA

1#17#11 or #13 or #14 or #15 or #16

57

#18

#10 and ランダム化比較試験/TH

25

#19

#10 and (RD=ランダム化比較試験)

8#20#10 and (ランダム化比較試験/TA or 無作為化比較試験/TA)

2#21(#18 or #19 or #20) not #17

24

#22

#10 and (疫学研究特性/TH or 疫学的研究デザイン/TH)

91

#23

#10 and (RD=準ランダム化比較試験,比較研究)

24

#24

(#22 or #23) not (#17 or #21)

70

268

6,370

730

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タイトル

2

CQ
データベース
日付

腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？

Pubmed2017年3月11日(土)

検索式

♯

文献数

#01

"Hyperuricemia"[MH]

2,474

#02

hyperuricemia*[TIAB] OR hyperuricaemia*[TIAB] OR hyperuricemic*[TIAB] OR hyperuricaemic*[TIAB]

6,711

#03

"Gout"[MH]10,736#04

gout[TIAB] OR gouty[TIAB]

11,492#05"Kidney Diseases"[MH]454,811#06

renal damage*[TIAB] OR renal insufficienc*[TIAB] OR renal failure*[TIAB] OR chronic kidney disease*[TIAB] OR end stage renal
disease*[TIAB] OR renal protection*[TIAB] OR kidney protection*[TIAB] OR renal outcome*[TIAB] OR kidney outcome*[TIAB] OR renal
function*[TIAB] OR kidney function*[TIAB]

215,749#07"Proteinuria"[MH]35,445#08proteinuria*[TIAB] OR albuminuria*[TIAB]

40,982#09"Gout Suppressants"[MH]

2,929

#10

"Gout Suppressants"[PA]56,571#11"Xanthine Oxidase/antagonists and inhibitors"[MH]

1,578

#12

antigout agent*[TIAB] OR antihyperuricemic*[TIAB] OR uricosuric drug*[TIAB] OR uricosuric agent*[TIAB] OR uricosuric
medicine*[TIAB] OR urate lowering therap*[TIAB] OR urate lowering drug*[TIAB] OR urate lowering agent*[TIAB] OR urate lowering
medicine*[TIAB] OR xanthine oxidase inhibitor*[TIAB] OR gout suppressant*[TIAB] OR allopurinol*[TIAB] OR apazone*[TIAB] OR
benzbromarone*[TIAB] OR benziodarone*[TIAB] OR colchicine*[TIAB] OR febuxostat*[TIAB] OR halofenate*[TIAB] OR
indacrinone*[TIAB] OR indomethacin*[TIAB] OR lesinurad*[TIAB] OR MK 473*[TIAB] OR naproxen*[TIAB] OR probenecid*[TIAB] OR
pyranoprofen*[TIAB] OR sulfinpyrazone*[TIAB] OR ticrynafen*[TIAB] OR tisopurine*[TIAB] OR traxanox*[TIAB] ORzoxazolamine*[TIAB]

64,289#13(#1 OR #2 OR #3 OR #4) AND (#5 OR #6 OR #7 OR #8) AND (#9 OR #10 OR #11 OR #12)

1,016

#14

#13 AND (JAPANESE[LA] OR ENGLISH[LA])#15#14 AND ("Meta-Analysis"[PT] OR "meta-analysis"[TIAB])

4#16#14 AND ("Cochrane Database Syst Rev"[TA] OR "systematic review"[TIAB])

5#17#14 AND ("Practice Guideline"[PT] OR "Practice Guidelines as Topic"[MH] OR (guideline*[TIAB] NOT medline[SB]))

20

#18

#15 OR #16 OR #17

27

#19

#14 AND ("Randomized Controlled Trial"[PT] OR "Randomized Controlled Trials as Topic"[MH] OR (random*[TIAB] NOT medline[SB]))

71

#20

#14 AND ("Clinical Study"[PT] OR "Clinical Studies as Topic"[MH] OR ((clinical trial*[TIAB] OR observational stud*[TIAB]) NOT
medline[SB]))

119

#21

(#19 OR #20) NOT #18

127

#22

#14 AND ("Epidemiologic Studies"[Mesh] OR "Epidemiologic Research Design"[MH] OR "Study Characteristics"[PT] OR ((cohort
stud*[TIAB] OR comparative stud*[TIAB] OR follow-up stud*[TIAB] OR case control*[TIAB]) NOT medline[SB]))

370

#23

#22 NOT (#18 OR #21)

271

825

◆目次へ戻る◆4-2_文献検索フローチャート_1【4-2 文献検索フローチャート】 PRISMA声明を改変

NGC

NICE

PubMedCochrane

425

医中誌

EMBASEWHO

PsycINFO®

CINAHL

Others()

151

Total records identified throughdatabase searching （n =Additional records identified through576）

other sources （n =Records screened （1st Screening）
（n =

576

）

49

）

Records excluded（n =Full-text articles assessed for eligibility（2nd Screening） （n =

0

）

527

）

Full-text articles excluded,with reasons
（n =

33

）

Studies included in qualitative synthesis
（n =

16

）

Studies included in quantitative synthesis（meta-analysis） （n =10）

◆目次へ戻る◆4-2_文献検索フローチャート_2【4-2 文献検索フローチャート】 PRISMA声明を改変

NGC

NICE

PubMedCochrane

医中誌

425

EMBASEWHO

PsycINFO®

CINAHL

Others()

151

Total records identified throughdatabase searching （n =Additional records identified through576）

other sources （n =Records screened （1st Screening）
（n =

576

）

49

）

Records excluded（n =Full-text articles assessed for eligibility（2nd Screening） （n =

0

）

527

）

Full-text articles excluded,with reasons
（n =

46

）

Studies included in qualitative synthesis
（n =

3

）

Studies included in quantitative synthesis（meta-analysis） （n =3）

◆目次へ戻る◆4-2_文献検索フローチャート_3【4-2 文献検索フローチャート】 PRISMA声明を改変

NGC

NICE

PubMedCochrane

医中誌

EMBASEWHO

PsycINFO®

CINAHL

Others(

)

151

425

Total records identified throughdatabase searching （n =Additional records identified through576）

other sources （n =Records screened （1st Screening）
（n =

576

）

49

）

Records excluded（n =Full-text articles assessed for eligibility（2nd Screening） （n =

0

）

527

）

Full-text articles excluded,with reasons
（n =

32

）

Studies included in qualitative synthesis
（n =

17

）

Studies included in quantitative synthesis（meta-analysis） （n =3）

◆目次へ戻る◆4-3_2次スクリーニング後の一覧表_1【4-3 二次スクリーニング後の一覧表】
文献
研究デザインSiu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan prospective, RCTP
腎疾患あり（UP>0.5g and/or
Cr>1.35)、UA>7.60

Allopurinol投与

C
Allopurinol投与せず

O
Cr上昇、透析導入、死亡（1年間）

Goicoechea M, de Vinuesa SG,
prospective, randomized trial
Verdalles U, Ruiz-Caro C, Ampuero
J, Rincon A, Arroyo D, Luno

腎疾患あり（eGFR<60）

Allopurinol 100mg/d

Allopurinolなし

入院、心血管イベント、透析導入、死亡率（24か月）

Pai BH, Swarnalatha G, Ram R,
Dakshinamurty

eGFR 90未満、UA>7.0 (Male),UA>6.6 (Female)(E)
Allopurinol

尿酸降下薬なし

Cr・eGFRの変化（6か月、1年、2年）

retrospective cohort study

I

Sezer S, Karakan S, Atesagaoglu B, cross-sectional study
Acar

18歳以上、CKD 3-4 (eGFR<60)、腎 (E)疾患ありAllopurinol使用群

Allopurinol非使用群

1年間の尿酸値、CRP、eGFRの変化

Levy GD, Rashid N, Niu F,
Cheetham

population-based retrospective
cohort study

18歳以上、UA>7、尿酸降下薬未使 (E)用urate-lowing therapy

urate-lowing therapy

30%以上のeGFR低下、透析導入、
eGFR 15未満

Bayram D, Tugrul Sezer M, Inal S,
Altuntas A, Kidir V, Orhanprospective cohort study (RCT??)CKD2-4, UA>5.5, 18-80歳

Allopurinol

尿酸降下薬なし

内皮機能（FMD）、pH・HCO3、Ccr・尿蛋白（3か月間）

Liu P, Chen Y, Wang B, Zhang F,
Wang D, Wang

Open parallel-controlled RCT

糖尿病、無症候性高尿酸血症（平均eGFR 90→CKD対象でない）

allopurinol

conventional treatments

UAER, Cr, eGFRKim Y, Shin S, Kim K, Choi S, Lee

Retrospective study

CKD G3 (eGFR 30–59)、高尿酸血症 (E)（男> 7.0 mg/dl、女> 5.7 mg/dl）
urate lowering therapies (ULT)あり

urate lowering therapies (ULT)なし

腎機能（eGFR・Cr）の推移

Krishnamurthy A, Lazaro D,
retrospective cohort study
Stefanov DG, Blumenthal D, Gerber
D, Patel

既存のデータベース（Veterans
Administration New York Harbor
Healthcare System, Brooklyn
campus）

a single-center, double-blind,
Eastern India, 18-65歳、CKD 3,4、 Febuxostat, 40mg, once daily for 6
randomized, parallel-group, placebo- asymptomatic hyperuricemia (UA≧ months
controlled study
7.0)

Saag KG, Whelton A, Becker MA,
MacDonald P, Hunt B,
Gunawardhanaa 12-month multicenter,randomized, double-blind, placebocontrolled study

Shi Y, Chen W, Jalal D, Li Z, Chen
W, Mao H, Yang Q, Johnson RJ, Yu

A prospective, randomized, parallel, 腎生検でIgA腎症と診断、Cr<3、18- Allopurinol 100–300 mg/day (21症
open-label, controlled trial
70歳、UA>7 (Male), UA>6 (Female) 例)

Allopurinol投与なし（19症例）

eGFR変化量（6か月間）

Kim HA, Seo YI, Song

Post-hoc data were derived from a 痛風患者, UA≧8.0, Cr<1.5 （腎機能 Febuxostat, Allopurinol
phase-III, randomised, double-blind, 正常）
4-week trial of male gouty patients

Placebo血圧とCrの変化

Hosoya T, Ohno I, Nomura S,
Hisatome I, Uchida S, Fujimori S,
Yamamoto T, Hara

22-week, randomized, multicenter,double-blind study

topiroxostat 160 mg/ day (n = 62)

placebo (n = 61)

22週間での尿酸値、eGFR、ACRの変化

Goldfarb DS, MacDonald PA,
Gunawardhana L, Chefo S, McLean

6-month,double尿中尿酸排泄>700mg/日、18歳以
blind,multicenter,randomizedcontroll 上、腎結石の既往
ed trial

Febuxostat, Allopurinol

Placebo

尿中尿酸排泄の変化、腎結石sizeの変化、24時間Ccr・eGFRの変化（全て6か月）佐藤 浩樹, 西平 順, 筒井 裕之

後ろ向き研究20-75歳、UA>8 (痛風症例は
UA>7）、eGFR 30-60

コメント

(E)
年齢・性・eGFRでマッチングしたコン eGFR・Cr
UA>7で新たにallopurinolを開始した トロール
症例、eGFRについての基準ないが、平均eGFRが70とCKDとは言えない。

Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R,
Golay V, Raychaudhury A,
Chatterjee S, Pandey

gout patients with moderate-tosevere renal impairment、18歳以上、UA 7以上、Cr 1.5以上、eGFR
15-50

除外

Placebo, once daily for 6 months

30 mg febuxostat twice daily, 40/80 placebo (1:1:1)
mg febuxostat once daily

北海道所在の食品会社1社に勤務 (E)し，2010年4月に企業健康診断を受 Allopurinolを1年間内服した症例
診した中年男性

eGFRの10%以上の低下

CrとeGFRの変化量

Allopurinolを1年間内服しなかった症 1年間のCrとeGFRの変化量
例◆目次へ戻る◆4-3_2次スクリーニング後の一覧表_2【4-3 二次スクリーニング後の一覧表】
文献

研究デザインP

Siu YP, Leungprospective, RCT 腎疾患あり（UP>0.5g
KT, Tong MK,
and/or Cr>1.35)、
Kwan Use of
UA>7.60
allopurinol in
slowing the
progression ofrenal disease
through its ability
to lower serum
uric acid level.
Am J Kidney Dis
2006 47(1) 51-9

Goicoechea M, de prospective,
Vinuesa SG,
randomized trial
Verdalles U,
Ruiz-Caro C,
Ampuero J,
Rincon A, Arroyo
D, Luno Effect ofallopurinol inchronic kidneydiseaseprogression andcardiovascularrisk.

I
Allopurinol投与

腎疾患あり（eGFR<60） Allopurinol 100mg/d

Levy GD, Rashid population-based 18歳以上、UA>7、尿酸 (E)N, Niu F,
retrospective
urate-lowing therapy
降下薬未使用Cheethamcohort study

CO

Allopurinol投与せず

Cr上昇、透析導入、死亡（1年間）

Allopurinolなし

入院、心血管イベント、透析導入、死亡率（24か月）

urate-lowing therapy

30%以上のeGFR低下、透析導入、eGFR 15未
満

除外

コメント

◆目次へ戻る◆4-3_二次スクリーニング後の一覧表_3【4-3 二次スクリーニング後の一覧表】
IC

Vázquez-Mellado J,
retrospective
Morales EM, PachecoTena C, Burgos-Vargas
R, 2001

文献研究デザイン

120 patientsP

non-adjusted higher
maintenance doses ofallopurinol

creatinine clearance
adjusted maintenancedoses of allopurinol

the prevalence ofadverse reactions

Perez-Ruiz F, Hernando retrospective
I, Villar I, Nolla JM, 2005

484 gouty patients

dose correction based dose correction basedon creatinine clearance on serum creatinine

allopurinol-related
toxicity

Siu YP, Leung KT, Tong RCTMK, Kwan TH, 2006

54 hyperuricemic
patients with CKD

allopurinol 100-300
mg/dayserum creatinine level

Schumacher HR Jr,
RCT
Becker MA, Wortmann
RL, Macdonald PA,
Hunt B, Streit J,
Lademacher C, JosephRidge N, 2008

1072 patients withfebuxostat (80, 120, 240 control
hyperuricemia and gout mg)
allopurinol (100, 300 mg)

Stamp LK, O'Donnell
RCT
JL, Zhang M, James J,
Frampton C, Barclay
ML, Chapman PT, 2011

90 patients with gout

Kamatani N, Fujimori S, observational study
Hada T, Hosoya T, Kohri
K, Nakamura T, Ueda T,
Yamamoto T, Yamanaka
H, Matsuzawa Y, 2011171 patients withfebuxostat 60 mg/day
hyperuricemia and gout

febuxostat 40 mg/day

adverse events

Shi Y, Chen W, Jalal D,
Li Z, Chen W, Mao H,
Yang Q, Johnson RJ,
Yu X, 2011

RCT

40 hyperuricemic IgAN
patients

control

renal diseaseprogression etc.

Jackson RL, Hunt B,
MacDonald PA, 2012

RCT

374 hyperuricemic gout febuxostat (40, 80
mg/day)elderly paitnets

allopurinol (200, 300
mg/day)adverse events etc.

Ryu HJ, Song R, Kim
HW, Kim JH, Lee EY,
Lee YJ, Song YW, Lee
EB, 2013

retrospective casecontrol study

1934 patients who were patients withallopurinol-induced
prescribed allopurinol
adverse events

control

independent risk factor

Hosoya T, Ohno I,
Nomura S, Hisatome I,
Uchida S, Fujimori S,
Yamamoto T, Hara S,
2014

RCT

123 hyperuricemicstage 3 CKD patients

topiproxostat 160
mg/daycontrol

the change in the eGFR
etc.

Shibagaki Y, Ohno I,
Hosoya T, Kimura K,
2014

prospective, open-labe, 70 patients with CKD
noncontrolled study
stages 3b, 4 and 5

febuxostat

noncontrolled

the change in theeGFR, adverse events

dose escalation ofallopurinol

allopurinol (100-300
mg/day)control

O

コメント

serum urate levels < 6.0
mg/dl

non-dose escalation of adverse events
allopurinol

Goicoechea M, Garcia RCTde Vinuesa S, Verdalles
U, Verde E, Macias N,
Santos A, Pérez deJose A, Cedeño S,
Linares T, Luño J, 2015

113 patients with eGFR allopurinol< 60 ml/min/1.73m2

control

renal event etc.

Tanaka K, Nakayama M, RCT
Kanno M, Kimura H,
Watanabe K, Tani Y,
Hayashi Y, Asahi K,
Terawaki H, Watanabe
T, 201540 hyperuricemic
patients with stage 3
CKD

control

renal function etc.

febuxostat

除外

メタアナリシスに使用予定メタアナリシスに使用予定Yang CY, Chen CH,
retrospective
Deng ST, Huang CS, Lin nationwide population
YJ, Chen YJ, Wu CY,
study
Hung SI, Chung WH,
20151613719 patients
receiving allopurinolprescriptions

allopurinol

noncontrolled

Sircar D, Chatterjee S, RCT
Waikhom R, Golay V,
Raychaudhury A,
Chatterjee S, Pandey R,2015

93 patients with CKD
and asymptomatic
hyperuricemia

febuxostat (40 mg/day) control

the change in the eGFR
etc.

Saag KG, Whelton A,
RCT
Becker MA, MacDonald
P, Hunt B,
Gunawardhana L, 2016

96 gout patients witheGFR 15-50
ml/min/1.73m2

febuxostat (30, 40, 80
mg/day)the change in serum
creatinine level etc.

Satirapoj B, Wirajit O,
prospective,
Burata A, Supasyndh O, noncontrolled study
Ruangkanchanasetr P,2015

44 patients with CKD
stage 2-3

allopurinol (50 mg/day) noncontrolledcontrolrisk factors forallopurinol
hypersensitivity

メタアナリシスに使用予定the change in the eGFR
etc.

◆目次へ戻る◆4-4_引用文献リスト_1【4-4 引用文献リスト】
採用論文 Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan

採用論文

Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U, Ruiz-Caro C, Ampuero J,
Rincon A, Arroyo D, Luno

Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level. Am J Kidney Dis 2006 47(1) 51-9

Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol 2010 5(8) 1388-93

採用論文 Pai BH, Swarnalatha G, Ram R, Dakshinamurty

Allopurinol for prevention of progression of kidney disease with hyperuricemia. Indian J Nephrol 2013 23(4) 280-6

採用論文 Sezer S, Karakan S, Atesagaoglu B, Acar

Allopurinol reduces cardiovascular risks and improves renal function in pre-dialysis chronic kidney disease patients with hyperuricemia. Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 25(2) 316-20

採用論文 Levy GD, Rashid N, Niu F, Cheetham

Effect of urate-lowering therapies on renal disease progression in patients with hyperuricemia. J Rheumatol 2014 41(5) 955-62

採用論文 Bayram D, Tugrul Sezer M, Inal S, Altuntas A, Kidir V, Orhan

The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease patients. Clin Exp Nephrol 2015 19(3) 443-9

採用論文 Liu P, Chen Y, Wang B, Zhang F, Wang D, Wang

Allopurinol treatment improves renal function in patients with type 2 diabetes and asymptomatic hyperuricemia: 3-year randomized parallel-controlled study. Clin Endocrinol (Oxf) 2015 83(4) 475-82

採用論文 Kim Y, Shin S, Kim K, Choi S, Lee

Effect of Urate Lowering Therapy on Renal Disease Progression in Hyperuricemic Patients with Chronic Kidney Disease. J Rheumatol 2015 42(11) 2143-8

採用論文

Krishnamurthy A, Lazaro D, Stefanov DG, Blumenthal D, Gerber D,
Patel

採用論文

Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R, Golay V, Raychaudhury A,
Chatterjee S, Pandey

The Effect of Allopurinol on Renal Function. J Clin Rheumatol 2017 23(1) 1月5日
Study design: retrospective cohort study

Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Kidney Dis 2015 66(6) 945-50

採用論文 Saag KG, Whelton A, Becker MA, MacDonald P, Hunt B, Gunawardhana Impact of Febuxostat on Renal Function in Gout Patients With Moderate-to-Severe Renal Impairment. Arthritis Rheumatol 2016 68(8) 2035-43

採用論文 Shi Y, Chen W, Jalal D, Li Z, Chen W, Mao H, Yang Q, Johnson RJ, Yu

Clinical outcome of hyperuricemia in IgA nephropathy: a retrospective cohort study and randomized controlled trial. Kidney Blood Press Res 2012 35(3) 153-60

採用論文 Kim HA, Seo YI, Song

Four-week effects of allopurinol and febuxostat treatments on blood pressure and serum creatinine level in gouty men. J Korean Med Sci 2014 29(8) 1077-81
Study design: Post-hoc data were derived from a phase-III, randomised, double-blind, 4-week trial of male gouty patients

採用論文

Hosoya T, Ohno I, Nomura S, Hisatome I, Uchida S, Fujimori S,
Yamamoto T, Hara

Effects of topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients with or without gout. Clin Exp Nephrol 2014 18(6) 876-84

採用論文 Goldfarb DS, MacDonald PA, Gunawardhana L, Chefo S, McLean

Randomized controlled trial of febuxostat versus allopurinol or placebo in individuals with higher urinary uric acid excretion and calcium stones. Clin J Am Soc Nephrol 2013 8(11) 1960-7

採用論文 佐藤 浩樹, 西平 順, 筒井 裕之

慢性腎臓病に対する尿酸低下治療の有用性の検討 診断と治療 2011 99(11) 1958-1962
Study design: 後ろ向き研究

Gibson T, Simmonds HA, Potter C, Rogers
MirandaA controlled study of the effect of long term allopurinol treatment on renal function in gout. Adv Exp Med Biol 1980 122A 57-62
Allopurinol+ colchicineとcolchicineの比較で無投薬との比較ではない
The influence of allopurinol on renal deterioration in familial nepropathy associated with hyperuricemia (FNAH). The Spanish Group for the Study of FNAH. Adv Exp Med Biol 1994 370 61-4
FNAHの3家系の調査でAllopurinolと無投薬の比較データなし

Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure, creatinine clearence, and proteinuria in patients with normal renal functions. Int Urol Nephrol 2007 39(4) 1227-33
Kanbay M, Ozkara A, Selcoki Y, Isik B, Turgut F, Bavbek N, Uz E, Akcay
高尿酸血症患者にAllopurinolを投与し、尿酸値正常の患者には投与せずに、この2群を比較しているため
A, Yigitoglu R, Covic
Yelken B, Caliskan Y, Gorgulu N, Altun I, Yilmaz A, Yazici H, Oflaz H,
Yildiz不採用論
文

Wang H, Wei Y, Kong X, Xu
Miyaoka T, Mochizuki T, Takei T, Tsuchiya K, Nitta
Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, Rotmans JI, Dekker
Tsuruta Y, Mochizuki T, Moriyama T, Itabashi M, Takei T, Tsuchiya K,
Nitta
Ma L, Wei L, Chen H, Zhang Z, Yu Q, Ji Z, Jiang
Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, Verde E, Macias N,
Santos A, Perez de Jose A, Cedeno S, Linares T, Luno

Reduction of uric acid levels with allopurinol treatment improves endothelial function in patients with chronic kidney disease. Clin Nephrol 2012 77(4) 275-82
Allopurinol使用前後でのOne-armの比較のため
Effects of urate-lowering therapy in hyperuricemia on slowing the progression of renal function: a meta-analysis. J Ren Nutr 2013 23(5) 389-96
Systematic ReviewのためSerum uric acid levels and long-term outcomes in chronic kidney disease. Heart Vessels 2014 29(4) 504-12
多変量解析の因子に尿酸降下薬があるが、尿酸降下薬有無でのデータの比較はなし
Uric acid: association with rate of renal function decline and time until start of dialysis in incident pre-dialysis patients. BMC Nephrol 2014 15 91
多変量解析の因子にAllopurinolがあるが、Allopurinol有無での比較データはなし
Switching from allopurinol to febuxostat for the treatment of hyperuricemia and renal function in patients with chronic kidney disease. Clin Rheumatol 2014 33(11) 1643-8
Allopurinolからfebuxostatへの切り替え群とAllopurinol継続群の比較で、無投薬群はいない
Influence of urate-lowering therapies on renal handling of uric acid. Clin Rheumatol 2016 35(1) 133-41
痛風患者とコントロール、XOIとbenzbromaroneの比較研究である
Allopurinol and progression of CKD and cardiovascular events: long-term follow-up of a randomized clinical trial. Am J Kidney Dis 2015 65(4) 543-9
Study design: RCTのpost-hoc解析（元論文：5. 20538833 Goicoechea et al. CJASN 2010 5(8) 1388-93）、観察期間を24か月から84か月に延長して腎イベントに有意差出現．

Sezai A, Soma M, Nakata K, Osaka S, Ishii Y, Yaoita H, Hata H, Shiono

Comparison of febuxostat and allopurinol for hyperuricemia in cardiac surgery patients with chronic kidney disease (NU-FLASH trial for CKD). J Cardiol 2015 66(4) 298-303
febuxostatとAllopurinolの比較

Kanji T, Gandhi M, Clase CM, Yang

Urate lowering therapy to improve renal outcomes in patients with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol 2015 16 58
Systematic reviewのためAllopurinol Use and Risk of Fatal Hypersensitivity Reactions: A Nationwide Population-Based Study in Taiwan. JAMA Intern Med 2015 175(9) 1550-7
Yang CY, Chen CH, Deng ST, Huang CS, Lin YJ, Chen YJ, Wu CY, Hungallopurinol使用症例を対象とした研究で無投薬と比較していない
SI, ChungRodenbach KE, Schneider MF, Furth SL, Moxey-Mims MM, Mitsnefes
MM, Weaver DJ, Warady BA, Schwartz
不採用論文

Satirapoj B, Wirajit O, Burata A, Supasyndh O, Ruangkanchanasetr
Singh JA, Yu

Stamp LK, O'Donnell JL, Zhang M, James J, Frampton C, Barclay ML,
Chapman
Kamatani N, Fujimori S, Hada T, Hosoya T, Kohri K, Nakamura T, Ueda
T, Yamamoto T, Yamanaka H, Matsuzawa
Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B,
Streit J, Lademacher C, Joseph-Ridge

Hyperuricemia and Progression of CKD in Children and Adolescents: The Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) Cohort Study. Am J Kidney Dis 2015 66(6) 984-92
腎機能の推移のアウトカムはあるが、UA 5.5未満、5.5-7.5、7.5以上の3群間の比較で、尿酸降下薬の効果についての検討はない
Benefits of Allopurinol Treatment on Blood Pressure and Renal Function in Patients with Early Stage of Chronic Kidney Disease. J Med Assoc Thai 2015 98(12) 1155-61
全例allopurinol開始症例で無投薬と比較していない
Are allopurinol dose and duration of use nephroprotective in the elderly? A Medicare claims study of allopurinol use and incident renal failure. Ann Rheum Dis 2017 76(1) 133-139
allopurinol開始症例で、その投与期間や投与量とESRD発症の関連を解析しており、無投薬との比較データはない
Using allopurinol above the dose based on creatinine clearance is effective and safe in patients with chronic gout, including those with renal impairment. Arthritis Rheum 2011 63(2) 412-21
Allopurinol投与量による2群の比較で無投与群がない
Multicenter, open-label study of long-term administration of febuxostat (TMX-67) in Japanese patients with hyperuricemia including gout. J Clin Rheumatol 2011 17(4 Suppl 2) S50-6
Febuxostat 40mgと60mgの比較で無投与群がない）
Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum 2008 59(11)1540-8腎機能の推移の比較データなし

Ryu HJ, Song R, Kim HW, Kim JH, Lee EY, Lee YJ, Song YW, Lee

Clinical risk factors for adverse events in allopurinol users. J Clin Pharmacol 2013 53(2) 211-6
Allopurinolで有害事象が出た群と出なかった群の比較

Beddhu S, Filipowicz R, Wang B, Wei G, Chen X, Roy AC, DuVall SL,
Farrukh H, Habib AN, Bjordahl T, Simmons DL, Munger M, Stoddard G,
Kohan DE, Greene T, Huang A

Randomized Controlled Trial of the Effects of Febuxostat Therapy on Adipokines and Markers of Kidney Fibrosis in Asymptomatic Hyperuricemic Patients With Diabetic Nephropathy. Can J Kidney Health Dis 2016 3
2.05436E+15
eGFRを観察していないため。

Gibson T, Rodgers V, Potter C, Simmonds

Allopurinol treatment and its effect on renal function in gout: a controlled study. Ann Rheum Dis 1982 41(1) 59-65
Allopurinol+ colchicineとcolchicineの比較で無投薬との比較ではない

Vazquez-Mellado J, Morales EM, Pacheco-Tena C, Burgos-Vargas

Relation between adverse events associated with allopurinol and renal function in patients with gout. Ann Rheum Dis 2001 60(10) 981-3
Allopurinol投与量と腎機能の関連の研究

Perez-Ruiz F, Hernando I, Villar I, Nolla
不採用論
文

Correction of allopurinol dosing should be based on clearance of creatinine, but not plasma creatinine levels: another insight to allopurinol-related toxicity. J Clin Rheumatol 2005 11(3) 129-33
Allopurinol投与量と腎機能の関連の研究
Hosoya T, Kimura K, Itoh S, Inaba M, Uchida S, Tomino Y, Makino H,
The effect of febuxostat to prevent a further reduction in renal function of patients with hyperuricemia who have never had gout and are complicated by chronic kidney disease stage 3: study protocol for a multicenter
Matsuo S, Yamamoto T, Ohno I, Shibagaki Y, Iimuro S, Imai N, Kuwabara randomized controlled study. Trials 2014 15 26
M, Hayakawa
RCTのstudy protocolの論文のためShibagaki Y, Ohno I, Hosoya T, Kimura

Safety, efficacy and renal effect of febuxostat in patients with moderate-to-severe kidney dysfunction. Hypertens Res 2014 37(10) 919-25
febuxostat使用前後のOne-armの比較のため

Tanaka K, Nakayama M, Kanno M, Kimura H, Watanabe K, Tani Y,
Hayashi Y, Asahi K, Terawaki H, Watanabe

Renoprotective effects of febuxostat in hyperuricemic patients with chronic kidney disease: a parallel-group, randomized, controlled trial. Clin Exp Nephrol 2015 19(6) 1044-53
コントロール群の中にallopurinol継続例が含まれている

Jackson RL, Hunt B, MacDonald

The efficacy and safety of febuxostat for urate lowering in gout patients +AD4-/+AD0-65 years of age. BMC Geriatr 2012 12 11FebuxostatとAllopurinolの比較のRCTのため

Thurston MM, Phillips BB, Bourg

Safety and efficacy of allopurinol in chronic kidney disease. Ann Pharmacother 2013 47(11) 1507-16
Literature Reviewのため

Bayram Dilara, Sezer M. Tugrul, Inal Salih, Altuntas Atila, Kidir Veysel,
Orhan Hikmet
Miyaoka Tokiko, Mochizuki Toshio, Takei Takashi, Tsuchiya Ken, Nitta
不採用論 Kosaku
文
城森 孝仁, 斎藤 和宏, 細谷 龍男
Hosoya Tatsuo, Ohno Iwao, Nomura Shinsuke, Hisatome Ichiro, Uchida
Shunya, Fujimori Shin, Yamamoto Tetsuya, Hara Shigeko

The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease patients(慢性腎臓病患者の代謝性アシドーシスおよび内皮機能に対するアロプリノールの効果) Clinical andExperimental Nephrology 2015 19(3) 443-449※14. 25082656 Bayram et al. Clin Exp Nephrol 2015 19(3) 443-9 と同じ論文
Serum uric acid levels and long-term outcomes in chronic kidney disease(慢性腎臓病における血清尿酸値と長期転帰) Heart and Vessels 2014 29(4) 504-512※8. 23929090 Miyaoka et al. Heart Vessels 2014 29(4) 504-12 と同じ論文
トピロキソスタットの尿酸および尿中アルブミンに与える影響 痛風・高尿酸血症を合併したCKD3患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験の併用薬・CKD原疾患別追※42. 24448692 Hosoya et al. Clin Exp Nephrol 2014 18(6) 876-84 とほぼ同じ論文
Effects of topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients with or without gout (痛風合併または非合併の高尿酸血症性ステージ3慢性腎臓病患者における血清尿酸値とアルブミン尿中排泄に対するトピロキソスタットの作用) Clinical and Experimental Nephrology 2014 18(6) 876-884※42. 24448692 Hosoya et al. Clin Exp Nephrol 2014 18(6) 876-84 と同じ論文

その他の
引用論文

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Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan
採用論文

採用論文

Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level. Am J Kidney Dis 2006 47(1) 51-9

Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U, Ruiz-Caro C,
Ampuero J, Rincon A, Arroyo D, Luno

Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol 2010 5(8) 1388-93

Levy GD, Rashid N, Niu F, Cheetham

Effect of urate-lowering therapies on renal disease progression in patients with hyperuricemia. J Rheumatol 2014 41(5) 955-6

Gibson T, Simmonds HA, Potter C, Rogers

A controlled study of the effect of long term allopurinol treatment on renal function in gout. Adv Exp Med Biol 1980 122A 257-62
Allopurinol+ colchicineとcolchicineの比較で無投薬との比較ではない

MirandaThe influence of allopurinol on renal deterioration in familial nepropathy associated with hyperuricemia (FNAH). The Spanish Group for the Study of FNAH. Adv Exp Med
Biol 1994 370 61-4
FNAHの3家系の調査でAllopurinolと無投薬の比較データなし

採用論文

不採用論文

Kanbay M, Ozkara A, Selcoki Y, Isik B, Turgut F, Bavbek N, Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure, creatinine clearence, and proteinuria in patients with normal renal functions. Int Urol Nephrol 2007
39(4) 1227-33
Uz E, Akcay A, Yigitoglu R, Covic
高尿酸血症患者にAllopurinolを投与し、尿酸値正常の患者には投与せずに、この2群を比較しているため
Yelken B, Caliskan Y, Gorgulu N, Altun I, Yilmaz A, Yazici H, Reduction of uric acid levels with allopurinol treatment improves endothelial function in patients with chronic kidney disease. Clin Nephrol 2012 77(4) 275-82
Allopurinol使用前後でのOne-armの比較のため
Oflaz H, Yildiz
Wang H, Wei Y, Kong X, Xu

Effects of urate-lowering therapy in hyperuricemia on slowing the progression of renal function: a meta-analysis. J Ren Nutr 2013 23(5) 389-96
Systematic Reviewのため

Miyaoka T, Mochizuki T, Takei T, Tsuchiya K, Nitta

Serum uric acid levels and long-term outcomes in chronic kidney disease. Heart Vessels 2014 29(4) 504-12
多変量解析の因子に尿酸降下薬があるが、尿酸降下薬有無でのデータの比較はなし

Pai BH, Swarnalatha G, Ram R, Dakshinamurty

Allopurinol for prevention of progression of kidney disease with hyperuricemia. Indian J Nephrol 2013 23(4) 280-6
ESRD・透析導入のデータなし

Sezer S, Karakan S, Atesagaoglu B, Acar

Allopurinol reduces cardiovascular risks and improves renal function in pre-dialysis chronic kidney disease patients with hyperuricemia. Saudi J Kidney Dis Transpl 201425(2) 316-20
ESRD・透析導入のデータなし

Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, Rotmans JI, Dekker

Uric acid: association with rate of renal function decline and time until start of dialysis in incident pre-dialysis patients. BMC Nephrol 2014 15 91
多変量解析の因子にAllopurinolがあるが、Allopurinol有無での比較データはなし

Tsuruta Y, Mochizuki T, Moriyama T, Itabashi M, Takei T
Tsuchiya K, Nitta

Switching from allopurinol to febuxostat for the treatment of hyperuricemia and renal function in patients with chronic kidney disease. Clin Rheumatol 2014 33(11) 1643-8
Allopurinolからfebuxostatへの切り替え群とAllopurinol継続群の比較で、無投薬群はいない
14. 25082656 eng Bayram D, Tugrul Sezer M, Inal S, Altuntas A, Kidir V, Orhan The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidneydisease patients. Clin Exp Nephrol 2015 19(3) 443-9
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入のデータなし）
15. 25373449 eng Ma L, Wei L, Chen H, Zhang Z, Yu Q, Ji Z, Jiang Influence of urate-lowering therapies on renal handling of uric acid. Clin Rheumatol 2016 35(1) 133-41
益２（末期腎不全の抑制）不採用（痛風患者とコントロール、XOIとbenzbromaroneの比較研究である）
16. 25400252 eng Liu P, Chen Y, Wang B, Zhang F, Wang D, Wang Allopurinol treatment improves renal function in patients with type 2 diabetes and asymptomatic
hyperuricemia: 3-year randomized parallel-controlled study. Clin Endocrinol (Oxf) 2015 83(4) 475-82
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入のデータなし、恐らくいない）
17. 25595565 eng Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, Verde E, Macias N, Santos A, Perez de Jose A, Cedeno S, Linares T, Luno Allopurinol and progressionof CKD and cardiovascular events: long-term follow-up of a randomized clinical trial. Am J Kidney Dis 2015 65(4) 543-9
Study design: RCTのpost-hoc解析（元論文：5. 20538833 Goicoechea et al. CJASN 2010 5(8) 1388-93）、観察期間を24か月から84か月に延長して腎イベントに有意差出
現．

18. 25649025 eng Sezai A, Soma M, Nakata K, Osaka S, Ishii Y, Yaoita H, Hata H, Shiono Comparison of febuxostat and allopurinol for hyperuricemia in cardiac surgery
patients with chronic kidney disease (NU-FLASH trial for CKD). J Cardiol 2015 66(4) 298-303
益２（末期腎不全の抑制）不採用（febuxostatとAllopurinolの比較）
19. Kanji T, Gandhi M, Clase CM, Yang Urate lowering therapy to improve renal outcomes in patients with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis.
BMC Nephrol 2015 16 58
益２（末期腎不全の抑制）不採用（Systematic reviewのため）
20. 26193384 eng, Yang CY, Chen CH, Deng ST, Huang CS, Lin YJ, Chen YJ, Wu CY, Hung SI, Chung
Allopurinol Use and Risk of Fatal Hypersensitivity Reactions: A Nationwide Population-Based Study in Taiwan. JAMA Intern Med 2015 175(9) 1550-7
益２（末期腎不全の抑制）不採用（allopurinol使用症例を対象とした研究で無投薬と比較していない）
21. Rodenbach KE, Schneider MF, Furth SL, Moxey-Mims MM, Mitsnefes MM, Weaver DJ, Warady BA, Schwartz Hyperuricemia and Progression of CKD in Children andAdolescents: The Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) Cohort Study. Am J Kidney Dis 2015 66(6) 984-92
益２（末期腎不全の抑制）不採用（透析導入のアウトカムはあるが、UA 5.5未満、5.5-7.5、7.5以上の3群間の比較で、尿酸降下薬の効果についての検討はない）
22. Kim Y, Shin S, Kim K, Choi S, Lee Effect of Urate Lowering Therapy on Renal Disease Progression in Hyperuricemic Patients with Chronic Kidney Disease. J
Rheumatol 2015 42(11) 2143-8
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入の記載なし、恐らくいない）
23. Satirapoj B, Wirajit O, Burata A, Supasyndh O, Ruangkanchanasetr Benefits of Allopurinol Treatment on Blood Pressure and Renal Function in Patients with Early
Stage of Chronic Kidney Disease. J Med Assoc Thai 2015 98(12) 1155-61
益２（末期腎不全の抑制）不採用（全例allopurinol開始症例で無投薬と比較していない）
24. Singh JA, Yu
Are allopurinol dose and duration of use nephroprotective in the elderly? A Medicare claims study of allopurinol use and incident renal failure. Ann Rheum Dis 2017 76(1)133-139
益２（末期腎不全の抑制）不採用（allopurinol開始症例で、その投与期間や投与量とESRD発症の関連を解析しており、無投薬との比較データはない）
25 Krishnamurthy A, Lazaro D, Stefanov DG, Blumenthal D, Gerber D, PatelThe Effect of Allopurinol on Renal Function.
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入の記載なし、恐らくいない）
26. Stamp LK, O'Donnell JL, Zhang M, James J, Frampton C, Barclay ML, Chapman Using allopurinol above the dose based on creatinine clearance is effective and safe inpatients with chronic gout, including those with renal impairment. Arthritis Rheum 2011 63(2) 412-21
益２（末期腎不全の抑制）不採用（Allopurinol投与量による2群の比較で無投与群がない）
27. Kamatani N, Fujimori S, Hada T, Hosoya T, Kohri K, Nakamura T, Ueda T, Yamamoto T, Yamanaka H, Matsuzawa Multicenter, open-label study of long-term
administration of febuxostat (TMX-67) in Japanese patients with hyperuricemia including gout. J Clin Rheumatol 2011 17(4 Suppl 2) S50-6
益２（末期腎不全の抑制）不採用（Febuxostat 40mgと60mgの比較で無投与群がない）
28. Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R, Golay V, Raychaudhury A, Chatterjee S, Pandey Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD andAsymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Kidney Dis 2015 66(6) 945-50
益２（末期腎不全の抑制）不採用（透析導入症例はいない）
29. Saag KG, Whelton A, Becker MA, MacDonald P, Hunt B, Gunawardhana Impact of Febuxostat on Renal Function in Gout Patients With Moderate-to-Severe Renal
Impairment. Arthritis Rheumatol 2016 68(8) 2035-43
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入についての記載なし）
30. Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Streit J, Lademacher C, Joseph-Ridge Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in
reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum 2008 59(11) 1540-8
益２（末期腎不全の抑制）不採用（腎機能の推移の比較データなし）

31. 23436266 eng Ryu HJ, Song R, Kim HW, Kim JH, Lee EY, Lee YJ, Song YW, Lee Clinical risk factors for adverse events in allopurinol users. J Clin Pharmacol 2013
53(2) 211-6
Study design: nested case control study using a retrospective cohort
P:
I:
C:
O:
益１（腎機能低下の抑制）不採用（Allopurinolで有害事象が出た群と出なかった群の比較）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（Allopurinolで有害事象が出た群と出なかった群の比較）
32. 28270924 eng Beddhu S, Filipowicz R, Wang B, Wei G, Chen X, Roy AC, DuVall SL, Farrukh H, Habib AN, Bjordahl T, Simmons DL, Munger M, Stoddard G, Kohan DE,
Greene T, Huang A Randomized Controlled Trial of the Effects of Febuxostat Therapy on Adipokines and Markers of Kidney Fibrosis in Asymptomatic Hyperuricemic
Patients With Diabetic Nephropathy. Can J Kidney Health Dis 2016 3 2.05436E+15
Study design: double-blinded randomized controlled trial.
P: 18歳以上、UA≧5.5(Male), ≧4.6(Female), Metabolic synd (Overweight, obese)に加えて2型糖尿病、CKD(eGFR 30-60)+アルブミン尿I: oral febuxostat 80 mg/d for 24 weeks
C: placebo for 24 weeks
O: TBARSなどの検査値、
益１（腎機能低下の抑制）：採用（no effects of febuxostat on eGFR.という記載あり、詳細はSupplemental Table 3が必要）観察していないという記述のため、不採用。
益２（末期腎不全の抑制）：不採用（ESRD・透析導入についての記載なし、恐らくいない）
33. 7039523 eng Gibson T, Rodgers V, Potter C, Simmonds Allopurinol treatment and its effect on renal function in gout: a controlled study. Ann Rheum Dis 1982 41(1)59-65Study design:
P: 痛風患者（59症例）
I:C:
O:
益１（腎機能低下の抑制）不採用（Allopurinol+ colchicineとcolchicineの比較で無投薬との比較ではない）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（Allopurinol+ colchicineとcolchicineの比較で無投薬との比較ではない）
34. 11557658 eng Vazquez-Mellado J, Morales EM, Pacheco-Tena C, Burgos-Vargas Relation between adverse events associated with allopurinol and renal function inpatients with gout. Ann Rheum Dis 2001 60(10) 981-3

不採用論文

Study design: retrospective study
P: Gout receiving allopurinol (120症例）
I:C:O:
益１（腎機能低下の抑制）不採用（Allopurinol投与量と腎機能の関連の研究）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（Allopurinol投与量と腎機能の関連の研究）
35. 16357730 eng Perez-Ruiz F, Hernando I, Villar I, Nolla Correction of allopurinol dosing should be based on clearance of creatinine, but not plasma creatinine levels:
another insight to allopurinol-related toxicity. J Clin Rheumatol 2005 11(3) 129-33

Study design: prospective cohort study
P:
I:
C:
O:
益１（腎機能低下の抑制）不採用（Allopurinol投与量と腎機能の関連の研究）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（Allopurinol投与量と腎機能の関連の研究）
36. 22116196 eng Shi Y, Chen W, Jalal D, Li Z, Chen W, Mao H, Yang Q, Johnson RJ, Yu Clinical outcome of hyperuricemia in IgA nephropathy: a retrospective cohort study
and randomized controlled trial. Kidney Blood Press Res 2012 35(3) 153-60
Study design: A prospective, randomized, parallel, open-label, controlled trial
P: 腎生検でIgA腎症と診断、Cr<3、18-70歳、UA>7 (Male), UA>6 (Female)
I: Allopurinol 100–300 mg/day (21症例)
C: Allopurinol投与なし（19症例）
O: eGFR変化量（6か月間）
益１（腎機能低下の抑制）採用（Allopurinol投与の有無でeGFR変化に有意差なし）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入のデータなし）

37. 24433285 eng Hosoya T, Kimura K, Itoh S, Inaba M, Uchida S, Tomino Y, Makino H, Matsuo S, Yamamoto T, Ohno I, Shibagaki Y, Iimuro S, Imai N, Kuwabara M,
Hayakawa The effect of febuxostat to prevent a further reduction in renal function of patients with hyperuricemia who have never had gout and are complicated by chronic
kidney disease stage 3: study protocol for a multicenter randomized controlled study. Trials 2014 15 26
Study design: The FEATHER (FEbuxostat versus placebo rAndomized controlled Trial regarding reduced renal function in patients with Hyperuricemia complicated bychRonic kidney disease stage 3) study
P: 20歳以上、UA 7.1-10.0、CKD 3、痛風の既往なし
I: Febuxostat
C: Placebo
O: eGFR変化量
益１（腎機能低下の抑制）不採用（RCTのstudy protocolの論文のため）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（RCTのstudy protocolの論文のため）
38. 24942770 eng Shibagaki Y, Ohno I, Hosoya T, Kimura Safety, efficacy and renal effect of febuxostat in patients with moderate-to-severe kidney dysfunction.
Hypertens Res 2014 37(10) 919-25
Study design: 24-week prospective, open-label, noncontrolled study
P: 20歳以上、eGFR<45、UA>8、尿酸降下薬を1か月間内服していない
E: febuxostat開始（One-arm）
C: なし
O: safety and tolerability of febuxostat
益１（腎機能低下の抑制）不採用（febuxostat使用前後のOne-armの比較のため）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（febuxostat使用前後のOne-armの比較のため）

39. 25120316 eng Kim HA, Seo YI, Song Four-week effects of allopurinol and febuxostat treatments on blood pressure and serum creatinine level in gouty men. J Korean
Med Sci 2014 29(8) 1077-81
Study design: Post-hoc data were derived from a phase-III, randomised, double-blind, 4-week trial of male gouty patients
P: 痛風患者, UA≧8.0, Cr<1.5 （腎機能正常）
I: Febuxostat, Allopurinol
C: Placebo
O: 血圧とCrの変化
益１（腎機能低下の抑制）採用（ただし6群間の比較で、Cr・eGFRはdata not shownでRR算出はできない）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入の記載はない、恐らくいない）
40. 25676011 eng Tanaka K, Nakayama M, Kanno M, Kimura H, Watanabe K, Tani Y, Hayashi Y, Asahi K, Terawaki H, Watanabe Renoprotective effects of febuxostat in
hyperuricemic patients with chronic kidney disease: a parallel-group, randomized, controlled trial. Clin Exp Nephrol 2015 19(6) 1044-53
Study design: A prospective, randomized, open-label, parallel group trial
P: CKD 3
I: Febuxostat
C: continue conventional therapy
O: 尿酸値、血圧、腎機能（eGFR）、尿蛋白益１（腎機能低下の抑制）不採用（コントロール群の中にallopurinol継続例が含まれている）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（コントロール群の中にallopurinol継続例が含まれている）

41. 22436129 eng Jackson RL, Hunt B, MacDonald The efficacy and safety of febuxostat for urate lowering in gout patients +AD4-/+AD0-65 years of age. BMC Geriatr
2012 12 11
Study design: 6-month, double-blind, randomized, comparative CONFIRMS trial
P: UA>8, GoutI:C:O:
益１（腎機能低下の抑制）不採用（FebuxostatとAllopurinolの比較のRCTのため）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（FebuxostatとAllopurinolの比較のRCTのため）
42. 24448692 eng Hosoya T, Ohno I, Nomura S, Hisatome I, Uchida S, Fujimori S, Yamamoto T, Hara Effects of topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin
excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients with or without gout. Clin Exp Nephrol 2014 18(6) 876-84
Study design: 22-week, randomized, multicenter, double-blind study
P: 20-75歳、UA>8 (痛風症例はUA>7）、eGFR 30-60
I: topiroxostat 160 mg/ day (n = 62)
C: placebo (n = 61)
O: 22週間での尿酸値、eGFR、ACRの変化
益１（腎機能低下の抑制）採用（Topiroxostat群でeGFR上昇、placebo群で低下）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入のデータなし）

43. 23929928 eng Goldfarb DS, MacDonald PA, Gunawardhana L, Chefo S, McLean Randomized controlled trial of febuxostat versus allopurinol or placebo in individuals withhigher urinary uric acid excretion and calcium stones. Clin J Am Soc Nephrol 2013 8(11) 1960-7
Study design: 6-month,double-blind,multicenter,randomizedcontrolled trial
P: 尿中尿酸排泄>700mg/日、18歳以上、腎結石の既往
I: Febuxostat, Allopurinol
C: Placebo
O: 尿中尿酸排泄の変化、腎結石sizeの変化、24時間Ccr・eGFRの変化（全て6か月）
益１（腎機能低下の抑制）採用（PlaceboでeGFR低下傾向も有意差なし）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入のデータなし）

44. 24259601 eng Thurston MM, Phillips BB, Bourg Safety and efficacy of allopurinol in chronic kidney disease. Ann Pharmacother 2013 47(11) 1507-16
Study design: Literature Review
P: 省略
I: 省略
C: 省略
O: 省略
益１（腎機能低下の抑制）不採用（Literature Reviewのため）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（Literature Reviewのため）
45. 2016141094 英語 Bayram Dilara, Sezer M. Tugrul, Inal Salih, Altuntas Atila, Kidir Veysel, Orhan Hikmet The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial
functions in chronic kidney disease patients(慢性腎臓病患者の代謝性アシドーシスおよび内皮機能に対するアロプリノールの効果) Clinical and Experimental Nephrology
2015 19(3) 443-449※14. 25082656 Bayram et al. Clin Exp Nephrol 2015 19(3) 443-9 と同じ論文
46. 2015113861 英語 Miyaoka Tokiko, Mochizuki Toshio, Takei Takashi, Tsuchiya Ken, Nitta Kosaku Serum uric acid levels and long-term outcomes in chronic kidneydisease(慢性腎臓病における血清尿酸値と長期転帰) Heart and Vessels 2014 29(4) 504-512※8. 23929090 Miyaoka et al. Heart Vessels 2014 29(4) 504-12 と同じ論文
47. 2012064611 日本語 佐藤 浩樹, 西平 順, 筒井 裕之 慢性腎臓病に対する尿酸低下治療の有用性の検討 診断と治療 2011 99(11) 1958-1962
Study design: 後ろ向き研究
P: 北海道所在の食品会社1社に勤務し，2010年4月に企業健康診断を受診した中年男性
E: Allopurinolを1年間内服した症例
C: Allopurinolを1年間内服しなかった症例
O: 1年間のCrとeGFRの変化量
益１（腎機能低下の抑制）採用（Allopurinolで腎機能低下が抑制された）
益２（末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入のデータない）
48. 2015307778 日本語 城森 孝仁, 斎藤 和宏, 細谷 龍男 トピロキソスタットの尿酸および尿中アルブミンに与える影響 痛風・高尿酸血症を合併したCKD3患者を対象とした
プラセボ対照二重盲検試験の併用薬・CKD原疾患別追加解析 薬理と治療 2015 43(1) 39-50※42. 24448692 Hosoya et al. Clin Exp Nephrol 2014 18(6) 876-84 とほぼ同じ論文
49. 2016000009 英語 Hosoya Tatsuo, Ohno Iwao, Nomura Shinsuke, Hisatome Ichiro, Uchida Shunya, Fujimori Shin, Yamamoto Tetsuya, Hara Shigeko Effects of
topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients with or without gout(痛風合併または非合併の高尿酸血症性ステージ3慢性腎臓病患者における血清尿酸値とアルブミン尿中排泄に対するトピロキソスタットの作用) Clinical and Experimental Nephrology 2014 18(6)876-884※42. 24448692 Hosoya et al. Clin Exp Nephrol 2014 18(6) 876-84 と同じ論文

Bayram D, Tugrul Sezer M, Inal S, Altuntas A, Kidir V,
Orhan

The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease patients. Clin Exp Nephrol 2015 19(3) 443-9
ESRD・透析導入のデータなし

Ma L, Wei L, Chen H, Zhang Z, Yu Q, Ji Z, Jiang

Influence of urate-lowering therapies on renal handling of uric acid. Clin Rheumatol 2016 35(1) 133-41
痛風患者とコントロール、XOIとbenzbromaroneの比較研究である

Liu P, Chen Y, Wang B, Zhang F, Wang D, Wang

Allopurinol treatment improves renal function in patients with type 2 diabetes and asymptomatic hyperuricemia: 3-year randomized parallel-controlled study. Clin
Endocrinol (Oxf) 2015 83(4) 475-82
ESRD・透析導入のデータなし

Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, Verde E, Allopurinol and progression of CKD and cardiovascular events: long-term follow-up of a randomized clinical trial. Am J Kidney Dis 2015 65(4) 543-9
Macias N, Santos A, Perez de Jose A, Cedeno S, Linares T, 元論文：Goicoechea et al. CJASN 2010 5(8) 1388-93観察期間を24か月から8か月に延長．
Luno

不採用論文

Sezai A, Soma M, Nakata K, Osaka S, Ishii Y, Yaoita H, Hata Comparison of febuxostat and allopurinol for hyperuricemia in cardiac surgery patients with chronic kidney disease (NU-FLASH trial for CKD). J Cardiol 2015 66(4) 298H, Shiono
303
febuxostatとAllopurinolの比較
Kanji T, Gandhi M, Clase CM, Yang

Urate lowering therapy to improve renal outcomes in patients with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol 2015 16 58
Systematic reviewのため

Yang CY, Chen CH, Deng ST, Huang CS, Lin YJ, Chen YJ,
Wu CY, Hung SI, Chung

Allopurinol Use and Risk of Fatal Hypersensitivity Reactions: A Nationwide Population-Based Study in Taiwan. JAMA Intern Med 2015 175(9) 1550-7
allopurinol使用症例を対象とした研究で無投薬と比較していない

Rodenbach KE, Schneider MF, Furth SL, Moxey-Mims MM, Hyperuricemia and Progression of CKD in Children and Adolescents: The Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) Cohort Study. Am J Kidney Dis 2015 66(6) 984-92
Mitsnefes MM, Weaver DJ, Warady BA, Schwartz
透析導入のアウトカムはあるが、UA 5.5未満、5.5-7.5、7.5以上の3群間の比較で、尿酸降下薬の効果についての検討はない
Kim Y, Shin S, Kim K, Choi S, Lee

Effect of Urate Lowering Therapy on Renal Disease Progression in Hyperuricemic Patients with Chronic Kidney Disease. J Rheumatol 2015 42(11) 2143-8
ESRD・透析導入の記載なし

Satirapoj B, Wirajit O, Burata A, Supasyndh O,
Ruangkanchanasetr

Benefits of Allopurinol Treatment on Blood Pressure and Renal Function in Patients with Early Stage of Chronic Kidney Disease. J Med Assoc Thai 2015 98(12) 1155-61
全例allopurinol開始症例で無投薬と比較していない

不採用論文Singh JA, Yu

Are allopurinol dose and duration of use nephroprotective in the elderly? A Medicare claims study of allopurinol use and incident renal failure. Ann Rheum Dis 2017 76(1)133-139
allopurinol開始症例で、その投与期間や投与量とESRD発症の関連を解析しており、無投薬との比較データはない

Krishnamurthy A, Lazaro D, Stefanov DG, Blumenthal D,
Gerber D, PatelThe Effect of Allopurinol on Renal Function.
ESRD・透析導入の記載なし、恐らくいない

Stamp LK, O'Donnell JL, Zhang M, James J, Frampton C,
Barclay ML, Chapman

Using allopurinol above the dose based on creatinine clearance is effective and safe in patients with chronic gout, including those with renal impairment. Arthritis Rheum
2011 63(2) 412-21
Allopurinol投与量による2群の比較で無投与群がない

Kamatani N, Fujimori S, Hada T, Hosoya T, Kohri K,
Nakamura T, Ueda T, Yamamoto T, Yamanaka H,
Matsuzawa

Multicenter, open-label study of long-term administration of febuxostat (TMX-67) in Japanese patients with hyperuricemia including gout. J Clin Rheumatol 2011 17(4Suppl 2) S50-6
Febuxostat 40mgと60mgの比較で無投与群がない

Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R, Golay V, Raychaudhury Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled
A, Chatterjee S, Pandey
Trial. Am J Kidney Dis 2015 66(6) 945-50
透析導入症例はいない
Saag KG, Whelton A, Becker MA, MacDonald P, Hunt B,
Gunawardhana

Impact of Febuxostat on Renal Function in Gout Patients With Moderate-to-Severe Renal Impairment. Arthritis Rheumatol 2016 68(8) 2035-43
ESRD・透析導入についての記載なし

Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald
PA, Hunt B, Streit J, Lademacher C, Joseph-Ridge

Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind,parallel-group trial. Arthritis Rheum 2008 59(11) 1540-8
腎機能の推移の比較データなし

Ryu HJ, Song R, Kim HW, Kim JH, Lee EY, Lee YJ, SongYW, Lee

Clinical risk factors for adverse events in allopurinol users. J Clin Pharmacol 2013 53(2) 211-6
Allopurinolで有害事象が出た群と出なかった群の比較

Beddhu S, Filipowicz R, Wang B, Wei G, Chen X, Roy AC,
DuVall SL, Farrukh H, Habib AN, Bjordahl T, Simmons DL,
Munger M, Stoddard G, Kohan DE, Greene T, Huang A

Randomized Controlled Trial of the Effects of Febuxostat Therapy on Adipokines and Markers of Kidney Fibrosis in Asymptomatic Hyperuricemic Patients With Diabetic
Nephropathy. Can J Kidney Health Dis 2016 3 2.05436E+15
ESRD・透析導入についての記載なし

Gibson T, Rodgers V, Potter C, Simmonds

Allopurinol treatment and its effect on renal function in gout: a controlled study. Ann Rheum Dis 1982 41(1) 59-65
Allopurinol+ colchicineとcolchicineの比較で無投薬との比較ではない

Vazquez-Mellado J, Morales EM, Pacheco-Tena C, Burgos- Relation between adverse events associated with allopurinol and renal function in patients with gout. Ann Rheum Dis 2001 60(10) 981-3
Allopurinol投与量と腎機能の関連の研究
Vargas

不採用論文

Perez-Ruiz F, Hernando I, Villar I, Nolla

Correction of allopurinol dosing should be based on clearance of creatinine, but not plasma creatinine levels: another insight to allopurinol-related toxicity. J Clin
Rheumatol 2005 11(3) 129-33
Allopurinol投与量と腎機能の関連の研究

Shi Y, Chen W, Jalal D, Li Z, Chen W, Mao H, Yang Q,
Johnson RJ, Yu

Clinical outcome of hyperuricemia in IgA nephropathy: a retrospective cohort study and randomized controlled trial. Kidney Blood Press Res 2012 35(3) 153-60
ESRD・透析導入のデータなし

Hosoya T, Kimura K, Itoh S, Inaba M, Uchida S, Tomino Y,
Makino H, Matsuo S, Yamamoto T, Ohno I, Shibagaki Y,
Iimuro S, Imai N, Kuwabara M, Hayakawa

The effect of febuxostat to prevent a further reduction in renal function of patients with hyperuricemia who have never had gout and are complicated by chronic kidneydisease stage 3: study protocol for a multicenter randomized controlled study. Trials 2014 15 26
RCTのstudy protocolの論文のためShibagaki Y, Ohno I, Hosoya T, Kimura

Safety, efficacy and renal effect of febuxostat in patients with moderate-to-severe kidney dysfunction. Hypertens Res 2014 37(10) 919-25
febuxostat使用前後のOne-armの比較のため

Kim HA, Seo YI, Song

Four-week effects of allopurinol and febuxostat treatments on blood pressure and serum creatinine level in gouty men. J Korean Med Sci 2014 29(8) 1077-81
ESRD・透析導入の記載はない

Tanaka K, Nakayama M, Kanno M, Kimura H, Watanabe K,
Tani Y, Hayashi Y, Asahi K, Terawaki H, Watanabe

Renoprotective effects of febuxostat in hyperuricemic patients with chronic kidney disease: a parallel-group, randomized, controlled trial. Clin Exp Nephrol 2015 19(6)1044-53
コントロール群の中にallopurinol継続例が含まれている

Jackson RL, Hunt B, MacDonald

The efficacy and safety of febuxostat for urate lowering in gout patients +AD4-/+AD0-65 years of age. BMC Geriatr 2012 12 11FebuxostatとAllopurinolの比較のRCTのため

Effects of topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients with or without gout. Clin Exp
Hosoya T, Ohno I, Nomura S, Hisatome I, Uchida S, Fujimori Nephrol 2014 18(6) 876-84
末期腎不全の抑制）不採用（ESRD・透析導入のデータなし
S, Yamamoto T, Hara
Goldfarb DS, MacDonald PA, Gunawardhana L, Chefo S,
Randomized controlled trial of febuxostat versus allopurinol or placebo in individuals with higher urinary uric acid excretion and calcium stones. Clin J Am Soc Nephrol
McLean2013 8(11) 1960-7
ESRD・透析導入のデータなし
Thurston MM, Phillips BB, Bourg

Safety and efficacy of allopurinol in chronic kidney disease. Ann Pharmacother 2013 47(11) 1507-16
Literature Reviewのため

Bayram Dilara, Sezer M. Tugrul, Inal Salih, Altuntas Atila,
Kidir Veysel, Orhan Hikmet

The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease patients(慢性腎臓病患者の代謝性アシドーシスおよび内皮機能に対す
るアロプリノールの効果) Clinical and Experimental Nephrology 2015 19(3) 443-449
Bayram et al. Clin Exp Nephrol 2015 19(3) 443-9 と同じ論文

Miyaoka Tokiko, Mochizuki Toshio, Takei Takashi, Tsuchiya Serum uric acid levels and long-term outcomes in chronic kidney disease(慢性腎臓病における血清尿酸値と長期転帰) Heart and Vessels 2014 29(4) 504-512
Ken, Nitta Kosaku※8. 23929090 Miyaoka et al. Heart Vessels 2014 29(4) 504-12 と同じ論文
不採用論文
佐藤 浩樹, 西平 順, 筒井 裕之

慢性腎臓病に対する尿酸低下治療の有用性の検討 診断と治療 2011 99(11) 1958-1962
ESRD・透析導入のデータない

城森 孝仁, 斎藤 和宏, 細谷 龍男

トピロキソスタットの尿酸および尿中アルブミンに与える影響 痛風・高尿酸血症を合併したCKD3患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験の併用薬・CKD原疾患別追加
解析 薬理と治療 2015 43(1) 39-50
Hosoya et al. Clin Exp Nephrol 2014 18(6) 876-84 とほぼ同じ論文

Hosoya Tatsuo, Ohno Iwao, Nomura Shinsuke, Hisatome
Ichiro, Uchida Shunya, Fujimori Shin, Yamamoto Tetsuya,
Hara Shigeko

Effects of topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients with or without gout(痛風合併または非合併の高尿酸血症性ステージ3慢性腎臓病患者における血清尿酸値とアルブミン尿中排泄に対するトピロキソスタットの作用) Clinical and Experimental Nephrology
2014 18(6) 876-884
Hosoya et al. Clin Exp Nephrol 2014 18(6) 876-84 と同じ論文

その他の
引用論文

◆目次へ戻る◆4-4_引用文献リスト_3【4-4 引用文献リスト】
Vázquez-Mellado J, Morales EM, Pacheco-Tena C,
Burgos-Vargas R, 2001

Relation between adverse events associated with allopurinol and renal function in patients with gout. Ann
Rheum Dis. 2001. 60(10):981-983.

Perez-Ruiz F, Hernando I, Villar I, Nolla JM, 2005

Correction of allopurinol dosing should be based on clearance of creatinine, but not plasma creatininelevels: another insight to allopurinol-related toxicity. J Clin Rheumatol. 2005. 11(3):129-133.

Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan TH, 2006

Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acidlevel. Am J Kidney Dis. 2006: 47(1):51-59.

Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects withhyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis
PA, Hunt B, Streit J, Lademacher C, Joseph-Ridge N,
Rheum. 2008: 59(11):1540-1548.
2008
Stamp LK, O'Donnell JL, Zhang M, James J, Frampton C, Using allopurinol above the dose based on creatinine clearance is effective and safe in patients withchronic gout, including those with renal impairment. Arthritis Rheum. 2011: 63(2):412-421.
Barclay ML, Chapman PT, 2011

採用論文

Kamatani N, Fujimori S, Hada T, Hosoya T, Kohri K,
Nakamura T, Ueda T, Yamamoto T, Yamanaka H,
Matsuzawa Y, 2011

Multicenter, open-label study of long-term administration of febuxostat (TMX-67) in Japanese patientswith hyperuricemia including gout. J Clin Rheumatol. 2011: 17(4 Suppl 2):S50-S56.

Shi Y, Chen W, Jalal D, Li Z, Chen W, Mao H, Yang Q,
Johnson RJ, Yu X, 2011

Clinical outcome of hyperuricemia in IgA nephropathy: a retrospective cohort study and randomized
controlled trial. Kidney Blood Press Res. 2012: 35(3):153-160.

Jackson RL, Hunt B, MacDonald PA, 2012

The efficacy and safety of febuxostat for urate lowering in gout patients ≥65 years of age. BMC Geriatr.
2012: 12:11.

Ryu HJ, Song R, Kim HW, Kim JH, Lee EY, Lee YJ, SongYW, Lee EB, 2013

Clinical risk factors for adverse events in allopurinol users. J Clin Pharmacol. 2013: 53(2):211-216.

Hosoya T, Ohno I, Nomura S, Hisatome I, Uchida S,
Fujimori S, Yamamoto T, Hara S, 2014

Effects of topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3
chronic kidney disease patients with or without gout. Clin Exp Nephrol. 2014: 18(6):876-884.

Shibagaki Y, Ohno I, Hosoya T, Kimura K, 2014

Safety, efficacy and renal effect of febuxostat in patients with moderate-to-severe kidney dysfunction.
Hypertens Res. 2014: 37(10):919-925.

Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, Verde E, Allopurinol and progression of CKD and cardiovascular events: long-term follow-up of a randomized
Macias N, Santos A, Pérez de Jose A, Cedeño S, Linares clinical trial. Am J Kidney Dis. 2015: 65(4):543-549.
T, Luño J, 2015
Tanaka K, Nakayama M, Kanno M, Kimura H, Watanabe K, Renoprotective effects of febuxostat in hyperuricemic patients with chronic kidney disease: a parallelTani Y, Hayashi Y, Asahi K, Terawaki H, Watanabe T, 2015 group, randomized, controlled trial. Clin Exp Nephrol. 2015: 19(6):1044-1053.
Yang CY, Chen CH, Deng ST, Huang CS, Lin YJ, Chen YJ, Allopurinol Use and Risk of Fatal Hypersensitivity Reactions: A Nationwide Population-Based Study in
Taiwan. JAMA Intern Med. 2015: 175(9):1550-1557.
Wu CY, Hung SI, Chung WH, 2015
Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R, Golay V,
Raychaudhury A, Chatterjee S, Pandey R, 2015

Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and AsymptomaticHyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Kidney Dis. 2015:
66(6):945-950.

Saag KG, Whelton A, Becker MA, MacDonald P, Hunt B,
Gunawardhana L, 2016

Impact of Febuxostat on Renal Function in Gout Patients With Moderate-to-Severe Renal Impairment.
Arthritis Rheumatol. 2016: 68(8):2035-2043.

Satirapoj B, Wirajit O, Burata A, Supasyndh O,
Ruangkanchanasetr P, 2015

Benefits of Allopurinol Treatment on Blood Pressure and Renal Function in Patients with Early Stage ofChronic Kidney Disease. J Med Assoc Thai. 2015: 98(12):1155-1161.

佐藤浩樹、西平 順、筒井裕之、2011

慢性腎臓病に対する尿酸低下治療の有用性の検討. 診断と治療. 2011. 99(11):1958-1962.

Miyaoka Tokiko, Mochizuki Toshio, Takei Takashi,
Tsuchiya Ken, Nitta Kosaku, 2014

Serum uric acid levels and long-term outcomes in chronic kidney disease. Heart and Vessels. 2014.
29(4):504-512.

城森 孝仁, 斎藤 和宏, 細谷 龍男、2015
トピロキソスタットの尿酸および尿中アルブミンに与える影響 痛風・高尿酸血症を合併したCKD3患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験の併用薬・CKD原疾患別追加解析. 薬理と治療. 2015. 43(1):39-50.
Bayram Dilara, Sezer M. Tugrul, Inal Salih, Altuntas Atila,
Kidir Veysel, Orhan Hikmet, 2015

The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease
patients. Clinical and Experimental Nephrology. 2015. 19(3):443-449.

Gibson T, Simmonds HA, Potter C, Rogers V, 1980
Gibson T, Rodgers V, Potter C, Simmonds HA, 1982
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A controlled study of the effect of long term allopurinol treatment on renal function in gout. Adv Exp Med
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The influence of allopurinol on renal deterioration in familial nepropathy associated with hyperuricemia(FNAH). The Spanish Group for the Study of FNAH. Adv Exp Med Biol. 1994. 370:61-64.

Kanbay M, Ozkara A, Selcoki Y, Isik B, Turgut F, Bavbek
N, Uz E, Akcay A, Yigitoglu R, Covic A, 2007

Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure, creatinine clearence, andproteinuria in patients with normal renal functions. Int Urol Nephrol. 2007. 39(4):1227-1233.

Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U, Ruiz-Caro C, Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc
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Ampuero J, Rincón A, Arroyo D, Luño J, 2010

不採用論文

Yelken B, Caliskan Y, Gorgulu N, Altun I, Yilmaz A, Yazici
H, Oflaz H, Yildiz A, 2012

Reduction of uric acid levels with allopurinol treatment improves endothelial function in patients withchronic kidney disease. Clin Nephrol. 2012. 77(4):275-282.

Wang H, Wei Y, Kong X, Xu D, 2013

Effects of urate-lowering therapy in hyperuricemia on slowing the progression of renal function: a metaanalysis. J Ren Nutr. 2013. 23(5):389-396.

Goldfarb DS, MacDonald PA, Gunawardhana L, Chefo S,
McLean L, 2013

Randomized controlled trial of febuxostat versus allopurinol or placebo in individuals with higher urinary
uric acid excretion and calcium stones. Clin J Am Soc Nephrol. 2013. 8(11):1960-1967.

Pai BH, Swarnalatha G, Ram R, Dakshinamurty KV, 2013

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Hosoya T, Kimura K, Itoh S, Inaba M, Uchida S, Tomino Y, The effect of febuxostat to prevent a further reduction in renal function of patients with hyperuricemia
who have never had gout and are complicated by chronic kidney disease stage 3: study protocol for a
Makino H, Matsuo S, Yamamoto T, Ohno I, Shibagaki Y,
multicenter randomized controlled study. Trials. 2014. 15:26.
Iimuro S, Imai N, Kuwabara M, Hayakawa H, 2014

Sezer S, Karakan S, Atesagaoglu B, Acar FN, 2014

Allopurinol reduces cardiovascular risks and improves renal function in pre-dialysis chronic kidneydisease patients with hyperuricemia. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2014. 25(2):316-320.

Levy GD, Rashid N, Niu F, Cheetham TC, 2014

Effect of urate-lowering therapies on renal disease progression in patients with hyperuricemia. J
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FW; PREPARE-2 study group, 2014
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Switching from allopurinol to febuxostat for the treatment of hyperuricemia and renal function in patientswith chronic kidney disease. Clin Rheumatol. 2014. 33(11):1643-1648.

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Liu P, Chen Y, Wang B, Zhang F, Wang D, Wang Y, 2015

Allopurinol treatment improves renal function in patients with type 2 diabetes and asymptomatic
hyperuricemia: 3-year randomized parallel-controlled study. Clin Endocrinol (Oxf). 2015. 83(4):475-482.

Sezai A, Soma M, Nakata K, Osaka S, Ishii Y, Yaoita H,
Hata H, Shiono M, 2015

Kanji T, Gandhi M, Clase CM, Yang R, 2015

Comparison of febuxostat and allopurinol for hyperuricemia in cardiac surgery patients with chronic
kidney disease (NU-FLASH trial for CKD). J Cardiol. 2015. 66(4):298-303.

Urate lowering therapy to improve renal outcomes in patients with chronic kidney disease: systematic
review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2015. 16:58.

Hyperuricemia and Progression of CKD in Children and Adolescents: The Chronic Kidney Disease in
Rodenbach KE, Schneider MF, Furth SL, Moxey-Mims
MM, Mitsnefes MM, Weaver DJ, Warady BA, Schwartz GJ, Children (CKiD) Cohort Study. Am J Kidney Dis. 2015. 66(6):984-992.
2015
Kim Y, Shin S, Kim K, Choi S, Lee K, 2015

Effect of Urate Lowering Therapy on Renal Disease Progression in Hyperuricemic Patients with Chronic
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Are allopurinol dose and duration of use nephroprotective in the elderly? A Medicare claims study ofallopurinol use and incident renal failure. Ann Rheum Dis. 2017. 76(1):133-139.

Krishnamurthy A, Lazaro D, Stefanov DG, Blumenthal D,
Gerber D, Patel S, 2017

The Effect of Allopurinol on Renal Function. J Clin Rheumatol. 2017. 23(1):1-5.

Beddhu S, Filipowicz R, Wang B, Wei G, Chen X, Roy AC, A Randomized Controlled Trial of the Effects of Febuxostat Therapy on Adipokines and Markers of
DuVall SL, Farrukh H, Habib AN, Bjordahl T, Simmons DL, Kidney Fibrosis in Asymptomatic Hyperuricemic Patients With Diabetic Nephropathy.Can J Kidney HealthDis. 2016. 3:2054358116675343.
Munger M, Stoddard G, Kohan DE, Greene T, Huang Y,
2016

不採用論文の採用しなかった理由に関しては、「CQに合致しなかった」ということになりました。
その他の
引用論文

◆目次へ戻る◆4-5_評価シート介入研究_1【4-5 評価シート 介入研究】
診療ガイドライン

腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比してを推奨できるか？

対象

腎障害を有する高尿酸血症の患者

介入

尿酸降下薬

対照

無投薬

アウトカム

腎機能低下の抑制* 各項目の評価は"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（-2）"、"中（-1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる

バイアスリスク*
個別研究
選択バイアス

研究コード

研究デザイ
コンシールメ
ランダム化
ン
ント

実行バイア
ス

検出バイアス

盲検化

盲検化

ITT

症例減少バイアス

その他

非直接性*

早期
アウトカム不完全 選択的アウトカム
その他のバ まと
試験
報告
報告
イアス
め
中止

リスク人数（アウトカム率）

対象

介入

対照

アウトカム

まと
め

対照群分母

対照
群分
子

(％)

介入 介入
群分 群分
母
子

(％)

効果
効果
指標
指標
(種
(値)
類)

信頼区間

Siu 2006

RCT

0

-2

-1

-1

0

0

-1

0

-1

-1

0

0

0

0

0

26

11

42.31

25

3

12

RR

0.28

0.09,0.90

Goicoechea
2010

RCT

0

-2

-1

0

0

0

-1

0

-1

-1

0

0

0

0

0

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Bayram
2015

RCT

-2

-2

-1

-1

0

-1

0

0

-1

-2

0

0

0

0

0

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Liu 2015

RCT

0

-2

-1

-1

0

-1

-1

0

-1

-1

-1

-1

-1

0

-1

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Sircar 2015

RCT

0

0

0

0

0

-1

0

0

-1

0

0

0

0

0

0

48

26

54.17

45

17

37.78

RR

0.7

0.44,1.10

Saag 2016

RCT

-2

-2

0

-2

0

-2

0

0

-1

-1

-1

-1

-1

-1

-2

32

8

25

64

5

7.813

RR

0.31

0.11,0.88

Shi 2012

RCT

0

0

-1

-1

0

-1

-1

0

-1

-1

-1

-1

-1

0

-1

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Kim 2014

準RCT

-2

-2

-2

-2

0

0

-2

0

-1

-2

-2

-2

-2

0

-2

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Hosoya
2014

RCT

0

-2

-2

0

0

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

0

0

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Goldfarb
2013

RCT

-2

-2

-2

-2

0

-1

-1

0

-1

-1

-1

-1

-1

0

-1

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

コメント（該当するセルに記入）
allopurinol投与群
プロトコールがあallopurinol投与群で薬疹のため1例
らかじめ公表されで27例中26例が．
がdrop out．非投ているかは不明非投与群で27例
与群でスケジュー（恐らく公表されて中25例が解析対ルの関係で2名がいない）
象．
drop out．

単一施設の研究．COI
記載なし．

アウトカムは1年間での40%以上のCr上昇The laboratory researcher
was unaware of the baseline Allopurinolに起因 Allopurinolに起因
clinical status of the patients. した有害事象はな した有害事象はな
プロトコールがあcomputerClinical data, including
かったが、コント かったが、コント
らかじめ公表されGoicoechea generated 詳細の記載な オープンラ baseline and the outcomes of ロール群で6例
ロール群で6例ているかは不明
2010
listの記載しベル
the（10.7%）、（10.7%）、（恐らく公表されてあり
patients were recorded by allopurinol群で3例 allopurinol群で3例いない）
clinicians who were unaware （5.3%）のdrop out （5.3%）のdrop outof the laboratoryあり。
あり。
results.の記載あり

単一施設の研究．COI
記載なし．

アウトカムは2年間でのeGFRの変化

アウトカムは2年間でのeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

オープンラベル

脱落例不明だが、 プロトコールが事3か月間の期間で 前に公開されてい恐らくいないる

単一施設の研究．COIなし．

アウトカムは3か月間でのCcrの変化

アウトカムは3か月間でのCcrの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

オープンラベル

allopurinol投与群
で3例がallopurinol
プロトコールがあに起因した有害らかじめ公表され
ITT解析を行って 事象で、3名がているかは不明
いる
Loss of follow-ip（恐らく公表されてで離脱、コントいない）
ロール群で18例
が離脱．

単一施設の
研究．COI
なし．

対象が2型 対象が2型 対象が2型
アウトカムは3年間でのCrと糖尿病に特 糖尿病に特 糖尿病に特
eGFRの変化化している 化している 化している

アウトカムは3年間でのCrとeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

placeboは The investigator was blindedfecuxostat群で9 プロトコールが事
外観も味も
to the allotment as the
ITT解析を行って例、placebo群で6 前に公開されてい同じという procedure was carried out byいる
例がdrop out
る
記載あり
a third person.の記載あり

単一施設の研究．COIあり．

アウトカムは6か月間での
eGFRの変化と10%以上の
eGFR低下Siu 2006

Bayram2015

Liu 2015

a computer
generated 詳細の記載な オープンラ
listの記載
し
ベル
あり

登録順に順
登録順に順番
番ににallopurinol
allopurinol
オープンラ
投与群と非投投与群と非ベル与群に割り付
投与群に割
け
り付け

乱数表を使
詳細の記載な オープンラ
用という記
し
ベル
載あり

computersealed
generated sequentiallyrandomnumbered
Sircar 2015
numberopaquetableの記載 envelopesのあり
記載あり

オープンラベル

アウトカムは12か月間でのCrとeGFRの変化であり、具体的な検査値の記載なし、また、対象がGout 対象がGout 対象がGout
連続変数のため、RRの算出に特化して に特化して に特化してできない。RRの計算はTEAEs
いるいるいるの腎障害（Cr 1.5以上か0.3以上の上昇）のイベント数で計算

アウトカムは12か月間でのCrとeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。RRの計算はTEAEsの腎障
害（Cr 1.5以上か0.3以上の上昇）のイベント数で計算対象がIgA 対象がIgA 対象がIgA腎症に特化 腎症に特化 腎症に特化
している
している
している

アウトカムは6か月間での
eGFRの変化アウトカムは6か月間でのeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

Saag 2016

実薬と
ランダム化
placeboで詳細の記載な
の詳細の記
外観が同じ
し
載なし
という記載
あり

Shi 2012

enclosingcomputerassignments
generatedin sequentiallyrandomnumbered,
オープンラ
allocation
opaqueベル
sequence
closedtableの記載
envelopesのあり
記載あり

Kim 2014

RCTの
RCTのRCTのpostpost-hoc RCTのpost-hoc dataで詳細
post-hoc
hoc dataで詳の記載なし
dataで詳細dataで詳細細の記載なしの記載なしの記載なし

febuxostat投与群
RCTのpost-hoc
で3例が、恐らくITT解析を
allopurinol投与群 dataで詳細の記
行っている
載なし
で2例が、placebo
群で2例が離脱．

COIなし

対象がGout 対象がGout 対象がGout
アウトカムは4週間でのCrのに特化して に特化して に特化して
変化
いる
いる
いる

アウトカムは4週間でのCrの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

Hosoya2014

centralregistration
詳細の記載な
centersで
し
割りつけら
れている

恐らくITT解析を行っている

topiroxostat投与
プロトコールが事群で6例が、前に公開されていplacebo群で6例
る
が離脱．

COIあり

アウトカムは22週間でのeGFRの変化

アウトカムは22週間でのeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

Goldfarb
2013

ランダム化
詳細の記載なの詳細の記
し載なし

febuxostat投与群 プロトコールがあらかじめ公表されで5例が、恐らくITT解析を
allopurinol投与群 ているかは不明
行っているで5例が、placebo （恐らく公表されていない）
群で3例が離脱．

COIあり

対象が腎結 対象が腎結 対象が腎結 アウトカムは6か月間での24石の既往に 石の既往に 石の既往に 時間Ccrの変化だが、Ccr・Cr・
特化してい 特化してい 特化してい eGFRの具体的な検査値の記
載なし
る
る
る

アウトカムは6か月間での24時間Ccrの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

記載なし

記載なし

記載なし

オープンラベル

尿酸値は試験終了後まで測定しないという記載あり

記載なし

ITT解析を行っている

fecuxostat群で22 プロトコールが事
例、placebo群で 前に公開されてい17例がdrop out
る

プロトコールがあallopurinol投与群 らかじめ公表され恐らくITT解析を で3例が、コント ているかは不明
行っているロール群で2例が （恐らく公表されて
離脱．
いない）

COIあり

単一施設の
研究．COIあり．

◆目次へ戻る◆4-5_評価シート介入研究_2【4-5 評価シート 介入研究】
診療ガイドライン

腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比してを推奨できるか？

対象

腎障害を有する高尿酸血症の患者

介入

尿酸降下薬

対照

無投薬

アウトカム

末期腎不全の抑制

個別研究* 各項目の評価は"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（-2）"、"中（-1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる

バイアスリスク*
選択バイアス

症例減少バイアス
アウトカム不完
全報告

実行バイアス

検出バイアス

研究コード

研究デザイン

ランダム化

コンシールメント

盲検化

盲検化

ITT

Siu 2006

RCT

0

-2

-1

-1

0

Goicoechea
2010

RCT

0

-2

-1

0

0

非直接性*

その他

リスク人数（アウトカム率）

選択的アウトカム報告

早期試験中止その他のバイア
ス

まとめ

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

対照群分母

対照群分子

(％)

介入群分母

介入群分子

(％)

効果指標(種類)

効果指標(値)

信頼区間

0

-1

0

-1

-1

0

0

0

0

0

26

11

42.31

25

1

4

RR

0.09

0.01,0.68

0

-1

0

-1

-1

0

0

0

0

0

56

1

1.786

57

1

1.754

RR

0.98

0.06,15.32

コメント（該当するセルに記入）

Siu 2006

Goicoechea
2010

a computer
generated listの記載あり

computergenerated listの記載あり

詳細の記載なし

詳細の記載なし

オープンラベルオープンラベル

allopurinol投与群で薬疹のため1例 allopurinol投与群 プロトコールがあがdrop out．非投 で27例中26例 らかじめ公表され与群でスケが．非投与群で ているかは不明
ジュールの関係 27例中25例が解 （恐らく公表されで2名がdrop
析対象．
ていない）
out．

単一施設の研究．COI記載なし．

アウトカムは1年間での透析導入

オープンラベルThe laboratory
researcher was
Allopurinolに起因 Allopurinolに起因
unaware of thebaseline clinical status した有害事象は した有害事象はプロトコールがあof the patients.
なかったが、コン なかったが、コンらかじめ公表されClinical data, including
トロール群で6例 トロール群で6例
baseline and theているかは不明（10.7%）、（10.7%）、
outcomes of the（恐らく公表されallopurinol群で3 allopurinol群で3patients wereていない）
recorded by clinicians 例（5.3%）のdrop 例（5.3%）のdrop
who were unaware ofoutあり。
outあり。
the laboratory
results.の記載あり

単一施設の研究．COI記載なし．

アウトカムは2年間での透析導入◆目次へ戻る◆4-5_評価シート介入研究_3【4-5 評価シート 介入研究】
診療ガイドライン

高尿酸血症・痛風

対象

腎障害を伴う高尿酸血症

介入

尿酸降下薬

対照

プラセボ

アウトカム

有害事象の増加 (害)個別研究* 各項目の評価は"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（-2）"、"中（-1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる

バイアスリスク*
選択的アウトカム報

その他
早期試験中止その他のバイアス

まとめ

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

対照群分母

対照群分子

介入群分子

(％)

効果指標(種類)

効果指標(値)

信頼区間

0

0

0

0

0

0

0

0

0

-1

28

0

0.0

26

1

3.8

Risk Ratio

3.22[0.14, 75.75]

0

0

0

0

0

0

-2

0

0

0

0

134

97

72.4

938

662

70.6

Risk Ratio

0.97[0.87, 1.09]

-2

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

19

0

0.0

21

4

19.0

Risk Ratio

8.18[0.47, 142.62]

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

-2

0

0

131

81

61.8

243

145

59.7

Risk Ratio

0.97[0.81, 1.14]

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

60

41

68.3

62

42

67.7

Risk Ratio

0.99[0.78, 1.26]

0

0

-2

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

56

0

0.0

57

2

3.5

Risk Ratio

4.04[0.20, 79.62]

RCT

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

48

0

0.0

45

2

4.4

Risk Ratio

4.91[0.24, 100.12]

Tanaka K 2015

RCT

-1

-1

-2

-2

0

0

-1

0

0

0

0

0

0

0

-2

20

0

0.0

25

2

8.0

Risk Ratio

5.33[0.26, 108.01]

Saag KG 2016

RCT

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

32

25

78.1

64

53

82.8

Risk Ratio

1.06[0.86, 131]

選択バイアス
ランダム化
コンシールメント

実行バイアス
盲検化

検出バイアス
盲検化

ITT

0

-2

-2

-1

0

0

0

0

RCT

0

0

-2

Jackson RL
2012

RCT

0

0

Hosoya T 2014

RCT

0

Goicoechea M
2015

RCT

Sircar D 2015

研究コード

研究デザインSiu YP 2006

RCT

0

Schumacher HR
Jr 2008

RCT

Shi Y 2011

症例減少バイアス
アウトカム不完全報

非直接性*

リスク人数（アウトカム率）
(％)
介入群分母

コメント（該当するセルに記入）

副作用が出現した人や経過観察できなかった人は除外して解析

アロプリノール投与のRCT

血清クレアチニン1.5
mg/dLより多い腎機能障害が対照群5例、介入群35例と少なかった。

febuxostat 80,
120, 240 mg、ア
ロプリノール300mg投与のRCT

副作用に関して軽度のものもカウントしている。

febuxostat 40mg,
80mg, アロプリ
ノール投与

介入群febuxostat投与

topiroxostat
160mg

post hoc解析

対照群アロプリノール投与

副作用が1つ以上の症例をカウント

副作用が1つ以上の症例をカウント全体として副作用に関して有意差なし

副作用が1つ以上の症例をカウント

副作用が1つ以上の症例をカウント全体として副作用に関して有意差なし

2例が胃腸症状で内服中止

盲検化されていない

febuxostat投与2例が軽い下痢があったが内服は継続できた

febuxostat投与

1例が皮疹、1例が収縮期血圧100mmHg以下のため投与中止

febuxostat投与

全体として副作用に関して有意差なし。
Subgroup解析ではfebuxostat
240 mg投与群で下痢とめまいの頻度が多かった。

4例に軽度の肝機能障害が出現したが、投与量減量により改善

アロプリノール投
与のRCT

アロプリノール投与のRCT

副作用に関して軽度のものもカウントしている。

副作用が1つ以上の症例をカウント

副作用が1つ以上の症例をカウント◆目次へ戻る◆4-6_評価シート観察研究_1【4-6 評価シート 観察研究】
診療ガイドライン

腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比してを推奨できるか？

対象

腎障害を有する高尿酸血症の患者

介入

尿酸降下薬

対照

無投薬

アウトカム

腎機能低下の抑制

個別研究*バイアスリスク、非直接性
各ドメインの評価は"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（-2）"、"中（-1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる** 上昇要因
各項目の評価は"高（+2）"、"中（+1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（+2）"、"中（+1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる

バイアスリスク*
選択バイアス

その他

上昇要因**

非直接性*

リスク人数（アウトカム率）

実行バイアス

検出バイアス

症例現象バイアス

不完全なフォローアッ
プ

不十分な交絡の調整

その他のバイアス

まとめ

量反応関係

効果減弱交絡効果の大きさ

まとめ

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

対照群分母

対照群分子

(％)

介入群分母

介入群分子

(％)

効果指標(種類)

効果指標(値)

信頼区間

研究コード

研究デザイン

背景因子の差ケアの差不適切なアウトカム測定Pai 2013

コホート研究

-2

-2

-2

-1

-2

0

-2

0

0

0

0

-1

-2

-2

-1

-2

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Sezer 2014

コホート研究

-2

-2

-2

-2

-2

-1

-2

0

0

0

0

-1

-2

-2

-1

-2

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Levy 2014

コホート研究

-2

-2

-1

-2

-1

-1

-1

0

0

0

0

-1

-2

-2

-1

-2

11192

347

3.100428878

4994

227

4.545454545

RR

1.47

1.24,1.73

Kim 2015

コホート研究

-2

-2

-2

-2

-2

-1

-2

0

0

0

0

-1

-2

-2

-1

-2

93

26

27.95698925

65

812.30769231

RR

0.44

0.21,0.91

Krishnamurthy
2017

コホート研究

-2

-2

-2

-2

-2

-1

-2

0

0

0

0

-1

-2

-2

-1

-2

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

佐藤 2011

症例対照研究

-2

-2

-2

-2

-2

-1

-2

0

0

0

0

-1

-2

-2

-1

-2

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

脱落例不明

交絡因子不十分で調整
なし

COIなし

併用薬にばらつきあり

併用薬にばらつきあり

アウトカムは2年間でのeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

アウトカムは2年間でのeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

脱落例（allopurinol使用
交絡因子不十分で調整群で10例・非使用群でなし
10例）

COI記載なし

併用薬が不明併用薬が不明アウトカムは1年間でのeGFRの変化アウトカムは1年間でのeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

コメント（該当するセルに記入）

Pai 2013

背景に差があり、治療の有無は主治医が選択併用薬が多いSezer 2014

背景に差があり、治療の有無は主治医が選択か？（一応randomizedの記載はあるが）併用薬が不明Levy 2014

背景に差があり、治療の有無は主治医が選択併用薬が不明脱落例不明

交絡因子不十分、多変
量解析あり

COI記載なし

併用薬が不明併用薬が不明アウトカムは3年間での30%以上のeGFR低下、
eGFRの具体的な値の推移の記載なし

Kim 2015

背景に差があり、治療の有無は主治医が選択併用薬が多い

脱落例あり

交絡因子不十分、多変
量解析あり

COI記載なし

併用薬が不明併用薬が不明アウトカムは平均118.5
週での30%以上のeGFR低下、透析導入、eGFR
15未満のいずれか

Krishnamurthy
2017

背景に差があり、治療の有無は主治医が選択併用薬が不明脱落例不明

交絡因子不十分、多変
量解析あり

COI記載なし

併用薬が不明併用薬が不明アウトカムは平均3.4年間でのCrとeGFRの変化、Cr・eGFRの具体的な値の推移の記載なし

アウトカムは平均3.4年間でのCrとeGFRの変化であり、連続変数のた
め、RRの算出できない。

佐藤 2011

背景に差があり、治療の有無は参加者が選択

併用薬が不明脱落例不明

交絡因子不十分で調整なし

COI記載なし

併用薬が不明併用薬が不明アウトカムは1年間でのCrとeGFRの変化

アウトカムは1年間でのCrとeGFRの変化であり、連続変数のため、RRの算出できない。

◆目次へ戻る◆4-6_評価シート観察研究_2【4-6 評価シート 観察研究】
診療ガイドライン

腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比してを推奨できるか？

*バイアスリスク、非直接性
各ドメインの評価は"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（-2）"、"中（-1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる** 上昇要因
各項目の評価は"高（+2）"、"中（+1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（+2）"、"中（+1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる

対象 腎障害を有する高尿酸血症の患者
介入 尿酸降下薬
対照 無投薬アウトカム

末期腎不全の抑制

個別研究

バイアスリスク*
選択バイア 実行バイア 検出バイア 症例現象
ス
ス
ス
バイアス

研究コード

研究デザイン

Levy 2014

コホート研究

背景因子
の差

-2

不適切なア 不完全な
ウトカム測 フォロー
定
アップ

ケアの差

-2

-2

その他

上昇要因**

不十分な交 その他の絡の調整 バイアス

-2

-2

量反応関
係

まとめ

-1

-2

効果減弱
交絡

0

非直接性*

効果の大き
まとめ
さ

0

0

対象

0

介入

-1

リスク人数（アウトカム率）

対照

-2

アウトカム

-2

-1

対照群分
母

まとめ

-2

11192

対照群分
子

介入群分
母

(％)

3

0.027

4994

介入群分
子

(％)

3

効果指標
(種類)

0.06 RR

効果指標
(値)

信頼区間

2.24 0.45,11.10

コメント（該当するセルに記入）
背景に差があり、治療 併用薬が不の有無は主 明治医が選択

交絡因子不 COI記載な
脱落例不明
十分
し

アウトカム
は3年間で
併用薬が不 併用薬が不 の透析導入
明
明
かeGFRが15未満になること◆目次へ戻る◆4-6_評価シート観察研究_3【4-6 評価シート 観察研究】
診療ガイドライン

高尿酸血症・痛風

対象

腎障害を伴う高尿酸血症

介入

尿酸降下薬(or 腎機能に合わせた投与量より多い尿酸降下薬)

対照

無治療(or 腎機能に合わせた投与量の尿酸降下薬)

アウトカム*バイアスリスク、非直接性
各ドメインの評価は"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（-2）"、"中（-1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる** 上昇要因
各項目の評価は"高（+2）"、"中（+1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（+2）"、"中（+1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる

有害事象の増加 (害)バイアスリスク*

個別研究
選択バイアス

実行バイアス

検出バイアス
症例現象バイアス
不適切なアウトカム測 不完全なフォローアッ
定
プ

研究コード

研究デザイン

背景因子の差ケアの差

Vázquez-Mellado
J 2001

コホート研究-200Perez-Ruiz F
2005

コホート研究-10

Stamp LK 2011

コホート研究-1

Kamatani N 2011

その他

Ryu HJ 2013

その他

非直接性*

上昇要因**

リスク人数（アウトカム率）

不十分な交絡の調整

その他のバイアス

まとめ

量反応関係

効果減弱交絡効果の大きさ

まとめ

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

対照群分母

対照群分子

(％)

介入群分母

介入群分子

(％)

効果指標(種類)

効果指標(値)

信頼区間

0

-1

0

-2

0

0

0

0

0

0

-1

0

0

52

3

5.8

68

2

2.9

Risk Ratio

0.51[0.09, 2.94]

0

0

-1

0

-1

0

0

0

0

0

-1

-1

0

-1

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

0

0

0

-1

0

-1

0

0

0

0

0

0

0

0

0

38

0

0.0

45

3

6.7

Risk Ratio

5.93[0.32, 111.40]

-1

0

0

0

-1

0

-1

0

0

0

0

0

0

-2

0

-2

131

122

93.1

40

38

95.0

Risk Ratio

1.02[0.94, 1.11]

症例対照研究

-2

-2

-2

-2

-2

-2

-2

0

0

0

0

0

0

-2

0

-2

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Shibagaki Y 2014

その他

-2

-2

-2

-2

-2

-2

-2

0

0

0

0

0

0

-2

0

-2

NA

NA

NA

70

5

7.1

NA

NA

NA

Satirapoj B 2015

その他

-2

-2

-2

-2

-2

-2

-2

0

0

0

0

0

0

-2

0

-2

NA

NA

NA

44

2

4.5

NA

NA

NA

Yang CY 2015

コホート研究

-2

-2

-2

-2

-2

-2

-2

0

0

0

0

0

0

-2

0

-2

NA

NA

NA

495863

2322

0.47

NA

NA

NA

コメント（該当するセルに記入）

アロプリノールの後ろ向きコホート
投与量に関する
研究
比較研究

後ろ向きのためそろっていない介入群でベースラインの腎機能低下あり

投与量による有意差なし

アロプリノールの投与量を決める
際に血清クレアチ
ニンを使用すべきかクレアチニンク 後ろ向きコホート
リアランスを使用
研究
すべきか-今回のCQ害に関する直接の研究ではない

アロプリノールの投与量に関する
比較研究

febuxostatの投与量に関する比較研究

前向き研究

アロプリノールの副作用の有無で比較

後ろ向き研究febuxostat投与の前向き試験(ただし、コントロー
ル群なし)

前向き研究

対照群なし

対照群なし

アロプリノール投与の前向き試験(ただし、コント
ロール群なし)

前向き研究

対照群なし

対照群なし

対照群なし

対照群なし

アロプリノール過
国家規模の研究
敏症の研究

介入群で年齢が若く、BMIが大きかった

40mg/day投与群

投与量による有意差なし

60mg/day投与群

アロプリノールの副作用が出た群で、CKD、高血圧、コルヒチン、
スタチンの使用が多かった。

アロプリノール過敏症

腎疾患(オッズ比1.61)、心血管疾患(オッズ比1.52)
ではアロプリノー
ル過敏症のリス
クが増加。

◆目次へ戻る◆4-7_評価シートエビデンス総体_1【4-7 評価シート エビデンス総体】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比してを推奨できるか？

診療ガイドライン

対象 腎障害を有する高尿酸血症の患者

エビデンスの強さはRCTは"強（A）"からスタート、観察研究は弱（C）からスタート* 各ドメインは"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階** エビデンスの強さは"強（A）"、"中（B）"、"弱（C）"、"非常に弱（D）"の4段階*** 重要性はアウトカムの重要性（1～9）

介入 尿酸降下薬
対照 無投薬リスク人数（アウトカム率）

エビデンス総体
その他(出 上昇要因
非直接性* 版バイアス (観察研
など)*
究)*

アウトカム

研究デザイ バイアスリ
非一貫性* 不精確*
ン/研究数 スク*対照群分母腎機能低下の抑制

RCT/3

-1

-1

0

0

0

106

腎機能低下の抑制（eGFR）

RCT/5

-1

-2

-1

0

0

239

腎機能低下の抑制（Cr）

RCT/2

-1

-2

-1

-1

-1

腎機能低下の抑制（Ccr）

RCT/1

0

-2

-2

0

末期腎不全の抑制

RCT/2

0

0

-1

副作用(薬剤投与中止に至
る)

RCT/3

0

0

0

対照群分
子

42.45

134

介入群分
子

(％)

25

効果指標
(種類)

効果指標
統合値

信頼区間

エビデンス
重要性*** コメントの強さ**

18.66 RR

0.51 0.35 - 0.76 中(B)

256

MD

4.12 3.69 - 4.56 中(B)

96

107

MD

-0.05

-0.06 - 0.03

弱(C)

-2

30

30

MD

11.8

6.23 17.37

非常に弱
(D)

0

0

82

12

14.63

82

2

2.439 RR

-1

0

226

13

5.8

1064

79

7.4 RR

0

45

介入群分
母

(％)

0.17 0.04 - 0.73 中(B)1.10 0.48-2.56

弱(C)

9

薬剤中止に至る副作用をカ
ウント

コメント（該当するセルに記入）◆目次へ戻る◆4-7_評価シートエビデンス総体_2【4-7 評価シート エビデンス総体】
診療ガイドライン

高尿酸血症・痛風

対象

腎障害を伴う高尿酸血症

介入

尿酸降下薬

対照

無治療

エビデンスの強さはRCTは"強（A）"からスタート、観察研究は弱（C）からスタート* 各ドメインは"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階** エビデンスの強さは"強（A）"、"中（B）"、"弱（C）"、"非常に弱（D）"の4段階*** 重要性はアウトカムの重要性（1～9）

リスク人数（アウトカム率）

エビデンス総体

アウトカム

副作用(薬剤投与中止に至る)

研究デザイン/研
バイアスリスク*
究数

RCT/3

0

非一貫性*

不精確*

非直接性*

その他(出版バイアスなど)*

上昇要因(観察
研究)*

対照群分母

対照群分子

(％)

介入群分母

介入群分子

(％)

0

0

-1

0

0

226

13

5.8

1064

79

7.4

効果指標(種類) 効果指標統合値

RR

1.10

信頼区間

エビデンスの強さ**

重要性***

コメント

0.48-2.56弱(C)9

薬剤中止に至る
副作用をカウント

コメント（該当するセルに記入）

副作用(薬剤投与中止に至る)◆目次へ戻る◆4-7_評価シートエビデンス総体_3【4-7 評価シート エビデンス総体】
診療ガイドライン

高尿酸血症・痛風

対象

腎障害を伴う高尿酸血症

介入

尿酸降下薬(通常より多い投与量)対照

尿酸降下薬(通常量)

エビデンスの強さはRCTは"強（A）"からスタート、観察研究は弱（C）からスタート* 各ドメインは"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階** エビデンスの強さは"強（A）"、"中（B）"、"弱（C）"、"非常に弱（D）"の4段階*** 重要性はアウトカムの重要性（1～9）

リスク人数（アウトカム率）

エビデンス総体

アウトカム

研究デザイン/研究数

バイアスリスク*

非一貫性*

不精確*

非直接性*

その他(出版バイアスなど)*

上昇要因(観察研究)*

対照群分母

対照群分子

(％)

介入群分母

介入群分子

(％)

効果指標(種類)

効果指標統合値

信頼区間

エビデンスの強さ**

重要性***

コメント

副作用(薬剤投与中止あるいは減量に至る)

コホート研究/2

-1

0

0

0

0

0

90

3

3.3

113

5

4.4

Risk Ratio

1.30[0.13, 13.41]

非常に弱(D)9

アロプリノールをクレアチニンクリアランス
によって調節した量より多く投与しても副作用の増加はなかった

コメント（該当するセルに記入）
アロプリノールをクレアチニンクリア
ランスで調整した量を投与した群とそれ以上の量を投与した群で比較◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス介入_1【4-9 メタアナリシス】

P

アロプリノールによる高尿酸血症治療はCKD患者の腎保護に有用であるとされているが、欧米のガイド
ラインにはエビデンスが無いとされている。腎障害を伴う高尿酸血症患者に尿酸降下薬が腎保護に有効かについては不明であるために検討する。
腎障害を伴う高尿酸血症患者
尿酸降下薬投与
I

C

プラセボ

CQ

O
RCT

研究デザイン

有害事象の増加(薬剤中止に至った副作用)

3

文献数

モデル

ランダム効果

方法

効果指標

リスク比

統合値

Schumacher HR Jr 2008, Hosoya T
2014, Saag KG 2016
コード

Inverse-variance method (RevMan5.3)
1.10 (

0.48

-

2.56

) P=

0.23

Forest plot
コメント：

薬剤投与中止に至る副作用は、プラセボに比べて有意差はなかった。

コメント：

3論文と少なく、報告バイアスを示唆する分布が認められた。

Funnel plot

その他の解析
メタリグレッ
ション

施行せず。

コメント：
薬剤投与中止に至る重篤な副作用の頻度はプラセ
ボに比べて統計学的に差はなかった。

感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス介入_2【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？

CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

腎機能低下の抑制（Ccr）

1

コード

Bayram 2015

研究デザイン

RCT

文献数

モデル

Fixed Effect

方法

Inverse Variance

効果指標

Mean Difference

統合値

11.80 (

6.23-

17.37 ) P= 0.00001

Forest plot

コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに腎機能低下を抑制する。研究間の異質性については、対象が1研究であり、評価できない。

コメント：

1研究であり、異質性を評価できない。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス介入_3【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

腎機能低下の抑制（Cr）

RCT

2

研究デザイン

文献数

Liu 2015, Siu 2006

コード

モデル

Fixed Effect

方法

Inverse Variance

効果指標

Mean Difference

統合値-0.05 (

-0.06 -

-0.03 ) P=

0.00001

Forest plot
コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに腎機能低下を抑制する。非常に大きな研究間の異質性を認める。

コメント：

2研究と少ないが、出版バイアスが疑われる。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス介入_4【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

腎機能低下の抑制（eGFR）

RCT

5

研究デザイン

Goicoechea 2010, Liu 2015, Sircar 2015,
Shi 2012, Hosoya 2014

文献数

モデル

Fixed Effect

方法

効果指標

Mean Difference

統合値

コード

Inverse Variance4.12 (

3.69

-

4.56

) P=

0.00001

Forest plot
コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに腎機能低下を抑制する。非常に大きな研究間の異質性を認める。

コメント：

明らかな出版バイアスを認めない。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス介入_5【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

腎機能低下の抑制

RCT

研究デザイン

3

文献数

モデル

Fixed Effect

方法

効果指標

Risk Ratio

統合値

Siu 2006, Sircar 2015, Saag 2016

コード

Mantel-Haenszel
0.51 (

0.35

-

0.76

) P=

0.0009Forest plot
コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに腎機能低下を抑制する。研究間の異質性を中程度に認める。

コメント：

研究と少ないが、明らかな出版バイアスを認めない。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス介入_6【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

末期腎不全の抑制

RCT

研究デザイン

2

文献数

モデル

Fixed Effect

方法

効果指標

Risk Ratio

統合値

Siu 2006, Goicoechea 2010

コード

Mantel-Haenszel
0.17 (

0.04

-

0.73

) P=

0.02

Forest plot
コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに末期腎不全を抑制する。研究間の異質性を中程度に認める。

コメント：

2研究と少ないが、明らかな出版バイアスを認めない。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス観察_1【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

腎機能低下の抑制（Cr）

Observational study

研究デザイン1

佐藤 2011

文献数

コード

モデル

Fixed Effect

方法

Inverse Variance

効果指標

Mean Difference

統合値-0.07 (

-0.12 -

-0.02 ) P=

0.009

Forest plot
コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに腎機能低下を抑制する。研究間の異質性については、対象が1研究であり、評価できない。

コメント：

1研究であり、異質性を評価できない。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス観察_2【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

腎機能低下の抑制（eGFR）

Observational study

研究デザイン

4

文献数

モデル

Fixed Effect

方法

効果指標

Mean Difference

統合値

Pai 2013, Sezer 2014, Kim 2015, 佐藤
2011
コード

Inverse Variance4.62 (

4.22

-

5.02

) P=

0.00001

Forest plot
コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに腎機能低下を抑制する。非常に大きな研究間の異質性を認める。

コメント：

出版バイアスが疑われる。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス観察_3【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

腎機能低下の抑制

Observational study

研究デザイン

2

文献数

モデル

Fixed Effect

方法

効果指標

Risk Ratio

統合値

Kim 2015, Levy 2014

コード

Mantel-Haenszel
1.37 (

1.17

-

1.61

) P=

0.00001

Forest plot
コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに腎機能低下を抑制する。非常に大きな研究間の異質性を認める。

コメント：

2研究と少ないが、出版バイアスが疑われる。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス観察_4【4-9 メタアナリシス】
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
CQ
P

腎障害を有する高尿酸血症の患者

I

尿酸降下薬投与群

C

尿酸降下薬非投与群

O

末期腎不全の抑制

Observational study

研究デザイン1

Levy 2014

文献数

モデル

Fixed Effect

方法

効果指標

Risk Ratio

統合値

コード

Mantel-Haenszel
2.24 (

0.45-

11.10 ) P=

0.32

Forest plot
コメント：

尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、末期腎不全を抑制するとは言えない。研究間の異質性については、対象が1研究であり、評価できない。

コメント：

1研究であり、異質性を評価できない。

Funnel plot

その他の解析

コメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-10_SR レポートのまとめ【4-10

SR レポートのまとめ】

腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？についてシ
ステマティックレビューを行った。益２つは、アウトカムが腎機能低下抑制と末期腎不全による透析導入の抑制の２つであり、害１つは、薬物治療によって有害事象が増加するかという点である。
腎機能低下の抑制というアウトカムの場合でも血清クレアチニンの変化、クレアチニンクリアランスの変化、推算 GFR の変化の３つがある。この中では性差や検査の精度の影響を受けにくい推算 GFR の変化が最も重要と考えられるので、それをアウトカムにしている論文の検討結果について述べる。
推算 GFR の変化量について検討したものとして Goicoechea ら (2010), Shi ら (2012), Hosoya ら (2014),
Liu ら (2015), Sircar ら (2015)の５つが抽出された。Goicoechea ら (2010)は、113 名の CKD ステージ３
患者（推算 GFR 30～60 mL/分/1.73 m2）を対象に、アロプリノール（100 mg/日）投与群とコントロール群に分け 24 か月観察した。血清尿酸値と血清 CRP はアロプリノール投与群において有意に低下した。ア
ロプリノール群では、年齢、性別、糖尿病の有無、CRP、アルブミン尿、RA 系阻害薬使用の有無で調整しても腎機能低下が抑制された。Shi ら (2012)は IgA 腎症患者 40 名を２群に分け、アロプリノール（100-300 mg/日）投与群とコントロール群で６か月間比較した。推算 GFR の変化は有意ではなかった
1)。 Hosoya ら (2014)は、新規の尿酸生成抑制薬であるトピロキソスタット 160 mg 群 (62 名)とコントロール群（61 名)とを 22 週にわたり比較した。血清尿酸値はトピロキソスタットにより 45％低下したが、推算 GFR は有意な変化を認めなかった 2)。 Liu ら (2015),は 2 型糖尿病患者 176 名を用い、無症候性高尿酸血症に対してアロプリノール介入群とコントロール群で３年間観察した。その結果、アロプリノール
群とコントロール群の間に推算 GFR の変化量に有意差が認められた 3)。Sircar ら (2015)は新規の尿酸生成抑制薬フェブキソスタットを用いて、二重盲検 RCT を行った 4)。CKD ステージ 3－4 患者 93 名を対象にし、フェブキソスタットはコントロールに比べて推算 GFR の低下を抑制した。6 か月後の平均推算
GFR はフェブキソスタット群で、31.5±13.6 から 34.7±18.1 mL/min/1.73 m2 に増加する傾向にあった。
コントロール群では 32.6±11.6 から 28.2±11.5 mL/min/1.73 m2 に有意に低下した 4)。これら５つを用いたメタアナリシスの結果では、薬物介入群 255 名とコントロール群 239 名であり、変化量の差は 4.1 [信頼区間 3.69-4.56]であり有意であった（p < 0.001）。しかしながら、異質性は極めて高いという結果であった（I2 = 87%）。
益のアウトカムを腎イベントで検討した論文は Siu ら (2006)、Sircar ら (2015)と Saag ら (2016)の３篇が抽出された。Siu ら （2006）、は血清クレアチニンが 1.35～4.50 mg/dL で高尿酸血症を呈する CKD 患者
において RCT を行った。アロプリノール（100-300 mg/日）投与群 26 名．コントロール群で 25 名が解析対象となった。アウトカムは 1 年間での 40%以上の血清クレアチニン上昇であり、投与群で 3 名、非投与群で 11 名と相対危険度 0.28 [信頼区間 0.09-0.90]と有意であった 5)。 Sircar ら (2015)は上述した。
Saag ら (2016)は推算 GFR が 15～50 mL/min/1.73 m2 の中等度から高度の腎機能低下を有し、血清尿酸値 7 mg/dL 以上の痛風患者 96 名に対してフェブキソスタット投与群とコントロール群に無作為に割り付けて比較した。推算 GFR の変化に有意差は認められなかったが、血清クレアチニンの 1.5 mg/dL への到達あるいは 0.3 mg/dL 以上の上昇というイベントについては有意であった 6)。これら３篇のメタアナ

リシスの結果は、リスク比は 0.51 [信頼区間 0.35-0.76]と有意であったが、異質性が中等度に認められた（I2 = 45%）。
Goicoechea ら (2010)は観察期間をさらに 5 年延長した。その結果、アロプリノール群で 9 名、コントロール群で 24 名が腎イベントを発症し、ハザード比が 0.32 [信頼区間 0.15-0.69]と有意であった（年齢、性、ベースライン腎機能、尿酸値、RA 系阻害薬で調整）と報告している 7)。７年間の平均血清尿酸値はコントロール群で 7.2 mg/dL であったのに対しアロプリノール群は 6.5 mg/dL であり、わずか 0.7 mg/dLの差がハザード比を半分以下に抑えたことになる。ただし、これは post hoc 研究であり、参考データにとどめるべきと思われる。
なお、アウトカムを末期腎不全の抑制とした場合は、論文が少なく十分な検討ができなかった。
一方、害については詳細な記載がある論文は Schumacher ら (2008) 8), Hosoya ら (2014) 2)および Saag
ら （2016） 6)の３篇にとどまった。メタアナリシスの結果は、薬物使用群 1064 名、コントロール群 226 名であり、副作用のために薬物中止に至ったリスク比は 1.10 [信頼区間 0.48-2.56]と有意差は認められなかった（p＝0.82)。異質性は中等度であった（I2 = 33%）が、出版バイアスが顕著であった。

まとめ
前回のガイドライン出版が 2010 年であり、その後新規の尿酸生成抑制薬が上市され新しい論文が蓄積されたことが分かる。新規薬物は腎機能低下時でも有害事象が少ないことが認められている。しかしながら、このクリニカルクエスチョンに対しての各論文の多くは症例数が 100 例以下と少なく、観察期間も例外的に３年というのがあるが、多くは半年から１年と短期間が多かった。メタアナリシスの結果、推算 GFR の変化量について、および腎イベントの発症についてはいずれも有意差が認められた。異質性が中等度から高度であったこと、および使用している薬物が異なる尿酸生成抑制薬であるなどの問題
点はあるものの、「腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？」というクエスチョンに対してはある程度のエビデンスは構築されてきたと考えられる。独立した研究者によるメタアナリシスとして Bose ら(2014) 9)と Kanji ら（2015) 10)の報告があるが、いずれも推算
GFR の抑制については有意な結果であった。結論として尿酸降下薬を推奨することができると考える。
しかしながら、メタアナリシスであっても症例数が数百名と少ないこと、観察期間が短いこと、痛風と無症候性高尿酸血症患者が混在していることなどさらなる検討は必要である。重要な点は、尿酸降下薬の投与によって有害事象が増加する心配がないことが明確になったことは大きな進歩と考える。今後
は、他の合併症の存在、医療経済の面やポリファーマシーの面から個別化診療に移行していく必要があると考える。

1) Shi Y, Chen W, Jalal D, et al. Clinical outcome of hyperuricemia in IgA nephropathy:
a retrospective cohort study and randomized controlled trial. Kidney Blood Press
Res 2012；35：153-60.
2) Hosoya T, Ohno I, Nomura S, et al. Effects of topiroxostat on the serum urate levels
and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease
patients with or without gout. Clin Exp Nephrol 2014；18：876-84.
3) Liu P, Chen Y, Wang B, et al. Allopurinol treatment improves renal function in patientswith type 2 diabetes and asymptomatic hyperuricemia:

3-year randomized

parallel-controlled study. Clin Endocrinol (Oxf) 2015；83：475-82.
4) Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R, et al. Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR
Decline in Patients With CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month,
Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Kidney Dis 2015；66：945-50.
5) Siu YP, Leung KT, Tong MK, et al. Use of allopurinol in slowing the progression of renal
disease through its ability to lower serum uric acid level. Am J Kidney Dis 2006；
47：51-9.
6) Saag KG, Whelton A, Becker MA, et al. Impact of Febuxostat on Renal Function in Gout
Patients With Moderate-to-Severe Renal Impairment. Arthritis Rheumatol 2016；
68：2035-43.
7) Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, et al. Allopurinol and progression of
CKD and cardiovascular events: long-term follow-up of a randomized clinical trial.
Am J Kidney Dis 2015；65：543-9.
8) Schumacher HR, Jr., Becker MA, Wortmann RL, et al. Effects of febuxostat versus
allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia
and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial.
Arthritis Rheum 2008；59：1540-8.
9) Bose B, Badve SV, Hiremath SS, et al. Effects of uric acid-lowering therapy on renal
outcomes: a systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant 2014；
29：406-13.
10) Kanji T, Gandhi M, Clase CM, et al. Urate lowering therapy to improve renal outcomesin patients with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis. BMC
Nephrol 2015；16：58.

◆目次へ戻る◆キーワードと文献

GOUT-GL-CQ02：【腎臓】⑧
CQ: アロプリノールによる高尿酸血症治療は CKD 患者の腎保護に有用であるとされているが、欧米のガイドラインにはエビデンスが無いとされている。腎障害を伴う高尿酸血症患者に尿酸降下薬が腎保護に有効かについては不明であるために検討する。
① クリニカルクエスチョンの検索に重要なキーワードの英語並びに日本語
高尿酸血症、痛風、蛋白尿/アルブミン尿（尿蛋白/尿アルブミン）
腎障害、腎機能低下、腎不全、慢性腎臓病、末期腎不全
尿酸降下薬、尿酸排泄促進薬、尿酸生成抑制薬、尿酸産生抑制薬、キサンチンオキシダー
ゼ阻害薬
Hyperuricemia, gout, proteinuria/albuminuria Renal damage, renal insufficiency, renal
failure, chronic kidney disease, end-stage renal disease Antihyperuricemic,
urate-lowering therapy (drug, agent, medicine), uricosuric drug (agent, medicine),
xanthine oxidase inhibitor②

代表的な既知文献リスト

1) Siu YP, Leung KT, Tong MK, et al: Use of allopurinol in slowing the
progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level.
Am J Kidney Dis 47:51-9, 2006
2) Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, et al: Allopurinol andprogression of CKD and cardiovascular events: long-term follow-up of arandomized clinical trial. Am J Kidney Dis 65:543-9, 20153) Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R, et al: Efficacy of Febuxostat for
Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and AsymptomaticHyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled
Trial. Am J Kidney Dis 66:945-50, 2015
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推奨文草案[推奨文草案]
1．CQ
腎障害を有する高尿酸血症の患者において尿酸降下薬は無投薬に比して推奨できるか？
2．推奨草案
尿酸降下薬投与群は非投与群に比べ、明らかに腎機能低下を抑制する。したがって、腎機能低下を抑制する目的で尿酸降下薬を用いることを中等度に推奨する。

3．作成グループにおける、推奨に関連する価値観や好み（検討した各アウトカム別に、一連の価値観を想定する）

エビデンス総体の評価を記入してください（下記を参照ください）

対象が痛風患者か無症候性高尿酸血症かに留意した。欧米の報告は、尿酸降下薬の適応が痛風患者になっていることに基づく。アウトカムは、血清クレアチニンの変化、クレアチニンクリアランスの変化と推算GFRの変化の３種類が存在した。
CKDの啓発と性差を考慮すると推算GFRが解析に有用と考えた。腎イベントについては６か月で推算GFRの10％低下から末期腎不全の発生と範囲が広く、統一されていなかった。末期腎不全の抑制について検討した論文は極めて少数であった。
4．CQに対するエビデンスの総括（重大なアウトカム全般に関する全体的なエビデンスの強さ）

A(強）

〇B（中）

C( 弱）

D(非常に弱い）

選んで一つに〇を付けて下さい

5．推奨の強さを決定するための評価項目(下記の項目について総合して判定する)
推奨の強さの決定に影響する要因
アウトカム全般に関する全体的なエビデンスが強い

・全体的なエビデンスが強いほど推奨度は「強い」と・逆に全体的なエビデンスが弱いほど、推奨度は「弱い」とされる可能性が高くなる。

判定

説明
症例数の少なさ、観察期間の短さからエはいビデンスは強いとは断定できないと思わいいえ記入下さい

れた。それを加味して推奨度を中に減じた

益と害のバランスが確実(コストは含まず)

・望ましい効果と望ましくない効果の差が大きければ大きいほど、推奨度が強くなる可能性が高い。
・正味の益が小さければ小さいほど、有害事象が大きいほど、益の確実性が減じられ、推奨度が「弱い」とされる可能有害事象の発生が高まる懸念はほとんど
はいないことが判明した。ただし言及している論文が多くなかったことにも注意する

いいえ

性が高くなる。

記入下さい。 必要がある。したがって使用に関しては益のの観点から判断してよい。

推奨の強さに考慮すべき要因
患者の価値観や好み、負担の確実さ(あるいは相違)
正味の利益がコストや資源に十分に見合ったものかどうかなど
ここは記入しないでください

明らかに判定当てはまる場合「はい」とし、それ以外は、どちらとも言えないを含め「いいえ」とする◆目次へ戻る◆