210.0

表天＊＊2014年 6 月改訂（第 4 版）
＊2014年 6 月改訂

03
日本標準商品分類番号
8 7 2 1 4 9

選択的AT1受容体ブロッカー

貯法 室温保存、気密容器
使用期限 包装に表示の使用期限内に使用すること。

処方箋医薬品※錠20mg
錠40mg
承 認 番 号 22600AMX00338 22600AMX00339
薬 価 収 載 2014年 6 月 2014年 6 月
販 売 開 始 2014年 6 月 2014年 6 月

日本薬局方 バルサルタン錠

錠80mg
錠160mg
承 認 番 号 22600AMX00340 22600AMX00341
薬 価 収 載 2014年 6 月 2014年 6 月
販 売 開 始 2014年 6 月 2014年 6 月※注意−医師等の処方箋により使用すること【効【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

成・性【用状】

297.0

有効成分バルサルタンバルサルタン（日局）錠160mg「DSEP」
160mg
2 . 製剤の性状
外形

バルサルタン錠20mg「DSEP」

色形

大きさ
厚さ
重さ（mm） （mm） （mg）
20207.1（直径）2.640407.1（直径）2.880

808.6（直径）

3.7

淡黄色

バルサルタン錠40mg「DSEP」

フィルムコーティング錠（割線入）

バルサルタン錠80mg「DSEP」

9595

白色

バ ルサ
160

バルサルタン錠160mg「DSEP」

ルタン

DSEP

14.6（長径）5.8（短径）

バ ルサ
160

190

ルタン

DSEP

5.7

375−1−品

名 バルサルタン錠「DSEP」

本コード・

用量】

0714N0604301

用上の注意】

1 . 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（ 1 ）両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重要な基本的注意」の項参照）（ 2 ）高カリウム血症の患者（「重要な基本的注意」の項参照）（ 3 ）重篤な腎機能障害のある患者［腎機能障害を悪化させるおそれがあるため、血清クレアチニン値が3.0mg/dL以上の場合には、投与量を減らすなど慎重に投与すること。］（「小児等への投与」の項参照）（ 4 ）肝障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者［本剤は主に胆汁中に排泄されるため、これらの患者では血中濃度が上昇するおそれがあるので用量を減らすなど慎重に投与すること。外国において、軽度〜中等度の肝障害患者でバルサルタンの血漿中濃度が、健康成人と比較して約 2 倍に上昇することが報告されている。］（ 5 ）脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。］（ 6 ）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
2 . 重要な基本的注意（ 1 ）両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。
（ 2 ）高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。
（ 3 ）アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。（「相互作用」の項参照）

制作日MC

2014.6.4

C校

AC

初校

作業者印宮崎仮コード法【使バルサルタン 低置換度ヒドロキシプロピルセルバルサルタン（日局）
ロース、軽質無水ケイ酸、ステ
錠40mg「DSEP」
40mg
アリン酸マグネシウム、タルク、バルサルタン ヒプロメロース、マクロゴール
バルサルタン
6000、酸化チタン、カルナウバ（日局）
錠80mg「DSEP」
ロウ、その他 1 成分
80mg

剤果】

<用法・用量に関連する使用上の注意>
国内においては小児に対して、 1 日80mgを超える使用経験がない。

添 加 物

バルサルタン 低置換度ヒドロキシプロピルセル（日局）
ロース、軽質無水ケイ酸、ステ
20mg
アリン酸マグネシウム、タルク、バルサルタン
ヒプロメロース、マクロゴール錠20mg「DSEP」
6000、酸 化チタン、黄 色 三 二酸化鉄、カルナウバロウ、その他 1 成分

販 売 名効通常、成人にはバルサルタンとして40〜80mgを 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、 1 日160mgまで増量できる。
通常、 6 歳以上の小児には、バルサルタンとして、体重35kg未満の場合、20mgを、体重35kg以上の場合、40mgを 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
ただし、 1 日最高用量は、体重35kg未満の場合、40mgとする。

1 .組 成1 錠中にそれぞれ次の成分を含有
販 売 名・高血圧症

1 . 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2 . 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
3 . アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。］（「重要な基本的注意」の項参照）

【組能色

ジキスミ

アカ A

トラップ

（）
角度調

m7f65

APP.TB

210.0

裏天（ 4 ）本剤の投与によって、初回投与後、一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがあるので、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
また、特に次の患者では低用量から投与を開始し、増量する
場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
1）
血液透析中の患者
2）
利尿降圧剤投与中の患者［特に重度のナトリウムないし体液量の減少した患者（まれに症候性の低血圧が生じることがある）］
3 ）厳重な減塩療法中の患者（ 5 ）本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（ 6 ）手術前24時間は投与しないことが望ましい。
（ 7 ）降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
3 . 相互作用併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状･措置方法

非ステロイド 腎 機 能 を 悪 化 さ せ る NSAIDs・COX-2選択的性消炎鎮痛剤 お そ れ が あ る の で、 阻害剤の腎プロスタグ（NSAIDs）・ 併 用 す る 場 合 に は 腎 ランジン合成阻害作用
COX-2選択的 機能を十分に観察する に よ り、 腎 血 流 量 が低下するためと考え阻害剤こと。
られる。
インドメタ
危険因子：高齢者
シン等
ビキサロマー 併 用 に よ り、 本 剤 の リン酸結合性ポリマー
血中濃度が約30〜40％ に よ り、 同 時 に 服 用に低下したとの報告が した場合、本剤の吸収あ る。 本 剤 の 作 用 が を 遅 延 あ る い は 減 少減弱するおそれがある させる可能性がある。の で、 併 用 す る 場 合には十分に観察すること。

機序･危険因子

アリスキレン 腎 機 能 障 害、 高 カ リ 併 用 に よ り レ ニ ン・ウム血症及び低血圧を ア ン ジ オ テ ン シ ン 系
起 こ す お そ れ が あ る 阻害作用が増強される
た め、 腎 機 能、 血 清 可能性がある。
カリウム値及び血圧を十分に観察すること。
な お、eGFRが60mL/min/1.73m 2 未 満 の 腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの 併 用 に つ い て は、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
297.0＊ アンジオテンシン 腎 機 能 障 害、 高 カ リ

変換酵素阻害剤 ウム血症及び低血圧を起こすおそれがある
た め、 腎 機 能、 血 清
カリウム値及び血圧を十分に観察すること。
カリウム保持性 血清カリウム値が上昇 本剤のアルドステロン利尿剤することがあるので、 分 泌 抑 制 に よ り カ リ
スピロノラ 血 清 カ リ ウ ム 濃 度 に ウ ム 貯 留 作 用 が 増 強する可能性がある。
注意する。
クトン、
危険因子：腎機能障害
トリアムテ
レン等
カリウム補給製剤
塩化カリウムドロスピレノン・エチニルエスト
ラジオール

本剤による血清カリウム値の上昇とドロスピレノンの抗ミネラルコルチコイド作用によると考えられる。
危険因子：腎障害患者、血清カリウム値の高い患者

シクロスポリン高カリウム血症の副作用が相互に増強されると考えられる。

非ステロイド 本剤の降圧作用が減弱 NSAIDs・COX-2選択的性消炎鎮痛剤 することがある。
阻害剤の腎プロスタグ（NSAIDs）・ランジン合成阻害作用
COX-2選択的により、本剤の降圧作用阻害剤が減弱することがある。
インドメタ
シン等

−2−品

血 中 リ チ ウ ム 濃 度 が 本剤のナトリウム排泄上昇し、リチウム中毒 作用により、リチウムを 起 こ す こ と が 報 告 の蓄積が起こると考えされているので、血中 られている。
リチウム濃度に注意すること。

リチウム

4 . 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）
次のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
1 ）血管浮腫：顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
2 ）肝炎
3 ）腎不全4 ）高カリウム血症：重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
5 ）ショック、失神、意識消失：ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
6 ）無顆粒球症、白血球減少、血小板減少：無顆粒球症、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
7 ）間質性肺炎：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
8 ）低血糖：低血糖があらわれることがある（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）
ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
9 ）横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う
こと。
10）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11）天疱瘡、類天疱瘡：天疱瘡、類天疱瘡があらわれることがあるので、水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

名 バルサルタン錠「DSEP」

本コード0714N0604301

MCC

校AC

初校

作業者印
宮崎

仮コード

制作日

2014.6.4

色

ジキスミ

トラップ

（）
角度

調

m7f65

APP.TB

210.0裏天

8 . 過量投与（ 1 ）徴候、症状：本剤の過量投与により、著しい血圧低下が生じ、意識レベルの低下、循環虚脱に至るおそれがある。
（ 2 ）処置：通常、次のような処置を行う。
1 ）催吐及び活性炭投与2 ）著しい低血圧の場合には、患者を仰臥位にし、速やかに生理食塩液等の静脈注射など適切な処置を行う。
注意：バルサルタンの血漿タンパクとの結合率は93％以上であり、血液透析によって除去できない。
9 . 適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］（ 2 ）その他の副作用
頻度不明過敏症注 1 ） 発疹、そう痒、蕁麻疹、紅斑、光線過敏症
精神神経系 めまい注 2 ）、頭痛、眠気、不眠
血液

白血球減少、好酸球増多、貧血

循環器

低血圧注 2 ）、動悸、頻脈、心房細動

消化器

嘔気、腹痛、嘔吐、下痢、便秘、口渇、食欲不振

肝AST（GOT）
上昇、ALT（GPT）
上昇、LDH上昇、ALP上昇、ビリルビン値上昇

臓

呼吸器

咳嗽、咽頭炎腎

血中尿酸値上昇、BUN上昇、血清クレアチニン上昇

臓

電解質

血清カリウム値上昇、低ナトリウム血症

その他

倦怠感、浮腫、CK（CPK）
上昇、胸痛、疲労感、しびれ、味覚異常、ほてり、血糖値上昇、血清コレステロール上昇、血清総蛋白減少、腰背部痛、脱力感、耳鳴、筋肉痛、関節痛、発熱【薬動態】

血漿中未変化体濃度の推移（ng/mL）

1400

バルサルタン錠20mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、20mg）
mean±SD, n＝24

1200
1000
800
600
400
200
02 4 6 8 1012

24

164836投与後時間（hr）

薬物動態パラメータ
Cmax
Tmax
t1/2
AUC0-48hr（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
バルサルタン錠20mg「DSEP」

6,896±1,897

1,119±3132.50±0.98

7.92±2.06

標準製剤（錠剤、20mg）

6,759±2,277

1,078±394

2.54±1.06

8.17±2.30（mean±SD，n=24）（ 2 ）バルサルタン錠40mg「DSEP」
血漿中未変化体濃度の推移（ng/mL）

3000

バルサルタン錠40mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、40mg）
mean±SD, n＝23

血漿中未変化体濃度

5 . 高齢者への投与（ 1 ）高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）ので、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
（ 2 ）他社が実施した高齢者の薬物動態試験で、バルサルタン製剤の血漿中濃度が非高齢者に比べて高くなることが認められている。
（ 3 ）臨床試験では65歳以上の高齢者と65歳未満の非高齢者においてバルサルタン製剤の効果、安全性に差は認められていない。
6 . 妊婦、産婦、授乳婦等への投与（ 1 ）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
［本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期〜末期に投与された患者に胎児・新生児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたアンジオテンシン変換酵素阻害剤におけるレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。］（ 2 ）授乳中の婦人への投与を避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラットの授乳期経口投与）の 3 mg/kg/日で、乳汁中へ移行するとの報告がある。また、動物実験（ラットの周産期及び授乳期経口投与）の600mg/kg/日で出生児の低体重及び生存率の低下が認められており、200mg/kg/日以上で外表分化の遅延が認められている。］
7 . 小児等への投与（ 1 ）低出生体重児、新生児、乳児又は 6 歳未満の幼児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
（ 2 ）糸球体濾過量（GFR）
が30mL/min/1.73m2未満もしくは透析を受けている小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
（ 3 ）小児等の高血圧では腎機能異常を伴うことが多いため、腎機能及び血清カリウム値を注意深く観察すること。特に、腎機能に影響を及ぼす状態（発熱、脱水）の患者に本剤を投与する場合や血清カリウム値を上昇させる可能性がある
他の薬剤と併用する場合は注意すること。
（「慎重投与」、「相互作用」の項参照）

血漿中未変化体濃度

297.0注 1 ）このような場合には投与を中止すること。
注2）
このような場合には減量、休薬するなど適切な処置を行うこと。

物

1 . 生物学的同等性試験 1 ）バルサルタン錠20mg「DSEP」、バルサルタン錠40mg「DSEP」、バルサルタン錠80mg「DSEP」及びバルサルタン錠160mg「DSEP」と各標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（バルサルタンとして20mg、40mg、80mg、160mg）を健康成人男子に絶食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。バルサルタン錠20mg「DSEP」及びバルサルタン錠160mg「DSEP」は、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された。また、バルサルタン錠40mg「DSEP」
及びバルサルタン錠80mg「DSEP」
は、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）の対数値の平均値の差がlog（0.90）〜log（1.11）
であり、かつ溶出試験で溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された。
（ 1 ）バルサルタン錠20mg「DSEP」

2500
2000
1500
10005000

2 4 6 8 1012

16244836

投与後時間
（hr）

−3−

品

名 バルサルタン錠「DSEP」

本コード0714N0604301

MC

C

校

AC

初校

作業者印
宮崎

仮コード

制作日

2014.6.4

色

ジキスミ

トラップ

（）
角度

調

m7f65

APP.TB

210.0表天

薬物動態パラメータ【薬11,680±4,778

1,989±821

2.96±1.02

10.31±4.01

標準製剤（錠剤、40mg）

11,460±5,198

1,953±861

2.65±1.07

8.50±3.16【有効成分に関する理化学的知見】（mean±SD，n=23）

血漿中未変化体濃度の推移（ng/mL）

H3C

血漿中未変化体濃度

バルサルタン錠80mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、80mg）
mean±SD, n＝24

4000

理】

一般名：バルサルタン（Valsartan）
化学名：（2 ）-3-Methyl-2-（ ｛-［2 （1-tetrazol-5-yl）biphenyl-4-yl］
methyl｝pentanamido）butanoic acid
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.52
構造式：
CH3（ 3 ）バルサルタン錠80mg「DSEP」

5000

薬

アンジオテンシンⅡ受容体のサブタイプAT1受容体の拮抗薬。内因性昇圧物質のアンジオテンシンⅡに対して受容体レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を現す 3 ）。

AUC0-48hr
Cmax
Tmax
t1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
バルサルタン錠40mg「DSEP」

効CO2H
H

H3C

NO

3000HNNN

2000

N1000

性02 4 6 8 1012

24164836

状：白色の粉末である。メタノール、エタノール（99.5）に極めて溶けやすく、水にほとんど溶けない。

投与後時間（hr）【取 扱 い 上 の 注 意】
安定性試験 4 ）最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6 カ月）の結果、バルサルタン錠20mg「DSEP」、バルサルタン錠40mg「DSEP」、バルサルタン錠80mg「DSEP」及びバルサルタン錠160mg「DSEP」は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。

薬物動態パラメータ
AUC0-48hr
Cmax
Tmax
t1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
バルサルタン錠80mg「DSEP」

19,870±7,928

3,418±1,559

3.13±1.08

11.21±5.01

標準製剤（錠剤、80mg）

21,900±8,980

3,643±1,4212.75±1.22

9.63±4.41【包（mean±SD，n=24）】（14錠×10）（ 4 ）バルサルタン錠160mg「DSEP」
297.0

装

バルサルタン錠20mg「DSEP」（PTP）100錠
140錠＊＊バルサルタン錠40mg「DSEP」

血漿中未変化体濃度の推移（PTP）100錠（ng/mL）

140錠

700錠

（14錠×10）（14錠×50）

9000

血漿中未変化体濃度

バルサルタン錠160mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、160mg）
mean±SD, n＝24（バラ）500錠「DSEP」＊＊バルサルタン錠80mg（PTP）100錠

6000

140錠

700錠

（14錠×10）（14錠×50）（バラ）500錠
バルサルタン錠160mg「DSEP」（PTP）100錠
140錠

3000

（14錠×10）0

2 4 6 8 1012

2416

【主4836

投与後時間（hr）

薬物動態パラメータ
AUC0-48hr
Cmax
Tmax
t1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
バルサルタン
錠160mg「DSEP」

41,760±14,350

6,897±2,694

3.08
±1.06

9.08±2.28

標準製剤（錠剤、160mg）

41,500±12,470

6,517±2,3643.38±0.88

11.07±6.51

要文献】

1 ）社内資料：生物学的同等性に関する資料
2 ）社内資料：溶出性に関する資料
3 ）第十六改正日本薬局方第一追補解説書
4 ）社内資料：安定性に関する資料【文献請求先・製品情報お問い合わせ先】
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室〒103−8426 東京都中央区日本橋本町 3 − 5 − 1
TEL：0120−100−601（mean±SD，n=24）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
2 . 溶出挙動 2 ）バルサルタン錠20mg「DSEP」、バルサルタン錠40mg「DSEP」、バルサルタン錠80mg「DSEP」及びバルサルタン錠160mg「DSEP」
は、日本薬局方医薬品各条に定められたバルサルタン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

−4−品

名 バルサルタン錠「DSEP」

本コード0714N0604301

MC

C

校

AC

初校

作業者印
宮崎

仮コード

制作日

2014.6.4

色

ジキスミ

トラップ

（）
角度調

m7f65

APP.TB