プレアボイド広場

新型コロナ感染症治療におけるプレアボイド報告
医薬情報委員会プレアボイド報告評価小委員会担当委員

小林仁（社会医療法人社団正志会南町田病院）

会員の方々には，日々の業務多忙ななか，プレアボイドの報告にご協力をいただきありがとうございます。今回のプ
レアボイド広場では，新型コロナ感染症治療に関して報告されたプレアボイドを紹介致します。新型コロナウィルス感染症（COVID-19）は，2019年12月に中華人民共和国湖北省武漢市で確認され，瞬く間に世界各地に感染が拡大しました。本邦においても2020年１月に１症例目が報告されて以降，爆発的な勢いで感染者数が増大しました。会員の皆様方の施設におきましても感染対策にはじまり，新型コロナ感染症の外来および入院患者への対応と息つく暇もないくらいの忙しい日々が，この３年間続いたのではないでしょうか。
令和３年に報告された新型コロナ感染症治療に関するプレアボイドは，レムデシビルによる肝機能障害が最も多く４件，次いでヘパリンによる出血傾向回避の３件，バリシチニブのリンパ球減少，ファビピラビルの肝機能障害等が各１件ずつ報告されています。今回のプレアボイド広場では，報告の多かったレムデシビルとファビピラビルによる肝機能障害とヘパリンによる出血傾向回避についての事例を紹介します。
◆事例１
レムデシビルによる肝機能障害【患者情報】
20歳代，男性

Day２

Day３

AST（U/L）

66

152

122

117

118

106

ALT（U/L）

97

170

232

269

292262

レムデシビル 200 mg 100 mg 100 mg

Day４

Day５

Day６

Day７

Day８

中止

AST：アスパラギン酸-アミノトランスフェラーゼ

【既往歴】
なし

【アウトカム】【処方】
レムデシビル点滴静注用

Day９
退院

Day１
入院

COVID-19病棟において，レムデシビル投与中の患者
初日200 mg，２日目以降100 mg（Day１－３）

重篤化を回避することができた。

デキサメタゾン錠６mg １回１錠，１日１回朝食後（Day １－７）Day１は夕食後
ヘパリンカルシウム注5000単位の肝機能を定期的にモニターすることで，肝機能障害の◆事例２
レムデシビルによる肝機能障害

皮下注射

１回１本，１日２回（Day２－９）【臨床経過と薬剤師の対応】
新型コロナ感染症治療目的で入院。入院時に中等症と診断，同日よりレムデシビルおよびデキサメタゾンによる治療を開始した。Day４担当薬剤師が生化データを確【患者情報】
60歳代，男性【既往歴】
２型糖尿病，逆流性食道炎，高血圧【処方】
レムデシビル点滴静注用

認したところアラニンアミノトランスフェラーゼ

100 mg（Day１－３）（alanine aminotransferase：以下，ALT）の上昇に気付【併用薬】いた。この患者は肝機能障害の既往がなく，常用薬もないことからレムデシビルによる肝機能障害の可能性を

初日200 mg，２日目以降

ランソプラゾールOD錠15 mg

１回１錠，１日１回

朝食後疑った。カンファレンスにてALTの上昇傾向を担当医に酪酸菌製剤錠報告。呼吸状態が改善し酸素投与を終了しているから，アルファカルシドールカプセル1.0 µg

１回３錠，１日３回毎食後レムデシビルの投与も中止となった。投与中止３日目ま日１回朝食後でALTは上昇を続けたが，投与中止５日目以降は低下傾【臨床経過と薬剤師の対応】

向となり，症状が軽快したため退院となった。

１回１C，１

新型コロナ感染症治療目的にて入院。入院時アスパラギン酸-アミノトランスフェラーゼ（aspartate amino-676

プレアボイドtransferase：以下，AST）90 U/L，ALT 147 U/Lであったが，同日よりレムデシビルによる治療を開始。Day２，
AST 118 U/L，ALT 182 U/Lと上昇傾向となり，Day４，AST 123 U/L，ALT 241 U/LでALTが基準範囲上限の５倍以上となった。投与継続の指示となっていたため，担当薬剤師が主治医に確認，４日目以降投与中止となった。
投与中止後，肝機能は改善傾向となった。

◆事例３
ファビピラビルによる肝機能障害【患者情報】
70歳代，男性【合併症】
イレウス・S状結腸捻転，尿路感染症【併用薬】
クエチアピン錠25 mg【アウトカム】
レムデシビル投与開始後，臨床検査値（以下，検査値）

１回１錠，１日１回ランソプラゾールOD錠30 mg

をモニターすることで，早期に肝機能障害に気が付き，クロナゼパム錠１mg

医師に投与中止の提案を行ったことで，重篤化を回避すモサプリド錠５mg

ることができた。

酸化マグネシウム錠330 mg【委員のコメント】

ジフェニドール錠25 mg

中国において新型コロナ感染症で入院中の21.5％にAST，ALT値が基準範囲上限の３倍以上ないしγ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γ-glutamyl-trans-peptidase：広場

アミノフェン200 mg

１回１錠，１日１回１回１錠，１日３回１回１錠，１日３回１回１錠，１日３回１回１錠，１日３回アセト１回２錠，発熱疼痛時

メロペネム点滴静注用0.5 g

１回0.5 g，１日２回【臨床経過と薬剤師の対応】

γ-GTP），アルカリフォスファターゼ（alkaline phosphatase：

施設入所中に発熱を認めたが，呼吸器症状を認めない以下，ALP），総ビリルビン値が基準範囲上限の２倍以ため経過観察していた。施設職員が新型コロナウィルス上の肝機能障害が認められ，ウイルス自体による傷害，に感染したため，抗原検査を施行したところ陽性であっ

全身性の炎症やサイトカインストーム，虚血や低酸素，たため入院となり，ファビピラビルによる治療を開始した。

1）

薬物などが原因と考えられています 。レムデシビルにおいては，ALTおよびASTの増加が，１％以上４％未満に認められ，ALT上昇に加えて，肝機能障害の徴候または検査値異常（抱合型ビリルビン，ALPまたは国際感度指標（international normalized ratio：INR）の異常）が認Day 12Day 13Day 16

AST（U/L）

Day１17Day２689

227164Day 2153

ALT（U/L）

9430

293328122

ファビピラビル 3,600 mg分２ 1,600 mg分２中止められた場合には，投与を中止することとなっています2）。

Day 12にALTおよびASTが上昇し，主治医よりファビレムデシビルの臨床試験において，肝関連の有害事象

ピラビルによる肝機能障害について担当薬剤師が相談をおよびGrade３または４の臨床検査値異常の発現頻度が，受けた。ファビピラビルによる肝機能障害の発現頻度は

本剤および標準治療のみの治療群で同様であったことか７～８％で，投与開始３～８日後に発現することから，ら，レムデシビルとの因果関係が否定できない有害事象

ファビピラビルによる可能性が高いと伝え，ファビピラとして，RMPで肝機能障害が重要な特定されたリスク

ビルの投与が中止となった。またファビピラビルによる3）に指定されています 。この２事例においても，入院時肝機能障害は，投与中止後に加療せず経過観察で改善す

すでに肝機能検査値の上昇を認めましたが，新型コロナるケースが多いと情報提供した。

感染症の中等症であることからレムデシビル投与が必須

投与中止翌日からALTおよびASTは低下し，Day 26にと判断され，投与を開始しました。担当薬剤師は，肝機症状が軽快したため退院となった。

能悪化のリスクを考慮し随時モニターすることで，早期【アウトカム】に肝機能障害の増悪に気付き主治医に報告，レムデシビ

主治医より，ファビピラビルによる肝機能障害についルの投与が中止されました。ともにレムデシビル投与中て，担当薬剤師は情報提供を依頼された。肝機能障害発止後に肝機能が改善してきていることから，肝機能悪化

現までの経過および頻度，対応についての情報提供を行にレムデシビルが関与したと思われます。新型コロナ感

い，ファビピラビルを中止，肝機能障害の重篤化を回避

染症患者の治療において，レムデシビルを投与する際，することができた。

肝機能を随時モニターすることが肝機能障害の重篤化回【委員のコメント】

避に有益と思われます。

ファビピラビル観察研究中間報告（第４報）によると，ファビピラビルとの因果関係が疑われる有害事象はVol.59 No.6 2023 日本病院薬剤師会雑誌677

プレアボイド広場

25.4％に認められ，高尿酸血症の17.2％が最も多く，
4）

続いて肝機能障害の7.3％となっています 。日本の承リンの使用を推奨しています6）。予防用量での低用量の認用量と同程度の曝露量で実施したファビピラビルの海未分画ヘパリンの投与は，APTTによる用量調節を行わ

外第Ⅲ相臨床試験において，投与前100 IU/L未満患者

ず，APTTの過剰延長，血小板減少の適宜モニターを行が投与後の観察期間に100 IU/L以上となった割合は，います。治療での高用量の未分画ヘパリンの投与は，連ALT増加1.7％，AST増加0.7％と割合で，ほかの抗イン日採血を行いAPTTが正常値の1.5 － 2.5倍になるよう用フルエンザ薬で劇症肝炎等の重篤な肝機能障害が報告さ量の調節を行います。この症例においても，担当薬剤師れていることより，RMPで重要な潜在的リスクに設定がヘパリンNa投与中の患者のAPTT値を連日モニターし，5）されています 。

APTTの過剰延長を早期に発見し，出血のリスクを未然

この事例について医師から情報提供を依頼され，肝機に回避しました。薬剤師が検査値をモニターすることは，能障害が発現するまでの期間，中止後の対応について詳

薬物療法の適正化だけでなく医師の業務のタスク・シフ細な情報を提供することにより，被疑薬であるファビピト/シェアにもつながると思います。

ラビルを中止しすることで肝機能障害の重篤化回避に貢おわりに献することができました。
◆事例４
ヘパリンNa投与による出血回避【患者情報】
50歳代，男性【臨床経過と薬剤師の対応】
新型コロナ感染症による呼吸状態悪化し緊急入院。抗凝固薬としてヘパリンNa ２万単位/日持続静注開始。

本邦で初めて新型コロナ感染症患者が確認されてから，すでに３年間が経過しました。医師や看護師をはじめとする医療スタッフの多くは，日々増え続ける新型コロナ感染症患者の対応に迫られ，さらに院内クラスターと新型コロナ病棟は阿鼻叫喚の様相だったに違いありません。
今回のプレアボイド広場では，新型コロナ感染症病棟において対物的な業務から一歩踏み込んだプレアボイド事例を紹介しました。新型コロナ感染症は，呼吸器だけに治療開始１日目：ヘパリンNa ２万単位/生食50 mL

留まらず全身性の炎症，サイトカインストームを引き起３mL/hrに増量。
（D-dimer：34.2 µg/mL 活性化部分 ト

こし薬物代謝・排泄にかかわる腎や肝臓を障害すること

ロ ン ボ プ ラ ス チ ン 時 間（activated partial thrombo-から，新型コロナ病棟での薬剤師の関与は投与量適正化

plastin time：以下，APTT）比：0.8）や副作用の重篤化回避に繋がり，さらに医師の業務軽減

治療開始２日目：ヘパリンNa ３万単位/生食50 mLに貢献できると思われます。今回の事例を参考に新型コ２mL/hrに増量。
（D-dimer：30.3 µg/mL APTT比：1.2）

ロナ感染症におけるプレアボイドの報告にご協力いただ

治 療 開 始３日目：ヘ パリンNa ３万 単 位/生 食50 mLければと思います。

２mL/hr継続投与。
（D-dimer：23.0 µg/mL APTT比：1.5）

引用文献

治療開始６日目：担当薬剤師がAPTT比：4.2となって

１）日本肝臓病学会.
h t t p s : / / w w w. j s h . o r . j p / l i b / f i l e s / m e d i c a l / n e w s /2020/0602_01_04.pdf, 2023年３月４日参照
２）ギリアド・サイエンシズ株式会社 : ベクルリー ®点滴静注用100 mg添付文書.
３）ギリアド・サイエンシズ株式会社 : ベクルリー ®点滴静いることを発見。
中止を主治医に提案し，投与中止となった。投与中止10時間後の採血にてAPTT比：1.3へ低下していることを確認。
【薬学的ケアによるアウトカム】
新型コロナ感染症による血栓症予防としてヘパリンNa注を投与していたが，APTT比が過延長となったのを発見し，医師へ中止を提案することで，出血を未然に回避した。
【委員のコメント】
新型コロナ感染症は，静脈血栓症を含めた血栓症を多く 合 併 す る こ と か ら，「新型コロナウィルス感染症（COVID-19）における血栓症および抗凝固療法の診断

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指針」では，酸素投与が必要な中等症以上で未分画ヘパ

注用100 mgに係わる医薬品リスク管理計画書.
４）藤田医科大学ファビピラビル観察研究事務局 : ファビピ
ラビル観察研究中間報告 (第４報) (2021年７月１日現在).
５）富士フイルム富山化学株式会社 : アビガン錠200 mgに係る医薬品リスク管理計画書.
６）日本静脈学会, 肺塞栓症研究会, 日本血管外科学会ほか :新型コロナウィルス感染症 (COVID-19) における血栓症および抗凝固療法の診断指針 (2022年６月版).