JAPANESE ASSOCIATION FOR LACTOFERRIN

Lactoferrin NEWS日本ラクトフェリン学会ニュースレター�第15号

2015年11月

巻頭言医薬品としてのラクトフェリンへの想い佐藤�淳

Atsushi SATO

東京工科大学�応用生物学部
1．�巻頭言理化学研究所から現在所属する東京工科大学へ移った頃、今まで気になって医薬品としてのラクトフェリンへのいたラクトフェリン(LF)の創薬化を研究テーマとして選ぶことを漠然と決めていた。

想い���佐藤�淳

実に12年前のことである。私とLFとの出会いは、さらにその約8年前に遡る。当時、企業の研究所でC型肝炎ウイルス (HCV) の診断薬開発に従事していた私は、LF

2.ラクトフェリンセミナープロシー
ディング＜後半＞✦歯科疾患に対するラクトフェリンの臨床的効果を検証する���玉
置幸道というミルク由来のタンパク質が、HCVのエンベロープに結合するという報告を学会要旨集に見つけた。その時はこのタンパク質の機能を全く知らなかったし、特段の興味もわかなかった。ラクトという接頭語から連想されるミルクという単語だけが記憶に残った。大学に移り、研究テーマに頭を悩ましていた頃、不思議にもこのミルクという単語が頭をよぎった。まさにLFの化学(PEG)修飾による安定化を研究しようと決意した時だった。その年、第1回LFフォーラムが東京、品川で開催された。
人生には不思議な縁があるもので、そのフォーラムには、以前の企業でお世話に✦ラクトフェリンと動物の病気��佐藤れえ子なった清水洋彦氏が（株）NRLファーマ所属として参加されていた。偶然にもLFのPEG修飾を研究する研究者を捜しており、既にPEG修飾で高名な先生に話をしたが、断られたとのことであった。共同研究がすぐに始まった。

3． テクニカルノート

�幸いにも、PEG修飾LFは順調に開発することができ、さらに注射剤を狙って、

�3Dプリンターによるウシラクトフェ

遺伝子組換え型ヒトLF/ヒトIgG Fc融合タンパク質を開発することができた。医薬

リンN-ローブとC-ローブモデルの品としてのLFを世に出せると喜んだが、現実は甘くなかった。

作製����島崎敬一・�相沢智康

�いろいろな製薬企業の関係者にLFを説明したが、LFとは、薬効機序のはっきりしない健康食品のような扱いを受けているという現状がわかってきた。免疫に関連する生物製剤の開発を経験された専門家でもそうなので、多くの方は推して知るべしである。医薬品化を進める為には、LFの優れた機能をきちんと科学的に説明する必要があり、それは我々LF研究者の責務であると強く感じている。私がLFの存在を意識するきっかけとなったHCV診断薬は、当時、厚生省の製造承認を受けることができたにもかかわらず、企業の診断薬事業からの撤退により上市は実現できなかった。医薬品としてのLFへの夢を実現するためには、地道な努力が必要であると痛感している今日この頃、その覚悟はとうにできている。

http://lactoferrin.jp/"1

⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター

第15号

2015年11⽉

⻭科疾患に対するラクトフェリンの臨床的効果を検証する
玉置幸道�����
Yukimichi TAMAKI

朝日大学歯学部口腔機能修復学講座
歯科理工学分野

ラクトフェリンは免疫賦活作用、抗炎症作用（血管新生の阻害）、鎮痛作用（μオピオイドの増強）、抗菌活性（異物認識の強化）等の多種多能な機能を有することは広く知られている。演者らは2005年に歯科ラクトフェリン研究会(その後、名称を臨床ラクトフェリン研究会に変更)を立ち上げてその臨床試用を経口摂取および直接貼付を行い検討した結果、長期にわたり悩まされていた慢性で重篤な症状が好転したという報告を多数受け、その効果に興味を抱いた。
本講演では研究会の活動として行ってきたラクトフェリン摂取による口臭、口内炎、歯周疾患に対する改善効果を報告する。

口臭に対する効果

8.82(ng/10ml) 、喫煙者は0.58 (ng/10ml)の減少であった。

被験者は12名(男2名、女10名）で、年齢は32〜77

3. CH3SH/H2Sも約55.6%が減少。非喫煙者の平均歳である。腸溶性ラクトフェリン(Lactoferrin D:1cap内減少量は0.25、喫煙者は0.41上昇した。この結果に100mgラクトフェリン含有, NRLファーマ社製)を、は上記ガスと同様の傾向を示したが、非喫煙者の6300mg/day摂取し、起床時より絶食、口腔内非清掃名のうち半数がわずかながら上昇しており、今後のの状態で、毎週同時間に来院し、口臭および口腔内の更なる検討の必要がある。

診査を行った。口臭については、簡易ガスクロマトグラ

4. 一人の治験者の舌表面を観察した結果、ラクトフェリフィー方式のオーラルクロマ(アビリット社製）を用い、硫ン服用前に比べ、服用後は舌苔が薄くなる傾向を認

化水素、メチルメルカプタン、ジメチルサルファイドの濃めた。舌尖や舌縁部にはそれほど違いは無いが、口度測定を行った。併せて舌背表面の色調変化も写真記

臭の原因に大きく関与している舌背後方部において録した。結果を以下に示す。

舌正中溝が少しずつ露顕しているのを認めた。

1. 硫化水素は約91.7%が減少、喫煙者一人のみ上昇。
平均減少量は4.28(ng/10ml)、喫煙者は1.02(ng/口内炎への効果10ml) であった。

口腔内に存在するラクトフェリン受容体に直接作用させ2. メチルメルカプタンは9名中3名が上昇したが総じるために腸溶性皮膜を施さないラクトフェリン口腔内貼て減少傾向が見られた。非喫煙者の平均減少量が付錠 (ラクパッチ: 1錠内30mgラクトフェリン含有, NRL

http://lactoferrin.jp/"2⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター

第15号

2015年11⽉

まとめファーマ社製)を適用した。ラクパッチを口内炎、義歯性潰瘍といった口腔粘膜創傷部位に直接貼付し疼痛消失�ラクトフェリンの生体防御機能が優れていることは間違までの時間、治癒過程を観察した。直接貼付が困難でいなく、歯科領域でも難治疾患への適用が期待される。

あった部位は、ラクパッチをすり鉢等で粉末状にして疼

特に人体にもともと存在している蛋白質であるから、副痛部位に貼付し、同様に疼痛消失までの時間、治癒経作用やアレルギーもほとんど懸念されないことは大きな過を観察した。結果は以下の通りであった。

魅力である。なお、歯科疾患とラクトフェリンとのかかわ

1. 口内炎、義歯性潰瘍といった口腔粘膜損傷部位にラりについては、2007年度の日本歯科評論に総説が通年クパッチを貼付したところ、 1例のみ効果が認められにわたり連載された1-12)ので参考にされたい。

なかったが、その他の症例において時間の差は認められたが強い鎮痛効果を示した。

参考文献

2. 抜歯窩に直接、粉砕ラクパッチ粉末を挿入した症例

1. ラクトフェリン物語-1．ラクトフェリンの歯科領域におけ

では挿入後、10〜30分で疼痛は消失し、創傷治癒る臨床応用．日本歯科評論771号，2007を妨げる事はなかった。

2. ラクトフェリン物語-2．ラクトフェリンとは何か？日本歯3. また、治癒経過の観察により消炎作用、組織治癒促科評論772号，2007
3. ラクトフェリン物語-3．口内炎、口角炎へのラクトフェ進作用等も認められ、ステロイド製剤と比較し創傷リン応用．日本歯科評論773号，2007

治癒促進作用が認められた。

4. ラクトフェリン物語-4．ラクトフェリンの口臭抑制効果．
日本歯科評論774号，2007

歯周疾患に対する効果

5. ラクトフェリン物語-5．第1回歯科ラクトフェリンシンポ

�6mm以上の歯周ポケットがある患者に限定して、そのジウムが有意義に開催．日本歯科評論775号，2007

中で4mm以上のポケットがある歯にラクパッチを破砕し

6. ラクトフェリン物語-6．ラクトフェリンによる歯周病へのアプローチ．日本歯科評論776号，2007

歯周ポケット内に不定形顆粒の状態で挿入した。評価

7. ラクトフェリン物語-7．舌痛症にラクトフェリン．日本歯は歯周ポケットの深さ計測と、計測時のプロービングに科評論777号，2007

よる出血(BOP)の有無で行い、検討を始める前と以降

8. ラクトフェリン物語-8．バイオフィルムとラクトフェリン．

での状態について、改善、不変、悪化の三段階で示した。

日本歯科評論778号，2007

結果を下表に示す。

9. ラクトフェリン物語-9．ラクトフェリンとドライマウス．日
本歯科評論779号，200710.ラクトフェリン物語-10．歯周疾患へのラクトフェリンの応用．日本歯科評論780号，2007
11.ラクトフェリン物語-11．ラクトフェリンはう蝕を予防するだろうか？日本歯科評論781号，2007
12.ラクトフェリン物語-12．第8回国際ラクトフェリン会議より．日本歯科評論782号，2007

�今回のラクトフェリンを用いた新しい治療法を従来の標準法と比較すると、少なくとも同等か、あるいはそれ以上の治療効果が得られることが明らかになった。このことからラクトフェリンの歯周ポケット局所への適用は、新しい治療法になりうると考えられた。

http://lactoferrin.jp/"3⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター

第15号

2015年11⽉

ラクトフェリンと動物の病気

The Clinical Effects of Lactoferrin on Animal Diseases

佐藤�れえ子������������������������
Reeko SATO
岩手大学

小動物病態内科学研究室

ウシラクトフェリン（bLF）は牛乳より分離される鉄結合性糖タンパクであり、抗菌・抗ウイルス・抗原虫効果ならびに抗炎症作用や免疫調節作用など幅広い生物学的活性が報告されている。さらに、直接的な抗腫瘍作用や腫瘍免疫誘導などによる抗腫瘍効果も期待されることから、生体応答調節剤（biological response modifier ; BRM）として利用されている。これらのbLFの有効作用は、人で試される前に、動物の様々な病態において経口投与することで検討されてきた。以下に、私達の研究室でこれまで検討してきた動物の各種病態に対するbLFの効果についてお示しする。

1.口内炎とラクトフェリン
bLFの口腔内への投与は、口内炎や歯肉炎・歯周病の口腔内への投与は、ネコの疼痛を和らげ好中球機能などに有効であることが明らかになっているが、実はこのを調節することによって「抗炎症作用」をもたらし、ネコの抗炎症効果が初めて示されたのは、ネコのAIDSにおけ食欲を回復させた。このような効果は、ネコカリシウイル

る難治性口内炎への臨床応用が最初である。AIDS期のス感染症（ネコ風邪）の舌炎や、尿毒症の口内炎などにネコは極めて直りにくい慢性の口内炎を示すことが多いも有効であった（図1）。

が、完治は見込めず疼痛のために摂食障害となる。bLF＜bLF投与前＞＜bLF投与後＞図1. 口内炎のネコにbLFの経口投与を実施。投与後疼痛の緩和に伴い、舌を動かすことが可能になり、身繕いが再開されて口の周りの汚れは取れている。流涎も止まった。
http://lactoferrin.jp/"4⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター

第15号

2015年11⽉

このような臨床効果のメカニズムを追求するために、	 したところ、好中球貪食能はbLF投与後有意に増加する	 

/-.

bLF経口投与がネコの好中球機能に及ぼす影響を検索	 意に抑制されることが明らかとなった（Sato, R.ら、Am.	 

0

一方で、炎症の際に活性化される好中球の接着能は有J.Vet.Res. 57、1996）。グルココルチコイドなどの抗炎	 症薬の示す効果は、この好中球接着能を強く抑制するこ	 とによって発現するとされている。bLFは細菌などに対す	 る貪食作用を維持しながらも、接着能を強く抑制するこ	 	 46とによって、口内炎のネコに臨床症状の改善をもたらしたと考えられた。また、bLFは好中球の補体レセプター	 	 

11825

182

図2. bLF投与前後のPCRによる好中球発現を抑制することも明らかとなり、過度の炎症を緩和

CD18mRNA発現の変動。

する方向で働くことが示された。したがって、bLFは、免投与後に健康犬と同レベルに発現が増加。

疫力の低下するAIDS期の慢性炎症に対しては理想的なBRMであるといえる。

2. 先天性好中球機能異常症とラクトフェ

3． 腫瘍とラクトフェリンリン

�bLFは腫瘍細胞に対して増殖を抑制することや、固このようなbLFの好中球機能に対する調節作用は、形癌に直接注射すると癌が縮小することが、実験動物生まれながらに好中球の機能異常があるために細菌感への投与で明らかになっている。動物の各種腫瘍細胞染をくりかえす先天性好中球機能異常症の症例に対し（イヌ乳腺腫瘍細胞・イヌ扁平上皮癌細胞・イヌ肝細胞て、強力な治療効果をもたらした。先天性の好中球機能癌細胞）に直接bLFを添加培養して細胞増殖に及ぼす異常症の1つに、白血球粘着不全症（LAD）があり、好中影響を観察したところ、bLFの添加は直接これらの癌細球のβ2インテグリン発現が強く抑制されている。イヌの胞の増殖を明らかに抑制し、その機序は、癌細胞の細胞場合はCLADと呼ばれている。CLADバリアントのイヌに周期G1期停止誘導およびアポトーシス誘導が関与して対してbLFの経口投与を継続したところ、細菌性鼻炎・いることが明らかとなった。

ぶどう膜炎・細菌性肺炎の重度な症状が改善され、この

�また、マウス直腸腺癌細胞をマウスに移植し、bLFを時好中球のβ2インテグリン発現が増強されることが明ら

腫瘍に直接注射して移植癌の体積変動を観察した結かとなった（図2、CD18mRNA発現の増加を示す）。

果、bLFの直接局所接種により癌細胞の体積は抑制す

bLFは牛乳アレルギーのない人や動物であれば、食品のる傾向を示し、移植腫瘍組織内のcyclin D1発現が抑1つとして連日長期間摂取することが可能なことから、制されていたことから、bLFの直接の接種によっても腫先天的な欠陥を抱える好中球異常症の症例には生涯継瘍細胞のG1アレストが誘導されることが明らかとなった

続可能と思われる（Kobayashi,S.ら, Vet. Immun.

（Yamada, Y.ら, J.Vet.Med.Sci.70, 2008）。このよう

Immunopathol.,130,2009, Sato, R.ら, J. Vet.にラクトフェリンは抗腫瘍効果という点からも注目されるMed. Sci. 79, 2012）。

タンパクであり、癌治療の補助的な支持療法として応用できる可能性があると思われる。

http://lactoferrin.jp/"5⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター

第15号

2015年11⽉

３Dプリンターによるウシラクトフェリン
N-ローブとC-ローブモデルの作製（その１）島崎�敬一�

相沢 智康����

Keiichi SHIMAZAKI

Tomoyasu AIZAWA

藤女子大学

北海道大学��先端生命科学研究院

1.はじめにタンパク質分子の立体構造をコンピューターで見るのミオグロビンの最初のX線結晶解析の解像度は6Åは今では普通の光景ですが、初めてX線結晶構造解析で、次いで2Åのデータが発表されました。ミオグロビンによって立体構造が決定されたのは1950年代の後半

分子を構成している規則構造のほとんど（79％）がα-へでした。J.Kendrewによるミオグロビン（1）とM.Pertzにリックス構造をとっていますが、6Åの解像度では詳細をよるヘモグロビン（2）が最初の報告です。J.Kendrewが表示することは出来ず、2Åでの解析データを待ってへリ解析対象としたマッコウクジラミオグロビン（spermックス構造の詳細が明らかになりました。タンパク質は巨whale myoglobin）は153残基からなるヘムタンパク質

大分子ですから、分子モデルを樹脂あるいは金属の球とです。Protein Data Bank Japan（PDBj）の「今月の分棒などで積み木やレゴのように組むのは非常に苦労の多子」のトップで取り上げられており、分かり易い文章で解い作業だったと推察されます。その後しばらくして、コンピ説されています。また、M.Pertzが解析したのはウマヘモューターグラフィックスでタンパク質立体構造をディスプグロビンで、2人そろって1962年のノーベル化学賞を受レイ上に表示できるようになり、昨今は非常に高機能であ賞しました。これらに続いて酵素分子としては初めてのヒりながら無料で公開されているソフトウエアも多くなりましトリゾチームの立体構造がD.C.Phillipsらのグループによた。このようにコンピュータ（in silico）での操作ではさまざって報告されました（3）。その後数多くのタンパク質の構まな表示方法が選択でき、かつ自由に回転させたり任意造解析が行われるようになり、最近は大型放射光施設のアミノ酸残基を色で識別したり、原子間の距離や相互（SPring-8）によるタンパク質の構造解析プロジェクト

作用の表示、さらにはこれらの表現方法の自由な組み合（4）が知られています。

せなど非常に多岐にわたる表現が可能になっています。

Protein Data Bank Japan（PDBj）「今月の分子」サイトのアドレス

http://lactoferrin.jp/

ミオグロビン

http://pdbj.org/mom/1

ヘモグロビン

http://pdbj.org/mom/41

リゾチーム�

http://pdbj.org/mom/9"6⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター
⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター
第15号

第15号

2年11⽉

2015年11⽉

ab

図1 第Ⅻ回ラクトフェリン国際会議で発表したポスターの様子
ほとんどのポスターがA0サイズの1枚ものだったので、A4サイズ主体のつたないポスターは異色だったようです。ポスター番号がとても目立っています。

図2 AGILISTA-3000（a）とそのプリント

ところでごく最近のことですが、あたかも印刷するように積層してゆきます。用いる素材の一つは水溶性のポリマ

樹脂を積層しながら立体的な物体を作製するいわゆる三ーを形成して構築物中の空間を埋めるために用いられ、次元（3D）プリンターが出現し、その急速な発展によりさもう一つは不溶性のポリマーで目的構築物の本体を構成まざまな形態の構造物の作製が可能になってきました。

するものです。プリント終了後に水溶性のポリマーを除く

もちろん、タンパク質の分子モデルを作製した例も見らことにより目的物が得られることとなります。なお、このプれます。そこでラクトフェリン分子のN-ローブとC-ローブ

リンターの仕様書(5)では2種類の樹脂をそれぞれサポの接触面がどのようになっているのか観察しようと考えート材、モデル材と書いております。丸みを帯びた装置なて、ラクトフェリン分子を3Dプリンターで作製し、2015年

のでカタログ写真で見ると作業台の上に載るような形態

11月に名古屋で開催された第Ⅻ回ラクトフェリン国際会に見えますが、高さが136 cmもあるかなり大きな装置議でポスター発表しました（図1）。本稿ではその内容にです。サイズその他を仕様書から抜き書きしますと以下ついて紹介し、続編でその背景を説明しようと考えておりのようになります。

原理（b）ます。

2. 3Dプリンター
�用いた3DプリンターはAGILISTA-3000で、キーエンス（大阪）の製品です（図2）。このプリンターは光硬化性の2種類の樹脂を用いており、インクジェット方式によってhttp://lactoferrin.jp/"7

造形サイズ

底面A4サイズ、高さ200 mm

解像度�

635 × 400 dpi

外形寸法�

W944 × D700 × H1360 mm

重量�188 kg

⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター

第15号

2015年11⽉

図3 作製に用いたウシラクトフェリンの立体構造モデル
モノトーンで示した2つのローブを作製した。

3. ラクトフェリン立体構造データ

4. ラクトフェリン分子モデルの作製過程

ウシラクトフェリンのX線結晶解析データ

PyMolで作成した分子モデルを3Dプリンター

1BLF.pdb（6）を用い、N-ローブからの344残基までとAGILISTAで読み込めるデータ形式（STLフォーマット）

345残基以降のC-ローブの2つの部位に分離して作製に変換し、分子モデルの作製（造形ともプリントとも言うすることとしました。タンパク質分子の骨格構造を表示ようです）を開始しました。このプリンターではまず最初する方法は、α-へリックスやβ-構造などの二次構造を表に樹脂で台座を作り、その上に2種類の樹脂をインクジ現するのには適した方法です。しかし、タンパク質ドメイ

ェットヘッドから吐出させ、次いで元の方向にローラーをン間の接触面の状態などを観察しようとする場合にはペ動かして表面を平滑化しながら紫外線を照射して硬化プチド鎖だけが見える骨格構造表示ではなく、各アミノさせます。同様な操作をZ軸方向にステージを移動させ酸残基の側鎖も表示され、かつ各原子の実際の表面のて樹脂を積層させてゆきます（図2）。サポート材とモデサイズで表示されるモデルを選択しなければなりませ

ル材を用いる方式では、空間に浮かんだ形状のものもん。そこで、分子構造表示ソフトのPyMol（7）を用いて作製できるのがメリットですが、分子内部に外部と通じ図3に示したsurface modelで2つのローブを作ることとていない空間があればサポート材を取り出すことができしました。

なくなります。なお、N-ローブとC-ローブを並べて同時にプリントすることが可能でしたので、とても時間の節約になりました（図4)。

http://lactoferrin.jp/"8⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター

第15号

2015年11⽉図4�3Dプリンターによるラクトフェリン分子モデルの作製過程（a〜h）と完成したモデル
a �最初にステージ上で台座を作製する。インクジェットヘッドから射出された樹脂を硬化させるためのレーザー光が見える.
b-d 台座の上に載っている樹脂の積層・硬化が完了したN-ローブとC-ローブ。
e 台座から外した2つのローブを底面から見たところ。支持用のポリマーは指でも外せる柔かさ。
f, g 2つのローブそれぞれの外側を被っている支持用の水溶性ポリマーを出来るだけ手で取り除く。
h さらに洗浄液に浸して、細かな部分の水溶性ポリマーを溶解させて取り除く。

今回はラクトフェリン分子の作製に用いた3Dプリンター

4. h t t p : / / w w w . s p r i n g 8 . o r . j p / j a /の仕様と、モデル完成までのプロセスについて簡単に紹

news_publications/research_highlights/
no_05_2k/

介しました。次回ではラクトフェリン分子のモデルについ

5. h t t p : / / w w w . k e y e n c e . c o . j p / m a r k i n g /ての背景などについて説明する予定です。

3d_printer/agilista_3000/agilista_3000
6. 6.�Moore et al., (1997) J. Mol. Biol., 274,222-236.

参考文献・参考サイト

7. http://www.pymol.org/

1. J.Kendrew et al., (1985) Nature, 181,662-666.
2. M.Perutz, (1962) Nature, 194, 914-917.
3. D.C.Phillips, (1966) Sci. Am., 215, 78-90.

http://lactoferrin.jp/"9⽇本ラクトフェリン学会ニュースレター

第15号

2015年11⽉

第12回国際会議優秀学⽣賞
第12回国際ラクトフェリン会議が名古屋市のウェスチンナゴヤキャッスルで開催されました。国内外から160名以上のラクトフェリン研究者が一同に会し、活発な討論が行われました。国際会議の報
告は次号に掲載しますが、速報としてGenevieve Spik賞および優秀学生賞を受賞された方々を以下にご紹介いたします。

日本ラクトフェリン学会ニュースレター

Genevieve Spik賞

第15号（2015年11⽉発⾏）• Nicholas Kane Hunter Ostan (Canada) A new modelfor the interaction between lactoferrin binding
protein B and lactoferrin.

ニュースレター編集
日本ラクトフェリン学会

Excellent Student Award（優秀学生賞）• Kayo Horie (Japan) Effects of bovine lactoferrin on
facial pathological pain following a trigeminal nerve
injury.
• Ryo Uchida (Japan) Promoting effect of bovine
lactoferrin on epithelial differentiation and barrier
function of HaCaT human keratinocytes.

広報委員会
高山喜晴

農業・食品産業技術総合研究機構

畜産草地研究所

島崎敬一

北海道大学名誉教授• Jorge E. Valdez-Flores (Mexico) Lactoferrin and LFderived synthetic peptides decrease fimbrial gene
expression and suppress the adherence ofEnteroaggregative Escherichia coli to HEp-2 cells invitro.
• Uriel A. Angulo-Zamudio (Mexico) Effect oflactoferrin and lactoferrin-derived synthetic
peptides on Streptococcus pneumoniae biofilms
and its impact in the Quorum Sensing System.
• Lauren Roukia Brink (USA) Regulation of ironmetabolism and inflammation by supplemental
lactoferrin (Lf) in pre-weanling lactoferrin receptor(LfR) knockout mice.
• Yuta Maekawa (Japan) Effects of lactoferrin onblood glucose level and glucose absorption in thesmall intestine.
• Nilisha Rastogi (India) Structure of tryptically
produced iron-free C-lobe of lactoferrin and its
functional significance in the gut.
• Yu Morita (Japan) Effects of lactoferrin andlactoperoxidase-containing tablets on oral hygiene
status.
http://lactoferrin.jp/"10

日本ラクトフェリン学会
事務局〒232-0024
横浜市南区浦⾈町4-57
横浜市⽴⼤学附属市⺠総合医療センター

TEL: 045-261-5656
内線1871
FAX: 045-253-9902
E-mail:lacto@yokohama-cu.ac.jp