── 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。──使用上の注意改訂のお知らせ
HMG-CoA 還元酵素阻害剤

日本薬局方

アトルバスタチンカルシウム錠

処方箋医薬品：注意―医師等の処方箋により使用すること

持続性 Ca 拮抗薬／ HMG-CoA 還元酵素阻害剤

アムロジピンベシル酸塩・アトルバスタチンカルシウム水和物配合剤
劇薬、処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

HMG-CoA 還元酵素阻害剤

日本薬局方

ロスバスタチンカルシウム錠

ロスバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠

処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

2023 年 7 月
製造販売元
販売提携

このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。

1. 改訂の概要■アトルバスタチン錠 5mg・錠 10mg「 DSEP」（新記載要領）（1）「9.
 特定の背景を有する患者に関する注意」の「 9.1 合併症・既往歴等のある患者」の項に「 9.1.3
重症筋無力症又はその既往歴のある患者」を新設、「 11. 副作用」の「 11.1 重大な副作用」の項に「11.1.9 重症筋無力症」を新設しました≪厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知（薬生安通知）≫。
（ 2）
「10.

相互作用」の「 10.2 併用注意」の項に「ニルマトレルビル・リトナビル、エンシトレル
ビル フマル酸」を追記し、「メシル酸ネルフィナビル」を削除しました≪自主改訂≫。
−1−

■アマルエット配合錠 1 番・2 番・3 番・4 番「 DSEP」（旧記載要領）（1）「慎重投与」
の項の「アトルバスタチン」に「重症筋無力症又はその既往歴のある患者」を新設、「副作用」の「重大な副作用」の項の「アトルバスタチン」に「重症筋無力症」を新設しました≪厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知（薬生安通知）≫。
（2）「相互作用
（併用注意）」の項の「アムロジピン」に「ニルマトレルビル・リトナビル」を、「アトルバスタチン」に「ニルマトレルビル・リトナビル、エンシトレルビル フマル酸」を追記し、「メシル酸ネルフィナビル」を削除しました≪自主改訂≫。
■ロスバスタチン錠 2.5mg・錠 5mg、OD 錠 2.5mg・OD 錠 5mg「 DSEP」（新記載要領）（1）「9.特定の背景を有する患者に関する注意」
の「 9.1 合併症・既往歴等のある患者」の項に「 9.1.2重症筋無力症又はその既往歴のある患者」を新設、「 11. 副作用」の「 11.1 重大な副作用」の項に「11.1.4 重症筋無力症」を新設しました≪厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知（薬生安通知）≫。
（2）
「10.

相互作用」の「 10.2 併用注意」の項に「ホスタマチニブナトリウム水和物、ロキサデュ
スタット、タファミジス」を追記しました≪自主改訂≫。
（ 3）
「11.

副作用」の「 11.2 その他の副作用」の項に「苔癬様皮疹」を追記しました≪自主改訂≫。

−2−2. 改訂内容■アトルバスタチン錠 5mg・錠 10mg「 DSEP」〔（）薬生安通知による改訂、（改訂）自主改訂、（）削除〕

後改訂

前

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 〜 9.1.2 現行通り
9.1.1〜9.1.2 略
9.1.3 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
［ 11.1.9 参照］
9.2 〜 9.8 現行通り
9.2〜9.8 略
10. 相互作用略
10.2 併用注意（併用に注意すること）

10. 相互作用
現行通り
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子現行通り

略HIVプロテアーゼ ロピナビル・リトナビ 機序：これらの薬剤阻害剤
ルとの併用により本 に よ るCYP3A4 のロピナビル・剤 のAUCが 5.88 倍 阻害が考えられていリトナビルに上昇するとの報告 る。
等がある。

HIVプロテアーゼ ロピナビル・リトナビ 機序：これらの薬剤阻害剤
ルとの併用により本 に よ るCYP3A4 のロピナビル・剤のAUCが5.88 倍、阻害が考えられていリトナビル
メシル 酸ネルフィナ る。
メシル酸ネルフィ ビルとの併用によりナビル
本剤のAUCが約 1.7等倍に上昇するとの報告がある。

ニルマトレルビル・ 併用により本剤の血 機序：本剤の代謝をリトナビル中濃度が上昇するお 競合的に阻害するたそれがある。本剤の めと考えられている。
副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減 量や休 薬等の適切な措置を講ずること。

略

エンシトレルビル 併用により本剤の血 機 序：エ ン シ ト レ
フマル酸中濃度が上昇し、副 ルビル フマル 酸 の作用が発現しやすく CYP3Aに対 する阻なるおそれがある。 害作用が考えられている。
現行通り

11. 副作用11. 副作用現行通り
略11.1 重大な副作用
11.1 重大な副作用
11.1.1 〜 11.1.8 現行通り
11.1〜11.8 略
11.1.9 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
［ 9.1.3 参照］−3−■アマルエット配合錠 1 番・2 番・3 番・4 番「 DSEP」〔（）薬生安通知による改訂、（改訂）自主改訂、（）削除〕後

改訂前【使 用 上 の 注 意】
【使 用 上 の 注 意】
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
アムロジピン
アムロジピン
現行通り略
アトルバスタチン
アトルバスタチン（ 1 ）〜（ 6 ）現行通り（ 1 ）〜（ 6 ）略
（ 7）重 症筋無力症又はその既往歴のある患者［重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
（「重大な副作用」の項参照）］
3. 相互作用略（ 1 ）略（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）
アムロジピン

3. 相互作用
現行通り（ 1 ）現行通り（ 2）併用注意（併用に注意すること）
アムロジピン
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

現行通り

略

CYP3A4 阻害剤 エリスロマイシン及び アムロジピンの 代
エリスロマイシン、ジルチアゼムとの併 謝が競合的に阻害ジルチアゼム、用により、アムロジ される可能性が考
リトナビル、ピンの血中濃度が上 えられる。
ニルマトレルビ 昇したとの報告がある。
ル・リトナビル、
イトラコナゾール等

CYP3A4 阻害剤 エリスロマイシン及び アムロジピンの 代
エリスロマイシン、ジルチアゼムとの併 謝が競合的に阻害ジルチアゼム、用により、アムロジ される可能性が考
リトナビル、ピンの血中濃度が上 えられる。
イトラコナゾー 昇したとの報告がある。
ル等

現行通り

略

アトルバスタチン
薬剤名等アトルバスタチン

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

現行通り

略HIV プ ロ テ ア ー ロピナビル・リトナビ 機 序：これらの 薬
ゼ阻害剤
ルとの併用によりア 剤によるCYP3A4ロピナビル・
トル バ ス タ チン の の阻害が考えられリトナビル等
AUCが 5.88 倍 に 上 ている。
昇するとの報告がある。

HIV プ ロ テ ア ー ロピナビル・リトナビ 機 序：これらの 薬
ゼ阻害剤
ルとの併用によりア 剤によるCYP3A4
ロピナビル・
トル バ ス タ チン の の阻害が考えられリトナビル
AUCが 5.88 倍、メ ている。
メシル酸ネルフィ シル 酸ネルフィナビ
ナビル等
ルとの併用によりアトル バ ス タ チン のAUCが約 1.7倍に上昇するとの報告がある。

ニルマトレルビル・ 併用によりアトルバ 機序：アトルバスタ
リトナビル
スタチンの血中濃度 チンの代謝を競合が上昇するおそれが 的に阻害するためある。アトルバスタ と考えられている。
チンの副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて 減 量 や 休 薬等 の 適 切な措 置を講ずること。

略

エンシトレルビル 併用によりアトルバ 機 序：エ ン シトレ
フマル酸
スタチンの血中濃度 ルビル フマル酸のが上昇し、副作用が CYP3Aに 対 す る発現しやすくなるお 阻害作用が考えらそれがある。
れている。
現行通り−4−

改訂

後改訂

前

4. 副作用4. 副作用現行通り
略（ 1）重大な副作用（頻度不明）（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）
アムロジピン
アムロジピン
現行通り略
アトルバスタチン
アトルバスタチン1 ）〜 8 ）現行通り1 ）〜 8 ）略9 ）重症筋無力症：重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（ 2）その他の副作用（ 2 ）その他の副作用
現行通り
略−5−

■ロスバスタチン錠 2.5mg・錠 5mg、OD錠 2.5mg・OD 錠 5mg「 DSEP」〔（）薬生安通知による改訂、（改訂）自主改訂〕

後改訂

前

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 現行通り
9.1.1 略
9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
［ 11.1.4 参照］
9.2 〜 9.7 現行通り
9.2〜9.7 略
10. 相互作用略
10.2 併用注意（併用に注意すること）

10. 相互作用
現行通り
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

現行通り
エルトロンボパグ

機序・危険因子略

現行通り

エルトロンボパグ

略

ホスタマチニブ本剤とホスタマチニ ホスタマチニブナトリ
ナトリウム水和物 ブナトリウム水和物を ウム水和物が BCRP
併 用したとき、本 剤 の機能を阻害する可の AU C が 1. 96 倍、能性がある。
C max が 1.88 倍上昇したとの報告がある。
ロキサデュスタッ 本剤とロキサデュスタッ ロキサデュスタットがト
トを 併 用 した とき、OATP1B1及びBCRP
本 剤 のAUCが 2.93 の機能を阻害する可倍、C max が 4.47倍 上 能性がある。
昇したとの報告がある。
タファミジス

本剤とタファミジスを タ フ ァミ ジ ス が併 用したとき、本 剤 BCRPの 機 能 を 阻の A U C が 1. 97 倍、害する可能性がある。
C max が 1.86 倍上昇したとの報告がある。

11. 副作用11. 副作用略
現行通り
11.1 重大な副作用
11.1 重大な副作用
11.1.1〜11.1.3 略
11.1.1 〜 11.1.3 現行通り
11.1.4 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
［ 9.1.2 参照］
11.1.4〜 11.1.9 略11.1.5 〜 11.1.10 現行の 11.1.4 〜 11.1.9
11.2 その他の副作用
11.2 その他の副作用
皮膚2〜5％未満 0.1〜2％未満 0.1％未満
頻度不明
苔癬様皮疹
そう痒症、発疹、蕁麻疹
略発現頻度は使用成績調査から算出した。

皮膚2〜5％未満 0.1〜2％未満 0.1％未満
そう痒症、発疹、蕁麻疹
略

発現頻度は使用成績調査から算出した。

−6−

頻度不明

3. 改訂理由≪厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知（薬生安通知）≫
2023年 2月、欧 州 の 医 薬 品 安 全 監 視・リ ス ク 評 価 委 員 会（ Pharmacovigilance Risk AssessmentCommittee: PRAC）は、HMG-CoA 還元酵素阻害剤（以下、スタチン）及びスタチン含有配合剤に対し、重症筋無力症、眼筋無力症を欧州添付文書に追記する勧告を行いました。
このような背景により、PMDA は以下の点を踏まえ、専門委員の意見も踏まえた調査の結果、重症筋無力症に関する注意喚起を追加することが適切と判断しました。
・ 国内副作用症例において、スタチンと重症筋無力症の因果関係が否定できない症例 1 ）が認められていること。
・ 公表文献において、スタチンの再投与で重症筋無力症の症状が再発した症例、スタチンの中止のみで重症筋無力症の症状が消失した症例等、スタチンと重症筋無力症との関連性を示す症例が報告 2）されていること。
・ 公 表文献において、WHO 個別症例安全性報告グローバルデータベース（ VigiBase）3 ）において不均衡分析を行い、スタチンの重症筋無力症に関する副作用報告数がデータベース全体から予測される値より統計学的に有意に高かった 4 ）との報告 5 ）があること。また、PMDA で実施したVigiBase の直近のデータセットを用いた不均衡分析においても、同様の結果が示されたこと。
・ 国内外のガイドライン 6 ）で、重症筋無力症において注意を要する薬剤としてスタチンが記載されていること。
1 ）Watanabe Y, et al.：Medicine (Baltimore) 2015;94(4):e416
2 ）Elsais A, et al.：Eur J Neurol 2008;15(10):e92-93 、
Pasutharnchat N, Phanthumchinda K：J Med Assoc Thai 2011;94(2):256-258
3 ）VigiBase は、医薬品による副作用が疑われる症例が収められたWHO（世界保健機構）のグローバルデータベースであり、UMC（ウプサラモニタリングセンター）により開発・維持されている。情報源は様々であり、疑われた副作用が医薬品と関連する可能性はすべての症例で同一ということではない。
4 ）WHO 又は UMC の見解ではない。
5 ）Gras-Champel V, et al.：Muscle Nerve 2019;60(4):382-386
6 ）重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群の診療ガイドライン2022（日本神経学会監修）
International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis: 2020 Update（ Narayanaswami P, et al.：Neurology 2021;96(3):114-122）−7−

☆詳細は電子化された添付文書（電子添文）をご参照いただきますようお願い申し上げます。
最新の電子添文は以下のホームページに掲載しております。
・PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」：
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html
・弊社ホームページ：
https://www.daiichisankyo-ep.co.jp/
また、専用アプリ「添文ナビ」より、GS1 データバーを読み取ることでも電子添文等をご参照
いただけます。
アトルバスタチン錠「 DSEP」

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第一三共エスファ株式会社 お客様相談室

ロスバスタチン錠「 DSEP」

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EPALL1N31001-1
2023年 7 月作成