日本病院薬剤師会
東北ブロック第９回学術大会
第 74 回 医薬品相互作用研究会シンポジウム合同開催

シームレスな薬物療法の実践
演題募集期間2019年 1月28 日（月）〜 2月22 日（金）大会ホームページ

会期

2019年

https://9th-tohoku-annual-meeting.com/

6 月 1 日 土・ 2 日 日会場

秋田キャッスルホテル〒010‑0001 秋田県秋田市中通一丁目3‑5
TEL：018‑834‑1141

秋田市にぎわい交流館AU〒010‑0001 秋田県秋田市中通一丁目4‑1
TEL：018‑853‑1133

秋田県立美術館・県民ギャラリー〒010‑0001 秋田県秋田市中通一丁目4‑2
TEL：018‑853‑8686

大会長

秋田県病院薬剤師会会長

南雲（地方独立行政法人 市立秋田総合病院 薬剤部長）
共催

主催

東北病院薬剤師会

徳昭

秋田県病院薬剤師会・医薬品相互作用研究会・秋田市
一般社団法人 秋田県薬剤師会

大会事務局

地方独立行政法人 市立秋田総合病院 薬剤部（秋田県病院薬剤師会事務局）
担当：後藤 康晴（ac880442@akita-city-hospital.jp）〒010-0933

秋田県秋田市川元松丘町 4-30

TEL：018-823-4171

FAX：018-823-0175

医薬品相互作用研究

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Vol.43, No. 3（2019）

第74回医薬品相互作用研究会シンポジウム
特別講演
令和元年6月1日(土)10:15〜11:15

秋田キャッスルホテル4階

矢留の間「臨床における薬物相互作用の発見と回避のコツ」
座長

三浦 昌朋（秋田大学医学部附属病院薬剤部 教授・薬剤部長、医薬品相互作用研究会 会長）

演者

新岡 丈典 先生（弘前大学医学部附属病院 教授・薬剤部長）

シンポジウム
令和元年6月1日(土) 14:45〜16:15

秋田キャッスルホテル4階

放光の間「病棟業務で遭遇する各領域における薬物相互作用」
座長

加賀谷 英彰 先生（秋田大学医学部附属病院 薬剤部）
工藤 正純 先生（弘前大学医学部附属病院 薬剤部）

シンポジスト1.

HIV感染症の治療と相互作用中谷2.

肺がん治療時に遭遇する薬物相互作用横田3.

央 先生（青森県立中央病院 薬剤部）

隼人 先生（秋田大学医学部附属病院 薬剤部）

リファンピシンによるCYP3A4誘導作用がボリコナゾールの薬物動態に長期間影響を及ぼした1症例
和地

4.

4.

臨床で遭遇する医薬品相互作用に基づくエビデンスの発信畠山

会場

徹 先生（石巻赤十字病院 薬剤部）

史朗 先生（山形大学医学部附属病院 薬剤部）

秋田キャッスルホテル〒010-0001

秋田県秋田市中通一丁目3-5

日本病院薬剤師会東北ブロック第9回学術大会との合同開催

医薬品相互作用研究

Vol.43, No. 3（2019）3（149）

医薬品相互作用研究
シ ン ポ ジ ウ ム
4 3（3）3-3（2 0 1 9）

HIV感染症の治療と相互作用〇中谷
後天性免疫不全症候群（AIDS：Acquired Immunodeﬁciency

央青森県立中央病院 薬剤部

相互作用は重視すべき点の一つと考えられる。

Syndrome）が、1981年に報告されてから現在まで当院のHIV診療は血液内科が担当し、HIV診療に関38年。ヒト免疫不全ウイルス（HIV：Humanわる服薬指導には血液内科病棟担当薬剤師2名がオン

Immunodeﬁciency Virus）の発見や抗レトロウイルコールにて対応している。服薬指導では、患者のアス療法（ART：Anti-RetroviralTherapy）の誕生にドヒアランスが長期にわたって保たれるよう服薬継より、HIV感染症およびAIDSの治療は日々進歩し続続の助言のほか、薬剤、健康食品やサプリメントとけている。の相互作用についても重点的に指導している。最近

HIV感染症の治療は、核酸系逆転写酵素阻害剤

は医療従事者のみならず、患者から相互作用に関す（NRTI）、非核酸系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）、る問い合わせも増加しており、今後のHIV診療におけプロテアーゼ阻害剤（PI）、インテグラーゼ阻害剤る薬剤師の役割は、より重要となると思われる。ま（INSTI）からなる抗HIV薬を3〜4剤組み合わせるた、現在HIV診療に携わっていない薬剤師も、将来、ARTが基本である。現在までに多くの抗HIV薬が承認

合併症治療の際にHIV感染症患者に関わる機会が増加され、従来の薬剤よりも副作用が少ない薬剤や配合すると予想されるため、抗HIV薬の相互作用について剤の登場が、HIV感染症患者のアドヒアランスの向上理解を深める必要がある。に繋がっている。さらに、HIV感染症の早期発見・早本シンポジウムでは、当院で経験した症例を紹介

期治療により、AIDSの発症抑制やHIV感染の二次予し、HIV診療における相互作用の重要性および今後の防につながることが報告され、現在はすべてのHIV感課題等について報告する。

染症患者に対し、早期にARTを開始することが推奨されている。
HIV感染症患者の予後が改善した一方で、HIV感染症患者の高齢化が進行している。当院においても、
HIV感染症患者の半数を40〜50歳代が占めており、今後さらに患者の年齢層の上昇が予想される。HIV感
染症患者の高齢化が進むにつれ、糖尿病や高血圧に代表される生活習慣病や悪性腫瘍等の疾患が加わることにより、他の疾患の治療薬と抗HIV薬との薬物間相互作用が懸念される。抗HIV薬はチトクローム
P450に代表される多くの薬物代謝酵素に関与し、併用薬の増加により多様な薬物間相互作用が生じる可能性がある。また、薬剤以外にも健康食品やサプリメントによる相互作用や、食事の影響についても考慮する必要がある。これらの相互作用により、抗HIV薬の血中濃度が低下した場合、耐性ウイルス出現の恐れがある一方で、反対に血中濃度が上昇した場
合、副作用が増強する恐れがあり、本治療において

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医薬品相互作用研究

Vol.43, No. 3（2019）

医薬品相互作用研究
シ ン ポ ジ ウ ム
4 3（3）4-4（2 0 1 9）

肺がん治療時に遭遇する薬物相互作用〇横田 隼人

秋田大学医学部附属病院 薬剤部

現在、肺癌領域で用いられる上皮成長因子受容体-いる場合が多く、これらの相互作用が避けられない

チロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）は、第1世代で状況下にある。また、日本人高齢者では無酸症が多あるゲフィチニブ、エルロチニブ、第2世代のアファいため、これらの制酸剤を併用していなくても胃内チニブ、第3世代のオシメルチニブの4種類の経口分pHが上昇している場合もある。

子標的薬が挙げられる。特にEGFR遺伝子変異陽性患

こうしたTKIの血中濃度変動は、副作用の発現頻度者では、1次治療に用いられる薬剤であり、呼吸器内だけでなく臨床効果に対しても影響することが報告

科 病 棟 で は こ れ らTKIの 服 薬 指 導 は 避 け ら れ な い。

されている。ゲフィチニブの場合、血中トラフ濃度TKIのうち、ゲフィチニブやエルロチニブなどの弱塩200 ng/mL以上の曝露量をもつ患者の全生存期間は

基性薬物は、プロトンポンプ阻害薬(PPI)やH2受容体

14.6カ 月 で あ る が、200 ng/mL未 満 で は4.7カ 月 と拮抗薬(H2RA)との相互作用が報告されており、添付有意に低下する。そのため、安全性だけでなく有効文書において併用注意に該当する。そのメカニズム性を確保するために血中濃度モニタリングが有用なとしては、胃酸分泌抑制剤により胃内pHが上昇し、手段であると考えられる。

TKIの溶解性が低下することで、薬物の吸収低下、す秋田大学医学部附属病院では、ゲフィチニブを含なわち血中濃度低下が引き起こされると考えられめたTKIの薬物血中濃度測定や遺伝子解析を行っておる。

り、得られた動態パラメータや遺伝子多型などの情

海外の報告では、ゲフィチニブを内服した健常成報を臨床に活かす試みを行っている。本シンポジウ

人に高用量ラニチジンを併用した場合、胃内pH5以ムでは、実際にEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患

上 で は、ゲ フ ィ チ ニ ブ のCmaxが71%減 少、AUC 0-∞者におけるゲフィチニブ内服患者に焦点を当て、ゲは47%減少したとする報告がある。ゲフィチニブにフィチニブの体内動態に及ぼす胃酸分泌抑制剤の服おいては、H2RAの服用回数や服用タイミングをずら用タイミングの影響やPPIとH2RAの製剤間の影響のすことで相互作用をある程度回避することはできる

違い、CYP2C19遺伝子多型の影響について述べる。

が、PPIは1日1回の投与で胃酸分泌抑制作用がH2RA

そこから実臨床において、ゲフィチニブを含めたTKIと比較し長時間持続するため、服用タイミングをずと胃酸分泌抑制剤との相互作用を最も回避するためらしても相互作用は回避できない。さらに、PPIの多の方法としてどのような対策が挙げられるかを考え

くは薬物代謝酵素CYP2C19の基質であり、日本人にたい。

おけるCYP2C19遺伝子多型poor metabolizerの頻度は19 〜 23%程度であることが報告されているため、PPIによる胃酸分泌抑制効果や効果持続時間も患者間で異なる可能性がある。さらに、エソメプラゾール
はランソプラゾールやオメプラゾール等のPPIと比較してCYP2C19の影響を受けにくいという報告がなされており、製剤間でも相互作用の程度が異なる。そのため、実際の臨床現場においてこれらの相互作用に対する回避方法が統一化されていないのが現状である。特に高齢者では、胃酸分泌抑制剤を併用して

医薬品相互作用研究

Vol.43, No. 3（2019）

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医薬品相互作用研究シ ン ポ ジ ウ ム
4 3（3）5-5（2 0 1 9）

リファンピシンによるCYP3A4誘導作用がボリコナゾールの薬物動態に長期間影響を及ぼした1症例〇和地徹

日本赤十字社 石巻赤十字病院薬剤部

metabolizerに お け る 母 集 団 推 定 に 基 づ くVRCZの 予【緒言】
リ フ ァ ン ピ シ ン（以 下、RFP）は 肺 非 結 核 性 抗 酸 菌

測血中濃度と比較しても著しく低値を示した。

症（以下、NTM症）の中でも肺MAC症のキードラッグとされる。しかし近年、肺NTM症に肺アスペルギル【考察】

ス症を併発する症例が報告され、アスペルギルス症

VRCZ代謝に対するCYP3A4の寄与は、CYP2C19がの第一選択薬であるボリコナゾール（以下、VRCZ）のpoor metabolizer（ 以下、PM）の場合に増大すること使用が検討される。しかし、VRCZはRFPが誘導するが 示 唆 さ れ て い る。CYP2C19のPMは 本 邦 に お い て

チ ト ク ロ ー ムP-450（以 下、CYP）に よ り 代 謝 さ れ、

高 頻 度 で あ る こ と が 報 告 さ れ て お り、本 症 例 で は最高血中濃度および血中濃度曲線下面積が大きく低RFPによるCYP3A4誘導作用が顕著に影響した可能性

下することから両薬剤は併用禁忌になっている。こが考えられる。また、感染は免疫学的に関与する遺れまで、RFPのCYP誘導作用は中止後も約1 〜 2週間

伝子プロモーター領域へ影響し、ヒストン修飾の変減 弱 し な が ら 持 続 す る こ と や、RFPの 酵 素 誘 導 作 用化を誘発することが報告されている。さらに、ヒスは中止後2 〜 3週間で影響が消失すると報告されていトン修飾の変化はRFPのCYP3A4誘導に寄与しているる。今回、肺NTM症加療中に肺アスペルギルス症をことも明らかになっており、これも本症例に影響を続発し、RFP中止後6日目にVRCZを導入したところ、及 ぼ し た 要 因 と 考 え ら れ る。両 薬 剤 の 相 互 作 用 やVRCZの効果減弱が遷延した症例を経験したため報告

CYP2C19の 遺 伝 子 多 型、感 染 等 の 要 因 がVRCZの 薬する。

物 動 態 に 影 響 を 及 ぼ し た 可 能 性 が 考 え ら れ、RFP中止後もVRCZの血中濃度を頻回かつ長期間モニターする等、十分な注意が必要であることが示唆された。

【症例】
60歳代男性。X年1月に肺NTM症と診断され、RFPを含む多剤併用療法を開始した。X+3年3月に臨床症
状 と 培 養 結 果 か ら 肺 NTM 症 の 強 い 病 勢 お よ びの検出をもって、肺NTM症と肺アスペルギルス症の混合感染と診断。肺NTM症に対し て は、RFPを 中 心 と し た 多 剤 併 用 療 法 を 行 っ て おり、両疾患の同時治療は困難とされ、VRCZ導入の時期が検討され、当院入院となった。
【臨床経過】
入 院10日 目 ま でRFPを 継 続 後 中 止 し、ミ カ フ ァ ン
ギ ン を 先 行 投 与。そ の 後、入 院15日 目 にVRCZを 導入。VRCZは初日1回300mg、翌日以降1回200mgを1日2回 経 口 投 与 と し た。実 測 ト ラ フ 値 はVRCZ投 与
後 6 日 目 か つ RFP 中 止 後 11 日 目 に 0.17μg/mL を 示し、VRCZ 代 謝 が 亢 進 す る CYP2C19 の extensive