JT医薬事業における研究開発
2017年7⽉4⽇
医薬総合研究所⻑ ⼤川滋紀

将来に関する記述等についてのご注意
本資料には、当社⼜は当社グループの業績に関連して将来に関する記述を含んでおります。かかる将来に関する記述は、「考えています」「⾒込んでいます」「予期しています」「予想しています」「予⾒しています」「計画」「戦略」「可能性」等の語句や、将来の事業活動、業績、事象⼜は条件を表す同様の語句を含むことがあります。将来に関する記述は、現在⼊⼿できる情報に基づく経営者の判断、予測、期待、計画、認識、評価等を基礎として記載されているに過ぎません。これらの記述ないし事実⼜は前提（仮定）については、その性質上、客観的に正確であるという保証も将来その通りに実現するという保証もなく、当社としてその実現を約束する趣旨のものでもありません。また、かかる将来に関する記述は、さまざまなリスクや不確実性に晒されており、実際の業績は、将来に関する記述における⾒込みと⼤きく異なる場合があります。その内、現時点で想定される主なものとして、以下のような事項を挙げることができます（なお、かかるリスクや要因はこれらの事項に限られるものではありません）。
（1） 喫煙に関する健康上の懸念の増⼤（2） たばこに関する国内外の法令規則による規制等の導⼊・変更（増税、たばこ製品の販売、国産葉たばこの買⼊れ義務、包装、ラベル、マーケティング及び使⽤に関する政府の規制等）、喫煙に関する⺠間規制及び政府による調査の影響等（3） 国内外の訴訟の動向（4） 国内たばこ事業、海外たばこ事業以外へ多⾓化する当社の能⼒（5） 国際的な事業拡⼤と、⽇本国外への投資を成功させる当社の能⼒（6） 市場における他社との競争激化、銘柄嗜好の変化及び需要の減少（7） 買収やビジネスの多⾓化に伴う影響（8） 国内外の経済状況（9） 為替変動及び原材料費の変動（10）⾃然災害及び不測の事態等

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研究開発戦略 JT医薬事業のミッション
 「国際的に通⽤する特⾊ある研究開発主導型事業の構築」
 「オリジナル新薬の開発を通じての存在感の確保」

 基本戦略 「患者様の視点を念頭においた創薬」
 「ファースト・イン・クラス新薬を⽬指した研究開発」
 「低分⼦創薬への集中」
 「アンメットメディカルニーズを指標とした重点領域の設定」
 「グローバル開発に向けたパートナー会社への早期導出」
 「積極的なオープンイノベーション」
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研究開発事業所の配置

Akros Pharma Inc.
（⽶国ニュージャージー州）

安全性研究所（神奈川県秦野市）

医薬総合研究所（⼤阪府⾼槻市）

医薬探索研究所（神奈川県横浜市）

医薬事業部
⿃居薬品本社（東京都中央区）
JT本社（東京都港区）4

近年に承認を取得した新薬
薬剤・適応症

承認年

Stribild/スタリビルド配合錠

海外（2012）/国内（2013）

HIV感染症HIV integrase阻害薬 elvitegravir (+ cobicistat、 FTC and TDF)

海外はGilead Sciences社が開発

Genvoya/ゲンボイヤ配合錠

海外（2015）/国内（2016）

HIV感染症HIV integrase阻害薬 elvitegravir (+ cobicistat、 FTC and TAF)

Mekinist/メキニスト錠
BRAF遺伝⼦変異を保有、根治切除不能な悪性⿊⾊腫
MEK阻害薬 trametinib

海外はGilead Sciences社が開発
海外（2013）/国内（2016）
GlaxoSmithKline社（現在Novartis社に移管）が開発

リオナ錠
慢性腎臓病患者における⾼リン⾎症

国内（2014）

クエン酸第⼆鉄⽔和物

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現在の重点疾患領域
重点3領域に注⼒

免疫・炎症

糖・脂質代謝ウイルス

その他
CKD、貧⾎など 将来医療展望（後述）に基づきアンメットメディカルニーズの⾼い疾患を対象にR&Dを展開
 創薬標的： 徹底した病態の理解に基づく創薬標的の選択
現⾏治療との差別化を中⼼とするTPPの設定
総⼒戦によるbest practice6

研究開発パイプライン
領域

免疫炎症

開発コード

作⽤機序

探索/前臨床

Phase
1

Phase
2

Phase
3

申請
国内Ph3
海外LEO社

JTE-052

JAK阻害

JTE-051

ITK阻害

JTE-451

RORγアンタゴニスト

海外

PDHK阻害海外

HIV Integrase阻害

国内

海外

早期 プログラム代謝ウイルス

その他

JTT-251
早期 プログラム
JTK-351
早期 プログラム
JTT-751

経⼝鉄剤

JTZ-951

HIF-PH阻害

国内
国内Ph2
海外Ph1

早期 プログラム
7JTE-052
 JAK阻害剤
サイトカインは細胞内のJAK-STAT経路を活性化し、種々の病態の起点となる

JTE-052はアトピー性⽪膚炎をはじめとした種々のアレルギー・⾃⼰免疫疾患の治療薬として期待される

8アトピー性⽪膚炎の病態
3主病因がサイトカインを介して悪循環を形成し病態増悪・進展

J Clin Invest. 2004 113 (5) 651-7 改変
9JTE-052のアトピー性⽪膚炎治療における臨床的期待値
アトピー性⽪膚炎モデルマウス等による検討
 ⽪膚炎症を改善

症状スコア↓、⽪膚肥厚↓、サイトカイン産⽣↓、炎症細胞浸潤↓

 ⽪膚バリア機能を改善

⽔分蒸散量↓、天然保湿因⼦↑、フィラグリン↑ かゆみ（掻破⾏動）を抑制
掻破回数↓

かゆみ（掻破⾏動）
VehicleJTE-052

アトピー性⽪膚炎モデルマウス（NC/Ngaマウス）における効果

J Allergy Clin Immunol. 2015;136:667-677
Society for Investigative Dermatology (SID) 75th Annual Meeting 等で公表

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JTE-052のアトピー性⽪膚炎治療における臨床的期待値
3主病因に対する作⽤既存薬（ステロイド・タクロリムス）とは差別化された治療薬としての期待
JTE-052

免疫異常

⽪膚バリア機能異常

痒み11JTT-251
 PDHK*阻害剤
 PDHはミトコンドリアにおける糖質からのエネルギー産⽣を制御
 JTT-251はPDH活性化により糖質の利⽤を促進
糖尿病
グルコース利⽤の促進

JTT-251

エネルギー産⽣
効率の向上

細胞増殖の抑制

循環器疾患
糖尿病
合併症
ミトコン
ドリア病

癌
* PDHK: Pyruvate Dehydrogenase Kinase12低分⼦医薬のポテンシャル
 ⽣物製剤に⽐べ多様な創薬標的を選択可能
 フォワードファーマコロジー＊による全く新規なメカニズムの発⾒ リポジショニングによる新たな価値の創造 再⽣医療領域においても細胞医療と並⾏して低分⼦医薬品が必要
 中枢神経系薬剤のように複数の標的に対する作⽤が必要な医薬品
 経⼝剤をはじめとした多様な剤型に対応可能
 特許は基本的に物質特許が中⼼で化合物ごと
 ⽣物製剤に⽐して製造費が低い
 安定性が⾼い、品質管理が容易
 通常、免疫原性がない＊：フェノティピックアッセイ → 化合物取得 → 創薬標的探索 というアプローチ13

低分⼦医薬のポテンシャル ー フォワードファーマコロジー
 MEK阻害剤Trametinibのリード化合物探索
HTSにより、p15INK4b誘導活性のある化合物をケミカルライブラリーからスクリーニング

branched DNA（bDNA）法
化合物

通常の細胞に化合物を添加する細胞

細胞を溶解させ、溶解物中のp15 mRNA量を直接定量する
p15 mRNA増加

細胞内のmRNA量は微量のため、bDNA法による増幅プローブでシグナル感度を向上させる

細胞溶解物
bDNA法を⽤いた
mRNAの直接定量

14低分⼦医薬のポテンシャル ー フォワードファーマコロジー
 ケミカルバイオロジーによるTrametinibの標的分⼦探索
ケミカルバイオロジーの⼿法によりTrametinibの標的分⼦がMEKであることを⾒出した
 ⾮リン酸化MEKに結合しRafによるMEKのリン酸化を阻害（IC50 6.7 nM）
 リン酸化MEKにも結合し下流にあるERKのリン酸化を阻害（IC50 290 nM）
細胞増殖刺激
活性化

Raf
MEK

Trametinib

ERKM
p15

サイクリンD

p27

G2

G1

細胞周期
S

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将来の医療を展望した研究開発

バイオマーカー 患者個⼈の状況に合わせた医薬品の選択
 上流⽅向と下流⽅向へ向かう治療パラダイムシフトへの備え 様々な治療の選択肢の中での薬のポジショニングの選定
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オープンイノベーション
アンメットメディカルニーズを満たすFIC新薬の創製に向けて社内で⽋けているピースを外部に求める
リード化合物創出/最適化

標的探索 病因解析
 新規薬剤標的 など



HTS系
化合物ライブラリー
in vitro/in vivo 評価系動物モデル など

前臨床 バイオマーカー探索
 リポジショニング など

 ⾃分達の⾜でパートナーを探索
 研究者を派遣し、共同で研究を実施
 信頼と尊敬の醸成
近年の共同研究件数は約3倍に増加（2013年-2017年）
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研究開発戦略 JT医薬事業のミッション
 「国際的に通⽤する特⾊ある研究開発主導型事業の構築」
 「オリジナル新薬の開発を通じての存在感の確保」

 基本戦略 「患者様の視点を念頭においた創薬」
 「ファースト・イン・クラス新薬を⽬指した研究開発」
 「低分⼦創薬への集中」
 「アンメットメディカルニーズを指標とした重点領域の設定」
 「グローバル開発に向けたパートナー会社への早期導出」
 「積極的なオープンイノベーション」

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