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CQ3 4-1～4-4，4-6，4-7，4-9，4-10，キーワードと文献，推奨文草案］※項目をリックすると該当ページへとジャンプいたします

4-1_データベース検索結果 医中誌
4-1_データベース検索結果 Pubmed
4-2_文献検索フローチャート
4-3_2次スクリーニング表
4-4_引用文献リスト
4-4_引用文献リスト(不採用論文)
4-6_評価シート介入研究観察研究
4-7_評価シートエビデンス総体
4-9_メタアナリシス
4-10_SR レポートのまとめ
キーワードと文献
推奨文草案◇4-5、4-8は欠番

資料作成：日本痛風・核酸代謝学会

ガイドライン改訂委員会およびシステマティックレビューチーム

本資料を無断で，複製，転用などする事を禁じます．なお，資料の内容を雑誌，書籍，CD-ROM 等へ転載，掲載する場合は，事前に 一般社団法人 日本痛風・核酸代謝学会へご連絡ください．
ⓒ一般社団法人 日本痛風・核酸代謝学会，2018．

4-1_データベース検索結果医中誌【4-1 データベース検索結果】
タイトル
CQ
データベース
日付

GOUT-GL-CQ03
CQ3 高尿酸血症合併高血圧患者において、尿酸コントロール薬は無投薬に比して推奨できるか？
医中誌
2017年3月4日(土)

検索式

♯

文献数

#01

高尿酸血症/TH

#02

痛風/TH

5,114

#03

高尿酸血症/TA or 尿酸過剰血症/TA or 痛風/TA or 尿酸結晶沈着症/TA10,021#04

高血圧/TH

94,458#05

高血圧/TA

111,079#06("Xanthine Oxidase"/TH) and (SH=拮抗物質･阻害物質)#07

痛風抑制剤/TH#08

痛風抑制剤/TA or 痛風抑制剤/TA or 抗痛風薬/TA or 痛風治療薬/TA or 痛風抑制薬/TA or 尿酸降下薬/TA or 尿酸生成抑制薬/TA or 尿酸低下薬/TA#09

Allopurinol/TH

2,138

#10

Allopurinol/TA or アロプリノール/TA or Adenock/TA or Aideito/TA or Allohexal/TA or Allohexan/TA or Alloprin/TA or Allopurin/TA or Allorin/TA or Allozym/TA or
Allpargin/TA or Allural/TA or Aloc/TA or Alositol/TA or Anoprolin/TA or Anzief/TA or Aprinol/TA or Apulonga/TA or Apurin/TA or Arythmet/TA or Atisuril/TA or BW56-185/TA or Bleminol/TA or Caplenal/TA or Capurate/TA or Cellidrin/TA or Cytock-D/TA or Embarin/TA or Foligan/TA or Hamarin/TA or Jenapurinol/TA or
Ketanrift/TA or Ketobun/TA or Lopurin/TA or Lysuron/TA or Masaton/TA or Milurit/TA or Milurite/TA or Miniplanor/TA or Monarch/TA or NSC-1390/TA or
Neufan/TA or Novopurol/TA or "Pan Quimica"/TA or Prodec/TA or Progout/TA or Pureduct/TA or Purinol/TA or Remid/TA or Riball/TA or Rimapurinol/TA or
Roucol/TA or Salobel/TA or Suspendol/TA or Takanarumin/TA or Tipuric/TA or Tobelytan/TA or Uribenz/TA or Uric錠/TA or Uridocid/TA or Uripurinol/TA or
Urosin/TA or Urtias/TA or Xanthomax/TA or Xanturic/TA or Zygout/TA or Zyloprim/TA or Zyloric/TA or アイデイト/TA or アデノック/TA or アノプロリン/TA or アプリ
ノール/TA or アリスメット/TA or アロシトール/TA or アロチーム/TA or アロック/TA or アロリン/TA or アンジーフ/TA or ケタンリフト/TA or ケトブン/TA or サイトック
D/TA or サロベール/TA or ザイロリック/TA or タカナルミン/TA or トベリタン/TA or ノイファン/TA or プロデック/TA or マサトン/TA or ミニプラノール/TA or モナーク/TAor ユーリック/TA or リボール/TA

3,505

#11

Febuxostat/TH

573

#12

Febuxostat/TA or フェブキソスタット/TA or Feburic/TA or "TEI 6720"/TA or TEI-6720/TA or TEI6720/TA or "TMX 67"/TA or TMX-67/TA or TMX67/TA or
Uloric/TA or ウロリック/TA or フェブリク/TA

374

#13

Topiroxostat/TH

105

#14

Topiroxostat/TA or "FYX 051"/TA or FYX-051/TA or FYX051/TA or Topiloric/TA or Uriadec/TA or ウリアデック/TA or トピロキソスタット/TA or トピロリック/TA

69

#15

尿酸排泄促進剤/TH#16

尿酸排泄促進剤/TA or 尿酸排出促進剤/TA or 尿酸排出促進薬/TA or 尿酸排泄剤/TA or 尿酸排泄促進薬/TA or 尿酸排泄薬/TA

151

#17

Benzbromarone/TH

695

#18

Benzbromarone/TA or ベンズブロマロン/TA or Acifugan/TA or Benzbromaron/TA or Benzbromaronratiopharm/TA or Benzmarone/TA or Besuric/TA or
Bromanome/TA or Desuric/TA or Goutmalon/TA or Kiranga/TA or "L 2214"/TA or L-2214/TA or L2214/TA or "MJ 10061"/TA or MJ-10061/TA or
MJ10061/TA or Muirodine/TA or Narcaricin/TA or Trebianom/TA or Urinorm/TA or Uroleap/TA or ウロリープ/TA or ガウトマロン/TA or キランガ/TA or トレビア
ノーム/TA or ナーカリシン/TA or ブロマノーム/TA or ベンズマロン/TA or ムイロジン/TA or ユリノーム/TA

346

#19

Probenecid/TH

284

#20

Probenecid/TA or プロベネシド/TA or Benecid/TA or Benemid/TA or Benuryl/TA or Pro-Cid/TA or Probecid/TA or "Probenecid Weimer"/TA or
Probenemid/TA or プロベシド/TA or プロベニシド/TA or プロベネシッド/TA or プロベネミド/TA or ベネシッド/TA

285

#21

(#1 or #2 or #3) and (#4 or #5) and (#6 or #7 or #8 or #9 or #10 or #11 or #12 or #13 or #14 or #15 or #16 or #17 or #18 or #19 or #20)

278

#22

#21 and (メタアナリシス/TH or システマティックレビュー/TH)

5#23#21 and (RD=メタアナリシス)

0

5,922

268
10,165
354

1,375

#24

#21 and (メタアナリシス/TA or システマティックレビュー/TA)2#25#21 and 診療ガイドライン/TH

21

#26

#21 and (RD=診療ガイドライン)

1#27#21 and 診療ガイドライン/TA

0#28#21 and ランダム化比較試験/TH

8#29#21 and (RD=ランダム化比較試験)

1#30#21 and (ランダム化比較試験/TA or 無作為化比較試験/TA)1#31#21 and (疫学研究特性/TH or 疫学的研究デザイン/TH)

33

#32

#21 and (RD=準ランダム化比較試験,比較研究)

14

#33

#22 or #24 or #25 or #26 or #28 or #29 or #30 or #31 or #32

62

#34

(#4 or #5) and (#6 or #7 or #8 or #9 or #10 or #11 or #12 or #13 or #14 or #15 or #16 or #17 or #18 or #19 or #20)

461

#35

#34 and (メタアナリシス/TH or システマティックレビュー/TH)

5#36#34 and (RD=メタアナリシス)

0#37#34 and (メタアナリシス/TA or システマティックレビュー/TA)2#38#34 and 診療ガイドライン/TH

23
1

#39

#34 and (RD=診療ガイドライン)#40#34 and 診療ガイドライン/TA

0#41#34 and ランダム化比較試験/TH

11
2

#42

#34 and (RD=ランダム化比較試験)#43#34 and (ランダム化比較試験/TA or 無作為化比較試験/TA)1#44#34 and (疫学研究特性/TH or 疫学的研究デザイン/TH)

44

#45

#34 and (RD=準ランダム化比較試験,比較研究)

23

#46

(#35 or #37 or #38 or #39 or #40 or #41 or #42 or #43 or #44) not #33

27◆目次へ戻る◆4-1_データベース検索結果Pubmed【4-1 データベース検索結果】
タイトル
CQ
データベース
日付

GOUT-GL-CQ03
CQ3 高尿酸血症合併高血圧患者において、尿酸コントロール薬は無投薬に比して推奨できるか？
Pubmed2017年3月4日(土)

検索式

♯

文献数

#01

"Hyperuricemia"[MH]#02hyperuricemia*[TIAB] OR hyperuricaemia*[TIAB] OR hyperuricemic*[TIAB] OR hyperuricaemic*[TIAB]

2,469
6,706

#03

"Gout"[MH]10,731#04

gout[TIAB] OR gouty[TIAB]

11,480#05"Hypertension"[MH]230,737#06

Hypertensi*[TIAB] OR High Blood Pressure*[TIAB]

379,494#07"Xanthine Oxidase/antagonists and inhibitors"[MH]

1,576

#08

"Gout Suppressants"[PA]56,555#09"Allopurinol"[MH]

6,989

#10

Allohexal*[TIAB] OR Allohexan*[TIAB] OR Alloprin*[TIAB] OR Allopurin*[TIAB] OR Allorin*[TIAB] OR Allpargin*[TIAB] OR Allural*[TIAB]OR Apulonga*[TIAB] OR Apurin*[TIAB] OR Atisuril*[TIAB] OR Bleminol*[TIAB] OR Caplenal*[TIAB] OR Capurate*[TIAB] OR
Cellidrin*[TIAB] OR Embarin*[TIAB] OR Foligan*[TIAB] OR Hamarin*[TIAB] OR Jenapurinol*[TIAB] OR Lopurin*[TIAB] OR Lysuron*[TIAB]
OR Milurit*[TIAB] OR Novopurol*[TIAB] OR Pan Quimica*[TIAB] OR Progout*[TIAB] OR Pureduct*[TIAB] OR Purinol*[TIAB] OR
Remid*[TIAB] OR Rimapurinol*[TIAB] OR Roucol*[TIAB] OR Suspendol*[TIAB] OR Tipuric*[TIAB] OR Uribenz*[TIAB] OR Uridocid*[TIAB]OR Uripurinol*[TIAB] OR Urosin*[TIAB] OR Urtias*[TIAB] OR Xanthomax*[TIAB] OR Xanturic*[TIAB] OR Zygout*[TIAB] OR
Zyloprim*[TIAB] OR Zyloric*[TIAB]

8,188

#11

"Febuxostat"[MH]

280

#12

Febuxostat*[TIAB] OR TEI 6720*[TIAB] OR TEI6720*[TIAB] OR Uloric*[TIAB]

462

#13

"FYX-051" [Supplementary Concept]

19

#14

FYX-051*[TIAB] OR Topiroxostat*[TIAB]#15"Uricosuric Agents"[MH]

1,143

#16

"Uricosuric Agents"[PA]

6,458

#17

"Benzbromarone"[MH]

317

#18

Acifugan*[TIAB] OR Benzbromaron*[TIAB] OR Besuric*[TIAB] OR Desuric*[TIAB] OR Narcaricin*[TIAB] OR Urinorm*[TIAB]#19"Probenecid"[MH]

3,401

#20

Probenecid*[TIAB] OR Pro-Cid*[TIAB] OR Probecid*[TIAB] OR Benuryl*[TIAB] OR Benecid*[TIAB] OR Benemid*[TIAB]

3,680

#21

(#1 OR #2 OR #3 OR #4) AND (#5 OR #6) AND (#7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16 OR #17 OR #18
OR #19 OR #20)

337

#22

#21 AND (JAPANESE[LA] OR ENGLISH[LA])

298

#23

#22 AND ("Meta-Analysis"[PT] OR "meta-analysis"[TIAB])

5#24#22 AND ("Cochrane Database Syst Rev"[TA] OR "systematic review"[TIAB])

5#25#22 AND ("Practice Guideline"[PT] OR "Practice Guidelines as Topic"[MH] OR (guideline*[TIAB] NOT medline[SB]))

5#26#22 AND ("Randomized Controlled Trial"[PT] OR "Randomized Controlled Trials as Topic"[MH] OR (random*[TIAB] NOT medline[SB]))

38

#27

#22 AND ("Clinical Study"[PT] OR "Clinical Studies as Topic"[MH] OR ((clinical trial*[TIAB] OR observational stud*[TIAB]) NOT medline[SB]))

61

#28

#22 AND ("Epidemiologic Studies"[Mesh] OR "Epidemiologic Research Design"[MH] OR "Comparative Study"[PT] OR "Multicenter Study"[PT] OR((cohort stud*[TIAB] OR comparative stud*[TIAB] OR follow-up stud*[TIAB] OR case control*[TIAB]) NOT medline[SB]))

82

#29

#23 OR #24 OR #25 OR #26 OR #27 OR #28

32

429

123

#30

"Hypertension/drug therapy"[MH]60,579#31(Hypertensi*[TIAB] OR High Blood Pressure*[TIAB]) AND (therap*[TIAB] OR treatment*[TIAB] OR chemothrap*[TIAB] OR
pharmacotherap*[TIAB] OR antihypertensi*[TIAB])

148,071#32(#30 OR #31) AND (#7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16 OR #17 OR #18 OR #19 OR #20)

890

#33

#32 AND (JAPANESE[LA] OR ENGLISH[LA])

804

#34

#33 AND ("Meta-Analysis"[PT] OR "meta-analysis"[TIAB])

7#35#33 AND ("Cochrane Database Syst Rev"[TA] OR "systematic review"[TIAB])

8#36#33 AND ("Practice Guideline"[PT] OR "Practice Guidelines as Topic"[MH] OR (guideline*[TIAB] NOT medline[SB]))

5
119

#37

#33 AND ("Randomized Controlled Trial"[PT] OR "Randomized Controlled Trials as Topic"[MH] OR (random*[TIAB] NOT medline[SB]))#38(#34 OR #35 OR #36 OR #37) NOT #29

86

#39

#33 AND ("Clinical Study"[PT] OR "Clinical Studies as Topic"[MH] OR ((clinical trial*[TIAB] OR observational stud*[TIAB]) NOT medline[SB]))

172

#40

#33 AND ("Epidemiologic Studies"[Mesh] OR "Epidemiologic Research Design"[MH] OR "Comparative Study"[PT] OR "Multicenter Study"[PT] OR((cohort stud*[TIAB] OR comparative stud*[TIAB] OR follow-up stud*[TIAB] OR case control*[TIAB]) NOT medline[SB]))

221

#41

(#39 OR #40) NOT (#29 OR #38)

100

#20

#12 AND ("Epidemiologic Studies"[Mesh] OR "Epidemiologic Research Design"[MH] OR "Comparative Study"[PT] OR "Multicenter Study"[PT] OR((cohort stud*[TIAB] OR comparative stud*[TIAB] OR follow-up stud*[TIAB] OR case control*[TIAB]) NOT medline[SB]))

46

#21

#20 NOT (#16 OR #19)

23

◆目次へ戻る◆4-2_文献検索フローチャート【4-2 文献検索フローチャート】 PRISMA声明を改変

NGC

NICE

PubMedCochrane

医中誌

309

EMBASEWHO

PsycINFO®

CINAHL

Others()

89

Total records identified throughdatabase searching （n =Additional records identified through398）

other sources （n =Records screened （1st Screening）
（n =

398

）

32

）

Records excluded（n =Full-text articles assessed for eligibility（2nd Screening） （n =

0

）

366

）

Full-text articles excluded,with reasons
（n =

29

）

Studies included in qualitative synthesis
（n =

3

）

Studies included in quantitative synthesis（meta-analysis） （n =1）

◆目次へ戻る◆4-3_2次スクリーニング表【4-3 2次スクリーニング後の一覧表】
文献

研究デザインPI

CO

Terawaki H, 2013

観察研究

HT + CKD

Alloprinol

No treatment

CVD

MacIsaac RL, 2016

観察研究

HT

Alloprinol

No treatment

CVD

RCTのMeta-Analysis

HT/preHT

UA lowering agentsplacebo

Withdrawal due toadverse effects

Cochrane Database
Syst Rev, 2017

除外

コメント

3 trialのメタ解析（Analysis 1.6)

◆目次へ戻る◆4-4_引用文献リスト【4-4 引用文献リスト】
Terawaki H, 2013

採用論文

MacIsaac RL, 2016
Cochrane Database Syst Rev, 2017

Terawaki H, Effect of allopurinol on cardiovascular incidence among
hypertensive nephropathy patients: the Gonryo study. Clin Exp Nephrol
2013;17:549-553
MacIsaac RL, Allopurinol and Cardiovascular Outcomes in Adults With
Hypertension. Ertension 2016; 67:535-540
Gois PH, Pharmacotherapy for hyperuricemia in hypertensive patients.
Cochrane Database Syst Rev 2017;4:CD008652

別資料参照
不採用論文

その他の
引用論文

◆目次へ戻る◆4-4_引用文献リスト(不採用論文)
文献研究デザインRandomized
Controlled Trial

J Korean Med Sci

J Nephrol

Curr Opin
Rheumatol

P
I
C
adult subjects
three febuxostat placebowith gout, serum (Pantheon,
urate
Bourgoinconcentrations ≥ Jallieu,
8.0 mg/dL
France) groups
receiving 40,
80, and 120
mg/d, anallopurinol(SamilPharmaceuticals, Seoul, Korea)group receiving
300 mg/dOpen label, non- Fifty-two
receive either
adolescents, aged enalapril orplacebo
12-19 years,
enalapril plus
controlled trial
newly diagnosed allopurinol in
as essential
combination
hypertension All
participants hadbaseline serum
uric acid level>/=5.5 mg/dl

nonplacebo
controleffect ofallopurinol
on bloodpressure

除外 高血圧患者でenalaprilに追加でallopurinolを投与した際の血圧の低下
Open label, non-placebo
controlled trialではあるが除外

Review
retrospective
cohort study

CKD patientswithhyperuricemia

allopurinol
100mg/day

Indian J Nephrol

J Res Med Sci

除外
コメント
O
除外 痛風患者を対象にeffect offebuxostatの効果と安全性
febuxostat
をallopurinolとplaceboと比and較検討したphaseIII試験
allopurinol
高血圧患者を対象とした
on blood
試験ではなく、多くは正常pressure and血圧者で、血圧の投薬後
serumの変化を検討している。
creatinine
血圧の低下は認めるが、level
高血圧合併の高尿酸血症
からははずれる。

single-blind,
55 individualsGroup-1 innonrandmized, non- undergoingplacebophase-1
placebo
controlhemodialysis
received 100
controlled, cross- patients with
mg/day orally
over trail
serum uric acid of allopurinol
level > 6.5 (men) for threeand > 5.5 mg/dL months; while(women) andGroup-2 was
hypertension.
given whatever
medication theyreceived prior
to the study.
After twomonths ofwashing period,
the groups werecrossed-over.

effect ofallopurinol
on bloodpressure除外

the effects of 除外
allopurinol
therapy in
hyperuricemi
chemodialysis(HD)patients withhigh BP

血液透析中の患者さんでの検討。 single-blind,
randmized, non-placebo
controlled, cross-over trail

Meta-Analysis
J Clin Hypertens(Greenwich)

Minerva Urol
NefrolReumatismo

Blood Pressure

Blood Purif

JAMA

10 clinicalreduction of BP
studies with 738 (systolic ⁄participants
diastolic) frombaseline tofollow-up.

Ther Hung

除外 10コホート試験のメタ解析
血圧に関しての解析

Ｒｅｖｉｅｗ

除外

Ｒｅｖｉｅｗ

除外

Open
Sixty-six
antihypertensiv nonRandomized Trial patients aged 25- e therapy onplacebo
70 with mild and either
control
moderate arterial perindopril (n =hypertension35) orhydrochlorothia
zide (n = 31).
After 8 weeks
ofantihypertensiv
e therapy, 150
mg ofallopurinol
daily was added
for the next 8kＲｅｖｉｅｗ

influence of 除外
allopurinol
on bloodpressure andaorticcompliancein patientswith arterial
hypertension
changes inclinic and24-hourambulatory
BP

Randomized,
30 adolescents
Allopurinol,
placebodouble blind,(aged 11-17
200 mg twice
placeboyears) who had daily for 4
controlled, cross- newly diagnosed, weeks, andover trial
never-treatedplacebo, twice
stage 1 essential daily for 4
hypertension and weeks, with aserum uric acid 2-weeklevels > or = 6
washout period
mg/dL.
betweentreatments.

除外
Primary
outcome:clinic BP
monitoring,
secondaryoutcome: 24hour
ambulatoryBPmonitoring

11－17歳の学童で女性が40%、ＢＭＩの平均が３３と肥満者が多い。 今回のoutcome listよりはずれる。
血圧の変化のみ。 心血管イベントなどはなし

the effect of 除外
lowering
uric acidlevel onhypertension, renalfunction, andproteinuria

対象を高血圧患者にしぼっておらず、アロプリノー
ル投与群では約7割、コントロール群では約5割の高血圧患者が含まれている。
15%程度の脱落者を認めている。登録時のアロプリ
ノール群とコントロール群の比較が出されているが、脱落者を含んだデータが提示されている。

open, nonForty-eight
randomised, non- hyperuricemic
placeboand 21
controlled,
normouricemic
parallel trial
patients were
included in the
Int Urol Nephrolstudy

Adv Exp Med
Bioleffect ofallopurinol
on bloodpressure

Clinical Trial;
Controlled
Clinical Tria

Hyperuricemic control
patients
received 300
mg/dayallopurinol forthree months

高血圧を有する患者さん
で高尿酸血症の有無にかかわらず2種類の降圧薬で血圧をコントロール後にさらにアロプリノールを投与しても有意な血圧の変動は認めなかった。 高尿酸血症患者は16.8% アロプリ
ノール血圧への効果なし。
allopurinolまたはplaceboを開始する前に血圧・血清
尿酸値ともに正常範囲で開始となっている

除外

除外

除外
（文
献入
手不

◆目次へ戻る◆4-6_評価シート観察研究【4-6 評価シート 観察研究】
診療ガイドライン

高尿酸血症合併高血圧

対象

高尿酸血症合併高血圧

介入

尿酸コントロール薬投与

対照

無治療

アウトカム

CVD

個別研究

バイアスリスク**バイアスリスク、非直接性
各ドメインの評価は"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（-2）"、"中（-1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる** 上昇要因
各項目の評価は"高（+2）"、"中（+1）"、"低（0）"の3段階
まとめは"高（+2）"、"中（+1）"、"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる

選択バイア 実行バイア 検出バイア 症例現象
その他
ス
ス
ス
バイアス
不適切なア 不完全な
背景因子
不十分な交 その他のケアの差 ウトカム測 フォロー
の差
絡の調整
バイアス
定
アップ

研究コード

研究デザイン

MacIsaac RL

後ろ向きコホート
研究

-1

-1

0

-1

0

Terawaki H

前向きコホート研
究

-1

-1

-1

-1

0

上昇要因**
まとめ

量反応関
係

0

-1

+1

0

0

-1

0

0

リスク人数（アウトカム率）

非直接性*

効果減弱 効果の大き
交絡
さ

対照群分
子

(％)

介入群分
母

介入群分
子

(％)

効果指標
(種類)

効果指標
(値)

信頼区間

まとめ

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

対照群分
母

+1

+1

-1

0

0

0

0

2032

N/A

N/A

2032

N/A

N/A

RR

0.57

0.41-0.73

+1

0

-2

0

0

-1

-1

67

7

10.4

111

21

18.9

RR

0.34

0.12-0.97

コメント（該当するセルに記入）
後ろ向きコホート研究PS
matching

疑われる

前向きコホート研
腎内科のみ
究

疑われる

後ろ向き

盲検化-

追跡期間不
定

高用量で効
果大

RR小さい

UA正常者
含む

RR小さい

腎障害あ
り、UA正常者含む

StrokeとMI/ACSを
統合
死亡・心不
全を含む

◆目次へ戻る◆4-7_評価シートエビデンス総体【4-7 評価シート エビデンス総体】
高尿酸血症合併高血圧

診療ガイドライン
対象

高尿酸血症合併高血圧

介入

尿酸コントロール薬投与

対照

無治療

エビデンスの強さはRCTは"強（A）"からスタート、観察研究は弱（C）からスタート* 各ドメインは"高（-2）"、"中/疑い（-1）"、"低（0）"の3段階** エビデンスの強さは"強（A）"、"中（B）"、"弱（C）"、"非常に弱（D）"の4段階*** 重要性はアウトカムの重要性（1～9）

リスク人数（アウトカム率）

エビデンス総体

アウトカム

研究デザイン/研究数

バイアスリス
ク*

非一貫性*

不精確*

非直接性*

その他(出版
バイアスな
ど)*

CVD

観察/ 2

-1

0

-1

-1

0

上昇要因(観
察研究)*

対照群分母

対照群分子

(％)

介入群分母

介入群分子

(％)

2099

67+

N/A

2143

21+

N/A

効果指標(種 効果指標統合
類)
値

RR

0.55

信頼区間

エビデンスの
強さ**

重要性***

0.42-0.73

非常に弱(D)

9

CV死亡

コメント

CV死亡をアウトカムとした評価可能な論文はなかった

有害事象

RCT/3

0

0

-2

-1

0

110

2

1.8

131

5

3.8

RR

1.86

0.43-8.10

非常に弱(D)

7

コメント（該当するセルに記入）
CVD
2RCTは低リス
ク

有害事象

Study

I2=0%

アウトカム少な UA正常者含
む
い

Cから減点

I2=0%

アウトカム少な UA正常者含
む
い

Cから減点

%

ID

ES (95% CI)

WeightMacIsaac

0.57 (0.43, 0.76)

92.86

Tatewaki

0.34 (0.12, 0.97)

7.14

Overall (I-squared = 0.0%, p = 0.355)

0.55 (0.42, 0.73)

100.00

NOTE: Weights are from random effects analysis

.121

1

8.26

◆目次へ戻る◆4-9_メタアナリシス【4-9 メタアナリシス】
CQ

GOUT-GL-CQ03：高尿酸血症合併高血圧患者において、尿酸コントロール薬は無投薬に比して推奨できるか？

P

高尿酸血症合併高血圧

I

尿酸コントロール薬投与

C

無治療

O

CVD

観察研究

2

研究デザイン

文献数

モデル

ランダム効果

方法

効果指標

RR

統合値

Study

Forest plot

MacIsaac RL, Tatewaki H

コード

Inverce-variance method (STATA13)
0.55 (

0.42

-

0.73

) P=

<0.001%ID

ES (95% CI)

WeightMacIsaac

0.57 (0.43, 0.76)

92.86

Tatewaki

0.34 (0.12, 0.97)

7.14

Overall (I-squared = 0.0%, p = 0.355)

0.55 (0.42, 0.73)

100.00

NOTE: Weights are from random effects analysis

.121

コメント：

1

8.26

明らかな非一貫性を認めず、統合RRは0.57である。

Funnel plot

.5

.4

s.e. of l_rr
.3
.2

.1

0

Funnel plot with pseudo 95% confidence limits

.5

1

1.5

l_rr

コメント：

その他の解析

施行せず

出版バイアスを示唆する分布は認められないコメント：

メタリグレッション
感度分析◆目次へ戻る◆4-10_SR レポートのまとめ【4-10

SR レポートのまとめ】

高血圧合併高尿酸血症患者を対象とした前向き介入試験は現在までのところ行われていない。2 つの観察研究においてアロプリノール使用者で心血管病の発症リスクがともに低かったことが示されている。また尿酸降下薬の使用に伴う重篤な有害事象のリスクは低いため尿酸降下薬の使用に関しては一定の合理性がある。しかし 1) CQ で設定された対象とは必ずしも一致していないこと(1 論文は中等度以上の腎機能障害を伴う高血圧性腎硬化症のみが対象、他の 1 論文は高齢高血圧患者)や 2) 非使用者との比較において背景の交絡因子が十分調整されていない(どちらも非内服者における高尿酸血症の頻度が不明), 3) RA 系阻害薬による補正や低容量では有意差が認められないなどエビデンスレベ
ルは極めて低い。また有害事象に関するメタ解析もイベント数が少なく確実性に問題がある。なお、心血管死亡をアウトカムとした評価可能な論文はなかった。以上より高血圧合併高尿酸血症患者において生命予後並びに心血管病発症リスクの軽減を目的とした尿酸降下薬の使用は現段階では極めてエビデンスに乏しい。

◆目次へ戻る◆キーワードと文献
GOUT-GL-CQ03：【心血管】⑦
CQ:高尿酸血症合併高血圧患者において、尿酸コントロール薬は無投薬に比して推奨できるか？
Outcome List
①心血管イベント発症抑制（益）②心血管死亡の抑制（益）③有害事象の増加（害）①

クリニカルクエスチョンの検索に重要なキーワードの英語並びに日本語

高尿酸血症
高血圧
心血管病, 合併症 (Mesh Term)
心血管病, 死亡率 (Mesh Term)
尿酸低下療法Hyperuricemia
Hypertension
Cardiovascular disease, complication
Cardiovascular disease, mortality
Uric acid-lowering therapy/Urate

lowering therapy
高尿酸血症、治療(Mesh Term)
アロプリノール
キサンチンオキシダーゼ阻害薬

Hyperuricemia, therapy
Allopurinol
Xanthine oxidase inhibitor②

代表的な既知文献リスト

1) MacIsac RL, Salatzki J, Higgins P, et al. Allopurinol and cardiovascularoutcomes in adults with hypertension. Hypertension 2016; 67: 535-540.
2) Terawaki H, Nakayama M, Miyazawa E, et al. Effect of allopurinol on
cardiovascular incidence among hypertensive nephropathy patients: theGonryo study. Clin Exp Nephrol 2013; 549-553.
◆目次へ戻る◆

推奨文草案[推奨文草案]1．CQ
高尿酸血症合併高血圧患者において、尿酸コントロール薬は無投薬に比して推奨できるか？
2．推奨草案
高血圧合併高尿酸血症患者を対象とした前向き介入試験は現在までのところ行われていない。2つの観察研究においてアロプリノール使用者
で心血管病の発症リスクがともに低かったことが示されている。また小規模ながらメタ解析で薬剤使用に伴う有害事象の明らかなリスク増加がないことが示されており尿酸降下薬の使用に関しては一定の合理性がある。しかし、心血管死亡をアウトカムとした評価可能な論文はな
かった点、対象が高尿酸血症とは限らない点、背景の交絡因子が十分調整されていない点などエビデンスレベルは極めて低い。以上より高血
圧合併高尿酸血症患者において生命予後並びに心血管病発症リスクの軽減を目的とした尿酸降下薬の使用は現段階ではエビデンスに乏しく積極的には推奨されない。

3．作成グループにおける、推奨に関連する価値観や好み（検討した各アウトカム別に、一連の価値観を想定する）

エビデンス総体の評価を記入してください（下記を参照ください）

この推奨の作成に当たってはCVDの発症抑制のエビデンスレベルが極めて低い点を最も重視して作成した。一方でこれまでの様々な知見から
尿酸コントロール薬が心血管病発症抑制効果を有する可能性があることや重篤な副作用のリスクは高くないことから、その使用をさけることを強く推奨する合理性はないと考えられる。

4．CQに対するエビデンスの総括（重大なアウトカム全般に関する全体的なエビデンスの強さ）

A(強）

B（中）

C( 弱）

〇D(非常に弱い）

5．推奨の強さを決定するための評価項目(下記の項目について総合して判定する)
推奨の強さの決定に影響する要因

判定

説明

アウトカム全般に関する全体的なエビデンスが強い
・全体的なエビデンスが強いほど推奨度は「強い」とされる可はい能性が高くなる。
・逆に全体的なエビデンスが弱いほど、推奨度は「弱い」とさいいえれる可能性が高くなる。
益と害のバランスが確実(コストは含まず)
・望ましい効果と望ましくない効果の差が大きければ大きいほど、推奨度が強くなる可能性が高い。
・正味の益が小さければ小さいほど、有害事象が大きいほど、益の確実性が減じられ、推奨度が「弱い」とされる可能性が高くなる。

はい
いいえ

CVDに関する2論文は対象が部分的にしか一致していないほか、対象との比較も交絡が十分調整されていな
い。またRA系阻害薬使用者や低容量尿酸降下薬におけるイベント抑制効果ははっきりしない。
正味の益は少なくない可能性があるが不確実性が高い。有害事象は少ない可能性があるが不確実性が高い。したがって益と害のバランスが確実に良いとは言えない。

推奨の強さに考慮すべき要因
患者の価値観や好み、負担の確実さ(あるいは相違)
患者個々の希望や価値観は多様である。有害事象のリスクが低く効果を否定するものでないことに加えて医療費の負担が低いことを考慮して推奨しても良いという意見がある。一方で心血管病予防のエビデンスの乏しい薬剤を心血管病予防の目的で使用する事は慎重になるべきであるという意見がある。
正味の利益がコストや資源に十分に見合ったものかどうかなど
アロプリノールはジェネリックもあり薬価は231円/月であり、保険診療内の治療であり問題はない。

明らかに判定当てはまる場合「はい」とし、それ以外は、どちらとも言えないを含め「いいえ」とする◆目次へ戻る◆