学位論文内容の要旨

博士の専攻分野の名称

博士（医 学）氏 名

喜 多 歳子

学 位 論 文 題 名
日本人労働者の短時間睡眠及び不眠症状と糖尿病発症リスクに関する疫学研究【背景と目的】２型糖尿病は遺伝と環境や生活習慣の相互作用で発症する疾病である。要因となる運動不足や過食に加えて、2000 年代に入ってから、睡眠との関連を示す報告が増えてきている(Cappuccio ら 2010)。実験室研究で、睡眠の時間や深さを抑制すると糖代謝異常が起こることが確認され(Spiegel ら 1999; Tasali ら 2008)、疫学研究によって、糖尿病発症リスクは、概ね７時間前後の睡眠を底としたＵ字型に分布することがわかってきた(Cappuccio ら 2010)。さらに、入眠困難や夜間覚醒が発症リスクを高くすることが報告されている(Cappuccio ら 2010)。しかし、その他の不眠状態を示す指標：早朝覚醒、睡眠不足感、満足感などが与える影響の報告は少ない。さらに、睡眠状態がどのような人々の糖尿病発症リスクを高くするのかは、性差を除いて明らかになっていない。人種によるリスクの違いを示唆する報告(Beihl ら 2009)はあるものの、アジア人を対象としたものは十分ではなく一致した結論に至っていない。現代社会は 24 時間の経済活動や娯楽が可能である一方で、それらを支える労働者の睡眠時間減少や不眠の報告が増えている。日本人労働者の睡眠状態と糖尿病の関連を明らかにすることは公衆衛生上、疾病予防対策の選択肢を増やすことにつながると考えられる。２型糖尿病の家族歴研究によると、家族歴保有者の発症リスクは、ない者に比べ２～６倍高いことが報告されている(Yoon ら 2009)。そこで、家族歴保有者をハイリスク者とした介入（禁煙、運動、食事、定期検診）が米国で始められている(Ruffin ら 2011)。睡眠が介入プログラムの選択肢となり得るのか、家族歴によって睡眠による発症リスクに違いがあるのかは明らかになっていない。この研究目的は、日本人労働者における睡眠時間及び不眠症状が糖尿病発症リスクに関連するのか、さらに、この関連が家族歴によって違いがあるのかを明らかにすることである。
【対象と方法】北海道の地方公務員を対象としたコホート研究である。2003 年に 35 歳～55歳の職員をリクルートした。そこから、糖尿病診断歴のある者、空腹時血糖値≧126mg/dl、空腹時血糖値欠損者、睡眠の情報が得られなかった者を除く 4,195 名から、2007 年度健診データが得られた 3,570 名(90.3％）を解析対象者とした。データ収集は、事前に自記式質問紙（基本的属性、病歴、家族歴、喫煙、飲酒、教育歴、労働状態、睡眠状態）を送付し健診時に回収した。糖尿病発症は、2007 年度健診時、糖尿病治療を受けている、または空腹時血糖値≧126mg/dl と定義した。睡眠時間は、＞8h が少なかったため(1.9%)、分類は、≦5h、5-6h、6-7h、＞7h の４群とした。不眠の程度と症状の測定は、妥当性と堅牢性が確認されているアテネ不眠スケール (the Athens Insomnia Scale; AIS) (Soldatos ら 2000)を用いた。AIS は 5 項目の不眠主症状（入眠困難、夜間覚醒、早朝覚醒、睡眠充足感、睡眠満足感）と 3 項目の随伴症状で構成されており、「問題なし＝０」から「深刻な問題、全く眠れない＝３」と、症状の深刻さを点数化する。本研究では、８項目の AIS 合計点を不眠の程度、主症状を各不眠症状と定義した。主症状は、解析の際、「中等度、かなり」と「深刻な問題、全く眠れない」を「症状あり」とし、「問題なし」と「軽度」を「症状なし」の2 群にまとめた。糖尿病家族歴は、2003 年度・2007 年度の質問紙で、両親か同胞の糖尿病歴を確認した。糖尿病発症群と非発症群の属性と睡眠状態の比較、家族歴の有無による比較は、Fisher の正確確率検定、Mann-Whitney U 検定を用いた。睡眠時間と不眠症状による糖尿病発症リスクは、多変量ロジステック回帰分析を用いて、オッズ比と 95%信頼区間で表わした。交絡因子調整のため、次のモデルを構成した。モデル 1：年齢、性、家族歴、空腹時血糖値。モデル 2： BMI、喫煙、飲酒、運動。モデル 3；教育歴、労働時間、シフトワー
ク、座位時間、職業ストレス。ロジステック回帰分析は、最初に全対象者、その後、家族歴による層別解析を行った。
【結果】睡眠時間は、≤5h が全体の 8.0 %、5 – 6h; 28.9 %、6 – 7h; 43.9 %、>7h; 19.2 %で、AIS 合計点は平均 3.8 (SD ± 3.05)であった。家族歴保有者数は、708 名 (19.8 %)。4年間の糖尿病発症者数は、121 名 (3.4%)であった。糖尿病発症群は非発症群に比べ、男性、喫煙者に多く、高齢で、空腹時血糖値と BMI が高かった。睡眠状態に有意差はなかった。
家族歴なし群は、男性に多く、空腹時血糖値と BMI が低かった。両群の睡眠時間に差はなかったが、睡眠不満は、家族歴なし群に有意に少なかった。ロジステック回帰分析の結果、全対象者の糖尿病発症リスクと睡眠時間に有意な関連はみられなかった。不眠症状で、有意に高い OR を示したのは、夜間覚醒 [オッズ比;5.00 (95% 信頼区間; 2.09 - 12.00)]と睡眠不足感 [3.10 (1.08 - 8.89)]であった。AIS 合計点、入眠困難、早朝覚醒、睡眠不満はリスクに関連がみられなかった。家族歴による層別解析の結果は、家族歴なし群の睡眠≦5h は、＞7h に比べ、有意に高い OR を示した [5.37 (1.38 - 20.91)]。不眠症状で有意な関連がみられたのは、AIS 合計点 [1.16 (1.05 - 1.30)]、夜間覚醒 [5.03 (1.43 - 17.64)]、睡眠不足感 [6.76 (2.09 - 21.87)]、睡眠不満 [3.71 (1.37 - 10.07)]で、入眠困難と早朝覚醒は関連がなかった。睡眠不足感は、睡眠時間を加えた調整後 OR でも有意性は保持された [5.18 (1.50 - 17.9)]。家族歴保有群は、家族歴なし群に比べて小さな OR を示し、いずれの項目でも有意な関連はみられなかった。
【考察】家族歴なし群に、短時間睡眠と不眠症状が糖尿病発症リスクを高くする関連がみられたが、家族歴保有群にはみられなかった。Cusi (2009)によると、2 型糖尿病家族歴保有者は、筋細胞と肝細胞のインスリン抵抗性が遺伝的に、より若い時期に発生する。その仮説に従えば、本研究の対象者年齢、35-55 歳はすでにインスリン抵抗性が発症しており、睡眠による影響がないか弱められた可能性が考えられる。それは同時に不適切な睡眠が、糖尿病発症過程の比較的早い時期に影響を与えていることを示唆するものである。入眠困難は、日本の先行研究(Kawakami ら 2004)とは異なる結果であった。不眠症状の測定方法の違いが結果に影響しているのかもしれない。夜間覚醒は、発症リスク上昇と関連がみられ、多くの先行研究に一致する(Kawakami ら 2004)。深い睡眠を抑制するとインスリン感受性が低下することを示した実験室研究(Tasali ら 2008)を支持する結果となった。睡眠不足感は、睡眠時間を加えた調整後も有意性を保持した。主観的な睡眠不足感は糖尿病発症の予測因子の一つとなることが示唆された。
【結論】家族歴を持たない労働者において、5 時間以下の睡眠、夜間覚醒、睡眠不足感、睡眠不満は、糖尿病発症リスクと関連していた。家族歴がない者にも、睡眠という特異な生活習慣上のリスクがあることが明らかになった。この結果は、糖尿病予防の公衆衛生活動や産業保健活動場面で、家族歴を考慮した上で良好な睡眠の確保に向けた取り組みの必要性を提案する。また、労働者が適切な睡眠を確保できる環境をつくることが糖尿病予防につながると考える。