2024 年 1 月改訂（改訂第 9 版）

日本標準商品分類番号 871119

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤

形

液剤 〔揮発性麻酔剤〕

製 剤 の 規 制 区 分

劇薬、処方箋医薬品
注意－医師等の処方箋により使用すること

規

量

本品1mL中 デスフルラン1mL含有名

和名：デスフルラン（JAN）
洋名：Desflurane（JAN）、desflurane（INN）

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日：2011 年 4 月 22 日
薬価基準収載年月日：2011 年 7 月 19 日
販売開始年月日：2011 年 7 月 29 日製 造 販 売 （ 輸 入 ） ・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元（輸入元）：バクスター・ジャパン株式会社

一

格

・
般

含

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

バクスター・ジャパン株式会社 ホスピタルプロダクト事業部
TEL 03-4567-1400
医療関係者向けホームページ
www.baxter.co.jp

本 IF は 2024 年 1 月改訂の電子化された添付文書（以降、電子添文）の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）
1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担
当者（以下、MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、IF と略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第 2 小委員会が IF の位置付け、IF 記載様式、IF記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第 3 小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会が IF 記載要領の改訂を行ってきた。
IF 記載要領 2008 以降、IF は PDF 等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した IF が速やかに提供されることとなった。最新版の IF は、医薬品医療機器総合機構（以下、PMDA）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年より新医薬品の IF の情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「IF 記載要領 2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IF に記載する項目配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IF の提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

3. IF の利用にあたって
電子媒体の IF は、PMDA の医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を PMDA の医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.5．臨床成績」や「Ⅻ．参考資料」、「ⅩⅢ．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

4. 利用に際しての留意点
IF を日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IF は日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラク
ティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR 等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IF を利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

Ⅰ．概要に関する項目 ........................................................................................................................................ 1
1．開発の経緯 .................................................................................................................. 1
2．製品の治療学的特性 ................................................................................................... 1
3．製品の製剤学的特性 ................................................................................................... 1
4．適正使用に関して周知すべき特性 ................................................................................ 2
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ........................................................................ 2
6．RMP の概要 ................................................................................................................. 2

Ⅱ．名称に関する項目 ........................................................................................................................................ 3
1．販売名 ......................................................................................................................... 3
2．一般名 ......................................................................................................................... 33．構造式又は示性式 ....................................................................................................... 34．分子式及び分子量 ....................................................................................................... 35．化学名（命名法）又は本質 ............................................................................................ 3
6．慣用名、別名、略号、記号番号 ..................................................................................... 3

Ⅲ．有効成分に関する項目 ............................................................................................................................... 4
1．物理化学的性質 .......................................................................................................... 4
2．有効成分の各種条件下における安定性 ........................................................................ 4
3．有効成分の確認試験法、定量法 ................................................................................... 5

Ⅳ．製剤に関する項目 ........................................................................................................................................ 6
1．剤形 ............................................................................................................................ 62．製剤の組成 .................................................................................................................. 63．添付溶解液の組成及び容量 ......................................................................................... 6
4．力価 ............................................................................................................................ 6
5．混入する可能性のある夾雑物 ....................................................................................... 66．製剤の各種条件下における安定性 ............................................................................... 7
7．調製法及び溶解後の安定性 ......................................................................................... 7
8．他剤との配合変化（物理化学的変化） ........................................................................... 7
9．溶出性 ......................................................................................................................... 7
10．容器・包装 ................................................................................................................... 7
11．別途提供される資材類 ................................................................................................. 7
12．その他 ......................................................................................................................... 7

Ⅴ．治療に関する項目 ........................................................................................................................................ 8
1．効能又は効果 .............................................................................................................. 8
2．効能又は効果に関連する注意 ...................................................................................... 8
3．用法及び用量 .............................................................................................................. 8
4．用法及び用量に関連する注意 ...................................................................................... 85．臨床成績 ..................................................................................................................... 8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ............................................................................................................................. 22
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 .................................................................. 22
2．薬理作用 ................................................................................................................... 22

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ............................................................................................................................. 25
1．血中濃度の推移 ......................................................................................................... 25
2．薬物速度論的パラメータ ............................................................................................. 28
3．母集団（ポピュレーション）解析 .................................................................................... 28
4．吸収 .......................................................................................................................... 295．分布（in vitro）............................................................................................................. 30
6．代謝 .......................................................................................................................... 31
7．排泄 .......................................................................................................................... 32
8．トランスポーターに関する情報 ..................................................................................... 32
9．透析等による除去率 ................................................................................................... 32
10．特定の背景を有する患者............................................................................................ 32
11．その他 ....................................................................................................................... 32

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ........................................................................................... 33
1．警告内容とその理由 ................................................................................................... 33
2．禁忌内容とその理由 ................................................................................................... 33
3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ................................................................... 33
4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ................................................................... 33
5．重要な基本的注意とその理由 ..................................................................................... 34
6．特定の背景を有する患者に関する注意 ....................................................................... 34
7．相互作用 ................................................................................................................... 37
8．副作用 ....................................................................................................................... 39
9．臨床検査結果に及ぼす影響 ....................................................................................... 41
10．過量投与 ................................................................................................................... 41
11．適用上の注意 ............................................................................................................ 42
12．その他の注意............................................................................................................. 42

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ........................................................................................................................ 43
1．薬理試験 ................................................................................................................... 43
2．毒性試験 ................................................................................................................... 44

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ........................................................................................................................ 46
1．規制区分 ................................................................................................................... 46
2．有効期間 ................................................................................................................... 46
3．包装状態での貯法 ..................................................................................................... 46
4．取扱い上の注意 ......................................................................................................... 46
5．患者向け資材 ............................................................................................................ 46
6．同一成分・同効薬 ....................................................................................................... 46
7．国際誕生年月日 ........................................................................................................ 46
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ............. 47
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ........................ 47
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 .................................................... 47
11．再審査期間 ................................................................................................................ 47
12．投薬期間制限に関する情報 ....................................................................................... 47
13．各種コード ................................................................................................................. 47
14．保険給付上の注意 ..................................................................................................... 47

Ⅺ．文献 .................................................................................................................................................................. 48
1．引用文献 ................................................................................................................... 48
2．その他の参考文献...................................................................................................... 48

Ⅻ．参考資料 ........................................................................................................................................................ 49
1．主な外国での発売状況 .............................................................................................. 49
2．海外における臨床支援情報 ........................................................................................ 51

ⅩⅢ．備考 ............................................................................................................................................................... 53
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 .................................... 53
2．その他の関連資料...................................................................................................... 53

略語表なし（個別に各項目において解説する。）

Ⅰ．概要に関する項目

1．開発の経緯
全身麻酔では、通常、吸入又は静脈麻酔薬に加え、筋弛緩薬及びオピオイド鎮痛薬等を併用する方法が行われている。医療現場ではこれらの薬剤に、作用発現が速いこと、麻酔中の調節性がよいこと、麻酔後は速やかに覚醒/回復すること等が求められる。また、生体内代謝率がより低く安定した体内動態の実現を目指して、吸入麻酔薬の開発が進められてきた。
デスフルラン（商品名：スープレン吸入麻酔液）は、Airco Inc.の J.P.Russell らによって合成されたハロゲン化麻酔剤で、既存のハロゲン化麻酔剤であるイソフルランの α-炭素に結合した塩素をフッ素で置換した化学構造を有する。本剤は、BOC Inc.により製剤として開発され、米国で 1992 年に承認された薬剤である。その後、1998 年にBaxter International Inc.へライセンスが委譲され、現在は英国、ドイツ、フランス等世界 60 ヵ国以上で販売されている。
本邦においては、「全身麻酔の維持」を「効能又は効果」とする吸入麻酔薬として、臨床上の有用性が確認されたことから、2009 年 10 月に製造販売承認申請を行い、2011 年 4 月に承認された。
その後 3,432 例の使用成績調査を実施し、2019 年 6 月に再審査申請を行った結果、2020 年 6 月に医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第 14 条第 2 項第 3 号（承認拒否事由）イからハまでのいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。

2．製品の治療学的特性（1）吸入麻酔薬としての有効率は 98.8%で、本剤の有効性が検証された。（P.11-14 参照）（国内第Ⅱ/Ⅲ相非劣性検証試験：主要評価項目）（2）麻酔からの覚醒/回復（抜管までの時間）において、セボフルランに対する非劣性が検証された。
（P.11-15参照）（国内第Ⅱ/Ⅲ相非劣性検証試験：主要評価項目）（3）重大な副作用として、悪性高熱、高カリウム血症、重篤な不整脈、横紋筋融解症、ショック、アナフィラキシー、
肝機能障害、黄疸、及び喉頭痙攣（いずれも頻度不明）が報告されている。
主な副作用は、悪心、嘔吐、ビリルビン増加などである。（P.39-41 参照）

3．製品の製剤学的特性（1）血液/ガス分配係数は 0.424 であり、組織への溶解性も低い＊薬剤である（in vitro）。（P.4、30 参照）＊組織/血液分配係数の検討より（2）炭素と結合力の強いフッ素のみでハロゲン化された化学構造であり、生体内での安定性が期待できる。
（P.3 参照）（3）6.0%を30分吸入時の血清中無機フッ素イオン及びトリフルオロ酢酸（TFA）濃度は、共に定量下限未満であった。（P.31参照）（血清中無機フッ素イオン濃度の定量下限値：3.92μmol/L、血清中TFA濃度の定量下限値：0.500μmol/L）

1

Ⅰ．概要に関する項目

4．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項（1）承認条件該当しない（2）流通・使用上の制限事項
該当しない

6．RMP の概要
該当しない

2

有無
無
無
無
無

Ⅱ．名称に関する項目

1．販売名
（1）和名
スープレン吸入麻酔液（2）洋名
Suprane（3）名称の由来
海外において既に Suprane の名称で販売されているため、これを日本語発音に置き換えたもの。

2．一般名（1）和名（命名法）
デスフルラン（JAN）（2）洋名（命名法）
Desflurane（JAN）
desflurane（INN）（3）ステム
一般の吸入麻酔薬として使われるハロゲン化合物：-flurane

3．構造式又は示性式

及び鏡像異性体

4．分子式及び分子量
分子式：C3H2F6O
分子量：168.04

5．化学名（命名法）又は本質（和名） （2RS ）-2-（ジフルオロメトキシ）-1,1,1,2-テトラフルオロエタン（IUPAC）（洋名） （2RS ）-2-（Difluoromethoxy）-1,1,1,2-tetrafluoroethane（IUPAC）

6．慣用名、別名、略号、記号番号
BLM-240（治験番号）3

Ⅲ．有効成分に関する項目

1．物理化学的性質（1）外観・性状
本剤は無色澄明の液である。
（2）溶解性
1）各種溶媒に対する溶解性
水
90%エタノール
アセトン
ヘキサン

溶けにくい
溶けやすい
溶けやすい
溶けやすい

2）各種 pH 溶液に対する溶解性
該当資料なし（3）吸湿性
該当資料なし（4）融点（分解点）、沸点、凝固点
沸点：23℃（5）酸塩基解離定数
該当資料なし（6）分配係数 1,2）
本剤の 37℃における分配係数は、以下のとおりである。
0.424
血液/ガス
18.7
オリーブオイル/ガス
0.54
脳/ガス
（7）その他の主な示性値
比重（20℃）：1.465
旋光度：旋光性を示さない。
蒸気圧：
20℃
22℃
23℃
24℃
26℃

684 mmHg
727 mmHg
761 mmHg
791 mmHg
853 mmHg

2．有効成分の各種条件下における安定性
該当しない

4

Ⅲ．有効成分に関する項目

3．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：赤外吸収スペクトル測定法
定 量 法：ガスクロマトグラフィー

5

Ⅳ．製剤に関する項目

1．剤形（1）剤形の区別
液剤（2）製剤の外観及び性状無色澄明の液（3）識別コード該当しない（4）製剤の物性該当しない（5）その他該当しない

2．製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
本品 1mL 中デスフルランを 1mL 含有（本剤は化学的に安定なため、添加剤は使用していない。）（2）電解質等の濃度
該当しない
（3）熱量
該当しない

3．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4．力価
該当しない

5．混入する可能性のある夾雑物
類縁物質（イソフルラン、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、シムオクタフルオロジエチルエーテル）

6

Ⅳ．製剤に関する項目

6．製剤の各種条件下における安定性
表：各種条件下における安定性試験
試験
長期保存試験
加速試験

保存条件
30℃/65%RH
40℃/75%RH

保存形態及び保存条件
アルミニウムボトル（密栓）、倒立
アルミニウムボトル（密栓）、倒立

保存期間
36 ヵ月
6 ヵ月

結果
36 ヵ月まで安定
6 ヵ月まで安定

7．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし

9．溶出性
該当しない

10．容器・包装（1）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
（2）包装
240mL×6 本（3）予備容量該当しない（4）容器の材質
部品名
アルミニウムボトル

材質
アルミニウム合金 1070

11．別途提供される資材類
該当しない

12．その他
刺激性：デスフルランを単回吸入させたイヌにおける局所を検討した結果、臨床汎用濃度より高濃度の 18% 吸入により、気道刺激性を有する可能性が示唆された。しかし、全ての例において回復可能な変化であった。
本品は、気化器で気化して投与される製剤であり、使用時にはデスフルラン専用の気化器を用いる。

7

Ⅴ．治療に関する項目

1．効能又は効果
全身麻酔の維持

2．効能又は効果に関連する注意
5. 効能又は効果に関連する注意
本剤は気道刺激性が強いため、全身麻酔の維持にのみ使用し、導入には使用しないこと。［17.1.1 参照］（設定根拠）本剤は麻酔維持にのみ使用するため、その旨を記載した。

3．用法及び用量（1）用法及び用量の解説
通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。
（2）用法及び用量の設定経緯・根拠
国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験の成績に基づき、麻酔維持に対する臨床推奨用量として、成人には 3.0%で開始し、通常 7.6%以下で維持できるとした。

4．用法及び用量に関連する注意
設定されていない

5．臨床成績
（1）臨床データパッケージ
国内臨床試験（評価資料）
Phase

試験番号

試験デザイン

第Ⅰ/Ⅱ相

001

オープン/非対照

第Ⅰ/Ⅱ相

002

オープン/非対照

第Ⅱ/Ⅲ相

003

オープン/無作為/
並行群間比較

対象（例数）
概要
手術患者
・ 薬物動態（6）・ 12 誘導心電図への影響
手術患者
・ 想定される麻酔維持時の推奨上限濃度（3）（8.5%）で麻酔を維持した際の安全性
・ 有効性
手術患者
・ 麻酔からの覚醒/回復についてセボフルランを（216）対照とした非劣性の検証

海外臨床試験－薬理試験（参考資料）（一部抜粋）
a)

Phase

試験番号

試験デザイン

第Ⅰ相

04

オープン/
Active Control との比較

対象（例数）
健康成人
（8/8）

第Ⅰ相

03

オープン/非対照/
無作為/クロスオーバー

健康成人（13/13）

第Ⅰ/Ⅱ相

02

オープン/非対照

手術患者（44/46）8

概要・ 薬物動態（吸収･排泄）・ 心電図への影響
・ 薬物動態（代謝）・ 呼吸器及び心血管パラメータへの影響
・ 脳波及び神経筋への影響
・ 成人での MAC

Ⅴ．治療に関する項目

海外臨床試験－薬理試験（参考資料）（一部抜粋）（つづき）
Phase

試験番号

第Ⅰ/Ⅱ相

06A

第Ⅰ/Ⅱ相

06C

第Ⅰ/Ⅱ相

06B

第Ⅰ/Ⅱ相

05A1

第Ⅰ/Ⅱ相

05B

第Ⅰ/Ⅱ相

05A2

第Ⅳ相

30

第Ⅳ相

31

試験デザイン
オープン/無作為/
並行群間比較
オープン/無作為/
並行群間比較
オープン/無作為/
並行群間比較
オープン/無作為/
並行群間比較
オープン/無作為/
並行群間比較
オープン/無作為/
並行群間比較
オープン/無作為/
クロスオーバー
オープン/無作為/
クロスオーバーa)

対象（例数）
手術患者（134/135）
手術患者（91/91）
手術患者（93/93）
手術患者（19/20）
手術患者（23/26）
手術患者（12/12）
健康成人（8/11）
健康成人（8/10）

概要
・ 短時間作用型オピオイド鎮痛薬（フェンタニ
ル）との相互作用・ 短時間作用型オピオイド鎮痛薬（フェンタニ
ル）との相互作用・ ベンゾジアゼピン系薬剤（ミダゾラム［麻酔前投薬］）との相互作用・ 筋弛緩薬（パンクロニウム）との相互作用・ 筋弛緩薬（パンクロニウム）との相互作用・ 筋弛緩薬（スキサメトニウム）との相互作用・ 筋弛緩薬（ベクロニウム）との相互作用・ 筋弛緩薬（ベクロニウム）との相互作用a）：有効性評価例数/安全性評価例数

海外臨床試験－有効性及び安全性を評価した臨床試験（参考資料）（一部抜粋）
Phase

試験番号

試験デザイン対象（例数）

外来患者における一般外科手術
10B
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
第Ⅲ相

10E

オープン/無作為/並行群間比較

第Ⅲ相

10J

オープン/無作為/並行群間比較

10H
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
第Ⅲ相 10K 仏
オープン/無作為/並行群間比較
第Ⅲ相 10K 英オープン/無作為/並行群間比較
心血管手術
07
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
07A
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
14
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
09A
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
09B
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
09C
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
09D
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較高齢患者での手術
11
第Ⅲ相オープン/無作為/並行群間比較
小児患者での手術
12A
第Ⅲ相オープン/非対照
12B2
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較
産婦人科領域での手術
15
第Ⅲ相オープン/無作為/並行群間比較
16
第Ⅲ相
オープン/非対照
17
第Ⅲ相オープン/無作為/並行群間比較※：2015 年 7 月時点で販売終了となっている。

9a)

一般外科手術（84/88）
関節鏡手術/末梢整形外科手術（166/166）
関節鏡手術/末梢整形外科手術（60/60）腹腔鏡手術（178/178）
腹腔鏡手術（60/60）
腹腔鏡手術（58/58）

対照薬
イソフルラン
プロポフォール
プロポフォール
プロポフォール
プロポフォール
プロポフォール

冠状動脈バイパス術（115/115）
冠状動脈バイパス術（50/50）
冠状動脈バイパス術（200/200）
腹部大動脈術（54/54）
末梢血管術（48/48）
頸動脈内膜切除術（61/61）
頸動脈内膜切除術（30/30）

イソフルラン
フェンタニルsufentanil
イソフルラン
イソフルラン
イソフルラン
イソフルラン

一般外科手術（203/203）

イソフルラン

一般外科手術（81/81）
一般外科手術（121/121）

なし
ハロタン※

無痛経膣分娩（80/80）
子宮内膜掻爬術（10/10）
帝王切開（75/75）

亜酸化窒素
なし
エンフルラン

Ⅴ．治療に関する項目

海外臨床試験－有効性及び安全性を評価した臨床試験（参考資料）（一部抜粋）（つづき）
Phase

試験番号

a)

試験デザイン対象（例数）

対照薬

脳神経外科手術
08A1
第Ⅲ相
08A2
第Ⅲ相

オープン/無作為/並行群間比較
オープン/無作為/並行群間比較

イソフルラン
イソフルラン

第Ⅲ相

08B

オープン/無作為/並行群間比較

第Ⅲ相

08C

オープン/無作為/並行群間比較

第Ⅳ相

29

オープン/無作為/並行群間比較開頭術（脳腫瘍）（13/13）
開頭術（脳腫瘍）（14/14）
開頭術（脳腫瘍、血管奇形又は経蝶形骨洞下垂体摘出）（24/26）
開頭術（脳腫瘍）（16/16）
開頭術（脳腫瘍、血腫又は血管奇形）（36/36）
一般外科手術（32/32）

イソフルラン

腎臓移植術（58/60）

イソフルラン

肝・腎機能障害患者での手術
Sub-Study
第Ⅲ相オープン/無作為/並行群間比較
11
19
第Ⅲ相
オープン/無作為/並行群間比較

イソフルラン
イソフルラン
イソフルランa）：有効性評価例数/安全性評価例数

海外臨床試験－安全性のみを評価した臨床試験（参考資料）（一部抜粋）
Phase

試験番号

第Ⅲ相

10A1

第Ⅲ相

11A

第Ⅲb 相

32-002

試験デザイン
オープン/無作為/
並行群間比較
オープン/無作為/
並行群間比較
オープン/無作為/
並行群間比較

対象（例数）
概要
手術患者
・ デスフルラン麻酔導入注）法の検討
（24）
高齢患者
・ 高齢患者での安全性
（52）
小児患者
・ 小児患者でのマスク又はラリンジアルマスク下
（400）
での安全性

注）：承認されている本剤の効能又は効果は、「全身麻酔の維持」であり、導入には使用しないこととされている。

10

Ⅴ．治療に関する項目（2）臨床薬理試験
1）忍容性試験 3）
日本人手術患者 6 例を対象として、プロポフォール等による麻酔導入後、酸素併用下でデスフルラン
6.0%注）を 30 分間吸入させ、デスフルラン吸入終了 10 分以内にプロポフォール及びフェンタニルを静脈内に投与し、麻酔を維持した。
その結果、臨床上問題となる事象は認められなかった。海外での臨床汎用濃度であるデスフルラン
6 .0 % 注 ） （約 1MAC）吸入時の忍容性が示唆された。
3）社内資料: 手術患者を対象とした BLM-240 の安全性及び薬物動態の検討（第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験）（承認時評価資料）（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.6）
注）：承認されている本剤の用法及び用量は、｢通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、
デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。

（3）用量反応探索試験
該当資料なし（4）検証的試験
1）有効性検証試験
国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験 4,5）
試験
デザイン
目的
対象

全身麻酔を要する成人手術患者を対象としたデスフルランの第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験
オープン、無作為、並行群間比較試験
デスフルランの麻酔薬としての有効性（機能）及び安全性、セボフルランに対する非劣性の検証
全身麻酔を要する成人手術患者 216 例
ASA 分類 a)：I～Ⅲの患者
年齢：20 歳以上 70 歳未満の患者（同意取得時）
主な下記の手術施行予定患者
登録基準 ・ 胸部（開胸、開胸＋開腹、内視鏡的：ただし心臓・大血管の手術は除く）
・ 腹部（開腹、内視鏡的：ただし開腹手術の場合は帝王切開を除く）
・ 関節（四肢：末梢血管を含む） ・背部（脊椎） ・頸部（頸部、咽喉）・ 術中に脊髄くも膜下麻酔、硬膜外麻酔、局所麻酔を必要とする患者（ただし、カテーテル挿入時の局所
表面・浸潤麻酔及び術後疼痛に対処するための、硬膜外カテーテル挿入時のテスト目的の 2mL 以下
主なの局所麻酔薬使用は可とする）
除外基準
・ 術中に亜酸化窒素（N2O）を併用すべきでない患者
・ 術後、集中治療室に収容され、挿管下で呼吸管理が必要な患者【麻酔前投薬】
なし【麻酔導入】
プロポフォール（2.0～2.5mg/kg）、フェンタニル（1.5～8.0μg/kg）及びベクロニウム（0.08～0.10mg/kg）【麻酔維持】
1. デスフルラン群
1） デスフルラン・亜酸化窒素（N2O）群
N2O（50～70%）併用下で、デスフルラン 3%（気化器のダイヤル）より吸入を開始した。麻酔維持
試験方法
中は患者の状態に応じてデスフルランの吸入濃度を調整した（ガス流量：2〜6L/分）。
2） デスフルラン・酸素（O2）群
O2（30%以上）併用下で、デスフルラン 3%（気化器のダイヤル）より吸入を開始した。麻酔維持中は患者の状態に応じてデスフルランの吸入濃度を調整した（ガス流量：2～6L/分）。
2. セボフルラン群
N2O（50～70%）併用下で、セボフルラン 1%（気化器のダイヤル）より吸入を開始した。麻酔維持中は患者の状態に応じてセボフルランの吸入濃度を調整した（ガス流量：2～6L/分）。
なお、各群において、麻酔維持中は必要に応じてフェンタニル及びベクロニウムの追加投与を可とした。
フェンタニルの使用量は、2.0μg/kg/時間以下とした。

11

Ⅴ．治療に関する項目

試験方法
（つづき）

評価項目

解析計画

【麻酔深度の調整方法】
麻酔維持中の麻酔深度は手術終了時（手術に伴う処置を含む）まで、患者の状態（循環動態等）に応じて、治験薬（吸入麻酔薬）の濃度にて調整した。また、輸液の速度及び麻酔薬の濃度等により、収縮期血圧を 80mmHg 以上 150mmHg 未満及び心拍数を 50 回/分以上 100 回/分未満に維持するよう調整した。
【救済処置】
麻酔維持中に血圧又は心拍数の上昇/増加又は低下/減少が認められた場合、治験薬の濃度にて調整するが、以下の場合は、救済処置として昇圧薬、降圧薬、抗不整脈薬等を使用できることとした。
1） 連続した 2 観測点以上で、収縮期血圧が 150mmHg 以上に上昇又は心拍数が 100 回/分以上に増加2） 連続した 2 観測点以上で、収縮期血圧が 80mmHg 未満に低下又は心拍数が 50 回/分未満に減少
3） 不整脈が発現し、処置を必要とした場合【有効性】（主要評価項目）
1） 麻酔薬としての有効性（機能）b)2） 麻酔からの覚醒/回復（治験薬吸入終了から抜管までに要した時間）（副次評価項目）
1） 麻酔からの覚醒/回復（治験薬吸入終了から目覚めまでの時間、生年月日を言えるまでの時間、Aldrete スコア c)が 8 点以上に到達するまでの時間）
2） 麻酔維持中の BIS の推移
3） 麻酔維持中の昇圧薬、降圧薬等の救済処置薬の投与状況
4） 麻酔維持中の吸入麻酔薬の終末呼気麻酔薬濃度、吸入麻酔薬濃度の推移
5） 昇圧薬、降圧薬等の救済処置及びオピオイド鎮痛薬の追加投与又は増減を必要とせず、患者の状態が安定（収縮期血圧は 80mmHg 以上 150mmHg 未満及び心拍数は 50 回/分以上 100 回/分未満を維持）であった時のデスフルランの麻酔維持濃度【安全性】
・ 有害事象、臨床検査
・ 心電図、血圧、心拍数、呼吸数、観血的動脈圧等の推移（主要評価項目）
以下に示す①から②の順で閉検定により多重性を考慮し、最終的に①及び②の条件を満たした場合、デスフルランが麻酔薬として有効であり、かつ麻酔からの覚醒/回復がセボフルランに劣らないことが検証されたと判断した。
①麻酔薬としての有効性（機能）：麻酔薬としての有効性（機能）の評価基準b)より、「機能あり」以上を有効として、デスフルラン群（N2O群及びO2群の併合）の有効率及び95%信頼区間の下限値が90%よりも大きい場合に有効性が検証されたと判断した。
②麻酔からの覚醒/回復（抜管までの時間）
デスフルラン+N2O群とセボフルラン群について、治験薬剤吸入終了時から抜管までに要した時間を指標とし、手術部位及び手術時間を共変量としたANCOVAから得られた調整済み平均値を用いて、群間差の点推定値及び95%信頼区間等を算出し、セボフルランに対するデスフルランの非劣性を検証した。なお、△=1.0（分）、有意水準α=2.5%（片側）とした。両群の抜管までに要した時間の差について95%信頼区間の上限値が1.0分よりも小さい時、非劣性が検証されたと判断した。
（副次評価項目）
麻酔からの覚醒/回復における各評価項目について、2 標本 t 検定により投与群間の比較を行った。

a） ASA 分類：アメリカ麻酔学会（ASA：American Society of Anesthesiologists）における患者の全身状態の分類。
表：ASA 分類 6）
Class
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
Ⅵ

状態
一般に良好。合併症無し
軽度の全身疾患を有する患者
高度の全身疾患を有する患者
生命の危険を伴うほど重篤な全身疾患を有する患者
瀕死の状態で、手術をしても助かる可能性は極めて少ない患者
脳死移植ドナー※：緊急手術の場合は“E”（emergency）を併記する。

12

Ⅴ．治療に関する項目b） 麻酔薬としての有効性（機能）の評価基準
評価

体動

優れた機能あり無十分な機能あり

無

機能あり

無
無
有

機能不十分

麻酔維持中（治験薬吸入開始〜吸入終了）の評価基準
覚醒・記憶
救済処置
血圧・心拍数
収 縮 期 血 圧 が 80mmHg 以 上
無無総観測点の 70%以上
150mmHg 未満及び心拍数が 50 回/分以上 100 回/分未満で維持でき
無無総観測点の 70%未満
た観測点
無有
救済処置は不要と判断された血圧・ 総観測点の 70%以上
心拍数の観測点
無有
総観測点の 70%未満
上記、基準にかかわらず、血圧・心拍数、 BIS 等の推移から当該吸入麻酔薬が手術施行に問題があると判断した場合（その理由を症例報告書に記入）

問題あり
有c） Aldrete スコア：麻酔からの回復を合計 10 点で評価するスコア。特に日帰り手術患者の退院を評価するために用いられる。
表：modified Aldrete スコア
評価項目

基準

スコア

運動

自発的又は指示により、四肢全てを動かすことが可能
自発的又は指示により、四肢のうち 2 ヵ所を動かすことが可能
自発的にあるいは指示により、四肢を動かすことができない

2
1
0

呼吸

深呼吸や咳ができる
呼吸困難、弱い呼吸
無呼吸

2
1
0

血行動態

術前と比較し、収縮期血圧±20%以内の変化
術前と比較し、収縮期血圧±20〜49%以内の変化
術前と比較し、収縮期血圧±50%以上の変化

2
1
0

意識レベル

完全に覚醒している声をかけて覚醒する
反応しない

2
1
0

空気呼吸下で 92%以上
酸素投与で 90%以上を維持
酸素投与下でも 90%未満

2
1
0

血中酸素飽和度（SpO2）

13

Ⅴ．治療に関する項目【有効性】（1）主要評価項目
1）麻酔薬としての有効性（機能）FAS d)において「優れた機能あり」、「十分な機能あり」又は「機能あり」と判定された症例の割合（有効率）
は、デスフルラン群では 98.8%（164/166 例）であった。一方、セボフルラン群の有効率は 100%（50/50例）であった。
「機能不十分」と評価された 1 例（デスフルラン・O2 群）は、麻酔維持中に体動が認められた症例であった。また、評価不能とされた 1 例（デスフルラン・N2O 群）は術後、覚醒後の病棟にてフェンタニル等の持続投与後、重篤な有害事象（意識消失/呼吸停止/心停止）が発現したため治験を中止した症例であった。
なお、PPS e)における有効率は、デスフルラン群で 99.3%（144/145 例）、セボフルラン群で 100%（50/50例）であった。
デスフルラン群の有効率の 95%信頼区間の下限値は、FAS で 95.7%、PPS（機能）で 96.2%と、いずれも当初計画した要件（有効率の 95%信頼区間の下限値が 90%よりも大きい場合、デスフルランの有効性が検証される）を満たし、デスフルランの麻酔薬としての有効性が認められた。
表：デスフルランの麻酔薬としての有効性（機能）＜FAS＞
投与群

結果

対象
例数

評価［例数（%）］
優れた
機能あり

十分な
機能あり

デスフルラン群

166 111（66.9）

デスフルラン・N2O 群

111

デスフルラン・O2 群
セボフルラン群

有効（「機能あり」以上）

機能あり

機能
不十分

問題あり

評価不能

9（5.4）

44（26.5）1（0.6）

0（0.0）

1（0.6）

164（98.8） 95.7〜99.9

68（61.3）

7（6.3）

35（31.5）0（0.0）

0（0.0）

1（0.9）

110（99.1） 95.1〜100.05543（78.2）2（3.6）

9（16.4）1（1.8）

0（0.0）

0（0.0）

54（98.2）50

31（62.0）3（6.0）

16（32.0）0（0.0）

0（0.0）

0（0.0）

50（100.0） 94.2〜100.0

95%CI

例（%）

90.3〜100.0

解析対象集団：FAS

2）麻酔からの覚醒/回復（治験薬吸入終了から抜管までに要した時間）
FAS における抜管までの時間（平均値±標準偏差）は、デスフルラン・N2O 群で 10.1±4.6 分、デスフルラ
ン・O2 群で 9.3±5.7 分、セボフルラン群（N2O 併用）で 14.8±8.4 分であった。
また、PPS における抜管までの時間は、デスフルラン・N2O 群で 10.3±4.6 分、デスフルラン・O2 群で8.7±4.2 分、セボフルラン群（N2O 併用）で 14.0±7.8 分であった。
表：抜管までの時間（FAS）
手術
部位

合計

平均値

標準
偏差

最小値

25%点

中央値

166

9.8

5.0

3

7.0

111

10.1

4.6

3

7.0

55

9.3

5.7

3

50

14.8

8.4

6

投与群

例数

デスフルラン群
デスフルラン・N2O 群
デスフルラン・O2 群
セボフルラン群

95%
LCL

95%
UCL

75%点

最大値

9.0

11.0

37

9.1

10.6

9.0

12.0

31

9.3

11.0

6.0

8.0

11.0

37

7.7

10.8

10.0

12.0

15.0

41

12.4

17.2
Unit：分

解析対象集団：FAS
LCL：下限信頼限界 UCL：上限信頼限界

表：抜管までの時間（PPS）
手術
部位

合計

投与群

例数

デスフルラン群

151

9.8

標準
偏差
4.6

デスフルラン・N2O 群

101

10.3

4.6

デスフルラン・O2 群

50

8.7

4.2

3

6.0

セボフルラン群

45

14.0

7.8

6

10.0

平均値

75%点

最大値

95%
LCL

9.0

11.0

31

9.0

10.5

9.0

12.0

31

9.4

11.2

7.5

10.0

21

7.5

9.9

12.0

15.0

41

11.6

16.3

最小値

25%点

中央値

3

7.0

4

7.0

95%
UCL

Unit：分

解析対象集団：PPS
LCL：下限信頼限界 UCL：上限信頼限界

14Ⅴ．治療に関する項目＜セボフルランに対する非劣性＞
デスフルラン・N2O 群とセボフルラン群（N2O 併用）の抜管までの時間を指標とした非劣性を検討したとこ
ろ、FAS d)における手術部位及び手術時間で調整後の各投与群での抜管までの時間（平均値±標準誤差）は、デスフルラン・N2O 群で 9.7±0.6 分、セボフルラン群（N2O 併用）で 14.3±0.9 分であり、両群での抜管までに要した時間の差の 95%信頼区間の上限値は－2.7 分であった。
なお、PPS e)における手術部位及び手術時間で調整後の各投与群での抜管までの時間（平均値±標準誤差）は、デスフルラン・N2O 群は 9.9±0.6 分、セボフルラン群（N2O 併用）は 13.6±0.9 分であり、両群での抜管までに要した時間の差の 95%信頼区間の上限値は－1.7 分であった。
以上より、FAS 及び PPS において、両群での抜管までに要した時間の差の 95%信頼区間の上限値はい
ずれも事前に設定した非劣性におけるマージン（Δ：1.0 分）より小さかったことから、麻酔からの覚醒/回
復時間については、デスフルランのセボフルランに対する非劣性が認められた。
表：抜管までの時間を指標としたデスフルランの非劣性の検討（FAS）
推定値

標準誤差

自由度

統計量

p値

17.9

1.3

154

14.1024p＜0.001

デスフルラン・N2O 群

-4.6

1.0

154

-4.6254p＜0.001

セボフルラン群

0.0

─

─

─

─

胸部

-3.0

1.7

154

-1.8003p =0.0738

腹部

-2.3

1.2

154

-1.9065

p =0.0584

関節

-3.4

1.4

154

-2.4419

p =0.0157

背部

-3.7

1.8

154

-2.0311p =0.0440

頸部

0.0

─

─

─

─

0.0

0.0

154

-1.4663p =0.1446

切片
投与群

手術部位

結果
（つづき）
手術時間（分）Unit：分

解析対象集団：FAS モデル：抜管までの時間=投与群＋手術部位＋手術時間

投与群抜管までの時間

群間差

デスフルラン・N2O 群

推定値
9.7

標準誤差
0.6

自由度
154

セボフルラン群

14.3

0.9

154

推定値
-4.6

標準誤差
1.0

解析対象集団：FAS モデル：抜管までの時間=投与群＋手術部位＋手術時間
関節=関節・四肢LCL：下限信頼限界 UCL：上限信頼限界

自由度
154

95%LCL

95%UCL-6.6-2.7
Unit：分（2）副次評価項目
治験薬吸入終了から「目覚めまでの時間」、「生年月日を言えるまでの時間」及び「Aldrete スコアが 8 点以上に到達するまでの時間」のいずれも、デスフルラン群はセボフルラン群と比較して有意に短かった（p＜0.001、2 標本 t 検定）。また BIS の推移、及び救済処置薬の投与状況では、デスフルラン群はセボフ
ルラン群と大きな違いはみられなかった。
＜麻酔維持中の昇圧薬、降圧薬等の救済処置薬の投与状況＞
デスフルラン群において、血圧及び心拍数の上昇に対し救済処置を必要とした症例は 6 例（3.6%）、血圧及び心拍数の低下に対し救済処置を必要とした症例は 40 例（24.1%）、不整脈に対し救済処置を必要とした症例は 3 例（1.8%）であった。

15

Ⅴ．治療に関する項目【安全性】
副作用は、デスフルラン群で 166 例中 103 例（62.0%）に 195 件、セボフルラン群で 50 例中 24 例
（48.0%）に 44 件発現した。重篤な副作用はデスフルラン群において 1 例に 2 件（呼吸停止/意識変容状態）発現した。
デスフルラン群において発現率が高かった副作用は、悪心 27.7%（46/166 例）、嘔吐 14.5%（24/166例）、血中ビリルビン増加 11.4%（19/166 例）、血圧低下 9.6%（16/166 例）、γ-GTP 増加 6.0%（10/166例）、AST（GOT）増加、心拍数減少及び頭痛が各 4.8%（8/166 例）であった。
セボフルラン群において発現率が高かった副作用は、血圧低下 20.0%（10/50 例）、悪心 16.0%（8/50
結果例）、心拍数減少 12.0%（6/50 例）、嘔吐 8.0%（4/50 例）、AST（GOT）増加及び ALT（GPT）増加が各 4.0%
（つづき）
（2/50 例）であった。
全般的な副作用発現状況はセボフルラン群との間に大きな違いはみられなかった。
また臨床検査値の推移及びバイタルサイン、身体的所見等より評価したデスフルランの安全性プロファイ
ルはセボフルランと同様であった。
以上より、筋弛緩薬、オピオイド鎮痛薬等を併用し、輸血及び救済処置等の適切な対処が可能な管理下で使用する場合、デスフルランは全身麻酔を必要とする手術患者に対し、有効で安全な吸入麻酔薬であることが示唆された。
d）FAS：Full Analysis Set．デスフルランが投与された全ての症例e）PPS：Per Protocol Set．プロトコールから大きな逸脱がない症例
4）社内資料: 全身麻酔を要する成人手術患者を対象とした BLM-240 の第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（承認時評価資料）（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.18）
5）Takeda J, et al.: J Anesth. 2013; 27(3): 468-471.

16

Ⅴ．治療に関する項目

2）安全性試験
国内臨床試験において長期投与試験及び薬物依存性試験は実施されていない。
＜参考：国内第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験 7)＞
試験
デザイン

手術患者を対象としたデスフルランの第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験
オープン、非対照試験

目的
対象

デスフルラン 8.5%注）で麻酔維持したときの安全性の検討
手術患者 3 例

主な
登録基準

主な
除外基準

試験方法

評価項目

結果

・ASA 分類 a)：I の患者
・年齢：20 歳以上 45 歳未満の患者（同意取得時）
・BMI：18.5～24.9kg/m2 の患者（スクリーニング時）
・5 年以上喫煙していない患者（同意取得時）
・悪性高熱の既往又は疑い（血族に悪性高熱がみられる等）がある患者
・短顎、小顎、出歯等又は関節リウマチ、頸椎・頸髄損傷等により気管挿管が困難と予測される患者
・過去に QT/QTc 間隔の著明な延長（500ms を超える延長又は 450ms 以上の延長が繰り返される場合）がある患者【麻酔前投薬】
なし【麻酔導入】
プ ロ ポ フ ォ ー ル （ 0.5mg/kg/10 秒 ） 、 フ ェ ン タ ニ ル （ 1.5 ～ 8.0μg/kg ） 及 び ベ ク ロ ニ ウ ム （ 0.08 ～0.10mg/kg）。
【麻酔維持】
気管挿管後、混合ガス（空気 50～75%＋酸素 25～50%、ガス流量 4～6L/分）の吸入を開始し、終末呼気二酸化炭素（CO2）濃度が 30～35mmHg に安定した後、混合ガスと共にデスフルラン 6.0%注）の吸入を開始し、目標終末呼気麻酔薬濃度を 8.5%注）として徐々に濃度を上げる（10 分程度を目安とする）。濃度
が 8.5%注）に到達した後、循環動態等から手術可能な状態であることを確認した上で必要な手術を開始する。なお、少なくとも外科的執刀開始後の皮膚切開及び筋膜切開等の外科的手技が終了するまで、8.5%注）を下回らないよう維持する。8.5%注）維持後は循環動態等に応じて吸入デスフルラン濃度の増減を適宜可とする。ただし終末呼気麻酔薬濃度が 18%注）を超える増量は原則行わない。
【安全性】
・ 有害事象・ 臨床検査値、体重、心電図、血圧、心拍数、呼吸数、体温、酸素飽和度、分時換気量、終末呼気 CO2
濃度、無機フッ化イオン濃度及び TFA 濃度の推移【その他】
・ 麻酔後の覚醒・回復（目覚め、抜管、生年月日を言える）までの時間
・ 麻酔深度調節性（手術中の体動の有無、循環動態の推移及び麻酔後の覚醒・回復状態等から「問題あり」、「問題なし」の 2 段階で評価した）
・ 手術施行に関する評価（「手術は支障なく施行された」、「手術に支障をきたした」の 2 段階で評価した）
副作用は 3 例中 3 例（100%）に 5 件発現し、その内訳は、心拍数増加 3 例 3 件、血中ビリルビン増加 2
例 2 件であった。いずれも無処置にて回復した。死亡例、その他の重篤な有害事象及びその他の重要な有害事象はみられなかった。
臨床検査値異常、バイタルサイン、身体的所見、その他の安全性項目に関しても、臨床上問題となる重大な事象は認められなかった。
デスフルランの海外最高推奨濃度である 8.5%注）以上で麻酔を維持した場合であっても、手術は支障なく施行され、麻酔深度調節性にも問題は認められなかった。

a） ASA 分類：アメリカ麻酔学会（ASA：American Society of Anesthesiologists）における患者の全身状態の分類（詳細は P.12 参照）。
7）社内資料: 手術患者を対象とした BLM-240 の推奨上限濃度で麻酔維持した際の安全性の検討（第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験）（承認時評価資料）（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.52）

注）：承認されている本剤の用法及び用量は、｢通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、
デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。

17

Ⅴ．治療に関する項目（5）患者・病態別試験（外国人）
1）高齢者 8,9)
高齢者の手術患者 203 例におけるデスフルランの有効性と安全性をイソフルランと比較検討した。亜酸
化窒素併用下で、麻酔からの覚醒/回復時間（平均値±標準偏差）は、デスフルラン群：7.1±4.8 分、イソフルラン群：9.8±7.0 分（麻酔からの覚醒）、デスフルラン群：9.1±6.3 分、イソフルラン群：11.4±8.2 分（呼びかけへの反応・手を握れる）、デスフルラン群：115±43.2 分、イソフルラン群：121±44.2 分（回復室からの退室の適合）で、有意差はなかったが、デスフルラン群の方が速やかであった。
有害事象の発現率は、デスフルラン群、イソフルラン群の両群で、低血圧が最も高く、5%以上にみられたが、その他の発現頻度は 5%未満で同程度であった。
8）Bennett JA, et al.: Anesth Analg. 1991; 72: S19.
9）McMillan DW, et al.: Anesth Analg. 1991; 72: S179.

2）小児 10,11,注)
小児の手術患者 121 例において、亜酸化窒素併用下でのデスフルラン維持群とハロタン※維持群の有効性と安全性を比較検討した。目覚めまでの時間（平均値±標準偏差）はデスフルラン維持群：7.5±4.3
分、ハロタン維持群：15.8±9.4 分（p≦0.001、ANOVA）、年齢に応じた呼びかけに反応できるまでの時間（平均値±標準偏差）はデスフルラン維持群：7.2±4.2 分、ハロタン維持群：14.8±10.5 分（p＜0.001、
ANOVA）で、デスフルラン維持群が有意に早かった。
有害事象の発現率は、デスフルラン維持群で 47.5%（59 例中 28 例）、ハロタン維持群で 48.4%（62 例
中 30 例）であり、両群間に差は認められなかった。主な有害事象は、呼吸器系であった 10）。
なお、小児の手術患者 400 例においてフェイスマスク又はラリンジアルマスクを用いたデスフルラン維持
群とイソフルラン維持群との比較試験により、イソフルラン維持群に比べてデスフルラン維持群に咳嗽、
喉頭痙攣、分泌亢進等の呼吸器系の副作用が増大すると報告されている。特に深麻酔下でラリンジア
ルマスクを抜去した場合は、呼吸器系の副作用が増大すると報告されている 11）。
10）Zwass MS, et al.: Anesthesiology. 1992; 76(3): 373-378.
11）社内資料: 小児外科でのフェイスマスク又はラリンジアルマスクを用いた BLM‐240 及びイソフルラン麻酔の比較試験（海外試験 32-002）（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.51）
注）：本邦における「小児等への投与」は以下のとおりである。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意（抜粋）9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
9.7.2 海外臨床試験において、幼児（6 歳以下）のフェイスマスク又はラリンジアルマスクを用いた麻酔の維持に本剤を用いた場合、咳嗽、喉頭痙攣、分泌亢進等の呼吸器系の副作用が多く認められ、特に深麻酔下でラリンジアルマスクを抜去した場合にこれらの副作用があらわれやすいと報告されている。
※：2015 年 7 月時点で販売終了となっている。

18

Ⅴ．治療に関する項目（6）治療的使用
1）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベー
ス調査、製造販売後臨床試験の内容
本剤が全身麻酔の維持として使用された患者を対象とし、日常診療下において、未知の副作用、副作用の発現状況、安全性及び有効性に影響を及ぼす要因及び重篤な副作用の発現状況を評価した使用成績調査が実施された 12）。
使用成績調査 12）
目的

本剤の日常診療下において、未知の副作用、副作用の発現状況、安全性及び有効性に影響を及ぼす要因及び重篤な副作用の発現状況を評価する。

重点調査 一般外科手術以外の領域（心血管系、脳神経外科、産婦人科等）における副作用発生状況、吸入時間及項目
び終末呼気濃度と安全性の関係、心血管系の有害事象及び手術領域・性差等と安全性の関係調査方法 中央登録方式
対象

本剤が全身麻酔の維持として使用された患者（目標症例数：3,000 例）
安全性解析対象症例数：3,431 例、有効性解析対象症例数：3,198 例

実施期間 平成 23 年 10 月から平成 27 年 12 月
観察期間 本剤投与開始から覚醒後 24 時間【安全性】（1）副作用発現状況
安全性解析対象症例における副作用は、3,431 例中 491 例（14.3%）に 702 件発現した。承認時の国
内臨床試験における副作用発現率 166 例中 103 例（62.0 %）を上回らず、また、副作用の種類及び発現傾向に著しい違いはなく、特徴的な副作用は認められなかった。
表：主な副作用の発現状況
心臓障害

発現症例数・件数 a)61

発現率（%）
1.8

副作用名

結果

徐脈

57

1.7

血管障害

74

2.2

低血圧

75

2.2

胃腸障害

87

2.5

悪心

80

2.3

嘔吐

33

1.0

臨床検査

286

8.3

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

11

0.3

血中ビリルビン増加

24

0.7

血圧低下

293

8.5

29

0.8

17

0.5

傷害、中毒および処置合併症
過少量投与a）：器官別大分類（SOC）は発現症例数、基本語（PT）は発現件数

19

MedDRA/J version 21.1

Ⅴ．治療に関する項目（2）重点調査項目
手術領域別の副作用発現率については差がみられたが、いずれの手術領域においても発現が多かった
副作用は血圧低下、低血圧、徐脈、悪心、嘔吐、血中ビリルビン増加等であり、特異的に発現した事象
等は認められなかった。
表：手術領域別の副作用発現率
手術領域
脳神経外科
頭頸部外科
眼科
口腔外科
心血管系領域
呼吸器外科
消化器外科
肝胆膵外科
脊椎・脊髄外科
乳腺外科
婦人科
泌尿器科
整形外科
皮膚科・形成外科
その他

結果
（つづき）

発現率（%）
29.6
14.7
22.4
9.4
15.6
9.0
14.3
12.7
12.2
16.3
17.5
10.4
14.8
12.0
3.4

発現症例数/総症例数
13/4487/593
11/49
17/181
5/32
6/67
54/37831/244
17/13963/38761/34925/24084/566
16/1331/29

吸入時間及び終末呼気濃度と安全性の関係については、吸入時間（時間）が長ければ副作用発現率は高く、最大終末呼気濃度が高ければ副作用発現率は高い結果となった。
心血管系の有害事象及び副作用 a) の発現率はそれぞれ 3,431 例中 362 例（10.6%）及び 3,431 例中
350 例（10.2%）であった。基本語別で 10 件以上の心血管系副作用は低血圧 75 件及び徐脈 57 件であった。また、患者背景別に検討したが、特有の患者背景要因はなかった。
男女別の副作用発現率は男性 1,562 例中 187 例（12.0%）、女性 1,869 例中 304 例（16.3%）であり、女性で胃腸障害及び血圧低下が多くみられたが、それ以外の副作用発現率については男女でほぼ同様であった。
a）： 心血管系の有害事象・副作用として、PT 上室性不整脈、徐脈、頻脈、結節性調律、心室性期外収縮、期外収縮、心筋梗
塞、心筋虚血、高血圧、低血圧、創傷出血（Secondary）、血圧低下、血圧上昇、心拍数減少、心拍数増加、心電図異常を集計した。

（3）副作用及び感染症
再審査期間中に収集した副作用のうち、電子添文の「使用上の注意」から予測できる（既知）及び予測できない（未知）重篤な副作用はそれぞれ 103 例 127 件及び 46 例 55 件であり、未知・非重篤は 79 例
88 件であった。なお、感染症報告はなかった。
再審査申請時の電子添文の「使用上の注意」から予測できない副作用のうち、主な副作用（基本語別
で、総数 3 件以上）の発現状況は下記のとおりであった。
表：「使用上の注意」から予測できない主な副作用
副作用等の種類合計
精神障害
譫妄
呼吸器、胸郭および縦隔障害
喘息
呼吸困難
咽頭狭窄
一般・全身障害および投与部位の状態
疾患進行
臨床検査
アミラーゼ増加
白血球数増加傷害、中毒および処置合併症
麻酔による神経系合併症
麻酔からの覚醒遅延
過少量投与

総数
症例数
件数
120
143
6
6
3
3
26
30
9
9
4
4
3
3
8
8
3
3
16
21
4
4
6
6
41
42
5
5
11
11
17
17

重篤
症例数
件数
46
55
1
1
1
1
18
20
6
6
2
2
3
3
4
4
3
3
1
1
0
0
0
0
6
7
0
0
3
3
0
0

非重篤
症例数
件数
79
88
5
5
2
2
9
10
3
3
2
2
0
0
4
4
0
0
15
20
4
4
6
6
35
35
5
5
8
8
17
17

MedDRA/J version 21.1

20

Ⅴ．治療に関する項目【有効性】
使用成績調査の有効性解析対象症例 3,198 例における本剤の有効性は、麻酔薬としての有効性の判
定基準 a) を用いて評価した。有効率は下記のとおりであった。
表：麻酔薬としての有効性評価
判定基準

結果
（つづき）

該当患者率（%）

該当症例数/総症例数

優れた機能あり

42.2

1,351/3,198

機能あり

56.2

1,796/3,198

機能不十分

1.6

51/3,198

有効率（%）
98.4a）：本剤投与中の体動の有無、覚醒・記憶の有無、救済措置の有無、血圧心拍数の異常変動等を指標とし、下記の表に基づき「優れた機能あり」、「機能あり」、「機能不十分」の 3 段階で評価した。また、「機能あり」以上を有効として、有効率を算出
した。
判定

体動

覚醒・記憶

優れた機能あり

なし

なし

なし

なし

救済措置を必要としたが、手術施行に支障があるような血圧・心拍数の変動なし

機能あり
機能不十分

なし

救済措置

本剤投与中の体動・覚醒・記憶のいずれかがあった場合及び／又は血圧・心拍数等の変動から本剤投与による手術施行に支障があると判断された場合及び／又は何らかの理由で担当医師が「機能不十分」と判定した場合【措置報告及び研究報告】
国内において、再審査期間中に緊急安全性情報の配布、本剤の回収、出荷停止等の措置は実施していない。
12）社内資料: BLM‐240 再審査報告書 令和 2 年 6 月 10 日

2）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない（7）その他該当しない

21

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
セボフルラン
イソフルラン

2．薬理作用（1）作用部位・作用機序
デスフルランは、肺胞より吸収されて血液へ移行し、作用部位である中枢で麻酔作用を発現する。ただし、その麻酔作用の発現機序は完全には解明されていない。
（2）薬効を裏付ける試験成績
1）麻酔作用の発現①ヒトにおける MAC（外国人）13-15）
デスフルランのヒトでの MAC＊）は以下のとおりである。
表：ヒトにおけるデスフルランの MAC
年齢

例数 a)

100%酸素併用下（%）

例数 a)

9 ヵ月 13）4 歳 13）25 歳 14）45 歳 14）70 歳 15）

4
4
4
4
6

10.0±0.7
8.6±0.6
7.3±0.0
6.0±0.3
5.2±0.65─466a）：体動なし/体動ありのクロスオーバーの例数（up and down 法にて測定）

60%亜酸化窒素/
40%酸素併用下（%）
7.5±0.8─
4.0±0.3
2.8±0.6
1.7±0.4
平均値±標準偏差＊）MAC：最小肺胞濃度（Minimum Alveolar Concentration）。吸入麻酔薬の ED50 を意味する。皮膚切開等の侵害刺激に対して、50%のヒトが体動を起こさなくなる際の吸入麻酔薬の肺胞内濃度（終末呼気濃度）。この数値が低い麻酔薬ほど麻酔力が強い。併用薬、年齢、体温等の影響を受ける。

②麻酔時間と体温が MAC に及ぼす影響（ラット）16）
2.5 ヵ月齢の雄 SD ラット（n=8）を用いて、デスフルランにおける MAC に及ぼす麻酔時間と体温の影響を検討した。その結果、正常体温時（約 38℃）のデスフルランの MAC は 5.72%であり、麻酔時間の長短は MAC に影響を及ぼさなかった。一方、低体温（28℃）処置時のラットでは、デスフルランの MAC
は正常体温時の 58%に低下した。

22

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

2）麻酔からの覚醒/回復時間①覚醒/回復時間（ラット）17）
3 ヵ月齢の雄 SD ラットを麻酔装置に収容し、デスフルラン、セボフルラン、イソフルラン又はハロタン※を用いて麻酔し、正向反射回復時間＊1）及びロタロッド試験合格時間＊2）を測定した。
その結果、異なる麻酔時間及び MAC 比において、デスフルランによる麻酔からの回復時間は正向反射、ロタロッド試験共に最も短かった。
表：麻酔終了後の正向反射回復時間（分）麻酔時間（hr）
0.5
1.0
2.0
2.0
2.0
2.0

MAC 比
1.6
1.6
1.6
1.2
0.8
0.4

デスフルラン
2.4±1.6
3.5±2.5
4.4±2.3
1.1±0.7
0.3±0.8
─

セボフルラン
4.8±2.1
5.4±3.0
6.2±3.1
5.4±2.8
4.0±2.7
0.8±1.8

イソフルラン
7.5±5.7
8.2±5.1
9.7±4.5
10.1±8.0
8.8±9.00.9±2.2

─：実施せずハロタン
11.5±3.817.0±5.925.0±8.5
21.3±11.1
11.6±13.4
1.0±1.2
平均値±標準偏差

表：麻酔終了後のロタロッド試験合格時間（分）麻酔時間（hr）
0.5
1.0
2.0
2.0
2.0
2.0

MAC 比
1.6
1.6
1.6
1.2
0.8
0.4

デスフルラン
3.4±1.2
4.8±2.1
9.8±4.1
4.7±3.0
1.4±1.5─

セボフルラン
7.7±1.6
10.5±2.815.0±4.814.2±8.1
6.9±2.6
2.2±1.6

イソフルラン
11.6±4.7
14.6±1.935.8±7.6
23.2±4.7
14.2±7.6
3.4±1.2

─：実施せずハロタン
16.1±2.731.5±3.656.2±6.947.2±4.7
23.6±8.6
3.8±1.4
平均値±標準偏差

対象：3 ヵ月齢の雄 SD ラット 2.0hr/1.6MAC は 12 匹、その他は 8 匹
方法：ラットを麻酔装置に収容し、デスフルラン、セボフルラン、イソフルラン又はハロタンを用いて麻酔し、正向反射回復
時間及び、ロタロッド試験合格時間の平均値±標準偏差を算出した。麻酔時間は、0.4（デスフルランを除く）、0.8、
1.2、1.6MAC で 2 時間、1.6MAC で 0.5、1 時間とした。
＊1） 正向反射回復時間：麻酔終了後背位に置いたラットが腹位に向きを変え四肢をテーブル上につけるまでの時間＊2） ロタロッド試験合格時間：ラットが回転棒上で正常姿勢を 60 秒間維持できるまでの時間

正向反射及びロタロッド試験での回帰分析を行ったところ、麻酔 2 時間での両試験についての濃度反応相関は、デスフルランを含む全麻酔薬で高かった（p＜0.01～0.001）。また、1.6MAC でのロタロッド試験についての時間-反応相関は、デスフルランを含む全麻酔薬で高かった（p＜0.001）。一方、
1.6MAC での正向反射についての時間-反応相関は、ハロタンでは高かった（p＜0.001）が、デスフル
ランでは低く（p＜0.05）、セボフルラン及びイソフルランでは有意差がなかった。
以上より、麻酔ラットにおける正向反射及びロタロッド試験を指標とした麻酔からの覚醒/回復時間はデスフルランで最も短かった。
※：2015 年 7 月時点で販売終了となっている。

23

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

表：正向反射及びロタロッド試験における回帰分析結果
要因
0.4〜1.6MAC/2.0hr

1.6MAC/0.5〜2.0hr

試験の種類
正向反射
ロタロッド
正向反射
ロタロッド

デスフルラン
5.3±1.0
p＜0.00110.6±1.8
p＜0.001
1.2±0.6
p＜0.054.4±0.9
p＜0.001

セボフルラン
4.2±1.0
p＜0.001
11.0±1.8
p＜0.001
0.9±0.8ns
5.1±1.0
p＜0.001

イソフルラン
6.4±2.3
p＜0.0126.7±2.2
p＜0.0011.5±1.4ns
17.1±1.8
p＜0.001

ハロタン
19.9±3.4
p＜0.00144.3±2.5
p＜0.0018.8±1.9
p＜0.00126.4±1.5
p＜0.001

上段：勾配の平均値±標準偏差 下段：相関係数の有意性 ns：not significant
対象：3 ヵ月齢の雄 SD ラット 2.0hr/1.6MAC は 12 匹、その他は 8 匹
方法：ラットを麻酔装置に収容し、デスフルラン、セボフルラン、イソフルラン又はハロタンを用いて麻酔した。麻酔時間は、
0.4（デスフルランを除く）、0.8、1.2、1.6MAC で 2 時間、1.6MAC で 0.5、1 時間とした。正向反射回復時間及び、
ロタロッド試験合格時間の平均値±標準偏差を算出後、回帰分析を行った。

②覚醒時間のセボフルランとの比較（イヌ）18-20）
気管チューブ抜管時間は、麻酔からの覚醒の速さの指標である。
デスフルランの気管チューブ抜管時間を、イヌの単回吸入毒性試験、反復吸入毒性試験、安全性薬理試験により、セボフルランと比較検討した結果、いずれの試験においてもデスフルランの作用持続時間はセボフルランと比較して短時間であることが示唆された。
また、単回吸入毒性試験においては、デスフルランの作用時間は曝露濃度の増加に影響を受けないことが示された。
3）神経系への影響（外国健康成人）21）
健康成人に本剤 6～12%注）を吸入させたときの脳波変化は、6%で徐波化の亢進、9%注）で群発抑制が認められたが、12%注）で更なる群発活性の徐波化は認められなかった。また、皮質の電気活動が濃度依存的に低下したが、てんかん様脳波は認められなかった。
4）呼吸器系、循環器系への影響（外国健康成人）22)
健康成人に本剤 6～12%注）を吸入させたとき、心拍数の増大が認められ、血圧の低下、呼吸数の増加
及び 1 回換気量の低下が濃度依存的に認められた。
注）：承認されている本剤の用法及び用量は、｢通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、
デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。

（3）作用発現時間・持続時間「Ⅶ．薬物動態に関する項目-1．血中濃度の推移」の項参照

24

Ⅶ．薬物動態に関する項目

1．血中濃度の推移（1）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（2）臨床試験で確認された血中濃度
1）日本人における FA と血中濃度 3）
日本人手術患者 6 例にデスフルラン 6.0%注）を 30 分間吸入したとき、FA/FI（吸入濃度に対する終末呼気
濃度の割合、平均値）は、吸入開始 3 分後では 0.702、吸入開始 30 分後では 0.890 に達した。また、
FA/FA0（吸入中の最終終末呼気濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、吸入終了 5 分後では0.169、吸入終了 30 分後では 0 であった。また、血中デスフルラン濃度は終末呼気濃度（FA）とほぼ同様の推移を示し、吸入開始 3 分後に Cmax の 8 割程度に上昇し、その後は一定で推移した。
注）：承認されている本剤の用法及び用量は、｢通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、
デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。

25

Ⅶ．薬物動態に関する項目

図：日本人手術患者における血中デスフルラン濃度及び FA 濃度の推移

表：日本人手術患者の血中デスフルラン濃度における薬物動態パラメータ
Cmax（μg/mL）
Tmax（min）
AUC0-t（μg・min/mL）
T1/2（min）

例数
平均値
標準偏差
6
207.167
26.6796
25.0
5.5
66786.214 926.478
6
25.74
6.26

最小値
中央値
173.00202.500
20
25.0
5709.20 6454.645
19.6
24.02

最大値
240.00307997.23
33.8

95%LCL
95%UCL
179.169 235.165
19.3
30.7
5813.935 7758.493
19.17
32.31

解析対象集団：デスフルランが投与された全ての症例、プロトコールから大きな逸脱がない症例
LCL：下限信頼限界 UCL：上限信頼限界
対象：日本人手術患者 6 例［選択基準：ASA 分類Ⅰ、年齢 20 歳以上 45 歳未満、BMI18.5～24.9kg/m2、5 年以上喫煙していない患者］
方法：プロポフォール等による麻酔導入後、酸素併用下でデスフルラン 6.0%注）を 30 分間吸入し、デスフルラン吸入終了 10 分
以内にプロポフォール及びフェンタニルを静脈内に投与して麻酔を維持し、終末呼気濃度（FA）と血中デスフルラン濃度を測定した。
注）：承認されている本剤の用法及び用量は、｢通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、
デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。

26

Ⅶ．薬物動態に関する項目

2）外国人における FA/FI 及び FA/FA023）
外 国 健 康 成 人 8 例 に、7 0%亜 酸 化 窒 素 （ N 2 O） を 3 0 分 間 吸 入 後 、 65%N 2 O 併 用 下 でデス フルラン 2. 0% 注）、イソフルラン 0.4%及びハロタン※0.2%を 30 分間吸入したとき、吸入開始 30 分後の FA/FI（吸入濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、デスフルラン 0.91、イソフルラン 0.74、ハ
ロタン 0.58 であり、デスフルランではイソフルラン及びハロタンと比べて高かった。また、吸入終了 5 分後の FA/FA0（吸入中の最終終末呼気濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、デスフルラン 0.12、イソフルラン 0.22、ハロタン 0.25 であり、デスフルランではイソフルラン及びハロタンと比較して低かった。
図：外国健康成人における FA/FI 及び FA/FA0 の推移

対象：外国健康成人 8 例
方法：チオペンタール等による麻酔導入後、70%N2O を 30 分間、次に 65%N2O 併用下でデスフルラン 2.0%注）、イソフルラン
0.4%及びハロタン 0.2%の混合吸入麻酔薬を 30 分間吸入した時の FA/FI、FA/FA0 を算出した。
※：2015 年 7 月時点で販売終了となっている。

3）日本人と外国人における、薬物動態の比較 3,23）
国内臨床薬理試験ではデスフルラン 6.0%注）を酸素併用下で 30 分間吸入、海外臨床薬理試験ではデスフルラン 2.0%注）を含む混合吸入麻酔薬（0.4%イソフルラン、0.2%ハロタン）を亜酸化窒素併用下で 30分間吸入と、デスフルランの吸入濃度は異なるが、FA/FI（吸入濃度に対する終末呼気濃度の割合）及びFA/FA0（吸入中の最終終末呼気濃度に対する終末呼気濃度の割合）はほぼ同様の推移を示した。したがって、通常臨床で用いられる用量であれば、人種差は大きな影響を及ぼさないことが推察された。
注）：承認されている本剤の用法及び用量は、｢通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、
デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。

27

Ⅶ．薬物動態に関する項目（3）中毒域
該当資料なし（4）食事・併用薬の影響
1）食事の影響
該当資料なし2）併用薬の影響「Ⅷ．安全性（使用上の注意）に関する項目-7．相互作用」の項参照

2．薬物速度論的パラメータ（1）解析方法
吸気及び呼気中デスフルラン濃度を検討した試験の解析には、5 コンパートメントモデルを用いた。
（2）吸収速度定数
該当資料なし（3）消失速度定数
該当資料なし（4）クリアランス
該当資料なし（5）分布容積
該当資料なし（6）その他
該当資料なし3．母集団（ポピュレーション）解析（1）解析方法
該当資料なし（2）パラメータ変動要因
該当資料なし28

Ⅶ．薬物動態に関する項目

4．吸収 3）
日本人手術患者6 例を対象として、プロポフォール等による麻酔導入後、酸素（O2）併用下でデスフルラン 6.0%注）を 30 分間吸入させ、デスフルラン吸入終了 10 分以内にプロポフォール及びフェンタニルを静脈内に投与して麻酔を維持した。
その結果、体内への吸入速度を示す FA/FI（吸入濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値±標準偏差）は、吸入開始 3 分後には 0.702±0.049 まで上昇し、その後プラトーになる傾向を示しながら、吸入開始 20 分後には0.887±0.012、30 分後には 0.896±0.008 に到達した。
以上よりデスフルランは、肺より吸入開始後速やかに吸収されることが示唆された。
図：日本人の FA/FI の推移

解析対象集団：デスフルランが投与された全ての症例、プロトコールから大きな逸脱がない症例
対象：日本人手術患者 6 例［選択基準：ASA 分類Ⅰ、年齢 20 歳以上 45 歳未満、BMI18.5～24.9kg/m2、5 年以上喫煙していない患者］
方法：プロポフォール等による麻酔導入後、O2 併用下でデスフルラン 6.0%注）を 30 分間吸入し、デスフルラン吸入終了 10 分以
内にプロポフォール及びフェンタニルを静脈内に投与して麻酔を維持し、FA/FI を算出した。
注）：承認されている本剤の用法及び用量は、｢通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、
デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。

29

Ⅶ．薬物動態に関する項目

5．分布（in vitro）1,2）
ヒトの血液試料を用いてデスフルランの血液/ガス、生理食塩液/ガス及びオリーブオイル/ガス分配係数（平均値±標準偏差）をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、それぞれ 0.424±0.024（n=11）、0.225±0.002（n=8）
及び 18.7±1.1（n=7）であった 1）。
なお、ヒト生体試料におけるデスフルランの脳、心臓、肝臓、腎臓、筋肉及び脂肪組織の血液に対する分配係数（平均値±標準偏差）は、それぞれ 1.29±0.05、1.29±0.17、1.31±0.14、0.94±0.13、2.02±0.58、27.2±3.0 であった 2）。
（1）血液－脳関門通過性
該当資料なし（2）血液―胎盤関門通過性
該当資料なし（3）乳汁への移行性
該当資料なし（4）髄液への移行性
該当資料なし（5）その他の組織への移行性
該当資料なし（6）血漿蛋白結合率
該当資料なし30

Ⅶ．薬物動態に関する項目

6．代謝（1）代謝部位及び代謝経路（手術患者）
デスフルランは、ほとんど代謝を受けずに呼気中に排泄される 24）。
日本人手術患者 6 例にデスフルラン 6.0% を 30 分間吸入したときの血清中の無機フッ素イオン濃度及びト
リフルオロ酢酸（TFA）濃度は共に定量下限＊）未満であった 3）。
＊）血清中無機フッ素イオン濃度の定量下限値：3.92μmol/L、血清中TFA 濃度の定量下限値：0.500μmol/L

図：デスフルランの推定代謝経路（in vitro、in vivo）25）

ACTA Anaesthesiologica Belgica.

（2）代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率 26）
本剤は代謝を受け難いことから、代謝酵素の関与は非常に小さいと推察される。
代謝に関与する酵素の分子種は、CYP450 2E1 と考えられる。
（3）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（4）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし31

Ⅶ．薬物動態に関する項目

7．排泄
排泄部位及び経路：
デスフルランはほとんど代謝を受けずに呼気中に排泄される 24）。
排泄率、排泄速度 3）：
日本人手術患者 6 例を対象として、プロポフォール等による麻酔導入後、酸素併用下でデスフルラン 6.0%注）を
30 分間吸入させ、デスフルラン吸入終了 10 分以内にプロポフォール及びフェンタニルを静脈内に投与して麻酔を維持した。
その結果、消失期の F A /F A 0 （吸入中の最終終末呼気濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値±標準偏差）
は、吸入終了 5 分後で 0.169±0.027、30 分後には 0 となった。
また尿中の無機フッ素イオン濃度は、プロポフォール投与直前及び吸入終了 7 日目では 6 例中 3 例、 吸入終了 24 時間後では 6 例中 4 例が定量下限未満（定量下限値：25.0μmol/L）であった。定量が可能であった被験者での尿中の無機フッ素イオン濃度（平均値±標準偏差）は、プロポフォール投与直前では34.633±6.853μmol/L（3 例）であったが、吸入終了 24 時間後では 29.300±4.667μmol/L（2 例）、投与 7 日目
では 28.900±1.572μmol/L（3 例）と、デスフルラン吸入後のいずれにおいても吸入前の値を超えることはなかった。尿中 TFA 濃度は、デスフルラン吸入終了 24 時間後で 6 例中 1 例が 1.210μmol/L と定量可能であったが、それ以外は全て定量下限未満（定量下限値：1.00μmol/L）であった。
以上より、デスフルランは肺より吸収され、吸入量のほぼ全量が未変化体として呼気中に排泄されることが示された。またデスフルラン、代謝物とも蓄積性が認められなかった。
注）：承認されている本剤の用法及び用量は、｢通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、デスフルラ
ンとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。

8．トランスポーターに関する情報
該当資料なし9．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
該当資料なし32

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

1．警告内容とその理由設定されていない

2．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤又は他のハロゲン化麻酔剤に対する過敏症の既往歴のある患者
2.2 悪性高熱の既往歴又は血族に悪性高熱の既往歴のある患者［悪性高熱があらわれやすいとの報告がある。］（解説）
2.1 一般的な注意事項として設定した。本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者では、本剤の投与によりさらに重篤な過敏症状が発現するおそれがある。
本剤又は他のハロゲン化麻酔剤に対して過敏症の既往歴がある場合には、本剤又は他のハロゲン化麻酔剤の投与を避けること。
2.2 悪性高熱の既往歴又は血族に悪性高熱の既往歴のある患者（悪性高熱素因者）には、本剤の投与を避けること。
悪性高熱素因者では、強力な吸入麻酔薬が骨格筋の代謝亢進状態を誘発し、酸素要求量が高くなり、悪性高熱と呼ばれる症候群に至る場合がある。本剤でも、悪性高熱のトリガーとなる可能性が示唆されている。本症候群ではまず高二酸化炭素血症が認められ、筋硬直、頻脈、頻呼吸、チアノーゼ、不整脈、及び/又は血圧変動がみられることがある。急性低酸素症、高二酸化炭素血症、及び血液量減少等の非特異的な徴候は
浅麻酔時にも発現することがある。
本剤を使用中、悪性高熱に伴うこれらの症状を認めた場合は、直ちに投与を中止し、ダントロレンナトリウム
水和物の静脈内投与、全身冷却、純酸素での過換気、酸塩基平衡の是正等、適切な処置を行うこと。なお、
本症については麻酔後にもみられることがあるので、患者の状態に注意すること。また、本症は腎不全を続発することがあるので、尿量の維持を図ること。

3．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．2．効能又は効果に関連する注意」を参照すること

4．用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない33

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

5．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用に際しては、麻酔技術に熟練した医師が、専任で患者の全身状態を注意深く監視すること。
8.2 本剤投与中は気道を確保し、血圧及び心拍数の変動に注意して呼吸・循環に対する観察・対応を怠らな
いこと。
8.3 麻酔の深度は手術、検査に必要な最低の深さにとどめること。
8.4 麻酔の影響が完全に消失するまでは、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
（解説）
8.1 麻酔を行う際の一般的注意事項として設定した。
8.2 麻酔を行う際の一般的注意事項として設定した。
8.3 麻酔を行う際の一般的注意事項として設定した。
8.4 麻酔を行う際の一般的注意事項として設定した。本剤による麻酔後の自動車の運転又はその他危険を伴う機械の操作に対する影響については情報がないが、全身麻酔後には操作能力が低下する可能性があるので、患者に注意喚起すること。

6．特定の背景を有する患者に関する注意（1）合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 脳に器質的障害のある患者
脳脊髄液圧を用量依存的に増加させるおそれがある。
9.1.2 冠状動脈疾患のある患者
十分な観察を行い、本剤の急激な増量を避けること。心拍数増加や血圧上昇をきたすことがある。
9.1.3 心疾患及び心電図異常のある患者
心停止、高度徐脈、心室頻拍（Torsades de pointes を含む）、心室細動があらわれるおそれがある。
［11.1.3 参照］
9.1.4 胆道疾患のある患者
胆道疾患が増悪するおそれがある。
9.1.5 筋ジストロフィーのある患者
悪性高熱、重篤な不整脈に至る高カリウム血症があらわれるおそれがある。［11.1.1、11.1.2 参照］
9.1.6 スキサメトニウム塩化物水和物の静脈内投与により筋硬直がみられた患者
悪性高熱、重篤な不整脈に至る高カリウム血症があらわれるおそれがある。［11.1.1、11.1.2 参照］（解説）
9.1.1 本剤は、頭蓋内占拠性病変を有する患者に投与すると、用量依存的に髄液圧（CSFP）を上昇させる可能性がある 27）。CSFP 上昇が認められるあるいは疑われる患者は、減圧開頭術まで本剤を 0.8MAC 以下で投与し、バルビツール酸系催眠薬の導入及び過換気療法（低二酸化炭素）を行うこと。脳灌流圧を維持する
ために、適切な注意を払う必要がある。

34

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

9.1.2 冠状動脈疾患のある患者では、心拍数、動脈圧の上昇や交感神経緊張を亢進させることがある 28）。心筋虚血の予防に対して正常な血行動態を維持するため、本剤の急激な増量を避けること。
9.1.3 海外の市販後に発現した副作用において、心停止、Torsades de pointes、心室不全、心室運動低下等の心臓障害が認められていることから設定した。
9.1.4 ハロゲン化麻酔剤の使用により、肝機能障害、黄疸及び死に至る肝臓の壊死が報告されている。これらの症状は過敏症と考えられている。なお、本剤については、肝又は腎機能障害患者での手術を対象とした
海外臨床試験（47 例）での有害事象の発現状況には、他の疾患との違いは認められなかった。
本剤は以前にハロゲン化麻酔剤を使用して感作された患者において、麻酔誘発性肝炎を引き起こす可能性があるので、肝硬変、ウイルス性肝炎又はその他の既存の肝疾患、胆道疾患のある患者には、慎重に投与すること。
9.1.5 本剤を含むハロゲン化麻酔剤の使用により、まれに血清カリウム値が上昇し、術後期の一部に致死性不整脈の発現が報告されている。明らかな筋ジストロフィー、特にデュシェンヌ型筋ジストロフィーが潜在する患者は高カリウム血症を発症しやすいと考えられていることから設定した。また、全例ではないが、スキサメト
ニウム塩化物水和物が併用されている場合に多くみられた。血清クレアチンキナーゼ値の顕著な上昇、ミオグロビン尿を示す尿の変化がみられる場合がある。悪性高熱の症状と類似しているが、筋硬直又は代謝亢進状態の徴候や症状は認められなかった。
高カリウム血症及び治療抵抗性不整脈は、早期に積極的に治療し、その後潜在する神経筋疾患の検査を行うことが望ましいとされている。
9.1.6 悪性高熱の原因として、スキサメトニウム塩化物水和物の静脈内投与もよく知られていることから設定した。
（2）腎機能障害患者
設定されていない（3）肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
肝疾患が増悪するおそれがある。
（解説）
ハロゲン化麻酔剤の使用により、肝機能障害、黄疸及び死に至る肝臓の壊死が報告されている。これらの症状は過敏症と考えられている。なお、本剤については、肝又は腎機能障害患者での手術を対象とした海外臨床試験（47 例）での有害事象の発現状況には、他の疾患との違いは認められなかった。
本剤は以前にハロゲン化麻酔剤を使用して感作された患者において、麻酔誘発性肝炎を引き起こす可能性があるので、肝硬変、ウイルス性肝炎又はその他の既存の肝疾患、胆道疾患のある患者には、慎重に投与すること。
（4）生殖能を有する者
設定されていない35

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目（5）妊婦
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.2 産科麻酔に用いる場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。子宮筋を弛緩させる可能性がある。
（解説）
9.5.1 海外臨床試験において、無痛経膣分娩の 40 例、子宮内膜掻爬術の 10 例、帝王切開術の 50 例に対して本剤が投与された。検討した患者数が限られているため、産科麻酔における本剤の安全性は確立されていない。妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.2 本剤は、子宮筋弛緩作用があり、子宮胎盤血流を低下させる可能性がある。妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（6）授乳婦9.6 授乳婦
9.6.1 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
（解説）
9.6.1 海外臨床試験において、無痛経膣分娩の 40 例、子宮内膜掻爬術の 10 例、帝王切開術の 50 例に対して本剤が投与された。検討した患者数が限られているため、産科麻酔における本剤の安全性は確立されていない。授乳中の婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（7）小児等
9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
9.7.2 海外臨床試験において、幼児（6 歳以下）のフェイスマスク又はラリンジアルマスクを用いた麻酔の維持に本剤を用いた場合、咳嗽、喉頭痙攣、分泌亢進等の呼吸器系の副作用が多く認められ、特に深麻酔下でラリンジアルマスクを抜去した場合にこれらの副作用があらわれやすいと報告されている。
（解説）
9.7.1 国内では小児を対象とした臨床試験を実施しておらず、小児に対する使用経験がないことから、このように記載した。
9.7.2 海外では、呼吸器系の有害事象の発現頻度が増加するため、6 歳未満の挿管していない小児における麻酔の維持については承認されていない。6 歳以下の幼児等においてフェイスマスク又はラリンジアルマスク
を用いて本剤を麻酔の維持に使用する場合、特に深麻酔下でラリンジアルマスクを外すときに咳嗽、喉頭
痙攣、分泌亢進等の呼吸器系の有害事象が発現する可能性が増すため、注意すること。

36

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目（8）高齢者
9.8 高齢者
生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
（解説）
類薬の使用上の注意に準拠し設定した。

7．相互作用（1）併用禁忌とその理由設定されていない（2）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
アドレナリン製剤（アドレナリン、ノルアドレナリン等）

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
頻脈、不整脈、場合によっては心停止を起こす 本剤が心筋のアドレナリンに対ことがある。
する感受性を亢進することが知
本剤麻酔中、7.0μg/kg 未満のアドレナリンを投 られている。
与しても 3 回以上持続する心室性期外収縮は誘発されなかったが、7.0～13.0μg/kg のアドレ
ナリンを投与した場合、50%（6/12 例）の症例に 3 回以上持続する心室性期外収縮が誘発された 29）。アドレナリン 7.0μg/kg は 60kg のヒトの場合、20 万倍希釈アドレナリン含有溶液 84 mLに相当する。
中枢神経系抑制剤
本剤の麻酔作用が増強され、血圧低下や心拍 相加的に作用を増強させると考（ベンゾジアゼピン系薬剤、オピオイド 数減少等をきたすおそれがあるため、これらの えられる。
鎮痛剤等）
薬剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮
すること。
筋弛緩剤
筋弛緩剤の作用が増強するので、併用する場 本剤は筋弛緩剤の作用を増強（パンクロニウム臭化物、ベクロニウム 合には、筋弛緩剤を減量すること。
する。
臭化物、スキサメトニウム塩化物水和
物等）

（解説）
アドレナリン製剤
本剤を含むハロゲン化麻酔剤は、心筋のアドレナリンに対する感受性を亢進することが知られている 30）。本剤とアドレナリン製剤との併用は、頻脈、不整脈等の催不整脈作用を起こすおそれがあることから、［併用注意］に設定した。
海外臨床試験では、本剤投与中に 7.0μg/kg 未満のアドレナリンを投与（粘膜下投与）しても、3 回以上持続する
心室性期外収縮は誘発されなかったが、7.0～13.0μg/kg のアドレナリン投与（粘膜下投与）において、50%（12
例中 6 例）の症例に 3 回以上持続する心室性期外収縮が認められた 29）。

37

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

中枢神経系抑制剤
海外臨床試験において、中枢神経系抑制剤であるベンゾジアゼピン系薬剤（ミダゾラム）又はオピオイド系鎮痛剤（フェンタニル）の静脈内投与量、及び本剤の濃度を変えて麻酔を行うと、麻酔に必要な本剤の用量又は MAC が低下した。他のオピオイド系薬剤及び鎮静剤も、本剤の MAC に対して同様の影響が予測されることから、これらの薬剤を［併用注意］に設定した。
表：デスフルランの MAC に対するフェンタニル又はミダゾラムの影響
MAC a)（%）
6.33 - 6.35
3.12 - 3.46
2.25 - 2.97
5.85 - 6.86
4.93
4.88

薬剤
フェンタニルなし
フェンタニル（3μg/kg）
フェンタニル（6μg/kg）
ミダゾラムなし
ミダゾラム（25μg/kg）
ミダゾラム（50μg/kg）

MAC 低下率（%）─
46 - 51
53 - 64
─
15.7
16.6

a）：18〜65 歳の値が含まれる

筋弛緩剤
本剤は、一般的に使用されている筋弛緩剤の作用を増強する。亜酸化窒素（N2O）/オピオイド系薬剤による麻酔と比較して、本剤は平衡状態でスキサメトニウム塩化物水和物（スキサメトニウム）の ED95 を約 30%、パンクロニウ
ム臭化物（パンクロニウム）の ED95 を約 50%低下させた。下表に本剤の濃度別に神経筋伝達を 95%抑制するために必要なパンクロニウム、スキサメトニウム及びベクロニウム臭化物（ベクロニウム）の用量（ED95）を示した。ベク
ロニウムの ED95 はイソフルランより本剤と併用した場合の方が 14%低く、さらに神経筋遮断剤からの回復時間が長くなった 31-34）。
表：神経筋伝達を 95%抑制する筋弛緩剤の用量（mg/kg）
デスフルラン濃度
0.65MAC
60%N2O/O2
1.25MAC
60%N2O/O2
1.25MAC
100%O2

パンクロニウム

スキサメトニウム

ベクロニウム0.026 31）

N/A

N/A

0.018 31）

N/A

N/A

0.022 32,33）

0.362 32,33）

0.019 34）

N/A：データなし

麻酔前投薬
臨床試験において一般的に使用されている麻酔前投薬、又は麻酔中に使用する薬剤（静注剤、及び局所麻酔薬）との間に、臨床的に有意な相互作用は報告されなかった。他剤の体内動態に対する本剤の影響は検討され
ていない。

38

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

8．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（1）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 悪性高熱（頻度不明）：
高炭酸ガス血症の初期症状、筋硬直、頻脈、頻呼吸、チアノーゼ、不整脈及び血圧変動等を伴う重篤な悪性高熱があらわれることがある。本剤を使用中、悪性高熱に伴うこれらの症状を認めた場合は、直ちに投与を中止し、ダントロレンナトリウム水和物の静脈内投与、全身冷却、純酸素での過換気、酸塩
基平衡の是正等適切な処置を行うこと。なお、本症については麻酔後にもみられることがあるので、患者の状態に注意すること。また、本症は腎不全を続発することがあるので、尿量の維持を図ること。
［9.1.5、9.1.6 参照］
11.1.2 高カリウム血症（頻度不明）：
重篤な不整脈に至る高カリウム血症があらわれることがある。特に、筋ジストロフィー（特にデュシェンヌ
型筋ジストロフィー）が潜在する患者やスキサメトニウム塩化物水和物が併用されている場合に発生しやすいので注意すること。［9.1.5、9.1.6 参照］
11.1.3 重篤な不整脈（頻度不明）：
心停止、心室頻拍（Torsades de pointes を含む）等があらわれることがある。［9.1.3 参照］
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）：
筋肉痛、脱力感、CK 増加、血中・尿中ミオグロビン増加等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による重篤な高カリウム血症、急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.5 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：
血圧低下等異常があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
11.1.6 肝機能障害、黄疸（頻度不明）：
肝壊死、肝細胞融解性肝炎、AST、ALT 等の著しい増加を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。なお、短期間内に反復投与した場合、その頻度が増すとの報告がある。また、本剤と他のハロゲン化麻酔剤との間に交叉過敏性のあることが報告されている。
11.1.7 喉頭痙攣（頻度不明）：
喉頭痙攣により換気困難な状況に陥る可能性がある。異常が認められた場合には、持続的気道陽圧、筋弛緩剤の使用等適切な処置を行うこと。特に、ラリンジアルマスク等の声門上器具使用中に喉頭痙攣が出現し、換気困難となった症例が報告されているため、注意すること。
（解説）
11.1.1 国内臨床試験での発現は認められなかったが、海外及び国内において、本剤の市販後に悪性高熱による重篤な副作用が報告されているため記載した。
11.1.2 国内臨床試験での発現は認められなかったが、海外において、本剤の市販後に高カリウム血症による重篤な副作用が報告されているため記載した。
11.1.3 国内臨床試験での発現は認められなかったが、海外において、本剤の市販後に不整脈による重篤な副作用が報告されているため記載した。

39

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

11.1.4 国内臨床試験での発現は認められなかったが、海外において、本剤の市販後に横紋筋融解症による重篤な副作用が報告されているため記載した。
11.1.5 国内臨床試験での発現は認められなかったが、類薬に準じて記載した。また、海外及び国内において、本剤の市販後にショックによる重篤な副作用が報告されている。
11.1.6 国内臨床試験での発現は認められなかったが、海外において、本剤の市販後に肝機能障害、黄疸による重篤な副作用が報告されているため記載した。国内においても、市販後に重篤な肝機能障害が報告されている。
また、CCSI の改訂に伴い、海外文献に基づき、肝機能障害、黄疸に対する注意喚起事項を追記した。
CCSI（Company Core Safety Information：企業中核安全性情報）：各国の電子添文の「使用上の注意」の基準となる安全性情報文書。世界中の安全性情報を集積、評価し、最新の情報が反映されるように逐次改訂される。

11.1.7 国内臨床試験での発現は認められなかったが、海外及び国内において、本剤の市販後に喉頭痙攣が出現し、換気困難となった症例が報告されているため記載した。
（2）その他の副作用
11.2 その他の副作用
10%以上
精神神経系
消化器
循環器

血液
泌尿器
皮膚
眼
肝臓

呼吸器

代謝・栄養
その他

悪心、嘔吐

ビリルビン増加

1～10%未満
頭痛

1%未満

頻度不明
息こらえ、激越、浮動性めまい、痙攣、
せん妄
流涎過多、急性膵炎、腹痛
結節性不整脈、心 上室性不整脈、完全房 悪性高血圧、低血圧、高血圧、血管拡
拍数減少、心拍数 室ブロック、脚ブロック、 張、心筋梗塞、心筋虚血、不整脈、徐増加、血圧低下
洞 性 不 整 脈 、 洞 性 頻 脈、心室不全、心室壁運動低下、心電脈、上室性期外収縮、 図異常、心電図 ST-T 変化、心電図 T 波
頻脈、心室性期外収縮 逆転
凝血異常、出血、凝固検査異常
尿糖、尿蛋白陽性蕁麻疹、紅斑結膜炎、黄疸眼
γ-GTP 増加、AST 増
胆汁うっ滞、肝機能異常
加、ALT 増加、LDH
増加、ALP 増加
咽頭炎、無呼吸、咳嗽、低酸素症、呼吸停止、呼吸不全、呼吸窮迫、気管支痙
攣、喀血
低カリウム血症、代謝性アシドーシス
悪寒
無力症、筋肉痛、倦怠感、アンモニア増加、CK 増加（解説）
手術患者 3 例を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験 7）、及び手術患者 216 例を対象とした国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験 4,5）で本剤を投与した 166 例において、2 例以上に認められた副作用及び臨床上重要な副作用（洞性不整脈、頻脈等）を記載した。
また、海外臨床試験における副作用に加えて、海外自発報告で認められている副作用についても併せて記載した。

40

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
国内臨床試験においてみられた副作用発現状況
安全性解析対象例数
副作用発現例数（発現率）
副作用発現件数
副作用の種類【心臓障害】
上室性不整脈完全房室ブロック
脚ブロック
結節性調律
洞性不整脈
洞性頻脈
上室性期外収縮頻脈
心室性期外収縮【胃腸障害】
上腹部痛
便秘
悪心
嘔吐
【全身障害及び投与局所様態】
悪寒
熱感
疼痛【臨床検査】ALT（GPT）増加
AST（GOT）増加
血中ビリルビン増加
血中クレアチニン増加
血中乳酸脱水素酵素増加
血圧低下
血圧上昇
血中トリグリセリド増加

169 例
106 例（62.7%）
200 件
件、例数（%）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
2、2（1.2）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
46、46（27.2）
24、24（14.2）
3、3（1.8）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
6、6（3.6）
8、8（4.7）
21、21（12.4）
1、1（0.6）
4、4（2.4）
18、16（9.5）
1、1（0.6）
1、1（0.6）

副作用の種類
血中尿素増加血中尿酸増加γ-GTP 増加尿中ブドウ糖陽性
ヘマトクリット減少
尿中血陽性
ヘモグロビン減少
心拍数減少
心拍数増加
赤血球数減少尿中蛋白陽性
血中アルカリホスファターゼ増加【代謝及び栄養障害】
痛風【神経系障害】
意識変容状態
頭痛
傾眠【精神障害】
不眠症
落ち着きのなさ【呼吸器、胸郭及び縦隔障害】
湿性咳嗽
呼吸停止
喘鳴
【皮膚及び皮下組織障害】
発疹
蕁麻疹

件、例数（%）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
10、10（5.9）
2、2（1.2）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
8、8（4.7）
4、4（2.4）
1、1（0.6）
2、2（1.2）
3、3（1.8）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
8、8（4.7）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）
1、1（0.6）（承認時副作用集計）

9．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与設定されていない41

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

11．適用上の注意
設定されていない

12．その他の注意（1）臨床使用に基づく情報
設定されていない（2）非臨床試験に基づく情報
設定されていない42

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

1．薬理試験
（1）薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照（2）安全性薬理試験 35）
試験項目

動物種/
部位・モデル

呼吸器系

イヌ

投与経路
気管挿管による
吸入曝露

全身及び
冠動脈
血行動態

一般状態
及び行動

水及び
電解質
代謝

悪性高熱
感受性

投与時間
（分/回）

1（8）、
1.5（11）、
2.5（18）180

試験結果
特記所見なし曝露中に血圧低下及び曝露終了後に血圧上昇を
濃度依存的に誘起し、曝露中から曝露終了後 2
時間にかけて心拍数を増加させた。2.5MAC で曝露開始後 2.5 時間及び曝露終了直後に心電図
PR 間隔を延長させたが、1、1.5MAC では影響がないことが示された。2.5MAC の 2 時間を超える曝露では心血管系に重篤な影響を及ぼす可能性が示唆された。
心臓収縮能の抑制、心拍出量及び心拍数の減少
並びに心電図 PR 間隔の延長を濃度依存的に誘
起した。

イヌ

気管挿管による
吸入曝露

1（8）、
1.5（11）、
2.5（18）180

イヌ

気管挿管による
吸入曝露

1（8）、
1.5（11）、
2.5（18）60

溶液中に通気0.5～2.5：（MAC：6%）10

陰性変力作用を濃度依存的に誘起した。

気管挿管による
吸入曝露

1：（MAC：7.2%）

30

心筋梗塞巣を縮小した。

イヌ/
重症心不全
モデル

気管挿管による
吸入曝露

0.75、1、
1.25、1.75：（MAC：7.2%）―

陰性変力作用を誘起したが、心筋拡張機能は保
持した。

イヌ

気管挿管による
吸入曝露

1.25、1.75：（MAC：7.2%）30

陰性変力作用は小さく、動脈血圧低下は軽度であった。自律神経遮断薬の存在下では、本剤は冠血管拡張作用を有さなかった。

1.5（11）、
2.5（18）180

1.5MAC では異常所見なし。2.5MAC では 1/3 例
で心拍数低下のため曝露を中止したが、その後回復した。残りの 2 例は 2.5MAC の曝露終了後、傾眠、嗜眠、眼瞼下垂、瞬膜の弛緩、朦朧状態、歩行失調及び流涎が認められたが、翌日には消失した。

1（5.28）30

1（5.73）

90

心血管系

循環器系

投与量
MAC（%）

in vitro
ヒト/摘出
右心房筋
イヌ/心筋
虚血再灌流
モデル

イヌ

気管挿管による
吸入曝露

ラット

頭部吸入曝露、
8 週間（3 回/週）

1（5.64）180

ラット

頭部吸入曝露、
8 週間（3 回/週）

1（5.59）180

特記所見なしイヌ

気管挿管による
吸入曝露、28 日間（連日）

1（8）、
1.5（11）、
2（14）60

特記所見なしブタ

気管挿管による
吸入曝露

1、2：（MAC：10%）

曝露 4 週目の雄で行動や摂食パターン又は曝露タイミングの違いによると考えられる濃度依存的な尿量増加傾向及び尿比重低下傾向が観察された。

単 回 、 1MAC を
60 分間、続いて本剤が悪性高熱の誘起に要した時間は、65±28
2MAC を 60 分分であった。
間、悪性高熱が誘起されるまで

43

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（3）その他の薬理試験
副次的薬理試験
1）自律神経系に及ぼす影響（イヌ）36）
雌雄のイヌをプロポフォール 3mg/kg の静脈内投与により導入麻酔し、デスフルランを 1MAC（7%）で 30
分間、続いて 2MAC で 20 分間吸入曝露した。投与前値測定後にプロプラノロール（β 受容体遮断薬）又はアトロピン（抗コリン作用薬）を静脈内投与し、デスフルラン吸入曝露下で交感神経系抑制及び迷走神経系抑制が心拍数に及ぼす影響を検討した。
その結果、覚醒下と比較して、主に迷走神経抑制を介して心拍数を増加させることが示唆された。
2）平滑筋に及ぼす影響①ヒト摘出気管支標本に及ぼす影響（in vitro）37）
肺がん手術患者 30 例から摘出した近位及び遠位気管支標本をデスフルラン（MAC：6%）、イソフルラ
ン（MAC：1.2%）又はハロタン※（MAC：0.75%）の 0.66、1.33、2MAC に曝露させ、カルバコールによる気管支平滑筋収縮に対する各薬剤の影響を検討した。
その結果、デスフルラン、イソフルラン及びハロタンは、カルバコールによる収縮を濃度依存的に弛緩させ、この作用は KATP チャネル活性化を介することが示唆された。
②ヒト摘出妊娠子宮筋標本に及ぼす影響（in vitro）38,39）
帝王切開分娩女性 106 例から摘出した子宮標本をデスフルラン（MAC：6.0%）、セボフルラン（MAC：2.0%）、イソフルラン（MAC：1.3%）又はハロタン※（MAC：0.75%）の 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0MAC に曝露させ、子宮標本の自発収縮に対する各薬剤の影響を検討した。その結果、デスフルラン、セボフ
ルラン、イソフルラン及びハロタンは、いずれもヒト摘出妊娠子宮筋標本の自発収縮の収縮力及び頻度を濃度依存的に抑制した。
また、帝王切開分娩女性 20 例から摘出した子宮筋標本をデスフルラン（MAC：5.7%）又はセボフルラ
ン（MAC：2.3%）の 0.5、1、2MAC に曝露させ、子宮筋標本のオキシトシン収縮に対する各薬剤の影響を検討した。その結果、ヒト摘出妊娠子宮筋標本のオキシトシン収縮に対し、デスフルラン及びセボフ
ルランはいずれも 0.5、1、2MAC で収縮力及び頻度を濃度依存的に抑制し、2MAC で収縮時間を抑制した。デスフルランの lMAC における収縮力の抑制は、セボフルランと比較して軽度であった。
※：2015 年 7 月時点で販売終了となっている。

2．毒性試験 40）（1）単回投与毒性試験
動物種

試験項目

ラット

投与方法
頭部吸入曝露一般毒性試験
イヌ

投与期間

投与量
0%、13%、14.8%、
16%、20%11%（1.5MAC）、18%（2.5MAC）

4 時間

気管挿管による吸
3 時間
入曝露

試験結果
概略の致死濃度：
雄 13%以下、雌 14.8%と推定
概略の致死濃度：18%以上と推定（2）反復投与毒性試験
動物種

試験項目

ラット

投与方法

頭部吸入曝露投与期間

8 週間（3 回/週）一般毒性試験

イヌ

気管挿管による吸 28 日間（連日）入曝露（1hr/日）

44

投与量

試験結果

5.28%、5.73%、
5.64%（1MAC）でそれぞれ0.5、1.5、3hr/日

吸入との関連が疑われる毒性所見の発現なし

5.6%（1MAC）で
3hr/日
8%（1MAC）、
11%（1.5MAC）、14（2MAC）

明らかな毒性所見の発現なし。
毒性発現用量：曝露濃度 14%以
上、MAC×時間：54 以上

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（3）遺伝毒性試験
動物種
in vitro
ネズミチフス菌株及び大腸菌株
in vitro
初代培養
ヒトリンパ球
in vivo
CD-1 マウス

試験項目

投与方法

投与期間

投与量

復帰突然変異試験

菌懸濁液に添加プレイ ンキュ ベ ー
156～
ション 20 分の後、
20,000 μg/plate
培養 48 時間

染色体異常試験細胞懸濁液に
添加

2 時間

50～
1,000 μg/mL

骨髄細胞の
小核試験

全身吸入曝露

1 時間

9.5%

試験結果

陰性

（4）がん原性試験
該当資料なし（5）生殖発生毒性試験
動物種

ラット

試験項目

投与方法

受胎能及び
一般生殖能試験

全身吸入曝露

ラット

投与期間

投与量

試験結果

雄：
交配 63 日前～
剖検前日、
雌：
交配 14 日前～
妊娠 12 日又は授乳 20 日 a)

8.2%（1MAC）で0.5、1 又は 4hr/日

親動物の全身毒性の無影響量は0.5hr/日、親動物の生殖能、胎児の生存、出生児の成長に対する無影響量は 1hr/日と推定

妊娠 6～15 日

8.2%（1MAC）で0.5、1 又は 4hr/日

妊娠 6～18 日

8.9%（1MAC）で0.5、1 又は 3hr/日

妊娠 15～
授乳 21 日8.2%（1MAC）で0.5、1 又は 4hr/日

胚・胎児発生試験
ウサギ

ラット

出生前及び出生後の発生試験

母動物に対する無影響量は 1hr/
日、胎児の発生に対する無影響量
は 0.5hr/日と推定。胎児の催奇形性なし
母動物及び胎児の生殖発生パラメータに対する無影響量は 1hr/日と推定。胎児の催奇形性なし
母動物及び出生児に対する無影
響量は 1hr/日と推定。出生児の催
奇形性・発達障害なしa）：妊娠 21 日～分娩日又は授乳 0～4 日を除く

（6）局所刺激性試験
動物種
イヌ

イヌ

試験項目
単回吸入における
局所刺激性試験
反復吸入における
局所刺激性試験

投与方法

気管挿管による吸
入曝露

投与期間

投与量

試験結果

単回、3 時間11%（1.5MAC）、18%（2.5MAC）

18%の高濃度で気道刺激性が示唆されたが、回復可能な変化であった。

反復、28 日間
（1hr/日）8%（1MAC）、
11%（1.5MAC）、14%（2MAC）

局所刺激性なし（7）その他の特殊毒性
動物種
イヌ

試験項目
依存性試験

投与方法

投与期間

気管挿管による吸 反復、28 日間
入曝露（1hr/日）45

投与量8%（1MAC）、
11%（1.5MAC）、14%（2MAC）

試験結果
身体依存形成性なし

Ⅹ．管理的事項に関する項目

1．規制区分
製剤 ：スープレン吸入麻酔液 劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有 効 成 分 ：デスフルラン 劇薬

2．有効期間36 ヵ月

3．包装状態での貯法
室温保存

4．取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
20.1 本剤を適切な濃度に気化させるためには、電気的な加温が必要であるので、必ず正確な濃度の気体を供給できるデスフルラン専用気化器を使用すること。
20.2 乾燥した二酸化炭素吸収剤を用いた場合に一酸化炭素を産生することがあり、海外においては一酸化炭素ヘモグロビン濃度が上昇したとの報告もあることから、二酸化炭素吸収剤の乾燥が疑われた場合、投与前に二酸化炭素吸収剤を新しいものと交換すること。
薬局での取扱い上の留意点について
海外において、医療従事者の医療事故等による浮動性めまい、片頭痛、頻脈性不整脈、動悸、眼の熱傷、一過性失明、脳症、潰瘍性角膜炎、眼充血、視力低下、眼刺激、眼痛、疲労、皮膚灼熱感等が報告されていることから、本剤を取り扱う際には、落下、破損等に注意すること。
5．患者向け資材
患 者 向 医 薬 品 ガ イ ド：なし
く す り の し お り：なし
その他の患者向け資材：なし

6．同一成分・同効薬
同一成分 薬 ：なし
同 効 薬 ：セボフルラン、イソフルラン

7．国際誕生年月日
1992 年 9 月 18 日

46

Ⅹ．管理的事項に関する項目

8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製造販売承認年月日
2011 年 4 月 22 日

承認番号22300AMX00519000

薬価基準収載年月日
2011 年 7 月 19 日

販売開始年月日2011 年 7 月 29 日

9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
再審査結果公表年月日：2020 年 9 月 9 日
医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第 14 条第 2 項第 3 号（承認拒否事由）
イからハまでのいずれにも該当しない。
11．再審査期間
8 年：2011 年 4 月 22 日～2019 年 4 月 21 日まで

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
厚生労働省
薬価基準収載医薬品コード1119703G1024

個別医薬品コード（YJ コード）
1119703G1024

HOT（9 桁）番号
120865802

14．保険給付上の注意
該当しない

47

レセプト電算処理
システム用コード
622086501

Ⅺ．文献

1．引用文献1）Eger II EI.: Anesth Analg. 1987; 66(10): 971-973.
2）Yasuda N, et al.: Anesth Analg. 1989; 69(3): 370-373.
3）社内資料: 手術患者を対象とした BLM-240 の安全性及び薬物動態の検討（第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験）（承認時評価資料）（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.6）
4）社内資料: 全身麻酔を要する成人手術患者を対象とした BLM-240 の第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（承認時評価資料）（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.18）
5）Takeda J, et al.: J Anesth. 2013; 27(3): 468-471.
6）American Society of Anesthesiologists. ANESTHESIA GUIDELINES. In：Practice management series, A guide for anesthesia values, 2011 RELATIVE VALUE GUIDE®. USA：2010. p.ⅸ-ⅺⅴ
7）社内資料: 手術患者を対象とした BLM-240 の推奨上限濃度で麻酔維持した際の安全性の検討（第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験）（承認時評価資料）（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.52）
8）Bennett JA, et al.: Anesth Analg. 1991; 72: S19.
9）McMillan DW, et al.: Anesth Analg. 1991; 72: S179.
10）Zwass MS, et al.: Anesthesiology. 1992; 76(3): 373-378.
11）社内資料: 小児外科でのフェイスマスク又はラリンジアルマスクを用いた BLM‐240 及びイソフルラン麻酔の比較試験（海外試験 32-002）（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.51）
12）社内資料: BLM‐240 再審査報告書 令和 2 年 6 月 10 日
13）社内資料: The minimum alveolar concentration(MAC), maintenance and recovery characteristics of desflurane(I-653) inpediatric patients（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.55）
14）社内資料: Rampil IJ. I-653 MAC study in patients.（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.7）
15）Gold MI, et al.: Anesthesiology. 1993; 79(4): 710-714.
16）Eger II EI, et al.: Anesth Analg. 1987; 66(10): 974-976.
17）Eger II EI, et al.: Anesth Analg. 1987; 66(10): 977-982.
18）社内資料: イヌでの単回吸入毒性試験（試験番号:B051710）（承認時評価資料）（2011 年 4月 22 日承認、CTD2.6.2.2）
19）社内資料: イヌでの反復吸入毒性試験（試験番号:B051711）（承認時評価資料）（2011 年 4月 22 日承認、CTD2.6.2.2）
20）社内資料: イヌでのテレメトリー法による安全性薬理試験（試験番号:B070722）（承認時評価資料）（2011 年 4 月 22 日
承認、CTD2.6.2.2）
21）Rampil IJ, et al.: Anesthesiology. 1991; 74(3): 434-439.
22）Cahalan MK, et al.: Anesth Analg. 1991; 73(2): 157-164.
23）社内資料: Desflurane kinetics compared to isoflurane, halothane and N2O.（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.4）
24）Sutton TS, et al.: Anesth Analg. 1991; 73(2): 180-185.
25）Kharasch ED: Acta Anaesthesiol Belg. 1996; 47(1): 7-14.
26）Njoku D, et al.: Anesth Analg. 1997; 84(1): 173-178.
27）Muzzi DA, et al.: Anesthesiology. 1992; 76(5): 720-724.
28）Weiskopf RB, et al.: Anesthesiology. 1994; 80(5): 1035-1045.
29）Moore MA, et al.: Anesthesiology. 1993; 79(5): 943-947.
30）Johnston RR, et al.: Anesth Analg. 1976; 55(5): 709-712.
31）Witkowski TA, et al.: Anesthesiology. 1990; 73(3A): A903.
32）Caldwell JE, et al.: Anesthesiology. 1991; 74(3): 412-418.
33）Caldwell JE, et al.: Anesthesiology. 1990; 73(3A): A860.
34）Wright PM, et al.: Anesthesiology. 1995; 82(2): 404-411.
35）社内資料: 安全性薬理試験（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.6.2.4）
36）Picker O, et al.: Eur J Anaesthesiol. 2003; 20(12): 945-951.
37）Mercier FJ, et al.: Eur Respir J. 2002; 20(2): 286-292.
38）Yoo KY, et al.: Anesth Analg. 2006; 103(2): 443-447.
39）Yildiz K, et al.: Acta Anaesthesiol Scand. 2005; 49(9): 1355-1359.
40）社内資料: 毒性試験の概要文（2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.6.6）

2．その他の参考文献
該当資料なし48

Ⅻ．参考資料

1．主な外国での発売状況（1）外国での承認状況
2023 年 11 月現在、デスフルランは米国、中南米、カナダ、欧州諸国、オーストラリア、中国、東南アジア等の 88 ヵ国において承認されている。主な国を下表に示す。
国名
米国
英国
フランス
ドイツ
イタリア
アラブ首長国連邦
カナダ
中国
オーストラリアインド

承認取得日
1992 年 9 月 18 日
1993 年 7 月 19 日
1993 年 12 月 24 日
1994 年 11 月 7 日
1995 年 12 月 9 日
1996 年 4 月 15 日
1996 年 12 月 3 日
1997 年 7 月 5 日
1997 年 7 月 28 日
2006 年 2 月 23 日

49

販売名SupraneSupraneSupraneSupraneSupraneSupraneSupraneSupraneSupraneSupraneⅫ．参考資料（2）米国における発売状況
米国における効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりであり、本邦での承認状況とは異なる。米国における承認等の状況を下表に示す。
表：米国における承認等の状況

2023 年 11 月現在

販売名

SUPRANE

会社名

製造元：バクスターヘルスケアコーポレーション

承認年月日

1992 年 9 月 18 日

剤型

吸入用揮発性液剤

効能又は効果1. 麻酔の導入 a)
SUPRANE（desflurane、USP）は、吸入麻酔薬として成人の麻酔導入のために入院中又は外来での手術の際に適応となる。SUPRANE は、中等度～重度の上気道有害事象の発現率が高いため、吸入麻酔薬として小児患者の麻酔導入 b)に使用することは禁忌である。
2. 麻酔の維持
SUPRANE は、吸入麻酔薬として成人及び小児患者 b)の麻酔維持のために入院中又は外来での手術の際に適応となる。SUPRANE は、SUPRANE 以外の薬剤による麻酔導入と気管挿管後の幼児及び小児の麻酔維持に適応となる。SUPRANE は、咳嗽、喉頭痙攣及び分泌物増加等の呼吸器系副作用の発現率が高いため、挿管していない小児の麻酔維持用には承認されていない ［警告及び注意事項（5.3）と臨床試験（14.5）を参照］。b)

用法及び用量（抜粋）

全身麻酔の実施に関してトレーニングを受けた者のみが SUPRANE を使用すること。desflurane 用に特別に設計され、指定された気化器のみを使用すること。気道確保、人工呼吸、酸素富化及び心肺蘇生のための設備が直ちに使用できるようにしておくこと。
SUPRANE は吸入により投与する。全身麻酔の実施は、患者ごとの反応に応じて調整すること。SUPRANEによる麻酔深度が深まると、低血圧及び呼吸抑制が増大する。高齢者では MAC が低下し、亜酸化窒素（N2O）の併用によっても低下する。これに応じて用量を調整すること。
1. 麻酔前投薬
前投薬の必要性及び使用薬剤の決定は患者ごとに行う。臨床試験においては SUPRANE 投与群の多くは、オピオイドとベンゾジゼピンの両方又はいずれかを静脈内に前投与された。
2. 麻酔導入 a)
成人での麻酔導入にはオピオイドによる前投与を行った場合と行わなかった場合があったが、
SUPRANE の開始濃度は主に 3%であり、2～3 回の呼吸ごとに 0.5～1.0%ずつ増量された。N2O 併用の有無にかかわらず、4～11%の呼気終末濃度で 2～4 分以内に麻酔状態となった。SUPRANE を主要導入剤として使用した場合、上気道刺激に関連した有害事象（無呼吸、息こらえ、喉頭痙攣、咳嗽
及び分泌物増加）の発現率が高かった。麻酔導入中の酸化ヘモグロビン脱飽和（SpO2＜90%）の発現率は、成人全体で 6%であった［副作用（6.1）を参照］。チオペンタール及びプロポフォール等の静脈内麻酔薬を用いて成人での麻酔導入後、酸素（O2）又は N2O/O2 をキャリアーガスとして SUPRANE
を約 0.5～1MAC より開始することができる。
3. 麻酔維持
成人での外科手術に適切な麻酔深度は、SUPRANE の 2.5～8.5% c)濃度により、N2O 併用の有無にかかわらず維持できる。小児での外科手術に適切な麻酔深度は、外科的レベルの麻酔を SUPRANE の5.2～10%濃度により、N2O 併用の有無にかかわらず維持できる。b)

表中のa）： 本邦では、麻酔導入での使用について承認を得ていない。
本邦における効能又は効果に関連する注意は、「本剤は気道刺激性が強いため、全身麻酔の維持にのみ使用し、導入には使用しないこと。」である。

表中のb）： 本邦では、乳児や小児での使用について承認を得ていない。本邦におけるデスフルランの小児等を対象とした国

表中のc）： 本邦で承認されている用法及び用量は、「通常、成人には、デスフルランとして 3.0%の濃度で開始し、適切な麻酔内臨床試験は実施していない。
深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、デスフルランとして 7.6%以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。」である。
Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs: SUPRANE 03/01/2019https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/020118s026lbl.pdf 2023/11/1 参照

50

Ⅻ．参考資料

2．海外における臨床支援情報＜小児等に関する海外情報＞
米国電子添文における使用上の注意「小児等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、本邦での承認状況注）とは異なる。
8.4 Pediatric Use
Respiratory Adverse Reactions in Pediatric Patients
SUPRANE is indicated for maintenance of anesthesia in infants and children after induction of anesthesia withagents other than SUPRANE, and tracheal intubation.
Is not approved for maintenance of anesthesia in non-intubated children due to an increased incidence of respiratory adverse reactions, including coughing（26%）, laryngospasm（13%） and secretions（12%）[See ClinicalStudies（14.5）].
Children, particularly if 6 years old or younger, who are under an anesthetic maintenance of SUPRANE delivered
via laryngeal mask airway（LMA™ mask） are at increased risk for adverse respiratory reactions, e.g., coughing
and laryngospasm, especially with removal of the laryngeal mask airway under deep anesthesia [See ClinicalStudies（14.5）]. Therefore, closely monitor these patients for signs and symptoms associated with laryngospasm
and treat accordingly.
When SUPRANE is used for maintenance of anesthesia in children with asthma or a history of recent upper
airway infection, there is an increased risk for airway narrowing and increases in airway resistance. Therefore,closely monitor these patients for signs and symptoms associated with airway narrowing and treat accordingly.
Published juvenile animal studies demonstrate that the administration of anesthetic and sedation drugs, such
as SUPRANE, that either block NMDA receptors or potentiate the activity of GABA during the period of rapid brain
growth or synaptogenesis, results in widespread neuronal and oligodendrocyte cell loss in the developing brain
and alterations in synaptic morphology and neurogenesis. Based on comparisons across species, the window ofvulnerability to these changes is believed to correlate with exposures in the third trimester of gestation throughthe first several months of life, but may extend out to approximately 3 years of age in humans.
In primates, exposure to 3 hours of ketamine that produced a light surgical plane of anesthesia did not increaseneuronal cell loss, however, treatment regimens of 5 hours or longer of isoflurane increased neuronal cell loss.
Data from isoflurane-treated rodents and ketamine-treated primates suggest that the neuronal and oligodendrocyte cell losses are associated with prolonged cognitive deficits in learning and memory. The clinical significance of these nonclinical findings is not known, and healthcare providers should balance the benefits of appropriate anesthesia in pregnant women, neonates, and young children who require procedures with the potential risks suggested by the nonclinical data [See Warnings and Precautions（5.6）, Use in Specific Populations（8.1）, and Nonclinical Toxicology（13.2）].
14.5 Pediatric Surgery
In a clinical safety trial conducted in children aged 2 to 16 years（mean 7.4 years）, following induction withanother agent, SUPRANE and isoflurane（in N2O/O2） were compared when delivered via face mask or laryngeal
mask airway（LMA™ mask） for maintenance of anesthesia, after induction with intravenous propofol or inhaled
sevoflurane, in order to assess the relative incidence of respiratory adverse events.

51

Ⅻ．参考資料

Maintenance in Nonintubated Pediatric Patients（Face Mask or LMA™ mask Used; N=300）
All Respiratory Events＊（>1% of All Pediatric Patients）
Any respiratory events
Airway obstruction
Breath-holding
Coughing
Laryngospasm
Secretion
Non-specific desaturation

All Ages（N=300）
39%
4%
3%
26%
13%
12%
2%

2-6 yr（N=150）
42%
5%
2%
33%
16%
13%
2%

7-11 yr（N=81）
33%
4%
3%
19%
7%
10%
1%

12-16 yr（N=69）
39%
3%
4%
22%
13%
12%
1%

＊Minor, moderate and severe respiratory events

SUPRANE was associated with higher rates（compared with isoflurane） of coughing, laryngospasm and secretions with an overall rate of respiratory events of 39%. Of the pediatric patients exposed to desflurane, 5% experienced severe laryngospasm（associated with significant desaturation; i.e. SpO2 of <90% for >15 seconds, or
requiring succinylcholine）, across all ages, 2-16 years old. Individual age group incidences of severe laryngospasm were 9% for 2-6 years old, 1% for 7-11 years old, and 1% for 12-16 years old. Removal of LMA™ mask
under deep anesthesia（MAC range 0.6 – 2.3 with a mean of 1.12 MAC） was associated with a further increasein frequency of respiratory adverse events as compared to awake LMA™ mask removal or LMA™ mask removal
under deep anesthesia with the comparator. The frequency and severity of non-respiratory adverse events werecomparable between the two groups.
The incidence of respiratory events under these conditions was highest in children aged 2-6 years. Therefore,
similar studies in children under the age of 2 years were not initiated.
Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs: SUPRANE 03/01/2019https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/020118s026lbl.pdf 2023/11/1 参照
注）：本邦における「小児等への投与」は以下のとおりである。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意（抜粋）9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
9.7.2 海外臨床試験において、幼児（6 歳以下）のフェイスマスク又はラリンジアルマスクを用いた麻酔の維持に本剤を用いた場
合、咳嗽、喉頭痙攣、分泌亢進等の呼吸器系の副作用が多く認められ、特に深麻酔下でラリンジアルマスクを抜去した場
合にこれらの副作用があらわれやすいと報告されている。

52

ⅩⅢ．備考1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
（1）粉砕
該当しない
（2）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当しない

2．その他の関連資料
該当資料なし53

Baxter、Suprane 及びスープレンはバクスターインターナショナルインクの登録商標です

製造販売元（輸入元）

バクスター・ジャパン株式会社
東京都港区芝浦三丁目 4 番 1 号

問い合わせ先バクスター・ジャパン株式会社
ホスピタルプロダクト事業部
電話番号：03-4567-1400

2024 年 1 月作成
JP-PH49-220030-Ver3.0