成功したがんの薬の開発
世界初のフルオロチミジン系悪性腫瘍薬 「ロンサーフⓇ 」の成功理由と
ChatGPTの事後試用
多田幸雄
tada@cbi-society.org

ICA 講演会

2023年 6月29日

アンナカレーニナの法則を薬の開発に当てはめると「薬の開発に失敗する原因は無数にあり、そのすべてから逃れた薬のみが成功する」
アンナカレーニナの法則的成功理由：すべての開発に成功した薬は似ている＝最後まで諦めず、運と人に恵まれたから「不幸になる原因は無数にあり、そのすべてから逃れた家族のみが幸せになる」
1

TAS-102 「ロンサーフⓇ」の開発経緯
1990年 TAS-102 プロジェクトがスタート（核酸のスペシャリストをリーダーに約500化合物を合成したが、阻害活性の強い化合物は得られなかった）
1993年 TAS-102 プロジェクトを引き継ぐ
1994年 TAS-102 のFTD/TPI を最終医薬品候補化合物として 前臨床試験移行
1997年 米国 Texas大学 M.D.Anderson がんセンター（大津 敦先生が留学中）と第1相試験の交渉を開始（日本の国内企業からも相手にされない日本の臨床試験の未熟さを目の当たりにした）
1998年 米国で第1相試験（胃がん）開始
2006年 米国で第2相試験（胃がん）開始
日本で第1相試験開始（静岡県立静岡がんセンター、国立がんセンター東病院）
2007年 米国で第2相試験（胃がん）で抗腫瘍効果が認められなかったため、いったん開発を中断
2009年 日本で全生存期間（OS）を主要評価項目としたプラセボ対照二重盲検無作為比較第2相試験（大腸がん）を開始（主導したのは大津 敦先生：米国で失敗した TAS-102 を日本で正しく評価する）
2012年 日米欧によるグローバル第3相試験開始
2014年 世界初のフルオロチミジン系悪性腫瘍剤として日本で承認
2015年 米国（FDA）で承認
CBI学会誌 シリーズ～医薬品誕生秘話～
世界初のフルオロチミヂン系抗悪性腫瘍剤：ロンサーフ™ 開発物語 創薬編：論理的 in sicilo 創薬による新薬創製
多田幸雄：CBI学会誌 2019年 第7巻 第1号 13 – 39
Trifluridine/Tipiracil (FTD/TPI, ロンサーフ)の創薬 開発編：代謝拮抗薬による 5FU 耐性克服を目指した新薬創製
鈴木則彦：CBI学会誌 2019年 第7巻 第2号 34 - 53

2

TAS-102 創薬コンセプト
F3dThd（FTD）と TPase の阻害薬（TPI）の配合薬を目指す
O

O

CF 3

HN

CF3

HN

TPI
O

O

HO

N
H

F3Thy
+

N

O
HO

TPase
F3dThd

O

=

OH

O

PD-ECGF

O
OH

2-dR-1-P

P

O-

OH

F3dThd:Trifluorothymidine , TPase: Thymidine phosphorylase
PD-ECGF: Platelet-derived endothelial cell growth factor

TPase は血小板由来内皮細胞増殖因子(PD-ECGF)の一つであるので
TPI は癌の血管新生を阻害し、癌の増殖や転移を抑制する可能性がある

成功理由 その１

フルオロチミジンにこだわり、 チミジンホスホリラーゼ阻害薬の配合薬を目指したこと
https://www.taiho.co.jp/medical/brand/lonsurf/about/mechanism.html

3ChatGPTへの質問：F3dThd（FTD）は果たして制癌薬になり得るか？

FTDは1971年と1972年に臨床試験が行われており
制癌薬の可能性は示していた。
CBI学会誌 2019年 第7巻 第1号 13-39 （ シリーズ 医薬品誕生秘話 )4

1980年代の分子設計システム
分子の三次元構造と薬理活性シンポジウム（1986年：東京）
Merck社の分子設計の現状
What is Molecular Modeling/Molecular Graphics ?
It is Not :Peter Gund: Survey of Strategies for Drug Design and ApplicableComputational Methods：Molecular Modeling at Merck-

A Panacea
Reality
A Guaranteeof Successin Drug Design

It is :-A Stimulating, Inspirational Tool
A Model of Reality,
Subject to Experimental Test
A Quick Experiment to Test Ideas
A Way to Compute Properties
An Extension of the Chemists Perception
Pretty Pictures

Why has Molecular Modeling been Successful at Merck ?

Merck社は1973年、Ｍan power: 1 phD, Users:1(P. Gund 本人)
でコンピュータによる分子設計を開始、1986年には150名のケミス
トがユーザーとなっていた。

- Successful new drugs designed by computer ?
Not yet！
- Top management support ?
Partly: But 3 different presidents of MSDRL- Champions of computer methods ?
Yes: in management & among chemists

Main Reasons:

1. Chemist have found it useful.
2. We must find more effective methods of drug design.

5

CBI研究会に提供されたDu Pont 社 の分子設計システム TRIBBLE
第5回CBI学会研究講演会 (1982年2月3日) の資料より

The TRIBBLE System
LHASA
Synthetic Design

Graphics

Perception

Energy Minimization

ORTEP-II3-D Coordinates(Vacuum or Solvent)

Zeta Research
4-Color Plotter

Versatec 1200
Printer Plotter

DEC VAX 11/780

PDP-11/60

Cambrige
Crystal File

Molecular Orbital Calculation Other Calculating TechniquePotential Barriers
MINDO/3
ESCA Spectra
CNDO/2
C13 NMR（Polymers）
EXT Hukel
Normal Coordinate
Pariser-Pople-Parr
Surface Area
INDO
Molecular Symmetry
PCILO
Mass Spec
Ab-initio
Fragmentation
LCAO-MO

Pattern Recognition

TRIBBLE System
Configuration

Data Base Managmemt System

PDP-1017” Refresh
CRT

Evans & Sutherland
Multi Picture System(当時は数億円)

David A. Pensak (1948–2022)

TRIBBLEは愛犬に名前。父親の親友であったアインシュタイン(1879-1955)と砂場で遊んだ思い出を語っていた。
ハーバード大学で E. J. Corey (1990年
ノーベル化学賞)とLHASAについて共同研究を行った。1970年代に Du Pont社で分子設計システム TRIBBLE を構築した。
この様な分子設計システム は一社が独占すべきでないとの考えから TRIBBLE はプ
ログラム交換機構 QCPE およびCBI研究会にも提供された。

6

TPI のデザインに利用したGRID法（開発者 Peter Goodford 教授）
GRID 法: In silico Fragment Based Drug Design (FBDD)
種々のprobe (fragment 分子)(例えば、芳香族炭素、カルボニル酸素、アンモニウム窒素など)が、標的タンパクの活性部位中で、エネルギー的に安定に存在できる場所を分子力学計算を用いて求め、それらの probe を繋ぐことで、新しい分子をデザインする方法

1988年9月12日 Oxford大学にて「分子の三次元構造と薬理活性シンポジウム」（1986年：東京）
で GRIDを用いたドラッグデザインのやり方を教わった

Timeline – selected landmarks that significantly the field of FBDD
Chessari, D. and Woodhead, A. J. , Drug Discov. Today, 14, 668-675 (2009)
G.E. de Kloe, et al. Drug Discovery Today, 14, 630-646 (2009)7

DEC WORLD’88 参加と今後の創薬における分子設計の参考とするため
欧米の主要化学・製薬企業および大学を訪問
訪問先

DEC WORLD’88とDEC社のコンピュータ

1. Oxford 大学(オックスフォード) Goodford 教授*
2. Molecular Discovery社(オックスフォード) ：GRIDの開発
3. Hoechst社(フランクフルト)
4. Techishe Munchen大学(ミュンヘン) Johann Ｇasteiger 教授*
5. Ciba-Geigy社（バーゼル）
6. Roche社（バーゼル）
7. Heuston大学（ヒューストン） J. Andrew Mcammon教授
8. Washington大学 (セントルイス) Garland Marshall教授*
9. TRIPOS社(セントルイス) R. D. Cramer博士*
10. California大学（サンフランシスコ) Peter Kollman教授** CBI学会での講演者

DEC WORLD’88は、フランス・カンヌで開催された（1988年9月12日～23日）DEC社単独のイベントで全世界から約1.5万人が参加した。
1970年代、米国のコンピュータサイエンスの最先端の研究所で利用されていたコンピュータはIBMのメインフレームではなく、ＤEC社のコンピュータであり、 1980年代にはIBM次ぐ世界第2位のコンピュータ企業となった。

G. Marshall 教授（ Washington大学 ）R. D. Cramer 博士（ TRIPOS社）

P. Kollman教授（ UCSF ）8FBDDの実行が可能な分子設計システム（CHARMｍ/QUANTA /3D-グラフィクスコンピュータ IRIS/4D）を導入
1990年：大鵬薬品（株）が本格的に創薬を目指した創薬センター（飯能）を開設

成功理由 その２
CADDシステム用いた論理的創薬を実行できる準備が整っていた

公開されたPDBエントリー数（https://pdbj.org/info/statistics?lang=ja）

創薬センター（飯能）：1990年 8月 開設

SGI社のワークステーション IRIS/4D

Martin Karplus教授（2013年ノーベル化学賞）

第259回CBI学会研究講演会 (2006年1月10日)於いて9ヒトTPase の3次元構造モデリング：1993年11月時点でPDPデータは E. coliのCaの座標データのみ (1TPT)
ChatGPTへの質問：1TPTから CHARMmを用いてTPase 全体を構築するプログラムを書いて！
Correa, P. E.; The building of protein structure from α-carbon
coordinates. PROTEINS, 1990,7, 366–377 を参考にプログラムを作成し、ヒトTPのホモロジーモデルを構築した

成功理由 その３
ヒト TPase の3次元構造をモデリングできたこと

10ChatGPTへの質問： TPase の反応機構は Ordered Bi-Bi 機構ですか？
Human TP modela domain<Open conformation>

Simulation ofconformation change of TP

Arg-202
Lipophilic
PocketVal-208

Thy(first ligand to leave)dThd(last substrate to bind)Base
Binding Site

O

<Closed conformation>
O
H3 C

NH

Ser-217

H3 C

N
H

NH
HO

N

Lys-221HO

Thr-118

HO

Leu-148

Open & Closed conformation
OO

Phosphate
Binding Site

HO

O

O-

HTP Thy2-dR-1-P

His-116
Lys-222
O

HO

O

O-

His-116
Ser-117

OOpen (inactive) form

His-116
Lys-222O P

2'-Deoxyribose
Binding Site

Open (inactive) form
Closed (active) form

O

O

O

HO

a /b domain

2-dR-1-P(last ligand to leave)

O

P

O-

O-

HTP 2-dR-1-P

Ser-144P
O

O

Ser-126

Lys-115
Thr-154

HTP dThd
Phosphate

Phosphate(first substrate to bind)

HTP Phosphate

HTP

11

TPase の反応機構は Ordered Bi-Bi機構 と Random Bi-Bi mechanism のどっちが正しいか分からない
Simulation of open and closed conformation change
Rapid equilibrium random Bi-Bi mechanism

Iitzsch, M. H. et al. Biochem, 24, 6799-6807 (1985)

Open (inactive) form

9Å

Closed (active )form

SN2 or SN1
attackClosed conformation model
反応機構によっては存在しない場合もあるリン酸には依存せずに、基質である チミジンが HTP の open コンフォメーション（不活性型）に結合し、 closed コンフォメーション（活性型）に移行する過程を阻害する化合物をデザインすれば良いと考えた12

TPaseの Closed conformation を
ChatGPTへの質問：阻害すべきは TPaseの Closed conformationですか？

9Å

13

TPaseの Open conformation に結合しClosed conformationに移行する過程を阻害する化合物のデザイン
Desirable position of NH4+in Human TP
by MM/MD simulation

a domainHis-116
Thr-118

Ser-117置換基導入部位
a /b domain

cf. PDB code: 1TPT

Goodford 教授の教えに従って、NH4+が安定に存在できる部位をMM/MDシミュレーションで求めた

当時はGRIDのプログラムは入手していなかったので
事後、MOEでGRID解析を行った結果を示した14

TPaseの Open conformation に結合しClosed conformationに移行する過程を阻害する化合物のデザイン
論文記載の主なＴP阻害化合物

Baker の TPase 阻害化合物
ヒトTPase の3次元構造モデルには当てはまらない化合物

Baker, B. R. J. Med.Chem. 1970, 13, 87–89.

（米国の核酸の大御所の研究室の論文）

ナフチル基は大き過ぎて阻害活性はないと予測（J. Med. Chem.のBakerの論文と合わない）

実際に Baker の化合物を合成し、 TPase阻害活性のない事を確認（Uridine phosphorylase の混在するアッセイ系の疑い？）
成功理由 その４

精製度の高いヒト TPase を用いて、弱い阻害活性（ IC50 =100mM 程度）の化合物も正確に評価できたこと

15

ヒトTpase 3次元構造モデルに基づいて、 Thymine を Seed 化合物に決定
Seed compound= Thymine: IC50=1.8mM (BEI=45.5)
Thymine の阻害活性は強くないが、BEI=45.5 であり構造に無駄のない化合物であることが分かる
また、GRID 解析より、疎水性が望ましい部位（白部）が広がっている方向である Thymine の6位に置換基を導入するのが良いと考えられる。
Thy
Seed Compound
Base
Binding Site

Human TP
Open Conformation

Human TP
Closed Conformation(Homology model)(Homology model)

GRID (MOE) Analysis

GRID (MOE) Analysis

Hydrophobic -2.2 kcal/mol
H-Acceptor-2.0 kcal/mol
H-Donor-2.0 kcal/mol

Hydrophobic -2.0 kcal/mol
H-Acceptor-2.0 kcal/mol
H-Donor-2.0 kcal/mol

a domainca.9Å

a /b domain

PDB code: 1TPT

Binding efficiency index (BEI) =cf. PDB code: 1TPT

Activity (pKi, pKd, pIC50)
Molecular Weight (kDa)

C. Abad-Zapatero, et al. Drug Discovery Today, 9, 464-469 (2005)

cf. PDB code: 1BRW

(参考）例えばIC50=1nM, MW=333 の化合物であれば、BEI= 27.0 となる

16

Seed化合物からAnchor化合物のデザイン

Thymine(Seed compound)
IC50 = 1.8mM(BEI=45.5)

Classical QSAR
(Hansch-Fujita 法)

5-Cl-Uracil
IC50 = 0.1 mM(BEI=47.8)log(1/IC50) = -0.009 DV2 + 0.267 DV + 3.93
(n=7, r= 0.810, s=0.656)

5-Cl-Uracil

DVopt = 15.5Å3 , DV (Cl) = 13.9Å3

R

NH
N
H

O

V(Å3)

IC50(mM)

H

-

76

F

5.4

26

Cl

13.9

0.1

CH3

16.9

1.8

Br

17.8

3.8

NO2

24.3

4.8

I

25.6

6.0

C 2H 5

31.00

>100

CF3

32.37

>100

Cl

log(1/IC50)

O

R

CH3
Br

NO2
I

F
H

log(1/IC50) = -0.009 DV2 + 0.267 DV + 3.93

17

QSAR解析法の一つHansch-Fujita法を用いてデザインした化合物を阻害活性の予測値を付けてアッセイ担当者に渡した
O
Cl

NH

R
N
H

CLOGP

ChargeIC50(mM)

NH2- 1.391- 0.033

23

CH3NH- 0.975- 0.04412C2H5NH- 0.446- 0.055

20(CH3)2CHNH- 0.083- 0.055

32

CH3(CH2)2NH- 0.529- 0.054210(CH3)2N- 0.369- 0.063

21(C2H5)2NH

0.369- 0.076

340

N

0.904

- 0.083

120

N

0.345

- 0.0962.2

N- 0.214- 0.104

2.6- 0.795- 0.104

1.0

RO

アミノ基のH-bond の強さの指標
アミノ基の pKa 実測値 (or 正確な計算値)

N 原子の Charge 計算値(PM3)
log(1/IC50) = - 0.936 CLOGP- 29.38 NCharge+ 2.385( n=11, r=0.811, s=0.533)

N

N

18

ChatGPTへの質問：5-chloro-6-aminomethyl uracil の分配係数 logPとpKaを計算して下さい19

水分子を介した水素結合から水分子を介さない水素結合が可能な化合物のデザイン(参考) IC50=1nM, MW=333 の化合物であれば、BEI= 27.0 となる

水分子を介した水素結合

水分子を介さない水素結合

20

Seed 化合物から約6カ月で 54化合物を合成し、前臨床試験移行（1998年）
Seed compound

TAS-102(ロンサーフ)

O
Cl
H2N

NH

O
N
H

O

Cl

NH

N

IC50 = 1.8mM(BEI=46.6)

NH2 . HCl

N
H

O

O
CF3

HN
O

HO

N

O

Fukushima, et al. Biochem. Pharmacol. 59, 1227-1236 (2000)
Yano, S. et al. Bioorg. Med. Chem. 12, 3431-3441 (2004)
Yano, S. et al. Bioorg. Med. Chem. 12, 3443-3450 (2004)
Tada,Y. et al. CBIJ. 17, 19–29 (2017)

OH

F3dThdF3dThd:TPI = 1: 0.5

21

MD Anderson Cancer Center で第1相試験（胃がん）（1998年～2006年）

至適投与スケジュール：推奨用量（RD）1 回 25 mg/m2 、 1 日 2 回（50 mg/m2 /day）、5 日間連日投与後に 2 日間休薬
これを 2 回繰 り返した後に 2 週間休薬：評価可能な 106 例中 43 例に stable disease (SD)と認めた

Green, M.C.P., L.; Theriault, R.L.; Adinin, R.B.; Hofweber, M., et al. , Phase I study to determine the safety of oral
administraion of TAS-102 on a twice daily (BID) schedule for five days a week (wk) followed by two days rest for two
wks, every (Q) four wks in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC). Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2006, 24

22

MD Anderson Cancer Center とは？

23

MD Anderson Cancer Center で第2相試験（胃がん）開始（2006年）
抗腫瘍効果が認められなかったため、いったん開発を中断（2007年）
静岡県立静岡がんセンター、国立がんセンター東病院で第1相試験（2006年～2008年）

大津 敦 先生
国立がん研究センター東病院臨床開発センター長の大津敦氏。
Phase 1 センター長にも就 任。（2012年9月当時）

日本国内では 2006 年から 2008 年にかけて国立がんセンター東病院（当時）と静 岡県立静岡がんセン
ターが 21 例を対象に第 1 相試験を実施している。
(2007 年米国で第2相試験（胃がん）で抗腫瘍効果が認められなかったため、いったん開発を中断)
米国での試 験で採用された用量 50mg／m2以下では、病勢コントロール率は 33.3％に留まっていたが、60mg／m2では 100％、70mg／m2で 66.7％、80mg／m2で 52.3％となった。 60mg／m2以上の症例では SD(病勢安定) 以上の効果が出て、PFS (無増悪生存期間) も明らかに長くなった。
骨髄 抑制以外の毒性も軽微なものだった。「米国の試験よりも用量を増やせば有効な治 療薬になるのではないか」と、この第 1 相試験に参加した医師らは感じた。 そこで始まったのが、今回報告された第 2 相試験だった。米国でネガティブとなった 胃がんを避け、大腸がんに対する開発を決定した。

24

第2相試験 (2009年～2012年) を経て、日米欧によるグローバル第3相試験開始へ
TAS-102の日本国内の無作為化第２相試験

BSC: Best Supportive Care

そこで、第２相試験は、米国でネガチブになった
胃がんを避け、大腸がんを対象とする事になった。

この臨床試験は2種以上の前治療が無効となった “3rd line”以降という厳しい条件下で行われた。それでも、HR(Hazard Ratio)は0.56という良好な結果を出し、非常に有望な治療薬候補であることを示した。

25

第2相試験結果が Lancet Oncology 誌に掲載（2012年）

本試験の結果を受け、現在、大津臨床開発センター長、ベルギーLeuven 大学病院の Eric Van Cutsem
教授、アメリカ Dana-Farber がん研究所の Robert
J. Meyer 教授の 3 名が治験責任 医師となり、日・米・欧による 800 例規模の国際共同第 III 相試験「RECOURSE 試験」を進 めています。当センターが第 I 相試験より開発に携わってきた TAS-102 は、世界の大腸がん 治療の新たな希望の光として、今後の行方が注目されています
ダナ・ファーバー癌研究所:（Dana-Farber Cancer Institute）はアメリカ国立癌研究所に指定されたアメリカ国立癌研究所指定
癌センターの一つである。ハーバード大学医学部の主要関連
医療機関の一つである。 （Wikipedia）

配合剤TAS-102は転移大腸がん患者の生存を延長
50年前に開発したものの、毒性があまりに も強いとみなさ
れ開発中止された薬が、国 際臨床試験において復活を遂げた。
その薬と増感剤は、ダナファーバー癌研究所の研 究者らが主導する研究において、既存の標 準治療が奏効しなくなった転移大腸がん患 者の生存期間を延長した。（Meyer 教授 談）
出典：ダナファーバー癌研究所26グローバル第3相試験の結果 日本（2014年）FDA（2015年）承認

米FDA 結直腸がん治療薬ロンサーフを承認

FDA医薬品評価研究センターの血液学・腫瘍製品室長
Richard Pazdur 医師のコメント
ここ10年で、多くの場合に恐ろしい疾患となる大腸がんを発見し治療する方法への理解が新たに進んだ。
しかし、さらなる治療の選択肢を必要とする患者がいまだに多くいる。
この承認が、まだ対処がされていない疾患領域で企業とFDAが連携して新薬を開発していくというFDAの公約を証明している
本試験において、TAS-102投与群はプラセボ投与群に比較してOSを有意に延長し（HR = 0.68、p < 0.0001)、主要評価項目である全生存期間の延長目標を達成した。TAS-102投与群はプラセボ投与群に比較して死亡リスクを32%低減、
OS中央値は、TAS-102投与群とプラセボ投与群で、それぞれ7.1カ月 (95% CI:
6.5-7.8) と 5.3カ月 (95% CI: 4.6-6.0)で、TAS-102投与群がプラセボ投与群に比較して1.8カ月延長した。
https://www.taiho.co.jp/release/2014/20140630.html

27

積み残した課題: TPase の活性部位中のTPIの構造は？
Open and closed form
HTP model(open & closed conformation)

Models of open and closed conformation of TPase with TPI
Open conformation model

Closed conformation modela domainb domain□ No phosphate is presented in human TPase→ random Bi-Bi mechanism□ TPI binds as the zwitterion
pKa= 6.05 (unpublished data)→ zwitterion ?
Norman, R. A. et al. Structure, 12, 75-84 (2004)
Closed conformation (PDB code: 1UOU) by AstraZeneca

28

ChatGPTへの質問： TPase の活性部位中のTPIの機構は twitterion ?

Twitterion ?
O
R

NH
N
H

O
R

O

UracilpKa = 9.43

NH
N
H

O

N1:ACD calcd. pKa = 7.78
（ twitterion の可能性は低い）
pKa = 6.05 (unpublished data) ?

F (sm=0.34), Cl (sm=0.37)

Reigan, P. J. et al. J. Med. Chem. 48 , 392-402 (2005)

29

TPase を強く阻害できるのは twitterion となれる化合物かも知れない？
TPase –TPI complex の中性子構造解析および量子化学計算（FMＯ）を試みたが、確信の持てる結果が得られなかった。
一方、Hansch-Fujita 解析結果からは、I2が zwitterion の可能性が示唆される。

log(1/IC50) = - 0.445 ACDlogP + 0.202 ACDpKa- 0.982 I1 + 0.982 I2 + 2.70
( n=23, r= 0.866, s= 0.721)
I1 : 立体障害の有無を示唆
I2 : zwitterionの有無を示唆？
30

新薬誕生に何が必要か？
1/21677：製薬会社などの研究室で生まれた化合物が薬として承認されて市場にデビューする成功率（日本製薬工業協会調べ）
新薬の創造には１０００億円規模の巨費と１０年を超える月日がかかるとされる（朝日新聞グローブ：２００９年７月２７日）

新薬誕生（ロバート・Ｌ・シュック著、小林 力訳）
成功確率が限りなくゼロに近い医薬品の開発。この可能性に賭け、見えない航路を目指す研究者たち。
7つの奇跡の薬（ノービアとカレトラ、セロクエル、ヒューマログ、アドエア、レミケード、グリベック、リピトール）
がいかに開発されたか。知られざる製薬開発の現場を詳細な取材から描き出す

HMG-CoA還元酵素阻害剤：リピトール（１９９６年承認）を創った３人のキーパーソン
ロス（ケミスト）：１９８２年 パーク・デービス社（入社）、リピトールの発明「有望に思えたものは、また新たな失望に変わる。これに耐えられなければ務まらない。」「メディシナルケミストは想像しながら分子を見て可能性を見付けられるようにならなくてはならない。」
ニュートン（バイオロジスト）１９８１年 パーク・デービス社（入社）、リピトールの発見者「ここはタオルを投げる時ではない！会議の席でひざまずいて懇願した。」
カンター（臨床試験責任者：医師）：１９８０年 パーク・デービス社（入社）「フェーズＩＩＩで一対一の勝負を仕掛けた。家族性高コレステロール血症に優先審査を賭けた。」「大きな困難にもかかわらず長時間の労働に駆り立てるものは何だと思いますか？」「それは、我々の薬を飲んだ人が感謝の気持ちを述べてくれた時に得られます。」
ロジャー・ニュートン談

ロバート・Ｌ・シュック著
新薬誕生
１００万分の１に挑む科学者たち
ダイヤモンド社（2008年）

31

ChatGPTへの質問： ChatGPTは創薬と医薬品開発に役に立ちますか？

32