臨床研究「FreeStyle リブレ 2 が血糖管理に及ぼす効果に関する検討」

実施計画書 第 2.0 版

研究責任者：岡山済生会総合病院 内科 妹尾 真弓

研究分担者：岡山済生会総合病院 内科
中塔 辰明、利根 淳仁、勅使川原 早苗、三嶋 麻揮、岩藤 友里亜
窪津 康祐、高橋 北斗
岡山済生会外来センター病院

内科 下村 泰之

作成日：第 2.0 版 2024 年 3 月 11 日

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(1)研究の目的及び意義
近年、糖尿病患者の血糖自己管理において、持続血糖測定(continuous glucose monitoring： CGM)が普及し、24 時間の血糖変動を患者自身が確認できるようになった。2019 年に国際的コンセンサス
として発表された「CGM による血糖コントロール指針」1)では、70～180mg/dL を目標範囲内として、TIR (time in range: 70-180mg/dl の時)＞70%、TBR (time below range:<70mg/dL の時間)＜4%、TAR(time above range:>180mg/dl の時間)＜25%とすることが目標値として示されている。現在使用で
き る CGM に は 、 間 歇 ス キ ャ ン 式 CGM(intermittently scanned CGM: isCGM) と リ ア ル タ イ ム
CGM(real-time CGM: rtCGM)があり、isCGM の FreeStyle リブレの使用者は当院でも増加している。
一方で、isCGM はスキャンしなければ血糖データの取得ができないため、スキャン不足の場合は十分な血糖データが得られず、また、アラート機能もない。今回発売された FreeStyle リブレ 2 は、スマートフォンアプリで使用する場合は rtCGM となり、スキャンが不要で、また、低グルコース/高グルコースのアラートを設定できるようになった。rtCGM と isCGM による血糖管理を比較した研究では、isCGM に比較して rtCGM では低血糖の割合を減少させ、血糖変動を改善することがすでに示されている 2,3)。
今回、FreeStyle リブレを使用中の糖尿病患者を対象として、FreeStyle リブレ 2 導入前後の糖代謝マーカー、CGM データについて検討し、FreeStyle リブレ 2 が血糖管理に及ぼす効果について検証する。

(2)研究の科学的合理性の根拠
この研究によって得られた知見により、糖尿病患者における FreeStyle リブレ 2 導入に際して、患者への適切な情報提供、かつ、適正な使用に寄与するものと予測される。

(3)方法
3-1)研究デザイン
本研究は当院単独の後ろ向き観察研究として行う。

3-2)研究対象及び選定方針
当院外来においてアボット社の FreeStyle リブレを用いて持続血糖測定を行っている糖尿病患者
で、2024 年 1 月 22 日から 2024 年 2 月 29 日までの間に FreeStyle リブレから FreeStyle リブレ 2に変更し、かつ、スマートフォンアプリのみで管理を行っている者を対象とする。また、FreeStyleリブレ View にて当院と連携登録している患者を対象とする。対象年齢は 4 歳以上、85 歳未満とし、性別、HbA1c 値および使用するインスリンの種類・回数は問わない。
＜除外基準＞① 研究者が研究対象者として不適と判断した患者。
② 本研究へ不参加の申し出があった患者。
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③ 妊娠中または妊娠を計画している患者。

3-3)研究方法
上記の条件にあてはまる患者を研究対象者として登録し、FreeStyle リブレ 2 導入前と導入 1 ヶ月後、導入 3 か月後の下記の診療情報を診療録と AGP（Ambulatory Glucose Profile）レポートより取得する。これらは全て日常診療で実施される項目であり、追加の検査等を必要としない。
① 臨床所見（年齢、性別、身長、体重、発症年齢、糖尿病罹病期間、合併症の有無）② 血液検査所見（HbA1c、グリコアルブミン）③ 使用している糖尿病薬（経口糖尿病薬、インスリン製剤、GLP-1 受容体作動薬）④ FreeStyle リブレ 2 導入日⑤ インスリン投与状況（総インスリン投与量、基礎インスリン投与量）⑥ CGM データ（28 日間）（データ取得率、平均センサーグルコース値、標準偏差、血糖管理指標（glucose management indicator: GMI）、変動係数、TIR、TBR(レベル 1,2)、TAR(レベル 1,2)、アラート作動回数）

3-4)中止基準及び中止時の対応該当しない。

3-5)評価【主要評価項目】
・TBR【副次評価項目】
・TBR レベル 2、TIR、TAR、平均センサーグルコース値、HbA1c(4)研究対象となる治療等使用する持続血糖測定器：アボット社

FreeStyle リブレ 2(5)予定症例数及び根拠・予定症例数：約 70 例・2023 年 12 月 1 日現在、当院外来通院中の糖尿病患者のうち FreeStyle リブレ View に登録されている患者は 76 名であり、随時 FreeStyle リブレ 2 に移行するため、予定症例数を 70 名と予測した。
・統計的根拠：rtCGM と isCGM の血糖管理を比較検討した先行研究 2,3)を参考に症例数を設定した。
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(6)研究期間
岡山済生会総合病院 倫理審査委員会承認日～ 2025 年 3 月 31 日

(7)インフォームド・コンセントを受ける手続き
本研究は、後ろ向きに過去の症例を調査するため全ての対象者に直接同意を得ることが困難である。
よって、委員会にて承認の得られた実施計画書(もしくは公開文書)を当院ホームページ上(http://www.okayamasaiseikai.or.jp/examination/clinical_research/) に掲載し情報公開を行い、広く研究についての情報を周知する。倫理審査委員会承認日から 2025 年 3 月 31 日の間に研究対象者本人あるいはその代理人 (配偶者、父母、兄弟姉妹、子、孫、祖父母、親族等) から本研究の対象となることを希望しない旨の申し出があった場合は、直ちに当該研究対象者の試料等及び診療情報を解析対象から除外し、本研究に使用しないこととする。

(8)代諾者からインフォームド・コンセントを受ける場合の手続き
該当しない。

(9)インフォームド・アセントを得る手続き
該当しない。

(10)データの集計方法、解析方法
解析ソフト SPSS を用いて、評価項目をもとに収集情報の平均値、標準偏差、変動係数の算出、相関係数の算出を行う。2 群間の比較は Mann-Whitney U test、t 検定、カイ 2 乗検定もしくは Fisherの直接確率法を用いて行い、経時データの反復測定は反復測定分散分析あるいは線型混合効果モデルを用いる。p<0.05 を統計学的有意差ありと判断する。

(11)研究対象者に生じる負担並びに予測されるリスク及び利益、これらの総合的評価並びに負担とリスクを最小化する対策
11-1)負担及びリスク研究対象者の既存の診療情報を用いる研究であり、新たな試料及び情報の取得に伴う身体的不利益は生じない。そのため、本研究に起因する健康被害の発生はない。また、経済的・時間的負担も発生しない。

11-2)利益
研究対象者に直接の利益は生じないが、研究成果により将来、医療の進歩に貢献できる。なお、研究対象者への謝金の提供は行わない。
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(12)有害事象への対応、補償の有無
本研究は日常診療を行った研究対象者からの情報を利用するものである。また、情報の採取に侵襲性を有していない。従って本研究に伴う研究対象者への有害事象は発生しないと考えられるため、対応策及び補償は準備しない。

(13)研究対象者に対する研究終了（観察期間終了）後の対応該当しない。

(14)個人情報の取り扱い
研究者は「ヘルシンキ宣言」及び「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」を遵守する。
また、研究対象者のプライバシーおよび個人情報の保護に十分配慮する。研究で得られたデータは本研究の目的以外には使用しない。
診療情報の取得、解析の際には、患者氏名、生年月日、カルテ番号、住所、電話番号は消去し、代替する症例番号を割り当て連結可能匿名化してどの研究対象者か直ちに判別できないよう加工した状態で行う。症例番号と氏名・カルテ ID を連結する対応表ファイルにはパスワードを設定し漏洩しないように研究責任者の責任の下、厳重に管理する。

(15)記録の保管
本研究により得られた情報は、研究の中止あるいは終了後 5 年を経過した日、または研究結果が最終公表された日から 3 年を経過した日のいずれか遅い日まで保管する。保管については、研究責任者の責任の下、施錠できる部屋、パスワードをかけたパソコン及びファイル等にて適切に行う。
保管期間終了後は復元できない形でデータの削除を行う。電子情報は完全に削除し、紙資料はシュレッダー等にて裁断し廃棄する。
また、本研究の実施に関わる文書 (申請書控え、結果通知書、同意書、研究ノート等) についても上記と同様に保管し、保管期間終了後は復元できない形で破棄する。

(16)研究の資金源、利益相反本研究にて発生する経費はない。また、報告すべき企業等との利益相反の問題はない。また、別途提出する研究責任者の利益相反状況申告書により院長及び倫理審査委員会の承認を受けることで研究実施についての公平性を保つ。

(17)研究情報、結果の公開
研究対象者より希望があった場合には他の研究対象者の個人情報及び知的財産の保護に支障がない範囲で、この研究の計画及び方法に関する資料を提供する。研究終了後には学会、論文投稿にて結5

果の公表を行う予定である。なお、その際にも研究対象者を特定できる情報は公開しない。この研究における個人情報の開示は、研究対象者が希望した場合にのみ行う。

(18)研究実施に伴う重要な知見が得られる場合に関する研究結果の取扱い
本研究で行なう検査や解析の結果はあくまでも研究として行い、臨床検査としての意義や精度が保障されているものではないので、原則、本研究に参加した患者本人に検査や解析の結果は通知しないこととする。

(19)委託業務内容及び委託先該当しない。

(20)本研究で得られた試料・情報を将来の研究に用いる可能性
本研究で得られた情報を別研究にて利用することが有益であると研究責任者が判断した場合は、研究情報を二次利用する可能性がある。その際には改めて研究計画書を作成し、倫理審査委員会の承認を受ける。

(21)モニタリング及び監査の実施体制及び実施手順該当しない。

(22)研究の変更、実施状況報告、中止、終了
変更時：本研究の計画書や説明文書の変更を行う際は、あらかじめ院長及び倫理審査委員会に申請を行い、承認を得る。
終了時：研究の終了時には院長及び倫理審査委員会に報告書を提出する。
中止時：予定症例数の確保が困難な際と判断した際、院長又は倫理審査委員会より中止の指示があった際には、研究責任者は研究の中止、中断を検討する。中止、中断を決定した際には院長及び倫理審査委員会に報告書を提出する。
実施状況報告：1 年ごとに実施状況報告を院長及び倫理審査委員会に提出し、継続審査をうける。

(23)他機関への試料・情報の提供、又は授受該当しない。

(24)公的データベースへの登録
介入研究ではないため登録しない。
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(25)研究実施体制
実施場所：岡山済生会総合病院及び岡山済生会総合病院外来センター病院、内科
責任者：岡山済生会総合病院

内科

妹尾真弓

分担者：岡山済生会総合病院 内科 中塔 辰明
岡山済生会総合病院 内科 利根 淳仁
岡山済生会総合病院 内科

勅使川原 早苗

岡山済生会総合病院 内科

三嶋 麻揮

岡山済生会総合病院 内科

岩藤 友里亜岡山済生会総合病院 内科

窪津 康祐

岡山済生会総合病院 内科

高橋 北斗

岡山済生会外来センター病院

内科

研究事務局：岡山済生会総合病院

内科

下村 泰之

妹尾 真弓

tel (大代表) (086)-252-2211(26)相談等への対応
以下にて、研究対象者及びその関係者からの相談を受け付ける。
岡山済生会総合病院〒700-8511 岡山市北区国体町 2 番 25 号
内科 利根 淳仁

tel：(大代表) (086)-252-2211(27)参考資料(1) Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, Amiel SA, Beck R, Biester T, Bosi E, Buckingham BA,Cefalu WT, Close KL, Cobelli C, Dassau E, DeVries JH, Donaghue KC, Dovc K, Doyle FJ 3rd,Garg S, Grunberger G, Heller S, Heinemann L, Hirsch IB, Hovorka R, Jia W, Kordonouri O,Kovatchev B, Kowalski A, Laffel L, Levine B, Mayorov A, Mathieu C, Murphy HR, Nimri R,Nørgaard K, Parkin CG, Renard E, Rodbard D, Saboo B, Schatz D, Stoner K, Urakami T, Weinzimer
SA, Phillip M. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation:Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care.
2019;42:1593-1603.
(2) Parizad A, MBBS, BSc, MRCP, Vanessa M. PhD, Narvada J. MSc, Nick Oliver, MBBS, FRCP,Monika Reddy, MBChB, MRCP, PhD：Glycemic Variability and Hypoglycemic Excursions With
Continuous Glucose Monitoring Compared to Intermittently Scanned Continuous GlucoseMonitoring in Adults With Highest Risk Type 1 Diabetes. Journal of Diabetes Science andTechnology 2020, Vol. 14(3) 567-574(3) Aneta H. Lucie R. Lenka P. Christopher G. Parkin, George G. Eva H. Vendula N. Ondrej K.
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Martin M. Martin P. Jan S. Real-time CGM Is Superior to Flash Glucose Monitoring for Glucose
Control in Type 1 Diabetes: The CORRIDA Randomized Controlled Trial. Diabetes Care2020;43:2744-2750

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