2023年4月作成（第1版）

日本標準商品分類番号872499貯法：室温・遮光保存
有効期間：2年

承認番号30500AMX00126000

販売開始

2023年5月

注）

劇薬、処方箋医薬品注）注意－医師等の処方箋により使用すること
本剤は母体保護法指定医師のみが使用すること

3.1 組成1. 警告

表示名

1.1 本剤を用いた人工妊娠中絶に先立ち、本剤の危険性（重度の子宮出血や感染症）及び有効性（中絶が達成されない場合があることやそのときの処置を含む）、並びに本剤投与時に必要な対応（本剤投与の適否や人工妊娠中絶の成否を確認するための来院、異常が認められた場合の対応方法等）を本剤の投与を受ける者に十分に説明し、同意を得てから本剤の投与を開始すること。［8.3参照］
1.2 本剤投与後に、失神等の症状を伴う重度の子宮出血が認められることがあり、外科的処置や輸血が必要となる場合がある。
また、重篤な子宮内膜炎が発現することがあり、海外では、敗血症、中毒性ショック症候群に至り死亡した症例が報告されていることから、緊急時に適切な対応が取れる体制（異常が認められた場合に本剤の投与を受けた者からの連絡を常に受ける体制や他の医療機関との連携も含めた緊急時の体制）の下で本剤を投与すること。［8.1、8.3.6、8.3.8、11.1.1、11.1.2参照］

有効成分
添加剤
表示名
有効成分
添加剤

メフィーゴ®パック 1剤目
ミフェプリストン錠200mg
1錠中ミフェプリストン200mg
トウモロコシデンプン、ポビドン、結晶セルロース、
軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム
メフィーゴ®パック 2剤目
ミソプロストールバッカル錠200µg
1錠中ミソプロストール200µg
ヒプロメロース、結晶セルロース、デンプングリコー
ル酸ナトリウム、硬化油

3.2 製剤の性状
表示名
色・剤形
大きさ

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

メフィーゴ®パック 1剤目
ミフェプリストン錠200mg
白色～微黄色の素錠
直径
厚さ
質量
11mm
5.0mm
350mg
上面
下面
側面

外形

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある者
2.2 プロスタグランジンE1誘導体製剤に対し過敏症の既往歴のある者
2.3 ポルフィリン症の患者［ミフェプリストン投与により、症状が悪化するおそれがある。］
2.4 全身性又は吸入の副腎皮質ステロイドを投与中でそれらの効
果の減弱による状態の悪化や離脱症状の発現が懸念される患者［ミフェプリストン投与により、副腎皮質ステロイドの効果が減弱するおそれがある。］
2.5 出血性疾患及びその疑いのある者［重度の子宮出血のおそれがある。］［11.1.1参照］
2.6 抗凝固薬（ワルファリンカリウム、ダビガトランエテキシラー
トメタンスルホン酸塩、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバントシル酸塩）を投与中の患者［10.1参照］
2.7 抗血小板薬（アスピリン、アスピリン含有製剤、チクロピジ
ン塩酸塩、クロピドグレル硫酸塩、プラスグレル塩酸塩、チカ
グレロル、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、ベラプロ
ストナトリウム、サルボグレラート塩酸塩）を投与中の患者［10.1参照］
2.8 強い及び中程度のCYP3A誘導剤（リファンピシン、リファ
ブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、セイヨウオトギリソ
ウ含有食品、フェノバルビタール、ボセンタン、エファビレンツ、ダブラフェニブ、エトラビリン、ロルラチニブ、プリミドン、
ソトラシブ）を投与中の者［10.1参照］
2.9 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者［9.3.1参照］

表示名
色・剤形
大きさ

メフィーゴ®パック 2剤目
ミソプロストールバッカル錠200µg
白色の素錠
直径
厚さ
質量
8.8mm
2.5mm
200mg
上面
下面
側面

外形

4. 効能又は効果

子宮内妊娠が確認された妊娠63日（妊娠9週0日）以下の者に対する人工妊娠中絶

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 本剤投与前に経腟超音波検査を行い妊娠日数を確認し、ミフェプ
リストンの投与日が妊娠63日（9週0日）を超えないよう投与すること。
5.2 異所性妊娠には、本剤投与により、有効性は期待できず、腹腔内出血等のおそれがあることから、本剤投与前の経腟超音波検査
で子宮内妊娠を確認してから投与すること。また、子宮内妊娠を確認した場合であっても、稀に正所異所同時妊娠の場合があることから、本剤投与後は、正所異所同時妊娠の可能性も念頭に置いた管理（本剤の投与を受けた者への指導等）を行うこと。

6. 用法及び用量
ミフェプリストン錠1錠（ミフェプリストンとして200mg）を経口投与し、その36～48時間後の状態に応じて、ミソプロストールバッ
カル錠4錠（ミソプロストールとして計800µg）を左右の臼歯の歯
茎と頬の間に2錠ずつ30分間静置する。30分間静置した後、口腔内にミソプロストールの錠剤が残った場合には飲み込む。

3. 組成・性状
本剤は2製剤を同梱したものであり、1包装単位にミフェプリスト
ン錠は1錠、ミソプロストールバッカル錠は4錠が含まれる。各々の組成・性状は以下のとおりである。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 ミフェプリストンの経口投与、ミソプロストールの口腔内への静置は、母体保護法指定医師による確認の下で行うこと。

1

7.2 ミフェプリストン投与後からミソプロストール投与までの間に胎嚢の排出が認められた場合、子宮内容物の遺残の状況を踏まえて、ミソプロストールの投与の要否を検討すること。
7.3 本剤の投与を受ける者に対して、本剤投与後の胎嚢排出時期や胎嚢排出前後の子宮出血の状況について説明するとともに、本剤による人工妊娠中絶の成否を確認するために、ミソプロストール投与後、胎嚢排出に至った可能性のある子宮出血が認められたときに来院させ、超音波検査により胎嚢の排出の有無を確認すること。なお、そのような子宮出血が確認されない場合であっても、遅くともミソプ
ロストール投与後1週間を目途に来院させ、超音波検査により胎嚢の排出の有無を確認すること。本剤による人工妊娠中絶が達成されなかった場合は、ミフェプリストンやミソプロストールの追加投与は行わず、外科的処置を考慮すること。
［8.3.3、8.3.5、17.1.1参照］

それや子宮損傷のおそれがあるため、本剤投与前にIUD又はIUSを除去すること。
8.5 本剤投与前にRh式血液型を確認し、Rh（D）陰性の者の場合には必要に応じて感作予防のための処置を行うこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 重度の貧血のある患者
本剤の投与の適否を慎重に判断すること。本剤の投与により子宮出血が発現し、貧血が悪化するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害（Child-Pugh 分類C）のある患者
投与しないこと。血漿中非結合形ミフェプリストン濃度が増加することが推定される。［2.9、16.6.1参照］
9.5 妊婦本剤を用いた人工妊娠中絶に先立ち、本剤の投与を受ける者に対して、以下の内容を説明すること。［8.3.9参照］
・海外において、ミフェプリストンやミソプロストールの投与を受けた妊婦の児について先天異常の報告があること。
・ミフェプリストンの妊娠動物（マウス、ラット及びウサギ）への反復投与試験（催奇形性試験）では、ミフェプリストンの薬
効（妊娠中絶作用）のため、臨床等価用量を超える投与量での検討は実施していない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は

8. 重要な基本的注意

8.1 緊急時に適切な対応が取れる体制（異常が認められた場合に本剤の投与を受けた者からの連絡を常に受ける体制や他の医療機関との連携も含めた緊急時の体制）の下で本剤を投与すること。
［1.2参照］
8.2 本剤投与後に下腹部痛があらわれることから、必要に応じて鎮痛剤を投与すること。［17.1.1参照］
8.3 本剤を用いた人工妊娠中絶に先立ち、本剤の投与を受ける者に以下の点を十分に説明し、同意を得てから本剤の投与を開始すること。［1.1参照］
8.3.1 ミフェプリストン、ミソプロストールの投与に際しては、本剤の処方医療機関に来院する必要があること。
8.3.2 異常時には、本剤の処方医療機関に連絡すること。また、緊急時に医療機関に速やかに来院できるようにする必要があること。
8.3.3 本剤により子宮出血があらわれ、一定期間継続する可能性があること、及び本剤投与後の胎嚢排出時期や胎嚢排出前後の子宮出血の状況。人工妊娠中絶の成否等を超音波検査で確認する必要があることから、ミソプロストール投与後、胎嚢排出に至った可能性のある子宮出血が認められたときに本剤の処方医療機関に来院が必要であること。なお、そのような子宮出血が認められない場合であっても、遅くとも1週間を目途に本剤の処方医療機関に来院が必要であること。［7.3、17.1.1参照］
8.3.4 本剤により下腹部痛があらわれること、及び本剤投与後の胎嚢排出時期や胎嚢排出前後の下腹部痛の状況。また、鎮痛剤投与
では管理が困難な異常な痛みが継続する場合には、正所異所同時妊娠の可能性もあること等から、速やかに本剤の処方医療機関に連絡すること。［17.1.1参照］
8.3.5 一定程度の下腹部痛や出血が発現しても中絶が達成されているとは限らないことから、自己判断せずに規定の来院を遵守する必要があること。［7.3、17.1.1参照］
8.3.6 本剤投与後、まれに重度の子宮出血があらわれることがあり、失神に至った症例も報告されているので、目安として夜用生理用ナプキンを1時間に2回以上交換するような出血が2時間以上続く場合には、速やかに本剤の処方医療機関に連絡すること。
［1.2、11.1.1参照］
8.3.7 失神を伴う子宮出血が発現する可能性があることから、自動車の運転等危険を伴う機械の操作を行う場合は十分に注意すること。［11.1.1参照］
8.3.8 本剤投与後一定期間経過した後でも、子宮内膜炎等の感染症があらわれることがあり、敗血症等の致死的な感染症も報告されているので、発熱、悪寒、倦怠感、腟からの異常な分泌物等の感染症が疑われる症状が認められた場合には、速やかに本剤の処方
医療機関に連絡すること。［1.2、11.1.2参照］
8.3.9 本剤には、先天異常のリスクを有する薬剤が含まれること（海外では、ミフェプリストンやミソプロストールの投与を受けた妊婦の児において先天異常の報告等がある）。［9.5参照］
8.3.10 本剤を用いた人工妊娠中絶が達成されなかった場合は、外科的処置が考慮されること。
8.3.11 本剤による人工妊娠中絶では、胎嚢が排出されても子宮内容物が遺残することがあるが、その場合に、必ず子宮内容物を除去する手術が行われるものではないこと。
8.4 子宮内避妊用具（IUD）又はレボノルゲストレル放出子宮内システム（IUS）を装着している場合は、本剤の効果が得られないお中止を検討すること。
ミフェプリストン及びミソプロストールではヒトで乳汁中への移行が報告されている。［16.3.2参照］

10. 相互作用
ミフェプリストンは主としてCYP3Aで代謝される。また、ミフェ
プリストンはCYP3Aの阻害剤である。［16.4.1、16.7.3参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
抗凝固薬
これら薬剤との併用 これら薬剤の抗ワルファリンカリウム（ワー により、ミフェプリ 凝固作用によりファリン）
ストン及びミソプロ 出血が増強する
ダビガトランエテキシラー ストールによる子宮 おそれがある。
トメタンスルホン酸塩（プ 出血の程度が悪化す
ラザキサ）
るおそれがあるの
リバーロキサバン（イグザ で、併用しないこと。
レルト）
アピキサバン（エリキュース）
エドキサバントシル酸塩（リクシアナ）［2.6参照］
抗血小板薬
これら薬剤との併用 これら薬剤の抗アスピリン（バイアスピリ により、ミフェプリ 血小板凝集抑制
ン、アスピリン）ストン及びミソプロ 作用により出血
ア ス ピ リ ン 含 有 製 剤 （ バ ストールによる子宮 が増強するおそ
ファリン、コンプラビン配 出血の程度が悪化す れがある。
合錠、タケルダ配合錠）
るおそれがあるの
チクロピジン塩酸塩（パナ で、併用しないこと。
ルジン）
クロピドグレル硫酸塩（プラビックス）
プラスグレル塩酸塩（エフィエント）
チカグレロル（ブリリンタ）
シロスタゾール（プレタール）
イコサペント酸エチル（エパデール）ベラプロストナトリウム（ドルナー）
サルボグレラート塩酸塩（アンプラーグ）［2.7参照］

2

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
強い及び中程度のCYP3A ミフェプリストンの C Y P 3 A を 強 く
誘導剤
血 漿 中 濃 度 が 低 下 誘導することにリファンピシン（リファジン）し、効果が減弱する より、ミフェプ
リファブチン（ミコブティン）おそれがあるので、 リストンの代謝
カ ル バ マ ゼ ピ ン （ テ グ レ これらの薬剤の影響 が著しく亢進さ
トール）がなくなるまで本剤 れ、ミフェプリ
フェニトイン（アレビアチ を投与しないこと。 ストンの血漿中
ン等）濃度が著しく低セイヨウオトギリソウ（St.
下するおそれがJohn's Wort、セント・ある。
ジョーンズ・ワート）含有
食品、フェノバルビタール（フェノバール）、ボセンタ
ン（トラクリア）、エファ
ビレンツ（ストックリン）、
ダブラフェニブ（タフィンラー）、エトラビリン（インテレンス）、ロルラチニ
ブ（ローブレナ）、プリミドン（プリミドン）、ソト
ラシブ（ルマケラス）［2.8、
16.7.2参照］

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
マグネシウム含有制酸剤
ミソプロストール投 ミソプロストー
水酸化マグネシウム、酸化 与により、下痢が発 ルは、小腸の蠕
マグネシウム等
現しやすくなる。
動運動を亢進させ、小腸からの水・Naの吸収を阻害し、下痢を生じさせる。
マグネシウム含
有制酸剤には緩
下作用があるので、両者の併用で下痢が発現しやすくなる。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 重度の子宮出血（0.8%）
本剤投与後は子宮出血があらわれ、まれに重度の子宮出血があらわれることがあり、失神に至った症例も報告されている。また、子宮出血が持続した場合、失血性貧血（0.8%）があらわれることがある。異常が認められた場合には、外科的処置や輸血等も含め10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
CYP3A阻害剤
ミフェプリストンの これらの薬剤等
ケトコナゾール（錠剤及 血 漿 中 濃 度 が 上 昇 が C Y P3 A の 代
び注射剤：国内未承認）、 し、副作用が強くあ 謝活性を阻害す
イトラコナゾール、エリ らわれるおそれがあ るため、ミフェス ロ マ イ シ ン 、 グ レ ー る。
プリストンの血
プフルーツジュース等
漿中濃度が上昇［16.7.1参照］
する可能性がある。
弱いCYP3A誘導剤
ミフェプリストンの これらの薬剤等
モダフィニル等
血 漿 中 濃 度 が 低 下 が C Y P3 A の 代
し、効果が減弱する 謝活性を誘導す
おそれがある。
るため、ミフェプリストンの血漿中濃度が低下する可能性がある。
CYP3Aの基質となる薬剤 これらの薬剤の血漿 ミ フ ェ プ リ ス
アトルバスタチン、ロバ 中濃度が上昇するお ト ン はCY P3 A
スタチン
それがある。
を不可逆的にベンゾジアゼピン系薬剤
阻害するため、
トリアゾラム、ミダゾラ
CYP3Aの基質
ム等となる薬物の代抗精神病薬
謝を阻害し、血ハロペリドール、クエチ
中濃度を上昇さ
アピン、ルラシドン等せる可能性があ
ジヒドロピリジン系Ca拮る。
抗剤
ニフェジピン、ニソルジ
ピン等
シクロスポリン等
副腎皮質ステロイド剤
副腎皮質ステロイド ミフェプリスト
プレドニゾロン、メチルプ 療法の有効性が低下 ンの抗グルココ
レドニゾロン、デキサメタ する可能性がある。 ルチコイド作用
ゾン等が副腎皮質ステ
ロイド剤の効果に影響を与える可能性がある。

適切な処置を検討すること。［1.2、2.5、8.3.6、8.3.7参照］
11.1.2 感染症（頻度不明）
子宮内膜炎等の感染症があらわれることがあり、敗血症、中毒性ショック症候群等の致死的な症例も報告されている。
［1.2、
8.3.8参照］
11.1.3 重度の皮膚障害（頻度不明）
ミフェプリストン投与後に、中毒性表皮壊死融解症（Toxic
Epidermal Necrolysis：TEN）、急性汎発性発疹膿疱症（AcuteGeneralised Exanthematous Pustulosis：AGEP）等の重度の皮膚障害があらわれることがある。
11.1.4 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、ふるえ等）があらわれることがある。
11.1.5 脳梗塞（頻度不明）、心筋梗塞（頻度不明）、狭心症（頻度不明）
ミソプロストールとの因果関係が否定できない脳梗塞、心筋梗塞
及び狭心症の報告がある。
11.2 その他の副作用
10%以上 1～10%未満
1％未満
頻度不明
下腹部痛注）、悪心
腹部不快感、
胃腸障害
嘔吐、下痢
腹痛、上腹
部痛
一般・全身障
発熱、悪寒 倦怠感
疲労
害及び投与部
位の状態
振戦
頭痛、浮動
神経系障害
性めまい
生殖系及び乳
子宮痙攣、
房障害
乳房圧痛
ほてり、低
血管障害
血圧
皮疹、そう
皮膚及び皮下
痒症、蕁麻
組織障害
疹様反応
筋骨格系及び
筋痙縮
結合組織障害注）臨床試験では、より強い鎮痛剤の使用が必要になったもの又は治験担当医師が異常な痛みと判断したもののうち、因果関係が否定できないものを下腹部痛の副作用とした。

3

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意〈ミフェプリストン〉
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して使用すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.2 薬剤投与時の注意〈ミソプロストール〉
ミソプロストールバッカル錠は、有効成分を口腔粘膜から吸収させる製剤であるため、噛んだり、舐めたりしないこと。

（平均値＋標準偏差、n=12）

15. その他の注意

AUC0-∞
Cmax
tmax（ng・h/mL）（ng/mL） （h）
800µg
N=12
N=12
N=12
Mean±
1.30±
1.51±
0.75
SD
0.308
0.468
0.75,1.00

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 妊娠中期の中絶又は妊娠後期の子宮内死亡胎児の分娩誘発のために、ミソプロストールを投与後、まれに子宮破裂が報告されている。

t1/2
（h）
N=12
0.96±
0.21

N：被験者数、平均値（Mean）±標準偏差（SD）、tmaxは中央値（最小値,

16. 薬物動態最大値）

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
（1）ミフェプリストンの血中濃度
日本人健康成人女性を対象にミフェプリストン200mgを単回経口投与したとき、血漿中ミフェプリストン濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった1）。
ミフェプリストン50mg、100mg及び200mgを単回経口投
与したときの血漿中ミフェプリストンのCmax及びAUC0-∞
は、50～200mgの用量範囲で用量比を下回って増加した。

16.2 吸収16.2.1 バイオアベイラビリティ（1）ミフェプリストン
ミフェプリストン20mg投与後、絶対バイオアベイラビリ
ティは69%である3）。（外国人データ）
16.2.2 食事の影響（1）ミフェプリストン
日本人健康閉経女性を対象にミフェプリストン200mgを食後に単回経口投与したとき、空腹時投与と比較して、ミフェ
プリストンのCmaxは、1.03倍、AUC0-∞は0.90倍であった4）。
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合（1）ミフェプリストン
ミフェプリストンのヒト血漿中蛋白結合率は99.5%であり、主な結合蛋白はアルブミン及びα1-酸性糖タンパク（AAG）であった5）。
（2）ミソプロストール
ミソプロストール遊離酸のヒト血漿中蛋白結合率は8188%であり、主な結合蛋白はアルブミンであった6）。
16.3.2 乳汁移行性（1）ミフェプリストン
授乳中の健康成人女性にミフェプリストン600mgを単回経口投与したとき、投与6日後までミフェプリストンが乳汁中に検出されたが、ミフェプリストン200mgを単回経口投
与したとき、乳汁中のミフェプリストンは検出下限未満であった7）。（外国人データ）［9.6参照］（2）ミソプロストール
授乳中の健康成人女性にミソプロストール200又は600µgを単回経口投与したとき、乳汁中にミソプロストール遊離酸が検出され、投与5時間後には乳汁中からほとんど消失
した8）,9）。（外国人データ）［9.6参照］
16.4 代謝16.4.1 ミフェプリストン
ミフェプリストンの主な代謝経路は肝臓における酸化的代謝であり、ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro 試験から、ミフェプリストンの脱メチル化及びヒドロキシル化には
CYP3Aが主に関与することが示された10）。［10.参照］
16.4.2 ミソプロストール
血漿中で速やかにミソプロストール遊離酸に代謝される。
ミソプロストール遊離酸の主な代謝経路は肝臓におけるα鎖のβ酸化、β鎖のω酸化、及び還元である11）。

（平均値＋標準偏差、n=12）

AUC0-∞
Cmax
tmax（ng・h/mL）（ng/mL） （h）
200mg
N=12
N=12
N=12
Mean±
30700±
1340±
0.88
SD
13500
452
0.50,4.00

t1/2
（h）
N=11
29.72±
9.18

N：被験者数、平均値（Mean）±標準偏差（SD）、tmaxは中央値（最小値,最大値）（2）ミソプロストール遊離酸の血中濃度
日本人健康成人女性を対象にミソプロストール800µgを単回バッカル投与したとき、血漿中ミソプロストール遊離酸濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった2）。
ミソプロストール200µg、400µg及び800µgを単回バッカル投
与したときの血漿中ミソプロストール遊離酸のCmax及びAUC0∞は、200～800µgの用量範囲で投与量に比例して増加した。

4

16.5 排泄16.5.1 ミフェプリストン
3
H-標識ミフェプリストンを単回経口投与後、6～7日間で糞便中に90%が排泄された3）。（外国人データ）
16.5.2 ミソプロストール
3
H-標識ミソプロストールを単回経口投与した2つの臨床試
験において、総放射能の63.7%及び73.2%が尿中に排泄された6）。（外国人データ）
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者（1）ミフェプリストン
中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B）を有する女性8
例にミフェプリストン200mgを単回経口投与したとき、正常肝機能を有する女性と比較して、ミフェプリストンのCmaxは51%低下し、AUC0-infは43%低下した12）。なお、血漿中蛋白非結合形のミフェプリストン濃度は測定されていな
い。また、軽度及び重度の肝機能障害（Child-Pugh分類A及びC）を有する患者にミフェプリストンを投与したときの血中濃度に関するデータは得られていない。
（外国人データ）［9.3.1参照］
16.7 薬物相互作用〈ミフェプリストン〉
16.7.1 イトラコナゾール
健康成人女性18例にCYP3A阻害剤であるイトラコナゾー
ル200mgを反復経口投与後、イトラコナゾールと併用して与前に人工妊娠中絶が成功に至った被験者の割合は1.7%（2/120例）であった。当該2例にはミソプロストールを投与しなかったが、子宮内容物の遺残に起因した有害事象は認められなかった。
ミフェプリストン投与からミソプ
93.3%
ロストール投与後24時間までに人（112/120例）
a）
工妊娠中絶が成功 した被験者の［95%CI：87.3-97.1］b）
割合
a：人工妊娠中絶の成功は、経腟超音波検査により確認された胎嚢排出と定義し、長期の多量出血又は持続する発熱と関連がない限り、子宮内容物の遺残は許容可能とされた。
b：Clopper-Pearsonの正確法

また、本試験では、ミソプロストール投与前に全被験者に鎮痛剤を投与することを規定し、鎮痛剤としてジクロフェ
ナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム及びアセト
アミノフェンが投与された。
全ての被験者で子宮出血及び下腹部痛が認められた。
子宮出血の程度を評価したmodified Pictorial Blood
Assessment Chart（PBAC）スコア（以下の採点システムを用いて評価）及び下腹部痛の程度を評価したNumerical
Rating Scale（NRS）を期間別に以下に示す。
項目
パッドへの出血の付着
血塊の大きさ
出血の なし 少量 中等量 多量 パッド
小
大
程度
もれ
1点× 5点×
スコア 0点
1点
5点
20点
5点
個数 個数

ミフェプリストン200mgを単回経口投与したとき、ミフェ
プリストン単独投与時に対する併用投与時のミフェプリス
トンのCmax及びAUC0-infの幾何平均値の比（90%CI）は1.471（1.367-1.583）及び2.581（2.268-2.936）であった13）。
（外国人データ）［10.2参照］
16.7.2 リファンピシン
健康成人女性18例にCYP3A誘導剤であるリファンピシン
200mgを反復経口投与後、リファンピシンと併用してミフェプリストン200mgを単回経口したとき、ミフェプリス
トン単独投与時に対する併用投与時のミフェプリストンのCmax及びAUC0-infの幾何平均値の比（90%CI）は0.5831（0.5380-0.6320）及び0.1737（0.1478-0.2042）であった14）。（外国人データ）［10.1参照］
16.7.3 In vitro 試験
ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro 試験において、ミフェプリストンはCYP3A4に対する不可逆的な阻害作用を示し、IC50値は4.7µmol/Lであった15）。また、ヒト肝細胞を用いたin vitro 試験において、ミフェプリストンは
CYP3A4に対する誘導作用を示した16）。［10.参照］

なお、ミフェプリストン投与から初めて出血が発現するまでの時間（平均値±標準偏差）［中央値（最小値、最大値）］
は34.362±12.2623時間［38.375（0.08、56.48）］（120例）、
ミフェプリストン投与後からミソプロストール投与まで出血が認められなかった被験者におけるミソプロストール投
与から初めて出血が発現するまでの時間は2.426±2.0530
時間［2.267（0.05、13.53）］（47例）であった。また、これらの被験者における出血の持続時間（平均値±標準偏差）［中央値（最小値、最大値）］は614.860±392.7503時
間［488.400（139.25、2392.48）］（120例）であった。
例数
胎嚢排出確認前
20～24時間 115
16～20時間 112
12～16時間
76
8～12時間
46
4～8時間
109
0～4時間
116
胎嚢排出確認後
0～4時間
105
4～8時間
108
8～12時間66
12～16時間36
16～20時間 104
20～24時間 104

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
妊娠63日（妊娠9週0日）以下（ミフェプリストン投与時点）の子宮内妊娠が確認され、母体保護法に基づき人工妊娠中絶の適応となると判断された120例を対象に、ミフェプ
リストン200mgを単回経口投与し、その36～48時間後にミソプロストール800µgを単回バッカル投与（200µg錠を左右の頬の内側に2錠ずつ30分間静置した後、残留物を嚥下）したときの人工妊娠中絶の有効性及び安全性を検討する非盲検、前向き、多施設共同試験を実施した17）。
FAS 120例（平均年齢28.1±6.84歳）において主要評価項目であるミフェプリストン投与からミソプロストール投与
後24時間までに人工妊娠中絶が成功した被験者の割合は下表のとおりであった。ミソプロストール投与後の人工妊娠中絶が成功した被験者の割合は、ミソプロストール投与後0～4時間で61.7%（74/120例）、4～8時間で26.7%（32/120例）、8～12時間及び20～24時間で各1.7%（2/120例）であった。また、ミフェプリストン投与後ミソプロストール投

modified PBACスコアa）
中央値
平均値±標準偏差（最小値、最大値）
0.8±2.51
2.6±9.21
1.7±3.74
2.6±10.40
3.4±9.11
27.3±27.26

0.0（0、18）0.0（0、76）0.0（0、20）0.0（0、70）
1.0（0、67）22.5（0、186）21.9±21.04
17.1±16.84
10.9±13.60
8.6±13.15
7.4±6.99
8.2±9.46

15.0（1、135）
10.0（1、94）
5.0（0、94）
5.0（1、80）
5.0（1、32）
5.0（1、72）

a：各評価期間中に同一被験者から複数のmodified PBACスコアが得られている場合、当該被験者のmodified PBACスコアはその期間中の合計値とされた。

5例数
胎嚢排出確認前
8～9時間
23
7～8時間
29
6～7時間
45
5～6時間
42
4～5時間
58
3～4時間
61
2～3時間
65
1～2時間
66
0～1時間
98
胎嚢排出確認後
0～1時間
58
1～2時間
44
2～3時間
44
3～4時間
27
4～5時間
33
5～6時間
34

19. 有効成分に関する理化学的知見

NRSa）

中央値
平均値±標準偏差（最小値、最大値）
0.7±1.18
0.8±2.13
0.7±1.19
0.8±1.23
1.5±2.41
1.5±2.00
2.6±2.77
3.5±2.96
3.8±3.10

0.0（0、4）0.0（0、10）0.0（0、5）0.0（0、5）0.0（0、10）1.0（0、9）2.0（0、10）3.0（0、10）3.0（0、10）2.3±2.62
2.8±2.55
2.5±2.33
2.6±2.36
2.3±2.44
2.0±1.83

1.5（0、10）3.0（0、10）2.0（0、10）2.0（0、10）1.0（0、10）2.0（0、6）

19.1 ミフェプリストン
一般的名称：ミフェプリストン（Mifepristone）
化学名：11β［4（Dimethylamino）
phenyl］-17β-hydroxy-17（prop-1-yn-1-yl）
estra-4,9-dien-3-one
分子式：C29H35NO2
分子量：429.59
化学構造式：
CH3
H3C

N
H

CH3

OH

CH3

H
H
O

性 状：帯黄色の粉末
溶解性：ジクロロメタン及びメタノールに溶けやすく、水にほとんど溶けない。
融 点：191～196℃
19.2 ミソプロストール
一般的名称：ミソプロストール（Misoprostol）

a：各評価期間中に同一被験者から複数の下腹部痛のNRSが得られている場合、当該被験者の下腹部痛のNRSはその期間中の最大値が採用された。

ミフェプリストン又はミソプロストールと因果関係ありと判断された副作用の発現割合は37.5%（45/120例）であった。主な副作用は、下腹部痛15.0%（18/120例）、下痢
14.2%（17/120例）及び嘔吐10.8%（13/120例）であった。

化学名：methyl（±）-（1R*,2R*,3R*）-3-hydroxy-2-［（E）-4-hydroxy-4-methyl-1-octenyl］-5-
oxocyclopentaneheptanoate
分子式：C22H38O5
分子量：382.53
化学構造式：O
COOCH3

なお、本試験では、子宮出血については、治療を要するもの又は治験担当医師が異常な出血と判断したものを有害事象とし、下腹部痛については、より強い鎮痛剤の使用が必要になったもの又は治験担当医師が異常な痛みと判断した
ものを有害事象とした。［7.3、8.2、8.3.3-8.3.5参照］

（±）

CH3

HO

OH

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 ミフェプリストン
プロゲステロン受容体、グルココルチコイド受容体及びア
ンドロゲン受容体に結合親和性を有し、それぞれの受容体に対してアンタゴニスト作用を示す18）,19）。また、抗エスト
ロゲン様作用を示す20）。人工妊娠中絶には、プロゲステロン受容体に対するアンタゴニスト作用に基づく子宮内膜の肥厚及び分化の抑制並びに脱落膜形成の抑制、妊娠維持の阻害や子宮頸管の熟化作用が寄与する21）,22）。
18.1.2 ミソプロストール
プロスタノイド受容体EP3に結合親和性を有し、当該受容体に対してアゴニスト作用を示す23）。人工妊娠中絶には、子宮頸管の熟化や子宮筋の収縮が寄与する23）,25）。
18.2 子宮内膜に対する作用
ミフェプリストンは、ウサギにおいて、プロゲステロンによる子宮内膜の肥厚及び分化を抑制した26）。ミフェプリス
トンは、マウスにおいて、プロゲステロンによる子宮内膜の脱落膜反応を抑制した27）。
18.3 子宮頸管熟化作用
妊娠マウスにおいて、ミフェプリストン投与後に摘出した
子宮頸管の湿重量を増加させ、子宮頸管のコラーゲン繊維を減少させた22）。妊娠マウスにおいて、ミソプロストール
投与後に摘出した子宮頸管標本の開口度及び伸展度を増加させた23）。
18.4 子宮収縮作用
ミソプロストールは、妊娠中のヒト又はモルモットから摘出した子宮筋標本において、プロスタノイド受容体EP3を介し子宮筋を収縮した24）,28）（in vitro ）。
18.5 妊娠動物に対する作用
ミフェプリストンは、妊娠動物（マウス、ラット、モルモッ
ト、イヌ及びサル）において、流産や早産を誘発する妊娠維持の阻害作用を示した29）。

CH3

性 状：無色～淡黄色の粘稠な液である。
溶解性：エタノール（96）にやや溶けやすく、アセトニトリ
ルにやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。
分配係数：1000～2000（オクタノール/水、pH7.0、37℃）

20. 取扱い上の注意
光に不安定であるため、外箱開封後は個装箱に入れて保管すること。

21. 承認条件

21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 本剤が母体保護法指定医師のみにより使用されるよう、関連団体等と連携して流通等の管理を実施することも含
め、必要な措置を講じること。

22. 包装メフィーゴⓇパック1剤目（ミフェプリストン錠）：PTP包
装1錠
メフィーゴⓇパック2剤目（ミソプロストールバッカル錠）：
ストリップ（SP）包装4錠

23. 主要文献
1）社内資料：国内第Ⅰ相試験（2023年4月28日承認、CTD2.7.6.2）
2）社内資料：国内第Ⅰ相試験（2023年4月28日承認、CTD2.7.6.7）
3）Brogden RN, et al. Drugs. 1993; 45 (3): 384-409.
4）社内資料：国内第Ⅰ相試験（2023年4月28日承認、CTD2.7.6.1）
5）社内資料：薬物動態試験（2023年4月28日承認、CTD2.6.4.4.1.3）

66）Schoenhard G, et al. Dig Dis Sci. 1985; 30 (11Suppl): 126S-128S.
7）Sääv I, et al. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010
May; 89 (5): 618-22.
8）Vogel D, et al. Am J Obstet Gynecol. 2004 Dec;
191 (6): 2168-73.
9）Abdel-Aleem H, et al. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol. 2003 May 1; 108 (1): 25-8.
10）Jang GR, et al. Biochem Pharmacol. 1996; 52 (5):753-61.
11）Collins PW. Med Res Rev. 1990; 10: 149-72.
12）社内資料：海外第Ⅰ相試験（2023年4月28日承認、CTD2.7.6.3）
13）社内資料：海外第Ⅰ相試験（2023年4月28日承認、CTD2.7.6.4）
14）社内資料：海外第Ⅰ相試験（2023年4月28日承認、CTD2.7.6.5）
15）He K, et al. J Pharm Exp Therap. 1999; 288: 791-7.
16）Kocarek TA, et al. Drug Metab Dispos. 1995; 23:415-21.
17）社内資料：国内第Ⅲ相試験（2023年4月28日承認、CTD2.7.6.8）
18）社内資料：薬効薬理試験（2023年4月28日承認、CTD2.6.2.2.1.1）
19）社内資料：薬効薬理試験（2023年4月28日承認、CTD2.6.2.3.1）
20）社内資料：薬効薬理試験（2023年4月28日承認、CTD2.6.2.3.1.3）
21）Philibert, et al. Pharmacological profile of RU 486
in animals. New York: Plenum Press, 198522）Holt R, et al. Endocrinol. 2011; 152: 1036-46.
23）Timmons BC, et al. Endocrinol. 2014; 155: 287-98.
24）Terry KK, et al. Prostaglandins Leukot Essent
Fatty Acids. 2008; 78: 3-10.
25）Malik M, et al. Acta Physiol. 2021; 231: e13607:
1-17.
26）社内資料：薬効薬理試験（2023年4月28日承認、CTD2.6.2.2.1.2.3）
27）社内資料：薬効薬理試験（2023年4月28日承認、CTD2.6.2.2.1.2.4）
28）Senior J, et al. Br J Pharmacol. 1993; 108: 501-6.
29）社内資料：薬効薬理試験（2023年4月28日承認、CTD2.6.2.2.1.2.6）

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ラインファーマ株式会社〒107-6012 東京都港区赤坂1-12-32 アーク森ビル12階
TEL：03-4510-4033
受付時間：9：00～17：00（土・日・祝日及び会社休日を除く）

25. 保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売

7

MEF-018

薬 生 薬 審 発 0428 第 ５ 号
こ 成 母 第５４号
令 和 ５ 年 ４ 月 28 日

各

都 道 府 県
保健所設置市 衛生主管部（局）長
特
別
区

殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長
（
公
印
省
略
）
こ ど も 家 庭 庁 成 育 局 母 子 保 健 課 長
（
公
印
省
略
）

ミフェプリストン及びミソプロストール製剤の使用にあたっての留意事項について（依頼）

平素より厚生労働行政及びこども家庭行政に御理解、御協力を賜り厚く御礼申し上げます。
ミフェプリストン及びミソプロストール製剤（販売名：メフィーゴパック）（以下、「本剤」という。）については、本日、「子宮内妊娠が確認された妊娠 63 日（妊娠 9 週 0 日）以下の者に対する人工妊娠中絶」を効能又は効果として製造販売承認されたところです。本邦においては、母体保護法（昭和23 年法律第 156 号）に基づき、母体保護法指定医師のみが人工妊娠中絶を実施することとされており、本剤の使用についても同様の扱いとなることか
ら、本剤の使用にあたっては、特に下記の点につきご留意いただくよう貴管下の医療機関及び関係団体への周知方よろしくお願いします。なお、同内容について、別途日本医師会会長宛に依頼していることを申し添えます。
記
１

母体保護法指定医師の確認の下で、本剤の投与（ミフェプリストンの経口投与及びミソプロストールの口腔内への静置）を行うこと。

２

本剤の添付文書において、母体保護法指定医師は、緊急時に適切な対応

が取れる体制（異常が認められた場合に本剤の投与を受けた者からの連絡を常に受ける体制や他の医療機関との連携も含めた緊急時の体制）の下で本剤を投与することとされている。
ただし、本剤については適切な使用体制のあり方が確立されるまでの当分の間、入院可能な有床施設（病院又は有床診療所）において使用することとする。また、ミソプロストール投与後は、胎嚢が排出されるまで入院
または院内待機を必須とする。この場合における「適切な使用体制のあり方が確立されるまでの当分の間」については、承認後に十分な調査研究を実施し、その中で適切な医療連携体制のあり方について評価を行い、その結果に基づき検討・判断することとする。
３

本剤の承認に際し「本剤が母体保護法指定医師のみにより使用されるよう、関連団体等と連携して流通等の管理を実施することも含め、必要な措置を講じること」が承認条件として付されており、流通管理手順書等において、各都道府県医師会は、医薬品製造販売業者及び医療機関から、毎月それぞれ販売数量及び使用数量その他必要な報告を受けることとされている。各都道府県医師会は、それらの整合性を適宜確認すること等により、母体保護法指定医師に対する必要な監督・指導を行うこと。その際、各地域の実情に合わせた運用を行うことは差し支えない。

４

妊娠４か月未満の死胎については、墓地、埋葬等に関する法律（昭和 23年法律第 48 号）の対象ではないが、人工妊娠中絶を経験した女性等の心情に配慮しながら、各医療機関において、適切に取り扱われるようお願いする。

５

母体保護法指定医師が、医学上適切な方法において本剤を使用する場合には、本剤による一連の人工妊娠中絶は、母体保護法第２条２項の「人工妊娠中絶」の定義に該当するものであり、仮に、ミソプロストール投与前に胎嚢の排出が認められ、母体保護法指定医師がミソプロストールを投与しないと判断する場合も母体保護法に基づく人工妊娠中絶が行われていると解することができること。