2013年11月13日
日本産婦人科医会 第70回記者懇談会

新たな遺伝子診療時代を迎えて―日本産婦人科医会の対応についてー
新型出生前診断、遺伝性乳がん・卵巣がん、パーソナルゲノム等々が話題となり、新たな遺伝子医学が急速に展開する中で日本産婦人科医会の取組み 展望なに展開する中で日本産婦人科医会の取組み、展望などを解説します

公益社団法人日本産婦人科医会
常務理事 平原 史樹

見出しに躍ったキャッチコピー
2012年8月29日新聞報道■妊婦血液（DNA）■ダウン症■99%の精度⇒“NIPT”

Non‐invasive prenatal testing“羊水検査しなくともダウン症診断”⇒ 大騒動、大きな議論へ1

臨床遺伝医学の進歩変遷■科学的な進歩⇒メンデル遺伝から【アナログ】
ゲノム遺伝子解析へ【デジタル】⇒染色体（異常）分析から【アナログ】
網羅的染色体微細検査へ
網羅的染色体微細検査へ 【デジタル】【デジタル】■考え（捉え）方の推移⇒ 遺伝カウンセリング（“遺伝”への理解）

メンデル遺伝からゲノム遺伝子の医学へ
部 位

変化の内容

一つの遺伝子 変異、異常
全塩基配列の 微細な差異
一部（ゲノム） （＝異常？）
微細な差異（＝異常？）疾患？
遺伝病（メンデル）
遺伝素因
遺伝素因？
個人差？

2

染色体（異常）分析から網羅的染色体微細検査へ
部 位
染色体
染色体

変化の内容

疾患？

数、構造異常ダウン症、１３、１８T
５ｐ‐、不均衡転座

微細な異常・微細な異常
差異
微細な異常・
差異

異常、奇形？
個人差？

■遺伝医学の進歩
ど ま 詳細 わかる
どこまで詳細にわかる？
⇒ わかりすぎる時代へ
ビジネスチャンスか？
生命倫理は何を求める？

3

遺伝体質相談（遺伝子ビジネス）
唾液の検査で遺伝子を調べます【脱毛（わかはげ）、肥満、生活習慣病、がん】
50項目診断
がん診断
健康診断
親子鑑定

12万円
5万円
⇒ まだ不安定20万円
2万円‐20万円

そもそも遺伝とは？
遺伝学とは？

4

遺伝とはどんなイメージ？
親から子に家系？
血筋？
能力：誇りたいこと？
病気：隠したいこと？

遺伝とはどんなイメージ？
わが家系には遺伝の病はない
健康な血筋です
ほんとうにそうでしょうか？

5

Aは優性遺伝子AO

BO
Oは劣性遺伝子

遺伝のはなし血液型

AB ，OO，AO，BO
優性遺伝⇒顕性遺伝
劣性遺伝⇒不顕性、潜在性遺伝

Aは優性遺伝子AO

BO

遺伝のはなし血液型

Oは劣性遺伝子AB ，OO，AO，BO
子どもへは一つの血液型しか伝達されないが多様性を示す

6

■遺伝学（Genetics)はたて（遺伝継承） と よこ（個体差の多様性）の生物学！
たて heredity “遺伝” ＝ 世代の継承
variation “変異 ＝ 同世代での差異
よよこ
同世代
差異多様性

遺伝学
多様性
遺伝＝＋（Genetics)（Variation）（Heredity）

多様性（Variation)
遺伝
世代
継承

様々な個人差が世代を経ながら多様化し、世代をついで縦に継続することが遺伝学で説明される自然の摂理

7先天異常は３-５％
20-30人にひとり偶然の同世代の多様性のなかでかならず誕生＝“自然の摂理”“自然 摂理”

遺伝子異常はだれにでも•遺伝性疾患は10,000種類以上•ヒトはだれもが劣性遺伝病の保因者（みんな6-10個くらいは純粋な遺伝病の素因保持）⇒ 最近の研究ではみな50か所の遺伝子異常•優性遺伝病の保因者でも発病しない人もいる•だれにでも突然変異、多様な塩基の違い•すべてが正常な遺伝子のひとはいません⇒ヒトゲノム計画で明らかに

8

ヒトゲノム計画■ヒト遺伝子の全塩基配列（30億塩基）を解析■ 1990-2003年 よみとり（２万余の遺伝子）⇒ 次々と病気の原因遺伝子発見⇒ 病気の原因遺伝子の特許争奪戦（世界的経済戦略で日本は出遅れ）■解読後 多くが解明すると想定したがまだまだミステリーだらけ“ポストゲノム”解析の時代へ

高速遺伝子解析装置（高速ゲノムシーケンサー）
横浜市立大学医学部遺伝学教室 松本直通教授

ひとりづつ全ゲノム（塩基配列）を高速に読取る時代へ

50万円、50時間で全ゲノムを読み取る⇒”my genome”

9•母体血中には胎児由来DNAが存在する（１９９７~）•母体血中フリーDNAの約10％は胎児由来である
母体血漿中のDNA断片
母体由来の断片と胎児由来の断片が混在している児がDown症候群の場合には、正常核型の児の場合に比べ多くの21番染色体由来の断片が母体血中に循環する
胎児：２１トリソミー

胎児：正常核型

 約10%のDNA断片が胎児由来である ( 約90%のDNA断片は母体由来である ())
NIPTコンソーシアム資料より

NIPT母体血胎児染色体検査は高速シーケンサーでMassively parallel Sequencing （MPS法）検査原理•ＤＮＡ断片の由来染色体が同定できる
TCCGCCCAGGCCATGAGGGACCTGGAAATGGCTGAT
1. DNA断片の遺伝子配列を解読
2. ヒトゲノム情報から由来する染色体を決定

12345678chr21GGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCTGACACGGTGGAGCTCGGCCACACCAGGCCCAGCTGG
chr10
GGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCTchr14
ACAGTGGTGGGGCCCATCCCTGGGTGAGGCTCAGTTchr10
GGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCTchr21chr10
GGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCTGGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCTchr10
TCCGCCCAGGCCATGAGGGACCTGGAAATGGCTGATchr10
GACACGGTGGAGCTCGGCCACACCAGGCCCAGCTGG
chr21
GGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCTchr14ACAGTGGTGGGGCCCATCCCTGGGTGAGGCTCAGTT
chr10
GGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCT
chr21chr10
GGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCTGACACGGTGGAGCTCGGCCACACCAGGCCCAGCTGG
chr10
GGCCCTGGGGACAGTCTCCAATCCACTGAGTCATCT
chr14
chr10

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22X

Y

染色体番号
NIPTコンソーシアム資料より

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臨床研究施設一覧（平成25年10月25日現在：31施設）
北海道 北海道大学病院 平成25年3月26日
北海道 札幌医科大学附属病院 平成25年4月30日
岩手県 岩手医科大学附属病院 平成25年3月26日
宮城県 宮城県立こども病院 平成25年3月26日
埼玉県 埼玉医科大学病院 平成25年4月30日
千葉県
葉県 千葉大学医学部付属病院
葉大学 学部付属病院
東京都 昭和大学病院 平成25年3月26日
東京都 独立行政法人 国立成育医療研究センター
平成25年3月26日
東京都 東京女子医科大学 平成25年4月30日
東京都 山王病院 平成25年6月17日
東京都 日本医科大学付属病院 平成25年9月18日
東京都 慶應義塾大学病院 平成25年9月13日
東京都 聖路加国際病院 平成25年7月25日＊＊（非NIPTコンソーシアムとは別個）
神奈川県 横浜市立大学附属病院 平成25年3月26日
新潟県 新潟大学医歯学総合病院 平成25年3月26日
愛知県 名古屋市立大学病院 平成25年3月26日
愛知県 藤田保健衛生大学病院 平成25年3月26日

大阪府 大阪市立総合医療センター 平成25年3月26日
大阪府 大阪大学医学部附属病院 平成25年3月26日
大阪府 大阪府立母子保健総合医療センター
平成25年7月16日
兵庫県 神戸大学医学部附属病院 平成25年4月30日
兵庫県 兵庫医科大学病院
兵庫 科大学病院 平成25年4月30日
成 年
岡山県 岡山大学病院 平成25年6月26日
広島県 広島大学病院 平成25年10月10日
徳島県 徳島大学病院 平成25年3月26日
香川県 四国こどもとおとなの医療センター
平成25年9月18日
愛媛県 愛媛大学医学部附属病院周産母子センター
平成25年3月26日
福岡県 独立行政法人 国立病院機構
九州医療センター 平成25年3月26日
福岡県 福岡大学病院 平成25年4月30日
長崎県 長崎大学病院 平成25年3月26日
大分県 大分大学医学部附属病院 平成25年7月25日

2013年7月17日

朝日新聞 平成・ ・ 朝刊

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実施・結果判明数
1,534件
陰性：1,503件
陽性： 29件（1.9%）
21トリソミー 16
18トリソミー9
13トリソミー4
判定保留：3件
定保留 件 (0.2%)（2013．４－６月）

71711

日本産科婦人科学会緊急検討委員会
母体血を用いた新しい出生前遺伝学的検査“ＮＩＰＴ”に関する指針（2013年3月）
骨子

1. マススクリーニングにすべきではないク
グ すべき はな2. ハイリスク妊婦への検査（ACOGも同じ）3. 非確定検査で確定には羊水検査が必須
4. 臨床遺伝専門医、認定遺伝カウンラーによる遺伝カウンセリングをおこなう⇒ 認定登録施設（一般診療ではない）
5. １３，１８，２１（Down症）trisomyの検査

日本産科婦人科学会の対応

出生前診断■確定的検査（確定診断に近い）・リスクを伴うリスクを伴う・能動的出生前診断法
羊水・絨毛診断、着床前診断
古くから実施
超音波診断

1988年適応見解
2011年
NIPT

2013出生前遺伝学的診断見解改定

1994年本邦で提議
1998年見解（容認）2004年第1例
2006年習慣流産
2010年再改定

12遺伝病

多因子（遺伝）病

筋ジストロフィー、血友病、遺伝性がん

生活習慣病、高血圧、肥満、一般のがん、先天異常の多く

環境因子

遺伝子とは関係ない

遺伝子と環境の影響で病気に遺伝子に異常があったら病気に遺伝子異常・変化

わかってきたこと・みな遺伝子に異常（差異）がみな遺伝子 異常（差異）・みな染色体に異常（差異）が・単なる個人差の場合もあれば、・疾患予備軍の場合も⇒ 遺伝子、環境因子の交錯から疾患は発症する

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これからの医療発症前診断
⇒生活改善
⇒予防

発症後診断
⇒治療

症状・所見
(Phenotype)遺伝子型(Genotype)

検査前遺伝カウンセリングはなぜ必要か？
女優アンジェリーナさん
女優ジさ
遺伝性乳がん
遺伝子陽性⇒ 予防的切除米国 GL，保険カバー
日本 本人；保険、生命観
倫理委員会承認、自費

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家族性乳がん卵巣がん（ＨＢＯC)
Hereditary Breast and/or Ovarian Cancer
概念；・家系内に乳がん、卵巣がん多発・若年発症（30代）、両側発症
・男性乳がん・前立腺がん
・ＢＲＣＡ１／２変異がある
ＢＲＣＡ１／２変異がある
・常染色体優性遺伝
・遺伝子陽性は乳がん80 %、卵巣がん40%
・乳がん、卵巣がん全体の約5 %

遺伝子診断から生じる問題点
こども、親戚の遺伝的異常
本人自身の発症前診断
ー 保険会社との契約
ー 結婚、就職⇒ 十分な情報提供と自己決定のもとに実施“知る権利” ”知らないでいる権利“⇒ 検査前に遺伝カウンセリングを！！

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遺伝子診療部（中央診療部門）■全国の大学、高度医療機関に設置■各診療科の横断的遺伝診療に対応■臨床遺伝専門医・認定遺伝カウンセラー■遺伝カウンセリング
遺伝子検査・診断・診療に関する相談（全国ネットワークでの連携診療）日本産婦人科医会■ 研修テーマ：
産婦人科医における臨床遺伝学ーゲノム医療の展開
総論 基礎遺伝医学の最先端
各論 出生前診断、がん、不妊、臨床応用■ NIPT（日本産婦人科医会としての対応検討委員会）■ 出生前診断に関する厚生労働科学研究班「出生前診断における遺伝カウンセリング及び支援体制に関する研究」（久具班）16まとめると■想像をこえた遺伝学的情報が診療現場に押し寄せ診療構造にパラダイムシフトをおこします■遺伝医学、自然の摂理に対する知識の普及が急ぎひろく求められる切迫状況です■生まれる子供はみずからの姿 出自を選べない■生まれる子供はみずからの姿、出自を選べない
大人の我々、大人の社会は何をすべきでしょうか？

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