九州大学先導物質化学研究所

友岡克彦

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合わせた複合キラル塩基 A を開発し，これが各種カルボアニオン反応のエナンチオ制御に有効であることを見いだしていた 4）。
そ こ で こ の 複 合 キ ラ ル 塩 基 を， 渡 環 型［2,3］-Wittig 転位のエナンチオ制御にも利教授

非意図的研究展開

私たちが間違えたこと︐見いだしたことゾリン（S,S）-1 とアルキルリチウムを組み用しようと考え，9 員環ジアリルエーテル2 の反応を検討した。その結果，意図したように転位生成物のアルコール 3 を高い光学純度（94% ee）で得ることができたが，その収率は低く，原料のエーテル 2 が大量に回収された。何回繰り返しても 3 の収率は 50% を超えることがなかった（式 1）。

本欄で自慢をするほどのことは成していないし，研究者人生を総括するにはまだ早い。しかしせっかく，ご指名を受けたので，これまでの研究経緯を振り返るとともに，共同研究者諸氏に中締めの感謝を申し上げる機会と考えて拙文を綴らせていただく。

好きな研究ができる幸せ

大学に職を得て，そこそこ時間がたって「も学生諸君 5a）といろいろ議論した末に，から，ある程度の範囲で好きな研究を行えしやエーテル 2 はキラル分子ではなかろうるようになった。まだいろいろと制約があか」との考えに至った。そこで，上記反応ったものの，化学の大海原の好きな方角で回収された 2 を旋光計にかけたところ，に，自分好みの船で漕ぎ出すような気持ち鮮やかに光学活性であることが示され，こで幸せであった。恩師の教えの「人まねのの分子がキラル分子であることが実証され研究はしてはいけない」「流行りネタには手た。

を出さない」を信条として，［アセタール系カルボアニオン転位の開発と糖変換法とし［zaragozic acid A の全合成］2）なての応用］1），どを東工大の学生諸君と日々，懸命に取り組んだ。苦労も多かったが日々楽しく過ごした。ここら辺までは意図的な研究展開で

つまり，エーテル 2 の最安定配座は環内あったが，その後，だんだんと雲行きが変の E-, Z-2 つのアルケン部位の π 面が互いにわり，行き当たりばったりな研究展開とな向かい合った i もしくはその鏡像異性体のっていくことを 1995 年当時の自分はまだent-i であり，かつまた，それら両配座間の知らない 。

相互変換が十分に遅いために，2 は安定な

3）こんな分子もキラルなのか1996 年頃，我々は，光学活性ビスオキサ面不斉を有するキラル分子であったのだ。
それゆえに，上述の転位では，「複合キラル塩基 A によって 2 の両エナンチオマー間でCHEMISTRY & CHEMICAL INDUSTRY │ Vol.70-3 March 2017255

の速度論的分割が起こった」と理解できる。
それまでに扱ってきたキラル分子のほとんどが炭素中心性不斉分子，ときたまビナフチル骨格を有する軸不斉分子ぐらいであった我々にとって，面不斉分子 2 との出会
いは「こんな分子もキラルなのか」と新鮮ともおか・かつひこ
1988 年慶應義塾大学理工学研究科博士課程修了（土橋源一先生，鈴木啓介先生）。1988 年東京工業大学工学部，助手（中井武 教 授）。91〜93 年 ス タンフォード大学，博士研
究員（Paul Wender 先生），98 年東京工業大学
工学部，助教授。2007 年
九州大学先導物質化学研究所，教授。1988 年井上研究奨励賞，1996 年有機合成化学協会エーザイ研
究企画賞，1996 年有機合成化学奨励賞，2009 年，2010 年，2014 年，2015 年
Asian Core Program Lectureship Award, 2010 年
有機合成化学協会アステラス製薬・生命有機化学賞，2010 年日本化学会学術賞，2012 年長瀬研究振興賞。

な驚きであった。あらためて勉強してみると，これは安定な面不斉を有するヘテロ中員環分子の世界初の例であった 6a）。さらに
2 の各種誘導体を合成，分析してみると環内ヘテロ原子，環上の置換基，環員数などわずかな構造変化で面不斉の立体化学的安定性が大きく変化し，室温における光学純度の半減期が 1000 年以上～1 分未満の様々な動的面不斉分子を作り出せることがわかった。現在は研究対象を他の動的キラル分子にも広げて新しいキラルテクノロジーを開発すべく検討中である 5b, 6b）。
保護基じゃないのかかった。そこでこの反応がキラルケイ素分

面不斉ヘテロ中員環分子に出会った頃と子の新しい不斉合成法になるのではないか

同時期に，別の学生さん と N,O ︲アセターと考え，6 を塩基処理したところシロキシル類のアニオン転位についての研究を行っ基の β ︲脱離が円滑に進行して，光学的に純ていた。その過程で転位基質として N,O ︲粋なキラルシラノール 7（＞95% ee）を得

アセタール 5 を設計し，それを調製すべくることに成功した 8a）。これはキラルシラノ

ヘミアミナール 4 に K10（固体酸触媒），MSールの世界初の不斉合成例である。この研4A（脱水剤）の存在下にベンジルアルコー究結果を契機として我々はキラルケイ素分ルを作用させた。その結果，意図した 5 が子の化学に魅せられ，現在も研究を続けて得られたものの収率は低く，構造異性体といる 7b, 8b）。

7a）思われる副生物が相当量得られたがその構256

ほとんど未開拓の研究領域であることがわ

造決定には至らなかった（式 3）。半年以上切れないのかも過ぎてから良い単結晶が得られたので学1998 年頃，zaragozic acid A の全合成の改生さんが X 線結晶構造解析を行ったところ，

良研究に関連して，アルケニルシランを酸4 のヒドロキシ基を保護するために導入し化的に変換する必要が生じた。そこで，モていた t-butyl diphenylsilyl 基（TBDPS 基）上デル分子 8 にオゾンを作用させ，還元処理の 2 つの Ph 基の一方が窒素 α 位に 1,4︲移をしたところ，意図した炭素︲炭素二重結動するとともに，ベンジルアルコキシ基が合の酸化的開裂反応生成物 9, 10 は得られケイ素上に置換した生成物 6 であることがず，代わりに構造不明の生成物が大量に得わかった。我々としては，「TBDPS 基は安られた。我々はその構造を長らく決めあぐ定な保護基じゃなかったのか」と驚くととねていたが最終的に α ︲シリルペルオキシ

もに，6 が単一のジアステレオマーであるアルデヒド 11［R 2＝H］であることがわかことに，すなわち，「ケイ素がキラルになった 9a）。オゾンによるアルケンの酸化的開り，その立体化学が制御されている」こと

裂反応は，構造不明な有機分子中のアルケに興奮した。

ン数を調べる手法に用いられるほど確度のあらためて勉強してみるとキラルケイ素高い反応であるにも関わらず「オゾンでも分子の不斉合成法は極めて限られており，切れないアルケンがあるのか」と不思議な化学と工業 │ Vol.70-3 March 2017

思いであった。改めて考え，また計算化学して面白いと感じた。また，14 の窒素︲リによって機構解析するとその理由がわかっン結合は酸加水分解で簡単に開裂でき，アてきた。

ミン 15 に誘導できることから，本反応はTs 基という「安定であるがゆえに外しにくいアミン保護基」を除去する方法（脱保護法）として有用であり，その後，いろいろな方にご利用いただいているのは嬉しい。
思いどおりに行かないことは実験が思いどおりにいかないのはいつものことで，その大半は単なる失敗であるが，まれに面白いことに出会う。我々がすまずは通常のオゾン酸化反応と同様に，べきことはそれを見過ごすことなく，拾い［3＋2］付加環化によって一次オゾニドが生上げ，育てることであろう。それらの非意成する。それが炭素︲炭素結合の開裂を伴図的結果に出会った翌日から研究課題を変う転位によって通常の酸化的開裂生成物をえたことも少なからずある。新しい島影を与えるよりも早く，ケイ素︲酸素結合の形見つけて大きく舵を切るようなものであ成を伴う転位を起こして 11 を与えたと理る。ご支援を賜りました東京工業大学名誉解できる 。この，言わば「付加型オゾン教授・中井武教授，ともに船を漕いでくれ酸化」は，重金属反応剤や有機過酸化物をた共同研究者，学生諸君に感謝申し上げま

必要としないアルケンの酸素官能基化法とす。

10a）

して幅広く応用できる。

9b, 10b）

そんなところで反応するのか

九大に移ってから 2 年ほど過ぎた 2009 年に，前述の面不斉ヘテロ中員環分子の合成研究の一環として 9 員環アルキン 12 の環内三重結合に対するヘテロアニオンの付加反応を検討していたがなかなか上手く行かない。試行錯誤の中で，リンアニオンを反応させると意図した付加体 13 ではなく，環内窒素とリンの間で結合が生成した 14が得られ「そんなところで反応するのか」と驚いた 11）。この反応は窒素上で求核置換反応が起こる希有な例であり，基礎化学と

1） K. Tomooka, H. Yamamoto, T. Nakai,. 1996,, 3317.
2） K. Tomooka, M. Kikuchi, K. Igawa, M. Suzuki, P.-H.
Keong, T. Nakai,. 2000,,4503.
3） 友岡克彦，有機合成化学協会誌，2001， ，492．
4） 友岡克彦，有機合成化学協会誌，2001， ，322．
5） 研究に携わってくれた学生，共同研究者（敬称略，以下同様）a）小峰伸之，藤木大輔，b）井川和宣，柳鶴俊一，鈴木征希，島田麻木，磯知里，上原和浩，秋山俊行，西川梨絵，呉宗翰，北川和彦，和田良治，宮坂祥司，江澤隆行，川端健志，三宅裕樹，岡本真梨子，河崎悠也，井上寛子，本村彰悟，吉田優，扇好信，畑山有介，片野田圭介，橋本竜也，倪潤炎，野口恭平，山浦佑太郎，町田康平，市川延雅，小川浩平，守田涼汰，阿野勇介，柏木健，林純一，工藤雄大，平塚祐也，夏目祐樹，上久保椋太，青山慎，吉岡由香梨，牟田口実咲，吉田祐樹，瀬戸祐樹．
6） 最初の論文と最近の論文（以下同様）a）K. Tomooka, N.
Komine, D. Fujiki, T. Nakai, S. Yanagitsuru,. 2005,, 12182; b）K. Igawa, K.
Machida, K. Noguchi, K. Uehara, K. Tomooka,. 2016, , 11587.
7） a）中崎敦夫，b）井川和宣，臼杵順二，九鬼隆容，齊藤
大介，高田純子，会田渉，下野智弘，古閑直人，平島亮
一，吉廣大佑，市川延雅，安部雄介，重松和樹，黒尾明
弘．
8） a）K. Tomooka, A. Nakazaki, T. Nakai,, 408; b）井川和宣，友岡克彦，月刊化学，. 2000,
化学同人，2017， （2），12．
9） a）井川和宣，村上正徳，b）崎田享平，河崎悠也，西野浩輔，石川洋平，光田直人．
10） a）M. Murakami, K. Sakita, K. Igawa, K. Tomooka,. 2006, , 4023; b）K. Igawa, Y. Kawasaki, K.
Nishino, N. Mitsuda, K. Tomooka,.
2014, , 9255.
11） 吉田優，井川和宣．
12） S. Yoshida, K. Igawa, K. Tomooka,, 19358.
. 2012,Ⓒ 2017 The Chemical Society of JapanCHEMISTRY & CHEMICAL INDUSTRY │ Vol.70-3 March 2017257