原著論文

診療と新薬 2020; 57: 239-246

サガラメエキスおよびマンダリンオレンジ果皮エキスを配合した
化粧品によるフィラグリン遺伝子の発現促進効果の検証
神保希望 1）／植松史帆 2）／木内めぐみ 1）／黒河正司 1）／岡沢唯香 1）／
武藤友瑛 1）／竹田竜嗣 3）● 要旨
フィラグリンは，皮膚のバリア機能に重要な役割を果たす角層のタンパク質として知られている。本研究では，試験品のフィラグリン遺伝子の発現への影響を確認するため，3 次元培養皮膚モデルを用いた，Real-Time PCR 法による遺伝子発現試験を実施した。試験には，サガラメエ
キスおよびマンダリンオレンジ果皮エキスを用い，各単品および組み合わせによるフィラグリン
遺伝子への影響を確認した。また，ローションとクリームの製品にこれらの成分を配合し，両エ
キス非配合品との比較も実施した。その結果，各試験品添加 24 時間後のフィラグリン遺伝子の発現は，マンダリンオレンジ果皮エキス単品添加では Control と比較して有意な増加は認められなかったが，サガラメエキス単品添加群において増加が認められた。サガラメエキスとマンダリ
ンオレンジ果皮エキスの組み合わせによる混合物においてもサガラメエキスの効果に影響を与えることなく，フィラグリン遺伝子の発現は増加が見られた。また，製品を用いた評価においても，サガラメエキスおよびマンダリンオレンジ果皮エキスを配合した製品が有意にフィラグリン
遺伝子の発現を増加させた。一方，両エキスを配合しない製品および既存市販品においてはフィラグリン遺伝子の発現には影響を与えなかった。これらの結果から，両エキスを配合した製品
は，化粧品の効能効果で認められている肌に外側からうるおいを与える保湿効果だけでなく，フィラグリン遺伝子の発現を増加させ角層内から肌本来の機能を高めることで，保湿効果やバリ
ア機能の維持に役立つことが示唆された。この効果によりアトピー性皮膚炎（AD）発症の抑制やアレルギーマーチの抑制が期待できると考えられる。今後，更なる研究が必要ではあるが両エキスを配合した製品は，乳幼児などバリア機能の未熟な方に効果的なスキンケア製品であることが期待される。
Key words：フィラグリン，バリア機能，サガラメエキス，マンダリンオレンジ果皮エキス，
アレルギーマーチ

1）ピジョン株式会社：〒 103-8480 東京都中央区日本橋久松町 4-42）ピジョンホームプロダクツ株式会社：〒 417-0826 静岡県富士市中里 2608-31 富士市浮島工業団地
3）関西福祉科学大学 健康福祉学部福祉栄養学科：〒 582-0026 大阪府柏原市旭ケ丘 3-11-1

診療と新薬 Web76 （240）

診療と新薬・第 57 巻

1．緒

第 3 号（2020 年 3 月）

層は，皮膚の最外層に位置し，約 10 層程度，脱核

言した細胞が重層化しており，フィラグリンはその重アトピー性皮膚炎（AD）は，慢性的なかゆみを要な構成要素である 9）。フィラグリンの役割として伴う皮膚疾患である。遺伝的要因を背景に環境因子

は，角層内における強度，柔軟性の維持，pH の調が加わり発症する多因子性疾患と考えられてい整を担っている。また，角層においては，カスパー

1）る 。これまで，免疫学的異常が背景として多くのゼ 14 によってフィラグリンはその一部が分解さ研究が免疫学側面からなされてきたが，2006 年にれ，その後カルパイン，ブレオマイシン分解酵素にPalmer らが表皮組織のバリア機能関連タンパク質

よって完全に分解され，天然保湿因子（NMF）とであるフィラグリンの遺伝子変異が AD 発症の重要して作用している。NMF は，角層において水分保2）な因子であることを報告 してから，表皮組織のバ持量を高め，pH を調整するバッファー作用を持

リア機能について着目するようになってきた。乃村つ。これらの作用により，細胞の正常分化を促進

らは，日本の AD 患者におけるフィラグリンの遺伝

し，病原性細菌のコロニー形成を阻止する役割を子異常を解析した結果，30％程度が遺伝子異常を持っている 10）。フィラグリンは，生体内において，持つことを報告 3）〜 6）している。これらのことから，

まずプロフィラグリンとして生成される。プロフィ

フィラグリンの異常は AD 発症と関連性が深いと考

ラグリンは，分子量が約 400 kDa，10-12 のフィラえられる。また，近年アレルギーマーチという言葉

グリンリピート構造を有している。その後，角化細がよく知られるようになった。アレルギーマーチと胞の最終分化に伴いプロフィラグリンは脱リン酸化

は，乳幼児期に発症した AD に続いて食物アレルされ様々なアプローチを経て，分子量約 37 kDa のギー・気管支喘息・アレルギー性鼻炎と子供の成長

フィラグリンへと分解される 11）。近年，フィラグリ

に従い連鎖的に様々なアレルギー性疾患が出現してンの発現をコントロールすることで AD の発症を抑くることを指す。これらの原因については様々な観制することができるかが検討されている。大塚ら

点での研究や考察が進んでいるが，皮膚バリア機能

は，培養表皮細胞および 3 次元培養皮膚モデルを用の障害に始まる皮膚へのアレルゲン曝露（経皮感

いて約 1200 程度の化合物からフィラグリン遺伝子作）が食物アレルギーや AD の悪化につながることの 発 現 を 亢 進 す る 化 合 物 を ス ク リ ー ニ ン グ し，も示唆されており，AD が食物アレルゲンへの感作

mRNA レベルだけでなく，タンパク質レベルでもや食物アレルギーの発症に先行するとされるシステ

フィラグリンの産生を亢進する化合物を確認 12） しマティックレビューが公表 7）されるなど，AD が成て い る。 ま た， こ の 化 合 物 が マ ウ ス AD モ デ ル

長期におけるアレルギー性疾患へ大きく関わってい（NC/Nga マウス）において AD 症状の改善を示しることが示唆されている。また，Horimukai らは，たことから，フィラグリン遺伝子の発現亢進によっ

新生児期の経表皮水分蒸散量（TEWL）が高い，すて，AD 症状が改善することが示唆されている。

なわち皮膚バリア機能が低下しているほど，フィラ

我々は，これらの背景から，化粧品原料として用

グリン遺伝子の異常に関わらず，AD やその後に生いられ，フィラグリンの産生促進効果が示唆される

8）

じるアレルギー性疾患と関連が高いことを報告 しサガラメエキスとフィラグリンの分解促進効果が示ている。これらの報告から，乳幼児期における皮膚唆されるマンダリンオレンジ果皮エキスに着目しバリア機能を高めることや保湿を行うことは，ADた。サガラメエキスは，海藻のサガラメ（Eiseniaの発症抑制やその後のアレルギーマーチの抑制につarborea Areschoug）から抽出されたエキスである。

ながることが期待されている。また，乳幼児期におサガラメは，コンブ科アラメ属の褐藻類で御前崎かいては角層が大人の約半分の薄さであることや皮膚ら紀伊半島までの狭い地域で水揚げされるものを指の形成が未熟であることから，皮膚の外的刺激に弱す。鳥羽市内では，「あらめ巻き」などの伝統料理

く，皮膚バリア機能は成人と比較しても低下しやすとして食されている植物で，ヒト正常表皮細胞においと考えられる。

いてフィラグリンの産生効果が知られている 13）。マ

フィラグリンは，皮膚のバリア機能に重要な役割

ンダリンオレンジ果皮エキスは，マンダリンオレン

を果たす角層のタンパク質として知られている。角ジ（Citrus reticulata ）の果実の果皮から作られた

診療と新薬・第 57 巻

Table 1

第 3 号（2020 年 3 月）

77 （241）

Test Compunds and products

Extracts and cpnc.
Sagarame extract 0.001％
Sagarame extract 0.002％
Sagarame extract 0.003％
Mandarin orange peel extract 0.006％
Mixture of Sagarame extract 0.002％ and Mandarin orange peel extract 0.006％
Mixture of Sagarame extract 0.002％ and Mandarin orange peel extract 0.003％
Products

Concentlation of Extract

Addition volume

Baby Lotion（involved Extract）

Mixture of Sagarame extract 0.002％ andMandarin orange peel extract 0.003％

0.1 g

Baby Lotion（no Extract）

none

0.1 g

Baby Cream（involved Extract）

Mixture of Sagarame extract 0.002％ andMandarin orange peel extract 0.003％

0.1 g

Baby Cream（no Extract）

none

0.1 g

Other commercially available
Baby Lotion

none

0.1 g

none

0.1 g

Other commercially available
Baby Cream

エキスである。マンダリンオレンジは，ミカン属のと考え，3 次元培養皮膚モデルによる実験を行った。

常緑低木で白い花をつけ，秋から冬に食用となる果

2．実

実をつける。果皮が薄く手でむくことができるのが験特徴である。マンダリンオレンジ果皮エキスはヒト

2-1．試

表皮角化細胞においてカスパーゼ 14 産生促進作用

サガラメエキスおよびマンダリンオレンジ果皮

14）

薬が知られている 。カスパーゼ 14 産生促進によエキスは，一丸ファルコス社製のものを用いた。

り，カスパーゼ 14 がフィラグリンの分解すること

3 次元培養皮膚モデルは，Mattek 社（クラボウ）のによる NMF の産生が示唆され，皮膚のバリア機能

EPI-200 を用いた。NucleoSpinⓇRNA，PrimeScriptⓇ改善が見込まれる。今回使用した 2 つのエキスが配

RT Master Mix，SYBR ⓇPremix Ex Taq Ⅱ（Tli

合された原料は，皮膚一次刺激性・皮膚感作性も認

RNaseH Plus）（2X）は，タカラバイオ社のものを用められておらず，いずれも安全性の高い原料であいた。フィラグリンおよびハウスキーピング遺伝子る。

の cDNA は，タカラバイオ社のものを用いた。

本研究では，フィラグリンの産生促進が乳幼児期

製品評価には「ピジョン フィルベビー ベビーミ

におけるバリア機能の維持や保湿を高めることにルクローション」（発売元 ピジョン株式会社）と「ピよって AD の発症を抑制し，アレルギーマーチを緩

ジョン フィルベビー ベビークリーム」（ 発売元 ピ

和することができると考え，これらの仮説を検証す

ジョン株式会社）を用いた。本剤は，サガラメエキ

るために，まずはこの 2 種のエキスを用いたフィラ

ス，マンダリンオレンジ果皮エキスに加えて保湿成

グリン遺伝子の発現への影響について検討を実施し分としてグリセリン，パルミチン酸エチルヘキシ

た。また，各エキス単独だけでなく，組み合わせにル，水添ナタネ油アルコール等を配合した O/W 型

ついても検討し，エキス原料そのものだけでなく，製剤であり，皮膚の保湿効果を持続させるように工これらのエキスを含む製剤の評価も実施を行いたい

夫している。さらに，着色料や香料，エタノールを

78 （242）

診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）

含んでおらず，安全性にも配慮した製剤設計になっイム PCR 反応は，95℃で 10 秒の初期変性の後，ている。比較製品としてサガラメエキスおよびマン

95℃で 5 秒，60 〜 65℃で 30 秒のサイクルを 45 回

ダリンオレンジ果皮エキスを配合しない同成分の繰り返し，最後に 60 〜 95℃で 0.2 deg/s の反応をローションとクリームも用いた。また，比較製品と1 回行った。PCR 反応後，ハウスキーピング遺伝子

して一般的に市場で保湿効果が高いとされている既である GAPDH による補正を行い，ΔΔCt 法により存市販品のローションとクリームを用いた。既存市

Control と各試験区の mRNA 発現量を比較した。

販品は，保湿成分としてグリセリン，スクワラン，

2-4．統計処理

ベヘニルアルコール等を配合した O/W 型製剤であ遺 伝 子 発 現 比 は， 平 均値 ± 標 準 偏 差 で 表 し，り，サガラメエキスおよびマンダリンオレンジ果皮

Control との比較を Dunnet 検定で実施した。統計

エキスは配合されていない。

計算は，JMP 13.0（SAS 社製）を用いた。

2-2．3 次元培養皮膚モデルの培養
ヒト 3 次元培養皮膚モデル（Mattek，EPI-200）

3．結果は， 添 付 の EPI-100-NMM 培 地 を 用 い て，37 ℃，

3-1．原料を用いた評価

CO2 5％雰囲気下の CO2 インキュベーターにて 18

Fig. 1 に Control を基準としたフィラグリン遺伝

時間前培養した。その後，Table 1 に示した濃度で子の発現比を示した。サガラメエキス単独では，調整した各試験品溶液をヒト 3 次元培養皮膚モデル

0.001％，0.002％，0.003％すべての濃度において，の上部へ原料は 50μL，製品は 0.1 g 添加し，24 時

フィラグリン遺伝子の発現が Control と比較して有間培養した。また，Control として，試験品の代わ意に増加した。マンダリンオレンジ果皮エキス単独

りに PBS（−）50μL を添加した。各試験区は，3では Control と比較して有意な差は認められなかっ個の皮膚モデルを用いた。培養終了後，PBS（−）

た。組み合わせ試験区については，マンダリンオレ

で皮膚モデル表面を十分洗浄した。ヒト 3 次元培養

ンジ果皮エキスの影響はなくサガラメエキス単独の皮膚モデルを回収し，RNA の抽出操作を行うまで

試験結果同様に Control と比較してフィラグリン遺− 80℃にて保存した。

伝子の発現が有意に増加した。

2-3．ヒト 3 次元培養皮膚モデルからの RNA 抽

3-2．製品を用いた評価

出および Real-Time PCR による解析

Fig. 2 に Control を基準としたフィラグリン遺伝

ヒト 3 次元培養皮膚モデルは，カップから底面の子の発現比を示した。サガラメエキスおよびマンダⓇ

培養組織部分を取り外し，NucleoSpin RNA によリンオレンジ果皮エキスを配合したローション，ク

り RNA を抽出した。得られたサンプルの一部を 50

リームいずれの製品においても Control と比較して倍 に 希 釈 し，260 nm の 吸 光 度 を 測 定 し て Total

有意にフィラグリン遺伝子の発現が増加した。一RNA 量 を 測 定 し た。
（ 計 算 式：OD 260 nm × 40

方，サガラメエキスおよびマンダリンオレンジ果皮（factor）× 50（希釈率）＝ Total RNA 量（ng/μL）。

エキスを配合していないローションとクリームではⓇ

続 い て，PrimeScript RT Master Mix を 用 い てControl と比較して有意な差は認められなかった。

PCR による逆転写反応（37℃ 15 分，85℃ 5 秒）を同成分のローションとクリームでも両エキスの配合行い，cDNA を作成した。その後，リアルタイムの有無でフィラグリン遺伝子の発現には差異が認めⓇ

TM

PCR 反応は，SYBR Premix Ex Taq

Ⅱを用いた。

られた。また，一般的に保湿力が高いとされている

Premix Ex Taq Ⅱ（Tli RNaseH Plus）（2X）

既 存 市 販 品 の ロ ー シ ョ ン と ク リ ー ム に お いても

12.5μL，PCR Forward Primer（10μM）1μL，Control と比較して有意な差は認められなかった。

SYBR

Ⓡ

PCR Reverse Primer（10μM）1μL，cDNA を 1μL
または 2μL 加え，RNase Free H 2O を用いて全量

4．考察を 25μL にした。使用したプライマーの塩基配列

フィラグリンは，皮膚のバリア機能に重要な役割

は，Forward Primer：5 -TCACGTGGCA

を果たす角層のタンパク質として知られている。

GTCCTCACAG-3 ，Reverse Primer：5 -AGTGTCTA

フィラグリンは，生合成されたのち，角層の外層部

AACCCGGATTCACCATA-3 を 用 い た。 リ ア ル タ

で さ ら に 分 解 さ れ， ア ミ ノ 酸 や 天 然 保 湿 因 子

診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）

79 （243）

Relative Filaggrin mRNA expression

1.60
**

**

1.40

**

**

*
1.20
1.00
0.80
0.60

Mean ± SD，A；Sagarame extract 0.001％，B；Sagarame
extract 0.002％，C；Sagarame extract 0.003％，D；
Mandarin orange peel extract 0.006％，E；Mixture of
Sagarame extract 0.002％ and Mandarin orange peel
extract 0.006％，F；Mixture of Sagarame extract 0.002％
and Mandarin orange peel extract 0.003％，*；p ＜ 0.05，**；p ＜ 0.01，vs Control Dunnet s test．

0.40
0.20
0.00

Control

A

B

C

D

E

F

Fig. 1 Relative Filaggrin mRNA expression（Extract）

Relative Filaggrin mRNA expression

1.60
**

1.40
*

1.20
1.00
0.80
0.60

Mean ± SD，G；Baby Lotion（involved Extract），H；
Baby Lotion（no Extract），I；Baby Cream（involved
Extract），J；Baby Cream（no Extract），K；Other
commercially available Baby Lotion（no Extract），L；
Other commercially available Baby Cream（no Extract）．
*；p ＜ 0.05，**；p ＜ 0.01，vs Control Dunnet s test.

0.40
0.20
0.00

Control

G

H

I

J

K

L

Fig. 2 Relative Filaggrin mRNA expression（Products）（NMF）として存在している。これまでに実施され
15）

16）

ロホルム抽出画分において，アラキドン酸（AA）などのドライスキンの研刺激によりマウスの耳介に浮腫を惹起した動物モデ

究から，乾燥した肌では角層水分量とともに角層アルで浮腫の抑制効果が認められており，これらの抗た ADや老人性乾皮症

17）

されている。こ炎症作用に関しては，フェノール化合物であるフロ

れらのアミノ酸は NMF と関連が深いと考えられ，

ロタンニンの効果である可能性について述べられてフィラグリンの分解により供給されたものである可いる。その他にも，褐藻由来の抗炎症・抗アレル能性が高い。以上よりフィラグリンの増加は，バリ

ギー性の脂溶性成分として，フコキサンチンやフコ

ア機能の改善だけでなく，保湿への関与も高いと考

ステロールが報告 19）20）されている。本研究においてえられる。本研究では，サガラメエキスに，フィラ

も，フィラグリン遺伝子の発現を増加させた物質にグリン遺伝子の発現促進効果が認められた。杉浦ら

ついては今後さらなる研究が必要ではあるが，抗炎

ミノ酸量が低下することが報告

の報告

18）

によると，サガラメのメタノール / クロ症・抗アレルギー性の物質である可能性が考えられ

80 （244）

診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）る。マンダリンオレンジ果皮エキスについてはフィとなく，フィラグリン遺伝子の発現の増加が認めら

ラグリン遺伝子の発現には影響を与えなかった。マれた。また，これらの両エキスを配合した製品につンダリンオレンジ果皮エキスにはフィラグリン分解

いても，フィラグリン遺伝子の発現を増加させた。

酵素であるカスパーゼ 14 産生促進作用が知られてまた，これらの原料の安全性についても皮膚一次刺14）いるが ，今回の結果からフィラグリン遺伝子の発激性・感作性試験などにより確認されており，乳幼

現には負の影響を与えず，サガラメエキスと組み合児などバリア機能の未熟な方への使用も問題ないとわせて配合してもサガラメエキスのフィラグリン遺考えられる。以上の結果から，両エキスを配合した

伝子の発現促進効果に影響を与えないと考えられ

製品は乳幼児などのバリア機能の未熟な方への保湿る。マンダリンオレンジ果皮エキスはフィラグリン

効果やバリア機能の維持についても期待でき，AD遺伝子の発現促進には影響を与えないが，フィラグ発症の抑制やアレルギーマーチの抑制につながる効

リンの分解を促進することで NMF 産生には影響を果的なスキンケア製品である可能性が示唆された。

与えると期待されるため，今後更なる研究が必要だ

化粧品の効能効果で認められている肌に外側からうと考える。また，サガラメエキスおよびマンダリン

るおいを与える保湿効果だけでなく，フィラグリン

オレンジ果皮エキスを配合した製品においてもフィ遺伝子の発現を促進させ角層内から肌本来の機能をラグリン遺伝子の発現促進効果が認められ，エキス高めることで，保湿効果やバリア機能の維持に役立を配合していない製品においてはフィラグリン遺伝

つことが示唆された。しかしながら，今回の我々の子の発現には影響を与えなかったことから，フィラ研究ではタンパク質レベルでのフィラグリンの増加

グリン遺伝子の発現促進効果はエキス配合によるもを確認しておらず，今後はタンパク質レベルでのので，エキスの効果は製品に配合しても効果が発揮

フィラグリンの増加についても検討する予定であすると考えられる。

る。今後これらの結果がさらに明らかになることでAD は，様々な病態や重症度が異なる疾患であサガラメエキスおよびマンダリンオレンジ果皮エキる。また，乳幼児期における AD の発症にはその後スの機能についてより多くの知見が得られることがのアレルギー疾患の連鎖であるアレルギーマーチの期待される。

発端になることが示唆されている。近年，AD の発

5．参 考 文 献症と皮膚の保湿やバリア機能において強い関連があることが示唆されており，Horimukai らの研究では，AD 高リスク乳児に毎日全身への保湿剤塗布を

1）森実

真：アトピー性皮膚炎と表皮角化細胞産生カリ

クレイン関連ペプチダーゼ．岡山医学会雑誌 131：1721，2019．

32 週間実施した群で AD 累積発症率が 32％，有意2）Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y,に低下したことを報告 21）している。また，Simpson

Liao H, Lee SP, Goudie DR, Sandilands A, Campbellらによる研究においても，英国または米国で出生のLE, Smith FJ, O Regan GM, Watson RM, Cecil JE, Bale

AD 高リスク児に生後 3 週間以内に 1 日 1 回以上の

SJ, Compton JG, DiGiovanna JJ, Fleckman P, LewisJones S, Arseculeratne G, Sergeant A, Munro CS, El

全身への保湿剤塗布，または介入なしの対照群で生Houate B, McElreavey K, Halkjaer LB, Bisgaard H,

後 6 カ月の AD 発症リスクを比較した結果，保湿剤

Mukhopadhyay S, McLean WH: Common loss-of-

使用群で，対照群に比べ AD 累積発症率が 50％，

function variants of the epidermal barrier protein

有意に低下していたことも報告 22） されている。こfilaggrin are a major predisposing factor for atopic

れらの研究結果からも乳幼児期における保湿剤の使

dermatitis. Nature Geneticsvolume 38: 441-446, 2006.
3）Nomura T, Sandilands A, Akiyama M, et al: Unique

用によって，AD の発症リスクを低減させることがmutations in the ﬁlaggrin gene in Japanese patients with

示されており，また，アレルギーマーチの抑制にも

ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. J Allergy Clin

寄与することが示唆されている。

Immunol 119: 434-440, 2007.

我々は，サガラメエキスおよびマンダリンオレン
ジ果皮エキスのフィラグリン遺伝子の発現への影響について検討した。本結果から，エキスの単独だけ
でなく，エキスの混合物でも効果に影響を与えるこ

4）Nomura T, Akiyama M, Sandilands A, et al: Specificfilaggrin mutations cause ichthyosis vulgaris andsigniﬁcantly associated with atopic dermatitis in Japan. J
Invest Dermatol 128: 1436-1441, 2008.
5）Nomura T, Akiyama M, Sandilands A, et al: Prevalent

診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）

81 （245）and rare mutations in the gene encoding filaggrin in

及び角質透明感改善作用．第 40 回日本香粧品学会講演

Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic

要旨集，p. 90，2015．

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Shirai S, Sakamoto K, Inamura T, Tagami H: Decreased

性皮膚炎の新規治療法の開発．Cosmetology 24：124-

hydration state of the stratum corneum and reduced

128，2016.

amino acid content of the skin surface in patients with

7）Tsakok T, Marrs T, Mohsin M, Baron S, du Toit G, Till
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診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）

Validation of the Eﬀects of Cosmetics Containing Combination of
Sagarame（Eisenia arborea ）Extract andMandarin Orange（Citrus reticulate ）Peel Extract on
Filaggrin Gene Expression
Nozomi JIMBO 1）／Shiho UEMATSU 2）／Megumi KIUCHI 1）／Masashi KUROKAWA 1）／
Yuka OKAZAWA 1）／Tomoe MUTO 1）／Ryuji TAKEDA 3）
1）Pigeon Corporation: 4-4, Nihonbashi-Hisamatsucho, Chuo-ku, Tokyo 103-8480, Japan2）Pigeon Home Products Corporation: Fuji City Ukishima Industrial District 2608-31 Nakazato Fuji-shi, Shizuoka-ken 417-0826, Japan
3）Kansai University of Welfare Sciences Department of Nutritional Sciences for Well-being, Faculty of Health Sciences for Welfare:
Asahigaoka 3-11-1, Kashiwara-City, Osaka 582-0026, Japan

Abstract
Filaggrin is a stratum corneum protein which plays an important role in the skin barrier function.
Herein, a gene expression study was conducted using real-time polymerase chain reaction and threedimensional skin culture models to confirm the effects of each test article, i.e., Sagarame andmandarin orange peel extracts, either alone or in combination, on ﬁlaggrin gene expression. These
extracts were also added to lotion and cream products for comparison with extract-free products.
Addution of Sagarame extracts resulted in increase of ﬁlaggein gene expression after 24h. Mandarinorange peel extract, on the other hand, did not show signiﬁcant results. In addition, the eﬀects of the
combination of Sagarame and mandarin orange peel extracts on ﬁlaggrin gene expression was studied,and addition of mandarin orange peel extracts did not affect the effects observed with Sagarame
extracts. Significant effects were also observed in the lotion and cream products containing the
combination of both extracts. The lotion and cream products without neither extracts and othercommercially available products had no significant difference compared to Control. Therefore,
products containing the combination of both extracts not only exhibited external moisturizing eﬀects
but were also useful in maintaining the moisturizing effect and skin barrier function by increasing
filaggrin gene expression and enhancing the original function of the stratum corneum. In addition,
suppressing eﬀects on the onset of atopic dermatitis and allergic march are expected. Although weneed more research, products formulated with combined extracts are expected to be eﬀective skincare products for infants with immature skin barrier function.
Keywords：ﬁlaggrin, barrier function, Sagarame（Eisenia arborea ）extract, mandarin orange（Citrus
reticulate ）peel extract, atopic march