実 験 動 物 ニュース
The Japanese Association for Laboratory Animal Science目次

日本実験動物学会からのお知らせ
平成 30 年度通常総会へ参加のお願い ................................................................17
平成 30 〜 31 年度在任理事候補者選挙結果報告 ..............................................172017 年 Experimental Animals 最優秀論文賞 .....................................................18
第 7 回実験動物科学シンポジウムの開催（第 2 報）.........................................18
公益社団法人日本実験動物学会

平成 29 年度第 2 回理事会議事録 ..............19

編集委員会からのお知らせ .................................................................................20
第 65 回日本実験動物学会総会のご案内（その 3）............................................21
他学会情報................................................................................................................27
国際交流情報 ............................................................................................................28
実験動物感染症の現状
Macaca 属のサルにおける Bartonella quintana 感染状況 ...................................31

Experimental Animals 67(2) 収載論文和文要約集 ..................................................34
日本実験動物学会正会員名簿の変更一覧 ................................................................ i
維持会員名簿 ............................................................................................................. ii
編集後記 ....................................................................................................................iv

Vol. 67 No. 2 / April 2018

実験動物ニュースVol. 6717No. 2

日本実験動物学会からのお知らせ

平成 30 年度通常総会へ参加のお願い
公益社団法人日本実験動物学会
理事長
浦野 徹

公益社団法人日本実験動物学会の平成 30 年度通常総会は第 65 回日本実験動物学会
総会期間中に下記の日程にて開催されます。会員の皆様のご出席をお願い致します。
日 時：平成 30 年 5 月 17 日（木） 13:00 〜 15:45
場 所：富山県民会館 ホール（富山市新総曲輪 4 番地）
欠席の方および出席が未定の方は，必ず委任状を学会事務局宛にお送り下さいます
ようお願い申し上げます。
学会賞授賞式および受賞講演は通常総会終了後に行われます。

平成 30 ～ 31 年度在任理事候補者選挙結果報告
選挙管理委員会
委員長
久和 茂
理事候補者選挙細則に基づき平成 30 年 2 月 13 日学会事務局において，平成 30 〜 31 年度在任理事候補者選挙の開票が行われました。その結果，以下の 15 名の会員が平成 30 〜 31 年度
在任理事候補者として選出されましたのでお知らせいたします。
浅野雅秀，浦野徹，小倉淳郎，角田茂，喜多正和，國田智，

庫本高志，塩谷恭子，杉山文博，高木博隆，高橋利一，林元展人，
真下知士，三好一郎，吉木淳（五十音順，敬称略）

実験動物ニュース18

Vol. 67

No. 2

2017 年 Experimental Animals 最優秀論文賞
編集委員会（桑原委員長）にて 2017 年 Experimental Animals 最優秀論文賞候補論文の選考が行われ，下記の論文が選考された旨の報告があり，理事会にて異議なく承認されました。論文筆頭著者は第 65 回通常総会後の学会賞授与式において表彰されます。
論文題名： A novel missense mutation of Mip causes semi-dominant cataracts in the Nat mouse「Nat マウスの半優性白内障を引き起こす Mip の新規ミスセンス変異」
Experimental Animals Vol. 66, No.3, pp. 271–282, 2017
著者名： 高橋関所

剛 1)，長谷川清香 1)，福富友紀子 2)，原田千鴻 2)，古郡真宗 1)，
優太 3)，吉川欣亮 3)，和田健太 1–3)属： 1) 東京農業大学大学院生物産業学研究科
2)

東京農業大学生物産業学部

3)

東京都医学総合研究所哺乳類遺伝プロジェクト

第 7 回実験動物科学シンポジウムの開催（第 2 報）
下記の要領で第 7 回実験動物科学シンポジウムを開催します。
【テーマ】人獣共通感染症研究―ワンヘルスの取り組みと，動物実験の役割【日時】平成 30 年 6 月 30 日（土）午後 1 時から 5 時【場所】北海道大学学術交流会館（北大正門左）【主催】公益社団法人日本実験動物学会，北海道実験動物研究会（午前中は，北海道実験動物研究会を開催します）【プログラム：予定，講演題名はいずれも仮題】
講演［第 1 部］ワンヘルスの理念と人獣共通感染症制圧への取り組み
1. ワンヘルスの概要：東京大学名誉教授

山田章雄

2. フィリピンでの狂犬病撲滅への取り組み：大分大学医学部微生物学講座教授
西園晃

3. ザンビアでの活動：北海道大学人獣共通感染症リサーチセンターセンター長
バイオリソース部門教授

鈴木定彦

講演［第 2 部］人獣共通感染症研究と動物実験
1. 炭疽菌研究と動物実験：北海道大学人獣共通感染症リサーチ センター
感染・免疫部門教授

東秀明

2. SFTS 研究と動物実験：国立感染症研究所ウイルス第 1 部第 1 室長

下島昌幸

3. ダニ媒介性脳炎ウイルス研究と動物実験：北海道大学獣医学研究院衛生学分野
准教授

好井健太朗

4. エキノコックス研究と動物実験：北海道大学獣医学研究院応用獣医科学分野教授
安居院高志実験動物ニュースVol. 67

No. 2

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公益社団法人日本実験動物学会
平成 29 年度第 2 回理事会議事録
1. 開催日時
平成 29 年 11 月 16 日（金）10:00 〜 12:20
2. 会場
中央大学駿河台記念館〒 101-8324 東京都千代田区神田駿河台 3-11-5
3. 理事現在数及び定足数並びに出席理事数とその氏名
現在理事数 19 名 定足数 10 名
出席理事数 15 名
浦野 徹（理事長），久和 茂，國田 智，
杉山文博，山田靖子（以上，常務理事），
安居院高志，伊川正人，大和田一雄，
落合敏秋，庫本高志，桑原正貴，越本知大，
塩谷恭子，林元展人，渡部一人（以上，理事）
4. 監事現在数及び出席監事氏名
監事現在数 2 名
務台 衛，米川博通（以上，監事）
5. その他の出席者氏名
八神健一（外部検証検討委員長，オブザーバー），
三枝順三，中山由紀子（以上，事務局）
6. 議長の氏名
浦野 徹
7. 議題〈報告事項〉
1. 平成 29 年度前期事業報告
2. 平成 29 年度前期会計報告と第 64 回大会決算
報告
3. 全国共同利用・共同研究拠点化に向けての要
望書
4. 国際交流委員長の海外派遣について
5. 平成 29 年度前期委員会報告〈審議事項〉
第 1 号議案 旅費支給規程の改定
第 2 号議案 平成 30 年度学会賞受賞候補者の承認
第 3 号議案 第 67 回大会長（平成 32 年 5 月）の選出
第 4 号議案 平成 29 年度前期新入会員の承認〈その他〉
1. 第 65 回大会概要及び準備状況

2. 今後の予定
8. 理事会の議事内容及び経過（1）定足数の確認
冒頭で杉山常務理事が定足数を確認し，議長が本会議の成立を宣言した。
（2）報告事項
1. 杉山常務理事より，平成 29 年度前期事業執行状況が報告された。出席理事から異議は出されなかった。なお，資料に記載漏れした 3
名の外部検証専門員の氏名は後日理事に報告することが示された。
2. 國田常務理事より，平成 29 年度前期会計執行状況，第 64 回大会決算が報告された。出席理事から異議は出されなかった。
3. 議長より滋賀医科大学，熊本大学，京都工芸
繊維大学からの「全国共同利用・共同研究拠
点化に向けての要望書」依頼とその対応について報告された。出席理事から異議は出されなかった。
4. 林元理 事より AFLAS Journal に関 す る対 案
（JALAS 国際交流委員会案）を AFLAS 理事
会で説明するため吉木国際交流委員会委員長のインド・ニューデリーへの派遣依頼が報告された。出席理事から異議は出されなかった。
5. 議長の求めに応じ，平成 29 年度前期の委員
会活動状況が各委員長あるいは委員長代理から報告があった。
編集委員会（桑原理事），学術集会委員会（伊川理事），財務特別委員会（渡部理事），国際交流委員会（林元理事），広報・情報公開委
員会（庫本理事），動物福祉・倫理委員会（大和田理事），定款・細則・規定等検討委員会（安居院理事），実験動物感染症対策委員会（林元理事），教育研修委員会（塩谷理事），実験
動物管理者研修制度委員会（久和理事），人材育成委員会（越本理事），将来検討委員会（杉山理事），動愛法等対策委員会（浦野理事長），
外部検証検討委員会（八神委員長）
出席理事から異議は出されなかった。なお，
特記事項として学術集会委員会報告に関連

20

実験動物ニュース

し，議長より第 52 回日本実験動物技術者協会総会（来秋）において本学会が企画するシンポジウム開催の提案が行われた。討議した結果，技術者協会からシンポジウム企画の依頼があれば，学会としてそれに対応すること
で意見の一致が見られた。
（3）議案の審議及び議決結果等
第 1 号議案 旅費支給規程の改定
山田常務理事より，旅費支給規程の改定の説明があり，審議した結果，誤字および第 2 条
5 項の言い回しを修正し，その他は原案通りとすることで，出席理事全員一致の承認が得られた。また旅費清算書の補足説明書きの修
正は後日理事に報告することが示された。
第 2 号議案 平成 30 年度学会賞受賞候補者の承認
功労賞受賞候補者，安東・田嶋賞受賞候補者
および奨励賞受賞候補者について議長から答申および選考結果が報告された。審議した結果，原案通り以下の候補者が出席理事全員一致にて承認された。
功労賞：
伊藤豊志雄会員，笠井憲雪会員
安東・田嶋賞：
中潟直己会員（研究課題：マウス生殖工学
技術の開発・改良とそれら技術の国際標準化に向けた取り組み）

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No. 2

奨励賞：
濱田理人会員（研究課題：転写因子 MafBのマクロファージにおける機能解析）奨励賞：
和田健太会員（研究課題：順遺伝学に基づく眼球疾患モデル動物の原因遺伝子の同定）
なお，久和常務理事から学会賞選考委員会に関する申し合わせについて，印刷中の業績を応募書類に記載する場合はその証明書を添付する必要がある旨の文章を加えることが報告された。
第 3 号議案 第 67 回日本実験動物学会大会長の選出
議長より第 67 回大会長の選出についての説明があり，審議した結果，出席理事全員一致にて第 67 回大会長に塩谷恭子会員を選出した。
第 4 号議案 新入会員の承認
議長より，新入会員の説明があり，審議した結果，出席理事全員一致にて原案通り承認された。
以上をもって議案の審議を終了した。
審議終了後に久和 茂第 65 回大会長より，第65 回大会 の概要の説明と準備状況が報告された。
その後，杉山常務理事および議長より会務の今後の予定についての報告が行われた。
12 時 20 分に閉会を宣言し，解散した。
この議事録が正確であることを証するため，出席した理事長及び監事は記名押印する。

編集委員会からのお知らせ
Experimental Animals に対して行われた不正に関して
この度，投稿論文に査読の過程で不正のあることが発覚しました。その後，該当する論文に関して詳細に調査を実施し，既に公表されている論文と明らかに類似した図表や論文内容等が複製し使用されているものと判断されました。そこで，二重投稿に関する措置に関する取り決め（実験動物ニュース 60 巻 5 号 3–4 頁）に従い，著者および著者の所属する機関の研究倫理委員会に対してこの事実を通知したことをここに報告致します。
編集委員長

桑原正貴

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No. 2

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第 65 回日本実験動物学会総会のご案内（その 3）
The 65th Annual Meeting of the Japanese Association for Laboratory Animal Science

第 65 回大会公式エンブレム
テーマ：「実験動物科学 その多様性と調和」
大会長：久和 茂（東京大学大学院農学生命科学研究科実験動物学研究室）
会 期：平成 30 年 5 月 16 日（水）〜 18 日（金）会 場：富山県民会館（〒 930-0006 富山県富山市新総曲輪 4-18）
プログラム
●特別講演
平成 30 年 5 月 17 日（木） 15:30 〜 16:30 第 1 会場（ホール）
座 長：久和 茂（東京大学大学院農学生命科学研究科）
演 題：「動物行動の多様性」
演 者：菊水健史（麻布大学獣医学部）●教育講演 1
平成 30 年 5 月 16 日（水） 15:30 〜 16:30 第 1 会場（ホール）
座 長：今井良悦（武田薬品工業株式会社）
演 題：「先用後利が原点！―くすりの富山の歴史といま―」
演 者：塩井保彦（株式会社広貫堂）●教育講演 2
平成 30 年 5 月 16 日（水） 15:30 〜 16:30 第 2 会場
座 長：三枝順三（日本実験動物学会事務局）
山田靖子（東京 大学大学院農学生命科学研究科）
演 題：「Laws, Regulations, Guidelines and Principles Pertaining to Laboratory Animals in South
Korea」（日本語での講演）
演 者：Prof. Jae-Hak Park（Seoul National University）●教育セミナー平成 30 年 5 月 16 日（水） 13:15 〜 15:15 第 2 会場
座 長：小倉淳郎（理化学研究所バイオリソースセンター）
高橋 智（筑波大学生命科学動物資源センター）

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Vol. 67

No. 2

第 1 部 テーマ：「科学研究費の最近の動向」
演者 1 「科学研究費補助金のシステム改革との最近の動向」
鍋倉淳一（自然科学研究機構生理学研究所）
演者 2 「医学研究における AMED のミッション」
菱山 豊（国立研究開発法人日本医療研究開発機構）
第 2 部 テーマ：「研究不正」
演 者：「研究者の立場から研究不正を考える」
黒木登志夫（日本学術振興会学術システム研究センター）●シンポジウム 1
平成 30 年 5 月 16 日（水） 9:30 〜 11:30 第 1 会場（ホール）
テーマ：「温度生物学」
座 長：富永真琴（岡崎統合バイオサイエンスセンター）
中村和弘（名古屋大学大学院医学系研究科）
演者 1 「温度感受性 TRP チャネルと生理機能」
富永真琴（岡崎統合バイオサイエンスセンター）
演者 2 「心理ストレスによる体温上昇の仕組み」
中村和弘（名古屋大学大学院医学系研究科）
演者 3 「マウスとハエに共通にみられる体 温の日内リズムを制御する G 蛋白質共役型受容体」
土居雅夫（京都大学大学院薬学研究科）
演者 4 「糖代謝と体温調節をつなぐ臓器連関の解明」
山田哲也（東北大学大学院医学系研究科）●シンポジウム 2（JALAS 感染症対策委員会企画）
平成 30 年 5 月 16 日（水） 9:30 〜 11:30 第 3 会場
テーマ：「実験動物施設の品質管理〜微生物統御の観点から」
座 長：林元展人（実験動物中央研究所）
後藤貴之（日本クレア）
丸山 滋（日本チャールス・リバー）
演者 1 「製薬企業における実験動物の品質管理〜微生物学的品質〜」
小山公成（アステラスリサーチテクノロジー株式会社）
演者 2 「教育研究機関が抱える実験動物の感染リスクを考える」
大沢一貴（長崎大学先導生命科学研究支援センター）
演者 3 「日本クレアにおける微生物統御と環境統御」
後藤貴之（日本クレア株式会社）
演者 4 「ブリーダーとしての品質管理―グロ ーバル企業の立場から」
丸山 滋（日本チャールス・リバー）●シンポジウム 3（富山大学和漢医薬学総合研究所との共催）
平成 30 年 5 月 16 日（水） 13:00 〜 15:20 第 1 会場
テーマ：「和漢医薬学と動物実験：新しい治療法開発に向けた

くすり

と

生体

の研究」

実験動物ニュース座Vol. 67

No. 2

長：高雄啓三（富山大学大学院医学薬学教育部）
東田千尋（富山大学和漢医薬学総合研究所）

演者 1 「漢方薬・生薬の特徴と薬効の変動要因」
小松かつ子（富山大学和漢医薬学総合研究所）
演者 2 「マウス食物アレルギー病態モデルを用いて新たに見出した葛根湯併用経口免疫療法の根本的治療法としての提案」
山本 武（富山大学和漢医薬学総合研究所）
演者 3 「抗がん薬誘発抹消神経障害と芍薬甘草湯」
安東嗣彦（富山大学大学院医薬学研究部）
演者 4 「集中治療領域の呼吸器感染症制御に向けた漢方補剤 • 補中益気湯の薬効解析と臨床での位置づけ」
出野智史（慶應義塾大学医学部 / 北里大学・北里生命科学研究所）
演者 5 「神経疾患の治療戦略創出に向けた和漢薬研究」
東田千尋（富山大学和漢医薬学総合研究所）●シンポジウム 4（JALAS 学術集会委員会企画）
平成 30 年 5 月 17 日（木） 9:00 〜 12:00 第 1 会場（ホー ル）
テーマ：「健康長寿をめざした老化研究の推進」
座 長：若菜茂晴（理化学研究所バイオリソースセンター）
森 政之（信州大学医学系研究科）
演者 1 「健康長寿の実現を目指して―klotho の分子機能解析の進展―」
鍋島陽一（先端医療振興財団・先端医療センター）
演者 2 「細胞老化のメカニズムとその老化及び癌化における役割」
原 英二（大阪大学微生物病研究所）
演者 3 「造血幹細胞の加齢変化と造血異常」
岩間厚志（千葉大学大学院医学研究院）
演者 4 「毛包における幹細胞制御と老化のプログラム」
西村栄美（東京医科歯科大学難治研究所）
演者 5 「老化研究のためのモデルマウス―老化促進モデルマウスを軸にして―」
樋口京一（信州大学医学系研究科）
演者 6 「マウス加齢性表現型解析パイプラインと加齢マウスの生産システムの構築」
若菜茂晴（理化学研究所バイオリソースセンター）●シンポジウム 5（金沢大 学がん進展制御研究所との共催）
平成 30 年 5 月 18 日（金） 9:30 〜 11:30 第 1 会場（ホール）
テーマ：「がん研究から治療・予防へ」
座 長：大島正伸（金沢大学がん進展制御研究所）
橋本憲佳（金沢大学学際科学実験センター）
演者 1 「オルガノイドによる大腸がん転移再現モデル」
大島正伸（金沢大学がん進展制御研究所）
演者 2 「乳がん幹細胞の制御機構と Patient derived-xenograft (PDX) モデル」
後藤典子（金沢大学がん進展制御研究所）

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Vol. 67

No. 2

演者 3 「Sleeping Beauty トランスポゾン挿入変異誘発法を用いた大腸がん形成に関与する遺伝子の同定」
武田はるな（金沢大学がん進展制御研究所）
演者 4 「融合遺伝子発現による骨軟部肉腫のモデル化」
中村卓郎（がん研究会がん研究所）●シンポジウム 6（日本実験動物技術者協会との共催）
平成 30 年 5 月 18 日（金） 9:30 〜 11:30 第 3 会場
テーマ：「動物実験，3,000 人の市民意識調査の結果より〜わたしたちにできること〜」
座 長：坂本雄二（千寿製薬株式会社）
笠井憲雪（東北大学）
演 者：打越綾子（成城大学法学部）
発言者：浦野 徹（自然科学研究機構生理学研究所）
越本知大（宮崎大学フロンティア科学実験総合センター）
古本佳代（倉敷芸術科学大学動物生命科学科）●シンポジウム 7（JALAS 動物福祉・倫理委員会企画）
平成 30 年 5 月 18 日（金） 13:00 〜 15:30 第 1 会場（ホ ール）
テーマ：「改定版実験動物の飼養保管基準解説書に基づく飼育保管基準の解説」
座 長：八神健一（筑波大学生命科学動物資源センター）
大和田一雄（ふくしま医療機器産業推進機構）
演者 1 「動物愛護管理法の沿革並びに準用及び適用除外」
川越匡洋（環境省）
演者 2 「解説書の基本的な方針」
八神健一（筑波大学生命科学動物資源センター）
演者 3 「一般原則と定義」
喜多正和（京都府立医科大学大学院医学研究科実験動物センター）
演者 4 共通基準：その 1「動物の健康及び安全の保持」と「生活環境の保全」
國田 智（自治医科大学実験医学センター）
演者 5 共通基準：その 2「危害等の防止」，「人と動物の共通感染症に係る知識の習得等」，「実験動物の記録管理の適正化」
山田靖子（東京大学大学院農学生命科学科）
演者 6 個別基準：「実験等を行う施設」
三好一郎（東北大学大学院医学系研究科附属動物実験施設）「実験動物生産施設」，共通基準：その 3「輸送時の取扱い」，「3-7 施設
演者 7 個別基準：
廃止時の取扱い」
外尾亮治（動物繁殖研究所）● LAS セミナー
LAS セミナー 1 5 月 16 日（水） 9:30 〜 11:30 第 2 会場
テーマ：「動物由来のヒト臓器―現状と未来―」座 長：佐々木えりか（実験動物中央研究所）
三浦竜一（東京大学）

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No. 2

1. 動物体内を利用したヒト臓器作製の可能性
講師：正木英樹（東京大学医科学研究所）
2. 社会と協調した科学研究を行うために
講師：八代嘉美（京都大学 CiRA）
3. 動物性集合胚研究に対する規制の今後
講師：三浦竜一（東京大学）
LAS セミナー 2 5 月 17 日（木） 9:00 〜 11:45 第 2 会場
テーマ：「動物実験統計学の実際」
座 長：高橋英機（理化学研究所）
三好一郎（東北大学）
1. 実験動物統計学におけるエビデンスの蓄積・解析・プレゼンテーション
講師：宮田 敏（東北大学大学院医学系研究科）
2. 統計的数値が語ること：｢ エクセル統計 ｣ による動物実験データ解析
講師：濱崎俊光（国立循環器病研究センター）
LAS セミナー 3 5 月 18 日（金） 9:30 〜 11:30 第 2 会場
テーマ：「動物実験基礎：いまどきの 導入教育 および 獣医管理 」
座 長：田畑一樹（日本チャールス・リバー株式会社）
高井 了（中外製薬株式会社）
1. いまどきの 動物実験・導入教育
講師：渡邊利彦（中外製薬株式会社）
2. いまどきの 獣医管理 〜獣医管理体制の 今 と これから 〜
講師：和田 聰先生（アステラスリサーチテクノロジー株式会社）
礒部剛仁先生（中外製薬株式会社）
川島良介先生（株式会社新日本科学）●国際賞
5 月 17 日（水） 10:45 〜 11:35 第 4 会場
座 長：下田耕治（慶応大学医学部）
吉木 淳（理化学研究所バイオリソースセンター）
1.
2.
3.
4.
5.

Dr. Nur Fazila Binti Saulol Hamid（マレーシア）
Ms. Nana Zhang（中国）Dr. Yuan-Chi Teng（台湾）
Dr. Fitriya Nur Annisa Dewi（インドネシア）
Dr. Dae Yong Yoo（韓国）●口頭発表
5 月 16 日（水） 口頭発表 1
9: 15 〜 11:45 第 4 会場
口頭発表 2 13:15 〜 16:25 第 3 会場
口頭発表 3 13:15 〜 16:25 第 4 会場
5 月 17 日（木） 口頭発表 4
9:00 〜 11:40 第 3 会場
口頭発表 59:00 〜 10:30 第 4 会場
5 月 18 日（金） 口頭発表 6
9:00 〜 11:40 第 4 会場

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実験動物ニュース26

Vol. 67

No. 2●ポスター発表
5 月 16 日（水）〜 17 日（木） 第 5 〜 7 会場
●ホスピタリティールーム
5 月 16 日（水）〜 18 日（金） 5 階各室（501，503，504，508，509 号室）●器材展示
5 月 16 日（水）〜 18 日（金） 第 5 〜 7 会場
●理事・監事・評議員情報交換会
5 月 15 日（火） 17:30 〜 19:30 「松川茶屋」●情報交換会
5 月 17 日（木） 18:00 〜 20:00

ANA クラウンプラザホテル富山●参加費
事前登録：正会員
学生会員
非会員
関連学会会員※
当日登録：正会員
学生会員
非会員
関連学会会員※8,000 円
4,000 円
10,000 円
9,000 円
10,000 円
5,000 円
12,000 円
11,000 円※は，次の学協会会員の方です（順不同）．
（公社）日本獣医学会，（一社）日本毒性学会，日本実験動物技術者協会●情報交換会費
事前登録：正会員，非会員 8,000 円
6,000 円学 生会員
当日登録：正会員，非会員 10,000 円
学生会員
8,000 円
●事前登録期間
平成 30 年 1 月 4 日（木）〜平成 30 年 4 月 6 日（金）●第 65 回日本実験動物学会総会事務局〒 939-8063 富山県富山市小杉 120 （株）PCO 内
TEL：076-461-7028 FAX：076-428-9156
お問合せ先：jalas65@pcojapan.jp
大会ウェブサイト：http://www.pcojapan.jp/jalas65

実験動物ニュース他

学

Vol. 67

会

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No. 2

情

報

公益社団法人日本実験動物協会の動き
1．今後の行事予定（1）「日常の管理研修会」
開催予定日：平成 30 年 6 月 23 日（土）開 催 場 所 ：日本獣医生命科学大学
内 容 等 ：実験動物関連業務に携わる方であれば，どなたでも参加いただける研修会です。研修内容は，特に初心者の方々を対象に企画しており，実際に小動物を用いて取扱い方法などの基礎的な実習も行います。毎年，新入職員の初期研修の一環として受講いただき，大変ご好評をいただ
いている研修会ですので，皆様の周りに対象者がいましたら是非受講を勧めていただきますようお願いいたします。
（2）「微生物モニタリング技術研修会」
開催予定日：平成 30 年 7 月 13 日（金）〜 14 日（土）開 催 場 所 ：公益財団法人実験動物中央研究所
内 容 等 ：最新の微生物モニタリング技術を 2 日間で実践的に学べます。
研修内容は，微生物モニタリング検査の初心者の方だけでなく，すでにその業務に携わっている方のスキルアップあるいは情報収集にも役立つ内容となっています。毎年定員を超える参加希望がありますので，
事前に日程を確保いただき，案内がありましたら早めにお申し込みい
ただきますようお願いいたします。
◆ 詳細については，他の行事予定も含めて日動協ホームページ（http://www.nichidokyo.or.jp/）
で随時お知らせいたしますのでご覧ください。

実験動物ニュース28

Vol. 67

No. 2

国際交流情報2017 年 AFLAS 理事会参加報告吉木1

淳 1，林元展人 1，笠井憲雪 1,2

JALAS 国際交流委員会，2AFLAS 事務局

2017 年 11 月 24 日（ 金 ） に イ ン ド・ ニ ュ ー デ リ ー に お い て，AFLAS 理 事 会・ 第 8 回
AFLAS 大会 2018 の準備委員会が開催された。日本実験動物学会（JALAS）の国際交流委員
会から，笠井憲雪が AFLAS 事務局長として，林元展人および吉木淳が JALAS 代表として参加した。笠井は事前に今回の会議のオーガナイザーである LASAI の Arvind Ingle 会長と打合せて，会議全体の準備と各学会の理事・幹部への案内を行った。会場は市内の International
Center for Genetic Engineering and Biotechnology（ICGEB）の 2 階の小会議室が準備された。
今回の理事会には表 1 のメンバーが出席した。理事会は，LASAI の Dr. Arvind Ingle 会長の挨拶で開会し，参加者の自己紹介の後，Ingle 会長が議長に選出され，事前に事務局より準備された議事に従って会議が進行した。また，JALAS の林元が臨時の AFLAS 事務局長補佐に選出された。AFLAS 事業について，事務局から財務，AFLAS 大会 2016 と理事会（シンガポー
ル開催）さらに実験動物科学・技術の教育研修活動（AFLAS ETALAST）の支援プログラムの実施について報告があった。
今後の AFLAS 大会の開催に関して，TALAS の Dr. Parntep Ratanakorn 会長より 2020 年のタイでの開催について挨拶があった。次に，2018 年 10 月 10 〜 12 日にバンガロール（インド）
にて開催予定の AFLAS 大会 2018 の準備状況について，Dr. S.G. Ramachandra からスライドによる紹介があった。JALAS 会員の皆様には，開催案内のウェブサイト（http://www.lasaindia.

会議後の集合写真，ICGEB の玄関にて

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in/aflas.pdf）をご覧いただき，是非ご参加いただきたい。さらに，AFLAS 大会 2018 の期間中に開催される理事会で 2022 年の大会主催者を選考することとなるが，Dr. Je Kyung Seong から KALAS に立候補の意向があることが伝えられた。
理事会は昼過ぎに予定の議事を終え，最後に，国際交流委員会の吉木より 2018 年 5 月に富山で開催される JALAS 総会における国際賞 2017 の募集について宣伝し，各国学会の理解と協力を求めた。JALAS 国際賞は，実験動物科学技術分野の 100 名以上の若手の奨励と JALAS
会員との交流に貢献してきた。
昼食は，隣室に移動して，数種類のカリーを楽しみ，参加者との交流を深めた。午後は，会議室に戻り，AFLAS ジャーナル Working Committee（WC）を開催した。この WC は 2016年のシンガポールで開催した理事会で AFLAS Journal の創刊に関する打ち合わせのために設置された。AFLAS ジャーナルの創刊は，AFLAS 設立当初から議論があったが実現に至っていない。2015 年に CALAS から AFLAS ジャーナルに関する提案が AFLAS 理事会に提出されたが，そのジャーナルの目的と内容が JALAS の Experimental Animals と重複するなど，支持や合意の困難な内容が含まれていたため，2016 年 11 月のシンガポールにおける理事会にJALAS 国際交流委員会の委員長名で CALAS 案に対する異議と懸念を書面で提出した。それを受けて AFLAS 理事会で協議が行われ，学会誌を有する CALAS，KALAS，JALAS，LASAIおよび PALAS の代表者より構成する AFLAS ジャーナル WC において議論を継続することが決定された。その後，JALAS に対しては CALAS 案への対案の提出が求められていた。そこで，
JALAS 国際交流委員会で対案を準備して今回の WC に臨んだ。
笠井事務局長の WC 設置に至る経緯の説明の後，KALAS の Laboratory Animal Research の編集委員長でもあり，前回シンガポールの理事会でも本課題の議論をリードした実績のある

表 1．AFLAS 理事会 2018 参加者リスト
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3
4
5
6
7
8
9
10
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15
16
17

Dr. Qin Chuan (Vice President of AFLAS & President of CALAS)
Dr. Niu Haitao (Representative of CALAS)
Dr. Nobuhito Hayashimoto (Representative of JALAS)
Dr. Atsushi Yoshiki (Chair, International Communication Committee, JALAS)
Dr. Je Kyung Seong (Representative of KALAS, Editor-in-chief of LAR journal)
Dr. Arvind Ingle (President of LASAI)
Dr. P.R. Chaudhari (Secretary of LASAI)
Dr. Kalidas Kohale (Treasurer of LASAI)
Dr. S.G. Ramachandra (Local Organizer, AFLAS Congress2018)
Mr. Krushnarvind Patel (GSK, Local Organizer, AFLAS Congress2018)
Dr. Goh Yong Meng (Vice President and Representative of LASAM)
Dr. Maria Amelita Estacio, DVM (PALAS President)
Dr. Maria Nilda M. Munoz, MSc (PALAS Representative)
Dr. Timothy Chua (SALAS President)
Dr. Mangala Gunatilake (Founder President, Managing Director)
Dr. Parntep Ratanakorn (President of TALAS)
Dr. Noriyuki Kasai (Vice President & Secretary-General of AFLAS)

欠席：Dr. Chiung-Tong Chen, President of CSLAS および Dr. Joko Pamungkas,
President of IALAS

29

実験動物ニュース30

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No. 2

Dr. Seong が議長として選出された。まず，本会議直前に，AFLAS 理事会メーリングへ新たな要望を提出した CALAS から説明があった。CALAS では既に 2016 年 11 月に中国科学技術協会から公的支援を受けて Animal Models and Experimental Medicine（AMEM）という雑誌の創刊が決定し，この雑誌を AFLAS ジャーナルとして認めて欲しいという内容であった。
JALAS からは，国際交流委員会の吉木が，事前に準備した提案を説明し，さらに，CALASの要望も念頭に，スライド資料を用いて AFLAS 全体で，JALAS の Experimental Animals お
よび CALAS の AMEM を含めた各学会の既存のジャーナルがあることを AFLAS 内で宣伝普及しながら，AFLAS ジャーナルは別途，AFLAS ホームページ上にウェブ掲載する等の簡便で柔軟性のある形態で刊行する案を示した。各 WC メンバーからも意見を出し合い，最後にSeong 議長から実験動物分野の学術誌の国際的な市場競争についてスライド資料等が提示され，今後，各学会のジャーナルに関する正確な情報に基づいて本 WC による議論を進めるべきとの結論に至った。JALAS 会員の皆様からもご質問やご意見があればお伺いしたいと考えている。
（略語） AFLAS: The Asian Federation of Laboratory Animal Science Associations
ホームページ URL

http://www.aﬂas-oﬃce.org/index.html

ETALAST: Education and Training Activities of Laboratory Animal Science and Technology
AFLAS members
Chinese Association for Laboratory Animal Science (CALAS)
Japanese Association for Laboratory Animal Science (JALAS)
Korean Association for Laboratory Animal Science (KALAS)
Laboratory Animal Scientists Association, India (LASAI)
Laboratory animal science association of Malaysia (LASAM)
Philippine Association for Laboratory Animal Science (PALAS)
Singapore association for laboratory animal science (SALAS)
Sri Lanka Association for Laboratory Animal Science (SLALAS)
Thai Association for Laboratory Animal Science (TALAS)
Chinese Taipei Society for Laboratory Animal Science (CSLAS)
Indonesia Association for Laboratory Animal Science (IALAS)

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No. 2

実験動物感染症の現状

Macaca 属のサルにおける Bartonella quintana 感染状況
佐藤真伍
日本大学 生物資源科学部 獣医公衆衛生学研究室

要

約Bartonella quintana はコロモジラミによって媒介されるグラム陰性菌で，塹壕熱の原因菌として古くから知られている。近年，海外で飼育されていた実験用のアカゲザルやカニクイザルから B.
quintana が分離され，野生のニホンザルも B. quintana を保菌していることが明らかとなった。わが国には，年間約 4,000 ～ 6,000 頭のサル類が輸入されているが，エボラ出血熱やマールブルグ病以外の人獣共通感染症は検疫の対象外である。今後，国内の実験用サルについても B. quintana の保菌状況を検討していく必要があるだろう。

1．実験用サルの検査体制
農林水産省 動物検疫所の統計によると，わが国には 2011 年～ 2015 年の間に，年間約 4,000 ～ 6,000 頭のサル類が輸入されている。輸入可能な国はインド
ネシア，フィリピン，ベトナム，スリナム，ガイアナ，
カンボジア，中国および米国に限定されており，その他の国から日本へサルを輸入することはできない。
わが国への愛玩用サルの輸入は，2005 年 7 月 1 日より全面的に禁止されたことから，近年輸入されているサル類のほとんどがアカゲザル（Macaca mulatta）やカニクイザル（Macaca fascicularis）といった医学・生物学研究に用いられるサルと考えられる。わが国に輸入されたサル類は，「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律」に基づいて，エボ
ラ出血熱およびマールブルグ病の検疫を受けるよう義務付けられている。上述の疾病以外は検疫対象ではないものの，サル類の品質管理のため，輸入検疫
期間中に輸入者による “ 自主検査 ” が実施されており，2014 年には結核に罹患したサルが摘発されている [1]。また，サル類を用いた研究に対する支援を目的として，一般社団法人予防衛生協会では，1993 年
度より実験用サルにおける感染症の検査を請け負っており，赤痢菌，サルモネラ菌，大腸菌などの他，
赤痢アメーバ，B ウイルス，麻疹ウイルスなどに関する検査体制を確立している。
結核や麻疹は飛沫核感染（空気感染）するため，研究施設内への感染サルの搬入を防ぐ対策が公衆衛生上，重要である。特に，結核に罹患したサルは，
実験従事者や飼育者への感染源になるため，十分な注意が必要である。B ウイルス病は唾液や排泄物などを介してヒトに感染し，しばしば致死的となる。
感染サルは明瞭な臨床症状を示さず持続感染しているため，無症候性キャリアのサルを事前検査で摘発すること，あるいは SPF 化されたサルを研究に利用することが重要である。サルとヒトは，共通の感染症に罹患しやすく，中には致死的な疾病も含まれる
ことから，サルの実験従事者や飼育者は，サル由来
人獣共通感染症の予防に留意する必要がある。本実
験動物ニュースでは，実験用の Macaca 属のサルから近年見つかった Bartonella quintana について紹介するとともに，野生のニホンザルにおける B. quintanaの保菌状況について解説する。
2．Bartonella 菌とは？
Bartonella 菌は，α- プロテオバクテリア網リゾビア
ル目バルトネラ科バルトネラ属の 1 科 1 属のグラム陰性菌で，現在までに 35 種 3 亜種が報告されている。
Bartonella 菌の大きさは，菌種を問わず，概ね 1 ～ 2
× 0.5 ～ 0.7 µm で，一部の菌種では鞭毛が確認されている [2, 3]。Bartonella 菌は，ノミやシラミなどの吸血性節足動物を介して動物から動物へ伝播するベ
クター媒介型の病原体である。本菌は，哺乳動物の

32

実験動物ニュース

血管内皮細胞に感染・増殖した後，赤血球に接着・侵入し，増殖しながら持続感染する。Bartonella 菌の宿主は猫・鹿・鼠といった哺乳動物で，菌種ごとに感染する宿主動物が異なる傾向にある [4, 5]。
Bartonella quintana は，塹壕熱の原因菌として古くから知られている。塹壕熱は，第一次・二次世界大戦時に欧州の兵士に流行していたヒトの感染症で，主な症状は発熱，回帰性の菌血症，脛骨前部の痛みなどである [6]。B. quintana はコロモジラミによって媒介されるため，世界大戦時には，衣服に付いたコ
ロモジラミを除去する兵士の姿が写真に記録されている。不衛生な環境下で暮らす人々はコロモジラミの寄生を受けやすく，現在では，欧米や日本の都市部に生活する路上生活者の間に都市型塹壕熱が発生している [7, 8]。フランスのマルセイユでは，路上生
活者の 14% から B. quintana が分離されており，患者由来のコロモジラミからも B. quintana の遺伝子が検出されている [9]。B. quintana に感染した路上生活者の一部は，菌血症状態を維持しながら，感染性心内膜炎 [10] を併発する。免疫不全状態の患者では，心内膜炎のほか，皮膚表面の腫瘍を特徴とした細菌性血管腫も認められる [11]。以上の背景から，塹壕熱
は再興感染症としても近年，注目されている。
3．実験用サルにおける B. quintana
塹壕熱の歴史的背景から，B. quintana の宿主はヒトのみと考えられてきた。しかしながら，2001 年に米国の製薬会社に搬入されたベトナム産の 1 頭のカニクイザルから B. quintana が分離されたことから[12]，Macaca 属のサルにも本菌種が分布している可能性が初めて示された。
当該のカニクイザルについて，各種感染症の検査を実施したところ，末梢血にマラリアとは異なる構造物が確認された。同個体の赤血球を電子顕微鏡解
析したところ，赤血球内に菌体様の構造物を認め，さらに赤血球表面には微小な窪みも確認された。サル血液から菌分離を試みたところ，Bartonella 菌が分離され，菌種同定の結果，Bartonella quintana と同定された。その後暫く，サルが関与する Bartonella 菌についての研究報告はなかったが，2011 年に中国北京市内の生物研究所で飼育されていた健康なアカゲ
ザル 2 頭 [13]，2013 年に米国内の研究所で飼育されていたカニクイザル 1 頭（原産地不明）[14] から B.
quintana がそれぞれ分離されている。
その後，中国では実験用サルにおける B. quintanaの大規模な保菌調査が実施されている [15]。南陽市，Vol. 67

No. 2

南寧市，宜賓市，莆田市および海口市の各霊長類センターからカニクイザルやアカゲザルの血液（計636 頭）が採取され，8.3%（53/636）から B. quintanaが分離されている。ヒト，カニクイザル，アカゲザ
ルがそれぞれ保菌する B. quintana の系統進化学的な位 置 関 係 を 明 ら か に す る た め に，Multi-Locus
Sequence Typing（MLST）法によって解析した結果，ヒト由来株は ST1 ～ 7，カニクイザル由来株は ST8～ 14，アカゲザル由来株は ST15 ～ 21 にそれぞれ型別された。さらに，MLST 法に用いた 9 つの遺伝子の 塩 基 配 列 に 基 づ い て 系 統 解 析 し た と こ ろ，B.
quintana は由来動物種ごとに系統分類された。これ
らの結果から，B. quintana は宿主動物種に適応しながら共進化している可能性が示された。
4．野生ニホンザルにおける B. quintana
米国や中国の実験用サルは B. quintana を保菌していることが明らかとなったものの，飼育環境下におかれたサルであるため，ヒトから B. quintana に偶発的に感染していた可能性も考えられた。そこで我々は，野生のニホンザル（Macaca fuscata）を研究対象として B. quintana の保菌状況を検討してきた [16]。
2011 年 7 月～ 2014 年 4 月の間に，青森県（25 頭），
山形県（5 頭），和歌山県（15 頭）から計 45 頭の野生ニホンザルの血液を採取し，B. quintana の分離を試みた。その結果，13.3%（6/45）のニホンザルから
B. quintana が分離され，県ごとの保菌率は，青森県
で 4.0%（1/25），山形県で 20.0%（1/5），和歌山県で26.7%（4/15）であった。地域ごとにサルの保菌率に違いがみられるものの，青森県から和歌山県まで，
B. quintana はニホンザルに広く分布していることが明 ら か と な っ た。 野 生 ニ ホ ン ザ ル に お け る B.
quintana の菌血症レベルは最も高い個体で 3.7 × 104
Colony Forming Unit (CFU)/ml で，外見上，異常な所見はみられなかった。中国の霊長類センターのアカ
ゲザルやカニクイザルでは，1.9 × 102 CFU/ml が最高値であったことから，野生下のサルは極めて高い菌血症状態を維持していると考えられる。ニホンザル
由来株をヒト，アカゲザル，カニクイザル由来株とともに MLST 法で解析したところ，ニホンザル由来
株は新規の ST22 に型別された。系統解析では，ニホンザル由来株はニホンザル独自の系統に分類された。
以 上 の 成 績 を 考 慮 す る と，B. quintana は ヒ ト やMacaca 属のサルといった霊長類に特異的に感染する
Bartonella 種で，宿主動物種とともに共進化している細菌であろうと考えられる。今後，関東や西日本地

実験動物ニュース

域のニホンザルに分布する B. quintana の系統を解析していくとともに，サルにおける B. quintana のベク
ターを解明していく必要がある。
5．サルの実験従事者への注意喚起と今後の課題
サルを感染源とした塹壕熱患者はこれまで報告されていない。しかしながら，サル由来 B. quintana のヒトへの感染性は未だ不明確であるため，サルを取り扱う際には，グローブや防護服の着用，サルの外部寄生虫駆除などの一般的な感染防護策を講じる必要がある。なお，これまで塹壕熱を含む，バルトネ
ラ症に対するワクチンは開発されていない。
わが国は，インドネシアやフィリピンなどからアカゲザルやカニクイザルを輸入しているものの，B.
quintana に対する輸入検疫は実施されていない。また，国内繁殖された実験用サルの B. quintana 感染状況は不明であることから，霊長類を取り扱う各研究機関と綿密に連携しながら，本菌の保菌状況を明らかにしていく必要があるだろう。
参考文献
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Vol. 67

No. 2

33

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Emerg. Infect. Dis. 21: 2168–2170.

実験動物ニュース34

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Experimental Animals—和 文 要 約—Vol. 67, No. 2 April 2018

総説
遺伝子改変マウスにより明らかになった精子の雌性生殖路内移行を制御する因子群 ........................................................................................................91–104
藤原祥高 1,2)・宮田治彦 1,2)・伊川正人 1,2,3)
大阪大学微生物病研究所附属遺伝情報実験センター，2) 大阪大学微生物病研究所附属感染動物
実験施設，3) 東京大学医科学研究所システム疾患モデル研究センター
1)

哺乳類の精子は受精に至るまでに，子宮内での生存，雌性生殖路内の移行，精子の生理的および形態的変化，そして精子 - 卵子の相互作用など多くのステップを経ることが知られている。
これまで半世紀以上に渡って，受精に必要な因子が体外受精を代表とする試験管内での研究から明らかにされてきた。しかし，遺伝子改変マウスの登場によって状況は一変し，受精の分子メカニズムは大きく改訂された。本稿では，哺乳類の受精メカニズム，特に精子の雌性生殖路内移行に関する雄側因子を中心に我々の報告を含めて近況を概説する。

原著
マウス血球細胞の AApoAii アミロイドーシス誘発活性 ......................................... 105–115
丁 欣 1)・劉 穎業 1)・楊 沐 1)・李 琳 1)・宮原大貴 1)・代 健 1)・徐 哲 1)・
松本清司 2)・森 政之 1,3)・樋口京一 1,4)・澤下仁子 1,4)
信州大学大学院医学系研究科疾患予防医科学系加齢生物学，2) 信州大学基盤研究支援センター動物実験支援部門，3) 信州大学学術研究院 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所先端疾患予防学部門，4) 信州大学学術研究院先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所神経難病学部門
1)

マウス老化アミロイドーシスは，アポリポタンパク質 A-II（APOA2）がアミロイド線維（AApoAII）として多臓器に沈着する疾患である。これまでに我々は，AApoAII アミロイドー
シスでは，アミロイドーシスを発症したマウスの糞，母乳，唾液，筋肉を介して「伝播」が可能であることを報告してきた。本研究では，我々のモデルシステムを用いて，血液成分によるアミロイドーシス伝播能を解析した。AApoAII アミロイドーシス発症，及び未発症 SAMR1.
SAMP1-Apoa2c マウスから血液を採取し，血漿，白血球と赤血球分画に分離した。さらに，各血液成分から可溶性と不溶性分画を分離した。これらの分画をレシピエントマウスに投与し，アミロイドーシス伝播活性（AIA）を解析した。アミロイドーシス発症マウスの白血球および赤
血球分画はレシピエントマウスにアミロイド沈着を誘発したが，未発症マウスの白血球及び赤血球分画では誘発しなかった。白血球の伝播活性は，不溶性分画中にアミロイド線維様構造や

実験動物ニュースVol. 67

No. 2

APOA2 抗体と反応するタンパク質を見いだしたことから，AApoAII 線維に起因すると示唆された。予想外の結果として，アミロイドーシス未発症マウスの血漿にもアミロイドーシス発症
マウスと同等な伝播活性を見いだし，マウス血漿中には AApoAII 線維以外の伝播物質が存在することが示唆された。これらの結果は，AApoAII アミロイドーシスでの血球を介した臓器間あるいは個体間の伝播の可能性を示している。

Assessment of liver fibrosis by ultrasound elastography and contrast-enhanced
ultrasound: a randomized prospective animal study.................................................117–126
Tingting Qiu1), Hong Wang1), Jinzhen Song1), Wenwu Ling1), Yujun Shi2),
Gang Guo2), and Yan Luo1)
1)

Department of Ultrasound, West China Hospital Sichuan University, No.37 Guo Xue Xiang, Wu
Hou District, Chengdu 610041, P.R. China, 2)Research Institute of Pathology, West China Hospital
Sichuan University, No.88 Ke Yuan South Road, Wu Hou District, P.R. China

This study aimed to assess liver fibrosis by contrast-enhanced ultrasound (CEUS) and point shearwave elastography (pSWE) in rabbits and compare the performance of the two techniques. Eighty
rabbits were divided into experimental (n=60) and control group (n=20). In the experimental group,
liver fibrosis (F1–F4) was induced by subcutaneous injection of carbon tetrachloride. CEUS andpSWE of the liver was performed for the two groups at a 4-week interval for 40 weeks. The portal
vein rise time (PV-RT), time to peak (PV-TTP), mean transit time (PV-MTT) and the maximum signal
intensity (PV-Imax) were analyzed with time-intensity curves (TICs). Liver stiffness value (LSV) was
obtained through pSWE. Histologic examination of liver specimens of the rabbits was performed toevaluate the fibrosis stage. PV-RT, PV-TTP, PV-Imax and LSV were significantly different among five
liver fibrosis stages (F0–F4) (P<0.01). PV-Imax and LSV displayed better diagnostic performance
than PV-RT, PV-TTP, PV-MTT. For diagnosing≥F1 stage fibrosis, the area under the receiver
operating characteristic curve (AUROC) of PV-Imax was 0.870, which was similar to that of LSV
0.874 (P=0.94). For diagnosing ≥F2, ≥F3 and ≥F4 stage fibrosis, the AUROC of PV-Imax and LSV
was 0.845 vs. 0.956 (P=0.04), 0.789 vs. 0.954 (P=0.01) and 0.707 vs. 0.933 (P=0.03). Both CEUS
and pSWE had the potential to be complementary imaging tools in the evaluation of liver fibrosis. The
performance of pSWE may be better than CEUS.

Danshen attenuates cartilage injuries in osteoarthritis in vivo and in vitro byactivating JAK2/STAT3 and AKT pathways............................................................. 127–137
Xilin Xu1), Hang Lv1), Xiaodong Li1), Hui Su1), Xiaofeng Zhang2), and Jun Yang3)
1)

Third Department of Orthopaedics and Traumatology, The Second Affiliated Hospital of
Heilongjiang University of Chinese Medicine, 411 Gogoli Street, Nangang District, Harbin 150001,
P.R. China, 2)President Office, Heilongjiang University of Chinese Medicine, 24 Heping Road,
Xiangfang District, Harbin 150040, P.R. China, 3)Department of Radiology, The Second AffiliatedHospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine, 411 Gogoli Street, Nangang District,
Harbin 150001, P.R. China

Articular cartilage degradation is a main feature of osteoarthritis (OA). The effects of Danshen, a
traditional Chinese herb, in mitigating cartilage damage have been reported before. This study was
conducted to investigate the effects of Danshen on cartilage injuries in OA. Rabbit OA models were
established by surgical destabilization of the medial meniscus and the anterior and posterior cruciate35実験動物ニュース36

Vol. 67

No. 2

ligaments in the left knee joint. Injection of Danshen into the articular cavity attenuated OA cartilage
destruction in vivo. The levels of phosphorylated Janus kinase 2 (JAK2) and phosphorylated signaltransducer and activator of transcription 3 (STAT3) were decreased in osteoarthritic cartilage, while
they were rescued upon Danshen treatment. Furthermore, chondrocytes isolated from normal rabbit
cartilage were exposed to 2 mM sodium nitroprusside (SNP) to establish an OA model in vitro.
We found that the oxidative stress and chondrocyte apoptosis induced by SNP were suppressedby Danshen. The phosphorylation levels of JAK2 and STAT3 were decreased in response to SNP
treatment, whereas they were rescued by Danshen. Additionally, AG490, a specific JAK2 inhibitor,
counteracted the anti-apoptotic effect of Danshen. The phosphorylation level of protein kinase B (AKT)
was also altered in response to SNP and reversed by Danshen. The anti-apoptotic effect of Danshen
was counteracted by AKT pathway inhibitor LY194002. Taken together, Danshen attenuates OA
cartilage destruction by regulating the JAK2/STAT3 and AKT signaling pathways.

無菌 X-SCiD ブタの作出および飼育 .......................................................................139–146
原 弘真 1)・柴田宏昭 1,2)・中野和明 3)・阿部朋行 1,2)・魚崎英毅 1,2)・大貫貴広 2)・
菱川修司 2)・國田 智 2)・渡邊將人 4)・濡木 理 5)・長嶋比呂志 3,4)・花園 豊 1,2)
自治医科大学分子病態治療研究センター再生医学研究部，2) 自治医科大学先端医療技術開発センター，
明治大学農学部生命科学科，4) 明治大学バイオリソース研究国際インスティテュート，5)
東京大学大学院理学系研究科

1)

3)

我々は近年，
インターロイキン 2 受容体γ鎖を欠損する X 連鎖重症複合免疫不全症（X-SCID）
ブタを作出した。しかし，X-SCID ブタは免疫不全であるが故に生後 8 週間以内に感染死してしまうため，より長期的な試験に用いる際には無菌的に飼育する必要がある。本研究では，まず子宮切断術による効率的な無菌ブタ作出技術の確立を行い，次に当該技術により作出した SCID ブタの無菌的飼育を試みた。はじめに，4 頭の野生型妊娠ブタ（妊娠 112 日）から，子宮切断術により胎仔を摘出したところ，66％（21/32; 20–100％）の摘出胎仔が蘇生した。子宮切断から胎仔摘出完了までの時間と蘇生率の間に強い負の相関（r=–0.97，P<0.05）が認められ，5 分以内に胎仔を摘出することで蘇生率を 82％程度に改善されることが示された。次に，X-SCID キャリアメスと野生型オスを交配して得た妊娠ブタの子宮切断術を実施したところ，4.2 分以内に 4 頭すべての胎仔を摘出できた。4 頭中 3 頭が蘇生し（蘇生率 75％）
，内 1 頭がX-SCID だった。この X-SCID ブタは，細菌および真菌を検出できる培養検査により無菌状態であることが確認され，摘出後 12 週間にわたって無菌状態で飼育することに成功した。無菌状態で維持している間，X-SCID ブタに異常な徴候は認められなかった。以上の結果から，子宮切断術を 5 分以内に完了することで，無菌ブタを効率的に作出できることが明らかとなった。また，X-SCID ブタを無菌的に飼育することで長期にわたる試験にも利用できることが示された。

実験動物ニュースVol. 67

No. 2

ラットの脳線条体に於いて，メタンフェタミン並びにノミフェンシン投与により惹起されるドパミンの放出・代謝亢進に及ぼす全身麻酔の影響は，
セボフルランに比較して，プロポフォールの方が小さい：
in vivo マイクロダイアリシス法を用いた実験 .......................................................147–153
田原春早織 1)・里元麻衣子 2)・田村高廣 1)・足立裕史 3)
1)
3)

名古屋大学医学部附属病院麻酔科，2) 名古屋大学大学院医学系研究科麻酔・蘇生医学，名古屋大学医学部附属病院外科系集中治療部

吸入麻酔薬は脳内のドパミンの放出 ・ 代謝を亢進させ，特に，メタンフェタミンやノミフェンシンなどの向精神薬を併用した際に著明となる。一方，静脈麻酔薬であるプロポフォールが細胞外ドパミン濃度に与える影響は知られていない。本研究は，細胞外ドパミン並びにドパミン代謝産物濃度に対する 2 つの麻酔薬の影響を，in vivo マイクロダイアリシス法を用いて比較検討することを目的とした。雄性 SD ラットを用い，右線条体にマイクロダイアリシスプローベを留置した。プローベは修正リンゲル液で潅流し，20 分毎に 40 µl の潅流液を高速液体クロマ
トグラフィーに注入した。ラットに対して，生理食塩水，2 mg kg–1 のメタンフェタミン，10 mg
kg–1 のノミフェンシンを腹腔内投与し，プロポフォール麻酔群では 20 mg kg–1 のプロポフォー
ル投与に引き続いて 25 或いは 50 mg kg–1 h–1 の持続投与を，セボフルラン麻酔群では 2.5% のセ
ボフルラン吸入を，それぞれ 1 時間行った。プロポフォールは麻酔中の細胞外ドパミン濃度に影響を及ぼさなかったが，高用量群では代謝産物の濃度を低下させた。セボフルラン麻酔は，
ドパミン代謝産物を増加させた。メタンフェタミン並びにノミフェンシンの全身投与は，細胞外ドパミン濃度を上昇させた。セボフルラン麻酔はメタンフェタミン並びにノミフェンシン両者によるドパミン濃度増加を有意に増強したが，プロポフォール麻酔は向精神薬で惹起された変化に影響を与えなかった。向精神薬で誘導されたドパミン放出 ・ 代謝亢進に対する影響は，
セボフルラン麻酔に比較してプロポフォール麻酔の方が小さかった。

Wistar lean ラットを用いた新しい食餌誘発性肥満（diet induced obesity: Dio）
モデルの作製 ..........................................................................................................155–161
木村より子・山田淳士・高林葉子・坪田常彦・春日久男
武田ラビックス病態モデル動物部

肥満は世界的にみて，大きな社会経済的な健康問題である。肥満が引き起こす健康問題について，遺伝的な肥満げっ歯類に加え，食餌性肥満（DIO）モデルも用いられている。この試験のひとつの目的は，新しい DIO モデルを作製するために，妊娠した Wistar lean（+/+, +/ −）ラットに妊娠後期から哺乳期の間，高脂肪食（45 kcal% fat）を与えた。他の目的は，母親の栄養状態とは独立して，離乳後の栄養状態を調べることであった。そのために，離乳後，1 群の産仔（D群）には引き続き高脂肪食を与え，他群（C 群）には標準食（CE-2）を与えた。成績は，妊娠から離乳期まで標準食を与えた母親からの産仔で，離乳後も引き続き標準食を与えた A 群および離乳後高脂肪食を与えた B 群と比較した。16–21 週齢において，D 群はもっとも重い体重と内臓脂肪組織重量の増加に加えて，耐糖能の低下と血漿糖およびコレステロール値の高値を示した。B 群も，また，糖および脂質代謝異常と中程度の肥満を示した。興味深いことに，C群は B 群と同様に中程度の肥満と耐糖能の低下を示し，妊娠期と哺乳期の高栄養が成長後も，体重や脂肪組織重量の増加，糖および脂質代謝に影響をもたらしている可能性が示唆された。
我々の結果は，DIO 作製において，母親と離乳後のそれぞれの栄養状態の重要性と短期間で有益な新しい DIO モデルを作製できることを示した。

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実験動物ニュース38

Vol. 67

No. 2

Investigation of the synergistic effects of haloperidol combined with Calculus
Bovis Sativus in treating MK-801-induced schizophrenia in rats............................. 163–173
Kai Lei1), Guo-Fang He1), Cheng-Liang Zhang1), Ya-Nan Liu1), Juan Li1),
Guang-Zhao He2), Xi-Ping Li1), Xiu-Hua Ren1), and Dong Liu1)
1)

Department of Pharmacy, Tongji Hospital, Tongji Medical School, Huazhong University of Scienceand Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan 430030, P.R. China, 2)Department of Pharmacy,
Changzhou Tumor Hospital, 68 Honghe Road, Xinbei District, Changzhou 213032, P.R. China

Clinical studies that focused on treating schizophrenia showed that Calculus Bovis Sativus(CBS),a substitute of Calculus Bovis, when used in combination with haloperidol could significantly
lower the dosage of haloperidol compared with treatment with haloperidol alone, whereas efficacy
was maintained. The aim of this study was to investigate the synergetic anti-schizophrenia effects
in rats using CBS in combination with haloperidol. An open field test was conducted to verify thepharmacodynamic effects of a combination treatment of CBS and haloperidol on MK-801-induced
schizophrenic rats. Rat plasma concentrations of intragastric haloperidol and intravenous haloperidol
were determined after oral administration of a single dose or 1-week of pretreatment with CBS (50mg/kg). The pharmacodynamic data showed a significant decrease in locomotor activity and anincrease in the percentage of the central distance when haloperidol was concomitantly administeredwith CBS compared with haloperidol administration alone. The AUC0-∞ and Cmax of haloperidol
in the orally coadministered groups were significantly higher compared with the oral treatment
with haloperidol alone. In conclusion, oral coadministration of CBS with haloperidol resulted in asynergistic effect in rats. The enhanced oral bioavailability of haloperidol when combined with CBS
might be attributed to the interaction between them.

An increasing electromechanical window is a predictive marker ofventricular fibrillation in anesthetized rabbit with ischemic heart............................. 175–183
Vudhiporn Limprasutr1), Prapawadee Pirintr1,2), Anusak Kijtawornrat1,3), andRobert L. Hamlin4)
1)

Department of Physiology, Faculty of Veterinary Science, Chulalongkorn University, 39 Henri
Dunant Road, Wang Mai, Pathumwan, Bangkok 10330, Thailand, 2)Department of Veterinary
Biosciences and Veterinary Public Health, Faculty of Veterinary Medicine, Chiang Mai University,
155 Tumbon Mae Hiae, Muang, Chiang Mai 50100, Thailand, 3)Research clusters: research study
and testing of drug’s effect related to cardiovascular system in laboratory animals, Chulalongkorn
University, 39 Henri Dunant Road, Wang Mai, Pathumwan, Bangkok 10330, Thailand, 4)QTest Labs,
LLC. 6456 Fiesta Drive, Columbus, Ohio 43235, USA

The QTc interval is widely used in Safety Pharmacological studies to predict arrhythmia risk, andthe electromechanical window (EMW) and short-term variability of QT intervals (STVQT) have beenstudied as new biomarkers for drug-induced Torsades de Pointes (TdP). However, the use of EMW andSTVQT to predict ventricular fibrillation (VF) has not been elucidated. This study aimed to evaluate
EMW and STVQT to predict VF in anesthetized rabbit model of VF. VF was induced by ligation of
the left anterior descending and a descending branch of the left circumflex coronary arteries in asample population of rabbits (n=18). VF was developed 55.6% (10/18). In rabbit with VF, the EMW
was significantly higher than in rabbits without VF (96.3 ± 15.6 ms and 49.5 ± 5.6 ms, respectively,
P<0.05). STVQT had significantly increased before the onset of VF in rabbits that experienced VF, but
not in rabbits that did not experience VF (11.7 ± 1.8 ms and 3.7 ± 0.4 ms, respectively, P<0.05). The
EMW and STVQT had better predictive power for VF with higher sensitivity and specificity than the
QTc measure. The result suggested that the increasing of EMW, as well as the elevation of STVQT, canpotentially be used as biomarkers for predicting of VF.

実験動物ニュースVol. 67

No. 2

PS2Tg2576 ダブルトランスジェニックマウスを用いたヘルペスウイルス
潜伏感染下アルツハイマー病モデル ......................................................................185–192
田中聖一 1)・永島 博 2)
1)

福岡大学アニマルセンター，2) 株式会社アニマルケア

アルツハイマー病と単純ヘルペスウイルス感染との関連が指摘されている。我々は βアミ
ロイドの蓄積が生後 2 〜 4 ヵ月に観察されるアルツハイマー病モデルマウス（APP×PS2 ダブ
ルトランスジェニックマウス ： APP×PS2）を用いてヘルペスウイルス潜伏感染下アルツハイ
マー病モデルを確立し，脳内βアミロイドの動態について検討した。雌性 PS2 マウスと雄性
Tg2576hemiマウスを交配させ，
PS2Tg2576を選抜した。5週令オスマウスにブタ抗オーエスキー
病ウイルス血清を前投与した後に 100LD50 相当の YS-81 で攻撃して生残したマウスを潜伏感染マウスとした。感染後 2 ヵ月目にウイルス再活性化試験を行い，鼻腔洗浄液からウイルスの検出を行った。試験後に全てのマウスから脳を採取してβアミロイドの検出を行った。105 匹の仔マウスから PS2Tg2576 オス 14 匹を選抜した。これらのマウスは血清前投与後のウイルス攻撃に耐過し，再活性化試験でのウイルス排泄および三叉神経節にウイルス DNA が認められた。
感染後 2 ヵ月の脳内βアミロイドは A β40 ・ Aβ42 のいずれも上昇が認められ，潜伏感染群のほうが非感染群に比べてさらに上昇した。PS2Tg2576 についてもオーエスキー病ウイルスの潜伏感染が成立した。感染 2 ヵ月後に脳内βアミロイドの上昇が確認され，潜伏ウイルスの再活性化によりさらに上昇したことから本モデル系の有用性が確認された。

セボフルランの前投与は，LPS 投与後の全身性炎症反応による認知機能低下を減弱させる効果がある ..........................................................................................................193–200
里元麻衣子 1)・孫 忠良 1)・足立裕史 1)・木下浩之 2)・槇田浩史 1)1)

東京医科歯科大学心肺統御麻酔学講座，2) 愛知医科大学麻酔科学講座

全身性炎症が脳内神経炎症を引き起こし，急性の認知機能障害を呈する現象が注目されている。しかしながら，脳内神経炎症の病態生理学は十分に明らかになっておらず，現在確立された治療法はない。今回我々は，LPS 投与により誘発される全身性炎症由来の脳内神経炎症と認知機能低下モデルマウスを用いて，セボフルランの前投与が神経保護的効果をもたらすか検討したので報告する。成獣マウスを①セボフルランの前投与有り／無しおよび，②腹腔内 LPS
5 mg/kg 投与有り／無しの 4 群に分けた。LPS 投与 24 時間後に，海馬のミクログリアの活性化，
炎症性サイトカインの測定，脳内βアミロイドの解析を，免疫染色及びウエスタンブロッティ
ングで行った。認知機能は行動実験を用いて解析した。LPS 投与により，脳内のミクログリアの活性化（150％），炎症性サイトカインの上昇（160％），脳内βアミロイド関連タンパクの上昇（350％）を認めた。セボフルランの前投与はこれらの上昇を抑えた。全身性 LPS 投与により有意な学習障害が惹起されたが，セボフルランの前投与はこの学習障害を軽減した。セボフル
ラン前投与は全身性 LPS 投与により引き起こされた記憶障害を改善させ，過度のミクログリアの活性化を抑制し，炎症を抑え，アミロイド関連蛋白の上昇を抑制した。これら結果からセボ
フルランの前投与は脳内神経炎症に有効である可能性が示唆された。

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Vol. 67

No. 2

p62:Nrf2 二重欠損マウスは非アルコール性脂肪性肝炎を自然発症する ................201–218
秋山健太郎 1,2)・蕨 栄治 3)・岡田浩介 4)・柳川 徹 5)・石井哲郎 3)・巨瀬勝美 6)・
徳重克年 7)・石毛和紀 4)・溝上裕士 4)・山縣憲司 5)・鬼澤浩司郎 5)・有泉俊一 8)・
山本雅一 8)・正田純一 9)筑波大学大学院人間総合科学研究科疾患制御医学専攻，2) 日本学術振興会特別研究員，
筑波大学医学医療系生命医科学域，4) 筑波大学医学医療系消化器内科，
5)
筑波大学医学医療系顎口腔外科学，6) 筑波大学数理物質系，7) 東京女子医科大学消化器内科，
8)
東京女子医科大学消化器外科，9) 筑波大学医学医療系医療科学

1)3)

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は，世界中における肝臓病の主要な原因の一つである。
しかしながら，NASH 発症に関する分子的なメカニズムは完全に理解されていない。本研究では，p62/Sqstm1 と Nrf2 の二重欠損が，通常食飼育下にもかかわらず NASH の自然発症および腫瘍形成をもたらすことが明らかとなった。p62:Nrf2 遺伝子二重欠損（DKO）マウスは，トリグリセリド蓄積による肝腫脹および脂肪性肝炎を示した。DKO マウスは，インスリン抵抗性
およびアディポカインアンバランスと相まって，過食誘発性肥満を生じた。また，DKO マウス
は，グラム陰性菌の割合が増加，腸内細菌叢の変化を引き起こし，糞便中のリポポリサッカラ
イド（LPS）が増加した。腸の透過性は，タイトジャンクションタンパク質 Zo-1 の発現レベルの低下と関連して有意に上昇し，それにより血清中の LPS が増加した。Kupffer 細胞では，異物貪食能が有意に低下し，M1 表現型 Kupffer 細胞が DKO マウスで増加した。In vitro 実験では，
Kupffer 細胞に対し LPS を添加すると，Nrf2 欠損細胞において炎症反応が強力に促進された。
以上のことから，DKO マウスでは，肝臓内外で起こる腸からの過剰な LPS の流入による自然免疫活性化が NASH の肝臓損傷の発生の主要な原因であることが示唆された。

Effects of triclosan on acute toxicity, genetic toxicity and oxidative stress ingoldfish (Carassius auratus).................................................................................... 219–227
Fan Wang1,2), Ruijie Xu1), Fangfang Zheng1), and Haifang Liu3)
1)

School of Biological Science, Luoyang Normal University, No. 6 Jinqing Road, Yinbin District,
Luoyang 471022, P.R. China, 2)Cold Water Fish Breeding Engineering Technology ResearchCenter of Henan Province, No. 6 Jinqing Road, Yinbin District, Luoyang 471022, P.R. China,
3)
School of Energy and Environment Engineering, Zhongyuan University of Technology, No. 41
Zhongyuanzhong Road, Zhongyuan District, Zhengzhou 450007, P.R. China

Triclosan (TCS) is used as an antimicrobial agent and has been widely dispersed and detected in theaquatic environment. However, it remains uncertain whether TCS is genotoxic or not. In this study,
the acute toxicity of TCS in goldfish (Carassius auratus) was studied. Then, based on the results for
acute toxicity, other goldfish were exposed to various concentrations of TCS (control, DMSO control,and 1/4, 1/2, and 1/8 LC50) for 14 days, and the effects on genetic toxicity were evaluated using
micronucleus (MN) and nuclear abnormalities (NA) frequencies in peripheral blood and the cometassay in the liver of the goldfish. In addition, malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH),
catalase (CAT), and total antioxidant capacity (T-AOC) in the liver were assayed to evaluate oxidative
stress and the possible mechanism of genotoxicity. The 96 h median lethal concentration of TCS was1111.9 µg/l. After 14 days of exposure, the MN and NA frequencies were significantly increasedin peripheral blood of the TCS-treated groups compared with the solvent control, and the comettail moment and MDA in the liver in the highest dose of TCS groups were also significantly high.
Meanwhile, an evident change in GSH, CAT, and T-AOC of the liver was found as the TCS exposure
concentration increased. The results showed that TCS caused oxidative stress and a genotoxic responsein goldfish, suggesting that it presents a potential ecotoxicological risk to aquatic ecosystems.

実験動物ニュースVol. 67

No. 2

CRISPR-Cas9-mediated generation of obese and diabetic mouse models............ 229–237
Jae-il Roh1), Junghoon Lee2), Seong Uk Park1), Young-Shin Kang2), Jaehoon Lee1),
Ah-Reum Oh2), Dong Joon Choi1), Ji-Young Cha2), and Han-Woong Lee1)
1)

Department of Biochemistry, College of Life Science and Biotechnology and Yonsei Laboratory
Animal Research Center, Yonsei University, 50 Yonsei-ro, Seodaemun-gu, Seoul 03722, Republicof Korea, 2)Department of Biochemistry, Lee Gil Ya Cancer and Diabetes Institute, GAIHST, Gachon
University College of Medicine, 155 Gaetbeol-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21999, Republic of Korea

Mouse models of obesity (ob/ob) and diabetes (db/db) in which the leptin (Lep) and leptin receptor(Lepr) genes have been mutated, respectively, have contributed to a better understanding of humanobesity and type 2 diabetes and to the prevention, diagnosis, and treatment of these metabolic
diseases. In this study, we report the first CRISPR-Cas9-induced Lep and Lepr knockout (KO) mousemodels by co-microinjection of Cas9 mRNA and sgRNAs that specifically targeted Lep or Lepr in
C57BL/6J embryos. Our newly established Lep and Lepr KO mouse models showed phenotypic
disorders nearly identical to those found in ob/ob and db/db mice, such as an increase in body weight,
hyperglycemia, and hepatic steatosis. Thus, Cas9-generated Lep and Lepr KO mouse lines will beeasier for genotyping, to maintain the lines, and to use for future obesity and diabetes research.

高脂肪・高コレステロール食誘発の新規非アルコール性脂肪性肝炎
ハムスターモデル ...................................................................................................239–247
宮岡雄太 1)・金 徳男 2)・田代圭太郎 1)・鱒渕真介 1)・大関舞子 1)・廣川文鋭 1)・
林 道廣 1)・髙井真司 2)・内山和久 1)1)

大阪医科大学消化器外科学教室，2) 大阪医科大学大学院医学研究科創薬医学教室

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は，メタボリックシンドロームと関連した脂肪肝と肝線維化を示す肝疾患であり，肝硬変へと進行する。本研究ではメタボリックシンドロームより誘発される新規ハムスター NASH モデルを作製した。ハムスターに正常食または高脂肪 ・ 高
コレステロール（HFC）食を 12 週間与えた。体重および肝重量 / 体重比は，HFC 食群で正常食群に比べて有意に増加した。血中のトリグリセリド，低比重リポ蛋白コレステロール，空腹時
血糖値は，HFC 食群で正常食群に比べて有意に高く，血圧も有意差はなかったが，高い傾向であった。肝臓組織においては，NASH の特徴である重度の脂肪肝と線維化を認めた。キマー
ゼは，脂肪肝および肝線維化に関与するアンジオテンシンⅡやトランスフォーミング成長因子（TGF）-βを産生する酵素であり，NASH や肝硬変との関連性が指摘されてきた。キマーゼのアンジオテンシンⅡ産生能には動物種差があり，ヒトと同様にアンジオテンシンⅡを産生できるのは齧歯類ではハムスターのみである。したがって，本研究ではハムスターを使用した。本研究において，HFC 食負荷したハムスターの肝臓では有意なキマーゼの発現増加と活性増加を認め，アンジオテンシンⅡ産生活性および TGF-βの蛋白発現の増加も確認された。ハムスターに HFC 食を負荷することでメタボリックシンドローム誘発の NASH モデルが作製できた。本
モデルは NASH 患者のキマーゼの役割を解明するのに有用と考えられる。

41

実験動物ニュース42

Vol. 67

No. 2

Grading fatty liver by ultrasound time-domain radiofrequency signal analysis:
an in vivo study of rats............................................................................................ 249–257
Wenwu Ling1), Jierong Quan2), Jiangli Lin3), Tingting Qiu1), Jiawu Li1), Qiang Lu1),
Changli Lu4), and Yan Luo1)
1)

Department of Ultrasound, West China Hospital of Sichuan University, No. 37 Guo Xue Xiang,
Chengdu, Sichuan 610041, P.R. China, 2)Department of Ultrasound, Sichuan Academy of Medical
Science & Sichuan Provincial People’s Hospital, No. 32 Yi Huan Lu Xi Er Duan, Chengdu, Sichuan
610041, P.R. China, 3)Department of Biomedical Engineering, Sichuan University, Wangjiang
Campus, No. 11 Yi Huan Lu Nan San Duan, Chengdu, Sichuan 610041, P.R. China, 4)Departmentof Pathology, West China Hospital of Sichuan University, No. 37 Guo Xue Xiang, Chengdu, Sichuan
610041, P.R. China

This study aimed to assess the severity of fatty liver (FL) by analyzing ultrasound radiofrequency(RF) signals in rats. One hundred and twenty rats (72 in the FL group and 48 in the control group)
were used for this purpose. Histological results were the golden standard: 42 cases had normal livers(N), 30 cases had mild FL (L1), 25 cases had moderate FL (L2), 13 cases presented with severe FL(L3), and 10 cases were excluded from the study. Four RF parameters (Mean, Mean/SD ratio [MSR],
skewness [SK], and kurtosis [KU] were extracted. Univariate analysis, spearman correlation analysis,
and stepwise regression analysis were used to select the most powerful predictors. Receiver operating
characteristic (ROC) analysis was used to compare the diagnostic efficacy of single indexes with a
combined index (Y) expressed by a regression equation. Mean, MSR, SK, and KU were significantly
correlated with FL grades (r=0.71, P<0.001; r=0.81, P<0.001; r=−0.79, P<0.001; and r=−0.74,
P<0.001). The regression equation was Y=−4.48 + 3.20 × 10 −2X1 + 3.15X2 (P<0.001), where
Y=hepatic steatosis grade, X1 =Mean, and X2 =MSR. ROC analysis showed that the curve areas of
the combined index (Y) were superior to simple indexes (Mean, MSR, SK, and KU) in evaluating
hepatic steatosis grade, and they were 0.95 (L≥L1), 0.98 (L≥L2), and 0.99 (L≥L3). Ultrasoundradiofrequency signal quantitative technology was a new, noninvasive, and promising sonographybased approach for the assessment of FL.

The effect of thiamine and its metabolites on peripheral neuropathic
pain induced by cisplatin in rats.............................................................................. 259–269
Didem Onk1), Renad Mammadov2), Bahadir Suleyman2), Ferda Keskin Cimen3),
Murat Cankaya4), Vahdet Gul5), Durdu Altuner2), Onur Senol6), Yucel Kadioglu6),
Ismail Malkoc7), and Halis Suleyman2)
1)

Department of Anesthesiology, Faculty of Medicine, Erzincan University, Başbağlar, Erzincan
24030, Turkey, 2)Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Erzincan University, Başbağlar,Erzincan 24030, Turkey, 3)Department of Pathology, Mengucek Gazi Education and Research
Hospital, Başbağlar, Erzincan 24100, Turkey, 4)Department of Biology, Faculty of Arts and Sciences,
Erzincan University, Yalnızbağ, Erzincan 24030, Turkey, 5)Department of Psychiatry, Faculty of
Medicine, Erzincan University, Başbağlar, Erzincan 24030, Turkey, 6)Department of Analytical
Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Ataturk University, Yakutiye, Erzurum 25240, Turkey,
7)
Department of Anatomy Faculty of Medicine, Ataturk University, Yakutiye, Erzurum 25240, Turkey

Thiamine pyrophosphate (TPP) is the active metabolite of thiamine. This study aimed to investigate
the effects of thiamine and TPP on cisplatin-induced peripheral neuropathic pain (PNP). Male albino
Wistar type Rattus norvegicus were divided into six groups (n=6) that received 2 mg/kg cisplatin (CIS),
25 mg/kg thiamine (TM), 2 mg/kg cisplatin+25 mg/kg thiamine (CTM), 25 mg/kg TPP (TPP), 2 mg/
kg cisplatin+25 mg/kg TPP (CTPP), or distilled water (healthy group; HG) for 8 days intraperitoneally.

実験動物ニュースVol. 67

No. 2

Analgesic effect was measured with a Basile Algesimeter. IL-1β, malondialdehyde (MDA), total
glutathione (tGSH), thiamine, and TPP were determined in blood samples. Histopathologicalexaminations were performed on removed sciatic nerves. The percent analgesic effects of the CTM
and CTPP groups were calculated to be 21.3% and 82.9%, respectively. Increased production of IL1β and MDA by cisplatin was inhibited by TPP, while it was not inhibited by thiamine. Conversionof thiamine to TPP significantly decreased in the CIS group. Histopathological and biochemical
investigations demonstrated that hyperalgesia and sciatic nerve damage developed in the CIS andCTM groups with low TPP levels. These results indicate that cisplatin inhibits the formation of TPP
from thiamine, leading to severe PNP. This finding suggests that TPP may be more beneficial thanthiamine for the treatment of cisplatin-induced PNP.

A rat model of knee osteoarthritis suitable for electroacupuncture study................ 271–280
Yongyuan Ma1), Haiyun Guo1), Fuhai Bai1), Ming Zhang1,2), Liu Yang1),
Jiao Deng1), and Lize Xiong1)
1)

Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Xijing Hospital, the Fourth Military
Medical University. 127th West Changle Road, Xi’an, 710032, Shaanxi, P.R. China, 2)General
Hospital of Chengdu Military Region of Chinese PLA, the 270th Tianhui Road, Chengdu, 610083,
Sichuan, P.R. China

Acupuncture is widely used for knee osteoarthritis (KOA) treatment in clinical practice. In thepresent study, we aimed to set a standard KOA animal model for electroacupuncture (EA) study
and provide an acupuncture recipe for further KOA studies. Rats intra-articularly administeredmonosodium iodoacetate (MIA, 0.3, 1 or 3 mg respectively, n=12 each) were evaluated for painlike behavior: paw withdrawal mechanical threshold, weight bearing deficit, and joint pathologicalchanges (OARSI score) until 28 days after injury. Then by using the suitable dose (1 mg MIA),
therapeutic effects of EA treatment (bilateral ST36 and ST35 acupoints, 2/10 Hz, 30 min/d, 6d/w,
2w) were evaluated in 3 groups (n=16 each): Early-on EA, Mid-term EA and Delayed EA, in which
EA was started on day 1, day 7 or day 14 after MIA injection. Both 1 mg and 3 mg MIA induced
significant joint damage and persistent pain behavior. But animals accepted 3 mg MIA rapidly
developed cartilage and bone damage within 14 days. Early-on EA treatment provided significant
pain relief and joint structure preservation in KOA rats. Mid-term EA treatment only reduced pain,
while delayed EA treatment resulted in no effects in both aspects. 1 mg of MIA produces steady pain
behavior and progressive joint damage, which was suitable for EA treatment evaluation. Early-on EA
treatment provided both joint protection and pain reduction, while Mid-term EA could only be used
for studying EA-induced analgesia in KOA.

ガチフロキサシンを投与したサルを用いた覚醒下及び非拘束条件下における血糖値及び心電図の同時かつ連続的モニターに関する研究 ..................................281–290
吉松 優・石坂智路・千葉克芳・森 和彦
第一三共株式会社 安全性研究所

血糖値（GLU）異常を伴う薬剤誘発性心毒性は致死性不整脈リスクを増加させる。本研究では，血糖値異常と薬剤誘発性心毒性の関連性を検討するため，臨床で重篤な GLU 異常の発現により市場より撤退したガチフロキサシン（GFLX）をカニクイザルに漸増経口投与（10，30，
60 及び 100 mg/kg）し，GLU と心電図に対する作用を評価した。GLU と心電図（ECG）の評

43

実験動物ニュース44

Vol. 67

No. 2

価には，グルコースモニタリングシステムとホルター ECG を用いて非拘束条件下で同時かつ連続的なモニタリングを行った。その結果，GFLX の 30 及び 60 mg/kg 投与により，投与 2 〜
4 時間後に用量依存的な GLU の一過性の減少を誘発したが，心電図には影響を及ぼさなかった。GFLX の 100 mg/kg 投与では，重度の低血糖（30 mg/dl 以下）と QT/QTc 延長（20 〜 30％）が認められた。また，100 mg/kg 投与時には，GLU と QTc の間に高い相関が認められたことか
ら，GFLX 誘発低血糖が QT/QTc 延長を増強していることが示唆された。さらに，本手法に用いた連続的なグルコースモニタリングデータでは，GFLX 誘発 GLU 異常と摂餌による生理学
的 GLU 変化を明確に区別することが可能であった。なお，GFLX の 100 mg/kg 投与時に血漿中
GFLX濃度の大部分が消失した投与24時間以降に1例のサルで高血糖が認められた。以上より，
GLU と ECG の連続モニタリングによる評価は，GLU 及び ECG 異常を示す薬剤の心臓電気生
理学的リスクを予測する上で有用であると結論する。

血管内カテーテルデバイスの非臨床試験に向けた，腎動脈および近傍の大動脈の定量的血管造影による解剖学的寸法........................................................291–299
坂岡 篤 1,2)・越水雅文 1)・中村眞太郎 1)・松村 潔 2)
1)

テルモ株式会社研究開発推進部 評価センター，2) 大阪工業大学大学院工学研究科

ブタは，心臓血管デバイスの非臨床試験で最も汎用される動物モデルである。特に腎動脈に適用する経皮的カテーテル術のデバイス開発の近年の増加傾向を踏まえ，腎動脈および近傍の大動脈の血管造影による解剖学的寸法の解明を目指した。66 頭の雌ブタ（ヨークシャーとランドレースの交雑種）の血管造影像を解析した結果，
腎動脈主幹部の径は左右ともに 5.4±0.6mm で，右が左よりも有意に長かった（29.8±7.5 mm vs. 20.6±5.4 mm）。腎動脈分枝部のうち径3 mm 以上（近年のデバイスの適用径）を有する枝の径は，左右ともに 3.8±0.5 mm で，右が左よりも有意に長かった（18.9±7.8 mm vs. 16.4±7.4 mm）。腎動脈の大動脈からの分岐角度については，右が左よりも有意に小さかった（91±12° vs. 103±15°）。腎動脈の上方と下方の大動脈径は，それぞれ 10.6±1.1 mm，9.7±0.9 mm であった。結論として，ブタ腎動脈の解剖学的寸法がヒトと類似していたことから，腎動脈に適用するカテーテルデバイスの臨床模擬使用条件における安全性評価や至適な設計の検討に，ブタは適切な動物モデルと考えられた。一方，大動脈からの腎動脈の分岐角度および近傍の大動脈径についてはブタとヒトで異なったことから，腎動脈に適用するカテーテルデバイスの送達性能を評価する上で，ブタモデル単独では不十分な可能性が示唆された。

実験動物ニュースVol. 67 No. 2

維持会員（五十音順）（88 社）（平成 30 年 1 月 31 日現在）
会

員

名

〒

住

（株）IHI

東京都江東区豊洲 3-1-1（株）アイセイ

大阪府和泉市唐国町 1-6-1

135-8710
594-1151
旭化成ファーマ（株）
410-2321
味の素（株）
210-8681
あすか製薬（株）
213-8522
アステラスリサーチテクノロジー（株） 305-8585（株）アドスリー
164-0003（株）アニマルケア
160-0022（株）アニメック
183-0031
EPS 益新（株）LSG 事業部
162-0821（株）イナリサーチ399-4501
エーザイ（株）
300-2635（株）LSI メディエンス
314-0255（株）大塚製薬工場
772-8601
小野薬品工業（株）
913-0032
小原医科産業（株）
165-0022
オリエンタル酵母工業（株）
174-8505
花王（株）
321-3497（一財）化学及血清療法研究所
869-1298
科研製薬（株）426-8646
鹿島建設（株）107-0052
北山ラベス（株）
396-0025
キッセイ薬品工業（株）
399-8304
九動（株）
841-0075
共立製薬（株）
300-1252
協和発酵キリン（株）富士リサーチパーク 411-0943
クミアイ化学工業（株）
439-0031（株）クレハ169-8503（株）ケー・エー・シー
604-8423
興和（株）
189-0022
三協ラボサービス（株）
132-0023
参天製薬（株）
630-0101（株）三和化学研究所
511-0406（株）ジェー・エー・シー
153-0043
シオノギテクノアドバンスリサーチ（株） 520-3423（公財）実験動物中央研究所
210-0821
清水建設（株）
104-0031
486-0934
昭和セラミックス（株）（有）新東洋製作所
334-0073

所

静岡県伊豆の国市三福 632-1
神奈川県川崎市川崎区鈴木町 1-1
神奈川県川崎市高津区下作延 5-36-1
茨城県つくば市御幸が丘 21
東京都中野区東中野 4-27-37
東京都新宿区新宿 5-18-14 新宿北西ビル 7F
東京都府中市西府町 3-17-4
東京都新宿区津久戸町 1-8 神楽坂 AK ビル 8F
長野県伊那市西箕輪 2148-188
茨城県つくば市東光台 5-1-3
茨城県神栖市砂山 14-1
徳島県鳴門市撫養町立岩字芥原 115
福井県坂井市三国町山岸 50-10
東京都中野区江古田 4-28-16
東京都板橋区小豆沢 3-6-10
栃木県芳賀郡市貝町赤羽 2606
熊本県菊池市旭志川辺 1314-1
静岡県藤枝市源助 301
東京都港区赤坂 6-5-11
長野県伊那市荒井 3052-1
長野県安曇野市穂高柏原 4365-1
佐賀県鳥栖市立石町惣楽 883-1
茨城県つくば市高見原 2-9-22
静岡県駿東郡長泉町下土狩 1188
静岡県菊川市加茂 3360
東京都新宿区百人町 3-26-2
京都府京都市中京区西ﾉ京西月光町 40
東京都東村山市野口町 2-17-43
東京都江戸川区西一之江 2-13-16
奈良県生駒市高山町 8916-16
三重県いなべ市北勢町塩崎 363
東京都目黒区東山 1-2-7 第 44 興和ビル 3 階
滋賀県甲賀市甲賀町五反田 1405
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
東京都中央区京橋 2-16-1 8 階
愛知県春日井市長塚町 1-1-9
埼玉県川口市赤井 2-13-22

xlvi
ii

実験動物ニュース会員名（株）新日本科学安全性研究所〒

891-1394554-8558
住友化学（株）（株）精研
542-0081
清和産業（株）132-0033
ゼリア新薬工業（株）
360-0111
全国農業協同組合連合会飼料畜産中央研究所 300-4204
第一三共（株）134-8630
大正製薬（株）331-9530
ダイダン（株）102-8175
武田薬品工業（株）
251-0012
田辺三菱製薬（株）
227-0033
247-8530（株）中外医科学研究所
中外製薬（株）412-8513
千代田テクノエース（株）
221-0022（株）ツムラ
300-1192
帝人ファーマ（株）
191-8512（一財）動物繁殖研究所
300-0134
東洋熱工業（株）
104-0031
960-0280
トーアエイヨー（株）
トキワ科学器械（株）
110-0005（株）夏目製作所
113-8551（株）日本医科学動物資材研究所
179-0074（合）日本医学広告社
102-0071
日本エスエルシー（株）
431-1103
日本化薬（株）115-8588
日本クレア（株）
153-8533
日本実験動物器材協議会
153-8533
101-0051（公社）日本実験動物協会
101-0032
日本実験動物協同組合
日本新薬（株）601-8550（一財）日本生物科学研究所
198-0024
日本たばこ産業（株）
569-1125
日本チャールスリバー（株）
222-0033
日本農産工業（株）
300-2615
日本農薬（株）総合研究所
586-0094
180-0002（株）ハクバテック・ライフサイエンス・
ソリューションズ
370-0074
バニーグループ 日本事務所
ハムリー（株）306-0101（一財）阪大微生物病研究会
565-0871
314-0103
フィード・ワン（株）（株）ボゾリサーチセンター
412-0039

Vol. 67 No. 2

住所

鹿児島県鹿児島市宮之浦町 2438 番地
大阪府大阪市此花区春日出中 3-1-98
大阪府大阪市中央区南船場 2-1-3
東京都江戸川区東小松川 4-57-7
埼玉県熊谷市押切字沼上 2512-1
茨城県つくば市作谷 1708-2
東京都江戸川区北葛西 1-16-13
埼玉県さいたま市北区吉野町 1-403
東京都千代田区富士見 2-15-10神奈川県藤沢市村岡東二丁目 26 番地 1
神奈川県横浜市青葉区鴨志田町 1000 番地
神奈川県鎌倉市梶原 200
静岡県御殿場市駒門 1-135
神奈川県横浜市神奈川区守屋町 3-13
茨城県稲敷郡阿見町吉原 3586
東京都日野市旭が丘 4-3-2
茨城県茨城県かすみがうら市深谷 1103
東京都中央区京橋 2-5-12 東熱ビル
福島県福島市飯坂町湯野字田中 1
東京都台東区上野 5-11-1
東京都文京区湯島 2-18-6
東京都練馬区春日町 4-32-25
東京都千代田区富士見 2-12-8
静岡県浜松市湖東町 3371-8
東京都北区志茂 3-31-12
東京都目黒区東山 1-2-7
東京都目黒区東山 1-2-7 日本クレア（株）内
東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 502 号室
東京都千代田区岩本町 2-8-10 神田永谷マンション 602
京都府京都市南区吉祥院西ﾉ庄門口町 14
東京都青梅市新町 9-2221-1
大阪府高槻市紫町 1-1
神奈川県横浜市港北区新横浜 3-17-6
茨城県つくば市田倉 5246
大阪府河内長野市小山田町 345 番地
武蔵野市吉祥寺東町 2-38-2
群馬県高崎市下小鳥町 290-1
茨城県古河市尾崎 2638-2
大阪府吹田市山田丘 3-1 大阪大学内茨城県神栖市東深芝 4-2
静岡県御殿場市竃 1284

xlvii
iii

実験動物ニュース会員

名

三浦工業（株）（株）明治

Meiji Seika ファルマ（株）横浜研究所
持田製薬（株）（株）ヤクルト本社
八洲電機（株）ライオン（株）レッテンマイヤージャパン（株）

Vol. 67 No. 2

〒

住

所

108-0074
250-0862
222-8567
160-0004
186-8650
105-8686
256-0811
101-0052

東京都港区高輪 2-15-35 三浦高輪ビル 2F
神奈川県小田原市成田 540
神奈川県横浜市港北区師岡町 760
東京都新宿区四谷 1-22KDX 四谷ビル
東京都国立市泉 5-11
東京都港区芝 2-7-17

住友芝公園ビル 8F

神奈川県小田原市田島 100
東京都千代田区神田小川町 3-26-8
野村不動産小川町ビル 3F● 編集後記 ● —————————————————————————————————————————

実験動物ニュースの中で「編集委員会からのお知らせ」としてお伝えしているように，投稿されてきた論文に不正のあることが認められた。編集委員の厳正なチェックに
より査読の段階で不正が発見されていることに感謝しているところである。一方，何年かぶりに本誌の Impact Factor を調べてみたところ，最新（2016 年）の値は 1.374 だった。
これまでの最高値が 2012 年の 1.456 であり，当時は実験動物領域の雑誌である英国のLaboratory Animals が 1.257，米国の Comparative Medicine が 1.120 と，この分野におけるトップだったが，2016 年は Laboratory Animals が 1.532 とトップの座を譲る結果となってしまっている。総説の掲載が減少していることがその一因として考えられることから，新たな総説のシリーズ化をはじめとして，本誌の充実に努めていく必要性が求められているものと痛感している。
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶ 【EIC】

xlviiiiv

広告掲載一覧
日本クレア株式会社
オリエンタル酵母工業株式会社
株式会社 フナバシファーム
日本エスエルシー株式会社
株式会社 ケー ･ エー ･ シー
日本エスエルシー株式会社
室町機械株式会社
北山ラベス株式会社
わかもと製薬株式会社
エデストロムジャパン株式会社
株式会社 高島商店
清和産業株式会社
株式会社 夏目製作所
株式会社 ソフトロン株式会社 アニメック
ダイダン株式会社
株式会社 アイセイ
株式会社 アニマルケア
九動株式会社
EPS 益新株式会社
株式会社 フィジオテック
EPS 益新株式会社
ハムリー株式会社
株式会社 ビオスタ

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