国際抗老化再生医療学会雑誌■総第 2 巻（11−18）201911

説

エストロゲンの機能とストレス～生涯を通じて健康を維持するために～内田さえ■ Review

Physiological Function of Estrogen and Stress～ To stay healthy throughout your life ～Sae Uchida

Abstract
Estrogens secreted from the ovary not only play important roles in reproductive function, but also have nonreproductive functions, such as increases in skin turgor and bone strength, reduce vascular smooth muscle tone, andmaintain cognitive functions. Secretion of estrogen changes throughout the life. Physical stress decreases estrogensecretion. Our studies using animal model have shown that sympathetic nerves are involved in decrease in estrogensecretion by physical stress. Sympathetic nerves to the ovary decrease secretions of both estradiol and its precursor
testosterone from the ovary. After menopause, testosterone is still secreted from stromal cells in the ovary, and isconverted to estrogen in adipose tissues. In order not to reduce level of estrogen that have important roles even in elderly
health, it is important to having less stress in the daily life.
Key words

卵巣，エストロゲン，加齢，ストレス，交感神経(WAARM Journal, 2019; 2: 11–18)

１．はじめに日本人の平均寿命は，男性 81.25 歳，女性 87.32
歳（平成 30 年度簡易生命表）である．女性の方が6 歳以上寿命が長い．人間だけでなく多くの哺乳動

ン分泌の生涯変化を説明した上で，ストレスがエス
トロゲンに与える影響と自律神経の関連について筆者らの研究を含めて紹介する

．

1-3）

２．エストロゲンの多様な働き物で一般に雌の方が長生きする．この理由の一つに身体の中には甲状腺や副腎などホルモンを分泌す

エストロゲンの働きが考えられている．エストロゲる器官が様々ある．エストロゲンは，左右一対の親ンは女性らしさをつくり，受精や妊娠のために働く

指くらいの大きさをした重さ約 6 g の卵巣で作られだけでなく，皮膚の張りや骨を強くし，血管壁を柔る（図 1）．卵巣では，次世代に命を繋ぐ生殖細胞

軟にし，脳の認知機能を維持するなどさまざまな働である卵子が形成されるとともに，エストロゲンがきをもっており，高齢期の健康維持においても重要産生され分泌される．卵巣の中には，多数の卵子がなホルモンである．身体にストレスがかかるとエス

未熟な状態で存在する．未熟な卵子は原始卵胞（卵トロゲンの分泌は低下する．筆者らはストレスによ

母細胞とそれを取り囲む細胞からなる）といい，思るエストロゲン分泌の低下には自律神経が関わるこ

春期には約 30 万個存在する．

とを動物モデルによる基礎研究で明らかにしてきた．

思春期になると，およそ 1ヶ月のリズムで原始卵

本稿では，エストロゲンの多様な働き，エストロゲ

胞が発育し，卵子が成熟して排卵が起こる．卵胞の東京都健康長寿医療センター研究所，自律神経機能研究室 〒 173-0015 東京都板橋区栄町 35-2
Department of Autonomic Neuroscience, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
TEL: 03-3964-3241（内線 4339 又は 4358） FAX: 03-3579-4776（代 表） E-mail: suchida@tmig.or.jp

エストロゲンの機能とストレス

12〜生涯を通じて健康を維持するために〜

めて体温を上昇させる作用もある．
卵巣から分泌されたエストロゲンは，血液を循環して，生殖器官だけでなく，他の全身組織にも届け

子宮
卵巣

原始卵胞

られて多様な作用を発揮する（表 1B）．エストロゲ

拡大

ンには，皮膚の張りを保ち，骨を強く保つ作用，血管壁をゆるめ，コレステロールを減らし，脳の認知

卵胞機能を維持する作用がある．卵巣からのエストロゲ

エストロゲン

ンが脳に作用するだけでなく，脳の中でもエストロゲンが作られていることが最近の研究で明らかにされている．これらの全身組織に対するエストロ

4, 5）

ゲンの多様な作用は，一生涯を通じて働く．エスト

白体
排卵

黄体

ロゲンは受精・妊娠の際に働くだけでなく，高齢期においても大事なホルモンといえる．

プロゲステロン
図 1.

卵巣からのホルモン分泌を示す模式図

３．エストロゲン分泌の生涯変化
人間の一生は，成長に応じて，新生児期，乳児期，幼児期，児童期，青年期，成人期，高齢期などに分発育とともにエストロゲン（卵胞ホルモン）が分泌けられる．これを，ライフサイクルという．女性のされる（図 1）
．エストロゲンは，排卵に向けて卵

ライフサイクルの各時期における身体の変化は，女胞の発育を促し，子宮内膜を増殖させて，受精に向性ホルモン分泌の変化によって著しい影響を受けけた変化をもたらす（表 1A）．思春期には，女性のる．女性のライフサイクルで，エストロゲン分泌の第二次性徴の発現（たとえば乳房の発達，骨格の女変化が特に顕著な時期に，思春期と更年期がある

性化，皮下脂肪の沈着などの変化）を促す働きをも（図 2）．エストロゲンを分泌する卵巣は，生後長い

図１ つ．この作用により妊娠・出産・保育に適した女性
らしい体つきになる．

間成長しないが，思春期になると急激に成熟してエストロゲンを多量に分泌するようになる．この時期

排卵後，卵巣に残った卵胞の細胞は増殖・肥大しからエストロゲン分泌の大きな変動が約 1 カ月のリて，黄体に変化する．細胞内に脂肪が沈着して黄ズムで繰り返される．この周期的なエストロゲン分

色っぽく見えるので黄体という．妊娠が起こらない

泌は生殖の働きに密接に関係している．

場合には，退化してやがて白体という白い痕跡組織になる．黄体はプロゲステロンを分泌する（図 1）．

3-1．思春期

プロゲステロンは，妊娠が可能となるような，また思春期は，脳と卵巣の密接な連絡によって始ま妊娠を維持するのに必要な身体の変化を促す．例える．脳の視床下部から性腺刺激ホルモン放出ホルモ

ば，子宮粘膜の腺分泌を亢進させて受精卵の着床をンの分泌が高まることがきっかけとなり，下垂体か容易にし，子宮の収縮を抑制して妊娠を維持するよら性腺刺激ホルモン分泌が高まり，卵巣からのエス

うに働く．乳腺の発育を促す作用，および代謝を高トロゲン分泌が促される（図 3）．性腺刺激ホルモ
ンは 2 種類あり，卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体

表 1.

エストロゲンの多様な働き♦ 卵子を成熟させ排卵を促す♦ 生殖器を受精に適した環境にする♦ 妊娠・出産・保育に適した女性らしい体つきにする（第二次性徴）Ｂ．全身組織への作用♦ 皮膚の張りを保つ♦ 骨を強く保つ♦ 血管壁をゆるめる♦ コレステロールを減らす♦ 認知機能を維持する

エストロゲン量Ａ．生殖器官への作用

更年期

思春期

約１ヶ月の分泌リズム
0
図 2.

10

20

30

40

50

60

70

80

歳

女性の一生におけるエストロゲン分泌変化を示す模式図．

国際抗老化再生医療学会雑誌

第 2 巻（11−18）2019

視床下部

性腺刺激ホルモン
放出ホルモン

下垂体

性腺刺激ホルモン
FSH:卵胞刺激ホルモン
LH:黄体形成ホルモン

卵巣

卵巣ホルモン
エストロゲン
プロゲステロン

排卵時：正のフィードバック
通常：負のフィードバック

図 3.

13

視床下部−下垂体−卵巣系を示す模式図．

形成ホルモン（LH）である．

ロゲステロンが急激に低下する時期であり，身体的，卵巣内で卵胞が成熟して，排卵期が近づくにつれ

精神的に不快な症状が現れることがある．身体的なて，血中エストロゲン濃度が急激に増加していく．

症状としては手足のむくみ，体重増加，乳房痛，頭すると，エストロゲンが視床下部に作用して，正の痛などがある．精神的な症状としては，うつ状態，

フィードバック機構により LH の一過性の急激な分

精神不安定などが知られている

．

6, 7）

泌増加を引き起こす．これを LH サージという．
LH サージの結果，排卵が起こる．排卵後の卵胞は，
LH の作用によって黄体に変化する．黄体からはプ
図３3-2．周産期
妊娠，出産に伴いエストロゲンやプロゲステロン

ロゲステロンが分泌される．受精・妊娠が起こらなの分泌は大きく変化する．卵子と精子が受精して妊ければ，黄体はおよそ 2 週間で退化して白体となり，娠すると，母体では妊娠を維持して胎児の発育に適

プロゲステロン分泌も低下していく．

した環境を作るための様々な変化が起こる．

子宮内膜は，エストロゲンとプロゲステロンの作

まず，受精から着床・妊娠のしくみについて紹介用を受けて変化する．月経期には子宮内膜が剥離する．卵巣からは周期的に 1 個の卵子が排卵される．

し，腟から出血が起こる．出血期間には個人差があ排卵された卵子は，卵管采と呼ばれる花びら状の卵るが，平均 5 日間である（月経の最初の日を月経周管口に取り込まれ，卵管の中を運ばれる．精子は 1

期の第一日として数える）．第 5 日目頃から，卵胞回の射精で 2〜3 億個放出される．放出された精子の分泌するエストロゲンの作用により，子宮内膜がは運動能をもち，卵子に向かって子宮を経て卵管へ増殖して，受精卵を受け入れる準備をする．この時と進む．50〜100 個の精子が卵子の近くまで到達す

期を増殖期という．子宮内膜の厚みは，月経期にはるが，この中の 1 個の精子が卵子に侵入し，受精す0.5 mm 程度であるが，増殖期には厚みを増して，る．受精は通常，卵管の太くなった部分である卵管排卵までにはおよそ 5 mm になる．排卵後，黄体の膨大部で行われる．受精すると，直ちに卵子の表面分泌するプロゲステロンの作用により，内膜の分泌が変化して，他の精子が侵入できないようになる．

腺が活発となり，受精卵が着床しやすい状態となる．

受精後，受精卵は直ちに卵割という細胞分裂を始め受精，着床が起こらないと黄体は退化し，プロゲスながら子宮腔内に移動して，受精 6〜7 日後に子宮テロンの分泌が急激に低下する．ホルモンの作用が内膜に着床する．着床により妊娠が始まる．妊娠すなくなると，子宮内膜は維持できなくなり，再び月ると胎児と母体を連結する胎盤が形成され，胎盤か経期が始まる．

らは，多量のホルモンが分泌される．着床から分娩

月経前は，分泌が高まっていたエストロゲンやプまでの期間を妊娠という．通常妊娠何週目という場エストロゲンの機能とストレス

14〜生涯を通じて健康を維持するために〜

合には，最終月経の初日を妊娠 0 日として数えるた因と考えられている．卵胞が消失すると，卵子が無め，着床時は妊娠 3 週と数えられる．そして，妊娠

くなるばかりでなく，卵巣から放出されるホルモン

満 40 週（満 280 日目）が分娩予定日になる．

の分泌も低下する．

妊娠すると，胎盤からのエストロゲンとプロゲス

前述したように，卵巣からのエストロゲン分泌は，テロンの産生が次第に増加していく．これらのホル

視床下部−下垂体からのホルモンによって刺激されモンの血中濃度は妊娠中に分娩直前まで増え続けている．一方，卵巣から分泌されたエストロゲンは，て，妊娠の維持などに働く．妊娠後期の血漿中エス

通常，視床下部や下垂体に抑制をかけている．これ

トロゲンの濃度は，通常の性周期で排卵前に高まるをネガティブ（負の）・フィードバックという（図 3

エストロゲン濃度の 100 倍にも達する．母体の血中参照）．更年期にエストロゲン分泌が低下すると，には，非常に高濃度のエストロゲンがある．その後，負のフィードバックも弱くなるため，下垂体からの分娩によって胎盤が排出されると，胎盤から分泌さ性腺刺激ホルモン分泌は次第に上昇して，高いレベれていたエストロゲンとプロゲステロンがなくなる

ルで安定する．

ため，これらのホルモンの血中濃度は，急激に低下

更年期にみられるこれらのホルモン分泌変化は，する．この急激なホルモンの減少は，出産後の女性

身体にも精神にも様々な影響をおよぼすが，その影の心身に影響を与えると考えられている．分娩後，響は個人差が大きい．閉経前後の更年期に起こりう

妊娠や分娩により生じた母体の身体的変化が，妊娠る症状として，身体的には，ホットフラッシュで代前の状態に回復するまで期間，およそ 6-8 週間を産表される自律神経失調症状がある（熱感，発汗，冷褥期という．産褥期は，女性の生涯の中でも心身とえ性，睡眠障害，動悸，めまい，頭痛など）．精神

もに最も負荷のかかる時期といわれる．産褥の初期的な症状には，抑うつ，意欲低下，不安，記憶力減（出産後 3-10 日）には，一過性のマタニティーブルー

退などがある．その他，肩こりや食欲不振，湿疹やズと呼ばれる，身体的，精神的症状が現れる．少な

口渇感なども起こりうる

くとも 4 人に 1 人の日本人女性が経験すると言われ神的な障害は，エストロゲン分泌が低下した状態でている ．身体症状としては，頭痛や疲労感が現れ安定する頃には，徐々に回復するのが一般的である．

8）．これらの身体的・精10-12）

る．精神症状としては，情動不安定，涙もろさ，抑エストロゲンの急激な低下に伴って，様々な心身うつ気分，不安，集中力散漫，困惑，睡眠障害などの障害が生じるメカニズムについては，脳の中の神が現れる ．ブルーズは正常な反応であり，睡眠や経伝達物質であるノルアドレナリンやドパミン，オ

休養を十分にとることで短期間で回復する．ブルー

ピオイドが関係すると考えられている ．脳の中で，ズの原因として，胎盤から多量に分泌されていた女

ノルアドレナリンを放出す神経（青斑核）は，通常性ホルモンが，分娩によって急激に低下することがはエストロゲンによって抑制されており，閉経によっ関わるのに加えて，育児不安などの精神的ストレスてエストロゲンが減少すると，抑制が取れるためノも関連すると考えられている．

ルアドレナリンが上昇する．ノルアドレナリンの上9）6）

昇は，視床下部に影響を及ぼして，ホットフラッ
3-3．更年期

シュなどの自律神経の過敏な状態を引き起こすと考年齢とともに卵巣の機能は低下し，下垂体から分え ら れ て い る． 視 床 下 部 は， 脳 全 体 の 重 量（ 約

泌される性腺刺激ホルモンに対して卵巣は反応しに1.4kg）の 1％にも満たない小さい領域である．ここくくなり，エストロゲンの分泌が低下していく．個には，体温を調節する中枢，ホルモン分泌を司令す

人差はあるが，一般には 45-50 歳頃から月経周期がる中枢，日内リズムの中枢，睡眠に関わる中枢，摂不規則となり，やがて月経が見られなくなる（閉

食や飲水に関わる中枢，本能行動や身体の内部環境

経）．閉経の前後 5 年（合計 10 年間）を更年期といの恒常性の維持に関わる重要な中枢が集まっていう．

る．エストロゲンの減少は，視床下部の体温調節中

卵巣内の原始卵胞の数は，加齢とともに徐々に減枢だけでなく，同じ視床下部内の他の中枢にも影響少する．思春期には約 30 万個あるが，40 歳代にはすると考えられている．エストロゲンの減少で起こ

約 5 万個になると言われている．40 歳を超えたこる，不安や抑うつに関しては，脳の中のオピオイド

ろから減少が著しくなる．この時期，成熟過程に至やドパミンの関わりが考えられている．エストロゲらなかった大部分の卵胞は，徐々に退縮する．これンが減少すると，オピオイドやドパミンが減少し，が性腺刺激ホルモンに対する卵巣の反応性低下の原

扁桃体という脳領域に影響が及ぶことで精神症状を国際抗老化再生医療学会雑誌

第 2 巻（11−18）201915

起こすという報告もある ．扁桃体は左右の側頭葉6）筋の維持など女性においても重要な役割をもつ．卵の内側の奥にある，親指の爪くらいの大きさの領域

巣や副腎皮質からのアンドロゲン分泌は更年期以降である．物事の危険性を認識して，不安，恐れ，怒も続きりといった負の感情（情動）の発現に関わっている．

ロマターゼ）の働きによりエストロゲンに変換され，脂肪などの末梢組織で芳香化酵素（ア19）る．このために更年期以降も血液中にエストロゲン
3-4．高齢期が存在し続ける．

高齢期には，エストロゲンの分泌低下に伴って，ホルモン補充療法（HRT）は，エストロゲンとプ

皮膚や骨，血管，脳に対するエストロゲン作用の低ロゲステロンを製剤によって補う方法で，エストロ下が進行することが，様々な疾患の原因となってくゲン欠乏による顔面紅潮や異常発汗などの様々な更る年期症状の治療に用いられる．エストロゲン不足に．代表的な疾患を以下に述べる．

10）

より更年期以降にかかりやすくなる，骨粗鬆症や萎
１）骨粗鬆症

縮性膣炎などの疾患の予防と治療にも用いられる．

エストロゲンは骨の形成に重要な働きを持つ．エしかし HRT の副作用も報告されている．2002 年，

ストロゲンの血中濃度が減少すると，骨に蓄えられ

米国国立衛生研究所（WHI）の大規模臨床試験の途るカルシウムの量が減り，骨の太さや厚さが減少す

中経過で，エストロゲンとプロゲステロンの併用療るだけでなく，骨密度（骨塩量を骨幅で割った値）

法によって骨折は減るものの，乳癌，心筋梗塞，脳が減少し，圧迫骨折や大腿骨頸部の骨折，腰痛が起卒中，肺塞栓の発症率が高まるとの指摘がなされこりやすくなる．骨密度が減少して骨がもろくなった ．閉経後に心血管疾患のリスクが高まるため，た状態を骨粗鬆症という．骨粗鬆症は閉経後の女性

HRT がその予防に効果を奏する可能性が期待されに多く現れる．

ていたが，予防効果は得られずかえって心血管疾患

20）のリスクを高める結果である．閉経後早期に HRT
２）心血管系疾患

を行うと心保護作用がみられる可能性などが議論さ高齢期には心血管系疾患のリスクが増大する．エ

れている

ストロゲンには心血管保護作用がある．血管壁を緩．

21, 22）

４．ストレスの影響

める作用は，エストロゲンが血管内皮細胞に作用して弛緩因子（一酸化窒素：NO など）の産生を高め

エストロゲンの分泌を正常に維持するには，どのるなどの機序による．エストロゲンは脂質代謝に影ようなことに気をつければ良いのだろうか．身体に響を及ぼし，LDL（悪玉）コレステロールを減少さ

ストレスがかかると，エストロゲンの分泌が低下す

せ，HDL（善玉）コレステロールを増加させる作

ることが知られている．これはストレスが視床下部用もあるに影響を及ぼすことによって，視床下部 - 下垂体系．

13）のホルモン制御が乱れることに起因すると考えられ
３）認知症

ている．

高齢期には認知症の発症リスクが男性より女性で筆者らは，身体的ストレスによるエストゲン分泌高くなる．認知症のなかで最も多いのはアルツハイ

低下のメカニズムに，視床下部 - 下垂体系の関与にマー病である．アルツハイマー病患者の脳では，コ加えて，自律神経が関わることを明らかにしてきた．

リン作動性神経が変性して脱落することが，認知機

誰でも，緊張したり，強いストレスを受けると，心能低下に関わることが知られている．エストロ

臓の鼓動が高まったり，手に汗をかいたりする経験

ゲンは，このコリン作動性神経を維持する作用をもをする．これはストレスが，自律神経の交感神経をつことが報告されている

15, 16）

高めた結果生じる反応である．交感神経は，心臓な更年期以降，エストロゲンの分泌リズムは停止す

どの種々の内臓に分布している．エストロゲンを分

14）．

る．しかし更年期以降，その後の高齢期において泌する卵巣にも交感神経が豊富に分布する．

23）も，血液中には少量のエストロゲンが存在し続ける．

筆者らは，ストレスで交感神経活動が高まった際卵巣からはエストロゲンだけでなく，その原料となには，卵巣からのエストロゲン分泌にも影響が及ぶ

るアンドロゲン（男性ホルモン）のテストステロン

可能性を予想した．以下に，動物モデルを用いた筆も分泌されている者らの基礎研究を紹介する．

．副腎皮質からも少量のアン

17, 18）

ドロゲンが分泌されている．アンドロゲンは，骨格エストロゲンの機能とストレス

16

4-1．交感神経による卵巣エストロゲン分泌調節
交感神経が卵巣からのエストロゲン分泌におよぼす影響を麻酔下のラットを用いて調べた．卵巣

24, 25）〜生涯を通じて健康を維持するために〜

ズムは異なる．エストラジオール分泌抑制にはα2アドレナリン受容体が関与し，テストステロン分泌抑制にはα1 アドレナリン受容体が関与していた．

26）の静脈から血液を採取して，エストロゲンの代表でこの結果は，交感神経によるエストラジオール分泌あるエストラジオール濃度を測定して，単位時間当

抑制と，前駆体テストステロン分泌抑制が，独立したりの分泌量（分泌速度）を算出した．卵巣の交感た反応であることを意味する．交感神経によるエス神経（上卵巣神経）を電気刺激すると，刺激中にエ

トラジオール分泌抑制（合成抑制）には，アロマ

ストラジオール分泌速度が約半分にまで減少した

ターゼ活性の抑制が関与すると考えられる

．

27）

（図 4）
．刺激を止めると，すぐに元の分泌量に戻る，交感神経は卵巣血管にも密に分布しており，卵巣早い反応であることが明らかとなった．続いて，交血流を著しく減少させる．血流減少にはα1 アドレ

感神経によるエストラジオール分泌抑制のメカニズ

ナリン受容体が関与する．

26）

ムを調べた．エストラジオールのようなステロイド
ホルモンは，合成されると，そのまま細胞膜を自由

4-2．身体的ストレスによるエストロゲン分泌抑制に通過して分泌される．したがって，エストラジオー

身体的ストレス刺激が卵巣エストロゲン分泌におル分泌の減少は，エストラジオール合成の抑制に起よぼす影響および，その反応への交感神経の関わり因する可能性もある．エストラジオールは，卵巣内を麻酔下のラットを用いて調べた筆者らの研究を紹でコレステロールから一連の過程を経て合成される．

介する．身体的ストレス刺激として，後肢に侵害刺

卵胞の卵胞膜細胞において合成されたテストステロ

激を加えると，エストラジオール分泌が低下した．

ンは顆粒細胞に移行して，芳香化酵素（アロマター

この分泌低下反応は，卵巣を支配する交感神経（上ゼ）の働きでエストラジオールに変換される．そこ

卵巣神経）を切断すると，起こらなくなった．さらで，卵巣からのテストステロン分泌を調べた．

に，卵巣を支配する交感神経（上卵巣神経）の遠心

安静時のテストステロン分泌速度は，エストラジオー

性活動を直接記録したところ，後肢への侵害刺激にルの約 4 倍も高値を示した．卵巣からエストラジオー

よって活動が亢進した．すなわち後肢の侵害刺激にルよりもはるかに多くのテストステロンが分泌されよって起こる卵巣からのエストラジオール分泌低下

ることは，ヒトでも同様である

反応は，交感神経の反射性の活動亢進を介する反応

17）．テストステロ18）

ン分泌速度も，交感神経（上卵巣神経）の電気刺激により約 26％減少した．

であることが明らかとなった（図 5）．

28-30）

以上の研究結果から，侵害刺激といった身体的ス

交感神経は，卵巣からのエストラジオールとテス
トステロンの両者の分泌を抑制するが，そのメカニ

身体的ストレス

交感神経刺激脳幹

血管

視床下部
ゴナドトロピン放出ホルモン

卵巣を支配する交感神経

交感神経
活動亢進

卵胞
卵子

下垂体

抑制

ゴナドトロピン
卵巣
エストロゲン
慢性投与

テストステロン
エストラジオール
の分泌低下
図 4.

交感神経による卵巣からのエストラジオールとテス
トステロンの分泌調節

エストロゲン分泌低下
図 5.

図５

交感神経−卵巣調節系と視床下部−下垂体−卵巣系の関係．

国際抗老化再生医療学会雑誌

第 2 巻（11−18）201917

トレスは，反射性に交感神経を介して素早く直接的項の研究結果から考察すると，交感神経を介した卵に卵巣機能を抑制すると考えられる．この反応の生

巣機能の抑制が起こりやすいと考えられる（図 5 参

理的意義を考えると，交感神経 - 卵巣調節系は，生照）．ストレスが続いて交感神経が高まった状態が体が緊急事態に直面した際に個体の生命維持を優先

慢性化すると，エストロゲン分泌が低下したままにし，生殖機能を交感神経性に素早く抑制する適応反なり，全身へも悪影響が及ぶと考えられる．高齢期

応としての役割を担っていると考えられる．

の健康にも重要な作用をもつエストロゲンを維持するためには，日々ストレスのかからない生活を心が4-3．エストロゲン慢性投与の影響
臨床において，子宮内膜症や月経困難症などの女性生殖器機能障害の治療や避妊を目的として，エス
トロゲンの投与が行われる．これらは，エストロゲ
ンの負のフィードバック効果により視床下部−下垂体−卵巣系を抑制することを目的としている．体外からのエストロゲン投与は，卵巣からのエストロゲ
ン分泌や，その交感神経性調節に，どのような影響を及ぼすのだろうか．ラットにエストラジオールを慢性的に皮下投与して調べた筆者らの研究を紹介する．エストラジオールを 28 日間に渡り慢性投与

31）

し，実験日に麻酔下で卵巣からのエストラジオール
分泌速度を測定した．対照群には生理食塩水を慢性投与した．対照群のラットでは，卵巣からのエスト
ラジオール分泌速度の個体差が大きく，1 分当たりの分泌量は 3-192 pg/min の広い範囲に分布した．これは，実験日において様々な性周期からなる対照群
での性周期のリズムを反映していると考えられる．
一方，エストラジオール慢性投与により性周期の停止したラットでは，この変動は 4-34 pg/min の狭い範囲に収束していた．続いて，交感神経刺激に対する卵巣エストラジオール分泌変化を調べた．様々な性周期からなる対照群では，交感神経刺激時に分泌が軽度に増加する個体や低下する個体があり，一定した変化は認められなかった．一方，エストラジオー
ル投与群での卵巣からのエストラジオール分泌量は交感神経刺激時に全個体で顕著に低下した．
この結果から，体外からエストロゲンを慢性投与
して視床下部−下垂体系が抑制された状態では，交感神経による卵巣ホルモン分泌の抑制性調節が顕著に現れると考えられる（図 5）．視床下部 - 下垂体系が抑制された状態では，身体的ストレスによる交感神経を介した卵巣機能の抑制も，起こりやすいと考えられる．

５．おわりに女性の一生涯において，思春期以前や更年期以降，高齢期は視床下部 - 下垂体 - 卵巣系が働いていない時期である（図 2 参照）．これらの時期は，前けることが大切と思われる．
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