実 験 動 物 ニュース
The Japanese Association for Laboratory Animal Science目次

特集：再生医療の現状と実際
再生医療の現状と実際の特集にあたって ....................................................... 101
再生医療実用化 20 年の歩みと再生医療イノベーションフォーラム ........... 102
細胞から希望をつくる！̶サイフューズの頂戦̶.........................................111
ツーセルはバイオ創薬の開発・製造会社になれるか？ ................................ 121
総説
多様な動物の眠りから考える睡眠の多様性と普遍性 .................................... 125
冬眠のなぞ ........................................................................................................ 130
第 69 回日本実験動物学会総会（仙台大会）を振り返って .............................. 134
研究室・施設便り国立循環器病研究センター

動物実験施設 ................................................... 137

維持会員便りライフサイエンスの未来とともに .................................................................. 141
会員便り「これまでの私の研究活動」と「第 69 回日本実験動物学会総会参加日記」144
マウスリソースと歩んだ 10 年........................................................................ 148
イヌ筋ジストロフィーモデル CXMDJ 研究について .................................... 151
他学会情報............................................................................................................ 155
日本実験動物学会からのお知らせ
公益社団法人日本実験動物学会 令和 4 年度第 1 回理事会議事録 ............. 156
公益社団法人日本実験動物学会 第 69 回通常総会議事録 .......................... 157
公益社団法人日本実験動物学会 令和 4 年度第 2 回理事会議事録 ............. 158
令和 5 年度日本実験動物学会賞（功労賞，安東・田嶋賞，奨励賞）
受賞候補者の推薦受付について .................................................................. 159
第 72 回日本実験動物学会総会大会長立候補者の受付について................... 159
第 17 回実験動物管理者等研修会の開催について ......................................... 160
第 10 回実験動物科学シンポジウムの開催..................................................... 161

Experimental Animals 71(3) 収載論文和文要約集 .............................................. 162
維持会員名簿 ............................................................................................................. i
編集後記 ..................................................................................................................iii

Vol. 71 No. 3 / July 2022

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No. 3

特集：再生医療の現状と実際

再生医療の現状と実際の特集にあたって高橋利一（財務特別委員会委員）
山田久陽（財務特別委員会委員）

創薬におけるモダリティは，目的 ・ 状況に応じて使い分けられており，低分子医薬品，タンパク製剤，抗体医薬品などに加え，近年，新規モダリティとして，抗体医薬，ペプチド医薬，中分子医薬，
核酸医薬，遺伝子治療，細胞治療，再生治療等が加わってきている。
このなかで，再生医療はこれまで医薬品で症状の緩和や抑制のみしか達成できなかった対症治療から，積極的に疾患の治療を目指せる新たな治療法として期待されている。再生医療は，現在，医療の世界において最も先進的な分野であり，急速に進歩発展を続け，世界中で日々新たな成果が取り上げられている。
2021 年度の日本実験動物学会の維持会員懇談会では，前年の維持会員のアンケートで取り上げてほしいテーマの上位にあった再生医療を取り上げ，「再生医療の現状と実際」というテーマで，3 名の演者の先生に講演をお願いした。本特集では，その演者の先生方に総説という形で寄稿いただいた。畠賢一郎先生（株式会社ジャパンティッシュエンジニアリング）からは，「再生医療実用化 20 年の歩みと再生医療イノベーションフォーラム」のタイトルで，わが国初の再生医療製品のお話から，2011 年に再生医療関連の業界団体である再生医療イノベーションフォーラムが発足され，200 社を超える企業が参画し，これまでに多くの議論がなされている現状を記載いただいた。三條真弘先生（株式会社サイフューズ）は，「細胞から希望をつくる！̶サイフューズの頂戦̶」のタイトルで，細胞のみから成る立体的な細胞構造体をヒトへ移植をすることで，病気やケガで機能不全になった組
織 ・ 臓器等を再生させ，これまでの対症療法とは異なる新しい治療法の選択肢を提供し，医療の発展に貢献する企業の 頂戦 について，書いていただいた。辻紘一郎先生（株式会社ツーセル）には，「ツーセルはバイオ創薬の開発 ・ 製造会社になれるか？」とのタイトルで，先生が立ち上げられたツーセルの誕生から，体性幹細胞の一つである間葉系幹細胞（MSC）の研究開発の取り組み，自社で培われてきた無血清培養技術や三次元培養技術，凍結保存法等の基礎技術や知見を活用し，再生医療という形でこれまで治せなかった病気に対する新たな選択肢を提示することを志に掲げ，価値創造への挑戦を続けられている現状について書いていただいた。
この特集を通して読者の皆様方には，企業の再生医療への取り組みについて少しでもご理解をいただければ幸いである。また，この場を借りて，お忙しい中執筆いただいた 3 名の先生方に御礼を申し上げたい。

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特集：再生医療の現状と実際

再生医療実用化 20 年の歩みと再生医療イノベーションフォーラム
畠賢一郎

株式会社ジャパンティッシュエンジニアリング

要約

再生医療は 2000 年ころに提唱された医療領域であり，わが国では iPS 細胞の創出によってひときわ注目されてきた。もともとは患者自身の細胞を用いて移植用の人工臓器・組織をつくりだすことを目的としていたが，現在では遺伝子操作を行った細胞を治療に用いるなど，その多様性が増している。当該領域は，単なる医学研究の発展のみならず，これを扱う産業側の対応はきわめて重要である。通常の医薬品や医療機器とは扱いが異なり，まさに新しい医療産業を創出する必要がある。
2011 年，かかる状況下に再生医療関連の業界団体である再生医療イノベーションフォーラムが発足された。200 社を超える企業が参画し，これまでに多くの議論がなされている。今後は，再生医療の普及をめざして，産学官が一体となった連携が重要になってくる。

はじめに不全に陥った生体組織 ・ 臓器に対して，細胞を積極的に利用して，その機能の再生をはかるもの。」とさ再生医療は 1999 年に小渕内閣の下で進められたミれている。このことからも，生きた細胞を直接的に疾レニアムプロジェクトにおいて提起された重点領域

患治療に用いることが領域のきっかけになったことに端を発する（図 1）。
「再生」という語の耳触りがよは明らかであろう。さらには，患者自身の細胞を用いく，新しい医療として期待を抱かせるものであるが，ることも特徴のひとつであった。

一方では，その定義は必ずしも明確とはいえない。
あるものは臓器や組織をもとどおりに戻す再生をイ
メージし，あるものは生きた細胞を使うことを技術要素とし，またあるものはこれまで治らなかった疾患を治すことができると期待された。2012 年，京都大学の山中伸弥教授が iPS 細胞の発見でノーベル賞を受賞した。これを機に，わが国ではより多くの人々の目に触れることになり，当時，夢の医療としてその期待はさらに高まった（図 2）。本稿では，再生医療の産業化に関する現状と課題，ならびに再生医療の業界団体である再生医療イノベーションフォーラム（以下，FIRM とする）の活動についてご紹介したい。
再生医療とは先に述べた通り，「再生医療」という語句は，この領域を専門とするものに限らず，広く知れわたっている。多くの研究者らが再生医療に関する基礎的 ・臨床的研究を実施し，これまで治療が困難であった疾患に対するアプローチの方法を模索した。日本再生医療学会によると，再生医療とは「機能障害や機能図 1 ミレニアムプロジェクト『 再 生 医 療 』 と の 概 念 が 初 め て 提 唱 さ れ た の は，1999 年に計画されたミレニアムプロジェクトに端を発する。当時，ヒトゲノム解析，やイネゲノムと並んで，再生医療関連の年次計画が立案された。

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図 2 再生医療実用化 20 年のあゆみ
提唱されて 20 年以上が経過する再生医療は，iPS 細胞の確立によって広く知れ渡る結果となった。その後，
各種法律改正がなされ，現在では多くの再生医療等製品が輩出される環境が構築されている。

患者自身の細胞を用いて，本人に移植することを医療が企業ニーズによって高まっていくのである。

前提とした人工的な組織や臓器をつくりだすことは多くの長所が期待できる。完成した人工臓器 ・ 組織

再生医療の先駆けとしての皮膚と関節軟骨

は自身の細胞で構成されているために，免疫拒絶を生じにくいことが想像できる。すなわち，移植後に免再生医療が始まった当時，海外動向を含め製品と疫抑制剤を用いる必要がない。加えて，通常の臓器移して提供されている細胞組み込み型の人工組織は，植の際に問題となるドナーの感染因子伝播の恐れがそのほとんどが皮膚に関連するものか，関節軟骨にないことや，そもそもドナーが必要でないことも大関連するものであった。筆者らは，わが国初の再生医

きな長所であろう。とりわけ，わが国では臓器移植に療等製品である自家培養表皮ジェイス，並びに 2 番目

おけるドナー確保が難しい社会環境にあり，これらの製品である自家培養軟骨ジャックを手掛け，自家新規医療への期待はいっそう大きくなっていった。

細胞を用いた再生医療を実施してきた。以下にその一方，実際の臨床応用を見据えた再生医療研究が概要を述べる。

進むにつれ，患者自身の細胞を用いることの課題も明らかになっている。原則的に，各患者個人にむけた細1）自家培養表皮ジェイス

胞培養を要するため完全なテーラーメイド型の医療1975 年 に Green ら は 患 者 の 表 皮 角 化 細 胞 を 培 養であり，生産コストに相当する細胞培養コストや品

し，シート状の皮膚類似組織をつくることに成功し

質管理コストが高額になりがちである。さらには，患た［1］。さらに 1981 年に O'Conner らが，これの移植を者細胞のばらつきから品質管理自体が難しい。2000

行って重症熱傷症例を救命した［2］。この培養表皮は，

年より，こうした再生医療に供する製造物を企業が切手大の患者皮膚から，約 3 週間で全身を覆うことが提供する際には，通常の医薬品や医療機器のごとくできるほど増やすことができる。表皮層のみで構成

厚生労働省から製造販売承認を取得することが求めされているため薄く脆弱であるが，短期間に広範囲られ，通常の製品のように扱われるようになってきを覆うものをつくることができる。適応症としては，

た。このことは，再生医療（とりわけ患者自身の細胞真皮が残っている広範囲の表皮欠損が該当する。

を使ったもの）を広く普及するための大きな課題と筆者らは，1999 年より上記 Green 型の培養表皮をなっており，欧米などでは他人の細胞を用いた再生

日本で製品化すべく開発に取り組んできた。その結103

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果，2007 年に厚生労働省から自家培養表皮ジェイス

越智らは，2002 年に Brittberg らの方法を改良すべとして製造販売承認を受け，2009 年に保険収載されく，軟骨細胞をコラーゲンゲル中で培養し，移植に成た。わが国初の再生医療製品である自家培養表皮ジェ功した［4］。越智らの方法では，軟骨細胞は 3 次元培

イスの適応症は，深達性 II 度熱傷（DDB）より深い皮養されるために脱分化の防止効果があり，かつ，移植

膚損傷が体表の 30％を超える広範囲熱傷である。培

後に細胞が漏れ出すことも防いでいる。

養表皮は生着するためには真皮が必要であり，人工筆者らは，前述の越智らの方法をわが国で製品化

真皮や屍体皮膚等を用いて真皮を別途構築しなくてすべく活動してきた。その結果，2012 年に厚生労働はならない（図 3）。

省から製造販売承認を取得し，2013 年に保険収載さ筆者らの約 15 年間の活動によって，重症熱傷に対れた。適応症は，外傷や離断性骨軟骨炎などの膝関節する自家培養表皮ジェイスを用いた治療はこれまで

軟骨欠損（変形性関節症を除く）であり，従来，対応に 1,000 例を超えている。一方で，当初想定した使わが困難であった欠損面積が 4 cm2 以上の比較的広範囲

れ方とは異なった使われ方が主流となってきた。詳な膝軟骨欠損が対象となる。約 0.4 g の患者関節軟骨細は本稿では割愛するが，細胞を使った治療は医師（非荷重部）から採取された健常軟骨を，約 4 週間かにとっては目新しいものであり，開発当初や臨床試

けて培養し，自家培養軟骨ジャックとして医療機関

験を企画 ・ 実施した当時とは違った使い方を医師自に提供される（図 4）。

らが作り出していくのである。まさに，再生医療の特自家培養表皮ジェイス同様に，患者細胞を用いる徴であり，通常の医薬品とは違うところであろう。

テーラーメイド型の製品であり，製造コストが高額になりがちである。さらに，ほとんどの医師はいまだ
この培養軟骨を用いた医療の経験が無い。そのため，

2）自家培養軟骨ジャック
Brittberg らは 1994 年に患者自身の軟骨細胞を培養

診断から治療，アフターケアまで，担当医師に対しし，関節軟骨欠損に移植する方法を報告した［3］。こて適切に情報提供しなくてはならない。特に，移植のの方法を用いることで，従来は再生が困難であった

術式に対しては，シュミレーションキット等を用い

関節軟骨の再生が可能となることを示している。一てトレーニングを行ってから使っていただいている。

方で，この方法は，培養中に軟骨細胞が脱分化をきた術式が高度になるような再生医療製品では必須にな

して軟骨の性質を失ってしまうとの指摘や，移植しる活動であり，事業者側に課せられた組織工学製品

た後に細胞が漏れ出すことが懸念されている。

普及のための課題といっても過言ではない。

図 3 わが国初の再生医療製品 自家培養表皮ジェイス
自家培養表皮ジェイスは，Green 型培養表皮を製品化したもので，当初は重症熱傷の適応によって上市した。
その後，先天性巨大色素性母斑や表皮水疱症へと適応拡大された。

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再生医療の多様性

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No. 3に無断で廃棄できるだろうか。多様性はこれにとどまらない。完成したものは三次元的な移植臓器とし再生医療の扱いが難しいのは，その多様性にある。

て提供されるのか，それとも細胞を注射してその生

例えば，患者自身の細胞（自家細胞）を使う場合と，

理活性物質に期待するのか。手術等，医師の技術の要

他者の細胞（他家細胞）を使う場合では扱いが全く異否もさまざまである。生着して永久にその機能を期なる。自家細胞の場合，大量生産ではないためコスト待するものと，医薬品のように一過性の効果による削減は難しく，年齢等の個人差から一律に品質規格ものの差も大きい（図 5）。

を設定することも容易でない。逸脱したものを本人

図 4 自家培養軟骨ジャック
わが国で 2 番目の製品である自家培養軟骨ジャックは，膝関節の外傷性軟骨欠損症，離断性骨軟骨炎を適応症として提供されている。患者自身の正常な軟骨細胞をコラーゲンゲルの中で三次元培養したものである。

図 5 自家再生医療等製品のビジネスモデル
自家細胞を用いた再生医療等製品（自家培養表皮ジェイス，自家培養軟骨ジャック）は医療機関にて採取した患者組織を製造工場である企業に運搬することから始まる。生産プロセスを経たのちに，適切に包装され医療機関に提供される。厳密な温度管理の下，きわめて短い有効期間のなかで搬送されるものである。

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再生医療は総じて，細胞を使った『もの』としてのに届けるため，再生医療等製品を製造する企業のみ位置づけと『医療技術』としての位置づけの両面が混でなく，周辺産業を担う企業の協力の下，わが国なら在する。そのため，規制の在り方やビジネスモデル

ではの再生医療エコシステムの構築がきわめて重要の構築も複雑になる。最近，とりわけ海外では，再生である。FIRM はこれまでその活動を担ってきたとい

医療（Regenerative Medicine）ではなく細胞治療（Cellえる。

Therapy）のほうがなじみ深い。どちらかといえば『も加えて最近では，再生医療の動向がさらに多様化の』に限った扱いができるためであろう。例えば，白し，ex vivo，in vivo ともに遺伝子治療関連開発が盛血病などに治療効果が期待できる CAR-T 細胞は，遺んに行われており，製品も上市している。加えて，当伝子導入した免疫細胞であり，臓器 ・ 組織の再生を

該領域の海外との連携がきわめて重要であり，FIRM

目的とせず一過性の抗腫瘍効果を有する。これに対はこれに対応すべく以下に述べる各種委員会を通じし，永久生着を期待した人工臓器や組織をつくり，こて積極的に活動を行っている。

れを移植することは，まさに『もの』と『医療技術』の両面を包括した概念である。再生医療ならではの再生医療イノベーションフォーラムの委員会とその機能事例であるが，これに対応するビジネスモデルをいかに作り上げるか，産業側の課題である（図 6）。

FIRM は先に述べた再生医療の産業化を目指し，各
種委員会活動を行ってきた。FIRM の機能をより明確

再生医療イノベーションフォーラムの設立にするために，それぞれの委員会活動についてその概要を示す（図 8）。

再生医療イノベーションフォーラムは先に述べた再生医療の特殊性を鑑み，この領域の産業化を促進するために 2011 年 6 月 17 日に設立された。設立時の

1）再生医療等製品委員会

会員は 14 社で，現在は 200 社を超える規模になってこの委員会は主に再生医療等製品を開発 ・ 製造 ・いる。発足当時は，再生医療等製品を有する企業はほ販売している企業で構成され，それぞれが抱える課

とんどなく，これら製品を上市する目的の企業と，さ題を整理するとともに，具体的な提案 ・ 提言をまとらにはそれにまつわる周辺産業とがさまざまな議論める活動を行っている。さらに，規制当局等と折衝をを進めていた。10 年以上の活動の結果，わが国の再行い，新たな規制等の制定や現在の規制の改善等を

生医療等製品の数は増加している（図 7）。

目指して活動を行っている。

さらに，これに供する関連製品についても，その種この委員会には，主要課題に取り組む「コアメン

類と数が増している。再生医療を患者のもとに適切

バー会」と分野別に活動する 4 つの専門部会が存在

図 6 再生医療の多様性
再生医療はきわめて多様であり，それぞれの製品・医療によって異なった対応が必要である。とりわけ，自家細胞を用いたものは医療行為の一環とみなされやすく，同種細胞は製品としての特性を出しやすい。

図 7 再生医療イノベーションフォーラム FIRM
再生医療イノベーションフォーラムは，再生医療の産業化を実現すべく設立された。再生医療等製品を提供する企業よりも，それ以外の活動を支えるサポー
ティング企業が多く参画していることが特徴である。

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図 8 FIRM の組織体制（2020 年 4 月〜）
FIRM は各種委員会を有する。再生医療等製品を扱っている「再生医療等製品委員会」，サポーティング企業
を中心とした「サポーティングインダストリー委員会」を中心として，それ以外にも 10 の関連委員会が活動を行っている。

する。
「コアメンバー会」の活動は，主要課題である引き等作成も行っている。4）「規制調和部会」では，以下の 6 つの課題についてサブチーム（ST）を組織し現時点ではアジア地域の規制ハーモナイズを目的にて課題解決を目指している。すなわち，1）規格外品

APACRM（アジア再生医療団体連携会議）を主催し（OOS）提供の仕組みの提案，2）患者アクセスの確保ている。今後は，欧米との連携をも目指している。

を踏まえた医療技術 ・ 技術料に関する提案，3）海外の状況を念頭にした再生医療実施施設基準の導入検

2）サポーティングインダストリー委員会

討，4）再生医療レジストリの運用改善，5）臨床試験

こ の 委 員 会 は，FIRM 創 設 時 に 部 会 と し て 設 立などに供するリアルワールドデータ等の利活用の課され，これまで，再生医療等製品提供企業へ向けた

題検討，6）条件及び期限付承認制度の課題検討，で「FIRM ガイド」や「FIRM 事例集」等を策定 ・ 公開しある。

てきた。また，「再生医療等製品材料適格性相談を受加えて，4 つの専門部会の活動は以下のとおりで

け，確認書を取得した製品」の一覧を開示している。

ある。すなわち，1）「医療経済部会」では再生医療等

先に述べた通り，FIRM の特徴は，再生医療等製品を製品の保険算定など，種々の経済的課題について議扱う企業のみでなく，関連設備や機器類，試薬類，デ論を行っている。現在，再生医療等製品に特化した保リバリーから民間保険など，さまざまな企業が集まっ

険算定ルールの整備が十分ではない中，医薬品あるて課題解決に取り組んでいる。直接的に再生医療等

いは医療機器のいずれかのルールで保険収載が定め製品を提供する企業のみでなく，これらの活動を通られている。今後は，再生医療独自の保険算定ルー

じ，多くの製品が承認され，患者の元へ届けることにルの新設を目指し，新たな算定方式を検討している。

寄与することが願いである。今後は，さきの再生医2）「製造関連部会」では名称どおり製造に関連した課

療等製品委員会との連携を強化することで，製造バ

題に対して検討・対応している。また，製造に関連す

リューチェーンにおける課題を抽出 ・ 整理しつつ，る周辺産業とも密に連携し，課題解決のために活動

それぞれを解決していきたい。

している。3）「規制制度部会」では同様に規制 ・ 制

この委員会もコアメンバー会の主導の下，4 つの度に関する課題に対して扱っている。また，FIRM 会

専門部会ならびに各種部会横断型のワーキンググ

員が必要とする規制制度に関するガイドライン ・ 手

ループで構成されている。4 つの専門部会の活動は107

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以下のとおりである。すなわち 1）「施設 ・ 機器部会」

成や日本産業規格（JIS）として日本語の文書の発行

では再生医療のための施設，機器の諸課題を取り扱による理解促進策を実施している。さらに，標準に関い，規制当局との情報，意見交換を行うとともに，機連する製品 ・ サービスがその要件を満たしているこ器勉強会の企画と実施を手掛けている。2）「原材料・との第三者証明を行う認証制度の設立準備を主導し資材部会」では培地，試薬，器材等，細胞加工におけてきた。これに加え，再生医療等製品の承認申請・審る消耗品の諸課題を取り扱い，業界団体との協議，提査の効率化をめざして，申請者が標準に沿った説明

案ならびに関連する勉強会を実施する。先の各種ガをすることを推奨すべく規制当局との協議を行ってイドの制定も手掛けてきた。3）「物流部会」では再生いる。

医療に関わる物流（輸送 ・ 保管）の課題を抽出し，その解決に向けた検討を行っている。細胞という生き

5）広報委員会

物を扱うために重要な経験の蓄積と情報交換を担っ

この委員会は，FIRM が提言する政策の実現に向ている。4）「検査部会」では再生医療に用いる検査機

け，各ステークホルダーの理解 ・ 共感を獲得するた器，試薬にまつわる課題について扱っている。各種提めの情報発信を進めるとともに，再生医療等製品を言を行う一環として事例集を作成し，関係者への啓通じた社会への貢献や，産業化を目指した FIRM の取蒙活動を行っている。

り組みについて，広く国民の理解を促進するための広報活動を推進している。具体的には，会長記者会見等を定例開催することで，各種メディアに向け積極

3）コンプライアンス委員会
FIRM の活動は「再生医療の普及を通じて人々の健的な情報発信を行うとともに，再生医療関連企業がやかな未来に貢献する」という社会的使命を自覚し，一堂に会するアジア最大級のパートナリングイベン

生命関連産業としての高い倫理観を保持し，誠実にトである再生医療 JAPAN における主催者セミナーの事業を行うことにより社会の信頼を前提に進められ開催やブース展示を行うなど，再生医療の産業化にている。この委員会は，会員が法令及び当法人の規則向けた理解促進活動を行っている。とりわけ昨年度等を遵守し，会員の高いコンプライアンス意識を醸

は，FIRM10 周年を記念し広く一般の国民に向けた啓成するための啓発・教育活動等を行ってきた。

発活動を行った。YouTube などのメディアを通じて

2021 年 5 月に「FIRM 会員企業における医療機関等

動画配信を実施し，多くの方々に再生医療の現状ととの関係の透明性ガイドライン」を公表した。再生医

未来についてご理解いただく機会を作った。

療により医療のニーズに応えるためには，大学等研究機関 ・ 医療機関等との連携による総合的な再生医

6）国際委員会療の進展が不可欠である。積極的に産学連携を推進

この委員会は，会員企業の国際連携や進出を支援することが重要であるが，その一方では，かかる活動

し製品創出と事業展開を加速して再生医療の産業化において契約等に基づき金銭の支払いが発生する活を推進する役割を担っている。特に注力しているの動が生じる。本ガイドラインは，当該活動における医が，規制の共通化と最適化という視点から再生医療療機関等との透明性を確保する上で重要であり，外等製品委員会の下，規制調和部会と連携したアジア部ステークホルダーからの信頼確保に寄与すると考再生医療団体連携会議（APACRM）の活動である。産えている。

業界と規制当局との議論に基づく知識の共有やデータの照合は，アジアにおける再生医療等製品の規制
調和への第一歩と考えている。再生医療等製品に関

4）標準化委員会
この委員会は，下記の ISO/TC 276 国内委員会におするレギュラトリーサイエンスの重要な問題をよりいて開発すべき再生医療分野の標準化課題の検討，具体的に議論する手法として内外から注目されてお開発された標準の実装を推進する委員会である。

り，会議内容は国際学会誌にも公開している。

標準は，多岐に渡るステークホルダーのコンセン

試験結果等の共有化や臨床開発にかかる時間とコ

サスに基づき開発される文書であるが，規制に関すストの低減に貢献することを目論んで，我々の継続る文書とは異なり法的拘束力はない。発行された標的成果（アジアの情報）を起点に欧米での相互理解を

準の活用を促進するため，説明会の開催や対訳版作深める活動にも拡大していく計画である。

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画を開催している。③「マッチング相談」として，国

7）教育委員会
この委員会では，1）臨床培養技能者養成制度の運

内外企業 ・ アカデミア等からの再生医療の事業化に用，2）再生医療分野での人材育成ニーズの把握，3）

関わる依頼・相談に対し，FIRM 企業をマッチングし

その他，人材の育成に関する活動を行っている。

紹介する活動を行っている。

臨床培養技能者養成制度は，再生医療学会とも相談のうえ設立した制度で，同学会の臨床培養士制度を下支えする位置づけである。しっかりした人材育

10）ISO/TC 276 国内委員会・細胞評価及び製造基盤
標準化委員会成のしくみと設備を持つ会員企業を認定し，認定をこの委員会は，ISO/TC 276（国際標準化機構専門受けた企業は自社で教育した人材に対して臨床培養委員会 276）の国内審議団体の運営を経済産業省より技能者の認定を行うことができる。実績を積んで認委託され組織した委員会であり，FIRM 会員を中心と知度を上げ，質の高い再生医療の指標として活用さした産業界，アカデミア，政府関係者を含む約 70 名れることを目指している。

のメンバーにより構成されている。

教育はコストと見なされがちであるが，事業の継国際標準化機構（ISO）は，電気，通信分野を除く

続や成長には必須の企業活動である。この委員会ですべての産業分野の国際標準を策定する非政府組織

は，そのような観点から再生医療に取り組む企業がであり，産業分野ごとに約 300 の専門委員会により構医療へ貢献することを支えて行きたいと考えている。

成されている。ISO/TC 276 は，再生医療を含むバイオテクノロジー分野を担う 276 番目の専門委員会として 2013 年に設立された。

8）出版委員会
この委員会では，会員企業情報の提供，会員企業の

これまでに，再生医療に関係する標準として，製造事業推進に資する出版物の発行，FIRM のさらなる浸試薬 ・ 培地等を含む「製造補助材料」，製造機器 ・ 資透を目標とした法人パンフレット（日本語版，英語版）

材を含む「細胞製造機器」，「細胞輸送」，ICH Q6 の細の発行など，幅広い再生医療関連情報の提供を行っ

胞版と位置付ける「細胞治療製品の試験と特性解析」，ている。これまでに，年次報告書の出版（2020 年度ま

「細胞数計測」を発行した。

で。以降はホームページに移行），法人パンフレット
及び会員企業紹介の発行，2019 年には「薬機法 ・ 再11）多能性幹細胞安全性評価委員会

生医療法に基づく再生医療等製品及び特定細胞加工

細胞加工製品，特に多能性幹細胞に由来する製品

物に係る業許可・更新申請等の手引き」の出版，などの品質 ・ 安全性を考える上で，特有且つ重要な評価を行ってきた。

項目の一つとして，製品中の細胞に起因する腫瘍形

薬機法 ・ 再生医療法に基づく再生医療等製品及び成の問題がある。この委員会では，細胞加工製品の

特定細胞加工物に係る業許可・更新申請等の手引き：

腫瘍形成リスク評価に関する官民共同研究である

法人パンフレット（日本語AMED MEASURE の活動を通じて，多能性幹細胞由https://ﬁrm.or.jp/guidance/

来の再生医療製品の造腫瘍性評価等に供する各種試版）／年次報告書：https://ﬁrm.or.jp/about/brochure/験法について，多施設共同研究により，検証並びに技術的な改善及び改良を行っている。また，わが国で9）起業・事業家促進（RMIT）委員会
こ の 委 員 会 は 再 生 医 療 の 産 業 化 に む け， ベ ン

開発される細胞加工製品の国際展開のためには，こチャー起業の持続的な活性化とインキュベーション

れら試験法の国際標準化が喫緊の課題となるため，を促進する活動を行っている。産官学連携を通じ，

HESI CT-TRACS（健康環境科学機構 細胞治療委員会）

FIRM として特徴のあるイベントを開催し，産業化のにおける国際コンソーシアム活動を通じて，AMED基盤作りに貢献してきた。すなわち，①「ベンチャー

MEASURE において確立・検証された造腫瘍性ハザー

創設支援フォーラム」として，技術を持ち起業に関心

ド検出試験法について，その再現性 ・ 有用性の検証ある研究者やベンチャーとして更なる成長を目指す

を官民の多施設にて進めている。これら活動により，起業家を対象に情報とノウハウ，ネットワーク構築

多能性幹細胞由来の再生医療製品の造腫瘍性評価方の場を提供する企画を開催してきた。②「起業塾」と法について，国際的なコンセンサスの形成及び標準

しては，起業を考えている研究者を対象とし，起業に化を図っていきたいと考えている。

資する情報とノウハウの提供を行う研究者支援の企

109

実験動物ニュース

おわりに

Vol. 71

No. 3

文献
1)

これからの再生医療に関する関心事を列記してみる。ひとつ目は，先に述べた医薬品類似のものとは全2)

く異なる人工臓器 ・ 組織のような再生医療はどのように発展していくのか。また，これに適した法規制やビジネスモデルはいかなるものか。2 つ目は，高額医3)療になりがちな再生医療等は，どのように費用負担され普及していくのか。3 つ目は，厳密なプロセス管

4)

理が求められる再生医療製品の加工 ・ 製造は，期待通りわが国のお家芸になり得るかである。2014 年，
わが国の再生医療に関する制度的枠組みは改訂された。賛否あるものの，まさに『もの』と『医療技術』両者の評価を組み合わせた内容ともいえる。これからの動向が楽しみである。

110

Rheinwald J.G., et al.: Serial cultivation of strain ofhuman epidermal keratinocytes. Cell, 6: 331–334.
1975.
O’Conner N.E., et al.: Grafting of burn with cultured
epithelium prepared from autologous epidermal cells.
Lancet, 1: 75–78, 1981.
Brittberg M. et al.: Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocytetransplantation. N.E.J.M. 331: 889–95, 1994
Ochi M., et al.: Transplantation of cartilage-like tissue
made by tissue engineering in the treatment of cartilage defects of the knee. J Bone Joint Surg Br. 84 (4):571–578, 2002.

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

特集：再生医療の現状と実際細胞から希望をつくる！̶サイフューズの頂戦̶三條真弘
株式会社サイフューズ

1. 概要

取締役 CFO社で開発 ・ 製品化した世界初の先端装置（細胞版の3D プリンタ =「バイオ 3D プリンタ」）を用いて，これ

サイフューズは，細胞のみから成る立体的な細胞までの医薬品や従来製品には不可避だった人工材料

構造体をヒトへ移植をすることで，病気やケガで機を使用することなく作製され，人工臓器として機能能不全になった組織 ・ 臓器等を再生させ，多くの患する次世代の製品（「3D 細胞製品」）として，製品化を者さまに貢献することを目指して，2010 年に創業し目指して開発が進められています（図 1）。

ました。

今後，この 3D 細胞製品が実用化され，患者さまの当社の最大のミッションは，基盤技術を用いて，ヒ失った臓器や機能を再生させるという画期的な治療

ト細胞のみから成る移植可能な臓器を再生医療等製のアプローチが実現すれば，従来の手術や治療法に品として患者さまへお届けすることで，病気やケガ

よって満たされることのなかったアンメットニーズ

で機能不全になった組織 ・ 臓器等を再生させ，これに応え，医療の進歩に大きく貢献することが期待さまでの対症療法とは異なる新しい治療法の選択肢をれています。

提供し，医療の発展に貢献することにあります。

当社では，このような世界初の製品の実用化に向現在当社では，「革新的な三次元細胞積層技術の実

けて，革新的な技術や開発候補を有する研究機関等

用化を通じて医療の飛躍的な進歩に貢献する」といとの共同開発，共同パートナーとサイフューズとのう企業理念のもと，再生 ・ 細胞医療の実用化 ・ 産業

間での基盤技術や開発基盤の相互利用等，双方の企化の進展が加速する環境下において，当社独自の基業価値を最大化するため様々なステークホルダー（企

盤技術による画期的な細胞製品の創出と創薬研究に業パートナーの皆様，医師 ・ 医療機関の皆様，行政 ・貢献するべく，デバイスによって，当社の基盤技術を業界団体の皆様，資金提供者の皆様）の皆様との連携

国内外に普及させる営業活動を進めるとともに，本を進めております。

技術によって再生医療や創薬支援をはじめとする複2020 年に創業 10 周年を迎えた当社では，コロナ禍

数のパイプラインの開発を進めております。

という未曽有の危機が到来する中ではありましたが，この当社独自の革新的な再生医療等製品を生み出

新たなビジネスモデルや多くのパートナーシップをす基盤技術は，内閣府の「バイオ戦略 2020」，著名な通じて，再生 ・ 細胞医療とその周辺産業および支援

科学誌である Newton や Nature への掲載や国内外の論

産業との連携 ・ 協調を強化し，今後の再生 ・ 細胞医文が多数公開されるなど高い評価を得るとともに，療業界の拡大成長へ向けてさらなる「頂戦」をしてま

次世代医療における基盤技術として期待されておりいりたいと考えています。

ます。

このようなサイフューズが目指す 日本発のものづ

当社の事業 ・ 技術等につきましては，日本政府のくりを通じた世界初の製品創出 へ向けて，ベンチャー

広報サイトでご紹介いただいた説明動画をご参照く企業サイフューズならではの再生・細胞医療業界の拡ださい。

大発展へ向けた取り組みをご紹介いたします。

■日本政府広報動画（30 秒動画）
h t t p s : / / w w w. y o u t u b e . c o m / w a t c h ? v = g e G h c f _2. 患者さまへ移植可能な世界初の再生臓器の開発

Xmjg&feature=emb_logo「細胞（Cyto）が融合（Fusion）する」ことを社名と当社の再生医療等製品は，当社独自の特別な細胞する，当社『サイフューズ（Cyfuse）』は，細胞のみか

培養技術 ・ 細胞加工技術 ・ 各種製造ノウハウ及び自ら作製した立体的な組織 ・ 臓器を，医薬品とは異な111

実験動物ニュース

図1

Vol. 71

No. 3

サイフューズの基盤技術

る新しい医療選択肢「3D 細胞製品」として患者さま

は，人体の失われた組織の再建・修復，または疾病のや再生 ・ 細胞医療分野 ・ 創薬分野をはじめとする先治療 ・ 予防などに使用される，新しい治療法の選択

端医療の現場へお届けし，未来社会の次世代医療に肢を創出するものであり，現在の再生 ・ 細胞医療分貢献することを目指すベンチャー企業です。

野においては，このような患者さまへ移植可能な再当社では，この 3D 細胞製品を作製することのでき

生細胞医療用組織 ・ 再生臓器は存在していないこと

る世界初の基盤技術を搭載したバイオ 3D プリンタとから，世界初の製品となることが期待されています。

いう独自デバイスによる基盤技術の普及を進めながら，成長分野である再生・細胞医療分野において神経・

3. 当社の基盤技術と市場発展への展望

血管 ・ 骨軟骨など様々な組織 ・ 臓器再生の革新的な再生医療等製品の開発を進めるとともに，病気のメ

一般的に組織や臓器を作製するためには，動物のカニズムを解明する病態モデルや新薬の有効性 ・ 毒

コラーゲンやゲル，遺伝子等を細胞と混ぜ合わせて

性 ・ 代謝等を評価する創薬スクリーニングツールと臓器の一部を作製することが知られており，細胞のしての実用化も進めております。

みで実際の組織 ・ 臓器に近い厚みと弾力性に富む組

国内において，再生医療等製品として承認を受け織を作製することは困難とされていましたが，当社ている製品数は，世界に比し極めて少ないという現では，細胞が本来持つ凝集能力に着目することで，独状から，再生 ・ 細胞医療市場の拡大発展のためには，自の基盤技術を用いて細胞のみから厚みと弾力性を新たな製品の登場と品目数（患者さまの選択肢）の増有する立体的な組織 ・ 臓器を作製することに成功し加が待望されているところであります。

ました。

当社ではこのような現状に鑑み，患者さまの細胞

当社の基盤技術は，まず，細胞を増やし，数万個のだけを原材料として作製した再生機能を有する大型

ばらばらの細胞を凝集させ，小さな細胞塊（スフェロの人工臓器を，医薬品等の既存の製品や自由診療のよイド）を作製し，細胞塊を剣山と呼ばれる針に積み立

うなサービスとは異なり，厚生労働省の承認を取得かてて（積層して）細胞塊を融合させ，やがて全体が融つ保険収載された新たな再生医療等製品として実用合したところで針から抜き，一定期間培養すること

化することを目指し開発に取り組んでいます（図 2）。

で，組織としての強度と機能を向上させ，移植可能な組織が完成します（図 3）。

当社の基盤技術を用いて開発された 3D 細胞製品

112

実験動物ニュース

当社の 3D 細胞製品の製造工程は，この再生医療等

Vol. 71

No. 3

培養」工程を経て，求められる機能を有した製品が得製品の研究開発において培った基盤技術をベースに，①材料加工，②造形，③特殊培養の 3 段階の工程からられるというものです。
今後は，顧客ニーズを満たす高品質な製品の安定構成されます。

的製造へ向けて，当社独自の製品製造の全工程にお第 1 段階の「材料加工」工程にて，原材料となる細いて自動化を達成するとともに，品質管理の観点に

胞凝集塊（スフェロイド）を作製し，第 2 段階の「造形」

おいて，非侵襲（非破壊）による表面 ・ 内部の検査，工程にて，立体的に造形し，さらに第 3 段階の「特殊各工程のステータス管理やモニタリングを行うシス

図 2 当社の基盤技術を用いて開発された 3D 細胞製品

図 3 3D 細胞製品の作製

113

実験動物ニュース

テムの導入などにより，より高いレベルでの品質管

Vol. 71

No. 3

収益化まではまだ長い道のりを要します。

理体制を構築することも計画しています。

この長期間にわたる研究開発期間に多くの研究開

そして将来的には，各種物品等の在庫管理，各種製

発費を先行して投じていく必要があるという全ての造設備，製品製造の工程管理及び品質管理までを含

開発会社が抱える共通の事業課題に対して，当社でめた全体をシステム統合し，AI を活用した次世代のは，これまで収益構造の多様化及び外部資金の取得

DX による製造計画・工程管理・品質管理のシステム

拡大等により対応してまいりました。

インテグレーションを目指したシステム構築も視野

また，当社ではオープンイノベーションを背景に，に入れています。

3D 細胞製品を主軸として戦略的 ・ 多面的に事業展開

このような当社の基盤技術は，性能のゆらぎの大を進め，アカデミア ・ 研究機関向けの研究用細胞製

きな細胞を原料に用いながらも，あたかも通常の工品の製造受託及びバイオ 3D プリンタや関連消耗品の業製品と同じように安定して製品を量産製造できる

デバイス販売等の製品ラインナップを拡大するとと点において，他の製造手法と比較して高い技術的優もに，顧客層についても従来のアカデミアから研究位性を有しており，かつ，再生医療に用いる大型の臓機関，事業会社まで積極的に拡げることで，共同研究

器まで作製でき，人体への移植まで可能とする点は，や共同開発の機会を拡大してまいりました。

世界的にみても競合が存在しておらず，このようなこれにより，社内での研究・技術開発の視点に，外先端医療で培われた技術の優位性は，あらゆる細胞部からの多角的な開発視点が加わることとなり，研製品の製造においても大きなメリットを発揮するも究開発の促進，細胞製品開発の需要拡大へも繋がりのであるといえます。

ました。

当社技術により製造可能な多種多様な細胞製品

結果として，直近数年で，細胞製品及びデバイスのは，iPS 細胞なども含む様々な細胞から製造するこ売上成長と研究開発の進展が進む一方で，効率的なとができる強みを有しており，未開拓の市場ニーズ

研究開発費投資を維持することにより，研究開発費を的確に捉えるものであり，多様な製品ラインナッの増加と収益性の向上という相反する課題に取り組プで新分野での顧客需要に柔軟に応えていくことで，むことが可能となる素地が出来上がってまいりまし将来的には新たな市場を牽引していく製品へ成長さた。

せることを目指しています。

今後も，当社では，この開発会社が抱える恒常的な以上のように，研究開発や技術開発と並行して，当課題の解消へ向け様々なパートナーとともに積極的

社独自の製造技術及び製造工程を磨き上げていくこに取り組み，将来的には製品上市による収益化を達とにより，多様な機能を備えた細胞製品を安定的に成し，当社の次世代のパイプライン（後継の開発品）

顧客に提供するという，当社にしかできないソリュー拡充のための研究開発 ・ 技術開発のみならず，再生ションを提供する基本戦略に基づき再生細胞医療市

細胞医療業界における様々な研究開発 ・ 技術開発へ

場の発展へ貢献してまいります。

の還元を進めてまいります。
このような新しい製品の登場により従来市場の拡大や新市場の創出が達成されると，再生細胞医療に

4. 当社の取組みと市場発展への展望

対する注目度も大きく向上し，新たな基盤技術の普当社の開発パイプラインは，これまで，国立研及拡大は，再生・細胞医療のみならず，様々な領域に究開発法人日本医療研究開発機構（AMED），国立

おける研究開発促進にも大きく寄与することが期待

研究開発法人新エネルギー ・ 産業技術総合開発機されます。

構（NEDO），国立研究開発法人 科学技術振興機構

このような観点から，当社では，この基盤技術を主（JST），東京都等の行政機関等に補助事業採択され，軸とした事業展開によって，従来のマーケット拡大

これらの機関からの支援を受けながら研究開発を進のみならず，治療法が存在しない領域等，新たなマー

めてまいりました。

ケットの創出にも貢献することを目指して製品開発

現在，主要な開発パイプラインについては，共同研に取り組んでまいります。

究先あるいは連携先のアカデミアとの強固なパート

さらに，将来的には再生医療分野の中長期的な成ナーシップのもと，基礎研究から非臨床開発の段階

長へ向けて，当社がこれまでに培った基盤技術を，たを経て，臨床開発の段階に入っておりますが，事業化・

とえば，食品や化粧品等のヘルスケア分野に投入す

114

実験動物ニュースVol. 71

ることにより，腸内環境，アレルギー研究や遺伝子組

No. 3

以下に当社の主要なパイプラインについてご紹介

換食品，化粧品等の人体へ及ぼす影響の様々な研究します。

開発に寄与する，肝臓や腸や皮膚等の生体機能を有（1）神経再生従来，末梢神経を損傷した患者さまには，ご自身のする細胞製品を製造販売する新事業を立ち上げることも計画しております（図 4）。

足から健常な神経を採取し，損傷部位に移植する自家神経移植またはシリコン製の人工神経等の移植法

5. 当社の製品開発と市場発展への展望が採用されております（図 5）。
しかしながら，自己の神経の採取には限界があり，当社では，従来の細胞を材料にした製品とは異な

また，採取した箇所に，しびれや痛み，麻痺が生じる

り，人工の足場材料を使用せずに作製された立体的などの課題が，人工神経を移植した場合には神経のな細胞構造体である研究用組織や移植用臓器を，新たな 3D 細胞製品として製品化することを目指して，
複数のパイプライン（開発品ラインナップ）の開発を

組織を犠牲にすることなく自身の QOL を大幅に向上

続く次世代のパイプライン（研究開発シーズ）の探索させる新しい治療選択肢が大きく期待されています。

及び拡大についても進めております。

図5

め，事故や腫瘍切除時に断裂損傷を受けた方々や自家神経移植が困難な方々にとっては，自己の健常な進めております。また，これらの主要パイプラインに

図4

機能再生に乏しいという課題がありました。そのた

基盤技術のポテンシャル

神経の再生

115

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

当社では，末梢神経損傷等から四肢の機能の回復

者さまの QOL（Quality of Life）の向上に向けて大きを必要とされる患者さまへ，細胞製の三次元神経導な期待が寄せられています。これまでの研究成果は管を移植することで，断裂した神経を再生し，感覚神「Journal of Orthopaedic Surgery」等に掲載されていま

経や運動神経が改善される新たな再生医療等製品のす。

開発に取り組んでいます。
これまでの研究成果は「Scientific Report」「PLOS
ONE」電子版「Cell Transplants」「Microsurgery」等の論（3）血管再生現在，腎不全等により血液透析を必要とされる患者さまの多くは，自己血管内シャントや人工血管を

文や米国科学雑誌「Newton」等に掲載され，自身の神使用したバスキュラーアクセス法により治療されて経再生を促す新しい治療選択肢が大きく期待されて
います。

います。

（2）骨軟骨再生
関節の軟骨は血管が通っていないことから自己再血管の採取に限界があり，また，人工血管では感染症

生能力が極めて乏しく，一旦損傷すると再生するこ

当社では，腎不全等により血液透析を必要とされ

しかしながら，従来の自己血管を用いた治療では，や狭窄が生じてしまうことなどの課題がありました。

となく欠損が進行して重度化しやすい部位です。

る患者さまへ，人工血管の代わりに「小口径細胞製血

従来の軟骨再生製品は，関節表面の薄い軟骨層の管」を移植することで感染症のリスクや負担を軽減

損傷のみを対象疾患としており，軟骨層を支える軟する世界初の再生医療等製品の開発に取り組んでい

骨下骨の層まで損傷が及ぶ場合には，人工関節へのます（図 7）。小口径の人工血管については既製品及置換または経過観察による対処療法が選択されていび市場性に乏しく，このような画期的な製品の誕生ました。

には，糖尿病をはじめとする血管障害を抱えている

現在，当社が臨床開発を進める細胞製の骨軟骨構

透析患者さまへの新たな治療法の選択肢として大き造体は，欠損部への移植後，細胞自らが徐々に軟骨な期待が寄せられています。これまでの研究成果にと骨に分化して軟骨及び軟骨層を支える軟骨下骨そついて「Nature Communications」等に掲載されておりれぞれの組織を同時に再生することが確認されておます。

り（図 6），これまで効果的な治療法に乏しかった患

図6

図7

骨軟骨再生

血管再生

116

実験動物ニュースVol. 71No. 3（4）肝臓構造体
当社では，バイオ 3D プリンタによって，人工的な基盤技術の技術普及が着実に進んでおります。

足場材料等を使用せずに，ヒト肝細胞等の細胞のみ

共同研究において新たな細胞製品の開発が進むことから，高い肝機能が長期間にわたり発現する肝臓構により，細胞培養技術 ・ 細胞加工技術 ・ 各種製造ノ造体を開発し，製薬企業や非臨床試験受託会社等のウハウが向上し，基盤技術の技術応用が進むことに

創薬研究に用いる創薬支援用途での研究開発ツール

なります。実際に，再生医療等製品の開発における臨として製品化することを目指した肝臓構造体の開発

床用三次元細胞積層システムが，末梢神経再生及びを進めております。

血管再生の再生医療等製品開発の臨床試験において

また，バイオ 3D プリンタを設置した研究機関との今後は，創薬支援分野において肝臓構造体の毒性

稼働しております。

評価モデルとしての実用化を加速するとともに，ヒ

今後もパートナー企業とともに上記活動を継続しト肝臓構造体の再生医療領域への応用も視野に入れ，て実施し，バイオ 3D プリンタの販売を通じて当社の研究開発を進めてまいります（図 8）。

知名度向上，基盤技術の普及拡大及びグローバル展開をはかることで当社の細胞製品開発のみならず，

6. 技術革新（サイストリクス）の継続

再生 ・ 細胞医療分野における様々な研究開発の促進
及び新たなシーズの開拓を促進してまいります。

成長市場の拡大のためには，製品創出を中長期的

当社の，3D 細胞製品を作製することのできる世に牽引していくような基盤技術が必要であり，また，界初の基盤技術を搭載した独自デバイス「バイオ 3D

基盤技術の普及浸透とともに，それを支える技術領プリンタ」の誕生という最初のイノベーションは，

域の進歩・拡大が並行して進展することが重要です。
当社では，基盤技術を搭載したバイオ 3D プリンタ

バイオロジーの世界（医療）とテクノロジーの世界（製造業）を融合させるという異業種間での技術融合（製品名：レジェノバ）及び「S-PIKE®」（製「Regenova®」（フュージョン）によって生まれました。

品名：スパイク）について，販売提携パートナーとと

このような当社の世界初の技術 ・ 製品開発に対しもに，販売活動を継続してまいりました。この結果とては官民問わず，多くの機関 ・ 企業からサポートをして，バイオ 3D プリンタは国内外のアカデミア等の頂戴しており，革新的な製品開発に伴う新技術の誕研究機関を中心として設置され，再生 ・ 細胞医療分野を中心とした研究開発現場において稼働しており，

図 8 肝臓構造体

117

生や次世代に繋がる技術革新という新しいイノベー
ションの創出 ・ 拡大へ向けて大きな期待が寄せられ

実験動物ニュースています。

Vol. 71

No. 3

今後も，細胞製品の実用化 ・ 産業化に向け，この当社では，今後も，他領域の製造業や異業種とのコアプロセスの機械化及び生産設備開発に取り組み，

コラボレーションを推進し，市場の発展拡大に資す

製造設備及び製造設備等のインフラに関する技術 ・

るような次世代につながる技術革新（「サイストリク

ノウハウ等を有する企業とのパートナーシップ強化ス」）の継続に取り組んでまいります（図 9）。

を加速し，製造設備等のインフラに関する技術やノ
ウハウ，設備等を有する外部パートナーとの協業に取り組んでまいります。

7. 製品実用化に向けたステークホルダーとの連携

このようなサプライチェーン構築へ向けた取り組
当社では，自社単独開発による様々なリスクを排みは，自社の製品開発のみならず，医薬品に比べ市場除し，着実に開発を進めるため，製造設備等のインフ環境がまだ整っていない再生細胞医療市場の全体のラに関する技術やノウハウ ・ 設備等を有する複数の市場成長に資するものであると考えております。

医療機関 ・ 事業会社 ・ 行政機関等の外部パートナーとの共同開発体制を形成しております。

8. 隣接領域への水平拡大と異分野への挑戦

これらの外部パートナーには製販機能を有する企業も含まれており，開発初期から製品化までの一連

未来の 3D プリンタ―のようなユニークなデバイスのプロセスに必要かつ最適な企業と実務を踏まえてやこれまでの研究開発活動において培った当社独自

提携 ・ 協業を深めていくことで強固な開発体制を構の基盤技術は，中学校の教科書や図鑑等の学術図書築しております。

に掲載されるなど教育分野においても注目されておこのような高度な専門性を有する複数の共同開発

ります。

パートナーとの戦略的な業務提携 ・ 協業により構築

当社では，このような未来社会に貢献する貴重なされた強固な共同開発体制により，実用化まで長い

研究や技術を次の世代へ継続していく活動の一環と道のりを要する製品開発を一気通貫で行うことによして，サイエンス，バイオ，テクノロジーなどの理り，製品化の確実性・蓋然性を高めるとともに，通常系の世界に興味を持っていただくこと，研究者 ・ 技

かかる開発プロセス ・ 開発期間 ・ 開発コスト等を短術者やベンチャー企業といったユニークな職業 ・ 会

縮することが可能となります。

社を知っていただくことを目的とした教育プログラ

図9

技術革新の継続（サイストリクス）

118

実験動物ニュース

No. 3

9. 会社の成長戦略と産業界や未来社会にもたらす波及効果

ム「CyCamp（サイキャンプ）」を実施しております（図 10）。
具体的には，ベンチャー企業としての活動を通じこのような当社の製品は，再生細胞医療分野及びて寄せられる，「科学や生物，細胞といったサイエン

本分野の周辺産業及び支援産業を含め，市場の拡大・スの世界を覗きたい！」「夏休みの自由研究を上手く発展に必要とされることが見込まれており，特定のまとめたい！」「進路に迷っていて，研究職や技術職

対象や特定の領域に限定されるものではなく，様々について知りたい！」等，学生の皆さんから寄せられな製品 ・ サービス誕生のプラットフォームとなる可る多種多様なリクエストを様々にアレンジし，少人能性があります。

数のラボ見学から数十名規模のセミナー形式の説明

当社では，このような技術や製品の強みを最大限会，夏休みの自由研究や，訪問授業，社会科見学，理科実験，ワークショップ，会社訪問，理系の仕事見学，
進路相談までバラエティに富んだプログラムとしてに活かし，神経・骨軟骨・血管・肝臓のみならず，小腸，皮膚，肺，気管，大腸，胆管，腎臓，脳等の様々な機能を有した新たな細胞製品の開発も積極的に進め，実施しております。

将来的には，日本発のものづくりで生み出した世界

当社のプログラムを通して最先端の技術や再生医初の製品 ・ サービスを事業展開し，新たな市場創出

療の世界を身近に感じていただく，まだ世に無い新と拡大発展へ寄与することを目指しています。

しい研究や技術や未来の研究や技術開発を担う研究

また，細胞製品の国内展開を進めながら，設備投資者，技術者を，日本から世界中へ輩出するお手伝いをしたいという想いを込めて活動を展開しております。
「公平な医療」と「平等な教育」という日本が世界を進め本製品の製造能力拡充 ・ 製造力向上を図るとともに，提携パートナーや金融機関等との連携をさらに強化し，将来的にはグローバル市場へ進出してに誇ることができる大きな社会的価値の実現へ向けいく計画です。

て，CSR 活動としての取り組みを通じて教育分野へ

さらに，このような新分野展開をきっかけとして，の貢献を目指してまいります。

図 10Vol. 71

様々な事業領域に拡大基調が拡がることで未活用の教育プログラム『CyCamp』

119実験動物ニュースVol. 71

No. 3

資源の有効活用に繋がる可能性，新たな雇用創出，地

この構想は首都圏にとどまらず，日本全国におい

域社会の活性化，次世代の研究開発や技術開発等のても拡大し，ゆくゆくはグローバル展開していくこ

人員育成等の波及効果も促すことで社会全体へ貢献とで地域に対する大きなイノベーションを創出する

してまいりたいと考えております。

ことを目的としており，様々な研究開発や技術開発

将来的には，当社を含む複数の企業や研究機関とを行う企業とともに日本全体を含めた「地域創生」に

地域行政のエコシステムとの連携に基づく共同体（産

貢献してまいります。

官学コンソーシアム）を構築することであらゆる事

以上のように，本プロジェクトを通じて創出され業会社の英知を結集し，次世代につながる研究開発

た日本発・世界初の製品により地域経済のみならず，や製品開発を加速することに加え，拠点整備等や設

次世代の多分野でのグローバル展開を牽引すべく，備投資，人員等の確保を進める新しい構想にも取り構想の実現化を目指してまいります（図 11）。

組んでまいります。

図 11

サイフューズが目指す社会貢献120

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

特集：再生医療の現状と実際ツーセルはバイオ創薬の開発・製造会社になれるか？
辻
株式会社ツーセル

2 年間の助走期間（広島大学歯学部において，科学技術振興機構 JST・プレベンチャー事業として 3年間の研究開発グループ）を経て，2003 年 4 月に株式会社ツーセルを広島の地に誕生させました。ツー
セルは，「再生医療を通して世界の医療や人々の健康に貢献する 21 世紀のグローバル企業を目指す」という理念のもと，体性幹細胞の一つである間葉系幹細胞（MSC）の研究開発に取り組んできました。ツー
セルは，自社で培ってきた無血清培養技術や三次元培養技術，凍結保存法等を開発し，特許化に成功しております。これらの基礎技術や知見を活用し， 再生医療 という形で「これまで治せなかった病気に対する新たな選択肢を提示すること」を志に掲げ，価値創造への挑戦を続けます。2021 年の 10 月に，LPI（治験における目標症例の最後の患者様のエント
リー）を完了したことをご報告させていただきました。これから，術後 52 週の主要評価項目である組織学的評価と自覚症状が行われるとともに，我々は，広島に再生医療等製品の製造管理および品質管理に関する基準（GCTP）に対応した製造設備を準備する
計画が進行しています。現在，ツーセルは再生医療を通して世界の医療や人々の健康に貢献する会社の第一歩を踏み出すところまで，あと数年のところまできています。
1．キャリアの 40 年
図 1 は，私が活動した 1960 年代から 2000 年までの本学会の活動と活性を絵に描いてみました。学会の前，研究会の時代（1964 年）に会員となり，延々と理事や委員と委員会にて 60 年近いキャリアとなりました。その頃の中外製薬では，創薬の始まりは実
験動物モデルの開発であり，新薬の開発は実験動物から始まると素晴らしい目標を掲げて研究しました。
図 2 は，ヒトと我々の開発した動物たちの比較生
物学が実験動物学であると説明した資料です。1970
年代，1980 年代は夢中で，実験の質と量をこなしたものです。図中のウサギ（JW-CSK），CSK ビーグル，
シャムネコ，ミニブタとは，長く付き合いました。
図 3 のビーグルを使った無麻酔・無拘束の薬効薬
理試験は，自信あるデータが得られました。1990 年
代は中外製薬のメディカル事業部の立ち上げに参加
し，バイオ創薬の誕生やバイオ薬事と世界の新しい

121

紘一郎

取締役会長

製品開発を学び，やがて目指す細胞治療の実態を体験しました。
2．いよいよベンチャー誕生
2001 年 7 月「生涯現役だ」と 60 歳定年の時に，高らかに言ったものです。「人生に定年はない。社会に定年はない。定年があるのは会社との契約だけだ」と。当時の私は「気力」「健康」「家族」の全てが満点で，まだまだやれると考えて，仕事をするために広島大学に行きました。大学発のバイオベンチャーの旗手として 3 年間（JST 時代）の助走の中でツー

図1

学会の活動と活性

図 2 実験動物学はヒトと動物との比較生物学である

実験動物ニュースセルを創立しました（2003 年 4 月）。創業時代は，「広島大学」のブランドと「MSC（間葉系幹細胞）」と「超増幅」を看板にして，優良会社を集めての「コンソーシアム方式」で研究費を得て，5 人の研究員の生活を支えました。社長としては希望と不安の時代で，
広島大学歯学部の加藤教授（ツーセルの相棒）への依存度が高かったです。創立後，10 年間は自家移植が安全性に優れていると考え，歯周病（2,800 万人の患者）に再生医療で挑戦し，臨床研究（11 症例）を実施し，成績の公表では報道ステーション（テレビ
朝日系列局）に 2 度報道され，小生の退職後 10 年の姿を紹介しました。この後，私の考えは構造変化を起こします。常識を超える決意をし，ツーセルの大転回を図りました。培養法は無血清に徹底し，他家移植法に変え，担体を用いない，2 次元培養を行い，再生医療によるイノベーションを提案しました。研
究開発費は増大し，借金は増え，会社の存続が危な
い状態が続く 2012 年〜 2014 年，「継続は力なり」と念仏を唱えながら 10 〜 20 人の社員と耐えた時代でした。

図 3 ビーグルを使った無麻酔・無拘束の薬効薬理試験

図4

再生医療とは？

122

Vol. 71

No. 3

2014 年，光明が見えました。中外製薬とのライセ
ンシング契約です。2012 年，2014 年の 2 回にわたる
優先交渉権契約（当社の契の購入）を経て，2016 年
4 月についに契約が実現しました。これで，ツーセルは生き残れると思いました。2014 年〜 2030 年は当社にとっては収穫期でした。増資と上場（IPO）による資本の確保です。夢と現実が現れては消え，色々の夢が現実になってきました。例えば 2012 年，ひとつの夢であった，私の 70 歳記念に実行した家族 20
人による大ハワイ旅行，2017 年には第 2 回目の沖縄旅行を実行しました。最後は私の設立した会社，ツー
セルの東証グロース市場への上場の夢です。「全部夢のまま終わるかもしれないし，現実かもしれない」と思いました。
3．ツーセルの今
ツーセルの描く再生医療とは？図 4 に示すように，自然に再生できない組織や臓器を再生させ，機能を回復させることを目指す医療です。既存のクスリや治療法では，根治が難しい場合や手術の侵襲性が大きい時に，より根治に近い，より侵襲性の小さな医療を提供したい時に，ツーセルの再生医療の登場です。また，ツーセルの研究開発の成果は MSC（間葉系幹細胞）用無血清培地（STK シリーズ）を量産していることです。図 5 はその特徴をまとめたもので，3 種の商品から構成され，培養に用いる血清に由来するリスク（動物の病原体・プリオン，ウイルス他）や血清由来の増殖・分化性能のばらつきを無くし培養期間の短縮をして，安全で，高品質な細胞を製造できる原料となります。
いよいよ，10 年前（2012 年〜 2014 年）の大阪大学（吉川教授）との共同研究（厚生科研）を続ける
中で，私がデザインした gMSC1 の登場です。図 6 は，ツーセルがバイオ創薬としてデザインした製品の写実験動物ニュース

真とコンセプトを示します。gMSC1 の治療は膝軟骨再生細胞治療製品として移植を実現するため，①他
家滑膜由来 MSC を利用する，②無血清培地（STK）
を増幅，製造する，③一般のお薬のような高品質・低コストを目指し，④軟骨損傷を再生させるのです。

Vol. 71

図 7 は gMSC1 のドナーとレシピエントとの関係と製品製造の模式図です。ドナー候補の十字靱帯損
傷症や半月板損傷症の手術で不要となる少量の滑膜をいただき，初代培養 MSC とします。この細胞は無血清培地による大量培養・保存ができ，gMSC1 の 3

図5MSC 用無血清培地 STK® シリーズ

図6

gMSC®1：膝軟骨再生細胞治療製品

図7

gMSC1 の製造と治療

123

No. 3

実験動物ニュースVol. 71No. 3

績 を 公 表 で き る か が 課 題 で し た。 軟 骨 再 生 事 業
次元の構造がスキャフォールドなしで完成しています。製品（膝軟骨再生細胞治療）は，凍結した後， （gMSC1）は，中外製薬とライセンス契約が締結され共同開発していますが，今後は，脳梗塞再生医療事
保存（長期）や流通を行います。病院は発注を行い業（gMSC2）や注射型軟骨再生医療（gMSC3）や抗レシピエントである軟骨損傷の患者に手術で移植します。後はリハビリを加えて，再生医療は完了します。 慢性腎臓病事業（gMSC4）の臨床研究を成功させ，ツーセルの価値創造事業が実を結ぶことが夢です。
最後に，ツーセルの歩みと資金調達を図 9 に示し
4．ツーセルのこれから（まとめに代えて）ます。創業は JST の援助が大きく，NEDO，AMED
図 8 は，2003 年の創業から 2008 年までの＜基盤の開発助成は多大で 10–40 億円に達しました。現在
期＞に自動培養装置を開発し，販売し苦心と苦闘した経験，無血清培地を研究開発し特許化できたこと。 は gMSC1 の上市と工業化と後続パイプラインの発展に注力しています。
そして，2009 年から 2013 年は 4 つの事業（自動培
私の 40 年のキャリアとツーセル 20 年の足跡は，
養装置事業・病院型再生医療事業・セントラル型再生事業・知的財産事業）のうち知的財産事業は販売し， 米国の詩人ロバート フラストの詩に表現されています。
病院型再生医療事業は歯周病の再生医療（自己細胞＜森の中で道が二つに分かれていた。そして私は移植）を立案しましたがコストが合わず断念しまし人があまり通っていない道を選んだ。そのためにどた。セントラル型再生医療事業は膝軟骨再生を目標
んな大きな違いができたことかと＞に大阪大学と共同研究しました。2014 年から 2030
年は収穫期で，バイオ創薬の開発・治験や生産の実

図 8 価値創造会社ツーセルの光り輝く事業イメージ

図9

ツーセルの歩みと資金調達

124

実験動物ニュース

総Vol. 71

No. 3

説

多様な動物の眠りから考える睡眠の多様性と普遍性
金子杏美 1, 2
安垣進之助 1, 3
林 悠 1, 4, 5
1
3

筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構，2 筑波大学グローバル教育院ヒューマニクス学位プログラム

筑波大学人間総合科学研究科生命システム医学専攻，4 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻
5

はじめに

東京大学理学系研究科生物科学専攻

中には，徐波よりも周波数の高い覚醒に近い脳波が観察される［6］。

睡眠は多くの動物に見られる生理現象であるが，近年では哺乳類以外のモデル動物であるゼブラ

その起源と機能はよくわかっていない。入眠するた

フ ィ ッ シ ュ（Danio rerio）［7］， シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ

びに機械刺激によって睡眠を継続的に阻害された（Drosophila melanogaster）［2, 8］，線虫（Caenorhabditis

ラットは，2–4 週間で死に至り［1］，睡眠調節機能がelegans）［9］も睡眠の研究対象としてよく用いられる。

遺伝子変異によって損なわれたショウジョウバエは，これらの動物においては，ヒトと同様の脳波と筋電わずか半日ほどの睡眠阻害で死に至る［2］という報図に基づいた睡眠判定ができない。一方，単に体動の告がある。これらのことから，少なくとも一部の動物

みから，「睡眠」と「静止状態」を区別することも困難

種では，睡眠は生存に必須な役割を担うと考えられである。そこで，動物種をまたいで睡眠を定義できるる。哺乳類において睡眠は記憶の固定化やシナプスような基準として，1）活動性の消失，2）特徴的な姿

可塑性に関与する［3–5］。一方，哺乳類に限らず，無勢の維持，3）環境刺激に対する覚醒閾値の上昇，4）

脊椎動物をも含む様々な動物種において，睡眠が観急速な可逆性，5）特定の環境への志向性，6）恒常性（断察されることを踏まえると，睡眠の進化的起源は非眠によってリバウンドが見られる）などが提案され

常に古く，未知の，動物種普遍的な機能が存在する可た［8, 10］。これらの基準に基づけば，睡眠は，上記の能性がある。ここでは，睡眠の多様性と普遍性に関すモデル動物に加えて，トカゲ［11, 12］，ミツバチ［13］，る最新の知見を紹介する。

ザリガニ［14］，イカ［15, 16］，タコ［17, 18］，サカサ
クラゲ［19］，ヒドラ［20］といった動物においても観察することができる（図 1）。

多様な動物における睡眠の定義

ヒトやマウスでは，睡眠は記憶の固定化やシナプ
哺 乳 類 と 鳥 類 で は， レ ム（rapid eye movement:

ス可塑性に重要である［3–5］。睡眠がサカサクラゲやREM）睡眠とノンレム（non-REM）睡眠の 2 つの睡眠

ヒドラなどの散在神経系を持つ動物においても同様が見られる。一般的に，レム睡眠は，急速眼球運動やの役割を担うかは今後の課題である。

筋緊張の消失を伴い，覚醒時と似た脳活動を伴うことを特徴とする。また，ヒトでは鮮明な夢を生じる。

2 種類の睡眠を持つ動物

ノンレム睡眠は，睡眠全体の大部分を占め，徐波とよばれる脳波が観察されることが特徴である。これら 2哺乳類と鳥類の睡眠は，レム睡眠とノンレム睡眠

つの睡眠は，脳波や筋電図によって判別されるが，睡の 2 つから構成される。さらに，最近多くの研究から，

眠中の脳波の特徴は動物種によって若干異なる。例

トカゲやゼブラフィッシュといった他の脊椎動物のとして，ヒトでは，ノンレム睡眠中には，徐波（δ波：

睡眠も，2 つの異なるフェーズから構成されることが<4 Hz）という低周波数の脳波が観察され，レム睡眠

明らかになっている。もしこれらの動物に見られる 2125

実験動物ニュース

図1

Vol. 71

No. 3

多様な動物で睡眠が観察されるつのフェーズから構成される睡眠様式が，哺乳類のレの時も，脳波に注目すると，高周波数の脳波と，ノン

ム睡眠やノンレム睡眠と同一の進化的起源に由来す

レム睡眠中のような徐波とを行き来する不均一な状るものであれば，レム睡眠やノンレム睡眠の原型は両態を示す［24］。一方のノンレム睡眠様フェーズの時

生類の誕生する以前から存在していたこととなる。

は，覚醒時と同じように起立した頭部と開眼を特徴

まず初めに，哺乳類の進化において，有袋類や有胎とし，脳波は徐波を主に示す［24］。カモノハシやダ盤類などの共通祖先から先に分岐し，原始哺乳類のチョウに見られる睡眠の特徴を，哺乳類と鳥類の共祖先によく似た特徴を残している単孔類（卵を産む通の祖先も有していた可能性がある。

哺乳類）について論じる。現存する単孔類の 2 種，ハ

哺乳類と鳥類は，それぞれ独立に爬虫類から分岐

リモグラ（Tachyglossus aculeatus）［21］とカモノハシ

したことを踏まえると，両者の祖先において既にレ（Ornithorhynchus anatinus）［22］のそれぞれについて

ム睡眠とノンレム睡眠の原型が備わっていたのであ睡眠の研究の報告がある。眠っているハリモグラでれば，現存する爬虫類にも 2 種類の睡眠フェーズがは，常に大脳皮質において低周波数の脳波が検出さあると予想される。実際，爬虫類であるトカゲの睡眠

れ，あたかもノンレム睡眠のような状態にあった。一が，レム睡眠・ノンレム睡眠のような 2 つの状態から方，脳幹に注目すると，ニューロンの発火頻度のばら構成されているという報告がある［11, 12］。フトアゴつきが非常に大きいなど，レム睡眠と似た特徴を有ヒゲトカゲ（Pogona vitticeps）の背側脳室隆起（dorsal

していた［21］。従って，ハリモグラの睡眠は明確に 2ventricular ridge: DVR）の神経活動を測定したところ，

つの種類に分類することは難しく，また，レム睡眠と徐波が観察されるノンレム睡眠様の睡眠フェーズと，

ノンレム睡眠の両方の特徴を有する睡眠であるとい

覚醒時の脳波に似た高周波のβ波（14–30 Hz）の脳波える。カモノハシも，睡眠中は，ハリモグラと同様に，と眼球運動，筋緊張の低下が見られるレム睡眠様の

常に大脳皮質において徐波がみられ，脳波からは明睡眠フェーズとがみられた［11］。また，哺乳類の睡

確にレム睡眠のような状態は検出されない。ところ

眠と同様に，これら 2 つの睡眠段階を行き来する様子

が，脳波以外の指標に注目すると，時折，筋緊張の低が観察された［11］。このように爬虫類は 2 種類の睡下と眼球運動や頭部 ・ 嘴のぴくつきを伴うレム睡眠

眠状態を持つことから，爬虫類の睡眠は，哺乳類や鳥様のフェーズが出現する［20］。この様に，レム睡眠

類のレム睡眠 ・ ノンレム睡眠と共通の起源を持つ可とノンレム睡眠に似た睡眠段階が原始哺乳類におい能性がある［11］。DVR は遺伝子発現の特徴などから，て観察されたことから，これが哺乳類のレム睡眠とマウスにおける前障（claustrum）と相同部位であるとノンレム睡眠の原型である可能性がある。

予想される［25］が，記録された脳活動はマウスにお様々な鳥類に関しても，レム睡眠とノンレム睡眠

ける海馬（hippocampus）で観察されるものと類似しを持つことがわかっている［23］。興味深いことに，ている［11］という興味深い特徴をもつ。

鳥類の中でも他から早期に分岐し，祖先型の特徴を硬骨魚類のゼブラフィッシュも，2 つの睡眠状態残しているダチョウの睡眠は，上述のカモノハシのを持つ可能性がある。具体的には，哺乳類の大脳新皮睡眠と似た特徴を有する。すなわち，傾いた頭部と閉質と保存された部位とされる dorsal pallium のカルシ眼，急速眼球運動，筋緊張の低下などの特徴からレム

ウムイメージングにより，多くのニューロンが同調

睡眠様のフェーズを見出すことが可能であるが，こしてバースト状の活動を繰りかえす睡眠フェーズと，

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実験動物ニュースVol. 71

No. 3

尾側から吻側へかけて波のように神経活動が伝播し，する遺伝子 ・ 分子機構が保存されていると考えられ

かつ筋緊張の減少を伴う睡眠フェーズの存在が発見る。また，これらのエビデンスから，少なくともノンされた［26］。このような神経活動に特徴づけられる

レム睡眠の制御を司る分子機構は，非常に古い進化

2 段階の睡眠がゼブラフィッシュに見られることは，的起源に由来すると考えられる。

2 つの睡眠段階から構成される睡眠サイクルが爬虫

また，睡眠を制御する神経細胞に注目すると，解類などの有羊膜類への進化以前に出現したことを示剖学的に多様な動物の間で高度に保存されている唆しており，さらなる研究が期待される。しかしなが脳幹が，睡眠制御に必須な役割を果たしている。例

ら，このゼブラフィッシュでの研究は，ゼブラフィッ

えば，小脳の菱脳唇（cerebellar rhombic lip: CRL）は

シュに事前に長時間にわたる断眠を与えた上で，頭小脳の顆粒細胞の主要な供給源であるが，その一部部を固定し顕微鏡下で観察しており，自然な睡眠中が，発生過程で脳幹の背側領域に移動し，腹背外側核にも，このような 2 種類の睡眠フェーズが存在するか（sublaterodorsal tegmental nucleus: SubLDT）や外側腕は今後の課題である。

傍核（lateral parabrachial nucleus: LPB）などの被蓋領域の脳幹に存在する興奮性ニューロンに分化することが報告されている［33, 34］。この SubLDT と LPB は睡眠制御に共通した分子機構，神経細胞それぞれ，レム睡眠の抑制，覚醒の促進に寄与していレム睡眠とノンレム睡眠のうちどちらがより原始ることが明らかになっている［35］。さらに，CRL は的な睡眠に近いかというのは興味深い点である。こ円口類であるヌタウナギ（Eptatretus burgeri）やカワれに関して，睡眠制御にかかわる遺伝子の研究からヤツメ（Lamprey japonicum）にまで相同部位が保存さ重要な示唆が得られている。最近，マウスを用いた順

れており，CRL の起源は顎口類と円口類が分岐する

遺伝学的研究により，Sik3 遺伝子がノンレム睡眠の以前，5 億年以上前までさかのぼることができる可調節機構にかかわることが明らかとなった［27］。具

能性がある［36］。哺乳類と鳥類において睡眠調節に体的には，マウスにおいて，Sik3 の機能獲得変異にかかわるニューロンに発達し，円口類，顎口類においよりノンレム睡眠量の増加と覚醒時間の減少がみらて相同部位が保存されている CRL が，爬虫類や硬骨れた［27］。Sik3 は，ショウジョウバエおよび線虫に

魚類において睡眠制御に関与するかの解明が求めら

おいてもホモログが存在し，どちらの動物種においれる。

ても睡眠を促進する［27］。また，睡眠調節に関連し，おわりに広く保存されている遺伝子の一つとして，AP2 転写因子をコードする遺伝子がある。AP2 転写因子に関しても，ヒトから無脊椎動物である線虫やショウジョ

睡眠に 2 つの段階がみられることは，哺乳類・鳥類

ウバエに至るまでホモログが存在する。AP2 転写因に限らず，爬虫類や硬骨魚類においても共通する特子は線虫およびショウジョウバエの睡眠において必徴であることを示す研究成果が蓄積されている。ノ

須な役割を担う［28, 29］。さらに最近の研究で，マウ

ンレム睡眠を調節する分子機構が，非哺乳類の脊椎スにおいて AP2 転写因子の一つをコードする Tfap2b

動物や無脊椎動物に共有されていることが分子レベ欠損によって，夜間のノンレム睡眠が減少することルで裏付けられており，さらに脳の解剖学的構造をが示されている［30, 31］。他方で，神経伝達物質の考えると，睡眠を制御する脳部位の起源は円口類に一つであるセロトニンに着目した研究では，ゼブラ

までさかのぼる。このように睡眠が多様な動物種にフィッシュにおいて，セロトニン受容体アゴニスト

おいて普遍的な生理状態であることを明らかにする

投与は睡眠を増加させ，セロトニン合成酵素の阻害ことで，睡眠の根源的な役割が明らかとなる可能性

剤投与は睡眠を減少させた［32］。マウスにおいても，がある。

遺伝学的手法を用いたセロトニン作動性ニューロンの抑制によってノンレム睡眠が減少するのに対し，覚醒時のセロトニン作動性ニューロンの活性化によって入眠が誘導された［32］。このように，多様な動物に存在する睡眠制御遺伝子のホモログが，睡眠に対して同じ役割を担っていることから睡眠を制御

127

参考文献
1. C. A. Everson, B. M. Bergmann, and A. Rechtschaffen, “Sleep Deprivation in the Rat: III. Total Sleep
Deprivation,” Sleep, vol. 12, no. 1, pp. 13–21, Jan.
1989, doi: 10.1093/sleep/12.1.13.
2. P. J. Shaw, G. Tononi, R. J. Greenspan, and D. F. Ro-

実験動物ニュース

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

binson, “Stress response genes protect against lethal
effects of sleep deprivation in Drosophila,” Nature,
vol. 417, no. 6886, pp. 287–291, May 2002, doi:
10.1038/417287a.
D. Miyamoto et al., “Top-down cortical input during
NREM sleep consolidates perceptual memory,”
Science (80-. )., vol. 352, no. 6291, 2016, doi:
10.1126/science.aaf0902.
D. Kumar et al., “Sparse Activity of Hippocampal
Adult-Born Neurons during REM Sleep Is Necessaryfor Memory Consolidation,” Neuron, vol. 107, no. 3,
2020, doi: 10.1016/j.neuron.2020.05.008.
G. Yang, C. S. W. Lai, J. Cichon, L. Ma, W. Li, andW. B. Gan, “Sleep promotes branch-specific formation of dendritic spines after learning,” Science (80-.
)., vol. 344, no. 6188, 2014, doi: 10.1126/science.1249098.
東條尚子・川良徳弘編 , 最新臨床検査学講座 生
理機能検査学 第 1 版 . 医歯薬出版株式会社 ,2018.
I. V. Zhdanova, “Sleep and its regulation in zebrafish,” Rev. Neurosci., vol. 22, no. 1, 2011, doi:
10.1515/RNS.2011.005.
J. C. Hendricks et al., “Rest in Drosophila is a sleep-like state,” Neuron, vol. 25, no. 1, 2000, doi:
10.1016/S0896-6273(00)80877-6.
D. M. Raizen et al., “Lethargus is a Caenorhabditis
elegans sleep-like state,” Nature, vol. 451, no. 7178,
2008, doi: 10.1038/nature06535.
S. S. Campbell and I. Tobler, “Animal sleep: A review
of sleep duration across phylogeny,” Neurosci. Biobehav. Rev., vol. 8, no. 3, 1984, doi: 10.1016/01497634(84)90054-X.
M. Shein-Idelson, J. M. Ondracek, H. P. Liaw, S. Reiter, and G. Laurent, “Slow waves, sharp waves,ripples, and REM in sleeping dragons,” Science (80-.
)., vol. 352, no. 6285, 2016, doi: 10.1126/science.
aaf3621.
P. A. Libourel et al., “Partial homologies between sleep states in lizards, mammals, and birds suggest acomplex evolution of sleep states in amniotes,” PLoS
Biol., vol. 16, no. 10, 2018, doi: 10.1371/journal.
pbio.2005982.
S. Sauer, E. Herrmann, and W. Kaiser, “Sleep deprivation in honey bees1,” J. Sleep Res., vol. 13, no. 2,
pp. 145–152, Jun. 2004, doi: 10.1111/j.13652869.2004.00393.x.
F. Ramón, J. Hernández-Falcón, B. Nguyen, and T.
H. Bullock, “Slow wave sleep in crayfish,” Proc.
Natl. Acad. Sci., vol. 101, no. 32, pp. 11857–11861,
Aug. 2004, doi: 10.1073/pnas.0402015101.
M. G. Frank, R. H. Waldrop, M. Dumoulin, S. Aton,

Vol. 71

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28.

128

No. 3

and J. G. Boal, “A preliminary analysis of sleep-likestates in the cuttlefish Sepia officinalis,” PLoS One,
vol. 7, no. 6, 2012, doi: 10.1371/journal.pone.0038125.
T. L. Iglesias, J. G. Boal, M. G. Frank, J. Zeil, and R.
T. Hanlon, “Cyclic nature of the REM sleep-like statein the cuttlefish Sepia officinalis,” J. Exp. Biol., vol.
222, no. 1, 2019, doi: 10.1242/jeb.174862.
D. V Meisel, R. A. Byrne, J. A. Mather, and M. J.
Kuba, “BEHAVIORAL SLEEP IN OCTOPUS VULGARIS,” 2011.
S. L. de S. Medeiros et al., “Cyclic alternation ofquiet and active sleep states in the octopus,” iScience,
vol. 24, no. 4, 2021, doi: 10.1016/j.isci.2021.102223.
R. D. Nath et al., “The Jellyfish Cassiopea Exhibits a
Sleep-like State,” Curr. Biol., vol. 27, no. 19, 2017,
doi: 10.1016/j.cub.2017.08.014.
H. J. Kanaya et al., “A sleep-like state in Hydra unravels conserved sleep mechanisms during theevolutionary development of the central nervous system,” Sci. Adv., vol. 6, no. 41, 2020, doi: 10.1126/
sciadv.abb9415.
J. M. Siegel, P. R. Manger, R. Nienhuis, H. M.
Fahringer, and J. D. Pettigrew, “The echidna Tachyglossus aculeatus combines REM and non-REM
aspects in a single sleep state: Implications for theevolution of sleep,” J. Neurosci., vol. 16, no. 10,
1996, doi: 10.1523/jneurosci.16-10-03500.1996.
J. M. Siegel, P. R. Manger, R. Nienhuis, H. M.
Fahringer, T. Shalita, and J. D. Pettigrew, “Sleep inthe platypus,” Neuroscience, vol. 91, no. 1, 1999, doi:
10.1016/S0306-4522(98)00588-0.
T. C. Roth, J. A. Lesku, C. J. Amlaner, and S. L.
Lima, “A phylogenetic analysis of the correlates of
sleep in birds,” J. Sleep Res., vol. 15, no. 4, 2006,
doi: 10.1111/j.1365-2869.2006.00559.x.
J. A. Lesku et al., “Ostriches sleep like platypuses,”
PLoS One, vol. 6, no. 8, 2011, doi: 10.1371/journal.
pone.0023203.
H. Norimoto et al., “A claustrum in reptiles and its
role in slow-wave sleep,” Nature, vol. 578, no. 7795,
pp. 413–418, Feb. 2020, doi: 10.1038/s41586-0201993-6.
L. C. Leung et al., “Neural signatures of sleep in zebrafish,” Nature, vol. 571, no. 7764, 2019, doi:
10.1038/s41586-019-1336-7.
H. Funato et al., “Forward-genetics analysis of sleep
in randomly mutagenized mice,” Nature, vol. 539, no.
7629, 2016, doi: 10.1038/nature20142.
M. M. Kucherenko, V. Ilangovan, B. Herzig, H. R.
Shcherbata, and H. Bringmann, “TfAP-2 is required
for night sleep in Drosophila,” BMC Neurosci., vol.
17, no. 1, 2016, doi: 10.1186/s12868-016-0306-3.

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

Expression Redefines the Rhombic Lip Derivatives
and Reveals Novel Lineages within the Brainstem
and Cerebellum,” Neuron, vol. 48, no. 1, pp. 31–43,
Oct. 2005, doi: 10.1016/j.neuron.2005.08.024.
34. R. Machold and G. Fishell, “Math1 Is Expressed in
Temporally Discrete Pools of Cerebellar Rhombic-Lip
Neural Progenitors,” Neuron, vol. 48, no. 1, pp. 17–
24, Oct. 2005, doi: 10.1016/j.neuron.2005.08.028.
35. Y. Hayashi et al., “Cells of a common developmental
origin regulate REM/non-REM sleep and wakefulness in mice,” Science (80-. )., vol. 350, no. 6263, pp.
957–961, Nov. 2015, doi: 10.1126/science.aad1023.
36. F. Sugahara et al., “Evidence from cyclostomes forcomplex regionalization of the ancestral vertebrate
brain,” Nature, vol. 531, no. 7592, pp. 97–100, Mar.
2016, doi: 10.1038/nature16518.

29. M. Turek, I. Lewandrowski, and H. Bringmann, “AnAP2 Transcription Factor Is Required for a Sleep-Active Neuron to Induce Sleep-like Quiescence inC. elegans,” Curr. Biol., vol. 23, no. 22, pp. 2215–
2223, Nov. 2013, doi: 10.1016/j.cub.2013.09.028.
30. Y. Hu et al., “Functional divergence of mammalian
TFAP2a and TFAP2b transcription factors for bidirectional sleep control,” Genetics, vol. 216, no. 3, pp.
735–752, 2020, doi: 10.1534/genetics.120.303533.
31. A. Nakai et al., “Sleep architecture in mice is shapedby the transcription factor AP-2β,” Genetics, vol. 216,
no. 3, 2020, doi: 10.1534/genetics.120.303435.
32. G. Oikonomou et al., “The Serotonergic Raphe Promote Sleep in Zebrafish and Mice,” Neuron, vol. 103,
no. 4, 2019, doi: 10.1016/j.neuron.2019.05.038.
33. V. Y. Wang, M. F. Rose, and H. Y. Zoghbi, “Math1

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実験動物ニュース

総Vol. 71

No. 3

説

冬眠のなぞ
山口良文
北海道大学

私は哺乳類の冬眠の仕組みを，シリアン（ゴール

低温科学研究所

冬眠代謝生理発達分野

なお余談ですが，冬眠と睡眠，英語では Hibernationデン）ハムスター（Mesocricetus auratus）をモデル動

と Sleep，単語としては全く別物ですが，日本語では，物として用いて調べています。日本でも世界でも，冬どちらも「眠」が入っています。あくまで想像ですが，眠する哺乳類を用いて，冬眠を専門に研究している

日本人の多くになじみのあった冬眠は，明治の屏風研究者はあまり多くありません。有り難いことに，絵にも描かれている［8］ように，熊の冬眠（冬ごもり）

2021 年 5 月に日本実験動物学会総会シンポジウム「睡だったのかもしれません。熊の冬眠は体温が 33ºC 付

眠，生物リズム，冬眠研究の最前線」で貴重な講演の近までしか低下せず［9］，刺激されると比較的すぐに機会を頂き，本稿の寄稿に至っています。実は 2022

動くことができるものです。一方，リス，ハムスター，

年 1 月号の LABIO21 に，連載特集「実験動物としてのヤマネなど，深冬眠中は完全に不動ですぐには動け

ゴールデンハムスターの有用性」という記事［1］をずあたかも死んでいるかのように見える小型冬眠哺寄稿させて頂いています。ですので，冬眠の基礎知識

乳類は，欧米では人の暮らしのそばに数多く存在しや冬眠研究の詳細は，是非そちらの記事を読んでいました。こうした背景も，冬眠を指し示す言葉の誕生

ただければと思います。本稿では，前回の記事から日に何か影響したのでは，と想像の翼を広げてみたりも浅く内容が重複しても良くないと思い，シンポジ

しています。

ウムの内容にも関連した，少々くだけた感じのエッセイを寄稿させていただくことにしました。題して，冬眠の進化「冬眠のなぞ」です。私が冬眠研究をやってます，と自己紹介するとよく聞かれる，あるあるクエスチョ

冬眠は，霊長類を含む哺乳類の全上目で幅広く観ンとでも言える問いについて，現状について書きま察されます。これが，進化の過程で生態学的要請からした。気軽にお読みいただければと思います。

独立に獲得された形質なのか，それとも実は哺乳類の祖先は冬眠する能力があって，そうした共有祖先

二つの眠り，冬眠と睡眠形質が特定の種で再発現した形質なのか，いずれも想像の域を出ません。様々な冬眠する種で，冬眠の仕この二つの関連性は正直まだ決着がついていませ

組みを明らかにすることで，これらの問いに答えるん。小型冬眠哺乳類は，巣穴の中で低体温の「深冬眠」

ことができると期待されます。

という状態から目覚めると，そこから今度は睡眠を余談です。霊長類の冬眠が初めて記載されてかとる，というケースも観察されることなどから，「深ら［10］，実はまだ 20 年経っていません。近年，体温

冬眠中は睡眠不足になってて，それを解消するためデータなどの取得機器も進化を遂げてきていますのに深冬眠から目覚めるのだ！」という説［2, 3］があで，これまで知られていない動物の行動や生理はやります。一方でこの説に否定的な論文［4］もあります。

り方と目の付け所次第で，まだまだ明らかになって

冬眠導入時にノンレム睡眠に似た脳波が観察されるくるでしょう。

ことから，冬眠は睡眠の延長から進化したのではとの説［5］もあれば，やはり別物だと考える説［6, 7］

冬眠と記憶もあります。それぞれを制御する神経 ・ 分子 ・ 遺伝子が今後明らかになっていくことで，この問題には冬眠しても記憶は残るのでしょうか？野生動物

決着がつくことを期待します。

が冬眠して記憶を失ってしまったら，生存に著しく

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実験動物ニュースVol. 71

No. 3

問題が生じそうですから，普通に考えたらそりゃ当度が概年性に変動するそうです。こうした事実から，然残るでしょう，と答えたくなります。実際に迷路

HP は，冬眠制御の上流にも位置する，概年リズムと学習や恐怖学習させた動物を冬眠させて起こしたあ

密接に関わる遺伝子なのかもしれません。HP の機能とに，学習記憶が残ってた，というかむしろ恐怖記

自体はまだ謎に包まれています。一方，HP がなくて憶は増強された，という報告［11］があります。ただも冬眠できるハムスターには，シマリスの HP 的な分

この質問が出る背景には，冬眠中の動物の脳の電子子はないのでしょうか。ハムスターは概年リズムは顕微鏡観察で，シナプスが外れている，といった観無いとされていますが，はたして？私たちは今この察［12, 13］があるからです。実はこのシナプスの分点に興味を持って研究を進めています。

離は，マウスなどの非冬眠哺乳類を 15ºC 以下の極端余談です。ウシに HP があるんだったらもしかしな低体温に誘導した場合でも観察されます。不思議て，細胞培養で汎用される，ウシ血清中にもあるのでなのは，体温を戻せばまたつながることです。驚きなしょうか？まさにその通り，ウシ血清中にも HP が含のは，ある種の神経変性疾患モデル等では，このシナ

まれるとの論文［18］が報告されています。HP は遺プスの再結合が阻害されがちという障害が出るので伝子構造としては，C1q/TNF ファミリーに属し，ヒすが，さらにそこに冬眠哺乳類が冬眠の際に発現誘トやマウスで代謝調節に関わる adiponectin やシナプ

導する RNA 結合タンパク質を過剰発現させてやるとスオーガナイザーの Cbln1［19］など，その機能が大レスキューされることが報告［14］されていることで変興味深い遺伝子がこのファミリーに含まれます。

す。仕組みはよくわかりませんが，なんだか冬眠すごいぞです。ただこの低体温時にシナプスが外れると冬眠と寿命・老化

いう現象，実はそこまで外れないという報告［15］もあって，まだ謎が多い状態です。

冬眠すると寿命はのびるのでしょうか。答えは，少なくとも自然界の動物にとっては，イエスです。冬眠

冬眠制御と概年リズム

は餌の枯渇する厳しい季節を低代謝で乗り切るだけ
でなく，その期間に活動することで生じる捕食等の冬 眠 研 究 を 語 る う え で 外 せ な い の が， シ マ リ

リスクも減らすと考えられています［20］。では，冬ス の 冬 眠 制 御 に 関 わ る ホ ル モ ン 性 の 調 節 分 子，

眠のあいだ老化は止まるのでしょうか。もしそうな

Hibernation Protein（HP）です。HP は近藤宣昭博士

ら，何光年も離れた星間宇宙飛行に人類が挑むには，らによって発見された分子群で，肝臓で合成され血人工冬眠が夢の技術となるわけです。私は小学校時中に分泌されるタンパク質です。HP の発現や血中量代に手塚治虫の「火の鳥 ・ 宇宙編」を読んで，人工冬は，夏に高く冬に低い，という概年リズムを示しま

眠にはどちらかというと恐怖心を抱いてしまうトラ

す［16］。なおシマリスは一年を計測する内因性の時ウマを植え付けられたタイプの人間ですが，そんな計，すなわち概年時計，を体内に有し，HP はその制ことはどうでもいいです。冬眠と寿命や老化の問題

御下にあると考えられます。HP は冬により多く脳脊に実験的に挑んだ仕事は極めて稀です。この問題に髄液中に移行しますが，その結合抗体を脳室に注入

真っ向から挑むには，低温室で 10 年近く，冬眠哺乳すると深冬眠の発現が阻害されたことから，冬眠制

類が老化し天寿を全うするまで飼育する必要があり御因子であることが示唆されました。私は博士の学

ますが，そのためのスペースと人的労力と資金を有位をちょうど取得した頃に，この HP の論文［1］を読する研究者はほとんどいないでしょう。先にのべた

み大変衝撃を受け，将来冬眠研究をやるぞ！と心に近藤博士の HP の仕事は，シマリスを低温室で 10 年以誓ったのです。まさに私の運命を変えた論文でした。

上飼育してその概年リズムを記録して寿命が尽きる

しかし，私が現在研究しているハムスターは冬眠まで飼育しており，非常に衝撃的だったわけですが，するにも関わらず，なんと HP 遺伝子は存在していま少なくとも論文としては寿命との関連は報告されてせん。少なくともハムスターの冬眠には HP は必要ないません。それ以外の過去の報告では，数百匹のトルいようです。ヒトやマウス ・ ラットでも HP 遺伝子はコハムスター（Mesocricetus brandti）を低温室で飼育

偽遺伝子化しています。ところが，冬眠しない多くのしたという，いまから 40 年以上前の論文［21］があり

哺乳類，イルカ，ブタ，ウシ，，，などで HP が見つかっます。この論文では，低温室で長い時間冬眠した個体たのです［17］。しかもウシでの解析で，HP の血中濃は，低温室であまり冬眠しなかった個体に比べて，長131

実験動物ニュース

寿命であったことが示されています。興味深いのは，Vol. 71

No. 3

おわりに

延長した生存期間は，低体温で冬眠していた時間に，
だいたい相当した，ということです。この結果から，

以上つらつらと書きましたが，今回紹介したト

冬眠している間は，老化時計の進行を止めれる，とい

ピックは冬眠の不思議のほんの一端です。季節性のうことが示唆されます。ここから次どのように冬眠体のリモデリング，冬眠中のリズム，低温耐性，廃用と寿命 ・ 老化の問題に切り込むのか，が次世代の冬性筋萎縮耐性，体重や食欲のセットポイント変化，変眠研究の課題とも言えるでしょう。ただその前にま温動物と恒温動物の冬眠の違いなど，まだまだ興味ず，上記報告の寿命延長効果が他の種でも本当にあ

深い話題がたくさんあります。当研究室では随時大るのか，追検証から必要ともいえ，そこが最大のハー学院生も募集していますので，冬眠の謎解明にご興ドルとも言えます。

味のある方はぜひご連絡ください。と最後まで好き勝手な調子でしたがこのあたりで筆を置かせていただきます。皆さんが少しでも冬眠の不思議に共感し冬眠の失敗その解明に興味を持っていただけたら幸いです。
冬眠して寿命が延びるなら，皆冬眠したら良いのでは？と思う方はいるでしょうか。必ずしもそうではないですよね。ただ冬眠してるだけじゃおもろない，というだけでなく，何事も失敗はつきもの，冬眠も失敗する場合があります。冬眠の失敗，それはすな
わち死を意味します。実際，実験室では，冬眠したハ
ムスターのかなりの割合が死亡してしまったと言う
報告［22］もあります。私たちのハムスター飼育系は飼育条件等を工夫しておりそこまで失敗率は高くありませんが，それでも冬眠中に死亡する個体はそれなりにいます。ただ冬眠自体が死んでいるように見えるので，本当に死んだかどうかは，心拍や基礎体温で確認する必要があります。冬眠中は，深部体温が外気温より 0.5ºC ほど高く保たれている（おそらく最低限の代謝活動により生じる熱のため？）のですが，死ぬと外気温と完全に一緒になります。死ぬタイミン
グは様々で，深冬眠に入ろうとしたタイミングでそのまま死んでしまうもの，数日間の深冬眠中の低体温の最中に死ぬもの，中途覚醒しようとして死ぬもの，などです。ハムスターをペットで飼われたことのある方は，冬眠させてはいけない，と獣医師や販売員の方に言われていると思います。死ぬ理由は結局のところわからないのであくまで想像ですが，自宅等で飼育する場合は，餌の種類が冬眠に適さなかったり，明暗や寒暖の条件が不適切だったり，さらには飼い主の行動による刺激のリズムが不規則となったりと，冬眠を阻害する様々なストレスが生じます。それが冬眠失敗の確率をあげてしまうのかもしれません。
もちろん，遺伝的な影響も否定はできません。冬眠のしやすさに関わる遺伝子があったら，面白いですよね。私たちはこの点にも興味を持って研究していま
す。

132

参考文献
1
中川，哲．& 山口，良文．冬眠モデル哺乳類としてのゴールデンハムスター（連載特集 実験動物としてのゴールデンハムスターの有用性（2））．
Labio 21= ラビオ，5–8（2022）．
Daan, S., Barnes, B. M. & Strijkstra, A. M. Warming
2
up for sleep? Ground squirrels sleep during arousals
from hibernation. Neurosci Lett 128, 265–268,
doi:10.1016/0304-3940(91)90276-y (1991).
3
Trachsel, L., Edgar, D. M. & Heller, H. C. Are groundsquirrels sleep deprived during hibernation? Am J
Physiol 260, R1123–1129, doi:10.1152/ajpregu.1991.260.6.R1123 (1991).
Larkin, J. E. & Heller, H. C. Sleep after arousal from4hibernation is not homeostatically regulated. Am J
P h y s i o l 276, R522–529, d o i :10.1152/ a j p r e gu.1999.276.2.R522 (1999).
Walker, J. M. & Berger, R. J. Sleep as an adaptation
5
for energy conservation functionally related to hibernation and shallow torpor. Prog Brain Res 53,
255–278, doi:10.1016/S0079-6123(08)60068-0(1980).
Rial, R. V. et al. Evolution of wakefulness, sleep and6hibernation: from reptiles to mammals. Neurosci Biob e h a v R e v 3 4 , 11 4 4 – 11 6 0 , d o i : 1 0 . 1 0 1 6 / j .
neubiorev.2010.01.008 (2010).
7
Kilduff, T. S., Krilowicz, B., Milsom, W. K., Trachsel, L. & Wang, L. C. Sleep and mammalianhibernation: homologous adaptations and homologous processes? Sleep 16, 372–386, doi:10.1093/
sleep/16.4.372 (1993).
8
東京国立博物館「上野の山でクマめぐり」．冬眠から目覚めた熊の親子（雪中熊紅葉鹿図屏風のうち左隻）山本桃谷（1833 〜 90）筆 明治時代・
19 世紀．（2014）．
Frobert, O., Frobert, A. M., Kindberg, J., Arnemo, J.
9実験動物ニュース

10

11

12

13

14

15

M. & Overgaard, M. T. The brown bear as a translational model for sedentary lifestyle-related diseases. J
Intern Med 287, 263–270, doi:10.1111/joim.12983(2020).
Dausmann, K. H., Glos, J., Ganzhorn, J. U. & Heldmaier, G. Physiology: hibernation in a tropicalprimate. Nature 429, 825–826, doi:10.1038/429825a(2004).
Weltzin, M. M., Zhao, H. W., Drew, K. L. & Bucci,
D. J. Arousal from hibernation alters contextual learning and memory. Behav Brain Res 167, 128–133,
doi:10.1016/j.bbr.2005.08.021 (2006).
von der Ohe, C. G., Garner, C. C., Darian-Smith, C.
& Heller, H. C. Synaptic protein dynamics in hibern a t i o n . J N e u r o s c i 27, 84–92, d o i :10.1523/
JNEUROSCI.4385-06.2007 (2007).
Popov, V. I. & Bocharova, L. S. Hibernation-induced
structural changes in synaptic contacts between mossy fibres and hippocampal pyramidal neurons.
Neuroscience 48, 53–62, doi:10.1016/03064522(92)90337-2 (1992).
Peretti, D. et al. RBM3 mediates structural plasticity
and protective effects of cooling in neurodegeneration. Nature 518, 236–239, doi:10.1038/nature14142(2015).
de Veij Mestdagh, C. F. et al. Torpor enhances synaptic strength and restores memory performance in amouse model of Alzheimer’s disease. Sci Rep 11,

Vol. 71

16

17

18

19

20

21

22

133

No. 3

15486, doi:10.1038/s41598-021-94992-x (2021).
Kondo, N. et al. Circannual control of hibernation by
HP complex in the brain. Cell 125, 161–172,
doi:10.1016/j.cell.2006.03.017 (2006).
Seldin, M. M. et al. Seasonal oscillation of liver-derived hibernation protein complex in the central
nervous system of non-hibernating mammals. J Exp
Biol 217, 2667–2679, doi:10.1242/jeb.095976(2014).
Fujita, S. et al. Identification of bovine hibernation-specific protein complex and evidence of its
regulation in fasting and aging. J Biochem 153, 453–
461, doi:10.1093/jb/mvt008 (2013).
Matsuda, K. et al. Cbln1 is a ligand for an orphan
glutamate receptor delta2, a bidirectional synapse organizer. Science 328, 363–368, doi:10.1126/
science.1185152 (2010).
Constant, T. et al. Integrating Mortality Risk and the
Adaptiveness of Hibernation. Front Physiol 11, 706,
doi:10.3389/fphys.2020.00706 (2020).
Lyman, C. P., O’Brien, R. C., Greene, G. C. & Papafrangos, E. D. Hibernation and longevity in the
Turkish hamster Mesocricetus brandti. Science 212,
668–670, doi:10.1126/science.7221552 (1981).
Trefna, M. et al. The influence of sex and diet on thecharacteristics of hibernation in Syrian hamsters. J
Comp Physiol B 187, 725–734, doi:10.1007/s00360017-1072-y (2017).

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

第 69 回日本実験動物学会総会（仙台大会）を振り返って第 69 回日本実験動物学会総会
大会長

三好一郎

（東北大学大学院医学系研究科附属動物実験施設）
第 69 回日本実験動物学会総会（大会）を 2022 年 5 月 18 日（水）〜 20 日（金）の 3 日間，3 年ぶりに現地対面の古典的な形態により仙台国際センターで開催致しました。仙台での開催は第 40 回
（信永利馬大会長），第 55 回（笠井憲雪大会長）に続き 3 回目となります。新型コロナウイルス禍により，本学会総会は，第 67 回大阪大会（塩谷恭子大会長）は誌上開催，第 68 回東京大会（今井良悦大会長）は Web 開催と状況に対応して新たな取組により実現致しました。如何なる状況下でも継続して大会を開催することは，重要な課題の一つであると認識しており，両大会長並びに関係者のみなさまのご尽力に心から敬意を表します。思い起こせば一年前，第 68 回大会の総会等を開催するために仙台駅に向かう際，木漏れ日の揺れる青葉通りの爽やかな空気感に触発され，来年こそは新緑のケヤキ並木が美しい杜の都，仙台にみなさまをお迎えしたいと現地開催を固く決意しました。
本学会は，学術分野や領域，業種を越えた研究者や技術者が集い，多様性と包含性を維持しつつ時代の要請と調和を図りながら発展してまいりました。この度の大会では，実験動物に関する基礎・応用研究の発表，知識の交換，情報の共有を対面開催により活性化し，混沌から創生をめざしていることから，直接，議論・対話できる楽しい総会にしたいと考え，万全の感染予防対策を講じることにより現地で開催できると信じて準備を進めてまいりました。しかし，現実には感染状況の報道を見ては，オンライン開催が必要か迷いました。追い打ちを掛けるように 3 月 16 日に発生した福島
県沖地震の被害は，仙台国際センターの建物や交通機関にも及びました。その後，まん延防止等重点措置等は全面解除され，東北新幹線も 4 月中旬には全線で運転が再開される見込みであることから，現地開催のみと決め当日を迎えました。東北新幹線は 5 月 13 日から通常ダイヤでの運転を再開
し，大会期間中は快晴の好天が続いたことから，当初の目標の一つは叶いました。まずは，今大会の開催にあ たり，ご参加下さいましたみなさま，ご支援並びにご協力を賜りました関係者のみなさ
まに心より感謝とお礼を申し上げます。一方，私どもの不手際でプログラム集や参加証の配送が遅れ大変ご迷惑をおかけいたしましたことを，心よりお詫び申し上げます。
前述の本学会の目的に加え，喫緊の課題の一つとして人材の育成があることから，本大会のテーマを「動物実験を育み，生命に尽くす」とし，これまでの研究や学会活動等でご縁のある先生を中心に，次世代へのメッセージを込めて特別講演をお願い致しました。「霊長類のマラリア研究の有用性」について国立国際医療研究センター研究所の狩野繁之部長，「老化は制御できるか？」について東京大学医科学研究所の中西真教授，そして山本雅之東北大学大学院医学系研究科教授・東北メディカル・

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No. 3

メガバンク機構長には「マウス研究から世界へ・宇宙へ」についてご講演頂きました。メイン会場の大ホールにて多くの会員のみなさまにご聴講頂き，また，フロアーから予想外の活発な反応も頂戴致しました。本大会の新たな企画として，初日の午前中，若手実験動物学研究者の育成を目的に，学会賞の一つとして将来検討委員会により練り上げて頂き開設した優秀発表賞の口頭発表がありました。1 次選考により選ばれた 12 名の演者により講演が行われ，活発な質疑応答もあり，評価の拮
抗する非常に活気に満ちたセッションとなりました。
学術集会委員会の「日本におけるワクチン開発」，国際交流委員会の「国際賞」，動物福祉・倫理委員会の「実験動物の再利用」，実験動物感染症対策委員会の「センダイウイルスのいま」等の，学会の各委員会の企画による多くの参加者にとって有意義な内容のシンポジウムが揃いました。また，
これまで私たちの活動を支えて下さった仲間・共同研究者がプログラム委員・実行委員として企画した，日本実験動物医学会主催「間葉系幹細胞を用いた再生医療の現状と展望」，日本実験動物医学
専門医協会主催「産業動物 ･ 展示動物のアニマルウェルフェア」，日本実験動物技術者協会 ･ 東北動物実験研究会との共催「動物実験を育むために考えること」，AAALAC International 主催「Enhancing
animal welfare in Japan – AAALAC International Experience」，仙台大会主催『ゴールデンハムスター：
実験動物モデルとしてその「温故知新」』，並びに「遺伝子改変動物を用いた歯の形成・再生機構の解明の試み」のシンポジウム ･ セミナー等は，各々の思いやメッセージが込められた多彩な内容となっており，手前味噌で恐縮ですが，予想よりも多くのみなさまにご参加・議論頂き，充実した時
間をお過ごし頂けたのではないかと喜んでおります。その他，実験動物の飼養保管や動物実験の現場に求められる「動物実験施設の管理における最新の話題―飼育環境と実験環境―」，「あつまれ

実験動物技術教育アーカイブ」，「知りたい！実験動物」等の恒例となりました LAS セミナー，各主催者がその特色を生かし会員のみなさまの期待・要望に応えた高水準のランチョンセミナーやホス
ピタリティールーム等も盛況でした。
この度の新型コロナウイルス禍により，今後も予想される人類・動物の健康と幸福への脅威に対して，実験動物を用いた生命科学・医学研究が如何に重要であるかという事実が改めて認識されました。同時に，実験動物の生産・供給，各々の機関の事業継続計画に応じた動物実験施設の管理運営など，研究の基盤となる適切な実
験動物の飼養保管と適正な動物実験の実施に関して，さらには学会のあり方や運営についても俯瞰的視点から克服すべき課題が浮き彫りとなりました。本大会では，会場ではマスク着用，
会場内の立ち見禁止，講演会場内の着席人数削減（収容定員の 50％程度），講演会場・展示会
場の換気徹底，マイク等の備品の消毒，座長席・

山本雅之教授135

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No. 3

演台の飛沫防止アクリルパネル設置，館内に手指消毒剤の設置，施設入口などにサーマルカメラ設
置による来場者体温確認，情報交換会の人数制限，着席者の把握等の万全の感染予防対策を講じる
ことで，対面での開催を決断・遂行致しました。また，時節柄，場所の確保が困難でしたが，会場をウェスティンホテル仙台 2 階「グランドボールルーム」に移し，2 日目の夕刻，情報交換会を開催致しました。前述のように，人数制限を設け，飛沫防止アクリルパネルを設置した円卓での着席スタイルにて，時間も短縮しました。優秀発表賞の表彰式，名誉会員・功労賞受賞者からのメッセー
ジに続き，次回第 70 回日本実験動物学会総会（つくば国際会議場）の杉山文博大会長からご挨拶を頂きました。制約が多く，仙台や東北地方ならではの料理とお飲みものを存分にご堪能頂くには及ばず，非常に慌ただしい会となり，誠に申し訳ございませんでした。ただ，みなさまの笑顔を拝見できたことを大変嬉しく思いました。
新型コロナウイルス禍の過酷な状況下にもかかわらず，事前登録者は 500 名を超え，一般ポスター
演題は 193 演題と例年に劣らない申し込みがあり，会員のみなさまから発せられる，大会に参加し議論・対話したい，何よりも仲間に直接会いたいという意思表示を実感し，感激するとともに感謝
しております。
また，展示棟を会場として，日本実験動物器材協議会のご協力により器材展示を実施致しました。
ポスター発表・器材展示会場は，前仙台大会開催後に新設された，仙台市営地下鉄東西線「国際センター駅」に直結した展示棟で，受付，PC 受付，クローク，商談スペ−スや休憩コーナー等の総て含んだ巨大な会場で，感染拡大防止のための通路等のスペースも十分確保出来ました。高い天井と広々としたスペースを有効に活用頂いたものと安堵しております。本大会開催に際しては，多くの関連企業のみなさまに協賛・寄付等で多大なるご支援を賜り，その活動の中心的な役割を担って頂いた財務委員会委員のみなさまのその念いは現地開催を推進する強力な駆動力となりましたことを心より感謝致します。
最後になりましたが，最終日午後の企画で本大会を締めて下さいました東北動物実験研究会，及びその関係者のみなさまにお礼申し上げます。
杜の都仙台から学術研究都市つくばに場所をかえて，来年，日本実験動物学会総会は 70 回の節目を迎えます。再び，みなさまにお会いできることを楽しみにしています。

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No. 3

研究室・施設便り国立循環器病研究センター

動物実験施設塩谷恭子（動物実験管理室）
藤原祥高（動物実験管理室／発生工学研究室・室長）

はじめに
国立循環器病研究センターは，国の医療政策の一環として国民の健康を守るため，1977 年に大阪府吹田市に設立された循環器病を対象とする国立高度専
門医療研究センター（ナショナルセンター）です。業務内容は循環器病に関する診断 ・ 治療，調査 ・ 研究
および専門医療従事者の研修・育成を担っています。

図1

設立後 42 年が経過し施設の老朽化が進み，同じ吹田

シンボルマーク

市の岸部周辺に誕生した北大阪健康医療都市（通称：健都）に 2019 年 7 月に移転開業しました。

2019 年 4 月に設立された「OIC」は，臨床研究と疫学調査の推進，知的資産の活用など複合領域の研究を

1. シンボルマーク

推進しています。研究所では病院・OIC の協力のもと，
循環器疾患に関する最先端の研究を行っています。

人と人，医師と患者様のようにたくさんの出会い
3. 国立循環器病研究センター研究所の概要

や支え合いが生み出す無限の相互作用の循環を向かい合う【＆】の形で表現しました（図 1）。青と赤のカ
ラーは，静脈と動脈を示すと同時に脳と循環器，知性研究所は 18 部により構成された 4 つの部門からなと情熱，医療と研究といった異なる要素の相互触発ります。基礎医科学部門 ・ 病態医科学部門 ・ 先進医と協力を象徴しています。

工学部門・研究推進支援部門は研究棟の 4 階から 6 階に配置されています。2 階・3 階には OIC や疫学研究・

2. 組織

情報基盤が配置されています。
各部の研究内容は，高度医療実現 ・ ヒトのための

国 立 循 環 器 病 研 究 セ ン タ ー は「 病 院 」「研究所」

研究であり，「遺伝子，分子，細胞，臓器，生体」のい「オープンイノベーションセンター（OIC）」の 3 部門

ずれもが診断 ・ 治療の対象となることから，研究対からなり，これら 3 部門が一体となり運営していま象も遺伝子 ・ 分子から臓器に至るまで多岐に渡ります。病院は，「心臓血管部門」と「脳血管部門」が併す。

設され，連携して最先端の医療を提供しています。

137

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No. 3

図2

小動物総合モニタリングシステム (CLAMS)

JR 岸辺駅から直結して病院棟があり，駅から一番遠い棟が研究所です。研究棟は地上 6 階，地下 1 階で，地下 2 階は免震階という構造です。各階ともに約 5,000
平方メートルの床面積で，動物実験施設は 1 階と地下1 階にあります。
4. 動物実験施設
地下 1 階は 4 つに区分され，小動物区域 ・ 特殊実験区域 ・ 水生動物飼育区域 ・ 管理区域です。小動物区
域は地下 1 階の半分を占めており，遺伝子組換え動物の作出 ・ 繁殖 ・ 飼育を行う飼育エリアとその動物を利用する実験エリアがあります。飼育エリアは 18 飼
育室と胚操作室をはじめとする発生工学研究室があります。実験エリアには CLAMS 小動物総合モニタリ

5. 研究推進支援部の支援業務について

ングシステム測定室 ・ 低酸素負荷実験室等があります（図 2）。特殊実験区域は RI を使用した実験，MRI

動物実験管理室が所属する研究推進支援部では，や CT による画像診断研究を小動物から大動物まで実動物施設の運営・点検・修理・実験動物の飼養作業・施しています。水生動物飼育区域はゼブラフィッシュ

研究者からの相談への対応等，センターで実施されを飼育しています。管理区域は動物実験管理室をはる動物実験の信頼性と透明性の向上のために何より

じめ，リネン室や洗濯室 ・ 病理標本作製室 ・ 共通薬

実験動物たちが健やかに生活できる環境を整備し続品使用室などがあります。

けています。実験動物たちや研究者がライトを浴び

1 階は小動物区域・中大動物区域の 2 つに区分される舞台の奈落から全力でサポートしています。移転ます。小動物区域は飼育エリアと実験エリアがあり，に合わせて阪大 ・ 微生物病研究所から藤原祥高先生

相互に行き来が可能です。20 室の飼育室からなる飼が着任され，当施設指定ブリーダー以外の施設へ導育エリアには，ウイルスベクターの使用を対象とし入される動物は全て胚移植を介して導入されていまた P2 の実験室 ・ 飼育室が併設されています。実験エ

す。また，発生工学がご専門のため遺伝子組換え動物

リアでは病院勤務の医師による血管吻合のトレーニの作出も精力的に行われていて，これからのセンター

ングが病院と同一の機器を使用して実施可能です。

を牽引する大きな力となっています。その詳細につ病院の医師のトレーニングもセンターの動物実験でいては，ご本人から紹介して頂きます。

あり，通常の動物実験と同一の手続きが必要です。実
験室は基本的に共通機器で構成されており，全ての

6. コロナ禍に誕生したネットオーダー式ゲノム編集
動物デリバリーシステム（藤原祥高）

研究者が使用可能です。42 年お世話になった旧施設
では飼育施設だけで実験室は居室と近いエリアにありましたが，新施設では生存した動物の利用は地下 1

前述の通り，当センターは 2019 年 7 月に大阪府吹階と 1 階に限られており，実験エリアで所属部署の垣田市岸部（新大阪から電車で約 10 分の立地）へ移転

根を超えた研究者間の交流が行われています。

し，新設された動物実験施設への遺伝子組換え動物

中大動物区域はマーモセットからウシまでの動物の導入は凍結胚 ・ 精子で行いました。私は 2019 年 2が飼育・研究されています。もともと，大動物を対象

月に大阪大学微生物病研究所（伊川研究室）より着任とした医療機器の開発と前臨床試験，さらには製品し，最初のミッションが遺伝子組換え動物を早急に化がセンターの特徴の一つでしたが，移転後は 12 飼

復元して円滑に研究再開できるようにすることでし

育室で 100 頭を超える動物が国際基準のケージで飼た。同年 5 月頃から新センターでの胚操作関係の実験

育可能となっています。また，ヒトのための人工臓器機器や研究室をセットアップし，7 月上旬には胚移や診断機器・治療機器の開発が行われています。

植を開始しました。およそ 3 ヶ月間に渡って胚移植を実施し，100 系統以上の遺伝子組換えマウス・ラッ

138実験動物ニュースVol. 71

No. 3

トの復元を完了しました。研究者へお返しする前に，とよく言われたことが思い出されます。その教えは微生物モニタリング検査をチャールス・リバー（現在：

今も（良い意味で）フラッシュバックするので，国循ジャクソン・ラボラトリー・ジャパン）へ依頼して，でも研究支援と生殖医学研究（参考文献 #1）の両立胚移植からお渡しまでの約 2 ヶ月のサイクルを 12 月を目指して研究開発を進めています。今のところ，室頃まで繰り返しました。

員の皆さんや多くの共同研究者に恵まれて，幸運に胚移植の目処が立った 9 月頃には，次のミッショも研究成果（参考文献 #2–5）を発表できているので，ンであるゲノム編集動物作製支援のアナウンスを行

今後も様々な研究領域の研究者と出逢って共同研究

い，10 月初旬には CRISPR-Cas9 を用いた KO マウス

できることを楽しみにしています。今回ご紹介した作出に取り掛かりました。その間に依頼者と当方にシステム構築までに，マウスでは伊川先生（阪大），

とって，どのような形が一番効率的なのかを考えた

小倉先生（理研），水野先生（筑波大），ラットでは真結果，皆様にも馴染みのあるア○ゾンのようにポチッ

下先生（東大），本多先生（自治医大）など本学会のトッとネット注文するだけで商品が届くスタイルが最良

プランナーの先生方へ図々しく教えを乞う私に対しと考えました。その理由として，近年の研究では解析て，いつも優しくご対応頂き大変感謝しております。

方法が細分化され論文化には様々な解析結果を求め

今後も本学会コミュニティの結束力をさらに高めらられるようになったこと，そしてひと昔前のようにれるように努力していきますので，引き続きご指導

全ての実験を 1 人でイチから立ち上げて実行する美の程よろしくお願い致します。

学も薄れつつあることが考えられます。つまり，現在

最後に，今年度より当センターの山本正道先生がは研究の世界でも「餅屋は餅屋」スタイルが求められ代表を務める AMED-BINDS（生命科学・創薬研究支ていることから，デザインからタイピングまでの全援基盤事業）「エネルギー代謝可視化を利用した病態工程を当方が行って依頼者の希望通りのゲノム編集

モデル作出から薬効試験の臨床予測向上と支援」が動物をデリバリーすることにしました。

開始されました（図 3）。私も参画する疾患モデルマ

このスタイルで少しずつ進み始めた 2020 年 1 月中ウス作出支援から ATP イメージングによる生体内で旬に，新型コロナウイルス感染症が国内で初確認さの代謝異常評価や薬効評価までを全面的にサポートれました。4 月には緊急事態宣言が発出され，当センさせて頂きますので，ご興味のある先生は HP（https://

ターも 5 月まで動物実験の一時停止措置が取られて，www.binds.jp）まで是非お問合せください。

最小限の系統維持のための入室しか許可されませんでした。さらに残念なことに，私たちが準備を進めていた第 67 回日本実験動物学会総会（大阪大会）も中止を余儀なくされました。この時期を境にこれまでの日常は非日常になり，全ての接触機会をゼロに近づける努力を求められるようになりました。しかし，
私たちが考案したゲノム編集動物デリバリーシステ
ムは運良くコロナ新時代にフィットしコロナ禍による特段の支障はありませんでしたが，むしろ研究活動の制限による影響の方が大きかったです。このシステムを現在まで続けた結果，2.5 年間で 130 系統以上の作出に成功し，そのうちの約 1 割は着任後に始めたゲノム編集ラットで凍結胚を用いた作出系を立ち上げることができました。今後もさらにペースを上げて，ゲノム編集法と作出効率のファインチューニ
ングを進めていきたいと考えています。
一方で，私は学生時代から「遺伝子組換え動物作製法の開発や効率化」に興味を持ち，実験動物学の世界

図 3 ATP 量はイオン濃度や遺伝子発現などの恒常性を制御していることから，全疾患のベンチマークのひとつとして考えられている。

に足を踏み入れたこともあって，指導教官の岡部先生（阪大）や伊川先生にはしっかり研究もやりなさい139実験動物ニュース参考文献
1. Fujihara, Y., Miyata, H., and Ikawa, M. Factors controlling sperm migration through the oviduct revealed
by gene-modified mouse models. Exp. Anim. 67: 91–
104, 2018
2. Fujihara, Y., Noda, T., Kobayashi, K., Oji, A., Kobayashi, S., Matsumura, T., Larasati, T., Oura, S.,
Kojima-Kita, K., Yu, Z., Matzuk, MM., and Ikawa,
M. Identification of multiple male reproductive
tract-specific proteins that regulate sperm migration
through the oviduct in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U.
S. A. 116: 18498–18506, 2019
3. Fujihara, Y., Lu, Y., Noda, T., Oji, A., Larasati, T.,
Kojima-Kita, K., Yu, Z., Matzuk, RM., Matzuk, MM.,and Ikawa, M. Spermatozoa lacking Fertilization Influencing Membrane Protein (FIMP) fail to fuse with

Vol. 71

4.

5.

140

No. 3

oocytes in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 117:
9393–9400, 2020
Fujihara, Y., Herberg, S., Blaha, A., Panser, K., Kobayashi, K., Larasati, T., Novatchkova, M., Theussl
HC., Olszanska, O., Ikawa, M., and Pauli, A. The
conserved fertility factor SPACA4/Bouncer has divergent modes of action in vertebrate fertilization.
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 118: e2108777118,
2021
Noda, T., Blaha, A., Fujihara, Y., Gert, KR., Emori,C., Deneke, VE., Oura, S., Panser, K., Lu, Y., Berent,
S., Kodani, M., Cabrera-Quio, LE., Pauli, A., andIkawa, M. Sperm membrane proteins DCST1 and
DCST2 are required for sperm-egg interaction inmice and fish. Commun. Biol. 5: 332, 2022

実験動物ニュースVol. 71No. 3

維持会員便りライフサイエンスの未来とともに
株式会社夏目製作所
営業部東日本提案営業グループ 髙橋沙英

製品群

はじめに

取り扱っている製品をいくつかご紹介させていた

株式会社夏目製作所 ・ 営業部東日本提案営業グ

だきます。

ループ ・ 髙橋沙英と申します。当社は，主に動物実
験関連機器を総合的に製造 ・ 販売をするメーカーです。東京都文京区湯島にある本社，大阪府豊中市にあ〈飼育器材〉

る大阪支社の 2 拠点に事業所があります。創業当時か・マウス・ラットケージ

らオリジナル製品のご提供だけではなく，研究者の日本初の PC 樹脂製ケージで，当社のロングセラー

ニーズや実験内容に合わせたご提案を通じ，カスタ商品です。ILAR 基準に合わせて改良を行っておりま

マイズ品や特注品の開発を得意としてきました。海す。

外ブランドを含む多岐に渡るメーカーとの連携による OEM 製品の開発も手掛けています。

〈実験器材〉
・実験小動物用吸入麻酔装置 NARCOBIT シリーズ

この度，多くの皆様が読まれる実験動物ニュースへの寄稿のご機会を頂きましたので，夏目製作所を

イソフルラン ・ セボフルランでの吸入麻酔を様々知っている方も知らない方も，関心を持っていただ

な実験用途に合わせることができる豊富な関連製品

けるよう，歴史や製品，取り組みなどをご紹介させてを取り揃えております。

いただきます。
会社の歴史
東京都文京区湯島に 1946 年夏目住男商店として創業し，1954 年に夏目製作所の社名に変更され，今年で創業 76 年目となりました。1992 年には千里技術開発室（現大阪支社）が設立し，大阪支社としては設立
30 年になります。
その間，1950 年頃販売されたビタミン B1 定量装
置 か ら 始 ま り，1961 年 に は ベ ル ト 式 飼 育 機，1970
年にはポーランド CHIFA 社 ・ CHIRMED 社と鋼製小物（NAPOX）の技術提携開始，1973 年にケージワッ
シャー，2006 年実験小動物用吸入麻酔装置，2018 年気管内噴霧スプレーなど，多くの製品を製作し，現在では，約700種類のオリジナル製品を取り扱っています。
歴史を刻む中，弊社のウサギのロゴマークにちな
み，ウサギグッズのコレクションがあり，創業 50 周
年当時の約 1,000 個から，創業 75 周年には約 2,000 個近くまで増えました。コレクションを飾っている応接室は壮観です。

写真

141

ウサギグッズのコレクションが並ぶ応接室

実験動物ニュース

・気管内噴霧スプレー

Vol. 71

No. 3

・NATSUME RAT

マウス，ラット，モルモット，マーモセット，ウサ1999 年に販売を開始した KOKEN RAT から改良を

ギ，カニクイザル用にご使用可能な，気管内にウイル

重ね，2022 年再リニューアルをしました。保定 ・ 経

スや薬液を噴霧する時に，使用するスプレーです。

口投与 ・ 尾静脈投与／採血，気管挿管の手技を訓練

・NAPOX 製品するためのモデルです。ほかにも，3Rs に直接的に貢献できる製品も多数取り扱っております。

先述のポーランドにて製造をしております動物実
験用に小型化・特化した鋼製小物類です。

取り組み〈動物慰霊式〉
1980 年代後半から，毎年社内行事として，動物慰霊式を行っております。
直近では，2022 年 4 月に東京本社 ・ 大阪支社を含む全社員で執り行いました。
〈動物実験業界内活動〉
動物実験に使用をする器材メーカーとして，お客様のご要望を正しく汲み取り，器材 ・ サービスとし写真

マウス・ラットケージてお手伝いができるようになるべく，各種講習会に積極的に参加をしています。講習会参加の他，私たちは実際に実験を行うことや，直接飼育管理業務に携

写真 実験小動物用吸入麻酔装置NARCOBITシリーズ

写真

気管内噴霧スプレー

142

写真

NAPOX 製品

写真

NATSUME RAT

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

わることはございませんが，実験動物 2 級技術者の資

マウス・ラットを用いて，順化・保定から投与，採決，格保持者が営業部 ・ 製品部に多数在籍しており，今安楽死，解剖まで実技を行いました。

年も受講を行っている社員もいます。
私自身の取り組みとしても，入社が 1 年を経過した〈学術集会・展示会等への参加〉

ところではありますが，より早く，よりお客様の力添

2022 年 5 月 18 日〜 20 日にて仙台国際センターで行えができるよう，積極的に講習会に参加し，知識習得

われた，第 69 回日本実験動物学会総会にて，器材展に励んでおります。

示を行いました。コロナ禍により，3 年ぶりの現地開

日本実験動物協会主催「日常の管理」，「東京 LA 研

催となり，会場でお客様と対面で直接お話をさせて究会」，「微生物統御若手の会」，「日本実験動物環境研

いただくことの大切さを感じました。

究会」等に参加をし，日本実験動物技術者協会関東支部主催「動物実験基本手技実技講習会」では，生体のさいごに
当社の理念である，ライフサイエンスの未来とともに〜人と動物に優しいものづくり〜を念頭に，日頃から動物や命への感謝，研究 ・ 実験の社会的意義と向き合う実験動物飼育器材・動物実験機器メーカーとして，お客様に飼育から実験までトータルでのソリューションが届けられるよう精進してまいります。
今後もご愛顧いただけますようどうぞよろしくお願い申し上げます。最後までお読みいただきありがとうございました。

写真

動物慰霊式

写真

動物実験基本手技実技講習会

写真

143

第 69 回日本実験動物学会総会での器材展示

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

会員便り

「これまでの私の研究活動」と「第 69 回日本実験動物学会総会参加日記」
筑波大学トランスボーダー医学研究センター・生命科学動物資源センター

実験動物学研究室

水野聖哉【5 月 17 日・火曜日】

大学や研究所などのアカデミア機関や民間製薬企業

この度，橋本道子会員（アステラス製薬株式会社）からの依頼を受けて遺伝子改変マウスを作出 ・ 供給からのバトンを受けまして，会員便りを担当させてしています。本受託事業の主宰者は生命科学動物資

頂きます筑波大学の水野聖哉です。実は今は，第 69

源センターにあります解剖学 ・ 発生学研究室の高橋回日本実験動物学会総会の会場がある仙台に向けて智先生で，私は 2009 より事業メンバーになりました。

走る新幹線のなかで本原稿の執筆を始めたところでこのように，研究室活動では杉山教授に，受託事業です。広報 ・ 情報公開検討委員長の山田久陽先生からは高橋智先生にそれぞれ師事できていることは私のは 3 月初旬にご丁寧な執筆依頼を頂戴していたにもキャリア形成において僥倖の極みです。全く自慢に関わらず，結局は締切り直前の原稿作成となりましなりませんが，今流行り（？）のダブルメンター制度て，ごめんなさい。

の利益享受者のさきがけだと自負しています。加え私は筑波大学トランスボーダー医学研究セン

まして，研究活動でも受託事業でも学外の大変多く

ター ・ 生命科学動物資源センターにあります実験動の会員の先生方に都度ご指導を賜っております。実

物学研究室に所属しております。我々のラボの様子

験動物学会はカバーする研究領域がとても広いため，は杉山教授による研究室・施設便り（実験動物ニュー

自分が新たな研究領域に踏み出したい時，その分野

ス vol. 69 No. 2 65 〜 70 ページ）にてご覧頂けます。

の先達かつエキスパートである会員の先生を学会内

本会員便りは内容自由ということですので，これまで見つけることが容易です。私が出会った会員の先での自分の研究活動を全般的に振り返り，若手会員

生方は，いつもとても優しく誠実で，実験技術に関すの皆様には（あまり推奨できない !?）一つのロールモ

る情報共有のみならず，研究費獲得や人生相談にもデルの提示と，中堅以上の会員の先生方には共同研

気軽に応じて下さいます。
「水野が図々しいだけだ」

究相手になり得るかのマッチング情報の提示となれとのご意見もきっと正しいと思いますが，若手会員

ば幸いです。また，期せずして（予定通り？），総会がの学生および先生方におかれましては，是非勇気を開催中の執筆ですので，第 69 回日本実験動物学会総もって重鎮会員の先生に相談にいくことを勝手に推会の様子なども日記的形式で少しお伝えできればと奨します。目の前が一気に開けるような体験ができ

考えおります。

ること請け合いです！！！

私は筑波大学実験動物学研究室にて修士課程→博
士課程→助教→准教授と立場を変えながら研究をしここまで書いたところで，実験動物学会の理事 ・ております。本研究室は 1998 〜 2016 までは八神健一

評議員懇談会の時間になりましたので，一端筆をお先生が，2016 〜現在までは杉山文博教授が主宰してきます。あまり進まなかったのは仙台の美味しいラおり，私は杉山グループの一員として研究活動を実

ンチを食べ過ぎたせい。

施してきました。我々のラボがある生命科学動物資源センターでは，研究室単位の研究活動だけでなく， 【5 月 18 日・水曜日】
センター単位での遺伝子改変マウス作製受託事業もいよいよ実験動物学会総会がスタートする朝で実施しております。本受託事業では，国内外を問わず，す。昨日の懇談会では山田久陽先生の実験動物ニュー144

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

スへのほとばしる情熱的なお話が大変印象的で，何関しては，更に詳細に機能解析を行い，マウスの雄性としてもこの原稿締切りを守らねば，と決意を新た

生殖細胞の成熟にも重要であることを発見できましにしました。

た［5］。
マ ウ ス 順 遺 伝 学 研 究 を「 の ど か 」に 進 め て い た

さて私の研究活動の話に戻ります。

な か，CRISPR-Cas9 が 登 場 し ま す。マ ウ ス 発 生 工

大学院生時代は，マウスの順遺伝学研究を実施し学にとって正に革命的な出来事でした。Zinc fingerていました。順遺伝学をご存知でない方は，中野堅太

nuclease や TALEN な ど の 先 行 し て い た ゲ ノ ム 編 集先生の会員便り（実験動物ニュース Vol. 70 No. 3 144

人 工 制 限 酵 素 と は 異 な り，CRISPR-Cas9 で は guide〜 145 ページ）を是非ご覧ください。異常な表現型をRNA（以下，gRNA）が標的ゲノム部位を決定する

示す系統からその原因遺伝子変異を発見する順遺伝

ため，非常に簡単かつ安価に標的遺伝子を破壊する

学の醍醐味をトレジャーハンティングになぞられてための要素を準備することが出来ます。この gRNA

楽しく解説されている名会員便りです（それに比べ，を Cas9 タンパクとともにマウス受精卵に導入する

この歪な構造の私の会員便りは先行きが不安で仕方ことで標的遺伝子欠損マウスが作出できます。また，ありません）。修士課程 1 年の大学院生であった私に

gRNA と Cas9 に加え，ドナー DNA を受精卵に導入すは，左右の大脳半球を繋ぐ脳梁が欠損する異常であると，ノックインや点変異などの複雑な変異を導入る脳梁欠損症を示す TAS マウス（BRC# RBRC06317）

することも可能です。我々の研究室でも，マウス受精が研究対象動物として与えられました。TAS マウス

卵ゲノム編集法の開発［6–8］やその手法を用いたバ

は，reverse tetracycline-controlled transactivator（rtTA）

イオリソースの開発を実施しました［9, 10］。

遺伝子と tet-controlled transcriptional silencer（tTS）遺伝子が導入された二重トランスジェニックマウスで久々の現地開催の実験動物学会総会を満喫しながす。rtTA と tTS は Tet-ON システムを構成するタンパ

ら，どうにかここまで作文しました。午前の優秀発表

クでして，これらの rtTA タンパクと tTS タンパク自身

賞セッションはハイレベルな演題揃いで，この宿題は脳梁形成を全く障害しません。そのため，TAS マを内職する暇が一瞬もなかったです。来年度の 70 回

ウスが示す脳梁欠損症の原因は，rtTA 遺伝子や tTS

大会でも優秀発表賞セッションはあるとのことです

遺伝子が染色体に挿入する際に何らからの内在性遺ので，若手会員の皆様は是非ご応募下さい！

伝子が破壊されたためだと考えられました（図 1）。
そこで，破壊された内在性遺伝子の発見を目指して【5 月 19 日・木曜日】

TAS マウスのゲノム DNA を解析したところ，rtTA

今日は実験動物学会総会 2 日目です。仙台の雰囲遺伝子と tTS 遺伝子の挿入によりマウス内在遺伝子

気や久しぶりのビジネスホテルにもかなり慣れてきCables1 が部分的に破壊され，それが脳梁欠損症の原ましたので，ちょっと早めに会場入りして原稿を執因であると明らかにすることができました［1, 2］。

筆しています。

これに気をよくし，長毛を示す自然発症系統である Moja マウス（BRC# RBRC05894）の原因遺伝子がさて，ゲノム編集，特に CRISPR-Cas9 は遺伝子改

Fgf5 であることや［3］，着床前後に致死を示す WS マ

変マウス作製のスピードと頻度を大幅に上昇させまウス（BRC# RBRC09524）の原因遺伝子が Exoc1 であした。我々の受託作製事業でもこれまでない頻度でることを明らかにしてきました［4］。Exoc1 遺伝子に多くの遺伝子改変マウスを作製出来るようになりました。この様なゲノム編集マウス作製を実施していくなかで，いくつかの解決すべき問題が生じました。
その一つが遺伝子欠損デザインです。遺伝子の機能を欠失させる際には 3 つのデザイン法があります。すなわち，❶タンパク質をコードしている配列を狙い，その部位にフレームシフトを生じさせる小さな変異を導入する方法と❷標的遺伝子にとって重要である
エキソンの上下流を同時切断し，そのエキソン自身を欠失させる方法と❸遺伝子自身の上下流を同時し，

145

実験動物ニュースVol. 71No. 3

遺伝子全長を欠失させる方法です（図 2）。いずれの特別講演や各シンポジウムで多くの魅力的な研究方法も有用ですが❶は導入される変異が小さく系統発表を聴講していたため，実験動物学会総会二日目

化後の遺伝型解析が面倒であること，❸は欠失領域

はあっと言う間でした。ポスター発表も盛況で，修が広いために標的遺伝子以外の発現制御系にも影響

士課程の会員のとても挑戦的な生殖研究からゲノムを及ぼす可能性があることから，我々は❷の重要な編集トップランナーでもある会員の先生の発表を

エキソンを欠損させる方法を主に選択しています。

含む 10 演題近くを 1 対 1 で聞くことができました。

比較的バランスのよい❷の方法ですが，問題はどの

KOnezumi 利用者からの有難いリクエストも頂戴し，エキソンを標的とするかです。重要なエキソンは that

本当に実りが多い時間でした！

is common to all known transcript variants and disrupts
at least 50% of the protein-coding sequence. Deletes the【5 月 20 日・金曜日】

critical exon to induce a frameshift mutation and trigger

現地開催の学会を 2 日間も満喫して 3 日目朝はか

nonsense-mediated decay of the mutant transcript［11なりヘトヘトです。出張先での気持ちのよい疲労感

より引用］ と定義付けられますが，おそらく遺伝も久しぶりです。実験動物学会総会が今日で終わり

子情報を専門に扱わない方にとっては難解な定義だと思うと既にかなり寂しい気持ちになってきましだと思います。そこで，高橋智先生のご研究室で活たが，昨日の情報交換会で広報 ・ 情報公開検討委員

躍されている久野朗広先生を中心として，遺伝子名長の山田久陽先生に現在鋭利原稿執筆中で締切りにを入力するとその遺伝子の重要なエキソンが出力間に合わせますと言ってしまった（!?）ので，頑張りさ れ る KOnezumi を 開 発 し ま し た［12］。KOnezumi

ます。

は free web tool で，候補となる gRNA の標的配列や遺伝型解析に使用できるプライマー配列も自動で前章にて紹介しましたエキソン選択の難しさとは表示しますので，会員の皆様に積極的にご利用頂け

違う課題として，受精卵ゲノム編集の落とし穴に「モると大変うれしく思います（KOnezumi URL: https://

ザイク」と「標的部位での意図しない変異」がありま

www.md.tsukuba.ac.jp/LabAnimalResCNT/KOanimals/

す。ここでの「モザイク」とは，二細胞期以降の胚のkonezumi.html）。

各割球でそれぞれ独立した変異が生じるために，異なる変異をもつ体細胞で一匹のマウスが構成される現象です。このマウスでは 3 つ以上の変異アレルが146

実験動物ニュースVol. 71No. 3検出される可能性があります（図 3 下）。
「標的部位での意図しない変異」とは，意図するよりも広いゲノ
ム領域が欠失してしまうことや逆位などが生じることです（図 4）。つまり，ゲノム編集を施した受精卵から発生したマウス（F0 マウス）は，3 つ以上の変異
アレルが存在する可能性を有し，かつ，その変異が意図したものか意図しないものかが不明だという大変複雑な存在だと言えます。しかもこの複雑な F0 マ
ウスが一度の作製で約 30 匹から 50 匹誕生し，更に各F0 マウスがもつ変異配列やモザイク様式がそれぞれ異なるため，自分の欲しいマウスを選ぶ遺伝子検査
はとても手間がかかります。これを解決する手段として，DAJIN を開発しました［13］。紙面のスペース
上，詳しい説明をここでは記載しませんが，興味がある方は筑波大のホームページ上にあります日本語

会いできていなかった会員の先生方といつもの学会の 解 説 文（https://www.tsukuba.ac.jp/journal/medicine-

立ち話ができる幸せを感じた 3 日間でした。三好大

health/20220119040000.html）や原著論文をご一読頂け

会長をはじめとする関係の先生方にこの場を借りてると嬉しいです。

お礼申し上げます。

以上の様に，様々な寄り道をしながら遺伝子と表現型に着目して 15 年間研究を実施してきました。ま引用文献

だまだ分からない事ばかりで，また数（十）年後，こ1.

のような場にて会員の皆様に私の研究を紹介できる
2.
3.
4.
5.
6.
7.

ことを楽しみにしながら，今後も研究を続けたいと思っています。
どうにか原稿も完成に近づき，今は帰りの新幹線の中です。別件のため実験動物学会総会三日目は午前のみの参加となってしまいましたが，多くのセッションやポスター発表を存分に楽しみました。特に，
マウス ・ ラット ・ 非ヒト霊長類以外の実験動物や感8.
9.

染症研究における動物実験など，私にとっては未知のトピックスも多くとても勉強になりました。また，正式な学会賞となった優秀発表賞セッションでの若手会員のトークや程よい演題数であるにもかかわら

10.
11.
12.

ず世代も研究領域も幅広いポスター発表などに心が13.

躍った学会でした。なによりも，ここ 2 ～ 3 年全くお147

Mizuno S, et al. Mamm Genome. (2010) PMID:
20967545
Mizuno S, et al. Lab Invest. (2014) PMID: 24336072
Mizuno S, et al. Exp Anim. (2011) PMID: 21512271
Mizuno S, et al. Sci Rep. (2015) PMID: 26346620
Osawa Y, et al. Elife. (2021) PMID: 33973520
Hoshino Y, et al. Exp Anim. (2017) PMID: 28717054
Mizuno S, et al. Mamm Genome (2014) PMID:
24879364
Mizuno-Iijima S, et al. Methods (2021) PMID:
32334080
Hasegawa Y, et al. Exp Anim. (2016) PMID:
27053096
Le HT, et al. Genesis (2020) PMID: 32293787
Skarnes WC, et al. Nature (2011) PMID: 21677750
Kuno A, et al. Bioinformatics (2019) PMID:
30726877
Kuno A, et al. PLoS Biol (2022) PMID: 35041655

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

会員便り

マウスリソースと歩んだ10年
理化学研究所バイオリソース研究センター

実験動物開発室

専任研究員

綾部信哉

前号の棟居先生から会員便りのバトンを受け取り見た程度の経験しかありませんでしたので，遺伝工

ました，綾部信哉と申します。このたびは大変貴重な

学基盤技術室（小倉淳郎室長）の多大なご協力をいた

機会をいただき，広報 ・ 情報公開検討委員会の山田

だき，ES 細胞培養からキメラマウス作製までの発生先生をはじめ関係する先生方に厚く御礼申し上げま

工学 ・ 生殖工学技術を導入しました。純粋な B6 背景

す。私は大学院を修了したのち 2012 年に理化学研究の ES 細胞を生殖細胞系列に伝達させるのが容易でな

所バイオリソース研究センター（理研 BRC）に赴任

いことはキメラを作り始めてから痛感し，平均的ないたしました。このお話をいただいて改めて考えてレベルの伝達効率に到達するまでの 1 年近くは緊張

みたらちょうど 10 年が経過し，11 年目に入ったことの途切れない日々でした。ES 細胞を培養してからキを改めて認識し驚愕いたしました。自分は本当にこメラマウスの子供を genotyping するまでの半年程度れまでベストを尽くせたのか，もっとできたことがは結果がわからない，それでも国際プロジェクトとあるのではという気持ちが 7 割，それなりにはできた

して進めなくてはならないプレッシャーがあったこ

かもという気持ちが 3 割くらいの後ろ向きな気持ちとを記憶しています。それと同時に，生殖工学の奥深を抑えて書き進めようと思います。

さや高度な技術を習得 ・ 維持する大切さ，プロジェ
クトやチームの一員として仕事をすることの一端を知ることができました。キメラマウス作製は今となっ国際連携によるマウス作製ては用いられる頻度の減った技術ではありますが（後述），この時の経験が私の基礎になっています。

理研 BRC は，主に国内で開発されたバイオリソース（生物遺伝資源）を収集 ・ 保存 ・ 品質管理 ・ 提供

プロジェクト開始当初からコンソーシアム内で議する中核的な機関として 2001 年に設立されました。

論されていたのが，作製するマウスの品質管理でし2002 年にナショナルバイオリソースプロジェクトがた。ES 細胞コレクションは IMPC の前身プロジェク

開始されてからは，私の所属する実験動物開発室はマトである Knockout Mouse Project（KOMP），European

ウスリソースを担当しています［1］。私が着任した時Conditional Mouse Mutagenesis Program（EUCOMM）

点で事業開始 10 年以上が経過しており，リソース管などによって樹立されたものですが，目的通りのノッ

理についてはすでに一定の軌道に乗っていたように

クアウトアレルが挿入されているかの詳細な解析は（少なくとも当時の私には）感じていました。その一樹立後に実施していました。解析方針や手法などに方で新たに立ち上がったプロジェクトとして，マウス

ついてキメラ作出と並行して議論が交わされ，ES 細の持つ約 2 万遺伝子のそれぞれを統一した C57BL/6N

胞とマウスの両方で統一した方針で解析を実施するの遺伝背景でノックアウトしたマウスを作製 ・ 国際こと，品質管理の結果を ES 細胞 ・ マウスのメタデー

標準プロトコルに沿って表現型解析し，そのデータタとして公開することとなりました。理研 BRC では，とマウスを世界中の研究コミュニティーへ公開する寄託いただいたマウスリソースに想定外の供与核酸「国際マウス表現型解析コンソーシアム」（Internationalが含まれていないこと，目的通りに loxP などの供与

Mouse Phenotyping Consortium，IMPC）が 2011 年から核酸が含まれていることを検査する手法が確立されスタートしていました。理研 BRC は日本からの参画ていたため［2, 3］，これらを活用して品質管理を実機関であり，私は ES 細胞コレクションからノックア施しました。こうして樹立したノックアウトマウス

ウトマウスを作出する工程を担当しました。

での二重の品質管理を実施した結果，ES 細胞コレ

恥ずかしながらそれまで幹細胞を培養したことがクションの一部には 8 番染色体への遺伝子挿入があなく，マウス受精卵も学部生時代の実習でちょっとることが判明し，交配により除去できることを報告

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しました［4］。ES 細胞から作出されたマウスはプロと同じことをやっていてもスケールで太刀打ちでき

ジェクト全体で 5,000 遺伝子を超えており，理研 BRC

ないので，なんとか違うことをやって新しい切り口

をはじめとした各国のリソースセンターから入手いを見つけることに腐心していました。作製開始当初

ただけます。KOMP，EUCOMM の ES 細胞は現在では，目的以外のゲノム上の領域が切断 ・ 編集されても MMRRC Repository や European Mouse Mutant Cell

しまうオフターゲット編集に着目し，野生型の Cas9

Repository（EuMMCR）から購入可能ですが，その際よりも特異性の高い，Cas9 ニッケースと 1 組のガイ

はレポジトリ側での事前検査や核型検査が実施されド RNA を使用して小規模な塩基の欠失や挿入（Indel）

たクローンかどうか購入前にご確認いただければ，によるノックアウトマウス作製を実施していました

品質の担保されたクローンを入手することができま（写真 1）。また，ゲノム編集コンポーネントの導入法

す。

については，日本発の技術であるエレクトロポレーション法をいち早く導入して作製系を確立し，コンソーシアム内に情報提供しました。各センターがデー

新たな技術の登場で振り出しに戻る

タを持ち寄り議論する中で，マウス受精卵では配列
私がようやく B6 の ES 細胞からマウスを安定して特異性の高いガイド RNA を選択すれば野生型 Cas9 を樹立できるようになったころ，CRISPR-Cas9 による使った場合でもオフターゲット編集の頻度が高くな

ゲノム編集技術で遺伝子改変動物を作出する手法が

いこと，Indel で得られるアレルでノックアウトマウ

登場しました。IMPC でも 2013 年の年末からゲノムスを樹立するよりは，ES 細胞コレクション作製時も編集でマウス作製を代替する可能性が検討され，理採用していた，特定の 1 〜複数個のエクソンを抜き取

研 BRC を含めたいくつかのマウス作製拠点で作出がることで遺伝子機能を失わせる手法（Exon deletion）

開始されました。以下は私の個人的な見解ではありのほうが，既存プロジェクトとの一貫性があるといますが，前項に記載した ES 細胞の作製プロジェクト

うことでまとまりました。受精卵エレクトロポレー

名からも推測できるように，米国・NIH 主導の KOMP

ションは再現性が高いことが確認され，技術的な障はノックアウトマウスをより効率的に作製すること

壁が低くなることからほぼ全ての参画機関で採用さに重きを置く一方，EU 主導の EUCOMM はより有用れています。

なマウスリソースを樹立するために，コンディショ

現在でこそ，エレクトロポレーション法によるナルノックアウトマウスに変換可能な「Knockout-

Exon deletion でノックアウト動物を作製する手法がfirst」アレルを持つマウスを作製することも重要な目

一般的なものとなっていますが，そこに至るまでに標の一つでした［5］。そのため，当時は「安かろう悪国際プロジェクトの中で議論を交わして新しいルー

かろう」かもしれないゲノム編集で得られたアレル

ル ・ 方針を決めることの大変さを目の当たりにしてを持つマウスを採用することは，EU からの一部の参います（論点が多く参加者も多いため，議論が収束す画機関には抵抗もあったようです。しかし，ES 細胞を用いたマウス作製はコストも時間もかかる割に成功率が高くないこと，プロジェクトが進むにつれて
表現型解析により重きが置かれるようになったことから，2014 〜 2016 年にかけてゲノム編集技術への置き換えが急速に進みました。理研 BRC では，実験動物開発室と遺伝子材料開発室が新たに連携することにより，マウスの作製や解析を実施する体制を整備しました。
私自身の力不足でしかないのですが，ES 細胞からのキメラマウス作製は完全に後追いになってしまい，
プロジェクト内で独自性を打ち出したり先行者になることは困難でした。ゲノム編集はある程度みな同じスタートラインに立ったということで，良くも悪写真 1 米国 ・ ジャクソン研究所にて発表を行う著者（2014 年）

くも振り出しに戻るような感覚でした。ただ他機関

149

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るまでに時間がかかる。それでもたくさん議論する）。

テンプレートオリゴやターゲティングベクターの配先頭を走り続けないと数に埋もれてしまうという「独列情報はお手元に残していただければ，万が一不完

自性をもつことの難しさ」と隣り合わせの日々を過全なノックインが起きていた場合に確認するためのごしていますが，こうした活動を通して，遺伝子改変

基礎資料となりますし，理研 BRC をはじめとしたリ動物の作製や管理に携わる国内外の多くの関係者，

ソース機関にご寄託いただく際のアレル構造確認に

特に国内の研究者や施設管理者のみなさまと交流す

大変有用な情報となります。

る機会をいただくことができています。
さいごに
ゲノム編集技術と遺伝品質管理
私が理研 BRC に赴任した際，小幡裕一センター長
遺伝品質管理の点からは，オフターゲット編集よ（当時）からご助言いただき，その当時は事務部門のりも，作ったアレルが本当に目的通りの配列を持っ職員だけが受講していた新人研修に参加いたしましているかどうか，すなわちオンターゲット領域でのた。その際に，新規職員の採用には多大なコストがか

編集結果の精度をどのように担保するかが現在の課

かる，入所したのちにそれを成果でお返ししてベネ題です［6］。ES 細胞を用いて遺伝子改変マウスを作

フィットが上回って初めて組織としてプラスになる，製していた当時は，シーケンス解析による変異アレという社会人であれば当然なことを 20 代も後半にルの配列確認は必ずしも実施されていませんでした。

なってようやく知ったことをなぜかよく覚えていま

ゲノム編集技術によって 1 塩基レベルの改変が可能す。自分の中では到底まだ「プラマイゼロ」のラインとなった現在では求められる精度が上昇し，ノックには到達しておらず，また明日から研究 ・ 業務に打アウトアレルであっても欠損させた領域周辺のシー

ち込もうと前向きな気持ちになったところで，筆をケンス解析は必須となりました。それ以外にも，ノッ置かせていただきます。

クインであれば挿入カセット内だけでなく相同アームを含めた全長の配列解析や，droplet digital PCR に謝辞よるコピー数解析などが必要となる場面があります。
ゲノム編集を実施したファウンダー世代の個体は，本稿に登場したすべての事業 ・ プロジェクトの成異なる遺伝子型を持つ複数種類の細胞で構成される果は当然ながら私一人ものではなく，実験動物開発

モザイク状態であるため，genotyping 結果を解釈し室をはじめ理研 BRC に在籍している ・ 過去に在籍さて個体を選別する労力が増大しています。私たちをれていたみなさま，共同研究者の先生方のお力添え含めた研究グループはロングリードシーケンサーをと，それを支えた実験動物の貢献によるものです。私

利用して，アレル数が不明なモザイク個体が持つオが自分の仕事に集中できることは，それ以外の業務

ンターゲット変異を網羅的かつ自動的に識別 ・ 分類を他の方が担当しているからにほかなりません。こする手法を開発しました［7］。解析ソフトウェアはのような貴重な経験をさせていただいたことにこのオープンソースとして公開されておりますので，ど場を借りて改めて御礼申し上げます。

なたでもご利用いただけます。
これまでにみなさまからご寄託いただいたマウス

参考文献

リソースの品質検査結果や私自身がマウスを作製し

1)
2)
3)
4)
5)

た経験から，トランスジーンを挿入した場合は，断片的なノックインしか起きていなかったり，複数個のコンストラクトが想定外に繋がったり tandem に挿入されている可能性があります。遺伝子改変動物を作製する際にはできるだけ広い領域を解析し，目的の6)7)

アレルを持つ動物であることを詳細に確認することが質の高い研究 ・ 研究材料への近道です。使用した

150

Mamm Genome. 33(1): 181–191, 2022.
Exp Anim. 58(4): 437–42, 2009.
Genes Cells. 26(4): 240–245, 2021.
Nat Genet. 53(4): 416–419, 2021.
https://www.mousephenotype.org/understand/start-using-the-impc/allele-design/
J Reprod Dev. 65(1): 1–5, 2019.
PLoS Biol. 20(1): e3001507, 2022.

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会員便り

イヌ筋ジストロフィーモデルCXMDJ 研究について
日本獣医生命科学大学

応用生命科学部

動物科学科

実験動物学教室

倉岡睦季

日本獣医生命科学大学応用生命科学部の倉岡睦季（くらおか

型 ・ 病名に分類されています。その中で DMD は，Xむつき）と申します。私は実験病理学を

染色体連鎖性の遺伝形式を示し，出生男児の 5,000 人

専門に，特に現在は筋疾患モデル動物の研究に取りに 1 人の割合で発症する最も頻度の高い遺伝性筋疾組んでいます。基礎病態や新規治療法の解明にむけ患です。

て奮闘の日々を送っております。

DMD は，X 染色体にある DMD 遺伝子の変異に基今回の会員便りの執筆にあたり，どの様なテーマ

づいて，筋線維の構造タンパク質であるジストロフィがよいか頭を悩ませていました。皆さまに関心をもっンの欠損に起因されます。ジストロフィンは，筋収縮て頂けるテーマとして，また私の研究活動においてなどの機械的負荷から筋線維の細胞膜を保護する働

マイルストーンともなった，イヌ筋ジストロフィー

きがあります。ジストロフィンの欠損によって，筋線

モ デ ル Canine X-linked muscular dystrophy in Japan

維の細胞膜は機械的負荷に対して脆弱となり，筋線（図 1）を紹介致したいと思います。本疾患（CXMDJ）

維の変性 ・ 壊死が生じやすくなります。そして続発

モデル動物のコロニーは，国立研究開発法人

国立性の炎症と筋再生を繰り返す過程で線維化が進行し，精神 ・ 神経医療研究センター神経研究所にて確立 ・筋線維は減少します。DMD 患者の多くは骨格筋の萎維持されています［1］。2011 年 4 月より，私は本疾患縮による進行性の筋力低下，関節拘縮等の臨床症状

モデル動物の研究に携わる貴重な機会を頂いておりを示し，2–5 歳で歩行異常，9–12 歳で歩行障害を認め，ます。

30 歳代で心不全または呼吸不全により死亡する大変重篤な病態を示します。
DMD に対する治療法は，理学療法や心不全 ・ 呼吸

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）

不全対策などの対症療法が中心です。ステロイド投筋ジストロフィーは，骨格筋の壊死 ・ 再生を認め

与は筋力低下，歩行障害の進行を遅らせるのに有効

る遺伝性筋疾患の総称です［2］。患者さんの臨床症状となりますが，根本的な治療ではありません。現在，の特徴，発症年齢，遺伝形式等に基づいて，様々な病

世界中で新規の治療法開発が進められ，薬剤投与，遺図 1 イヌ筋ジストロフィーモデル CXMDJ
左図：全身像。四肢・体幹筋の萎縮，脊柱の背彎，関節拘縮による後肢の投げ出しを示す。右図：開口像。舌の肥大 ・ 肥厚による巨舌，流涎を示す。国立精神 ・ 神経医療研究センター神経研究所 遺伝子疾患治療研究部
部長 青木 吉嗣先生 提供151

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伝子治療，細胞移植治療など，様々な治療戦略が検討とで繁殖世代数を進めています。現在では 10 世代以されています。特にジストロフィン発現の修復を目

上の交配が進み，CXMDJ はビーグル系統の遺伝的的にする終止コドンのリードスルー療法やエクソン・な形質が高くなった繁殖コロニーとなっています。

スキッピング療法は最も開発が進んだ治療法となり

CXMDJ の個体サイズは GRMD と比較して約半分ぐます。DMD 遺伝子のエクソン 53 をスキップさせるらいであり，飼養管理の負担軽減だけでなく，治療研

核酸医薬品 NS-065/NCNP-01（ビルトラルセン）は，

究等での薬剤使用量の減少にもつながる利点があり臨床試験において安全性およびジストロフィン発現ます。

に基づいた有効性が実証され，2020 年に日本とアメGRMD と CXMDJ を含めたイヌ筋ジストロフィー

リカ合衆国で薬事承認を受けています。今後もさらでは，X 染色体の DMD 遺伝子における変異を認めに有効な新規治療法の開発が期待されます。

ます（図 2）。DMD 遺伝子イントロン 6 での点変異によって，RNA スプライシングに異常が生じ，mRNAのエクソン 7 が取り除かれます。その結果，タンパク

イヌ筋ジストロフィーモデル CXMDJ の概要

質の翻訳時にアミノ酸の読み枠がずれるアウトオブ
DMD の病態・治療研究において，筋ジストロフィー

フレームとなり，エクソン 8 に終止コドンが生じまの 表 現 型 を 示 す 疾 患 モ デ ル 動 物 は 大 変 重 要 で す。

す。タンパク質の翻訳はエクソン 8 で止まり，ジスト

X-linked muscular dystrophy（mdx）マウスは，遺伝的ロフィンを欠損する表現型となります。

にジストロフィンを欠損する DMD モデルマウスであCXMDJ 患犬のジストロフィンを欠損した骨格筋

り，最も広く研究に適用されています。一方で，mdx

では，ヒト DMD や GRMD と同様に，筋線維の変性 ・マウスは軽症の表現型であることから，ヒト DMD の壊死が病理組織学的所見として認められます（図 3）

重症度を反映していないとの指摘もあります。そこ［7］。傷害領域を中心にマクロファージなどの炎症細で，重症の経過をとり，DMD 病態をさらに強く反映

胞の反応性浸潤，再生筋線維のクラスターが散在性するジストロフィン欠損モデル動物として，イヌ筋に観察され，慢性化した病変では線維化や脂肪細胞

ジストロフィー（Canine X-linked muscular dystrophy;の浸潤がみられます。機能的な筋線維は減少し，骨格

CXMD）が研究対象として注目されました。

筋は萎縮または仮性肥大を示します（図 1）。病変のイヌのジストロフィノパチー（ジストロフィン異進行は骨格筋の部位によって異なる傾向があり，例常症）は，これまで様々な品種で報告されています。

えば四肢筋の萎縮は遠位部で 2 か月齢，近位部で 4 か

その中で特に，1980 年代にゴールデン ・ レトリバー
での自然発症例が詳細に検討されました［3, 4］。ジストロフィンを遺伝的に欠損し，進行性の重篤な筋変性を示す所見から，ヒト DMD 病態と非常に類似する症例と認識されています。そしてゴールデン ・ レ
トリバー系統のイヌ筋ジストロフィーモデル golden
retriever muscular dystrophy（GRMD）が，X 染色体連鎖性の遺伝形式に基づいた繁殖コロニーとして確立されました［5］。アメリカ合衆国，ブラジル，フランスの研究施設で，筋ジストロフィー病態および治療研究に貢献しています。
国立精神 ・ 神経医療研究センターにおいて，ビー
グル犬に対して GRMD の凍結精液を用いた人工授精が実施され，日本独自のイヌ筋ジストロフィーモデ

図 2 イヌ筋ジストロフィーの DMD 遺伝子変異
イヌ筋ジストロフィーでは，DMD 遺伝子のイント
ロン 6 における点変異によって RNA スプライシングに異常が生じ，mRNA のエクソン 7 が取り除かれる。
アミノ酸の読み枠がずれるアウトオブフレームとなり，エクソン 8 に終止コドンが生じることでジストロ
フィンが欠損する。Ex: エクソン

ル CXMDJ の繁殖コロニーが確立されました［6］。産出された個体の内，DMD 遺伝子に変異のある X 染色体を保有する雄個体が患犬となります。また変異のある X 染色体をヘテロで保持する雌個体を保因犬として扱い，純系ビーグルの雄個体と交配を重ねるこ152

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図 3 前脛骨筋の病理組織像
CXMDJ 患犬の筋組織では，筋線維の大小不同，変性 ・ 壊死，単核細胞の浸潤，中心核筋線維が認められる。また筋線維間での結合組織の増生がみられる。Scale bar: 100 μm

月齢から現れ始めます。体格形成による立位 ・ 運動症状，MRI および病理組織における筋病変，心伝導

姿勢の変化，動作の複雑化によって，骨格筋に対する異常の改善がみられました。本研究は，その後のエク

負荷の度合いが変化するからかもしれません。臨床ソン ・ スキッピング療法の進展に，重要な知見を提症状では，筋力低下，関節拘縮に基づいた姿勢保持

供しています。

の不全や歩様障害がおよそ 2 か月齢から現れ始め，8

治療法の研究にともなって，重症度や治療効果をか月齢前後までその進行を強く認めます。患犬の座モニターする新規バイオマーカーの開発が必要と位姿勢は，後肢の屈曲状態を保持出来ず，特有の投なっています。DMD の代表的な血清バイオマーカー

げ出しを示します。歩様では，体幹が動揺性に振れ，では，血清クレアチン ・ キナーゼ（CK）が筋傷害を

また左右の後肢を同時に踏み込む バニーホッピン

指示する因子として有名です。また炎症を指示する

グ がみられます。その他にも，体重増加の停滞，脊マーカーとして，マトリックス ・ メタロプロテナー

柱の背彎，巨舌，咽頭および食道の機能低下による嚥

ゼ（MMP）-9 や様々な炎症性サイトカインの検出が下障害・嘔吐，呼吸機能障害がみられます。また心電取り上げられています。私が実施した CXMDJ 患犬に図，心エコーでの異常所見，心臓プルキンエ線維の空おける研究では，オステオポンチン（OPN）を新規の胞変性などが確認され，心伝導異常や不整脈との関バイオマーカーとして提示しました［12］。OPN は，連も示唆されます。CXMDJ 患犬の新生仔期では，横細胞の接着，増殖，遊走などに関連するリン酸化糖

隔膜で重度の筋傷害をともなった死亡例がみられまタンパク質であり，筋ジストロフィー病態では炎症，す［7, 8］。これは出生後の肺呼吸開始による負荷が呼線維化との関連が指摘されています。CXMDJ 患犬の吸筋を傷害し，呼吸機能不全を引き起こしたと考え血清では，健常犬と比較して OPN の有意な増加が検られます。

出され，また病態時期によって増減が認められました。この増減のパターンは，筋傷害マーカーの血清
CK，炎症マーカーの血清 MMP-9 とは明確に異なり

CXMDJ における病態・治療研究ました。また筋組織における OPN 発現は，浸潤マク
CXMDJ 患犬は，筋ジストロフィーの病態 ・ 治療研

ロファージと共に再生筋線維で強く認められ，血清究に多大な貢献をしてくれています［9］。代表的な治値の増加する時期と関連する傾向が認められました。

療研究として，エクソン ・ スキッピング療法の非臨

これらの結果は，血清 OPN が筋再生を指示する特徴

床試験が実施されました［10, 11］。アンチセンス人工的なバイオマーカーとなる可能性を示しています。

核酸モルフォリノを使用したマルチエクソン・スキッ

CXMDJ 患犬における運動機能の鋭敏な評価法の確プでは，CXMDJ 患犬の DMD 遺伝子エクソン 6 と 8 を立を目的に，小型無線センサを用いた加速度測定の同時にスキップさせ，アミノ酸の読み枠をインフレー研究を実施しました［13］。使用したセンサは 3 方向

ム化することで，短縮型の機能的なジストロフィン

軸（X ； 前後，Y ； 左右，Z ； 垂直）の加速度検出がの発現が誘導されました。CXMDJ 患犬におけるモル可能であり，イヌ個体の背側胸部と腰部の 2 か所に装フォリノの全身投与によって，運動機能を含む臨床着をしました。3 方向軸の加速度の総和となる全体

153

実験動物ニュースVol. 71

加速度は，走行時において健常犬と比較して患犬で4.

は減少し，病態の経過に従ってさらに減衰がみられました。筋力低下の発症時期となる 2 か月齢での差異
は胸部加速度で既に顕著であり，以降の減衰については腰部加速度で顕著でした。胸部と腰部での加速

5.

度の違いは，前肢筋と後肢筋の傷害の度合いに影響されると考えています。四足動物の重心は前肢にお6.

いて後肢より大きく負荷がかかるため，立位姿勢を保持し始める月齢では前肢筋の傷害が早い段階で現れる可能性があります。これについては，病態早期で7.

の詳細な検討を行う予定です。また，患犬では左右方向の振れを示す加速度パラメータが，病態の経過にともなって増加する傾向がありました。これは患犬の歩様でみられる動揺性を検出したと考えられます。

8.

これらの結果は，加速度計測が鋭敏かつ多角的に，運動機能を評価するのに有効な手法であることを示し
ます。
おわりに

9.

DMD 病態を強く反映するイヌ筋ジストロフィーモ
デル CXMDJ は，代替が非常に困難な疾患モデル動物

10.

です。近年ではゲノム編集技術により，ラット，ウサギ，ブタ，アカゲザル等で新規の筋ジストロフィーモ
デル作出が報告されており，表現型の解析が進められています。今後は各モデル動物の特性に基づいた

11.

病態 ・ 治療研究が新たに展開されていくと考えられ
ます。
引用
1.

2.

3.

国立精神・神経医療研究センター神経研究所遺伝子疾患治療研究部 . 筋ジストロフィー犬．
https://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_dna2/research03html
難病医学研究財団難病情報センター . 筋ジスト
ロフィー（指定難病 113）．https://www.nanbyou.
or.jp/entry/4522
Valentine BA, Cooper BJ, Cummings JF, deLahunta A.
Progressive muscular dystrophy in a golden retriever
dog: light microscope and ultrastructural features at 4

12.

13.

154

No. 3

and 8 months. Acta Neuropathol. 1986; 71: 301–310.
Valentine BA, Cooper BJ, de Lahunta A, O'Quinn R,
Blue JT. Canine X-linked muscular dystrophy. An
animal model of Duchenne muscular dystrophy: clinical studies. J Neurol Sci. 1988; 88: 69–81.
Kornegay JN. The golden retriever model of Duchenne muscular dystrophy. Skelet Muscle. 2017; 7: 9.
Shimatsu Y, Katagiri K, Furuta T, Nakura M, Tanioka
Y, Yuasa K, et al. Canine X-linked muscular dystrophy in Japan (CXMDJ). Exp Anim. 2003; 52:
93–97.
Shimatsu Y, Yoshimura M, Yuasa K, Urasawa N, Tomohiro M, Nakura M, et al. Major clinical andhistopathological characteristics of canine X-linked
muscular dystrophy in Japan, CXMDJ. Acta Myol.
2005; 24: 145–154.
Nakamura A, Kobayashi M, Kuraoka M, Yuasa K,
Yugeta N, Okada T, et al. Initial pulmonary respiration causes massive diaphragm damage andhyper-CKemia in Duchenne muscular dystrophy dog.
Sci Rep. 2013; 3: 2183.
Kuraoka M, Aoki Y, Takeda S. Development ofoutcome measures according to dystrophic phenotypes in canine X-linked muscular dystrophy inJapan. Exp Anim. 2021; 70: 419–430.
Yokota T, Lu QL, Partridge T, Kobayashi M, Nakamura A, Takeda S, et al. Efficacy of systemicmorpholino exon-skipping in Duchenne dystrophy
dogs. Ann Neurol. 2009; 65: 667–676.
Echigoya Y, Nakamura A, Nagata T, Urasawa N, Lim
KRQ, Trieu N, et al. Effects of systemic multiexon
skipping with peptide-conjugated morpholinos in theheart of a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; 114:
4213–4218.
Kuraoka M, Kimura E, Nagata T, Okada T, Aoki Y,
Tachimori H, et al. Serum Osteopontin as a Novel
Biomarker for Muscle Regeneration in Duchenne
Muscular Dystrophy. Am J Pathol. 2016; 186: 1302–
1312.
Kuraoka M, Nitahara-Kasahara Y, Tachimori H, Kato
N, Shibasaki H, Shin A, et al. Accelerometric outcomes of motor function related to clinical evaluations
and muscle involvement in dystrophic dogs. PLoS
One. 2018; 13: e0208415.

実験動物ニュースVol. 71

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他学会情報
公益社団法人日本実験動物協会の動き
Ⅰ．第 38 回定時総会
本協会は令和 4 年 6 月 14 日に第 38 回定時総会を本協会会議室で開催し，令和 3 年度決算を承認しました。貸借対照表は当協会のホームページに掲載します。
また，任期満了に伴い次期役員（令和 4 〜 5 年度）を選任しました。次いで開催された理事会にて役職を次のとおり決定しました。
◇役員
会

長： 福田勝洋（代表理事）

副 会 長： 髙木博義（代表理事），吉川泰弘（業務執行理事），黒木宏二（新任，業務執行理事）
専務理事： 外尾亮治（業務執行理事）
常務理事： 武石悟郎（業務執行理事兼事務局長）
理

事： 木本重信（新任，業務執行理事），齋藤敏樹（業務執行理事），
椎橋明広（業務執行理事），三宅誠司（業務執行理事）
新井秀夫，伊藤恒賢，北村監

典，清水何一，関口冨士男，武石勝，三好一郎事： 夏目知佳子，村松久美子

更に，総会において，永年にわたり理事として協会に貢献された田口福志氏に協会会長功労賞
及び記念品を贈呈しました。
Ⅱ．実験動物技術者資格認定試験
1. 2 級

学科試験

8 月 7 日（日）実技試験

11 月 26 日（土）2. 1 級

学科試験

9 月 17 日（土） 実技試験

11 月 27 日（日）Ⅲ．各種実技研修会について
1. 微生物モニタリング技術研修会
開催予定日 : 令和 4 年 7 月 8 日（金）〜 9 日（土）開催場所

: 公益財団法人実験動物中央研究所

2. 実験動物基本実技研修会（1 級及び 2 級水準）
開催予定日 : 令和 4 年 8 月 27 日（土）〜 28 日（日）開催場所

: 日本獣医生命科学大学

3. 実験動物高度技術者養成研修会（白河研修会）
開催予定日 : 令和 4 年 9 月 14 日（水）〜 16 日（金）開催場所

: 独立行政法人家畜改良センター中央畜産研修施設（その他，実験動物技術者資格認定試験及び研修会の詳細については，
日動協ホームページ https://www.nichidokyo.or.jp/ をご覧ください。）

155

実験動物ニュースVol. 71No. 3

日本実験動物学会からのお知らせ
公益社団法人日本実験動物学会
令和 4 年度第 1 回理事会
1. 開催日時木国際交流委員会副委員長，小倉理事，浅野
理事，高木理事，山田理事，佐加良理事，庫令和 4 年 4 月 21 日（木）13:00 〜 15:00
2. 会場

本理事，池理事，高橋（利）理事，岡村理事，（公社）日本実験動物学会事務局

三浦理事，伊川理事，越本理事，喜多理事よ〒113-0033 東京都文京区本郷 6-26-12

り各委員会の報告が行われた。
審議の結果，原案通り出席理事全員一致にて

東京 RS ビル 3F承認された。

Web 開催3. 理事現在数及び定足数並びに出席理事数及び第 2 号議案 令和 3 年度収支決算及び監査報告

その氏名

の承認

理事現在数

20 名

出席理事数

17 名

定足数

議長の求めに応じ，高橋（英）理事より貸借11 名対照表及び正味財産増減計算書並びにこれら

三好一郎（理事長），杉山文博，高橋英機，の附属明細書の詳細の説明が行われた。また，

真下知士（以上，常務理事），浅野雅秀，

令和 3 年度における外部検証人材育成事業資伊川正人，池金の積み立てが実施された旨の説明が併せて郁生，岡村匡史，小倉淳郎，

喜多正和，庫本高志，越本知大，佐加良英治，行われた。これを受けて渡部監事から計算書

高木博隆，高橋利一，三浦竜一，山田久陽

及び事業報告書は前年度の状況を正確に記載（以上，理事）されており適正である旨の説明が行われた。

その他出席者氏名審議の結果，原案通り出席理事全員一致にて吉木承認された。

淳（国際交流委員会副委員長）

第 3 号議案 令和 4–5 年度役員の選任の承認

三枝順三，三國ミサ（以上，事務局）
荘一隆，小島美穂（以上，税制経営研究所）

4. 監事現在数及び出席監事氏名
監事現在数

議長より，定款，理事候補者選出細則及び監事候補者選出細則に基づき，20 名の理事候補者及び 2 名の監事候補者が提案された。

2名

審議の結果，原案通り出席理事全員一致にて

下田耕治，渡部一人（以上，監事）
5. 議長の氏名承認された。
第 4 号議案 名誉会員の推薦の承認

三好一郎
6. 議題

議長より，定款及び名誉会員推薦に関する細則

第 1 号議案 令和 3 年度年度事業報告の承認に基づき，芹川忠夫会員，八神健一会員，浦野

第 2 号議案 令和 3 年度決算及び監査報告の承認

徹会員の 3 名を公益社団法人日本実験動物学会

第 3 号議案 令和 4–5 年度役員の選任の承認の名誉会員に推薦する旨が提案された。

第 4 号議案 名誉会員の推薦の承認

審議の結果，原案通り出席理事全員一致にて

7. 理事会の議事経過の要領及びその結果承認された。

（1）定足数の確認
以上をもって議案の審議等を終了したので，15

議長の求めに応じ，杉山理事が定足数の充足時 00 分に議長は閉会を宣し，解散した。

を確認し，議長が本会議の成立を宣した。

この議事録が正確であることを証するため，出（2）議案の審議状況及び議決結果等席した理事長及び監事は記名押印する。

第 1 号議案 令和 3 年度業報告の承認
議長の求めに応じ，杉山理事及び真下理事よ令和 4 年 4 月 21 日

り事業報告案の詳細の説明が行われた後，吉156

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

公益社団法人日本実験動物学会
第 69 回通常総会議事録
日場

第 2 号議案 令和 3 年度収支決算並びに監査報告

時： 令和 4 年 5 月 19 日（木）13:00 〜 13:35

古市議長から第 2 号議案が上程され，高橋会計所： 仙台国際センター担当理事が令和 3 年度収支決算の要点を第 69回通常総会資料の第 6 頁から第 15 頁にもとづ

第 1 会場（大ホール）

き説明した。次いで渡部監事が第 69 回通常総総社員数： 985 名［定足数の確認］会資料の第 16 頁の監査報告について説明した。

杉山庶務担当理事によって，出席者数（含む議

これに対して，古市議長は第 2 号議案を出席者決権行使書）が下記のとおり確認され，定足数をに諮り，特に質疑応答はなく，全会一致で本議案が承認された。

満たし総会が成立している旨の報告が行われた。

第 3 号議案 令和 4–5 年度役員の選任

出席者：154 名

本総会の終結をもって理事及び監事全員が任期

議決権行使書・委任状数：409 名
定足数：329 名

満了となるため，古市議長から第 3 号議案が上［出席理事及び監事］

程された。議長が第 69 回通常総会資料第 17 頁にもとづき令和 4–5 年度役員の選任について説

理 事 長：三好一郎
常務理事：角田

茂，久和

明した。

茂，杉山文博，次いで，古市議長は個々の役員候補者の氏名を

高橋英機，真下知士
理

郁生，

読み上げて出席者に候補者ごとの承認を諮り，匡史，小倉淳郎，喜多正和，

特に質疑応答はなく，全会一致で本議案が承認

事：浅野雅秀，伊川正人，池岡された。

庫本高志，越本知大，佐加良英治，

第 4 号議案 名誉会員の推薦

高木博隆，高橋利一，林元展人，
監

三浦竜一，山田久陽

古市議長から第 4 号議案が上程され，三好理事

事：下田耕治，渡部一人

長が第 69 回通常総会資料の第 18 頁にもとづき［議長の選出］

芹川忠夫会員，八神健一会員，浦野徹会員を名誉会員に推薦した。

杉山庶務担当理事が議長の選出を出席者に諮ったところ，出席者より古市達哉会員の推薦があり，これに対して，古市議長は第 4 号議案を出席者

異議なく推薦通り選出された。

に諮り，特に質疑応答はなく，全会一致で本議案が承認された。

以後，古市会員を議長として総会が開催された。

［報告事項］［議事録署名人の選出］

令和 4 年度事業計画・収支予算

古市議長より関口美穂会員，原田伸彦会員を議
事録署名人として推薦したい旨の発議があり，出席

古市議長から令和 4 年度事業計画・収支予算に者に諮ったところ，異議なく推薦通り選出された。

ついて令和 4 年 3 月 4 日に開催された第 3 回理［審議事項］

議事会において承認されたこと及びその内容が第題

69 回通常総会資料の第 19 頁から第 22 頁に記載されている旨の報告があった。

第 1 号議案 令和 3 年度事業報告
古市議長から第 1 号議案が上程され，杉山庶務［閉会］以上により本日の議事はすべて終了し，古市議担当理事が令和 3 年度事業報告の要点を第 69

長は閉会を宣言した。

回通常総会資料の第 1 頁から第 5 頁にもとづき説明した。

令和 4 年 5 月 19 日

これに対して，古市議長は第 1 号議案を出席者に諮り，特に質疑応答はなく，全会一致で本議案が承認された。

157

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

公益社団法人日本実験動物学会
令和 4 年度第 2 回理事会議事録
1. 開催日時

行われ，以下の理事が三好理事長より常務理事に指名された。

令和 4 年 5 月 19 日（木）16:30 〜 17:00
2. 会場

理事長代行：久和

仙台国際センター

庶務担当常務理事：國田 智理事，高橋英機理事

会議棟 3 階小会議室 6

3. 理事現在数及び定足数並びに出席理事数及び会計担当常務理事：岡村匡史理事，角田 茂理事

その氏名

審議の結果，上記理事を常務理事とすること

理事現在数

20 名

出席理事数

20 名

定足数

茂，國田

が出席理事全員一致で承認された。

11 名

第 3 号議案 委員会の設置と委員長の選定

浅野雅秀，伊川正人，池角田

議長より，委員会・ワーキンググループ規程

郁生，岡村匡史，智，久和

第 1 条および 2 条に従い委員会の設置と委員

茂，越本知大，長の選定のための説明が行われ，設置委員会

佐加良英治，佐々木（中南）えりか，
佐々木宣哉，塩谷恭子，高橋英機，高橋智，と各委員会の委員長は以下の通り三好理事長

高橋利一，三浦竜一，三好一郎，森松正美，より指名された。

山田久陽，吉木編集委員会

淳

4. 監事現在数及び出席監事氏名
監事現在数

茂理事

智理事

学術集会委員会：伊川正人理事
財務特別委員会：高橋利一理事

2名

国際交流委員会：吉木下田耕治，渡部一人
5. その他の出席者及びその氏名
日本実験動物学会事務局長

：高橋

淳理事

広報・情報公開検討委員会：山田久陽理事
動物福祉・倫理委員会

三枝順三

6. 議長の氏名：佐加良英治理事

定款･細則･規程等検討委員会：佐々木宣哉理事

三枝順三（第 1 号議題）

実験動物感染症対策委員会：池三好一郎（第 2 号議題以降）

教育研修委員会：佐々木（中南）えりか理事

7. 議題

郁生理事

実験動物管理者研修制度委員会：森松正美理事

第 1 号議案 代表理事の選定

人材育成委員会：三浦竜一理事

第 2 号議案 業務執行理事の選定

将来検討委員会：浅野雅秀理事

第 3 号議案 委員会の設置と委員長の選定

動愛法等対策委員会：塩谷恭子理事

8. 理事会の議事の経過の要領及びその結果

外部検証委員会：越本知大理事（1）定足数の確認等

審議の結果，上記委員会の設置と上記理事を委員長とすることが，出席理事全員一致で承冒頭で三枝事務局長が定足数の充足を確認認された。

し，本会議の成立を宣した。

（3）その他（2）議案の審議状況及び議決結果等

議長より今後の会務運営等の説明要望に対第 1 号議案 代表理事の選定
議長より，定款 5 章第 21 条第 3 項に従い代し，三枝事務局長より学会運営を円滑に進める

表理事（以下，理事長）の選定のための説明

ために，各理事は令和 4–5 年度在任評議員候補が行われ，理事長の自薦及び他薦が求められ者の推薦及び担当委員会委員の選任を 6 月中旬た。角田までに完了するように要請がなされた。

茂理事より三好一郎理事を理事長に推薦する提案があった。
以 上 を も っ て 議 案 の 審 議 等 を 終 了 し た の で，審議の結果，三好一郎理事を理事長とするこ

17:00 に議長が閉会を宣し，解散した。

とが出席理事全員一致で承認された。
以後の審議は三好理事長を議長に実施された。

この議事録が正確であることを証するため，出席した理事長及び監事は記名押印する。

第 2 号議案 業務執行理事の選定
議長より，定款 5 章 21 条第 3 項に従い業務

令和 4 年 5 月 19 日

執行理事（常務理事）の選定のための説明が158

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

令和 5 年度日本実験動物学会賞（功労賞，
安東・田嶋賞，奨励賞）
受賞候補者の推薦受付について
令和 5 年度日本実験動物学会賞の推薦を下記の要領で受け付けます。学会ホームページ＞
学会案内＞賞（https://www.jalas.jp/gakkai/prize.html）に，「推薦受付について」，「推薦募集要項」，「表彰規程」を掲載しておりますので，推薦募集要及び表彰規定に従いご応募下さい。
ご不明な点は事務局（Tel：03-3814-8276 FAX：03-3814-3990 e-mail oﬃce@jalas.jp）まで
お問い合わせ下さい。
【受 付 期 間】

令和 4 年 7 月 1 日（金）〜 9 月 30 日（金）必着【書類の提出先】

応募書類は簡易書留としてお送りください。
〒 113-0033 東京都文京区本郷 6-26-12 東京 RS ビル 3F
公益社団法人日本実験動物学会理事長 三好一郎 宛

第 72 回日本実験動物学会総会大会長立候補者の受付について
第 72 回日本実験動物学会総会大会長の立候補を下記の要領で受付けます。第 72 回総会の開催予定日は令和 7 年 5 月中旬ないし下旬です。
【受 付 期 間】

令和 4 年 7 月 1 日（金）〜 10 月 31 日（月）（必着）【書類の提出先】

申請書類は簡易書留にてお送りください。
〒 113-0033 東京都文京区本郷 6-26-12 東京 RS ビル 3F
公益社団法人日本実験動物学会理事長 三好一郎 宛

申請書類の様式及び定期大会開催に関する申し合わせについては，本学会ホームページ＞
お知らせ＞学会大会長の立候補受付（https://www.jalas.jp/info/teiki-kaisai.html）に掲載されております。
不明な点は事務局（Tel：03-3814-8276 FAX：03-3814-3990 e-mail oﬃce@jalas.jp）までお問い合わせ下さい。

159

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

第 17 回実験動物管理者等研修会の開催について
公益社団法人日本実験動物学会
実験動物管理者研修制度委員会

理事長
委員長

三好一郎
森松正美

（公社）日本実験動物学会（以下，本学会）では第 17 回実験動物管理者等研修会を下記の要領で開催いたします。
我が国の動物実験の基準である「実験動物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減に関する基準（環境省告示）」には，実験動物管理者等の教育訓練について記載があります。そこで，本学会では平成 25 年度より学会員・非学会員を問わず，動物実験を実施する国内の全ての機関の実験動物管理者等を対象として研修会を開催して参りました。そして，これまでに約 1,900名の参加を頂いています。内容は実験動物管理者等に求められる基本的な知識と技術，動物福祉や関連法令など多岐に亘りますが，初学者でも解るように解説いたします。なお，今回は，第 16 回と同じ内容で 17 講義とします。多くの方の参加をお待ちしています。

第 17 回実験動物管理者等研修会
日時： 令和 4 年 8 月 5 日（金）〜 8 月 29 日（月）（予定）
会場： オンデマンド配信
参 加 費： 4,000 円（会員），5,000 円（非会員である維持会員団体職員），6,000 円（非会員）
定員： 180 名
そ の 他： 受講者には資料を配布，受講後に確認テストを行い，受講修了証を発行
主催：（公社）日本実験動物学会
募集方法： 日本実験動物学会ホームページ（参加申込期間：2022 年 7 月 4 日〜 7 月 20 日）（定員に達した場合は，期限前でも締切る場合があります）
https://sympo.adthree.net/jalas17/participant/participant_regist.php
参加費支払方法：クレジットカード決済（※テキストは 7 月 29 日より随時発送します）
お問い合わせ先：第 17 回実験動物管理者等研修会事務局（（株）アドスリー内）
jalasseminar@adthree.net

プログラム
講義

講義タイトル

担当者

1

動物愛護管理法における実験動物の位置づけにつ 浅利達郎（環境省）
いて2

動物実験の機関管理，「実験動物管理者」の役割と 八神健一（筑波大学）
責任3

実験動物の飼養保管等に関する法規

花木賢一（国立感染症研究所）

4

遺伝子組換え動物実験と感染動物実験の規制

三浦竜一（東京大学）

5

人獣共通感染症とバイオセーフティ

山田靖子（国立感染症研究所）

6

労働安全衛生と危機管理

小久保年章（放射線医学総合研究所）

7

各種実験動物の特性

花木賢一（国立感染症研究所）

8

動物実験成績を修飾する要因—外部環境と内在性因子—

久和

160

茂（東京大学）

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

プログラム
講義

講義タイトル

担当者

9

実験動物導入，飼育管理（器材，飼料，飲水，
エンリッチメント），記録管理

花木賢一（国立感染症研究所）

10

実験動物の健康管理（検疫，順化，獣医学的ケア， 國田
主な疾病・傷害，感染症予防対策）

11

施設・設備の衛生管理
滝本一広（国立感染症研究所）（清掃，洗浄，消毒，昆虫・野鼠対策，廃棄物処理）

12

動物実験における苦痛のカテゴリーと人道的エンドポイント

13

中大動物・霊長類の麻酔，鎮痛，術中術後管理， 橋本道子
安楽死（アステラス製薬株式会社）智（自治医科大学）

大和田一雄（岡山理科大学）

14 げっ歯類の麻酔，鎮痛，鎮静，試料採取，安楽死

岡村匡史（国立国際医療研究センター）

15 米国獣医学会（AVMA）安楽死ガイドライン

森松正美（北海道大学）

16 実験動物の感染症診断 〜 What’s your Diagnosis? 〜 林元展人（実験動物中央研究所）
17

実験動物管理者のためのマウス生殖工学技術の
基礎と応用

竹尾

透（熊本大学）第 10 回実験動物科学シンポジウムの開催
テーマ：創薬研究のためのヒト化動物最前線
日 時：令和 4 年 11 月 18 日（金）会 場：鳥取大学医学部記念講堂（予定）
参加費：無料
参加方法やプログラムは学会 HP（http://jalas.jp/meeting/seminar.html）に掲載します。

161

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

Experimental Animals—和 文 要 約—Vol. 71, No. 3 July 2022

総説
Tensin2 欠損性腎症―機械感受性腎症，遺伝的感受性............................................252–263
佐々木隼人・佐々木宣哉
北里大学獣医学部実験動物学研究室

接着斑タンパクの tensin2（TNS2）はインテグリンβ鎖の細胞内ドメインと結合し，他の接着斑タンパクを接着斑に動員するインテグリンアダプタータンパクとして，あるいは接着斑
タンパクが相互作用する足場タンパクとして機能していると考えられている。腎臓において，TNS2 は糸球体上皮細胞（ポドサイト）の基底面に発現しており，その欠損は生後間も無く，発生途中の糸球体において細胞外マトリックスの異常集積および糸球体基底膜の障害を引き起こし，それに続いてポドサイト足突起の変性，最終的に糸球体硬化症を引き起こす。この時，障害を受けた糸球体の病理組織学的な特徴として，メサンジウム細胞の増殖を伴わないメサン
ジウム領域の拡張が挙げられる。本総説では，TNS2 欠損性腎症の概要を説明し，本疾患の発症機序について機械感受性腎症という観点から考察する。この考えは CD151 欠損性腎症やアルポート症候群といった他の糸球体腎症にも通じると思われる。また，TNS2 欠損性腎症の発症は遺伝的背景に決定的に依存しており，発症を決定する修飾遺伝子の存在が示唆される。機械感受性腎症の分子機序のさらなる理解は，糸球体腎症の患者管理のための新たな道を開くだろう。

Morris water maze: a versatile and pertinent tool for assessing spatial learningand memory............................................................................................................. 264–280
Muhammad Zulfadhli OTHMAN1), Zurina HASSAN2) and Ahmad Tarmizi CHE HAS1)
1)

Department of Neurosciences, School of Medical Sciences Universiti Sains Malaysia, Kampus
Kesihatan, Kubang Kerian, 16150 Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 2)Centre for Drug Research,
Universiti Sains Malaysia, 11800, Penang, Malaysia

Since its development about 40 years ago (1981–2021), Morris water maze has turned into avery popular tool for assessing spatial learning and memory. Its many advantages have ensured its
pertinence to date. These include its effectiveness in evaluating hippocampal-dependent learningand memory, exemption from motivational differences across diverse experimental manipulations,reliability in various cross-species studies, and adaptability to many experimental conditions withvarious test protocols. Nonetheless, throughout its establishment, several experimental and analysis
loopholes have galvanized researchers to assess ways in which it could be improved and adapted
to fill this gap. Therefore, in this review, we briefly summarize these developments since the earlyyears of its establishment through to the most recent advancements in computerized analysis, offering
more comprehensive analysis paradigms. In addition, we discuss the adaptability of the Morris
water maze across different test versions and analysis paradigms, providing suggestions with regard
to the best paradigms for particular experimental conditions. Hence, the proper selection of the162

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

experimental protocols, analysis paradigms, and consideration of the assay’s limitations should be
carefully considered. Given that appropriate measures are taken, with various adaptations made, theMorris water maze will likely remain a relevant tool to assess the mechanisms of spatial learning andmemory.

原著
デクスメデトミジンはラット出血性ショックモデルにおいて血清シンデカン -1 の上昇を抑制し生存率を改善する ............................................281–287
小林 充・御室総一郎・加藤孝澄・小林賢輔・佐藤恒久・Truong Sang Kien・中島芳樹
浜松医科大学医学部麻酔・蘇生学講座

出血性ショックは全身性炎症とともに血管内皮グリコカリックス（EGCX）損傷を引き起こす。デクスメデトミジン（DEX）には抗炎症作用があり，EGCX 保護作用も報告されているが，出血性ショックにおける効果については調査されていない。出血性ショックにおいて DEX が炎症を軽減し，EGCX を保護するかどうか調査した。麻酔をかけた SD ラットをランダムに 5群に割り当てた（各群 n=7）
。出血性ショックと輸液蘇生のみ行った群（HS），HS に DEX の持続投与（5 µg/kg/h）を加えた群（HS+DEX），HS+DEX にα7 ニコチン性アセチルコリン受容体の拮抗薬（メチルリカコニチン ; MLA）で処理した群（HS+DEX/MLA），HS に MLA 処理を加えた群（HS+MLA），出血性ショックを行わなかった群（SHAM）。出血性ショックは平均血圧
25–30 mmHg まで脱血し，30 分間維持した後，脱血量の 3 倍の乳酸リンゲル液で蘇生した。3
時間後の生存率は，HS に比べ HS+DEX で有意に高かった。血清 TNF-α，EGCX の構成成分であるシンデカン -1 濃度は HS で上昇していたが，HS+DEX では有意に低下した。これらの効果
は HS+DEX/MLA においては拮抗された。出血性ショックにおいて DEX は炎症反応，シンデカ
ン -1 の上昇を抑制し，生存時間を延長させた。

C 型レクチン受容体 Clec1A は，樹状細胞の抗原提示能を高めるとともに炎症性サイトカイン IL-17 を誘導することにより，
実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症に重要な役割を果たしている ...........................288–304
マクシェヴァ ユリア 1)・鄭 琇絢 1)・秋津 葵 1,2)・前田菜摘 1,3)・
丸橋拓海 1,4)・葉 暁琪 1,5)・海部知則 1,6)・西城 忍 7)・孫 海陽 1)・
韓 偉 1)・唐 策 1,5)・岩倉洋一郎 1)
東京理科大学生命医科学研究所ヒト疾患モデル研究センター，
現所属：ハーバード大学医学大学院ダナ・ファーバー癌研究所，
3)
現所属：理化学研究所生命機能科学研究センター，4) 現所属：東京大学定量生命科学研究所，
5)
現所属：中華人民共和国中山大学第一病院精密医学研究所，6) 現所属：東北医科薬科大学医学部，
7)
千葉大学真菌医学研究センター

1)

2)

C 型レクチン受容体ファミリーの一員の Clec1A は，細胞外に糖鎖認識領域を持つが細胞質内には既知のシグナル伝達モチーフは持たない。Clec1a は血管内皮で強く，樹状細胞で弱く発現している。この分子は Aspergillus fumigatus の 1,8-dihydroxynaphthalene-melanin を認識し，感染防御に関与することが知られているが，非感染動物における役割はまだ解っていない。本
研究では Clec1a 欠損マウスを作製し，多発性硬化症のモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) の発症が抑制されることを見出した。Clec1a 欠損マウスでは重症度が低く，脊髄の炎症，脱ミエリン化が明らかに野生型より弱かった。しかし，EAE 誘導 10，16日後の所属リンパ節や脾臓での免疫細胞の組成は正常であった。試験管内におけるミエリンオリゴデンドロサイ

163実験動物ニュースVol. 71No. 3

ト糖蛋白質（MOG35–55）に対する Clec1a 欠損マウスの T 細胞の記憶免疫応答は低下しており，樹状細胞の抗原提示能の低下が見られた。興味深いことに，RNA-Seq，qRT-PCR 解析により
Il17a，Il6，Il1b などの炎症性サイトカインの発現が Clec1a 欠損マウスでは抑制されている事が分かり，これが EAE の発症抑制に関与していることが示唆された。これらの所見は Clec1Aが免疫系において新たな機能を持つことを示唆する。

MicroRNA-363-3p/sphingosine-1-phosphate receptor 1 axis inhibits
sepsis-induced acute lung injury via the inactivation of nuclear factor
kappa-B ligand signaling.......................................................................................... 305–315
Shishuai MENG1), Kai KANG1), Dongsheng FEI1), Songlin YANG1), Shangha PAN2),
Kaijiang YU2,3) and Mingyan ZHAO1)
1)

Department of Intensive Care Unit, The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, No.
23 Youzheng Street, Harbin, Heilongjiang, 150001, P.R. China, 2)Key Laboratory of Hepatosplenic
Surgery, Ministry of Education, The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, No.
23 Youzheng Street, Harbin, Heilongjiang, 150001, P.R. China, 3)The Cell Transplantation Key
Laboratory of National Health Commission, No. 23 Youzheng Street, Harbin, Heilongjiang, 150001,
P.R. China

Infection-associated inflammation and coagulation are critical pathologies in sepsis-induced
acute lung injury (ALI). This study aimed to investigate the effects of microRNA-363-3p (miR-3633p) on sepsis-induced ALI and explore the underlying mechanisms. A cecal ligation and punctureinduced septic mouse model was established. The results of this study suggested that miR-363-3p
was highly expressed in lung tissues of septic mice. Knockdown of miR-363-3p attenuated sepsisinduced histopathological damage, the inflammation response and oxidative stress in lung tissues.
Furthermore, knockdown of miR-363-3p reduced the formation of platelet-derived microparticles
and thrombin generation in blood samples of septic mice. Downregulation of miR-363-3p suppressedsphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) expression in lung tissues and subsequently inactivatedthe nuclear factor kappa-B ligand (NF-κB) signaling. A luciferase reporter assay confirmed that miR363-3p directly targeted the 3’-untranslated region of the mouse S1pr1 mRNA. Collectively, our study
suggests that inactivation of NF-κB signaling is involved in the miR-363-3p/S1PR1 axis-mediatedprotective effect on septic ALI.

Organoid technology and lung injury mouse models evaluating effects ofhydroxychloroquine on lung epithelial regeneration................................................. 316–328
Fuxiaonan ZHAO1), Jianhai WANG1,2), Qi WANG3), Zhili HOU1,3), Yingchao ZHANG4),
Xue LI1,2,5), Qi WU1) and Huaiyong CHEN1,2,3,5)
1)
Department of Basic Medicine, Haihe Clinical School, Tianjin Medical University, No. 890 Jingu
Road, Shuanggang Town, Jinnan District, Tianjin 300350, P.R. China, 2)Department of Basic
Medicine, Haihe Hospital, Tianjin University, No. 890 Jingu Road, Shuanggang Town, Jinnan
District, Tianjin 300350, P.R. China, 3)Key Research Laboratory for Infectious Disease Prevention
for State Administration of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Respiratory Diseases,
No. 890 Jingu Road, Shuanggang Town, Jinnan District, Tianjin 300350, P.R. China, 4)Departmentof Pulmonary and Critical Care Medicine, Tianjin Baodi Hospital, Baodi Clinical College of Tianjin
Medical University, No. 8 Guangchuan Road, Baodi District, Tianjin 300350, P.R. China, 5)Tianjin
Key Laboratory of Lung Regenerative Medicine, No. 890, Jingu Road, Shuanggang Town, Jinnan
District, Tianjin 300350, P.R. China

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) damages lung epithelial stem/
progenitor cells. Ideal anti-SARS-CoV-2 drug candidates should be screened to prevent secondary
injury to the lungs. Here, we propose that in vitro three-dimensional organoid and lung injury repair
mouse models are powerful models for the screening antiviral drugs. Lung epithelial progenitor

164実験動物ニュースVol. 71No. 3

cells, including airway club cells and alveolar type 2 (AT2) cells, were co-cultured with supportive
fibroblast cells in transwell inserts. The organoid model was used to evaluate the possible effectsof hydroxychloroquine, which is administered as a symptomatic therapy to the coronavirus disease2019 (COVID-19) patients, on the function of mouse lung stem/progenitor cells. Hydroxychloroquine
was observed to promote the self-renewal of club cells and differentiation of ciliated and goblet
cells in vitro. Additionally, it inhibited the self-renewal ability of AT2 cells in vitro. Naphthalene- or
bleomycin-induced lung injury repair mouse models were used to investigate the in vivo effects ofhydroxychloroquine on the regeneration of club and AT2 cells, respectively. The naphthalene model
indicated that the proliferative ability and differentiation potential of club cells were unaffected in
the presence of hydroxychloroquine. The bleomycin model suggested that hydroxychloroquine had
a limited effect on the proliferation and differentiation abilities of AT2 cells. These findings suggestthat hydroxychloroquine has limited effects on the regenerative ability of epithelial stem/progenitor
cells. Thus, stem/progenitor cell-derived organoid technology and lung epithelial injury repair mousemodels provide a powerful platform for drug screening, which could possibly help end the pandemic.

Alterations of microRNAs expression profiles in small extracellular vesicle after
traumatic brain injury in mice....................................................................................... 329–337
Ye TIAN1), Ruiting ZHAO2), Xiaochun LI3), Ju ZHOU3,4), Daqiang ZHAN3,5),
Yuanzhi WANG3), Yifan HE3), Jiacheng ZHANG3) and Hengjie YUAN1,3)
1)

Department of Neurosurgery, General Hospital, Tianjin Neurological Institute, Tianjin Medical
University, No. 154, Anshan Road, Heping District, Tianjin, 300052, P.R. China, 2)Department ofPharmacy, Tianjin Medical University General Hospital Airport Hospital, No. 85, East Sixth Road,
Airport Economic Zone, Tianjin, 300308, P.R. China, 3)Department of Pharmacy, General Hospital,
Tianjin Medical University, No. 154, Anshan Road, Heping District, Tianjin, 300052, P.R. China,
4)
Department of Pharmacy, Hainan Women and Children’s Medical Center, No. 75, Longkun South
Road, Haikou, 570100, P.R. China, 5)Department of Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of
Hainan Medical University, No. 48, Baishuitang Road, Haikou, 570311, P.R. China

Traumatic brain injury (TBI) is one of the leading causes of mortality and morbidity worldwide.
Tools available for diagnosis and therapy are limited. Small extracellular vesicle (sEV) microRNAs(miRNAs) play an important role in TBI disease progression. This study aimed to investigate thealterations in sEV miRNAs expression in the mouse brain extracellular space after TBI. Twenty-four
C57BL/6J mice were randomly divided into two groups (12/group). The TBI group was subjected toall surgical procedures and fluid percussion injury (FPI). The sham group only underwent surgery.
Brain specimens were collected 3 h after TBI/sham. The brain sEV were isolated. Differentiallyexpressed miRNAs were identified. A total of 50 miRNAs were observed to be differentiallyexpressed (fold change ≥1.5 and P<0.05) after TBI, including 5 upregulated and 45 downregulated.
The major enriched Gene Ontology terms were metabolic processes, cell, intracellular, organelle,cytoplasm, axon, binding, protein kinase activity, protein binding, and protein dimerization activity.
The KEGG pathway analysis predicted that the pathways affected by the variation of miRNAs in
sEVs after TBI included the Wnt signaling pathway and NF-κB signaling pathway. The changes infive miRNAs were confirmed by qRT-PCR. In conclusion, this study demonstrated the differential
expression of a series of miRNAs in brain sEV after TBI, which might be correlated with post-TBI
physiological and pathological processes. The findings might also provide novel targets for further
investigating the molecular mechanisms underlying TBI and potential therapeutic interventions.

165

実験動物ニュースVol. 71No. 3

体外受精由来マウス胚の体外培養における酸素分圧と湿度の効果：
非加湿型タイムラプスインキュベーターによる解析 .............................................338–346
渡部浩之・伊藤 悠・新留あゆみ・鈴木宏志
帯広畜産大学

体外受精由来マウス初期胚の体外培養における酸素分圧と湿度の影響について，タイムラプ
スシネマトグラフィーを用いて評価した。5% CO2，5% O2，90% N2 気相下の非加湿型タイム
ラプスインキュベーター（CCM-iBIS）で培養された胚の 4 細胞期と胚盤胞への発生率は，5%CO2，95％空気気相下の CCM-iBIS で培養された胚よりも有意に高い成績であった。媒精後 96
時間後に孵化胚盤胞へ発生している胚の割合は，低酸素分圧の CCM-iBIS で培養された胚の方が，高酸素分圧下の CCM-iBIS で培養された胚よりも有意に高かった。低酸素分圧下では胚の発生は同調していることが観察された。加湿の有無は胚の発生に影響を及ぼさなかった。低酸
素分圧で培養されたマウス胚は，2 細胞期，4 細胞期，桑実胚，胚盤胞に，それぞれ，精子添加後 18 時間，40 時間，69 時間，および 82 時間に発生した。以上，低酸素分圧下の培養は，より着床前の発生を支持すること，および非加湿の培養条件は胚の発生に影響を及ぼさないことが明らかとなった。

高血圧自然発症ラットに対する水素水とアスコルビン酸の併用治療の効果 .........347–355
川上浩平 1)・松尾裕之 1)・山田高也 1)・松本健一 2)・佐々木大五朗 3)・野村正人 3)
島根大学総合科学研究支援センター実験動物部門，2) 島根大学総合科学研究支援センター生体情報・
RI実験部門，3) 株式会社テックコーポレーション
1)

水素水（HW）は抗酸化剤としての可能性があり，多くの疾患や生活習慣病への治療の効果が期待できるばかりでなく，潜在的な病態への予防医学的見地からも様々な領域で注目されている。しかし，現在まで食塩の過剰摂取と高血圧に関する HW の効果に関する報告はほとんど存在しない。そこで今回，実験 1 では高血圧自然発症ラット（SHR）を用いて普通食の自由摂取における蒸留水（DW ： 対照群）
，HW および 0.1% アスコルビン酸添加水素水（HWA）による降圧効果を検討した。実験 2 では，SHR に 4%NaCl 添加食を摂取させ，高血圧症の発症を促し，DW，0.1％のアスコルビン酸を添加した DW（DWA），HW，HWA 群の降圧作用を検討した。
その結果，
実験 1 では SHR の収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）は対照群と比較して，
HW は血圧に有意差は認められなかったが，HWA 群は SBP および DBP の上昇抑制が認められた。実験 2 では，4％ NaCl 添加食によりSHR は高血圧の増加を示したが，HWA 群は顕著な降圧効果が認められた。さらに，血漿中Angiotensin Ⅱ値は，
DWA 群よりもHWA 群が有意に低かった。また，尿中ナトリウム値も，HWA 群において対照群より有意に低かった。そして，酸化ス
トレスマーカーである尿中のイソプラスタン値においても，HWA 群が対照群よりも有意に低く，酸化ストレスの減少を介して血圧上昇抑制効果を示すことが示唆された。以上のことより，
HWA の摂取は高血圧症予防の一つの可能性があると考えられた。

166

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

Inhibition of Kruppel-like factor 7 attenuates cell proliferation and inflammation offibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis through nuclear factor κB
and mitogen-activated protein kinase signaling pathway......................................... 356–367
Jingjing CAO1,2), Yanhui NI3), Huaxing ZHANG4), Xiaoran NING2) and Xiaoyong QI1,5)
1)

Teaching and Research Section of Internal Medicine, Hebei Medical University, No. 361, Zhongshan
East Road, Hebei, 050017, Shijiazhuang, P.R. China, 2)Department of Rheumatology and Immunology,
Hebei General Hospital, No. 348, Heping West Road, Hebei, Shijiazhuang, 050051, P.R. China, 3)
Department of Cardiology, Hebei General Hospital, No. 348, Heping West Road, Hebei, Shijiazhuang,
050051, P.R. China, 4)Division of Medical Service, Hebei General Hospital, No. 348, Heping West
Road, Hebei, Shijiazhuang, 050051, P.R. China, 5)Department of Cardiology Center, Hebei General
Hospital, No. 348, Heping West Road, Hebei, 050051, Shijiazhuang, P.R. China

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease, which can lead to joint inflammation andprogressive joint destruction. Kruppel-like factor 7 (KLF7) is the member of KLF family and plays
an important role in multiple biological progresses. However, its precise roles in RA have not been
described. Present study aimed to investigate the role of KLF7 in RA-fibroblast-like synoviocytes (FLSs).
Data showed that KLF7 expression was obviously upregulated in synovial tissues of rats with adjuvantinduced arthritis. Functional studies demonstrated that the loss of KLF7 may suppress cell proliferationand the expression of pro-inflammatory factors (IL-6, IL-1β, IL-17A) and matrix metalloproteinase(MMP-1, MMP-3, MMP-13) in FLSs through the inhibition of phosphorylation of nuclear factor
κB (NF-κB) p65 and JNK. We further showed that miR-9a-5p specifically interacts with KLF7 tonegatively regulate the expression of KLF7 in RA-FLSs. Taken together, our results demonstrated that
KLF7 which targeted by miR-9a-5p might participate in the pathogenesis of RA by promoting cellproliferation, pro-inflammatory cytokine release and MMP expression through the activation of NF-κB
and JNK pathways in RA-FLSs. Hence, KLF7 could be a novel target for RA therapy.

ラット第 1 染色体上の一つの 3-Mbp 断片は脳卒中易発症高血圧自然発症ラットの食塩負荷による脳卒中と腎傷害への感受性に影響する：
複数のコンジェニック系統を利用した遺伝学的アプローチ ..................................368–375
ワン・メイ 1–3)・大原浩貴 1)・江川雅博 4)・福永昇平 4)・松尾裕之 1, 5)・
グア・ジル 3)・並河 徹 1)
1)
4)

島根大学医学部病態病理学，2) 寧夏医科大学大学院，3) 上海市浦東新区公利医院循環器内科，
島根大学医学部附属病院腎臓内科，5) 島根大学研究機構総合科学研究支援センター実験動物部門

我々は以前に，SHRSP/Izm と脳卒中抵抗性である SHR/Izm の間で作製したコンジェニック
系統である SHRSP.SHR-(D1Rat23-D1Rat213)（Pr1.31 と呼ばれる）が持つ 3-Mbp の第 1 染色体領域に，SHRSP の食塩誘発性脳卒中への感受性に関わる主要な量的形質遺伝子座（QTL）が存在することを報告した。ここでは，新たに作製したサブコンジェニック系統の解析により，第 1 染色体の候補領域のさらなる絞り込みを試みた。同時に，脳卒中発症につながる機序を探索するため，尿中アルブミン測定と尿細管傷害マーカー遺伝子（Kim-1, Clusterin）の発現解析により，食塩誘発性腎傷害を評価した。本研究で解析したすべてのサブコンジェニック系統
は，SHRSP よりも食塩誘発性脳卒中に対して低い感受性を示した。興味深いことに，Pr1.31は新たに作製されたサブコンジェニック系統と比較して最も低い脳卒中感受性を持つことが明らかになった。また，1 週間の食塩負荷後の Pr1.31 腎における Kim-1 および Clusterin の発現は
SHRSP と比較で有意差は見られなかったが，Pr1.31 の尿中アルブミンレベルは SHRSP だけでなく他のサブコンジェニック系統と比較しても有意に低かった。これらの結果から，Pr1.31 のコンジェニック領域に食塩誘発性臓器障害に関わる複数の遺伝子が存在することが示された
が，今回のサブコンジェニック系統の解析では候補領域をさらに絞り込むことはできなかった。Pr1.31を対象にさらに解析を行うことで，SHRSP における食塩誘発性臓器障害の遺伝的・病態生理学的メカニズムを解明できるだろう。

167

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

Retinal Src homology region 2-containing protein tyrosine phosphatase 2 silencing
alleviates diabetic retinopathy via suppressing inflammatory response andoxidative stress by regulating Yes-associated protein 1 activity................................ 376–384
Ning HAN1), Ying SU2), Mi GUO3) and Li YU1)
1)

Department of Ophthalmology, The Second Hospital of Jilin University, No.218, Ziqiang Street,Nanguan District, Changchun, Jilin, P.R. China, 2)Department of Ophthalmology, Liaoyuan People’s
Hospital, No. 188, Kuangdian West Street, Xi’an District, Liaoyuan, Jilin, P.R. China, 3)Departmentof Ophthalmology, Baotou Eye Hospital, No. 28, Hada Road, Qingshan District, Baotou, Inner
Mongolia Autonomous Region, P.R. China

Diabetic retinopathy (DR) is the prevalent microvascular complication of diabetes mellitus (DM),and it may lead to permanent blindness. The previous publication has indicated that both inflammatory
response and oxidative stress are critical factors involved in DR progression, however, the accurate
regulatory mechanism remains to be revealed. Src homology region 2 (SH2)-containing protein
tyrosine phosphatase 2 (SHP2), a member of the protein tyrosine phosphatase family, was reported
to play a role in diabetic nephropathy, whereas its function in DR was unknown and required further
exploration. The level of phosphorylated, not the total, SHP2 increased in the retinas of rats withstreptozotocin injection-induced DM. Further, the intravitreal injection of SHP2 shRNA lentivirus
alleviated retinal pathological changes, and inhibited inflammatory response and oxidative stress,
which were accompanied with Yes-associated protein 1 (YAP1) deactivation in DR rats. Additional
co-immunoprecipitation results confirmed the interaction of SHP2 and YAP1. Collectively, our datapreliminarily show that DR amelioration-induced by SHP2 inhibition in rats may attribute to thedeactivation of YAP1 pathway.

Gal4 依存的遺伝子組換えおよび可視化マウスの作製 ............................................385–390
吉原雅大 1)・西野哲平 2)・三瓶直人 2)・中山貴博 2)・Freddy Radtke3)・
水野聖哉 4)・高橋 智 5)
筑波大学グローバル教育院ヒューマニクス学位プログラム，2) 筑波大学医学群医学類，
スイス連邦工科大学ローザンヌ校，4) 筑波大学トランスボーダー医学研究センター生命科学動物
資源センター，5) 筑波大学医学医療系解剖学発生学研究室

1)

3)

Cre/loxP 系はひろく用いられてきた細胞標識手法である。特定遺伝子発現の標識例が多いのに対し，マウス体内のタンパク間相互作用を標識する目的では技術的な問題から使用例が少ない。本研究では，Gal4 依存的に遺伝子組換え酵素 Cre および近赤外光蛍光タンパク miRFP670を発現するための遺伝子座（UAS-Cre-T2A-miRFP670; UC2i）を導入したトランスジェニック
マウス（UC2i）を作製した。他方，Notch1 受容体はリガンドと相互作用することでその細胞内ドメインが切り離されて転写因子としてはたらく特異なタンパクである。そこで Notch1 受容体の細胞内ドメインを Gal4VP16 融合タンパクに置換した人工タンパクを発現する既存のトラン
スジェニックマウスと UC2i をかけ合わせ，Cre と miRFP670 の発現を誘導できるか検討した。
実際，Notch1 の発生学的関与が示唆されているマウス胚において，Notch1 活性の個体および網膜細胞レベルでの可視化に成功した。さらに，Cre 依存的に蛍光タンパク dsRed を発現する
マウスともかけ合わせることで，成獣小腸上皮細胞において dsRed の検出にも成功し，UC2iの Cre が機能的であることを確認した。すなわち，UC2i を用いてタンパク間相互作用の履歴および現況を標識することができると結論した。本研究で作製したマウス（UC2i）は Gal4 存在下であれば機能するため，今後，マウス生体内の様々な分子活動の標識に有用であると同時に，
miRFP670 を用いた非侵襲的タイムラプス研究にも有用と考えられる。

168

実験動物ニュースVol. 71

No. 3

カニクイザル脳血管解剖 ........................................................................................391–398
辻 敬一 1)・中村紳一朗 2, 3)・青木友浩 4)・野崎和彦 1)
1)
3)

滋賀医科大学脳神経外科，2) 麻布大学獣医学部獣医学科実験動物学研究室，
滋賀医科大学動物生命科学研究センター，4) 国立循環器病研究センター

霊長類の脳血管解剖については従来十分な研究が行われていない。本研究の目的は，脳梗塞
やくも膜下出血などの脳血管障害を含めた医学研究に頻用されるカニクイザルの脳血管解剖について明らかにすることである。本研究では，48 頭の屍体メスカニクイザル脳を用いて脳動
脈構造と脳血管径を解析した。その結果，我々は人間と比較してカニクイザルの脳血管解剖に
3 つの特徴があることを認めた。1つめは，前大脳動脈遠位部はヒトでは左右 1 対認められるが，カニクイザルでは左右の前大脳動脈が合流し単一であった。2 つめは，ヒトでは前下小脳動脈
は脳底動脈から，後下小脳動脈は椎骨動脈から分岐することが多いが，カニクイザルでは両動
脈は脳底動脈から分岐するパターンが最も多かった。3 つめは，ヒトでは内頚動脈の血管径が最も大きいが，カニクイザルでは脳底動脈の血管径が最も大きかった。本研究で得られた結果がカニクイザルを用いた脳血管障害の今後の研究に役立つことを期待する。

炭酸カルシウムの継続的摂取は運動機能障害を引き起こす ..................................399–410
杉浦亜美・北村美彩・長谷川靖
室蘭工業大学院

我々はこれまでに炭酸カルシウム食を含む餌を継続摂取させたマウスは記憶能力が低下することを明らかにしてきた。本研究において，炭酸カルシウムの継続摂取がパーキンソン病でみられる運動機能障害を誘発するかどうか検討を行った。炭酸カルシウムを継続摂取したマ
ウスは，カタレプシー試験，ポールテスト，ビームウォーキングテストなどの行動薬理試験において運動機能障害が観察された。さらに，大脳基底核においてドーパミン含量が有意に減少していること，パーキンソン病でみられる黒質領域のドーパミン作動性神経細胞が，炭酸カルシウムを食餌したマウスで有意に脱落することが明らかになった。一方，記憶に深くかかわる
海馬神経細胞の脱落は見られなかった。また，炭酸カルシウム摂取で誘発した運動機能障害はL-dopa の投与によって改善されたことから，炭酸カルシウムを食餌させたマウスでは，ドーパミン作動性神経系の機能低下が起こっていることが明らかになった。この新規動物モデルは，運動機能障害をもつパーキンソン病やハンチントン病などの新たな動物モデルとして有効かもしれない。

169

実験動物ニュースVol. 71 No. 3

維持会員（五十音順）（97 社）（令和 4 年 7 月 20 日現在）

会

員

名

〒

住

（株）IHI 物流産業システム

東京都江東区豊洲 3-1-1（株）アイテクノ

長野県茅野市城山 10-10

135-0061
391-0004
旭化成ファーマ（株）
410-2321
味の素（株）
210-8681
あすか製薬（株）
213-8522
アステラス製薬（株）
305-8585（株）アドスリー
164-0003（株）アニマルケア
160-0022（株）アニメック
183-0031
162-0825
EP トレーディング（株）（株）イナリサーチ399-4501
インビボサイエンス（株）
210-0821
エーザイ（株）
300-2635（株）LSIM 安全科学研究所
101-0047（株）大塚製薬工場
772-8601
小野薬品工業（株）
618-8585
小原医科産業（株）
165-0022
オリエンタル酵母工業（株）
174-8505
花王（株）
321-3497
科研製薬（株）426-8646
鹿島建設（株）107-8348
北山ラベス（株）
396-0025
キッセイ薬品工業（株）
399-8304
九動（株）
841-0075
共立製薬（株）
300-1252
協和キリン（株）富士リサーチパーク
411-0943（有）葛生運送
287-0224
クミアイ化学工業（株）
439-0031（株）クレハ974-8686
グローバル・リンクス・テクノロジー（株）
433-8116（株）ケー・エー・シー
604-8423
869-1298
KM バイオロジクス（株）
興和（株）
189-0022
サイヤジェン（株）
170-0002
三協ラボサービス（株）
132-0023
参天製薬（株）
630-0101（株）三和化学研究所
511-0406
サンワテクノス（株）
104-0031（株）ジェー・エー・シー
153-0043
シオノギテクノアドバンスリサーチ（株） 520-3423（公財）実験動物中央研究所
210-0821
清水建設（株）
104-0031

所

静岡県伊豆の国市三福 632-1
神奈川県川崎市川崎区鈴木町 1-1
神奈川県川崎市高津区下作延 5-36-1
茨城県つくば市御幸が丘 21
東京都中野区東中野 4-27-37
東京都新宿区新宿 5-18-14 新宿北西ビル 7F
東京都府中市西府町 3-17-4
東京都新宿区神楽坂 4-8
長野県伊那市西箕輪 2148-188
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
茨城県つくば市東光台 5-1-3
東京都千代田区内神田 1-13-4
徳島県鳴門市撫養町立岩字芥原 115
大阪府三島郡島本町桜井 3-1-1
東京都中野区江古田 4-28-16
東京都板橋区小豆沢 3-6-10
栃木県芳賀郡市貝町赤羽 2606
静岡県藤枝市源助 301
東京都港区赤坂 6-5-11
長野県伊那市荒井 3052-1
長野県安曇野市穂高柏原 4365-1
佐賀県鳥栖市立石町惣楽 883-1
茨城県つくば市高見原 2-9-22
静岡県駿東郡長泉町下土狩 1188
千葉県成田市新田 280-1
静岡県菊川市加茂 3360
福島県いわき市錦町落合 16
静岡県浜松市中区西丘町 943-1
京都府京都市中京区西ﾉ京西月光町 40
熊本県菊池市旭志川辺 1314-1
東京都東村山市野口町 2-17-43
東京都豊島区巣鴨 1-20-10 宝生第一ビル 4 階
東京都江戸川区西一之江 2-13-16
奈良県生駒市高山町 8916-16
三重県いなべ市北勢町塩崎 363
東京都中央区京橋 3-1-1 東京スクエアガーデン 18F
東京都目黒区東山 1-2-7 第 44 興和ビル 3 階
滋賀県甲賀市甲賀町五反田 1405
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
東京都中央区京橋 2-16-1 8 階i

実験動物ニュース

会

員

名

〒

Vol. 71 No. 3

住所

ジャクソン・ラボラトリー・ジャパン（株）222-0033 神奈川県横浜市港北区新横浜 3-17-6
486-0934 愛知県春日井市長塚町 1-1-9（有）新東洋製作所
334-0073 埼玉県川口市赤井 2-13-22（株）新日本科学安全性研究所
891-1394 鹿児島県鹿児島市宮之浦町 2438 番地（株）シーエーシー
103-0015 東京都中央区日本橋箱崎町 24 番 1 号
住友化学（株）554-8558 大阪府大阪市此花区春日出中 3-1-98（株）精研
542-0081 大阪府大阪市中央区南船場 2-1-3
清和産業（株）132-0033 東京都江戸川区東小松川 4-57-7
ゼリア新薬工業（株）
360-0111 埼玉県熊谷市押切字沼上 2512-1
全国農業協同組合連合会飼料畜産中央研究所 300-4204 茨城県つくば市作谷 1708-2
ゾエティス・ジャパン（株）
151-0053 東京都渋谷区代々木 3-22-7 新宿文化クイントビル 14 階
第一三共（株）134-8630 東京都江戸川区北葛西 1-16-13
大正製薬（株）331-9530 埼玉県さいたま市北区吉野町 1-403
ダイダン（株）102-8175 東京都千代田区富士見 2-15-10
武田薬品工業（株）
251-0012 神奈川県藤沢市村岡東二丁目 26 番地 1
田辺三菱製薬（株）
227-0033 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町 1000 番地（株）中外医科学研究所
247-8530 神奈川県鎌倉市梶原 200
中外製薬（株）412-8513 静岡県御殿場市駒門 1-135
千代田テクノエース（株）
221-0022 神奈川県横浜市神奈川区守屋町 3-13（株）ツムラ
300-1192 茨城県稲敷郡阿見町吉原 3586
帝人ファーマ（株）
191-8512 東京都日野市旭が丘 4-3-2（一財）動物繁殖研究所
300-0134 茨城県茨城県かすみがうら市深谷 1103
東洋熱工業（株）
104-0031 東京都中央区京橋 2-5-12 東熱ビル
トーアエイヨー（株）
960-0280 福島県福島市飯坂町湯野字田中 1
トキワ科学器械（株）
110-0005 東京都台東区上野 5-11-1
Transnetyx
8110 Cordova Rd, Suite 119, Cordova TN, 38016 USA（株）夏目製作所
113-8551 東京都文京区湯島 2-18-6（合）日本医学広告社
102-0071 東京都千代田区富士見 2-12-8
日本エスエルシー（株）
431-1103 静岡県浜松市湖東町 3371-8
日本化薬（株）115-8588 東京都北区志茂 3-31-12
日本クレア（株）
153-8533 東京都目黒区東山 1-2-7
日本実験動物器材協議会
153-8533 東京都目黒区東山 1-2-7 日本クレア（株）内（公社）日本実験動物協会
101-0051 東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 502 号室
日本実験動物協同組合
101-0032 東京都千代田区岩本町 2-8-10 神田永谷マンション 602
日本新薬（株）601-8550 京都府京都市南区吉祥院西ﾉ庄門口町 14（一財）日本生物科学研究所
198-0024 東京都青梅市新町 9-2221-1
日本たばこ産業（株）
569-1125 大阪府高槻市紫町 1-1
日本たばこ産業（株）たばこ中央研究所
227-8512 神奈川県横浜市青葉区梅が丘 6-2
日本農産工業（株）
220-8146 神奈川県横浜市西区みなとみらい 2-2-1ランドマークタワー 46F
日本農薬（株）総合研究所
586-0094 大阪府河内長野市小山田町 345 番地
バイオサイトジェン
101-111中国北京市大興区宝参南街 12 豪院（株）ハクバテック・ライフサイエンス・
180-0002 武蔵野市吉祥寺東町 2-38-2
ソリューションズ
昭和セラミックス（株）

バニーグループ 日本事務所
ハムリー（株）（一財）阪大微生物病研究会
フィード・ワン（株）

370-0074
306-0101
565-0871
221-0835

群馬県高崎市下小鳥町 290-1
茨城県古河市尾崎 2638-2
大阪府吹田市山田丘 3-1 大阪大学内
神奈川県横浜市神奈川区鶴屋町 2-23-2

ii

実験動物ニュース会員

名Vol. 71 No. 3〒（株）ボゾリサーチセンター

住所

静岡県御殿場市竃 1284

Meiji Seika ファルマ（株）横浜研究所
持田製薬（株）（株）ヤクルト本社
八洲環境エンジニアリング（株）
ライオン（株）レッテンマイヤージャパン（株）

412-0039
108-0074
222-8567
412-8524
186-8650
116-0014
256-0811
101-0052（株）レナテック259-1114

神奈川県伊勢原市高森 4-19-15

三浦工業（株）

東京都港区高輪 2-15-35 三浦高輪ビル 2F
神奈川県横浜市港北区師岡町 760
静岡県御殿場市神場字上ノ原 722
東京都国立市泉 5-11
東京都荒川区東日暮里 3-11-17
神奈川県小田原市田島 100
東京都千代田区神田小川町 3-26-8
野村不動産小川町ビル 3F（公社）日本実験動物学会

会員の入会・退会・変更の申込みについて

会員の入会・退会・変更の申込みは下記の方法で受け付けております。
https://www.jalas.jp/（公社）日本実験動物学会ホームページより受け付け［ご不明な点はこちらまで］株式会社 アイペック〒 170-0002 東京都豊島区巣鴨 1-24-12 アーバンポイント巣鴨 4F
TEL 03-6822-9767 FAX 03-5978-4068 Email jalas@ipec-pub.co.jp● 編集後記 ● ̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶

たいへんに暑い夏がやってきました。7 月の上旬で，40℃を超える地域も出てきております。夏本番はこれからですが，いったいどんな夏になるのか心配です。また，ショッキングなニュースとして安倍元総理が街頭演説中に銃撃され，亡くなられました。このようなことはあってはならないことです。残念でなりません。この場を借りてお悔やみを申し上げます。いったん落ち着きを見せたコロナウイルス感染症
もまたまた勢いを増しつつあり，第 7 波の到来ともささやかれております。秋には，実験動物科学シンポ
ジウムや維持会員懇談会の開催が予定されております。ぜひとも現地での対面開催ができることを祈っております。一方でうれしいニュースとしては，5 月に仙台で 3 年ぶりの対面での総会が開催されました。
久々に挨拶を交わされた会員の皆様もおられたのではないでしょうか。この総会の様子は，大会長の東北大 ・ 三好先生が，「第 69 回日本実験動物学会総会（仙台大会）を振り返って」のタイトルで寄稿くださいましたので，ぜひご一読ください。また，本号には特集として前年度の維持会員懇談会で取り上げました，「再生医療の現状と実際」を特集テーマとして，「再生医療実用化 20 年の歩みと再生医療イノベーショ
ンフォーラム」（株式会社ジャパンティッシュエンジニアリング・畠先生），「細胞から希望をつくる！ ―サイフューズの頂戦―」（株式会社サイフューズ ・ 三條先生），「ツーセルはバイオ創薬の開発 ・ 製造会社になれるか？」（株式会社ツーセル・辻先生）の 3 名の先生方に寄稿をお願いしました。また，前年の総会
で学術集会委員会企画シンポジウム（テーマ ：「睡眠，生物リズム，冬眠研究の最前線」）」より，「多様な動物の眠りから考える睡眠の多様性と普遍性」（筑波大・金子先生，安垣先生，林先生），「冬眠のなぞ」（北大・山口先生）の 2 総説を投稿いただきました。 研究室 ・ 施設便り では「国立循環器病研究センター
動物実験施設」（塩谷先生，藤原先生）， 維持会員便り では，「ライフサイエンスの未来とともに」（株式
会社夏目製作所 ・ 髙橋先生）に原稿をお願いし， 会員便り には 3 名の先生（筑波大 ・ 水野先生，理化学研究所 ・ 綾部先生，日本獣医生命科学大 ・ 倉岡先生）に寄稿いただきました。今後とも，総説等読み物を充実させてゆきたいと考えておりますので，引き続き，皆様のご協力をお願い申し上げます。
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶【広報・情報公開検討委員会】

iii

広告掲載一覧株式会社

シーエーシー

実験動物管理システム株式会社

東京メニックス

実験動物用手術台他

日本クレア株式会社

実験動物等企業広告

北山ラベス株式会社

実験動物等企業広告

日本エスエルシー株式会社

飼料

日本エスエルシー株式会社

実験動物

九動株式会社

実験動物等企業広告

わかもと製薬株式会社

感染症診断キット株式会社

実験動物総合受託事業

ケー ･ エー ･ シー

清和産業株式会社

ウォッシングシステムズ

株式会社

夏目製作所

ブタ ･ ミニブタ喉頭鏡

株式会社

アニメック

げっ歯類のエンリッチメント

ダイダン株式会社

実験動物飼育ラック

ハムリー株式会社

実験動物総合受託事業

2019.3.14 前回校了
2020.6.23 今回修正
A5 210mm×148mm

マウス・ラマ
・ラット・マーモセット●クローズドコロニー●

網膜変性疾患モデル

マウス

Jcl:ICR

ラット

Jcl:SD, Jcl:Wistar
BrlHan:WIST@Jcl(GALAS)●●近交系
私たち日本クレアは、生命のあらゆる可能性を探求し発展させる基盤として、
動物愛護のグローバルな視点に立った世界最高品質の実験動物を提供して参ります。

マウス

ラット
ラ
ト

C3H / HeNJcl, C3H /HeJJcl※
C57BL /6NJcl, C57BL /6JJcl※
BALB/cAJcl, BALB/cByJJcl※
FVB/NJcl, DBA /2JJcl※,129+Ter /SvJcl
F344 /Jcl●ハイブリッド系
マウス

BALB /cAJcl-nu
C.B-17/ Icr-scid Jcl
NOD/ShiJic-scid Jcl
ALY ®/ NscJcl - aly
F344 / NJcl-rnu

ラット

マウス

NOA/Jcl● 遺伝子改変動物
マウス

CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic

乳腺がん高感受性モデル
Hras128/Jcl

ラット

Kras301/Jcl

生体恒常性維持機構解析モデル
マウス

α-Klotho KO / Jcl

マウス

klotho / Jcl

マウスy

KK / TaJcl, KK- A / TaJcl
BKS.Cg-m + /+Lepr db / Jcl※
GK/Jcl, SDT/Jcl, SDT fatty/Jcl

アスコルビン酸合成能欠如モデル
ラット

SKG / Jcl

アレルギーモデル

NOD/ShiJcl

2型糖尿病モデル
マウス

マウス

外用保湿剤・外用殺菌消毒薬効果検証モデル

膵がん短期発がんモデル

1型糖尿病モデル
マウス

RCS/ Jcl-rdy

関節リウマチモデル

ラット

免疫不全モデルラット

ラット

短期発ガン性試験モデル

B6C3F1 / Jcl, B6D2F1 / Jcl,
MCH(ICR)/Jcl (Multi Cross Hybrid)●疾患モデル
マウス

その他の取り扱い動物● 疾患モデルODS/ShiJcl-od

OVA-IgE / Jcl（卵アレルギー）
TNP-IgE / Jcl（化学物質アレルギー）●Germ freeマウス

MCH(ICR)/Jcl[Gf ], C57BL/6NJcl[Gf ]BALB/cAJcl[Gf ]●コモンマーモセット
Jcl:C.Marmoset(Jic)（国内生産）
東京ＡＤ部
大阪ＡＤ部

www.CLEA-Japan.com●（公財）実験動物中央研究所維持系統●フェレット（輸入販売）
生産地 ： 中華人民共和国／輸入販売代理店（（株）野村事務所）を通じて国内販売

実験動物用飼料
一般動物用飼料／家畜・家禽試験用飼料／放射線
滅菌飼料／特殊配合飼料／成分分析

器具・器材
飼育ケージ／飼育機・ラック／自動飼育システム／
クリーンエアーシステム／バイオハザード対策システム／空調設備・排水処理システム／管理・実験機器／
施設計画コンサルティング

受託業務
微生物学的クリーニング／遺伝子改変マウスの作製／モノクローナル抗体作製／受精卵採取・凍結処理／凍結受精卵の供給／系統維持及び生産／各種
処置動物作出／マイクロバイオーム研究のサポート（無菌動物・ノトバイオートマウス作製および受託試験）／各種受託試験 他

関連業務
動物輸出入／微生物モニタリング／遺伝モニタリング／各種データ／情報サービス

業務提携
Physiogenex社（仏）：代謝性疾患領域に特化した薬効
薬理試験受託サービス（株）ジーピーシー研究所：イメージングマウスの作製サービス※ "This substrain is at least (a number>20 by definition) generations

removed from the originating JAX® Mice strain and has NOT been
re-infused with pedigreed stock from The Jackson Laboratory."〒１５３-８５３３ 東京都目黒区東山1-2-7
TEL.０３-５７０４-７０５０（代）〒５６４-００５３ 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.０６-４８６１-７１０１（代）【動物・飼料のご注文先：ＡＤ受注センター TEL.03-5704-7123】
東京器材部〒１５３-８５３３ 東京都目黒区東山1-2-7
TEL.０３-５７０４-７６００
（代）
大阪器材部
〒５６４-００５３ 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.０６-４８６１-７１０５
（代）
札幌出張所
〒０６３-０８４９ 札幌市西区八軒九条西10-4-28
TEL.０１１-６３１-２７２５
（代）
仙台出張所
〒９８３-００１４ 宮城県仙台市宮城野区高砂1丁目30-24 TEL.０２２-３５２-４４１７（代）

の実 験 動 物
マウス
●アウトブレッド
Slc：ddY☆ ⅣCS
Slc：ICR●インブレッド

DBA/1JJmsSlc(コラーゲン薬物誘導関節炎）
BALB/cCrSlc
C57BL/6NCrSlc・C57BL/6JJmsSlc
C3H/HeSlc
C3H/HeNSlc
C3H/HeJYokSlc
DBA/2CrSlc
NZW/NSlc
A/JJmsSlc
AKR/NSlc
NC/NgaSlc（薬物・アレルギー誘導アトピー性皮膚炎）
CBA/NSlc
129×1/SvJJmsSlc●B10コンジェニック

C57BL/10SnSlc
B10.A/SgSnSlc・B10.BR/SgSnSlc
B10.D2/nSgSnSlc・B10.S/SgSlc●ハイブリッド

B6D2F1/Slc（Slc:BDF1）
CB6F１/Slc（Slc:CBF1）
CD２F１/Slc（Slc:CDF1）
B6C3F1/Slc（Slc:B6C3F1）※上記以外の系統については御相談ください。

●ヌードマウス（ミュータント系）
BALB/cSlc- nu（Foxn1 nu ）KSN/Slc（Foxn1 nu ）●疾患モデルBXSB/MpJJmsSlc-Yaa（自己免疫疾患）
C3H/HeJJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）C57BL/6JJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）MRL/MpJJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）NZB/NSlc（自己免疫疾患）
NZBWF1/Slc（自己免疫疾患）
WBB6F1/Kit-KitW/KitW-v/Slc（肥満細胞欠損貧血・KitW/KitW-v）
NC/Nga（皮膚炎）☆ Hos：HR-1（ヘアレスマウス）☆ Hos : HRM-2（メラニン保有へアレスマウス）★ SAMR１/TaSlc（SAMP系対照動物）★ SAMP1/SkuSlc（老化アミロイド症）★ SAMP6/TaSlc（老年性骨粗鬆症）★ SAMP8/TaSlc（学習記憶障害）★ SAMP10/TaIdrSlc（脳萎縮・うつ様行動）★ SAMP10-ΔSglt2（SGLT2変異による腎性糖尿・脳委縮を伴う学習記憶障害・うつ様行動）★ AKITA/Slc（糖尿病）☆ TSOD（2型糖尿病）
C57BL/6JHamSlc-ob/ob（肥満・2型糖尿病・Lepob）☆ C57BLKS/JIar−+Leprdb/+Leprdb（肥満・2型糖尿病・Lepr db）☆ NSY/Hos（2型糖尿病）★ Daruma（肥満）★ HIGA/NscSlc（ⅠgA腎症）★ B6.KOR/StmSlc-Apoeshl（アポE欠損高脂血症・Apoeshl）★ C.KOR/StmSlc-Apoeshl（アポE欠損高脂血症・Apoeshl）★ C.KOR/StmSlc-Traf3ip2adjm（アトピー性皮膚炎マウス・Traf3ip2adjm）

ラット●アウトブレッド

Slc：SD
Slc：Wistar
Slc：Wistar/ST
Hos：Donryu☆ Iar：Wistar（Wistar-Imamichi）☆ Iar：Long-Evans●インブレッド

F344/NSlc
WKAH/HkmSlc
BN/SsNSlc
DA/Slc（薬物誘導性関節炎）
LEW/SsNSlc（薬物誘導性関節炎）

ウサギ●アウトブレッド
Slc：JW/CSK
Slc：NZW

ハムスター●アウトブレッド
Slc：Syrian●疾患モデル

J2N-k（心筋症モデル）
J2N-n（J2N-kのコントロール）

スナネズミ●インブレッド

MON/Jms/GbsSlc

無菌動物

F344/NSlc（GF）☆ Tsl : C57BL/NCr

ENVIGO（旧ハーランOEM生物動物）●アウトブレッドラット
RccHan® : WIST

●インブレッドマウス
CBA/CaOlaHsd●ヌードラット（ミュータント）
Slc : Long-Evans-rnu/rnu●免疫不全モデルマウス
C.B-17/IcrHsd-Prkdc scid●疾患モデル

遺伝子改変動物★ SHR/Izm（高血圧）★ SHRSP/Izm（脳卒中）★ WKY/Izm（SHR/Izmのコントロール）★ SHRSP5/Dmcr（NASHモデル【HFC飼料給餌】）★ SHRSP/Ezo（AD/HD）ｃ（食塩感受性高血圧症）
DIS/EisSｌ（食塩抵抗性）DIR/EiｓSlc
Slc：Zucker-fa/fa（肥満・Leprfa）（糖尿・肥満）☆ Hos : ZFDM-Leprfa
HWY/Slc（ヘアレスラット）（2型糖尿病）☆ Hos : OLETF（OLETFのコントロール）☆ Hos : LETO

モルモット

●アウトブレッド
Slc：Hartley■アルツハイマー病モデル（認知症病関連モデル）★ APPOSK-Tg【C57BL/6-Tg（APPOSK）（】認知症モデル）★ Tau609 Tg【C57BL/6-Tg（tau609）（】認知症モデル）★ Tau784 Tg【C57BL/6-Tg（tau784）（】認知症モデル）★ APPWT-Tg【C57BL/6-Tg（APPWT）】（Apposkの対照動物）★ Tau264 Tg【C57BL/6-Tg（tau264）】（Tau609、Tau784の対照動物）
ノックインマウス★ OSK-KI【C57BL/6-Tg（OSK-KI）（】認知症モデル）■EGFPモデル●マウス

C57BL/6-Tg（CAG-EGFP）（グリーンマウス）●ヌードマウス

C57BL/6-BALB/c-nu/nu -EGFP（EGFP全身発現ヌードマウス）

●ラット

SD-Tg
（CAG-EGFP）（グリーンラット）■gpt deltaモデル●マウス

C57BL/6JJmsSlc-Tg（gpt delta）●ラット

F344/NSlc-Tg（gpt delta）

その他（クリーン動物）●医薬用ベビーブタ SHⅠZUOKA EXPⅠG☆ 静岡県畜産技術研究所中小家畜センター

その他（conventional動物）●ビーグル犬☆ 国内繁殖生産〔（一財）動物繁殖研究所〕●マイクロミニピッグ☆ 国内繁殖生産（富士マイクラ株式会社）●ミニブタ☆ 国内繁殖生産〔日生研株式会社・NPO法人 医用ミニブタ研究所〕●フェレット
自家繁殖生産（中伊豆支所）●コモンマーモセット

自家繁殖生産（中伊豆支所）

受注生産動物

マウス●疾患モデル

C57BL/6 JHamSlc-bg/bg（NK細胞活性低下）
CTS/Shi（免疫不全・白内障）（NZW×BXSB）
F1/Slc（紫斑症）

ラット●インブレッド
ACI/NSlc●疾患モデル

GK/Slc（2型糖尿病）FH/HamSlc（脳内セロトニン系の機能不全）★ F344/NSlc-Apcm1kyo（大腸癌易誘発）
Gunn/Slc-j/j（高ビリルビン血症）

モルモット●アウトブレッド

Hos : Weiser-Maples（メラニン保有）ウサギ●アウトブレッド

Slc : JWF-NIBS（ヘアレス）★印は受託生産動物、☆印は仕入販売動物です。

2022.5,20

動物販売

生殖工学試薬微生物検査ℵ⅘℺ⅠⅯↂℶ

動物輸送

遺伝子解析

体外受精・移植

飼育・管理〒ⅅ⅁ℾ℺ℽℽ⅄⅂

各種試験

佐賀県鳥栖市立石町惣楽ⅅⅅ⅀℺ℾ

Ⅱ⅒⅙ℭⅇℭℽⅆ⅁ℿℵⅅℿℶ⅃⅂ℾⅆℭ ⅓ⅎⅥℭⅇℭℽⅆ⅁ℿℵⅅ⅂ℶ⅀ℾ⅄⅂
⅒℺ⅻⅯⅷⅺⅇℭↅⅳⅰⅭↀⅳⅿ⅍ⅹↇↃⅲⅽ℻ⅱⅽ℻ⅸⅾ Ⅲ⅟⅙ℭⅇ ⅶↂↂⅾⅇℼℼↅↅↅ℻ⅹↇↃⅲⅽ℻ⅱⅽ℻ⅸⅾℼ2019.3

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株式会社ケー・エー・シー

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URL：https://www.kacnet.co.jp/

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気管内にウイルスや薬液を噴霧するときに、使用するスプレーです。

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東京本社

大阪支社

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〒113-8551 東京都文京区湯島 2-18-6〒561-0811 大阪府豊中市若竹町 1-9-1‫ূ ٿ‬਎੃ધ਎યจਣ
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‫ ٿ‬পଚਿ⑞਽৘ཪ੃ 
TEL：03-3813-3251
TEL ：06-6398-7177
7HO
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FAX：03-3815-2002
FAX：06-6398-7178

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ハムリー株式会社
ハムリー

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TEL 0280-76-4477
TEL 048-650-4477
TEL 06-6306-4477
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E-Mail hb@hamri.co.jp
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E-Mail ib@hamri.co.jp