The Japanese Society
for Immunology Newsletter
日本免疫学会会報

Spring 2023.04.20

Vol. 31 No. 2

特集「老化と免疫」

新理事長挨拶
大阪大学免疫学フロンティア研究センター / 理化学研究所生命医科学研究センター

黒﨑 知博

２０２３年１月１日より、前理事長、小安重夫先生の後を受けて日本省点があると思っております。後者に関しては、既に小安前理事長のも免疫学会理事長を拝命いたしました。総務委員長の山崎晶先生、副委員と理事会で議論されていますし、それらを具現化していくことが、私の長、安友康二先生、財務委員長の岡田峰陽先生、副委員長、渋谷和子先任期における大切な責務の一つと感じております。

生と一緒に、これから２年間にわたり執行部として日本免疫学会の運営に携わらせていただきます。

私は、次期理事長選挙抱負を述べる際に３つのポイント

１，関連学

会との連携。２，国際化、３，若手育成・エンカレッジメントと３つの２０２１年は日本免疫学会のネクスト５０年の始まりの年でした。ま点を述べさせてもらいましたし、この３つの点の重要性は多少のニュア

た、暗示的と感じておりますが、２０２０，２０２１年は、２０１９年

ンスの違いはあるにせよ、会員の方々の共通認識であると思います。２に発生した COVID-19 の猛威に見舞われた年でした。今から考えてみ年という限られた年限ではありますが、これらの課題をひとつひとつ会

ますと、COVID-19 は私たちに多くのことを教えてくれているように思員の皆様と一緒に解決していく所存です。

います。先ずポジティブな面では、だれが、こんなに素早い効果的ワ
クチンの開発を予測したでしょうか？やはり、免疫学・ワクチン学は

過去５０年、日本免疫学会会員の研究者らが作った輝かしい活動・成急速に進歩していることをあらためて示しましたし、これらの学問の果に心からの敬意を払い、今後とも免疫学研究者が輝き続けるための研重要性を再認識させてくれたと思います。一方、日本免疫学会として、

究環境作りに学会としてチャレンジをし、日本の免疫学の発展に微力でCOVID-19 対策に十分貢献できたのか、又、COVID-19 を奇貨として、はありますが鋭意努力してまいります。引き続き何卒よろしくお願い申今後の日本における免疫学の発展につなげられたのか、という大きな反し上げます。

学術集会報告第 51 回 学術集会、シン免疫学―対コロナ・ポストコロナの科学・熊本―を開催して慶應義塾大学医学部 微生物学免疫学教室

吉村 昭彦

本学術集会は、2022 年 12 月 7-9 日に、樗木俊聡先生（東京医科歯

増やし、また従来のペストプレゼンテーション賞に加えてベストポスタ

科大学 難治疾患研究所）と慶應義塾関係の天谷、金井、竹内、福永、ー賞を設けました。審査いただいた座長の皆様にはご負担をおかけしま

河上先生の 6 名の副会長 のご協力のもと、熊本城ホールにて開催いた

したが、「オーラルに選ぶべきだったポスターもあった」との声もいただしました。はじめに、本学術集会を無事に開催でき、また盛況のうちにき、ポスターの議論を活性化する一助として非常によかったと思います。

終えられたことに、ご参加、ご協力を頂いた全ての方々に心から感謝申

また今年は懇親会の代わりに「未来の免疫学」と題するイブニングセ

しあげます。とりわけ、多くの企業から多大な協賛を頂きました。このミナーを企画しました。免疫外領域からその道の専門家をお招きして、場をお借りして、深甚の謝意を申し上げます。

我々素人にもわかりやすいようにお話いただき次の免疫学を探る参考に

本大会は標題の「対コロナ・ポストコロナの科学」にありますようにしてもらおうというものです。夜遅い時間にも関わらず多くの会員に参「COVID-19 による学術の閉塞状況からの脱却」と「新しい免疫学の未集していただけました。また始めての試みでしたが、「免疫学の未来」

来を模索する議論」の二つの目標を掲げました。オンライン開催も補完と題した若手研究者によるフォーラム（座談会）にも 120 名が参加し、的に組み合わせたハイブリッドでしたが現地開催を基本とし、何よりも若手を取り巻く問題について議論がなされました。今回、若手からのボ対面で双方向性の議論と情報交換、および人脈形成を進められる集会をトムアップを期待して、昨年と同様に国際シンポジウム企画を公募し計目指しました。その結果、登録参加者数 1952 名（うちオンライン参加

６枠が若手主体のシンポジウムとなりました。今後もぜひ若手が躍動では 300 名程度）を数え、どの会場でも活発な議論が行われました。特

きる学術集会にしていただければと思います。大会長の報告と御礼、ベにワークショップやポスターセッションはコロナ前の熱気に包まれ、会

ストポスター賞、若手フォーラム報告書を集会 HP に掲載いたしました

員の皆さんがいかに直接の対話を望まれていたか再認識しました。また(https://www2.aeplan.co.jp/jsi2022/)。ご覧いただけましたら幸いです。

海外招待者は４0 名程度でしたが、航空券高騰の中でも半数が熊本まで

来年 1 月の第 52 回学術集会、幕張メッセで再び若い人たちの熱い議

足を運んでくれたことは大きな喜びでした。今回ワークショップの数を論を期待します！

2日本免疫学会賞

第 25 回 日本免疫学会賞を受賞して大阪大学大学院医学系研究科

免疫細胞生物学石井 優

この度は栄誉ある日本免疫学会賞を受賞し大変光栄に思いますとともに、関節炎などで骨を破壊する破骨細胞が、一体どうやって骨みたいな硬いも改めて身の引き締まる思いを感じております。今回ご推薦を頂きました熊ノのを壊すのか。単純な疑問ですが、私は骨の生体イメージングを立ち上げ

郷淳教授、並びにこれまでご指導を頂きました多くの先生方や、昼夜を問わて、実際の骨破壊の場を見ることで解決しようと試みました。見てみると、ず私と一緒に研究を行ってきたくれた現在・過去の全てのラボメンバーに深破骨細胞は壊すべき場所を認識していることや、骨芽細胞と協調して骨破壊く感謝申し上げます。

を行う様子も明らかになりました。またそもそも、炎症で骨を壊す破骨細胞

自称 “ アマチュアカメラマン ” であった私が、リンパ節のライブイメージ

は、骨の新陳代謝を担う正常の破骨細胞とは本質的に異なることも分かってングの映像に感動して米国 NIH（Ron Germain ラボ）に渡り、当時はまだ珍きて、“ 悪い ” 破骨細胞だけを抑える新しい治療法も視野に入ってきました。

しかった生体多光子励起観察技術を習得して帰国した際に岸本忠三先生にご一方で、生体には “ 生体内で見ないと見つからない ” 細胞があります。マ

報告に行ったときのことでした。意気揚々と生体イメージングについて語る

クロファージ系の細胞のように組織環境によって性質を変化させるものは組

私に対して、「細胞がくるくる動くのを見て、遊んでるだけとちゃうんか！」

織をバラバラにするとその性質を失いますので、生体イメージングが威力をと一喝されたことを今でも記憶しています。イメージングはあくまでもツー発揮します。私の研究室では最近、イメージングとシングルセル解析を組みルの一つであり、それをどう使うかが研究者の腕の見せどころです。イメー

合わせることで、肺や肝臓などで異常な炎症や線維化などの病態形成に関わジングを使って何ができるのか？

それはイメージングがなければできなかる新規細胞種を発見してきています。今後これらの研究を着実に発展させて、論語に「鶏を割くに焉んぞ牛刀を用いん」という教えが新しい技術で免疫学に新しい流れを作っていきたいと考えております。引き

ありますが、生体イメージングという “ 牛刀 ” を使いながら、鶏肉を割くよ

続き日本免疫学会の諸先生方からのご指導・ご鞭撻をどうぞよろしくお願い

うな不格好な研究をしていないか？

致します。

ったことなのか？

常に自問自答をしながらこれまで研究を続けています。

ヒト免疫研究賞

第 9 回 ヒト免疫研究賞を受賞して名古屋大学大学院医学系研究科

微生物・免疫学講座

西川 博嘉

分子細胞免疫学 / 国立がん研究センター 研究所 腫瘍免疫研究分野

この度は第 9 回ヒト免疫研究賞を賜りありがとうございました。この様な名

ヒト検体を用いてがん抗原特異的免疫応答が制御性 T 細胞に抑制されているこ

誉ある賞を受賞できましたことは、免疫学研究、とりわけヒト免疫研究を進めとを証明することができました。これらのデータから制御性 T 細胞の調節が有てきた研究者の一人として大変光栄なことで、厚く御礼申し上げます。

効な抗腫瘍免疫応答を誘導する上で極めて重要であると考え、2010 年から大私は 1995 年に三重大学医学部を卒業し、珠玖洋教授が主宰されていた血液阪大学免疫学フロンティア研究センター坂口志文教授の教室でさらに制御性 T

腫瘍内科に入局して医師としてがん治療に携わる様になりました。当時のがん細胞の研究を進めました。制御性 T 細胞により抑制されたがん抗原を含む自己治療では全身に広がったがんに対しては残念ながら十分な治療効果は得られな抗原特異的エフェクター T 細胞が独特なフェノタイプを有するアネルギー状態

いことを目の当たりにして、新たな治療開発の必要性を感じ、がん研究の道をで存在することを明らかにし、末梢性免疫寛容の本態の一端を解明しました。

志しました。珠玖教授から「あるがん細胞株を拒絶したマウスが同じ細胞株に2015 年に国立がん研究センター、2016 年に名古屋大学 ( クロスアポイントメ

は抵抗性になる」という抗腫瘍免疫応答の抗原特異的記憶を証明した実験結果

ント ) で研究室を主宰してからは、がん組織に浸潤する免疫担当細胞の詳細なをご教示頂いて感銘を受け、発展途上ではありましたが、がん免疫の可能性を

分子発現プロファイルを独自の技術で網羅的解析することに成功して、がん細信じて腫瘍免疫学の道に進みました。

胞が持つ遺伝子変異が免疫応答を直接的に制御している機序を解明し、がんド

三重大学大学院に入学後は SEREX (SERological identification of antigens by

ライバー遺伝子異常が免疫系に影響を与えるという腫瘍学における新たな概念

Expression cloning) 法による CD4 陽性 T 細胞の抗原同定からがんに対する免疫を提唱することができました。またがん組織に存在する制御性 T 細胞の検討か応答を調節機構の解明を試みました。その中から、がんの微小環境に浸潤してら、その多様性と特殊な代謝機構を発見し、新たな制御性 T 細胞を標的としたいるヘルパー T 細胞と制御性 T 細胞は同じ高免疫原性自己抗原を認識している

がん免疫療法の開発研究に展開しています。

ことを見出すことができました。特にがんの微小環境では制御性 T 細胞が優位

今回の受賞にあたりご推薦いただきました坂口志文教授はじめ、これまでごに抗原刺激を受けて活性化し、抗腫瘍免疫応答を抑制していることをマウスモ

指導頂きました先生方や共同研究者の皆様、そして一緒に研究してきた研究室

デルで示しました。2003 年に Memorial Sloan Kettering Cancer Center(MSKCC)のたくさんの仲間に感謝申し上げます。今後も免疫学の視点からがんに対するに留学し、Lloyd J. Old 教授から、純系マウスモデルを中心とした従来の研究だ

より良い治療開発に向けて、さらに研究を発展させていきたいと考えておりま

けでは克服できないヒトにおけるがんの多様性を最初から意識した研究に挑戦

すので、ご指導、ご鞭撻を賜ります様お願い申し上げます。

するようにと指導を受け、ヒトに研究領域を展開しました。MSKCC の豊富な3

女性免疫研究者賞

第 9 回 日本免疫学会女性免疫研究者賞を受賞して名古屋市立大学大学院医学研究科

免疫学

山崎 小百合第９回日本免疫学会女性免疫研究者賞を受賞させていただき、誠いた制御性 T 細胞が樹状細胞の抗原提示で増殖することを発見し、に有難うございます。ご推薦いただいた坂口志文先生、Steinman

樹状細胞で増殖・誘導される抗原特異的制御性 T 細胞の研究をラ

研在籍時よりお世話になった稲葉カヨ先生、当時の理事長小安重夫

ボ内外の多様な研究者と共に推進しました。今もロックフェラー大先生と選考委員会の先生方、多くの共同研究者の先生方、名市大皮学で共に仕事をした皆と繋がっており、本受賞を大変喜んでくれま

膚科森田明理教授と免疫学教室の皆様に心より感謝を申し上げました。約 8 年間過ごした Steinman 研での戦友が世界各国にいるよす。恐れ多くも稲葉先生と同じ賞を受賞させていただき、Steinman

うに感じ、自分の大きな財産となっています。

先生も天国で喜んで下さっているのではと思っております。

帰国後、しばらく行っていなかった皮膚科の臨床も含めた鍛錬を

私は皮膚科の経験で特異的な免疫抑制に興味を持ち、皮膚科医でする事になり、Steinman 先生にご心配をかけましたが、国内外のあった坂口教子先生のご紹介で、坂口研の門戸を叩きました。温

多くの先生方、友人、家族にも支えられて、約 5 年半、名市大にかく受け入れていただき、制御性 T 細胞が腫瘍免疫を抑えること、研究室を持つことができました。制御性 T 細胞と樹状細胞の研究

GITR が制御性 T 細胞の抑制を解除すること等、エキサイティングを独自に発展させて本受賞に至り、感無量に思います。

な発見に寄与できました。その後、坂口先生の一筋の研究を称賛さ

今後、これまでの多様な経験を活かし、世界で活躍する広いれていた Steinman 先生より人材派遣の依頼があり、坂口先生のご視野を持った次世代の育成に貢献できれば、と思っております。

推薦と稲葉先生のお力添えで、Steinman 研メンバーとなりました。

Steinman 先生が実践された基礎研究の臨床へのフィードバックと、

Inaba, Steinman の JEM を全て読んで表皮ランゲルハンス細胞の研

臨床現場の課題を基礎研究で解決する、という二刀流を目指します。

究を東京医科歯科皮膚科大学院で行っていましたので、夢のようどうぞ宜しくご指導の程お願い申し上げます。

な事でした。Steinman 研では、アナジーで増えないと考えられて第 51 回日本免疫学会学術集会 ベストプレゼンテーション賞受賞者
WS01-02-O/P
WS02-24-P

Chihiro Ogawa (RIKEN)

Shiyu Ayukawa (Waseda University)

WS18-08-O/P

Guohao Liu (Kyoto University)

WS19-01-O/P

Mugen Taniguchi (Osaka University / Otsuka

WS03-04-O/P

Gen Hasegawa (Kanazawa University)

Pharmaceutical Co., Ltd.)

WS04-01-O/P

Yasuyuki Saito (Kobe University)

WS20-19-O/P

WS05-17-O/P

Masato Asaoka (RIKEN / Keio University)

Washington University)

WS06-04-O/P

Daiki Takewaki (National Center of Neurology

WS21-06-O/P

Risa Yamamoto (Juntendo University)

WS22-01-O/P

Masanori Yoshinaga (Kyoto University)and Psychiatry)

Jun Kasamatsu (Kagoshima University /WS07-07-O/P

Takuma Misawa (RIKEN)

WS23-01-O/P

Akiko Oguchi (RIKEN / Kyoto University)

WS08-14-O/P

Yoshihito Nihei (Juntendo University / Tokyo

WS24-19-O/P

Kenta Horie (RIKEN)

University of Science)

WS25-15-O/P

Soichi Matsuo (University of Tsukuba)

WS09-01-O/P

Keitaro Fukuda (Keio University/ RIKEN)

WS26-04-O/P

Tomohide Kinoshita (The University of Tokyo)

WS10-03-O/P

Ben Raveney (NCNP)

WS27-14-O/P

Muna Al-Habsi (Kyoto University / Ministry of

WS11-14-O/P

Hirotake Tsukamoto (Kyoto University)

Health, Oman)

WS12-04-O/P

Norihide Jo (Kyoto University)

WS28-01-O/P Ryuta Uraki (The University of Tokyo / NCGM)

WS13-06-O/P

Kazuhiko Kawata (Kyushu University)

WS29-11-O/P

Ryota Sato (The University of Tokyo)

WS14-13-O/P

Takashi Shimizu (Osaka University)

WS30-08-O/P

Shuto Tanaka (Kyoto University)

WS15-05-O/P

Yuki Tanaka (Hokkaido University / QST /WS31-07-O/P

Ryota Naito (Kyoto University / Osaka

University)

NINS)
WS16-04-O/P

Masaya Arai (Osaka University)

WS17-12-O/P

Koutarou Nakamura (The University of Tokyo

演題タイトルは下記 URL をご参照ください。
http://www2.aeplan.co.jp/jsi2022/award// Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science)4研究奨励賞
第 17 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して東京医科歯科大学難治疾患研究所 生体防御学分野

金山 剛士

この度は、第 17 回日本免疫学会研究奨励賞という栄誉を賜りまして大変光栄に存じます。ご推薦頂きました樗木俊聡先生、選考委

員の先生方をはじめ、これまでご指導を賜りました上出利光先生、篠原真理先生、多くの共同研究者の先生方に心より感謝申し上げます。
私は自然免疫に興味を持ち、大学院・米国でのポスドク時代を通して、自己免疫性疾患や感染症における自然免疫のメカニズムを研究して参りました。自然免疫細胞は短命かつ造血の影響を強く受けることから、そのダイナミズムを理解するために、自然と血液学へと研究がシフトし、免疫系と造血系の相互作用に重点を置いた現在の研究領域に辿り着きました。今後も今回の受賞を励みとし、これまで本賞を受賞されてきた諸先輩方の活躍に負けぬよう、一層精進して生命の仕組みの解明と免疫学の発展に尽力してゆく所存です。今後ともご指導ご鞭撻のほど何卒宜しくお願い申し上げます。

第 17 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して東北大学大学院医学系研究科 免疫学分野

河部 剛史

この度は第 17 回日本免疫学会研究奨励賞の受賞の栄に浴し、大変光栄に存じます。ご推薦下さりました石井直人教授、これまでご指導下さりました Alan Sher 博士、故 William Paul 博士、研究室の全ての皆様、選考委員の先生方に心より御礼申し上げます。私は、東北大学大学院時代から米国 NIH 博士研究員時代を経て現在に至るまで、一貫して CD4 T 細胞の恒常性維持機構に関する研究を行ってまいりました。その中で、定常状態において末梢ナイーブ細胞の一部が自己抗原認識依存

的にメモリー表現型を獲得すること、このように産生される「Memory-phenotype cell (MP 細胞 )」が自然免疫機能を発揮し得ることなどを見出しました。今後、同細胞の産生維持・分化機構や機能の全容を明らかにし、T 細胞自己反応性の持つ免
疫学的意義を究明したいと考えております。今後ともご指導ご鞭撻の程、何卒よろしくお願い申し上げます。

第 17 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して大阪大学大学院医学系研究科

中濱 泰祐

神経遺伝子学

この度は第 17 回日本免疫学会研究奨励賞を賜り大変光栄に存じます。選考委員の先生方並びにご推薦くださいました岸本

忠三先生に心より御礼申し上げます。また、受賞対象となった研究テーマについてご指導くださいました河原行郎先生に深く感謝申し上げます。

私の研究対象であるアデノシンをイノシンへと置換するタイプの RNA 編集は、免疫学分野ではあまり注目されてきませんでしたが、最近、センサー分子による自己 RNA への誤作動を防ぐための修飾として、自然免疫応答の制御に不可欠な存在であることがわかってきました。その中で、通常の右巻き RNA の一部が左巻きになることが、適切な RNA 編集を受け自己 RNA に対する異常な免疫反応を防ぐことを報告することができました。この受賞を励みに、今後も RNA 研究を通じて、免疫制御システムや疾患の理解に貢献できるよう精進していく所存です。今後ともご指導ご鞭撻の程よろしくお願い申し上げます。

第 17 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞してコロンビア大学 Herbert Irving Comprehensive Cancer Center、東京大学先端科学技術研究センター

半谷 匠

この度は日本免疫学会研究奨励賞を賜り大変光栄に存じます。ご推薦、長年に渡りご指導頂いた谷口維紹先生、柳井秀元

先生、またご審査頂いた先生方に改めて御礼申し上げます。私は血液内科医として造血器腫瘍の診療を行っておりましたが、がん診療における様々な病態において、いかに免疫系が重要な役割を果たしているかということに感銘を受け、谷口先生の研究室の門を叩きました。博士課程では自己由来分子による免疫応答調節機構に着目し、こうした分子が生体の恒常性維持、またがん細胞による免疫逃避に深く関与していることを示しました。卒業後は腫瘍による免疫逃避機構の解析をさらに進め、がん細胞が死ぬ際に放出される新規免疫抑制性分子を同定することが出来ました。これからも応用的な側面を大事にしつつ、新たな原理原則を追求するような研究が出来るよう精進して参りたいと存じます。今後ともご指導ご鞭撻のほど何卒宜しくお願い致します。

第 17 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して大阪公立大学大学院医学研究科 ゲノム免疫学・メタゲノム解析研究センター / 東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター メタゲノム医学分野

藤本 康介

この度は免疫学会研究奨励賞を賜り、大変光栄に存じます。本賞にご推薦下さいました植松智先生ならびに選考委員の先生方、

また、これまでご指導下さいました審良静男先生、熊ノ郷淳先生、竹田潔先生、共同研究者の皆様に心より御礼申し上げます。
私は学部生の頃から免疫学に興味を持ち、粘膜免疫学を中心にこれまで研究を行ってきました。近年は本受賞の研究テーマでもある「疾患と関連する腸内共生病原菌を特異的に制御する手法の開発」に注力しており、粘膜ワクチンや次世代ファージ療法を基盤とした新規治療戦略の創出を目指しています。今後も基礎免疫学を軸としながら、微生物学、数理学など他分野と融合し、ヒト免疫学への新展開およびヒト免疫疾患の制御に繋げられるよう研究に邁進していきたいと思います。今後ともご指導の程よろしくお願い致します。

5

第 51 回日本免疫学会学術集会・若手フォーラム報告
研究者としてのキャリアと免疫学のあるべき未来について

京都大学「医学領域」産学連携推進機構

鈴木 忍

本フォーラムは免疫学会に所属する大学院生やポスドクなどの若手研の創成の三つが主な声として挙げられました。また参加者からの声とし究者が今抱えている問題や将来の希望を自由に語り合おうと、鈴木 忍 (て、今回のような企画を継続的に実施してほしいという声を多数いただ

京都大学 ) を中心に企画し、田中 ゆり子先生 ( 東邦大学 )、安藤 眞先生 (きました。もし、継続的な開催が可能であれば毎回テーマを定めてもっ慶応義塾大学 )、角南 理己先生 ( 京都大学 ) 、安田 圭子先生 ( 京都大学 )と深い議論や提案が行えるのではないかと思われます。

と共に、学術集会中日の 2022 年 12 月 8 日（木）20:15 より熊本城ホールで開催いたしました。約 120 名の参加者を得て、「免疫若手アカデミー」

詳しい報告書を集会 HP に掲載いたしました（https://www2.aeplan.co.jp/のメンバーである伊藤美菜子先生 ( 九州大学 )、合田 昌史先生 ( 小野薬品

jsi2022/wp-content/uploads/2023/01/forum-report.pdf）。

工業株式会社 ) 、佐藤 尚子先生 ( 理化学研究所 )、七野 成之先生 ( 東京理

ご覧いただけましたら幸いです。

科大学 )、鍋倉 宰先生 ( 筑波大学 )、西井 慧美先生 ( 順天堂大学 )、三宅健介先生 ( 東京医科歯科大学 )、村上 龍一先生 ( 東京大学 )、山崎 聡先生( 筑波大学 ) の 9 名を中心に登壇いただき、ご意見をうかがいました。
本フォーラムの開催に先立ち、本学術集会で演題登録を行った学会員を中心に、研究者のキャリアに関するアンケートを依頼し、128 名から回答を得ました。その回答をベースに、１）将来に対する不安について、
２）免疫学の未来について、の 2 つのトピックについて取り上げたました。将来に対する不安については、研究者としての資質、雇用の安定性（ポジションの確保やプロモーション）、キャリアパス、ワークライフバ
ランス、ラボ運営を含めた研究活動の継続、研究の将来性についてなどが挙げられました。免疫学のあるべき未来についての意見としては異分
野交流の必要性、学生の教育の場の提供、若手研究者の発掘・育成機会

5 年ぶりに日本免疫学会学術集会の現地開催に参加して二宮 一茂

Center of Fundamental Immunology / Benaroya Research Institute

初めに、今回は貴重な発表の機会をいただき、チェアの先生方に深謝としては、英語での発表だけでなくディスカッションも存分に行われていま申し上げます。毎年隅々まで愛読している免疫学会 newsletter に投稿さした。

せていただく機会を頂戴し、大変光栄です。

The American Association of Immunologists (AAI) や Midwinter

全てのワークショップが英語化されてかれこれどのくらいでしょうか？免

Conference of Immunologists などのアメリカの学会にも参加しましたが、疫学会ホームページによると、第 40 回には英語発表に関する記載はなく、

日本免疫学会学術集会は豊富なトピックとレベルの高さから ” マスト” な会

第 41 回が選択性、第 42 回から完全英語化となっています。今回 ( 第 51 回 )と思います。

は記念すべき 10 年目というところでしょうか。英語発表導入当時は、「ディコロナ禍で始まったオンラインはとても便利で、特にオンデマンド視聴

スカッションが十分にできない」、「大学院生のトレーニングの場としてのは有意義と思います。一方で、フ現地参加のケミストリーと興奮は得難い

国内学会の役割を鑑みて、英語というのはいかがなものか」という議論もものです。今回も日本免疫学会学術集会に現地参加し、思いがけない出あったことを記載しておきます。一方で、日本語を話せず、第二外国語を会い、アイディアの共有、コラボレーションのとっかかりがいくつもありま

英語とする留学生と研究生活を送っている大学院生、研究者は数多く、英した。来年の幕張メッセで皆さんとお会いできるのを楽しみにしておりま

語で開催することが重要ではないかとの意見もありました。個人的な感想す！！
6

老化と免疫
老化細胞の免疫監視と老化細胞除去東京大学医科学研究所

王德瑋

癌防御シグナル分野

中西 真

近年、一細胞 RNA-seq 解析技術の進歩から生体内の老化細胞解析が可と考えられる ( 図 )。最後に、抗 PD1 抗体投与により老化細胞の PD-L1 シ

能となった。しかしながら、多様な性質を持つ老化細胞は免疫監視機構にグナルを阻害した場合の、老化・老年病や生活習慣病病態における影響をより除去されているのか？また老化細胞は加齢に伴いどのようにして免疫解析した。老齢および非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）モデルマウス

監視機構を回避して臓器や組織に蓄積するのか？については不明な点が多に抗 PD-1 抗体を投与すると、生体内の様々な臓器における p16 陽性老化い。我々は、加齢に伴う老化細胞の蓄積機構の一端が、免疫監視機構から細胞の割合や、p16 陽性老化細胞内の PD-L1 陽性細胞の割合が有意に低下の回避により制御されると考えて生体内の p16 陽性老化細胞を解析した。

した。この老化細胞の減少は抗 CD8 抗体投与により有意に抑制されたこ

その結果、老化細胞の一部が免疫チェックポイントタンパク質 PD-L1 を発とから、生体内においても CD8 陽性細胞が老化細胞の免疫監視に関わっ現していることを見出した。p16 陽性老化細胞内の PD-L1 発現細胞の割合ていることが示された、さらに抗 PD-1 抗体投与により老化に伴う筋力低が加齢に伴い増加することから、老化に伴い PD-L1 陽性 p16 陽性老化細下や肺胞サイズの拡大、さらには肝臓内への脂肪の蓄積が顕著に改善した。

胞が選択的に蓄積すると考えられた。さらに、老化細胞が CD8 陽性 T 細NASH 病態においても、脂肪蓄積や炎症細胞浸潤、線維化が有意に減少し、胞に対して強い感受性を示すこと、また一部の老化細胞における PD-L1 のそれに伴い肝機能の指標も改善した。これらの結果は、抗 PD-1 抗体投与

発現が CD8 陽性 T 細胞に対する感受性を強く抑制することがわかった。

は PD-L1 陽性細胞を含めた老化細胞に対する免疫監視を強化し、生体から興味深いことに、生体内の p16 陽性老化細胞を単離して一細胞 RNA-seqの老化細胞除去を促進していることを示唆している。その結果、老化症状解析を行なったところ、PD-L1 陽性の p16 陽性老化細胞は PD-L1 陰性のや生活習慣病の改善につながったと考えられる。現在、抗 PD-1 抗体や抗p16 陽性老化細胞と比較してより強い炎症性性質を示すことが分かった。

PD-L1 抗体は既に様々ながん腫において臨床応用されていることから、将このことは加齢に伴い PD-L1 陽性 p16 陽性老化細胞が選択的に蓄積する

来的にこれらの免疫チェックポイント阻害薬が抗加齢療法として利用でき

ことで、より強い慢性炎症が生じて臓器や組織の機能に悪い影響を及ぼする可能性が示唆される。

新型コロナウイルス感染は細胞老化を誘導し、炎症反応を持続させる
1, 大阪大学微生物病研究所 遺伝子生物学分野
2, 大阪大学免疫学フロンティア研究センター 老化生物学

辻 竣也1 原 英二1,2,3,

3, 大阪大学感染症総合教育研究拠点 感染症・生体防御研究部門

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、SARS-CoV-2 の感染に染細胞が分泌する TNF が、周囲の非感染細胞に作用して p38-MAPK シ

より引き起こされる急性の呼吸器感染症である。しかしながら感染後グナルを活性化することで細胞老化様の現象を誘導することを明らかに

4 ヶ月以上も経過しても依然として頭痛、倦怠感、息切れ、嗅覚障害なした。また、このような細胞老化様の細胞（老化様細胞）はウイルスがどの後遺症（Long COVID、または Post-Acute Sequelae of COVID-19；

検出されなくなった後でも存在し続け、SASP 因子を分泌することで持PASC）が残る患者が存在していることが問題となっており、持続する続的な炎症反応を引き起こしていることを見出した。さらに、１細胞炎症反応がその原因の１つではないかと考えられている。

RNA 発現解析によりウイルスが体内から検出されなくなった COVID-19

細胞老化は正常な細胞が DNA 損傷やサイトカイン刺激などを受けたの発が確認された。またマウスに SARS-CoV-2 を感染させると、肺に老化様細胞が出現し、炎症反応が持続するが、老化細胞除去薬（Senolytic

起こした細胞（老化細胞）は直ぐに死滅するわけではなく、様々な臓器

drug）の投与により老化様細胞が減少し、炎症反応も減弱することがに蓄積していくことが知られている。さらに老化細胞は単に細胞分裂を確認された。これらのことから SARS-CoV-2 感染細胞が分泌する炎症性

停 止 し て い る だ け で は な く、Senescence Associated Secretory

サイトカインがパラクライン的に周囲の非感染細胞に老化様細胞を誘導

Phenotype（SASP）と呼ばれる炎症性サイトカインやケモカインなどのすることが、SARS-CoV-2 感染により炎症反応が持続する一因である可際に、細胞周期チェックポイント因子である p16や p21

患者でも肺に出現した老化様細胞が SASP 因子を発現し続けていること

現により誘導される不可逆的な細胞周期の停止状態である。細胞老化をINK4aCip1| Waf1

分泌因子を高発現することで、慢性炎症を引き起こすことも明らかにな能性が強く示唆された（Tsuji et al, Nature Aging , 2022）。今後、更にってきている。

老化様細胞と炎症反応との関係を解明して行くことで Long COVID の予

私たちの研究グループでは、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感7

防法や治療法の開発へとつなげて行きたい。

老化と免疫
新型コロナワクチン接種機会を活用した免疫老化研究
1, 京都大学 iPS 細胞研究所 未来生命科学開拓部門
2, 京都大学大学院医学研究科 先端医療基盤共同研究講座

城 憲秀1,2 濱崎 洋子1,3
3, 京都大学大学院医学研究科 免疫生物学

COVID-19 パンデミックは、ヒト免疫老化の実態とその機構を理解する重要チンで誘導される免疫応答には、年齢差だけでなく大きな個人差があり、CD4+T

性を再認識する機会となりました。私たちは、胸腺退縮により加齢の影響を受細胞応答の立ち上がりが遅い人では年齢にかかわらず、抗体価の最大値や CD8+T

けやすいとされる T 細胞に着目して免疫老化を理解すべく研究を行う過程で、細胞応答だけでなく、全身性副反応の頻度や程度も低い傾向にあることが明らか

新型コロナウイルス反応性の CD8 ナイーブ T 細胞が加齢に伴い顕著に減少すになりました。以上の結果は、ワクチン効果を向上させるためには、初回接種に+ること、細胞老化をきたした記憶型（交差反応性）CD8+T 細胞が増加すること

よる CD4 + T 細胞応答を高め、サイトカインを十分に産生させることがカギになを明らかにしてきました（Front Aging 2021）。また最近、ワクチン接種というることを示唆していると考えらえます（Nature Aging 2023）。

ヒトが均一な抗原刺激を受ける貴重な機会を活用し、新型コロナウイルスに対本知見は、高齢者など免疫機能が低下しつつある人に対しても高い効果をもする mRNA ワクチン（Pfizer 社製 BNT162b2）を２回接種した健康な日本人高つワクチン製剤の開発や、個人の免疫状態に適した接種スケジュールの立案に齢者（65 歳以上）と成人（65 歳未満）各約 100 名、計 216 名の協力を得て、貢献する可能性があります。現在もフォローアップ採血を経時的に行っており、生体内で刺激を受けた際の T 細胞の応答性が、加齢によってどのように、どの

記憶 T/B 細胞の維持の年齢による違いや、シングルセル解析を用いた T 細胞応程度変化するのか解析を行いました。

答の質的変化に関する解析を行っています。今後、免疫応答の年齢差や個人差

その結果、高齢者ではワクチン接種後の CD4+T 細胞応答の立ち上がりが遅く、を生む要因を明らかにすることで、「免疫力」や「免疫年齢」を科学的に定義し、収束が早いという特徴があることが分かりました（図）。本ワクチンは主に Th1

免疫応答の予測モデルの確立や、免疫老化の介入（免疫の若返り）法の開発にと Tfh 応答を誘導することが知られていますが、高齢者のワクチン（S タンパク質）

も役立つことが期待されます。

特異的 Th1 細胞は２回目接種後に PD-1 を高レベルで発現すること、Th1 におけ

最後に、本プロジェクトにご協力いただいている京都大学医学部附属病院のる PD-1 の発現量が CD8+T 細胞応答と負の相関を示すことから、高齢者の Th1

先生方と医療従事者の方々、採血にご協力いただいたボランティアの皆様に、応答にはブレーキがかかりやすくなっている可能性が示唆されました。またワク

心より感謝申し上げます。

T 細胞老化のメタボロエピジェネティクス
愛媛大学大学院医学系研究科 免疫学講座

山下 政克

加齢に伴う免疫系の老化は、免疫老化と呼ばれ、加齢に伴う発がん、は、抗原認識による活性後に早期細胞老化が誘導されることが分かった。

感染症、自己免疫疾患や様々な加齢関連疾患の増加の一因となっている。

In vitro で誘導される T 細胞老化形質は、培養液中のグルタミンを制限

免疫細胞の中でも T 細胞は、強く加齢の影響を受ける。胸腺からの Tすることで回復したが、その作用はグルタミンの代謝物であるアルファ

細胞供給が減少する高齢個体では、末梢に存在する T 細胞をホメオス

ケトグルタル酸（α-KG）の添加で拮抗されたことから、グルタミン代

タティック増殖することで、細胞数を維持すると考えられているが、そ謝を介して供給されるα-KG が T 細胞老化の誘導において重要な役割をの複製自体が細胞老化を誘導する。また、長い生存期間の間に同一抗原担っていることが考えられた。α-KG は、DNA 脱メチル化酵素 TET フ

で繰り返し T 細胞抗原受容体を介した刺激を受けることで、T 細胞老化

ァミリー酵素やヒストン脱メチル化酵素の補因子として働くが、筆者らが誘導されるのではないかと考えられている。

の解析でも、抑制性ヒストン修飾であるヒストン H3K27me3/2 レベル

最近の研究で、ミトコンドリア機能を低下させることで T 細胞老化

が、グルタミン制限で増加し、α-KG の添加により減少することが確認の誘導可能であることが示されており、細胞内代謝と老化が密接に関連され、α-KG が細胞のエピジェネティック状態を制御している可能性がしていること明らかとなってきた。さらに、T 細胞の老化により、臓器考えられた。また、T 細胞老化形質は、ヒストン H3K27 脱メチル化酵や個体の老化が誘導され、様々な加齢関連の炎症性疾患の発症につなが素の Utx を欠損させることで不完全ではあるが回復したことから、T 細るという驚くべき研究結果が報告されている。これらの知見は、T 細胞

胞の老化は、代謝変化によって誘導されるエピゲノム変化（メタボロエ

老化の抑制により、個体老化も制御できる可能性を示している。しかし、ピジェネティクス）で調節されていることが示された（図）。また、Utx

T 細胞老化の分子機構の全容は未だ解明されていない。

はヒストン H3K4 モノメチル化酵素 KMT2C/D 複合体の構成分子であ

私たちは、終末分化し、老化様形質が誘導された CD8 T 細胞では、ることから、KMT2A/B 複合体と KMT2C/D 複合体が、代謝の変化を感

ヒストン H3K4 メチル化酵素 KMT2A/B 複合体の構成分子である腫瘍抑知しながらエンハンサー・ランドスケープを調節することで、T 細胞老制因子 Menin の発現が著しく低下することを見出した。T 細胞特異的化を制御している可能性が考えられる。

Menin 欠損マウスを作製して解析した結果、Menin 欠損した T 細胞で
8

「量子生命科学会」への誘い
量子生命科学会会長、国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構（QST）前理事長
日本免疫学会功労会員

平野俊夫

2015年、新聞に掲載されていた「量子力学で生命の謎を解く、アル＝カリーリ、マ

究等に用いられ始めている。軟X線領域放射光や中性子による最新の分子構造解

クファデン共著、水谷淳訳」の書評が私の目を惹きつけた。当時、私は新たに発足

析技術は、生体分子間の繊細な相互作用を司る電子や陽子の振る舞いそのものをする量子科学技術研究開発機構(量研／QST）の理事長就任の打診を受けていた分析することができる。日本免疫学会の会員諸氏であれば、細胞分化、代謝、分子が、免疫学を専門とする私にとって馴染みのなかった「量子」という言葉が、馴染間相互作用に関心のない方はいないはずだ。

み深い「生命」という言葉と手を繋いで飛び込んできたのだろう。この本との出会

むろん、この研究領域はまだ産声を上げたばかり、まさにフロンティアである。量いをきっかけに、私は「量子力学に基づいた様々な計測技術を生命科学に応用す

子の研究者と生命の研究者が、専門性の違いを乗り越え、お互いのシーズとニーズ

れば新しいことが分かるはず、量子力学の観点から生命を研究すれば生命の謎にを交換し合って新しい研究を進めてこそ、本当に新しい世界が拓けるに違いない。

迫れるかもしれない」と考え、2016年4月にQST初代理事長に就任すると同時に、

人類究極の問いである「生命とはなにか？」に迫れるかもしれない。これを行う場が新たな研究領域「量子生命科学」の開拓をゼロから始めた。本稿でご案内する「量「量子生命科学会」である。
私は、量子生命科学会のウェブサイトに「物理学、化学、生物学、情報学、数学、

子生命科学会」の設立（2019年）も、その一つであった。
生命科学の革新は、歴史上、新しい計測技術によってもたらされてきた。16世紀末

医学、薬学、農学、工学、哲学、経済学…あなたの専門分野は問いません。仲間との光学顕微鏡の発明により細胞が発見され、20世紀にはＸ線結晶構造解析や電なり、一緒に「量子生命科学」を作っていきませんか。そして生命の謎に迫ってほし子顕微鏡等の技術によって分子生物学が発展した。免疫学を始めとする現代の生い。」というメッセージを掲げている。もちろん免疫学もこのフロンティアから多く

命科学は、
すべてこれらの土台の上に立っていると言っても過言ではない。

を得られると私は確信している。是非、仲間になって頂きたい。

そして21世紀の今も革新は続いている。量子技術に基づく新しい計測技術が登場し、すでに生命科学への応用が始まっているのだ。たとえば、ナノメートルサイズ

一般社団法人量子生命科学会の蛍光ダイヤモンドを利用した生体ナノ量子センサは、生きた細胞内部の微細領・ウェブサイト https://quliss.org

域の温度・pH・粘性等を継続的に計測することができ、細胞分化過程等の研究に・問合せ窓口 一般社団法人量子生命科学会 事務局 secretariat@quliss.org

利用されているだけでなく、量子操作により背景光を選択的に低減しゼプトモラー

・次回第5回大会は、2023年5月18日～19日に大阪大学豊中キャンパス大阪大学会

オーダーの微量物質の検出をも可能にする蛍光標識技術として、血中の超微量物館にて開催予定。

質の測定への応用も始まろうとしている。また、量子操作によりMRIやNMRを桁違
いに高感度化する超偏極技術は、生体内の物質の化学変化を体外から追跡する研

学 会報 告Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) での
Meeting に参加して奈良先端科学技術大学院大学

池川 萌

アが開発され、単一細胞レベルから腫瘍中の複雑な多細胞環境で起こるシグナル

2022 年 11 月 1 日から 5 日に か け て、 ニューヨークの Cold Spring Harbor

伝達まで視覚的に理解する試みも進められていました。

Laboratory (CSHL) で開催された "11th Gene Expression and Signaling in the Immune

日本からは理研の谷内一郎先生が、RUNX のリン酸化と胸腺細胞の分化制御とSystem meeting" に参加しました。

の関連について発表されました。また、Rutgers New Jersey Medical School の隈本洋

今回の学会は、リンパ球の分化と獲得免疫、それに加えて自然免疫応答の分子制御機構に焦点が当てられており、シンポジウムは５日間に渡って企画されました。著

介先生が、CD301b + migratory cDC2 によるTh2 分化の制御機構について、最後

名な先生方がスピーカーとして登壇され、免疫細胞における遺伝子発現制御やシグにイエール大学の岩崎明子先生が long COVID 患者で見られる免疫学的特徴についナル伝達を中心として幅広い分野に富んだ研究結果が発表されました。

て圧巻の発表で学会が締めくくられました。

シンポジウムでは、各種リンパ球および抗原提示細胞の分化・成熟における分子

２日目と 3 日目の夜にはワインを片手にポスターデスカッションも行われ、私自身制御機構についての研究結果が次々と示され、自然免疫応答の分子制御機構についも抗原クロスプレゼンテーションに関わる新規制御分子についてポスター発表を行ては、スイス連邦工科大学 (EPFL) の Andrea Ablasser 先生やハーバード大学の Sunいました。その際、ワシントン大学の栄川健先生と Kenneth M Murphy 先生がビー

Hur 先生が核酸センサーについて、Boston children's 病院の Pascal Devant 先生がルを片手に来てくださいました。とても気さくな先生方で、データを１つ１つしっかり

gasdermin D のポア形成における活性酸素の重要性について最新の知見を示されま確認しながら、使用している抗原提示細胞や抗原の種類、今後の in vivoでの実験した。カリフォルニア大学の Ananda Goldrath 先生の腸での組織特異的な T RMの分などについての質問に加え、今後の研究の方向性まで丁寧にアドバイスをしてくださ

化・維持の制御機構についての研究や、Memorial Sloan Kettering がんセンターのいました。

Chrysothemis Brown 先生の末梢性 Treg（pTreg）細胞の腸における分化制御につい

海外での学会参加は初めてだったため、不安も多くありましたが、学会でお会いての研究は興味深く、他にも、テクニオン-イスラエル工科大学の Asya Rolls 先生の末した学生や先生方がとても気さくに話してくださり、終わってみればとても有意義で

梢免疫記憶と脳との関係についての研究では、異なる組織間でどのように免疫記憶充実した５日間でした。
最後になりましたが、学会参加の貴重な機会を与えてくださった奈良先端大の河が形成されるのかについて活発な議論がなされました。

合太郎先生、本稿執筆の機会を与えてくださった栄川健先生をはじめ、編集委員のImaging 解析の分野も興味深く、T 細胞と抗原提示細胞の相互作用や、T 細胞

先生方に厚く御礼申し上げます。

内のシグナル伝達について様々な研究が行われており、4D 解析においては、NIHの Ronald Germain 先生らによって既存の手法に留まらない新たな手法やソフトウェ
9新しい研究室- New Laboratory -新しい挑戦

愛媛大学学術支援センター 医科学研究支援部門 感染症支援分野

新中須 亮

mail: shinnakasu.ryo.jo@ehime-u.ac.jp

2022 年 5 月 1 日より愛媛大学学術支援センター医科学研究支援部門

一生の財産です。

感染症支援分野に独立准教授として着任いたしました。この場をお借りし

帰国後、2012 年から理化学研究所免疫アレルギー研究センター ( 現生て、ご指導を賜りました多くの先生方に心より御礼申し上げます。

命医科学研究センター ) 分化制御グループの研究員として 3 年間、その後、

もともと学部生時代に免疫学に興味を持った私は、
2001年の免疫サマー2015 年より大坂大学免疫学フロンティア研究センター分化制御研究室のスクールに参加し、千葉大学中山俊憲教授から免疫学研究の魅力や面白

助教 (2021 年より准教授 ) として 6 年間、共に黒﨑知博教授の下、インフさについて多くのことを教えていただいたことがこの世界に入るきっかけでルエンザウイルス、新型コロナウイルスなどを用いて、ワクチン研究や液した。大学卒業後の 2003 年に千葉大学大学院医学研究科免疫発生学中性免疫研究を行いました。黒﨑先生との 9 年間は求められる研究レベル

山俊憲先生の教室に加えていただき、そこで本格的にヘルパー T 細胞にがとにかく高く、日々、大きなプレッシャーとの戦いでしたが、その反面、関する研究を開始しました。中山先生の教室には大学院 4 年間と博士研研究者としての自信に繋がる研究成果をあげることができました。

究員として 2 年間在籍し、中山先生と当時、准教授だった山下政克先生か

現在、私が所属する学術支援センター医科学研究支援部門感染症支援ら研究者としての基礎を一から徹底的に指導していただきました。

分野は、現在問題となっている感染症や新たなパンデミックに向け、自身

2009 年からはアメリカサンディエゴにあるラホヤ免疫アレルギー研究の最先端レベルでの研究成果が求められるのみならず、愛媛大学におけ

所 Hilde Cheroutre 博士のチームにポスドクとして参加し、粘膜免疫、とる感染症研究で、その中心となることが期待されています。そういった期

くに腸の上皮細胞の間に存在するリンパ球、IEL 細胞に関する研究を行い待に応え、最終的には世の中に対し貢献できるよう日々努力を重ねて参りました。3 年間という短い留学期間でしたが、一流の研究環境に身を置くたいと考えております。今後ともご指導のほどよろしくお願い申し上げます。

ことができ、濃密で充実した日々を過ごすことができたことは自身にとって広がる免疫学ネットワーク

2022 年 9 月より北里大学医学部免疫学に着任いたしました。JSI ニュー北里大学医学部 免疫学

末永 忠広

mail: suenaga.tadahiro@kitasato-u.ac.jp

行いつつ、故笹月健彦先生をはじめとした国内の著名な免疫学者の先生方スレター誌面にてご挨拶させていただけますこと学会員の皆様方に御礼申の研究への取り組み方を間近で勉強させていただきました。

し上げます。

このように、多くの先生方にお世話になりながら私の研究のネットワー

私は、旧千葉大学医学部高次機能研究センターの遺伝子情報学で齋藤クが広がりました。ここ 20 年ほどの免疫学の潮流では当然のように in

隆先生の下、免疫学の研究を開始いたしました。当時のセンター内での月１

vivo の解析が中心ですが、私の場合、学生時の細胞におけるシグナルネッ

回の研究室間合同ミーティングや、在学中に研究室の移転で所属した横浜

トワークに始まり、細胞と病原体のネットワーク、自己免疫疾患すなわちの理化学研究所で、他研究室からの刺激も受けながら免疫細胞のシグナル

in vivo レベルでの免疫ネットワークという風に研究対象としてのネットワー

伝達分子の研究に勤しみました。その後、大学院時の指導教官の荒瀬尚クも広げております。

先生の大阪大学微生物病研究所・免疫学フロンティア研究センターの研究

新たな環境では、前教授の岩渕和也先生の下で洗練されたスタッフ、本室と、その後在籍した福島県立医科大学微生物学講座の錫谷達夫先生の下学で他に免疫学を冠する研究室を率いられている江島耕二先生、川村俊彦

で、病原体と免疫細胞の相互作用を学びました。COVID-19 の流行以前だっ先生にご教授いただきながら、多くの学生を免疫の世界へ誘い研究ネット

た大阪大学在籍時は、免疫学のみならず免疫以外の研究室とも、月数回のワークを広く密なものにしてまいります。次の世界の、そして私たちの研究セミナーや若手研究者の集まりであった部員会を通じて頻繁に交流があり、は免疫学のどのようなネットワークに広がっていくのか楽しみなところです。

コラボレーションも随所で行われました。また、前徳島大学疾患酵素学研

以上のように研究と研究者育成において日本の免疫学の発展に貢献す究センターの松本満先生が代表の文科省新学術領域研究「ネオ・セルフ」

る所存です。今後とも学会員の皆様方のご指導ご鞭撻を賜れますようよろに参画する幸運に浴し、感染症と自己免疫疾患発症のメカニズムの解明をしくお願い申し上げます。

10新しい研究室- New Laboratory -ノンエリートの終わりなき挑戦

理化学研究所生命医科学研究センター 免疫記憶研究チーム

高村 史記

mail: shiki.takamura@riken.jp

この度、2022 年 10 月より理化学研究所、生命医科学研究センターにち、この世界ではあらゆるバックグラウンドを持った研究者が同じフィールてチームリーダーに就任し、免疫記憶研究チームを発足致しました。このドで勝負していることを知りました。そして、自分も努力次第ではその分場をお借りしまして、これまで御指導、御支援賜りました全ての先生方に野のトップの研究者を「これは面白い」と感嘆させるような発見を生み出心より感謝申し上げます。

すことができるのではないかという想いに駆られこの世界に飛び込みまし私はおそらくこの特集に掲載される他の高名な先生方とはかなり異なるた（医学研究者としてはやや不純な動機かもしれませんが）。その日からは道を歩んできたのではないかと思います。というのも、私は決して学歴が自身の無能さを人の倍の努力で克服するという昭和版根性論を礎に、人ある訳でもなく、必ずしも恵まれた研究環境を経験してきた訳でもありま員は勿論、設備や研究費が無い中で、いかにアイディアで勝負するかに磨せん。このようなことを書くと自身の出身校を貶しているのかと思われるか

きをかけてきました。当然、現実は甘くはなく、自身の研究が投稿直前にもしれませんが、もちろん私は母校である酪農大学、及び共に学んだ仲間

Nature や Science クラスの雑誌に先行されるという事態を幾度となく経験を誇りに思っておりますし、これまで御指導頂いたメンターの先生方を尊し、それでもその度に「レベルは及ばないが着眼点は悪くなかった」と折敬しております。それでもやはり各分野のトップラボ、ビックラボで最先端れそうな心を奮い立たせ前進するという研究生活を過ごしてきました。

の研究を経験してきた方々とは、相対的に得られる技術・情報・経験値はようやく独立の機会を、しかも理化学研究所という国内屈指の研究機関

非常に限られていたことは否めないと思います。

にて得た今、トップのメンタリティーを学ぶ機会の無かったことを嘆くこと

そのような環境を経てきた私がここまで到達できたのは、チャレンジ精

なく、いかなる困難にも屈しない雑草魂を次世代に受け継ぎ、同じ境遇で神と反骨心を失わなかったからだと思っています。元々獣医師を目指して奮闘する若手の希望となるべく精進し続ける所存です。今後ともご指導ごいた私は在学中に偶然ヒト医学研究を進める研究室と交流する機会を持

鞭撻の程、宜しくお願い致します。

常に新しいチャレンジを

大阪大学免疫学フロンティア研究センター 皮膚アレルギー生体防御2022 年 11 月より大阪大学免疫学フロンティア研究センターにて、皮膚

松岡 悠美

mail: ymatsuoka@derma.med.osaka-u.ac.jp

ター・皮膚免疫・藤本 学先生の研究室に異動いたしました。

アレルギー生体防御研究室の教授として研究室を主宰する機会を頂きまし大阪大学では、世界トップレベルの免疫学の諸先生方から勉強させてた。これまで多大なるご支援ならびにご指導いただいた日本免疫学会の諸いただくとともに、自身の研究にとって最高の研究環境をいただいている

先生方に心より感謝するとともに、謹んでご挨拶申し上げます。

と自覚しております。研究室では、これまで行ってきた、アトピー性皮膚私は 2003 年に山梨医科大学医学部を卒業後、山梨大学大学院、およ炎をはじめとする慢性炎症性皮膚疾患と皮膚微生物叢の関わりを免疫学、び千葉大学大学院にて島田眞路先生、松江弘之先生らのご指導のもと学

微生物学の視点から引き続き研究しております。また、皮膚の領域を超え位を取得しました。学位論文のテーマは自己炎症性疾患における皮膚肥満て、細菌の院内感染症における多剤耐性化のメカニズムをゲノム解析学な細胞 Nlrp ３の役割についてで、この研究を通して、自然免疫に興味を持

どの観点から研究しております。若手研究者の方で、こういった研究にごつようになりました。卒業後は 2009 年から 2013 年まで、自然免疫学の興味のある方がいらっしゃれば、一緒にチャレンジしませんか？是非ご連

世界的な権威である米国ミシガン大学の Gabriel Nunez 先生のもとで研絡ください！

究をさせていただきました。研究室では、Gabriel Nunez 先生から基礎研最後になりますが、日本免疫学会の諸先生におかれましては、今後より究の思考法を学ぶとともに、先輩研究者である慶應大学の金倫基先生や、
大阪大学の鎌田信彦先生にも色々と教えていただく機会を得ました。千葉
大学皮膚科に帰国後は、基礎研究と臨床家の間で、キャリアに悩む時期もありましたが、世界と伍するトップレベルの皮膚免疫・微生物学研究者を目指したいと考え、2020 年より大阪大学・免疫学フロンティア研究セン

11

一層の御指導・御鞭撻、何卒宜しくお願い申し上げます。

ニューヨークでの刺激的な研究生活
Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Department of Dermatology

入來 景悟▲ラボメンバーとホリデーディナー。中央が筆者、その右が Dr. Brian Kim。

私は、2022 年 4 月より米国ニューヨークの Icahn School of Medicine

精進しています。

at Mount Sinai( マウントサイナイ医科大学 ) の Dr. Brian Kim の研究室に研究面での刺激に加え、米国での生活で海外の文化に触れられる魅力てポスドクを開始しております。皮膚 2 型炎症とそれに伴う掻痒を主な標

も日々感じています。ハロウィンが地域交流に重要なイベントであることを的として、神経免疫の研究に従事しています。

体感できましたし、サンクスギビングからニューイヤーに向けての華やかさ・

マウントサイナイ医科大学は皮膚科学分野、神経学分野、免疫学分野

独特な浮足立った雰囲気も印象的でした。

のいずれにも高名な医師・研究者が在籍しています。また、ニューヨーク

家族 4 人での渡米であり、適応できるか不安もありましたが、マウントという土地柄、近隣にもコロンビア大学、コーネル大学、ロックフェラー

サイナイ医科大学周辺はポスドクや駐在の日本人も多く住むエリアであり、大学、ニューヨーク大学、メモリアルスローンケタリングがんセンターといっ

日本人コミュニティにも助けられながら穏やかに過ごしています。セントラ

た優れた医療・研究施設が集まっています。そのような中で、日常的に研ルパークの他、街中にはプレイグラウンドも多くあり、子供もニューヨーク

究室を跨いで高次元な議論、研究協力が行われていることを体感し、刺での生活を気に入っているようです。幼稚園では日本とは違った教室の雰

激的な日々を送っています。また、コアファシリティーの充実等、効率的囲気の中で現地の友人達と触れ合っている様子を見て、子供達にとってもに最先端の解析を進める仕組みが整い根付いていることを実感します。そ恵まれた機会になっていると期待しています。

して、このような環境を活用して、いかに画期的でインパクトのある実験

最後になりますが、この貴重な留学にご助力いただいた、天谷雅行先を組み立てられるか、その為にいかに継続的な思考の質と量が重要かを生をはじめとする慶應義塾大学皮膚科学教室の先生方に改めて感謝申し

週に 1 回のラボミーティングで学ばせてもらっています。語学面での苦労上げます。また、編集に関わる皆様方にこの場を借りて厚く御礼申し上げなどはあるものの、可能な限り多くのことを吸収し、成果を残すべく日々ます。

続「個体のシステム免疫学」の開拓を目指して– アメリカ・ボストンから –Massachusetts General Hospital / Broad Institute / Harvard Medical School

角木 基彦「免疫現象をシステムとして理解したい。
」大学院時代の恩師岩倉洋▲ラボミーティング後の様子。現在は総勢 100 人近くの大所帯。左端が Xavier 教授、
モニター右横が筆者臓器に作用するかを研究しています。

一郎先生が仰っていた言葉を実現すべく、同じく研究者の妻とアメリカに

5 年前に本便りを執筆以来、いくつかの興味深い体験をすることがで渡り、早 9 年が経とうとしています。この間、生命に関わる分子・細胞等きました。研究技術の目覚ましい発展はもちろん、その多くが parent-

を網羅的に解析する技術が飛躍的に進化するのを目の当たりにしてきましscientists による成果であり、父および母である科学者自身、研究室およた。遺伝子発現解析はバルクからシングルセル、そして空間解析へと進び社会が非常にうまくワークライフバランスを最適化していることを知りま展し、遺伝学やマイクロバイオーム解析も数万人以上の規模で行われた研した。COVID-19 による大規模なロックダウンもありましたが、その結果、究が日々多くの研究雑誌を賑わせています。ボストンは、このような最先遠隔ミーティングや講習が盛んになり、移動時間の節約、効率的な学び

端の研究技術が次々と創出される、アメリカ国内で最も刺激的な都市の１の機会が実現されました。多くの免疫学・感染症学を専門としない研究者

つです。そのような環境下で、私は、ハーバード大学の Nicolas Chevrier

が COVID 研究に参入し、成果を上げるのを、間近で見る機会があり、困博士（現シカゴ大学）の元で、マウスのワクチン応答モデルを用いて、全難をチャンスと捉え、物事をより良くしようとするマインドセットを垣間見

臓器 RNA-seq から臓器同士のコミュニケーションを紐解く方法を確立しまることができました。一方で、ボストンの寒い冬や高い家賃・デイケアにした（Kadoki et al., Cell 2017）。その後、Second postdoc として Ramnik

はいまだに慣れず、日本の四季や暮らしやすさを懐かしく思う今日この頃

Xavier 教授（MGH/Broad Institute/HMS）の元で、遺伝子（タンパク質）です。今後も、日米両方の良さを生かしながら、臓器間コミュニケーショ

非依存的な臓器間コミュニケーションのメカニズムを明らかにすべく、次ン研究を通して、「個体のシステム免疫学」を発展できるよう邁進したいと世代シークエンスを用いた GPCR の多重スクリーニング法（GPCR-seq）を思っております。

開発し、食品成分や薬剤、腸内細菌が産生する代謝物などの小分子化合

最後に、本執筆の機会を与えてくださった植松智先生および編集の先生

物が約 800 ある GPCR のどれを活性化し、全身のどのような細胞および方にこの場を借りてお礼申し上げます。
12ドイツミュンヘン、Vigo Heissmeyer lab より
Institute for Immunology, Biomedical Center, Faculty of Medicine,
Ludwig-Maximilians-Universität in Munich, Planegg-Martinsried, Germany

呉羽 拓
私は 2017 年 7 月からドイツミュンヘン大学の Vigo Heissmeyer lab にり等迅速に研究を進める環境が整っています。ラボにおいてもチームワーてポスドクとして研究に従事しております。ミュンヘンはドイツの南部に位クを大切にし、ラボメンバーで助け合いながら研究を進めるフレンドリー

置するバイエルン州の都市です。とても住みやすく、安全でありなんといっな環境です。

ても世界最大規模のビール祭りであるオクトーバーフェストの開催地であHeissmeyer lab では主に T 細胞をモデルとして遺伝子発現の転写後制ることは大変有名かと思います。サッカー好きにはブンデスリーガ王者バ御の研究を行なっております。TCR シグナル伝達、サイトカインや炎症にイエルン・ミュンヘンの本拠地であることも欠かせないのではないでしょう

関連する分子の mRNA 発現制御に関する RNA 結合タンパク質の機能をか。現在は、コロナなんてなんのその、街も平常運転であり夏はビアガー

主に遺伝子欠損マウスを用いて解析しています。ボスは非常に興味が多岐

デン、冬はクリスマスマルクトといったイベントを満喫できるのはとても魅に渡り、アイデアを出せば自由に試行させてくれ、データを出せばさらに力的です。あまり知られていないかもしれませんが、ミュンヘンはマック

その研究に没頭させてくれます。その甲斐もあり、渡独後自分で立ち上げ

スプランク、ミュンヘン工科大学、ヘルムホルツ研究所といった研究施設

たプロジェクトで論文を出すことができました。最初の一年間は不慣れなが集まっており、共同研究も活発的に行われています。

環境での生活やドイツ語にストレスだらけでしたが、今となっては非常に

私は、現在のボスと日本で開催されたワークショップで知り合い、その貴重な経験であり、とても充実したドイツ生活と有意義な研究生活を送る

際にラボのポジションを尋ねたところ幸運にも空きがあったため渡独することができています。

ことができました。最初の二年間は雇用の保証はされていましたが、その最後となりますが、もしドイツ留学に興味を持たれた方おられましたら、後は自分のデータを出すことでグラント取得に貢献し現在まで研究するこ

気軽にご連絡ください。執筆の機会を頂いた栄川健先生、鈴木一博先生とができています。大学施設の設備やスタッフも大変充実しており、特にをはじめ、編集委員の先生方に御礼申し上げます。

共同研究だけでなく近隣ラボとのディスカッションや機器、試薬の貸し借

サンフランシスコで研究に五里“夢中”
Division of Pulmonary, Critical Care, Allergy and Sleep,
Department of Medicine, University of California, San Francisco

津久井 達哉▲写真はヨセミテ国立公園、Mt. Dana 山頂にて

私は松島綱治先生（現・東京理科大）の下で博士号を取得後、2016 年

設が最近大富豪の寄付で建ったのをはじめ、共通機器コアに突然最新のに University of California, San Francisco (UCSF) の Dean Sheppard lab

Aria が 3 台寄贈されたり、私が所属している部局も以前贈呈された個人にポスドクとして着任しました。本稿執筆の機会をくださった編集委員会

からの寄付金の運用益から毎年フェローシップや学内グラントを出したりの先生方に感謝いたします。

しています。一方でポスドクや院生の低賃金も社会問題になっており、民私は大学院から一貫して組織傷害後の線維化における線維芽細胞の活間に進む研究者が増えた影響で特に新しい PI は人材確保に苦労していま性化について研究しています。近年の１細胞解析技術の発展もあり、組織す。UC では昨年ストライキなどもあり、2023 年のポスドク初年度の給料で特徴的な局在を示す線維芽細胞サブセットや、炎症性や亢線維化サイは約 $67,000 に上がりました。

トカインの刺激を受けた活性化線維芽細胞サブセットの詳細が明らかに

サンフランシスコはシリコンバレーに近く、テック企業の高給取りの影なってきました。私はこれらのサブセットを標的にした新しいマウス系統を響で高騰した家賃が問題でしたが、COVID 等で一時期と比べると今は少作製しながら、通常組織や炎症・線維化組織におけるそれぞれのサブセッ

しましになっています。寒い日もありますが、年間を通して安定した気候

トの役割や系譜を解析しています。白血球サブセットの解明が病態の理で過ごしやすいです（私は日本の四季が恋しいですが）。日本人ポスドクの解を進めたように、線維芽細胞サブセットの解明も病態解明や新規治療

真面目・勤勉・手技がきれいの口コミは健在で重宝されますが、渡米する

法の開発に役に立つはずと研究を進めています。

日本人は毎年減っている印象です。若手の皆さんは自信を持って仕事をし

UCSF は医学研究に特化したアメリカでも屈指の大学院大学です。併設に来てほしいと思います。私は幸運が重なって NIH から若手の独立を支された病院と連携しながら、MD 研究者と PhD 研究者が積極的に共同援するグラント (K99) を取得でき、この夏から UCSF で自分のグループを研究を行っているのが一つの強みです。アメリカでは良くも悪くも富の影立ち上げる準備をしているところです。私の研究に興味がある方がいたら響力を感じずにはいられません。UCSF でも神経科学センターの立派な施

気軽に連絡してください。
13

「ETS1 governs pathological tissue-remodeling programsin disease-associated fibroblasts」

doi: https://doi.org/10.1038/s41590-022-01285-0.

東京大学大学院医学系研究科 免疫学

小松 紀子、高柳 広

滑膜線維芽細胞特異的
Ets１欠損マウス

野生型マウス

滑膜線維芽細胞特異的
Ets１欠損マウス

骨破壊の像（マイクロCT）
関節の骨破壊のスコア（％）

ETS1 は疾患の病態形成に関わる線維芽細胞の組織リモデリングのプログラムを司る

関節炎
野生型マウス

TRAP染色(破骨細胞)

Safranin-O染色(軟骨基質)

無処置

関節炎

近年、組織の恒常性維持や病態形成における間質細胞と免疫細胞の相導した結果、ETS1 欠損は炎症には影響がない一方で、骨と軟骨の破壊が互作用の意義に注目が集まっている。線維芽細胞は、組織構造の維持や抑制されることが明らかとなった ( 図 )。ETS1 は TNF 等の炎症性サイトカ

創傷治癒に寄与する主要な間質細胞である。シングルセル解析により線イン刺激や滑膜表層部の低酸素環境により発現が誘導された。ETS1 は維芽細胞には炎症型や組織破壊 / リモデリング型に代表されるサブセット

腸炎やがんにおいても組織リモデリング型病的線維芽細胞サブセットに発が存在し、関節リウマチ等の疾患の病態形成を担うことが明らかになりつ

現が認められ、ETS1 による病的線維芽細胞制御は、滑膜だけでなく多くつある。関節リウマチは滑膜の炎症に伴って骨や軟骨の破壊が進行する自の組織で共通してみられる現象と考えられた。

己免疫疾患である。われわれはこれまで滑膜線維芽細胞が破骨細胞誘導

本研究により ETS1 が、組織破壊型の病的線維芽細胞の形成において因子 RANKL を発現する主要な細胞として骨破壊を誘導することを見出し鍵となる役割を担うことが明らかとなった。滑膜線維芽細胞の ETS1 の発てきたが、組織破壊型の病的滑膜線維芽細胞の形成機構は不明であった。

現や機能の制御により関節リウマチの骨と軟骨破壊を同時に抑制する新し今回われわれは関節リウマチ患者の滑膜線維芽細胞のエピゲノム解析にい治療法の開発に繋がると考えられる。ETS1 はリンパ球では活性化制御より、線維芽細胞特異的に RANKL 遺伝子発現を制御するエンハンサー

機能が知られるため、治療においては細胞特異的な手法が望まれる。本(E3) 領域を同定した。さらに転写因子 ETS1 が E3 領域に結合し、骨・軟研究は様々な疾患において組織破壊型の線維芽細胞に基づいた病態理解

骨破壊を促進する RANKL や MMP など遺伝子の発現を促進することを見や治療法の開発に貢献するものと期待される。

出した。滑膜線維芽細胞特異的 ETS1 欠損マウスを作製し、関節炎を誘「Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein andimproves antitumor immunity in mice」

スペルミジン の補充
スペルミジン による脂肪酸酸化の活性化

スペルミジンは T 細胞の脂肪酸酸化を直接活性化し老化による抗腫瘍免疫の低下を回復させる

脂肪酸

⾼齢
キラーT細胞

茶本 健司

MTP

SPD

TCA サイクル
電⼦伝達系

ミトコンドリア

doi: https://doi.org/10.1126/science.abj3510

京都大学大学院医学研究科附属がん免疫総合研究センター 免疫ゲノム医学

機能回復したキラーT細胞

アセチル
CoA

エネルギー

•
•
•
•

スペルミジン 濃度↓
脂肪酸酸化↓
エネルギー産⽣↓
T細胞機能↓
スペルミジン
(SPD)

•
•
•
•

スペルミジン 濃度↑
脂肪酸酸化↑
エネルギー産⽣↑
T細胞機能↑

脂肪酸酸化の中⼼を担う酵素(MTP)

抗腫瘍免疫の
回復・増強
脂肪酸
(FA)

哺乳類では、加齢に伴い免疫系が低下する。これは、胸腺の退縮によ投与により治療効果が回復した。SPD の併用は、治療中における CD8 + T 細

る T 細胞の抗原レパートリーの減少、炎症による細胞代謝の変化、免疫胞の増殖、サイトカイン産生およびミトコンドリア ATP 産生を増強した。試細胞の増殖・分化・生存能力の低下など、複数の要因によるものである。

験管内では、SPD が 1 時間以内にミトコンドリア機能を増強したことから、高齢者は重度の感染症やがんに罹患することが多く、PD-1 阻害を含むがSPD がミトコンドリア関連タンパク質に直接結合している可能性が示唆され

ん免疫療では若年者と比較して有効でない場合が多い。抗老化作用を示た。そこで生化学的手法を用いて、SPD が結合するタンパク質を探索したとす生体内ポリアミンの一種であるスペルミジン（spermidine: SPD）は加齢

ころ、SPD は脂肪酸酸化の中心酵素（mitochondrial trifunctional protein:とともに減少し、SPD の補給は免疫系を含むいくつかの加齢関連病態をMTP）に結合することが確認された。MTP はαサブユニットとβサブユニッ

改善、または遅らせることが示されている。SPD による免疫系の若返りのトから構成されており、どちらも SPD と結合する。大腸菌で合成・精製しメカニズムとして、オートファジー、タンパク質の翻訳活性、ミトコンドリ

た MTP を用いた無細胞系アッセイにより、SPD は MTP に強い親和性（Kd

ア代謝の強化が知られているが、老化によるがん免疫力の低下との関係に= 0.1μ M）で結合し、FAO 酵素活性をアロステリックに増強することが明は不明点が多く残されている。

らかとなった。MTP αサブユニットの T 細胞特異的欠失マウスを用いた実+加齢マウスの CD8 T 細胞における SPD 濃度は、若齢マウスと比較し験では、SPD による PD-1 阻害抗体の治療増強効果が完全に失われたこと約半分であることが分かった。CD8+ T 細胞のミトコンドリア活性を測定したところ、高齢 CD8 + T 細胞は、若齢に比べ、酸素消費率、ATP 産生、より、SPD による T 細胞の抗腫瘍効果増強は MTP 依存的であることが示された。これらの結果は、老化個体にて免疫力が低下する一因を説明す

脂肪酸酸化（FAO）活性が低いことがわかった。高齢マウスでは免疫力低る発見であり、今後がん治療や自己免疫等の免疫関連疾患の機序解明・下のため、がんに対する PD-1 阻害抗体免疫療法が無効となるが、SPD の治療法開発の礎となることが期待される。

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「IInterleukin-33-activated neuropeptide CGRP-producing
memory Th2 cells cooperate with somatosensory neurons to
induce conjunctival itch」

IL-33 によって活性化される CGRP 産生記憶型病原性 Th2 細胞は体性感覚ニューロンと協調して結膜の痒みを誘導する
doi：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.09.016
千葉大学医学研究院

Conjunctiva

AllergenEpithelium

CGRP

IL-33

Itch (+)
Nerve elongation (-)

TCR

Enhancedscratching bouts

ST2

ST2hi memory
Th2 cells
Mast cells

免疫発生学

順天堂大学医学部附属浦安病院

Severe
Itch

眼科

brain

IL- 4, IL- 13

岡野 美樹子Itch (+)
Nerve elongation (+)
Conjunctiva associated lymphoidtissue(CALT)

Trigeminal
ganglion: RAMP1 / CALCRL: IL-4 receptor type I or type II

をコードする Il1rl1 遺伝子およびカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）

アレルギー性結膜炎は我が国では人口の約半数が罹患する疾患で、結膜の強い痒みを特徴とします。重症アレルギー性結膜炎患者の結膜組織の遺伝子 Calca を高発現する記憶型病原性 Th2 細胞のサブセットを同では Type 2 immune response の活性化と CD45RO 陽性 CD4 陽性 T 細定しました。IL-33 刺激を受けた記憶型病原性 Th2 細胞由来の IL-13 な胞の大量浸潤が報告されています。しかし、慢性炎症環境下における痒

どの炎症性サイトカインが、末梢性感覚 C 線維の軸索伸長を制御し、痒み誘導の病態メカニズムは未だ明らかになっていません。一方、我々の研みの誘発を制御していました。同時に、記憶型病原性 Th2 細胞由来の究グループは過去に、記憶型病原性 Th2 細胞（Tpath2 細胞）が慢性ア

CGRP が病的痒みの誘導に関与することを、CGRP シグナルの阻害剤及び、レルギー性気道炎症の病態形成に関与していることを発見し、その機能遺伝子欠損マウスを用いて明らかにしました。さらに、重症アレルギー性

的多様性についても明らかにしてきました。そこで今回我々は、病的痒み結膜炎患者の結膜巨大乳頭の解析によって、炎症局所の上皮細胞から多の病態形成に記憶型 Th2 細胞が関与するかについて、「神経 - 免疫連関」

量の IL-33 が産生されていること、上皮内に末梢神経の伸長を認めること、という観点から解析しました。

CGRP 産生記憶型病原性 Th2 細胞の浸潤を伴う異所性リンパ組織構造が形成されることを明らかにしました。

我々は、 ハウスダスト抗 原の反復 点 眼 によってアレルギ ー 性 結 膜炎を誘 導するマウスモデルを独自に確 立しました。同マウスでは、結本研究により、IL-33-ST2-CGRP 経路は、結膜における神経再構築を

膜 組 織 に 多 量 の 記 憶 型 Th2 細 胞 が 誘 導 され、3 次 リン パ 組 織 構

伴う強いかゆみを誘導することが分かり、免疫細胞が積極的に神経細胞造を 構 築して長 期 にわたり生 存・維 持されること、 リンパ 組 織 構 造に働き慢性炎症病態形成に関与する新たな「神経 - 免疫連関」の一面をの周囲を取り囲むように細い末梢神経線維が伸長することを見出しました。

明らかにすることができました。

さらに単一細胞レベルでの網羅的遺伝子発現解析を通じて、ST2 受容体「Identification of trypsin-degrading commensals in the large intestine」

トリプシン分解腸内細菌の発見

doi: https://doi.org/10.1038/s41586-022-05181-3

理化学研究所生命医科学研究センター 消化管恒常性研究チーム
慶応義塾大学医学部 微生物学 • 免疫学教室
東京大学医学部 小児外科、群馬県立小児医療センター 外科

渡辺 栄一郎さらに P. clara によるトリプシン分解が宿主に与える影響を検証した。

膵臓から分泌される消化管酵素トリプシンは小腸での栄養吸収に重要な役割を担うタンパク分解酵素である。本研究はトリプシン制御における00502 遺伝子欠損 P. clara（Δ 00502）を無菌マウスに定着させた結果、腸内細菌の役割の解明を目的に行った。

大腸ではトリプシン活性が残存し病原体排除に重要な IgA 量が少ないことが判明した。また腸管出血性大腸菌のマウス病原菌 (C. rodentium ）の消化管内溶液に含まれる宿主由来タンパク質に対する腸内細菌の影響

感染実験では、WT の P. clara 定着マウスでは体重減少の軽減と盲腸組を検討するため無菌マウスと SPF マウスの盲腸内容液をプロテオーム解析で分析し実験を重ねた。その結果、無菌マウスの盲腸以遠にはトリプシン

織内に侵入した細菌数が低下した。以上から P. clara は大腸内のトリプシが活性状態で豊富に存在することが判明した。

ンを分解することで IgA 量を維持し病原菌の侵入を防ぐと考えられた。
コロナウイルスは細胞侵入時にプロテアーゼによるエンベロープ切断を次に臨床応用を想定して健康なヒト便投与マウスを用いてトリプシン分

解菌の絞り込みを進めた。その結果、Paraprevotella clara（P. clara）が必要とする。そこで大腸内のトリプシン量が減少するとコロナウイルス感

トリプシン分解菌であることが判明した。続いて P. clara によるトリプシ

染が抑制されると考えコロナウイルスである Mouse hepatitis virus-2 を用

ン分解機構の探索を進めた。P. clara に蛍光標識したトリプシンを加える

いて検証した。その結果、Δ 00502 定着マウスと比較して WT 定着マウと菌表面に蛍光が集積した。この現象をもとに実験を重ねた結果、T9SS

スではウイルス感染による死亡率の低下、肝臓や脳におけるウイルス量の依存的な機構で P. clara の外膜に出現するタンパク質がトリプシンと結合す減少が確認できた。

ることでトリプシンの自己消化が誘導されることが示唆された。再度プロテ本研究成果は、トリプシン分解菌を用いた細菌やウイルス感染症の予

オーム解析を用いて実験を重ねた結果、タンパク質 00502 がトリプシンの防と治療への応用につながることが期待される。

結合と分解に必須であることが判明した。

15

千葉大学

学長

中山 俊憲
今回は『免疫学−次の 50 年に向けて−』への寄稿の機会をいだったらどうするか？を考えて判断してきたように思います。魅力

ただき心より感謝申し上げます。よく「温故知新」といいますので、的な師（先生）を探して一緒にサイエンスを思う存分謳歌してく

私なりにこれまでの免疫学の発展の流れをハイライトし、この原ださい。

稿を読む若手や中堅の研究者のかたを念頭に、私からの希望を

第２は、とにかくチャンスを作って②若いうちに海外に行くことをお勧めします。留学中は、最先端のサイエンスが行われてい書かせていただきます。
私が多田富雄先生のもとで大学院生として免疫学の研究を開る現場で自身の研究能力を高めることが第 1 の目的ですが、い始したのは、1984 年でした。同時に免疫学会に入会しました。

ろいろな能力に秀でた天才に会うチャンスも増えます。その人た

京都で国際免疫学会が開催され、日本の免疫学が世界でも注目

ちと研究をする過程で、自分の得意なこと、秀でた能力に気づく

され存在感を増してきた、非常に活気に満ちた時代でした。当時、ことができます。また、若い時にできた研究上の外国人の同僚は、

T 細胞抗原受容体のクローニングがいくつかの研究室で行われ、一生の友人になることが多いと言われています。こうした友人は、

Nature や Science 等のトップジャーナルが研究室に届くたびに

その後の研究生活を豊かにしてくれます。また、研究者として活雑誌をめくって、最先端の研究成果について友人たちと熱く議論躍するには、その領域の top scientist の community に入ることしていたことを思い出します。以来４０年近く経ちますが、免疫が必須ですが、留学先のボスがその community に入っていれば、学者は最先端技術をいち早くとりいれ、未知の生命現象を解析

自分がその中に入ることが容易になるなど、多くのメリットがありし、次々と大きな発見をしてきました。

ます。是非、若いうちに海外に行ってください。

1980 年代には分子生物学の技術を用いて、免疫機能を担う

第３は、③最先端の新しい技術を果敢に取り入れることです。

分子、例えばサイトカインやシグナル伝達分子などが同定され、新しい技術は見たことのない新たな発見をもたらしてくれます。

いろいろな免疫現象を分子名で語ることができるようになりまし

古くは、光学顕微鏡や電子顕微鏡、最近の例では単一細胞レた。1990 年代には胚工学の技術を利用した遺伝子操作マウス

ベルの網羅的遺伝子解析などです。今の技術だけにとらわれず、が樹立され、疾患モデル動物実験と組み合わせて、生体レベル

失敗を恐れることなく、新しい技術を用いた解析にチャレンジしでの研究による疾患の病態解析と治療法の開発に貢献する進展てみてください。あまり役に立たなかったとしても、必ず何か得をみせました。これらの実験手法は今では殆どの研究室で利用可

るものが有るはずです。

能になっています。その後、ゲノム解析に代表される網羅的な解第４は、若いうちは、④全力で走ることです。おかれた環境で、析手法が導入され、現在では、単一細胞レベルの網羅的遺伝子

全力で研究を行ってください。よく、環境が悪かった、運が悪かっ

解析が日常的に行われるようになりました。今後１０〜２０年は、た、と言い訳をする人がいますが、それはその人の能力が無かっシステムとしての免疫系に加えて、神経系や内分泌系といった他

た、ということを言っているように思います。大学院を選ぶとき、の生体内システムとの連関などを理解し、免疫システムの更に深海外の留学先を選ぶときといった研究人生の turning point でい理解とともに、難治性疾患の病態解明と制御の研究が重要には、少し背伸びをして選ぶことをお勧めします。そして、選んだなると思います。

からには、後悔せずその環境のもとで全力で研究を行うことです。

そこで、大学院生や若手の研究者のかたに私から伝えたいこ

全力で走れば、自身の限界を知ることができます。そして、そのとをまとめてみました。これは免疫学研究に限らないことですが、後は、その限界までは自信を持って走ることができる、というこ

まず、①すばらしい師（先生）を選ぶことは重要だとつくづく思とも体得できます。

います。日々の研究活動でのサイエンスの進め方や価値観（たと以上、私なりに大学院生や若手の研究者のかたに伝えたいこ

えばある論文の評価など）は、大学院生やポスドク、助教あたりとをまとめてみました。これらは、過去４０年であまり変わっていまでに、師（先生）の考え方を見聞きしたり、実際に論文を投稿ません。これからの５０年もさほど変わらないと思います。免疫して試行錯誤するなかで形成されます。また、独立後、研究室学研究を志す若手や中堅の研究者のかたに、少しでも参考になの運営面で出てくるいろいろな課題を解決するときも、その先生

れば幸いです。

16

ヒトの免疫システムの理解に向けて大阪大学免疫学フロンティア研究センター・大学院医学系研究科

竹田 潔

免疫システムの現象論を紐解く学問として始まった日本の免疫考えている。また、単一細胞 ,マルチオミックス解析によって取学は、1980 年代に入って発展した分子生物学的研究手法をいち得できる膨大な容量のデータを情報科学的に解析するインフォ

早く取り入れサイトカインの遺伝子を次々とクローニングし、免疫マティクス研究領域との連携がない限りは、ヒトの免疫システム

現象の分子実態を解明していった。さらに、1990 年代になるとの理解は進まない。今後、インフォマティクス研究と免疫研究を

遺伝子欠損マウスの作成技術を駆使し、免疫分子の個体レベル

融合することのできる若手研究者の育成も重要な課題であろうとでの機能を明らかにしてきた。これらの一連の研究成果により、思われる。さらに、ヒトを対象とした研究を、マウスを用いた個

免疫システムの包括的な理解が進んできた。しかし、これらの体解析と同等の質まで向上させていくためには、上述の課題に成果により免疫システムの異常により発症する様々な疾患の制御

加えて、数理モデルによる個体レベルの免疫応答の予測、そのが可能になってきたかというと、そういうことはなく、今でも免疫予測をマウスの個体で検証する研究を繰り返していくことも重要

難病として知られる疾患が多く残されている。これは、主にマウな課題になってくると思われる。インフォマティクス研究領域とスのモデルを用いて明らかにしてきた免疫システムが、ヒトの免同様、免疫学を熟知し数理モデルを構築することのできる研究

疫システムと完全に一致しないことに起因するものと考えられて者が出現してくることが、これからの免疫学研究の発展には必須いる。実際、マウスの疾患モデルが、ヒトの疾患の病態を完全ではないかとも考えている。

に反映してない例が多く見受けられる。このような観点から、ヒ

私は、免疫学研究に飛び込み、偉大な世界的な研究者の背中

トの免疫システムの解析が必要であるのだが、ヒトのサンプルはを見て、偉大な先達を目指してひたすら努力を重ねてきた世代で入手が難しく、入手できても少量であることから解析が進んでこある。しかし、時代は変わり、これからの若手研究者の育成には、なかった。このような中、技術革新により単一細胞解析技術、マ

彼らが活躍できるプラットフォームを整備し、皆で温かく見守り

ルチオミックス解析技術が近年発展し、少量のサンプルで詳細ながら育てることが必要な時代になってきている。日本免疫学ので大量のデータを取得することが可能な時代になり、ヒトの免疫シニア研究者が一丸となり、次世代を担う若手を世界的に活躍

システムの解析が推し進められるようになっている。大阪大学免する研究者に育成することにも真剣に取り組んでいかなければな

疫学フロンティア研究センターでは、これらの最新解析技術を駆らないものと思われる。

使したヒト免疫学研究の推進を大きな柱としている。山本一彦先このように、様々なことを考えつつ引き続き努力を重ねていき

生がセンター長を務められている理化学研究所・生命医科学研ながら、50 年後には、次世代の免疫研究者がヒトの疾患を実究センターでもヒト免疫学研究を推し進められている。中山俊憲

際に克服する時代となっていることを夢見ている。

先生のご尽力で立ち上がった AMED-CREST「免疫記憶」の研究領域でもヒトの免疫記憶機構の解明を目指した研究を柱としており、私もその運営のお手伝いをしている。
単一細胞 ,マルチオミックス解析技術により、これまで想像のつかなかったヒトの免疫細胞サブセットの同定や機能解明など新たな研究の展開が近年の論文雑誌を賑わせている。現在の技術では、ある時点での静的状態をとらえるにとどまっているが、技術の向上は目覚ましく、単一細胞マルチオミックス解析にもイメー
ジング技術を導入した空間解析の融合が進められてきている。さらにはオルガノイド作成技術の向上も進み、これからは、動的な要素も加味した解析が促進され、ヒトの免疫応答機構の解明も進んでいくものと思われる。これらの最新解析技術をいち早く取り入れ、ヒトの免疫システムを解析していくことが重要なものと17

委員会報告高校理科教科書と重要語

高校理科教育・教科書検討実行委員会からの報告と学会員の皆様へのお願い

日本大学歯学部
高校理科教育・教科書検討実行委員会委員長

鍔田 武志

日本免疫学会員の皆さんは、高校の理科の教科書を手に取高校生が学ぶ免疫を、現在の免疫の理解に基づく適切なもる機会は少ないのではと思います。しかし、毎年数十万人もののにするには、学術会議の重要語集を修正する必要があると高校生が、樹状細胞や免疫寛容、アナフィラキシーなどの用の認識のもとに、関係者への働きかけを行いました。当初は、語が取り上げられた教科書を用いて、免疫の仕組みを詳しく学学術会議で何年もかけ、いくつもの委員会を通して作成されたんでいます。

用語集であり、しかも作成に当たった委員会はもはや解散して

近年、生物履修者の減少に対応するため、生物教育の変革

いて存在しないとの理由で、修正は困難とのことでした。しかが行われてきました。その中心となるのが、覚えるべき用語をし、最終的には、生科連で用語集の改訂版を作成し、その解少なくし、概念を理解し、思考することを教育の中心とする流説集を作成するということになりました。この作業に対応し、れです。高校教育の指導要領は約１０年ごとに改訂になります

さらに将来の指導要領改定などの際に学会として高校生物のが、今回の指導要領改訂にあたり、どのように用語を絞るか

教育課程に適切な意見表明を行うための委員会として、日本の指標として、文部科学省は学術会議が作成した「高等学校免疫学会では高校理科教育・教科書検討実行委員会が設置さの生物教育における重要用語」を挙げました。新課程の生物れました。本委員会では、学術会議の用語集の中の免疫関連

基礎の教科書は昨年から、また生物の教科書は今年から使用

用語の改訂案を作成しました。時間の関係で、生科連への回されますが、この重要語集を元に指導要領や教科書が作成さ答前に会員の皆様のご意見を伺うことはできませんでしたが、れています。

生科連での議論はこれからですので、会員の皆様に改訂案を学術会議の重要語集は学術会議の委員会が時間をかけて作お示しし、パブコメの形でご意見を伺うことにしています。そ成したもので、主要な概念を理解するのに必要な用語として約の際には是非、ご協力をお願いいたします。

５００語が収録されています。これまで生物教科書で太字で書

学術会議での重要語の選定は、大学入試においても「知識かれていた用語を４分の１に絞ったことになります。しかしながから思考」の流れを促すねらいがあり、生科連も重要語以外

ら、免疫学領域の用語の選択には問題があり、細胞性免疫、の用語を問う問題を出題しないこと、またそれ以外の用語を用

液性免疫という用語が収録されている一方で、自然免疫、獲得いる際には注釈をつけることを要請する声明を出しています。

免疫という免疫を理解する上で重要な用語が収録されていませ免疫学会員の中には入試委員になる方も多くあると思いますんでした。免疫を細胞性と液性に分けるのは１９世紀から２０が、重要語は入試にも関連してきますので、よくご検討いただけ

世紀初頭の科学では重要でしたが、現在の免疫の理解では、ればと思います。

抗体の役割、T 細胞の役割、食細胞の役割などと理解する方免疫に関わる用語の一部が教科書によってまちまちであるこが免疫の仕組みの理解になるのではないでしょうか？

とも分かってきました。用語の統一や解説は、学生が学ぶといこのようになった原因は２つあります。第一に、従来の教科

うだけでなく、異分野の研究者が免疫学領域の研究を始める

書の内容が古かったということです。重要語は教科書で記載さ際にも重要です。オンラインで用語集の公開を行なっている学

れている用語から選定されたため、教科書の内容が古いと選会も多くあります。免疫学領域での用語をアップデートし、そばれた重要語も古いものになります。数年前まで高校教科書の解説を公開することは、免疫学を振興するプラットフォームの免疫のパートでは、移植や血液型などから免疫の様子を伺っになると考えられます。また、高校で学ぶ免疫を現在の理解ていた “ ２０世紀前半の免疫学 ” が色濃く残っていました。今に基づいたものにしていくためには、単に用語だけでなく、内でもこの影響は残っています。第二に、学術会議が重要語の容そのものについても改善を提言していく必要があります。本

選定を行なった際に、その内容が適切かどうかを、免疫学会

委員会では、現在重要語のアップデートとその解説集の作成も参加している生物科学学会連合（生科連）を通じて照会がを行なっていますが、必要に応じて用語や教科の内容にも関行われましたが、当時の免疫学会はそれに対応できず、免疫学

わることで、免疫の裾野を広げていくことに貢献していきたい

領域での重要語をアップデートする機会を逸してしまいました。

と考えています。

18

は、

2021年
インパクトファクター

5.071*

Outstanding Merit Award

前年から5.1%上昇！

International Immunology では、毎年 Editor-in-Chief（編集長）が前年に出版された論文の中で、最も優れた論文を 1 篇を選出し、Outstanding Merit Award として賞しています。
以下は 2022 年の受賞論文です。是非、ご一読ください！
ー 2022 年 受賞論文ー

Selective expression of claudin-5 in thymic endothelial cells regulates
the blood‒thymus barrier and T-cell export
Takahiro Nagatake, Yan-Chun Zhao, Takeshi Ito, Masahiko Itoh,Kohei Kometani, Mikio Furuse, Azusa Saika, Eri Node, Jun Kunisawa,
Nagahiro Minato, Yoko Hamazaki
2021. Vol. 33 No.3, pp.171–182, doi:10.1093/intimm/dxaa069（Open Access）

招待レビュー論文
最近掲載された招待レビュー論文の中から、次の５篇をご紹介します。
・Immunogenicity, eﬃcacy and safety of COVID-19 vaccines: an update of data
Kun Xu, Chunxiang Fan, Yuxuan Han et al.

・Engagement with the TCR induces plasticity in antigenic ligands bound to MHC class I and CD1 molecules
Daisuke Morita, Minori Asa and Masahiko Sugita

・Role of linear ubiquitination in inﬂammatory responses and tissue homeostasis
Katsuhiro Sasaki and Kazuhiro Iwai・Suppressive mechanisms of regulatory B cells in mice and humans
Yutaka Matsumura, Rei Watanabe and Manabu Fujimoto・Population dynamics and gene regulation of T cells in response to chronic antigen stimulation
Sunnie Hsiung and Takeshi Egawa

International Immunology 3つの魅力
インパクトファクター
International Immunologyの2021年のインパクトファクターは5.071*。
5年インパクトファクターは6.306です。

短い査読期間
査読日数が投稿から初回判定まで平均13日と、これまでで最も短くなりました。

著者の費用負担がゼロ

2018年よりオンライン出版のみとなったため、出版の際の費用負担がなくなりました。

●International Immunology ウェブサイト：https://academic.oup.com/intimm●投稿に関するお問合せ：International Immunology 編集室（大阪大学 免疫学フロンティア研究センター内）ii.editorialoﬃce@oup.com*2021 Journal Impact FactorTM (Source Clarivate, 2022)

https://academic.oup.com/intimm

JSI Newsletter Vol.31 No.2

I n f o r m at i o n

免疫ふしぎ未来 2023
時： 2023年 7月30日(日) 10：00 - 17：00
場： 日本科学未来館7階コンファレンスルーム

日会

実行委員長： 常世田 好司 (鳥取大学)

免疫サマースクール 2023 in 福岡
会
期： 2023年8月21日(月) ～ 8月24日(木)会
場： 福岡アイランドシティフォーラム
U R L： https://ss2023.jimdofree.com
オーガナイザー代表： 馬場 義裕 (九州大学)

第 52 回 日本免疫学会学術集会についてUR

L： https://www2.aeplan.co.jp/jsi2023/

学術集会長： 中山 俊憲 (千葉大学)
副 会 長： 中島 裕史 (千葉大学)、本橋 新一郎 (千葉大学)、木村 元子 (千葉大学)
事 務 局 長 ： 平原 潔（千葉大学）

受賞のお知らせ☆令和 4 年秋の叙勲 瑞宝大綬章 平野 俊夫 先生☆令和 4 年秋の叙勲 瑞宝重光章 長田 重一 先生☆令和 4 年秋の叙勲 瑞宝重光章 成宮 周 先生
☆第 65 回野口英世記念医学賞 山﨑 晶 先生

日本免疫学会へのご寄附のお願い
本学会は、2005 年度の NPO 法人化を機に、社会貢献活動にも積極的に取り組み、「免疫ふしぎ未来」をはじめとして、一般社会に対して、より広く免疫学の魅力と重要性をアピールする活動も広げ、免疫研究への一層の理解と、啓蒙に努めております。
皆様のご協力のお蔭で、本学会は 2016 年 11 月 7 日をもちまして、本認定特定非営利活動法人として認定されましたが、本認定期間においても、より多くの方々（毎年 100 名以上）からの寄附があることが認定継続の要件となっております。
学会会費と併せてご寄附をいただいた場合はクレジット手数料は無料（全額学会負担）ですので、本学会活動にご理解とご賛同をいただき、ご支援をいただければ幸いです。
詳細は、ホームページ https://www.jsi-men-eki.org/kifu/ をご覧ください。
日本免疫学会

from Editor

大阪大学
免疫学フロンティア研究センター
微生物病研究所

鈴木一博

理事長

黒﨑 知博

日本免疫学会広報委員の改選に伴い、今号から新しい体制でJSI Newsletterの編集を進めることになりました。新しく広報委員にご就任された海老原敬先生、遠藤裕介先生、西川博嘉先生には、早速ご協力いただきました。次号以降もよろしくお願いいたします。広報委員をご退任された岡田峰陽先生、清野研一郎先生、本田哲也先生、三宅幸子先生、山下
政克先生、竹内理先生には、長期間にわたってJSI Newsletterの編集にご尽力いただき、誠にありがとうございました。
今号では、日本免疫学会理事長にご就任された黒﨑知博先生に今後の抱負を語っていただきました。「免疫学〜次の50年に向けて〜」では、中山俊憲先生と竹田潔先生に若手研究者に向けて非常に示唆に富むメッセージをいただきました。これらのコーナーを含めて、今号も多くの先生方にご寄稿いただきました。編集委員を代表して感謝申し上げます。
この2月に、日本免疫学会に多大な貢献をされた笹月健彦先生がご逝去されました。笹月先生が翻訳を監修された
笹月先生を偲び、追悼特集を組むことを予定しております。笹月先生のご冥福を心よりお祈りいたします。

JSIニュースレター
編集委員

伊藤美菜子（九州大学生体防御医学研究所）
植松 智（大阪公立大学大学院医学研究科／東京大学医科学研究所）
栄川 健（ワシントン大学医学部）
海老原 敬（秋田大学大学院医学系研究科）
遠藤裕介（かずさDNA研究所）
片貝智哉（新潟大学大学院医歯学総合研究科）
川上英良（理化学研究所／千葉大学大学院医学研究院）
木村元子（千葉大学大学院医学研究院）

日本免疫学会事務局〒101-0024 東京都千代田区神田和泉町 1-4-2 KUMAKIビル 2F
TEL：03-5809-2019 FAX：03-5809-2089 e-mail：info@meneki.or.jp20

佐藤 荘（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科）
澤新一郎（九州大学生体防御医学研究所／システム免疫学統合研究センター）
鈴木一博（大阪大学免疫学フロンティア研究センター／微生物病研究所）
常世田好司（鳥取大学医学部生命科学科）
西川博嘉（名古屋大学大学院医学系研究科／国立がん研究センター）
華山力成（金沢大学医学系／WPIナノ生命科学研究所）
濱﨑洋子（京都大学iPS細胞研究所）

2023 年 4 月 20 日

「Janeway’s Immunobiology」で免疫学を学ばれた先生方、学生のみなさんも多いのではないかと思います。次号では

日本免疫学会ニュースレター【日本免疫学会会報】第 31 巻 第 2 号 ( 通算 61 号 )会
期： 2024年1月17日 (水)・18日 (木)・19日 (金)会場： 幕張メッセ演 題 登 録： 2023年6月21日 (水)～8月3日 (木)事前参加登録：早期参加登録 2023年6月21日 (水)～11月29日 (水)		
後期参加登録 2023年12月18日 (月)～2024年1月16日 (火)