医薬品情報
２０１２ ．９．５

Ｎｏ．３４７

独立行政法人国立病院機構 盛岡病院 薬剤科

使用上の 注意改訂について
１．バクトラミン配合錠「 ニ ュ ー モ シ スチ ス 肺炎 の治療 及び発 症抑 制 」の 効能 ・効果 が追 加 され たこ と から、別紙のとおり添付文書が改訂されましたのでお知らせ致します。

２．プラビックス錠「経皮的 冠動脈形 成術（PCI）が適応と なるST上昇心 筋梗塞」の効能 ・効果
が 追 加 さ れ た こ と か ら、 別 紙 の と お り 添 付 文 書 が 改 訂 さ れ ま し た の で お 知 らせ致します。
３．シムビコートタービュヘイラー
「慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解」の効能・効果 が 追 加さ れ たこ と か ら 、別 紙 の と お り添 付 文 書 が 改 訂 さ れ ま し た ので お 知
らせ致します。

-1-

効能・効果 用法・用量 追加のご案内
合成抗菌剤

謹啓 時下ますますご清栄のこととお慶び申し上げます。
平素は格別のご高配を賜り厚くお礼申し上げます。
さて、このたび弊社より販売いたしております合成抗菌剤「バクトラミン配合錠、同配合顆粒」につきまして、下記の通り「効能・効果」および「用法・用量」が追加となりましたのでご案内
申し上げます。
謹白記【効能・効果】 1．一般感染症
適応菌種○スルファメトキサゾール／トリメトプリムに感性の腸球菌属、大腸菌、赤痢菌、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバ
クター属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レッ
トゲリ、インフルエンザ菌
適応症○肺 炎、慢性呼吸器病変の二次感染、複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス
2．ニューモシスチス肺炎の治療及び発症抑制
適応菌種○ニューモシスチス・イロベチー
適応症○ニューモシスチス肺炎、ニューモシスチス肺炎の発症抑制【用法・用量】 1．一般感染症
通常、成人には1日量4錠（顆粒の場合は4g）を2回に分割し、経口投与する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
2．ニューモシスチス肺炎の治療及び発症抑制（1）治療に用いる場合
通常、成人には1日量9～12錠（顆粒の場合は9～12g）を3～4回に分割し、経口投与する。
通常、小児にはトリメトプリムとして1日量15～20mg/kgを3～4回に分割し、経口投与する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
（2）発症抑制に用いる場合
通 常、成人には1日1回1～2錠（顆粒の場合は1～2g）を連日又は週3日経口投与する。
通 常、小児にはトリメトプリムとして1日量4～8mg/kgを2回に分割し、連日又は週3日経口投与する。
（下線＿＿＿部が今回適応追加となりました。）「使用上の注意」等につきましては、最新の添付文書をご参照ください。
2012年8月作成

日本標準商品分類番号 873399

PC I が適用される★
ST上昇心筋梗塞に対する適応追加

2007年10月から 2012 年 8 月の間に、★
PCI が適用される虚血性心疾患の適応 を取得しました★プラビックスの効能又は効果：○虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制○経皮的冠動脈形成術（PCI ）が適用される下記の虚血性心疾患
急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）
安定狭心症、陳旧性心筋梗塞【禁忌（次の患者には投与しないこと）】（血友病、頭蓋内出血、消化管出血、
1. 出血している患者
尿路出血、喀血、硝子体出血等）［出血を助長する
おそれがある。］
2. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2012年8月作成

プラビックスは PCI が適用される
下記の虚血性心疾患の患者さんにお使いいただけます
プラビックスの効能又は効果○虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）
後の再発抑制○経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される
下記の虚血性心疾患
急性冠症候群（不安定狭心症、
非ST上昇心筋梗塞、
ST上昇心筋梗塞）
安定狭心症、陳旧性心筋梗塞
医療実態調査（J-AMI）の結果

プラビックスのローディングドーズは、ST上昇心筋梗塞患者さんの75％に対して、PCI 施行前に投与されていました。
症例数%

プラビックスのローディングドーズ（初回）

無

153

8.7

（n＝1,759）（
1 759）

有

1,606

91.3

PCI前

1,211

75.4

PCI中

73

4.5

PCI後

322

20.0

ローディングドーズのタイミング（n＝1,606）

J-AMI
2011年 7月〜2011年 9月に日本心血管インターベンション治療学会（CVIT）
会員施設のうち 213 施設から登録された PCI が適用された STEMI 症例 2,161例（解析対象症例 2,030 例）
に対して、プラビックスが臨床現場で実際に使用される用量を把握することに重点を置き実施された医療実態調査
申請評価資料★プラビックスの用法及び用量（一部抜粋）○経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患の場合
通常、成人には、投与開始日にクロピドグレルとして 300mg を 1 日 1 回経口投与し、その後、維持量として 1 日 1 回 75mg を経口投与する。

★プラビックスの用法及び用量に関連する使用上の注意（一部抜粋）○経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患の場合
3．PCI 施行前にクロピドグレル75mg を少なくとも 4 日間投与されている場合、ローディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）
は必須ではない。

心臓領域におけるプラビックス（クロピドグレル）のエビデンス〔大規模臨床試験（海外データを含む）
〕
試験名

1996

CAPRIE

19,185 例

2000

CL ASSICS

1,020 例

2001

CURE

2002

CREDO

2,116例2005

CL ARIT Y
COMMIT CCS2

3, 4 91例
4 5,852 例

2006

CHARISMA

15,603例

2010

CURRENT- OASIS 7

25,086例

2011

CLE AN

海外臨床試験の内容の一部に国内で承認された効能又は効果と異なるものが含まれています

12,562 例

1,110 例

医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

《2012 年 8 月》
ドライパウダー吸入式喘息・COPD 治療配合剤

ブデソニド／ホルモテロールフマル酸塩水和物吸入剤

この度、シムビコートタービュヘイラーに関し、「慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β2 刺激剤の併用が必要な場合）」の効能･効果が追加承認されました。
なお、新しい添付文書を封入した製品をお届けするのに若干の日数を要すると存じますので、すでにお手元にございます製品のご使用に際しましては、ここにご案内申し上げます改訂内容及び最新の添付文書（2012年8月改訂）
をご参照下さいますようお願い申し上げます。

記
１．改訂箇所（１）【効能・効果】【用法・用量】の項に「慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解」の効能・効果、用法・用量を追加しました。
（２）「効能・効果に関連する使用上の注意」「用法・用量に関連する使用上の注意」「重要な基本的注意」の項を改訂しました。
（３）「相互作用」の項を改訂しました。
（４）「副作用」の項を改訂しました。
（５）【臨床成績】の項に「慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解」の効能･効果に関する臨床試験成績を追記しました。
（６）【薬効薬理】の項に「慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解」の効能･効果に関する試験成績を追記しました。
２．改訂内容（１）効能・効果、用法・用量改訂後（下線部は追記箇所）

改訂前【効能・効果】（略）
慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解（吸入ス
テロイド剤及び長時間作動型吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）【効能・効果】（略）【用法・用量】
1. 気管支喘息（略）
2. 慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解
通常、成人には、1回2吸入（ブデソニドとして320μg、ホルモテロー
ルフマル酸塩水和物として9μg）を1日2回吸入投与する。

【用法・用量】（略）

改訂箇所のみ記載＜改訂理由＞
平成24年８月、「慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解」の効能･効果が追加承認されましたので、上記のとおり追記致しました。

6 頁から 8 頁に改訂後の「使用上の注意」等の全文を記載していますので、併せてご参照下さい。
-1-

（２）使用上の注意
改訂後（下線部は追記箇所）

改訂前

効能・効果に関連する使用上の注意
1. 気管支喘息（略）
2. 慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解
本剤は増悪時の急性期治療を目的として使用する薬剤ではない。

効能・効果に関連する使用上の注意（略）

用法・用量に関連する使用上の注意
1. 気管支喘息（略）
2. 慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解患者に対し、本剤の過度の使用により不整脈、心停止等の重篤な副作用が発現する危険性があることを理解させ、用法・用量を超えて使用しないよう注意を与えること。

用法・用量に関連する使用上の注意（略）

２．重要な基本的注意（略）(2) 本剤の維持療法としての定期吸入は気管支喘息あるいは慢性
閉塞性肺疾患の長期管理を目的としており、毎日規則正しく使用すること。
（略）(6) 本剤の投与期間中に発現する慢性閉塞性肺疾患の急性増悪に対しては、医療機関を受診するよう患者に注意を与えること。
(7) 喘息患者及び慢性閉塞性肺疾患患者において、感染を伴う症状の増悪がみられた場合には、ステロイド療法の強化と感染症の治療を考慮すること。
(8) 本剤の投与を突然中止すると喘息の急激な悪化を起こすことがあるので、投与を中止する場合には患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量すること。なお、慢性閉塞性肺疾患患者においても、投与中止により症状が悪化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
（略）(12) 喘息患者において、本剤を含む吸入ステロイド剤投与後に、潜在していた基礎疾患であるChurg-Strauss症候群にみられる好酸球増多症がまれにあらわれることがある。この症状は通常、全身性ス
テロイド剤の減量並びに離脱に伴って発現しており、本剤との直接的な因果関係は確立されていない。本剤の投与期間中は、好酸球数の推移や、他のChurg-Strauss症候群症状（しびれ、発熱、関節痛、肺の浸潤等の血管炎症状等）に注意すること。

２．重要な基本的注意（略）(2) 本剤の維持療法としての定期吸入は気管支喘息の長期管理を目的としており、毎日規則正しく使用すること。
（略）(6) 喘息患者において、感染を伴う喘息症状の増悪がみられた場合には、ステロイド療法の強化と感染症の治療を考慮すること。
(7) 本剤の投与を突然中止すると喘息の急激な悪化を起こすことがあるので、投与を中止する場合には患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量すること。
（略）(11) 本剤を含む吸入ステロイド剤投与後に、潜在していた基礎疾患であるChurg-Strauss症候群にみられる好酸球増多症がまれにあらわれることがある。この症状は通常、全身性ステロイド剤の減量
並びに離脱に伴って発現しており、本剤との直接的な因果関係は確立されていない。本剤の投与期間中は、好酸球数の推移
や、他のChurg-Strauss症候群症状（しびれ、発熱、関節痛、肺の浸潤等の血管炎症状等）に注意すること。

改訂箇所のみ記載＜改訂理由＞「慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解」に関する注意を追記致しました。
（３）相互作用改訂後（下線部は追記箇所）

改訂前

併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
QT間隔延長を起こす QT間隔が延長され心 いずれもQT間隔を延ことが知られている薬 室性不整脈等のリスク 長 さ せ る 可 能 性 が あ剤が増大するおそれがあ る。
る。
抗不整脈剤
三環系抗うつ剤等併用注意（併用に注意すること）（略）

改訂箇所のみ記載＜改訂理由＞「QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤」を「併用注意」に追記致しました。

-2-

（４）副作用改訂後（下線部は追記箇所）

改訂前

気管支喘息
（略）
慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）
国際共同臨床試験において、安全性評価対象636例（日本人147例含む）中27例（4.2%）に副作用が認められた。主な副作用は、嗄声10例（1.6%）であった。日本人患者では147例中20例（13.6%）に副作用が認められ、主な副作用は、嗄声10例（6.8%）であった（効能・効果追加承認
時）。
国内臨床試験において、安全性評価対象130例中33例（25.4%）に副作用が認められた。主な副作用は嗄声5例（3.8%）、肺炎5例（3.8%）であった（効能・効果追加承認時）。

（略）(2)その他の副作用(2)その他の副作用
1～5%未満口腔・呼吸器

1%未満

1～5%未満嗄声

咽喉頭の刺激感、口腔カン
ジダ症、咳嗽、感染、肺炎、
注
気管支痙攣 2)
循環器
動悸、不整脈（心房細動、上室性頻脈、期外収縮等）、頻脈、狭心症、血圧上昇
発現頻度は国内臨床試験及び国際共同臨床試験（国際共同臨床試
験は日本人患者を含む：効能・効果追加承認時）より算出し、これらの試験で認められなかった副作用については1%未満に記載した。

口腔・呼吸器1%未満

嗄声

咽喉頭の刺激感、口腔カン
ジダ症、咳嗽、感染、気管支
注
痙攣 2)
循環器
動悸
不整脈（心房細動、上室性頻脈、期外収縮等）、頻脈、狭心症、血圧上昇
発現頻度は国内臨床試験及び国際共同臨床試験（国際共同臨床試
験は日本人患者を含む：用法・用量追加承認時）より算出し、これらの試験で認められなかった副作用については1%未満に記載した。

改訂箇所のみ記載＜改訂理由＞
関連する臨床試験の副作用発現状況の概略を追記致しました。また、「その他の副作用」に「肺炎」を追記致しました。
副作用頻度は、気管支喘息および慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした国内臨床試験及び国際共同臨床試験（国際共同臨床試験は日本人患者を含む）の集計結果に基づき一部変更致しました。
（５）臨床成績改訂後（下線部は追記箇所）
気管支喘息
（略）
慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）
1. 慢性閉塞性肺疾患患者1293例（日本人患者312例を含む）を対象とした12週間の国際共同無作為化二重盲検
実薬対照並行群間比較試験において、本剤2吸入1日2回投与により、ホルモテロールフマル酸塩水和物に比して肺機能が有意に改善した（表4）。
表4 全投与期間中の平均投与前FEV1のベースラインに対する比
本剤群
ホルモテロール群
本剤群のホルモテロー
ル群に対する比
幾何
幾何
中央値
中央値
[95%信頼区間]
例数
例数
平均値
平均値
(範囲)
(範囲)
p値b)
(CV%)
(CV%)
0.980
0.945
0.950
0.971
635
657
ベースライン(L)(38.254)(0.33-2.53)(37.963)(0.31-2.61)－
全投与期間の平
1.033
0.968
0.967
1.021
619
635
(41.361)(0.35-3.29)(38.628)(0.32-2.58)
均a) (L)
1.032
ベースラインに対
102.6
100.7
101.5
104.6
618
[1.013, 1.052]
635(18.7)(37.4-311.1)(16.6)(35.1-218.5)する比 (%)(p=0.0011)
a) 投与後4、8及び12週の投与前FEV1の幾何平均値b) 国及び投与群を因子、ベースライン値を共変量とした乗法分散分析モデル（対数線形モデル）

2.
3.

更に本剤投与によりホルモテロールに比して増悪回数が減少し（本剤93件、ホルモテロール151件）、増悪を発現した患者の割合についても小さく（本剤11.9%<76/363例>、ホルモテロール16.9%<111/657例>）、初回増悪までの期間が延長した。
慢性閉塞性肺疾患患者260例を対象とした長期投与試験において、本剤2吸入1日2回を52週間投与したとき、投与前からのFEV1の改善が維持された。
外国人の慢性閉塞性肺疾患患者1022例を対象とした12ヵ月の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、本剤はプラセボ、ブデソニドあるいはホルモテロールに比して肺機能を有意に改善した（表5）。また本剤投与により初回の重度増悪までの期間がプラセボ、ホルモテロールあるいはブデソニドに比して有意に延長した（表6）。

-3-

改訂前
（略）

改訂後（下線部は追記箇所）

例数
本剤群

234

プラセボ群

214

ブデソニド群223

表5 全投与期間中の平均投与後FEV1のベースラインに対する比ベースラインに対 本剤群の各群に対す全投与期間中のベースラインる比する調整済み比a, b)(L)a)
平均 (L)(%)c)[95%信頼区間] (%)c)
1.11 (0.3-3.1)
1.10 (0.4-2.8)
98.96－
114.091.14 (0.4-3.3)
0.98 (0.4-3.2)
86.74[110.45, 117.84]
111.34
1.13 (0.3-3.3)
1.00 (0.4-2.8)
88.88［107.82, 114.97]
105.36
1.18 (0.4-2.7)
1.09 (0.4-3.0)
93.93［101.99, 108.84]

ホルモテロール213
群a) 幾何平均値（範囲）b) 投与後1、2、3、6、9及び12ヵ月の幾何平均値c) 国及び投与群を因子、ベースライン値を共変量とした乗法分散分析モデル（対数線形モデル）

改訂前

p値c)
－
<0.001<0.001
0.002

注

表6 初回の重度増悪 までの期間（日）本剤群の各群に対する中央値（日）
ハザード比a)［95%信頼区間］
254
本剤群
－
96
0.715 [0.562, 0.910]
プラセボ群
178
0.773 [0.611, 0.980]
ブデソニド群154
0.705 [0.558, 0.891]
ホルモテロール群
注 経口ステロイドまたは抗生物質の使用を必要とした増悪、あるいは入院を必要とした増悪と定義した
a) Cox比例ハザードモデルに基づき算出
b) ログランク検定

p値b)
－
0.017
0.037
0.002

4.

外国人の慢性閉塞性肺疾患患者812例を対象とした12ヵ月の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、本剤はプラセボあるいはブデソニドに比して肺機能を有意に改善した（表7）。また本剤投与により重度増悪回数がプラセボあるいはホルモテロールに比して有意に減少した（表8）。
表7 全投与期間中の平均投与後FEV1のベースラインに対する比ベースラインに対 本剤群の各群に対す全投与期間中のベースライン
例数る比p値c)
する調整済み比
a)
a, b)
(L)
平均 (L)(%)c)[95%信頼区間] (%)c)
0.96 (0.4-2.0)
1.08 (0.4-2.9)
111.52201－－
本剤群
114.94185
0.98 (0.4-2.8)
0.95 (0.4-2.3)
97.03<0.001
プラセボ群[110.96, 119.06]
109.18182
0.98 (0.4-2.3)
1.01 (0.5-2.4)
102.14<0.001
ブデソニド群[105.38, 113.12]
ホルモテロール
101.25191
1.00 (0.4-2.7)
1.10 (0.4-3.2)
110.150.487[97.76, 104.86]
群a) 幾何平均値（範囲）b) 投与後1、2、3、6、9及び12ヵ月の幾何平均値c) 国及び投与群を因子、ベースライン値を共変量とした乗法分散分析モデル（対数線形モデル）
注

表8 全投与期間中の重度増悪 回数
本剤群の各群に対する比
平均回数a)
例数
p値a , b)(/人・年)［95%信頼区間］a)
204
1.42
本剤群
201
1.87
0.758 [0.586, 0.981]
0.035
プラセボ群
192
1.59
0.889 [0.682, 1.159]
0.385
ブデソニド群199
1.84
0.771 [0.599, 0.992]
0.043
ホルモテロール群
注 経口ステロイドまたは抗生物質の使用を必要とした増悪、あるいは入院を必要とした増悪と定義した
a) 国及び投与群を因子とし、観察期間（対数）をオフセット変数とし、overdispersionを調整したポアソン分布（対数連結関数）を仮定した一般化線形モデル（ポアソン回帰モデル）b) 有意水準：両側5%、検定の多重性の調整あり
注4：ブデソニド吸入剤は慢性閉塞性肺疾患に対して本邦未承認

改訂箇所のみ記載＜改訂理由＞
関連する臨床試験成績を追記しました。

-4-

（６）薬効薬理改訂後（下線部は追記箇所）

改訂前

（略）
2. ホルモテロールフマル酸塩水和物（略）
日本人を含む慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした12週間の国際共同臨床試験において、投与開始日にホルモテロール吸入投与5分後の肺機能（FEV1 ）を測定したところ、プラセボに比して有意な増加が認められた。
（略）（略）

改訂箇所のみ記載＜改訂理由＞
関連する試験成績を追記しました。

-5-

改訂後の使用上の注意

1.
2.

治療を求めるように患者に注意を与えると共に、そのような状態がみられた場合には、生命を脅かす可能性があるので、本剤の維持用量の増量、あるいは全身性ステロイド剤等の他の適切な薬剤の追加を考慮すること。併用薬剤は症状の軽減に合わせて徐々に減量すること。
(3) 患者に対し、本剤の過度の使用により不整脈、心停止等の重篤な副作用が発現する危険性があることを理解させ、用法・用
量を超えて使用しないよう注意を与えること。
(4) β刺激剤の薬理学的作用による症状（動悸、頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等）の発現等により本剤を治療上必要な
用量まで増量できない場合は、他の治療法を考慮すること。
［本剤を維持療法として使用する場合］発作に対しては、短時間作動型吸入β2 刺激剤等の適切な薬剤を使用すること。
［本剤を維持療法に加えて頓用吸入としても使用する場合］(1) 本剤の頓用吸入は維持療法としての使用に追加して行うこと。
本剤は頓用吸入のみに使用しないこと。
(2) 発作に対しては原則として他の発作治療薬は用いず、本剤を使用すること。
(3) 維持療法としての吸入に引き続き頓用吸入を行う場合は、維持療法と頓用吸入の合計で最大6吸入までとすること。
(4) 1日使用量が合計8吸入を超える場合には、医療機関を受診するよう患者に注意を与えること。またこのような患者では、喘息の状態を再度評価し、患者が受けている喘息維持治療の内容についても検討を行うこと。
(5) 維持療法として1回2吸入1日2回を超える用量を投与している
場合は、発作発現時に本剤を頓用吸入で使用しないこと（1回
2吸入1日2回を超える用量を投与している時に本剤を発作治療薬として頓用吸入した臨床経験がない）。
2. 慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解患者に対し、本剤の過度の使用により不整脈、心停止等の重篤な副作用が発現する危険性があることを理解させ、用法・用量を超えて使用しないよう注意を与えること。

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。］
本剤の成分に対して過敏症（接触性皮膚炎を含む）の既往歴のある患者【原則禁忌】（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）
結核性疾患の患者［ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。］【効能・効果】
気管支喘息（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）
慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解（吸入ス
テロイド剤及び長時間作動型吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
1. 気管支喘息
本剤は吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β2 刺激剤の併用による治療が必要な場合に使用すること。
2. 慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解
本剤は増悪時の急性期治療を目的として使用する薬剤ではない。
1.

【用法・用量】
気管支喘息
通常、成人には、維持療法として1回1吸入（ブデソニドとして160μg、ホルモテロールフマル酸塩水和物として4.5μg）を1日2回吸入投与する。なお、症状に応じて増減するが、維持療法としての1日の最高量は1回4吸入1日2回（合計8吸入：ブデソニドとして1280μg、ホルモテロールフマル酸塩水和物として36μg）までとする。
維持療法として1回1吸入あるいは2吸入を1日2回投与している患者は、発作発現時に本剤の頓用吸入を追加で行うことができる。
本剤を維持療法に加えて頓用吸入する場合は、発作発現時に1吸入する。数分経過しても発作が持続する場合には、さらに追加
で1吸入する。必要に応じてこれを繰り返すが、1回の発作発現につき、最大6吸入までとする。
維持療法と頓用吸入を合計した本剤の1日の最高量は、通常8吸入までとするが、一時的に1日合計12吸入（ブデソニドとして1920
μg、ホルモテロールフマル酸塩水和物として54μg）まで増量可能
である。
（参考）

【使用上の注意】慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 感染症の患者［ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。］(2) 甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺ホルモンの分泌を亢進する
おそれがある。］(3) 高血圧の患者［血圧を上昇させるおそれがある。］(4) 心疾患のある患者［β1 作用により症状を増悪させるおそれがある。］(5) 糖尿病の患者［グリコーゲン分解作用及びステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。］(6) 低カリウム血症の患者［Na+/K+ ATPaseを活性化し細胞外カリウ
ムを細胞内へ移動させることにより低カリウム血症を増悪させる
おそれがある。］(7) 重度な肝機能障害のある患者［本剤の成分であるブデソニド及びホルモテロールはいずれも主に肝臓で代謝されるため血中濃度が上昇する可能性がある。］
2. 重要な基本的注意(1) 喘息患者を対象とした国内臨床試験における本剤の1日最高量（1回4吸入1日2回（1280/36μg/日））の使用経験は少ないため、本剤を維持療法として使用する場合の最高用量（1回4吸
入1日2回）の投与は慎重に行うこと。また喘息患者を対象とした国際共同臨床試験（日本人患者を含む）において、維持療法として定期吸入することに加えて頓用吸入する場合に、本剤の通常1日最高量である合計8吸入超の使用経験、及び発作発現時に1回6吸入した使用経験は少ないため、1日最高量の投与は慎重に行うこと。
(2) 本剤の維持療法としての定期吸入は気管支喘息あるいは慢性
閉塞性肺疾患の長期管理を目的としており、毎日規則正しく使用すること。

1.

維持療法として用いる場合維持療法に加えて頓用吸入としても使用する場合（維持療法として1回1吸入あるいは2吸入を1日2回投与している患者で可能）
1日最高量
用法・用量
発作発現時の頓用吸入とし 1回の発作発ての用法・用量
現における吸
入可能回数
通常1回1吸入 1吸入行い、数分経過しても 6吸入まで注1)。 通常合計8吸入
1日2回、症状 発作が持続する場合、さらにまで、一時的にに応じ1回4吸 1吸入する。必要に応じてこれ
合計12吸入まで
注2)を繰り返す。
入1日2回まで。
。

注1) 用法・用量に関連する使用上の注意［本剤を維持療法に加えて頓用吸入としても使用する場合］(3)を参照
注2) 維持療法及び頓用吸入としての使用の合計
2. 慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解
通常、成人には、1回2吸入（ブデソニドとして320μg、ホルモテロー
ルフマル酸塩水和物として9μg）を1日2回吸入投与する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
1. 気管支喘息(1) 症状の緩解がみられた場合は、治療上必要最小限の用量を投与し、必要に応じ吸入ステロイド剤への切り替えも考慮すること。
(2) 発作治療薬（本剤の頓用吸入を含む）の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、喘息の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し-6-

(3) 本剤の投与開始前には、患者の喘息症状を比較的安定な状態にしておくこと。特に、喘息発作重積状態又は喘息の急激な悪化状態のときには原則として本剤は使用しないこと。
(4) 喘息悪化により気管支粘液の分泌が著しい患者には、全身性ステロイド剤等の併用を考慮すること。
(5) 以下の注意喚起を患者に与えること。
1) 本剤を維持療法として定期吸入する場合は、本剤の投与期間中に発現する発作に対しては、発作治療薬として短時間作動型吸入β2刺激剤等の他の適切な薬剤を使用すること。
2) 本剤を維持療法に加えて頓用吸入としても使用する場合は、発作に対しては、原則として他の発作治療薬は用いず、本剤を使用すること。
(6) 本剤の投与期間中に発現する慢性閉塞性肺疾患の急性増悪に対しては、医療機関を受診するよう患者に注意を与えること。
(7) 喘息患者及び慢性閉塞性肺疾患患者において、感染を伴う症状の増悪がみられた場合には、ステロイド療法の強化と感染症の治療を考慮すること。
(8) 本剤の投与を突然中止すると喘息の急激な悪化を起こすことがあるので、投与を中止する場合には患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量すること。なお、慢性閉塞性肺疾患患者においても、投与中止により症状が悪化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
(9) 全身性ステロイド剤と比較して可能性は低いが、本剤の高用量を長期間投与する場合には、副腎皮質機能低下等の全身作用が発現する可能性があるので、定期的に検査を行うことが望ましい。また、異常が認められた場合には、患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量するなど適切な処置を行うこと。
(10) 全身性ステロイド剤の減量は本剤吸入開始後症状の安定をみて徐々に行うこと。減量にあたっては一般のステロイド剤の減量
法に準ずること。
(11) 長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者では副腎皮質機能不全が考えられるので、全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、
重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。
また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行う
こと。
(12) 喘息患者において、本剤を含む吸入ステロイド剤投与後に、潜在していた基礎疾患であるChurg-Strauss症候群にみられる好酸球増多症がまれにあらわれることがある。この症状は通常、全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って発現しており、本剤との直接的な因果関係は確立されていない。本剤の投与期間中は、好酸球数の推移や、他のChurg-Strauss症候群症状（しびれ、発熱、関節痛、肺の浸潤等の血管炎症状等）に注意すること。
(13) 全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、鼻炎、湿疹、蕁
麻疹、眩暈、動悸、倦怠感、顔のほてり、結膜炎等の症状が発現・増悪することがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
(14) 過度に本剤の使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて投与しないよう注意すること。
3. 相互作用
ブデソニドは主として肝代謝酵素CYP3A4で代謝される。また、ホルモテロールは主としてグルクロン酸抱合を受ける。
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
CYP3A4阻害剤
副腎皮質ステロイド剤 CYP3A4による代謝がイトラコナゾール等 を全身投与した場合と 阻害されることにより、同様の症状があらわれ ブデソニドの血中濃度る可能性がある。
が上昇す る可 能 性がある。（【薬物動態】の項参照）

カテコールアミン
アドレナリン
イソプレナリン等

不整脈、場合によって 併用により、アドレナリン
は心停止を起こすおそ 作動性神経刺激の増れがあるので、副作用 大が起きる。
の発現に注意し、異常 そのため、不整脈を起が認められた場合には こすことがある。
減量又は投与を中止
するなど適切な処置を行うこと。
キサンチン誘導体
低カリウム血症による キサンチン誘導体はア
テオフィリン
不整脈を起こすおそれ ドレナリン作動性神経
アミノフィリン等がある。血清カリウム値 刺 激 を 増 大 さ せ る たのモニターを行うことが め、血清カリウム値の低望ましい。
下を増強することがある。
全身性ステロイド剤
全身性ステロイド剤及
プレドニゾロン
び利尿剤は尿細管でベタメタゾン等のカリウム排泄促進作用があるため、血清カリ
利尿剤
ウム値の低下が増強
フロセミド等することが考えられる。
β遮断剤
ホルモテロールの作用 β受容体において競合
アテノロール等を減弱する可能性があ 的に拮抗する。
る。
QT間隔延長を起こす QT間隔が延長され心 いずれもQT間隔を延ことが知られている薬 室性不整脈等のリスク 長 さ せ る 可 能 性 が あ剤が増大するおそれがあ る。
る。
抗不整脈剤
三環系抗うつ剤等
4. 副作用気管支喘息
本剤を維持療法として定期吸入する治療法を検討した国内臨床試験において、安全性評価対象314例中58例（18.5%）に副作用
が 認 め ら れ た 。 主 な 副 作 用 は 嗄 声 17 例 （ 5.4% ） 、 筋 痙 攣 9 例（2.9%）、動悸8例（2.5%）、咽喉頭疼痛4例（1.3%）であった（承認時）。
本剤を維持療法として定期吸入することに加え、発作発現時（咳嗽、喘鳴、胸苦しさ、息切れ等の喘息症状）に頓用吸入する治療法を検討した国際共同臨床試験において、安全性評価対象1049
例（日本人201例含む）中41例（3.9%）に副作用が認められた。主な副作用は、口腔カンジダ症5例（0.5%）、動悸5例（0.5%）であった。日本人患者では201例中18例（9.0%）に副作用が認められ、主な副作用は、動悸3例（1.5%）、口腔咽頭痛2例（1.0%）、口腔咽頭
不快感2例（1.0%）であった（用法・用量追加承認時）。
本剤の追加投与時の忍容性を検討した国内臨床試験において、安全性評価対象25例中8例（32.0%）に副作用が認められた。主な副作用は振戦3例（12.0%）、血中カリウム減少2例（8.0%）であった（用法・用量追加承認時）。
慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）
国際共同臨床試験において、安全性評価対象636例（日本人147例含む）中27例（4.2%）に副作用が認められた。主な副作用は、嗄
声10例（1.6%）であった。日本人患者では147例中20例（13.6%）に副作用が認められ、主な副作用は、嗄声10例（6.8%）であった（効能・効果追加承認時）。
国内臨床試験において、安全性評価対象130例中33例（25.4%）に副作用が認められた。主な副作用は嗄声5例（3.8%）、肺炎5例（3.8%）であった（効能・効果追加承認時）。
(1) 重大な副作用
1) アナフィラキシー様症状（1%未満）：アナフィラキシー様症状（呼吸困難、気管支攣縮、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）
があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2) 重篤な血清カリウム値の低下（1%未満）：β2刺激剤による重篤な血清カリウム値の低下が報告されている。また、β 2 刺激剤による血清カリウム値の低下作用は、キサンチン誘導体、
ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、
重症喘息患者では特に注意すること。さらに、低酸素血症は
血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。このような場合には血清カリウム値をモニターすることが望ましい。

-7-

(2) その他の副作用

7.
1～5%未満過敏症 1)
注

口腔・呼吸器

嗄声

消化器
精神神経系

循環器

筋・骨格系

小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（国内での使用経験がない）。
8. 過量投与(1) ブデソニドの過量投与により副腎皮質系機能が低下することがあるので、このような場合には患者の症状を観察しながら徐々に減量するなど適切な処置を行うこと。
(2) ホルモテロールフマル酸塩水和物の過量投与により、動悸、頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等、β刺激剤の薬理学的作用による全身作用が発現する可能性がある。また、重篤な症状
として、血圧低下、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、高血糖、
心室性不整脈あるいは心停止等が発現する可能性がある。このような症状がみられた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
9. 適用上の注意(1) 本剤は口腔内への吸入投与のみに使用すること。
(2) 吸入前：本剤の投与にあたって、吸入器の操作法、吸入法等を十分に説明すること。（「取扱い上の注意」の項参照）(3) 吸入後：口腔カンジダ症又は嗄声の予防のため、本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導すること。ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく口腔内をすすぐよう指導すること。
10. その他の注意(1) 他の長時間作動型吸入β2刺激剤（サルメテロール（エアゾール剤））での米国大規模プラセボ対照試験において、以下の報告がある。
米国で実施された喘息患者を対象とした28週間のプラセボ対
照多施設共同試験において、主要評価項目である呼吸器に関連する死亡と生命を脅かす事象の総数は、患者集団全体ではサルメテロール群とプラセボ群間に有意差は認められなかった
ものの、アフリカ系米国人の患者集団では、サルメテロール群に有意に多かった。また、副次評価項目の1つである喘息に関連する死亡数は、サルメテロール群に有意に多かった。なお、吸入ス
テロイド剤を併用していた患者集団では、主要及び副次評価項
目のいずれにおいても両群の間に有意差は認められなかった。
(2) 外国における疫学調査で、吸入ステロイド剤投与によりまれに白内障が発現することが報告されている。

1%未満
発疹、蕁麻疹、接触性皮膚炎、血管浮腫等の過敏症状
咽喉頭の刺激感、口腔カン
ジダ症、咳嗽、感染、肺炎、
注
気管支痙攣 2)
悪心
頭 痛、 振戦 、 神 経 過敏 、 激
越、情緒不安、めまい、睡眠障害、抑うつ、行動障害
動悸、不整脈（心房細動、上室性頻脈、期外収縮等）、頻脈、狭心症、血圧上昇
筋痙攣

内分泌

高血糖

その他

皮膚挫傷

注1) このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注2) 短時間作動型吸入β2刺激剤を投与するなどの適切な処置を行うこと。
発現頻度は国内臨床試験及び国際共同臨床試験（国際共同臨床試
験は日本人患者を含む：効能・効果追加承認時）より算出し、これらの試験で認められなかった副作用については1%未満に記載した。
5. 高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［ラットを用いた器官形成期毒性試験では、ブデソニド/ホルモテ
ロールフマル酸塩水和物として12/0.66μg/kg以上を吸入投与したときに、着床後胚損失率の増加、及び催奇形性作用が認められている。］(2) 授乳中の婦人に対しては、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［ブデソニドはヒト乳汁に移行するが、乳児の血液中には検出されないことが報告されている。ホルモテロールはラット乳汁への移行が報告されている。］

この改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の「DRUG SAFETY UPDATE（DSU）医薬品安全対策情報 No.213（2012 年 10 月発行予定）」に掲載されます。
「医薬品医療機器情報提供ホームページ」（http://www.info.pmda.go.jp/）に最新添付文書並びに DSU が掲載されます。

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