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実験動物ニュース

Vol. 60

No. 4

実験動物感染症の現状

サルレトロウイルス 4 型（SRV-4）
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喜多正和 1，岡本宗裕 2京都府立医科大学大学院医学研究科実験動物センター
2

要

京都大学霊長類研究所人類進化モデル研究センター

約
京都大学霊長類研究所で発生していたニホンザルの疾病（仮称：ニホンザルの出血症）の原因究明が実施された結果，本疾病は血小板減少を特徴とする SRV-4（サルレトロウイルス 4 型）を原因とする「ニホンザル・サルレトロウイルス関連流行性血小板減少症」（略称：「ニホンザル血小板減少症」）であることが明らかとなった。なお，この SRV-4 は人に感染することはほとんど無いと考えられ，またニホンザ

ル以外の霊長類では，人を含めて，SRV-4 感染によりニホンザルで見られたような急性の血小板減少を特徴とする疾病を起こした例は報告されていない。SRV-4 はカニクイザルに感染していることが知られているが，このウイルスがカニクイザルに感染してもほとんどの場合無症状である。現在のところ，ニホンザル血小板減少症は，ニホンザルのみでひきおこされる感染症だと考えられる。

1．経緯
京都大学霊長類研究所には，2010 年 11 月現在，14種類 1,210 頭（ニホンザル 770 頭を含む）のサル類が飼育されているが，この 10 年間で 2 回，血小板の急激な減少という症状でニホンザルが死亡する事例があった。第 1 期の 2001–2002 年の約 1 年間に 7 頭発症して 6 頭死亡し，第 2 期の 2008 年 3 月から 2010
年 4 月までの約 2 年間で 41 頭発症して 40 頭死亡（ただし 14 頭の安楽死の処置を含む）した。第 2 期のアウトブレイクにおける病気の拡がり方から，何らかの感染症が疑われた。また，炎症性マーカーである
CRP はいずれの個体でも上昇していないこと，白血球数の減少が見られること，抗生物質の投与が無効であることなどから，細菌感染でなく，ウイルス性の感染症であることが強く示唆された。
2010 年 7 月，吉川泰弘（北里大学獣医学部），松岡雅雄（京都大学ウイルス研究所），森川 茂（国立感染症研究所ウイルス第 1 部）
，鳥居隆三（滋賀医科大学），佐倉 統（東京大学）の 5 名からなる「ニホンザル疾病対策第 3 者委員会」が発足し，京都大学霊長類研究所，京都大学ウイルス研究所，大阪大学微生物病研究所，社団法人予防衛生協会，国立感染症研究所が原因ウイルスの解析を行った結果，ニホンザル血小板減少症はカニクイザルの一部が感染しているサルレトロウイルス 4 型（SRV-4）によるものである可能性がもっとも高いことが明らかとなった。
2．ウイルスサルレトロウイルス（Simian Retrovirus：SRV）はレトロウイルス科（Retroviridae）に属する RNA ウイ
ルスで，血清型から 1 型〜 7 型に分類されており，6型を除きマカカ属のサルに感染していることが知られている。SRV-4 は，1984 年にカリフォルニアの施設で飼育されていたカニクイザルから分離されて以来ほとんど報告がなかったが，近年，筑波の霊長類センターのカニクイザルとデンバーの施設で中国より輸入したカニクイザルでの感染が相次いで確認されている。SRV-1 〜 3 の全遺伝子配列はすでに報告されていたが，SRV-4 の遺伝子配列は 2010 年にようやく解明された。デンバーのウイルス，筑波のウイルス，そして今回ニホンザルから分離されたウイルスの間には，RNA レベルで 2 〜 3％の差異が認められる。
3．病原性
SRV-4 は上述のようにカニクイザルから分離されているが，このウイルスがカニクイザルに感染して実験動物ニュースVol. 60

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イルス DNA）を検出する PCR 法，②抗ウイルス抗体もほとんどの場合無症状である。ただし，免疫抑制の 測 定， ③ RDV 法（Rapid Determination System ofによる慢性の下痢やまれに個体によっては軽度の血Viral RNA Sequences）による網羅的なウイルス遺伝子小板減少症を起こすことがある。しかし，このウイルスがニホンザルに感染すると，一部の個体で急激解析，④次世代シークエンサーの導入によるメタゲノな血小板減少を起こし，付随して皮膚，粘膜，消化管， ム解析，⑤ウイルス分離と電子顕微鏡による観察など
肺などに点状あるいは斑状の出血が起こり，死亡すである。それらの結果から，ニホンザル血小板減少症る。病名をその原因を冠して呼ぶならば，「ニホンザは SRV-4 の感染に起因する疾病であることが推察さ
ル・サルレトロウイルス関連流行性血小板減少症」（英れた。
名：SRV-Associated Infectious Thrombocytopenia in
なお，今回発症した個体について抗 SRV-4 抗体をJapanese Monkeys，略称：「ニホンザル血小板減少症」） 検討したところ，解析した全ての例でウイルス RNAである。なお，人を含めてニホンザル以外の霊長類は陽性であったのに抗体は陰性であった。つまり，
では，この SRV-4 感染により急性の血小板減少症を 「SRV-4 ウイルス血症になっているのに抗ウイルス抗起こした例はない。また，サルレトロウイルスの人体が産生されない」個体が発症したことになる。こへの感染性は極めて低いと考えられ，これまでに 4のようなサルではウイルスの増殖をコントロールで型以外の人への感染は何例か論文報告があるが，病きず，その結果ウイルスが血小板の元となる骨髄細気としての発症例はない。
胞を傷害し，発症に至ったものと考えられる。また，その後の検査により，「抗体は陽性であるが SRV-4 が陰性である」個体もいることが明らかとなっている。
4．感染経路と予防法
カニクイザルにおける感染経路として，水平感染と垂直感染がある。水平感染においては，感染したサルの糞便等からの経口・飛沫感染が主たる感染経路と考えられ，空気感染はしない。
サルレトロウイルスの感染が疑われるカニクイザ
ルを扱う研究者や飼育管理者は，サル類に無用に近づかないとか，感染を防御できる衣服つまり手袋やマスク，眼鏡等の装備を身につければ，感染を防ぐことは十分に可能である。しかしながら，感染個体は厳重に隔離し，獣医師の管理のもとで適正に飼育するとともに定期的に検査をする必要がある。また，塩素系の消毒薬が有効であるので，定期的に消毒することも重要な予防法の一つである。
5．検査法
現在，商業レベルで検査可能なサル類の病原ウイル
スは 8 種（SEBV：Simian Epstein Barr Virus，SCMV：Simian Cytomegalovirus，SVV：Simian Varicella Virus，
BV：B virus，SIV：Simian Immunodeficiency Virus，
STLV：Simian T-Lymphotropic Virus，SFV：SimianFoamy Virus，SRV：Simian Retrovirus）であり，従来抗体検査しかできなかった SRV 感染症についても最近はウイルス遺伝子の検出が可能となっている。霊長類研究所では，この検査機関に協力を依頼してこれらの病原体に対する検査を実施するとともに，他の研究機関と連携し，種々の検査を行ってきた。これまでに用いられた検査法は①ウイルス本体（ウイルス RNA）や宿主の染色体に入り込んだウイルス DNA（プロウ

6．今後の展望
霊長類研究所では，飼育しているすべてのマカク属サル 1,055 頭について，抗ウイルス抗体，プロウイルス DNA，ウイルス RNA の検査を行った。その結果，いずれかの検査で陽性となった個体は 84 頭で，そのうち 38 頭はニホンザルであった。これらの陽性個体ならびに発症個体との同居等により感染リスクが高いと思われる個体は他の個体から隔離し，厳密な飼育管理をおこなっている。隔離措置を開始して以降，隔離個体を除き，新たな発症はみられていない。
現在行っている予防法は，有効に機能していると思われる。
なお，これまで得られた結果は，まだコッホの原則を充たすものではない。SRV-4 が本疾病の病因であると確定するためには実験感染による病態の再現と病巣部からのウイルスの分離が必要であり，現在感染実験を実施している。
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