三豊・観音寺市医師会学校医部会研修会

ワクチンへの期待
これまでとこれから1

中野貴司
2023年7月12日(水)川崎医科大学 小児科学

2エドワード・ジェンナーによる人類初のワクチン

天然痘ワクチン（種痘）3

天然痘の根絶～1980年にWHOが宣言＊恐ろしいひとつの病原体を地球上から消滅させることができた＊すべての天然痘対策を中止することにより大きな節約につながった

ワクチンの普及による優れた費用対効果（WHO. World Health, 1980年5月号）（文章は演者作成）

4

日本の天然痘ワクチン

米国の天然痘ワクチン

1970年代 “種痘禍”

1972年 小児の定期接種中止

1974年 LC60m8小児臨床試
験（5万人規模）

1976年 医療関係者の接種中止

1976年 種痘定期接種の中止

1990年 軍人への接種中止

2002-5年 LC60m8成人への接種研究（初回/再接種 3,000人規模）

2001年

2005-10年 国連平和維持活動に従事する陸上自衛隊員へ
LC60m8を接種

2003年 生物テロに対処する役割を担う国民への接種プログラム開始

同時多発テロ事件

2002年 特定の軍人へ接種再開（中野貴司．痘瘡ワクチン．予防接種の手びき 2018-19年度版．近代出版，2018．から演者作成）

5

天然痘とエムポックス

交差免疫

6

天然痘

エムポックス（サル痘）

牛痘
ワクシニア

（Fenner F, et al: Smallpox and its Eradication. WHO, Geneva, 1988）

7（Fenner F, et al: Smallpox and its Eradication. WHO, Geneva, 1988）

8

国立感染症研究所ウェブサイト：「複数国で報告されているエムポックスについて 第5報」（2023年5 月26日一部改訂）より抜粋
2023年7月5日アクセス https://www.niid.go.jp/niid/ja/monkeypox-m/2596-cepr/12016-mpox-ra-0509.html

世界ポリオ根絶計画
Global Polio Eradication Programme9

ポリオとポリオワクチン

世界のポリオ流行状況 過去12ヶ月 （2023年3月14日時点）
10（Global Polio Eradication Initiative 「Polio Now」．2023年3月19日アクセス https://polioeradication.org/polio-today/polio-now/）

経口生ポリオワクチン（OPV）
11

 OPVは世界各地でポリオ流行を制御してきたポリオ対策における非常に強力な予防手段である

ただし・・・
 Sabin株は弱毒株だが神経病原性を復帰することがある また、糞便などを介して他人に伝播することがある→ワクチン株による麻痺性ポリオ発症
・ワクチン関連性麻痺, VAPP

（vaccine-associated paralytic poliomyelitis）（演者作成）⇒ VDPV（cVDPV, iVDPV, aVDPV） 2型cVDPV

ポリオウイルスの種類
12■野生株ポリオウイルス

野生に存在するポリオウイルス■ワクチン株ポリオウイルス

病原性を弱めたポリオウイルスで、経口生ポリオワクチン(OPV)に含まれる■ワクチン由来ポリオウイルス：VDPV (Vaccine-Derived Polioviruses)
遺伝子の変異したワクチン株ポリオウイルス■cVDPV (circulating VDPV)
地域社会においてヒトーヒト伝播を起こしたという証拠が存在するVDPV。

■iVDPV (immunodeficiency-associated VDPV)VDPV感染が長引いている原発性の免疫不全患者から分離されたVDPV。

■aVDPV (ambiguous VDPV)
免疫不全かどうかが明らかではない者から臨床現場で分離されたものか、
汚水から分離された発生源が明らかではないVDPV。
Global Polio Eradication Initiative（2018年6月18日アクセス）http://www.polioeradication.org/Polioandprevention/Thevirus.aspx
http://www.polioeradication.org/Polioandprevention/Thevirus/Vaccinederivedpolioviruses.aspxより作成

World Health Assembly declaration in 2012 (WHO)13“polio eradication constitute a global public health emergency”

Polio Eradication and Endgame Strategic Plan 2013-2018“introduction of at least one dose of IPV
into routine immunization schedule”“as a strategy to mitigate the potential risk of reemergence of type 2 polio following the withdrawal
of Sabin type 2 strains from OPV”
Polio Eradication and Endgame Strategic Plan 2013-2018
http://www.polioeradication.org/resourcelibrary/strategyandwork.aspx
WHO: Weekly Epidemiological Record 89, 73-92, 2014.

14

推定暴露期間内には海外に旅行していない20歳男性Link-Gelles R, Lutterloh E, Schnabel Ruppert P, et al. Public Health Response to a Case of Paralytic Poliomyelitis in an Unvaccinated Person and Detection of Poliovirus in Wastewater — New York,
June–August 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 16 August 2022. DOI: 2022年9月17日アクセス http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7133e2

15

Global Polio Eradication Initiativeウェブサイト． 2022年8月11日アクセス

Following the detection,
the Global Polio
Laboratory Network(GPLN) has confirmedthat the VDPV2 isolated
from the case is
genetically linked to
two Sabin-like type 2(SL2) isolates, collectedfrom environmental
samples in early Junein both New York andgreater Jerusalem,
Israel, as well as to therecently-detected
VDPV2 fromenvironmental samples
in London, UK.
https://polioeradication.org/news-post/report-of-polio-detection-in-united-states/

16

2022年8月、ロンドンで、不活化ポリオワクチンの緊急の追加接種を発表■2022年8月10日• 英国保健安全保障庁（UKHSA）は、ロンドン在住の1~9歳までの全ての子どもに対して、不活化ポリオワクチン（IPV）を含む混合ワクチンを1回追加接種することを発表した。1)【接種目的1)】 より高いレベルでの麻痺からの防御と更なるポリオウイルス拡散の阻止【接種対象1)】 ロンドン市内に在住する1~9歳の全ての子ども（規定回数の不活化ポリオワクチンを接種している子どもも含む）【追加接種するワクチン1)】
不活化ポリオワクチンを含む6種混合ワクチン*

1歳から3歳4か月未満（最終接種から少なくとも4週間の間隔をあける）

不活化ポリオワクチンを含む4種混合ワクチン*または3種混合ワクチン*

3歳4か月から9歳（過去12ヶ月の間に、就学前追加接種を受けていない場合）（2022年8月時点）■英国のポリオワクチン接種スケジュール2)
0歳： 6種混合ワクチン*（DPT-IPV-Hib-HB）x 3回
3歳： 4種混合ワクチン*（DPT-IPV）x 1回
14歳：3種混合ワクチン*（DT-IPV）x 1回*本邦未承認のワクチン（2022年8月現在）

１）GOV.UK：All children aged 1 to 9 in London to be offered a dose of polio vaccine（2022年8月11日アクセス：https://www.gov.uk/government/news/all-children-aged-1-to-9-in-london-to-be-offered-a-dose-of-polio-vaccine）
２）NHS（National Health Service）：Polio（2022年8月11日アクセス：https://www.nhs.uk/conditions/polio/）

17

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日本小児科学会ウェブサイト「日本小児科学会が推奨する予防接種スケジュール 」（2023年4 月1日版）
2023年7月3日アクセス https://www.jpeds.or.jp/uploads/files/20230413_vaccine_schedule.pdf

18ワクチンの接種開始時期

乳幼児期に予防したい疾患19

あらゆるワクチンは接種可能な月齢に達したら、
なるべく早い時期に接種する（WHO）予防手段であるワクチンは感染を被る前に接種してこそその役割を果たす
（演者作成）

罹患や重症化の多い月齢

出生

20

2か月

３か月

予防接種開始月齢

4か月

6か月

DPT-IPV
Hib
PCV

Rota

(
)
BCG
乳幼児期に予防したい疾患とそのワクチンの接種開始時期（中野貴司 編著．予防接種コンシェルジュ．P39．中山書店，2015 を改変）

百日咳届出患者数及び死者数の推移，1947～1995年
21（全菌体百日咳）（全菌体百日咳）（無菌体百日咳）

wP

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死者数

患
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数

100,000

副反応への懸念から
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1,000

100
10
1
1945 50

55

60

65

70

75

80

85

90

95 年

（厚生省伝染病統計・人口動態統計よりグラフを作成）

22

四種混合ワクチンは生後2か月から百日咳含有ワクチンの定期接種

23【症状・所見】 チアノーゼ：99例 (31％)、呼吸苦：79例 (24％) 、無呼吸：75例 (23％)、肺炎：
24例 (7％)。 入院の有無の情報が得られた233例中182例 (78％) が入院しており、少なくとも8例
は気管挿管を要した。
【0か月児】13例中、呼吸苦8例 (62％)、無呼吸7例 (54％) 、チアノーゼ7例 (54％) 、肺炎4例(31％) 。 情報が得られた12例全例が入院を要した。

IASR Vol.40,No.1 (No.467)，全数把握疾患となった百日咳の生後6か月未満症例と成人症例の疫学，2019年1月号
https://www.niid.go.jp/niid/ja/allarticles/surveillance/2438-iasr/related-articles/related-articles-467/8547-467r02.html

24

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厚生科学審議会 第41回予防接種・ワクチン分科会（2022年11月18日開催） 資料2
2023年3月19日アクセスhttps://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001014099.pdf

25

DPT-IPV
生後3か月で接種開始↓
生後2か月で接種開始＊2か月齢での接種開始は
これまでも、薬事承認上妨げられていたわけではない＊定期接種実施要領での規定が、3か月齢から2か月齢での接種開始と改められた
厚生科学審議会 第41回予防接種・ワクチン分科会（2022年11月18日開催） 資料2
2023年3月19日アクセスhttps://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001014099.pdf

26

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厚生科学審議会 第41回予防接種・ワクチン分科会（2022年11月18日開催） 資料2
2023年3月19日アクセスhttps://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001014099.pdf

27

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厚生科学審議会 第41回予防接種・ワクチン分科会（2022年11月18日開催） 資料2
2023年3月19日アクセスhttps://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001014099.pdf

28

DPT-IPV

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厚生科学審議会 第41回予防接種・ワクチン分科会（2022年11月18日開催） 資料2
2023年3月19日アクセスhttps://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001014099.pdf

29

年少児への感染源となる患者を減らすことも大切

百日咳含有ワクチン～幼児期以降の追加接種

年長児・成人
30

低月齢乳児・新生児典型的な症状を呈する
患者は 氷山の一角

・遷延する咳

・感冒類似の症状
・無症状

感
染
伝
播

白血球（リンパ球）増多は通常認めず
予防接種歴があっても罹患する（演者作成）

・激しい咳発作

・肺炎、肺高血圧・脳症

気付かれないカタル期
無呼吸
時に突然死

百日咳～年齢による症状の差異と感染伝播

31

6か月未満児の症例において推定される感染源は、同胞が最も多く（38%）、次いで両親（父親19%、母親16％）、祖父母（6%）と報告されていた（推定感染源の重複あり）。

国立感染症研究所 感染症疫学センター・同細菌第二部，全数報告サーベイランスによる国内の百日咳報告患者の疫学（更新情報）－2019年疫学週第1週～26週－ ．2019年7月3日現在．（掲載日：2019年9月13日）
https://www.niid.go.jp/niid/ja/id/1630-disease-based/ha/pertussis/idsc/idwr-sokuhou/9086-pertussis-190913.html

・

DPT-IPV
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＊

第15回厚生科学審議会 予防接種・ワクチン分科会 予防接種基本方針部会 ワクチン評価に関する小委員会（2020年1月17日）．資料1
2022年5月7日アクセス https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/000585218.pdf＊Tdapは国内未承認

33

第15回厚生科学審議会 予防接種・ワクチン分科会 予防接種基本方針部会 ワクチン評価に関する小委員会（2020年1月17日）．資料1
2022年5月7日アクセス https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/000585218.pdf

34

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日本小児科学会ウェブサイト「日本小児科学会が推奨する予防接種スケジュール 」（2023年4 月1日版）
2023年6月15日アクセス https://www.jpeds.or.jp/uploads/files/20230413_vaccine_schedule.pdf

35

DPT-IPV-Hib
五種混合ワクチン～より多くの疾患に対して効率的に免疫を付与36Life Course Immunization

帯状疱疹ワクチン

37

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総務省統計局ウェブサイト：統計からみた我が国の高齢者－「敬老の日」にちなんで－（2022年9月18日）
2023年5月2日アクセス https://www.stat.go.jp/data/topics/topi1320.html

38

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総務省統計局ウェブサイト：統計からみた我が国の高齢者－「敬老の日」にちなんで－（2022年9月18日）
2023年5月2日アクセス https://www.stat.go.jp/data/topics/topi1320.html

39＊主要国における高齢者人口の割合の推移をみると、各国とも上昇傾向。
中でも日本は、この半世紀は群を抜いて急速な高齢化が進行中。

総務省統計局ウェブサイト：統計からみた我が国の高齢者－「敬老の日」にちなんで－（2022年9月18日）
2023年5月2日アクセス https://www.stat.go.jp/data/topics/topi1320.html

40

第33回厚生科学審議会 予防接種・ワクチン分科会 予防接種基本方針部会（2019年9月13日）．資料2 （大石和徳先生）
2021年11月2日アクセス https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/000547300.pdf

41

健康寿命（けんこうじゅみょう）
WHOが提唱した新しい指標で、平均寿命から寝たきりや認知症など介護状態の期間を差し引いた期間。
実質的に生涯の健康な時期に該当する。
日本では、この寝たきりの期間が欧米各国と比べても長く、6年以上にわたるとされる。
「健康日本21」（厚生労働省）でも、「健康寿命の延伸」が施策の目的とされている。
厚生労働省ウェブサイト：生活習慣病予防のための健康情報サイト“e-ヘルスネット”（情報提供）
2023年5月2日アクセス https://www.e-healthnet.mhlw.go.jp/information/dictionary/hale/ya-031.html

健康寿命延伸プラン（厚生労働省)
42

厚生労働省ウェブサイト：生活習慣病予防のための健康情報サイト“e-ヘルスネット”（情報提供）
2023年5月2日アクセス https://www.e-healthnet.mhlw.go.jp/information/dictionary/hale/ya-031.html

帯状疱疹
43

体内の神経節に潜伏感染していた水痘帯状疱疹ウイルス（varicella-zoster virus, VZV）が再活性化し、神経走行に沿って集簇
性に出現する紅斑・丘疹や小水疱をきたす。
痂皮化まで2～3週間を要する。
加齢、宿主免疫力低下、過労、ストレス、物理的刺激や紫外線は発症の契機となる。
皮疹出現前からピリピリ感や痛みを訴えるが、皮疹治癒後も残る
帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia, PHN）は、頑固な痛みが持続し大きな負担となる。
合併症として、髄膜脳炎や脳血管障害、角膜障害、顔面神経麻痺、聴力障害などが知られている。
（文章は演者作成）

帯状疱疹の発症年齢
44帯状疱疹の発症は高齢者で多く、50歳以上が全体の65.7％を占める

50歳以上

65.7％
対象・方法：東北を中心とした東日本地区の11施設（総合病院6施設、診療所5施設）が参加し、2000年3月～2001年4月までの1年間に各施設を受診した帯状疱疹患者1,065例を対象に受診月、年齢、男女比、発症部位などについて検討した。

（石川 博康 他: 日皮会誌. 113(8), 1229-1239, 2003より作図）宮崎スタディ45

帯状疱疹患者数と発症率の年次推移（1997～2017年）●帯状疱疹発症率は年々増加傾向にある

対象・方法：1997～2017年の21年間に宮崎県皮膚科医会に属する皮膚科診療所33施設と総合病院10施設を受診した帯状疱疹の初診患者112,267例を調査した。
外山 望: 病原微生物検出情報(IASR). 39(8), 139-141, 2018

弱毒生水痘ワクチンの歴史
46

1974年 高橋理明教授（大阪大学微生物病研究所）が弱毒生水痘ワクチン（Oka株）を開発
1983年 WHOがOka株を最も望ましいワクチン製造株と認定
1984年 欧州8か国でハイリスク児に対する使用を承認
1986年 日本で製造承認、翌年から使用開始
1995年 米国で製造承認、翌年に定期接種化

2006年 米国で水痘ワクチン2回接種法を導入
米国でOka株帯状疱疹ワクチン*が製造承認
2014年 日本で水痘ワクチン定期接種化（2回接種法）
2016年 日本で50歳以上の帯状疱疹予防の効能・効果追加（演者作成）* ZOSTAVAX®（日本では未承認）

乾燥弱毒生水痘ワクチン「ビケン」の接種不適当者
47

乾燥弱毒生水痘ワクチン「ビケン」電子化された添付文書

2．接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者）〈効能共通〉
2. 1 明らかな発熱を呈している者
2. 2 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
2. 3 本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者
2. 4 妊娠していることが明らかな者［9. 5 参照］
2. 5 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者〈帯状疱疹の予防〉
2. 6 明らかに免疫機能に異常のある疾患を有する者及び免疫抑制をきたす治療を受けている者［7. 3、10. 1 参照］

10.1 併用禁忌（併用しないこと）〈帯状疱疹の予防〉
薬剤名等

副腎皮質ステロイド剤
プレドニゾロン等（注射剤、経口剤）
免疫抑制剤
シクロスポリン ネオーラル、サンディミュン
タクロリムス プログラフ
アザチオプリン イムラン 等［2. 6、7. 3 参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子播種性の症状を呈するなどワクチンウイ
ルスの感染を増強させるおそれがある。

免疫機能抑制下にあるため、ワクチンウ
イルスの感染を増強あるいは持続させる可能性がある。

用法及び用量追加に係る製造販売承認事項一部変更承認（2023年6月26日）
48

接種対象者拡大：「帯状疱疹の発症リスクが高いと考えられる18歳以上」

50歳以上：
通常2か月の間隔をおいて2回筋注
帯状疱疹のリスクが高い18歳以上：
通常１～2か月の間隔をおいて2回筋注（薬剤添付文書より）

49

第33回厚生科学審議会 予防接種・ワクチン分科会 予防接種基本方針部会（2019年9月13日）．資料2 （大石和徳先生）
2021年11月2日アクセス https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/000547300.pdf（国内未承認薬・適応外の情報を含む）