訂正版

医薬品情報２０１２ ．５．１５

Ｎｏ． ３３２

独立行政法人国立病院機構 盛岡病院 薬剤科
１ ．添付文書の改訂について

１．レミケード点滴静注用１００の添付文書の改訂について
レ ミケ ード点滴静注 用１００の用法用量 に 関 する 使用上 の注意が 改訂されま したので別紙のとおりお知らせいたします。
先 に配布いたしましたお知らせに医薬品名がぬけていたため改めて配布いたしま
すのでご確認のほどお願いいたします。

使用上の注意改訂のお知らせ

２０１２年４月

田辺三菱製薬株式会社
このたび、標記製品につきまして、【使用上の注意】を改訂しましたので、お知らせ致します。
今後のご使用に際しましてご留意下さいますようお願い申し上げます。
今後とも弊社製品のご使用にあたって副作用・感染症等をご経験の際には、弊社 MR までできるだけ速やかにご連絡下さいますようお願い申し上げます。
なお、このたびの改訂添付文書を封入した製品をお届けするには若干の日時を要しますので、既にお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い致します。
また、ここでお知らせした内容は弊社ホームページ（http://di.mt-pharma.co.jp/di/）「医療関係者向け情報」でもご覧いただけます。
さらに、「医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）」（№ 209 号）（5 月中旬発行）に掲載
される予定です。
■【使用上の注意】の改訂内容（３～８頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改 訂 後 ( 下線改 訂 前

部：追記改訂箇所 )〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
1)省略（変更なし）
2)投与方法
本剤は独立した点滴ラインにより、原則、２
時間以上をかけて緩徐に点滴静注すること。
〔「適用上の注意」の項参照〕
3) ～ 6)省略（変更なし）〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
1)省略
2)投与方法
本剤は独立した点滴ラインにより、２時間以上をかけて緩徐に点滴静注すること。〔「適用上の注意」の項参照〕
3) ～ 6)省略【使用上の注意】【使用上の注意】３．副作用〈抜粋〉３．副作用〈抜粋〉⑴重大な副作用⑴重大な副作用
1) ～ 8)省略（変更なし）
1) ～ 8)省略
9)重篤な血液障害（頻度不明注1））：汎血球減9)重篤な血液障害（頻度不明注1））：汎血球減少、血小板減少、白血球減少、顆粒球減少、少、血小板減少、白血球減少、顆粒球減少
血球貪食症候群があらわれることがあるのがあらわれることがあるので、観察を十分で、観察を十分に行い、異常が認められたに行い、異常が認められた場合には投与を
場合には投与を中止し、適切な処置を行う
中止し、適切な処置を行うこと。
こと。

－1－

改 訂 後 ( 下線改 訂 前

部：追記改訂箇所 )７．適用上の注意
1)省略（変更なし）
2)投与経路及び投与速度：本剤は点滴静注用としてのみ用い、皮下・筋肉内には投与しないこと。本剤は独立したラインにて投与するものとし、他の注射剤、輸液等と混合しないこと（ブドウ糖注射液等の汎用される注射液でも配合変化が確認されているため）。また、原則、2時間以上かけて緩徐に点滴静注すること。
なお、6週の投与以後、それまでの投与でinfusion reactionが認められなければ、点滴速度を上げて点滴時間を短縮することができる。ただし、平均点滴速度は1時間当たり5mg/kgを投与する速度を超えないこと（臨床試験において投与経験がない）。
ま た、 点 滴 時 間 を 短 縮 し た 際 にinfusion
reactionが認められた場合には、次回以降の投与では、点滴時間を短縮せずに投与すること。〔「重要な基本的注意」の項8)、「重大な副作用」の項3)参照〕
3) ～ 4)省略（変更なし）

７．適用上の注意
1)省略
2)投与経路及び投与速度：本剤は点滴静注用としてのみ用い、皮下・筋肉内には投与しないこと。本剤は独立したラインにて投与するものとし、他の注射剤、輸液等と混合しないこと（ブドウ糖注射液等の汎用される注射液でも配合変化が確認されているため）。また、2時間以上かけて緩徐に点滴静注すること。
3) ～ 4)省略■使用上の注意の改訂理由（薬食安通知によらない改訂）
1．「用法・用量に関連する使用上の注意」と「適用上の注意」の改訂について
欧州においては、本剤の点滴時間について、初回投与を含め 3 回以上投与を行ってもinfusion reaction が認められず、忍容性に問題のない成人患者では、2 時間から 1 時間に短縮することが可能です。
国内においては、10mg/kg を 2 時間で投与した場合であっても、通常用量を投与する場合と同等の忍容性を示すデータが集積されていることから、医薬品医療機器総合機構との相談により、6 週の投与以後、それまでの投与で infusion reaction が認められなければ、点滴速度を上げて点滴時間を短縮することができる旨を追記することとしました。
＜適正使用のお願い＞
・本剤は、原則、2 時間以上かけて緩徐に点滴静注することになっています。
・点滴時間（以下投与時間）は、初回投与を含め 3 回（6 週目の投与に相当）以上投与を行っても infusion reaction が認められず、忍容性に問題のない成人患者で、4 回目投与以降に短縮可能です。但し、平均速度は 1 時間あたり 5mg/kg の速度を超えないようにして下さい。
・投与時間短縮により infusion reaction が発生した場合には、次回から 2 時間以上かけて投与を行って下さい。
2．「重大な副作用」の改訂について
本剤との関連性が否定できない、血球貪食症候群の症例が集積していることから、追記することとしました。
上記に併せて、
平成 24 年 4 月 20 日付 厚生労働省医薬食品局審査管理課事務連絡に基づき、「乾癬」の承認条件が解除されたことから、以下の【承認条件】を削除しました。
＜乾癬＞
製造販売後、一定数の症例に係るデータが蓄積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
－2－

■使用上の注意（下線部追記改訂箇所）
本剤は、マスターセルバンク調製時に米国又はカナダ産を含むウシ胎児血清を、また、製造工程の培養段階で米国産を含む
ウシの血液由来成分（血清アルブミン、胎児血清、リポプロテイン、アポトランスフェリン）、脾臓及び血液由来成分（蛋白加水分解物）を用いて製造されたものである。ウシ由来成分を製造工程に使用しており、本剤による伝達性海綿状脳症（TSE）伝播の理論的リスクを完全に否定し得ないので、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、本剤を投与すること。
〔「重要な基本的注意」の項 14） 参照〕【警告】
1)本剤投与により、結核、敗血症を含む重篤な感染症及び脱髄疾患の悪化等があらわれることがあり、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、これらの情報を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤の投与において、重篤な副作用により、致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで投与し、本剤投与
後に副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
2)感染症①重篤な感染症
敗血症、真菌感染症を含む日和見感染症等の致死的な感染症があらわれることがあるため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意すること。
②結核
播種性結核（粟粒結核）及び肺外結核（髄膜、胸膜、リンパ節等）を含む結核が発症し、死亡例も認められている。結核の既感染者では症状の顕在化及び悪化のおそれがあるため、本剤投与に先立って結核に関する十分な問診、胸部レントゲン検査及びツベル
クリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。また、結核の既感染者には、抗結核薬の投与をした上で、本剤を投与すること。ツベルクリン反応等の検査が陰性の患者において、投与後活動性結核が認められた例も報告されている。
3)本剤投与に関連する反応①Infusion reaction
本剤投与中あるいは投与終了後2時間以内に発現する
infusion reactionのうち、重篤なアナフィラキシー様症状（呼吸困難、気管支痙攣、血圧上昇、血圧低下、
血管浮腫、チアノーゼ、低酸素症、発熱、蕁麻疹等）
があらわれることがある。本剤は緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。また、重篤なinfusion reactionが発現した場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
〔「重要な基本的注意」の項8）参照〕②遅発性過敏症（再投与の場合）
本剤投与後3日以上経過後に重篤なものを含む遅発性過敏症（筋肉痛、発疹、発熱、多関節痛、そう痒、
手・顔面浮腫、嚥下障害、蕁麻疹、咽頭痛、頭痛等）があらわれることがある。再投与には遅発性過敏症の発現に備え、十分な観察を行うこと。〔「重要な基本的注意」の項8）参照〕
4)脱髄疾患の臨床症状及び／又は画像診断上の悪化が、本剤を含むTNF抑制作用を有する薬剤であらわれることがある。脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往歴のある患者には投与しないこととし、脱髄疾患を疑う患者や家族歴を有する患者に投与する場合には、適宜画像診断等の検査を実施するなど、十分な観察を行
うこと。

－3－

5)関節リウマチ患者では、本剤の治療を行う前に、非ステロイド性抗炎症剤及び他の抗リウマチ薬等の使用を十分勘案すること。また、本剤についての十分な知識とリウマチ治療の経験をもつ医師が使用すること。
6)ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎では、本剤の治療を行う前に、既存治療薬（シクロスポリン等）の使用を十分勘案すること。また、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎の治療経験を持つ眼科医と本剤について十分な知識を有する内科等の医師が診断と治療に対して十分な連携をとり使用すること。
7)乾癬では、本剤の治療を行う前に、既存の全身療法（紫外線療法を含む）の使用を十分勘案すること。また、乾癬の治療経験を持つ医師と本剤について十分な知識を有する医師が連携をとり使用すること。
8)強直性脊椎炎では、本剤の治療を行う前に、既存治療薬（非ステロイド性抗炎症剤等）の使用を十分勘案すること。また、本剤についての十分な知識と強直性脊椎炎の診断及び治療の経験をもつ医師が使用すること。
9)クローン病患者では、本剤の治療を行う前に、既存治療薬の使用を十分勘案すること。また、本剤についての十分な知識とクローン病治療の経験をもつ医師が使用すること。
10)潰瘍性大腸炎患者では、本剤の治療を行う前に、既存治療薬の使用を十分勘案すること。また、本剤についての十分な知識と潰瘍性大腸炎治療の経験をもつ医師が使用すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1)重篤な感染症（敗血症等）の患者〔症状を悪化させるおそれがある。〕
2)活動性結核の患者〔症状を悪化させるおそれがある。〕
3)本剤の成分又はマウス由来の蛋白質（マウス型、キメラ型、ヒト化抗体等）に対する過敏症の既往歴のある患者
4)脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往歴のある患者〔症状の再燃及び悪化のおそれがある。〕
5)うっ血性心不全の患者〔症状を悪化させるおそれがある。
「その他の注意」の項2)参照〕〈効能・効果に関連する使用上の注意〉＜関節リウマチ＞⑴過去の治療において、非ステロイド性抗炎症剤及び他の抗リウマチ薬（メトトレキサート製剤を含む）等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与を行うこと。また、メトト
レキサート製剤に本剤を上乗せすることのリスク・ベ
ネフィットを判断した上で使用すること。本剤による効果は、通常投与開始から14週以内に得られることが確認されている。14週以内に全く効果が得られない場
合や、増量や投与間隔の短縮を行っても効果が得られない場合には、現在の治療計画の継続を慎重に再考すること。
⑵本剤とアバタセプト（遺伝子組換え）の併用は行わないこと。〔「重要な基本的注意」の項13)参照〕

＜ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎＞
過去の治療において、他の薬物療法（シクロスポリン等）
等の適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に本剤の投与を行うこと。
＜乾癬＞
過去の治療において、既存の全身療法（紫外線療法を含む）
等の適切な治療を行っても、皮疹が体表面積の10%以上存在する場合、もしくは難治性の皮疹、関節症状又は膿疱を有する場合に本剤の投与を行うこと。
＜強直性脊椎炎＞
過去の治療において、他の薬物療法（非ステロイド性抗炎症剤等）等の適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に本剤の投与を行うこと。
＜クローン病＞
過去の治療において、栄養療法、他の薬物療法（５-アミノサリチル酸製剤、ステロイド、アザチオプリン等）等の適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に本剤の投与を行うこと。
なお、寛解維持投与は漫然と行わず経過を観察しながら行うこと。
＜潰瘍性大腸炎＞
過去の治療において、他の薬物療法（５-アミノサリチル
酸製剤、ステロイド、アザチオプリン等）等の適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る
場合に本剤の投与を行うこと。寛解維持効果は確認されていないため、寛解導入後には本剤の継続投与の必要性を検討し、他の治療法への切替えを考慮すること。
〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
1)溶解及び希釈方法
本剤1バイアル当たり10mLの日局注射用水で溶解する。
患者の体重から換算した必要溶解液量を約250mLの日局
生理食塩液に希釈し、他の注射剤、輸液等とは混合しないこと。〔「適用上の注意」の項参照〕
2)投与方法
本剤は独立した点滴ラインにより、原則、２時間以上をかけて緩徐に点滴静注すること。〔「適用上の注意」の項参照〕
3)メトトレキサート製剤の併用（関節リウマチ）
国内及び海外の臨床試験により、メトトレキサート製剤
併用での有効性及び安全性が確認されている。国内臨床試験におけるメトトレキサート製剤の併用量は、６mg/
週以上であり、メトトレキサート併用時の本剤に対する抗体の産生率は、メトトレキサート非併用時よりも低かった。なお、関節リウマチ患者におけるメトトレキサート
製剤以外の抗リウマチ薬併用の有用性は確立していない。
4)関節リウマチにおいて、初回、２週、６週投与までは10mg/kg等への増量投与は行わないこと。また、増量により感染症の発現頻度が高まる恐れがあるため、感染症の発現には十分注意すること。〔10mg/kg等の高用量を初回投与から行うことにより、重篤な感染症の発現頻度が高まったとの報告がある。
「その他の注意」の項４)参照〕
5)クローン病において､ 本剤を初回投与後、２週、６週と投与した後､ 臨床症状や内視鏡所見等により治療効果を評価すること。効果が認められない場合には、さらに継続投与を行っても効果が得られない可能性があり、他の治療法を考慮すること。また、10mg/kgへの増量は、5mg/kgによる治療により効果は認められたものの、8週間隔投与による維持療法中に効果が減弱し、症状の再燃が認められた患者に対して行うこと。増量8週後に効果が認められない場合には、他の治療法を考慮すること。

6)潰瘍性大腸炎において､ 本剤を初回投与後、２週、６週と投与した後､ ８週時点で臨床症状や内視鏡所見等により治療効果を評価すること。効果が認められない場合には、さらに継続投与を行っても効果が得られない可能性があり、他の治療法を考慮すること。
【使用上の注意】
１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1)感染症の患者又は感染症が疑われる患者〔本剤は免疫反応を減弱する作用を有し、正常な免疫応答に影響を与える可能性があるので、適切な処置と十分な観察が必要である。〕
2)結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）〔結核を活動化させるおそれがあるので、胸部レントゲン検査等を定期的に行うなど、結核症状の注意すること。〕
3)脱髄疾患が疑われる徴候を有する患者及び家族歴のある患者〔脱髄疾患発現のおそれがあるため、適宜画像診断等の検査を実施し、十分注意すること。〕
4)間質性肺炎の既往歴のある患者〔間質性肺炎が増悪又は再発することがある。「重大な副作用」の項参照〕
5)重篤な血液疾患（汎血球減少、再生不良性貧血等）の患者又はその既往歴のある患者〔血液疾患が悪化する
おそれがある。「重大な副作用」の項参照〕
6)本剤投与経験のある患者〔「警告」の項3）参照〕
7)高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
8)小児等〔「小児等への投与」の項参照〕
２．重要な基本的注意
1)本剤は血中濃度が長期にわたり持続するため（５mg/kg投与時は少なくとも８～ 12週間）、この間には副作用の発現に注意すること。
2)本剤投与に先立って結核に関する十分な問診、胸部レントゲン検査及びツベルクリン反応検査を行い、適宜
胸部CT検査、インターフェロンγ応答測定（クォンティフェロン）等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬の投与をした上で、本剤を投与すること。
(1)胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者(2)結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者(3)ツベルクリン反応検査やインターフェロンγ応答測
定（クォンティフェロン）などの検査により、既感染が強く疑われる患者(4)結核患者との濃厚接触歴を有する患者
また、本剤投与中も、胸部レントゲン検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、患者に対し、結核を疑う症状が発現した場合（持続する咳、発熱等）には速やかに主治医に連絡するよう説明すること。なお、結核の活動性が確認された場
合は本剤を投与しないこと。
3)本剤を含む抗TNF製剤を投与されたB型肝炎ウイルス
キャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている。B型肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウ
イルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎
ウイルスの再活性化の微候や症状の発現に注意すること。なお、これらの報告の多くは、他の免疫抑制作用をもつ薬剤を併用投与した患者に起きている。

－4－4)間質性肺炎があらわれることがあるので、本剤を投与した後、発熱、咳嗽、呼吸困難等の症状があらわれた
場合には速やかに主治医に連絡するよう患者に説明するとともに、このような症状があらわれた場合には胸部レントゲン検査及び胸部CT検査等を行い、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。主としてメトトレキサート製剤併用時において、間質性肺炎を発現し致命的な経過をたどった症例が報告されている。
5)メトトレキサート製剤と併用する場合、メトトレキ
サート製剤の添付文書についても熟読し、リスク・ベ
ネフィットを判断した上で本剤を投与すること。
6)本剤治療中は、ワクチン接種を行わないことが望ましい（ワクチン接種に対する応答が不明であり、また、
生ワクチンによる二次感染の可能性が否定できない）。
7)本剤を含む抗TNF療法において、中枢神経系（多発性硬化症、視神経炎、横断性脊髄炎等）及び末梢神経系（ギラン・バレー症候群等）の脱髄疾患の発現や悪化が報告されている。そのため脱髄疾患及びその既往歴のある患者へは本剤を投与しないこと。脱髄疾患が疑われる患者については、神経学的評価や画像診断等の検査を行い、慎重に危険性と有益性を評価した上で本剤適用の妥当性を検討し、投与後は十分に観察を行うこと。
8)本剤投与によりinfusion reactionが発現する可能性があるため、適切な薬剤治療（アドレナリン、副腎皮質ホルモン剤、抗ヒスタミン剤又はアセトアミノフェン
等）や緊急処置を直ちに実施できるようにしておくこと。また、遅発性過敏症（３日以上経過後）が発現する可能性もあることから、患者に十分説明し、発疹、発熱、そう痒、手・顔面浮腫、蕁麻疹、頭痛等が発現した場合、主治医に連絡するよう指示するなど適切な対応をとること。
9)臨床試験における投与後３年間の追跡調査で、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍の発現が報告されている。慢性炎
症性疾患のある患者に長期の免疫抑制剤を投与した場
合、感染症や悪性リンパ腫の発現の危険性が高まることが報告されている。また、本剤を含む抗TNF製剤を使用した小児や若年成人においても、悪性リンパ腫
等の悪性腫瘍が報告されている。本剤に起因するか明らかでないが、悪性腫瘍等の発現には注意すること。
〔「臨床成績」の項7参照〕
10)本剤はマウス蛋白由来部分があるため、ヒトには異種蛋白であり、投与後、本剤に対する抗体が産生されることがある〔「薬物動態」の項１参照〕。臨床試験において本剤に対する抗体の産生が確認された患者群
は、抗体が産生されなかった患者群に比べ、infusion
reactionの発現が多い傾向にあり、また、本剤の血中濃度の持続が短くなる傾向がみられ、血中濃度が低下した患者では効果の減弱の可能性がある。なお、本剤の臨床試験において、メトトレキサート等の免疫抑制剤の投与を受けていた患者では、本剤に対する抗体の産生率は低かった。
11)本剤投与後にループス様症候群が発現し、さらに抗dsDNA抗体陽性となった場合は、投与を中止すること（本剤投与により抗dsDNA抗体の陽性化及びルー
プス様症候群を疑わせる症状が発現することがある）。
12）本剤を投与した患者において、乾癬が悪化又は新規発現したとの報告がある。重症な場合には本剤投与の中止を考慮すること。
13）本剤とアバタセプト（遺伝子組換え）の併用は行わないこと。海外で実施したプラセボを対照とした臨床試－5－験において、本剤を含む抗TNF製剤とアバタセプト（遺伝子組換え）の併用療法を受けた患者では併用による効果の増強は示されておらず、感染症及び重篤な感染症の発現率が本剤を含む抗TNF製剤のみによる治療を受けた患者での発現率と比べて高かった。
14)本剤は、培養工程においてウシ由来成分注)を培地に添加している。マスターセルバンクの調製には米国又はカナダ産を含むウシ胎児血清を、製造工程の培養段階における培地成分は、米国農務省の検疫により食用可能とされた健康な米国産を含むウシから採取されたものを用いて製造されたものであり、欧州の公的機関である欧州薬局方委員会（EDQM）の評価に適合することが証明されている。さらに、製造工程での安全対策として、TSE伝播の原因であるプリオン蛋白を除去し得る工程として、脾臓及び血液由来成分（蛋白加水分解物）に対して限外ろ過処理を培地添加前に実施している。また、培養工程後の精製工程でもアフィニティー
クロマトグラフィー処理、ウイルス不活化／陽イオン
交換カラム処理、ウイルスろ過処理を実施している。
なお、これらの各処理で実際にプリオン蛋白を除去し得ることを証明するために、意図的にプリオン蛋白を大量添加し、処理後にプリオン蛋白が除去されていることを、欧州や日本において食品の安全性を判断するために用いられているウエスタンブロット法で測定し、陰性であることを確認している。本剤の投与によりTSEがヒトに伝播したとの報告はない。このことか
ら、本剤によるTSE伝播のリスクは極めて低いものと考えられるが、理論的リスクは完全に否定し得ないた
め、その旨を上記の安全性に関する対策とともに患者へ説明することを考慮すること。
注)：血 液由来成分（血清アルブミン、胎児血清、リポプロ
テイン、アポトランスフェリン）、脾臓及び血液由来成分（蛋白加水分解物：分子量1,000以下のアミノ酸及びペプチド等に加水分解した成分）

３．副作用<承認時までの試験>
国内で実施された関節リウマチ、クローン病、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎、乾癬、強直性脊椎炎
及び潰瘍性大腸炎を含む臨床試験で、本剤が投与された
1,004例中、副作用が報告されたのは876例（87.3%）であり、その主なものは咽喉頭炎（23.4%）、発熱（10.7%）、発疹（9.0%）、頭痛（5.1%）、血圧上昇（5.0%）等であった。また、主な臨床検査値異常変動はALT（GPT）増加（9.6%）、AST（GOT）増加（7.4%）、LDH増加（6.7%）、
血尿（尿潜血）（5.7%）、白血球数増加（5.4%）、尿沈渣（5.3%）、γ-GTP増加（5.2%）等であった。また、海外で実施された関節リウマチ、クローン病、乾癬、強直性脊椎炎及び潰瘍性大腸炎を含む臨床試験で、本剤が投与された5,780例中、副作用が報告されたのは3,128例（54.1%）であり、その主なものは頭痛（9.2%）、気道感染（9.1%）、発疹（5.6%）、悪心（5.6%）等であった。（ク
ローン病用法・用量追加時)<承認後の調査>
関節リウマチを対象とした使用成績調査において、7,522
例中1,850例（24.6％）に副作用が報告された。主なもの
は発熱（3.6％）、
発疹（2.5％）、
頭痛（2.5％）、
ほてり(1.7％ )、肺炎(1.6％ )等であった。（関節リウマチ再審査終了時）⑴重大な副作用1)感染症（頻度不明 注1)）：敗血症、肺炎（ニューモシ
スティス肺炎を含む）、真菌感染症、脳炎、髄膜炎（リステリア菌性髄膜炎を含む）、骨髄炎等の感染症（日和見感染症を含む）があらわれることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行うこと。なお、死亡に至った症例の多くは、感染症によるものであった。
2)結核（頻度不明注1)）：本剤投与による結核の発症は、投与初期からあらわれる可能性があるため、結核の既感染者には、本剤投与後、問診及び胸部レントゲ
ン検査等を定期的（投与開始後２ヵ月間は可能な限
り１ヵ月に１回、以降は適宜必要に応じて）に行う
ことにより、結核症状の発現に十分に注意すること。
また、肺外結核（髄膜、胸膜、リンパ節等）もあら
われることがあることから、その可能性も十分考慮した観察を行うこと。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3)重篤なinfusion reaction（頻度不明注1)）：ショック、
アナフィラキシー様症状（呼吸困難、気管支痙攣、
血圧上昇、血圧低下、血管浮腫、チアノーゼ、低酸素症、
発熱、蕁麻疹等の重篤な副作用）があらわれることがある。重篤なinfusion reactionが発現した場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、
本剤投与の際には、infusion reactionの発現に備えて適切な薬剤治療（アドレナリン、副腎皮質ホルモン剤、
抗ヒスタミン剤又はアセトアミノフェン等）や緊急処置ができるよう十分な体制のもとで、投与を開始
し、投与終了後も十分な観察を行うこと。
4)脱髄疾患（頻度不明注1））：脱髄疾患(多発性硬化症、視神経炎、横断性脊髄炎、ギラン・バレー症候群等)があらわれることがある。異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5)間質性肺炎（頻度不明注1)）：間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状に十分に注意し、異常が認められた場合には、速やかに胸部レントゲン検査、胸部CT検査及び血液ガス検査等を実施し、本剤及びメトトレキサート製剤の投与を中止するとともにニューモシスティス肺炎との鑑別診断（β-Dグルカンの測定等）を考慮に入れ適切な処置を行うこと。なお、間質性肺炎の既往歴のある患者には、定期的に問診を行うなど、注意すること。〔「重要な基本的注意」の項４）参照〕
6)肝機能障害(頻度不明注1))：AST(GOT)、ALT(GPT)、
γ-GTP、LDH等の著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
7)遅発性過敏症（頻度不明 注1)）：遅発性過敏症（３日以上経過後）が発現する可能性もあることから、患者に十分説明し、発疹、発熱、そう痒、手・顔面浮腫、蕁麻疹、頭痛等が発現した場合、主治医に連絡するよう指示するなど適切な対応をとること。
8)抗dsDNA抗体の陽性化を伴うループス様症候群（頻度不明注1)）：抗dsDNA抗体が陽性化し、関節痛、筋肉痛、皮疹等の症状があらわれることがある。このような場合には、投与を中止すること。
9)重篤な血液障害（頻度不明 注1)）：汎血球減少、血小板減少、白血球減少、顆粒球減少、血球貪食症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

⑵その他の副作用
副作用が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
種類

頻度５％以上 １％以上～５％未満

１％未満

頻度不明注1)

精神・神 頭痛
経系

浮動性めまい、頭部不快感、体位性め てんかん発
感 覚 鈍 麻、異 まい、知覚過敏、失神、作、多発性
常感覚
嗅覚錯誤、味覚異常、神経障害
神経痛、不随意性筋収縮、片頭痛、振戦、運動過多、ジスキネジー、脳 梗 塞、 協 調 運 動 異常、不眠症、不安、神経過敏、うつ病、感情不安定、多幸気分、錯乱、傾眠（眠気）、
ニュー
ロパシー注 2）

血液貧血（鉄欠乏 リンパ節炎、脾腫、単 特 発 性 血性貧血、溶血 球減少症、リンパ球減 小 板 減 少性貧血）、カリ 少症、リンパ球増加症、性 紫 斑 病、ウム減少、血 単球増加症、白血球増 血 栓 性 血
小板数増加
加症、好中球増加症、 小 板 減 少
好酸球増加症、赤血球 性紫斑病
異常、低カリウム血症、
好酸球数減少、骨髄球数増加、アミラーゼ増加、総蛋白減少、総蛋
白増加、アルブミン減少、クロール減少、ナ
トリウム減少、血沈亢
進、リンパ球形態異常（異形リンパ球）、リン
パ節症、後骨髄球数増
加、尿酸増加、カリウ
ム増加、CRP 増加、ヘマトクリット減少

循環器

ほてり、 潮 紅、血腫、蒼白、末梢性虚高 血 圧、低 血 血、徐脈、不整脈、頻圧、 動 悸、 血 脈、心室性期外収縮、
圧 低 下、 血 圧 狭心症、心不全、心拍
上昇
数増加

呼吸器

気 道 感 呼吸困難、気 扁桃炎、発声障害、咽 間 質 性 肺
染、咽喉 管支炎、咳嗽、喉絞扼感、鼻出血、胸 線維症
頭炎
鼻炎、副鼻腔 膜炎、胸水、喘息、気炎
管 支 痙 攣、 胸 部 X 線(CT) 異常、PaO2 低下、KL-6 増加

肝臓

ALP 増加脂肪肝、肝炎、胆嚢炎、肝腫大、高ビリルビン血症

泌尿器血尿（尿 尿路感染、尿中 腎盂腎炎、排尿困難、
潜 血 ）、 ブドウ糖陽性、尿中白血球陽性、頻尿、尿沈渣 尿中蛋白陽性、クレアチニン増加、尿中BUN 増加ウロビリン陽性、膀胱炎

消化器

悪心

嘔 吐、 下 痢、 上腹部痛、嚥下障害、逆腹 痛、 便 秘、 流性食道炎、腸閉塞、腸胃腸炎
管狭窄、消化不良、血
便、
腸管穿孔、
胃炎、
痔核、
肛門周囲痛、憩室炎、腹部膨満、胃ポリープ、胃潰瘍、腹膜炎、腹部不快感、腸炎、胃不快感
口内炎

－6－

口 腔 内 潰 瘍 形 成、 歯痛、 口 唇 炎、 口 腔 内痛、齲歯、唾液腺炎、
口渇、歯周病、舌炎

皮膚発疹（膿 白癬、 皮 膚 炎 麦粒腫、せつ、皮膚真疱性皮疹、（ 脂 漏 性 皮 膚 菌感染、皮膚裂傷、皮斑状皮疹、炎、水 疱 性 皮 膚嚢腫、ざ瘡、皮膚乾斑状丘疹 膚 炎、乾 癬 様 燥、皮膚変色、皮膚剥状 皮 疹、皮 膚 炎 ）、 毛 脱、脱毛症、乾癬、斑
小水疱性 包 炎、 そう痒 状出血、点状出血、皮皮疹、そ 症、 蕁 麻 疹、膚 潰 瘍、 脂 漏、 過 角
う痒性皮 紅 斑（ 発 赤 ）、化、光線過敏性反応、疹、湿疹、多汗症
皮膚小結節、多毛症、紅斑性皮
アトピー性皮膚炎
疹、頭部粃 糠 疹、
丘疹、血
管炎性皮
疹）

投与部位

注 射 部 位 反 応（ 注 射部位疼痛、注射部位炎症、注射部位腫脹、注
射部位出血、注射部位
そう痒感）

眼

眼内炎、涙器障害、角膜炎、眼瞼炎、視覚障
害、眼痛、眼球乾燥、
羞 明、 強 膜 炎、 緑 内
障、眼圧上昇、眼脂、結膜炎、結膜充血、視野欠損、網膜静脈閉塞

耳耳痛、回転性めまい、耳
鳴、 耳 不 快 感（ 耳 閉感）、耳感染（外耳炎、中耳炎、迷路炎）

筋・骨格系

関節痛、筋痛 関節腫脹、背部痛、筋
骨格硬直、頚部痛、関節炎、骨痛、腱炎、筋力 低 下、 滑 液 包 炎、CPK 増加、筋骨格痛

抵抗機構 自己抗体 ウイルス感染 免疫グロブリン増加、爪 ニューモシ
陽性（抗（帯状疱疹、単 周囲炎、化膿、サイト スティス症、DNA 抗 純 ヘ ル ペ ス、 メガロウイルス抗原陽 サルモネラ
体陽性、 インフルエンザ 性、食道カンジダ症、 症
抗カルジ 様疾患、インフ 非結核性マイコバクテリ
オリピン ルエンザ）、膿 ア感染（非結核性抗酸
抗体陽性、瘍、蜂巣炎
菌症）注 2）、クリプトコッカ
ス症注 2）
抗核抗体
陽性）
代謝

その他

高コレステロー 糖 尿 病、 高 血 糖、 抗ル血症
利尿ホルモン不適合分
泌、コレステロール減少、トリグリセリド増加
発熱

悪 寒、 熱 感、 腟 感 染、 勃 起 不 全、
倦怠感、疲労、乳 房 肥 大、 亀 頭 包 皮
胸 痛、 疼 痛、 炎、 不 規 則 月 経、 腟
浮腫（末梢性 出血、性器分泌物（白浮腫、顔面浮 帯下）、無力症、不快腫、全身性浮 感、 胸 部 不 快 感、 嚢腫、眼窩周囲 胞、 食 欲 不 振、 食欲
浮腫、血管浮 亢進、過敏症、体重増腫）
加、体重減少、子宮平
滑筋腫、リビドー減退

副作用の頻度は承認時までの臨床試験に基づき算出した。
注1)海外の市販後における自発報告等の頻度の算出できない副作用については、頻度不明とした。
注2)承認時までに認められなかった副作用については、承認後の調査結果に基づき頻度を算出した。

－7－

４．高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能（免疫機能等）が低下しているので、感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。
５．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。〔本剤投与による生殖発生毒性試験は実施されていない（本剤がヒトTNFα特異的で動物実験が実施できないため）。また、マウスTNFαを中和する抗体投与により、マウスを用いて検討された結果では、催奇形性、母体毒性、胎児毒性は認められていない。〕
2)授乳中の婦人には、授乳を中止させること。〔授乳中の投与に関する安全性は確立していない。〕
６．小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
７．適用上の注意
1)投与器具：本剤は無菌・パイロジェンフリーのインラ
インフィルター（ポアサイズ1.2ミクロン以下）を用いて投与すること。
2)投与経路及び投与速度：本剤は点滴静注用としてのみ用い、皮下・筋肉内には投与しないこと。本剤は独立したラインにて投与するものとし、他の注射剤、輸液等と混合しないこと（ブドウ糖注射液等の汎用される注射液でも配合変化が確認されているため）。また、
原則、２時間以上をかけて緩徐に点滴静注すること。
な お、6週 の 投 与 以 後、 そ れ ま で の 投 与 でinfusion
reactionが認められなければ、点滴速度を上げて点滴時間を短縮することができる。ただし、平均点滴速度は1時間当たり5mg/kgを投与する速度を超えないこと（臨床試験において投与経験がない)。
また、点滴時間を短縮した際にinfusion reactionが認められた場合には、次回以降の投与では、点滴時間を短縮せずに投与すること。〔「重要な基本的注意」の項
8)、「重大な副作用」の項3)参照〕
3)溶解方法：本剤は用時溶解とすること。
（溶解後３時間以内に投与開始をすること。）
・ゴム栓をエタノール綿等で清拭した後、21-Gあるいはさらに細い注射針を用いて、１バイアル当たり
10mLの日局注射用水（日局生理食塩液も使用可）
を静かに注入すること。（その際に陰圧状態でない
バイアルは使用しないこと。）
・バイアルを回転させながら緩やかに溶解し、溶解後は５分間静置すること。（抗体蛋白が凝集するおそれがあるため、決して激しく振らず、長時間振り混
ぜないこと。）
・蛋白製剤なので、溶解後の性状として、無色から薄黄色及び乳白色をしており、僅かながら半透明の微粒子を含むことがあるが、力価等に影響はない。（変色、異物、その他の異常を認めたものは使用しないこと。）
・溶解後の残液の再使用や保存は行わないこと。
4)希釈方法：患者の体重当たりで計算した必要量を約250mLの日局生理食塩液に希釈すること。（ブドウ糖注射液等を含め日局生理食塩液以外の注射液は用いな
いこと。
）日局生理食塩液で希釈する際は、溶解液を緩徐に注入し、混和の際も静かに行うこと。希釈後のインフリキシマブ濃度は、0.4 ～ 4mg/mLとすること。

８．その他の注意
1)本剤の臨床試験は、国内では62週間（１年）まで、海外では102週間（２年）までの期間で実施されている。
また、本剤の長期使用に関する特定使用成績調査は2年間までの期間で実施されている。これらの期間を超えた本剤の長期投与時の安全性は確立していない。
2)150例の中等度から重度のうっ血性心不全の患者（左室 駆 出 率35 ％ 以 下 で、NYHA心 機 能 分 類III/IV度 ）に、プラセボ及び本剤５、10mg/kgを初回、２週後、６週後に３回投与した海外での臨床試験を実施した。
その結果、本剤投与群、特に10mg/kg群において心不全症状の悪化及び死亡が高率に認められたとの報告がある。初回投与後28週時点において、10mg/kg群で３例、５mg/kg群で１例の死亡が認められ、プラセボ群
では死亡例はなかった。また、症状悪化による入院は、10mg/kg群51例中11例、５mg/kg群50例中３例、プラ
セボ群49例中５例であった。さらに、１年後の評価における死亡例は、10mg/kg群で８例であったのに対し、５mg/kg群及びプラセボ群ではそれぞれ４例であった。
3)本剤はヒト及びチンパンジーのTNFαのみに結合能を有し、ラットやカニクイザル等の一般的に動物実験に使用される動物種のTNFαと結合しない。このため、がん原性試験は実施されていない。
4)海外で行われた関節リウマチ患者を対象とした市販後臨床試験において、初回から10mg/kgを投与された患者では、３mg/kgを投与された患者よりも重篤な感染症の発現頻度が有意に高かったとの報告がある。
5)乾癬患者において、本剤と紫外線療法又は既存の全身治療との併用に対する有効性と安全性は確立していない（使用経験がない）。

お問い合わせ先
田辺三菱製薬株式会社
くすり相談センター
専用ダイヤル 0120-753-280（弊社営業日の 9:00～17:30）

T12A-2

2012年4月－8－