症例報告
経頭蓋微弱超音波刺激による認知症症状軽減作用
藤井博子*，岡野秀鑑**，霜鳥良雄***，小阪憲司*

Effect of Transcranial Weak Ultrasound Treatment on the Symptoms of Major Neurocognitive Disorders
Hiroko Fujii*, Shukan Okano**, Yoshio Shimotori***, Kenji Kosaka*

要約 認知機能障害の患者を対象に，薬剤を併用した微弱超音波刺激が，認知機能障害と認知症における行動・心理症状(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia：BPSD)にどのような影響をおよぼすかを検討した．対象は，すでに薬物療法が施され，認知機能や BPSD への効果が十分でなく，心理検査の評価を可能と判断した 1．レビー小体型認知症（Dementia
with Lewy bodys：DLB）4 症例、2．アルツハイマー型認知症（Alzheimer type dementia：ATD）2 症例の計 6 症例で行った．それ
ぞれの症例群に，認知機能評価にはミニメンタルステート検査（Mini-Mental State Examination：MMSE)，患者重症度および介護者負担度評価には神経精神目録-質問票 (Neuropsychiatric Inventory Questionnaire：NPI-Q)を用いて評価した．各症例は内服薬の変更をせず，微弱長波超音波装置を用いた超音波刺激を 12 週間施行した．その結果，MMSE は 6 症例中 6 症例，
NPI-Q は 6 症例中 5 症例において，認知機能，精神症状の軽快が確認され，それに伴い患者重症度・介護者負担度の軽快も確認された．従って，薬物療法下の認知症患者に対して，微弱超音波刺激の有効性が示唆された．

Keywords :微弱超音波刺激装置，認知症，行動・心理症状(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, BPSD)，神経精神目録-質問票 (Neuropsychiatric Inventory Questionnaire, NPI-Q)，ミニメンタルステート検査 (Mini-Mental State
Examination, MMSE)

1. はじめに人を超え，65 歳以上の高齢者のうち 5 人に 1 人が認知症に

平成 30 年版高齢社会白書の『平成 29 年度 高齢化の状なることが推測され 2)，重大な社会的課題となっている 3,4)．

況』の報告では，日本の 65 歳以上の高齢者が総人口に占め

本研究は，DLB，及び ATD に注目した．DLB は，認知る割合（高齢化率）は 27.7 % に達している 1)．この超高齢の変動，幻視，認知機能の低下，認知機能障害に先行する化社会にともない，認知症を患う人の数は，すでに 700 万

レム睡眠行動異常症やパーキンソンニズムなどを特徴とす
る．ATD は，出来事記憶の障害に始まる記憶と学習の障害が典型的で，特に即時記憶障害と近い順からの長期記憶障

2020 年 8 月 3 日受付，2021 年 3 月 19 日受理*
医療法人社団フォルクモア クリニック医庵センター南Folkmore Medical Corporation Clinic Ian
Center Minami
東京医科歯科大学 生体材料工学研究所**
Institute of Biomaterials and Bioengineering,Tokyo Medical and Dental University***
株式会社 上山製作所
Kamiyama Mfg. Co. Ltd.

害へと進行する．意味記憶障害で単語の減少も認め，出来事記憶の障害も特徴的で，取り繕いや振り返りもしばしばみられる．病識の欠如や自発性の低下，失行，失認も認められ，社会的認知機能の障害に進展するとされている．
これらの症状は，認知症患者と介護者の生活の質(Qualityof life, QOL)に多大な影響をおよぼすことは周知のごとくであり，認知症患者の家庭内における主介護者となるパートナーも同じく高齢者である場合が多く，家庭生活での介
護に大きな不安を抱え 5-9)，さらに，出生率低下は，高齢者の介護施設の人員不足の一因となっていることも社会問題である 10,11）．

- 49 -

一般社団法人

日本認知症予防学会誌
Vol.11 No.1, 2021

認知症治療は，様々な薬理学的，非薬理学的治療が研究・開発され，認知症患者によりよい療養生活を提供するとともに，疾患の原因論や発病機序の理解の一助となっている
12-18)．

薬理学的治療では、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬
や NMDA 受容体拮抗薬の薬剤が承認され，これらの薬物療法による認知症の様々な症状や副作用に関しての研究・評価も報告されている 19-23)．しかし，薬物療法のみでは症A状のコントロールができない難治例や副作用の出現で薬物BC

図 1 微弱長波超音波装置

療法導入困難例が存在していることも事実で，非薬理的治A:装着，B:超音波振動子配置，C:制御装置

療の要望が高まっている．
このような非薬理的治療として，近年，認知トレーニング 24-27)，音楽療法 28-34)，アロマセラ
ピー，マッサージ 35-44)や運動療法 45-51)が取り入れられてお

試験手順

り，少ない副作用で長期的な症状改善をもたらす報告もされている．
超音波機器を用いた非薬理学的治療は動物実験 52-55）での報告はされているが，実際の臨床での報告は調べた限りされていない．本研究では，認知機能障害に対して薬理学的治療が導入されているが症状コントロールに難渋している
DLB，ATD 症例に超音波装置の微弱超音波刺激を 1 日に 2
回 ，12 週間連続して行うことにより，認知症状にどのような効果をもたらすか，さらに本機器の副作用出現に関して少数例ではあるが検討を試みた．

2. 方法と対象
2‐1．方法
使用機器

対象（患者）と家族（介護者）は，病院にて医師により前述の機器取扱いについて説明を受け，十分な操作への理解を確認して機器を貸し出し，自宅で使用した．超音波強度ボリュームは最大に固定し，20 分間 / 回，2 回（午前と午後）/ 日を 12 週間継続使用した．本機器を使用している
期間は薬剤の種類および用量は変更しないものとした．
さらに，毎日超音波機器が使用されていたことを担保するために，対象と家族には，簡単な日誌を規定の用紙（ウルトラーマ記録表，表 1）に記入することの承諾を得た．
午前と午後ともに使用した時間帯のチェック，患者にとって症状の改善度、そして介護者にとって介護の行いやすさを 5 段階評価するために使用開始時点を 3 とし，ネガティ
ブであれば 2，1 と下がり，ポジティブであれば 4，5 と上がる数値表，さらに特記する変化があればその内容をメモするようお願いした．

超音波刺激装置として，微弱長波超音波装置（株式会社上山製作所製，商標名：ULTRA-MA）を用いた．図 1 の A

表１ ウルトラーマ記録表に装着状態，B に超音波振動子の位置，C に制御装置を示す．同機は対象者の前額部に超音波振動子が軽く圧接する
位置でヘアバンドのごとく頭部に巻き付ける(図１－A)．振
動子が前頭部の左右に計 2 個配置されている．超音波周波数は 30 kHz ± 5 % 以下で，超音波強度は最大 1.6 mW / cm２
である．1 振動子あたりの最大平均超音波出力は 1.6mW /秒，変調パルス比は 10 % ± 1 % である．

- 50 -

経頭蓋微弱超音波刺激による認知症症状軽減作用

重症度は 4 点から 7 点，介護者負担度も 5 点から 9 点と増評価

悪傾向だった．MMSE は，18 点から 26 点と 8 点の上昇を

対象は初回，4，8 及び 12 週間後に来院し，まず，医師認めた．

の診察を受けたうえで日誌を参考に症状の改善を判断しDLB-2 は、強い立ち眩み，レム睡眠行動障害 (REM sleep（表 2 での『症状（BPSD/パーキンソン症状）』），認知機

behavior disorder: RBD)，うつ症状，記憶障害は軽快してお能障害の評価として臨床心理士による心理検査が行われた．

り，NPI-Q 患者重症度は 5 点から 2 点，介護者負担度は 4

一般的な認知機能の評価にMMSE（最低0 点・最高3 0 点），

点から 0 点と軽減した． MMSE は，26 点から 30 点に上BPSD の評価には，質問用紙で簡便に実施・評価できる NPI-

昇した．

Q（患者重症度−最低 0 点・最高 30 点，介護者負担度–最低0 点・最高 50 点）を施行した．

DLB-3 は RBD，強いうつ症状，認知の変動が良い方向に変化しており，NPI-Q の患者重症度は 3 点から 0 点，また介護負担度は 3 点から 0 点に軽減・消失した．MMSE は，

2‐2．対象29 点から 30 点に上昇した．

対象は，すでに臨床ガイドラインによって診断され，以DLB-4 は息苦しい，元気がないなどのうつ症状に改善が下の除外基準を満たし，現在の治療で症例観察の結果より認められ，さらにパーキンソン症状は，明らかな改善が認

3 ヶ月から 6 ヶ月症状の軽快を認めていない DLB 4 症例

められ，特に安静時振戦，姿勢反射障害が軽快した．NPI-（女性 2 名，男性 2 名， 平均年齢 78.0±3.9 歳），ATD 2 症

Q の患者重症度は 4 点から 0 点，介護者負担度も 4 点から例（女性１名，男性１名， 平均年齢 78.5±4.5 歳）に口頭お

0 点に軽減した．MMSE は 22 点から 29 点に上昇した．

よび文章により説明し同意を得た上で、本機器の導入を行

ここで 4 例の中で最も BPSD 症状が多く認められ多くのった．なお DLB については，対象からの効果聴取が重要で医療施設を経由し，処方がなされても改善が認められなかあることから，理解力の低下が顕著でない MMSE 18 点以ったが本機器導入で顕著な改善を認めた DLB-2 の病歴を上の患者を選考し，AD については DLB との認知機能改善

簡単に示す．2003 年 睡眠障害が出現。2008 年 めまい，率を比較検討する上で MMSE が DLB 対象者と同等基準

2010 年 不整脈，2013 年にはうつが出現し，2014 年 脳萎

（18 点）1 名と基準以下 1 名を対象とした．また特記事項

縮が認められ，患者は 2017 年 1 月に DLB と診断を受け，として，自宅で行うため主介護者が常時在宅であることをドネペジル及びツムラ抑肝散が開始された．本人の記録日

貸し出しの条件とした．各群・各症例の詳細は表 2 に示す．

誌を基に今回の経過を以下に記載する．

観察期間は 2017 年 6 月～2018 年 3 月であった．

1 回目使用時 ： 気分ウキウキ
第 1 週 ： すべての症状が皆無になる (RBD 一度もな

【除外基準】

し、立ちくらみ改善、物忘れ・集中力が徐々に物理的刺激による治療法であることから，ペースメーカ

改善)ー，埋め込み型除細動機器等の電磁障害の影響を受けやす

第 4 週 ： 第 1 週と大差なし

い医用電気機器を使用している患者，頭蓋内に金属製コイ

第 8 週 ： 第 1 週の状態キープ(さらに物忘れについて

ル等を留置している患者，内蔵式補聴器を使用している患は、新聞を読んで記憶ができるようになり、意味者， その他，医師が不適当と認めた患者，臨床心理士によがとれる)
第 12 週 ： 作文能力回復

る心理検査の施行が不可能である患者を除く．

以上のように，被験者自身の本機器使用後における症状の著しい回復が日誌メモ欄に記されていた．

2‐3．倫理的配慮
本研究は，医療法人社団 フォルクモア クリニック医庵

3‐2． ATD 群

倫理委員会より，2017 年 2 月 13 日に承認を受けて行われた．

ATD-1 は NPI-Q の患者重症度は 3 点から 1 点，うつ症状で軽快していた．
介護者負担度は2点から0点に軽快した．

3. 結果
結果を表 3，図 2 に示した．

3‐1． DLB 群
DLB-1 は幻視，めまい，うつ症状が軽快したが，カプグ
ラ症状・人物誤認症状は変化が認められず，NPI-Q の患者

MMSE は 18 点から 20 点上昇した
ATD-2 は NPI-Q の患者重症度は 8 点から 0 点，徘徊及び暴言･怒鳴るなどの行動がなくなった．それに伴い，介護者の負担度は 12 点から 0 点に軽快した．MMSE は 7 点から11 点に上昇した．本例は，睡眠導入剤を使用しなくても安定した睡眠を維持できるようにもなった．

- 51 -

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日本認知症予防学会誌
Vol.11 No.1, 2021

ATD 群においては，記憶障害への直接的効果より日常生

必ずしも患者重症度と傾向が一致するものではなかったが，活動作（Activities of Daily Living: ADL）の改善が顕著であ

6 例中 5 例において介護者負担度が低下しており，良い変った．

化がみられた．MMSE 認知機能度評価では，全例で本機器使用前と比較し使用後，第 4 週目から点数が高くなってお

4. 考察

り，良い変化がみられた．
動物に対する超音波刺激研究 52-55)では，アミロイドベー

今回，我々は，DLB，ATD に対し，超音波機器の効果を調査した．

タが除去され、記憶が復活され，脳のダメージにもよいと

DLB 群においては，
12 週の処置後，
NPI-Q で 3 名，
MMSE

報告されており，血液脳関門を開かせ，老廃物排出を促進

では 4 名において改善が認められた．被検者，介護者，家していることもわかっている．ヒトに対しては，現状にお族（主介護者以外の同居家族）も症状の軽減・改善を認め

いて，うつ病，統合失調症，パーキンソン病を改善させるていた．
NPI-Q で良い変化が認められなかった被検者 DLB-

中枢神経系への修正型無痙攣電気痙攣療法や，経皮的頭蓋

1 のカプグラ症状については，症状の重症度・頻度の軽減

内磁気刺激療法などが確立され，臨床応用されているが，で改善がみられたと家族及び主治医も有効性を認め，時にこれらの療法の効果の発現機序もまた解明されていない．

は介護者も効果を認めている．
しかしNPI-Q 評価を行うと，

しかしながら，脳血流の改善が脳内伝達物質の不均衡分布

すでに長期化してきた介護の中で，検査のたびに素点は悪を是正させることで臨床的効果が発揮されていること．特化した． QOL の改善とは別に，老々介護の厳しさと難しに，脳血流の改善が臨床症状の改善と相関することがさが示された．DLB 群では，BPSD 症状及び認知症状で，SPECT による脳血流評価で証明されていることから、著者本試験開始後，第 1 週目～4 週目までの期間で変化がみら

らは 2008 年，健康機器としての超音波頭部マッサージ機れたことは，家族の日誌及び NPI-Q・MMSE の数値から確器を研究開発し，超音波振動のヒト脳波及び血流に及ぼす認できる．以上のことから，薬剤併用の微弱超音波刺激療

効果，さらに健常者における SPECT による脳血流の変化

法は，BPSD 症状に対し重症度の程度・頻度に関わらず有の研究を行い，前頭部と後頭部への本機器の発する数ミリ

効性が示された．また，同時に限度量の薬剤との併用によ

ワットの微弱超音波振動が，脳血流を促進する結果をすでる副作用は発現せず，薬剤のみでは改善できなかった症状に報告している 56，57）．

の改善・維持が確認できた．ほとんどのケースで，第 4 週

以上のことから，脳に超音波刺激を加えたところ脳血流目までに改善しており，12 週後も効果が持続すると思われ量が増加し，脳幹延長部，偏桃体や海馬を含む辺縁系，側る．今後，長期間での調査も必要と考える．被検者 DLB-4

頭葉下部内側域など，情動や記憶に関連した部位の血流もの強いパーキンソン症状に認められた改善傾向もまた，脳活性化させて認知機能および BPSD を改善していることがの血流活性化によるものと推測する．

考えられる．

次に，ATD 群では，本試験開始後，第 12 週目で安定し疾患ごとの多様な症状，低下する認知機能，薬剤処方のた睡眠が取れるようになり眠剤の服用をしなくなった．さ

難しさ，さらにパーキンソン症状による運動機能障害などらに，日中の過ごし方にも変化（徘徊がなくなる・怒鳴る・を鑑みると，我々のアプローチは各々に応じた認知症治療

苛つくことがなくなる）が認められ，穏やかに過ごせるよの改善，介護者の負担度軽減，生活の質の(QOL)向上に貢献

うになり，NPI-Q は良い方向に変化した．しかしながら，

でき 5-9)，さらに，本機器と薬剤の併用療法は，薬剤の種類

認知症状については 12 週間で MMSE の点数が高くなる傾や処方量を増加させずに維持する可能性を示した．このこ

向はあったが，大幅な変化はみられなかった．
このことは，とは，認知症患者と介護者にとって治療のオプションとしDLB と ATD の相違により，本機器の微弱超音波の影響がて重要かつ著しい改善をもたらしてくれると思われる．

及ぼす脳のそれぞれの箇所が異なる

58-60)とも推測される．

DLB と ATD に対する超音波刺激の作用機序の違いは本研究での結果の範囲から推測することは困難なので，今後，陽電子放射断層撮影(PET)61)などの診断技術を用いて，より多くの症例を集めて臨床研究を行う必要がある．
NPI-Q の重症度・負担度および MMSE の評価時期別の変化は，図 2 に示すように，NPI-Q の患者重症度は被検者
DLB1 を除き全例で本機器使用前と比較して使用後，第 4
週目から低下していた．NPI-Q の介護者負担度に関しては，- 52 -

表 2 レビー小体型認知症 (DLB)，アルツハイマー型認知症 (ATD)の各対象データ
DLB

ATD

対象

DLB-１

DLB-2

DLB-3

DLB-4

ATD-1

ATD-2

年齢（歳）／性別

84／女性

73／男性

78／女性

77／男性

83／女性

74／男性

診断名

DLB

DLB

DLB

DLB

ATD

ATD

症状（BPSD/パーキ
ンソン症状）

うつ◎

RBD◎

RBD◎

強いカプグラ↓

うつ◎

強いうつ◎

めまい◎

記憶障害◎

認知の変動◎▲振戦◎

不安定睡眠±
軽いうつ◎▲筋固縮◎●無動寡動◎

幻視◎

強い立ち眩み◎●姿勢反射◎

嗅覚異常？

軽度うつ◎

徘徊◎

暴言・怒鳴る◎

元気ない◎
息苦しい◎
処方箋

メマリー20 ㎎

アリセプト D 5mg

リバスタッチパッ

メ ネ シ ッ ト

メマリー10 ㎎

アリセプト 8mg

アリセプト 10mg

抑肝散加陳皮半夏

チ 18mg

10mg×3

リバスタッチパッチ

メマリー20 ㎎

18mg

ルネスタ 3mg×2

抑肝散 2 包（朝/夕） エキス顆粒

25g

（1/1）

（レスタミンコー
ワクリーム）

使用前 ●：症状は酷く又は頻回にある ▲：症状がある
使用後 ◎：症状のよい変化が大いに認められた 〇：症状のよい変化が少し認められた±：症状の変化が認められなかった ↓：症状が悪化した ？：症状の変化が不明

表 3 レビー小体型認知症(DLB)，アルツハイマー型認知症(ATD)の各対象の評価スコアデータ（神経精神目録‐質問票（NPIQ 患者重症度，NPI-Q 介護者負担度），ミニメンタルステート検査（MMSE 患者認知機能度）
対象

NPI-Q

調査項目と

変化量

MMSE

特記事項

調査週

0週

4週

8週

12 週

12－0 週

DLB-

患者重症度

4

6

6

7

3

うつ･幻視は改善されたが，対象の強いカプグラ

1

介護者負担度

5

6

4

9

4

症状により介護者の負担度が高い

DLB-

患者重症度

5

2

2

2

-3

2

介護者負担度

4

0

0

0

-4

DLB-

患者重症度

3

0

0

0

-3

3

介護者負担度

3

0

0

0

-3

DLB-

患者重症度

4

3

2

0

-4

4

介護者負担度

4

3

1

0

-4

ATD-

患者重症度

3

2

2

1

-2

1

介護者負担度

2

2

0

0

-2

ATD-

患者重症度

8

0

0

0

-8

睡眠導入剤なく眠れる

2

介護者負担度

12

0

0

0

-12

会話力が上がり穏やかに過ごせる

変化量

0週

4週

8週

12 週

12－0 週

18

23

27

26

8

26

30

30

30

4

29

26

30

30

1

22

28

30

29

7

18

21

21

20

2

7

10

8

11

4

NPI-Q スコアの点数が 6 例中 5 例で減少し，重症度と負担度が改善した．MMSE スコアの点数が 6 例中 6 例で増加し，認知度が改善した．

- 53 -

一般社団法人

日本認知症予防学会誌
Vol.11 No.1, 2021

図 2 各対象における NPI-Q 患者重症度，NPI-Q 介護者負担度及び MMSE 認知機能度の評価スコア変化
NPI-Q 患者重症度（A：レビー小体型認知症(DLB)，B：アルツハイマー型認知症(ATD)）
NPI-Q 介護者負担度（C：レビー小体型認知症(DLB)，D：アルツハイマー型認知症(ATD)）MMSE 認知機能（E：レビー小体型認知症(DLB)，F：アルツハイマー型認知症- 54 -

5. まとめ
本研究により，頭部への微弱超音波刺激と薬剤との併用
療法は，BPSD 症状に対して有効であり，即効性も高く，
副作用はみられず，介護者の負担を減らすことが分かった．
さらに，副作用がないということは，この治療の長期利用を可能にする．
今後は少数例ゆえの偶然の可能性を否定するために，調査の母集団を増やし，正確なデータを収集解析する．またパーキンソン症状にみられる運動機能への有効性・各々の症状に対する振動子の位置を脳の役割から考察・確認する．
さらに軽度認知障害（Mild Cognitive Impairment:MCI）群
では現状維持の可能性についてなど幅広く研究を進め，新しい治療法の出現に繋げたい．

謝辞
本機器の提供及び研究協力を頂きました株式会社上山製作所に感謝申し上げます．

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