●肥満の科学!!［ IV ］肥満治療のサイエンス

2．食事・運動療法のサイエンス
江崎治＊・三浦進司＊＊

適度のカロリー制限，適度の運動は，肥満をベースにした生活習慣病（糖尿病，高脂血症，高血圧）の有効な予防法である．カロリー制限も運動も，生体にとっては一時的に軽度のエネルギー不足の状態を作ることであるが，それらがなぜ生活習慣病を予防することになるのか，不明な点が多い．
生体は外部のエネルギー供給状況により，各組織の代謝を変化させる．運動は筋肉組織中の ATP を多量に消費するため，それを補うように糖!
脂質代謝を促進し，ATP産生量を高める．
それには AMP キナーゼの活性化や，転写共役因子 PGC-1α 増加が関与することが多くの研究から明らかにされている．運動が終わり，食事をして，エネルギー供給不足が解消すると，筋肉はエネルギーを蓄積するように働き，グリコーゲンを合成し，脂肪を蓄積して次の運動に蓄える．グリコーゲンの合成は糖輸送体（GLUT4）の増加で，脂肪の蓄積は脂肪の合成をコントロールしている転写因子SREBP-1c の発現の増加で説明される．GLUT4 の増加は，結果的にインスリンの感受性の亢進を生じ，糖尿病に対し予防的に働く．そのほか，運動後には筋肉で LPL の発現量が増加し，血液中の中性脂肪の分解が進むが，運動選手に見られる血中中性脂肪値の低下と HDL-コレステロールの増加（動脈硬化の予防に関与）は，筋肉で LPLの発現量の増加も一部関与している．
興味深いことに，絶食も運動と同じような現象を引き起こし，絶食によりエネルギー不足にした後に再摂食させると，筋肉での GLUT4，SREBP-1c の発現量が増加する．
適度のカロリー制限，適度の運動を行うことは，周期的にエネルギー不足の状態，refilling の状態を繰り返すことになり，筋肉は脂肪を分解しやすく，また糖を代謝しやすくなり，これが生活習慣病を予防するようになると考えられる．

Molecular and biological aspects of exercise training and energy restriction
OSAMU EZAKI National Institute of Health and Nutrition
えざき・おさむ：独立行政法人国立健康・栄養研究所健康増進・人間栄養学研究系長．昭和52年岐阜大学医学部卒業．同年同大学医学部第一内科．昭和53年東京大学医学部第三内科研究生．昭和61年国立栄養研究所病態栄養部．平成13年現職．主研究領域／糖尿病学．
栄養学．分子生物学．
＊＊
みうら・しんじ：国立健康・栄養研究所生活習慣病研究部．
＊Key words

運動転写因子
生活習慣病
筋肉肥満の科学 137

かった．また，歩くスピードも大切で，5 km!

1．運動トレーニングによる生活習慣病予防のエビデンス

時の速いスピードで歩くと，ゆっくり歩くより 70％ も糖尿病の発症率が低下した（図 2）．
このように，運動のレベルが強いほど糖尿病

2003 年 5 月に，65 歳以上の健康な女性をの発症率は低くなるが，軽度の運動でもかな

対象にした運動に関する大規模なコホート研りの糖尿病発症率の低下が認められること

1）

究の結果が発表された ．今まで運動をあまは，重要な意味がある．

りしない人を 2 群に分けて，新しく運動をしどちらの研究も大規模な観察研究であり，た人（811 人），そのまま運動しなかった人介入研究でないので，他の交絡因子の影響を（2,198 人）の 7 年間の死亡率を調べた．驚く受けている可能性（たとえば運動をよくするべきことに，今までより 1.6 km!
日多く歩く

人は，ほかにも長生きしようと心がけていて，ようになった人は，何もしなかった人に比べこれが糖尿病の発症を予防する）は否定できて死亡率が 40〜50％ 低下した（図 1）．さらない．しかし，以下に述べるような動物実験に，1999 年に発表された米国看護師 7 万人をの結果を考慮に入れて総合的に判断すると，対象とした大規模な追跡調査では，軽い運動

日々の運動習慣は生活習慣病の発症を予防により 2 型糖尿病の発症率が 8 年間に 40％し，死亡率も低下させる可能性が高い．

2）も低下することが示されている ．ほとんど運動をしない群では 13,283 人中 422 人が糖尿病を発症したのに対して，軽い運動（週に2．運動中に生じる代謝の変化1 回 30 分程度のウォーキング）を行った群で運動による筋肉での代謝の影響は，大きくは 14,564 人中 296 人しか糖尿病を発症しな分けて二つ考えることができる．運動中の変化と，運動を繰り返すこと（トレーニング）によって生じる変化である．
筋肉は安静時，脂肪組織から放出させる遊10.90.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.20.10離脂肪酸（FFA）を主たるエネルギー源としている3）．運動中は多量の ATP を必要とするため，糖質からも脂質からもエネルギーが供給されないと運動を維持することができない．
運動強度が強くなると，脂質に比べて糖質からのエネルギー供給の比率が増加するが，絶対量としては両方からのエネルギー供給量はずっと運動をしない（n=2,198）

運動を始めた（n=811）
総死亡率
心筋梗塞死亡癌死亡

著明に増加する．運動中における糖の取り込み，脂肪燃焼の亢進機序として，AMP キナー
ゼの活性化が現在のところ一番有力な仮説であ る4）．細 胞 内 の ATP が 少 な く な り，AMPが増加する状態になると AMP キナーゼが活性化され，GLUT4 を細胞内プールから形質膜

図1

運動をしていない 65 歳以上の女性が運動（歩行を中心）を始めてから 7 年間の死
亡の相対危険138 第 124 回日本医学会シンポジウムへの移動（トランスロケーション）させ，糖の代謝を亢進させる．また，AMP キナーゼは，

糖尿病発症率と運動強度

（%）
3.5
3
糖2.5
尿病
2発症 1.5
1率
0.50

糖尿病
発症率

糖尿病発症率と歩行速度

432110.410.5〜
21.7
21.8〜

4.
6

4.
7〜

2.
002.
1〜0〜（%）
5ゆっくり
ふつう
速い（＜3.2） （3.2〜4.8）（＞4.8）

歩行速度（km/h）

運動強度（METスコア）

図2

運動習慣と糖尿病の発症率

ACC（アシル CoA カルボキシラーゼ）酵素活性を抑制することにより，マロニール CoA

GLUT4発現量の増加の量を減少させ，ミトコンドリアにおけるCPT1 を活性化させ，より多くの脂肪酸がミ耐糖能の改善

トコンドリアに流入して，脂肪酸の β 酸化がミトコンドリアの数の増加亢進する．また，この筋肉における脂肪酸のβ 酸化の亢進は，肥満予防に関して重要な意
味を持つ．安静時に脂肪組織から放出される
FFA は，筋肉で使用される量より多く放出さ脂肪組織から供給されるFFAを肝臓に回さず筋肉で処理できるようになる．結果的に脂肪を燃やしやすくする．

れ，余分な FFA は肝で脂肪に合成されて蓄えられているが，絶食時にはカテコラミンの作

図3

運動トレーニング後の代謝の変化

用により，筋肉で使用されるよりも多い量のFFA が放出され，余った FFA が肝に流入し中における糖代謝の律速酵素となっている．

性脂肪に変換され，脂肪肝を発症させる．運GLUT4 の増加は耐糖能を高め，糖尿病を予防

動時には絶食時よりも多量の血中 FFA を消する5）．ミトコンドリアの数の増加は，安静費するため，脂肪肝は生じない．

時（運動をしないとき）でも脂肪酸の β 酸化を促進し，脂肪組織から放出されている FFA

3．運動トレーニング後の代謝の変化を処理しやすくして，肝での中性脂肪の蓄積を抑制する．運動によるミトコンドリア数の生活習慣病予防に重要だと思われる二つの増加機序は，転写共役因子 PGC-1α の増加に変化が，運動を繰り返し行った後（トレーニよる．われわれは，筋肉組織特異的に PGC-ング）の筋肉で認められる．一つは GLUT41α を過剰発現させたマウスを作成し，表現型の発現量の増加であり，もう一つはミトコンの変化を調べた．その結果，PCC-1α 過剰発現ドリアの数の増加である（図 3）．GLUT4 は血マウスでは，ミトコンドリアの増加に伴い，中から筋肉組織内へ糖を運ぶ蛋白質で，筋肉筋肉の赤化が認められた6）．PGC-1α の過剰
肥満の科学 139B linePGC-1α核DNAにコードされてPGC-1αいるミトコンドリア呼NRF1 NRF2
吸鎖蛋白質（COX4,mtTFAなど）

WTTg

WT

E line

Tg

WTTg

NRF2
X1.1

X1.5

X1.8

X1.3

X1.4

X1.5

X1.2

X2.6

X2.3

X0.7

X1.8

X1.7

X0.9

X1.6

X1.7

X1.1

X1.2

X1.2

X0.9

X1.0

X0.8

COXÀ

ミトコンドリア複製
ミトコンドリアDNAにコードされている呼吸鎖蛋白 COX Â質（COX2）
PGC-1αPPARα?

D linePPARαLPL, ACO, MCADなどの脂肪酸酸化系酵素

MCAD
ACOLPL18S

図4

PGC-1α 過剰発現マウスの，ミトコンドリア呼吸鎖および脂肪酸酸化系蛋白質の発現量変化
B，D，E は，それぞれ異なる PGC-1α 過剰発現マウスのライン．

E line
Sol.

EDL

TATg
Sol.

EDL

TA

WTSol.

EDL

TATg

EDL
Sol.

WTTA

TA

EDL
Sol.

TA

D lineTg
EDL
Sol.

B lineWT

PGC-1α（Endo）
PGC-1α（Transgene）
Endo
X1.7 X1.1 X1.7
Transgene X1.8 X2.7 X2.4

X0.3 X0.7 X0.6
X4.5 X12.1 X14.9

X0.3 X0.9 X0.5
X6.2 X20.7 X10.1

X1.3 X0.8 X1.4

X0.3 X0.4 X0.7

X0.4 X0.4 X0.5

GLUT418S
TA: tibialis anterior（white & red）
EDL: extensordigitorum longus（white）
Sol.: soleus（red）

図5

PGC-1α 過剰発現マウスの赤筋・白筋における PGC-1α および GLUT4 発現パ
ターン

140 第 124 回日本医学会シンポジウム

Fasting

Exercise

PGC-1α?

GLUT4 gene
Mitochondria biogenesis
Exercise
Oxidative metabolism
responsive element
Type ¿myofibres

図6

PGC-1α は運動による GLUT4 発現増加へは関与しない

発現は NRF2，PPARα といった転写因子を活考えられる．一般的に筋肉での脂肪の蓄積は性化し，これらのターゲット遺伝子である，インスリン抵抗性と関連があると考えられて

COX II，COX IV および MCAD の発現量を増いるが，運動選手のように筋肉内に脂肪が多加させ，脂肪酸を燃焼しやすくしていること

く蓄積している場合でも，GLUT4 の発現量がを明らかにした（図 4）．しかし GLUT4 の発現多いとインスリン感受性はよい9）．筋肉での量は増加せず，逆に低下した（図 5）．インス

インスリン抵抗性は脂肪蓄積により生じるのリントレランステスト（ITT）でもインスリンではなく，アシル CoA などの脂肪合成に関与抵抗性を示し，耐糖能の面からは悪い結果にする中間代謝産物が，インスリン抵抗性と相なった．運動トレーニングは，ミトコンドリ関すると考えられる．

アの数も GLUT4 量も増加させることから，
GLUT4 の発現を増加させる何らかの転写因子が PGC-1α 以外に存在す る と 示 唆 さ れ る（図 6）．われわれが行 っ て き た ミ ニ ジ ー ン

4．絶食と運動における筋肉代謝の共通点と相違点

GLUT4 を 用 い た 研 究 か ら，運 動 依 存 性 に

マウスにカロリー制限（Calorie restriction ;GLUT4 の発現を増加させるシス・エレメン

CR）を行うことは，軽い絶食状態を何回も繰トおよびその部位に結合する転写因子の分子り返すことに近い．これは通常自由摂食の 60量も推定されているが，蛋白の同定はされて〜70％ の食事を一度に与えるため，空腹にな

7）いない ．この転写因子の同定が待たれる．

る時間が生じるためである．このように考え運動をした後食事をすると SREBP-1c が増ると，CR と運動トレーニングは，エネルギー加 し，脂 肪 合 成 に 関 与 す る 酵 素 も 増 加 す

代謝の増減を繰り返し行うという意味でよく8）る ．GLUT4 の発現の増加はグリコーゲンの似ている．また，安静時には脂質が筋肉での蓄積を生じるが，SREBP-1c の増加は筋肉内エネルギー源として使用されやすくなるこでの脂肪蓄積に関与すると考えられる．どちと，脂肪組織での脂肪分解が亢進することもらも運動で生じたエネルギーの蓄積の減少を共通点である．相違点としては，絶食の場合，解消し，次回の運動に備える生理的な反応と筋肉は糖の消費を節約するために脂肪をエネ
肥満の科学 141

ルギーとして用いるが，運動は脂質も糖質もエネルギー源として用いること，また運動は多量のエネルギーを消費するが，絶食はエネルギー消費を減少させることが挙げられる．
しかし絶食または運動後，再食事をした後の遺伝子発現はどちらもよく似ており，エネルギーを蓄積するように働くため，GLUT4の発現量や，脂肪合成に関する SREBP-1c の発現量が増加する10,11）．最近，糖尿病患者の筋肉での SREBP-1c の発現量が，糖尿病のコントロールの悪い患者ほど減少していることが報告された．これらの結果から，SREBP-1cが筋肉での栄養状態のマーカー（発現量が高いほど代謝状態がよい）となる可能性があ

after exercise training. Biochem Biophys Res Commun 2002 ; 296 : 395―400.
9）Goodpaster BH, He J, Watkins S, et al : Skeletal muscle lipid content and insulin resistance : evidence for aparadox in endurance-trained athletes. J Clin Endocrinol Metab 2001 ; 86 : 5755―5761.
10）Kamei Y, Mizukami J, Miura S, et al : A forkhead transcription factor FKHR up-regulates lipoprotein lipase
expression in skeletal muscle. FEBS Lett 2003 ; 536 :232―236.
11）Bizeau ME, MacLean PS, Johnson GC, et al : Skeletal
muscle sterol regulatory element binding protein-1c
decreases with food deprivation and increases withfeeding in rats. J Nutr 2003 ; 133 : 1787―1792.
12）Sewter C, Berger D, Considine RV, et al : Human obesity and type 2 diabetes are associated with alterations in SREBP1 isoform expression that are reproduced ex vivo by tumor necrosis factor-alpha. Diabetes 2002 ; 51 : 1035―1041.

る12）．

〔文献〕
1）Gregg EW, Cauley JA, Stone K, et al : Study of Osteoporotic Fractures Research Group . Relationship ofchanges in physical activity and mortality among olderwomen. JAMA 2003 ; 289 : 2379―2386.
2）Hu FB, Sigal RJ, Rich-Edwards JW, et al : Walking
compared with vigorous physical activity and risk oftype 2 diabetes in women : a prospective study. JAMA1999 ; 282 : 1433―1439.
3）Holloszy JO, Kohrt WM, Hansen PA : The regulation ofcarbohydrate and fat metabolism during and after exercise. Front Biosci 1998 ; 3 : D 1011―1027.
4）Mu J, Brozinick JT Jr, Valladares O, et al : A role for
AMP-activated protein kinase in contraction- andhypoxia-regulated glucose transport in skeletal muscle. Mol Cell 2001 ; 7 : 1085―1094.
5）Ikemoto S, Thompson KS, Takahashi M, et al : Highfat diet-induced hyperglycemia : prevention by lowlevel expression of a glucose transporter （ GLUT4 ）minigene in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci USA
1995 ; 92 : 3096―3099.
6）Miura S, Kai Y, Ono M, et al : Overexpression of Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ Coactivator1 α Down-regulates GLUT4 mRNA in Skeletal Muscles. J Biol Chem 2003 ; 278 : 31385―31390.
7）Tsunoda N, Maruyama K, Cooke DW, et al : Localization of exercise- and denervation-responsive elementsin the mouse GLUT4 gene . Biochem Biophys Res
Commun 2000 ; 267 : 744―751.
8）Ikeda S, Miyazaki H, Nakatani T, et al : Up-regulationof SREBP-1c and lipogenic genes in skeletal muscles
142 第 124 回日本医学会シンポジウム

質疑応答

座長
（門脇） ありがとうございました．運動療法を中心にサイエンスから実際的なリコメンデーションまで幅広いお話をいただきました．
ご意見あるいはご質問をお願いします．
春日雅人（神戸大） 一般に運動の効果は急性の効果と慢性の効果，トレーニング効果に分けて考えることが多いと思います．いまのPGC-1 α のメッセージが上がるのは，急性の効果でそうなるのか，トレーニング効果としてそうなるのか．その機序は AMP キナーゼが関係しているのでしょうか．
江崎

運動の急性期にミトコンドリアが増加 し て い る か ど う か 調 べ て い な い の で，PGC-1 の効果が急性期に認められるかどうかわかりません．おそらく PGC-1 が何回も増えていると，ミトコンドリアはだんだん増えてくると想定していますが，どれだけの期間PGC-1 が蛋白として増加すると，ミトコンドリアが増加するかは不明です．
2 番目の質問は AMP キナーゼに関するものです．
ネズミに AICAR を投与すると PGC-1キナーゼの活性化薬剤でしょうし，もう一つは増加しますが，ネズミに投与した場合はは何らかの電気現象で筋肉を刺激することでfasting を生じます．このため AICAR の作用あろう．昨年（2002 年）
，私どもは主には体幹か fasting のためかわからない．ところが ex部のインスリン抵抗性に関与している筋肉のvivo で，AICAR を直接筋肉組織に振りかける

低周波刺激で血糖が下がることを報告してきと，同じように PGC-1 が増えることを示したました．

報告がありますので，たぶん AMP キナーゼ

先生に質問したいことは，先ほど先生がが関与すると思っています．ただ，それだけおっしゃった条件で歩行する効果がそのままでは直接の説明にはなりません．

正しいとすれば，700 万人の糖尿病の方が半座長

Spiegelman は AMP キナーゼの関与減するわけですね．

も否定はしていないと思いますが，CaM キ

江崎

理論的には半減します．

ナーゼ IV がかなり重要だと言っています．

中尾

それは予防的な面，糖尿病の方，あ山内敏正（東京大） 春日先生の質問と似てるいは肥満症の方で，その効果がどれくらいいるところがありますが，GLUT4 の発現の増違うのでしょうか．今日は日本医学会と日本

加が PGC-1 を介さないという非常に興味深

医師会の先生方がおられるので，これで半減

い デ ー タ を 拝 見 さ せ て い た だ き ま し た．

したら，あとは何もしないでよいのではない

GLUT4 の発現増加も AMP キナーゼは介してかという誤解があったら困りますが，先生はいると考えてよろしいでしょうか．

いかが思われますか．

江崎

AMP キ ナ ー ゼ の ド ミ ナ ン ト ネ ガ

江崎

一次予防はリスクをあまり考えなくティブをつくったグループの論文がありましてよいのですが，糖尿病患者に運動療法を行て，そこには GLUT4 は全然減らないと出しうと低血糖や脳梗塞を起こしたりするので，ています．ドミナントポジティブのデータがやりにくいと思います．ですからなるべく元ないのでわかりませんが，僕のほうもいまマ

気な時に運動習慣を身につけ，疾病を予防す

ウスをつくって解析していますので，だんだるのがよいと思います．実際は運動で行うこんわかってくると思います．とは苦痛で，普通の人はなかなかできないこ

座長

山内先生も興味を持って研究されているようなので，山内先生も結果を出してくるのではないかと思っています．とだと思います．
気をつけないといけないことは，運動を行うことによって関節を悪くしたり，（運動をす中尾一和（京都大） 食事と運動療法，主にる前に水分を取れと言っていますが）脱水を運動療法のお話をいただきました．私も運動起こしたりすることがありますので，患者さ療法の効果を発揮できる薬がつくれないかんに注意点を説明しておくことが大切です．と，教室の林助手を中心としたグループで糖尿病の人の運動療法時には特に大切です．

行っています．1 錠飲めば雨の日には運動をただ治療効果としては，メカニズム的には同しなくてもよいという薬がつくれないかと，じことが起こりますので，糖尿病の人でも同いまなお研究しています．もう一つは，先生じような効果が出ると思います．

がおっしゃった 30 分間，5 km 歩けばよいとそれからご存じだと思いますが，薬としていうことになりますと，この 30 分間に相当

AMP キナーゼを活性化するのはメトホルミする運動をいかにほかの手段ですることが可ンとレプチンがありますが，メトホルミンは能かが臨床的課題になります．一つは AMP運動に比べると効果は弱いので，運動のほう肥満の科学 143

がよいと考えています．
座長

想とは反して中性脂肪だけは貯まりますが，中尾先生の質問に関連して，運動を筋肉の本来の性質がなくなり，フェノタイプ新たに始めると死亡率が半分に減るというのは解析がなかなか難しいという経験を持ちまは非常にインプレッシブなデータです．そのした．

メカニズムとしてはインスリン感受性をよく江崎

たしかにいろいろな筋肉の障害が来することがメインなのか．あるいはそれともるために，セカンダリーエフェクトで GLUT4関連しますが，減量効果を介しているのか．

が下がっている可能性はあります．しかしもそれとも減量とは独立ですか．

し GLUT4 にダイレクトに効いているのであ江崎

そこまでは解析していなかったと思いますが，ただし肥満度は交絡因子に入っていますから，肥満とは独立だと思います．

れ ば GLUT4 は 増 え る べ き だ と 思 っ て い ます．
中里雅光（宮崎大） 運動には有酸素運動と下 村 伊 一 郎（大 阪 大） Skeletal actin pro-筋の抵抗運動があります．2 点おうかがいしmoter での PGC-1 のトランスジ ェ ニ ッ ク マ

たいのですが，最後の結論の 30 分間，5 km

ウスのフェノタイプは，先生の予想と反して!
h を有酸素運動ではなく，筋の抵抗運動も混GLUT4 の遺伝子発現量が下がり，むしろ耐糖ぜ合わせるとしたら，具体的にはどのような能が悪くなったという話を出されていまし指示に相当するのかが 1 点です．もう 1 点はた．このトランスジェニックマウスの筋肉のラットやマウスを使った場合に筋の抵抗運動分化度は大丈夫なのでしょうか．たとえばをどのようなモデルで行えばよいかをおうかMyo-D や myogenin，あるいはマッスルクレがいします．

アチンキナーゼの発現量は正常と同じでしょ江崎

ヒトで軽いレジスタンス運動でもうか．というのは skeletal actin promoter で本GLUT4 が増えるというデータも最近は出て来の PGC-1 の発現する時期とは違う時期にきています．しかし，レジスタンス運動が動これだけの PGC-1 を過剰発現させた場合，脈硬化を進めると言っている人もいて，レジ狙ったものとは違う変化が筋肉に起こっていスタンス運動が本当に疾病の予防になっている可能性はないのでしょうか．

るかどうか，まだわかりません．

江崎

PGC-1 トランスジェニックマウスのしかし，レジスタンス運動の軽いものを取作成には，アクチンプロモーターを用いていり入れると筋力が強くなるので，さまざまなます．このプロモーターは，胎児の時ではな運動がしやすくなるメリットがあります．一く生後働くので，分化には大きく影響はしな方，一 般 の 人 が 運 動 す る と き に 楽 な の はいと考えています．ジーンチップでの遺伝子ウォーキングです．たとえば玄米にぎにぎ運発現プロフィルの解析を行っていますので，動やダンベルを行うようといっても，初めは先生が言われた遺伝子はあとで帰ったら調べ興味を持ってやっても，なかなか続かなくてておきます．ジーンチップ解析では，GLUT4難しい．レジスタンス運動で，長期間続けるのみならず，ほかの解糖系酵素もダウンレのはなかなか難しいと考えています．

ギュレーションし，脂肪の β 酸化系の酵素は2 点目の質問は，ネズミを金網にぶら下がアップレギュレーションされていました．

らせてレジスタンス運動を行わせている人も下村

以前マッスルクレアチンキナーゼプ

ロモーターを用いて SREBP-1c を過剰発現させたモデルをつくりましたが，そのときに予
144 第 124 回日本医学会シンポジウム

います．
中尾

これは「肥満の科学」のシンポジウ

ムですので，糖尿病だけではなく，肥満を防ぐための運動というところでディスカッショり，じっとしていれば内臓脂肪に貯まってくンさせていただきたいのです．運動の効果はるエネルギーが全部筋肉のほうに行く．皮下筋肉の GLUT4 だけではなく，中枢神経系を脂肪は非常に安定して全然動かない．

介する爽快感や，運動を達成しているときの要するに運動の効果の中には，内臓脂肪をメンタルな影響も考えなければならないと思減らすという非常に大きなファクターがあいます．それから運動しなければならないとる．岸本先生も運動をされてベルトが緩くきに，先生がおっしゃったように体重がかかな っ た と か，お 腹 が 引 き 締 ま っ た と お っりすぎて，かえって関節が負担になる．杉岡

しゃっていて実感されていると思います．わ先生の世界です．

れわれがこのように考えたのは，昨日お見せ私どもが「スワロビクス」を発表したのは，したような相撲取りです．彼らは毎日 7,000体重がかからなくて，体幹部の特に糖代謝にkcal ぐらい食べて年々どんどん太っていきま

関係する筋肉だけを椅子の上で行おうというす．しかし現役の時代は内臓脂肪が全然貯提案です．今日は「肥満の科学」ですからぜ

まっていかないで，筋肉と皮下脂肪だけがどひ聞いていただきたいと思いますが，進化のんどんと増えてくる．

上で，運動を増やすことによって肥満や糖尿そういう意味では皮下脂肪は運動に非常に病の治療ができることは提唱されていること反応が弱く，女の人は貯まっていて，お産のですが，癌が減少することに関してどのようときだけ燃える．内臓脂肪はエネルギーを早に位置づけができるのか，何かお考えがあり期に取り込み，早期に出すところがあり，運ますか．先ほどの発表で，癌も心筋梗塞も半動はそういう効果がかなり強いのではない減しているわけですね．

か．それが癌にまでつながる．内臓脂肪は乳江崎

どうしてそうなるのか，僕もメカニ癌や子宮頸癌と関係しますから，特に女性にズムはわかりません．あれはオブザベーショはそのようなことが非常に効いているのではンスタディなので，きちっとした介入研究がないか．そのように思って，内臓脂肪の発現必要です．肥満を少なくすると癌も少なくなのデータがあったらまた教えてほしいのでるというデータもありますが，交絡因子の分す．当時はここまで行っていませんで，エネ析が不十分なため，コンクルーシブではないルギーの取り込み口と燃えるところ，貯めると思います．

ところだけ行ったわけです．それだけコメン

松 澤 佑 次（住 友 病 院） 中 尾 先 生 が お っトです．

しゃった肥満の科学という観点と，われわれ江崎どうもありがとうございました．

が行ってきた観点から言いますと，下村先生

座長

松澤先生はたとえがお上手で，皮下が質問するかと思ったのですが，いまから十脂肪は定期預金，内臓脂肪は普通預金と，い何年か前，運動をさせると 筋 肉 の GLUT やまのことを表現されていますが，すばらしいLPL，アシル CoA 合成酵素はボンと上がりまアイデアではないかと思っています．江崎先す．しかし内臓脂肪は全く逆の動きで，おそ生，大変おもしろいお話をありがとうございらくエネルギーの流れのスイッチングが起こました．

肥満の科学 145