論文

健忘型軽度認知障害のアルツハイマー病への移行を予測する
神経心理学検査の検討
竹田伸也*・田治米佳世**・谷口敏淳**・西尾まり子**・高田知子**

Examination of a neuropsychological test on conversion from amnestic mild cognitive
impairment to Alzheimer’s disease
Shinya Takeda*, Kayo Tajime**, Toshiatsu Taniguchi**, Mariko Nishio**, Tomoko Takata**
要約 本研究では，アルツハイマー病（AD）のスクリーニング検査として開発された竹田式三色組合せテスト（TTCC）が，健忘型軽度認知障害（aMCI）のスクリーニングおよび AD への移行予測に有用であるか否かを検討した．対象は，もの忘れを主訴として鳥取生協病院心療科を受診し，aMCI の診断基準を満たし，2 年の経過観察を終えた 33 人であった．初診時の TTCC の結果より，TTCC が aMCI を検出する際の感度は 39.4%であった．一方，移行群と非移行群で初診時における TTCC の結果に有意な差を認め，TTCC で陽性を示した人が AD に移行する割合は極めて高いことが示された．以上より，TTCC は aMCI からAD への移行を予測する神経心理学検査として有用である可能性が高いことが示唆された．
Keywords : アルツハイマー病，健忘型軽度認知障害，移行予測

1． はじめにアルツハイマー病（Alzheimer’s disease; AD）は認知症の原因疾患で最も多く，加齢が危険因子であるため 19)，高齢者人口の増加が確実視されているわが国において，今後さらなる患者の増加が見込まれている．AD は現在のところ根本的な治療法は存在しないものの，ドネペジル塩酸塩などの薬物の普及により，早期段階で発見できると進行の遅延や症状の改善が期待できる．AD は進行とともに ADLが低下し介護度も増していくため，本人の抱える苦悩や介護に伴う家族の負担も大きく，医療経済的にも莫大なコストが必要となる．これらの見解に基づくと，AD の予防またはAD への早期介入は今後しばらく高齢化の続くわが国における重大な課題であるといえる．
AD の前段階を早期に検出するという縦断的パラダイムのもと，Petersen ら 14)により軽度認知障害（Mild CognitiveImpairment; MCI）の概念が提唱されている．MCI はいくつかのサブタイプに分類されるが，特に健忘型軽度認知障害（amnestic MCI; aMCI）が AD への移行率が高いといわ2014 年 1 月 28 日受付，2014 年 12 月 30 日受理* 鳥取大学大学院医学系研究科臨床心理学講座
Department of Clinical Psychology, Tottori University
Graduate School of Medical Sciences** 鳥取生協病院心療科
Department of Psychiatry, Tottori Seikyo Hospital

れている 2)．aMCI の有症率は，地域在住者のおおむね5%程度とされている 8)．aMCI のうち 40%程度は 2～5 年以内に回復するといわれており 7,12)，aMCI から AD への移行率は年間5%程度だと考えられている 5,21)．したがって，ADの発症予防と早期介入をより効果的に展開するには，ADに移行しやすい aMCI を選択的に検出するツールの開発が求められる．
現在のところ，aMCI から AD への移行予測については，脳室の大きさと海馬体積を Magnetic Resonance Imaging（MRI）で捉える方法 3)や，帯状回後部や楔前部での糖代謝や血流を Single Photon Emission Computed Tomography（SPECT）で捉える方法 11) ，MRI 画像から Voxel-basedSpecific Regional Analysis System for Alzheimer’s Disease（VSRAD）を測定する方法 10)，髄液中リン酸化タウ蛋白を測定する方法 20)などが報告されている．これらの方法により，今後 AD の早期診断と早期介入を可能にすることが期待できる．一方で，MRI や SPECT を導入していない医療機関も多く存在し，検査費用も安くはないため，現段階では誰もがこれらの方法を用いて AD 発症のリスクの高いaMCI を発見することは困難である．
aMCI から AD への移行を予測するスクリーニングを地域においてより広く展開するには，廉価で簡便に実施できAD への移行予測を可能にする神経心理学検査の開発が求められる．しかし，AD への移行率の高い aMCI を選択的に検出する神経心理学検査についての研究報告はこれ- 13 -

竹田伸也ほか：神経心理学検査の検討までのところほとんどみられない．本研究では，AD のスクリーニング検査として開発された竹田式三色組合せテスト（Takeda Three Colors Combination Test ；TTCC）17)が，aMCI のスクリーニングおよび AD への移行予測に有用であるか否かについて検討する．
2． 対象および方法
2・1 対象
対象は，もの忘れを主訴として鳥取生協病院心療科を受診し，Petersen ら 14)の aMCI の診断基準を満たし，2 年の経過観察を終えた 33 人（男性 9 人，女性 24 人，平均年齢77.0±4.1 歳）であった．本研究では，混合型認知症は対象から除外し，いずれの対象者も 60 歳以上かつ顕著な視覚障害を有さない者とした．aMCI から AD への移行の判定は，MRI や SPECT，神経心理学検査等の所見を参考にし，DSM‐Ⅳ1)に基づいて行われた．なお，対象者および家族には，本研究の趣旨を説明し同意を得た．また，本研究は鳥取大学医学部倫理審査委員会の承認を得た．
2・2 手続きすべての対象者に，初診時および 2 年経過後の計 2 回，TTCC，Mini-Mental State Examination（MMSE）4) ，ClinicalDementia Rating（CDR）13)を実施した．
今回用いた TTCC は，竹田ら 18)による手続きに従った．
具体的な手順等は，以下のとおりである．
① 最初に，赤・青・黄のカード（一辺が 5cm，厚さ 5mm）を被検者に見せて，3 色の区別ができることを確認した．
②「これから，ある図形を 5 秒間お見せします．よく見て覚えてください．後で，この 3 つのカードをお渡しします（3枚のカードを手に持って提示する）．覚えた図形と同じものを，これで作ってください．分かりましたか」と教示した．被検者が理解したら，カードを隠して，赤・青・黄色の 3 つの正方形（一辺が 5cm）を組み合わせた図版（Fig. 1）を 5 秒間提示した．理解できなければ，再度説明した．

③ 5 秒間提示後に図版を速やかに隠して，「これから言う数字を，逆から言ってください」と教示し，「4-1-7」，「5-2-4-9」の逆唱課題を順番に行った．
④ 逆唱に答え終えた後に，3 枚のカードを重ねて縦向きに被検者に手渡した．「それでは，このカードを使って先ほどと同じ図形を作ってください」と教示した．制限時間は，1 分間とした．教示後 1 分経過した段階でまだ完成していなければ，そこで終了とした．
⑤ 図版と同じ図形を構成できると陰性，図版と異なると陽性と判定した．逆唱課題は，評価の対象としなかった．
2・3 統計解析
TTCC は，2 値からなる名義尺度であるので，陰性の場合「1」と，陽性の場合「0」というダミー変数を割り当てた．また，2 年経過後に aMCI から AD に移行した群を移行群，移行しなかった群を非移行群とした．2 年経過後の TTCCの差異を検討するために，初診時の TTCC，MMSE，教育歴 を説明変数とし，群（移行群・非移行群）を目的変数としてロジスティック回帰分析を行った．なお，統計解析は，SPSS19.0 を用いた．
3． 結果
初診時に TTCC で陽性を示した人は 13 人であり，陰性を示した人は 20 人であった．これらの結果より，TTCC がaMCI を検出する際の感度は 39.4%であった．
一方，2年間に 33人中10人が aMCIからAD に移行し，23人がaMCIのままであった．この結果より，年間のADへの移行率は 14.7%であった．aMCI から AD に移行した群
を移行群，移行しなかった群を非移行群としたところ，移行群と非移行群で年齢，男女比，教育歴，MMSE 得点に有意差を認めなかった（Table 1）．
Table 1 対象者の基本属性
移行群

非移行群

（N=10）（N=23）

Mean(SD)

Mean(SD)t

年齢77.6(4.5)

76.8(4.0)

-0.5

n.s

教育歴

10.3(2.5)

10.9(4.0)

0.1

n.s

MMSE

26.8(1.7)

26.9(1.7)

0.7

n.s

NN2x

男性

543.7

女性

519

性別

Fig. 1 TTCC で用いる図版- 14 -統計値有意水準n.s日本認知症予防学会誌
Vol.3 No.1, 2014

初診時において，移行群で TTCC に陽性を示した人は9 人，陰性を示した人は 1 人であったのに対し，非移行群で TTCC に陽性を示した人は 4 人，陰性を示した人は 19人であった．初診時の TTCC，MMSE，教育歴 を説明変数とし，群を目的変数としてロジスティック回帰分析を行った結果，TTCC のみが有意な項目であった（オッズ比：42.8,95%CI：4.2‐439.6）．
4． 考察
本結果より，TTCC の aMCI に対する感度は 39.4%と低く，aMCI を検出するツールとしては十分とはいえないことが示された．しかし，移行群と非移行群で初診時におけるTTCC の結果に有意な差を認め， TTCC で陽性を示した人が AD に移行する割合は極めて高いことが示された．
一方，本研究における AD への年間移行率は 14.7%であり，地域住民を対象としたこれまでの調査よりも高い値を示した．地域住民を対象とした調査よりも医療機関受診者を対象とした調査の方が年間移行率は高くなると指摘されており，Schmidtke ら 15)の調査では 28%，児玉ら 10)の調査
では 17.7%であったと報告されている．これらの報告に基づくと，本研究で得られた年間移行率は妥当な結果だといえる．
aMCI から AD への移行率は，健康な高齢者と比べて高いものの，aMCIのうち40%程度は2～5年以内に回復するといわれている 7,12)．したがって，AD の発症予防および早期介入をより効果的に展開するために，aMCI のうち数年後の回復を認める者を除外し，AD に移行しやすい aMCIを選択的に検出できる神経心理学検査であることが望まし
い．本研究で，移行群と非移行群で TTCC の結果に有意差を認め，移行群で陽性を示した人が多かったという結果
は，TTCC が AD に移行しやすい aMCI を選択的に検出する可能性があることを示唆している．
AD は発症数年前から視空間認知機能が低下するとの報告があり 9)，MCI から AD へ移行する危険因子として遅延再生困難などの近時記憶障害，視空間認知，視覚記銘，視覚構成能力低下が挙げられている 6)．これらの見解に従うと，視覚記憶や視覚構成力などの視空間認知機能や近時記憶を捉える 16)TTCCの特性が，ADへの移行率の高い
aMCI の検出に寄与したと考えられる．
以上より，TTCC は aMCI から AD への移行を予測する神経心理学検査として有用である可能性が高いことが示唆された．今後，サンプルを増やし，長期にわたる追跡調査を行い，本研究と同様の結果が得られるか否かを検討すると同時に，初診時にTTCCで陰性を示した人がADに移行せず現状維持または aMCI からの回復を示すか否かの検討が必要である．一方，非移行群のうち TTCC で陽性を示した人が 4 例いた．AD には移行しなかったものの TTCCで陽性を示したのは，いかなる要因によるものか質的な分析を行うことも今後の課題である．
本論文の要旨の一部は，第 3 回日本認知症予防学会（2013 年 9 月，新潟）において発表した．本研究は，文部科学省科学研究費補助金若手研究(B) 23730656 の助成を受けた．
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