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保健生理学 Physiology 7
平成３０年 国家試験

解答 ３

レニン renin
腎臓は、非常に血流の多い臓器（尿を産生するため）。
そのため腎臓には全身血流量を監視する機構を持つ。
腎血流が減ると、全身に流れる血液が減ったと判断し、重要な臓器への血流を維持するため、全身末梢血管が収縮し（皮膚が青くなる）、血圧を保つ生体防御機構がある。
レニンは、腎臓の傍糸球体細胞から血中に分泌される酵素（ホルモンではない）。
レニンは、肝から出る アンジオテンシノーゲン （アミノ酸453個の分子）を、 アンジオテンシンⅠ （アミノ酸10個の分子）に変える分解酵素。

動脈圧が低下すると腎臓の傍糸球体細胞はレニンを分泌レニン - アンジオテンシン 血圧制御機構
レニンは、肝から出るアンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンⅠに変える。 アンジオテンシンⅠは、アンジオテンシン転換酵素（ACE）で（ ＡＣＥ ： Angiotensin Converting Enzyme ）アンジオテンシンⅡになる。 アンジオテンシンⅡは、末梢血管を収縮させて血圧を上げ、腎の糸球体輸出細動脈も収縮させる。
腎の糸球体輸出細動脈を収縮させないと、糸球体内部の血圧が下がるので尿が産生されにくくなる（腎機能が低下する）。
それを避けるために、アンジオテンシンⅡは、糸球体輸出細動脈も収縮する。

腎血管性高血圧症（RVH Renovascular Hypertension）
腎動脈が線維化（若年者にも多い）や老化で狭窄した場合、全身の血圧低下が生じたと、腎臓が誤解して、レニン - アンジオテンシン系の血圧上昇のメカニズムが作動して生じる高血圧。皮膚の色が悪い高血圧患者になる。
ACE阻害薬 （ 薬品名 カプトリル など多数 ）は、その治療薬
高血圧 を治療する内服薬。
アンジオテンシン転換酵素（ACE）の阻害剤。 降圧薬。
アンジオテンシンⅡが減るので末梢血管の収縮が減り、血圧が下がる。

アンジオテンシンⅡは、糸球体輸出細動脈も収縮させる。
腎血流が下がると糸球体内の血圧も下がるので、血中の老廃物を尿に排泄する能力が落ちる（腎実質機能低下）が、糸球体輸出細動脈を収縮させることで、糸球体内の血圧を上げて、腎実質機能を下げないようにしている。
ところが、ACE阻害薬を内服すると、アンジオテンシンⅡが減るので、糸球体輸出動脈の収縮も減って、腎臓の機能が低下する。
ACE阻害薬は広く使われている血圧降下薬、降圧薬だが、ACE阻害薬の服用患者に腎機能障害が出たら中止する。

レニン – アンジオテンシン – アルドステロン 系
血圧制御機構外傷や出血などで、急に血液量が減少した場合、
レニン – アンジオテンシン系は、すぐ作動するが、さらに血液量を増やす、アルドステロン系の血圧上昇機構も作動する。
アルドステロンは、副腎皮質から分泌されるホルモン（ステロイドホルモン）。
腎臓の尿細管に作用し、ナトリウムと水の排泄を抑制して、血液量を増加させる。（ナトリウム再吸収の促進）（血液中の塩分を増加させると、浸透圧で血液量が増加。）

血圧測定

血圧の単位は mmHg

通常は、上腕にカフ（圧迫帯）を巻いて 左室の収縮期血圧を超える圧力で上腕動脈を圧迫する。その末梢側に聴診器をあて、カフ圧を収縮期圧以下にすると動脈血流が出現し、拍動音（コロトコフ音）が聞こえる。
拡張期血圧までカフ圧を下げる間は動脈は圧迫されているので通常の状態より動脈壁が振動して血流が通るので、拍動音は拡張期血圧のカフ圧に下がるまで聞こえる。

圧力の大きさの単位 mmHg
（水銀柱ミリメートル、ミリエイチジー、 略称 トル Torr ）血圧など、生体内の圧力を表す単位として医療分野で多用される圧力の単位。
SI単位系ではない。
圧力の SI単位は、Pa（パスカル）
１Pa ＝ １ N / m2
1 mmHg = 133.3 Pa
水銀を１mm 押し上げる圧力。

血圧測定頻度が高いと、誤差を生じます。
最低血圧を検出してからカフの空気を急排気するまでの間、血液が静脈に貯留し、静脈圧や毛細血管の圧が上昇する鬱血(うっけつ)が起きます。
このために、血管の状態が回復するには約2～3分間必要です。したがって、間隔を置かずに連続して頻回に血圧測定をすると、正しい測定ができない場合がありますので注意が必要です。

肝硬変（Cirrhosis、Liver cirrhosis）
ウイルス性肝炎（B型肝炎、C型肝炎）、アルコール性肝疾患、糖尿病やメタボリックシンドロームによる非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH：
Non-Alcoholic Steato-Hepatitis) などの慢性肝疾患が原因。
肝細胞が大量に死滅し、線維組織に置換（肝線維化）された結果、肝臓が硬く変化した状態。肝臓への血流量は減少し肝機能は低下する。
慢性肝疾患の終末像で不可逆的な病変。肝臓癌を発生しやすい。
60%がC型肝硬変、15%がB型肝硬変、12%がアルコール性肝硬変。
肝臓表面に凹凸が出現。左葉が腫大し、右葉が萎縮する。
門脈から肝臓への血流が停滞し門脈圧亢進症、脾腫が起きる。
肝臓で合成されるアルブミンなどの血漿タンパク質が減少し、血液の浸透圧が低下し血液から水分が血管外へ出て、腹水や胸水が出現する。

門脈圧亢進症 （Portal hypertension）
腸から吸収した栄養を肝に送る静脈を、門脈（PV：Portal vein）という。
肝硬変では、肝への門脈血流が流れにくくなり、門脈の血圧が亢進する。
門脈に血液を送る静脈は拡張、胃・食道静脈瘤、腹部静脈怒張、痔が出現.
脾臓から出る脾静脈の血圧も上がるので、脾腫、脾機能亢進が出現する。
正常

肝硬変 門脈圧亢進症

令和３年 国家試験

解答 １

肝静脈は、肝臓内の静脈血を下大静脈 IVC に流す静脈。

脾機能が亢進すると、赤血球、血小板が破壊されやすく、汎血球減少症を来たす。赤血球の破壊亢進により、貧血やビリルビンの増加が起きる。
血小板の減少に加えて、肝臓による血液凝固因子の合成量も低下するため、出血傾向となり、鼻血、歯茎からの出血、皮下出血紫斑、消化管出血によるタール便などが見られる。
食道静脈瘤破裂などの消化管出血は、大量出血を起こす。
肝機能低下に伴い、ビリルビン（赤血球を分解して生成される黄色色素）の処理（胆汁合成）が低下し、血中にビリルビンが停滞し、眼球結膜（白目）や皮膚が黄色くなる黄疸が現れる。

門脈圧亢進症による
傍臍静脈の怒張（メデューサの頭）脳動脈瘤 （cerebral aneurysm）
脳底動脈輪の動脈瘤好発部位

脳動脈壁が先天的に瘤状に変化したもの。
動脈瘤の血管壁は中膜を欠いているために破綻しやすく、クモ膜下腔に存在する場合が多いのでクモ膜下出血の最大原因となる。

大脳への血流は内頚動脈、小脳への血流は椎骨動脈を介して脳底部で、脳底動脈輪（大脳動脈輪）（ウィリス動脈輪）を形成。

白血病 （Leukemia）
放射線、化学物質、ウィルスなどで、遺伝子変異を起こした造血細胞（白血病細胞）が骨髄で増殖し正常な血液細胞が減るため、貧血や感染症、出血などの症状が出る。骨髄から血液中に出た白血病細胞が他臓器に浸潤し障害を起こす。
急性骨髄性白血病 (AML)、
急性リンパ性白血病 (ALL)、
慢性骨髄性白血病 (CML)、慢性リンパ性白血病 (CLL)の4つに分けられる。
放射線被曝による確率的影響（Stochastic effects）に発癌があるが、一般の癌は１５~３０年後の発症に対して、白血病は被曝の約７年後に発症のピークを示す。

急性骨髄性白血病 AML （Acute Myeloid Leukemia）
白血球の顆粒球をつくる骨髄芽球や前骨髄球に、遺伝子異常が起こり、白血病細胞が無制限に増殖する。
高齢者ほど発症しやすいが、発癌が稀な青年者層では最も多い悪性疾患（年間3人/10万人）
進行が速いので未治療は数か月で死亡。再発が多い。
治療後５年以内の再発がなければ治癒（４０％）。

急性リンパ性白血病 ALL （Acute Lymphocytic Leukemia）

リンパ球をつくるリンパ系幹細胞に遺伝子異常が起こり、白血病細胞が無制限に増殖する。
小児悪性疾患で最も多い病気（1~10歳の小児特に、３~５歳。
年間3人/10万人）
治癒率は90%.
B細胞のALLが８割（予後良好）。
T細胞のALLが２割。

慢性骨髄性白血病 CML （Chronic Myeloid Leukemia）
骨髄系幹細胞の数が増え、白血球（主に好中球）異常増殖.
５~７年後に急性転化（白血病細胞の出現）すると予後不良.
５０歳台男性に多い。
成人白血病の２割。
（年間１人/10万人）
進行は緩やか。
好中球の増加。
脾腫が認められる。
フィラデルフィア染色体異常（22番目染色体の片方が９番と転座し短い）を認める。
AMLに急性転化する場合がある。予後不良

慢性リンパ性白血病 CLL （Chronic Lymphocytic Leukemia）

リンパ系幹細胞が増え、主に小型のBリンパ球が異常増殖.
欧米では最多の白血病だが、日本では少ない。
種族性、遺伝性がある。
年間0.3人/10万人
70歳代に好発。
リンパ球産生臓器（脾臓、リンパ節）の腫大を認める。
予後は２~１０年。

特殊な白血病
成人T細胞白血病 ATL （Adult T-cell Leukemia）
HTLV-1（Human T-cell Leukemia Virus）（ヒトT細胞白血病ウイルス）に感染したリンパ球が腫瘍化して発症する末梢性T細胞腫瘍。1976年に熊本大学で発見。
日本西南部（九州・沖縄）に多くHTLV-1感染者（キャリア）は西南日本沿岸部に110万人存在。感染経路は、母乳による母子感染、輸血、性交。感染から発症までの潜伏期間が長いため感染者の発症率は５％。年間1000人に0.6～0.7人。
高齢者、60歳頃で発症。中央アフリカや中南米にも多い。
脾臓、リンパ節の腫大。
免疫能低下が主症状なので、感染症が重症化しやすく、予後は良くない。
花弁様の核を持つ、異常T細胞が血液中に多発する。

パラトルモン(parathormone)
PTH （パラソルモン）
副甲状腺（上皮小体）から分泌されるホルモン。
血中カルシウムを上げる。
破骨細胞の働きを促して骨吸収を促進する。
骨からカルシウムとリンの放出を促進する。
腎臓の尿細管でリンの再吸収を抑制する。
（尿中へのリン排泄を促す。）

副甲状腺機能亢進症 （Hyper Parathyroidism）（上皮小体機能亢進症）
過剰に副甲状腺ホルモン（PTH）が分泌されて起こる疾患。
副甲状腺の腫瘍を原因とする原発性副甲状腺機能亢進症と、腎不全などによるカルシウム代謝の破綻を原因とする二次性副甲状腺機能亢進症の２種類がある。
どちらも、PTHの作用が過剰になり、骨からカルシウムとリンの放出を促進し、腎臓尿細管でリンの再吸収を抑制。
高カルシウム血症（神経の電気伝導が抑制し消化管機能低下、不整脈などが生じる）と低リン血症（骨軟化、筋融解）になる。

原発性副甲状腺機能亢進症

腫大した副甲状腺に集積する薬剤
99mTc-MIBI による核医学検査

副甲状腺腺腫（PTHを産生する右葉下極の腺腫 異所性腺腫細胞が増え腫瘤を形成）（Functioning parathyroidadenoma） 良性腫瘍。
４個の副甲状腺のうち、１個が腫大。
甲状腺以外の部位に生じることも異所性（Ectopic）（上縦隔内）ある（異所性副甲状腺腺腫）。
二次性副甲状腺機能亢進症
透析患者に多い。腎不全でビタミンDが活性化されず、カルシウム不足になるので、複数の副甲状腺が機能を上げるよう刺激を受けて過形成になる（過形成：hyperplasia）。

腎不全による３個の副甲状腺の過形成平成３０年 国家試験

解答 ４

血清のｐHは、7.4 になるように保たれている。
酸性の状態をアシドーシス (acidosis)、アルカリ性の状態をアルカローシス (alkalosis) と言う。
組織は代謝物として、酸を排泄する（ H+ と CO2 ）。
腎の尿細管は、重炭酸イオン HCO3- を産生し、H+ と結合し、水 と 二酸化炭素 にする。
HCO3- + H+ ⟶ H2O + CO2

CO2 は、肺から呼気へ排泄される。
血清のｐHが厳密に一定値 7.4 に保たれるのは、上記の腎と肺による緩衝系の働きによる。
これは恒常性（ホメオスタシス：homeostasis）の代表的なシステムである。 腎不全や呼吸不全などで、血清pHが異常になると、全身組織に重大な影響が生じる。血清のｐHは、7.4 になるように保たれている。
酸性の状態をアシドーシス (acidosis)、アルカリ性の状態をアルカローシス (alkalosis) と言う。
アシドーシス （pH 7.35 未満） 酸の産生過剰や排出低下
末梢循環不全、血圧低下、意識低下、不整脈、頻脈。
代謝性アシドーシス 腎機能低下（重炭酸イオン不足）など
呼吸性アシドーシス 呼吸機能低下
アルカローシス（pH 7.45 以上） 酸の不足、 CO2 排出過剰
低Ca血症、テタニー（筋の痙攣、こむら返り）、せん妄。
代謝性アルカローシス 酸の喪失（胃液の嘔吐や吸引）
呼吸性アルカローシス 過呼吸（過換気症候群）
血清がアルカリ性だと血中のカルシウムがプラスイオンの状態 Ca2+ を保ちにくい（骨から出にくい）。

平成３０年 国家試験

解答 ３上側遠位遠位（肛門側）

肝が右腎の上にあるので、上腹部CT
左副腎

右副腎は左副腎よりも背側、および上方にある。
131I - Adosterol

シンチグラフィ

副腎皮質アドステロールは、コレステロールの類似物質。
コレステロールは、副腎皮質ホルモンの材料なので131I – Adosterol は副腎皮質に集積する。

右副腎

副腎シンチグラフィ 正常像
背面像だけだと、右副腎に腺腫があると誤診される。

背面像では、右副腎の方が描出が高い（背側にあるため）。 右副腎診断のためには、副腎シンチは、正面像の撮像も必要。

左副腎正面像（Anterior）

左副腎

右副腎背面像（Posterior）

大動脈弓から３本の動脈が出る。 左右非対称な構造。
右側は１本。腕頭動脈
Brachiocephalic artery
右総頚動脈と右鎖骨下動脈に分岐する。
左側は、直接、左総頚動脈と、左鎖骨下動脈の２本を分枝する。
この部位の血管解剖は哺乳動物でも多様であり、鎖骨の有無（犬には鎖骨がなく、総頚動脈、鎖骨下動脈は左右対称性に分岐する）などが関係する。

膵体部膵尾部

膵体部、膵尾部は、胃体部の背側にある。
（膵、十二指腸は後腹膜に存在）

横行結腸 左結腸曲 （脾彎曲部）

右結腸曲 （肝彎曲部）

平成３０年 国家試験

解答 １、４

後腹膜臓器Retroperitonealorgans

腹腔内臓器
胃、肝、胆嚢、脾、小腸、横行結腸、S状結腸、虫垂、子宮、卵巣、（膀胱(上壁のみ))

令和３年 国家試験

解答 １

十二指腸、膵臓、腎臓は腹腔の中に無い。

腹水：腹腔内臓器に炎症や腫瘍がある
腹腔の狭小化、後腹膜脂肪に水を含みdensity上昇：
後腹膜臓器に炎症や腫瘍がある

肝障害による 腹水

急性膵炎による後腹膜脂肪（前腎傍腔）の液貯留

令和４年 国家試験

胃は、腹腔内臓器

解答 １

平成３０年 国家試験

解答 １

膠原病 （connective tissue disease）
全身の複数臓器に炎症が生じ、機能障害を起こす疾患群。
主な炎症部位は結合組織（皮膚、筋、骨など）や血管。
全身性エリテマトーデス（SLE: Systemic lupus erythematosus）
全身性硬化症（強皮症） （Scleroderma）、リウマチ性疾患、皮膚筋炎などの結合組織疾患がある。
血液中の抗体が正常組織細胞を攻撃することで発病する。
自己免疫疾患。
典型的な症状として、発熱・皮疹・倦怠感・関節痛・関節炎・筋肉痛・内臓病変・レイノー現象（指先が白くなる）など。
女性に多い。遺伝要因と環境要因が発症に関与する。
慢性に経過し、寛解と再燃を繰り返しながら進行する。

全身性エリテマトーデス（SLE: Systemic lupus erythematosus）
皮膚症状：脱毛、日光過敏症。頬に蝶型紅斑、顔面、耳介、頭部に円形発疹。
全身症状：発熱、全身倦怠、易疲労、食欲不振
関節症状：手指が腫れ痛い関節炎。
臓器障害：腎炎（ループス腎炎）、神経精神症状、心病変、肺病変、消化器病変、口内炎、血液異常など
指定難病。日本に約10万人。女性９割。20~40代。
遺伝素因あり。自己免疫疾患。治療は副腎皮質ステロイド、免疫抑制剤。
全身性強皮症（Systemic sclerosis）
全身の皮膚が硬化する自己免疫疾患。
肺線維症、腎機能低下、心膜炎等を伴う。
指定難病。日本に約2万人。
治療はステロイドなど。

皮膚筋炎（dermatomyositis：DM）
体幹や四肢近位筋、頸筋、咽頭筋の筋力低下を来す自己免疫性の炎症性筋疾患。
上眼瞼の紅斑（ヘリオトロープ疹）がある。
指定難病。日本に約２万人。女性８割。
15才以下または中年以降。
遺伝素因なし。治療は副腎皮質ステロイド
関節リウマチ（rheumatoid arthritis：RA）
初発症状は手指の近位指節間関節（PIP関節、MP関節）の自己免疫性滑膜炎。増殖した滑膜が骨破壊を生じ、関節を変形させる。手首、肘、膝関節にも炎症が生じる。間質性肺炎、心膜炎、唾液腺炎（シェーグレン症候群）を合併しやすい。
一部指定難病。日本人の約0.5％。女性８割。
治療は抗体医薬（アクテムラ）が有効。

痛風（gout）
尿酸が体内で析出し結晶ができ、関節炎などを来たす疾患。
遺伝素因あり。
男性９割以上。プリン体を含むビール、肉、魚などの過剰摂取。
（蒸留酒（焼酎、ウィスキー）はプリン体は少ないが、アルコールが尿酸産生を促す。）

尿酸はプリン体の代謝産物。尿から排泄される。
尿酸結晶は針状で比重が高く、足趾関節内に蓄積する。
体重荷重が多い母趾MP関節（MetacarpoPhalangeal）で発作（激しい関節痛）を生じやすい。
治療は、尿酸産生抑制薬（コルヒチン（ザイロリック））など。

平成３０年 国家試験

解答 １，５

感染症 （infectious disease）
寄生虫・細菌・真菌・ウイルス・異常プリオン等の病原体の感染で生じる病気の総称。

尿路感染症 （UTI : urinary tract infection）
尿道口から尿道、膀胱、尿管を逆行し腎盂、腎杯、腎臓に至る尿路に病原体が生着して起こる感染症。
幼少児…大腸菌、腸球菌など、腸内細菌が原因。
思春期以降…腸内細菌および、淋菌(Neisseria gonorrhea)、クラミジア等、性感染症 (STD：sexually transmitted diseases)で生じる。 女性の膀胱炎の原因菌は大腸菌が８割。
女性の方が男性より尿道が短い、尿道口と肛門が近いので尿路感染症が多い。

99mTc-DMSA 腎シンチグラフィＤＭＳＡは正常腎実質（近位および遠位尿細管）に集まる。
腎臓の局所的障害、炎症既往部位を調べる核医学検査。

膀胱尿管逆流症（VUR : Vesicoureteral reflux）
正常では膀胱内の尿は、尿管や腎に逆流はしないが、尿管膀胱接合部の先天的な形成不全があると逆流するので、尿中に腸内細菌があると腎盂腎炎をおこす。女児に多い。
自然治癒も多いので腎シンチグラフィで経過観察。腎実質の炎症後瘢痕（scarring）有無を半年から１年ごとに調べる。
瘢痕が増加する重症例では尿管膀胱形成術を行う。

腎実質に瘢痕形成

健常人の尿には病原体が存在しない。
= 健常人の尿は清潔。
医療の分野では、「清潔（clean）」とは、病原体がいないことを意味する。
「不潔（unclean）」とは、病原体がいることを意味する。
「消毒（sterilization）」 とは、病原体を除くこと。
日常会話で使う 「清潔」、「不潔」 とは意味が違うことに注意。

平成３０年 国家試験

解答 ３

子宮頸癌 （cervical cancer）
子宮頸部（子宮の出口）より発生する扁平上皮癌。
発症は20～40代で多い。性交渉で感染するヒトパピローマ
ウイルス(HPV)による（通常は免疫でHPVは排除される）。
生存率は高く、検診で死亡率は80％減少する。
進行は遅いため、３年ごとの検診が推奨される。
扁平上皮癌（Squamous Cell Carcinoma）抗原（SCC抗原）の腫瘍マーカー血液検査で診断できる。
ヒトパピローマウイルス
ワクチンは、接種後４年間の抗体価を得るが、副作用が多く（２０％）（疼痛、疲労、胃腸症状等）現在は推奨されていない。

令和３年 国家試験

解答 ４、５垂直感染 vertical infection
病原体が母親から子供に伝播する感染。
狭義には経胎盤感染や経卵感染などの出生以前の伝播を指すが、産道感染や母乳などによる分娩後の伝播を含む場合もある。
ヒトでは、B型肝炎ウイルスやヒト免疫不全ウイルス（HIV）等が垂直感染を起こす。