京都大学教育研究振興財団助成事業
成 果 報 告 書
平成30年 9月 30日
公益財団法人京都大学教育研究振興財団会 長
藤洋 作 様所属部局・研究科

医学研究科 肝胆膵・移植外科

職 名・学 年

博士課程3年

氏日下部 治郎名助 成 の 種 類

平成 30年度 ・研 究 集 会 名

第27回国際補体研究会(27th International Complement Workshop (ICW))

発 表 形 式□ 招 待

発 表 題 目(和文）肝虚血再灌流障害における補体C5制御の有効性（英文）Complement 5 inhibition ameliorates hepatic ischemia/reperfusion injury
in mice, predominantly via the C5a-mediated cascade

開 催 場 所

サンタフェ（アメリカ合衆国、ニューメキシコ州）

渡 航 期 間

平成 30年 9月 15日

成 果 の 概 要・

国際研究集会発表助成□ 口 頭～・■ ポスター ・ □ その他（）

平成 30 年 9月 22日

タイトルは「成果の概要／報告者名」として、A４版２０００字程度・和文で作成し、添付して下さい。 「成果の概要」以外に添付する資料 ■ 無□ 有()
交付を受けた助成金額

250,000円

使 用 し た 助 成 金 額

250,000円

返納すべき助成金額0円
航空券 163,980円

会 計 報 告学会参加費 70,000円
助 成 金 の 使 途 内 訳

滞在費 90,000円（上記費用のうち250,000円を使用）（今回の助成に対する感想、今後の助成に望むこと等お書き下さい。助成事業の参考にさせていただきます。）

学会参加費や滞在費が割高なので、助かりました。
当財団の助成について成果の概要
日下部治郎

京都大学大学院医学研究科肝胆膵・移植外科

今回、京都大学教育研究振興財団の助成を頂き、米2 日目以降は New Technologies Shed Light on

国ニューメキシコ州サンタフェで 2018 年 9 月 16-20

Long

日に開催された、27th International Complement

NervousSystem,Lectin

Workshop (ICW) (第 27 回国際補体研究会)に参加さ

Pathway:DeepConnections?,せて頂いた。以下に参加報告を記載する。

Complement

Influences

隔年で行なわれる ICW は、前回の日本開催に引きComplementvs続 き 、 今 回 は 米国 の サ ンタ フ ェ で 開 催 され た 。

Complement

System,Teaching day を含めると期間も 5 日と非常に長く、

Variances in Human Disease, C3G and aHUS,

予想以上に多くの補体研究者が参加していた。純粋Pros and Cons of FH and FHR Proteins,な基礎研究のみならず、臨床応用を見据えた、各病

Complement Therapeutics, C3a/C5a Mediating

態に即した研究も多く発表されており、補体分野のand Modulating Inflammatory Responses の 11 セ

今 後 の 発 展 を 予感 さ せ る学 会 で あ っ た 。初 日 はッションの口演、Plenary lectures, YIA Talk 等からTeaching day ということで、午前に各補体経路や各構成されていた。外科医として基礎研究を始めてま臓器における補体の役割、そして補体関連の治療にだ２年しか経っておらず、専門である肝臓以外の臓関する最新の傾向のレクチャーが行われた。午後は器の研究など、すべての発表を理解することは正直学生・ポスドクのみの参加で、小グループに別れてなところ困難であった。しかし、Properdin, factorディスカッションする、というものであった。日本

D/H を始めとした Alternative Pathway, aHUS,

人の参加は私一人？であったが、補体関連薬を rare

C3a/C3aR および C5a/C5aR と各種病態の関わりな

disease から common disease に応用するために必ど、今後自分の研究にも関わるであろう多くの知見要なことは？、アルツハイマー病の改善に最適な補を学ばせて頂いた。とりわけ腎臓領域の補体研究は体ターゲットは？といった topic に対して参加者がかなり進んでおり、自分の専門分野である肝臓領域brain-storming を行うものであった。大まかな概要にも応用できればと考えている。

だけでなく、臨床試験でどのような患者を選択し、今回、我々はマウスの肝虚血再灌流障害 (IRI)モデどのような評価項目を用いるか、といった詳細な話ルを用いて、抗 C5 抗体投与による肝障害改善効果し合いも行われた。こうした、学生の主体的な参加の検討を行い、発表させて頂いた。口演ではなくポを促す教育方法は欧米では当たり前なものであるが、ス タ ー 発 表 と な っ た が 、 思 い が け ず Poster改めてその良さを感じさせて頂いた。偶然にもファPresenting Award/ Travel Grant を頂くことができシリテーターが Australia の Trent Woodruff 先生で、た。肝 IRI は依然として肝切除・肝移植における克自分の研究の中で抱いていた C5a/C5aR に関する疑服すべき大きな問題であるが、補体制御に関しては問点を相談して解消することができ、国際学会に参まだ解明が進んでいない。今回我々は野生型および加する意義を早速実感させて頂いた。

C5 欠損マウスに抗 C5 抗体 (BB5.1) あるいはコン

HeldQuestions,

ComplementandGenetic

the

Alternative
Extracellular

AcquiredPathogens,inImmunity,IntracellularandProteinトロール抗体を経静脈投与し 、70%部分肝虚血(90いて、補体系は C5a 優位に肝 IRI 病態に関与し、分)/再灌流を施行した。更に C5a 受容体阻害抗体補体制御の有効性が示された。

(PMX53)を用いて同様の評価を行った。補体活性は多くの参加者と質疑応答をさせて頂き、今後の研究虚血中から徐々に上昇し、再灌流 2 時間後に最大とに生かせるヒントが得られた。共同研究先であるアなり 24 時間で前値に復した。血清 ALT は 6 時間でレクシオン社の現地の方々とも、研究の進捗状況や最高となり、抗 C5 抗体(および C5 欠損)で著明に抑新薬の開発状況の情報交換を通して、相互の理解を制され(18,417 ± 1,433 vs 3,138 ± 649, P<0.001)、保深めることができたと思う。補体研究は予想以上に護効果は病理組織学的にも確認された (P<0.001)。

進んでおり、近い将来 C1 阻害剤、Eculizumab 以外

再灌流後 2 時間では、抗 C5 抗体により血小板凝集の薬剤が臨床応用される日が必ず来ると思われる。

(CD41 免 疫 染 色 ) が 有 意 に 抑 制 さ れ 、 肝 臓 の補体研究を続ける限り、次回以降の ICW にも是非

homeostasis に関わる Kupffer 細胞は維持された。

参加したいと考えている。

再灌流後 6 時間では炎症性サイトカイン (IL-1b,IL-6, TNF-α) や浸潤性マクロファージが有意に抑［謝辞］制され、好中球浸潤 (Ly6G 免疫染色) やアポトーシ

今回、27th International Complement Workshopス(ssDNA 染色)の改善が確認された。C5a 阻害は抗参加に際し、京都大学教育研究振興財団より参加費

C5 抗体と同等の肝障害低減効果 (ALT: P<0.001)用の補助を賜り、参加できました事を深く感謝いたを示したが、アポトーシスや好中球浸潤は抗 C5 抗します。

体投与でより抑制される傾向にあった。肝 IRI にお