2019 年 11 月号（No86）の記事要旨と参考文献
参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

目次

表紙のことば：晩秋に燃えるような紅色に染まる蔦は、蔦紅葉（つたもみじ）とも呼ばれ秋の季語になっています。

1

p123

Editorial だまされることの罪Free https://www.npojip.org/chk_tip/86-Editorial.pdf

p124-125

キーワード： インスリン デグルデク、グラルギン、ヒトインスリン、トレシーバ、ランタス、低血糖、心血管疾患、総死亡
参考文献（詳細版）
1)浜六郎、糖尿病用薬剤－必要な薬剤と不要な薬剤、 脂質栄養学 2017: 26(1):59-74 https://doi.org/10.4010/jln.26.59
2)浜六郎、糖尿病に使う薬剤を評価する－必要な薬剤と不要な薬剤、薬のチェック 2017:17（74)：133-135.
3)薬のチェック TIP 編集委員会、糖尿病ガイドライン批判、薬のチェック 2018:18（80)：134-138.

24) Qaseem A et al. HemoglobinA1c targets for glycemic control with pharmacologic therapy for non pregnant adults with type 2diabetes Mellitus: A Guidance Statement Update From the American College of Physicians. Ann Intern Med 2018; 168:569-76.
PMID: 29507945
5) Prescrire team. Insulin degludec in diabetes in adults. Prescrire International 2019: 28(202):64-66.
6) Prescrire Editorial Staff. Insulin degludec. Uncertainty over cardiovascular harms. Prescrire Int 2014; 23 (150): 149.
7) Prescrire Editorial Staff. インスリングラルギン療法患者の発癌リスク、Prescrire Int より翻訳、TIP. 2010: 25(10): 133-137
8) Condarco TA(FDA). Clinical Review of Insulin degludec (Tresiba)
file:///C:/Users/user/Downloads/46_203313_203314%20insulin%20degludec-insulin%20aspart%20clinical%20prea%20(1).pdf
9) 糖尿病と癌に関する委員会 , 糖尿病と癌に関する委員会報告、糖尿病 56:374-390, 2013.
10) Hemkens LG et al. “Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study”
Diabetologia 2009; 52 (9): 1732-1744. PMID:19565214
11) Wu JW et al, Long-Term Use of Long-Acting Insulin Analogs and Breast Cancer Incidence in Women With Type 2 Diabetes.
J Clin Oncol. 2017 Nov 10;35(32):3647-3653. PMID:28953430
12) Wu JW, Filion KB, Azoulay L, Doll MK, Suissa S. Effect of Long-Acting Insulin Analogs on the Risk of Cancer: A Systematic
Review of Observational Studies. Diabetes Care. 2016 Mar;39(3):486-94. PMID: 26740633
13)トレシーバ審査報告書
14)トレシーバ申請資料概要
15) Marso SP et al. Efficacy and safety of degludec versus glargine in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017; 377 (8): 723-732. PMID:28605603

16) Lane W et al. Effect of insulin degludec vs insulin glargine U100 on hypoglycemia in patients with type 1 diabetes. TheSWITCH 1 randomized clinical trial. JAMA 2017; 318 (1): 33-44. PMID: 28672316
17) Wysham C et al. “Effect of insulin degludec vs insulin glargine U100 on hypoglycemia in patients with type 2 diabetes. TheSWITCH 2 randomized clinical trial” JAMA 2017; 318 (1): 45-56. PMID: 28672317
18) Pan C et al. A multinational, randomized, open-label, treat-to-target trial comparing insulin degludec and insulin glargine ininsulin-naive patients with type 2 diabetes mellitus. Drugs R D 2016; 16 (2): 239-249. PMID: 27098525
19) Rosenstock J et al. More similarities than differences testing insulin glargine 300 units/mL versus insulin degludec 100 units/mL
in insulin-naive type 2 diabetes: the randomized head-to-head BRIGHT trial. Diabetes Care 2018: 41:2147–2154. PMID:
30104294

p126-127

参考文献
1) Institute of Medicine of the National Academies, Conflict of Interest in medical research, education and practice. 2009https://www.nap.edu/read/12598/chapter/1 参考：2013 年 Minds 第 14 回診療ガイドライン作成グループ意見交換会資料
2) Whelton PK, Carey RM, Aronow WS et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA
guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults. A report of the Americancollege of cardiology/American heart association task force on clinical practice guidelines. Hypertension. 2017;71:1269-1324.
PMID: 29133354
3) SPRINT Research Group. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. N Engl J Med. 2015;
373:2103-2116. PMID: 26551272
4) Miyazaki K Overdiagnosis or not? ACC/AHA high blood pressure clinical practice guidline: Consequences of intellectual conflictof interest. J Gen Fam Med. 2018;19:123-126. PMID: 29998041
5) 高血圧ガイドライン 2019 の科学的根拠は希薄 薬のチェック 85 号 104-109,20196) Saito H, Ozaki A, Sawano T, et al. Evaluation of pharmaceutical company payments and conflict of interest disclosures among
oncology clinical practice guideline authors in Japan. JAMA Network Open 2019;2:e192834 PMID: 31026027

3p127

New England Journal of Medicine など一流とされる国際的医学雑誌に掲載された臨床試験は信頼に値するのか？を検討した記事です。
参考文献
1) Prescrire Redaction “Les revues de publications primaires” Rev Prescrire 2008; 28 (298): 604-606.
2) Rasmussen K “Collaboration between academics and industry in clinical trials: cross sectional study of publications and survey oflead academic authors” BMJ 2018; 363: k3654: 9 pages. PMID: 30309859
3) Lundh A et al. “Conflicts of interest at medical journals: the influence of industry supported randomised trials on journal impact
factors and revenue - cohort study” PloS Med 2010; 7 (10): e1000354: 7 pages. PMID: 21048986
4) Marcovitch H “Editors, publishers, impact factors, and reprint income” PloS Med 2010; 7 (10): e1000355: 2 pages.
PMID:21048987
5) Prescrire Redaction “Revues de publications primaires: trop liees aux firmes” Rev Prescrire 2009; 29 (313): 868.
6) Prescrire Editorial Staff “Publication planning: an effective corporate strategy to influence health professionals” Prescrire Int 2013;22 (144): 304-30.

P128-130

キーワード：高血圧、ガイドライン、降圧目標、NICE、JNC-8、コクラン・レビュー、利益相反4参考文献（詳細）1)編集委員会、高血圧ガイドライン 2019 の根拠は希薄、薬のチェック 2019：19(85)：104-109.
2) 日本高血圧学会、高血圧治療ガイドライン 2019 ライフサイエンス出版㈱3) SPRINT Research Group. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. N Engl J Med. 2015;
373:2103-2116. PMID: 26551272
4) Whelton PK et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/ AG5/APbA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention,Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College ofCardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018; 71: e13-e115. PMID:
29133356
5) Williams B, et al.; Authors/Task Force Members:. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: TheTask Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society ofHypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European
Society of Hypertension. J Hypertens. 2018; 36: 1953- 2041. PMID: 30234752
6) Diao D, Wright JM, Cundiff DK et al. Pharmacotherapy for mild hypertension. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012,Issue 8. Art. No.: CD006742
7) Saiz LC, Gorricho J, Garjón J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people
with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jul 20;7:CD010315. PMID:30027631
8) NICE, Hypertension in adults: diagnosis and management [CG127] https://www.nice.org.uk/guidance/CG127/uptake
9) NICE, Hypertension in adults: diagnosis and management [NG136] https://www.nice.org.uk/guidance/ng136
10) James PA, Oparil S, Carter BL et al.
2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed tothe Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 2014;311(5): 507-20. PMID:2435279711)Bakris GL Changes in Guideline Trends and Applications in Practice: JNC 2013https://pdfs.semanticscholar.org/3dc1/93e89a453f0ce5df8d607ee64a915b2cad18.pdf
12) Whelton PK et al 2017ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention,Detection, Evaluation,andManagementof HighBlood
PressureinAdults:
A Report ofthe American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.
Hypertension. 2018 Jun;71(6):e13-e115. PMID:29133356 Epub 2017 Nov 13. Erratum in:Hypertension. 2018 Jun;71(6):e140-e144.
13) Qaseem A, Wilt TJ, Rich R, Humphrey LL, Frost J, Forciea MA; Clinical Guidelines Committee of the American College ofPhysicians and the Commission on Health of the Public and Science of the American Academy of Family Physicians.
Pharmacologic Treatment of Hypertension in Adults Aged 60 Years or Older to Higher Versus Lower Blood Pressure Targets: AClinical Practice Guideline From the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians. AnnIntern Med. 2017 Mar 21;166(6):430-437. PMID: 28135725 Erratum in: Ann Intern Med. 2018 Apr 3;168(7):530-532.
14) AAFP, AAFP Decides to Not Endorse AHA/ACC Hypertension Guideline, Academy Continues to Endorse JNC8 Guideline,
December 12, 2017 https://www.aafp.org/news/health-of-the-public/20171212notendorseaha-accgdlne.html

病気の一次予防はどれか p130
p135

医師国家試験に挑戦しよう（問題）
医師国家試験に挑戦しよう（正解と解説）
p131-132

キーワード：ゾフルーザ、バロキサビル、タミフル、耐性、細菌性肺炎、相互作用、突然死、致死性不整脈、免疫抑制、下血73％もの耐性出現は異常事態
細菌性肺炎罹患率・入院率がきわめて大きい
突然死の可能性：抗不整脈剤使用者は厳禁
虚血性大腸炎や下血の危険が極めて大
参考文献
1) Answers News ゾフルーザ売り上げは想定の2倍に, https://answers.ten-navi.com/pharmanews/16352/52) 2018/19シーズン バロキサビル耐性変異株検出状況の中間報告、IASR Vol. 40 p86-87:2019年5月号
3) 山岸利暢（日経メディカル電子版2019.10.4より）https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/hotnews/int/201910/562589.html?n_cid=nbpnmo_mled_html-new-arrivals

P132-133

キーワード：抗精神病剤、パーキンソン、吃逆、錐体外路症状、神経毒、統合失調症、MRI、脳萎縮、多系統萎縮症

症例：69 歳男性が、吃逆（きつぎゃく、しゃっくり）のため適応外の抗精神病剤を約３か月間使用後、不可逆性のパーキンソン症候群と多系統萎縮症に似た脳病変を起こし 2.1 年後に死亡した。

抗精神病剤は、脳に、不可逆的損傷を起こす。その裏付けとなる主な研究は、(1)サルでヒトと同様の脳萎縮が認められた[3]。
(2)ヒトに用量依存性の脳萎縮が認められた[4,5]。
(3)抗精神病剤が、定型/非定型を問わず、また使用期間の長短を問わず、興奮毒性物質を産生し神経細胞の細胞死/アポトーシスを招く機序が解明されている、である。
パーキンソン病では寿命は短縮しない
多系統萎縮症の約２年後の死亡はきわめてまれ
統合失調症にも使わないほうが予後が良い
認知症への抗精神病剤使用は寿命を短縮
自閉症やうつ病への抗精神病剤も禁忌とすべき
参考文献
1)浜六郎、鑑定意見書（2019 年 9 月 19 日）
2) Puri BK. Brain tissue changes and antipsychotic medication. Expert Rev Neurother. 2011 Jul;11(7):943-6.
PMID: 21721911
3) Dorph-Petersen KA et al. The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before andafter tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys.
Neuropsychopharmacology 2005: 30(9): 1649-1661. PMID:15756305
4) Fusar-Poli P et al. Progressive brain changes in schizophrenia related to antipsychotic treatment? A
meta-analysis of longitudinal MRI studies. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Sep;37(8):1680-91.PMID:23769814
5) Ho BC et al. Long-term antipsychotic treatment and brain volumes: a longitudinal study of first-episodeschizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 2011;68:128–137. PMID: 21300943
6)Dean CE. Antipsychotic-associated neuronal changes in the brain: toxic, therapeutic, or irrelevant to thelong-term outcome of schizophrenia? Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 Mar;30(2):174-89.
PMID:16376473
7)Mitchell IJ et al. Acute administration of haloperidol induces apoptosis of neurones in the striatum andsubstantia nigra in the rat. Neuroscience. 2002;109(1):89-99. PMID:11784702
8)Rappaport M et al. Are there schizophrenics for whom drugs may be unnecessary or contraindicated? Int
Pharmacopsychiatry 1978: 13: 100-111. PMID: 352976
9)中島健二ほか、パーキンソン病の疫学、診断と治療 1999: 87(4): 563-564
10) Nakashima K et al. Prognosis of Parkinson's disease in Japan. Tottori University Parkinson's Disease Epidemiology (TUPDE)
Study Group. Eur Neurol. 1997;38 Suppl 2:60-3.PMID:9387805
11) Low PA et al. Natural history of multiple system atrophy in the USA: a prospective cohort study. Lancet Neurol.
2015 Jul;14(7):710-9. PMID: 26025783
12) European Multiple System Atrophy Study Group (Wenning GK et al.) The natural history of multiple systematrophy: a prospective European cohort study. Lancet Neurol. 2013 Mar;12(3):264-74. PMID: 23391524

613) オーストラリア治療ガイドライン委員会著，医薬品・治療研究会他編訳，向精神薬治療ガイドライン（原著 4 版改訂増補版），NPO 法人医薬ビジランスセンター，2004 年
14)薬のチェック編集委員会、認知症疾患診療ガイドラインは薬物偏重、薬のチェック 19(82):34-39.

p134

実地診療では鉄剤を服用している患者が気管支症状をきたした際には、後遺症が残る前に迅速に対処するため、鉄剤の誤嚥の可能性を考慮することが重要である。患者への情報には、手遅れにならないように受診しアドバイスを求めるように、という内容が必要である。
鉄剤は全く無害というわけではないからだ。
参考文献
1) Henriques V et al. "Iron pill aspiration: Cytologic and histologic findings of a potential life-threatening airwayinjury." Diagn Cytopathol 2018 ;46(6):532-539. PMID: 29341456
2) Caterino U et al. "Syndrome of iron pill inhalation in four patients with accidental tablet aspiration : severe airway
complications are described" Respir Med Case Rep 2015;15:33-35. PMID: 26236596
3) Mpe MJ and Diprose W "Iron-pill inhalation" NZ Med J 2017;130(1464):72-74. PMID: 29073659

p135

p136

7p137【英MHRA】GLP-1作動剤：ケトアシドーシス【NZ MEDSAFE】NSAID：心血管リスク【英 MHRA】硫酸マグネシウム：骨格系有害事象【カナダ Health Canada】トシリズマブ：肝毒性

p138-1398p140-141

保護者が新生児を遺棄したとき
裁判では不合理な医療を止められないことがある「医療の無益性」に関する議論「医療の無益性」議論を乗り越えるにはおわりに「医療の無益性」は、生命倫理的理解が大切なことを物語ります。なお、終末期に「医療は無益なので何もしない」と告げられたりしますが、“ 積極的姿勢” からの取り組みとして患者と家族にとても有益な緩和ケアがあることを強調したいと思います。
次回は、「医療の無益性」に関連する「最善の利益」について事例を元に考えてみましょう。
（たにだのりとし、本誌編集委員）

P142-143

P1429

P143

編集後記
★平成30 年版総務省白書によるとスマートフォン（スマホ） の世帯保有率は75%にまで増え、パソコンを抜いたとのことである。以前は通勤電車内で新聞紙を広げて読む人を多く見かけたが、今はその様相も大きく変わり、もっぱら大多数はスマホを操作している★あれば便利な道具なのは明らかだが、普及が進むにつれて運転中のスマホ操作による事故や、使い過ぎによる睡眠障害や内斜視などの健康問題も取り上げられており、負の側面も分かってきた。さらに小中学生を対象とした調査結果を基に、スマホを持つことで学力が損なわれる可能性があると指摘する大学教授もいる★これだけの文明の利器であっても使い方を誤ると有害なことがおこりうる、という点
では薬と同様だと思うが、そういうことを声高に訴える人は少数派のようだ★使う側の問題と言われればそれまでなのかもしれないが、製薬業界、医療界の状況から類推するに、負の情報が出にくい構造的な問題がスマホ関連業界にもあるのかも、と考えるのは穿った見方だろうか。
（た）10