100 号（2022 年 3 月発行）の記事要旨と参考文献
参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

COVID-19用剤モルヌピラビル 入院半減は本当か？

表紙のことば：早咲きの陽光桜に、メジロが蜜を吸いに来ていました。
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p31 Editorial

Free https://www.npojip.org/chk_tip100-Editorial.pdf

薬剤の批判的吟味の方法は

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p32-

創刊100号記念企画

よりよい薬物療法のために2022年版

使ってはいけないクスリ
病気の予防や治療には、まず薬物に頼らない療法を局までどうぞ(npojip@mbr.nifty.com)。そして、試しましょう。これを非薬物療法といいます。十分

この記事をご家族や知人の方にも是非ご紹介いただな休養と睡眠剤に頼らない十分な睡眠時間の確保、ければと思います。

バランスのよい適量の食事、適度な運動など、非薬本特集の見方物療法が有効な場合が非常に多いからです。しか使ってはいけないクスリのリストを載せて解説をし、それでも症状が和らがないとか、高血圧が長期すると、1冊の本になるくらいあります。それを、間続くなど本格的な病気(合併症)を起こす危険があ本特集を含めて3回にわけてリストアップし、解説る場合には、薬物療法がおこなわれます。

をしていきます。 今号では、循環器系の薬剤(降圧それぞれの病気に適切な薬物療法があります。し剤、コレステロール低下剤、狭心症用剤、心不全用

かし、日本で承認されている薬剤の中には、得られ剤、利尿剤)、感染症用剤(抗生剤、抗ウイルスる利益が全く期待できないもの、得られる利益とは剤)、神経系用剤(認知症、パーキンソン病)、痛み見合わない大きな害があるものなど、使ってはいけ関連剤(リウマチ、抗炎症鎮痛剤、筋弛緩剤、片頭ない薬剤がかなりあります。新薬と称して登場して痛、骨粗しょう症)、泌尿器科用剤、禁煙用剤、やきたものの、既存の薬剤のほうがずっと優れていせグスリを取り上げます。 101 号と102 号で、て、使い道のない「新薬」も散見されます。この特糖尿病用剤、皮膚∙アレルギー用剤、消化器用剤(抗集では、そうした「使ってはいけないクスリ」につ潰瘍剤、制吐剤、便秘用剤、下痢止め)、性ホルモいて、なぜそうなのか、簡単に触れつつ、では代わン剤、精神関連剤(抗うつ剤、抗不安剤、睡眠剤)、りにどうすればよいのかを解説します。

呼吸器用剤(去痰剤、鎮咳剤、血管収縮剤、ß作動

なお、本誌がどのような点に注意して、よい薬と剤、吸入ステロイド剤、その他喘息用剤)などにつ使ってはいけない薬剤とを区別してきたのかについいて解説します。 各薬効別に、関連する病気の基ては、Editorial(31 頁)で述べました。今回リスト

本的治療について述べたうえで、その薬剤をなぜ使アップされている薬剤はそのようなチェックを経てってはいけないのか、その理由を簡単に述べます。

本誌が選出した「使ってはいけないクスリ」です。

詳しい理由については、各薬剤についての記述の末

紙面の都合上、簡潔にするために専門的な言い回し

尾などに、参照してほしい情報誌や書籍名の略称ともありますが、まずご自身に関係しそうな個所を繰号数(頁)を示しています。

り返し読んでください。それでも意味不明だった
り、さらに疑問が出てきたりした場合は、本誌事務3

4参考文献
循環器用薬剤
1)Zheng SL, Roddick AJ, Ayis S. Effects of aliskiren on mortality, cardiovascular outcomes and adverse events in patients with diabetes
and cardiovascular disease or risk: A systematic review and meta-analysis of 13,395 patients. Diab Vasc Dis Res. 2017 Sep;14(5):400-406.
doi: 10.1177/1479164117715854. Epub 2017 Aug 27. PMID: 28844155
2) Pieske B, Wachter R, Shah SJ, et al Effect of Sacubitril/Valsartan vs Standard Medical Therapies on Plasma NT-proBNP Concentrationand Submaximal Exercise Capacity in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: The PARALLAX Randomized
Clinical Trial JAMA. 2021 Nov 16;326(19):1919-1929 .PMID: 34783839
3) Amsallem E, Kasparian C, Haddour G et al. Phosphodiesterase III inhibitors for heart failure. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan
25;2005(1):CD002230. doi: 10.1002/14651858 PMID: 15674893
4) McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure.
European Heart Journal (2021) 42, 3599-3726. doi:10.1093/eurheartj/ehab368 PMID:34447992
5) Hata N, Seino Y, Tsutamoto T et al. Effects of carperitide on the long-term prognosis of patients with acute decompensated chronic heart
failure: the PROTECT multicenter randomized controlled study. Circ J. 2008 Nov;72(11):1787-93. doi: 10.1253/circj.cj-08-0130. Epub2008 Sep 24. PMID: 18812677
6) Matsue Y, Kagiyama N, Yoshida K, Carperitide is associated with increased in-hospital mortality in acute heart failure: a propensity
score-matched analysis. Card Fail. 2015 Nov;21(11):859-64. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.05.007. Epub 2015 May 18. PMID: 25999241

感染症用薬剤a) Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E et al. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab.
NEJM. 2021 Nov 18;385(21):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2107934. PMID: 34706189

泌尿器科用剤a) Caldwell PH, Codarini M, Stewart F et al. Alarm interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev. 2020 May
4;5(5):CD002911. doi: 10.1002/14651858.CD002911.pub3. PMID: 32364251

禁煙用剤
Doll R, Peto R, Boreham J, Sutherland I. Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors. BMJ.
2004 Jun 26;328(7455):1519. doi: 10.1136/bmj.38142.554479.AE. Epub 2004 Jun 22.PMID: 15213107

New Products

COVID-19 用剤 モルヌピラビル（商品名ラゲブリオ）
入院半減は本当か？
まとめ●COVID-19の治療用に経口抗ウイルス剤モルヌピラビル（ラゲブリオR）が日本でも特例承認されました。
感染した患者の入院リスクを半減したという中間解析の結果が承認の根拠です。しかし、その結果は信頼できるのでしょうか。
●最終解析をみると、入院リスク減少は30％に過ぎず、中間解析に入れられず最終解析で集計された人
では入院リスクはむしろ増えていました。なぜ、このような矛盾する結果が生じたのでしょうか。
●COVID-19重症化のリスク因子として７種類あげられていますが、そのうち重要な４因子の割合を合計
すると、中間解析では、プラセボ群（28.4％）よりもモルヌピラビル群（19.4％）のほうにリスクのある患者が有意に少なく、特に慢性閉塞性肺疾患は３分の１以下でした。最終解析でもリスク因子の偏りは有意でした。
●臨床試験の最初のランダム化や、中間解析への組み入れが恣意的に行われた可能性が濃厚です。中間解析で入院リスクが半減したとの結果や、中間解析とそれ以降での入院リスクの矛盾した結果は、その5ために生じたと考えられます。
●サブグループ解析の結果では、糖尿病や心臓病を有する人にはモルヌピラビルが無効だったことも、上記の指摘を支持します。
●モルヌピラビルはウイルス遺伝子に変異をもたらして増殖できなくしますが、同時に哺乳動物の細胞分裂をも抑制します。ヒト用量の0.4倍をイヌに22日間投与して不可逆性の全血液細胞障害（骨髄抑制）が認められています。軽症や中等症の患者に多用することは、ウイルスの変異やヒトへの毒性試験が大いに問題となります。
●抗ウイルス剤の臨床試験には矛盾が多すぎます。開示情報で再解析して本当に効果があるのか、安全なのか、再検討が必要です。
結論：使うべきではありません。
キーワード：中間解析、最終解析、高リスク、糖尿病、COPD、肥満、入院、死亡

参考文献
1)

厚生労働省 https://www.mhlw.go.jp/content/11123000/000872747.pdf2) モルヌピラビル審査報告書、下記 URL を「モルヌピラビル」で検索：https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/
3) Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB et al. (MOVe-OUT Study Group) Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized
Patients. N Engl J Med. 2021 Dec 16:NEJMoa2116044. doi: 10.1056/NEJMoa2116044. Online ahead of print. PMID: 34914868
4) MSD 株式会社、ラゲブリオカプセル 200 mg に関する資料
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20211223001/index.html
5) Singh AK, Singh A, Singh R et al. Molnupiravir in COVID-19: A systematic review of literature. Diabetes Metab Syndr. 2021 Nov-Dec;15(6):102329.
doi: 10.1016/j.dsx.2021.102329. Epub 2021 Oct 30.PMID: 34742052
6) Kabinger F, Stiller C, Schmitzová J et al. Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis. Nat Struct Mol Biol. 2021 Sep;28(9):740-746.
doi: 10.1038/s41594-021-00651-0. Epub 2021 Aug 11.PMID: 34381216
7) Gordon CJ, Tchesnokov EP, Schinazi RF, Götte M. Molnupiravir promotes SARS-CoV-2 mutagenesis via the RNA template. J Biol Chem. 2021
Jul;297(1):100770. doi: 10.1016/j.jbc.2021.100770. Epub 2021 May 11.PMID: 33989635
8)Merck Sharp & Dohme (UK) Ltd. Public Assessment Report National Procedure Lagevrio 200mg hard capsules (molnupiravir)
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1042560/Lagevrio_Public_Assessment_Report.pdf
9)米国 FDA Antimicrobial Drugs Advisory Committee Meeting November 30, 2021 資料 https://www.fda.gov/media/154422/download
10) 薬のチェック編集委員会、レムデシビル：COVID-19 に無効の可能性が大きい、薬のチェック 2020：20（90）：76-79.
11) 同、レムデシビル：WHO 試験で効果を認めず、薬のチェック 2021：21（93）：13-14.
12) 同、COVID-19 の治療用剤バリシチニブ：データに深刻な矛盾あり、信頼できない. 薬のチェック 2021：21（96）：82-85.
13) Hama R, Bennett CL The mechanisms of sudden-onset type adverse reactions to oseltamivir. Acta Neurol Scand. 2017 Feb;135(2):148-160. doi:
10.1111/ane.12629. Epub 2016 Jun 30. PMID: 27364959
14) Hama R. The mechanisms of delayed onset type adverse reactions to oseltamivir. Infect Dis (Lond). 2016 Sep;48(9):651-60.
doi: 10.1080/23744235.2016.1189592. Epub 2016 Jun 2.PMID: 27251370
15)Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database
Syst Rev 2014 Apr 10;2014(4):CD008965. Doi: 10.1002/14651858.CD008965.pub4.

6p49-51

OTC 医薬品や医薬類似品も検討を
紙質や文字変更への感想あれこれ

正誤表
薬のチェック TIP（No57）、p7 と p18 の誤りを以下のように訂正します。
修正箇所

誤正p7 右列 30 行目d)2014 年 1 月 20 日合同会議d)2013 年 12 月 24 日合同会議

p18 左列 19 行目

最大防止効果が年 2％として、71500 倍超である。

最大防止効果が年２人/10 万人年として、1500 倍超である。

p51

p52

★１月に Web による本誌の編集会議があった。画面を通して久しぶりの顔を見ていると直接に会えなくても、懐かしく、うれしい気持ちになった。議題は 2022 年の本誌の内容全般や、100 号特別企画「使ってはいけないクスリ」に関する意見交換、企画以外の記事の配分などについて★また、メンバーの大半が医療従事者なので、日常、医師や薬剤師の仕事をしながら疑問を感じている処方についても意見があがった。低血糖を起こす可能性のあるセフカペンピボキシル（フロモックス®）、低 Na 血症が懸念されるデスモプレシン（ミニリンメルト®：夜尿症の適応）、けいれんが誘発される可能性のある抗ヒスタミン剤（小児への使用）など、切りがない★医療関係者の読者が仕事をする上で、また自分や家族の薬を考える上で、本誌が参考になればうれしい。私自身は、子どもに薬を服用させるか迷ったとき、害についてきちんと記載されている数すくない情報誌として、本誌がとても役に立っている。（い）8