10(10)解バムサジャーナル 35(1)：10-12, 2023

説
＜第６回＞日本の身近な感染症情報と対策
生 田 和 良[要旨]
2021 年 5 月に出版された『たいせつな家族を感染症から守る本』と題する単行本（生田和良 著、講談社発行）について、シリーズとして数回にまとめ、バムサジャーナルで紹介する。この本は 8 章の構成である。今回の第 6 回は最終章である 8 章（感染症の検査とワクチン、抗体医薬）についてまとめる。
キーワード： PCR 検査、抗原検査、抗体検査、単クローン抗体、中和抗体、ワクチン、抗体医薬
感染症の迅速診断

しても、その集団のごく一部のみをカバーしているに過ぎ感染症の原因となっている病原体を特定することは、ないことを認識すべきである。実際、感染していても症状その後の対応を決めるうえで重要である。しかも、病原体が表に出ない、いわゆる無症状者の存在があり、検査をは次々とうつっていくので、その特定（診断）をできるだけ受けない場合が多い。他方、インフルエンザのように、診迅速に行うことが望ましい。

断することで抗インフルエンザ薬を処方できる場合には従来の感染症の診断は、患者の症状から行ったり、患者検体を用いて臨床検査機関に依頼するのが一般的でベッドサイドで迅速診断することの意味は大きい。
2．抗原検査あった。最近の主流は、高感度な遺伝子検査である PCR抗原とは、免疫細胞が自分のものではない非自己（polymerase chain reaction、ポリメラーゼ連鎖反応）検査（nonself）と認識する成分のことで、これを排除しようとすであるが、設備の整った施設での検査となるために診断る免疫細胞が育つことで健康を維持できる。したがって、にやや時間を要する。したがって、感染伝播が容易に起

この抗原とは細菌やウイルスを構成するたんぱく質などでこりやすい病原体の場合や、また抗ウイルス剤などの治ある。

療法が確立している場合には、原因となっている病原体

この抗原を検出するためには、あらかじめこの抗原成をベッドサイドで迅速に診断し、その結果に従って的確な分と特異的に結合できる抗体を用意する必要がある。こ処方が行われることが一般的になっている。のような検査は免疫学的な ELISA や蛍光抗体法などの1．PCR 検査方法が行われていたが、最近の主流はイムノクロマトグラ

新型コロナウイルスウイルスが出現して以来、この PCRフィー法になっている。ベッドサイドで迅速（15 分程度）に検査は一般的な用語になった。PCR 検査陽性者数イコ診断が可能なキットが開発され、実用化されている。ただ、ール感染者数として扱われるメディア業界では、全国の新型コロナウイルスでも開発初期のころは、感度と特異性PCR 検査陽性者数が毎日報告されることが普通になり、の点で問題になる時期があった。しかし、PCR 検査はウイ「わが国はほかの国に比べ、PCR 検査数が少なすぎる」と、ルスの遺伝子を標的とした検査であることから、陽性と診コメントされることが常となっていた。一方では、新型コロ断されても、この陽性は感染力のあるウイルス粒子を標的

ナウイルスの PCR 検査は偽陽性や偽陰性（陰性者を陽としたものか、壊れたウイルスの破片を標的としたものか性、また陽性者を陰性と判定したりする）のケースがありどうかわからないとして、むしろ感度はやや劣るぐらいの得るので問題であるとの意見もあった。しかし、いくら検査方が実際の社会で人にうつす可能性のある感染者の特11(11)定には優れているとの意見もある。

くはワクチンを接種すると特異的な抗体が誘導されてくる。
このワクチン接種の場合には、感染防御に効果的な抗体

3．抗体検査が誘導されるまでに３～４週間の期間が必要である。そこ

からだに侵入してきた異物（非自己成分）に対して、そで、感染した場合やワクチン接種で誘導されるような抗体の異物を標的にして排除しようとする機構、これが人間やを大量に製造できれば、感染後早期にその抗体を投与動物のからだに備わっている免疫システムである。免疫すれば、たちまち有効な効果が得られる。このような抗体システムで活躍する感染防御の働き手は特異的な抗体による治療法は、感染者の回復期血清を新たな患者へやキラーＴ細胞である。これらの働き手を、強毒な病原体投与する血清療法（ドイツ留学中の北里柴三郎によってが広がる前に、毒性を抑えた形で、しかも強毒な病原体礎が築かれた）と呼ばれていたものとほぼ同等の効果がの排除に有効な形で誘導できるように、予防的に接種す得られる。

るのがワクチンである。

マウスなどの実験動物に細菌やウイルスの構成成分病原体に感染すると特異的な抗体が誘導されるので、（抗原）を免疫することにより、同様の特異性を持ち、感染

この抗体の存在を検出することによって、過去にその病防御の機能も兼ね備えた抗体（免疫血清）を得ることがで原体に暴露（感染）していたことがあるか否かが確認でききる。次に、この免疫したマウスの免疫細胞（B リンパ球）る。このための検査方法を抗体検査という。

を用いて、骨髄腫がん細胞（ミエローマ細胞）との融合細抗体の誘導は、最初は IgM タイプの抗体が上昇し、そ胞を作製するハイブリドーマ作製技術が開発された 2）。免の後に IgG タイプとなる。したがって、麻しんでは感染初疫したマウスのリンパ球の抗体産生能とミエローマ細胞の期に誘導される IgM に対する抗体検査が、感染の診断法

細胞分裂の性状を兼ね備えた細胞株がこのハイブリドーの 1 つとして使われているが、多くの感染症では IgG のマである。この技術により、抗体を産生していた 1 個の B抗体検査が一般的である。一方のキラーT 細胞の誘導にリンパ球に由来する、大量の細胞集団が得られるようにな対する検査も、抗体検査と同様に、過去の感染歴を調べった。この技術により、モノクローナル抗体を産生し続けるために有効であるが、充実した解析設備が整った研究る細胞を作製することが可能になった。その後も、モノクロ機関でのみ検査可能であり、一般的な検査としては難しーナル抗体の作製技術はいろいろと開発されている。すい。

なわち、ファージディスプレイ法；マウスへの免疫により得新型コロナウイルスウイルスの出現からパンデミック状られた抗体の抗原認識領域を用いてヒト抗体型に組換え態が続き、PCR や抗原の検出による感染診断が世界的たヒト化技術；完全ヒト抗体作製のハイブリドーマ法や EBに行われ、野外のウイルスに感染した場合に誘導されるウイルスによるヒト B 細胞の不死化技術；ヒト化トランスジェ

抗体レベルよりも、新たな技術で開発された mRNA ワクチ

ニックマウスへの免疫によるヒト抗体の作製技術など 3）。

ン接種の方が感染防御に有効な免疫の働き手を誘導するのに効果的であるとの報告が多い 1）。

ウイルスなどの病原体粒子の表面を構成するたんぱく質（その多くは糖たんぱく質）が免疫原（抗原）となると、たところで、ワクチン接種で有効な抗体が誘導されている

んぱく質の一定領域のアミノ酸配列や折れ曲がってできかどうかの検査を実施することは一般化されていない。ワ

た高次構造を異物（nonself）として認識する領域（＝エピクチンを接種していても、感染防御に十分な抗体が誘導トープ）となって、この領域の形を正確に認識するモノクロ

されていない場合があるので、今後、ワクチン接種後に抗ーナル抗体ができる。１匹のマウスの脾臓細胞を用いた体検査を実施することが望まれる。

ハイブリドーマを細胞クローニングすることにより、１個のリ4．抗体医薬

ンパ球に由来するハイブリドーマ細胞を樹立することが可

社会に蔓延している細菌やウイルスに感染すると、もし能となり、その細胞の大量培養した培養液から十分量の12(12)モノクローナル抗体を収穫することができる。これを製品主流になっているかを確認することは、ワクチンを開発す化したものが抗体医薬であり、患者の治療薬、また予防る際に、どの血清型のウイルス株を用いるかが効果的な薬として用いられている。

ワクチンを開発するうえで重要になってくる。

実際には、マウスの抗体（IgG）をそのまま人に投与す

血清型の解析には、それぞれの血清型特異的なモノクることはできないので、ヒト化 IgG と呼ばれる形として臨床ローナル抗体の作製が必要になる。ただ、ウイルスによっで使われている。最近では、特異的なモノクローナル抗ては新しい血清型の存在が次々と多く見つかることが多体作製技術も多様化しており、特に、患者や感染者の末くなっている。そのようなウイルスにおいては、モノクロー梢血リンパ球に由来するハイブリドーマ技術も開発され、ナル抗体の作製が追い付かなく、最近では診断におい副作用の少ない 100％ヒト IgG の抗体医薬の開発も進んても PCR 検査が用いられることが多くなったこととも関連でいる。

するが、血清型に代わって、ウイルスゲノムの遺伝子配列ウイルスの場合には RS ウイルスに対するモノクローナの違いから型別する、遺伝子型による分類が多くなってル抗体（RS ウイルスに対するヒト化モノクローナル抗体「シいる。

ナジス」）が開発され、わが国でも出産時の妊娠週数が参考資料

28 週以下で、12 ケ月齢以下の乳幼児；出産時の妊娠週

1) COVID-19 ワクチンに関する提言. 日本感染症学会.

数が 29～35 週で、6 ケ月齢以下の乳児;そのほか一定の最終更新日 2022 年 10 月 4 日.

リスクの高い対象者には保険適用で１か月ごとの投与がhttps://www.kansensho.or.jp/modules/guidelines/index.

4）行われている 。最近では、新型コロナのウイルス粒子表

php?content_id=43面を構成するスパイクたんぱく質の、宿主細胞上のレセ

2） Köhler G, Milstein C. Continuous culture of fusedプターに結合する領域をエピトープとして認識した 2 種類

cells secreting antibody of predefined specificity. Nature.のモノクローナル抗体によるカクテル療法 5）により、50 歳

1975; 256: 495-497.

以上、肥満や糖尿病などの基礎疾患を持った、重症化リ

3) 生田和良. デングウイルス感染症に対して抗体医薬

スク因子を持つ患者を対象とした点滴静脈注射よる感染は治療法になるか？臨床とウイルス. 2017; 44 (5): 243-

防御能を期待した治療法が実用化している。

251.

5．血清型と遺伝子型

4） RS ウイルスの感染症予防注射（シナジス）.

同じウイルスの仲間に分類される場合であっても、抗体

https://www.know-vpd.jp/children/prevention_rs.htm

によって明確な違いが存在することがある。その多くはモ

5） 新型コロナの予防にも治療にも期待される中和抗体

ノクローナル抗体によって型別され、それぞれの型は血医薬日経バイオテク千葉丈 2020 年 9 月 30 日.

清型と呼ばれる。新たに分離されたウイルス分離株が、https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/news/p1/20/09/29/074

既存の血清型の型別に用いられるモノクローナル抗体と45/の反応が認められない場合には、新しくモノクローナル抗体の作製が必要になる。それぞれの国でどの血清型が（大阪大学 名誉教授）

Information on infectious diseases familiar to Japan and their countermeasures
Kazuyoshi Ikuta
Professor Emeritus, Osaka University
Keywords： PCR test, antigen test, antibody test, monoclonal antibody, neutralizing antibody, vaccine, antibody drug