13

鉄触媒精密クロスカップリング反応：基礎から応用へ
中

村

正

治＊ 1

Iron-Catalyzed Selective Cross-Coupling Reactions: Fundamentals to Application
Masaharu NAKAMURA

Using combinations of an iron salt with either bisphosphine ligand or NHC (N-Heterocyclic Carbene) ligand
as a catalyst allows for highly selective cross-coupling reactions of alkyl chloride, aryl chloride and other suchelectrophilic substrate and various organometallic reagents. The unique reactivity and selectivity exhibited by
the catalyst towards alkyl halide can be understood with the reaction mechanism based on the formation of alkyl
radical intermediate. Furthermore, cross-coupling reactions of aryl chlorides also proceed with aryl and alkyl
Grignard reagents devoid of β hydrogen, and magnesium amides, providing the corresponding biaryl compounds
and triarylamine compounds. These reactions are thought to be new reactions proceeding via an iron(IV)intermediate. This paper accounts the authors’fundamental reaction development aiming at“precise control oforganometallic reactions using iron catalysts”mainly with a particular emphasis on application-oriented research.

1．はじめに：鉄触媒不斉炭素−炭素結合生成反応との出会いが進行する。金属交換反応の後にβ水素脱離と還元的脱離が繰り返されると− II 価といった「異常」低酸化状態の鉄化合物が得られる 4。一方，鉄アート錯体

1991 年に E. J. Corey らが一報の論文を報告した 3。

の形成を起点とする不均化反応によって +IV 価の「異光学活性ビスオキサゾリン配位子の存在下，1.5 当量

常」高酸化状態の有機鉄化合物も得られる 5。このよのヨウ素で活性化されたヨウ化鉄（II）がルイス酸触

うな酸化還元挙動に加え，配位構造とスピン多重度の媒として働き，エナンチオ選択的な Diels − Alder 反応

多様性を示す有機鉄反応中間体の制御は困難を極めが進行する（Scheme １）。枠囲み内の 6 配位の鉄（III）

る。筆者らは，４年程の試行錯誤を経て，光学活性ビ

カチオン性錯体の a − e サイトに親ジエン基質が配位スホスフィン配位子（BINAP）とアキラルなキレート

した活性種とされている。1990 年代前半，ロジウム，

ジアミン（TMEDA）の混合配位子系を偶然見つけだ

ルテニウム，パラジウム触媒を巧みに利用した不斉合

し，鉄触媒による不斉カルボメタル化反応を実現した 6

成反応が矢継ぎ早に報告されていた時代である。筆者（Scheme 2）。

は鮮烈な印象を受けたものの「鉄触媒精密有機合成反応」が注目を集めるには，その後 10 年ほど待つこととなる。
塩化鉄（III）などの単純な鉄塩に有機金属反応剤を作用させると，鉄塩の対アニオン，有機金属反応剤の有機基の構造，金属の種類によって多種多様な反応＊1

京都大学化学研究所

附属元素科学国際研究センター

2．ハロゲン化アルキルの「熊田−玉尾− Corriu」
カップリング反応の発見と鉄ビスホスフィン
錯体触媒の開発＜ハロゲン化アルキルを基質とする鉄触媒クロス
カップリング反応の発見＞

種々のハロゲン化アルキ

TOSOH Research & Technology Review Vol.61（2017）

14

Scheme１

Corey s Iron-Catalyzed Enantioselective Diels-Alder Reaction

Scheme２

Iron-Catalyzed Enantioselective Carbometalation Reaction

ルを求電子剤としたカップリング反応は，現在広く用フィンが低収率で得られるのみである。

いられているパラジウムやニッケル触媒が不得手とす

種々のラジカルプローブ基質を用いた検討から，ハる形式の反応である。鉄を触媒とするクロスカップリ

ロゲン化アルキル基質の炭素−ハロゲン結合の均等開ング反応は，これらのレアメタルを触媒に用いたクロ裂によって生成した有機ラジカルを中間体としてカッスカップリング反応より前に Kochi らによって報告さ

プリング反応が進行していることを明らかとした。同2a

れており ，また，東ソーではオキシスチレン化合物

反応の発見を嚆矢として，ハロゲン化アルキルを基質の工業生産に鉄触媒クロスカップリング反応を利用しとする鉄触媒クロスカップリング反応の開発研究が世ていたが，いずれも求電子基質はハロゲン化アルケニ

界中で行われることとなり，これまでに 400 件近く引ルに限定されていた。

用されるなど，大きな波及効果を示した。

筆者らは，前述の鉄触媒不斉カルボメタル化反応＜官能基選択的クロスカップリング反応への展開＞の 開 発 か ら 着 想 を 得 て， キ レ ー ト ジ ア ミ ン 配 位 子

他の多くの研究グループが Grignard 反応剤を用い（TMEDA）を過剰量反応系に添加することによって，て研究を進める中，官能基共存性の高い亜鉛反応剤を

触媒量の塩化鉄の存在下，種々の芳香族 Grignard 反用いた鉄触媒クロスカップリング反応を開発した 7。

応剤と第一級および第二級ハロゲン化アルキルとのク共触媒として Lewis 酸性の高いマグネシウム塩を添加

ロスカップリング反応が効率よく進行することを発見することで，トランスメタル化を加速することが成功

7a

した（Scheme 3） 。同反応では Grignard 反応剤をの鍵である。トリアセチルグルコースの６位ヨウ化物

ハロゲン化アルキル基質と鉄触媒の THF 溶液にゆっを基質とし，アリール亜鉛反応剤とのカップリング反

くりと加えること（slow addition 法）によって，広範

応を鉄触媒存在下行うと目的生成物が 90％の収率でな基質に関して良好な収率で目的生成物が得られる。

得られる（Scheme 4）7b。アリール Grignard 反応剤

鉄触媒無しでは，同様な条件では反応は全く進行せず，を用いた場合は，脱保護（脱アセチル化）が競合し，カッ

この反応溶液を昇温加熱しても脱離生成物であるオレ

プリング反応は進行しない。

Scheme３

Iron-Catalyzed Alkyl Halide Coupling Reaction

東ソー研究・技術報告

Scheme４

第 61 巻（2017）15

Iron-Catalyzed Alkyl Halide Coupling with Organozinc Reagent

アリール亜鉛反応剤のみならず，アルケニル亜鉛反より優れている。

応剤を用いた場合も添加剤である TMEDA を大過剰＜工業応用＞

用いることで効率良くカップリング生成物を与える
8

医薬品中間体の合成への応用および応用検討例をあげる。小野薬品工業株式会社によって（Scheme 5）。同反応においては，アルケニル亜鉛の実施された大スケール合成では，200 kg 以上のハロ

炭素−炭素二重結合の立体化学が，亜鉛反応剤の調製

ゲン化アルキル原料を用いて鉄触媒クロスカップリン

時からカップリング反応を通じて保持されること，有グ反応が行われている。喘息・アレルギー性鼻炎の新機亜鉛の穏和な反応性から官能基共存性が高いことな規治療薬として開発されたロイコトリエン（CysLT1 ／どから，置換アルケン類の立体選択的な合成法として

CysLT2 受容体）拮抗剤 Gemilukast（ONO − 6950）10 の有用である。

合成第一段階に採用され，これまで累積 1t を超える

通常アルキルスルホン酸エステルの置換反応には，中間体の生産に利用された。本反応の実用性を示す好

化学量論量の有機銅反応剤を用いるか，銅触媒存在下，例である。本カップリング反応は，第一級 sp3 炭素−

有機マグネシウムや亜鉛反応剤を用いるのが定法であ

塩素結合は全く反応せず，炭素−臭素結合で選択的にるが，立体障害の大きな基質に不適である。鉄触媒に進行する（Scheme 7）。

よるハロゲン化アルキル基質のカップリング反応はラジカル機構で進むために，スルホン酸エステルは元来不活性である。しかしながら，反応系中にヨウ化物イ
オンを共存させておくことで，in situ でヨウ化アルキ
ルが生成し，鉄触媒クロスカップリング反応が進行す
93．反応解析に基づく配位子開発および高選択的
鉄触媒炭素−炭素結合生成反応の応用＜反応機構解析＞

錯体化学および計算機化学的手る（Scheme 6）。これによって種々の脂肪族アルコー法に加えて放射光Ｘ線分光法を駆使することで，前述

ルから合成したアルキルスルホン酸エステルを求電子の鉄触媒クロスカップリング反応において，高スピン的なアルキルカップリングパートナーとして用いた鉄状態の＋Ⅱ価の有機鉄中間体が反応活性種であるこ触媒クロスカップリング反応も可能となった。本反応と，および，求電子基質の炭素−ハロゲン結合が均等

は，有機ラジカル中間体の生成を経るため，第二級ア開裂し有機ラジカル種が生成することを明らかとし

ルキル求電子基質でも高収率でカップリング生成物をた。筆者らと九州大学の永島英夫教授らとの共同研与える点が，有機銅反応剤を用いるカップリング反応

究によって，TMEDA 存在下に進行する鉄触媒クロス

Scheme５

Scheme６

Iron-Catalyzed Stereospecific Coupling of Alkenylzinc Reagent

Iron-Catalyzed Cross Coupling of Alkyl Tosylate with Arylzinc Reagent

TOSOH Research & Technology Review Vol.61（2017）16

Scheme７

Industrial Application to Gemilukast Synthesis

カップリング反応では，ジアリール鉄 (II)·TMEDA 錯
3ン結合の切断と，引き続く炭素−炭素結合の形成が，体を中間体としたラジカル機構による sp 炭素−ハロ＋ II 価の有機鉄種を中間体として進行することが明ら

ゲン結合の均等開裂を経由して進行することを報告しかとなり，Figure 1 に示す触媒サイクルを提唱した 。

ているが，これを裏付ける結果である。
Scheme 8 に示すように，14 電子・配位不飽和・高＜配位子開発と熊田−玉尾− Corriu カップリング
への応用＞

スピン状態（S ＝ 2）のジアリール鉄（II）TMEDA 錯反応機構に関する知見をもとに，ハロアルカンカッ

体は，触媒的カップリング反応と同様な条件下シク

プリングにおいて触媒活性発現の鍵と考えられるラジ

ロプロピルメチルブロミドと反応し，開環／カップ

カル反応性の増大を目指した。鉄中心のスピン密度

リング体，カップリング体，モノアリール鉄臭化物

を高め，かつ鉄中心に空き配座を有するような配位

TMEDA 錯体を与える。この結果から，炭素−ハロゲ子（Spin control intended o − phenylene bisphosphine:

Scheme８

Radical Probe Experiment: Reaction of FeIIMes2(tmeda) with Cyclopropylmethyl Bromide

Figure１

中性＋Ⅱ価有機鉄中間体による有機ラジカルの生成とアリール基との再結合によるクロスカップリング東ソー研究・技術報告

Figure２

Scheme９

第 61 巻（2017）17

SciOPP 配位子とその鉄錯体（右図は X 線結晶構造のスペース
フィリングモデル）

Iron-Bisphosphine Complex-Catalyzed Cross Coupling of Alkyl Halides

SciOPP）を設計，合成した 12。同配位子は塩化鉄 (II)（SciOPP）およびモノハロモノアリール鉄（SciOPP）錯と配位不飽和な四面体型錯体を形成し，この錯体は固体を合成し，放射光 X 線吸収分光（XAS）法を用いてそ体および溶液中で S ＝ 2 の高スピン状態となる（Figureの溶液構造の検討を行った。その結果，メシチル基を2）。

有する有機鉄中間体では，ジアリール型錯体が反応活

同ビスホスフィン−鉄錯体は期待通り，アリール

性種であること，同活性種が溶液中では，S ＝ 1 の中Grignard 反応剤と種々のハロゲン化アルキルとのク

間スピン錯体であることが示された。スピン状態と反ロスカップリング反応の良い触媒となった。Scheme

応性・選択性の相関の重要性を示唆する結果を得ると9 に示すように穏和な条件下，1 mol％以下の触媒量

同時に，溶液 XAS 法の反応機構研究における有用性

でカップリング生成物を収率良く与える。SciOPP 配を示した 13。

位子は和光純薬工業から販売されている。
FeCl（SciOPP）
を前駆体としてジアリール鉄
2

Scheme 10＜反応開発：薗頭型カップリング＞

アルキニル

金属反応剤と種々の求電子剤とのカップリング反応

Iron-Bisphosphine Complex-Catalyzed Sonogashira Coupling

TOSOH Research & Technology Review Vol.61（2017）18

も，触媒量の FeCl（SciOPP）
錯体を用いることで効
2

グ反応も可能とし，鉄触媒鈴木−宮浦カップリング反率的に進行する。触媒反応を達成する上で鍵となるの

応の先駆的な成功例となった（Scheme 11）15。様々は，反応温度（THF 溶液の還流条件）と，Grignard

な官能基を有する有機ボロン酸エステルとハロゲン化

反応剤の添加速度である。例えば，Grignard 反応剤

アルキルとのクロスカップリング反応が温和な条件でを一度に加えた場合，触媒は失活し望みの生成物は低進行し，望みのカップリング生成物を高収率で与え収率でしか得られない（Scheme 10A）
。活性の低いる。カップリング反応に先立って，有機ホウ素化合

配位飽和なアルキニル鉄アート化合物が生成すること

物をブチルリチウムと低温で反応させボレート反応が原因と考えている。本反応もラジカル機構で進行す剤とし，協触媒として臭化マグネシウムを添加する

2

3

ことで官能基選択的なカップリング反応が進行する

炭素上の臭素で選択的にカップリング反応が進行する（Scheme 11，arylation)16a。アルケニルボレートを用（Scheme 10B）
。別途開発した sp2 炭素上での薗頭型いる場合反応は，− 20 ℃といった低温でも速やかに反カップリング反応は相補的な選択性を示す事から，反応し，高収率かつ立体特異的にオレフィン生成物を与応点の転換が可能となる。従来のパラジウム触媒ではえる（Scheme 11，alkenylation)16b 最近アルキニルリ

このような反応制御は不可能であり，鉄触媒の合成化

チウムとホウ酸エステルから調製したアルキニルホウ

学的有用性を示す実験結果である。

素アート反応剤を求核剤とすると種々のハロゲン化アるため，sp 炭素上のトリフラート基に優先して，sp

FeCl2

ルキルと効率良くカップリング反応を起こし，多様な（SciOPP）錯体およびその TMS 類縁錯体は，ハロゲン＜ 反 応 開 発： 鈴 木 − 宮 浦 カ ッ プ リ ン グ ＞

官能基を有するアルキンが合成できることが明らかと化アルキルと有機ホウ素反応剤とのクロスカップリン

なった（Scheme 11，alkynylation）16c。これらは，高Scheme 11

Iron-Bisphosphine Complex-Catalyzed Suzuki-Miyaura Coupling

Scheme 12

Iron Group Metal-Catalyzed Selective Biaryl Cross Coupling東ソー研究・技術報告第 61 巻（2017）19

収率かつ高官能基選択的な鉄触媒鈴木−宮浦カップリ

鉄触媒クロスカップリング反応を行えば，アノマー位

ングの初めての例であり，ハロゲン化アルキルを基質にアリール基を導入したアリール− C −グリコシドの合とするクロスカップリング反応の汎用性を高めること成法となる。ニッケル 18 やコバルト 19 を触媒とする同が出来たと考えている。

クロスカップリング反応が開発される一方で，鉄を用＜反応開発：鉄触媒高選択的ビアリールクロスカッ
プリング反応＞

いることは困難であることが報告されていた 18。我々

医薬品や有機電子材料の基本骨格では最近，有機亜鉛化合物を求核剤とし，嵩高い TMS −あるビアリール構造の構築は，sp2 炭素同士を連結す

SciOPP 配位子をもつ鉄ビスホスフィン錯体を用いるることができるクロスカップリング反応の活躍の場

ことで，アリール− C −グリコシドが収率良く合成できの一つである。従前の鉄触媒ではホモカップリング

ることを見出だした（Scheme 13）20。同反応はジア反応が競合するため実用に資する反応は存在しなかっステレオ選択的に進行し，有機亜鉛反応剤の穏和な求た。我々は，鉄触媒の探索の過程でフッ化物イオン

核性と，マイルドな反応条件からアセチル保護基を用と，N −ヘテロサイクリックカルベン（NHC）配位子いることが出来る。次世代糖尿病治療薬として期待さを組み合わせて用いることで，上述のハロアルカン

れる SGLT2 阻害剤 Canagliflozin の合成に応用した。

カップリングとは異なる反応性が発現することを見出

ラジカル捕捉部位を有する基質を用いた検討から，だした。この新規触媒系によって，世界初の高選択的

グリコシルラジカル中間体の生成を経ること，糖部分

16鉄触媒ビアリールカップリング反応が実現した 。さの立体化学によってジアステレオ選択性が制御されるらに，同概念は，同じ鉄族元素であるニッケルおよびことが DFT 計算を用いた中間体の配座解析から明らコバルトにおいても有効であり，いずれの場合も高いかとなった（Scheme 14）。

クロスカップリング選択性が発現することを示した
17

アルキルを基質とした場合，得られるクロスカップリ（Scheme 12） 。
＜反応開発：立体選択的鉄触媒クロスカップリング
反応＞

ハロゲンを不斉炭素中心に有する第二級ハロゲン化

ハロゲン化グリコシルを求電子基質として，Scheme 13

ング生成物はキラルな化合物となる。2004 年の報告以来，同反応をもとにしたエナンチオ選択的クロス

Iron Catalyzed Aryl-C-Glycosylation

Scheme 14

Radical Probe Experiment

20

TOSOH Research & Technology Review Vol.61（2017）

Scheme 15

Iron-Catalyzed Enantioselective Cross Coupling

カップリング反応の開発に取り組んできた。炭素ラジ子はオルトフェニレン骨格を有する点，リン上に嵩カル中間体を経る反応機構から，ラセミ体のキラルハ

高い t −Bu 基を持ち立体保護効果が期待できる点など

ロゲン化アルキルを基質とし，反応点となる不斉炭素

で SciOPP 配位子と似ている。本反応で得られるα ア上の立体情報を一旦無くした上で再構築するエナンチ

リールプロピオン酸類は，イブプロフェンに代表され

オ収束的（enantioconvergent）な炭素−炭素結合生成

る非ステロイド系抗炎症鎮痛剤（NSAIDs）であり，反応となることが期待される。その一方で，高活性反その一種であるナプロキサンなどは光学活性体として

3

応中間体であり，素早い立体反転を起こしている sp

上市されている国もある。近い未来に上記の様な医薬

炭素アルキルラジカルのエナンチオ選択的補足は困難

品の合成・生産に，鉄触媒カップリング反応が大いにを極めると予想された。60 種余りの光学活性配位子利用されることを期待している。

＊の検討の結果，今本らによって開発された BenzP 配位子を用いると，ラセミ体のαクロロプロピオン酸
エステルと様々な芳香族 Grignard 反応剤とのカップ

4．新規鉄触媒炭素−ヘテロ元素結合生成反応の開発

リング反応が鉄触媒の存在下エナンチオ選択的に進＜鉄触媒 C − N カップリング反応によるトリアリー

行することを見出した（Scheme 15）21。BenzP ＊配位

ルアミン合成＞芳香族アミン類は，銅を触媒とする

Scheme 16

Scheme 17

Iron-Catalyzed Buchwald-Hartwig Amination

Iron-Catalyzed C‒H Amination for Aromatic Amine Synthesis

東ソー研究・技術報告第 61 巻（2017）21

Ullmann − Goldberg 縮 合 や， パ ラ ジ ウ ム を 触 媒 と す

材料などの高付加価値，機能性有機化合物の生産に利る Buchwald − Hartwig カップリング反応で合成される

用されて行くことを願っている。

が，触媒金属残渣の混入による毒性や化合物の劣化の「 基 礎 」 科 学 の 面 で の 研 究 は 着 々 と 進 ん で い る。

発現が問題となり，これらに変わる合成手法が求めら

2008 年に研究室に合流した高谷准教授が，放射光 Xれていた。筆者らは東ソーグループとの共同研究にお線吸収分光（XAS）法を駆使して，反応溶液中の有いて，新規の芳香族アミン合成手法の開発を進めてき

機鉄活性種の構造を明らかにすることに成功した。

た 22。その中で，鉄触媒とアミン求核剤とを適切に選Rochester 大学の Neidig 教授らも我々の反応系に興ぶことで，芳香族アミンの中でも，取り分け電子材料

味を持ち，凍結反応溶液の Mössbauer 分光や磁気円（電荷注入・輸送材料，および電子写真感光体）とし

二色性分光（MCD）法を駆使して，反応機構研究をて重要なトリアリールアミンの鉄触媒による合成に成展開している 25。京都大学福井謙一記念基礎科学研究功した。本反応はジアリールアミン類の合成にも応用所の諸熊教授との共同研究で，大規模な密度汎関数法

可能であり，これらの二つの反応を合わせることで，計算を行い，スピン状態を含めた電子構造の詳細を明

非対称型のトリアリールアミン類が簡便に合成できる

らかにしながら反応系の研究を進めている。パラジウ

23（Scheme 16） 。加えて，鉄アミド会合体を中間体とムやニッケルなどとの違いが，分子科学的に明らかにする特異な反応機構であることを明らかとした。

なってきた 26。

＜新規 C − H アミノ化反応による有機電子材料用途

本稿で紹介した反応以外にも，アルキンのジボリル

芳香族アミン類合成への展開＞前述の C − N カップリ化反応 27 やカルボシリル化 28 なども鉄触媒で可能でング反応の機構研究を通して，新規の C − H アミノ化

あり，新たな合成展開が見えてきた。不斉カルボメタ反応を経る C − N 結合生成反応を開発することに成功

ル化反応による含窒素生理活性物質の合成（磯崎助教）した。同反応は，鉄アミド会合体を反応中間体としや常磁性反応活性種の反応性・選択性に対する磁場効て，有機ハロゲン化物を酸化剤として比較的温和な条果の検討（岩本助教）など，新たな基礎と応用を繋ぐ件で進行し，アミノ基のオルト位 C − H で位置選択的研究も進めている。京都大学，九州大学，東ソーグルー

24に酸化二量化体を与える（Scheme 17A） 。同反応

プ各社の共同研究者の皆さんに謝意を表して，筆を置によって，従前困難であった異なるアリール基を位置く。

選択的に導入した非対称オルトフェニレンジアミン類が簡便に合成可能となった。オルトフェニレンジアミン類は酸化防止剤や有機 EL デバイスにおける正孔注
入および輸送材料あるいは青色発光素子となる化合物【文献】
１

成書・参考書 (a) N. Miyaura, Ed. :“Cross-Coupling群である。生成物であるオルトフェニレンジアミンは，Reactions : A Practical Guide”, Springer, Berlin

適切な条件を選ぶことで鉄触媒存在下，分子内 C − H(2002); (b) A. de Meijere, S. Bräse, M. Oestreich,

アミノ化反応による環化反応を起こし，正孔注入材料“Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions andとなるジヒドロフェナジン化合物を単純なアニリン誘

More”, Wiley-VCH. Weinheim, (2014); 総説 (c) A.

導体から僅か 2 工程で与える新規合成法が確立できた

Fürstner, R. Martin, Chem. Lett ., 34, 624–629 (2005)（Scheme 17B）。

(d) B. D. Sherry, A. Fürstner, Acc. Chem. Res .,41, 1500. (2008); (e) W. M. Czaplik, M. Mayer, J.
Cvengroš, A. J. von Wangelin, ChemSusChem 2,

5．おわりに396. (2009); (f) E. Nakamura, T. Hatakeyama, S.

「基礎」から「応用」を意識して研究を進めてきたが，

Ito, K. Ishizuka, L. Ilies, M. Nakamura, Org. React.

これは，なかなか難しい。2004 年に報告した TMEDA

83, 1 (2014); (g) J. Legros, B. Figadére, Nat. Prod.

を用いる鉄触媒カップリング反応は，発表から 10 年

Rep ., 32, 1541–1555 (2015)

を過ぎて漸く医薬品原体の合成の第１段階目に採用さ２(a) M. Tamura, J. K. Kochi, J. Am. Chem. Soc . 93,

れ，これまでに累積 1t 超の中間体の合成に応用され1487 (1971); (b) A. Yanagisawa, N. Nomura, H.

ている。一方，SciOPP 配位子は 2011 年に和光純薬工Yamamoto, Synlett, 513 (1991); (c) G. Cahiez, H.

業から上市されたが，工業スケールでの合成に使われAvedissian, Synthesis , 1199 (1998); (d) A. Fürstner,

たという話は残念ながら未だ聞こえてこない。鉄触媒

A. Leitner, Angew. Chem., Int. Ed ., 41, 609 (2002);の合成的な利点を活かして，医薬品，農薬，有機電子(e) J. Quintin, X. Franck, R. Hocquemiller, B.

TOSOH Research & Technology Review Vol.61（2017）22

Figadére, Tetrahedron Lett ., 43, 3547 (2002)
３
４
５
６

15

(a) T. Hatakeyama, T. Hashimoto, Y. Kondo, Y.

E. J. Corey, N. Imai, H. Y. Zhang J. Am. Chem.

Fujiwara, H. Seike, H. Takaya, Y. Tamada, T. Ono,

Soc ., 113, 729–729 (1991)

M. Nakamura, J. Am. Chem. Soc ., 132, 10674–

B. Bogdanovic, M. Schwickardi, Angew. Chem.,

10676 (2010); (b) T. Hashimoto, T. Hatakeyama, M.

Int. Ed ., 39, 4610 (2000)

Nakamura, J. Org. Chem., 77, 1168–1173 (2012);

B. K. Bower, H. G. Tennent, J. Am. Chem. Soc ., 94,(c) N. Nakagawa, T. Hatakeyama, M. Nakamura,

2512–2514 (1972)

Chem. Lett ., 44, 486–488 (2015)(a) M. Nakamura, A. Hirai, E. Nakamura, J. Am.

16

Chem. Soc ., 122, 979–979 (2000); (b) M. Nakamura,
T. Inoue, E. Nakamura, J. Organomet. Chem ., 624,(a) T. Hatakeyama, M. Nakamura, J. Am. Chem.

Soc ., 129, 9844–9845 (2007)17(a) T. Hatakeyama, S. Hashimoto, K. Ishizuka, M.
Nakamura, J. Am. Chem. Soc ., 131, 11949–11963

300–306 (2001)
７ (a) M. Nakamura, S. Ito, K. Matsuo, E. Nakamura, J.

(2009); (b) T. Hatakeyama, K. Ishizuka, M.

Am Chem. Soc ., 126, 3686 (2005); (b)M. Nakamura,

Nakamura, J. Synth. Org., Chem. Jpn ., 69, 1282–

S. Ito, K. Matsuo, E. Nakamura, Synlett , 1794–1798

1298 (2011); (c) PCT/JP2008/062401,「 触 媒 組 成(2005)

物及びそれを用いたクロスカップリング化合物のT. Hatakeyama, N. Nakagawa, M. Nakamura, Org.

製造方法」中村正治，畠山琢次，江口久雄，箭野Lett ., 11, 4496–4499 (2009)

裕一（京都大学・東ソー・東ソー・ファインケム）

８９S. Ito, Y. Fujiwara, E. Nakamura M. Nakamura,18(a) H. Gong, M. R. Gagné, J. Am. Chem. Soc ., 130,

Org. Lett ., 11, 4306–4309 (2009)

12177 (2008); (b)Gagné also reported the transition

10

S. Itadani et al., J. Med. Chem., 58, 6093 (2015).

metal-catalyzed C–C bond forming reactions of

11

D. Noda, Y. Sunada, T. Hatakeyama, M. Nakamura,halosugars: R. S.Andrews, J. J. Becker, M. R.

H. Nagashima, J. Am. Chem. Soc .,131, 6078–6079

Gagné, Angew. Chem. Int. Ed ., 49, 7274 (2010);(2009)(c) H. Gong, R. S. Andrews, J. L. Zuccarello, S. J.

配位挟角の小さな DPPBz が鉄触媒クロスカップ

Lee, M. R. Gagné, Org. Lett ., 11, 879 (2009); (d) H.

リング反応で比較的好い結果を与えることも参考

Gong, R. Sinisi,M. R. Gagné, J. Am. Chem. Soc .,12にした。(a) T. Hatakeyama, Y. Kondo, Y. Fujiwara,
H. Takaya, S. Ito, E. Nakamura, M. Nakamura,

129, 1908 (2007)19

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20

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T. Iwamoto, R. Imayoshi, N. Gower, L. Adak, T.

Nakamura, Org. Lett ., 12, 1516–1519 (2010) (b) 特Hatakeyama, T. Honma, M. Takagi, Y. Sunada,

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Kawamura, K. Ogata, H. Takaya, M. Nakamura,
13

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東ソー研究・技術報告(2015); (b) 特願 2016-046085「非対称ビス (1,2- ジ
アリールアミノ ) ベンゼン類及びその製造方法」
中村 正治，高谷 光，畠山 琢次，鈴木 毅，今吉 隆治，
青木 雄真，萩原 秀樹，曽我 真一（京都大学・東
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ルアミン類の製造方法」中村 正治，高谷 光，青木 雄真，石川真一，萩原 秀樹（京都大学・東ソー
有機化学）
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Am. Chem. Soc ., 137, 11432–11444 (2015); (c)J. L. Kneebone, V. E. Fleischauer, S. L. Daifuku,
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第 61 巻（2017）23