リルゾール錠の溶出挙動に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社

リルゾール錠 50mg「ニプロ」
リルゾール錠 50mg「ニプロ」は、1 錠中にリルゾールとして 50mg を含有するフィルムコーティング錠である。
今回、本製剤と標準製剤（リルテック錠 50（錠剤，50mg））との溶出挙動の類似性を評価するために、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発第 1124004 号：平成18 年 11 月 24 日）（以下、ガイドライン）に従い、溶出試験を実施した。
1. 試験方法(1) 検体試験製剤：リルゾール錠 50mg「ニプロ」（Lot No.1312001C）
標準製剤：リルテック錠 50（錠剤，50mg）
有効成分：リルゾール(2) 試験条件
試験法

回転数

試験液

試験液量

① pH1.2：日本薬局方溶出試験第 1 液

パドル法

50rpm

② pH3.0：薄めた McIlvaine の緩衝液
③ pH6.8：日本薬局方溶出試験第 2 液④100rpm

900mL

水 ：日本薬局方精製水⑤ pH3.0：薄めた McIlvaine の緩衝液

試験液の温度：37±0.5℃

本製剤がフィルムコーティング錠であることから、ガイドラインの第 3 章 A．V．3．
2）「中性又は塩基性薬物を含む製剤。フィルムコーティング製剤」
に従い試験液を選択した。
(3) 溶出挙動の同等性の判定基準
ガイドラインの判定基準に従った（該当する基準をガイドラインより抜粋）。
① 標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。（⑤）② 標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 42以上である。（①）③ 標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合以下のいずれかの基準に適合する。
a. 規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85％以上となるとき、標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42以上である。（②）

1／5b. 規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％以上 85％に達しない
とき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 46 以上である。
（③④）
c. 規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 53 以上である。ただし、規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 10％以下の場合、規定された試験時間でのみ評価し、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にある。
2. 結果
その結果、試験製剤の平均溶出率はいずれの条件においてもガイドラインの基準に適合した。
平均溶出率を用いての判定
試験液①②③④⑤pH1.2

pH3.0pH6.8

水pH3.0

平均溶出率（％），n=12回転数 判定時点（rpm） （分） 標準製剤 試験製剤 溶出率の差（％）＊150505050100

判定基準＊2

判定

555.067.8

12.8±15％以内

適3088.398.4

10.1±15％以内

適3039.549.29.7±15％以内

適24084.688.03.4±15％以内

適1523.7

17.0-6.7±12％以内

適360

51.655.64.0±12％以内

適1529.4

21.6-7.8±12％以内

適360

70.171.00.9±12％以内

適1592.2

99.4－85％以上適＊ 1 溶出率の差（％）＝試験製剤の平均溶出率（％）－標準製剤の平均溶出率（％）＊ 2 判定基準：平均溶出率あるいは平均溶出率の差

3. 結論
リルゾール錠 50mg
「ニプロ」
及び標準製剤について、ガイドラインで定められている試験条件で溶出性を比較検討した結果、いずれの条件においてもガイドラインの基準に適合し、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。
付表
各測定時点における試験製剤と標準製剤の平均溶出率について、表（平均値±標準偏差）及びグラフ（平均値）に示した。

2／5

①試験液：pH1.2

回転数：50rpm
平均溶出率（％）
5分

10 分

15 分30 分

試験製剤

67.8±16.3

82.8±14.4

90.4±12.4

98.4±7.6

標準製剤55.0±14.1

66.8±12.4

75.0±10.888.3±7.9

45 分

60 分

試験製剤

100.4±4.9101.6±2.4

標準製剤

94.2±4.8

97.8±2.7（n=12／時点）

リルゾール錠 50mg「ニプロ」
リルテック錠 50（錠剤，50mg）②試験液：pH3.0

回転数：50rpm
平均溶出率（％）
5分

10 分

15 分

30 分

試験製剤

21.1±4.334.8±5.940.9±7.049.2±6.7

標準製剤

21.9±7.929.2±8.5

32.9±8.3

39.5±7.2

45 分

60 分

90 分

120 分

試験製剤

55.0±6.5

59.5±6.3

66.8±6.972.8±7.0

標準製剤

44.6±6.949.1±6.956.8±7.164.2±6.9

180 分

240 分

300 分

360 分

試験製剤

80.9±6.6

88.0±6.3

91.8±5.595.1±4.7

標準製剤

75.7±7.3

84.6±6.3

89.4±5.3

92.7±4.0（n=12／時点）

リルゾール錠 50mg「ニプロ」
リルテック錠 50（錠剤，50mg）

3／5

③試験液：pH6.8

回転数：50rpm
平均溶出率（％）
5分

10 分

15 分

30 分

試験製剤

9.2±2.1

13.7±1.517.0±1.524.2±1.4

標準製剤

14.2±2.5

20.0±2.523.7±2.530.9±2.7

45 分

60 分

90 分

120 分

試験製剤

28.9±1.2

32.9±1.1

38.6±1.343.7±1.7

標準製剤

35.2±3.2

37.9±3.541.7±3.944.1±4.0

180 分

240 分

300 分

360 分

試験製剤

48.1±1.650.5±1.753.6±2.555.6±2.5

標準製剤

46.9±4.1

49.0±4.3

50.3±4.0

51.6±3.7（n=12／時点）

リルゾール錠 50mg「ニプロ」
リルテック錠 50（錠剤，50mg）④試験液：水

回転数：50rpm
平均溶出率（％）
5分

10 分

15 分

30 分

試験製剤

10.7±3.2

16.7±3.8

21.6±3.934.4±4.3

標準製剤

16.9±4.1

24.0±4.8

29.4±5.3

41.3±5.5

45 分

60 分

90 分

120 分

試験製剤

44.0±3.452.2±3.460.4±4.763.0±4.8

標準製剤50.2±5.3

55.6±5.062.4±3.865.8±3.4

180 分

240 分

300 分

360 分

試験製剤

65.7±5.2

67.5±5.2

69.3±5.0

71.0±4.8

標準製剤68.3±3.969.7±4.0

69.4±4.870.1±4.9（n=12／時点）

リルゾール錠 50mg「ニプロ」
リルテック錠 50（錠剤，50mg）

4／5

⑤試験液：pH3.0

回転数：100rpm
平均溶出率（％）
5分

10 分

15 分

30 分

試験製剤

85.1±7.495.3±4.3

99.4±1.7

100.2±1.3

標準製剤

75.0±4.1

88.0±2.792.2±2.996.3±2.4（n=12／時点）

リルゾール錠 50mg「ニプロ」
リルテック錠 50（錠剤，50mg）（2024 年 1 月改訂）
5／5