92 号（2020 年 11 月発行）の記事要旨と参考文献
参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

目次

表紙のことば：もみの木のクリスマスツリーが、冬の帰り道を華やかに照らしていました。

1

p123 Editorial 『アマチュアリズム』
Free https://www.npojip.org/chk_tip/92-Editorial.pdf

p124-126

キーワード：：バロキサビル、タミフル、ランダム化比較試験、耐性変異、検査陰性有症状者
2

参考文献
1)薬のチェック編集委員会、新規インフルエンザ用剤ゾフルーザ：価値無し、薬のチェック、2018：18(80)：132-133.
2)同、抗インフルエンザ剤ゾフルーザによる出血、薬のチェック 2019：19(83)：56-57.
3)浜六郎、抗インフルエンザ剤ゾフルーザの害、薬のチェック 2019：19(86)：131-132.
4)浜六郎、タミフルもゾフルーザも死亡の危険度が大きい、薬のチェック 2020：20(87)：13.
5) Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K et al. Baloxavir Marboxil for Prophylaxis against Influenza in Household Contacts. N Engl JMed. 2020 Jul 23;383(4):309-320 Epub 2020 Jul 8.PMID: 32640124
6) Jefferson T et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children. Cochrane Database of
Systematic Reviews 2014, Issue 4. Art. No.: CD008965, PMID:24718923
7) 柏木征三郎、工藤翔二、渡辺彰、吉村功、リン酸オセルタミビルのインフルエンザ発症抑制効果に関する検討－プラセボを対照とした第Ⅲ相二重盲検並行群間比較試験成績－、感染症学雑誌、2000：74(12)：1062-1076.
8)浜六郎、オセルタミビル（タミフル）はインフルエンザ予防に無効、TIP、2005：20(2)：18-20.
9)浜六郎、インフルエンザ予防にタミフルは無効、薬のチェックは命のチェック、2005：5（No12:改訂増補版）：35-38.
10)ゾフルーザ、申請資料概要（臨床）https://www.pmda.go.jp/drugs/2018/P20180312001/index.html

p127-131

キーワード：サブユニット、不活化、RNA、DNA、ウイルスベクター、ワクチン候補、アジュバント、横断性脊髄炎、多発性硬化症
記事は Free です https://www.npojip.org/chk_tip/No92-f05.pdf また Free の Web 資料があります。
Web 資料図 SARS-CoV-2 とワクチン候補の構造概略図 https://www.npojip.org/chk_tip/No92-f06.pdf
Web 資料表１：ワクチン候補の種類と代表的製剤 https://www.npojip.org/chk_tip/No92-f07.xlsx
Web 資料表２：臨床試験報告のあるワクチン候補一覧 https://www.npojip.org/chk_tip/No92-f08.xlsx

参考文献
1) Vaccine Center at the london School of Hygine & Tropical Medicine, COVID-19 vaccine tracker
https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/#
2)FDANews release, First FDA-approved vaccine for the prevention of Ebola virus disease, marking a critical milestone in publichealth preparedness and response
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/first-fda-approved-vaccine-prevention-ebola-virus-disease-marking-critical-mile

3stone-public-health3) EMA Press release: New vaccine for prevention of Ebola virus disease recommended for approval in the European Union
https://www.ema.europa.eu/en/news/new-vaccine-prevention-ebola-virus-disease-recommended-approval-european-union
4) Redding L, Weiner DB DNA vaccines in veterinary use. Expert Rev Vaccines. 2009 Sep;8(9):1251-76. PMID: 19722897
5) Doremalen N, Lambe T, Spencer A et al. ChAdOx1 nCoV-19 vaccination prevents SARS-CoV-2 1 pneumonia inrhesus macaques bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.13.093195.
6) Wu S, Zhong G, Zhang J et al A single dose of an adenovirus-vectored vaccine provides protection against
SARS-CoV-2 challenge. Nat Commun. 2020 Aug 14;11(1):4081. PMID: 32796842
7) Zhu FC, Li YH, Guan XH et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5
vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet. 2020 Jun13;395(10240):1845-1854. Epub 2020 May 22.PMID: 32450106
8) Zhu FC, Guan XH, Li YH et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored
COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2
trial. Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):479-488. Epub 2020 Jul 20.PMID: 32702299
9) アストラゼネカ社 ChAdOx1 nCoV-19 第 3 相試験（米国）https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04516746
10) ヤンセン社、Ad26.CoV.S 第 3 相試験（米国） https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04505722
11)カンシノ社（中国）Ad5-nCoV 第 3 相試験（パキスタン）https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04526990
12) Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against
SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug
15;396(10249):467-478. PMID: 32702298
13)Nature News. COVID-vaccine results are on the way-and scientists’ concerns are growing
https://www.nature.com/articles/d41586-020-02706-6
14) NewYork Times. AstraZeneca, Under Fire for Vaccine Safety, Releases Trial Blueprints 2020/9/11
https://www.nytimes.com/2020/09/19/health/astrazeneca-vaccine-safety-blueprints.html
15)多発性硬化症/視神経脊髄炎、難病情報センター https://www.nanbyou.or.jp/entry/3807
16)浜六郎、HPV ワクチンは中止を、薬のチェックは命のチェック、2013:13(52):29-43.
17)浜六郎、谷田憲俊、HPV ワクチン接種後の自己免疫疾患罹患のリスク分析、TIP 誌 2013:28(5):89-99.
18)多発性硬化症罹患率、世界各国の比較、総説を探すか、なければ、浜六郎の私信とする。
19)石井健、“アラムアジュバント効果に宿主細胞の DNA による自然免疫が鍵を握る
http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jpn/research/upload_img/Ken%20Ishii_Nat%20Medicine%20%E8%A7%A3%E8%AA%AC.pdf

20)浜六郎、アジュバントの正体と HPV ワクチンを徹底解剖する、同、2014:14(53):47-67.
21) Liu MA. A Comparison of Plasmid DNA and mRNA as Vaccine. Technologies.Vaccines (Basel). 2019 Apr24;7(2):37. PMID: 31022829
22) Ulrich H, Pillat MM, Tárnok A.Cytometry A. Dengue Fever, COVID-19 (SARS-CoV-2), and Antibody-Dependent Enhancement(ADE): A Perspective. Cytometry A 2020 Jul;97(7):662-667. Epub 2020 Jun 7.PMID: 32506725
23) Krammer F. SARS-CoV-2 vaccines in development. .Nature. 2020 Sep 23. doi: 10.1038/s41586-020-2798-3. PMID: 32967006
24)中西剛明、浜六郎、ファビピラビル（アビガン）、薬のチェック、2020：20（90)：80-82.

25) Reuters 2020/10/13,
https://jp.reuters.com/article/uk-health-coronavirus-johnson-johnson/jj-pauses-covid-19-vaccine-trials-due-to-unexplained-illness-in-part
icipant-idUKKBN26Y02L26) Reuters 2020/10/14
https://jp.reuters.com/article/us-health-coronavirus-eli-lilly/eli-lilly-pauses-trial-of-antibody-drug-trump-touted-as-covid-19-cure-over-sa
fety-concern-idUSKBN26Y2TE

4p132-133

参考文献
1) European Commission “SPC-Jardiance” 14 February 2019: 28pages.
2) HAS-Commission de la transparence “Avis-Jardiance” 27 February 2019: 47pages.
3) “Gliflozines” Interactions Medicamenteuses Prescrire 2019.
4) Gliflozins:necrotising fasciitis of the penneum” Prescrire Int 2019;28(206):181.
5) “Type 2 diabetes. Cardiovascular assessment of dapagliflozin: no advance” Prescrire Int 2019; 29 (211) :23.

p132

5

p133

p134-135

・DOACとワルファリンの作用の違い
・APSが血栓を起こしやすい理由
・凝固系・抗凝固系における正・負のフィードバック
・トロンビンやXa因子を阻害すると・DOACは血小板を強く凝集・非弁膜症性心房細動一般でも血栓リスクが・Prescrire誌やISDBに働きかけます
キーワード：抗リン脂質抗体症候群（APS）、凝固系、抗凝固系、プロテインＣ系、フィードバック、血小板凝集
参考文献
1) Pengo V, Denas G, Zoppellaro G et al. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018
Sep 27;132(13):1365-1371. PMID:30002145
2) Sato T, Nakamura H, Fujieda Y et al. Factor Xa inhibitors for preventing recurrent thrombosis in patients withantiphospholipid syndrome: a longitudinal cohort study. Lupus. 2019 Nov;28(13):1577-1582. PMID:31635559
3) Hirsh ら著、大柴ら訳、絵でみる血栓・止血のメカニズム、医学書院 1986 年
4) Liu L. Protein C/S Deficiency
https://step1.medbullets.com/hematology/114066/protein-c-s-deficiency

5)堀田哲也，小池隆夫，抗リン脂質抗体症候群の病態と治療の最新の理解．日内会誌 2008：97：1334-140.
6) Petzold T, Thienel M, Konrad I et al Oral thrombin inhibitor aggravates platelet adhesion and aggregation during arterial thrombosis.
Sci Transl Med. 2016 Nov 30;8(367):367ra168. PMID: 27903864
7)佐藤太貴、加藤将、APS に対するリバーロキサバンとワルファリンの有効性比較、リウマチ科、2019：61(4)：396-399.
8) Selmi C, Santis M, Battezzati PM et al. Anti-phospholipid antibody prevalence and association with subclinical atherosclerosis andatherothrombosis in the general population. Int J Cardiol. 2020 Feb 1;300:209-213. PMID:31757648
9)Senst B, Tadi P, et al Hypercoagulability. StatPearls [Internet]. .2020 Jul 8.PMID:30855839
10) Sakata T, Okamoto A, Mannami T, et al Prevalence of protein S deficiency in the Japanese general population: the Suita Study. JThromb Haemost. 2004. PMID:15140145

6p136-139

キーワード：ドパミン、L ドパ、黒質、認知障害、安静時振戦）、筋強剛、筋固縮、姿勢反射障害
参考文献
1) 薬のチェックは命のチェック編集委員会、パーキンソン病とくすり、薬のチェックは命のチェック No40, 20102) 日本神経学会、パーキンソン病治療ガイドライン作小委員会、パーキンソン病治療ガイドライン 2002、
3) 日本神経学会、パーキンソン病治療ガイドライン作小委員会、パーキンソン病治療ガイドライン 2018https://www.neurology-jp.org/guidelinem/parkinson_2018.html4) 日本神経学会、パーキンソン病治療ガイドライン作小委員会、パーキンソン病治療ガイドライン 2011https://www.neurology-jp.org/guidelinem/parkinson.html
5) Asanuma M, Miyazaki I, Ogawa N. Dopamine- or L-DOPA-induced neurotoxicity: the role of dopamine quinone formation andtyrosinase in a model of Parkinson's disease. Neurotox Res. 2003;5(3):165-76..PMID: 12835121
6) Lesser RP, Fahn S, Snider SR, Cote LJ, Isgreen WP, Barrett RE Analysis of the clinical problems in parkinsonism and thecomplications of long-term levodopa therapy. .Neurology. 1979 Sep;29 (9 Pt 1): 1253-60..PMID: 573405
7) Hald A, Lotharius J. Oxidative stress and inflammation in Parkinson's disease: is there a causal link? Exp Neurol. 2005
Jun;193(2):279-90. PMID: 158699328) 中島健二ほか、パーキンソン病の疫学、診断と治療 1999: 87(4): 563-5649) Pollock M, Hornabrook RW The prevalence, natural history and dementia of Parkinson's disease. .Brain. 1966 Sep;89(3):429-48.
PMID: 592112610) Hely MA, Reid WG, Adena MA, Halliday GM, Morris JG. The Sydney multicenter study of Parkinson's disease: the inevitability ofdementia at 20 years. Mov Disord. 2008 Apr 30;23(6):837-44.. PMID: 18307261
11) Hely MA, Morris JG, Reid WG, O'Sullivan DJ, Williamson PM, Rail D, Broe GA, Margrie S.J The Sydney Multicentre Study ofParkinson's disease: a randomised, prospective five year study comparing low dose bromocriptine with low dose levodopa-carbidopa.
Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994 Aug;57(8): 903-10..PMID: 8057111
12)薬のチェック編集委員会、認知症ガイドラインは薬物偏重、薬のチェック 2019：19(82)：34-39.
13)同、Web 資料 https://www.npojip.org/chk_tip/No82-f05.pdf
14) Gray SL, Anderson ML, Dublin S et al. Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study.
JAMAIntern Med. 2015 Mar;175（3）:401-7. PMID: 25621434

715) Hely MA, Morris JG, Traficante R, Reid WG, O'Sullivan DJ, Williamson PM The sydney multicentre study of Parkinson's disease:progression and mortality at 10 years. .J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Sep;67(3):300-7..PMID: 10449550

p140

p141

・異なるワクチンの接種間隔を緩和
・アミノ酸静注用製剤における禁忌の見直し
・インスリンバイアル製剤の過誤・医療情報データベースを活用した小児臨床開発

p142

p1428

p143

p143

p144

p144
編集後記
★昼夜を問わず、よく空を見上げる。十五夜のときはベランダから満々の満月と火星を眺め、翌日は夜明け前の沈みゆく大きな月を玄関先から見、ベランダにとってかえって太陽が昇るのを待った。その日は一日中、晴れやかな気分だった★学生時代に山岳部の合宿で登った立山でテントから見上げた星空に圧倒されたのがきっかけかもしれない★宇宙葬というのがあるらしい。でも、スペースデブリ（宇宙のゴミ）となって宇宙に迷惑をかけないのだろうか？（デブリ回収屋が主人公の「プラネテス」という漫画がある）★宇宙葬にもいろいろあるらしく、「遺灰を納めたカプセルを人工衛星で宇宙に送り、数か月から１年で人工衛星は大気圏に再突入し、流れ星となって燃え尽きる」という流れ星タイプならいいかな？★だが、だ。宇宙へ行けるのはほんの数グラムの遺灰！ しかも、衛星を打ち上げるエネルギーは温暖化に拍車をかける？ もっと調べてみよう。
（さ）9