バムサジャーナル 35(4)：35-40, 2023

解35(217)説＜第９回＞日本の身近な感染症情報と対策
生 田 和 良[要旨]
ウイルス感染症は、急性感染症と持続感染症とに分けられる。後者の感染症では、感染したウイルスは宿主の寿命が尽きるまで体内に留まる。このようなウイルスの多くは幼少期に感染し、急性期の症状はその後回復するが、ウイルスは体内で潜伏感染し続ける。この潜伏感染状態は、宿主の免疫状態との駆け引きの結果であり、宿主が高齢になり免疫低下を起こせば、ウイルスはやおら目覚めて暴れだす（再活性化）。この免疫抑制状態でウイルスが活動し始めると、宿主側に大きなダメージを与えることがある。ここでは、このような持続（潜伏）感染を経た後に、再活性化を起こして重い症状を引き起こすウイルスには、どのようなものがあるのかについてまとめてみたい。
キーワード： 急性感染、持続感染、潜伏感染、ヘルペスウイルス、レトロウイルス、ポリオーマウイルス
はじめに能の低下の原因は、ひとつは高齢化（老化）である。若く感染症には急性感染で終わるものと、いったん感染す元気な時期では免疫の力で抑えつけて、ウイルスの潜伏るとウイルスがからだの中で、増える／増えないにかかわ状態を維持させていたが、高齢化で免疫力が低下し、抑らず、終生存続し続ける、いわゆる持続感染と呼ばれるもえつける力に限界がきて、潜伏していたウイルスが活動しのがある。多くのウイルスは小児期に初めて感染し、急性始め、やがてからだに悪さをするような活動を許してしまう

感染期に増えたウイルスが刺激になって、このウイルスを状態になる。

特異的に攻撃反応する免疫細胞を誘導する。急性感染

臓器移植患者は、免疫細胞にとっては異物である臓症は、このような免疫細胞を残して、ウイルスは完全にか器の移植を受けているので、この異物である臓器を自ららだから排除される。一方の持続感染症は、免疫細胞がの免疫細胞が攻撃の対象にしないように、免疫抑制剤を存在する中で持続感染（多くは潜伏感染；一部の感染細服用し続ける必要がある １）。免疫抑制剤の服用によって胞が少量のウイルスを産生する慢性感染）する。

免疫応答能が低下すると、潜んでいたウイルスが再活性免疫細胞と反応しない潜伏感染状態にあるウイルスは、化する可能性がある。

時々顔を出して免疫細胞からたたかれるかどうかを窺いヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の場合にも、HIV 感染ながら、宿主の健康（免疫）状態を確認している。したがの標的細胞が免疫細胞であることから、HIV に感染後はって、潜伏状態のウイルスが活動するのを抑えきれない

徐々に免疫細胞が障害を受け、免疫機能低下が引き起ほど免疫細胞の活性が低下していると、再活性化するのこされる（HIV が感染する細胞が免疫の中枢であるヘルを許してもらえる。潜んでいたウイルスが再活性化すると、パーT 細胞で、この T 細胞数が徐々に減少する）。そのたちまち急性感染状態に様変わりし、重篤な症状を引き結果、潜んでいたさまざまなウイルスが暴れ始め、重篤な起こすことになる。このように、宿主の状態を窺いながら、（Acquired immune deficiency syndrome, AIDS（エイズ））活動を開始できるかどうかを判断しているので、「日和見症状を示すことになる。

感染症」と表現される。
潜伏感染の再活性化を許すきっかけとなる免疫応答

からだの抵抗性、すなわち免疫細胞の応答能の低下
は、上記のような加齢、免疫抑制剤の服用、HIV 感染

36(218)以外にも、一過性の強いストレス、睡眠不足、生活習慣のて以降、ほとんどの子どもがワクチンで感染予防をしてい乱れ（食生活や運動不足、過剰な飲酒や過剰な喫煙）なるので、子どもたちの間では、このウイルスの感染例は大どでも起こる（肌荒れや口内炎などの症状は、自身の免幅に減少している。

疫応答能の状態を自覚するマーカーになる）。

水痘から回復した後も、からだ（左右どちらかの脊髄神

ここでは、持続感染するウイルスとして、ヘルペスウイ経節）に取り付いてウイルスは潜伏し、終生からだからこルス、レトロウイルス、ポリオーマウイルスを取り上げ、それのウイルスが排除されることはない２）。この潜伏していたウぞれのウイルス感染とヒトにおける病態について解説する。

イルスが再活性化すると、ウイルスが脊髄の右に潜んでいた場合にはからだの右側に、左に潜んでいた場合にはヘルペスウイルス科（ herpesviridae ）のウイルスと持続感左側に症状が現れる。これが帯状疱疹である。ウイルス

染の再活性化の引き金となるのは、加齢（50 歳以上に多くヘルペスウイルスは、二本鎖 DNA をゲノムとする、大きなるが、コロナ禍では 30～40 歳の若い世代にも増えていなウイルスである。ヒトに感染するヘルペスウイルスとして、る）、また強いストレスや疲労などである。後者の原因とし８種類のウイルスが知られており、これらは３つの亜科にて、デンマークの研究では、強い心理的ストレスによって分けられている： A）アルファヘルペスウイルス亜科【単交感神経が高ぶり、ストレスホルモンが過剰に分泌される純ヘルペスウイルス１型（HSV-1）；単純ヘルペスウイルス

ことから、細胞性免疫の機能低下をもたらしている可能性２型（HSV-2）；水痘‐帯状疱疹ウイルス（Varicella-Zosterがあると指摘している３）。コロナ禍で、学生や社会人が自virus、VZV）】； B)ベータヘルペスウイルス亜科【サイトメ

宅学習、自宅勤務を余儀なくされ、家庭内の環境にゆと

ガロウイルス（CMV）；ヒトヘルペスウイルス６型（HHV-6）；

りがなくなったり、引きこもりになったりした人が多い。このヒトヘルペスウイルス７型（HHV-7）】； C)ガンマヘルペスような人たちの心の SOS の現れとして、帯状疱疹の発症

ウイルス亜科【Epstein-Barr (EB)ウイルス（以下、EBV）；ヒがあるとの考え方もある 4）。

トヘルペスウイルス８型（HHV-8）】。

このように、自然感染で水痘になった場合には、後年、① HSV-1 と HSV-2 は類似のウイルスである。HSV-1

帯状疱疹を発症する（80 歳までに 3 人に 1 人が帯状疱

は、疲れた時（ウイルスの活動を抑える力が低下した時）疹を経験することが推定されている 5））。いくつかの調査などに口の周りに繰り返しできる‟小さな水膨れ＝ヘルペで検討された帯状疱疹の自然発生率に比べ、水痘の生ス”、すなわち口唇ヘルペスの原因となっている。一方のワクチンを接種した人がその後に帯状疱疹を発症する率

HSV-2 感染では、同様の症状が性器に現れることから、ははるかに低いことが推定されている 6）。

性器ヘルペスと呼ばれるものの原因となっている。逆に、③ CMV は通常、幼少期に不顕性感染の形で感染し、HSV-2 による口唇ヘルペスや HSV-1 による性器ヘルペ終生からだの中で潜伏感染する。このウイルスは、尿やスもまた引きこされることがあり、明確に区別されない。い唾液による水平感染、また胎盤や母乳を通しての垂直感

ずれも、健康な時はからだの中で神経節（神経細胞体が染、ほかにも輸血や性行為でも感染することがある。問題集合しているところ）に潜伏感染し、おとなしく眠っている。となるのは、妊娠時に母子感染することによって、先天性② VZV は水痘（水ぼうそう； Varicella）と帯状疱疹

CMV 感染症患児が生まれることである。また、HIV 感染（Zoster）、両方の原因となっているウイルスである。子どや臓器移植時の免疫抑制剤投与による免疫抑制状態で、もたちの間で次々と感染が広がっていく水痘の原因ウイ

潜伏していた CMV が再活性化し、間質性肺炎や網膜炎

ルスである。このウイルスは、麻しんウイルスと同様に、空など、重篤な状態に陥ることがある 7）。

気感染で広がるウイルスなので、容易に感染してしまう。
しかし、最近では、ワクチンが開発され、定期接種になっ④ HHV-6 は、HIV 感染症の出現で免疫抑制状態に陥った患者から見つかったウイルスである。その後の研37(219)
究から、HHV-6 は HHV-6A と HHV-6B の存在が明らか⑥ HHV-8 も同様に、HIV 感染者でしばしば AIDS 症となった。最初に見つかった HHV-6A についてはヒトの状の１つとして認められる皮膚がんの一種、カポジ肉腫の感染症との関連性が明らかになっていない。HHV-6B と原因として同定されたウイルスである。B 細胞や血管内皮類似の HHV-7 は小児の突発性発疹との関連性が明らか細胞に感染可能であるが、体内で潜伏感染している細胞

８）にされた 。これらのウイルスは、幼少期に初感染し、そはＢ細胞と言われている１２)。そもそも欧米人の AIDS 症状れ以降は潜伏感染する。HHV-6 はマクロファージやアスにカポジ肉腫が多く、アジア人では AIDS が進行してもカトログリア細胞に潜伏感染し、HHV-7 は CD4 陽性 T 細ポジ肉腫症例が少なかった原因として、健康な時からア胞に潜伏感染している８）。これらのウイルスもストレスや過ジア人は HHV-8 に対する抗体陽性率が低い、すなわち労で、時に再活性化する。

このウイルスに潜伏感染している人の割合が低いことによ⑤ EBV は、唾液中に存在するため、親から子への食っていると考えられる。カポジ肉腫以外にも、特殊なリンべ物の口移しで、またキスなどで感染が広がっていくパ腫である原発性体腔液性リンパ腫との関連性も指摘さ（kissing disease とも呼ばれる）。しかし、乳幼児期に感染れている 12）。

しても症状は出ない、もしくはごく軽症に経過することが一般的である。しかし、成人してから初めて感染すると重い症状（発熱やリンパ節の腫れなどの症状を起こす伝染性単核球症）が現れる。

レトロウイルス科（retoroviridae）のウイルスと持続感染
レトロウイルス科に属するウイルスは、逆転写酵素を持っている。この酵素によって、ウイルス内の１本鎖 RNA を乳幼児期に、症状のない状態で不顕性にこの EBV に２本鎖 DNA に変換し、宿主細胞のゲノム DNA 内に挿入

感染しても、感染したウイルスは体内で主にＢリンパ球に（細胞内に挿入された全長ウイルス DNA はプロウイルスと潜伏感染する。この潜伏感染ウイルスは、時に再活性化呼ぶ）することで、細胞の遺伝子になりきって子孫ウイルし、咽頭上皮細胞においてウイルスを産生する。産生さスを永久に作らせたり、潜伏させたりする。このレトロウイ

９）れたウイルスは、唾液を介して感染・伝播する 。健常成

ルス科に属するウイルスのうち、ヒトの感染症に関係して人のほとんどがこのウイルスに感染しており、終生共生しいるのはオルトレトロウイルス亜科に属するデルタレトロウ続けるとされている。日本では 2～3 歳までに 70％が陽性

イルス属のヒト T 細胞白血病ウイルス（HTLV-1）とレンチで、20 歳代では 90％以上が陽性とされている。一方欧米ウイルス属の HIV である。

では、生活習慣の違いから乳幼児期の感染は 20％前後① 白血病を引き起こす腫瘍原性ウイルスで、ヒトに感と低く、そのために若年青年層の陽性率が低い。したが染する唯一のウイルスとし HTLV-1 が知られている１１）。動って、この世代で EBV に初感染することで、伝染性単核物に存在する類似のウイルスとして、トリ白血病ウイルス、球症を発症するケースが多い１０）。最近では、わが国におラウス肉腫ウイルス、藤波肉腫ウイルス、ネズミ白血病ウイ

いても生活習慣や生活環境に変化が起こり、ＥＢV 感染

ルス、ネコ白血病ウイルス、ウシ白血病ウイルス、マウス乳陽性率が欧米並みに低下している 11）。

がんウイルスなどが知られている。

ＥＢV は、健常成人のほとんどが感染しているが、ごく② HIV はヒトに感染し、免疫不全を引き起こすレトロウ

低い頻度で発がんとの関連性が認められる「がんウイル

イルス科の中の、レンチウイルス属と呼ばれるグループにス」でもある。すなわち、アフリカに多いバーキットリンパ腫属するウイルスである。類似の免疫不全ウイルスは、サルと中国や東南アジア諸国に多い上咽頭がんである。これ

免疫不全ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ウマ免疫不全らの発がんは、EBV の存在だけでは説明できずに、発がウイルス、ウシ免疫不全ウイルスがある。

んに関連した危険因子の存在も必須と考えられている ９）（EBV の感染は必須の条件である）。

HTLV-1 はリンパ球に潜伏感染する。母乳を介する母子感染や性交渉でうつっていく。潜伏しているウイルスは、

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終生からだに取り付いており、一部の人（ほとんどの人はポリオーマウイルスは、２本鎖 DNA ゲノムを持つ小さな病気を引き起こさない）は、数十年後に白血病（成人 T 細ウイルスである。VP1、VP2、VP3 の構造タンパク質を合成

胞白血病）や HTLV-1 関連脊髄症（HAM：HTLV-1 感染する。ウイルス粒子を構成するタンパク質の大部分はリンパ球は脊髄で慢性的な炎症を起こし、脊髄が損傷す

VP1 である。ウイルス粒子が作られない非許容細胞へのることで歩行や排尿が困難になる難病のひとつ）を引き起感染では、新たなウイルス粒子を作らずに、large T とこす１３）。

small T タンパク質を作り、これらのタンパク質の働きで、このウイルスの特徴は、感染した細胞の形で、次の細感染した細胞をがん細胞へと変える。このように、感染す胞にうつっていく（感染していく）性質がある点である。する細胞の種類によって、ウイルスを産生する細胞とウイル

なわち、細胞から飛び出したウイルスや壊れた細胞からスを作らずに、がん細胞に変わる細胞が存在する。SV40出たウイルスは、もはや感染する能力はなくなる。そこで、は、ウイルスによるがん化のモデル系として基礎研究の搾った母乳を凍結融解すると、母乳中の感染細胞が壊発展に貢献した１６）。

れる。それを新生児に与えることで、最近では感染者が減ってきている。

ヒトの感染症との関係が明らかにされた重要なポリオーマウイルスは、BK ウイルスと JC ウイルスである。これらのAIDS の原因として知られる HIV が感染する標的細胞ウイルスは、分離された時の患者のイニシアルを用いては免疫細胞であることから、感染後は徐々に免疫細胞数命名された。どちらも小児期に不顕性感染する。感染しが減少し、免疫不全を引き起こす。それまでいろいろなても、特に症状を引き起こすこともなく、BK ウイルスは腎感染症を抑えていた、免疫の力が効かなくなる。ただ、最臓や尿管に、JC ウイルスは腎臓、脾臓、骨髄などに潜伏初の感染で増えてきたウイルスが抗原となって、HIV に対感染する。しかし、免疫抑制状態に陥ったときに、潜伏しする免疫が誘導され、その結果、HIV のウイルス量は低ていたウイルスの再活性化が引き起こされ、問題となる。

下する。しかし、完全な排除には至らずに、一部はからだ

BK ウイルスの場合は、腎臓移植を受けた患者が免疫のなかで持続感染（慢性感染や潜伏感染）する。症状も抑制剤を服用し続けることができると問題ないのであるが、なく、長い間健康状態を維持するが、免疫抑制の程度がこのＢＫウイルスの再活性化を招くと免疫抑制剤の服用をある閾値以上になってくると、HIV に限らず、さまざまな病抑える必要がある。その結果、腎症を引き起こす場合が原体が暴れだし AIDS 発症となる。ただ、HIV 感染者は抗あり、予後が悪い結果となる１７)。一方の JC ウイルスも、潜ウイルス剤を服用している間は潜伏状態が維持され、ウイ伏感染部位が脳内にも広がっている HIV 感染者で、免ルス産生は遮断されるので、薬剤を服用しながら健康を疫不全状態が進むと、脳内ＪＣウイルスの再活性化が起こ維持できるようになっている。

り、進行性多巣性白質脳症（PML）を引き起こすことにな

HTLV-1 と HIV の持続感染機構として、アンチセンスる１８)。

遺伝子の RNA の働きによっていることが、最近報告された 14）。

その他のウイルスによる潜伏感染
B 型肝炎ウイルス（HBV）の感染では、急性肝炎を発症すポリオーマウイルス科（ polyomaviridae ）のウイルスと持続る顕性感染と、症状の現れない不顕性感染とに分かれる。

感染

急性肝炎を発症した人の 1～2％は、HBV がからだからポリオーマウイルスは、ポリオワクチン製造にサルの腎臓細胞の初代培養細胞が用いられたため、サルの持っていたポリオーマウイルスである SV40 が混入していることが見つかり、これが大きな社会問題となった

１５）。

排除されずに生涯にわたって持続感染することがあり、劇症肝炎を発症する場合がある１９）。
また、C 型肝炎ウイルスに感染すると、約 70％の人は生涯にわたって持続感染状態となり、慢性肝炎→肝硬変

39(221)→肝がんへと進行する場合がある２０）。

3） Schmidt SAJ, Sorensen HT, Langen SM, Vestergaard

新型コロナウイルスに感染した人の中には、なかなかM. Perceived psychological stress and risk of herpes

完治しない人が存在する。その原因を、ウイルスの持続

zoster: a nationwide population-based cohort study. Br.

感染で説明しようとするグループの成果が、最近紹介さ

J. Dermatol. 2021; 185, 130-138.

れている２１）。

4） 久住英二． 激痛！コロナ禍で「帯状疱疹が急増」3

また、ピコルナウイルス科に属するウイルスは、エンテロ

つの理由「水疱瘡との知られざる関係」と唯一の対抗手

ウイルス、ライノウイルス、へパトウイルス、パレコウイルス段．東洋経済．2022 年 5 月 25 日．など、ヒトに多種多様な疾患を引き起こす。これらのウイル

https://toyokeizai.net/articles/-/591445?page=3

スと同じピコルナウイルス科に属し、げっ歯類を自然宿主

5） 帯状疱疹ワクチン ファクトシート．2017 年 2 月 10 日．とするカルジオウイルスが知られており、このウイルスも国立感染症研究所．

持続感染する性質がある。マウスの脳心筋炎ウイルスと、

6） 水痘（水ぼうそう）、帯状疱疹 Q&A. Q8. 水痘に自然マウスやラットに脳脊髄炎や脱髄を引き起こすタイラー脳感染したあと、帯状疱疹になることがありますが、ワクチン脊髄炎ウイルス（ラットではタイラー様脊髄炎ウイルス）が、の接種で帯状疱疹が出ることが有るでしょうか．感染症

このカルジオウイルスに属する。これらのウイルスは糖尿予防接種ナビ．

病モデルや原因不明の自己免疫疾患である多発性硬化

https://kansensho.jp/sp/article.html?id=QA14101708症のマウスモデルとして盛んに基礎研究が進められてい

7） 多屋馨子．サイトメガロウイルス感染症とは．国立感る。1981 年に採取されていた不明熱の生後 8 か月の女

染症研究所．IDWR, 2003 年 第 15 号．

児の便から分離されていたウイルスが、2007 年になり、ヒhttps://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/407-

トに感染するカルジオウイルスとして初めて同定され、cmv-intro.html

Saffold ウイルスと呼ばれている２２）。その後も、主に上気道

8） 湯華民、定岡知彦、森康子．ヒトヘルペスウイルス６と炎の咽頭ぬぐい液や胃腸炎の便から検出されている。日ヒトヘルペスウイルス７（HHV-6, HHV-7）．ウイルス．

本国内の 8 歳以上の小児の 75％以上がこのウイルスに2010; 60(2): 221‐236

対する抗体陽性であることから、幼少期に初感染を受け、

9) 「発見の興奮から半世紀―ＥＢウイルス研究で起きて不顕性に経過し、時にウイルスの再活性化で上気道炎やいること」を聴講して．第 14 回みちのくウイルス塾．独立

胃腸炎を引き起こすと考えられている。ただ、無菌性髄膜

行政法人国立病院機構 仙台医療センター 臨床研究

炎の髄液や、死亡例を含む脳炎の髄液、さらに急性膵炎

部 ウイルスセンターホームページ．の便からもこのウイルスが検出されていることから、ヒトにhttps://nsmc.hosp.go.jp/Subject/26/juku/juku014_cyou

おける明確な病原性は不明であるが、神経病原性や膵

kou_kanda.html

臓病原性との関連性が疑われている23）。

10） 多屋馨子．伝染性単核球症とは．IDWR．2003 年
第 23 号．国立感染症研究所．https://www.niid.go.jp/

参考資料niid/ja/kansennohanashi/444%EF%BD%9Eim%EF%BD%9Ei

1） 免疫抑制薬．臓器移植 Q&A.日本移植学会．

ntro.html

http://www.asas.or.jp/jst/general/qa/11） 吉井勝彦．感染症．Epstein-Barr ウイルス（EB ウイ

2） 水痘帯状疱疹ウイルス疾患の病理．IASR. 34: 2013;ルス）．一般社団法人 大阪小児科医会．

302-303.

https://www.osk-pa.or.jp/child-care/cc8/01-

https://www.niid.go.jp/niid/ja/iasr-sp/2256-related-

infection/20060901431.html

articles/related-articles-404/4017-dj404b.html

40(222)
12） 片野晴隆．ヒトヘルペスウイルス 8（HHV-8）の感染

19） B 型肝炎ウイルスに感染すると．B 型肝炎の疾患情病理学的研究．ウイルス. 2003; 53(1)，95-102.

報．もっと知ろう！B 型肝炎情報．https://www.kanen-13) 山口一成．HTLV-1 感染症とは． IDWR，2011 年

net.info/kanennet/bkanennet/info-08

第 7 号．国立感染症研究所．

20） C 型肝炎．国立研究開発法人 国立国際医療研究

https://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/325-

センター 肝炎情報センター．

htlv-1-gintro.html

https://www.kanen.ncgm.go.jp/cont/010/c_gata.html

14)

Ma G, Yasunaga JI, Shimura K, Takemoto K,21） 【解説】長期間体内にウイルスが残り続ける『持続感Watanabe M, Amano M, et al: Human retroviral antisense染』の脅威．一方で「ミルナイン」見れば事前にわかる「重mRNAs are retained in the nuclei of infected cells for viral症化予測」と「入院日数」．MBS News. 2022 年 8 月 2 日．

persistence. Proc Natl Acad Sci USA. 2021; 118,https://www.mbs.jp/news/feature/kansai/article/2022/e2014783118.

08/090268.shtml

15) 山内一也. SV40 と人の癌の関連が再燃．霊長類フ22） Jones MS, Lukashov VV, Ganac RD, Schnurr DP.

ォーラム：人獣共通感染症 第 50 回．1997 年 2 月 15 日．

Discovery of a novel human picornavirus in a stool sample

16） ガンウイルス研究の進歩．小野寺一清 著．化学とfrom a pediatric patient presenting with fever of unknown

生物．1981; 19(9)，550-557.

origin. J Clin Microbiol. 2007; 45: 2144-2150.

17） 武田朝美，両角國男，打田和治．腎移植とウイルス

23） 大原義朗，姫田敏樹．新しいピコルナウイルス感染

感染．総説 腎移植シリーズ．日腎会誌，2004; 46:661‐症 －ヒトカルジオウイルスを中心に －．第 44 回日本小666．

児感染症学会教育講演．小児感染免疫. 2013; 25(4):18） 進行性多巣性白質脳症（PM）．日和見疾患の診446-451.

断・治療．HIV 感染症とその合併症 診断と治療ハンドブ（大阪大学 名誉教授）

ック．岡慎一 監修．

Information on infectious diseases familiar to Japan and their countermeasures
Kazuyoshi Ikuta
Professor Emeritus, Osaka University
Keywords： acute infection, persistent infection, latent infection, herpesvirus, retrovirus, polyomavirus