＊2024年 2 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存有効期間： 3 年873112

Ca・骨代謝改善 1α-OH-D3製剤
アルファカルシドールカプセル
劇薬

ALFACALCIDOL Capsules
カプセル0.25μg

カプセル0.5μg

カプセル1.0μg

承認番号 22700AMX00019000 22700AMX00068000 22700AMX00069000
販売開始

3．組成・性状
3．1 組成販

売アルファカルシドー アルファカルシドー アルファカルシドー
名 ルカプセル0.25μg ルカプセル0.5μg ルカプセル1.0μg
「BMD」
「BMD」
「BMD」

1 カプセル中
1 カプセル中
1 カプセル中有 効 成 分 アルファカルシドー アルファカルシドー アルファカルシドー
ル 0.25μg
ル 0.5μg
ル 1μg

添

加中鎖脂肪酸トリグリ 中鎖脂肪酸トリグリ 中鎖脂肪酸トリグリ
セリド、ゼラチン、 セリド、ゼラチン、 セリド、ゼラチン、
濃グリセリン、パラ 濃グリセリン、パラ 濃グリセリン、パラオキシ安息香酸エ オキシ安息香酸エ オキシ安息香酸エ剤 チル、パラオキシ安 チル、パラオキシ安 チル、パラオキシ安
息香酸プロピル、 息香酸プロピル、 息香酸プロピル、酸化チタン、黄色 酸化チタン、緑色 酸化チタン、黄色
5 号、大豆レシチン 3 号、大豆レシチン 5 号、赤色102号、
大豆レシチン

3．2 製剤の性状
販

売アルファカルシドー アルファカルシドー アルファカルシドー
名 ルカプセル0.25μg ルカプセル0.5μg ルカプセル1.0μg
「BMD」
「BMD」
「BMD」

性

本剤は不透明な球 本剤は不透明な球 本剤は不透明な球形の軟カプセル剤 形の軟カプセル剤 形の軟カプセル剤
で、においはない。 で、においはない。 で、においはない。
状
内容物は無色〜淡 内容物は無色〜淡 内容物は無色〜淡黄色の粘性の液で、 黄色の粘性の液で、 黄色の粘性の液で、においはない。
においはない。
においはない。

色調

識別コード
質量

淡黄色

淡緑色

BMD21（PTP） BMD22（PTP）
約225mg

約225mg

淡紅色

1990年 7 月

〈副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患〉
通常、成人 1 日 1 回アルファカルシドールとして1.0〜4.0μgを経口投与する。
ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。
（小児用量）
通常、小児に対しては骨粗鬆症の場合には 1 日 1 回アルファカルシドールとして0.01〜0.03μg/kgを、その他の疾患の場合には 1 日 1 回アルファカルシドールとして0.05〜0.1μg/kgを経口投与する。
ただし、疾患、症状により適宜増減する。

8．重要な基本的注意
8．1 血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがあるので、血清カルシウム値及び腎機能を定期的に観察すること。［8．2、8．3、10．2、11．1．1 参照］
8．2 過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常値を超えないよう投与量を調整すること。
［8．
1、8．
3、9．
7、10．
2、11．
1．
1参照］
8．3 高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬する。
休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投薬を再開する。［8．1、8．2、10．2、11．1．1 参照］

9．特定の背景を有する患者に関する注意

BMD23（PTP）
約225mg

4．効能又は効果○下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善
慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症○骨粗鬆症

6．用法及び用量〈効能共通〉
本剤は、患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに、投与量を調整する。
〈慢性腎不全、骨粗鬆症〉
通常、成人 1 日 1 回アルファカルシドールとして0.5〜1.0μgを経口投与する。
ただし、年齢、症状により適宜増減する。

9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 高リン血症のある患者
リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。
9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎児化骨遅延等がみられている。
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で授乳による新生児への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する。
9．7 小児等
血清カルシウム値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならぬよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。［8．2 参照］
9．8 高齢者
用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

−1−

10．
相互作用

14．適用上の注意

10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

14．1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

機序・危険因子＊ マグネシウムを含有 高マグネシウム血症が 他のビタミンD誘導体する製剤起きたとの報告がある。 と同様に腸管でのマグ酸化マグネシウム、ネシウムの吸収を促進炭酸マグネシウムさせると考えられる。
等
ミルク・アルカリ症候 血中マグネシウムの増群（高カルシウム血症、 加により代謝性アルカ高窒素血症、アルカロー ローシスが持続するたシス等）があらわれる め、尿細管でのカルシウム再吸収が増加する。
おそれがある。
ジギタリス製剤
ジゴキシン等［8．1‑8．3 参照］

16．薬物動態16．1 血中濃度
16．1．1 単回投与
健康成人にアルファカルシドールとして 5μg注）単回経口投与した場合、血漿中1α,25-（OH）2D濃度は速やかに上昇
し 9 時間後に最高値となり以後漸減した。その半減期は17.6時間であった1）。
16．1．2 生物学的同等性試験（1）アルファカルシドールカプセル0.25μg「BMD」
アルファカルシドールカプセル0.25μg「BMD」とワン
アルファカプセル0.25を、クロスオーバー法によりそれぞれ16カプセル（として 4μg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中1α,25-（OH）2D3濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について不整脈があらわれるお 本剤により高カルシウそれがある。
ム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強される。

高カルシウム血症があ 本剤は腸管でのカルシカルシウム製剤
乳酸カルシウム水 らわれるおそれがある。 ウムの吸収を促進させる。
和物、炭酸カルシウム等［8．1‑8．3 参照］
ビタミンD及びその誘導体
カルシトリオール等［8．1‑8．3 参照］

相加作用による。

90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2）。

＊ PTH製剤
テリパラチド等
PTHrP製剤
アバロパラチド酢酸塩［8．1‑8．3 参照］

AUC0‑72
Cmax（pg・hr/mL） （pg/mL）

11．
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11．2 その他の副作用
0.1〜 5 ％未満
消化環器

軽度の血圧上昇、動悸

臓 AST、ALTの上昇

LDH、γ-GTPの上昇

腎臓

皮その発疹、熱感

関節周囲の石灰化（化骨形成）他

66.3 2.90

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血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（2）アルファカルシドールカプセル0.5μg「BMD」
アルファカルシドールカプセル0.5μg「BMD」とワン
アルファカプセル0.5を、クロスオーバー法によりそれぞれ 8 カプセル（アルファカルシドールとして 4μg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中1α,25（OH）2D3濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。

結膜充血

骨2643.9 97.08

㻤㻜㻚㻜㻜

BUN、クレアチニンの上 腎結石
昇（腎機能の低下）

膚 そう痒感眼

ワンアルファカプセル0.25

㻜㻚㻜

頭痛・頭重、不眠・いらいら感、脱力・倦怠感、めまい、しびれ感、眠気、記憶力・記銘力の減退、耳鳴り、老人性難聴、背部痛、肩こり、下肢のつっぱり感、胸痛等

肝64.3 3.13

㻝㻜㻚㻜

食欲不振、悪心・嘔気、下 嘔吐、腹部膨満感、胃部不器 痢、便秘、胃痛
快感、消化不良、口内異和感、口渇等

精神神経系

循

0.1％未満2475.4 101.63

㻥㻜㻚㻜⾑Ύ୰㻝䃐㻘㻞㻡㻙㻔㻻㻴㻕㻞㻰㻟 ⃰ᗘ 㻔㼜㼓㻛㼙㻸㻕11．1 重大な副作用
11．1．1 急性腎障害（頻度不明）
血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。［8．1‑8．3 参照］
11．1．2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

アルファカルシドールカプセル
0.25μg「BMD」

AUC0‑72
Cmax（pg・hr/mL） （pg/mL）

嗄声、浮腫注）副作用の発現頻度は使用成績調査を含む−2−

アルファカルシドールカプセル
0.5μg「BMD」

2581.7 86.54

59.8 2.81

ワンアルファカプセル0.5

2729.4 122.42

61.1 3.17⾑Ύ୰㻝䃐㻘㻞㻡㻙㻔㻻㻴㻕㻞㻰㻟 ⃰ᗘ 㻔㼜㼓㻛㼙㻸㻕

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18．
2 作用・効果18．2．1 骨石灰化促進作用
ビタミンD欠乏あるいは低リン・高Ca食飼育ラットに対し、抗クル病作用、骨石灰化前線形成の促進作用を示す10）。
18．2．2 骨吸収作用・再構成作用
アルファカルシドールの活性型代謝産物1α,25-（OH）2D3は骨吸収作用及び骨再構成作用（軟骨細胞の骨細胞への増11）殖・分化）を有する（in vitro）。

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血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（3）アルファカルシドールカプセル1.0μg「BMD」
アルファカルシドールカプセル1.0μg「BMD」とワン
アルファカプセル1.0を、クロスオーバー法によりそれぞれ 4 カプセル（アルファカルシドールとして 4μg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中1α,25（OH）2D3濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
AUC0‑72
Cmax（pg・hr/mL） （pg/mL）
アルファカルシドールカプセル
1.0μg「BMD」

2418.0 113.57

63.7 3.53

ワンアルファカプセル1.02570.6 110.02

63.4 3.49

18．2．3 骨形成促進作用
骨形態計測においてアルファカルシドール投与により、骨芽細胞を有する類骨面比率が増加し、骨芽細胞に直接作用して骨形成を促進することが示唆されている（ヒト骨粗鬆症）12）。
18．2．4 腸管におけるCa吸収作用
連日投与により、血清1α,25（OH）
2D値の上昇とともに低下している小腸でのCa吸収率を改善する（ヒト骨粗鬆症）13）。
18．2．5 血清Ca上昇作用
低Ca血症に対し、小腸からのCa吸収促進作用（ヒト慢性腎不全、副甲状腺機能低下症）と骨塩溶出作用（腎あるいは副甲状腺摘出ラット）により血清Caを上昇させる10, 14〜16）。
投与中止後の血清Ca値は速やかな低下を示し、血清Caの推移による半減期は3.4日と報告されている（ヒト）17）。
18．2．6 腎不全時の骨代謝改善作用
腎性骨ジストロフィーの骨吸収窩面、肥厚した類骨層を改善する（ヒト慢性腎不全14）、柴田腎炎ラット18, 19））。また、肥大した副甲状腺重量及び血中副甲状腺ホルモンを低下させ、続発性の副甲状腺機能亢進を抑制する14, 18, 19）。
18．2．7 1α,25-（OH）
2Dとの作用比較経口投与されたアルファカルシドールの働きは、1α,25（OH）2D3のそれと同等、ないしそれ以上であることが示
唆されている（ヒト、柴田腎炎ラット）18〜20）。

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血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
注）本剤の承認された最大用量は、 1 回4.0μgである。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：アルファカルシドール（Alfacalcidol）（JAN）
化 学 名：（5Z,7E）-9,10-Secocholesta-5,7,10（19）-triene-1α,3βdiol
分 子 式：C27H44O2
分 子 量：400.64
性状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。
メタノール、エタノール（95）、エタノール（99.5）、又はクロロホルムに溶けやすく、アセトン又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水又はヘキサンにはほとんど溶けない。
空気又は光によって変化する。
化学構造式：

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内臨床試験
二重盲検法により、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症及び骨粗鬆症に対する比較試験が行われ、いずれも有用性が認められた5〜7）。

18．薬効薬理20．取扱い上の注意

18．1 作用機序
18．1．1 作用の発現（アルファカルシドールの25位水酸化）経口投与後、血中に吸収され、肝の25-hydroxylaseによって側鎖の25位が水酸化され、速やかに1α,25-（OH）
2D3に代謝される8）。この肝での25位水酸化反応は四塩化炭素投与の9）肝障害時にも保持されている（ラット）。1α,25-（OH）2D3は骨、小腸に作用し、骨形成促進作用、骨代謝改善作用、小腸からのCa吸収促進作用等を発現する。

−3−

アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。

22．包装〈アルファカルシドールカプセル0.25μg「BMD」〉
100カプセル（PTP10カプセル×10）
500カプセル（PTP10カプセル×50）〈アルファカルシドールカプセル0.5μg「BMD」〉
100カプセル（PTP10カプセル×10）
500カプセル（PTP10カプセル×50）

〈アルファカルシドールカプセル1.0μg「BMD」〉
100カプセル（PTP10カプセル×10）
500カプセル（PTP10カプセル×50）

23．
主要文献
1）東平靖雄 ほか：骨代謝. 1979；12：152-162
2）社内資料：生物学的同等性試験（0.25μg）
3）社内資料：生物学的同等性試験（0.5μg）
4）社内資料：生物学的同等性試験（1.0μg）
5）藤田拓男 ほか：腎と透析. 1978；5：583-611
6）藤田拓男 ほか：ホルモンと臨床. 1979；27：99-113
7）伊丹康人 ほか：医学のあゆみ. 1982；123：958-973
8）Fukushima M., et al.：Biochem Biophys Res Commun.
1975；66：632-638
9）須田立雄 ほか：診療と新薬. 1978；15：1295-1306
10）須田立雄 ほか：診療と新薬. 1976；13：1595-161711）鈴木不二男：ビタミン. 1982；56：457-46812）渡辺正美 ほか：整形外科基礎科学. 1983；10：175-18013）滋野長平 ほか：日本内分泌学会雑誌. 1982；58：1473-1481
14）鈴木正司 ほか：診療と新薬. 1978；15：1355-137415）福永仁夫 ほか：診療と新薬. 1978；15：1521-1524
16）Kaneko C., et al.：Steroids. 1974；23：75-9217）Kanis JA., et al.：Br Med J. 1977；1：78-8118）Nishii Y., et al.：Endocrinology. 1980；107：319-32719）Fukushima M., et al.：Endocrinology. 1980；107：328-33320）須田立雄：ビタミン. 1980；54：407-421

24．
文献請求先及び問い合わせ先
株式会社ビオメディクス 信頼性保証部 安全管理室〒108-6109 東京都港区港南2-15-2TEL （03）5244-9264
FAX（03）5244-9265

26．
製造販売業者等
26．1 製造販売元

1‑1−4−