E PART.
特 集 2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2
特ワ ク チ ン

2PART.

集

ワクチンに添加される物質

アジュバントの正体とＨＰＶワクチンを徹底解剖する

浜 六郎（はまろくろう ： 内科医、本誌編集委員）

第1章

アジュバント

その魔力は薬か毒か

第2章

とくに HPV ワクチンのアジュバントについて

51

第3章

アジュバント病

56

第4章

抗リン脂質抗体症候群も？

6248

Check-up your medicine to save your life. No.53 ●47

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第１章

アジュバント
その魔力は薬か毒かワクチンの効果を高める目的で添加されている補助剤がアジュバントです。
しかし、 よいことだけではありません。 アジュバントとはいったいどのようなもので、 ワクチンの中でどのような役割をし、 害はどうなのか、 一緒に考えてみましょう。
（ なお、 下線をした用語については、 14 ページに簡単な説明を入れました）

一部だけを注射しても、体は、次にそのワクチンは微生物の一部ウイルスが来た時に感染を防ぐのに十分な量の抗体を作ってくれないことが、しワクチンは、ウイルスや細菌など微生ばしばです。そのために、２回、あるい物の一部のタンパク質を主成分に作られは３回と注射することになるのですが、ています。このタンパク質を抗原としてそれでも十分な量ができないことが少な注射、あるいは口から取り入れて、体内くありません。にそれに対する抗体を作らせます。抗原が適切でその抗体が感染を防ぐ抗体であアジュバントとはれば、ワクチン接種後に入ってきたウイルスや細菌が体内に侵入するのを防いだウイルスや細菌は、毒素によって私たり、体内に入ってきても感染する標的臓

ちの体の一部を壊しながら、生体内、細器の細胞内に侵入する前に活動力をそい胞内に侵入していきます。

だりして、感染を防ぐことができます。
しかし、ウイルスなどのタンパク質の48●薬のチェックは命のチェック

53 号

たとえば、グラム陰性桿菌は強い毒素成分（内毒素中の特にリピッド A）を持ち、

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ヒトのあらゆる部分を傷つけます。この

データベースプロジェクト （注 1） の主要

ような毒素の働きは細菌が人の体の中でメンバーの一人である石井健氏は次のよ

増えるのを助けるため、一種の「アジュうに述べています （文献２）。

バント作用」であるわけです。
毒素のアジュバント作用に接したとき、アジュバントとは、 ラテン語の “助ける” とヒトはそれをやっつけるために免疫関係いう意味をもつ “adjuvare”という言葉をの細胞やサイトカイン類を動員して、発語源とし、 ワクチン抗原と共に投与して、 ワ熱などの反応を起こします。あるいはアクチンの効果を増強することのできる物質のジュバント作用が強すぎると、ひどい場呼称です。 アジュバントの医薬品としての歴合には血圧がストンと下がってショック

史は長く、1920 年代に アルミニウム塩 （ミョ状態になったりします。

ウバンのこと ； 総称してアラムとも） を用いてジつまりアジュバントとは、ヒトの免疫フテリアや破傷風のトキソイドの効果が増強機能を呼び起こす物質でもあり、その性され、 ワクチンとして製剤化されたのが始ま

質を利用して、アジュバントはさまざまりといわれています。

なワクチンに利用されています。

それ以来、 このアラムアジュバントはいろい

ただし、もともとは毒素の作用ですかろなワクチンのアジュバントとして幅広く利用さら、本質的に害があります。先のショッれています。 例えば日本では百日咳、 ジフク状態もそうです。動物を病気にする実テリア、破傷風、Ｂ型肝炎のワクチンをはじめ、験では、例えば、自然に治るような感染7 価肺炎球菌ワクチンや最近認可された子症を起こすウイルスでも、アジュバント宮頸がんワクチンにも含まれています。

を一緒にマウスに接種すると、感染症が治まった後に自己免疫疾患が誘発されます （文献 1）。
アジュバントについて、アジュバント現在日本に導入されているアジュバン
ト入りのワクチンを石井氏がスライドにしています （文献 3）。それを表１のように

注 1 ： アジュバントデータベースプロジェクト http://adjuvantdb.nibio.go.jp/about.html
は大阪大学を中心に、 日本各地の大学 ・ 研究所、 多くの製薬企業の研究者が参加している、 ワクチンに添加するアジュバントの共同研究プロジェクト ( 文献 2,3)。

Check-up your medicine to save your life. No.53 ●49集

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まとめ、私（浜） がガーダシル（メーカーを活性化し、獲得できる免疫反応をより高は MSD 社）を追加しました。

めようとするものです。つまり、病原性を本誌 4 号で肝炎を特集した際に、B 型肝炎ワクチンを有用性が高いと推奨しま持っている微生物の性質を限りなく真似ているのです。

した。当時から B 型肝炎ワクチンには、したがって、アジュバントには原理的アジュバントが含まれていましたが、アに毒性がなければならない、毒性のないジュバントの害も考慮して、B 型肝炎ワ

ものはアジュバントにはなりえないのでクチンの評価を再検討しました（くわしくす。免疫反応を高めるという効果を得るは本誌 31 頁に）。

ために毒性を利用する、といってもいいでしょう。

アジュバントは原理的に毒性が必要

アジュバントを研究してワクチンに応用しようとしている専門家が行なった動

石井氏の情報にあるように、ワクチンにアジュバントを添加する目的は、自然免疫物実験があります （文献 2）。
アラムアジュバントを抗原とともにマウスの腹腔（おなか）

表１ ： 日本のワクチンに入っているアジュバントに投与すると、投与した部位の周辺に白ワ ク チ ン

アジュバント

血球が集まってきて、ジフテリアリン酸アルミニウム

破傷風（塩化 / 水酸化） アルミニウムDT( ジ、 破）（塩化 / リン酸） アルミニウム

DTP( ジ、 破、 百）（塩化 / リン酸） アルミニウム

B 型肝炎（水酸化 / 硫酸） アルミニウム

核 の 中 に あ る DNA

肺炎球菌 （プレベナー）

リン酸アルミニウム

やその代謝産物であインフルエンザ

スクワレン含有アジュバント （MF59， AS03）

る尿酸が細胞の外へ

サ ： AS04 (MPL ＋水酸化アルミニウム )大量に放出されます。

HPV ワクチンガ ： AAHS （水酸化リン酸硫酸アルミニウム）

サ ： サーバリックス ガ ： ガーダシル MPL ： リン酸リピッド A
ガーダシルには、 アルミニウムと結合した HPV ウイルス DNA の断片が含まれており、 これそのものがアジュバントとして作用している可能性がある。

50●薬のチェックは命のチェック

53 号

それを処理する結果、白血球細胞は死にます。 そ し て、 細 胞 のた だ し、DNA は そのままでは短時間で分解されて毒性はな

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くなるのですが、タンパク質と結合する動物実験で証明されたこの事実の意味すことによって安定し、アジュバントとしるところは、たいへん大きいと思います。て作用することが確認されています。結合

この動物実験で用いられたアラムア

するタンパク質は、ワクチンの抗原や、壊ジュバントが、いわゆる子宮頸がん予防れた細胞成分にたくさん含まれていますのワクチン（本誌では HPV ワクチン） にもで、供給切れになることはありません。

含まれているからです。

また、アルミニウムも DNA と強く結

全世界で現在６種類のアジュバントが合することができるので、組織中に安定承認されているそうですが、日本のワクして存在できるようです （文献４）。

チンで添加されているのは表１の種類で、つまり、アジュバントは、細胞を傷つ国によって多少状況は異なります。とこけ、死に追いやり、核の内部にある DNAろが、HPV ワクチンは唯一、全世界で使を放出させる性質がなければ、優秀な（強われています。

力な）アジュバントとは言えない、ということを意味しています。

そこで、次は HPV ワクチンとその害について検討しましょう。

とくに HPV のアジュバント について

第２章

品にも、ウイルスの DNA の断片がアルHPV ワクチンに残る DNA の断片ミニウムアジュバントと結合した状態で残っている、というものです。

今回、驚くべき実験結果があることをそのことが、なぜ、驚くことなのか、知りました。HPV ワクチンのどちらの製ピンと来ない読者もいるかもしれません。

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