Japanese

第5巻

Jqumalof

Tropicaland第2号

Hygiene

昭和52年9月15日、内原

Mcdicine

容著

季候の変化と身体鍛練による高温曝露時の生理的反応の変動（英文）……一……堀清記 93−104

高温環境下の労働時にみられる高温曝露時の生理的反応の適応的変化（英文）…堀清記105−115

長崎地方における肝硬変・肝癌とHBs抗原について
一病理組織学的研究一………一・……・………・…・……・………………一・……神田哲郎117−139

直腸生検を中心とした日本住血吸虫症の研究
2

直腸生検の価値……………・…・・………………加茂

悦爾・薬袋

勝・石崎

達141−154

1．インドネシァ産ミズヘビのTα％g鰯o，h翻s（英文）………影井昇，正垣幸男155−159

輸入動物の寄生虫

学術記録
日本熱帯医学会九州支部第1回大会講演要旨…・・………一…・閣一・

投稿規定

日熱医会誌
Japan．J．T．M．H．

日 本熱帯医学会

161−170

Japan. J. Trop. Med. Hyg., Vol. 5, No. 2, 1977, pp. 93‑l04

93

CHANGES IN PHYSIOLOGICAL REACTIONS TO A
HOT ENVIRONMENT INDUCED BY CLIMATIC
CHANGE AND PHYSICAL TRAININGSEIKI HORI
Received for publication 4 May 1977

Abstract: Fifteen young male Japanese athletes and 15 young male Japanese
non‑athletes in the sitting‑resting position were exposed to a hot environment in winterand summer. Sweating was induced in a climatic chamber of DBT 30 C with 7001'
relative humidity by immersion of both legs just below the knees in the stirring water

bath of 42 C for 90 min after sitting in a chair at rest for 30 min in the chamber.
The maximal oxygen uptake, record of I OO m dash and back strength were measured onl 6 subjects in summer. Both athletes and non‑athletes showed a similar and clear seasonalvariation of sweating reaction. Sweating reaction in summer was characterized by alower salt concentration in sweat in spite of a larger sweat volume. The rise in rectal
temperature for both athletes and non‑athletes in summer was smaller than that in winter.

Athletes showed a smaller sweat volume, Iower salt concentration in sweat and smaller
rise in rectal temperature than non‑athletes both in summer and winter. Heat toleranceof athletes was superior to that of non‑athletes in both summer and winter when the heat
tolerance was assessed by our index I for the assessment of heat tolerance. A definite
tendency towards a small rise in rectal temperature and superior heat tolerance for sub‑jects with lower salt concentration in sweat at a given sweat loss was observed. Positive

correlations of heat tolerance to maximal oxygen uptake, the speed of 100 m dash andmuscular strength were observed and heat tolerance was more closely correlated to maximal

oxygen uptake than the speed of 100 m dash and muscular strength. The reasons forsuperior heat tolerance of athletes and the subjects with lower salt concentration in sweat
were discussed.

INTRODUCTION
Evaporation of sweat from the skin is the main way of dissipating body heat
when men are exposed to a hot environment (Kuno, 1 934) . It is generally agreed
that unacclimatized subjects have a marked rise in rectal temperature due to aslower onset of sweating and the lower sweat rate (Kuno, 1 956; Bass, 1 963). How‑ever, certain adaptive changes in sweating reaction are observed when unacclimatizedsubjects are repeatedly exposed to heat. After successive heat exposures it has
always been found that the subjects sweat more readily and more profusely (Robinson
et al., 1943; Adolph, 1946; Belding and Hatch, 1963; Dill et al., 1938, 1967). These
adaptive changes in sweating reaction gradually disappear after the cessession ofheat exposure (Robinson et al., 1943; Adam et al., 1960; Bean and Eichna, 1943;
Department of Physiology, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Japan.

94

Wyndham and Jacobs, 1957; Williams et al., 1967) and several investigators reported
that man sweats more promptly and more profusely in summer than he does under thesame environmental conditions in winter (Kuno, 1956; Ohara, 1966). Contrary
to this, tropical natives sweat less while immigrants to the tropical zone sweat morewhen they are exposed to the same strong heat stress (Kuno, 1 956; Wyndham et al.,1964). It is well known that the temperature regulatory responses of sweating andcardiovascular changes are observed during strenuous physical training (Robinson,1963) and unacclimatized subjects acclimatized rapidly to heat by daily exposures
to a combination of hard work and the hot environment (Robinson et al., 1943 ; Bass,

1963). Some investigators reported that the work and heat stress imposed on theuntrained men resulted in the more severe physiological strain when compared withthat of the trained men (Bean and Eichna, 1943 ; Robinson et al., 1943 ; Lind andBass, 1963 ; Piwonka and Robinson, 1965) . Thus it is ofinterest to study how climate
and physical training may relate to sweating reaction and heat tolerance of men andhow work capacity may relate to heat tolerance. Recently we proposed to assessheat tolerance of the subject by a simple numerical index involving relative rise inrectal temperature, relative water loss and relative salt loss (Hori et al., 1974). In

the present study, an attempt has been made to examine the effect of climate andphysical training on the physiological responses to heat and to compare the heat
tolerance of athletes with that of non‑athletes in winter and summer by using our
indeces for the assessment of heat tolerance.

MATERIALS AND METHODS
Fifteen young male Japanese athletes and 1 5 young male Japanese non‑athletes

were exposed to a hot environment at rest in winter and summer. Each subject
dressed in shorts only and sat in a chair at rest in the climatic chamber of 30 C with

700/0 relative humidity for 30 min. Then, they immersed both legs into a stirring
water bath of 42 C until the level of water was just below the knees and stayed therefor 90 min. Local sweat samples from the chest and back were collected by thefilter paper method during each 15 minute period. The local sweat rate was de‑termined by weighing filter paper covering 12.6 cm2 of the skin area (Ohara, 1966).

The fllter paper was eluted and sodium concentration in sweat was determined by
the flame photometry. Sodium concentration was used to calculate salt loss. Body
weight was measured before and after each experiment with an accurary of
5 g andthe net body weight was calculated by subtracting the weight of the shorts. Rectal
temperature was recorded continuously by copper‑constantan thermocouples before
and during the experiment. To assess the heat tolerance of the subjects, we express
physiological strain by the combination of relative rise in rectal temperature, relative
water loss and relative salt loss, using the flnal value of these three factors as thosewhich causes heat stroke (40.6 C), water depletion heat exhaustion (70/0 of bodyweight) and salt depletion heat exhaustion (0.75 g/kg of body weight) (Leithead and
Lind, 1964) .
The indices for the assessment of heat tolerance are calculated as follows :Index I=VA2+B2+C2

"L

95

Index S= JA2 B+ B2

A= 0.07AWx Wi
B= 40.6AT‑ Ti
C= 0.75Qx Wi
where : A W=weight loss at the end of the experiment (kg)
W=initial body weight (kg)
T=rise in rectal temperature at the end of the experiment (C)Ti=initial rectal temperature (C)Q =0.058 X A Wx Cr

C=the mean sodium concentration of local sweat (mEq/L)
To examine the relation of three qualities of physical performance i.e., endurance,

speed and muscular strength to heat tolerance, the maximal oxygen uptake, recordof 100 m dash and back strength for 16 subjects were measured. The maximal
oxygen uptake was determined by a bicycle ergometer exercise.

RESULTS
Table l shows body weight, body weight loss, initial rectal temperature, rrse
Table 1Comparison of changes in body weight, rectal temperature and mean
sodium concentration in athletes and non‑athletes in winter and summer

wintersummerathletes

non‑athletes

athletes

non‑athletes

W (kg)

59.7 5.2

59.6 4･O

62.9 4･4

57.6 4･5

A W (kg)

***G
***s
0.08

***G
***s
O. 1 1

0.68

**G
***s
O. 1 40.79

37.5 0.4

37.3

0.3

37.4 0.3

0.44

O. 1 3

0.53

O. 1 4

45.8

20.8

50.8

1 7.6

T (C)

0.48

37.4 0.3

0.62

A T (C)

0.58

O. 1 2***s

0.67

O. 1 6C (*Eq/L)

56.3

1 2.5

65.9

1 7.3

W:

Initial body weight

A W:
T:

Body weight loss

A T:

Rise in rectal temperature

F:

**s
*s

***s

**G

Initial rectal temperature

Mean sodium concentration in sweat
Mean values are given with their standard deviations

*G :
*S :

*:

Significant difference between athletes and non‑athletesSigniflcant difference between winter and summer in the same groupat 50/0 Ievel** :at 20/0 Ievel*** :at I o/o level

***s
O,
I O

**s
*s

96

in rectal temperature at the end of the experiment and mean sodium concentration
in local sweat of the athlete group and non‑athlete group in winter and summer.
The mean values of weight loss in the athlete group were significantly smaller thanthose in the non‑athlete group in both seasons. The mean values of weight lossof the two groups were significantly smaller in winter than in summer. The athletegroup showed considerably smaller mean values of rise in rectal temperature in winterand summer when compared with those for the non‑athlete group. However, thesedifferences were not statistically significant. In both groups, the mean values ofrise in rectal temperature in summer were significantly smaller than those in winter.
The mean values of the mean sodium concentration in local sweat were 56.3 mEq/L
for the athlete group in winter, 65.9 mEq/L for the non‑athlete group in winter,

45.8 mEq/L for the athlete group in summer and 50.8 mEq/L for the non‑athletegroup in summer. Although the values for the athlete‑group were fairly lower thanthose for the non‑athlete group in both seasons and value for the athletes group in
winter was higher than that for the athlete group in summer, there were no statisti‑cally significant differences between them. The non‑athlete group showedsignificantly higher mean value of the mean sodium concentration in local sweat inwinter than in summer. The mean values of heat tolerance indices and their com‑ponents for both groups in both seasons are shown in Table 2. The athlete group
showed significantly lower mean values of index I and their three components inboth seasons. Both groups showed significantly lower mean values of relative water
loss in winter than in summer and significantly higher mean values of relative rise inrectal temperature and S value in winter than in summer. Relative salt loss for bothgroups in both seasons were plotted against relative water loss for both groups in both

Table 2Comparison of heat tolerance indices and their components in athletes andnon‑athletes in winter and summer
winterathletessummernon‑athletes

athletes

non‑athletesA

O. I 1 7

***G
***s
0.023

O. 1 51

***G.
***s
0.032

O. 1 55

***G
***s
0.034

O. 1 95

***G
***s
0.025

B

O. 1 83

*
***
0.036

0.2 1 5

*G
***s
0.048

O. 1 33

*G
***s
0.040

O. 1 65

*G
***s
0.040

C

0.036

0.0 1 2

***G

0.054

0.0 1 8

***G

0.039

0.0 1 90.055

0.02 1

I

0.223

0.034

0.2 73

0.036

***G

0.2 1 5

***G
0.037

0.265

0.02 7S

l .5 1

0.44

1 .42

0.59

0.87

0.33

0.81 0.24

***G

A:
B:

Relative water loss

C:

Relative salt loss

*G

Relative rise in rectal temperature

Heat tolerance index
S:

Heat tolerance index, effectiveness of sweating*G:

Mean values are given with standard deviations
Significant difference between athletes and non‑athletes*S :Significant difference between winter and summer in the same group

*G

***G

97

A

r

L

A

008

A AA

A

AN

JL
e o A+A /A JL, . '

006
:9
:5:

a'
u'

JL

A

o

A
o

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J

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W'‑

A

o

dLT
eelTo /,AAe 'AIA AA

>OO.4
L !

o
cx
002

e
o

o

0.1Rela:tive
O1 water
5 loss

0,05

025

0.2

Figure l Correlation between relative salt loss and relative water loss.
O : Athletes in winter, O : Athletes in summer, L : Non‑athletes in winter, A : Non‑athletes in summer, + : Meanvalue, A: Athletes, N : Non‑athletes, W: Winter, S :Summer.
Arrows indicate shift with climatic change and physicaltraining.

Jb

0.3
a'

L

,.

A W¥
A JLO
+

!1't;

e1 JL'+ Aoo A

: 0,2

JL A

75

u
,c̲

o
:

,u]

A

J,

o

,

o

e) o 'A

A

･rN

A

^ '+

A/' o + o

¥

o.

o

S

o 0,1

,:)‑

A

oc

o

005 0.1 O J 5

02

025

Retative water loss

Figure 2

Correlation between relative rise in rectal temperature andrelative water loss.

Symbols are the same as Figure I .

seasons in Figure I . In both seasons, points for athletes were located in the lower
left region when compared with those for non‑athletes. Points for both groups insummer were located in right region and tended to scatter more widely when com‑98

pared with those in winter. Relationship between relative rise in rectal temperatureand relative water loss is shown in Figure 2. Roughly speaking, points for bothgroups moved into right and low direction in summer and points for athletes tended
to locate in the lower left region in both seasons. The values of the index I for bothgroups in both seasons were plotted against those of S for both groups in both seasonsin Figure 3. In this Figure, parameter a indicates various levels of iso‑sweating

IChQ25 /^ ^^ >:
L/^

a'

8

u0'2

L

^It/, .l

0'3

ox

a=os5

a=0'2

.^ Ay̲.sw^ ' /1l^ / '+//.^/:.
s'l../.
' /

e

O

2

‑0.1

A
e

08

"r}1' '

A
O

‑o

e

A
O

0.1
1.5

zo

Heat toleranGe index S

Figure 3 Correlation between heat tolerance indices I and S.
Symbols are the same as Figure I .

a : Parameter indicating various levels of iso‑sweatinglines which are drawn by connecting mean value ofA(1 +C2/A2)i/2 (Hori et al.. 1974).

lines which are drawn by connecting the points of the same value of A(1 +C2/A2)1/2(Hori et al., 1974). Points belonging to athletes were located in the lower region
than those belonging to non‑athletes in both seasons and points in the summer ex‑

periments were located in the left region when compared with those in winterexperiments. That is, the value of parameter a was smaller in athletes than in non‑athletes and was smaller in surnmer than in winter. Figure 4 shows the relation of
sodium concentration in sweat to rise in rectal temperature and value of the index I.

Higher sodium concentrations in sweat at a given sweat rate were accompanied byhigher rise in rectal temperature and larger absolute value of the index I at different

sweat rates. At the AW/ W ratio of I 1‑140/0' Iower sodium concentration group
showed significant lower rise in rectal temperature and significantly lower value ofindex I than higher sodium concentration group. These facts indicate that changes
in sweat sodium concentration relate to adaptative changes in thermal regulation inman. Table 3 shows the values of maximal oxygen uptake, record of I OO m dash,back strength and the index I for 16 subjects obtained in the present study and corre‑
lation of the I value to three qualities of physical fitness i.e. maximal oxygen uptake,the speed of I OO m dash and muscular strength. The mean values of maximal

99
0.8
o.3
,;

OS
'

0,2 ‑

G,

x

L=

d;

!1'*

.c̲

'!'a 0.4

'l'

uc
oL

(U

!

0,1

u1'

1*

.,

g

.c: 0.2Iai2

NL11lberof subjects 6 5 11 9 11 9 5 4
Na Conc(mE/L) 35‑50 50!75 1 5 ;5 55 ;5 20 O 60‑90 45‑eo co‑75

W ('/.) 14‑18
5‑8

8‑11

1 1 ‑14

Figure 4 Comparison of' rise in rectal temperature and value of heat
tolerance index I in subjects of lower sodium concentration
with those in subjects of higher sodium concentration.
[II : Rise in rectal temperature

I : Value of heat tolerance index I
Vertical bars indicate standard variations* : Signiflcant difference between subjects of lower sodium

concentration and those of higher sodium concentration* : at 50/0 Ievel**: at 2.5

Table 3

Ievel

Maximal oxygen intake, record of 100 m dash, back strength and the value of index I

Maximaloxygen uptake(mljkg'min)
47.5
30.8

strength(m/sec)

(kg)

Mean

41 .7

S. D.

5.3

7.58
6.76
7.13
0.25

‑ 0.55‑ 0.47

Max.
Min.

Correlation
Coef ficient*

Back

Record of
100 m dashindex I

181

0.267

l 08

O. 1 49

1 52

0.2 1 7

17

0.030

‑0.15

* Correlation between the value of index I and maximal oxygen intake, record of I OO mdash and back strength.

oxygen uptake was 41 .7 ml/kg'min with a range of 30.8 mljkg'min to 47.5 ml/kg'min.
The record of 100 m dash ranged from 6.76 mjsec to 7.58 m/sec and its mean value

was 7.13 m/sec. The average back strength was 152 kg ranging from 108 kg to
181 kg. The mean value of the index I for 16 subjects was 0.217 with a range ofO. 149 to 0.267. Heat tolerance assessed by our index for the assessment of heat toler‑ance was more closely correlated to maximal oxygen uptake than the speed of I OO m

1 OO

y = ‑0.00314 x
0.3

0.348

y = ‑0.00372x t0,367

r = ‑0.55

r = ‑0.71

n = 16‑‑‑‑‑

n=15

(

is omitted)

:e

e

e e e

e

¥* :i¥e,te e: J

f 0.2

:̲̲¥

¥

e

Oxygen uptake(ml/kglmin.)Figure 5

Correlation between heat tolerance index I at rest andmaximal oxygen intake.
Heat tolerance was assessed by Ohara's sweat test andmaximal oxygen intake was determined by bicycle ergo‑meter exercise.

dash and muscular strength. Relationship between values of heat tolerance index
and those of maximal oxygen uptake was shown in Figure 5. A fairly good cor‑
relation was found between them, the correlation coeflicient between them was‑0.55 and this value was ‑0.71 when one exceptional case was omitted. The fol‑lowing regression equation was obtained when one exceptional case was omitted y=‑0.00372x+0.367, where y represents the value of maximal oxygen uptake (ml/kg'min), while x that for heat tolerance index.

DISCUSSION

Significantly smaller mean values of sweat rate and considerable lower meanvalues of rise in rectal temperature for athletes in winter and summer than those fornon‑athletes are shown in Table I . The circulatory system and the subcutaneous
fat play an important part in thermal regulation in man (Bass, 1963; Edholm et al.,1956; Stoll, 1967; Houdas et al., 1972; Buskirk et al., 1965). Metabolic heat isprincipally transferred by the circulatory system from the core to the skin and the
subcutaneous fat prevent heat transfer from the core to the skin when the net heat istransferred from the body to the environment. The cutaneous blood flow facilitates
to dissipate heat and the subcutaneous fat keeps heat from dissipation under thecondition used in the present study. The cardiovascular system of athletes isgenerally found to be superior to that of non‑athletes and many investigators reported
that mean skinfolds were thinner in athletes than in non‑athletes (Nagamine et al.,
1 966) . The thickness of the subcutaneous fat decreases by physical training (Pascale
et al., 1955) and increases following the cessession of physical training (Parizkova,

1011959). From the above account, the smaller sweat volume and the lower rise inrectal temperature for athletes in both seasons might be interpreted as the result of

their superior capacity for heat dissipation without sweating when compared with
non‑athletes. Significantly smaller mean values of relative rise in rectal temperatureand relative water loss for athletes in both seasons were reflected by the significantly
smaller rise in rectal temperature and smaller sweat loss for athletes in both seasons
respectively. The athlete group showed significantly lower mean values of relative
salt loss than the non‑athlete group in both seasons. These differences resulted fromsmaller sweat volume and lower salt concentration in sweat for athletes in both seasons.

The value of our index I for the assessment of heat tolerance is expressed by the
combination of relative water loss, relative rise in rectal temperature and relative
salt loss. It follows that the mean values of the index I for athletes in both seasons
were significantly lower than those for non‑athletes. Essentially the same temperature

regulatory responses of sweating and cardiovascular changes induced during heat

exposure are observed during physical training (Robinson, 1963). Therefore,
smaller magnitude of strain in terms of three components of index I for athletes andsuperior heat tolerance ofathletes assessed by our index I might be interpreted as theeffect ofheat acclimatization acquired through their daily strenuous physical training.
It is well known that sweat rate is higher and salt concentration in sweat is lower insummer than winter (Ohara, 1966; Kuno, 1956). In both groups, sweating reaction
in summer was characterized by a lower salt concentration in sweat in spite of a higher
sweat rate, while the rise in rectal temperature in summer was smaller than in winter.

Increase in sweat rate is accompanied by increased evaporative heat loss and it isexpected that a smaller rise in rectal temperature might be caused by more profuse
sweating. However, athletes showed a smaller rise in rectal temperature and smaller
sweat loss than non‑athletes in the present study. As already described, one of thereasons for less sweat loss and smaller rise in rectal temperature for athletes might betheir superior capacity for heat dissipation without sweating. As shown in Figure 3,
values of parameter a for athletes were markedly smaller than those for non‑athletes

in both seasons while difference in the value of S was small between two groups.
Smaller value of parameter a at a given value of S indicates a better efflciency ofsweating for heat dissipation. Therefore, difference in the effectiveness of sweating
for cooling the body between athletes and non‑athletes could be considered a possible
cause of smaller sweat volume and smaller rise in rectal temperature for athletes.
The magnitude of evaporation of sweat is dependent on the degree of wetness of theskin and the difference in vapor pressure between the skin surface and the surrounding
air. The amount ofevaporation from the skin is increased by the increase in the sweat

rate until the skin surface behaves as a completely wet surface. Sweat secretion
varies considerably in amount in different parts of the skin surface (Weiner, 1945).
H6fler (1968) reported that a shift ofsweat distribution toward the limbs was observed
during heat acclimatization and he suggested this shift implied a better utilization oflarge surface areas with most favorable evaporative conditions. Increase in thesweat rate represents only wasted sweat after the complete wetness of the skin surface

is brought about. Moreover, increase in salt concentration accompanied by the in‑creased sweat rate (Kittsteiner, 1911) reduces the difference between the vapor

102

pressure ofwater on the skin surface and that in the air. The decreased evaporationof sweat caused by this reduced vapor difference facilitates to rise in body temperature.

Rise in body temperature induces more profuse sweating and higher salt concentrationin sweat thus a vicious circle in terms of thermal regulation arises. Relation of

sodium concentration in sweat to the rise in rectal temperature and value of theindex I at a given ratio of body weight loss to initial body weight is shown in Figure 4.
At the lower value of AW/W ratio, a slight but insignificantly higher values of rise inrectal temperature and the index I for higher sodium concentration group might beinterpreted that the amount of evaporation of sweat from the skin depended mainly
upon the percentage of the wetted skin area determined which is usually proportional
to sweat volume at the low sweat rate. In cases of high value of AW/ W ratio, thehigher sodium concentration group showed higher rise in rectal temperature andhigher value of index I than the lower sodium concentration group. These differences
might be caused by better utilization of the skin surface wetted, Iower salt concen‑
tration in sweat and superior capacity for heat dissipation without sweating usuallyobserved in heat acclimatized subjects. In both transitory adaptation to heat andlong term heat acclimatization, it has generally been found that the sweat salt

concentration decreased at a given sweat rate as men acclimatized to the hot
environment (Dill et al., 1938, 1967; Kuno, 1956). Based on the account describedabove, Kuno ( 1 956) suggested that the level of chloride concentration in sweat might

be a reliable indication of adaptation to heat. Ohara (1968) used four types ofsweating pattern classified according to the local sweat rate and salt concentration insweat to assess heat tolerance. I :e compared sweating types with other physiologicalresponses to heat, and concluded that his sweating type 4, Iow sweat rate ‑ Iow saltcontent type, was most tolerant to heat. The correlation of Ohara's sweating types
to our index for the assessment of heat tolerance was studied by us and we confirmed
Ohara's conclusion concerning relation ofsalt concentration in sweat to heat tolerance(Hori et al., 1 974) . Superior heat tolerance of athletes to non‑athletes observed in
the present study strongly suggested that heat tolerance might correlate to physicalperformance. We compared heat tolerance assessed by our index with three qualitiesof physical fitness. The results obtained in the present study showed heat tolerance
was more closely correlated to maximal oxygen uptake than the speed of I OO m dash
and muscular strength. It is well known that rank order of ability to perform atask changes sometimes as ambient temperature rises from comfortable to hot. It
is assumed that heat tolerance is one of the important factors determining the ability
to perform a task in hot environments.

REFERENCES
1) Adam, J. M., Fox, R. H., Grimby, G., Kidd, D.J. and Wolff, H. S. (1960) : Acclimatization
to heat and its rate of decay in man, J. Physiol., London 152, 26‑272) Adolph, E. F. ( 1946) : The initiation of sweating in response to heat, Am. J. Physiol., 145,
7 1 0‑7 1 53) Bass, D. E. ( 1963) : Thermoregulatory and circulatory adjustments during acclimation to heatin man, Temperature, Its measurement and control., New York : Reinhold, 3, 229‑305

1034) Bean, W. B. and Eichna, L. W. ( 1943) : Performance in relation to environmental temperature,
Federation Proc., 2, 144‑158

5) Belding, H. S. and Hatch, T. F. ( 1963) : Relation of skin temperature to acclimation andtolerance to heat, Federation Proc., 22, 881‑883

6) Buskirk, E. R., Lundegren, H. and Magnusson, L. ( 1965) : Heat acclimatization patterns inobese and lean individuals, Ann. N. Y. Acad. Sci., 1 3 1 , 637‑653

7) Dill, D. B., Hall, F. G. and Edwards, H. T. ( 1938) : Changes in composition of sweat during
acclimation to heat, Am. J. Physiol., 123, 412‑419

8) Dill, D. B., Horvath, S. M., Beaumont, W. V., Gehlsen, G. and Burrus, K. (1967) : Sweat
electrolytes in desert walks, J. Appl. Physiol., 23, 746‑751

9) Edholm, O. G., Fox, R. H. and Macpherson. R. K. ( 1956) : The effect of body heating on thecirculation in skin and muscle, J. Physiol., London, 134, 612‑619lO) H6fler, W. ( 1968) : Changes in regional distribution of sweating during acclimatization to heat,
J. Appl. Physiol., 25 (5), 503‑506

1 1) Hori, S., Inouye, A. and lhzuka, H. ( 1974) : Indices and sweating patterns for the assessmentof heat tolerance, Jap. J. Physiol., 24, 263‑275

12) Houdas, Y., Colin, J., Timbal,J., Boutelier, C. and Guieu, J. (1972) : Skin temperatures inwarm environments and the control ofsweat evaporation, J. Appl. Physiol., 33 ( 1), 99‑104l 3) Kittsteiner, C. ( 191 1 ) : "Sekretion, Kochsaltgehalt und Reaktion des Schweisses" Arch. Hyg.
Berl. 73, 275‑306

16)

Kuno, Y. (1934) : The Physiology of Human Perspiration, London : Churchill
Kuno, Y. ( 1956) : Human perspiration, Charles C. Thomas, Spring field
Leithead, C. S. and Lind, A. R. ( 1964) : Heat stress and heat disorders, Philadelphia: Davis

17)

Lind, A. R. and Bass, D. E. (. 1963) : Optimal exposure time for development of acclimatizat.ion

1 4)
1 5)

to heat, Federation Proc., 22, 704‑708

18) Nagamine, S., Kuga, T., Yamakawa, K., Oshima, S., Suzuki, H. and Suzuki, S. (1966) : The
comparison of body composition between athletes and non‑athletes, Jap. J. Nutr., 24 ( I ), 3‑8(in Japanese)19) Ohara, K. ( 1966) : Chloride concentration in sweat; Its individual, regional, seasonal and someother variations, and interrelations between them, Jap. J. Physiol., 16, 27 290
20)

Ohara, K. (1968) : Heat tolerance and sweating type, Nagoya Med. J., 14, 1 33‑144

21)

Pascale, L. R., Frankel, T., Grossman, M. I., Freeman, S., Falier, I. L. and Bond, F.. E. (1955) :Report of changes in body compositicuT of soldiers during paratrooper training, Army Med.
Nutrition Lab., Denver Col., Rep. No. 156, 1‑1422) Parizkova, J. ( 1959) : The development of subcutaneous fat in adolescents and the effect ofphysical training and sport, Physiol. Bohem. 8, 1 12‑1 1 323) Piwonka, R. W., Robinson, S., Gay, V. L. and Manalis, R. S. (1965) : Preacclimatization ofmen to heat by training, J. Appl. Physiol., 20, 379‑383
24)
25)

Robinson, S. ( 1963) : Temperature regulation in exercise, Pediatrics, 32, 691‑702
Robinson, S., Turrell, E. S., Belding, H. S. and Horvath, S. M. ( 1943) : Rapid acclimatization
to work in hot climates, Am. J. Physiol., 140, 168‑176

26)

Stoll, A. M. ( 1967) : Heat transfer in biotechnology, Advan. Heat Transfer 4, 65‑14127)

Weiner, J. S. ( 1945) : The regional distribution of sweating, J. Physiol. (Lond.), 104, 32‑40

28)Williams, C. G., Wyndham, C. H. and Morrison, J. F. (1967) : Rate of loss of acclimatizationin summer and winter, J. Appl. Physiol., 22 ( l), 2 1‑2629) Wyndham, C. H. and Jacobs, G. E. {1957): Loss of acclimatization after six days in cool
conditions on the surface of a mine, J. Appl. Physiol., 19, 598‑60630) Wyndham, C. H., Strydom, N. B., Morrison, J. F., Williams, C. G.. Von Rahden, M.J. E.,
Holdworth, L. D., Von Resenburg, A.J. and Munro, A. (1964) : Heat reactions of Caucasians
and Bantu in Africa? J. Appl. Physiol., 19; 598‑606

104

季候の変化と身体鍛練による高温曝露時の生理的反応の変動
清

ゴゴロ

堀

己

15名の日本人成人男子の運動鍛練者と15名の非鍛練者について，夏季および冬季に安静状態で高温環境に曝露したときにみられる生理的反応を測定して，夏および冬における鍛練者と非鍛練者との生理的反応の差異と耐熱性を比較した。また最大酸素摂取量，100メートル競走時の速度，背筋力と耐熱性との相関を求めて体力と耐熱性の関係をみた。高温曝露実験は被検者に水泳パンツだけを着用させ，30C湿度70％の室内に30分間静座させた後，膝から下の両下肢をよく掩搾された42Cの水に90分間温浴させて行った。高温曝露時の直腸温，心拍数，体重の変化を測定し，15分毎に発汗濾紙法で胸部およぴ背部の局所発汗を採集して，その塩分濃度を測定した。発汗量は鍛練者，非鍛練者ともに

夏は冬より有意に多かったが，両時期ともに鍛練者の発汗量は非鍛練者よりも有意に少なかった。汗の塩分濃度は，両群ともに夏は冬より薄く，鍛練者の塩分濃度は非鍛練者より薄かった。直腸温の上
昇度は夏は冬より有意に低く，鍛練者は非鍛練者と比較して夏冬ともに低い傾向を示した。直腸温の上昇度，水分損失量，塩分損失量より総合的に耐熱性を判定すれぱ，両群とも夏の方が冬よりわずかに耐熱性が勝れ，鍛練者は非鍛練者より夏冬ともに耐熱性が勝れていた。汗の塩分濃度の薄い被検者

は耐熱性が勝れている傾向を示した。また耐熱性は背筋力や100メートル競走時の速度より，最大酸
素摂取量との相関が強く，持久的な体力と耐熱性との関連が大きいことが推定された。鍛練者が非鍛
練者より耐熱性が勝れている理由は，運動鍛練時に体内に生じる多量の熱を放散する必要があるため，

体温調節機能が訓練されて勝れた循環機能とあいまって発汗反応も長期間の高温馴化者の反応に近くなり，勝れた放熱能力を保持するに至ったためと推定される。

兵庫医科大学第一生理学教室

Japan. .J. Trop. Med. Hyg., Vol. 5, No. 2, 1977, pp. 105 1 15105

ADAPTIVE CHANGES IN PHYSIOLOGICAL RESPONSESTO HEAT AND HEAT TOLERANCE INDUCED BY
DAILY EXPOSURE TO A MODERATE WORKAND ENVIRONMENTAL HEATSEIKI HORI
Received for publication 4 May 1977

Abstract: Eight male subjects, ages 19 to 2 l, were exposed to a combination of
exercise and environmental heat for 15 successive days in autumn. Muscular exercise
was performed on a bicycle ergometer at constant work load of600 kg'm/min at the cycling

rate of 50 rpm for 60 min in the room of 30 C 700/0 relative humidity. Sweat test wasdone on the first, 5th, lOth and 15th days. Sweating was induced by immersing bothlegs just up to the knees into a water bath of 42 C in the climatic chamber of 30 C with
700/0 R.H. for 90 min. Rise in rectal temperature and increase in heart rate induced
by a given heat stress decreased progressively throughout heat exposure. Body weightloss increased during the first 5 days, thereafter showed a trend to be smaller. Sodium
concentration in sweat at a given sweat rate decreased during heat acclimatization. The
mean value of heat tolerance index I, the magnitude of disturbance induced in the bodyconcerning thermal regulation and water‑electrolyte metabolism, continued to decreaseduring heat acclimatization. The mean value of heat tolerance index S, effectivenessof sweating, increased during the first 5 days, thereafter decreased.

In conclusion, improvement of heat tolerance accompanied by reduction of dis‑turbance of thermal regulation was induced at the cost of increase of disturbance ofwater‑electrolyte metabolism during the early period of heat acclimatization anddisturbance of thermal regulation as well as water‑electrolyte metabolism decreased
progressively during the late period of heat acclimatization.

INTRODUCTION
Unacclimatized individuals are limited in the amount of task they can perform
when exposed to a heat stress (Robinson et al., 1 943). They are characterized withmarked cardiovascular strain and a marked rise in body temperature when comparedwith acclimatized men (Taylor et al., 1943 ; Piwonka et al., 1965). However, certain
adaptive changes occur as they acclimatized to work in hot environment. A marked
lessening of cardiovascular strain as indicated by a small increase in heart rate and10wer rise in core temperature due to an earlier onset and increased capacity of theirsweating response were observed after successive exposure to a combination of hard
work and environmental heat (Ladell, 1951 ; Lind and Bass, 1963 ; Piwonka et al.,l 967) . These adaptive changes in physiological responses to heat gradually disappear
over several weeks after the cessession of heat exposure (Williams et al., 1 967).
Department of Physiology, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Japan.

1 06

Large metabolic heat of the subjects produced in the body must be dissipatedinto the environment by evaporation of sweat even in cold and warm environment
when they take exercise (Robinson, 1963 ; Piwonka et al., 1967). Therefore, theadaptive changes in the physiological responses to heat exposure may be facilitatedby exercise. Wyndham and William ( 1 967) have used a rise in rectal temperatureof the subject as an index of heat tolerance. Kuno ( 1956) suggested that the chloride
concentration in sweat could be used as a reliable indication of degrees ofadaptability,
or tolerability of the subject to hot weather. Ohara (1967) used his sweating types
classified according to the local sweat rate and salt concentration as indicators ofrelative evaluation of heat tolerance among individuals as well as populations.
Sweating response is associated with a rise in body temperature when the subjects
are exposed to a hot environment and remarkable variations in sweating responses
are shown in relationship to a rise in rectal temperature. It should be emphasizedthat both sweating response and increase in body temperature should be taken into
consideration to assess the heat tolerance.

It is well known that heat disorders may be classified into three categories
according to their causes, that is water‑depletion heat exhaustion, salt‑depletion

heat exhaustion and heatstroke caused by a marked rise in core temperature(Leithead and Lind, 1964). However, heat disorders result from a combination ofwater loss, salt loss and a rise in core temperature. Recently we proposed a simple
and reliable heat tolerance index involving these three factors (Hori et al., 1 974) .

To assess the heat tolerance of the subject, we express physiological strain inducedin the body by the combination of relative water loss, relative salt loss and relative
increase in rectal ternperature using the critical values of these three factors. The

concept we have developed with regard to heat tolerance index appears to provide
a reasonal basis for studying the change in heat tolerance of the individual induced byheat acclimatization (Hori et al., 1975). In the present paper, we attempted to
study adaptative changes in physiological responses to heat and heat tolerance of

unacclimatized individuals induced by daily exposure to a moderate work andenvironmental heat.

MATERIALS AND METHODS
Eight unacclimatized male subjects, ages 1 9 to 2 1 , were exposed to heat every
afternoon for 1 5 successive days in autumn. Sweat test was done on the first, 5th,l Oth and 1 5th days. On the other days, subjects clad in shorts performed muscularexercise on a bicycle ergometer at constant work load of 600 kg'm/min at the cycling

rate of 50 rpm for 60 min in the climatic chamber of 30 C with 700/0 relative
humidity. Sweat test was performed as follows.
The subjects, clad only in shorts, sat for 30 min in an air‑conditioned roomof 30 C dry‑bulb temperature with 700/0 relative humidity. The subjects, sitting
in a chair, then dipped their legs to just below the knees into a stirred water bathof 42 C in the climatic chamber maintained at 30 C with 700/0 relative humidity
and stayed for 90 min in the climatic chamber.
Body weight was measured with an accuracy of 5 g before and after experiment1 07

and the net body weight was obtained by subtracting the weight of the dry and wet
shorts before and after each experiment. Local sweat rates and sweat electrolyte
concentrations of the chest and the back were determined by the filter paper method.
After the skin areas for sampling were washed with distilled water, the area of theskin covering 12.6 cm2 was covered with a sweat capsule by using collodion solution.

Sweat was absorbed by a prewashed filter paper at 15 min intervals during thetwo hour heat exposure. Sweat volume was determined by weight difference ofdry filter paper from that after absorption ofsweat.

To estimate the concentrations of electrolytes in sweat the fllter paper was
diluted with distilled water and the sodium concentration in the sweat was determinedby flame photometry. The sodium concentration was used to calculate the salt loss
in sweat. Heart rates were obtained from the electrocardiogram. To assess physio‑
logical strain induced in the body, we express strain by the combination of relativerise of rectal temperature, relative water loss, and relative salt loss, using the criticalvalues of these three factors as those which cause heatstroke (40.6 C), water depletion

heat exhaustion (70/0 of body weight), and salt depletion heat exhaustion (0.75 g
per kg of body weight) . The heat tolerance indices I and S were calculated asfollows :Heat tolerance index I=VA2+B2+C2

Heat tolerance index S (effectiveness of sweating) B= ‑ ‑VA2+C2

A= 0.07 x W ' B= 40.6‑ Ti ' C 0.75 x W
Where : W=Body weight before the experiment (kg)
AW=Weight loss at the end of the experiment (kg)
Ti=Rectal temperature before the experiment (C)A T=Rise in rectal temperature at the end of the experiment (C)Q=0.058 x AWx C (g)=0.5x

CciVciVci

CbiVbi+ Vbi

Vci, Vbi=10cal sweat rates at each 15 min period from the chest and backrespectively

Cci, Cbi=sodium concentrations in sweat samples from the chest and backrespectively (mEq/L)
Weight loss through respiratory passages was so small when compared with that ofweight loss that we used net body weight loss as the volume of sweat loss.

RESULTS
The physical characteristics of subjects are given in Table I . Changes in bodyweight loss, rise in rectal temperature, mean sodium concentration in sweat, salt loss

and increase in heart rate during acclimatization to heat are shown in Table 2.
Evidence of progressive acclimatization throughout 1 5 successive days of heat ex‑1 08

Table l

Max

Min
Mean

Characteristics of subjects

Age

HeightB. W.

B S. A.

(yr)

(cm)

(kg)

(m2)

Rohrer'sindex

2 1 .Ol 74.2l 48.6

162.0
168.5
5.4

69.5
52.6

l .82

1 9.0

l .56

61 .4

l .72

99.8
128.5

4.2

0.1 l

l 4. l

19.5

0.645

S. D.

B. W.: Body weight, B. S. A.: Body surface area,

Table 2

S. D.

Standard deviations

Changes in body weight loss, rise in rectal temperature, mean sodium con‑centration, salt loss and increase in heart rate during acclimatization to heat

AW

Day

AT

l

5

0.58

O. 1 30.68

O. I

0.60 0.13

10

0.52

15

O. I

(*ECq/L)

Salt loss

A P

(g)

( /min)

(C)

(kg)

**
**b

***
**b

0.65

O. 1 554.8 15.2

1 ,90

0,82

15.4 4.5

0.50

O. 1 3

55.3

16.0

2.23

I .Ol

12.6 4.8

0.47***
O. 1 254.7

1 3. l

1 ,q. 00.84

l I .0 3.5

l .58

0,75

l0.8 3.8**b0.46 O. 1 1

51.3 I I .2

A W: Body weight loss, A T: Rise in rectal temperature,

**

**b

C: Mean sodium concen‑

tration in sweat, dP: Increase in heart rate.
Mean values are given with their standard deviations.
*a, *bSignificant difference between days of experiment* at 50/0 Ievel** at 20/0 Ievel

posure was indicated by continuous decrease in rise of rectal temperature and increasein heart rate when subjects were exposed to a hot environment. The mean valuesof rise in rectal temperature and increase in heart rate decreased markedly during
the first 5 days of heat acclimatization, followed by a more gradual decrease by thelast day of heat exposure. The mean values of rise in rectal temperature and increasein heart rate were significantly higher on the first day than on the lOth day and the15th day at 20/0 Ievel. Body weight loss and salt loss increased considerably on the
5th day, followed by a decrease thereafter and the mean value of body weight loss
was significantly greater on the 5th day than on the 1 5th day. Changes in sodium

concentration in sweat were slight during heat acclimatization. However, mean
sodium concentration in sweat showed a trend to be lower during heat acclimatization.
Correlations between rise in rectal temperature, increase in heart rate and sweat
rate during heat acclimatization were shown in Figure I . Rise in rectal temperatureand increase in heart rate decreased progressively after the first day of heat exposure.

However, changes in rise of rectal temperature and increase of heart rate against
sweat rate from the first day to the 5th day differed markedly from those from the
5th day through the 15th day. During the first 5 days of heat acclimatization theratios of rise in rectal temperature and increase in heart rate to sweat rate decreased
and these ratios remained unchanged or increased slightly thereafter.

1 09

AT
('O

AP

t =1S t =14

p=32 p=28 t =1.2

f"'
0.8

( /min.)"(/ p=24

1 ¥ ' t =1.0¥.VL¥I'̲ /P=20

15

(

l¥
1
i
t5 1t t =0.8'.‑‑‑‑' f n ' / // /i p=16

0.6

,

,
l
,

t

J;l¥

1

1 ..1v

L

1 5(r ' 1 O '/ 5 t =06

10

p=1 2

04

5
0.2

04 0.5 OS 07 OS AW(kg)Figure I Correlations between rise in rectal temperature, increase inheart rate and sweat rate during heat acclimatization.
A T: Rise in rectal temperature

AP: Increase in heart rateA

4/: Body weight loss
t:

AT

AW
d P
P:
AW

O: Correlation between d T and A W(**) : Correlation between AP and d W
Circles : Drawn around the means with radiusses of standard errors
Figures in circles : Days of' experiment arrows indicate direction ofchanges induced by heat acclimatization.

Changes in heat tolerance indices and their components during acclimatization

to heat were shown in Table 3. The mean values of heat tolerance index I andcomponent B decreased during heat acclimatization and most of the decrease in themoccurred during the first five days. The mean value of component A was signifi‑
cantly greater on the 5th day than on the 1 5th day and mean value of index I was
significantly larger on the first day than on the 1 5th day. The mean values ofcomponents A, C and J l 2 increased on the 5th day and thereafter decreased
gradually to the 1 5th day of heat acclimatization and mean values of component A
and A2+C2 were significantly greater on the 5th day than on the 1 5th day. The
mean value of index S decreased rapidly during the first five days of heat acclimati‑
zation and increased gradually during the 5th day through the 1 5th day.
The mean values of heat tolerance indices I and S during heat acclimatization

1 10

Table 3

Changes in heat tolerance indices and their components during acclimatiz.ation to heat

***
**b

O. 1 97

0.046

0.041

0.03 7

O. 1 520.040

0.048 0.016

O. 1 37

0.033

O. 1 420.038

O. 1 1 9

0.02*91

O. 1 34

0.033

5

O. 1 56

10
15

JA2+c2

C

B

A

Day

*

O. 1 39***0.01 50.038 0.014**b0.034 0.012

0.034

O. 1 40

0.034

O. 1 63

0.03*9O. 1 43

0.034

O. 1 240.03*oSI
0.244

0.04*5

0.39

0.227

0.042

0.40

0.2 1 50.04 1

l .56

0.55

1 .07
1 . 1 3

l .22

0.42

O. 1 94 0.04*o

A : Relative water loss, B: Relative rise in rectal temperature, C: Relative salt loss,
S: Heat tolerance index, effectiveness of sweating, I: Heat tolerance index.
Mean values are given with their standard deviations.
*a, *b: Significant difference between days of experiment* at 50/0 Ievel** at 20//o levelI

a28

bl =Q24 bl =0.22 bl =Q20¥¥¥ ¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥ ¥'‑‑
=0'1
86¥¥¥¥¥¥¥ l¥¥f 'L¥ '¥ bl
¥
bl
=0
J
¥¥ ¥
.

026

1

1 '

,L ‑ ,

¥

¥

¥

14

IL

'l‑'t ¥

‑ ,. ,b
,b¥¥.

0.22

¥

¥

¥

IS

¥

¥
¥1¥¥
¥¥¥ 1¥ I.,L'¥¥.
¥̲ h bl =0 J4¥/><¥¥¥¥¥
5)f!¥ . ¥ ' ¥‑*j,to ¥¥
5 'h¥‑bl,¥=0J2
h¥‑I ' ‑ ‑bs=022
10!iF‑‑̲̲̲bs=Q20¥ N '̲5̲1̲
¥

0.24

S

IB

.

12

' *¥

'¥

'r 'lb.¥+ '** ¥'‑‑
Q20 // 15 '‑ ¥ ' ,¥ ̲*̲¥*¥¥'¥' ¥*
' .

0.18

10

b!5=0'18*bs O oB
‑‑

= '6
= n4
‑‑ bs OO‑‑‑ ‑bs=12

0.6

O1 2 Oi4J O1
8 0.20r
O 6

Figure 2 Correlations between heat tolerance indices and strain in terms of water‑electrolyte metabolism during heat acclimatization.

I and S: Heat tolerance indices

JA2+C2 : Strain in terms of water‑electrolyte metabolism
bl : A parameter indicating levels of relative rise in rectal temperaturefor index 1

bs: A parameter indicating levels of relative rise in rectal temp raturefor index S

O : Correlation between index I and JA2+C2
r 1 : Correlation between index S and JA2+c2
Circles : Drawn around the means with radiuses of standard errors
Figures in circles : Days of experiment arrows indicate direction of changes

induced by heat acclimatization

111

were plotted against those of the value of strain in terms of water‑electrolyte
metabolism, I ; in Figure 3. Contribution of relative rise in rectal tempera‑ture to the indices I and S is great and families of curves with a parameter b, thevalue of relative rise in rectal temperature, were drawn for the purpose of indicating
directions of changes in correlations between heat tolerance indices and strain interms of water‑electrolyte metabolism during heat acclimatization. As shown in thisFigure, the mean values of index I decreased with decrease in a parameter bl during
the first 5 days of heat acclimatization, while the mean values of index S decreased

with decrease in a parameter bs during the same period. After 5 days of heatacclimatization, changes of correlations between heat tolerance indices and strain
in terms of water‑electrolyte metabolisms occurred along the lines of the same valueof b.

DISCUSSION
Many investigators have reported that the concentration of sweat salt increased
progressively as the sweat rate increased (Kittsteiner, 1 9 1 1 ; Kuno, 1 956). However,after daily exposure of the unacclimatized subjects to a combination of hard
work and environmental heat the sweat rate increases while the sodium concentrationin sweat tends to decrease (Dill et al., 1938; Kuno, 1956). As shown in Table 2,
the mean value of body weight loss was considerably greater on the 5th day than on
the first day, while the mean value of sodium concentration in sweat showed slightincrease on the 5th day when compared with that on the first day. On the 10thday, the mean value of body weight loss was greater than that on the first day but

the mean value of sodium concentration in the sweat remained the same. Thus
data in the present study indicate that changes in sweating reaction during heatacclimatization were characterized by a lower sodium concentration in sweat at agiven sweat rate.

The mean value of body weight loss increased during the first 5 days of heatacclimatization and showed a trend to be smaller during the 5th day through 1 5th
day of heat acclimatization. Most investigators reported that the process of short‑heat acclimatization accompanied with increase in sweat volume (Dill et al., 1938;
Kuno, 1 956). However, Knipping ( 1 923) reported that sweating decreased withshort‑term heat acclimatization and tropical natives as well as Japanese born intropical zone sweated more slowly and less than Japanese immigrant to the tropicalzone (Kuno, 1 956). We also reported that residents born and raised in Okinawa,a subtropical zone, showed significantly lesser sweating than those who were bornand raised in the Japan Main Island, a temperate zone, but moved to Okinawa
when they were exposed to the same hot environment (Hori et al., 1 975). From
the above accounts, it seems certain that a discrepancy with respect to changes insweat rate during heat acclimatization was ascribed to the different state of ac‑
climatization of the subjects and experimental periods of heat acclimatization usedin the experiment. It is evident from Table 2 and Figure I that the magnitude ofrise in rectal temperature and that of increase in heart rate decreased progressively
during heat acclimatization. However, Figure I indicates the differences in featuresll2

of correlation between rise in rectal temperature, and increase in heart rate andsweat rate existed when related to period of heat acclimatization.
In the early period of heat acclimatization, decreases in rise of rectal temperatureand heart rate induced by a given heat load were accompanied by a increase insweat volume, i.e. Iessening of strain in terms of body temperature and burden on
cardiovascular syste.m was brought about at the cost of increase in strain in terms ofwater‑electrolyte metabolism. It is well known that rectal temperature is dominantfactor in determing the sweating rate and heart rate at rest (Benzinger et al., 1 963 ;Newburgh, 1949). Consequently, the results described above indicate the sweat
center became more responsive during the early period of heat acclimatization whilesensitivity of the vasoregulatory center against rise in core temperature remained
essentially the same.
In the late period ofheat acclimatization, reduction ofrise in rectal temperature

was accompanied by reduction of increase of heart rate and sweat volume. These
data would suggest that changes in sensitivity of the regulation of sweat rate andvasoregulatory response by the temperature of the core were small during the lateperiod of heat acclimatization. It is well known that readjustment of the cardiac
output between peripheral and central area might be brought about by the increased
level of blood flow to the skin as well as increase in blood volume as a result of heatacclimatization (FOX et al., 1963 ; Williams et al., 1967; Wyndham, 1951). Thus itis assumed that the transfer of heat, produced in the body, from the core to the shell
could be carried out by smaller increase in heart rate as unacclimatized subjects wererepeatedly exposed to heat. Some authors tended to lay more stress on the effectof heat exposure on the sweating reaction, in so far as the stress on the body against
heat exposure was concerned (Kuno, 1 956 ; Ohara, 1 967) . However, it has generally
been recognized that a marked lessening of increase in rectal temperature is observed
as acclimatization of heat proceeds. Changes in rectal temperature is, therefore,

used as a heat tolerance index (Wyndham and Williams, 1 967). However, we haveoften experienced conflicting results between heat tolerance assessed by using thechange in rectal temperature and that assessed by sweating reaction. From all theinformation so far available, changes in sweating reaction and a lessening of rise inrectal temperature coexist when an unacclimatized subject has been exposed re‑peatedly to hot environment (Leithead and Lind, 1964). It follows that both
sweating reaction and changes in temperature should be taken into consideration
to assess the heat tolerance. As the strain induced by water debt and salt loss isinversely proportional to the body weight, relative water loss and relative salt loss

are used to assess the load on the subject induced by disturbance of water andelectrolyte metabolism.

Table 3 summarizes the results of heat tolerance indices and their components
calculated by using formulas described in the method. Increase in relative water
Ioss, A, and relative salt loss, C, during the first 5 days of heat acclimatization wasreflected from increase in sweat volume during the same period. On the contrary,
relative rise in rectal temperature, B, decreased during the same period. In thelate period of heat acclimatization, mean values of A, B and C decreased as heatacclimatization proceeded.

113

Table 3 and Figure 2 show the mean value of heat tolerance index I continued
to decrease during heat acclimatization. As this heat tolerance index is defined as
the degree of disturbance induced by heat exposure concerning thermal regulation,water and electrolyte metabolism, the magnitude of this index is reversely proportional
to that of heat tolerance. The results described above indicated, therefore, heat

tolerance of unacclimatized subjects was improved by successive exposure to a
combination of hard work and environmental heat.
As shown in Figure 2, reduction of I value was accompanied by decrease in valueof parameter bl during the first 5 days of heat acclimatization and reduction of I
value occurred along a line of the same value of bl during the late period of heatacclimatization. As described above, parameter bl indicates relative rise in rectal
temperature, improvement in heat tolerance was brought about by an increase inheat dissipation as indicated by the more profuse sweating during the early periodof heat acclimatization while reduction of I value was reflected from decreases inrelative rise in rectal temperature and strain in terms of water‑electrolyte metabolism

during the late period of heat acclimatization. Heat tolerance index S means theratio of disturbance of thermal regulation to that of water and salt metabolism andthe lower value of I value for a given value of index S indicates superior efficiencyof sweating for heat dissipation (Hori et al., 1 974) . Figure 2 shows S value decreased
accompanying a decrease of parameter b, during the first 5 days of heat acclimati‑
zation, thereafter increased along a line of the same value of parameter b..

From these results it may be concluded that physiological strain in terms oftemperature regulation of unacclimatized men was reduced at the cost of increase inwater‑electrolyte disturbance during the early period of heat acclimatization while
the magnitude of disturbance of thermal regulation as well as that of water‑electrolyte
metabolism decreased progressively during the late period of heat acclimatization.
Thus improvement of resistance to heat after successive heat exposure and different

aspect of heat acclimatization could be evaluated by our heat tolerance indices
I and S.

REFERENCESl) Benzinger, T. H., Kilzinger, C. and Pratt, A. W. ( 1963) : The human thermostat 637‑665
in temperature, its measurement and control in science and industry, Part 3, In : Biology andMedicine, ed. by Hardy, J. D. Reinhold Publication Co., New York2) Dill, D. B., Hall, F. G. and Edwards, H. T. (1938) : Changes in composition of sweat during
acclimation to heat, Am. J. Physiol., 123, 412‑419

3) Fox, R. H., Coldsmith, R., Kidd. D. J. and Lewis; H. E. (1963): Blood flow and otherthermoregulatory changes with acclimatization to heat, J. Physiol., London, 166, 548‑562
4) Hori. S.. Inouye. A. and lhzuka, H. ( 1974) : Indices and sweating patterns for the assessmentof heat tolerance, Jap. J. Physiol., 24, 263‑275

5) Hori, S., Nakamura, M., Sugawara, K., Inouye, A. and lhzuka, H. (1975): A comparative
study on sweating pattern and heat tolerance. A field study on residents ofOkinawa in summer,
Int. J. Biometeor., 19, 184 l93

6) Kittsteiner, C. (1911) : Sekretion, Kochsaltgehalt und Reaktion des Schweisses, Arch. Hyg.
Berl., 73, 275‑306

1147) Knipping, H. W. (1923): Ein Beitrag zur Tropenphysiologie. Untersuchungen desGaswechsels, der Blutregeneration, des Blutdruckes der Atemmechanik, des Warmehaus Haltes
in den Tropen und der Meteorologischen Faktoren des Tropenklirnes, Ztschr. Biol., 78, 259‑296

8) Kuno, Y. (1956) : Human Perspiration. Charles C. Thomas, Springfield
9) Ladell, W. S. S. (1951) : Assessment ofgroup acclimatization to heat and humidity, J. Physiol.,(London), I 15, 296‑312
10) Leithead, C. S. and Lind, A. R. ( 1964) : Heat Stress and Heat Disorders, Davis, Philadelphial I ) Lind, A. R. and Bass, D. E. ( 1963): The optimal exposure time for the development of
acclimatization to heat, Federation Proc., 22, 704 708

12) Newburgh, L. H. (1949) : Physiology of Heat Regulation and the Science of Clothing, Phila‑delphia, Saunders
13) Ohara, K. (1967) : Heat tolerance and sweating pattern. In Comparative Methodology for

Heat Tolerance Testing: A Cooperative International Study. U.S. Dept. of HEW. Public
Health Service, National Center for Urban and Industrial Health, Cincinnati, Ohio, pp. 187‑202

14) Piwonka, R. W., Robinson, S.. Gay. V. L. and Manald, R. S. ( 1965) : Preacclimatization ofmen to heat by training, J. Appl. Physiol., 20, 379‑384
15) Robinson, S. ( 1963) : Temperature regulation in exercise, Pediatrics, 32, 691‑702
16) Robinson. S., Turrell. E. S., Belding, H. S. and Horvath, S. M. (1943) : Rapid acclimatization
to work in hot climates, Am. .J. Physiol., 140, 168‑176l 7) Tayler. H. L., Henschel. A. and Keys, A. ( 1943) : Cardiovascular adjustments of men in rest
and work during exposure to dry heat, Am. J. Physiol., 139, 583‑591
18) Williams, C. G., Wyndham, C. H. and Morrison, J. F. (1967) : Rate of loss of acclimatizationin summer and winter, .J. Appl. Physiol., 22 (1), 21‑26
19) Wyndham, C. H. ( 195 1 ) : Effect of acclimatization on circulatory responses to high environ‑mental temperature, J. Appl.' Physiol., 4, 383‑395
20) Wyndham, C. H. and Williams, C. G. ( 1967) : South African test II, Heat stress limits for amoderate rate of work for U.S. students and Bantu, Comparative Methodology for Heat
Tolerance Testing, A Cooperative International Study, U.S. Dept. of HEW, Public HealthService, National, Center for Urban and Industrial Health, Cincinnati, Ohio, pp. 38‑64.

115

高温環境下の労働時にみられる高温曝露時の生理的反応の適応的変化
堀清記

秋季に8人の成人男子に15日間の高温馴化を行わせて，その間の一定高温負荷時の生理的反応と耐熱性の経日的変化を観察した。発汗テストは第1日，5日，10日，15日に行い，その他の日は30C
湿度70％の室内で自転車労作計を用いて仕事量600kg・m／分，毎分50回のペダル踏み運動を60分間行

わせた。発汗テストは水泳パンツのみを着用させた被検者を30C，湿度70％の室内に30分間静座させたのち同じ室内でよく縄件された42Cの水槽に両下肢を90分間温浴させて行った。発汗テスト中の直腸温，心拍数，体重減少量，発汗濾紙法による15分毎の胸部およぴ背部の汗の塩分濃度を測定した。発汗テスト中の直腸温の上昇度および心拍数の増加度は5日後には著しく減少し，その後も徐々に減少した。発汗量は5日後に著しく増加し，その後徐々に減少する傾向を示した。汗の塩分濃度は5日後にはやや増加しその後減少し，同じ発汗量当たりの塩分濃度は馴化期間中減少しつづけた。塩

分損失量は5日後に増加しその後減少した。直腸温上昇度，水分損失量，塩分損失量より総合的に耐熱性を判定すれば，高温馴化が進むにつれて耐熱性の向上がみられる。体温に関する歪の大きさと水分塩分代謝に関する歪の大きさの比は馴化の初期に減少し，この時期には汗の放熱効率の上昇がみられた。従ってこの時期には水分塩分の平衡に関する歪を大きくする犠牲を払って，体温上昇の歪の大きさおよび生体全体に生じる歪の大きさを減少させている。馴化の後期に至れば，体温上昇，水分塩分の平衡に関する歪の大きさは全て減少して体内に生じる歪も減少している。同じ高温負荷によって体内に生じる歪の大きさの減少は主として発汗と循環機能の高温環境馴化時にみられる適応的変化の結果生じたものと推定される。

兵庫医科大学第一生理学教室

日本熱帯医学会雑誌 第5巻 第2号 1977

117

117−139頁

長崎地方における肝硬変・肝癌とHBs抗原について
一病理組織学的研究一
田

哲

郎付
受

神

昭和52年3月15日

志方らのオルセイン法（志方ら，19731Shikata緒

6孟認，1974）を用いて調べ，それぞれの肝疾患に目

肝硬変は広く世界中に分布しているが，地域におけるHBs−Ag陽性率を比較検討し，それらの各疾患の成立，進展にHBs−Agがどのような関より発生頻度が異なる（宮地，1972）。肝癌も世界与を示しているかを明らかにすべく，この研究を中に広く発生をみるが，その分布およぴ頻度は肝行った。得られた成績について2，3の検討を行

硬変とは必ずしも一致せず（宮地，1972），地理ったので，その概要を報告する。

病理学的ならびに成因論的に注目されている。

わが国においても肝硬変の発生頻度は地域によ

材料と方法

り異なり，九州・四国地方に多発すると言われている（松下・重松，1972）。そして肝癌の多発地

1964年から1973年までの10年間に長崎大学医学域においてもほぼ同様のことが言える（松下・重部病理学教室で病理解剖された4，760例について，松，1972）。

急性肝萎縮，亜急性肝萎縮，諸種の肝硬変および長崎地方は肝硬変・肝癌の多発地帯として知られており（松隅，19671高岡ら，1971），その多発性の要因ならびに原因として，マイコトキシン，

原発性肝癌の性別症例数を日本病理剖検輯報により調べ，他地域におけるこれらの各疾患の頻度との差について検討した。

アルコールあるいは肝炎ウイルスの関与などが考

また，この期間における肝硬変，肝癌ならびにえられて来た。長崎地方の肝硬変・肝癌とマイコ

それらの関連疾患で肝臓のパラフィン包埋ブロッ

トキシンやアルコールとの関係に関する研究はかクが保存されている353例を病理組織学的検索になり広範囲かつ精力的に行われているが，まだそ供した。これらのパラフィンブロックはいずれもの因果関係についての結論は得られていない（松ホルマリン固定肝組織について作成されており，

隅，1967；高岡ら，1971；倉田，1972；斉藤ら，

一部，Zenkerホルマリン固定組織について作成

1977）。

されたものも含まれている。厚さ4μのパラフィ

最近，肝炎ウィルス，とくにB型肝炎ウィルス

ン切片について，ヘマトキシリン・エオジン染色，

は慢性肝疾患，肝癌の成因として，重要な病因因

Malloryのアザン染色，志方ら（1973，1974）の子として多くの注目をあびっっある（Hadziyan−

オルセイン染色を行った。また，必要に応じて，

nisθ∫砿，1970；Sherlock8∫砿，1970；織田，1975）。

渡辺の鍍銀染色（高浜ら，1972），ベルリンブ

著者は長崎大学で剖検された肝硬変・肝癌およルー染色，パラジメチルアミノベンチリデンロダ

びそれらの関連疾患を含めて，B型肝炎ウイルス

ニン銅検出法（佐野，1965），ムチカルミン染色とこれらの肝疾患との関連性について，B型肝炎などを施し，光顕的な病変の分類および性状の解

ウィルスの表層抗原（以下HBs・Agと記す）を，析に供した。

長崎大学熱帯医学研究所病理学部門

118

類によって見ると，肝細胞癌が218例（全剖検結

例中4．6％）を数え，原発性肝癌の大部分を占め

果（90．8％），肝細胞癌の性比では約5：1と男性に圧倒的に多い。

［A］

剖検輯報による1964年一1973年に観察された長崎大学医学部病理剖検例における肝疾患のれ16例（全剖検例中0．34％），30例（全剖検例中頻度について（1）

他方，急性肝萎縮および亜急性肝萎縮はそれぞ
0．63彩）を数えるが，これらの性別頻度をみると1964年一1973年の10年間における長崎大

男性より女性にやや多い傾向が見られる。

学医学部病理解剖例は4，760体であり，この中に（2） 萎縮性肝硬変の肝細胞癌合併率

含まれる急性肝萎縮，亜急性肝萎縮，諸種の肝硬Table2のごとく，萎縮性肝硬変392例中180

変およぴ原発性肝癌の性別症例数を日本病理剖検

例（45．9％）に肝細胞癌の合併を認めたのに対し，輯報によって調ぺた。なお，肝重量の減少を示す

他の原発性肝癌（胆管細胞癌および混合型）を合

輪状肝硬変のなかで成因の明らかでないものはす

併したものは6例（1．5％）に過ぎなかった。性

べて萎縮性肝硬変に含めて集計した。

別にみると男性で295例中156例（52．9％）が肝細Table1のごとく，445例（全剖検例中9．3％）

胞癌を合併しているのに対し，女性では97例中24の肝硬変が見られた。肝硬変を型別に見ると萎例（24．7彩）に合併しているに過ぎない。すなわ

縮性肝硬変は392例を数え，すべての肝硬変の

ち萎縮性肝硬変の肝細胞癌合併率は極めて高いが，88．1彩に相当し，肝硬変の大部分を占めている。

顕著な性差があり，男性に多い。

萎縮性肝硬変の性別頻度をみると，男性は女性の（3）約3倍の高い頻度を示した。

Table3のごとく，肝細胞癌218例中177例

肝細胞癌の萎縮性肝硬変合併率

また，原発性肝癌は240例見られた。組織分 （81．2％）は萎縮性肝硬変を合併していた。男性
Table

l

Main

liver

diseasesLiverdiseaseamong4，760autopsy

cases（Nagasaki

University，1964−1973）

Percentage

atrophy

Atrophic

Fatty

cirrhosis＊

cirrhosis

Biliary cirrhosis

Cardiac cirrhosis
Parasitic cirrhosis

Wilson sdiseasePrimary liver

carcinoma＊＊

Hepatocellular

carcinoma

Cholangiocellular

Combinedcarcinoma

type＊including

with or＊＊includ三ng

primary

without primary

liver

liver

associatedcarcinoma

carcinomawithatrophic

4石
3 21
392
521
3 63
43
3
α
03
9aα5
αα0
αα0
臥生α1
α

liver

ci皿hosisin total
autopsy
caSCS

6
0
522
8
2160866
13
439
1 6
4
24
∩1
∠1

Liver

Total

1
7
9
3018602
11
19272431

liver atrophy

Subacute

Female

513
549
98
32
931
3
1
19152264

Acute

Male

cirrhosis

119

Table2

Incidenceofatrophicliver

cirrhosis

with orwithout

primary

liver carcinoma（Nagasaki University，1964−1973）
liver

Without primarycirrhosis

Male

Femaleliver carcinoma

136
156

0
43リノ
7n∠

AtrophicWith

hepatocellular

carcinoma

With

other

liver

primary

carcinoma

Incidenceofhepatocellular

carcinoma

atrophic Iiver cirrhosis（Nagasaki

with

Male

FemaleWithcirrhosis

153

4ワ右6

atrophic

cirrhosis

Total

213

carc三noma

atrophic

6（1．5）
392

or（100．0）without

Univers三tyヲ1964−1973）

Hepatocellular

Without

206（52．6）
180（45．9）

9

295

Total
Table3

3

Total（％）

29
182

Total（％）
177（8L2）
41（

18．8）

218（100．0）

では182例中153例（84．1％）に萎縮性肝硬変の合の要因については従来からアルコール多飲，マイ併が見られたのに対し，女性では36例中24例

コトキシンの関与などが想定され，数多くの精力（66．7％）に合併を見たに過ぎず，萎縮性肝硬変的な研究が行われてきているが（高岡ら，19711

を合併する肝細胞癌は男性に多く，女性にはやや

倉田，19721斉藤ら，1977），まだ結論的な因果関少ない傾向を認めた。

係は明らかにされていない。このような現状認識

（4）

小

括

長崎地方は以前から肝硬変の多発地帯として知られており，今回の日本病理剖検輯報による集計を基盤として，著者は，これら肝疾患の成因としてのHBs・Agの関与の有無，程度を検討すべく，
以下の検索を行った。

においても全剖検例に対する萎縮性肝硬変（成因の明らかでない肝硬変も萎縮性肝硬変として集計［B］

病理組織学的に検索した肝疾患の内訳

した）の割合は，長崎大学8，2％と全国5．7彩とを（1） 肝疾患の種類と症例数比較した場合，長崎大学に約1．4倍多く見られ

病理組織学的に検索した353例は剖検記録を参（Table4），その多発性の一面をのぞかせている。

照しつつ，著者自身の鏡検による判断によって肝胆汁性および心臓性の特殊型肝硬変（後記参照）

疾患を分類し，あるいは病変性状を判定した。なの頻度について見ると，長崎大学と全国との間にお，慢性肝炎については，犬山分類（文献37）に差が見られないことは注目に値しよう（Table 従って，活動性と非活動性に分けた。このような4）。また，長崎地方では全剖検例に対する萎縮

手順によって分類した肝疾患の内訳をTable5に性肝硬変の割合が8．2％であったが，この頻度は示した。

やはり肝硬変の多発地帯の一つである徳島におけ疾患別症例数を見ると，最も多いのは，萎縮性る8．3％（野瀬ら，1976）とほぼ同じレベルのも肝硬変で男性161例，女性47例，計208例であり，のである。

肝細胞癌が男性107例，女性22例，計129例と次肝細胞癌について見ると，肝硬変と同様に長崎は日本における多発地帯とされているが，今回の集計でも全剖検例に対する肝細胞癌の割合が，全国平均の約1．6倍を示したことから，その多発性が確認できたものと考える（Table4）。この多発につづき，以下胆管細胞癌21例，慢性肝炎活動型
19例，亜急性肝萎縮18例の順である。

（2）

肝硬変の型分類別ならびに年齢，性別内訳

前述の肝硬変247例（Table5参照）は次のごと1 20

Comparative study of the incidence of liver cirrhosis and hepatocellular
carcinoma between Nagasaki University and All Japan

Table 4

NagasakiSex

Diseases( 1 96

Total autopsy cases

All Japan*

University*(1965‑1973)

1 973)

male

2 ,834

1 15,998

female1 ,883

77,942

unknown
total

903

43

194,843 (100.0)

4,760 (lO0.0)

male

295

8,336

Atrophic

female97

2,676

liver cirrhosis

unknown
total

392 ( 8.2)

ll,023 ( 5.7)

male

1 82

4,420

36

l ,037

Hepatocellularfemalecarcinoma

unknown

ll

7

total

218 ( 4.6)

Biliarymale

28

and cardiac

female12

cirrhosis

total

40 ( 0.84)

5,464 ( 2.8)969
706
1,675 (

0.86)

( ) : Percentage in total autopsy cases* These data were obtained from the Annual of pathological autopsy cases m
Japan (1964 l973).

Table 5

Liver diseases examined histologically in this study

Liver disease

Male Female

Total

Acute liver atrophy

3

7

lO

Subacute liver atrophy

lO

8

18

Chronic hepatitis, active

16

3

19

Chronic hepatitis, inactive

5

2

7

" Kartoffelleber "

O
O

3

3

2

2

1 90

Fatty liver

Atrophic liver cirrhosis*

161

57
47

247
208

Micronodular cirrhosis

8

2

lO

6

4
20

Liver cirrhosis

Cardiac cirrhosis

3

Biliary cirrhosis

14

O

Parasitic cirrhosis

Wilson's disease

Primary liver carcinoma**
Hepatocellular carcinoma
Cholangiocellular carcinoma

Combined type
*

4

3

155

l07

35
22

ll

lO

21

2

3

5

120

Including with or without primary liver carcinoma** Including with or without atrophic liver cirrhosis

129

121
Table6Classificationof cirrhosis

Atrophic
cirrhosis，（Nagayo，s A
type）

Atrophic
cirrhosis（Nagayo，sB

0−9fヒmale

1

1

male

1

5

of

the liver琵male

Biliary

male
琵male

40−49 50−59 60−69

1

2

1

1

1

45

48

2

2

70−79

80一

Sub−
total

10

2

16

9

1
3
1

4
3

7

6

1
34

15

151

9

192

8

6

3

41

1

1

1

male

Parasitic
cirrhosis

琵male
male

s

免male

Sex

Hepatocellularmale

carcinoma
Cholangioce1−
lular

carcinoma
type

1

Sex

and

1

Table7

Pr三maryliver
carcinoma2

ageofprimaryliver

carcinoma

Age
0−9

Total

Sub−

10−1920−2930−3940−4950−5960−6970−7980一48231461031 23

male

Combined

30−39

1

琵male

cirrhosis

disease20−29

1Cardiac

Wilson

10−19

ma］e

male
飴male

cirrhosis

age of cirrhosis

Age
Sex

cirrhosis

Micronodular

and

41

type）

Sex

total

30

37

27

6

107

免male

2

11

7

1

22

male

2

3

5

1

11

5

1

2

1

3

色male

male

1

1

1

艶male

10

10

4
20

1
4

Total

129
21

5

き基準で分類した。すなわち，萎縮性肝硬変は長型は16例であった。胆汁性肝硬変は20例（男性与（1914）の甲乙分類（三宅，1960）に従って分

14例，女性6例）で，その年齢別発生頻度のピー類した。非萎縮性で，アルコール性（奥平，1960），

クは10歳以下と60歳代にあった。前者の主たる成

栄養性（Gall，1960）あるいは脂肪性肝硬変に一致

因は，先天性胆道閉鎖症であり，後者は肝外胆管すると判断された偽小葉の小さなものは細小結節

系の悪性腫瘍によるものであった。

性肝硬変（Gal1，1960）とした。肝硬変の成因の明らかな，かつそれぞれの特有な形態発生を示す特殊型肝硬変（森，1964）については，心臓性，胆汁性，寄生虫性およびWilson病とに分けた。

（3）

原発性肝癌の組織型別ならびに年齢，性別内訳

原発性肝癌については，後述の非癌部の病変の検討を企画したので原発性肝癌のうち周囲肝臓組

検索した肝硬変の年齢，性別内訳はTable6の織がよく保存されている155例のみを検索対象と通りで，萎縮性肝硬変・長与の乙型が最も多くし，組織型によって，肝細胞癌，胆管細胞癌およ192例（男性151例，女性41例）であり，長与の甲び混合型の3型に分けた。検索した原発性肝癌の

122

病理組織学的分類の内訳はTable7の通りである。

く，肝細胞の中で次のような3つの染まり方を示

肝細胞癌は男性107例，女性22例，計129例です。すなわち，i）肝細胞内にびまん性に染まる最も多く（84．9％），その年齢別頻度をみると，

もの，ii）肝細胞内に封入体の形で染まるもの，

50歳代にピークがある。なお19歳以下の若年層例iii）肝細胞の辺縁，類洞に面した部分が主に染まはなかった。

るものの三者である。そのほか，HBs・Ag陽性細（4）

肝細胞癌の非癌部肝病変

胞の中には脂肪浸潤が認められるものや，鉄沈着検索した肝細胞癌129例中104例（80．6％）に萎を来たしているものも見られた。

縮性肝硬変・長与の乙型が見られた（Table8）。
なお，この集計では三宅（1960）の乙

（2）

型は乙型に

肝炎関連疾患における肝組織内HBs−Ag
陽性率

包括した。他方，長与の甲型，および細小結節性

急性肝萎縮10例については10例中1例もHBs−

肝硬変に合併している肝細胞癌の例は全く見られAgは証明できなかった（Table9）。亜急性肝萎なかった。慢性肝炎活動型および，慢性肝炎非活

縮では18例中4例（22．2％）に見い出され，慢性動型はいずれも男性例のみである。軽度の門脈域

肝炎活動型では19例中3例（15．8彩），慢性肝炎の線維化を示すものまたは特記すべき変化の認め非活動型では7例中1例（14．3％）にHBs−Agが証明された。馬鈴薯肝にはHBs−Agは検出さられないものは10例（7．8％）であった。

れなかった（Table9）。

［C］肝病変の性状とHBs−Agとの関連につい（3） 一般型肝硬変におけるHBs−Ag陽性率て一般型肝硬変は萎縮性肝硬変と，非萎縮性でア（1） 肝細胞内におけるHBs−Agの染まり方

ルコール性，栄養性あるいは脂肪性肝硬変に一致

HBs−Agは志方らの報告（1973，1974）のごとすると判断された偽小葉の小さい細小結節性肝硬Table8

Pathologicalchangesofnon−cancerous

tissueincases with

hepato−CellUlar CarCinOma

Hepatic

Malepathology

Atrophic

cirrhosis，Nagayo，sB

sAtype

0

type

87

Micronodular cirrhosis

0Chronic

hepatitis，active

7

Chronic

hepatitis身inactive

8

Mild且brosis

ornothing

particular51ncidenceofHBs・Ag

inhepatitisLiberpathology

Male（％）

liver

atrophy

0／3（

Acute

9乙

107

Tota1
Table90門
1！00052

Atrophiccirrhosis，Nagayo

Femaleits

relatedFemale（％）

o）

0／7（

0）

0（ 0）
104（80．6）
0（

0）

7（

5．4）

8（

6．2）

10（

7、8）

129（100．0）

diseases
Total（％）

0／10（

0）

Subacute

liver

Chronic

hcpatitisンactive

3116（18．8）013（ 0）3／19（15．8）

Chronic

hepatitis，inactive

0／5（

112（50．o）117（14．3）

0／3（

0）

013（

liver

tissueKartoHblleber

atrophyandTotal（％）

3！10（30．0），

Numerator：Number

1／8（12．5）0）0ofcases

showing

positive

Denominator：Total number ofcases

HBs−Agexaminedin

4／18（22．2）

0）

123

変との両者に分けて，それぞれにおけるHBs−Ag

う，前者の約2倍強の高い頻度にHBs−Agが証

陽性率を検討した（Table10）。

明された。また，萎縮性肝硬変におけるHBs−Ag

萎縮性肝硬変においては208例中110例（52．9％）の陽性率の性差を見ると，男性が女性に比べ，やにHBs−Agが証明されたのに対し，細小結節性や高い（56．5：40．4）。

肝硬変では10例中，1例にも証明できなかった。

なお，例数は少ないが萎縮性肝硬変を伴った胆なお，脂肪肝2例にもHBs−Agは検出されな

管細胞癌および原発性肝癌混合型では，HBs−Ag

かった。

の検出率が高かった（Table10）。

萎縮性肝硬変においては，長与の甲型と乙型の（4） 特殊型肝硬変における肝組織内HBs・Ag

間にHBs−Agの検出率に著しい差は認められな陽性率かった。しかしながら，肝細胞癌を伴っているか，

心臓性，胆汁性および寄生虫性肝硬変ならびに伴っていないかで比較してみると，両者の間にはWilson病，計29例について検索したが，その中大きな差が見られる。すなわち，肝細胞癌を伴っの1例にすら，肝組織内HBs・Agは証明されなていない萎縮性肝硬変（長与の甲，乙両型を含かった（Table11）。

む）100例の中では33例（33％）しかHBs−Agが（5）

原発性肝癌における非癌部肝組織内証明されなかったのに対し，肝細胞癌を伴ってい

HBs−Ag陽性率

る萎縮性肝硬変では104例中74例 （71．2％）といTable10Liver pathology

1ncidence

原発性肝癌155例中85例（54，8％）の非癌部肝ofHBs−Ag

in

cases

oflivercirrhosisMale（％）

Female（％）

Subtotal（％）

type

5／10（50．0）

1／6（16．7） 6／16（37．5）

NagayoンsBtype

22／60（36．7）

5／24（20．8）

27／84

61／87

13117（76、5）

74／104（

Total（％）

Atrophic cirrhosis
without primary liver

carcinoma
NagayosA（32、1）

33／100（33．0）

Atrophiccirrhosis
With hepatocellular

carcinomaWith cholangiocellular

carcinomaWith

combined type

Subtotal
Micronodular（ 70．1）

2！2（100．0）1／2（50．0）

91／161（56、5）cirrhosis

0／8

Total

（

91／169（

Table

2／2

（100．o）

1／2（50．0）

19／47（40．4）

o）

53．8）

71．2）

0／2（

llo／208（52．9）

o）

0／10（

19／49（38．8）

ofliver cirrhosis

Male

Cardiac0／3

cirrhosis

0／14

Parasitic

cirrhosis

0／1

Wilson sdisease

0／3

Tota1

0／21

−Ω∪

Biliarycirrhosis

Female

10
60
／／
0
0

Liver pathology

0）110／218（50．5）

l1 Incidence of HBs−Ag in cases with specifictype

77／108（7L3）

Total
0／4

0120
0／1

0／4

0／29

124

組織内にHBs−Agが証明された。とくに肝細胞 減少する傾向が見られた（Table13）。これに対し，
原発性肝癌を伴った萎縮性肝硬変は，HBs−Ag陽癌においては，HBs−Ag陽性例は129例中82例（63．6彩）を数え，その頻度は胆管細胞癌（9．5鰯）性者が若年層から50歳代まで約80〜100％というおよび原発性肝癌混合型（20．0％）よりはるかに高頻度を示し，60歳以上の年齢層においても高い（Table12）。

HBs−Ag陽性者が約50％に及んでいる（Table

また，肝細胞癌においては萎縮性肝硬変を伴っ13）。

たものはTable10に示したように104例中74以上のごとく，萎縮性肝硬変では，原発性肝癌例，すなわち，71．2％のHBs−Ag陽性率であ合併の有無にかかわらず，壮年期以後においては，り，萎縮性肝硬変を伴わないものでも25例中

加齢に従って肝組織内HBs・Agの証明率は低下

8例，すなわち32彩のHBs−Ag陽性率をみたする傾向が見られた。

（7）（Table15）。

萎縮性肝硬変における間質反応の活動性

一方，胆管細胞癌および原発性肝癌混合型でとHBs−Ag陽性率
萎縮性肝硬変，主として間質結合織に見られる

HBs−Agを証明できた例はいずれも萎縮性肝硬炎症性反応が活動性であるか，非活動性であるか変を伴っていたことは注目に値する。

という観点から2群に分け，両者間のHBs−Ag陽なお，肝細胞癌においては，HBs−Agの陽性率性率に差があるか否かについて検索した（Tableに性差は見られなかった（Table12）。

（6） 萎縮性肝硬変における年齢層別HBs−Ag14）。この場合，活動性とは偽小葉間の間質結合織に著明な単核細胞浸潤が見られ，かつ，偽小葉

陽性率

萎縮性肝硬変のみで原発性肝癌を伴っていない

周辺肝細胞の小巣状破壊が見られた場合をいい

症例について年齢層別HBs−Ag陽性率をみると，（Figure1）これらの反応が見られないか軽度の

HBs−Agが検出される頻度は30歳代までは約50％場合を非活動性とした。また自己融解が強くて，を占めるが，壮年，老年となるに従い，経年的に判定できない場合はmdeterminedとして分類しTable12

1ncidence ofPrimaryliVer

CarCinOma

Male（％）

Female（％）

Total（％）

Hepatocellular

carcinoma

69／107（64．5）

13／22（59．1）

82／129（63、6）

in non−cancerous tissue of primary liver carcinoma

2／ll（18．2）

0／10（

o）

2121

type

1／2

0／3（

0）

1／5

Tota1

72／120（60．o）

Cholangiocellular

Combined

HBs−Agcarcinoma

Table l3 Aging

incidenceof（50．o）

HBs−Agin

85／155（54．8）

13／35（37。1）

cases

with

atrophicliver

cirrhosis

Age
Liver

pathology（＋）

without primary（一）

subtotal

Atrophic

cirrhosis

（＋）

with

primary

（一）

liVer

CarCinOma

subtotal

Total

（一）

total

30−39

4049

4

12

9

4

15

16

17

8

3

8

27

25

18

12

3

3
3

門Dq∠リノ（＋）

ー∩43

carcinoma

liver

20−29
n∠ワ畠4

cirrhosis

12QO

Atrophic

Total（％）

HBs−Ag0−9 10−19（9．5）（20．0）

50−59

60−69

70−79 80一

1

4

33（33．0）
67（

67。0）

100（100、0）

3

22

32

14

3

77（71．3）

1

6

9

12

3

31（28、7）

7

34

41

15

7

5

21

25

29

11

12

55

66

44

18

42841266

108（100．0）
110（

3
3

98（

52。9）

47．1）

208（100．0）

「

125

（8）

た。

肝細胞癌の非癌部肝病変とHBs−Ag陽性率

萎縮性肝硬変・長与の甲型では，全例が活動性であり，非活動性とのHBs・Agの陽性率の比較

肝細胞癌の非癌部肝病変を病理組織学的に検索はできなかった。萎縮性肝硬変・長与の乙型では，

し，Table8のごとく分類した。このような分類

活動性60例中21例（35％）がHBs−Ag陽性であをした上でそれぞれの非癌部肝組織のHBs−Ag

るのに対し，非活動性21例中6例（28．6％）にも陽性率を比較して見た（Table15）。

HBs−Agが検出され，両者間に大きな差は見られ

萎縮性肝硬変・長与の乙型を伴った肝細胞癌では104例中74例（71．2鰯）にHBs−Agが検出され，慢性肝炎活動型を伴ったものでも7例中5例なかった。

また，原発性肝癌を伴った萎縮性肝硬変（すべ性のもの65例中44例（67，7％），非活動性のもの（71．4％）と高率に検出された。しかしながら，慢性肝炎非活動型を伴ったもの8例中2例

32例中23例（71，9％）にHBs−Agが非癌部肝組（25％），軽度の門脈域の線維化または特記すべて長与の乙型）について見ると，間質反応の活動

織内に証明された。このように，原発性肝癌をき病変のないものでは10例中1例（10％）にしか伴った萎縮性肝硬変においても間質反応の活動性，

HBs−Agは検出されず，これらの両群における非活動性の2群間にはHBs−Ag陽性率の明らか

HBs・Agの陽性率は低かった。

萎縮性肝硬変を伴う肝細胞癌ではHBs−Agのな差は見られなかった。

l4 Relation between stromal inHammatory reaction and incidence of HBs−Ag

Table

玉n

cases withatrophic liver cirrhosis

Stromal

At舗9s聖e「inH包mmat・ry

HBs−Ag（十）（％）HBs−Ag（一）（％）

Total（％）

reaction

Nagayo，sAtypeactive6（37．5）inactive0（

activeNag＆yo，s B typeliVer

CarCinOma

Table150（

16（10α0）

0）

0（

0）

39（65．0）60（100．0）6（28．6）15（7L4）21（100．0）

0activeprimary10（62．5）21（35．0）

inactive

undetermined

With

0）

3

3

44（67．7）21（32．3）

inactive23（7L9）9（28。1）32（100．0）

undetermined

10

1

11

Incidenceof

HBs−Aginnon−cancerous livertissueincases

Male（％）

Female（％）

65（100．0）

withhepatocellular

carcmomain

Hepaticpath・1・琶ynOn−CanCerOus tlssue

Atrophic

cirrhosis

刃Vithout

atrophic

Chronic

Chronic
Mildcirrhosis

hepatitis，active

hepatitis，inactive

Hbrosisnothing

61／87

orParticularTota1（70．1）

13／17（76．5）

8／20 （40．0）

0／5（ o）

Total（％）

74／104（7L2）

8／25 （32．0）

5／7

（7L4）

5／7

（7L4）

2／8

（25．0）

2／8（25．0）

1／5 （20．o）0／5（ o）

1／10 （1αo）

691107（64．5）

13／22（59．1）

82／129（63．6）

126

陽性率に男女差はほとんど見られない（Table 比べ高率であった（Table16）。
また，萎縮性肝硬変をdysplasiaを伴うものと15）。

なお，前癌病変かどうか間題となる肝細胞の結dysplasiaが認められなかったものの2群に分け

節性増殖巣内に，封入体型のHBs−Agが散在性て両者間のHBs−Agの陽性率を比較して見たに証明される例があったので，注目すべき所見と（Table17）。

原発性肝癌を伴わない萎縮性肝硬変・長与の乙して記載した（Figures2，3）。

（9）

萎縮性肝硬変におけるdysplasiaの出現型でdysplasiaを証明した12例中10例（83．3％）とHBs−Ag陽性率
Anthonyら （1972）は肝臓の組織において，にHBs・Agが陽性であった。これに対し，原発性肝癌を伴わない萎縮性肝硬変・長与の乙型で肝細胞の核及び細胞質の増大が見られ，核の大小

dysplasiaが証明されなかった72例の中では不同，二核，核分裂あるいは多核肝細胞を混ずる

HBs−Agが陽性であったのは17例（23．6彩）にす

肝細胞の結節性増殖または細胞集団をdysplasia

ぎず，前者と比較すると，明らかに頻度が低かっと呼称し，dysplasiaの見られる症例では血清中た。従ってdysplasiaが出現する萎縮性肝硬変・のHBs−Ag検出率が高いことを報告した。後に長与の乙型にHBs−Agが高率に証明されるといなって，彼はこのdysplasiaをpremalignantcon，う関係が抽出できた。

ditionと考えている（Anthony，1973）。著者は萎萎縮性肝硬変・長与の乙型に肝細胞癌を伴うも縮性肝硬変の非癌部肝組織におけるdysplasia

のでdysplasiaの出現した39例中32例（82．1％）（Figures4，5）について検索した。

にHBs−Agが非癌部肝組織内に証明された。dys・

dysplasiaは萎縮性肝硬変208例中54例（26％）

plasiaの出現がない肝細胞癌を伴った萎縮性肝硬に観察された。性別では男性161例中46例 変では65例中42例（64．6彩）に非癌部肝組織内に（28．6％），女性47例中8例（17％）とやや男性に

HBs−Agが証明された。この両群を比較してみて多く見られた。肝細胞癌を伴わない萎縮性肝硬も，dysplasiaの出現を見た例の方が高い頻度

変・長与の乙型では84例中12例（14．3％）に でHBs−Agが証明されており，dysplasiaとHBs・
dysplasiaが見られたのに対し，肝細胞癌を伴 Agとの高い相関を示す事実として注目される。
（10） 肝細胞癌の悪性度とHBs−Ag陽性率
う萎縮性肝硬変・長与の乙型では104例中39例（37．5％）にdysplasiaが見られ，dysplasiaの発肝細胞癌の悪性度についてはEdmondson and
現頻度は肝細胞癌を伴うものは，伴わないものにTable16 1ncidence ofliver

Atrophicliver

cirrhosis

Nagayo，s B

type

With再epatocellular

carcmomaWith other primaryliver carcinoma

Total

cell

dysplasia in cases

Sex

No．of

cases

examined

male

10

艶male

6

male

60

female

24

male

87

琵male

17

male

4

免male

0

1血ale

琵male

with

161

47

atrophic

No．ofcases
dysplasia

liver cirrhosis

Incidence

detected

109
3 34
4 52068

Nagayo，sAtypeSteiner（1954）の分類に基づいて判断し，肝細1！16（ 6．3）

12／84（14．3）

39／104（37．5）

214（50．o）

54！208（26．0）

127

Tablc

l7 Relation between liver cell dysplasia and HBs−Ag in non−cancerous tissues in
cases

with

atrophicliver

cirrhosis

Liver

Atrophic

liver

cell

dysplasia（十）cirrhosis

HBs〜Ag（十）HBs−Ag（一）

Subtotal

type1（100％）

0（ 0％）

1（100％）

sBtype10（83．3％）

2（16．7％）

12（100％）32（82．1％）

7（17、9％）39（100％）liver carcinoma

2（100％）

0（ 0％）

2（100％）

Total

45（83．3％）9（16．7％）54（100％）

Nagayos

A

NagayoWithhepatocellular

carcinomaWith otherprimary

Liver

cell

dysplasia（一）

TotalTable18

Relation

betweenHBs−Ag（十）HBs−Ag（一）

Subtotal5（33．3％）10（66．7％）

15（100％）17（23、6％）55（764％）72｛100％）42（64．6％），

23（35。4％）65（100％）1（50．0％）1（50．0％）2（100％）

4

65（42．2％）

89（57．8％）

154（100％）

208

HBs−Agandgrade ofmalignancy

in

cases

with

16

84
104

hepatocellular

carcinoma

Grade

Hepatocellular

of

with

malig一carcinoma

atrophic liver

Hepatocellularcirrhosis

without

atrophic

carcinoma
liver

cirrhosis

Total

nancy＊

HBs−Ag（十）HBs−Ag（一）

Subtota1

HBs−Ag（十）HBs−Ag（一）

Grade

II

29（64、4％） 16（35．6％）45（100％）4（50．0％）

Grade III38（76．0％） 12（24．0％）50（100％）4（28．6％）10（71．4％）

2（222％〉

9（100％）
8（32．0％）3（100％） 3（100％） 1217（68・0％）25（100％）一129

Grade IV
Total

7（77．8％）74（712％）＊Malignancy

was30（28．8％） 104（100％）

determined by

Edmondson，sSubtotal4（50．0％）8（100％）
14（100％）

53
64

grading．

胞癌の悪性度とHBs−Ag検出率との相関性の有 HBs・Agが証明されたのはGradeIIで8例中4無について検討を行った（Table18）。

例（50％），GradeIIIでは14例中4例（28．6％）

萎縮性肝硬変を伴う肝細胞癌ではEdmondson であり，肝細胞癌の成熟度の低いものほど，HBs・分類のGrade

IIの45例中29例（64、4彩）におい

Ag陽性率が低下し，前者と逆の結果が得られた。

て，非癌部肝組織にHBs・Agが証明され，Grade

従って，今回の検索では肝細胞癌の悪性度とIIIでは50例中38例（76勉），Grade

HBs−Ag陽性率との間には特別な相関性を見い出

IVでは9例

中7例（77，8％）と肝細胞癌の未熟度の増強にすことができなかった。

伴って，HBs−Ag陽性率が上昇している。しか（11）し萎縮性肝硬変を伴わない肝細胞癌では非癌部に肝細胞癌の癌細胞中にHBs−Agを見い出すこ

肝細胞癌の中のHBs・Ag

128とは非常に稀であり，今まで志方（1973），田中

いない（倉田，1972；斉藤ら，1977）。同地区にら（1974）により報告されているのみである。著

おいては，肝硬変・肝癌とアルコール飲料の多飲者も2例の肝細胞癌中にHBs・Agを証明したのとの関係についても調べられているが，高岡らでその概略を記録しておきたい。

（1971）はアルコールは同地区において，肝硬変・第1例は47歳，男性，萎縮性肝硬変を伴う結節

肝癌の成因としてよりも，むしろ肝障害の助長因型の肝細胞癌の症例で，非癌部肝組織にHBs−Ag

子ないし治癒遷延因子として働いていると報告しが見られるのみでなく，1個の顕微鏡的癌結節にている。このように，長崎地方における肝硬変・

おいて，癌巣の辺縁部の癌細胞内にHBs−Agが肝癌多発の要因については未だ結論的な因果関係

封入体の形で証明された（Figure6）。

が明らかにされていないのが現状である。

第2例は54歳，女性，萎縮性肝硬変を伴う結節

他方，オーストラリア抗原の発見以来，肝炎型の肝細胞癌の症例で，比較的大きな癌巣に数個ウイルスと肝疾患についての研究の進歩には目ざ

所HBs・Agが証明され，非癌部にもHBs−Agは見られた。HBs−Agは第1例と同様に癌巣辺縁部

原として確認され，さらにSherlock（1970），

ましいものが見られ，HB抗原はB型肝炎の病の癌細胞内に封入体の形で証明された（Figures

Hadziyannisら

7，8）。

（1970）はHB抗原が慢性肝疾患への進展および慢性肝疾患から肝細胞癌への進

これらの2例のHBs−Agが証明された肝細胞
癌の癌細胞はEdmondsonのGrade IIに相当す

展に関与していると報告している。また長崎地方

る分化のよいものであった。

いる（松永ら，1973）。

の住民のHBs−Ag陽性率は2．9彩と高いとされて

上記のような現状認識を基盤として，著者は長考案

崎大学にパラフィンブロックが保存されている353例の肝硬変と肝癌ならびにそれらの関連疾患

長崎地方における萎縮性肝硬変・肝細胞癌の多を病理組織学的に検索して，これら肝疾患の性状

発性の一面は剖検輯報（1964−1973）の集計によっ判定と分類を行うとともに，志方らのオルセインて明らかにされた。そして萎縮性肝硬変が肝細染色を行ってこれらの肝疾患の進展，あるいは肝胞癌を伴う頻度は45．9彩（Table2），肝細胞癌が癌への進展過程におけるHBs−Agの関与の有無，

萎縮性肝硬変を伴う頻度は81．2彩（Table3）であ程度を検索した。

り，萎縮性肝硬変と肝細胞癌との間には極めて密

まず，肝硬変・肝癌を除く肝炎関連疾患につい接な相関性が存在することが認められた。今回のて見ると（Table9），亜急性肝萎縮，慢性肝炎に著者の集計結果は，宮地（1972）の日本全国の8比べ，急性肝萎縮では1例にすら肝組織内HBs−

大学の集計とほぼ同様の傾向を示している。つAgは証明されなかった。この事実は志方らまり長崎地方における肝細胞癌の多発には萎縮（1973）が激症肝炎においては，血清中にHBs・性肝硬変が多いことに由来するという特徴があ

Agが多量に出ている症例であっても，組織学的る。

に肝細胞中にHBs−Agはほとんど見られないと長崎地方における肝硬変，肝癌の成因に関して報告している結果と軌を一にするものである。

はすでに多数の研究が行われている（松隅，1967；

次に肝硬変について見ると，今回の検索におい高岡ら，1971；倉田，19721斉藤ら，1977）。まては，萎縮性肝硬変（肝細胞癌を伴うものも含ず，マイコトキシンの関与について見ると，長む）では，肝組織内HBs−Agは52．9％に検出さ崎地方でも，特にその多発地域とされている五島

れたにもかかわらず（Table10），特殊型肝硬変に

富江地区（松下・重松，1972）について精力的なは1例にも肝組織内HBs−Agは検出されなかっ調査がなされているが肝硬変・肝癌の成因がマイた（Table11）。これらの事実はHBs・Agと萎縮

コトキシンであるという積極的な証拠は得られて性肝硬変との因果関係を強く示唆しているものと129

ら（1973）の成績をみると，肝組織の方がより高考えられる。

他方，非萎縮性でアルコール性，栄養性あるい

率にHBs−Agが出現するとされている。このよは脂肪性肝硬変に一致すると判断された細小結節

うな成績をふまえて著者と小路の成績の差の理由

性肝硬変およびその前駆状態と目される脂肪肝群を考えてみると，臨床材料と剖検材料という検索においては，1例においてすらHBs−Agは証明

対象の質的な差，症例数の違いなどによることがされずHBs−Ag

推定される。

との因果関係は見られなかった

萎縮性肝硬変におけるHBs−Ag陽性例の年齢（Table10）。

これに関連して，わが国における肝硬変多発地

分布をみると（Table13），50歳以上では陽性率が帯の一つである徳島について，野瀬ら（1976）の低下する傾向が確められた。この傾向は血清学的

剖検材料を使ったHBs・Agの出現を見た成績に なHBs・Ag陽性率によっても確められており
よると，萎縮性肝硬変の54％にHBs−Agを証明 （織田，1975），供血者における傾向と一致していしており，その成績は著者の成績とほぼ同様である（Okochiる。これらの結果は，長崎においても徳島においては，1）HBs−Ag（＋）の肝硬変は肝細胞癌にても萎縮性肝硬変の発生にHBs−Agが重要な関なってしまった，2）加齢による細胞の代謝・合係を持っている可能性を支持する成績と考えたい。

成能の低下によりHBs−Agの合成が低下したた

長崎地方で経験された原発性肝癌の非癌部肝組

織内におけるHBs−Agの陽性率を見ると（Table

and

Murakami，1968）。その原因としめなどが考えられるが，いずれも想像の域を出ず，今後の検討を必要としよう。

12），肝細胞癌には63、6％という高頻度にHBs−

また，性別にHBs・Ag陽性率を見ると，萎縮Agが証明され，萎縮性肝硬変を伴わない肝細胞性肝硬変では男性に高かったが，肝細胞癌では差癌にも32％という頻度でHBs−Agが検出されたが見られなかった。このことは男性に萎縮性肝硬（Table15）。これに対し，胆管細胞癌および原発変が多く，かつ，肝細胞癌が多いことと関係があ性肝癌混合型ではHBs−Agの陽性率はそれぞれると思われ，前述の加齢とともにHBs−Ag陽性率が低くなることを考え合わせるとHBs−Agを

9．5％，

20勉と低く （Table12），かつ， HBs・Ag

陽性を示したものは，いずれも萎縮性肝硬変を伴持つことにホルモンなどの体液的因子が関与する

うものであった。野瀬ら（1976）の徳島大学剖検

可能性がある。

例についての成績によると，肝細胞癌の60％に

HBs−Ag陽性率と萎縮性肝硬変における間質反

HBs−Agを証明しているにもかかわらず胆管細胞

応の活動性との関連について調べたが（Table

癌には全くHBs−Agを検出していない。著者

14），非活動性のものと，活動性のものの両群におよび野瀬らの成績を勘案すると，肝細胞癌とおけるHBs−Ag陽性率には著しい差は見られな

HBs−Agとの間には密接な関係があることが強くかった。これは肝細胞癌を伴った萎縮性肝硬変の示唆されるが，萎縮性肝硬変を伴わない胆管細胞

場合にも同様な傾向があることを確めた。換言す

癌，および原発性肝癌混合型とHBs−Ag との間れば，非活動性，活動性にかかわらず，同じようには成因的にみた因果関係はほとんどないものとな頻度でHBs−Agが存在しており，萎縮性肝硬推定される。

変において，間質反応の活動性，非活動性は，

ところで，小路（1976）は長崎地方の肝硬変でHBs−Agと関係なく，その原因として，他の因子

肝細胞癌を伴わない13例中6例（46％），肝細胞の関与を考える必要があることを示している。

（81．8％）にHBs−Agを血清学的ところが，慢性肝炎では活動型にHBs−Ag陽に証明している。その成果は著者の検索結果より，性率は高いといわれ（市田，1972），今回の著者のHBs−Agが肝硬変・肝細胞癌ともに一層密接な関検索でも肝細胞癌を伴うもの（Table15）と，伴連を持つことを示している。血清のHBs・Agとわないもの（Table9）を合わせた場合，慢性肝炎

肝組織のHBs・Agの陽性率の差について，古田

活動型が，非活動型に比べ，HBs−Ag陽性率が高

癌22例中18例

130

いことを確めた。肝炎の遷延化の原因として，諸いう成績に比べ，よりHBs−Agと肝細胞癌との説が出されているが（Almeida，1969；Dudleyθ孟密接な関連性を示しているものといえよう。この

αZ．，1972；Eddleston，1974），著者の得た結果からようなHBs・Agと肝細胞癌との間の密接な相関

慢性肝炎活動型は，慢性肝炎非活動型よりHBs−

性については，1）肝細胞癌がある為にHBs−Ag

Agとより密接な関係があるものと考えたい。

が産生，保持されやすい，2）HBs−Ag持続陽性

肝癌を伴う肝硬変の間質反応については桜井ら（1975）の細胞性免疫から見た研究がある。桜井が発癌を促す（志方ら，1974）などが考えられている。今後の研究進展が望まれる課題である。

一方，肝細胞癌の非癌部病変について見ると，
らはHBs・Ag陽性群とHBs−Ag陰性群に分けて比較した場合，肝癌を伴う肝硬変でHBs−Ag陽 肝細胞癌の約20鰯は萎縮性肝硬変を伴っていない性群の44％が非活動性，56％が活動性，HBs−Ag（Table8）。

しかも組織学的に検索した25例中8陰性の19％が非活動性，81％が活動性であり，例（32％）にHBs−Agが証明されている（Table

HBs−Ag陽性率は非活動性が活動性の2倍以上で15）。すでに志方ら（1974）はHB抗原と肝細胞あると報告している。著者の検索では萎縮性肝硬癌発生との関連を調べ，肝細胞癌の発生には肝硬変，長与の乙型において，間質の炎症反応が活

変の先行が不可欠ではないとしている。ヒトの肝動性のもののHB5−Ag陽性率が35彩，非活動性細胞癌の成因には諸種のものがあろうが，HBs−のもののHBs−Ag陽性率が28．6％で両者間にはAgと密接な関連を持つものが存在することを示

大きな差が見られなかった（Table14）。また原

す結果と考えたい。

発性肝癌を伴った萎縮性肝硬変においてもHBs−

Anthonyら（1972）の提唱したdysplasiaの概Ag陽性率は間質反応が活動性のもの67．7％，非念は，その後，premalignantconditionとして注

活動性のもの71，9彩で，両群間に明らかな差を認目されており，生検でこれが見られた場合，α一めなかった。この成績は，長崎地方の肝癌を伴う

fetoproteinによる患者のfollow−upを勧めている

萎縮性肝硬変ではHBs−Ag陽性で活動性のもの （Anthonyθ孟α乙，1973）。このようなdysplasiaのが，大阪に比べてやや多いことを示しており，長萎縮性肝硬変における発現頻度について調べた

崎地方における萎縮性肝硬変および肝癌の多発と（Table16）。

何らかの関係があるのではないかと想像される。

萎縮性肝硬変のみの場合は100例中13例（13彩）

一般的には肝癌を伴った肝硬変では間質反応の非に見られたのみであるのに比べ，肝細胞癌を伴っ活動性のものが，肝硬変のみの場合に比べて多いている萎縮性肝硬変にはdysplasiaの発現が多くとされている（桜井ら，1975）。今回の著者の成見られ（37．5％），dysplasiaと肝細胞癌との間に績でも同様な傾向を認めた（Table14）。これに移行的関連が存在する可能性が疑われる。この成ついて，桜井ら（1975）は肝癌の細胞性免疫不全

績はAnthonyら（1973）のウガンダにおける，肝の形態学的な特徴と述べている。これらのことを

硬変のみの場合のdysplasiaの出現率20．3％，肝考え合わせた場合，肝硬変・肝癌の多発地域にお細胞癌を伴った肝硬変のdysplasia出現率64．5％

いては，HBs−Agおよび細胞性免疫不全のみではという報告ほどの強い関連を示すものではなかっ

説明がつかない何らかの他の因子が成因として存た。しかし，この発現率の差は，dysplasiaにっ在している可能性を否定できない。今後の検討をいて，研究者による判定基準の相違もあろうし，待ちたい。

また地域特異性がある可能性も否定できない。今今回の検索においては，肝細胞癌を伴う萎縮性後の検討が心要である。

肝硬変ではHBs−Agが71．3％証明され，伴わぬ

次に，dysplasiaとHBs・Agとの関係について

萎縮性肝硬変のHBs・Agの証明率33．0％に比べ，検討していきたい。Anthonyら（1973）は肝細胞2倍以上の高い陽性率を示した（Table10）。この癌を伴わない肝硬変で，dysplasiaが見られたも成績は野瀬ら（1976）のそれぞれ64彩，46，7％とのの64．2彩，肝細胞癌を伴う肝硬変でdysplasia

131の見られたものの75．8％にHBs・Agが陽性であっ癌の癌巣辺縁部の癌細胞内にのみHBs−Agが証たと報告している。著者の検索結果では（Table

明され，癌巣に接する周囲の肝細胞にもHBs−Ag17），肝細胞癌を伴わない萎縮性肝硬変でdyspla−が見られるからである（Figures7，8）。

siaが見られた13例中11例（84．6勉），肝細胞癌を以上のべて来た著者の検索成績を結論的に総括伴う萎縮性肝硬変でdysplasiaが見られた39例中して見ると，第1に，長崎地方における萎縮性肝32例（82．1彩）にHBs−Agが証明され，Anthony

硬変，肝細胞癌の多発性はHBs−Ag陽性の萎縮

ら（1973）の成績より高率である。またdysplasia

性肝硬変の多発に基づくものと推定されること，を認めなかった萎縮性肝硬変のみのものおよび肝第2にHBs−Agは肝炎ならびにその関連疾患と細胞癌を伴う萎縮性肝硬変ではいずれもHBs−Ag

しての萎縮性肝硬変および肝細胞癌の成立と進展の陽性率が低かった。従って，dysplasiaはHBs・に重要な役割をになっていることを示しえたもの

Agによる変化であるという可能性とともに，と考える。

Anthonyら（1973）も指摘するように，前癌病変である可能性があるものと考えたい。

総括と結論

肝細胞の結節性増殖が，肝細胞癌へと移行する関係にあるとしたら（宮地，1965），HBs−Agが1） 日本病理剖検輯報の調査によって得た集計

その結節性増殖部に染色されることは，HBs−Agによると，1964年一1973年の10年間の長崎大学にの発癌への関与を示唆しているように思われる。

おける萎縮性肝硬変および肝細胞癌の総剖検に対このような例証として具体的な実像を提示した

する頻度は，同疾患の全国平均の頻度に比べ，そ（Figures2，3）。

れぞれ1．4倍および1．6倍であった。この結果は長

著者は，肝細胞癌の悪性度をEdmondsonの分

崎地方において，萎縮性肝硬変ならびに肝細胞癌類に基づいて判定し，悪性度とHBs−Ag陽性率とが多発しているという事実の一一面を示しているもの間の関連を調べたが，両者の間には特別な相関のと考えた。

性を見い出すことができなかった。

2）

同期間の長崎大学剖検例における萎縮性肝次に肝細胞癌の中に見られたHBs−Agにっい 硬変が肝細胞癌を伴う頻度は45．9彩で，肝細胞癌て考えてみたい。従来から，肝細胞癌の癌細胞中が萎縮性肝硬変を伴う頻度は81．2％であった。こにHBs−Agを見い出すことは非常に稀とされ，のように，萎縮性肝硬変と肝細胞癌との間には極わずかに志方（1973），田中ら（1974）の報告をめて密接な関連が見られた。この両者の相関性は見るにすぎない。著者は肝細胞癌の2例において， 全国集計の平均と比べて，ほぼ等しい。したがっ
癌細胞中にHBs−Agを証明し，その概略を記載 て長崎地方における肝細胞癌の多発性は萎縮性肝した（Figures6，7，8）。このようなむしろ例外的に検出される癌細胞中のHBs−Agはいずれもよ硬変の多発に由来すると見なすことができる。

3）

上記の期間中における剖検例のうち，肝硬く分化された肝細胞癌細胞の中に見られている。

変，肝癌ならびにそれらの関連疾患で肝組織のパ

これについて，志方ら（1974）は癌部へのウイル

ラフィンブロックが保存されている353例を病理ス感染により，HBs−Agを合成できるようになっ

組織学的に検索し，病変の分類およぴ性状の解析た可能性もあると述べている。著者は周囲の非癌を行うと共に志方のオルセイン法により，肝細胞部に，HBs・Agが多数染まっているので，肝細胞内のHBs−Agを染色し，これら肝疾患の成因と中にあったHBs・Agが，周辺からの癌の波及でしてのHBs−Agの関与の有無，程度を検討した。

（この癌に他のHBs−Agが関与したかどうかは不心臓性，胆汁性，寄生虫性の各肝硬変やWilson

明であるが），肝細胞，核の形態は癌細胞へtrans・病，さらに脂肪肝および細小結節性肝硬変にはformしたにもかかわらず，そのままHBs−Agは

HBs−Agが1例も検出されなかった。これに対し，残されている状態と考えたい。というのは肝細胞萎縮性肝硬変では52，9％の症例に．HBs・Agが証132

明された。また，萎縮性肝硬変のうちでも，肝細変では，伴わないものに比べ，高率にdysplasia

胞癌を伴うものでは，伴わないものの2倍以上に， が見られた。従ってdysplasiaはHBs−Agによる
HBs−Agが検出された。肝硬変を伴わない原発性変化であるという可能性とともに前癌病変である肝癌について見ると，肝細胞癌の32％にHBs−Ag

可能性があるものと考えた。

が証明されたのに対し，肝硬変を伴わない胆管細7）

肝細胞の結節性増殖部に，HBs−Agが証明

胞癌，原発性肝癌の混合型では1例もHBs−Agはできた例があり，HBs−Agの発癌への関与を示唆

検出されなかった。これらのことより，長崎地方する例証として提出した。

においても，萎縮性肝硬変および肝細胞癌の成因

8） 肝細胞癌の悪性度とHBs−Ag陽性率とのとして，HBs−Agが濃厚な関連性を有することが間には，はっきりした相関性を見い出すことがで推定された。

きなかった。

4） 萎縮性肝硬変のHBs・Ag陽性率は，肝細9）2例の肝細胞癌の癌細胞中にHBs−Agを認

胞癌を伴うものでは60歳以上の年齢層で，伴わなめ，その実像を記載し，癌細胞中にHBs−Agがいものでは40〜50歳以後から，低下する傾向が見存在する機序について若干の考察を試みた。

られたので，HBs−Ag保有には年齢的な要因が関与するものと推定した。

謝5） 萎縮性肝硬変（原発性肝癌を伴うものも含

辞む）における間質反応の活動性と肝組織内HBき

本研究の遂行に終始，ご指導をいただいた長崎

Ag陽性率との間には，有意の相関性が認められ大学熱帯医学研究所病理学部門板倉英世教授に深なかった。しかし，肝細胞癌を伴う萎縮性肝硬変

謝します。また，ご誘液いただいた故渡辺豊輔
で，間質反応が活動性でありしかもHBs−Ag陽 教授に深謝します。標本の作成にあたり，ブロッ
性の例の割合は，大阪地方と比べるとやや多く，クを提供して頂いた長崎大学医学部第一病理池田

このことは長崎地方における萎縮性肝硬変および高良教授，第二病理土山秀夫教授，附属原爆後障

肝癌の多発性と関連があるのではないかと想像し害医療研究施設病態生理学部門西森一正教授並びた。

に長崎放射線影響研究所病理部浅野正英部長に感6） 萎縮性肝硬変において，肝細胞のdyspla−

謝します。なおご助言頂いた長崎大学保健管理セ

siaの出現とHBs−Ag陽性との間に密接な関係がンター所長小路敏彦教授，北里大学医学部病理奥認められた。また，肝細胞癌を伴った萎縮性肝硬平雅彦教授，中英男講師に謝意を表します。

文
1）

Almeida，J．D．（1969）：Immune

complexes

献inhepatitis，Lancet，II，983−9862）Anthony，P．P．，Vogel，C。L，Sadikali，E，Barker，L．F．and
associatedantigenand

antibodyin

Uganda：Correlation

Peterson，M．R．（1972）：Hepatitis−ofserologicaltesting withhisto．

pathology，Brit．Med．」．，1，403−406

3） Anthony，P。P．，Voge1，C．L
condition，

4）

and

Barker，L．F．（1973）：Livercell

dysplasia：apremalignant

J．clin．Patho．，26，217−223

Dudley，F．G．，Fox，R

A．andSherlock，S．（1972）：Cellularimmunity

andhepatitis

associ−ated Australia antigen liver disease， Lancet，1，723−726

5）Eddleston，A．LW．F。andWilliams，R（1974）：Inadequate antibody
supressor

6）

T−celldefectindevelopmentofactivechronic

Edmondson，H．A．and Steiner，P．E（1954）：Primary

response

to

HB Ag

or

hepatitis，Lancet，II，1543−1545

carcinomaoftheliver．A

study

of

133

100casesamong48，900necropsies，Cancer，7，462−503

7）

古田精市，清沢研道（1973）：肝炎の遷延〜慢性化におけるAu抗原，抗体の意義，日消会誌，

8）Gall，E．A．（1960）：Posthepatitic，postnecrotic，and nutritional cirrhosis−a70，390−391

analysis一，9）Amer．J。Path．，36，241−259

Hadziyannis，S．J．，Marikas，G．E．andgeninpathologicalchronic

liver

disease，

Afroudakis，A。R（1970）：Hepatitis−associatedanti−

Lancet，II，100

10）

市田文弘（1972）：肝疾患とオーストラリア抗原，日消会誌，69，714−720

11）

小路敏彦（1976）：肝炎と肝硬変，臨床と研究，53，3524−3529

12）

倉田

13）

松隅玄一郎（1967）：長崎地方における肝硬変症の疫学的臨床的並びに病理学的研究，長崎医浩（1972）：がん特発地区における食品のマイコトキシン産生カビの調査研究，日本臨

床，30，939−941

会誌，41，91−114
14）

松永圭一郎，高橋義晴，神崎

15）

松下

清，早川

滉，原

耕平（1973）：長崎地方における供血者及び肝疾患患者のAu抗原，臨床と研究，50，2970−2974
寛，重松逸造（1972）：肝炎，肝硬変，肝癌への疫学的アプローチ，肝臓病，512−570，

医学書院，東京
16）

宮地

徹（1972）：肝癌と肝硬変の統計的観察，肝臓，2版，702−722，医学書院，東京

17）

宮地

徹（1965）：わが国の肝癌，とくに肝硬変との関係について，日病会誌，54，23−36

18）

三宅 仁（1960）：肝臓の病理，日病会誌，49，589−613

19）

森

20）

長与又郎（1914）：肝硬変，日病会誌，4，31−72

21）

野瀬富夫，赤木亘（1964）：肝硬変の分類，医学のあゆみ，48，371−381

郷，大塚久（1976）：徳島大学における肝硬変剖検例の検討一とくに肝組

織内HB抗原との関連にっいて，肝臓，17，109−11522）織田敏次（1975）：Au抗原の臨床，日医会誌，73，182−19023）0kochi，K．and Murakami，S．（1968）：ObservationonAustralia

antigen in

Japanese，Vox

Sang．，15，374−38524）

奥平雅彦（1960）：脂肪肝および脂肪性肝硬変の病理，臨床病理，8，15−25

25）

斉藤

守，大坪浩一郎（1977）：五島富江町等の家庭貯蔵食品より分離した真菌の毒性スクリーニングとその産性マイコトキシンの単離と生物活性，五島列島における食品の真菌学的調
査記録
26）

桜井幹己，宮地徹（1975）：オーストラリア抗原と肝癌の形態，

27）

佐野

28）

Sherlock，S．，Fox，R．A．，Niazi，S．P．and

日医会誌，73，209−218

豊（1965）：組織学研究法，624−625，南山堂，束京

primary

liver−cellcancerwith

Scheuer，P．J．（1970）：Chronic

hepatitis−associated（Australia）antigen

liver
in

diseaseandserum，Lancet，1，1243−1247
29）

Shikata，T．，Uzawa，T．，Yoshiwara，N．，Akatsuka，T．and

Yamazaki，S．（1974）：Staining

methodsofofAustralia

antigeninparaflinsection−Detection

cytoplasmic

inclusionbodies一，Japan．J．Exp．Med．44（1），25−36
30）

志方俊夫，鵜沢輝子，吉原なみ子，赤塚俊隆（1973）：オーストラリア抗原の染色性（第一報），
肝臓，14，425−431

13431） Shikata，T．（1973）：Australia

antigeninhepatomaandcirrhosis

tissue，TomorRes．，8，127−

130

32）

志方俊夫，吉崎干穂（1973）：激症肝炎におけるAu抗原，抗体，補体の免疫病理学的研究，肝臓，14，87−9233）

志方俊夫，山崎誠行，鵜沢輝子（1974）：慢性肝炎からのヘパトーマの発生，肝臓，15，756−

762
34）

高浜素秀，三友善夫，高山昇二郎（1972）：臨床検査講座，12，217−218，医歯薬出版，東京

35）

高岡善人，小路敏彦，倉垣宏正，棟久龍夫，山口国太郎，楠本征夫，近藤洋，大津留信，嘉村未男（1971）：肝疾患の実態調査一肝硬変・肝癌多発地域（長崎県富江町）における潜在性
肝障害を中心に一，臨床と研究，48，2177−2185

36）

田中 昭，泉谷 昭，山下治彦，篠原徹，三亀宏，三好康夫，伊谷昭，粟津良祐，石光鉄三郎，森脇昭介，遠藤元繁，村田道里（1974）：ヘパトーム腫瘍細胞の細胞質中にオースト
ラリア抗原の局在を証明した原発性肝癌の一例，肝臓，15，831−832
37）

第6回犬山シンポジウム記録（1975）：慢性肝炎一その後一，中外医学社，東京

HEPATITIS B SURFACE ANTIGEN IN CIRRHOSISOF THE LIVER AND PRIMARY LIVER
CAR．CINOMAIN

NAGASAKIAREA：

A HISTOPATHOLOGICALSTUDYTETSURo
Received

The

annualNagasaki

areofpathological

University

primary

duringtheautopsy

periodfbr

KANDA

Publication15March l977

cases

in

Japan

indicate

l964to1973，445（9．3％）are

that

out

of4，760autopsy

cirrhosis

oftheliver carcinoma（PLC），and that392（88．1％）of445cirrhosis areliveratrophic

cases

at

and240（5．0％）

liver

cirrhosis

and l80（45、9％）of392atrophic liver cirrhosis are accompanied with hepatocellular carcinoma and218（90．8％）of240PLC are hepatocellular carcinoma． The data show that atrophic livef cirrhosis
andhepatocellular

Japan

as

has

carcinoma arebeen

Hcpatitissuggestedhigherin

Shikatas

staining

methodscctions

ofliver tissues、

atrophic

liver

incidencein

Nagasakiarea

acuteラsubacuteofHBs−Ag

HBs−Agcirrhosis，none

using

liver

orceinweredetected

lO

cases

of

in

cases
atrophy

ofliverdiseasesduringandchronic

liver diseases

ofmicronodularasfbllows：land Wilson s

carcinoma，two（9．5％）of21cases ofcholangiocellular

ofcombined

type

acute

liver

The
a

over

of

chronic

liver

the
was

routinesame

period，

investigatedpara田nlO（52．9％）of208casesofbyprocessingof

speci且c types

ofcarcinoma，one（20％）of

atrophy，fbur（22．2％）of18cases

hepatitisフactive

fiveof sub−typc，and one（14．3％）of

seven

hepatitis，inactive type．

incidencedccreaseother parts

disease，82（63．6％）of l29cases

cases

ofPLC，none of10cases ofacuteandcirrhosis，none of29cases

ofhepatocellular

atrophy，three（15。8％）of19cases ofhepatitis

afしerfbrmalin五xation

cirrhosis such as biliary，cardiac，parasitic cirrhosis

cases of chronic

thanbefbre。

B sur伝ce Antigen（HBs−Ag）of353autopsy

especially cirrhosis，PLC，and

liver

relatively

of

HBs−Aginatrophicfif㌃hdecadc

and

also

liver

cirrhosis

decreascd overwithout

seventh decadc

hepatocellularin

atrophic

carcinoma

liver

showedcirrhosis with

135

hepatocellular carcinoma. HBS‑Ag was found over two times more in frequency in atrophic livercirrhosis accompanied with hepatocellular carcinoma (74 of 104 cases; 71.20/0) than those without
hepatocellular carcinoma. HBS‑Ag was demonstrated in eight (320/0) of 25 cases of hepatocellular
carcinoma without atrophic liver cirrhosis and not in any cases of cholangiocellular carcinoma without

atrophic liver cirrhosis and combined type of PLC without atrophic liver cirrhosis. There was nodifference in the presence of HBS‑Ag between atrophic liver cirrhosis showing active pattern of stromal

inflammatory reaction and those with inactive pattern, regardless of having PLC or not. Liver cell
dysplasia was found more frequently in atrophic liver cirrhosis with hepatocellular carcinoma (39 ofl04 cases ; 37.50,. ) than those without hepatocellular carcinoma (13 of 100 cases ; 130/0)' There wassignificant relationship between the presence of HBS‑Ag and the appearance of dysplasia in atrophic
liver cirrhosis with hepatocellular carcinoma (32 of 39 cases ; 82.lo/o) and without hepatocellular
carcinoma (1 1 of 13 cases ; 84.60/ ). HBS‑Ag was stained in nodular hyperplasia in several cases of,,atrophic liver cirrhosis. HBS‑Ag was demonstrated as "inclusion body typein tumor cells m twocases of well‑differentiated hepatocellular carcinoma.

These results showed that atrophic liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, which predominate

in Nagasaki area, were associated with the presence of HBS‑Ag histopathologically and that HBS‑Ag
may play a etiological role in most cases of atrophic liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma.

Department of Pathology, Institute for Tropical Medicine, Nagasaki University.

l 36

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Figure 1is

AtrOphic liver ci.rrhosls (Nagayo's B t,yp ) with active stromalrcaction (H, F.. stain x '‑7).

Marked mononuclear cell infiltration and s0=called piecemeal
necrosis are recognized in the stroma

Figure 2

HBsAg in hyperplastic nodule (Orcein stai} x 27).
Showing many inclusion type HBs‑Ag, which are scattered in
hyperplastic nodule

137

Figure 3

HBs‑‑Ag in the hype.rplastic nodule.. (Orcein stain x 67,5).

High power view of Figure 2

Figure 4

Liver cell dysplaaia (H.E. stain ".' 27).

In the center of this figure, a group of hepatocytcs with nuckar pleo‑morphism and cytoplasmic enlargement is showing. From a case ofhepatocellular carcinoma associated with atrophic liver cirrhosis(Nagayo*s B type)l 38

Figure 5

Liver cell dyspiaaia (H.E. stain x 1 35).

High power view of same case as Figurc 4. Marked nuclear
pleomarphism and c.ytoplasmic enla:rgement of hepatocytes areevident

Figure 6

HBsAg in hepatocellular carcinom (Edmondson's grade II,
Orcein stain x 270)=
In the center of this figure, inclusion type of HBS‑Ag is demon*

stratedl 39

Figurc 7#

HBs‑‑Ag in hepatoccllular carcinoma (Edmondson's grade II, Orcein
stain x 67.5).

In the center of thls figure, several inclusion type of HBS‑Ag areeasily recognized in hepatocellular carcinoma cells. HBs g is also
demonstrated in non‑cancerou liver cell just adjacent to the hepato‑
cellular carcinom

Figure 8

HBS‑Ag in hepatocellular carcinoma (Orcein stain x 270).
High power view of Figure. 7

日本熱帯医学会雑誌 第5巻 第2号 1977

141−154頁

141

直腸生検を中心とした日本住血吸虫症の研究
2

直腸生検の価値加茂 悦爾1・薬袋

勝2・石崎

昭和52年8月5日

達3

受付

第1報（加茂ら，1976）に述べたように，山梨

した症例数は16例であった。しかしこの組織学的県における日本住血吸虫（以後日虫と略す）症は

検索は成績の項で述べるように，実用性があまり

近年その急性型をみず，慢性型が日常診療上問題なかったので昭和43年11月以降は施行しなかった。

である。そして前報において慢性日虫症の診断と虫卵の新旧判定は，生鮮標本では第1報（加茂

疫学上，皮内反応閾値検査と直腸生検の重要性に

ら，1976）で示説したように，検鏡下虫卵内容がついて述べたが，今回は特に直腸生検について詳

明るい淡黄色を呈し卵殻のうすいものを比較的新しく検討する。

しい虫卵とし，内容はわりあい明るいが大小不同の穎粒状を呈し，卵殼のかなり厚いものを変性した比較的古い虫卵と判定した。また卵殼が厚く内対象と方法

容が粗大穎粒状を呈し，全体として暗く見えたも対象：昭和42年より48年までの巨摩共立病院ののを古い虫卵とし，虫卵内容全体がほぼ一様に黒受診患者で慢性日虫症の感染機会を推定し，皮内褐色に見えたものを石灰化した死卵とした。組織

反応の閾値検査と直腸検査の両者を施行し得た標本ではPrata（1957）の報告を参考にした。す

217名である。

なわち産卵後1週以内の幼若卵の特徴は好塩基性

直腸生検：田尻ら（1964）の方法を参考にしてでそれは血管内にあり，形が小さく卵殼が極めて

患者体位は膝胸位で施行した。簡便のため肛門鏡，

うすくてゆがみ，周囲の組織反応を欠く。成熟生

額帯鏡および柄を短くした直腸鏡用生検鉗子を用

卵の特徴は好酸性で形が大きく卵殼は厚く長円形いた。肛門より9cm内外の直腸粘膜を半米粒大を呈し，ミラシジウムとその内容構造が明瞭に見（直径2mm前後）切除し，生鮮標本を直ちにスえる。死卵のうち未石灰化卵は内容の好酸性がうライドグラスにのせ，その上にカバーグラスをおすくなり，核の好塩基性構造が不明瞭になる。石き，その上にもう1枚のスライドグラスをおいて， 灰化した死卵は壊れて一様に青黒く見え，内容構
この2枚のスライドグラスで切片を圧挫して直ち造は全くわからなくなる。

に検鏡した。さらに昭和42年8月より43年10月ま人体例では感染初期の確実な生卵が少ないので，

で，組織標本を作成し病理組織学的検索を併用しKamo（1972）の感染後6カ月の家兎のH−E染色

た。切除片は原則としてこれを半裁し，一方を生標本を参考にした。Photo．1は未熟生卵で，ミラ

鮮標本とし他方を組織標本とした。組織標本の作

シジウムは淡く好酸性に染まり，完成間近のもの

成法はこの粘膜切片をホルマリン固定して，これと，形がゆがんでいる更に若い虫卵が混在していより5〜10枚の連続切片を作り，Hematoxylin−

る。Photo．2の中央は完成した成熟生卵で，ミラ

eosin（H−E）染色を施した。組織学的検索を併用

シジゥムは全体として濃く好酸性に染まり，中に1 巨摩共立病院内科（山梨県中巨摩郡櫛形町，〒400−03）2 山梨県立衛生研究所地方病科
3 独協医科大学アレルギー内科，前国立予防衛生研究所寄生虫部

l 42

Photo. l and 2
Photo. 3 6

Tbc eggs in the intestinal wall of a rabbit.

Ones in the biopsy specimen of paticnts.

(H,E. x 300)

143

濃い好塩基性の核が多数みられ構造が明瞭である。

組織反応は弱い。

この虫卵の周囲に3個の輪切りにされた成熟生卵

皮内反応閾値検査：Melcher（1943）抗原を使用がみられる。そして虫卵周囲の組織反応は強い。

し，その閾値はタンパクN量（前報訂正）30mcg／

人体例を次に示す。Photo．3は未熟生卵と思われmlの基準液（20）から2倍希釈系列（2M］）をるもので，ミラシジゥムは完成に近いが未だ好塩作成して，その陽性限界閾値を決定した（石崎ら，基性で，核の配列も未分化で卵殼もうすい。その1964）。

下にさらに若い虫卵がある。Photo．4はミラシ

Circumoval

precipitin（COP）テストと検便：

ジゥムの好酸性が多少うすくなり，核が融合し始COPテストは01iver−Gonzalez（1954）の原法にめている未石灰化死卵である。これは生鮮標本の準じ，検便はMIFC法（Blag9θ∫磁，1954）を連

比較的新しい卵と対比される。Photo．5は生鮮標

続5日間おこなった。

本で変性卵に相当するもので，内容は非常に淡く，

核は大小不同で一部は融解しつつある。また卵殼

成だけが残ったものもある。Photo．6は中央に内容績

が粗大穎粒状の古い虫卵があり，その両隣にほぼ直腸生検の結果石灰化が完了した死卵がある。そして虫卵周囲の年齢と新虫卵出現率：Table1のように男女合

Table

Sex

M

F

M＆F

l

Correlation

betweentheage distribution

and incidence ofbiopsy，withrefbrencetoegg−positive

in

Age

cases

Property of the egg
by rcctal biopsy

Fresh

All

15−

2（100）

30−

11（36．7）

Old

fresh eggsbyrectalbyexamination

fヒces

The

egg

stool

Total

（＋）

0（0）

2（100）

1（8・3）

11（91．7）12（100）

19（63、3）30（100）1（2・9）

34（97。1）35（100）

（一）

Tota1

45−

5（41．7）

7（58．3）12（100）0（0）17（100） 17（100）60−

3（18．8）13（8L2）16（100）2（10・5）17（89．5）19（100）Total

21（35。0）39（65．0）60（100）4（4・8） 79（95・2）83（100）15−

1（100）0（0）1（100）

1（33・3）30−

3（33．3）

6（66、7）9（100）0（0）45−

9（26．5）25（73．5）34（100）

2

60−

0（0）

13（100）13（100）0（0）9（100）

9（100）

Total

13（22．8）

44（772）57（100）3（4．5）

64（95。5）

67（100）2（66、7）13（100）（4．8）

40（952）3（100）

13（100）
42

（100）

15−

3（100）0（0）3（100）

2（13・3）13（86．7）15（100）30−

14（35、9）25（64、1）

39（100）1（2．1）

47（97．9）45−

14（30．4）

32（69、6）

46（100）2（3・り）

57（96・6）59（100）29（100）2（7・1）

26（92．9）28（100）60−

3（10．3）26（89．7）

Total

34（29．1）

83（71．9）

117（100）

48（100）7（4・7） 143（95・3）150（100）（）：％

計でみた場合，60歳以上の高齢層では直腸生検上

若年層では，全部古い虫卵の症例は1例もなかっ

全部古い虫卵の検出された症例が約90％（26／29）

たが，新虫卵を含む症例は3例中3例と多く，比較的新しい虫卵を含む症例は10％と多かった。これを図示するとFigure1のよう（3／29）と少なかった。一方15歳より29歳までのになり，この様子が明示されている。なお年齢別（100％）

144

3
100

39

46

29

CAS巨S

％
★

ALL

OLD

1

に分けると（301〜499の症例はなかった），Figure2のように各群とも全部陳旧卵であった症例の占める比率が，比較的新鮮卵を含む症例より高かっ

50＞OZU⊃O国匡L1た。しかし新虫卵の症例群の出現率は虫卵数が

，★

★
，

例の虫卵数を100以下，101〜300，500以上の3群

100以下の場合は低いが，虫卵数が増すに従いそれが高率になった。これと反対に全部陳旧卵の症
例群では，新虫卵群に比べ対称像を示した。そし

，

，

・

◎＼◎

＼ ◎FRESH，0★

かった（16／39：18／78）。

充血性のものや，蒼白で貧血性のものが時々見られた。これらと虫卵の数や新旧との関係を調べる

AGE
The

incidenceof casesorcontainingf｝eshbiopsyの群に比べ，でテストで5％以下の危険率で多直腸粘膜の性状：直腸生検にさいし粘膜性状が15〜30〜45〜60〜

Figure1て虫卵数101嵐上の群の新虫卵出現率は100以下

among

of

dif驚rent

all

old

cggs

と，Figure3Aに示すように全部古い虫卵群では

eggs in rectal

新虫卵群に比べ，充血性粘膜の症例が多い傾向を

age groups．

示した（P＜0．1）。またFigure3Bのように虫卵数が増すと穎粒状粘膜の症例の出現率が増大するにみると，直腸生検による新虫卵出現率の高い年傾向を示した（p＜0．1）。痔核の出現率は全部陳齢層では，検便による虫卵陽性率も高い傾向を示

旧卵群が新鮮卵を含む群よりZ2テストで1％以した（Table1）。

下の危険率で多かった（34／71：8／33）。しかしポ

虫卵数と虫卵新旧の関係＝直腸生検による各症

リープと虫卵の相関は認められなかった。なお粘膜性状の無記載例は除外して検討した。

Niridazoleによる治療例の虫卵変化：治療によ％る虫卵の変化を確認するため，治療前後に直腸

100

12

27

78

生検を施行した男女各3例について検討した。
Table2のように虫卵の数は5例が減少したが，

CASES

80
◇

0
6
0
﹂升

乙Z田8﹈匡﹂＼ ◇一⇔ ALL OLD／◆一◆

卵性状と比較できなかった1例を除き，他の5例
は初回みられた新鮮卵は治療により変性ないし陳FRESH旧化した。このような変化は治療後6日ですでに現われてくることがわかった。

◆

20

1例は不変であった。虫卵の性状については，2回目の生検で虫卵数が0であったため治療前の虫組織学的検索：組織学的検索を施行した16例のうち，生鮮標本で全部陳旧卵であった5例を1群

0
〜100

〜300

とし，新虫卵を含む11例をII群とした（Table

500〜3）。これら1・II群の組織標本上の虫卵数は生鮮

NUMBER
Figure2

The incidence

of

of

EGGS

cases of all

標本に比べ極めて少なく，しかも虫卵の認められ
old

eg9s

or containing fヒesh eggs inrectalbiopsy

ofthe

eggS・

among dif琵rent

number

なかった症例が8例（50％）もあった。組織標本の虫卵性状は両群とも生鮮標本の観察所見とほぼ一致した。虫卵以外の組織所見としては，1群で

145

A

57

22

53

＞OZ国⊃O国匡L

80

％

CASES

N

N

60

40

Hy

Hy

20

A

0

（一）

≦100

of EGGS

94

71

FRESHNESS of

CN

33 CASES 71
露山

P黛
・事

≦l

（一）

NUMBER
Anoscopic

OO

l

of

findings

OLD

OO＜

EGGS
in

the

relation to the number

Changes

in

First

Age

the

numbcrrectalor丘cshness

Property

36
38
37
43
54
5
MMMFFF
123456Nα・feggs。feggs

of

ofthe

and f士eshness

biopsy菜FRESH

FRESHNESS ofpatients

N：Normal， Hy：Hyperemic，
H：Hemorrhoids，P：PolypTable2

N

H

P

20

EGGS

33

G

H

40

Figure3

FRESH

OLD

100＜

％﹃

B80

＞QZω⊃O田αL

60

A

・尊三一

NUMBER

0

Case Sex

25

50

schistosomiasis

EGGS

japonica

inegg．

A：Anemic， G：Granurated，

ofeggsinthe rectum by

Niridazole

SecondbiopsyPeriodafter

treatment No．ofeggs

rectalProperty ofeggs

5

degenerated

23days5degenerated

10days200
60

countleSShalffresh

100
200
700

1βコf士esh85

partly

f｝esh

6days

70

2／3calcified，1／3deg、50

mostlyfγesh 10days

0indescribable（no1／4ラ盒eshmostly6months

fresh27days

all

old

all

old

eg9）

deg．：degeneratcd

はただ1例に粘膜腺の分泌充進がみられたのみで， 腫が粘膜，粘膜下固有層，粘膜筋層などに認められた。すなわち組織所見は，新虫卵を含んだII
他の4例には所見がなかった。II群では， 3例に少数の好酸球が枯膜固有層に，5例に軽度の浮群に多かった。このように組織学的検索は虫卵の146

Table3Comparison

Raw

Group

4

raw

No．of Property of

No．of

Property

eggS

eggs

eggS
6

all

old

30

all

old

32

all

old

100

all

old

4
5

II
（症esh）

6
7
9

NPD：Nopartlyfヒesh

300

mostly仕esh

700

mostlypathologic

Table4fヒesh

biopsyhistology
Other

Dia3−
nOSIS

none
NPD
none
CS
none
NPD
hypersecreti・n・f NPD

old

the mucosal glands

somewhat

亀irly

old

fンesh

relativelyfresh

none

NPD

none
none
none
none
edematous

CS

a

fもw

NPD
NPD
NPD

eosinophiles

miracidia，

relativelyfγeshsomewhatoldrelatively

distinct

edema，and

eosinophiles

a色w

CS

slight

edema

CS

a

eosinophiles

CSmiracidia

somewhat

CS
CS

NPD

edema
distinct

5
5
5

11

f｝esh

⊥−

10

240

partlyrectalfindings00

11 relat三vely fresh
16 partly fresh
40 relatively丘esh
70 partly倉esh
80 relatively f｝esh
100 ha1￡丘esh
150 partly倉esh
200

蝕irly

in

of

十

8

specimen

Pathologic

10004戸DO2
3

histological

specimen

5180allold
1

and

010

（all old）

the

eggs

123

1

Case

betweenfヒw

edematous

oldCS

diagnosis，CS：Chronic schistosomiasis

Correlation

betweenthe skintest

The egg

and

by

the

rectalegg

byrectal biopsy

biopsySkin test

（十）
十

Tota1

（一）

Total

112（57．4）

83（42．6）

195（100）

5（22．7）17（77．3）

117（53．9）100（46．1）22（100）217（100）（）：％

発見には役立たないが，組織反応の点では有意義であった。

直腸生検成績と各種検査との関係

皮内反応：前報にて簡単にふれたが，Table4

検による虫卵陰性は83／195（43％）であった。また皮内反応が陰性であるのに生検虫卵陽性例は22
例中5例（23％）で，比較的高率であった。この5例について分析するとTable5のように，年
齢は41歳以上でそのうち3例が61歳以上の高齢者のように皮内反応と生検虫卵の一致度は（112＋であった。また虫卵数はいずれも100以下で少な

17）／217すなわち59彩で，不一致度は（5＋83）／

く，しかもすべて陳旧卵であった。

217すなわち41％であった。問題は不一致を示し

皮内反応閾値と生検虫卵出現の関係をみるとたものである。皮内反応が陽性であるのに直腸生

Figure4のように，虫卵陰性群では閾値のピー

147

Table5

Analysis ofthe5skin−testnegative
were

positive

The

（卿）

（十）

EGG

egg

by rectal

Numbereggs

biopsyProperty

630
003
り！11

％

114
644
∩∠ 67
6

MFFFF

12345

50

the

by rectal biopsy

Age

Scx

Case

cases，inwhom

all old

degenerated
calci且edor（iegenerated

calcified．

calcined

5 56 46 10CASES

100

の

40

nU

り∠

0

50

＞OZ﹈⊃○崔﹂O

3＞UZ﹈⊃O﹈配﹂

10

CASES
o

0

（一）20〜225柑526〜11

THRESHOLD

（一）2

ヤフ

2

THRESHOLD

VALUE（SKIN TEST）

Figure4

ロパむ

the egg−negative

and

The

incidence ofcases in rectal biopsy

among

lOO

eggs

di係erentgroupsvalue

dif｛lerent groupsofincidence

of

of

the

VALUE

（SKIN TEST）−positive

The

ザヌ

2

thresholdthe skin test．

Fig皿e5

of

skin

in

cases

rectalbelow or overbiopsyamongof the threshold value

test．

クが20柑2にあり，虫卵陽性群の閾値のピークはに従ってその出現率が減少した。これと対称的に2踊にあった。すなわち生検虫卵陽性群の閾値は比較的新鮮卵を含む群の出現率は，高閾値になる虫卵陰性群のそれに比べ高いものが多かった。

に従って増大した。

虫卵の量的問題として，虫卵数と皮内反応閾値

の関係をみた。Figure5のように，虫卵数100以以上をまとめると，虫卵の抗原刺激性は新虫卵の多いほど強く，この逆もまた真であった。

上の場合は高（希釈）閾値になるに従ってその出

検便：検便と生検虫卵の関係を，全対称217例

現率が高くなり，虫卵数100以下の場合はこれとのうち検便できなかった64例を除いた153例について検討した。Table6−aに示すように，検対称的にその出現率が少なくなった。

次に虫卵の質的問題であるが，Figure6のよ便虫卵陰性群でも直腸生検で虫卵を認めたものがうに虫卵の新旧を閾値との関連においてみた。全56勉（81／146）あった。検便虫卵陽性7例のすべ部陳旧卵の群は皮内反応（一）より高閾値になるてが生検虫卵陽性であり，生検虫卵陰性の場合は

148

100

％▲

81例中，新鮮卵が24例（30％）に認められ，検便￥

虫卵陽性で生検虫卵も陽性の7例では新鮮卵が5

￥阪く

80

例（71％）認められた。すなわち，検便虫卵陽性＞OZ国⊃0国匡﹂￥▲q〔oの場合は陰性の場合に比べ，生検で新鮮卵を認め、、易いことがZ2テストで5％以下の危険率で認め

▲

60

5

55

57

40

られた（5／7：24／81）。

CASES

COPテスト：Table7−aのように，COP陰性
39例のうち直腸生検による虫卵陽性は34例（87彩）であり，COP陽性9例の生検虫卵陽性は820

例（89％）であった。従ってCOPの陰性か陽性かによる生検虫卵の陽性率の間に有意差を認めな

0
（一）

O〜3

2

THRESHOLD

かった。しかしTable7−bに示すように，COP

4〜11

2

が陽性か否かにより生検虫卵の新旧に差があるかをみると，COP陰性群では新鮮卵を含む症例がVALUE

18％（6／34）であったが，COP陽性群ではこれ（SKIN TEST）

Figure6

The incidenceorof cases ofcontaining

biopsy

among

fヤesh

eggs

di既rent

threshold value of skin

all

old

in

groupsが50％（4／8）であり，π2テストで5％以下の危eggs

険率で有意差があった。

rectalofthe

直腸生検の手技の検討

test．

直腸生検でどの部位に虫卵が多いかを，同一症

検便虫卵陽性者は1例もなかった。またTable

例で2カ所以上を切除した21例について検討した。

6−bのように，検便虫卵陰性でも生検虫卵陽性の

男12例，女9例であった。Table8のように，Table6 Correlation between

the stool

examination

andrectalb）

The egg by thestool examination

a）The

egg

by

（一）

0（0）

（＋）

Total
Excepted64cases

biopsy（十）Total

65（44．5）81（55．5）

（一）

COP
test

rectal7（100）

65（42．5）88（57．5）

153（100）stool

examination

Table7

Correlation

a）The

egg

betweenrectal（一）（十）5（7L4）＊

among

the

total

thc

COP

test

su切ects．

andbiopsy
Total

Total

2（28．6）7（100）

29（33・0）59（67．0）88（100）b）

byAll old

24（29・6）＊57（70．4）81（100）7（100）

without

Property of the egg
by rectal biopsy

Fresh

146（100）

biopsy（）：％，rectalbiopsyPropertyby＊p＜0．05ofrectalthe egg

biopsy

Fresh

All

old

Total

（一）

5（12．8）34（87．2）

39（100）6（17．6）＊28（82．4）34（100）（＋）

1（1L1）

8（88．9）9（100〉

4（50、0）＊4（50．0）8（100）

Total

6（12．5）42（87．5）48（100）32（762）42（100）＊p＜0．05

10（23．8）

149

Table8

Dif驚rence in the number ofofthe

the egg

between the anterior and

Male

Case

002
5
0
0
000000
34
46
0
13
18
10
2

123456789012

Anterior

Total

787

（Mean）

66

posterior wall

rectumPoster玉orFemaleTota1

Anterior

Posterior

Tota1

11

11

0

150

150

300

300

1

50

51

30

32

2

0

2

1，000

1，005

2

0

2

10

90

100

16

0

16

20

0

20

120
0
10
20
0
20
0
40
1，551

150
40
50
80
100
150
180

45

40

85

300

400

700

396

730

1，126

44

81

240
2，338

129

195

1人あたりの平均数でみると，男の場合は前壁対

後壁が66：129，女の場合はそれが44：81であっ125

虫卵の出現率が高かったと考えられた。

2．

直腸粘膜の性状について，田尻（1964）はた。すなわち，男女とも概して後壁が前壁に比べ充血，貧血，穎粒状などを，Prata（1957）も充血，約2倍の虫卵数を示した。

うっ血，貧血，穎粒状，点状出血などを報じ，本

虫卵数の上では上記の通り後壁が虫卵を証明す研究でもほぼ同様の所見に接した。井内（1972）

るのに有利に思われるが，実際上は虫卵を少数では日虫症患者にポリープ様変化が対照群より多く，も証明し得るかどうかが問題である。これを検討

大腸癌との関連が深いと報じた。本研究では，ポすると，女の場合虫卵の発見できる確立は前壁でリープと日虫卵の相関は認められなかったが，全は8／9，後壁では5／9で前壁の方が虫卵を発見し易部陳旧卵の群に痔核が多かった。しかしその理由

い傾向を示した（p＜0．1）。男の場合の虫卵を証は判然としない。

明し得る確率は，前壁10／12，後壁9／12で両者は3．治療による直腸生検虫卵の変化について
Hamrick（1950）はアンチモン剤による治療後，ほぼ同率であった。

生卵を発見できなかったと述べている。しかし治考察

療前の生検はしていない。Prata（1957）は同剤による治療開始後1カ月以内の生検で生卵が消失し，1，直腸生検による新鮮卵の出現率が，老年層成虫の産卵活動が停止し，すべての発育段階の虫に少なく若年層に多かった事は次の理由によると卵数が吸収減少すると記載している。しかし解された。すなわち高齢層は現在農業の主力ではNiridazoleによる治療後の生検による虫卵観察になく，その感染が古い過去にあり，以後感染機会関する文献に接しない。本研究でも後者の言うよが極めて少なかったと考えられる。これに対し若年層は主な農業労働力であるため，なお比較的近

うにNiridazoleによっても虫卵数の減少と新鮮卵の変性ないし陳旧化が治療後早期より認められい過去において感染機会があったと推定され，新

た。

150

4．直腸生検では一般に組織学的検索も生鮮材

次に皮内反応陰性であるのに生検虫卵陽性5例料の検索と共にしばしぱ行われる。本研究でも一の分析によると，これらは虫卵数も少なく，しか部の症例に約1年間これを併用したが，虫卵の発もすべて陳旧卵であった。前記染色標本の項で述

見率は生鮮材料を見る方がはるかに高かった。しべたように，陳旧卵だけでは抗原刺激とならない

かし染色標本では虫卵に対する組織反応が良くわので，皮内反応閾値が希釈倍率で低下陰転したのかり，新鮮卵の周囲には浮腫や好酸球浸潤が見らではなかろうか。

れたのに対し，古い虫卵の周囲では組織反応がほ6．生検虫卵陽性群の皮内反応閾値のピークは

とんどなかった。これは虫卵の生死により周囲に虫卵陰性群のそれより高かった。換言すると，皮対する抗原性役割りに差があることを示し，古い

内反応高（希釈）閾値の患者では直腸生検で虫卵虫卵があっても反応のない事は，抗原性が主としが発見され易い事を示している。また生検で虫卵て虫卵から滲出してくる物質によるものと考えら数が多く，しかも新鮮卵を有する群は皮内反応がれる。

高閾値のものが多かった。すなわち皮内反応閾値

しかし染色標本では一切除片から数枚の連続切は生検虫卵の数と質とに相関を有した。石崎ら

片を見るわけであるが，切除片の全体を見るわけ（1968）は，日虫罹患者の皮内反応閾値は寄生のではなく，どうしても虫卵の発見率の上では染色有無に密接に関係をもって増減すると述べている

法は劣っている。しかも生鮮標本では虫卵のありが，本研究でもそれが直腸生検により臨床的に確のままの性状を観察でき，ミラシジウムの運動さ認されたと言える。

え認めうる可能性がある。しかも生鮮標本による

7．COP陽性群はその陰性群に比べ直腸生検

診断法は簡単で迅速である。従って直腸生検では

上新鮮卵の出現率が高かった。検便による虫卵発

生鮮標本の観察が染色標本より診断価値が高い。

見が極めて難しいこの数年，山梨県立衛生研究所

これについてはPrata（1957）

では有病地住民の集団検診において皮内反応陽性も同意見であっ者にまずCOPテストを施行し，その陽性者に対た。

5．皮内反応と直腸生検の不一致の場合についして検便を実施しているが（山梨県，1974），

こて考察する。まず皮内反応陽性・生検虫卵陰性ののような疫学的検査手順は直腸生検の立場から見43％（83／195）について考えると，これは第一にても適切であると言えよう。

切除部位にたまたま虫卵がなかったか，痔核のた

8．直腸生検の手技の問題であるが，虫卵数のめ切除を2回3回と追加できなかったという場合

上では，直腸の前壁より後壁粘膜を切除した方ががありうる。第二にムク鳥住血吸虫症など（小田，

多数を証明できる。しかし後壁切除は前壁に比べ1953）の非特異的交差反応の可能性もあるが，そ技術的に難しい。そして虫卵数は少なくても，虫の分離は難しい。この点について小津ら（1972）

卵を発見できる確率は男では前後壁同等であったは，埼玉県の水田皮膚炎で高濃度（30mcg／m）が，女では前壁の方が高かった。以上により手技の日虫抗原で7鰯（1／14）の交差反応を認めた

上前後壁の何れを選ぶべきかは一概に決め難い。

が，低濃度（3mcg／mZ）ではこれを認めず，またOttolina（1947）は直腸膨大の上半に最も虫卵がHunter（1958）も島根県の湖岸病で1万倍の日多いと報じているが，どの部位の切除が虫卵証明

虫抗原では皮内反応陽性者を認めず，むしろ肺吸に好適であるかを論じた報告をみない。

虫や肝吸虫との間に少数の交差反応を認めている。

9．最後に最も問題になるのは虫卵の生死ない

第三に単性寄生の場合がある。特に雄虫は産卵しし新旧判定についてである。Miyagawa（1916），

ないので当然虫卵は認められない。雌虫のみの場

Spingam（1957），Hemandez−Morales

合は産卵が少ないため（Severinghaus，1928；佐donado（1946）らが報じたように，生卵ではミラ

川ら，1929），切除部位に虫卵が存在しない可能

シジウムの運動や火炎細胞が認められ，Kamo性が大きい。

（1972）の動物実験でもそうであった。Prata

andMa1−

151（1957）も多数例の直腸生検から虫卵を生卵53鰯，

死卵22％，その他と分類した。フィリヒ。ンでは現在でも直腸生検で，しばしば生卵が認められると

3）

直腸粘膜の性状については，痔核が全部陳旧卵の群では新虫卵群に比べ多かった（p＜0．01）。

4）

Niridazoleによる駆虫例では直腸生検虫卵

いう（松田ら，1976）。しかし本研究では，この数の減少とその変性ないし陳旧化が治療後早期よように生活現象が顕著な虫卵を有した症例は1例り認められた。

も見られなかった。本邦でも昭和20−30年頃直腸5）

組織学的検索は新鮮卵に対する少数の好酸生検が日虫症に対して施行されていたならぱ，こ球出現や浮腫などの組織反応を示したが，生鮮標のような症例が多数経験されたであろう。しかし本に比べ虫卵発見率が著しく劣り，その診断的価

当時は検便で十分診断できた時代であり，わが国

値は低かった。

では直腸生検によるこのような報告は稀である。

組織内の虫卵の発育過程については，中山（1g10），Voge1（1942），Prata（1957）らの報告があり，彼らはこれを数段階に分けて観察し，虫卵

6）

皮内反応闘値は直腸生検虫卵数および新鮮卵保有率と比例関係を示した。

7）

検便虫卵陰性者から直腸生検で虫卵の証明される確率は56彩であった。また検便虫卵陽性群の寿命は意外に短いことを報じている。しかし本における生検新虫卵保有率は，検便虫卵陰性群に研究ではこのような細かい虫卵分類は利用できな比べ高かった（p＜0．05）。

かった。

8）COP陽性群の直腸生検による新鮮卵出現
率は，COP陰性群に比べ有意に高かった（P＜

組織化学的に虫卵の生死を判定しようとする試
みとしては，織田（1959）の実験的研究があるが，0．05）。

人体例では材料の虫卵が古いことが多く応用が困

9） 直腸生検の好適部位については，女では前難である。本研究においてもコハク酸脱水素酵素

壁が後壁より有利であった。手技上難点はあるが，法を動物実験材料と人体例で各数例に追試したが男女とも後壁は前壁より虫卵が多数存在した。

良好な結果を得ず，臨床的応用を断念した。また

横山ら（1975）は組織内日虫卵の染色性の違いか以上により直腸生検は慢性日虫症の診断と治療において価値があると言える。

ら，その新旧を鑑別しようとしたが，未だ明解な結論を得ていない。従って現段階ではやはり生鮮謝

材料を直接観察するのが好適である。

辞

直腸生検の手技の御教示につき山梨県立中央病小括院小児科横山宏博士（臨床検査部医長），虫卵の鑑別につき前山梨県立衛生研究所地方病科長（現

巨摩共立病院を種々の主訴をもって受診した患

杏林大学寄生虫学教授）飯島利彦博士，および組者のうち慢性日本住血吸虫症を疑い，皮内反応閾

織診断につき元信州大学病理学助教授（現長崎放値検査と直腸生検の両者を施行し得た217名にっ

射線影響研究所病理部長）浅野正英先生に深謝すいて，今回は特に直腸生検の診断的価値を検討し，る。

次の結果を得た。

1） 直腸生検による新鮮卵の出現率は，30歳以なお本研究（第1報および本論文）の要旨は第下の若年層が60歳以上の老年層に比べ明らかに高45回日本寄生虫学会大会（1976，弘前），第18回かった。

日本熱帯医学会総会（1976，栃木県壬生），日米

2） 直腸生検による虫卵数の多い群に新鮮卵保有症例が虫卵少数群に比べ有意に多かった（p＜0．05）。

医学協力計画の11th Joint Conference on Para．

sitic
した。

Diseases（1976，7月，日光）において報告

152

献

文

1）Blagg，W．，Schbegel，E．L，Mansour，N．S．andtechnic for thedemonstration ofProtozoa

andKhalaf，G．L（1955）：A
Helminth

eggs

new

concentrationin feces，Amer、」．Trop．Med．

Hyg．，4（1），23−28

2）Hamrick，L．W．，Cleve，E．A．and
Diagnosis

byrectalbiopsyCarson，RP．（1950）：Chronic

withdescription

schistosomiasis

japonica；of sigmoidoscopic abnomalities，AmJ．Med、

Sci、，220（4），393−399

3）Hemandez−Morales，F．and
rectalbiopsyMaldonado，J、F．（1946）：The

diagnosis

ofschistosomiasis

byatechnique，Amer．」．Trop．Med、，26（6），811−820

4）Hunter，G．W．，III，Ritchie，L。S．，Pan，C，Lin，S．，Sugiura，S。，Nagano，K

andYokogawa，M．（1958）：Immunological studies．II，Intradermal tests and their application in the丘eld
for

the

detection of schistomiasis

japonica，paragonimiasis and clonorchiasis，Milit．Med．，

122（2），85−96

5）石崎達，飯島利彦，伊藤洋一（1964）： 日本住血吸虫病の診断法の研究，（2）日本住血吸虫

抗原皮内反応の判定規準と診断的価値，寄生虫誌，13（5），387−396

6） 石崎 達，飯島利彦，伊藤洋一（1968）： 日本住血吸虫抗原皮内反応及びその陽性限界閾値
（希釈法）の意義，寄生虫誌，17（1），60−66

7）

井内正彦，平賀良彦，早川操子（1972）：慢性日本住血吸虫症における直腸病変について，内科，30（5），916−919

8）Kamo，E．（1972）：Experimentalon

immunologicliver9） 加茂悦爾，薬袋

studieson

liver

injury，Med．J．Shinshu

勝，石崎

cirrhosis

inschistomiasis

japonica

based

Uni肌，17（2），37−55

達（1976）：直腸生検を中心とした日本住血吸虫症の研究 1

疫学的研究，日熱医会誌，4（3，4），179−188

10）松田肇，Nose鮎s，J．S．，Perez，D．T．，Go，U．R，田中寛（1976）：レイテ島における日本

住血吸虫症の診断に関する免疫反応の比較，寄生虫誌，25（増刊号），85
11）Melcher，L．R．（1943）：An

antigenic

31−4012）Miyagawa，Y．（1916）：Ueber

of

Tr∫ch伽ZJα吻r詔s，J・Infect・Dis・，73（1），Eierdes30h肋30耀窺ノ ψoη蜘御unter den Einwirkungenverschiedener physikalischen undchemischen Agenzien und廿bereinigeMassregeln

prophylaktischedieanalysisVeranderungen
der

der

Schistosomiasis，Mitt．med．Fak．Tokyo，15，453−

47513） 中山平次郎（1910）：宿主の組織に於ける日本住血吸虫卵子の発育，東京医会誌，24（4），14）

133−160
小田琢三（1953）：片山病皮膚炎の研究，第2編，日本住血吸虫症蔓延地方に見出されたる椋

鳥住血吸虫並びに同吸虫セルカリアによる実験的皮膚炎に就いて，岡山医誌，65，849−858
15）

織田卓五郎（1959）： 日本住血吸虫症における組織内虫卵の運命及び組織変化に関する研究，

久留米医誌，22（1），185−216
16） Oliver−Gonzゑ1ez，J．（1954）：Anti−egg

precipitins

in

the

serum

of

humansinfectedwithnew diagnostic methodfor

Soh魏050徽z鰍z郷o痂，」．Infect、Dis．，95，86−91
17） Ottolina，C．（1947）：The

rectoscopic

biopsybytransparency．A

153
Sch∫5孟050規α規απ50痂，Amer．J．Trop．Med．，27，603−606

18）

小津茂弘，会田忠次郎，武井伸一，鈴木了司，石崎達，小島哲雄（1972）：埼玉県の水田皮膚炎に関する研究（1）疫学的調査，農村医学，21（3），361−367
19）

Prata，A．（1957）：Bi6psia retal

de Janeiro；Abstractedin

Iiterature，557−567，The

20）

na esquistossomose

mansoni，Serv．Nac．Educ．Sanit．，Rio

Warren，K．S．（1973）：Schistosomiasis，theMITevolution

ofamedical

Press，Cambridge，Massachusetts，London

佐川英二，小木謙太郎，隅越義雄（1929）：動物体の発育に及ぼすSexの影響に関する研究，

日本住血吸虫についての実験，其2，日本微生物病理誌，23，725−732
21）Severinghaus，A．E．（1928）：Sex

studies on

Sch歪5孟050窺αブ砂oπ蜘解，Q．」．Microsc．Sci、，71，653−70222）Spingam，C．L．，Edeiman，M．H．，Gold，T，Yamis，H．and Turell，R．（1957）：Value ofrectalbiopsiesinthediagnosis

andtreatment of30h魏050規α窺απ50漉infections，N、EngL

J．

Med．，256（7），290−29423）田尻稻穂，小張一峰，津田一彦，津田靖彦，津田英彦，横山宏（1964）：日本住血吸虫症の

直腸粘膜生検による診断，日本医事新報，2082号，26−31
24）

Vogel，H．（1942）：Ueber

Entwicklung，Lebensdauer und∫cαimWirtsgewebe，1．und II、Dauer derTod

der Eier vonB∫lhαr甥αノ砂oπ一

Entwicklung，Dtsch．Tropenmed。Zl，46（3），57−

69
25）

Vogel，H．（1942）：Ueber

Entwicklung，Lebensdauer und

Tod

der

Eier

von Bflhαr2∫αプ砂oル

fcαimWirtsgewebe，III．Lebensdauer imGewebe，Dtsch、Tropenmed．Z，46（4），81−9126）

山梨県（1974）：

山梨県における地方病の実態，52−53，甲府

27）横山宏，仲田けい子，小宮山進（1975）：組織内日本住血吸虫卵の染色性について，山梨

医学，2号，32−34

1 54

STUDIES ON SCHISTOSOMIASIS JAPONICA WITH
PARTICULAR REFERENCE TO RECTAL BIOPSY
2. Value of rectal biopsy

ETSUJI KAMO1, MASARU MlNA12 AND TATSUSHI ISHIZAK13
Received for publication 5 August 1977

For the clinical evaluation of rectal biopsy, 2 1 7 patients with a variety of complaints, who weretreated in the Koma‑Kyoritsu Hospital during 1967 to 1973, were tested by recta] biopsy, the thresholdvalue of skin test, the COP test and feces examination under the suspicion of chronic schistosomiasis
japonica.
1 ) The detection rate offresh eggs by rectal biopsy was markedly higher in the younger age‑group
below 30 years. This rate became also significantly higher in parallel with the increase of egg‑numberin the rectal specimen.

2) The incidence of hemorrhoids was significantly higher in the group with old eggs only thanthat containing fresh eggs.

3) After the treatment with Niridazole, the eggs detected by rectal biopsy decreased in number
and they were degenerated or destroyed as compared with the pretreatment status.

4) Histological examination of the stained specimen obtained by rectal biopsy showed suchreaction as eosinophilia of slight degree or edema around the fresh eggs, suggesting an antigenicity of

the fresh eggs. However, it was of less importance from the diagnostic point of view, comparing withthe press examination of the raw material, because of difficulty to discover the egg and to observe it
au naturel.

5) In accordance with the increase of the threshold diluting grade ofpositive skin test, the numberof the egg became larger, moreover, the incidence offresh eggs became higher by rectal biopsy, that is,
the number and quality of the egg had a correlation with the threshold value of skin test.

6) Even in the egg‑negative cases in feces, the possibility of finding the egg was 560/0 by rectal

biopsy. The incidence of the case containing fresh eggs in the biopsy was significantly higher in theegg‑positive cases than the egg‑negative ones in feces.

7) The incidence of relatively fresh eggs in rectal biopsy was significantly higher in the COP‑
positive group in comparison with the COP‑negative group.
8) Though the technic was rather difficult, more eggs were found statistically in the posteriorwall of the rectum than in the anterior. However, even though in small number, the probability offinding the egg was larger from the anterior wall than the posterior in woman.
Thus, rectal biopsy was of great value in the diagnosis and treatment of the disease in Japan.

l Division of Internal Medicine, Koma‑Kyoritsu Hospital; Kushigata‑Cho, Yamanashi‑Prefecture,
400‑03, Japan. 2 Yamanashi Prefectural Hygiene Laboratory. 3 Department of Clinical Immu‑
nology, Dokkyo University School of Medicine; formerly, Department of Parasitology, NatronalInstitute of Health, Tokyo.

Japan. J. Trop. Med. Hyg., Vol. 5, No. 2, 1977, pp. 1 55‑ 1 59

155

HELMINTHES OF ANIMALS IMPORTED IN JAPANI Tanqua ophidis Johnston and Mawson, 1 948 of Water Snakes
from Samarinda, Indonesia

NoBORU KAGE11 AND YUKIO SHOGAK12
Received for Publication I August 1977

Abstract: The paper deals with the description of one species of nematode, Tanqua
ophidis Johnston and Mawson, 1948, all collected from water snakes in Samarinda, Indo‑nesia by Shogaki.

In the tropical and subtropical of the world, many infectious diseases haveprevailed endemically. Accordingly, the modern air travel and the import of several

animals can bring many tropical diseases to Japan. From the importance as
zoonoses of animal‑parasites, the authors have examined the parasites of animals
imported or invaded from the several regions of the world to Japan.
In this paper, the authors described on the results of examination of water snakes

invaded from Samarinda, Indonesia. During September 13, 1970 to August 6,
1976, one specimen of Enhydris enhydris (Schneider) and two specimens of Acrochordus

javanicus Hornstedt embarked on Samarinda and imported to Kinu‑ura of Japan,
were examined for parasites. They proved to harbor a species of Tanqua ophidis in
Table l Survey of parasrtes m the snakes nnported from Samarmda Indonesra
Hosts
Enhyd ris
enhyd ris

(Schneider)

Date ofPort ofcollection

embarkation

Sept. 13,Samarinda,

1970

Indonesia

Acrochord us

javanicus Nov, lO,

Samarinda,

1970

Indonesia

javanicus Aug. 6,

Samarinda,

Hernstedt
Acrochord us

Hernstedt

1976

Indonesia

Number of Tanquao phid isPort of entry Habitat

Male Female Total
Kinu‑ura, Japan Stomach

8 15

23

Kinu‑ura, Japan Stomach

31 15

46

StomachKinu‑ura, Japan Esophagus

48 46
37 37

94
75*

Rectum1

2* : Sex unknown= I specimenlDivision of Parasitology, the Institute of Public Health, Tokyo.

2

Department of Medical Zoology, Faculty of Medical Technology, Fujita‑Gakuen University,(Present : Department of Parasitology, the National Institute of Health, Tokyo)
Aichi.

1 56

the trachea, esophagus and stomach as shown in Table I . The nematodes were
fixed in 10 per cent formalin solution, cleared by glycerin‑alcohol, and their mor‑
phology was investigated.

Tanqua ophidis Johnston and Mawson; 1 948
Description: Gnathostomatidae, Nematoda. Male 19.7‑50.8 mm, female 25. l‑

51.3 mm in length; 0.40‑1.00 mm in male, 0.60‑1.lO mm in female in maximum
width (Photograph I . Ieft : female; right : male). Esophagus (Photograph 2) offemale 3.16‑4.34 by 0.30‑0.38 mm, of male 2.74‑5.49 mm; and collar 50‑93 p and
72‑99 p long respectively. The head bulb (0.07‑0.12 by 0.19‑0.35 mm in female;0.07‑0.15 by 0.16‑0.31 mm in male. Photograph 3 : ventral view; Photograph 4:
lateral view) coarsely striated transversely (number about I O), subdivided anteriorly
into two dorsoventral swellings. Cuticle posterior to head forms more or less sharply

expressed collar. The nerve ring is 0.44‑0.50 mm from the anterior end in thefemale; 0.37‑0.64 mm in male.
The vulva (Photograph 5) Iies at 22.4‑34.4 mm (65.7‑71.80/0) from anterior
extremity. Oviparous. The eggs (Photograph 6) oval with thin shell 60.1 (56.4‑
65.9) p by 39.5 (35.0‑42.4) p.

The tail 0.80‑1.22 mm in female (Photograph 7); 0.22‑0.48 mm in male
(Photograph 8 and 9) in length, with well developed caudal alae. The two spicules(Photograph lO) same length, I .36‑1.82 mm; typical of the genus, stout, taperingslightly, somewhat swelling at the tip, and beset with fine stiff bristles. The ar‑rangement of the caudal papillae in the male adanal one and postanal four (Photo‑graph 9). Posterior end of the body provided with series of oblique muscle‑bandson either side of the ventral surface, extending for some distance in front of the anus
(Photograph 8) .

DISCUSSION

Skrjabin (1969) described in the "Key to parasitic nematodes" that the headbulb is armed with transverse striations without hooks or spines in Tanqua in which
it is subdivided externally into two swellings. And then all the above measurements
fall within the range of Tanqua ophidis recorded by Johnston and Mawson ( 1 948).

Although Johnston and Mawson ( 1948) had reported Tanqua ophidis from a fresh
water snake, Natrix mairii Gray (type host) collected in the north‑eastern coastal regionof Queensland and from Acrochordus javanicus, Leehardt River, North Queensland,
Tanqua ophidis had not been reported from Japan. Accrodingly, this species is firstrecorded in Japan.

This is nematode of medium size, somewhat resembling an Ascaris in generalbuild, and inhabiting the stomach and intestines of reptiles of more or less quitic habits.

ACKNOWLEDGEMENTS
The authors are very grateful to Dr. Hisao Abe and Mr. Masami Emoto, Quaran‑tine Officer of Health Ministry, for their kind help to collect the host snakes.

157

REFERENCES
1）Baylis，H・A．（1916）：The Nematode Genus7 姻襯，R・Blanchard，Ann、Magazine Nat。Hist．，
Ser．8，Vo1．17，223−232
2）Johnston，T．H．and Mawson，P．M．（1948）：some new records of nematodes from Australian
Snakes，Rec．South AustraL Mus、，9（1）：101−106
3）

Sk巧abin，KI．（ed．）（1969）：Key

toparasitic

nematodes．Vol．L

Spirurata

and Filariata，Aka−demiyaNaukSSSR・IsraeL4） Soota，T．D．，Srivastava，C、R

great Nicobar

Island．

andGhoshフR．K．（1971）：Studies

Part・II・Nematoda

onand Acanthocephala，

theHelminth

Proc・Indian

Fauna

of

the

Acad．Sc．，

73（1）：20−29

5）Yamaguti，S．（1960）：Systema

Helminthum，New

York．182

輸入動物の寄生虫
1． インドネシア産ミズヘビの7加9襯ψh翅5

影井

昇1・正垣幸男2

航空機交通の発達に伴うわが国における輸入の寄生虫病問題の一環として輸入動物の寄生虫感染調査を行っているが1本報告ではインドネシア産輸入材木にひそんで衣浦港に侵入したサマリンダ産ミズヘビEπhツ47云58πhツ4ブf5および且cのoohor4κ5∫α槻痂 ％3の寄生虫7とπ9襯砂h躍∫3Johnston

andMawson，1948（Gnathostomatidae，Nematoda）にっいて記載した。
本虫は気管，食道，胃に寄生し，日本では始めての記録である。

1国立公衆衛生院衛生微生物学部寄生虫研究室（現，国立予防衛生研究所寄生虫部寄生虫第二室）
2名古屋保健衛生大学衛生学部医動物学教室

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159
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̲' ;'il';;;o日本熱帯医学会雑誌

第5巻

第2号

1977

161

161−170頁

日本熱帯医学会九州支部第1回大会講演要旨
会期：昭和52年1月15日（土）会場：鹿児島大学医学部第IV講義室
会 長：鹿児島大学医学部 佐藤淳夫

特 別

寄 稿

海外レポート佐藤

1234

イランにおける診療経験

日本熱帯医学会九州支部会の再出発に当たり

八郎

前田

忠

東南アジアの寄生虫病事情話

題

マラリアに関する最近の知見

1

フィリピン・パラワン島におけるマラリア発
による）

塚本

増久

沖縄県とくに八重山地方におけるマラリア伝

G．H．Tignor

ケニア国ナクール病院における検査について

内藤 達郎

中国及び中南米の医療事情

西満正

長崎大学が担当したケニアプロジェクトの経

搬蚊の消長

一郎

沖縄国際海洋博でのマラリア防疫の実情

比嘉

政昭

過について

8

宮城
4

三舟求真人

567

敏夫

生の消長について（1969年よりの年次的観察

3

福島 英雄

狂犬病の発症機転に関する研究

国内マラリア発生の現状
中林

2

尾辻 義人

パラオにおける熱帯病と医療事情

林

薫

佐藤

淳夫

熱帯地研修を終えて鹿児島大学医学部動物実験施設紹介

山内 忠平

162

州の各大学に世話をお願いして開催していたが，寄生虫学会，衛生動物学会の南日本支部大会と併

特 別

寄

稿

日本熱帯医学会九州支部会の再出発に当たり
佐藤 八郎（鹿児島大学名誉教授）

日本熱帯医学会九州支部会が再発足することになったことは洵にご同慶に堪えない。需めにより今までの経過を述べてみたい。

催することになり数年経過したが出席者も前記支部会の会員に限られ他の領域の研究者の参加は殆どない状況で，あたかも熱帯医学会九州支部大会
は寄生虫，衛生動物支部会の2次会の観を呈するにいたった。

そこで寄生虫，衛生動物以外の広い関係領域の研究者の参加を求めるためには支部会のイメージ

台北大学で終戦を迎え昭和21年末引揚げてきたチェンジの必要がある。そのために会の名を「九私は，敗戦後4つの小さい島にひしめき合ってい

州熱帯医学シンポジアム」と改め初心にかえっる日本国民はいつかは海外に発展しなければならて再出発することになった。九州地区の研究者をない，今後熱帯医学を勉強しその研究をすべきだ

もって組織し学会形式にとらわれず楽な気持で熱と考えた。台湾で熱帯医学に関心をもっていたせ

帯医学の討論を行える学会の場であると同時に共いカ・もしれない。

同研究者に共同して熱帯地の研究を行う実際のプ

昭和25年3月鹿児島では風土病研究会（後鹿児ロジェクトが生まれて来るような場にしたいとし島熱帯医学会と改称）が発足し，昭和35年4月鹿て，昭和45年1月九州支部を「九州熱帯医学シン

児島大学熱帯医学研究施設が開設された。長崎でポジアム」に改組して長崎大学と鹿児島大学が交は，東亜風土病研究所が戦後，風土病研究所と改互に1月15日に開催し，九大，久留米大学でも開称されていたが昭和42年熱帯医学研究所と改称さき現在に至った。その間長崎，鹿児島両大学と韓れ再出発した。

国ソウル大学との共同研究の済州島のマレー糸状

昭和33年私が鹿児島で九州医学会の分科会の寄虫の調査研究等も行われた。然し50年1月「九州生虫学会の世話をした際，タイ国のチャムロン博

熱帯医学シンポジアム」は設立の趣意であった士に特別講演をお願いし，東大佐々教授，公衆衛「九州地区に於ける熱帯医学研究者の総結集」を

生院大島智夫博士や九州各大学の研究者の参会を充分みたし運営も軌道に乗ってきたので，そろそ得た。その際熱帯医学会の設立の必要性を提唱し，ろ本来の姿である九州支部会にもどしてはどうか

席上賛同を得たのでまもなく34年4月東京の山之との意見が出され色々討議されその結果支部会に上ホテルで全国の関係の先生方の参集を得て発起戻すという点で意見が一致し総会の承認を得たも人会をつくり日本熱帯医学研究会として発足するのである。

ことになり，昭和34年11月第1回の総会が大阪のもともと疾病というものは，人類の病気として森下薫教授会長のもとに発会式を兼ねて行われた。

汎地球的にとらえられるべきであり，アジアとか翌35年9月第2回総会を鹿児島で私が世話した。

日本とか九州とかの局地のものであるべきではな

その際日本熱帯医学研究会を日本熱帯医学会と改いが，航空機による最近の地球の狭小化によりま称した。その後毎年1回総会を東京，長崎，大阪

すますこの考え方が強められつつある。現に輸入・と各地で開催し咋年で18回を数えた。

熱帯病が問題になっている現状である。私は熱帯昭和36年になって熱帯医学会九州支部を発足さ

環境下における医学的諸問題を多角的に取り扱うせることを九州の研究者の間で話し合い，昭和37

熱帯医学の振興を願い，この度の九州地方会支部

年2月鹿児島で第1回熱帯医学会九州支部大会をの再発足を機に，地方会員各位の一体となった共開催した。その時のシンポジウムは2つで①蛇毒同研究の推進，研究者の交流を盛んにし学術研究

及びハブ咬傷について，②九州の寄生虫病の実態の進歩をはかり，熱帯医学会の発展に寄与される

並ぴに治療についてであった。その後毎年1回九

よう格段のご精進を祈ってやまない次第である。

163

話

題

マラリアに関する最近の知見

ネ，他にプログアニール，ピリメタミン，サル
ファモノメトキシンなどが各約5％であった。現
住所別では，東京都が多く，隣接県を合せると過半数になった。他は各府県に分散していた。以上の知見から，マラリアに関する各種の認識が得ら

1国内マラリア発生の現状
中林敏夫

れると同時に，その対策の必要性が痛感された。

（阪大・微研・寄生虫）

現在，世界のマラリア侵淫地における人口は約19億（中国を除く）といわれるが，そのうち約4億はまだ防圧対策も受けていない。熱帯地のマラ
リア分布地域も，ほとんど戦前の範囲と大差がない。わが国では，戦争直後，外地からの帰国者の2

フィリピン・パラワン島におけるマラリア発生の消長について（1969年よりの年次的観察による）

塚本増久（長崎大・熱帯医研・疫学）間に多数の患者が出，二次感染も認められたが，フィリピンのパラワン島は古くからマラリアの数年を経ずして殆ど消失した。 しかしここ数年流行地として恐れられていたが，近年その開発の来，輪入マラリア症が増加し，二次感染を疑わしためフィリヒ。ン政府の奨励により年々他島からのめる患者や死亡例が報告されるにいたり，再び国移住者が増加してきた。しかし1960年代後半には

内マラリア問題が再燃した。筆者らは，昭和50，

マラリアの大発生が続き多数の死者がでたため，51年の2回，アンケート調査によりマラリア症例

政府はマラリア防圧局を作り，国連世界保健機構

を集め，その内容を検討した。昭和47年から50年

および米国の援助により大々的にその対策に取組までの患者数は，年間34，51，62，68人，計223人んだ。このような背景のもとに，当研究所では主（詳細不明8を含む）であったが実際にはこれよとして文部省科学研究費による海外学術調査の一りはるかに多数と思われる。東南アジアでは三日環として1969年秋より1973年春迄パラワン島イワ

熱，アフリカでは熱帯熱が多数を占めた。南米はヒグ地区を中心としてマラリアの調査研究を行っ2人と少数であった。20歳，30歳台の男子が圧倒てきた。またその後，1974年，75年，76年とそれ的に多く，女子は10人であった。職業別では，林ぞれ国際医療団の援助により学生の熱帯医学研修

業が43人と最多（内42人は東南アジア）であった。

を実施した際もマラリアの野外調査を試みた。

調査関係および旅行者が各約40人に達したが，旅従って，調査の年次，期間，季節（乾期・雨期）

行者は東南アジアに多く，また昭和50年にスリラなどは異なっても，同一地域で7年間にわたり調

ンカヘの団体旅行者57人中9人が感染したことは査観察を継続したことになるので，ここに振返っ注目された。来日外人中に16人の患者があった。

てそのマラリア発生の消長を眺めてみたい。

帰国後，熱帯熱では1ヵ月以内，三日熱では6カパラワン島においてはマラリア防圧局の活動強

月以内に90％以上が発病したことから，これらの化にともなってマラリア患者発生数は激減したが，期間がマラリアに対する要注意期間と推測された。

今なお患者発生数や死亡者数の第1位はマラリア予後については，フォローアップすることが困難であり，2・3年を周期として大流行を繰返してであることもあって，正確な把握はできなかったいる。パラワン島南海岸側では5月から11月にかが，熱帯熱，三日熱ともに再発（再燃）例があっ

けて雨が多く，1月から4月にかけて乾期となる。

た。熱帯熱で6人の死亡があったことは，早期診従って一般に8月頃はマラリアの発生は少なく，詠断と治療に間題を提起するものと思われる。約半

雨期あけから乾期の初めに多くの患者がでる。そ数は予防内服をしていなかった。内服者といえどの大部分は熱帯熱で三日熱がこれに次ぐ。特に，も，不規則，不完全な服用であったと思われる。

1967年，68年の両年の大流行ではイワヒグ地区で使用薬翻ま，約ク0％がクロロキン｝10％がキニー

も毎日多数の死者が続出したという。われわれの164

調査では1969年度冬には573名中11．7％からマラ者の発生も急に減少し，1962年には患者の発生がリア原虫が検出され，1970年度冬は522名中2．7％，

全くなくなり，それ以後，今日に至るまでこの地

1971年度冬は極めて少なく，治療研究に支障を方からマラリア患者の発生は全く報告されていな来たすほどであったのに，1972年度冬には実にい（照屋，1975）。一方激減したと思われるコガ

581名中40．4％の患者が出て業務にも差障えるほタハマダラカがその後，どの様に発生消長し，今どであった。1974年度からは3年間毎夏（8月）日ではどの程度発生しているか殆ど調査記録がなの調査となったが，それぞれ363名中6．9％，315

く，僅かにBohart（1959）や田中（1975）の断片

名中0％，382名中1．6％と小康を保っている。し的な調査結果から本地方の一地域でのみ散発的にかしその後の情報によれぱ1976年から1977年にか発生がくり返されているにすぎないと思われてい

けてパラワン島では再ぴマラリアの流行に見舞わる。

れ，駐屯している空軍兵士にも死者が出たため，演者は1975年から1976年にかけて3回（12月，マニラの新聞では連日マラリアの猛威を報ずる記

4月，7月それぞれ約15日間）石垣島で本種の発事が大きく取扱われたという。

生状況を調査し，2，3の注目すべき結果を得た

その原因は多々あるものと考えられるが，主なので報告する。

ものとして個人レベルでの抗マラリア剤の入手難

1．本島では，ほぼ全域の山脚漢流に幼虫が見と，抗マラリア剤耐性のマラリア原虫の出現が挙られたが，特に南側の山脚漢流（星野，伊野田地

げられよう。前者に関しては，1965年夏迄はマニ区）で多発し，12月には減少する。4月，7月にラ市街の薬局でクロロキンは容易に入手できたのは多発し，星野部落近くのハナン川では漢流沿に，1966年夏には店頭からは全く姿を消していた（100m内）を柄杓で20カ所（20回）掬い，合計469という経験を例に挙げておく。これは今迄フィリ個体を採集，最高1掬い約150個体が採集された。

ピン国内でクロロキンを生産していた米国系の製2．発生源近くで人間を囮にした二重蚊帳で4

薬会社がマラリア人口の激減による採算割れのた月と7月に11夜， 日没から約4時間で合計106個

め製造を停止したからで，抗マラリア剤の入手難

体を採集した。特に星野地区では，1晩に26個体

は日本国内の輸入マラリア対策上由々しい問題でが，又，同地区の人家の庭（発生源より約300m）

あると思っていたわれわれをさらに驚かした。

でも1晩に18個体が吸血に飛来した。しかし新川従ってマラリア防圧対策が進み，フィリピン全など旧市内の人家近くでは全く採集されなかった。

体としては患者数が激減したとは云え，決して油3，本種がこの様に多発する原因は最近放牧牛断することなく，予算的にもさらに長期にわたっが多くなり成虫の吸血源が豊富になったこと，農てたゆまず地味：な努力を惜んではならないという薬使用による漢流の汚染が少なくなり，幼虫の好ことを改めて痛感させられる。

発生源が多くなったことにあると思われる。

最近日本各地で移入マラリア患者の症例が多く

3沖縄県とくに八重山地方におけるマラリア

伝搬蚊の消長宮城一郎（琉球大・保健・医動物）

戦前戦後を通じて大流行した八重山地方（石垣島，西表島）のマラリアなり，国内での二次感染が問題になっているが，強力なマラリア伝搬蚊であるコガタハマダラカが多発する傾向にある八重山地方では特に移入マラリア患者には注意すべきである。

（1945年，患者数約18，000名，1956年，約2，200名）は主としてコガ
タハマダラカAη砂h81ε5痂η伽硲によって伝搬されていた（吉野，1956）が1957年から3年間

4 沖縄国際海洋博でのマラリア防疫の実情
比嘉政昭（沖縄県名護保健所）

沖縄県は亜熱帯気候に属し，年間平均気温が22

DDT残留噴霧を徹底的に実施した結果，伝搬蚊 度で，平均湿度も77％前後である。年間降水量もが激減したようで，従って1958年頃から新しい患2，000mmをこえ，最も寒い月である1月の気温も

165

17度（平均）をこす。海洋博の開催された本部町診断された。この時は気温も15度前後と低かったは，ほぼ北緯27度，東経128度に位置している。

事と，患者が一次患者でしかも初発症状であると参加国は36力国，開催期間は1975年7月20日からの見解で，特別の対策はしなかった。患者は沖縄

1976年1月18日までの183日間で，観客数は349万

本島内を2日間旅行しただけで，離島へは行って人に及んだ。その期間中に経験した2例のマラリいなかった。

ア患者について報告する。

まとめとして，診断は比較的早かったが，もし症例1．R．M．男，18歳，レストラン給仕，

媒介蚊が多数存在している環境にあったならば大フィリヒ。ン人。出身地はマラリア汚染地区のGa・がかりな防疫対策が必要であったが，媒介蚊が少pan（ルソン島）である。患者は，来県前に2カなかったので，この程度で済んだものと思われる。

月間マニラに滞在していたが，発熱等の症状はなかった。7月14日飛行機で来県。7月20日，午前

海外レポート

中に発熱，約1時間で自然に下熱した。8月5日，午前11時，発熱，悪寒，頭痛があって，海洋博中

央診療所で一般的な処置をうけた。午後には下熱した。1日置いた7日にも38度の発熱，悪寒，戦懐があり，マラリアの診断をうけた。翌日，三日熱と決定した。

1イランにおける診療経験前田忠（鹿児島大・医・第二内科）

1976年6月中旬より同年10月中旬までイラン国

患者は8月7日に沖縄県立中部病院に収容した。

南部のマシャールにあるイランジャパン，ペトロ

県予防課，名護保健所，公害衛生研究所，海洋博

ケミカルカンパニー（1．J．P．C．）の診療所で診療活協会及びフィリヒ。ンレストランの代表が集まり対動を行い，従業員の寄生虫調査並びに近郊河川の策協議会を7日15時30分に開き，レストラン従業

淡水魚調査を行った。マシャールは緯度的には北員の検血，約2週間の検温報告，海洋博協会によ緯30度付近で日本の屋久島に近いが，夏期には気る約1カ月間の蚊の駆除実施及びAnophelesの

温が50度以上に上る事も稀でなく，9月下旬には分布及び吸血の有無を調査するように決め実施しシャルジーと呼ばれる湿度100％の酷暑多湿の時た。且．3初θπ廊2匹が，ライトトラップに捕獲さ期がある。1．J．RC．キャンプには日本人30名，イ

れたが，吸血していなかった。患者は8月16日にラン人120名が居住している。4カ月間に延461名退院した。退院後も2週間に1回の検血をする予の患者が受診しそのうち245名がイラン人である。

定であったが実施しなかった。

疾病の種類では下痢，腸炎等消化器系疾患が約

症例2，P．M．男，25歳，高校教師（動物学）。

1／4で最も多く，次に扁桃炎，気管支炎等の呼吸

出生地はマラリアの汚染地区であったが，既往は器系疾患が多い。興味ある症例としては，イランない。現住所はブリスベーン。1975年5月6日か

人で息切れを主訴として来院し，貧血，巨脾を認ら，シンガポール，マレーシア，タイ，ラオス及め，精査の結果Major Thalathemiaであった例

びビルマ国境付近を旅行。その間クロロキンを1や，苺ゼリー状の粘血便を来たし，アメーバ赤痢

錠毎週内服していた。ビルマ国境付近では多数のの嚢子が多数認められた日本人例等がある。外来

マラリア患者をみたと言っていた。6月20日香港

患者の検便で回虫卵や鈎虫卵が検出されたのでに着いた時を最後にクロロキンの内服を中止した。

キャンプ全員の寄生虫検査を行った。糞便中の保8月10日東京着。12月東京で発熱しインフルエン

卵率はイラン人54％，日本人25彩であり，虫卵検

ザの診断をうけた。1976年1月1日鹿児島経由で出者数は回虫13，鈎虫10，鞭虫3，条虫3，嶢虫，

沖縄へ来て，会場内で宿泊。1月9日から毎日午肝吸虫，住血吸虫各1であった。夜間耳朶採血に後になると約2時間発熱し，下熱した。1月13日

よるマラリア，フィラリアの調査を77名について

不明熱として名護病院に入院。1月20日三日熱と行ったが陽性者は見られなかった。マシャール近166

郊にあるカルファバード川の淡水魚調査を行った

また来日する外国人も年間78万人余で上記の諸国

所，台湾ドジョウ8匹中3匹（37．5％）に肝吸虫よりの来日が最も多い。

のメタセルカリアを発見した。キャンプの飲料水②我々は最近，フィリピンで感染したと思わの分析では総硬度が日本の水道水の10倍も高い。

れるマラリア患者，韓国で罹患したと思われるア

季節的には砂漢の塩が溶け出す雨期の初めの冬期

メーバ赤痢の症例を経験したのでその詳細を報告に高値を示す。異常高湿と乾燥と水の高硬度の影した。

響で結石が出来やすいと考えられるが，S．C．C．ク③台湾，韓国，フィリピン，タイ，インドネ

リニックで1975年に5名の尿路結石患者が発生しシア諸国の寄生虫事情：これらの諸国の腸管寄生ている。この結石の分析では燐酸カルシウムの単蠕虫ならびに腸管寄生原虫の寄生状況は我々の想一成分であった。

像を絶するものがあり，日本の敗戦直後を思わせマシャール近郊には毒グモやサソリがおりサシる状況の国もみられた。もちろんこれらの国々でガメも成虫を採取した。原地人の咬症はみられた

は，生活環境の整備（尿尿処理，上下水道整備，食が1．J．P．C．職員の咬症者はなかった。夏期にはダ

習慣，衛生思想の普及等）という面で問題があり，

ニ咬傷と思われる癌痒性の強い皮膚炎がキャンプ

感染源対策としての駆虫もさることながら感染防内で多発した。1．J．P．C．工場に隣接するS．C，C．肥止，環境整備に重点がおかれなければならない事

料工場の排ガス成分中にH2S，NH3等が高濃度にを痛感した。近年台湾，韓国においては，国を挙混入しており，風向きによっては刺激性ガスのたげて寄生虫予防対策に力をそそいでいるので，そめ仕事に支障を来たすことがあったが，S．CC．工の成果は寄生率の低下となってあらわれてきてい場近辺で働く職員に歯牙や歯銀に黒褐色の沈着物る。

が付着したり歯銀の変色を来す者も見られた。未我々はこれらの東南アジア諸国の寄生虫問題に

開発国の寄生虫疾患から公害まで各種の疾病が見関心をよせるとともに，我々が戦後たどった寄生られたが節度ある開発を望みたい。

虫撲滅の経験をもとにこれらの国々に積極的に協2東南アジアの寄生虫病事情

尾辻義人

力する時期が来ているものと考える。

3 パラオにおける熱帯病と医療事情（鹿児島大・医・第二内科）

福島（鹿児島大・医・熱帯医研・熱帯病）

寄生虫病対策，国民生活水準の向上，生活環境，

生活様式の改善等によりわが国の寄生虫病は著明に減少した。

英雄

昭和51年10月25日から11月19日にわたり，西南太平洋における海洋生態ならびに同地域における

しかしながら最近日本経済の拡大，発展ととも関連調査を行った「敬天丸」に乗船，糸状虫症を中に海外に出かける日本人の数は急速に増加，また心とした熱帯病ならびに医療事情の調査を行った。

海外より来る外国人も増加してる。このような状

パラオ諸島はミクロネシアの一部で，7。30

N，

況下において海外由来の寄生虫病，特にマラリア，

134。30

赤痢アメーバ等が問題になってきている。

アプ等200の小島よりなり，人口約12，000人であEに位置し，コロール島の他，バベルチュ

私は最近，韓国，台湾，タイ，インドネシア，

る。面積は489km2で，屋久島より小さく，以前

フィリピンを訪れ，それらの国の寄生虫事情につはドイツ領であったが，1919年日本の委任統治領

いて調査する機会があったのでこれらの国の現況となり，コロール島には南洋庁がおかれ，行政のを報告する。

中心として，最盛期には約20，000人の日本人がい①海外に出かける日本人は1975年度で約250て，栄えた所である。ところが，今次大戦後，万人で，東南アジア諸国（台湾，韓国，フィリピ

1947年アメリカの信託統治領となり，日本人はひン，タイ，インドネシア等）が半数を占めている。

きあげ，現在は現金収入源はコプラのみである。

167

パラオ島の人々は暗色の皮膚を呈し，パラオ語との狂犬病の発生状況，動物狂犬病の発生状況，多英語を話しているが，40歳以上の人々は日本語をくの先人の研究による狂犬病ウイルスの感染環に話し，パンノキ，ヤシ，バナナの栽培，漁労を営ついて述べ，次に最近の狂犬病ウイルスに関するトピックスとしてRabiesserogroupvirusesにっみ，母系氏族制である。

いて述べた。Rabies

serogroup virusの存在は，
日中の平均気温は29〜31Cで，しのぎやす
く，12〜4月は雨量は少ないが，年間降雨量は 1970年，Shopeα磁によって初めて明らかにされて以来，その後次々と発見され現在，Rabies，4，000mmと多い。

唯一の公立病院Mc．Donald

Memorial

Hospi・

Lagosbat，Duvenhage，Mokola，Obordhiang，ta1がコロール島にあり，定床95床である。医師

Kotonkanの6種のウイルスより成る。このうち，は9名（パラオ人8名，米人1名）（内科，外科，

Rabies，Duvenhage，Mokolaはhuman

婦人科，小児科，公衆衛生）看護婦70名（見習いであって臨床的にRabiesと区別のつかない症状

pathogenを含む），保健婦，歯科医5名がおり，医薬品はをおこす。Obordhiang，Kotonkanはそれぞれアメリカ製である。人口121名当たり1ベッド，．Mα郷o痂α％吻br規∫5，Cμ左oo躍θ3から分離された医師1名当たり人口1，333名となり，ミクロネシ

アーボウイルスであり，まだ人間に対する病原性

アの他地区よりは医療には恵まれている。医師はは不明であるが，S．Buckley（1976）はこの群がフィージー島にあるSuva

生物学的にも血清学的にもnonarbovirusとarbo−

SchoolofMedicine，

ハワイ大学などを経て医師となっている。

疾病としてはバンクロフト糸状虫症（以前から濃厚に存在し，1966年仔虫検出率12．58％で，男virUSの中間的位置を占めるウィルスの進化を考える上で非常に興味深いウイルス群であることを報告している。

子13．91％，女子11．32％であり，10歳代で既に次に，狂犬病の発症機転に関してはこれ迄高い

10％を越している。仔虫保有者のみにDiethyl−

中和抗体を保有するに拘らず発症した例，抗体のcarbamajine6mg／kgあて2カ月毎2年間投薬に存在が反って発症を促進するいわゆる 早期死より，現在は仔虫保有者は殆ど認められず，有症

亡者としては象皮病が少しあるのみという，回虫症，弱毒ワクチン株が，このマウスを免疫抑制すると条虫症，糞線虫症，肝炎，肺結核，インフルエン

virulentになり発症死亡する例などが報告されて

ザ，赤痢（稀），アメーバ赤痢（稀）などがある

いるが，これらの現象が宿主の如何なる免疫応答が，マラリアは存在しない（媒介蚊がいない）。

に起因するのか，ウイルス側の因子としてどのよ

最近は糖尿病，癌，高血圧，脳盗血などがふえ，うなものがあるか，未だ本態は不明である。演者

例，また実験的には本来成熟マウスに無毒な先進国に似てきている。平均寿命は約50歳で低く，らは純系マウスをウイルスで免疫しその後経時的死因としては，呼吸器疾患，心疾患などである。

に採取した腹腔細胞と，標的細胞として，ウイル

主食は米，タビオカ，サツマイモ，タロイモなス感染マウス神経芽細胞腫細胞を使用し∫η∂癖o

どで，副食物としては，キュウリ，ナス，豆等の野の実験を行い次の結果を得た。

菜類と魚肉（主），豚肉，牛肉，山羊肉，鶏肉など（1） 標的細胞はウイルス感染後，細胞表面にで，調味料としては醤油，味噌なども摂っている。

ウィルス抗原を産出し抗体と補体とにより溶解する。この現象は補体依存性であった。

4

狂犬病の発症機転に関する研究

三舟求真人（長崎大・熱帯医研・ウイルス）

G．H．Tignor（エール大・医・アーボウイルス研）

まずWHOのまとめによる世界における人間（2）

標的細胞は免疫マウスの腹腔細胞（PE細胞）により破壊され，これはTリンパ球によるものであった。Tリンパ球によるcytotoxicity
は免疫後7〜10日目にその活性が最高となった。
また抗体の存在下でも阻止されなかった。

（3）標的細胞は予め抗体で前処理しておくと

168

正常マウスのPE細胞によっても破壊され，いわ体について，それを実施する。各技師は交代で1

ゆるantibody

cytotoxi−

週間の夜間当番を担当，緊急時に病院よりの車でcity（ADCC）が認められた。このADCCにあず

出勤して主として保存血液と受血者血とのクロス

かる細胞の性状は明らかでなかったが，Tリンパマッチ試験，その他を実施する。この当番技師が球でないことは明らかであった。

午後のみの勤務となるのと，交代制による年次休（4）

dependentcell−mediated

上記の実験とは別に，組織培養で無希釈

暇などのため，平均2〜3名は不在のことが多い。

継代を続けたウイルスを使用したマウスでの感染

各室の内部と1974年1月一12月の検査件数をスラ実験から，ウイルス中に含まれる欠損干渉粒子のイドで供覧したが，後者については演者のまとめ存在がマウスにおける狂犬病の発症病理に重要なた数字が国際協力事業団の印刷物「ケニア医療協因子であることを推測される結果を得た。今後，

力エバリュエーション調査団調査報告書」医75−

これら伽魏roで得られた免疫マウスの細胞性免3（132）に表示されている。

疫応答，ADCCなどの現象が実際に∫η砂∫

roで果す役割りについて実験を進める予定である。

5ケニア国ナクール病院における検査につい

最後に演者の担当した検査部への技術指導にあたり，現地での調達が困難な部品を使用した機器
または日本製検査キットを利用することの不適切さを指摘した。

て
6

内藤 達郎

中国及び中南米の医療事情（長崎大・熱帯医研・病原細菌）

西（鹿児島大・医・第一外科）

1974年9月から1年間日本国際協力事業団からの派遣専門家として，ケニア国ナクールにあるリフトバレー州立病院で臨床検査部の指導を行った。

MedicalResearchLaboratory

Nakuruと呼ば

満正

1）

南米一といってもコロンビアだけであるが，日本の約3倍で人口は2，200万人。Mestizo60％，

黒人とMulatto20％，白人18彩，Indio2％。

れる同病院の検査部は院長を兼ねるProvincial

疾病の統計不明，アンデスの高原都市にて交通不Medical便，北はカリブ海，西は太平洋，東はブラジル。

O伍cerの監督下にあるが，一方首都ナ

イロビにあるNationa1PublicHealthLaboratory

赤道に近く生活環境はよくない。

ServiceのDirectorおよびChieftechnologistの胃癌が1，500m以上の高地に多いという。大学監督を受け，器材および試薬などは直接ナイロビ

や病院も日本的，米が主食，首都ボゴダは北緯5から供給され，技術者の人事についても州を越え

度，シンガポール，クアラルンプール，ボルネオ，ての移動はナイロビ，州内はPMOによって行わ

ケニア，ウガンダ，コンゴ，カメルーンと似た緯

れる。

度なり。

検査部は1棟の平屋建であり，細菌，生化学，

2）

中米一イスパニア島の東半分で九州よりや

血液，寄生虫・血清の4検査室と主任室，滅菌洗や広いドミニカ，人口420万，医師は2，000人に1

浄室，倉庫の計7室がある。主任は72年6月より人位。住民は白17％，黒17％，混血66％（Mesti−

1年間長崎大・中央検査部で細菌検査を主に検査

zoでなくほとんど白と黒のMulattoか，黒と黄全般の研修を受けた技師であり，他に検査技師12のSambo）。カリブ海にうかぶ小島なり。

名，受付係1名，滅菌洗浄係2名が配置されていドミニカは北緯18度でハワイ，ハノイ，ボンベ

る。月一金曜日は11時頃までに検体が提出され，イと同緯度なり。風があるので凍しい。文盲率

受付係が整理の上，各室に配布され，土曜日は緊30％，コロンブスの上陸したところ。左翼の力が急例を除いては受付を行わず，試薬類の調製また強い大学は無試験，卒業試験，国家試験なし。医は結果の整理を行っている。また州内の各地区病師の質の低下と，予防医学，母子衛生のおくれめ

院で行い得ない検査項目については送付された検だつ。医学部を卒業しても70％は海外へ出てしま169うという。胃癌少なく，十二指腸潰瘍多し。コロとケニア政府の要望とを考慮し，リフトバレー州

ンビアでもドミニカでもシンポ形式の講義や手術

立病院に対する診療援助の第1段階を終了とし，を行う。

第2段階へ進むべきであるとし，ケニア側の医学

3）

中華人民共和国一赤脚医生を含めて120万研究所創設は将来計画としその成り行きを見守るの医師ありと，8億の人口で670人に1人の割合

と共に短期派遣専門家による助言と情報蒐集にとなる。無医村がない，公衆衛生の発達，汚水公

よってケニア国政府並びに研究者の理解を深め，害の処理，ハリ麻酔，漢方薬の研究，切断肢再移第2段の計画立案を双方の討議によって綿密にす

植，火傷や骨折に対する独自の治療など目をみはる必要があるとの結論であった。1975年11月，一るものあり。

応，本プロジェクトの終了となったが，1976年8

現在，最高最新の医学や医療を研究することよ月，ケニア国から首都ナイロビの国立公衆衛生研

りも中国全体に医療をゆきわたらせることに重点究所の整備計画に関する要請があって，現在本件がおかれている。

について検討が加えられている。以上がケニアプ

人口問題の解決にも積極的である。子供は2人

ロジェクトの大要であるが，本件は多くの人々のまで，晩婚，断種の奨励はゆきすぎを思わせるほ注目と期待があったので報告の責務を感じ，経過どである。薬剤や器械も自力更生，中西結合，農を述べた。この報告は10年余に亙るプロジェクト

村優先である。

として種々の問題を含んでいるし，また，本支部

性病はもちろん，マラリア，住血吸虫など感染会の目的を背景とするとき一つの問題提起として症，寄生虫病の予防も効果をあげている。蚊やハもとらえられるものであって，熱帯医学を志すもエがいない。クリークの整理。食糖の自給備蓄なののあり方，活動を考慮に入れつつ更に討議をおど社会主義国として大きな力をもって来つつある。

願いしたいと考えます。

以上コロンビア，ドミニカ，中国の医学教育，
医療事情などについて紹介した。

7長崎大学が担当したケニアプロジェクトの経過について林薫（長崎大・熱帯医研・ウイルス）8

熱帯地研修を終えて佐藤 淳夫 （鹿児島大・医・医動物）

昭和50年7月より，昭和51年7月までの満1力
年間，文部省在外研究員として，アフリカ，中南
米の熱帯地を訪れる機会があり，その間に現地で観察した熱帯寄生虫病の現状について，特に，1966年3月，わが国の発展途上国に対する技術

Schistosomiasis，Filariasis，Onchocerciasis，Try−

協力の最初のプロジェクトとしてケニア国リフト

panosomiasis，Leishmaniasis等，今日尚重要性

バレー州立病院に対する医師2看護婦2計4名のの高いものの実状・問題点について述べた。

派遣によって診療援助が発足した。以来，診療援更に，今回の旅行中に訪問出来た現地活動中の助形態から生化学，細菌学，病理学の基礎医学分

日本人学者の動向を紹介し，その活動の基盤と野を加え，総合的研究態勢へ移行すべく努力した。

なっている国際協力事業団

このような発想の下にナクル市に基礎研究を主体

WHO，あるいは民間レベルの機関等々の役割りとした臨床部門を併置した熱帯医学研究所の創設とその現況についても，併せて報告した。

（JICA），文部省，案がケニア国厚生省からわが国外務省へ要請とし以上の内容から，熱帯地域の健康問題についてて提出された。本件は種々論義があったが，ケニの日本人学者の一層の現地活動が必要なことであア国自体の保健医療計画の枠組みの中で設案がなり，且，現地側の要望期待も亦甚だ大きい事を感されるべきものであるにもかかわらず具体的な詳じ取る事が出来た。一方，かかる研究活動の推進

細計画の提示がなかった。1975年2月，わが国ののためには，活動を支える国内の基本的な態勢の調査団はわが国の技術援助に対する考え方の変遷

確立と，要員の養成確保が急務であることを強調

170
した。

工夫し，組織化する事の必要性を痛感させられた。

特に，国内においての人材の養成の強化もさる

このことは欧米の関係研究機関・大学及び関係諸事ながら，現地活動を通じての人材養成が更に拡団体等の運営組織に関する，活動状況と比較して大されて，両者が有機的に進められる様な方策をも，明らかに指摘出来るものである。

JAPANESE JOURNALOF
TROPICAL MEDICINE AND HYGIENE
Septem ber, 1977

Vol. 5 No. 2

CONTENTS
Original article
HoRI, S.
Changes in Physiological Reactions to a Hot Environment Induced by Climatic Change
93‑ I 04

and Physical Training . . . . . . . .

HoRI, S.

Adaptive Changes in Physiological Responses to Heat and Heat Tolerance Induced by
Daily Exposure to a Moderate Work and Environmental Heat . . . . . .

105‑1 15KANDA, T.
Hepatitis B Surface Antigen in Cirrhosis of the Liver and Primary Liver Carcinoma inl 1 7‑139
Nagasaki Area: A Histopathological Study (in Japanese)

KAMO, E., MINAI, M. AND ISHIZAKI, T.
Studies on Schistosomiasis Japonica with Particular Reference to Rectal Biopsy
2. Value of Rectal Biopsy (in Japanese)

141‑154KAGEI, N. AND SHOGAKI, Y.
Helminthes of Animals Imported in JapanI Tanqua ophidis Johnston and Mawson, 1948 of Water Snakes from Samarinda,
Indonesial 55‑ 1 59

Published byJAPANESE SOCIETY OF TROPICAL MEDIClNE
c/o Institute for Tropical Medicine, Nagasaki University

12‑4 Sakamoto‑machi, Nagasaki, 852, Japan