332
1．ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤使用時の劇症１型糖尿病に関する周知について……………………………………………………………………………………………………………3
2．「医薬品・医療機器等安全性情報報告制度」の報告様式の変更について… …………………………………………………………………………………………………………………………83．重要な副作用等に関する情報… ………………………………………………………………………………… 18
1 フロセミド……………………………………………………………………………………………………………………   184．使用上の注意の改訂について（その273）… ………………………………………………………………………… 20
フルニトラゼパム（注射剤） 他（７件）

5．市販直後調査の対象品目一覧… ……………………………………………………………………………… 23

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平成28年（2016年）４月
厚生労働省医薬・生活衛生局
連絡先03−3595−2435 （直通）100−8916 東京都千代田区霞が関 1 − 2 − 2

03−5253−1111（内線）2755，2754，2756

厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課
医薬品・医療機器等安全性情報

No.332（Fax）03−3508−4364−1−

2016年４月

332

厚生労働省医薬・生活衛生局【情報の概要】
No.

医薬品等

対策

情報の概要

頁

1

ニボルマブ（遺伝子組換え）使○
製剤使用時の劇症１型糖尿病症○
に関する周知について

平成28年１月28日付けにて，「ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤使用時の劇症１型糖尿病に関する周知について」通知を
３
発出しております。その内容と症例の概要等について紹介します。

2「医薬品・医療機器等安全性
情報報告制度」の報告様式の変更について「医薬品・医療機器等安全性情報報告制度」の報告様式が変更となりましたので，変更の概要を紹介します。

８

3

フロセミド

平成28年３月22日に改訂を指導した医薬品の使用上の注意のうち重要な副作用等について，改訂内容等とともに改訂の根拠となった症例の概要等に関する情報を紹介します。

18

4

フルニトラゼパム（注射剤）
他（７件）

使用上の注意の改訂について（その273）

20

5

市販直後調査の対象品目一覧

緊：緊急安全性情報の配布
○

使
○
症
○

使
○

平成28年３月末日現在，市販直後調査の対象品目を紹介します。 23

安：安全性速報の配布○

使：使用上の注意の改訂○

症：症例の紹介○

厚生労働大臣への副作用等報告は，医薬関係者の業務です。
医師，歯科医師，薬剤師等の医薬関係者は，医薬品，医療機器や再生医療等製品による副作用，感染症，不具合を知ったときは，直接又は当該医薬品等の製造販売業者を通じて
厚生労働大臣へ報告してください。
なお，薬局及び医薬品の販売の従事者も医薬関係者として，副作用等を報告することが求められています。
2016年４月−2−

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332

1

ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤使用時の劇症１型糖尿病に関する周知について
１．はじめにニボルマブ（遺伝子組換え）製剤（以下，「本剤」という。
）は，販売名オプジーボ点滴静注20mg，同点滴静注100mgとして，平成26年７月に「根治切除不能な悪性黒色腫」を効能・効果として製造販売の承認を取得し，同年９月に発売となりました。
本剤による１型糖尿病については，劇症１型糖尿病を含む１型糖尿病関連の国内症例が集積したことから，平成27年11月に添付文書を改訂し注意喚起を行ったところです。
また，平成27年12月に「切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」の効能・効果が追加承認され，平成
28年２月から包括医療費支払制度の対象外となり，使用患者数の増加が見込まれることから，平成28年
１月28日付けにて，「ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤使用時の劇症１型糖尿病に関する周知について」により改めて注意喚起を行いましたので，その内容と症例の概要についてご紹介します。

２．劇症１型糖尿病について
１型糖尿病のうち，特に劇症１型糖尿病は，糖尿病症状発現後１週間前後以内にケトアシドーシスに陥るなど，急激に重篤化し，適切な処置をしなければ死亡に至るリスクも想定されるため，早期発見や適切な治療を速やかに行うことが重要です。
そのため，本剤の使用中に急激な血糖値の上昇，もしくは口渇・多飲・多尿・体重減少・全身倦怠感・意識障害などの糖尿病症状の出現を見た際には，劇症１型糖尿病の可能性を考慮し，糖尿病専門医との緊密な連携の下，早急な対処が必要です。また，患者に対しても，劇症１型糖尿病の可能性や，注意すべき症状についてあらかじめ十分に周知しておくことが求められます。
【劇症１型糖尿病診断基準（2012）】（一般社団法人日本糖尿病学会）
下記１～３のすべての項目を満たすものを劇症１型糖尿病と診断する。
１．糖尿病症状発現後１週間前後以内でケトーシスあるいはケトアシドーシスに陥る（初診時尿ケトン
体陽性，血中ケトン体上昇のいずれかを認める。
）
２．初診時の（随時）血糖値が288mg/dL（16.0mmol/L）以上であり，かつHbA1c値（NGSP）＜
8.7 %＊である。

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332−3−

2016年４月

３．発症時の尿中Ｃペプチド＜10µg/day，または，空腹時血清Ｃペプチド＜0.3ng/mLかつ グルカゴ
ン負荷後（または食後２時間）血清Ｃペプチド＜0.5ng/mLである。
＊：劇症１型糖尿病発症前に耐糖能異常が存在した場合は，必ずしもこの数字は該当しない。
＜参考所見＞Ａ）原則としてGAD抗体などの膵島関連自己抗体は陰性である。
Ｂ）ケトーシスと診断されるまで原則として１週間以内であるが，１～２週間の症例も存在する。
Ｃ）約98%の症例で発症時に何らかの血中膵外分泌酵素（アミラーゼ，リパーゼ，エラスターゼ１など）が上昇している。
Ｄ）約70%の症例で前駆症状として上気道炎症状（発熱，咽頭痛など），消化器症状（上腹部痛，悪心・嘔吐など）を認める。
Ｅ）妊娠に関連して発症することがある。
Ｆ）HLA DRB1＊04：05-DQB1＊04：01との関連が明らかにされている。

３．
１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）の発現状況等について
本剤の企業による推定使用患者数は承認から平成28年２月末までにおいて，3,483人で，平成27年12月に「切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」の効能・効果が追加承認されたこと，平成28年２月から包括医療費支払制度の対象外となったこと，「根治切除不能な悪性黒色腫」に関する用法・用量の追加承認
及び化学療法未治療患者への対象拡大などから，更に使用患者数の増加が見込まれます。
承認から平成27年11月の添付文書改訂までに１型糖尿病関連の副作用は，因果関係が不明なものも含
め５例報告され，うち因果関係が否定できない症例は４例でした。その後，使用者数の増加から発生頻度として増加している状況ではないものの，平成28年２月末までに４例（情報不足等により因果関係が不明な症例も含む）報告され，合計９例（うち死亡例は無し）報告されています。

４．使用上の注意の改訂（平成27年11月24日改訂）［副作用］の「重大な副作用」の項に「１型糖尿病：
１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）があらわれ，糖尿病性ケトアシドーシスに至ることがあるので，
口渇，悪心，嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。１型糖尿病が疑われた場合には投与を中止し，インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。
」
を追記する。

５．関連学会からの周知平成28年１月21日には公益社団法人日本臨床腫瘍学会より，抗PD-1抗体，ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤について，今後の１型糖尿病を含む種々の副作用発現の拡大を防止するため，適正使用に関するステート
メントが発出され，平成28年１月29日に，公益社団法人日本臨床腫瘍学会，一般社団法人日本糖尿病学会両理事長の連名にて，免疫チェックポイント阻害薬に関連した劇症１型糖尿病の発症について注意喚起の声明が発表されております。
2016年４月−4−

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332

６．症例の概要
患者
No.

性・
年齢

１

女 悪性黒色腫70代 （なし）

副作用

１日投与量
投与期間

使用理由
（合併症）

２mg/kg
３週ごとに６サイクル

経過及び処置
劇症１型糖尿病，糖尿病性ケトアシドーシス
投与16ヶ月前投与11ヶ月前投与４ヶ月前投与開始日

鼻腔悪性黒色腫を発症。
全身多発転移に対し免疫療法（パルス樹状細胞療法）を施行。
鼻腔原発巣に対し放射線療法を施行。
悪性黒色腫（病期分類：Ⅳ期）に対し，本剤投与。
治療前の転移臓器は，肺，肝臓，リンパ節，皮膚，全身皮下，
副腎。
自己免疫疾患の既往，合併なし。糖尿病の既往なし。
本剤２回目投与。多発皮膚・皮下転移の縮小を認めた。
CTスキャンにて肺・副腎・リンパ節・皮膚・皮下転移巣の著明な縮小・消失を認めた。本剤４回目投与。
本剤６回目投与。高血糖は認められなかった。
口渇，食欲低下，倦怠感が出現。
口渇，悪心・嘔吐，倦怠感が強く出現し，近医受診。
３日ほど前より食欲低下し，水分摂取のみの状況。
高血糖と著明なケトアシドーシス状態がみられ，緊急入院。
劇症１型糖尿病と診断され，インスリン持続投与（48単位/日），補液（生理食塩液）による治療開始。
ケトアシドーシスは改善。
血糖が200mg/dL台になるようコントロール。
食事開始。補液終了。インスリン皮下注（スライディングスケール）とインスリン デグルデク12単位/日に変更。
インスリン リスプロ4−4−4単位とインスリン デグルデク
12単位/日に変更し，血糖200mg/dL台で経過。
退院。退院時，インスリン リスプロ4−4−4単位，インスリ
ン デグルデク４単位/日。
インスリンリスプロ6−6−6単位，インスリン デグルデク８
単位/日で，血糖200mg/dL台で経過観察中。

投 与21日後
投 与63日後投与105日後投与112日後投与121日後投与122日後投与123日後投与125日後投与136日後
投与273日後
臨床検査値
投与
105日後

投与
121日後

血糖（mg/dL）

82

571

—

—

HbA1c（%）

—

8.0

—

—

血中Cペプチド（ng/dL）

—

—

—

<0.1

尿中Cペプチド（μg/日）

—

—

—

（−）

（4+）

—

尿糖

投与
122日後

投与
123日後

投与
207日後

投与
222日後

投与
302日後

291

—

225

10.9

9.9

7.9

—

<0.1

—

<0.6

—

—

—

—

（3+）

—

—
—

尿中ケトン

—

（3+）

—

—

（−）

—

Na（mEq/L）

—

136

135

—

139

—

—

K（mEq/L）

—

5.4

5.54

—

4.4

—

—

Cl（mEq/L）

—

96

108

—

104

—

—

pH

—

7.1

7.418

—

—

—

—

BE（mmol/L）

—

−22.8

−4.3

—

—

—

—

＜自己抗体関連検査＞
下記の自己抗体関連検査項目はすべて陰性および正常・膵島関連自己抗体： 抗GAD抗体，インスリン自己抗体
・抗核抗体：
抗DNA抗体，抗ss-DNA抗体，抗ds-DNA抗体，抗RNP抗体，抗Sm抗体，
抗Scl-70抗体，抗Jo-1抗体，抗SS-A抗体，抗SS-B抗体
・その他自己抗体：
抗CL-β2GPI複合体抗体，PR3-ANCA（C-ANCA）
・血清補体価：CH50，C3，C4
併用薬：なし医薬品・医療機器等安全性情報

No.332−5−

2016年４月

患者
性・
年齢

２

女 悪性黒色腫 ２mg/kg
60代 （逆流性食道 ３週ごとに炎，花粉症） 10サイクル

使用理由
（合併症）

副作用

１日投与量
投与期間

No.

経過及び処置
劇症１型糖尿病
投与５ヶ月前 悪性黒色腫（原発部位：膣）を発症。
投与１ヶ月前 悪性腫瘍の切除を施行。
投与開始日 悪性黒色腫に対し，本剤投与開始。
自己免疫疾患の既往，合併なし。糖尿病の既往なし。
投与118日後 本剤６回目投与。
食欲低下と高血糖（387mg/dL）を認めた。
投与121日後 ふらつきと嘔気を訴え救急受診。
糖尿病性ケトアシドーシスで診断基準より劇症１型糖尿病と診断。
生理食塩液，ブドウ糖加酢酸リンゲル液を投与。インスリン
ヒト静脈内投与（4U）。インスリン ヒト持続注入（2U/H）。
投与122日後 インスリン グラルギン（12U），インスリン アスパルト（4−4−4−0）投与開始。
その後，血糖コントロール目的で糖尿病内科へコンサルト。
投与123日後 気分不快の訴えなく，眩暈などもなし。
同日，持続インスリン ヒト注射液を終了。
以降，朝，昼，夕，眠前でコントロール。
高血糖は軽快。
投与126日後 腹部エコー施行。明らかな膵病変所見はなし。
投与127日後 血中Cペプチド：0.06ng/mL，GAD抗体は陰性。
投与129日後 グルカゴン負荷試験反応なし。
投与139日後 本剤７回目投与。血糖値は基準値範囲内。
投与206日後 本剤10回目投与。１型糖尿病は未回復。

臨床検査値
投与
１日前

投与
118日後

投与
121日後

投与
122日後

投与
123日後

投与
127日後

投与
193日後

HbA1c（%）

—

—

7.6

—

—

—

6.6

血糖（mg/dL）

232

387

531

165

190

—

204

尿糖

—

—

（4+）

—

—

—

—

尿中ケトン

—

—

（3+）

（−）

—

—

—

血中Cペプチド（ng/mL）

—

—

—

—

—

0.06

—

7.144

7.296

静脈血ガスpH＜自己抗体関連検査＞
・GAD抗体：陰性
併用薬：ベクロメタゾンジプロピオン酸エステル，ウルソデオキシコール酸，酪酸菌製剤，カルバゾクロム
スルホン酸ナトリウム水和物，トラネキサム酸，大腸菌死菌・ヒドロコルチゾン

2016年４月−6−

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332

【参 考】
１．ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤使用時の劇症１型糖尿病に関する周知について（平成28年１月28
日付け薬生安発0128第１号～第３号）
２．独立行政法人医薬品医療機器総合機構：使用上の注意の改訂指示通知（医薬品）
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/calling-attention/revision-of-precautions/0001.html
３．公益社団法人日本臨床腫瘍学会：抗PD-1抗体，ニボルマブ（オプジーボⓇ）の適正な使用について
http://www.jsmo.or.jp/
４．公益社団法人日本臨床腫瘍学会，一般社団法人日本糖尿病学会：免疫チェックポイント阻害薬に関連した劇症１型糖尿病の発症について
http://www.jsmo.or.jp/
http://www.jds.or.jp/modules/important/index.php?page=article&storyid=58
５．一般社団法人日本糖尿病学会：日本人１型糖尿病の成因診断，病態，治療に関する調査研究委員会－劇症および急性発症１型糖尿病分科会
http://www.jds.or.jp/modules/study/index.php?content_id=4
６．小野薬品工業株式会社，ブリストル・マイヤーズ株式会社関連サイト：オプジーボ.jp
https://www.opdivo.jp/contents/

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332−7−

2016年４月

2「医薬品・医療機器等安全性情報報告制度」の報告様式の変更について
１．制度の概要
医療機関，薬局等からの医薬品，医療機器又は再生医療等製品についての副作用，感染症又は不具合の情報の報告については，
医薬品・医療機器等安全性情報報告制度（以下「安全性情報報告制度」という。）
として，医薬関係者の皆様に御協力いただいております１。これは，医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律（昭和35年法律第145号。以下「医薬品医療機器法」という。
）第68条の10第２項※の規定に基づく制度です。
報告された情報は，専門的観点から分析，評価され，必要な安全対策を講じる際の根拠となり，広く医薬関係者に情報提供されるなど，医薬品，医療機器及び再生医療等製品の市販後安全対策の確保に活用されています。

※医薬品医療機器法第68条の10第２項
薬局開設者，病院，診療所若しくは飼育動物診療施設の開設者又は医師，歯科医師，薬剤師，
登録販売者，獣医師その他の医薬関係者は，医薬品，医療機器又は再生医療等製品について，当該品目の副作用その他の事由によるものと疑われる疾病，障害若しくは死亡の発生又は当該品目の使用によるものと疑われる感染症の発生に関する事項を知つた場合において，保健衛生上の危
害の発生又は拡大を防止するため必要があると認めるときは，その旨を厚生労働大臣に報告しなければならない。

２．報告書様式の変更内容
この度，医薬品安全性情報報告書を別紙１様式①のとおり変更し，記載内容が不明確であった部分について，記載欄の追加，適切に記載いただきたい内容の説明の追加等を行いました２。また，医薬部外品・化粧品安全性情報報告書の様式についても，同様の改訂に加えて必要な記載整備を行い，別紙１様式②のとおり変更しました。なお，医療機器安全性報告書，及び再生医療等製品安全性情報報告書についても記載整備を行い，それぞれ別紙２，別紙３のとおり変更しました。

2016年４月−8−

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332

（医薬品安全性情報報告書の変更内容）● 「副作用等発現年齢」

乳児の場合は，生後月齢・週齢単位で記載できるようにしました。
● 「副作用等の重篤性」＜重篤の判定基準＞を記載し，分かりやすくしました。
● 「被疑薬」

副作用発現時に使用されていたが副作用との関連が疑われない「併用薬」との区別を明確にするため，「被疑薬」欄に記載いただきたい医薬品を分かりやすくしました。
また，最も関連が疑われる被疑薬に丸印を付けていただきたいため，丸印の記載に関する注釈と丸印の記載位置を明確にしました。
● 「使用理由」

どのような疾患，症状に対して使用されたかについて記載いただきたいため，「疾患名，症状名」を付記しました。
●

ワクチンロットの記載
安全対策措置を検討する上で必要な情報のため，ワクチンロットの記載欄を新設しました。

● 「検査値」

投与前の値及び副作用発現日や転帰日の値も必要であるため，それらの検査値も記入いただきたい旨の注釈を追記しました。

３．お願い
安全性情報報告制度は，医薬関係者から副作用等を独立行政法人医薬品医療機器総合機構（以下「PMDA」という。）に直接報告いただくことにより，副作用等の発生を迅速に収集するものであり，企業を経由して報告される情報とともに安全対策にとって重要なものです。また，医薬品による副作用
だけでなく，医薬部外品・化粧品，医療機器及び再生医療等製品による副作用等情報についても，医薬関係者の皆様からPMDAへの直接の御報告をお願いしているところです。引き続き御協力いただきま
すようお願いいたします。
１ 「医療機関等からの医薬品，医療機器又は再生医療等製品についての副作用，感染症及び不具合報告の実施要領の改訂について」（平成27年３月25日付け薬食発0325第19号厚生労働省医薬食品局長通知）
２ 「医薬品・医療機器等安全性情報報告制度」の報告様式の変更について」（平成28年３月25日付け薬生発0325第４号厚生労働省医薬・生活衛生局長通知）＜参 考＞
・医薬品医療機器法に基づく副作用・感染症・不具合報告（医療関係者向け）
http://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/pmd-act/0003.html

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332−9−

2016年４月

cm
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FAX 0120-395-390

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医薬品・医療機器等安全性情報

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PMDA
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http://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/pmd-act/0002.html
0120-149-931
http://www.pmda.go.jp/relief-services/index.html

100-0013
3-3-2
FAX 0120-395-390
anzensei-hokoku@pmda.go.jp

医薬品・医療機器等安全性情報

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http://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/pmd-act/0002.html

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anzensei-hokoku@pmda.go.jp
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http://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/pmd-act/0002.html
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http://www.pmda.go.jp/relief-services/index.html

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anzensei-hokoku@pmda.go.jp

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E-mailanzensei-hokoku@pmda.go.jp−16−

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http://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/pmd-act/0002.html
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http://www.pmda.go.jp/relief-services/index.html

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0120-395-390
anzensei-hokoku@pmda.go.jp

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2016年４月

3

重要な副作用等に関する情報
平成28年３月22日に改訂を指導した医薬品の使用上の注意のうち重要な副作用等について，改訂内容等とともに改訂の根拠となった症例の概要等に関する情報を紹介します。

1 フロセミド①ラシックス錠10mg，同錠20mg，同錠40mg，同細粒４%（サノフィ）他
販 売 名（ 会 社 名 ）②ラシックス注20mg（サノフィ）他③ラシックス注100mg（サノフィ）他④オイテンシンカプセル40mg（サノフィ）他

薬 効 分 類 等 利尿剤①高血圧症（本態性，腎性等），悪性高血圧，心性浮腫（うっ血性心不全），腎性浮腫，肝性浮腫，
月経前緊張症，末梢血管障害による浮腫，尿路結石排出促進
効 能 又 は 効 果②高血圧症（本態性，腎性等），悪性高血圧，心性浮腫（うっ血性心不全），腎性浮腫，肝性浮腫，
脳浮腫，尿路結石排出促進③急性又は慢性腎不全による乏尿④本態性高血圧症《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》［副作用（重大な副作用）］

間質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので，咳嗽，呼吸困難，発熱，肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には，速やかに胸部Ｘ線，胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を
行うこと。

〈参

考〉

直近約３年５ヶ月（平成24年４月～平成27年８月）の副作用報告であって，因果関係が否定できないもの。
間質性肺炎関連症例

２例（うち死亡０例）

企業が推計したおおよその推定使用患者数：約93万人（平成26年７月～平成27年６月）
販売開始：昭和40年５月

2016年４月−18−

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332

症例の概要
患者
No.

性・
年齢

１

男 慢性心不全
70代 （なし）

使用理由
（合併症）

副作用

１日投与量
投与期間

経過及び処置
間質性肺炎

投与量不明
899日間
↓
20mg
61日間

投与開始日 本剤投与開始。
投与896日目 急性肺炎にて受診。
投与899日目 病状改善なく，入院加療。セフォチアム塩酸塩，アミカシン
硫酸塩を併用，改善なし。
投与901日目 間質性肺炎の疑診断（抗生剤が原因かと推定）。
メチルプレドニゾロン125mg DIV ４日間，その後プレドニ
ゾロン30mg/日にて維持し症状改善。
投与903日目 軽快退院（プレドニゾロン30mg/日内服のまま）。
投与923日目 プレドニゾロン20mg/日まで減量，症状悪化なし。
投与960日目 呼吸困難増悪にて入院。画像診断（胸部CT）にて明らかな（投与中止日） ハニカム構造を認め，間質性肺炎と判断。本剤投与中止。
酸素吸入，パルス療法（メチルプレドニゾロン500mg×２
DIV）再開し，有効な反応を示す。
中 止１日後 DLST検査実施。本剤陽性（S.I. 2.5），ピルシカイニド塩酸塩
水和物 陰性（S.I. 0.9）
中 止11日後 DLST検査で本剤陰性（S.I. 0.9）
中 止13日後 40℃の発熱あり，一般状態不良となり他院転院。
中 止16日後 多発性脳出血のため死亡。

臨床検査値
検査項目名

投与
投与
投与
投与
投与
投与
投与
投与 投与960日目 中止
899日目 901日目 906日目 911日目 918日目 922日目 942日目 955日目 （投与中止日） １日後

中止
８日後

中止
11日後

中止
14日後

白血球数（/μL） 5,610

6,570

7,590

6,700

5,630

5,590

8,600

8,440

5,940

6,280

7,630

5,250

15,870

好中球（%）

68.5

65.7

80.8

73.4

—

64.7

84.4

—

79.8

78.1

83.6

—

—

好酸球（%）

4.5

5.2

0.0

0.0

—

1.1

0.0

—

1.0

0.5

0.0

—

—

リンパ球（%）

18.2

20.9

14.6

20.4

—

28.3

12.8

—

16.0

18.2

10.4

—

—

CRP（mg/dL）

6.62

6.52

0.89

0.25

0.04

0.02

0.09

4.60

7.85

14.62

1.53

0.81

4.97

LDH（IU/L）

430

—

346

—

388

391

604

592

543

729

585

—

—

KL-6（U/mL）

600

—

—

983

859

—

685

—

—

780

—

—

834

併用薬：アスピリン，ワルファリンカリウム，ベニジピン塩酸塩，酸化マグネシウム，アセトアミノフェン，
ピルシカイニド塩酸塩水和物

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332−19−

2016年４月

4

使用上の注意の改訂について（その273）

平成28年３月22日及び３月23日に改訂を指導した医薬品の使用上の注意について，改訂内容，主な該当販売名等をお知らせします。

催眠鎮静剤，抗不安剤

1 フルニトラゼパム（注射剤）［販 売 名］

ロヒプノール静注用２mg（中外製薬），サイレース静注２mg（エーザイ）［重要な基本的注意］

麻酔・鎮静の深度は，手術，検査に必要な最低の深さにとどめること。
本剤投与前に，酸素吸入器，吸引器具，挿管器具等の人工呼吸のできる器具及び昇圧剤等の救急蘇生剤を手もとに準備しておくこと。また，必要に応じてフルマゼニル（ベンゾジ
アゼピン受容体拮抗剤）を手もとに準備しておくこと。
本剤投与中は，気道に注意して呼吸・循環に対する観察を怠らないこと。観察を行う際には，
パルスオキシメーターや血圧計等を用いて，継続的に患者の呼吸及び循環動態を観察すること。

［副作用（重大な副作用）］

無呼吸，呼吸抑制，舌根沈下：無呼吸，呼吸抑制，舌根沈下があらわれ，重篤な転帰をた
どることがあるので観察を十分に行うこと。このような場合には，気道を確保し，換気をはかるなど適切な処置を行うこと。
錯乱：錯乱があらわれることがある。

解熱鎮痛消炎剤（医療用医薬品）

２ ロキソプロフェンナトリウム水和物（経口剤）［販 売 名］

ロキソニン錠60mg，同細粒10%（第一三共），ロキソプロフェンナトリウム内服液60mg「日医工」（日医工）他［副作用（重大な副作用）］

小腸・大腸の狭窄・閉塞：小腸・大腸の潰瘍に伴い，狭窄・閉塞があらわれることがあるので，観察を十分に行い，悪心・嘔吐，腹痛，腹部膨満等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。

2016年４月−20−

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332

精神神経用剤

３ パリペリドンパルミチン酸エステル［販 売 名］

ゼプリオン水懸筋注25mgシリンジ，同水懸筋注50mgシリンジ，同水懸筋注75mgシリンジ，
同水懸筋注100mgシリンジ，同水懸筋注150mgシリンジ（ヤンセンファーマ）［副作用（重大な副作用）］アナフィラキシー：アナフィラキシーがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。なお，過去に経口パリ
ペリドン又は経口リスペリドンで忍容性が確認されている場合でも，アナフィラキシーを起こした症例が報告されている。

精神神経用剤

４ リスペリドン（注射剤）［販 売 名］リスパダールコンスタ筋注用25mg，同筋注用37.5mg，同筋注用50mg（ヤンセンファーマ）［副作用（重大な副作用）］アナフィラキシー：アナフィラキシーがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。なお，過去に経口リスペリドンで忍容性が確認されている場合でも，アナフィラキシーを起こした症例が報告さ
れている。

眼科用剤

５ ベルテポルフィン［販 売 名］

ビスダイン静注用15mg（ノバルティスファーマ）［副作用（重大な副作用）］痙攣

その他の泌尿生殖器官及び肛門用薬

６ ミラベグロン［販 売 名］ベタニス錠25mg，同錠50mg（アステラス製薬）［重要な基本的注意］

血圧の上昇があらわれることがあるので，本剤投与開始前及び投与中は定期的に血圧測定を［副作用（重大な副作用）］

高血圧：血圧の上昇があらわれることがあり，収縮期血圧180mmHg以上又は拡張期血圧行うこと。
110mmHg以上に至った例も報告されているので，観察を十分に行い，異常が認められた場
合には投与を中止するなど，適切な処置を行うこと。

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332−21−

2016年４月

解熱鎮痛薬（一般用医薬品）

７ ロキソプロフェンナトリウム水和物含有製剤（経口剤）［販 売 名］

ロキソニンS（第一三共ヘルスケア）他［相談すること］

服用後，次の症状があらわれた場合は副作用の可能性があるので，直ちに服用を中止し，この文書を持って医師又は薬剤師に相談すること
服用後，消化性潰瘍，むくみがあらわれた場合
また，まれに消化管出血（血を吐く，吐き気・嘔吐，腹痛，黒いタール状の便，血便等があらわれる），消化管穿孔（消化管に穴があくこと。吐き気・嘔吐，激しい腹痛等があらわれる），小腸・大腸の狭窄・閉塞（吐き気・嘔吐，腹痛，腹部膨満等があらわれる）の重篤な症状が起こることがある。その場合は直ちに医師の診療を受けること。

他に分類されない代謝性医薬品

８ ミコフェノール酸モフェチル［販 売 名］セルセプトカプセル250，セルセプト懸濁用散31.8%（中外製薬）他［警

本剤はヒトにおいて催奇形性が報告されているので，妊娠する可能性のある婦人に投与す

告］る際は，投与開始前に妊娠検査を行い，陰性であることを確認した上で投与を開始すること。
また，本剤投与前から投与中止後６週間は，信頼できる確実な避妊法の実施を徹底させるとともに，問診，妊娠検査を行うなどにより，妊娠していないことを定期的に確認すること。
［原 則 禁 忌］

妊娠する可能性のある婦人（削除）［重要な基本的注意］

本剤には催奇形性があるので，妊娠する可能性のある婦人への使用に際しては，患者に次の注意事項についてよく説明し理解させた後，使用すること。
１）本剤は催奇形性が報告されていること。
２）本剤の投与開始前に妊娠検査が陰性であるとの結果を確認すること。
３）本剤投与前，投与中及び投与中止後６週間は避妊すること。
４）本剤投与中は，追加の妊娠検査を行うなど，妊娠していないことを定期的に確認すること。妊娠が疑われる場合には，直ちに担当医に連絡すること。

［妊婦，産婦，授乳婦等への投与］（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。〔妊娠中に本剤を服用した患者において，耳（外耳道閉鎖，小耳症等），眼（眼欠損症，小眼球症等），顔面（両眼隔離症，小顎症等），手指（合指，多指，短指等），心臓（心房中隔欠損症，心室中隔欠損症等），食道（食道閉鎖等），神経系（二分脊椎等）等の催奇形性が報告されている。
本剤を服用した妊婦における流産は45 ～ 49%との報告がある。また，ラットで，脳露出，腹壁破裂（６㎎ /kg/日）等が，ウサギで，動脈管開存，胸部及び腹壁破裂（90㎎ /kg/日）
等が報告されている。〕（2）妊娠する可能性のある婦人には投与しないことを原則とするが，やむを得ず投与する
場合には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（削除）

2016年４月−22−

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332

5

市販直後調査の対象品目一覧
（平成28年３月末日現在）◎：平成28年３月１日以降に市販直後調査が開始された品目
一般名

製造販売業者名

販売名◎

デュロキセチン塩酸塩
サインバルタカプセル20mg，同カプセル30mg＊1
エリブリンメシル酸塩
ハラヴェン静注１mg＊2

市販直後調査開始年月日

塩野義製薬（株）

平成28年３月18日

エーザイ（株）

平成28年２月29日

リスペリドン
リスパダール錠１mg，同錠２mg，同細粒１%，同OD錠0.5mg，ヤンセンファーマ（株）
同OD錠１mg，同OD錠２mg，同内用液１mg/mL＊3
リツキシマブ（遺伝子組換え）
リツキサン注10mg/mL＊4
プロゲステロンウトロゲスタン腟用カプセル200mg
インジウムペンテトレオチド（111In）
オクトレオスキャン静注用セット
エスフルルビプロフェン／ハッカ油
ロコアテープボセンタン水和物
トラクリア小児用分散錠32mg
オゼノキサシン
ゼビアックスローション２％
バンデタニブカプレルサ錠100mg
インフリキシマブ（遺伝子組換え）
レミケード点滴静注用100＊5
アピキサバン
エリキュース錠2.5mg，同錠５mg＊6
ニボルマブ（遺伝子組換え）
オプジーボ点滴静注20mg，同点滴静注100mg＊7
リュープロレリン酢酸塩
リュープリンPRO注射用キット22.5mg

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332−23−

平成28年２月29日

全薬工業（株）

平成28年２月29日

富士製薬工業（株）

平成28年２月18日

富士フイルムRIファーマ（株）平成28年１月27日

大正製薬（株）

平成28年１月21日

アクテリオン ファーマシュ
ーティカルズ ジャパン（株）

平成28年１月12日

マルホ（株）

平成28年１月７日

アストラゼネカ（株）

平成27年12月24日

田辺三菱製薬（株）

平成27年12月21日

ブリストル・マイヤーズ（株）平成27年12月21日

小野薬品工業（株）

平成27年12月17日

武田薬品工業（株）

平成27年12月15日

2016年４月

沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ（ソーク
ワクチン）混合ワクチン
北里第一三共ワクチン（株）

平成27年12月９日

スクエアキッズ皮下注シリンジ
ベンラファキシン塩酸塩
イフェクサー SRカプセル37.5mg，同SRカプセル75mg
トラベクテジン
ヨンデリス点滴静注用0.25mg，同点滴静注用１mg
リバーロキサバン
イグザレルト細粒分包10mg，同細粒分包15mg＊8なし
ミティキュアダニ舌下錠3,300 JAU，同ダニ舌下錠10,000 JAU
チオトロピウム臭化物水和物／オロダテロール塩酸塩
スピオルトレスピマット28吸入
ルストロンボパグ
ムルプレタ錠３mg
レベチラセタムイーケプラ点滴静注500mg
インスリン デグルデク（遺伝子組換え）／インスリン
アスパルト（遺伝子組換え）
ライゾデグ配合注フレックスタッチ
スクロオキシ水酸化鉄
ピートルチュアブル錠250mg，同チュアブル錠500mg
オムビタスビル水和物/パリタプレビル水和物/リトナビル
ヴィキラックス配合錠
グラチラマー酢酸塩
コパキソン皮下注20mgシリンジ
ビルダグリプチン／メトホルミン塩酸塩
エクメット配合錠LD，同 配合錠HD
オマリグリプチン
マリゼブ錠25mg，同錠12.5mg
なし
アシテア舌下錠100単位（IR），同舌下錠300単位（IR）
リバーロキサバン
イグザレルト錠10mg，同錠15mg＊8

ファイザー（株）

平成27年12月８日

大鵬薬品工業（株）

平成27年12月７日

バイエル薬品（株）

平成27年12月７日

鳥居薬品（株）平成27年12月３日

日本ベーリンガーインゲ
ルハイム（株）平成27年12月３日

塩野義製薬（株）

平成27年12月１日

ユーシービージャパン（株）

平成27年12月１日

ノボ ノルディスク ファー
マ（株）

平成27年12月１日

キッセイ薬品工業（株）

平成27年11月27日

アッヴィ合同会社

平成27年11月26日

武田薬品工業（株）

平成27年11月26日

ノバルティス（株）平成27年11月26日

ファーマ

MSD（株）

平成27年11月26日

塩野義製薬（株）

平成27年11月19日

バイエル薬品（株）

平成27年９月24日＊１：慢性腰痛症に伴う疼痛
＊２：悪性軟部腫瘍
＊３：小児期の自閉スペクトラム症に伴う易刺激性＊４：腎移植，肝移植のABO血液型不適合移植における抗体関連型拒絶反応の抑制＊５：川崎病の急性期＊６：静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症及び肺血栓塞栓症）の治療及び再発抑制＊７：切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌＊８：深部静脈血栓症及び肺塞栓症の治療及び再発抑制

2016年４月−24−

医薬品・医療機器等安全性情報

No.332