平成 30 年度（2018.4.1-2019.3.31）

ナショナルセンター・バイオバンクネットワーク
年次報告書

1

Ⅰ．はじめにバイオバンク長会議議長からの挨拶
バイオバンクは血液や病理組織などの臨床検体を集めて研究者に提供する医学研究のためのインフラで、医学研究全体を効率的・組織的に推進するための鍵になると言われています。バ
イオバンクを利用することで、新しい医療をより早く、より少ないコストで国民に届けられる可能性があり、将来の医療費高騰、医療格差拡大の抑制に貢献できます。
近年の医療費高騰の原因は高齢化だけではありません。医療費の伸びの要因のうち高齢化の影響は 1/3〜1/2 で、医療の高度化が同等以上の影響を持っていると考えられています*1。医学が進歩することで、よりきめ細かい高額な医療が行われるようになっております（年齢層別、一人当たりの医療費の増加）。そのような、新しい治療法・診断技術を開発するためには、膨大な投資（日本のライフサイエンス全体で年間約３兆円*2）が必要であり、国の予算の配分だけでなく、費用回収のために高額な検査費用・薬価を求められるのです。しかし、医学研究への投資効率は、決して良いとは言えません。学術論文として公表された研究成果の大半が再現されず、そのために研究費の 85%が費やされているという報告もあります*3。専門家の審査を経て公表している研究成果で、どうしてそのようなことが起こるのでしょう。医学研究の中でも重要な一角を占める、臨床検体を用いた研究の場合、間違いの原因の大半は検体を集める段階で起こると言われています*4。同じ病気の患者さんの血液でも、すぐに処理し低温で保存された検体と、何時間も室温で放置されていた検体では、解析結果に違いが生じます。採血管や保存容器の種類などによって変化する分子もあります。特に近年は、解析技術が飛躍的に進歩したため、検体の品質が解析結果に大きく影響するようになりました。テレビの解像度が上がり、肌のきめの違いまで分かるようになったことに似ています。これにより、検体を集める際に生じた分子の変化を疾患による違いと誤って判断してしまったり、ある研究者の結果と別の研究者の結果が一致しなかったり等の現象が起こるのです。この問題を解決するには、集め方を高品質化・標準化し、影響を与える因子（温度、時間、遠心の回転数など）を記録したうえで、十分な検体数を集める必要があります。
また、集め方を標準化するだけでは十分とは言えません。検体収集は大変な手間がかかるにも関わらず、これまでの多くの研究プロジェクトでは、当初の目的にのみ使われ、残りは廃棄されるか、散逸してしまっていました。検体を無駄なく、有効に利用するためには、患者さんを中心とした提供者に十分ご理解いただいたうえで、しっかりと管理し提供する仕組みをつくる必要があります。これが、バイオバンクです。

2

近年、このバイオバンクをつくる動きは世界中で進んでいます。英国を含む北欧圏では国家プ
ロジェクトとして、米国を含む他の先進国でも産業界等と連携して大規模なバイオバンクをつくり、医学のイノベーションに貢献しています。
我々、ナショナルセンター・バイオバンクもネットワークは 2011 年から活動を開始し、質、量ともに、日本を代表する疾患バイオバンクとして着実に成長してきました。2017 年度から第 2 期に入り、企業を含む多くの研究者に広く利活用されるバンクとしての活動に重点を置いて努力して参りました。ここに平成 30 年度の活動報告を表し、皆様からさらなるご支援、ご協力をお願いするものです。

*1,「医療費の伸びの要因分解」、厚生労働省、2018*2,「日本の研究開発費総額の推移」、経済産業省、2015*3, Lancet 2009; 374: 86–89*4, Medical Laboratory Observer, 2014, 46:22–26.

ナショナルセンター・バイオバンクネットワーク
バイオバンク長会議 議長
後藤 雄一

3

Ⅱ．NCBN の取り組み
ナショナルセンター・バイオバンクネットワーク（ＮＣＢＮ）は、国立研究開発法人国立高度専門
医療研究センター（ナショナルセンター）がヒト試料と臨床情報を集積・提供する「バイオバンク」全
国６拠点のネットワークである。これらのセンターは主要な疾患を網羅し、国民の健康を守るために疾患の解明と治療法の開発を目指す医療研究機関である。６つの拠点は、それぞれ次の重要な疾患群の試料及び情報を取扱う。


がんその他の悪性新生物：

国立がん研究センター（ＮＣＣ）東京都中央区



循環器病：

国立循環器病研究センター（ＮＣＶＣ）大阪府吹田市



精神・神経疾患等：

国立精神・神経医療研究センター（ＮＣＮＰ）東京都小平市

感染症その他の疾患：

国立国際医療研究センター（ＮＣＧＭ）東京都新宿区・千葉県市川市

小児・産科疾患等：

国立成育医療研究センター（ＮＣＣＨＤ）東京都世田谷区



加齢に伴う疾患：

国立長寿医療研究センター（ＮＣＧＧ）愛知県大府市

これらの法人が率先して協働のバイオバンク構築に取り組み、６ＮＣとの幅広い共同研究などを通じ、ナショナルセンターが収集してきた貴重なバイオリソースを産官学の連携に向け適切な利活用できる仕組みを創出することが、このネットワーク事業における主な目的である。
ゲノム医療や再生医科学分野をめぐる技術革新が進むにつれて、バイオリソースをバンク化することの大切さが認識され始めた。先進諸国が競ってバイオバンクの設計へ乗り出す動きを背景にＮＣＢＮは平成 23 年 10 月に発足し、６つのＮＣにおけるバイオバンク事業を推し進めることとなった。６ＮＣバイオバンク事業における当初の主な課題は、（１）バイオリソースを収集しバンク化す
ること、（２）バンク化された検体の利活用により医学研究を支援すること、（３）各ＮＣの臨床情報
プラットフォームを整備すること、であった。そして、６ＮＣを繋ぐＮＣＢＮ事業の課題は、（４）ＮＣ間の共通プラットフォームを産官学連携のインフラとして整備すること、とされたのである。このような経緯から、それぞれのＮＣが医学研究を主務とする国立研究開発法人として特徴のある疾患に焦点を当てることを通じ、ＮＣＢＮのネットワーク全体としては国民が罹患し得る主な疾患のほとんどを網羅したバイオバンクの構築に取り組むことができている。これにより、豊富な臨床情報を備えたヒト試料の提供を可能とする、我が国でも随一のネットワーク型組織へ成長しつつある。
ＮＣＢＮは平成 28 年度まで第１期（５か年）の活動を推進した。平成 24 年４月には６つのバイオバンクを繋ぐ中央バイオバンク事務局の機能を設置し、（１）ウェブサイトやニュースレター、リーフ
レットなどの作成による広報活動の推進、（２）６ＮＣのヒト試料や付加医療情報を検索できる共通のカタログデータベースの整備、（３）６ＮＣのバイオリソース利用希望者（個人・法人）に向けたワ

4ンストップサービスの提供、を通じて６ＮＣバイオバンクが収集する試料の利活用を促進するよう
バックアップしてきた。
平成 29 年 4 月からは、第 2 期(５ヶ年)の活動が始まった。平成 30 年度は６つの NC が共通して使用する MTA(Material transfer agreement)やヒト試料・情報等分譲審査申請書を作成し公開した。また、カタログデータベースの改変やスマートフォン対応など、バイオリソースの利活用を進めるための共通プラットフォームの整備を進めた。学術機関だけでなく製薬企業など多様な研究機
関へ試料提供を行うため、提供者のニーズ調査を実施し、ニーズに基づいた 6 つの NC のヒト試料の収集や提供状況、検体の保存状況について調査した。これらの情報や議論を基に、今後効
率的に、効果的に臨床研究や製薬開発などにバイオリソースが提供できるよう、必要なインフラ整備や試料収集を推し進めていくものである。

5

III．各拠点の取り組み【NCC】
１．NCC バイオバンクの概要と特色
国立がん研究センター（NCC）では、種類・質・量に優れたバイオリソース確保の重要性を認識し、2002 年 1 月よりバイオバンクを構築してきた。2011 年度からは国の支援を受けてバイオバン
ク整備が推進され、オミックス解析に耐える質と量を備え、がんの組織型や病態の多様性に応じて十分数が確保され、包括的同意に基づく倫理性が担保され、質の高い標準化された臨床情報・病理情報を含むカタログデータベースを備えたバイオバンクを目指して、その構築・運用にあたってきた。現在更に充実、発展させるべくバイオバンク事業を進めている。
NCC バイオバンクは、創薬シーズ創出のための病変部位の解析と、個別化医療の基盤となるがんの易罹患性・治療応答性解明のための生殖細胞系列の解析の、双方が可能であることを特徴とする。NCC バイオバンクは、日本国内での最大規模のがんのバイオバンクであり、他施設では収集の難しい脳腫瘍、眼科領域腫瘍、頭頚部腫瘍、骨軟部腫瘍、といった希少がん症例も多数収集している。
また、NCC バイオバンクでは、これらの試料を自らの研究のみならず、新規薬剤・医療機器開発を行う企業や他のアカデミアとの共同研究に提供している。バイオバンク試料を用いた研究の64%は、こうした共同研究であり、さらにその 17%が企業との共同研究であった。
共同研究の枠組み以外にも、企業からは詳細な研究内容の開示なしに試料・情報の提供を受けられる分譲の希望がある。現在、提供の可否判断に最低限必要な研究概要のみの審査による分譲の形での提供を可能にするための準備を進めている。国内外の医学研究へより一層利活用され、社会に貢献できる研究開発が発展することが期待される。

２．活動報告NCC バイオバンクで収集している主な試料は、診療後余剰検体としての病理凍結組織、病理ブロ
ック、診療採血血液と、研究用に提供を受ける研究採血血液の 4 つで、4 部門に分けて効率的に収集・保管・管理し、現時点では予想しきれない、将来にわたる研究ニーズに対応可能な「悉皆的収集」を行っている。
【現有数】（2019 年 3 月 31 日現在）
登録者数：28,512 症例
病理凍結組織：腫瘍組織+ペア非腫瘍部組織 9,272（症例数）
病理ブロック：現有数 約 391.6 万ブロック

6診療採血血液：約 61.8 万件
研究採血血液：血漿 26,829、DNA23,430、RNA（lysate）22,815 (症例数)３．試料を利用した研究成果
独立行政法人化した後 2018 年度までに、NCC バイオバンクが収集する試料を用いて行われた研究の報告があった英文論文は、603 編 (インパクトファクター合計 3474.266 点・被引用回数合
計 16,670 回)を数える。

４．創薬等に資する、新たなバイオリソース構築への取り組み
NCC における包括的同意を活用した「がん医療推進のための日本人がん患者由来 PDX ライ
ブラリー整備事業」を開始した。PDX（patient–derived xenograft）は、がん患者さんのがん組織を免疫不全マウスに移植し腫瘍を再現するもので、PDX は患者さんのがん組織の特徴を保持できるため、抗がん剤開発にパラダイムシフトを起こしている。従来の実験モデルで 5%程度といわれる治療効果の予測能が、PDX モデルマウスの場合は 80%以上という報告があり、新しい抗がん剤をヒトに投与する臨床試験の前に、薬剤の効果を予め確認するために PDX モデルマウスの利用が進んでいる。本事業は、日本人の特性も加味した効率的な新薬開発を目指して、日本人のがん患者さん由来の PDX を産業活用できるよう、またさらに高度な研究・医療への応用を推進する取り組みである。

7

【NCVC】
１．NCVC バイオバンクの概要と特色
循環器疾患を主とする重要疾患の克服に貢献し得る基礎医学研究及び臨床医学研究の基盤を成すために、NCVC をはじめとする医療・研究機関で収集される試料等を一元的に集積・管理するとともに、それら試料等を産官学共同で医学的に有用な研究に利用していくための公共リソー
スとして機能することを目的としている。平成 31 年 3 月末までで同意者数は 16628 人にのぼる。

２．活動報告

アセントについては昨年度に倫理承認されており、今年度院内での運用を開始した。



遺伝子検査・研究に NCVC バイオバンクが協力する体制を整え、QT 延長症候群などの遺伝
性不整脈、家族性高コレステロール血症について院外からのバイオバンク検体の収集を開始した。



超急性期における試料収集、蓄積の重要性を鑑み、虚血性心疾患における心臓カテーテル
室での検体収集を整備し、運用を開始した。



病理の匿名化システム（ANCS）の運用を開始した。

8

【大阪北部地震-主な被害と対応】
平成 30 年 6 月 18 日の被災当日に、4 時間停電による一部の冷凍庫での温度上昇(最大でマイナス 80℃からマイナス 57℃へ)が主な被害であったがデータ喪失はなく、翌日中には各種システ
ム含め復旧した。同月 20 日に院内検体、27 日には輸送状況安定したため外部検体も受け入れ再開できた。当該冷凍庫での保管試料払い出し時に、温度変化に関する情報を添付する運用としている。なお当日朝に採血されたものの病棟冷蔵庫停電で温度管理できなかった 6 名分の検体は廃棄とした。

３．試料を活用した研究成果
事例１：
国循では臍帯血や羊水、母体血を用いた胎児心不全の診断に有用なバイオマーカーの開発を、周産期科（病院）、再生医療部（研究所）、創薬オミックス解析センターの共同研究で進め、胎児が心不全状態になった際に特定のサイトカインが母体血中で変化することを突き止めた。研究では、羊水穿刺よりもさらに低侵襲な母体からのバイオバンク採血を用い胎児心不全の診断に有用な変動する因子を特定できた。通常の妊婦健診で採取する血液検体から胎児心不全を診断できる可能性を世界で初めて示すことができた。胎児心疾患以外の胎児治療が必要となるような症例（胎児貧血、胎児胸水、双胎間輸血症候群など）でもこの方法が応用できる可能性がある(Miyoshi et al. Am J Obstet Gynecol. 2019)。

9

事例２：
国循脳神経内科らの研究グループは日本人の脳梗塞の強力な感受性遺伝子を明らかにした。もやもや病の発症に関係すると報告されている RNF213p.R4810K 多型に着目し日本人 46,958 名（脳梗塞 17,752 名、対照 29,206 名）を調べたところ、脳梗塞のうちアテローム血栓性脳梗塞のオッズ比を 3.58 に高めることが明らかとなった。本多型は稀少疾患のもやもや病に限らず、頻度の高い病気（コモンディジーズ）であるアテローム血栓性脳梗塞の強力な感受性遺伝子であることが分かった。

さらに、本多型保有者は、女性で発症リスクがより高く（オッズ比：男性 1.50、女性 2.69）、非保有者より発症が 4 歳以上若いことも明らかとなった。INTERSTROKE 研究の欧州人（脳梗塞 826
名、対照 863 名）に本多型は観察されないため、脳梗塞の人種差を説明する新知見であると考えられた。本多型は日本人口の 2－3%（国内 300 万人前後）が保有していると推定され、本研究で10

その大部分が孤発性と考えられている循環器疾患の重要な感受性遺伝子が明らかとなった(Okazaki et al. Circulation 2019)。

（平成 31 年 3 月末日時点の利活用情報）
配布

研究課題名

試料内容

利用機関

低用量ピルと血栓性素因（プロテイン S な

血漿 1,112 本、院内ど）に関する研究

DNA253 本

H27

教育目的（専門学校）

ガラススライド 200 枚

アカデミア

H27

教育目的（大学）

ガラススライド 2,880

アカデミア

年度
H26

枚
H27

胎児先天性心疾患及び胎児心不全におけ

血清 258 本

院内

組織 25 症例

院内/アカデミア

DNA71 本院内/アカデミア組織 48 症例

院内/アカデミア

全血 105 本

院内

血清 6 本院内/アカデミア

組織切片 10 症例

院内/アカデミア

DNA338 本

院内/アカデミアる母体血中バイオマーカー開発に関する研究H28

左室補助人工心臓装着を要する重症心不全患者を対象とした心不全リバースリモデ
リングの予測法の開発および診断用マーカ
ーの探索・評価に関する研究

H28

若年性脳血管障害におけるもやもや病感
受性遺伝子多型

H28

心筋組織試料の臨床オミックス検査への適用における品質標準化に関する研究

H29

循環器用薬の薬物動態と遺伝子多型に関する臨床研究H29

血中リポテイコ酸定量による心サルコイドー
シス血清診断の有用性に関する検討＜多施設共同研究＞

H29

肺高血圧症の進展に関与する新たな発症増悪機転究明に関する病理組織学的研究

H29

非心原性脳梗塞患者におけるもやもや病
感受性遺伝子多型 RNF213 p.R4810K の解析(MOYA-STROKE study)

11

H29

脳梗塞における細胞外基質パールカンおよ

組織 34 症例

院内

組織切片 1 症例

院内/アカデミア

血清 37 本院内/アカデミアデータ 66 件

院内

データ 285 件

院内データ 3,009 件

院内静脈血栓塞栓症患者のレジストリ登録観察

バフィーコート 72 本

院内

研究及び特発性血栓症患者のゲノム情報

DNA 53 本

びその受容体の発現動態に関する研究
H29

経時的変化に着目した Pulmonary tumor
thrombotic microangiopathy (PTTM)剖検症
例の組織学的検討

H29

健常産婦における血中 microRNA 解析研
究H29

国循バイオバンクにおける対応困難事例の
調査・検討

H29

バイオバンクにおける臍帯血・胎盤等の集積に関わる倫理的・法的課題

H29

国循バイオバンク協力者および同意撤回者を対象としたアンケート調査・個別インタ
ビュー調査

H29

を用いた層別化による病態解明研究
H30

マルファン症候群及び類縁動脈疾患の遺DNA39 本院内

血清 313 本

院内

DNA 84 本

院内/アカデミア

自己免疫疾患患者由来試料を用いた創薬

血清 37 本企業

研究

血漿 25 本認知障害患者のタンパク、アミノ酸レベルの血清 170 本

伝子解析研究H30

脂質低下薬剤に対する反応性と血液中
Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9(PCSK9)値の関係の解明研究:国循バイオ
バンクを利用した前向き観察研究H30

ラクナ梗塞患者における NOTCH3 遺伝子変異の解析 NOTCH-3 gene mutations in
LAcunar Stroke (NOTCHLAS) study

H30

H30

網羅的解析に基づく新規バイオマーカーの
探索

12

院内/企業

H30

遺伝性不整脈疾患の病因解明のための遺DNA 40 本

院内

多層疾患オミックス解析より得られた新規

血清 217 本

院内/企業

大動脈瘤バイオマーカーの性能検証と有用

血漿 217 本

伝子解析ならびに多施設登録
H30

性評価に関する研究
H30

H30

遺伝と代謝情報の融合による循環器疾患

DNA 1,136 本

院内/アカデミアの層別化および予後予測法の開発

血漿 558 本頭蓋内動脈解離患者における疾患関連遺DNA 64 本

院内

DNA 181 本

院内/アカデミア

マルチスケール心臓モデルと実データの融凍結試料 5 例(15 本)

院内/アカデミア合による肥大型心筋症シミュレータの開発

FFPE10 例(40 本)

周産期大動脈拡大におけるバイオマーカー

血清 175 本

研究

血漿 175 本脳血管障害ともやもや病感受性遺伝子多DNA 231 本

院内

血漿 8 本

アカデミア

伝子の研究
H30

心筋症の遺伝型・病理像及び臨床像に基づく病態解明と治療への応用

H30

H30

H30

院内

型 RNF213 p.R4810K の解析
H30

高機能性ペプチドを用いた血中酸化 LDL
濃度定量法の開発と体外診断への応用

13

【NCNP】
１．NCNP バイオバンクの概要と特色

14

２．活動報告
収集と提供に分けて報告する。
２－１．収集収集実績は、血漿 4300 件以外に、凍結筋組織が 1 万件、髄液が 4800 件など特徴のある試料の収集も継続的に進められている。スタッフに SE を擁しており電子カルテとの双方向連携シス
テムなどを構築している。

15

２－２．提供
利活用推進委員会の元で提供の可否を決め、その後の倫理委員会、共同研究委員会の流れがスムーズに行われている。2018 年 3 月までに、のべ 62 件の研究プロジェクトに提供され、うち外部 42 件、うち企業 11 件となっている。

16

３．試料を活用した研究成果

17【NCGM】
１．ＮＣＧＭバイオバンクの概要と特色
新規登録者は約 1 万名以上に至った。合併症を持つなど、様々な疾患の試料の収集を継続している。また、持続感染症等では時系列に沿った収集を引続き行っている。
肝炎・免疫研究センターのある国府台病院受診者および、エイズ治療開発センターにおいてもバイオバンクへの参加同意取得を行っている。特にＨＩＶ感染患者においては、約1千800人からバイオバンクの同意を得ている。このようにＨＩＶ感染患者との間に良好な信頼関係を構築し、順調にバイオバンクへの参加者を増やし、ＨＩＶ感染症の詳細な臨床データが付随した、他に類を見ない、貴重な疾患バイオバンクを構築している。
総合診療と特色とする面からは、企業からの要望を参考に、①「入院手続き時に包括的同意の取得」・②「入院前検査採血と同時に研究用採血の実施」を一部のクリニカルパスに載せたことで、手術前のタイミングでの採血と、感染症情報の付随した検体の収集を可能にした。
外部からの多様な要望に応えるために、一部（※）の手術組織の収集についての収集を開始した。今後は髄液の収集も進めていく予定である。
※ 「脳梗塞急性期患者に対する脳血管内治療で除去した脳血栓の病理提出検体」、「リンパ浮腫のリンパ節・脂肪組織・皮膚（新鮮凍結）」、「がん（新鮮凍結）」
また、外部からの試料等受入れの体制も整っており、他大学との多施設共同研究により収集された希少疾患試料の受入れを行うための手続きを行った経験もある。

２．活動報告バイオバンク検体利活用については、ＮＣＧＭが関わった研究課題への提供 2 件（累計 10件）、ＮＣＧＭが関わらない研究への提供 4 件（累計 8 件）を行った。（2019 年 3 月末日時点）
より多くの研究需要に応えるために、検体種類の豊富さや、時系列での検体収集について引続き検討を進める。また、さらに企業等での活用を推進するために需要の分析や問合せのしやすさについて見直し、試料提供に至るまでの迅速性と柔軟な対応を追求していく。
研究機関側で倫理審査委員会を設置してい場合などは、バイオバンクの検体利用に際して当センターの倫理審査委員会にて研究の倫理審査を受託することも可能である。

３．試料と情報を活用した研究成果
ＮＣＧＭバイオバンクから試料と情報の提供を受けた各研究において、試料提供者への活用報告として公開可能な範囲で情報公開を行っており、企業や研究者からご理解とご協力をいただいている。これから医学研究を立案する研究者の参考にもなれば幸いである。

18

（平成 30 年度末日時点の利活用公開情報） http://biobank.ncgm.go.jp/● NCGMが関わらない研究例（公開可能な情報のみ）
検体利用審査
承認年度

配布年度

研究課題

課題概要

試料等の種類

企業/アカデミア

H30

H30

全身性エリトマトーデスの研究

日本人向けのＳＬＥ治療薬を開発する

DNA、RNA、血清、血漿

企業

H30

H30

自己免疫疾患治療に関する研究

自己免疫疾患患者血清を用いて臨床での有用性を予見するための評価を実施する。

血清

企業

H30

H30

肝疾患検体を用いた検査試薬の臨床的有用性評価

企業での体外診断医薬品開発（国府台病院バイオバンク提供の血清を利用）

血清

企業

H30

H30

膵疾患検体を用いた検査試薬の臨床的有用性評価

企業での体外診断医薬品開発（血清を利用）

血清

企業

H29

H29

DNAコンピューティング技術を用いた早期癌診断マーカーmiRNAの迅速
胆管癌についての研究
パターン認識

ー

アカデミア

Ｈ29

H29

ウイルス量測定機器の精度に関する研究

体外診断用医薬品申請資料として、HIV-RNA陽性検体を20本程度およびパンサーシステムを使用し、既承認
ー
品コバス6800/8800システムHIVとの相関性を取る。

企業

Ｈ29

H29

自己免疫疾患治療に関する研究

自己免疫疾患患者血清3検体を用いて臨床での有用性を予見するための評価を実施する。

血清

企業

Ｈ28

H28

腎機能低下と相関する新規バイオマーカーの探索および臨床開発

慢性腎臓病患者の血漿および尿を使ったメタボロミクス、プロテオミクス解析を行い、腎機能低下と相関するバイオマーカーを探索する。

血清，血漿，尿企業

試料等の種類

企業/アカデミア● NCGMが関わった研究例（公開可能な情報のみ）
検体利用審査
承認年度

配布年度

研究課題

課題概要

H30

H30

HIV 感染症に付随する臨床症状の病態理解と治療法開発

抗エイズ薬の進歩によって患者さんの予後は大変、改善しました。しかし、高脂血症や心血管障害など、様々な臨床症状が認められます。本研究では、このような付随症状の原因を明らかにし、新しい治療法開発の可能性を 血清明らかにします。

アカデミア

H30

H30

HIV感染症に関する臨床ゲノム情報に関する研究

Ｃ型肝炎の予後に関連する因子を検証する後ろ向き研究。HIV重複感染患者のC型肝炎の臨床経過を評価する。（PBMC・血漿 各80検体）

PBMC,血漿

アカデミア

H29

H29

脂質異常症の遺伝子解析研究

国立国際医療研究センター病院受診中の脂質異常症、300例を対象とする。

DNA

アカデミア

H29

H29

肝線維化に関する研究

これまでの肝線維化研究から独自に見出した因子について、肝炎患者の血中濃度と線維化の進行度との関連性を調べることで、肝線維化の診断または治療標的としての可能性を評価する研究である。慢性肝疾患の患者
血清を20症例程度測定する。

血清

アカデミア

H29

H29

乾燥濾紙法（DBS）を用いたB型肝炎病態関連ゲノム解析法の開発と応用

肝炎・免疫研究センターにおいて乾燥濾紙法を用いたB型肝炎病態関連ゲノム解析の有効性を検討する。対象DNA
はB型肝炎患者30名、非感染者成人10名。

アカデミア

H29

H29

新たな赤痢アメーバ症診断系（E. histolytica）抗原検査開発のための研究

診断遅れが原因で、致死的な感染症を引き起こす、赤痢アメーバ症の迅速かつ簡便な診断手法開発のための研究を、バイオバンクに保存されている血液検体により行う。

アカデミア

H29

H29

multiplex LAMP法の輸入感染症診断における 性能評価のための後 海外渡航後に当院を受診しデング熱、チクングニア熱、ジカウイルス感染症のいずれかと診断された患者の血清を血清
ろ向き研究
用いてmultiplex LAMP法による検査を行い本機器の性能評価を行う企業との共同研究である。

H29

H29

HIV感染症に関する臨床ゲノム情報に関する研究

HIV感染者臨床ゲノム情報データストレージを構築する。本研究で得られたゲノム情報は個人識別に使用されることはない。国立感染症研究所、東京大学などとの多施設共同研究

PBMC，血漿，血清

アカデミア

Ｈ28

H28

ウイルス性肝炎に関するデータベース整備

全国から肝炎患者の検体や詳細な臨床情報を収集し、各患者のゲノム解析データを組み合わせて統計解析する。最終的には、AMEDや臨床ゲノム情報統合データベース整備事業と連携して情報共有する。

DNA，血清

アカデミア

Ｈ28

H28

エイズ病態におけるウイルス蛋白質の関与の可能性を明らかにする。（血漿200検体）
Matsunaga A, Oka M, Iijima K, Shimura M, Gatanaga H, Oka S, Ishizaka Y
HIV-1感染患者血清中に存在するレトロトランスポジション誘導活性のA quantitative system for monitoring blood-circulating viral protein R of human把握
immunodeficiency virus-1 detected a possible link with pathogenic indices.
AIDS Res Hum Retroviruses. 2019 Apr 2. doi: 10.1089/AID.2019.0016.

血漿

アカデミア

19

血清

企業

NCGM

センター病院

 血液・ＤＮＡ等の収集
 糖尿病等生活習慣病の生体試料・高精度な医療情報の収集
 HIV感染者の血液検体を収集 (ACC) 帰国後の発熱・デング熱等に関する血液検体の収集（DCC）

NCGM
国府台
BioBank

全
身
・
複
合
病
試料等の提供実績について態 肝疾患、児童精神科等
生体試料・医療情報の収集（国府台病院）

 多様な疾患検体の提供実績
・ 肝、胆、膵 疾患 ・ HIV ・ 自己免疫疾患
・ 慢性腎臓病 ・ 脂質異常症 ・ 赤痢アメーバ症
・ 輸入感染症

今後の展望

 研究利活用の例
・ HIVに感染したアジア人患者における慢性腎臓病と末期腎臓病の有病率と関連する因子を明らかにした。
・ これまでの肝線維化研究から独自に見出した因子について、肝炎患者の血中濃度と線維化の進行度との関連性を調べることで、肝線維化の診断または治療標的としての可能性を評価した。

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セット検体（手術前後／組織とのペア）の収集

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提供可能試料種類の拡大

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研究残余試料の受入れを推進

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ご相談から提供までの時間短縮

【NCCHD】
１．NCCHD バイオバンクの概要と特色
国立成育医療研究センターは、小児と産科領域の疾患、特に希少疾患・難病に関する試料提供が可能なバイオバンクの構築を目指している。また、特に胎児異常・合併症妊娠例については、児と両親の 2 世代または、祖父母も含む 3 世代のゲノム DNA の収集を行っている。そのため、小児の希少疾患・難病だけでなく、妊娠中の詳細な臨床情報も付加された正常・異常分娩のゲノ
ム DNA も数多く集まり、類例のないコントロール検体として幅広い利用が可能である。

２．活動報告現時点での登録者数は 1,631 人、検体数は 3,151 検体となっており DNA を中心に、血清や組織などを保管している。共同研究・分譲の手続も整備され、共同研究実施数は 53 件（2019年 4 月 1 日時点）、共同研究実施機関数は、企業 0、大学 61、その他 6（2019 年 4 月 1 日時点）となっている。研究論文数は、2010 年から 2018 年までの累計で、122 報となっている。

３．試料を活用した研究成果
当バンクは、当センターが解析拠点となって進められている小児希少・未診断疾患イニシアチ
ブ（IRUD-P）と連携し、疾患の原因解明に取り組んでいる。リソースの一つである健常者のゲノム DNA が共同研究に使用された例として、上記で述べた IRUD-P が挙げられる。当バンクでは、１）明らかな基礎疾患がなく、２）妊娠合併症がなく、３）胎児・新生児異常がない、「日本人正常分娩集団」から血液を収集した。そこから DNA を調整し、全ゲノム網羅的に遺伝情報を取得、これらのデータを対照検体として解析され、エクソーム解析の現場で幅広く利用されている。エク
ソーム解析では、膨大な数の病的意義不明な多型が見つかり、診断に苦慮することがしばしばある。しかし、現在公開されている多くのゲノムデータやバイオリソースは、がんや慢性疾患を念頭に設計されており、妊娠分娩歴の詳細なデータが付随するものはほとんどない。当バンクの提供する「日本人正常分娩集団」のゲノム情報は、非常にユニークなゲノムデータ・バイオリソースであり、成育疾患に関連するゲノム医療の社会実装化に多大な貢献をしている。
当バンクの代表的リソースである、「詳細な妊娠分娩歴や妊娠経過情報を伴った日本人妊婦集団」のサンプルを用いた、血液型不適合妊娠の新たな診断法開発を挙げる。RhD 不適合妊娠
は、RhD 陰性妊婦が RhD 陽性赤血球を持つ児を妊娠し発症しうる同種免疫疾患である。出生前診断が有用で、欧米では母体血中の胎児由来遊離核酸による胎児 RHD 診断は臨床応用されているが、欧米人 RhD 陰性の遺伝子型の 99%が全欠失によるのに対し、日本人は非欠失型による陰性者の割合が高く、PCR 法解析では、非欠失型変異は判定不可能である。また、
RHD 遺伝子と類似する RHCE 遺伝子が、判定を困難とする。日本で胎児 RHD 血液型出生前21

診断を臨床応用するには、日本人の遺伝子型を網羅し、RHD/RHCE 遺伝子の正確な判別が必要である。日本人 RhD 陰性者の 99%以上を網羅する 3 種類の遺伝子型と RhD 陽性の遺伝
子型を、次世代シークエンサーを用いた、高解像度・高感度の多型解析により、正確に定量性を持って判別する手法を開発した。この結果、遊離核酸から胎児遺伝子型を正確に同定し、日本を含む東アジア諸国に適合した RHD 血液型の出生前診断を可能にした。
このように成育バイオバンクは、周産期医療、病態解明に向けた研究の現場にて多く利用されているにとどまらず、あらゆる人種背景への応用や、他の疾患の胎児遺伝子診断にも貢献の場を広げている。

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【NCGG】
１．NCGG バイオバンクの概要と特色
NCGG においては、バイオバンクはメディカルゲノムセンターに所属し、認知症を初めとする高齢者に多い疾患の検体および臨床情報を収集・管理している。
NCGG バイオバンクにおいては、検体情報の管理は独自に開発した“Biora”とよばれるシステ
ムにより行われている。このシステムは既に登録商標を取得している。また他分野における試料管理にも活用が可能である。さらに、臨床情報の充実を図るシステムの改修を、年度を通して行っている。これは、ゲノム解析データの臨床応用に向けての非常に重要な取り組みである。

２．活動報告2018 年度には 1,109 名から包括的同意をもとに検体および臨床情報の保管を行った。試料の提供については、共同研究として 24 件、有償での分譲として 1 件を行った。
NCBN 以外のバイオバンクとの連携として、2017 年 10 月に共同研究契約を締結した国立大学
法人東北大学東北メディカル・メガバンク機構（ToMMo）との間で、包括的な連携に基づく共同研究を推進しており、相互に訪問し意見交換を実施した。この取り組みは、一般住民（健常者主体）を対象とする ToMMo と認知症等の疾患を対象とする NCGG バイオバンクとの連携という、我が国における先進的な事例であり、直面している超高齢化社会における健康寿命の延伸に資する研究成果が期待される。

３．試料を活用した研究成果
バイオバンクを活用した研究成果は 20 報（累計 127 報）であった。特に、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業「体液中マ
イクロ RNA 測定技術基盤開発プロジェクト（代表：落谷孝広 国立がん研究センター プロジェクト
リーダー[現 東京医科大学教授]）」の支援で実施された、「血中マイクロ RNA を用いた認知症発症リスク予測モデルの構築」は、2019 年 2 月 25 日にプレスリリースされ注目された。これは、大規模な血液マイクロ RNA 測定により認知症の発症リスク予測モデルを構築し、三大認知症（アルツハイマー病、血管性認知症、レビー小体型認知症）を高感度かつ特異的に判別可能にしたもの
で、認知症の診断や発症予測に有用であり、認知症のリスクマネジメント、早期での治療法選択に有用であると期待される。本研究には、NCGG バイオバンクの標準試料取扱い手順(SOP)に基づき適切に処理された試料が大きく寄与した。
以上、今年度の NCGG バイオバンクの実績を概説した。今後さらに保管試料・情報の活用を推進し、老年病研究の発展に積極的に貢献してゆく所存である。

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