95 号（2021 年５月発行）の記事要旨と参考文献
参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特にPubMed アブストラクトへリンクできるよう）

目次

表紙のことば：一輪がとても小さなかすみ草のつぼみは、水滴と同じくらいの大きさです。
1

p51

Editorial『アナフィラキシー』

Free https://www.npojip.org/chk_tip/95-Editorial.pdf

p52-57, 72

総説
2021 年の年間テーマ：治療ガイドライン批判シリーズ（19）アナフィラキシーにはアドレナリンとステロイド薬のチェック 編集委員会

まとめ● アナフィラキシーは、命にかかわる害反応ですが、適切な治療で救命が可能です。
●死亡に直結する病態は喉頭浮腫による気道閉塞。皮膚症状もなく窒息し、呼吸停止することがあります。
●アナフィラキシーと判断したら速やかにアドレナリンを筋注し、ステロイドも速やかに使用しなければなりません。
アドレナリンの使用の遅れは致命的です。特に心停止後の使用はほとんど無効です。
●アドレナリンが効くのはアナフィラキシーの原因であるマスト細胞の脱顆粒をアドレナリンのβ2 作用が抑えるからです。
●しかし、アドレナリンは耐性ができて時間単位で効きが悪くなります。その時期にステロイドが効果を増すので、アドレナリンに引き続き、ステロイドを必ず使っておく必要があります。重症ほど必要です。
2

●ガイドラインがアドレナリンの重要性を強調しているのは適切です。しかし、β2 受容体を介したマスト細胞の安定化よりも、アドレナリンの昇圧作用や気管支拡張作用を重視しているのは間違いです。
●ステロイド剤の位置づけが低すぎます。ステロイドを使用しなければ、再悪化のリスクが12 倍高まります。
●β遮断剤を使用中でもアドレナリンとステロイドで対処が可能です。グルカゴンを使う根拠はありません。
●アナフィラキシーの経験者の割合が急増しています。いつ、だれに起こるかもしれません。一般の方々も、適切な治療を受けるためにぜひ、アナフィラキシーの初期症状を心得ておいてください。

結論：アナフィラキシーには直ちにアドレナリン、引き続きステロイドを使う
キーワード：喉頭浮腫、気道閉塞、マスト細胞、脱顆粒、β2 受容体、耐性、グルカゴン

参考文献1)厚生労働省、ワクチン副反応検討部会、医薬品安全対策調査会（合同開催）資料（2021-3-26）

https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_17448.html2)薬のチェック編集委員会、アナフィラキシー多発：4400 人に１人、薬のチェック速報版 No194
https://www.npojip.org/sokuho/210405.html
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12) Roitt I. et al 著、多田富雄監訳、免疫学イラストレイテッド(原著第 5 版)、南江堂、2000 年
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3

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p58-59キーワード：スパイクタンパク、胎盤形成、Syncytin-1、不妊

参考文献
1) 薬のチェック速報版 No.190 https://www.npojip.org/sokuho/210209.html
2) 薬のチェック No.94 https://www.npojip.org/chk_tip.html#No94
3) Wodarg W. and Yeadon M. Petition/motion for administrative/regulatory action regarding confirmation of efficacy end points and use of data inconnection with the following clinical trial(s):https://2020news.de/wp-content/uploads/2020/12/Wodarg_Yeadon_EMA_Petition_Pfizer_Trial_FINAL_01DEC2020_EN_unsigned_with_Exhibits.pdf4) Gallaher B. Response to nCoV2019 Against Backdrop of Endogenous Retroviruse
http://virological.org/t/response-to-ncov2019-against-backdrop-of-endogenous-retroviruses/396
5) http://www.wisdom.wales.nhs.uk/news/52888
6)https://jp.reuters.com/article/uk-factcheck-syncytin/fact-check-available-mrna-vaccines-do-not-target-syncytin-1-a-protein-vital-to-successful-pregnancies-idUSKBN2A42S7
7) コミナティ添付文書 https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/672212_631341DA1025_1_01

P59

薬剤師国家試験に挑戦しよう
遺伝性のがんに関する問題
4P60

Free で全文読むことができます。
P61-63片頭痛予防用のガルカネズマブ
利益はわずか、重篤な害が高頻度
薬のチェック編集委員会

まとめ●片頭痛はストレスが持続することによる低酸素／虚血が関係します。予防には、睡眠剤に頼らない十分な睡眠と休息、腹式呼吸などの非薬物療法が有効です。
●片頭痛発作を抑制する薬物療法の第一選択は、経口プロプラノロールです。
●ガルカネズマブは、片頭痛の発症に関係する神経ペプチドの一種CGRP（詳しくは本文）に対するモノクローナル抗体製剤で、月に１回、皮下注射します。
●ガルカネズマブは、１か月に約９回頭痛が起こる反復性片頭痛患者でも、1 か月に約19 回起こる慢性片頭痛患者でも、プラセボ群より２回程度発作を少なくしました。
●既存の片頭痛予防用薬剤で効果が不十分だった片頭痛患者（１か月に約13 回頭痛）では、３か月間使用して、頭痛回数がプラセボ群よりも約３回減りました。
●自発報告を基にした調査で、アナフィラキシーが年間4000 人に１人と高頻度です。脳卒中や心筋梗塞など重篤な心血管疾患が年間500 人に１人に生じています。半減期が約１か月と長いので、害が起これば重篤になる可能性があります。
●年間の費用は約60 万円と高価です。
結論：あらゆる予防用の手段や治療を講じても片頭痛が治まらず、生活に著しい支障のある人が、害を覚悟して使う以外、使うべきでない。
キーワード：低酸素／虚血性炎症、腹式呼吸、反復性片頭痛、慢性片頭痛、アナフィラキシー、心血管疾患

参考文献
1） 日本頭痛学会、国際頭痛分類第３版（ICHD-3）日本語版 第１部 片頭痛２https://www.jhsnet.net/kokusai_new_2019.html
https://www.jhsnet.net/kokusai_2019/1-1.pdf

52） 浜六郎、片頭痛は炎症反応、「薬のチェックは命のチェック」、2008：8(32):40-47.
3） 編集委員会、日常使う日本医薬品を検証する、頭痛とくすり、薬のチェック TIP、2016：16(66)：85-87.
4） Ala M, Ghasemi M, Mohammad Jafari R, Dehpour AR Beyond its anti-migraine properties, sumatriptan is an anti-inflammatory agent: A
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PMID: 185459126） Hamasaki H Effects of Diaphragmatic Breathing on Health: A Narrative Review. .Medicines (Basel). 2020 Oct 15;7(10):65..PMID: 330763607） Anheyer D, Klose P, Lauche R, Saha FJ, Cramer H. Yoga for Treating Headaches: a Systematic Review and Meta-analysis. J Gen Intern Med.
2020 Mar;35(3):846-854..PMID: 31667736
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9） 橋川成美ら カルシトニン遺伝子関連ペプチドは新たな抗うつ薬の治療ターゲットになりうるか？ 日薬理誌(foliaPharmacol.jpn)148.139～143(2016)10） Edvinsson L, Goadsby PJ Neuropeptides in migraine and cluster headache. Cephalalgia. 1994 Oct;14(5):320-7. PMID: 7828188
11） エムガルティ審査報告書

p64-65

アナフィラキシー多発：4400 人に１人
薬のチェック編集委員会

まとめ● 厚生労働省（厚労省）は、約58 万回の接種で、報告されたアナフィラキシー181 人中、基準に合致するアナフィラキシーは47 人に過ぎず、重大な懸念はないとしました。
●しかし、本誌が検討した結果、181 人中アナフィラキシーは132 人（73％）に上りました。100 万回の接種に換算すると230 人、これは約4400 人に１人のアナフィラキシー発症頻度でした。
●欧米で100 万回あたり５人とか20 人というのは自発報告をもとにしたもので極めて不正確です。
実際は米国でも綿密な調査で100 万回あたり270 人（約4000 人に１人）と高頻度です。
●健康な人が受けるワクチンであることを考慮すると、著しく高い発症頻度と言わざるを得ません。
キーワード：アナフィラキシー、ブライトン基準、アドレナリン、エピペン、ポリエチレングリコール、気管支けいれん、喉頭病変

参考文献1)厚生労働省、ワクチン副反応検討部会、医薬品安全対策調査会（2021.3.12 合同開催）
https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_17208.html
2)同,2021.3.26 合同開催 https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_17448.html
https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/000759517.pdf
3) Rüggeberg JU, Gold MS, Bayas JM et al. (Brighton Collaboration Anaphylaxis Working Group) Anaphylaxis: case definition and guidelines for datacollection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2007;25(31):5675-84. PMID: 17448577
3-2)アナフィラキシーの分類評価（ブライトン分類） https://www.mhlw.go.jp/shingi/2010/03/dl/s0312-12r.pdf
4) 毎日新聞、接種の副反応「現時点で重大懸念なし」専門部会 https://mainichi.jp/articles/20210312/k00/00m/040/286000c
5) 厚生労働省、統計表１ 医師・歯科医師・薬剤師数、構成割合及び平均年齢，性・年齢階級、施設・業務の種別
https://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/ishi/18/dl/toukeihyo.pdf

6)平成 30 年衛生行政報告例（就業医療関係者）の概況 https://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/eisei/18/dl/gaikyo.pdf
7)日本化粧品技術者会、ポリエチレングリコール、https://www.sccj-ifscc.com/library/glossary_detail/1656
8) Blumenthal KG, Robinson LB, Camargo CA et al Acute Allergic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines. .JAMA. 2021 Mar 8:e213976. PMID:33683290
9)薬のチェック速報版 No191: https://www.npojip.org/sokuho/210317.html
10)同 No194: https://www.npojip.org/sokuho/210405.html

6p66-67

セチリジン：ジストニアなど錐体外路障害
Prescrire International 2020 Vol.29 No.219 p245-246、翻訳とコメントは本誌
コメント [N1]: 色文字になっていない。上記までまとめは見出しは色文字です。

●ヒスタミンH1 受容体拮抗剤セチリジンを使用後、とくに幼児（young children）でジストニアが報告されている。同剤の使用を中止すると、ほとんどの症例で転帰は良好であった。
●同様のリスクがレボセチリジンでもありうる。一方、ロラタジンとデスロラタジンではリスクはより低いようである。
●実地診療では、セチリジンとロラタジンが抗ヒスタミン剤の第一選択である。しかし、これら薬剤の実際の害作用を考えると、安易に使用すべきではない。過剰使用を避け、短期間の使用にとどめるよう注意すべきである。
キーワード：抗ヒスタミン剤、ロラタジン、アレルギー性鼻炎、じんましん

参考文献
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20) Prescrire Editorial Staff "Cetirizine and loratadine: minimal risk of QT prolongation" Prescrire Int 20l0; 19 (105): 26-28.

本誌コメント引用文献
21) 浜六郎、薬剤が原因で起きる錐体外路症状．薬のチェックは命のチェック”パーキンソン病とくすり、2010、10（40）：43-55.

7p68

インスリン注射器の使用徹底
サルブタモールによるアナフィラキシー
ニボルマブによる劇症肝炎
ポマリドミドによる進行性多巣性白質脳症
p69

P7089編集後記

★勤務医の頃、150 床の病院全体で毎年３～４人のアナフィラキシーを経験していた。相当な頻度だが、今回調べたら、アナフィラキシー経験者が近年急増し 2013 年には 200 人に一人と驚くべき割合だ★抗生物質のケフラールではアナフィラキシーが 2000 人に１人と高頻度に起こる。
COVID-19 ワクチンによる 4000 人に１人はこれに近い★私を含め医師３人が駆けつけた時には呼吸不能で意識がなく、低酸素性のけいれんを起こした入院患者でのアナフィラキシーも経験したが、この劇症例を後遺症なく救命できたことは今回の記事づくりの土台になっている★
COVIDO-19 ワクチンでは、アナフィラキシーの診断をブライトン分類より広くとって現場の医師が対処していたことは救いだが、ブライトン分類の欠陥、その運用の欠陥、ステロイド不要論、根拠なくグルカゴン推奨など、日本だけでなく世界のアナフィラキシーの診断基準・ガイドラインが欠陥だらけなのには、いまさらながら驚く。（は）10