アルコール依存症内科学（臓器障害、遺伝子、がんなど）

アルコール依存患者の予後（大酒家突然死症候群）

国立病院機構久里浜医療センター
横山 顕

アルコール依存症患者の退院後の飲酒と4．4年予後

断酒

アルコール依存症472人の退院5年後の死因と死亡状況
病名

人数

原因がはっきりしない

34

肝不全

17癌

10脳卒中

消化管出血
呼吸不全
他

自宅で死亡

2931087716

全体

99人

死亡時平均年齢

51歳

急死

270

1

4022336人

1238人

生存

死亡

387例

85例

41％

12％

時々飲酒するが量は少なくなる

11％

4％

毎日飲酒するが量は少なくなる

20％

11％

問題飲酒

25％

70％

不明

4％

4％

大酒家突然死症候群
・食べない多量飲酒が原因。
・高度の脂肪肝を伴い急死する。
・意識障害、ショック、脱水、低体温
・アルコール性低血糖
・代謝性アシドーシス
特にアルコール性ケトアシドーシス
・高アンモニア血症

大酒家突然死症候群の予防・飲み始めてしまっても、3食食べよう。

・牛乳、バナナ、ゼリーなど離脱状態でも食べれるものを検討しておこう。
・食べれなくなったら急死する可能性があると考えてすぐ医療機関を受診しよう。家族と前もって相談しておこう。

食べない飲酒からくる病気
ビタミンBl不足

記憶力障害、ウエルニツケ・コルサコフ脳症。
カリウム不足アルコール依存症患者のがんだるい。飲む以外何もしない。寝たきり。衰弱。

葉酸、鉄不足貧血。
免疫力の低下から、がんや感染症を発症。

2

久里浜アルコール症センターの内視鏡検査でのがんの診断頻度

WHO，IARCの見解
・アルコール飲料が原因となるがん

口腔がん・咽頭がん・喉頭がん・食道がん・肝臓がん
大腸がん・女性の乳がん・アルコール飲料，飲料中のエタノール，飲酒関連のアセトアルデヒドにはヒトへの発癌性の十分な証拠がある「￣￣￣￣￣￣￣￣￣

がん発生のHJスク要因

リスク汗t要要因！

＃位

たばこ 夢至禦軍規慧這血郡

15％

大腸がん

便潜血陽性では10％，陰性では2％80％のがんは内視鏡で切除できる早期がん
女性や30歳台の男性ではこれほど多くはない。

がんをどのように予防するか。

昏感遷画均陛削￠疲）礼罵声藤）

くわビ蓼の一穫）

…

￣‥￣

可棺注がふ

断酒＋禁煙

■標罠

保存の温斎食品・ii葱
釆ぞい4％

胃がん

篭里俵莞毒話賢慮芸㌘観察を含めた内視鏡ルl鼠糾、沖腐式〉
上げる

食道がん部

モ1

アルコ

40歳以上の男性の場合
口腔・咽頭がん1％

来場

野菜や果物を毎日食べる。

■○蔦、宅甥、篇油下げ愚 『稼性餅 十さし＼⑳毎夏炬）＠

運動

乳薦

運釣

［蚕塾（⊃（）アルコール依存症に特に多いがん讐笥超ミあれば年3回の超音波エコ￣検査と年1回の2003年IARO．WH

3

アルコール依存症男性の発がんリスクとALDH2遺伝子型
人数へテロ欠損型526

口腔咽喉がん3361％

19倍11255％

14倍

食道がん10％オッズ比

がんなし

1

YokoyamaAelal（b′仁川叩ビ〝曹l∫三三・43｝9，2叫1

ALDH2欠損者の判定の正確さ
欠損型の活性型の的中率

的中率

90％

88％

簡易フラッシング質問紙法（40歳以上男性‥610例）（40歳以上女性：3引例）

88％

92％

（40歳以上のア症男性：1550例）

67％

脚％

（平均年齢38歳‥237例）

92％

94％

（50歳以上男性：239例）

72％

71％

もうひとつのアルコール依存症の強力な遺伝背景
翌日も酒が残る低活性型ADHIB

エタノールパッチテスト

ア症では参考にもならない4アルコール＜≠＝＝＝く＞アセトアルデヒド⇒酢酸

圃遅い代謝のADHIB（アルコール脱水集酵素18）

・代謝が遅く、たくさん飲んだ翌日酒臭い。
・ALDH2欠損型でも赤くなりにくい。

・アルコール依存症になりやすい。

日本人7％
アルコール依存症31％

遅いADHIBはALDH2ヘテロ欠損者のフラッシング反応を抑制する
ADHlB遺伝子型

アセトアルデヒド

フラッシング反応

初期産生
速い代謝★2遅い代謝★1／★l

急峻

強いゆっくり弱い・なし

ALDH2／ADHIB遺伝子型が決める

男性がアルコール依存症になる確率

遺伝子型

語誤一誌蒜L笠窒症の

ALDH2活性型＋ADHIB遅い代謝
速い代謝

41人■

5．6人

13．7％

539人一15．9人

2．9％

1．1人

4．4％

2．5人

0．8％

ALDH2ヘテロ欠損型＋ADHIB遅い代謝

速い代謝
ALD112ホモ欠損型

25人→325人→70人→0人

0％アルコール依存症男性【00万人として既報の遺伝子頻度より概算

5アルコール丁アセトアルデヒド7m ▲8日柑 ALDH2

アルコール 分蠣l事彙 AD廿日ll

弱い ●l／●t

強い ●2

抗酒剤の副作用説明

強い ●l〝t

強い 川●】

弱い tt／●1強い ■2

アルデヒド 分蠣群集 ALDHヱ

弱い ■暮／ナ2

彙けましょう。

弱い ◆日●2

抗酒剤の問題点
シアナマイド・肝細胞封入体が発生し、多くは慢性肝炎様の組織像となり、ASTの正常化が遅れる。
・封入体の発生した肝腋はエコー検査で脂肪肝と類似。
・再飲酒時により強い炎症を伴う肝障害。
・強いフラッシング反応。

・薬疹、白血球増多。
ノックビン

・薬剤性肝炎は多くないが確に劇症肝炎。
・肝臓の悪いと効かない。
・額にぽつぽつした丘疹。

ニコチン依存症の問題

6入院前の全体の退院後6ケ月「断浄lまl錐乱した人の喫煙習慣

頂ほか日月9。
●非喫煙口禁煙

口喫煙■入院前の非喫煙：歪霊芝冨芸芸

肝障害

アルコール性肝炎の症状・黄痘・発熱・腹水・肝圧痛
重症では肝硬変と鑑別が困難例もある。ステロイドを使うかどうか。

7

肝硬変の肝生検所見
コラーゲ

ゲン線維カVLj山一．1−

i亀事や1ノ1年 ■堀井観鷹貼れ■、 ￣〜■■1T．ン1二頴′二r ′・慧野鰯 1、l−．▼．
ヽ胴■戦か彗・■、￣■㍉rJ■tllV型コラーゲンなどの繕線化マーカーの血液データはかなり脈

アルコール性肝硬変の予後と飲酒の影響 くl）
100

断酒継続

生80 墓60 40 20 ■0（88％） 飲酒再開

（359も）【11】 12344．4（年）8断清3ケ月 肝硬変（銀染色）転．。．恥′′叉．．上・′う．雌∴．、、二譲斡■珠美1．乙魂

巨∴J．、．

′七、は断酒4年目 肝硬変かなり改善
VへL￣朋ふて ・＿■LJ▲ 七・，「・．．￣．．一㌔■望1′J・一・■￣いニノ議きき戚■鮎、．．華′胤でぷ監凛一、一＿積由靂一二 ．く； ・＿■，こ．，貫艶二一十…賢■警誓野姐1■−ン′ナ
断酒6年目⊥ぺ一神 JJい 、＿′Ir●・与 心、ぉ丁でエ：′∴

肝硬変ではない

大概紺ヒ抑抑17，，996
断酒8年日

ほとんど正常肝100％アルコール性肝硬変とC型ウイルス性肝硬変

アルコール性月革疾患
LOgrank検定p＝0．0 03 l。型ウイルス性肝硬よ（。＝152，了・急性月革炎
50 0％からの肝臓癌の発年率￣￣￣￣「ノ・・・′一一・慢性障炎・糖尿病′／ノ′．．ノノ

アルコール性肝硬変（∩＝75）

Jィノ■

9

1桝hr・一一一一・・一・、…日．．J＿＿、＿＿＿−

弧 ∝l 70 至00 ●引） t 綱40

兼■尿■■−￣…￣￣ 叫−1∴二二・……叩…ト＿＿■屠■非■贋縞

刃−闇1飲凛；狩柑

102■尿鋼34

GOh0l，1994

アルコール依存症の糖尿病
・飲酒でコントロール不良。

・断酒後の食欲先進。
・飲酒により神経障害の進行がはやい。
・死体で発見されるひとが多く、特にコントロール不良でインスリン治療歴のあるひと。飲酒5生率30％以下。
・飲酒していると低血糖症状はでない。

●誓措讐では断酒継続で劇的な改4．4

腸線年数（年）
向肝肝賓を伴わないアルコール依存症鼻著の朋

鐘の欺漕状況とチ議侮k。ym品

アルコール依存症の糖尿病患者への教育プログラムが必要。

アルコール依存症患者の味覚・食欲の問題

アルコール性脳循環器系疾患
・高血圧
・多発性脳梗塞、脳出血
・不整脈（PVC，可逆性の心房細動）・アルコール性心筋症（稀）10アルコール性心筋症患者の断酒の有無と突然死、重篤な不整脈、心室細動
ロー11断酒群 ■■■■■■一一一■ヽ

100 丈80ノ 姦60 し 完40 ム ロ 20 00

飲酒継続群

去年

tb年

経過観察期間血球異常から疑う病態
大球性貧血

葉酸不足

アルコール性骨■関節・筋疾患

アセトアルデヒド

肝硬変

鉄欠乏性貧血 痔、消化管出血がん
血小板減少症アルコール性肝炎
肝硬変
断酒2週でリバウンド白血球増加

炎症反応をチェック
アルコール性肝炎
シアナマイド服用

顆粒球減少

・骨粗しょう症・骨折（肋骨骨折、胸椎圧迫骨折が多い）・痛風・筋炎、脱力（低カリウム性が多い）・大腿骨頭壊死

肝硬変
アセトアルデヒド

よくあるアルコール性脳・神経障害・脳萎縮・慢性硬膜下血腫
・末梢神経障害（両足先のしびれ、上肢は稀）・記憶力の低下、バランス障害・ウェルニツケ・コルサコフ症候群

・橋中心髄鞘崩壊（CPM）

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