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研究業績

研究業績
論文等

化学・生化学
エポプロステノール静注用「ACT」の生理食塩液中における安定性
古石誉之 1 , 加藤博美 , 渡辺卓穂 , 上田晴久 1
新薬と臨牀 , 2014; 63: 889- 893

エポプロステノール静注用「ACT」の溶解液は患者の状態（症状，血圧，心拍数，血行動態等）により，いろいろな濃度や速度で投与される．患者は 24 時間持続点滴される必要があることから，在宅治療中の患者は携帯型の精密持続点滴装置が用いられる．そのため，外気温が溶解液の安定性に影響を及ぼす一因となり考慮する必要がある．一方，新生児や幼児などへの初期投与においては極めて低濃度のエポプ
ロステノールを院内投与することも考えられる．今回，エポプロステノール静注用「ACT」溶解溶液の室温以上の温度における安定性及び低濃度，室内散乱光下における安定性を検討した．その結果，3, 000～30, 000 ng/mL 濃度の場合，室温（～30℃）で 24 時間まで 93. 0％以上の残存率であったが，35℃ある

いは 40℃となるにつれて，また濃度が薄くなる程残存率の低下傾向がみられた．また，極めて低濃度の200 ng/mL 濃度では室温（20. 7～22. 7℃），室内散乱光下で 4 時間，500～1, 000 ng/mL では 24 時間まで 90％以上の残存率が確認された．
1

星薬科大学薬品物理化学教室

実験動物学
第 10 章 実験動物・施設の管理・運用 第 5 節 実験動物の飼育・管理に関する管理・運営での留意点
堀内伸二

実験者／試験検査員の誤ったデータの取扱い・試験誤操作防止策, 技術情報協会, 東京（2014）, pp. 380-383

一般毒性学「角膜実験モデル」 イントロダクション
森村智美

比較眼科研究 2014; 33: 9- 11

角膜は眼球の外壁の一部であるとともに，光を屈折させて眼球内に取り込むレンズの役割も果たして

おり，障害を受けた場合，視力への影響は大きい．角膜最表面に位置し，常に外界と接する環境にある角膜上皮は，皮膚のような角質層はなく，生きた細胞が表層に露出していることから，障害を受けやすい．
そのため，眼に適用される医薬品から，化粧品，職業曝露が懸念される化学物質に至るまで広い範囲の化学物質を対象に角膜の障害性評価が行われてきた．角膜実験モデルとしては，1944 年に Draize らによって考案されたウサギを用いた眼刺激性試験が長年主流となっており，現在でも GHS のガイドライ

ンでは最終評価に Draize 法が取り入れられている．その一方で，Draize 法は，動物福祉問題の原点ともいえる実験法であり，その改良とともに，数多くの代替法が開発されてきた．代替法は大きく分けて摘出角膜組織を使用する実験モデルと，培養細胞を使用する実験モデルの 2 通りがある．前者には，食用目的で屠殺されたウシの角膜やニワトリの眼球を利用した試験法などがあり，後者には，ウサギやヒト由来の単層あるいは三次元培養した細胞層を用い，蛍光色素の漏出や細胞生存率を指標に評価する試24

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研究業績

験法などがある．これら代替法は，以前はトップダウンアプローチに限られたものが多かったが，改良が進み，現在では，ボトムアップアプローチが可能となっているものもある．今回の角膜実験モデルのセッションでは，株式会社化合物安全性研究所の伊藤浩太先生に，摘出角膜試験法の代表格であるウシの摘出角膜を使用した BCOP 法に病理組織学的検査を加えた評価方法について，参天製薬の阪元明日香
先生には，培養細胞実験モデルにおける細胞の特徴やモデルの用途，さらにはより生体内に近い条件である三次元培養ヒト角膜上皮細胞を用いた評価法について実験データも含めてご紹介頂く予定である．
さらに，再生力に乏しく，障害による細胞密度減少が深刻な角膜障害へと繋がる角膜内皮細胞に着目し，千寿製薬株式会社の坂本雄二先生に，角膜内皮研究におけるフェレットの有用性についてご講演頂き，
角膜障害性を通して角膜についての知識を深める場を提供したいと考えている．

生殖・発生毒性学

Seeking genes responsible for developmental origins of health and disease from the fetal
mouse liver following maternal food restriction

Tetsuo OGAWA1, Junko SHIBATO1, Randeep RAKWAL1,2,3, Tomomi SAITO1, Gaku TAMURA1, Makiko

KUWAGATA1, Seiji SHIODA1

Congenital Anomalies, 2014; 54: 195- 219

Low birthweight resulting from a nonoptimal fetal environment is correlated epidemiologicallyto a higher risk of adult diseases, and which has also been demonstrated using animal models

for maternal undernutrition. In this study, we subjected pregnant mice to 50 % food restriction(FR), and profiled gene expression and promoter DNA methylation genome-wide using the fetallivers. The fact that effect of food restriction is opposite between before and after birth encouraged

us to hunt for genes that are expressed oppositely to adult calorie restriction (CR) using thematernal livers. Among oppositely regulated genes, we identiﬁed trib1 (tribbles homolog 1). Using

genetically modified mice, trib1 has been shown to have a demonstrable contribution to a risk ofhypertriglyceridaemia and insulin resistance. Our data showed that the trib1 expression and its

promoter DNA methylation could be affected physiologically (by maternal nutrition), and therefore
might be a strong candidate gene for developmental origins of adult diseases. Furthermore, lepr

(leptin receptor) gene was down regulated by maternal FR, indicating its potential role in inductionof obesity and diabetes. Gene expression as well as promoter DNA methylation proﬁling revealed
that glucocorticoid receptor target genes were regulated by maternal FR. This supports previous

studies that suggest an important role of fetal glucocorticoid exposure in the mechanism ofdevelopmental origins of diseases. Our transcriptomics proﬁling data also suggested that maternal

FR impaired development of the immune system. An inventory of candidate genes responsible fordevelopmental origins of health and disease is presented and discussed in this study.
1

Department of Anatomy, Showa University School of Medicine; 2 Faculty of Life andEnvironmental Sciences; 3 Organization for Educational Initiatives, University of Tsukuba

Ovarian dysfunction, obesity and pituitary tumors in female mice following neonatal
exposure to low-dose diethylstilbestrol

Ryo OHTA, Hideo OHMUKAI, Tomoyasu TOYOIZUMI, Tomoko SHINDO, Hideki MARUMO, Hiroshi ONO
Reproductive Toxicology, 2014; 50: 145- 151

In a previous study, we found that early life exposure to low-dose diethylstilbestrol (DES) induced

early onset of spontaneous abnormalities in estrus cycle and shortened survival in female Sprague-

25

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秦野研究所年報 Vol. 38. 2015

Dawley rats. In order to conﬁrm the repeatability of the previous study, neonates of C57BL/ 6J mice

were orally administered DES at doses of 0. 005, 0. 05, 0. 5 and 5 µg/kg/day, and the aging of theirreproductive function was observed. As a result, delayed toxicity on ovarian function was found infemales treated with 0 . 5 µg/kg/day of DES. Concomitantly, the females in the 0 . 05 µg/kg/day of
DES, or greater, groups, had increased body weights and, in the 0.5 µg/kg/day of DES, or greater,groups, had developed pituitary tumors, which were causal factors in their accelerated mortality.

Thus, we found that early life exposure to low-dose DES induced early onset of spontaneous
abnormalities in estrus cycle not only in female rats but also in female mice.

Early to middle gestational exposure to diethylstilbestrol impairs the development oflabyrinth zone in mouse placenta

Nao KAGAWA1, Yoshiaki SAITO, Tetsuji NAGAO1

Congenital Anomalies, 2014; 54: 116- 119

This study was performed to clarify the involvement of impaired labyrinth zone (LZ) of theplacenta in the developmental toxicity of diethylstilbestrol (DES). DES at 10 µg/kg per day wasadministered orally to mice on days 4 through 8 of gestation. Histological observation of the LZ

and determination of blood glucose levels in dam and fetus were performed on day 13 . A highfrequency of embryonic death was observed in the DES group. DES induced the under developmentof the plexus vasculosus, extensive maternal blood space and the decreased expression of glucose

transporters in the LZ, and a reduction of the glucose level in embryos. These ﬁndings suggest that
impaired LZ development may be related to the embryo lethality of DES.
1

Department of Life Science, Kinki University

細胞毒性学

High-throughput quantification of morphologically transformed foci in Bhas 42 cells(v-Ha-ras transfected Balb/c 3T3) using spectrophotometry
Kiyoshi SASAKI, Ayako SAKAI, Noriho TANAKA

In: Steinberg P. ed. "High-Throughput Screening Methods in Toxicity Testing" Hoboken, N.J.: John
Wiley & Sons, (2013); pp. 317- 339

Transformation assay in Bhas 42 cells: a model using initiated cells to study mechanismsof carcinogenesis and predict carcinogenic potential of chemicals

Kiyoshi SASAKI, Makoto UMEDA, Ayako SAKAI, Shojiro YAMAZAKI, Noriho TANAKA

Journal of Environmental Science and Health, Part C Environmental Carcinogenesis andEcotoxicology Reviews, 2015; 33: 1- 35

Transformation assays using cultured cells have been applied to the study of carcinogenesis.

Although various cell systems exist, few cell types such as BALB/c 3 T 3 subclones and Syrian

hamster embryo cells have been used to study chemically-induced two-stage carcinogenesis.

Bhas 42 cells were established as a clone by the transfection with v-Ha-ras gene into mouse

BALB/c 3 T 3 A 31 - 1 - 1 cells and their subsequent selection based upon their sensitivity to
12 -O-tetradecanoylphorbol- 13 -acetate. Using Bhas 42 cells, transformed foci were induced by

the treatment with non-genotoxic carcinogens, most of which act as tumor promoters. Therefore,

Bhas 42 cells were considered to be a model of initiated cells. Subsequently, not only non-genotoxic
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研究業績

carcinogens but also genotoxic carcinogens, most of which act as tumor initiators, were found to

induce transformed foci by the modiﬁcation of the protocol. Furthermore, transformation of Bhas

42 cells was induced by the transfection with genes of oncogenic potential. We interpret this highsensitivity of Bhas 42 cells to various kinds of carcinogenic stimuli to be related to the multistage

model of carcinogenesis, as the transfection of v-Ha-ras gene further advances the parental BALB/c
3 T3 A31-1-1 cells toward higher transforming potential. Thus, we propose that Bhas 42 cells area novel and sensitive cell line for the analysis of carcinogenesis and can be used for the detection of

not only carcinogenic substances but also gene alterations related to oncogenesis. This review willaddress characteristics of Bhas 42 cells, the transformation assay protocol, validation studies andthe various chemicals tested in this assay.

医療機器
第 6 章 医薬品の品質（CMC）に関する規制で特に留意すべきポイント 第 3 節 医療機器小島幸一

医薬品 / 医療機器の承認申請書の上手な書き方・まとめ方 ～審査に不可欠なデータ・情報の取得の仕方～, 技術情報協会 , 東京
（2014）, pp. 259- 270

医療機器の安全性に関しては，生物学的安全性，電気的安全性，機械的安全性などが求められる．なかでも生物学的安全性については，培養細胞や動物などを用いて実施した試験のデータを基にして評価されるために，理解するのに困難を感ずることも少なくない．加えて，医療機器においても海外への展
開あるいは海外からの導入などが盛んであり，生物学的安全性にかかわる国際的な相互のデータの活用がどのような状況にあるのかも気にかかることである．本節では，生物学的安全性試験の３極間の主要な相違点を示すことによって，海外データの国内での利用ならびに国内データの海外での利用に当たっての留意点などを述べる．
医用材料，医療機器の生物学的安全性評価小島幸一

日本材料科学会誌「材料の科学と工学」2014; 51: 186- 189

医療機器に用いる医用材料は，材料に要求される機能とともに生体に対する適合性の内容も異なってくる．一方，生物学的安全性の面から見ると，適用部位，適用期間などによって評価の項目が異なり，基本的に必要な評価項目はガイドラインとして提示されている．医用材料や医療機器を医療の場に提供するためには目的とする機能はもちろん，安全性の担保も重要な因子である．必要な生物学的安全性の評価試験とともに，その根拠となる規制等の概要を解説した．生物学的安全性評価の必要性を意識して新規素材や医療機器の開発にあたることが求められている．
Trehalose solution protects mesothelium and reduces bowel adhesions

Atushi OHATA1, Nozomi TAMURA1, Koushi IWATA1, Naomi ABE1, Kazuhisa DOI1, Yoshiaki SAITO,
Masami KATOH2, Hiroshi NOJIMA1Journal of Surgical Research, 2014; 191: 224- 230.

BACKGROUND: Preventing interbowel adhesions still remains a challenge. Peritoneal

mesothelial damage can induce postoperative adhesions. Our study evaluated the effects of 3 %trehalose solution on mesothelial protection and adhesion prevention. Also, we compared this novel

solution with Sepraﬁlm regarding efﬁcacy.

METHODS: Mesothelial damage was induced on the cultured human mesothelial cell (Met- 5 A)
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秦野研究所年報 Vol. 38. 2015

and rabbit cecum-serosal surface by air-drying for 60 min, and trehalose solution was applied. Cell

integrity was tested by measuring lactate dehydrogenase, and serosal-morphologic changes wereanalyzed using scanning electron microscopy. Intra-abdominal adhesions were induced in rabbits

by the combination of abrasion and air-drying procedures. Animals were divided into four groups:
control, 3% trehalose solution, Sepraﬁlm, and 3% trehalose solution with Sepraﬁlm. Adhesions were

evaluated blindly 7 d later.

RESULTS: Lactate dehydrogenase release from the Met-5A cells was reduced dose-dependently bytrehalose (P<0.05). Morphologic studies clearly showed that mesothelial cells on the serosal surface

were kept intact by 3% trehalose solution. In a rabbit adhesion model, 3% trehalose solution reduced

adhesions between bowel and bowel or bowel and surrounding structures (P<0.01 versus control andSeprafilm). Seprafilm reduced adhesions between abdominal wall and underlying viscera (P< 0 . 01

versus control and 3% trehalose solution). Three-percent trehalose solution with Seprafilm showed
additive effects of adhesion prevention, reducing adhesion formation at the previously mentioned sites.

CONCLUSIONS: Three-percent trehalose solution protects mesothelial cells and leads to reduced

adhesions between bowel and bowel or bowel and surrounding structures. This effect seems to be
resulted from the characteristics of the solution covering most areas that potentially develop adhesions.
1

Naruto Research Institute, Research and Development Center, Otsuka Pharmaceutical

Factory, Inc; 2 Study Department, Nihon Bioresearch Inc.

In vitro and in vivo Evaluation of Hemocompatibility of Silk Fibroin Based Artificial

Vascular Grafts

Derya AYTEMIZ1, Yu SUZUKI1, Tomoko SHINDO, Toshiki SAOTOME1, Ryou TANAKA2, Tetsuo ASAKURA1

International Journal of Chemistry, 2014; 6 : 1- 14.

Artificial vascular grafts with low thrombogenicity are generally required to avoid blood platelet

adhesion and to minimize intimal hyperplasia, thus retaining vascular patency. In this study, we aimed

to determine the acute and subacute hemocompatibility of silk fibroin (SF) grafts by in vitro and invivo evaluation. Blood contact reaction with SF grafts was examined by thrombin-anti-thrombin III

complex (TAT) formation, platelet activation level by β-thromboglobulin (β-TG), complement system

response (C3a and SC5b-9), platelet and ﬁbrin deposition and compared with commercially available

polyethylene terephthalate (PET) artiﬁcial grafts in vitro. The biocompatibility and coagulation-inducing
effect of coating materials were evaluated by in vivo implantation in rats. Two weeks after implantation,

SF grafts showed low subacute coagulation. All blood parameters evaluated for animals implantedwith SF-coated grafts showed almost the same values as those for sham-operated animals. Our results

support the suggestion that SF will be a suitable material for vascular regeneration in future.
1

Department of Biotechnology, Tokyo University of Agriculture and Technology; 2 Division ofAnimal Life Science, Tokyo University of Agriculture and Technology

Development and performance evaluation of a positive reference material for hemolysis testing

Yuji H AISHIMA1, Chie H ASEGAWA1, Yusuke N OMURA1, Tsuyoshi K AWAKAMI2, Toshiyasu Y UBA3,

Tomoko SHINDO, Keisuke SAKAGUCHI4, Takahiro TANIGAWA4, Kaori INUKAI4, Mika TAKENOUCHI4,

Kazuo ISAMA2, Atsuko MATSUOKA5, Shingo NIIMI1

Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials, 2014; 102: 1809- 1816

This study deals with the development and performance evaluation of a positive reference

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研究業績

material for hemolysis testing, which is used for evaluating the biological safety of medical devices.

Genapol X-080, a nonionic detergent, was selected as a candidate hemolytic substance in a survey of

23 chemical compounds; it showed signiﬁcant hemolytic activity against rabbit deﬁbrinated blood atconcentrations more than 20 µg/mL. A polyvinyl chloride (PVC) sheet spiked with 0. 6% (w/w) of thecompound exhibited weak hemolytic activity in direct contact and/or extract-based assays after 4 h

incubation at 37℃ . A PVC sheet containing 5. 8% (w/w) Genapol X- 080 induced complete hemolysis

in both assays. The amount of Genapol X- 080 eluted from each PVC sheet during hemolysis testing

using the direct contact method increased time-dependently and reached 25 . 6 (former sheet) or

1154 (later sheet) µg/mL after 4 h incubation, which was similar to or much higher than the critical

micelle concentration, respectively. Similar elution behavior was observed using the extract-based
method, and the Genapol X- 080 content in test solutions prepared by autoclave extraction of both
sheets was 22 . 5 and 358 µg/mL, respectively, indicating a clear relationship between the degreeof hemolytic activity and the eluted amount of Genapol X- 080 . Thus, a PVC sheet spiked with acompound exhibiting different hemolytic activity depending on its concentration may be useful as apositive reference material to validate the hemolysis tests.
1

Division of Medical Devices, National Institute of Health Sciences; 2 Division of Environmental

Chemistry, National Institute of Health Sciences; 3 Kawasumi Laboratories, Inc., Corporate
Research and Development Division; 4 R&D Headquarters, Evaluation Center, TERUMO

Corporation; 5 Ofﬁce of Standards and Guidelines Development, Pharmaceuticals and Medical
Devices Agency

動物実験代替法
BG1LucER TA (LUMI-CELL ER) 法：in vitro ヒトエストロゲン受容体活性化物質試験法の評価
小野 宏，丸野内棣 1 , 井口泰泉 2 , 中澤憲一 3

AATEX-JaCVAM, 2014; 3 : 97- 114
1

藤田保健衛生大学 ; 2 基礎生物研究所 ; 3 国立医薬品食品衛生研究所

発達神経毒性学

Prenatal sodium arsenite affects early development of serotonergic neurons in the fetal rat brain
Mika SENUMA, Chisato MORI1, Tetsuo OGAWA2, Makiko KUWAGATAInternational Journal of Developmental Neuroscience, 2014; 38: 204- 212

Prenatal arsenite exposure has been associated with developmental disorders in children,

including reduced IQ and language abnormalities. Animal experiments have also shown that

exposure to arsenite during development induced developmental neurotoxicity after birth. However,

the evidence is not enough, and the mechanism is poorly understood, especially on the exposure

during early brain development. This study assessed effects of sodium (meta) arsenite shortly after

exposure on early developing fetal rat brains. Pregnant rats were administered 50 mg/L arsenite intheir drinking water or 20 mg/kg arsenite orally using a gastric tube, on gestational days (GD) 9-15.

Fetal brains were examined on GD16. Pregnant rats administered 20 mg/kg arsenite showed reductions
in maternal body weight gain and food consumption during treatment, but not with 50 mg/L arsenite.

Arsenite did not affect fetal development, as determined by body weight, mortality and brain size.
Arsenite also did not induce excessive cell death or affect neural cell division in any region of the

fetal neuroepithelium. Tyrosine hydroxylase immunohistochemistry revealed no difference in the29

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秦野研究所年報 Vol. 38. 2015

distribution of catecholaminergic neurons between fetuses of arsenite treated and control rats.
However, reductions in the number of serotonin positive cells in the fetal median and dorsal raphe

nuclei were observed following maternal treatment with 20 mg/kg arsenite. Image analysis showedthat the serotonin positive areas decreased in all fetal mid- and hind-brain areas without altering
distribution patterns. Maternal stress induced by arsenite toxicity did not alter fetal development.

These results suggest that arsenite-induced neurodevelopmental toxicity involves defects in theearly development of the serotonin nervous system.
1

2

Department of Bioenvironmental Medicine, Graduate School of Medicine, Chiba University;

Department of Biology, Saitama Medical University

遺伝毒性学

Genotoxic potential and in vitro tumor-promoting potential of 2-dodecylcyclobutanone

and 2-tetradecylcyclobutanone, which are radiolytic products of fatty acids

Kohji YAMAKAGE, Hajime SUI, Ryo OHTA, Tomoyasu TOYOIZUMI, Kumiko KAWAKAMI, Hirotaka

MATSUMOTO, Toshitaka TAKAHASHI, Kiyoshi SASAKI, Mayu IKEZUMI, Saki NEGISHI, Keisuke IZUMI1,

Setsuko TODORIKI2, Kondo TAKASHI3, Masakazu FURUTA4

Mutation Research, 2014; 770: 95- 104

The DNA-damaging and tumour-promoting effects of two 2 -alkylcyclobutanones ( 2 -ACBs),

which are found in irradiated fat-containing foods, were investigated by use of the comet assay

and in an azoxymethane (AOM)-induced colon-carcinogenesis study in rats, respectively. We
conducted genotoxicity tests of 2 -dodecylcyclobutanone ( 2 -dDCB) and 2 -tetradecylcyclobutanone(2-tDCB) according to the test guidelines for chemicals or drugs. In addition, a cell-transformation

assay with Bhas 42 cells was performed to investigate their promoting potential in vitro. The

Salmonella typhimurium mutagenicity assay (Ames test), conducted with five tester strains,
revealed that neither 2 -dDCB nor 2 -tDCB possessed mutagenic activity. Moreover, both in the invitro chromosomal aberration test on CHL/IU cells and the in vivo bone-marrow micronucleus test

where mice were given 2 -dDCB and 2 -tDCB (orally, up to 2000 mg/kg bw/day), we did not detect
any clastogenic effects. Furthermore, DNA strand-breaks were not detected in the in vitro cometassay with CHL/IU cells, and DNA adducts derived from 2-dDCB and 2-tDCB were not detected in

the colon tissues of the mice used for the micronucleus tests, in rats from a repeated dose 90 -dayoral toxicity test (0. 03% 2-tDCB in the diet), or in rats from the AOM-induced carcinogenesis study(0. 025% 2-tDCB in the diet). An in vitro tumour-promotion assay with Bhas 42 cells revealed thatthe number of transformed foci increased signiﬁcantly following treatment of cells in the stationary

phase with 2-dDCB or 2-tDCB for 10 days. Our results indicate that neither 2-dDCB nor 2-tDCB

were genotoxic chemicals. However, they exhibited promoting activity, at least in vitro, when Bhas
42 cells were continuously exposed to these chemicals at toxic doses.
1

Department of Molecular and Environmental Pathology, Institute of Health Biosciences,

the University of Tokushima Graduate School; 2 Food Safety Division, National Food
Research Institute; 3 Department of Radiological Sciences, Graduate School of Medicine andPharmaceutical Sciences, University of Toyama; 4 Laboratory of Quantum-beam Chemistry andBiology, Radiation Research Center, Osaka Prefecture University

30

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研究業績

学会発表等

免疫毒性学
重金属を中心とする環境物質の免疫毒性の特性と評価
大沢基保

第 21 回日本免疫毒性学会学術年会 2014. 9. 11～9. 12（徳島）

同会講演要旨集 , pp. 31-32

刺激性物質と LLNA −擬陽性識別の検討

高岡 裕 , 森村智美 , 関 剛幸 , 青木聡子 , 西垣嘉人 , 太田 亮
第 41 回日本毒性学会学術年会 2014. 7. 2～7. 4（神戸）

同会講演要旨集 , p. S305

医療機器のマウス局所リンパ節試験（LLNA）のための媒体の検討
森村智美 , 高岡 裕 , 関 剛幸 , 青木聡子 , 西垣嘉人 , 太田 亮
第 41 回日本毒性学会学術年会 2014. 7. 2～7. 4（神戸）

同会講演要旨集 , p. S305

毒性病理学
ガイドライン試験を補完する新たな動物試験法：胎児あるいは新生児脳を用いた試験
桑形麻樹子

第 41 回日本毒性学会学術年会 2014. 7. 2～7. 4（神戸）

同会講演要旨集 , p. S85

皮膚バリア破綻とナノ銀粒子皮膚透過性の検討

熊谷文明 , 関 剛幸 , 松本亜紀 , 古谷真美 , 福永裕基 , 等々力舞 , 千坂亜希子 , 臼見憲司 , 野口 聡 , 丸茂秀

樹 , 斉藤義明 , 吉岡靖雄 1 , 堤 康央 1 , 桑形麻樹子

第 31 回日本毒性病理学会総会及び学術集会 2015. 1. 29～1. 30（東京）

同会講演要旨集 , p. 75
1

大阪大学大学院薬学研究科毒性学分野

新生児期低栄養環境による児の免疫臓器への形態学的影響

等々力舞, 瀬沼美華, 熊谷文明, 臼見憲二, 千坂亜希子, 丸茂秀樹, 野口 聡, 小川哲郎 1 , 斉藤義明, 桑形麻樹子
第 31 回日本毒性病理学会総会及び学術集会 2015. 1. 29～1. 30（東京）

同会講演要旨集 , p. 56
1

埼玉医科大学医学部生理学

帯電微粒子水のラットにおける慢性毒性 / がん原性併合試験
斉藤義明 , 加藤博康 , 根倉康 1 , 須田 洋 1 , 太田 亮

司 , 堀内伸二 , 三枝克彦 , 高岡裕, 関剛幸 , 古谷真美 , 宮田隆弘 1 , 浅野幸

第 41 回日本毒性学会学術年会 2014. 7. 2～7. 4（神戸）

同会講演要旨集 , p. S359
1

パナソニック株式会社
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秦野研究所年報 Vol. 38. 2015

ステントを留置したブタ膝窩動脈に認められた水腫様変化磯部厚志 1 , 坂岡 篤 1 , 田崎雅子 1 , 早場純子 1 , 岩谷鋼一 1 , 臼見憲司 , 熊谷文明 , 斉藤義明 , 寺尾壽子 1 , 井
上知紀 1 , 長野嘉介 2 , 萩原仁美 1

第 31 回日本毒性病理学会総会及び学術集会 2015. 1. 29～1. 30（東京）

同会講演要旨集 , p. 61
1

テルモ株式会社；2 長野毒性病理コンサルティング

一般毒性学「角膜実験モデル」 イントロダクション
森村智美

第 34 回比較眼科学会年次大会 2014. 8. 9～8. 10（東京）

同会講演要旨集 , p. 32

生殖・発生毒性学
DOHaD 説に基づいた胎児期あるいは新生児期の低栄養曝露による成人期疾患責任遺伝子の検索
瀬沼美華 , 柴藤淳子 1 , Rakwal RANDEEP 1 , 小川哲郎 2 , 桑形麻樹子
第 54 回日本先天異常学会学術集会 2014. 7. 26～7. 27（相模原）

同会要旨集 , p. 70
1

昭和大学医学部顕微解剖学 ; 2 埼玉医科大学医学部生理学

新生児期の低栄養曝露による成人期疾患責任遺伝子の検索

瀬沼美華 , 柴藤淳子 1 , Rakwal RANDEEP 1 , 小川哲郎 2 , 桑形麻樹子

第 41 回日本毒性学会学術年会 2014. 7. 2～7. 4（神戸）同会要旨集 , p. S363
1

昭和大学医学部顕微解剖学 ; 2 埼玉医科大学医学部生理学

新生児期化学物質暴露による低用量影響の遺伝的要因の関与について
大向英夫 , 根倉 司 , 立花滋博 , 新藤智子 , 太田 亮

第 41 回日本毒性学会学術年会 2014. 7. 2～7. 4（神戸）同会要旨集 , p. S248

実験動物学
行動型に差のあるラット亜系統（Hatano ラット）
−シャトルボックスを用いた系統選抜−
太田 亮

第 88 回実験動物コンファレンス 2014. 4. 26（東京）

同会要旨集 , p. 13

遺伝毒性学
アミノ酸含有物質のための改良 Ames 試験（Treat & Wash 法）の検討Ⅱ
川上久美子，根岸沙記，増渕恵美，園原啓太，須井 哉

日本環境変異原学会第 43 回大会 2014. 12. 4～12. 5（東京）

同会要旨集 , p. 103
32

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研究業績

ハイ・スループット微生物遺伝毒性試験法の検討 9

須井 哉，川上久美子，根岸沙記，増渕恵美，園原啓太，山田雅巳 1
日本環境変異原学会第 43 回大会 2014. 12. 4～12. 5（東京）

同会要旨集 , p. 1041

国立医薬品食品衛生研究所

食品衛生学
健康食品の安全性自主点検認証の現状と課題
小野宏

日本健康・栄養食品協会主催「健康食品の安全性確保に関するセミナー」2014. 10. 6（東京）
特定原材料の外部精度管理用調査試料の作製検討
梅津麻実 , 米澤夏岐 , 鈴木達也 , 渡辺卓穂

第 108 回日本食品衛生学会学術講演会 2014. 12. 3～12. 6（金沢）

同会講演要旨集 , p. 166

動物実験代替法

Evaluation method in Bhas 42 cell transformation assay selecting transformed foci usinghydrogen peroxide, H2O2

Kohji YAMAKAGE, Dai MURAMATSU1, Shoko ARAI1, Nobuko ENDO, Kiyoshi SASAKI

9th World Congress in Alternatives and Animal Use in the Life Sciences 2014. 8. 24～8. 28 (Prague,

Czech Republic)

ALTEX proceedings, 2014; 3 : p. 20
1

Central Research Lab. Seikagaku Corporation

The predictive capacity and inter-laboratory reproducibility of the Short Time Exposure(STE) test for assessing eye irritation

Hitoshi SAKAGUCHI1, Mika WATANABE, Miwako KOBAYASHI, Mayu IKEZUMI, Takayuki ABO1, Rui

XU1, Yuko NUKADA1

9th World Congress in Alternatives and Animal Use in the Life Sciences 2014. 8. 24～8. 28 (Prague,

Czech Republic)

ALTEX proceedings, 2014; 3 : p. 100
1

Kao Corporation

Pre-validation study of Vitrigel-EIT (Eye Irritancy Test) method

Mika WATANABE, Takashi SOZU1, Takeshi NIITSUMA, Kunihiko YAMASHITA2, Takayuki FUKUDA3, Noriko

YAMAGUCHI3, Satoshi FUJIWARA3, Hiroyuki YAMAGUCHI4,5, Toshiaki TAKEZAWA4, Hajime KOJIMA6,7

9th World Congress in Alternatives and Animal Use in the Life Sciences 2014. 8. 24～8. 28 (Prague,

Czech Republic)

ALTEX proceedings, 2014; 3 : p. 100
1

Department of Biostatistics, Kyoto University School of Public Health; 2 Corporate ResearchCenter, Daicel Corporation; 3 Tokyo Laboratory, BoZo Research Center Inc.; 4 Division of Animal

Sciences, National Institute of Agrobiological Sciences; 5 Isehara Research Laboratory, Kanto

33

PDF Compressor Pro

秦野研究所年報 Vol. 38. 2015

Chemical Co. Inc.; 6 Japanese Center for the Validation of Alternative Methods; 7 Biological
Safety Research Center, National Institute of Health Sciences

Comparison of 3 criteria incorporating variation of index for toxicity of the interleukin 8
luciferase Luc assay (IL-8 Luc assay)

Aoi MARUYA1, Setsuya AIBA2, Yutaka KIMURA2, Mika WATANABE, Noriyuki SUZUKI3, Koichi SAITO3,

Yoshihiro NAKAJIMA4, Yoshihiro OHMIYA5, Hajime KOJIMA6, Noriho TANAKA

9th World Congress in Alternatives and Animal Use in the Life Sciences 2014. 8. 24～8. 28 (Prague,

Czech Republic)

ALTEX proceedings, 2014; 3 : p. 84
1

Faculty of Culture and Information Science, Doshisha University; 2 Dermatology, Tohoku

University Graduate School of Medicine; 3 Environrnental Health Science Laboratory, Sumitomo

Chemical Co., Ltd.; 4 Health Research Institute, Advanced Industrial Science and Technology;
5

Biomedical Research Institute, Advanced Industrial Science and Technology; 6 Japanese Centerfor the Validation of Alternative Methods

An inter-laboratory validation study of IL-8 Luc assay using a stable THP-1 derived IL-8
reporter cell line, THP-G8

Yutaka K IMURA 1, Mika W ATANABE , Noriyuki S UZUKI 2, Koichi S AITO 2, Yoshihiro N AKAJIMA 3,
Yoshihiro OHMIYA4, Takashi OMORI5, Hajime KOJIMA6,7, Noriho TANAKA8, Setsuya AIBA1

9th World Congress in Alternatives and Animal Use in the Life Sciences 2014. 8. 24～8. 28 (Prague,

Czech Republic)

ALTEX proceedings, 2014; 3 : p. 119
1

Dermatology, Tohoku University Graduate School of Medicine; 2 Environmental Health Science

Laboratory, Sumitomo Chemical Co., Ltd.; 3 Health Research Institute, National Institute ofAdvanced Industrial Science and Technology; 4 Biomedical Research Institute, National Instituteof Advanced Industrial Science and Technology; 5 Faculty of Culture and Information Science,

Doshisha University; 6 Japanese Center for the Validation of Alternative Methods; 7 National
Institute of Health Sciences; 8 Organization for Tottori Industrial Promotion

Comparison of mouse primary hepatocyte spheroids formation on Cell-able™ plates withvarious feeder cells

Shinobu WAKURI, Rumiko SAITO1, Kiyoshi SASAKI, Maiko GONDO, Nobuko ENDO, Hajime SUI, Kohji YAMAKAGE

9th World Congress in Alternatives and Animal Use in the Life Sciences 2014. 8. 24～8. 28 (Prague,

Czech Republic)

ALTEX proceedings, 2014; 3 : p. 107
1

Department of Integrative Genomics, Tohoku Medical Megabank Organization, Tohoku University

産業利用促進を目指した新規 in vitro 発生毒性試験の応用研究− Hand1-Luc Embryonic Stem Cell Test
（Hand1-Luc EST）の開発と検証試験の進捗状況−

山影康次 , 鈴木紀之 1 , 斎藤幸一 1 , 渡辺美香 , 池田直弘 2 , 柳和 則 3 , 大森 崇 4 , 小島 肇 5 , 田中憲穂

日本動物実験代替法学会第 27 回大会 2014. 12. 5～12. 7（横浜）同会プログラム / 講演要旨集 , p. 55
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PDF Compressor Pro

研究業績
1

住友化学株式会社生物環境科学研究所 ; 2 花王株式会社安全性科学研究所 ; 3 株式会社住化分析セン

ター; 4 同志社大学文化情報学部 ; 5 国立医薬品食品衛生研究所（JaCVAM）

In vitro 肝毒性試験の評価に適している化学物質の探索

若栗 忍 , 佐々木澄志 , 権藤麻衣子 , 遠藤伸子 , 須井 哉 , 山影康次
日本動物実験代替法学会第 27 回大会 2014. 12. 5～12. 7（横浜）同会プログラム / 講演要旨集 , p. 109

金属アレルギーパッチテスト試薬開発に向けた Ti イオン溶液の作製と皮膚感作性の評価
堤 祐介 1 , 蘆田茉希 1 , 陳 鵬 1 , 土居 壽 1 , 塙 隆夫 1 , 渡辺美香 , 山影康次

日本金属学会 2014 年秋期（第 155 回）
講演大会 2014. 9. 24～9. 26（名古屋）

同会講演要旨集 , p. 350
1

国立大学法人東京医科歯科大学

腐食試験および細胞を用いた試験によるチタンイオンの金属アレルギー性の検討

堤 祐介 1 , 岡本寛之 1 , 渡辺美香, 山影康次, 蘆田茉希 1 , 陳 鵬 1 , 土居 壽 1 , 三浦宏之 1 , 松村光明 1 , 塙 隆夫 1
第 36 回日本バイオマテリアル学会大会 2014. 11. 17～11. 18（東京）
同会予稿集 , p. 95
1

国立大学法人東京医科歯科大学

IL-8 Luc assay の施設間差試験およびデータセットの作製研究

木村 裕 1 , 渡辺美香 , 鈴木紀之 2 , 岩城知子 3 , 山影康次 , 斎藤幸一 2 , 中島芳浩 3 , 藤村千鶴 1 , 近江谷克裕 4 ,酒井綾子 , 丸谷あおい 5 , 大森 崇 5 , 山崎晶次郎 6 , 小島 肇 7, 8 , 田中憲穂 , 相場節也 1

日本動物実験代替法学会第 27 回大会 2014. 12. 5～12. 7（横浜）同会プログラム / 講演要旨集 , p. 111
1

東北大学大学院医学系研究科皮膚科学講座 ; 2 住友化学株式会社生物環境科学研究所 ; 3 独立行政法

人産業技術総合研究所健康工学研究部門 ; 4 独立行政法人産業技術総合研究所バイオメディカル研究部門 ; 5 同志社大学 ; 6 公益財団法人鳥取県産業振興機構 ; 7 国立医薬品食品衛生研究所 ; 8 日本動物実験

代替法評価センター（JaCVAM）

Vitrigel-EIT（Eye Irritancy Test）法のバリデーション研究（2）

渡辺美香 , Nicole C. KLEINSTREUER 1 , Michael SCHAEFFER 2 , Tae Sung KIM 3 , Wannhsin CHEN 4 , 寒水孝司 5 ,新妻 健 , 山下邦彦 6 , 宮﨑 洋 6 , 福田隆之 7 , 山口典子 7 , 藤原 聖 7 , 山口宏之 8, 9 , 竹澤俊明 9 , 小島 肇 10

日本動物実験代替法学会第 27 回大会 2014. 12. 5～12. 7（横浜）同会プログラム / 講演要旨集 , p. 99
1

ILS/NICEATM/ICCVAM; 2 EURL ECVAM; 3 KOCVAM/MFDS; 4 Taiwan Industrial Technology

Research Institute; 5 京都大学 ; 6 株式会社ダイセル ; 7 株式会社ボゾリサーチセンター; 8 関東化学株
式会社 ; 9 独立行政法人農業生物資源研究所 ; 10 国立医薬品食品衛生研究所

IL-8 Luc assay におけるばらつきを考慮した 3 つの判定基準の検討

丸谷あおい 1 , 相場節也 2 , 木村 裕 2 , 渡辺美香 , 鈴木紀之 3 , 山影康次 , 斎藤幸一 3 , 中島芳浩 4 , 近江谷克裕 5 ,山崎晶次郎 , 小島 肇 6 , 田中憲穂 , 坂口 斉 7 , 板垣 宏 8 , 小林 眞弓 1 , 森 梓 1 , 大森 崇 1

日本動物実験代替法学会第 27 回大会 2014. 12. 5～12. 7（横浜）35

PDF Compressor Pro

秦野研究所年報 Vol. 38. 2015

同会プログラム / 講演要旨集 , p. 110
14同志社大学 ; 2 東北大学大学院医学系研究科皮膚科学講座 ; 3 住友化学株式会社生物環境科学研究所 ;独立行政法人産業技術総合研究所健康工学研究部門 ; 5 独立行政法人産業技術総合研究所バイオメ

ディカル研究部門 ; 6 国立医薬品食品衛生研究所 ; 7 花王株式会社 ; 8 横浜国立大学

Vitrigel-EIT（Eye Irritancy Test）法のプレバリデーション研究

小島 肇 1 , Nicole KLEINSTREUER 2 , Chae-Hyung LIM 3 , 寒水孝司 4 , 渡辺美香 , 新妻 健 , 山下邦彦 5 , 福田隆之 6 , 山口典子 6 , 藤原 聖 6 , 山口宏之 7, 8 , 竹澤俊明 7

日本組織培養学会第 87 回大会 2014. 5. 29～5. 30（東京）

組織培養研究 2014; 33: 1371

国立医薬品食品衛生研究所 ; 2 ILS/NICEATM/ICCVAM; 3 KOCVAM/MFDS; 4 京都大学 ; 5 株式会社

ダイセル ; 6 株式会社ボゾリサーチセンター; 7 独立行政法人農業生物資源研究所 ; 8 関東化学株式会社

医療機器
法規制の概要と生物学的安全性評価法
小島幸一

日本材料科学会主催 平成26年度 材料科学基礎講座 「医療機器開発のための材料科学」2014.11.7（東京）
日本材料科学会誌「材料の科学と工学」2014；51: 186- 189

簡易溶血性試験法の性能評価と公定法との比較検証

野村祐介 1，福井千恵 1，柚場俊康 2，新藤智子，坂口圭介 3，谷川隆洋 3，杉山知子 3，竹ノ内美香 3，新見伸吾 1，
蓜島由二 1

第 36 回日本バイオマテリアル学会大会 2014. 11. 17～11. 18（東京）

同会予稿集 , P. 143
136

国立医薬品食品衛生研究所 ; 2 川澄化学工業株式会社 ; 3 テルモ株式会社

PDF Compressor Pro

研究業績

謝辞 Acknowledgements
論文発表等の要旨を本年報に掲載するにあたり，下記の機関，出版社から，転載の許可を得ました．

ここに厚く御礼を申し上げます .

記

株式会社医薬情報研究所（新薬と臨床）
比較眼科学会（比較眼科研究）

技術情報協会（医薬品/医療機器の承認申請書の上手な書き方・まとめ方）

裳華房（日本材料科学会誌「材料の科学と工学」）

Taylor & Francis（Journal of Environmental Science and Health, PartJohn Wiley & Sons

Elsevier（Congenital Anomalies）

C Environmental Carcinogenesis and Ecotoxicology

Reviews）（Reproductive Toxicology, Journal of SurgicalResearch, International Journal of Developmental
Neuroscience, Mutation Research）

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฀ック 1.indb 37

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