新生児スクリーニング検査■検査を指導した先生■検査の対象およびシステム

阿部裕一
国立成育医療研究センター神経内科診療部長

石毛美夏

新生児スクリーニング検査は東京都内の新生児を対象に1974（昭和49）年9月から開始した。検査は下図のシステムで実施して日本大学病院小児科科長・日本大学医学部小児科准教授いる。採血医療機関は新生児の血液を乾燥ろ紙血液とし，東京都

今井耕輔

予防医学協会（以下，本会）に郵送する。検査結果は本会から採血

防衛医科大学校小児科学講座教授

医療機関に報告し，陽性となった新生児は精密健康診査実施医療

大石公彦
東京慈恵会医科大学小児科学講座教授

機関で確定診断され，治療と指導が行われる。検査費用は1977年

鹿島田健一

度から国の公費となり，2001（平成13）年度からは一般財源化によ東京医科歯科大学小児科准教授

り東京都の公費として運用されている。

小林正久

検査の対象疾患は，開始当初はアミノ酸代謝異常症2疾患で東京慈恵会医科大学小児科学講座准教授

齋藤加代子
東京女子医科大学病院ゲノム診療科特任教授

杉原茂孝

あったが，徐々に範囲を広げ，1993年度からはアミノ酸代謝異常
症3疾患，糖質代謝異常症1疾患，内分泌疾患である先天性甲状腺機能低下症および副腎過形成症の6疾患となった。

東京女子医科大学名誉教授

谷垣伸治

2012年度からタンデムマス法を用いた新しい検査方法の導入に

東京産婦人科医会理事

より，アミノ酸代謝異常症に2疾患を追加し，新たに7疾患の有村田光範
東京女子医科大学名誉教授

機酸代謝異常症，4疾患の脂肪酸代謝異常症を対象として，計19

山田正興

疾患のスクリーニングに拡大された。さらに，2018年度からは脂

東京産婦人科医会会長

肪酸代謝異常症に1疾患が追加され，計20疾患のスクリーニング（50 音順）を実施している。

（協力）
東京都
東京産婦人科医会
都内精密検査・治療機関

東京都予防医学協会年報

2024年版

第53号

新生児スクリーニング検査

127新生児の先天性代謝異常症のスクリーニング成績

東京都予防医学協会母子保健検査部

ること，見逃し例が極めて少ないこと，早期治療に

はじめに
新生児スクリーニング検査の対象疾患は，先天より心身障害の予防または軽減が期待できることが性代謝異常症と先天性内分泌疾患（先天性甲状腺機明らかになった。このことから，2011年3月に厚生能低下症および先天性副腎過形成症）に大別される。

労働省母子保健課長通達によって本法の導入が推奨

本稿では先天性代謝異常症のスクリーニング検査にされた。そのため，東京都では2012年4月からタンついて述べる。

デムマス法を正式に導入し，先天性代謝異常症のス

東京都予防医学協会（以下，本会）は，1974（昭和クリーニング対象疾患はそれまでの4疾患から一挙49）年9月から東京産婦人科医会（以下，医会／旧東に17疾患に拡大した。そして新たに2018年4月か

京母性保護医協会）の協力を得て，検査費受検者負ら，今までタンデムマス法2次スクリーニング対象担により，先天性代謝異常症のスクリーニングを開疾患（タンデムマス2次対象疾患）と位置づけられて始した。当初はアミノ酸代謝異常症であるフェニル

きた脂肪酸代謝異常症のカルニチンパルミトイルト

ケトン尿症とホモシスチン尿症の2疾患についてガ

ランスフェラーゼⅡ欠損症が追加され，現在18疾

スリー法によるスクリーニングを行っていた。1976

患を対象に検査が行われている。

年度からはアミノ酸代謝異常症のメープルシロッ

本会は東京都の委託を受け，初めは都立病産院以

プ尿症および糖質代謝異常症のガラクトース血症，

外の都内の病産院で出生した新生児（都内全出生児

1977年度からはアミノ酸代謝異常症のヒスチジン血のおよそ90％）について，2000年からは都立病産院症を対象疾患に追加した。

を含む都内のすべての病産院で出生した新生児のス

1977 年度にはこの 5 疾患の検査費が公費化され，都道府県・政令市を実施主体として全国的に実施さクリーニングを受託するようになり，現在に至っている。

れるようになった。1993（平成5）年度にはヒスチジ

本稿では，2022（令和4）年度の先天性代謝異常症

ン血症がスクリーニング対象疾患から除かれ4疾患スクリーニングの実施状況とその成績等について報

となった。

告する。

一方，先天性代謝異常症の新しい検査法であるタンデム質量分析計（タンデムマス）を用いた新生児スクリーニング方法

スクリーニング検査（以下，タンデムマス法）によっ

スクリーニング対象は都内の病産院で出生した新て，アミノ酸代謝異常症5疾患（従来の3疾患を含生児である。検体は新生児のかかとから採血した少む），有機酸代謝異常症7疾患および脂肪酸代謝異常

量の血液をろ紙に染み込ませて室温乾燥させた乾燥症4疾患の計16疾患について，早期発見が可能であろ紙血液である。これまで日齢4〜6日（生まれた日

128

新生児スクリーニング検査

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表 1 東京都における先天性代謝異常検査の対象疾患と判定基準

検査法

スクリーニング対象疾患

再採血を依頼する基準値

直接精密検査を依頼する暫定基準値

フェニルケトン尿症（PKU）
Phe ＞ 180µmol/L（LC/MS/MS）

Phe ＞ 360µmol/L（LC/MS/MS）

高フェニルアラニン血症（HPA）

アミノ酸
代謝異常症
5 疾患

メープルシロップ尿症（MSUD）

Leu+Ile ＞ 350 かつ Val ＞ 250µmol/L Leu ＞ 457.8µmol/L（LC/MS/
かつ Leu ＞ 267µmol/L （LC/MS/MS） MS）

ホモシスチン尿症（HCU）

Met ＞ 80µmol/L（LC/MS/MS）

シトルリン血症Ⅰ型（Cit Ⅰ）

Cit ＞ 100µmol/L（LC/MS/MS）

Cit ＞ 200µmol/L（LC/MS/MS）

アルギニノコハク酸尿症（ASA）

Cit ＞ 100µmol/L かつ
ASA ＞ 1.5µmol/L（LC/MS/MS）

Cit ＞ 200µmol/L かつ
ASA>5.0µmol/L（LC/MS/MS）

C3/C2 ＞ 0.25 かつ C3 ＞ 3.60 nmol/mL

C3/C2 ＞ 0.25 かつ C3 ＞ 8.00
nmol/mL

イソ吉草酸血症（IVA）

C5 ＞ 1.00 nmol/mL

C5 ＞ 5.00 nmol/mL かつ抗生剤未使用を確認

グルタル酸血症Ⅰ型（GA-Ⅰ）

C5-DC ＞ 0.25 nmol/mL（未定）

C5-OH ＞ 1.00 nmol/mL

C5-OH ＞ 2.00 nmol/mL

中鎖アシル CoA 脱水素酵素（MCAD）
欠損症

C8 ＞ 0.30 nmol/mL かつ
C8/C10 ＞ 1.00

C8 ＞ 0.60 nmol/mL かつ
C8/C10 ＞ 1.40

極長鎖アシル CoA 脱水素酵素（VLCAD）
欠損症

C14:1 ＞ 0.40 nmol/mL かつ
C14:1/C2 ＞ 0.013

C14:1 ＞ 0.40 nmol/mL かつ
C14:1/C2 ＞ 0.020

プロピオン酸血症（PA）
次スクリーニング対象疾患

1

メチルマロン酸血症（MMA）

有機酸
代謝異常症
7 疾患

Met ＞ 268.4µmol/L（LC/MS/
MS）

タンデムマス法

複合カルボキシラーゼ欠損症（MCD）
3 - メチルクロトニルグリシン尿症（MCCD）
3 - ヒドロキシ -3- メチルグルタル酸血症
（HMG）

脂肪酸
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅠ
代謝異常症
C0/（C16+C18）＞ 100（CPT- Ⅰ）欠損症
5 疾患

C0/（C16+C18）＞ 100 かつ
C0 ＞ 100nmol/mL かつ
C16 ＜ 1.0nmol/mL

２次スクリーニング対象疾患

カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅡ （C16+C18:1）/C2 ＞ 0.40 かつ（CPT- Ⅱ）欠損症
C14/C3 > 0.41

（C16+C18:1）/C2 ＞ 0.40 かつ
C14/C3 > 0.41

三頭酵素 / 長鎖 3- ヒドロキシアシル CoA
脱水素酵素（TFP/LCHAD）欠損症

C16-OH ＞ 0.050 かつ
C18:1-OH ＞ 0.050 nmol/mL

（未定）

アミノ酸
代謝異常症
1 疾患

シトリン欠損症

Cit ＞ 40µmol/L

Cit ＞ 200µmol/L

有機酸
代謝異常症
1 疾患

β - ケトチオラーゼ欠損症（3-KT）

C5-OH ＞ 0.60 かつ
C5:1 ＞ 0.09 nmol/mL（未定）

カルニチントランスポーター異常症（CTD） C0 ＜ 8.00 nmol/mL
脂肪酸
代謝異常症
2 疾患

酵素法

糖質
代謝異常症
1 疾患

グルタル酸血症Ⅱ型（GA- Ⅱ）

C8 ＞ 0.30 nmol/mL かつ
C10 ＞ 0.50 nmol/mL

C8 ＞ 0.30 かつ
C10 ＞ 1.00 nmol/mL で，
C4 〜 C18，C14:1，C18:1 が全般に上昇

ガラクトース

ガラクトース

8.0 mg/dL 以上

ガラクトース -1- リン酸
25.0 mg/dL 以上
ガラクトース血症

C0 ＜ 6.00 nmol/mL

20.0mg/dL 以上（未定）

ガラクトース -1- リン酸 - ウリジルトラ
ンスフェラーゼ活性（未定）
蛍光発色なしUDP- ガラクトース -4- エピメラーゼ活性（未定）
蛍光発色なし（注）Phe= フェニルアラニン ，Leu= ロイシン ，Ile= イソロイシン ，Val= バリン ，Met= メチオニン ，Cit= シトルリン ，ASA= アルギニノコハク酸，
C0= 遊離カルニチン， C2= アセチルカルニチン， C3= プロピオニルカルニチン， C5= イソバレリルカルニチン， C5:1 ＝ チグリルカルニチン，
C5-DC= グルタリルカルニチン，C5-OH= 3 ヒドロキシイソバレリルカルニチン，C8= オクタノイルカルニチン，C10= デカノイルカルニチン，
C14 ＝ミリストイルカルニチン，C14:１＝ ミリストレイルカルニチン，C16= パルミトイルカルニチン，C16-OH= 3 ヒドロキシパルミトイルカル
ニチン，C18= ステアロイルカルニチン，C18:1 ＝オレイルカルニチン，C18:1-OH= 3 ヒドロキシオレイルカルニチン
LC/MS/MS: 液体クロマトグラフィー / タンデム質量分析法

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新生児スクリーニング検査129

表 2 初回採血検体の検査方法（2022 年度）

対象疾患

検査項目

初回検査

確認検査

2 次検査

アミノ酸代謝異常症

アミノ酸

タンデムマス法＊

タンデムマス法＊

LC/MS/MS 法＊2

有機酸代謝異常症

アシルカルニチン

タンデムマス法＊

タンデムマス法＊

LC/MS/MS 法＊2，
GC/MS 法＊3脂肪酸代謝異常症

アシルカルニチン

タンデムマス法＊

タンデムマス法＊

酵素法

酵素法

ボイトラー法ボイトラー法

ガラクトース（Gal）
糖質代謝異常症（ガラクトース血症）

ガラクトース -1 リン酸（Gal-1-P）
ガラクトース -1- リン酸 ウリジルトランスフェラーゼ活性UDP-4- エピメラーゼ活性

ボイトラー法エピメラーゼ法（注）＊：タンデム質量分析法，＊2：液体クロマトグラフィー / タンデム質量分析法，＊3：ガスクロマトグラフィー / 質量分析法

を0日とする）の間に採血するとされてきた。しかミノ酸代謝異常症が疑われた場合には，タンデムマ

し2021年10月の郵便法改定によって普通郵便の翌ス法による確認検査および液体クロマトグラフィー

日配達が廃止され，検査施設への郵送検体到着の遅/タンデム質量分析法（以下，LC/MS/MS法）によれが生じたため，日本マススクリーニング学会ではる2次検査を行う。初回検査で有機酸代謝異常症と日本産婦人科医会を通じて日齢4日（生後96時間以

脂肪酸代謝異常症が疑われた場合には，タンデム

上，120時間未満）の採血を推奨している 1）。各病産マス法による確認検査を行い，場合によってはLC/

院は乾燥ろ紙血を本会代謝異常検査センター宛てに

MS/MS法またはガスクロマトグラフィー/質量分郵送する。本会では受領した検体の状態や血液量な析法（以下，GC/MS法）による2次検査を行う。などを確認してから検査を行う。

お，アミノ酸代謝異常症の2次検査法は2017年度ま2022年度の先天性代謝異常症スクリーニングの対では高速液体クロマトグラフィー法（HPLC法）で象疾患は，アミノ酸代謝異常症5疾患，有機酸代謝行っていたが，2018年度からLC/MS/MS法へ変更

異常症7疾患，脂肪酸代謝異常症5疾患のタンデム

し，より精度の高い検査を行っている 2）。

マス法1次スクリーニング対象疾患（以下，タンデ

ガラクトース血症は2016年度から検査方法の運ムマス1次対象疾患）17疾患，および糖質代謝異常

用を変更し，新たに確立したボイトラー法の半定量症（ガラクトース血症）1疾患の計18疾患である。表法 3）を導入した。初回検査は，酵素法によりガラク

1に先天性代謝異常検査の対象疾患ごとの指標と再トースとガラクトース-1-リン酸の定量検査を行う。

採血を依頼する基準値および直接精密検査を依頼す

初回検査で陽性を示した検体の確認検査は酵素法をる暫定基準値を示す。なお，表1に記載のあるタン

行い，さらに2次検査にガラクトース-1-リン酸ウリ

デムマス2次対象疾患の4疾患は，タンデムマス1

ジルトランスフェラーゼ活性の強弱を検査するボイ

次対象疾患と指標が同じであることから発見され得トラー法の半定量法，およびUDP-ガラクトース- 4 -る疾患である。

エピメラーゼ活性の有無を確認するエピメラーゼ法

初回採血検体（初回検体）の検査方法を表2に示す。
アミノ酸代謝異常症，有機酸代謝異常症，および脂肪酸代謝異常症の17疾患の初回検査はすべてタンデムマス法で行い，アミノ酸とアシルカルニチンを行う。哺乳不良児では，初回検査として酵素法に加えボイトラー法の半定量法を行う。
再採血検体の検査は，いずれも確認検査と同様の検査を行う。

（遊離カルニチンを含む）を測定する。初回検査でア130

新生児スクリーニング検査

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新たに送付された検体を用いて検査が行われた。

スクリーニング成績

2022 年度のスクリーニング成績を表3に示した。

〔1〕スクリーニング成績
2022年度の採血医療機関としての登録病産院数は

初回検査数は84,296件で，2021年度に比べて5,254

368施設で，このうちの237施設（64.4％）からスク件減少した。再採血を依頼した数は141件（0.167％）

リーニング検体が送付された。

で， そ の 内 訳 は ア ミ ノ 酸 代 謝 異 常 症 検 査 17 件

検体受付時の確認において，検査に不適当と判（0.020％），有機酸代謝異常症検査 85 件（0.101％），

断された検体数は47件で，その内訳は採血日数不脂肪酸代謝異常症検査22件（0.026％），糖質代謝異足（日齢0から2日での採血）2件，採血量不足15件，常症（ガラクトース血症）検査17件（0.020％）であっ

その他（採血から受付までの日数超過など）30件でた。精密検査を依頼した数は延べ 42 件（0.050％）あった。これら47件すべてで取り直しが実施され，であり，初回検査時に精密検査となった数が18件

表 3 先天性代謝異常症のスクリーニング成績（2022 年度）

精密検査依頼数（％）

初 回
検査数

再採血
（％）
依頼数

初検時

再検時

対象疾患
（％）
発 見 数

アミノ酸代謝異常症

84,29617（0.020）

1（0.001）2（0.002）2（0.002）

フェニルケトン尿症 2有機酸代謝異常症

84,29685（0.101）4（0.005）12（0.014）

3（0.004）

プロピオン酸血症 2グルタル酸血症Ⅰ型 1

項

目

発見数内訳

脂肪酸代謝異常症

84,29622（0.026）13（0.015）8（0.009）

5（0.006）

中鎖アシルＣｏＡ脱水素酵素（MCAD）
欠損症 1
極長鎖アシルＣｏＡ脱水素酵素（VLCAD）
欠損症 3
カルニチンパルミトイルトランスフェ
ラーゼⅠ欠損症 1

糖質代謝異常症（ガラクトース血症）

84,29617（0.020）0（0.000）2（0.002）1（0.001）

ガラクトース血症Ⅳ型 1141（0.167）

18（0.021）

24（0.028）11（0.013）

合 計

表 4 確認された疾患のスクリーニング時検査結果（2022 年度）

出 生 時 初回採症例 性別
体重（g） 血日齢

初回検査結果

再採血検査結果

1

女

3,300

5

Phe ; 831.8 μ mol/L

2

男

2,948

4

C3；4.98nmol/mL，C3/C2；0.26

―

3

女

3,130

4

C14:1；1.31nmol/mL , C14:1/C2；0.127

4

男

2,980

4

Gal；8.2mg/dL，Gal-1-P；7.1mg/dL

Gal；17.7mg/dL，Gal-1-P；3.1mg/dL

ボイトラー法；蛍光あり ,ボイトラー法；蛍光あり ,エピメラーゼ法；蛍光あり

エピメラーゼ法；蛍光あり

C3；4.59nmol/mL，C3/C2；0.70
―

診断名
PKU
PA
VLCAD 欠損症
ガラクトース血症Ⅳ型

5

男

3,658

4

C14:1；2.21nmol/mL , C14:1/C2；0.111

―

6

男

2,884

4

C8；0.93nmol/mL , C8/C10；2.18

―

7

女

2,896

4

Phe ; 206.2 μ mol/L

8

男

3,295

4

C3；17.55nmol/mL，C3/C2；2.01―

PA

Phe ; 696.5 μ mol/L

VLCAD 欠損症
MCAD 欠損症
PKU

9

男

2,808

5

C5DC；2.32nmol/mL

―

GA- Ⅰ

10

女

2,503

5

C0/(C16+C18) ; 260.74―

CPT- Ⅰ

11

男

2,920

4

C14:1；0.29nmol/mL , C14:1/C2；0.023―

VLCAD 欠損症

12

男

2,470

5

Cit ; 141.5 μ mol/L , ASA ; 検出されず

Cit ; 304.7 μ mol/L

シトリン欠損症

13

男

3,010

4

C0 ; 4.45nmol/mL

東京都予防医学協会年報

2024年版

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―

CTD

新生児スクリーニング検査

131

（0.021％）で再採血から精密検査となった数は24件

検査の内，タンデムマス1次対象疾患またはガラク（0.028％）であった。なお，後述するスクリーニン

トース血症として診断された症例は11例であった。

グ時点でタンデムマス2次対象疾患を疑った1例は

その内訳はフェニルケトン尿症 2 例，プロピオン

医療機関へ情報提供による対応をしたためスクリー

酸血症2例，グルタル酸血症Ⅰ型1例，中鎖アシル

ニングの陽性数からは除外している。これら精密

CoA脱水素酵素（MCAD）欠損症1例，極長鎖アシ

表 5 先天性代謝異常症の年度別スクリーニング成績（1974 〜 2022 年度）

初 回
検査数

再採血 精密検査 対象疾患
依頼数 依 頼 数 発 見 数

1974 〜
1980

415,861

1,790

108

59

PKU 5 ；HIS 54

1981 〜
1985

559,138

1,357

174

89

PKU 2；HPA 3；HCU 1；HIS 73；GAL- Ⅱ 2 ；GAL- Ⅲ 8；
【H-MET 2；ARG 1】

1986 〜
1990

497,485

904

137

85

PKU 5；HPA 4 BH4 1；MSUD 1；GAL- Ⅱ 5；GAL- Ⅲ 10；HIS 59；【H-MET 1；Cit Ⅰ 1】

1991 〜
1995

463,719

667

79

46

PKU 9；HPA 6；HIS 21；HCU 2；GAL- Ⅱ 1；GAL- Ⅲ 7；【H-MET 1】

1996 〜
2000

463,087

522

52

16

PKU 4；HPA 5；BH4 1；GAL- Ⅲ 6；【H-MET 1】

2001 〜2005

470,316

893

67

22

PKU 1；HPA 6；BH4 1；MSUD 3；GAL- Ⅱ 1；GAL- Ⅲ 9；GAL- Ⅳ 1

2006 〜
2010

491,918

794

81

15

PKU 3；HPA 4；MSUD 2；GAL- Ⅰ 1；GAL- Ⅱ 2；GAL- Ⅲ 3

2011 〜
2015

503,899

935

151

38

PKU 8；HPA 3；MSUD 2；HCU 1；PA 9；MMA 1 ；GA- Ⅰ 1；MCCD 3；MCAD
欠損症 2；VLCAD 欠損症 2 ；TFP/LCHAD 欠損症 1 ；GAL- Ⅲ 3；GAL- Ⅳ 2；シトリン欠損症＊ 2；CTD ＊ 4；CPT- Ⅱ欠損症＊ 3【H-MET 2】

2016

101,652

258

27

9

PKU 2；MSUD 2；PA 2；MCAD 欠損症 1；VLCAD 欠損症 2；CTD ＊ 1；GA- Ⅱ＊ 1

201798,45686

21

8

HCU 1；MCCD 2；MCAD 欠損症 1；VLCAD 欠損症 4；シトリン欠損症＊ 1；CTD ＊ 1

201895,832

120

29

10

PA 2；MMA 1；MCCD 1；VLCAD 欠損症 4；CPT- Ⅱ 欠損症 1；GAL- Ⅲ 1；シトリン欠損症＊ 1

2019

93,48089

36

16MSUD 1；Ｃit Ⅰ 1；PA 2；MMA 2；MCCD 1；MCAD 欠損症 1；VLCAD 欠損症 5；GAL- Ⅲ 1；GAL- Ⅳ 2；シトリン欠損症＊ 1

202089,202

112

32

9

PKU 1；PA 2；MMA 1；IVA 1；MCCD 1；CPT- Ⅱ欠損症 1；GAL- Ⅲ 2

2021

89,550

124

27

15

ASA 1；PA 2；MMA 1；GA Ⅰ 1；MCCD 2；MCD 欠損症 1；VLCAD 欠損症 6；GALⅡ1

2022

84,296

141

42

11

PKU 2；PA 2；GA Ⅰ 1；MCAD 欠損症 1；VLCAD 欠損症 3；CPT- Ⅰ欠損症 1；GALⅣ1

448

PKU 42；HPA 31；BH4 3；MSUD 11；HCU 5；Cit Ⅰ 1；ASA 1；PA 21；MMA 6；
IVA 1；GA- Ⅰ 3；MCD 1；MCCD 10；MCAD 欠損症 6；VLCAD 欠損症 26；CPT- Ⅰ
欠損症 1；CPT- Ⅱ欠損症 2；TFP/LCHAD 欠損症 1；HIS 207；GAL- Ⅰ 1；GAL- Ⅱ
12；GAL- Ⅲ 50；GAL- Ⅳ 6

年

度

計

4,517,891 8,792

1,063

確認された疾患の内訳

2 次対象 ＊シトリン欠損症 6；＊ CTD 7；＊ GA- Ⅱ 1；＊ CPT- Ⅱ欠損症 3（二次対象疾患期間疾患 17 の 2012-2017 年度）
対象外【H-MET 7；Cit Ⅰ 1；ARG 1】
疾患 9（注）ＰＫＵ＝フェニルケトン尿症；ＨＰＡ＝高フェニルアラニン血症；ＢＨ４＝ビオプテリン欠乏症；ＭＳＵＤ＝メープルシロップ尿症；ＨＣＵ＝ホモシスチン尿症；ＣitⅠ＝シトルリン血症Ⅰ型；ASA＝アルギニノコハク酸尿症；ＰＡ＝プロピオン酸血症；ＭＭＡ＝メチルマロン酸血症；IVA＝イソ吉草酸血症；ＧＡ-Ⅰ＝グルタル酸血症Ⅰ型；ＧＡ-Ⅱ＝グルタル酸血症Ⅱ型；ＭＣＣD＝３ｰメチルクロトニルグリシン尿症；ＭＣＤ＝複合カルボキシラーゼ；ＭＣＡＤ＝中鎖アシルＣｏＡ脱水素酵素；ＶＬ
ＣＡＤ＝極長鎖アシルＣｏＡ脱水素酵素；ＴＦＰ／ＬＣＨＡＤ＝三頭酵素／長鎖３ｰヒドロキシアシルＣｏＡ脱水素酵素；ＨＩ
Ｓ＝ヒスチジン血症；ＧＡＬ-Ⅰ＝ガラクトー
ス-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症；ＧＡＬ-Ⅱ＝ガラクトキナーゼ欠損症；ＧＡＬ-Ⅲ＝ＵＤＰガラクトースｰ４ｰエピメラーゼ欠損症；ＧＡＬ-Ⅳ＝ガラクトー
スムタロターゼ欠損症；ＣＴＤ＝カルニチントランスポーター異常症；ＣＰＴｰⅠ＝カルニチンパルミ
トイルトランスフェラーゼⅠ；ＣＰＴｰⅡ＝カルニチンパルミ
トイルトラ
ンスフェラーゼⅡ；ＭＥＴ＝メチオニン血症；ＡＲＧ＝アルギニン血症；
H- ＝ 高；＊はタンデムマス法 2 次対象疾患；【】は対象外疾患< 対象疾患の推移 >1974 〜 1975 年度
1976 年度
1977 〜 1993 年度
1993 〜 2011 年度
2012 〜 2017 年度
2018 年度〜

132

2 疾患 ；
4 疾患 ；
5 疾患 ；
4 疾患 ；
17 疾患 ；
18 疾患 ；

フェニルケトン尿症，ホモシスチン尿症
フェニルケトン尿症，ホモシスチン尿症，メープルシロップ尿症，ガラクトース血症
フェニルケトン尿症，ホモシスチン尿症，メープルシロップ尿症，ガラクトース血症，ヒスチジン血症
フェニルケトン尿症，ホモシスチン尿症，メープルシロップ尿症，ガラクトース血症
表 1 のタンデムマス法 1 次スクリーニング対象疾患（16 疾患）とガラクトース血症（1 疾患）
表 1 のタンデムマス法 1 次スクリーニング対象疾患（17 疾患）とガラクトース血症（1 疾患）

新生児スクリーニング検査

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2024年版

第53号

表 6 先天性代謝異常症の発見頻度

ルCoA脱水素酵素（VLCAD）欠損（1974 〜 2022 年）症3例，カルニチンパルミトイルト
疾ランスフェラーゼⅠ欠損症1例，ガラクトース血症Ⅳ型）1例であった。

アミノ酸代謝異常症

ラクトースムタロターゼ欠損症（ガまた，シトルリン高値でアミノ酸た1例は，精密検査の結果，タンデ

糖質代謝
異常症

代謝異常症検査の精密検査となっ患

初回検査数 発見数

フェニルケトン尿症
高フェニルアラニン血症
ビオプテリン欠乏症
メープルシロップ尿症
ホモシスチン尿症
シトルリン血症Ⅰ型
アルギニノコハク酸尿症

ガラクトース血症

ムマス2次対象疾患のシトリン欠損

1例が本症と診断された。2022年度
出生の児で先天性代謝異常症と診断された合計13例（タンデムマス1
次対象疾患：11例，2次対象疾患：2例）のスクリーニング時の検査結果は表4に示すとおりである。
精密検査の診断症例 12 例（スク1/107,569
1/145,738 1/59,446
1/1,505,964
1/410,717
1/903,578
1/1,057,775
1/1,057,775

Ⅰ型
Ⅱ型
4,501,685
Ⅲ型
Ⅳ型

1
12
50
6

1/4,501,685
1/375,140
1/65,242
1/90,034
1/750,281

プロピオン酸血症
メチルマロン酸血症
イソ吉草酸血症
グルタル酸血症Ⅰ型
3-メチルクロトニルグリシン尿症
複合カルボキシラーゼ欠損症

1,057,775
1,057,775
1,057,775
1,057,775
1,057,775
1,057,775

21
6
1
3
10
1

1/50,370
1/176,296
1/1,057,775
1/352,592
1/105,778
1/1,057,775

MCAD 欠損症
VLCAD 欠損症
CPT- Ⅰ欠損症
CPT- Ⅱ欠損症
TFP/LCHAD 欠損症

1,057,775
1,057,775
1,057,775
452,360
1,057,775

6
26
1
2
1

1/176,296
1/40,684
1/1,057,775
1/226,180
1/1,057,775

241

1/8,783

象疾患のカルニチントランスポー
ター異常症（以下，CTD）を疑った

42
31
3
11
5
1
1

脂肪酸代謝
異常症

ニング時点でタンデムマス 2 次対

4,517,891
4,517,891
4,517,891
4,517,891
4,517,891
1,057,775
1,057,775

有機酸代謝
異常症

症と診断された。さらに，スクリー

発見頻度

合計
タンデムマス法 2 次対象疾患
シトリン欠損症
カルニチントランスポーター
異常症
グルタル酸血症Ⅱ型

1,057,775

6

1/176,296

1,057,775

7

1/151,111

1,057,775

1

1/1,057,775

CPT- Ⅱ欠損症＊

605,4153

1/201,805

258

1/7,573

リーニング時点でタンデムマス2次

2 次を含めた合計

対象疾患を疑ったCTDは除く）以（注）＊ 2 次対象疾患期間（2012-2017 年度）のCPT-Ⅱ欠損症の成績外の30例のうち，3例は3 -メチル
クロトニルグリシン尿症の保因者，
19例は正常と診断され，8例は現時点（2023年10月）

ニルアラニン血症31例，ビオプテリン欠乏症（悪性で未確定である。その結果，本スクリーニングのフェニルケトン尿症）3例，メープルシロップ尿症

2022年度の1次対象疾患に対する陽性的中率は現時

11例，ホモシスチン尿症5例，シトルリン血症Ⅰ型

点で28.6％であった。

1例，アルギニノコハク酸尿症1例，ガラクトース〔2〕スクリーニング開始からの成績-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症（ガラ本会が1974年にスクリーニングを開始してからクトース血症Ⅰ型）1例，ガラクトキナーゼ欠損症

2022年度までの年度別スクリーニング成績を表5に（ガラクトース血症Ⅱ型）12例，UDPガラストース

示した。なお，2021年度以前の年報時には診断が確-4-エピメラーゼ欠損症（ガラクトース血症Ⅲ型）50

定していなかった精密検査対象者が2022年度に診例，ガラクトースムタロターゼ欠損症（ガラクトー

断がついた場合，表5，表6および下記疾患数に追ス血症Ⅳ型）6例，プロピオン酸血症21例，メチル

加している。そのため，2021年度以前の年報と一マロン酸血症6例，イソ吉草酸血症1例，グルタル

致しない場合があるがご留意いただきたい。現在ま酸血症Ⅰ型3例，3 -メチルクロトニルグリシン尿症

でに発見されたスクリーニング対象疾患数は448例

10例，複合カルボキシラーゼ欠損症1例，中鎖アシで，その内訳はフェニルケトン尿症42例，高フェル CoA 脱水素酵素欠損症 6 例，極長鎖アシル CoA

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新生児スクリーニング検査

133

脱水素酵素欠損症26例，カルニチンパルミトイル

た検体は同一の検査法で再測定を行っている。

トランスフェラーゼⅠ欠損症1例，カルニチンパル

2．同一の検体を用いて，初回検査とは異なる検査

ミトイルトランスフェラーゼⅡ欠損症2例，三頭酵法の実施（2次検査）

素/長鎖3 -ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素欠損

アミノ酸代謝異常の検査では，タンデムマス法で症1例，ヒスチジン血症207例（現在は対象疾患から異常を示した検体についてLC/MS/MS法で2次検除外）であった。

査を行い，有機酸代謝異常の検査では，タンデムマ

タンデムマス 2 次対象疾患は 17 例で，その内訳

ス法で異常を示した一部の検体についてLC/MS/

は，シトリン欠損症6例，カルニチントランスポー

MS法，GC/MS法で2次検査を行う。ガラクトース

ター異常症7例，グルタル酸血症Ⅱ型1例，カルニ血症の検査では，酵素法で陽性となった検体についチンパルミトイルトランスフェラーゼⅡ欠損症3例てボイトラー法およびエピメラーゼ法で2次検査をであった。カルニチンパルミトイルトランスフェ行う。

ラーゼⅡ欠損症は2018年度からタンデムマス1次対

3．基準値平均法による管理

象疾患となったため，それ以前に発見された3例を先天性代謝異常症検査全般において，検査日，項2 次対象疾患として算入し，表5，表6においても目別に，異常値を除いた測定値の平均を算出する基同様の扱いとした。また，シトルリン血症Ⅰ型1例

準値平均法を用いて精度管理を行っている。

が1986年に発見されているが，発見時点では対象

4．管理検体による管理外疾患であったため，表5では対象外疾患に算入し，表6の対象疾患発見数には算入していない。

アミノ酸代謝異常症，有機酸代謝異常症，脂肪酸代謝異常症およびガラクトース血症の検査では，検現在のスクリーニング対象疾患の発見頻度を表6

査試薬キット添付のろ紙血液管理検体（コントローに示した。1次対象疾患の発見頻度は8,783人に1人ル検体）を用いて，X−R管理図法などで精度管理の割合であり，タンデムマス2次対象疾患であるシを行っている。

トリン欠損症，カルニチントランスポーター異常症，

5．内部標準物質を用いた管理

グルタル酸血症Ⅱ型および1次対象疾患導入以前にタンデムマス法ならびにLC/MS/MS法では毎測発見されたカルニチンパルミトイルトランスフェ

定時に内部標準物質の信号強度を記録し，個々の検ラーゼⅡ欠損症を含めた全体の発見頻度は7,573人

体の測定時に突発的な信号強度変動の有無を確認しに1人の割合であった。

ている。

〔3〕スクリーニング受検率の推移について〔2〕外部精度管理

2022年度の受検率は89.4％（2022年度初回検査

タンデムマス・スクリーニング普及協会（以下，数84,296/2022年東京都出生数94,334）で，過去5年

TMS協会）と米国CDCが実施している，技能試験間（2017〜2021年 度 ）の 受 検 率 は そ れ ぞ れ90.3 ％，（PT試験：未知濃度が添加されたろ紙血液検体の測89.4％，88.5％，86.1％，93.9％であった。

定）および精密度試験（QC試験：既知濃度が添加されたろ紙血液検体の測定）に参加している。TMS協

精度管理について本会では正しいスクリーニングを行うために次の会はおのおの年3回と年1回，CDCはおのおの年3回と年2回の試験を実施している。両者の精度管理

ような精度管理を行っている。

において，本会は2022年度も優良な検査機関とし〔1〕内部精度管理ての高い評価を受けた。

1．同一の検査法による再測定の実施（確認検査）〔3〕新生児マススクリーニング検体作製法に関する

先天性代謝異常症検査全般において，異常を示し

134

新生児スクリーニング検査

動画製作

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検査材料としているろ紙血液検体は，採血医療機

別の件数は，ろ紙血液 954 件（51.7％），血清 879 件

関において正しく作成されることで，検査数値の信（47.6％），尿等13件（0.7％）であった。検査項目別

用性が担保される。そこで，2020年度にその周知の件数は，アミノ酸分析831件（45.0％），タンデムを目的とした動画「新生児マススクリーニング検体

マス分析835件（45.2％），ガラクトース検査 111件

作製の方法と注意点」を作成した。これを本会ホー（6.0％），副腎過形成症検査 60件（3.3％），その他 9

ムページ上に公開 4）し，採血医療機関における教育件（0.5％）であった。

ツールとして活用いただいている。
新生児マススクリーニング関連疾患の分析開始からの依頼検査目的別集計の考察

新生児マススクリーニング関連疾患の分析
本会では，新生児スクリーニング検査を開始した

前項で述べたように，2017年度より有償による検当初から，医療機関からの依頼により，スクリーニ査受託を開始し，さまざまなニーズの検査依頼に対ング陽性例の精密検査および患児の治療や経過観察応する体制を整えた 5）。

などのフォローアップ検査などを無償で行ってきた。

今回，2017年度から2022年度に受託した依頼検

2012年度のタンデムマス法の導入による対象疾患

査目的を①NBS要精査例②罹患者の経過観察③臨の拡大等により，依頼数が激増した。これらの検査

床検体④その他の4つに分類し集計した。それぞれを継続的に運用するために有償化での実施を検討し，の検査の意義は，①生化学的検査による診断補助や関係医療機関等のご理解を得るよう努め，2017年度

発症度合いの把握等②疾患特異的に上昇する検査項から検査費用を依頼元である医療機関に負担いただ

目値の変動の確認等③ 低血糖

くこととした。なお，本分析は東京都内の医療機関

ス

からの依頼にのみ対応している。

児において先天性代謝異常症を疑うまたは否定する

代謝性アシドーシ

高アンモニア血症 等の臨床所見を呈した乳幼検体は，ろ紙血液，血清，尿，髄液等である。医目的等④NBS要精査となり未診断のまま経過観察

療機関は，事前に専用のメールアドレスで検査依頼を行う等である。なお，検査依頼申込書に検査目的を連絡し，所定の書式の検査依頼書を同封した検体を郵便，宅配便等で

図1 年度別依頼検査目的の変化

本会に送付する。検査結果は検体受①NBS要精査例

領後，おおむね 2 週間以内に郵送で②罹患者の経過観察報告する。依頼方法等の詳細につい③臨床検体ては，本会ホームページで紹介している 5）。なお，2021年1月より尿中有機

④その他
（％）
100

酸分析の受託を休止している（2023年
80

10月現在）。また，2021年9月から副腎過形成症検査法をELISA−抽出法

60

1項目からLC/MS/MS法5項目へ変40更を行った。
2022年度の受託実績は以下の通り

20である。依頼医療機関数（診療科ごとの集計）は延べ45施設であり，総検体数は1,846件であった。検体種類

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0
延べ受付検体数

2017

2018

2019

2020

2021

2022 （年）

2,235

2,387

2,870

2,425

1,921

1,846 （件）

新生児スクリーニング検査135

図2 依頼検査目的における検体種類の変化
アミノ酸分析

（％）
100

ガラクトース検査①NBS要精査例

副腎過形成症検査

タンデムマス分析②罹患者の経過観察

尿中有機酸分析

③臨床検体

80

60

40

20

0
検体種類

ろ紙血

血清

尿

ろ紙血

血清

尿

ろ紙血

血清

尿

延べ受付検体数

483

249

64

6,183

3,262

306

1,163

344

287 （件）の記載があった検体を集計の対象とし，複数回答がられている。表3（P131）に示したように，有機酸・あった検体もあるため延べ件数での表記とした。

脂肪酸代謝異常症を疑った要精検例は他の疾患群よ

図1に年度別依頼検査目的の変化を示した。このりも多いので，図2の①NBS要精査例における検査

集計結果から，解析した6年間で2019年度をピーク

項目にタンデムマス分析が占める割合が多く反映さに年々受付検体数の減少傾向が認められたが，受付れたと考えられた。また，両疾患の急性期の症状と検体数に占める依頼検査目的別の割合に大きな変化

して 低血糖 ， 高アンモニア血症 があり，有機は見られず，②罹患者の経過観察が約70％と大半を酸代謝異常症が疑われる臨床所見としては 代謝性

占め，③臨床検体，④その他がそれぞれ約10％，①

アシドーシス があげられることから，③臨床検体

NBS要精査例が約5％と続いた。次に図2に各依頼においてもタンデムマス分析の占める割合が最多と検査目的における検体種類別（ろ紙血・血清・尿）なったと考えられた。

の検査項目（アミノ酸分析・ガラクトース検査・副一方，尿検体については①〜③のいずれも尿中有腎過形成症検査・タンデムマス分析・尿中有機酸分

機酸分析（現在は休止中）の依頼が80％以上を占め析）の割合を示した。①NBS要精査例と③臨床検体

たが，①NBS要精査例では，タンデムマス分析のでは比較的傾向が似ており，ろ紙血・血清ともにタ割合が他の依頼目的よりも若干多く見られた。このンデムマス分析の検査依頼が最多であった。タンデ

原因は，2次対象疾患のCTDをNBS時に疑って医ムマス分析では，主に遊離および各種アシルカルニ

療機関へ情報提供したためと推測された。CTDをチンの測定を行っている。数種類のアシルカルニチ

疑う場合，精密検査時に遊離カルニチンクリアラン

ンの異常値のプロファイルによってさまざまな有機

ス分析（血清と尿中の遊離カルニチン値をクレアチ酸・脂肪酸代謝異常症が疑われる。なお，ほとんど

ニン値で補正した比率）を施行することで尿中へのの脂肪酸代謝異常症では，血清タンデムマス分析

遊離カルニチンの排泄割合を評価することができる。

（アシルカルニチン分析）が有用であることは広く知

これは本症の化学診断の重要な手がかりとなるので，

136

新生児スクリーニング検査

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第53号

診療ガイドラインで本検査を施行することが定められ

今回解析をした新生児マススクリーニング（以下，ている 6）。

NBS）関連疾患の分析の検査目的を通じ，われわれ

次に②罹患者の経過観察では，ろ紙血の検査依

NBS検査施設の役割は，NBSによって罹患者の疑頼が多く，アミノ酸分析，タンデムマス分析，副腎い例を早期に精密医療機関へ導き罹患者の発見をす

過形成症検査が30〜40％前後の割合を占めた。血るだけでなく，その後の診断から罹患者の経過観察，

清では，他の検査目的とは違いアミノ酸分析の検査

治療効果のモニタリングまでを支援することである

依頼が多かった。これはNBS開始当初からの対象と再確認された。この検査体制を持続し，さらに発疾患で，先天性代謝異常症の中で診断された患者数展させていくことが本事業の目指すところであり，が最多であるフェニルケトン尿症（以下，PKU）罹検査を通じて今後も小児医療，公衆衛生向上に貢献

患者の定期フォローの検体が多く依頼されたことにし続けたいと考える。

起因すると考えられた。PKUの治療は近年，薬剤投与による治療も発展し，新薬も市販されているが，新規事業導入のための試験研究の実施―拡大新生治療の基本は，放置すると血中に高濃度となるフェ児スクリーニングの試験研究成績（第 2 報）

ニルアラニン（以下，Phe）を治療目標値以下に保つ〔1〕背景

ため，食事中のタンパク摂取制限を行い，Phe以外

2022年版の年報で「ライソゾーム病有償検査事業の必須アミノ酸を補うためのPhe除去ミルクを摂取の導入のための試験研究」を開始したことを報告し，7）することである 。新生児期やマターナルPKU（挙2023年版の年報ではその成績を報告した上で対象疾児希望または妊娠中のPKU女性患者）では，Pheの患を拡大した「拡大新生児スクリーニングの試験研

厳格な摂取制限による管理により，Phe値を治療目究」として多施設共同研究の開始について紹介した。

標値以下とすることが必要ある。このような時，至2024年度版年報では，以下に「拡大新生児スクリー

急でのろ紙血や血清アミノ酸分析を頻回に施行するニングの試験研究」の2023年3月までの成績を報告ことで，治療方針決定までにかかる時間を最小限にする。

することが可能となり，本会と精密医療機関との緊近年，公費新生児スクリーニング（以下，公費密な連携によってPKU患者の治療成績とQOLの向NBS）20疾患の新生児スクリーニング対象疾患に加上が実現される 7）。

えて，治療法の開発・発達によって治療可能な疾患

図3

拡大新生児スクリーニング試験研究体制（3者共同研究契約）
東京都予防医学協会

ろ紙血郵送

共同研究

検査結果 共同研究
報告

保護者

検査
実施

試薬
提供

説明
同意
共同研究医療施設＊

共同研究
診断結果の提供

積水メディカル（PID・SMA試薬提供）▼別途購入（LSD測定試薬）＊

東京慈恵会医科大学附属病院・五の橋産婦人科 （慈恵医大小児科 大石公彦先生・小林正久先生）
東京女子医科大学附属病院・同大学附属足立医療センター（ゲノム診療科 齋藤加代子先生・加藤 環先生）
国立成育医療研究センター （SMAのみ対象：神経内科 阿部裕一先生）
日本大学医学部附属板橋病院（板橋病院小児科 森岡一朗先生，日本大学病院小児科 石毛美夏先生）

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新生児スクリーニング検査137

表7 拡大新生児スクリーニング対象疾患の検査項目と試験研究における暫定カットオフ値のまとめ（2022 年度）

対象疾患

ライソゾーム病(LSDs)

検査項目

ポンぺ病（PD）

α - グルコシダーゼ活性値

ファブリー病（FD）（男児のみ対象）

α - ガラクトシダーゼ活性値

ムコ多糖症Ⅰ型（MPS1）

α -L- イズロニダーゼ活性値不全症（PID)

暫定カットオフ値
1.5（μ mol/L/hr）
1.5（μ mol/L/hr）

タンデムマス法
1.7（μ mol/L/hr）

イズロン酸 -2- スルファター

ムコ多糖症Ⅱ型（MPS2）
原発性免疫検査法

2.0（μ mol/L/hr）

ゼ活性値

重症複合免疫不全症（SCID)TREC 増幅数

B 細胞欠損症（BCD）

KREC 増幅数

脊髄性筋萎縮症（SMA）

6.7（copies/ μ L）
定量 PCR 法

6.7（copies/ μ L）

SMN1 増幅数

表8668（copies/ μ L）

拡大新生児スクリーニング試験研究における要精査例とその診断結果（2022 年度）

LSDｓ

精査数

診断

PID

PD

FD

MPS1

MPS2

SCID

0

1

2

1

2

−

偽欠損

保因者：1

偽欠損

正常：1

患者数

正常：2

SMA
BCD
1

3

母親が潰瘍性

血液ガス測定用のヘパ大腸炎治療中：リン処理毛細管による免疫抑制剤内服

採血0が増加し，新生児早期に治療が開始されることでよ

脳血管障害，運動発達遅滞，骨変形などさまざまなり高い治療効果が期待されるようになった。同時に臓器障害が生じる。

簡便な検査法が開発されたので，公費NBSと同様

また，LSDsに加えて，2007年頃から厚生労働省に新生児のろ紙血を用いたNBSの実施体制整備が研究班を中心に研究がなされてきた原発性免疫不全

求められてきた。2023年7月時点で，全国のおよそ症（以下，PID）についてもNBSの実施が急拡大し6割の地域で新規対象疾患のNBS，すなわち拡大新ている。特に2020年のロタウイルスワクチンの定生児スクリーニング（拡大NBS）検査が実施されて期接種化を契機として本症が極めて注目されている。

いるが，検査費用は希望者が負担する体制（有償検PIDは，生まれつき細菌やウイルスに対する抵抗力査）である。しかし，栃木県・佐賀県では検査費用が低下して感染症を繰り返し，重症化・長期化に至が全額公費負担となっているほか，熊本県をはじめる疾患で，生命の危険を生じることもある。生ワク

8）

数地区で検査費用の一部公費補助がなされており ，チンであるBCGワクチンやロタウイルスワクチン

公費実施への機運が高まりつつある。

を接種すると，重篤な副作用を生じる場合があるた〔2〕試験研究の対象疾患について

め，これらの予防接種を受ける前に診断が必要とさ

上記のライソゾーム病（以下，LSDs）とは，細胞れている。発症頻度は5万人に1人で，重症型では内小器官のライソゾームに含まれる加水分解酵素の造血肝細胞移植を行わないと生命予後は1年未満と障害によって細胞中に脂質や糖質が蓄積する疾患群

いわれている。

で，50疾患以上が報告されている。症状は心疾患や138

新生児スクリーニング検査

さらに，PIDと同時に検査可能な脊髄性筋萎縮症

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（以下，SMA）のNBSも急速に広がっている。SMA

SCID，BCD，SMA では定量 PCR 法（NeoSMAATは，生まれてから徐々に全身の筋力低下が進行する

T／K／S：積水メディカル製）を用いてろ紙血中の神経性の疾患で，呼吸筋の力も弱くなるため，生涯各疾患に特異的な遺伝子断片TREC/KRECおよびにわたる人工呼吸管理が必要となる。発症頻度は，SMN1遺伝子の増幅数（コピー数）を測定した。表7

新生児期から乳児期に発症する重症型は2万人に1に本会の拡大新生児スクリーニング対象疾患と検査

人，乳児期以降に発症するSMAは10万人に1〜2法等をまとめた。

人とされる。重症のⅠ型は人工呼吸器をつけない場〔3〕結果と考察

合には2歳までに90％以上が死亡するといわれてい新 生 児 1,073 例 の 中 で 要 精 査 例 は 9 例（0.84 ％）るため，新生児早期に診断し，筋力低下が進行するあったが，対象とする 7 疾患の罹患児はなかった。

前，生後1ヵ月以内に髄注，経口薬，遺伝子治療に

要精査例の内訳を表8に示した。これらの要精査例よる治療を開始することが望まれる。

は出生病院である共同研究医療施設で速やかに精査

LSDs，PID，SMAのいずれの疾患も，明らかながなされた。その結果，採血時の手技的な偽陽性例

症状がある例と，症状が明らかではない例があり，に加えて，偽欠損例と迅速に診断され，検査精度と症状が明らかでない場合には臨床的に診断すること

要精査から診断に至るまでの連携体制が確認された。

は極めて難しく，NBSを受検してはじめて早期診断，〔4〕試験研究後の体制について治療に結びつけることが可能となる。そこで本試験

拡大新生児スクリーニングの対象となるのは，公研究の対象疾患は，LSDs 4疾患（ポンぺ病，ファブ

費NBS導入後に病態の詳細が判明し，有効な診断

リー病，ムコ多糖症I型，ムコ多糖症Ⅱ型）とPIDの法，治療法，治療薬が開発され，早期治療による予うち重症複合免疫不全症（以下，SCID），B細胞欠

後改善が大きく期待される疾患である。診断法の開損症（以下，BCD），そしてSMAの合計7疾患とした。

発と同時にNBSとして導入可能な効率がよい検査〔3〕対象と方法法が開発されたため，拡大NBSを実施する地域が図3に本試験研究の概要を示した。共同研究医療急増している。

施設は東京慈恵会医科大学附属病院グループ（本院

東京都においては，本試験研究の成果を元に2023＋五の橋産婦人科），東京女子医科大学附属病院（本年4月から東京都内の全産科医療施設を対象とした拡院ならびに同足立医療センター），日本大学医学部

大スクリーニングを有償で開始した。その詳細・成附属板橋病院，国立成育医療研究センターである。

績については2025年度版で報告する予定である。

多施設共同の試験研究ではあるが，個々の医療施設

NBSは世界的に行われている極めて公益性の高い

ならびに定量PCR検査試薬（後述）を提供する積水事業であり，最も成功した公衆衛生事業の一つと考

メディカルと個別に共同研究契約を締結し，個別にえられている。東京都における拡大NBSは現時点

医療施設と本会の倫理審査で承認を得た上で本研究では本会が主体となった有償検査として実施せざるを実施した。なお，国立成育医療研究センターではを得ないが，東京都全域で出生する新生児を対象とSMAのみを対象とし，日本大学医学部附属板橋病する検査であれば，その多大な公益性の観点からも院では小児科のみの試験研究参加となった。これら

新生児の検査機会が均等となる公費実施が望ましいの施設で2022年7月から2023年3月までに出生した

ことは論をまたない。都内の精査ならびに治療施設

新生児ろ紙血検体1,073件を試験研究の対象とした。

の強力な連携体制を整備して実績を重ねた上で，東検査法は，LSDs はタンデム質量分析法（NeoLSD

京都，東京都医師会，東京産婦人科医会，東京小児MS/MS 6plex＋I2S試薬：レビティジャパン製）を

科医会をはじめとした関係各所と調整を進め，公費用いてろ紙血中のライソゾーム酵素活性を測定し，による検査実施体制の構築を目指す。

東京都予防医学協会年報

2024年版

第53号

新生児スクリーニング検査

139マススクリーニングの二次検査法の有効性．日本

おわりに先天性代謝異常症のスクリーニングが順調に行われていることは非常に喜ばしく，ご協力いただいた

先天代謝異常学会雑誌 34：183，2018．
3）間下充子，長谷川智美，石毛信之，世良保美，
望月孝一，大和田 操：ボイトラー法における簡関係の方々に深く感謝の意を表したい。
2022年度は公費NBSが開始されて46年目を迎え，タンデムマス法が正式に導入されて11年目となり，便な蛍光強度測定法の検討．日本マススクリーニ
ング学会誌 27：83，2017．

東京都においては新たなNBS体制が産声を上げる

4）東京都予防医学協会：新生児マススクリーニング

年度となった。本会の拡大NBSホームぺージに掲

検体作製の方法と注意点．2021，https://Vimeo.

9）

げたテーマ「失わずにすむ命を救う」 は，拡大NBS

com/504252102 [2023年11月14日]

だけでもNBS全体だけでもなく，本会が取り組む

5）東京都予防医学協会：新生児マススクリーニン

予防医学事業全般に通じる大きなミッションと認識

グ 関 連 疾 患 の 分 析 依 頼．2021，https://www.

している。本会では，東京都内で出生した新生児とyobouigaku-tokyo.or.jp/baby/medical̲page̲

その家族が安心して過ごせるよう，科員一同，危機

analysis.html [2023年11月14日]

管理体制も充実させた上で，安定・確実，精度が高6）日本先天代謝異常学会：新生児マススクリーニン

い検査，そして新規のNBS対象疾患への対応など

グ対象疾患等診療ガイドライン2019．診断と治療積極的に継続して取り組み続けたい。

社，東京，228，2019（文責 石毛信之）

7）日本先天代謝異常学会：新生児マススクリーニン
グ対象疾患等診療ガイドライン2019．診断と治療社，東京，11，2019

文献
1）日本マススクリーニング学会：郵便法改正の問

8）日本マススクリーニング学会：拡大スクリーニ

題点と新生児マススクリーニングへの影響およびングの実施状況（新生児スクリーニングの対象疾

日本マススクリーニング学会の対応について．

患以外のスクリーニング）．2023，https://www.

2021，https://www.jsms.gr.jp/download/Yubin̲

jsms.gr.jp/contents04-02.html [2023年11月14日]
9）東京都予防医学協会：拡大新生児スクリーニン

Hokaisei̲taitou̲2021.pdf [2023年11月14日]
2）石毛信之，渡辺和宏，長谷川智美，小西薫，

世良保美，石毛美夏：LC/MS/MSによる新生児

140

新生児スクリーニング検査

グ 検 査．2023，https://www.yobouigaku-tokyo.
or.jp/baby/optional/ [2023年11月14日]

東京都予防医学協会年報

2024年版

第53号