News Release※本件に係る報道解禁
日本時間 10 月 2 日(水) 午前１時
（新聞は 10 月 2 日(水) 朝刊 から）
なお，解禁時間につきましては Journal of Alzheimer’s
Disease 誌からの指定となっております。

各報道機関文教担当記者

令和元年１０月１日

殿

喫煙と糖尿病が相乗的に認知症発症リスクを高めることを世界で初めて報告
金沢大学医薬保健研究域医学系脳老化・神経病態学（脳神経内科学）の山田正仁教授，医薬保健学総合研究科の篠原もえ子特任准教授，人間社会研究域経済学経営学系佐無田光教授らの研究チームは，現在の喫煙と糖尿病の併存が認知症発症リスクを相乗的に高めること，および過去の喫煙は糖尿病との交互作用（※1）を認めないことを世界で初めて明らかにしました。
これまで，糖尿病と喫煙は，それぞれが認知症の発症リスクであることが分かっていましたが，両方のリスクを有したときに，単純にリスクが増加するのか，あるいは両者の相互作用によりリスクがさらに修飾されるのかは知られていませんでした。
本研究では，石川県小松市の一定の条件を満たした住民を対象として 10 年間の追跡調査を行い，喫煙習慣の有無および糖尿病発症の有無と認知症発症リスクの関係を調べました。その結果，喫煙と糖尿病の両方のリスクを持ったときに認知症発症リスクに相乗的交互作用を示すことを明らかにしました。一方，過去の喫煙は認知症の発症リスクを高めないことから，禁煙することで喫煙を続けるよりも認知症リスクを低下できることを示しました。
本研究成果は，糖尿病を発症して喫煙習慣のある人が，禁煙することによって将来の認知症発症リスクを大きく下げることができることを示唆しており，糖尿病多発超高齢社会における認知症予防につながると期待できます。
本研究成果は, 2019 年 10 月 1 日正午（米国東部標準時間）に，アルツハイマー病専門誌『Journal of Alzheimer’s Disease』に掲載される予定です。

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【研究の背景】
喫煙と糖尿病はそれぞれ独立した認知症発症の危険因子です。しかし，糖尿病と喫煙の両方のリスクを保有した時にどのような効果修飾が生じるかは知られていませんでした。そこで本研究では，喫煙と糖尿病の認知症発症リスクと両者の認知症発症における効果修飾を調べました。
【研究成果の概要】
金沢大学では，文部科学省「地（知）の拠点整備事業（COC）」の採択（平成 25 年度～29 年度）を受けて，「地域包括ケアとエリアマネジメント研究会（ケアエリア研）」を発足し，地域社会の課題解決のために人間社会研究域，理工研究域，医薬保健研究域の研究者が連携して学際的な研究を進めています。
本研究は，2006 年の小松市の健康診査を受診し，介護保険データを保有している 65歳以上の地域住民 9,403 名を対象に，10 年間の追跡調査を実施しました。健康診査で測定した喫煙習慣および HbA1c 値（※2）と 2007 年～2016 年の介護保険利用状況を解析し，認知症発症と死亡リスクに対する喫煙と糖尿病の交互作用を検討しました。また，認知症発症のハザード比（競合リスク）（※3）を検討しました。
調査の結果，追跡期間中に 2,647 名が認知症を発症しました。認知症発症リスクにおける現在の喫煙と糖尿病との相乗的交互作用が有意であり（P <0.001），交互作用に起因する認知症リスクの割合は 17%でした。一方，過去喫煙と糖尿病との交互作用は有意ではありませんでした。喫煙なし／糖尿病なし群に対する認知症発症のハザード比は，現在喫煙／糖尿病あり群では 1.86，過去喫煙／糖尿病あり群では 1.26，喫煙なし／糖尿病あり群（糖尿病単独の認知症発症リスク）では 1.31，現在喫煙／糖尿病なし群（現在喫煙単独の認知症発症リスク）では 1.25，過去喫煙／糖尿病なし群（過去喫煙単独の認知症発症リスク）では 1.04 でした（図）。
【今後の展開】
本調査の結果は，現在の喫煙と糖尿病はそれぞれ認知症リスクを有するだけでなく，両者の併存は相乗的交互作用を示すことが明らかになりました。一方，過去の喫煙は糖尿病との交互作用を認めず，禁煙をすることで喫煙を続けた場合よりも認知症リスクを低下できると考えられました。
本研究成果は，今後，糖尿病が多発する超高齢社会において認知症予防につながると期待できます。

本研究は，日本学術振興会「課題設定による先導的人文学・社会科学研究推進事業（実社会対応プログラム）『データベース解析に基づくケア・システムの地域特性の把握と福祉まちづくりデザイン』」（平成 27 年度～平成 30 年度）（研究代表者：佐無田光）などの支援を受けて実施されました。

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図．喫煙習慣の有無／糖尿病発症有無による認知症の発症リスク
喫煙なし／糖尿病なしを基準（ハザード比 1.00）としたときに，過去喫煙／糖尿病なし群のリスクは 1.04，現在喫煙／糖尿病なし群 1.25，喫煙なし／糖尿病あり群 1.31，過去喫煙／糖尿病あり群 1.26，現在喫煙／糖尿病あり群 1.86 という結果が得られた。
【掲載論文】
雑誌名：Journal of Alzheimer’s Disease
論文名：Presence of a Synergistic Interaction Between Current Cigarette Smoking and Diabetes
Mellitus on Development of Dementia in Older Adults（高齢者では現在の喫煙と糖尿病の認知症発症に対する相乗的交互作用が存在する）
著者名：Moeko Noguchi-Shinohara, Kohei Hirako, Makoto Fujiu, Masahiko Sagae, Hikaru
Samuta, Hiroyuki Nakamura, Masahito Yamada（篠原もえ子，平子紘平，藤生慎，寒河江雅彦，佐無田光，中村裕之，山田正仁）
掲載日時：2019 年 10 月 1 日正午（米国東部標準時間）にオンライン版に掲載
URL：https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190340

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【用語解説】※1 交互作用2 つの因子が組み合わさることで初めて現れる複合効果のこと。2 つの因子が組み合わさると効果が大きくなる場合を相乗効果，2 つの因子が組み合わさると効果を打ち消しあう場合を相殺効果という。例えば，因子 A で 2 倍の効果，因子 B で 2 倍の効果がある場合，A と B に交互作用がない場合は単純に 2 x 2 で 4 倍の効果になるが，相乗作用がある場合は効果が 4 倍よりも大きくなる。
※2 HbA1c
糖尿病の指標で，糖化ヘモグロビンの割合をパーセントで表したもの。ヘモグロビンは赤血球内のタンパク質の一種で全身の細胞に酸素を送る働きをしているが，血液中のブドウ糖と結合すると糖化ヘモグロビンになり，いったん糖化したヘモグロビンは赤血球の寿命（120 日）が尽きるまで元には戻らない。血糖値が高いほどヘモグロビンに結合するブドウ糖の量が多くなる。なお，HbA1c は過去 1～2 ヶ月前の血糖値を反映する。
※3 ハザード比（競合リスク）
統計学上の用語でイベントの発生率（認知症発症のリスク等）を指す。認知症発症リスクについて検討したい対象を比べたとき，ハザード比が 1 より大きければリスクが高く，1 より小さければリスクが低いことを意味する。ハザード比 1.86 は 1.00 に比べて認知症発症リスクが 1.86 倍高いことを示す。本研究の解析では，喫煙は認知症だけでなく死亡のリスクも高めるので，認知症発症と死亡を競合リスクとして死亡リスクも考慮した上での喫煙と糖尿病の認知症発症のハザード比（競合リスク）を検討した。

-------------------------------------【本件に関するお問い合わせ先】■研究内容に関すること
金沢大学医薬保健研究域医学系脳老化・神経病態学（神経内科学） 教授
山田 正仁（やまだ まさひと）
TEL：076-265-2290
E-mail：m-yamada@med.kanazawa-u.ac.jp■広報担当
金沢大学医薬保健系事務部総務課総務係
上山 聡子（うえやま さとこ）
TEL：076- 265-2109
E-mail：t-isomu@adm.kanazawa-u.ac.jp

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