2023年 No.4

NEW PRODUCTS GUIDE
ホルマリン固定パラフィン包埋切片用

悪性黒色腫と母斑の判別に有用

抗PRAMEウサギモノクローナル抗体（EPR20330）■ 動 物 種 ：ウサギ
■ コ ー ド ： 418421
装 ： 50テスト■ ク ロ ー ン ：EPR20330■ 包（6mL）希釈済抗体
格 ： ￥48,000■ 研究用としてのみ使用すること ■ 価
価格はメーカー希望小売価格を表示しております。なお、この価格には消費税は含まれておりません。

■ 特 異 性 及び抗原分布
ヒ トPRAME(Preferentially expressed antigen in melanoma)タ ン パ ク と 特 異 的 に 反 応 す る。PRAMEは 染 色 体（2）22q11.22上のPRAME 遺伝子にコードされる509アミノ酸からなる腫瘍抗原で（1）、RA/RAR(レチノイン酸/レチノイン酸受容体)シグナル伝達経路を阻害することにより腫瘍形成に寄与すると考えられている（3）〜（5）。正常では、精巣及び増殖期の子宮内膜などの細胞の核に反応がみられる（6）。腫瘍では皮膚の従来型悪性黒色腫(末端黒子型、表在拡大型、結節型、悪性黒子型)(約90％)、線維形成性黒色腫(35％)などで反応がみられる（7）。また、唾液腺腺様嚢胞癌(81%)、胸腺癌(75%)、卵巣明細胞癌(90%)、子宮内膜癌(82%)、セミノーマ(78%)などにも反応がみられる（6）。PRAMEの免疫組織化学染色は、正常な皮膚のメラノサイト(メラニン色素産生細胞)に反応がみられないことから悪性黒色腫の辺縁評価の補助に使用できること、また色素性の母斑(通常型の後天性母斑、異形成母斑、Spitz母斑など)と悪性黒色腫との判別に有用であることが報告されている（7）。
注：PRAMEが発現している細胞では、核の他に細胞質にも弱〜中程度の染色がみられることがある。

前処理（抗原賦活化）として「抗原賦活化液 pH9」（コード :415201 またはコード :415211）を用いた温浴処理が必要です。

■ 染 色データ■抗PRAMEウサギモノクローナル抗体（EPR20330）■皮膚悪性黒色腫：腫瘍細胞の核に陽性反応がみられる。
∗pH9 温浴処理（＋）■皮膚：皮脂腺の細胞質に反応がみられる。
※クローン：EPR20330では、皮脂腺の細胞質に反応がみられると報告されています（7）。
∗pH9 温浴処理（＋）

使用キット：シンプルステインMAX-PO(MULTI)、DAB基質キット ∗：抗原賦活化液pH9（Code:415201、415211）

■ 参 考 文 献の紹介
□ 原発性 (155 例) 及び転移性 (100 例) の皮膚悪性黒色腫と、皮膚メラノサイト母斑（140例）及び結節母斑（5例）
において、PRAME の核への反応が免疫組織化学染色(IHC)を用いて評価されました。
染色結果は、全腫瘍細胞におけるPRAME 陽性腫瘍細胞の割合から、全く染まっていない場合を０、腫瘍細胞の1 〜 25％が染色された場合を 1+、26 〜 50％を2+、51 〜 75％を3+、76％以上を4+または「びまん性」としてスコア化されました。結果、原発性悪性黒色腫 (線維形成性黒色腫を除く)では90.4％ (122/135例)でびまん性の染色がみられ、転移性悪性黒色腫では 87.0％ (87/100 例 ) にびまん性の染色がみられました。一方、皮膚メラノサイト母斑では13.6%(19/140 例)で反応がみられましたが、びまん性の反応がみられたのはSpitz母斑の 1例のみで、残りは限局的な1+ もしくは2+の染色でした。また、結節母斑では0%(0/5例)であり、全例陰性でした (TABLE 3)。以上の結果より、PRAMEのびまん性の発現をIHC で確認することは、悪性黒色腫と母斑との判別に有用であると報告されています (7)。
TABLE 3.

PRAME IHC Expression in Melanocytic NeviType of MelanocyticNevus

Diffuse (4+) IHC
PRAME Expression

Focal (1 or 2+) IHCPRAME Expression

Common acquired nevus

0/40

4/40 (1+)

Dysplastic (Clark’s) nevus

0/60

10/60 (1+)

Blue nevus

0/10

0/10

Spitz nevus

1/10

1/10 (1+)

1/60 (2+)

Deep penetrating nevus

0/3

0/3

Traumatized/ recurrent nevus

0/15

1/15 (2+)

Congenital nevus

0/2

0/2

Nodal nevus

0/5

0/5Total

1/145

18/145

1/15 (1+)

参考文献(7)TABLE 3. より引用

□ メラノサイト病変の評価において、従来より使用されているメラノサイトマーカー (MelanA、SOX10など)のIHC は良性メラノサイト及び悪性メラノサイトを認識するため有用性が限られる一方、PRAME のIHC は悪性メラノサイト病変への特異性が高いため、メラノサイト病変の評価における PRAMEのIHC の有用性を、悪性黒子(Lentigo Maligna：LM)※の生検、手術標本(LM が残存する標本 77 例と残存する LM が存在しない標本 19 例)で検討した結果、LM を判別する感度は93.5％(LMが残存する標本において72/77例が陽性）、特異度は94.7％(残存する LM が存在しない標本において 18/19例が陰性)でした。また、LM の辺縁評価についても検討され、PRAME のIHC は従来の方法(H&E、MelanA、SOX10)と高い相関性を示しました。以上の結果より、PRAMEのIHC がLM の判別及び辺縁評価の補助に有用であることが報告されています (8)。
※ 悪性黒子 (Lentigo Maligna:LM）：最も一般的な上皮内黒色腫 (melanoma in situ ) の一種で、慢性的な日光暴露により表皮のメラノサイトが増加し、メラノサイト過形成を伴うことがあります (8)。

■ 参考文献(1) Wadelin F, et al. Leucine-rich repeat protein PRAME: expression,potential functions and clinical implications for leukaemia. Mol Cancer.
2010 Aug 27;9:226.
(2) Ikeda H, et al. Characterization of an antigen that is recognized on amelanoma showing partial HLA loss by CTL expressing an NK inhibitory
receptor. Immunity. 1997 Feb;6(2):199-208.
(3) Epping MT, et al. The human tumor antigen PRAME is a dominant
repressor of retinoic acid receptor signaling. Cell. 2005 Sep 23;122(6):835-47.
(4) Xu Y, et al. The role of the cancer testis antigen PRAME in tumorigenesisand immunotherapy in human cancer. Cell Prolif. 2020 Mar;53(3):e12770.

(5) Lezcano C, et al. Busam KJ. PRAME Immunohistochemistry as anAncillary Test for the Assessment of Melanocytic Lesions. Surg Pathol
Clin. 2021 Jun;14(2):165-175.
(6) Kaczorowski M, et al. PRAME Expression in Cancer. A SystematicImmunohistochemical Study of >5800 Epithelial and NonepithelialTumors. Am J Surg Pathol. 2022 Nov 1;46(11):1467-1476.
(7) Lezcano C, et al. PRAME Expression in Melanocytic Tumors. Am J SurgPathol. 2018 Nov;42(11):1456-1465.
(8) Gradecki SE, et al. PRAME immunohistochemistry as an adjunct fordiagnosis and histological margin assessment in lentigo maligna.
Histopathology. 2021 Jun;78(7):1000-1008.

■ 製品紹介・コード：413381 抗MART-1/Melan-Aモノクローナル抗体

・コード：418241 抗SOX10モノクローナル抗体（BC34）

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2023.08