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令和5年度 医師研修

臨床試験の大原則

WEB版○被験者の保護大前提

ヘルシンキ宣言を起源とし、人を対象とする全ての医薬品の臨床試験で遵守されなければならない。

研究デザインの立案〜PICOとFINER〜○デザイン、計画、実施、解析及び報告への科学的なアプローチ
臨床試験は、目的を達成するために、理に適った科学的な原則に従って、デザインされ、実施され、解析され、報告されるべきである。
（ICH E8(R1) 「臨床試験の一般指針」の改訂より抜粋）

順天堂大学医学部附属順天堂医院
臨床研究・治験センター【臨床研究法の基本理念】 （臨床研究法施行規則（平成30年厚生労働省令第17号）第二章第9条抜粋）

出居 真由美臨床研究は、臨床研究の対象者の生命、健康及び人権を尊重し、次に掲げる事項を基本理念として実施しなければならない。
一 社会的及び学術的意義を有する臨床研究を実施すること
二 臨床研究の分野の特性に応じた科学的合理性を確保すること

1

2

臨床試験のデザインの要素

研究開始前の確認事項～科学的根拠に基づいた適切なデザイン～

研究のポジショニングを確認する• 科学的疑問に答えるための、明確に定義された試験目的

薬事承認

難しい
社会的インパクト• 適切な被験者の選択• ランダム化、盲検化、交絡の制御など偏り（バイアス）の最小化

ガイドライン改訂• 明確に定義され、測定可能な、臨床的意義のある
適切なエンドポイント

一般的な臨床研究（ICH E8(R1) 「臨床試験の一般指針」の改訂）

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4

臨床研究と治験

医薬品開発の流れ
臨床研究（介入研究）においても同様の考え方ができる。

人を対象とする研究

学術目的
人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針＜臨床試験（治験）＞第I相：通常、ヒト（健康人、又は疾患により患者）に対して治験薬をはじめて投与し、安全性や薬物動態等を確認することを目的とする（臨床薬理試験等）

医薬品・医療機器等の承認取得目的※ 関連法規が異なることに注意

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第II相：通常、患者における治療効果の探索を目的とする。
（前期） 臨床用量の範囲、適応疾患の範囲等を探索。（POC試験、実施しないこともある）（後期） 適応となる少数の患者を対象に至適用法・用量等を設定する。（用量設定試験）

医薬品等の有効性又は安全性を明らかにする研究のうち・製薬企業等からの資金提供を受けるもの
・未承認又は適応外の医薬品等を用いるもの

第III相：適応となる多数の患者を対象に至適用法・用量の確認、有効性・安全性の検証を行うことを目的とする（検証試験）。長期投与を意図した医薬品については、長期投与時の安全性を確認する試験（長期投与試験）も実施される。

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研究デザインの立案のプロセス
臨床的な疑問クリニカルクエスチョン（CQ)

研究形式に変換
リサーチ
クエスチョン（RQ）

RQをブラッ
シュアップ

RQに影響する因子の検討

例1）指定難病Ｘの患者には、治療薬Aが効くと思うんだよなぁ
例2）疾患Yの患者には、運動療法が重要に違いない

FINER

PICO

研究の型（デザイン）
を決める

デザインをブラッシュアップ

倫理的配慮

臨床的な疑問クリニカルクエスチョン（CQ：Clinical Question）

コレがないと研究はできない、しかしコレではまだ研究はできない。

測定方法の決定

研究のネタが見つかった！
すぐにデータをとろう！

統計解析手法を駆使しても、不適切な研究計画・実施体制に基づいた研究データからは、優れた研究成果は生まれない。

“Garbage in, garbage out”
研究チーム編成

プロトコル骨子の完成

倫理委員会の承認

START!

7× データを取ってから研究デザインを考える
× 研究計画が明確でないのに研究をはじめる

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疑問を研究形式に変換

アウトカムの分類

クリニカルクエスチョン（CQ）をリサーチクエスチョン（RQ：Research Question）に変換する

特徴例• 客観的• 一般的に測定可能• 5年生存率• 心血管イベント発生率• HbA1c変化量• 入院日数

変換

CQ

RQ
医療者視点

臨床的な疑問であるCQを具体的かつ明確で、実施可能な研究形式に変換するＰI
介入研究• 主観的指標• 症状（痛み、かゆみ）患者（家族の）• 確立されていない指 • QOL（SF36、EQ5D）
視点標も存在• 治療満足度

PICO/PECO
E
観察研究CoPatient：対象
Intervention：介入/Exposure：暴露
Comparison：比較
Outcome：評価項目（主要）

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社会的視点

10

RQをブラッシュアップ

FINER：RQと研究計画の評価のための基準

先行研究の確認/FINERの確認

Feasible： 実施可能か・研究に費やせる期間
・研究資金・症例数・施設数・研究実施体制

リサーチクエスチョン（RQ）ができたら確認すること

先行研究を確認

分かっていること、分かっていないことを明確にする。

Novel： 新しいか・どんなところが新しいか・類似した研究を十分に調査しているか

FINER：RQと研究計画の評価基準
FINERを確認

11• 医療費• 医療経済・社会負担 • 疾患によって失われる
社会的資源

Feasible = 実施可能性はあるかInteresting = 科学的に興味深いか
Novel = 新しいか
Ethical = 倫理的に問題ないか
Relevant = 切実かRelevant： 切実かInteresting： 科学的に興味深いか
・自分の目的と一致しているか
・他の人の意見も聞いてみる

Ethical： 倫理的に問題ないか
・インフォームドコンセント
・個人情報保護・利益相反（COI)・被験者保護・患者にとって重要か
・社会的な必要性
・医学の進歩に貢献
・研究の発展性12

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研究の型（デザイン）の決定
介入あり（研究目的で、健康に関する要因に意図的な操作を加えること）

プラセボ薬（control）
観察研究

介入研究

比較なし

ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験

なし

患者を各群にランダムに割り付ける

あり

記述的研究

類似した集団（背景因子の分布をそろえる）を作るのに役立つ。
（割付により生じる偏りの可能性を最小限に抑えるために用いる）

治験薬A

コホート研究ケース・コントロール研究なし

あり

最もエビデン
スが高い

ラン
ダム化・横断研究
・縦断研究

ランダム化（無作為化）

非対照試験

対象者
（被験者）

分析的研究

ランダム化比較試験

非ランダム化比較試験

randomized controlled triaｌ（RCT）

バイアス（偏り）を最小にする方法：ランダム化、盲検化（最も重要な計画上の技法）

治験のgold standard
有効性・安全性の強いエビデンス

盲検化：治療の割付を知られないようにすること
二重盲検：医師も被験者も分からない
単盲検：医師は知っているが、被験者は分からない。
非盲検：医師も被験者も知っている

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優越性試験：
被験薬の有効性が対照薬（プラセボ、実薬）よりも優れていることを示すための試験＝プラセボには勝たないとイケない14

ランダム化二重盲検実薬対照並行群間比較試験

非盲検非対照試験

実薬（control）

非ランダム化
非盲検化

ラン
ダム
化

対象者
（被験者）

対象者
（被験者）

治験薬A

治験薬A

長期投与試験

非劣性試験：
被験薬の有効性が対照薬（実薬）と比較して劣らないことを示すための試験＝実薬に非劣性ならプラセボに勝るのと同じ

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・介入情報が多く得られる・プラセボ効果などにより有効性が過大評価される可能性

希少疾患
小児の試験

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Summary

デザインのブラッシュアップ
誤差の制御等
主な対応
誤差の分類• 研究デザインで調整
対象の選択、無作為化、盲検化等

誤差• 統計解析で調整
偶然誤差への対応
交絡因子の調整
適切な統計モデルに当てはめる等

偶然誤差

系統誤差

交絡選択バイアス• 研究開始前に、研究の位置づけ及び関連法規について確認する必要がある。
• 研究計画を立案する際には研究目的を明確にすることが重要である。
• 臨床的な疑問（CQ）を研究形式（RQ）に変換するのに、PICOとFINERが有用である。

情報バイアス（参考文献）• 臨床研究の道標 （福原俊一著、認定NPO法人 健康医療評価研究機構）• ICH E8(R1) 「臨床試験の一般指針」の改訂

計画段階から生物統計家に相談すること• ICH E9 「臨床試験のための統計的原則」• PMDA、厚生労働省等ホームページ

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