 島根医学 第巻
 第 号〜頁
()かつべすすむ勝部晋キーワード：オマリズマブ, 重症持続型気管支喘息, 全身性ステロイド薬



症例は歳女性｡ 重症持続型気管支喘息でプレドニゾロン !日内服, 高用量吸入ステロイド, モンテルカストを中心とする加療にても症状のコントロール不良であり頻回に全身性ステロイド薬の追加投与を行ってきた｡ 血清総  値は "#! $, 特異的 抗体検査でヤケヒョウヒダニがクラス%であった｡ オマリズマブ !回を週毎で投与した｡ & ' (()
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12$03) は投与後%日目より上昇し咳嗽, 呼吸困難などの臨床症状は著明に改善した｡ 45 (*6/7 *809/.
0$/)6/) はオマリズマブ投与後:年にわたって点以上を維持した｡ 定期外受診はほとんどなくなり, 全身性ステロイド薬の追加投与はオマリズマブ投与後:年間行わなかった｡ 重症持続型気管支喘息にオマリズマブが奏功した症例と考えられた｡



度が減少している｡ しかし高用量の  と種々の長期管理薬を併用してもコントロール不良な最気管支喘息は気道の炎症, 可逆性の気道狭窄と重症持続型喘息も存在する｡ ヒト化抗ヒト 

気道過敏性の亢進がその病態の本質であると考えモノクローラル抗体であるオマリズマブはこのよられている｡ 治療としては, わが国の ｢喘息予うな難治性喘息でアレルギーの関与がある場合の防・管理ガイドライン｣ () では吸選択肢として最近注目されている｡

入ステロイド薬 ( ) を中心としてさまざまなオマリズマブは遊離  の番目のＣ領域で

 の普長期管理薬の使用が推奨されている )｡ ある εに結合することにより高親和性  受及によって多くの喘息患者の喘息症状の改善や,容体と  の結合を阻害し), 肥満細胞などでの救急外来の受診頻度および喘息増悪による入院頻 を介した反応を抑制するとされている｡ 臨床的にも急性増悪頻度の減少, 喘息コントロールの 勝部医院
連絡先：〒;
<"" 松江市春日町
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では治療ステッ改善が認められており)
プに含まれている )｡./01

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今回, 重症持続型喘息にオマリズマブを使用しインにおけるステップの治療を行われているに自覚症状の著明な改善をみた症例を経験したのでも関わらず, 喘息症状を認めていたため,若干の文献的考察を踏まえて報告する｡

月日よりオマリズマブ 年回 (血清総値と体重より算出) の投与を週間毎で開始した｡

症例：
歳

女性

使用薬：プレドニゾロン 

主訴：咳嗽

喘鳴

スト 日, モンテルカ日, テオフィリン除放剤 日,既往歴：
歳より気管支喘息に罹患｡ 高血圧, 骨ツロブテロール貼付薬

粗鬆症で加療中｡) 吸入 ンプロピオン酸エステル (家族歴：特記すべきことなし｡

μ

生活歴：喫煙歴なし, ペット飼育歴なし｡

現症：身長  , 体重 

現病歴：
年前より気管支喘息と診断され加療を血圧  開始された｡コントロールが不良であったため吸音は呼気時に $%&&'&聴取, 心雑音なし｡

入ステロイド () に加えてプレドニゾロン 

血液等検査所見 (表) 血清総 値は (日を
年前より内服し治療を受けていた｡), 特異的 抗体検査でヤケヒョウヒダニ

当院には年月
日に初診となり, 以降加療日, ベクロメタゾ

日, 体温 
℃,

 , !" #％ (室内気), 呼吸(*+,&) がクラスであった｡

を継続している｡ しかし, 喘息症状は不安定で,臨床経過 (図)：オマリズマブ投与後より咳嗽,か月に度程度は発作のためプレドニゾロン

呼吸困難などの臨床症状は改善し日後には ｢胸日を数日〜日ほど追加投与していた｡部のつまった感じがとれた｣ との患者の表現もまた, 日常的に測定している も変動が著明あった｡それに伴い もオマリズマブ投与後であった｡ 下記に記すように本邦の喘息ガイドラ

日目より  )

+-上昇し  )+-まで改.

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善した｡ 良好な時には まで増加する

ゾロン 日は持続して使用していた｡

こともあったが, 年 月頃からは 


その後,  年#月には上気道感染症があり体で安定した状態が続いた｡ その後は, 感冒時には動時の呼吸困難が一時的に出現し, も 
まで低下することはあるが, それ以まで低下したが, 従来施行していた経口上の低下は認められない｡や点滴による全身性のステロイド薬の追加投与をは 年月日の初回オマリズマブ投行わずに日常生活が送れた｡ その後, は 点であったが, 年月 日は 点前後で推移し, 呼吸機能は  年月与日にはまで改善した｡ 以降, 年間に渡って点以上を日に ,   とオマリズマ継続している｡ 呼吸機能検査ではオマリズマブ投ブの開始前と比較し著明な改善は認められなかっ与前の 年月 日は たが, 自覚症状はほとんどなくなり,,  であった｡ 開始後 年月 日は  ,    ,年

月 日は  ,   まで改善した｡

も 〜 点と高値で安定した｡


年月 日からツロブテロール貼付薬

日本の喘息予防・管理ガイドライン ($%)を中止した｡ 以降も症状が安定していたのででは高用量の吸入ステロイド薬, ならびに長時間 年月 日より ! を "μ日に作用性β 刺激剤 (  ), ロイコトリエン受減量した｡ そして, 月 日には μ日まで容体拮抗薬, テオフィリン徐放剤を使用するス減量できた｡ ただし, 経口ステロイドのプレドニテップ&の治療にもかかわらずコントロールがで

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*+, -./*/きない場合最重症持続型喘息と位置付けられてい行する為, 気道可逆性が認められなくなってくるる｡これは喘息患者全体の％位に相当するとい傾向があるとされている｡ オマリズマブは われている)｡オマリズマブはこうした重症難治性を介する一連の炎症カスケードを抑制することに喘息に有効性があるとされている｡

よって有効性を発揮する薬剤である ))ため, 直接

オマリズマブは, 週投与された第Ⅲ相試験で的な気管支拡張作用がないゆえに呼吸機能検査だの改善と増悪リスクの低下が提示された )｡けではその効果が認められにくいことが考えられ

また, 日常臨床においてコントロール不良な重症る｡ それゆえ実地臨床においては, オマリズマブ

秒量や が改善の臨床効果判定として, 患者の訴え, 発作頻度や持続型喘息患者に投与してした )との報告がある｡ オマリズマブは年に程度, 呼吸機能検査などから医師が総合的に判断

豪州で最初に認可され, 我が国においても年することが最も適切であると考えられている)｡の月からその使用が可能となっている)｡ ただ

本症例では全身性ステロイド薬の追加投与が全くし, 適応基準が厳しく, 高用量の吸入ステロイドなくなったことならびに喘息症状の改善などを勘薬とそれ以外の複数の抗喘息薬を使用しているに案して有効症例と判断した｡

もかかわらず喘息コントロールが十分でない患者

実際の臨床現場ではオマリズマブは大変高価なにおいて, 通年性の吸入抗原に対して陽性反応を薬剤であるためその使用に関してはおのずから限示し, 体重および初回投与前血清中総 値が定された症例のみとなる｡ したがって, 投与前に投与量換算表で定義される基準を満たす場合のみその臨床効果が予測できればより望ましい使用が使用が可能である｡ 本症例では, オマリズマブ投可能となる｡  らの報告では, 呼吸機能与前には, 経口ステロイド薬を継続的に投与されが低下している患者, 高用量の !を使用してているにも関わらず, か月に度ほど全身性スいる患者, 前年度に救急受診歴のある患者などがテロイド薬の追加投与を必要としていた｡ 血清総オマリズマブの有効性予測因子として報告されて値は でかつ特異的 抗体に関いる)｡ しかし, 我が国のデータでは, 呼吸機能して通年性吸入抗原 (ヤケヒョウヒダニ) が陽性(％") の残存している患者の方がオマリズ反応を示したことより, 当薬剤の適応基準に合致マブの有効性が高いことが示されており), そのしていると判断した｡

結論を得るにはさらなる知見の集積が待たれる｡

本症例では や呼吸機能において改善傾向

オマリズマブは全身性の重大な副作用発現は極めが認められてはいるが著明な改善を呈した印象はてまれであるため, 現段階におけるマリズマブオ感じられなかった｡ 一方, 呼吸困難や咳嗽, 胸部の導入に関しては, 適応基準に合致していて経済圧迫感などの自覚症状に関しては著明に改善を示的に可能ならば今回の症例のように実際に使用しした｡ また, スコアはオマリズマブ使用開てみて対費用効果をも含めその効果を検証し, 継始以降常に点以上を維持した｡ また本症例では続か中断かを検討していくのが一般的と考える｡

全身性ステロイド薬の追加投与が全くなくなった

本症例の今後の課題はオマリズマブの継続期間ことが特徴的であった｡
高齢喘息患者においては気道リモデリングが進である｡ オマリズマブ長期投与の有効性は報告されており)｡ また長期投与後に投与を中断したあ

:N :SGHIJK Lとも割の症例で再燃を認めなかったとの報告も

の産ある)｡ 一方, オマリズマブの性質上, K M

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生を永続的に抑制する薬剤ではないため, 理論上全身性ステロイド薬, ならびに高用量の  ,では中止後に を介するアレルギー性炎症の複数の抗喘息薬を使用しているにもかかわらず,再出現が予想される｡ よって, いつまで継続すれ

頻回に喘息症状の悪化を認め全身性ステロイド薬ばいいのかという問題の結論は出ていない｡ したの追加投与を必要としていた患者に抗 抗体がって喘息症状が良好で安定した状態が長期間維のオマリズマブが有効であった症例を経験したの持出来れば, 一度中止して経過をみていくしかなで報告した｡ 本薬剤は使用基準が厳しく高価であいと思われる｡また投与間隔を延長していく方法

るため現在のところ使用できる患者が限定されても考えられるがそれに対するエビデンスもいまのいる｡ しかしながら, 従来の喘息治療薬とは作用ところない｡

機序の全く異なる画期的な薬剤と考えられる｡ そもうひとつの課題は現在使用しているプレドニ

れゆえ, 使用できた個々の症例を詳細に解析してゾロン  日の減量である｡全身性ステロイド

いくことは今後の重症難治性喘息を考える上で重薬の長期使用の副作用として真菌, ウイルス, 抗要なことと思われる｡

酸菌による日和見感染症, 骨粗鬆症, 白内障, 緑

内障などがあげられるので可能な限り減量することが好ましいが, ステロイド減量時に問題となる本症例の報告にあたりご指導・ご助言を賜りま倦怠感, 発熱, 低ナトリウム血症などの副腎不全した昭和大学医学部内科学講座呼吸器・アレルの問題もあり)注意深く行いたい｡

ギー内科の田中明彦先生に深謝します｡) 喘息予防・管理ガイドライン
, 社団法人日本アレ)$02)  =3)))#=)
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ルギー学会喘息ガイドライン専門部会監修, 協和企画,)!
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! ()"?) 福冨友馬ほか：本邦における病院通院成人喘息患者の実態調査−国立病院機構ネットワーク共同研究−. アレ&:>, ルギー： +)!
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因子に関する検討. 第(.
回日本アレルギー学会秋季学術" +6)+
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) 田中明彦, 木村輝明, 黒川真嗣, 松倉 聡, 横江琢也,

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尾高美保, 山本義孝, 山本真弓, 渡部良雄, 大田 進,+7) 片岡健介：気管支喘息の治療薬−吸入薬に加える選択

本間哲也, 佐藤将之, 山口宗大, 大脇理子, 大西 司,肢 経口, 静注ステロイド. 内科 +.
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++廣瀬 敬, 足立 満. オマリズマブの有効性を規定する