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トピックス
溶出試験による医療用医薬品の品質再評価

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はじめに溶出試験規格検討班として当所を含めた10ヶ所の公的医療用医薬品は，品質が恒常的に保証されることが基検査機関が担当している主な事業内容は，標準製剤製造本であり，平成9年4月以降，新薬の承認時には溶出試験業者(先発メーカー)等が再評価申請時に作成した公的溶規格の設定が義務づけられている．しかし，それ以前の出試験（案）の妥当性の検討及びその確認と報告である．

医薬品には溶出試験規格は設定されていない．そこで，今後，さらに先発メーカーがなく溶出試験情報が得られ溶出試験規格がない医療用医薬品を対象として，平成9ない場合は公的検査機関が公的溶出試験（案）を作成す

年2月から品質の再評価が本格的に始まった．この医療ることになる．

用医薬品の品質再評価は，平成5年5月に報告された
世紀の医薬品に関する在り方懇談会
用後発医薬品）の在り方

年に数回開催される溶出試験規格検討班会議では，①後発品（医療再評価指定医薬品について先発メーカー及び後発メーカ

製造管理・品質管理ー（標準製剤製造業者以外）が提出した溶出試験予試験について検討され ， 後発品の質の面での信頼の資料に基づく溶出条件案の設定，②その案に従って先性を向上させるため，先発品（医療用先発医薬品）を含発メーカーが実施した試験資料を参考に溶出試験規格をめて日常的な品質管理に利用が可能である溶出試験法を検討，③再評価申請後，先発メーカーが作成した公的溶導入する等，規格及び試験方法を充実する出試験（案）の最終的な妥当性検証が議題となっている．の徹底の中での21との提言がなされたことに端を発する．

溶出試験規格の策定には，厚生労働省医薬局審査管理課，溶出試験は，経口製剤が投与される消化管等の状況によって血液濃度と溶出試験結果，すなわち invivo と invitro の相関性が必ずしも成立しないことから，第11改

国立医薬品食品衛生研究所の医薬品医療機器審査センタ
ー及び薬品部を中心に，当所を含む10都道府県等の公的検査機関が協力することになる．

正日本薬局方（昭和61年4月改定）までは，理化学的な品質再評価は，平成14年3月までに約25％の再評価が品質管理試験とされてきた．しかし，第12改正日本薬局終了した．その成果は，通称方（平成3年4月改定）では，溶出試験が生物学的非同等れる性を防ぐ為の試験として位置づけられ，生物学的同等性品品質情報集の代替試験法としての道が開かれた． 従って，溶出試度までに，12集が公表されている．

験は，後発品と先発品との生物学的同等性（ヒトへの体オレンジブック

日本薬局方外医薬品規格第三部のと言わ医療用医薬として，同省医薬局審査管理課から本年平成10‐13年度に当県が実施した厚生労働省医薬局審

内吸収と治療効果が同じとみなすことができる科学的指査管理課の標の一つ）を評価するための有力な科学的試験法である

験（案）の妥当性検証等

医療用医薬品の品質評価に係る公的溶出試事業の概要を述べる．

として ， 医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試
験（案）の妥当性検証等事業が実施されている．

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試験対象医療用医薬品

本事業は，医療用医薬品の薬価基準収載の内服用固形

平成10‐13年度に公的溶出試験（案）を検討した経口製剤約1800成分（約3000規格，約10000品目）のうち，医療用医薬品は，合計33成分68製剤であった．その内訳

後発医薬品があり，かつ，先発品との同等性を 確 認 すは，本態性高血圧・狭心症・不整脈等の血液循環系医薬る方法としての溶出試験規格を設定する必要があ

品31製剤（ﾋﾞﾝﾎﾟｾﾁﾝ，ｼﾞﾋﾟﾘﾀﾓｰﾙ，酒石酸ﾒﾄﾌﾟﾛﾛｰﾙ，塩る 約 550成 分 （ 約 1200規格，約7000品目）を対象とし酸ﾗﾍﾞﾀﾛｰﾙ，塩酸ﾌﾟﾛﾌﾟﾗﾉﾛｰﾙ，ﾆﾙﾊﾞｼﾞﾋﾟﾝ，ｼﾛｼﾝｺﾞﾋﾟﾝ，ている．但し，薬価基準に収載されている漢方・生薬製

塩酸ﾌﾞﾌﾟﾗﾉﾛｰﾙ，ｺﾊｸ酸ｼﾍﾞﾝｿﾞﾘﾝ，ﾘｼﾉﾌﾟﾘﾙ，ﾎﾊﾟﾝﾃﾝ酸ｶﾙｼ剤等は除外されており，再評価指定成分は，①生産金額

ｳﾑ，塩酸ｱﾙﾌﾟﾚﾉﾛｰﾙ，ﾍﾞｽﾅﾘﾉﾝ，塩酸ｼﾞﾙﾁｱｾﾞﾑ），胃炎，が多く市場性の高いもの，②後発品の品質に疑問が指摘

胃潰瘍，十二指腸潰瘍等の消化器系医薬品15製剤（ﾄﾞﾝされたもの，③多規格のものの順に選定されている．平ﾍﾟﾘﾄﾞﾝ，ﾒｼﾙ酸ｶﾓｽﾀｯﾄ，塩酸ﾗﾆﾁｼﾞﾝ，ﾌﾟﾛｸﾞﾙﾐﾄﾞ，ｼﾒﾁｼﾞﾝ，

成9年2月に第一次（その29）の再評価指定が開始され，ｿﾌｧﾙｺﾝ），抗生物質8製剤（塩酸ﾐﾉｻｲｸﾘﾝ，ｾﾌﾛｷｻｼﾞﾝ，塩引き続き年次別に再評価指定が実施される．平成10年度

酸ﾊﾞｶﾝﾋﾟｼﾘﾝ，ｾﾌｧﾄﾘｼﾝﾌﾟﾛﾋﾟﾚﾝｸﾞﾘｺｰﾙ），抗悪性腫瘍薬4から今後約6年間に亘って，順次品質の再評価が行われ，製剤（ﾃｶﾞﾌｰﾙ，ﾄﾞｷｼﾌﾙﾘｼﾞﾝ ），抗菌･抗真菌治療薬3製剤

溶出試験規格を公表することによって，品質のチェック（ﾋﾟﾍﾟﾐﾄﾞ酸三水和物，ﾌﾙｼﾄｼﾝ），不眠症治療薬3製剤（ﾆが可能になる．

ﾒﾀｾﾞﾊﾟﾑ，ﾛﾙﾒﾀｾﾞﾊﾟﾑ），血糖降下剤2製剤（ｸﾞﾘﾌﾞｿﾞｰﾙ），- 52 -

②.溶出率が水及び pH6.8で低く，pH4.0及び pH1.2で副腎皮質ホルモン合成阻害剤1製剤（ﾄﾘﾛｽﾀﾝ），頭痛治療薬1製剤（ﾒｼﾙ酸ｼﾞﾒﾄﾁｱｼﾞﾝ）であり，広範囲な用途の医高い医薬品：12製剤薬品が対象となっている．

③.4液いずれにも徐々に溶け，溶出液に水を用いた徐３④.溶出率が pH4.0及び pH1.2で低く，水及び pH6.8で放性医薬品：5製剤
溶出試験の実施方法
厚生労働省医薬局審査管理課から送付された医療用医高い医薬品：3製剤

薬品をその公的溶出試験(案）に指定された溶出条件並⑤.pH6.8に溶ける医薬品：3製剤

びに局方の溶出試験法に従って実施した．用いた自動溶⑥.pH8.0のみに溶ける医薬品：1製剤出試験装置を図1に示した．公的溶出試験（案）の妥当⑦.界面活性剤添加で溶解度をあげた医薬品：1製剤性を検討するため特に試験液の指定がない限り以下の4以上の7パターンに分類された．今回実施した公的つの試験液で溶出パターンを見ると共に，公的溶出試験（案）の試験液は，水が6割以上を占め，試験法として（案）に規定された1つの試験液及び溶出時間で溶出率は，パドル法，毎分50回転の条件設定が主なものであっを求めた．

た．

4試験液：

平成10‐13年度医薬品の公的溶出試験（案）の検討で

a）日本薬局方精製水は，33成分68製剤はいずれも，公的溶出試験（案）に適b） pH6.8（日本薬局方試薬･試液のリン酸塩緩衝合し，4液溶出パターンも申請メーカーとの差は認めら

液(1→2)）れなかった．従って，検討した医療用医薬品の公的溶出c） pH4.0（酢酸･酢酸ナトリウム試験液(0.05

試験（案）の妥当性が確認された．当県で検討した医薬mol/L)）

品33成分68製剤の中で，現在20成分33製剤の公的溶出試d） pH1.2（日本薬局方崩壊試験の第1液）．

験が日本薬局方外医薬品規格第3部のオレンジブックに得られた溶出液は溶出試験（案）等に従い，適宜に希既に収載されている．

釈後，HPLC 又は吸光光度計を用いて測定した．
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結果と考察

おわりに
医療用医薬品の溶出試験規格策定事業は，本年度で折平成10‐13年度の各医薬品を公的溶出試験（案）に基り返し地点を過ぎ，溶出試験規格検討班会議では，複合づいて試験した各医薬品の4液の溶出パターンをまとめ成分製剤などの複雑な試験条件を有する品目が対象となると，以下のようになる．ってきた．報告したデータがそのまま当班会議で検討さ①.4液いずれにも溶出率が高く，溶出液に水を用いたれており，慎重かつ確実に本事業を実施する必要がある．

医薬品：43製剤

図１（生活化学課

自動溶出装置- 53 -毛利隆美）