24(88)解バムサジャーナル 35(2)：24-28, 2023

説
＜第 7 回＞日本の身近な感染症情報と対策
生 田 和 良[要旨]
2021 年 5 月に出版された『たいせつな家族を感染症から守る本』と題する単行本（生田和良 著、講談社発行）について、バムサジャーナル先月号までに６回に分けて紹介してきた。先日のバムサジャーナル編集会議から、これまでと同じく、「日本の身近な感染症情報と対策」と題して、違った観点からの新たな連載を、との依頼を受けた。そこで、今回からも継続して、その時々の話題を取り上げていく。今回は、ウイルス感染症と免疫について話題にしたい。
キーワード： ワクチン、免疫応答、ウイルス感染様式、ワクチン後の抗体検査、抗体医薬はじめになってきているというのが現在の姿と思われる。

ワクチンにはさまざまな形のものがあるが、近年はより安全性を追求することが通常で、新しい生ワクチンの承ウイルス感染症の多様性認を取得するなどは、ほぼ不可能というのが常識であっウイルス感染症は、大きく急性感染症と持続感染症とた 。 そ こ へ 、 2019 年 、 と ん で も な い 新 し い 感 染 症に分かれる。持続感染症は、感染後の急性感染期（この（「COVID-19」; 日本では「新型コロナ」といってきたが、期間の感染様式は溶解感染と呼ばれ、感染した細胞は最近「コロナ 2019」との名称が提案された）が中国・武漢

大量のウイルスを産生した後は死滅する）を経た後に、ウで発生したと報告され、その後にたちまち世界の隅々まイルスが完全にからだから排除される急性感染症とは異で広がりパンデミック状態になった。幸い、中国の患者かなり、その後も感染性のウイルスを少量ながら産生し続けらいち早くこの原因ウイルスが分離され、そのゲノム情報ている形の慢性感染症、そして急性感染期以降は何らかが配信された。欧米の研究者が中心となり、そのゲノム情の形でゲノムをどこかの臓器（細胞）に潜ませて、感染性報（分離ウイルスを使うこともなく）を用いて mRNA ワクチ

ウイルスの産生が認められない形の潜伏感染症に分かンが１年を待たずに開発され（これまではワクチン開発にれる。後者の場合でも、何らかのきっかけで、潜んでいた数年はかかっていた）、世界中の感染状況に大きな影響ウイルスゲノムが再活性化して、急性感染状態に様変わを与えた。日本では、海外で開発されたワクチンを、2021りする。

年 5 月ごろから現在までに多い人で５回も接種してきた。

そのきっかけのひとつが高齢化である。若く元気な時

ウイルスの感染様式は多様である。この多様なウイルス

期では免疫の力で抑えつけて、潜伏状態を維持させて感染様式に対して誘導される、さまざまな応答機序が複いたが、高齢で免疫力が低下し、抑えつける力に限界が雑に絡み合って、ウイルス感染症が引き起こされている。

きて、潜伏ウイルスが活動し始め、やがてからだに悪さをしたがって、人それぞれの免疫状態によって、現れる症するような活動を許してしまう状態になることがある。例え状も異なってくる。新型コロナについてはかなり割り切っば、小児期に水痘ウイルス（ヘルペスウイルスのひとつ）た説明がなされているが、実際にはウイルス側にも人のに感染し、発疹も消失し、健康を回復した後もウイルスは側（免疫反応など）にもはっきりしない多くの要因を抱えな潜伏感染しているが、症状はなく問題なく経過する。しかがら、時間が経過し、いよいよ収束に向かいそうな状況にし、60 代、70 代になって帯状疱疹を発症することがある。

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これは、小児期に感染した水痘ウイルスを、それまで強いている。しかし、ほかの機能性抗体の活性や、さらにいろ免疫力で潜伏状態に抑え続けていたが、高齢化に伴っいろな細胞性免疫活性については、設備機器が充実して免疫力が低下したために抑えきれず、潜伏から再活性ている研究機関でしか解析できないものが多く、実用的化状態へとスイッチが入り、ウイルスが暴れるのを許してしな測定に対応していない。したがって、野外で流行してまう状態、すなわち帯状発疹の発症となる。したがって、いる病原体に自然感染した場合やワクチンを接種した際50 年以上もの間、体内に潜んで生きながらえていた潜伏に、どの程度有効な免疫が応答されたのかは中和抗体

ウイルスが、その人（宿主）が年老いて問題が顕在化するだけでは情報が不十分である。ただ、一般的には、抗体ことになる。また、HIV（レトロウイルスのひとつ）感染後の検査といえば感染したかどうかを確認するための検査で急性期以降の無症状キャリアと呼ばれる、何年にも及ぶあるという位置づけで、中和活性を含めて機能の有無に無症状な期間の後にエイズを発症するのも同様である。

関係なく、病原体に特異的に反応する抗体の上昇が認

HIV 感染により、後天的な免疫抑制状態が進むと、徐々められれば、陽性と判定される。に免疫力が落ちていき、いよいよ抑えきれないレベルまで低下が進むと発症に至る。他にも、BK ウイルスや JC ウ

免疫は学習の積み重ね

イルスなどのポリオーマウイルスも、小児期に感染し、特当然のことであるが、住む環境の違いによって、免疫に問題になることなく潜伏感染状態で経過している人が細胞が学習する内容（レパートリー）に大きな違いが生じほとんどである。しかし、何らかの形（臓器移植時の免疫る。常時、感染症が蔓延している地域に住む人の多くは、抑制剤の投与や HIV 感染など）で免疫抑制状態になると、そのような感染症に対しては、学習した免疫力で抑えつこれら潜伏状態のウイルスに活性化が引き起こされ、重けて、問題がない状態で生活している。 最近では、旅行い症状が現れ、深刻な状況に陥る。

やビジネスで海外に出かけるチャンスが増えている。出かけた国で蔓延している病原体に対する免疫を全く持たな感染症に対する免疫応答の多様性

い人は、そのような病原体に曝される機会に遭遇すると、免疫には自然免疫と獲得免疫がある。感染した細菌や容易に感染を成立させてしまう。たとえば、開発途上国にウイルスそれぞれに対して特異的な免疫応答をするのは行き、現地で食事をした際にお腹を壊した経験のある人

後者に属する免疫で、液性免疫と細胞性免疫が存在すたちは多いと思われる。それも、おそらく下痢症に関係する。

る病原体に対する免疫学習の機会がほぼない人が多い

ウイルスなど異物が体内に入ってくれば、そのウイルス粒子のいろいろなところを正確に（特異的に）認識できる

わが国から海外へ出かけ、そこでの飲食が原因と考えられる。

抗体が作られるが、ウイルスに対して有効（感染のブロッ

また、生まれてから幼児期、青年期、成人期と過ごしてクなど）に働く免疫抗体は、ウイルス粒子に対して作られいくうちのどこかで何らかの病原体に遭遇すると、その病た抗体のうちのごく一部に限られる。抗体には、ウイルス原体に対する免疫を誘導し、それぞれ免疫記憶という形の感染をブロックする中和抗体、そして抗体が補体系ので免疫の種になる免疫記憶細胞のレパートリーを増やし力を借りる補体依存性細胞障害性作用（complement-ている。年を重ねるとともに、その作業を繰り返している。

dependent cellular cytotoxicity, CDC）やマクロファージ

したがって、インフルエンザウイルスのように、年々、遺伝や NK 細胞 の力 を借 りる抗 体 依 存性 細胞 障 害作用

子変異を繰り返すことが当たり前のようなウイルスに対し（antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC）がある。ては学習の幅が広いほど、対応可能なインフルエンザウそのうちの中和抗体の測定のみが可能である（煩雑であイルスの型も多くなる（もちろん、対応できる免疫力は多り、時間もかかる）として、抗体の有効性評価に活用され様で、遠い昔に学習したもので、それ以降は長らく遭遇し26(90)ていない場合には、当然その免疫力も年々低下していんウイルスは、変異株の出現が認められず、同じワクチンる）。実際、2009 年の、ブタ由来のインフルエンザが発生株の接種で、きわめて高い有効性を発揮している。ただ、した際のウイルスは H1N1 という亜型（日本では、新型イ

最近、風しんについて気になる調査結果（千葉大学真菌ンフルエンザウイルスと呼ばれている）で、それまでにヒト医学研究センターと千葉市などの共同調査）が報告されの間で流行していたソ連型と呼ばれていた H1N1 型ウイている４）。20 代の男性のおよそ半分が風しん（妊娠初期

ルスに対して学習していた免疫では役に立たず、まさにに風しんウイルスに感染すると、生まれてくる赤ちゃんの新型ウイルスのようにパンデミック状態になった（しかし、目や耳、心臓に病気が起こる恐れがある）に対する抗体

同じ H1N1 なので新型ではなく、パンデミックウイルスと呼量が不十分であるようである。2018 年からの 3 年間に、20ぶのが正しい）。このウイルスが出現した際には、若い元代のおよそ 2,700 人のデータを分析し、男性の 8％、女性気な人たちの間で大流行したが、高齢者は過去の学習の 6％は抗体がなく、男性の 47％、女性の 44％について１）歴が活かされたのか、軽症に経過した人が多かった 。
水痘ウイルスは、小児期にほとんどの子どもが感染しても抗体は不十分な量であったことから、若い人たちに抗体検査を受けてほしいと訴えている。

免疫を獲得することが常であったが、水痘ウイルスに対す

このように、免疫誘導の幅は、遭遇する感染症の種類る生ワクチンが開発され、そのワクチンが定期接種化されの幅に比例して経験（学習）していくことに基づく。しかし、ると、ほとんどの子どもがワクチン接種するようになった。

それぞれの経験で誘導された免疫応答の力も時間経過

それと並行して、高齢者の帯状疱疹患者が増えたというとともに低下していくので、何らかの形でブーストとなる刺２）

データが報告されている 。この報告から、野外のウイル

激で再び亢進する必要がある。開発途上国と異なり、わスに感染したといっても、終生の効果的な免疫力を獲得が国のように、蔓延している感染症も少ないことから、野することは容易ではなく、小児の間で、野外で流行するこ

外から免疫細胞を刺激する病原体の種類も少なく、またとにより、高齢者もそのウイルスによって免疫がブースト病原体が存在していても遭遇する機会が少ない国では、（追加刺激）され、帯状疱疹抑制効果が高いレベルに維ワクチン接種が免疫細胞の学習や、その後のブーストの持できていた、すなわち小児の間の流行の恩恵を高齢者貴重な機会となると考えられ、ワクチン接種後も定期的なは受けていたと考えられる。しかし、小児の多くが水痘ワ

免疫力の程度を検査する習慣付けが重要になってくるとクチンを接種するようになると、野外からのブーストという思われる。

恩恵を受ける機会が減り、高齢者の帯状疱疹発症頻度が高くなってしまったと考えられる。長いコロナ禍で、帯状ワクチンや検査の限界疱疹を何度も発症する人が増えているという。最近は、若新型コロナは、思った以上に深刻な感染症である。ほい世代で帯状疱疹を発症する人が多くいるという報告もどほどに弱毒性であることから、パンデミック状態になりや３）みられる 。いずれも長期のコロナ禍によるストレスで免すいウイルスであった。一方、4 種類の風邪コロナウイル疫に何らかの影響を与えているのかもしれない。

スは単なる風邪の原因であり、感染してもそれほど重要

水痘ウイルスと同じく、生ワクチンである麻しんワクチン視されてこなかった。逆に、2002 年発生の SARS や 2012

や風しんワクチンの 2 回の接種は、終生を通しての効果

年発生の MERS は致死性が高く、感染者の多くは入院す的な免疫誘導が可能といわれている。しかも、麻しんウイるか、死亡し、新型コロナのように軽症や無症状の感染

ルスと風しんウイルスは、インフルエンザウイルスやコロナ者の存在が認められないことでパンデミックになりにくい。

ウイルスと同様に、変異しやすいと一般的にいわれている、この新型コロナが出現し、世界的にその情報共有が進

ゲノムが RNA のウイルスである。生ワクチン接種が始めらみ、ほぼ毎日新しい情報が公開される日々が 3 年以上もれて 50 年以上も経過するが、これら麻しんウイルスと風し続いている。それに、PCR 検査が世界的に進み、わが国27(91)
でも設備、体制が整うにしたがって PCR 検査可能数が増

和抗体活性を調べることは望ましいが、バイオセーフティえていった。日々の PCR 陽性者数（＝感染者数と読み替レベル（BSL）3 という、設備が充実した研究機関でしか実えている）があらゆるメディアで逐一報告され、意外にもそ施できない。実際には、なかなかそういう実験をすることれに大きな興味を示す風潮が継続されてきた。インフルは現実的ではなく、購入可能なものが多い組換え体を用

エンザの抗原検査では陽性であれば、有効性の高い抗いた簡便な方法では、簡単に実施でき、結果が出しやすウイルス薬が処方されるというメリットがあったが、新型コロい現実がある。

ナウイルスの PCR 検査ではそのような意義が認められず、ただ、ほかの人にうつす可能性を減らすために隔離（自参考資料

宅待機・ホテル療養や入院）する流れのみであった。

1) 河岡義裕：新型インフルエンザ A（H1N1）ウイルスの新型コロナの予防対策として、ワクチン接種の重要性特性を解明―90 歳以上の高齢者が高レベルの抗体を保が強調されてきた。ところが、「ワクチンを接種したのに感有―.科学技術振興機構報 第 652 号.

染した」と、不満を口にする人が多かった。しかし、このよhttps://www.jst.go.jp/pr/info/info652/index.html

うなことは新型コロナに限った話ではなく、インフルエンザ2) ＜特集＞水痘・帯状疱疹の動向とワクチン. IASR

でもよく話題になっている。呼吸器系の感染症は、呼吸Vol. 39, 129-130, 2018 年 8 月号.

器粘膜上の免疫抗体（IgA）が感染防御には有効である

3) 若い世代でも患者が急増「帯状疱疹」 気づきにくくが、皮下や筋肉内に接種するワクチンは血液中の抗体治療が遅れ重症化するケースも “免疫機能”を高めるこ（IgG）を誘導するもので、発症予防効果、さらに重症化予とが予防のポイント.

防効果が期待できるものであると、その都度説明されてhttps://news.yahoo.co.jp/articles/ae2225ae402c9d74bc５）いる。しかし、最近の報告 では、今回の mRNA ワクチン

1ef24ca1bf1432fbf327ab

接種では、血液中の IgG 抗体に加えて、唾液中の IgA 抗4) 「風疹の日」20 代男性の半数が抗体不十分 若い世体にも上昇が認められたことが明らかになった。また、別代も予防を. NHK, 2023 年 2 月 4 日.の報告６、７） では、免疫反応は時間経過とともに、抗体のhttps://www3.nhk.or.jp/news/special/stopfushin/news/結合性を成熟させることが可能であり、同一ドナーから発20230204/index.html

症後の異なる時期に単離されたモノクローナル抗体では、

5) Azzi L, Dalla Gasperina D, Veronesi G, Shallak M,

変異ウイルスへの中和活性に経時的な改善が認められMaurino V, Baj A, et al: Mucosal immune response after

ることがあるようである。

the booster dose of the BNT162b2 COVID-19 vaccine.

最近は、細胞で培養したウイルスを使う機会がなく、病EBioMedicine. 2023; 88: 104435.

原性の高いウイルスも組換えウイルスや組換えたんぱく

6) Gaebler C, Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin

質を使ったアッセイで済まされている現状がある。ただ、S, Tokuyama M, et al: Evolution of antibody immunity to

手を加えていない自然の感染性ウイルスを用いた場合にSARS-CoV-2. Nature. 2021; 591: 639-644.

同じ現象が得られているのか、間違った結果が得られる

7) Moriyama S, Adachi Y, Sato T, Tonouchi K, Sun L,可能性があり得るのかの説明がないことが多い。そうする

Fukushi S, et al: Temporal maturation of neutralizationと、組換えウイルスや組換えたんぱく質を用いた系が自antibodies

然の感染性のウイルスによっても同じ結果になるとの認識

improves potency and breadth to circulating SARS-CoV-が正しいことのように、そのまま素通り状態になってしまう

2 variants. Immunity. 2021; 54: 1841-1852, e4.

ことが懸念される。確かに、新型コロナの原因となっているウイルスや各変異株も含めて用いたアッセイにより、中in

COVID-19

convalescentindividuals（大阪大学 名誉教授）

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Information on infectious diseases familiar to Japan and their countermeasures
Kazuyoshi Ikuta
Professor Emeritus, Osaka University
Keywords： vaccine, immune responses, viral infection modes, post-vaccine antibody test, antibody drug