総説

一般財団法人食品薬品安全センターにおける代替法研究
小島肇夫 1，渡辺美香 2
Report on Alternative to animal testing at the Food and Drug Safety Center, Japan
Hajime Kojima, Senior Research Advisor, Food and Drug Safety Center (FDSC)
Mika Watanabe, Director, Quality Assurance Unit, FDSC
The Hatano Research Institute, Food and Drug Safety Center (FDSC) is a pioneer institute foralternatives to animal testing in Japan. Several alternative methods have been developed andvalidated by researchers at this center that are consistent with international test guidelines suchas the Japanese Pharmacopoeia, Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD),
and International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for
Human Use (ICH). The FDSC has supported the activities of the Japanese Society for Alternatives
to Animal Experiments (JSAAE) both financially and in terms of human resources. The FDSC
has also assisted the Japanese Center for the Validation of Alternative Methods (JaCVAM) withvalidation studies and in the peer review process.
We believe that the FDSC makes an extremely important contribution to the spread anddevelopment of alternative test methods in Japan.

序論

胞毒性試験の公定化のための研究に取り組み，日一般財団法人食品薬品安全センター秦野研究所

本薬局方への収載に寄与するとともに1-3)，対照（以下，食薬センター）と動物実験代替法（以下，材料の頒布に貢献してきた4)．急性毒性試験代替代替法）との関わりは極めて深い．当該研究所は，法の MEIC（Multicentre Evaluation of In vitro

日本動物実験代替法学会（以下，代替法学会）の設Cytotoxicity）共同研究への参加5)，眼刺激性試験

立にも大きく寄与し，JaCVAM（日本動物実験代代替のための細胞毒性試験バリデーション研究を替法評価センター）の活動を支えてきた．この機指導された6)．なお，当該研究所は変異原性や遺会に，第三者の視点から食薬センターの取り組み

伝毒性試験の研究に造詣が深い研究員が多いが，を客観的な立場で書かせていただきたいと思い，

ここでの記載は代替法に絞らせていただく．

筆を執った．私が食薬センターの歴史をまとめる

2000 年 初 頭 は， 光 遺 伝 毒 性 試 験 に も 関 与 すなど，勘違いも甚だしいかもしれないが，小島幸る光毒性試験代替法の日本への導入のため，厚一代表理事のご許可いただける範囲で，田中憲穂

生労働科学研究費補助金（2004～2006 年 度）：

研究顧問の愛弟子である渡辺美香信頼性保証部長

200637005B「 安 全 性 評 価 の た め の 動 物 実 験 代の協力を得ながら，まとめさせていただいたつも替法の開発および評価体制の確立に関する研りである．以降，紙面の関係上，役職および敬称

究（代表：大野泰雄）」の中で光毒性試験代替法

を略させていただくことをお許しいただきたい．

3T3NRU（ニュートラルレッド取り込み試験）の評価を大野とともに担当されている 7)．光毒性

2．代替法の開発と評価
食薬センターは，1990 年代から医療機器の細試 験 代 替 法 3T3NRU は， 変 異 原 性 試 験 以 外 でOECD（経済協力開発機構）が初めて採択した TG（試験法ガイドライン）であり 8)，日本でも独立し

1
2
8

研究顧問
信頼性保証部

た第三者により評価された．今にして思えば，この第三者評価が JaCVAM の起源となった．

総説

一方，食薬センターでは，発がん性の予知法と法の開発を担当していただいたが，バリデーショ

して開発された形質転換試験の開発に寄与した．

ン研究に進めるような試験法の開発には至らな

BALB/c 3T3 細胞を用いた CTA（形質転換試験）のかった．小島は，このプロジェクトのリーダーを

国内外のバリデーション研究に参加し務めたが，残念ながらいずれの試験法もバリデー

，本試

9,10)

験法の国内導入を図るとともに，BALB/c 3T3 細ション研究には至らなかった．

胞にがん遺伝子 v-ras を導入した Bhas 42 細胞を用いる簡易な形質転換試験系（Bhas42CTA）の開発

11,12)，その後の国内外の施設間再現性研究の結

果を受け
した

15,16)

13,14)，データベースやプロトコルを開発

3．バリデーション研究と公定化
バリデーション研究といえば，前述した代替法学会が主導した細胞毒性試験を用いた眼刺激性試
験代替法が日本で初めて実施された．このバリ．

一方，2000 年代後半に開始した NEDO（新エネデーション研究は小野宏と田中憲穂が組織して，ルギー・産業技術総合開発機構）高機能簡易型有50 を超える施設の参加を経て実施された6)．この害性評価手法の開発プロジェクト（以下，NEDO

バリデーション研究は日本の黎明期の大型イベン

プロジェクト）では，化学物質のリスク評価管理トであったこともあり，データの処理方法などのの効率的な実施に貢献することを目標に，食薬計画が明示されないまま実験が走り出した．これ

センターを中心に培養細胞を用いた有害性評価もあり，理化学研究所の大野忠夫（元細胞バンク手法の開発が進められた（2006～2010 年度）．こセンター長）や吉村功（東京理科大学元教授），大の NEDO プロジェクトを田中憲穂が主導し，毒森崇（京都大学，当時：学生）が 1 年かけてデータ性試験の中でも代替試験法の開発が困難であると処理に取り組んだことを鮮明に覚えている23)．こされている発がん性，発生毒性，免疫毒性の 3 つれに加え，大野泰雄（元国立医薬品食品衛生研究の分野に関して，3 色発光技術（産業技術総合研所所長，当時：国立医薬品食品衛生研究所薬理部

究所，東洋紡株式会社）や HAC（ヒト染色体由来長）が 1990 年代に始めた眼刺激性試験代替法のバの人工染色体：鳥取大学）技術など，我が国で開リデーション研究の成果24) が代替法の行政的な受発された先端技術を導入することにより，OECD

け入れにつながらなかったこと，および先に挙の TG 化を目標として短期試験法の開発を行った．

げた CTA のバリデーション研究10,13) の先が見え

発がん性の予知については，前述した形質転換

なかったことなどの閉塞感に加え，OECD で「ハ

試験系（Bhas42CTA）の改良研究とバリデーショ

ザードアセスメントのための新規又は改定試験法

ン研究が行われた．一方，発生毒性に関しに対するバリデーションと国際的承認に関するガては，マウス ES 細胞を用いるレポータージーン

イダンス文書 No.34」が 2005 年に公定化されるこ

アッセイ系 Hand1 Luc EST が住友化学株式会とになり25)，バリデーション研究の国際的なルー社により開発された．免疫毒性においては，免疫ル作りが進んだ．これらの状況を鑑み，大野泰雄

応答関連遺伝子の発現を指標とする多色の免疫毒により，2005 年 11 月に国立医薬品食品衛生研究

性評価細胞が東北大学医学部皮膚科により多数

所内に JaCVAM が設立された26)．

17,18)

19)の細胞株が樹立され，IL-8 Luc アッセイ20)，IL-2

ところで，JaCVAM とは，国立医薬品食品衛Luc アッセイ および IL-1 Luc アッセイ という生研究所 安全性生物試験研究センター（以下，国多くの試験法が開発された．

立衛研 安全センター）下に設置され，欧米の同様

21)

22)

さらに，後継プロジェクトである経済産業省のな組織に匹敵する試験法に関する評価法の導入を

石油精製物質等の新たな化学物質規制に必要な国目指した世界で 3 番目のバリデーションセンター

際先導的有害性試験法の開発プロジェクト（2012

である27)．JaCVAM の基幹組織は運営委員会で～2016 年度）においても，田中憲穂をはじめとすあり，国立衛研 安全センター長が運営委員長をる食薬センターの研究員により，肝臓毒性，腎臓

務め，JaCVAM が検討すべき新規・改定試験法

毒性および神経毒性に関する in vitro 試験法の開の選考とその評価のための計画に関して，その科発が主導された．当該研究所では，肝臓毒性試験

学的妥当性と評価実施に必要な予算および人的
9

秦野研究所年報 Vol. 45. 2022

資源について審議し，決定する．運営委員会は，バリデーション研究が実施された．それまでの方

国立衛研 安全センター運営会議構成員（国立衛法は直径 100 mm のプレートに生じる Bhas42 細研 安全センター長，毒性部長，病理部長，薬理胞のコロニーを計数するものであったが，バリ

部長，変異遺伝部長，安全性予測評価部部長およデーション研究では 6 穴や 96 穴プレートというび毒性部動物管理室長），国立感染症研究所，厚ハイスループット法がバリデートされた17)．バリ

生労働省，独立行政法人医薬品医療機器総合機構

デーション結果は上々であったが，結局，TG への担当者で構成されている．小島は設立当初かの道を進むことはできず，同様の試験法である

ら，JaCVAM 事務局を務め，16 年間にわたり，

SHE CTA アッセイ同様，OECD ガイダンスといJaCVAM を支えてきた．現在も国立医薬品食品

う位置付けにとどまった 30)．この経験から，バリ衛生研究所の特別研究員として JaCVAM 事務局

デーション研究は単なるプロトコル開発の手段にを支えている．

すぎず，公定化までの過程で，まず方法ありきで

JaCVAM の目的の一つは，化学物質等の安全なく，世界で戦うためにはいかに戦略的に段階を性に係る試験法の有用性とその限界および行政試踏むことが重要かを痛感した．この経験が，IL-8

験法としての妥当性についての評価と，それに必Luc アッセイ31,32) や IL-2 Luc アッセイ33)，Hand1

要なバリデーション研究を実施するとともに，関Luc EST27) の NEDO プロジェクトの成果物や農連分野における国内および国際協力ならびに国際

水省プロジェクトの Vitrigel-EIT 法34) のバリデー対応に携わることである．バリデーション研究に

ション研究に生きている．加えて，JaCVAM は

関しては，運営委員会においてバリデーション研

関与していないが，食薬センターが参加したバ究が必要とされた場合にバリデーション実行委員

リデーション研究にも影響を与えたと考えてい会が設置される．バリデーション実行委員会は，

る35-37)．

当該試験法のバリデーション計画を立て，バリ

なお，バリデーション研究では実行委員会といデーション研究を実行する．また，バリデーショ

う組織を構築するが，その中での専門家の知識がン研究の結果を踏まえて，推奨できるプロトコル重要となる場合が多い．JaCVAM はこれまで 15を含むバリデーション報告書をまとめることにを超える日本人が開発した試験法をバリデート

なっている．

し，OECD で TG として公定化してきたが，そのJaCVAM 設立後の食薬センターの協力は特筆

中でも ICH（医薬品規制調和国際会議）S10 光安

すべきものがある．試験法の開発は JaCVAM あ

全性ガイドラインに寄与できた試験法は，活性酸

りき，すなわち評価ありきではない．
バリデーショ素種（ROS）アッセイのみである38)．この際に貢献

ン研究を行うためには，試験法が開発されていないただいた食薬センター 若栗忍の知識と経験はければならない．その視点で，前述の NEDO プ

製薬協を中心とするバリデーション研究に極めてロジェクトの成果は大きく，試験法という成果物

影響力が大きかった39,40)．

があってこそ JaCVAM の存在価値がある．

最後に，これまで食薬センターの皆様にお世話

バリデーション研究においても，NEDO プロになった JaCVAM 主導のバリデーション研究のジェクトにて研究が進んだ Bhas42CTA バリデー

成果を表 1 にまとめている．計 8 試験のバリデー

ション研究が ，JaCVAM としてのコメットアッション研究に関わっていただき，半数の試験法

セイの公定化に寄与していただいたことを感謝して

17)

28,29)，2 つの内分泌かく乱物質のスクリーニ

ング試験に続く 4 つ目の国際バリデーション研究いる．

であった．この試験法のバリデーション研究は，学ぶべきことが多い共同研究であった．林真（元

4．JaCVAM 資料編纂委員会

国立医薬品食品衛生研究所変異遺伝部部長）をバ

JaCVAM のもう一つの目的は，国立衛研 安全

リデーション実行委員長として，海外の専門家やセンターの組織規定に示された化学物質等の安全日本バイオアッセイ研究センター，公益財団法人性評価のうち，国民の安全を確保しつつ，動物実

食品農医薬品安全性評価センターの協力を得て，験に関する 3Rs
（Reduction：削減，Reﬁnement：

10

総
表１

説

食薬センターが取り組んできたバリデーション研究

No.

試験法名

対象試験

役割

協力者名

成果

1 SIRC-CVS：TEA

眼刺激性試験

バリデーション実行委員会
（専門家）

山影康次

2 コメットアッセイ

遺伝毒性試験

バリデーション参加施設

田中憲穂，山影康次，中川ゆづき

OECD TG487

Bhas42 形質転換
アッセイ

発がん性試験

開発者

田中憲穂，山影康次，佐々木澄志，
酒井綾子他

OECD GD231

皮膚感作性試験

バリデーション実行委員会
（専門家）

田中憲穂

3

4 IL-8 Luc アッセイ

皮膚感作性試験

バリデーション参加施設

山影康次，渡辺美香

5 IL-2 Luc アッセイ

免疫毒性試験

バリデーション参加施設

山影康次，渡辺美香，小林美和子

6 Hand1 Luc EST

生殖毒性試験

バリデーション実行委員会（専門家）

田中憲穂，山影康次，桑形麻樹子

バリデーション参加施設

渡辺美香，生悦住茉友

7 Vitrigel-EIT 法

眼刺激性試験

バリデーション参加施設

渡辺美香，新妻健，中川ゆづき，
奥富弘子

8 EpiSensA

皮膚感作性試験

バリデーション参加施設

渡辺美香，生悦住茉友，安田美智代，
梶原三智香，宇野勝洋

表2No.

OECD TG442E

OECD TG494

食薬センターの JaCAM への関与
氏名

1 小野宏

担当

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022

内分泌かく乱試験資料編纂委員会
顧問会議
用語専門委員会

2 小島幸一

皮膚感作性試験資料編纂委員会
評価会議

3 金澤由起子 皮膚感作性試験資料編纂委員会
4 田中憲穂

評価会議
運営委員会
皮膚感作性試験資料編纂委員会
光毒性試験資料編纂委員会

5 山影康次形質転換試験資料編纂委員会
in vitro 試験法の基本原則

6 若栗忍

急性毒性試験資料編纂委員会

7 森村智美眼刺激性試験資料編纂委員会

8 桒形麻樹子 生殖発生毒性試験資料編纂委員会

苦 痛 の 軽 減，Replacement： 置 き 換 え）41) の 促

編纂委員会としての報告書をまとめる．評価会議進に資する新規動物実験代替法を行政試験法とは，資料編纂委員会の報告書および当該試験法のして，可能な範囲での導入に貢献することであ

背景情報を用い，当該試験法の科学的妥当性，そる ．これにより，我が国の医薬品等の製造販売の行政的利用および社会的に受け入れ可能かの観承認申請資料の作成および審査，化粧品基準の改点から審議し，最終報告書を作成し，パブリック

正ならびに化学物質，農薬の適正な規制にも寄与

コメントに供することになっている．この評価書するであろう．これらの目的のため，資料編纂委や評価会議報告書作成においても，小島幸一をは員会と評価会議が設置されている．資料編纂委員

じめとする食薬センターに人材提供を受けてき会は，当該試験法に関するバリデーション報告書，た．これまでの当該研究所の JaCAM 協力者のリ

第三者評価委員会の報告書および当該試験法の背ストを表 2 に示す．また，当該研究所の皆様が関景情報を用い，必要に応じて当該試験法に対する与してできた評価書のリストを表 3 に示す27)．こ

意見・提案を国内外の機関に行うとともに，資料

れまで JaCVAM では 40 以上の試験法を評価して

27)

11

秦野研究所年報 Vol. 45. 2022
表3

食薬センターの協力を得て評価された試験法

No.

試験法

年月

各種関連通知1 皮膚感作性試験代替法（LLNA-DA 法）

2008 年 11 月

2 皮膚感作性試験代替法（LLNA-BrdU 法）2010 年 5 月

3 単回投与毒性試験代替法

2011 年 6 月

4 皮膚感作性試験代替法（LLNA-DA 法）

2013 年 1 月

5 皮膚感作性試験代替法（LLNA-BrdU-ELISA 法）

2013 年 1 月

6 皮膚感作性試験代替法（rLLNA 法）2013 年 1 月

ヒトエストロゲン受容体結合による活性化・拮抗
7
作用物質を検出する BG1 Luc ER TA 法2014 年 1 月

皮 膚 感 作 性 試 験 代 替 法 Direct Peptide Reactivity
Assay（DPRA）:ペプチド結合性試験

2015 年 3 月

9 皮膚感作性試験代替法 角化細胞株レポーターアッセイ2015 年 8 月

810 眼刺激性試験代替法 In vitro 短時間曝露法（STE 法） 2016 年 3 月

ガイダンス

https://www.pmda.go.jp/files/000160437.pdf

ガイダンス

https://www.pmda.go.jp/files/000161377.pdf

ガイダンス https://www.jacvam.jp/files/news/ 薬生薬審発 0111 第 1 号 _ 医薬部外品・化粧品の安全性評価のための
複数の皮膚感作性試験代替法を組合せた評価体系に関するガイダンスについて .pdf
ガイダンス

https://www.pmda.go.jp/files/000230192.pdf

眼刺激性試験代替法 再構築ヒト角膜様上皮モデル
12 法（Reconstructed Human Cornea-like Epithelium 2017 年 1 月
Test Method: RhCE 法）

ガイダンス

https://www.pmda.go.jp/files/000230193.pdf

皮膚感作性試験代替法 human Cell Line Activation
13
Test（h-CLAT）

2017 年 3 月

ガイダンス https://www.jacvam.jp/files/news/ 薬生薬審発 0111第1号 _ 医薬部外品・化粧品の安全性評価のための
複数の皮膚感作性試験代替法を組合せた評価体系に関するガイダンスについて .pdf

14

再 構 築 ヒ ト 角 膜 様 上 皮 モ デ ル 法（RhCE 法）Skin
EthicTM HCE EIT2018 年 3 月

ガイダンス

https://www.pmda.go.jp/files/000230193.pdf

15

皮膚感作性試験代替法 U937 Cell Line Activation
Test（U-SENSTM）

2018 年 11 月

16

AR STTA 法（AR-EcoScreenTM 細胞を用いたアン
2019 年 2 月
ドロゲン受容体恒常発現系転写活性化試験法）

眼刺激性試験代替法 再構築ヒト角膜様上皮モデル
17 法（LabCyte CORNEA-MODEL24 Eye Irritation 2019 年 2 月
Test）

ガイダンス

https://www.pmda.go.jp/files/000230193.pdf

18 急性経口毒性を予測するためのin vitro 細胞毒性試験

ガイダンス https://www.jacvam.jp/files/news/030422_
課 _ 薬生薬審発 0422 第 1 号 _ 医薬部外品・化粧品の単回投与毒性評価のための複数の安全性データを組み合わせた評価体系に関するガイダンスについて .pdf

ER STTA 法（hER α -HeLa-9903 細胞を用いたエス
11
トロゲン受容体恒常発現系転写活性化試験法）

2016 年 12 月

2019 年 4 月

192018 年改定 OECD TG438 ニワトリ眼球を用いた眼刺激性試験（ICE 法 : Isolated Checken Eye Test）

20

皮膚感作性試験代替法 ARE-Nrf2 luciferase（LuSens）
2019 年 11 月
test method

21

皮膚感作性試験代替法 Interleukin-8 Reporter Gene
2020 年 12 月
Assay（IL-8 Luc assay）

22 Bhas 42 細胞形質転換試験法（Bhas 42 CTA）

2019 年 11 月 ガイダンス

https://www.pmda.go.jp/files/000208703.pdf

2020 年 12 月

ガイダンス：医薬部外品・化粧品の安全性評価のための代替法ガイダンス

きたが，その半分にあたる評価書に関わってこらないものとなっている．

れたことがよくわかる．表にもあるように，これ

この中で，特筆すべきが，単回投与毒性試験代らの評価書は，厚生労働省が発出する化粧品・医替法としての細胞毒性試験の評価である．この評

薬部外品のガイダンスの開発に寄与しており ，

価書は，化粧品・医薬部外品のガイダンスの単

日本における代替法の行政的な受け入れに欠かせ回投与毒性試験につながる重要な評価書である

27)

12

総

説

が42)，若栗忍には ECVAM（欧州動物実験代替法会第 19 回大会
（フォーラム 246，神奈川県）の大評価センター）の結果を確認するため，追加実験会 長 を 務 め ら れ， 学 会 長（2005～2006 年 度）もをお願いした．この結果のおかげで，適切な評価

歴任されている．その際に私が庶務幹事を務め書を作成できたとありがたく思っている．

た．2007 年 8 月には第 6 回国際動物実験代替法会
議：World Congress（ 東京）の副会長を務められ

5．日本動物実験代替法学会への貢献

た後47)，2008 年に同学会より学会賞を授与され代替法学会は，動物実験の適切な施行の国際原

た．実は，この国際会議招致は田中の功績であ則である 3Rs の推進と普及を目的とし，動物実験る．世界的な代替法研究の重鎮であるドイツの H.

代替法に関わる研究，開発，教育，調査，標準化

Spielmann 博士と懇意にされ，代替法学会大会等を推進および支援等を行う学術団体である ．

にも招待して人間関係を構築されてきた．日本の1987 年に京都大学名誉教授 菅原努が研究会を設

代替法研究の国際化は田中により開かれたといっ

立し，1989 年に学会となって以来，日本の代替ても過言ではない．この功績を受け，2015 年よ法研究を牽引してきた．2022 年より法人化され，り名誉会員となられている．

その成果を社会に還元している．

5.3

43)

5.1

小野宏の貢献

山影康次の貢献

山影康次は日本環境変異原学会の重鎮であり，小野宏は，医師であり，毒性学者であり，牧師

当初は代替法学会とは一線を画しておられた．しであり，食薬センターの評議員（元代表理事）であかし，2015 年 11 月には断れず，日本動物実験代り，当時 OECDのナショナルコーディネーターで替法学会第 28 回大会（ワークピア横浜）の大会長

あり，スーパーマンのような憧れの方である．代を務めていただくことになる．当時，私は学会長

替法学会の前身である研究会からの主要メンバーであったが，山影には本当に迷惑をおかけした．

であり，毒性試験や代替法に関する造詣が深い．

前年の第 27 回大会が史上初めて大赤字を出した代替法に関しては，バリデーション研究の進ことから，山影に与えられた使命は大会の黒字化

め方にも詳しく ，バリデーションの手順を定めであった．そのような状況下で，大幅な黒字で立た OECD GD34 の前身にあたる Soala 合意の内容

派な大会を納めていただき，学会の発展に貢献いを日本で初めて邦文でまとめ，発表された ．先ただいた．

に示した細胞毒性試験代替法のバリデーション研

5.4

44)

45)

小島幸一の貢献

究をバリデーション実行委員長として組織され小島幸一が直接，代替法学会で表に出られるこた ．急性毒性試験の代替に詳しく，総説を書かとはない．とはいえ，代替法学会への継続的な賛れている ．1991 年 11 月には日本動物実験代替

助や代替法の技術セミナーのために継続的に研究

法学会第 5 回大会（秦野市文化会館，神奈川県）の施設をお借りし，積極的な人材提供など，代替法大会長を務められ，学会長（1995～1996 年度）も学会の発展に寄与していただいた．この場をお借歴任されている．2005 年に同学会より学会賞をりして，感謝を申し上げたい．代替法学会として授与され，2011 年より名誉会員となられている．

も食薬センターの功績を軽んじることなく，接し5.2ていただきたいものである．

4)

46)

田中憲穂の貢献田中憲穂は小野と同様，代替法学会の前身である研究会からの主要メンバーである．私の知る田6．そして新時代へ

中は，培養細胞および変異原性試験研究の専門家

これまで記したように食薬センターは，多くのである．初めてお会いしたのは 1980 年代後半のバリデートされた試験法に寄与されてきたが，食日本組織培養学会や日本環境変異原学会であり，

薬センターの中で根付き，引き継がれ，柱となっ1989 年の日本動物実験代替法学会第 3 回大会（横ていない試験法が多い点が寂しい．何が原因か

浜市立大学）以降，お話する機会も増えて種々なをわれわれから語ることはできないが，10 年前

面でお世話になってきた．

に終了した NEDO 田中プロジェクトで開発され，

田 中 は，2005 年 に は 日 本 動 物 実 験 代 替 法 学

バリデートされた方法を鑑みるにあたり，田中プ
13

秦野研究所年報 Vol. 45. 2022

ロジェクトは時代の先端を行き過ぎたと感じてい胞毒性試験における試料溶液の調製方法に関する検討－ . 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス ,る．全身毒性の代替法とはどうあるべきか，そのバイオマーカーはどう探すかなどの議論なしで，日本発の新たな手法を用いて試験法が開発され，2011; 43: 473-482
4)的安全性試験に用いる対照材料の開発とその頒布状

バリデートされた．試験法の再現性や予測性よりも前に必要な科学的な妥当性の議論が欠けていたような気がしている．この教訓は今後の代替法開田中憲穂 , 渡辺美香 , 山影康次 : 医療機器の生物学
況 . 秦野研究所年報 , 2014; 37: 26-30

5)Clemedson C, Andersson M, Aoki Y, Barile FA,
Bassi AM, Calleja MC, Castano A, Clothier

発に生かしていかねばならない．

RH, Dierickx P, Ekwall B, Ferro M, Fiskesjö G,
Garza-Ocañas L, Gómez-Lechón MJ, Gulden M,

数年前より，食薬センターの代替法研究は，安Hall T, Imai K, Isomaa B, Kahru A, Kerszman

全性事業本部 安全性試験部 立花部長および成G, Kjellstrand P, Kristen U, Kunimoto M,

田和人研究員が主導する時代に入った．少数精

Kärenlampi S, Lewan L, Lilius H, Loukianov

鋭で代替法による各種受託試験および代替法開A, Monaco F, Ohno T, Persoone G, Romert L,

発のためのバリデーション研究についても積極

Sawyer TW, Segner H, Seibert H, Shrivastava R,

的に取り組んでいる．主な受託可能な試験法は，

Sjöström M, Stammati A, Tanaka N, Thuvander

3T3 NRU 法による in vitro 光毒性試験，3 次元ヒ

A, Torres-Alanis O, Valentino M, Wakuri S,
Walum E, Wang X, Wieslander A, Zucco F,

ト皮膚モデルを用いた皮膚刺激性試験，in vitro

Ekwall B: MEIC Evaluation of Acute Systemic

眼刺激性試験 Short Time Exposure（STE）試験，

Toxicity: Part IV In Vitro Results from 67 Toxicity

in vitro 皮膚感作性試験 ヒト細胞株活性化試験

Assays Used to Test Reference Chemicals 31-50（h-CLAT）等である48)．毎年，受託可能な試験法

and a Comparative Cytotoxicity Analysis. ALTA.

を増やしていると聞いている．食薬センターは代替法に関する伝統をもっている研究所である．今

1998; 26: 131-183
6)

study in Japan on five different cytotoxicity

後，GLPでの実施を念頭においた質の高い試験結果

assays. In: van Zutphen LFM, Balls M eds

を依頼者に返し続けていくことを期待するととも“Animal Alternatives, Welfare and Ethics”.

に，実用性の高い新規代替法研究に取り組み，一早く試験法を導入していただきたいと考えている．

Ohno T, Itagaki H, Tanaka N, Ono H: Validation

Netherlands: Elsevire Science, 1997. 1145-1154
7)

Ohno Y, Itagaki H, Okamoto Y, Tanaka N, Omori
T, Kojima H, Hatao M, Kaneko T, Imai K, Wakuri

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