第1版

FIRM マーク
製造補助材料（試薬・培地等）認証スキーム

制定日：2023 年 10 月 2 日

一般社団法人再生医療イノベーションフォーラム
FIRM マーク認証室

1

目次
1.

適用範囲 ................................................................................................................................................ 3

2.

用語及び定義 ......................................................................................................................................... 33.

適用規格 ................................................................................................................................................ 3

4.

初回審査、更新審査及びサーベイランス ................................................................................................. 45.

要求事項と審査における確認事項 .......................................................................................................... 4

6.

使用者の役割......................................................................................................................................... 7

2

1.

適用範囲

本認証スキームは、製造補助材料（ancillary material：AM；試薬・培地等）の認証に適用する。
製造補助材料は、製造時に細胞治療製品及び遺伝子治療製品に接触するが、最終製品の処方の一部となることは意図されていない材料である。
注釈 1：非生物由来消耗品及び細胞又は組織と接触するその他のプラスチック製品は AM から除外されるが、生物由来成分を含む可能性のある消耗品は AM に含まれる。
注釈 2：AM の説明は、表１に記載されている。
表１
AM に含まれ得るもの

AM に含まれないもの

・試薬

・培養工程後に使用される添加物（添加物を添加後、除去工程がないもの）

・抗凝固剤

・足場

・サイトカイン・非生物由来消耗品（例：組織培養フラスコ、バッグ、チューブ、ピペット、針）・成長因子

・細胞又は組織と接触する他のプラスチック製品

・酵素・装置・抗体・器具・血清（ヒト又はウシ）
・緩衝液・培地・培養皿（生物由来材料でコーティングされている）

・培養皿（生物由来材料でコーティングされていない）

・ビーズ（生物由来材料でコーティングされている）

・ビーズ（生物由来材料でコーティングされていない）

・凍結保護剤（凍結保存液）※最終製品の処方の一部となることは意図されていないもの
・活性化剤／試薬・プラスミド・ウイルスベクター

2.

用語及び定義本手順において使用する用語及び定義は、ISO 20399 及び「FIRM マーク認証システム」による。

3.

適用規格

ISO 20399 細胞治療製品及び遺伝子治療製品の製造時に使用する補助材料一般要求事項.
規格番号に年号が付されていない場合は、特に断りのない限り最新のものを示すとする。

3

4.

初回審査、更新審査及びサーベイランス

初回審査、更新審査は、「FIRM マーク認証システム」7 項に、サーベイランスは 8 項に規定されている方法に基づき実施する。

5.

要求事項と審査における確認事項

初回審査、更新審査及びサーベイランスにおける審査は、下表の要求事項すべてに対する適合性を評価する。

①

要求事項

適用規格の箇所

審査における確認事項

生物由来を含まない、化学的に定義された

7.1.2

サプライヤーの管理項目として組成分で構成される AM は、その成分（組成）を成、許容範囲を確認できる資料（一管理し、各成分の変動と許容範囲を決定し部マスキング対応等可能）があるこていること。と。

※AM 使用者への情報開示は必須ではなく、個別協議、契約が必要となる。
②

CoO（原産地証明書）を提供できること

7.1.2

生物由来原料を含む場合にあっては、生物由来原料基準への適合（適切性）が確認できる資料があること。

③

生物由来原料基準に適合であること、及び

8.4

その証明について速やかに開示できること

生物由来原料基準への適合（適切性）が確認できる資料があること。
※サプライヤーの宣言書で問題なし④⑤

化学合成品で構成されている製品は純度試

7.1.3

純度試験・不純物試験を実施してい験を実施し、不純物を同定する。

ることが確認できる書類があること。

純度試験の規格、不純物の含有量の許容範もしくは原材料の管理が確認できる囲を決定していること。

資料（例えば受入試験や原材料純※AM 使用者への情報開示は必須ではなく、度規格等）、製造工程での不純物・個別協議、契約が必要となる。

異物管理を実施していることを確認※培地など複数成分からなる AM は純度試できる資料（例えば異物管理はフィ験、不純物試験を求めないルター濾過等）があること。

有効期間を決定するために安定性試験を実

7.2.2

有効期限を設定した根拠が確認で施していること、もしくは根拠となるデータがきるデータ（概略を示す結果一覧等あることで可能）があること。なお、光や湿※AM 使用者への情報開示は必須ではなく、度、pH、振動及び酸化還元感受性

個別協議、契約が必要となる。

等、特別な注意を要する保管条件がある場合は、その安定性情報の資料があること。

⑥

保管条件を提示する（例：温度、暴光、湿度、

7.2.2
4同上pH、揺れ感受性、酸化還元感受性）⑦

使用形態と異なる形態で納品される場合、7.2.2

再構成等の手順、混合後の保管条再構成等の手順、推奨する保管条件を提供件を提示できること。使用形態でのする。※使用形態が異なるとは、例えば A と安定性を示す根拠資料があること。

B を混合する場合を想定している。
⑧AM 供 給 者 は 品 質 マ ネ ジ メ ン ト シ ス テ ム

8.1

品質マネジメント認証・品質マネジメ（QMS）を導入しその下で AM を提供していントシステムに関する文書（標準業る。※QMS は ISO 9001 等の第三者認証を務手順書等）があること。

必要としない⑨⑩

AM 使用者との合意に基づいた定期監査の

8.1

定期監査を受け入れる体制が整っ体制が整っていることていることを示す資料（例えば組織※監査には個別契約が必要となる。

図、人員状況、或いは実績を示す）※必ず実地での監査は意図していない。

等があること。

是正措置を含む不適合への対応プロセスが8.1

是 正 処 置 及 び 予 防 （ CAPA ：あること。

Corrective Action & Preventive※AM 使用者への情報開示は必須ではなく、Action）に関する資料、或いは、検個別協議、契約が必要となる。

証又は確認、逸脱管理、規格外対応、品質情報等処理に関する標準業務手順書等があること。

⑪

AM 製品の製造に関わる標準作業手順書

8.2

製造に関わる標準業務手順書、及（SOP）を作成・維持している。又は SOP を作

び文書管理に係る標準業務手順書成・維持する仕組み（プロセス）があること。

があること。

AM 製品の品質と一貫性に影響を与える製造プロセスの既知の側面を管理、文書化、伝達すること。
※AM 使用者への情報開示は必須ではなく、個別協議、契約が必要となる。
⑫

外来物質又はエンドトキシン汚染のリスクを8.2

材料の受入基準、衛生管理基準

変える可能性のある製造プロセスを管理し、等、又は汚染リスクを変える可能性文書化していること。のある製造プロセスの管理について※AM 使用者への情報開示は必須ではなく、定めた文書等があること。

個別協議、契約が必要となる。
⑬

無菌試験、滅菌の実施及び妥当性確認の方

8.5

無菌試験成績書や滅菌バリデーシ法、及び提供されたユニット数と滅菌保証レ

ョン結果等を確認できる資料がある

ベルに関する情報を提供できること。

こと。

※AM 使用者への情報開示は必須ではなく、※具体的な内容、滅菌保証のレベ個別協議、契約が必要となる。

ルまでは要件に含めない。
5

⑭⑮

品質評価データに関する試験成績書 CoA を9.1提供する

10.2

AM のプロセスが変更される場合、ユーザー

9.3

変更管理に係る標準業務手順書がへの連絡を含めた業務手順書を作成しなけ

11.1

あること。変更をユーザーに連絡すればならない。また生物由来 AM の製造プロ

11.2

る仕組みが機能している事を確認でセス又は組成に変更を行う場合、AM ユーザ

試験成績書 CoA があること。

きる資料があること。

ーにこれらの変更をできるだけ早く通知すること。
※AM 使用者への変更連絡は、個別協議、契約が必須である⑯

細胞に対する影響 and/or ロット間一貫性の9.4細胞に対する影響を標榜する材料実証のためのパフォーマンスアッセイを実施

については、細胞増殖等のパフォー及びその妥当性について説明ができること

マン スを確 認できる 資料が あること。

⑰

ラベル and/or カタログに例えば製造用途な10.1

どの用途の情報を提供する⑱

法的に提供義務がある物質及び混合物につラベルやカタログ、HP などで用途の情報提供を実施していること。

10.2

いての安全データシート（SDS）を提供するこ

法的に提供義務がある物質及び混合物については SDS があること。と。
⑲

製品に関する製造・試験の報告書について、10.2

製造・試験の報告書の作成が可能

AM 使用者と協議・合意のうえ、必要に応じてなこと。

合意した場合、下記の項目を加えて提出す→「CoA の提供（確認）ができるこること。と、及び「タイトル／AM ID／生産施

タイトル／AM ID／生産施設の名前と住所／

設の名前と住所／ISO 8601 シリー

ISO 8601 シリーズに準拠した標準形式のレズに準拠した標準形式のレポートのポートの発行日／レポートの一意の識別、各発行日／レポートの一意の識別、各ページでページがレポートの一部として認識

ページでページがレポートの一部とされることを保証する識別／生物由来材料して認識されることを保証する識別の識別又は特定の特性／試験方法の感度／生物由来材料の識別又は特定のと特異性及び出荷基準を含む試験方法の説

特性／試験方法の感度と特異性及明／試験結果及び必要に応じ測定単位／予び出荷基準を含む試験方法の説明

期しない観察結果／試験結果及び必要に応じ測定単位／予期しない観察結果」が確認できる文書が必要に応じて提供できること」

6

6.

使用者の役割ISO 20399 には、本スキームの基とした供給者の役割に加え、以下を中心に使用者が補助材料を選択するための役割が記載されている。


ユーザー要求仕様を AM 供給者に提供する。



一次スクリーニング、任意の現地監査、規定の承認、継続的モニタリング／監督等のリスクに基づく供給者適格性確認プロセスを実施する。



生体適合性試験、生体内分布試験、細胞毒性試験、又は外来物質試験が必要かどうかについて判断する。

AM 供給者から提供される情報に基づき、あるいは、AM 供給者と協力することにより、例えば、故障モード影響解析等、AM の使用に関するリスク評価を行う。



代替 AM 供給者について、同様の保証と計画を確立する。



目的とする適用において AM の特性の適格性評価を行う。

細胞製品にとって重要な CoA の試験結果を確認する。

AM のロット間のばらつきによる最終細胞製品への影響を評価する。

AM の使用に対する適格性評価計画を確立し実施する。

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