先天性甲状腺機能低下症（ C H ）の新生児スクリーニング実施成績
杉 原 茂 孝
東京女子医科大学名誉教授

も25.0μIU/mLのままとした。2022年にその結果をはじめに1979（昭和54）年度から公費による先天性甲状腺機「東京都におけるELISA法とAutoDELFIA法によ能低下症（以下，CH）の新生児マススクリーニング

るTSH値の比較検討およびTSH基準値設定」と題しが開始され，44年経過している。早期発見，治療開て日本マススクリーニング学会誌に報告した 1）。

始によって，CHの知能予後は，マススクリーニン

また，本会では，2016年度から精密検査対象児がグ開始以前に比べて飛躍的に改善している。

受診した医療機関にアンケートを送り，精査結果の東京都予防医学協会（以下，本会）におけるCHス調査を開始した。1年が経過した2017年には，そのクリーニングは順調に進められているが，時代の変化成果を日本マススクリーニング学会で「東京都におとともに新たな問題も生じており，本会小児スクリー

ける新生児マススクリーニング要精密検査児の追跡

ニング科では，スクリーニングシステムの改善のため調査」と題して報告した 2）。その後も追跡調査を継続に検討と対応を進めている。

している。

東京都では2014（平成26）年度まで，甲状腺刺激

新型コロナウイルス感染症のパンデミックに伴い，ホルモン（以下，TSH）濃度表示は，すべて全血値

東京都においては感染者が 2020年1月から認められを1.6倍して血清濃度単位に換算して表示してきたが，ている。本会では，新型コロナウイルス感染症の先天2015年4月よりTSH濃度表示をすべて全血値に変更性甲状腺機能低下症の新生児マススクリーニングへしている。の影響について検討し，予防医学ジャーナルに報告し2019（令和元）年度からは，免疫蛍光分析装置（以下，AutoDELFIA）という自動化システムの導入が行われた。それに伴い従来のELISA法（エンザプ
レートN-FT4：シーメンスヘルスケア・ダイアグノた 3）。TSH陽性率の季節変動，採血日齢の変化，採血日齢別陽性率などを検討項目とした。
本稿では，2022年度のスクリーニング成績のまとめを示す。

スティクス製）とAutoDELFIA法によるTSH値の比較検討およびTSH基準値設定を行った。
TSH基準値について東京都では従来（ELISA法）の再採血依頼は9.0μIU/mL以上で，再採血率は平均0.53％であった。新たな基準値設定に際し，再採血率が変わらない点を重要と
考 え，AutoDELFIA 法 に お い て も 9.0μIU/mLのままとすることとした。精密検査基準

東京都予防医学協会年報2024年版

第53号

表 1 全血表示による先天性甲状腺機能低下症
スクリーニング判定基準
初回検体

再採血検体

≧ 12：精密検査≧ 25：即精密検査
TSH
6 〜 12：再々採血（µIU/mL） 9 〜 25：再採血
全血表示＜ 6：正常＜ 9：正常再々採血検体≧ 5：精密検査＜ 5：正常（注）TSH上位３パーセンタイルのものについては，遊離サイロキシン（FT4）を測定し参考としている
再採血が生後3週以上経過している場合は，≧5を精密検査とする

新生児スクリーニング検査

141

スクリーニング成績

表 2 遊離サイロキシン（FT4）の在胎週数別・採血日齢別における平均値（M）と M-2.5SD 値

本 会 に お け る 2022 年 度 の CH の ス ク

FT4（ng/dL）

リーニング成績を述べる。
〔1〕スクリーニング方法
2019 年 度 よ り， 検 体 受 付 か ら 検 査
ま で の 作 業 が 自 動 化 さ れ た。 検 体 パン チ は 自 動 パ ン チ ャ ー「PANTHERAPUNCHERTM9」（レビティジャパン製）を

採血日齢
4〜7日

8 〜 14 日

15 日以降在胎週数（週）M-2.5SD

M

M-2.5SD

M

M-2.5SD

M〜25
26〜31
32〜35
36〜37
38〜＜0.20
0.39
0.77
1.26
1.43

0.58
1.17
1.72
2.27
2.43

0.36
0.67

0.74
1.68

0.41
0.72

1.31
1.59

1.20

2.22

0.86

1.88

使用し，検体付番には9桁の番号と2次元バーコードの印字を行った。検体パンチの

表 3 年度別先天性甲状腺機能低下症のスクリーニング成績
東京都の出生数年度

本
検査 TSH 上 位 3 パ ーセ ン タ ー センタイルの件数（注）で の 検 査 数 （％）（注）
TSHµIU/mL（％）

15 〜 40

40 〜 100

100 以上TSH15µIU/mL 以上の合計（％）（注）1980 〜 1984

673,686

564,717

18,142（3.21）684（0.121）

46（0.008）

59（0.010）

789（0.140）

1985 〜 1989
1990 〜 1994

587,334
508,463

510,382
467,437

16,795（3.29）
15,475（3.31）

1,214（0.238）
2,459（0.526）

58（0.011）
85（0.018）42（0.008）52（0.011）

1,314（0.257）
2,596（0.555）

1995 〜 1999

489,602455,205

15,151（3.33）

2,935（0.645）

94（0.021）

60（0.013）

3,089（0.679）

2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014

100,209
98,421
100,117
98,54099,28496,553
101,671
104,527
106,018
106,015
108,098
106,500
107,401
109,984
110,629

98,101
96,027
95,631
94,977
92,89790,784
95,321
97,29598,96499,929100,409
98,593
99,314
100,375
102,7293,590（3.66）
3,479（3.62）
3,229（3.38）
3,236（3.41）
3,080（3.32）
2,980（3.28）
3,190（3.35）
3,201（3.29）
3,320（3.35）
3,296（3.30）
3,244（3.23）
3,160（3.21）
3,139（3.16）
3,168（3.16）
3,081（3.00）

871（0.888）707（0.736）654（0.684）
634（0.668）603（0.649）643（0.708）719（0.754）652（0.670）
681（0.688）808（0.809）739（0.736）665（0.674）
528（0.532）
537（0.535）474（0.461）30（0.031）
21（0.022）22（0.023）
12（0.013）
26（0.028）26（0.029）25（0.026）14（0.014）
15（0.015）18（0.018）22（0.022）
16（0.016）15（0.015）14（0.014）
16（0.016）20（0.020）
18（0.019）
14（0.015）15（0.016）18（0.019）
15（0.017）
16（0.017）
16（0.016）14（0.014）
15（0.015）17（0.017）
22（0.022）19（0.019）
14（0.014）18（0.018）

921（0.939）746（0.777）
690（0.722）
661（0.696）647（0.696）684（0.753）760（0.797）
682（0.701）
710（0.717）
841（0.842）778（0.775）703（0.713）
562（0.566）
565（0.563）
508（0.495）

9 〜 2525 〜 62.5

62.5 以上

9 以上の合計

2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022

113,194111,962
108,989
107,150
101,818
99,661
95,404

102,889
101,652
98,456
95,832
93,48089,20289,55084,2963,255（3.16）
3,227（3.17）
3,075（3.12）
2,936（3.06）
3,926（4.20）
2,781（3.12）
2,720（3.04）
2,580（3.06）

476（0.463）
670（0.659）
578（0.587）
422（0.440）386（0.413）
522（0.585）399（0.446）
390（0.463）

22（0.021）30（0.030）21（0.021）
21（0.022）20（0.021）
24（0.027）18（0.020）
19（0.023）

16（0.016）7（0.007）24（0.024）19（0.020）
16（0.017）20（0.022）5（0.006）
6（0.007）514（0.500）707（0.696）623（0.633）
462（0.482）
422（0.451）
566（0.635）422（0.471）
415（0.492）

計4,551,230

4,214,444

138,456（3.29）

21,050（0.499） 750（0.018） 577（0.014） 22,377（0.531）（注）TSH の cut-oﬀ 値は 1985 年度までは 20μIU/mL，1986 年度以降は 15μIU/mL ，2015 年度以降は全血表示
TSH 測定は，1987 年度までは RIA 競合法，1988 〜 1989 年度は RIA サンドイッチ法，1990 〜 2019 年度は ELISA 法，2020 年度から DELFIA 法（ ）内は，本会検査センターでの検査数に対する％を示す

142

新生児スクリーニング検査

東京都予防医学協会年報

2024年版

第53号

表 4 月別先天性甲状腺機能低下症のスクリーニング成績（2022 年度）

精密検査依頼数

月

初 検
検査数

低体重
2回目

保 留
検査数

再検査
依頼数

初検時

再検時

計

2022 年

45
6
7
8
9
10
11
12

6,478
6,742
7,260
7,400
7,799
7,826
7,566
7,111
7,243

124
149
125
143
171
139
157
138
150

199
206
220
225
237
236
231
219
222

40 ( 0.62)
33 ( 0.49)
27 ( 0.37)
32 ( 0.43)
27 ( 0.35)
34 ( 0.43)
35 ( 0.46)
46 ( 0.65)
36 ( 0.50)

203004102555355100475835911062023 年

1236,447
6,003
6,421

154
131
136

200
185
200

35 ( 0.54)
48 ( 0.80)
38 ( 0.59)

11383109413

計84,296

1,717

2,580

431 ( 0.51)

1763

80

際に自動パンチャーは2次元バーコードを読み取り，る。測定試薬は「AutoDELFIATM Neo-hTSH時間分

AutoDELFIAへと送信される。検査室内にWi-Fi無解蛍光測定キット」（レビティジャパン製）を使用し線ルーター1台を設置し，AutoDELFIAと自動パンた。初回測定値の上位3パーセンタイル以内の検体

チャー「PANTHERA-PUNCHERTM9」に接続している。

については2020年度4月からは，AutoDELFIA法で2019年度から1次検査は，AutoDELFIAを用いた測定し最終判定を行った。TSHは，全血表示で25μ自動化システムとなった。原理は抗原抗体反応によIU/mL以上を示した場合には即精密検査，9〜25μる免疫測定法を利用した固相化蛍光免疫測定法であIU/mLの場合には再採血とした。再採血および再々図1 月別先天性甲状腺機能低下症の精密検査数の累積人数（2004〜2022年度）
（人）
250

200

月別の精密検査依頼数

150

100

5004

東京都予防医学協会年報

2024年版

5第53号

678910111212

3 （月）新生児スクリーニング検査

143

少，2020年度には10万人を切った（表3）。

採血検体についての判定基準は表1（P141）に示す。
また，初回測定値が上位 3 パーセンタイル以内2022年度のTSH（全血値）9μIU/mL以上の合計の検体については，遊離サイロキシン（FT4）をは415人（0.492％）であり，再採血となるTSH 9〜ELISA法で測定し，参考値とした。都立病院からの25μIU/mLの数が390 人であった。即精査となる検体については，TSHとFT4 の両者を測定している。

TSH（全血値）25μIU/mL以上の数は25人であった。

陽性例については，TSH値とともにFT4 値も採血TSH 62.5μIU/mL以上で至急精査が必要と考えら医療機関に通知している。

れたケースが6例（0.007％）含まれていた（表3）。

新生児のFT4 基準値は，従来1.0〜3.0ng/dLとし精密検査依頼数の月別の変動をみると，2022年度てきたが，現在は採用していない。表2に在胎週数は，10 人以上と多かったのは 10 月と 3 月であった

別・採血日齢別FT4 の参考値を示す 4）。ただし，こ（表4）。2004〜2022 年度の 19 年間の累積の変動をれはあくまでも参考値であり，基準値ではない。

みると，夏（6〜9月）に少なく，冬（12〜3月）に多〔2〕スクリーニング成績い傾向がみられている（図1，表5）。2022年度につ年度別のスクリーニング成績を表3に示す。2022

いても季節変動は従来と同様であった。
ただし，精密検査数は，必ずしも患者数を意味し年度の月別スクリーニング成績を表4に示す。
2022年度のスクリーニングの総検査数は84,296人ない。精密検査依頼数の季節変動が何を意味するのであった（表3）。2000年度から都立病院で出生したか，興味深い点である。実際のTSHの測定値の分新生児が加わったため，2000年度は，およそ7,000布をみると，冬期には全体に高く，夏期に低くなる人増加した。2001 年度は 2000 年度に比べて 2,074傾向がみられている。気温の違いにより，新生児の人減少し，2002〜2005年度はさらに減少している。

出生後のTSH値が変化している可能性がある。すな

東京都の出生数は，2006年度以降は増加傾向となり，わち，寒いほどTSH値が上昇し，暑いほど低下する

年間10万人を超えていたが，2016年度から再び減可能性があるといえる。また，TSHの測定値は出生

表5年
月

月別先天性甲状腺機能低下症の精密検査数の累積人数（2004〜2022年度）

2004〜
2022 2021 2020 2019 2018 2017 2016 2015 2014 2013 2012 2011 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2022年の合計（人）473125105566837385733125108831069677488781055105751011999771181143566679108891412109977128788910766121177157147121593491354731212251096144995347771393569775819124

101128531251396839771411216151110571251898978758841479150126131061410168851595111114921102011967981313128138151612125151592052471031141481118148710101114710181

31379656311811109119810121111

170

計（人） 8066

106749610410510295

101 105

105

106

10099

102

13199

123

1899

144

新生児スクリーニング検査

東京都予防医学協会年報

2024年版

第53号

表 6 2022年度の東京都における新生児マススクリーニング要精密検査児 80 人（内，2021 年度 5 人）の追跡調査結果（回答が得られた 67 人の結果）
診断

CH
46 例
（69%）＊1

エコー所見
低形成

6例

異所性

1 例（疑いも含む）

無形性

1 例（疑いも含む）

腫大

1例

正常

27 例

未検

10 例＊1

腫大

1例

正常

4例

未検

5例

経過観察中
7例
（9%）

正常

4件

未検

3例

正常
4例
（5%）

未検

3例

正常

1件

一過性
10 例
（12%）

投薬あり

46 例
（100%）＊1

1例
（10%）

0例
（0%）

0例
（0%）

＊1：再採血を依頼したが治療を開始となったためスクリーニング終了し，追跡調査に 1 件加えた

図2 年度別採血日齢の頻度の変化3）
4日

（％）
70.0

5日
6日

60.0

50.0

40.0

30.0

20.0

10.00.02015

東京都予防医学協会年報

2016

2024年版

2017第53号

2018

2019

2020

2021

新生児スクリーニング検査

（年度）

145

後の採血日齢にも影響される。採血日齢が早いほど0.471％と減少しており，新型コロナウイルス感染症TSHは高値となる。このような点も含め，現在，検のパンデミックのTSH陽性率への一定の影響は特討を行っているところである。にないと考えられた。
TSH 陽性率の季節変動は，例年夏季（6 月，7 月，東京都における新生児マススクリーニング要精密8月）と比較して冬季（1月，2月，3月）が高い比率

検査児の追跡調査となっている。2020年の1月から新型コロナウイル

2022年度は，精査対象となった80人について27施設にアンケートを送付し，67人についての回答がスの感染が拡大したが，TSH陽性率の季節変動に大きな変化はみられなかった。

得られた（再採血を依頼したが治療が開始となったた

近年，2019年度から2021年度にかけて採血日齢めスクリーニング終了し，追跡調査に1件加えた）。の早期化（日齢5から4へ）が認められている（図2）3）。

アンケートの内容は，精査時の血清TSH値，FT4

日齢4の検体の方が日齢5の検体よりも有意に再採値，FT3 値，エコー検査の有無，精査時臨床症状，血率が高い。TSH9〜25μIU/ｍLの再採血判定の投薬の有無，診断である。本調査は本会の倫理委員

分布をみると，日齢4の検体数が多くなってきてい会の承認を得て行っている。

る。採血日齢の早期化は，新型コロナウイルス感染

2022年度の合計の診断結果とエコー検査の結果症のパンデミックの影響なのか，あるいは他の要因を表6に示す。精密検査となった80人のうちCHとがあるのか不明である。今後の採血日齢早期化と全診断されたのは46人（58％）で，投薬を受けた児は体の再採血率増加の動向については，注視して検討46人（100％）であった。エコー検査で低形成が6例，すべきと考えられる。

異所性（疑いも含む）1例，無形性（疑いも含む）1例，腫大1例，正常27例であった。一過性甲状腺機能低多胎児のマススクリーニングの取り扱いについて 6）下症（TH）は，10 人（12％）であった。精密検査で「先天性甲状腺機能低下症マススクリーニングガ

正常の判定を受けたのは，4人（5％），経過観察7人

イドライン（2021年改訂版）」5）が2021年10月に公（9％）であった。

開され，双胎児の取り扱いについては2022年6月に本調査で精密検査の実態を把握でき，新生児マス「多胎児のマススクリーニングの取り扱いについて」

スクリーニング検査の有効性が確認できた。今後もとして以下のような追記が公開された。

調査を継続し，スクリーニング検査の質の向上を図●一卵性（1絨毛膜双胎）または性別一致の多胎児は，りたい。

日齢14までに2回目の採血を行うことを考慮する。
●先天性甲状腺機能低下症マススクリーニングの結新型コロナウイルス感染症のマススクリーニングへの影響の検討

3）

本会に送られてきた新型コロナウイルスに感染した

果が不一致の多胎児の場合は，精査医療機関において，スクリーニング陰性の児の甲状腺機能検査を行うことを考慮する。

妊婦からの児の検体数は69件（本会で確認できたも本会においてもこの点について東京都先天性代の）であった。新型コロナウイルス感染症に感染した

謝異常等検査連絡協議会で議論された。東京都の場新生児の検体の報告はなかった。先天性甲状腺機能合，現在検査個人票に多胎児かどうかの記載欄がな低下症スクリーニングに携わる本会の検査職員で新型い。多胎児の2回目採血を行うためには，検査個人

コロナウイルス感染者はいなかった。

票の改訂がまず必要となる。

2020年度にはTSH陽性率が0.635％であり，2018その後，日本小児内分泌学会，日本マススクリー〜2019 年 度 に 比 し 増 加 し た が，2021 年 度 に はニング学会から以下の内容を含む「先天性甲状腺機能146

新生児スクリーニング検査

東京都予防医学協会年報

2024年版第53号

低下症マススクリーニングガイドライン（2021年改訂にのっとって，今後も関係諸機関との連携と協力に版）の追記（ver.3）」が2023年7月に発表されている 6）。

よって，一つひとつ問題点を改善していく必要があ●多胎児の2回目以降のスクリーニングの取り扱いると考える。

についてはエビデンスを集積中であり，日本マススクリーニング学会・日本小児内分泌学会として，積文献極的に検査を推奨する状況ではないこと。

1）小西 薫，小倉 薫，橋本敦子，杉原茂孝：東京●多胎児のマススクリーニング検査を含むマススク

都における ELISA 法と AutoDELFIA 法によるリーニングの実施に関しては，引き続き，地域の先TSH値の比較検討およびTSH基準値設定． 日本

天性代謝異常等検査事業連絡会議等でご検討いただ

マススクリーニング学会誌32巻1号：31，2022.

き，各自治体にて方針を決めていただくことが重要

2）小倉 薫，橋本敦子，間下充子，世良保美，杉原
茂孝：東京都における新生児マススクリーニングであること。

要精密検査児の追跡調査（会議録）．日本マススク
リーニング学会誌27巻2号：206，2017.

おわりにCHの新生児マススクリーニングは40年以上の歴

3）工藤弘美，橋本敦子，山名愛美，石毛信之，杉原史を刻み，わが国で多くの成果を上げている。2021

茂孝：東京都におけるCOVID‑19感染拡大によ

年10月に日本小児内分泌学会と日本マススクリー

る先天性甲状腺機能低下症新生児マススクリーニ

ニング学会から「先天性甲状腺機能低下症マススクングへの影響．予防医学ジャーナル第533号：59，リーニングガイドライン（2021年改訂版）」5）が出さ2023.

れた。しかし，全国的にみてCHの新生児マススク4）杉原茂孝，原 淳，桜井恭子，穴澤 昭，鈴木 建，

リーニングは，まだまだ問題が多いことも確かで

村 田 光 範： 周 産 期 医 学 35. 東 京 医 学 社， 東 京，ある。TSHとFT4 の同時測定が一部の地域のみで1623，2005.

しか行われていないことが第一の問題点といえよう。

5）日本小児内分泌学会，日本マススクリーニング

TSHとFT4 の同時測定により，中枢性のCHも発見

学会：先天性甲状腺機能低下症マススクリーニンされるようになることが望まれる。今後，TSHとグガイドライン（2021 年改訂版），2021．http://

FT4 の同時測定が全国的に広がることが期待されて

jspe.umin.jp/medical/files/guide20211027̲2.pdf

いる。

［2023年10月24日］

東京都においては，2019年度より年1回，東京都

6）日本小児内分泌学会，日本マススクリーニング

先天性代謝異常等検査連絡協議会が開催されてい学会：先天性甲状腺機能低下症マススクリーニる。新生児マススクリーニングを受けた児にとって，ングガイドライン（2021年改訂版）の追記（ver.3），より有効でより有益なスクリーニングシステムを構2023．https://www.jsms.gr.jp/download/CH̲

築することが，最大の目的である。この基本精神

Guideline̲ver3̲20230720.pdf［2023年10月24日］

東京都予防医学協会年報

2024年版

第53号

新生児スクリーニング検査

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