認知症を予測する！
レビー小体病を鑑別可能な新しい血液診断技術
Predicting Dementia: A Novel Blood Diagnostic
Technique for Distinguishing Lewy Body Disease

東北大学 大学院薬学研究科
特任准教授 川畑 伊知郎
Ichiro Kawahata, Tohoku University

2023年 7月11日

認知症を予測する！レビー小体病を鑑別可能な新しい血液診断技術
Predicting Dementia: A Novel Blood Diagnostic Technique for Distinguishing Lewy Body Disease

新技術開発の背景• 超高齢化社会の到来により、加齢性神経疾患の克服と健康寿命の延伸が喫緊の課題である• 認知症やパーキンソン病に代表される加齢疾患は治療可能な根本治療薬が開発されていない• 臨床症状が発症後はすでに脳内に原因タンパク質の蓄積と変性が起こっており予後が悪い➡ 発症前に神経変性リスクを予測し、予防することが重要2

認知症を予測する！レビー小体病を鑑別可能な新しい血液診断技術
Predicting Dementia: A Novel Blood Diagnostic Technique for Distinguishing Lewy Body Disease

新技術の概要• 脂肪酸結合タンパク質（FABP）に着目した新しい疾患予測技術• FABP3, FABP5, αシヌクレイン等の複数バイオマーカーを数値化• 軽度認知機能障害、アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、パーキンソン病を検出可能• これらの神経変性疾患を鑑別可能、現在対象疾患を拡大中➡ 何の疾患にかかるリスクがあるのかを予測することが可能

解析例

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Predicting Dementia: A Novel Blood Diagnostic Technique for Distinguishing Lewy Body Disease

開発技術の需要 – 発症前に「見える化」して早期治療を可能にする

認知症状が出る頃には神経変性が進んでいる

原因タンパク質の脳内伝播

川畑・福永、バイオインダストリー39（1）、2022年より改変

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開発技術の需要 – 発症前に「見える化」して早期治療を可能にする

原因タンパク質の脳内伝播

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開発技術の需要 – 発症前に「見える化」して早期治療を可能にする

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神経変性の原因タンパク質の伝播メカニズム

AMED脳科学研究戦略推進プログラム
福永浩司先生（分担 武田篤先生、川畑）

Kawahata et al. 2009, 2022; Takeda et al. 2021
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なぜ脂肪酸結合タンパク質なのか

AMED脳科学研究戦略推進プログラム
福永浩司先生（分担 武田篤先生、川畑）

Shioda et al., 2014, Kawahata et al., 2019,2021 他
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脂肪酸結合タンパク質は新たな創薬標的である

AMED橋渡し研究プログラム（川畑）分担 武田篤先生、福永浩司先生

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脂肪酸結合タンパク質は新たな創薬標的である

AMED橋渡し研究プログラム（川畑）分担 武田篤先生、福永浩司先生* p < 0.05, ** p < 0.01 vs Saline Vehicle, # p < 0.05, ## p < 0.01 vs MPTP Vehicle.

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Predicting Dementia: A Novel Blood Diagnostic Technique for Distinguishing Lewy Body Disease

脂肪酸結合タンパク質は新たな創薬標的である

AMED橋渡し研究プログラム（川畑）分担 武田篤先生、福永浩司先生* p < 0.05, ** p < 0.01 vs Saline Vehicle, # p < 0.05, ## p < 0.01 vs MPTP Vehicle.

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基本的な手法自己採血自己採血

アルツハイマー病、パーキンソン病、レビー小体型認知症を予知し、どの疾患なのかを鑑別して提示する ➡治療対象をスクリーニングし早期治療介入の実現に貢献
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具体的な提示内容13認知症を予測する！レビー小体病を鑑別可能な新しい血液診断技術
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実際の解析結果

AMED橋渡し研究プログラム
川畑, 武田, 福永* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001 vs CN. CN 健常者, MCI 軽度認知障害, AD アルツハイマー病, PD パーキンソン病, DLB レビー小体型認知症

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Predicting Dementia: A Novel Blood Diagnostic Technique for Distinguishing Lewy Body Disease

実際の解析結果

AMED橋渡し研究プログラム
川畑, 武田, 福永* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001 vs CN. CN 健常者, MCI 軽度認知障害, AD アルツハイマー病, PD パーキンソン病, DLB レビー小体型認知症

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臨床症状との相関性

AMED橋渡し研究プログラム
川畑, 武田, 福永* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001 vs CN. CN 健常者, MCI 軽度認知障害, AD アルツハイマー病, PD パーキンソン病, DLB レビー小体型認知症

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スコアリングによる疾患リスクの提示

AMED橋渡し研究プログラム
川畑, 武田, 福永* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. CN 健常者, MCI 軽度認知障害, AD アルツハイマー病, PD パーキンソン病, DLB レビー小体型認知症

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Predicting Dementia: A Novel Blood Diagnostic Technique for Distinguishing Lewy Body Disease

スコアリングによる疾患リスクの提示

B

アルツハイマー病
対レビー小体型認知症

AMED橋渡し研究プログラム
川畑, 武田, 福永

パーキンソン病
対レビー小体型認知症

アルツハイマー病
対パーキンソン病* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. CN 健常者, MCI 軽度認知障害, AD アルツハイマー病, PD パーキンソン病, DLB レビー小体型認知症

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新技術の性能と仕様•

最適なバイオマーカーの組み合わせとスコア化によりアルツハイマー病、パーキンソン病、レビー小体型認知症を健常者から識別•アルツハイマー病、パーキンソン病、レビー小体型認知症を鑑別•

神経変性疾患リスク提示の精度はいずれもAUC > 0.9, p < 0.0001、疾患の鑑別精度はいずれもAUC > 0.85, p < 0.0001•

神経変性疾患の発症リスクを提示し、疾患タイプを鑑別することで、疾患別に治療対象患者をスクリーニング可能

（例）

AD X
PD XDLB ◎
困難な診断

疾患の鑑別

適切な早期治療19認知症を予測する！レビー小体病を鑑別可能な新しい血液診断技術
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新技術の特徴と従来技術との比較 （他技術との比較）
MRI（磁気共鳴画像）検査
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高コスト: MRI検査は高価な機器と設備が必要
アクセスの制約: MRI検査は専用の施設で行われるため地理的な制約や施設の限定性によってアクセスが制約
検査の負担:長時間の静止や騒音による不快感
早期診断への限定性:認知症の初期段階ではMRI画像に明確な異常所見が現れないことがあり他検査・臨床評価との総合的な判断が必要

従来技術の問題点であった、コスト、アクセスの制約、検査の負担、早期診断への限定性を改良することに成功した。
MRI画像は高度な解釈技術を必要とし、結果の解釈には専門的な知識と経験が必須であるが、本技術では数値で評価できるため、簡便に疾患リスクを予測することが可能となった。
本技術の適用により、微量採血のみで検査できるため、検査コストが1/10～1/20程度まで削減されることが期待される。
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新技術の特徴と従来技術との比較 （同様技術との比較）
検出力

鑑別力

従来技術

バイオマーカー

早期認知症

アルツハイマー型認知症

レビー小体型認知症

初期脳炎症

各神経疾患*1の鑑別力

A社

ApoAI
C3
TTR

○○---

B社

Fibrinogen α
Fibrinogen β
C1 inhibitor

○

○

---C社

Amyloid-β○○---D社

Amyloid-β
42/40 ratio
ApoE4

○

○---

本技術

FABP*2+AI Scoring◎○◎◎◎*1 軽度認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、*2 脂肪酸結合タンパク質21

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想定される用途
病院やクリニックでの使用• 神経変性疾患が疑われる患者の診断補助に応用 （対象：医師）
企業や保険会社での使用• 健康診断や保険適応のための疾患リスク予測に応用 （対象：企業）
個人での使用• 認知運動機能が気になる方や脳健康に興味のある個人 （対象：個人）
製薬企業における臨床試験での使用• 治療薬開発における定量的薬効評価の指標に応用 （対象：創薬）
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実用化に向けた課題• うつや新型感染症等を含む対象疾患を拡大、検証中である。
• 個人を対象とした自己採血用キットについて開発が進行中である。
• 本技術を実際に使用いただく病院や保険会社、製薬企業とのネットワーク構築が必要である。

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企業への期待学術面• 病理所見との相互連携を加速するため、画像診断技術を持つ企業との共同研究を希望させていただきたい
実用面• 本技術を使用されてみたい病院、食品会社、保険会社で実際に試用していただきたい（例：健常者 対 試食群、診断補助）• 臨床開発における定量的な薬効評価を必要な製薬企業において、本技術の導入が有効と考えられる（例：健常者 対 投与群）

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本技術に関する知的財産権
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発明の名称
出願番号
公開番号
出願人
発明者

：認知症診断用のバイオマーカー：PCT/JP2022/003350：WO/2022/163818：東北大学：福永 浩司、川畑 伊知郎

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産学連携の経歴••••••

2010年 – 2022年 A社 と共同研究実施
2010年 – 2022年 B社 と共同研究実施
2019年 – 2020年 JST-SCORE事業に採択
2021年 – 2022年 A社 との共同研究講座を設置
2021年 – 2022年 大学発ベンチャー BRIファーマ株式会社設立
2023年 – 2022年 大学発ベンチャー Bリファイン株式会社設立

Wang, Fukunaga, Kawahata et al. J Pharm Sci 2023より改変

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お問い合わせ先
東北大学
産学連携機構 ワンストップ窓口
問い合わせフォーム
https://www.rpip.tohoku.ac.jp/jp/aboutus/form
TEL
０２２－７９５－５２７５FAX
０２２－７９５－５２８６27