互0薬剤名等）
薬剤名等

フェノバルビタール（フェノバール等）、プリミドン[16.7.1 参照]

シクロスポリン
[16.7.2 参照]

コレスチラミン、コレスチミド

制酸剤
水酸化アルミニウムゲル等

臨床症状・措置方法
肝毒性のある胆汁酸異常代謝産物が増加することで、肝トランスアミナーゼの上昇が認められることがあるので、これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとすること。

投与する場合、総胆汁酸濃度を慎重にモニタリングし、必要に応じて本剤の用量を調整すること。また、必要に応じて血清又は尿中における各胆汁酸（コール酸や胆汁酸異常代謝産物を含む）の濃度も確認すること。
本剤の効果が減弱するおそれがあるため、可能な限り間隔をあけて投与すること。

ウルソデオキシコール酸[16.7.3 参照]

機序・危険因子
フェノバルビタールの投与により健康成人において内因性の一次胆汁酸（コール酸及びケノデオキシコール酸）のプールサイズ及び合成速度を増加させることが報告されている。フェノバルビタール、プリミドン（投与後その一部がフェノバルビタールへ代謝される）は、患者においてコレステロールから胆汁酸異常代謝産物の合成を促進する作用を有していると考えられることから、原疾患を悪化させるおそれがある。
胆汁酸の肝臓取込み及び肝胆汁分泌を阻害することから、本剤の薬物動態を変化させるおそれがある。

エロビキシバッ
ト

臨床症状・
措置方法
本剤及びウルソデオキシコール酸の効果が減弱するおそれがあるため、可能な限り間隔をあけて投与すること。
本剤の効果が減弱するおそれがある。

機序・危険因子
本剤及びウルソデオキシコール酸の吸収が競合するおそれがある。

回腸末端部に発現する胆汁酸トランスポーター（IBAT）阻害作用により、本剤の吸収が阻害されるおそれがある。次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
1%以上
胃腸障害
肝胆道系障害
皮膚および皮下組織障害
臨床検査

0.1～1%未満

頻度不明
注 1)

下痢胆石症
そう痒症
トランスアミナー
ゼ上昇

代謝および栄低カルシ
養障害
ウム血症
注 1) コール酸製剤としての投与経験に基づく。
の剤
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
動

陰イオン交換樹
脂であるこれらの薬剤は本剤を吸着するため、本剤の吸収が阻害されるおそれがある。
アルミニウムを含有する制酸剤は本剤を吸着するため、本剤の吸収が阻害されるおそれがある。

日本人先天性胆汁酸代謝異常症患者（3β-ヒドロキシ-Δ5- ス テ ロ イ ド デ ヒ ド ロ ゲ ナ ー ゼ （ 以 下 、 「 3βHSD」）2 例、Δ4-3-オキソステロイド-5β-リダクター
ゼ（以下、「Δ4-3-oxoR」）2 例の計 4 名）に本剤 5 ～15 mg/kg/日を 26 週間経口投与したとき、いずれの患者においても、本剤投与前と比較して、血清中コール酸（投与前：0.00～0.57 µmol/L、投与 26 週時：1.58 ～4.68 µmol/L ） 及 び デオキ シ コー ル 酸 （ 投与前：0.00～0.13 µmol/L、投与 26 週時：0.05～3.52µmol/L）濃度が増加した 6)。

-2-6.

吸
コール酸は、胆汁酸トランスポーターである IBAT及び受動輸送により、主に回腸末端部より吸収され7)、8)、NTCP 等を介して肝臓に取り込まれる。肝臓においてアミノ酸抱合されたコール酸は主に BSEP により胆汁中に排泄され、小腸内へと分泌された後、回腸末端部において再吸収される（腸肝循環）。
6. 分
コール酸及びタウロコール酸のヒト血清におけるタンパク結合率は 90～95%（血清中コール酸として0.31 µmol/L 未満）及び 46～49.5%（血清中タウロコール酸として 0.12～0.72 µmol/L）であった 9)。
6.
コール酸は、肝臓において bile acid-CoA synthase、
bile acid-CoA amino acid N-acetyltransferase 等によりアミノ酸（タウリン又はグリシン）抱合される。小腸内へ分泌された後、回腸末端部から再吸収されなかったアミノ酸抱合型コール酸（タウロコール酸、グリココール酸）は、腸内細菌によるアミノ酸の脱抱合、脱水酸化によってデオキシコール酸へと変換される。
6.
腸管から吸収されなかった胆汁酸（コール酸及びデオキシコール酸等）は糞中へと排泄される。
6用
6 .
ノバ
外国人健康成人4例を対象に、フェノバルビタール60mgを1日4回、最大18日間反復投与したとき、コール酸のプールサイズ及び合成速度はフェノバルビター
ル投与前と比較して増加した10）。[10.2参照]

床する試
第先天性胆汁酸代謝異常症患者4例（Δ4-3-oxoR欠損症
及び3β-HSD欠 損症 各2 例 ）を 対象 に 、本 剤5 ～15mg/kg/日（1日投与量として50 mg～500 mg）を1日1～2回に分けて食事と共に、74週間経口投与した。
主な有効性の評価項目は表2のとおりであった。なお、4例全例が本剤投与開始前までケノデオキシコー
ル酸による治療を受けていた症例であった。

表2 尿中及び血清中異常代謝産物並びに肝機能検査値の推移
被験者
被験者 1 被験者 2 被験者 3 被験者 4欠損症
Δ4-3-oxoR Δ4-3-oxoR 3β-HSD 3β-HSD
欠損症
欠損症
欠損症
欠損症
尿中異常代謝産物（mmol/molCr）：主要評価項目
3.33
2.65
1.84
139.44
ベースライン
1.56
18.06
14.57
7.72
投与 26 週
3.61
5.14
3.30
17.86
投与 74 週
血清中異常代謝産物（μmol/L）
0.50
0.18
2.34
36.99
ベースライン
0.20
2.12
9.08
1.69
投与 26 週
1.12
4.03
7.20
12.71
投与 74 週
血清中 AST（U/L）
20
2628228
ベースライン
23272156投与 26 週
48222044投与 74 週
血清中 ALT（U/L）
102134197
ベースライン
15141831投与 26 週
26101414投与 74 週

表 1 外国人健康成人 4 例のフェノバルビタール投与前後におけるコール酸のプールサイズ及び合成速度
プールサイズ
合成速度（mg）（mg/日）フェノバルビタール 投与前 投与後 投与前 投与後358652114195
被験者16361147
186338
被験者28271207
220240
被験者3377365149140
被験者4

異常代謝産物として、3β-HSD 欠損症患者では3β-hydroxy-Δ5 bile acids、
Δ4-3-oxoR 欠損症患者ではΔ4-3-oxo-bile-acids が測定された認められた副作用は低カルシウム血症1例であった6)。

先天性胆汁酸代謝異常症の患者では、コレステロー
ルから胆汁酸に代謝されるまでの生合成経路におけるいずれかの酵素の欠損により、胆汁酸の生成まで反応が進まず、毒性の強い中間代謝産物（異常胆汁酸等）が蓄積されることにより肝機能障害が生じる。
また、コール酸の不足により、胆汁酸生合成経路の律速酵素であるcholesterol 7α-hydroxylase（CYP7A1）に対する負のフィードバック制御が機能せず、胆汁酸生合成経路が亢進し、異常な中間代謝産物がさらに増加する。本剤の経口投与は、肝臓においてCYP7A1をダウンレギュレーションさせ、異常な中間代謝産物の産生を抑制する14）。さらに、胆汁流量を増加させ、異常な中間代謝産物やビリルビン等の肝クリアランスを促進する。また、コール酸の不足により吸収が低下する脂溶性ビタミンと脂肪の吸収を促進する。

6.
ク
ラットにシクロスポリン（0.1～10 mg/kg）又はクレモフォール油を1日1回4日間反復投与したとき、シク
ロスポリンは、コール酸、タウロコール酸及びデオキシコール酸の血清中濃度を用量依存的に増加させた11)。ラット肝スライスを用いたin vitro 試験の結果、シクロスポリンは、コール酸の肝臓内への取込みを阻害し、コール酸及びアミノ酸抱合型コール酸の肝臓からの排出を阻害すると考えられた12)。[10.2参照]
6 7.
ル
オキ
回腸瘻を施した外国人被験者8例を対象に、ウルソデオキシコール酸500 mgを単回経口投与したとき、投与後8時間までの回腸におけるコール酸量（平均値±標準誤差）は、ウルソデオキシコール酸投与前で327±91 µmol、投与後で517±96 µmolと増加した13)。

-3-有分す
一般的名称：コール酸（Cholic Acid）
化学名：3α,7α,12α-トリヒドロキシ-5β-コラン-24-酸
分子式：C24H40O5
分子量：408.58
性状：白色。本品は、酢酸に溶けやすく、アセトン及びエタノールにやや溶けにくく、エーテル及びクロロホルムに溶けにくく、水及びベンゼンに極めて溶けにくい。
融点：197℃～202℃
化学構造式：合株式会社レクメド〒194-0022 東京都町田市森野一丁目 7 番 23 号
電話：042-732-2209
FAX：042-732-2208＊
本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第 107 号（平成 18 年 3 月 6 日付）に基づき、2024 年 5 月末日
までは、投薬は 1 回 14 日分を限度とされている。

販 元株式会社レクメド〒194-0022 東京都町田市森野一丁目 7 番 23 号

承1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、再審査期間中の全投与症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
2

包60 カプセル［10 カプセル（PTP）×6］

1) Duane, W. C. et al.: J Lipid Res. 2000; 41: 1384-1389
2) Perez, R., et al.: Res Exp Med. 1994; 194: 63- 67
3) Campos, G. A., et al.: Acta Obstet Gynecol Scand.
1986; 65: 23- 264) Siviero, I., et al.: Pediatr Surg Int . 2008; 24: 325-3315) Forsyth, J. S., et al.: Eur J Pediatr. 1983; 140 : 126-1276) 社内資料：国内第Ⅲ相試験（承認年月日：2023年3月27日、CTD2.7.4.2.1.1.1）
7) Ryu, H., et al.: Pharmaceuticals. 2021; 14: 654- 670
8) Weiner, I. M., et al.: Am J Physiol. 1962; 202: 155-157
9) Burke, C. W., et al.: Clin Chim Acta. 1971; 32: 207-21410) Miller, N. E. & Nestel, P. J.: Clin Sci Mol Med. 1973;
45: 257- 262
11) Azer, S. A. & Stacy, N. H.: Toxicol Appl Pharmacol.
1994; 124: 302- 309
12) Barth, A., et al.: Exp Toxicol Pathol. 2006; 58: 31- 3713) Stiehl, A., et al.: Gastroenterol. 1990; 98: 424- 42814) Setchell K. D., et al.: Cambridge University Press. 2007;736- 766-4-