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Dokkyo Journal of Medical Sciences35（3）：227 〜 236，2008

特

227

集

加齢に伴う皮膚の変化
─細胞外マトリックスの変化を中心に─
獨協医科大学 皮膚科学

籏持

はじめに

淳
している．後者は病理学的に表皮下の線維が消失し , 深部の線維がより粗くより絡み合うようになる結果，弛緩しヒトの各臓器はそれぞれ老化することによる変化がた皮膚を生じる．また，表面に現れる沢山の細かいヒダ徐々に認められる．その中でも皮膚の老化に伴う変化は，は表皮と真皮を結合させる縦に走る弾性線維が消失し，古来より個体における老化の程度のよい目安となってき

表皮と真皮が密着しなくなり生じると説明される．

た．この皮膚の老人性変化は，誰もが避けられない不可
逆的な変化であるが，その発現の時期あるいは進行の程

2）皮膚のたるみ

度にはかなりの個人差があり，遺伝的素因あるいは日光

老人の皮膚は薄く，皮下脂肪が減少し，弾力性が低下

照射などの環境因子との深い関わりがある．このいわばする．そのため緊張を欠き，皮膚にたるみ（laxity）が生生理的変化とも言える老化に伴う皮膚の変化には皮膚そじてくる．これは加齢により徐々に進行し，皺の発生とのものの他に毛髪や爪の変化があげられる 1）．また一方，

ほぼ平行してみられる． 特に露光部である顔では頬部，

この生理的な老化に伴う皮膚の変化の他に加齢によって上眼瞼部に顕著である 3）．非露光部皮膚においても体幹，生じやすい老人性皮膚疾患がある．本稿では前半はそれ

四肢近位側で次第にたるみが目立ってくる．

らについて述べ，後半は特に真皮を構築する結合組織（細胞外マトリックス）と呼ばれるコラーゲン，エラスチン，

3）皮膚乾燥

フィブロネクチン，プロテオグリカンなどの細胞間物質

加齢に伴い皮膚の色調は黄色調となり，光沢がなく粗と老化について述べたい．結合組織は真皮のみならず腱，造となる．また粃糠様鱗屑を伴い（老人性粃糠疹），乾燥

骨，軟骨，さらには心血管系，肝臓，筋肉などの全身の化が目立ってくる．このような変化は体幹，四肢，特にあらゆる臓器，器官に広く分布しており，結合組織は老下腿伸側で強く認められ，通常 50 歳頃より出現し，60 歳化の徴候がはっきりと現れ，動脈硬化，高血圧，変形性以上の年齢では 95 ％に認められるという．しばしば掻痒

関節症，骨粗鬆症など老人に多い病気の場でもある．皺

感を伴い，ときに皮脂欠乏生湿疹という臨床像を呈する（しわ）などに代表されるように皮膚においても結合組織こともある（図 3）．

xerosisは老化の徴候がよく現れる場である．

I．老化に伴う皮膚の変化
1．皮膚に見られる主な変化

2．毛の変化1）脱毛50 歳以上になると頭髪は一般に疎になる．通常，前頭1）皺（しわ）部あるいは頭頂部から始まり，徐々に脱落する（老人性雛（wrincle）は一般の人々，特に中年女性などの間で脱毛症）3, 4）．毛髪脱落後，終毛（terminal hair）から軟毛

大変関心がもたれているが，これまで皮膚科学，皮膚病（vellus hair）に変化するが，さらに進行すると光沢を帯理組織学においてはほとんど取りあげられることがなかびた禿頭（calvities）となる．男性では 30 歳代から出現

った．Kligman

2）

は雛を顔や腕の日光照射部に生じる交し（壮年性脱毛症）， 加齢とともに増加し，60 歳以上で差皺（criss-cross wrincle）やカラスの足跡（crow’s feet）

はかなりの頻度で認められる．女性においては男性ほどなどの皺群（図 1）と高齢者の非照射部位，特に腋窩，大脱毛の程度は強くなく，その進行も遅いが，50 歳頃より腿，腹部に生じる弛緩した皮膚とその表面に生じる沢山

脱毛がみられるようになり，70 歳以上になると男性と同の細かなヒダとして現れる皺群（図 2）を区別し，前者

様のびまん性脱毛がみられるとされている（図 4）3, 5）．まが光加齢を，後者が本来の加齢を反映したものであるとた， 腋毛は一般に男性に比べ女性でその減少が著しく，

CORE

228

籏持

図1

顔面の皺（88 歳女性）

淳

DJMS

図3

図4

皮脂欠乏性湿疹（87 歳男性）

白毛とびまん性脱毛（93 歳女性）に認められ，軟毛から硬毛に変化する．性別では男性に多い傾向がある．中でも眉毛の発育異常は男性では 30 歳
図2

腹部の皺（93 歳女性）

代からみられ始め，1 〜数本が異常に長く，太くなり，60
歳代ではその頻度は 90 ％に達する．これに比べ女性ではようやく 70 歳代になりわずかの頻度で認められるのみ

女性では 50 歳代で 47.5 ％，60 歳代で 73.8 ％，70 歳代でで，その程度も軽度である 3）．耳毛・鼻毛の発育異常も，

83.3 ％に腋毛脱落がみられるのに対し，男性では 60 歳代

やはり女性より男性に多く認められる傾向がある．

で 4.8 ％，70 歳代でも 16.7 ％にしか認められない 3）．陰毛もその密度が加齢により減少する．

3．爪の変化1）爪の縦溝・線

longitudinal groove or ridge2）白髪，白毛

この変化は爪甲を縦に走る数本の線条で，指趾のいずれ

白髪は頭髪に最もよくみられる．次いで須毛に多くみにもみられるが，特に指に多く認められる（図 7）．発生られ，そのほか眉毛，鼻毛，腋毛，陰毛にもみられる．

頻度は加齢により徐々に増加し，50 歳以上ではほとんど白髪化が最も早く認められるのは頭髪で，通常側頭部にの人で認められる 3, 7）．

出現し，次第に前頭部・後頭部に及ぶ．一般に眉毛，鼻毛，陰毛，腋毛の白髪化は頭髪に比べ遅くみられる 3, 6）．

2）爪甲縦裂症

onychorrhexis

本変化は先述の縦線・溝が著明となると，爪甲が縦方3）毛の異常発育毛の異常発育は，主に眉毛（図 5），耳毛（図 6）
，鼻毛

向に割れやすい状態となり認められる．

35（3）（2008）

加齢に伴う皮膚の変化

図5

眉毛の発育異常（88 歳男性）

図6

耳毛の発育異常（78 歳男性）

229

図7

図8

爪の縦線（80 歳男性）

老人性色素斑（89 歳女性，顔面）3）爪甲の肥厚

1．色素異常一般に加齢とともに爪甲の厚さは増加し，光沢がなく

1）老人性色素斑

なる 8）．男性では加齢と平行して厚さが増すが，女性で顔面，手背，前腕などの露光部に多く認められる．比は 40 歳頃になるとその進行は緩徐となり，男女差が明瞭

較的小さな色素斑が多発する雀卵斑様小色素斑と，鶏卵9）となる ．また，ときに拇趾では肥厚がさらに著明となり， 延長， 彎曲し， 爪甲鉤彎症の状態となることがある 4）．

大までの大きさの大色素斑がある 11）．
ⅰ）雀卵斑様小色素斑：雀卵斑よりやや大きめの褐色色素斑が，顔面，手背，前腕伸側に多発する．30 歳代よ

II．老人性皮膚疾患

10）り出現し，60 歳代では程度の差はあるがほとんどの人に認められる．

先述した老化に伴う皮膚の変化に加え， 加齢によりⅱ）大色素斑（図 8）：基本的には小色素斑と同様の色

種々の皮膚疾患が生じてくる． ここで示す皮膚疾患は，素斑で，顔面に好発し，大きさは鶏卵大にまでなること

すべての人に見られるわけではないが，年齢により発生がある．ときにこれから老人性疣贅様変化が生じること

頻度が増加し，比較的老人特有の疾患である．

がある．

230

籏持

図9

図 10

淳

DJMS

老人性白斑（77 歳男性，背部）図 11

老人性血管腫（75 歳男性，背部）加齢に伴う毛細血管拡張症（80 歳男性）

図 12

老人性紫斑（89 歳男性，前腕）2）老人性白斑（図 9）

色丘疹である．50 歳以上になると約 15 ％にみられ，加齢

体幹， 四肢に好発し， 数は数百個に及ぶことがある．

とともに増加する傾向にある．また，女性でも大陰唇部

爪甲大までの大きさで，円形〜不整形で，30 歳頃から出に同様の血管腫をみることがある．

現し，50 歳以上では約半数以上に認められる 3）．
4）老人性紫斑（図 12）2．血管の異常

主に手背，前腕，下肢などに見られ，軽度の外傷によ

1）毛細血管拡張症（図 10）

り生じやすい．大きさはさまざまで，帽針頭大から手掌

顔面，特に頬部に生じやすく，日光照射の影響が強く

大以上になることもある． 西川 12） によると，60 歳代でみられる．40 歳以上で約半数の人にみられる．男性に比24.7 ％，70 歳代で 33.4 ％，80 歳以上で 39 ％と加齢によりべ，女性にやや多い．

増加する傾向がある．特に性差はない．

2）老人性血管腫（図 11）

3．脂腺の異常

大きさは小豆大までの鮮紅色丘疹で，体幹に好発する．

1）老人性脂腺増殖症（図 13）

10 歳代後半よりすでに認められるが，加齢により数およ

顔面，特に前額部，頬部に好発する小豆大までの黄色び発生頻度が増加し，40 歳代で約 70 ％の頻度で認められ調を帯びた丘疹で，ときに多発する．中年以降の男性にる 3）．

よく認められる．

3）陰嚢被角血管腫

2）老人性面皺（図 14）

陰嚢に限局してみられる帽針頭大までの鮮紅色〜暗赤

顔面，特に外眼角下方に好発し，面皰が集簇性に生じ

35（3）（2008）

図 13

図 14

加齢に伴う皮膚の変化

231

図 15

老人性疣贅（脂漏性角化症，76 歳男性，顔面）

老人性脂腺増殖症（56 歳男性，頬部）．
矢印で示す .

老人性面皰（馬渕智生， 小澤明：Medico Vol.39,
No.5, 2008 より引用）

る．戸外労働など日光に長時間曝露される職業に好発し，

図 16

有茎性軟腫（66 歳女性，頸部）向がある．

男性に多い．
3）老人性神経線維腫
4．良性腫瘍性疾患

Recklinghausen 母斑症にみられるものと同様の神経

1）老人性疣贅（脂漏性角化症）（図 15）

線維腫が，多くは単発，ときに数個認められる．特に性淡褐色〜黒褐色の扁平に隆起し境界明瞭の丘疹で，表差はなく，50 歳代で 5 ％に，70 歳以上では約 17 ％に認め面は平滑あるいは疣状を示す．多くは 1 cm 程度の大きさであるが，ときに数 cm にもなる．体幹，顔面に好発し，
特に性差はない．20 歳代からみられるが，50 歳以降からられる 14）．

III．真皮結合組織を構成する成分15）

増加し，60 歳代では 90 ％以上に認められる．急速に数を真皮にはその間質成分を産生分泌する線維芽細胞のほ増してきたときは内臓悪性腫瘍の合併を疑う． これをかリンパ球， 組織球， 肥満細胞などの細胞成分と血管，

Leser-Trélat 徴候という

13）．

神経などが見られるが，それらの占める割合はわずかで，大部分がそれらを埋めるように存在する間質成分であ

2）有茎性軟腫（図 16）

る．この間質成分は一般に結合組織（細胞外マトリック

正常皮膚色〜褐色の糸状，有茎性の小丘疹．skin tag，ス）と呼ばれ，真皮の間質は膠原線維 collagen fiber，弾

acrochordon とも呼ばれる．頚部，腋窩，間擦部に好発性（力）線維 elastic fiber，無構造基質 amorphous ground

し，20 歳代からもみられるが，加齢とともに増加する傾

substance により構成されている．

232

1．膠原線維籏持

collagen fiber

淳

DJMS

と呼ばれる蛋白質として合成される．細胞外で分泌されヘマトキシリン・エオジン染色では，エオジンに好染たトロポエラスチンは特定の位置にある lysine 残基がし，van Gieson 染色で紅色，Mallory 染色で青に染色さ

lysyloxydase により酸化的脱アミノ化され互いに shiff

れる．電顕的には膠原細線維 collagen fibril と呼ばれる直塩基架橋を形成して，イソデスモシンあるいはそのアイ

径約 100 〜 150 nm で 60 〜 70 nm の横紋周期構造をもつソマーであるデスモシンと呼ばれる架橋構造を形成す

細線維が束状に集合したものとして観察される．真皮深る．エラスチンの周囲に細い線維としてみられる micro-

層では，さらに膠原線維が会合し，光顕的に膠原線維束

fibril は microfibrillar glycoprotein と呼ばれる糖蛋白よ

collagen bundle として観察される．膠原細線維はコラー

りなり，その代表的な蛋白が fibrillin 蛋白群である．fibril-

ゲン分子が集合し分子間架橋を形成するなどして規則正lin-1 はその大部分を占める糖蛋白で分子量は 350Kda,

しく配列したものでさらにそれが集まって膠原線維を形

その遺伝子は染色体 15 番の長腕に存在する．他に fibril-成している． コラーゲンは動物の全蛋白質中のおよそ

lin-2（遺伝子は染色体 5 番），fibrillin-3（遺伝子は染色1/3 を占め，線維芽細胞が主たる産生細胞であるが表皮

体 17 番 ）細胞，肝細胞なども産生する．コラーゲン分子は特有の（MAGP）が microfibril を構成する成分として明らかにさ

triple-herix と呼ばれる 3 本のポリペプチド鎖（a -chain）

れている．

さ ら に microfibril associated glycoprotein

によるラセン巻き構造を形成することが特徴で，このポリペプチド鎖のラセン巻き部分は gly-X-Y のアミノ酸

3．無構造基質の繰り返し構造がみられる．コラーゲン分子はポリペプ

無構造基質の中で重要な機能を有する成分としてグリチド鎖の違いにより現在 19 種に分類されている（遺伝子コサミノグリカン glycosaminoglycan（GAG）または古16）

amorphous ground substanceとしては 33 種類が知られている） ．そのうち，Ⅰ，Ⅱ，

くはムコ多糖 mucopolysaccharid と呼ばれる一群の酸性

Ⅲ，Ⅴ，Ⅺ型は上述のような線維を形成し，線維性コラ多糖体（AMPS）が知られている．グリコサミノグリカ

ーゲンとも呼ばれている．真皮結合組織ではⅠ，Ⅲ，Ⅴ，

ンは，ヒト組織中ではヒアルロン酸，コンドロイチン硫

Ⅵ，XIV，XVI 型コラーゲン，基底膜領域ではⅣ，Ⅶ型

酸， コンドロイチン， デルマタン硫酸， ヘパラン硫酸，

コラーゲン（係留線維 anchoring fibril）が存在し，ヘミ

ヘパリン，ケラタン硫酸が存在する．皮膚では，ヒアル

デスモゾームには細胞膜貫通蛋白である XV Ⅱ型コラー

ロン酸，デルマタン硫酸が主であるが，少量のコンドロ

ゲン（Bullous Pemphigoid Antigen 2，BP180）が存在

イチン硫酸，ヘパラン硫酸，ヘパリンも存在する．そのする．XIV，XVI 型コラーゲンは FACIT（fibril-associat-

中でヒアルロン酸は約 1000 倍の水を結合する能力があ

ed collagen with interrupted triple-helices）グループとり，最も抱水能の高い分子である．ヒアルロン酸を除い名付けられ，線維性コラーゲン表面に接着して存在する．

て，多糖鎖の中に硫酸基を持つ硫酸化グリコサミノグリ

このほか血管内皮細胞周囲にはⅧ型コラーゲンがみられ

カンは，プロテオグリカンと呼ばれる蛋白−多糖鎖複合

る． 皮膚に最も多量に存在するⅠ型コラーゲンは，2 本体として生成される．その合成過程は，まず，個々のコの同一の a 1-chain（遺伝子は染色体 17 番上に存在）と 1

アとなる蛋白質が粗面小胞体で合成され，Golgi 装置にお本の a 2-chain（遺伝子は染色体 7 番上）の 3 本鎖から構いて，そのコア蛋白質に対応する糖がコア蛋白質の特有成されている．

の位置にあるセリン残基に添加されて長い糖鎖が伸長していく．皮膚のプロテオグリカンは，4.5 万の分子量のコ
elastic fiber

ア蛋白質に，約 2 万の分子量のデルマタン硫酸鎖が結合

皮膚を伸ばして外力が去ると元に戻る皮膚の弾力性はしたデルマタン硫酸プロテオグリカン（デコリン） と，

この線維に依存している．光顕的にはレゾルシン・フク

別のコア蛋白質に 2 本のコンドロイチン硫酸鎖が結合しシン（ワイゲルト）染色で黒紫色に染まり，orcein 染色

た低分子型コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（bigly-では茶褐色に染色される．最も太い線維は皮膚では網状can）が存在する．デコリンはコラーゲン線維形成速度と層でみられ，コラーゲン束の間に存在し，皮膚表面と平線維の径に関与している他，TGF-b と結合して，細胞に行してみられる．乳頭層上部では細い弾性線維が垂直方及ぼす TGF-b の活性調節を担っている．

2．弾性（力）線維向に走行する．電顕的には，弾性線維はエラスチンと呼この他，真皮には細胞表面の接着因子であるインテグ

ばれる無構造物質とその周囲を取り囲むように細線維リンなどと結合するフィブロネクチン，テネシン等糖蛋

microfibril がみられる． エラスチンの遺伝子は染色体 7白質が存在する．

番の長腕に存在し，線維芽細胞により約 750 残基のアミノ酸（分子量約 7 万）から構成されるトロポエラスチン

35（3）（2008）

加齢に伴う皮膚の変化

図 17

加齢に伴う真皮コラーゲン量の変化

IV．真皮結合織を構成する成分の老化

う

233

18）

19）

．これらの現象も加齢とともに架橋が形成されるとうまく説明される．コラーゲンの分子間架橋は初め「未1．コラーゲンの老化

熟架橋」と呼ぶべきアルジミン化合物の架橋であり，加結合織は加齢とともに硬くなり，弾力性，柔軟性を失齢に伴いピリジノリン（ヒトではそのアナログの 3-デオっていくと一般的には考えられている．また真皮に関し

キシピリジン）という架橋で「成熟架橋」と呼ぶべきもていえば，加齢に伴い真皮はより薄くなる．超音波，Xのに変換されていく．しかし，この変換は動物が成熟す線を利用して真皮の厚さを測定すると 20 歳までは増加

る頃にはほぼ終わり，その頃より進行するいわゆる老化

するが，その後は次第に減少し，最高時の約 80 ％にまでを説明することはできない．では老化に伴い起こる架橋，なることが明らかにされた 17, 18）．加齢に伴い皮膚コラーすなわち「老化架橋」とは何であろうか．藤本 22, 23） は，

ゲン量は減少傾向にあり，20 歳から 80 歳までの間に約 65

老化架橋の候補を 3 つあげている．1 つはメイラード反応

18）％もの減少が認められる（図 17） ．これらの変化は，老の生成物をあげている．メイラード反応とは食品化学の化に伴い線維芽細胞のコラーゲン生合成量が減少する分野で古くから知られている反応で，アミノ酸や蛋白質

か，もしくはコラーゲン分解系の亢進することにより起と還元糖を加熱すると褐色に変化する反応のことで，高こると理解される．尿中のヒドロキシプロリン排泄量よ

齢者のコラーゲンはメイラード反応に特徴的な蛍光をもり間接的に測定するとコラーゲン代謝が老人では減少しっていることや in vitro でコラーゲンをグルコースと数

19）， また in vitro で老化させた週間反応させると架橋形成が認められることなどをその線維芽細胞ではコラーゲン合成能の低下していること 20）

根拠としている．2 つ目として活性酸素の作用によってが知られている．一方，コラーゲンの分解系については，も老化に伴ってコラーゲンに架橋が作られる可能性があin vitro で老化させた線維芽細胞のコラゲナーゼ産生がるとしている． さらに肋軟骨や大動脈壁などに存在し，mRNA レベルで増加することが明らかにされている 21）．

老化とともにその量が増加することが知られているヒスていることを示しており

生体内ではコラーゲンは線維を形成しているが，コラ

チジノアラニンもその候補としてあげられている．

ーゲン線維はコラーゲンの分子が規則的に配列したものであり，その分子と分子の間に共有結合による橋かけ（架2．その他の結合織成分の老化

橋またはクロスリンク）が作られる 19）．コラーゲン分子

真皮の電子顕微鏡所見において 24），老化皮膚ではコラ間の架橋が加齢とともに徐々に形成されていくと考えるーゲン線維網は線維束がより太く密着しており，線維はと，コラーゲンの線維は硬くなり，柔軟さを失っていくよりストレートとなっている．一方，弾性線維網は加齢ことが想像される．ヒトの腱のコラーゲン線維は酸に漬に伴い次第に密となり，また顆粒物質が表面に認められけると膨潤するのであるが，この膨潤は年齢とともに低るようになるようである．先に述べたように加齢に伴い下する．また，コラーゲン線維を臭化シアンで処理してコラーゲンの架橋は変化するが，他の結合織成分においも，本来すべて溶解するはずのものが，老人より得たコても一般に分子間に架橋が増加すると推察されている．

ラーゲンでは約 80 ％がこの処理でも不溶であるとい

しかし，他の結合織成分においても老化に伴いやはり分

234

籏持

淳

DJMS

ging）と呼んだ

30）．その著しい違いとしてはまず第 1 に，

非露光部位では老化が進むと皮膚は菲薄化するのに対し光加齢では逆に皮膚の厚さが増す点である．病理学的には真皮の肥厚が認められ，グルコサミノグリカンが著明に増加することや弾性線維組織が極めて増加することなどが知られている．第 2 には，光加齢では弾性線維の変性が著しく認められることである．これらの変化は後述の日光性弾力線維症あるいは項部菱形皮膚において認められる変化にほぼ一致する．

VI．皮膚病変としての真皮結合織の老化
図 18

1．皺（しわ）

項部菱形皮膚（88 歳男性）

雛（wrinkle）については I. 老化に伴う皮膚の変化の項で前述した．

子のレベルでの質的変化や発現の変化などが加わるものと考えられる．したがって，真皮結合織を主に合成，分2．項部菱形皮膚（図 18）泌している線維芽細胞を老化させた状態でのその結合織

長期間日光照射を受けた項部皮膚に，深い交差する皺

代謝を研究することは重要である．in vitro で老化させたによりなる菱形の皮膚変化は項部菱形皮膚（cutis rhom-

ヒト由来線維芽細胞ではコラーゲン

20）のほか，プロテオ

boidalis nuchae）と呼ばれ，高齢男性に好発する．農業，の合成も低下することが，また高齢者より得

漁業，土木，その他の屋外労働者に本症が多発しており，た真皮線維芽細胞ではエラスチンの遺伝子発現が低下し日光照射がその発症要因であることは明らかである．よ

グリカン

25）

ていることが報告されている

26）

く観察すると項部は深い皮溝をもつ大きいほぼ菱形の皮．

野と浅い皮溝の小さな菱形もしくは三角形の皮野が多数
3．線維芽細胞の老化

混在した状態となっている．褐色ないしは灰褐色となり，線維芽細胞は細胞外マトリックス中にまばらに分布

一般に粗造で肥厚が認められる．組織学的に同部位ではし，静止状態を保っており，このような細胞を取り出し

表皮は一般に萎縮傾向で基底層の色素増加を認め，真皮て in vitro で培養すると分裂し，増殖する．ヒト正常 2 倍では上層を中心に HE 染色で強い塩基性を示す結合織の体線維芽細胞は有限の分裂回数を分裂した後に死に至る

変化，すなわち次項の日光性弾力線維症の像を呈する．

ことが知られている．そして，この系を細胞老化のモデル系として多くの研究がなされてきた．ヒト胎児由来の27）

3．日光性弾力線維症．分裂

皮膚の加齢変化には先にも述べたように本来の加齢に回数は細胞の提供者の年齢と相関し，高い年齢のヒト由よるものと環境因子（主として紫外線）の影響によるも

線維芽細胞では最大分裂回数は 50 ± 10 回である来であるほど分裂回数は少ない

28）．加齢した線維芽細胞のがあると考えられる．長期に紫外線照射を受けた皮膚では直径の増加や空胞形成などの変化が認められる．までは弾力線維の変性が高度となり， 日光性弾力線維症

た， 遺伝的に短命である progeria や Werner 症候群の患（actinic elastosis，solar elastosis）と呼ばれる状態が生者由来の線維芽細胞の life span は in vitro で極端に短いじる．本症は，顔面，項部，手背など長期間日光に曝露とされている29）．

V．真皮結合織と光加齢された皮膚に生じ，殿部などの被覆皮膚には通常みられない．皮膚は一般に萎縮し，色素沈着を伴い，深い皺を形成する．しばしば疣状の角化丘疹を認める．障害が高激しく日光の照射を受けて何十年も働いたり運動する

度の場合，血管拡張，色素脱失を伴うこともある．臨床人は，年齢の割に老けてみえるということが古くから知的には項部菱形皮膚（前項参照），Dubreuih elastoma（顔られている．Kligman らは時間の経過のみにより生じるや頸部に淡褐色の局面形成），あるいは Favre-Racouchot

変化，すなわち皮膚の本来の加齢による変化と，それに症候群（鼻背から頬部に多数の comedo ならびに毛孔性

さらに日光に長時間曝露される状態が加わり生じる変化

膿腫を伴う）などの病名で知られているが，日常診療ででは際立った違いがあるとし，日光に長時間曝露されたは中年以降の露光部の生検標本において偶然発見される結果生ずる肉眼的および組織学的変化を光加齢（photoa-

ことが多い．組織学的には，真皮上層の弾力線維性物質

35（3）（2008）

加齢に伴う皮膚の変化

235

1985.
9）伊崎正勝： 爪甲の年齢的変化に関する観察─爪の成長ならびに厚さについて─．高齢医学，6：225-237，1968.
10）松尾忍，飯塚一：老人皮膚の特徴，老化と皮膚，皮膚科
MOOK，20：35-40，1994．
11）伊崎正勝： 老人性色素斑． 臨床皮膚科学， 南山堂， 東京，p.351，1972.
12）西川一郎：老年性紫斑に関する二，三の観察．綜合医学，
6：1134-1137，1949．
13）Ronchese, F.：Keratoses, cancer and“The sign ofLeser-Trélat”. Cancer, 18：1003-1006, 1965.
図 19

日光性弾力線維症（HE 染色）．
矢印で示す .

14）伊崎正勝：皮膚の老化に関する 2, 3 の観察．日皮会誌，
69：674-675，1959．
15）籏持淳： 真皮結合組織の疾患， 片山一郎ほか編， 文光堂，東京，pp.435-455，2006．

（elastotic material）として認められる．この物質は光顕

16）Kivirikko KI.：Collagens and their abnormalities in a

レベルでは無構造で太く蛇行し，渦巻状になり，HE 染色

wide spectrum of diseases, Ann Med, 25：113-126,

で好塩基性を示し（図 19），Weigert，Orcein など弾力線

1993.

維染色が陽性である．古くからこの物質の本体が変性し17）Tan CY, Statham B, Marks R, et al：Skin thickness

た弾力線維にあるのか膠原線維由来なのか議論されてきmeasurement by pulse ultrasound：its reproducibility,

たが， 結論はまだ出ていない 31, 32）． しかし，Pieraggi

validation and variability. Br. J. Dermatol., 106：657-

ら

33）

は成人の非露光部と露光部皮膚を光顕および電顕レ

667, 1982.

ベル，ならびに免疫染色を用いて詳細に検討し，弾力線18）Shuster S, Black MM, Mcvitie E.：The influence of age

維染色で染まること， エラスターゼで消化されること，and sex on skin thickness,skin collagen and density.

抗エラスチン抗体陽性であることより，弾力線維起源で

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