医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。

使 用 上 の 注 意 改 訂 の お 知 ら せ2015 年 5 月
遺伝子組換えヒトエリスロポエチン製剤

生物由来製品
劇薬処方箋医薬品注）

エポエチン カッパ（遺伝子組換え）[エポエチンアルファ後続 1]製剤注） 注意－医師等の処方箋により使用すること。

販 売 元：
製造販売元：
兵庫

県芦屋

市

春日

町 3 － 19

この度、標記製品の「使用上の注意」について、自主改訂を行いましたのでご案内申し上げます。
今後のご使用につきましては、下記内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。
なお、改訂後の添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干日時を要する点をご了承くださいます
ようお願い申し上げます。

《 使用上の注意（改訂部分）》
改訂後（下線部改訂）

改訂前

1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） 1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞等の患者，又はそれら (1) 心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞等の患者，又はそれらの既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのあの既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者［本剤投与により血液粘稠度が上昇するとる患者［他のエリスロポエチン製剤において血液の報告があり，血栓塞栓症を増悪あるいは誘発す粘稠度が上昇するとの報告があり，血栓塞栓症をるおそれがあるので観察を十分に行うこと。］
増悪あるいは誘発するおそれがあるので観察を十分に行うこと。］
3.副作用
3.副作用
＜透析施行中の腎性貧血＞＜透析施行中の腎性貧血＞
本剤の臨床試験の総症例 309 例中 73 例
本剤の臨床試験の総症例 309 例中 73 例
（23.6%）に副作用が認められた。その主なもの （23.6%）に副作用が認められた。その主なもの
は血圧上昇 17 例（5.5%），頭痛 6 例（1.9%），好 は血圧上昇 17 例（5.5%），頭痛 6 例（1.9%），好酸球増多 5 例（1.6%），発疹 5 例（1.6%）などで 酸球増多 5 例（1.6%），発疹 5 例（1.6%）などであった。
（承認時）
あった。
本剤の特定使用成績調査（調査期間：2010 年10 月～2014 年 6 月）の安全性解析対象症例 570
例中 39 例（6.8%）に副作用が認められた。その主なものは血圧上昇 7 例（1.2%），シャント閉塞3 例（0.5%），脳梗塞 3 例（0.5%），めまい 3 例（0.5%），鼻咽頭炎 3 例（0.5%）などであった。
（特定使用成績調査終了時）

-1-改

訂

後

（下線部改訂）改訂

前＜未熟児貧血＞＜未熟児貧血＞
本剤は未熟児貧血患児において副作用発現頻
本剤は未熟児貧血患児において副作用発現頻度が度が明確となる臨床試験を実施していない。
（承 明確となる臨床試験を実施していない。
認時）本剤の特定使用成績調査（調査期間：2010 年 5 月～2013 年 7 月）の安全性解析対象症例 139 例中 4 例（2.9%）に副作用が認められた。（特定使用成績調査終了時）

3.副作用
3.副作用
(1) 重大な副作用(1) 重大な副作用
1) ショック，アナフィラキシー（頻度不明）：シ
1) ショック，アナフィラキシー様症状：他のエリョック，アナフィラキシー（蕁麻疹，呼吸困難，スロポエチン製剤・ダルベポエチンアルファ製
口唇浮腫，咽頭浮腫等）を起こすことがあるの剤において，ショック，アナフィラキシー様症で，観察を十分に行い，異常が認められた場合
状（蕁麻疹，呼吸困難，口唇浮腫，咽頭浮腫等）には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。
が報告されているので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。
2) 高血圧性脳症，脳出血（頻度不明）：急激な血
2) 高血圧性脳症，脳出血：他のエリスロポエチン
圧上昇により，頭痛・意識障害・痙攣等を示す製剤・ダルベポエチンアルファ製剤において，高血圧性脳症，高血圧性脳出血があらわれる場
急激な血圧上昇により，頭痛・意識障害・痙攣合があるので，血圧等の推移に十分注意しなが等を示す高血圧性脳症，高血圧性脳出血が報告ら投与すること。
されているので，血圧等の推移に十分注意しながら投与すること。
3) 心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞（頻度不明）：心筋
3) 心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞：他のエリスロポエ梗塞，肺梗塞，脳梗塞があらわれることがある
チン製剤・ダルベポエチンアルファ製剤においので，観察を十分に行い，異常が認められた場て，心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞が報告されてい合には，投与を中止するなど，適切な処置を行るので，観察を十分に行い，異常が認められたうこと。
場合には，投与を中止するなど，適切な処置を行うこと。
4) 赤芽球癆（頻度不明）：抗エリスロポエチン抗4) 赤芽球癆：他のエリスロポエチン製剤・ダルベ体産生を伴う赤芽球癆があらわれることがあ
ポエチンアルファ製剤において，抗エリスロポるので，その場合は投与を中止し，適切な処置
エチン抗体産生を伴う赤芽球癆が報告されてを行うこと。
いるので，このような場合は投与を中止し，適切な処置を行うこと。

-2-

改訂

後（下線部改訂）

改(2) その他の副作用
循環器
皮膚

肝臓

5%以上
血圧上昇

消化器

液

その他

前(2) その他の副作用
0.5～5%未満
心室性期外収縮発疹，瘙痒症
AST(GOT) 上昇，ALT(GPT)上昇，LDH 上昇，γ -GTP 上昇，ALP 上昇
便秘，下痢
頭痛，しびれ

感覚器系

血訂

APTT 延長，
血中フィブリノゲン増加，
ヘモグロビン増加，血小板数減少，網状赤血球数増多，白血球数減少，白血球数増多，好酸球増多
鼻咽頭炎

0.5%未満動悸

循環器

皮膚剥脱皮膚

肝臓

消化器
めまい，熱感，怠感，筋肉痛，不眠症注）
血小板数増多

感覚器系

血液

その他

5%以上
血圧上昇

0.5～5%未満
心室性期外収縮発疹，瘙痒症
AST(GOT) 上昇，ALT(GPT)
上昇，LDH 上昇，γ-GTP 上昇，ALP 上昇
便秘，下痢
頭痛，しびれAPTT 延長，血中フィブリノ
ゲン増加，ヘモ
グロビン増加，血小板数減
少，網状赤血球数増多，白血球数減少，白血球数増多，好酸球増多
鼻咽頭炎

0.5%未満動悸皮膚剥脱めまい，熱感，怠感，筋肉痛
血小板数増多尿酸上昇

尿酸上昇注）特定使用成績調査（透析施行中の腎性貧血及び未熟児貧血）における発現頻度【改訂理由】
自主改訂
・透析施行中の腎性貧血及び未熟児貧血における本剤の製造販売後調査の副作用発現状況を「３．副作用」の「各効能ごとの副作用発現状況」及び「（2）その他の副作用」の項に反映しました。
・先行バイオ医薬品（エポエチンアルファ）の記載内容に合わせて「１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）」及び「３．副作用」の「（1）重大な副作用」の記載を改訂しました。

医薬品添付文書改訂情報は、「独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ」（http://www.pmda.go.jp/）に最新添付文書及び医薬品安全対策情報（DSU）が掲載されます。

-3-

エポエチンアルファ BS 注「JCR」「効能・効果」「用法・用量」「使用上の注意」全文（下線部改訂）ること。
(5) 本剤投与により血圧上昇を認める場合があり，また，高血圧性脳症があらわれるおそれがあるので，血圧及びヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値等の推移に十分注意しながら投与すること。特に，ヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値は徐々に上昇させるよう注意すること。また，投与【効能・効果】
中止後もヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値が上昇
1. 透析施行中の腎性貧血するおそれがあるので，観察を十分行うこと。血圧上昇を認
2. 未熟児貧血
めた場合には，本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
【用法・用量】(6) 抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれるお1. 透析施行中の腎性貧血それがあるので，本剤使用中に貧血の改善がない，あるいは投与初期は，エポエチンアルファ（遺伝子組換え）［後悪化する場合等は同疾患を疑い，赤芽球癆と診断された場合続１］として，通常，成人，1 回 3000 国際単位を週 3 回，には本剤の投与を中止すること。また，他のエリスロポエチできるだけ緩徐に静脈内投与する。
ン製剤・ダルベポエチンアルファ製剤への切り替えは避け，貧血改善効果が得られたら，維持量として，通常，成人，適切な処置を行うこと。
１回 1500 国際単位を週 2～3 回，あるいは 1 回 3000 国際(7) 本剤投与により高カリウム血症があらわれるおそれがあるの単位を週 2 回投与する。
で，食事管理を適切に行うこと。
貧血改善効果の目標値はヘモグロビン濃度で 10 g/dL(8) 本剤投与によりシャントの閉塞や血液透析装置内の残血を認（ヘマトクリット値で 30%）前後とする。
める場合があるので，シャントや血液透析装置内の血流量になお，いずれの場合も貧血症状の程度，年齢等により適は十分注意すること。このような場合にはシャントの再造宜増減するが，維持量での最高投与量は，1 回 3000 国際設，抗凝固剤の増量等の適切な処置をとること。
単位，週 3 回投与とする。
(9) 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり，鉄欠乏時には鉄2. 未熟児貧血剤の投与を行うこと。
通常，エポエチンアルファ（遺伝子組換え）［後続１］＜未熟児貧血＞
として，1 回 200 国際単位/kg を週 2 回皮下投与する。
(1) 本剤の投与は未熟児貧血に限定すること。なお，投与対象はただし，未熟児早期貧血期を脱し，ヘモグロビン濃度がヘモグロビン濃度で 12 g/dL（ヘマトクリット値で 36%）未満
10 g/dL（ヘマトクリット値で 30%）前後で臨床症状が安を目安とする。また，未熟児貧血におけるヘモグロビン濃度定したと考えられる場合は投与を中止すること。の低下は急速であるため，未熟児貧血発症早期より本剤を投なお，貧血症状の程度により適宜増減する。
与することが望ましい。
(2) ショック等の反応を予測するため親・兄姉のアレルギー歴等【使用上の注意】について十分な問診をすること。なお，投与開始時には，本1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
剤の少量を皮内に注射し，異常反応の発現しないことを確認(1) 心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞等の患者，又はそれらの既往歴をして投与することが望ましい。
有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者［本剤投与により(3) 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を血液粘稠度が上昇するとの報告があり，血栓塞栓症を増悪あ定期的に観察し，必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で13 g/dLるいは誘発するおそれがあるので観察を十分に行うこと。］
以上，あるいはヘマトクリット値で 39%以上を目安とする）(2) 高血圧症の患者［本剤投与により血圧上昇を認める場合があにならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めり，また，高血圧性脳症があらわれるおそれがあるので観察た場合は，休薬するなど適切な処置をとること。
を十分に行うこと。］(4) 本剤投与により血圧上昇を認める場合があるので，血圧及び(3) 薬物過敏症の既往歴のある患者
ヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値等の推移に十分(4) アレルギー素因のある患者注意しながら投与すること。血圧上昇を認めた場合には，本(5) 脳室内出血及び脳実質内出血を有する未熟児［本剤投与によ剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
り脳内出血を増悪する可能性がある。］(5) 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり，鉄欠乏時には鉄2. 重要な基本的注意剤の投与を行うこと。
＜透析施行中の腎性貧血＞(1) 本剤の投与は貧血症に伴う日常生活活動の支障が認められる 3. 副作用
腎性貧血患者に限定すること。なお，投与対象はヘモグロビ＜透析施行中の腎性貧血＞
ン濃度で 10 g/dL（ヘマトクリット値で 30%）未満を目安と本剤の臨床試験の総症例 309 例中 73 例（23.6%）に副作する。
用が認められた。その主なものは血圧上昇 17 例（5.5%），
頭痛 6 例（1.9%），好酸球増多 5 例（1.6%），発疹 5 例（1.6% ）(2) 本剤の投与に際しては，腎性貧血であることを確認し他の貧などであった。（承認時）血症（失血性貧血，汎血球減少症，アルミニウム蓄積症等）には投与しないこと。
本剤の特定使用成績調査（調査期間：2010 年 10 月～2014(3) ショック等の反応を予測するため十分な問診をすること。な
年 6 月）の安全性解析対象症例 570 例中 39 例（6.8%）に副お，投与開始時あるいは休薬後の初回投与時には，本剤の少作用が認められた。その主なものは血圧上昇 7 例（1.2%），
量を静脈内に注入し，異常反応の発現しないことを確認後，シャント閉塞 3 例（0.5%），脳梗塞 3 例（0.5%），めまい 3
全量を投与することが望ましい。
例（0.5%），鼻咽頭炎 3 例（0.5%）などであった。（特定使(4) 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を用成績調査終了時）
定期的（投与初期には週 1 回，維持投与期には 2 週に 1 回程＜未熟児貧血＞度）に観察し，必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で 12 g/dL
本剤は未熟児貧血患児において副作用発現頻度が明確と以上，あるいはヘマトクリット値で 36%以上を目安となる臨床試験を実施していない。（承認時）する）にならないように十分注意すること。必要以上
本剤の特定使用成績調査（調査期間：2010 年 5 月～2013の造血を認めた場合は，休薬するなど適切な処置をと
年 7 月）の安全性解析対象症例 139 例中 4 例（2.9%）に副【禁忌 (次の患者には投与しないこと) 】
本剤の成分又は他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチンアルファ製剤に過敏症の患者-4-

5. 妊婦，産婦，授乳婦等への投与作用が認められた。（特定使用成績調査終了時）(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しな(1) 重大な副作用
いことが望ましいが，やむを得ず投与する場合には治療
1) ショック，アナフィラキシー（頻度不明）：ショック，上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投アナフィラキシー（蕁麻疹，呼吸困難，口唇浮腫，与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立して咽頭浮腫等）を起こすことがあるので，観察を十分いない。また，動物実験（ラット）で出生児の低体重がに行い，異常が認められた場合には，投与を中止し，報告されている。］
適切な処置を行うこと。
(2) 授乳中の患者には投与しないことが望ましいが，やむを得ず
2) 高血圧性脳症，脳出血（頻度不明）：急激な血圧上昇
投与する場合は授乳を避けさせること。［授乳中の投与に関により，頭痛・意識障害・痙攣等を示す高血圧性脳する安全性は確立していない。また，動物実験（ラット）で症，高血圧性脳出血があらわれる場合があるので，乳汁中への移行，並びに出生児の発育の遅延が報告されてい血圧等の推移に十分注意しながら投与すること。
る。］
3) 心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞（頻度不明）：心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞があらわれることがあるので，観察 6. 小児等への投与
新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していを十分に行い，異常が認められた場合には，投与をない。
中止するなど，適切な処置を行うこと。
4) 赤芽球癆（頻度不明）：抗エリスロポエチン抗体産生 7. 適用上の注意＜注射液シリンジ及び注射液＞を伴う赤芽球癆があらわれることがあるので，その(1) 投与時：本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。
場合は投与を中止し，適切な処置を行うこと。
(2) シリンジ製剤を使用する際は，チップキャップを外し，必要
5) 肝機能障害，黄疸：他のエリスロポエチン製剤・ダに応じて適当な注射針等を取り付け投与すること。
ルベポエチンアルファ製剤において，AST（GOT），(3) 使用後の残液は確実に廃棄すること。
ALT（GPT），γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害，黄疸が報告されているので，観察を十分に行い，異 8. その他の注意(1) エリスロポエチン製剤を投与した未熟児貧血患児において，常が認められた場合には，投与を中止するなど，適因果関係は認められないものの未熟児網膜症の発症に関与す切な処置を行うこと。
ることを示唆する報告がある。
(2) その他の副作用(2) 心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者において，目5%以上
0.5～5%未満
0.5%未満標ヘモグロビン濃度を 14 g/dL（ヘマトクリット値 42%）に循 環 器 血圧上昇
心室性期外収縮動悸
維持した群注1）では，10 g/dL（ヘマトクリット値 30%）前後
皮膚発疹，瘙痒症
皮膚剥脱に維持した群に比べて死亡率が高い傾向が示されたとの報告
AST(GOT)上昇，がある 1）。
ALT(GPT)上昇，(3) 保存期慢性腎臓病患者における腎性貧血に対する赤血球造血
LDH 上昇，
肝臓
刺激因子製剤による治療について，目標ヘモグロビン濃度をγ -GTP 上昇，13.5 g/dL に設定した患者注１）では，11.3 g/dL に設定した患者
ALP 上昇に比較して，有意に死亡及び心血管系障害の発現頻度が高い
消 化 器
便秘，下痢ことが示されたとの報告がある 2）。
頭痛，しびれめまい，熱感，(4) 2 型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病患者
感覚器系
怠感，筋肉痛，において，目標ヘモグロビン濃度を 13.0 g/dL に設定して赤血不眠症注）
球造血刺激因子製剤が投与された患者注１）とプラセボが投与さ血小板数増多
APTT 延長，れた患者（ヘモグロビン濃度が 9.0 g/dL を下回った場合に赤血中フィブリノ血球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ，赤血球造ゲン増加，血刺激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中のヘモグロビン増発現頻度が高いことが示されたとの報告がある 3）。
加，(5) がん化学療法又は放射線療法による貧血患者注１）に赤血球造血血小板数減少，血液刺激因子製剤を投与することにより生存期間の短縮が認めら
網状赤血球数増れたとの報告がある 4），5）。
多，(6) 放射線療法による貧血患者注１）に赤血球造血刺激因子製剤を投白血球数減少，与することにより，腫瘍進展又は局所再発のリスクが増加し白血球数増多，たとの報告がある 5），6）。
好酸球増多(7) プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者注1）に比べそ の 他
鼻咽頭炎
尿酸上昇て赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けた患者で血栓塞栓症
注）特定使用成績調査（透析施行中の腎性貧血及び未熟児貧血）におけの発現頻度が高いことが臨床試験にて示されたとの報告がある発現頻度る 7）。
4. 高齢者への投与(8) がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに伴う貧血
本剤の投与に際しては血圧及びヘモグロビン濃度あるい患者注1）に赤血球造血刺激因子製剤を投与した臨床試験で，プはヘマトクリット値等を頻回に測定し，投与量又は投与回ラセボを投与した患者に比べて死亡率が高いことが示された
数を適宜調節すること。［一般に高齢者では生理機能が低との報告がある 8）。
下しており，また高血圧症等の循環器系疾患を合併するこ
注 1）これらの患者への投与は承認外である。とが多い。］-5-

販 売 元

製造販売元
兵問い合わせ先：くすり相談センター 東京都中央区日本橋室町 1 丁目 8 番 9 号TEL：03-3279-2304 フリーダイヤル：0120-007-622

-6-庫

県

芦屋

市

春

日町 3 － 19