テリルジーエリプタに関する費用対効果評価 第 1.0 版
グラクソ・スミスクライン株式会社
2020/05/27(第 1.0 版英文の提出日 2020/04/15)

秘密保持
本文書には、未発表のデータが含まれており、今後の発表の対象となる。データは、厚生労働省／国立保健医療科学院／専門組織の要請で、テリルジーエリプタの医療技術評価のみを目的として提供した。グラクソ・スミスクライン株式会社は、本提出資料中のデータの公開については、事前に弊社の許可を得ることを求める。（2020 年 4 月 15 日）

2報告の概要背景
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、持続的な気道の炎症を特徴とする進行性の呼吸障害である。日本において、COPD 患者は 760 万人と推計されており、相当な罹患率、死亡率、および日本の医療制度上の費用負担となっている。国際的な COPD ガイドラインである GOLD の推奨により認められているように、長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬（LAMA）および吸入ステロイド（ICS）／長時間作用性 β2 刺激薬（LABA）による吸入治療（すなわち、3 成分併用治療）が、薬物療法を行っていても症状が長く続くまたは増悪のある患者にとって適切である。これまで、この治療は、2 つの別の吸入器によってのみ達成可能であった。単一吸入器による簡単な投与方法
は、利便性が高くコンプライアンスを改善し、本疾患の効果的な管理に重要な役割を果たす可能性がある。GSK は、COPD 患者に対して、新しい 1 日 1 回の単一吸入器における 3 成分併用
治療（SITT）、フルチカゾンフランカルボン酸エステル（FF）／ウメクリジニウム（UMEC）／ビランテ
ロール（VI）（ICS、LAMA、LABA の配合剤）を開発した。FF/UMEC/VI は日本で成人の COPD
治療に対して承認された最初の SITT である。
分析の設定
本分析の目的は、日本の公的医療の立場から適切な COPD 患者におけるテリルジーエリプタ（FF/UMEC/VI）の費用対効果を評価することである。そのため、費用最小化分析（CMA）と費用効用分析（CUA）を実施し、FF/UMEC/VI を 3 つの異なる治療法：(1)ICS/LAMA/LABA 複数
吸入器における 3 成分併用治療（MITT）、(2)ICS/LABA、(3)LAMA/LABA と比較した。
FF/UMEC/VI がブデソニド／ホルモテロールフマル酸塩水和物（BUD/FOR）＋チオトロピウム（TIO）による MITT に対して非劣性であることを示した 2 つの非劣性試験（207608/207609）の統合解析データに基づき、FF/UMEC/VI による SITT 対 MITT の CMA を行った。CUA は、
FF/UMEC/VI 治療を 2 成分併用治療である FF/VI 及び UMEC/VI と比較した IMPACT(InforMing the PAthway of COPD Treatment、CTT116855 )試験データを用いて行った。分析では、IMPACT 試験の ITT 集団に基づき増悪既往をもつ中等症から重症 COPD 患者を考慮し、前治療、血中好酸球数及び前治療と血中好酸球数の組み合わせによるサブグループ
についても検討した。

方法
207608/207609 試験の統合解析で本剤と BUD/FOR＋TIO の比較において非劣性が示されていることから、臨床アウトカムは、全ての SITT 及び MITT 間で同じであると仮定し、CMA には薬剤費用のみを含めた。最安価の ICS/LABA＋LAMA の MITT レジメンを比較対照とし、基3

本ケースの分析期間は 1 年とした。結果は患者あたりの費用と FF/UMEC/VI と比較した増分費
用／削減費用で示す。
CUA は、既に内的及び外的に検証されている GALAXY COPD モデルを使用した。GALAXY
COPD モデルは、1 秒量（FEV1）の低下、増悪発生率、COPD 症状及び健康関連 QoL（HRQoL）、及びその結果としての資源消費及び質調整生存年（QALY）に関して、疾患の進行を予測するための連結したリスク方程式法を実行する。連結したリスク方程式は、疾患の自然経過及びアウトカムパラメータに関して the Evaluation of COPD Longitudinally to Identify
Predictive Surrogate End-points (ECLIPSE)試験に基づいている。
GALAXY モデルの COPD 集団パラメータには、本報告書に提示された全ての分析に対してIMPACT 試験の統合ベースラインデータ（全 3 つの比較群）を使用した。FEV1、増悪（中等度及び重度）及び St. George's Respiratory Questionnaire for COPD patients (SGRQ-C)に対する治療効果は、ITT 集団、前治療と血中好酸球数によるサブグループから得た。COPD
管理費用及び増悪イベント費用は、ナショナルデータベースを用いた国立保健医療科学院との共同解析の結果に基づいた。最も安価な ICS/LABA 及び LAMA/LABA の 1 日薬価を、それぞれ、FF/VI 及び UMEC/VI に対して使用した。CUA の分析期間は生涯とし、分析の立場は医療費支払者でとした。将来の費用とアウトカムは、年率 2%で割り引いた。
モデル化されたアウトカムは、QALY、総費用及び 1QALY 獲得あたりの増分費用対効果比（ICER）とした。一元感度分析及び確率論的感度分析は基本ケースモデル結果の頑健性を検証するために実施した。

結果
最も安価な MITT（BUD/FOR（後発品）＋GLY）に対する CMA の結果は、FF/UMEC/VI が総薬剤費用において年間 18,189 円の費用削減であることを示した。また、MITT に対する
FF/UMEC/VI の費用削減は、分析に含めた全ての MITT 価格、服薬率、分析期間シナリオに対しても示された。
CUA において、FF/UMEC/VI は FF/VI または UMEC/VI（それぞれ、最も安価な ICS/LABA
または LAMA/LABA を仮定）に対する全ての分析及び比較でドミナント（優位）または費用効果的（基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 以下）であることを示した。純便益受容曲線（NBAC）は、500 万円/QALY の支払い意思額の閾値で、FF/UMEC/VI が費用効果的である確率は全分析を通じて 53%から 100%であることを示した。

4

結論
CMA と CUA は、FF/UMEC/VI が、症状があり増悪リスクをもつ COPD 患者及びこの集団内のあらゆる断面において MITT、ICS/LABA、LAMA/LABA と比較して費用削減及び費用効果的な治療であることを示した。これらの結果は、FF/UMEC/VI（テリルジーエリプタ）の現在の価格を調整なしとすることを支持した。

5

【目次】

報告の概要 ...............................................................................................3
0. 要旨 ...................................................................................................8
1. 対象となる医薬品･医療機器の性質 ............................................................. 13
1.1 名称 ............................................................................................. 13
1.2 保険償還価格 ................................................................................. 13
1.3 治療効果のメカニズム ........................................................................ 13
1.3.1

フルチカゾンフランカルボン酸エステル .............................................. 13

1.3.2

ウメクリジニウム臭化物 ............................................................... 13

1.3.3

ビランテロールトリフェニル酢酸塩 ................................................... 13

1.4 対象疾患 ....................................................................................... 13
1.5 使用方法等 .................................................................................... 15
1.6 対象疾患の治療における当該医薬品･医療機器の位置づけ ............................. 16
1.7 主な有害事象 .................................................................................. 20
1.8 他国の医療技術評価機関における評価結果 ............................................... 21
2. 費用効果分析における分析条件の設定......................................................... 27
2.1 分析対象とする集団 .......................................................................... 27
2.2 比較対照 ....................................................................................... 30
2.3 分析の立場と費用の範囲 .................................................................... 32
2.4 効果指標 ....................................................................................... 32
2.5 分析期間 ....................................................................................... 32
2.6 割引率.......................................................................................... 32
2.7 分析条件の設定の要約 ...................................................................... 33
3. 追加的有用性 ...................................................................................... 43
3.1 クリニカルクエスチョン ......................................................................... 43
3.2 システマティックレビュー ....................................................................... 43
3.3 クリニカルクエスチョン (異なる比較対照あるいは単群試験) [該当する場合のみ] .... 49
3.4 システマティックレビュー (異なる比較対照あるいは単群試験) [該当する場合のみ] .. 49
3.5 既存データの再解析 .......................................................................... 49
3.6 メタアナリシスの詳細 [該当する場合のみ] ............................................... 49
3.7 間接比較やネットワークメタアナリシスの結果 [該当する場合のみ] ..................... 49
3.8 追加的有用性の有無に関する評価 ......................................................... 49
4. 分析方法の詳細 ................................................................................... 71
6

4.1 分析方法 ....................................................................................... 71
4.1.1 費用対効果の算出方法 ................................................................. 71
4.1.2 モデルで使用した仮定 .................................................................. 74
4.2 分析で使用したパラメータ ..................................................................... 76
4.2.1 有効性･安全性等のパラメータの詳細 ................................................. 84
4.2.2 QOL 値の詳細 ........................................................................... 84
4.2.3 費用のパラメータの詳細 ................................................................ 85
5. 分析結果 ........................................................................................... 91
5.1 基本分析(費用対効果評価専門組織で決定された分析枠組みによる分析)の結果 .... 91
5.1.1 基本分析の増分費用、増分効果、増分費用効果比 .................................. 91
5.1.2 感度分析 ............................................................................... 102
5.1.3 分析の妥当性の検討 .................................................................. 168
5.1.4 分析結果の解釈 ....................................................................... 168
5.1.5 価格調整率の重み [該当する場合のみ] ........................................... 180
5.1.6 価格の引き上げ [該当する場合のみ] .............................................. 183
5.2 公的介護費用や生産性損失を含めた分析 [該当する場合のみ] ...................... 183
5.3 その他の分析 [該当する場合のみ] ...................................................... 183
6. 再分析用のデータ ............................................................................... 191
7. 実施体制 ......................................................................................... 192
8. 参考文献 ......................................................................................... 193
別添資料 ............................................................................................. 197
A. モデルに用いたリスク方程式 ................................................................ 197
B. mMRC、フィブリノゲン及び 6MWD の算出 ................................................ 201
C. リスク方程式パラメータ ...................................................................... 205
D. 血中好酸球数 < 及び ≥ 150/μL x 前治療サブグループの分析 .................... 241

7

0. 要旨
分析対象技術名

テリルジーエリプタ（フルチカゾンフランカルボン酸エステル／ウメクリ[1.1 節]

ジニウム臭化物／ビランテロールトリフェニル酢酸塩）
イギリス（NICE）：評価または費用効果分析不要；エビデンスサマリー
あり

他国の医療技術評価
機関における評価結果 [1.8 節]

イギリス（SMC）：推奨、費用効果分析なし
ドイツ（IQWiG）：追加的有用性なし、費用効果分析なし
フランス（HAS）：SMR-moderate（重症 COPD）、SMRinsufficient（中等症 COPD）、ASMR-V（費用効果分析不要）
カナダ（CADTH）：推奨、費用効果的
オーストラリア（PBAC）：推奨、費用効果的
対象疾患：COPD
1) 費用最小化分析
前治療

好酸球数
全て

MITT

－

比較対照

100/μL

100/μL

未満

以上

A

B

MITT

2) 費用効用分析
前治療全て対象とする疾患･集団[2.1 節]

好酸球数

比較対照

100/μL

100/μL

未満

以上

全て

ITT-1

EOS-1

EOS-2

ICS/LABA

全て

ITT-2

EOS-3

EOS-4

LAMA/LABA

MITT

PT-1

C

D

ICS/LABA

MITT

PT-2

E

F

LAMA/LABAICS/LABA

PT-3

G

H

ICS/LABA

LAMA/LABA

PT-4

I

J

LAMA/LABA

PT-5

K

L

ICS/LABA

または LAMA
LAMA
その他
比較対照技術名[2.2 節]対象外

MITT（サブグループ A､B）
ICS/LABA（サブグループ ITT-1、PT-1、PT-3、PT-5、EOS-1、EOS-2、C、D、G、H、K、L）
8

LAMA/LABA（サブグループ ITT-2、PT-2、PT-4、EOS-3、EOS4、E、F、I、J）
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲 [2.3 節]

公的医療費使用する効果指標

1) 費用最小化分析：なし（費用のみ）[2.4 節]2) 費用効用分析：QALY

設定した分析期間

1) 費用最小化分析：1 年[2.5 節]2) 費用効用分析：生涯割引率 [2.6 節]
システマティックレビュ
ーのクリニカルクエス
チョン [3.1/3.3 節]

1) 費用最小化分析：なし
2) 費用効用分析：年率 2%
P：COPD 患者
I：テリルジーエリプタ（FF/UMEC/VI）
C：MITT、ICS/LABA、または LAMA/LABA
O：COPD 増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア
システマティックレビュー未実施。
•

弊社主導 RCT 5 試験○

対 MITT

5 試験中 3 試験・ サブグループ A-B の解析に対して使用 3 試験中 2
試験 1)
システマティックレビュ○

対 ICS/LABA または LAMA/LABA 5 試験中 2 試験・ サブグループ A-B 以外の解析に対して使用 2 試験

ー結果の概要[3.2/3.4 節]

中 1 試験 2)
1) FF/UMEC/VI は、肺機能において、シムビコート（BUD/FOR）+ス

ピリーバ（TIO）に対する非劣性を示した。
2) FF/UMEC/VI は、レルベアエリプタ（FF/VI）またはアノーロエリプ

タ（UMEC/VI）と比較して、増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコアにおいて有意な改善効果を示した。
間接比較の結果[3.7 節]
追加的有用性の有無[3.8 節]該当せず
1) サブグループ A-B（サブグループ A+B として）□ 追加的有用性あり ■ 「追加的有用性なし」あるいは「あるとは判断できない」92) その他のサブグループ（ITT-1、ITT-2、PT-1、PT-2、PT-3、PT-4、PT-5、EOS-1、EOS-2、EOS-3、EOS-4、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L）■ 追加的有用性あり □ 「追加的有用性なし」あるいは「あるとは判断できない」
1) 費用最小化分析
FF/UMEC/VI の薬剤費用を最も安価な MITT の組み合わせ（BUD/FOR（後発品）＋GLY）と比較した。
2) 費用効用分析
本 CUA は、GALAXY COPD 疾患進行モデルを用いて行った。
GALAXY モデルでは、疾患状態を 4 つの主要な指標；増悪、肺機能（FEV1）、症状（呼吸困難及び咳／痰）及び運動能（6 分間
歩行距離：6MWD）により特性づける。これらの指標は、ベースラ
イン集団特性に関連し、お互いに時間依存的に関連する。健康
アウトカムは、ベースラインの集団特性と 4 つの指標に関連する。3 年間の観察研究（ECLIPSE）データを解析し、これらの関係性を統計学的に説明するリスク方程式を推計した。
費用対効果の分析方法の概要 [4.1.1
項、4.2 節等]

本分析及び GALAXY モデルの実行において、治療効果にはIMPACT 試験データに基づく FEV1 増加、SGRQ-C の変化、中等度
増悪の相対リスク、重度増悪の相対リスクを含んだ。
費用アウトカムは、健康状態毎の費用化法を用いて解析した。費用
は、モデルの健康状態に滞在した時間単位とイベントに適用した。このため、肺機能により定義される 3 つの COPD 重症度カテゴリーに基づき定義した：•

中等症 COPD（対標準 1 秒量（%FEV1） 50%以上 80%未満）•

重症 COPD（%FEV1 30%以上 50%未満）•

最重症（%FEV1 30%未満）

さらに、中等度及び重度増悪として定義されるイベントを個々に費用化した。各サイクルで、モデルはコホートの各健康状態の割合を算出
し、半サイクル補正を用いて適切な年間費用を適用する。

10

1) 費用最小化分析（サブグループ A+B）
FF/UMEC/VI は、最も安価な MITT と比較して、年間 18,189円の費用削減であることを示した。
2) 費用効用分析（他の全てのサブグループ）
FF/UMEC/VI は、最も安価な ICS/LABA あるいはLAMA/LABA と比較してドミナント（優位）または費用効果的（基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 以下）であることを示した。全ての ICER（円/QALY）は以下の通りであった。
結果の概要 [5.1 節]

ICER

サブグ
ループ

ICER

サブグ
ループ

サブグ

ICER

ループ

ITT-1

343,614EOS-1

658,622EOS-2

208,427

ITT-2

ドミナント

EOS-3

282,242

EOS-4

ドミナント

PT-1

ドミナント

C

ドミナント

D

ドミナント

PT-2

ドミナント

E

779,044

F

ドミナント

PT-3

589,464G

1,396,294

H

517,736

PT-4

ドミナント

I

3,726,572

J

ドミナント

PT-5

406.815

K

ドミナント

L

669,299

1) サブグループ A-B

 費用削減あるいはドミナント□ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円
以下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500
万円以下)ICER の所属する確□ 1000 万円超 (1500 万円超)率が最も高いと考える□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

区間

2) サブグループ A-B 以外

 費用削減あるいはドミナント
 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円
以下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500
万円以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
11□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い%FEV1: 対標準 1 秒量; ASMR: 追加的な医療上の利益; BUD: ブデソニド; COPD: 慢性閉塞性肺疾患;
CADTH: カナダ医薬品・医療機器審査機構; EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル;
FOR: ホルモテロールフマル酸塩水和物; GSK: グラクソ・スミスクライン； HAS: [フランス] 高等保健機構;
ICS:吸入ステロイド薬; ITT; 治療の意図; IQWiG: [ドイツ] 医療技術評価機構; LABA: 長時間作用性 β2刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療;
NICE: [イギリス] 国立保健医療研究所; PBAC: [オーストラリア] 医薬品給付諮問委員会; PT: 前治療;
QALY: 質調整生存年; RCT: 無作為化臨床試験; SMC: スコットランド医薬品コンソーシアム; SMR: 医療上の利益; SGRQ: St. George's Respiratory Questionnaire; TIO: チオトロピウム; UK, 英国; UMEC:
ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

121. 対象となる医薬品･医療機器の性質
1.1
•

名称
製品名
テリルジーエリプタ•

一般名
フルチカゾンフランカルボン酸エステル／ウメクリジニウム臭化物／ビランテロールトリフェニ
ル酢酸塩

1.2

保険償還価格

テリルジー100 エリプタ 14 吸入用 4,183.50 円
テリルジー100 エリプタ 30 吸入用 8,853.80 円
1.3

治療効果のメカニズム

1.3.1 フルチカゾンフランカルボン酸エステル
一般に、ステロイドは細胞質内のグルココルチコイド受容体に結合し、複合体を形成し活性化する。
受容体複合体は核内へ移行し、DNA 上のグルココルチコイド応答性エレメントに結合し、標的となる遺伝子転写を促進又は抑制する。その結果、炎症に関与するケミカルメディエータやサイトカ
イン等の産生を遺伝子レベルで調節し、抗炎症作用を発揮する。
1.3.2 ウメクリジニウム臭化物
肺の副交感神経系から遊離したアセチルコリンは、ムスカリン受容体への結合を介して気管支平滑筋を収縮させる。ウメクリジニウム臭化物は長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬（LAMA）であり、気管支平滑筋のムスカリン受容体に結合してアセチルコリン作用を阻害することにより、気管支平滑筋収縮を抑制する。
1.3.3 ビランテロールトリフェニル酢酸塩
ビランテロールトリフェニル酢酸塩は長時間作用性 β2 刺激薬（LABA）であり、気管支平滑筋のβ2 受容体に結合してアデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内サイクリック AMP を増加させる。
その結果、プロテインキナーゼ A が活性化し、気管支平滑筋の弛緩作用等の薬理作用を発揮す
る。
1.4
•

対象疾患
保険適用となる疾患
慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）•

分析対象とする疾患の疫学的性質(有病率、新規発症者数、好発年齢等)
13慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、40 歳以上が好発年齢と考えられている。COPD の罹患者数について 2000 年に国内で大規模な疫学調査研究が実施され、40 歳以上の COPD 有
病率は 8.6%～10.9%と推定された[1]。この疫学研究報告と将来の日本の人口推計、及び COPD が喫煙者に多く認められる疾患であることを踏まえた喫煙率を考慮した予測によると、日本の COPD 罹患者数は、現在 760 万人程度であり、今後一定期間は同程度で推移
すると推計されている[2]。
•

分析対象とする疾患における当該医薬品の使用(見込)者数（株）医療情報総合研究所の院外処方データをもとに弊社が行った推計によると、吸入ステ
ロイド薬（ICS）, LABA, LAMA の 3 成分併用治療を行っている COPD 患者は 2018 年に約 27 万人と推計された。3 成分（ICS/LABA/LAMA）配合吸入剤によって 1 つの吸入器で3 成分併用治療を実施することの服薬アドヒアランスや患者の利便性の利点は、2 つ以上の吸入器による併用が必要であった従来よりも当該 3 成分配合吸入剤の処方患者が広がる可能性がある。将来は他社でも 3 成分配合吸入剤を発売することが予定されており、複数の会
社が単一吸入器における 3 成分併用治療（SITT）に関する情報提供活動を行うと思われ、SITT 患者数は現在よりも増加していくと想定した。今後は 3 成分併用治療のほとんどが本剤のような単一デバイスの 3 成分配合吸入剤によって行われると推測される。
弊社が実施した医師対象インタビュー調査において、現時点で複数の吸入器における 3 成
分併用治療（MITT）をしている患者のうち 7 割で SITT に切り替わると回答が得られた。また、LAMA/LABA 配合剤発売後の合剤使用患者割合（以前は LAMA+LABA を 2 剤別々の吸入器で処方されていた）は毎年 3~9%上昇し、患者割合が 30%を超えて以降は成長が鈍化した。これらを参考にして、3 成分併用治療患者のうち、単一吸入器の 3 成分配合剤が処方される患者数を推計した。そして、単一吸入器の 3 成分配合剤における本剤の投与
患者割合を推計し、本剤投与患者数を下記のように概算した（表 1 - 1）。
表 1 - 1 本剤投与患者数の推計

14•

当該医薬品を使用する患者の主な年齢(層)や性別等
株式会社 JMDC の医療機関ベースのレセプトデータから、上市以降、本剤が使用された患者数を年齢・性別に分けて下記に示す（表 1 - 2）。75-79 歳が最も多いが、40 歳代から90 歳以上まで幅広い層に使用されており、COPD 患者の年齢／性別に偏りなく使用されると思われる。
表 1 - 2 2019 年 5 月から 2019 年 10 月までに本剤が使用された患者数
年齢

男性

女性

総計

年齢比率

30-34 歳

0

1

1

0%

35-39 歳

0

0

0

0%

40-44 歳

2

1

3

1%

45-49 歳

5

0

5

1%

50-54 歳

5

3

8

2%

55-59 歳

19

2

21

4%

60-64 歳

29

1

30

6%

65-69 歳

49

8

57

12%

70-74 歳

84

20

104

22%

75-79 歳

105

21

126

27%

80-84 歳

60

9

69

15%

85-89 歳

31

8

39

8%

90 歳以上

9

1

10

2%

総計

398

75

473

100%

男女比率

84%

16%

100%

出典：JMDC Data Mart HP

1.5

使用方法等

本剤の使用方法を以下の表に示す（表 1 - 3）。

15表 1 - 3 本剤の使用方法
投与経路

吸入

投与方法

単独で使用可能。

1 吸入あたりの投与量

FF/UMEC/VI 100/62.5/25µg

投与頻度

毎日（1 吸入、1 回）

平均的な投与期間

継続的に使用FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

1.6•

対象疾患の治療における当該医薬品･医療機器の位置づけ
対象疾患の治療における本剤の位置づけ
COPD は、タバコ煙を主とする有害物質を長期に吸入曝露することなどにより生じる肺疾患であり、患者は呼吸機能検査で気流閉塞を示す。気流閉塞は末梢気道病変と気腫性病変がさまざまな割合で複合的に関与し起こる。臨床的には徐々に進行する労作時の呼吸困難や慢性の咳・痰を示すが、これらの症状に乏しいこともある。COPD は、患者の生活の質（QOL）
を著しく低下させるだけでなく、虚血性心疾患や高血圧症、不整脈、糖尿病等、併存する心血管疾患と関連することも多い。COPD の増悪は一般的に、日常的な変動の範囲を超えた
急性の症状の悪化であるとされている。COPD 増悪は、疾患管理法の変更を必要とし、COPD 患者の QOL 及び呼吸機能の低下をもたらし、生命予後が悪化する。
薬物療法は、COPD 患者の症状及び QOL の改善、運動耐容能と身体活動性の向上（及び維持）及び増悪の予防に有用である。GOLD ガイドラインの COPD の管理に関する項では、
COPD の増悪リスクが高い患者に対し、LAMA、LAMA/LABA 又は ICS/LABA による治療から開始して追加していく段階的な治療方法が推奨されており[3]、さらに増悪がある場合、息切れがある場合など患者さんの症状に応じて、薬理作用が異なる治療薬を追加する治療法へと強化することが推奨されている。日本呼吸器学会（JRS）ガイドラインにおいては、
LAMA 又は LABA 単剤から治療を開始し、治療効果が不十分な場合には他剤を併用することが推奨されている。また、増悪を繰り返す場合には、LABA 及び／又は LAMA に加えて
ICS の追加を考慮することが推奨されてきた（図 1 - 1）[4]。

16出典：COPD（慢性閉塞性肺疾患）診断と治療のためのガイドライン 2013 第 4 版（日本呼吸器学会,2013 年［4］）図 1 - 1 COPD の治療と管理
FEV1: 1 秒量

したがって、2 成分併用治療（LAMA/LABA 又は ICS/LABA）によってもなお増悪または症状を繰り返す患者に対しては ICS 又は LAMA をさらに追加する 3 成分併用治療を行う必要性があると考えられる。
また、2018 年 4 月に改訂された本邦の COPD ガイドラインでは、喘息病態の合併が考えられる場合は ICS を併用するとされており [5]、喘息病態合併の COPD 患者についても 3剤併用治療が行われると考えられる（図 1 - 2）。

17

安定期 COPD の重症度に応じた管理（ガイドライン第Ⅲ章治療と管理 p88）
出典：COPD（慢性閉塞性肺疾患）診断と治療のためのガイドライン 2018 第 5 版（日本呼吸器学会,2018 年[5]）図 1 - 2 安定期 COPD の重症度に応じた管理
COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FEV1: 1 秒量; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬;
LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; SABA: 短時間作用性 β2 刺激薬; SAMA: 短時間作用性ム
スカリン受容体拮抗薬•

既存治療と比較した改善･改良と臨床的効果① 本剤の特徴
本剤は本邦初の単一吸入器による 1 日 1 回 1 吸入で 3 成分併用治療を可能にする配合剤である。COPD の既存薬剤で 3 成分併用治療を行う場合には、以下に示すように操作方法の異なる複数の吸入器を使用しなければならず（図 1 - 3）、そのため 1 回の吸入回数や 1日の吸入回数が異なるだけでなく、剤形（エアゾール剤/吸入用散剤）も異なるなど、高齢のCOPD 患者にとって複雑な治療を余儀なくされ、正しい吸入ができず治療効果が十分に得られていない患者も存在していた。

18

アドエア
ディスカス

シムビコートタービュヘイラー

レルベア
エリプタ

1吸入
x 2回

2吸入
x 2回

1吸入
x 1回

スピリーバ
ハンディヘラー

スピリーバ
レスピマット

シーブリ

エクリラ
ジェヌエア

エンクラッセ
エリプタ

1カプセル
x 1回

2吸入
x 1回

1カプセル
x 1回

1吸入
x 2回

1吸入
x 1回

ICS/LABA+LAMA

図 1 - 3 既存薬剤による 3 成分併用治療
ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬

3 成分併用吸入療法は重症度の高い COPD 患者に広く用いられていることから、単一の吸入器により利便性と操作性が向上することでアドヒアランスと吸入方法が改善され、結果として COPD の転帰が改善されるだけでなく、COPD の疾患管理も改善されることが期待される。
実際に本剤の大規模国際共同試験である CTT116855（IMPACT）試験において、前治療
で複数の吸入器により ICS、LAMA 及び LABA を併用していた被験者のサブグループでの本剤の治療効果をみたところ、本剤への切替えにより投与 4 週目において FEV1 トラフ値の66mL の増加及び SGRQ 総スコアの 2.3 点の改善が認められ、いずれの評価項目についても効果は投与 52 週目まで継続して認められ、本剤切り替え後の治療効果が示された。
② 2 成分配合剤との比較
本剤は 3 成分（ICS/LAMA/LABA）を含有した配合剤である。既存治療を 2 成分配合の
LAMA/LABA とした場合は ICS の上乗せ効果が期待でき、また ICS/LABA とした場合にはLAMA の上乗せ効果が期待 される。既 存治療でも効果が不十分 な患者を対象 としたIMPACT 試験の結果から、下記のような臨床的効果が期待される[6]。
1． COPD 増悪の年間発現率の低下
主 要 評 価 項 目 で あ る COPD 増 悪 （ 中 等 度 ま た は 重 度 ） の 年 間 発 現 率 に 関 し 、
ICS/LABA 配合群のレルベアエリプタ（FF/VI）及び LAMA/LABA 配合群のアノーロエ
リプタ（UMEC/VI）と比較し有意な低下を示した。推定モデルにおける年間発現率は、FF/UMEC/VI 群 で 0.91 、 FF/VI 群 で 1.07 、 UMEC/VI 群 で 1.21 で あ り 、FF/UMEC/VI 群では、FF/VI 群と比較して 15%（FF/VI 群に対する FF/UMEC/VI 群の発現率の比：0.85、95%CI：0.80,0.90、p<0.001）、UMEC/VI 群と比較して
19

25% （ UMEC/VI 群 に 対 す る FF/UMEC/VI 群 の 発 現 率 の 比 ： 0.75 、 95%CI ：0.70,0.81、p<0.001）の統計学的に有意な低下がみられた。
2． 肺機能の改善（FEV1 トラフ値）
投与 52 週目の FEV1 トラフ値のベースラインからの変化量の最小二乗平均値は、
FF/UMEC/VI 群（94mL）、FF/VI 群（-3 mL）及び UMEC/VI 群（40 mL）であった。投与 52 週目の FEV1 トラフ値のベースラインからの変化量の最小二乗平均値に関して、
FF/UMEC/VI 群 で は 、 FF/VI 群 （ 治 療 群 間 の 差 ： 97mL 、 95%CI ： 85, 109 、
p<0.001）及び UMEC/VI 群（治療群間の差：54 mL、95%CI：39, 69、p<0.001）と比較して、統計学的に有意な改善がみられた。
3． SGRQ 総スコアの改善
投与 52 週目における SGRQ 総スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値に、FF/UMEC/VI 群では臨床的に意義のある改善（-5.5 点）がみられた（臨床的に意義のある最小変化量（MCID）：ベースラインからの 4 点以上の減少）。FF/VI 群及びUMEC/VI 群の投与 52 週目における SGRQ 総スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値は、MCID に近い値を示した（いずれの治療群でも-3.7 点）。
FF/VI 群及び UMEC/VI 群と比較して、FF/UMEC/VI 群では、SGRQ 総スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値に、治療期間を通してすべての評価時点で統計学的に有意な改善がみられた（すべて p<0.001）。
4． 救済薬の使用回数の減少
投与 49 週目から投与 52 週目における救済薬の 1 日当たりの使用回数のベースラインからの変化量の最小二乗平均値の解析結果から、FF/VI 群（治療群間の差：-0.28
回／日、95%CI：-0.37, -0.19、p<0.001）及び UMEC/VI 群（治療群間の差：-0.30
回／日、95% CI：-0.41,-0.19、p<0.001）と比較して、FF/UMEC/VI 群で統計学的に有意な減少がみられた。
1.7

主な有害事象本剤の主な有害事象として、大規模国際共同試験である IMPACT 試験における治療期間中によくみられた有害事象を以下に示した（表 1 - 4）。いずれの有害事象も既存の ICS/LABA や
LAMA/LABA 製剤を COPD 患者に使用した時に一般的によく見られる有害事象であり、本剤特有の有害事象は認められなかった。なお、以下の有害事象が発現した際は、各有害事象に対する一般的な治療を行うほか、患者の COPD の状態に応じて本剤を休薬、他剤への切り替えも考慮する。
20

表 1 - 4 治療期間中のよくみられた有害事象（本剤群で 3%以上）
有害事象(基本語)

本剤

FF/VI

UMEC/VI

N=4151

N=4134

N=2070

発現率：n（%）
ウイルス性上気道感染521(13)479(12)

223(11)

慢性閉塞性肺疾患

455(11)472(11)279(13)

上気道感染

299(7)

283(7)

117(6)

肺炎

298(7)

264(6)93(4)頭痛

233(6)

198(5)

103(5)

背部痛

148(4)

140(3)

83(4)

気管支炎

152(4)

130(3)

73(4)口腔カンジダ症

161(4)

146(4)41(2)咳嗽

145(4)

117(3)

58(3)関節痛

122(3)

86(2)

46(2)

副鼻腔炎

104(3)

98(2)

45(2)

出典元：CTD 表 2.5.5-9 治療期間中のよくみられた有害事象（各群の上位 10 事象）より抜粋
FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

1.8

他国の医療技術評価機関における評価結果

医療技術評価機関における評価結果を以下に要約した（表 1 - 5）。
表 1 - 5 主要国における評価の一覧表
国名

機関名

評価結果

リスト価格
(現地通貨
建)

イギリス

NICE

･ 評価または推奨なし￡44.50NICE は、COPD における FF/UMEC/VI の正式な(VAT 別)評価を行っていないが、地域の意思決定目的でエビデンスレビューを行った。
意思決定者に対するガイダンス： FF/UMEC/VI の取得価格は他の ICS/LABA+LAMA の 2 つの吸入器による併用の価格より安い。3 成分配合吸入剤（FF/UMEC/VI）を処方する場合、FF、UMEC、
21

国名

機関名

評価結果

リスト価格
(現地通貨
建)

VI 30 日分の治療供給に￡44.50 (VAT 別)かかる。これは、FF と VI を二成分配合吸入剤（FF/VI
92/22μg）で、UMEC を一成分吸入剤（UMEC55μg）で共に処方する場合の￡49.50 (VAT 別)に匹敵する。
SMC･推奨（略式申請）
FF/UMEC/VI は、NHS スコットランド内で制限された使用を認められた。
レビューの対象適応：ICS 及び LABA の併用により十分に治療されていない中等症から重症の成人
COPD 患者における維持療法
SMC 制限：重症 COPD（%FEV1<50%）患者に使用。
レルベア、シムビコート、Fortair（日本では未発売）、Trimbow（日本では未発売）など、他のICS/LABA 含有治療薬についても同様の制限が設けられている。
FF/UMEC/VI の費用は、FF/VI 92μg/22μg とUMEC 55μg を含む吸入剤を別々に投与する場合
より安い。

フランス

HAS

･ レビューの結果€48.90FF/UMEC/VI は、ICS と LABA の併用またはLABA と LAMA の併用により十分に治療されていない重症 COPD 患者において治療の選択肢となる
固定用量配合剤である。FF/UMEC/VI には、中等症 COPD を管理する位置づけはない。
･ SMR
Moderate：ICS/LABA または LABA/LAMA の併用により十分に治療されていない成人の重症
COPD 患者の治療（保険償還あり）
Insufficient：ICS/LABA または LABA/LAMA の

22

国名

機関名

評価結果

リスト価格
(現地通貨
建)

併用により満足に治療されていない成人の中等症
COPD 患者の治療（保険償還なし）･ ASMR
V：重症 COPD 患者の管理
ドイツ

IQWiG

･ No additional benefit€54.14

FF/UMEC/VI は、2 つの有用性評価の対象であった；2018 年 3 月の ICS+LABA 前治療患者（初回承認時）と 2018 年 11 月の LAMA+LABA 前治療患者（適応拡大による改訂時）。両評価で、Federal Joint Committee（G-BA）は、Appropriate Comparator Therapy（ACT）をそれぞれの患者に最適な既存治療（ICS+LABA または LAMA+LABA のどちらか）と定義した。
LAMA+LABA 前治療患者の有用性評価において、G-BA は、COPD ガイドラインの変更に伴い、評価の決定を公表する前に ACT の定義を
ICS+LAMA+LABA3 成分併用治療へと変更した。
結果として、FF/UMEC/VI を用いた試験（IMPACT試験及び FULFIL 試験）における比較対照は、有用性評価に対する ACT 定義に合致せず、G-BA の決定は追加的有用性の立証なしだった。
カナダ

CADTH

･推奨

$132.6CADTH の Canadian Drug Expert

CAD

Committee（CDEC）は、FF/UMEC/VI が COPD
（慢性気管支炎、肺気腫を含む）の長期にわたる、1日 1 回投与の管理治療に対して保険償還されることを以下の基準と条件に合致する場合、推奨した。
基準：1) 患者は、COPD の初期治療として 3 成分
吸入治療を開始すべきではない。2) COPD の最適な二成分吸入治療で管理されない患者に用い

23

国名

機関名

評価結果

リスト価格
(現地通貨
建)

る。
条件：FF/UMEC/VI の薬剤（予定）費用は、COPD
に対して償還されるあらゆる 3 成分治療
（LAMA/LABA/ICS）の費用を超えてはならない。
オーストラリ

PBAC

ア

･推奨

$92.53

PBAC は、2017 年 12 月、二成分併用治療

AUD

LAMA 及び LABA、または ICS にかかわらず、%FEV1<50%かつ重要な症状を伴う繰り返す
増悪既往をもつ COPD 患者の治療に対してFF/UMEC/VI の Authority Required(STREAMLINED)リスト収載を推奨した。
PBAC は、2019 年 3 月に存在する FF/UMEC/VIのリスト収載の拡大、特に制限における臨床基準か
ら FEV1 の閾値の除去、を推奨した。
ACT: appropriate comparator therapy; ASMR: 追加的な医療上の利益; CADTH: カナダ医薬品・医療機器審査機構; CDEC: カナダ医薬品専門委員会; COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカ
ゾンフランカルボン酸エステル; G-BA: [ドイツ] 連邦共同委員会; HAS: [フランス] 高等保健機構; IQWiG:[ドイツ] 医療技術評価機構; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; NICE: [イギリス] 国立保健医療研究所; NHS: [イギリス] 国民保険サービス;
PBAC: [オーストラリア] 医薬品給付諮問委員会; SMC: スコットランド医薬品コンソーシアム; SMR: 医療上の利益; UK, 英国; UMEC: ウメクリジニウム; VAT: 付加価値税; VI: ビランテロール

医療技術評価機関により報告された費用対効果の評価結果を以下に記載した（表 1 - 6）。
表 1 - 6 各国における費用対効果評価の詳細
1）評価の有無の一覧
国名

機関名

評価結果の有無

イギリス

NICE

なし

SMC

なし

ドイツ

IQWiG

対象外（臨床有用性のみ）

フランス

HAS

対象外（臨床有用性のみ）

24

カナダ

CADTH

あり

オーストラリア

PBACあり

2) 評価結果の詳細
国名

カナダ

機関名

CADTH

評価結果の URL など

https://www.cadth.ca/sites/default/files/cdr/complete/
SR0562_cdr_complete_Trelegy_Ellipta_Aug_27_18.pdf
https://www.cadth.ca/sites/default/files/cdr/pharmaco
economic/SR0562_TrelegyEllipta_PE_Report.pdf

評価対象技術評価結果

FF/UMEC/VI
推奨

条件付き推奨の場合

CADTH の CDEC は、FF/UMEC/VI が COPD（慢性気管支炎、は、その条件の詳細

肺気腫を含む）の長期にわたる、1 日 1 回投与の管理治療に対して保険償還されることを以下の基準と条件に合致する場合、推奨する。
基準：1) 患者は、COPD の初期治療として 3 成分吸入治療を開始すべきではない。2) COPD の最適な二成分吸入治療で管理されない患者に用いる。
条件：FF/UMEC/VI の薬剤（予定）費用は、COPD に対して償還されるあらゆる 3 成分治療（LAMA/LABA/ICS）の費用を超えてはならない。

評価対象疾患COPD

使用方法

1 回 1 吸入、1 日 1 回

比較対照1) FF/VI
2) UMEC/VI
3) FP 250μg/ SAL 50μg + TIO 18µg
4) FP 500μg/ SAL 50μg + TIO 18µg

主要な増分費用効果比

GSK

CADTH

の値 [$ CAD/QALY]

1) 19,649

1) 21,189$2,598/0.1322QALYs
2) 14,864$1,801/0.1211QALYs
3) Dominant-$482/0.0050QALYs$2,793/0.132QALYs
2) 17,002$2,065/0.121QALYs
3) 137,990$674/0.005QALYs
254) Dominant-$1,670/0.028QALYs
国名オーストラリア

機関名

PBAC

評価結果の URL など

4) Dominant-$34/0.022QALYs

http://www.pbs.gov.au/industry/listing/elements/pbacmeetings/psd/2019-03/files/fluticasone-psd-march2019.pdf

評価対象技術評価結果

FF/UMEC/VI
推奨

条件付き推奨の場合

PBAC は、2017 年 12 月、二成分併用治療 LAMA 及び LABA、は、その条件の詳細または ICS にかかわらず、%FEV1<50%かつ重要な症状を伴う
繰り返す増悪既往をもつ COPD 患者の治療に対してFF/UMEC/VI の Authority Required (STREAMLINED)リスト
収載を推奨した。
PBAC は、2019 年 3 月に存在する FF/UMEC/VI のリスト収載の拡大、特に制限における臨床基準から FEV1 の閾値の除去、を推奨した。

評価対象疾患COPD

使用方法

1 回 1 吸入、1 日 1 回

比較対照

UMEC/VI

主要な増分費用効果比$15,000 AUS/QALY 未満の値
AUS, オーストラリアの; CAD: カナダの; CADTH: カナダ医薬品・医療機器審査機構; CDEC: カナダ医薬品専門委員会; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; FP: フルチカゾンプロピオン酸エステル; GSK, グラ
クソ・スミスクライン; HAS: [フランス] 高等保健機構; ICS: 吸入ステロイド薬; IQWiG: [ドイツ] 医療技術評
価機構; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; NA: 対象外;
NICE: [イギリス] 国立保健医療科学院; PBAC: [オーストラリア] 医薬品給付諮問委員会; QALY: 質調整生
存年; SAL: サルメテロール; SMC: スコットランド医薬日コンソーシアム; TIO: チオトロピウム; UK, 英国;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

26

2. 費用効果分析における分析条件の設定
2.1

分析対象とする集団

下記の分析枠組み（表 2 - 1）に従って、分析対象集団及び比較対照を定義した（表 2 - 2）。分析の枠組みには費用対効果評価専門組織で決定されたサブグループ（A-L）に加えて、弊社が提案した無作為割り付け前の治療別集団（PT-1～PT-5）、血中好酸球数別集団（EOS-1～EOS4）、ITT 集団（ITT-1 及び ITT-2）を含む。
表 2 - 1 分析枠組み
1) 費用最小化分析
好酸球数
前治療
MITT

100/μL

100/μL

未満

以上

A

B

MITT

100/μL

100/μL

比較対照

未満

以上

ITT-1

EOS-1

EOS-2

ICS/LABA

ITT-2

EOS-3

EOS-4

LAMA/LABA

PT-1

C

D

ICS/LABA

PT-2

E

F

LAMA/LABA

PT-3

G

H

ICS/LABA

PT-4

I

J

LAMA/LABA

PT-5

K

L

ICS/LABA

全て
－

比較対照

2) 費用効用分析
好酸球数
前治療

全て
MITT
ICS/LABA
LAMA/LABA
もしくは LAMA
LAMA
その他

全て

分析対象外

EOS: 好酸球; ICS: 吸入ステロイド薬; ITT, 治療の意図; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT: 複数吸入器による 3 成分併用治療; PT: 前治療27

表 2 - 2 サブグループの定義
1) 費用最小化分析
サブグル

定義

比較対照

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

BUD/FOR+TIO

ープA（ 207608/207609 試 験 ） の う ち 、 血 中 好 酸 球 数 が100/μL 未満の患者集団
B

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

BUD/FOR+TIO（ 207608/207609 試 験 ） の う ち 、 血 中 好 酸 球 数 が100/μL 以上の患者集団
2) 費用効用分析
サブグル

定義

比較対照

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者集団（=

FF/VI

ープ
ITT-1

IMPACT 試験の ITT 集団）
ITT-2

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者集団（=

UMEC/VI

IMPACT 試験の ITT 集団）
PT-1

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 FF/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けていた患者集団PT-2

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 UMEC/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けていた患者集団PT-3

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 FF/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治
療を受けていた患者集団

PT-4

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 UMEC/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA
もしくは LAMA 治療を受けていた患者集団

PT-5

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 FF/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けていた患者集団

EOS-1

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 FF/VI
28

サブグル

定義

比較対照

ープ
（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 未満の
患者集団

EOS-2

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

FF/VI（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 以上の
患者集団

EOS-3

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

UMEC/VI（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 未満の
患者集団

EOS-4

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

UMEC/VI（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 以上の患者集団

C

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

FF/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集
団D

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

FF/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集
団E

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

UMEC/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集
団

F

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

UMEC/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集
団G

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 FF/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治
療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満であ
る患者集団

H

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 FF/VI
29

サブグル

定義

比較対照

ープ
（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治
療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団
I

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

UMEC/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA
もしくは LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が100/μL 未満である患者集団
J

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者 UMEC/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA
もしくは LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が100/μL 以上である患者集団

K

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

FF/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

L

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者

FF/VI（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団
COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; EOS: 好酸球; ICS: 吸入ステロイ
ド薬; ITT: 治療の意図; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PT: 前治療; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

2.2

比較対照

分析枠組みに従って（上記表 2 - 1 と表 2 - 2 参照）、比較対照技術として MITT、ICS/LABA、
LAMA/LABA を選択した。いずれも FF/UMEC/VI（SITT）に切り替わる主な治療方法であると考えられる。それぞれの比較対照技術の COPD に対する使用方法を以下に示す（表 2 - 3）。MITTについては、COPD 適応をもつ ICS/LABA と LAMA の併用を考慮した。

30

表 2 - 3 比較対照技術の使用方法
1) ICS/LABA
レルベア 100 エ

シムビコートター

ブデホル吸入粉

アドエア 250 デリプタ（GSK）

ビュヘイラー（ア

末剤「JG」（日本ィスカス（GSK）

ストラゼネカ）ジェネリック）

投与経路

吸入

吸入

吸入

吸入

投与方法

単独使用可能単独使用可能単独使用可能単独使用可能1 吸入あたりの

FF/VI

BUD/FOR

BUD/FOR

FP/SAL

投与量

100/25µg

160/4.5µg

160/4.5µg

250/50µg

1 日投与量FF/VI

BUD/FOR

BUD/FOR

FP/SAL

100/25µg

640/18µg

640/18µg

500/100µg

毎日（1 回 1 吸

毎日（1 回 2 吸

毎日（1 回 2 吸

毎日（1 回 1 吸

入、1 日 1 回）

入、1 日 2 回）

入、1 日 2 回）

入、1 日 2 回）

アノーロエリプタ

ウルティブロ吸

スピオルトレスピ

ビベスピエアロ（GSK）

入用カプセル（ノマッ ト （ ベ ー リ ン

スフィア（アストラ

バルティスファーガーインゲルハ

ゼネカ）

マ）

イム）

投与頻度
2) LAMA/LABA

投与経路

吸入

吸入

吸入

吸入

投与方法

単独使用可能単独使用可能単独使用可能単独使用可能1 吸入あたりの

UMEC/VI

GLY/INDTIO/OLO

GLY/FOR

投与量62.5/25µg

50/110µg

2.5/2.5µg

7.2/4.8µg

1 日投与量UMEC/VI

GLY/INDTIO/OLO

GLY/FOR62.5/25µg

50/110µg

5/5µg

28.8/19.2µg

毎日（1 回 1 吸

毎日（1 回 1 吸

毎日（1 回 2 吸

毎日（1 回 2 吸

入、1 日 1 回）

入、1 日 1 回）

入、1 日 1 回）

入、1 日 2 回）

投与頻度3) MITT

上記 ICS/LABA 配合剤に下記 LAMA 製剤を併用して使用する。
エンクラッセエリ

スピリーバ

シーブリ吸入用

エクリラジェヌエ

プタ（GSK）

2.5µg レスピマ

カプセル（ノバルア（キョーリン製

ッ ト （ ベ ー リン ガ

ティスファーマ）薬）

ー イン ゲル ハイ
ム）
31

投与経路

吸入

吸入

吸入

吸入

投与方法

ICS/LABA 配合

ICS/LABA 配合

ICS/LABA 配合

ICS/LABA 配合

剤と併用

剤と併用

剤と併用

剤と併用

UMEC 62.5µg

TIO 2.5µg

GLY 50µg

ACL 400µg

1 日投与量UMEC 62.5µg

TIO 5µg

GLY 50µg

ACL 800µg

投与頻度

毎日（1 回 1 吸

毎日（1 回 2 吸

毎日（1 回 1 吸

毎日（1 回 1 吸

入、1 日 1 回）

入、1 日 1 回）

入、1 日 1 回）

入、1 日 2 回）

1 吸入あたりの
投与量

ACL: アクリジニウム臭化物; BUD: ブデソニド; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; FOR: ホルモテ
ロールフマル酸塩水和物; FP: フルチカゾンプロピオン酸エステル; GLY: グリコピロニウム; GSK: グラクソ・ス
ミスクライン; ICS: 吸入ステロイド薬; IND: インダカテロール; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長
時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; OLO: オロダテロール; SAL: サルメテロール; TIO: チオトロピウム;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

2.3

分析の立場と費用の範囲

ガイドラインの原則に基づき、分析の立場は公的医療の立場、費用の範囲は公的医療費とした。
2.4

効果指標

1) 費用最小化分析
費用のみを考慮した分析であるため、効果指標は使用しなかった。
2) 費用効用分析
ガイドラインの原則に基づき、効果指標は QALY とした。
2.5

分析期間

1) 費用最小化分析
医療技術の年間費用を評価するため、分析期間は 1 年とした。
2) 費用効用分析
ガイドラインの原則に基づき、全ての関連アウトカムを捕捉するため、分析期間は生涯とした。
2.6

割引率

1) 費用最小化分析
1 年間の分析であるため割引を行わなかった。
2) 費用効用分析
ガイドラインの原則に基づき、割引率は、費用、効果共に年率 2%とした。

32

2.7

分析条件の設定の要約

以下の通り、サブグループ毎の分析条件の設定をまとめた（表 2 - 4 から表 2 - 8）。
なお、ICS を含む 3 成分治療群同士の比較において、血中好酸球数に基づくサブグループに分けて分析する臨床的論拠がないため、サブグループ A とサブグループ B は統合して分析を実施した。さらに、これらのサブグループは、薬剤費用のみを考慮した費用最小化分析により評価した
ため、各サブグループの結果は同じであると思われる。
1) 費用最小化分析
表 2 - 4 サブグループ A＋サブグループ B の分析条件
分析対象とする集団

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者（=207608/207609 試験の ITT 集団）

比較対照

BUD/FOR+TIO（注：最も安い MITT の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI（SITT）に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

なし

分析期間

1年

割引率

0%

BUD: ブデソニド; COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; FOR: ホルモテロ
ールフマル酸塩水和物; ITT: 治療の意図; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療; UMEC: ウメクリジニ
ウム; VI: ビランテロール

332) 費用効用分析
表 2 - 5 ITT 集団の分析条件
1) ITT-1
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者集団（= IMPACT
試験の ITT 集団）

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%2) ITT-2
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者集団（= IMPACT
試験の ITT 集団）

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; ITT: 治療の意図; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; QALY: 質調整生存年; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療; UMEC: ウ
メクリジニウム; VI: ビランテロール

34

表 2 - 6 無作為割り付け前の治療別サブグループごとの分析条件
1) PT-1
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けていた患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%2) PT-2
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けていた患者集団

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%3) PT-3
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治療を受けていた患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ
35

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%4) PT-4
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA もしくは LAMA 治療を受けていた患者集団

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%5) PT-5
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けていた患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長
時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT: 複数吸入器における 3 成分
併用治療; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療; UMEC: ウメク
リジニウム; VI: ビランテロール36表 2 - 7 好酸球数別サブグループごとの分析条件
1) EOS-1
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 未満の患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%2) EOS-2
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 以上の患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%3) EOS-3
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 未満の患者集団

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ
37

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%4) EOS-4
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 以上の患者集団

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; QALY: 質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 2 - 8 費用対効果評価専門組織により決定されたサブグループごとの分析条件
1) サブグループ C
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が100/μL 未満である患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%2) サブグループ D

38

分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が100/μL 以上である患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%3) サブグループ E
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が100/μL 未満である患者集団

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%4) サブグループ F
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が100/μL 以上である患者集団

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由

39

分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%5) サブグループ G
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%6) サブグループ H
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%7) サブグループ I

40分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA もしくは LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%8) サブグループ J
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA もしくは LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

比較対照

UMEC/VI（注：最も安い LAMA/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%9) サブグループ K
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球
数が 100/μL 未満である患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI に切り替わる主要な治療方法であるため

理由

41

分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%10) サブグループ L
分析対象とする集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球
数が 100/μL 以上である患者集団

比較対照

FF/VI
（注：最も安い ICS/LABA の価格を用いる、4.2.3 節参照）

比較対照を選定した

FF/UMEC/VI 治療に切り替わる主要な治療方法であるため

理由
分析の立場と費用の公的医療の立場

範囲

公的医療費のみ

効果指標

QALY

分析期間

生涯

割引率

費用･効果ともに年率 2%

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長
時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT: 複数吸入器における 3 成分
併用治療; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療; UMEC: ウメク
リジニウム; VI: ビランテロール

42

3. 追加的有用性
3.1

クリニカルクエスチョン

以下の通り、クリニカルクエスチョンを設定した（表 3 - 1）。
表 3 - 1 クリニカルクエスチョン
対象集団

COPD 患者

介入

テリルジーエリプタ（FF/UMEC/VI）
MITT

比較対照

ICS/LABA
LAMA/LABA
増悪頻度、肺機能（FEV1）、SGRQ 総スコア。これらは、COPD 患者の医療資源消費、機能的能力、患者報告アウトカムの指標に該当する。
以下の根拠により、上記複数のアウトカム指標を包括的に評価した。
1) COPD は病態生理学的機序や臨床的特徴が多様性に富んだ疾患であるため、COPD 治療薬のアウトカムは増悪頻度、肺機能、SGRQ
総スコアに関して総合的に評価する必要がある。

アウトカム2) 増悪頻度を評価するためには非常に多くの症例数が必要となることから、ITT 集団ではなくサブグループでの有用性を評価するためには、複数の臨床指標を総合的に評価することが妥当と考える。
3) これまでに報告された COPD 治療における費用効果分析において増悪頻度、肺機能、SQRQ スコアが一般的に用いられている[7,8]。
4) サブグループはいずれも患者数が少なく統計学的検出力が低いため、複数の効果指標を用いることで、追加的有用性の評価の頑健性を高められること

研究デザイン

無作為化比較試験（RCT）

検索期間2019 年 12 月 31 日まで

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイ
ド薬; ITT: 治療の意図; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; RCT: 無作為化比較試験;
SGRQ: St. George's Respiratory Questionnaire; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

3.2

システマティックレビュー

3.1 節のクリニカルクエスチョンを検討した試験は弊社主導 RCT 以外に存在しないため、システ
マティックレビューを実施しなかった。弊社主導 RCT リストを以下に示した（表 3 - 2）。
43表 3 - 2 同定した弊社主導 RCT の一覧表
1) 試験の特徴
臨床試験名1)207608
2)207609
200812

CTT116855(IMPACT 試験)
CTT116853(FULFIL 試験)

介入
FF/UMEC/VI
FF/UMEC/VI

比較対照

サンプルサイズ

BUD/FOR+1) 363/365

TIO2) 366/366

FF/VI+[9,10]

527/528

UMEC
FF/VI

[11]

4151/4134

FF/UMEC/VI

FF/UMEC/VI

Reference[6,12]
UMEC/VI

4151/2070

BUD/FOR

911/899[13]2) 試験の結果
増悪頻度

肺機能

SGRQ 総スコア

中等度または重度のFEV1 値のベースライ

SGRQ 総スコアのベ

増悪発現率の比ンからの変化量の差

ースラインからの変化[95% CI]（mL）[95% CI]

量の差（点）[95%

臨床試験名

CI]
1)207608

解析結果なし（記述の投与 12 週目の加重投与 12 週目：

2)207609

み）平均（0-24 時間）値:

1) 0.1 [-1.3, 1.5];

1) 13 [-14, 40]2) 0.0 [-1.5, 1.6]

2) 16 [-11, 44]（記述のみ）（非劣性）
200812

解析結果なし（記述の投与 24 週目のトラフ

投与 24 週目：

み）値:−0.9 [-2.5, 0.7]

18 [-13, 50]（記述のみ）（非劣性）
CTT116855

投与期間中（52 週）:投与 52 週目のトラフ

投与 52 週目：

(IMPACT 試験)

0.85 [0.80, 0.90],

値:-1.8 [-2.4, -1.1],

p<0.001

97 [85, 109],

P<0.001

P<0.001

44

増悪頻度

肺機能

SGRQ 総スコア

中等度または重度のFEV1 値のベースライ

SGRQ 総スコアのベ

増悪発現率の比ンからの変化量の差

ースラインからの変化[95% CI]（mL）[95% CI]

量の差（点）[95%

臨床試験名

CI]
投与期間中（52 週）:投与 52 週目のトラフ

投与 52 週目：

0.75 [0.70, 0.81],

値:-1.8 [-2.6, -1.0],

p<0.00154 [39, 69],

P<0.001

P<0.001
CTT116853

投与期間中（24 週）：

投与 24 週目のトラフ

投与 24 週目：

(FULFIL 試験)

0.65 [0.49, 0.86],

値：-2.2 [-3.5, -1.0],

P<0.002

171 [148, 194],

P<0.001p<0.001
BUD: ブデソニド; CI: 信頼区間; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; FOR: ホルモ
テロールフマル酸塩水和物; SGRQ: St. George's Respiratory Questionnaire; TIO: チオトロピウム;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

207608 試験、207609 試験、200812 試験はいずれも MITT を比較対照としており、全 3 試
験共に非劣性を示すための検出力を有する試験であった。サブグループ A-B の解析に対して、
無作為割り付け前の前観察期間（4 週間）に MITT（ブデソニド（BUD）/ホルモテロールフマル酸
塩水和物（FOR）+チオトロピウム（TIO））を使用している 207608 試験及び 207609 試験を選択した。CTT116853 試験（FULFIL 試験）、CTT116855 試験 (IMPACT 試験)は、異なる
ICS/LABA を比較対照としているが、主要評価項目、試験期間の違いからデータを統合することは不適切である。よって、その他の解析に対しては、試験期間が長く、サンプルサイズが大きく、同じ吸入器（エリプタ）及び ICS/LABA/LAMA 成分を用いた IMPACT 試験のみを選択した。
サブグループ解析を実施するのに必要な試験の詳細を以下に記載した（表 3 - 3）。
表 3 - 3 サブグループ解析実施に必要な臨床研究（論文または社内報告書）の詳細表
1) 207608/207609 試験
1) 207608
試験を実施した場所

アメリカ、チェコ、ドイツ、オランダの 4 ヶ国

参加者の募集期間

2018 年 6 月から 2019 年 3 月まで

対象集団

以下を満たす患者：

2) 207609

45

40 歳以上、現または元喫煙者、COPD 罹患歴を有する、スクリーニング前少なくとも 3 ヶ月間 COPD 維持療法を受けている、
気管支拡張薬投与後の対標準 1 秒量（%FEV1）が 50%未満
または 80%未満かつスクリーニング前 12 ヶ月の間に 2 回以上の中等度増悪または 1 回の重度増悪の既往がある、スクリーニング時の COPD アセスメントテスト（CAT）10 点以上
主な除外基準介入方法の詳細比較対照の詳細

現在、喘息、他の呼吸器疾患、または他の臨床的に重要な疾患と診断されている患者など
テリルジーエリプタ(FF/UMEC/VI 100/62.5/25μg)： 1 日 1
回、12 週間
シムビコート (BUD/FOR 320/9μg)： 1 日 2 回とスピリーバ(TIO: 18μg)：1 日 1 回を併用、12 週間

試験デザイン

第 IV 相、並行群間、実薬対照、 無作為化試験

盲検化法

二重盲検、トリプルダミー

主要評価項目投与 12 週目の FEV1 (0-24 時間)の加重平均値のベースラ
インからの変化量
投与 12 週目の健康状態 (SGRQ, CAT)；投与期間中（12 週

主な副次評価項目間）の COPD 増悪；投与期間中（12 週間）の安全性プロファイル
FEV1 (0-24 時間)の加重平均値のベースラインからの変化量

統計解析手法に対する比劣性マージン；95%信頼区間の下限値が-50mL
以上

サンプルサイズ

FF/UMEC/VI：n=363；

FF/UMEC/VI：n=366；

BUD/FOR+TIO：n=365

BUD/FOR+TIO：n=366

平均投与日数：
フォローアップ期間

対象者の主な背景要因

FF/UMEC/VI：83.7 日；

FF/UMEC/VI： 82.4 日；

BUD/FOR+TIO：82.6 日

BUD/FOR+TIO： 83.0 日

年齢：平均 65.2 歳；

年齢：平均 65.3 歳；

性別：男性 53%

性別：男性 51%

投与 12 週目の FEV1 (0-24 時間)値の加重平均値の差
主要評価項目の結果(mL) [95% CI]:
13 [-14, 40]（非劣性）

主な副次評価項目の結果

16 [-11, 44]（非劣性）投与 12 週目の SGRQ 総スコアのベースラインからの変化量の差（点）[95% CI]：46

0.1 [-1.3, 1.5]

0.0 [-1.5, 1.6]

投与 12 週目の CAT 総スコアのベースラインからの変化量の差（点）[95% CI]:
-0.6 [-1.4, 0.2]

-0.1 [-0.8, 0.6]

治療期間中に COPD 増悪を起こした例数の割合：
FF/UMEC/VI： 33 (9%)；

FF/UMEC/VI：47 (13%)；

BUD/FOR+TIO： 35

BUD/FOR+TIO： 42

(10%)

(11%)

治療期間中の有害事象の発現例数割合は総じて同程度であっ
た。
試験の限界

なし

2) IMPACT 試験
試験を実施した場所

日本、米国など 37 ヶ国

参加者の募集期間

2014 年 6 月から 2017 年 7 月まで
増悪既往をもち、症状がある中等症から重症の COPD 患者:
現喫煙者または元喫煙者； COPD 診断あり；40 歳以上；気管支拡張薬投与後の 1 秒量（FEV1）/努力性肺活量（FVC）が対象集団

0.70 未満；CAT スコア 10 点以上；1) 気管支拡張薬投与後の%FEV1 が 50%未満かつ過去 12 ヶ月間に 1 回以上の中等度または重度の増悪既往をもつまたは 2) 気管支拡張薬投与後の%FEV1 が 50％以上 80%未満かつ過去 12 ヶ月間に2 回以上の中等度増悪または 1 回以上の重度増悪既往をもつ
現在喘息と診断されている患者、α1 アンチトリプシン欠損症を主な除外基準原因とする COPD 患者、COPD 以外の呼吸器疾患を有する患者、スクリーニング前 12 ヶ月以内に肺容量減少手術を受けた患者、その他臨床的に重大な疾患と判断された患者など

介入方法の詳細

テリルジーエリプタ (FF/UMEC/VI 100/62.5/25μg): 1 日
1 回、52 週間
レルベアエリプタ (FF/VI 100/25μg): 1 日 1 回、52 週間

比較対照の詳細

アノーロエリプタ (UMEC/VI 62.5/25μg): 1 日 1 回、52 週間

試験デザイン

第 III 相、無作為化、並行群間、多施設試験

盲検化法

二重盲検

主要評価項目治療期間中の中等度又は重度の COPD 増悪の年間発現率47

投与 52 週目の FEV1 トラフ値のベースラインからの変化量；投主な副次評価項目

与 52 週目の SGRQ 総スコアのベースラインからの変化量；有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）の発現例数
増悪：治療群、性別、増悪歴（過去 1 年間の中等度/重度の増悪が 1 回以下または 2 回以上）、スクリーニング時の喫煙状
況、地域、スクリーニング時の気管支拡張薬投与後の FEV1 の予測値に対する割合を共変量とした負の二項分布を仮定した一

統計解析手法般化線形モデルによる解析
肺機能、SGRQ スコア：治療群、スクリーニング時の喫煙状況、地域、来院日、ベースライン値、ベースライン値と来院日の交互作用および治療群と来院日の交互作用を共変量とした反復測定混合モデルによる解析

サンプルサイズ

FF/UMEC/VI：n=4,151；FF/VI：n=4,134；UMEC/VI：
n=2,070

フォローアップ期間（平均投FF/UMEC/VI：325.9日；FF/VI：304.5日；UMEC/VI：298.7

与日数）

日

対象者の主な背景要因

年齢：平均 65.3 歳；性別：男性 66%
比較対照群に対する治療期間中の中等度又は重度の COPD

主要評価項目の結果

増悪の年間発現率比[95% CI]:対 FF/VI 0.85 [0.80, 0.90], p<0.001
対 UMEC/VI 0.75 [0.70, 0.81], p<0.001
投与 52 週目の FEV1 トラフ値のベースラインからの変化量(mL) [95% CI]:対 FF/VI 97 [85, 109], P<0.001
対 UMEC/VI 54 [39, 69], P<0.001
投与 52 週目の SGRQ 総スコアのベースラインからの変化量[95% CI]:

主な副次評価項目の結果

対 FF/VI -1.8 [-2.4, -1.1], P<0.001;
対 UMEC/VI -1.8 [-2.6, -1.0], P<0.001
AE または SAE：
発現割合は、総じて、いずれの群においても同程度だった。肺炎及び口腔カンジダ症についてはUMEC/VI群と比較してICSが含まれるFF/UMEC/VI群及びFF/VI群の発現割合が高かった。
48

ICS を使用していた患者が本試験のデザインのために ICS を試験の限界

中止することが、LAMA/LABA 群より ICS 含有群で増悪発現率が低いという今回の結果に寄与したかどうかはわからない。

AE: 有害事象; BUD: ブデソニド; CAT; COPD アセスメントテスト; CI: 信頼区間; COPD: 慢性閉塞性肺疾
患; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; FOR: ホルモテロールフマル酸塩水和物;
ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
SAE: 重篤な有害事象; SGRQ: St. George's Respiratory Questionnaire; TIO: チオトロピウム;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

3.3

クリニカルクエスチョン (異なる比較対照あるいは単群試験) [該当する場合のみ]

該当せず
3.4

システマティックレビュー (異なる比較対照あるいは単群試験) [該当する場合のみ]

該当せず
3.5

既存データの再解析

該当せず
3.6

メタアナリシスの詳細 [該当する場合のみ]

該当せず
3.7

間接比較やネットワークメタアナリシスの結果 [該当する場合のみ]

該当せず
3.8

追加的有用性の有無に関する評価

3.2 節に記述の通り、サブグループ A-B については 207608/207609 試験、その他については IMPACT 試験、の結果に基づき追加的有用性を評価した。
1) 費用最小化分析
以下に、サブグループ A＋B における追加的有用性の有無を評価した（表 3 - 4）。治療効
果は、207608 試験及び 207609 試験の統合解析で推計した。なお、これらの試験は、非劣性臨床試験におけるアメリカ食品医薬品局（FDA）ガイダンスに従った複製試験である
[14]。

49

表 3 - 4 サブグループ A＋B における追加的有用性の評価
1) 治療効果
FF/UMEC/VI

BUD/FOR+TIO

729

731

中等度または重度増悪発現者数 (%)

80 (11%)77 (11%)

加重平均 FEV1（0-24 時間）値のベースライン

42 [29, 56]

28 [14, 42]

被験者数からの変化量（mL）[95%信頼区間]
比較対照群に対する差 (mL) [95% CI]*
SGRQ 総スコアのベースラインからの変化量

14 [-5, 34]-1.4 [-2.1, -0.6]-1.4 [-2.1, -0.6][95%信頼区間]
比較対照群に対する差 [95% CI]

0.0 [-1.0, 1.1]

*非劣性マージンの 95％信頼区間の下限値は、-50ｍL であった。

2) 追加的有用性
対象集団

増 悪 既 往 と 症 状 の あ る 中 等 症 か ら 重 症 COPD 患 者（=207608/207609 試験の ITT 集団）

介入

FF/UMEC/VI

比較対照

BUD/FOR+TIO

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 □ 追加的有用性あり ■ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判無断できない」

判断の根拠となった
データ

追加的有用性の有無を判断した理由■ RCT のメタアナリシス □ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
非劣性を示すために計画された試験で主要評価項目である肺機能において非劣性を示したため。
また、いずれのアウトカムにおいても同程度の効果が示された。

BUD: ブデソニド; CI: 信頼区間; COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボ
ン酸エステル; FOR: ホルモテロールフマル酸塩水和物; ITT: 治療の意図; RCT: 無作為化比較試験;
SGRQ: St. George's Respiratory Questionnaire; TIO: チオトロピウム; UMEC: ウメクリジニウム; VI:
ビランテロール

2) 費用効用分析
IMPACT 試験の ITT 集団は、FF/UMEC/VI の FF/VI あるいは UMEC/VI に対する追加的有用性を検討するための統計学的検出力をもつが、追加のサブグループは十分な統計学的50

検出力をもたない可能性がある。これらの追加的なサブグループについては、試験において十分な検出力をもつ ITT 集団の結果と合わせて解釈すべきである。そこで、我々は、まず、全てのサブグループに対する参照データとして ITT 集団の結果を示した（表 3 - 5）。また、疾患の重要な臨床特性全てにわたるベネフィット（表 3 - 1 参照）を把握するために、追加的有用性は、増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコアのアウトカムについて総括的に評価すべきである。
ITT 集団においては、FF/UMEC/VI は FF/VI あるいは UMEC/VI と比較して全てのアウトカムを改善したため[6]、追加的有用性を示した。
次に、我々が提案した一変量サブグループ（PT-1 から PT-5、EOS-1 から EOS-4）と、専門組織で決定された二変量サブグループ C-L（表 3 - 6～表 3 - 8）の結果を示した。一変量サ
ブグループにおける分析は、サンプルサイズの小さい二変量サブグループからの分析の解釈を補うために実施した。我々は、以下の点を考慮することにより各サブグループに対する追加的有用性について検討した：
1. 増悪頻度、肺機能及び SGRQ 総スコアの 3 つのアウトカムを全て評価すべきである。
2. ITT 集団と各サブグループの間の 3 つのアウトカムに対する有効性の一貫性を評価すべきである。
3. 追加的有用性は、全てのサブグループにおけるサンプルサイズの減少に基づく不十分な
統計学的検出力を考慮して評価すべである。
4. 3 つの効果指標のうち、増悪頻度がサンプルサイズの減少に最も影響を受けやすい。
結果、全ての GSK が提案した一変量サブグループにおいて、FF/UMEC/VI は、比較対照と比較して全ての 3 つのアウトカムを改善（数値改善があり、p 値<0.05）または改善傾向（数値改善があり、p 値≥0.05）を示し（表 3 - 6、表 3 - 7）、これらの改善効果は、ITT 集団での改善効果と一貫性がある。よって、FF/UMEC/VI は、これら GSK が提案したサブグル
ープにおいて追加的有用性ありと判断した。
また、全ての二変量サブグループ C-L において、FF/UMEC/VI は、比較対照と比較して少なくとも 2 つのアウトカムの改善または改善傾向を示したことから（表 3 - 8）、FF/UMEC/VI
は、二変量サブグループ C-L において追加的有用性ありと判断した。
表 3 - 5 IMPACT 試験の ITT 集団における追加的有用性の評価
1) ITT-1
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

4151

4134

0.91 [0.87, 0.95]

1.07 [1.02, 1.12]

率（回／人・年）[95%信頼区間]51比較対照群に対する比 [95%信頼区間]0.85 [0.80, 0.90]

及び p 値

p<0.001

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

94 [86, 102]

-3 [-12, 6]量（mL）[95%信頼区間]
97 [85, 109]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間]及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-5.5 [-5.9, 5.0]

-3.7 [-4.2, -3.2]

化量 [95%信頼区間]
比較対照群に対する差 [95%信頼区間]-1.8 [-2.4, -1.1]

及び p 値

p<0.001

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者集団（= IMPACT
試験の ITT 集団）

介入

FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判断
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

2) ITT-2
治療効果
FF/UMEC/VI

UMEC/VI

被験者数

4151

2070

中等度または重度 COPD 増悪年間発現0.91

1.21 [1.14, 1.29]

率（回／人・年）[95%信頼区間][0.87, 0.95]

比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.75 [0.70, 0.81]

及び p 値
FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

p<0.001
94 [86, 102]

40 [28, 52]量（mL）[95%信頼区間]
比較対照群に対する差（mL）[95%信頼

54 [39, 69]52

区間]及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-5.5 [-5.9, 5.0]

-3.7 [-4.4, 3.0]

化量 [95%信頼区間]
比較対照群に対する差 [95%信頼区間]-1.8 [-2.6, -1.0]

及び p 値

p<0.001

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者集団（= IMPACT
試験の ITT 集団）

介入

FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判無断できない」

判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

CI: 信頼区間; COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ITT:
治療の意図; RCT: 無作為化比較試験; SGRQ: St. George's Respiratory Questionnaire; UMEC: ウメ
クリジニウム; VI: ビランテロール

表 3 - 6 IMPACT study の前治療別サブグループにおける追加的有用性の評価
1) PT-1
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

1581

1563

1.22 [1.15, 1.30]

1.44 [1.35, 1.53]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]0.85 [0.78, 0.93]

及び p 値
FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

p<0.00150 [39, 62]-68 [-81, -55]量（mL）[95%信頼区間]
比較対照群に対する差（mL）[95%信頼

118 [101, 136]53

区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-3.1 [-3.8, -2.4]-1.6 [-2.3, -0.8]

化量[95%信頼区間]-1.5 [-2.5, -0.5]

比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値

p=0.004

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けていた患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

2) PT-2
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

1581

826

1.22 [1.15, 1.30]

1.76 [1.61, 1.91]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.70 [0.63, 0.77]

及び p 値
FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

p<0.00150 [39, 62]-6 [-24, 11]量（mL）[95%信頼区間]
57 [35, 78]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値
SGRQ 総スコアのベースラインからの変p<0.001-3.1 [-3.8, -2.4]-1.5 [-2.5, -0.5]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値-1.6 [-2.8, -0.3]
p=0.01454

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けていた患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

3) PT-3
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

1220

1177

0.71 [0.65, 0.78]

0.88 [0.80, 0.96]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.81 [0.71, 0.92]

及び p 値

p<0.001

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

123 [107, 138]

49 [33, 65]量（mL）[95%信頼区間]
74 [52, 96]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-7.8 [-8.7, -6.9]-5.5 [-6.4, -4.6]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値-2.3 [-3.6, -1.0]
p<0.001

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治療を受けていた患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI
55

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

4) PT-4
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

649

333

0.77 [0.68, 0.86]

0.87 [0.74, 1.03]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.88 [0.71, 1.07]

及び p 値

p=0.199

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

100 [79, 122]

9 [-23, 40]量（mL）[95%信頼区間]
92 [54, 130]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-4.6 [-5.6, -3.5]-2.4 [-3.9, -0.9]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値-2.2 [-4.0, -0.4]
p=0.018

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に LAMA/LABA もしくは LAMA 治療を受けていた患者集団介入

FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判断
無

できない」

56

判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果またはその傾向を示したため

5) PT-5
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

288

346

0.62 [0.51, 0.75]

0.78 [0.65, 0.92]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.79 [0.61, 1.03]

及び p 値

p=0.083

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

158 [122, 194]

26 [-7, 60]量（mL）[95%信頼区間]
132 [83, 180]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-7.0 [-8.7, -5.4]-3.3 [-4.8, -1.8]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]-3.7 [-5.9, -1.4]

及び p 値

p=0.001

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けていた患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判断
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果またはその傾向を示したため

57

CI: 信頼区間; COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS:
吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT:
複数吸入器における 3 成分併用治療; PT: 前治療; RCT: 無作為化比較試験; SGRQ: St. George's
Respiratory Questionnaire; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 3 - 7 IMPACT 試験の好酸球数別サブグループにおける追加的有用性の評価
1) EOS-1
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

1065

1014

0.82 ［0.75, 0.90］

1.01 [0.92, 1.11]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.81 [0.71, 0.93]

及び p 値

p=0.002

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

76 [60, 92]-5 [-22, 12]量（mL）[95%信頼区間]
82 [58, 105]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-5.1 [-6.1, -4.2]-3.7 [-4.7, -2.7]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]-1.5 [-2.8, -0.1]

及び p 値

p=0.034

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 未満の患者集団

介入

FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし

58

追加的有用性の有無を判断した理由

いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

2) EOS-2
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

3078

3111

0.93 ［0.89, 0.98］

1.09 [1.04, 1.15]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.86 [0.80, 0.92]

及び p 値

p<0.001

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

100 [90, 110]

-2 [-12, 8]量（mL）[95%信頼区間]
102 [88, 116]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-5.6 [-6.1, -5.0]-3.7 [-4.2, -3.1]

化量[95%信頼区間]-1.9 [-2.7, -1.1]

比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値

p<0.001

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 以上の患者集団

介入

FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

3) EOS-3
治療効果
FF/UMEC/VI

UMEC/VI
59被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

1065

512

0.82 ［0.75, 0.90］

0.99 [0.87, 1.12]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.83 [0.71, 0.97]

及び p 値

p=0.022

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

76 [60, 92]

36 [12, 59]量（mL）[95%信頼区間]
40 [12, 69]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p=0.005

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-5.1 [-6.1, -4.2]-4.8 [-6.2, -3.4]

化量[95%信頼区間]-0.3 [-2.0, 1.3]

比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値

p=0.692

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 未満の患者集団

介入

FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果及びその傾向を示したため

4) EOS-4
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

3078

1553

0.93 ［0.89, 0.98］

1.29 [1.20, 1.38]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]
及び p 値

0.73 [0.67, 0.79]
p<0.00160

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

100 [90, 110]

42 [27, 56]量（mL）[95%信頼区間]
58 [41, 76]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-5.6 [-6.1, -5.0]-3.3 [-4.1, -2.5]

化量[95%信頼区間]-2.2 [-3.2, -1.3]

比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値

p<0.001

追加的有用性
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 以上の患者集団

介入

FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

CI: 信頼区間; COPD: 慢性閉塞性肺疾患; EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; RCT: 無作為化比較試験; SGRQ: St. George's Respiratory Questionnaire; UMEC: ウメ
クリジニウム; VI: ビランテロール

表 3 - 8 費用対効果評価専門組織により決定されたサブグループにおける追加的有用性の評
価1) サブグループ C
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

398

356

1.13 [0.99, 1.28]

1.37 [1.19, 1.57]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.83 [0.69, 0.99]
61

及び p 値

p=0.044

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

30 [8, 52]-87 [-112, -61]量（mL）[95%信頼区間]
117 [83, 150]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-2.2 [-3.6, -0.8]-0.8 [-2.4, 0.8]

化量[95%信頼区間]-1.4 [-3.5, 0.7]

比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値

p=0.200

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に MITT 治療を受けており、かつ、血中好酸球
数が 100/μL 未満である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果またはその傾向を示したため

2) サブグループ D
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

1181

1204

1.25 [1.16, 1.34]

1.46 [1.35, 1.57]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.86 [0.77, 0.95]

及び p 値
FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

p=0.00357 [43, 71]-63 [-78, -48]量（mL）[95%信頼区間]
比較対照群に対する差（mL）[95%信頼

120 [100, 140]62

区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-3.3 [-4.1, -2.5]-1.7 [-2.6, -0.9]

化量[95%信頼区間]-1.6 [-2.8, -0.5]

比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値

p=0.007

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に MITT 治療を受けており、かつ、血中好酸球
数が 100/μL 以上である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

ICS/LABA

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

3) サブグループ E
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

398

207

1.13 [0.99, 1.28]

1.45 [1.22, 1.73]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.78 [0.63, 0.97]

及び p 値
FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

p=0.02330 [8, 52]-27 [-59, 5]量（mL）[95%信頼区間]
57 [18, 96]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値
SGRQ 総スコアのベースラインからの変p=0.004-2.2 [-3.6, -0.8]-1.5 [-3.6, 0.5]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]-0.7 [-3.1, 1.8]
63

及び p 値

p=0.582

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に MITT 治療を受けており、かつ、血中好酸球
数が 100/μL 未満である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果またはその傾向を示したため

4) サブグループ F
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

1181

619

1.25 [1.16, 1.34]

1.86 [1.69, 2.05]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.67 [0.59, 0.76]

及び p 値
FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

p<0.001
57 [43, 71]

0 [-21, 21]量（mL）[95%信頼区間]
57 [32, 82]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値
SGRQ 総スコアのベースラインからの変p<0.001-3.3 [-4.1, -2.5]-1.5 [-2.7, -0.3]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値-1.8 [-3.2, -0.3]
p=0.015

追加的有用性64

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に MITT 治療を受けており、かつ、血中好酸球
数が 100/μL 以上である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

5) サブグループ G
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

307

303

0.65 [0.54, 0.78]

0.83 [0.70, 0.98]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.78 [0.61, 1.00]

及び p 値

p=0.050

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

90 [61, 120]

52 [22, 82]量（mL）[95%信頼区間]
比較対照群に対する差（mL）[95%信頼

38 [-4, 80]

区間] 及び p 値

p=0.074

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-7.0 [-8.8, -5.3]-5.2 [-6.9, -3.4]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値-1.9 [-4.4, 0.6]
p=0.136

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

介入FF/UMEC/VI
65

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善傾向を示したため

6) サブグループ H
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

910

874

0. 73 [0.65, 0.81]

0.89 [0.80, 0.98]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.82 [0.71, 0.95]

及び p 値

p=0.008

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

149 [132, 167]

59 [41, 77]量（mL）[95%信頼区間]
90 [65, 115]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-8.0 [-9.1, -7.0]-5.6 [-6.7, -4.6]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値-2.4 [-3.9, -0.9]
p=0.002

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判無断できない」
66

判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果を示したため

7) サブグループ I
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

17069

0.68 [0.53, 0.87]

0.50 [0.32, 0.77]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

1.37 [0.83, 2.24]

及び p 値

p=0.217

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

111 [65, 157]

-29 [-103, 44]量（mL）[95%信頼区間]
140 [54, 227]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p=0.002

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-4.5 [-6.6, -2.3]-2.5 [-6.1, 1.0]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値-1.9 [-6.1, 2.2]
p=0.359

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に LAMA/LABA もしくは LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし

67

追加的有用性の有無を判断した理由

2 つのアウトカムにおいて改善効果またはその傾向を示したため

8) サブグループ J
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

478

261

0.79 [0.69, 0.91]

0.98 [0.82, 1.17]率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.81 [0.65, 1.01]

及び p 値

p=0.065

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

96 [71, 121]

16 [-19, 51]量（mL）[95%信頼区間]
80 [37, 123]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-4.6 [-5.8, -3.4]-2.4 [-4.1, -0.7]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]-2.2 [-4.3, -0.2]

及び p 値

p=0.034

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に LAMA/LABA もしくは LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

UMEC/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果またはその傾向を示したため

689) サブグループ K
治療効果

被験者数
中等度または重度 COPD 増悪年間発現

FF/UMEC/VI

FF/VI

93

96

0.58 [0.40, 0.83]

0.86 [0.62, 1.19]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.67 [0.41, 1.09]

及び p 値

p=0.104

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

123 [55, 192]

52 [-17, 120]量（mL）[95%信頼区間]
71 [-26, 169]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p=0.150

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-6.8 [-9.9, -3.7]-1.9 [-5.0, 1.2]

化量[95%信頼区間]-4.9 [-9.3, -0.5]

比較対照群に対する差[95%信頼区間]
及び p 値

p=0.030

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球
数が 100/μL 未満である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判断
無

できない」

判断の根拠となった
データ□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし

追加的有用性の有無を判断した理由
10)□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT

いずれのアウトカムにおいても改善効果またはその傾向を示したため

サブグループ L

治療効果

被験者数

FF/UMEC/VI

FF/VI

195

250
69

中等度または重度 COPD 増悪年間発現0.63 [0.50, 0.79]

0.72 [0.59, 0.88]

率（回／人・年）[95%信頼区間]
比較対照群に対する比 [95%信頼区間]

0.87 [0.64, 1.19]

及び p 値

p=0.392

FEV1 トラフ値のベースラインからの変化

177 [135, 218]

17 [-20, 54]量（mL）[95%信頼区間]
159 [104, 215]

比較対照群に対する差（mL）[95%信頼区間] 及び p 値

p<0.001

SGRQ 総スコアのベースラインからの変-7.1 [-9.1, -5.2]-3.9 [-5.7, -2.2]

化量[95%信頼区間]
比較対照群に対する差[95%信頼区間]-3.2 [-5.8, -0.6]

及び p 値

p=0.018

追加的有用性増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）の対象集団

うち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球
数が 100/μL 以上である患者集団

介入FF/UMEC/VI

比較対照

FF/VI

アウトカム

増悪頻度、肺機能、SGRQ 総スコア

追 加 的 有 用 性 の 有 ■ 追加的有用性あり ☐ 「追加的有用性なし」あるいは「ありとは判
無判断の根拠となった
データ
追加的有用性の有無を判断した理由

断できない」□ RCT のメタアナリシス ■ 単一の RCT□ 前向きの比較観察研究 □ RCT の間接比較□ 単群試験の比較 □ 臨床データなし
いずれのアウトカムにおいても改善効果またはその傾向を示したため

CI: 信頼区間; COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS:
吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT:
複数吸入器における 3 成分併用治療; PT: 前治療; RCT: 無作為化比較試験; SGRQ: St. George's
Respiratory Questionnaire; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

704. 分析方法の詳細
4.1

分析方法

4.1.1 費用対効果の算出方法
1) 費用最小化分析（サブグループ A＋B）
2.1 節の通り、サブグループ A+B に対する経済評価は、207608/207609 試験において、FF/UMEC/VI が BUD/FOR+TIO による MITT に対して非劣性を示したことから、費用最小化分析（CMA）により行った。臨床アウトカムが全ての SITT 及び MITT 間で類似しているという予測に基づき、医療資源消費もまた同様であると仮定した。したがって、薬剤費用のみ
を CMA に含めた。
最も安価な ICS/LABA＋LAMA による MITT レジメンを比較対照として含めた（4.2.3 節参照）。全ての ICS/LABA＋LAMA による MITT の組み合わせにおける 1 日薬剤費用の最も高い価格及び中央値価格を用いた分析も実施した。基本ケースの分析期間は 1 年間、割引なし、服薬アドヒアランス 100% とした。分析期間 5 年及び 10 年、割引率 2%及び 4%、
服薬率 47%（公表された研究[16]に基づく）を用いたシナリオ分析を実施した。
結果は、患者あたりの費用及び FF/UMEC/VI と比較した増分費用／削減費用として表す。
2) 費用効用分析（その他のサブグループ）
費 用 効 用 分 析 （ CUA ） は 2.1 節 に 明 記 し た 全 て の 他 の サ ブ グ ル ー プ に お い て 、FF/UMEC/VI を FF/VI 及び UMEC/VI と比較して実施した。
本分析は、GALAXY COPD 疾患進行モデルを用いて行った。現在までに公表されているほとんど全ての COPD の経済モデルは、重症に至る疾患の進行に基づいており、その重症度は%FEV1 として測定される肺機能により分類してきた [17]。しかし、最近の研究では、
COPD の多因子性が強調されたことにより[18,19]、COPD の進行を組み入れる新しいモデルを概念化する際、肺機能以外の因子を検討することが重要となっている。
International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research(ISPOR)及び Society for Medical Decision Making (SMDM) Modeling Good
Research Practices Task Force-2 からの最近のガイドライン[20]は、経済モデルの開発
は疾患の属性とそれらの疾患進行に対する効果の間の関係性を記述する概念モデルに基づくことを推奨した。
GALAXY は、これらの論点と推奨を踏まえて開発された。COPD の経験を有する臨床医、意思決定モデル開発者を含む専門家委員会は、概念的な COPD 疾患進行モデルを開発し、その妥当性を検証した[21-24]。モデルは、図 4 - 1 に図示した。

71

All covariates at baseline
Symp
6mwt

Exac
FEV1

Final outcomes: (1) Mortality; (2) HRQoL;(3) Health Service Costs
図 4 - 1 GALAXY 概念モデルの枠組み
Exac: 増悪、FEV1:1 秒量、Symp:症状、6mwt:6 分間歩行試験、HRQoL:健康関連 QOL

モデルにおいて、疾患状態は、4 つの重要な指標：増悪、肺機能（FEV1）、症状（呼吸困難及び咳／痰）及び運動能（6 分間歩行距離；6MWD）により特性づけられる。これらの指標は、お互いに時間依存的に、ベースラインの集団特性と関連し、健康及び費用アウトカムは、ベースラインの集団特性と 4 つの指標（矢印により示された関係性）の両方と関連する。この概念を使用可能なモデルに発展させるため、3 年間の観察研究（ECLIPSE）[25,26]からのデータを解析し、これらの関係を統計学的に説明するリスク方程式を推計した。よって、COPDの経時的な自然経過を以下のそれぞれについてリスク方程式を用いてモデル化した：•

1 週間のうちほとんどの日に呼吸困難症状を呈する患者の割合•

1 週間のうち数日、呼吸困難症状を呈する患者の割合•

1 週間のうちほとんどの日に症状を伴う咳、痰の割合•

中等度増悪イベント数（患者あたり 1 年あたり）•

重度増悪イベント数（患者あたり 1 年あたり）•

FEV1 の増加•

6 分間歩行距離（6MWD）•

平均 SGRQ/SGRQ-C スコア

年間の生存率は、ベースラインの患者特性、過去 12 ヶ月間における増悪、及び 1 週間のうちほとんどの日に咳及び／または痰を有する患者の割合、%FEV1、呼吸困難症状を 1 週間のうち全くない／ほとんどの日／数日呈する患者の割合、6MWD に対する現在のモデルサ
イクルの予測値を含むリスク方程式により予測した。これらのリスク方程式の詳細は、別添
資料 A に記載されている。
各方程式に対して最適な関数形を同定するために統計モデルを改定した後、連結された予測リスク方程式のシステムをマイクロソフトエクセルのスプレッドシートで実行した。疾患進行72

とアウトカムに対する治療効果を実行するため、効果のダブルカウントを防ぐための調整機
能（4.2.1 節参照）を追加した。この連結された方程式モデルの構造を図 4 - 2 に図示した。
本分析及び GALAXY モデルの実行において、治療効果には FEV1 の増加、SGRQ-C 変化
量、中等度増悪の相対リスク（RR）、重度増悪の相対リスク（RR）を含めた。費用効果分析においてよくみられるように、費用アウトカムは、健康状態ごとの費用推計法を用いて分析し、費用はモデルの健康状態に滞在した時間単位及び増悪に適用した。この目的のために 9 つの健康状態を、肺機能により定義される 3 つの COPD 重症度カテゴリーと 3 つの症状頻度カテゴリーに基づき、定義した。これらの定義は以下の通りである：•

1 週間のうちほとんどの日に呼吸困難症状を呈する中等症 COPD（%EFV1 <8050%）•

1 週間のうち数日、呼吸困難症状を呈する中等症 COPD（%EFV1 <80-50%）•

呼吸困難症状を伴わない中等症 COPD（%EFV1 <80-50%）•

1 週間のうちほとんどの日に呼吸困難症状を呈する重症 COPD（%EFV1 <50-30%）•

1 週間のうち数日、呼吸困難症状を呈する重症 COPD（%EFV1 <50-30%）•

呼吸困難症状を伴わない重症 COPD（%EFV1 <50-30%）•

1 週間のうちほとんどの日に呼吸困難症状を呈する最重症 COPD（%EFV1 <30%）•

1 週間のうち数日、呼吸困難症状を呈する最重症 COPD（%EFV1 <30%）•

呼吸困難症状を伴わない最重症 COPD（%EFV1 <30%）

費用データは呼吸困難レベル毎に入手できなかったので、この分析においては健康状態を
3 つの疾患重症度カテゴリーにグループ化した。さらに、中等度及び重度増悪として定義されるイベントを個々に費用計算した。モデルは、サイクル毎に半サイクル補正を用いて、各健康状態におけるコホートの割合を計算し、適切な年間費用を適用した。

73

図 4 - 2 連結方程式モデル*FEV1 (mL)は、年’t’でリスク方程式を用いて算出し、コホートのプロファイルに基づき%FEV1 に変換した。
6MWD=6 分間歩行距離；BC=ベースライン共変量；BMI＝体格指数；COPD＝慢性閉塞性肺疾患；CVD＝心血管疾患；FEV1＝1 秒量；mMRC＝modified Medical Research Council 質問票；QALYs＝質調整生存年；
RU=資源消費；SGRQ=St. George’s Respiratory Questionnaire 総スコア；t=時間

4.1.2 モデルで使用した仮定
1) 費用最小化分析（サブグループ A+B）
該当せず

74

2) 費用効用分析（他の全てのサブグループ）
全ての分析にわたり、ベースラインの臨床的及び人口統計学的特性は IMPACT 試験の ITT
集団のデータを用いた。治療効果（FEV1 変化量、SGRQ-C 変化量、中等度増悪に対するRR、重度増悪に対する RR）は、対象となる集団に特異的である。割引率、後続の治療分布、救済薬の使用もまた IMPACT 試験の ITT 集団に基づいている。
GALAXY は、絶対効果ではなく参照に対する治療効果を用いるように設計されている。よって、FF/UMEC/VI は、参照治療として機能するそれぞれの個別の比較対照（FF/VI または
UMEC/VI）に対する治療効果のみを用いて評価した。これは、対象集団の患者背景に基づき GALAXY リスク方程式により予測される疾患進行及びアウトカムを仮定することにより実行した。本分析の IMPACT 試験の場合、参照治療（FF/VI または UMEC/VI）を受けている患者のアウトカムを表す。次に、IMPACT 試験で見られた対象とするサブグループにおける
FF/VI または UMEC/VI に対する FF/UMEC/VI の相対的な治療効果をモデルに適用し、FF/UMEC/VI に対する疾患進行及びアウトカムを予測した。FF/UMEC/VI あるいは比較対照の絶対的な治療効果は、モデルには明確に含まれておらず、そのため、参照治療としての
FF/VI あるいは UMEC/VI レジメンによる予測された疾患進行及びその結果としての臨床ア
ウトカムは、各分析において同様であった。FF/UMEC/VI によるアウトカムは、含まれる各参照治療に対する増分効果によるものであり、すなわち、比較ごとに（FF/UMEC/VI 対 FF/VI
及び FF/UMEC/VI 対 UMEC/VI）異なる。
IMPACT 試験で見られた治療効果は、患者が治療を継続する限り、すなわち、中止するまで
ずっと継続すると仮定した。中止率は IMPACT 試験の ITT 集団の各群で見られた率に基づいた。中止後の治療の利用は、IMPACT 試験の ITT 集団（3 群統合データ）のランダム化された治療の中止後に最もよく使われた 4 つの治療により算出した（表 4 - 2 参照）。IMPACT
試験の ITT 集団で見られた中止率と後続の治療の使用分布 [6,15]は、全ての比較対照及び分析した全てのサブグループで同じであると仮定した。モデルでは、後続治療の効果は、参照治療と同じであると仮定した（表 4 - 2 参照）。
一部のモデルパラメータに対するデータは、IMPACT 試験の一部として直接収集されなかったので、別の方法を用いてモデルのベースライン入力値を得た。
•

Modified Medical Research Council (mMRC)スコア：mMRC スコア≥2 の患者の割合は、IMPACT 試験の ITT 集団における CAT スコア≥21 の患者の割合[27]で近似した。（さらなる情報は別添資料 B 参照）•

フィブリノゲン値：ECLIPSE 試験[25,26]のデータを用いて以前開発したフィブリノゲンに対するリスク方程式を IMPACT 試験からの患者背景を投入して用い、ベースラインのフィブリノゲン値を予測した（詳細な計算方法は別添資料 B 参照）•

6MWD：フィブリノゲンと同様に、6MWD に対するリスク方程式を用いて、ベースライン
値を予測した（詳細な計算方法は別添資料 B 参照）
75

観察されたイベント数が限られていたため、FF/UMEC/VI 対 UMEC/VI 及び対 FF/VI に対する重度増悪の RR 推計値は、それぞれ、サブグループ I 及び K で推計できなかった。これらのサブグループでは、重度増悪 RR は中等度増悪 RR と等しいと仮定した。
4.2

分析で使用したパラメータ1) 費用最小化分析（サブグループ A＋B）
CMA に対する重要なパラメータを以下に示す（表 4 - 1）。
表 4 - 1 CMA パラメータ
パラメータ

基本ケース

シナリオ分析

出典元

分析期間

1年

5 years, 10 years

仮定

割引率

0%

2%, 4%

ガイドライン

服薬率

100%

47%

Dhamane 2017[16]

参照治療費用最安価[ブデホ

中央値価格、最高価格[シル + シーブリ]

ムビコート＋スピリーバ]

薬価基準収載リスト

CMA: 費用最小化分析

2) 費用効用分析（他の全てのサブグループ）
CUA パラメータを以下の表にまとめた（表 4 - 2、表 4 - 3）。リスク方程式に対する全てのパラメータは、別添資料 C に示す。好酸球数 150/µL 閾値に対する感度シナリオ分析に対す
る全ての入力値は別添資料 D に示す。

76

表 4 - 2 CUA パラメータ
変数名

値

95% CI

分析期間

30 年

-

生涯

割引率

2.0%

-

ガイドラインに従う

分布

設定根拠

ベースライン特性
女性 (%)

34.0%

年齢（年）、平均

65.3

BMI <21 (%)

17.0%

BMI 21≤ 30 (%)

58.0%

BMI >30 (%)

25.0%あらゆる CVD 併存疾患 (%)

44.0%

他のあらゆる併存疾患 (%)

57.0%

増悪既往 ≥1 (%)

99.9%

SE=0.08
IMPACT ITT 集団に基づく[15]
GALAXY モデルのリスク方
程式の分散・共分散行列を用いて相関を保った正規分布（別添資料 A 参照）

mMRC スコア ≥2 (%)

37.0%

IMPACT 試験では入手できず、IMPACT ITT から CAT
スコア≥21 の割合により算出[15]現喫煙者 (%)

35.0%

身長（cm）、平均

167.5

前年の増悪回数（中等度または重度）

1.71

重度の増悪

0.30

SE=0.09

IMPACT ITT 集団に基づく [15]

変数名

値

95% CI

中等度の増悪1.41

開始時の SGRQ 総スコア

50.7

SE=0.25

開始時の%FEV1

45.5%

SE=0.15%開始時の FEV1、mL（平均）1215.3

フィブリノゲン （µg/dL）

477.5

SE=2.37

6MWD（m）

365.8

SE=2.74

分布

設定根拠

開始時の%FEV1 に基づき
予測
リスク方程式に基づく（別添
資料 B 参照）
リスク方程式に基づく（別添
資料 B 参照）

治療中止率
FF/UMEC/VI

18.3%

β 分布、点推計値の 20%をIMPACT ITT 集団に基づ

FF/VI

25.2%

仮定した標準誤差

く [15]

UMEC/VI

27.3%

後続の治療分布ICS/LABA+LAMA

57.9%

ICS/LABA

25.1%

LAMA/LABA

10.3%

LAMA

6.7%

救済薬の使用（1 日あたりの回数）
FF/UMEC/VI

1.75

IMPACT ITT 集団に基づ
変動なし

く、全ての比較対照に対して同じと仮定[15]変動なし

IMPACT ITT 集団に基づく [15]

78

変数名

値

FF/VI

2.03

UMEC/VI

2.05

95% CI

分布設定根拠

1 日あたりの薬剤費用
FF/UMEC/VI¥ 295.13

薬価基準収載リスト

FF/VI （ブデホル－最安 ICS/LABA）¥ 156.56

薬価基準収載リスト

UMEC/VI (ウルティブロ－最安LAMA/LABA)
サルタノール（救済薬）

薬価基準収載リスト¥ 245.50

変動なし¥ 8.14

薬価基準収載リスト
薬価基準収載リスト+

後続の治療費用（中止後）IMPACT 試験の後続治療¥ 316.05

分布[15]
イベント費用
中等度増悪¥ 25,212

SE= ¥264

重度増悪¥ 897,921

SE=¥72,730
γ 分布

年間疾患管理費用
中等症 (%FEV1 <80-50%)¥ 22,572

SE=¥179

重症 (%FEV1 <50-30%)¥ 29,565

SE=¥155

最重症 (%FEV1 < 30%)

¥ 246,438SE=¥1,844

NDB を用いた NIPH との共同分析[28]

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CI: 信頼区間; CVD: 心血管疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; FEV1: 1 秒量; ICS: 吸入ステロイド薬;
ITT: 治療の意図; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; mMRC: Modified Medical Research Council; NIPH: 国立保健医療科学院; SE: 標準誤差; SGRQ: St. George's Respiratory Questionnaire; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール79表 4 - 3 CUA 集団特異的治療効果に関するパラメータ
SGRQ-C* 変化

FEV1 増加
集団

説明

比較対照

平均値

ITT

ITT-2

ITT

PT-1
PT-2
PT-3

前治療:
MITT

p値

RR

SE

p値

RR

SE

p値

-2.00

0.38

<0.0010.84

0.03<0.001

0.87

0.06

0.640

<0.001

-2.00

0.47

<0.0010.77

0.03<0.0010.66

0.06<0.0018.90<0.001

-1.67

0.58

0.004

0.86

0.04

0.003

0.80

0.08

0.033

57

10.80

<0.001

-1.78

0.71

0.004

0.71

0.04

0.003

0.66

0.08

0.033

74

11.22

<0.001

-2.56

0.74

<0.0010.78

0.06<0.001

0.92

0.13

0.578

92

19.50

<0.001

-2.44

1.04

0.002

0.93

0.10

0.020

0.65

0.16

0.939

FF/VI

132

24.90

<0.001

-4.11

1.28

0.001

0.80

0.11

0.104

0.90

0.30

0.729

EOS-1

FF/VI

82

11.80

<0.001

-1.67

0.77

0.034

0.79

0.06

0.001

0.91

0.13

0.517

I
FF/VI

MITT

I

ICS+LABA
LAMA/LABA
or LAMA

PT-5

UMEC/V

UMEC/V

前治療:
PT-4

FF/VI

前治療:

前治療:

前治療:
LAMA
EOS <
100/μL

重度増悪減少

SE

SE

p値

97

6.10

<0.001

54

7.60

118

の差
[mL]

ITT-1

平均ス

中等度増悪減少

FF/VI
UMEC/VI

コア差

80

FEV1 増加
集団

説明

比較対照

SGRQ-C* 変化

平均値

EOS-3
EOS-4

EOS ≥
100/μL

p値

RR

SE

p値

RR

SE

p値

-2.11

0.43

<0.0010.86

0.03<0.001

0.85

0.07

0.058

<0.001

-0.33

0.94

0.034

0.80

0.07

0.001

0.96

0.17

0.517

8.90

<0.001

-2.44

0.53

<0.0010.76

0.04<0.001

0.59

0.06

0.058

117

17.10

<0.001

-1.56

1.20

0.200

0.83

0.09

0.067

0.81

0.17

0.301

120

10.40

<0.001

-1.78

0.67

0.007

0.87

0.05

0.017

0.78

0.10

0.043

57

19.80

<0.001

-0.78

1.39

0.200

0.74

0.09

0.067

1.00

0.26

0.301

57

12.80

<0.001

-2.00

0.82

0.007

0.69

0.05

0.017

0.58

0.09

0.043

p値

102

7.10

<0.001

40

14.50

58

FF/VI

FF/VI

FF/VI

EOS <

UMEC/V

100/μLI

EOS ≥UMEC/V

100/μLI

重度増悪減少

SE

SE

の差
[mL]

EOS-2

平均ス

中等度増悪減少

コア差

前治療:
C

MITT + EOS< 100/μL
前治療:

D

MITT + EOS≥ 100/μL
前治療:

E

MITT + EOS< 100/μL
前治療:

F

MITT + EOS≥ 100/μL

UMEC/VI
UMEC/VI

81

FEV1 増加
集団

説明

比較対照

SGRQ-C* 変化

平均値
の差

SE

p値

[mL]

平均ス
コア差

中等度増悪減少

重度増悪減少

SE

p値

RR

SE

p値

RR

SE

p値

前治療:
G

ICS+LABA+ EOS <

FF/VI

38

21.30

0.074

-2.11

1.40

0.136

0.73

0.10

0.020

1.01

0.27

0.973

FF/VI

84

13.20

<0.001

-2.67

0.84

0.002

0.80

0.06

0.005

0.91

0.16

0.571

140

44.20

<0.001

-2.11

2.33

0.061

1.29

0.37

0.102

0.37

0.102

80

21.80

<0.001

-2.44

1.17

0.016

0.88

0.11

0.113

0.15

0.617

100/μL
前治療:
H

ICS+LABA+ EOS ≥
100/μL
前治療:
LAMA/LABA

I

or LAMA +EOS <UMEC/VI

1.29**

100/μL
前治療:
LAMA/LABAJor LAMA +EOS ≥UMEC/VI

0.53

100/μL82

FEV1 増加
集団

説明

比較対照

SGRQ-C* 変化

平均値
の差

SE

p値

[mL]

平均ス
コア差

中等度増悪減少

SE

p値

RR

SE

p値

重度増悪減少
RR

SE

p値

0.17

0.100

0.38

0.876

前治療:
K

LAMA +
EOS <

FF/VI

71

49.40

0.150

-5.44

2.48

0.030

0.65

0.17

0.100

FF/VI

159

28.30

<0.001

-3.56

1.49

0.018

0.88

0.15

0.426

0.65
**

100/μL
前治療:
L

LAMA +EOS ≥0.94

100/μL
IMPACT Clinical trial supplementary materials. Nov 2017, Dec 2017, Dec 2019 [15].
EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; ITT: 治療の意図; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時
間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PT: 前治療; RR: 相対リスク; SE: 標準誤差; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール*SGRQ 総スコアの変化は 0.9 で割ることにより、モデル計算のための SGRQ-C に変換した[29]。
**サンプルサイズと観察されたイベント数のため、重度増悪 RR は、これらのサブグループでは推計できなかった。重度増悪 RR は、これらのサブグループの中等度増悪 RRと等しいと仮定した。

83

4.2.1 有効性･安全性等のパラメータの詳細
1) 費用最小化分析（サブグループ A+B）
該当せず
2) 費用効用分析（他の全てのサブグループ）
モデルにおける治療効果のダブルカウント（すなわち、試験で観察された増悪の減少と比較して FEV1 改善に基づくモデルによる増悪の減少の過剰な予測；または試験で観察された
SGRQ の効果と比較して FEV1 改善／増悪減少に基づくモデルによる SQRG の効果の過剰な予測）を避けるため、モデルに入力された各治療効果（増悪の減少と SGRQ）の大きさを以下に記述するように調整した。このモデルによる予測では、IMPACT 試験で観察された効果と比較して、このプロセスの一環として調整されることになる。これは、モデルにおける 1 年目の予測される臨床アウトカムが、可能な限り、観察された試験データに一致することを保証した。
•

まず、2 つの理由により FEV1 治療効果をモデルに入力した：
1. FEV1 が IMPACT 試験の主要評価項目の一つであった。
2. FEV1 が GALAXY モデルで実行された最初のリスク方程式でもあった。

•

次に、FEV1 治療効果に基づきモデルにより予測される FF/UMEC/VI 対 FF/VI 及び対UMEC/VI に対する増悪減少を IMPACT 試験で観察されたものと比較し、増悪治療効果が過大または過小予測であるかどうかを評価した。予測される増悪治療効果は IMPACT試験で観察されたものより低かったので、FEV1 改善の結果として予測される追加的な治療効果ではなく、試験で観察された追加的な治療効果に相当するように中等度及び重度
増悪の相対リスクに対するモデル入力値を調整した。最初に中等度増悪に対する治療効
果で調整し、続いて重度増悪に対する治療効果で調整した。

•

最後に、FF/UMEC/VI と FF/VI、FF/UMEC/VI と UMEC/VI 間のモデルにより予測される SGRQ のベースラインからの変化量（FEV1 効果及び増悪減少に基づく）に対する治療効果の差を IMPACT 臨床試験で観察されたもの（試験で観察された SGRQ 治療効果はモデルへ入力する前に SGRQ-C に変換）と比較した。これらの 2 つの値の差をモデルで予測される効果に加えて、モデルで用いる最終的な SGRQ-C 治療効果を試験実測値と同等にした。

4.2.2 QOL 値の詳細
1) 費用最小化分析（サブグループ A+B）
該当せず
2) 費用効用分析（他の全てのサブグループ）
効用値は、以下のプロセスにより、各モデルサイクルで予測される SGRQ に基づき推計した。
1. モデルは各モデルサイクルにおける SGRQ-C を推計した（別添資料 C の方程式を参照）。
2. SGRQ-C は、方程式 1 を用いて SGRQ に変換した： [29]
方程式 1： SGRQ = SGRQ-C*0.9 + 3.1
3. 次に、SGRQ は、方程式 2 で示される Starkie らにより開発されたアルゴリズムを用いて EQ-5D 効用推計値に変換した：[30]
方程式 2： EQ-5D = 0.9617 - 0.0013*SGRQ 総スコア – 0.0001*SGRQ 総スコ
ア 2 + 0.0231*%男性
その後のサイクルの効用値は、同じ手法を用いてモデルで予測された SGRQ スコアから算出した。ベースライン SGRQ は 50.7 であり、結果としてベースライン効用値は 0.676 である。モデルは、各サイクルに対する QALY 推計値に対して半サイクル補正を用いる。
4.2.3 費用のパラメータの詳細
1) 費用最小化分析（サブグループ A+B）

CMA に用いた薬剤単価は以下の通りである（表 4 - 4）。ブデホルについては 2019 年 12月収載薬価、その他については 2019 年 10 月改定薬価を用いた[31]。スピリーバについては、本邦で広く用いられているスピリーバレスピマットのみを含めた。
表 4 - 4 CMA に用いた薬剤単価
分類名

製品名

規格単位

薬価［円］

SITT

テリルジー100 エリプタ

30 吸入 1 キット

8853.80

ICS/LABA

レルベア 100 エリプタ

30 吸入 1 キット

5602.90

ICS/LABA

アドエア 250 ディスカス

60 吸入 1 キット

7301.50

ICS/LABA

シムビコートタービュヘイラー

60 吸入 1 キット

5935.30

ICS/LABA

ブデホル吸入用粉末製剤

60 吸入 1 キット

2348.40

LAMA

エンクラッセエリプタ

30 吸入 1 キット

5711.20

LAMA

スピリーバ 2.5μg レスピマット

60 吸入 1 キット

6245.70

LAMA

シーブリ吸入用カプセル

1 カプセル

188.40LAMA

エクリラジェヌエア

60 吸入 1 キット

5809.20

CMA: 費用最小化分析; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性
ムスカリン受容体拮抗薬; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療

上記薬剤単価に基づき、医療技術の 1 日単価を以下の通り計算した（表 4 - 5）：［1 日単価］＝［薬剤単価］ x ［1 日当たりの吸入数］／［1 キットあたりの吸入数］
MITT については、COPD 適応をもつ ICS/LABA 配合剤と LAMA 製剤の併用とした。MITTの最安価は、ブデホルとシーブリの併用（1 日あたり 344.96 円）であり、これを基本ケース
85

の比較として用いた。MITT の最高価格はシムビコートとスピリーバの併用（1 日あたり
603.88 円）であった。16 通りの併用における中央値価格は 1 日あたり 413.37 円であった。最高価格と中央値価格は感度分析で使用した。
表 4 - 5 CMA で使用した医療技術の 1 日単価
医療技術名

薬剤

用法・用量

1 日吸入数

1 日単価
［円］

SITT

テリルジー

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1295.13MITT

レルベア

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1377.14

エンクラッセ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

レルベア

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

スピリーバ

1 回 2 吸入、1 日 1 回

2

レルベア

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

シーブリ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

レルベア

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

エクリラ

1 回 1 吸入、1 日 2 回

2

アドエア

1 回 1 吸入、1 日 2 回

2エンクラッセ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

アドエア

1 回 1 吸入、1 日 2 回

2

スピリーバ

1 回 2 吸入、1 日 1 回

2

アドエア

1 回 1 吸入、1 日 2 回

2

シーブリ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

アドエア

1 回 1 吸入、1 日 2 回

2

エクリラ

1 回 1 吸入、1 日 2 回

2

シムビコート

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

エンクラッセ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

シムビコート

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

スピリーバ

1 回 2 吸入、1 日 1 回

2

シムビコート

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

シーブリ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

シムビコート

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

エクリラ

1 回 1 吸入、1 日 2 回

2

ブデホル

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

エンクラッセ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

MITT
MITT
MITT
MITT
MITT
MITT
MITT
MITT
MITT
MITT
MITT
MITT

394.95375.16380.40433.76451.57431.78437.02586.06603.88584.09589.33346.9386

医療技術名薬剤

用法・用量

1 日吸入数

1 日単価
［円］

ブデホル

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

スピリーバ

1 回 2 吸入、1 日 1 回

2

MITT

ブデホル

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

（最安価）

シーブリ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

MITT

ブデホル

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

エクリラ

1 回 1 吸入、1 日 2 回

2

MITT

364.75344.96350.20

CMA: 費用最小化分析; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療2) 費用効用分析（他の全てのサブグループ）
COPD 管理費用と COPD 増悪費用には、ナショナルデータベースを用いた国立保健医療科
学院との共同解析の結果を用いた[28]。分析の方法の概要を表 4 - 6 に示す。本分析から得られた費用推計値を上記表 4 - 2 に示す。
表 4 - 6 COPD 患者における費用分析の概要
項目

説明

分析期間

2017 年 4 月 1 日から 2018 年 3 月 31 日まで

COPD の

以下のいずれかの ICD-10 コードによる診断がある:

定義

ICD-10 コード：J42, J43, J44

テリルジ

以下の基準を満たす患者:

ー適応と40 歳以上；4 回以上の COPD 診断; 4 回以上の COPD 適応をもつ長時間作用なる性吸入薬処方；悪性新生物の診断既往なし

COPD
患者
COPD

COPD 外来受診に関連するレセプトにおける外来受診、呼吸機能検査、CT 撮

管理費用

影、処方（薬剤費用含まず）、在宅酸素療法（HOT）、呼吸リハビリテーションに関連する年間費用を重症度別に算出した。
重症度分類は以下の通り定義した：最重症（%FEV1<30%に相当）：LAMA、LABA、ICS の 3 成分を同時処方及び／または HOT
重症（30%≤%FEV1<50%に相当）：LAMA、LABA、ICS のうち二成分を同時処方または LAMA、LABA のいずれか 1 成分を 12 回を超えて処方、かつ、最
87

項目

説明
重症に当てはまらない中等症（50%≤%FEV1<80%に相当）：最重症、重症のいずれにも当てはま
らない

COPD

以下のいずれかの ICD-10 コードによる診断があり、全身性ステロイド及び全身増悪の定性抗菌薬両方による治療開始を伴う：

義

ICD-10 コード：J20-22、J10.0, J11.0, J12-18, J44.1 またはICD-10 コード（標準病名）：J96.1（慢性呼吸不全急性増悪）

COPD

COPD 増悪に相当する入院及び外来受診に関連するレセプトにおけるイベントあ

増悪費用

たりの総費用を重症度別に算出した。入院においては、全診療内容を当該費用の対象とし、外来受診においては、全身性ステロイド及び全身性抗菌薬以外の医薬品を除外した診療内容を対象とした。増悪終了から 7 日以内に次のイベントが発生した場合、1 連の増悪とみなした。
以下の通り重症度分類を行った：
重度：入院を伴う
軽度：入院を伴わない

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; CT: コンピュータ断層撮影法; FEV1: 1 秒量; ICD-10: 国際疾病分類第 10 版;
ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬

CUA で使用した薬剤単価は以下の通りである（表 4 - 7）。ブデホル（シムビコートの後発品）
については 2019 年 12 月収載薬価、その他については 2019 年 10 月改定薬価を用いた[31]。最も安価な ICS/LABA（ブデホル、BUD/FOR 後発品）を FF/VI（レルベア）が比較対照である分析に適用した。最も安価な LAMA/LABA（ウルティブロ、インダカテロール(IND)/GLY）を UMEC/VI（アノーロ）が比較対照である分析に適用した。
表 4 - 7 CUA で用いた薬剤単価
分類名

製品名

規格単位

薬価［円］

SITT

テリルジー100 エリプ

30 吸入 1 キット

8853.80タ
ICS/LABA （最安価）

ブデホル

60 吸入 1 キット

2348.40

ICS/LABA

レルベア 100 エリプタ

30 吸入 1 キット

5602.90

LAMA/LABA（最安価）

ウルティブロ 吸入カプ1 カプセル245.5060 吸入 1 キット

7709.20

セル
LAMA/LABA

スピオルトレスピマット

88

分類名

製品名

規格単位

薬価［円］

LAMA

スピリーバ 2.5μg レ

60 吸入 1 キット

6245.70

サルタノールインヘラ

最大 200 吸入 1

814.30

ー

瓶

スピマット
救済薬

CUA: 費用効用分析; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ム
スカリン受容体拮抗薬; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療

上記薬剤単価に基づき、医療技術の 1 日単価を以下の通り算出した（表 4 - 8）：［1 日単価］＝［薬剤単価］ x ［1 日当たりの吸入数］／［1 キットあたりの吸入数］
表 4 - 8 CUA に用いた医療技術の 1 日単価
医療技術名

薬剤

用法・用量

1 日吸入数

1 日単価
［円］

SITT

テリルジー

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1295.13

ICS/LABA

ブデホル

1 回 2 吸入、1 日 2 回

4

156.56

ウルティブロ

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1245.50（最安価）
LAMA/LABA（最安価）
CUA: 費用効用分析; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ム
スカリン受容体拮抗薬; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療

上記薬剤単価に基づき、救済薬使用 1 回あたりの価格を以下の通り算出した（表 4 - 9）：［1 日単価］＝［薬剤単価］ x ［1 日当たりの吸入数］／［1 キットあたりの吸入数］
表 4 - 9 CUA に用いた救済薬の 1 回単価
分類名
救済薬

薬剤
サルタノール

用法・用量
2 吸入／回

1 回単価［円］
8.14

CUA: 費用効用分析

中止後の後続治療の 1 日単価を同様に算出した（表 4 - 10）。各分類の中で最も広く用いられている薬剤を使用し、IMPACT 試験の ITT 集団で見られた分布と組み合わせた（3 群全てを併合、表 4 - 2）。

89

表 4 - 10 CUA に用いた代替治療の 1 日単価
分類名

薬剤

用法・用量

1 日吸入数

1 日単価［円］

使用割合

加重平均 1（IMPACT ITT）

日単価［円］

394.9557.9%

316.05レルベア

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

スピリーバ

1 回 2 吸入、1 日 1 回

2

ICS/LABA

レルベア

1 回 1 吸入、1 日 1 回

1

186.7625.1%

LAMA/LABA

スピオルト

1 回 2 吸入、1 日 1 回

2

256.97

10.3%

LAMA

スピリーバ

1 回 2 吸入、1 日 1 回

2

208.19

6.7%

MITT

CUA: 費用効用分析; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; SITT: 単一吸入器における 3 成分併用治療

5. 分析結果
5.1

基本分析(費用対効果評価専門組織で決定された分析枠組みによる分析)の結果･ 実施した分析■ 費用最小化分析 （サブグループ A+B に対して効果は同等として費用を比較する）■ 費用効果分析 （他の全てのサブグループに対して増分費用効果比を算出する）
5.1.1 基本分析の増分費用、増分効果、増分費用効果比
1) CMA 基本ケース結果：増分費用
FF/UMEC/VI の MITT に対する費用最小化分析の結果は、統合サブグループ A+B に対して表 5 - 1 に示す。基本ケースで、最安価 MITT（BUD/FOR 後発品+GLY）に対して、
FF/UMEC/VI は、総薬剤費用において年間 18,189 円の費用削減であることを示した。
表 5 - 1 CMA の基本ケース結果概要
治療

年間総費用［円］ FF/UMEC/VI との費用差［円］

FF/UMEC/VI

107,721-

BUD/FOR 後発品+ GLY

125,910-18,189

BUD: ブデソニド; CMA: 費用最小化分析; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; FOR: ホルモテロー
ルフマル酸塩水和物; GLY: グリコピロニウム; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

2) CUA 基本ケース結果：増分費用、増分効果、費用対効果比
FF/UMEC/VI の FF/VI あるいは UMEC/VI に対する費用効果分析の結果を ITT、前治療、血中好酸球数及び前治療と血中好酸球数のサブグループに対して表 5 - 2 に示す。薬剤及び非薬剤（増悪及び維持療法）費用の結果を表 5 - 3 から表 5 - 23 に示す。
ITT-1 集団において、基礎となる臨床データは、最も頑健であるが、FF/UMEC/VI は生涯分析期間で FF/VI に対して 0.134 の増分 QALY があることを示した。FF/UMEC/VI は、FF/VIに対して 46,152 円の増分費用であり、結果的に 343,614 円/QALY（ITT-1）であった。
ITT-2 集団において、FF/UMEC/VI は、生涯分析期間で UMEC/VI に対して 0.125 の増
分 QALY があることを示した。UMEC/VI と比較すると（ITT-2）、FF/UMEC/VI は、実際に費用削減（-281,265 円）となり、ドミナント（優位）であった。
前治療別、好酸球数別、及び前治療及び好酸球数別に評価された他のサブグループに対して結果に大きな変動があった。FF/UMEC/VI に対する増分 QALY は 0.049（EOS-3：好酸
球数 100/µL 未満、対 UMEC/VI）から 0.254（サブグループ K：前投与 LAMA＋好酸球数
100/µL 未満、対 FF/VI）までの範囲であった。増分費用は、395,017 円の費用削減（サブグループ J：前治療 LAMA/LABA または LAMA＋好酸球数 100/µL 以上、対 UMEC/VI）から 413,056 円の追加費用（サブグループ I：前治療 LAMA/LABA または LAMA＋好酸球
数 100/µL 未満、対 UMEC/VI）までの範囲であった。ICER は、ドミナントから 370 万円/QALY（サブグループ I：前治療 LAMA/LABA または LAMA＋好酸球数 100/µL 未満、対UMEC/VI）までの範囲であった。この結果のばらつきは、これらサブグループのより小さなサ
ンプルサイズを評価する際に統計学的検出力が失われることによると予測される。それにもかかわらず、全ての分析を通して、ICER は 500 万円/QALY 閾値を下回った。
ICER が最も高かったサブグループは、サブグループ G（前治療：ICS/LABA＋好酸球数
100/µL 未 満 、 対 FF/VI ） （ 1,396,294 円 /QALY ） 及 び サ ブ グ ル ー プ I （ 前 治 療 ：LAMA/LABA または LAMA＋好酸球数 100/µL 未満、対 UMEC/VI）（3,726,572 円/QALY）であった。サブグループ G において、FF/VI に対する FEV1 ベネフィットが ITT 集団の 1/3 であると推定され、観察された重度増悪ベネフィットは認められなかった（RR=1.01）；
しかし、SGRQ-C の変化量及び中等度増悪ベネフィットは ITT 集団よりも数値的に良好であった。重度増悪治療効果がみられなかった事を考えると、二つの治療間の増悪費用に効果的な差はなかった。ITT 集団において、増悪費用カテゴリーの費用削減が FF/UMEC/VI に対するより高い薬剤費用の大部分を相殺するものである。
サブグループ I は、全てのサブグループのうち二番目に小さいサンプルサイズ（N=239）であったため、最も頑健性が少ないサブグループ結果の一つであった。イベントが少なすぎて
UMEC/VI に対する重度増悪 RR を推計できなかったため、中等度増悪 RR（1.0 を上回る）と同等と仮定した。FEV1 ベネフィットと SGRQ-C 変化量は共に ITT 集団より良好だった。1.0
より高い中等度増悪 RR 及び重度増悪 RR を考えると、FF/UMEC/VI は、薬剤費用が高いことに加え、増悪関連費用が高かった。

92

表 5 - 2 CUA の結果の要約 1
ICER (円

増分効果
集団

説明

治療

効果（QALY）（QALY）

費用（円）

増分費用（円）/QALY)ITT-1

ITT

FF/UMEC/VI

4.904

0.134

¥4,191,056¥46,152¥343,614

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

FF/UMEC/VI

4.894

0.125

¥3,957,230-¥281,265

ドミナント

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

FF/UMEC/VI

4.905

0.136

¥4,131,360-¥13,544

ドミナント

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

FF/UMEC/VI

4.893

0.124

¥3,955,486-¥283,009

ドミナント

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

FF/UMEC/VI

4.912

0.143

¥4,226,270¥81,366¥569,464

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

前 治療 : LAMA/LABA ま

FF/UMEC/VI

4.917

0.148

¥3,972,277-¥266,218

ドミナント

たは LAMA

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

前治療: LAMA

FF/UMEC/VI

4.992

0.223

¥4,235,624¥90,720¥406,815

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

FF/UMEC/VI

4.887

0.118

¥4,222,337¥77,433¥658,622

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

FF/UMEC/VI

4.909

0.140

¥4,174,066¥29,161¥208,427

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

FF/UMEC/VI

4.818

0.049

¥4,252,250¥13,755¥282,242

ITT-2
PT-1
PT-2
PT-3
PT-4
PT-5
EOS-1
EOS-2
EOS-3

ITT
前治療: MITT
前治療: MITT
前治療: ICS+LABA

EOS < 100/μL
EOS ≥ 100/μL
EOS < 100/μL

ICER (円

増分効果
集団
EOS-4
C
D
E
F
G
H
I

治療

効果（QALY）（QALY）

費用（円）

増分費用（円）/QALY)

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

FF/UMEC/VI

4.915

0.145

¥3,888,267-¥350,228

ドミナント

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.902

0.133

¥4,139,444-¥5,460

ドミナント

EOS < 100/μL

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.910

0.140

¥4,112,646-¥32,258

ドミナント

EOS ≥ 100/μL

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.845

0.075

¥4,297,127¥58,632¥779,044

EOS < 100/μL

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.905

0.136

¥3,874,014-¥364,480

ドミナント

EOS ≥ 100/μL

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

前治療: ICS+LABA +FF/UMEC/VI

4.879

0.110

¥4,297,829¥152,925¥1,396,294

EOS < 100/μL

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

前治療: ICS+LABA +FF/UMEC/VI

4.920

0.151

¥4,222,901¥77,997¥517,736

EOS ≥ 100/μL

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

前治療: LAMA/LABA or

FF/UMEC/VI

4.880

0.111

¥4,651,551¥413,056¥3,726,572

EOS < 100/μL

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

前治療: LAMA/LABA or

FF/UMEC/VI

4.920

0.150

¥3,843,478-¥395,017

ドミナント

説明
EOS ≥ 100/μL

LAMA +JLAMA +
94

ICER (円

増分効果
集団
K
L

説明

治療

効果（QALY）（QALY）

費用（円）

増分費用（円）/QALY)

EOS ≥ 100/μL

UMEC/VI

4.769-¥4,238,495--

前治療: LAMA +FF/UMEC/VI

5.023

0.254

¥3,948,004-¥196,900

ドミナント

EOS < 100/μL

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904--

前治療: LAMA +FF/UMEC/VI

4.981

0.212

¥4,286,733¥141,829¥669,299

EOS ≥ 100/μL

FF/VI

4.769

-

¥4,144,904

-

-

95

表 5 - 3 ITT-1 の費用内訳の詳細 2
FF/UMEC/VI

費用内訳

FF/VI

薬剤費

¥925,570¥776,336

非薬剤費¥3,265,486¥3,368,568

増悪治療¥2,954,127¥3,060,531

維持療法¥311,359¥308,036¥4,191,056¥4,144,904

総費用

FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 4 ITT-2 の費用内訳の詳細 3
FF/UMEC/VI

費用内訳

UMEC/VI

薬剤費¥923,477¥869,927

非薬剤費¥3,033,753¥3,368,568

増悪治療¥2,722,690¥3,060,531

維持療法¥311,063¥308,036¥3,957,230¥4,238,495

総費用

FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 5 PT-1（前治療：MITT）の費用内訳の詳細 4
FF/UMEC/VI

費用内訳

FF/VI

薬剤費

¥927,902¥776,336

非薬剤費¥3,203,458¥3,368,568

増悪治療¥2,891,418¥3,060,531

維持療法¥312,041¥308,036¥4,131,360¥4,144,904

総費用

FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; UMEC: ウメクリジ
ニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 6 PT-2（前治療：MITT）の費用内訳の詳細 5
費用内訳

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

薬剤費¥924,675¥869,927

非薬剤費¥3,030,811¥3,368,568

増悪治療¥2,719,222¥3,060,531

維持療法¥311,589¥308,036¥3,955,486

総費用¥4,238,495

FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; UMEC: ウメクリジ
ニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 7 PT-3（前治療：ICS＋LABA）の費用内訳の詳細 6
FF/UMEC/VI

費用内訳

FF/VI

薬剤費

¥923,743¥776,336

非薬剤費¥3,302,527¥3,368,568

増悪治療¥2,991,974¥3,060,531

維持療法¥310,553¥308,036¥4,226,270¥4,144,904

総費用

FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 8 PT-4（前治療：LAMA/LABA または LAMA）の費用内訳の詳細 7
FF/UMEC/VI

費用内訳

UMEC/VI

薬剤費¥925,141¥869,927

非薬剤費¥3,047,136¥3,368,568

増悪治療¥2,735,897¥3,060,531

維持療法¥311,239¥308,036¥3,972,277¥4,238,495

総費用

FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 9 PT-5（前治療：LAMA）の費用内訳の詳細 8
費用内訳

FF/UMEC/VI

FF/VI

薬剤費

¥929,580¥776,336

非薬剤費¥3,306,044¥3,368,568

増悪治療¥2,993,517¥3,060,531

維持療法¥312,527¥308,036¥4,235,624¥4,144,904

総費用

FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; UMEC: ウメクリ
ジニウム; VI: ビランテロール97表 5 - 10 EOS-1（EOS < 100/μL）の費用内訳の詳細 9FF/UMEC/VI

費用内訳

FF/VI

薬剤費

¥924,483¥776,336

非薬剤費¥3,297,854¥3,368,568

増悪治療¥2,986,979¥3,060,531

維持療法¥310,875¥308,036¥4,222,337¥4,144,904

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 11 EOS-2（EOS ≥ 100/μL）の費用内訳の詳細 10
FF/UMEC/VI

費用内訳

FF/VI

薬剤費

¥925,927¥776,336

非薬剤費¥3,248,138¥3,368,568

増悪治療¥2,936,952¥3,060,531

維持療法¥311,187¥308,036¥4,174,066¥4,144,904

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 12 EOS-3（EOS < 100/μL）の費用内訳の詳細 11
FF/UMEC/VI

費用内訳

UMEC/VI

薬剤費¥919,613¥869,927

非薬剤費¥3,332,637¥3,368,568

増悪治療¥3,022,479¥3,060,531

維持療法¥310,158¥308,036¥4,252,250¥4,238,495

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 13 EOS-4（EOS ≥ 100/μL）の費用内訳の詳細 12
費用内訳

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

薬剤費¥924,496¥869,927

非薬剤費¥2,963,771¥3,368,568

増悪治療¥2,652,231¥3,060,531

維持療法¥311,540¥308,036¥3,888,267¥4,238,495

総費用

98

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 14 サブグループ C（前治療：MITT+EOS < 100/μL）の費用内訳の詳細 13
費用内訳

FF/UMEC/VI

FF/VI

薬剤費

¥928,172¥776,336

非薬剤費¥3,211,272¥3,368,568

増悪治療¥2,899,121¥3,060,531

維持療法¥312,152¥308,036¥4,139,444¥4,144,904

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 内訳併用治療;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 15 サブグループ D（前治療：MITT+ EOS ≥ 100/μL）の費用内訳の詳細 14
費用内訳

FF/UMEC/VI

FF/VI

薬剤費

¥928,090¥776,336

非薬剤費¥3,184,556¥3,368,568

増悪治療¥2,872,430¥3,060,531

維持療法¥312,126¥308,036¥4,112,646¥4,144,904

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 内訳併用治療;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 16 サブグループ E（前治療：MITT+ EOS < 100/μL）の費用内訳の詳細 15
費用内訳

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

薬剤費¥922,037¥869,927

非薬剤費¥3,375,090¥3,368,568

増悪治療¥3,064,756¥3,060,531

維持療法¥310,334¥308,036¥4,297,127¥4,238,495

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 17 サブグループ F（前治療：MITT+ EOS ≥ 100/μL）の費用内訳の詳細 16
費用内訳

FF/UMEC/VI

UMEC/VI99薬剤費¥925,486¥869,927

非薬剤費¥2,948,528¥3,368,568

増悪治療¥2,636,551¥3,060,531

維持療法¥311,977¥308,036¥3,874,014¥4,238,495

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 18 サブグループ G（前治療：ICS+LABA + EOS < 100/μL）の費用内訳の詳細
17
FF/UMEC/VI

費用内訳

FF/VI

薬剤費

¥920,126¥776,336

非薬剤費¥3,377,703¥3,368,568

増悪治療¥3,067,334¥3,060,531

維持療法¥310,368¥308,036¥4,297,829¥4,144,904

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性
β2 刺激薬; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 19 サブグループ H（前治療：ICS+LABA + EOS ≥ 100/μL）の費用内訳の詳細
18
FF/UMEC/VI

費用内訳

FF/VI

薬剤費

¥924,549¥776,336

非薬剤費¥3,298,352¥3,368,568

増悪治療¥2,987,447¥3,060,531

維持療法¥310,905¥308,036¥4,222,901¥4,144,904

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性
β2 刺激薬; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 20 サブグループ I（前治療：LAMA/LABA or LAMA + EOS < 100/μL）の費用内訳の詳細 19
費用内訳
薬剤費

FF/UMEC/VI¥920,698

UMEC/VI¥869,927100¥3,730,853¥3,368,568

増悪治療¥3,422,106¥3,060,531

維持療法¥308,747¥308,036¥4,651,551¥4,238,495

非薬剤費

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時
間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 21 サブグループ J（前治療：LAMA/LABA or LAMA + EOS ≥ 100/μL）の費用内訳の詳細 20
費用内訳

FF/UMEC/VI

UMEC/VI

薬剤費¥925,399¥869,927

非薬剤費¥2,918,079¥3,368,568

増悪治療¥2,606,704¥3,060,531

維持療法¥311,375¥308,036¥3,843,478¥4,238,495

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時
間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 22 サブグループ K（前治療：LAMA + EOS < 100/μL）の費用内訳の詳細 21
費用内訳

FF/UMEC/VI

FF/VI

薬剤費

¥927,070¥776,336

非薬剤費¥3,020,934¥3,368,568

増悪治療¥2,708,880¥3,060,531

維持療法¥312,054¥308,036¥3,948,004¥4,144,904

総費用

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 23 サブグループ L（前治療：LAMA + EOS ≥ 100/μL）の費用内訳の詳細 22
費用内訳

FF/UMEC/VI

FF/VI

薬剤費

¥930,943¥776,336

非薬剤費¥3,355,790¥3,368,568

増悪治療¥3,048,968¥3,060,531

維持療法¥306,822¥308,036101

総費用¥4,286,733¥4,144,904

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

5.1.2 感度分析
1) CMA 感度分析
感度分析の結果を表 5 - 24 に示す。MITT に対する FF/UMEC/VI の費用削減は、組み入れた全ての MITT 価格、服薬アドヒアランス、分析期間シナリオで見られた。

102

表 5 - 24 CMA 感度分析の要約
FF/UMEC/ VI

比較対照

費用削減／増分費用

基本ケース（対 BUD/FOR 後発品 + GLY）

¥107,721¥125,910-¥18,189

別の MITT 価格¥107,721¥220,415-¥112,694

全ての MITT における中央値価格¥107,721¥150,879-¥43,158

5 年 & 0%¥538,606¥629,552-¥90,946

5 年 & 2%¥517,894¥605,343-¥87,449

5 年 & 4%¥498,738¥582,952-¥84,214

10 年 & 0%¥1,077,212¥1,259,104-¥181,892

10 年 & 2%¥986,967¥1,153,621-¥166,653

10 年 & 4%¥908,664¥1,062,096-¥153,432

47%¥50,629¥59,178-¥8,549

シナリオ
BUD /FOR 先発品 (160/4.5) + TIO (2.5)[最も高価な MITT]
分析期間 & 割引率

服薬アドヒアランス

BUD: ブデソニド; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; CMA: 費用最小化分析; FOR: ホルモテロールフマル酸塩水和物; GLY: グリコピロニウム; MITT: 複数
吸入器における 3 成分併用治療; TIO: チオトロピウム; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

2) CUA 感度分析方法：
感度シナリオ分析を割引率、分析期間、IMPACT 試験から入手可能な治療効果推計値、費用入力値に対するパラメータ値を変動して行った。結果は、以下の通り、表及びトルネードダ
イアグラムに要約した（表 5 - 25 から表 5 - 45 及び図 5 - 1a から図 5 - 21a）。
確率論的感度分析もまた、入力パラメータ及び他の変数に割り当てた分布からの無作為抽出（5000 シミュレーション）により実施した。ICER が 500 万円/QALY 閾値を下回ったシミュ
レーションの割合を以下の表にサブグループ毎に示す。結果は、増分費用と効果の散布図（図 5 - 1b から図 5 - 21b）及び純便益受容曲線（NBAC）（図 5 - 1c から図 5 - 21c）も用いて要約した。リスク方程式、治療効果パラメータ、健康状態／イベント費用を確率論的感度分析に含めた。リスク方程式は、各方程式の共分散行列から作成されたコレスキー分解
表からの相関ドローを用いて、方程式に係数を投入することにより確率論的感度分析に含められた。各係数の平均推計値と 95%信頼区間の範囲、ならびに各方程式の無作為抽出に適用したコレスキー分解表を別添資料 C に示した。
結果：
一元感度シナリオ分析は、大部分のサブグループの結果が重度増悪 RR 及び重度増悪イベ
ント費用の変動に最も影響を受けることを示した。これらのパラメータに加え、SGRQ-C の変
動もまた程度は小さいが ICER に影響を与えることがわかった。残りのパラメータは、基本ケースと比較して ICER の最小限の変化を示した。閾値を下回る PSA 割合は、53%から100%の範囲であった。

表 5 - 25 一元及び確率論的感度分析の要約：ITT-1
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI – 増分¥/QALY¥343,614
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥361,758¥329,75710

仮定¥249,465¥217,10985

10995%信頼区間¥315,035¥367,299

中等度増悪 RR

0.79

0.9

95%信頼区間¥317,073¥377,600

重度増悪 RR

0.76

1.01

95%信頼区間

ドミナント¥1,446,964

SGRQ-C 変化量

-2.67

-1.22

95%信頼区間¥295,626¥425,003

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥399,877¥231,088

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥683,454

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥331,243¥368,354

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ITT: 治療の意図; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George’s Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 1 一元及び確率論的感度分析の結果 ITT-1a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ITT: 治療の意図; QALY: 質調整生存年; RR:
相対リスク; SGRQ-C: St. George’s Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI:
ビランテロール; WTP: 支払い意思額107

表 5 - 26 一元及び確率論的感度分析の要約：ITT-2
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI -増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

ドミナント

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

39

69

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.71

0.84

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.56

0.78

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

SGRQ-C 変化量

-2.89

-1.11

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ITT: 治療の意図; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George’s Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 2 一元及び確率論的感度分析の結果：ITT-2a) トルネードダイアグラム
ITT-2 (FF/UMEC/VI vs UMEC/VI)
Severe exacerbation event cost
RR for severe exacerbation
SGRQ-C changeTime horizon (years)
FEV1 change (mL)Moderate exacerbation event cost
Discount rate
RR for moderate exacerbation

High input valueb) 純便益受容曲線

Low input value

0.00

-0.50

-1.00

-1.50

-2.00

-2.50

-3.00

-3.50

-4.00

-4.50

-5.00

Annual disease management costs

Yen per QALY gained (millions)c) 増分費用と効果の散布図

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ITT: 治療の意図; QALY: 質調整生存年; RR:
相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI:
ビランテロール; WTP: 支払い意思額110

表 5 - 27 一元及び確率論的感度分析の要約：PT-1 (前治療: MITT)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

根拠

下限値

上限値

割引率

0%

4%

仮定

ドミナント

ドミナント

分析期間（年）

5

10

仮定

ドミナント

ドミナント

FEV1 変化量 (mL)

101

136

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.78

0.95

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.65

0.98

95%信頼区間

ドミナント¥1,303,279

SGRQ-C 変化量

-2.78

-0.56

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥478,746

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George’s Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 3 一元及び確率論的感度分析の結果：PT-1 (前治療: MITT)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PT:
前 治 療 ; QALY: 質 調 整 生 存 年 ; RR: 相 対 リ ス ク ; SGRQ: SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額113

表 5 - 28 一元及び確率論的感度分析の要約：PT-2 (前治療: MITT)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

ドミナント

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

35

78

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.63

0.79

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.52

0.85

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

SGRQ-C 変化量

-3.11

-0.33

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George’s Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 4 一元及び確率論的感度分析の結果：PT-2 (前治療: MITT)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PT:
前治療; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory QuestionnaireCOPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額116

表 5 - 29 一元及び確率論的感度分析の要約：PT-3 (前治療: ICS+LABA)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY¥569,464
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥574,524¥567,569

10

仮定¥588,971¥500,516

52

96

95%信頼区間¥547,231¥601,832

中等度増悪 RR

0.68

0.9

95%信頼区間¥509,828¥649,227

重度増悪 RR

0.7

1.22

95%信頼区間

ドミナント¥2,913,579

SGRQ-C 変化量

-4.00

-1.11

95%信頼区間¥429,840¥852,767

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥648,001¥412,391

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥730,837¥246,719

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥560,658¥587,077

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; PT: 前治療; QALY:
質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George’s Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 5 一元及び確率論的感度分析の結果:PT-3 (前治療: ICS+LABA)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2刺激薬; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額119

表 5 - 30 一元及び確率論的感度分析の要約 PT-4 (前治療: LAMA+LABA or LAMA)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

ドミナント

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

54

130

95% 信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.74

1.15

95% 信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.41

1.03

95% 信頼区間

ドミナント¥857,819

SGRQ-C 変化量

-4.44

-0.44

95% 信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George’s Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール図 5 - 6 一元及び確率論的感度分析の結果：PT-4 (前治療: LAMA+LABA or LAMA)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時
間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支
払い意思額

122

表 5 - 31 一元及び確率論的感度分析の要約：PT-5 (前治療: LAMA)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY¥406,815
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥424,016¥393,09610

仮定¥303,975¥307,670

83

180

95%信頼区間¥346,665¥411,883

中等度増悪 RR

0.6

1.05

95%信頼区間¥338,981¥504,612

重度増悪 RR

0.49

1.65

95%信頼区間

ドミナント¥4,349,877

SGRQ-C 変化量

-6.56

-1.56

95%信頼区間¥302,662¥650,276

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥449,084¥322,278

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥514,802¥190,843

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥396,747¥426,952

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

97%

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George’s Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 7 一元及び確率論的感度分析の結果：PT-5 (前治療: LAMA)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
PT: 前 治 療 ; QALY: 質 調 整 生 存 年 ; RR: 相 対 リ ス ク ; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額125

表 5 - 32 一元及び確率論的感度分析の要約：EOS-1 (EOS < 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY¥658,622
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥662,350¥658,65510

仮定¥720,220¥578,244

58

105

95%信頼区間¥621,391¥674,972

中等度増悪 RR

0.69

0.91

95%信頼区間¥581,709¥764,016

重度増悪 RR

0.7

1.2

95%信頼区間

ドミナント¥3,444,714

SGRQ-C 変化量

-3.11

-0.11

95%信頼区間¥470,184¥1,179,601

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥748,475¥478,917

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥881,576¥212,714

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥646,548¥682,770

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

99%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 8 一元及び確率論的感度分析の結果：EOS-1 (EOS < 100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; QALY: 質調整生存年; RR: 相対
リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビラ
ンテロール; WTP: 支払い意思額128

表 5 - 33 一元及び確率論的感度分析の要約：EOS-2 (EOS ≥100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY¥208,427
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥231,610¥189,68410

仮定¥58,808¥65,82188

116

95%信頼区間¥171,353¥243,628

中等度増悪 RR

0.8

0.93

95%信頼区間¥181,551¥243,977

重度増悪 RR

0.72

1.01

95%信頼区間

ドミナント¥1,420,752

SGRQ-C 変化量

-3.00

-1.22

95%信頼区間¥172,657¥263,844

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥253,890¥117,501

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥604,595

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥197,169¥230,943

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 9 一元及び確率論的感度分析の結果：EOS-2 (EOS ≥100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; QALY: 質調整生存年; RR: 相対
リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビラ
ンテロール; WTP: 支払い意思額131

表 5 - 34 一元及び確率論的感度分析の要約：EOS-3 (EOS <100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI - 増分¥/QALY¥282,242
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥333,139¥235,982

10

仮定

ドミナント

¥8,001

1269

95%信頼区間¥24,294¥431,189

中等度増悪 RR

0.67

0.94

95%信頼区間¥136,324¥517,475

重度増悪 RR

0.69

1.35

95%信頼区間

ドミナント¥11,953,965

SGRQ-C 変化量

-2.22

1.44

95%信頼区間¥124,014

ドミネイティッド

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥498,255

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥456,628

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥260,471¥325,783

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

78%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 10 一元及び確率論的感度分析の結果 EOS-3 (EOS <100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; QALY: 質調整生存年; RR: 相対
リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビラ
ンテロール; WTP: 支払い意思額134

表 5 - 35 一元及び確率論的感度分析の要約：EOS-4 (EOS ≥ 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析
パラメータの範囲

パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

ICER の範囲
下限値

上限値

仮定

ドミナント

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

41

76

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.69

0.84

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.48

0.72

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

SGRQ-C 変化量

-3.56

-1.44

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 11 一元及び確率論的感度分析の結果：EOS-4 (EOS ≥ 100 μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; QALY: 質調整生存年; RR: 相対
リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビラ
ンテロール; WTP: 支払い意思額137

表 5 - 36 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ C (前治療: MITT + EOS < 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥4,172

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

83

150

95%信頼区間

ドミナント¥23,075

中等度増悪 RR

0.67

1.01

95%信頼区間

ドミナント¥29,684

重度増悪 RR

0.54

1.21

95%信頼区間

ドミナント¥3,368,229

SGRQ-C 変化量

-3.89

0.78

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥17,892

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥506,450

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

98%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; QALY: 質調整生
存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 12 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ C (前治療: MITT + EOS <100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成
分 併 用 治 療 ; QALY: 質 調 整 生 存 年 ; RR: 相 対 リ ス ク ; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額140

表 5 - 37 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ D (前治療: MITT + EOS ≥ 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

ドミナント

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

100

140

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.78

0.98

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.61

0.99

95%信頼区間

ドミナント¥1,354,828

SGRQ-C 変化量

-3.11

-0.56

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥401,028

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; QALY: 質調整生
存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 13 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ D (前治療: MITT + EOS ≥100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成
分 併 用 治 療 ; QALY: 質 調 整 生 存 年 ; RR: 相 対 リ ス ク ; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額143

表 5 - 38 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ E (前治療: MITT + EOS < 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI - 増分¥/QALY¥779,044
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥799,989¥761,692

10

仮定¥627,778¥651,409

18

96

95%信頼区間¥720,944¥814,247

中等度増悪 RR

0.59

0.94

95%信頼区間¥601,139¥1,114,419

重度増悪 RR

0.61

1.63

95%信頼区間

ドミナント¥13,486,786

SGRQ-C 変化量

-3.44

2.00

95%信頼区間¥361,278

ドミネイティッド

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥961,210¥414,710

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥568,806¥1,199,518

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥763,782¥809,567

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

75%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQC: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額

図 5 - 14 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ E (前治療: MITT + EOS <100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成
分 併 用 治 療 ; QALY: 質 調 整 生 存 年 ; RR: 相 対 リ ス ク ; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額146

表 5 - 39 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ F (前治療: MITT + EOS ≥100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析
パラメータの範囲

パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

ICER の範囲
下限値

上限値

仮定

ドミナント

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

32

82

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.6

0.78

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.44

0.78

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

SGRQ-C 変化量

-3.56

-0.33

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; QALY: 質調整生
存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 15 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ F (前治療: MITT + EOS ≥100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; MITT: 複数吸入器における 3 成
分 併 用 治 療 ; QALY: 質 調 整 生 存 年 ; RR: 相 対 リ ス ク ; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額149

表 5 - 40 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ G (前治療: ICS+LABA + EOS < 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分\/QALY¥1,396,294
一元感度分析
パラメータの範囲

パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

ICER の範囲

根拠
下限値

上限値

仮定

¥1,371,574¥1,422,435

10

仮定¥1,684,378¥1,419,525-4

80

95%信頼区間¥1,521,814¥1,312,572

中等度増悪 RR

0.56

0.95

95%信頼区間¥1,189,826¥1,747,177

重度増悪 RR

0.61

1.67

95%信頼区間

ドミナント¥9,652,555

SGRQ-C 変化量

-4.89

0.67

95%信頼区間¥772,540¥8,884,923

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥1,528,586¥1,131,709

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥1,232,942¥1,722,996

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥1,385,647¥1,417,587

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

79%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬;
QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 16 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ G (前治療: ICS+LABA +EOS < 100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA:
長時間作用性 β2 刺激薬; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額152

表 5 - 41 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ H (前治療: ICS+LABA + EOS ≥ 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY¥517,736
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥525,933¥512,88910

仮定¥508,730¥438,633

58

110

95%信頼区間¥480,189¥549,978

中等度増悪 RR

0.69

0.94

95%信頼区間¥458,006¥603,099

重度増悪 RR

0.65

1.27

95%信頼区間

ドミナント¥3,203,154

SGRQ-C 変化量

-4.33

-1.00

95%信頼区間¥382,179¥814,096

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥583,980¥385,247

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥694,054¥165,100

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥508,214¥536,779

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

99%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬;
QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 17 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ H (前治療: ICS+LABA +EOS ≥ 100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA:
長時間作用性 β2 刺激薬; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額155

表 5 - 42 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ I (前治療: LAMA/LABA or LAMA + EOS < 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI - 増分\/QALY¥3,726,572
一元感度分析
パラメータの範囲

パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

ICER の範囲
下限値

上限値

仮定

¥3,640,148¥3,809,055

10

仮定¥4,530,800¥3,973,680

54

227

95%信頼区間¥5,690,293¥2,823,402

中等度増悪 RR

0.76

2.2

95%信頼区間¥2,612,676¥11,016,983

重度増悪 RR

0.76

2.2

95%信頼区間

ドミナント¥17,519,491

SGRQ-C 変化量

-6.78

2.44

95%信頼区間¥1,604,525

ドミネイティッド

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥3,566,801¥4,046,115

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥2,255,290¥6,669,138

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥3,723,367¥3,732,983

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

53%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカ
リン受容体拮抗薬; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 18 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ I (前治療: LAMA/LABA
or LAMA + EOS < 100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬;
LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支
払い意思額

158

表 5 - 43 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ J (前治療: LAMA/LABA or LAMA + EOS ≥ 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs UMEC/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

ドミナント

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

37

123

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.69

1.12

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.31

0.88

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

SGRQ-C 変化量

-4.78

-0.22

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカ
リン受容体拮抗薬; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 19 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ J (前治療: LAMA/LABA
or LAMA + EOS ≥ 100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬;
LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; QALY: 質調整生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支
払い意思額

161

表 5 - 44 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ K (前治療: LAMA + EOS < 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分¥/QALY

ドミナント
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

ドミナント

ドミナント

10

仮定

ドミナント

ドミナント

-26

169

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪 RR

0.4

1.08

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

重度増悪 RR

0.4

1.08

95%信頼区間

ドミナント¥994,287

SGRQ-C 変化量-10.33-0.56

95%信頼区間

ドミナント

ドミナント

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

ドミナント

ドミナント

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

100%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; QALY: 質調整
生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 20 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ K (前治療: LAMA + EOS< 100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LAMA: 長時間作用性ムスカリン
受 容 体 拮 抗 薬 ; QALY: 質 調 整 生 存 年 ; RR: 相 対 リ ス ク ; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額164

表 5 - 45 一元及び確率論的感度分析の要約：サブグループ L (前治療: LAMA + EOS ≥ 100/μL)
基本ケース分析
FF/UMEC/VI vs FF/VI - 増分\/QALY¥669,299
一元感度分析ICER の範囲

パラメータの範囲
パラメータ

下限値

上限値

割引率

0%

4%

分析期間（年）

5

FEV1 変化量 (mL)

根拠

下限値

上限値

仮定

¥681,757¥659,980

10

仮定¥618,136¥584,321

104

215

95%信頼区間¥663,843¥651,173

中等度増悪 RR

0.63

1.21

95%信頼区間¥560,995¥841,146

重度増悪 RR

0.46

1.94

95%信頼区間

ドミナント¥6,608,279

SGRQ-C 変化量

-6.44

-0.67

95%信頼区間¥467,609¥1,220,176

中等度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥691,161¥625,576

重度増悪イベント費用

50%

200%

仮定

¥674,722¥658,454

年間疾患管理費用

50%

200%

仮定

¥672,165¥663,568

確率論的感度分析≤ ¥5,000,000 /QALY のシミュレーション割合

91%

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; QALY: 質調整
生存年; RR: 相対リスク; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

図 5 - 21 一元及び確率論的感度分析の結果：サブグループ L (前治療: LAMA + EOS ≥100/μL)a) トルネードダイアグラムb) 純便益受容曲線c) 増分費用と効果の散布図

EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; LAMA: 長時間作用性ムスカリン
受 容 体 拮 抗 薬 ; QALY: 質 調 整 生 存 年 ; RR: 相 対 リ ス ク ; SGRQ-C: St. George's Respiratory
Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール; WTP: 支払い意思額

167

5.1.3 分析の妥当性の検討
GALAXY モデルは開発に際して内的及び外的妥当性検証の両プロセスを経ていた。GALAXY モ
デルの予測は、リスク予測方程式を開発するために用いられた元の ECLIPSE データに対して内的妥当性を検証し、モデルは、生存、増悪、%FEV1 及び特定の症状に対する 3 つの年次時点の少なくとも 2 時点で 95%信頼区間が重複する ECLIPSE の結果を正確に予測した[23]。
Towards a Revolution in COPD (TORCH)試験[32]のデータに対して外的妥当性を検証し、モデルは 3 つの年間時点の少なくとも 2 時点で 95%信頼区間が重複する結果を正確に予測した[23]。最後に、モデルの検証の一環として、GALAXY は 5 つの他の COPD 疾患モデルと比較し、TORCH と UPLIFT 試験のプラセボ群に対して検証し、他のモデルと同等に実行した[7]。
5.1.4 分析結果の解釈
基本ケースの ICER 及び ICER が 500 万円/QALY 以下である PSA シミュレーションの割合により解釈した（表 5 - 46 から表 5 - 66）。
IMPACT 試験の ITT 集団における分析結果
表 5 - 46 ITT-1
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者集団（= IMPACT
試験の ITT 集団）

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、

理由

100%の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ITT: 治療の意図; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI: ビランテロール

表 5 - 47 ITT-2
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者集団（= IMPACT
試験の ITT 集団）

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; ITT: 治療の意図; ICER: 増分費用対効果比 PSA: 確率論的感度分析; QALY:
質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

前治療別サブグループにおける分析結果
表 5 - 48 PT-1
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けていた患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。
169

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; MITT:
複数吸入器における 3 成分併用治療; PSA: 確率論的感度分析; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; VI: ビ
ランテロール

表 5 - 49 PT-2
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に MITT を受けていた患者集団

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; ICER: 増分費用対効果比; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PSA:
確率論的感度分析; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 50 PT-3
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA を受けていた患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い
170

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、

理由

100%の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ICS:
吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; PSA: 確率論的感度分析; PT: 前治療; QALY: 質調整
生存年; VI: ビランテロール

表 5 - 51 PT-4
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA または LAMA を受けてい
た患者集団

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; ICER: 増分費用対効果比; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PSA: 確率論的感度分析; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; UMEC: ウ
メクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 52 PT-5
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、無作為割り付け前に LAMA を受けていた患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目

ICER の所属する確□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)率が最も高いと考え□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以

る区間

下)
171

□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い
そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、97%

理由の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LAMA:
長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PSA: 確率論的感度分析; PT: 前治療; QALY: 質調整生存年; VI:
ビランテロール

血中好酸球数別サブグループにける分析結果
表 5 - 53 EOS-1
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 未満の患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、99%

理由の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI: ビランテロール

表 5 - 54 EOS-2
対象集団
比較対照

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 以上の患者集団
FF/VI

172

ICER の基準値

■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、

理由

100%の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI: ビランテロール

表 5 - 55 EOS-3
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 未満の患者集団

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、78%

理由の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; EOS: 好酸球; ICER: 増分費用対効果比; PSA: 確率論的感度分析; QALY:
質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 56 EOS-4
対象集団

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）のうち、血中好酸球数が 100/μL 以上の患者集団
173

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; EOS: 好酸球; ICER: 増分費用対効果比; PSA: 確率論的感度分析; QALY:
質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

費用対効果評価専門組織により決定されたサブグループにおける分析結果
表 5 - 57 サブグループ C
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、98%の PSA シミュ

理由

レーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; MITT:
複数吸入器における 3 成分併用治療; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI: ビランテロール

174

表 5 - 58 サブグループ D
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; MITT:
複数吸入器における 3 成分併用治療; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI: ビランテロール

表 5 - 59 サブグループ E
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

175

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、75%

理由の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; ICER: 増分費用対効果比; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PSA:
確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 60 サブグループ F
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; ICER: 増分費用対効果比; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療; PSA:
確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

表 5 - 61 サブグループ G
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目

ICER の所属する確□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)率が最も高いと考え□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以

る区間

下)

176

□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い
そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、79%

理由の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ICS:
吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI:
ビランテロール

表 5 - 62 サブグループ H
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に ICS/LABA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、99%

理由の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; ICS:
吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI:
ビランテロール

表 5 - 63 サブグループ I
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA または LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

177

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、53%

理由の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; ICER: 増分費用対効果比; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム;
VI: ビランテロール

表 5 - 64 サブグループ J
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に LAMA/LABA または LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

比較対照

UMEC/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; ICER: 増分費用対効果比; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム;
VI: ビランテロール

178

表 5 - 65 サブグループ K
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目■ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

そのように判断した

基本ケースの ICER がドミナントであった。さらに、100%の PSA シミ

理由ュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LAMA:
長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI: ビランテロール

表 5 - 66 サブグループ L
増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者（IMPACT 試験）
対象集団のうち、無作為割り付け前に LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者集団

比較対照

FF/VI

ICER の基準値■ 通常の品目 □ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント ■ 500 万円以下 (750 万円以下)□ 500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以ICER の所属する確率が最も高いと考える区間

下)□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円
以下)□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い

179

そのように判断した

基本ケースの ICER が 500 万円/QALY 未満であった。さらに、91%

理由の PSA シミュレーションが 500 万円/QALY 閾値以下だった。

COPD: 慢性閉塞性肺疾患; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICER: 増分費用対効果比; LAMA:
長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; PSA: 確率論的感度分析; QALY: 質調整生存年; VI: ビランテロール

5.1.5 価格調整率の重み [該当する場合のみ]専門組織により決定されたサブグループ専門組織で決定された枠組みは、2 群比較を行った 2 つの臨床試験（207608/207609 試験：
本剤群 対 BUD/FOR+TIO 群）と 3 群比較を行った 1 つの試験（IMPACT 試験：本剤群 対
FF/VI 群 対 UMEC/VI 群）からの 12 のサブグループで構成されている（表 5 - 67）。
表 5 - 67 専門組織で決定されたサブグループと各試験における患者群
血中好酸球数前治療< 100/μL

比較対照技術≥ 100/μL

207608/FF/UMEC/

BUD/FOR

FF/UMEC/

BUD/FOR

207609

VI

+TIO

VI

+TIO

MITT

FF/
IMPACT

FF/VI

UMEC

UMEC
/VI

/VI
MITT
ICS/LABA

C

LAMA
その他

FF/
FF/VI

E

UMEC
/VI

D

UMEC
/VI

F
J

I
K

ICS/LABA
LAMA/LABAICS/LABAH

G

LAMA/LABA

MITT

B

A

L

LAMA/LABAICS/LABA

分析対象外

BUD: ブデソニド; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; FOR: ホルモテロールフマル酸塩水和物; ICS:
吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; MITT:
複数吸入器における 3 成分併用治療; TIO: チオトロピウム; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール;

12 のサブグループは、(a)前治療、(b)血中好酸球数、(c)比較対照技術の 3 点によって定義されている。しかし、加重価格調整率を考えると、本剤群を対象とした患者群は、比較対照技術を除き、単に(a)前治療及び(b)血中好酸球数で定義することができる（表 5 - 68）。
よって、

180

前治療 MITT かつ EOS < 100/μL のサブグループ A は、サブグループ C、E と同じ患者•群であると考えられる。同じ考え方で、サブグループ B は、サブグループ D、F（前治療 MITT
かつ EOS ≥ 100/μL）と同じ患者群であると考えられる。
LAMA 前治療を受けていた患者は、LAMA/LABA または LAMA 前治療を受けていた群に•含まれるので、サブグループ K と L は、それぞれ、サブグループ I と J の部分集合とみなす。
表 5 - 68 本剤群を対象とした患者群の定義
患者群

定義

A, C, E

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者のうち、MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者群

B, D, F

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者のうち、MITT を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者群

G増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者のうち、ICS/LABA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者群

H増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者のうち、ICS/LABA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者群

I増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者のうち、LAMA/LABA もしく
は LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者
群

J増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者のうち、LAMA/LABA もしく
は LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者
群(K)増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者のうち、LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 未満である患者群（I の部分集合）(L)

増悪既往と症状のある中等症から重症 COPD 患者のうち、LAMA 治療を受けており、かつ、血中好酸球数が 100/μL 以上である患者群（J の部分集合）

ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療

患者群の重みづけ
各患者群の割合を用いて加重価格調整率を推定することができる。上に定義した各患者群における IMPACT 試験の患者数を以下の表に示す（表 5 - 69）。比率(%)は、全てのサブグループ

181

の合計に占める当該サブグループの割合により算出する。サブグループ K と L は、サブグループ
I と J の部分集合であるため、合計に含まれていないが、それらの割合を参考のため示す。
表 5 - 69 IMPACT 試験の患者背景と患者数
血中好酸球数前治療
MITT

100/μL 未満

100/μL 以上

A, C, E961 (11.2%)

B, D, F

3004 (35.0%)

ICS/LABAG

768 (8.9%)

H2202 (25.6%)

LAMA/LABA まI

たは LAMA(K を含む)411 (4.8%)(228 (2.7%)を含む)

J(L を含む)1243 (14.5%)(552 (6.4%)を含む)

ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療

患者群の価格調整率の算出
費用対効果の複数の結果が重複する集団に対して得られることを考えると、患者群の重みを用いて全集団に対する価格調整率を算出する前に、各患者群に対して価格調整率を決定する必要がある。
•

A,C,E と B,D,F の患者群については、3 つの比較対照から 1 つの CMA の結果と CUA からの 2 つの ICER 値が得られる。これらの結果は、同じ患者群のものであるので、価格調整率の相加平均をこれらの患者群の価格調整率に用いることができる。

•

K は I の部分集合であり、L は J の部分集合である。患者群の割合が異なるため、これらの価格調整率の加重平均値を I または J の価格調整率に用いることができる。

全集団に対する価格調整率の算出•

次に、全集団に対する価格調整率を、各患者群の価格調整率の重みにより算出する。

CMA 及び CUA の結果に基づく価格調整率•

各サブグループの CMA 及び CUA の結果に基づき上述の通り実施した計算については以下を参照のこと（表 5 - 70）。

患者群の価格調整率：
A: 費用削減 (CMA), C: ドミナント, E: ¥779,044/QALY
182

(0%+0%+0%)/3＝0% >> A, C, E の価格調整率は 0%
B: 費用削減 (CMA), D: ドミナント, F: ドミナント(0%+0%+0%)/3＝0% >> B, D, F の価格調整率は 0%
G: ¥1,396,294/QALY >> G の価格調整率は 0%
H: ¥517,736/QALY >> H の価格調整率は 0%
I: ¥3,726,572/QALY, K: ドミナント(0%*4.8%/(4.8%+2.7%))+(0%*2.7%/(4.8%+2.7%))=0%>> I (K を含む) の価格調整率は 0%
J: ドミナント, L: ¥669,299/QALY(0%*14.5%/(14.5%+6.4%))+(0%*6.4%/(14.5%+6.4%))=0%>> J （L を含む）の価格調整率は 0%
表 5 - 70 患者集団毎の価格調整率
前投与

血中好酸球数100/μL 未満

100/μL 以上

A, C, E:

B, D, F:

0%

0%

G:

H:

0%

0%

I (K)

J (L)

0%

0%

MITT
ICS/LABA
LAMA/LABA or LAMA

全集団の価格調整率：(0%*11.2%)+(0%*35.0%)+(0%*8.9%)+(0%*25.6%)+(0%*4.8%)+(0%*14.5%)=0%>> 全集団の価格調整は、（価格調整部分の）0%。
5.1.6 価格の引き上げ [該当する場合のみ]
該当せず
5.2

公的介護費用や生産性損失を含めた分析 [該当する場合のみ]

該当せず
5.3

その他の分析 [該当する場合のみ]

血中好酸球数 150/µL 閾値と前治療サブグループについて感度シナリオ分析を行った。このサ
183

ブグループに適用された治療効果の入力値を別添資料 D に示す。結果は、基本ケース分析で示したものと一致していた（表 5 - 71）。

184

表 5 - 71 血中好酸球数 < / ≥ 150/μL x 前治療サブグループに対する分析の要約
ICER (円

増分効果
集団

説明

治療

C

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.926

EOS < 150/μL

FF/VI

4.769

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.894

EOS ≥ 150/μL

FF/VI

4.769

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.886

EOS < 150/μL

UMEC/VI

4.769

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.890

EOS ≥ 150/μL

UMEC/VI

4.769

前治療: ICS+LABA +FF/UMEC/VI

4.905

EOS < 150/μL

FF/VI

4.769

前治療: ICS+LABA +FF/UMEC/VI

4.919

EOS ≥ 150/μL

FF/VI

4.769

たは LAMA +FF/UMEC/VI

4.906

EOS < 150/μL

UMEC/VI

4.769

たは LAMA +FF/UMEC/VI

4.915

EOS ≥ 150/μL

UMEC/VI

4.769

前治療: LAMA +FF/UMEC/VI

5.090

D
E
F
G
H
I

J

K

効果（QALY）（QALY）

費用（円）
0.157

-

-

ドミナント
-

67,816-

580,531--445,038
-

ドミナント
-

329,852-

4,078,279
4,144,904-103,486

4,474,756
4,144,904

0.150

-

3,793,457
4,238,495

0.135

691,075

4,306,311
4,238,495

0.121

108,184

4,041,418
4,144,904

0.117/QALY)

4,253,088
4,144,904

0.125

増分費用（円）

2,435,085--66,625-

ドミナント-

前治療: LAMA/LABA ま
0.136-

4,397,132
4,238,495

158,637-

1,163,973-

前治療: LAMA/LABA ま
0.146-

3,845,824
4,238,495

0.320

3,974,547-392,671
-

ドミナント
-

-170,357

ドミナント

ICER (円

増分効果
集団
L

説明

治療

効果（QALY）

EOS < 150/μL

FF/VI

4.769

前治療: LAMA +FF/UMEC/VI

4.931

EOS ≥ 150/μL

FF/VI

4.769

（QALY）

費用（円）-4,144,904
0.161-

増分費用（円）-

4,149,630
4,144,904

4,726

-

/QALY)
29,275-

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬;
MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療: QALY: 質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

186

追加の感度分析として、IMPACT 試験のデータに基づきサブグループ特異的なベースライン特性
を用いて全サブグループの結果も実行した。全ての結果は、全サブグループにわたり ITT ベース
ライン特性を用いて本稿に示された結果と整合していた（表 5 - 72）。

表 5 - 72 サブグループ特異的なベースライン特性を用いた結果の要約
ICER (円

増分効果
集団

説明

治療

ITT-1

ITT

FF/UMEC/VI

4.904

FF/VI

4.769

FF/UMEC/VI

4.894

UMEC/VI

4.769

FF/UMEC/VI

4.603

FF/VI

4.467

FF/UMEC/VI

4.592

UMEC/VI

4.467

FF/UMEC/VI

5.117

FF/VI

4.974

前治療: LAMA/LABA

FF/UMEC/VI

5.359

or LAMA

UMEC/VI

5.213

前治療: LAMA

FF/UMEC/VI

5.533

FF/VI

5.315

FF/UMEC/VI

4.783

FF/VI

4.665

FF/UMEC/VI

4.967

FF/VI

4.827

FF/UMEC/VI

4.714

ITT-2
PT-1
PT-2
PT-3
PT-4
PT-5
EOS-1
EOS-2
EOS-3

ITT
前治療: MITT
前治療: MITT
前治療: ICS+LABA

EOS < 100/μL
EOS ≥ 100/μL
EOS < 100/μL

効果（QALY）（QALY）

費用（円）
0.134

-

4,191,056
4,144,904

0.125-

4,117,676
0.146-

3,693,348
0.119-

4,151,248
0.049-

4,285,879

ドミナント

ドミナント
-

86,017-600,455--235,404
-

ドミナント
-

81,352-

373,528-

74,078-4,181,635

ドミナント-314,185

4,253,265
4,179,188

0.140

-

3,774,700

343,614-30,349

3,714,661
3,950,065

0.218

-

4,203,692/QALY)--281,265

4,078,165
4,392,350

0.143

-

4,269,664
4,300,013

0.126

46,152

3,957,230
4,238,495

0.136

増分費用（円）

624,748-

30,387-

217,608-

13,712

277,215

ICER (円

増分効果
集団
EOS-4
C
D
E
F
G
H
I

J

説明

治療

効果（QALY）

UMEC/VI

4.665

FF/UMEC/VI

4.972

UMEC/VI

4.827

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.381

EOS < 100/μL

FF/VI

4.247

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.678

EOS ≥ 100/μL

FF/VI

4.537

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.323

EOS < 100/μL

UMEC/VI

4.247

前治療: MITT +FF/UMEC/VI

4.675

EOS ≥ 100/μL

UMEC/VI

4.537

前治療: ICS+LABA +FF/UMEC/VI

4.982

EOS < 100/μL

FF/VI

4.871

前治療: ICS+LABA +FF/UMEC/VI

5.161

EOS ≥ 100/μL

FF/VI

5.011

or LAMA +FF/UMEC/VI

5.299

EOS < 100/μL

UMEC/VI

5.186

FF/UMEC/VI

5.378

EOS ≥ 100/μL（QALY）

費用（円）-4,272,167
0.145-

4,308,010
0.076-

4,400,737
0.110

-

-

4,116,031

ドミナント-

60,955-804,304--398,737
-

ドミナント
-

153,439-

4,198,132

ドミナント--48,795

4,334,911
4,181,471

0.151

-

4,002,000

ドミナント--31,967

4,494,532
4,433,577

0.138

-

4,259,215/QALY)--346,057

4,310,537
4,342,504

0.141

-

3,899,061
4,245,118

0.134

増分費用（円）

1,389,199-

82,101-

544,498-

前治療: LAMA/LABA
0.113-

4,324,741
3,955,716

369,024-

3,262,229-

前治療: LAMA/LABA
or LAMA +0.147

3,580,970-345,963

ドミナント
189

ICER (円

増分効果
集団
K
L

説明

治療

効果（QALY）

EOS ≥ 100/μL

UMEC/VI

5.231

前治療: LAMA +FF/UMEC/VI

5.707

EOS < 100/μL

FF/VI

5.466

前治療: LAMA +FF/UMEC/VI

5.460

EOS ≥ 100/μL

FF/VI

5.251

（QALY）

費用（円）-3,926,933
0.240

-

-

3,512,586
3,655,140

0.208

増分費用（円）

3,709,881-142,554-

3,837,014

ドミナント-

127,132-/QALY)

610,697-

EOS: 好酸球; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; ITT: 治療の意図; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカ
リン受容体拮抗薬; MITT: 複数吸入器における 3 成分併用治療: QALY: 質調整生存年; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール

190

6. 再分析用のデータ使用したソフトウェア
Microsoft Excel and Visual
Basic for Applications
Microsoft Excel and Visual
Basic for Applications

バージョン
2016
2016

ファイル名
IMPACT GALAXY CUA
Japan v4.0_final
Trelegy CMA Japan
v3.0_final

提出メディアE メール
E メール

7. 実施体制
五十嵐 中
所属：横浜市立大学医学群 健康社会医学ユニット
役割：テリルジーエリプタの費用対効果評価実施に関する医療経済学的見地からの助言
利益相反：GSK から本役割に対する委嘱料を受領

永井 厚志
所属：新百合ヶ丘総合病院 呼吸器疾患研究所
役割：テリルジーエリプタの費用対効果評価実施に関する臨床的見地からの助言
利益相反：GSK から本役割を含むアドバイザリー業務に対する委嘱料を受領

192

8. 参考文献
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診断と治療のためのガイドライン. 4th ed. 東京:メディカルレビュー社; 2013．
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診断と治療のためのガイドライン. 5th ed. 東京:メディカルレビュー社; 2018．
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double-blind, triple dummy study to compare single inhaler triple therapy,
fluticasone

furoate/umeclidinium/vilanterol(FF/UMEC/VI)

with

multipleinhaler therapy (budesonide/formoterol plus tiotropium) based on lungfunction and symptoms in participants with chronic obstructive pulmonary
disease. Study number: 207609. 2019
10. GlaxoSmithKline. Clinical Study Report: A Phase IV, 12-week, randomized,
193

double-blind, triple dummy study to compare single inhaler triple therapy,
fluticasone

furoate/umeclidinium/vilanterol(FF/UMEC/VI)

with

multipleinhaler therapy (budesonide/formoterol plus tiotropium) based on lungfunction and symptoms in participants with chronic obstructive pulmonary
disease. Study number: 207608. 201911. Bremner PR, Birk R, Brealey N, Ismaila AS, Zhu CQ, Lipson DA. Single-inhaler
fluticasone

furoate/umeclidinium/vilanterol

furoate/vilanterolplus

umeclidinium

using

two

versusfluticasone

inhalersforchronic

obstructive pulmonary disease: a randomized non-inferiority study. Respir
Res 2018;19:19
12. 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構．テリルジー100 エリプタ 14 吸入用／同 30 吸
入 用 に 関 す る 資 料 ． 申 請 資 料 概 要 ． Available

from:https://www.pmda.go.jp/drugs/2019/P20190322005/index.html
13. Lipson DA, Barnacle H, Birk R, Brealey N, Locantore N, Lomas DA, LudwigSengpiel A, Mohindra R, Tabberer M, Zhu CQ, Pascoe SJ. FULFIL Trial: Oncedaily triple therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease.
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Disease Progression for Use in Economic Modeling of Chronic Obstructive
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196

別添資料
A. モデルに用いたリスク方程式
一般的注意事項：添え字の 0 はベーライン値を与え、t は試験開始以降の時間（年単位）である。
全てのベースライン共変量の定義は表 A-1 に示す。これらを総称して「[baseline]」とし、特に記載のない限り以下の通り定義する：[𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏] = �

𝑛𝑛

𝑖𝑖=𝑖𝑖

𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝑖𝑖 ∗ 𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑣𝑖𝑖

197

表 A - 1 ベースライン共変量表記
表記

定義

変数の型

Age(0)

開始年齢

連続型

BMI(0)

ベースラインの体格指数

カテゴリー型(低 (%), <21中 (%), 21-30
高 (%), >30)

CVD(0)

ベースラインの心血管疾患既往

二値型

Fibrinogen(0)ベースラインのフィブリノゲン値

連続型(µg/dl)Height(0)身長 (cm)

連続型

mMRC(0)

ベースラインの mMRC スコア≥2

二値型

OtherCoMorb(0)ベースラインの他の併存症既往

二値型

PriorExac(0)

過去の増悪数

整数型

Smoker(0)ベースラインの喫煙歴

二値型

Sex(0)性

二値型

SGRQ(0)

ベースラインの SGRQ 総スコア

連続型

6MWD(0)

ベースラインの 6 分間歩行試験 (m)

連続型

198

表 A - 2 時変共変量
従属変数

予測方程式

Dysp (%most)t

α + t + FEV1%Predt-1 + [baseline] + Ɛ

Dysp (%none)t

α + t + FEV1%Predt-1 + [baseline] + ƐC&St

α + t + FEV1%Pred t-1 + [baseline] + Ɛ

MExac(t-1, t)

α + t + t*PriorExac(0) + FEV1%Predt-1 + Dyspt-1 + C&St-1+[baseline] + Ɛ

SExac(t-1, t)

α + t + t*PriorExac(0) + FEV1%Predt-1 + Dyspt-1 + C&St-1 +[baseline] + Ɛ

FEV1t

α + t + t*Smoker(0)+ MExac t-1 to t + SExac t-1 to t + height0 +[baseline] + Ɛ

6MWDt

α + t + MExac(t-1, t) + SExac(t-1, t) + FEV1%Predt-1 + Dyspt-1 +C&St-1 + [baseline]* + ƐSGRQt

α + t + MExac(t-1 ,t) + SExac(t-1, t) + 6MWD + FEV1%Predt +Dyspt + C&St + [baseline] + ƐSurvival

α + MExac(t-1, t) +SExac(t-1, t) + 6MWD + FEV1%Pred + Dysp
+ C&S + [baseline]** + Ɛ

6MWD：6 分間歩行距離；α：切片（ベースラインの従属変数の平均値）；ε：全般過誤、BMI：体格指数；CVD：心血管疾患；FEV1：1 秒量；FEV1%Pred：対標準 1 秒量；Dysp：呼吸困難；C&S：咳及び痰；mMRC＝Modified
Medical Research Coun 信頼区間 l；MExac：中等度増悪；OtherCoMorb：他の合併症；PriorExac：以前の増悪；SExac：重度増悪；SGRQ＝St Georges Respiratory Questionnaire；t：t と t-1 の間の従属変数の平均変化量
さらなる注意：

各モデルサイクルで、FEV1 は ECLIPSE 試験に含まれる%FEV1（性、年齢、身長に基づく）についての計算により%FEV1 に変換する。



呼吸困難は、3 つのレベル変数（1 週間のうちほとんどの日、1 週間のうち数日、1 週間のうち 0 日）としてモデル化する。

PriorExac(0)は、ベースラインの増悪情報が Exac(t-1)独立変数として既に組み込まれているので、ベースライン共変量から除外した。例えば、参加者がベースラインの通院の 2 か月後に死亡した場合、死亡が 12 ヶ月時の来院前となるため、Exac(t-1)に対して過去の増悪データを適用する。我々は、この目的のために過去の増悪を使用するので、過去の増悪をベースライン共変量に含めることは、特に早期に死亡した症例においては増悪変数のダブルカウントとなり問題となるであろう。

199



*6MWD(0)は、経時的な変数構成要素’t’に既に取り込まれているので、この方程式に対するベースライン共変量から除外した。

**ベースライン共変量には、PriorExac(0)を過去の増悪の効果として含まないあるいは既に取り込まれている；死亡前の最新値は独立変数データとして用いられるので、時間特異的ではない；t 添え字はリス
ク方程式の表記から消去した。

200

B. mMRC、フィブリノゲン及び 6MWD の算出
mMRC
GALAXY COPD モデルのベースラインパラメータ入力値には、ベースライン集団の呼吸困難症状のレベルを同定する mMRC ≥ 2 をもつ集団の割合を含む。Jones, 2013[27]による公表に基づき、COPD アセスメントテスト（CAT）スコア 21 以上をもつ患者の集団が mMRC ≥ 2 の患者割合と同じであると仮定した（Fig. B-1）。CAT スコア 21 以上の患者割合は、IMPACT 試験から得た。

図 B - 1 COPD アセスメントテスト（CAT）と mMRC の相関、Jones, 2013 に基づく
CAT: COPD アセスメントテスト; COPD: 慢性閉塞性肺疾患; mMRC: Modified Medical ResearchCouncil201

フィブリノゲン及び 6MWD
IMPACT 試験に記録されたベースラインデータには、フィブリノゲン濃度と 6MWD は含まれていなかった。6MWD は、同時に発生するそれぞれの値を推計するためにベースラインのフィブリノ
ゲン値を必要とする。これらのベースライン変数のそれぞれが、GALAXY COPD モデルで用いられた主要リスク予測方程式に含まれる。
完全なベースラインデータをもつ ECLIPSE 試験の患者サンプル（n=1,957）から開発された予測方程式を IMPACT 集団に対するこれらのベースライン入力値を推計するために用いた。
フィブリノゲンについては、ECLIPSE サンプルのベースラインデータの事後解析から線形モデルを開発した。本モデルは、当初、ベースライン FEV1 [mL]または%FEV1 を含む全ての利用可能
な同時に発生する GALAXY ベースライン変数を用いて検証した。FEV1 容量の推計に基づく方程式は、より良く適合するモデル（γ2 値が大きい）として選択され、最初の適合性で p<0. 05 を満たさなかったベースライン値は最終モデルから落とされた。
GALAXY ベースライン値が 6MWD を含む一方、6MWD はフィブリノゲンの重要な予測因子ではなく、6MWD は IMPACT から利用できず、GALAXY モデルが適合されるかもしれない他のコ
ホートからも見つからない可能性があるため、フィブリノゲン予測モデルから除外された。フィブリ
ノゲン予測モデルの最終版が以下に示されているが、IMPACT 集団からの「平均患者」のフィブリ
ノゲンを推計するために用いられた該当する値を示す。「過去の増悪」変数について追加の層を用いて代替版の回帰式を検証したが、2 つのレベルのみの版と比較して適合不良（より低い γ2）
であった。

202

表 B - 1 フィブリノゲン回帰式対する値－ITT 集団
係数 (βi)

変数 (xi)β0408.8547

1Age

1.558965.3

FEV1 (容量、L)–46.8247

1.215

喫煙状態 (1 = 現喫煙者)

11.095335%

以前の増悪 (過去 12 ヶ月において14.6866

99.9%

BMI カテゴリー高 (> 30)

37.6358

25%

BMI カテゴリー低 (< 20)–25.0056

17%

推計平均フィブリノゲン(μg/dL)

477.46

95% 信頼区間*(472.8-482.1)≥ 1)

BMI: 体格指数; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図*フィブリノゲン平均値の推計後、ECLIPSE 集団におけるフィブリノゲン分布を要約し、95%信頼区間を算出した。この区間の大きさが、IMPACT 集団に対する平均推計値に適用され、GALAXY モデルにおける感度試験で用いるための値の幅を確立した。

フィブリノゲンに対する方程式と同じ基準が、6MWD の回帰式バージョンを選択するために用いられた：より高い γ2 値に基づき、FEV1 容量のバージョンより%FEV1 の方程式が選択され、p>0.05 で試験された変数は最初の適合後に落とされた。以下の表は、ベースライン 6MWD の最終モデルに含まれる係数と GALAXY モデルで用いるための開始時 6MWD を推計するために用いられた IMPACT 試験の一致する値を示す。

203

表 B-2 6MWD 方程式に対する値
係数 (βi)

ITT に対する変数 (xi) 入力値

β0

326.67851

年齢–2.29716

65.3

フィブリノゲン–0.07836

477.5*%FEV1

2.007845.5

身長 (cm)1.11649

167.5

性 = 女性–21.2676

34%

CVD 合併症–15.832

44%

mMRC スコア ≥ 2–72.8311

37%

BMI カテゴリー高 (> 30)–42.7528

25%

推計平均 6MWD

365.8

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC:
Modified Medical Research Council*フィブリノゲンに対する過去のベースライン予測に基づく推計値

204

C. リスク方程式パラメータ
下記の表は、GALAXY リスク予測モデルに用いられたリスク方程式の係数の平均値及び 95%
信頼区間幅に対する確率論的入力値を示す。各 PSA では、標準正規分布（平均値 0、標準偏差1）からの無作為抽出値を用いる。その標準正規分布は、各パラメータの分散によって調整され、また、各方程式内で導出された値に条件づけられた残差共分散によって調整される。得られたマージンは、係数の平均値と、PSA の描出に使用される値との差として適用される。下表の下側の三角行列は、確率分析用に導出された係数の相関推計値を作成する際に使用される共変量構
造を示す。
この節の表では、以下の表記は与えらえた時点 t に対する方程式の値を表す際に係数を乗じる
値の時点を記述する。
•

t-1: 以前の評価での値、すなわち、現在の年から 1 を引いた値；•

t: 同時評価時点の値、すなわち、現在の年の値；•

t-1 to t: 以前の評価時点から現在の評価時点までの時間間隔におけるイベント数；•

0: モデルのベースラインでの変数の値、すなわち、時間 0 の値。

205

表 C - 1 リスク方程式 1a、中等度増悪頻度に対する係数
変数95% 信頼区間

係数Intercept-1.349 -1.708 -0.990

Time (ln years)-0.084 -0.126 -0.041

FEV1% of predictedt-1-0.011 -0.013 -0.009

Dyspnoeat-1 (% with symptoms several days a

0.255

0.139

0.371

0.272

0.155

0.388

Cough & Sputumt-1

0.125

0.068

0.182

Age(0)

0.003 -0.002

0.007

Sex(0) (Proportion Female versus Male)

0.266

0.209

0.324

6MWD(0) (meters)

0.000

0.000

0.001

BMI(0) (proportion in low category)-0.156 -0.236 -0.077

BMI(0) (proportion in high category)-0.043 -0.111

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes versus-0.105 -0.164 -0.046

week)
Dyspnoeat-1 (% with symptoms most days a
week)

0.025

No)
Proportion with Other Comorbidity(0) (Yes versus

0.097

0.033

0.161

No)
Proportion of current smokers(0)-0.136 -0.197 -0.075

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

0.001

0.001

0.001

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.005 -0.071

0.060

SGRQ-C score(0)

0.006

0.004

0.008

Proportion with Prior Exacerbations(0)(One or

0.815

0.756

0.874

more versus Zero)

206

Intercept

0.183Time (ln years)-0.001 0.022

FEV1% of predictedt-1

0.000 0.000 0.001

Dyspneat-1 (% with symptoms several
days a week)
Dyspneat-1 (% with symptoms most daysa week)-0.013 0.000 0.002 0.048 0.031

0.001 0.001 -0.002 -0.003 0.003 0.029

Age(0)-0.002 0.000 -0.001 0.000 0.000 0.000 0.001

vs. No)Proportion with Other Comorbidity(0)(Yes vs. No)

0.002 0.000 -0.002 0.000 -0.001 0.001 -0.004 0.030-0.001 0.000 -0.003 0.000 -0.001 -0.002 -0.006 -0.005 0.032

Prior Exacerbations (One +)SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

6MWT

BMI (Low)

BMI (High)Sex

Current Smoker

Other Comorbidity-0.012 0.001 0.007 0.058

Cough & Sputumt-1

Proportion with CVD Comorbidity(0) (YesCVD Comorbidity

Age

Cough&Sput

Dysp-1 (Several)

Dysp (most days)

FEV1%predicted

Time (ln years)

Intercept

Effect:Prior Exacerbations (One +)SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

6MWT

BMI (Low)

BMI (High)Sex

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

Age

Cough&Sput

Dysp-1 (Several)

Dysp (most days)

FEV1%predicted

Time (ln years)

Intercept

Effect:Proportion of current smokers(0)-0.005 0.000 -0.004 -0.001 -0.003 -0.007 0.004 0.001 0.001 0.029

Sex(0) (Proportion Female vs. Male)-0.004 -0.001 -0.008 -0.001 -0.001 0.003 -0.001 0.004 -0.005 -0.001 0.027

BMI(0) (proportion in high category)-0.002 -0.001 -0.007 0.000 0.000 0.001 0.000 -0.002 -0.004 0.002 0.000 0.034

BMI(0) (proportion in low category)-0.005 0.000 0.004 -0.001 -0.001 0.000 -0.002 -0.001 0.002 -0.005 -0.004 0.008 0.039

6MWT(0) (meters)

0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.002 0.000 0.004 -0.002 0.001 0.001 -0.003 -0.001 -0.001 0.002 -0.001 -0.001 0.001 0.008 0.001

0.032

SGRQ-C score(0)0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 -0.001

0.000-0.003 0.000 0.002 -0.001 -0.001 -0.001 -0.002 0.000 -0.001 0.001 -0.002 0.001 -0.002 -0.002 -0.008-0.001 -0.024 0.016

Proportion with Prior
Exacerbations(0)(One or more vs. Zero)

0.000

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

208

表 C - 2 リスク方程式 1b、重度増悪頻度に対する係数
変数

係数

95%信頼区間

Intercept-4.098-4.868 -3.329

Time (ln years)

0.208

0.116

FEV1% of predictedt-1-0.030-0.035 -0.026-0.006-0.275 0.262

week)

0.052

-0.209 0.312

Cough & Sputumt-1

0.013-0.105 0.131

Age(0)

0.022

0.013

Sex(0) (Proportion Female versus Male)

0.076-0.048 0.201

6MWD(0) (meters)

0.000

0.000

0.001

BMI(0) (proportion in low category)

0.228

0.085

0.370

BMI(0) (proportion in high category)-0.094-0.241 0.053

0.126

0.010

No)

0.033

-0.096 0.163

Proportion of current smokers(0)0.066-0.059 0.191

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

0.001

0.001

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.006-0.146 0.134

SGRQ-C score(0)

0.022

0.018

0.026

0.637

0.513

0.761

0.300

Dyspnoeat-1 (% with symptoms several days aweek)
Dyspnoeat-1 (% with symptoms most days a

0.031

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes versus
No)

0.242

Proportion with Other Comorbidity(0) (Yes versus

0.002

Proportion with Prior Exacerbations(0)(One ormore versus Zero)Intercept

Time (ln years)

FEV1% of predictedt-1

0.392-0.004 0.047

0.000 0.000 0.002

Dyspneat-1 (% with symptoms several daysa week)-0.036 0.000 0.004 0.132

Dyspneat-1 (% with symptoms most days aweek)
Cough & Sputumt-1
Age(0)

Sex(0) (Female vs. Male)-0.034 0.002 0.013 0.109 0.066

0.003 0.001 -0.003 0.000 -0.009 0.059-0.003 0.000 -0.001 -0.001 0.000 0.000 0.003-0.008 -0.001 -0.017 -0.003 0.000 0.006 -0.002 0.060

Prior Exacerbations (One +)SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

6MWT

BMI (Low)

BMI (High)Sex

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

Age

Cough&Sput

Dysp-1 (Several)

Dysp (most days)

FEV1%predicted

Time (ln years)

Intercept

Effect:

6MWT(0) (meters)

BMI(0) (proportion in low category)BMI(0) (proportion in high category)

0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000-0.009 0.000 0.007 -0.005 0.000 -0.001 -0.003 -0.008 -0.005 0.071-0.004 -0.002 -0.015 0.000 0.000 0.002 -0.002 0.000 0.004 0.016 0.071

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes vs.
No)

0.003 0.001 -0.004 0.000 0.001 0.000 -0.007 0.008 -0.002 0.000 -0.003 0.058

Proportion with Other Comorbidity(0) (Yesvs. No)Proportion of current smokers(0)Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.002 0.000 -0.004 -0.003 0.001 -0.003 -0.013 -0.013 -0.011 0.002 -0.007 -0.008 0.061-0.012 -0.001 -0.008 -0.004 0.002 -0.014 0.007 -0.001 -0.009 -0.008 0.005 0.003 0.001 0.058

0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000-0.004 0.000 0.008 -0.002 -0.005 0.002 -0.010 -0.002 0.014 0.003 -0.001 -0.002 -0.003 0.009 -0.003

0.068

211

Prior Exacerbations (One +)SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

6MWT

BMI (Low)

BMI (High)Sex

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

Age

Cough&Sput

Dysp-1 (Several)

Dysp (most days)

FEV1%predicted

Time (ln years)

Intercept

Effect:SGRQ-C score(0)Prior Exacerbations (One +)SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

6MWT

BMI (Low)

BMI (High)Sex

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

Age

Cough&Sput

Dysp-1 (Several)

Dysp (most days)

FEV1%predicted

Time (ln years)

Intercept

Effect:-0.001 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 -0.001 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 -0.001-0.001 0.001-0.006 0.000 0.005 -0.002 -0.001 -0.003 -0.004 -0.003 -0.005 -0.006 0.004 0.000 -0.002 0.001 -0.012-0.005 -0.053 0.029

Proportion with Prior Exacerbations(0)(Oneor more vs. Zero)

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

212

表 C - 3 リスク方程式 2、FEV1 に対する係数
変数

係数95% 信頼区間

Intercept-1031.090 -1593.350 -468.820

Time (years)-26.723-32.907-20.539

Moderate exacerbationst-1 to t

-7.966-12.485-3.446

Severe Exacerbationst-1 to t

-9.695-18.029-1.362Height(0) (cm)19.78617.02322.548Age(0)-9.894-12.808-6.981Sex(0) (Proportion Female versus Male)-78.254-131.090-25.422

6MWD(0) (meters)

0.619

0.429

0.808

BMI(0) (proportion in low category)-163.670-220.330-107.010

BMI(0) (proportion in high category)

171.750

124.090219.41047.0225.367

88.67797.04152.548141.530

Proportion of current smokers(0)116.090

69.479162.700

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)-0.731-0.923-0.538Proportion with mMRC score ≥2(0)-112.260-158.600-65.918

SGRQ-C score(0)-4.241-5.449-3.033-94.201-133.570-54.832-31.672-42.167-21.176

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yesversus No)
Proportion with Other Comorbidity(0) (Yesversus No)

Proportion with Prior Exacerbations(0) (One ormore versus Zero)
Interaction,smokers(0)model

time*%

current

Intercept

286.674

Time (years)-0.074 3.153

Moderate exacerbationst-1 to t

-0.030 0.001 2.305

Severe Exacerbationst-1 to t

-0.011 -0.166 0.487 4.220

Height(0) (cm)-1.272 -0.030 0.009 0.008

Age(0)-0.681 -0.013 -0.008 -0.010 -0.994 0.870

Sex(0) (Proportion Female vs. Male)-16.783 -0.450 -0.245 0.180

6MWT(0) (meters)-0.019 -0.001 -0.001 0.001 -0.051 -0.046

0.606

4.314 -0.606 20.624

0.001

0.066

time*Smoker

Prior Exacerbations (One or

SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)AgeheightSExact-1 to t

MExact-1 to t

Time (years)

Intercept

Effect:BMI(0) (proportion in low category)-1.293 -0.026 0.171 -0.399 -1.476 -2.003 -2.747 -2.112 28.554

BMI(0) (proportion in high category)-0.951 -0.037 0.351 0.306 -2.549 0.241

0.868-0.026 0.029 0.309 -0.123

3.057 -0.320

Proportion with CVD Comorbidity(0)(Yes vs. No)

Proportion with Other Comorbidity(0)(Yes vs. No)

0.969 -2.795

2.505-0.813 -0.026 -0.167 0.092 -0.457 -4.184 -4.132 -3.665

0.085 -1.447 20.762

0.965 -2.606 -3.610 21.104-2.136 6.491 -0.276 0.715 -3.819 2.115 -0.617 -3.004 -3.197

2.081

0.350

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)-0.013 0.000 -0.003 -0.002 -0.022 -0.056 -0.010 -0.048 -0.002 -0.008 -0.005 -0.024 -0.010

0.052

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.554 0.009 -0.139 -0.024 -0.266 -2.059 -0.028

1.791

0.866 -1.101 -0.307

0.313 21.790

0.273

2.683

22.664215

time*Smoker

Prior Exacerbations (One or

SGRQ-C

4.538 23.573

Proportion of current smokers(0)5.291

mMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)AgeheightSExact-1 to t

MExact-1 to t

Time (years)

Intercept

Effect:0.2580.417-2.843-0.833 -13.343

14.3680.002 -1.772-0.3770.238-0.6970.013 -0.014 -0.066 -0.006 -0.033 -0.089 -0.060

time*Smoker

Prior Exacerbations (One or-0.243Current Smoker-0.411Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)AgeheightSExact-1 to t

MExact-1 to t

SGRQ-CwithmMRC ≥2

Proportion-0.129 -0.002 -0.019 -0.021 -0.182 -0.130

Fibrinogen (mg/dl)

SGRQ-C score(0)Time (years)

Intercept

Effect:Prior

Exacerbations(0)(One or more vs.

-1.054 0.029 -1.867 -0.603 -0.519 -0.079 -1.251

0.179 -1.063

1.367

0.203 -0.064

Zero)Interaction, model time*% current
smokers(0)0.067 -3.141 0.288 -0.310 -0.005 0.017

0.004 -0.026

0.006

0.003 -0.004-0.738

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

216

3.774

表 C - 4 リスク方程式 3a、呼吸困難：1 週間のうち 0 日対数日あるいはほとんどの日に対す
る係数
変数

係数

95% 信頼区間

Intercept

1.623-0.783

4.030

Time (years)

0.000-0.186

0.186

FEV1% of predictedt-1

0.038

0.025

0.050

Age(0)-0.035 -0.062 -0.007

Sex(0) (Proportion Female versus Male)-0.122 -0.514

0.269

6MWD(0) (meters)-0.002 -0.003

0.000

BMI(0) (proportion in low category)-0.424 -1.015

0.166

BMI(0) (proportion in high category)-0.157 -0.617

0.304

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes versus No)

0.040-0.3650.445

Proportion with Other Comorbidity(0) (Yes versus No)-0.290 -0.705

0.125

Proportion of current smokers(0)-0.164 -0.555

0.227

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)-0.001 -0.003

0.001

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.080 -0.530

0.370

SGRQ-C score(0)-0.067 -0.080 -0.055

Proportion with Prior Exacerbations(0)(One or moreversus Zero)-0.142 -0.520

0.236

Intercept

1.227

Time (years)-0.0180.093

FEV1% of predictedt-1-0.002

0.000

0.006

Age(0)-0.010-0.002-0.0030.008

Sex(0) (Proportion Female vs. Male)-0.020-0.002-0.034-0.003

0.196

6MWT(0) (meters)

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.001

BMI(0) (proportion in low category)-0.026-0.0020.020-0.022-0.028-0.0290.296

BMI(0) (proportion in high category)-0.020-0.002-0.034

0.004

0.014

0.029

0.036

0.226

Prior Exacerbations (One or more)

SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)Age

FEV1 %Predicted

Time (years)

Intercept

Effect:CVD Comorbidity-0.0280.036-0.0030.005-0.011

0.200

0.008

0.000

-0.026-0.038-0.040-0.0270.010-0.026-0.0390.195

Proportion of current smokers(0)-0.039-0.008-0.0200.018-0.009-0.027-0.0330.020-0.001

0.003

0.188

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

0.000

0.000

0.000

-0.0010.000-0.001

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.006

0.000

0.025

-0.019

0.001

0.054

0.001

-0.009-0.005

0.010

0.021

0.033

0.216

SGRQ-C score(0)-0.002

0.000

0.000

-0.001

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

-0.0010.000-0.004-0.002

Proportion

with

Other

Comorbidity(0) (Yes vs. No)

0.004

219

Prior Exacerbations (One or more)

BMI (High)-0.007

SGRQ-CBMI (Low)

0.004(Yes vs. No)

mMRC ≥2

Sex (Female)

Fibrinogen (mg/dl)

Age

0.015

Proportion with CVD Comorbidity(0)Current Smoker

FEV1 %Predicted

Other Comorbidity

Time (years)

6MWT (meters)

Intercept

Effect:0.003

0.000

0.002

-0.032

Prior Exacerbations (One or more)

0.013

SGRQ-C

Fibrinogen (mg/dl)-0.006mMRC ≥2

Current Smoker-0.013

Other Comorbidity-0.004

CVD Comorbidity

0.018

BMI (High)Sex (Female)

0.000

BMI (Low)

Age-0.013

6MWT (meters)

FEV1 %Predicted

withTime (years)

Proportion

Intercept

Effect:-0.070

0.174

Prior

Exacerbations(0)(One or more vs.

0.006-0.002Zero)

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

220

表 C - 5 リスク方程式 3b、呼吸困難：1 週間のうちほとんどの日対数日あるいは 0 日に対する係数
95% 信頼区間

変数

係数Intercept-2.571 -4.312-0.830Time (years)

0.039 -0.091

0.168

FEV1% of predictedt-1-0.046 -0.055-0.036Age(0)

0.027

0.007

0.047

Sex(0) (Proportion Female versus Male)

0.215 -0.071

0.501

6MWD(0) (meters)

0.000 -0.002

0.001

BMI(0) (proportion in low category)-0.010 -0.402

0.383

BMI(0) (proportion in high category)

0.259 -0.070

0.589

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes versus No)-0.152 -0.439

0.135

Proportion with Other Comorbidity(0) (Yes versus No) 0.321

0.013

0.629

Proportion of current smokers(0)-0.050 -0.334

0.233

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

0.001 -0.001

0.002

Proportion with mMRC score ≥2(0)0.145 -0.167

0.456

SGRQ-C score(0)

0.058

0.049

0.067

0.072 -0.198

0.342

Proportion with Prior Exacerbations(0)(One or moreversus Zero)Intercept

0.888Time (years)-0.013

0.065

FEV1% of predictedt-1-0.0010.000

Age(0)-0.008 -0.001 -0.002

Sex(0) (Proportion Female vs. Male)-0.017 -0.003 -0.029 -0.002

0.142

6MWT(0) (meters)

0.000

0.000

BMI(0) (proportion in low category)-0.019 -0.002

0.000

0.005

0.000

0.006

0.000

0.000

0.020 -0.017 -0.019 -0.016

0.196

Prior Exacerbations (One or more)

SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)Age

FEV1 %Predicted

Time (years)

Intercept

Effect:

with

CVD

Comorbidity(0)(Yes vs. No)

0.000

0.002 -0.010

Proportion with Other Comorbidity(0)(Yes vs. No)

0.000

0.000 -0.021 -0.027 -0.029 -0.023

0.143

0.006 -0.018 -0.025

0.145

Proportion of current smokers(0)-0.025 -0.005 -0.014

0.015 -0.005 -0.016 -0.023

0.016

0.003

0.003

0.137

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

0.000

0.000

0.000

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.007 -0.001

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.014 -0.015 -0.001

0.030

0.005 -0.007 -0.002

0.002

0.017

0.006

0.153

223

Prior Exacerbations (One or more)

0.023

SGRQ-C

0.001 -0.009 -0.017

mMRC ≥2

0.008

Fibrinogen (mg/dl)

0.161

Current Smoker

BMI (High)

0.030

Other Comorbidity

BMI (Low)

0.017-0.013 -0.002 -0.028

CVD Comorbidity

Sex (Female)

Proportion

6MWT (meters)

Age

0.008

Time (years)

0.002

Intercept
BMI(0) (proportion in high category)FEV1 %Predicted

Effect:or

0.000 -0.001 -0.001 -0.003 -0.001

0.000 -0.007

0.011

0.001

Prior Exacerbations (One or more)

0.000

mMRC ≥20.000

0.000 -0.001

SGRQ-C

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

0.011 -0.002 -0.008

Other Comorbidity

0.000

CVD Comorbidity

vs. -0.011

BMI (High)Exacerbations(0)(One

6MWT (meters)

0.000 -0.001

BMI (Low)

with

Sex (Female)Time (years)
0.000

Age

Intercept-0.002

SGRQ-C score(0)Proportion

FEV1 %Predicted

Effect:

0.002

Prior
more

0.000

0.002 -0.022 -0.004 -0.081

Zero)
6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

224

0.107

表 C - 6 リスク方程式 3c、咳及び痰：1 週間のうちほとんどの日に対する係数
変数

係数95% 信頼区間

Intercept-4.196-6.056-2.336Time (years)-0.041-0.1680.087

FEV1% of predictedt-1-0.006-0.016

0.003

Age(0)

0.023

0.001

0.044

Sex(0) (Proportion Female versus Male)-0.653-0.962-0.344

6MWD(0) (meters)

0.000-0.0020.001

BMI(0) (proportion in low category)

0.111-0.3070.529

BMI(0) (proportion in high category)-0.391-0.747-0.035

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes versus No) -0.505-0.815-0.194

Proportion with Other Comorbidity(0) (Yes versus No) 0.412

0.081

0.743

Proportion of current smokers(0)

1.728

1.397

2.059

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

0.001

0.000

0.003

Proportion with mMRC score ≥2(0)0.005-0.334

0.344

SGRQ-C score(0)

0.035

0.026

0.045

0.405

0.115

0.694

Proportion with Prior Exacerbations(0)(One or moreversus Zero)Intercept

0.948Time (years)-0.011

0.064

FEV1% of predictedt-1-0.001

0.000

0.005

Age(0)-0.008-0.001-0.0030.006

Sex(0) (Proportion Female vs. Male)-0.013-0.003-0.026

0.000

0.155

6MWT(0) (meters)

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.001

BMI(0) (proportion in low category)-0.021-0.0020.021-0.015-0.021-0.0170.209

BMI(0) (proportion in high category)-0.012-0.002-0.028

0.005

0.012

0.023

0.034

0.173

Prior Exacerbations (One or more)

SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)Age

FEV1 %Predicted

Time (years)

Intercept

Effect:BMI (High)CVD Comorbidity-0.017

0.029

0.003

0.001

-0.0100.154-0.003-0.001-0.020-0.032-0.034-0.0280.007-0.020-0.026

0.155

Proportion of current smokers(0)-0.036-0.007-0.0250.007-0.021-0.038-0.0240.011-0.006

0.001

0.154

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.008-0.0010.017-0.016-0.002

0.037

0.004

-0.008-0.003

0.001

0.024

0.011

0.165

SGRQ-C score(0)-0.002

0.000

0.000

-0.001

0.000

0.000

-0.001

0.000

0.000

-0.0010.000-0.003-0.002

Proportion

with

Other

Comorbidity(0) (Yes vs. No)

0.002

227

Prior Exacerbations (One or more)

BMI (Low)-0.006

SGRQ-CSex (Female)

0.002(Yes vs. No)

mMRC ≥2

Age

Fibrinogen (mg/dl)

FEV1 %Predicted

0.013

Proportion with CVD Comorbidity(0)Current Smoker

Time (years)

Other Comorbidity

Intercept

6MWT (meters)

Effect:BMI (Low)

BMI (High)CVD Comorbidity

Other Comorbidity

Current Smoker

Fibrinogen (mg/dl)

mMRC ≥2

SGRQ-C

Prior Exacerbations (One or more)-0.0070.008-0.002-0.001

0.009-0.023-0.005-0.1100.093

AgeSex (Female)-0.012-0.001

0.011-0.004-0.013

6MWT (meters)

FEV1 %Predicted

withTime (years)

Proportion

Intercept

Effect:Prior

Exacerbations(0)(One or more vs.

-0.002Zero)

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

228

表 C - 7 リスク方程式 4、6 分間歩行距離（m）に対する係数
変数

係数95% 信頼区間

Intercept

733.670 679.050 788.300

Time (years)-7.884 -11.038 -4.729

Moderate exacerbationst-1 to t

-1.283Severe Exacerbationst-1 to t

-13.376 -18.610 -8.142

FEV1% of predictedt-1

1.473

Dyspnoeat-1 (% with symptoms several days a week) 6.163-3.906

1.171

1.340

1.775

-3.946 16.273

Dyspnoeat-1 (% with symptoms most days a week)

0.578 -10.291 11.446

Cough & Sputumt-1

1.011-5.7977.819

Age(0)-3.834-4.554-3.114Sex(0) (Proportion Female versus Male)-27.368 -37.762 -16.973

BMI(0) (proportion in low category)-14.100 -28.638 0.438

BMI(0) (proportion in high category)-41.198 -53.104 -29.292

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes versus No)-13.393 -23.958 -2.827

Proportion with Other Comorbidity(0) (Yes versus No) -1.510 -12.734 9.715
Proportion of current smokers(0)-12.480 -23.006 -1.954

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)-0.086

Proportion with mMRC score ≥2(0)-46.406 -57.863 -34.949

SGRQ-C score(0)-1.566-0.135-1.872-0.038-1.261

Proportion with Prior Exacerbations(0) (One or moreversus Zero)-12.303 -22.434 -2.172

Intercept

27.849Time (years)-0.292 1.582

Moderate exacerbationst-1 to t

-0.029 0.092 1.334

Severe Exacerbationst-1 to t

0.012 -0.098 0.206 2.659

FEV1% of predictedt-1-0.054 0.003 0.009 0.017 0.143

Dyspneat-1 (% with symptoms
several days a week)-0.541 0.061 -0.041 0.077 0.215 5.120

Dyspneat-1 (% with symptoms
most days a week)
Cough & Sputumt-1

Age(0)-0.505 0.153 -0.130 0.128 0.614 4.211 3.505

0.060 0.181 -0.098 -0.047 -0.003 -0.098 -0.491 3.428-0.290 -0.050 -0.005 -0.009 -0.121 -0.039 -0.003 -0.005 0.179

Prior Exacerbations

SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

Sex (Female)

Age

Cough&Sputumt-1

Dyspt-1 (most days)

Dyspt-1 (Several)

FEV1 %Predictedt-1

SExact-1 to t

MExact-1 to t

Time (years)

Intercept

Effect:Sex(0)(Proportion

Femalevs.

Male)-0.363 -0.115 -0.311 -0.033 -0.963 -0.150 0.026 0.311 -0.097 5.176

BMI(0) (proportion in low category) -0.888 -0.070 0.103 -0.142 0.463 -0.132 -0.016 -0.006 -0.761 -0.639 7.273

BMI(0)(proportion

in

high

category)
Proportion

with-0.032 0.009 0.164 0.091 -0.816 0.011 -0.095 0.118 0.393 0.240 1.098 5.891

CVD

Comorbidity(0)0.471 0.101 0.128 -0.050 -0.201 0.011 0.090 0.040 -0.576 0.840 0.010 -0.329 5.251(Yes vs. No)

Proportion

with

Other

Comorbidity(0) (Yes vs. No)

Proportion of current smokers(0)0.065 -0.055 -0.086 -0.005 -0.609 0.005 -0.003 -0.090 -1.446 -1.034 0.237 -0.650 -0.912 5.281-1.172 -0.219 0.210 -0.018 -0.747 -0.247 0.231 -0.831 0.043 -0.217 -0.812 0.555 0.082 0.116 4.994

231

Prior Exacerbations

SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

Sex (Female)

Age

Cough&Sputumt-1

Dyspt-1 (most days)

Dyspt-1 (Several)

FEV1 %Predictedt-1

SExact-1 to t

MExact-1 to t

Time (years)

Intercept

Effect:Fibrinogenconcentration(0)(mg/dl)-0.007 -0.001 -0.001 -0.001 0.001 0.000 0.000 0.000 -0.018 -0.003 -0.001 -0.002 -0.001 -0.006 -0.003 0.013

Proportion with mMRC score ≥2(0)0.315 0.179 -0.028 0.057 0.941 -0.014 -0.290 0.063 0.409 -0.037 0.174 -0.264 -0.021 0.072 0.710 0.498 5.656

SGRQ-C score(0)-0.043 -0.006 -0.006 -0.010 0.008 -0.022 -0.028 -0.019 -0.029 0.004 -0.016 -0.001 -0.008 -0.023 -0.016 -0.105 -0.059 0.064

Proportion

with

Prior Exacerbations

SGRQ-CmMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

Sex (Female)

Age

Cough&Sputumt-1

Dyspt-1 (most days)

Dyspt-1 (Several)

FEV1 %Predictedt-1

SExact-1 to t

MExact-1 to t

Time (years)

Intercept

Effect:Prior

Exacerbations(0) (One or more vs. -0.272 -0.046 -1.030 -0.305 0.407 -0.166 -0.098 -0.185 0.036 -0.301 -0.254 0.309 -0.015 -0.020 0.092 -0.663 -0.171 -3.430 3.567
Zero)

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

232

表 C - 8 最終アウトカム方程式 1、SGRQ-C スコアに対する係数
変数

係数95% 信頼区間

Intercept

71.15563.46278.848Time (years)

0.613

0.187

1.038

Moderate exacerbationst-1 to t

0.852

0.515

1.189

Severe Exacerbationst-1 to t

1.909

1.278

2.541

FEV1% of predictedt-0.0060-0.0072 -0.0047

9.62568.2969 10.9543

week)

17.5914

16.1742 19.0086

Cough & Sputumt

5.30774.4332

6MWDt (meters)-0.0266-0.0318 -0.0214

Age(0)-0.373-0.461-0.284Sex(0) (Proportion Female versus Male)-4.318-5.627-3.0096MWD(0) (meters)-0.015-0.022-0.009

BMI(0) (proportion in low category)

1.415-0.333

3.163

BMI(0) (proportion in high category)

0.547-0.925

2.019

1.715

0.438

2.991

No)

1.616

0.257

2.975

Proportion of current smokers(0)0.070-1.211

1.351

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)-0.001-0.0070.005

Proportion with mMRC score ≥2(0)

9.675

8.359

10.990

2.795

1.565

4.025

Dyspnoeat (% with symptoms several days aweek)
Dyspnoeat (% with symptoms most days a

6.1823

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes versus
No)
Proportion with Other Comorbidity(0) (Yes versus

Proportion with Prior Exacerbations(0) (One ormore versus Zero)Intercept

3.922

Time (years)-0.038 0.213

Moderate exacerbationst-1 to t

-0.008 0.013 0.171

Severe Exacerbationst-1 to t

-0.013 -0.013 0.023 0.321

FEV1% of predictedt

0.000 0.000 0.000 0.000 0.001

Dyspneat (% with symptoms
several days a week)-0.089 -0.021 -0.022 0.002 0.018 0.671

Dyspneat (% with symptoms
most days a week)
Cough & Sputumt

6MWDt (meters)-0.129 -0.031 -0.038 -0.017 0.078 0.536 0.458

0.004 0.002 -0.022 0.013 0.001 -0.017 -0.078 0.438

0.000 0.000 0.000 0.000 -0.001 0.000 0.000 0.000 0.003

Prior Exacerbations

mMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)

Age

6MWDt

Cough& Sputumt

Dyspt (most days)

Dyspt (Several)

FEV1 %Predictedt

SExact-1 to t

MExact-1 to t

Time (years)

Intercept

Effect:Age(0)Male)

6MWT(0) (meters)(proportion(proportion

in

low

in

high

category)

Proportion

with

CVD

Comorbidity(0) (Yes vs. No)

Proportion

with-0.126 -0.005 0.014 -0.029 0.065 -0.044 -0.025 -0.017 0.034 -0.082 -0.087 -0.073 0.866-0.046 -0.008 0.018 0.020 -0.137 -0.015 -0.008 0.021 0.013 -0.001 0.026 0.078 0.136 0.718

0.026 0.006 0.014 -0.007 -0.024 0.004 0.013 0.020 0.025 -0.092 0.102 -0.016 -0.003 -0.041 0.632

Other -0.015 -0.006 -0.018 -0.007 -0.054 -0.023 -0.022 -0.024 -0.009 -0.146 -0.126 -0.112 0.012 -0.080 -0.114 0.637

235

Prior Exacerbations

mMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)

Age

6MWDt

Cough& Sputumt

Dyspt (most days)

Dyspt (Several)

FEV1 %Predictedt

SExact-1 to t

-0.147 -0.012 -0.019 0.023 0.152 -0.010 -0.002 0.041 -0.010 -0.010 0.630-0.001 0.000 0.000 0.000 -0.001 0.000 0.000 0.000 -0.002 -0.001 0.000 0.002

category)

BMI(0)

MExact-1 to t

-0.035 -0.005 0.000 -0.001 -0.007 -0.005 -0.002 -0.001 -0.004 0.026

Sex(0) (Proportion Female vs.

BMI(0)

Time (years)

Intercept

Effect:Prior Exacerbations

mMRC ≥2

Fibrinogen (mg/dl)

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

6MWT (meters)

Sex (Female)

Age

6MWDt

Cough& Sputumt

Dyspt (most days)

Dyspt (Several)

FEV1 %Predictedt

SExact-1 to t

MExact-1 to t

Time (years)

Intercept

Effect:Comorbidity(0) (Yes vs. No)

Proportion of current smokers(0) -0.131 -0.015 0.026 -0.010 -0.084 -0.028 0.013 -0.104 -0.003 0.049 -0.018 -0.091 -0.106 0.066 0.004 0.000 0.603

Fibrinogenconcentration(0)(mg/dl)Proportion with mMRC score≥2(0)Proportion

with-0.001 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 -0.002 0.000 -0.001 0.000 0.000 0.000 -0.001 0.000 0.001-0.158 -0.006 -0.017 -0.009 0.036 -0.063 -0.083 -0.037 0.061 -0.140 0.003 0.149 -0.019 -0.036 -0.026 -0.052 0.047 -0.250 0.544

Prior

Exacerbations(0) (One or more -0.083 -0.008 -0.137 -0.046 0.042 -0.029 -0.026 -0.035 0.032 -0.030 -0.033 0.009 -0.047 0.040 -0.003 -0.021 0.000 -0.206 -0.212 0.516
vs. Zero)

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

236

表 C - 9 最終アウトカム方程式 2、ワイブル生存モデルに対する係数
変数

係数95% 信頼区間

Intercept

10.951 9.260

12.642Moderate exacerbationst-1 to t

-0.061 -0.153

0.032

Severe Exacerbationst-1 to t

-0.053 -0.261

0.155

FEV1% of predictedt

0.010 0.001

0.019

Dyspnoeat (% with symptoms several days a week) 0.081 -0.395

0.556

Dyspnoeat (% with symptoms most days a week)-0.044 -0.517

0.429

Cough & Sputumt

0.082 -0.158

0.321

6MWDt (meters)

0.002 0.001

0.004

Age(0)-0.042 -0.062-0.022Sex(0) (Proportion Female versus Male)

0.167 -0.090

0.425

BMI(0) (proportion in low category)-0.334 -0.636-0.032

BMI(0) (proportion in high category)-0.058 -0.337

0.221

Proportion with CVD Comorbidity(0) (Yes versus No) -0.259 -0.492-0.026

Proportion with Other Comorbidity(0) (Yes versus
No)-0.081 -0.358

0.195

Proportion of current smokers(0)-0.173 -0.419

0.074

Fibrinogen concentration(0) (mg/dl)-0.001 -0.002-0.001

Proportion with mMRC score ≥2(0)-0.003 -0.290

0.284

SGRQ-C score(0)0.000 -0.008

0.008

Weibull Scale

0.762 0.665

0.874

1/Weibull Scale

1.312 1.144

1.504

Intercept

Moderate exacerbationst-1

0.863-0.002

0.047

to t

Severe Exacerbationst-1 to t -0.001 -0.025

0.103

FEV1% of predictedt

0.000

0.000

0.005

-0.035 -0.008

0.001

0.021

0.239

-0.038 -0.006

0.000

0.033

0.193

0.008 -0.006

0.005 -0.006 -0.006 -0.011

0.000

Dyspneat (% withsymptoms
several days a week)
Dyspneat (% withsymptoms

0.135

most days a week)
Cough & Sputumt

0.121

Scale

SGRQ

mMRC

Fibrinogen

Current Smoker

Other Comorbidity

CVD Comorbidity

BMI (High)BMI (Low)

Sex

Age

6MWDt

Cough & Sputumt

Dyspt (most days)

Dyspt (Several)

FEV1 %Predictedt

SExact-1 to t

MExact-1 to t

Intercept

Effect:0.0000.000 -0.003

0.004

0.009

0.004

Sex(0) (Proportion Female
vs. Male)BMI(0) (proportion in low

0.003 -0.005-0.012vs. -0.001

BMI(0) (proportion in highcategory)

withComorbidity(0)0.000 -0.027 -0.001 -0.004-0.020category)

Proportion-0.007 -0.008

0.001

0.013

0.127

0.012 -0.017

0.004

0.000 -0.010 -0.026 -0.018

0.147

0.004

0.008 -0.027 -0.006

0.000

0.011

0.010 -0.001 -0.001

0.035

0.003

0.005 -0.013

0.003

0.006

0.000 -0.022

0.003 -0.008

0.134

CVD

(Yes

0.000

0.013

0.115

No)
Proportion

with

Other -0.009 -0.005 -0.005 -0.010 -0.004

0.004 -0.008 -0.001 -0.037 -0.022 -0.003 -0.017 -0.022

0.130

239

Scale

0.000 -0.002 -0.001

SGRQ

0.000

mMRC

-0.008FibrinogenAge(0)

Current Smoker

0.000

Other Comorbidity

Cough & Sputumt

0.000

CVD Comorbidity

Dyspt (most days)

0.000

BMI (High)

Dyspt (Several)

0.000

BMI (Low)

FEV1 %Predictedt

0.000

Sex

SExact-1 to t

0.000

Age

MExact-1 to t

0.000

6MWDt

Intercept
6MWDt (meters)

Effect:0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

-0.006 -0.005

0.002

0.013 -0.007 -0.007

0.006

0.026 -0.007

0.001

0.005 -0.004

0.000 -0.003

0.016 -0.013

SGRQ-C score(0)-0.001

0.000

0.000

0.000 -0.001 -0.001 -0.001

0.001 -0.001

0.000

0.000

0.000 -0.001

0.000 -0.002 -0.002

0.001

Weibull Scale

0.017

0.000

0.000

0.009

0.024

0.004 -0.001

0.004

0.029

SExact-1 to t

Scale

0.000

SGRQ

Current Smoker

0.000

mMRC

Other Comorbidity

0.000

Fibrinogen

CVD Comorbidity

0.000

BMI (High)

0.000

BMI (Low)

0.117

Sex

0.001

Age

0.010 -0.002

6MWDt

0.004 -0.016

Cough & Sputumt

0.002 -0.024 -0.016 -0.005

Dyspt (most days)

0.002 -0.016 -0.004(Yes

Dyspt (Several)

MExact-1 to t
0.006

Comorbidity(0)FEV1 %Predictedt

Intercept-0.024

Effect:vs.

No)
Proportionofcurrent

smokers(0)Fibrinogenconcentration(0) (mg/dl)

Proportion

withscore ≥2(0)

mMRC

0.000

0.003 -0.002

0.001

0.019

0.000

0.000

0.001 -0.004

0.006

0.000

0.141

0.014 -0.004

6MWD: 6 分間歩行距離; BMI: 体格指数; CVD: 心血管疾患; FEV1: 1 秒量; ITT: 治療の意図; mMRC: Modified Medical Research Council; SGRQ-C: St.
George's Respiratory Questionnaire-COPD

240

0.020

D. 血中好酸球数 < 及び ≥ 150/μL x 前治療サブグループの分析
表 D - 1 CUA 血中好酸球数< 及び ≥ 150/μL x 前治療に対する集団特異的な治療効果パラメータ
SGRQ-C* 変化

FEV1 増加
集団

説明

比較対照

平均値
の差

SE

p値

[mL]
C

前治療: MITT

平均ス
コア差

中等度増悪減少

重度増悪減少

SE

p値

RR

SE

p値

RR

SE

p値

FF/VI

128.0013.10<0.001

-2.11

0.89

0.019

0.78

0.06

0.001

0.92

0.15

0.591

FF/VI

113.0012.10<0.001

-1.44

0.77

0.057

0.92

0.06

0.224

0.71

0.10

0.017

UMEC/VI

52.00

15.60

<0.001

-2.22

1.07

0.036

0.78

0.07

0.006

1.01

0.21

0.961

UMEC/VI

61.00

14.90

<0.001

-1.33

0.94

0.147

0.66

0.05

<0.001

0.50

0.08

<0.00

+ EOS <
150/μLD

前治療: MITT+ EOS ≥
150/μL

E

前治療: MITT+ EOS <
150/μLF

前治療: MITT+ EOS ≥

1

150/μLG

前治療:
ICS+LABA +

FF/VI

73.00

15.70

<0.001

-2.56

1.07

0.020

0.74

0.08

0.003

1.17

0.26

0.462

FEV1 増加
集団

説明

比較対照

SGRQ-C* 変化

平均値
の差

SE

p値

[mL]

平均ス
コア差

中等度増悪減少

重度増悪減少

SE

p値

RR

SE

p値

RR

SE

p値

EOS <
150/μL
H

前治療:

FF/VI

74.00

15.90

<0.001

-2.67

0.98

0.007

0.81

0.07

0.022

0.77

0.15

0.173

UMEC/VI

127.0029.90<0.001

-2.33

1.61

0.145

1.08

0.20

0.687

1.05

0.48

0.909

UMEC/VI

66.00

26.00

0.011

-2.44

1.37

0.073

0.84

0.12

0.229

0.54

0.16

0.032

ICS+LABA +EOS ≥150/μL
I

前治療:
LAMA/LABA
or LAMA +EOS <150/μL

J

前治療:
LAMA/LABA
or LAMA +EOS ≥150/μL242

FEV1 増加
集団

説明

比較対照

SGRQ-C* 変化

平均値
の差

SE

p値

[mL]
K

前治療:

平均ス
コア差

中等度増悪減少

重度増悪減少

SE

p値

RR

SE

p値

RR

SE

p値

FF/VI

99.00

37.10

0.008

-7.33

1.90

<0.001

0.73

0.16

0.145

0.66

0.36

0.387

FF/VI

155.0033.30<0.001

-1.78

1.71

0.310

0.81

0.16

0.276

0.81

0.16

0.276

LAMA + EOS< 150/μL
L

前治療:
LAMA + EOS**≥ 150/μL
EOS: 好酸球; FEV1: 1 秒量; FF: フルチカゾンフランカルボン酸エステル; ICS: 吸入ステロイド薬; LABA: 長時間作用性 β2 刺激薬; LAMA: 長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬; RR: 相対リスク; SE: 標準誤差; SGRQ-C: St. George's Respiratory Questionnaire-COPD; UMEC: ウメクリジニウム; VI: ビランテロール*SGRQ 総スコアの変化は 0.9 で割ることにより、モデル計算のための SGRQ-C に変換した[29]。
**サンプルサイズと観察されたイベント数のため、重度増悪 RR は、これらのサブグループでは推計できなかった。重度増悪 RR は、これらのサブグループの中等度増悪 RRと等しいと仮定した。

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