医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。

使 用 上 の 注 意 改 訂 の お 知 ら せ2010 年 6 月
遺伝子組換えヒトエリスロポエチン製剤

生物由来製品
劇薬
処方せん医薬品

エポエチン カッパ（遺伝子組換え）[エポエチンアルファ後続 1]製剤

販 売 元：
製造販売元：

この度、標記製品の「使用上の注意」について、自主改訂を行いましたのでご案内申し上げます。
今後のご使用につきましては、下記内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。
なお、改訂後の添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干日時を要する点をご了承くださいますようお願い申し上げます。

《 使用上の注意（改訂部分）》
改8．その他の注意

訂

後(下線部改訂)改訂前8．その他の注意(1) 省略(1) 省略(2) 心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者に ← 新規追加
おいて，目標ヘモグロビン濃度を 14 g/dL（ヘマトクリット値 42%）に維持した群注 1）では，10 g/dL(ヘマトクリット値 30%)前後に維持した群に比べて死亡率が高い傾向が示されたとの報告がある 1）。
(3) 保存期慢性腎臓病患者における腎性貧血に対する赤 (2) 透析導入前の慢性腎不全患者における腎性貧血の血球造血刺激因子製剤による治療について，目標ヘ赤血球造血刺激因子製剤による治療において，目標モグロビン濃度を 13.5 g/dLに設定した患者注１）でヘモグロビン濃度を 13.5 g/dL に設定した患者注 1）
で，11.3 g/dL に設定した患者と比較して有意に死は，11.3 g/dLに設定した患者に比較して，有意に死亡及び心血管系障害の発現頻度が高いことが示され亡及び心血管系障害の発現頻度が高いことが示さ2)たとの報告がある 。
れたとの報告がある 1)。
(4) 2 型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎 ← 新規追加
臓病患者において，目標ヘモグロビン濃度を 13.0g/dLに設定して赤血球造血刺激因子製剤が投与された患者注１）とプラセボが投与された患者（ヘモグロビン濃度が 9.0 g/dLを下回った場合に赤血球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ，赤血球造血刺激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある 3）。
(5) がん化学療法又は放射線療法による貧血患者注１）に (3) がん化学療法又は放射線療法による貧血患者注１）に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより生存
赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより生4），5）。
期間の短縮が認められたとの報告がある
存期間の短縮が認められたとの報告がある 2），3）。
-1-

改

訂

後 (下線部改訂)

改訂前(6) 放射線療法による貧血患者に赤血球造血刺激因 ← 新規追加
子製剤を投与することにより，腫瘍進展又は局所再発のリスクが増加したとの報告がある 5），6）。
(7) プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者 (4) プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者
注 1）
注 1）に比べて赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けに比べて赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けた患者で血栓塞栓症の発現頻度が高いことが臨床試た患者で血栓塞栓症の発現頻度が高いことが臨床試
験にて示されたとの報告がある7）。
験にて示されたとの報告がある 4）。
(8) がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに (5) がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに伴う貧血患者注 1）に赤血球造血刺激因子製剤を投与
伴う貧血患者注1）に赤血球造血刺激因子製剤を投与しした臨床試験で，プラセボを投与した患者に比べてた臨床試験で，プラセボを投与した患者に比べて死死亡率が高いことが示されたとの報告がある8）。
亡率が高いことが示されたとの報告がある 5）。
注１）

注 1）これらの患者への投与は承認外である。

注 1）これらの患者への投与は承認外である。

［主要文献］（下線部改訂）
1) Besarab A. et al. : N. Engl. J. Med., 339, 584, 1998
2) Singh A.K. et al. : N. Engl. J. Med., 355, 2085, 2006
3) Pfeffer M. A. et al. : N. Engl. J. Med., 361, 2019, 20094) Leyland-Jones B. : J. Clin. Oncol., 23, 5960, 2005
5) Henke M. et al. : Lancet,362, 1255, 2003
6) Overgaard J et al. : J. Clin. Oncol., 27, 15s , 20097) Luksenburg H. et al. : FDA Briefing Document. ODAC., May 4, 2004
8) Smith R.E. Jr. et al. : J. Clin. Oncol., 26, 1040, 2008

【改訂理由】自主改訂「８．その他の注意」の項(2) 心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者に関する記載を追記
心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者において、目標ヘモグロビン濃度を 14 g/dL（ヘマトクリット値 42%）に維持した群は、10 g/dL(ヘマトクリット値 30%)前後に維持した群に比べて、29 か月後の死亡率が高い傾向が示されたとの海外文献報告があるため、追記しました。
本剤の透析施行中の腎性貧血患者における貧血改善効果の目標値は、ヘモグロビン濃度で 10 g/dL（ヘマトクリット値で 30%）前後となっております。
(3) 用語等の記載整備(4) 2型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病患者に関する記載を追記
2 型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病患者において、目標ヘモグロビン濃度を 13.0g/dL に設定して赤血球造血刺激因子製剤が投与された患者とプラセボが投与された患者（ヘモグロビン濃度が 9.0 g/dL を下回った場合に赤血球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ、赤血球造血刺激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中の発現頻度が高いことが示されたとの海外文献報告があるため、追記しました。
なお、本剤の保存期慢性腎臓病患者への適用は承認されておりません。
(5) 引用文献の変更(6) 放射線療法による貧血患者に関する記載を追記
頭部および頚部の腫瘍に対する放射線療法による貧血患者に赤血球造血刺激因子製剤を投与した場合、腫瘍の進展や局所再発リスクの増加が認められたとの海外文献報告があるため、追記しました。
なお、本剤の放射線療法による貧血患者への適用は承認されておりません。
(7) 他の引用文献の挿入に伴う記載整備(8) 他の引用文献の挿入に伴う記載整備
今回の改訂内容につきましては、医薬品安全対策情報（DSU）No.190（2010年6月）に掲載される予定です。

-2-

エポエチンアルファ BS 注「JCR」「効能・効果」「用法・用量」「使用上の注意」全文（下線部改訂）【禁忌 (次の患者には投与しないこと) 】
本剤の成分又は他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチンアルファ製剤に過敏症の患者【効能・効果】
1. 透析施行中の腎性貧血
2. 未熟児貧血【用法・用量】
1. 透析施行中の腎性貧血
投与初期は，エポエチンアルファ(遺伝子組換え）［後続１］として，通常，成人，1 回 3000 国際単位を週 3 回，できるだけ緩徐に静脈内投与する。
貧血改善効果が得られたら，維持量として，通常，成人，１回 1500 国際単位を週 2～3 回，あるいは 1 回 3000 国際単位を週 2 回投与する。
貧血改善効果の目標値はヘモグロビン濃度で 10 g/dL（ヘマトクリット値で 30%）前後とする。
なお，いずれの場合も貧血症状の程度，年齢等により適宜増減するが，維持量での最高投与量は，1 回 3000 国際単位，週 3 回投与とする。
2. 未熟児貧血
通常，エポエチンアルファ(遺伝子組換え）［後続１］として，1 回 200 国際単位/kg を週 2 回皮下投与する。
ただし，未熟児早期貧血期を脱し，ヘモグロビン濃度が10 g/dL（ヘマトクリット値で 30%）前後で臨床症状が安定したと考えられる場合は投与を中止すること。
なお，貧血症状の程度により適宜増減する。

【使用上の注意】
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞等の患者，又はそれらの既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者［他のエリスロポエチン製剤において血液粘稠度が上昇するとの報告があり，血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがあるので観察を十分に行うこと。］(2) 高血圧症の患者［本剤投与により血圧上昇を認める場合があり，また，高血圧性脳症があらわれるおそれがあるので観察を十分に行うこと。］(3) 薬物過敏症の既往歴のある患者(4) アレルギー素因のある患者(5) 脳室内出血及び脳実質内出血を有する未熟児［本剤投与により脳内出血を増悪する可能性がある。］

以上，あるいはヘマトクリット値で 36%以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は，休薬するなど適切な処置をとること。
(5) 本剤投与により血圧上昇を認める場合があり，また，高血圧性脳症があらわれるおそれがあるので，血圧及びヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値等の推移に十分注意しながら投与すること。特に，ヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値は徐々に上昇させるよう注意すること。また，投与中止後もヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値が上昇するおそれがあるので，観察を十分行うこと。血圧上昇を認めた場合には，本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(6) 抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれるおそれがあるので，本剤使用中に貧血の改善がない，あるいは悪化する場合等は同疾患を疑い，赤芽球癆と診断された場合には本剤の投与を中止すること。また，他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチンアルファ製剤への切り替えは避け，適切な処置を行うこと。
(7) 本剤投与により高カリウム血症があらわれるおそれがあるので，食事管理を適切に行うこと。
(8) 本剤投与によりシャントの閉塞や血液透析装置内の残血を認める場合があるので，シャントや血液透析装置内の血流量には十分注意すること。このような場合にはシャントの再造設，抗凝固剤の増量等の適切な処置をとること。
(9) 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり，鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。
＜未熟児貧血＞(1) 本剤の投与は未熟児貧血に限定すること。なお，投与対象はヘモグロビン濃度で 12 g/dL（ヘマトクリット値で 36%）未満を目安とする。また，未熟児貧血におけるヘモグロビン濃度の低下は急速であるため，未熟児貧血発症早期より本剤を投与することが望ましい。
(2) ショック等の反応を予測するため親・兄姉のアレルギー歴等について十分な問診をすること。なお，投与開始時には，本剤の少量を皮内に注射し，異常反応の発現しないことを確認して投与することが望ましい。
(3) 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し，必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で 13 g/dL以上，あるいはヘマトクリット値で 39%以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は，休薬するなど適切な処置をとること。
(4) 本剤投与により血圧上昇を認める場合があるので，血圧及びヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値等の推移に十分注意しながら投与すること。血圧上昇を認めた場合には，本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(5) 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり，鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。

2. 重要な基本的注意＜透析施行中の腎性貧血＞(1) 本剤の投与は貧血症に伴う日常生活活動の支障が認められる 3. 副作用＜透析施行中の腎性貧血＞
腎性貧血患者に限定すること。なお，投与対象はヘモグロビ
本剤の臨床試験の総症例 309 例中 73 例（23.6%）に副ン濃度で 10 g/dL（ヘマトクリット値で 30%）未満を目安と作用が認められた。その主なものは血圧上昇
17 例する。
（5.5%），頭痛6例（1.9%），好酸球増多5例（1.6%），(2) 本剤の投与に際しては，腎性貧血であることを確認し他の貧発疹5例（1.6%）などであった。
血症（失血性貧血，汎血球減少症，アルミニウム蓄積症等）＜未熟児貧血＞には投与しないこと。
本剤は未熟児貧血患児において副作用発現頻度が明確(3) ショック等の反応を予測するため十分な問診をすること。なとなる臨床試験を実施していない。
お，投与開始時あるいは休薬後の初回投与時には，本剤の少(1) 重大な副作用
量を静脈内に注入し，異常反応の発現しないことを確認後，1) ショック，アナフィラキシー様症状：他のエリスロポ全量を投与することが望ましい。
エチン製剤・ダルベポエチンアルファ製剤において，(4) 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値をショック，アナフィラキシー様症状（蕁麻疹，呼吸困
定期的（投与初期には週 1 回，維持投与期には 2 週に 1 回程難，口唇浮腫，咽頭浮腫等）が報告されているので，度）に観察し，必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で 12 g/dL
観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与-3-

療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すを中止し，適切な処置を行うこと。
ること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。ま2) 高血圧性脳症，脳出血：他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチンアルファ製剤において，急激な血圧上た，動物実験（ラット）で出生児の低体重が報告されている。］
昇により，頭痛・意識障害・痙攣等を示す高血圧性脳(2) 授乳中の患者には投与しないことが望ましいが，やむを得ず投症，高血圧性脳出血が報告されているので，血圧等の与する場合は授乳を避けさせること。［授乳中の投与に関する推移に十分注意しながら投与すること。
安全性は確立していない。また，動物実験（ラット）で乳汁中
3) 心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞：他のエリスロポエチン製への移行，並びに出生児の発育の遅延が報告されている。］
剤・ダルベポエチンアルファ製剤において，心筋梗塞，肺梗塞，脳梗塞が報告されているので，観察を十分に 6. 小児等への投与行い，異常が認められた場合には，投与を中止するな
新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していど，適切な処置を行うこと。
ない。
4) 赤芽球癆：他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチンアルファ製剤において，抗エリスロポエチン抗体産 7. 適用上の注意
生を伴う赤芽球癆が報告されているので，このような＜注射液シリンジ及び注射液＞
場合は投与を中止し，適切な処置を行うこと。
(1) 投与時：本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。
5) 肝機能障害，黄疸：他のエリスロポエチン製剤・ダル(2) シリンジ製剤を使用する際は，チップキャップを外し，必要にベポエチンアルファ製剤において，AST（GOT），ALT応じて適当な注射針等を取り付け投与すること。
（GPT），γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害，黄疸が報(3) 使用後の残液は確実に廃棄すること。
告されているので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど，適切な処置を行 8. その他の注意うこと。
(1) エリスロポエチン製剤を投与した未熟児貧血患児において，因果関係は認められないものの未熟児網膜症の発症に関与することを示唆する報告がある。
(2) その他の副作用(2) 心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者において，目5%以上
0.5～5%未満
0.5%未満標ヘモグロビン濃度を 14 g/dL（ヘマトクリット値 42%）に
循 環 器 血圧上昇 心室性期外収縮動悸
維持した群注1）では，10 g/dL(ヘマトクリット値 30%)前後に維皮膚
発疹，瘙痒症
皮膚剥脱持した群に比べて死亡率が高い傾向が示されたとの報告があ肝臓AST(GOT)上昇，る 1）。
ALT(GPT)上昇，(3) 保存期慢性腎臓病患者における腎性貧血に対する赤血球造血
LDH 上昇，刺激因子製剤による治療について，目標ヘモグロビン濃度をγ -GTP 上昇，13.5 g/dLに設定した患者注１）では，11.3 g/dLに設定した患者
ALP 上昇に比較して，有意に死亡及び心血管系障害の発現頻度が高いこ
消 化 器
便秘，下痢とが示されたとの報告がある2）。
感覚器系
頭痛，しびれめまい，熱感，(4) 2 型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病患者
倦怠感，において，目標ヘモグロビン濃度を 13.0 g/dLに設定して赤血筋肉痛
球造血刺激因子製剤が投与された患者注１）とプラセボが投与さ
血液
APTT 延長，血小板数増多れた患者（ヘモグロビン濃度が 9.0 g/dLを下回った場合に赤血血中フィブリノゲン
球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ，赤血球造血刺増加，激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中の発現ヘモグロビン増加，頻度が高いことが示されたとの報告がある 3）。
血小板数減少，(5) がん化学療法又は放射線療法による貧血患者注１）に赤血球造血網状赤血球数増多，刺激因子製剤を投与することにより生存期間の短縮が認めら
白血球数減少，れたとの報告がある4），5）。
白血球数増多，(6) 放射線療法による貧血患者注１）に赤血球造血刺激因子製剤を投好酸球増多与することにより，腫瘍進展又は局所再発のリスクが増加した
そ の 他
鼻咽頭炎
尿酸上昇との報告がある 5），6）。
(7) プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者注1）に比べ4. 高齢者への投与て赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けた患者で血栓塞栓症
本剤の投与に際しては血圧及びヘモグロビン濃度あるいの発現頻度が高いことが臨床試験にて示されたとの報告があはヘマトクリット値等を頻回に測定し，投与量又は投与回る7）。
数を適宜調節すること。［一般に高齢者では生理機能が低(8) がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに伴う貧血下しており，また高血圧症等の循環器系疾患を合併するこ
患者注1）に赤血球造血刺激因子製剤を投与した臨床試験で，プとが多い。］
ラセボを投与した患者に比べて死亡率が高いことが示されたとの報告がある8）。
5. 妊婦，産婦，授乳婦等への投与
注 1）これらの患者への投与は承認外である。
(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましいが，やむを得ず投与する場合には治

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