【レットヴィモカプセル】に関する費用対効果評価[第 1.0 版]【提出者名】日本イーライリリー株式会社【提出日】2022 年 11 月 25 日 (第 1.0 版の提出日)

お願い：資料の無断転載はご遠慮ください。

1

【目次】
0. 要旨 ..................................................................................................... 6
1. 対象となる医薬品･医療機器の性質 ................................................................. 8
1.1 名称 .................................................................................................... 8
1.2 保険償還価格 ........................................................................................ 8
1.3 治療効果のメカニズム............................................................................... 8
1.4 対象疾患 .............................................................................................. 8
1.4.1 保険適用となる疾患 .............................................................................. 8
1.4.2 保険適用となる疾患の追加 ...................................................................... 8
1.4.3 分析対象とする疾患の疫学的性質（有病率、新規発症者数、好発年齢等）................ 8
1.4.4 分析対象とする疾患における当該医薬品･医療機器の使用(見込)者数 ................... 9
1.4.5 当該医薬品･医療機器を使用する患者の主な年齢（層）や性別等 .......................... 9
1.5 使用方法等 ........................................................................................... 9
1.6 対象疾患の治療における当該医薬品･医療機器の位置づけ ................................... 9
1.7 主な有害事象 ...................................................................................... 10
1.8 他国の医療技術評価機関における評価結果................................................... 11
2. 費用効果分析における分析条件の設定 .......................................................... 16
2.1 分析対象とする集団 ............................................................................... 16
2.2 比較対照 ............................................................................................ 16
2.3 分析の立場と費用の範囲 ......................................................................... 16
2.4 効果指標 ............................................................................................ 16
2.5 分析期間 ............................................................................................ 16
2.6 割引率 .............................................................................................. 16
2.7 分析条件の設定の要約 ........................................................................... 16
3. 追加的有用性 ........................................................................................ 17
3.1 クリニカルクエスチョン.............................................................................. 17
3.2 システマティックレビュー ........................................................................... 17
3.2.1 臨床研究の組み入れ基準や除外基準 ........................................................ 17
3.2.2 使用したデータベース .......................................................................... 18
3.2.3 システマティックレビューの実施 ............................................................... 19
3.2.4 検索結果 ......................................................................................... 20
3.2.5 臨床試験の概要 ................................................................................ 22
3.3 クリニカルクエスチョン(異なる比較対照あるいは単群試験) [該当する場合のみ] ........ 30
3.4 システマティックレビュー (異なる比較対照あるいは単群試験) [該当する場合のみ] ..... 30
3.5 既存データの再解析............................................................................... 30
3.6 メタアナリシスの詳細 [該当する場合のみ] .................................................... 30
3.7 間接比較やネットワークメタアナリシスの結果 [該当する場合のみ] ........................ 30
3.8 追加的有用性の有無に関する評価.............................................................. 40
4. 分析方法の詳細 ..................................................................................... 41
4.1 分析方法 ............................................................................................ 41
4.1.1 費用対効果の算出方法 ........................................................................ 41
4.1.2 モデルで使用した仮定 .......................................................................... 41
4.2 分析で使用したパラメータ......................................................................... 42
4.2.1 有効性･安全性等のパラメータの詳細 ........................................................ 45
4.2.2 QOL 値の詳細................................................................................... 572

4.2.3 費用のパラメータの詳細 ....................................................................... 57
5. 分析結果 ............................................................................................. 60
5.1 基本分析(費用対効果評価専門組織で決定された分析枠組みによる分析)の結果 ....... 60
5.1.1 基本分析の増分費用、増分効果、増分費用効果比 ........................................ 60
5.1.2 感度分析 ......................................................................................... 61
5.1.3 分析の妥当性の検討 ........................................................................... 63
5.1.4 分析結果の解釈 ................................................................................ 64
5.1.5 価格調整率の重み [該当する場合のみ] .................................................... 64
5.1.6 価格の引き上げ [該当する場合のみ] ....................................................... 67
5.2 公的介護費用や生産性損失を含めた分析 [該当する場合のみ] ........................... 67
5.3 その他の分析 [該当する場合のみ] ............................................................ 67
6. 再分析用のデータ ................................................................................... 68
7. 実施体制 ............................................................................................. 69
Appendix ................................................................................................ 70
Appendix 0-1: CADTH－Reimbursement Conditions and Reasons................... 71
Appendix 3-1: Search strategy.................................................................. 74
Appendix 3-2: On-going Clinical Trial Databases ....................................... 104
Appendix 3-3: Risk of bias ...................................................................... 105
Appendix 4-1: Cost information .............................................................. 107
参考文献 ................................................................................................ 110

3

略語一覧
略語
AACR
AE
AIC
ALT
ASCO
ASMR
AST
ATC
BIC
BSC
CADTH
CASP
CCDC6
CRD
CT
DTC
ECG
ECOG
EORTC
EORTC QLQ-C30
ESMO
FGFR
FTC
HAS
HR
HRQOL
HTA
ICER
IQWiG
IRC
ITT
KIF5B
KM
LY
MKI
MTC
NA
NCCN
NCOA4

正式表記（英語）
American association foSFr cancer research
Adverse event
Akaike information criterion
Alanine aminotransferase
American society for clinical oncology
Amélioration du service médical rendu
Aspartate aminotransferase
Anaplastic thyroid cancer
Bayesian information criterion
Best supportive care
Canadian agency for drugs and technologies in health
Critical appraisal skills programme
Coiled-coil domain containing 6
Centre for reviews and dissemination
Computerised tomography
Differential thyroid cancer
Electrocardiogram
Eastern cooperative oncology group
European organisation for research and treatment ofcancerEuropean organisation for research and treatment ofcancer quality of life questionnaire–core module
European society for medical oncology
Fibroblast growth factor receptor
Follicular thyroid cancer
Haute autorité de santéHazard ratio
Health-related quality of life
Health technology assessment
Incremental cost-effectiveness ratio
Institut für qualität und wirtschaftlichkeit im
gesundheitswesen
Independent Review Committee
Intention-to-treat
Kinesin family member 5B
Kaplan meier
Life-year
Multikinase inhibitor
Medullary thyroid cancer
Not applicable
National comprehensive cancer network
Nuclear receptor coactivator 4

4

NHS
NICE
OR
ORR
OS
PBAC
PDTC
PedsQLPFS
PRISMA
PS
PTC
QALY
QOL
RAI
RCT
RECISTRETRPSFT
RPSFTM
SD
SE
SEL
SLR
SMC
SMR
TC
TKI
TTD
UK
US
VEGFR

National health service
National institute for health and care excellence
Odds ratio
Overall response rate
Overall survival
Pharmaceutical benefits advisory committee
Poorly differentiated thyroid cancer
Pediatric quality of life inventory
Progression-free survival
Preferred reporting items for systematic reviews andmeta-analyses
Performance status
Papillary thyroid cancer
Quality-adjusted life-year
Quality of life
Radioactive iodine
Randomised controlled trials
Response evaluation criteria in solid tumors
Rearranged during transfection
Rank-preserving structural failure time
Rank-preserving structural failure time modelStandard deviation
Standard error
Selpercatinib
Systematic literature review
Scottish medicines consortium
Service médical rendu
Thyroid cancer
Tyrosine kinase inhibitor
Time-to-treatment discontinuation
United Kingdom
United States
Vascular endothelial growth factor receptor50. 要旨

分析対象技術名 [1.1 節]

レットヴィモカプセル（セルペルカチニブ）

他国の医療技術評価機関における評価結果 [1.8 節]

イギリス（NICE）：条件つき推奨
イギリス（SMC）：条件つき推奨
フランス（HAS）：RET mutant MTC: SMR (low) , ASMR(V), RET Fusion TC: SMR (Insufficient), ASMR (N/A)
ドイツ（IQWiG）: No additional benefit
カナダ（CADTH）：条件つき推奨
オーストラリア（PBAC）：該当なし

対象とする疾患･集団 [2.1 節]RET 融合遺伝子陽性の根治切除不能な甲状腺がん

比較対照技術名 [2.2 節]

レンバチニブ

分析の立場と費用の範囲 [2.3
節]

分析の立場は公的医療の立場、費用の範囲は公的医療費とした。

使用する効果指標 [2.4 節]

QALY のみを使用する。

設定した分析期間 [2.5 節]

25 年

割引率 [2.6 節]

費用･効果ともに年率 2％
対象集団: RET 融合遺伝子陽性の腫瘍を対象とした単群試
験または無作為化比較試験（Randomized Clinical Trial、
RCT）（全ての腫瘍部位、介入および治療ラインを含む）

システマティックレビューのクリニ
カルクエスチョン [3.1/3.3 節]

介入:• セルペルカチニブ• Pralsetinib*• カボザンチニブ**• バンテタニブ***• レンバチニブ• ソラフェニブ
• ベストサポーティブケア（*日本での承認なし、**日本での甲状腺癌の適応症なし、***甲状腺髄様癌の適応症のみ）
比較対照: 薬物療法、プラセボ、ベストサポーティブケア、または無治療
アウトカム: 奏効率、無増悪期間、全生存期間、安全性のいず
れかを含む

システマティックレビュー結果の概要 [3.2/3.4 節]

研究デザイン: RCT、単群試験• 上述のクリニカルクエスチョンに沿って、シスマティック
レビューを実施した。分析ガイドラインには、文献検索終了時点について「分析枠組みが決定された後から

6

1. 対象となる医薬品･医療機器の性質
1.1 名称･販売名：レットヴィモカプセル 40mg/レットヴィモカプセル 80mg
･一般名：セルペルカチニブ
1.2 保険償還価格･保険償還価格：
40mg 1 カプセル 3,680.00 円
80mg 1 カプセル 6,984.50 円（1 日薬価：27,938.00 円）･算定方式：類似薬効比較方式（I）
・比較薬（一般名）：ザーコリカプセル 250mg（クリゾチニブ） 12,146.90 円（1 日薬価：
24,293.80 円）･補正加算：
有用性加算（II）（A=5%）
市場性加算（I）（A=10%）
1.3 治療効果のメカニズム
セルペルカチニブは、RET（REarranged during Transfection、RET）、血管内皮増殖因子受容体（Vascular endothelial growth factor receptor、VEGFR）、線維芽細胞増殖因子受容体（Fibroblast growth factor receptor、FGFR）等のキナーゼ活性を阻害する。セルペルカ
チニブは、RET 融合タンパク等のリン酸化を阻害し、下流のシグナル伝達分子のリン酸化を阻害することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている。
1.4 対象疾患
1.4.1 保険適用となる疾患
RET 融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
RET 融合遺伝子陽性の根治切除不能な甲状腺癌
RET 遺伝子変異陽性の根治切除不能な甲状腺髄様癌
1.4.2 保険適用となる疾患の追加承認時の「RET 融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」に対して、費用対効
果評価の品目の指定（2021 年 11 月）を受け、2022 年 8 月 17 日に報告書を提出している。
その品目の指定後「RET 融合遺伝子陽性の根治切除不能な甲状腺癌」および「RET 遺伝子変異
陽性の根治切除不能な甲状腺髄様癌」が追加となり（2022 年 2 月）、本報告書を提出するものである。
1.4.3 分析対象とする疾患の疫学的性質（有病率、新規発症者数、好発年齢等）
甲状腺癌は最も罹患数の多い内分泌学的悪性腫瘍であり、すべての悪性腫瘍のうちの1%未満である( 1)。日本の2013年における甲状腺癌推定罹患数は15,629例（男性4,233例，女性
11,396例）、人口10万人あたりの年齢で調整していない罹患率は男性6.84、女性17.43、年齢調整罹患率（年齢調整罹患率は1985年モデル人口を基準人口とする。）は男性5.01、女性
13.32であった（甲状腺腫瘍診療ガイドライン作成委員会.2018）(2)。甲状腺癌は、（1）濾胞細胞、（2）C細胞の2種類の細胞に由来し、組織型として（1）に由来する乳頭癌・濾胞癌・低分化癌・未分化癌、（2）に由来する髄様癌などに分類される。甲状腺分化癌（乳頭癌［Papillary thyroid
cancer、PTC］や濾胞癌［Follicular thyroid cancer、FTC］、低分化癌［Poorly
differentiated thyroid cancer、PDTC］）は甲状腺癌の中で最も多く認められており、PTCは8inhibitor）であるソラフェニブ及びレンバチニブが「根治切除不能な甲状腺癌」を適応として国内で承認された。甲状腺腫瘍診療ガイドライン 2018 では、進行・再発甲状腺分化癌に対しては分子標的薬の使用を推奨されているが、奏効率の違いを元に NCCN ガイドライン作成委員会がレンバチニブを preferred agent としている旨が記載されている。進行・再発甲状腺未分化癌に対してはレンバチニブのみが推奨されている(2)。 進行・再発甲状腺髄様癌ではバンデタニブ使用の推奨度が最も高く、次いでレンバチニブ、ソラフェニブの使用が推奨されている(2)。
頭頸部診療ガイドライン 2022 年版( 7)では、放射性ヨウ素内用療法不応の分化型甲状腺癌に対し、レンバチニブあるいはソラフェニブによる治療を行うこと、切除不能・再発甲状腺髄様癌に対し、バンデタニブによる治療を行うことが強く推奨されている。また、甲状腺未分化癌に対し、レンバチニブによる治療を行うことが弱く推奨されている。
国内では RET 融合遺伝子陽性の甲状腺癌および RET 遺伝子変異陽性の甲状腺髄様癌に対して、セルペルカチニブが 2022 年 2 月に承認された。
ガイドラインにおいては、甲状腺腫瘍診療ガイドライン 2018(2)では当時当該薬は未承認であり記載されていない。頭頸部診療ガイドライン 2022 年版(7)では、放射性ヨウ素内用療法不応の分化型甲状腺癌、切除不能・再発甲状腺髄様癌に対してセルペルカチニブの高い抗腫瘍効果が示された事、RET 融合遺伝子陽性の根治切除不能な甲状腺癌、RET 遺伝子変異陽性の甲状腺髄様癌に対して適応追加が決定されたことに言及されている。また、米国の NCCN（National
Comprehensive Cancer Network）の Thyroid Carcinoma のガイドライン 2022 年版ではLIBRETTO-001 試験の結果に基づき、RET 融合遺伝子陽性の切除不能な局所再発または転移性（肺、肝、筋肉、骨、脳転移などを含む）乳頭癌、濾胞癌、Hurthle 細胞癌、未分化癌、髄様癌のいずれの組織型に対してもセルペルカチニブが推奨されている。髄様癌においてはpreferred agent と位置づけられている。
MKI の RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌及び RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌に対する有効性は、投与量減量及び投与中止に至る毒性が見られることにより制限されている。また、甲状腺髄様癌及び甲状腺分化癌のいずれにも化学療法は効果が認められていない。したがって、RET
融合遺伝子陽性甲状腺癌及び RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌に対する MKI による治療はリスクベネフィットの面から十分評価を得ているとは言い難く、アンメットニーズが存在する。選択的 RET 阻害剤の導入により、これを改善する可能性があるものと考えられる。
1.7 主な有害事象
リスク管理計画書に示された重篤な有害事象（重要な特定されたリスク）は、肝機能障害、QT 間
隔延長、過敏症、高血圧、間質性肺疾患である。
肝機能障害･RET 融合遺伝子陽性固形癌、RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌及びその他の RET 活性化腫瘍を含む進行固形癌患者を対象とした国際共同第 I/II 相試験である LIBRETTO-001 試験のうち、RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌症例及び RET 遺伝子変異陽性 MTC 症例において、肝機能障害関連事象は 45.0％（99/220 例）に認められた。グレード 3 以上の発現割合は10.9％（24/220 例）であった。いずれの癌腫においてもグレード 5 及び Hy‘s Law の基準に合致する可能性のある症例は認められなかった。
･臨床試験において、肝機能障害関連事象が高頻度で報告されており、グレード 3 以上の重篤な事象も報告されたこと、海外製販後において、本薬との因果関係が否定できない重篤な肝機能障害が認められていることから、重要な特定されたリスクに設定した。
QT 間隔延長10

･LIBRETTO-001 試験のうち、RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌症例及び RET 遺伝子変異陽性
MTC 症例において、QT 間隔延長関連事象は 17.3%（38/220 例）に認められた。グレード 3の発現割合は 3.2％（7/220 例）であった。いずれの癌腫においてもグレード 4 以上の事象は認められなかった。
･臨床試験において、QT 間隔延長関連事象の発現はほとんどがグレード 1 または 2 であったものの、臨床試験では QT 間隔延長の発現リスクのある患者を除外した上で実施され、本剤投与
後に QTcF（corrected QT interval）値がベースラインから 60msec 以上増加している患者が複数例認められた。一般的に QT 延長に伴う不整脈が発現した場合、重篤な転帰をたどる可能性があることから、重要な特定されたリスクに設定した。
過敏症･LIBRETTO-001 試験のうち、RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌症例及び RET 遺伝子変異陽性
MTC 症例において、過敏症関連事象は 1.8％（4/220 例）に認められた。グレード 3 以上の発現は認められなかった。
･臨床試験において、本剤との因果関係が否定できない重篤例を含む、発疹・発熱等の症状を伴う遅発性の過敏症が認められたことから、重要な特定されたリスクに設定した。
高血圧･LIBRETTO-001 試験のうち、RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌症例及び RET 遺伝子変異陽性
MTC 症例において、高血圧関連事象は 39.5％（87/220 例）に認められた。グレード 3 以上の発現割合は 19.5％（43/220 例）であった。
･臨床試験において、高血圧関連事象が一定の頻度で報告されており、グレード 3 以上の重篤な事象も報告されたこと、また海外製造販売後において、本剤との因果関係が否定できない重篤例が認められていることから、重要な特定されたリスクに設定した。
間質性肺疾患・LIBRETTO-001 試験のうち、RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌症例及び RET 遺伝子変異陽性
MTC 症例において、間質性肺疾患関連事象は 1.8％（4/220 例）に認められた。グレード 3 以
上の事象は認められなかった。
・臨床試験において、間質性肺疾患関連事象の発現はすべてグレード 1 または 2 であった。しかしながら、一般的に間質性肺疾患が発現した場合、重篤な転帰を辿る可能性があること、及び海外製造販売後において本剤との因果関係が否定できない重篤例が認められていることから、重要な特定されたリスクに設定した。

1.8 他国の医療技術評価機関における評価結果【主要国における評価の一覧表】
･ 医薬品
国名
機関名

イギリス

NICE

SMC

評価結果 (記載例)･ 推奨/非推奨/条件つき推奨(具体的に:Managed access agreement)/その他 ()
･ 評価ステータス: 最終ガイダンス/ドラフト/その他()
･ 推奨/非推奨/条件つき推奨(具体的に:
)/そ
の他(
)

リスト価格
(現地通貨
建)
£4,368(without
VAT)(80mgx56
カプセル)

11

フランス

HAS

ドイツ

IQWiG

カナダ

CADTH

オーストラリア

PBAC･SMR: "Faible" (LOW) for MTC, "Insuffisant"(INSUFICIENT) for RET fusion TC･ASMR: I/II/III/IV/V･効率性評価: あり(主な ICER の値:
)/評価
中/未実施
･
Major/Considerable/Minor/Unquantifiable/No additional benefit･ 推奨/非推奨/条件つき推奨(具体的に:
)/そ
の他()
該当なし

-

€1,657.15(80mgx56
カプセル)-【各国における費用対効果評価の詳細】
1. 評価の有無の一覧
国名
機関名
評価結果の有無イギリス
NICE
あり/ なし/ 評価中(ドラフトあり/なし)/不明
SMCあり/ なし/ 評価中/不明
フランス
HAS
あり/ なし/ 評価中/不明
ドイツ
IQWiG
あり/ なし/ 評価中/不明
カナダ
CADTH
あり/ なし/ 評価中/不明
オーストラリアPBACあり/ なし/ 評価中(ドラフトあり/なし)/不明
2. 評価結果の詳細
国名
機関名
評価結果の URL など
評価対象技術評価結果
条件付き推奨の場合は、その条件の詳細評価対象疾患使用方法 (※)

比較対照
主要な増分費用効果比の値

イギリス（イングランド/ウェールズ）NICE

https://www.nice.org.uk/guidance/ta742
セルペルカチニブ
条件つき推奨Managed access agreement
既治療のRET 融合遺伝子陽性甲状腺癌：
ソラフェニブおよび/またはレンバチニブによる前治療後に全身療法を必要とする進行性 RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌の成人患者
RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌：
12 歳以上の進行性 RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌で、カボザ
ンチニブおよび/またはバンデタニブによる前治療後に全身療法を必要とする成人および青年
体重に基づき、下記の用量で経口投与する。
50kg 未満:120mg を 1 日 2 回
50kg 以上:160mg を 1 日 2 回
ベストサポーティブケア
ICERs around £30,000 per QALY gained

国名

イギリス（スコットランド）

機関名

SMC

12

評価結果の URL など
評価対象技術評価結果

条件付き推奨の場合は、その条件の詳細評価対象疾患使用方法 (※)

比較対照
主要な増分費用効果比の値

https://www.scottishmedicines.org.uk/medicinesadvice/selpercatinib-retsevmo-tc-full-smc2370/
セルペルカチニブ
条件つき推奨（Accepted for use within NHS Scotland on aninterim basis subject to ongoing evaluation and future
reassessment）
N/A
既治療のRET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌：
12 歳以上の進行性 RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌で、カボザ
ンチニブおよび/またはバンデタニブによる前治療後に全身療法を必要とする成人および青年
RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌：
ソラフェニブおよび/またはレンバチニブによる治療後に全身療法を必要とする進行性 RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌の成人患者
体重に基づき、下記の用量で経口投与する。
50kg 未満:120 mg を 1 日 2 回
50kg 以上:160 mg を 1 日 2 回
ベストサポーティブケアBase-case ICERs (as submitted by the company):
MTC: selpercatinib vs BSC £48,965
MTC: selpercatinib vs cabozantinib £37,277
RET fusion TC: selpercatinib vs BSC £58,499

国名

フランス

機関名

HAS

評価結果の URL など
評価対象技術評価結果

条件付き推奨の場合は、その条件の詳細評価対象疾患使用方法 (※)

比較対照

https://www.has-sante.fr/jcms/p_3271751/fr/retsevmoselpercatinib
セルペルカチニブ
既治療の RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌• SMR:"Faible" (LOW)• ASMR:V
RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌• SMR:"Insuffisant" (INSUFICIENT)• ASMR:N/A
N/A
既治療の RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌：
12 歳以上の進行性 RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌で、カボザ
ンチニブおよび/またはバンデタニブによる前治療後に全身療法を必要とする成人および青年
既治療の RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌
体重に基づき、下記の用量で経口投与する。
50kg 未満:120mg を 1 日 2 回
50kg 以上:160mg を 1 日 2 回
適応外で使用される可能性のある一部の MKI、化学療法、分子標的薬（RET 融合遺伝子に特化した薬で、承認を得ている比較薬剤は存在しない）

13

主要な増分費用効果比の値

N/A（効率性評価未実施）

国名

ドイツ（早期有用性評価）

機関名

IQWiG

評価結果の URL など
評価対象技術評価結果

条件付き推奨の場合は、その条件の詳細評価対象疾患使用方法 (※)

比較対照

主要な増分費用効果比の値

https://www.g-ba.de/beschluesse/4999/
https://www.g-ba.de/beschluesse/5001/
セルペルカチニブ
既治療のRET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌• No additional benefit (due to lack of comparativedata)
RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌• No additional benefit (due to lack of comparative
data)
N/A
既治療の
RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌• １２歳以上の進行した RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌で、カボザンチニブおよび/またはバンデタニブによる前治療
後に全身療法を必要とする成人および青年。
RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌• ソラフェニブおよび/またはレンバチニブによる前治療後に全身療法を必要とする、RET 融合遺伝子陽性の進行甲状腺癌（成人）。
体重に基づき、下記の用量で経口投与する。
50kg 未満: 120mg を 1 日 2 回
50kg 以上: 160mg を 1 日 2 回
既治療の
RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌• カボザンチニブ• バンデタニブ• ベストサポーティブケア
RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌• ソラフェニブ
• レンバチニブ• ベストサポーティブケア
N/A

国名

カナダ

機関名

CADTH

評価結果の URL など
評価対象技術評価結果
条件付き推奨の場合は、その条件の詳細

https://www.cadth.ca/selpercatinib-1
https://www.cadth.ca/selpercatinib-0
セルペルカチニブ
RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌：条件つき推奨
RET 遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌：条件つき推奨
Appendix 0-1 に Reimbursement Conditions and Reasonsを添付

14評価対象疾患

使用方法(※)

比較対照
主要な増分費用効果比の値

進行性または転移性の RET 融合遺伝子陽性の DTC に対する 2 次
または後続の全身治療を必要とするレンバチニブおよび/またはソラ
フェニブによる前治療を受けた患者（成人）
12 歳以上の RET 遺伝子変異甲状腺髄様癌患者（未治療の RET
遺伝子変異 MTC（ファーストライン治療）および治療歴のある RET
遺伝子変異 MTC（セカンドライン治療およびそれ以降の治療）を含
む）。
体重に基づき、下記の用量で経口投与する。
50kg 未満: 120mg を 1 日 2 回
50kg 以上: 160mg を 1 日 2 回
既治療：（モニタリングと緩和ケアからなる）ベストサポーティブケア
未治療：バンデタニブ
既治療：
RET Fusion TC: vs BSC $402,705, ($405,245 including
RET testing)
MTC: vs BSC $347,785 ($348,105 including RET testing)
未治療：
MTC: vs vandetanib $350,341 ($350,703 including RET
testing)15

2. 費用効果分析における分析条件の設定
2.1 分析対象とする集団
2022 年 5 月 27 日に実施された費用対効果評価専門組織において決定された分析対象とする集団について以下に示す。
・RET 融合遺伝子陽性の根治切除不能な成人甲状腺癌患者
なお、小児と甲状腺髄様癌については以下の理由で除外した。
• RET融合遺伝子陽性の根治切除不能な甲状腺癌については、小児の症例は限定的である。
• RET遺伝子変異陽性の根治切除不能な甲状腺髄様癌については、稀な症例であり、非小細胞肺癌や甲状腺癌と総合したときに当該集団が占める割合も限定的である。
2.2 比較対照
2022 年 5 月 27 日に実施された費用対効果評価専門組織において決定された比較対照技術と選定理由について以下に示す。
分析対象とする集団
RET 融合遺伝子陽性の根治切除不能な成人甲状腺癌患者

比較対照技術名
レンバチニブ

比較対照技術を選定した理由⚫ セルペルカチニブにより代替されると想定される薬剤のうち、治療効果がより高いと考えられるため。

2.3 分析の立場と費用の範囲
HTA ガイドライン( 8)に基づき、分析の立場は公的医療の立場、費用の範囲は公的医療費とした。
2.4 効果指標
HTA ガイドラインに基づき、効果指標は QALY とした。
2.5 分析期間HTA ガイドラインに基づき、本剤の費用対効果を評価するのに十分に長い期間として、分析期間
は 25 年に設定した。
2.6 割引率
HTA ガイドラインに基づき、割引率は費用･効果ともに年率 2％とした。
2.7 分析条件の設定の要約
下表に、分析を実施する集団ごとに 2.1 節から 2.6 節までの内容をまとめた。
分析対象とする集団
比較対照
比較対照を選定した理由
分析の立場と費用の範囲
効果指標
分析期間
割引率

RET 融合遺伝子陽性の根治切除不能な成人甲状腺癌患者
レンバチニブ• セルペルカチニブにより代替されると想定されるもののうち、治療効果がより高いと考えられるため。
公的医療の立場
公的医療費のみ
QALY
25 年
費用･効果ともに年率 2％

16

3. 追加的有用性
セルペルカチニブの追加的有用性に対する文献レビューは、下記について実施した。
3.1 クリニカルクエスチョン
クリニカルクエスチョンを下記の通り設定した。
表 3-1 システマティックレビュー（Systematic literature review、SLR）のクリニカルクエ
スチョン
•
対象集団

介入

比較対照

アウトカム

研究デザイン
文献検索期間RET 融合遺伝子陽性の腫瘍を対象とした単群試験または無作為化比較試験• （MTC、PTC、DTC を含む）甲状腺癌を対象とした無作為化比較試験（Randomized Clinical Trial、RCT）• セルペルカチニブ• Pralsetinib*• カボザンチニブ**• バンテタニブ***• レンバチニブ• ソラフェニブ
• ベストサポーティブケア（*日本での承認なし、**日本での甲状腺癌の適応症なし、***日本では甲状腺髄様癌の適応症のみ）
薬物療法、プラセボ、ベストサポーティブケア、または無治療
下記のいずれかを少なくとも一つ含む• 奏効率• 無増悪期間• 全生存期間• 安全性• RCT、単群試験～2022 年 9 月

3.2 システマティックレビュー
定義したクリニカルクエスチョンに基づき、システマティックレビューを実施した。詳細を下記に示す。
3.2.1 臨床研究の組み入れ基準や除外基準
システマティックレビューにおける臨床試験等の組み入れ基準および除外基準を表 3-2 に示す。
表 3-2 臨床研究の組み入れ基準と除外基準
項目
対象患者・研究デザイン

治療組み入れ基準• RET 遺伝子異常の甲状腺癌を対象とした単群試験または無作為化比較試験• 甲状腺癌（MTC、PTC、DTC を含む）の RCT• システマティックレビュー
下記のいずれかの薬剤を含む• セルペルカチニブ• Pralsetinib

除外基準• RET 遺伝子異常の甲状腺癌を対象としていない単群試験または甲状腺癌を対象としていない RCT•

どの治療群も左記の薬剤を含ま
ない研究

17

項目

比較対照

アウトカム

研究デザイン

検索期間
言語

組み入れ基準• カボザンチニブ• バンテタニブ• レンバチニブ• ソラフェニブ
• 薬物療法• プラセボ• ベストサポーティブケア• または無治療
下記のアウトカムのうちいずれかを含む：• 奏効率• 無増悪期間• 全生存期間• 安全性• RCT• 単群試験

••～2022 年 9 月
英語

除外基準

•

対象薬剤に対して、非薬理学的治療（例：手術、補完療法）を比較している研究•

左記のアウトカムをひとつも含ま
ない研究

•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

観察研究
前臨床試験
症例報告
解説およびレター
コンセンサスレポート
非システマティックレビュー
症例対照研究横断的調査なし
左記以外の言語

3.2.2 使用したデータベース
3.2.2.1 論文
上記で定義したクリニカルクエスチョンに基づき、以下のデータベースを用いて論文検索を行った。
•

Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE ®)ALL および MEDLINE® In-Process•

Excerpta Medica Database (EMBASE ®)•Evidence-Based Medicine Reviews (Cochrane Database of Systematic
Reviews, ACP Journal Club, Database of Abstracts of Reviews ofEffects, Cochrane Clinical Answers, Cochrane Central Register ofControlled Trials, Cochrane Methodology Register, Health Technology
Assessment および NHS Economic Evaluation Database)

これらのデータベースは、すべて主要な HTA 機関の要件と一致しており、コクラン共同計画が推奨しているものである。検索式は Appendix 3-1 に記載した。
3.2.2.2 国際学会の抄録公表された試験の検索結果を補完するために、以下の通り主要な国際学会の関連する抄録を検
索した。

18

結果は、PRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and MetaAnalyses)のフローチャートを用いて示した。
3.2.3.2 原著を用いたデータ抽出
データの抽出は、1 名で実施された。システマティックレビューに含まれる文献については、学術
雑誌のウェブサイトを参照し、出版訂正や電子補足資料の有無を確認した。なお、「3.2.2.3 進
行中の臨床試験データベース」からのデータは、査読を経ていないため抽出しなかった。抽出されたデータは、別の 1 名が検証、および妥当性の確認を行った。データ抽出者と検証者の間での不一致は、実施した 2 名とは別の 1 名を交えて確認の上最終確定した。
各研究からは、以下のデータが抽出された。
• 書誌情報と治療• ベースライン時の患者特性• その他のデータ（試験治療中止後の治療、試験治療中止後の各種治療の患者割合）• フォローアップ期間（中央値）• 有効性評価項目• 安全性評価項目
3.2.4.3 バイアスリスクの評価
RCT については、RCT は、NICE（National Institute for Health and Care Excellence）
が推奨する基準( 9)で評価した（2012 年発行、2016 年最終更新）。
単群試験は、CASP(Critical Appraisal Skills Program)コホート研究チェックリストによって評価された（詳細は Appendix 3-3 に記載）。
3.2.4 検索結果
システマティックレビューの実施は下記の通りである。
• SLR1 は 2019 年 9 月に実施、検索対象期間は 2015 年 1 月～2019 年 9 月までの期間。
• SLR2（第 1 回目更新）は 2020 年 10 月に実施、検索対象期間は前回実施後～2020
年 10 月までの期間。
• SLR3（第 2 回目更新）は 2021 年 7 月に実施、検索対象期間は前回実施後～2021
年 7 月までの期間。
• SLR4（第 3 回目更新）は 2022 年 9 月に実施、検索対象期間は前回実施後～2022
年 9 月までの期間。
データベース及びその他の情報を含めて合計 8,770 件（データベース検索で同定された論文件
数：5,521 件+その他の情報源で同定された論文件数：3,249 件）が同定され（SLR1:8,445
件、SLR2:160 件、SLR3:99 件、SLR4:66 件）、重複除外の結果、合計 7,355 件をタイトルと抄録でスクリーニングし、3,455 件がフルテキストレビューの対象となった。フルテキストレビューの結果、79 件が同定された。下記に PRISMA フロー図を用いて結果を示す。

20

更新を含めた計 4 回の検索で同定された試験の中で、DTC/PTC に関連する試験は 10 試験であり、そのうちの 3 試験が RET 融合遺伝子陽性の甲状腺癌を対象とした試験であった（詳細は「3.2.5 臨床試験の概要」に示す）。
3.2.5 臨床試験の概要
SLR で同定された試験の概要を下記に記載する。

22図 3-2 SELECT 試験におけるレンバチニブとプラセボのカプランマイヤー曲線
Intention-to-treat population

Abbreviations: CI: confidence interval; NE: not estimable; PFS: progression-free survival; TKI:
tyrosine kinase inhibitor.
Source: Schlumberger et al. (2015)(13)34

図 3-4 SELECT 試験におけるレンバチニブとプラセボの RPSFT 法による調整および無調整のカプランマイヤー曲線（全生存期間）

Abbreviations: CI: confidence interval; HR: hazard ratio; Pl: Placebo; RPSFT: rank preserving
structural failure time model.
Source: NICE TA535.(21)37

4. 分析方法の詳細
4.1 分析方法
4.1.1 費用対効果の算出方法
本分析は、RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌に対するセルペルカチニブとレンバチニブの費用対効果を評価するため分割生存時間モデル（Partitioned Survival model、図 4-1）により費用対効果分析を実施した。健康状態は以下のように、「無増悪生存」、「増悪後の生存」、「死亡」と定義されている。
各健康状態の定義は以下である。
• 無増悪生存: 患者の病状が安定または奏効している状態で、進行していない。この状態では、治療、管理、症状の医学的管理、グレード 3/4 の有害事象の管理に関連する費用が発生すると想定する。また、患者は増悪後の生存と比較して、効用は高くなる。
• 増悪後の生存: 患者が固形癌に対する奏効判定基準（Response Evaluation Criteria in
Solid Tumors、RECIST）を満たし、病勢が進行している状態である。この状態では、その後の抗がん剤治療を受け、治療、管理、症状の医学的管理、ターミナルケアに関連する費用が発生する可能性がある。また、無増悪生存の場合と比較して、患者の効用は低くなる。
• 死亡
図 4-1 分割生存時間モデル

4.1.2 モデルで使用した仮定
費用効果モデルの構造と引用データには、以下のような仮定が含まれている。

▪

LIBRETTO-001 試験での転帰は実臨床を反映するものであり、特定の RET 遺伝子異常でのパターンを全体の患者の代表としてとらえていること、治療効果は異なる RET 遺伝子異常に対しても一貫していることを想定している。

41

4.2.1 有効性･安全性等のパラメータの詳細
無増悪生存期間および全生存期間
無増悪生存期間と全生存期間のデータに、様々な関数を当てはめた。分布のあてはまりの評価の結果
を表 4-3 に示す。カプランマイヤー曲線への視覚的な適合は、図 4-2 と図 4-3 に示されている。
表 4-3 RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌の無増悪生存期間と全生存期間のモデル評価
PFS
Function

OS
Rank
(AIC)

Rank
(BIC)

Rank
(AIC)

Rank
(BIC)

1644.716

51620.51642.96

41619.71642.05

3

71619.11645.93

651617.31639.7

1

1

10

6

1618.51640.8

2

2

16

14

1625.7

1648.014

83439.36

41620.71647.67

73425.12

11622.51653.8991

21624.41660.2

12

14

14

16

1624.21660.0

11

13

12

15

1622.71658.5

10

12

3

9

1624.41678.012

163439.24

31619.41655.24

103455.67

81621.71657.58

113469.73517.217

171631.01666.717153402.23473.55

101625.71679.3

14

17

AIC

BIC

AIC

BIC

Exponential

3461.93485.715

13

1626.8

Weibull

3453.83482.3

Gamma

3446.23474.7

13

12

11

11

Generalised Gamma

3420.9Lognormal

3420.23454.193448.7

8

Loglogistic
Gompertz

3424.83453.33463.93492.4

Spline Knot 1

3406.0Spline Knot 23387.0Spline Knot 33384.23427.0Stratified Weibull

3457.83505.3Stratified Gamma

3446.53494.0Stratified Generalised Gamma

3388.93460.2Stratified Lognormal

3391.7

Stratified Loglogistic

3408.0Stratified Gompertz
Stratified Spline Knot 1

45

(B) Stratified functions

AIC = Akaike information criterion; PFS = progression-free survival; RET = REarranged during Transfection.

47

図 4-3 RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌の全生存関数(A) Unstratified functions (treatment included as a covariate)

AIC = Akaike information criterion; OS = overall survival; RET = REarranged during Transfection.

48

(B) Stratified functions (treatment included as a stratification factor)

AIC = Akaike information criterion; OS = overall survival; RET = REarranged during Transfection.

49

また、各確率分布による当該時点での生存割合の推定値を表 4-4 及び表 4-5 に示す。

50

表 4-4 各確率分布による生存割合（無増悪生存期間）
Selpercatinib
Parametric Curves

MedianPFS (inmts)

Lenvatinib

3 year

5 year10 year

20 yearsurvival

survival

survival

survival

MedianPFS (inmts)

Fit Rankings

3 year

5 year10 year

20 yearsurvival

survival

survival

survival

AIC

BIC

Exponential

18.41

26.14%

10.62%

1.12%

0.01%

15

13

Weibull

17.72

22.12%

6.79%

0.28%

0.00%

13

12

Gamma

17.49

21.16%

6.42%

0.30%

0.00%

11

11

Generalised Gamma

15.88

23.19%

11.12%

2.86%

0.45%

9

7

Lognormal

15.42

23.47%

12.09%

3.79%

0.86%

8

5

Loglogistic

16.57

23.91%

12.62%

4.79%

1.73%

10

6

Gompertz

18.41

26.44%

11.07%

1.35%

0.03%

16

14

Spline Knot 1

18.87

33.37%

20.28%

7.08%

1.24%

6

4

Spline Knot 2

18.41

26.74%

11.19%

1.29%

0.02%

2

1

Spline Knot 3

18.64

28.73%

13.75%

2.42%

0.09%

1

2

Stratified Weibull

18.18

25.65%

10.11%

0.97%

0.01%

14

16

Stratified Gamma

18.18

25.35%

9.89%

0.93%

0.01%

12

15

Stratified Generalised Gamma

18.87

33.29%

21.42%

9.88%

3.64%

3

9

Stratified Lognormal

19.10

34.30%

22.92%

11.55%

4.91%

4

3

Stratified Loglogistic

18.41

31.79%

20.31%

10.12%

4.74%

7

8

Stratified Gompertz

18.64

29.19%

15.45%

5.07%

1.76%

17

17

Stratified Spline Knot 1

18.64

30.45%

15.97%

3.69%

0.27%

5

10

51

表 4-5 各確率分布による生存割合（全生存期間）
Selpercatinib
Parametric Curves

MedianOS (inmts)

Lenvatinib

3 year

5 year10 year

20 yearsurvival

survival

survival

survival

MedianOS (inmts)

Fit Rankings

3 year

5 year10 year

20 yearsurvival

survival

survival

survival

AIC

BIC

Exponential

37.28

51.85%

33.37%

11.09%

1.22%

16

5

Weibull

31.99

45.56%

22.63%

2.96%

0.02%

6

4

Gamma

32.22

46.30%

24.60%

4.60%

0.14%

5

3

Generalised Gamma

37.05

51.42%

35.77%

17.73%

6.56%

3

6

Lognormal

39.12

52.75%

38.59%

21.88%

10.35%

1

1

Loglogistic

34.75

49.48%

32.81%

15.98%

6.91%

2

2

Gompertz

31.53

44.47%

16.13%

0.02%

0.00%

14

8

Spline Knot 1

34.06

48.73%

28.14%

6.49%

0.28%

7

7

Spline Knot 2

33.14

47.52%

25.87%

4.80%

0.11%

9

9

Spline Knot 3

33.60

48.15%

27.12%

5.72%

0.19%

12

14

Stratified Weibull

33.60

48.04%

26.69%

5.34%

0.15%

11

13

Stratified Gamma

34.06

48.70%

28.23%

6.87%

0.38%

10

12

Stratified Generalised Gamma

33.37

47.80%

26.13%

4.81%

0.10%

12

16

Stratified Lognormal

44.19

55.64%

42.69%

26.58%

14.32%

4

10

Stratified Loglogistic

37.51

51.89%

36.32%

19.41%

9.24%

8

11

Stratified Gompertz

31.30

43.71%

14.61%

0.01%

0.00%

17

15

Stratified Spline Knot 1

34.29

48.94%

28.30%

6.54%

0.28%

14

17

52

図 4-4 RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌の無増悪生存期間及び全生存期間の予測(A) 無増悪生存期間(Spline Knot 3)(B) 全生存期間(Gamma)

KM: Kaplan-Meier; PSM: propensity score matching

治療開始から中止までの期間（Time-to-Treatment Discontinuation、TTD）
ベースケースでは、治療期間は無増悪生存期間と同一とした。

54

有害事象
各介入における有害事象発生確率は、臨床試験データに基づいて算出した。費用や健康関連 QOL に重要な影響を及ぼす可能性の高い有害事象に着目し、グレード 3 以上の有害事象で、介入間で頻度に 2％以上の差があるもの（2％は試験で用いられた基準）を対象とした。各有害事象に関連する費用と QOL 値の減少（報告されている場合）はモデルに含め、最初のモデルサイクルに使用した。
有害事象の発生割合を表 4-7 に示す。確率的感度分析では、有害事象が発生する確率は、事象が発生した患者数とリスクのある患者数に基づくベータ分布からサンプリングされた。
費用および QOL 値の減少、有害事象の継続期間を表 4-8 に示す。確率的感度分析では、費用およ
び QOL 値の減少、有害事象の継続期間はいずれもガンマ分布に従うとみなしサンプリングされた。標
準誤差は、平均値の 10％とした。

555. 分析結果
5.1 基本分析(費用対効果評価専門組織で決定された分析枠組みによる分析)の結果
費用対効果評価専門組織で決定された分析枠組みに基づき、対象集団に対して下記の通り分析を実施した。
･ 実施した分析■ 費用効果分析 （増分費用効果比を算出する）□ 費用最小化分析 （効果は同等として費用を比較する）

5.1.1 基本分析の増分費用、増分効果、増分費用効果比
分析の結果および費用の内訳は下記の通りである。
･ 分析結果の要約
効果

増分効果(QALY)(QALY)

評価対象技術4.75

2.41

比較対照技術2.34

費用 (円)
37,291,720

増分費用

ICER(円(円)/QALY)

21,316,087

8,846,582

15,975,633･ 費用の内訳の詳細
評価対象技術（円）比較対照技術（円）34,301,645

14,298,133

薬剤投与

115,745

60,339モニタリング

8,546

0

717

1,852

34,426,652

14,360,324

薬剤費

有害事象の治療小計454,545

遺伝子検査
疾患管理費
無増悪期

1,383,209

716,792

増悪期

316,794

127,585

1,700,003

844,376

小計

その他の費用00

終末期治療

710,520

770,933

小計

710,520

770,933

総費用

37,291,720

15,975,633

後治療

60

5.1.2 感度分析
基本分析に対する感度分析の結果を述べる。
主要パラメータについて一次元感度分析を実施し、増分費用を下記のトルネード図に示した。
図 5-1 一次元感度分析

確率的感度分析の結果、費用効果平面上の散布図および費用効果受容曲線を下記に示す。
表 5-1 確率的感度分析

61図 5-2 費用効果平面上の散布図

図 5-3 費用効果受容曲線

シナリオ分析として、Model averaging を用いた分析を行った。Method1 においては表 4-3 に示したすべての分布を、Method2 においては上記基準（25 年後の生存割合が本剤或いはレンバチニブにおいて 10%を超える分布を除外）を満たす分布を用いた model averaging を行うものである。表 5-2 にシナリオ分析の結果を記載する。

62

プログラミングの検証は、分析結果、計算、参照したデータ、モデルインターフェース、コード（Visual Basic for Applications）の確認を含んでいる。
さらに、医療経済専門家によるモデルの検証も別途実施した。

交差妥当性
他のモデルとの比較による妥当性の評価は、比較に適切なモデルが利用可能な場合に実施されることとした。今回対象とした RET 融合遺伝子陽性の癌での経済評価は存在しなかったことから、交差妥当性の検討は不可能であった。

外的妥当性
モデルの予測値とモデル構築に使用された研究の結果およびモデル構築に使用されなかった研究の結果との比較が行われた。
5.1.4 分析結果の解釈

対象集団

RET 融合遺伝子陽性甲状腺癌

比較対照

レンバチニブICER の基準値□ 通常の品目 ■ 配慮が必要な品目□ 費用削減あるいはドミナント □ 500 万円以下 (750 万円以下)

ICER の所属する確率■

500 万円超 (750 万円超)かつ 750 万円以下 (1125 万円以下)が最も高いと考える区□ 750 万円超 (1125 万円超)かつ 1000 万円以下 (1500 万円以下)

間□ 1000 万円超 (1500 万円超)
□ 効果が同等（あるいは劣り）、かつ費用が高い
評価対象集団における ICER/QALY は 8,846,582 円/QALY であり、確率そのように判断した理的感度分析における結果も同様の傾向を示していることから、価格調整の閾由

値（配慮が必要とされた品目）における「500 万円超 (750 万円超)かつ750 万円以下 (1125 万円以下) 」の区分に相当すると考える。

5.1.5 価格調整率の重み [該当する場合のみ]
本剤投与の対象となる RET 融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌及び甲状腺癌の患者数比率を、下記の通り推計した。

64

まず、薬物療法を実施している進行・再発患者数患者の症例数をメディカル・データ・ビジョン株
式会社の MDV analyzer（診療データベースの Web 分析ツール）における、a)肺腺癌及び b)
甲状腺乳頭癌の薬物療法患者の症例数として以下の条件で抽出した。

項目

a)肺腺癌

b)甲状腺乳頭癌

2021 年 1 月～2021 年 12 月

分析期間
傷病名コード

8838844（肺腺癌）（傷病名）

8847595（下葉肺腺癌）

1930010（甲状腺乳頭癌）

8847634（上葉肺腺癌）
8847661（中葉肺腺癌）
8847676（肺門部腺癌）
薬剤（定義）

肺癌診療ガイドライン 2021 年版( 27)に進行・再発甲状腺癌（髄様癌除く）

おいて IV 期非小細胞肺癌の推奨レジ

を効能・効果と する 分子標的薬

メンとして記載されている薬剤（甲状腺腫瘍診療ガイドライン
2018 年度版(2)において、進行・再発甲状腺分化癌に対する分子標的薬の使用が推奨）

薬剤名

アテゾリズマブ（遺伝子組換え）、アフ

レンバチニブメシル酸塩、ソラフェァチニブマレイン酸塩、アレクチニブ

ニブトシル酸塩、セルペルカチニ

塩酸塩、 イピ リムマブ（遺伝子組換ブえ）、イリノテカン塩酸塩水和物、エヌ
トレクチニブ、エルロチニブ塩酸塩、オ
シメルチニブメシル酸塩、カプマチニ
ブ塩酸塩水和物、カルボプラチン、ク
リゾチニブ、ゲフィチニブ、ゲムシタビ
ン塩酸塩、シスプラチン、セリチニブ、
セルペルカチニブ、ダコミチニブ水和物、ダブラフェニブメシル酸塩、テガフ
ール・ギメラシル・オテラシルカリウム
配合剤、トラメチニブ ジメチルスルホ
キシド付加物、テポチニブ塩酸塩水和物、ドセタキセル、ニボルマブ（遺伝子組換え）、ネシツムマブ（遺伝子656. 再分析用のデータ使用したソフトウェア
Microsoft Excel and Visual
Basic for Applications

バージョン

ファイル名

提出メディアJapan_Loxo-292 CE
VBA7.1Model (TC)_ 14th

E メール

November 2022

68

Appendix

702.Patients must have good
performance status.

Renewal
3. Selpercatinib should be
renewed for patients who
exhibit a response totreatment as per physician
discretion and for whom
treatment is tolerable.

4. Patients should beassessed for treatment
response every 3 to 6
months or as per
physician discretion.
5. ECG monitoring as
clinically indicated.

Prescribing
6.Selpercatinib should beprescribed by clinicianswith expertise in the
management of thyroid
cancer.
7. Selpercatinib should not
be reimbursed if given in
combination with othersystemic anticancer drugs.
Pricing
8. A reduction in pricepatients 12 years of age
and older.
Patients enrolled in the
LIBRETTO-001 study had
an ECOG performancestatus of 0, 1, or 2.

pERC acknowledged thatclinicians may consider
using selpercatinib forpatients with an ECOG
performance status > 2 attheir discretion.

Based on clinical expert
opinion, different
measures of response are
evaluated based on clinicalgrounds and radiologicalexamination such as the
RECIST criteria, CEA,
calcitonin, general
symptoms, and HRQoL.
Based on clinical expert
opinion, response totreatment in practice isusually assessed every 3
to 6 months.
As per the Health Canada
product monograph: QTc
interval prolongation wasreported in patients
receiving selpercatinib inclinical trials and is listed
among the serious
warnings and precautions.

-

To ensure that
selpercatinib is prescribed
only for appropriate
patients and adverse
effects are managed in an
optimized and timely
manner.
Selpercatinib wasadministered as
monotherapy in
LIBRETTO-001 and has a
Health Canada indication
only as monotherapy.

-

The cost-effectiveness of
selpercatinib compared tovandetanib or BSC is
unknown.
Based on CADTH
exploratory analyses, price

-

-

-

73

12
13
14
15

16
17

18
19
20
21
22
23
24
25

controlled trial or single-blind procedure or random* or factorial*or crossover* or placebo* or assign* or allocat* or volunteer*).mp.
(single arm or single-arm or one arm or one-arm or clinical study
or clinical stud* or clinical trial* or Phase 2 clinical trial orprospective study).mp.
11 or 12
animal/ not (animal/ and human/)(comment* or letter or editorial or note or short survey orconference review or nonhuman or animal experiment or animal
tissue or animal cell or animal model or in vitro study or in vitro orin vitro studies or in vitro technique or in vitro techniques).mp.
14 or 15
(RET mutation or RET-mutation or RET mutant or RET-mutant or
RET fusion or RET-fusion or RET proto oncogene or RET protooncogene or rearranged during transfection or oncogene RET or
RET oncogene or c RET protein or c RET protein or c RET receptor
tyrosine kinase or c RET tyrosine kinase or protein c RET or proto
oncogene protein c RET or proto oncogene proteins c RET or protooncogene protein c RET or proto-oncogene proteins c RET or protooncogene protein c-RET or proto-oncogene proteins c-RET or protooncogene protein c RET or RET protein or RET receptor tyrosine
kinase or RET tyrosine kinase or RET rearrangement or RET
alteration RET altered or RET aberration).mp.
(3 and 17 and 13) not 16
limit 18 to yr="2019 -Current"((2 or 4) and 17 and 13) not 16
limit 20 to yr="2019 -Current"(3 and 10 and 11) not 16
limit 22 to yr="2019 -Current"((2 or 4) and 10 and 11) not 16
limit 24 to yr="2019 -Current"

5774404
7267595
150074211152848

12462389
4391

419
45
138
11
217
16
264
33

Table 3-1-5 Medline Search Strategy: Clinical Trial Evidence for Selpercatinib andComparators (Conducted 13 October 2020; SLR2)
#
1
2
3
4

5

Search strings
exp thyroid neoplasms/((papillary thyroid or thyroid papillary or thyroid papilla) and(cancer* or carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
microcarcinoma)).mp.
((medullary thyroid or thyroid medullary) and (cancer* or
carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
adenoma*)).mp.
((Differentiated thyroid or well differentiated thyroid or thyroid
follicular or thyroid gland follicular or thyroid follicle or thyroid
gland follicle or thyreoideal gland follicle or thyroid glandencapsulated angioinvasive or thyroideal gland encapsulated
angioinvasive or thyroideal encapsulated angioinvasive or
thyroideal follicle or thyroideal follicular or thyroideal glandfollicular) adj3 (adenocarcinoma* or cancer* or carcinoma* orneoplasm* or tumour* or tumor*)).mp.
(loxo-292 or loxo292 or selpercatinib or loxo 292 or pralsetinib or

Results
52987
14087
6217
8959

176

96

6
7
8
9
10
11
12
13
14
15

16
17

18
19
20
21
22
23
24
25

BLU 667 or BLU667 or BLU-667or RET inhibitor or RET
inhibitors).mp.
(cabozantinib or bms 907351 or bms907351 or cabometyx orcabozantinib malate or cabozantinib s malate or cabozantinib
smalate or cometriq or xl 184 or xl184).mp.
(vandetanib or azd 6474 or azd6474 or caprelsa or vandetinib orzactima or zd 6474 or zd6474).mp.
(sorafenib or bay 43 9006 or bay 43-9006 or bay 439006 or bay43
9006 or bay43-9006 or bay439006 or nexavar).mp.
(lenvatinib or e 7080 or e7080 or er 203492-00 or er203492-00 or
kisplyx or lenvatinib mesilate or lenvatinib mesylate orlenvima).mp.
5 or 6 or 7 or 8 or 9
(crossover procedure or double-blind procedure or randomized
controlled trial or single-blind procedure or random* or factorial*or crossover* or placebo* or assign* or allocat* or volunteer*).mp.
(single arm or single-arm or one arm or one-arm or clinical study
or clinical stud* or clinical trial* or Phase 2 clinical trial orprospective study).mp.
11 or 12
animal/ not (animal/ and human/)(comment* or letter or editorial or note or short survey orconference review or nonhuman or animal experiment or animal
tissue or animal cell or animal model or in vitro study or in vitro orin vitro studies or in vitro technique or in vitro techniques).mp.
14 or 15
(RET mutation or RET-mutation or RET mutant or RET-mutant or
RET fusion or RET-fusion or RET proto oncogene or RET protooncogene or rearranged during transfection or oncogene RET or
RET oncogene or c RET protein or c RET protein or c RET receptor
tyrosine kinase or c RET tyrosine kinase or protein c RET or proto
oncogene protein c RET or proto oncogene proteins c RET or protooncogene protein c RET or proto-oncogene proteins c RET or protooncogene protein c-RET or proto-oncogene proteins c-RET or protooncogene protein c RET or RET protein or RET receptor tyrosine
kinase or RET tyrosine kinase or RET rearrangement or RET
alteration RET altered or RET aberration).mp.
(3 and 17 and 13) not 16
limit 18 to yr="2019 -Current"((2 or 4) and 17 and 13) not 16
limit 20 to yr="2019 -Current"(3 and 10 and 11) not 16
limit 22 to yr="2019 -Current"((2 or 4) and 10 and 11) not 16
limit 24 to yr="2019 -Current"

1080
944
10139
960
12191
2019835
1319204
28348904709852
38311817813450
4656

109
7
42
4
80
9
80
15

Table 3-1-6 Cochrane Library Search Strategy: Clinical Trial Evidence for
Selpercatinib and Comparators (Conducted 13 October 2020; SLR2)#
1
2

Search strings
exp thyroid neoplasms/((papillary thyroid or thyroid papillary or thyroid papilla) and

Results
692
362

97

3
4

5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15

16
17

18

(cancer* or carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
microcarcinoma)).mp.
((medullary thyroid or thyroid medullary) and (cancer* or
carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
adenoma*)).mp.
((Differentiated thyroid or well differentiated thyroid or thyroid
follicular or thyroid gland follicular or thyroid follicle or thyroid
gland follicle or thyreoideal gland follicle or thyroid glandencapsulated angioinvasive or thyroideal gland encapsulated
angioinvasive or thyroideal encapsulated angioinvasive or
thyroideal follicle or thyroideal follicular or thyroideal glandfollicular) adj3 (adenocarcinoma* or cancer* or carcinoma* orneoplasm* or tumour* or tumor*)).mp.
(loxo-292 or loxo292 or selpercatinib or loxo 292 or pralsetinib or
BLU 667 or BLU667 or BLU-667or RET inhibitor or RET
inhibitors).mp.
(cabozantinib or bms 907351 or bms907351 or cabometyx orcabozantinib malate or cabozantinib s malate or cabozantinib
smalate or cometriq or xl 184 or xl184).mp.
(vandetanib or azd 6474 or azd6474 or caprelsa or vandetinib orzactima or zd 6474 or zd6474).mp.
(sorafenib or bay 43 9006 or bay 43-9006 or bay 439006 or bay43
9006 or bay43-9006 or bay439006 or nexavar).mp.
(lenvatinib or e 7080 or e7080 or er 203492-00 or er203492-00 or
kisplyx or lenvatinib mesilate or lenvatinib mesylate orlenvima).mp.
5 or 6 or 7 or 8 or 9
(crossover procedure or double-blind procedure or randomized
controlled trial or single-blind procedure or random* or factorial*or crossover* or placebo* or assign* or allocat* or volunteer*).mp.
(single arm or single-arm or one arm or one-arm or clinical study
or clinical stud* or clinical trial* or Phase 2 clinical trial orprospective study).mp.
11 or 12
animal/ not (animal/ and human/)(comment* or letter or editorial or note or short survey orconference review or nonhuman or animal experiment or animal
tissue or animal cell or animal model or in vitro study or in vitro orin vitro studies or in vitro technique or in vitro techniques).mp.
14 or 15
(RET mutation or RET-mutation or RET mutant or RET-mutant or
RET fusion or RET-fusion or RET proto oncogene or RET protooncogene or rearranged during transfection or oncogene RET or
RET oncogene or c RET protein or c RET protein or c RET receptor
tyrosine kinase or c RET tyrosine kinase or protein c RET or proto
oncogene protein c RET or proto oncogene proteins c RET or protooncogene protein c RET or proto-oncogene proteins c RET or protooncogene protein c-RET or proto-oncogene proteins c-RET or protooncogene protein c RET or RET protein or RET receptor tyrosine
kinase or RET tyrosine kinase or RET rearrangement or RET
alteration RET altered or RET aberration).mp.
(3 and 17 and 13) not 16

207
571

7
358
274
2074
297
2768
13081136372401393956
10150
123217131904
70

20

98

19
20
21
22
23
24
25

limit 18 to yr="2019 -Current" [Limit not valid in DARE; records
were retained]((2 or 4) and 17 and 13) not 16
limit 20 to yr="2019 -Current" [Limit not valid in DARE; records
were retained](3 and 10 and 11) not 16
limit 22 to yr="2019 -Current" [Limit not valid in DARE; records
were retained]((2 or 4) and 10 and 11) not 16
limit 24 to yr="2019 -Current" [Limit not valid in DARE; records
were retained]

2
4
0
57
3
114
12

Table 3-1-7 Embase Search Strategy: Clinical Trial Evidence for Selpercatinib andComparators (Conducted 30 July 2021; SLR3)#

Preliminary search strings

1
2

exp thyroid neoplasms/((papillary thyroid or thyroid papillary or thyroid papilla) and(cancer* or carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
microcarcinoma)).mp.
((medullary thyroid or thyroid medullary) and (cancer* or
carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
adenoma*)).mp.
((Differentiated thyroid or well differentiated thyroid or thyroid
follicular or thyroid gland follicular or thyroid follicle or thyroid glandfollicle or thyreoideal gland follicle or thyroid gland encapsulated
angioinvasive or thyroideal gland encapsulated angioinvasive or
thyroideal encapsulated angioinvasive or thyroideal follicle or
thyroideal follicular or thyroideal gland follicular) adj3
(adenocarcinoma* or cancer* or carcinoma* or neoplasm* ortumour* or tumor*)).mp.
(loxo-292 or loxo292 or selpercatinib or loxo 292 or LY3527723 or
LY-3527723 or LY 3527723 or RETEVMO or RETSEVMO orpralsetinib or blue-667 or blue 667 or blue667 or BLU 667 or
BLU667 or BLU-667 or Gavreto or RET inhibitor or RET
inhibitors).mp.
(cabozantinib or bms 907351 or bms907351 or cabometyx orcabozantinib malate or cabozantinib s malate or cabozantinib
smalate or cometriq or xl 184 or xl184).mp.
(vandetanib or azd 6474 or azd6474 or caprelsa or vandetinib orzactima or zd 6474 or zd6474).mp.
(sorafenib or bay 43 9006 or bay 43-9006 or bay 439006 or bay43
9006 or bay43-9006 or bay439006 or nexavar).mp.
(lenvatinib or e 7080 or e7080 or er 203492-00 or er203492-00 or
kisplyx or lenvatinib mesilate or lenvatinib mesylate orlenvima).mp.
5 or 6 or 7 or 8 or 9

3

4

5

6

7
8
9

10

Result
s
96861
24772

11308

17647

524

4828

4956
32691
3433

39532

99

11

13

(crossover procedure or double-blind procedure or randomized
controlled trial or single-blind procedure or random* or factorial* or
crossover* or placebo* or assign* or allocat* or volunteer*).mp.
(single arm or single-arm or one arm or one-arm or clinical study or
clinical stud* or clinical trial* or Phase 2 clinical trial or prospective
study).mp.
11 or 1214

animal/ not (animal/ and human/)

15(comment* or letter or editorial or note or short survey orconference review or nonhuman or animal experiment or animal
tissue or animal cell or animal model or in vitro study or in vitro orin vitro studies or in vitro technique or in vitro techniques).mp.
14 or 15

12

16
17

18
19
20
21
22
23
24
25

(RET mutation or RET-mutation or RET mutant or RET-mutant or
RET fusion or RET-fusion or RET proto oncogene or RET protooncogene or rearranged during transfection or oncogene RET or RET
oncogene or c RET protein or c RET protein or c RET receptor
tyrosine kinase or c RET tyrosine kinase or protein c RET or proto
oncogene protein c RET or proto oncogene proteins c RET or protooncogene protein c RET or proto-oncogene proteins c RET or protooncogene protein c-RET or proto-oncogene proteins c-RET or protooncogene protein c RET or RET protein or RET receptor tyrosine
kinase or RET tyrosine kinase or RET rearrangement or RET
alteration RET altered or RET aberration).mp.
(3 and 17 and 13) not 16
limit 18 to dc=20201001-20210713((2 or 4) and 17 and 13) not 16
limit 20 to dc=20201001-20210713(3 and 10 and 11) not 16
limit 22 to (dc=20201001-20210713)((2 or 4) and 10 and 11) not 16
limit 24 to dc=20201001-20210624

2820257612313
4768553
6
152660711521694128540
25
4623

439
28
145
12
218
4
280
18

Table 3-1-8 Medline Search Strategy: Clinical Trial Evidence for Selpercatinib andComparators (Conducted 30 July 2021; SLR3)
#
1
2

3

Preliminary search strings
exp thyroid neoplasms/((papillary thyroid or thyroid papillary or thyroid papilla) and(cancer* or carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
microcarcinoma)).mp.
((medullary thyroid or thyroid medullary) and (cancer* or
carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
adenoma*)).mp.

Results
55226
13752

6129

100

4

5

6

7
8
9

10
11

12

13
14
15

16

((Differentiated thyroid or well differentiated thyroid or thyroid
follicular or thyroid gland follicular or thyroid follicle or thyroid
gland follicle or thyreoideal gland follicle or thyroid glandencapsulated angioinvasive or thyroideal gland encapsulated
angioinvasive or thyroideal encapsulated angioinvasive or
thyroideal follicle or thyroideal follicular or thyroideal glandfollicular) adj3 (adenocarcinoma* or cancer* or carcinoma* orneoplasm* or tumour* or tumor*)).mp.
(loxo-292 or loxo292 or selpercatinib or loxo 292 or LY3527723
or LY-3527723 or LY 3527723 or RETEVMO or RETSEVMO orpralsetinib or blue-667 or blue 667 or blue667 or BLU 667 or
BLU667 or BLU-667 or Gavreto or RET inhibitor or RET
inhibitors).mp.
(cabozantinib or bms 907351 or bms907351 or cabometyx orcabozantinib malate or cabozantinib s malate or cabozantinib
smalate or cometriq or xl 184 or xl184).mp.
(vandetanib or azd 6474 or azd6474 or caprelsa or vandetinib orzactima or zd 6474 or zd6474).mp.
(sorafenib or bay 43 9006 or bay 43-9006 or bay 439006 orbay43 9006 or bay43-9006 or bay439006 or nexavar).mp.
(lenvatinib or e 7080 or e7080 or er 203492-00 or er203492-00
or kisplyx or lenvatinib mesilate or lenvatinib mesylate orlenvima).mp.
5 or 6 or 7 or 8 or 9
(crossover procedure or double-blind procedure or randomized
controlled trial or single-blind procedure or random* or factorial*or crossover* or placebo* or assign* or allocat* or
volunteer*).mp.
(single arm or single-arm or one arm or one-arm or clinical study
or clinical stud* or clinical trial* or Phase 2 clinical trial orprospective study).mp.
11 or 12
animal/ not (animal/ and human/)(comment* or letter or editorial or note or short survey orconference review or nonhuman or animal experiment or animal
tissue or animal cell or animal model or in vitro study or in vitro
or in vitro studies or in vitro technique or in vitro techniques).mp.
14 or 15

8794

232

1111

905
9860
1086

12063
2029992

1331180

28506634826737
38899367970655

101

17

18
19
20
21
22
23
24
25

(RET mutation or RET-mutation or RET mutant or RET-mutant or
RET fusion or RET-fusion or RET proto oncogene or RET protooncogene or rearranged during transfection or oncogene RET or
RET oncogene or c RET protein or c RET protein or c RET receptor
tyrosine kinase or c RET tyrosine kinase or protein c RET or proto
oncogene protein c RET or proto oncogene proteins c RET orproto-oncogene protein c RET or proto-oncogene proteins c RET
or proto-oncogene protein c-RET or proto-oncogene proteins cRET or proto-oncogene protein c RET or RET protein or RET
receptor tyrosine kinase or RET tyrosine kinase or RET
rearrangement or RET alteration RET altered or RET
aberration).mp.
(3 and 17 and 13) not 16
limit 18 to dt=20201001-20210713((2 or 4) and 17 and 13) not 16
limit 20 to (dt=20201001-20210713)(3 and 10 and 11) not 16
limit 22 to dt=20201001-20210624((2 or 4) and 10 and 11) not 16
limit 24 to dt=20201001-20210624

4721

113
8
43
3
74
1
78
7

Table 3-1-9 Evidence-Based Medicine Reviews Search Strategy: Clinical Trial
Evidence for Selpercatinib and Comparators (Conducted 30 July 2021; SLR3)
#
1
2

3

4

5

6

Preliminary search strings
exp thyroid neoplasms/((papillary thyroid or thyroid papillary or thyroid papilla) and(cancer* or carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
microcarcinoma)).mp.
((medullary thyroid or thyroid medullary) and (cancer* or
carcinoma* or neoplasm* or tumour* or tumor* or
adenoma*)).mp.
((Differentiated thyroid or well differentiated thyroid or thyroid
follicular or thyroid gland follicular or thyroid follicle or thyroid
gland follicle or thyreoideal gland follicle or thyroid glandencapsulated angioinvasive or thyroideal gland encapsulated
angioinvasive or thyroideal encapsulated angioinvasive or
thyroideal follicle or thyroideal follicular or thyroideal glandfollicular) adj3 (adenocarcinoma* or cancer* or carcinoma* orneoplasm* or tumour* or tumor*)).mp.
(loxo-292 or loxo292 or selpercatinib or loxo 292 or LY3527723
or LY-3527723 or LY 3527723 or RETEVMO or RETSEVMO orpralsetinib or blue-667 or blue 667 or blue667 or BLU 667 or
BLU667 or BLU-667 or Gavreto or RET inhibitor or RET
inhibitors).mp.
(cabozantinib or bms 907351 or bms907351 or cabometyx orcabozantinib malate or cabozantinib s malate or cabozantinib
smalate or cometriq or xl 184 or xl184).mp.

Results
724
385

2
2
0
600

18

410

102

7
8
9

10
11

12

13
14
15

16
17

18
19
20
21
22
23
24
25

(vandetanib or azd 6474 or azd6474 or caprelsa or vandetinib orzactima or zd 6474 or zd6474).mp.
(sorafenib or bay 43 9006 or bay 43-9006 or bay 439006 orbay43 9006 or bay43-9006 or bay439006 or nexavar).mp.
(lenvatinib or e 7080 or e7080 or er 203492-00 or er203492-00
or kisplyx or lenvatinib mesilate or lenvatinib mesylate orlenvima).mp.
5 or 6 or 7 or 8 or 9
(crossover procedure or double-blind procedure or randomized
controlled trial or single-blind procedure or random* or factorial*or crossover* or placebo* or assign* or allocat* or
volunteer*).mp.
(single arm or single-arm or one arm or one-arm or clinical study
or clinical stud* or clinical trial* or Phase 2 clinical trial orprospective study).mp.
11 or 12
animal/ not (animal/ and human/)(comment* or letter or editorial or note or short survey orconference review or nonhuman or animal experiment or animal
tissue or animal cell or animal model or in vitro study or in vitro
or in vitro studies or in vitro technique or in vitro techniques).mp.
14 or 15
(RET mutation or RET-mutation or RET mutant or RET-mutant or
RET fusion or RET-fusion or RET proto oncogene or RET protooncogene or rearranged during transfection or oncogene RET or
RET oncogene or c RET protein or c RET protein or c RET receptor
tyrosine kinase or c RET tyrosine kinase or protein c RET or proto
oncogene protein c RET or proto oncogene proteins c RET orproto-oncogene protein c RET or proto-oncogene proteins c RET
or proto-oncogene protein c-RET or proto-oncogene proteins cRET or proto-oncogene protein c RET or RET protein or RET
receptor tyrosine kinase or RET tyrosine kinase or RET
rearrangement or RET alteration RET altered or RET
aberration).mp.
(3 and 17 and 13) not 16
limit 18 to yr="2020 -Current" [Limit not valid in DARE; records
were retained]((2 or 4) and 17 and 13) not 16
limit 20 to yr="2020 -Current" [Limit not valid in DARE; records
were retained](3 and 10 and 11) not 16
limit 22 to yr="2020 -Current" [Limit not valid in DARE; records
were retained]((2 or 4) and 10 and 11) not 16
limit 24 to yr="2020 -Current" [Limit not valid in DARE; records
were retained]

280
2217
384

3022
1396529688407148479610523
131964140875
84

21
1
4
0
61
3
119
5

103

Appendix 3-3: Risk of bias
Quality assessment of RCTs was conducted using a checklist from National
Institute for Health and Care Excellence (NICE) (published in 2013, last
updated in 2016)i. This quality assessment checklist is consistent with themethods recommended by the Centre for Reviews and Dissemination and is
widely used to critically appraise RCTsii. Quality assessments were
undertaken by two independent reviewers with conflicts referred to a third
reviewer.
Quality assessment of RCTs consisted of the following five sections (A–E)
with a series of questions on the internal validity of RCTs:▪

Section A: Selection bias▪

Section B: Performance bias▪

Section C: Attrition bias▪

Section D: Detection bias▪

Section E: Overall assessment of internal validity

As no validated tool exists to assess quality of single-arm trials, the CriticalAppraisal Skills Programme (CASP) cohort study checklist was used toassess all single-arm trials. Quality assessment of single-arm trials
consisted of the following 14 questions:▪

Did the study address a focused issue?

▪

Was the cohort recruited in an acceptable way?

▪

Was the exposure accurately measured to minimise bias?

▪

Was the outcome accurately measured to minimise bias?

▪

Have the authors identified all-important confounding factors?

▪

Have they taken account of the confounding factors in the design
and/or analysis?

▪

Was the follow-up of subjects complete?

▪

Was the follow-up of subjects long enough?

▪

What are the results of this study?

▪

How precise are the results?

▪

Do you believe the results?

▪

Can the results be applied to the local population?

▪

Do the results of this study fit with other available evidence?

105

Appendix 4-1: Cost information
Table A4-1-1 Drug administration costs (per treatment cycle)
項目

費用（円）

内訳
00 1 調剤基本料１: 420 円

セルペルカチニブ
レンバチニブ01 1 薬剤調製料：240 円（注１ 服用時点が同一であるものについては、投与日数にかかわらず、１剤として1,960算定する。なお、４剤分以上の部分については算定しない。）
10 2 調剤管理料 二 29 日分以上: 600 円
F400-00 抗悪性腫瘍剤処方管理加算（処方箋料）: 700 円（注 6）

Table A4-1-2 Health state costs (per month)

項目

無増悪

増悪

費用（円）

内訳

/30 日
A001 再診料: 730 円
A001 外来管理加算: 520 円

Outpatient visit

17

6

5,630

F400 処方箋料: 680 円
F400-00 抗悪性腫瘍剤処方管理加算（処方箋料）: 700 円（注 6）
B001-00 がん患者指導管理料の平均: 3,680 円

CT scan

3

5

14,500E200-00 CT 撮影（64 列以上マルチスライス型機器）（その他）: 10,000 円
E203-00 コンピューター断層診断: 4,500 円

107

ECG

0

0

1,300

D208 心電図検査 １ 四肢単極誘導及び胸部誘導を含む最低 12 誘導：1,300 円
D400 血液採取（１日につき） １ 静脈：370 円
D005 血液形態・機能検査 ６ 末梢血液像（鏡検法）：250 円
D005 血液形態・機能検査 ５ 末梢 血液一般検査：210 円
D007 血液化学検査 注ハ 10 項目以上： 1,060 円
D015 血 漿 蛋白免疫学的検査 １ Ｃ反応性蛋白（ＣＲＰ）定性、Ｃ反応性蛋

Blood test

17

2

10,180白（ＣＲＰ）：160 円
D026 検体検査判断料 ３ 血液学的検査判断料： 1,250 円
D026 検体検査判断料 ６ 免疫学的検査判断料： 1,440 円
D026 検体検査判断料 ４ 生化学的検査(Ⅰ)判断料：1,440 円
B001_3 悪性腫瘍特異物質治療管理料 その他のもの (2) ２項目以上の場合： 4,000 円

Urinalysis

12

0

260

D000 尿中一般物質定性半定量検査 260 円＊Expert opinion （2021 年 5 月、社内資料）+ Lilly 社内資料

108

Table A4-1-3 Palliative care cost

項目

患者の割合

費用（円）/30 日**

内訳
Hospital stay: 18,059 円

Hospital
Palliative care(last month oflife)

stay*:19.44%
Hospice carestay*:29.16%
Home
care*:51.40%

825,901(19.44% x
18,059 +29.16% x
49,885 +51.40% x
18,583.33)-A001 入院基本料の平均： 13,739 円-A226-2 緩和ケア診療加算（１日につき）：3,900 円-F500 調剤技術基本料: 420 円（/月）Hospice care stay: 49,885 円
A310 緩和ケア病棟入院料１および２の平均: 49,885 円
Home care: 18583.33 円
C003 在宅がん医療総合診療料（１日につき）の平均： 17,467 円
C003 在宅がん医療総合診療料（１日につき）注５の平均：
1,117 円*Expert opinion （2021 年 5 月、社内資料）、ホスピス・緩和ケア白書 2021, 日本ホスピス・緩和ケア研究振興財団

109

参考文献
1

Pacini F, Castagna MG, Brilli L, et al. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice

Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012;23 Suppl
7:vii110-9. https://doi.org/10.1093/annonc/mds230.Erratum in: Ann Oncol.
2018;29 Suppl 4:iv257-iv258.
2

甲状腺腫瘍診療ガイドライン作成委員会. 甲状腺腫瘍診療ガイドライン 2018. 日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌. 2018; 35 Suppl 3.
http://jaes.umin.jp/pdf/guideline2018.pdf.
3

西川光重、他. 甲状腺疾患診療マニュアル改訂第 3 版. 2020. 診断と治療社.

4杉野公則, 他. 日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌. 2013; 30: 7-12.

5Ruegemer, J. J. et al. The Journal of clinical endocrinology and metabolism,

1998, 67(3), 501–508.
6

Roskoski R Jr, Sadeghi-Nejad A. Role of RET protein-tyrosine kinase inhibitors

in the treatment RET-driven thyroid and lung cancers. Pharmacol Res. 2018
Feb;128:1-17. doi: 10.1016/j.phrs.2017.12.021. Epub 2017 Dec 25. PMID:
29284153.
7

日本頭頸部癌学会. 頭頸部癌診療ガイドライン 2022 年版. 2022. 金原出版

8

保健医療経済評価研究センター. 中央社会保険医療協議会における費用対効果評価の分析

ガイドライン 第 3 版. 2022.
9NICE. PMG6 - Appendix C: Methodology checklist: randomised controlled

trials. National Institute for Health and Care Excellence. 2012.
10

Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of Selpercatinib in RET-

Altered Thyroid Cancers. New England Journal of Medicine. 2020;383(9):825835.
11

Subbiah V HM, Wirth LJ, Schuler M, Mansfield AS, Curigliano G, Brose MS,

Zhu VW, Leboulleux S, Bowles DW, Baik CS, Adkins D, Keam B, Matos I,
Garralda E, Gainor JF, Lopes G, Lin CC, Godbert Y, Sarker D, Miller SG, Clifford
C, Zhang H, Turner CD, Taylor MH. . Pralsetinib for patients with advanced ormetastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label,registrational, phase 1/2 study. 2021.
12

Zheng X, Ji Q, Sun Y, Ge M, Zhang B, Cheng Y, Lei S, Shi F, Guo Y, Li L,

Chen L, Shao J, Zhang W, Gao M. Efficacy and safety of selpercatinib in Chinesepatients with advanced RET-altered thyroid cancers: results from the phase II110

LIBRETTO-321 study. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug
29;14:17588359221119318.
13

Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus Placebo inRadioiodine-Refractory Thyroid Cancer. New England Journal of Medicine.
2015;372(7):621-630.
14

Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in radioactive iodine-

refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: arandomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet (London, England).
2014;384(9940):319-328.
15

Leboulleux S, Bastholt L, Krause T, et al. Vandetanib in locally advanced ormetastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 2
trial. The Lancet Oncology. 2012;13(9):897-905.
16

Brose MS, Robinson B, Sherman SI, et al. Cabozantinib for radioiodine-

refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology.
2021;22(8):1126-1138.
17

Ahmed M, Barbachano Y, Riddell A, et al. Analysis of the efficacy and toxicity

of sorafenib in thyroid cancer: a phase II study in a UK based population.
European journal of endocrinology. 2011;165(2):315-322.
18

Hong DS, Cabanillas ME, Wheler J, et al. Inhibition of the Ras/Raf/MEK/ERK

and RET kinase pathways with the combination of the multikinase inhibitor
sorafenib and the farnesyltransferase inhibitor tipifarnib in medullary anddifferentiated thyroid malignancies. The Journal of clinical endocrinology andmetabolism. 2011;96(4):997-1005.
19

Zheng X, Xu Z, Ji Q, Ge M, Shi F, Qin J, Wang F, Chen G, Zhang Y, Huang R,

Tan J, Huang T, Li S, Lv Z, Lin Y, Guo Z, Kubota T, Suzuki T, Ikezawa H, Gao M.
A Randomized, Phase III Study of Lenvatinib in Chinese Patients with
Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer. Clin Cancer Res. 2021
Oct 15;27(20):5502-5509.
20

Sherman EJ. Selpercatinib efficacy and safety in patients with RET-alteredthyroid cancer: A clinical trial update. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(15_suppl): 6073-6073.

111

21

NICE. TA535 - Lenvatinib and sorafenib for treating differentiated thyroid

cancer after radioactive iodine. National Institute for Health and Care
Excellence. National Institute for Health and Care Excellence. 2018.
22

Punda A, Bedekovic V, Baric A, Kontic M, Colovic Z, Vanjaka Rogosic L, et al.

RET expression and its correlation with clinicopathologic data in papillary
thyroid carcinoma. Acta Clin Croat. 2018 Dec;57(4):646-52.
23

Fordham, B. A., C. Kerr, H. M. de Freitas, A. J. Lloyd, K. Johnston, C. L.

Pelletier, G. Tremblay, A. Forsythe, B. McIver and E. E. Cohen. Health stateutility valuation in radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer.
Patient Prefer Adherence. 2015; 9: 1561-1572.
24

Durante C, Haddy M, Baudin E, et al. Long-Term Outcome of 444 Patientswith Distant Metastases from Papillary and Follicular Thyroid Carcinoma:
Benefits and Limits of Radioiodine Therapy. The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism. 2006; 91(8):2892–2899
25

NICE. TA516 - Cabozantinib for treating medullary thyroid cancer. National

Institute for Health and Care Excellence. National Institute for Health and Care
Excellence. 2017.
26

Eddy DM, Hollingworth W, Caro JJ, Tsevat J, McDonald KM, Wong JB. Model

Transparency and Validation:A Report of the ISPOR-SMDM Modeling Good
Research Practices Task Force–7. Medical Decision Making. 2012;32(5):733-43.
27

日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2021 年版. 2021.

28

Saito M, Shiraishi K, Kunitoh H, Takenoshita S, Yokota J, Kohno T. Geneaberrations for precision medicine against lung adenocarcinoma. Cancer
Science. 2016;107(6):713-20.

112