－医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。－

遺伝子組換え天然型ヒト成長ホルモン製剤
処方せん医薬品※※注意―医師等の処方せんにより使用すること

注射用ソマトロピン（遺伝子組換え）

一部変更承認等に基づく添付文書改訂のお知らせ
2012年8月

製造販売元：日本ケミカルリサーチ株式会社

このたび、グロウジェクト注射用1.33mg、グロウジェクト注射用8mgおよびグロウジェクトBC注射用8mgの一部変更承認等に基づき添付文書を改訂いたしましたので、お知らせ申し上げます。
今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照いただき、適正使用情報としてお役立ていただきますようお願い申し上げます。

１．「効能・効果」、「用法・用量」の追加【効能・効果】
骨端線閉鎖を伴わない SGA（small-for-gestational age）性低身長症【用法・用量】
通常 1 週間に体重 kg 当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として 0.23 mg を 6～7 回に分けて皮下に注射する。なお、効果不十分な場合は 1 週間に体重 kg 当たり 0.47 mg まで増量し、6～7 回に分けて皮下に注射する。

次ページから「使用上の注意」の改訂等について記載していますので、ご参照くださいますようお願い申し上げます。

－1－2.「使用上の注意」の改訂【効能・効果に関連する使用上の注意】
改訂後（下線部：改訂箇所）

改訂内容

骨端線閉鎖を伴わない SGA
4．骨端線閉鎖を伴わない SGA 性低身長症（small-for-gestational age）性1) SGA 性低身長症への適用基準
低身長症の適応追加に伴い、以下のいずれの基準も満たすこと。
本適応症に関する効能・効(1) 出生時出生時の体重及び身長がともに在胎週数相当の 10 パーセンタイル 果に関連する使用上の注意未満で、かつ出生時の体重又は身長のどちらかが、在胎週数相当の を追記しました。
−2 SD 未満であること。
なお、重症の新生児出生時に身長が測定できないことがあるので、測定されていない場合は、出生体重のみで判定すること。
(2) 治療の開始条件①3 歳以上の患者であること。
②身長が標準身長の−2.5 SD 未満であること。
③治療開始前１年間の成長速度が標準成長速度の 0 SD 未満であること。
(3) 出生後の成長障害が子宮内発育遅延以外の疾患等に起因する患者でないこと。また、成長障害をもたらすと考えられる治療を受けている患者でないこと。
2) SGA 性低身長症の治療継続基準
１年ごとに以下の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかを満たしたときに治療の継続をする。
(1) 成長速度≧4 cm/年(2) 治療中 1 年間の成長速度と、投与前 1 年間の成長速度の差が 1.0 cm/年以上の場合。
(3) 治療 2 年目以降、増量後の治療中 1 年間の成長速度が下記の場合。
2 年目≧2.0 cm/年
3 年目以降 ≧1.0 cm/年
ただし、二次性徴発来後、年間成長速度が 2 cm 未満になった場合は、投与を中止すること。
上記治療継続基準(1) ～(3) のいずれも満たさないとき、又は骨年齢が男 17 歳、女 15 歳以上に達したときは投与を中止すること。

【用法・用量に関連する使用上の注意】
改訂後（下線部：改訂箇所）

改訂内容

3．SGA 性低身長症
用量の増量にあたっては、⊿身長 SD スコア、低身長の程度等を考慮して総合的に判断すること（日本小児内分泌学会/日本未熟児新生児学会、「SGA 性低身長症における GH 治療の実施上の注意」を参照のこと）。

骨端線閉鎖を伴わない SGA（small-for-gestational age）性低身長症の適応追加に伴い、本適応症に関する用法・用量に関連する使用上の注意を追記しました。

【使用上の注意】【2．重要な基本的注意】
改訂後（下線部：改訂箇所）

改訂内容

骨端線閉鎖を伴わない SGA○SGA 性低身長症
1) 治療前及び治療中には、IGF-Ⅰを 3 ヵ月～6 ヵ月に 1 回、HbA1c、 （small-for-gestational age）性
空腹時又は随時血糖、TSH、fT4 、骨年齢を 6 ヵ月～1 年に 1 回 低身長症の適応追加に伴い、測定すること。異常が認められた場合には投与中止を考慮する 本剤を投与する際の重要な基本的注意を新設しました。
こと。
2) SGA 性低身長症における本剤の治療は、小児内分泌専門医等の本疾患に関する専門家もしくはその指導の下で行うこと。

－2－

【4．副作用】改訂後（下線部：改訂箇所）

改訂内容

骨端線閉鎖を伴わない SGA○SGA 性低身長症
申請時までの臨床試験における安全性評価対象例 124 例中 64 例 （small-for-gestational age）性（51.6%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が 145 件報告された。 低身長症における国内臨床
その主なものは、ブドウ糖負荷試験異常 15 例（12.1%）、四肢痛 8 試験の成績に基づき追記し例（6.5%）、血清 ALT（GPT）上昇 8 例（6.5%）、血清 AST（GOT） ました。
上昇 7 例（5.6%）、CK（CPK）上昇 7 例（5.6%）、頭痛 7 例（5.6%）、好酸球増多 6 例（4.8%）、扁桃肥大 6 例（4.8%）等であった。
(2)その他の副作用
次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。
＜骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない SGA性低身長症＞
0.2%以上過敏症★１

0.2%未満全身瘙痒、発疹（蕁麻疹、紅斑等）
思春期早発症

甲状腺機能低下症★２、耐糖能低下、血中甲状腺刺激ホルモン増加筋 ・ 骨 格 系 関節痛・下肢痛等の成長痛、 有痛性外脛骨、exostosis、大関節痛、関節炎、四肢痛
腿骨骨頭辷り症、大腿骨骨頭壊死、踵骨骨端炎、側弯症等の脊柱変形の進行、周期性四肢麻痺、ミオグロビン上昇、筋肉痛
代謝 遊離脂肪酸上昇、トリグリセ 血清 K 上昇ライド上昇、血清 P 上昇、血清 LDH 上昇、総コレステロ
ー ル 上 昇 、 ALP 上 昇 、 CK（CPK）上昇
泌 尿 器 尿潜血・顕微鏡的血尿、蛋白尿
肝 ・ 胆 道 系 血清 ALT（GPT）上昇、血清AST（GOT）上昇、γ-GTP 上昇
消 化 器 嘔吐
嘔気、腹痛
精神・神経系 頭痛
てんかんの悪化、下肢しびれ
血液 白血球数上昇、好酸球増多、 血小板数減少
異型リンパ球
投 与 部 位 注射部位の内出血、注射部位 注射部位の熱感、注射部位のの発疹
疼痛、注射部位の硬結、注射部位の発赤、皮下脂肪の消失
全 身 症 状 発熱
浮腫
内分

泌

その他

扁桃肥大、アデノイド肥大

頭蓋内圧亢進に伴う乳頭浮腫・視覚異常・頭痛・悪心・嘔吐★3、複視、霧視、眼部腫脹、胸痛、リンパ管腫、肥厚性鼻炎、睡眠時無呼吸症
候群、胸腺腫大、爪変形－3－

既承認効能の副作用（成長ホルモン分泌不全性低身長症、ターナー症候群における低身長）に、骨端線閉鎖を伴わない SGA（small-for-gestational age）性低身長症における国内臨床試験の成績を加えて作表しました。

3.参考（「臨床成績」の項）【臨床成績】
追加記載内容１．臨床効果4) SGA 性低身長症
SGA 性低身長症を対象とした臨床試験（第Ⅲ相）における主な成績を下表に示した。SGA 性低身長症患者に各表中に示す投与量を 1 日 1 回皮下投与した。
①身長 SDS の変化量
群
12 ヵ月後（例数）24 ヵ月後（例数）（用量）
0.23mg 群0.634±0.322（42） －0.840±0.418（43） －（0.23mg/kg/週）
0.47mg 群
1.025±0.336（45）p<0.001*
1.497±0.440（45）p<0.001*（0.47mg/kg/週）* ：0.23mg 群との群間比較[t 検定]
Mean±SD②身長 SDS 及び成長速度 SDS の経時推移
群
項目
試験開始時（例数） 12 ヵ月後（例数）（用量）
身長0.23mg 群-3.176±0.672（43） -2.512±0.751（42）SDS（0.23mg/kg/週）
0.47mg 群-3.211±0.710（45） -2.186±0.814（45）（0.47mg/kg/週）
成長速度
0.23mg 群-1.986±1.400（43） 2.636±1.854（42）SDS（0.23mg/kg/週）
0.47mg 群-1.539±1.194（45） 4.822±1.866（45）（0.47mg/kg/週）

24 ヵ月後（例数）-2.336±0.820（43）-1.714±0.861（45）0.640±1.285（42）2.648±1.453（43）Mean±SD

医薬品添付文書改訂情報は、「医薬品医療機器情報提供ホームページ」（http://www.info.pmda.go.jp/）に最新添付文書および医薬品安全対策情報（DSU）が掲載されます。

－4－

I3-GJ0-001A