技術論文

心筋トロポニン T 定性から高感度トロポニン I 定量へ〜高感度トロポニンIの性能と評価〜

山本誉１）、椿野

１）恩賜財団悦子２）、余根田

直人１）、新井未来１）、畑久勝１）

済生会滋賀県病院

２）BML滋賀営業所

滋賀医学検査2021 vol.11 №１
公益社団法人滋賀県臨床検査技師会

1第43回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論文

技術論文

心筋トロポニン T 定性から高感度トロポニン I 定量へ〜高感度トロポニンIの性能と評価〜○山本誉１）、椿野

１）恩賜財団悦子２）、余根田

直人１）、新井未来１）、畑久勝１）

済生会滋賀県病院

２）BML滋賀営業所

Key words
心筋障害マーカー、高感度トロポニンI、透析、急性心筋梗塞、虚血性心電図変化【要約】

今回我々は、高感度トロポニンの24時間定量測定が対応可能な機器（FUXION+ ２機）を導入し、専用試薬であるルミパルスプレスト hsトロポニンI（hs-TnI）の基礎的検討と従来から実施していた心筋トロポニンT定性（TnT）との性能比較を行った。その結果、hs-TnIの同時再現性はCV1.2〜1.7%と良好、直線性は45000pg/mLまで測定可能、定量限界は3.0pg/mLと良好であった。健常者と透析患者との２群間比較では有意差（p＜0.005）を認めた。AMIにおけるhs-TnIとCKの経時的変化では、CKよりhs-TnIの方が長期間心筋傷害を反映し、予後のモニタリングにも優れていることが示唆された。104例を対象にしたTnTとhs-TnIの性能評価では、陽性一致28例、陰性一致50例、不一致26例であった。虚血性心電図変化の有無で評価したところ、虚血性心電図変化を伴う不一致は12例で全て心筋傷害と診断された。虚血性心電図変化を伴わない不一致は14例で、そのうち７例は、その後心筋傷害と診断された。これらの結果からhs-TnI（定量）はTnT（定性）より超急性期の診断に有用であることが示唆された。なお、腎不全やパーキンソン病などの心筋傷害以外でも上昇するため、他の検査結果や臨床症状も考慮して総合的に判断する必要がある。

I はじめに心 筋 梗 塞（non-ST-segment elevation myocardial

トロポニン（C・I・T）は、３種類サブユニットinfarction；NSTEMI） が 増 加 し、 不 安 定 狭 心 症からなる蛋白複合体から構成される。カルシウム（unstable angina pectoris；UAP）は減少した。長イオン依存性にアクチンとミオシンの反応を調整

期予後では、CK上昇例と心筋トロポニンのみ上昇する。トロポニンCは心筋と骨格筋に共通のアミノ例で差がなかったため、心筋トロポニン測定導入

酸配列を有するが、トロポニンTとIは心筋のみにの妥当性が示された１）。平成26年度診療報酬改定にアミノ酸配列を持っているため、これら２種類のて、経皮的冠動脈形成術（PCI）を施行する際に、トロポニンが心筋マーカーとして用いられる。日AMIとして区分され、10000点加算されるための要

本循環器学会の急性冠症候群ガイドライン（2018

件として「心筋トロポニンが高値であること」が年改正版）では、急性心筋梗塞（AMI）の診断に明記された ２）。今回我々は、ルミパルスプレスト

おいて、急性心筋壊死のバイオマーカーとして従hsトロポニンI（hs-TnI）定量測定を導入するにあ来用いられてきたクレアチンキナーゼ（CK）に代たり、hs-TnIの基礎的検討、健常者と透析患者の２わり、最も感度・特異度の高い心筋トロポニン測

群 間 比 較、AMIに お け る 経 時 的 変 化 お よ び、hs-定が推奨された。その結果、定義上の非ST上昇型

TnIとTnT ２者の性能評価を行ったので報告する。
2

滋賀医学検査Vol.11. No.1

投稿 論 文第43回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論II

対象と検討方法の有無に分けて評価した。

１．測定試薬なお、本研究は済生会滋賀県病院倫理委員会の承１） 定性試験

認を得て施行した（承認番号：454）。

トロップTセンシティブ（ロシュ・ダイアグノスティックス）測定時間15分

III２） 定量試験結果

1. 同時再現性

ルミパルスプレスト hsトロポニンI（富士レビオ）
測定時間30分

中濃度M、高濃度HともにCVは1.2〜1.7%と良好

2. 測定機器な結果が得られた。

（１） 用手法（イムノクロマト法）

2. 希釈直線性（２） FUXION+：ルミパルス L2400（富士レビオ）

高濃度を用いた検討では、45000pg/mLまで良好

3. 検討方法な直線性が得られた（図１）。

１）同時再現性
２濃度のプール血清（中濃度M、高濃度H）をそれぞれ10回測定して、変動係数（CV%）を算出した。
２）希釈直線性
高濃度血清を用いて８段階希釈系列を作成し、３重測定を実施した。希釈液は検体希釈液トロポニン
Iを使用した。
３）定量限界約10pg/mLに調整した標準トロポニンI溶液を検体希釈トロポニンIにて６段階に希釈した試料を各10回測定し、回帰曲線を作成し、CV10%を定量限
図１界とした。

希釈直線性

3. 定量限界

４） 健常者と透析患者の２群間比較
健常者（健診受診者検体でCRE；１mg/dL以下

ルミパルスプレスト hs トロポニンIの定量限界は、のもの）と透析患者（CRE；５mg/dL以上のもの）3.0pg/mLまで確認できた（図２）。

各10例のhs-TnI値を比較しWelch's t検定を行い、p＜0.05を 有 意 差 あ り と し た。 統 計 解 析 に は、MicrosoftⓇExcel 16.16.27のTTEST関数を用いた。
５） AMIにおける経時的変化
胸痛を主訴に受診した入院患者の来院時から退院後までのhs-TnIとCKの経時的変化を比較した。
平均SD％CV
10.510.1

5.3

5.3

2.7

2.7

10.4

11

10.7

10.5

10.6

11.2

5
5.3
5.3
5.3
5.6
5.3６）
TnTとhs-TnIの性能評価
3.1
3.2
2.6
2.5
3.4
3.2

2

1.7

1.3

1.6

1.1

1.3

0.7

0.9

1

10.5

10.67

0.34

3.2

4.6

5.22

0.25

4.8

3

2.99

0.33

11

2.2

1.5

2

1.9

1.9

2.4

1.84

0.32

17.6

1

1.1

1.6

1

0.5

1

1.01

0.28

28.2

1.5
1
1.2 ８ 月1.4 ま で1.7に 測1.35
0.21 た
15.3
2018年
６ 1.4
月 か ら2019年
定されTnT104例を対象（平均年齢68.6±16.8、男女比1.54）にhs-TnIを測定した。TnT・hs-TnI共に陽性群（定図２量においては99％タイル値16.7pg/mL以上）・陰性群に分け乖離した症例について、虚血性心電図変化
滋賀医学検査Vol.11. No.1

3定量限界

第43回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論文

4. 健常者と透析患者の２群間比較

表１
各検査結果
表１ 各検査結果

健常者（平均値±標準誤差：3.76±0.78pg/mL）と透析患者（30.81±7.06pg/mL）の２群間で有意差

来院時

3h

6h

11h

hs-TnI(pg/mL)

6.96525.236013.2

37868.1

CK(U/L)

81804

1293

1219

17h

1day

2day

2week

hs-TnI(pg/mL)

27280.6

13977.3

5605.2

15.4

CK(U/L)

98453020174（p＜0.005）を認めた（図３）。

P<0.005

院内基準値：hs-TnI <16.7pg/mL,CK 62-287 U/L

30.81±7.06

6. TnTとhs-TnIの性能評価
陽性一致は28例、陰性一致は50例、TnT陽性・hs-TnI陰性は１例、TnT陰性・hs-TnI陽性は25例であった。不一致であった26例を過去の心電図と比較し、虚血性心電図変化の有無（１mm以上のST上昇、１mm以上のST低下、陰性T波の出現、新たな3.76±0.78

脚ブロック）で評価した。また、過去に心電図の記録がない症例は、今回来院時の心電図でのみ評価し

図３

健常者と透析患者の２群間比較た。虚血性心電図変化を伴う不一致は12例であり、
そ の 内 訳 は、ST上 昇 型 心 筋 梗 塞（ST-segment

5. AMIにおける経時的変化
胸痛来院時には両者とも検査値の上昇はなかっelevation myocardial infarction；STEMI） ３ 例、た。血圧と意識レベルの低下を認めた３時間後にはたこつぼ心筋症２例、狭心症６例、心不全１例であっ1上昇を認め、CKは６時間後、hs-TnIでは11時間後た。STEMIのうち２例に関しては胸痛発症から２1にそれぞれピークに達した。その後、ピーク値から時間以内でhs-TnI陽性・TnT陰性であったが、５〜徐々に低下、退院時（２日目）には、CKは正常値（院６時間後にはTnTも陽性となった。虚血性心電図内基準値）となったが、hs-TnIは正常値に戻るまで変化を伴わない不一致は14例であり、その内訳は、２週間を要した（図４、表１）。

狭心症４例、不整脈３例、胸痛２例、腎不全２例、40000

陳旧性心筋梗塞、パーキンソン病、脾梗塞各１例で1600

hs‐TnI

hs‐TnI(pg/mL)

0あった（表２〜３）。

CK

35000

1400

30000

1200

25000

1000

20000

800

15000

600

10000

400

IV

検討、健常者と透析患者の２群間比較、AMIにおける経時的変化および、hs-TnIとTnT ２者の性能評価を行った。基礎的検討では、同時再現性CV1.2〜1.7%、希釈直線性45000pg/mLと良好、定量限界
3.0pg/mLは、添付文書記載の数値（4.4pg/mL）よCK upper limit
血圧低下
意識レベル低下

5000200

hs‐ TnI Upper limit

0
来院時

3h6h

胸痛・違和感 PCI・ICU入室

図４11h
意識レベル回復

17h

1day

2day

2week

ICU退出

退院

外来来院時

考察

今回、ルミパルスプレスト hsトロポニンIの基礎CK(U/L)

本による検定り良好な結果であり優れていた。
健常者と透析患者のhs-TnI値の２群間比較では、

0

健常者群に比し透析患者群で有意に高値を示した。

AMIにおける経時的変化

図３に示すように、透析患者群10例のhs-TnI値のば
4

滋賀医学検査Vol.11. No.1

投稿 論 文第43回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論

表2
虚血性心電図変化を伴う不一致例
表2 虚血性心電図変化を伴う不一致例
No

hs-TnI（pg/mL）

TnT

虚血性心電図変化

病名・症状

年齢・性別

1217.1146.1

ST上昇（V2 V3）

狭心症

ST低下（V2 V3）陰性T波（Ⅰ Ⅱ aVF V3-V6）

狭心症

34

52.9
17.2

陰性T波（V6）

狭心症

左脚前肢ブロック

狭心症

81・M
85・F
74・M
83・M

5620.8169.9

ST低下（V5 V6）

狭心症

64・M

ST低下（Ⅰ Ⅱ V5 V6）

狭心症

ST上昇（Ⅱ Ⅲ aVF）

STEMI

64・F
85・F
71・M
75・M

78

陰性120.4
125.3

ST上昇（V2-V4）ST低下（Ⅱ Ⅲ aVF）

STEMI

9101159.1
206.7
28.9

ST上昇（V2-V6）ST低下（Ⅱ Ⅲ aVF）

STEMI

陰性T波（Ⅰ V5 V6）

たこつぼ心筋症

ST上昇（Ⅱ aVF V5 V6）

たこつぼ心筋症

84・F
46・M

12320.6

陰性T波（V1-V3）

心不全

79・F

虚血性心電図変化

病名・症状

年齢・性別

狭心症

67・M

狭心症

88・F
82・F
74・M

表3
虚血性心電図変化を伴わない不一致例
表3 虚血性心電図変化を伴わない不一致例
No

12345678910hs-TnI（pg/mL）

TnT

19.6
221.1
51.7
17.1
59.6
49.323.3
20.223.1
21.3

陰性11121314陽性

狭心症
狭心症
不整脈
不整脈
不整脈

なし

胸痛
胸痛
陳旧性心筋梗塞

91・F
82・M
76・F
73・F
44・M
66・M

42.4
21.1
56.8

パーキンソン病
脾梗塞76・F
75・F
83・F

10.3

腎不全

81・F

腎不全

らつきが大きく（最小値5.0pg/mL、最大値74.3pg/ことから、慢性維持透析患者の心筋トロポニン値にmL）、16.7pg/mLをカットオフ値として低値群と高ついては、他の検査結果や臨床症状を考慮して総合値群に分けると、hs-TnI値（mean±SD）は、それ的に判断する必要がある。今後、透析患者数を増やぞれ9.7±4.0 pg/mL（４例）、44.9±17.2pg/mL（６してhs-TnI値と腎機能や心機能との関連性を検討し例）と明らかな差を認めた。また、低値群の４例たいと考えている。
AMIにおけるhs-TnIとCKの経時的変化で、両者（40％）はカットオフ以下であり、腎機能障害の程３）によのピーク値までに至るまでの時間と正常化するまでるものと推測された。川原らは、透析患者のTnI値の時間に差を認めた。hs-TnIの経時変化は、虚血早と 左 室 収 縮 末 期 径（LVDs）・ 左 室 駆 出 率期の細胞質からの遊出と筋原線維壊死の病態を感度（LVEF）・左室心筋重量係数（LVMI）などの左室よく反映していると考えられ、予後のモニタリング収縮能の指標や心機能の指標と相関する可能性を指にも優れていることが示唆された。

度あるいはTnIでのその影響の受け方の違い

TnT陽性・hs-TnI陰性例（表３）の心電図変化を伴摘、透析患者における心機能マーカーとなり得る可４）能性を報告している 。また、蔦本らは、慢性腎不わない１例は、高齢の腎不全患者であった。TnTは、全のある慢性心不全患者において、TnTの上昇はhs-TnIより腎機能の影響を受けやすく、また、hs-５）

TnIは高感度で特異性も高いと報告されており3,6〜７）、腎機能低下の一因であると述べている 。これらの
滋賀医学検査Vol.11. No.1

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第43回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論文

■ 文献

この症例はこの事象に該当すると推察された。
虚血性心電図変化を伴う例は、すべて心筋傷害の

１）日 本 循 環 器 学 会:急 性 冠 症 候 群 ガ イ ド ラ イ ン

ある症例で、そのうちSTEMIの２例に関しては、（2018年 改 訂 ）https://www.j-circ.or.jp/cms/

胸痛発症からそれぞれが陽性になるまでに４時間以

wp-content/uploads /2020 /02 / JCS2018̲

上の差を認めた。また、NSTEMIやUAPなどの心kimura.pdf（2020年11月４日アクセス）

電図変化を伴わないACSなどは、診断にトロポニ

２）須川 聡、澤野 薫：「心筋トロポニンI超高感度８）ンの上昇の有無が条件となる 。それらの疾患を見

化 が も た ら す 臨 床 的 イ ン パ ク ト 」, 臨 床 病

逃さないためTnTからhs-TnIへ移行することでよ

理,2015；63：53-61.
３）Freda BJ et al.:

り早期の心筋傷害も捉えられ、NSTEMIとUAPをCardiac troponins in renal

鑑別することが可能になると考えられる。しかし、

insuﬃciency Review and Clinical Implications,

腎不全やパーキンソン病などの虚血以外の原因によ

JACC,2002;40:2065-2071.
４）川原 久美子, 他.:「透析患者における心機能評

る心筋傷害でも上昇することがあるため注意が必要

価 ─血清トロポニンI 値と経胸壁心エコー図である。

を用いて─」,

今 回、 化 学 発 光 基 質 を 用 い た 酵 素 免 疫 測 定 法

日本心臓病学会誌 2013;8:26-30.

（CLEIA：Chemiluminescent Enzyme５）Tsutamoto T et al.:Immunoassay）で、その測定工程を全自動化した

Relationship between

機器導入によって、システム化され、以前の用手法

renal function and serum cardiac troponin T

でみられた測定者による差はなくなった。しかし、

in patients with chronic heart failure,

測定時間は、簡易なイムノクロマト法（15分）からHeart Fail, 2009;11:653-658
６）Ito A et al.:

30分に延長したため、この点は今後の課題であり、

Eur J

Association of high-sensitivity

導入機器での短時間法（15分）の導入も検討したい

cardiac troponin，ﬁbroblast growth factor 23と考えている。

and left ventricular hypertrophy in Japanesepatients with reduced renal function,

V結語

Hokkaido J Med Sci ,2019; 94: 13-20.
７）DeFilippi C et al.:

今回の検討により、hs-TnIは、早期の心筋傷害のInterpreting Cardiac

発見と予後のモニタリングにも有用であることが示

Troponin Results from High-Sensitivity Assays

唆された。

in Chronic Kidney Disease without AcuteCoronary Syndrome,

ClinicalChemistry,2012;58:9:1342−1351.
８）石原 正治：「急性冠症候群̶最近の診断と治療」,日本内科学会雑誌, 2018;107:527-532.

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投稿 論 文第43回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論

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