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2010.01.27 15.03.2

尿細胞診検査における厚生連医誌 第１９巻
p５３陽性異型細胞の意義
１号 ２４〜２６ ２０１０原著

尿細胞診検査における p５３陽性異型細胞の意義
長岡中央綜合病院、病理部；病理医
いからし とし ひこ

ふくだ五十嵐俊彦、福田

たけ あき

目的：尿路系の移行上皮癌の病理診断は困難であるが、免疫染色上の p５３陽性所見は癌を示唆することが報告されている。今回、尿細胞診による癌スクリーニングに関して、癌との鑑別が困難な異型細胞に対して p５３免疫染色を実施して、その客観的な癌診断の有効性を検討したので報告した。
方法：２００
８年より２００９年までの１年間における当施設に依頼された尿細胞診癌スクリーニング依頼検体検査において、癌との鑑別が困難な異型細胞を確認できた１５５症例を対象とした。パパニコ
ロウ染色尿細胞塗抹細胞診を脱色の上、抗 p５３抗体（ダコ社）による免疫細胞染色を施行した。
更に、この p５３陽性細胞診検査症例に関して、その後に施行された膀胱鏡検査下組織生検による最終組織診断結果を比較検討した。
成績：尿細胞診の p５３免疫染色陽性頻度は５１例（３３％）であった。この p５３陽性症例中でその後の最終組織診断の施行された２３例において、癌及び前癌病変（異形性）が２２例（９６％）、良性の炎症性異形性が１例（４％）であった。
結論：尿細胞診において悪性と断定できない検体について、p５３細胞免疫染色は有効な手段であることが確認できた。
キーワード：尿路系癌、膀胱癌、尿細胞診、移行上皮癌、悪性診断基準、脱色標本、免疫細胞診、p５３緒

すずき剛明、鈴木とし みつ利光

あった軽度異型細胞または変性異型細胞に関して、
p５３
免疫染色による再検討を加え、更に、その後の内視鏡下採取検体の最終組織診断結果と比較することにより、p５３免疫染色の有効性を検討したので報告した。

材 料 と 方 法
２００８年より２００９年までの１年間における当施設に依頼された尿細胞診癌スクリーニング依頼検体検査において、癌との鑑別が困難な異型細胞を確認できた１５５症例を対象とした。パパニコロウ染色尿細胞塗抹細胞診を脱色の上、抗 p５３抗体（ダコ社）による免疫細胞染色を施行した。更に、この p５３陽性細胞診検査症例に関して、その後に施行された膀胱鏡検査等の内視鏡下組織生検による最終組織診断結果を比較検討した。

結果

尿細胞診の p５３免疫染色陽性頻度は５１例（３３％）であった。
（表２）その５１例の内、内視鏡下採取生検での最終組織診断がなされた２３症例について検討した。
癌及び異形性が２２例（９６％）
、良性の炎症性異形性が１例（４％）であった。
（表３）大半は膀胱癌で、肉眼的には非乳頭状が多かった（１６例、７３％）。また、上皮内癌が多く（１５例、６８％）、組織異型度は Grade２が多かった（１４例、６４％）。

言考

病理組織診断上、尿路系移行上皮癌は、膀胱炎後の再生性変化や良性過形成との鑑別が困難である。従来、移行上皮層が７層を超えることが移行上皮癌の病理学的基準とされているが、伸縮する膀胱壁の固定条件や移行上皮重層数をどのように数えるのかが明確にされておらず誤診の元凶となっている。その問題解決手段として、より客観的な移行上皮癌の診断基準が求められ、McKenney らにより免疫組織学的悪性診断基
準「移行上皮細胞層全体に散在する p５３陽性細胞の出現」が提唱された。
（１、表１）
基本的に、細胞診検体は、上皮層表層部分の剥離細胞で構成される。すなわち、尿細胞診における診断困難な細胞異型性の少ない早期移行上皮癌の診断においては、異型細胞の p５３免疫染色による再検討が有意義と考えられる。
今回、１年間に当施設で検討した尿細胞診による癌スクリーニング検体において、癌との鑑別が困難で察尿細胞診による移行上皮癌の診断は極めて重要である。癌のスクリーニング検査のみでなく、尿路系癌が多発性に発生しやすく膀胱・左右尿管・左右腎盂など治療摘出範囲の決定上、分画尿細胞診の診断意義は極めて重要である。特に、内視鏡検査が困難な平坦型癌の確定に細胞診は有効である。その一方、移行上皮癌の細胞異型度が弱い標本において、組織構築異常を癌の根拠とする病理組織診断は困難であり、更に、細胞異型度のみを癌の診断根拠とする尿細胞診による癌の診断は不可能である。
McKenny らにより、移行上皮癌の免疫組織診断手技が確立されたことは有意義である。（表１）すなわ
ち、癌においては p５３と cytokeratin２０が陽性で、CD４４が陰性となる。特に、p５３陽性細胞は上皮層表層細胞まで陽性になることより、通常の尿細胞診検体は表層細胞の自然剥離細胞であることより、尿細胞診の p５３― 24 ―／【Ｋ：】Ｓｅｒｖｅｒ／１００１０３２５ 新潟県厚生農業協同組合／本文

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１号 ２４〜２６ ２０１０

免疫染色は癌の同定に有効な手段と推定された。
今回、我々は、悪性を疑うが悪性と確定できなかったパパニコロウ染色標本中の異型細胞を脱色した後にp５３免疫染色を実施し、その内９６％に癌または前癌病変（異形成）と診断できることを確認できた。
更に、尿路系癌は多発しやすく、かつ、腎・尿管・膀胱は日常生活活動（QOL）上極めて重要な臓器である。ゆえに、切除治療上、分画ごとの厳密な癌診断が要求される尿細胞診の診断は慎重になされるべきであり、それを担保する手段として p５３による免疫細胞診は有意義である。

文

Objective : The pathological diagnosis of the transitionalcell carcinoma of urinary tract has been difficult,but p53 positivity in the immunostaining has beenreported to suggest cancer. On cancer screening by
the urine cytological diagnosis, we carried out p53
immunostaining for the atypical cells that were difficulty to confirm cancer this time. Furthermore,
we analyzed its effectiveness of the objective cancer diagnosis.
Study design : In our urine cytological screening examination of transitional cell carcinoma of urinary
tract during one year from 2008 to 2009, 155
specimens with atypical cells difficult to discriminate from cancer were analyzed in this study.
These atypical cells were stained with anti-p53 antibody (DAKO Co.) immunocytochemically. Furthermore, p53-positive cases were checked by biopsy specimens under cystoscopy.
Results : 51 cases were positive for p53 immunostaining(positivity rate : 33%). As for the result of being
diagnosed as positive, 96% of cases were pathognomonic lesion, malignancy or dysplasia, and 4%of ones were benign inflammatory variant.
Conclusion : On troublesome borderline malignant casesin cytodiagnosis of urine, carcinoma could be objectively distinguished from benign reactive lesions
definitely by p53 immunocytostain.

献

１．McKenny JK et al. Discriminary immunohistochemical staining of urothelial carcinoma in situ and non-neoplastic urothelium : an analysis of cytokeratin 20, p53,
and CD44 antigens. Am J Surg Pathol 2001 ; 25 : 10748.

英 文 抄

録

Original Article
Significance of p53-positive atypical cells in urine cytology for transitional cell carcinoma of urinary tract

Key words : carcinoma of urinary tract, carcinoma of
bladder, cytology of urine, transitional cell carcinoma, pathological diagnostic criteria of malignancy, immunocytology, immunocytostain, p53

Nagaoka Central General Hospital, Department of Pathology ; Pathologist
Toshihiko Ikarashi, Takeaki Fukuda, Toshimitsu Suzuki

表１．p５
３免疫染色による癌・非癌の鑑別（文献１より）

表２．尿細胞診異型細胞検体のｐ５３免疫染色結果
urological cytology and p53 positivity― 25 ―

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尿細胞診検査における p５３陽性異型細胞の意義

表３．細胞診 p５３陽性症例のその後の最終組織診断結果一覧表

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