第2章

症候，評価尺度，検査，診断目的

認知症の症候，評価尺度を理解し，必要な検査を行い，認知症の診断を的確に行う．

症状

記憶，言語，視空間認知などの認知機能の障害と，それに伴う認知症の行動・心理症状

behavioral and psychological symptoms of dementia（BPSD）からなる．疾患ごとの機能低下部
位を反映し，複数の認知機能に障害が認められる．BPSD は認知機能障害を基盤に，身体的要因，環境的要因，心理的要因などの影響を受けて出現する．症状の見逃しを防ぎ，経時的変化をみるために，種々の評価尺度が考案されている．診察に加えて，患者の状態に応じた適切な評価を選択・実施することが，診断や治療効果の判定に有用である．

問診

問診は患者本人と家族・介護者それぞれに対して行う．患者本人に対する問診から，記憶，言語，思考などの認知機能，病識の程度，心理症状などを推察できる．家族に対しては，具体的な症状とその経過を尋ね，日常生活で何が問題になっているのかも明らかにする．患者の利き手，教育歴，職業，趣味，家庭環境，喫煙・飲酒歴などの生活歴も含めて聞き取り，病前能力の推定，危険因子の抽出，BPSD 発現の機序の考察などに役立てる．

18

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

CQ

–

2 1

認知症で認められる認知機能障害にはどのようなものがあ
るか
回答

2

る．

解説・エビデンス認知症では疾患ごとの機能低下部位を反映し，複数の認知機能に障害が認められる．認知症
で障害される主な認知機能としては，注意，遂行機能，記憶，言語，視空間認知，行為，社会的認知などがあげられる 1,2）．神経診察の一環として，神経心理学的診察を行うことで，特徴的な認知機能障害を捉えることができる（表 1）．

1. 全般性注意障害

全般性注意は周囲の刺激を受容・選択し，それに対して一貫した行動をするための基盤となる機能である．認知症では，原因疾患によらず，比較的早期から全般性注意の持続，選択性，その配分が障害されることが多く，いろいろな個別の認知機能に影響する．全般性注意が低下すると，一度に処理できる情報量が減るため，やや複雑なことについて，理解したり，記銘したり，反応したりすることが困難となる．

2. 遂行機能障害

目的をもって，計画を立てて物事を実行し，その結果をフィードバックしながら進めていく

機能を遂行機能という．前頭葉外側面が重要な役割をもち，両側損傷で遂行機能障害が生じる．前頭側頭葉変性症 frontotemporal lobar degeneration（FTLD）で典型的にみられるが，他の認知症でも認められることがある．遂行機能は少し複雑な行為すべてに関連し，仕事や家事などを段取りよく進められなくなることなどで気づかれる．

3. 記憶障害

記憶は，新しい経験が保存され，その経験が意識や行為のなかに再生される機能である 3）．

経験を記銘し，それを一定期間把持（貯蔵）して，その後に再生（想起）する過程を含む．記
憶は，記銘すべき内容，貯蔵する時間により以下のように分類される．

a. 内容による分類

言葉で表せて意識化できる記憶を陳述記憶，技術の記憶など言葉にできない記憶を非陳述記憶と呼ぶ．陳述記憶は出来事記憶と意味記憶に分けられる．

CQ 2–119

症候︑評価尺度︑検査︑診断

疾患ごとの機能低下部位を反映し，複数の認知機能に障害が認められる．主な認知機能障害
としては，全般性注意障害，健忘，失語，視空間認知障害，失行，遂行機能障害などがあ表 1│認知症で認められる主な認知機能障害
認知機能初期から発現しやすい認知症 ＊1

症状名

全般性注意

全般性注意障害 必要な作業に注意を向けて，それを維持し，適宜選 各種 認知症
択，配分することができない．いろいろな作業でミスが増える．ぼんやりして反応が遅い．

遂行機能

遂行機能障害物事を段取りよく進められない．

前頭側頭葉変性症 ほか

記憶健忘

前向性健忘：発症後に起きた新たなことを覚えられない．
逆向性健忘：発症前のことを思い出せない．

Alzheimer 型認知症
Lewy 小体型認知症
嗜銀顆粒性認知症

言語失語

発話，理解，呼称，復唱，読み，書きの障害

原発性進行性失語症（前頭側頭葉変性症，Alzheimer 型認知症）

失書

書字の障害．文字想起困難や書き間違い．

各種 認知症計算

失算

筆算，暗算ができない．

各種 認知症

視空間認知

構成障害

図の模写，手指の形の模倣などができない．

Alzheimer 型認知症
Lewy 小体型認知症

地誌的失見当識 よく知っている場所で道に迷う．

Alzheimer 型認知症

錯視，幻視

無意味な模様などを人や虫などに見間違える．
実際はないものが見える．

Lewy 小体型認知症

行為

失行

肢節運動失行：細かい動きが拙劣で円滑な動きができない．
観念運動性失行：バイバイなどのジェスチャーができない．
観念性失行：使い慣れた道具をうまく使えない．

大脳皮質基底核変性症

社会的認知

脱抑制など

相手や周囲の状況を認識し，それに適した行動がとれない．

前頭側頭葉変性症＊1 原因疾患によらず進行とともに種々の認知機能障害が出現するので，初期に各認知機能障害が目立ちやすい認知症をあげた．

出来事記憶は，「5 分ほど前に隣の猫が庭を横切るのを見た」「今朝，家でミカンを食べた」「去年，友人と隣町の温泉に行った」というように，いつ，どこでという内容を含む出来事の記憶である．診察中に単語を覚えさせて 5 分後に想起させるのも，出来事記憶に相当する．
出 来 事 記 憶 の 障 害 を 健 忘 と 呼 ぶ． 健 忘 は 多 く の 認 知 症 で 中 核 と な る 症 状 で あ り， 特 に

Alzheimer 型認知症では早期に出現することが多い．出来事記憶の障害のうち，発症前の出来事を想起できないのが逆行性健忘，発症後の出来事を想起できないのが前向性健忘である．

Alzheimer 型認知症では初期には逆行性健忘は前向性健忘より目立たない．
一方，意味記憶は，物や言葉の意味などの知識に相当する．例えば，オタマジャクシの名
前，形態，成長するとカエルになることがわかるのは，意味記憶が保たれているためである．
意味性認知症では意味記憶が徐々に障害されていくため，まずオタマジャクシという名前が想起できなくなり，やがてオタマジャクシと聞いても何のことかわからなくなり，さらに進行す
ると実物や写真を見てもそれが何かわからなくなる．健忘だけであれば意味記憶は保たれるため，このような症状はみられない．
非陳述記憶は，自転車乗りやスポーツのような技能としての手続記憶や，プライミングなど
意識されない記憶からなる．健忘のある患者でも非陳述記憶は保たれるので，日常生活動作を保つうえで有用なことがある．

b. 貯蔵する長さによる分類

刺激を貯蔵する時間の長さからは即時（短期）記憶，近時記憶，遠隔記憶に分けられる．こ

20

第2章

症候，評価尺度，検査，診断即時想起する時期 （短期）
記憶

刺激

出来事記憶
近時記憶

～数秒
程度

遠隔記憶

～数日
程度

～年

図 1│想起するまでの時間による記憶の分類
出来事記憶の障害が健忘である．

2

きる．近時記憶は数分から数日程度貯蔵して再生する機能，遠隔記憶はそれより長い期間貯蔵
して再生する機能だが，両者の時間的な境目ははっきりしない．認知症で健忘の有無をみるためには出来事記憶を検査する必要があり，刺激を記銘させてから他の課題や診察を行って，数分以上経ってから想起させる．

c. その他の記憶

作業記憶は，即時記憶を使って情報を把持しながら，それに対して認知的な作業を行う機能である．100 から 7 を順に引いていく課題などもこれに相当する．予定記憶はこれからすべきことを覚えておいて，適切な時期・状況で実行する機能である．いずれも単純な記憶ではな
く，前頭葉機能の関与が示唆され，遂行機能に影響する．

4. 失語

構音運動，聴覚など基本的な機能が保たれ，言語レベルで障害されている状態を失語と呼ぶ．認知症では構音障害など運動レベルでの障害を合併することもあるので，鑑別を要する．
失語が初発症状で，経過を通じて前景に立つ一群を原発性進行性失語（33 頁 CQ2‑6 参照）と呼ぶが，それ以外にも失語を伴う認知症は少なくない．言語優位半球の Sylvius 裂周囲領域の機能低下がある場合に出現し，前頭葉中心の機能低下では非流暢性失語に，側頭頭頂葉の機能低下で流暢性失語となる．意図した単語を思い出せない喚語困難は，どの型の失語でもよくみられる．

5. 視空間認知障害

視空間認知障害は，大脳後方の機能低下が主となる Alzheimer 型認知症や Lewy 小体型認知症でよくみられる．構成障害は図形の模写や手指肢位模倣の異常として検出可能である．

Lewy 小体型認知症では錯視や鮮明な幻視がみられ，パレイドリアテストでは無意味な図形を顔と見誤ることが増える．日常生活では，視覚運動統合の障害からバック駐車が下手になったり，よく知った道で迷う地誌的失見当識がみられたりすることもある．視空間認知障害が前景に立つ認知症は後部大脳皮質萎縮症 posterior cortical atrophy（PCA）と呼ばれ，原因疾患としては Alzheimer 型認知症が多い．

6. 失行

慣習的動作や道具使用の障害で，運動や対象認知などの障害で説明できないものを失行と呼CQ 2–121

症候︑評価尺度︑検査︑診断のうち即時記憶は全般性注意などに関連する機能で，近時記憶と遠隔記憶が出来事記憶である（図 1）．即時記憶は刺激を数秒程度把持してすぐに再生する機能で，数字の順唱などで検査でぶ．肢節運動失行は主に上肢の運動が拙劣な状態を指し，大脳皮質基底核変性症でみられることがある．ジェスチャーや慣習的動作の障害である観念運動性失行，道具の使用障害である観念性失行，着衣動作の障害である着衣失行も種々の認知症で生じうる．ただし，視空間認知障
害や錐体外路症状なども加わり，複雑な病態を呈することも少なくない．

7. 社会的認知の障害

顔の表情などから情動を読み取ったり，状況を認識したりする能力が低下する．状況を認識できたとしても，それに応じた行動のとれない適応行動障害，脱抑制など，社会的に適切でない行為がみられることもある．

■ 文献
1）Sachdev PS, Blacker D, Blazer DG, et al. Classifying neurocognitive disorders：the DSM‑5 approach. Nat Rev Neurol.
2014；10（11）：634‑642.
2）日本精神神経学会 日本語版用語 監修，髙橋三郎，大野 裕 監訳．DSM‑5 精神疾患の診断・統計マニュアル．東京：医学書院；2014．
3）山鳥 重．記憶の神経心理学．東京：医学書院；2002．

22

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

CQ

–

2 2

認知症の行動・心理症状 behavioral and psychological symptoms of dementia（BPSD）にはどのようなものがあるか
2
症候︑評価尺度︑検査︑診断

回答
BPSD は認知機能障害を基盤に，身体的要因，環境的要因，心理的要因などの影響を受けて出現する．焦燥性興奮，攻撃性，脱抑制などの行動面の症状と，不安，うつ，幻覚・妄想をはじめとする心理症状がある．

解説・エビデンス
BPSD は，認知機能障害を基盤に，身体的要因，環境的要因，心理的要因などの影響を受けて出現し，さまざまな症状を呈する 1‑3）．European Alzheimer Disease Consortium は 2,354 人の Alzheimer 型認知症患者の Neuropsychiatric Inventory（NPI）のデータをもとに，BPSD を活動亢進（hyperactivity），精神病様症状（psychosis），感情障害（affective symptoms），アパシー, ）（apathy）の 4 つの要因に分けて整理した 4 5 ．この分類をもとに，他の認知症における BPSDも加えて以下に概説する．

1. 活動亢進が関わる症状

焦燥性興奮（agitation），易刺激性（irritability），脱抑制，異常行動などが含まれる．もの忘れなどを自覚し，不安，焦燥感が出現すると，いらいらして些細なことで不機嫌になる易刺激性につながる．それに周囲の不適切な対応が加わることにより，暴言・暴力などの攻撃性，焦燥
性興奮へと発展することもある．異常行動には徘徊や攻撃的行動などがある．徘徊は，その背景として地誌的失見当識や自宅を再認できない健忘など種々の認知機能障害があり，個々に応じた対応が必要となる．攻撃的行動は見当識が低下した状態で身体接触を誘因に出現したり，妄想を基盤に出現したりとその背景は一様ではない．
前頭側頭葉変性症 frontotemporal lobar degeneration（FTLD）では，早期から脱抑制が目立
ち，攻撃的行動がみられることがある．

2. 精神病様症状

幻覚・妄想，夜間行動異常などが含まれる．妄想は訂正のきかない誤った思い込みで，健忘や誤認などを背景に心理的要因などが加わって生じる．Alzheimer 型認知症では健忘を背景としたもの盗られ妄想や被害妄想，Lewy 小体型認知症 dementia with Lewy bodies（DLB）では誤認や幻視・錯視を背景にした嫉妬妄想や幻の同居人妄想などがよく知られている．DLB における幻視やレム期睡眠行動異常は BPSD というより，中核症状と捉えられる．

CQ 2–223

3. 感情障害が関わる症状

不安やうつ状態は Alzheimer 型認知症では早期に認められることが多い．認知機能低下の自覚から不安，焦燥を生じ，環境的要因なども加わってうつ状態を合併することがある．一方，健忘型軽度認知障害の段階から不安を示す例はその後 Alzheimer 型認知症となる率が高いこと，早期からの青斑核の病理学的変化などから，不安症状は反応性ではない可能性もある．

DLB では経過中，過半数の症例にうつ状態が認められ，DLB の診断基準の支持的特徴に含まれる．うつ状態が DLB の初発症状となることも少なくない．

4. アパシーが関わる症状

アパシーは自発性や意欲の低下である．情緒の欠如などの感情面，不活発などの行動面，周囲への興味の欠如などの認識面に表れる．症状の類似性からうつ状態との鑑別が問題となるが，悲哀感や自責感などを欠くのが特徴である．アパシーは FTLD で Alzheimer 型認知症より高頻度にみられるが，Alzheimer 型認知症でも BPSD のなかでは最もよくみられる症状である．DLB でも過半数にアパシーが認められる．
主に FTLD で認められる異食・過食も因子分析ではこの項目に分類されるが，前頭葉内側底面の機能低下が共通するためと考えられる．

■ 文献
1）Cerejeira J, Lagarto L, Mukaetova‑Ladinska EB. Behavioral and psychological symptoms of dementia. Front Neurol.
2012；3：73.
2）Finkel SI, Costa e Silva J, Cohen G, et al. Behavioral and psychological signs and symptoms of dementia：a consensus
statement on current knowledge and implications for research and treatment. Int Psychogeriatr. 1996；8（Suppl. 3）：
497‑500.
3）Ikeda M, Fukuhara R, Shigenobu K, et al. Dementia associated mental and behavioural disturbances in elderly people inthe community：findings from the first Nakayama study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004；75（1）：146‑148.
4）Aalten P, Verthey FRJ, Boziki M, et al. Neuropsychiatric syndromes in dementia. Results from the European Alzheimer
Disease Consortium：Part Ⅰ. Dement Geriatr Cogn Disord. 2007；24（6）：457‑463.
5）Aalten P, Verthey FRJ, Boziki M, et al. Consistency of neuropsychiatric syndromes across dementias：results from theEuropean Alzheimer Disease Consortium. Part Ⅱ. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008；25（1）：1‑8.

24

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

CQ

–

2 3

認知症の認知機能障害を評価する際に有用な評価尺度と実施上の注意点は何か
推奨

2
症候︑評価尺度︑検査︑診断

認知症の認知機能障害を評価する際に有用な評価尺度として，スクリーニングには Mini

Mental State Examination（MMSE）が臨床および研究において国際的にも広く用いられている．評価の対象，目的，環境などに応じて必要な検査を追加し，各患者の背景や状態を勘案して解釈することが望ましい．

2C

解説・エビデンス
認知機能障害のスクリーニングとしては MMSE が臨床および研究において国際的にも広く用いられている．一般に 23 点以下を認知症の疑いとするカットオフ値が使われている．内容
としては，見当識，言語性記憶，全般性注意・計算，言語といずれも言語機能を用いる検査が29 点，図形模写が 1 点の合計 30 点である．このため，MMSE は軽症例，病前能力の高い場
合，視空間認知障害が主症状となる場合には感度が低く 1），一方，軽度でも言語障害のある場合には低得点となる．わが国では改訂長谷川式簡易知能評価スケール（HDS‑R）も一般的に使われており，MMSE と高い相関がある．HDS‑R はすべて言語を用いる検査で，記憶に関する項目は MMSE より多く，一般に 20 点以下を認知症の疑いとする．
軽度の認知症や軽度認知障害 mild cognitive impairment（MCI）の場合，Montreal Cognitive

Assessment‑ Japanese version （MoCA‑J）や Addenbrooke ʼ s Cognitive Examination‑ Revised（ACE‑R）日本語版などが使用される（151 頁 CQ4B‑4 参照）．また，MMSE にトレイルメーキ

ングテスト，語列挙課題などの神経心理学的検査を加えると軽度の認知症の診断率が高まる 2）．Alzheimerʼs Disease Assessment Scale cognitive subscale Japanese version（ADAS‑Jcog）はAlzheimer 型認知症で早期から障害されやすい記憶，視空間認知などを中心にしたバッテリー
で，Alzheimer 型認知症患者の症状の推移を評価するのに使われる．
各認知機能についてより詳細な検討が必要な場合は，表 1 の検査を適宜選択して施行する．
また，上記の方法ではほとんど得点できないような重度認知症患者に対する評価法として，

Severe Impairment Battery（SIB）3,4），Severe Cognitive Impairment Rating Scale（SCIRS）5,6）があり，日本語版での有用性が確認されている．
いずれの評価法を用いる場合においても，各評価法のカットオフ値だけで異常かどうか判断するのではなく，病前能力や診察時の心身の状態などを十分考慮して，病前に比べどう変化したかを的確に捉える必要がある．

CQ 2–325表 1│主な認知機能検査
関連する主な機能

複合的知能
病前知能の推定
全般
記憶

視覚性
言語性

言語

視空間認知

略称

日本語名

区分

MMSE

ミニメンタルステート検査

―

HDS‑R

改訂長谷川式簡易知能評価スケール―

MoCA‑J

日本語版 MoCA

―

ACE‑Ⅲ

（日本語版は ACE‑R）―

N‑D test

N 式老年者用精神状態評価尺度―

COGNISTAT

日本語版 COGNISTAT 認知機能検査

容易

ADAS‑Jcog

日本語版 Alzheimer 病評価スケール

極複雑
―

SIB

SIB 日本語版

WAIS‑Ⅲ

Wechsler 成人知能検査 第 3 版

RCPM

Raven 色彩マトリックス検査

容易

JART

JART 知的機能の簡易評価

容易

WMS‑R

Wechsler 記憶検査

極複雑

RBMT

日本語版 Rivermead 行動記憶検査

複雑

ROCFT

Rey 複雑図形検査

複雑

極複雑

BVRT

Benton 視覚記銘検査

複雑

S‑PA

標準言語性対連合学習検査

複雑

WAB

WAB 失語症検査‑日本語版

極複雑

SLTA

標準失語症検査

極複雑

ROCFT

Rey 複雑図形検査（模写）

複雑

Kohs

Kohs 立方体組み合わせテスト

容易

VPTA

標準高次視知覚検査

極複雑

注意機能

CAT

標準注意検査法

極複雑

方向性注意

BIT

BIT 行動性無視検査―

TMT

トレイルメーキングテスト―

FAB（Frontal Assessment Battery）

WCST

Wisconsin カード分類検査

複雑

BADS

BADS 遂行機能障害症候群の行動評価

複雑

前頭葉機能

診療報酬上，「認知機能検査その他の心理検査」は検査および結果処理に要する時間により 3 つに大別される．容易：40 分以上，複雑：1 時間以上，極めて複雑：1 時間半以上．
診療報酬点数は，容易：80 点，複雑：280 点，極めて複雑：450 点（2016 年度現在）．

■ 文献
1）Velayudhan L, Ryu SH, Raczek M, et al. Review of brief cognitive tests for patients with suspected dementia. Int Psychogeriatr. 2014；26（8）：1247‑1262.
2）Wouters H, Appels B, van der Flier WM, et al. Improving the accuracy and precision of cognitive testing in mild dementia.
J Int Neuropsychol Soc. 2012；18（2）：314‑322.
3）Saxton J, McGonigle‑Gibson KL, Swihart A, et al. Assessment of the severely impaired patient：description and validationof a new neuropsychological test battery. Psychol Assess. 1990；2（3）：298‑303.
4）新名理恵，本間 昭，須貝佑一ら．SIB 日本語版および改訂 ADCS‑ADL 日本語版の信頼性・妥当性・臨床的有用性（6）：683‑691．
の検討．老年精医誌 2005；165）Choe JY, Youn JC, Park JH, et al. The Severe Cognitive Impairment Rating Scale‑an instrument for the assessment ofcognition in moderate to severe dementia patients. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008；25（4）：321‑328.
6）田中寛之，植松正保，永田優馬ら．重度認知症者のための認知機能検査：Severe Cognitive Impairment Rating Scale 日：1037‑1046．
本語版の臨床的有用性の検討．老年精医誌 2013；24（10）

26

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 7 月 15 日（水）#1 （"Dementia/diagnosis"［Majr］OR（dementia［TI］AND（diagnosis OR diagnoses OR diagnostic））OR "Cognition
Disorders/diagnosis" ［Majr］ OR （（cognition disorder* ［TI］ OR cognitive disorder* ［TI］） AND （diagnosis OR
diagnoses OR diagnostic）））AND（"Neuropsychological Tests"［Majr］OR neuropsychological test*［TI］OR "PsychiatricStatus Rating Scales"［Majr］OR assessment scale*［TI］）（水）
医中誌検索：2015 年 7 月 15 日
#1 （認知症/TH OR 認知症/TI OR 認知障害/TH OR 認知障害/TI OR 認知機能/TI）AND（神経心理学的検査/TH OR
神経心理学的検査/TI OR 神経心理学的テスト/TI OR 精神医学的評価尺度/TH OR 評価尺度/TI）

2
症候︑評価尺度︑検査︑診断

CQ 2–3

27

CQ

–

2 4

認知症の行動・心理症状 behavioral and psychological symptoms of dementia（BPSD），日 常 生 活 動 作
activities of daily living（ADL），全般的重症度を評価する際に有用な評価尺度と実施上の注意点は何か
推奨
BPSD の評価尺度として Neuropsychiatric Inventory（NPI）が，ADL の評価尺度として
Physical Self‑Maintenance Scale（PSMS）が， 全 般 的 重 症 度 の 評 価 と し て Clinical
Dementia Rating（CDR）が広く使われており，日本語版も利用可能である．

2C

解説・エビデンス
BPSD，ADL，全般的重症度は，いろいろな状況での認知症者の行動を他者が観察することにより評価される．このような行動観察法は観察者の技量や状態に影響されることがあるた
め，介護者を含めた環境を考慮して，適切な評価法を選択して用いる（表 1）．

1. BPSD の評価認知症者でよく認められる行動異常や精神症状は，認知症者の行動をよく知る介護者への半構造化面接に基づいて評価される．NPI は 10 項目の精神症状（妄想，幻覚，興奮，うつ，不安，
多幸，無関心，脱抑制，易怒性，異常行動）の有無，頻度，重症度を評価するもので，最近では夜間行動，食行動の 2 項目を追加した 12 項目版がよく使われている．国際的に広く使われており，わが国でも市販されている．NPI には質問紙によるアンケート版（NPI‑Q）1），介護施設用（NPI‑NH）もある．Behavioral Pathology in Alzheimerʼs Disease（Behave‑AD）では，25 項目に

つ い て 重 症 度 を 4 段 階 で 評 価 し， 総 得 点 を 求 め る．Cohen‑Mansfield Agitation Inventory（CMAI）は 29 項目の agitated behavior の出現頻度を 7 段階で評価するもので，Behave‑AD の

攻撃性と行動障害に相当する．常同行動の指標としてわが国で作られた Stereotypy Rating

Inventory（SRI）は，特に前頭側頭葉変性症 frontotemporal lobar degeneration（FTLD）で用いられる．

2. ADL の評価

認知症では生活障害があり，その中心となるのが ADL の低下である．PSMS は基本的
ADL 6 項 目（排 泄， 食 事， 着 替 え， 身 繕 い， 移 動 能 力， 入 浴），Instrumental Activities of Daily
Living Scale（IADL）は道具使用の ADL 8 項目（電話，買物，食事の支度，家事，洗濯，移動・外出，服薬管理，金銭管理）を介護者が評価するもので，国際的に広く使われており，日本語版も利用可能である 2）．中等度〜重度認知症の評価に適するものとして Alzheimerʼs Disease Cooper-

28

第2章

症候，評価尺度，検査，診断ative Study Activities of daily living inventory（ADCS‑ADL）よ り 19 項 目 を 選 択 し た ADCS‑
ADL‑severe が使われている．わが国で作られたものとして N 式老年者用日常生活動作能力評
価尺度（N‑ADL）がある．在宅の Alzheimer 型認知症を対象とした Disability Assessment for
Dementia（DAD）も日本語版が利用されている．

3. 全般的重症度の評価

CDR は，記憶，見当識，判断力と問題解決，地域生活，家庭生活，介護状況の 6 項目に関して，介護者への半構造化面接に基づいて判定する評価法で，国際的に広く使われている．各
項目の障害を評価し，全体として 0：健常，0.5：認知症の疑い，1：軽度認知症，2：中等度する場合もある．介護者からの情報が十分得られない場合や，評価者の訓練が十分でない場合には評価者間の一致度が十分でないことがあり，注意が必要である．CDR をもとに，患者に対する簡単な認知機能検査を参考にする方法，6 項目の総得点を用いる方法，改訂短縮版も提案されている 3）．わが国で開発された N 式老年者用精神状態評価尺度は，記銘・記憶，見当識，関心・意欲交流，会話，家事・身辺整理の 5 項目について観察に基づいて各 10 段階で評価するものである．薬効評価に用いられることのある Clinicianʼs Interview‑Based Impressionof Change plus Caregiver Input（CIBIC‑plus）4）は 2 時点での変化をみるもので，問診をもとに，全般的臨床症状の変化を大幅な改善（1 点）〜大幅な悪化（7 点）の 7 段階で評価する．下位の症状領域として認知機能，ADL，その他の精神症状の 3 群を設定し，日本語版では Mental
Function Impairment Scale（MENFIS），DAD，Behave‑AD で評価する．

表 1│観察による認知症の評価法
評価内容

行動・心理症状

ADL

全般的重症度

検査名

略称

日本語版

Neuropsychiatric Inventory

NPI○

Behavioral Pathology in Alzheimerʼs Disease

Behave‑AD○

Cohen‑Mansﬁeld Agitation Inventory

CMAI

○

Stereotypy Rating Inventory

SRI○

Physical Self‑Maintenance Scale

PSMS

○

Instrumental Activities of Daily Living Scale

IADL

○

N 式老年者用日常生活動作能力評価尺度

N‑ADL

○

Alzheimerʼs Disease Cooperative Study Activities of daily living inventory ADCS‑ADL○

Disability Assessment for Dementia

DAD○

Erlangen Test of Activities of Daily Living

E‑ADL‑Test

Direct Assessment of Functional Status

DAFS

Direct Assessment of Functional Abilities

DAFA

Test of Everyday Functional Abilities

TEFA

Independent Living Scales

ILS

Clinical Dementia Rating

CDR○

N 式老年者用精神状態評価尺度

NM スケール○

Clinicianʼs Interview‑Based Impression of Change plus Caregiver Input

CIBIC‑plus○

太字は広く使われている検査．

CQ 2–429

症候︑評価尺度︑検査︑診断

認知症，3：重度認知症の 5 段階に分けられる．CDR 0.5 を便宜的に軽度認知障害（MCI）と

2

■ 文献
1）Luttenberger K, Schmiedeberg A, Graessel E. Activities of daily living in dementia：revalidation of the E‑ADL test andsuggestions for further development. BMC Psychiatry. 2012；12：208.
2）Sikkes SA, de Lange‑de Klerk ES, Pijnenburg YA, et al. A systematic review of instrumental activities of daily living scales
in dementia：room for improvement. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009；80（1）：7‑12.
3）Duara R, Loewenstein DA, Greig‑Custo MT, et al. Diagnosis and staging of mild cognitive impairment, using a modification of the clinical dementia rating scale：the mCDR. Int J Geriatr Psychiatry. 2010；25（3）：282‑289.
4）Nakamura Y, Usui M, Nishikawa T, et al. CIBIC Plus‑J assessment using a videotaped method in Alzheimerʼs disease
patients. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2012；2（1）：271‑277.

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 7 月 15 日（水）#1 （"Dementia/diagnosis"［Majr］OR（dementia［TI］AND（diagnosis OR diagnoses OR diagnostic））OR "Cognition
Disorders/diagnosis" ［Majr］ OR （（cognition disorder* ［TI］ OR cognitive disorder* ［TI］） AND （diagnosis OR
diagnoses OR diagnostic）））AND（"Neuropsychological Tests"［Majr］OR neuropsychological test*［TI］OR "PsychiatricStatus Rating Scales"［Majr］OR assessment scale*［TI］）
医中誌検索：2015 年 7 月 15 日（水）
#1 （認知症/TH OR 認知症/TI OR 認知障害/TH OR 認知障害/TI OR 認知機能/TI）AND（神経心理学的検査/TH OR
神経心理学的検査/TI OR 神経心理学的テスト/TI OR 精神医学的評価尺度/TH OR 評価尺度/TI）

30

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

CQ

–

2 5

認知症者の quality of life（QOL）はどのようにして評価さ
れるか
推奨

2

2C

解説・エビデンス
QOL は，心身の機能，日常生活動作の能力，社会的活動などを総合した概念であり，どのように捉えるかにより評価法も異なる．認知症者では QOL の低下が懸念されるが，QOL を
アウトカムとした研究は十分には行われていない 1）．QOL 評価の方法として自己評価，他者
評価，両者の組み合わせに大別されるが（表 1），自己評価は認知症が進むほど回答困難となり，他者評価は観察者バイアスを含むなどの問題がある 2）．
全般的な健康関連 QOL の自己評価法として，Medical Outcome Study Short‑Form 36‑Item

Health Survey（SF‑36），EuroQol Instrument（EQ‑5D）などは国際的に広く用いられており，健常者や他の疾患と比較できるという利点がある．しかし，進行した認知症者が回答するには複雑で，認知症者における妥当性なども高くはない 1）．
認知症に特化した QOL 評価法は英語圏では 15 以上あるが 3），QOL の定義や着眼点が評価
法により異なり，基準とされているものはない．対象とする患者の重症度や環境などを考慮のうえ，適宜評価法を選択する．

表 1│認知症者の QOL 評価法
対象
一般

検査名

自己 他者
日本語版
評価 評価

Medical Outcome Study Short‑Form 36‑Item Health Survey（SF‑36） ○○EuroQol Instrument（EQ‑5D）○○

WHO QOL 26

○

○

○

○

（QoL‑AD）
認知症 Quality of Life in Alzheimerʼs Disease

Dementia Quality of Life（DQOL）○

Bath Assessment of Subjective Quality of Life in Dementia（BASQID）

○

○
○

QOL‑D

○

○

Dementia Care Mapping（DCM）○○

Alzheimerʼs Disease Related Quality of Life（ADRQL）○

Quality of Life Measure for People with Dementia（QUALIDEM）○

CQ 2–531

症候︑評価尺度︑検査︑診断

認知症者の QOL 評価法にはさまざまな観点があり，標準的方法はないが，認知症者の重症度や環境などを考慮して適宜選択して使用することができる．

Quality of Life in Alzheimerʼs Disease（QoL‑AD）4）は，自己評価と他者評価を併用した簡便な評価法で，中等症までの Alzheimer 型認知症に適し，臨床研究でも広く使われている 5）．自己評 価 法 と し て は，QOL は 患 者 の 主 観 の 反 映 で あ る と す る Dementia Quality of Life, ）（DQOL）6 7 ，QOL は認知症の症状に影響されるとする Bath Assessment of Subjective Qualityof Life in Dementia（BASQID）8）がある．他者評価法としては，わが国で作成された中等度から重度認知症向けの QOL‑D 9），患者の行動をもとに QOL を評価する Alzheimerʼs Disease
Related Quality of Life（ADRQL）10），QOL は個人と環境の関係に基づくとする Quality of Life
Measure for People with Dementia（QUALIDEM）11）が あ る．Dementia Care Mapping（DCM）
は，介護者ではなく第三者が認知症者とそのケア環境の両方を観察評価するもので，ケアを改善させる意図で作成され，重度認知症に向いている 12,13）．

■ 文献1）Smith S, Lamping D, Banerjee S, et al. Measurement of health‑related quality of life for people with dementia：development of a new instrument（DEMQOL）and an evaluation of current methodology. Health Technol Assess. 2005；9（10）：1‑93.
2）Gräske J, Meyer S, Wolf‑Ostermann K. Quality of life ratings in dementia care‑across‑sectional study to identify factors
associated with proxy‑ratings. Health Qual Life Outcomes. 2014；12：177.
3）Perales J, Cosco TD, Stephan BC, et al. Health‑related quality of life in the Cambridge City over‑75s Cohort（CC75C）：
development of a dementia‑specific scale and descriptive analyses. BMC Geriatr. 2014；14：18.
4）Logston RG, Gibbons LE, McCurry SM, et al. Quality of life in Alzheimerʼs disease：patient and caregiver reports. J Ment
Health Aging. 1999；5（1）：21‑32.
5）Matsui T, Nakaaki S, Murata Y, et al. Determinants of the quality of life in Alzheimerʼs disease patients as assessed by theJapanese version of the Quality of Life‑Alzheimerʼs disease scale. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006；21（3）：182‑191.
6）Brod M, Stewart AL, Sands L, et al. Conceptualization and measurement of quality of life in dementia：the dementia
quality of life instrument（DQoL）. Gerontologist. 1999；39（1）：25‑35.
7）鈴木みずえ，内田敦子，金森雅夫ら．日本語版 Dementia Quality of Life Instrument の作成と信頼性・妥当性の検討．
日老医誌．2005；42（4）：423‑431．
8）Trigg R, Skevington SM, Jones RW. How can we best assess the quality of life of people with dementia? the Bath Assessment of Subjective Quality of Life in Dementia（BASQID）. Gerontologist. 2007；47（6）：789‑797.
9）Terada S, Ishizu H, Fujisawa Y, et al. Development and evaluation of a health‑related quality of life questionnaire for theelderly with dementia in Japan. Int J Geriatr Psychiatry. 2002；17（9）：851‑858.
10）Rabins PV, Kasper JD, Kleinman L, et al. Concepts and methods in the development of the ADRQL：an instrument forassessing health‑related quality of life in persons with Alzheimerʼs disease. J Ment Health Aging 1999；5（1）：33‑48.
11）Ettema TP, Dröes RM, de Lange J, et al. QUALIDEM：development and evaluation of a dementia specific quality of life
instrument‑‑validation. Int J Geriatr Psychiatry. 2007；22（5）：424‑430.
12）Kitwood T, Bredin K. Towards a theory of dementia care：personhood and well‑being. Ageing Soc. 1992；12（3）：269‑287.
13）鈴木みずえ，水野 裕，Dawn Brooker ら．Quality of life 評価手法としての日本語版認知症ケアマッピング（Dementia
Care Mapping：DCM）の検討：Well‑being and Ill‑being Value（WIB 値）に関する信頼性・妥当性．日老医誌．2008；
45（1）：68‑76．

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 7 月 15 日（水）#1 （"Dementia"［Majr］OR dementia［TI］OR "Cognition Disorders"［Majr］OR cognition disorder*［TI］OR cognitive
disorder*［TI］）AND（"Neuropsychological Tests"［Majr］OR neuropsychological test*［TI］OR "Psychiatric Status
Rating Scales"［Majr］OR scale*［TI］）AND（"Quality of Life"［Majr］OR "quality of life"［TI］）
医中誌検索：2015 年 7 月 15 日（水）
#1 （認知症/TH OR 認知症/TI OR 認知障害/TH OR 認知障害/TI OR 認知機能/TI）AND（神経心理学的検査/TH OR
神経心理学的検査/TI OR 神経心理学的テスト/TI OR 精神医学的評価尺度/TH OR 評価尺度/TI）AND（生活の質/
TH OR 生活の質/TI OR "Quality of Life"/TI）

32

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

CQ

–

2 6

原発性進行性失語 primary progressive aphasia（PPA）の分類と評価はどのように行うか
回答

2

いずれにも含まれない例もある．臨床的分類は，言語・意味記憶に関する評価および病巣分
布をもとに行う．

C

解説・エビデンス
変性性認知症のうち，失語症で初発し，経過を通じて失語症が前景に立つ一群は原発性進行性失語と呼ばれる．失語症の特徴から表 1 に示すように 3 型に分けられ，MRI による萎縮部
位，SPECT/PET による血流/代謝低下部位は各型に特徴的な分布を呈する 1）．

失語症の臨床的特徴から失語の臨床型を診断するためには，自発話の流暢性（構音の歪み，発話時の努力性の有無など），単語レベルでの聴覚性理解，呼称，復唱の機能を診察する．

非流暢性/失文法型は，発語失行と呼ばれる不規則な音の歪みと，発話/理解における文法の障害が特徴的であるが，一方だけを呈する症例もある．典型的には不規則な音の歪みがある努
力性の発話で単語の理解は保たれるが，文の理解が障害される．左前頭葉後部から島にかけての萎縮/血流低下がみられる．類縁の病態として原発性進行性発語失行が知られており，発語失行だけで理解障害はない．原発性進行性発語失行は，失構音が目立つ非流暢性/失文法型

PPA 症例と萎縮部位が類似している 2,3）．

意味型は，名詞の想起/理解の障害が中核症状で，ものの知識などの意味記憶の障害へと進行する．発話は流暢で復唱は保たれるが，単語レベルでの理解障害，呼称障害がある．進行す

ると言語だけでなく意味記憶が障害され，ものを見てもそれが何であるかがわからなくなる．
左側頭葉前部の萎縮/血流低下がみられる．
ロゴペニック型は，自発話は流暢だが単語の想起困難があり，呼称も不良である．単語レベルの理解と復唱は可能だが，句や文などの復唱は不良で，音韻の誤りが目立つ．左側頭葉後部から頭頂葉にかけての萎縮/血流低下を示す．

PPA の分類は，以上のような各言語機能の障害の特徴をもとに行われる．半定量的な評価には Western Aphasia Battery（WAB）失語症検査や標準失語症検査などが使われるが，状況図の説明だけでも特徴を抽出できるとする報告もある 4,5）．PPA3 型の分類が提唱されて以来，多数例での検証が行われている．しかし，いずれにも当てはまらない症例が約 1/3 あることや，

2 つの型に当てはまってしまう症例もあることがわかり，分類の見直しも進められている 5,6）．
PPA の分類は臨床的なものであるため，特定の原因疾患とは必ずしも対応しない．病理学
的診断との対応では，非流暢性/失文法型は前頭側頭葉変性症 frontotemporal lobar degeneration（FTLD）が 77%（タ ウ；51%，TDP‑43；26%），Alzheimer 病 が 21%， 意 味 型 は FTLDCQ 2–633

症候︑評価尺度︑検査︑診断

原発性進行性失語は，①非流暢性/失文法型，②意味型，③ロゴペニック型に分けられるが，

表 1│原発性進行性失語の分類と診断基準
非流暢性/失文法型

意味型

ロゴペニック型

1 つ以上

2 つとも

2 つとも

・発話における失文法

・呼称障害
・単語の理解障害・自発話における語想起障害と呼称障害
・文や句の復唱障害

2 つ以上

3 つ以上

3 つ以上

・文法的に複雑な文の理
解障害
・個々の単語理解は保たれる
・ものについての知識は保たれる

・ものについての知識の障害（特に低頻度や低親密度のもの）
・表層性失読または表層
性失書
・復唱は保たれる・発 話（文 法 お よ び 運 動
面）
は保たれる

・自発話と呼称における
発語の
（音韻的）
誤り
・単語の理解とものの知識は保たれる・発話の運動面は保たれる
・明らかな失文法は認めない

臨床診断に合致し以下の 臨床診断に合致し以下の
1 つ以上
1 つ以上

臨床診断に合致し以下の
1 つ以上

MRI

左前頭葉後部から島左側頭葉前部

左 Sylvius 裂領域後部
および頭頂葉

SPECT/PET

左前頭葉後部から島左側頭葉前部

左 Sylvius 裂領域後部
および頭頂葉中核症状・努力性で滞りのみられる発話
・不規則な音韻の誤りや歪み（発語失行）を伴う

Ⅰ．臨床診断その他の症状Ⅱ．画像を含めた（顕著な萎縮）診断（血流/代謝低下）〔Gorno‑Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, et al. Classiﬁcation of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011；76（11）：1006‑1014.〕

88%（タウ；15%，TDP‑43；73%），Alzheimer 病 12%，ロゴペニック型は FTLD 36%（タウ；
11%，TDP‑43；24%），Alzheimer 病 56%で あ っ た 7,8）． お お ま か に は 非 流 暢 性/失 文 法 型 は
FTLD‑tau，意味型は FTLD‑TDP との関連が強く，ロゴペニック型は Alzheimer 病が多いものの，原因疾患は一様でない．

■ 文献
1）Gorno‑Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants.
Neurology. 2011；76（11）：1006‑1014.
2）Josephs KA, Duffy JR, Strand EA, et al. Characterizing a neurodegenerative syndrome：primary progressive apraxia ofspeech. Brain. 2012；135（5）：1522‑1536.
3）Josephs KA, Duffy JR, Strand EA, et al. Syndromes dominated by apraxia of speech show distinct characteristics fromagrammatic PPA. Neurology. 2013；81（4）：337‑345.
4）Ash S, Evans E, OʼShea J, et al. Differentiating primary progressive aphasias in a brief sample of connected speech.
Neurology. 2013；81（4）：329‑336.
5）Wicklund MR, Duffy JR, Strand EA, et al. Quantitative application of the primary progressive aphasia consensus criteria.
Neurology. 2014；82（13）：1119‑1126.
6）Botha H, Duffy JR, Whitwell JL, et al. Classification and clinicoradiologic features of primary progressive aphasia（PPA）
and apraxia of speech. Cortex. 2015；69：220‑236.
7）Harris JM, Gall C, Thompson JC, et al. Classification and pathology in primary progressive aphasia. Neurology. 2013；81（21）：1832‑1839.
8）Harris JM, Jones M. Pathology in primary progressive aphasia syndromes. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014；14（8）：466.

34

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 7 月 15 日（水）#1 （"Aphasia, Primary Progressive/classification" ［Majr］ OR （"primary progressive aphasia" ［TI］ AND classification）
OR（（"Aphasia, Primary Progressive/diagnosis"［Mesh］OR（"primary progressive aphasia"［TI］AND（diagnosis OR
diagnoses OR diagnostic））） AND （"Neuropsychological Tests" ［Mesh］ OR neuropsychological test* ［TI］） AND
assessment*））OR（（"Aphasia, Primary Progressive/diagnosis"［Majr］OR（"primary progressive aphasia"［TI］AND（diagnosis OR diagnoses OR diagnostic）） OR （（"Aphasia, Primary Progressive/diagnosis" ［Mesh］ OR （"primary
progressive aphasia"［TI］AND（diagnosis OR diagnoses OR diagnostic）））AND（"Neuropsychological Tests"［Mesh］
OR neuropsychological test* ［TI］））） AND （three variant* OR （variant* AND （criteria ［TI］ OR "Diagnosis,
Differential"［Mesh］OR "differential diagnosis"［TI］OR classification［TI］OR classification［SH］OR assessment*
［TI］
）
）
）
）

CQ 2–635

2
症候︑評価尺度︑検査︑診断

医中誌検索：2015 年 7 月 15 日（水）
#1 （失語症-原発性進行性/TH OR 原発性進行性失語症/TI）AND（分類/TH OR 分類/AL OR 評価/AL OR 基準/AL OR
変異/TH OR 変異/AL OR 異型/AL）

CQ

–

2 7

認知症の診断と鑑別はどのように行うか回答
認知症の臨床診断は病歴聴取と身体的および神経学的診察が重要であり，認知症の有無，症状，重症度を包括的に把握するように努める．認知機能検査，形態画像検査（CT またはMRI），脳機能画像検査，血液・脳脊髄液検査などを行い，認知症の病型診断を行う．この過程で，治療可能な認知症を見逃さないように努め，せん妄，うつ病，薬剤誘発性認知機能障害を除外する．

解説・エビデンス認知症は「獲得した複数の認知・精神機能が，意識障害によらないで日常生活や社会生活に支障をきたすほどに持続的に障害された状態」とまとめられる．認知症の診断は 2 つのス
テップを要する．まず，認知症であるか否か，すなわち後天的かつ慢性の認知機能障害により日常生活機能が障害されていることを包括的に確認する 1,2）．この過程では，問診と認知機能検査を行う．認知症の定義および診断基準としては，国際疾病分類第 10 版（ICD‑10）3），精神疾患の診断・統計マニュアル第 5 版（DSM‑5）4），米国国立老化研究所/Alzheimer 病協会ワー
クグループ National Institute on Aging‑Alzheimerʼs Association workgroup（NIA‑AA）基準 5）がある．認知症の基準を満たさない状態であると判断されても，背景に存在する認知機能障害から軽度認知障害の範疇に入ると考えられる場合もある．
次のステップは，認知症の基礎疾患を見極める過程である．この過程では，身体所見，神経学的診察，画像検査，血液・脳脊髄液検査など各種検査を必要に応じて行う．治療可能な認知症を見逃さないために，認知症と診断した場合には，頭部 CT もしくは頭部 MRI の形態画像検査を実施することが望ましい 6‑8）．血算，血液生化学，甲状腺ホルモン，電解質，空腹時血糖，ビタミン B 12，葉酸の測定が推奨される．血清梅毒検査とヒト免疫不全ウイルス humanimmunodeficiency virus（HIV）検査は，病歴上，診断が疑われる場合に実施する．脳脊髄液は非典型病型など鑑別が困難な症例に実施することが奨励される 6‑8）．若年性認知症の鑑別診断は多岐にわたるため，専門医に紹介することを考慮する 1,2）．
認知症学会が作成した認知症診断フローチャート（2008 年）9），前回の本ガイドライン（2010年）に掲載されたフローチャートを改訂した認知症診断フローチャートを図 1 に示した．

36

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

認知症
（広義）
の疑い
除外
除外

加齢に伴う健忘（正常範囲内）軽度認知障害除外

薬剤誘発性，意識障害（せん妄など）
うつ病，妄想性障害，特殊なてんかん

鑑別

内科的疾患：代謝性疾患，内分泌系疾患，感染症，
アルコール性などによる認知症
外科的疾患：正常圧水頭症，慢性硬膜下出血，脳腫瘍など

認知症（変性性・血管性）の疑い
画像上，脳血管障害の存在脳血管病変の部位に一致した認知機能障害・神経症状
段階的進行

VaD

症候︑評価尺度︑検査︑診断

鑑別

2

変性性認知症を臨床症状，画像・検査所見により鑑別
鑑別

Alzheimer 型認知症：

出来事記憶障害
取り繕い，物盗られ妄想
画像上，側頭葉内側の萎縮が目立つ

鑑別

FTLD：限局性脳萎縮（前頭・側頭葉）

鑑別

DLB： 幻視，症状が動揺性

鑑別

鑑別

性格変化や反道徳的行為
失語症，記憶障害は比較的軽度
錐体外路徴候CJD： 進行が速い

ミオクローヌス
脳波上の PSD
DWl における大脳皮質の高信号

他の神経変性疾患（PSP，CBD，HD など）

図 1│認知症診断のフローチャート

VaD：vascular dementia, FTLD：frontotemporal lobar degeneration, DLB：dementia with Lewy bodies, CJD：Creutzfeldt‑
Jakob disease, PSD：periodic synchronous discharge, DWI：diﬀusion weighted image, PSP：progressive supranuclear palsy,
CBD：corticobasal degeneration, HD：Huntingtonʼs disease■ 文献1）Galvin JE, Sadowsky CH. Practical guidelines for the recognition and diagnosis of dementia. J Am Board Fam Med. 2012；25（3）：367‑382.
2）Moore A, Patterson C, Lee L, et al. Fourth Canadian Consensus Conference on the Diagnosis and Treatment of
Dementia：recommendations for family physicians. Can Fam Physician. 2014；60（5）：433‑438.
3）World Health Organization. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. 10th Revision.
Geneva：World Health Organization；1993.
4）American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders：DSM‑5. Arlington, VA：
American Psychiatric Association；2013.
5）McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimerʼs disease：recommendations from the National Institute on Aging‑Alzheimerʼs Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimerʼsdisease. Alzheimers Dement. 2011；7（3）：263‑269.
6）Noel‑Storr AH, McCleery JM, Richard E, et al. Reporting standards for studies of diagnostic test accuracy in dementia：
The STARDdem Initiative. Neurology. 2014；83（4）：364‑373.
7）Sorbi S, Hort J, Erkinjuntti T, et al. EFNS‑ENS Guidelines on the diagnosis and management of disorders associated withdementia. Eur J Neurol. 2012；19（9）：1159‑1179.
8）Ngo J, Holroyd‑Leduc JM. Systematic review of recent dementia practice guidelines. Age Ageing. 2015；44（1）：25‑33.
9）新井平伊．認知症の診断．日本認知症学会 編．認知症テキストブック．東京：中外医学社；2008：158‑163．

CQ 2–737

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （"Dementia/diagnosis"［Majr］OR（dementia［TI］AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］））OR"Cognition Disorders/diagnosis" ［Majr］ OR （（cognition disorder* ［TI］ OR "cognitive dysfunction" ［TI］） AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］）））AND（"Diagnosis, Differential"［Majr］OR "differential
diagnosis"［TI］OR "Diagnostic Errors"［Majr］OR diagnostic error*［TI］OR misdiagnosis［TI］）（水）
医中誌検索：2015 年 7 月 1 日#1 （認知症/MTH OR 認知症/TI OR 認知障害/MTH OR 認知障害/TI）AND（（SH＝診断的利用, 診断, 画像診断, X 線診断, 放射性核種診断, 超音波診断）OR 診断/TH OR 診断/TI）AND（鑑別診断/MTH or 鑑別/TI or 誤診/MTH or 誤
診/TI）

38

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

CQ

–

2 8

認知症の画像検査はどのように進めるか推奨
形態画像検査（CT/MRI）を行い，治療可能な認知症を除外する．MRI 検査により得られる脳2

局所の萎縮パターンと信号変化の有無と分布は，認知症の鑑別診断に有用である．脳血流

1B

解説・エビデンス
治療可能な脳外科的な認知症，例えば慢性硬膜下血腫，脳腫瘍，正常圧水頭症などを除外するために形態的画像検査（CT/MRI）を実施することが望ましい 1）．MRI は CT と比較して優れた空間解像度を有しており，血管性病変の描出に優れている．また，MRI は脳萎縮のパターン判別に優れており鑑別診断に有用である（図 1）2）．MRI による信号変化の評価は脳血管障害，白質脳症，脳炎，脱髄性疾患などの鑑別診断に有用である（図 2）2）．
基本的な MRI シークエンスは T1 強調画像，T2 強調画像，FLAIR 画像である．脳腫瘍，
炎症性病変，感染性病変が疑われる場合には造影剤検査を行い，造影効果の有無を調べる 3）．
拡散強調画像は，急性期脳血管病変および Creutzfeldt‑Jakob 病における大脳皮質，もしくは
線条体・視床の高信号病変の検出に優れている．T2 * 強調画像および susceptibility‑weighted

imaging（SWI）はアミロイド血管症などでみられる微小出血の検出に優れている．
大 脳 萎 縮 の 評 価 に は voxel‑based morphometry（VBM）解 析 が 有 用 で あ り， わ が 国 で はvoxel‑based specific regional analysis system for Alzheimerʼs disease（VSRAD）解析が広く行われている．VSRAD 解析により得られる Z スコアは，内側側頭部の萎縮の程度を表す指標であり，Alzheimer 型認知症の診断や除外診断，重症度診断を Z スコアの値のみでは判断できない点は留意すべきと思われる．
脳血流 SPECT は血流低下部位による認知症の鑑別診断に有用である．脳血流 SPECT では

I‑IMP，99m Tc‑ECD などの核種が用いられる．脳血流 SPECT の所見は視覚読影による判断に加え，統計学的な手法を用いた解析（3D‑SSP，eZIS など）が用いられる．Alzheimer 型認知症では後部帯状回，楔前部，頭頂葉連合野の血流低下が特徴である 4）．FDG‑PET は糖代謝の低下を検出し，脳血流 SPECT よりも感度が高いが，保険適用はない 5）．Lewy 小体型認知症
では，心臓交感神経の障害に伴う MIBG シンチグラフィにおける MIBG の取り込みが低下す
る 6）． 123I‑FP‑CIT を用いたドパミントランスポーターシンチグラフィは，線条体におけるドパミントランスポーターの密度を反映すると考えられており，Lewy 小体型認知症と Alzheimer
123型認知症の鑑別を目的とした検査として保険適用が認められ，臨床応用が進んでいる．
分子イメージングとしてはアミロイド β （Aβ ）とタウを可視化する技術が確立されている 7）．

Aβ を 標 的 と す る リ ガ ン ド と し て 11 C‑PIB，18 F‑Florbetapir，18 F‑Flutemetamol，18 F‑Florbetaben などが開発されている 8）．アミロイド PET 検査の臨床的意義付けについては CQ6‑6
CQ 2–839

症候︑評価尺度︑検査︑診断

SPECT，ドパミントランスポーターシンチグラフィ，MIBG 心筋シンチグラフィなどの機能
画像は認知症の鑑別診断に有用である．

Alzheimer 型認知症，DLB，他の変性疾患

あり

びまん性

あり

もしくは血管性認知症

あり

限局性葉性
前頭葉

bvFTD
CBD

側頭葉

左右差あり

なし

大脳萎縮

正常加齢
軽度認知障害早期 DLB

あり

テント下

海馬限局

頭頂葉/後頭葉

中脳を含む

PCA，CBD，DLB

PSP

Alzheimer 型認知症，HS（非対称性）
MAPT（前方＞後方）

左右差あり

PNFA

（後部前頭葉
―島回萎縮）

SD，LPA（後方＞前方）bvFTD（前方＞後方）

図 1│大脳萎縮パターンによる診断アプローチ

DLB：dementia with Lewy bodies, bvFTD：behavioral variant frontotemporal dementia, CBD：corticobasal degeneration, PNFA：
progressive nonﬂuent aphasia, SD：semantic dementia, PCA：posterior cortical atrophy, PSP：progressive supranuclear palsy, MAPT：
microtubule associated protein tau, HS：hippocampal sclerosis〔Harper L, Barkhof F, Scheltens P, et al. An algorithmic approach to structural imaging in dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014；85（6）：692‑698. より一部改変〕

MR アーチファクト：
flow voids や側頭骨由来の信号

加えて/
もしくは

石灰化
鉄沈着
（微小出血以外）
デオキシヘモグロビン
出血性転移性腫瘍
びまん性軸索障害
厳密に葉性に分布（1 つ以上）

CAA

深部脳領域
（基底核，
視床，
脳幹）

信号変化の評価T2 低信号＊なし

FLAIR/T2

加えて/
もしくは

あり

あり

視床（両側）

脳微小出血

DWI 高信号大脳白質に分布

戦略的部位局在

線条体
もしくは
新皮質

血管性らし
い白質病変

多巣性・融合性
高信号領域

感染，炎症，
脱髄性疾患，
白質ジストロ
フィーもしく
は白質脳症

加えて/
もしくは
高血圧性
脳小血管病

血管性変化
らしくない

優位半球における
脳動脈領域，連合野，
分水嶺領域

高信号領域

CJD

深部灰白質に分布（視床を含む基底核）

血管性らしい皮
質下高信号領域

図 2│MRI 信号変化による認知症の鑑別診断

脳小血管病による VCI

側頭葉極の病変

CADASIL

脳小血管病
による VCI

単一穿通
枝領域

最近の深部
小梗塞
加えて

FLAIR 画像で中心性の脳脊髄液信号と周囲を取り囲む高信号

血管性病変によるラクナ梗塞FLAIR：ﬂuid attenuated inversion recovery, CAA：cerebral amyloid angiopathy, CADASIL：cerebral autosomal dominant arteriopathy
with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CJD：Creutzfeldt‑Jakob disease, VCI：vascular cognitive impairment〔Harper L, Barkhof F, Scheltens P, et al. An algorithmic approach to structural imaging in dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014；85（6）：692‑698. より一部改変〕

40

第2章

症候，評価尺度，検査，診断（221 頁）を 参 照 の こ と． タ ウ を 可 視 化 す る リ ガ ン ド と し て は 11 C‑PBB3，18 F‑T807，
18

F‑THK5351 などが開発されている．これらの技術は主に研究目的で使用されており，現在，保険適用はない．

■ 文献

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （"Dementia/diagnosis"［Majr］OR（dementia［TI］AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］））OR"Cognition Disorders/diagnosis" ［Majr］ OR （（cognition disorder* ［TI］ OR "cognitive dysfunction" ［TI］） AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］）））AND（"Diagnostic Imaging"［Majr］OR imaging［TI］OR
neuroimaging［TI］OR MRI［TI］OR CT［TI］OR SPECT［TI］OR PET［TI］OR MIBG［TI］）
医中誌検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （認知症/MTH OR 認知症/TI OR 認知障害/MTH OR 認知障害/TI）AND（（SH＝診断的利用, 診断, 画像診断, X 線診断, 放射性核種診断, 超音波診断）OR 診断/TH OR 診断/TI）AND（画像診断/MTH or 画像/TI or MRI/TI and CT/TI
or SPECT/TI or PET/TI or MIBG/TI）

CQ 2–841

2
症候︑評価尺度︑検査︑診断

1）Filippi M, Agosta F, Barkhof F, et al. EFNS task force：the use of neuroimaging in the diagnosis of dementia. Eur J
Neurol. 2012；19（12）：e131‑e140.
2）Harper L, Barkhof F, Scheltens P, et al. An algorithmic approach to structural imaging in dementia. J Neurol Neurosurg
Psychiatry. 2014；85（6）：692‑698.
3）Mortimer AM, Likeman M, Lewis TT. Neuroimaging in dementia：a practical guide. Pract Neurol. 2013；13（2）：92‑103.
4）Yeo JM, Lim X, Khan Z, et al. Systematic review of the diagnostic utility of SPECT imaging in dementia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2013；263（7）：539‑552.
5）Shivamurthy VK, Tahari AK, Marcus C, et al. Brain FDG PET and the diagnosis of dementia. AJR Am J Roentgenol.
2015；204（1）：W76‑W85.
6）King AE, Mintz J, Royall DR. Meta‑analysis of 123I‑MIBG cardiac scintigraphy for the diagnosis of Lewy body‑relateddisorders. Mov Disord. 2011；26（7）：1218‑1224.
7）Pearson SD, Ollendorf DA, Colby JA. Amyloid‑β positron emission tomography in the diagnostic evaluation of alzheimer
disease：summary of primary findings and conclusions. JAMA Intern Med. 2014；174（1）：133‑134.
8）Johnson KA, Minoshima S, Bohnen NI, et al. Update on appropriate use criteria for amyloid PET imaging：dementia
experts, mild cognitive impairment, and education. Amyloid Imaging Task Force of the Alzheimerʼs Association and Society
for Nuclear Medicine and Molecular Imaging. Alzheimers Dement. 2013；9（4）：e106‑e109.

CQ

–

2 9

認知症の診断に有用な血液・脳脊髄液検査は何か
回答
内科的疾患に伴う認知症を鑑別するために血液検査を実施する．変性性認知症の鑑別に有用な血液検査は確立されていない．脳脊髄液検査は中枢神経の感染症，腫瘍，炎症性疾患の除外を目的として行われる．脳脊髄液中のアミロイド β 42（Aβ 42）低下とリン酸化タウの上昇
が Alzheimer 型認知症で報告されている．

B

解説・エビデンス
内科的疾患に伴う認知症および認知機能低下を生じる病態を鑑別するために血液検査を行う
ことが推奨される．血算，血液生化学，甲状腺ホルモン，電解質，空腹時血糖，ビタミンB 12，葉酸の測定が推奨される．血清梅毒検査と human immunodeficiency virus（HIV）検査
は，病歴上，診断が疑われる場合に実施する 1）．
脳脊髄液検査は非典型例など認知症の病型診断が困難な症例に実施する 2）．中枢神経の感染症，腫瘍（悪性リンパ腫や転移性腫瘍），炎症性疾患について一般検査，細胞診により除外する．

Alzheimer 型認知症ではアミロイド β 42（Aβ 42）の低下，総タウ，リン酸化タウの上昇を認める 3,4）．脳脊髄液中の Aβ 42 の低下は脳内 Aβ 蓄積を反映すると考えられており，アミロイド
PET の結果と相関する 5）．これらバイオマーカーの特徴は Alzheimer 型認知症の診断基準）〔International Working Group（IWG）‑2 基準 6 ，National Institute on Aging‑Alzheimerʼs Association work-group（NIA‑AA）診断基準 7）〕に組み入れられている．リン酸化タウの測定は認知症の補助診断を目的とした検査として保険適用となっている．Aβ 42 の測定は保険収載されていない．また，脳脊髄液バイオマーカーの測定は臨床治験の組み入れ基準や効果判定に応用されている．

Alzheimer 型認知症にコンバートする軽度認知障害は，Aβ 42 の低下，総タウ，リン酸化タウの上昇を認めることが報告されている 1,2）．
認知症各病型における代表的な脳脊髄液バイオマーカーの変化を表 1 に示した．Lewy 小体型認知症では，Alzheimer 型認知症と比較して脳脊髄液中 α ‑シヌクレインが低下していることがメタ解析により報告されているが，実用化はされていない 8）．また，前頭側頭葉変性症のバイオマーカーも研究段階であり実用化されたものはない．Creutzfeldt‑Jakob 病の補助診断を目的とした脳脊髄液・総タウの測定が保険収載されている．
血液および脳脊髄液バイオマーカー検査の問題点として，検体採取および処理，また測定方法の標準化が十分行われていないことがある．そのため，診断のためのカットオフ値が測定キットや測定施設により異なっている．この点をふまえ，わが国を含めた各国が共同してバイオマーカーの標準化を目指した国際プログラムを展開している 9）．

42

第2章

症候，評価尺度，検査，診断表 1│認知症各病型における代表的な脳脊髄液バイオマーカーの変動
疾患名Alzheimer 型認知症

脳脊髄液マーカー

結果

コメント

Aβ 42
総タウ

低下
上昇

リン酸化タウ上昇

脳アミロイド沈着と相関
神経細胞変性を反映．他の病態でも上昇することあり神経原線維変化と相関
Alzheimer 型認知症に対しての特異性が高い
診断目的で保険診療により測定可能

Lewy 小体型認知症

α シヌクレイン低下

Parkinson 病でも低下

前頭側頭葉変性症

リン酸化タウ/総タウ比率
プログラニュリン

FTLD‑TDP で低下
GRN 変異保因者で低下 ハプロ不全が原因
著増
増加
陽性

診断目的で保険診療により測定可能

RT‑QUIC 法で検出

RT‑QUIC：real‑time quaking‑induced conversion■ 文献1）Ahmed RM, Paterson RW, Warren JD, et al. Biomarkers in dementia：clinical utility and new directions. J Neurol
Neurosurg Psychiatry. 2014；85（12）：1426‑1434.
2）Noel‑Storr AH, Flicker L, Ritchie CW, et al. Systematic review of the body of evidence for the use of biomarkers in the
diagnosis of dementia. Alzheimers Dement. 2013；9（3）：e96‑e105.
3）Agarwal R, Tripathi CB. Diagnostic Utility of CSF Tau and Aβ（42）in Dementia：A Meta‑Analysis. Int J Alzheimers Dis.
2011；2011：503293.
4）van Harten AC, Kester MI, Visser PJ, et al. Tau and p‑tau as CSF biomarkers in dementia：a meta‑analysis. Clin Chem
Lab Med. 2011；49（3）：353‑366.
5）Wurtman R. Biomarkers in the diagnosis and management of Alzheimerʼs disease. Metabolism. 2015；64（3 Suppl 1）：
S47‑50.
6）Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimerʼs disease：the IWG‑2
criteria. Lancet Neurol. 2014；13（6）：614‑629.
7）McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimerʼs disease：recommendations from the National Institute on Aging‑Alzheimerʼs Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimerʼsdisease. Alzheimers Dement. 2011；7（3）：263‑269.
8）Lim X, Yeo JM, Green A, et al. The diagnostic utility of cerebrospinal fluid alpha‑synuclein analysis in dementia with Lewy
bodies―a systematic review and meta‑analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2013；19（10）：851‑858.
9）Mattsson N, Andreasson U, Persson S, et al. CSF biomarker variability in the Alzheimerʼs Association quality control
program. Alzheimers Dement. 2013；9（3）：251‑261.

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （"Dementia/diagnosis"［Majr］OR（dementia［TI］AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］））OR"Cognition Disorders/diagnosis" ［Majr］ OR （（cognition disorder* ［TI］ OR "cognitive dysfunction" ［TI］） AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］）））AND（"Biological Markers"［Majr］OR biological marker*［TI］OR biomarker*［TI］OR "Hematologic Tests"［Mesh］OR hematologic test*［TI］OR blood test*［TI］OR"Cerebrospinal Fluid"［Mesh］OR "cerebrospinal fluid"［TI］OR "cerebrospinal fluid"［SH］）
医中誌検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （認知症/MTH OR 認知症/TI OR 認知障害/MTH OR 認知障害/TI）AND（（SH＝診断的利用, 診断, 画像診断, X 線診断, 放射性核種診断, 超音波診断）OR 診断/TH OR 診断/TI）AND（生物学的マーカー/MTH OR 生物学的マーカー/
TI OR 生物マーカー/TI OR 血液学的検査/TH OR 血液学的検査/TI OR 血液検査/TI OR 髄液検査/TH OR 髄液検
査/TI）

CQ 2–943

症候︑評価尺度︑検査︑診断

Creutzfeldt‑Jakob 病 総タウ
14‑3‑3
異常プリオン蛋白

2

CQ

–

2 10

認知症の診断の際に留意すべき身体的・神経学的所見
は何か
回答
認知症を診断するプロセスにおいて身体的診察および神経学的診察を行う．身体的診察により見出された所見が，内科的疾患に伴う治療可能な認知症の診断につながることがある．神
経学的診察で得られた所見は，変性性認知症の病型診断の鑑別に有用である．

解説・エビデンス
認知症を診断する最初のステップにおいて，身体的診察および神経学的診察を実施する 1）．
身体的診察としては，①頭髪，皮膚，②眼瞼結膜，瞳孔，③口腔粘膜，咽頭，舌，④頸部：リンパ節，甲状腺，血管雑音の聴取，⑤脈拍と血圧，⑥胸部，⑦腹部，⑧四肢：皮膚，関節，浮腫の有無について確認する 1）．頸部血管雑音，脈拍不整は脳血管病変の存在を示唆する．聴覚障害を伴う耳鼻科的疾患の有無に留意する．脱毛，甲状腺腫脹，下肢の非圧痕性（non‑pitting）
浮腫は甲状腺機能低下症で認められる．結節性紅斑，口腔内アフタ，陰部潰瘍は神経 Behçet
病でみられる身体所見である．アステリキシスは肝性脳症で認められる．
神経学的診察としては，①意識レベル，②認知機能検査，③脳神経領域，④四肢の運動系，⑤深部腱反射と病的反射，⑥不随意運動，⑦感覚系，⑧姿勢・歩行，⑨自律神経系について調
べる 2,3）．
意識障害の有無はせん妄との鑑別に必要である．半盲があれば脳血管性病変が脳内で生じている可能性がある．検眼鏡を用いて眼底を観察し乳頭浮腫があれば，頭蓋内圧亢進を生じる頭蓋内病変の存在を考慮する．対光反射が減弱していて輻輳反射が保たれる Argyll Robertson 瞳
孔は神経梅毒を疑う所見である．垂直性眼球運動障害は進行性核上性麻痺で高頻度に認める．
眼球運動制限と複視は Wernicke 脳症で認められる．肢節運動失行，観念運動性失行は大脳皮質基底核変性症に特徴的な徴候である．舌の萎縮，線維束れん縮は認知症を伴う運動ニューロン疾患で認められる．舞踏運動は Huntington 病，歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症で認める． 安 静 時 振 戦 は Lewy 小 体 型 認 知 症 や Parkinson 病 で 認 め ら れ る． ミ オ ク ロ ー ヌ ス はCreutzfeldt‑Jakob 病，大脳皮質基底核変性症，Alzheimer 型認知症などで認められる．把握反
射や吸引反射などの前頭葉徴候は，前頭側頭葉変性症の患者で認められる．四肢遠位部の感覚障害はビタミン B 12 欠乏症による末梢神経障害で生じる．深部知覚障害は神経梅毒による脊髄癆や亜急性連合性変性症で認められる．小刻み歩行とすくみ足歩行は Lewy 小体型認知症に特徴的な歩行である．開脚位のすり足歩行は正常圧水頭症でみられる歩行である．起立性低血圧，排尿障害，便秘などの自律神経障害は Lewy 小体型認知症で認められる 4）．

44

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

■ 文献
1）Ames D, Burns A, OʼBrien J 編．Dementia, Fourth edition. Boca Raton, Fl：CRC Press；2010.
2）水野美邦．神経内科ハンドブック：鑑別診療と治療，第 4 版 編．東京：医学書院；2010．
3）柴崎 浩．神経診断学を学ぶ人のために，第 2 版．東京：医学書院；2013．
4）Idiaquez J, Roman GC. Autonomic dysfunction in neurodegenerative dementias. J Neurol Sci. 2011；305（1‑2）：22‑27.

■ 検索式

医中誌検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （認知症/MTH OR 認知症/TI OR 認知障害/MTH OR 認知障害/TI）AND（（SH＝診断的利用, 診断, 画像診断, X 線診断, 放射性核種診断, 超音波診断）OR 診断/TH OR 診断/TI）AND（理学的検査/MTH OR 理学的検査/TI OR 身体所見/TI）CQ 2–1045

2
症候︑評価尺度︑検査︑診断

PubMed 検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （"Dementia/diagnosis"［Majr］OR（dementia［TI］AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］））OR"Cognition Disorders/diagnosis" ［Majr］ OR （（cognition disorder* ［TI］ OR "cognitive dysfunction" ［TI］） AND（diagnosis ［TI］ OR diagnoses ［TI］ OR diagnostic ［TI］））
） AND （"Physical Examination" ［Mesh］ OR physicalexamination*［TI］OR physical finding*［TI］）

CQ

–

2 11

認知症の診断に影響を及ぼす薬剤はどのようなものがある
か推奨
認知機能低下の背景に薬剤が影響している可能性を念頭に置く必要があり，服薬内容を確認する．高齢者，肝・腎機能低下，多剤併用の際に薬剤性の認知機能低下が生じやすい．薬剤による認知機能低下は，せん妄のほかに潜在性または亜急性に発症するものがある．抗コリン薬およびベンゾジアゼピン系薬剤は認知機能低下および認知症発症のリスクとなる．

1B

解説・エビデンス
薬剤による認知機能低下には次のような特徴がある 1‑3）．①注意力低下が目立つ，②薬物服用による認知機能障害の経時的変化がみられる，③せん妄に類似した症状を呈することがある，④薬剤中止により認知機能障害が改善する，⑤薬剤の過剰投与により認知機能が悪化す
る．高齢者，肝・腎機能低下，多剤併用の際に薬剤性の認知機能低下が生じやすい．また，

Alzheimer 型認知症などの変性性認知症，脳血管障害，Parkinson 病などの神経疾患は，薬剤誘発性の認知機能障害の発現閾値を低下させる．
認知機能障害を呈する患者のなかで薬剤と関連すると思われる割合は 2〜12%と推定され
る 2）．ただし，薬剤と認知機能障害の因果関係を証明することが困難な場合も少なくない．いくつかの薬剤はせん妄を起こすことも知っておくべきである．入院中の高齢者で認められるせん妄の 11〜30%は薬剤性であると報告されている 2）．
認知機能低下を誘発しやすい薬剤のカテゴリー（表 1）と薬剤リスト（表 2）を示した．向精神薬のなかでは抗コリン作用を有するフェノチアジン系抗精神病薬，ベンゾジアゼピン系の抗不安薬，三環系抗うつ薬が認知機能低下を招きやすい．そのほか，抗 Parkinson 病薬，オピオイド系鎮痛薬，NSAIDs や副腎皮質ステロイドは認知機能低下を起こしやすい薬物である．そのほかに注意すべき薬剤としては，一部の降圧薬，抗不整脈薬，ジギタリス，利尿薬などの循
環器病薬，抗菌薬・抗ウイルス薬，抗腫瘍薬，抗コリン作用を有する過活動膀胱薬，抗喘息薬
や抗コリン作用，抗ヒスタミン作用を有する消化器病薬がある．
高齢者における抗コリン薬は認知機能低下，および認知症発症のリスクを上昇させることが報告されている 4）．抗コリン薬による認知機能障害としては，記銘力低下，注意力低下，せん
妄があげられ，特に高齢者で生じやすい 5）．
ベンゾジアゼピン系薬剤は，辺縁系および大脳皮質のベンゾジアゼピン受容体と関連し，

GABA 受容体機能を亢進させ，これらの部位の神経過剰活動を抑制させると考えられている．
GABA‑ベンゾジアゼピン受容体は海馬を中心に分布しているため，ベンゾジアゼピン系薬剤
により海馬の記憶機能が抑制され記憶障害が生じると考えられている．ベンゾジアゼピン系薬

46

第2章

症候，評価尺度，検査，診断

剤の長期服用により生じる認知機能障害として，空間認知障害，言語性記憶および注意力の障害が報告されている 6）．また，ベンゾジアゼピン系薬剤の内服は，認知症のリスクになることがメタアナリシスにより報告されている 7）．
高齢者に対する多剤併用や過剰投与の適正化を図る目的で作成された「適切な薬剤処方を明確に定義する基準」として Beers 基準がある 8）．また，日本老年医学会より「高齢者の安全な薬物療法ガイドライン 2015」が発刊されており，高齢者に対する処方における注意点について参照されたい 9）．また，医薬品医療機器総合機構のホームページ（https://www.pmda.go.jp/）から医療用医薬品の添付文書の閲覧が可能であり，個々の薬剤の有害事象を検索することができる 10）．

症候︑評価尺度︑検査︑診断

表 1│認知機能低下を誘発しやすい薬剤
向精神薬

向精神薬以外の薬剤

抗精神病薬

抗 Parkinson 病薬

催眠薬

抗てんかん薬

鎮静薬

循環器病薬（ジギタリス，利尿薬，一部の降圧薬など）

抗うつ薬

鎮痛薬
（オピオイド，NSAIDs）
副腎皮質ステロイド
抗菌薬，抗ウイルス薬
抗腫瘍薬
泌尿器病薬
（過活動膀胱治療薬）
消化器病薬（H 2 受容体拮抗薬，抗コリン薬）
抗喘息薬
抗アレルギー薬（抗ヒスタミン薬）

表 2│中枢神経系の有害事象を引き起こす可能性がある薬剤
抗精神病薬など

抗認知症薬

躁病・うつ状態治療薬

クエチアピンクロルプロマジン
スピペロン
スルピリド
チアプリド
チミペロン
ネモナプリドハロペリドール
ピモジド
プロクロルペラジン
ブロナンセリン
プロペリシアジン
ペロスピロン
モサプラミン
レボメプロマジン
クロカプラミン
ブロムペリドール
ピパンペロン
アリピプラゾール
クロザピン
パリペリドン
オランザピン

ドネペジル
ガランタミン
リバスチグミン
メマンチン

リチウム

抗 Parkinson 病薬

中枢神経刺激薬

抗酒癖薬
ジスルフィラム

アマンタジン
ペモリン
エンタカポンメチルフェニデート
カベルゴリン
モダフィニル
セレギリン
脳代謝促進薬タリペキソール
トリヘキシフェニジル
γ ‑アミノ酪酸
ドロキシドパ
ビペリデン
選択的ドパミン作動薬
プラミペキソール
プロフェナミン
テルグリド
ブロモクリプチン
抗うつ薬
ペルゴリド
マザチコール
アミトリプチリン
レボドパ
アモキサピン
ロピニロールイミプラミンイストラデフィリン
クロミプラミン
ロチゴチン
セチプチリン
アポモルヒネ
セルトラリン

2

ドスレピン
トラゾドン
トリミプラミン
ノルトリプチリン
パロキセチン
フルボキサミン
マプロチリン
ミルナシプランロフェプラミン
ミアンセリンデュロキセチン
ミルタザピン
アトモキセチン
ベンラファキシン
抗てんかん薬
アセタゾラミド
エトスクシミド
ガバペンチンカルバマゼピンクロナゼパム
クロバザム
スルチアム
ゾニサミド
トピラマートバルプロ酸

フェノバルビタール
プリミドン
トピラマートレベチラセタムラモトリギン
抗 不 安 薬・ マ イ ナ ー
トランキライザー
アルプラゾラム
クロキサゾラム
クロチアゼパム
クロラゼプ酸クロルジアゼポキシド
ジアゼパム
フルジアゼパム
フルタゾラムフルトプラゼパム
ブロマゼパムメキサゾラムロフラゼプ酸
ロラゼパム
トフィソパム
睡眠導入薬
アモバルビタール
エスタゾラム
（次頁につづく）

CQ 2–1147表 2│中枢神経系の有害事象を引き起こす可能性がある薬剤（つづき）
クアゼパム
ゾピクロン
ゾルピデム
トリアゾラムトリクロホスナトリ
ウム
ニトラゼパムハロキサゾラム
フルニトラゼパム
フルラゼパムブロチゾラムブロモバレリル
ペントバルビタール
ミダゾラム
リルマザホン
ロルメタゼパム
抱水クロラール
セコバルビタール
ラメルテオン
スボレキサント
エスゾピクロン

チペピジン
コデインリン酸塩
クレンブテロール
メキタジン
ペントキシベリン

麻酔薬・鎮静薬など

泌尿器科系薬剤

デクスメデトミジン
ドロペリドール
プロポフォール
ロピバカイン
循環器系薬剤
ジソピラミドアテノロールエフェドリン
エプレレノン
カンレノ酸
ジゴキシン
テルミサルタン
ドキサゾシン
デスラノシド
フロセミド
ベタキソロール
メキシレチンメチルジゴキシン
メトプロロール
メフルシド
リドカイン
シベンゾリンプロパフェノンレセルピン
呼吸器系薬剤
アミノフィリン
オキシメテバノール
ジプロフィリン

消化器病薬
オメプラゾール
シメチジン
ニザチジン
ピレンゼピン
ファモチジンブチルスコポラミン
メペンゾラート
ラベプラゾール
ラニチジン
プリジノール
チメピジウムチキジウム
ラモセトロンランソプラゾール

イミダフェナシン
ソリフェナシントルテロジン
プロピベリンバルデナフィル

メロペネム
モキシフロキサシン
リネゾリド
リファブチン

インターフェロンガ
ンマ‑1a
インターフェロンガ
ンマ‑n1

抗ウイルス薬造影剤

アシクロビル
アタザナビル
エトラビリンエファビレンツ
エムトリシタビン
オセルタミビル
ガンシクロビル
サキナビル
サニルブジンジ ド ブ ジ ン・ ラ ミ ブ
ジン
ダルナビル
ネビラピン
ネルフィナビルバルガンシクロビル
ファムシクロビル
ホスカルネット
マラビロク
ラルテグラビルリバビリン
アタザナビル
ロピナビル・リトナビル
ペラミビル

イオキサグル酸
イオパミドール
イオプロミドイオヘキソール
イオメプロール

HMG‑CoA 還 元 酵 素
抗アレルギー薬など
阻害薬
シンバスタチンロスバスタチン
抗菌薬など
アムホテリシン B
アモキシシリン
イソニアジドイトラコナゾール
イミペネム
オフロキサシンクラリスロマイシン
ゲンタマイシンジアフェニルスルホン
シタフロキサシン
シプロフロキサシン
トブラマイシンノルフロキサシン
パズフロキサシン
フルコナゾール
ボリコナゾール
メフロキン

エメダスチン
クレマスチン
クロルフェニラミン
メキタジン
ジフェニルピラリン
ホモクロルシクリジン
シプロヘプタジン
ジフェンヒドラミン
ヒドロキシジン
アリメマジンセチリジン
トリプロリジン
インターフェロン
インターフェロンア
ルファ
インターフェロン
ベータ
インターフェロンア
ルファ‑2b
インターフェロンア
ルファコン‑1

抗悪性腫瘍薬イリノテカンイホスファミド
イマチニブ
ゴセレリン
スニチニブ
ソラフェニブ
ダサチニブ
タモキシフェン
テガフール
テモゾロミドドキシフルリジン
ドキソルビシンニロチニブ
ネララビン
ビカルタミドフルオロウラシル
フルタミド
ボルテゾミブミトタン
リツキシマブ
リュープロレリン
レトロゾール
免疫抑制薬
シクロスポリン
タクロリムス
ミコフェノール酸モ
フェチル
メトトレキサート
抗リウマチ薬メチルプレドニゾロン
フルドロコルチゾン
トリアムシノロン
鎮痛・鎮静薬アヘンアルカロイド
オキシコドンコカイン
フェンタニル
ブプレノルフィン
ペチジン
モルヒネ
インドメタシンジクロフェナク
アセメタシン
メロキシカムプレガバリン
抗コリン薬
アトロピン
抗痙縮薬
バクロフェン
プリジノール
抗めまい薬
ジフェニドール
活性型ビタミン D3 製剤
カルシトリオール
造血幹細胞移植前治療薬
ブスルファン
口腔内乾燥症状改善薬
セビメリン
血液凝固第Ⅷ因子製剤
ルリオクトコグアル
ファ

アダリムマブインフリキシマブ
副腎皮質ステロイド
デキサメタゾン
ヒドロコルチゾン
プレドニゾロン
ベタメタゾン〔独立行政法人医薬品医療機器総合機構．医療用医薬品の添付文書情報．http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_
base.html より〕■ 文献
1）Larson EB, Kukull WA, Buchner D, et al. Adverse drug reactions associated with global cognitive impairment in elderly
persons. Ann Intern Med. 1987；107（2）：169‑173.
2）Moore AR, OʼKeeffe ST. Drug‑induced cognitive impairment in the elderly. Drugs Aging. 1999；15（1）：15‑28.
3）篠原もえ子，山田正仁．薬剤による認知機能障害．Brain Nerve. 2012；64（12）：1405‑1410．
4）Carrière I, Fourrier‑Reglat A, Dartigues JF, et al. Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in
an elderly general population：the 3‑city study. Arch Intern Med. 2009；169（14）：1317‑1324.
5）Rudolph JL, Salow MJ, ANgelini MC, et al. The anticholinergic risk scale and anticholinergic adverse effects in older

48

第2章

症候，評価尺度，検査，診断persons. Arch Intern Med. 2008；168（5）：508‑513.
6）Billioti de Gage S, Bégaud B, Bazin F, et al. Benzodiazepine use and risk of dementia：prospective population based study.
BMJ. 2012；345：e6231.
7）Zhong G, Wang Y, Zhang Y, et al. Association between Benzodiazepine use and dementia：A meta‑analysis. PLoS One.
2015；10（5）：e0127836.
8）Campanelli CM. American Geriatrics Society updated Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older
adults. J Am Geriatr Soc 2012；60：616‑631.
9）日本老年医学会，日本医療研究開発機構研究費・高齢者の薬物治療の安全性に関する研究研究班 編．高齢者の安全な薬物療法ガイドライン 2015．東京：メジカルビュー社；2015．
10）独立行政法人医薬品医療機器総合機構．医療用医薬品の添付文書情報．http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/
menu_tenpu_base.html

2
PubMed 検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （"Dementia/diagnosis"［Majr］OR（dementia［TI］AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］））OR"Cognition Disorders/diagnosis" ［Majr］ OR （（cognition disorder* ［TI］ OR "cognitive dysfunction" ［TI］） AND（diagnosis ［TI］ OR diagnoses ［TI］ OR diagnostic ［TI］））
） AND （"Physiological Effects of Drugs" ［Mesh］ OR"Pharmacologic Actions/adverse effects"［Mesh］OR（"Chemicals and Drugs Category"［Majr］AND "adverse effects"［SH］））
医中誌検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （認知症/MTH OR 認知症/TI OR 認知障害/MTH OR 認知障害/TI）AND（（SH＝診断的利用, 診断, 画像診断, X 線診
（SH＝毒性・副作用, 化学的誘発, 有害作用）OR断, 放射性核種診断, 超音波診断）OR 診断/TH OR 診断/TI）AND（
物質関連障害/TH OR 薬物の生理学的作用/MTH）

CQ 2–1149

症候︑評価尺度︑検査︑診断

■ 検索式

CQ

–

2 12

認知症の診断に有用な遺伝子検査はあるか
回答
Mendel 遺伝形式をとる遺伝性認知症の原因遺伝子が同定されており，遺伝子変異を同定することで診断を確定することが可能である．遺伝子診断は，被検者の同意が原則であり，強要すべきではない．必要に応じて遺伝カウンセリングを提供する．APOE 多型は Alzheimer型認知症の遺伝的因子であり，Alzheimer 型認知症者では APOE ε 4 保因者の比率が有意に高い．APOE 多型を Alzheimer 型認知症の補助診断として実施することは勧められない．

解説・エビデンス
Mendel 型遺伝形式を呈する家族性認知症の原因遺伝子を表 1 に示した．原因遺伝子に病的変異が同定された場合，診断は確定される．家族性 Alzheimer 病の原因遺伝子として APP，

PSEN1，PSEN2 が知られており，わが国でも 100 例以上の症例が報告されている 1）．遺伝子変異を有する家族性 Alzheimer 病は 40〜50 歳代に発症することが多い（図 1）1,2）．家族性

Lewy 小体型認知症の原因遺伝子としては SNCA のミスセンス変異，および重複変異がある．
前頭側頭葉変性症 frontotemporal lobar degeneration（FTLD）の原因遺伝子は複数報告されて
お り， 遺 伝 子 診 断 ア ル ゴ リ ズ ム が 提 唱 さ れ て い る（図 2）3）． わ が 国 の 遺 伝 性 FTLD で は
MAPT 変異が多く，GRN 変異はまれである 1）．
疾患の罹患しやすさを規定する感受性遺伝子としては，Alzheimer 型認知症の APOE 多型がある 4‑6）．Alzheimer 型認知症者では APOE ε 4 の頻度が高い．日本人多数例を用いた解析によると，約半数の Alzheimer 型認知症者は APOE ε 4 が陽性である 7）．Alzheimer 型認知症の補助診断として APOE 多型を検査することは推奨されない 8,9）．大規模 Alzheimer 型認知症サンプルを用いたゲノムワイド関連解析が行われ，19 個の有意な感受性遺伝子が報告されたが，それぞれのオッズ比は高くない 10）．
遺伝子診断は被検者の同意が原則であり，強要すべきではない 11）．遺伝子診断により遺伝的疾患が確定されるという心理的負担や，同一家系の家系員への影響は配慮されるべきである 12）．必要に応じて遺伝カウンセリングの機会を提供することを考慮する．

50

第2章

症候，評価尺度，検査，診断表 1│Mendel 型遺伝形式をとる家族性認知症の主要な原因遺伝子
Alzheimer 型認知症
遺伝子名

略語

OMIM*

遺伝子座

遺伝形式

蛋白

病理所見

Amyloid precursor
protein

APP

10476021q21.3

常染色体優性APPAβ , tauopathy

Presenilin 1

PSEN1

104311

14q24.2

常染色体優性Presenilin 1

Aβ , tauopathy

Presenilin 2PSEN2600759

1q42.13常染色体優性Presenilin 2

Aβ , tauopathy

略語

OMIM*

遺伝子座

遺伝形式

蛋白

病理所見

Microtubule‑asso- MAPT
ciated protein tau

157140

17q21.31 常染色体優性tautauopathy

Progranulin

GRN

13894517q21.31 常染色体優性

progranulin,
granulin

TDP‑43 proteinopathy

Chromatin‑modifying protein 2B

CHMP2B 609512 3p11.2

常染色体優性charged multivesicular bodyprotein 2b

P62‑positive
inclusion

Valosin‑containing protein

VCP

601023

9p13.3常染色体優性transitional
endoplasmic
reticulum ATPase

TDP‑43 proteinopathy

Chromosome 9
open reading
frame 72

C9orf726142609p21.2常染色体優性孤発例

chromosome 9
open reading
frame 72

TDP‑43 proteinopathy

略語

OMIM*

遺伝子座

遺伝形式

蛋白

SNCA

1638904q22.1

常染色体優性α ‑synuclein

遺伝子名

OMIM*

遺伝子座

遺伝形式

蛋白

前頭側頭葉変性症
遺伝子名

2
症候︑評価尺度︑検査︑診断

Lewy 小体型認知症
遺伝子名

α ‑synuclein

病理所見

synucleinopathy

血管性認知症
疾患名

CADASIL

NOTCH3 125310 19p13.12 常染色体優性

CARASIL

HTRA1

600142

10q26.13 常染色体劣性

病理所見

Notch3

vasculopathy ofsmall arteries

Htra1

vasculopathy ofsmall arteries*Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim）, CADASIL：cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CARASIL：cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical
infarcts and leukoencephalopathy

［歳］

＊＊

＊＊

80

発症年齢

60

40

図 1│わが国の家族性 Alzheimer 型認知症および FTDP‑17 の発症年齢

20
PSEN1

（n＝87）

APP（n＝23）

MAPT（n＝51）PSEN1 変異を伴う Alzheimer 病患者の発症年齢は 44±8 歳（平均± 標 準 偏 差），APP 変 異 は 54±9 歳，MAPT 変 異 は 45±10
歳である．
**：p＜0.01．

CQ 2–1251剖検なし

認知症と ALS の
家族歴あり

ALS を伴わない認知症の家族歴ありPNFA bvFTD ⁄ SD

bvFTD

CBS ⁄ PSP

記憶障害

SD

MAPT

GRN

MAPT

GRN

MAPT

GRN

陰性で
あれば

陰性で
あれば

陰性で
あれば

陰性で
あれば

陰性で
あれば

陰性で
あれば

陰性で
あれば
PSEN1 ⁄ 2，

陰性で
あれば
研究的
検査

GRN

陰性で
あれば
研究的
検査

MAPT

陰性で
あれば
研究的
検査

GRN

MAPT

陰性で
あれば
研究的
検査

GRN

記憶障害

を考慮

GRN

MAPT

bvFTD，
FTD ⁄ ALS PNFA，CBS，研究的診断
検査をし 研究的検 GRN もし
MAPT，GRN， ても変異 査もしく くは検査を
TARDBP，FUS， はみつか は検査を 行わない
C 9orf 72 の検査 りにくい 行わない

頭頂葉症 頭頂葉症状を伴う 状を伴わない

頭頂葉症 頭頂葉症状を伴う 状を伴わ
ない

家族歴なし

APP

陰性で
あれば

MAPT

図 2│遺伝性前頭側頭葉変性症の遺伝子解析アルゴリズム

ALS：amyotrophic lateral sclerosis, bvFTD：behavioral variant frontotemporal dementia, CBS：corticobasal syndrome, FTD：frontotemporal dementia, FUS：fused in sarcoma, MAPT：microtubule‑associated protein tau, GRN：progranulin, PNFA：progressive nonﬂuentaphasia, PSP：progressive supranuclear palsy, SD：semantic dementia〔Pelicano Paulos J, Massano J. Clinical, genetic and neuropathological features of frontotemporal dementia：an update and guide. Acta
Med Port. 2013；26（4）：392‑401. より一部改変〕■ 文献
1）Kasuga K, Kikuchi M, Tokutake T, et al. Systematic review and meta‑analysis of Japanese familial Alzheimerʼs disease and
FTDP‑17. J Hum Genet. 2015；60（5）：281‑283.
2）Bettens K, Sleegers K, Van Broeckhoven C. Genetic insights in Alzheimerʼs disease. Lancet Neurol. 2013；12（1）：92‑104.
3）Pelicano Paulos J, Massano J. Clinical, genetic and neuropathological features of frontotemporal dementia：an update andguide. Acta Med Port. 2013；26（4）：392‑401.
4）Schellenberg GD, Montine TJ. The genetics and neuropathology of Alzheimerʼs disease. Acta Neuropathol. 2012；124（13）：305‑323.
5）Arribas‑Ayllon M. The ethics of disclosing genetic diagnosis for Alzheimerʼs disease：do we need a new paradigm? Br Med
Bull. 2011；100（1）：7‑21.
6）Howard KL, Filley CM. Advances in genetic testing for Alzheimerʼs disease. Rev Neurol Dis. 2009；6（1）：26‑32.
7）Miyashita A, Wen Y, Kitamura N, et al. Lack of genetic association between TREM2 and late‑onset Alzheimerʼs disease ina Japanese population. J Alzheimers Dis. 2014；41（4）：1031‑1038.
8）Goldman JS, Hahn SE, Catania JW, et al. Genetic counseling and testing for Alzheimer disease：joint practice guidelinesof the American College of Medical Genetics and the National Society of Genetic Counselors. Genet Med. 2011；13（6）：597‑605.
9）Šerý O, Povová J, Balcar VJ. Perspectives in genetic prediction of Alzheimerʼs disease. Neuro Endocrinol Lett；35（5）：359‑366.
10）Lambert JC, Ibrahim‑Verbaas CA, Harold D, et al. Meta‑analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibilityloci for Alzheimerʼs disease. Nat Genet. 2013；45（12）：1452‑1458.
11）「神経疾患の遺伝子診断ガイドライン」作成委員会 編，日本神経学会監修．神経疾患の遺伝子診断ガイドライン
2009．東京：医学書院；2009．
12）Cassidy MR, Roberts JS, Bird TD, et al. Comparing test‑specific distress of susceptibility versus deterministic genetic

52

第2章

症候，評価尺度，検査，診断testing for Alzheimerʼs disease. Alzheimers Dement. 2008；4（6）：406‑413.

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （"Dementia/diagnosis"［Majr］OR（dementia［TI］AND（diagnosis［TI］OR diagnoses［TI］OR diagnostic［TI］））OR"Cognition Disorders/diagnosis" ［Majr］ OR （（cognition disorder* ［TI］ OR "cognitive dysfunction" ［TI］） AND（diagnosis ［TI］ OR diagnoses ［TI］ OR diagnostic ［TI］））
） AND （"Genetic Testing" ［Mesh］ OR "Heterozygote
Detection"［Mesh］OR "Genetic Predisposition to Disease"［Mesh］OR "Molecular Diagnostic Techniques"［Mesh］OR"Mutation"［Majr］OR genetic test* OR genetic diagnos* OR mutation［TI］）

CQ 2–1253

2
症候︑評価尺度︑検査︑診断

医中誌検索：2015 年 7 月 1 日（水）#1 （認知症/MTH OR 認知症/TI OR 認知障害/MTH OR 認知障害/TI）AND（（SH＝診断的利用, 診断, 画像診断, X 線診断, 放射性核種診断, 超音波診断）OR 診断/TH OR 診断/TI）AND（遺伝学的検査/TH OR 遺伝学的検査/TI OR 遺伝
子検査/TI OR 遺伝子診断/TI OR 遺伝子分析/TI OR 遺伝子解析/TI）