つ 薬 （ SSRI 、#10

milnacipran

2,658

SNRI、

#11

‘milnacipran’/exp

2,595

NaSSA）8 剤#12paroxetine

27,931#13‘paroxetine’/exp

27,370#14

sertraline

26,106#15‘sertraline’/exp

25,656#16

venlafaxine

21,394#17‘venlafaxine hydrochloride’/exp

21,053#18

vortioxetine

1,039

#19

‘vortioxetine’/exp

1,009

#20

fluvoxamine

13,999#21‘fluvoxamine’/exp

12,979#22

mirtazapine

12,633#23‘mirtazapine’/exp

12,456#24

escitalopram

12,101#25‘escitalopram’/exp

11,784#26#8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR

73,470#13 OR #14 OR #15 OR #16 OR #17 OR#18 OR #19 OR #20 OR #21 OR #22 OR#23 OR #24 OR #25
研究デザイン-二重#27‘randomized controlled trial (topic)’

176,917

盲検 RCT#28‘randomized controlled trial’/exp

598,618#29‘randomized controlled trial’

787,000#30

randomly

436,919#31

randomised

150,297#32

randomized

1,093,818#33#27 OR #28 OR #29 OR #30 OR #31 OR

1,427,259

#32
ALL

#34

#7 AND #26 AND #33

6,827

ALL-2016 年 1 月#35#7 AND #26 AND #33 AND [1-1-1,525

2016]/sd

以降
ALL-抄録#36#7 AND #26 AND #33 AND [1-1-247

2016]/sd AND ([conference abstract]/lim
OR [conference paper]/lim OR

168

#5

(気分障害/TH or 気分障害/AL)#6

情動障害/AL513#7

感情障害/AL

2,129#8#1 or #2 or #3 or #4 or #5 or #6 or #7

55,629治療-ボルチオキセ#9(Duloxetine/TH or デュロキセチン/AL)

1,296

チン及び新規抗うつ#10(Milnacipran/TH or ミルナシプラン/AL)

1,155

薬（SSRI、SNRI、#11(Vortioxetine/TH or ボルチオキセチン/AL)

10

NaSSA）8 剤#12(Escitalopram/TH or エスシタロプラム/AL)

399

#13

(Venlafaxine/TH or ベンラファキシン/AL)

211

#14

(Fluvoxamine/TH or フルボキサミン/AL)

2,757

#15

(Paroxetine/TH or パロキセチン/AL)

2,775

#16

(Sertraline/TH or セルトラリン/AL)

808

#17

(Mirtazapine/TH or ミルタザピン/AL)

993

#18

#9 or #10 or #11 or #12 or #13 or #14

45,621

8,342

or #15 or #16 or #17
研究デザイン-二重#19

ランダム化比較試験/TH

50,117

盲検 RCT#20

ランダム化比較試験/RD

23,104#21

ランダム化比較試験/AL

60,411#22

ランダム化/AL

60,928#23

無作為/AL

19,841#24#19 or #20 or #21 or #22 or #23

67,202ALL#25#8 and #18 and #24

168

ALL- 症 例 報 告 ・ 事#26(#25) and (PT=症例報告・事例除く)

166

例を除く

171

9.2 ネットワークメタアナリシスで使用した臨床試験等
CONSORT 声明の推奨するフローチャート [90] に基づき、各研究の対象（無作為化の対象）から解析の対象（ITT の対象）までのフローチャート、及び対象集団の背景情報等、主な情報を以降にて示す。表記及び値の桁数は各文献における報告に準ずることとし、記載がないものに関しては「-」と記した。ただし、対象患者数及び発生患者数より算出した割合の値については小数第一位までの表記とした。（n, 例数）
 1. Aberg-Wistedt2000 [133]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=353)

セルトラリン群
介入への割付(n=176)

パロキセチン群
介入への割付(n=177)

投与中止(n=64)*

投与中止(n=61)*

ITT(n=176)

ITT(n=177)*投与中止は割合（%）の報告のみのため、割合から例数を算出して記載した

172

 3. Ansseau1994 [134]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=135)

パロキセチン群
介入への割付(n=不明)

フルボキサミン群
介入への割付(n=不明)

投与中止*(n=16)
有効性の欠如(n=2)
AE(n=3)改善(n=1)
その他(n=10)

投与中止*(n=23)
有効性の欠如(n=3)
有効性の欠如及び AE(n=2)
AE(n=11)
その他(n=7)

ITT(n=56)

ITT(n=64)*ITT における投与中止及び内訳の例数を記載

176

 5. Baldwin2006 [135]① CONSORT フローチャート
無作為化(n=325)

パロキセチン群
介入への割付(n=159)
治験薬投与なし(n=1)

エスシタロプラム群
介入への割付(n=166)
治験薬投与なし(n=1)

0～8 週の投与中止(n=11)AE(n=5)
同意撤回(n=3)
コンプライアンス不良(n=1)
追跡不能(n=2）

0～8 週の投与中止(n=14)
AE(n=7)
有効性の欠如(n=3)
プロトコルの逸脱(n=2)
追跡不能(n=1）
管理上の理由/その他(n=1)

8 週の投与中止(n=10)AE(n=1)
有効性の欠如(n=7)
追跡不能(n=1）
管理上の理由/その他(n=1)

8 週の投与中止(n=2)
有効性の欠如(n=1)
同意撤回(n=1)

8～27 週の投与中止(n=14)
AE(n=4)
有効性の欠如(n=4)
同意撤回(n=2)
プロトコルの逸脱(n=1)
コンプライアンス不良(n=3)

8～27 週の投与中止(n=6)
AE(n=1)
有効性の欠如(n=1)
同意撤回(n=2)
プロトコルの逸脱(n=1)
コンプライアンス不良(n=1)

mITT(n=156)mITT から除外
ベースライン後の MADRS
評価なし(n=2)

mITT(n=165)180 7. Behnke2003 [136]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=354)

除外(n=8)

無作為化(n=346)

ミルタザピン群
介入への割付(n=176)

セルトラリン群
介入への割付(n=170)
治験薬投与なし(n=1)

投与中止(n=41)
AE(n=21)

投与中止(n=31)
AE(n=5)安全性解析対象(n=176)
ITT(n=171)
ITT から除外
ベースライン後の主要有効性評価なし(n=5)

安全性解析対象(n=169)
ITT(n=168)
ITT から除外
ベースライン後の主要有効性評価なし(n=1)

184

 8. Benkert2006 [137]① CONSORT フローチャート
無作為化(n=不明)

ミルタザピン群
介入への割付(n=不明)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=不明)

投与中止(n=39)
AE(n=22)
有効性の欠如(n=1)
自殺の危険(n=1)
その他不明

投与中止(n=47)
AE(n=29)
有効性の欠如(n=2)
その他不明

治験完了(n=91)

治験完了(n=81)

ITT(n=127)

ITT(n=115)186

 9. Benkert2000 [138]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=311)

除外(n=36)

無作為化(n=275)

ミルタザピン群
介入への割付(n=139)

パロキセチン群
介入への割付(n=136)

投与中止(n=30)
有効性の欠如(n=3)
AE(n=12)
患者の判断(n=4)
その他(n=11)

投与中止(n=33)
有効性の欠如(n=7)
AE(n=10)
患者の判断(n=9)
その他(n=7)

安全性解析対象(n=135)
ITT(n=127)
ITT から除外
追跡不能(n=4)
ベースライン後の有効性評価なし(n=8)

安全性解析対象(n=134)
ITT(n=123)
ITT から除外
追跡不能(n=2)
ベースライン後の有効性評価なし(n=11)188 19. Chin-Fatt2020 [77]
① CONSORT フローチャート

無作為化(n=279)

セルトラリン群
介入への割付(n=139)

プラセボ群
介入への割付(n=140)

投与中止
初回観察前の中断(n=7)

投与中止
初回観察前の中断(n=8)

解析対象(n=139)

解析対象(n=140)208 22. Claghorn1992 [147]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=72)

パロキセチン群
介入への割付(n=36)

プラセボ群
介入への割付(n=36)
治験薬投与なし(n=1)

投与中止(n=11)
有効性の欠如(n=4)
有効性の欠如及び治療と関連のある AE(n=3)
治療と関連のないAE(n=2)不明(n=2)投与中止(n=8)
有効性の欠如(n=6)
治療と関連のある AE(n=1)
有効性の欠如及び治療と関連のある AE(n=1)

安全性解析対象(n=36)
有効性解析対象(n=32)
有効性解析から除外
併用薬あり(n=3)
重症度要件不適又はプロト
コル違反(n=1)

安全性解析対象(n=35)
有効性解析対象(n=26)
有効性解析から除外
併用薬あり(n=4)
重症度要件不適又はプロトコ
ル違反(n=5)212

 21. Claghorn1995 [146]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=90)

ミルタザピン群
介入への割付(n=45)

プラセボ群
介入への割付(n=45)

投与中止(n=18)
有効性の欠如(n=8)
有効性の欠如及び AE(n=0)
AE(n=4)
追跡不能/治療拒否(n=6)

投与中止(n=26)
有効性の欠如(n=18)
有効性の欠如及び AE(n=2)
AE(n=0)
追跡不能/治療拒否(n=6)

安全性解析対象(n=45)
有効性解析対象(n=42)
有効性解析から除外
ベースライン時に脱落(n=1)
14 日未満で脱落(n=2)

安全性解析対象(n=45)
有効性解析対象(n=40)
有効性解析から除外
ベースライン時に脱落(n=1)
14 日未満で脱落(n=4)

216 24. Clayton2006b [94]
① CONSORT フローチャート

無作為化(n=不明)

ブプロピオン群
介入への割付
治験薬投与あり(n=135)

エスシタロプラム群
介入への割付
治験薬投与あり(n=143)

プラセボ群
介入への割付
治験薬投与あり(n=132)

投与中止(n=36)
追跡不能(n=12)
同意撤回(n=5)AE(n=13)
プロトコルの逸脱(n=2)
その他(n=4)

投与中止(n=38)
追跡不能(n=14)
同意撤回(n=9)AE(n=5)プロトコルの逸脱(n=4)
その他(n=6)

投与中止(n=27)
追跡不能(n=9)
同意撤回(n=7)AE(n=6)プロトコルの逸脱(n=4)
その他(n=1)

安全性解析対象(n=135)
ITT*(n=129)

安全性解析対象(n=143)
ITT*(n=133)

安全性解析対象(n=132)
ITT*(n=126)* ITT からの症例除外理由の内訳について記載なし

218 26. Cooper2019 [79]
① CONSORT フローチャート
適格性の評価(n=634)

除外(n=338)
組み入れ/除外基準を満たさず(n=325)
無作為化されたが基準を満たさず(n=3)
異なる薬剤による治療(n=10)

無作為化(n=296)

セルトラリン群
介入への割付(n=146)
投与なし(n=3)

プラセボ群
介入への割付(n=150)
投与なし(n=6)

投与中止(n=26)
追跡不能(n=7)
不遵守(n=6)
試験の負担大(n=3)
患者希望による中断(n=3)
有効性の欠如(n=1)
AE(n=9)
病状進行(n=1)
自傷行為(n=1)
病状進行による入院(n=1)
自殺念慮による入院(n=1)
その他(n=4)

投与中止(n=19)
移転(n=1)
追跡不能(n=5)
不遵守(n=6)
患者希望による中断(n=4)
有効性の欠如(n=2)
AE(n=1)
妊娠(n=1)
その他(n=6)

灌流データあり(n=138)
解析対象(n=114)
解析対象から除外
動脈スピンラベル標識法データ
なし(n=10)
品質管理上の問題(n=6)
追跡不能(n=8)

灌流データあり(n=137)
解析対象(n=117)
解析対象から除外
動脈スピンラベル標識法データ
なし(n=11)
品質管理上の問題(n=1)
追跡不能(n=8)222 32. Detke2002a [153]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=341)
除外(n=96)
組み入れ基準を満たさず
参加辞退
無作為化(n=245)

デュロキセチン群
介入への割付(n=123)

プラセボ群
介入への割付(n=122)

投与中止
AE(n=17)

投与中止
AE(n=3)

ITT 安全性解析対象(n=123)
ITT 有効性解析対象(n=121)
有効性解析から除外
ベースライン後の評価なし(n=2)

ITT 安全性解析対象(n=122)
ITT 有効性解析対象(n=115)
有効性解析から除外
ベースライン後の評価なし
(n=7)

234

 33. Detke2002b [154]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=367)
除外(n=100)
組み入れ基準を満たさず
参加辞退
無作為化(n=267)

デュロキセチン群
介入への割付(n=128)

プラセボ群
介入への割付(n=139)

投与中止(n=50)
AE(n=16)
有効性の欠如(n=7)
追跡不能(n=12)
同意撤回(n=6)
プロトコルの逸脱(n=9)

投与中止(n=47)
AE(n=4)
有効性の欠如(n=19)
追跡不能(n=13)
同意撤回(n=8)
プロトコルの逸脱(n=3)

ITT 安全性解析対象(n=128)
ITT 有効性解析対象(n=128)

ITT 安全性解析対象(n=139)
ITT 有効性解析対象(n=139)236 37. Dunbar1993 [158]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=341)

パロキセチン群
介入への割付(n=170)

プラセボ群
介入への割付(n=171)

投与中止*(n=58)
有効性の欠如(n=17)AE(n=9)有効性の欠如及び AE(n=8)
改善(n=1)
その他(n=13)
不明(n=10)投与中止*(n=74)
有効性の欠如(n=41)
AE(n=6)
有効性の欠如及び AE(n=5)
改善(n=0)その他(n=9)不明(n=12)

ITT 安全性解析対象(n=167)
ITT から除外
ベースライン後の評価なし(n=3)
有効性解析対象(n=138)
有効性解析から除外
プロトコル違反(n=29)

ITT 安全性解析対象(n=169)
ITT から除外
ベースライン後の評価なし(n=2)
有効性解析対象(n=135)
有効性解析から除外
プロトコル違反(n=34)*ITT における投与中止の例数を記載

244

 39. Edwards1993 [159]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=41)

パロキセチン群
介入への割付(n=21)

プラセボ群
介入への割付(n=20)

投与中止(n=11)
有効性の欠如AE(n=1)投与中止(n=13)
有効性の欠如AE(n=1)

解析対象(n=21)

解析対象(n=20)248 44. Fava1998 [162]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=128)

パロキセチン群
介入への割付(n=55)

フルオキセチン群
介入への割付(n=54)

プラセボ群
介入への割付(n=19)

投与中止(n=16)
AE(n=9)投与中止(n=16)
AE(n=6)投与中止(n=4)

解析対象(n=55)

解析対象(n=54)

解析対象(n=19)258 46. Goldstein2004 [111]① CONSORT フローチャート
スクリーニング(n=527)

除外(n=174)

無作為化(n=353)

プラセボ群
介入への割付(n=89)

デュロキセチン40mg 群
介入への割付(n=86)

デュロキセチン80mg 群
介入への割付(n=91)

パロキセチン群
介入への割付(n=87)

投与中止(n=37)
有効性の欠如(n=23)
AE(n=8)追跡不能(n=2)
患者の判断
(n=3)
医師の判断
(n=1)

投与中止(n=31)
有効性の欠如(n=10)
AE(n=10)
追跡不能(n=3)
患者の判断
(n=5)
プロトコルの逸脱(n=3)

投与中止(n=38)
有効性の欠如(n=6)
AE(n=14)
追跡不能(n=3)
患者の判断
(n=9)
医師の判断
(n=1)
プロトコルの逸脱(n=5)

投与中止(n=38)
有効性の欠如(n=11)
AE(n=8)追跡不能(n=7)
患者の判断
(n=6)
医師の判断
(n=1)
プロトコルの逸脱(n=5)

治療完了(n=52)

治療完了(n=55)

治療完了(n=53)

治療完了(n=49)

安全性解析対象(n=89)ITT 有効性解析対
象*(n=88)

安全性解析対象(n=86)ITT 有効性解析対
象*(n=84)

安全性解析対象(n=91)ITT 有効性解析対
象*(n=86)

安全性解析対象(n=87)ITT 有効性解析対
象*(n=84)* ITT からの症例除外理由の内訳について記載なし

262

 47. Griebel2012a [95](Study DFI5878)① CONSORT フローチャート

無作為化(n=319)

ネリバプタン
200mg 群
介入への割付(n=80)

ネリバプタン
500mg 群
介入への割付(n=79)

エスシタロプラム群
介入への割付(n=84)

プラセボ群
介入への割付(n=75)

投与中止(n=32)
AE(n=8)追跡不能(n=10)
プロトコルのコンプ
ライアンス不良
(n=2)
患者の判断
(n=8)
有効性の欠如(n=3)
その他(n=1)

投与中止(n=28)
AE(n=9)追跡不能(n=6)
プロトコルのコンプ
ライアンス不良
(n=1)
患者の判断
(n=9)
有効性の欠如(n=2)
その他(n=1)

投与中止(n=24)
AE(n=3)
追跡不能(n=8)
プロトコルのコンプ
ライアンス不良
(n=3)
患者の判断
(n=9)
その他(n=1)

投与中止(n=26)
AE(n=4)
追跡不能(n=8)
プロトコルのコンプ
ライアンス不良
(n=3)
患者の判断
(n=7)
有効性の欠如(n=4)

治療完了(n=48)

治療完了(n=51)

治療完了(n=60)

治療完了(n=50)

有効性解析対象(ITT)*(n=77)

有効性解析対象(ITT)*(n=70)

有効性解析対象(ITT)*(n=81)

有効性解析対象(ITT)*(n=71)* ITT からの症例除外理由の内訳について記載なし

264

 48. Griebel2012b [95](Study DFI5879)① CONSORT フローチャート

無作為化(n=324)

ネリバプタン 200mg
群
介入への割付(n=82)

ネリバプタン 500mg
群
介入への割付(n=81)

パロキセチン群
介入への割付(n=80)

プラセボ群
介入への割付(n=77)

投与中止(n=22)
AE(n=7)
追跡不能(n=2)
プロトコルのコンプ
ライアンス不良(n=1)
患者の判断(n=8)
有効性の欠如(n=3)
その他(n=1)

投与中止(n=25)
AE(n=11)
追跡不能(n=3)
プロトコルのコンプ
ライアンス不良(n=1)
患者の判断(n=6)
有効性の欠如(n=3)
その他(n=1)

投与中止(n=16)
AE(n=7)
追跡不能(n=2)
プロトコルのコンプ
ライアンス不良(n=1)
患者の判断(n=6)

投与中止(n=22)
AE(n=5)プロトコルのコンプ
ライアンス不良(n=2)
患者の判断(n=5)
有効性の欠如(n=9)
その他(n=1)

治療完了(n=61)

治療完了(n=57)

治療完了(n=64)

治療完了(n=57)

有効性解析対象(ITT)*(n=79)

有効性解析対象(ITT)*(n=78)

有効性解析対象(ITT)*(n=79)

有効性解析対象(ITT)*(n=76)* ITT からの症例除外理由の内訳について記載なし

266

 49. Guelfi1995 [164]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=104)

除外(n=11)
Wash-out 期間に MADRS
20%以上減少
組み入れ基準を満たさず

無作為化(n=93)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=46)

プラセボ群
介入への割付(n=47)

投与中止(n=11)
有効性の欠如(n=4)
AE(n=4)
その他の医療イベント(n=1)
プロトコル違反(n=2)

投与中止(n=27)
有効性の欠如(n=19)
AE(n=3)
その他の医療イベント(n=2)
患者の希望(n=3)

ITT(n=46)

ITT(n=47)268 52. Henigsberg2012 [40]
① CONSORT フローチャート
スクリーニング(n=664)

無作為化 (n=560)

除外 (n=104)
組み入れ基準を満たさず(n=5)
除外基準を満たす (n=78)
同意撤回 (n=20)
追跡不能 (n=1)
その他 (n=3)

プラセボ群
介入への割付(n=140)ボルチオキセチン
1mg 群
介入への割付(n=140)ボルチオキセチン
5mg 群
介入への割付(n=140)ボルチオキセチン
10mg 群
介入への割付(n=140)
治験薬投与なし(n=1)*

投与中止(n=13)
有害事象(n=2)
有効性の欠如(n=8)
プロトコルの逸脱(n=1)
同意撤回(n=1)
その他(n=1)

投与中止(n=13)
有害事象(n=3)
有効性の欠如(n=4)
プロトコルの逸脱(n=2)
同意撤回(n=3)
追跡不能(n=1)

投与中止(n=11)
有害事象(n=1)
有効性の欠如(n=2)
コンプライアンス不良(n=1)プロトコルの逸脱(n=1)
同意撤回(n=5)
追跡不能(n=1)

投与中止(n=18)
有害事象(n=5)
有効性の欠如(n=3)
プロトコルの逸脱(n=1)
同意撤回(n=7)
追跡不能(n=1)
その他(n=1)

治療完了(n=127)

治療完了(n=127)

治療完了(n=129)

治療完了(n=122)

安全性解析対象(n=140)有効性解析対象(n=139)有効性解析から除外
ベースライン後の主要有効性評価なし(n=1)

安全性解析対象(n=140)有効性解析対象(n=139)有効性解析から除外
ベースライン後の主要有効性評価なし(n=1)

安全性解析対象(n=140)有効性解析対象(n=139)有効性解析から除外
ベースライン後の主要有効性評価なし(n=1)

安全性解析対象(n=139)*有効性解析対象(n=139)*安全性解析の割合（%）の記載より例数を算出し記載

274 56. Higuchi2011 [124]① CONSORT フローチャート

登録(n=480)

除外(n=64)

無作為化(n=416)

プラセボ群
介 入への割 付(n=172)

パロキセチン CR-L群
介 入 へ の 割 付(n=79)

パロキセチン CRH群
介入への割付(n=82)

パロキセチン IR-L群
介 入 へ の 割 付(n=43)

パロキセチン IRH群
介入への割付(n=40)

投与中止(n=33)
AE(n=12)
有効性の欠如(n=7)
プロトコルの逸脱(n=2)
治験実施計画書が定めた投与中止基準への適合(n=5)
追跡不能(n=1)
研究者の判断(n=6)

投与中止(n=12)AE(n=8)
治験実施計画書が定めた投与中止基準への適合(n=1)
追跡不能(n=1)
研究者の判断(n=2)

投与中止(n=8)AE(n=5)
有効性の欠如
(n=1)
追跡不能
(n=2)

投与中止(n=5)AE(n=4)
治験実施計画書が定めた投与中止基準への適合(n=1)投与中止(n=6)AE(n=5)
研究者の判断(n=1)

安全性解析対象(n=172)
FAS(n=171)

安全性解析対象(n=79)
FAS(n=79)

安全性解析対象(n=82)
FAS(n=79)

安全性解析対象(n=43)
FAS(n=43)

安全性解析対象(n=40)
FAS(n=40)282

 57. Hunter2010a [96](Study 2)① CONSORT フローチャート

無作為化(n=33)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=17)

プラセボ群
介入への割付(n=16)

解析対象(n=11)

解析対象(n=14)284

 58. Hunter2010b [96](Study 3)① CONSORT フローチャート

無作為化(n=33)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=18)

プラセボ群
介入への割付(n=15)

解析対象(n=13)

解析対象(n=11)286 71. Khan2007 [173]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=382)

除外(n=104)

無作為化(n=278)

エスシタロプラム群
介入への割付(n=140)
治験薬投与なし(n=3)

デュロキセチン群
介入への割付(n=138)
治験薬投与なし(n=5)

投与中止(n=18)
AE(n=3)
有効性の欠如(n=1)
プロトコル違反(n=0)
同意撤回(n=3)
追跡不能(n=11)

投与中止(n=41)
AE(n=17)
有効性の欠如(n=2)
プロトコル違反(n=1)
同意撤回(n=10)
追跡不能(n=11)

安全性解析対象(n=137)
ITT(n=136)
ITT から除外
ベースライン後の MADRS 評価なし(n=1)

安全性解析対象(n=133)
ITT(n=126)
ITT から除外
ベースライン後の MADRS 評価なし(n=7)312 74. Kiev1992 [175]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=81)

パロキセチン群*
介入への割付(n=不明)
治験薬投与なし(n=不明)

プラセボ群*
介入への割付(n=不明)
治験薬投与なし(n=不明)

投与中止(n=13)
有効性の欠如(n=2)
有効性の欠如及び治療と関連のある AE(n=1)
治療と関連のある AE(n=3)
治療と関連のない AE(n=3)
不明(n=4)投与中止(n=14)
有効性の欠如(n=8)
有効性の欠如及び治療と関連のある AE(n=1)
治療と関連のない AE(n=1)
不明(n=4)

安全性解析対象(n=38)
有効性解析対象(n=34)

安全性解析対象(n=40)
有効性解析対象(n=32)*各群への割付及び治験薬投与なしの例数の記載なし

318

 76. Lalit2004 [177]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=214)

エスシタロプラム群
介入への割付(n=69)

シタロプラム群
介入への割付(n=74)

セルトラリン群
介入への割付(n=71)

投与中止(n=4)
医薬品副作用(n=1)
患者の希望(n=1)
不明(n=2)投与中止(n=3)
医薬品副作用(n=2)
有効性の欠如(n=1)

投与中止(n=9)
医薬品副作用(n=4)
患者の希望(n=1)
不明(n=3)
その他(n=1)

ITT(n=69)

ITT(n=74)

ITT(n=71)322

 77. Lapierre1987 [178]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=63)

フルボキサミン群
介入への割付(n=22)

イミプラミン群
介入への割付(n=21)

プラセボ群
介入への割付(n=20)

投与中止(n=7)
有効性の欠如(n=2)
副作用(n=1)
治療継続拒否(n=1)
誤診断(n=1)
同意撤回(n=2)

投与中止(n=12)
有効性の欠如(n=6)
副作用(n=1)
回復(n=1)
診断変更(n=2)
白血球減少症(n=1)
同意撤回(n=1)

投与中止(n=13)
有効性の欠如(n=8)
治療継続拒否(n=4)
AE(n=1)

安全性解析対象(n=22)
有効性解析対象*

安全性解析対象(n=21)
有効性解析対象*

安全性解析対象(n=20)
有効性解析対象**各群の有効性解析対象の例数は記載なし

324

 78. Learned2012a [98]
① CONSORT フローチャート
無作為化(n=396)

治験薬投与前の中断
(n=3)

プラセボ群
介入への割付
治験薬投与あり(n=126)

GSK372475 群
介入への割付
治験薬投与あり(n=134)

ベンラファキシン群
介入への割付
治験薬投与あり(n=133)

投与中止(n=42)
AE(n=7)
患者の意思(n=10)
その他(n=4)
有効性の欠如(n=5)
プロトコルの逸脱(n=8)
コンプライアンス不良(n=3)
追跡不能(n=5)

投与中止(n=69)
AE(n=19)
患者の意思（n=18）
その他(n=9)
有効性の欠如(n=7)
プロトコルの逸脱(n=6)
コンプライアンス不良(n=6)
追跡不能(n=4)

投与中止(n=49)
AE(n=19)
患者の意思（n=3）
その他(n=4)
有効性の欠如(n=3)
プロトコルの逸脱(n=12)
追跡不能(n=8)

ITT(n=126)

ITT(n=134)

ITT(n=133)326 81. Lee2007 [180]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=672)
除外(n=194)
組み入れ基準を満たさず(n=131)
その他(n=63)
無作為化(n=478)

デュロキセチン群
介入への割付(n=238)

パロキセチン群
介入への割付(n=240)

投与中止(n=72)
AE(n=20)
追跡不能(n=4）
プロトコルの逸脱(n=4)
患者の意思(n=42)
医師の判断(n=1)
有効性の欠如(n=1)

投与中止(n=57)
AE(n=17)
追跡不能(n=3）
プロトコルの逸脱(n=5)
患者の意思(n=26)
医師の判断(n=4)
有効性の欠如(n=1)
両親/介護者の意思(n=1)

ITT(n=238)
安全性解析対象*(n=237)
PPS(n=189)

ITT(n=240)
安全性解析対象*(n=239)
PPS(n=198)* 安全性解析対象は 1 回以上治験薬を投与された症例のうち、ベースライン後観察が 1 回以上ある症例（除外の内訳について記載なし）

332 84. Lieberman2008b [99](US study)① CONSORT フローチャート

無作為化(n=不明)

プラセボ群
介入への割付(n=不明)

デスベンラファキシン群
介入への割付(n=不明)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=121)
治験薬投与なし(n=4)

治験完了(n=不明)

治験完了(n=不明)

治験完了(n=90)

安全性解析対象(n=不明)
有効性解析対象(ITT)*(n=125)

安全性解析対象(n=不明)
有効性解析対象(ITT)*(n=110)

安全性解析対象(n=117)
有効性解析対象(ITT)*(n=115)* ITT は主要ベースライン評価があり、1 回以上治験薬を投与された症例のうち、初回投与後の主要有効性
評価が 1 回以上ある症例

338 89. Mahableshwarkar2015b [54]
① CONSORT フローチャート

無作為化(n=602)

プラセボ群
介入への割付(n=194)
治験薬投与なし(n=3)

ボルチオキセチン群
介入への割付(n=198)
治験薬投与なし(n=2)

デュロキセチン群
介入への割付(n=210)
治験薬投与なし(n=3)

投与中止(n=30)
AE(n=6)
重大なプロトコルの逸脱(n=4)
追跡不能(n=6)
自発的な中断(n=8)
有効性の欠如(n=6)

投与中止(n=30)
AE(n=6)
重大なプロトコルの逸脱(n=3)
追跡不能(n=10)
自発的な中断(n=9)
有効性の欠如(n=1)
その他(n=1)

投与中止(n=34)
AE(n=12)
重大なプロトコルの逸脱(n=3)
追跡不能(n=8)
自発的な中断(n=6)
有効性の欠如(n=5)

FAS(n=175)
FAS から除外
ベースライン後の主要評
価項目データなし(n=21)

FAS(n=187)
AS から除外
ベースライン後の主要評
価項目データなし(n=20)

FAS(n=167)
FAS から除外
ベースライン後の主要評
価項目データなし(n=24)348 95. McPartlin1998 [187]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=361)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=183)

パロキセチン群
介入への割付(n=178)

投与中止(n=47)
AE(n=22)
追跡不能(n=8)
患者の希望(n=9)
有効性の欠如(n=2)
プロトコル違反(n=0)
その他の医療イベント(n=4)
その他の非医療イベント(n=2)

投与中止(n=52)
AE(n=29)
追跡不能(n=6)
患者の希望(n=6)
有効性の欠如(n=5)
プロトコル違反(n=1)
その他の医療イベント(n=4)
その他の非医療イベント(n=1)

ITT(n=183)

ITT(n=178)360

 96. Mehtonen2002 [188]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=147)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=75)

セルトラリン群
介入への割付(n=72)

投与中止(n=16)
AE(n=12)
効果不十分(n=6)
追跡不能(n=3)
患者の希望(n=1)
プロトコルの逸脱(n=1)

投与中止(n=12)AE(n=5)効果不十分(n=4)
追跡不能(n=2)
その他(n=3)
患者の希望(n=1)
プロトコルの逸脱(n=2)

mITT(n=75)

mITT(n=72)362

 97. Miller1989 [189]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=47)

パロキセチン群
介入への割付(n=22)

投与中止(n=10)
治療と関連のある AE(n=3)
治療との関連が不明な
AE(n=4)
治療と関連のない AE(n=1)
コンプライアンス不良(n=2)

解析対象(n=22)

プラセボ群
介入への割付(n=25)

投与中止(n=5)
治療との関連が不明な
AE(n=1)
治療と関連のない AE(n=2)
コンプライアンス不良(n=2)

解析対象(n=25)364 100. Moscovitch2004 [192]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=204)

除外(n=17)
Wash-out 期間にプラセボ反応あり(n=9)
スクリーニング失敗(n=3)
AE(n=2)
コンプライアンス不良(n=1)
併用禁止薬服用(n=1)
同意撤回(n=1)

無作為化(n=187)

セルトラリン群
介入への割付(n=93)

プラセボ群
介入への割付(n=94)

投与中止(n=20)
AE(n=10)
反応不適(n=3)
コンプライアンス不良(n=6)
不安障害(n=1)

投与中止(n=19)
AE(n=4)
反応不適(n=14)
コンプライアンス不良(n=1)

安全性解析対象(n=93)
ITT(n=93)

安全性解析対象(n=94)
ITT(n=93)
ITT から除外
初回フォローアップ来院以前の
AE による投与中止(n=1)

370

 101. Mowla2016 [82]
① CONSORT フローチャート
スクリーニング(n=84)

除外(n=21)
除外基準に該当(n=15)
同意撤回(n=6)

無作為化(n=63)

デュロキセチン群
介入への割付(n=31)

セルトラリン群
介入への割付(n=32)

投与中止(n=5)AE(n=5)投与中止(n=4)AE(n=4)

治療完了(n=26)

治療完了(n=28)372 103. Nemati2020 [83]
① CONSORT フローチャート

構造的スキャン(n=289)

セルトラリン群
介入への割付(n=不明)

プラセボ群
介入への割付(n=不明)

除外
治療前スキャンのみ
8 週時点のうつ病スコアなし
セグメンテーション不良

除外
治療前スキャンのみ
8 週時点のうつ病スコアなし
セグメンテーション不良

解析対象(n=103)

解析対象(n=112)376

 105. Nemeroff1995 [195]① CONSORT フローチャート
スクリーニング(n=114)

除外(n=17)
組み入れ基準を満たさず(n=12)
移転(n=2)
追跡不能(n=1)
同意撤回(n=2)

無作為化(n=97)

フルボキサミン群
介入への割付(n=49)

セルトラリン群
介入への割付(n=48)

投与中止(n=18)
AE(n=9)追跡不能(n=3)
プロトコル違反(n=3)
有効性の欠如(n=2)
同意撤回(n=1)

投与中止(n=7)AE(n=1)
追跡不能(n=6)

ITT 安全性解析対象(n=49)
ITT 有効性解析対象(n=46)
有効性解析から除外
有効性評価以前の投与中止(n=3)

ITT 安全性解析対象(n=46)
ITT 有効性解析対象(n=46)
安全性解析/有効性解析から除外
フォローアップ来院なし(n=2)

380 107. Nishimura2018 [72]
① CONSORT フローチャート
適格性の評価(n=720)

除外(n=120)

無作為化(n=600)

プラセボ群
介入への割付(n=152)
治験薬投与なし(n=1)

ボルチオキセチン
5mg 群
介入への割付(n=144)

ボルチオキセチン
10mg 群
介入への割付(n=150)
治験薬投与なし(n=2)

ボルチオキセチン
20mg 群
介入への割付(n=154)
治験薬投与なし(n=4)

投与中止(n=16)
治療前のイベント又は AE(n=6)
同意撤回(n=3)
コンプライアンス不良(n=3)
有効性の欠如(n=2)
重大なプロトコルの逸脱(n=1)
追跡不能(n=1）

投与中止(n=17)
同意撤回(n=9)
治療前のイベント又は AE(n=2)
有効性の欠如(n=2)
追跡不能(n=2)
重大なプロトコルの逸脱(n=1）
コンプライアンス不良(n=1)投与中止(n=18)
治療前のイベント又は AE(n=9)
追跡不能(n=4)
同意撤回(n=3)
有効性の欠如(n=2)

投与中止(n=22)
治療前のイベント又は AE(n=9)
重大なプロトコルの逸脱(n=4)
同意撤回(n=4)
有効性の欠如(n=2)
追跡不能(n=2)
妊娠(n=1）

安全性解析対象(n=151)
FAS(n=151)
PPS(n=140)

安全性解析対象(n=144)
FAS(n=144)
PPS(n=136)

安全性解析対象(n=148)
FAS(n=148)
PPS(n=135)

安全性解析対象(n=150)FAS(n=150)
PPS(n=137)384 110. Oakes2012b [100]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=392)

プラセボ群
介入への割付(n=131)

デュロキセチン群
介入への割付(n=261)

8 週まで: プラセボ投与(n=131)

8 週～
プラセボ投与(n=95)

8 週～
レスキュー薬(デュロキセ
チン 60mg)投与(n=36)

投与中止
AE(n=8)
有効性の欠如(n=5)
追跡不能(n=10)
患者の意思(n=10)

投与中止
有効性の欠如(n=1)
追跡不能(n=3)
患者の意思(n=2)
プロトコルの逸脱(n=1)

ITT 安全性解析対象(n=131)
ITT 有効性解析対象*(8 週)(n=110)

投与中止
AE(n=17)
有効性の欠如(n=6)
追跡不能(n=28)
患者の意思(n=18)
プロトコルの逸脱(n=1)

ITT 安全性解析対象(n=261)
ITT 有効性解析対象*(8週)(n=220)* ITT 有効性解析対象は 1 回以上治験薬を投与された症例のうち、ベースライン時の評価及び 1 回以上のベースライン後の有効性評価がある症例（除外の内訳について記載なし）

390 111. Olie1997 [198]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=258)

セルトラリン群
介入への割付(n=129)

プラセボ群
介入への割付(n=129)

投与中止(n=27)
有効性の欠如(n=12)
治療と関連のある AE(n=11)
治療と関連のない理由(n=8)

投与中止(n=45)
有効性の欠如(n=30)
治療と関連のある AE(n=7)
治療と関連のない理由(n=12)

ITT(n=129)

ITT(n=129)392 123. Schatzberg2006 [205]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=300)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=104)
治験薬投与なし(n=2)

フルオキセチン群
介入への割付(n=100)

プラセボ群
介入への割付(n=96)

投与中止(n=36)
AE(n=27)
追跡不能(n=3)
有効性の欠如(n=2)
その他(n=4)

投与中止(n=30)
AE(n=19)
有効性の欠如(n=6)
その他(n=5)

投与中止(n=24)
AE(n=9)追跡不能(n=1)
有効性の欠如(n=8)
プロトコル違反(n=1)
その他(n=4)

安全性解析対象(n=102)
ITT*(n=93)

安全性解析対象(n=100)
ITT*(n=99)

安全性解析対象(n=96)
ITT*(n=96)* ITT は 1 回以上治験薬を投与された症例のうち、ベースライン時及び治療中の主要有効性項目評価がそれぞれ 1 つ以上ある症例（除外の内訳について記載なし）

416

 124. Schatzberg2002 [206]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=255)

ミルタザピン群
介入への割付
治験薬投与あり(n=128)

パロキセチン群
介入への割付
治験薬投与あり(n=126)

投与中止(n=29)
AE(n=19)
有効性の欠如(n=5)
その他(n=5)

投与中止(n=39)
AE(n=33)
その他(n=6)

安全性解析対象(n=128)
ITT 有効性解析対象(n=126)
ITT から除外
ベースライン後の有効性評価なし(n=2)

安全性解析対象(n=126)
ITT 有効性解析対象(n=120)
ITT から除外
ベースライン後の有効性評価なし(n=6)

418

 125. Schneider2003 [207]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=752)

セルトラリン群
介入への割付
治験薬投与あり(n=371)

プラセボ群
介入への割付
治験薬投与あり(n=376)

投与中止(n=87)*
治療薬に関連する AE治療薬に関連しない AE
有効性の欠如
同意撤回
その他

投与中止(n=65)*
治療薬に関連する AE治療薬に関連しない AE
有効性の欠如
同意撤回
その他

ITT(n=360)
ITT から除外
ベースライン後の治療中
HAMD 又は CGI 評価なし
(n=11)ITT(n=368)
ITT から除外
ベースライン後の治療中
HAMD 又は CGI 評価なし
(n=8)

*投与中止の内訳は割合（%）の報告のみで例数の記載なし

420

 127. Sechter2004 [209]① CONSORT フローチャート
無作為化(n=302)

ミルナシプラン群
介入への割付(n=149)
治験薬投与なし(n=1)

パロキセチン群
介入への割付(n=153)
治験薬投与なし(n=1)

投与中止(n=29)
AE(n=17）
同意撤回(n=16)
有効性の欠如(n=9)

投与中止(n=33)
AE(n=20）
同意撤回(n=18)
有効性の欠如(n=6)
追跡不能(n=1)
コンプライアンス不良(n=1)

ITT 安全性解析対象(n=148)
有効性解析対象(n=148)

ITT 安全性解析対象(n=152)
有効性解析対象(n=151)
有効性解析から除外
追跡不能(n=1)424

 128. Sheehan2009 [210]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=289)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=95)
治験薬投与なし(n=1)

フルオキセチン群
介入への割付(n=99)

プラセボ群
介入への割付(n=95)

投与中止(n=28)
AE(n=8)追跡不能(n=5)
反応不十分(n=9)
プロトコルの逸脱(n=1)
その他(n=5)

投与中止(n=23)
AE(n=7)
追跡不能(n=4)
反応不十分(n=10)
その他(n=2)

投与中止(n=28)
AE(n=7)
追跡不能(n=6)
反応不十分(n=11)
その他(n=4)

ITT 安全性解析対象(n=94)
mITT 有効性解析対象(n=91)
mITT から除外
治療中又は服用中止 3日以内の有効性評価なし(n=3)

ITT 安全性解析対象(n=99)
mITT 有効性解析対象(n=99)ITT 安全性解析対象(n=95)
mITT 有効性解析対象(n=95)

426 132. Sir2005 [214]① CONSORT フローチャート

適格性の評価(n=210)
除外(n=47)
組み入れ基準を満たさず(n=32)
参加辞退(n=11)
その他(n=4)
無作為化(n=163)

セルトラリン群
介入への割付(n=79)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=84)

投与中止(n=13)
試験薬による AE(n=3)
同意撤回(n=6)
その他(n=4)

投与中止(n=25)
試験薬による AE(n=5)
同意撤回(n=13)
AE(n=2)
その他(n=5)

解析対象(n=79)

解析対象(n=84)434

 133. Smith1992 [215]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=77)

パロキセチン群
介入への割付(n=39)

プラセボ群
介入への割付(n=38)

投与中止(n=14)
有効性の欠如(n=8)
有効性の欠如および治療と関連のある AE(n=2)
治療と関連のある AE(n=3)
治療と関連のない AE(n=1)

投与中止(n=22)
有効性の欠如(n=17)
有効性の欠如および治療と関連のある AE(n=1)
治療と関連のある AE(n=3)
不明(n=1)

ITT 安全性解析対象(n=39)
有効性解析対象(n=33)
有効性解析から除外
プロトコル違反(n=6)

ITT 安全性解析対象(n=38)
有効性解析対象(n=33)
有効性解析から除外
プロトコル違反(n=5)

436 135. Thase1997 [217]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=197)

プラセボ群
介入への割付(n=102)

ベンラファキシン群
介入への割付(n=95)

投与中止(n=41)
AE(n=6)
追跡不能(n=6)
患者の希望(n=4)
有効性の欠如(n=22)
プロトコル違反(n=1)
その他(n=2)

投与中止(n=26)
AE(n=10)
追跡不能(n=8)
患者の希望(n=0)
有効性の欠如(n=5)
プロトコル違反(n=2)
その他(n=1)

安全性解析対象(n=102)mITT 有効性解析対象(n=100)mITT から除外
治療中の有効性評価なし(n=2)

安全性解析対象(n=95)
mITT 有効性解析対象(n=91)
mITT から除外
治療中の有効性評価なし(n=4)

440 136. Tourian2009 [218]① CONSORT フローチャート
スクリーニング(n=925)

無作為化(n=638)

除外(n=287)
組み入れ基準を満たさず(n=176)
同意撤回(n=43)
追跡不能(n=39)
その他(n=20)
除外基準該当の治療(n=9)

デスベンラファキシ
ン 50mg 群
介入への割付(n=155)
治験薬投与なし(n=7)

デスベンラファキシ
ン 100mg 群
介入への割付(n=160)
治験薬投与なし(n=10)

デュロキセチン群
介入への割付(n=159)
治験薬投与なし
(n=2)

プラセボ群
介入への割付(n=164)
治験薬投与なし(n=3)

投与中止(n=28)
追跡不能(n=12）
AE(n=8)
来院せず(n=3)
治験に関連しない患者の希望
(n=2)
反応不十分
(n=3)

投与中止(n=33)
AE(n=11)
追跡不能(n=7)
治験に関連しない患者の希望(n=5)
プロトコルの逸脱(n=5)
来院せず(n=2)
反応不十分
(n=3)

投与中止(n=38)
AE(n=20)
追跡不能(n=7)
プロトコルの逸脱(n=6)
来院せず(n=2)
治験に関連しない患者の希望
(n=2)
反応不十分
(n=1)

投与中止(n=38)
AE(n=10)
反応不十分
(n=7)
追跡不能(n=6)
治験に関連しない患者の希望(n=6)
プロトコルの逸脱(n=5)
来院せず(n=1)
治験担当医師の決定(n=1)
その他の事象(n=2)

安全性解析対象(n=148)有効性(mITT)解析対象*(n=148)

安全性解析対象(n=150)有効性(mITT)解析対象*(n=150)

安全性解析対象(n=157)有効性(mITT)解析対象*(n=157)

安全性解析対象(n=161)
有効性(mITT)解析対象*(n=160)* mITT は 1 回以上治験薬を投与された症例のうち、ベースライン時の主要有効性評価及び 1 回以上の初回治験薬投与後の主要有効性評価がある症例（除外の内訳について記載なし）

442 139. Vartiainen1994 [219]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=114)

ミルタザピン群
介入への割付(n=59)

プラセボ群
介入への割付(n=55)

投与中止(n=22)
有効性の欠如(n=12)
治療薬と関連のない理由(n=3)
同意撤回又は治療の不遵守(n=4)
その他(n=3)

投与中止(n=24)
有効性の欠如(n=16)
治療薬と関連のない理由(n=5)
同意撤回又は治療の不遵守(n=5)

エンドポイント解析対象(n=59)
治療完了(n=37)

エンドポイント解析対象(n=55)
治療完了(n=31)448 141. Wada2007 [221]① CONSORT フローチャート
無作為化(n=295)

エスシタロプラム群
介入への割付(n=144)
治験薬投与なし(n=1)

デュロキセチン群
介入への割付(n=151)

投与中止(n=31)
AE(n=13)
有効性の欠如(n=7)
同意撤回(n=5)
プロトコル違反(n=2)
コンプライアンス不良(n=1)
追跡不能(n=3)

投与中止(n=37)
AE(n=26)
有効性の欠如(n=2)
同意撤回(n=5)
プロトコル違反(n=1)
コンプライアンス不良(n=2)
追跡不能(n=1)

ITT(n=141)
ITT から除外
ベースライン後の MADRS 評価なし(n=2)ITT(n=146)
ITT から除外
ベースライン後の MADRS 評価なし(n=5)452

 142. Wade2002 [222]① CONSORT フローチャート

無作為化(n=380)

エスシタロプラム群
介入への割付(n=191)

プラセボ群
介入への割付(n=189)

投与中止(n=31)*
AE
有効性の欠如投与中止(n=29)*
AE
有効性の欠如安全性解析対象(n=191)
ITT(n=188)
ITT から除外
初回評価以前の脱落(n=3)

安全性解析対象(n=189)
ITT(n=189)*投与中止の内訳は割合（%）の報告のみで例数の記載なし

454 146. Wang2014 [223]① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=660)

無作為化(n=471)

除外(n=189)
組み入れ基準を満たさず(n=107)
継続辞退(n=48)
追跡不能(n=27)
AE(n=1)
死亡(n=1)
重大なコンプライアンス不良(n=1)
その他(n=4)

プラセボ群
介入への割付(n=157)
治験薬投与なし(n=2)

クエチアピン群
介入への割付(n=157)

エスシタロプラム群
介入への割付(n=157)
治験薬投与なし(n=1)

投与中止(n=40)
AE(n=7)
MDD の改善なし(n=7)
組み入れ基準を満たさず(n=2)
重大なプロトコルへのコンプライアンス不良(n=2)
追跡不能(n=9)
継続辞退(n=12)
その他(n=1)

投与中止(n=50)
AE(n=24)
MDD の改善なし(n=4)
重大なプロトコルへのコンプライアンス不良(n=2)
追跡不能(n=4)
継続辞退(n=14)
その他(n=2)

投与中止(n=39)
AE(n=9)MDD の改善なし(n=6)
組み入れ基準を満たさず(n=1)
重大なプロトコルへのコンプライアンス不良(n=2)
追跡不能(n=5)
継続辞退(n=12)
その他(n=4)

安全性解析対象(n=155)mITT*(n=153)

安全性解析対象(n=157)mITT*(n=154)

安全性解析対象(n=156)mITT*(n=152)* mITT は 1 回以上治験薬を投与された症例のうち、無作為化時及び無作為化後の MADRS 評価がある症例（除外の内訳について記載なし）

462

 148. 村崎 2010a [101](白人)① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=218)

除外(n=9)

無作為化(n=209)

ミルタザピン群
介入への割付(n=104)
治験薬投与なし(n=1)

フルボキサミン群
介入への割付(n=105)

投与中止(n=22)
SAE(n=14)
被験者からの申し出(n=6)
効果不十分(n=2)

投与中止(n=19)
SAE(n=11)
被験者からの申し出(n=3)
効果不十分(n=4)
その他の理由(n=1)

安全性解析対象(n=103)
ITT(n=101)
ITT から除外
ベースライン後の有効性評価なし(n=2)

安全性解析対象(n=105)
ITT(n=104)
ITT から除外
ベースライン後の有効性評価なし(n=1)466 149. 村崎 2010b [101](日本人)① CONSORT フローチャート

スクリーニング(n=216)

除外(n=22)

無作為化(n=194)

ミルタザピン群
介入への割付(n=96)

フルボキサミン群
介入への割付(n=98)

投与中止(n=23)
SAE(n=10)
選択除外基準に抵触(n=1)
被験者からの申し出(n=2)
効果不十分(n=2)
その他の理由(n=8)

投与中止(n=21)
SAE(n=5)
選択除外基準に抵触(n=1)
被験者からの申し出(n=2)
効果不十分(n=4)
その他の理由(n=9)

安全性解析対象(n=96)
ITT(n=95)
ITT から除外
ベースライン後の有効性評価なし(n=1)

安全性解析対象(n=98)
ITT(n=98)468

 150. 樋口 2009 [129]① CONSORT フローチャート

本登録(n=509)
割り付け前中止(n=14)

無作為化(n=495)

デュロキセチン40mg 群
介入への割付(n=91)

デュロキセチン60mg 群
介入への割付(n=84)

プラセボ群
介入への割付(n=156)

パロキセチン群
介入への割付(n=164)投与中止(n=10)
来院せず(n=2)
被験者の申し出(n=2)
AE 発現(n=3)
その他(n=3)

投与中止(n=8)
被験者の申し出(n=2)
AE 発現(n=3)
効果不十分・悪化(n=2)
その他(n=1)

投与中止(n=14)
来院せず(n=2)
被験者の申し出(n=5)
AE 発現(n=5)
効果不十分・悪化(n=1)
その他(n=1)

投与中止(n=22)
来院せず(n=1)
被験者の申し出(n=5)
AE 発現(n=12)
効果不十分・悪化(n=3)
その他(n=1)

安全性解析対象(n=91)
FAS(n=73)
FAS から除外
初期割付(n=16)
割付後未観測(n=2)

安全性解析対象(n=84)
FAS(n=74)
FAS から除外
初期割付(n=8)
割付後未観測
(n=1)
割付時寛解
(n=1)

安全性解析対象(n=156)
FAS(n=145)
FAS から除外
初期割付(n=10)
割付後未観測(n=1)

安全性解析対象(n=164)
FAS(n=148)
FAS から除外
初期割付(n=16)

PPS(n=69)
PPS から除外
処置違反(n=4)

PPS(n=69)
PPS から除外
処置違反(n=5)

PPS(n=135)
PPS から除外
処置違反(n=10)

PPS(n=142)
PPS から除外
処置違反(n=6)4709.4 DerSimonian Laird 法（D-L 法）によるアウトカム統合方法の手順① 各試験の寛解割合の計算
統合対象となった各試験の寛解割合を計算する。
Pi ＝(ri/Ni)
Pi ：試験 i の寛解割合、ri：試験 i の寛解例、Ni：試験 i の患者数
② 各試験の試験内の分散の計算
変量効果を想定したメタアナリシスでは試験内の分散と試験間の分散 2 つの分散を考慮するが、まずは各試験内の分散を統合する。
Si2 ＝(Pi(1-Pi)/Ni))Si2 ：試験 i の分散③ 各寛解割合の重みの計算
各試験の患者数のみに依存した重みを計算する。
Wi ＝(1/Si2)
Wi ：各試験の患者数に依存した重み④ 各試験の患者数により重み付けした寛解割合の計算③で算出した重みを用いて各試験の寛解割合を統合する。
P* ＝Σ(Wi Pi)/ΣWi
P* ：試験内の重みにより統合した寛解割合⑤ 試験間の分散の計算のためのカイ二乗値の計算
試験間の分散を計算するためにまずカイ二乗値を計算する。
Q ＝ΣWi(Pi -P*)2
Q ：カイ二乗値⑥ 試験間の分散の計算⑤で算出したカイ二乗値を用いて、試験間の分散を計算する。分散は負の値を取らないた
め、負の場合は 0 とする。
Sp*2 ＝[Q-(k-1)]/(ΣWi-(Σ(Wi2)/ΣWi)]
Sp*2 ：試験間の分散、k ：自由度（試験数-1）484

⑦ 各試験の分散を考慮した重みの計算
試験内の分散と試験間の分散、2 つを考慮した重みを計算する。
W i* ＝1/(Si 2 ＋Sp*2)
W i* ：試験内と試験間 2 つの要因を考慮した重み⑧ メタアナリシスで統合した寛解割合の計算⑦で計算した試験内のばらつきと試験間のばらつきを考慮した重みを用いて、寛解割合を統合する。
Pma* ＝ΣW i* P i /ΣW i
Pma* ：メタアナリシスで統合した寛解割合⑨ SE の計算
SE を算出する。
SE Pma* ＝1/(ΣW i*)1/2
Pma* ：メタアナリシスで統合した寛解割合⑩ 95%CI の計算⑨で算出した SE を用いて 95%CI を算出する。
95%CI =Pma* ± 1.96 SE Pma*
※投与中止割合についても同様

485

9.5 費用対効果の検討における基本分析（感度分析を含む）での寛解割合及び投与中止割合（AE）の統合結果「（a）軽度のうつ病・うつ状態の患者」を対象とした費用対効果の検討のための分析（感度分析を含む）は実施しなかった。以下、「（b）中等度以上のうつ病・うつ状態の患者」を対象とした分析について示す。
※図表における表記は「9.4 DerSimonian Laird 法（D-L 法）によるアウトカムの統合方法の手順」に準ずる。

486

489

491

493

496

498

500