Diagnostic update

IDEXX FGF-23
FGF-23は腎臓の管理をサポートする検査項目です。初期のCKD（IRIS * CKDステージ1または2）の猫に対して、根拠をもってリン制限療法を勧めるのに役立ちます。

はじめに
慢性腎臓病（CKD）の罹患率は加齢に伴い上昇し、9歳未満の猫でFGF-23は、猫のCKDを診断するための検査ではなく、治療の必要は0.1%ですが、10歳以上では30–40%、15歳以上では80%と高性を評価するためのものであり、予後指標としても期待される検査

い割合が報告されています。このため、CKDは高齢猫にとって、項目です 10,12,13。初期のCKDの猫では、FGF-23の変動が見られま

高い罹患率と死亡率をもちます 4。腎臓はリンの恒常性を維持するす。これは、CKDの原疾患やリン代謝を始めとするMBDの複雑さな上で重 要 な 臓 器であるため、CK D の 進 行 に伴い糸 球体 濾 過 量

ど、様々な要因の影響を受けるためと考えられます。CKDの初期から

1-3（GFR）が低下すると、血清リン濃度が上昇し、リンとカルシウムの食事療法を開始することで、QOLが改善したり、生存期間が延長した

バランスが不均衡となります5。これをCKDに伴う代謝性骨疾患（骨りすることが知られています 3,4,14。CKDと診断された猫に対する食ミネラル代謝異常またはCKD-MBD）と呼び、線維芽細胞増殖因子

事療法の開始時期や食事内容には議論の余地があるため、腎臓療

23（FGF-23）、パラソルモン（PTH）、1,25-ジヒドロキシD3 （1,25ビ

法食の利点と欠点については、更なる研究が必要です 8 , 21,29。

タミンD3、カルシトリオール）、カルシウムなどの多数の因子が複雑にFGF-23は、CKDの初期にCKD-MBDやリン代謝異常の可能性を

絡み合う症候群です（図1） 。CKD-MBDでは、多くの患者で慢性示唆するものであり15、CKDの診断後にFGF-23が上昇している場

的にFGF-23が上昇しています。FGF-23は、血清リン濃度

合は、食事によるリン制限療法を開始する根拠となります。ヒトの6よりも 早 期 に ミネラル 代 謝 異 常 や リン 過 剰 負 荷 状 態

CKD患者では、FGF-23が予後と相関することが指摘されてお（CKD-MBD）を捉えることがヒトと動物で証明されており、猫におり、CKDの猫においてもFGF-23の増加は予後不良を示唆すること

いてもCKDを管理する上で有用なバイオマーカーであることが報告が報告されています 8,16。犬も同様である可能性が高いですが、確認されています 7-10。

には更なる研究が必要です17-19。

FGF-23はCKDの重症度に伴って増加することが、ヒトや猫で知られていますが 9-11、腎機能マーカー（SDMA、クレアチニン、BUN）よりも常に先行して増加するわけではありません。

FGF-23の働き
FGF-23はフォスファトニン（リン排泄性調節ホルモン）の一種であり、リンの 制 御 にとって最も重 要 な 因 子であると考えられています。
FGF-23は 主 に骨 細 胞 や 骨 芽 細 胞 から産 生 さ れ 、腎 臓 で のα-Klothoの発現量と関連し、血清リン濃度が増加するよりも前から、GFRの低下に伴って増加します 23。しかし、SDMAやクレアチニンなど

PTH
P

腎組織の減少、GFRの低下（CKD）

FGF-23の間 接 的なGFRマーカーとの関 係は、明らかになっていません。

Ca

CKD-MBDはCKDの原疾患や併発疾患、現在行っている治療との•リン排泄の減少•カルシトリオール（ビタミンD）の減少

ビタミンD

腸管における吸収の変化関係が強いため、発症のタイミングは個体ごとに異なります（図2）。
GFRの低下によりリンが上昇すると、リンのバランスを維持するために
FGF-23が増加します。FGF-23は腎臓において、α-Klotho/FGF-23

骨のリモデリング•カルシウムの再吸収が減少•リンの再吸収が減少•FGF-23の増加受容体を介し、リンとカルシトリオールを減少させます。この作用は主に3つの機序からなり、1つ目はナトリウム-リン共輸送体の発現抑制による上皮小体のシグナルが変化•PTHの増加

リン排泄の促進、2つ目は1α-ヒドロキシラーゼの発現抑制、3つ目は24-ヒドロキシラーゼの発現促進を介した1,25(OH)2Dの産生抑制です24-26。ヒトの初期のCKDでは、FGF-23はPTHの産生・分泌を抑制

図1. CKDにおけるFGF-23の生理的な働き．
GFRの低下は、リン排泄やα-Klothoの発現、カルシトリオール産生の減少を招き、骨のリモデリングと血中FGF-23の増加をもたらします。カルシウムとリンのバランスが崩れることで、腸代謝やミネラルの再吸収が変化し、代謝性骨疾患のリスクを高めます。
カルシウムの吸収が低下することで、PTHが二次的に増加するため、腎性の二次性上
皮小体機能亢進症へと至ります。

しますが（図2）、後期になるとカルシトリオールの減少やその他の未解明の機序によって腎性の二次性上皮小体機能亢進症となり、PTHの増加を引き起こします27,28。同じような傾向は、猫でも確認されています7,9。

FGF-23と IDEXX SDMA
IRIS CKDガイドラインのステージ分類には、IDEXX SDMAが含ま
SDMA,CREA
SDMA,CREA
FGF-23

PTH

FGF-23Pれており、SDMAが15–18μg/dLの場合をステージ1、19–25μg/dLの場合をステージ2と定義しています。SDMAの持 続 的 な 高 値や その他の検査所見（クレアチニン、尿比重）からCKDが疑われる猫

血中濃度

でFGF-23が増加していた場合、CKD-MBDの存在が示唆されます。SDMAは、従来の腎機能マーカーよりも早期にCKDを発見できる

22

基準範囲

可能性があります。一方で、FGF-23は早期発見後の腎臓管理マーカーとして、根拠に基づく判断や治療方針の決定をサポートします。初

ビタミンD
α-Klothoα-Klotho

期のCKDの猫では、CKD-MBDにまで至っておらず、FGF-23も正常またはグレーゾーンである可能性があります。このような場合に、リン代
謝異常（CKD MBD）がいつ現れ、リン制限療法が必要となるかを把CKDの初期CKDの後期図2. 猫のCKDにおける、FGF-23と他のバイオマーカー/ホルモンとの関係性．

臨床応用
FGF-23は IRIS CKDステージ1または2と確定診断されている、もしくは強く疑われる猫で測定してください（図2）20。FGF-23は、
IRIS

CKDステージ 1や2の 猫におけるリン制限療法の必要性を判断するのに非常に有用です15。一方、CKDの後期では、併発疾患により禁忌とされない限り、一貫して食事療法が推奨されるため、FGF-23による腎臓の管理は有用ではないかもしれません。また、このような病期では、FGF-23は著しく上昇している可能性が高いと考えられます9。

握するために、FGF-23やIDEXX SDMAを含む血液化学検査、尿検査を3–6ヵ月ごとに繰り返しモニタリングしていくことが必要です。

測定時期と注意事項
IDEXXでは、競合ELISA法によるFGF-23検査を提供しています。
FGF-23は、IRIS CKDステージ1または2と確定診断した後、もしくは強く疑われる際に測定してください。コントロールされていない甲状腺機能亢進症や心疾患、中等度以上の全身性の炎症、腫瘍、骨融
解病変、重度の貧血などは、FGF-23に影響を与える可能性があり
ます 3,30-32。このような併発疾患を抱える猫で、FGF-23を測定する
ことはお勧めしません。また、血清リン濃度が既に4.6mg/dLを超えている場合も、FGF-23の測定はお勧めしません。

初期のCKDの猫では、FGF-23は 血清リン濃度よりも早期にリン代謝異常（CKD-MBD）を発見できる可能性の高い、腎臓管理マーカーです。FGF-23を測 定することで、食事 療 法をいつから始める

結果解釈べきか？ 生涯にわたって行う必要があるか？ などの疑問に対し、FGF-23 < 300 pg/mL： 基準範囲内（正常）

根拠に基づいた解答が得られます。食事療法は、IRIS CKDステーCKD-MBDは認められませんでした。従って、現時点でのリン制限療

ジ2の猫によく提案されますが、その必要性は症例や飼い主の経済法は必要ない可能性が高いです。もし、腎臓バイオマーカーの著しい的負担を考慮する必要があります。 FGF-23は、腎臓療法食によ高値の持続、蛋白尿、酸-塩基平衡の異常などの異常所見がある場合

る食事療法を開始し、継続することの獣医学的必要性や価値の指は、それらに対する処置を継続して行ってください。

標となる検査であり、食事 療法の判断をサポートするものです。飼い主が猫の病気を客観的に認識し、猫の寿命を延ばす治療に取りFGF-23 300-399 pg/mL： わずかな高値（グレーゾーン）

組む決断を後押ししてくれます。初期のCKDの猫における治療のFGF-23はやや増加していますが、リン制限療法の必要性を明確に示タイミングや内容は複雑ですが、猫がMBDであることを認識する

すレベルではありません。その他の検査や臨床像から判断できるCKD

ことで、食事療法による早期治療について、理解しやすくなりますの治療を行ってください。CKD-MBDの進行や発症をモニタリングす。実際に、MBDは血管の石灰化や二次性上皮小体機能亢進症、21るために、3–6ヵ月後にIDEXX SDMAを含む血液化学検査や尿検

レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の異常などによ査とともにFGF-23を再検査してください。

る腎障害の悪化を招くことが知られています。そのため、 CKDの初期

FGF-23 ≥ 400pg/mL： 明らかな高値（異常）におけるFGF-23とは、食事療法や治療法の変更が必要である根拠を、飼い主に具体的に示してくれる検査となります。

リン代謝異常を示すものであり、CKDに対するその他の治療とともに、リン制限療法を行うことが勧められます。

CKDの初期にあり、FGF-23が正常またはグレーゾーンの猫では、少なくとも半年から1年ごとの定期健診のタイミングには、FGF-23を合わせて検査することをお勧めします。 CKD-MBDは、SDMAやクレアチニンなどの腎機能マーカーと必ずしも直線関係になく、腎機能に変化がなくてもFGF-23が増加していることがあります。従って、リン代謝異常の発症をモニタリングし、それに応じた治療を行うことが重要です。

モニタリング
腎臓療法食の開始やリンの摂取量を抑えることで、FGF-23が減少することが先行研究によって示唆されています。
モニタリング時の血液化学検査や腎臓評価にFGF-23を含めることで、治療効果の判定に役立つ可能性があります 9。

ご依頼方法
測定物質

検査項目名

検体

線維芽細胞増殖因子２３

猫 FGF-23

血清 0.3 mL（FGF-23）

注意事項
FGF-23は 猫 †の血清でのみ測定可能です。冷蔵もしくは冷凍で保存してください。
報 告所要日数 ： ５-８日

お問い合わせ先
アイデックス ラボラトリーズ株式会社 検査サービス〒184-0002 東京都小金井市梶野町5-8-18
TEL: 0120-71-4921 FAX: 03-5301-6701

引用文献
1.

Conroy M, Brodbelt DC, O’ Neill D, Chang YM, Elliott J. Chronic kidney disease in cats attending primary care practice in the UK: a VetCompass
study. Vet Rec. 2019;184(17):526. doi:10.1136/vr.105100

2.

Marino CL, Lascelles BD, Vaden SL, Gruen ME, Marks SL. Prevalence and classification of chronic kidney disease in cats randomly selected fromfour age groups and in cats recruited for degenerative joint disease studies. J Feline Med Surg. 2014;16(6):465–472.
doi:10.1177/1098612X13511446

3.

Sparkes AH, Caney S, Chalhoub S, et al. ISFM consensus guidelines on the diagnosis and management of feline chronic kidney disease.
J Feline Med Surg. 2016;18(3):219–239. doi:10.1177/1098612X16631234

4.

White JD, Malik R, Norris JM. Feline chronic kidney disease: can we move from treatment to prevention? Vet J. 2011;190(3): 317–322.
doi:10.1016/j.tvjl.2010.12.011

5.

Slatopolsky E. The intact nephron hypothesis: the concept and its implications for phosphate management in CKD-related mineral and bonedisorder. Kidney Int Suppl. 2011;79 (121):S3–S8. doi:10.1038/ki.2011.23

6.

Moe S, Drüeke T, Cunningham J, et al. Definition, evaluation, and classification of renal osteodystrophy: a position statement from Kidney
Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int. 2006;69(11):1945–1953. doi:10.1038/sj.ki.5000414

7.

Finch NC, Geddes RF, Syme HM, Elliott J. Fibroblast growth factor 23 (FGF-23) concentrations in cats with early nonazotemic chronic kidneydisease (CKD) and in healthy geriatric cats. J Vet Intern Med. 2013;27(2):227–233. doi:10.1111/jvim.12036

8.

Geddes RF, Elliott J, Syme HM. Relationship between plasma fibroblast growth factor-23 concentration and survival time in cats with chronic
kidney disease. J Vet Intern Med. 2015;29(6):1494–1501. doi:10.1111/jvim.13625

9.

Geddes RF, Finch NC, Elliott J, Syme HM. Fibroblast growth factor 23 in feline chronic kidney disease. J Vet Intern Med. 2013;27 (2):234–241.
doi:10.1111/jvim.12044

10. Seiler S, Heine GH, Fliser D. Clinical relevance of FGF-23 in chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2009;76(114):S34–S42.
doi:10.1038/ki.2009.405
11. Liao YL, Chou CC, Lee YJ. The association of indoxyl sulfate with fibroblast growth factor-23 in cats with chronic kidney disease.
J Vet Intern Med. 2019;33(2):686–693. doi:10.1111/jvim.15457
12. Lin J, Lin L, Chen S, Yu L, Chen S, Xia Z. Serum fibroblast growth factor 23 (FGF-23): associations with hyperphosphatemia and clinicalstaging of feline chronic kidney disease. J Vet Diagn Invest. 2021;33(2):288–293. doi:10.1177/1040638720985563
13. Nakata J, Nakahari A, Kato Y, et al. Molecular cloning and expression analysis of feline α1-microglobulin. Vet Immunol Immunopathol.
2011;139(1):79–82. doi:10.1016/j.vetimm.2010.08.002
14. 14. Elliott J, Rawlings JM, Markwell PJ, Barber PJ. Survival of cats with naturally occurring chronic renal failure: effect of dietary management.
J Small Anim Pract. 2000;41(6):235–242. doi:10.1111/j.1748-5827.2000.tb03932.x
15. Geddes RF, Elliott J, Syme HM. The effect of feeding a renal diet on plasma fibroblast growth factor 23 concentrations in cats with stableazotemic chronic kidney disease. J Vet Intern Med. 2013;27(6):1354–1361. doi:10.1111/jvim.12187
16. Chang YH, Wu CH, Chou NK, et al. High plasma C-terminal FGF-23 levels predict poor outcomes in patients with chronic kidney diseasesuperimposed with acute kidney injury. Ther Adv Chronic Dis. 2020;11:2040622320964161. doi:10.1177/2040622320964161
17. Harjes LM, Parker VJ, Dembek K, et al. Fibroblast growth factor-23 concentration in dogs with chronic kidney disease. J Vet Intern Med. 2017;31(3):784–790. doi:10.1111/jvim.14707
18. Miyakawa H, Hsu HH, Ogawa M, Akabane R, Miyagawa Y, Takemura N. Association between serum fibroblast growth factor-23 concentrationand development of hyperphosphatemia in normophosphatemic dogs with chronic kidney disease. J Vet Intern Med.
2021;35(5):2296–2305. doi:10.1111/jvim.16237
19. Rudinsky AJ, Harjes LM, Byron J, et al. Factors associated with survival in dogs with chronic kidney disease. J Vet Intern Med. 2018;32(6):1977–1982. doi:10.1111/jvim.15322
20. International Renal Interest Society. Guidelines: IRIS staging of CKD. www.iris-kidney.com/guidelines/staging.html. Accessed 29 August 2022.
21. Foster JD. Update on mineral and bone disorders in chronic kidney disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2016;46(6): 1131–1149.
doi:10.1016/j.cvsm.2016.06.003
22. Sargent HJ, Jepson RE, Chang YM, Biourge VC, Bijsmans ES, Elliott J. Fibroblast growth factor 23 and symmetric dimethylarginine
concentrations in geriatric cats. J Vet Intern Med. 2019;33(6):2657–2664. doi:10.1111/jvim.15590
23. Drüeke TB. Hyperparathyroidism in chronic kidney disease. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al, eds. Endotext [online textbook].
MDText.com, Inc. Updated 18 October 2021. Accessed 29 August 2022. Available from: www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK278975

24. Gattineni J, Baum M. Regulation of phosphate transport by fibroblast growth factor 23 (FGF23): implications for disorders of phosphatemetabolism. Pediatr Nephrol. 2010;25(4):591–601. doi:10.1007/s00467-009-1273-z
25. Marks J, Debnam ES, Unwin RJ. Phosphate homeostasis and the renal-gastrointestinal axis. Am J Physiol Renal Physiol. 2010;299(2):F285–F296. doi:10.1152/ajprenal.00508.2009
26. Ramon I, Kleynen P, Body JJ, Karmali R. Fibroblast growth factor 23 and its role in phosphate homeostasis. Eur J Endocrinol. 2010;162(1):1–10. doi:10.1530/EJE-09-0597
27. Isakova T, Wahl P, Vargas GS, et al. Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidneydisease [published correction appears in Kidney Int. 2012;82(4):498]. Kidney Int. 2011;79(12):1370–1378. doi:10.1038/ki.2011.47
28. Silver J, Naveh-Many T. FGF-23 and secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2013;9(11): 641–649.
doi:10.1038/nrneph.2013.147
29. Laflamme D, Backus R, Brown S, et al. A review of phosphorus homeostasis and the impact of different types and amounts of dietaryphosphate on metabolism and renal health in cats. J Vet Intern Med. 2020;34(6):2187–2196. doi:10.1111/jvim.15961
30. Williams TL, Elliott J, Syme HM. Calcium and phosphate homeostasis in hyperthyroid cats: associations with development of azotaemia andsurvival time. J Small Anim Pract. 2012;53(10):561–571. doi:10.1111/j.1748-5827.2012.01253.x
31. Edmonston D, Wolf M. FGF23 at the crossroads of phosphate, iron economy and erythropoiesis. Nat Rev Nephrol. 2020;16(1):7–19.
doi:10.1038/s41581-019-0189-5
32. Song T, Fu Y, Wang Y, et al. FGF-23 correlates with endocrine and metabolism dysregulation, worse cardiac and renal function, inflammationlevel, stenosis degree, and independently predicts in-stent restenosis risk in coronary heart disease patients underwent drug-eluting-stent
PCI. BMC Cardiovasc Disord. 2021;21(1):24. doi:10.1186/s12872-020-01839-w* IRIS: 国際獣医腎臓病研究グループ （International Renal Interest Society）† 猫とはイエネコを指します。野生の猫科動物におけるFGF-23の有用性は、検証されていません。
Published October 2022
© 2022 IDEXX Laboratories, Inc. • All rights reserved • 09-2690256-00
All ®/ TM marks are owned by IDEXX Laboratories, Inc. or its affiliates in the United States and/or other countries.
The IDEXX Privacy Policy is available at idexx.com.