冊子テンプレート
A4 1P（210mm × 297mm )JSSX-APDD 合同ワークショップ― 今後の医薬品開発促進への薬物動態学の貢献（第五回）―

講演要旨集

日時 :

開催方法 :

2022 年 3 月 4 日(金)13:20～17:30

オンライン会議システム (Webex)
一般社団法人日本薬物動態学会（JSSX) 会長
山下 富義
一般社団法人医薬品開発支援機構（APDD）代表理事
山崎●水色の枠線……切れてはいけない要素（文字やロゴ等）をいれる範囲●ピンクの枠線…仕上がりのサイズ●みどりの枠線…フチなし印刷にする場合、背景を伸ばす範囲★★★ ＰＤＦに変換して入稿される場合 ★★★
「ヘッダーフッター」画面（カーソルが矢印になる上下の余白の範囲でダブルクリック）より色つきのガイド線を消してから変換してください

浩史

冊子のデータ製作について
・ページ数は表紙も含めた数になります
・データは 1P ごとでも 見開きでも ご入稿頂けます※見開きの場合はページ順どおりにご作成ください
・白紙のページがある場合は コメント欄にご指示くださいhttp://www.snbl.co.jp

探索

非臨床

臨床

市販後薬物動態分野● In vivo ADME
（サル，イヌ，ラット，マウス，ウサギ，etc.）● 高分子の標識及び体内動態評価● In vitro代謝プロファイル（CYP，nonCYP）● 代謝酵素分子種推定 ● 蛋白結合
● 代謝阻害 ●酵素誘導 ●代謝安定性● トランスポーター（基質・阻害試験）● Ex vivo 肝薬物代謝酵素活性測定● 代謝物の構造推定
核種125I，14C，3Ｈ，32Ｐ，35S，51Cr，etc.

ORBITRAP VELOS PRO

バイオアナリシス分野● 薬物濃度測定法の確立 ● バリデーション● PK/TK測定● Anti-drug antibody（ADA）測定● 臨床試料測定● 薬物動態パラメータ解析● 生物学的同等性 ● バイオマーカー測定
測定法
・ LC-MS/MS法

TRIPLE QUAD 7500

SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MSシステムを導入
・ Ligand binding assay（LBA）法Watson LIMSを用いた生データ管理による，正確かつ速やかなデータ報告

薬物代謝分析センター ：〒642-0017 和歌山県海南市南赤坂16-1
Tel: 073-483-8881 Fax: 073-483-7377
本店/安全性研究所：〒891-1394 鹿児島市宮之浦町2438
Tel: 099-294-2600 Fax: 099-294-3619
東京本社：〒100-0044 中央区明石町8-1 聖路加タワービル12階
Tel: 03-5565-6140 Fax: 03-5565-6141
大阪支社：〒541-0044 大阪市中央区伏見町2-1-1 三井住友銀行高麗橋ビル9階
Tel: 06-6233-8432 Fax: 06-6233-8433
http://www.snbl.co.jp e-mail: info@snbl.co.jp

第33実中研で開発されたヒト肝キメラマウス‼
回

Hu-liver TK-NOGマウス は、肝臓の70%以上をヒトの肝細胞に置き換えたマウスです

ヒト肝キメラマウスでの試験受託体制
バリア生産施設＜ヒト肝キメラマウスご納品＞

Supply＜生体試料等でのご納品＞

ヒト肝キメラ
マウス生産

薬物投与,試料採取

濃度測定

試験実施機関

お客様のご要望にフレキシブルに対応いたします︕

Pharmacokinetics 解析

提携CRO利用

TK-NOGマウスを用いた受託移植および生着試験
お客様お手持ちの細胞を肝障害処置をしたTK-NOGマウスに移植します︕

移植実施施設指定の微生物検査項目の陰性を条件といたします＊ES細胞・iPS細胞そのもののお取り扱いはいたしかねます

お問い合わせインビボサイエンス株式会社〒210-0821 神奈川県川崎市川崎区殿町3丁目25番12（公財）実験動物中央研究所内
TEL︓044-201-8518 FAX︓044-201-8519
E-ｍail︓sales@invivoscience.com
https://www.invivoscience.com

https://phoenixbio.co.jp/

【目 次】
1. ご挨拶…………………………………………………………………P.2-P.3
2. プログラム…………………………………………………………………P.4
3. テーマ: 低分子医薬品の同等性評価………………………………P.5-P.11
4. テーマ: 高分子医薬品の同等性/同質性評価 ………………… P.12-P.18

1

JSSX-APDD 合同ワークショップ―今後の医薬品開発促進への薬物動態学の貢献（第五回）―
ご挨拶

JSSX 会長／京都大学大学院薬学研究科
山下 富義

第５回 JSSX-APDD 合同ワークショップにご参加を賜りまして誠にありがとうございます。第 17 期の JSSX 会長を務めております山下富義でございます。本ワークショップの開会にあたりご挨拶を述べさせていただきます。
本ワークショップは、JSSX 第 15 期の研究動向調査ワーキンググループが実施したアンケート調査の結果に基づき、薬物動態学研究者が今後の医薬品開発の促進に如何に貢献できるかを討議する場として発足いたしました。すなわち、企業が抱えているあるいは将来抱えるであろう課題の解決に向けて、アカデミックな知識や技術に関する調査や意見交換を行うことで、アカデミア研究者と企業研究者が互いに Win-Win の関係を築き、共同研究等に発展する場になればと考えております。これまでの過去４回に渡るワーク
ショップでは、in vivo/in vitro/in silico 評価系、イメージング技術、QSP・シミュレーション技術、バイオ医薬品の安全性・副作用予測など、低分子からニューモダリティーまでの動態評価・予測に関わる内容について議論を行ってまいりました。
今回は、「低分子医薬品の同等性評価」および「高分子医薬品の同等性／同質性評価」をテーマに掲げ、後発医薬品およびバイオ後続品の品質、安全性および有効性に関する評価および規制の国内外における動向について情報を共有するとともに、具体的な開発事例を通じて問題点や論点を整理して対応を協議できればと考えております。参加者皆様におかれましては、是非活発なご議論を賜りますようよろしくお願い申し上げます。
〔略歴〕
1988 年京都大学薬学部卒業、1990 年京都大学大学院薬学研究科修士課程修了、1991 年中途退学、1995 年博士（薬学）取得。1991 年京都大学薬学部助手、1997 年京都大学大学院薬学研究科助教授、2007 年准教授（改称）、2016 年教授、現在に至る。1995 年 4 月から１年半、南カリフォルニア大学留学。2001 年日本薬剤学会旭化成製剤学奨励賞、2003 年日本薬物動態学会奨励賞受賞。
2ご挨拶
昭和薬科大学/APDD 代表理事
山崎 浩史
2005 年 12 月、日本薬物動態学会 (JSSX) および薬物動態談話会の支援を受け、有限責任中間法人 医薬品開発支援機構 (APDD) が設立されました。APDD は、2009 年に一般社団法人として登記し、日本では実施困難であった諸施策の実現を果たし、国内研究者の創薬推進支援を図ってきました。
本合同ワークショップは、薬物動態研究者が貢献できる・すべき研究内容に関して直接議論する場として、JSSX-APDD 合同にて第五回が本日開催される運びとなりました。
この JSSX-APDD 合同ワークショップでは、当初より少人数の対面会議として企画運営し、お招きした演者の発表時間と参加者の皆様の質疑の時間がほぼ同じという特徴を持たせております。2019 年 3 月および 9 月に開催した第一回および第二回対面会議は、東京都町田市の本学会場にお越しいただける皆様に絞られましたが、2021 年 3 月および9 月の第三回および第四回オンライン会議では、全国から幅広い皆様のご参加をいただ
き、テーマに沿った討論が演者との間で成されました。この間 2021 年 4 月には、Phase0/Microdosing Network の第二回会合も、国際的な時差を考慮しつつ、オンライン会議にて APDD が共催いたしました。今後もオンラインの利点を活かしつつ、演者、コーディネーターと参加者の皆様の間で、突っ込んだ、実りのある薬物動態研究上の議論の場を設けたいと希望しております。
これからも APDD は設立当時の広範な目標に立ち返り、我が国の創薬試験関連事業を支援してまいります。本日を含め、今後の最先端の諸問題に関する各所での討論成果がご参加の皆様にうまくフィードバックされることを祈念し、開催の挨拶とさせていただきます。

[略歴] 昭和薬科大学 薬物動態学研究室 教授
岐薬大、大阪府公衛研、Vanderbilt 大、金大薬 と北大薬（2001 年 7 月）を経て、2005 年 4 月より現職。JSSX 理事、JSSX Fellow。APDD 総務
理事(2010-18 年)、代表理事（第 4 代、2018 年 7 月-）。

3

【プログラム】
13:20～13:30

はじめに

山下

富義 先生 (京都大学大学院薬学研究科/JSSX）

13:30～15:15≪テーマ≫ 低分子医薬品の同等性評価

モデレーター

山下 伸二 先生 (摂南大学薬学部/APDD）『BE 評価に関する世界的動向』
山下 伸二 先生 (摂南大学薬学部/APDD）『食後の BE 試験について』

高木敏英 先生 (摂南大学薬学部)『企業における対応』

松井

一樹 先生 (沢井製薬株式会社)～・～・～ 総合討論 ～・～・～

15:15～15:30

休憩15:30～17:15≪テーマ≫ 高分子医薬品の同等性/同質性評価
モデレーター 桒原 隆 先生 (横浜薬科大学/APDD)『バイオシミラーの同等性/同質性(開発企業の立場から)』
永井祐子 先生 (日本化薬株式会社/バイオシミラー協議会)『バイオシミラー(BS)の承認申請を経験して』山田 一磨呂 先生(TNAX Biopharma 株式会社/APDD)『同等性/同質性評価について』永井 尚美 先生 (武蔵野大学薬学部/APDD)～・～・～ 総合討論 ～・～・～

17:15～17:30

おわりに山崎浩史 先生

4(昭和薬科大学/APDD)JSSX-APDD 合同ワークショップ(第五回)の開催にあたって
低分子医薬品の同等性評価

モデレーター
摂 南 大 学 薬 学 部 ／APDD
山下伸二

製剤の生物学的同等性（BE）試験は、後発医薬品の承認はもとより、臨床試験から上市に至る新規医薬品の品質保証、あるいは市販後のライフサイクルマネージメント戦略に即した剤型の変更・追加など、医薬品開発の様々な局面において極めて重要な役割を担っています。一方、最近では ICH M9 による BCS-Based Biowaiver の導入、BE 試験ガイドラインの改正による食後データの義務化、BE 試験の国際統一に向けた更なるガイドラインの整備（ICH M13）など、経口剤の BE にまつわる規制面での話題が学会においてもしばしば議論されるに至っております。またその動きに連動し、BE 評価の科学的根拠を明らかにするための研究が活発に展開され、すでにヒトにおける BE を予測するための新たな in vitro、in silico の手法・システムが考案されています。
本セッションでは、低分子医薬品を中心とした経口剤の BE 評価に関する科学的な理解を深めることで、医薬品開発の効率化を図るとともに、様々な規制への対応について議論していきたいと考えています。

※略歴と写真は講演要旨ページに掲載

5低分子医薬品の同等性評価
BE 評価に関する世界的動向
摂南大学薬学部
山下 伸二
日本の医療用医薬品に占める後発品の数量シェアはすでに 80%に達し、その多くは高脂血症薬、降圧薬等の生活習慣病薬をはじめとした経口剤である。すなわち、現在多くの患者が日常的に服用している医薬品の多くは、生物学的同等性（BE）試験によってその品質が保証されたものである。
製剤の BE は規制関連の分野であり、それ自体が研究対象として捉えられることは多くない。しかし、BCS 理論に基づくヒト試験の biowaiver が導入されて以来、USA, EU
では BE 試験のあり方について、サイエンスに基づいた議論が活発に展開されてきた。
我が国にも ICH を通じて BE 評価に関する新たな制度や考え方が導入されている。今後、製剤の BE を精度よく検証するとともに、いかなる患者も安心して服用できる高品質な医薬品を提供するためには、より多くの科学的エビデンスと研究が必要である。
本発表では、BE に関する世界的な動向を踏まえた上で、我が国における新たな取り組みについて紹介する。

[略歴]
摂南大学薬学部

薬剤学研究室教授

京都大学大学院薬学研究科修士課程修了。城西大学薬学部助手、摂南大学薬学部助手、講師、助教授を経て 2001 年教授就任。1987年京都大学薬学博士号取得、1991～1992 年アメリカ合衆国ミシガン大学薬学部博士研究員。2014～2016 年日本薬剤学会会長。これまで一貫して薬物の経口吸収に関する研究を実施。
6

研究開発課世 医薬品の分

7的実用のための品質評価

研究開発課
経口医薬品の製剤 における生物学的同等性
評 価 の活用（ イ アビリ

基の開発

保とリス 低 に向けた動要 の）低分子医薬品の同等性評価
食後の BE 試験について

摂南大学薬学部
高木 敏英
食後投与された製剤からの薬物の消化管吸収挙動は、食事成分や胃酸分泌能、胃内容排出速度や製剤特性等によって非常に複雑な影響を受ける。これらの要因は個体間差だけでなく、個体内でも薬物投与時の食事内容や、その日の体調によって変化しうる。生物学的同等性（BE）試験では食事内容や投薬タイミングをコントロールできるが、日常生活の中での状況は様々である。食後投与された製剤から、薬物はいつも同じように吸収されるのだろうか。先発医薬品と後発医薬品は、個々の患者の消化管の状態が異なっていても、治療学的な同等性を期待できるのであろうか。
本発表では、胃から小腸にかけての消化管内生理の変化を整理し、製剤からの薬物の消化管吸収特性に影響するポイントを解説する。そして消化管内生理の変化を適切に再現し、BE 予測を目的として開発した新規 in vitro 吸収評価システムを用いた製剤機能評価の取り組みを紹介する。

[略歴]
摂南大学薬学部

薬物動態学研究室

准教授

京都大学大学院薬学研究科博士後期課程修了。博士（薬学）。
1999 年に大日本製薬株式会社（現・大日本住友製薬株式会社）入社。2003 年から 2005 年にミシガン大学薬学部客員研究員。薬
物動態、研究企画、CMC 統括、製剤部門にて創薬初期から製品開発にわたる業務に従事。2020 年より現職。
89低分子医薬品の同等性評価
企業における対応
沢井製薬株式会社 生物研究部 薬物動態グループ
松井 一樹
2020 年、後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン (BE GL）が改正され、同年
ICH M9：BCS に基づくバイオウェーバーが実装された。さらに現在、ICH M13：経口即放性製剤の生物学的同等性試験の国際調和が進行中であり、低分子医薬品の生物学的同等性 (BE)評価は大きな転換期を迎えつつある。これを受けて、新しいガイドラインに対応した BE 試験の実施、並びに BE の成否を予見する技術の開発が企業での喫緊の課題となっている。
本講演では BE の成否に関わる消化管生理機能の概説に加え、低分子経口医薬品の生体内挙動予測を可能とする最新の溶出試験やシミュレーション手法を紹介する。さらに、薬物吸収に影響を及ぼす添加剤の配合量変更時の BE を予測する定量的な手法についても共有し、剤型変更や後発医薬品開発時の留意点を説明したい。

[略歴]
経歴：2011 年，大阪大学薬学研究科博士前期課程修了．同年，
持田製薬株式会社入社．2014~2015 年，ミシガン大学薬学部客員研究員．2017 年，沢井製薬株式会社入社．2018 年，大阪大学より博士号（薬学）取得．専門活動：立命館大学創剤研究コンソーシアム BE 検討会運営委員，ICH M9 (BCS バイオウェーバー)専門作業部会員，ICH M13 (経口即放性製剤の生物学的同等性試験)専門作業部会員

1011JSSX-APDD 合同ワークショップ(第五回) の開催にあたって
高分子医薬品の同等性/同質性評価
モデレーター桒原隆

バイオシミラー（BS）においては、“先発医薬品との同等性/同質性（comparability）“を考えなくてはならないという点で、ジェネリック医薬品における品質の同一性および生物学的同等性試験という確立された考え方とは異なっている。実際に日本におけるBS の開発における考え方は、”バイオ後続医薬品の品質・安全性・有効性確保のための指針“およびその Q&A（令和 2 年 2 月 4 日付薬生薬審発 0204 第 1 号、同事務連絡）に示されている。しかしながら、実際の BS の開発に当たっては品目毎にケースバイケースで判断しなければならないことが多い。
本ワークショップでは、実際に BS の開発に携わっている先生方から、開発事例、開発上の問題点、疑問点もご紹介いただき、安全性評価、品質評価における同等性/同質性の考え方について議論を深めたいと考えています。演者、参加者の皆様との活発な議論を促進できるように進行していければと考えています。

[略歴]
横浜薬科大学 薬物動態研究室 バイオ医薬品評価学部門
教授 一般社団法人医薬品開発機構 理事
1984 年 京都大学薬学研究科博士前期課程修了後、協和発酵工業（現協和キリン）入社。1994 年から 1 年間、東京大学薬学部研究生. 1995 年 薬学博士（東京大学）。1996 年から 1年間、米国 Vanderbilt 大学研究生。2016 年より現職

12高分子医薬品の同等性/同質性評価
バイオシミラーの同等性／同質性（開発企業の立場から）
日本化薬株式会社、一般社団法人日本バイオシミラー協議会
永井 祐子
バイオシミラー（BS）とは、既に承認され、製造販売されているバイオ医薬品と同等／同質の品質、安全性及び有効性を有する医薬品です。本邦では 2022 年 1 月現在、16成分の先行バイオ医薬品に対する 105 製品の BS が承認されています。
本邦の BS の開発に係る基本的な考え方は、「バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」に示されています。開発する上で重要となる「同等性／同質性」とは、「先行バイオ医薬品とバイオ後続品の品質特性の類似性が高く、品質特性に何らかの差異が見出されたとしても、製造販売する製品の臨床的有効性・安全性に影響を及ぼすものではないことが、非臨床試験、臨床試験等の結果に基づいて科学的に判断できること」と定義されています。すなわち BS の同等性／同質性の評価は、段階的かつ包括的に行われます。 BS 開発の各ステップにおいて、どのように同等性／同質性を担保したのか事例を基に解説し、参加者の皆さまとも議論させていただければと考えております。

[略歴]
日本化薬株式会社 理事 総括製造販売責任者
医薬事業本部 信頼性保証本部長
一般社団法人 日本バイオシミラー協議会
開発・薬事検討委員会 委員長
日本化薬（株）入社後、研究部門にて分析研究者として開発プロジェクトを担当、その後広報 IR 部門、薬事部門にてバイオシミラー等の開発プロジェクト申請を経験し、現在に至る。
業界活動として日本バイオシミラー協議会以外では、現在、日本製薬工業協会 バイオ医薬品委員会 代表委員、
日本薬剤師研修センター 研修認定制度委員

13

14

高分子医薬品の同等性/同質性評価
バイオシミラー（BS）の承認申請を経験してTNAX Biopharma 株式会社、一般社団法人医薬品開発支援機構
山田 一磨呂バイオシミラー（BS）は、先行バイオ医薬品と同等、同質の高分子医薬品で、薬価は先行バイオ医薬品の約 70%に設定されており、患者の経済学的負担の軽減のみならず、我が国の社会経済学的負担増の克服に繋がる事が期待される。BS の CAGR は～23%(2019-2027 年)、2027 年の世界市場は＄61.1 billion に達するとの予測もある。
BS は、品質特性解析によって高い類似性を持つことが十分に検証された上で、非臨床試験（薬理試験、薬物動態試験、毒性試験）及び臨床試験（生物学的同等性試験、患者における有効性・安全性の比較試験）を実施する必要がある。また、原則として製造販売後調査も実施する必要があり、ジェネリック医薬品と比べて多大な R&D 費を必要とする。
本ワークショップでは、品質特性解析によって高い類似性が検証されていることを前提として、BS の非臨床試験および生物学的同等性試験の意義（動物試験の必要性: 3Rs、大規模な生物学的同等性試験の軽減策 等）について参加者の皆様と意見交換したい。

[略歴]
TNAX Biopharma 株式会社 取締役研究開発部長一般社団法人医薬品開発機構 副代表理事
1983 年 鹿児島大学大学院修了後、田辺三菱製薬㈱（旧吉富製薬㈱）入社。1983 年から 2 年間、大阪大学医学部第一薬理学教室研究生. 1991 年 薬学博士（熊本大学）。2003 年 公益財団
法人日本生産性本部経営アカデミー 技術経営コース(MOT)修了。2007 年から日本薬物動態学会 代議員15

医薬品産業ビジョン 2021

バイオシミラーの世界市場予測- 医療と経済の発展を両立させ、安全安心な暮らしを実現する医薬品産業政策へ -➢ バイオシミラー（BS）産業の育成•

バイオ医薬品は、世界的に品目数が大幅に増加しており、医薬品分野のなかでも成長領域として見込まれている。医薬品のライフサイクルという観点からは、近年のブロックバスターの主流を担うバイオ医薬品の後続品であるBSの普及が次なる課題である。

•

残念ながらバイオ医薬品全般について国内の開発・製造の拠点整備や技術開発は、米国などの先進諸国やバイオ医薬品製造の振興を進めてきた韓国等に後れをとっていることは歪めず、そのことも新型コロナワクチンの国産開発や製造の遅れの一因との指摘もある。こうしたことを背景に、現在のBSのほとんどが海外製造品の導入品となっている。BSの国内普及を進めるに当たっては、国内においてBSを含むバイオ医薬品の製造技術や開発手法を担う人材の育成、品質と安定供給が確保された国内での開発・製造品を増やすことも重要な課題である。サプライチェーン上のリスクを踏まえ、特に経済安全保障上重要な医薬品については、バイオ医薬品・BSの安定的な供給を確保することが重要となる。そのために、国としても、国内のバイオ医薬品製造技術の普及や製造拠点の整備などを進めていくことも、バイオ及びBS産業の育成のために必要な政策である。

•

また、BSについては、その効果等についても先発品と違いがあるのではないかなど切替え上の不安もある。医療従事者や患者の不安を取り除くことも必要である。
厚生労働省、2021. 09.13

標準的なバイオシミラーの開発スケジュール

バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のために指針（2020年2月4日）

5. 非臨床試験
非臨床試験

CMC

・ MCB構築・ Up stream
・ Down stream
・ Formulation

・ DS, DPの品質特性解析

臨床試験

バイオ後続品の開発においても、臨床試験を開始する前までに、少なくともヒトに投与するための安全性が評価されている必要がある。非臨床試験には、先行バイオ医薬品と不純物プロファイルが異なるバイオ後続品の安全性確認のための試験のよ
うに、バイオ後続品のみを対象として試験を実施する方が合理的な場合と、薬理作用の比較試験のように先行バイオ医薬品と比較するための試験が適切な場合が含まれる。
糖タンパク質医薬品では糖鎖の不均一性が体内動態に大きく影響する場合もあり、バイオ後続品の同等性／同質性評価の一環として非臨床での薬物動態を比較することが有用な場合もある。 なお、非臨床試験の実施に当たっては、十分な品質特性解析が行われていることが前提になる。また、先行バイオ医薬品とバイオ後続品との品質特性の比較結果のみならず、類似した製品の使用実績や文献情報が、安全性評価のための試験設計において重要な役割を果たすことがある。

販売

・ 薬理試験

・ 薬物動態試験
・ 毒性試験

・ 生物学的・ 臨床試験
「有効性・安全性」

同等性試験

・ 製造販売後調査「有効性・安全性」-類似性比較--類似性比較-

先行バイオ医薬品との比較試験

マウスCIAモデルにおけるエタネルセプトBSと先行バイオ医薬品の比較（組織学的所見：HE染色）

インフリキシマブ BS の非臨床薬物動態試験
各種動物に単回静脈内投与したときのPKパラメータ（ 2 コンパートメントモデル解析）
動物種

被験物質

投与量(mg/kg)

例数

本剤
Tg197マウス

雄6

先行バイオ医薬品
先行バイオ医薬品

3 ロット

2 ロット

10

本剤
20

本剤
B6CBAマウス

先行バイオ医薬品

10

本剤
SDラット

先行バイオ医薬品本剤

10

先行バイオ医薬品
本剤
カニクイザル

先行バイオ医薬品

10

AUC(mg・h/mL)

CL(mL/h/kg)

T1/2β(h)16.3±4.9

0.61±0.2

雄6

13.6±6.8

0.74±0.3

135±61

雄649.0±21.4

0.40±0.2

215±102雄6

32.9±16.3

0.58±0.2

152±93雄619.0±5.4

0.53±0.3168±29

雄624.3±7.3

0.40±0.1

216±57雄651.0±3.5

0.20±0.01

296±63

雄652.1±2.6

0.19±0.01

335±34雌764.9±15.1

0.15±0.04

296±89雌761.7±10.4

0.16±0.03

253±77雄329.0±4.4

0.36±0.05

150±54雄329.5±10.1

0.36±0.10

153±48113±49反復投与試験：
本剤又は先行バイオ医薬品を、雌雄Tg197マウスに10 mg/kg又は20 mg/kgの用量で週2回計9回静脈内投与したとき、及び雌雄カニクイザルに20 mg/kg 又は50 mg/kgの用量で週1回計4回静脈内投与したときの初回投与時及び最終投与時のTKパラメータは類似していた。
インフリキシマブ BS 審査報告書から抜粋

エタネルセプトBS 医薬品インタビューフォーム（2021年3月改定）

生物学的同等性試験データパッケージ- ダルベポエチンアルファ BS -エタネルセプト BS の申請製剤と生物学的同等性試験データパッケージ

生物学的同等性試験（Case 1）
実施国

申請製剤

被験製剤

投与経路

製剤含量 (µg)

目標症例数

投与量 (µg/body)

海外本剤（申請処方と異なる）
先行バイオ医薬品

皮下60

3460

日本

本剤
先行バイオ医薬品

皮下60

2460

日本本剤
先行バイオ医薬品

静脈内60

2460

日本

本剤

皮下5 vs 60

2430

日本

本剤

皮下60 vs 180

2490

剤形

BS

皮下注用 10mg : 注射用凍結乾燥製剤
皮下注用 25mg : 注射用凍結乾燥製剤
エタネルセプト

皮下注用 25mg シリンジ 0.5 mL : 注射液
皮下注用 50mg シリンジ 1.0 mL : 注射液
皮下注用 25 mg ペン 0.5 mL : 注射液

皮下注用 50 mgシリンジ 1.0 mL : 注射液

生物学的同等性試験（Case 2）
実施国
日本
日本
日本
日本

被験製剤

投与経路

製剤含量 (µg)

目標症例数

投与量 (µg/body)

本剤
先行バイオ医薬品

静脈内302830本剤
先行バイオ医薬品

皮下本剤
先行バイオ医薬品

皮下本剤
先行バイオ医薬品

皮下530180404040

生物学的同等性試験

306060

実施国

被験製剤

投与経路

製剤含量 (mg)

目標症例数

投与量 (mg/body)

海外本剤
先行バイオ医薬品

皮下254825

日本

本剤バイアル
本剤シリンジ

皮下25560.2 mg/kg

日本

本剤バイアル

皮下

10 vs 25560.2 mg/kg
エタネルセプトBS 審査報告書から抜粋

ダルベポエチンアルファ BS 審査報告書から抜粋

16高分子医薬品の同等性/同質性評価
同等性/同質性評価について

武蔵野大学 薬学部 薬学研究所 レギュラトリーサイエンス研究室
永井 尚美
バイオ後続品は、国内で既に新有効成分含有医薬品として承認されたバイオテクノロジー応用医薬品（先行バイオ医薬品）と同等／同質の品質、安全性及び有効性を有する医薬品として、異なる製造販売業者により開発される医薬品である１）。バイオ医薬品に関わる ICHQ ガイドラインに加え、バイオ後続品の開発時に配慮すべき要件や承認申請に必要なデータについての基本的考え方をまとめた厚生労働省の通知等により、バイオ後続品開発のための国内基盤が整備されてきた。2021 年末までに、抗体医薬品７品目 16製品、抗体以外 9 品目 14 製品が承認されている。
本ワークショップでは、先行バイオ医薬品との比較から得られた品質特性の類似性を踏まえた非臨床・臨床における安全性と有効性の同等性/同質性評価への合理的な橋渡しのため、既承認バイオ後続品の承認情報と関連する規制文書に基づき薬物動態の視点からの検討事項について共有したい。参加者との間での情報・意見交換を通じて議論を深め、バイオ後続品の開発促進に資する場となることを期待する。
１）バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針（令和 2 年 2 月 4 日薬生薬
審発 0204 第 1 号[略歴]
武蔵野大学薬学部 レギュラトリーサイエンス研究室 教授
1986 年京都大学大学院薬学研究科修士課程修了、明治薬科大学助手、1997 年薬学博士（明治薬科大学）。日本薬剤師研修センターを経て，1997 年国立医薬品食品衛生研究所医薬品医療機器審査センター、2014 年医薬品医療機器総合機構にて薬物動態・臨床薬理に関わる承認審査業務、ICH 活動、レギュラトリーサイエンス研究に従事。2017 年より現職。

17新有効成分含有医薬品、バイオ後続品、後発医薬品
定義

製品特性
生産製造技術承認申請
その他

新有効成分含有医薬品

バイオ後続品*後発（ジェネリック）医薬品**

既承認医薬品及び日本薬局方に定められている医薬品のいずれにも有効成分として含有されていない成分を有効成分として含有する医薬品

新有効成分含有医薬品として承認されたバイオテクノロジー
応用医薬品（先行バイオ医薬品）と同等／同質の品質、安全性及び有効性を有する医薬品

先発医薬品と同一の有効成分を同一量含み、同一経路から投与する製剤で、効能・効果、用法・用量が原則的に同一であり、先発医薬品と同等の臨床効果・作用が得られる医薬品

低分子化合物
高分子化合物

高分子化合物イ 起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料ロ 製造
方法並び低分子化合物に規格及び試験方法等に関する資料

化学合成又は微生物、培養 微生物、培養細胞、細胞培養細胞、細胞培養技術を用い 技術を用いる
る

化学合成

新規

先発医薬品の特許期間、再審査
期間終了後

先行バイオ医薬品の特許期間、再審査期間終了後

新有効成分含有
医薬品

資料の内容

○

○

×

外国における使用状況

○

○

×

特性及び他の医薬品との比
較検討等

○

○

×

構造決定及び物理化学的性質等

○

製造方法

○

規格及び試験方法品
質

2022年1⽉18⽇ 国⽴医薬品⾷品衛⽣研究所

○

×
△

非臨
床
へ 急性毒性、亜急性毒性、慢性毒性、催奇形性その他の毒性に関する資料

標準品
○

○

○

製造工程由来目的物質由来長期保存試験

○

○

×

苛酷試験

○

△

×

加速試験

○

△

○

○：原則添付、×原則不要、△個々の医薬品により判断* バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針（令和2年2月4日薬生薬審発0204第1号）** 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（令和2年3月19日薬生薬審発0319第１号）

日本で承認されたバイオ後続品○

ホ 吸収、分布、代謝、排泄に関する資料

規格及び分析方法

不純物
ハ 安定性に関する資料

ニ 薬理作用に関する資料

後発医薬品

起源又は発見の経緯

目的物質関連物質

原則、先行バイオ医薬品の70％ 原則、先発医薬品の50％
一連の治療期間内の代替・混用 既承認薬に対する代替可は基本的に避ける

バイオ
後続品

新有効成分含有
医薬品

バイオ
後続品

後発医薬品

効力を裏付ける試験

○

○

×

副次的薬理
安全性薬理

資料の内容

承認申請の際に添付すべき資料の範囲

臨
床

ト 臨床試
験の成績に関する資料

副次的薬理
○

×

×

その他の薬理

○××

吸収○△×

分布○△×

代謝○

△

排泄○

△×

生物学的同等性

該当無該当無○＊その他の薬物動態○△×

単回投与毒性○△×

反復投与毒性

○

○

×

遺伝毒性

○

××

がん原性

○

××

生殖発生毒性

○

×

×

局所刺激性

○

△

その他の毒性

○

△×

○

○

該当無＊

安全性薬理

第Ⅱ相

抗体医薬品７品目
16製品

⽣物薬品部の情報より

http://www.nihs.go.jp/dbcb/biosimilar.html

バイオ後続品の開発計画におけるポイント（1）品質特性解析における不純物プロファイルの同定と管理（2）臨床における安全性予測のための適切な非臨床試験パッケージの選定（3）臨床試験のエンドポイント選定（4）海外試験結果の活用と国際共同治験への参加（全開発期間・コストへの影響が大きい要素として示唆された事項）
Current Status and Development Trend of Biosimilars in Japan.
MATSUI et al. RSMP vol.5 no.3, 181−194, Sep 2015.

バイオ後続品の日米欧承認状況既承認バイオ後続品の承認情報から、非臨床試験パッケージ（薬物動態）
先行バイオ医薬品とのPK比較、海外情報の活用について考えたい＜エポエチン カッパ、ダルベポエチン アルファ後続品＞＜インフリキシマブ後続品＞＜エタネルセプト後続品＞

2022年1⽉18⽇ 国⽴医薬品⾷品衛⽣研究所 ⽣物薬品部の情報より

18

http://www.nihs.go.jp/dbcb/biosimilar.html

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第Ⅰ相

第Ⅲ相
＊ガイドラインに従い、原則としてヒトを対象に生物学的同等性試験を実施
医薬品の承認申請について（平成17年3月31日薬食発第0331015号、平成21年3月4日薬食発第0304004号）

抗体以外の医薬品
9品目14製品

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