を非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）
臨床的に診断するためのチェックリスト
監修：丸山 彰一 先生（名古屋大学大学院医学系研究科 病態内科学講座 腎臓内科学 教授）

本資料は医療関係者の方々への医療情報の提供を目的としており、本チェックリストが鑑別診断を代替するものではありません。
本資材は、「厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「血液凝固異常症等に関する研究班」非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）
診療ガイド改定委員会 編 . 非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023. 東京医学社 .」に基づいて作成しています。
［利益相反：本書籍の著者にアレクシオンファーマ合同会社より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。］

臨床的に血栓性微小血管症（TMA）を診断するためのチェックリスト

ステップ

1

臨床的 TMA は、微小血管症性溶血性貧血（末梢血スメアによる破砕赤血球の存在、ハプトグロビンの著減、LDH の上昇、ヘモグロビンの減少）、血小板減少、1 つ以上の臓器障害（中枢神経、腎臓、消化器で最も多くみられる）の 3 徴を特徴とする。
発症日：//（時間の経過によって症状が進行し、播種性血管内凝固［DIC］を発症する可能性がある。）

微小血管症性溶血性貧血
検査項目

検査項目

血中ヘモグロビンの減少

血清 LDH の上昇

血清ハプトグロビンの著減破砕赤血球の存在（微小血管性溶血の有無）（末梢血スメア）

間接ビリルビン値の上昇、網赤血球数の増加は TMA 診断の参考になる

血小板減少

検査項目

血小板数
〈参考〉15 万 / μ L 未満、ベースラインから 25％以上の低下

臓器障害

症状

症状

急性腎障害

四肢先端の血流障害

神経系症状

消化器系症状心血管系症状

眼底病変

肺障害

その他（）TMA 診断時に必ずしも臓器障害を認めない場合がある

Hb 値低下、血小板減少、臓器障害をきたしうる TMA 以外の疾患（播種性血管内凝固症候群［DIC］、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血およびヘパリン起因性血小板減少症［HIT］）を鑑別すること。
DIC の鑑別：PT、APTT、フィブリノゲン、FDP または D- ダイマーなどを測定し、DIC の診断基準などを用いて鑑別する。
自己免疫性溶血性貧血：破砕赤血球の有無や直接クームス試験などを用いて鑑別する。
悪性貧血の鑑別：ビタミン B12、葉酸を測定する。
HIT の鑑別：ヘパリン投与歴とその時期および免疫学的測定法を用いて HIT 抗体の確認を行い鑑別する。
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「血液凝固異常症等に関する研究班」非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド改定委員会 編 .
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023. 東京医学社 . p15［利益相反：本書籍の著者にアレクシオンファーマ合同会社より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。］

図 診断のアルゴリズム
志賀毒素関連※下線のステロイドはTTP および aHUS に保険適用外、免疫抑制療法は aHUSに保険適用外

TMA

ADAMTS13 活性著明低下（10% 未満）

STEC-HUS

TTP

aHUS#1(補体介在性 TMA)

二次性 TMA
その他の TMA# ３

再検討
支持療法

血漿療法
カプラシズマブ
リツキシマブ
ステロイド

血漿療法
抗 C5 抗体薬
ステロイド #2
免疫抑制療法 #2

病因に応じた治療

TMAの 徴 候 を 認 め た 場 合 は、STEC-HUS、TTP、二次性TMAを除外し、aHUSの臨床的診断に至る。
ただし、aHUSと二 次 性 TMA の 鑑別はしばしば困難であり、治療の経過によって診断の再検討が必要となることがある。
#1、異常によるものを含む#2 抗 H 因子抗体陽性例では考慮される#3 原因不明の TMA を指す

厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「血液凝固異常症等に関する研究班」非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド改定委員会 編.
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023. 東京医学社 . p11. より一部改変［利益相反：本書籍の著者にアレクシオンファーマ合同会社より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。
］【監修】丸山 彰一 先生（名古屋大学大学院医学系研究科 病態内科学講座 腎臓内科学 教授）

詳細については「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023」を参照してください。

ステップ

2

臨床的に非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）
を診断するためのチェックリスト

臨床的aHUSは、TMAのうちaHUSの3徴（①微小血管症性溶血性貧血、②血小板減少、③急性腎障害）を認め、
STEC-HUS、TTP、二次性 TMA を除外することで診断する。
TMA：血栓性微小血管症、STEC-HUS：志賀毒素産生性大腸菌感染による溶血性尿毒症症候群、TTP：血栓性血小板減少性紫斑病

臨床診断日：//

aHUS の 3 徴● 微小血管症性溶血性貧血＊ 1（ヘモグロビン 10 g/dL 未満＊ 2）● 血小板減少（15 万 / μL 未満）● 急性腎障害（AKI）

▢▢

▢

＊3

＊ 1：微小血管症性溶血性貧血は、血清 LDHの上昇および血清ハプトグロビンの著減に加え、末梢血塗抹標本での破砕赤血球の存在によって診断される。なお、破砕赤血球を検出しない場合もある。
＊ 2：Hb10 g/dL 未満を満たさない場合においても、微小血管症性溶血性貧血が存在すれば当該徴候を満たすものとする。
＊ 3：小児例では年齢・性別による血清クレアチニン基準値の1.5倍以上（血清クレアチニン値は、日本小児腎臓病学会の基準値を用いる）。
成人例では KDIGO の AKI の診断基準を用いる。

STEC-HUS 除外

除外するための検査項目除外するための検査項目

血便

抗 LPS-IgM 抗体

便培養検査

上行結腸壁の超音波検査（エコー）便中志賀毒素直接検出法、便中志賀毒素遺伝子の PCR による検出法※ aHUSでも虚血性腸炎などの消化器症状を呈する例や、STEC以外の細菌やウイルスなどによる消化器感染を契機に aHUSを発症する例もあり、下痢を呈しても aHUS が否定されるわけではないので注意を要する。

TTP 除外除外するための検査項目除外するための検査項目

ADAMTS13 活性

ADAMTS13 インヒビター抗体＊※ ADAMTS13 活性の著減を示す患者に対して、TTP の診断補助を目的として測定した場合またはその再発を疑い測定した場合に診療報酬として算定できます。

二次性 TMA 除外
二次性 TMA原因となりうるもの（いずれか該当するものがあるか確認）

自己免疫疾患・膠原病

全身性エリテマトーデス、強皮症、抗リン脂質抗体症候群

感染症

重症溶血性連鎖球菌感染症、HIV、インフルエンザ A ウイルス H1N1 亜型、C 型肝炎
ウイルス、サイトメガロウイルス、百日咳、水痘、リケッチア感染症 など
抗血小板薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、インターフェロン、抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬、ウィルスベクター製剤、プロテアソーム阻害薬、麻薬、経口避妊薬 など

薬剤性※具体的な薬剤については注記を参照＊１

妊娠

妊娠高血圧腎症、HELLP 症候群＊2

高血圧緊急症などなど

収縮期血圧＞ 180 mmHg、拡張期血圧＞ 120 mmHg

＊2

悪性腫瘍ー移植

造血幹細胞移植、腎移植＊ 2 など

コバラミン C 代謝異常

MMACHC バリアント＊ 1：抗血小板薬：チクロピジン、クロピドグレル、抗寄生虫薬：キニーネ、抗悪性腫瘍薬：ゲムシタビン、VEGF阻害薬、免疫抑制薬：シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ウイルスベクター製剤：オナセムノゲン アベパルボベク、プロテアソーム阻害薬：カルフィルゾミブ
＊ 2：二次性 TMA のうち妊娠、腎移植後、高血圧緊急症については、aHUS と診断される症例が存在するため、特別な注意が必要である。
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「血液凝固異常症等に関する研究班」非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド改定委員会 編 .
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023. 東京医学社 . p10-32. に基づき作成［利益相反：本書籍の著者にアレクシオンファーマ合同会社より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。］【監修】丸山 彰一 先生（名古屋大学大学院医学系研究科 病態内科学講座 腎臓内科学 教授）

詳細については「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023」を参照してください。

補足

aHUS診断における各種検査について補体関連検査（補助検査）● C3、C4 の補体因子検査【保険適用内の検査】
C3 低値かつ C4 正常値は補体第二経路の活性化が示唆されるものの、aHUS 患者における C3 低値かつ C4 正常値例は約半数程度であり、C3 が正常値であっても aHUS を否定することはできません。

● ヒツジ赤血球溶血試験、抗 H 因子抗体検査【保険適用外の検査】
血漿療法の開始前の検体を、以下のように採取・保存してください。
必要な検体
クエン酸血漿、EDTA 血漿、血清 各 3 mL 程度
検体採取時期
血漿療法などの治療前が望ましい。治療後であっても早い時期に保存
検体保管方法	遠心分離（3,000 rpm、15 分、4℃；もしくは施設の遠心法）後、上清を密閉型スピッツに移し−80℃で保管
名古屋大学 aHUS 事務局にて症例相談、検査応需が可能です。

連絡先 ahus-office@med.nagoya-u.ac.jp
HPhttps://www.med.nagoya-u.ac.jp/kidney/aHUS-registry/index.html（2023 年６月アクセス）

厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「血液凝固異常症等に関する研究班」非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド改定委員会 編 .
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023. 東京医学社 . p29-32, p42-43.
［利益相反：本書籍の著者にアレクシオンファーマ合同会社より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。］

遺伝学的検査● 遺伝学的検査【保険適用内の検査】
aHUS の原因となる 7 遺伝子（CFH，CFB，CFI，C3，CD46，THBD，DGKE）の遺伝学的検査が保険適用内で検査を受けることができます（2023 年 6 月時点）。
※詳細については、かずさ DNA 研究所ホームページ遺伝学的検査リストを参照のこと

公益財団法人かずさ DNA 研究所にて検査依頼が可能です。
HP

https://www.kazusa.or.jp/genetest/test_insured.html（2023 年６月アクセス）

厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「血液凝固異常症等に関する研究班」非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド改定委員会 編 .
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023. 東京医学社 . p27-28, p42-43.
［利益相反：本書籍の著者にアレクシオンファーマ合同会社より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。］

Me mo♯

なくてもaHUSを否定できない

aHUS
確定 ・病 的 バリアントを認 めるの は診断
aHUSの40〜 60 %であり、認め・原因遺伝子の病的バリアントの証明
・抗 H因子抗体の存在

抹標本での破砕赤血球の存在によって診断される。なお、破砕赤血球を検出しない場合もある。
※
Hb10 g/dL未満を満たさない場合においても、微小血管症性溶血性貧血が存在すれば当該徴候を満たすものとする。

aHUS
微小血管症性溶血性貧血は、血臨床 清LDH の上昇および血清ハプト
診断 グロビンの著減に加え末梢血塗・髄膜炎菌ワクチン接種
・髄 膜 炎 を タ ー ゲットとした抗菌薬投与
・発 熱 時には早 期に抗 菌薬治療を開始

注 ) 抗 H因子抗体陽性例に対しても抗 C5 抗体薬は有用である。免疫抑制療法の位置づけについては一定の見解がないため、フローチャート図には含めていない

・継続・中止によるリスク、ベネフィットを説明のうえ、患者とともに決定する

抗C5抗体薬の継続の要否を判断

・血小板数、血清LDHなどの推移より、効果が認められない場合は、抗C5抗体薬の投与を中止し、二次性TMAの鑑別に戻る(♯)
・CH50値が低下していない場合は多型の可能性を検討。ラブリズマブ投与時はCH50値低下が明確でないことがある

抗C5抗体薬の効果判定

・継続の要否判断
・抗C5抗 体 薬 へ のスイッチ

血漿療法の効果判定

抗C5抗体薬使用時の注意・遺伝学的検査、抗 H因子
抗体価の結果を待つ
必要はない
・血漿療法を行わずに投与開始することも可能

抗C5抗体薬

aHUSと臨床診断
したら投与開始を検討

抗H 因子
抗体★2

(C3/C4)補体因子

二次性TMAの除外に
インヒビター ヒツジ赤血球 必要な検査
溶血試験の測定
活性検査★3 検査依頼先: 公益財団法人かずさDNA研究所
https://www.kazusa.or.jp/genetest/
test̲insured.html （2023年6月アクセス）★2 名古屋大学 aHUS事務局にて症例相談、検査応需
連絡先:ahus-oﬃce@med.nagoya-u.ac.jp
HP:https://www.med.nagoya-u.ac.jp/kidney/aHUS-registry/index.html （2023 年6月アクセス）★1 血漿療法の開始前の検体採取・保存（ヒツジ赤血球溶血試験、抗H因子抗体検査）
必要な検体：クエン酸血漿、EDTA血漿、血清 各3 mL程度
検体採取時期：血漿療法などの治療前が望ましい。治療後であっても早い時期に保存
検体保管方法：遠心分離（3,000 rpm、15分、4 ℃；もしくは施設の遠心法）後、上清を密閉型スピッツに移し、−80 ℃で保管

遺伝学的検査実施の検討★３
遺伝カウンセリングの検討

血漿療法／抗C5抗体薬の効果判定
血小板数、Hb、血清LDH、破砕赤血球、血清Cr
ハプトグロビン、C3、C4、CH50

血清O157LPS-IgM抗体（ELISA等/PCR）

便中志賀
毒素検出

便培養

(病原性大腸菌同定） ADAMTS13

血小板数低下、Hb低下、血清 LDH上昇、破砕赤血球出現、ハプトグロビン感度以下
臓器症状があれば、その精査

血漿療法の開始前の検体採取・保存★1

検査・その他

厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「血液凝固異常症等に関する研究班」非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド改定委員会 編 . 非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2023. 東京医学社 . p42-43. より一部改変［利益相反：本書籍の著者にアレクシオンファーマ合同会社より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。］※遺伝学的検査は保険適用内の検査、ヒツジ赤血球溶血試験および抗H因子抗体検査は保険適用外の検査です。

TTP：血栓性血小板減少性紫斑病

STEC-HUS：志賀毒素産生性大腸菌感染による溶血性尿毒症症候群

TMA：血栓性微小血管症＊二次性 TMAのうち妊娠、腎移植後、高血圧緊急症については、aHUSと診断される症例が存在するため、特別な注意が必要である

その他の TMA

・コバラミン代謝異常（１歳未満）→血清ホモシスチン、
遺伝子検索
・肺炎球菌関連 TMA→血漿療法は禁忌
・自己免疫疾患・膠原病
・感染症
・薬剤性・造血幹細胞移植後・妊娠＊・腎移植後＊・高血圧緊急症＊

肺炎球菌関連 TMAでは血漿療法は禁忌となる

aHUSの３徴
1．微小血管症性溶血性貧血
Hb10 g/dL未満※
2．血小板減少：
血小板数150,000 /μL未満
3．急性腎障害(血漿交換／血漿輸注)

トリガーとなる病態の治療、支持療法
二次性TMAの可能性がある場合その治療

治療

二次性 TMA（早期には伴わないこともある）

3. 臓器障害

TMA 2. 血小板減少

1. 微小血管症性溶血性貧血

TMA の 3 徴aHUS の診断

血漿療法

TTP

・志賀毒素検出STEC-HUS

鑑別疾患

aHUS診療のフローチャート

・ADAMTS13 活性 <10%

補足aHUS の疾患情報ならびに
aHUS 治療薬（ソリリス®・ユルトミリス®）の製品情報をご紹介する
医療関係者向け Web サイトをご用意しています。

aHUS 疾患情報サイト
aHUS の疾患、診断、治療に関する情報を紹介しています。

aHUS Source
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）
医療関係者向け情報サイト

https://ahussource.jp/physicians

aHUS 治療薬の製品情報サイト
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患者さん向け資材も閲覧いただけます。
®

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ソリリス .jpⓇ

ソリリス 製品情報サイト

https://soliris.jp

ユルトミリス .jpⓇ

ユルトミリス 製品情報サイト

https://ultomiris.jp［文献請求先及び問い合わせ先］

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〒108-0023 東京都港区芝浦 3 丁目 1 番1 号 田町ステーションタワー N
フリーダイヤル：0120-577-657
受付時間：9：00 〜 17：30（土、日、祝日及び当社休業日を除く）

HUS021(7)-2307
2023年7月作成