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Estrogen responsive element㧔ERE㧕㧦ᩭౝߩࠛࠬ࠻ࡠࠥࡦ෻ᔕㇱ૏European Centre for Validation of Alternative Methods㧔ECVAM㧕㧦᰷Ꮊઍᦧᴺᬌ⸽࠮ࡦ࠲࡯
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False positive rate㧦ன㓁ᕈ₸Federal Register㧦㧔☨࿖㧕ㅪ㇌ቭႎ
Independent International Scientific Peer Review Panel㧦࿖㓙╙ਃ⠪ኾ㐷ᛛⴚ⹏ଔᆔຬળ
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Japanese Center for Validation of Alternative Methods㧔JaCVAM㧕㧦ᣣᧄઍᦧᴺ⹏ଔ࠮ࡦ࠲࡯
National Institute of Health㧔NIH㧕㧦☨࿖࿖┙ⴡ↢⎇ⓥᚲ
National Toxicology Program Interagency Center for the Validation of Alternative Methods㧔NICEATM㧕㧦
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US Environmental Protection Agency㧔US EPA㧕㧦☨࿖ⅣႺ଻⼔ᐡ
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Organisation for Economic Co-operation and Development㧔OECD㧕㧦⚻ᷣදജ㐿⊒ᯏ᭴
Xenobiotic Detection Systems, Inc.㧔XDS㧕㧦XDS ␠Validation study㧦ᬌ⸽⹜㛎Validation study management team㧦ᬌ⸽⹜㛎ㆇ༡ᆔຬળ39㧝㧚ᧄ⹜㛎ᴺߩ⑼ቇ⊛ᅷᒰᕈߣⷙ೙⹜㛎ᴺߣߒߡߩᅷᒰᕈLUMI-Cell ER ⹜㛎ᴺߔߥࠊߜ BG1LucER TA ᴺ㧔⹦ߒߊߪ‫ޟ‬BG1Luc4E2 ⚦⢩ࠍ↪޿ࠆࠛࠬ࠻ࡠࠥࡦฃኈ૕㧔ER㧕ォ౮ᵴᕈൻ㧔TA㧕⹜㛎‫ޠ‬㧕ߪ‫ࡦࠥࡠ࠻ࠬࠛߩ⾰‛ޔ‬ᵴᕈࠍ᷹ቯߔࠆ in vitro ⹜㛎ᴺߩ৻ߟߢ‫ޔ‬ౝಽᴲᡬੂ‛⾰ኻ╷ߩߚ߼ߦ㐿⊒߇᳞߼ࠄࠇߡ߈ߚ߽ߩߢ޽ࠆ‫⹜ᧄޕ‬㛎ᴺߪ‫☨ޔ‬࿖ NorthCarolina Ꮊ Durham ߦ޽ࠆ Xenobiotic Detection Systems, Inc.㧔XDS㧕␠ߢ㐿⊒ߐࠇߚ߽ߩߢ‫࠻ࡅޔ‬ෆᎽ≸↱᧪ᩣ⚦⢩ BG1 ߦ࡟ࡐ࡯࠲࡯ㆮવሶߣߒߡ Luciferase responsive element ࠍ฽߻ plasmid ࠍᩭౝߩࠛࠬ࠻ࡠࠥࡦ෻ᔕㇱ૏㧔ERE㧕ߩਅᵹߦ቟ቯ⊛ߦዉ౉ߒߚ⚦⢩ࠍ↪޿‫⚦ߩߎޔ‬⢩ߦౝ࿷ߔࠆ ER ߩᵴᕈൻߦࠃߞߡ⿠ࠆㆮવሶᄌൻࠍ⊒శߢᬌ಴ߒߘࠇࠍቯ㊂⊛ߦ᷹ቯߔࠆ⹜㛎ᴺߢ޽ࠆ‫ޕ‬Interagency
Committee on the Validation of Alternative Methods㧔ICCVAM㧕ߪߎߩ⹜㛎ᴺߩᬌ⸽⹜㛎㧔Validation study㧕ߦၮߠߊ⹏ଔࠍⴕ޿‫↪᦭ߩߘޔ‬ᕈࠍ⹺߼‫ޔ‬US Environmental Protection Agency㧔US EPA㧕߅ࠃ߮
Organisation for Economic Co-operation and Development㧔OECD㧕ߦ⹜㛎ᴺࠟࠗ࠼࡜ࠗࡦߣߒߡណᛯߔࠆࠃ߁ឭ᩺ߒߚ‫ޕ‬ౝಽᴲᯏ⢻ߦᓇ㗀ߔࠆ↢‛ᵴᕈࠍ᦭ߔࠆ‛⾰ߪ‫ߩ╬ࡦࡕ࡞ࡎޔ‬ᄤὼߩ↢૕‛⾰ߩ߶߆วᚑൻቇ‛⾰ߦ߽ᄙᢙ⍮ࠄࠇࠆࠃ߁ߦߥߞߚ߇‫ߩߘޔ‬ᵴᕈߩ᦭ήߣ⒟ᐲߦߟ޿ߡᧂ⺞ᩏߩ‛⾰߇ᄙ޿‫‛ߚߒ߁ߎޕ‬⾰ߩ߁ߜ‫ޔ‬ᄢ㊂ߩᦑ㔺ߦࠃߞߡ↢૕ߩౝಽᴲᯏ⢻߅ࠃ߮ߎࠇߣ㑐ଥߒߚ↢ᱺ⊒↢╬ߦᓇ㗀ࠍ෸߷ߔ߽ߩ㧔ౝಽᴲᡬੂ‛⾰ߣ๭߫ࠇࠆ㧕ߢ޽ࠆߎߣ߇ ᔨߐࠇࠆ߽ߩ߇޽ࠅ‫⃻ޔ‬࿷‫ޔ‬ᓇ㗀ߩ᦭ήࠍ⏕⹺ߔࠆ⹜㛎ᴺߩ㐿⊒߇᳞߼ࠄࠇߡ޿ࠆ‫ߩ⹺⏕ߩߎޔߚ߹ޕ‬ኻ⽎ߣߥࠆ‛⾰ߩᢙ߇⤘ᄢߥ߽ߩߢ޽ࠆߚ߼‫ޔ‬ല₸⊛ߥࠬࠢ࡝࡯࠾ࡦࠣࠍⴕ߁⹜㛎ᴺߩ㐿⊒ߣታ↪ൻ߇᳞߼ࠄࠇߡ߈ߚ‫ߩࠣࡦ࠾࡯࡝ࠢࠬޕ‬ᜰᮡߣߒߡ
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BG1LucER TA ᴺߪ‫ࡦࠥࡠ࠻ࠬࠛޔ‬ᵴᕈ‛⾰ߦࠃࠆ ER ⚿วߩᰴߩㆊ⒟ߣߒߡ㑐ㅪㆮવሶߩォ౮߇⺃ዉߐࠇࠆߎߣࠍⷰኤߔࠆᣇᴺߢ޽ࠆ‫⚦ޕ‬⢩ߦߪォ౮ᵴᕈൻࠍ⺞ߴࠆߚ߼ߦ‫ޔ‬ᒰ⹥ㆮવሶߣㅪ⚿ߒߚ૏⟎㧔ਅᵹ㧕ߦ⊒శ⺃⊒ㆮવሶࠍ⚵ߺㄟࠎߢ߅߈‫ޔ‬ォ౮߇⿠ࠇ߫⚦⢩߇⊒శߔࠆࠃ߁ߥᠲ૞ࠍട߃ߡ޽ࠆ‫⚦ߥ߁ࠃߩߎޕ‬⢩ߣߒߡߪ‫ ߦߢߔޔ‬HeLa ⚦⢩ߦࡅ࠻ࠛࠬ࠻ࡠࠥࡦฃኈ૕ Į㧔hERĮ㧕ߣ⊒శ㉂⚛
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Activation Assay㧔hERĮ-HeLa STTA㧕‫ޔ߇ޠ‬US EPA ߩ⹜㛎ᴺߣߒߡណᛯߐࠇ㧔OPPTS 890.1300, 2009㧕‫ޔ‬߹ߚ OECD ⹜㛎ᴺࠟࠗ࠼࡜ࠗࡦߦ෼タߐࠇߡ޿ࠆ㧔OECD TG 455, 2009㧕‫ޕ‬hERĮ-HeLa STTA ᴺߣᧄ BG1LucER TA ᴺߩ⋧㆑ߪ‫(ޔ‬1) ೨⠪߇ hERĮ ࠍ HeLa ⚦⢩ߦ⚵ߺㄟࠎߛ߽
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Interagency Center for the Validation of Alternative Methods㧔NICEATM㧕߇࿖㓙⊛ᣉ⸳㑆ᬌ⸽⹜㛎ࠍડ↹‫ޔ‬ታⴕߒߚ‫ޕ‬Japanese Centerre for Validation of Alternative Methods JaCVAM ߅ࠃ߮ European Centre for
Validation of Alternative Methods㧔ECVAM㧕ߪߎࠇߦදജߒߡᬌ⸽⹜㛎ㆇ༡ᆔຬળࠍ⚵❱ߒߚ‫⹜ޕ‬㛎ᣉ⸳ߣߒߡ‫☨ޔ‬࿖ߩ XDS ␠‫ޔ‬ᣣᧄߩᩣᑼળ␠ᣣศ‫߮ࠃ߅ޔ‬᰷Ꮊߩ ECVAM ߇ߎߩᬌ⸽⹜㛎ߦෳടߒ‫ޔ‬
BG1LucER TA ᴺߦࠃߞߡ‛⾰ߩ ER ࠕࠧ࠾ࠬ࠻ᵴᕈ߅ࠃ߮ ER ࠕࡦ࠲ࠧ࠾ࠬ࠻ᵴᕈߩ⹜㛎ࠍታᣉߒ‫ޔ‬ߘߩ࠺࡯࠲ߦၮߠ޿ߡᧄ⹜㛎ᴺߩ⹜㛎ᕈ⢻ߩᱜ⏕ᕈߣା㗬ᕈࠍ⹏ଔߔࠆߚ߼ߩᬌ⸽ࠍⴕߞߚ‫ޕ‬
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511ᬌ⸽⹜㛎ߩ⚿ᨐ‫ޔ‬3 ⹜㛎ᯏ㑐ߩ࠺࡯࠲ߪ㜞޿৻⥌₸ࠍ␜ߒߚ‫ޕ‬ICCVAM ෳᾖ‛⾰ߩಽ㘃㧔㓁ᕈ࡮㒶ᕈ㧕ߣ 3 ⹜㛎ᯏ㑐ߩ࠺࡯࠲ߩ৻⥌₸߽㜞޿߽ߩߢ޽ߞߚ‫ޕ‬ᓥߞߡ‫ޔ‬BG1LucER TA ᴺߪ‫ ߩ⾰‛ޔ‬in vitroER ࠕࠧ࠾ࠬ࠻ᵴᕈࠍᱜ⏕ߦᬌ಴ߔࠆ⹜㛎ߢ޽ࠅ‫ޔ‬ᣢሽߩ ER TA ᴺ㧔hERĮ-HeLa STTA㧕ߣห╬ߩᕈ⢻ࠍ᦭ߒ‫ ߩ⾰‛ߚ߹ޔ‬in vitro ER ࠕࡦ࠲ࠧ࠾ࠬ࠻ᵴᕈࠍᱜ⏕ߦᬌ಴ߢ߈ࠆ⹜㛎ᴺߢ޽ࠆ‫ࠇߐ⺰⚿ߣޔ‬ߚ‫⹜ޕ‬㛎ᴺߩା㗬ᕈߦߟ޿ߡߪ‫⹜ޔ‬㛎ᴺᣉ⸳ౝౣ⃻ᕈ‫ޔ‬ᣉ⸳㑆ౣ⃻ᕈߣ߽ߦ⦟ᅢߥ⚿ᨐߢ޽ࠅ‫ޔ‬ᛛⴚ
⒖ォᕈ‫⹜ޔ‬㛎ᴺߩ㗎ஜᕈߦ໧㗴ߪߥߊ‫ޔ‬ㅢᏱߩ⚦⢩ၭ㙃ታ㛎ߩᣉ⸳ߣ⊒శಽᨆᯏེ߇஻߃ࠄࠇߡ޿ࠇ߫‫ޔ‬ᛛⴚ⊛ߦ․ߦ࿎㔍ߥㇱಽ߽ߥ޿ߩߢ‫ⴕޔ‬᡽ⷙ೙⹜㛎ߣߔࠆᅷᒰᕈߪ⹺߼ࠄࠇࠆ‫ޕ‬BG1Luc ⚦⢩ߪCalifornia ᄢቇ Davis ᩞߩ Research Technology Transfer Services ߆ࠄ‫ ߪ޿ࠆ޽ޔ‬XDS ␠߆ࠄ౉ᚻߔࠆߎߣ߇಴᧪ࠆ‫ޕ‬ߎߩᬌ⸽⹜㛎ߩ⚳ੌᓟ‫ޔ‬NICEATM ߣ ICCVAM ߪ‫ޔ‬2011 ᐕ 1 ᦬‫ޔ‬Independent International ScientificPeer Review Panel㧦એਅ Panel㧕ࠍ⚵❱ߒߡ Peer Review ࠍᆔབྷߒߚ‫ޕ‬Panel ߪⶄᢙ࿁ߩ㔚⹤ળ⼏ࠍⴕߞߚᓟ‫ޔ‬2011 ᐕ 3 ᦬ 29ޯ31 ᣣ Maryland Ꮊ Bethesda ߩ National Institute of Health㧔NIH㧕ߢ㓸วળ⼏ࠍ㐿௅ߒ‫ޔ‬5 ᦬ߦႎ๔ᦠࠍឭ಴ߒߚ‫ޔߪࠇߎޕ‬2011 ᐕ 5 ᦬ 18 ᣣߩ Federal Register ߦ⊒⴫ߐࠇߚ‫ޕ‬ߎߩ⹜㛎ᴺߪ‫ޔ‬หᐕ OECD ߦឭ᩺ߐࠇ‫ޔ‬TG455 ߦ⚵ߺ౉ࠇࠆߴߊട⋖ฦ࿖ߦᗧ⷗⡬ข࿁ⷩਛߢ޽
ࠆ‫ޕ‬೨ㅀߩࠃ߁ߦ‫ ߦߢߔޔ‬TG455 ߣߒߡ hERĮ-HeLa STTA ߇෼タߐࠇߡ޿ࠆ߇‫ޔ‬ේℂ⊛߅ࠃ߮ᯏ⢻⊛ߦห᭽ߥᕈ⢻ߦၮߠ޿ߚ⹜㛎ᴺߣߒߡ‫ޔ‬หߓ TG455 ߦ ANNEX 3 ߣߒߡട߃ࠆߎߣߣߐࠇߡ޿ࠆ‫ޕ‬㧔ERĮ-HeLa cell ᴺߪ ANNEX 2 ߣߥࠆ㧕‫ޕ‬ᧄ⹜㛎ᴺߩ੹ᓟߩ໧㗴ὐߣߒߡ‫⚦ޔ‬⢩ߦౝ࿷ߔࠆ 2 ⒳㘃ߩࠛࠬ࠻ࡠࠥࡦฃኈ૕ ERĮ ߣ ERȕ ߩ᷹ቯ612⚿ᨐߦኻߔࠆነਈߩᲧ₸ࠍ᣿ࠄ߆ߦߔࠆߎߣ߇⺖㗴ߣߒߡᱷߞߡ޿ࠆ‫ޔߪࠇߎޕ‬ౝಽᴲᡬੂᕈ߇ࠛࠬ࠻ࡠࠥࡦᵴᕈߦ⿠࿃ߔࠆߣ޿߁⠨߃ߦ߅޿ߡ‫ޔ‬ERĮ ߣ ERȕ ߩ㑐ਈߩ⒟ᐲࠍផ㊂ߔࠆߣ޿߁㊀ⷐߥ⺖㗴ߢ޽ࠆ‫ߩߎޕ‬ಽ೎᷹ቯᴺߩ㐿⊒߇ߢ߈ࠇ߫‫ࡦࠥࡠ࠻ࠬࠛߩ⾰‛ޔ‬ᵴᕈߩ⹦⚦ߥᛠី߇น⢻ߦߥࠅ‫ޔ‬
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814ᦼߦਔฃኈ૕ࠍ੺ߔࠆ⚦⢩ᔕ╵ࠍ೎‫ߦޘ‬᷹ቯߢ߈ࠆ♽ࠍ⏕┙ߔߴ߈ߢ޽ࠆ‫ޕ‬D ᧄᴺߢߪࠕ࠶࠮ࠗၭ㙃ߦ౉ࠆ೨ߦ⚦⢩ߪࡈࠚࡁ࡯࡞࡟࠶࠼ਇ฽ၭ࿾ߢၭ㙃ߐࠇ‫ࠪ࡞߽߆ߒޔ‬ࡈࠚ࡝ࡦ෻ᔕߦኻߔࠆᓇ㗀ࠍ㒰ᄖߔࠆߚ߼‫ޔ‬ၭ࿾ߩ⒳㘃߽ࠕ࠶࠮ࠗ೨ߦ੤឵ߐࠇࠆ‫ߒ߁ߎޕ‬ߚᾘ㔀ߐࠍ✭๺ߔࠆߚ߼‫੹ޔ‬ᣣߢߪหߓ⮎ຠળ␠߆ࠄࡈࠚࡁ࡯࡞࡟࠶࠼߿ߘߩઁߩ⮎ຠߦࠃࠆᓇ㗀ߩ಴ߥ޿ࡈ࠶ൻ࡞ࠪࡈࠚ࡝ࡦ߇⊒ᄁߐࠇߡ޿ࠆߩߢ‫ࠍ♽ࠗ࠮࠶ࠕ࡮࠯࡯࡜ࠚࡈࠪ࡞ޔ‬࡞ࠪࡈࠚ࡝ࡦ߆ࠄߎࠇߦᄌ߃ࠆߩ߇ࠃ޿ߣᕁࠊࠇࠆ‫ޕ‬ၭ࿾ߪ DMEM ߦ⛔৻ߔߴ߈ߢ޽ࠆ‫ޕ‬E ⵍ㛎ൻว‛ߩ߁ߜើ⊒ᕈ޽ࠆ޿ߪ DMSO ਇṁᕈߩ‛⾰ߦߟ޿ߡߪㆡಾߥṁ⸃⵬ഥ೷㧔นṁ⸃೷㧕ࠍ૶↪ߔࠆ߆‫ޔ‬೎ߩ⹜㛎ᴺࠍ੹ᓟᬌ⸛ߔߴ߈ߢ޽ࠆ‫ޕ‬F 96 ࠙ࠚ࡞࡮ࡊ࡟࡯࠻ߩ࠙ࠚ࡞ਛߩ⚦⢩ߩ㗼ᓸ㏜౮⌀ࠍ࠺࡯࠲ߦᷝઃߔࠆᣇ߇⦟޿‫ޕ‬᷹ቯߩା㗬ᐲߩ࠴ࠚ࠶ࠢߦ೑↪ߢ߈ࠆ‫ޕ‬㧟㧚ᬌ⸽⹜㛎ߦ↪޿ߚ‛⾰ߩಽ㘃ߣᅷᒰᕈ Figure 1-1 ߦ␜ߔࠃ߁ߦ‫ޔ‬ᬌ⸽⹜㛎ߩ 2㨪4 Ბ㓏ߢ‫ ࠇߙࠇߘޔ‬12‫ޔ‬41‫ޔ‬25 ‛⾰‫ޔ‬ว⸘ 78 ‛⾰߇⹜㛎ߦଏߐࠇߚ‫ ࠍⷩ৻ߩࠄࠇߘޕ‬Table 1 ߦ␜ߔ‫ ߪࠄࠇߎޕ‬ER ࠕࠧ࠾ࠬ࠻‫ߩ࠻ࠬ࠾ࠧ࠲ࡦࠕޔ‬ਔ⠪ߩ⹏ଔߦ↪޿ࠄࠇߚ‫᦭ޔ࠼ࠗࡠ࠹ࠬޕ‬ᯏ㉄‫ޔ‬὇ൻ᳓⚛ߥߤᐢ▸ߥ⒳㘃߆ߟ᭽‫ߥޘ‬෻ᔕᒝᐲߩ‛⾰߇೑↪ߐࠇߡ޿ࠆ‫⹜ޕ‬㛎ᴺߩᗵᐲࠍ⹏ଔߔࠆߚ߼‫ޔ‬㒶ᕈ‛⾰ߪ⚂ 25%ࠍභ߼ߡ߅ࠅ‫ޔ‬ㆬ߫ࠇߚ‛⾰ߪᅷᒰߢ޽ࠆߣ್ᢿߐࠇߡ޿ࠆ‫ޕ‬㧠㧚⹜㛎ᴺߩ࠺࡯࠲ߣ⚿ᨐߩ᦭↪ᕈ ICCVAM ߦࠃࠅㆬ߫ࠇߚ 78 ‛⾰ߩ⚿ᨐ߆ࠄ‫ޔ‬㓁ᕈ‫ޔ‬㒶ᕈߣ⏕ታߦಽ㘃ߐࠇࠆ‛⾰ߩߺ߇ᱜ⏕ᕈߩ⹏ଔߦ૶ࠊࠇߚ‫ޕ‬ER ࠕࠧ࠾ࠬ࠻ߩ⹏ଔߢߪ‫ޔ‬ਅ⸥ Table 2 ߦ␜ߔ 42 ‛⾰㧔㓁ᕈ 33 ‛⾰‫ޔ‬㒶ᕈ 9 ‛⾰㧕‫ޔ‬ER ࠕࡦ࠲ࠧ࠾ࠬ࠻ߩ⹏ଔߢߪ Table 3 ߦ␜ߔ 25 ‛⾰㧔㓁ᕈ 3 ‛⾰‫ޔ‬㒶ᕈ 22 ‛⾰㧕ߢ޽ࠆ‫ޔߦࠄߐޕ‬ER ࠕࠧ࠾ࠬ࠻ߦ㑐ߒߡߪ 42 ‛⾰ߩ߁ߜਅߦ␜ߔ 7 ‛⾰߇ࠕ࠶࠮ࠗߩᱜ⏕ᕈࠍ᳞߼ࠆ⹏ଔ߆ࠄ㒰ᄖߐࠇߚ‫ߩߎޕ‬ℂ↱ߪ‫߇࠲࡯࠺ޔ‬ᱜ⏕ߥ್ᢿߦߪਇචಽߢ޽ߞߚߚ߼‫ޔ‬㓁ᕈ߆㒶ᕈ߆ߩ್ᢿߦߪਇㆡಾߣߐࠇߚߎߣߦࠃࠆ‫⹏ޔߒߛߚޕ‬ଔߦ↪޿ࠄࠇߚ‛⾰ࠍ฽߼‫ޔ‬in vivo ⹜㛎㧔ሶች⢈ᄢ⹜㛎㧕ߩ⚿ᨐ߇ᓧࠄࠇߡ޿ࠆ‛⾰ߪዋߥ޿‫ޕ‬࡮Clomiphene citrate
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Table 2 ߢߪ‫ޔ‬㓁ᕈ 33/42‫ޔ‬㒶ᕈ 9/42 ߢ޽ࠆ߇‫⚿ޔ‬ᨐࠍ⹦ߒߊ⷗ࠆߣ‫ޔ‬3 ᯏ㑐ߩ⚿ᨐ߇ߘࠈߞߡ㓁ᕈ
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ߩ⹜㛎ᴺߣߒߡ߽‫ޔ‬ᣢሽߩ ER TA ᴺ㧔hERĮ-HeLa STTA㧦OECD TG455㧕ߣห╬ߢ޽ࠆߣ⹺߼ߡ޿ࠆ‫ޕ‬ߚߛߒ‫⹜ᧄޔ‬㛎ᴺߢߪᬌ⸽⹜㛎ߦ߅޿ߡ‫⹜ޔ‬㛎ᣉ⸳㑆ߦ޽ࠆ⒟ᐲߩ⚿ᨐߩ⋧㆑߇⷗ࠄࠇߡ޿ࠆ‫ߘޕ‬ߩࠃ߁ߥ႐ว‫ޔ‬ౣ⹜㛎ࠍⴕ߁ߥߤߒߡ‫⹜ޔ‬㛎ᣉ⸳ߦ߅ߌࠆ⹜㛎ᠲ૞਄ߩ໧㗴ߩ᦭ήߦߟ޿ߡ᣿ࠄ߆ߦߔߴ߈ߢ޽ߞߚ‫ޔߚ߹ޕ‬ෳᾖ‛⾰ߣߒߡో 78 ‛⾰߇ⷙቯߐࠇߡ޿ߚ߇‫ోߡ޿ߟߦߡోߩߘޔ‬ෳട⹜㛎ᣉ⸳ߩ࠺࡯࠲߇Ყセᬌ⸛ߐࠇߚࠊߌߢߪߥ߆ߞߚ‫৻ޕ‬ㇱߩ‛⾰ߪ‫ޔ‬෻ᔕ߇ਇ᣿⏕ߢ޽ࠆߣߒߡ⹏ଔ߆ࠄ㒰ᄖߐࠇߡ޿ࠆ‫ߩߘޕ‬ℂ↱ߦߟ޿ߡᬌ⸛ߔߴ߈ߢ޽ߞߚ‫ޕ‬ᧄ⹜㛎ᴺߪ‫࠻ࡅޔ‬ෆᎽ≸↱᧪⚦⢩ᩣ BG1 ⚦⢩ࠍ⿠Ḯߣߒߡ߅ࠅ‫ޔ‬ER ߪ⚦⢩ߦౝ࿷ߔࠆ߽ߩࠍ೑↪
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13
19

Annex

Table 1.

20

Reference Substaces Tested for ER TA Activity

21

22

23

24

25

Table 2. 42 ICCVAM-Recommended Substances Used to Evaluate ER Agonist Accuracy

26

27

Table 3. 25 ICCVAM-Recommended Substances Used to Evaluate ER Antagonist Accuracy

28

Table 4. Accuracy of the BG1LucER TA agonist Data

Table 5. Accuracy of the BG1LucER TA antagonist Data

Table 6. Agonist E2 EC50 Control Values

29

Table 7.

Antagonist Raloxifene EC50 Control Values

Table 8. Interlaboratory Agreement for phase 2 Test Substances30

Table 9. Interlaboratory Agreement for phase 3 substances Tested Once at Each Laboratory3132