THECHEMICALTIMES2020 No.3（通巻257号）
ISSN 0285-2446

食品衛生検査の理化学分析
食品中残留農薬分析の概要

02 ～知っておきたいいくつかのこと～
明治薬科大学

永山 敏廣

06 食品中に残留する動物用医薬品の規制と分析法
大妻女子大学堀江 正一

14 カビ毒分析の最近の動向～フザリウムカビ毒の分析
国立研究開発法人 農業・食品産業技術総合研究機構
食品研究部門 食品安全研究領域 食品化学ハザードユニット

乱用薬物スクリーニングキット

20 Status DS10及びDRIVEN-FLOWの性能
東海大学医学部総合診療学系救命救急医学斉藤 剛 他

中川 博之

特集

食品衛生検査の理化学分析

食品中残留農薬分析の概要～知っておきたいいくつかのこと～
Some focus points for pesticide residue analysis in food永 山 敏 廣 Nagayama Toshihiro (Specially Appointed Professor)
明治薬科大学 特任教授

Meiji Pharmaceutical University

残留農薬分析、実態調査、摂取量調査

01

はじめに

態調査が広く行われており、これら結果をまとめ、厚生労働省が平成６年度以降の国産品、輸入品における残留状況を公表してより低レいる１）。実態調査では、残留状況を正しく把握するため、食品は多種多様な成分の集合体であり、分析に際し、夾雑物とベルまでの正確な分析値が求められる。

なって妨害する。食品中残留農薬分析では、微量の農薬を膨大な摂取量調査は、地方公共団体等の独自調査の他、厚生労働省

量の妨害成分の中から検出しなければならない。一方、食品に残が調査を進め、平成3年度以降の状況を公表している２）。調理加

留する農薬は多種多様で、水溶性物質も脂溶性物質も、酸性物

工後の試料を分析することが多く、加熱に伴う成分変化や濃縮質も塩基性物質もあるなど様々な性質を有しており、ひとつの操等により分析が難しいことも多い。正しく摂取状況を把握するた作ですべての農薬に適切に対応することは極めて困難である。

めには、実態調査と同様に、より低レベルまでの正確な分析値が残留農薬分析は、多くの場合、不特定の農薬を対象とする。分

求められる。実際に、近年の公表結果を見ると、定量限界が調査

析途中で分解する不安定な農薬もある。一方、対象食品は多岐

初期に比較してより低レベルとなっており、対ADI（Acceptable

にわたり、夾雑物の種類も様々である。これらは食品中の残留農

Daily Intake：許容一日摂取量）
比の割合が小さいところまで提薬を分析するときの困難さの原因のひとつとなっている。他方、示されるようになった。

近年の分析機器の発達はめざましく、
自動化が進み、優れた技術

農薬取締法に基づく作物残留性試験では、登録にかかわる農等をもたなくても、
また、食品分析にGLP（ Good Laboratory

薬の残留濃度・減衰速度等を評価するため、対象農薬原体のみなPractice：優良試験所規範）が導入されたことで、特に多くの基本

らず、その代謝生成物の正確な分析値が求められる。測定部位的な知識を有しなくても、マニュアル通りに操作することで、
ほとは、作物及び家畜等の生体中で農薬が移動する部位であれば、んど誤りのない結果が導き出せる。

非可食部も分析対象となる。これらの結果を参照して食品衛生

しかし、測定対象とする農薬と極めて類似した挙動を示す夾雑

法に基づく残留基準が規定される。

物は多い。さらに、同様の性質を有する農薬も少なからずある。

食 品 衛 生 法 第 1 1 条に基づく基 準には、不 検 出 基 準 、本 基

確実に捉えて正しく定量するためには、誤認することのないよう

準、暫定基準及び一律基準などが設定されており、不検出基に十分な留意を払わなければならない。得られた結果値の正誤準における検出限界値は0.00005～0.1ppm、残留基準値は判断、評価には、確かな技術と知識なくしては正しく取り組むこと

0.0001ppm未満～100ppm以上の範囲にわたる３）。また、は難しい。

100ppm以上の基準値が設定されている農薬であっても、基準が設定されていない食品には一律基準0.01ppmが適用され

02

残留農薬分析の目的と分析要件

食品中の残留農薬分析の目的には、実態調査、摂取量調査、農薬施用時の作物残留性試験や市販食品の法適合判断試験などがあり、それぞれに定量限界、正確さなどに適切な要件がある。
我が国では、地方公共団体等により市販食品中の残留農薬実
2る。法適合は、得られた分析値とこれら検出限界値や基準値との比較により判断されるため、法適合判断試験では、基準値付近における正確な分析値が求められる。

THE CHEMICAL TIMES
ロマトグラフでは電子捕獲型検出器（ECD：Electron Capture

03 分析法の概要

Detector）、炎光光度型検出器（FPD：Flame PhotometricD e t e c t o r ）や 高 感 度 窒 素・リン検 出 器（ N P D：N i t r o g e n「試料調製（サンプリング）
」
「
、 抽出」
「
、 精製」
「
、 測定
（定性・定
量）
」
「
、確認」
「
、結果の確定」から構成される。

Phosphorus Detector）、アルカリ熱イオン化検出器（FTD：
Flame Thermionic Detector）など、高速液体クロマトグラフ

試料調製は、通常「対象全体を代表する検体を採取するようにでは紫外部吸収検出器（UV：Ultra Violet Detector）
や蛍光

努めること」とされる。このとき、分析部位は目的により決定され検出器(FL：Fluorescence detector)などの選択性検出器をる。実態調査及び摂取量調査では調査対象部位、作物残留試験

用いて測定されたが、近年はタンデム型質量分析計（MS/MS：では当該作物の可食部及び施用農薬の移行先など 、法適合判

tandem Mass Spectrometer）の利用が多い。

４）

この法にかかわ
断試験では法で規定された部位５）である。なお、

確認、結果の確定は、間違いなく測定対象物質を捉え、当該物る試験では、最近、りんごの分析部位が花落ちや芯を含む全果に質のみを正しく定量したことを確認し、結果とする。特に、
自動分

改正された
（平成30年2月28日厚生労働省告示第38号）。また、析により判断する際は、クロマトグラムの確認や、検量線の形状

カカオ豆が外皮を除去したものに（平成30年9月21日薬生食基や大きさ、直線性などに異常がないか留意する。

発0921第3号）、みかんが果実全体、びわ、もも、すいか、メロン
類果実及びまくわうりが果梗を除く全果に（2018年12月26日
厚生労働省 薬事・食品衛生審議会食品衛生分科会農薬・動物用医薬品部会議事録資料10「農産物の検体部位および基準値適用部位の見直しについて」、令和元年9月20日薬生食基発0920
第6号「残留農薬等の分析に係る検体の留意事項について」）改

04 分析法の現状
食品中の残留農薬分析手法は、分析目的により若干の違いが見られる。

正された。国際基準に照らし変更されるもので、基準見直し時に新規に開発された農薬の農薬取締法に基づく作物残留性試験

順次改正されるため、しばらくは外皮を含むまたは果皮等を除去

では、当該農薬に適するようそれぞれ個別に検討、開発された分したものと全果等の両方の部位が検体として混在する。

析法が用いられる。この分析手法は、その農薬の開発に即した方

抽出は、対象物質を十分溶解し、対象食品部位全体から取り出法であり、実態調査等にそのまま用いられることは少ない。一般

す手法を用いることが求められる。乾いて堅い試料の場合は、水的に詳細な手法は公開されていないが、概要が農薬抄録６）及びを加えて膨潤させ、抽出溶媒が中まで浸透しやすくする。固形油

農動薬部会報告７）に載せられている。

脂の場合は、内部からも抽出するために、当該油脂を溶解するこ残留実態や基準遵守を確認するために現在広く用いられる分とが望まれている。また、農薬の種類によっては、揮散、酸化、酵

析法は、厚生労働省から公示された試験法が多く、告示試験法及素分解や代謝分解等を受けやすいものもあり、安定剤の添加やび通知試験法がある。

速やかな分析操作が必要な場合がある。揮散性が高いときなど

告示試験法は、官報に告示された試験法で、食品、添加物等のは、ディーン・スターク蒸留装置や水蒸気蒸留装置、密閉型抽出８）
第１食品Ａ食品
規格基準（昭和34年厚生労働省告示第370号）

装置が利用される。他に、夾雑物の抽出を抑える透析膜法や抽

一般の成分規格（以下「食品規格」という。）の5項で不検出とされ出率を向上させる高速溶媒抽出（ASE：Accelerated Solvent

る農薬等、及び6、7項に示される本基準、暫定基準で不検出の基

Extraction）
法を利用する例も見られる。なお、抽出方法を変更

準を有する農薬等の分析に用いる試験法として、対農薬6通り、することは、試料のバラツキの影響、抽出効率、測定対象物質の対動物医薬品15通りの計21通り規定されている９）。いずれも農安定性等に影響を及ぼす可能性がある。試料量、抽出溶媒の種

薬等ごとの個別試験法であり、それぞれに検出限界10）が提示さ類と量、抽出操作等の変更は、分析操作中の損失を確認する添れ、これら値以上を検出したときは、食品衛生法違反となる。ここ

加回収試験では評価できないため、十分な注意が必要である。

に示される検出限界は、「適切な正確さを持って定量できること

精製は、分析対象以外の物質を極力取り除くことが求められが確認された分析対象化合物の最低量又は濃度」と定義され、
定る。最近広く用いられる多成分一斉分析では、多様な性質の物質

量性のない値である分析化学上の意味とは異なる行政的な用語を一括して対象とするため、夾雑物類似の性質を有する物質もとして用いられている。なお、検出限界以上の測定値が得られ分多くあり、粗い精製となりやすい。取り残した夾雑成分は、測定時析値を求める際には、検出限界より１桁多く求め、その多く求めたに偽検出による誤認、マトリックス効果等による定量への影響を

１桁について四捨五入する。本試験法には「同等以上の性能を有生じさせることも多い。

すると認められる試験法」も規定され、その妥当性は「食品中に測定は、確実な定性と高精度な定量が求められる。確実に目残留する農薬等に関する試験法の妥当性評価ガイドライン」（平

的物質であることを確認し、その物質のみを正しく定量する。特成19年11月15日付け食安発第1115001号．
平成22年12月に十二分な精製が成されないときには注意する。定量性を向上

24日 食安発1224第1号で一部改正）（以下「妥当性評価ガイド

させるため、内標準物質やサロゲートを利用する方法、
カラムス

ライン」
という。）
により評価する。

イッチング、
パージアンドトラップやポストカラムの各システムを通知試験法は、食品規格の6、7及び9項に示されるいわゆる本利用して測定する方法もある。かつての測定機器として、
ガスク

基準、暫定基準等が設けられている農薬等の分析に用いる試験
3

特集

食品衛生検査の理化学分析法として示されている。本試験法は、「食品に残留する農薬、飼料

グラフィー/質量分析法及び高速液体クロマトグラフィー/質量

添加物又は動物用医薬品の成分である物質の試験法」（平成17

分析法、その他グループ・個別試験法として有機塩素系農薬、有年1月24日食安発第0124001号「食品に残留する農薬、飼料添

機リン系農薬、
カルバメート系農薬、ジチオカルバメート系農薬、加物又は動物用医薬品の成分である物質の試験法について」別

ピレスロイド系農薬、臭化メチル及びクロルピクリンの各分析法

添） として示されている。2020年4月1日現在、農産物を対象とが、また、ELISAによるスクリーニング試験も示されている。動物

した4通り、畜水産物を対象とした7通りの計11通りのGC-MSま用医薬品については、合成抗菌剤のHPLCによる分析法の他、抗たはLC-MS/MS等を用いた一斉試験法、農産物にかかわる232

生物質のバイオアッセイによるスクリーニング試験も示されてい通り、畜水産物にかかわる75通り、畜産物にかかわる18通り、る。 ELISAなどの比較的新しい手法やバイオアッセイなどの公11）

水産物にかかわる3通り、そしてはちみつにかかわる1通りの計

示されていない実務に役立つ試験法と共に、それぞれの試験法

329通りの選択性検出器を装着したGC、LCまたはLC-MS/MSに関連した詳細な解説が記されている。

等を用いた個別試験法が提示されている。個別試験法は、有機リン系農薬、有機塩素系農薬やピレスロイド系農薬などの類似の性質を有するグループをまとめて分析する方法、分解しやすい
農薬、揮散しやすい農薬、代謝物を測定する農薬等が対象となっ05 基準遵守判断と妥当性評価ている。なお、本試験法の５．
分析上の留意事項の
（1）
に、
ここに

基準遵守判断に用いる試験法は、現在、妥当性評価ガイドライ

規定する試験法以外の方法による場合は、「同等又はそれ以上のンにより選択性、真度、精度等の妥当性が評価され、評価基準を性能を有すると認められる試験法」
で実施するとされ、その妥当満たす試験法を用いることが規定されている。

性は、告示試験法と同様「妥当性評価ガイドライン」
により評価す公示試験法の開発における検討結果をまとめた
「
（参考）
発出
した試験法の検討結果」「、（参考）
農薬等の一斉試験法の妥当性る。
近年発出される公示試験法は、従前に比較して記載が簡略化

評価試験結果」
が、それぞれの試験法を操作する際の参考としされており、一般的な器具や装置などは省略され、ろ過助剤の使て、2020年4月1日現在、告示試験法8通り、通知法のうち、対農用も必須の場合を除き特に記載されていないなど、実施に際し、産物28通り、対農産物・畜水産物8通り、対畜水産物38通り、対分析機関の実情に合わせて措置できるように配慮されている（た

畜水産・はちみつ1通り、対畜産物12通り、対水産物1通りの計

だし、ポジティブリスト化以前に発出された試験法は比較的詳細

97通りの告示・通知個別試験法について提示されている16）。

に記載されている。）。試験法の性能に影響を及ぼさない範囲で、通知試験法のうち、近年広く用いられている一斉試験法につ記載のない操作（例：抽出操作の吸引ろ過時にケイソウ土を使用

いては、妥当性評価ガイドラインに準じて評価した結果が公表さするなど）も実施できる。試験法には、分析手法の他、留意事項がれている16）。2020年4月1日現在、GC/MSによる農薬等の一斉示され、当該試験法に特化した注意点が示されている。全体にか

試験法
（農産物）
、LC-MSによる農薬等の一斉試験法I（農産物）、

かわる注意点については、総則や事務連絡 としてまとめて示さ

LC/MSによる農薬等の一斉試験法Ⅰ（農産物）（平成31年1月）、れている。この中で、「分析値は、基準値より１けた多く求め、そのLC-MSによる農薬等の一斉試験法I（茶：溶媒抽出法）、LC/MSに多く求めた１けたについて四捨五入する。」「、カラムへの負荷、注よる農薬等の一斉試験法II（畜水産物）
及びLC/MSによる農薬等

入は数回に分けて行うことが望ましい。特に、流出、溶出溶媒のの一斉試験法III（畜水産物）の妥当性評価試験結果が示されて注入は、少量ずつ数回注入してカラム器壁等を洗浄する。また、

いる。

12）

カラムからの流出、溶出は、一定の速度で行うことが望ましい。」、「検量線作成時に原点は含めない。また、定量は、作成した検量
線の濃度範囲内で行う。」
ことなどが示されている。また、公示試
験法等、官公庁から発出される文書には商品名等は使用できない。そのため、精製カラムなどには一般名が用いられており、実結果報告の前に、目的成分を正しく捉える分析法を用いてい際に何を使用すべきか判然としないことが多い。そこで、
これらるか、定量・検出限界は適切に確保されているか、操作中の損失試験法開発時に用いた具体的なカラムの種類を、別途「事務連はなかったか、分析中にコンタミネーションはなかったか、誤認は絡」
で発出している 。
13）

一方、新たな試験法の開発等に際して参考として、公示分析法

ないか、当該分析に関する情報は記録・保管されているか、などを確認したい。

が未整備の農薬等の残留実態把握の試験に用いられた試験法

食品中の残留農薬分析方法は、比較的難しい手法の一つであが示されている 。2020年4月1日現在、農産物を対象に46通る。近年の科学技術の向上に伴い分析の自動化が進み、分析担

り、畜産物を対象に11通りの計57通りの個別試験法である。

当者の基礎的な知識、技術が見えにくくなってきている。正しい14）

他に、成書や学術誌等に記載の方法が知られる。近年は、公示試験法が逐次改訂されることもあって新たな成書はほとんど刊行されていないが、最近刊の一つとして、衛生試験法・注解
202015）がある。農薬については、一斉分析法としてガスクロマト
4

06 おわりに

結果は、経験に裏打ちされた技術と共に、広い知識を礎にすることで導かれる。本稿がその一助となれば幸いに思う。

THE CHEMICAL TIMES
参考文献
1) 厚生労働省，令和元年 12 月 25 日「平成 28 年度 食品中の残留農薬等検査結果について」 https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_08633.
html（参照 2020-4-15）.
2) 厚生労働省，「平成 29 年度 食品中の残留農薬等の一日摂取量調査結果 」 https://www.mhlw.go.jp/content/000500686.pdf（ 参 照 20204-15）.
3) 食品・食品添加物等規格基準（抄） 令和 2 年 1 月 1 日現在（公益社団法人 日本食品衛生学会，東京、2020）pp.28-182.
4) 独立行政法人農林水産消費安全技術センター（FAMIC），「農薬の登録申請において提出すべき資料について」 http://www.acis.famic.go.jp/
shinsei/6278/6278_2nd.pdf（参照 2020-4-15）.
5) 厚 生 労 働 省，「「 食 品、 添 加 物 等 の 規 格 基 準 」 第 1 食 品 の 部 A
食 品 一 般 の 成 分 規 格 の ５ の（ ２）」 https://www.mhlw.go.jp/
content/000358849.pdf（参照 2020-4-15）.
6) 独立行政法人農林水産消費安全技術センター（FAMIC），「農薬抄録」
http://www.acis.famic.go.jp/syouroku/index.html（参照 2020-4-15）.
7) 厚生労働省，「薬事・食品衛生審議会食品衛生分科会農薬・動物用医薬 品 部 会 報 告 」 https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/
kenkou_iryou/shokuhin/zanryu/bukaihoukoku.html（ 参 照 2020-415）.
8) 厚生労働省，「食品、添加物等の規格基準」 https://www.mhlw.go.jp/
web/t_doc?dataId=78334000&dataType=0（参照 2020-4-15）.
9) 厚生労働省，「食品、添加物等の規格基準 （昭和 34 年厚生省告示第370 号）－抄－」 https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/
kenkou_iryou/shokuhin/zanryu/591228-1.html（参照 2020-4-15）.
10) 厚 生 労 働 省， 平 成 29 年 7 月 19 日 生 食 発 0719 第 2 号「 食品、 添 加 物 等 の 規 格 基 準 の 一 部 を 改 正 す る 件 に つ い て 」 別 紙
2https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11130500Shokuhinanzenbu/0000190493.pdf（参照 2020-4-15）.
11) 厚 生 労 働 省，「 食 品 に 残 留 す る 農 薬、 飼 料 添 加 物 又 は 動 物 用 医
薬 品 の 成 分 で あ る 物 質 の 試 験 法 」 https://www.mhlw.go.jp/stf/
seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/shokuhin/zanryu/zanryu3/siken.
html（参照 2020-4-15）.
12) 厚生労働省，平成 30 年９月 11 日事務連絡「食品に残留する農薬、飼料添加物又は動物用医薬品の成分である物質の試験法に係る分析上の留意事項の一部改正について」（別添）
https://www.mhlw.go.jp/
content/11130500/000352251.pdf（参照 2020-4-15）.
13) 厚生労働省，平成 30 年９月 11 日事務連絡「食品に残留する農薬、飼料添加物又は動物用医薬品の成分である物質の試験法に係る分析上の留意事項の一部改正について」（別紙）
https://www.mhlw.go.jp/
content/11130500/000352251.pdf（参照 2020-4-15）.
14) 厚生労働省，「（参考）農産物または畜水産物おける残留試験で用いた
試 験 法 」https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_
iryou/shokuhin/zanryu/zanryu3/siken.html（参照 2020-4-15）.
15) 公益社団法人日本薬学会編，衛生試験法・注解 2020（金原出版，東京，2020）pp.449-504.
16) 厚生労働省，「（参考）発出した試験法の検討結果」，「（参考）農薬等の一斉試験法の妥当性評価試験結果」https://www.mhlw.go.jp/stf/
seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/shokuhin/zanryu/zanryu3/siken.
html（参照 2020-4-15）.

5

特集

食品衛生検査の理化学分析

食品中に残留する動物用医薬品の規制と分析法
Regulation and Analytical methods for residual veterinary drugs in livestock products

堀 江 正 一 Masakazu Horie
大妻女子大学 家政学部

Faculty of Home Economics, Otsuma Women's University

動物用医薬品，
飼料添加物，
食品分析

01 はじめに02 動物用医薬品及び飼料添加物

動物用医薬品とは、医薬品のうち専ら動物に使用されるもの

牛、豚などの畜産動物は生き物であり、生理に反した過密飼育である。今日の畜産業においては、畜産動物の疾病の治療や予下では病気にかかり易くなっている。従って、高い生産性を得る

防を目的に数多くの動物用医薬品が用いられ、畜産物の安定供ためには畜産動物を疾病から守る必要があり、このために用いら給に大きく貢献している。
しかし、一方では使用した薬剤の畜産れる薬剤を「動物用医薬品」と呼ぶ。動物用医薬品は、医薬品医物への残留が食品衛生上懸念されている。更に、薬剤耐性菌出

療機器等法（薬機法、旧薬事法）
により規制されており、使用目的

現への影響も大きな問題となっており、
これら薬剤の適切な使により抗菌性物質、ホルモン剤及び寄生虫用剤の3つに分類され用が求められている（図1）。本稿では、畜産食品中に残留する動る。

物用医薬品の規制及び分析法を紹介する。なお、既に畜産食品

一方、治療を目的としたものではなく、飼料効率の改善や成長中に残留する動物用医薬品の規制や分析法については総説、解促進を目的に飼料に混ぜて用いられる薬剤を「飼料添加物」と呼説、成書1)-7)があるので参照されたい。

び、「飼料の安全性の確保及び品質の改善に関する法律（飼料安全法）」により規制されている。一般に動物用医薬品は短期間、高用量投与で用いられるが、飼料添加物は疾病の治療を目的としたものではないことから、長期間、低用量投与されている。

図1 動物用医薬品使用によるリスクとベネフィット

6THE CHEMICAL TIMES
2.1 抗菌性物質（抗生物質と合成抗菌剤）
微生物の発育を阻害する物質であり、グラム陽性菌、
グラム陰性菌、
マイコプラズマなどの細菌による感染症の治療薬として用

03 食品衛生法による残留規制

いられている。抗菌性物質は、更に微生物が作る抗生物質と化学

平成18（2006）
年、残留基準値が設定されていない農薬・動的合成品である合成抗菌剤（サルファ剤、キノロン剤など）に大物用医薬品を含む食品の流通を禁止する「ポジティブリスト制

別される。

度」
が導入された。ポジティブリスト制度とは、原則使用を禁止した上で、使用を認める物質をリスト化する制度である。国が規格

2.2 ホルモン剤基準を定めた物質についてのみ使用可能、すなわち安全性を評

ホルモン剤は、肉牛の成長促進や肉質改善を目的として利用

価して安全性が担保された物質でなければ使用できない制度でされている。米国、カナダ、
オーストラリアなどでは、エストラジある。一方、ネガティブリスト制度とは、使用を原則認めた上で、オール、プロゲステロンなどの天然型と、ゼラノール、
トレンボロ

使用を制限する物質をリスト化する制度である
（図2）
。ネガティ

ンなど合成型が肥育用ホルモン剤として用いられている。一方、

ブリスト制度では、生鮮食品のみが対象食品であったが、ポジ

EUでは肥育目的でのホルモン剤の使用を1988年に禁止してティブリスト制度導入により、加工食品も含むすべての食品が対おり、翌年の1989年からは肥育ホルモン剤を使用した牛肉な象となった。なお、残留基準が定められていないものについては

どの輸入も禁止し、現在に至っている。日本では過去にエストラ

一律基準として0.01ppmを超える食品の販売が禁止された。

ジオールとプロゲステロンが肥育目的に使用された経緯がある

ポジティブリスト制度が導入された当初は、従来の残留基準が継続されたものが41品目（本基準）であり、それまで国内登録がが、今日では使用されていない。

なく残留基準値が設定されていなかったものや、一部の食品に
2.3

寄生虫用剤

しか基準値がなかったもの等、758品目については、暫定基準が線虫、回虫や吸虫などの寄生虫による畜産動物の被害も大き設定された。暫定基準は、食品安全基本法第11条3「人の健康にく、これを治療するため用いられる医薬品を寄生虫用剤と言う。

悪影響が及ぶことを防止し、又は抑制するため緊急を要する場合

イベルメクチンはマクロライド系の抗生物質であるが細菌に対で、あらかじめ食品健康影響評価を行ういとまがないとき」の場する抗菌作用はほとんどなく、強い駆虫作用を示す薬剤である。

合は、暫定的な基準であってもこれを設定し、規制を開始するこイベルメクチンは、動物用医薬品の中で国際的に最も汎用されとが食品の安全性確保につながるとの観点から、導入されていている薬剤であり、2015年にノーベル賞を受賞した大村智博士

る。暫定基準は、
コーデックス基準があるものは、原則としてコーが開発した、
ヒト用としても汎用されている薬剤である。

デックス基準を参照し、ないものは欧米等の基準値等を参照し設
定されている。この暫定基準について、国内外における使用実態等を踏まえて、順次本基準への移行が進められている（図3）。

図2 食品中の農薬、動物用医薬品等のポジティブリスト制度

図3 ポジティブリスト施行後の農薬等の残留基準の見直し状況7

特集

食品衛生検査の理化学分析
用医薬品と同様に生産される畜産物に薬剤が残留することがな

04 生産段階における規制

いよう規制されている。
この様に我が国では畜産物中に動物用医薬品等の薬剤が基我が国では、畜産動物に用いられる動物用医薬品が、生産される畜産物中に残留することがないように薬機法により使用が規準を超えて残留することがないよう、生産段階から流通・消費段
階に至るまで規制が行なわれている（図4）。

制されている。すなわち、抗生物質、ホルモン剤など、生体への作用の強いもの、病原菌に対して耐性を生じ易いものなどは薬機法により「要指示医薬品」
として指定され、使用に当たっては獣医師の処方せんの交付又は指示が必要とされている。更に、動05 残留基準値設定プロセス

物用医薬品の中でも使用頻度の高い薬剤は「動物用医薬品の使

動物用医薬品の残留基準値設定に当たっては、動物を用いた用の規制に関する省令」
により、使用対象動物、用法、用量、使用

急性毒性試験、慢性毒性試験、発癌性試験や変異原性試験、更禁止期間等の使用基準が定められ、畜産物中に薬剤が残留しなに微生物（腸内常在細菌叢）に対する影響や生体内運命（吸収、いように規制されている（図4）。

分布、代謝、排泄）等の様々な安全性に関する情報が用いられてまた、安全性の高い畜産物を生産するためには、飼料が安全いる。これらの試験データを基に許容一日摂取量（Acceptable

でなければならない。そこで、飼料に関する法規制として飼料安Daily Intake：以下、ADI）
を設定し、日本人の平均的な畜産食全法がある。本法により、抗菌性物質やビタミン、ミネラルなどが品の一日摂取量から試算される理論最大摂取量がADIを超え「飼料添加物」として定められている。2020年4月現在、指定飼ることがないよう残留基準値が設定されている（図5）。ADIは、

料添加物の中に11品目の抗生物質と6品目の合成抗菌剤が含

各種毒性試験結果を基に動物が一生涯にわたって毎日食べ続まれている。これらの抗菌性物質に関しては、畜産物中への残留

けても、何ら影響の出ない最大の摂取量（無毒性量：NOAEL）
をを防止するため、添加できる対象飼料（例えば、豚用ではほ乳期求め、これを根拠にヒトが生涯にわたり毎日摂取し続けても危害用と子豚期用がある）、添加濃度、休薬期間などが定められ、動物を受けない量として算出される。すなわち、動物実験で得られた

図4 畜産物の生産段階及び流通・消費段階における規制

図5 残留基準値の設定プロセス

8

THE CHEMICAL TIMESNOAELをヒトに外挿するため、安全係数（不確実係数）として多し、夾雑成分を除去する前処理法の確立と、微量の薬剤を選択的くの場合1/100をかけて算出される。なお、通常用いられてい且つ高感度に検出する測定法が必要である
（図6）
。

る安全係数
（1/100）は、
ヒトと実験動物の種差の相違による影響（1/10）と、ヒトにおいても個人差があり、感受性が異なること
から、固体差による影響（1/10）を考慮したものである。
なお、遺伝子障害性発がん物質等については、ADIを設定できず、原則使用禁止措置がとられている。このような物質に対しては、畜産物の安全性を確保する目的から「食品に含有されるものであってはならない」と食品衛生法により規制されている（表1）。

表1 食品において不検出とされる動物用医薬品一覧
動物用医薬品装置

検出限界（定量限界） 成分規格ppm

イプロニダゾール

寄 生虫用剤 LC-MS/MS

0.0001 不検出基準

オラキンドックス

合成抗菌剤 LC-MS/MS

0.001 不検出基準

カルバドックス

合成抗菌剤 LC-MS/MS

0.001 不検出基準

クロラムフェニコール

抗 生 物 質 LC-MS/MS

0.0005 不検出基準

ジエチルスチルベストロール ホル モン 剤 LC-MS/MS

0.0005 不検出基準

ジメトリダゾール

寄 生虫用剤 LC-MS/MS

0.0002 不検出基準

ニトロフラゾン

合成抗菌剤

0.001 不検出基準

ニトロフラントイン

合成抗菌剤 LC-MS/MS

0.001 不検出基準

フラゾリドン

合成抗菌剤 LC-MS/MS

0.001 不検出基準

フラルタドン

合成抗菌剤 LC-MS/MS

0.001 不検出基準

LC-MS

マラカイトグリーン

合成抗菌剤 LC-MS/MS

0.002 不検出基準

メトロニダゾール

寄 生虫用剤 LC-MS/MS

0.0001 不検出基準

ロニダゾール

寄 生虫用剤 LC-MS/MS

0.0002 不検出基準

クレンブテロール

ホル モン 剤 LC-MS/MS

0.00005 一部不検出

酢酸トレンボロン（α及びβ）ホル モン 剤

LC-MS

0.002 一部不検出

酢酸メレンゲステオール

ホル モン 剤

LC-MSMS

0.001 一部不検出

デキサメタゾン

ホル モン 剤 LC-MS/MS

0.0003 一部不検出

ブロチゾラム食欲不振改善剤 LC-MS/MS

0.001 一部不検出（2020年4月現在）

図6 畜水産食品中の動物用医薬品の分析法

6.1.1 HPLC及びLC-MS/MSを用いた分析法
分析機器の中では、HPLCに関する技術の進歩が目ざましく、UV検出器や蛍光検出器を用いたHPLC法が多用されてきた。最近では検出器に質量分析計（MS）を用いたタンデム型の高速液体クロマトグラフ/質量分析計（LC-MS/MS）
が最も汎用とされている。
HPLCの発展に伴い、様々な原理の検出器が開発されてきた。
しかし、実用性の高いものとしては、UVや蛍光検出器などに限定されてくる。蛍光検出器は選択性が高く検出感度も優れているが、分析対象化合物が発蛍光性を有する薬剤に限定される。キ
ノロン系抗菌剤は発蛍光性の物質が多いことから、蛍光検出器
しかし、動物用医薬品の多くはを用いた分析法が有効である11)。
発蛍光性ではなく、汎用性の高いUV検出器が残留分析に多用されてきた。
しかし、UV検出器は選択性及び定性能力に欠ける面があり、分析試料が夾雑成分の多い肝臓、腎臓では分析困難となる場合が多い。また、アミノグリコシド系抗生物質の様にUV

06 残留分析法
食品中に残留する動物用医薬品の分析法として、①高速液体

吸収や蛍光吸収のない成分をどのように分析するかも重要な課題となる。このような場合、検出感度及び選択性の向上を目的に蛍光ラベル化等の誘導体化法が有効である。
しかし、誘導体化
は操作が煩雑であり、日常検査法としては好ましい方法とは言えクロマトグラフィー（HPLC）、高速液体クロマトグラフィー質量ない。そこで今日では、UV吸収や蛍光吸収のない化合物に対し分析法（LC-MS）、②微生物学的試験法及び③酵素免疫測定法ては誘導体化することなく、高感度且つ選択的に検出可能であ（ELISA：Enzyme-linked immunosorbent assay）
等を挙げ

り、更に一度に多くの成分が検出可能であるLC-MS/MSによるることができる。

8)-10)

分析法が最も有用な方法として評価されており、日本や米国等で公定法として多用されている9)10)。

6.1 理化学的試験法
畜産物中には、タンパク質、脂質、炭水化物など多くの食品成6.1.2 L C-MS/MS法の課題（イオン化に及ぼすマトリックスの影響）分が含まれており、分析対象である動物用医薬品はごく微量でLC-MSのイオン化では、目的化合物が試料中の共存成分（マトある。そこで、畜産物中に含まれる分析対象薬剤を効率よく抽出

リックス成分）と共に溶出されると、イオン化の過程で
「イオンサ
9

特集

食品衛生検査の理化学分析

プレッション（イオン化抑制）」または「イオンエンハンスメント（イの一斉試験法と62通りの個別試験法が示されている（表2）。一オン化促進）」と呼ばれる現象が生じ易い。このことがLC-MSの斉試験法は、いずれもHPLCによるとしているが、分析手法として定量性において最も問題とされている現象である。本現象を解はLC-MS/MSを想定したものである。それぞれの分析対象薬剤

決する手段として、安定同位体標識内部標準品を用いる方法がは、一斉試験法Ⅰ=102成分、Ⅱ=65成分、
Ⅲ=30成分となっていある。
しかし、安定同位体標識内部標準品のない化合物がほとんる。個別試験法においては、かつてはHPLC法が汎用されてきたどである。そこで、前処理法によりマトリックスによる影響が見らが、最近ではLC-MS/MSが用いられてきている。一方、「不検出」

れない程度までクリーンアップして試験溶液を調製するか、ある

項目については、通知ではなく告示の中で試験法が示されておいは調製した試験溶液に標準品を添加して作成した「マトリックり、動物用医薬品を分析対象とした試験法は13通りあり、殆どがス検量線（標準添加法）」の利用が有効とされている。

LC-MS/MSを採用している（表1）。

6.1.3 告示試験法、通知試験法

6.1.4 分析法の妥当性評価

国が示す公定試験法の中には官報に「告示」として掲載され信頼性のある分析結果を得るためには、用いる試験法の妥当る「告示試験法」と、厚生労働省主管課長等から
「通知」
として

性を確認することが必要となる。分析法の妥当性確認とは、試験示される「通知試験法」がある。現在、残留基準値が設定されてに用いる分析法が意図した目的に合っていることを科学的に立いる農薬・動物用医薬品等の分析法は通知試験法「食品に残証し、判定の誤りの確率が基準で取り決めた許容範囲内であるこ

留する農薬、飼料添加物又は動物用医薬品の成分である物質とを確認することを言う。分析法の妥当性を評価する重要なパラの試験法」 に収載されている。2020年4月現在、10通りの一斉メーターとして次のものが挙げられる。

10)

試験法、329通りの個別試験法が収載されている。本通知試験法の中で、動物用医薬品、飼料添加物に関するものとして、3通り

表2 食品に残留する農薬，
飼料添加物又は動物用医薬品の成分である物質の試験法

第1章

総則

(1) 真度（回収率）

表3 試験法の妥当性評価ガイドライン●選択性：妨害ピークの許容範囲
定量限界と基準値の関係

妨害ピークの許容範囲

2.装置

定量限界≦基準値 1/3＜基準値ピークの 1/10

3.試薬・試液

定量限界＞基準値 1/3＜定量限界ピークの 1/3

不検出＜定量限界ピークの 1/3

1.用語

4.試料採取5.分析上の留意事項

第2章

一斉試験法
（1） GC/MS による農薬等の一斉試験法（農産物）5

70〜12030＞35＞（3） LC/MS による農薬等の一斉試験法Ⅱ（農産物）

0.001＜〜≦0.01

570〜12025＞30＞

0.01＜〜≦0.1

5

70〜120

15＞

20＞

0.1＜

5

70〜12010＞15＞（6） LC/MSによる農薬等の一斉試験法Ⅱ（畜水産物）（7） LC/MSによる農薬等の一斉試験法Ⅲ（畜水産物）（8） HPLC による動物用医薬品等の一斉試験法Ⅰ（畜水産物）（9） HPLC による動物用医薬品等の一斉試験法Ⅱ（畜水産物）（10）HPLC による動物用医薬品等の一斉試験法Ⅲ（畜水産物）

個別試験法
・329の試験法（農薬類：267試験法，動物用医薬品類：62試験法）

10

試行回数（回）真度（%） 併行精度（RSD%） 室内精度（RSD%）≦0.001（5） LC/MSによる農薬等の一斉試験法Ⅰ（畜水産物）

参考

濃度（ppm）（2） LC/MS による農薬等の一斉試験法Ⅰ（農産物）（4） GC/MS による農薬等の一斉試験法（畜水産物）

第3章●真度及び制度の目標値

食品，添加物等の規格基準（告示第370号）に規定する試験法
・「不検出」項目に関する23試験法

THE CHEMICAL TIMES(2) 精度（併行精度、室内精度、室間精度）

Sulfa Test）
法及びFAST（Fast Antimicrobial Screen Test）(3) 感度（検出限界、定量限界）法と呼ばれるスクリーニング法が用いられている。STOP法は、(4) 選択性（特異性）

牛や豚の腎臓組織中に直接綿棒を一定時間挿入して組織液を綿(5) 直線性棒に浸潤させた後にその綿棒を測定用培地上に置き、29℃、18(6) 操作性、頑健性

時間前後培養して阻止円の有無を確認する方法である。CAST通知及び告示試験法については、当該試験法と同等以上の

法 及びFAST法は、STOP法を改良したものであり、試験菌には性能を有すると認められる試験法によっても試験することが可

STOP法と異なりBacillus megaterium ATCC 9885が用いら能であり、「同等以上の性能」を判断するガイドラインが「食品中れている8)。なお現在では、7種類の検査用平板を用いた方法にに残留する農薬等に関する試験法の妥当性評価ガイドライン」

より残留抗菌性物質の検査が実施されている。一方、EUでは、
ド（食安発1224第1号、平成22年12月24日）
として示されているイツで開発された4-Plate法が残留抗菌性物質のスクリーニン（表3）。

グ法として多用されている。試験菌にはBacillus subtilis ATCC
6633の代わりにBacillus subtilis BGAとKocuria rhizpila

6.2 微生物学的試験法

ATCC 9341を採用している12)。

微生物学的試験法とは、抗生物質が有する微生物の増殖を抑制する作用（抗菌作用）を利用した分析法であり、阻止円の有無
及びその大きさを観測することにより、試料中の抗菌性物質の6.3 酵素免疫測定法（ELISA）
免疫反応（抗原抗体反応）を利用して、微量物質の検出・定量を有無とその量を測ることができる。日常検査法としては、1994

行う生化学的手法で、Enzyme-linked immunosorbent assay

年に示された「畜産食品中の残留抗生物質簡易検査法及び分（ELISA）と呼ばれている。ELISAキットシリーズとして、抗菌性物別推定法」が汎用されている。本検査法の概略は、試料5gをク

質は約40種類、ホルモン剤は約20種類のキットが市販されていエン酸・アセトン緩衝液20mLでホモジナイズ抽出し、その上清る。ELISA法は、測定対象物質に対して特異的な抗体を使用してを試験溶液としている（図7）。検出には多くの抗生物質に対していることから、残留動物用医薬品のモニタリングを目的とした多Bacillus subtilis ATCC 6633、
Kocuria
感受性を示す3菌株、成分一斉分析には不向きな手法である。
しかし、畜産農家で実際（Micrococcus luteus ATCC 9341）、
rhizpila ATCC 9341に使用している薬剤の残留チェックや、特定された検査項目の高Bacillus mycoides ATCC 11778を採用している。現在、動物

感度且つ特異的検査には有用と言える。ELISA法は国内では公用に約210品目の薬剤がリスト化されているが、半数近くの115定法として採用されていないが、米国農務省食品安全検査局で品目が抗菌性物質である。
したがって、抗菌活性を指標とする微編纂している検査法にはスクリーニング法等として9試験法が収

生物学的試験法は、動物用医薬品の残留の有無をチェックする

載されている9)。

有用な試験法である。
しかし、微生物学的試験法は、残留薬物の特定が困難であり、感度的にも基準値レベルで検出されない薬剤が多いことが課題と言える。従って、抗菌活性の強い薬剤の残留の有無をチェックするスクリーニング、あるいは畜産農家で使

07 輸入食品の安全性確保用している薬剤の残留を検査する試験法としては有用と考える。

我が国の食料自給率は年々低下の一途を辿っており、カロ

一方、米国やEUにおいても、食品中に残留する抗生物質のリーベースで63%（2018年度）を輸入品に依存している。このことから輸入食品の安全性確保も極めて重要である。輸入食品の検査は、全国に32カ所ある検疫所で行われている。 2018年度には約248万件の輸入届出があり、その中でモニタリング検査
及び命令検査併せて約20.7万件（検査率8.3%）が検査され、
この中で780件（届出件数の0.03%）が法違反となっている。
ポジティブリスト制度が導入される前から2019年度まで食品
衛生法違反（全件及び動物用医薬品の違反件数）状況を図8に示した。導入前に比べて、導入後の平成18（2006）
年度は違反件数が約500件増加しており。動物用医薬品の違反件数も倍増している。割合で見ると、導入前の動物用医薬品の違反率は5～6%であったが、2006年度には16.1%と倍増している。
しかし、

図7 微生物学的試験法（簡易検査法）の概要

違反件数は年々減少しており、2019年度は約2%となっている。
違反項目を見ると、表4に示す通り、90%以上が抗菌性物質であり、その中でクロラムフェニコール、
フラゾリドン、エンロフロキ

分析には微生物学的試験法が用いられている。米国では、STOP

サシンで、違反全体の約2/3を占めている13)、14)。

（Swab test on premises）
法、CAST（Calf Antibiotic and11

特集

食品衛生検査の理化学分析

図8 輸入食品の食品衛生法違反事例

表4 検疫所における動物用医薬品の違反検数，
違反項目の推移（平成16年度～令和元年度）
動物用医薬品
抗生物質

合成抗菌剤

寄生虫用剤

基準

H16

H17

H18

H19

H20

H21

H22

H23

H24

H25

H26

H27

H28

H29

H30

R1

27

13

17

9

7

12

8

3

4

2

343

1

2

7

4

1

1

6

1

1

62

2

1

1

1

クロラムフェニコール

○

1

3

112

74

31

20

オキシテトラサイクリン

△

10

9

10

4

2

3

クロルテトラサイクリン

△

4

6

3

テトラサイクリン

△

16

14

4

6

2

ストレプトマイシン△

61

ベンジルペニシリン

△

抗生物質

△

10

ラサロシド

△

1

フラゾリドン(AOZ)

○

62

32

39

20

フラルタドン（AMOZ)

○

4

7

19

2

ニトロフラントイン(AHD）○

3

セミカルバジト(SEM)

○

21

5

2

1

1

2

1
22

11

10

7

4

△

オキソリン酸

△

1

4

4

6

スルファジミジン△

1

スルファジアジン△

2

スルファメトキサゾール

△

10

4

1

スルファジメトキシン△

マラカイトグリーン

○

3

8

7

83

23

21

11

16

16

14

10

10

1

242
9

2

2

4

1

2
1

1

5
10

22

4

1
3

1

1

1

1

2

2

6

3

2

16
23

1
23

イベルメクチン*

1

1

7

1

79

1

3

1

4

1

6

1
○

1

72

284

31

54

246

158

115

38

105

7

76

1

1

133

47
54

5

117

57

○：不検出基準、△：不含有基準、但し基準設定されている場合は基準を超えてはならない。
*イベルメクチンはマクロライド系抗生物質に属するが、抗菌活性は弱く、駆虫効果に優れていることから寄生虫用剤に分類。

12

17

10

オフロキサシン

年間違反検数合計

1653

エトキシキン

11

32

8

クレンブテロール

4
12

2

5

抗酸化剤

10
1

21

16

繁殖用剤

1

10

△

ナイカルバジン45

1△

ブロチゾラム1

1

エンロフロキサシン

食欲不振改善25

1

シプロフロキサシン

寄生虫用剤

合計

1
42

52

60
45

38

25

17

1,352

THE CHEMICAL TIMES

08 薬剤耐性菌の問題
抗生物質は人類及び家畜類と細菌の闘いに素晴らしい成果を上げてきた。
しかし、1942年にペニシリンが医薬品として使用され始めた数年後には耐性を示す黄色ブドウ球菌が出現した。

参考文献
1) M. Murayama, J. Food Hyg. Soc. Jpn., 51(6), 360-362 (2010).
2) M. Horie, J. Food Hyg. Soc. Jpn. , 51(6), 363-372 (2010).
3) J. Wang, J.D. MacNeil, J.F. Kay, Ed, Chemical Analysis of Antibiotic
Residues in Food , John Wiley & Sons, Inc., (2011).
4) M. Bacanli, N. Başaran, Food Chem. Toxicol., 125, 462-466 (2019).
5) S. Bogialli, A. Di Corcia, Anal Bioanal Chem. 395(4), 947-966, (2009).

その後、薬剤耐性菌治療の切り札として開発されたメチシリン

6) 厚生労働省監修 , 食品衛生検査指針 , 動物用医薬品・飼料添加物編 （, 公社）日本食品衛生協会（2003）.

に耐性を示す黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌：

7) 堀江正一、モダンメディア、61(5), 140-147 (2015).

MRSA）が出現し、1980年代以降、院内感染症の元凶のように恐れられている。MRSAの出現は、感染症の治療あるいは予防対策に抗菌性物質を乱用し続けたことが原因とされている。このように、抗生物質開発の歴史は薬剤耐性菌との闘いの歴史とも言える15)。
1969年、
イギリスでは動物の耐性菌がヒトに感染する可能性があることから、「ヒト用抗生物質を家畜の発育促進を目的とした飼料に添加して使うべきではない」とするスワン勧告がなされた。米国・疾病管理センター（CDC）のホルムバーク博士らも、抗生物質の効かない耐性サルモネラ菌に汚染された肉を食べたヒトに治療困難な腸の病気が発生したと報告している16)。このような経緯から、EUでは、1999年にヒト用抗生物質の飼料への使用全面禁止を議決し、2006年から施行しており、米国でも飼料への添加を禁止とする取り組みが進められている17)。
我が国においても薬剤耐性菌出現を抑制する観点から、ヒトの医療上重要な抗菌性物質製剤であるフルオロキノロン剤な

8) FSIS Microbiology Laboratory Guidebook (http://www.fsis.usda.gov/
science/microbiological_lab_guidebook/) ( 参照 2020-5-21).
9) FSIS Chemistry Laboratory Guidebook (http://www.fsis.usda.gov/
Science /Chemistry_Lab_Guidebook/index.asp) ( 参照 2020-5-21).
10) 厚生労働省 ,「食品に残留する農薬 , 飼料添加物又は動物用医薬品の成分である物質の試験法について ( 平成 17 年 1 月 24 日食安発第0124001 号 )」https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite /bunya/
kenkou_iryou/shokuhin/zanryu/index.html ( 参照 2020-5-20).
11) M. Horie, K. Saito, N. Nose, N. Nakazawa, J Chromatogr B Biomed Appl.
653(1), 69-76 (1994).
12) D. Currie, L. Lynas, D. G. Kennedy, J. McCaughey, Food Addit Contamin.,15(6), 651-660 (1998).
13) 厚生労働省 , 輸入食品監視指導・統計情報：http://www.mhlw.go.jp/
stf/seisakunitsuite /bunya/kenkou_iryou/shokuhin/yunyu_kanshi/
kanshi/index.html ( 参照 2020-5-21).
14) M. Yamamoto, M. Toda, T. Sugita, K. Tanaka, C. Uneyama, K. Morikawa,  
Bull.Natl.Inst.Health Sci. , 127, 84-92 (2009).
15) H. Karaki, J. Food Hyg. Soc. Jpn. , 46(5), J283-285 (2005).
16) S. D. Holmberg, M. T. Osterholm, K. A. Senger, M. L. Cohen, N. Engl. J.
Med., 311(10), 617-22 (1984).
17) Federal Register/Vol. 75, No. 124/Tuesday, June 29, 2010/Notices,
37450-37451. https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2010-0629/pdf/2010-15289.pdf ( 参照 2020-5-21).

どについては、他の抗菌性物質製剤が無効な場合のみ使用するなどのリスク管理措置が取られている。さらに、飼料添加物に用いられてきた抗生物質、バージニアマイシン、硫酸コリスチン、
リ
ン酸タイロシンやオキシテトラサイクリン、
クロルテトラサイクリ
ンについても、薬剤耐性菌の拡がりを抑制するため、2018から
2019年にかけて飼料添加物としての指定が取り消されている。

09 おわりに
食品中に含まれる動物用医薬品については、
リスク評価を経た上で、残留基準が設定され、ヒトに対する健康被害が生じることがないように法的規制がとられている。ポジティブリスト制度導入により、200種以上の動物用医薬品が分析対象化合物となった。このことから、網羅的に数多くの薬剤が分析可能な方法が有用と言える。微生物学的試験法は、残留する抗菌性物質の有無を目視で確認できる長所を有している。
しかし、残留する薬剤が特定できない点や、抗菌性の弱い薬剤は残留レベルで検出できないと言う欠点がある。現在、HPLCの検出器にタンデム型
質量分析計が直結したLC-MS/MSが畜産物食品中に残留する
動物用医薬品の検出法として最も有効な手法と思われる。

13

特集

食品衛生検査の理化学分析

かび毒分析の最近の動向～フザリウムかび毒の分析
State of the art in the analyisis of Fusarium mycotoxins

中 川 博 之 Hiroyuki Nakagawa (Principal researcher)

国立研究開発法人 農業・食品産業技術総合研究機構 食品研究部門 食品安全研究領域 食品化学ハザードユニット 上級研究員

National Agriculture and Food Research Organization (NARO), Food Research Institute, Food Safety Division, Chemical Hazard Laboratory

フザリウム、LC-MS、モディファイドマイコトキシン

01

クドマイコトキシン、およびモディファイドマイコトキシン
（後述）
）

かび毒とは

の発見により注目されているフザリウムかび毒の分析の最新情報について、筆者らが実施した研究を中心に紹介する。

かび毒（マイコトキシン）とはかびの二次代謝産物（生命現象に直接関係のない生産物）の中で、ヒトや家畜に発がん性、変異原
性、腎・肝障害性などの毒性を示す物質の総称である。ヒトや家畜がかびによって産生されたかび毒を含有した食物を摂取して02 フザリウム属とかび毒

起こる中毒をマイコトキシコーシスというが、その原因は化学物

赤かび病は麦類やトウモロコシ等の主要作物の植物病原菌と質であるかび毒であり、かびによる感染（真菌症、マイコーシス）

して知られるフザリウム属によって引き起こされる難防除病害とは全く別のものである。一般にかびは加熱加工によって死滅である3, 4)。温帯地域に位置するわが国では麦の生育期に降雨がするが、かび毒は熱に対して安定なものが多く食品中に残留す

多く、赤かび病が発生しやすい。フザリウム属は農作物の栽培中るため、これらの汚染を受けた食品を摂取することにより被害がに圃場で感染し収量や品質低下を引き起こすが、その一部はか発生する。これまでに数多くのかび毒が発見・報告されているが、び毒を産生することが知られている。
トリコテセン系かび毒と呼中毒事例があるのはそのうちのごく一部である 。主要なかび毒ばれる一連の化合物（構造によりタイプA、
タイプBに分類される）産生菌としてどのようなかびが存在し、その対策やかび毒分析法（図1）やゼアラレノン（ZEN, 図2）がその代表例として知られて1)としてどのような技術があるかに関しては、各種文献を参照されいる。中でもタイプBトリコテセン（C-8位にケトン基をもつ）の1（マス
たい1, 2)。ここでは国内における汚染事例が多く、糖誘導体つであるデオキシニバレノール（DON、図1）
は世界各地で汚染

図2 ゼアラレノン（ZEN）

図1 トリコテセン系かび毒

14

THE CHEMICAL TIMESが発生することから、多くの国で基準値が設定されている2)。わが出操作を行う際の抽出効率のばらつきや、イオンソース部にお国では2002年に小麦中のDONについて 1.1mg/kgの暫定基

ける夾雑成分によるイオン化への影響（マトリックス効果）
がしば

準値が設定された5)。アジア諸国では、DONとともにもう1つの（DON、
しば問題視される 2)。本手法ではトリコテセン系かび毒タイプBトリコテセンであるニバレノール（NIV, 図1）の汚染が多NIV、T-2、HT-2）にはベルカロール（VEL）、ZENにはゼアララノ

く報告されている 。このような背景からわが国では2008年に

ン（ZAN）（VEL、ZANの構造をそれぞれ図3に示す）を内部標準

麦類におけるDON, NIV汚染低減のための指針が策定されてい物質として使用することで、これらの変動要因の影響を低減できる 。ZENに関してはわが国では食品における基準値は設定されていると考えられる。内部標準物質となる化合物は構造や物理ていないが、家畜飼料については1mg/kgの暫定許容値が農林

化学的挙動が目的化合物と類似していることが望ましい。最も有水産省により設定されている 。

効な内部標準物質は安定同位体標識したそれぞれのかび毒試

2)

6)

7)

薬であるが、そのような安定同位体標識試薬はとても高価であ

麦汚染主要フザリウムかび毒一斉分析法の開発と妥当性確認る。そこで本手法では分析法にかかるコスト面も考慮して内部標農林水産省では国産麦についてDON、NIV（平成14年度かた麦粉末試料（小麦、大麦）に内部標準物質を添加し、12時間以ら）
およびZEN（平成17年度から）の汚染実態調査を実施して上（他者による報告では、
かび毒試薬添加後から抽出実施までのいるが、当初はこれら3種のかび毒を一斉分析可能な分析手

インターバルを30-60分程度の短時間に設定しているケースが

03

準物質としてVEL、ZANを使用した。
分析手順の概要は以下のとおりである9)。各種かび毒を添加し法がなかった。また、FAO/WHO合同食品添加物専門家会議多い。添加したかび毒を十分に農作物試料に吸着させるために(JECFA)では2001年にT-2トキシン（T-2）
およびHT-2トキシ

は、
このインターバルを長く設定すべきであると筆者は考えてン（HT-2）（ 図１）
についてグループの暫定最大耐容一日摂取量いる）
冷暗所で保存した後にアセトニトリル/水混合液を用いて（PMTDI）
を0.06μg/kg体重と設定していたため 、国内でも汚酢酸存在条件下で抽出した。遠心分離後、得られた上清をC18カ

染調査の是非が議論されていた。そこで筆者らは、麦を汚染する

ラムおよび多機能カラムに順次通して精製を行い、得られた試主要フザリウムかび毒であるDON、NIV、T-2、HT-2、ZENの5験溶液について溶媒交換を行った後、LC-MS/MSにより分析を種について、高速液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-行った。結果の一例として、DON（40μg/kg）、NIV（40μg/kg）、

MS/MS）
法による一斉分析法の開発を行った 。LC-MS/MS法

ZEN（8μg/kg）、T-2（8μg/kg）、HT-2（8μg/kg）
を添加した小によるかび毒分析においては、農作物や食品から溶媒による抽麦粉末を分析した際のLC-MS/MSクロマトグラムを示す
（図4）
。

8)

9)

図3 ベルカロール（VEL）とゼアララノン（ZAN）の構造

図4 かび毒添加小麦粉末を分析した際のLC-MS/MSクロマトグラム

15

特集

食品衛生検査の理化学分析

DON、NIV、ZENは負イオン化条件、T-2、HT-2は正イオン化条

生する理由の一つとして、感染時に植物体内
（穀類等）
への菌糸

件でそれぞれ良好に検出されている。いずれのかび毒も試験溶の侵入をより容易にするためであることが挙げられる。12)。一方、液の注入後20分以内にピークが確認され、LCカラムの平衡化

植物は外来異物の減毒機構として配糖化やマロニル化等の修飾

時間も含めると1分析当たり30分程度で連続分析が可能であっ反応をして液胞の中に蓄積することが知られている。かび毒のよた。

うな生体外異物は植物体内においてはPhase I, II, IIIの3段階の
これらのPhase
代謝機構により減毒化されるといわれており13)、

開発した分析手法について、AOACインターナショナルの
「試

IIの段階
（conjugation）
で産生される誘導体（主に配糖体）はマ

験室間共同試験のガイドライン」 を参照して室間共同試験によスクドマイコトキシンと呼ばれている14)。マスクドマイコトキシン

かびる妥当性確認を実施した9)。12機関に本分析手法を提供し、は分子量や物理化学的性質が元の化合物とは異なるため従来

毒添加麦（小麦・大麦）を用いた添加回収試験を行った。外れ値の分析法では検出できないが、腸内細菌等によって加水分解さ検定を行った後の有効なデータから、併行相対標準偏差（RSDr）

れてかび毒を遊離するため14)、潜在ハザードとして注目されていを算出し、その値からHorRatと室間再現相対標準偏差（RSD R）

る。

10)（Horwitz ratio）
値を評価した（HorRat ＜2であれば、分析値

フザリウム属は複数種のかび毒を産生する（図1,2）
が、代表の室間再現精度は許容範囲内とみなされる）。その結果、小麦お的なマスクドマイコトキシンとしてはDONおよびZEN由来のよび大麦に含まれる40～1,000μg/kgの濃度レベルのDON分

DON-3-グルコシド（DONGlc）
やZEN-14-グルコシド（ZENGlc）

析において本手法の妥当性が確認された。同様な手順により、（図5）が知られている。フザリウム属が植物（農作物）に感染す

小麦および大麦に含まれるNIV（40～1,000μg/kgの濃度レベるような状況下では、DONやZEN以外のかび毒に関しても減毒ル）、ZEN（8～1,000μg/kgの濃度レベル）、T-2（8～200μg/化（配糖化）
される可能性があると予想された。そこで筆者らはkgの濃度レベル）、HT-2（8～200μg/kgの濃度レベル）のそれ

新規マスクドマイコトキシンの探索を試みた。本研究を実施する

ぞれの分析について本手法の妥当性が確認された。さらに、
自然際に課題となったのが分析試料の入手であった。分析試料として汚染試料として配付したT-2含有小麦試料（メーカーによる付与は「フザリウム属が植物（栽培中のもの）に感染し比較的高濃度で値111.2μg/kg）
についてもHorRat ＜2が確認された。
したがっ

かび毒汚染が起こる条件」
で調製された農作物が望ましいと考て、本手法はかび毒添加試料だけではなく自然汚染試料の分析えられた。農研機構ではフザリウム属を感染させた麦類を栽培にも有効であることが確認された 。

可能な実験圃場を有しており、当時農林水産省リスク管理型委

9)LC-MS/MS法によるかび毒一斉分析については多くの手法が託プロジェクトの研究でDONおよびNIVによる高濃度汚染を受報告されているが、主要フザリウムかび毒5種（DON、NIV、T-2、けた麦を栽培していたため、
この玄麦を分析試料とした。入手しHT-2、ZEN）
を一斉分析可能で、室間共同試験によるフルバリた玄麦を粉砕した分析試料の抽出物（水/アセトニトリル/酢酸混

デーションレベル（有効試験室数8以上）
で妥当性確認がなされ合溶液で粉末試料を抽出し、遠心分離により得られた溶液を精製た分析手法は本手法が国内外を通じて最初の例である 。内部

用カラムに通して夾雑物質を除去したもの）
について、高速液体

標準物質による補正を取り入れており、大麦も分析対象にできる

クロマトグラフィー・高分解能質量分析（LC-HRMS）
法による分析

ことから、国産麦におけるフザリウムかび毒汚染を把握する上でを行った。その結果、新規マスクドマイコトキシンとしてNIV-グル

も実用的な手法であるといえる。本分析手法は農林水産省によコシド（NIVGlc）、
さらにNIVの前駆体であるフザレノン-X（FUX,

る国内麦かび毒汚染のサーベイランスにも採用されており、調図1）の配糖体であるFUX-グルコシド（FUXGlc）
を検出した（図

査結果は報告書として公開されている11)。

15)。DON, NIV, FUXはいずれもタイプBトリコテセンであった
6）9)ことから、次に筆者らはタイプAトリコテセン（図1参照）
由来のマ
スクドマイコトキシンの探索を試みた16)。分析試料として、代表的04 新規かび毒誘導体の探索なタイプAトリコテセンであるT-2とHT-2を高濃度含有する精度
管理用自然汚染トウモロコシ粉末試料を米国から購入した。入手

フザリウム属のような植物病原菌がDONのようなかび毒を産したトウモロコシ粉末試料について上記と同様な手法を用いて

図5 代表的なマスクドマイコトキシン

16THE CHEMICAL TIMES

15-18)
図6 筆者らが検出したマスクドマイコトキシン（モノ-グルコシド）

18)
図7 筆者らが検出したマスクドマイコトキシン（ジ-グルコシド）分析を行ったところ、T-2-グルコシド（T2Glc）とHT-2-グルコシド

これらのマスクドマイコトキシンはいずれも試薬標品が入手で（HT2Glc）
がそれぞれ検出された（図6） 。同トウモロコシ粉末

きない化合物であったため、検量線を用いた定量分析ができな

16)

試料においては、
さらに別のタイプAトリコテセンであるネオソラ

かった。そこで、各試料中に共存するDONGlc/DONの割合を

ニオール（NES, 図1）、
ジアセトキシスシルペノール（DAS, 図1）、

調べた
（DONGlcとDONは試薬標品が市販されている）
ところ、

モノアセトキシスシルペノール（MAS, 図1）についてもグルコシ

前者の汚染小麦試料では重量比で15%程度、後者の精度管理。これらの発見により、マスクドマイコトキ

用自然汚染トウモロコシ粉末試料ではモル比で6%程度がグルシンがDONやZENのような特定のかび毒に対してのみではな

コシル化されていることがわかった15, 16)。各種トリコテセン系かく、他のトリコテセン系かび毒についても広く存在することが明び毒における構造の類似性から、NIV, FUX, T-2, HT-2, NES,らかにされた。T2Glc、
HT2Glcについて筆者らはさらにグルコー

DAS等についても同等程度の割合でグルコシル化が起きていスが付加したT-2-ジグルコシド（T2GlcGlc）とHT-2-ジグルコシド

るのではないかと当時推定していたが、その後の研究によりタイ（HT2GlcGlc）
も検出した（図7） 。

プAトリコテセンの方がタイプBトリコテセンよりもグルコシル化ドを検出した（図6）

17, 18)

18)

17

特集

食品衛生検査の理化学分析

図8 フモニシンとその糖誘導体

される傾向が低いことが示唆された19)。
一方、
トウモロコシ中のフモニシン（フザリウム属が産生する、トリコテセン系かび毒やZENとは異なる一群のかび毒）
は熱処理等によりその一部が分子内のアミノ基を介してグルコースとここで紹介したデータの一部は、農林水産省委託プロジェクト

共有結合することが報告されている（図8）。米国の研究者らに研究「生産・流通・加工工程における体系的な危害要因の特性解

由来のグルコース誘導体として、N -(1よりフモニシンB（FB
1
1）

明とリスク低減技術の開発」
および「食品の安全性と動物衛生のDeoxy-D-fructos-1-yl) fumonisin B1 (NDfrc-FB1)が同定さ向上のためのプロジェクト」の一環として実施した研究の成果で、フモニシンB 3
れている 。そこで筆者らはフモニシンB（FB22）

ある。関係各位に深謝申し上げる。かび毒の配糖化は植物の減（FB 3）
について同様な誘導体があるかLC-HRMSによる探索を

毒機構（conjugation）
によって起こるものである。ヒトや動物の

21)
（図8）
。これら
行い、NDfrc-FB2、NDfrc-FB3を新たに検出した体内で異物が代謝や誘導化することにより減毒化されるように、はフモニシンと糖が結合した化合物であるためマスクドマイコ

植物が独自にこのような減毒機構を持っていることは学術的にトキシンと混同されがちであるが、植物体内における減毒機構も興味深い。かび毒減毒機構の詳細な知見を得ることで麦やト（conjugation） ではなく、化学的な反応で生成するものであ

ウモロコシの赤かび病抵抗性品種の選抜や育種にも利用できる

る。
このため、
本来の定義によれば区別されるべきである。
このよ可能性があることから、農業分野での応用も期待されると考えてうな経緯から最近ではマスクドマイコトキシンを含めたかび毒誘いる。上記にも述べたが、危害要因物質の定量的な議論をする

導体に対してモディファイド
（modified：修飾された）
マイコトキ

上でやはり試薬標品の供給がカギとなる。私の記憶が正しけれ

20)

14)

シンという名称を使うことが提案されている 。

ば、関東化学にはRomer Labs社のかび毒試薬製品の国内販売

22)

欧州食品安全機関（EFSA）
は2014年にかび毒のヒトへの暴ラインをいち早く整備して頂いた。この場を借りて心より御礼申

露量を評価する際にはこれらの誘導体による暴露も勘案するこし上げると同時に、今後もかび毒研究分野へのご理解とご協力とが適切であるとしており、その根拠としてその多くが生体内でをお願いしたい。

加水分解されて元のかび毒を遊離するためであるとしている 。
23)

DONやZENのグルコシドとサルフェート誘導体（DONGlc、
ZENGlc、およびZENS）
が、
ヒトの大腸の細菌叢によって効果的に加水分解されたという報告もある24)。今後モディファイドマイ
コトキシンがわが国でPMTDIへ算入されるか否かは不明である
が、食品安全委員会でも継続審議中である25), 26)。各種かび毒の適切なリスク評価に資することを目標として、今後もかび毒分析の研究に熱意をもって日々取り組みたいと考えている。

18

05 おわりにTHE CHEMICAL TIMES
参考文献
1) Food and agriculture organization of the United Nations (FAO)：FAO
Food and nutrition papers 81: Worldwide regulations for mycotoxins
in food and feed in 2003,   Rome, FAO (2004): Available at: http://
www.fao.org/docrep/007/y5499e/y5499e00.HTM ( 参 照 2020-521).
2) 食品工業 NEO 食品工業におけるカビ汚染対策 , 食品工業編集部編 , ( 光琳 , 2010) .
3) 中島 隆 Mycotoxins 55(1),43-47 (2005).
4) 湊 啓子 北獣会誌 56(11),609-614 (2012).
5) 厚生労働省：「小麦中のデオキシニバレノールに係る暫定的な基準値の設定について」, 平成 14 年 5 月 21 日 , 食発第 0521001 号 (2002)
Available from: https://www.ffcr.or.jp/tsuuchi/2002/05/0DA129A07
813D14349256DF6000BC432.html ( 参照 2020-5-21).
6) 農 林 水 産 省 消 費・ 安 全 局 , 生 産 局：「 麦 類 の デ オ キ シ ニ バ レ ノ ー
ル・ニバレノール汚染低減のための指針」, 平成 20 年 12 月 (2008)
Available from: https://www.maff.go.jp/j/syouan/seisaku/risk_
analysis/priority/kabidoku/pdf/sisin.pdf ( 参照 2020-5-21).
7) 農林水産省消費・安全局：「飼料中のゼアラレノンの暫定許容値の改正について」, 平成 22 年 10 月 6 日 , 消安第 5365 号 (2010) Available
from: http://www.famic.go.jp/ffis/feed/tuti/22_5365.html ( 参 照
2020-5-21).
8) T-2 and HT-2 in WHO FOOD ADDITIVES SERIES: 47 Safety evaluationof certain mycotoxins in food, www.inchem.org/documents/jecfa/
jecmono/v47je06.htm ( 参照 2020-5-21).
9) Nakagawa H et al (2014): Harmonized collaborative validation ofa simultaneous and multiple determination method for nivalenol,
deoxynivalenol, T-2 toxin, HT-2 toxin, and zearalenone in wheat
and barley by liquid chromatography coupled to tandem mass
spectrometry (LC-MS/MS). Analytical and Bioanalytical Techiniques
2014 S6, doi: 10.4172/2155-9872.S6-002
10) AOAC international (2005). Appendix D: Guidelines for collaborative
study procedures to validate characteristics of a method of analysis.
Official methods of analysis of AOAC international. 18 ed.
11) 食品の安全性に関するサーベイランス・モニタリングの結果【有害化 学 物 質 】, https://www.maff.go.jp/j/syouan/seisaku/risk_analysis/
survei/result.html ( 参照 2020-5-21).
12) M. J. Boenisch, W. Schäfer, BMC Plant Biology , 11, 110 (2011).
13) J. Coleman, M. Blake-Kalff, E. Davies, Trends in Plant Science , 2(4),144-151 (1997).
14) F. Berthiller, C. Crews, C. Dall’Asta, S. De Saeger, G. Haesaert, P.
Karlovsky, I. P. Oswald, W. Seefelder, G. Speijers, J. Stroka, Molecular
Nutrition and Food Research , 57(1), 165-186 (2013).
15) H. Nakagawa, K. Ohmichi, S. Sakamoto, Y. Sago, M. Kushiro, H.
Nagashima, M. Yoshida, T. Nakajima, Food Additives and Contaminants
Part A , 28(11), 1447-1456 (2011).
16) H. Nakagawa, S. Sakamoto, Y. Sago, M. Kushiro, H. Nagashima, World
Mycotoxin Journal , 5(3), 271-280 (2012).
17) H. Nakagawa, S. Sakamoto, Y. Sago, M. Kushiro, H. Nagashima, Food
Additives and Contaminants Part A , 30(8), 1407-1414 (2013).
18) H. Nakagawa, S. Sakamoto, Y. Sago, H. Nagashima, Toxins , 5(3), 590604 (2013).
19) H. Nakagawa, Y. Matsuo, S. McCormick, C. W. Lim, Journal of AOAC
International , 101(3), 658-666 (2018).
20) S. M. Poling, R. D. Plattner, D. Weisleder, Journal of Agricultral andFood Chemistry , 50(5), 1318-1324 (2002).
21) Y. Matsuo, K. Takahara, Y. Sago, M. Kushiro, H. Nagashima, H.
Nakagawa, Toxins , 7(9), 3700-3714 (2015).
22) M. Rychlik, H.-U. Humpf, D. Marko, S. Dänicke, A. Mally, F. Berthiller, H.
Klaffke, N. Lorenz, Mycotoxin Research , 30(4), 197-205 (2014).
23) EFSA CONTAM Panel (EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain).
Scientific Opinion on the risks for human and animal health related
to the presence of modified forms of certain mycotoxins in food andfeed. EFSA Journal 2014;12(12): 3916, 107 pp. (2014). doi:10.2903/
j.efsa.2014.3916
24) A. Dall’Erta, M. Cirlini, M. Dall’Asta, D. Del Rio, G. Galaverna, C.
Dall’Asta. Masked mycotoxins are effectively hydrolyzed by humancolonic microbiota releasing their aglycones. Chemical Research in
Toxicology , 26(3), 305-312 (2013).
25) http://www.fsc.go.jp/fsciis/meetingMaterial/show/kai20190325ks1
26) 小西良子 カビと生活 12(1),41-44 (2019).

19

乱用薬物スクリーニングキット
Status DS10及びDRIVEN-FLOWの性能
Evaluating the efficiency of Status DS10 and DRIVEN-FLOW
for urinary drug screening kits.

斉 藤 剛 Takeshi Saito (Associate Professor)

奈女良 昭 Akira Namera (Associate Professor)

東海大学医学部総合診療学系救命救急医学 准教授

広島大学大学院医歯薬保健学研究科法医学 准教授

守 田 誠司 Seiji Morita (Professor)

中 川 儀英 Yoshihide Nakagawa (Professor)

東海大学医学部総合診療学系救命救急医学 教授

東海大学医学部総合診療学系救命救急医学 教授

Department of Emergency and Critical Care Medicine,
Tokai University School of Medicine

Department of Emergency and Critical Care Medicine,
Tokai University School of Medicine

Department of Forensic Medicine,
Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University

Department of Emergency and Critical Care Medicine,
Tokai University School of Medicine

Status DS10、DRIVEN-FLOW、Urinary drug screening kits、Drug of Abuse

01 はじめに

02 キットの種類とスクリーニング項目

薬物の乱用は、社会生活の乱れにつながるため、世界的に取締DSに於いてはDS8、DS10の2種類、DFに於いては、IV M6、が行われている。本邦では、覚醒剤取締法、麻薬及び向精神薬取M7-II、M8-Zと3種類のバリエーションがある。各キットでスク

締法、大麻取締法などで規制されているが、その中でも覚醒剤にリーニング可能な項目を表1、2にまとめた。各化合物のカットオよる事案が最も多く、著名人が関わる報道も後を絶たない。また、

フ濃度とは、試料中に含まれる化合物が陽性を呈する最低濃度で危険ドラッグと呼称され構造の一部を次々と変えて規制をかわしある。各化合物に関する概略を以下にまとめた。なお、前述した5ながら販売された薬物が、乱用による救急搬送や事故、更に死亡

種類の製品のうち、DS8は覚醒剤項目がアンフェタミンのみのた者まで出したことで、一時期社会的な問題となったことも記憶にめ実施していない。

新しい。最近では、睡眠薬を使用した犯罪の発生も世界的に増加しており、時代の移り変わりと共に新たな乱用薬物の出現や乱用
形態の変化がみられる。

2.1 メタンフェタミン（MET）
覚醒剤のことである。化学合成によって製造されるが、光学異これら乱用薬物使用の有無は、尿中の薬物を免疫学的な手法

性体が存在する。右旋性（dextrorotatory）
のものを”
D”
、”
d”
、

によってスクリーニングするのが世界的なスタンスである。この

（＋）
、”
R”
、左旋性
（levorotatory）
のものを”
L”
、”
l”
（
、−）
、”
S”
と表

免疫学的なスクリーニングは１次検査の位置づけであり、陽性と現するが、各メーカーによって表記はさまざまである。覚醒剤としなった検体は機器分析によって確認検査が行われる。東海大学医ては効果が強いD-(d-)体が使われる。摂取方法は、静脈内注射、学部付属病院高度救命救急センターにおけるTriage DOAの実

経口摂取、炙りによる吸引などが知られている。乱用によって中枢施は、主に急性薬物中毒症例の中毒起因化合物や意識障害の原

神経の興奮、多幸感、食欲の減退、気力が高まった感覚が得られ因を解明する目的である。また、同大学内の法医学では、剖検時る。また、血圧の上昇、不整脈の出現、不安、妄想、幻覚、精神異常の死因究明の一環として種々の乱用薬物スクリーニングキットがと思われる行動、最終的にはうつ状態や極度の疲労に陥る。効果

用いられている。

は通常2～4時間程度、半減期は9～24時間である。メタンフェタ

昨年来、関東化学から新規尿中乱用薬物スクリーニングキット

ミンは、主に未変化体のまま尿中に排泄されるが、一部体内で脱のStatus DS (以下、DS)シリーズ [Princeton BioMeditech

メチル化されアンフェタミンとなって尿中に排泄される。従って、Corp.製]、DRIVEN-FLOW (以下、DF)シリーズ［Alfa Scientific

アンフェタミンの存在はメタンフェタミンの使用を裏付ける。通Designs Inc.製］
が販売された。今回、これらの製品評価を行った

常、3〜5日間は尿中から検出されるが尿のpHにより異なる。

ところキットの特性についてある程度の知見が得られたため対象化合物に関する説明を加えながら概説する。
20

本邦で乱用される覚醒剤はD-(d-)メタンフェタミンであるが、海外ではD-(d-)アンフェタミンが主流な地域もある。また、本邦にTHE CHEMICAL TIMES

表1 Status DSでスクリーニング可能な化合物とカットオフ濃度

略称

スクリーニング項目

化合物

カットオフ濃度(ng/mL)

DS8

DS10

MET

覚醒剤

D -Methamphetamine

1,000

－

○

AMP

覚醒剤

D -Amphetamine

1,000

○

○

BZO

ベンゾジアゼピン系

Oxazepam

300

○

○

BAR

バルビツール酸系

Secobarbital

300

○

○

TCA

三環系抗うつ薬

Nortriptyline

1,000

○

○

OPI

モルヒネ系麻薬

Codeine／Morphine

300

○

○

COC

コカイン系麻薬

Benzoylecgonine

300

○

○

THC

大麻

11-nor-Δ9-THC-9-COOH

50

○

○

PCP

フェンシクリジン系麻薬

Phencyclidine

25

○

○

MTD

メサドン系麻薬

Methadone

300

－

○

カットオフ濃度(ng/mL)

IV M6

M7-II

M8-Z

表2 DRIVEN-FLOWでスクリーニング可能な化合物とカットオフ濃度

略称
MET500

スクリーニング項目

化合物

覚醒剤

d-Methamphetamine

500

○

○

○

BZD

ベンゾジアゼピン系

Oxazepam

300

○

○

○

ZOL

ゾルピデム

Zolpidem

50

-

-

○

BAR

バルビツール酸系

Secobarbital

200

○

○

○

TCA

三環系抗うつ薬

Nortriptyline

1,000

○

○

○

MOR

モルヒネ系麻薬Morphine/Codeine

300

-

○

○

COC

コカイン系麻薬

Benzoylecgonine

300

○

○

○

THC

大麻

11-nor-Δ9-THC-9-COOH

50

○

○

○

於いては、覚醒剤取締法によって所持、使用をはじめ試薬レベル

い。実際のメタンフェタミン乱用例に於いても様々な濃度でアンの輸入も禁止されている。構造が類似するエフェドリン類は、覚醒

フェタミンが検出される。アンフェタミンは、主に尿中に未変化体剤原料として規制されている。

及び水酸化と脱アミノ化された類似体が排泄される。
本邦に於いては、覚醒剤取締法によってメタンフェタミンと同

2.2 アンフェタミン（AMP）

様に取り締まられている。

強力な交感神経興奮性作用を有し治療薬として適応のある化合物である。摂取方法や作用はメタンフェタミンと同じであるが、本邦ではメタンフェタミンの代謝物として確認されることが多2.3 ベンゾジアゼピン（BZO／BZD）
最も広く処方されている中枢神経抑制剤であり、抗不安、鎮静、21

抗痙攣、睡眠作用を目的として使われる。主に経口摂取されるが型であり、乱用後は、モルヒネ-3-グルクロニド、未変化体、その他

一部注射薬としても使われ身体、精神的な依存は低い。
しかし、の代謝物となり尿中へ排泄される。ヘロインはモルヒネ、コデイ

中毒状態では、眠気、筋弛緩を誘発しアルコールに酔ったようなンへと代謝されて尿中へ排泄されるが、ごく一部が未変化体のま状態になる。長期間の乱用では、遅発性の運動異常（顔面、手足、

ま尿中へ排泄される。

体幹筋肉の不随意運動）が生じる。過量摂取では、昏睡や致死的

本邦では、これらの化合物は、麻薬及び向精神薬取締法で所持となることもある。退薬症候として不安、不眠、震え、譫妄、痙攣がや使用も禁止されている。一方、市販の感冒薬にも含まれるコデ生じる。ベンゾジアゼピンの効果は4～8時間継続する。化合物にインやジヒドロコデインは少量のため規制対象外である。

よって吸収と代謝速度が異なるため効果時間も様々である。主に尿中に未変化体あるいはグルクロン酸抱合された代謝物が排泄される。不活性代謝物は、摂取後1～2日間検出される。
本邦では、原末等は麻薬及び向精神薬取締法で扱われる。治療目的で処方された薬剤の服用はこの対象にあたらない。

2.8 コカイン（COC）
植物のコカの葉から抽出される化合物であり、強い中枢神経刺激作用と局所麻酔作用がある。乱用によって多幸感、大胆さ、気力の高まりを認め、心拍数の増加、瞳孔の拡張、震え、発汗を伴う。喫煙、静脈内投与、経鼻、経口摂取によって乱用され半減期は2.4 ゾルピデム（ZOL）
非ベンゾジアゼピン系に分類される睡眠導入剤である。摂取後は極めて短時間で睡眠状態になり作用時間も短い。ベンゾジアゼ
ピン系より筋弛緩作用が弱いとされているが健忘の副作用が多く報告されている。このような特性から犯罪に用いられることも

0.5～1.5時間である。代謝物のベンゾイルエクゴニンの半減期は5～8時間であるがコカインの乱用後24～60時間程度は尿中から検出される。
本邦では、麻薬及び向精神薬取締法で所持や使用も禁止されている。

多い。麻薬及び向精神薬取締法における第3種向精神薬として取り扱われている。

2.9 大麻（THC）
大 麻 草に含まれる化 学 成 分は数 多くあるが 全てをカンナ

2.5 バルビツール酸（BAR）

ビノイドと総 称して いる。そ の 中 で 最 も 活 性 の 高 い 成 分 が構造的にバルビツール酸の派生化合物であり、睡眠薬に分類

Δ -tetrahydrocannabinol (THC)である。摂取あるいは喫煙す

され中枢神経を鎮静化する。乱用は通常、錠剤の経口摂取でありると多幸感が得られる。乱用者は短時間の記憶障害を生ずる。時眠気、不明瞭な発言、過敏な反応が出現する。長期間の乱用は、間的な混乱や不安あるいは譫妄の惹起、長期間の乱用によって禁断と発作を生じる。急性中毒では呼吸の衰弱、意識の消失、死行動異常が伴う事もある。喫煙後、THCの効果は20～30分後に9をもたらす。バルビツール酸とアルコールの併用は特に危険であ

最高に達し、90～120分間持続する。THCの代謝物は喫煙後数る。短時間作用のペントバルビタールやセコバルビタールは少な

時間以内に尿中から検出され、3～10日間確認できる。尿中の主くとも3～６時間効果が持続する。長時間作用型は10～20時間

な代謝物は、11-nor-Δ9-tetrahydrocannabinol-9-carboxylic

持続する。尿中には短時間型で4～6日間、長時間型で30日間検acid (THC-COOH)であり、THCは痕跡程度しか排泄されない。

出される。短時間作用型は代謝物として長時間型は主に未変化体が検出される。
本邦では、原末等は麻薬及び向精神薬取締法で扱われる。治療

本邦では、大麻取締法で所持、栽培、譲り受け、譲り渡しが禁止されている。また、業として大麻の栽培や譲り渡しを行った際は、麻薬特例法が適応される。一方、大麻の使用が直接禁止されてい目的で処方された薬剤の服用はこの対象にあたらない。

ない点で検査結果の取り扱いに困ることがある。

2.6 三環系抗うつ薬（TCA）2.10 フェンシクリジン（PCP）

三環系抗うつ薬は、臨床的に憂欝な状態の患者へ処方される。

アリルシクロヘキシルアミンであり獣医が麻酔薬として使う。

TCAには大きく分けて2種類ある。三級アミンのアミトリプチリ

PCP、エンジェルダスト、ラブボート等と呼ばれ幻覚剤として不ン、イミプラミン、
トリミプラミン、
ドキセピンはセロトニン濃度を法に使用されている。乱用によって、嗜眠、多幸感、運動失調、眼増加し、不眠に対して処方される。二級アミンのノルトリプチリ

振、昏睡が誘発される。PCPの類似物の幾つかは同様の薬理効

ン、デシプラミン、プロトリプチリンはノルエピネフリン濃度を増果を持ち、特にケタミンは本邦に於いてもストリートドラッグとし加し、過度の疲れ、引きこもり、不活性のような症状に対して処方て使用された経緯から麻薬に指定された。フェンシクリジンは、される。TCAの乱用は昏睡、呼吸の抑制、痙攣、血圧の異常、過高

喫煙、経口、経皮から容易に吸収され肝臓で代謝され、少なくと熱、心毒性を惹起する。TCAの摂取後は、尿中に代謝物を主としも2つの活性代謝物、4-phenyl-4-piperidino-cyclohexanol、て10日間程度排泄される。

1-(1-phenylcyclohexyl)-4-hydroxypiperideneとなることが明らかで、これらはグルクロン酸抱合されて尿中に排泄される。約

2.7 モルヒネ（OPI／MOR）
モルヒネの他にコデインやジヒドロコデインはモルヒネの派生的な化合物でありオピエイトと呼ばれる。オピエイトの乱用によって多幸感、呼吸の低下、昏睡に陥る。モルヒネは、オピエイトの原
2210%が未変化体として尿中に排泄される。
本邦では、麻薬及び向精神薬取締法で所持や使用も禁止されている。

THE CHEMICAL TIMES
2.11 メサドン（MTD）

滴下窓に滴下する。DS10は各窓に各3滴滴下する。DF IV

モルヒネの薬理学的な特性を多く有するオピオイド系合成鎮

M6はスポイトのやや上部の浮き上がったラインまで試料を痛薬である。本邦ではメサペインとして販売されている。ヘロイ

吸引して全量を滴下窓に滴下する。DF M7-IIは滴下窓に3滴、ン依存者の管理に用いられ乱用は一般的に少ない。モルヒネと異DF M8-Zは滴下窓に4滴滴下する。
（DF M7-IIとDF M8-Zはなるが、反復の摂取によって薬物が蓄積されたように鎮静が生ず

試料滴下後、下部のスライダーを押し上げることで展開が早まる。過量摂取は昏睡、筋弛緩、呼吸の抑制、皮膚の冷感、縮瞳、血る。）

圧低下、昏睡、循環器系が衰弱する。アメリカに於いて、過量摂取による死亡例は入手が可能な都市部で増加している。麻薬に関す

3. 滴下後、5分から10分の間にコントロール(C)の横にバンドが出現していることを確認する。

る単一条約で規制されている。

4. 検査対象化合物横のバンド出現の有無を確認して判定する。

03 キットにおける反応原理と判定方法

05 判定方法

各キットに実際に必要な尿量を表3に示す。各キットは、固相ク

図1、2に判定結果の図示と実際例のスクリーニング結果を示

ロマトグラフ膜免疫法の原理で行われるが、試料中の抗原抗体反した。

応に基づいて結果が現れる。
5.1 陰性コントロール(C)位置に赤紫色のバンドが出現していることを

表3 各キットにおける必要尿量確認する。各化合物の位置に赤紫色のバンドが出現しているこ

キット名称

必要尿量 (µL)

Status DS10220

る。DF IV M6に於いては5分～7分の間に判定する。さらに、DFDRIVEN-FLOW IV M6350

M7-Ⅱ、DF M8-Zに於いては、スライダーを閉めて内圧を上昇さDRIVEN-FLOW M7

130DRIVEN-FLOW M7-II

130

き、2時間以内であれば判定時間経過後も結果が保たれることがDRIVEN-FLOW M8-Z

170

メーカーより保証されている。実際には判定を行った翌日においとを確認する。試料滴下後、DS10では5分～10分以内に判定すせることで金コロイド凝集の制御と移動速度を上げることが可能となる設計であり、早ければ1分後～3分後にはバンドが確認でても十分にバンドが確認できたが本来の所定時間で判定するのが望ましい。出現するバンドの色調が薄くても肉眼的に確認でき

各キットに必要量の尿が滴下されるとテストストリップ上を展開する。途中、ストリップ上にはカットオフ濃度に設定された金コれば陰性であるがカットオフ濃度以下の化合物が存在する可能
性もある。

ロイド抗体
（色付の抗体）が塗布されている。展開された尿がこの抗体部分を通過する際、尿中に薬物が存在すると各薬物に特異的な抗原抗体反応を起こす。尿中の薬物がカットオフ濃度以上の時は、塗布された抗体の全てが抗原抗体反応する。
もし薬物が存在しない時は金コロイド抗体の全て、カットオフ
濃度以下であれば未反応の抗体が尿と共にストリップ上を展開す

5.2 陽性コントロール(C)位置に赤紫色のバンドが出現していることを確認する。各化合物の位置にバンドが出現してないことを確認する。陽性の結果は、カットオフ濃度以上の化合物が含まれていることを意味する。

る。更に展開した尿は、ストリップ上に塗布された薬物と抗原抗体反応するため各化合物の判定部分に赤紫色のバンドが出現する。
（陰性判定）
カットオフ濃度以上の薬物が存在すると先に色付の抗体が全て抗原抗体反応を完了しているため判定部分では抗原抗体反応

5.3 無効通常、コントロール(C)位置に赤紫色のバンドが出現するが、こ
こにバンドが出現しない時はその検査が無効となる。他の新たなパネルを使い再度検査を実施することが推奨される。

は惹起しない。従って、カットオフ濃度以上の試料では、バンドが出現しない。
（陽性判定）

5.4 注意点
各キットには各項目で交差反応を示す化合物濃度が開示され

04

実際の手順

ている。取扱説明書に掲載されてない化合物のカットオフ濃度に関しては今のところ不明確である。試料中にマスキング剤として漂白剤やミョウバンが含まれると正しく判定されない。また、尿の1. 各キットをパッケージから取り出す。DF IV M6は試料滴下窓の透明なカバーを外す。
2. 各キットのパッケージ内の専用スポイトを用い試料尿を試料

pHが3.5以下あるいは11以上の時は正しく判定されないため新たな尿を使い判定することが望ましい。テスト結果が陽性の際は、試料中にカットオフ濃度以上の化合物が含まれる可能性を意
23

図1 スクリーニング結果の判定

図2 DS10及びDFを用いた実際例のスクリーニング結果味するが偽陽性の可能性もあるため機器分析で確認する必要がが異なるが2, 3)、代表的なカットオフ濃度は、米国のSAMHSA (薬ある。DS10及びDFに於いては試料滴下後5～10分以内及び5物乱用・精神衛生サービス局: Substance Abuse and Mental～7分以内に判定を行う。

Health Services Administration)が設定している濃度であ

これまで多くの施設が乱用薬物スクリーニングキットTriageる2)。SAMHSAは、米国の政府機関のアメリカ合衆国保健福祉

DOAを使用してきたが、このキットはバンドが出現した時に陽性

省 (United States Department of Health and Humanと判定される 。DS10やDFとは判定方法が異なるので注意が必Services, HHS）に含まれる一部局である。通常、このカットオフ要である。

濃度以上で陽性となった検体は２次検査の機器分析で確認が行

1)われる。機器分析は主に質量分析計が用いられるが、機器分析に

06 カットオフ濃度（カットオフ値）とはよるカットオフ濃度は更に低濃度となる。DS10とDFで設定されている代表的な化合物のカットオフ濃度を表4に提示する。また、
DS10とDF以外のスクリーニングキットのカットオフ濃度も様々

陽性と判断される濃度のことであり多くの乱用薬物のスクリー
ニングキットに導入されている。検査機関によってカットオフ濃度
24である4)。

THE CHEMICAL TIMES
表4 Status DS10とDRIVEN-FLOWのカットオフ濃度

項目

化合物名

覚せい剤

Status DS10 (ng/mL)
MET

D-アンフェタミン
D-メタンフェタミン
MDA
MDMA
ベンゾジアゼピン系

AMP

DRIVEN-FLOW (ng/mL)
MET>100,000

1,000

85,0001,000>100,000

500>100,000

2,000

50,0001,000>100,000

-

BZO

BZD

アルプラゾラム

100,000300

ブロマゼパム1,250

500

クロナゼパム30,000500

ジアゼパム

10,000

200

ロラゼパム

2,500

550

ニトラゼパム100,000250

トリアゾラム>100,000

300

BAR

BAR

アモバルビタール

5,000

2,000

バルビタール

1,500

1,500

ペントバルビタール

2,000

250

フェノバルビタール

5,000

2,200

セコバルビタール300

200

バルビツール酸系

三環系抗うつ薬

TCA
アミトリプチリン

TCA

800

1,000

イミプラミン

1,000

800

ノルトリプチリン

1,000

1,000

プロマジン

5,000

15,000

トリミプラミン

3,000

2,000

OPI

MOR

モルヒネ
コデイン

300

300

モルヒネ

300

300

コカイン

COC
ベンゾイルエクゴニン

大麻

300
THC

11-nor-Δ -THC-9-COOH
9

Δ9-THC
フェンシクリジン系
フェンシクリジン
メサドン

300
THC

50

50

>100,000

10,000

PCP

-

25
MTD

メサドン

COC

300

-

25

07

偽陽性と偽陰性

キシアンフェタミン(MDA)や3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン(MDMA)が麻薬として取り扱われている。これらに対す
るカットオフ濃度は、DS10のMETで各々>100,000ng/mL、

偽陽性とは、目的化合物とは別の化合物が交差反応することで1,000ng/mLである。従って、MDMA乱用者は、尿中のMDMA

陽性を示すことであるが、その交差反応を惹起する原因は、主にがMETに対して陽性反応を示す。同様にDFに於いてMDAの構造の一部が目的化合物と類似するためである。一方、原理上はカットオフ濃度は50,000ng/mLとあまりにも高濃度であり実尿中薬物濃度がカットオフ値以下の時は陽性を示さず陰性とい

用的な濃度とは言えない。MDMAに関してはシングルタイプのう結果になるが、濃度に関わらず目的化合物の存在を確認する目

DF MDMAテストにおいてMDMAのカットオフ濃度はSAMHSA

的からすると偽陰性といえる。もちろん、カットオフ値を基準としと同じ500ng/mL、MDAは2,000ng/mLに設定されており、た観点からは、その濃度以下で陰性を示すことはキットとしては正d-MET、d-AMPは共に100,000ng/mL以上まで交差反応を示しい結果である。アルコールや乱用薬物の取り締まり目的の場合さないことが確認されているためこちらの方が実用的である。

は、取り締まる濃度基準を設けているためカットオフ値以下は陰性判定としても問題はないが、検視や救急の現場としては、
カット

8.2 腐敗性アミンによる影響

オフ値以下の目的化合物の存在自体が重要になることもあるた

DS10、DF共に対象試料は新鮮尿とされているが、法医学領域

め、陰性結果（ここでは偽陰性）は簡単に無視できない。特に覚醒ではしばしば死後時間が経過した試料を扱うことがある。死後、剤に於いては、DS8のようなアンフェタミンのみに特化したキット

時間経過と共に尿中にはフェネチルアミンなどの腐敗性アミンがでは主たる化合物のメタンフェタミンが捉えられないため、覚醒産生する。それらはアンフェタミンと類似した構造を持っているた剤を摂取していたか否かの判断では偽陰性となる確率を高めてめ、
このような尿をTriage DOAでスクリーニングするとAMPがしまう。よって、
メタンフェタミンが捉えられるDS10やDFシリー

陽性となることが知られている。参考としてTriage DOAのAMPズの方が本邦では実用的である。

項目のカットオフ濃度は、METで1,000ng/mL、AMPで650ng/mLである。
しかし、実際の覚醒剤による陽性と区別ができないた

08 実際例における比較

め機器分析が必要となる。そこでフェネチルアミンの標準品試薬をブランク尿に添加してDS10とDFに適応したところDS10では
低濃度ではAMPのみ、高濃度ではAMPとMETが偽陽性を示し

東海大学医学部付属病院高度救命救急センターへ急性薬物中た。一方、DFではフェネチルアミンに対して陽性を示さなかった。

毒で搬送された症例の中でTriage DOAを実施し陽性となった

実際の腐敗尿を用いて確認したところ同様の結果が得られた。

症例の尿をDS10及びDFに適応した。更に液体クロマトグラフ質

DS10に於いてAMPとMETが共に陽性を示した際は、覚醒剤に量分析計及びガスクロマトグラフ質量分析計を用いて尿中の薬よる陽性と識別するために機器分析が必要と思われる。

物成分の分析を行い陽性となった起因化合物の解析を行った。本
テーマを実施するにあたり東海大学医学部臨床研究審査委員会の承認(19R-125)を受けた。

8.3 ベンゾジアゼピン系化合物（BZO／BZD）
DS10とDF共にオキサゼパムのカットオフ濃度300ng/mLが基準となっているが他の化合物のカットオフ濃度はキットにより異8.1 アンフェタミン(AMP)とメタンフェタミン(MET)SAMHSAのAMPとMETのカットオフ濃度は、500ng/mLでなる。表4に各キットにおけるカットオフ濃度を記載したがDS10の方がDFよりカットオフ濃度が高めに設定されている。
しかし、実ある。DS10は、AMPとMETが独立した項目でありカットオフ濃際の急性薬物中毒症例の検体を用いて各キットでテストしたとこ

度はD-AMPとD-MET共に1,000ng/mLであるが、表4に記載

ろ遜色ない結果が得られた。更にDS10はエチゾラム（商品名：デのとおりそれぞれに対するD-METとD-AMPのカットオフ濃度

パス）と交差反応を示すがDFは交差反応を示さない点があるたは100,000ng/mL以上と、各々の特異性は高い。一方、DFのめカットオフ濃度だけで簡単に製品評価は行えない。

項目はMETのみであるがd-METのカットオフ濃度はSAMHSAと同じ500ng/mLである。なお、d-AMPでも交差反応を示すが8.4 ゾルピデム（ZOL）

85,000ng/mL以上とかなり高濃度である（表4）。実際に筆者ら

DF M8-Zのみゾルピデム（商品名：マイスリー）に対応していが覚醒剤乱用者の尿を試料としてDS10及びDFでテストしてみる。ゾルピデムの代謝物に対しても交差反応を示すため、デート

たところ両キット共遜色ない結果が得られた。DS10では覚醒剤

レイプドラッグとして使われた際にも迅速なスクリーニングが行乱用者尿中に、代謝物AMPの割合が多ければMET、AMPどちえると思われる。

らも陽性となり使用の裏付けが容易となるが、METのみ陽性の場合もあった。一方、DS8の項目はAMPのみでカットオフ濃度も8.5 バルビツール酸（BAR）

1,000ng/mLであったことからテストした試料の中でAMP陽性

DS10のカットオフ濃度がDFよりやや高めだが実際の中毒症を示した検体は限られた。
しかし、軽度の腐敗に於いてもAMPが例に応用したところ両キットは遜色ない結果を示した。また、両陽性となる可能性もあるため注意を要する。

キット共フェニトイン
（商品名：アレビアチン）に対して偽陽性を示

METおよびAMPの構造類似化合物として3,4-メチレンジオ
26した。

THE CHEMICAL TIMES
8.6 三環系抗うつ薬（TCA）
ほぼ同じようなカットオフ濃度に設定されている。両キット共、
非定型抗精神病薬のクエチアピン（商品名：セロクエル）に対して交差反応を示した。この偽陽性はこれまでに幾つか報告されている5)。同様にセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)と言われる抗うつ薬のミルナシプラン（商品名：トレドミン）
に対しても交差反応を示した。
8.7 モルヒネ（OPI/MOR）
本邦では、モルヒネやヘロインの乱用によって陽性となること

参考文献
1) 山本理絵 , 斉藤 剛 , 青木弘道 , 飯塚進一 , 秋枝一基 , 猪口貞樹 , 日救急医会誌 25 (12), 865-873 (2014).
2) Federal Register/vol. 80, No. 94/Friday, May 15, 2015/Notices,
28101-28151, https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2015-05-15/
pdf/2015-11524.pdf ( 参照 2020-5-20).
3) The European Workplace Drug Testing Society, European Laboratory
Guidelines for Legally Defensible Workplace Drug Testing (www.ewdts.
org/data/uploads/documents/ewdtsguidelines.pdf#search=%27drugs+
cutoff+concentration+europe%27) ( 参照 2020-5-20).
4) M. D. Krasowski, A. F. Pizon, M. G. Siam, S. Giannoutsos, M. Iyer, S.
Ekins, BMC Emergency Med . 9:5 (2009).
5) M. A. Cerullo, A. A. Albertz, J. N. Bell, R. M. Anthenelli, M. P. DelBello,
Am. J. Psychiatry 165(7), 919-920 (2008).

は極めて稀である。多くは風邪薬に含まれるコデインやジヒドロ
コデイン摂取後に陽性を示すことが多い。Triage DOAでは、
OPIが陽性を示す。同様にDS8、DS10、DF M7-II、DF M8-Zに於いてもOPIまたはMORが陽性となるがDF M6はオピエイトの項目がない。
8.8 大麻、コカイン、フェンシクリジン、メサドン
近年、本邦に於いて大麻所持や栽培による取り締まりが散見される。同様にコカインの乱用による摘発も報告されているが、実際に検出される症例は覚醒剤に比べ少ない。大麻やコカイン
は、体内における代謝が早いため主要代謝物のTHC-COOHやベンゾイルエクゴニンが反応対象化合物となる。Triageに於いてTHCが陽性となった実際の症例に対してもDS10、DF共に
THCが陽性を示し尿中からもTHC-COOHを確認し有効性が示された。
フェンシクリジンに関しては、危険ドラッグが乱用された時期に陽性を示した類似物質が出回ったが危険ドラッグの取り締まり以降の検出事例は今のところない。また、
メサドンに関してもこれまでに検出した事例はなかった。

09 おわりに
本稿では新規尿中乱用薬物スクリーニングキットのDS10とDFの評価を行った結果について概説した。DS10に於いてはエチ
ゾラムを含めより多くのベンゾジアゼピン系化合物と交差反応を示した。DFは全体的に展開も早く腐敗アミンに対して影響を受けない。またDF M8-Zに於いては非べンゾジアゼピン系のゾルピ
デムが加えられ実際の試料に対して交差反応を示すことが確認できた。これまでに長期間に渡り利用されていたTriage DOAと比較してもこれらのキットは十分に利用できるキットであり今後の利用現場に対して有意義な結果をもたらすと期待している。

27

キ ー ワ ード 解 説
ポジティブリスト制度
平成15年の食品衛生法改正に基づき、食品中に残留する農薬、飼料添加物及び動物用医薬品（農薬等）
について、一定の量を超えて農薬等が残留する食品の販売等を原則禁止するというポジティブリスト制度が5月29日から施行されました。
残留農薬等に関するポジティブリスト制度では、原則、すべての農薬等について、残留基準（一律基準を含む）
を設定し、基準を超えて食品中に残留する場合、その食品の販売等の禁止を行うこととしたものです。
（厚生労働省ＨＰ 参照）

LC/MS
液体クロマトグラフ（LC）と質量分析計（MS）を接続した装置です。LCは、液体を移動相として用いるクロマトグラフの総称で、混合物試料の成分分離に用いられます。MSは、イオン源でイオン化された（イオンになった）
分子や原子
（原子団）
を、真空に保たれた分析部で質量分離し、検出器に衝突したイオンの量を電流値に変換
し、質量電荷比（m/z）
として検出する分析装置です。
（液クロ武の巻 参照）

食の安全守るのは
分析試薬
幅広い食品検査ニーズに対応する試薬ラインナップ

試薬・溶媒

超高純度試薬
(Primepure®, Ultrapur)
クロマト溶媒(GC用, LC用)
残留農薬試験用試薬 など

標準物質・標準品
農薬類
動物用医薬品貝毒, カビ毒, 天然物,
食品添加物, 脂肪酸,
器具・容器包装 など

クロマトグラフィー
消耗品・前処理剤
カラム(HPLC用, GC用)
−Mightysil−Silver column KANTO
その他消耗品

微生物培養
関連製品

培地
標準菌株
検査室消耗品 など

フィルター, シリカゲル,)（シリンジ,
固相抽出カラム など※無断転載および複製を禁じます。

〒103-0022 東京都中央区日本橋室町2丁目2番1号
室町東三井ビルディング
電話（03）6214-1090 FAX（03）3241-1047HP  http://www.kanto.co.jp/times/

E-mail : chemiti-info@gms.kanto.co.jp  編集責任者：木原 温子
2020 年 7 月発行