2012 年 11 月 30 日株式会社 山田養蜂場
みつばち健康科学研究所

情報ご担当者様『第 10 回 山田養蜂場 健康セミナー』

ミツバチ産品の良さを証明する研究成果を発信―プロポリスとローヤルゼリーの多様な可能性に関心集まる―株式会社 山田養蜂場（本社：岡山県苫田郡鏡野町、代表：山田英生）は、11 月 29 日（木）、「第 10 回 山田養蜂場 健康セミナー」を東京にて開催いたしました。セミナーでは、山田養蜂場 みつばち健康科学研究所 所長の橋本 健より、“予防医学”の基本と「免疫力」に対するプロポリスの多様な作用を紹介し、さらに、2 名の研究者より、ミツバチ産品の新たな可能性について最新の研究成果をご講演いただきました。
また、「山田養蜂場 みつばち研究助成基金」審査委員長の岩手大学・鈴木 幸一 名誉教授より、「高齢化社会を憂うのではなく、前向きにとらえることが日本の国力を上げるために大事なことと思います。今回の講演会から、日本の高齢者が力を発揮し、世界の模範となる社会を築くための知恵を数多く得ることができました」との講評をいただきました。約 300 名の来場があり、日常生活に活かせるアピセラピー※1 の最新研究成果に対して熱心な質問が寄せられました。講演内容の詳細は、2 頁以降をご覧下さい。
-演者コメント -① がんからアレルギーまで～多様なプロポリスの可能性～

株式会社山田養蜂場 みつばち健康科学研究所 所長

はしもと橋本けん健

これまでに私どもが行った研究によって、ブラジル産プロポリスには、「運動による酸化ストレスの緩和ならびに疲労回復」「花粉症症状の軽減」「抗がん」などの効果が明らかになっています。つまり、ブラジル産プロポリスは、免疫に対する 3 つの働き「守る（抗酸化）、バランスをとる（抗炎症）、攻める（PAK※2 活性阻害）」を持っているのです。このようなユニークな特徴をもつブラジル産プロポリスをはじめ、ミツバチ産品の良さを、より多くの方に知っていただき、健康な生活に役立てていただけるよう今後も邁進してまいります。
（詳細 2 ページ）

② プロポリスの認知機能低下抑制作用 （マウス試験）
鹿児島大学共同獣医学部山口大学大学院連合獣医学研究科兼任 准教授

かのうち ひろあき

叶内 宏明 氏プロポリスの認知症に対する予防効果を、認知機能を低下させた2種類の認知症モデルマウスを用いた試験によって調べ、いずれのモデルでもプロポリスが認知機能の低下を予防しました。一つ目は高ホモシステイン※3血症を原因とするモデルで、プロポリスがホモシステイン濃度を低下させる作用を持つことを、二つ目は早老マウスモデルでプロポリスが、脳内異常タンパク質蓄積を抑制することを明らかにしました。これらの結果は、プロポリスを日常的に摂取することで、認知症を予防できる可能性に期待しています。（詳細3ページ）③ ローヤルゼリーの内部被ばく低減作用 （マウス試験）
岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科（薬学系） 教授
理化学研究所神戸研究所分子イメージング科学研究センター

チームリーダーえのもと しゅういち

榎本 秀 一 氏

ローヤルゼリーが、原発事故で特に問題となる 3 核種（放射性セシウム、ヨウ素、ストロンチウム）※4 の代謝や排泄に影響するかを、3 核種を投与したマウスを用いた試験によって調べました。その結果、特に放射性ヨウ素と放射性ストロンチウムの体内への蓄積が抑制され、また放射性セシウムの排泄が促進されることが示されました。ローヤルゼリーを飲用することで、放射性物質による内部被ばくを低減できる可能性があります。（詳細 4 ページ）
※講演時の写真が必要でしたら、下記問合せ先までご連絡ください。
＜本件に関するお問い合わせ＞株式会社山田養蜂場 文化広報室 柏原、寺田〒708-0393 岡山県苫田郡鏡野町市場 194
TEL:0868-54-1906（月～金 9:00～17:30、土日祝除く） / FAX:0868-54-3346 / http://www.3838.com
みつばち健康科学研究所ホームページ: http://www. bee-lab.jp / ツイッター: @yamadabeelab1講演１．「がんからアレルギーまで～多様なプロポリスの可能性～」

株式会社山田養蜂場 みつばち健康科学研究所 所長
橋本 健
【背景】
プロポリスとはミツバチ産品のひとつで、ミツバチが植物の新芽や樹皮などから採集した樹脂に、自身の分泌物や花粉、蜜ろうなどを混ぜてつくる暗緑色～暗褐色の天然素材です。産地によって有用成分が異なり、私どもが扱っているブラジル産プロポリスには、アルテピリン C などの桂皮酸誘導体が豊富に含まれていることが明らかとなっています。また、古来より、人々の健康を守る“アピセラピー”の一つとして世界各地で利用され、当社にも、「風邪をひきにくくなった」「疲れにくくなった」「花粉症が楽になった」などのお喜びの声が数多く寄せられています。そこで私どもは、ブラジル産プロポリスの良さを裏付けるため、科学的な信頼性が最も高いヒト試験を中心に研究を進めてまいりました。
【研究１】なぜプロポリスを飲むと疲れないか？
剣道部の学生 11 名を 2 群に分け、一方にはブラジル産プロポリスを含む試験食を、もう一方には含まない対照食（プラセボ）を、4 日間の合宿期間中とその翌日（休養日）に摂取してもらいました。その結果、プロポリス群ではプラセボ群よりも血中の「酸化型アルブミン」の割合が低いことがわかりました（図 1）。酸化型アルブミンは、体内の活性酸素が過剰になると、それを除去するために血中量が増える酸化ストレスの指標ですので、この結果は、プロポリスが激しい運動による重度の酸化ストレスを緩和させたことを示しています。ブラジル産プ
ロポリスには抗酸化作用、つまり、酸化ストレスから体を守り、疲労を緩和する働きがあるのです。
図１.プロポリスによる酸化ストレスの抑制【研究２】プロポリスは炎症を抑えるか？
スギ花粉症患者 30 名を 2 群に分け、一方にはブラジル産プロポリスを含む試験食を、もう一方には含まないプラセボを、花粉飛散前から 12 週間摂取してもらいました。その結果、プロポ
リス群ではプラセボ群よりも花粉症の治療薬を使用した人が少なかったことがわかりました。さらに、スギ花粉症患者 80 名に協力頂き、摂取目安量を調べたところ、ブラジル産プロポリスを 1日 300～450 mg 摂取したグループでは、摂取しなかったグルー
プよりも症状の発症が遅くなることが明らかとなりました（図２）。
1 日 450 mg 摂取すると、鼻づまりが有意に軽くなることも観察されました。プロポリスは過剰な炎症を抑える、つまり、免疫反応のバランスを保つ働きがあると言えます。
【研究３】プロポリスには攻めの働きも！
がんの一種である神経線維腫では、“PAK”というタンパク質の活性が高まっていることが知られています。ブラジル産プロポリスにはこの PAK の活性を抑制し、がん細胞の増殖を抑える働きがあることが、試験管内試験と動物試験によって明らかになりました。さらに、主要成分であるアルテピリン C が、ブラジル産プロポリスの抗がん作用を担っていることも示されました。ブラジル産プロポリスは、がんに対する免疫の“攻めの力”を高める可能性があります。

図２.花粉飛散後の症状薬剤点数※の増加量※症状薬剤点数…症状の重症度と薬の使用を総合的に評価したもの

図３.プロポリスによるがん細胞増殖抑制【まとめ】
以上の研究によって、ブラジル産プロポリスが免疫に対する 3 つの働き「守る（抗酸化）、バランスをとる（抗炎症）、攻める（PAK 活性阻害）」を持つことが科学的に証明されました。病気に負けない健康な体をつくるため、日常生活にプロポリスを取り入れてみてはいかがでしょうか。
2講演２．「プロポリスの認知機能低下作用」
鹿児島大学共同獣医学部/山口大学大学院連合獣医学研究科 兼任准教授 叶内 宏明

氏【背景と目的】現在の日本の高齢者における認知症の有病率は、厚生労働省の推計によると、約10 %といわれております。健康に長寿を全うする上で、認知症の予防は重要な課題となっています。そこで本研究では、認知症の原因の1つとして考えられる高ホモシステイン（Hcy）※3血症と、不溶性タンパク質（アミロイド）の蓄積に注目し、プロポリスの認知症予防効果を、2種類の認知症モデルマウス（ホモシステインの投与により認知機能を低下させたマウスと、通常より早く老化するマウス）を用いた試験によって調べました。
【試験方法１】ホモシステイン誘導型認知症に対するプロポリスの作用マウスに Hcy を投与するとともに、プロポリス（0.05％、0.25％）を混ぜた餌を 10 カ月間与えました。
その後、水迷路試験（水中にゴールを置き、ゴールの位置を覚えさせる。ゴールを除いても、認知力が保たれていると、ゴールのあった場所を通過する回数が多い）により、マウスの認知機能を評価し、さらに、血中の Hcy濃度を、Hcy のみを投与したマウスと比較しました。
【結果１】
Hcyのみを投与したマウスでは認知機能の低下が認められましたが、0.25%プロポリスを同時投与したマウ
スでは、その低下が抑えられました（図1）。血中のHcy濃度は、Hcyのみを投与したマウスよりもプロポリスとHcyを同時投与したマウスの方が低い値を示しました。

図１.

p＜0.05 有意差あり

プロポリスによる認知機能の改善【試験方法２】アミロイド型認知症に対するプロポリスの作用正常マウスと、通常より早く老化する認知症モデルマウス（老化マウス）に、プロポリス（0.05％、0.25％）を混ぜた餌を3週間与えました。その後、水迷路試験により、マウスの認知機能を評価し、さらに、脳におけるアミロイドの蓄積量を測定しました。
【結果２】老化マウスでは認知機能の低下が認められましたが、0.25%プロポリスを同時投与することで、その低下が抑えられる傾向を示しました。さらに、脳内のアミロイド蓄積 ＊有意差あり
p＜0.050％
量は、老化マウスでは正常マウスよりも増加しましたが、図２.プロポリスによるアミロイドの蓄積減少
0.25%プロポリスの投与により減少しました（図2）。
【まとめ】
2種類の認知症モデルマウスを用いた実験によって、プロポリスに認知能力の低下を抑える作用があることが明らかとなりました。その作用は、血中のホモシステイン濃度を改善し、また、脳におけるアミロイドの蓄積量を低下させることで発揮されていると考えられます。
本研究によって、プロポリスの日常的な摂取が、認知症の予防に役立つ可能性が示されました。
【今後の展望】
ヒトでの効能を明らかにするためには、ヒトでの試験が必要です。それと同時に、プロポリスの摂取による認知機能の低下抑制に関する遺伝子の変化の検証や、プロポリス中の作用分子の同定が進めば、画期的な認知症の予防方法が開発可能になると期待しています。
3講演３．「ローヤルゼリーの内部被ばく低減作用」
岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 教授 榎本 秀一

氏【背景と目的】東日本大震災にともなう福島原子力発電所の事故により、放射性物質が施設外へ飛散・漏出し、水や食品を介した内部被ばくが危惧されています。そこで、抗酸化作用や、DNA 損傷修復作用を持つと報告されているローヤルゼリーが、原子力事故で特に問題となる放射性核種（セシウム、ヨウ素およびストロンチウムの 3 核種）の代謝・排泄に影響するかどうかを、内部被ばくモデルマウスを用いたイメージング代謝試験によって調べました。
【試験方法】
マウスを 2 グループに分け、一方に体重 1 kg あたり 300 mg のローヤルゼリーを 1 週間与え、もう一方にはローヤルゼリーを与えませんでした。その後、3 核種の混合液を両グループに投与し、放射性核種の体内での挙動に対してローヤルゼリーがどのように影響を及ぼすかを調べました。方法として、①γ線スペクトル測定による各組織の放射性核種量の測定（分布実験）、②3 核種の代謝を可視化できる分子イメージング装置を用いた測定（イメージング実験）の２つの試験により検討しました（図 1）。
なお、今回の実験で使用した分子イメージング装置（Gamma-Ray Emission Imaging: GREI）は、演者の榎本教授をリーダーとする理化学研究所の研究チームが、複数の放射性核種を同時に解析できる機器として世界で初めて開発したものです。
【結果】①各組織のγ線スペクトル測定（分布実験）
3 核種を投与し、6 時間後の各臓器 1g あたりに検出される放射性核種の量を測定したところ、ローヤルゼリーを投与したマウスでは、ローヤルゼリーを投与していないマ
ウスと比較して、甲状腺における放射性ヨウ素の蓄積と、大腿骨における放射性ストロンチウムの蓄積が抑えられていることが明らかとなりました（図 2）。放射性セシウムについては、尿への排泄が上昇していたことがわかりました。
図１．GREI によるイメージング撮影画像②放射性核種の体内動態（イメージング実験）
3 核種を投与し、0～8 時間後までの間、放射性核種の体内での動態を画像化したところ、ローヤルゼリーの投与の有無により、放射性物質ごとに、異なる挙動を観察することができました。
また、8 時間のイメージング終了後に、実際の各組織における放射性核種量について、γ線スペクトル測定を行ったところ、試験①分布実験の結果と同様の結果が得られました。
【まとめ】
以上の結果から、ローヤルゼリーの投与によって放射性核種の代謝・排泄が促進され、特に、甲状腺に蓄積する放射性ヨウ素と骨に蓄積する放射性ストロンチウムで体内への蓄積が抑制されることが明らかとなりました。ローヤルゼリーの摂取により、放射性物質による内部被ばくが低減する可能性があります。

図２．ローヤルゼリーによる放射性核種の蓄積抑制【今後の展望】
放射性物質を体内へ取り込んだ後にローヤルゼリーを投与した場合、放射性物質の蓄積量がどのように変化するのかを解析する予定です。
4

＜用語説明＞※1…蜂蜜、ローヤルゼリー、プロポリスなどのミツバチの恵みを健康に活かすこと。
「アピ」はラテン語でミツバチ､「セラピー」は治療という意味。ミツバチ産品は、古代より人や動物の治療、健康維持のために利用されてきた。
※2…p21-Activated kinase。細胞骨格の構築に関与する酵素。PAK に依存して発生するがんは全体の約 70％と言われる。また、発がん遺伝子といわれる RAS の変異は、がん全体の 30％に関与しており、この RAS により腫瘍を誘導させるには、PAK の存在が必須であることもわかっている。PAK の活性を阻害することで、がんの増殖が抑えられると考えられている。
※3…血液中に含まれるアミノ酸の一つ。血中のホモシステイン濃度の増加により活性酸素が発生し、血管拡張物質の作用を抑制するため、動脈硬化を促進し、心筋梗塞や脳梗塞の危険因子とみなされている。また、認知症患者で体内のホモシステイン濃度が高いことや、動物への投与により認知症が発症するとの報告があり、認知症の原因物質の一つである可能性が示唆されている。
※4…放射能をもつ物質。
放射性セシウムは、排泄されやすいため生物濃縮は考えられにくいとされるが、体内に入ると全身に分布することが知られている。半減期（放射能が半減するまでの時間）
は 30.1 年。
放射性ヨウ素は、甲状腺に蓄積する。半減期（放射性物質の原子の数が半分になるまでの時間）は 8.02 日と短いものの人体への影響は大きいとされる。
放射性ストロンチウムは、主に骨に集積するため、特に、骨形成の盛んな成長期の子供には大きな問題とされる。半減期は 64.8 日。

5