ゲストプロフェッサー招聘報告書
2010 年 11 月 30 日
受入れ教員氏名 豊田 真弘
１． ゲストプロフェッサーの氏名：Mohsen Daneshtalab 教授
２．
２．ゲストプロフェッサーによる大学院の授業（サイエンスコミュニケーションなど）：(i)科目名：サイエンスコミュニケーション I & II(ii)日時：平成 22 年 5 月 12 日 2 限(iii)講義タイトル：Principles of Drug Discovery and Development (Part 1)(iv)出席学生数：40 名(v)講義の概要（日本語で 100 字から 200 字程度）：
有機合成化学の醍醐味の一つが、新しい医薬品の創製である。サリチル酸の医薬品としての利用から始まる医薬品開発の歴史を例をあげて紹介する。先ず、ドイツのパウル・エールリヒと日本の秦佐八郎が合成したスピロヘータ感染症（いわゆる梅毒）の特効薬として利用されていたサルバル
サンの構造や、ウッドワードによって初めて合成されたストリキニーネの合成を紹介する。また、特有の構造を持つ医薬品が、生体内とどのように作用して効くのかを解説する。さらに、コンビナトリアルケニストリーを紹介し、ペプチド結合を部分構造に持つリード化合物をコンビナトリアルケミストリーの手法で合成した例を紹介する。
(i)科目名：サイエンスコミュニケーション I & II(ii)日時：平成 22 年 5 月 27 日 3 限(iii)講義タイトル：Principles of Drug Discovery and Development (Part 2)(iv)出席学生数：45 名(v)講義の概要（日本語で 100 字から 200 字程度）：
医薬品合成にとっての重要な概念である構造と活性との相関関係について、実例を用いて解説する。例えば 5-フルオロウラシル（5-FU）は、ウラシルのピリミジン環 5 位の水素がフッ素に置換された構造を持つ。腫瘍細胞の DNA ではウラシルがよく取り込まれることから開発された。5-FU は代謝を受けて、5-FdUMP となり、チミジルサンシンターゼを阻害して DNA 合成を抑え、一方 5-FUTP となり RNA の中に入り込みRNA合成を抑える。そのため、強力な抗腫瘍活性を示す。創薬を支えるのは柱の一つが有機合成化学であることを深く理解させる。
４．ゲストプロフェッサーによる講義以外の大学院生への教育（プレゼンテーション指導、実験指導、ディスカッションなど）：(i)日時：平成 22 年 5 月 18 日 3 および 4 限(ii)対象学生数：10 名（豊田研究室所属院生）(iii)教育内容（単語ではなく具体的に書いてください）：
大学院生が自分の研究テーマを英語で解説する。プレゼンテーション終了後、研究内容について英語でディスカッションを行う。具体的には、パラジウム触媒を用いる酸化的環化反応を鍵反応としたイリドイド合成、またベンゾシクロブテンの環化付加反応を鍵反応とする新規ウィルス剤の合成研究、さらに触媒環化反応を用いる次世代型アルツハイマー治療薬として期待されているギンゴ
ライド C の合成研究などについて、プレゼンテーションし、その後、英語によるディスカッションを行う。

(i)日時：平成 22 年 5 月 25 日 3 および 4 限(ii)対象学生数：10 名（豊田研究室所属院生）(iii)教育内容（単語ではなく具体的に書いてください）：
大学院生が自分の研究テーマを英語で解説する。プレゼンテーション終了後、研究内容について英語でディスカッションを行う。具体的には、抗腫瘍活性を有する luotonin A ならびに B を、分子
内 double hereto Diels–Alder 反応を鍵反応として用いることにより効率的に合成する研究、さらに、
tandem Micahel reaction–[3,3]sigmatoropy reaction を用いるaristoteline と makomakine の全合成に関する研究、さらにニコチン様作用を持つ α-スキタンチンなどについて、プレゼンテーションし、その後、英語によるディスカッションを行う。
５．ゲストプロフェッサーによる学部の授業（講義課目）：(i)科目名：英語有機化学(ii)日時：平成 22 年 5 月 14 日 3 限、4 限(iii)講義タイトル：芳香環と医薬品合成(iv)出席学生数：33 名(v)講義の概要（日本語で 100 字から 200 字程度）：
多くの医薬品の構造上の特徴の一つとして、芳香環を持つ点があげられる。強力な制癌活性を示すアントラサイクリン系抗生物質がインターカレーションにより DNA にもぐりこみ、作用を発現することが知られている。アントラサイクリン系化合物の場合には、その芳香環部位が DNA と相互作用するものと考えられている。また、強力な鎮痛作用を示すモルヒネにも芳香環が部分構造として存在し、生体のレセプター（受容体）とファンデルワールス相互作用することなどを紹介し、医薬品における芳香環の果たす役割を解説する。
(i)科目名：英語有機化学(ii)日時：平成 22 年 5 月 21 日 3 限、4 限(iii)講義タイトル：複素環式化合物と医薬品合成(iv)出席学生数：35 名(v)講義の概要（日本語で 100 字から 200 字程度）：
生体内高分子である核酸を先ず取り上げ、その構成要素の一つである塩基（複素環）部位の果たす役割を解説する。多くの教科書で取り上げられている代表的な複素環式化合物を紹介し、多様な作用発現に深く関与している複素環として、トリアゾールやテトラゾールなどの芳香環について解説する。さらに、医薬品を創製するための定説として知られるクリストファー・リピンスキーが提唱する “Rule of Five” を紹介し、酸素ならびに窒素を含む複素環が果たす役割を詳細に解説する。
６．ゲストプロフェッサーによるその他の学部の授業（フレッシュマンセミナーなど）：(i)科目名：フレッシュマンセミナー(ii)日時：平成 22 年 5 月 7 日 4 限(iii)講義タイトル：メディシナルケミストリーの道へ進んだ動機(iv)出席学生数：33 名(v)講義の概要（日本語で 100 字から 200 字程度）：
Mohsen Daneshtalab 教授がメディシナルケミストリーの道に進んだ動機を紹介する。次に、東北大学薬学部で博士号を取得後、イランのテヘラン大学へ戻り助教授として研究した内容を紹介する。
とりわけイラン・イラク戦争中に、陸軍の兵士にナイトロゲンマスタードから命を守りたに自ら創製した薬剤を供与して、３万人以上の兵士の命を救った事実を紹介し、その薬剤の開発秘話について述べる。また、二日酔いにならないための薬剤の開発秘話を述べる。

７．ゲストプロフェッサーによる研究者または一般向けの講演：(i)日時：平成 22 年 5 月 27 日 4 限(ii)講演タイトル：Structure-Based Design and Syntheses of Polycyclic Quinolone-Based Molecules as DNA
Topoisomerase II Inhibitors with Potential Antitumor Activity(iii)出席者数：50 名(iv)講義の概要（日本語で 100 字から 200 字程度）：
日本人の発病による死因のトップは癌であるが、癌を根絶することの出来る薬物は知られていない。この講演では、癌に関する基本的な説明から始め、これまで臨床で用いられている制癌剤を紹介する。さらに Mohsen Daneshtalab 教授の研究室で最近展開している制癌剤の効率合成に関する研究の中から、とりわけ DNA トポイソメラーゼ II 阻害剤である多環状キノロン系のデザイン・合成・生物活性試験について詳細に述べる。