第3部

アニコムの取り組み［アニコムの取り組みについて］
アニコムグループが「予防型保険会社グループ」を目指す取り組みの一環として行っているどうぶつの腸内・口腔内細菌と健康の関係に関する研究と、近年、着実に進歩しているどうぶつにおける再生医療の取り組みについて、担当者の想いと共にご紹介します。ぜひご覧ください。

第第33 部
アニコムの取り組み

3.

OurInitiatives

WhitePaperonHouseholdAnimals

202367

第3部 アニコムの取り組み

1. 腸 内 ・ 口 腔 内 細 菌 と 健 康 の 関 係
アニコムグループ（以下、アニコム）では病気を未然に防ぐ「予防型保険」を目指しており、その一環として動物の健康と深い関わりがあるとされる腸内細菌の研究を続けてきた。さらに 2023 年度からは腸内に次いで多数の細菌が生息すると言われている口腔内にも着目し、その改善により健康維持・増進を目指すための研究も本格的に開始した。本稿では、その概要と成果をご紹介する。

これらの結果を踏まえ、アニコムでは加齢などの要因によって生腸内細菌と健康の関係

じる腸内フローラの多様性の低下や、健康への影響度の大きい細菌動物の腸内には実に多様な細菌が生息しており、その密集していの占有率の変化をいかに改善するかが重要と考えている。これまでる様子から「花畑（英語で ﬂora）」にたとえられ「腸内フローラ」にも多様性を補うフードの開発などを進めてきたが、今後さらにソと呼ばれている。アニコムでは 2016 年度からペットの腸内フローリューションの提案に注力していく。

ラに関する研究を開始し、これまでに 60 万検体以上の分析を行っ「お腹健康度」判定てきた。
「多様腸内フローラを評価する指標は大きく分けて 2 つ存在する。

アニコムでは 2018 年度より、アニコム損保のペット保険のご契性」と「各細菌の占有率」である。前者の「多様性」とは、腸内に約者に対して、健康チェックができる腸内フローラ測定サービス「ど生息する細菌の種類の豊富さや均一さを意味する。アニコムではこうぶつ健活」の提供を開始した。2022 年度の測定実績は 211,731 件※

れまでに、腸内フローラの多様性が高いほど「健康度 」が高くなる傾向があることを明らかにしている＊1に上り、非常に多くのご契約者に活用いただいている。サービス内が、今回さらなる分析によ

容は自社の分析結果や最新の研究動向を踏まえ、日々アップデート＊2

り、犬では加齢により多様性が低下することが判明した（図１） 。

を行っている。

一方、「各細菌の占有率」も腸内環境に大きく影響するとされて今回、健康状態の改善を目指すための指標として「お腹健康度」いる。アニコムでは今回、犬において加齢によりプロテオバクテリという新たな指標を開発し、試験的に提供を開始した（図２）。こア門エンテロバクター科の細菌が増加することを明らかにした。されまでの分析結果を踏まえ、腸内フローラの多様性の度合いや健康らにはそのエンテロバクター科の細菌が多い方が、全年齢でほぼすへの影響度の大きい細菌の占有率などをもとに判定しており、1 年※

べての疾病（誤飲・骨折を除く）の発症率 を引き上げており、疾先の状態についても予測することができる。どうぶつ健活の測定結病の発症率が 1.2 倍高いことも分かった。

果への本格導入は検討段階（2023 年 11 月現在）だが、お客さまにとってより分かりやすく、ペットの健康について考えるきっかけに※健康度：対象となる保険契約のうち保険金請求のなかった契約の割合※健康度：
対象となる保険契約のうち保険金請求のなかった契約の割合なるようなサービスを目指して改善を進めていく。

※発症率：腸内発症率：腸内フローラ
フローラ検査を実施したペット保険の契約（誤飲・骨折の請検査を実施したペット保険の契約（誤飲・骨折の請求がある契約を除く）のうち、1 年間に１年間に１度でも保険金請求があった割合（ ）内はn数（39,133）
4.1

加 齢 に 伴って

（31,054）

4.0

多 様 性 が 下 が る！

多様性

3.9

（22,112）
3.8（18,480）
3.7（15,481）（6,798）（4,491）（4,088）（10,922）3.6

3.5012345（3,043）（2,401）（3,591）（221）（1,255） （481）（845）（1,741）678910111213141516（歳）

年齢
多様性：腸内多様性：腸内フローラ
フローラの多様性の指標である「の多様性の指標である「Shannon Index」をもとに算出。
」をもとに算出。n ＝ 166,137
166,137

図168

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加齢による犬の腸内フローラの多様性の変化

PaperonHouseholdAnimals

2023

図 2 「お腹健康度」判定結果イメージ

第Our

3部 アニコムの取り組み

歯周病は万病のもと

initiatives

さいごに

腸内環境と同様に、細菌が多数生息し、動物の健康と密接に関係細菌という目に見えないものを解析し、それらと傷病との関係性しているとして注目を集めているのが口腔内環境である。口腔内環を統計的に明らかにしていくことは「予防型保険」を目指すアニコ境といえば歯周病やう蝕（虫歯）との関連は想像しやすいが、実はムの使命と言える。腸内環境から口腔内環境へと領域を広げ、さら全身性疾患の発症リスクとも深い関わりがあることが報告されてには従来から進めてきた遺伝子検査やフード開発ともシナジーを生＊3いる 。今回アニコムで実施した分析でもその学説を後押しするよ

み出していくことで、今後もペットの健康維持・増進に多角的に貢うな結果が得られている。歯周病に罹患しているペットの翌年の傷献したいと考えている。

病発症率を分析したところ、健康な群に比して犬で 1.4 倍、猫で 2.7倍になることが明らかとなった（図３、４）。すなわち「歯周病は万病のもと」であり、口腔ケアの普及はペットの健康管理における2022 年 8 月 1 日 アニコム損保ニュースリリース『犬の腸内環境が多＊１様なほど、健康度が高いことが明らかに！』

2023 年 5 月 2 日 アニコム ホールディングスニュースリリース『世界最大規模の犬の腸内細菌叢データ約 17 万件を分析！犬にとっての悪＊２重要課題と位置づけられる。

玉菌が明らかに』

Hajishengallis
Hajis
hengallis G., Chavakis T.（ 2021 ）: Local and systemic
mechanisms linking periodontal disease and inflammatory
comorbidities. Nat Rev Immunol, 21, 426–440. 10.1
10.1038/s41577038/s41577020-00488-6＊４ 2023 年 6 月 19 日 アニコム損保ニュースリリース『アニコムと大阪＊３

MA-T ™の口腔ケアへの応用
アニコムは 2023 年 6 月、国立大学法人大阪大学およびアース製薬株式会社と、「MA-T ™の技術を利用した要時生成型亜塩素酸イオン 水溶液」を用いたペットの歯周病予防や口腔内環境改善をはじめとする健康維持・増進を目的とした共同研究を行うことに合意した ＊4。MA-T ™（Matching Transformation System ）とは亜塩素酸イオンから必要時に、必要量の活性種（水性ラジカル）を生成させ、除菌 ＊5 やウイルス不活化 ＊6 を可能にする技術であり、感染制御分野だけでなく幅広い分野での応用が期待されている。すでにヒトの口腔ケアにおいて MA-T ™ 製剤の効果が確認されており ＊7、ペットの口腔ケアへの応用に向け研究を進めている。

大学、アース製薬が共同研究を開始』

ShibataShiba
ta T., Urakawa R., Sakai T., Konishi K.（2023）: Bactericidal
E ffect of MA-T Against Escherichia coli in Davis Minimal
Medium in the Presence of Organic Materials, Compared toPerchlorous Acid as a Control. BPB Reports, 6, 122-125.
10.1248/bpbreports.6.3_122
10.1
248/bpbreports.6.3_122＊６ Shibata
Shibata T., Urakawa R., Ono C., et al.（2021）: Verification of
MA-T Safety and Efficacy Against Pathogens Including SARSCoV-2. BPB Reports, 4, 78-84. 10.1248/bpbreports.4.3_78＊７ Ono-Minagi
Ono-Minagi H., Gojo N., Nohno T., et al.（2023）: Evaluation oforal care using MA-T gel for high-riskhigh-risk patients: a pilot study. BMC
Oral Health, 23, 108. 10.1186/s12903-023-02779-5＊５

第第33 部

ペットの口腔ケアの重要性は前述のとおりであるが、ヒトと同程度の普及には至っていないと考えられる。しかし「万病のもと」でアニコムの取り組み

ある歯周病を防ぐための口腔ケアは、飼い主から大切なわが子であるペットへの愛情の表れであり、飼い主とペットの絆を深める大切な時間でもあると言える。アニコムでは引き続き、ペットの口腔ケアの普及に尽力していく。

（%）
60.0
50.0

60.0

42.1%

2.7倍

50.0

30.0
20.0

40.0
30.0

23.7%

20.0

10.0

10.0

0.0

0.0

健康な群

45,876/108,983頭

図363.4%

70.0

発症率

発症率

40.0

1.4 倍

（%）

58.5%

歯周病の罹患あり群

健康な群

4,567/7,803頭

犬の歯周病罹患が翌年の傷病発症に与える影響

歯周病の罹患あり群

20,801/87,730頭

図41,401/2,211頭

猫の歯周病罹患が翌年の傷病発症に与える影響

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第3部 アニコムの取り組み

2. 幹 細 胞 投 与 に よ る 再 生 医 療 の 可 能 性「再生医療」や「細胞治療」といった言葉は、2012 年の iPS 細胞のノーベル賞受賞を皮切りに、急速に世に知れ渡った。現在でもその勢いは衰えておらず、ヒト医療での実用化に向けた研究が世界各地で進められている。一方、獣医療においても飼い主の医療ニーズの高度化に合わせて、治療効果や安全性の検証が進められており、アニコム先進医療研究所株式会社も加入する「動物再生医療技術研」でも、動物が再生医療を身近に受けられる社会を目指し、着実に投与実績を積み重ねている。
究組合（以下 PARM ※）本稿では、発足から 4 年が経過した PARM が実施する再生医療臨床研究の概要と、その投与実績について紹介したい。
※ PARM ： Research and Development Partnership for Animal Regenerative Medicine

表１

脂肪組織の由来による幹細胞投与方法の違い

再生医療・細胞治療とは使用する組織再生医療とは、機能不全に陥った生体組織や臓器に対して、細胞全 身 麻 酔や人工的な材料を利用して機能の再生を図るもののことを指す。培治療開始までの期 間養した細胞をそのまま使用する方法や、皮膚や心臓など特定の細胞に分化させて使用する方法、血液の一部を濃縮して使用する PRP

品療法などさまざま存在し、日々（platelet rich plasma：多血小板血漿）

価格の傾向

他家移植

自身の脂肪組織健常ドナーの脂肪組織必要（脂肪組織採取のため）
約２週間（培養期間）

質不要
数日（細胞搬送期間）

不均一

均一

比較的高価
（オーダーメイドのため）比較的安価（一括培養のため）使用する自家移植とは特徴が異なる（表１）。他家移植の利点として進歩を続けている。
細胞治療とは再生医療の１つであり、身体を構成している細胞は、全身麻酔が不要であること、培養済みであるためすぐに治療をを体外で培養・増殖させたうえで、身体に投与する方法を言う。

開始できること、高度な品質の管理・担保を行いやすいことなどがおもに脂肪組織から培養される幹細胞（間葉系幹細胞）
PARM では、あげられる。PARM における幹細胞投与も他家移植であり、一定のの投与（幹細胞投与）による細胞治療を行っている。幹細胞にはさ品質検査を踏まえた幹細胞の安定的な提供を可能としている。

まざまな細胞へ分化する能力のほか、多彩な生理活性物質を分泌す対象疾患への投与実績る能力があり、患部で生じている炎症を抑制し、免疫機能を調整することによって、身体を元の正常な状態に戻す働きがあると考えら

犬・猫に対する幹細胞投与実績をみていこう。PARM ではそのれている。患部で悪さをしている部分を直接叩くことが中心となる活動が開始された 2019 年 12 月〜 2023 年 10 月の間に、犬で 421 症

薬剤による治療とは異なり、身体が本来持つ修復機能や自己治癒力例、猫で 214 症例に対しての幹細胞投与が実施されている。投与回を利用する点が、幹細胞を用いた細胞治療の大きな特徴である。

数としては犬で 556 回、猫で 281 回の計 837 回に上っており、徐々に犬・猫における再生医療が広がっていることがうかがえる。すで犬・猫における幹細胞投与の現状とメリットに PARM での幹細胞投与は全国 692 病院にて受けられる体制を備

犬・猫といった動物の再生医療はどのような状況にあるのだろうか。近年の研究では、犬の慢性腸症やアトピー性皮膚炎、猫の慢性え、利便性も向上しているため、今後のさらなる拡大が期待される（図１）。

口内炎などの一部の症例で、幹細胞投与の有効性を示した報告があ次に、犬・猫の疾患ごとに実績をみていく。実施件数の多い症例＊１‑３。ヒトと比較して、犬・猫では健常ドナーから提供された脂肪は、犬では慢性腸症や慢性腎臓病、椎間板ヘルニア、猫では慢性腎組織を使用する他家移植が多く実施されており、自身の脂肪組織を臓病や慢性口内炎があげられる。これまでの検証結果では、慢性腸る（累計加入病院数 ）692病院

累計700（2023年10月31日現在）

2021年度

122（新規加入病院数 ）加入病院数推移
2022年度

2023年度

新規加入病院数

血の有効率が比較的高い（図２、図３）。前述

40のように幹細胞は、免疫の調節作用を介して50030400

12020010100

図1WhitePaperon

4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

PA R M で の 幹 細 胞 投 与 が 可 能 な 動 物 病 院 数Household疾患の改善に貢献していると考えられており、これは自己免疫疾患やアレルギー性疾患への3000症やアトピー性皮膚炎、免疫介在性溶血性貧50

累計加入病院数600

組合病院数70

自家移植

Animals20230

改善例が多い傾向とも一致する。
幹細胞投与の実例として、動物再生医療センター病院（神奈川県横浜市）におけるアトピー性皮膚炎を患った柴犬の一例を紹介したい。本症例は、5 年以上前からアトピー性皮膚Our

3部 アニコムの取り組み

第投与件数

020406080

投与件数

100

椎間板ヘルニア
慢性腸症

免疫介在性溶血性貧血
免疫介在性多発性関節炎
肝炎
アトピー性皮膚炎
免疫介在性血小板減少症
非再生性免疫介在性貧血
乾性角結膜炎変形性関節症
非感染性髄膜脳脊髄炎
赤芽球癆
外傷性脊髄損傷天疱瘡
再生不良性貧血
糖尿病

図2120

0140

20406080

100120140160

48/120（40%）
41/85（48%）
28/63（44%）

慢性腎臓病膵炎initiatives

14/26（54%）
13/23（57%）
6/14（43%）
8/14（57%）
8/11（73%）
5/10（50%）
3/8（38%）
4/7（57%）
1/5（20%）2/5（40%）4/5（80%）0/3（0%）
0/2（0%）
2/2（100%）
0/1（0%）

慢性腎臓病

56/146（38%）

慢性口内炎
免疫介在性溶血性貧血
慢性腸症

有効
無効

PA R M に お け る 犬 の 幹 細 胞 投 与 実 績炎の治療を行っていたが、最近になって治療への反応性が低下した

9/20（45%）
3/5（60%）膵炎1/4（25%）

胆管肝炎3/3（100%）

猫伝染性腹膜炎

1/3（33%）変形性関節症

1/3（33%）喘息

2/2（100%）

外傷性脊髄損傷

図312/26（46%）

有効無効

0/2（0%）PA R M に お け る 猫 の 幹 細 胞 投 与 実 績様の効果があるのではないかと考えている。

ことから幹細胞による再生医療を行った。幹細胞投与前には重度の一方 PARM ではセルソース株式会社と共同し、「犬血小板由来痒みによる全体的な脱毛、皮膚の赤みがみられたが、幹細胞を１回成長因子」を用いた臨床研究を新たに開始する。これは前述した投与すると、１ヶ月後には痒みの減少と被毛の増加、皮膚の赤みのPRP に特許技術を用いることで有効成分をさらに濃縮し、安全性減少が確認された。その後も皮膚の改善傾向は続き、３ヶ月後にはを高めていることが特徴である。これまで動物病院で PRP 療法をさらなる発毛がみられた（図４）。幹細胞投与から１年以上経過し受ける際には、毎回採血を行う必要があったが、「犬血小板由来成た今も、わずかに薬を併用するのみで良好な皮膚の状態が維持され長因子」を用いる場合にはその必要がない。血小板由来成長因子にている。

は炎症を鎮め、創傷の治癒を促進する効果があり、実際にヒトでは既存の治療法への反応が乏しかった本症例において、幹細胞投与の症状に対する多くの改善実績がある。今回、変形性膝関節症（OA）をきっかけに明らかな臨床症状の改善が１年以上続いていることか

PARM で新たに開始する「犬血小板由来成長因子」を用いた臨床ら、飼い主の満足度は非常に高かった。

研究をきっかけに、難治性疾患に対する治療の選択肢が増えること

再生医療の新たな取り組み

今後も、アニコムグループでは動物再生医療発展への寄与などを通じて、「治らない」と考えられている病気に対して新しい選択肢を示すことのできる世の中を目指していく。

下状態に対する幹細胞の有効性検証を行っている。本検証ではこれ

参考文献

まで 11 歳以上の犬 20 頭を対象とし、アニコムグループが独自に培＊１

アニコムの取り組み組みとして、犬の加齢に伴う QOL（quality of life：生活の質）低養した幹細胞を投与した。うち 16 頭で、投与１ヶ月後には散歩や第第33 部

アニコムグループでは、動物再生医療の発展に向けた新たな取りを期待する。

Pérez-Merino E.M., Usón-Casaús J.M., Duque-Carrasco J., et al.
Pérez-Merino（2015）： Safety and efficacy of allogeneic adipose tissue-derived

mesenchymal stem cells for treatment of dogs with inflammatory
bowel disease: Endoscopic and histological outcomes. Vet J, 206,391-397. 10.1016/j.tvjl.2015.07.023.
より聴取された。すでにヒト分野においては、加齢に伴う QOL 低＊２ Kaur G., Ramirez A., Xie C., et al.（2022）： A double-blinded
placebolacebo-co
controlled evaluation of adipose-derived mesenchymal
下に対して幹細胞投与の有効性が報告されており＊４、動物でも同
stem cells in treatment of canine atopic dermatitis. Vet
Res Commun, 46, 251-260. 10.1007/s11259-02109853-9＊３ Arzi B., Clark K.C., Sundaram A., et al. （ 2017 ）：Therapeutic Efficacy of Fresh, Allogeneic
Mesenchymal Stem Cells for Severe Refractory Feline
Chronic Gingivostomatitis. Stem Cells Transl Med, 6,
1710-1722. 10.1002/sctm.17-0035＊４ Tompkins
Tompkins B.A., DiFede D.L., Khan A., et al.（2017）：
Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging
Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind,
Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci
投与前投与後１ヶ月投与後３ヶ月
Med Sci, 72, 1513-1522. 10.1093/gerona/glx137

運動の際に疲れにくくなるなどといった QOL の改善効果が飼い主

図4

アト ピー性皮膚炎の柴犬における幹細胞投与前後の皮膚症状の推移（胸腹部）アトピー性皮膚炎の柴犬における幹細胞投与前後の皮膚症状の推移（胸腹部）※本稿は 2023 年 11 月時点の研究状況を記載しています。

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