疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース（サンジェロース）に関する最近の応用例（大同化成工業）○浦松俊治、稲本靖也、島本敏夫、植村俊信（瀋陽薬科大学）師龍霞、劉東春【はじめに】
Hydroxypropylmethylcellulose stearoxy ether（一般名；疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、大同化成工業、商品名；SANGELOSE、以下SGL）は、ヒプロメロース（HPMC）に C18（ステアリル基）が導入された医薬品・化粧品用添加剤で較に HPMC（グレード；90SH、信越化学製）とカーボポール（CVP、グレード；934P、Noveon 製）を用い、両者及び SGL 90L には界面活性剤としてポリソルベート 80（T-80）を用いた。配合処方と安定性試験結果を表 1 に示す。
表 1 配合処方と安定性結果
単位；%ある。SGL の構造式を図 1 に示す。SGL は消炎外用剤として国内で使用前例を取得し、2012 年 12 月

配合処方①②③④⑤DCF-K11111に医薬品添加物規格へ新規に収載された。また、海外では 2009 年に米国 FDA に Drug Master File を登録完了し、化粧品分野においては米国、欧州、韓国等で既に使用されている。医薬品分野では、保形性良好な院内製剤 1)、手指消毒剤に代表される衛生関連製品や虫さされ時の痒み低減などのクリーム製剤への応用が実用化されている。
近年、医薬品・化粧品分野では、低刺激性をキーワードに界面活性剤フリー製剤への検討が盛んに行われている。一方、SGL は分子構造内に親水基と疎水基を持ち合わしていることから、高分子界面活性剤としての機能性を有しており 2,3,4)、化粧品分野では SGL を用いた界面活性剤フリー製剤が上市され、実用化に向けた検討が各社で行われている。

1.2% SGL 90L6766.5

今回は、SGL を用いたエマルション製剤の保存安定性に関わる内容と SGL を用いたエマルション製剤の調製方法に関して紹介する。

1.2% SGL 60L

67

1.2% HPMC

66.5

1.2% CVP

66.5IPA1010101010PG1212121212LP10101010100.50.5T-800.5

保存安定性（外観；分離の有無）
25℃/5 日〇〇〇〇〇25℃/4 ヶ月

〇×××〇

IPA；Isopropyl alcohol、PG；Propylene glycol

表 1 の結果から、SGL 90L 及び CVP の系でエマルションは 4 ヶ月安定であったのに対し、SGL 60L及び HPMC の系では経時的に分離が発生した。この結果より、SGL において 90L の方が 60L に比べ乳化安定に優れる結果が得られた。なお、この傾向は他の処方においても認められている。また、SGL90L において T-80 の添加により安定性が悪くなる傾向が認められた。そのため、HLB の異なる界面活性剤を添加し SGL の乳化安定を確認した。
【HLB の異なる界面活性剤と SGL との乳化安定】
界面活性剤として Span-60（HLB；4.7）、Span-20

図 1 SGL の構造式
【エマルション製剤の保存安定性評価】
モデル薬物にジクロフェナクカリウム（DCF-K）、油性成分に流動パラフィン（LP）、増粘剤としてSGL（グレード；90L、60L 大同化成工業製）を用いた界面活性剤フリーエマルションを調製した。比（HLB；8.6）、オリーブ脂肪酸ソルビタン（HLB；9）、ポリオキシエチレンヒマシ油（HLB；13）及びT-80（HLB；15）の HLB の異なる 5 種類を用い、SGL 90L と併用した場合の乳化安定を確認した。配合処方と乳化安定の結果を表 2 に示す。HLB が 4.7～9 の界面活性剤を用いた場合、エマルションは安定であったのに対し、HLB が 13～15 では乳化安定○うらまつしゅんじ、いなもとやすなり、しまもととしお、うえむらとしのぶ、すろんしゃ、りゅうどんちうん

性が悪い結果が得られた。以上の結果から、SGL を用いたエマルション製剤には、低い HLB の界面活性剤を併用することによって、乳化安定性が優れることがわかった。
表 2 配合処方と乳化安定性の結果
単位；%における分子切断（粘度低下）は認められないため、油性成分と共に高剪断処理は可能である。この特徴から、界面活性剤フリーエマルションを調製する場合、図 2 のフローから乳化剤を排除するだけで容易に調製が可能である。

配合処方①②③④⑤⑥1%SGL90L505050505050

表 3 ホモミキサー処理後の粘度変化率 単位；%グリセリン

101010101010

処理時間05分

10 分20 分

LP101010101010SGL10010110197.0

HLB；4.71CVP

10061.648.526.6

HLB；8.6

試験条件；ゲル濃度 1.0wt%、13,000rpm

1HLB；91HLB；13〇SGL のエマルション安定化モデル図
SGL の乳化安定能は、SGL の分子構造内におけ

1HLB；15129

精製水

2929292930××〇

保存安定性（外観；分離の有無）

25℃/5 日〇〇〇る疎水性相互作用の特徴が寄与していると考えられる。エマルション滴の安定化モデルを図 3 に示す。
乳化状態

油成分

【SGL を用いたエマルション製剤の調製方法】〇エマルション製剤の調製方法
油性成分に流動パラフィン（LP）、増粘剤及び界サンジェロース
疎水鎖

面活性剤として SGL（グレード；90L、大同化成工業製）、湿潤剤にグリセリンを用い、必要に応じて防図 3 SGL のエマルション滴安定化モデル図

腐剤、乳化剤を使用したエマルション製剤の調製フ【おわりに】

ローを図 2 に示す。

SGL は、分子構造内に親水基及び疎水基を持ち合わせているため、高分子界面活性剤として有用であり、特にグレード 90L が乳化安定には優れていることがわかった。また、界面活性剤を併用する場合には、HLB の低い界面活性剤を選択することで、乳化安定に優れることがわかった。
今後サンジェロースが、界面活性剤フリーエマルションに代表される低刺激性製剤の一助となることを期待する。

1% SGL

ｸﾞﾘｾﾘﾝ

精製水

防腐剤

流動ﾊﾟﾗﾌｨﾝ

乳化剤

計量

計量

計量

計量

計量

計量

水相

攪拌混合75℃に昇温

攪拌混合75℃に昇温

油相

Homogenizer,15,000rpm,30sec

攪拌
室温まで冷却
評価サンプル

図 2 エマルション製剤調製フロー図
SGL 90L 1%ゲルを含む水性成分を計量し、攪拌・混合しながら 75℃に昇温。一方、油性成分である LP 及び乳化剤を攪拌・混合しながら 75℃に昇温する。その後、水相成分に油性成分を添加し、ホモジナイザー（15,000rpm×30 秒）で乳化し、室温まで冷却しながら攪拌をすることでエマルション製剤は調製可能である。SGL は表 3 に示すように、機械的安定性に優れ、CVP で一般的に認められる高剪断【参考文献】
1) K.Watanabe,T.Shimamoto,S.Uramatsu,
T.Uemura, S.Nakamura、医薬品相互作用研究、
Vol.34(2)、P35-40 (2010)2) 徐 暉、島本 敏夫、稲本 靖也、劉 東春、張 斯
傑、唐 星、第 28 回製剤と粒子設計シンポジウム
講演要旨集 P112-113、(2011)3) 三浦慶子、藤井まき子、相内詩織、小泉直也、渡辺善照、日本薬学会第 130 年会講演要旨集、
29CH-pm10 (2010、岡山)
4) 柳井良介、川口正美、第 62 回高分子学会年次大会講演要旨集、P881（2Pc053、2013）