新潟がんセンター病院医誌

74（130）統計

当院における乳癌診療の過去20年
5HYLHZRI7UHDWPHQWIRU3DWLHQWVZLWK%UHDVW&DQFHUIURP1991WR2010
佐

藤

丸

山

信
藪

昭

神

林

智寿子

金

子

聡

野

村

達

也

中

川

裕

土

屋

嘉

昭

崎

耕
梨

司

松

木

悟

瀧

井

本

淳
康

公

篤

1REXDNL6$72，&KL]XNR.$1%$<$6+,，.RML.$1(.2，$WVXVKL0$768.,，
6DWRVKL0$58<$0$，7DWVX\D12085$，6DWRUX1$.$*$:$，<DVXPDVD7$.,,，+LURVKL<$%86$.,，<RVKLDNL768&+,<$DQG$WVXVKL1$6+,0272
はじめに本邦の乳癌罹患率は1975年以降一貫して増加しており，出生年代別では，最近生まれた人ほど罹患率，死亡率が高い傾向にある。乳がんの増加の原因は女性の社会進出などのライフスタイルの多様化により出産数の低下，初産年齢の高齢化と，これに食生活・文化の欧米化などが考えられる。
本稿では，先の過去25年間における診療統計1）後の，20年間の乳癌診療の現状を報告し今後の展望について考察する。

Ⅰ

当院治療症例の検討

1991年〜 2010年の20年間の原発乳癌手術症例（女性 ）4938例 を5年 毎 に 区 切 っ て（ Ⅰ 期；1991年 〜
1995年， Ⅱ 期；1996年 〜 2000年， Ⅲ 期；2001年 〜

図1

2005年，Ⅳ期；2005年〜 2010年）以下の項目を検討した。なお，6WDJHⅣの非手術症例は20年間に106例（21％）であった
1．手術症例数
手術例は，Ⅰ期864例，Ⅱ期1046例，Ⅲ期1437例，Ⅳ期1591例と増加し，直近の過去5年間では1年間の手術例数が300例を超えている。（図1）。
2．センチネルリンパ節（SLN）生検施行率6/1 生検は，Ⅰ期8例（1％），Ⅱ期44例（4％），
Ⅲ期934例（65％），Ⅳ期943例（59％）と，2001年以降で増加した（図2）。
6/1生検は2000年9月より開始され，当初は6/1
生検後にバックアップ腋窩リンパ節郭清を行った。
2001年以降，6/1転移陰性例では腋窩リンパ節郭清が省略され，現在にいたっている。
6/1生検は2009年3月までは先進医療，2010年4月

手術症例数

新潟県立がんセンター新潟病院 外科
.H\ZRUGV：乳癌，センチネルリンパ節生検，術前薬物療法，分子標的治療，サブタイプ

2011.9がんセンター論文.indd 74

11/09/20 19:12

第 50 巻第 2 号（2011 年 9 月）（131）75

より保険収載された。当科では導入から6/1 の同定法として，99P7Fで標識されたフチン酸を用いた
単一トレーサー法で行っていた。しかし，2009年4月の保険収載を機に，医療用放射性同位元素に加え，色素を併用する二重トレーサー法を開始した。また，同時期より，
6/1のリンパ節転移検索法として，従来の病理組織学的検索に加えて，&.19P51$をマーカーとした分子病理診断法である261$法（2QH6WHS
1XFOHLF$FLG$PSOL¿FDWLRQ）法2） を導入して現在にいたっている。
3．腋窩リンパ節転移個数
腋窩リンパ節転移個数は最も信頼できる予後予測因子である。Q0個，Q1 〜 3個，Q4 〜 9個，Q10個以上の割合を各年代別に比較した。

図2

センチネルリンパ節生検施行率

図32011.9がんセンター論文.indd 75

各年代のQ0個Q1 〜 3個4 〜 9個Q10個以上の比 率 は Ⅰ 期6219910 ％， Ⅱ 期652186 ％，Ⅲ期642475％，Ⅳ期742141％であった。
転移再発の高危険群であるQ4個以上陽性症例をみると，Ⅰ期19％，Ⅱ期14％，Ⅲ期12％，Ⅳ期5％と，とくに直近のⅣ期が減少しており，これと同調して，Ⅳ期ではQ0個の症例がはじめて74％と70％以上に増加した（図3）。
4．補助薬物療法
1）内容別（図4）
化学療法としては経口，注射薬を問わず細胞毒性
抗がん剤を，内分泌療法には抗エストロゲン剤，アロマターゼ阻害剤，/+5+DJRQLVWのいずれかを含
むものとし，検討した。

腋窩リンパ節転移個数

11/09/20 19:12

新潟がんセンター病院医誌

76（132）
化学療法内分泌療法抗+(52（KXPDQHSLGHUPDOJURZWKIDFWRUUHFHSWRU2）治療薬の施行数を（複数の治療が施行されたものは，抗+(52治療薬＞内分泌療法＞化学療法に含む）として年代毎に比較した。
各年代の化学療法内分泌療法抗+(52治療薬
施 行 数 は， Ⅰ 期3341500， Ⅱ 期3244240， Ⅲ 期42429813，Ⅳ期39240566例であった。抗+(52治療薬の補助療法としての導入はⅣ期から始められて
いる。

図4

図5

2011.9がんセンター論文.indd 76

薬物療法2）補助薬物療法なしの症例数
術後補助療法が施行されなかった症例は，Ⅰ期46％，Ⅱ期45％，Ⅲ期48％，Ⅳ期31％と，直近のⅣ期で補助療法なしが減少，すなわち，補助療法施行
症例が増加している（図5）。
3）術前薬物療法
補助薬物療法が行われる時期について，術前薬物療法（から，術後を含む）の割合を検討した。Ⅰ期
03％，Ⅱ期08％，Ⅲ期113％，Ⅳ期219％であった。

補助薬物療法非施行例全手術症例

11/09/20 19:12

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2001年以降，術前薬物療法が導入されはじめ，Ⅳ期になり大きく増加してきている（図6）
。

図6

Ⅱ

考

術前薬物療法全手術症例数

察1．SLN 生検と腋窩の温存
1）6/1転移 陰性 例の腋窩リンパ節郭清省略
6/1生検により転移陰性の症例では腋窩リンパ節
郭清の省略が行われている34）。腋窩郭清省略により，局所再発の増加をきたすことなく，リンパ浮腫の発症予防など術後後遺症の減少が示されている56）。
2）6/1転移 陽性 例に対する腋窩リンパ節郭清
省略の可能性$&262*=001試験では，6/1転移陽性2個以内の場合，乳房温存手術に術後放射線治療と全身薬物療法例を加えることにより，FRPSOHWLRQD[LOODU\O\PSKQRGHVGLVVHFWLRQ施行の有無に係らず再発率は変わらないことが報告された7）。
最近の10年間の6/1生検の病理検索法と腋窩リン
パ節郭清の実態をみると，凍結標本を用いた術中迅
速診断の減少と，6/1の転移径の小さい症例，転移個数の少ない症例に対する腋窩リンパ節郭清の縮小傾向がみられている8）。
さらに，6/1の迅速病理診断で転移陽性が診断され一期的に腋窩リンパ節郭清を行った場合と，永久病理検査後の二期的に腋窩リンパ節郭清を施行では腋窩リンパ節転移個数によるステージングと遠隔期の合併症発生率には差がない9）。
以上より，術後の永久病理検査により6/1転移が判明した症例で，非6/1への転移の可能性が低

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い一部の症例では，
6/1転移陽性例に対しても腋窩
リンパ節温存の可能性が示唆される。
2．補助薬物療法とバイオロジー
内分泌療法は抗エストロゲン剤，/+5+DJRQLVW
から閉経後のアロマターゼ阻害剤の導入に伴い施行
例数が増加した。
+(52陽性の再発高危険群では，ヒト化モノクロ
ナール抗+(52抗体7UDVWX]XPDEがアンスラサイクリ
ン系抗がん剤投与後あるいは，タキサンとの併用で再発を低下させる101112）。
これらの薬剤はHVWURJHQUHFHSWRU（(5），
SURJHVWHURQH
UHFHSWRU
（3J5）や+(52発現などの治療効果予測因子
により選択されてきたが，近年，LQWULQVLFVXEW\SHを考慮して，特に細胞毒性抗がん剤の適応が決められつつある13）。
1）LQWULQVLFVXEW\SH
OXPLQDO$は(5陽性，+(52陰性で，組織学的異型度が低い。また，OXPLQDO%は(5陽性，+(52陰性だが，(5や関連遺伝子の発現レベルが低く，組織学的異型度が高い。OXPLQDOW\SHは予後が良く，中でもOXPLQDO$は予後が最も良い。一方，EDVDOOLNH
と+HU2OLNH 群の予後は不良である。EDVDOOLNH は予後が悪いものの，化学療法によく反応する症例があることから補助化学療法を十分行う必要がある。
2）多遺伝子解析
多遺伝子シグニチャである21JHQHUHFXUUHQFHVFRUHDVVD\（2QFRW\SH';）や0DPPPDSULQWは予後因子であるともに，化学療法の適応を判断するためにも用いられる1415）。
(5陽性，リンパ節転移陰性の2QFRW\SH';の低リ
スク（UHFXUUHQFHVFRUH18）ではWDPR[LIHQへの化学療法の追加効果が見られず，さらに，この低リスク
ではリンパ節転移陽性でも化学療法が不要と考えられる1617）。
3．術前薬物療法
乳癌の術前薬物療法は，現在，手術可能だが乳房切除術を要する患者に対して，腫瘍縮小後の乳房温存手術をめざす手段として積極的に行なわれている。
1）術前薬物療法と組織学的効果
術前薬物療法は術後補助療法に比較して生存率が改善するわけではない。しかし，術前化学療法
によりがん細胞が消失する病理学的完全寛解S&5
（SDWKRORJLFDOFRPSOHWHUHVSRQVH）例では予後が良好である。同じS&5でもがん細胞が乳管内に遺残する\S7LV\S10では原発巣・リンパ節の完全消失である\S70\S10よりも無再発生存率は不良で注意が必要であるものの，S&5は良好な予後の代理指標
VXUURJDWHPDUNHUであり，術前薬物療法は薬剤の生体内感受性試験の意義を有する。
しかし，S&5は(5陰性，組織学的異型度3では高11/09/20 19:12

78（134）
いのに対して，(5陽性，+(52陰性では低い。さらに，(5陽性，+(52陰性ではS&5とQRQS&5間で予後に差が見られないことから，S&5に代わる治療効果の評価法，さらには細胞毒性抗がん剤の代わりに閉経後ではアロマターゼ阻害剤を用いるなどの薬剤の選択を考慮すべき時代にはいっている18）。
2）術前薬物療法の展望
乳癌のバイオロジー明らかにするためのLQWULQVLF
VXEW\SHの解析や多遺伝子シグニチャ検査は高額で日常臨床にはなじまない。これに対して，免疫組織染色法による(5，3J5，+(52，.L67ODEHOLQJLQGH[は日常臨床で測定可能である。
.L67LQGH[は増殖能の指標であり，癌の異型度や浸潤度，予後と関連する19）。しかし，.L67ODEHOLQJLQGH[からみて低増殖能でも術前内分泌療法の効
果不良例や，2QFRW\SH';で低リスクだが，.L67
LQGH[70％と高値20），あるいは，術前内分泌療法により，もともとは低値であった.L67ODEHOLQJLQGH[
が逆に上昇するSDUDGR[LFDOLQFUHDVHなど21），癌の増殖能は多様である。
これらの多様な乳癌に対する実際的な薬剤の選択法の一つとして，(5陽性，+(52陰性では術前に内分泌療法から開始し，腫瘍縮小に加え，.L67ODEHOLQJLQGH[22），SUHRSHUDWLYHHQGRFULQHSURJQRVWLF
LQGH[（3(3,）VFRUHで効果判定し23），効果不十分例には細胞毒性抗がん剤を追加する方法が有望と考えら
れる。

おわりに
20年間の乳癌症例の検討から手術例数の増加と，直近5年間では腋窩リンパ節転移陰性例の増加から早期発見が増加した可能性が示唆された。外科治療
では，6/1 生検の導入以降治療の低侵襲化が定着した。
抗+(52治療薬や内分泌療法といった薬物治療の個別化が可能となってきた。
術前薬物療法の増加は実地臨床における薬剤感受性試験としての意義が大きいものと考えられた。

参考文献
1）佐野宗明，赤井貞彦，佐々木壽英，加藤 清，梨本 篤，
筒井光広；過去25年間における乳癌の診療統計，県立がんセンター新潟病院医誌 30（1）5155，1991
2）7VXMLPRWR01DNDED\DVKL.<RVKLGRPH.HWDO2QHVWHSQXFOHLFDFLGDPSOL¿FDWLRQIRULQWUDRSHUDWLYHGHWHFWLRQRIO\PSKQRGHPHWDVWDVLVLQEUHDVWFDQFHUSDWLHQWV&OLQ&DQFHU5HV13（16）4807162007
3）.UDJ'1:HDYHU'/$OH[-&HWDO6XUJLFDOUHVHFWLRQDQG
UDGLRORFDOL]DWLRQRIWKHVHQWLQHOO\PSKQRGHLQEUHDVWFDQFHUXVLQJDJDPPDSUREH6XUJ2QFRO23353401993
4）*LXOLDQR$( .LUJDQ '0 *XHQWKHU -0 HW DO /\PSKDWLF
PDSSLQJDQGVHQWLQHOO\PSKDGHQHFWRP\IRUEUHDVWFDQFHU$QQ

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新潟がんセンター病院医誌
6XUJ2203914011994
5）0DQVHO 5( )DOORZILHOG / .LVVLQ 0 HW DO5DQGRPL]HGPXOWLFHQWHUWULDORIVHQWLQHOQRGHELRSV\YHUVXVVWDQGDUGD[LOODU\WUHDWPHQW LQ RSHUDEOH EUHDVW FDQFHU WKH$/0$1$&7ULDO -
1DWO&DQFHU,QVW985996092006
6）:LONH /* 0F&DOO /0 3RVWKHU .( HW DO 6XUJLFDOFRPSOLFDWLRQV DVVRFLDWHG ZLWK VHQWLQHO O\PSK QRGH ELRSV\
UHVXOWVIURPDSURVSHFWLYHLQWHUQDWLRQDOFRRSHUDWLYHJURXSWULDO
$QQ6XUJ2QFRO134915002006
7）*XOLDQR$(+XQW..%DOOPDQ.9HWDO$[LOODU\GLVVHFWLRQYVQRD[LOODU\GLVVHFWLRQLQZRPHQZLWKLQYDVLYHEUHDVWFDQFHUDQGVHQWLQHOQRGHPHWDVWDVLV-$0$30556957520118）:HEHU:3%DUU\06WHPSHO00-XQTXHLUD0-(DWRQ$$
3DWLO600RUURZ0&RG\+63UG$10<HDU7UHQG$QDO\VLV
RI 6HQWLQHO /\PSK 1RGH )UR]HQ 6HFWLRQ DQG &RPSOHWLRQ$[LOODU\'LVVHFWLRQIRU%UHDVW&DQFHU$UH7KHVH3URFHGXUHV%HFRPLQJ2EVROHWH"$QQ6XUJ2QFRO2011-XQ7>(SXEDKHDG
RISULQW@9）-RKQ$2OVRQ-U/LQGD0HWDO,PSDFWRI,PPHGLDWH9HUVXV'HOD\HG$[LOODU\ 1RGH 'LVVHFWLRQ RQ 6XUJLFDO 2XWFRPHV LQ
%UHDVW&DQFHU3DWLHQWV:LWK3RVLWLYH6HQWLQHO1RGHV5HVXOWV)URP$PHULFDQ &ROOHJH RI 6XUJHRQV 2QFRORJ\ *URXS7ULDOV
=0010DQG=0011-&OLQ2QFRO26353035352008
10）3LFFDUW*HEKDUW 0- 3URFWHU 0 /H\ODQG-RQHV % HW DO+HUFHSWLQ$GMXYDQW（+(5$）7ULDO6WXG\7HDP7UDVWX]XPDEDIWHUDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\LQ+(52SRVLWLYHEUHDVWFDQFHU1(QJO-0HG353（16）
1659722005
11）6PLWK,3URFWHU0*HOEHU5'HWDO+(5$VWXG\WHDP
2\HDUIROORZXSRIWUDVWX]XPDEDIWHUDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\
LQ+(52SRVLWLYHEUHDVWFDQFHUDUDQGRPL]HGFRQWUROOHGWULDO/DQFHW369（9555）
2936200712）5RPRQG(+3HUH]($%U\DQW-HWDO7UDVWX]XPDESOXVDGMXYDQW FKHPRWKHUDS\ IRU RSHUDEOH +(52SRVLWLYH EUHDVWFDQFHU1(QJO-0HG353（16）
1673842005
13）*ROGKLUVK$:RRG:&&RDWHV$6*HOEHU5'7KXUOLPDQQ%
6HQQ+-HWDO6WUDWHJLHVIRUVXEW\SHVGHDOLQJZLWKWKHGLYHUVLW\RIEUHDVWFDQFHUKLJKOLJKWVRIWKH6W*DOOHQ,QWHUQDWLRQDO([SHUW&RQVHQVXVRQWKH3ULPDU\7KHUDS\RI(DUO\%UHDVW&DQFHU2011
$QQ2QFRO$GYDQFHG$FFHVVSXEOLVKHG-XQH27201114）=XMHZVNL -$ .DPLQ / 7ULDO DVVHVVLQJ LQGLYLGXDOL]HGRSWLRQV IRU WUHDWPHQW IRU EUHDVW FDQFHU WKH7$,/25[ WULDO)XWXUH2QFRO4603102008
15）%RJDHUWV - &DUGRVR ) %X\VH 0 HW DO 75$16%,*
FRQVRUWLXP *HQH VLJQDWXUH HYDOXDWLRQ DV D SURJQRVWLF WRROFKDOOHQJHVLQWKHGHVLJQRIWKH0,1'$&7WULDO1DW&OLQ3UDFW
2QFRO3540512006
16）3DLN66KDN67DQJ*HWDO$PXOWLJHQHDVVD\WRSUHGLFWUHFXUUHQFHRIWDPR[LIHQWUHDWHGQRGHQHJDWLYHEUHDVWFDQFHU1(QJO-0HG3512817262004
17）$OEDLQ .6 %DUORZ :( 6KDN 6 HW DO %UHDVW &DQFHU,QWHUJURXSRI1RUWK$PHULFD3URJQRVWLFDQGSUHGLFWLYHYDOXHRI
WKH21JHQHUHFXUUHQFHVFRUHDVVD\LQ SRVWPHQRSDXVDOZRPHQ
ZLWKQRGHSRVLWLYHRHVWURJHQUHFHSWRUSRVLWLYHEUHDVWFDQFHURQ
FKHPRWKHUDS\DUHWURVSHFWLYHDQDO\VLVRIDUDQGRPLVHGWULDO/DQFHW2QFRO1155652010
18）5LQJ$( 6PLWK ,($VKOH\ 6 HW DO 2HVWURJHQ UHFHSWRUVWDWXVSDWKRORJLFDOFRPSOHWHUHVSRQVHDQGSURJQRVLVLQSDWLHQWVUHFHLYLQJQHRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\IRUHDUO\EUHDVWFDQFHU%U
-&DQFHU91201272004
19）&KHDQJ0&8&KLD6.9RGXF'HWDO.L67,QGH[+(526WDWXVDQG3URJQRVLVRI3DWLHQWV:LWK/XPLQDO%%UHDVW&DQFHU
-1DWO&DQFHU,QVW20736502009

11/09/20 19:12

第 50 巻第 2 号（2011 年 9 月）

（135）7920）-DODYD 3 .XRSLR 7 -XQWWL3DWLQHQ / HW DO .L67
LPPXQRKLVWRFKHPLVWU\DYDOXDEOHPDUNHULQSURJQRVWLFDWLRQEXWZLWKDULVNRIPLVFODVVL¿FDWLRQSUROLIHUDWLRQVXEJURXSVIRUPHG
EDVHG RQ .L67 LPPXQRUHDFWLYLW\ DQG VWDQGDUGL]HG PLWRWLF
LQGH[+LVWRSDWKRORJ\48674822006
21）0DWWKHZ - (OOLV 9HUD - 6XPDQ -HUHP\ +RRJ HW DO5DQGRPL]HG 3KDVH ,, 1HRDGMXYDQW &RPSDULVRQ %HWZHHQ
/HWUR]ROH$QDVWUR]ROH DQG ([HPHVWDQH IRU 3RVWPHQRSDXVDO:RPHQ :LWK (VWURJHQ 5HFHSWRU±5LFK 6WDJH 2 WR 3 %UHDVW&DQFHU&OLQLFDODQG%LRPDUNHU2XWFRPHVDQG3UHGLFWLYH9DOXH
RI WKH %DVHOLQH 3$050%DVHG ,QWULQVLF 6XEW\SH̶$&262*
=1031-&OLQ2QFRO2923422349201122）7RL06DML60DVXGD1.XURL.6DWR1HWDO.L67LQGH[FKDQJHVSDWKRORJLFDOUHVSRQVHDQGFOLQLFDOEHQH¿WVLQSULPDU\EUHDVW FDQFHU SDWLHQWV WUHDWHG ZLWK 24 ZHHNV RI DURPDWDVHLQKLELWLRQ&DQFHU6FL102（4）85865201123）0DWWKHZ - (OOLV<X 7DR -LQJTLQ /XR HW DO 2XWFRPH
3UHGLFWLRQIRU(VWURJHQ5HFHSWRU±3RVLWLYH%UHDVW&DQFHU%DVHG
RQ3RVWQHRDGMXYDQW(QGRFULQH7KHUDS\7XPRU&KDUDFWHULVWLFV-
1DWO&DQFHU,QVW1001380±13882008

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