プレミックス賦形剤Ⓡオディフル 【ODIFUL】

製造元

大同化成工業株式会社
2022年3月Ver.

1目次
1. オディフルの一般情報
2. 別紙規格（案）
3. オディフルの製造法と粉体特性
4. プラセボ錠と薬物配合錠における錠剤物性
5. 第5世代OD錠への適用

6. 保存安定性の評価
7. まとめ8. 連絡先2

1. オディフルの一般情報＜一般名＞
D-マンニトール・結晶セルロース・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース・軽質無水ケイ酸・クロスポビドン・ポリビニルアルコール-アクリル酸-メタクリル酸メチル共重合体造粒物＜商標＞
オディフル（ODIFUL）
＜規格＞
別紙規格

3

2. 別紙規格（案）規格

測定法

白色～微黄白色の粉末

目視試験

1) D-マンニトール沈殿を生じない沈殿反応2) 結晶セルロース

青紫色を呈する

呈色反応

3) L-HPC*1)

紅色から紫色に変わる

呈色反応4) 軽質無水ケイ酸

ゲル状の沈殿を生じる

沈殿反応

5) クロスポビドン

青色を呈さない

呈色反応

6) POVACOAT*2)

暗赤色を呈する

呈色反応

6.0 %以下

乾燥減量測定法

1) D-マンニトール

---

HPLC法

2) 結晶セルロース

---

質量法

3) L-HPC*1)

---

GC法

4) 軽質無水ケイ酸---

強熱-質量法5) クロスポビドン

---

窒素測定法

6) POVACOAT*2)---

紫外可視吸光度測定法

性状確認試験

乾燥減量

定量試験*1) L-HPC；低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース*2) POVACOAT；ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体

43. オディフルの製造法と粉体特性3-1）オディフルの調製方法

修飾
造粒品（オディフル）本造粒
マンニトール
結晶セルロース
低置換度HPC
POVACOAT-MP
結合液；精製水

軽質無水ケイ酸（第1次修飾）クロスポビドン（第2次修飾）湿式攪拌造粒特許；第5897196号

53-2）オディフルの粉体特性

図 オディフルの粒写真
図

オディフルの粒度分布表

オディフルの粉体特性
グレード

UM-R

平均粒子径 (μm)

約90.0

幾何標準偏差 (-)

1.56

圧縮率 (%)

27.5

タップ比容 (mL/g)

1.69

6

4. プラセボ錠と薬物配合錠における錠剤物性4-1）修飾造粒法で調製したオディフルと一般的な撹拌造粒法で調製した粒子を用いたプラセボ錠の錠剤物性
140100
プラセボ、8φ12R、200mg錠

80

100

80606040

崩壊時間（s）

錠剤硬度（N）

120

4020

200002468
打錠圧 (kN)

101214ODIFUL 錠剤硬度（N）

撹拌造粒法 錠剤硬度（N）

ODIFUL 崩壊時間（s）

撹拌造粒法 崩壊時間（s）

修飾造粒を行うことで、オディフルは良好な崩壊性を示す

74-2）修飾造粒法で調製したオディフルと一般的な撹拌造粒法で調製した粒子を用いた薬物配合錠の錠剤物性＜一般造粒法（撹拌造粒）＞＜オディフル＞
140

140

11.3φ平形 300mg錠

120100

崩壊時間 (sec)100

崩壊時間 (sec)

11.3φ平形 300mg錠

120806080
6040402020000204060

錠剤硬度 (N)80100120020406080100120

錠剤硬度 (N)●；プラセボ、■；エテンザミド 30%配合、▲；ビタミンC 30%配合
×；アセトアミノフェン 30%配合、＊；オイドラギットRSPOコーティング粒子 30%配合

図

プラセボ及び薬物含有（30wt%）系における崩壊時間と錠剤硬度の関係

いずれの処方においても、修飾造粒により崩壊性が良好

84-3）他社プレミックス品を用いた薬物配合錠の錠剤物性＜他社Premix品A＞＜他社Premix品B＞
11.3φ平形 300mg錠
250200200

崩壊時間 (sec)

崩壊時間 (sec)

11.3φ平形 300mg錠
2501501001501005050000204060

錠剤硬度 (N)80100120020406080100120

錠剤硬度 (N)●；プラセボ、■；エテンザミド 30%配合、▲；ビタミンC 30%配合
×；アセトアミノフェン 30%配合、＊；オイドラギットRSPOコーティング粒子 30%配合

図

プラセボ及び薬物含有（30wt%）系における崩壊時間と錠剤硬度の関係
いずれの処方においても、他社品に比べオディフルは、高硬度・速崩壊である

9

5. 第5世代OD錠への適用
5-1）アクリル系ポリマーでコーティングされた機能性薬物粒子を30%配合した際のオディフルOD錠の錠剤物性
3.5210－ ；錠剤強度---；崩壊時間1802.515021201.5901600.5300002468

崩壊時間（sec）

錠剤強度（MPa）

310打錠圧（kN）●；メタクリル酸コポリマーLD（L30D-55） コーティング粒子 30%配合▲；アミノアルキルメタクリレートコポリマーE（EPO） コーティング粒子 30%配合■；アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー（RSPO） コーティング粒子 30%配合

図 機能性薬物粒子含有オディフルOD錠の崩壊時間と錠剤強度の関係
オディフルは、第5世代OD錠に求められる様々な機能性薬物粒子を包含可能

105-2）アミノアルキルメタクリレートコポリマーEでコーティングした（EPO-FC）
機能性薬物粒子を用いた場合のオディフルOD錠の包含能力
100

崩壊時間 (sec)

80
60
4020
00.4

0.6

0.8

11.2

1.4

1.6

1.8

22.2

2.42.6

錠剤強度 (MPa)
Placebo

EPO-FC20%

EPO-FC30%

EPO-FC40%

EPO-FC50%

EPO-FC60%

11.3φ平形 プレス 錠剤重量 400mg、 崩壊試験：日局崩壊試験法

図 EPO-FC機能性薬物粒子含有オディフルの崩壊時間と錠剤強度の関係
崩壊遅延が起こりやすいEPO-FC機能性粒子でも、50wt%まで包含可能

115-3）連続打錠における錠剤物性
St-Mg; 0.8% 8Φ12R 200mg錠

ODIFUL
機能性粒子含量 (wt%)

EPO-FC

RSPO-FC

Placebo

2030

4030

質量偏差 (CV% )

0.37

0.35

0.29

0.290.33

錠剤硬度 (N)

46.1

43.1

40.2

33.3

41.0

錠剤強度 (MPa)

1.02

0.96

0.89

0.74

0.87

崩壊時間 (sec)

12.0

12.2

15.9

16.5

14.4

EPO-FC；アミノアルキルメタクリレートコポリマーEでコーティングした機能性薬物粒子
RSPO-FC；アンモニオアルキルメタクリレートコポリマーでコーティングした機能性薬物粒子
モデル薬物；カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム

連続打錠において、スティッキング等の打錠障害を認めずいずれの処方においても良好な錠剤物性を示す

125-4）機能性粒子被覆膜の破断
1201201001008080

溶出率（%）

溶出率 (%)

加圧下(8φ12R)における膜の破断の有無を確認（打錠圧；8kN、崩壊時間；約20秒）

6040

EPO-FC

2060
40

RSPO-FC

2000051015

溶出時間 (min)APAPEPO-FC 粒子
EPO-FC 40%配合錠剤

200123456

溶出時間（min）

CCSS
RSPO-FC 粒子
RSPO-FC 30%配合錠剤

EPO-FC ；アミノアルキルメタクリレートコポリマーEでコーティングした機能性薬物粒子（モデル薬物；アセトアミノフェン（APAP））
RSPO-FC；アンモニオアルキルメタクリレートコポリマーでコーティングした機能性薬物粒子（モデル薬物；カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム（CCSS））

打錠により機能性粒子の皮膜破断は認められない136. 保存安定性の評価
6-1）機能性粒子含有オディフルOD錠の無包装における硬度安定性
錠剤処方；オディフル/機能性粒子＝7/3
10090

硬度残存率 (%)

80706050
403020100Placebo

EPO-FC

CP102
LD-FC(1)
各種FC/ODTLD-FC(2)

EPO-FC；アミノアルキルメタクリレートコポリマーEでコーティングした機能性薬物粒子
CP102；結晶セルロース（セルフィアCP102）
LD-FC；メタクリル酸コポリマーLDでコーティングした機能性薬物粒子

図 25℃75%RH（1day無包装）における硬度安定性

146-2）各種プレミックス品を用いた機能性粒子含有OD錠の保存安定性
錠剤処方；Premix/機能性薬物粒子＝7/3（機能性薬物粒子；アミノアルキルメタクリレートコポリマーE コーティング粒子）
硬度；25℃75%RH無包装1日

崩壊時間；40℃密栓(3か月)

12035011030010025080

崩壊時間（sec）

硬度残存率（%）

90706050403020200150

崩壊遅延

100501000

内作品A 内作品B ODIFUL 市販品A 市販品B

25℃75%RH 硬度残存率（%）

内作品A内作品BODIFUL

市販品A

市販品B

initial崩壊時間（sec）
40℃密栓3M 崩壊時間（sec）

図 機能性薬物粒子含有OD錠（5種類）の保存安定性
オディフルは硬度維持と崩壊遅延を認めず、他プレミックス品に比べ保存安定性が良好

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7. まとめ
1. 修飾造粒法により、高硬度かつ速崩壊の両立が可能
2. 薬物配合系（水溶性薬物を含む）においてもOD錠化が可能

3. 各種機能性薬物粒子を含有する第5世代OD錠化が可能→胃溶性、徐放性、腸溶性基剤などいずれも調製可能
4. 保存安定性が良好で、硬度低下・崩壊変化を抑制
5. 一般錠用の機能性賦形剤としても活用可能

168. 連絡先

大同化成工業株式会社
ライフサイエンス事業部 ヘルス＆ビューティケア部〒555-0011 大阪府大阪市西淀川区竹島4-4-28

TEL；（06）6471-7755
FAX；（06）6472-2152
HP；http://www.daido-chem.co.jp/

E-mail；ikenaga@daido-chem.co.jp

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