アガルシダーゼ ベータ BS 点滴静注 5 mg「JCR」
アガルシダーゼ ベータ BS 点滴静注 35 mg「JCR」に係る医薬品リスク管理計画書

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ＪＣＲファーマ株式会社

（別紙様式２）
アガルシダーゼ ベータ BS 点滴静注 5 mg「JCR」
アガルシダーゼ ベータ BS 点滴静注 35 mg「JCR」に係る医薬品リスク管理計画書（RMP）の概要
販売名

アガルシダーゼ ベータ BS 点滴静注 5 mg「JCR」
アガルシダーゼ ベータ BS 点滴静注35 mg「JCR」

有効成分

アガルシダーゼ ベータ（遺伝子組換え）［アガルシダーゼ ベータ後続1］

製造販売業者

薬効分類873959
令和4年10月5日

ＪＣＲファーマ株式会社
提出年月日

1.1. 安全性検討事項【重要な特定されたリスク】
Infusion reaction（IR）【重要な潜在的リスク】
抗体産生の影響
アナフィラキシー【重要な不足情報】
なし

1.2. 有効性に関する検討事項
ファブリー病患者における使用実態下での有効性↓上記に基づく安全性監視のための活動↓上記に基づくリスク最小化のための活動

2. 医薬品安全性監視計画の概要

4. リスク最小化計画の概要

通常の医薬品安全性監視活動
追加の医薬品安全性監視活動
一般使用成績調査

通常のリスク最小化活動
追加のリスク最小化活動なし

3.有効性に関する調査･試験の計画の概要
一般使用成績調査

各項目の内容はＲＭＰの本文でご確認下さい。

（別紙様式）
医薬品リスク管理計画書
令和 4 年 10 月 5 日
独立行政法人医薬品医療機器総合機構理事長 殿
住所：兵庫県芦屋市春日町 3 番 19 号
氏名：ＪＣＲファーマ株式会社
代表取締役社長 芦田 信 印
標記について次のとおり提出します。
品目の概要
承認年月日

2018 年 9 月 21 日

薬効分類873959

再審査期間なし

承認番号

1.
2.

国際誕生日

2018 年 9 月 21 日

23000AMX00804000
23000AMX00805000

販売名

1. アガルシダーゼ ベータ BS 点滴静注 5 mg「JCR」
2. アガルシダーゼ ベータ BS 点滴静注 35 mg「JCR」

有効成分

アガルシダーゼ ベータ（遺伝子組換え）［アガルシダーゼ ベータ後続 1］

含量及び剤型

1. 1 バイアル中にアガルシダーゼ ベータ（遺伝子組換え）［アガルシダーゼ ベータ後続 1］5 mg を含有する点滴静注用製剤
2. 1 バイアル中にアガルシダーゼ ベータ（遺伝子組換え）［アガルシダーゼ ベータ後続 1］35 mg を含有する点滴静注用製剤

用法及び用量［アガルシダーゼ ベータ後
通常、アガルシダーゼ ベータ（遺伝子組換え）
続 1］として、1 回体重 1 kg あたり 1 mg を隔週、点滴静注する。

効能又は効果ファブリー病

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

備考
変更の履歴
前回提出日：令和 4 年 5 月 16 日変更内容の概要：
1. 「Infusion associated reaction（IAR）」を「Infusion reaction（IR）」に用語変更（軽微変更）。
2. 「添付文書」を「電子添文」に記載変更（軽微変更）。
変更理由：
1. 添付文書改訂に伴う用語変更のため
2. 添付文書の電子化に伴う記載整備のため- 1 -

1. 医薬品リスク管理計画の概要
1.1

安全性検討事項
重要な特定されたリスク

Infusion reaction（IR）
重要な特定されたリスクとした理由：
 本剤は、チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO 細胞）により産生されたタンパク質製剤であり、IR が発現する可能性があるため。
 国内における第 ΙΙ/ΙΙΙ 相試験（JR-051-301 試験）において、IR が 16 例中 1 例に認められたため。
 先行バイオ医薬品（ファブラザイム®）のインタビューフォームに記載の国内における臨床試験において、13 例中 IR と考えられる悪寒 5 例、発熱 4 例、倦怠感、呼吸困難、鼻炎、高血圧各 2 例が認められているため。
上記の理由、臨床症状及び転帰を考慮し、IR を重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
 通常の医薬品安全性監視活動
 追加の医薬品安全性監視活動として、一般使用成績調査を実施する。
【選択理由】
製造販売後における本剤投与による IR の発現状況を把握し、必要な安全対策を実施するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
通常のリスク最小化活動として、電子添文の「警告」、「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項に記載し、注意喚起する。
【選択理由】
IR に関する発現状況を医療従事者に対し確実に提供し、適正な使用に関する理解を促すため。
重要な潜在的リスク
抗体産生の影響
重要な潜在的リスクとした理由：
 本剤は、チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO 細胞）により産生されたタンパク質製剤であり、抗体産生の可能性があるため。
 国内における第 ΙΙ/ΙΙΙ 相試験（JR-051-301 試験）において、16 例中 5 例で抗体が陽性であり、そのうち 2 例で中和抗体が陽性であった。中和抗体が陽性であった 2 例のうち、1 例に Infusion reaction（IR）が認められたものの、IR との関連性は明確ではないため。
 先行バイオ医薬品（ファブラザイム®）のインタビューフォームに記載の国内における臨床試験において、13 例中 11 例で先行バイオ医薬品（ファブラザイム®）に対する IgG 抗体産生が認められているため。
上記の理由、臨床症状及び転帰を考慮し、重要な潜在的リスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
 通常の医薬品安全性監視活動
 追加の医薬品安全性監視活動として、一般使用成績調査を実施する。
【選択理由】
製造販売後における本剤に対する抗体産生の発現状況を把握し、必要な安全対策を実施す
- 2 -

るため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
通常のリスク最小化活動として、電子添文の「重要な基本的注意」の項に記載し注意喚起する。
【選択理由】
本剤に対する抗体産生に関する発現状況を医療従事者に対し確実に提供し、適正な使用に関する理解を促すため。
アナフィラキシー
重要な潜在的リスクとした理由：
 本剤は、チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO 細胞）により産生されたタンパク質製剤であり、アナフィラキシーが発現する可能性があるため。
 先行バイオ医薬品（ファブラザイム®）のインタビューフォームに記載の国内における臨床試験において、13 例中 7 例で過敏反応が認められているため。
上記の理由、臨床症状及び転帰を考慮し、アナフィラキシーを重要な潜在的リスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
 通常の医薬品安全性監視活動
 追加の医薬品安全性監視活動として、一般使用成績調査を実施する。
【選択理由】
製造販売後における本剤投与によるアナフィラキシーの発現状況を把握し、必要な安全対策を実施するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
通常のリスク最小化活動として、電子添文の「警告」、「禁忌」及び「重要な基本的注意」の項に記載し注意喚起する。
【選択理由】
アナフィラキシーに関する発現状況を医療従事者に対し確実に提供し、適正な使用に関する理解を促すため。
重要な不足情報該当なし- 3 -別紙 2

1.2

有効性に関する検討事項

ファブリー病患者における使用実態下での有効性
有効性に関する検討事項とした理由：
本剤の投与経験は限られていることから、本剤が投与されたファブリー病患者における使用実態下での有効性を確認する。
有効性に関する調査・試験の名称：
一般使用成績調査
調査・試験の目的、内容及び手法の概要並びに選択理由：
ファブリー病患者における使用実態下での安全性及び有効性を確認することを目的とした
一般使用成績調査を実施する。

2. 医薬品安全性監視計画の概要
通常の医薬品安全性監視活動
通常の医薬品安全性監視活動の概要：
自発報告、文献・学会情報及び外国措置報告等の収集・確認・分析に基づく安全対策の検討及び実施
追加の医薬品安全性監視活動
一般使用成績調査
【安全性検討事項】
Infusion reaction（IR）、抗体産生の影響、アナフィラキシー
【目的】
 本剤が投与されたファブリー病患者における使用実態下での安全性及び有効性を確認する。
【実施計画】
登録期間：2018 年 12 月～2025 年 5 月
調査期間：2018 年 12 月～2026 年 12 月
目標症例数：100 例
実施方法：中央登録方式にて実施する*。観察期間は投与開始から 52 週間とする。
*：本調査が実施可能な施設（定点）における全例を対象に実施する。
【実施計画の根拠】
先行バイオ医薬品（ファブラザイム®）を投与されているファブリー病患者を対象として、本剤への切り替えを行った国内における第 ΙΙ/ΙΙΙ 相試験（JR-051-301 試験）の結果、血漿中 GL-3 濃度を指標とした主要評価項目において、本剤と先行バイオ医薬品の有効性における同等性が確認された。また、本剤における有害事象の発現傾向には先行バイオ医薬品と比較して明らかな差は認められず、臨床上問題となる事例は認められなかった。しかし、本剤の投与経験は限られていることから、使用実態下での安全性及び有効性を確認する。
 目標症例数の設定根拠
本剤の使用実態下における副作用の発現状況の把握、安全性及び有効性に関する情報を収集するために必要な例数として「100 例」を設定した。ただし、登録症例の収集状況により実施計画を見直す場合がある。
 観察期間の設定根拠
先行バイオ医薬品（ファブラザイム®）の再審査報告書（平成 27 年 8 月 3 日）が公開されており、特定使用成績調査の結果において長期投与の安全性プロファイルが確認され- 4 -

別紙 2ていること及び本剤における有害事象の発現傾向は先行バイオ医薬品と比較して明らかな差は認められていないことから、国内における第 ΙΙ/ΙΙΙ 相試験（JR-051-301 試験）と同じ 52 週間を観察期間として設定した。
【節目となる予定の時期及びその根拠】
最終報告書の提出まで製造販売承認日から 1 年毎
【当該医薬品安全性監視活動の結果に基づいて実施される可能性のある追加の措置及びその開始の決定基準】
節目となる時期に、以下の内容を含めた本計画書の見直しを行う。
 新たな安全性検討事項の有無も含めて、本調査の計画内容の変更要否について検討する。
新たな安全性検討事項に対する、リスク最小化計画の策定要否について検討する。

3. 有効性に関する調査・試験の計画の概要
一般使用成績調査
「2.医薬品安全性監視計画の概要」の項の「一般使用成績調査」を参照

4. リスク最小化計画の概要
通常のリスク最小化活動
通常のリスク最小化活動の概要：
電子添文による情報提供
追加のリスク最小化活動
該当なし

5. 医薬品安全性監視計画、有効性に関する調査・試験の計画及びリスク最小化計画の一覧
5.1

医薬品安全性監視計画の一覧
通常の医薬品安全性監視活動

自発報告、文献・学会情報及び外国措置報告等の収集・確認・分析に基づく安全対策の検討及び実施
追加の医薬品安全性監視活動
追加の医薬品安全性監視活動の名称節目となる症例数／目標症例数

節目となる
予定の時期

実施状況

製造販売後臨床試験（継続15 例投与試験）

総括報告書作
成時

終了

100 例

最終報告書提出まで承認日から 1 年毎実施中

一般使用成績調査

- 5 -報告書の作成予定日
作成済（2019 年 11月提出）
2027 年 9 月
予定

別紙 2

5.2

有効性に関する調査・試験の計画の一覧
有効性に関する調査・試験の名称

一般使用成績調査

5.3

節目となる症例数／目標症例数
100 例

節目となる
予定の時期
最終報告書提出まで承認日から 1 年毎

リスク最小化計画の一覧
通常のリスク最小化活動

電子添文による情報提供
追加のリスク最小化活動
該当なし

- 6 -

実施状況

報告書の作成予定日

実施中

2027 年 9 月
予定