2018年度年次報告書

FBRI
Foundation for Biomedical Researchand Innovation at Kobe

ANNUAL REPORT 2018

公益財団法人 神戸医療産業都市推進機構〒650-0047 兵庫県神戸市中央区港島南町2丁目2番 先端医療センター内
Tel：078-306-1700 Fax：078-306-1708
FBRIホームページはこちら

https://www.fbri-kobe.org
Copyright 2019 Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe. 2019.08

公益財団法人

神戸医療産業都市推進機構

公益財団法人

神戸医療産業都市推進機構
Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe

公益財団法人先端医療振興財団は 2018 年 4 月1 日に発展的に改組し、新たな法人名称を「公益財団法人神戸医療産業都市推進機構」
として、神戸医療産業都市における研究開発およびク

年次報告書

Annual Report 2018

CONTENTS

ラスターの連携・融合機能などを強化する新たな推進体制を発
足いたしました。

神戸医療産業都市推進機構は、神戸医療産業都市を推進する

02

03

理事長挨拶

■機構につい てための中核的支援機関として2000 年 3月に神戸市・兵庫県の出

04
05
07
08
09
10
12

捐で設立されました。
当機構は、産官学医の連携・融合を促進する総合調整機能を担うとともに、先端医療の実現に資する研究開発および臨床応用の支援、次世代の医療システムの構築を通じて、革新的医療技術の創出と医療関連産業の集積形成に寄与することで、神戸経済の活性化や市民の福祉の向上、さらに国際社会へ貢献することを基本的なミッションとしています。

13※ FBRI のロゴは、公益財団法人 神戸医療産業都市推進機構の商標です。

沿革
組織図
職員数
役員
財務諸表
実績・報告

■先端医療研 究 セ ン タ ー

14
17
23
26

※神戸医療産業都市は、阪神・淡路大震災で大きな被害を受けた神戸の経済を立て直すことと、震災でいのちの大切さを改めて知った神戸が「未来のいのち」
を守る場所となることを目指して1998年に始まりました。

概要

1 免疫機構研究部
2 老化機構研究部
3 神経変性疾患研究部
4 脳循環代謝研究部

29■細胞療法 研 究 開 発 セ ン タ ー

39■クラスタ ー 推 進 セ ン タ ー

59■再生医療 製 品 開 発 室

別冊

医療イノベ ー シ ョ ン 推 進 セ ン タ ー

FBRI Annual Report 20182

Message

理事長挨拶
当機構の前身である公益財団法人先端医療振興財団は、神戸医療産業都市を推進するための中核拠点として2000 年 3月に発足し、本年で20 年目を迎えました。
この間、
トランスレーショナル・リサーチ（橋渡し研究）を核として、神戸臨床研究情

公益財団法人神戸医療産業都市推進機構

報センターをはじめ、さまざまな研究開発基盤を順次整備し、我が国を代表するバイ
オメディカルクラスターの成長に寄与してきました。
一方で、2017 年 11 月には、先端医療センター病院を神戸市立医療センター中央
市民病院へ統合し、また、神戸医療産業都市の取り組みが始まって20 周年を迎え、高度専門医療機関や350を超える企業・団体が集積するなど、ポートアイランドにおける当機構を取り巻く環境なども大きく変化しております。

Foundation for
Biomedical Research andInnovation at Kobe

また、世界全体を見渡してみると、技術革新が進む一方で、先進国の人口減少という人類がこれまでに遭遇して来なかった課題に直面しており、少子高齢化社会の課
題解決に医学・医療が担う役割が極めて重要であることは論を待ちません。
これらの状況の中で、2018 年度は、先端医療振興財団から「公益財団法人神戸医療産業都市推進機構」へ発展改組し、神戸医療産業都市 20 周年を記念した「神戸医療産業都市 20 周年記念

機構について神戸国際創薬シンポジウム」をはじめ各種記念事業を開催しました。また当機構の第 4 期経営計画の1 年目として先端医療研究センターでは、免疫、老化、再生医療を中心とした健康長寿社会を目指す新たな医療シーズの創出を、
医療イノベーション推進センターでは、疾病征圧・健康寿命延伸を目指した新たな医療シーズの早期実用化支援を、細胞療法研究開発センターでは、次世代細胞培養シ
ステムの開発等を通じた細胞治療の実用化に資する世界基準の細胞製造技術開発
を、クラスター推進センターでは、集積する企業・団体間のイノベーション創出や事業化支援を行うなど各センターでさまざまな取り組みを進めてまいりました。
今後もこれまで以上に革新的医療技術の早期実現やイノベーション創出に向けた異分野・異業種の連携・融合を図る取り組みを進めるとともに、神戸医療産業都市において多くの人や情報、様々な知恵が集まる産官学医の橋渡しとなる知の拠点を構築し、健康長寿社会の実現に向けた課題解決策を神戸から世界へ発信していく役割を担ってまいりたいと考えております。今後とも皆様方の一層のご支援、ご協力をお願い申し上げます。

公益財団法人神戸医療産業都市推進機構
理事長

本庶 佑

H O N J O Ta s u k u
02

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201803

About FBRI

機 構について概要
名称

公益財団法人神戸医療産業都市推進機構

住所〒650-0047

長

本庶

立

2000 年（平成 12 年）3月17日

理

事

設

基本財産

神戸市中央区港島南町 2-2

クラスター 推 進センター
先端医療センター内

未来の健康・医療を育む神戸医療産業都市のコンシェルジュとして活動しています。

佑
医療機器、創薬など各分野の専門家が様々な企業や大学・研究機関、医療機関などの融合・連携を促進し、集積による相乗効果を生み出します。また、地元中小企業・クラスター進出企業への一貫した支援体制の構築や戦略的な情報発信、さらなる国際展開の推進に取り12 億 3,789 万円 （ 2018 年度末）

組んでいます。

細 胞 療 法 研 究 開 発センター
出捐 団 体細胞治療をより安全、確実で身近な医療にするために、日々取り組んでいます。
神戸市

株式会社神戸製鋼所

東京海上日動火災保険株式会社

兵庫県

第一三共株式会社

ニッセイ同和損害保険株式会社

公益財団法人兵庫県健康財団

GE ヘルスケア・ジャパン株式会社

双日株式会社

公益財団法人ひょうご科学技術協会

JFE スチール株式会社

日本イーライリリー株式会社

神戸商工会議所

塩野義製薬株式会社株式会社日立製作所

アステラス製薬株式会社

シスメックス株式会社

パナソニック株式会社

大阪ガス株式会社

株式会社島津製作所

株式会社三井住友銀行

オリックス株式会社

シーメンスヘルスケア株式会社

三井物産株式会社

オリンパス株式会社

新日本製鐵株式会社

三菱重工業株式会社

川崎重工業株式会社

住友重機械工業株式会社

三菱商事株式会社

関西電力株式会社

株式会社ダイエー

三菱電機株式会社

クインタイルズ・トランスナショナル・ジャパン株式会社

武田薬品工業株式会社

株式会社みなと銀行

事業内容 （ 2018 年 度 ）細胞治療をより安全、確実に実施するための試験方法の策定や細胞培養法の規格化などの研究開発を行っています。また、細胞治療
を身近な医療とするため、安全性を確保しつつ細胞製剤をより多く、より早く製造できるシステムの開発に取り組んでいます。

沿革
2000年（平成12年）

NEDO 医学・工学連携型研究事業開始

2001年（平成13年）

2002年（平成14年）

健康長寿社会に向けた新しい医療シーズの創出を目指しています。
健康長寿社会を実現するため、人間の免疫力を適切にコントロールすることで様々な疾患の治療法の開発に貢献するとともに、老化の2003年（平成15年）

領域として、造血幹細胞研究や造血器腫瘍に関する研究に取り組むため、血液・腫瘍研究部を立ち上げました（ 2018 年 10月）。

先端医療センター着工

9月

科学技術庁地域結集型共同研究事業の実施地域に選定

10月

先端医療センター診療所を中央市民病院 6 階に開設、治験事業開始

3月

治験コーディネータ研修の開始

4月

先端医療センター医療機器棟開設

9月

生命倫理審議会の設置

1月

先端医療センター

4月

放射線治療事業開始

健康で幸福な 100 歳現役社会の実現を目指しています。

8月

文部科学省「 21 世紀型革新的ライフサイエンス技術開発プロジェクト（ RR2002 ）」受託

9月

経済産業省（ NEDO ）「 細胞組織工学利用医療支援システム」の研究開発事業受託

11月

神戸市医師会共同治験セミナーの開始

1月

ME（医学・工学）連携講座開講

3月

先端医療センター全面開業

2005年（平成17年）

4月

文部科学省「再生医療の実現化プロジェクト」に参画

6月

文部科学省「がんトランスレーショナルリサーチ事業」受託

7月

神戸臨床研究情報センター（ TRI ）が本格稼働

11月

再生医療の臨床研究開始（下肢血管再生）

4月 クラスター推進センターを設置
第 1 期経営計画 策定

画を立て、データの収集・分析を行うとともに、大学・研究機関や病院、医療関連企業を橋渡ししながら新たな医療技術の実用化を進め

8月 「医療機器サポートプラザ」の運営開始ています。

2006年（平成18年）

04

FBRI Annual Report 2018

PET 診断サービス事業開始

がん情報サイト配信開始

医 療イノベーション推進センター

これまでは治療方法がなかった難病等を克服するため、大学や医療機関が開発した有望な医療シーズについて、治験や臨床研究の計

7月

文部科学省「知的クラスター創成事業」の実施地域に選定

先 端 医 療 研 究センター

仕組みを解明することで健康長寿の延伸を目指すなど、新しい医療技術の開発に向けた研究活動に取り組んでいます。また、新たな研究

3月 財団法人先端医療振興財団設立

7月

先端医療センターにおける固形がんに対する強度変調放射線治療が先進医療に認定

FBRI Annual Report 201805

About FBRI

（2019 年 3 月 31 日現在）

6月

文部科学省「知的クラスター創成事業（第Ⅱ期）」に選定

理 事 長

本庶 佑

7月

文部科学省

専務理事

村上 雅義

1月

京都大学、三菱重工業株式会社と共同で開発した高精度放射線治療装置が薬事法に基づく製造販売承認を取得

常務理事

永田 章彦

6月

第 7 回産学官連携推進会議において高精度放射線治療装置が経済産業大臣賞を受賞

10月

先端医療開発特区（スーパー特区）に先端医療振興財団の研究者を代表とする提案 2 件が採択（①統合化迅速研究（ ICR ）の推進による再生医療の実現 ②消化器内視鏡先端医療開発プロジェクト）

2009年（平成21年）

6月

文部科学省・経済産業省「産学官連携拠点（グローバル産学官連携拠点）」に選定（大阪府等との連携拠点）

2010年（平成22年）

4月

第 2 期経営計画 策定

6月

神戸ハイブリッドビジネスセンター着工

2007年（平成19年）

2008年（平成20年）

橋渡し研究支援推進プログラムの研究支援拠点およびサポート機関に選定

機 構について組織図顧問

井戸 敏三（兵庫県知事）
寺田 雅昭（国立がん研究センター名誉総長）（五十音順）

久元 喜造（神戸市長）

脳血管内治療ブラッシュアップセミナー（国内ライブ中継）開催

2011年（平成23年）

2012年（平成24年）

9月

脳血管内治療国際ライブ中継開催（ Live Interventional Neuroradiology Conference（ Houston, USA ））4月

神戸ハイブリッドビジネスセンター供用開始

10月

先端医療センター病院耳鼻科「鼓膜再生療法の臨床試験」開始

12月

放射治療装置によるがんの動体追尾の開始

2月

中国医薬城（ CMC ）と MOU 締結

4月

公益財団法人へ移行
先端医療センター病院「脳梗塞細胞治療の臨床研究」開始

6月

国際医療開発センター（ IMDA ）事業 譲受
厚生労働省 日本主導型グローバル臨床研究体制整備事業 採択

2013年（平成25年）

4月

第 3 期経営計画 策定

8月 「滲出型加齢黄斑変性に対する自家 iPS 細胞由来網膜色素上皮（ RPE ）シート移植に関する臨床研究」の研究開始
2014年（平成26年）

6月

細胞療法開発事業部門から細胞療法研究開発センターへ改組

9月

滲出型加齢黄斑変性に対する自家 iPS 細胞由来網膜色素上皮（ RPE ）シート移植に関する臨床研究で第一症例目の移植手術実施神戸アイセンターの病院部門にかかる病床規制の特例を含む「関西圏国家戦略特区特別区域会議」が内閣総理大臣により認定

2015年（平成27年）

4月

ICR・臨床開発戦略室を設置

7月

本庶 佑 理事長就任
アルツハイマー病で起こる神経細胞死の新たなターゲット分子の発見

2016年（平成28年）

3月

神戸医療産業都市における認知症にやさしいまちづくり推進のための連携と協力に関する協定の締結（神戸市・先端医療振興財団・日本イーライリリー株式会社）

4月 自己免疫疾患と癌の創薬研究に関する共同研究の開始（創薬イノベーションプログラム 第一号）
10月

新たな網膜疾患治療薬開発のための共同研究の開始（創薬イノベーションプログラム 第二号）
米国・サンディエゴとの連携に関する覚書の締結

2017年（平成29年）

2018年（平成30年）

1月 「免疫多様性とがん治療」国際シンポジウムおよび市民公開講座の開催
2月

再生医療製品開発室を設置

10月

先端医療センター病院 閉院

4月

法人名称を
「公益財団法人神戸医療産業都市推進機構」に変更
第 4 期経営計画

5月

策定

神戸市民病院機構との臨床医学研究の推進に関する連携協定の締結
神戸医療産業都市推進機構発足記念講演会・祝賀会の開催

10月

米国・カリフォルニア大学サンディエゴ校との MOU 締結
神戸医療産業都市 20 周年記念

2019年（平成31年）

06

3月

神戸国際創薬シンポジウムの開催

バイエル薬品株式会社・神戸市とのベンチャー企業の育成・支援に関する協定の締結

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201807

About FBRI

機 構について職 員 数 （常勤）役員
2019年3月31日現在

職名
所属

評 議員

事務職
研究職

専門職、他

人材派遣
課長級以上

合計

2019年3月31日現在

係長級以下

経営企画部・監査室（2） 9（2） 22

13（4） 44

総務人事課

（1） 3

（1）

7

2

（2） 12

企画財務課

（1） 3

（1）

4

4

（2） 11

施設管理課

1

2

1

4

研究事業推進課

1

3

2

6

開発事業推進課

1

3

3

7

再生医療製品開発事業推進課

1

1

2

倫理安全監査課2

氏名2

先端医療研究センター

25

8

33

免疫機構研究部

62

8

老化機構研究部

10

4

14

神経変性疾患研究部

1

脳循環代謝研究部

415

血液・腫瘍研究部

1

12

産学連携研究部

3

1

備考

選定理由

芦田

信

ＪＣＲファーマ代表取締役会長兼社長

地元企業の代表家次恒

神戸商工会議所会頭
シスメックス株式会社代表取締役会長兼社長

地元商工団体の代表

岡口憲義

神戸市副市長

行政機関の有識者

小川久雄

国立循環器病研究センター理事長

神戸医療産業都市関係機関の代表

置塩隆

神戸市医師会会長

地元医師会の代表

金澤和夫

兵庫県副知事

行政機関の有識者

金田安史

大阪大学大学院医学系研究科長・医学部長

神戸医療産業都市関係機関の代表

小安重夫

理化学研究所理事

神戸医療産業都市関係機関の代表

杉村和朗

神戸大学理事・副学長

神戸医療産業都市関係機関の代表

谷口真澄

神戸市企画調整局長

行政機関の有識者

橋本信夫

神戸市民病院機構理事長

地元医療機関の代表

湊

長博

京都大学プロボスト 理事・副学長

神戸医療産業都市関係機関の代表

3

医療イノベーション推進センター

92

特務担当プロモーター

3

15

107

役員等
2019年3月31日現在

3
役職名

氏名

備考

医療開発研究部

20

1

21

プロジェクトマネジメント部

6

1

7

理事長

本庶

佑

モニタリング部

4

4

専務理事

村上

データサイエンス部

11

11

常務理事

医学統計部

8

11

理

e クリニカルソリューション部

99

研修・文書管理室

2

企画・広報部

選定理由

京都大学高等研究院副院長／特別教授

当機構事業に精通している者

雅義

専務理事

当機構事業に精通している者

永田章彦

経営企画部長設立者（市）から派遣事

浅野

薫

シスメックス取締役専務執行役員

地元企業の代表

理

事

今西

正男

神戸市理事
（医療・新産業本部長）

行政機関の有識者

2

理

事

川真田

細胞療法研究開発センター長

当機構事業に精通している者

5

5

理

事

佐藤

岳幸

行政機関の有識者

事業開発部

6

6

神戸市企画調整局医療・新産業本部医療政策担当部長（クラスター推進センター長）

TRI 業務部

9

3

12

理

事

鍋島

陽一

先端医療研究センター長

当機構事業に精通している者

サイエンスセクレタリー室

1

1

2

理

事

西田

栄介

理化学研究所生命機能科学研究センター長

神戸医療産業都市関係機関の代表

再生医療製品開発室

8

6

14

理

事

福島

雅典

医療イノベーション推進センター長

当機構事業に精通している者

細胞療法研究開発センター

45

20

65

理

事

藤澤

正人

神戸大学学長補佐

神戸医療産業都市関係機関の代表

プロジェクトマネジメントグループ

8

1

9

理

事

細谷

亮

神戸市立医療センター中央市民病院長

神戸医療産業都市関係機関の代表

CMO グループ

23

14

37

理

事

松岡

聡

理化学研究所計算科学研究センター長

神戸医療産業都市関係機関の代表

CPC 管理グループ

4

1

5

理

事

山本

光昭

兵庫県健康福祉部長

行政機関の有識者

研究・細胞評価グループ

10

4

14

監

事

小川

賢一

三井住友銀行公共・金融法人部（神戸）部長

会計制度に知見を有する者
会計制度に知見を有する者

伸

（2）

3

（3） 135（5） 44

監

事

松山

康二

公認会計士

事業推進課

（1）

1

（1）

6

4

（2） 11

名誉理事長

井村

裕夫

神戸医療産業都市推進協議会会長

都市運営・広報課

（1）

2

（2）

7

1

（3） 10

顧

問

井戸

敏三

兵庫県知事

23

顧

問

寺田

雅昭

国立がん研究センター名誉総長（9）293

顧

問

久元

喜造

神戸市長

23

クラスター推進センター

23

連携・事業化推進グループ

25

合計※兼務を除く。 ※役員を除く。 ※（

08

3

168

（4） 12（5） 3553）内は市派遣職員で内数を示す。 ※市ＯＢ職員1名を含む。

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201809

About FBRI

貸 借 対 照 表 （2019年3月31日現在）（単位：円）

正 味 財 産 増 減 計算書 （2018年4月1日〜2019年3月31日まで）

科

目

当年度

前年度

増

減

Ⅰ 資産の部（単位：円）

科
Ⅰ 一般正味財産増減の部
1．
経常増減の部（1）経常収益目

基本財産運用収益
事業収益
医業収益

当年度

前年度

792,9092,273,796,598

増619,467
2,100,340,669

減173,442
173,455,929

─

1,714,438,651△1,714,438,651

2,067,615,097

1,787,328,463

280,286,634

1. 流動資産
現金預金

231,877,419

91,768,526

140,108,893

未収入金

952,642,265

822,456,427

130,185,838

前払金

15,503,656

4,906,97810,596,678

貯蔵品

1,302,032

1,364,719△62,687

立替金

157,401─

157,401

前払費用

4,471,450

4,666,362△194,912△10,300,000△10,300,000

─

1,195,654,223

914,863,012

280,791,211

貸倒引当金
流動資産合計

2. 固定資産受取補助金等受取寄付金

622,457,443

1,293,908,433△671,450,990

雑収益

146,565,220

169,983,988△23,418,768

5,111,227,267

7,066,619,671△1,955,392,404

経常収益計

（1）
基本財産

（2）経常費用
事業費
管理費

5,213,452,173
284,836,357

6,909,832,384
322,926,768△1,696,380,211△38,090,411

経常費用計

5,498,288,530

7,232,759,152△1,734,470,622

評価損益等調整前当期経常増減額△387,061,263△166,139,481△220,921,782

評価損益等計
当期経常増減額（2）
特定資産△145,763△398,853

253,090△387,207,026△166,538,334△220,668,692

Ⅱ

596,186,888

744,457,020△148,270,132

71,313,280

569,903,883△498,590,603

当期経常外増減額

524,873,608

174,553,137

350,320,471

137,666,582

8,014,803

129,651,779

一般正味財産期首残高△2,107,421,837△2,115,436,640

8,014,803

一般正味財産期末残高△1,969,755,255△2,107,421,837

137,666,582

指定正味財産増減の部

437,551,875

405,106,506

32,445,369

受取寄付金

238,849,844

251,157,189△12,307,345

2,078,502

39,773,095△37,694,593

雑収益

792,909619,467

173,442─

29,035,738△29,035,738

基本財産評価益

5,406,400

117,300

5,289,100

基本財産評価損─

3,000△3,000

一般正味財産への振替額△853,992,711△1,007,412,243

153,419,532

当期指定正味財産増減額△169,313,181△281,605,948

112,292,767

指定正味財産期首残高

4,990,593,594

5,272,199,542△281,605,948

指定正味財産期末残高

4,821,280,413

4,990,593,594△169,313,181

FBRI Annual Report 2018

5,406,400

施設整備積立預金

335,032,450

313,472,450

21,560,000

研究開発支援基金

418,933,454

402,962,432

15,971,022

受取寄付金

385,020,465

601,436,710△216,416,245

受取補助金等

842,833,716

861,214,213△18,380,497

土地

910,479,275

910,479,275

─

建物

1,147,973,702

1,101,554,870

46,418,832

建物減価償却累計額△249,624,579△212,116,327△37,508,252

什器備品

1,740,882,592

1,575,793,968

165,088,624△1,194,175,458△1,080,253,415△113,922,043△137,188,559

4,337,355,617

4,474,544,176

建物

391,532,183

391,532,183

─

建物減価償却累計額△56,184,863△47,962,688△8,222,175

建物附属設備建物附属設備減価償却累計額（3）
その他固定資産

什器備品
什器備品減価償却累計額

369,723,597

362,839,539

6,884,058△188,039,676△160,251,223△27,788,453

95,715,253

91,092,853

4,622,400△22,461,994△19,129,495△3,332,499

860,428,821

856,868,211

3,560,610△793,304,821△756,701,004△36,603,817

リース資産

121,176,864

113,162,087

8,014,777

リース資産減価償却累計額△51,846,093△43,066,428△8,779,665

電話加入権

1,254,540

1,254,540

─

施設利用権

163,923

187,156△23,233

敷金

15,511,587

10,464,330

5,047,257

長期前払費用

3,255,784

3,919,350△663,566

746,925,105

804,209,411△57,284,306

固定資産合計6,322,171,422

6,511,237,887△189,066,465

資産合計

7,517,825,645

7,426,100,899

91,724,746

その他固定資産合計

1. 流動負債
3,660,000,000

3,780,000,000△120,000,000

未払金

799,924,167

552,656,258

247,267,909

未払費用

39,564,267

38,894,039

670,228

前受金

2,184,314

2,116,432

67,882

預り金44,807,567

51,359,904△6,552,337

賞与引当金

23,106,363

19,733,993

3,372,370

短期リース債務

20,875,302

19,632,907

1,242,395

4,590,461,980

4,464,393,533

126,068,447

預り保証金

26,391,800

27,043,400△651,600

長期リース債務

49,446,707

51,492,209△2,045,502

短期借入金

流動資産合計

2. 固定負債

2,851,525,158

2,883,171,757△31,646,599

負債合計

75,838,507

78,535,609△2,697,102

4,666,300,487

4,542,929,142

123,371,345△169,313,181

Ⅲ 正味財産の部

1. 指定正味財産
4,821,280,413

4,990,593,594

2. 一般正味財産△1,969,755,255△2,107,421,837

137,666,582

正味財産合計

2,851,525,158

2,883,171,757△31,646,599

7,517,825,645

7,426,100,899

91,724,746

指定正味財産合計

負債および正味財産合計

101,232,484,300

特定資産合計固定負債合計Ⅲ 正味財産期末残高

1,237,890,700

Ⅱ 負債の部

受取補助金等

基本財産運用益105,406,400

基本財産合計

構築物減価償却累計額

経常外費用計固定資産受贈益△100,000,000

1,123,275,800

構築物（2）経常外費用

当期一般正味財産増減額

109,208,500

1,228,682,200

什器備品減価償却累計額2．
経常外増減の部（1）経常外収益
経常外収益計9,208,500

投資有価証券

定期預金

FBRI Annual Report 201811

機 構について財務諸表

About FBRI

実績 ･ 報告
経営企画会議の開催■ 開催回数11回■ 審議決定件数39件

全職員を対象とした研修の実施

2018年度■人権研修■ コンプライアンスに係る教育研修 e- ラーニング（9月〜3月実施）■ 情報セキュリティ教育ｅ -Learning 研修（12月〜1月実施）■ スキルアップ研修（10月実施）■ 情報セキュリティインシデント対応訓練（12月〜1月実施）■ 生命倫理に関する講演会（2月開催）■ 情報セキュリティ教育新規入職者研修（毎月実働5日目実施）■ 機構の利益相反マネジメントポリシー等に関する研修会（3月開催）■ ハラスメント防止研修（1月〜2月実施）

年次報告書

Institute of
Biomedical Research andInnovation

臨床研究等の倫理性・安全性の確保のための各種審査委員会の開催■ 倫理審査委員会 .......................................... 1回（2019年3月末閉会）■ ＴＲＩ倫理委員会.........................................

6回（2019年3月末閉会）

神戸医療産業都市推進機構の委員会へ変更しました。

..........................................................

1回

倫理審査委員会と TRI 倫理委員会 は 2019 年 3 月末 で 閉会し、.............................................................................

1回

2019年4月より立ち上げた神戸医療産業都市推進機構研究倫理審■ 遺伝子組換え実験安全委員会■ 動物実験審査委員会

遺伝子組換え実験安全委員会を先端医療センターの委員会から■ 研究推進委員会 ....................................................................................... 8回

先端医療研究センター

査委員会に統合しました。

■ ＴＲＩ研究・事業推進委員会 ............................................................ 10回

内部監査の実施■ 公的研究費に関する内部監査■ 検収体制変更に関する内部監査

1 免疫機構研究部
主な公的プロジェクト

2 老化機構研究部■ 老化メカニズムの解明・制御プロジェクト（AMED）■ 多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の政策研究（AMED）■ 難治性疾患実用化研究事業（AMED）

4 脳循環代謝研究部

指 定 管 理 者としての神戸臨床研究情報センターの管理運営
2018年度実績（1）研修室・会議室利用状況
種別

１日１回でも利用した室数

利用可能日数

利用率

82
137
106
123
190
638

340
340
340
340
340
1,700

24.1%
40.3%
31.2%
36.2%
55.9%
37.5%

第1研修室（定員200人）
第2研修室（定員 45人）
第3研修室（定員 30人）
会議室1（定員 12人）
会議室2（定員 18人）
合計

3 神経変性疾患研究部

2019年3月31日現在（2）
レンタルラボ入居状況
種別ドライラボ・ウェットラボ
研究用居室
合

計

入居室数

総室数

20
8
28

20
8
28

神 戸ハイブリッドビジネスセンターの管理運営
2019年3月31日現在（1）
レンタルラボ入居状況
種別

ウェットラボ12

FBRI Annual Report 2018

入居室数

総室数

37

37

FBRI Annual Report 201813

Institute of Biomedical Research and Innovation

研究の内容・成果

先 端 医 療 研 究センター

免疫機構研究部

1

図1

1. 研究目的
我々が生活しているのは細菌、ウイルスのような多種多様の微生物に囲まれた環境であることを鑑みれば、これらに対抗する手段である免疫系というのは生存にとって必要不可欠なメカニズムである。
しかしながら、免疫系の持つ機能が細胞障害性のものである以上、免疫細胞によって誘導される炎症反応は野放しというわけにはいかず、適当な時期に適度な強さで発動するようコントロールされていることが重要である。免疫系はこのような制御機構を備えており、
自発的な調節が行われているわけだが、逆に考えれば、これらの制
御機構は免疫系および炎症反応を調節する薬剤の標的として非常に適しているということになる。2018 年のノーベル生理学 ･ 医学賞が James Allison 博士と当機構理事長である本庶佑博士の共同受賞であったことは記憶に新しいが、その受賞は両博士が代表的な免疫抑制性メカニズムである CTLA-4, PD-1 をそれぞれ発見し、これらの阻害ががん治療において有効であることを立証したことに対するものであった。まさに受賞理由となったこの事実が、

図1
免疫バランスと疾患。自己免疫疾患などの過剰な炎症反応に起因する疾患では、過剰な免疫反応の兆候を把握するのに役立つ診断マーカー、病気の原因となっている免疫反応を抑制できる治療法が必要とされる。

これら内因性の免疫制御機構が治療法開発の標的として妥当であることを示している。

2. 免疫抑制性の抗 PD-1アゴニスト抗体
当研究部では、自己免疫疾患を含む炎症性疾患の新しい診断法、炎症性疾患の新規治療法の開発に関しては、我々は数ある免疫を標的とすることによって、治療に特異性を付与できる可能性を示

member治療法の開発を目指している（図 1 ）。これらの疾患では、免疫機能

制御分子の中でも PD-1を標的としたアプローチを検討している。

唆しており、既存の治療薬とは異なる特性につながるかもしれない。

が過剰に亢進しているわけであるから、がん治療の場合とは逆に、PD-1を選択する理由は、まず前頁でも触れているように、がん治部長

病気の原因となっている免疫反応を人為的に抑制するアプローチ

療における抗 PD-1 抗体の有効性が実証されていることが大きい。

さらに、PD-1の発現量に応じて免疫抑制活性がさらに高まること

太田 明夫

が有効となるはずである。このような目的にかなう新規物質の取得、

生体内の免疫制御機構には様々なものが存在するが、これらに介から、PD-1を通じた免疫抑制活性というものは少なめの刺激で早く

炎症性疾患に対する有効性があると信ずるに足る証拠、そしてそ入することによって起こる変動の振れ幅、方向性はやはり様々なもも最大値に達するような性質のものではなく、免疫抑制活性をさらの新規物質の免疫系に対する作用の特色を把握することが当面ののである。例えるならば、これは図 1での黒矢印（ PD-1をブロックに増大させる余地のあるメカニズムであると考えられる。
したがって、目標となる。また、診断においても、炎症性疾患の兆候を早い段階

または刺激）の長さとベクトルであり、それが免疫制御機構の間でPD-1を人為的に刺激することによる免疫抑制活性の増大が、生体生田 直子で把握することができれば治療、予防的措置を講ずるにおいて大様々であろうという意味である。それが、がん治療における成果を

内での疾患治療に役立つポテンシャルを秘めていることが第三の理

李鵬

きなメリットがある。したがって、炎症性の変化を早期に検知する

見る限り、PD-1を制御することによって期待される変化の度合いが、由である。

のに役立つマーカーの探索を行っている。このアプローチは、自然違いを生み出すのに十分な大きさを持っており、
しかも制御の困難

発症的な自己免疫疾患のみならず、免疫チェックポイント阻害によさが生じるまでに大きすぎないと考えられるわけである。

主任研究員

但馬 正樹
研究員

鈴木 健介 （Meiji Seika Pharma 社より出向）
徳丸 陽介 （Meiji Seika Pharma 社より出向）
技術員

岡田 美和

るがん治療後に誘発される炎症性の有害反応を防止、低減する場

これらのバックグラウンドに基づき、我々は PD-1 結合時に抑制的な細胞内シグナルを誘導できるアゴニスト抗体の開発に取り組

米崎 久美子合にも有用であると期待できる。後者の場合、隠れていた炎症性のもう一つの理由としては、免疫細胞における PD-1の発現が活性んでいる。がん治療に用いられているのは PD-1の細胞内シグナル

上田 友佳子素因が、免疫抑制メカニズムのブロックによって急激に顕在化する化の前後で大きく異なる点が挙げられる。活性化した後の T 細胞を遮断するブロッキング抗体であるが、アゴニスト抗体はこれらにことによって発症すると考えられるので、そのような素因を事前には PD-1を高レベルで発現するが、活性化前では PD-1は検出され対して対極をなす存在である。これによって過剰に亢進した免疫反把握できれば、薬剤投与時の対応において重要な情報となるであない。実際に炎症反応の中で障害につながる主役となっているの応をコントロールし、免疫バランスを是正することによって各種炎ろう。

は活性化した免疫細胞であるので、PD-1を標的とした治療は現在症性疾患の治療に結びつけることができると考えられる。

研究生

Ashoori Matindokht
王 冠䑳

14

進行中の炎症反応を選択的に標的とすることになる。これは PD-1

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201815

Institute of Biomedical Research and Innovation

図2

3. 生物活性を持つ抗 PD-1抗体の検出システム

4. PD-1を介した免疫抑制剤の適応疾患

免疫抑制活性を持つ抗体を見出すためには、PD-1 蛋白への単免疫系は様々な細胞種が相互作用している複雑なシステムであり、なる結合ではなく、抗体添加によって誘導される生物活性を検出と言ってもどのような活性でも一様に下PD-1を介した「免疫抑制」

する実験システムが必須である。その目的のために、株化された Tがるような単純なものではなく、細胞種によって作用の出方は異な細胞と抗原提示細胞との相互作用で PD-1 の活性化が誘導されるものと思われる。最近では T, B 細胞に限らず、NK 細胞や抗原提るシステムが適していることが確認された（図 2 ）。T 細胞が活性化

示細胞にも PD-1が出現することが報告されており、PD-1を介した刺激を受ける際に PD-L1 発現細胞との相互作用が同時に起きて免疫調節も多種類の細胞に与える様々な影響を総合的に考慮する

いると、本来であれば活性化するはずの T 細胞の免疫活性が抑制必要がある。炎症性疾患においても、それぞれの免疫機能が寄与すされる。本実験システムでは十分な T 細胞活性化が 起きており、る度合いは疾患によって異なるであろうことから、様々な疾患モデ鍋島 陽一

PD-1の免疫抑制活性が機能していることも明らかであった。更にルを利用して PD-1を介した免疫抑制剤の特性を理解することが（先端医療研究センター長、老化機構研究部 部長）

PD-L1 による抑制作用が PD-1を発現しない T 細胞では全く起こ重要である。

らないことから、
これは非常に PD-1 特異性の高い反応であると判断される。
また、この実験システムは抗 PD-1 抗体の生物活性を検出する

PD-1を欠損するマウスは自己免疫疾患に類似する炎症を自然発症することが知られている。興味深いことに、PD-1の欠損によっ研究の内容・成果
当研究部では、α -Klotho 変異マウスを用いた 加齢関連疾患の解析、加齢疾患に関連する代謝の恒常性維持機構の研究、β

-Klotho の解析による脂質代謝の制御機構の研究、サーチュイン、
NAD/NMN の機能解析を中心とする老化の分子機構の研究、細胞生物学的手法を駆使した神経細胞の成熟機構の研究を行っており、以下のそれぞれの研究成果について記載する。

（ KO ）
マウスの1. α -klotho ノックアウト
脂質代謝変容解析
これまでにα -klotho は電解質代謝制御を、α -klotho のホモログであるβ -klotho は脂質代謝制御を司ることを明らかにしてきた。最近の我々の解析から、
α -klotho KO マウスの新たな表現型として低トリグリセリド血症といった脂質代謝変容を見出し、αmember
グループリーダー

上席研究員-klotho は電解質代謝制御だけでなく、脂質代謝制御にも関与することが示唆された。よって、本年度は、α -klotho の脂質代謝変容の分子メカニズム解析に取り組んだ。
摂餌量減少により血中トリグリセリド値が低下するため、摂餌量を評価したが、α -klotho KO マウスでは摂餌量減少は見られな

若葉 茂晴

かった。血中トリグリセリド濃度は、肝臓での生合成と血中リポタ

川内 健史

ンパク質の末梢での取り込みのバランスにより規定されるため、肝稲田 明理て誘導される病態は、マウスの系統によって異なることが知られて研究員

臓・血中・末梢組織の解析を行った。遺伝子発現解析から、肝臓における脂質生合成経路への変化、特に異化経路に顕著な亢進が上で十分に機能することが確かめられた。PD-L1 発現細胞によるいる。どのような病態が PD-1 に対する依存性が 高いのか、各種

安倍 千秋

免疫抑制が PD-1/PD-L1 相互作用を阻害する抗体（ nivolumab,の炎症モデルにおいて、PD-1ノックアウトマウスや抗 PD-L1 抗体

小林 加奈子

pembrolizumab など）によって解除され、実際に免疫活性の回を投与した野生型マウスにおける変化を検討した。その結果、多鍋島 曜子

する結果が得られた。次に、血中リポタンパク質解析から、血中リ

復 が 観察された。反対 に、免疫抑制活性 を持つ 抗 PD-1 抗体 は発性硬化症のマウス実験モデルである脳脊髄炎（ experimental

金子 賢太郎ポタンパク質 profile の変化が観察された。これらを統合すると、
αPD-L1 非存在下で起こる免疫活性の減少を誘導するものとして反autoimmune encephalomyelitis; EAE）、皮膚炎、graft-versus-

技術員-klotho が欠失すると脂質異化経路が亢進し、その結果、脂質代

映されるはずである（図 2 ）。

host disease（ GVHD ）を含むいくつかの炎症モデルにおいて、早

鷲田 美和

桜井 美和

制剤が取得されるとともに、直ちに in vivo での抗炎症作用を検討

廣島 舞
岩朝 佳津子

論文
1） Ohta, A. Oxygen-dependent regulation of immune-checkpoint mechanisms. Int. Immunol. 30: 335-343 (2018)
2） Kjaergaard, J., Hatfield, S., Jones, G., Ohta, A., and Sitkovsky, M. A2A Adenosine Receptor Gene Deletion or Synthetic A2A Antagonist Liberate TumorReactive CD8+ T Cells from Tumor-Induced Immunosuppression. J. Immunol. 201: 782-791 (2018)16

FBRI Annual Report 2018は肝臓で発現していないため、
α -klotho 欠失の二次的な効果として脂質代謝変容が引き起こされると考えられる（図 1 ）。
次に脂質代謝変容を引き起こすシグナル分子の探索を行った。
肝臓の解析から、α -klotho KO マウスでは胆汁酸分子種の組成

事務員

新谷 佐智子研 究 業 績リスト

謝変容が引き起こされる新たな知見が得られた。なお、α -klotho

廣井 智子

期の発症、病態の悪化が確認された。今後、PD-1を介した免疫抑することが可能となっている。

認められた。さらに、メタボローム解析からも異化経路亢進を支持変化が示唆された。胆汁酸分子種の組成変化により、脂質代謝は客員上席研究員

正または負の制御を受けることが知られている。そこで、
α -klotho

今井 眞一郎KO マウスで減少している胆汁酸分子種の不足分を補正した胆汁

今井研究室

研究員

Youssouf Cisse

酸混餌でレスキュー実験を行ったが、表現型のレスキューは見られなかった。そこで次なる分子として、脂質代謝への作用が近年報告

Sean Jonson
西口 優吾

され始めてきた分子の評価を行ったところ、その分子がα -klotho

FBRI Annual Report 201817

先 端 医 療 研 究センター

老化機構研究部

2

Institute of Biomedical Research and Innovation
β -Klotho/FGF15システムによる代謝制御

先 端 医 療 研 究センター

図3

3. 糖尿病モデルマウスを用いたKO マウスでも増加していることを確認した。現在、この 分子をン（ GLP-1,GIP ）が過剰生産されていることが判明した。また、糖Wild type マウスへ投与することによる脂質代謝変容とα -klotho

負荷試験において、
α -Klotho KO マウスでは、上昇した血糖値が膵臓β細胞の増殖とその制御因子の研究

KO マウスで観察される脂質代謝変容の比較を行う予定である。

野生型マウスに比して速やかに低下することが判明し、この急低下

生活習慣病の一つである2 型糖尿病の患者人口が急増し、深刻には過剰なインクレチン産生と分泌促進、並びに1,25（ OH ）2D のな問題となっている。そこで、糖尿病の原因であるβ細胞の減少（イ

機能亢進が関わっていることを示唆する結果を得た。さらに、野生ンスリン不足）を補うために、糖尿病モデルマウス（ ICER-Tg 糖尿型マウスに1,25（ OH ）2D を投与するとグルコース応答性のインス病マウス）を用いて、新しいβ細胞を体内で増加させる因子の探索

近年ヒトでの糖代謝異常と活性型ビタミン D（ 1,25（ OH ）2D ）濃リン分泌が一過性に増強され、この増強にはインクレチンの亢進に取り組んだ。ICER-Tg マウスはヒトインスリン遺伝子の細胞内度を検討した複数のコホート研究報告の中で、糖尿病や老化が進が寄与していることを示す実験結果を得た。これらの結果は、1,25cAMP 濃度上昇に応答する領域に結合して転写を抑制する因子；んだ状態では 1,25（ OH ）2D 量が減少していることや、加齢に伴っ（ OH ）2D シグナルが 小腸と膵臓において GLP-1 、GIP 産生細胞

ICER（ inducible cAMP early repressor ）を過剰発現させたもとして胚の発育制御に関わる分子メカニズムの解明を目指した。

て低下した 1,25（ OH ）2D 濃度と糖尿病の発症リスクが有意に相に作用し、その発現、分泌等の調節に関与していることを示していので、β細胞の減少により高血糖が維持されている。これまで、
β細RNA シーケンス法により、卵黄嚢でβ -klotho 依存的に発現が関することが示されている。これらの事実は、老化や糖尿病の発症・る（図 2 ）。現在、小腸と膵臓のインクレチン産生細胞において、1,25胞は脆弱で一旦死滅したら再生・増殖しにくいと考えられてきたが、変化する遺伝子のリストを作成した。標的分子の挙動はβ -klotho

進展に1,25（ OH ）2D が重要な役割を果たしており、1,25（ OH ）2D（ OH ）2D シグナルが遮断されたモデルを作製し、解析を行ってお

我々は、糖尿病モデルマウスにおいて性ステロイドホルモンを亢進

欠損卵黄嚢と Fgf15 欠損卵黄嚢で一致すると考えられるため、定シグナルが小腸から分泌されるインクレチンやインスリン分泌の制り、その病態や糖代謝とインクレチン制御機構を詳細に解析するこさせるとβ細胞量が急激に増加し、血糖値が正常化することを見

量 PCR 法で Fgf15 欠損卵黄嚢における標的分子候補の遺伝子発

御、糖代謝に深く関わっていることを強く示唆している。そこで、1,25とにより、血糖値制御の新規ターゲットを提案、糖代謝制御におけ出した。この現象に大きく関わる新規遺伝子（ key mediator ）の現を確認し、
β -Klotho/FGF15システムに非依存的な分子はリス（ OH ）2D が 過 剰 に 亢 進している 老 化 モ デルマウス（α -Klotho

る VD シグナルの新しい役割、機能を明らかにしたいと考えている。

探索を行うため、遺伝子発現プロファイルの分析によりβ細胞を増トから除外した。その結果、栄養の取込み・輸送に関わる分子の遺殖誘導すると推測される因子を突き止めた。さらに、
この因子の発伝子発現がβ -klotho・Fgf15 依存的に卵黄嚢で変化することを

現タイミングや発現量の変動を詳細に検証したところ、細胞増殖見出した。実際に、組織学的解析においてβ -klotho 欠損卵黄嚢、を止める役目を果たすとこれまで報告されている抑制因子がこのFgf15 欠損卵黄嚢ともに野生型と比較して広範囲に標的分子候補

増殖停止のタイミングに合わせて発現変動していることを突き止により制御を受ける栄養素の蓄積が認められた。以上の結果から、めた。これら遺伝子の機能を詳細に解析することにより、β細胞がβ -Klotho/FGF15システムが卵黄嚢を介した母体から胚への栄新生誘導される機構を解明し、新規糖尿病治療法の開発に貢献し養供給を制御していることが示唆された（図 3 ）。

2. α -Klotho KO マウスにおける糖代謝異常に関する研究

KO マウス）の腸管 L,K 細胞を単離して解析したところ、インクレチ
図1

たいと考えている。

子宮内胎児発育不良は糖尿病や脂質異常症などの代謝疾患リ
スクを高めることが知られているが、胎児の発育を制御するメカニ

4. β -Klotho/FGF15システムによる代謝制御

ズムには不明な点が多い。本研究で得られた知見は、子宮内胎児

β -Klotho は、肝臓において小腸から分泌される FGF15のシグ

発育遅延のメカニズム解明だけでなく、代謝疾患に対する新しいナルを媒介することで胆汁酸合成経路の律速酵素である CYP7A1

予防戦略の立案にも役立つことが期待される。

の遺伝子発現を抑制し、胆汁酸生合成を負に制御する。β -Klothoと FGF15の機能連関（β -Klotho/FGF15システム）による胆汁酸
図2

α -Klotho KO マウスにおける糖代謝生涯合成制御は個体レベルの脂質恒常性の維持に重要である。

老化機構研究部 今井研究室においては、以下の二つの項目を神経管に高発現するが、役割は不明である。興味深いことに、β目的として、哺乳類における老化・寿命の制御機構を明らかにすべ-klotho 欠損胚と Fgf15 欠損胚はともに発育抑制を示す。卵黄嚢く研究を推進している。

は胎盤が完成するまで母体から胚への栄養供給を担う器官である

1 ）視床下部背内側核（ DMH ）に存在し、哺乳類の老化・寿命制御ことから、β -Klotho/FGF15システムによる標的分子の制御が胚に重要な役割を果たしている特定のニューロンを遺伝学的に制の発育に関わる可能性が考えられる。

御し、末梢臓器の老化に与える影響、および最終的には寿命にを制御している遺伝子（標的分子）を同定し、その機能解析を起点

FBRI Annual Report 2018

機能解析による老化の分子機構の研究

胎生期 において、β -klotho は 卵黄嚢、Fgf15 は 胚 の 脳 および本研究では、胎生期においてβ -Klotho/FGF15システムが発現

18

5. サーチュイン1 、NAD/NMN の与える影響と、その詳細な分子機構を解明する。

2 ）主要 NAD + 合成中間体である nicotinamide mononucleotide

FBRI Annual Report 201819

Institute of Biomedical Research and Innovation（NMN）の抗老化作用のメカニズムを明らかにし、薬理学的な度において NMNトランスポーターノックアウトマウスを用いた検討を

2010, Development 2014 ）、クラスリン 非 依 存 性（ iScience

老化・寿命制御の方法論を開発する。

行う予定である。
この結果から、
抗老化物質として注目される NMN

2018 ）の両方を巧みに使い分けることにより、in vivo 特異的な神

これらの目的の達成に向け、
まず、DMH における SIRT1/NKX2-の中枢性機能が解明されることが期待され、NMN の社会実装に向経形態を創り出していることが分かった（図 4 ）。今後、in vivo 特異

1-double positive neurons の臓器・個体老化制御における重けた理論的基盤が確立されるものと考えられる。また上記の通り、的な神経成熟の制御機構について、細胞外環境との相互作用の動要性を明らかにするため、この神経細胞群に特異的に発現してい老化へのDREADDs を用いて DMH の特定の神経細胞群を操作し、的制御（膜輸送など）に着目しつつ、引き続き研究を行っていきたい。

る遺伝子 Prdm13と Ppp1r17 に関して、その蛋白質が当該神経影響を評価していく。

In vivo 特異的な神経成熟機構の解明

先 端 医 療 研 究センター

図4

細胞群に確実に局在していることを確認した。ワシントン大学医学部（米国ミズーリ州セントルイス）の今井眞一郎博士の研究グルー

6. 神経成熟機構の細胞生物学的研究

プと協力することにより、これらの遺伝子群の特異的発現を利用し哺乳類の脳における興奮性神経細胞の多くは錐体型神経細胞て、化学遺伝学的手法（ DREADDs ）を確立するための検討を行っ（pyramidal neurons）
であり、（apical dendrites）
1本の頂上樹状突起ており、有望な予備データが得られつつある。

を持った特徴的な形態を示す。このような形態は、培養した神経細また当該神経細胞群における単一神経細胞の活動を直接的に胞ではほとんど見られないことから、頂上樹状突起の形態形成に記録できる電気生理学的解析法も合わせて確立した。興味深いは何らかの in vivo 特異的な制御機構が働いていると考えられる。

研 究 業 績リスト
論文

ことに、これらの神経細胞は NAD ＋合成中間体である NMN の投発生期の大脳皮質において、脳室近辺で誕生した神経細胞は、軟1）Komura H, Kakio S, Sasahara T, Arai Y, Takino N, Sato M, Satomura K, Ohnishi T, Nabeshima Y, Muramatsu SI, Kii I, Hoshi M. Alzheimer A β Assemblies
Accumulate in Excitatory Neurons upon Proteasome Inhibition and Kill Nearby NAK α3 Neurons by Secretion. iScience. 13:452-477 (2019)

与に反応して、神経活動が上昇することが明らかになりつつある。

膜側へ移動する過程で成熟することから、移動に伴って段階的に

2）Shikanai M. Nishimura Y.i V, Sakurai M., Nabeshima Y., Yuzaki M., Kawauch T. Caveolin-1 promotes early neuronal maturation via caveolae-independent
trafficking of N-cadherin and L1. iScience 7:53-67. (2018)

特に、脳波の測定においては、NMN 投与後１­ 2 分の間に、デル変化する細胞外環境が哺乳類に特徴的な神経形態の形成に必要

3）Fujiyama T., Miyashita S., Tsuneoka Y., Nagaoka M., Kakizaki M., Kanno S., Ishikawa Y., Kawaguchi Y., Yanagawa Y., Magnuson MA., Nabeshima Y.,
Masashi Yanagisawa M., Funato H., Hoshino M. Forebrain Ptf1a is required for sexual differentiation of the brain. Cell Reports 24 (1):79-94. (2) (2018)

タ波（ 0.5-4Hz ）の減弱、ガンマ波 1（ 30-58Hz ）、ガンマ波 3（ 60-

な「 in vivo 特異的な制御機構」ではないか考え、その分子実態を

4）Awano H. Matsumoto M., Nagai M., Taku Shirakawa T., Maruyama N., Iijima K., Nabeshima Y., Matsuo M. Diagnostic and clinical significance of the titin
fragment in urine of Duchenne muscular dystrophy patients. Clinica Chimica Acta; 476, 111–116 (2018)

140Hz ）の増大が見られ、その後にデルタ波が増強されるというパ解明すべく研究を行っている。

5）*Kawauchi T, Nabeshima YI. “Growth arrest triggers extra-cell ycle regulatory function in neurons: possible involvment of p27kip1 in membrane trafficking aswell as cytoskeletal regulation” Front Cell Dev Biol. (in press).

ターンが観察された。このパターンは 1 時間のうちに2-3 回繰り返

分化した神経細胞は、まず複数の未成熟突起を伸ばして多極性され、一見 REM 睡眠のパターンに類似している。この現象が REMになる。培養条件下では、これらの未成熟突起がそのまま樹状突

睡眠の誘導であるかどうかについては、非麻酔下にあるマウスでの起へと変化するが、発生期大脳皮質では、未成熟突起が刈り込ま測定が必要であり、これからの研究課題となっている。

れ、代わりに先導突起という1 本の太い突起が形成される。先導突＋

6）Shikanai M, Yuzaki M, *Kawauchi T. “Rab family small GTPases-mediated regulation of intracellular logistics in neural development” Histol. Histopathol. (2018)
Vol.33 (8) 765-771.
7）Yoshino, J., Baur, J.A., Imai, S. 2018. NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 27: 513-528.
8）Johnson, S, Wozniak, D. F., Imai, S. 2018. Hippocampus-dependent cognitive phenotypes in old mice are recapitulated by CA1-specific Nampt knockdown
and improved by nicotinamide mononucleotide. NPJ Aging Mech. Dis. 4:10. doi: 10.1038/s41514-018-0029-z
9）Snyder-Warwick, A. K.*, Satoh, A., Santosa, K. B., Imai, S., Jablonka-Shariff, A. 2018. Hypothalamic Sirt1 protects terminal Schwann cells andneuromuscular junctions from age-related morphological changes. Aging Cell May 30: e12776.(*Correspondence)

一方、視床下部の各部において老化に伴う NAD の変化を正確に起は、神経細胞が特定の脳領域に到達すると分岐を開始し、頂上測定するために、Laser-captured microdissection microscope

樹状突起へと成熟する。本研究では、in vivo 特異的な形態形成へ

11）Yoshida, M. and Imai, S. Regulation of Sirtuins by Systemic NAD+ Biosynthesis. Introductory Review on Sirtuins in Biology, Aging, and Disease, 1st Edition,edited by Leonard Guarente, Raul Mostoslavsky, and Aleksey Kazantsev. Academic Press, USA, 2018.

と HPLC を組み合わせた新規の測定方法を確立した。現在、DMHの変換点となる未成熟突起刈り込みの制御機構を解析した。そのなど視床下部の各部位において測定を続けている。同時に、これら

結果、（ 1 ）未成熟突起の形成／維持には、細胞接着分子 N- カドヘ

12）Grozio, A., Mills, K. F., Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K., Lei, H. C., Cunningham, R., Sasaki, Y., Migaud, M. E., Imai, S. 2019. Slc12a8 is anicotinamide mononucleotide transporter. Nat. Metab. 1: 47-57.

の各部位において、老化に伴う炎症性の変化の検討も行っており、

リンおよび L1 が必要であること、（ 2 ）未成熟突起の刈り込み過程

それらの変化が NMN トランスポーターの発現に影響を与えていで Caveolin-1 の発現が 一過的に上昇すること、（ 3 ）Caveolin-1

15）鍋島 陽一 個体老化、細胞老化研究の最近の進歩 特集／老化と糖尿病・代謝疾患 内分泌・糖尿病・代謝内科 46（1）巻 2018年1月号 53-60ページ

るかどうかを検討中である。これらの成果に加えて、NMN の合成を介したクラスリン非依存性エンドサイトーシスにより N- カドヘ

16）鍋島 陽一 AMED 老化研究推進・支援拠点が果たす役割 日本臨床 2018年6月増刊号 老年医学・老化研究の展望

酵素であり、血液循環中に分泌されている extracellular NAMPT

リンと L1を細胞表面から取り除かれることが、未成熟突起の刈り（ nicotinamide phosphoribosyltransferase; eNAMPT ） が、込みに必要であること、が明らかとなった。この成果は Cell press

老化・寿命の制御に非常に重要な役目を果たしていることを証明、（ 米国出版社 ）の新しい総合科学誌 iScience に報告した。これ報告した（ Yoshida et al., Cell Metab., In press, 2019 ）。

までの培養細胞を用いた研究から、クラスリン非依存性エンドサイ

10）Johnson, S. and Imai, S. 2018. NAD+ biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 7:132. doi: 10.12688/f1000research.12120.1.

13）Yoshida, M., Satoh, A, Lin, J. B., Mills, K. F., Sasaki, Y., Rensing, N., Wong, M., Apte, R.S., Imai, S. 2019. Extracellular vesicle-contained eNAMPT delays
aging and extends lifespan in mice. Cell Metab. In press.
14）西村 嘉晃、川内 健史 「薬理学的アプローチによる大脳皮質形成における神経細胞移動の分子機構の解明」日本薬理学雑誌（2019）Vol.153 (4) 167-171.

17）鍋島 陽一 個体老化、細胞老化研究の最近の進歩 Dojin news:167, 1-6（2018）

シンポジウム / 招待講演
1）鍋島 陽一 Klotho と FGF23、FGF15による代謝の恒常性制御 第91回日本内分泌学会学術総 シンポジウム「FGFs と生体制御」 2018年4月26日 シーガイア宮崎
2）鍋島 陽一 健康長寿の実現を目指した老化研究の推進 第65回日本実験動物学会総会学術集会委員会シンポジウム、健康長寿と老化研究の課題 2018年5月17日 富山
3）鍋島 陽一 α -Klotho の機能と病態における意義 29回 Forum in Dojin 細胞と個体の老化生物学2018 2018年11月22日 熊本

また、
今井研究グループにおいて、新規の NMNトランスポーターがトーシスは人為的なものではないかという議論が続いていたが、本同定された（ Grozio et al., Nat. Metab. 1: 47-57, 2019 ）。NMN

研究により、基底状態の培養細胞とは異なり、個体ではエンドサイの脳波、および視床下部神経細胞に及ぼす作用が、この新規 NMN

トーシスのタイプは時空間的に厳密に制御されていることが示唆

トランスポーターを介したものであるかどうかを検証するため、次年され、個体における神経成熟過程では、クラスリン依存性（ Neuron

20

FBRI Annual Report 20184）川内 健史 “ 神経成熟の初期段階におけるカベオラ非依存的な Caveolin-1の役割 ” 蛋白研セミナー「高次脳機能の神経回路機構」 大阪大学蛋白質研究所 大阪
2018年11月26-27日
5）Takeshi Kawauchi, Mima Shikanai, Michisuke Yuzaki, Yo-ichi Nabeshima. “In vivo roles of clathrin-independent endocytosis in early neuronal maturation”
Cold Spring Harbor Asia (CSHA) meeting of “Latest Advances in Development & Function of Neuronal Circuits”, Awaji Yumeburai Conference Center, Japan.
September 25-28, 2018.
6）Takeshi Kawauchi, Mima Shikanai, Yoshiaki V. Nishimura, Miwa Sakurai, Mitsunori Fukuda, Yo-ichi Nabeshima, Michisuke Yuzaki. “Clathrin-independentendocytosis regulates neuronal maturation and migration” ISDN 2018 (22nd Biennial Meeting of the International Society of Developmental Neuroscience),
Nara, Japan. May 22-25, 2018.

FBRI Annual Report 201821

Institute of Biomedical Research and Innovation

4月9）稲田明理 「骨格筋の糖取り込みにおける性ステロイドホルモンの役割」 分子骨格筋代謝研究会 京都 7月
10）Yoshio Endo, Yoshihiro Uto, Yusei shinohara, Chiaki Abe（代理発表）, Tohru Obata, Shun-ichiro Ogura, Yutaka Yonemura. ・Overcoming acquired resistanceto photodynamic therapy using 5-aminolevulinic acid in gastric cancer cells 学会発表：共第77回日本癌学会学術総会（大阪）
11）遠藤 良夫 , 宇都 義浩 , 篠原 侑成 , 安部 千秋 , 小幡 徹 , 小倉 俊一郎 , 米村 豊． 5- アミノレブリン酸を用いるがん光線力学的療法に対する耐性化機構とその克服．日本薬学会第139年会（千葉）12）Imai S. Purdue University, Department of Biochemistry Seminar, February 2018.
13）Imai S. Medical College of Georgia at Augusta University, Vascular Biology Center, August 2018.
14）Imai S. Cell Symposium on Aging and Metabolism, Sitges, Spain, September 2018.
15）今井 眞一郎 「健康を考える ─老化・寿命研究の最前線から見た productive aging の実現─」 新興和製薬株式会社主催、2018年12月8日（国内）

産 業 財 産権 （特許等の出願・取得状況）●発明の名称：活性型 GcMAF の製造方法
出願番号：PCT/JP2018/046149（出願日：2018年12月14日）

3

研 究費の獲 得状況

研究の内容・成果
1. 研究の背景
世界の認知症患者は、2050 年には1.5 億人を突破するとされているが（ World Alzheimer Report 2018 ）、根本的な治療の道筋は見えていない。アルツハイマー病については、発症の主たる要因とされるアミロイドβ（ A β）自体の除去を主眼として、前駆体から

A βを産生するための切断酵素（ BACE-1 、γシクレターゼ）の阻害剤、あるいは A βに対する抗体療法、それぞれの開発が精力的に進められてきたが、開発中断となっている。切断酵素阻害剤の場合、切断酵素の基質特異性が甘いため、阻害剤が A β前駆体以外の基質の切断を抑制することが予想されたが、実際、阻害剤を投与した方が悪化する事例が多く認められた。抗体療法の場合は、やはり血液脳関門を通っていないのではないかということが課題となっている。従って、A βを一網打尽に除去するということではなく、アルツハイマー病の発症メカニズムを十分に理解し、疾患に固有な病態を抑制することが今求められている。

競争的資金 ●科学研究費 新学術領域（研究領域提案型）（2014〜2018年度）
ステムセルエイジングから解明する疾患原理「早期老化マウスにおける幹細胞システムの老化促進と加齢疾患の発症に関する研究」
鍋島 陽一● AMED 老化メカニズムの解明・制御プロジェクト（2017〜2021年度）「老化研究推進・支援拠点」
鍋島 陽一●科学研究費 新学術領域（2017〜2018年度）「細胞外環境に応答した段階的スクラップ＆ビルドによる樹状突起形成機構の解明」
川内 健史● AMED 老化メカニズムの解明・制御プロジェクト（個体・臓器老化研究拠点 分担）（2017〜2021年度）「α - クロトー変異マウスをモデルとした多彩な臓器老化症状の発症要因の解明と制御方法開発への展開」
川内 健史● AMED 老化メカニズムの解明・制御プロジェクト（個体・臓器老化研究拠点 分担）（2017〜2021年度）「視床下部特定神経細胞群による臓器連関及び老化・寿命制御機構の解明と、その薬理学的制御」
今井 眞一郎●科学研究費 挑戦的萌芽研究（2016〜2019年度）「膵臓β細胞に作用する新たな増殖機構の解明」
稲田 明理●群馬大学 共同研究拠点（2016〜2018年度）「膵島形態の維持機構の解明」
稲田 明理●科学研究費 若手研究（Ｂ）（2016〜2018年度）「β -Klotho/FGF15システムの新規標的分子の同定と胎児発育への寄与の解明」
小林 加奈子●科学研究費 若手研究（2018年度）「肥満病態における視床下部特異的セリンプロテアーゼ阻害分子 SerpinA3の意義」
金子賢太朗
その他
●田辺三菱製薬株式会社 共同研究
（2016年〜2018年度）「ICER − Tg マウスにおける SGLT2阻害薬カナグリフロジンの腎臓および膵臓機能に及ぼす影響に関する研究」
稲田 明理●日本応用酵素研究会 助成金（2018年度）「栄養素シグナルによる視床下部の摂食調節ホルモン感受性変容」
金子賢太朗●日本糧食研究会 助成金（2018年度）「食品由来シグナルによる視床下部食欲中枢機能の制御」
金子賢太朗

22

FBRI Annual Report 2018

我々は、「 脳を理解してアルツハイマー病を治す」
ことに貢献すべく研究を行っている。アルツハイマー病は、神経細胞の機能障害および細胞死によって、高次機能を司る神経ネットワークに異常が起きる疾患である。長年の研究の積み上げにより、我々は、神経細胞
死の 1 つの原因が、A βが約 30 個集合し、特異的な立体構造を持
つ球形の凝集体「アミロスフェロイド（ ASPD ）」によることを発見した（PNAS2003、JBC2009、JACS2015など）。そして、ASPD は、

member部長

成熟神経細胞の機能と生存に必須なシナプス膜タンパク質「 Na +/K +-ATPaseα3サブユニット（ NAK α3 ）」に選択的に結合し、そのナトリウム（ Na ）ポンプ活性を阻害することで成熟神経細胞の死を

星 美奈子
誘導することを最近発見した（ PNAS2015 ）。驚いたことに、我々研究員の研究に続いて、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症においても、

笹原 智也
垣尾 翔大
高場 圭章
技術員

堀口 亮
客員研究員

久保 厚子
客員技術員

里村 香織

それぞれの疾患に固有な異常構造体が NAKα3 に結合しその活性を阻害することが神経細胞死の原因であることが明らかにされ、NAKα3 が神経変性疾患に共通の経路であることが示された。それを踏まえ図 1の課題について研究を行った。

2. 研究の方法と成果、今後の方向性
1 ）アミロスフェロイド（ ASPD ）と Na ポンプの結合様式の理解に基づく低分子治療薬の開発

荒井 由江①成熟神経細胞を主に用いた三段階のスクリーニング方法を開発し、

相宗 亮子

シードペプチドより500 以上の化合物をスクリーニングした結果、

FBRI Annual Report 201823

先 端 医 療 研 究センター

8）稲田明理 「膵β細胞の新生・増殖誘導とその制御因子」 群馬大学生体調節研究所セミナー 内分泌・代謝学共同利用・共同研究拠点 前橋

神経変性疾患研究部

7）稲田明理 「老化モデルにおけるインクレチン産生と糖代謝制御」 自然科学研究機構 生理学研究所研究会 臓器相関による生体制御システムとその変容の仕組み 岡崎
9月

Institute of Biomedical Research and Innovation
研究の全体像脳を識ってアルツハイマー病を治す5 ）ASPD 形成機構解明

6 ）脳と血管のクロストーク解明

ASPD は、調べた全てのアルツハイマー病患者脳内に蓄積し、蓄アルツハイマー病の患者の病態は、血管病変があると悪化するこ

積量は重症度と相関していることは解っていたが、ASPD が脳内のとは長らく知られていたが、脳実質で病因となる A βが直接血管病

どこでいかにして形成されるかは不明であった。それを明らかにする変にも関与するかは不明であった。上記のとおり、最近、ASPD が最初の一歩として、成熟神経細胞において、
ASPD を産生するモデ

細胞外に分泌されることが明らかとなったため、血管病変と ASPD

ル細胞を構築することを試み、それに成功した。その結果、加齢に伴っの関与を、ex vivo および脳微小血管由来培養血管内皮細胞を用て活性が低下するとされているプロテアソームの活性を阻害剤で抑いて解析を進めた。その結果、驚いたことに、実は NAKα3を経由し制すると、特定の種類の神経細胞内だけで ASPD が形成され、さらて活性酸素種や PKC 活性化というシグナル伝達経路を介して血に細胞外に分泌されることで周囲の Na ポンプを発現する神経細胞

管の拡張能を低下させることを見出した。これについては、今後論に細胞死を起こしていることを明らかにし、論文に報告した（iScience.

文として報告する予定である。また、今後、ASPD による血管機能

さらに ASPD 形成機構につ2019 Mar 29;13:452-477. ）。今後、の異常がどのようなメカニズムで脳の機能に影響するかを明らか

1000 倍程度活性の高い低分子阻害剤候補化合物を得ることにのみが分泌されるのか、あるいは、突然変異により細胞内で ASPD

いての理解を深めるために、生きた細胞内で ASPD 形成をリアルタにするために、脳と血管のクロストークを解析するための in vitro

成功した。今後、POM を検証するための試験を動物で行う必要形成が促進されるのか、いくつか可能性があるためそれについてもイムにモニタリングする実験系の構築に着手する予定である。

評価系として、まずは血管系細胞と神経系細胞を共培養した系をがあるが、それについてはパートナー企業での実施を目指す。

今後検証する。

構築することを目指す。

② ASPD 蓄積に伴って神経細胞脱落が起きる病態マウスモデルを得た。それについて、組織染色方法によって定量的に評価する方3 ）NAKα3の生理的・病理的機能解析

法を構築することに成功した。本マウスは今後 POM 試験などに

Na ポンプは動物種間、およびアイソフォーム間で配列が高度に活用するとともに、ASPD 形成機構を解明する研究にも活用する。

保存されており、特異的な抗体がなく、そのことがそもそも、アイソ③ ASPD を標的とした治療薬の使用対象者であるかどうかを診断

フォームごとの脳内での分布や生理的な機能分担についての解明するためのコンパニオン診断薬の開発に挑戦している。2018 年を遅らせている。そこで、まず NAKαサブユニット、βサブユニット

度は ASPD を特異的に検出する ASPD ELISA 測定系を高感の立体構造モデルから抗体作成に適した部位を抗原として用いた。

度化するために、検出系を発色基質から発光基質に変更し、そマウスに抗原を投与し、目的のβサブユニットあるいはβサブユニッの結果、およそ1000 倍の高感度化に成功し、ASPD を pM レン

トに選択的に結合する抗体をスクリーニングにて取得することをジで検出できる高感度 ASPD CLEIA 測定系の構築に成功した。

目指した。その結果、NAKα3 については抗体を得ることが出来た

今後、患者検体を用いた解析を実施する予定である。

が、βサブユニットについては抗体作成を継続中である。また、得ら

研 究 業 績リスト
論文

Alzheimer Aβ Assemblies Accumulate in Excitatory Neurons upon Proteasome Inhibition and Kill Nearby NAK α 3 Neurons by Secretion.
iScience. 2019 Mar 29; 13: 452-477.

学会発表1）Toxic amyloid- β assemblies, amylospheroids, inactivate eNOS through a NAK α -mediated ROS/PKC pathway in human brain（2018年7月1〜6日）、「日本薬理学会」「国際薬理・臨床薬理学会」合同大会（京都）microvascular endothelial cells. 笹原 智也、里村 香織、星 美奈子、
2）Proteasomal dysfunction accelerates amyloid-beta to form secretable toxic Alzheimerʼs assemblies in trans-Golgi of excitatory neurons,
Komura,H., Arai,Y., Matsumura,S., Hoshi,M. Gordon Research Conference / Neurobiology of Brain Disorders, Aug 05-Aug 10 2018, Rey
Don Jaime Grand Hotel in Castelldefels Spain3）Analysis of cell-type differences in APP processing and Aβ production, Kakio, S., Arai, Y., Satomura, K., Hoshi, M. Gordon Research
Conference / Neurobiology of Brain Disorders, Aug 05-Aug 10 2018, Rey Don Jaime Grand Hotel in Castelldefels Spain4）Toxic amyloid-beta assemblies, amylospheroids, inactivate eNOS through NAK alpha3-mediated mitochondrial ROS production in humanbrain microvascular endothelial cells, Sasahara, T., Satomura, K., Kakita, A., Hoshi, M. Gordon Research Conference / Neurobiology ofBrain Disorders, Aug 05-Aug 10 2018, Rey Don Jaime Grand Hotel in Castelldefels Spain

れた抗体を用いた解析を今後実施する予定である。
講義2 ）ASPD 形成のみが起きる新たな APP 突然変異の発見
A βは前駆体 APP から切り出され分泌される。我々は APP のあ4 ）ASPD-NAKα3 相互作用の構造様式の解明

る1つのアミノ酸残基に変異が起こると、ASPD のみが分泌される両者の複合体形成は新しい相互作用様式であることが示唆されことを見出した。病態との相関を調べるため、これについてタモキており、
Cryo-EM から最終的に X 線結晶構造解析による構造決定

シフェン投与により変異 APP が発現するモデルマウスを構築した。

を目指す。構造解析用の試料として必要な精製 NAKα3は、遺伝子

タモキシフェン誘導を始めたところである。これについては、今後、改変ブタからのタグ付きリコンビナントタンパク質として得る予定で

ASPD の蓄積をはじめとする症状が起きるかどうか解析をする予ある。コンストラクトについて色々検証した結果、タグの位置や種類定である。APP の切断により生じる A βは実は 1 通りではなく、最など決定し、
コンストラクトの構築を進めた。今後、実際にブタ脳に

長 49アミノ酸から最短 38アミノ酸残基まであり、長鎖 A βとアルツ導入する予定である。また、正常ブタ脳組織から、
Na ポンプを粗精ハイマー病発症の関係が最近注目されている。この新たな APP 突

製し、活性を測定する方法を確立した。
この粗精製 Na ポンプを用い

然変異の結果、産生される A βプロファイルが変わったため ASPDて、
ASPD との相互作用様式を検証する実験系の構築を進めている。

書籍

アルツハイマー病アミロイドβ凝集体は神経内で作られて分泌され、ターゲット細胞に死をもたらす！ 京都大学大学院医学研究科 創薬医学講座（2019.12.25）

アルツハイマー病とナトリウムポンプ神経変性疾患に共通する新たな神経細胞死メカニズム「アルツハイマー病発症メカニズムと新規診断法・創薬・治療開発」監修 順天堂大学 教授 荒井 平伊、株式会社エヌ・ティー・エス（東京）

研 究 費の獲 得 状 況
競争的資金 ●科学研究費助成事業 基盤研究 B（2017〜2019年度）「異常凝集体の細胞内形成と分泌によるアルツハイマー病神経細胞死の伝播」
星 美奈子●新潟大学脳研究所共同研究費補助金（2018年度）「神経変性疾患における NAK α3神経細胞の機能障害と細胞死機構の解明」
星 美奈子

24

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201825

先 端 医 療 研 究センター

図1

Institute of Biomedical Research and Innovation

先 端 医 療 研 究センター

脳循環代謝研究部

4

研究の内容・成果
1. 脳梗塞患者に対する骨髄造血幹細胞を用いた脳血管再生による神経機能再生医療の開発

脳血管障害に対する新規治療法開発の重要性

要介護者／要支援者の合計は600 万人を超えているだけでなく、介護費用総額も毎年 2,000 億円以上増加し、既に年間総額で 10兆円を超えている。脳血管障害は我が国における寝たきり者の原因疾患の第一位であるが、脳血管障害に対する血栓溶解治療や血栓除去術の治療可能時間は発症後数時間以内であり、以後の治療法はリハビリテーション以外には全く存在していないため、新しい治療方法が切望されている。
脳梗塞患者を対象として、骨髄由来間葉系細胞、胎児由来神経
幹細胞様細胞、MUSE 細胞、歯髄由来間葉系幹細胞および 遺伝
子導入神経幹細胞様細胞移植による、脳梗塞患者を対象にした臨床試験が国内外で実施されている。これらの細胞治療製品はすべて細胞培養を経て製造されており、極めて高額の薬価が想定される。
一方、我々が研究開発を行なっている自家骨髄造血幹細胞による脳梗塞治療では細胞培養が不要であり、1 症例あたりのコストが圧倒的に小さい。脳梗塞は日本での年間発症者数は約 30 万人、世界

member
グループリーダー（部長）

田口 明彦
研究員

では 1,700 万人とされており、一般医療としての普及には、造血幹効果阻害細胞成分が少ない造血幹細胞に関する物質特許に関す細胞を用いた神経機能再生医療が圧倒的に有利である。

る PCT 出願を行った。

しかし、造血幹細胞を用いた再生医療では著効症例が存在する

さらに骨髄造血幹細胞の血管再生メカニズム解明に関する研究

一方、全くの無効症例も多く発生してきた。そこで我々は、造血幹を行ない、どのような細胞が、体内のどの部位で、いつ、どのような細胞移植による再生治療の無効症例の原因解明に関する研究を機序で作用しているのかが判明した（論文準備中）。これらの知見

我々は考えている。その根拠として、高齢認知症患者の約 10 ％は行ってきた。その原因が投与細胞に混入する凝血塊由来の変性白を用いることにより、血管再生促進に関する骨髄造血幹細胞の機治療可能な疾患であるが、その代表的疾患である慢性硬膜下血腫

血球や変性赤血球、血小板、フィブリンなどのゴミ成分であること

能向上や細胞の規格化が可能になると考えている。

や正常圧水頭症では、脳血流量／脳グルコース代謝の低下ととも

田浦 映恵

しやすく、凝集塊由来赤血球の多くは変性／溶血しており、また凝小川 優子

血塊由来白血球細胞には細胞表面に血小板が大量に付着してい沖中 由佳に認知機能低下が進行する。これらの患者は外科的治療により脳を発見した。骨髄造血幹細胞は採取時や精製時に凝集塊を形成

2. 造血幹細胞による脳血管再生作用を活用した認知症治療薬開発

血流量／脳グルコース代謝が改善すると認知機能も正常化することが多く、これらの事実より、脳血流量／脳グルコース代謝低下をるものも多い。実際、脳梗塞患者での無効症例では、目的白血球以WHO（世界保健機関）による報告では、認知症患者は世界に推改善することにより、慢性硬膜下血腫や正常圧水頭症患者だけで外に、変形赤血球や血小板、フィブリンなど多くのゴミ成分が大量

計 5 千万人おり、毎年約 1 千万人が新たに発症しており、このままのはなく、少なくとも一定割合の高齢認知症患者の認知症進行抑制に含まれていた。一方、脳梗塞細胞治療の著効症例には、目的とすペースで増加すれば世界の認知症患者は 2050 年には 1 億 5,200

や機能回復が期待できると我々は考えている。

る骨髄単核球以外の細胞成分はほとんど含まれていなかった。脳万人に達する恐れがあるとしている。

竹内 由紀子
客員研究員

松山 知弘
相馬 俊裕

脳梗塞患者に対する造血幹細胞移植の臨床試験では、我々は移猪原 匡史

梗塞モデルマウスを用いた検討でも、簡易的な骨髄幹細胞分離機

多くの高齢認知症患者で、脳血流量の低下および脳グルコース

植により脳血流および脳エネルギー代謝が改善することを示してき辻 雅弘

器（ SEPAX2 ）で分離したゴミ成分を多く含む骨髄細胞は治療効

代謝の低下が観察される。認知機能低下が、脳血流量／脳グルコー

たが、2018 年度には造血幹細胞移植による血管再生促進メカニズ

果がなく、手作業で分離したゴミ成分を含有しない細胞には治療

ス代謝低下を引き起こすのか？あるいは、脳血流量／脳グルコース

ムを発見し、そのメカニズムを応用した血管再生物質のスクリーニ効果があること、さらに凝血塊由来の変性細胞の投与により、脳梗

代謝低下が認知機能低下を引き起こすのか？ に関しては未だに明ングのための in vitro アッセイ系の構築を行なった。これらの成果

土江 伸誉

塞周囲のマイクログリアが活性化され、神経機能回復を抑制するこ

確な結論は得られていないが、認知機能低下と脳血流量／脳グルを基に、ドイツフランホーファ研究所（ハンブルク）と、造血幹細胞とJohannes Boltzeとなどを、明らかにした（論文投稿中）。またこれらの結果に基づきコース代謝低下が、負のスパイラルを形成し、認知症が進行すると同様の作用を有する低分子化合物同定のための、ハイスル - プット

山原 研一
前田 光代
安野 史彦

26

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201827

Institute of Biomedical Research and Innovation

スクリーニングに向けた準備を進めている。治療ターゲットが血管

また低分子化合物が同定／最適化できれば、認知症だけでなく、脳内皮であることは drug delivery の観点からは非常に有利であり、梗塞や他の虚血性疾患に対しても応用が可能であると考えている。

研 究 業 績リスト
論文
1）Houkin K, Shichinohe H, Abe K, Arato T, Dezawa M, Honmou O, Horie N, Katayama Y, Kudo K, Kuroda S, Matsuyama T, Miyai I, Nagata I, Niizuma K,
Sakushima K, Sasaki M, Sato N, Sawanobori K, Suda S, Taguchi A, Tominaga T, Yamamoto H, Yamashita T, Yoshimine T; Working Group for Guidelines
on Development of Cell-Based Products for the Treatment of Cerebral Infarction. Accelerating Cell Therapy for Stroke in Japan: Regulatory Framework andGuidelines on Development of Cell-Based Products. Stroke. 2018 Apr;49(4):e145-e152.
2）Osanai T, Houkin K, Uchiyama S, Minematsu K, Taguchi A, Terasaka S.Treatment evaluation of acute stroke for using in regenerative cell elements (TREASURE)
trial: Rationale and design. Int J Stroke. 2018 Jun;13(4):444-448.

2018年度

年次報告書

Research &Development Center for
Cell Therapy

学会発表等
シンポジウム / 招待講演

1）第9回日本ニューロリハビリテーション学会 2018年5月12日 中枢神経疾患患者に対する再生医療の現況とその未来 田口 明彦
2）第20回神奈川脳神経科医会学術集会 2018年9月27日 中枢神経疾患に対する再生医療の現状とその未来 田口 明彦
3）10th International Symposium on Neuroprotection and Neurorepair. 2018.10.09 Dresden. Therapeutic angiogenesis for neurorepair. Akihiko Taguchi.
4）2018神経細胞治療研究会 2018年10月19日 脳卒中患者に対する自己骨髄単核球移植治療 田口 明彦
5）第44回日本脳卒中学会学術集会 2019年3月22日 造血幹細胞による再生医療開発 田口 明彦

細胞療法研究開発センター

産 業 財 産権 （特許等の出願・取得状況）●発明の名称：軽度認知障害の予防および／または治療剤
登録番号：EP2862572（登録日：2018年11月28日）
登録番号：US10016409（登録日：2018年7月10日）●発明の名称：虚血性疾患の治療及び／又は予防の為の細胞製剤、及び、その細胞製剤のスクリーニング方法
出願番号：PCT/JP2019/008701（出願日：2019年3月5日）●発明の名称：羊膜間葉系細胞組成物の製造方法及び凍結保存方法、並びに治療剤出願番号：2019-38143（出願日：2019年3月4日、特願2014-130142の分割）

研 究費の獲 得状況
競争的資金 ● AMED 橋渡し研究戦略的推進プログラム事業（シーズ A）（2017年度〜2018年度）「炎症性メディエータおよび脳老廃物の両者の排出促進作用を有する脳排出系活性化薬の開発」
田口 明彦● AMED 再生医療実用化研究事業（2018年度〜2021年度）「低酸素性虚血性脳症に対する自己臍帯血幹細胞治療に関する研究」
田口 明彦（分担）その他

28●企業からの共同研究開発費：4件

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201829

Research & Development Center for Cell Therapy

センターの活動理念

member

1. 活動理念
細胞製剤を用いた医療開発・実用化に向けて、再生医療等製品の安全性試験、薬事開発、受託製造などの活動を行う。当機構の他のセンター

センター長

川真田 伸

副センター長橋本 尚子

CMOグループ
グループリーダー（兼務）橋本 尚子（QA チーム）
プロジェクトマネジメントグループ

チームリーダー山崎 籍子

サブチームリーダー

仲野 司

グループリーダー肱岡 孝篤

サブグループリーダー

本田 信彦

笹尾 真理

金子 美枝

田原 寛美

本田 貴史

担当

杉山 和宏

生田 美幸

ナタリー メツガー
（派遣）

松本 英男

川真田 伸

マネージャー近藤 恵子

サブマネージャー

為広 隆

2. 活動内容

狩森 かえで（ 企業）
1 ）再生医療等製品の受託製造（ CMO ）

篠田 憲明

技術員

岸本 尚子（派遣）筒井 要

研究・細胞評価グループ
グループリーダー（兼務）川真田 伸（共同研究・前臨床試験チーム）

黒上 義文（非常勤）

村上 真史

田村 尚

甲矢 純子（非常勤）

直原 一徳

山本 貴子

伊奈 胤仁（派遣）谷本 雅史

竹中 ちえみ

後瀬 伸大

日根 翼

高村 佳奈恵（非常勤）技術員

栗田 一輝（派遣）笈西 優

若松 直子（派遣）斎藤 美穂

定岡 香菜（派遣）矢島 伸之（派遣）

杉野 英彦（派遣）山本 精美（派遣）八戸 宏二郎（派遣）

喜多 翼（派遣）仲野 司
松島 健太郎
黒木 利知
眞鍋 智恵子4 ）細胞培養加工に関する共同研究・委託研究（企業）コンサルテーション（アカデミア・企業）5 ）細胞治療に関する薬事、細胞製造施設（以下、CPC ）6 ）治療用細胞加工物や細胞製剤の受託検査（企業・アカデミア）7 ）細胞の安全性や規格に関する研究（自主研究）

有田 真緒

技術員

事業内容および研究内容と実績の実施
1. 細胞製剤の受託製造事業（ CMO ）PIC/S（医薬品査察協定・医薬品査察協同スキーム）GMP（医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準）対応の製造施設および Quality management System（ QMS ）を含む運営体制を構築し稼働を開始した。具体的には、① CPC 内製造ルームのカスタマイズ、（QC・衛生チーム）
チームリーダー（兼務）2 ）細胞製造施設の維持管理業務（企業）3 ）非臨床造腫瘍性試験の受託（国プロ・企業）（製造チーム）チームリーダーと連携しながら、細胞治療技術の提供・支援で医療福祉の拡充と医療産業の育成に貢献することを目指す。

グループリーダー（兼務）

川原 修

技術員

南 奈永子

西濱 利之（出向）

CPC 管理グループ（細胞評価サービスチーム）
チームリーダー

技術員

鹿村 真之

および製品保管施設の拡張、②製造・検査機器類の導入と設置（バリデーションを含む）、③各部門における人員配置および教育計画の策定と教育訓練の実施、④施設・設備の中長期保守計画および実施体制の整備と点検の実施、⑤原材料・物品および工程の管理システムの整備、

中村 美有紀戸川 好美⑥すべてのプロセスにおいて関連する文書の整備等を実施し、治験薬の製造・出荷を開始した。

長野 太輝（ウイルス検査チーム）

村上 絵津
長谷川 洋子技術員

河野 未来（派遣）

木原 真央

技術員

安堵城 悟
清水 洋志
堤 大志（派遣）
田中 幸恵（派遣）大野 綾子（派遣）角谷 典子（派遣）藤岡 祐未（派遣）（SD チーム）

サブグループリーダー（SD 担当）
（兼務）

肱岡 孝篤
若林 敦也

技術員

上島 啓嗣
寺田 まり（派遣）伊藤 由美子（派遣）30FBRI Annual Report 2018

アイセンター

細胞製造施設国際細胞製造施設基準に対応した PIC/S GMP 準拠の細胞製造施設の整備運営を行っている。

FBRI Annual Report 201831

細 胞 療 法 研 究 開 発センター

構成Research & Development Center for Cell Therapy（ NW 事業 理化学研究所 生命機能科学研究センター（以下、理研 BDR ）分担研究）
理研 BDR と共同で、京都大学 CiRA 提供の iPS 細胞を出発材料にした網膜色素細胞 Retina Pigment Epithelium（ RPE ）の造腫瘍性試験・安全性試験を実施し、臨床試験の実施に向けた前臨床試験報告書を作成する AMED の委託研究事業。

CPC 内作業衣の開発

操作室内の広い空間と明るい照明

機能性液晶フィルム採用操作室壁ガラス（オフ）

機能性液晶フィルム採用操作室壁ガラス（オン）3 ）有害事象発生時の科学的な細胞検証を通じて細胞治療の安全性向上を目指す
臨床用細胞保管・検査拠点の構築（研究責任者）

2. 細胞製造施設の維持管理業務● 先端医療センター（IBRI）
4階 および神戸医療イノベーションセンター CPC エリアの共用部分の管理業務を神戸都市振興サーから受注
ビス株式会社（KUPS ）
● 神戸医療産業都市に進出企業に対する CPC 保守サービスの構築と実施の業務を、（業務の一部を受託）
KUPS と共同で実施

3. 臨床試験実施に向けた研究基盤整備事業の受託（日本医療研究開発機構（ AMED ））1 ）多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究（研究責任者）
京都大学 iPS 細胞研究所（以下、京都大学 CiRA ）と共同で、京都大学 CiRA が提供する iPS 細胞の出発材料（未分化細胞）
および最終産物

再生医療新法下で実施される第 1 種、第 2 種の細胞治療臨床研究における安全性向上を目指した AMED の委託研究事業。医療実施機関
以外の第 3 者が細胞を保存し、有害事象発生時には第３者検査機関となって医政局と医療実施機関双方に検査結果を報告・共有する体制を構築する。当センターは、細胞保管事業の6 保管拠点（国立成育センター、東京女子医科大学、京都大学、大阪大学、神戸医療産業都市推進
機構、熊本大学）の事務局も兼ね、当該事業の課題や運営方法について AMED と相談しながら事業を進めている。

4. 細胞の自動培養システムの共同開発
プロセスバリデーションによる細胞製剤の品質の担保を可能にする in process monitoring system の開発と、これを搭載した次世代自動細胞培養システムである Smart Cell Processing（ SCP ）
を複数企業と共同で開発している。また、英国 Cell Gene Therapy Catapult,

Scotland National Blood Transfusion Services など安全な細胞の量産化を目指す機関とも連携し、細胞製剤の品質規格と品質管理 / 保（分化細胞）の細胞の品質規格を検討し、福井班に代わる造腫瘍性安全性のガイドライン案策定を目指す AMED の委託研究事業。
証システムの国際規格化を目的とした活動を継続している。
※ Smart Cell Processing は、株式会社ケーセルの登録商標です。

32

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201833

細 胞 療 法 研 究 開 発センター

2 ）視機能再生のための複合組織形成技術開発および臨床応用推進拠点

Research & Development Center for Cell Therapy

細 胞 療 法 研 究 開 発センター（アカデミア・企業）
5. 細胞治療に関する薬事、CPC コンサルテーション● CPC の施設設計、
構造設備、施設管理・運営に関するコンサルテーション（大学 1 件）
● GMP 対応自動培養装置の培養 protocol 策定、薬事開発に関するコンサルテーション（企業３社）● CPC 管理文書策定に関する教本の作成（ ARO 協議会からの依頼）● 全国のアカデミア CPC13 施設を構成員とする ARO 協議会 CPC 専門家会議の議長施設として、アカデミア CPC の課題についてコンサルテーション実施

6. 治療用細胞加工物や細胞製剤の受託検査（企業・アカデミア）● 無菌・マイコプラズマ・エンドトキシン検査業務の実施（企業 2 社、
アカデミア2 社）

7. 細胞の安全性や規格に関する研究（自主研究）
テーマ：多能性幹細胞の規格と分化の研究

DNA binding domain 7（ CHD7 ）の発現量 がある値以上であ1 ）多能性幹細胞の分化を調節する因子の研究

れば 細胞は分化能を保持し、それ以下であれば 分化能を失うこiPS 細胞や ES 細胞は多能性幹細胞と呼ばれ、未分化の状態をとが 分かった。CHD7 は胎児の臓器形成に必要な分子として知維持しながら無限に増殖する能力と、色々な細胞や組織に分化するられており、多能性幹細胞でも分化開始のスイッチのような役割能力を併せ持っている。しかし、一部の細胞では培養・継代の過程を 果 たしていると考 えられ た（ Scientific Reports 2018 Jan

で正常な分化能を持たない（＝分化抵抗性を示す）細胞が混入する

10;8(1):241. ）。つまり、CHD7の発現量を測定することで細胞のことがある。このような細胞を特定の細胞や組織に分化誘導した場

分化能を未分化の状態でも評価できることが示された。

2 ）多能性幹細胞の分化／未分化状態における代謝産物の解析とマーカ分子の探索

合、奇形腫と呼ばれる腫瘍を形成するため移植治療に用いることがさらに、さまざまな培養条件で検証した結果、CHD7の発現量は多能性幹細胞は未分化状態から一度分化を開始すると元の未未分化および分化を開始した状態で培養液中の代謝物を LC-できない。したがって、安全な細胞治療の実現には多能性幹細胞の培地の組成によっても変化することが判明しており、分化能をもつ分化状態には戻れない。したがって、ES 細胞や iPS 細胞の未分化

MS/MS で 解析し、両者 の 差異 を比較・検討した。その 結果、未分化能を事前に評価する仕組みが必要となる。しかし、これまで分細胞を維持するためには、細胞そのものだけでなく、培地を含む培状態を維持することは、細胞製造の工程において重要な管理項目

分化状態では Tryptophan の代謝物である Kynurenine の蓄積化能を確認するためには細胞に分化を誘導し一定期間培養・観察

養条件の規格化が重要であることが分かった。今後、この成果を新である。未分化状態を担保するためには、培養中の細胞の分化 / 未が見られた。一方で、分化が始まる（ 通常は外胚葉分化から始まする必要があり、未分化状態のままでの事前評価はできなかった。

規の培地や培養条件の開発に結びつけていく予定であり、安全な

分化のステータスをリアルタイムで常に把握する必要がある。しかる）と Kynurenine 異化回路の最終代謝物である2-Aminoadiic細胞治療の実施に貢献すると考えている。

しながら、これまでの評価は培養中の細胞を抜き取り、遺伝子の発acid の蓄積が確認された。つまり、これらをバイオマーカとしてモ現を網羅的に調べる off line 検査のみであり、
リアルタイムでの評ニターすることで、培養中の ES 細胞や iPS 細胞の分化状態を把握

価はできなかった。さらに、こうした検査の多くが破壊的な試験にできるあることが分かった。

そこで、未分化状態の多能性幹細胞で分化能の有 / 無で分子の発現の差異を比較・検討したところ、Chromodomain Helicase

34

FBRI Annual Report 2018

よるため、生産コストの押上要因にもなり生産性の面でも課題であっ現在、この成果を応用した細胞品質のリアルタイムモニタリングた。そこで、培地中の代謝物の解析で細胞の分化／未分化のステー／管理システムとこれを搭載する自動培養装置の開発を企業と共タスを判定できれば、非破壊的にリアルタイムで細胞の品質管理

同で進めており、細胞治療の安全性の向上と産業化の促進に寄与ができると考えた。

できると考えている。

FBRI Annual Report 201835

Research & Development Center for Cell Therapy7）Effective Endodermal Induction via Vitronectin-Coated Feeder-free Culture, Riham Aly, Takako Yamamoto, Chiemi Takenaka, Etsu Murakami, Mao Arita,
Miyuki Nakamura and Shin Kawamata, Journal of Stem Cells. 2018 in press
8）Report of the International Stem Cell Banking Initiative Workshop Activity: Current Hurdles and Progress in Seed-stock Banking of Human Pluripotent StemCells. Jung-Hyun Kim, Andreas Kurtz, Bao-Zhu Yuan, Fanyi Zeng, Geoff Lomax, Jeanne F. Loring, Jeremy Crook, Ji Hyeon Ju, Laura Clarke, Maneesha
S. Inamdar, Martin Pera, Meri Firp, Michael Sheldon, Nafees Rahman, Orla OʼShea, Patricia Pranke, Qi Zhou, Rosario Isasi, Ruttachuk Rungsiwiwut, Shin
Kawamata, Steve Oh, Tennielle Ludwig, Tohru Masui, Tom Novak, Tsuneo Takahashi, Wataru Fujibuchi, Soo Kyung Koo, Glyn N Stacey. Stem Cell
Translational Medicine 12:290 20189）Outcome of patients receiving consolidative autologous peripheral blood stem cell transplantation in the frontline treatment of intravascular large B-cell
lymphoma: Adult Lymphoma Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.
Kato K, Mori T, Kim SW, Sawa M, Sakai T, Hashimoto H, Taguchi J, Oyake T, Kurahashi S, Imada K, Ohno H, Tanaka J, Ichinohe T, Atsuta Y, Suzuki R,
Suzumiya J. Bone Marrow Transplant. 2019 Feb 26.
10）Clinical Implications of t(11;14) in Patients with Multiple Myeloma Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation. Takamatsu H, Yamashita T, Kurahashi S,
Saitoh T, Kondo T, Maeda T, Nakazawa H, Murata M, Narita T, Kuroda J, Hashimoto H, Kawamura K, Miyamoto T, Honda S, Ichinohe T, Atsuta Y, Sunami K.
Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):474-479.
11）Outcomes of patients who developed subsequent solid cancer after hematopoietic cell transplantation. Inamoto Y, Matsuda T, Tabuchi K, Kurosawa S,
Nakasone H, Nishimori H, Yamasaki S, Doki N, Iwato K, Mori T, Takahashi S, Yabe H, Kohno A, Nakamae H, Sakura T, Hashimoto H, Sugita J, Ago H,
Fukuda T, Ichinohe T, Atsuta Y, Yamashita T; Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation Late Effects and Quality of Life Working Group. Blood
Adv. 2018 Aug 14;2(15):1901-1913.
12）Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine combination therapy for acute myeloid leukemia patients failing to achieve a complete remission after induction
chemotherapy: a single-center experience]. Morita-Fujita M, Yabushita T, Shimomura Y, Ono Y, Hiramoto N, Yoshioka S, Yonetani N, Matsushita A,
Hashimoto H, Ishikawa T. Rinsho Ketsueki. 2018;59(7):858-864.
13）Population Pharmacokinetics of Vancomycin in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. Okada A, Kariya M, Irie K, Okada
Y, Hiramoto N, Hashimoto H, Kajioka R, Maruyama C, Kasai H, Hamori M, Nishimura A, Shibata N, Fukushima K, Sugioka N. J Clin Pharmacol. 2018
Sep;58(9):1140-1149.
14）Severe graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with residual mogamulizumab concentration. Hosoi H, Mushino T,
Nishikawa A, Hashimoto H, Murata S, Hatanaka K, Tamura S, Hanaoka N, Shimizu N, Sonoki T. Int J Hematol. 2018 Jun;107(6):717-719..
15）Impact of hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Yamasaki S, Chihara D, Kim SW, Izutsu K,
Iwato K, Fukuda T, Uchida N, Amano I, Nakazawa H, Kuroda J, Hashimoto H, Ichinohe T, Kanda Y, Atsuta Y, Suzumiya J, Suzuki R. Ann Hematol. 2018
Aug;97(8):1445-1452
16）Impact of HIV Infection on Transplant Outcomes after Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation: A Retrospective Study of Japanese RegistryData. Yoshinaga N, Kanda J, Aisa Y, Hagiwara S, Mori T, Fukuda T, Ishida Y, Hashimoto H, Iwato K, Kanda Y, Kurokawa M, Nakazawa H, Ota S, Uchida N,
Ichinohe T, Atsuta Y, Takaori-Kondo A. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Aug;24(8):1596-1601
17）Enlarged spleen is associated with low neutrophil and platelet engraftment rates and poor survival after allogeneic stem cell transplantation in patients withacute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Shimomura Y, Hara M, Katoh D, Hashimoto H, Ishikawa T. Ann Hematol. 2018 Jun;97(6):10491056.

学会発表等

研 究業績リスト

1）International Alliance biological Safety IABS Cell therapy Conference. Gene abnormality and correlated phenotype in mouse transplantation study, 2018/6/8,
Los Angels
2）日本組織培養学会 . 多能性幹幹細胞の分化抵抗性はどのよう決定されるか？ 2018/6/15 名古屋
3）International Stem Cell Banking Initiative and GAiT co-joint conference. Gene Instability and tumorigenicity of PSC-derivates, 2018/6/30 Melbourne4）International Conference for Cell Molecular Biology and Stem Cell research. A factor that determines differentiation potential of PSCs 2018/10/7 Hakata

論文5）International Conference for Cell Molecular Biology. Differentiation potential of hPSC is determined by the expression level of CHD7, 2018/12/9 Xian China

1）The aryl hydrocarbon receptor binds to kynurenine and mediates a signal supports the undifferentiated state of pluripotent stem cells Takako Yamamoto,
Kunitada Hatabayashi, Mao Arita, Nobuyuki Yajima, Chiemi Takenaka, Takashi Suzuki, Masatoshi Takahashi, Yasuhiro Oshima, Keisuke Hara, Kenichi
Kagawa and Shin Kawamata Science Signal 2019 in press6）2017年度 AMED 再生医療公開シンポジウムにて“ 多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究 ”のポスター発表 2018/9/6 東京 品川 KT

2）A report from a workshop of the International Stem Cell Banking Initiative, held in collaboration GAiT and the Harvard Stem Cell Institute, Boston 2017
Jung-Hyun Kim, Alex Alderton, Nissim Benvenisty, Catharina Brandsten, Meri Firpo, Peter W Harrison, Shin Kawamata, Eihachiro Kawase, Andreas Kurtz,
Jeanne F. Loring, Tenneille Ludwig, Jennifer Man, Joanne C Mountford, Marc L Turner, Steve Oh, Lygia da Veiga Pereira, Patricia Pranke, Micheal Sheldon、Rachel Steeg, Stephen Sullivan, Mike Yaffe, Qi Zhou Glyn N Stacey Stem Cells 2019 in press. 20193）Generation and Molecular Characterization of Human Ring Sideroblasts: A Key Role of Ferrous Iron in Terminal Erythroid Differentiation and Ring Sideroblast
Formation. Kei Saito, Tohru Fujiwara, Shunsuke Hatta, Masanobu Morita, Koya Ono, Chie Suzuki Noriko Fukuhara, Yasushi Onishi Yukio Nakamura, Shin
Kawamata, Ritsuko Shimizu, Masayuki Yamamoto, and Hideo Harigae MCB in press 20194）Meeting report Report of the international conference on Manufacturing and Testing of Pluripotent Stem Cells Stewart Abbot, Francisca Agbanyo, JanEric Ahlfors, Behnam A. Baghbaderani, Shirley Bartido, Kapil Bharti, Carl Burke, Bjorn Carlsson, Joy Cavagnaro, Abla Creasey, David Digiusto, Kathy
Francissen, Andrew Gaffney, Christopher Goldring, Thorsten Gorba, Elwyn Griffiths, Tadaaki Hanatani, Takao Hayakawa, Tatsuo Heki, Karin Hoogendoorn,
Shin Kawamata, Hironobu Kimura, Agnete Kirkeby, Ivana Knezevic, Jane Lebkowski, Stephen Lin, Shen Lin-Gibson, Anthony Lubiniecki, Orla OʼShea,
Martin Pera, John Petricciani, Gary Pigeau, Anthony Ratcliffe, Yoji Sato, Gerald G. Schumann, William Shingleton, Glyn Stacey (Chair) Stephen Sullivan, Clive
Svendsen, Jean-Hugues Trouvin, Joris Vandeputte, Bao-Zhu Yuan, Kathryn Zoon Biologics, 2018 in press
5）Quality Control guidelines for clinical-grade human induced pluripotent stem cell lines, Glyn Stacey, Ricardo Baptista, Patrick Bedford, Annelise Bennaceur
Griscelli, Amit Chandra, Ngaire Elwood, Mathilde GIRARD, Shin kawamata Stephen Lin, Amanda Mack, Ludwig, Tenneille, Joanne Mountford, Scott Noggle,
Lygia da Veiga, Pereira Carramasch, Jack Price, Michael Sheldon, Stachelscheid Harald, TURNER Marc, Jacqueline Barry, Jihwan Song Regenerative

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FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201837

細 胞 療 法 研 究 開 発センター

Medicine 2018 in press
6）A defined culture method enabling the establishment of ring sideroblasts from induced pluripotent cells of X-linked sideroblastic anemia. Hatta S, Fujiwara T,
Yamamoto T, Saito K, Kamata M, Tamai Y, Kawamata S, Harigae H. Haematologica. 2018 May;103(5): e188-e191.

Research & Development Center for Cell Therapy

産 業財産権 （特許等の出願・取得状況）●発明の名称：細胞の選別方法
登録番号：EP2980207（登録日：2018年12月5日）

2018年度

年次報告書

登録番号：US10072242（登録日：2018年9月11日）
登録番号：JP6473686（登録日：2019年2月1日）●発明の名称：多能性幹細胞の分化能の予測方法及びそのための試薬
出願番号：PCT/JP2018/021430（出願日：2018年6月4日）

Center for
Cluster Development andCoordination

研 究費の獲 得状況 （委託研究のみ）● AMED 再生医療実用化研究事業

クラスター推進センター「多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究」● AMED 再生医療の実現拠点ネットワークプログラム「視機能再生のための複合組織形成技術開発および臨床応用推進拠点」● AMED 再生医療実用化研究事業「有害事象発生時の科学的な細胞検証を通じて細胞治療の安全性向上を目指す臨床用細胞保管・検査拠点の構築」

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FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 2018

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Center for Cluster Development and Coordination

クラスター 推 進センター

事業内容および業績
クラスター推進センターは、地元中小企業や進出企業に対する様々な事業化支援を通じて、神戸医療産業都市におけるクラスター形成を2加速することを目的として、2005 年度に設置された。

2018 年度は、4月に「都市運営・広報課」を新設するとともに、一貫した支援体制の構築や産学官連携、国際展開等に取り組むため、専門的な知見を有する専任コーディネーターを増員するなど組織体制の強化を図り、①産官学医連携の促進によるオープンイノベーションの推進、②国際展開の推進、③地元中小企業・神戸クラスター進出企業に対する事業化支援、④研究・操業環境の充実と戦略的な情報発信を4つの柱に位置付け、以下の取り組みを進めた。

国際展開の推進1 ）海外クラスターとの連携
神戸医療産業都市の国際展開および共同研究事業の促進や新規事業・販路拡大の機会の創出などを目的として、米国・サンディエゴなど
海外クラスターとの連携を進めた。また、海外で開催される展示会への出展などにより、神戸医療産業都市の認知度の向上を図った。

2018 年度は、米国西海岸最大のバイオクラスターであるサンディエゴにキャンパスを有するカリフォルニア大学サンディエゴ校と今後の相互の協力関係を主な内容とした覚書（ MOU ）を締結し、共同でセミナーを実施した。
また、
米国・ボストンで開催された「Bio International Convention 2018 」、
シンガポールで開催された「 Medical Fair Asia 2018 」など海外

1

産官学医連携の促進によるオープンイノベーションの推進の学会・展示会に参加し、出展企業の商談をサポートしたほか、神戸医療産業都市の紹介を行うなど、神戸医療産業都市のプレゼンス向上に取り組んだ。
さらに、進出企業の海外展開に向けた新たな取り組みとして、「 海外版 Web ページ作成個別相談会」（ 計 7 回）や国際展開セミナーを開催す1 ）創薬イノベーションプログラム

るなど、進出企業の海外展開の支援に取り組んだ。

神戸医療産業都市に集積する研究機関や基盤施設などの研究開発機能を結集・連携させたプログラムを国内外の製薬会社などへ提案するとともに、共同研究契約の締結、進捗管理を行った。2018 年度は、本プログラムによる共同研究契約を1 件締結し、累計で5 件の締結となった。

システムバイオロジー研究セミナー 〜 UC サンディエゴ ＆ 神戸大学大学院科学技術イノベーション研究科〜2 ）神戸再生医療勉強会
神戸医療産業都市に進出している再生医療関連企業が参加し、再生医療の事業化に向けた最新情報の収集や情報交換、産業化に向けた課
題などを中心に議論する「神戸再生医療勉強会」を運営した。2018 年度は、本会を6 回（定例会 5 回、特別企画 1回）
開催したほか、
再生医療の産日時

2019年2月21日（木） 9：30〜13：30

場所

神戸大学統合研究拠点

参加人数

業化に向けた取り組み等を発信する「再生医療産業化フォーラム2019 in 日本橋」を開催した。

内容

アネックス棟

303号室

25名
講演、セッション

再生医療産業化フォーラム2019 in 日本橋 ［再生医療でつなぐ神戸〜日本橋］
海外展示会参加実績
日時2019年1月25日（金）10：00〜18：30

場所
参加人数

名称

プログラム
セッション①慶應義塾大学大学院 医学研究科
慶應義塾大学 医学部生理学教室

中国・香港

6月 4日〜 7日

アメリカ・ボストン

8月 6日

中国・天津

東京医科歯科大学 再生医療研究センター長
応用再生医学分野 教授

Medical Fair Asia 20188月29日〜31日

シンガポール

関矢 一郎 氏BIO Incheon Global Conference 2018

9月12日〜14日

韓国・仁川

Non-Executive Director,

BIO EUROPE 201811月 4日〜 7日

デンマーク・コペンハーゲン

The Cell and Gene Therapy Catapult, Professor,
Michael Bennett , DPhil CBiol MRSBMEDICA 201811月12日〜15日

ドイツ・デュッセルドルフ

160名

神戸医療産業都市推進機構
細胞療法研究開発センター長

川真田 伸
厚生労働省
大臣官房審議官（医薬担当）

森 和彦
講演

会場

5月 7日〜 9日

Bio International Convention 2018

岡野 栄之 氏セッション②

開催期間

2018年

国際医療交流シンポジウム

日本橋ライフサイエンスハブ

ランチョンセミナー

委員長
教授

香港医療機器＆医療用品フェア

Arab Health 20192019年

1月28日〜31日

アラブ首長国連邦・ドバイ

医療機器セミナー・商談会 in バンコク

2月13日

タイ・バンコクBIOCOM GLOBAL LIFE SCIENCEPARTNERING Conference

2月26日〜28日

アメリカ・サンディエゴ

氏

Director, Developmental and Stem Cell Biology Program,
University of California San Francisco

Arnold Kriegstein , MD, PhD
パネルディスカッション

3 ）クラスター内の企業・研究者の交流促進
クラスター内の企業や研究者の交流の場となる「オープンイノベーションカフェ」を5 回（のべ参加人数 220 名）開催した。

Medical Fair Asia 201840

FBRI Annual Report 2018

MEDICA 2018

FBRI Annual Report 201841

Center for Cluster Development and Coordination「海外販路開拓を成功に導くための有効なツール活用」

日時

2019年3月18日（月） 13：00〜18：30

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 第1研修室

日時

2018年6月28日（木） 14：00 〜16：00

参加人数

35名

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

テーマ

ベンチャー企業の国際展開における課題とその克服に向けて

参加人数

第2、3研修室

41名

プログラム

ベンチャー支援にかかる取組紹介、講演、パネルディスカッション

内容

クラスター 推 進センター

1 第 21 回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー

国際展開セミナー

講演①「海外販路開拓を導くための海外向け WEB ページ作成について」
独立行政法人中小企業基盤整備機構

3

地元中小企業・神戸クラスター進出企業に対する事業化支援

国際化支援アドバイザー

山本 雅暁 氏1 ）医療機器分野における支援

講演②「翻訳・ドキュメンテーション事業について」
株式会社サン・フレア リサーチ＆コンサルティング部門
医療機器・ヘルスケアデバイス担当 コンサルタント

地元中小企業や進出企業などを対象に、「 医療機器等事業化促進プラットフォーム」の運営を通じて、薬事申請など医療機器開発に関する相談、補助金の紹介・申請、マーケティング調査などの支援を行った。

有川 慎也 氏

また、医療機器等の事業化を促進するため、「 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー」を5 回開催した。さらに、進出企業の海外展開に向けた新たな取り組みとして、「 海外版 Web ページ作成個別相談会」（ 計 7 回）や国際展開セミナーを開催するなど、進出企業の海外展開の支援に取り組んだ。

2 第 22 回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー
医療機器に関する相談対応

医療機器等事業化促進プラットフォーム
件数

相談類型

84 件

具体的事業化相談件数

外部アドバイザーを活用した開発支援相談
相談類型

件数

薬事相談

38 件

マーケティング調査支援

23 件

計

61 件

「薬機法勉強会〜ポーアイでレギュラトリーサイエンス〜」
件数

マッチング

10 件

薬事

5件

知財

3件

補助金

9件

その他

56 件

計

83 件

日時

2019年1月15日（火） 13：30 〜16：30

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

参加人数

第2、3研修室

43名

プログラム
講演①

「薬機法と医療機器」
厚生労働省 医薬・生活衛生局

医療機器審査管理課

企画調整専門官

宮坂 知幸 氏神戸医療機器開発センター（MEDDEC）の運営
高 度 な 医 療 技 術 の 普 及 に 必 要 なトレ ーニング 環 境 を 備 え た 神 戸 医 療 機 器 開 発 センタ ー

講演②「医療機器開発〜承認審査の事例等から」（ MEDDEC ）において、高度な専門技術を有する医療従事者の育成と、大学や企業の医療機器開独立行政法人医薬品医療機器総合機構
医療機器審査第二部長

発支援に取り組んだ。

石井 健介 氏
32 件
242 件
86 件
66 件

学会・トレーニングの利用件数
企業、大学等の利用件数

MRI 室利用数
研修室利用数

トレーニング風景

42

FBRI Annual Report 2018

研修室

講演③

「神戸における薬事相談について」
神戸医療産業都市推進機構

クラスター推進センター

コーディネーター

田村 友香

MRI 室

FBRI Annual Report 2018

43

Center for Cluster Development and Coordination「医療機器開発セミナー 〜 IVR カテーテル治療の最前線より〜」

5 第 25 回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー「薬機法勉強会（臨床研究法）〜ポーアイでレギュラトリーサイエンス〜」

日時

2019年1月21日（月） 14：00 〜17：00

日時

2019年3月15日（金） 13：30 〜17：00

場所

神戸医療機器開発センター（MEDDEC） 研修室、第3オペ室

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

参加人数

参加人数

30名

クラスター 推 進センター

3 第 23 回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー

第2、3研修室

42名

プログラム

プログラム
講演

「放射線科 IVR の役割と医療機器のニーズ」

講演①

厚生労働省 医政局研究開発振興課治験推進室
治験推進係長神戸大学医学部附属病院
放射線科・血管内治療センター「臨床研究法について」准教授

山下 雄大 氏山口 雅人 氏
講演②
手術手技体験

「臨床研究の倫理と国民利益 ─臨床研究法の施行を受けて─」
神戸大学医学部附属病院
臨床研究推進センター長・特命教授

永井 洋士 氏4 第 24 回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー

講演③「臨床研究に対する企業の取り組み」
シスメックス株式会社「〜グローバル市場を見据えた医療機器事業展開への助言〜」
日時

2019年2月27日（水） 14：00 〜17：00

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

参加人数

講演④

第2、3研修室

学術本部

三村 正文 氏「チタンブリッジの開発から上市に至るまでの経験」
ノーベルファーマ株式会社 営業本部
プロダクトマーケティング第 3 部 プロダクトマネージャー

甘佐 格司 氏

45名

プログラム
講演①

「投資家と起業家をつなぐシリコンバレーの医療機器イノベーションの実態とは〜日本企業が活用できる5つのポイント〜」
株式会社シリコンバレーベンチャーズ

代表取締役 CEO森若 幸次郎 氏
講演②2 ）創薬・再生医療分野における支援
近年の新薬の開発においては、コスト低減や開「グローバルリソースを活用した医療機器事業展開のすすめ」

発期間の短縮を図るため、スーパーコンピュータを

神戸医療産業都市推進機構
シニアコーディネーター

活用した「インシリコ創薬」の重要性が高まってい東 正秀

クラスター推進センター

ることから、2015 年度より、グラフィカル・ユーザー・
インターフェイス（ GUI ）環境下で実行可能な創薬
アプリケーションの開発を行っている。

2018 年度は、これまでの動作検証で得られた課題を踏まえた既存機能の改良を行うとともに、高精度にタンパク質と薬剤の結合ポーズを予測することが可能となるマルチカノニカル MD シミュレー
ションの実装に取り組み、創薬アプリケーション「 K 4」の最新バージョン（ Ver4.0 ）の開発を行った。

創薬アプリケーション「K4」のインターフェース

ま た、製 薬 企 業 や 研 究 機 関 な ど が 参 画 す る KBDD（“ K ” supercomputer-based drug

discovery project ）コンソーシアムの協力を得て評価検証を行うとともに、出張講習会の実施などアプリケーションの利用促進に取り組んだ。

44

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 2018

45

Center for Cluster Development and Coordination4 ）分野横断①ヘルスケアサービス開発支援事業①事業化支援ワンストップサービス（「 KBIC リエゾンオフィス」の運営）

休養・栄養・運動など市民生活に近いヘルスケア分野における製品・サービスの研究開発シーズの事業化に向けて、企業と研究者のマッチ
ングや開発・改良に関するアドバイスなどの各種サポートを行った。また、製品・サービスの開発に際して広く市民の参画を促すため、
アンケー
トやモニター調査に参加いただく「ヘルスケア開発市民サポーター」の運営を行ったほか、ニュースレター「 KOBE 健康情報局」の発信や「ヘルクラスター 推 進センター

3 ）ヘルスケア分野における支援

進出企業や研究機関等の様々な支援ニーズに一元的に対応するとともに、事業化支援と情報発信のワンストップサービス「KBIC リエゾンオフィス」を運営した。
●進出・地元企業等からの相談件数：162 件

スケア健康セミナー」の開催を通じて市民の健康意識の向上を図るとともに、産学民協同による事業化支援を展開した。
●「 KBIC リエゾンオフィス」来所者数：1,863 名、対応件数：51 件
相談・支援案件

ヘルスケア開発市民サポーター

相談案件

55 件

事業化支援案件

4件

登録者数（3 月 31 日現在）

2,208 名② PMDA 戦略相談連携センター「 PMDA 戦略相談連携センター」では、毎月第 3 水曜日に PMDA 関西支部職員が来訪し、革新的医薬品・医療機器の実用化に向けて開発
初期から必要な試験・治験に関する指導・助言などを行う「 RS 総合相談」を11 件行った。

1 第６回ヘルスケア健康セミナー

また、利用者が RS 戦略相談・総合相談を円滑に利用できるよう、「 相談支援アドバイス」を実施しており、2018 年度は59 件の利用があった。

「ノルディックウォーキングでメタボを解消！」〜ヘルスケアサービス開発支援事業 第1回成果報告〜
日時2018年9月15日（土） 13：30〜15：30

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

参加人数

91名

1 第６回ＰＭＤＡ戦略相談連携センター セミナー
「ノルディックウォーキングの歴史とその効用」

日時

2018年9月18日（火） 13：00 〜

日本ノルディックウォーク学会 会長
医療法人 松徳会松谷病院 理事長

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階松谷 之義 氏
講演②

参加人数

「ノルディックウォーキングのメタボ改善効果について〜ダイエットポールの開発〜」
天理大学体育学部

講演③

アカデミアに対する説明会を3 回実施した。

第1研修室

プログラム
講演①

さらに、PMDA 戦略相談連携センターの機能・役割を広く周知するため「 PMDA 戦略相談連携センター セミナー」を2 回開催するとともに、

プログラム
講演①

教授

「医療機器をめぐる最近の規制の動向について（遠隔診療、薬事・保険連携相談等）」
厚生労働省「ヘルスケアサービス開発支援事業を活用した歩行ポールの開発」

宮坂 和幸 氏代表取締役社長

講演②

木崎 秀臣 氏講演④

44名

中谷 敏昭 氏株式会社キザキ「目指せ 健康的なアンチエイジング」
株式会社フリーステーション

第1研修室

医薬・生活衛生局 医療機器審査管理課 企画専門調査官

ʻʻThe telehealth solutions–case studies from Finland andDenmark ʼʼ「遠隔医療〜北欧での導入事例〜」
Emtele Oy 上席副社長 Ms.Hanna Ekman（フィンランド）
Emtele Oy スペシャリスト

Mr.Henrik lbsen（デンマーク）

代表取締役社長

小宮 悦子 氏

講演③

「PMDA 関西支部の活用について」
独立行政法人医薬品医療機器総合機構 関西支部

支部長

岸 達生 氏②神戸トライアル「日常的な健康度を指標とした都市コホート研究」の支援
神戸市内の一般健常者を対象とした都市コホート研究「神戸トライアル」
を実施している。市民 1,134 名を対象として2010〜2011 年度にベー
スライン調査を実施し、2012 年度から追跡調査を実施している。2018 年度は、第 4 回追跡調査の前期として、計 8 回の追跡調査を実施した。

46

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 2018

47

Center for Cluster Development and Coordination

クラスター 推 進センター③ベンチャー企業育成・支援事業

2 第７回ＰＭＤＡ戦略相談連携センター セミナー

ライフサイエンス分野を対象としたベンチャー企業の集積の促進とベンチャーエコシステ
日時

2019年3月1日（金） 13：30 〜

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

参加人数

ムの構築に向けた取り組みを進めた。
第1研修室

また、神戸市、公益財団法人神戸医療産業都市推進機構、バイエル薬品株式会社は、相互81名に連携を図り、
ライフサイエンス分野を対象としたベンチャー企業の発掘・育成及びベンチャー

プログラム

エコシステムの構築に向けた協力体制を構築するため、「 神戸医療産業都市におけるベン

講演①「核酸医薬品の開発・承認申請における留意点」

チャー企業の育成・支援等に関する連携協定」を締結した。

独立行政法人医薬品医療機器総合機構
新薬審査第三部 審査専門員

松田 大介 氏
講演②

「神戸医療産業都市ベンチャー支援コンソーシアム会議」の開催「核酸医薬品 Viltolarsen について」
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
トランスレーショナル・メディカルセンター長

コンソーシアム会議」を3 回開催した。

小牧 宏文 氏
講演③

「核酸医薬原薬の高品質化に向けたブロックマー原料の開発」
株式会社四国核酸化学

取締役（研究開発担当）

片岡 正典 氏
講演④

「PMDA の最近の話題」

神戸医療産業都市推進機構
コーディネーター

日時2018年4月17日（火） 15：30〜17：30

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

支部長

第2、3研修室

委員：9名

2）第2回 神戸医療産業都市ベンチャー支援コンソーシアム会議

岸 達生 氏「神戸における薬事相談1）第1回 神戸医療産業都市ベンチャー支援コンソーシアム会議

出席者

独立行政法人医薬品医療機器総合機構 関西支部

講演⑤

ベンチャー企業集積の促進に向けた、起業の専門家によるベンチャー企業支援体制の構築を目的とし、「 神戸医療産業都市ベンチャー支援

PMDA 戦略相談連携センター」
クラスター推進センター

田村 友香

日時

2018年5月29日（火） 10：30〜12：30

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

出席者

第2、3研修室

委員：8名

3）第3回 神戸医療産業都市ベンチャー支援コンソーシアム会議
アカデミアに対するＰＭＤＡ説明会

日時2018年7月12日（木） 15：00〜17：00

場所

神戸市立医療センター中央民病院南館 4階研修室

出席者

委員：8名

1）神戸市立医療センター中央市民病院
日時2018年12月3日（月）場所

神戸市立医療センター 中央市民病院 1階講堂

参加人数

88名

2）神戸大学

ベンチャーエコシステムの構築に向けて、株式会社リバネスと連携を図り、「 第 1 回 メドテックグランプリ KOBE 」を開催した。

第1回メドテックグランプリ KOBE

日時

2019年2月4日（月）日時2019年2月2日（土）13：00〜19：00

場所

神戸大学医学部附属病院 外来診療棟 4階 第2会議室

場所

デザイン・クリエイティブセンター神戸（KIITO） 3階

参加人数

14名

3）徳島大学日時

2019年3月7日（木）場所

徳島大学 藤井節郎記念ホール

参加人数

48

「メドテックグランプリ KOBE 」の開催

参加人数

124名

プログラム

ベンチャー企業12社によるプレゼンテーション

18名

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 2018

49

Center for Cluster Development and Coordination

クラスター 推 進センター④インキュベーション施設における支援1 第 28 回 MEDDEC・HI-DEC 交流会

起業家育成を目的として、インキュベーション施設「神戸医療機器開発センター（ MEDDEC ）」「 神戸健康産業開発センター（ HI-DEC ）」に
日時

2018年10月29日（月） 14：30〜18：30

両施設では、企業間交流の促進と新規事業機会の創出を図るため、「MEDDEC・HI-DEC 交流会」
「HI-DEC café」
を開催したほか、
インキュ場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

ベーション施設の活動内容や入居企業の開発製品などについて広く情報発信を図るため、広報誌「KOBE BI Me-Hi JOURNAL 」を発行した。

参加人数

インキュベーション・マネージャーを配置し、入居企業のサポートやベンチャー企業などの事業化支援を行った。

第1研修室

51名

プログラム
講演①

「未来の医療を創る医工学研究」
早稲田大学理工学術院 教授
大学院先進理工学研究科 共同先端生命医科学専攻

岩崎 清隆 氏
講演②

「天然物創薬、機能性食品と名古屋議定書について」
国立遺伝学研究所 産学連携・知的財産室 室長

鈴木 睦昭 氏
講演③

「越前漆器発・食のイノベーション「ものづくり」から「ことづくり」
への挑戦」
株式会社下村漆器店 代表取締役

下村 昭夫 氏KOBE BI Me-Hi JOURNAL Vol.22（2018 年 9 月発行）

2 第 29 回 MEDDEC・HI-DEC 交流会
日時2019年3月13日（水） 15：00〜18：30

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

参加人数

第2、3研修室

17名

プログラム
講演①

「労基法改正に向けて、今すぐ取り掛かるべき事」
中小機構基盤整備機構 近畿本部
インキュベーションコーディネーター

仲西 律子 氏
講演②

「企業の成長・発展をサポートする中小機構の経営支援メニューについて」
中小企業基盤整備機構 近畿本部
経営支援部 経営支援課

三鬼 陽介 氏3 HI-DEC café
場所

50

FBRI Annual Report 2018

HI-DEC 多目的室

●2018年 4月13日（金）12:00〜14:30

42名●2018年10月18日（木）12:30〜15:00

27名●2018年 5月11日（金）12:30〜15:00

42名●2018年12月20日（木）12:30〜15:00

34名●2018年 6月21日（木）12:30〜15:00

36名●2019年 2月28日（木）12:30〜15:00

35名●2018年 8月23日（木）12:30〜15:00

37名のべ参加者数253名

FBRI Annual Report 2018

51

Center for Cluster Development and Coordination●「 2018-19

クラスター 推 進センター⑤その他③第一回 都市環境部会の開催
神戸医療産業都市進出企業・団体リスト」の発行

ビジネス・マッチングの基礎データおよび展示会などにおいて進出企業をＰＲするため、進出企業を業務内容別で分類した冊子を発行した。
（日
本語版 2,000 部、英語版 1,000 部）

日時2019年1月8日（火） 13:00〜15:00

出席者

都市環境部会員10名

議●都市環境部会の設置について

題●研究・操業環境の向上に向けて取り組むべき課題について●「先端技術データブック」の改訂・増刷●部会長の指名及び当面の部会運営について

神戸市内のものづくり中小企業の保有技術と医療分野での実績をＰＲするため、神戸市機械金属工業会医療機器等開発研究会参加企業（ 1,000 部）
88 社の事業概要と医療分野への取り組みをまとめた冊子を作成した。

④第一回 産学連携部会の開催
日時●メールマガジン「しまもよう」の配信進出企業を対象に、神戸医療産業都市の関連情報をはじめ、セミナーや補助金の公募など進出企業にとって有用な情報、個々の進出企業

産学連携部会

2019年1月16日（水）13:30〜15:00

出席者

産学連携部会員16名

議●産学連携部会の設置について

題●産学連携の推進に向けて取り組むべき課題についての取り組みなどについて紹介するメールマガジンを47 回発信した。

●部会長の指名について

4

研究・操業環境の充実と戦略的な情報発信

日時

世界的クラスターにふさわしい研究・創業環境を構築するため、神戸医療産業都市を構成する様々なステークホルダーのニーズを踏まえた環境整備を進めるとともに、国内外における神戸医療産業都市の認知度の向上に向けて、積極的な情報発信の取り組みを進めた。

都市環境部会⑤第二回 都市環境部会の開催
2019年3月14日（木） 10:00〜11:30

出席者

都市環境部会員10名

議●部会で取り組むべき課題の優先順位の整理

題●具体的な取組みについて

1 ）都市運営委員会・部会の開催⑥第二回 広報部会の開催
日時

神戸医療産業都市の主要な企業・団体の代表者による委員会を新たに設置し、意見・要2019年3月19日（火）16:00〜17:15

出席者

広報部会員11名

議●広報部会の進め方について望の集約や共通課題の解決に向けた検討を実施した。
題●広報部会での実施事項について①第一回 都市運営委員会の開催
日時

2018年8月24日（金） 10:30〜12:30

出席者

神戸医療産業都市の進出企業・団体の代表者 22名

議●委員会の設置及び委員の委嘱について

題2 ）支援制度の創設
神戸医療産業都市に集積した企業や研究機関・大学、医療機関等の連携融合を一層強化し、新たなイノベーション創出を促進するため、
こ●研究・操業環境の向上及び交流促進に向けて取り組むべき課題について

れら企業等を対象とした「①神戸医療産業都市研究開発助成金」「 ②神戸医療産業都市クラスター活動助成金」を創設。
●部会の設置について（広報部会・都市環境部会・産学連携部会）②第一回 広報部会の開催
日時

2018年12月20日（木） 16:00〜17:30

出席者

広報部会員12名

議●広報部会の設置について

題●神戸医療産業都市の一元的な情報発信について［申請受付期間］ 2018年6月1日（金）〜7月6日（金）［説明会］ 2018年6月11日開催

45団体参加［交 付 決 定］ ●神戸医療産業都市研究開発助成金

8件●神戸医療産業都市クラスター活動助成金5件（2018年9月3日付）●進出企業・団体間の情報交流について●部会長の指名及び今後の議題について

52

FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 2018

53

Center for Cluster Development and Coordination⑤第一回 国際医療交流部会の開催
日時

中央市民病院とその周辺に集積する高度専門医療機関（メディカルクラスター）の連携を出席者推進することを目的とした委員会および部会の実施を行った。

議題

メディカルクラスター連携推進委員11名

議●委員会の設置について

題

国際医療交流部会員10名●国際医療交流部会の設置について●2019年度の取組みについて

2018年10月22日（月）17:00〜18:30

出席者

2019年3月27日（水） 10:00〜11:30●2018年度の取組み実績について①第一回 メディカルクラスター連携推進委員会の開催
日時

クラスター 推 進センター

3 ）メディカルクラスター連携推進委員会の運営

4 ）人材エコシステム構築事業●部会の設置について（システム連携部会・臨床研究（治験）部会・国際医療交流部会）

神戸医療産業都市を世界的なクラスターとして発展させるため、神戸医療産業都市外か●今年度の広報活動について

らの人材流入の促進と神戸医療産業都市内での人材育成および交流促進を通じ、優秀な人
材が流動するエコシステムを構築することを目的に実施②天津シンポジウム参加
日時2018年８月７日（火） 10：00〜13：30

場所

中国・天津

出席者

①進出企業・団体に対する求人ニーズ調査②求職者向けのウェブサイト構築

ウェスティン天津

メディカルクラスター連携推進委員から藤澤副委員長、③人材流入の促進に繋がるイベントの企画・運営
第一回メディカルクラスター連携推進委員会

日時

神戸市、クラスター推進センター長：計6名
テーマ

出席者

国際医療交流シンポジウム

議題

2019 年２月25日（月） 11:00 〜 18:30
京阪神大学・ライフサイエンス系学部の修士学生：49 名●神戸医療産業都市の説明●参画企業・団体による事業概要説明③北京展示会参加●オフィス・ラボ見学

経済産業省の医療国際展開推進事業の一環として、
Medical Excellence JAPAN（MEJ）
成果

が事業を受託し、
ブース出展を行い、日本の医療や日本への医療渡航の仕組みに関するプロ

神戸医療産業都市について知らなかった・理解していなかった学生が 8 割。そモーションを実施した。当機構は MEJ フォーラム会員に入会しており、MEJ ブース内に、神のうち4 割の学生が都市への興味に関してもない状態。イベント参加後の学生

戸大学とともに出展した。

は、98％の学生が都市への興味をもち、イベントの効果としては大きかった。

日時2018年11月16日（金）〜18日（日）場所

中国・北京中国国際展覧中心（静安圧館）

出席者

神戸市：3名、 神戸大学：2名、 当機構：1名④第一回 臨床研究部会の開催
日時

2019年1月29日（火）17:30〜18:30

神戸医療産業都市

天津シンポジウム

出席者
議題

Recruiting Site

https://www.hataraku-kbic.fbri.org

臨床研究部会員6名●臨床研究（治験）部会の設置について●臨床研究（治験）部会の活動について●各医療機関における臨床研究（治験）の推進状況（情報共有）
●その他

北京展示会

概要説明

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FBRI Annual Report 2018

ラボ見学

懇親会

FBRI Annual Report 2018

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Center for Cluster Development and Coordination

神戸医療産業都市は 2018 年 10月に構想開始から20 周年を迎えた。2018 年度は 1 年間
を通じて
「神戸医療産業都市 20 周年記念事業」を実施し、これまでの取り組みと成果を広くクラスター 推 進センター5 ）神戸医療産業都市 20 周年記念事業の展開

6 ）その他、広報活動の展開
ウェブサイトやメールマガジン、
フェイスブック、パンフレットなどの媒体を活用し、市民、企業、研究者、海外など、それぞれの対象に応じた的確な情報発信に努めた。

国内外に発信した。

主な実施事業
主な20 周年記念事業①神戸医療産業都市20周年記念式典・神戸国際創薬シンポジウム

神戸医療産業都市 20 周年記念式典・
神戸国際創薬シンポジウム

日時2018 年 10月19日（金） 10:00 〜 17:00

場所

神戸ポートピアホテル、国際会議場ポートピアホール

主催

神戸市、神戸医療産業都市推進機構

参加者数

約 700 名①神戸医療産業都市情報誌（2018年10月創刊）
進出企業・団体の取り組みやイベント案内等、神戸医療産業都市に関する情報を掲載する
市民向け情報誌を新たに創刊。市内医療機関等に6,000 部を配架。年 4 回の定期刊行予定。

②神戸医療産業都市関連ウェブサイト [ 日・英 ] （2018年4月1日開設）
神戸医療産業都市及び、当機構の活動内容や開催されるイベントなどについて情報発信。

神戸医療産業都市情報誌（2018 年 10 月創刊）

2018 年 10月の本庶理事長のノーベル生理学・医学賞受賞決定にあわせ、ノーベル賞受賞②神戸医療産業都市20周年記念 市民講演会

記念 web サイトを開設。

「がん治療の「いま」
を知り、「これから」を生きる
日時

2019 年 1月27日（日）13:30 〜 16:00

場所

神戸国際会議場メインホール

主催

神戸市、神戸医療産業都市推進機構

参加者数③神戸医療産業都市及び、神戸医療産業都市推進機構パンフレット
神戸医療産業都市及び、当機構の取り組みを PR するパンフレット制作。

約 600 名③神戸医療産業都市20周年記念 首都圏セミナー（Bio Japan2018セミナー）
神戸医療産業都市 20 周年記念
市民講演会

神戸医療産業都市20周年〜さらなる飛躍へ！〜
日時2018 年 10月11日（木）15:00 〜 17:00

場所

パシフィコ横浜主催

神戸医療産業都市推進機構

参加者数

神戸医療産業都市推進機構パンフレット

約300名④その他、20周年記念関係制作物等● 20 周年記念誌● 20 周年記念特設 web サイト● 20 周年記念ロゴマーク など

神戸医療産業都市推進機構 web サイト

https://www.fbri-kobe.org/

神戸医療産業都市 20 周年記念
首都圏セミナー神戸医療産業都市パンフレット

20 周年記念特設 web サイト

https://www.fbri-kobe.org/kbic/20th/56

FBRI Annual Report 2018

ノーベル賞受賞記念 web サイト

https://www.fbri-kobe.org/nobelprize/

FBRI Annual Report 2018

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Center for Cluster Development and Coordination④神戸医療産業都市メールマガジンの配信（定期号：12報）及び神戸医療産業都市フェイスブックの発信（107報）
神戸医療産業都市推進協議会会員、神戸医療産業都市の関係者、関心のある市民等を対象に最新の情報を発信。

⑤神戸医療産業都市 京コンピュータ

2018年度

一般公開

年次報告書

神戸医療産業都市内の研究機関や大学等の関係施設を一斉に公開する（幅広い年齢層

Regenerative
Medical ProductDevelopmentに向けた）市民向けイベントを開催。また、同イベントの特別企画として、サイエンスアゴラ in

KOBE を実施。
日時2018 年 11月23日（金・祝）10：00 〜 16：30

場所

ポートライナー「医療センター駅」「 京コンピュータ前駅」周辺各施設

参加者数

延べ約 17,000 名

参加団体

理化学研究所、甲南大学フロンティアサイエンス学部、兵庫県立大学情報科学
キャンパス、神戸大学、計算科学振興財団、高度情報科学技術研究機構、日本
ベーリンガーインゲルハイム株式会社、神戸市、神戸医療産業都市推進機構
神戸医療産業都市 京コンピュータ一般公開

再生医療製品開発室7 ）プレスリリース（ 23 件）
神戸医療産業都市に、海外患者受け入れ窓口を設置

2018年5月22日（公財）神戸医療産業都市推進機構 発足記念講演会・祝賀会の開催

2018年5月23日

神戸医療産業都市の発展に向けた新たな助成制度を創設します2018年6月1日

免疫関連疾患の診断技術の開発に関する共同研究の開始

2018年6月27日

神戸医療産業都市20周年記念事業 ─医療の今と未来を感じる─ 市民参加・体験型イベント「神戸医療産業都市 ケービックリ！ランド」の開催
第6回ヘルスケア健康セミナー ノルディックウォーキングでメタボを解消〜ヘルスケアサービス開発支援事業 第一回成果報告会〜

2018年7月10日
2018年7月20日

神戸医療産業都市20周年記念特設ホームページの開設

2018年8月10日

TRI 創立15周年＆神戸医療産業都市20周年記念シンポジウム
寝たきりゼロ100歳現役社会実現に向けて ─アカデミア発医療イノベーションのインパクト─ 開催のご案内

2018年8月17日

神戸医療産業都市20周年記念式典 神戸国際創薬シンポジウムの開催

2018年９月3日

神戸医療産業都市20周年記念事業「BioJapan2018」
スポンサーセミナーの開催及び「再生医療 JAPAN」
への出展

2018年10月５日

米国・カリフォルニア大学サンディエゴ校（UC サンディエゴ）との連携に関する覚書の締結について

2018 年 10月18日

神戸医療産業都市20周年記念イベント「神戸医療産業都市・京コンピュータ一般公開」
特別企画「サイエンスアゴラ in KOBE 〜科学・技術って誰のもの？〜」の開催
神戸医療産業都市20周年記念イベント カガクとであう。いのちにふれる「神戸医療産業都市・京コンピュータ一般公開」年に一度きり。
普段は見られない科学と医療の最先端現場を見に行こう！ の開催

2018年10月31日
2018年10月31日「神戸医療産業都市・京コンピュータ一般公開」
中央区マスコットキャラクター「かもめん」
を神戸医療産業都市 “1日特別研究員 ”に任命

2018年11月21日

神戸医療産業都市20周年記念 市民講演会「がん治療の
「いま」
を知り、
「これから」を生きる」の開催

2018年12月10日

2020年卒業生向けイベント 神戸医療産業都市 参画企業 先輩社員交流＆ラボ見学会の開催

2019年1月9日

神戸医療産業都市20周年記念 ベンチャーエコシステムの構築に向けた株式会社リバネスとの連携における、「メドテックグランプリ KOBE」の開催について2019年1月21日

助成金を活用した新たながん検査法の開発が行われました

2019年1月28日

神戸医療産業都市推進機構 ノバルティス社からの CAR-T 細胞医療の治験用製品製造に関する技術移転を完了

2019年1月29日

本庶 佑先生 ノーベル生理学・医学賞 受賞記念祝賀会の開催

2019年2月12日

神戸医療産業都市におけるベンチャー企業の育成・支援等に関する連携協定の締結〜神戸市・（公財）神戸医療産業都市推進機構・バイエル薬品株式会社 〜2019 年 2月28日

アルツハイマー病の神経毒性物質の形成と伝搬機構を解明 ─発症に繋がる新たなメカニズムを提案─

2019年３月1日

神戸医療産業都市20周年記念事業「第18回日本再生医療学会総会」
共催学術セミナー等の開催 及び市民公開講座での講演

2019年３月19日

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FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201859

Regenerative Medical Product Development

再生医療製品開発室

事業内容および実績

member

再生医療製品開発室は、主として、軟骨再生医療製品（IK-01）と角膜再生医療製品（TR9）の開発を、橋渡し推進プロジェクトなどの国事業と企業との共同開発により、主体的に推進

室長

郷 正博

CMC マネージャー

朝田 晃一

してきた。現在、承認申請予定企業と共同開発を進めている。軟骨再生製品は神戸大学医学部附属病院と共同で医師主導治験実施済みであり、現在企業治験実施中である。角結膜

明前 信子

再生製品は京都府立医科大学（以下、京都府立医大）附属病院と共同で先進医療 B 実施済

大段 友実

みであり、医師主導治験実施中である。両方共に、治験は検証的治験として実施しており、

佐藤 綾香

2018 年度中に治験を開始した。

塩田 典子
寺本 真一 （派遣）技術員

三浦 玲奈 （派遣）森井 綾音 （派遣）赤坂 祥樹 （派遣）
川脇 真理子 （派遣）三木 満里奈 （派遣）

1. 軟骨損傷に対する再生医療製品である「自己軟骨細胞加工製品 IK-01」の開発と治験実施
現在実施中の企業治験においては、医師主導治験で IK-01 治験製品を製造した先端医療センター 4FCPC において、再生医療製品開発室が治験製品を製造している。治験開始前に

玉田 杏菜 （派遣）は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構（以下、PMDA ）と再生医療等製品品質相談（追光定 雄介 （民間）加相談）（ 再 P54 ）事後相談を実施し、基本合意に達した（ 2017 年 4月）。
そこでは、コラーゲン -MS の生物由来原料基準への適合を確認するためドイツの非臨床試験実施施設において実施したウイルスクリアランス試験、さらに、
ドイツ検査会社において実施したウイルス否定試験のバリデーションの結果について報告した。また、IK-01 最終製品の保管安定性評価を進めた結果、保管温度条件の変更等を行った結果についても報告した。その結果、検証的治験における治験製品製造が実施可能となった。
また、製造・品質・衛生管理体制と各種文書の整備を行うとともに、概要書および治験製品等の輸送・管理関連書類を作成し、治験届提出（ 2017 年 7月）に協力した。治験届提出後は、治験製品の輸送・管理、加工・移植方法等の説明会に参加・協力した。その結果、2018
年度は、1 例の IK-01 治験製品の製造・移植を実施することができた（ 2019 年 3月）。

2. 難治性角結膜疾患に対する再生医療製品である「羊膜を基質として用いる口腔粘膜上皮シート TR9 」の製造体制整備と治験製品製造

事業実績
PMDA 相談軟骨（IK-01）

現在実施中の医師主導治験においては、先進医療 B で特定細胞加工物 TR9を製造した● 再生医療等製品品質相談（追加相談）（再 P54）事後相談（2018年4月）（IK-01の保管安定性評価とコラーゲン -MS のウイルス試験について）

先端医療センター 5FCPC において、再生医療製品開発室が治験製品製造を担当している。
その過程において、製造・品質管理工程の改善を進めるとともに、引継予定企業（製造販売承認申請予定企業）への技術移管を行った。また、製造・品質・衛生管理体制と各種文書の整備を実施した。

事 業 費の獲 得 状 況

次項に各治験における治験製品の輸送に関する概念図を示した。
●「自己軟骨細胞加工製品（IK-01）
に関する共同開発契約」（2018年、2015〜2019年）●「羊膜を基質として用いる口腔粘膜上皮シートに関する共同開発契約」（2018年、2016〜2018年）●「細胞不含コラーゲンマトリックスに関する共同開発」（2018年、2014〜2018年）●「毛髪再生に関する再生医療等製品開発の支援」（2018年、2017〜2018年）

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FBRI Annual Report 2018

FBRI Annual Report 201861

Regenerative Medical Product Development

再生医療製品開発室

研究内容および業績

研 究 業 績リスト
PMDA 相談
角膜（TR9）● 再生医療等製品戦略相談対面助言（再戦確 P20-4）（2018年5月29日）（羊膜を基質として用いる口腔粘膜上皮シートの培地変更について）

1. 難治性角結膜疾患に対する再生医療製品である「羊膜を基質として用いる口腔粘膜上皮

種類のターゲット DNA に対する検査を実施している。
また、裁断羊膜から上皮細胞を除去して羊膜基質を調製する方の開発と治験製品製造
シート TR9 」

法の改善を行うとともに、安全性担保を目的として、ガンマ線照射

京都府立医大（外園千恵教授）との共同で、先進医療 B「培養自による滅菌条件の検討を行った。培養基質としての評価をシート

家口腔粘膜上皮シート移植」（ 2013 年 6 月承認、7 月告示）を実施

作製により行い、滅菌条件をほぼ決定することができた。その結果、終了後、京都府立医大を中心として、羊膜を基質として用いる口腔臨床開発を進めるために十分な羊膜基質の安全性が確認できたこ

粘膜上皮シートに関する検証的な医師主導治験実施の準備を進とから、今後、羊膜基質の創傷治癒・組織再生に関する性能試験をめた。再生医療製品開発室は、先進医療 B に引き続き、治験製品

実施する。

臨床研究
●「口腔粘膜上皮シートの製造バリデーションと品質特性データの取得」（2016〜2019年）（京都府立医大との共同研究）

学会発表等● 第18回 日本再生医療学会総会（神戸）（2019年3月22日）
アカデミアで行なう臨床研究と医師主導治験の現状と問題点「難治性眼表面疾患に対する培養自家口腔粘膜上皮シート移植とその実用化」
外園 千恵、稲富 勉、
中村 隆宏、福岡 秀記、今井 浩二郎、上田 真由美、
木下 茂、手良向 聡、原 恵理、
角栄 里子、郷 正博、木村 泰子、福島 雅典の製造・品質管理を担当するが、先進医療 B（特定細胞加工物）から治験（ 治験製品 ）に移行するためにはいくつかの課題を解決す

研 究 費の獲 得 状 況ることが必要であった。そのため、治験製品としての口腔粘膜上皮
シート製造工程の詳細を最終確定し、品質特性データを取得することを目的として、基礎研究「口腔粘膜上皮シートの製造バリデー

競争的資金 ● AMED 橋渡し研究戦略的推進プログラム（2018年、2017〜2019年）「難治性眼表面疾患に対する培養口腔粘膜上皮シート移植」
外園 千恵（京都府立医大）

ションと品質特性データの取得」を京都府立医大との共同研究と郷 正博（分担）して実施した。その内容に基づいて、PMDA 戦略相談（ 品質＆安全性）対面助言を、原材料・製造・品質と非臨床安全性試験の両方について実施した結果、治験実施可能であることの了解が得られた（ 2018 年 3月）。
ただし、今後の製品化に向けて、製造・品質をより安定化させることを目的とした培地変更を行うこととし、必要な品質特性データ
取得後、4 回目の対面助言（ P20-4 ）を実施した結果、PMDA から
培地変更の了解を得た（ 2018 年 5月）。その結果、検証的治験における治験製品製造が実施可能となった。また、製造・品質・衛生管理体制と各種文書の整備を行うとともに、概要書および治験製品等の輸送・管理関連書類を作成し、治験届提出（ 2017 年 7月）に協力した。その後、2018 年度中に、6 例の TR9 治験製品の製造・移植を実施することができた。全シートにおいて移植後の細胞生着が確認できている。

2. 羊膜基質の研究開発
口腔粘膜上皮シートの治験実施、及び羊膜基質単独の臨床開発を視野に入れ、原料羊膜の感染症検査方法の検討を実施・終了
し、手順書を作成した。簡便かつ高感度な検査方法として、定量的PCR 法の検査キットを利用した。検出感度を確認し、現在、約 15

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