抗肥満作用を有する漢方薬の効果と、腸内細菌叢変化の関係性に関する検討
慶應義塾大学大学院 薬学研究科 医療薬学部門
なかむら中村とものり智徳教授

抗肥満作用を有する漢方薬の効果と、腸内細菌叢変化の関係性に関する検討

慶應義塾大学大学院薬学研究科
調査・研究者氏名

中村智徳

【要旨】
１、調査・研究目的
肥満は糖尿病、がん、心疾患など様々な疾患の危険因子となる深刻な生活習慣病であり 1)、肥満の予防に取り組むことは健康寿命の延伸に有効である。肥満の予防には漢方薬が有効といわれており、主に 3 種類の漢方薬；防風通聖散（BTS）、防已黄耆湯（BOT）、大柴胡湯（DST）が用いられる。これらは一般のドラッグストアにおいても広く販売されており、入手も容易である。
漢方薬は本来、個人の体質を表す「証」により適切な薬が異なり、「証」に合わない不適切な使用は期待された薬効につながらないだけでなく副作用のリスクを高めることもある。しかし「証」は古代中国の医学理論体系に基づいた概念であり現在の西洋医学で解釈することが難しく、漢方医学を専門としない現代の医師や薬剤師が「証」を正確に見極めるのは非常に困難である。
また「証」による薬効の違いを解明した研究も実施例が少ない。
一方、腸内細菌叢はその構成が個人により異なるとされ、体のさまざまな臓器の機能を司り多種の疾患や薬効の制御に働いていることが論文で報告されている 2)。このことから腸内細菌叢の構成を個人の体質を形成する一つの因子と考え、漢方薬の使用目標である「証」との関連性の調査を思い立った。
本研究では上記 3 種の漢方薬を投与し、抗肥満効果および腸内細菌叢変化を調べ、3 種の漢方薬の薬効メカニズムの共通点や相違点について解明する。

２、調査・研究方法
本研究は慶應義塾動物実験委員会の承認を得て実施した。承認番号は 20002-(1) である。
2-1

動物実験

オス 4 週齢 C57BL/6J マウス（日本クレア社）40 匹を、表１の通りに 5 群に分けた。馴化期74

間 1 週間ののち、HFD または普通餌（NC）を与え、3 種の漢方薬をそれぞれ 1.5 g/kg 体重 /日（精製水コントロール群においては 0.01mL/g 体重 / 日）の用量に設定し、ゾンデを用いた強制経口投与を 56 日間連日行った。投与期間中は、体重を毎日、摂食量を毎週、それぞれ測定し記録した。投与期間第 1、5、8 週ではマウスの尾静脈から 25~100µL の血液を採取した。
期間初日および最終日に全個体から糞便を 2~3 粒採取し、期間終了後は頚椎脱臼により全てのマウスを処理し、肝臓および脂肪組織（腸間膜周囲脂肪組織および精巣周囲脂肪組織）を採取した。臓器の重量を測定する際、肝臓組織は生理食塩水で血液灌流を行ってから測定した。
2-2

血清トリグリセリド (TG) 値及び血清総コレステロール (Cho) 値の測定

採 取し た 血 液 は すぐ に 1500 × g、4 ℃ で 15 分 間 遠 心 分 離し、4 ～ 10 µL の上 清をとり -80 ℃条 件下測 定日まで 保 存した。 測 定日当日に自然 解 凍させ た サンプルは、LabAssayTMTriglyceride および LabAssayTMCholesterol（和光純薬工業）を用いて血清トリグリセリド値および血清総コレステロール値を測定した。
2-3

経口グルコース負荷試験 (OGTT)

動物実験期間第 7 週に実施した。特級 D（+）- グルコース粉末 ( 和光純薬工業 ) を精製
水に溶解しグルコース溶液を調製した。事前に 4 時間絶食後、2.0 g/kg (0.01 mL/g) の用量でグルコース溶液をマウスに投与した。投与後 0, 30, 60, 90 および 120 分後の血糖値を、
STAT STRIP Xpress600 ( ノバ・メディカル社 ) を用いてそれぞれ測定した。血糖値の推移をグラフに描くとともに、AUC ( 血中濃度曲線下面積 ) 値を算出し各群で比較した。
2-4

腸内細菌叢解析

採取した糞便サンプルから DNA 抽出を行い、細菌の 16S rRNAをコードする領域の DNA 配列を PCR 法で増幅させ、次世代シークエンサーを用いて菌叢のβ多様性および構成割合を解析した。
2-5

統計解析

実験期間最終日における体重増加量、血清脂質濃度、OGTT-AUC 値、体重補正臓器重量、菌叢中構成割合は、one-way ANOVA（followed by Turkey）で、OGTT における血糖値推移
は two-way ANOVA （followed by Bonferroni）で解析した。解析ソフトは SPSS ver.27 を使用した。

３、調査・研究成果
3-1

動物実験結果（体重・摂食量）

75

3 種の漢方薬をともに1.5 g/kg の用量で投与したが、目立った有害事象は確認されなかった。
体重はどの群も順調に増加し、最終日において NC 群に比べ HFD 群は有意に体重増加量が大きかった ( 図 1)。HFD 摂食群のうち、HFD ＋ BTS 群は漢方薬３種類のうち体重増加を抑制する傾向が最も強く現れたが、有意差は認められなかった。摂食量は NC 群の摂食量がわずかに大きく、HFD 摂食群内では差が見られず推移した ( 図 2)。
3-2

動物実験結果（血清脂質・OGTT・臓器重量）

血清 TG 値は 3 回目の測定において、HFD ＋ BTS 群、HFD ＋ BOT 群、HFD ＋ DST群は、それぞれ HFD ＋精製水群に比べ有意に値が低かった ( 図 3)。なお、この測定 3 回分における検量線の R2 値はそれぞれ 0.9994、0.997、0.9966 であった。一方、血清 Cho 値は2 回目の測定にて HFD ＋ BTS 群が HFD ＋精製水群より有意に低かったのを除き、有意差が確認されなかった ( 図 3)。なお、この測定 3 回分における検量線の R2 値はそれぞれ 0.9924、0.9418、0.9769 であった。OGTT 測定値は、いずれの漢方薬も有意に改善されなかった ( 図4)。投与期間終了後臓器重量を測定したところ、HFD ＋ BTS 群は HFD コントロール群に比べ、腸間膜周囲脂肪組織および精巣周囲脂肪組織の重量が有意に低下した ( 図 5)。HFD ＋
BOT 群は HFD コントロール群に比べ、腸間膜周囲脂肪組織重量が有意に低下した。このことから BTS および BOT による内臓脂肪低減効果が示唆された。
3-3

腸内細菌叢解析結果

まず、各群間において腸内細菌叢のβ多様性を調べた。図 6 に示す通り、実験期間の前後において異なるクラスターが検出された。よっていずれの群も実験期間を通じて腸内細菌叢が変化したと考えられる。また、実験期間最終日において、5 群の間で異なるクラスターの腸内細菌叢が検出された。このことから、エサおよび漢方薬の介入によってマウスの腸内細菌叢に違う変化が生じたと考えられる。
次に、次世代シークエンサーを用いて実験期間最終日におけるマウス糞便中における腸内細菌の構成割合を調べた ( まだ十分な解析が終了しておらず、データは未提示 )。はじめに科レベルで見ていくと、Peptostreptococcaceae 科は HFD 摂食群において NC 摂食群より有意に増加したが、HFD ＋漢方薬投与群において HFD コントロール群よりも有意に低減した。
Erysipelatoclostridiaceae 科は、HFD 投与群において NC 摂食群に比べ有意に増加したが、HFD ＋ BTS 群および HFD ＋ DST 群において HFD コントロール群よりも有意に減少した。
Akkermansiaceae 科は、HFD ＋ BTS 投与群において HFD コントロール群に比べ有意に増加した。Bifidobacteriaceae 科は HFD 摂食により NC 摂食群に比べ有意に減少したが、漢方薬群において有意な改善効果が認められなかった。
次に属レベルで見ていくと、Romboutsia 属は HFD 摂食群において NC 摂食群より有意に増加したが、HFD ＋漢方薬投与群において HFD コントロール群よりも有意に低減した。
Erysipelatoclostridium 属は HFD 投与群において NC 摂食 群に比べ 有意に増加したが、76

HFD ＋ BTS 群および HFD ＋ DST 群において HFD コントロール群よりも有意に減少した。
Akkermansia 属は HFD ＋BTS 投与群において HFD コントロール群に比べ有意に増加した。
Bifidobacterium 属は HFD 摂食により NC 摂食群に比べ有意に減少したが、漢方薬群において有意な改善効果が認められなかった。

４、考察
本研究では、1.5 g/kg/ 日の用量で BTS および BOT を投与したマウスに対し、内臓脂肪低減作用が示唆された。体重の増加に対しては有意な抑制効果が認められなかったが、血清 TG値、精巣周囲脂肪組織重量、および腸間膜周囲脂肪組織重量の値から、これらの漢方薬が主に脂質代謝に影響することが示唆された。本研究で採用した 1.5 g/kg という用量はヒトに対する標準的な投与量の 12 倍にあたり、ヒトと同様の効果をマウスに発現させるのに妥当といわれる量であることが知られている 3)。
BTS が脂質代謝を亢進させることは多くの報告が存在する。第一に、Azushima らは白色脂肪組織中のアディポネクチン、PPAR α、PPARγの発現を有意に亢進させたことを報告した 4)。
PPAR αや PPARγにはアディポネクチンの発現を亢進する作用がある 5),6)。アディポネクチンは白色脂肪組織から分泌されるアディポサイトカインの一種で、抗肥満作用が知られているタンパク質である。これまでの報告では、AMPK を刺激し糖代謝や脂質代謝に働きかける作用が解明されている 7)。AMPK は AMP により活性が亢進するキナーゼ酵素で、インスリンシグナルの途中にある AS160 という分子を活性化しインスリン抵抗性改善作用を示す一方、アセチル CoAカルボキシラーゼ（ACC）や脂肪酸シンターゼ（FAS）、ステロール調節要素結合転写因子結合タンパク質（SREBP）-1c など脂肪酸代謝に関わる多種類の酵素の活性を調節する機能も担う 8)。
アディポネクチンについては他にも、マクロファージ泡沫化抑制作用 9)、内皮細胞における NFκ B 誘発性炎症を抑制する作用 10) などを有することが分かっている。また BOT は PPAR α発現亢進によりマウスの腎細胞に蓄積した脂肪酸の代謝を亢進することが示されているが 11)、内臓脂肪へ与えた影響については報告がほとんどみられなかった。本研究で得られた結果は数少ない報告といえる。一方で OGTT の結果から糖代謝に関しては漢方薬による有意な改善効果が認められなかった。Kuo らは、防風通聖散や大柴胡湯に含まれるバイカリンがマウス骨格由来の筋細胞において IRS リン酸化に始まる PI3 キナーゼ経路を活性化することにより、細胞膜上 GLUT-4 転移を促進しインスリン抵抗性を改善することを明らかにしており 12)、本研究では相反する。今後の研究では、以上に挙げられた生化学分子やインスリンシグナルに関わる分子の発現についてウェスタンブロット法で測定することで、BTS や BOT による内臓脂肪低減作用の詳細なメカニズム解明を目指す。
腸内細菌叢のβ多様性解析の結果、実験期間を通じて腸内細菌叢が変化したことが示唆された。また実験期間最終日においては、投与された漢方薬によって異なる腸内細菌叢が形成され77ていることが判明した。腸内細菌叢に与える影響は漢方薬の種類により異なるという我々の仮説に沿った結果が得られている。BTS が腸内細菌叢変化を伴って抗肥満作用を示したことは、すでに既報にて示されており、藤坂ら 13)、及び西山ら 14) はそれぞれ異なる動物モデルにて BTSが腸内細菌 Akkermansia 属の有意な増加を通じて抗肥満作用を示すことを示した。本研究でも BTS 投与群において Akkermansiaceae 科および Akkermansia 属の腸内細菌が HFD コントロール群に比べ有意に増加しており、当該の既報と一致する結果を得た。
さらに本研究ではこうした細菌群の他に、既に複数の細菌について HFD により受けた影響を漢方薬が改善することを、解析途中にして新たに見出した。Peptostreptococcaceae 科およびそれに属するとされる Rombutsia 属は、日本人女性の妊娠糖尿病患者において増加していることが報告されており 15)、血中アディポネクチン濃度が低い患者にはこの細菌群が多い傾向が示唆されている。Erysipelatoclostridiaceae 科および Erysipelatoclostridium 属の細菌は血中コレステロール濃度に対し正の相関を示すことが示唆され、Ougan（マンダリンオレンジの一種）のエキス投与によりその量は減少した 16)。いわゆる「善玉菌」のひとつといわれているビフィズス菌が属する Bifidobacteriaceae 科および Bifidobacterium 属は、HFD 摂食により大幅に腸内から減少したが、いずれの漢方薬も有意な改善効果を示さなかった。今後は他の腸内細菌群についてもHFD および漢方薬による変化について詳細な解析を終え、漢方薬ごとに違いを比較する。解析を完遂したうえで、以上の腸内細菌叢変化を引き起こす具体的な成分の解明や、抗肥満作用発現との相関関係および因果関係の解明を目指す。

５、まとめ3 種の漢方薬（BTS、BOT、DST）をそれぞれ 1.5 g/kg 体重 / 日の用量で C57BL/6J マウスに 1 日 1 回 56 日間、連日強制経口投与したところ、体重増加抑制効果に関してはいずれの漢方薬も有意な結果を示さなかったが、BTS 投与群＞ BOT 投与群＞ DST 投与群の順に強い傾向が見られた。
さらに BTS 投与群においては、血清 TG 値および内臓脂肪（腸間膜周囲脂肪組織および精巣周囲脂肪組織）重量が HFD コントロール群に比べ有意に低減した。また、BOT 投与群においては血清 TG 値および腸間膜周囲脂肪組織重量が HFD コントロール群に比べ有意に低減したことが分かった。
得られた糞便検体を用いて漢方薬投与による腸内細菌叢変化を調べたところ、投与期間の前後およびエサ・漢方薬投与群間において、異なる腸内細菌叢の組成が発見された。これ
らの糞便サンプルを詳細に調べたところ、BTS 投与により有意に増加すると既報で知られるAkkermansiaceae 科および Akkermansia 属の細菌のほか、複数の細菌において高脂肪食による変化を 3 種の漢方薬が有意に改善したことが分かった。ここで変化が認められた細菌の多くは、既報にて抗肥満作用に関わっていることが報告されていた。

78６、調査・研究発表（口頭叉は誌上発表）
K.Nakamichi, T.Nakamura, S.Suzuki, H.Kawazoe, A.Jibiki: Abatement effect of
Bofutsushosan and Boiogito, traditional Japanese herbal medicines, on the obesity inducedby high-fat diet in mice. 21st Asian Conference on Clinical Pharmacy ( Feb 11 to 13, 2022,Nagoya)” ( ポスター発表 )７、引用文献1) Kopelman PG. Nature 2000 ; 404 (6778) : 635-43.
2) Blaser MJ. J Clin Invest 2014 ; 124 (10) : 4162-5.
3) Alert, Oprs. “Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose inInitial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers.” (2005).
4) Azushima K. PLoS One 2013 ; 8 (10) : e75560.
5) Hiuge A. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27 (3) : 635-41.
6) Maeda N. Diabetes 2001 ; 50 (9) : 2094-9.
7) Yamauchi T. Nat Med 2002; 8 (11) : 1288-95.
8) Srivastava RA. J Lipid Res 2012 ; 53 (12) : 2490-514.
9) Ouchi N. Circulation 2001; 103 (8) : 1057-63.
10) Ouchi N. Circulation 2000 ; 102 (11) : 1296-301.
11) Kobayashi K. Biol Pharm Bull 2016 ; 39 (1) : 143-7.
12) Kuo YT. J Food Drug Anal 2019 ; 27 (1) : 24013) Fujisaka S. Sci Rep 2020 ; 10 (1) : 5544.
14) Nishiyama M. Nutrients 2020; 12 (3) : 839.
15) Tanaka K. Biosci Microbiota Food Health. 2022 ;41(1) :4-11.
16) Guo X. Food Funct. 2021 ;12(19) : 9300-14.

7911) Kobayashi K. Biol Pharm Bull 2016; 39 (1): 143-7.
12) Kuo YT. J Food Drug Anal 2019; 27 (1): 24013) Fujisaka S. Sci Rep 2020; 10 (1): 5544.
Nishiyama
M. Nutrients2020;
12 39(3):(1):839.
11)14)Kobayashi
K. Biol
Pharm Bull
2016;143-7.
15)
TanakaK.
BiosciMicrobiota
FoodHealth.
12) Kuo YT. J Food Drug Anal 2019; 27 (1): 240- 2022;41(1):4-11.
Guo X.S.Food
Funct.
2021;12(19):9300-14.
13)16)
Fujisaka
Sci Rep2020;
10 (1): 5544.
図（表）及び写真
14) Nishiyama M. Nutrients 2020; 12 (3): 839.

15)図（表）及び写真
Tanaka K. Biosci Microbiota Food Health. 2022;41(1):4-11.
表１表１
実験群分け
実験群分け
16) Guo X. Food Funct. 2021;12(19):9300-14.
No.

１

名称NC コント
図（表）及び写真

ロール群

No.

エサ
名称

２３HFD コントHFD＋BTS

ロール群
投与群
表１ 実験群分け１２

NC
HFD
NC コントHFD コント介入 ロール群
精製水 ロール群
精製水
ｎ数 (匹)88３

HFD
HFD＋BTS
投与群 BTS
8４５

HFD＋

HFD＋DST

BOT 投与投与群

群４HFD＋HFD

BOT
BOT 投与8群

５HFD
HFD＋DST
投与群 DST
8

NC：D12450J(ResearchDiet 社) HFD
脂肪分 10%; HFD：D12492(Research脂肪分 60%
エサ
NC
HFD
HFD Diet 社)HFD
NC： D12450J (Research Diet 社 ) 脂肪分 10%; HFD：D12492 (Research Diet 社 ) 脂肪分 60%
BTS：防風通聖散エキス顆粒(ツムラ株式会社);
BOT：防已黄耆湯エキス顆粒(ツムラ株式会社);
介入
精製水
精製水BTSBOTDSTBTS：防風通聖散エキス顆粒 ( ツムラ株式会社 ); BOT：防已黄耆湯エキス顆粒 ( ツムラ株式会社 );DST：大柴胡湯エキス顆粒(ツムラ株式会社);
NC：D12450J
ｎ数(匹)
88888
DST：大柴胡湯エキス顆粒 ( ツムラ株式会社 ); NC：D12450J
NC：D12450J (Research Diet 社) 脂肪分 10%; HFD：D12492 (Research Diet 社) 脂肪分 60%

BTS：防風通聖散エキス顆粒 (ツムラ株式会社); BOT：防已黄耆湯エキス顆粒 (ツムラ株式会社);
DST：大柴胡湯エキス顆粒 (ツムラ株式会社); NC：D12450J

図１

体重推移（♰：NC vs HFD, p＜0.05）※day28、51 は血清脂質測定日のため、事前に 16～18 時間絶食した

図１

6
体重推移（♰：NC vs HFD, p＜0.05）※day28、51 は血清脂質測定日のため、事前に 16～18 時間絶食した
680221.5
1.5
1.5
1110.5
0.5
0.5
0001
11

2
22

33

NC
NC
NC

344

SerumTG(mg/dL)
Serum
Serum
TG(mg/dL)(mg/dL)

55

week
week
week

5HFD
BTS
BOT
HFD
BTS
BOT
HFD
BTS
BOT
図２ 摂食量推移
摂食量推移
図２
図２
図２ 摂食量推移
摂食量推移

血清清T
G値
値
血血
清TTG
G
値
160
160
160
140
140
140
120
120
120
100
100
100

4

140
140
140

## ## ####
＊
#
＊＊
＊＊
＊
＊＊

＊
＊＊
＊
＊
＊
＊
＊
＊
＊＊
＊

202020000

777

＊ ＊
＊
＊
＊
＊
＊
＊＊
## #

100
100
100＊＊＊＊＊＊

4040406o濃血清総CChhCooh濃度
血血清清
総総濃度度
120120
120

80
80
80
60
60
6066

DST
DST
DST

Serum total
total Cho
Cho (mg/dL)(mg/dL)
Serum
Serum total Cho (mg/dL)

Food
Intake(g/day/mouse)
Food
Intake(g/day/mouse)
Food
Intake(g/day/mouse)

33
3
2.5
2.5
2.52

80
8080
60
6060
40
4040
20
2020

1st
1stweekweek
1stweek

NC
NC
NC

HFD
HFD
HFD

5th
5thweekweek
5thweek
BTS
BTS
BTS

00 08thweek
8thweek
8thweekBOT
BOT DST
DST
BOT
DST

1stweekweekweek
week 5th
week 8th
1st1stweek
5th5thweek
8th8thweekweekNC
NC NCHFD
HFDHFDBTS
BTSBTSBOT
BOTBOTDSTDSTDST

図３
NC,pp＜0.05、＃：vs
HFD,pp＜0.05）
図３
血清中脂質濃度（＊：vsNC,＜0.05、＃：vs
HFD,＜0.05）
図３ 血清中脂質濃度（＊：vs
血清中脂質濃度（＊：vsNC,p＜0.05、＃：vs
HFD,p＜0.05）

400
400
400
300
300
300
200
200
200
100
100
100
000NC
NC
NC

OOGGOTTGTTT--TAA-UUACCUC♰♰♰♰♰♰♰♰♰

030609012003060901200306090120
グルコース溶液経口投与からの時間(分)グルコース溶液経口投与からの時間(分)グルコース溶液経口投与からの時間(分)
HFD
HFD
HFD

BTS
BTS
BTS

BOT
BOT
BOT

DST
DST
DST

35000
35000
35000
30000
30000
30000
25000
25000
25000
20000
20000
20000
15000
15000
15000
10000
10000
10000
5000
5000
5000
000NC
NC

OGTT-AUC (mg・min/dL)(mg・min/dL)
OGTT-AUC
OGTT-AUC (mg・min/dL)

GlucoseLevel(mg/dL)
GlucoseLevel(mg/dL)
GlucoseLevel(mg/dL)

血血糖値
推移
血糖糖値値推推移移＊＊＊＊＊＊HFD BTS BOT DST
HFD BTS BOT DST
NC HFD BTS BOT DST

図４
図４ OGTT
OGTT 結果（＊：vs
結果（＊：vs NC,NC, pp＜0.05、♰：NC＜0.05、♰：NC vsvs HFD,HFD, pp＜0.05）＜0.05）
図４ OGTT 結果（＊：vs NC, p＜0.05、♰：NC vs HFD, p＜0.05）
77
781

0.6
0.6
0.5
0.5
0.4
0.4
0.3
0.3
0.2
0.2
0.1
0.1
00

＊＊
＊＊

精巣周囲脂肪組織重量(g)
精巣周囲脂肪組織重量(g)

腸間膜周囲脂肪組織重量(g)
腸間膜周囲脂肪組織重量(g)

腸間膜周囲脂肪組織重量
腸間膜周囲脂肪組織重量
＃ ＊＊
＃ ＊＊
＃ ＊＊
＃ ＊＊
＊＊
＊＊

NC
NC

HFD
HFD

図５BTS
BTS

BOT
BOT

DST
DST

精巣周囲脂肪組織重量
精巣周囲脂肪組織重量
＊＊
1.5
＊＊
1.5
1.4
1.4
1.3
1.3
1.2
1.2
1.1
1.11
10.90.9
0.8
0.8
0.7
0.7
0.6
0.6
0.5
0.5
0.4
0.4
0.3
0.3
0.2
0.2
0.1
0.10
0NC
NC

＃＃
＊ ＊ ＊＊＊ ＊ ＊＊

HFD
HFD

BTS
BTS

BOT
BOT

DST
DST

図５ 腸間膜周囲脂肪組織重量および精巣周囲脂肪組織重量
腸間膜周囲脂肪組織重量および精巣周囲脂肪組織重量
図５ 腸間膜周囲脂肪組織重量および精巣周囲脂肪組織重量（＊：vsNC, p NC,＜ 0.05、＊＊：vs
NC,NC,p＜0.01、＃：vs HFD,HFD,p＜0.05）
p ＜ 0.05）（＊：vsp＜0.05、＊＊：vsp＜0.01、＃：vs（＊：vs NC, p＜0.05、＊＊：vs NC, p＜0.01、＃：vs HFD, p＜0.05）

X=56
X=56

X=56
X=56

図６ 漢方薬投与による腸内細菌叢の変化
図６
図６漢方薬投与による腸内細菌叢の変化
漢方薬投与による腸内細菌叢の変化
上：腸内細菌叢β多様性の測定結果 下：Day 56 の糞便中腸内細菌叢の構成
上：腸内細菌叢β多様性の測定結果 下
下：Dayの糞便中腸内細菌叢の構成
上：腸内細菌叢β多様性の測定結果：Day 5656の糞便中腸内細菌叢の構成
8882