2024年 8 月改訂（第 2 版）
2023年 1 月改訂（第 1 版）
貯法：凍結を避け、2〜8 ℃に保存
有効期間：36 ヵ月

日本標準商品分類番号873999

5μg
10μg
15μg
20μg
30μg
40μg
60μg
120μg
180μg
承認番号 30100AMX00271 30100AMX00272 30100AMX00273 30100AMX00274 30100AMX00275 30100AMX00276 30100AMX00277 30100AMX00278 30100AMX00279
販売開始
2019年11月

持続型赤血球造血刺激因子製剤
ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］製剤

生物由来製品
劇薬
処方箋医薬品注）

Darbepoetin Alfa BS Injection Syringe［ JCR］
注）注意ー医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分又はエリスロポエチン製剤に過敏症の患者

3. 組成・性状3.1 組成販売名
ダルベポエチン アルファ BS 注 5μg シリンジ「JCR」
ダルベポエチン アルファ BS 注 10μg シリンジ「JCR」
ダルベポエチン アルファ BS 注 15μg シリンジ「JCR」

容量

有効成分

1 シリンジ ダルベポエチン アルファ0.5mL
（遺伝子組換え）［ ダルベ
ポエチン アルファ後続 1］

添加剤
5μg
10μg
15μg

ダルベポエチン アルファ BS 注 20μg シリンジ「JCR」

20μg

ダルベポエチン アルファ BS 注 30μg シリンジ「JCR」

30μg

ダルベポエチン アルファ BS 注 40μg シリンジ「JCR」

40μg

ダルベポエチン アルファ BS 注 60μg シリンジ「JCR」

60μg

ダルベポエチン アルファ BS 注 120μg シリンジ「JCR」

120μg

ダルベポエチン アルファ BS 注 180μg シリンジ「JCR」

180μg

グリシン
ポリソルベート 80
リン酸二水素ナトリウム水和物
リン酸水素ナトリウム水和物
等張化剤

0.5 mg0.025 mg
1.193 mg
0.842 mg

本剤の有効成分ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］は、チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される。
3.2 製剤の性状
販売名

性状

pH

浸透圧比

ダルベポエチン アルファ BS 注 5μg シリンジ「JCR」

無色澄明の液5.9 〜 6.5

0.9 〜 1.1（生理食塩液対比）

ダルベポエチン アルファ BS 注 10μg シリンジ「JCR」
ダルベポエチン アルファ BS 注 15μg シリンジ「JCR」
ダルベポエチン アルファ BS 注 20μg シリンジ「JCR」
ダルベポエチン アルファ BS 注 30μg シリンジ「JCR」
ダルベポエチン アルファ BS 注 40μg シリンジ「JCR」

1

販売名

性状

pH

浸透圧比

ダルベポエチン アルファ BS 注 60μg シリンジ「JCR」

無色澄明の液5.9 〜 6.5

0.9 〜 1.1（生理食塩液対比）

ダルベポエチン アルファ BS 注 120μg シリンジ「JCR」
ダルベポエチン アルファ BS 注 180μg シリンジ「JCR」

4. 効能又は効果・維持用量
成人：貧血改善効果が得られたら、通常、成人にはダル
ベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ ダルベポ
エチン アルファ後続 1］として、2 週に 1 回 30 〜
120μg を皮下又は静脈内投与する。2 週に 1 回投与で貧血改善が維持されている場合には、その時点
での 1 回の投与量の 2 倍量を開始用量として、4 週に 1 回 投 与 に 変 更 し、4 週 に 1 回 60 〜 180μg を 皮下又は静脈内投与することができる。
小児：貧血改善効果が得られたら、通常、小児にはダル
ベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ ダルベポ
エチン アルファ後続 1］として、2 週に 1 回 5 〜
120μg を皮下又は静脈内投与する。2 週に 1 回投与で貧血改善が維持されている場合には、その時点
での 1 回の投与量の 2 倍量を開始用量として、4 週に 1 回 投 与 に 変 更 し、4 週 に 1 回 10 〜 180μg を 皮下又は静脈内投与することができる。
なお、いずれの場合も貧血症状の程度、年齢等により適宜増減するが、最高投与量は、1 回 180μg とする。

腎性貧血

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 本剤の投与は貧血症に伴う日常生活活動の支障が認められる患者に限定すること。なお、投与初期における投与対象
は、血液透析患者ではヘモグロビン濃度で 10g/dL（ヘマト
クリット値で 30%）未満を目安とし、活動性の高い比較的若年の血液透析患者、腹膜透析患者及び保存期慢性腎臓病
患者ではヘモグロビン濃度で 11g/dL（ヘマトクリット値で33%）未満を目安とする。
5.2 本剤の投与に際しては、腎性貧血であることを確認し、他の貧血症（失血性貧血、汎血球減少症等）には投与しないこと。

6. 用法及び用量

6.1 血液透析患者
・初回用量
成人：通常、成人にはダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、
週 1 回 20μg を静脈内投与する。
小児：通常、小児にはダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、
週 1 回 0.33μg/kg（最高 20μg）を静脈内投与する。
・エリスロポエチン（エポエチン アルファ（遺伝子組換え）、
エポエチン ベータ（遺伝子組換え）等）製剤からの切替
え初回用量
成人：通常、成人にはダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、
週 1 回 15 〜 60μg を静脈内投与する。
・維持用量
成人：貧血改善効果が得られたら、通常、成人にはダル
ベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、週 1 回 15 〜 60μgを静脈内投与する。週 1 回投与で貧血改善が維持されている場合には、その時点での 1 回の投与量の 2 倍量を開始用量として、2 週に 1 回投与に変更
し、2 週に 1 回 30 〜 120μg を静脈内投与することができる。
小児：貧血改善効果が得られたら、通常、小児にはダル
ベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、週 1 回 5 〜 60μg を静脈内投与する。週 1 回投与で貧血改善が維持されている場合には、その時点での 1 回の投与量の 2倍量を開始用量として、2 週に 1 回投与に変更し、2 週に 1 回 10 〜 120μg を静脈内投与することができる。
なお、いずれの場合も貧血症状の程度、年齢等により適宜増減するが、最高投与量は、1 回 180μg とする。
6.2 腹膜透析患者及び保存期慢性腎臓病患者
・初回用量
成人：通常、成人にはダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、2 週に 1 回 30μg を皮下又は静脈内投与する。
小児：通常、小児にはダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、2 週に 1 回 0.5μg/kg（最高 30μg）を皮下又は静脈内投与する。
・エリスロポエチン（エポエチン アルファ（遺伝子組換え）、
エポエチン ベータ（遺伝子組換え）等）製剤からの切替
え初回用量
成人：通常、成人にはダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、2 週に 1 回 30 〜 120μg を皮下又は静脈内投与する。
小児：通常、小児にはダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、2 週に 1 回 10 〜 60μg を皮下又は静脈内投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 貧血改善効果の目標値は学会のガイドライン等、最新の情報を参考にすること。
7.2 小児の初回用量
7.2.1 血液透析患者
通常、小児には下表を参考に、ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］として、週
1 回 5 〜 20μg を静脈内投与する 1）。
体重

本剤投与量

30 kg 未満

5μg

30 kg 以上 40 kg 未満

10μg

40 kg 以上 60 kg 未満

15μg

60 kg 以上

20μg

7.2.2 腹膜透析患者及び保存期慢性腎臓病患者
通常、小児には下表を参考に、ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ ダルベポエチン アルファ後続 1］として、2
週に 1 回 5 〜 30μg を皮下又は静脈内投与する 1）。
体重

本剤投与量

20 kg 未満

5μg

20 kg 以上 30 kg 未満

10μg

30 kg 以上 40 kg 未満

15μg

40 kg 以上 60 kg 未満

20μg

60 kg 以上

30μg

7.3 切替え初回用量以下の患者には下表を参考に、切替え前のエリスロポエチン製剤投与量から本剤の投与量及び投与頻度を決定し、切り替えること。
なお、小児に対して 1 回 3μg/kg を超えて投与する場合、慎重に投与すること（小児に対して 1 回 3μg/kg を超える使用経験はない）。
・エリスロポエチン製剤が週 2 回あるいは週 3 回投与されている患者
切替え前 1 週間のエリスロポエチン製剤投与量を合計し、下表を参考に本剤の初回用量を決定し、週 1 回から投与を開始する。
・エリスロポエチン製剤が週 1 回あるいは 2 週に 1 回投与されている患者
切替え前 2 週間のエリスロポエチン製剤投与量を合計し、下表を参考に本剤の初回用量を決定し、2 週に 1 回から投与を開始する。

2

ない、あるいは悪化する場合等は同疾患を疑うこと。
［11.1.6
参照］
8.2 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり、鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。
8.3 ショック等の反応を予測するため十分な問診をすること。
投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。また、投与開始から投与終了後まで、患者を安静な状態に保たせ、十分な観察を行うこと。
特に、投与開始直後は注意深く観察すること。なお、投与開始時あるいは休薬後の初回投与時には、本剤の少量を静脈内あるいは皮内に注入し、異常反応の発現しないことを確認後、全量を投与することが望ましい。［11.1.5 参照］
8.4 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し、学会のガイドライン等、最新の情報を参考にして、必要以上の造血作用（血液透析患者においてはヘモグロビン濃度で 12g/dL 超あるいはヘマトクリット
値で 36% 超を目安とする）があらわれないように十分注意すること。
腎性貧血の治療におけるヘモグロビン濃度に関連して、以下の臨床試験成績が報告されている。
・心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者において、
目標ヘモグロビン濃度を 14g/dL（ヘマトクリット値 42%）に維持した群では、10g/dL（ヘマトクリット値 30%）前後に維持した群に比べて死亡率が高い傾向が示されたとの報告がある 2）。
・保存期慢性腎臓病患者における腎性貧血に対する赤血球
造血刺激因子製剤による治療について、目標ヘモグロビ
ン濃度を 13.5g/dL に設定した患者では、11.3g/dL に設定した患者に比較して、有意に死亡及び心血管系障害の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある 3）。
・ 2 型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病
患者において、目標ヘモグロビン濃度を 13.0g/dL に設定
して赤血球造血刺激因子製剤が投与された患者とプラセボが投与された患者（ヘモグロビン濃度が 9.0g/dL を下回った場合に赤血球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ、赤血球造血刺激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある 4）。
8.5 本剤投与開始時及び用量変更時には、ヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値が目標範囲に到達し、安定するまでは週 1 回から 2 週に 1 回程度ヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を確認すること。必要以上の造血作用を認めた場合は、休薬等の適切な処置をとること。
8.6 本剤投与により血圧上昇を認める場合があり、また、高血
圧性脳症が報告されているので、血圧、ヘモグロビン濃度、
ヘマトクリット値等の推移に十分注意しながら投与すること。特に、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値は徐々に上昇させるよう注意すること。また、本剤は持続型製剤であり、エリスロポエチン製剤と比較して造血作用が長時間持続する。臨床試験において、投与中止後もヘモグロビン
濃度あるいはヘマトクリット値の低下に時間を要する症例が認められていることから、ヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値が回復するまで観察を十分に行うこと。
［9.1.2、11.1.4 参照］
8.7 本剤投与により高カリウム血症を認める場合があるので、食事管理を適切に行うこと。
8.8 血液透析患者においては、本剤投与によりシャントの閉塞や血液透析装置内の残血を認める場合があるので、シャントや血液透析装置内の血流量には十分注意すること。このような場合にはシャントの再造設、抗凝固剤の増量等の適切な処置をとること。
8.9 保存期慢性腎臓病患者に対し本剤を投与する場合には、以下の点を考慮すること。
・水分の調節が困難であるので、水分量と電解質の収支及び腎機能並びに血圧等の観察を十分行うこと。
・慢性腎臓病の進展に伴い、本剤の貧血改善効果が減弱する可能性があるので、本剤投与中は血清クレアチニン濃度やクレアチニンクリアランス等の経過を適宜観察し、増量あるいは投与中止等の適切な処置をとること。

本剤投与量切替え前 1 週間あるいは 2 週間のエリスロポエチン製剤投与量の合計（小児は切替え前 2 週間）
3,000 IU 未満
3,000 IU

成人

小児
10μg

15μg

15μg

4,500 IU

20μg

20μg

6,000 IU

30μg

30μg

9,000 IU

40μg

40μg

12,000 IU

60μg

60μg

7.4 投与量調整
投与初期にヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値に適度な上昇がみられなかった場合や、維持投与期にヘモグ
ロビン濃度あるいはヘマトクリット値が 2 週連続して目標範囲から逸脱した場合など、用量調整が必要な場合には、下表を参考に投与量を増減すること。なお、増量する場合には原則として 1 段階ずつ行うこと。
また、小児に対して 1 回 3μg/kg を超えて投与する場合、慎重に投与すること。
成人（皮下投与時）の投与量調整表
段階

本剤投与量

1

15μg

2

30μg

3

60μg

4

90μg

5

120μg

6

180μg

成人（静脈内投与時）及び小児（皮下又は静脈内投与時）の投与量調整表
段階

本剤投与量

1

5μg

2

10μg

3

15μg

4

20μg

5

30μg

6

40μg

7

50μg

8

60μg

9

80μg

10

100μg

11

120μg

12

140μg

13

160μg

14

180μg

7.5 投与間隔変更時
7.5.1 本剤の投与間隔を変更する際には、投与間隔を延長する
前のヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値の推移を十分に観察し、同一の投与量でヘモグロビン濃度あるいは
ヘマトクリット値が安定した推移を示していることを確認した上で、週 1 回から 2 週に 1 回あるいは 2 週に 1 回から 4
週に 1 回に変更すること。変更後にはヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値の推移を確認し、適宜調整を行う
こと。
7.5.2 1 回あたり 180μg を投与してもヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値が目標範囲に達しない場合には、投与量を 1/2 とし、投与頻度を 2 週に 1 回から週 1 回あるいは 4
週に 1 回から 2 週に 1 回に変更すること。

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤投与により抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球
癆があらわれることがあるので、本剤投与中に貧血の改善が3

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

1% 以上

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心筋梗塞、肺梗塞、脳梗塞等の患者、又はそれらの既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者観察を十分に行うこと。血液粘稠度が上昇するとの報告があり、血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがある。
［11.1.1、11.1.7 参照］
9.1.2 高血圧症の患者
血圧上昇を認める場合があり、また、高血圧性脳症があらわれるおそれがある。［8.6、11.1.4 参照］
9.1.3 薬物過敏症の既往歴のある患者
9.1.4 アレルギー素因のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット及びウサギ）で胎児・出生児の発育の遅延が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児又は 2 歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
本剤の投与に際しては血圧及びヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値等を頻回に測定し、投与量又は投与回数を適宜調節すること。一般に高齢者では生理機能が低下しており、また高血圧症等の循環器系疾患を合併することが多い。

1% 以上

0.5 〜 1% 未満

循環器 血圧上昇（16.2%）

不整脈

皮膚

そう痒症、
発疹

肝臓

肝機能異常
（Al-P 上昇、
γ- GTP 上昇、
AST 上昇、
ALT 上昇、
ビリルビン上昇）

0.5% 未満

0.5% 未満
血清カリウム上昇、尿酸上昇、
貯 蔵 鉄 減 少、血中リン上昇、
食欲減退、
二次性副甲状腺機能亢進症

血液好 酸 球 増 多、 リンパ球減少、血小板減少
白 血 球 減 少、
白血球増多

腎臓・
泌尿器

腎機能の低下 血尿（BUN、クレアチニンの上昇
等）

頻度不明

消化器

腹 痛、 嘔 気・
嘔 吐、 胃 炎、十二指腸炎

感覚器 頭痛、倦怠感

めまい、
不眠症、
味覚異常、
感音性難聴

眼

硝子体出血、結膜炎

その他 シャント血栓・閉塞、
LDH 上昇透析回路内残 熱感・ほて血、筋骨格痛、 り感
シャント部疼
痛、発熱、
胸部不快感、浮腫、止血不良、
糖尿病性壊疽

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 脳梗塞（0.8%）［9.1.1 参照］
11.1.2 脳出血（0.1%）
11.1.3 肝機能障害、黄疸（0.1%）
AST、ALT、γ- GTP の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があ
らわれることがある。
11.1.4 高血圧性脳症（0.1% 未満注））［8.6、9.1.2 参照］
11.1.5 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（じん麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、咽頭浮腫等）があらわれることがある。［8.3 参照］
11.1.6 赤芽球癆（頻度不明）
抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれた
場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
また、エリスロポエチン製剤への切替えは避けること。［8.1参照］
11.1.7 心筋梗塞、肺梗塞（各 0.1% 未満注））［9.1.1 参照］
注 ）発現頻度は特定使用成績調査に基づく。
11.2 その他の副作用

0.5 〜 1% 未満

代謝14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意
他剤との混注は行わないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
プランジャーロッドの無理な操作はしないこと。またバッ
クストップは、投与終了後まで外さないこと。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 がん化学療法又は放射線療法による貧血患者注） に赤血
球造血刺激因子製剤を投与することにより生存期間の短縮が認められたとの報告がある 5）, 6）。
15.1.2 放射線療法による貧血患者注） に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより、腫瘍進展又は局所再発のリスクが増加したとの報告がある 6）, 7）。
15.1.3 プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者注）に比べて赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けた患者で血栓塞栓症の発現頻度が高いことが臨床試験にて示されたとの報告がある 8）。
15.1.4 がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに伴う貧血患者注）に赤血球造血刺激因子製剤を投与した臨床試験
で、プラセボを投与した患者に比べて死亡率が高いことが示されたとの報告がある 9）。
注 ）これらの患者への投与は、本邦では承認外である。

頻度不明

16. 薬物動態

狭心症・心筋
虚血、透析時低血圧、動悸、閉塞性動脈硬化症

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
〈本剤〉
（1）健康成人への静脈内投与
健康成人男性に本剤及びネスプ® 注射液プラシリンジを単回静脈内投与した時の製剤間の薬物動態の生物学的同等性を 2 剤 2 期のクロスオーバー法による無作為化二重盲検法で検討した。本剤及びネスプ® 注射液プラシリンジの 30μg 製剤を用いて 30μg の投与を行った結果、主要評価パラメータである AUC0 - 72 について、ネスプ® 注射液プラシリンジに対する本剤の比及び比の両側 90% 信頼区間は 1.00（0.96 〜 1.03）であった。生物学的同等性の判定基準（0.80 〜 1.25）の範囲内であったことから、静脈内投与における本剤とネスプ®
注射液プラシリンジの薬物動態の同等性が検証された 10）。

胆嚢ポリープ4

〈ネスプ® 注射液プラシリンジ〉（3）慢性腎臓病患者（成人）への静脈内投与
血液透析患者にダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）
注射剤 10 〜 180μg を単回静脈内投与したときの血清中濃度
推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。血
清中濃度は、投与量にほぼ比例して高くなり、その推移は二相性の消失を示した。また、AUC は投与量にほぼ比例して増加した 11）, 12）。

ネスプ® 注射液プラシリンジ

健康成人男性における単回静脈内投与時の血漿中ダルベポエ
チン アルファ濃度推移（30μg製剤使用時）（平均値＋標準偏差）健康成人男性における単回静脈内投与時の薬物動態パラ
メータ
投与製剤（被験者数）A U C0 - 72
（ng・hr/mL）

t1/2
（hr）

本剤
（n=26）

228.0±48.514.12±2.84

ネスプ® 注射液
プラシリンジ（n=26）

228.2±47.8

14.20±2.97

血液透析患者に単回静脈内投与したときの血清中濃度推移（平均値±標準偏差）

平均値±標準偏差

血液透析患者に単回静脈内投与したときの薬物動態パラ
メータ（2）健康成人への皮下投与
健康成人男性を対象に本剤及びネスプ® 注射液プラシリン
ジを単回皮下投与した時の製剤間の薬物動態の生物学的同等性を 2 剤 2 期のクロスオーバー法による無作為化二重盲検法で検討した。本剤及びネスプ® 注射液プラシリンジの5μg 製剤を用いて 30μg の投与を行った結果、主要評価パラ
メータである最高血漿中濃度（Cmax）及び AUC0 - 240 について、
ネスプ® 注射液プラシリンジに対する本剤の比及び比の両側 90% 信頼区間は、0.99（0.91 〜 1.09）及び 0.94（0.85 〜 1.05）であった。両側 90% 信頼区間は生物学的同等性の判定基準（0.80 〜 1.25）の範囲内であったことから、皮下投与における本剤とネスプ® 注射液プラシリンジの薬物動態の同等性が検証された 10）。

投与量
（μg）

被験者数

A U C0 - ∞（ng・h/mL）

t1/2
（h）

CL
Vss
（mL/h） （mL）

10

9

125.2
±39.3

38.59
±18.4887.49±28.32

3970
±826

20

10

268.2
±56.8

34.54
±6.42

77.21
±14.15

3330
±593

40

10

602.8
±159

32.11
±5.44

70.13
±16.50

2851
±476

60

10

817.6
±133.3

32.58
±5.33

75.17
±12.28

3184
±592

90

10

注）

1465.9±335.445.37±13.2364.07±13.22

2947
±623

120

10

注）

2075.2±419.948.67±10.02

59.85±11.33

2962
±560

180

10

注）

3540.9±694.2

47.02
±6.31

52.69
±10.832785±545

ネスプ® 注射液プラシリンジ

平均値±標準偏差
注）同一被験者
（4）慢性腎臓病患者（成人）への皮下投与
保存期慢性腎臓病患者にダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤 20 〜 180μg を単回皮下投与したときの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。血清中濃度は、投与量にほぼ比例して上昇し、AUC は
投与量にほぼ比例して増加した 13）。
健康成人男性における単回皮下投与時の血漿中ダルベポエ
チン アルファ濃度推移（5μg 製剤使用時）（平均値＋標準偏差）健康成人男性における単回皮下投与時の薬物動態パラメータ
投与製剤

Cmax
（ng/mL）

tmax（hr）

A U C0-240（ng・hr/mL）

t1/2
（hr）

本剤

1.1769±0.7774（n=37）

31.8±12.0（n=37）

93.7±36.6（n=37）

69.59±74.46（n=27）

ネスプ® 注射液
プラシリンジ

1.1098±0.3831（n=37）

35.0±11.8（n=37）

96.4±33.6（n=37）

83.02±56.87（n=29）

平均値±標準偏差（被験者数）
保存期慢性腎臓病患者に単回皮下投与したときの血清中濃度推移（平均値＋標準偏差）516.2 吸収〈ネスプ® 注射液プラシリンジ〉
16.2.1 バイオアベイラビリティ
保存期慢性腎臓病患者にダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤 20 〜 180μg を単回皮下投与したときのバイ
オアベイラビリティは 47.7% であった 16）。
16.3 分布〈ネスプ ® 注射液プラシリンジ〉
16.3.1 組織移行性（1）静脈内投与
雄性ラットに 125 I - ダルベポエチン アルファ 0.5μg/kg を単回静脈内投与したとき、甲状腺、血液、血清、骨髄、腎臓、副腎及び脾臓に高い放射能が認められた 17）。
（2）皮下投与
雄性ラットに 125 I - ダルベポエチン アルファ 0.5μg/kg を単回皮下投与したとき、甲状腺、血清、血液、骨髄、皮膚、腎臓、胃及び膀胱に高い放射能が認められた 18）。

保存期慢性腎臓病患者に単回皮下投与したときの薬物動態
パラメータ
投与量
（μg）

被験者数

tmax
（h）

20

8

45.0
±5.5

0.882
±0.276

137.7
±41.3

95.61
±31.13

40

8

52.5
±16.9

1.521
±0.866247.2±104.998.28±26.86

90

8

46.5
±4.2

4.356
±1.964651.6±262.677.09±34.30

180

8

52.5
±18.1

11.641±4.6571675.4±668.082.82±16.27Cmax
A U C0 - ∞（ng/mL）（ng・h/mL）

t1/2
（h）

平均値±標準偏差（5）慢性腎臓病患者（小児）への静脈内又は皮下投与
血液透析及び腹膜透析患児に体重別にダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤 5 〜 20μg を単回静脈内投与、腹膜透析及び保存期慢性腎臓病患児に体重別にダルベポエ
チン アルファ（遺伝子組換え）注射剤 5 〜 20μg を単回皮下投与したときの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった 14）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈本剤〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験（血液透析患者）
ネスプ® 注射液プラシリンジの投与を受けている血液透析
施行中の慢性腎臓病に伴う腎性貧血患者を対象として、同一用量の本剤又はネスプ® 注射液プラシリンジに盲検下で無作為に切り替えて、24 週間静脈内投与した。主要評価項
目 で あ る 投 与 後 ヘ モ グ ロ ビ ン 濃 度 変 化 量 は、 本 剤 投 与群（111 例）で 0.42 ± 0.73g/dL（平均値±標準偏差、以下同様）、ネスプ® 注射液プラシリンジ投与群（112 例）で0.43 ± 0.77g/dL であり、変化量の差は 0.01g/dL（両側 95%
信頼区間： 0.19、0.20）であった。群間差の両側 95% 信頼
区間が事前に規定した同等性マージン（ 0.5 〜 0.5g/dL）の範囲に収まったことから、本剤とネスプ® 注射液プラシ
リンジの有効性における同等性が検証された 19）。
副作用発現頻度は本剤投与群で 1.7%（2/116 例）、ネスプ®
注射液プラシリンジ投与群で 0.9%（1/115 例）あった。本
剤投与群で発現した副作用は AST 上昇及び CK 上昇各 1 例（0.9%）であった。

慢性腎臓病患児に単回静脈内又は皮下投与したときの血清中濃度推移（平均値±標準偏差）

ネスプ® 注射液プラシリンジ

慢性腎臓病患児に単回静脈内投与したときの薬物動態パラ
メータ
被験者数

A U C0-∞（ng・h/mL）

t1/2
（h）

7

263.7±118.2

26.25±9.14

CLVss（mL/h/kg） （mL/kg）
1.77±0.74

50.7±9.3

平均値±標準偏差
慢性腎臓病患児に単回皮下投与したときの薬物動態パラ
メータ
被験者数
8

tmax
（h）

Cmax
A U C0-∞（ng/mL） （ng・h/mL）

24.47±19.72 1.704±0.755

141.1±33.4

t1/2
（h）

血液透析施行中の腎性貧血患者におけるヘモグロビン濃度
推移（平均値＋標準偏差）46.73±19.74

平均値±標準偏差〈ネスプ® 注射液プラシリンジ〉
17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（血液透析患者）
血液透析患者 121 例（ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤 61 例、エポエチン アルファ（遺伝子組換え）
注射剤 60 例）を対象に、ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤（週 1 回 10 〜 60μg）又はエポエチン ア
ルファ（遺伝子組換え）注射剤（週 2 〜 3 回 750 〜 4,500 IU）
を適宜増減しながら 28 週間静脈内投与し、同等性を検証した。その結果、有効性評価症例において、ダルベポエチン
アルファ（遺伝子組換え）注射剤の週 1 回投与はエポエチ
ン アルファ（遺伝子組換え）注射剤の週 2 〜 3 回投与と同等の効果を有することが示された 20）。
副作用発現頻度はダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）
注射剤投与群で 21.3%（13/61 例）、エポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤投与群で 11.9%（7/59 例）であった。
ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤投与群で発現した主な副作用は、高血圧増悪 8.2%（5/61 例）、血圧上昇、動静脈瘻部位合併症及び肝機能異常 各 3.3%（2/61例）であった。

16.1.2 反復投与
〈ネスプ® 注射液プラシリンジ〉（1）慢性腎臓病患者（成人）への静脈内又は皮下投与
血液透析患者にダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）
注射剤 10 〜 60μg を 28 週間反復静脈内投与した結果、最終投与時の薬物動態は初回投与時に比べ変化は認められなかった。透析施行中の腎性貧血患者及び保存期慢性腎臓病
患者にダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤
10 〜 180μg を反復静脈内投与したときの血清中トラフ濃度には顕著な変動は認められなかった 12）, 15）。
腹膜透析患者及び保存期慢性腎臓病患者にダルベポエチン
アルファ（遺伝子組換え）注射剤 15 〜 180μg を反復皮下投
与したときの血清中トラフ濃度には顕著な変動は認められなかった 15）。
（2）慢性腎臓病患者（小児）への静脈内又は皮下投与
慢性腎臓病患児にダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）
注射剤 5 〜 180μg を 24 週反復静脈内又は皮下投与したときの血清中トラフ濃度には顕著な変動は認められなかった 1）。

6

17.1.3 国内長期投与試験（血液透析患者）
血液透析患者 513 例を対象に、ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤を週 1 回〜 2 週に 1 回 10 〜 120μg の用量範囲で適宜増減し長期静脈内投与した。その結果、いずれの投与頻度においても投与期間中のヘモグロビン濃度は11.0g/dL 前後を推移した 21）。
副作用発現頻度は 32.4%（166/513 例）であった。主な副作用は、高血圧 10.3%（53/513 例）、血圧上昇 5.5%（28/513 例）、
動静脈瘻部位合併症 4.7%（24/513 例）、動静脈瘻閉塞 2.7%
（14/513 例）、頭痛 1.8%（9/513 例）及び脳梗塞 1.2%（6/513
例）であった。
17.1.4 国内第Ⅲ相試験（保存期慢性腎臓病患者）
保存期慢性腎臓病の腎性貧血患者 100 例（ダルベポエチン
アルファ（遺伝子組換え）注射剤及びエポエチン アルファ
（遺伝子組換え）注射剤各 50 例）を対象に、ダルベポエチ
ン アルファ（遺伝子組換え）注射剤（2 週に 1 回又は 4 週に
1 回 15 〜 180μg）又はエポエチン アルファ（遺伝子組換え）
注射剤（週 1 回又は 2 週に 1 回 3,000 〜 12,000 IU）を適宜増減しながら 26 〜 28 週間皮下投与し、同等性を検証した。
その結果、有効性評価症例において、ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤の 2 週に 1 回又は 4 週に 1 回皮下投与はエポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤の週
1 回又は 2 週に 1 回皮下投与と同等の効果を有することが示された 22）。
副作用発現頻度はダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）
注射剤投与群で 16.0%（8/50 例）であった。ダルベポエチ
ン アルファ（遺伝子組換え）注射剤投与群で発現した主な副作用は、血圧上昇及び高血圧 各 6.0%（3/50 例）であった。
17.1.5 国内第Ⅲ相長期投与試験（保存期慢性腎臓病患者）
保存期慢性腎臓病の腎性貧血患者 161 例を対象に、ダルベ
ポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤を 2 週に 1 回又は 4 週に 1 回 46 〜 48 週間皮下投与した。投与量は、60、90、120 又は 180μg で適宜増減した。その結果、ヘモグロビン濃度は投与開始後上昇し、14 週以降はほぼ 12.0g/dL で推移
した 23）。
副作用発現頻度は 20.5%（33/161 例）であった。主な副作用は、高血圧 6.8%（11/161 例）及び血圧上昇 5.0%（8/161 例）であった。
17.1.6 国内第Ⅲ相試験（腹膜透析患者）
腹膜透析患者 146 例を対象に、ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤を 2 週に 1 回又は 4 週に 1 回 26 〜 28 週間皮下投与又は静脈内投与した。投与量は、30、60、90、120 又は 180μg で適宜増減した。その結果、ヘモグロビン濃度は投与開始後上昇し、14 週以降はほぼ 12.0g/dL で推移
した 24）。
各試験の副作用発現頻度は以下のとおりであった。
・国内第Ⅲ相試験（皮下投与）の副作用発現頻度は 24.0%（23/96 例）であった。主な副作用は、高血圧 11.5%（11/96例）、血圧上昇及び好酸球数増加 各 2.1%（2/96 例）であった。
・国内第Ⅲ相試験（静脈内投与）の副作用発現頻度は 20.0%（10/50 例）であった。主な副作用は、血圧上昇 6.0%（3/50例）及び高血圧 4.0%（2/50 例）であった。
17.1.7 国内第Ⅲ相試験（小児慢性腎臓病患者）
小児慢性腎臓病患者 31 例を対象に、ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤を 5 〜 180μg の範囲内で適宜調整し、保存期慢性腎臓病患者及び腹膜透析患者では 2 週に 1 回又は 4 週に 1 回、24 週間皮下投与又は静脈内投与、血液透析患者では週 1 回又は 2 週に 1 回、24 週間静脈内投与した。その結果、ヘモグロビン濃度は投与開始後上昇し、8週以降はほぼ 12.0g/dL で推移した 1）。
なお、副作用の発現は認められなかった。

プラシリンジはヒトエリスロポエチン受容体に対し、ほぼ同様の結合親和性を示した 25）（ in vitro ）。
18.2.2 ヒトエリスロポエチン依存性増殖能を有する BaF/EPOR細胞において、本剤及びネスプ® 注射液プラシリンジはほぼ同様の細胞増殖作用を示した 26）。また、ヒト骨髄単核細胞を用いた赤芽球コロニー形成試験において、本剤及びネ ス プ® 注 射 液 プ ラ シ リ ン ジ は 後 期 赤 芽 球 系 前 駆 細 胞（CFU-E）及び前期赤芽球系前駆細胞（BFU-E）由来コロニー
数を濃度依存的に増加させ、ほぼ同様の分化・増殖作用を示した 27）（ in vitro ）。
18.3 正常及び病態モデル動物における作用〈本剤〉
18.3.1 正常ラットにおいて、本剤及びネスプ® 注射液プラシリンジの単回静脈内及び単回皮下投与により用量依存的な網状赤血球及びヘモグロビンの増加が認められた。本剤及びネスプ® 注射液プラシリンジの同用量群間で網状赤血球及びヘモグロビンの推移を比較した結果、いずれの用量においてもほぼ同様の推移を示し、作用の程度はほぼ同様で
あった 28）（ in vivo ）。
18.3.2 5/6 腎臓摘出により作製した腎性貧血モデルラットにおいて、本剤及びネスプ® 注射液プラシリンジの週 1 回 4 週間の間歇静脈内投与により、用量依存的な網状赤血球の増加
及びヘモグロビンの増加が認められた。本剤及びネスプ®
注射液プラシリンジの同用量群間で網状赤血球及びヘモグ
ロビンの推移を比較した結果、いずれの用量においてもほぼ同様の推移を示し、作用の程度はほぼ同様であった 29）（ invivo ）。
18.4 造血作用〈ネスプ® 注射液プラシリンジ〉
ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤を正常マ
ウス及びラットに静脈内投与したとき、エポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤と比較してより持続的な赤血
球造血作用（ヘモグロビン濃度及び網赤血球数の増加）が認められた。また、腎性貧血モデルラットにおいて、ダル
ベポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤の静脈内及び皮下投与により顕著な貧血改善が認められた。部分腎摘
ラットにおいて、ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）
注射剤は、エポエチン アルファ（遺伝子組換え）注射剤より少ない投与頻度で同等の貧血改善効果を示した 30）, 31）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）［ダルベポエチン アルファ後続 1］
Darbepoetin Alfa（Genetical Recombination）［Darbepoetin Alfa Biosimilar 1］
本 質：5 箇所のアミノ酸に変異を導入したヒトエリスロ
ポエチン cDNA に由来するエリスロポエチン変異
体 cDNA を、チャイニーズハムスター卵巣細胞で発現することによって得られた 165 アミノ酸残基（C800H1300N228O244S5：分子量 18,176.59）からなる糖タンパク質（分子量：約 36,000）

20. 取扱い上の注意

20.1 できるだけ使用直前までピロー包装からシリンジを取り出さないこと。外箱開封後は遮光して保存すること。
20.2 シリンジ先端部のフィルム・チップキャップが外れている、またはシリンジの破損等の異常が認められるときは使用しないこと。

22. 包装〈ダルベポエチン アルファ BS 注 5μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［10 シリンジ］〈ダルベポエチン アルファ BS 注 10μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［10 シリンジ］〈ダルベポエチン アルファ BS 注 15μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［10 シリンジ］〈ダルベポエチン アルファ BS 注 20μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［10 シリンジ］〈ダルベポエチン アルファ BS 注 30μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［1 シリンジ、10 シリンジ］〈ダルベポエチン アルファ BS 注 40μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［1 シリンジ、10 シリンジ］

18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤は赤芽球系前駆細胞に発現するヒトエリスロポエチン
受容体に結合し、赤血球の分化・増殖を促進することにより貧血改善作用を示す。
18.2 エリスロポエチン受容体への作用〈本剤〉
18.2.1 ヒトエリスロポエチン受容体 Fc キメラタンパク質を用いた結合親和性の検討において、本剤及びネスプ® 注射液7

26. 製造販売業者等〈ダルベポエチン アルファ BS 注 60μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［1 シリンジ］〈ダルベポエチン アルファ BS 注 120μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［1 シリンジ］〈ダルベポエチン アルファ BS 注 180μg シリンジ「JCR」〉
0.5mL［1 シリンジ］

26.1 製造販売元

26.2 販売元

23. 主要文献［文献参照番号］
1）Hattori M, et al.：Clin Exp Nephrol. 2014；18：634 - 641［88854］2）Besarab A, et al.：N Engl J Med. 1998；339：584 - 590［88855］3）Singh AK, et al.：N Engl J Med. 2006；355：2085 - 2098
［88856］4）Pfeffer MA, et al.：N Engl J Med. 2009；361：2019 - 2032
［88857］5）Leyland - Jones B, et al.：J Clin Oncol. 2005；23：5960 - 5972
［88858］6）Henke M, et al.：Lancet. 2003；362：1255 - 1260［88859］
7）Overgaard J, et al.：J Clin Oncol. 2009；27：302s［88860］
8）Luksenburg H, et al.：FDA Briefing Document. ODAC
May 4, 2004
［88861］9）Smith RE Jr, et al.：J Clin Oncol. 2008；26：1040 - 1050
［88862］10）社内資料：健康成人を対象とした第Ⅰ相臨床試験［88825］11）菅朗ほか：腎と透析 . 2007；63：625 - 631［000149］12）Uematsu T, et al.：Jpn J Clin Pharmacol Ther. 2007；38：
331 - 339
［000150］13）飯野靖彦ほか：腎と透析 . 2010；68：111 - 120 ［000151］
14）Uemura O, et al.：Clin Exp Nephrol. 2014；18：932 - 938［000152］
15）ネスプ® 注射液プラシリンジ：本剤反復投与による薬物動態の検討（2010 年 4 月 16 日承認、CTD 2.7.2.2）
16）ネスプ® 注射液プラシリンジ：保存期慢性腎臓病患者における皮下投与時のバイオアベイラビリティ（2010 年 4
月 16 日承認、CTD 2.7.1.3）
17）ネスプ® 注射液プラシリンジ：ラットにおける静脈内投与時の組織分布（2007 年 4 月 18 日承認、CTD 2.6.4.4）
18）ネスプ® 注射液プラシリンジ：ラットにおける皮下投与
時の組織分布（2010 年 4 月 16 日承認、CTD 2.6.4.4）
19）社内資料：血液透析施行中の腎性貧血患者を対象とした第Ⅲ相検証試験［88826］20）保利敬ほか：腎と透析 . 2007；62：679 - 691 ［000153］
21）Akizawa T, et al.：Ther Apher Dial. 2007；11：220 - 226［000154］22）林晃正ほか：腎と透析 . 2010；68：931 - 945 ［000155］
23）Akizawa T, et al.：Ther Apher Dial. 2011；15：431 - 440［000156］24）ネスプ® 注射液プラシリンジ：腹膜透析患者を対象とした本剤の効果（第Ⅲ相）（2010 年 4 月 16 日承認、CTD
2.7.3.3.3.3）
25）社内資料：ヒトエリスロポエチン受容体に対する結合親和性［88827］26）社内資料：ヒトエリスロポエチン依存性細胞における増殖作用［88828］27）社内資料：ヒト骨髄赤芽球系前駆細胞の分化・増殖促
進作用［88829］28）社内資料：正常ラットにおける単回静脈内及び単回皮下投与による赤血球造血促進作用［88830］29）社内資料：病態モデルラットにおける間歇静脈内投与
による貧血改善作用［88831］30）永野伸郎ほか：腎と透析 . 2006；60：1039 - 1046［000157］
31）ネスプ® 注射液プラシリンジ：腎性貧血モデルラットにおける本剤及びエポエチン アルファ単回皮下投与時の貧血改善効果（2010 年 4 月 16 日承認、CTD 2.6.2.2）

ネスプ ® は協和キリン株式会社の登録商標です。

24. 文献請求先及び問い合わせ先

キッセイ薬品工業株式会社 くすり相談センター〒 112- 0002 東京都文京区小石川 3 丁目 1 番 3 号
フリーダイヤル：0120-007-622

8Code No. 42458
05-VR
PI-DAR-004A