公益財団法人

神戸医療産業都市推進機構

ANNUAL REPORTFoundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe

公益財団法人 神戸医療産業都市推進機構

2017（旧 公益財団法人先端医療振興財団）〒650-0047 兵庫県神戸市中央区港島南町2丁目2番 先端医療センター内
Tel：078-306-0806 Fax：078-306-1708

https://www.fbri-kobe.org
Copyright 2018 Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe. 2018.08

平成 29 年度年次報告書

CONTENTS
公益財団法人

理事長挨拶.............................................................................................. 2

神戸医療産業都市推進機構
Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe

■機構について概要 ....................................................................................................... 3
沿革 ....................................................................................................... 4
組織図 .................................................................................................. 5

公益財団法人先端医療振興財団は 2018 年 4 月 1 日に発展的に改組し、新たな法人名称を

職員数 .................................................................................................. 6「公益財団法人神戸医療産業都市推進機構」として、神戸医療産業都市における研究開発およ財務諸表.............................................................................................. 8びクラスターの連携・融合機能などを強化する新たな推進体制を発足しました。

役員 ....................................................................................................... 7
実績・報告 ...................................................................................... 10■先端医療センター病院 ............................................................... 11神戸医療産業都市推進機構は、神戸医療産業都市を推進するための中核的支援機関として

2000 年 3 月に神戸市・兵庫県の出捐で設立されました。
当機構は、産官学医の連携・融合を促進する総合調整機能を担うとともに、先端医療の実現に資する研究開発および臨床応用の支援、次世代の医療システムの構築を通じて、革新的医療技術の創出と医療関連産業の集積形成に寄与することで、神戸経済の活性化や市民の福祉の向上、さらに国際社会へ貢献することを基本的なミッションとしています。

■先端医療センター研究所（現 先端医療研究センター）..................................................... 15
再生医療研究部
脳神経機能再生研究グループ ............................................. 15
血管再生研究グループ........................................................... 19
映像医療研究開発部
分子イメージング研究グループ ........................................ 21
放射線治療研究グループ ...................................................... 26
医薬品研究開発部
医薬品開発研究グループ※神戸医療産業都市は、阪神・淡路大震災で大きな被害を受けた神戸の経済を立て直すことと、（老化解析チーム）.................................................................... 29

震災でいのちの大切さを改めて知った神戸が「未来のいのち」を守る場所となることを

医薬品開発研究グループ

目指して 1998 年に始まりました。

（アルツハイマー病研究チーム）........................................ 35
先制・予防医療研究開発部
コホート研究チーム ............................................................... 38
分子病態研究部 ............................................................................. 42■クラスター推進センター........................................................... 45■細胞療法研究開発センター ...................................................... 55■再生医療製品開発室 .................................................................... 61■国際医療開発センター事業推進室 ........................................ 64■主な広報活動.................................................................................. 66■臨床研究情報センター（現 医療イノベーション推進センター）........................... 別冊

FBRI Annual Report 2017 1

理事長挨拶

機構について

当機構の前身である公益財団法人先端医療振興財団は、神戸医療産業都市を推進するための中核拠点として2000 年 3月に発足し、本年で19 年目を迎えました。

概要

この間、
トランスレーショナル・リサーチ（橋渡し研究）を核として、先端医療センター、臨床研究情報センター、クラスター推進センター、細胞療法研究開発センターといった研究開発

名称

公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 （旧 公益財団法人先端医療振興財団）

基盤を順次整備し、我が国を代表するメディカルクラスターの成長に寄与してきました。

住所〒650-0047

長

本庶

立

2000年（平成12年）3月17日

一方で、2017 年 11 月には、先端医療センター病院を神戸市立医療センター中央市民病理院へ統合し、また、神戸医療産業都市の取り組みが始まって20 周年を迎える中、高度専門医

設療機関や340を超える企業・団体が集積するなど、ポートアイランドにおける当機構を取り巻

基本財産

事

神戸市中央区港島南町2-2

先端医療センター内佑

12億3,248万円（2017年度末）

く環境なども大きく変化しております。
また、世界全体を見渡してみると、技術革新が進む一方で、先進国の人口減少という人類がこれまでに遭遇して来なかった課題に直面しており、少子高齢化社会の課題解決に医学・出捐団体

医療が担う役割が極めて重要であることは論を待ちません。
これらの状況を踏まえ、2018 年 4 月には、法人名称を「公益財団法人神戸医療産業都市推進機構」へと変更するとともに、各センターのうち、「 先端医療センター研究所」を「先端医療研究センター」に、「 臨床研究情報センター」を「医療イノベーション推進センター」にそれぞれリニューアルし、新たに「細胞療法研究開発センター」および「クラスター推進センター」
を拡充し、4センター体制として、
これまで以上に革新的医療技術の早期実現やイノベーション創出に向けた異分野・異業種の連携・融合を図ってまいりたいと考えております。

神戸市

兵庫県

公益財団法人兵庫県健康財団

アステラス製薬株式会社

大阪ガス株式会社

公益財団法人ひょうご科学技術協会

オリックス株式会社

クインタイルズ・トランスナショナル・ジャパン株式会社

オリンパス株式会社

株式会社神戸製鋼所

神戸商工会議所
川崎重工業株式会社

第一三共株式会社

関西電力株式会社

GE ヘルスケア・ジャパン株式会社

JFE スチール株式会社 塩野義製薬株式会社 シスメックス株式会社 株式会社島津製作所 シーメンス・ジャパン株式会社
新日本製鐵株式会社

住友重機械工業株式会社

ニッセイ同和損害保険株式会社
株式会社三井住友銀行

株式会社ダイエー

武田薬品工業株式会社

双日株式会社 日本イーライリリー株式会社

三井物産株式会社

三菱重工業株式会社

東京海上日動火災保険株式会社

株式会社日立製作所

三菱商事株式会社

パナソニック株式会社

三菱電機株式会社

株式会社みなと銀行

そのために、神戸医療産業都市において多くの人や情報、さまざまな知恵が集まる産官学医の橋渡しとなる知の拠点を構築し、健康長寿社会の実現に向けた課題解決策を神戸から事業内容 （ 2017 年度）

世界へ発信していく役割を担ってまいりたいと考えております。今後とも皆様方の一層のご支援、ご協力をお願い申し上げます。

先端医療センター（現 先端医療研究センター）

細胞療法研究開発センター①医療機器等の研究開発、②医薬品等の臨床研究支援、③再企業などからの細胞製剤製造受託、細胞培養施設（CPC）のコ

生医療等の臨床応用の3つの分野において、基礎研究から臨床へ

ンサルティングや細胞評価サービス、
また、関連する共同研究や国の橋渡し研究機能を担う中核施設。病院機能を備え（病床数 60などからの事業を行っている。細胞製造に関するＱＭＳ（クオリティ

床）、先端医療を実施。

マネジメントシステム）体制を確立し、再生医療の実用化に向けた※先端医療センター病院は、2017年10月31日をもって閉院しました。

治験あるいは先進医療における細胞製剤製造受託事業を展開し、開発を引継ぐ企業などへの橋渡しを推進している。

臨床研究情報センター（現 医療イノベーション推進センター）
公益財団法人神戸医療産業都市推進機構
理事長

本庶 佑

再生医療製品開発室

臨床研究および医療に係る情報基盤整備の推進を通じ、難治性再生医療関連シーズ（難治性角結膜疾患および膝関節軟骨）に疾患に対する標準治療を革新するとともに、新たな診療・治療・予ついて、企業などとの共同開発のもと，先進医療や治験として実施

防法の開発を促進する。

するなどの製造販売承認に向けた取り組みを総合的かつ戦略的に

Tasuku Honjo

進める。

クラスター推進センター
神戸進出医療関係企業や地元中小企業などの活動への支援のほか、神戸クラスター内の各機関・企業の間をつなぐ調整機能を強化し、集積による相乗効果の発揮を促進する。

2

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 3

沿革

組織図

※先端医療センター病院は、
2017年10月31日をもって閉院しました。

2018年3月31日現在

2000年（平成12年）

2001年（平成13年）

2002年（平成14年）

2003年（平成15年）

2005年（平成17年）

2006年（平成18年）
2007年（平成19年）
2008年（平成20年）

3月
7月
9月
10月
3月
4月
9月
1月
4月
8月
9月
11月
1月
3月
4月
6月
7月
11月
4月
8月
7月
6月
7月
1月
6月
10月

2009年（平成21年）

6月

2010年（平成22年）

4月
6月
9月
4月
10月
12月
2月
4月

2011年（平成23年）

2012年（平成24年）

6月
2013年（平成25年）
2014年（平成26年）

4月
8月
6月
9月
9月

2015年（平成27年）

4月
7月

2016年（平成28年）

3月
4月
10月

2017年（平成29年）

2018年（平成30年）

1月
2月
10月
4月

財団法人先端医療振興財団設立
NEDO 医学・工学連携型研究事業開始
先端医療センター着工
科学技術庁地域結集型共同研究事業の実施地域に選定
先端医療センター診療所を中央市民病院6階に開設、治験事業開始
治験コーディネータ研修の開始
先端医療センター医療機器棟開設
生命倫理審議会の設置
先端医療センター PET 診断サービス事業開始
放射線治療事業開始
文部科学省「知的クラスター創成事業」の実施地域に選定
文部科学省「21世紀型革新的ライフサイエンス技術開発プロジェクト（RR2002）」受託
経済産業省（NEDO）「細胞組織工学利用医療支援システム」の研究開発事業受託
神戸市医師会共同治験セミナーの開始
ME（医学・工学）連携講座開講
先端医療センター全面開業
がん情報サイト配信開始
文部科学省「再生医療の実現化プロジェクト」に参画
文部科学省「がんトランスレーショナルリサーチ事業」受託
神戸臨床研究情報センター（TRI）
が本格稼働
再生医療の臨床研究開始（下肢血管再生）
クラスター推進センターを設置
第1期経営計画 策定「医療機器サポートプラザ」の運営開始
先端医療センターにおける固形がんに対する強度変調放射線治療が先進医療に認定
文部科学省「知的クラスター創成事業（第Ⅱ期）」に選定
文部科学省 橋渡し研究支援推進プログラムの研究支援拠点およびサポート機関に選定
京都大学、三菱重工業株式会社と共同で開発した高精度放射線治療装置が薬事法に基づく製造販売承認を取得
第7回産学官連携推進会議において高精度放射線治療装置が経済産業大臣賞を受賞
先端医療開発特区（スーパー特区）に先端医療振興財団の研究者を代表とする提案2件が採択（①統合化迅速研究（ICR）の推進による再生医療の実現 ②消化器内視鏡先端医療開発プロジェクト）
文部科学省・経済産業省「産学官連携拠点（グローバル産学官連携拠点）」に選定（大阪府等との連携拠点）
脳血管内治療ブラッシュアップセミナー（国内ライブ中継）開催
第2期経営計画 策定
神戸ハイブリッドビジネスセンター着工
脳血管内治療国際ライブ中継開催（Live Interventional Neuroradiology Conference（Houston , USA））
神戸ハイブリッドビジネスセンター供用開始
先端医療センター病院耳鼻科「鼓膜再生療法の臨床試験」開始
放射治療装置によるがんの動体追尾の開始
中国医薬城（CMC）と MOU 締結
公益財団法人へ移行
先端医療センター病院「脳梗塞細胞治療の臨床研究」開始
国際医療開発センター（IMDA）事業 譲受
厚生労働省 日本主導型グローバル臨床研究体制整備事業 採択
第3期経営計画 策定「滲出型加齢黄斑変性に対する自家 iPS 細胞由来網膜色素上皮（RPE）
シート移植に関する臨床研究」の研究開始
細胞療法開発事業部門から細胞療法研究開発センターへ改組
滲出型加齢黄斑変性に対する自家 iPS 細胞由来網膜色素上皮（RPE）
シート移植に関する臨床研究で第一症例目の移植手術実施
神戸アイセンターの病院部門にかかる病床規制の特例を含む「関西圏国家戦略特区特別区域会議」
が内閣総理大臣により認定
ICR・臨床開発戦略室を設置
本庶 佑 理事長就任
アルツハイマー病で起こる神経細胞死の新たなターゲット分子の発見
神戸医療産業都市における認知症にやさしいまちづくり推進のための連携と協力に関する協定の締結（神戸市・先端医療振興財団・日本イーライリリー株式会社）
自己免疫疾患と癌の創薬研究に関する共同研究の開始（創薬イノベーシ ョンプログラム 第一号）
新たな網膜疾患治療薬開発のための共同研究の開始（創薬イノベーシ ョンプログラム 第二号）
米国・サンディエゴとの連携に関する覚書の締結「免疫多様性とがん治療」国際シンポジウムおよび市民公開講座の開催
再生医療製品開発室を設置
先端医療センター病院 閉院
法人名称を「公益財団法人神戸医療産業都市推進機構」に変更
第4期経営計画 策定

理事長

本庶 佑

専務理事

村上 雅義

常務理事

藤原 政幸

顧

井戸 敏三（兵庫県知事）
寺田 雅昭（国立がん研究センター名誉総長）
久元 喜造（神戸市長）

問

経営企画部

企画課
総務課
人事課
情報システム課
施設管理課
研究事業管理課
クラスター事業推進課
TRI研究事業推進課
細胞療法開発事業推進課
IMDA事業推進課

監査室

倫理･安全課
内部監査課（50音順）

先端医療センター
技術顧問
研究所

再生医療研究部
脳神経機能再生研究グループ
血管再生研究グループ
網膜再生研究チーム
映像医療研究開発部

理事長

分子イメージング研究グループ

専務理事
常務理事
理
事

放射線治療研究グループ

PET薬剤製造事業グループ
医薬品研究開発部
医薬品開発研究グループ
シミュレーション創薬研究グループ
分子標的治療探索グループ
先制・予防医療研究開発部

分子病態研究部

先制医療開発チーム
コホート研究チーム
臨床研究部
クラスター推進センター
クラスター事業推進グループ
インシリコ創薬拠点形成推進グループ
オープンイノベーション推進グループ
臨床研究情報センター

細胞療法研究開発センター

国際医療開発センター事業推進室

企画・広報部
事務サービス部
財務・契約部
事業開発部
グローバルアフェアーズ部
ｅクリニカルソリューション部
医療開発部
プロジェクトマネジメント部
モニタリング部
データ管理部
医学統計部
プロジェクトマネジメントグループ
ＣＭＯグループ
ＣＰＣ管理グループ
研究・細胞評価グループ

再生医療製品開発室※課より下位の組織は記載を省略。

4

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 5

職員数 （ 常 勤 ）役員
2018年3月31日現在

職名
所属

評議員

事務職
研究職

専門職、他

人材派遣
課長級以上

係長級以下

（3） 11（4） 32

企画課

（1） 1

2

総務課

（1） 2

（2） 11

経営企画部・監査室

（1）

人事課

2018年3月31日現在

9

施設管理課

1

研究事業管理課（ 1） 2クラスター事業推進課
ＴＲＩ研究事業推進課（1）（7） 52（1）

2

2

ＪＣＲファーマ代表取締役会長兼社長

地元企業の代表家次恒

神戸商工会議所会頭
シスメックス株式会社代表取締役会長兼社長

地元商工団体の代表

1

小川

久雄

置塩

隆

金澤
金田

2

3

2

1

4

8

1

（2） 11336細胞療法開発事業推進課

2

倫理・安全課

1

1

1

1

内部監査課
先端医療センター研究所

8（1） 27

3

1

4

（1）

映像医療研究開発部

5（1） 19

再生医療研究部

3

医薬品研究開発部

7

先制・予防医療研究開発部

1

分子病態研究部

5512

神戸医療産業都市関係機関の代表

神戸市医師会会長

地元医師会の代表

和夫

兵庫県副知事

行政機関の有識者

安史

大阪大学大学院医学系研究科長・医学部長

神戸医療産業都市関係機関の代表

小安重夫

理化学研究所理事

神戸医療産業都市関係機関の代表

杉村和朗

神戸大学理事・副学長

神戸医療産業都市関係機関の代表

谷口真澄

神戸市企画調整局長

行政機関の有識者

玉田敏郎

神戸市副市長

行政機関の有識者

橋本信夫

神戸市民病院機構理事長

地元医療機関の代表

湊

長博

京都大学プロボスト 理事・副学長

神戸医療産業都市関係機関の代表

役員等

1
7

クラスター推進センター

14

14

臨床研究情報センター

94

8

102

1

1

2

研修・文書管理室

1

1

企画・広報部

6

6

8

事務サービス部

国立循環器病研究センター理事長

（1） 3

2

サイエンスセクレタリー室

選定理由

信

1

1

備考

芦田

2

2

氏名

3

（3） 15（1）

1

情報システム課

1

2018年3月31日現在

役職名

備考

理事長

本庶

佑

専務理事

村上

常務理事

藤原

理

事

浅野

理

事

今西

理

事

川真田

理

事

鍋島

理

事

濱田

理

事

理

事

9

選定理由

京都大学高等研究院特別教授

当法人事業に精通している者

雅義

専務理事

当法人事業に精通している者

政幸

経営企画部長設立者（市）から派遣

薫

シスメックス取締役専務執行役員

地元企業の代表正男

神戸市理事（医療・新産業本部長）

行政機関の有識者

細胞療法研究開発センター長

当法人事業に精通している者

陽一

先端医療センター長

当法人事業に精通している者

博司

理化学研究所多細胞システム形成研究センター長

神戸医療産業都市関係機関の代表

平尾公彦

理化学研究所計算科学研究機構長

神戸医療産業都市関係機関の代表

福島雅典

臨床研究情報センター長

当法人事業に精通している者

伸

4

事業開発部

6

グローバルアフェアーズ部

6

6

ｅクリニカルソリューション部

10

10

医療開発部

20

20

理

事

藤澤

正人

神戸大学学長補佐

神戸医療産業都市関係機関の代表

プロジェクトマネジメント部

9

9

理

事

山本

光昭

兵庫県健康福祉部長

行政機関の有識者

モニタリング部

4

4

理

事

渡辺

恭良

理化学研究所ライフサイエンス技術基盤研究センター長

神戸医療産業都市関係機関の代表

データ管理部

11

1

12

監

事

小川

賢一

三井住友銀行公共・金融法人部（神戸）部長

会計制度に知見を有する者

医学統計部

8

3

11

監

事

松山

康二

公認会計士

会計制度に知見を有する者

プロジェクトマネジメントグループ

CMO グループ4

氏名

財務・契約部

細胞療法研究開発センター

2

8

37

13

50

井村

裕夫

神戸医療産業都市推進協議会会長

6

2

8

顧

問

井戸

敏三

兵庫県知事

24

顧

問

寺田

雅昭

国立がん研究センター名誉総長

顧

問

久元

喜造

神戸市長

18

6

CPC 管理グループ

4

1

5

研究・細胞評価グループ

9

4

13

再生医療製品開発室

6

5

11

35

（8）256（1） 19

合計※兼務を除く。

6

合計※役員を除く。

FBRI Annual Report 2017※（

）内は市派遣職員で内数を示す。

159（3） 11（4） 32

名誉理事長※市ＯＢ職員 1 名を含む。

FBRI Annual Report 2017 7

財務諸表

貸借対照表

（ 2018 年 3 月 31 日現在）
（単位：円）
科

正味財産増減計算書

目

当年度

前年度

増

減

1．経常増減の部（1）経常収益420,278

199,189

事業収益

2,100,340,669

1,971,976,972

128,363,697

医業収益

1,714,438,651

3,250,123,852△1,535,685,201

受取補助金等

1,787,328,463

1,465,108,346

322,220,117

受取寄付金

1,293,908,433

1,771,568,877△477,660,444

経常収益計

169,983,988

248,026,909△78,042,921

7,066,619,671

8,707,225,234△1,640,605,563（2）経常費用
事業費

6,909,832,384

8,379,023,077△1,469,190,693

管理費

322,926,768

300,682,047

22,244,721

経常費用計

7,232,759,152

8,679,705,124△1,446,945,972

評価損益等調整前当期経常増減額△166,139,481

27,520,110△193,659,591△398,853△748,125

349,272△166,538,334

26,771,985△193,310,319

評価損益等計
当期経常増減額

91,768,526

607,816,704△516,048,178

822,456,427

1,211,690,910△389,234,483

前払金

4,906,97818,619,938△13,712,960

貯蔵品

1,364,719

58,328,168△56,963,449

前払費用

4,666,362

3,507,233

1,159,129△10,300,000△10,300,000

─

914,863,012

1,889,662,953△974,799,941

流動資産合計

2. 固定資産
（ 1）
基本財産

（2）
特定資産

─

1,123,161,500

114,300

基本財産合計1,232,484,300

1,232,370,000

114,300

施設整備積立預金

313,472,450

272,551,450

40,921,000

研究開発支援基金

402,962,432

403,341,285△378,853

受取寄付金

601,436,710

833,630,114△232,193,404

受取補助金等

861,214,213

796,103,746

65,110,467

土地

910,479,275

910,479,275

─

建物

1,101,554,870

1,086,375,578

15,179,292

建物減価償却累計額△212,116,327△176,478,153△35,638,174

什器備品

1,575,793,968

1,360,566,700

215,227,268△1,080,253,415△852,219,261△228,034,154△159,806,558

4,474,544,176

4,634,350,734

建物

391,532,183

391,532,183

─

建物減価償却累計額△47,962,688△39,740,513△8,222,175

建物附属設備建物附属設備減価償却累計額
構築物
構築物減価償却累計額

744,457,020

─

744,457,020

その他固定資産

リース資産減価償却累計額△43,066,428△376,274,821

333,208,393

1,254,540

1,254,540

──504,387△504,387

電話加入権

敷金

△2,107,421,837△2,115,436,640

8,014,803

ソフトウェア4,122,268△202,918

1,364,756,656△560,547,245

固定資産合計

6,511,237,887

7,231,477,390△720,239,503

資産合計

7,426,100,899

9,121,140,343△1,695,039,444

1. 流動負債

995,302,040△590,195,534

受取寄付金

251,157,189

7,612,442

243,544,747

固定資産受贈益39,773,095

2,946,200

36,826,895

基本財産運用益619,467

420,278

199,189

29,035,738

4,175,231

24,860,507

117,300

─

117,300

3,000

679,800△676,800

一般正味財産への振替額△1,007,412,243△955,256,611△52,155,632

当期指定正味財産増減額△281,605,948

54,519,780△336,125,728

指定正味財産期首残高

5,272,199,542

5,217,679,762

54,519,780

Ⅲ 正味財産の部

4,990,593,594

5,272,199,542△281,605,948

1. 指定正味財産

指定正味財産期末残高

2. 一般正味財産
正味財産合計FBRI Annual Report 2017△23,233

3,527,184

3,919,350

405,106,506

Ⅲ 正味財産期末残高

210,389
6,937,146

804,209,411

長期前払費用
その他固定資産合計

受取補助金等

基本財産評価損

187,156
10,464,330

Ⅱ 負債の部

指定正味財産増減の部

基本財産評価益△132,635,983

32,673,314

施設利用権

一般正味財産期末残高△3,279,342△608,307,375

175,635,955

25,689,167△15,850,153

721,469,462△1,082,818△2,141,125,807

─△19,129,495

113,162,087

174,553,137△2,115,436,640

91,092,853

リース資産

当期経常外増減額

一般正味財産期首残高

55,369,864

91,092,853

989,504,194

568,821,065△17,674,364△232,150,587△789,374,318

1,082,818

25,689,167

594,990,126△215,621,087

856,868,211

什器備品減価償却累計額

569,903,883

8,014,803

362,839,539△160,251,223△756,701,004

什器備品

(3)

経常外費用計雑収益

8109,208,500

1,123,275,800

特定資産合計（2）経常外費用

Ⅱ

109,208,500

投資有価証券

定期預金

什器備品減価償却累計額

2．経常外増減の部

当期一般正味財産増減額

減

未収入金

（1）経常外収益
経常外収益計

増

現金預金

貸倒引当金

619,467

雑収益

前年度

1. 流動資産Ⅰ 一般正味財産増減の部

基本財産運用収益

当年度

Ⅰ 資産の部（ 2017 年 4 月 1 日〜 2018 年 3 月 31 日まで）
（単位：円）

科

目

2,883,171,757

3,156,762,902△273,591,145

3,780,000,000

3,835,000,000△55,000,000

未払金

552,656,258

1,565,082,650△1,012,426,392

未払費用

38,894,039

48,456,322△9,562,283

前受金

2,116,432

1,750,140

366,292

預り金

51,359,904

43,519,325

7,840,579

賞与引当金

19,733,993

81,081,531△61,347,538

短期リース債務

19,632,907

121,244,329△101,611,422

4,464,393,533

5,696,134,297△1,231,740,764

短期借入金

流動資産合計

2. 固定負債
預り保証金

27,043,400

28,331,600△1,288,200

長期リース債務

51,492,209

239,911,544△188,419,335

固定負債合計
負債合計

負債および正味財産合計

78,535,609

268,243,144△189,707,535

4,542,929,142

5,964,377,441△1,421,448,299

4,990,593,594

5,272,199,542△281,605,948△2,107,421,837△2,115,436,640

8,014,803

2,883,171,757

3,156,762,902△273,591,145

7,426,100,899

9,121,140,343△1,695,039,444

FBRI Annual Report 2017 9

実績 ･ 報告

経営企画会議の開催

先端医療センター病院

臨床研究等の倫理性・安全性の確保のための各種審査委員会の開催

開催回数12回、審議決定件数55件■ 生命倫理審議会 ....................................... 1回（2018年3月末閉会）■ 治験審査委員会 .................................... 8回（2017年10月末閉会）

全職員を対象とした研修の実施■ 医薬品等臨床研究審査委員会 ...... 8回（2017年10月末閉会）■ セキュリティ教育研修（12月〜2月実施）■ 映像医療審査委員会 .......................... 1回（2017年10月末閉会）■ 情報セキュリティインシデント対応訓練（1月〜2月実施）■ 再生医療審査委員会 .......................... 1回（2017年10月末閉会）■ セクシャルハラスメント・パワーハラスメント防止研修（2月実施）■ 倫理審査委員会 ......................................... 1回（2017年11月設置）
先端医療センター病院は、2017年10月31日をもって閉院しました。
報告内容は、2017年4月1日〜10月20日までの実績です。

■ PET 薬剤委員会 ......................... 開催なし
（2017年12月末閉会）■ 遺伝子組換え実験安全委員会 .......................................................... 1回

内部監査の実施■ 動物実験審査委員会 ......................... 開催なし
（すべて書面審査）■ 公的研究費に関する内部監査■ TRI 倫理委員会......................................................................................... 9回

1

先端医療センター病院と中央市民病院の統合■ 旅費支出に関する内部監査2017年10月31日先端医療センター病院の閉院にともない、治1. 統合の概要・経緯

験審査委員会および臨床研究にかかる委員会は閉会。また PET

主な公的プロジェクト

薬剤委員会は2017 年 12月末に閉会、生命倫理審議会は2018 年

先端医療センター病院は、再生医学、映像医学、治験・臨床研究などの分野で画期的な治療法の開発や高度で先進■ 老化メカニズムの解明・制御プロジェクト（AMED）

3月末に閉会した。医薬品等臨床研究審査委員会、映像医療審査的な医療を市民に提供するなど、神戸医療産業都市の発展に大きく寄与してきた。一方、国において医療法に基づ■ 橋渡し研究戦略推進プログラムの成果活用支援（AMED）

委員会、再生医療審査委員会は2017年11月より立ち上げた倫理く臨床研究中核病院が新たに創設されるなど、より高度な臨床研究については大規模な総合病院中心で進めてい■ 多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の政策研究（AMED）

審査委員会に統合した。

く方向性が示されていたことから、先端医療センター病院を神戸市立医療センター中央市民病院（以下「中央市民病院」）に統合する方針を決定し、2017年11月1日に先端医療センター病院機能を中央市民病院へ統合した。
（2017
年10月31日をもって先端医療センター病院を閉院）

2. 統合に向けた対応

指定管理者としての神戸臨床研究情報センターの管理運営

2017年11月1日の中央市民病院との統合に向けて、中央市民病院における先端統合検討委員会に参加し、先端（1）研修室・会議室利用状況
種別

１日１回でも利用した室数

利用可能日数

利用率

87
143
103
154
141
628

342
342
342
342
342
1,710

25.4％
41.8％
30.1％
45.0％
41.2％
36.7％

第１研修室（定員200人）
第２研修室（定員 45人）
第３研修室（定員 30人）
会議室１ （定員 12人）
会議室２ （定員 18人）
合計

（2）
レンタルラボ入居状況
種

医療センター病院の診療体制などの検討と情報共有を図った。

2017年度実績

別ドライラボ・ウェットラボ
研究用居室
合計

また、病院統合に向けて計画的に診療機能を縮小し、患者の安全確保、円滑な統合を行うための施設改修・什器な
どの入替、事務処理を行うため、2017年10月20日で入院・外来すべての診療を終了した。
なお、統合後も円滑な診療連携を図るため診療を継続する患者情報としてあらかじめ先端医療センター病院で受診歴のある患者の中央市民病院への紹介、情報提供を行うとともに、診療時に中央市民病院から先端医療センター
病院の電子カルテを参照できるシステムを構築した。また、統合時に実施・計画されていた治験・臨床研究については原則中央市民病院へ承継した。

2018年3月31日現在
入居室数

総室数

20
8
28

20
8
28

2

先端医療提供の促進

1. 橋渡し研究の臨床応用への推進
次の項目にかかる再生医療の臨床応用を実施した。

神戸ハイブリッドビジネスセンターの管理運営（1）GCSF 動員 CD34陽性細胞による骨再生治療（1）
レンタルラボ入居状況
種別

ウェットラボ10

FBRI Annual Report 20172018年3月31日現在
入居室数

総室数

37

37

（2）bFGF による鼓膜再生治療

FBRI Annual Report 2017 11

2. 先端的がん医療を目指したメディカルクラスターにおける連携

4

診療基盤の充実

メディカルクラスター間での先端的がん診療連携

1. 患者サービスの向上

3. 高度・先進的医療や先制医療の推進

患者サービス委員会活動
患者満足度調査実施、KOBE アートプログラムを共催し、アメニティ向上に継続して取り組んだ。

（1）細胞治療科
無菌病室における造血幹細胞移植を17例実施した。

2. 医療安全管理体制の推進（2）総合腫瘍科
固形がんプロトコル診療と治験を引き続き推進した。また、放射線治療科と連携したケモラディエーションを委員会・研修会を利用した医療安全の推進

実施した。

医療安全・感染対策室長に専従看護師を配置し、委員会活動と講習会開催によりリスクの軽減と安心・安全な医療（3）脳血管内治療科を提供できる環境の整備を行った。

先端的血管内治療である脳動脈瘤コイル塞栓術を15例実施した。

3. 医療者間のコミュニケーションの促進（4）放射線治療科

Vero ４DRT などによる高精度放射線治療を推進し、168例の新患治療を実施した。

各種会議とミーティングの活用（5）眼科

病院管理会議、診療部ミーティングなどの定期開催、電子カルテ内の院内掲示板機能やメールを活用し、情報交換・先進医療である多焦点眼内レンズ手術を23例実施した。

周知徹底を図った。

（6）耳鼻科
鼓膜形成手術5例、鼓室形成術を2例実施した。

4. 市民への広報活動の強化（7）細胞管理センター

病院ホームページの活用

約700件の網羅的迅速 PCR 検査を受託した。

病院の特色である「がん治療」が検索しやすいよう再構成した。また、専任者による専門性を活かした情報発信に努めた。

3

病院の効率的運営

1. 神戸クラスター内の病院をはじめとした近隣医療施設との連携
地域医療連携窓口を介した連携促進

5

医薬品等の研究開発・支援事業の推進

1. 新薬等の治験の総合的な実施・支援

専従看護師および専従社会福祉士を配置することで退院支援加算1を獲得し、さらなる近隣医療施設、在宅医療ネッ
トワークとの地域医療連携体制の充実を行った。

高品質かつ速やかな症例組み入れ
年間の治験総数は 33 試験、そのうち新規に受託した件数は 2 試験であった。また、当初契約に対し 7 試験で症例追2. 外来・病棟診療の充実・拡充（1）手術室の効率的運用
手術室管理委員会を開き、手術室設備機器における運用の効率化を図った。
（2）肺がん検診開始
肺がん専門医と低線量 CT による診断を特色とする肺がん検診を開始した。
（3）病床利用率の向上
効率的な病床利用率の向上に努めた。
（4）医業収支改善への取り組み
科別収支を精緻化し、短期間で医業経営の分析に反映させた。

加の依頼を受けた。

2. 市民病院群における治験支援
中央市民病院での治験・臨床研究受託推進
中央市民病院において実施支援をした年間の治験総数は34試験、そのうち新規に支援した件数は4試験であった。
また、当初契約に対し3試験で症例追加の依頼を受けた。
臨床研究の支援総数は8試験であった。また、治験支援業務のみならず、日本造血細胞移植学会の造血細胞移植コー
ディネーター認定を取得した CRC が、造血幹細胞移植の支援業務でも活躍した。

3. 国際共同治験の推進
受託した治験に占める国際共同治験の増加
新規に受託した2試験のうち、国際共同治験（グローバル治験）は1試験であった。

12

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 13

先 端 医 療 センタ ー 病 院

先 端 医 療 センタ ー 病 院

各施設の放射線治療装置の特性に応じた施設間連携、患者紹介を行い、連携体制による治療を実施した。

4. その他（1）再生医療にかかわる治験・臨床研究支援
先 端 医 療 センタ ー 病 院

再生医療にかかわる治験、臨床研究総数は3試験であった。
（2）データセンター業務

先端医療センター研究所

実施を支援した年間の臨床研究総数は 34 試験であった。また、WJOG（西日本がん研究機構）試験の施設外効
果判定会を請け負うなど、円滑な支援を継続した。さらに、データセンター業務担当者は外部データマネジメ
ント研修を受講、修了し、より質の高い支援を提供した。
（3）CRC 認定取得の推進「 日本臨床薬理学会」、「 日本臨床CRC 全員が 2017 年度に 2 回以上「CRC と臨床試験のあり方を考える会議」、試験学会」などの学会、研修会に参加した。
こうした学会、研修会参加を通じ習得した知識などを持ち帰り、CRC 全員で共有し、CRC 全体のレベルの底上げに繋げた。

再生医療研究部

6

再生医療研究部

病院経営指標の推移

脳神経機能再生研究グループ
2017年度

2016年度

対前年比

（日）

12.2

12.1

1.01

診療単価（入院）

（千円）

64.5

62.6

1.03

診療単価（外来）

（千円）

98.9

80.8

1.22

1日当り患者数（入院）

（人）

37.1

49.0

0.76

1日当り患者数（外来）

（人）

76.0

96.2

0.79

新患者数（入院）

（人）

588

1,469

0.40

新患者数（外来）

（人）

2,633

5,459

0.48

種

平均在院日数別1

構成メンバー
氏名

病床利用率

病床回転率（1年当り）

（％）

59.9

81.8

田口

0.73

（回）

29.9

30.2

0.99

診療収入（入院）

（百万円）

498

1,138

0.44

診療収入（外来）

（百万円）

994

1,873

0.53

診療収入（入院 + 外来）

（百万円）

1,492

3,011

0.50

2

明彦

役職

グループリーダー（再生医療研究部 部長）

笠原 由紀子

研究員

田浦

映恵

研究員

沖中

由佳

技術員

新川

博子

臨床心理士

松山

知弘

客員研究員

相馬

俊裕

客員研究員

猪原

匡史

客員研究員

山原

研一

客員研究員

辻

雅弘

客員研究員

前田

光代

客員研究員

林

真弘

客員研究員

佐藤

康史

客員研究員

研究の内容・成果
脳梗塞患者の細胞治療に用いる
自己造血幹細胞分離機器の開発

血管障害は我が国における要介護者および寝たきり者の原因疾患の第一位であるが、要介護者／要支援者の合計は600 万人を超えているだけでなく、介護費用総14

FBRI Annual Report 2017

脳血管障害に対する血栓溶解治療や血栓除去術の額も毎年2,000億円以上増加しており、このペースで増治療可能時間は発症数時間以内であり、以後の治療法

え続ければ国家財政の破綻も考えられる。そのため、要はリハビリテーション以外には全く存在していない。脳介護者および寝たきり者の原因疾患の第一位である脳

FBRI Annual Report 2017 15

血管障害に対する普遍的な治療法の開発は、極めて重として国内および世界へ普及である（図1）。

解明した。またドラッグデリバリー機能を付加した薬剤が脳梗塞病態において造血幹細胞の作用を置換可能

熟期）
が存在し、
急性期における炎症制御目的での間葉血液脳関門機能の再生による認知症治療法の研究開発であることを発見したが、これらの知見は認知症に応用

系幹細胞移植、亜急性期での血管再生促進目的での造可能であると考えている（図2）。

血幹細胞移植、慢性期における神経成熟促進目的で神要な国家的課題である。
我々は、脳梗塞モデルマウスを用いた基礎研究（トラ

胞移植が脳血管再生を促進し、また脳血管再生が神経認知症予防薬は成功すれば多大な利益が可能とな

経幹細胞移植の臨床試験が実施され、それぞれの効果

世界の認知症患者数は現在推計 5 千万人であり、さる一方、失敗例では巨額の損失を被るため、産業化にらに毎年約1千万人が新たに発症する。また、認知症が関する企業連携は単一企業／国内企業だけでは不十2017年度、我々は、間葉系幹細胞移植による炎症制

己骨髄由来単核球細胞（造血幹細胞）移植の臨床試験

世界にもたらす経済的な負担は2018年には1兆ドルを分なことも多いが、2017 年度にはドイツ Fraunhofer

御が、今まで想定されていたメカニズムとは全く違う機を実施し、著効症例がある一方、全くの無効症例が存在超えると予測されている。認知症に対し、神経細胞死抑Research Institution（ 欧州最大 の 公的研究機関 ）序である可能性が高いことを発見した。造血幹細胞にすることを明らかにしてきた。さらに、その結果を基に、制をターゲットにした治療法開発研究が古くから全世の Boltze 教授と独日共同研究体制構築 を目的としよる血管活性化作用と同様に、間葉系幹細胞移植の炎

無効症例の原因の検索や実際の作用機序に関する基界で精力的に行われてきたが、成功の目処は未だに立った研究費（ドイツ政府）を獲得し C-CNS（Center for症制御に関する作用機序および無効症例の原因は、今礎研究（リバーストランスレーショナル研究）を行ってきた。

ていない。一方、再生医療は歴史の浅い研究分野であCollaborative research in Neuro Science）研究グまで明らかではなかったが、我々の今年度の研究成果

その結果、2017 年度には無効症例の根本的な原因

るが、全く新しい発想から生まれた治療法が次々に実ループをスタートさせ、JETRO（日本貿易振興機構）／

により、移植間葉系幹細胞の最適化や機能向上、規格を同定し、その成果を基に、産業財産権 2および 3の出用化されつつある。そこで我々は再生医療を用いて、血神戸市とそのキックオフミーティングを実施した。また、化などが可能になると考えている。

願を行った（P.18）。さらに造血幹細胞がどのような機

液脳関門機能再生促進の視点から、認知症の制圧に挑

本研究で実施する血液脳関門機能序で障害された血管内皮細胞を活性化し、梗塞後の神

むことを目的とした研究を行っている。

再生による認知症治療／ 神経機能従前の開発概念は神経細胞死の抑制という｢守りの再生に関する取り組みは大きな注目に連携企業と医療機器治験を目標とした自動幹細胞治療｣であり、できる限り早期の介入が必須であった。

を集めており、新聞 / テレビや専門紙

分離機器の研究開発を進め、医薬品医療機器総合機構

臨床試験では、認知症発症前の認知機能正常者 - 軽度

でもその詳細が紹介された。

（PMDA）との全般相談を行い、今後の方向性および低下者を対象とする必要があり、大人数での長期試験

課題を明らかにした。無効症例の原因や作用機序は非が行われてきたが、結果はことごとくネガティブであっ脳梗塞後の再生過程の最適化による治療法開発

常に単純明快であり、効果的な細胞治療の医療機器化た。一方、我々は、脳機能再生促進という「攻めの治療」

も困難ではなく、
また、
自己造血幹細胞治療は細胞培養であり、認知機能障害発症患者を対象にした、短期間過程が無いため、他の幹細胞治療と比し圧倒的に安価でかつ少人数の臨床試験が可能である。脳内の有害老創傷治癒での再生過程と同様に、で安全であり、発展性も極めて高いと考えている。

廃物や起炎物質の排出は主に血液脳関門を形成する

脳卒中後の再生過程においても、①

本研究の最終的な目的は、①治療機序に基づき最適

血管内皮細胞を介して行われ、老化に伴う血管内皮細脳卒中発症直後から数日間の急性期化された脳梗塞治療用幹細胞分離機器の治験実施、胞の機能低下が認知症の発症／進行に関与していると（＝炎症期 ）、②発症後 2 週間程度

②脳梗塞患者における有効性および安全性を証明し、考えられている。我々は、造血幹細胞が障害された血管医療機器承認（新医療機器：クラス3）を取得、③サイエ

内皮細胞を活性化し脳の慢性炎症を抑制することを発

ンスに基づく普遍的な神経機能予後回復促進治療法

見し、さらには造血幹細胞の血管活性化メカニズムを

図1

3

図2
認知症発症前­軽度低下
脳 神 経 障 害の 進 行

経機能再生を促進するかが判明し、それらの知見を基が示されている。

再生医療研究部

再生医療研究部

機能再生に必須であることを世界に先駆けて発見 ･ 報
告してきた。その知見をもとに、脳梗塞患者に対する自今までのターゲット
認知機能障害

Aβ蓄積

神経細胞死

我々のターゲット
認知機能正常MCI

認知症

研究業績リスト
論文

基礎研 究

臨床試験

基礎研究

医療機器治験

トランスレーショナル
研究（手作業で細胞分離）

リバーストランスレーショナル
研究（自動幹細胞分離）

1. Accelerating Cell Therapy for Stroke in Japan: Regulatory Framework and Guidelines on Development of Cell-Based
Products.
Houkin K, Shichinohe H, Abe K, Arato T, Dezawa M, Honmou O, Horie N, Katayama Y, Kudo K, Kuroda S, Matsuyama
T, Miyai I, Nagata I, Niizuma K, Sakushima K, Sasaki M, Sato N, Sawanobori K, Suda S, Taguchi A, Tominaga T,
Yamamoto H, Yamashita T, Yoshimine T; Working Group for Guidelines on Development of Cell-Based Products for
the Treatment of Cerebral Infarction.
Stroke. 2018 in press.
2. Treatment evaluation of acute stroke for using in regenerative cell elements (TREASURE) trial: Rationale and design.
Osanai T, Houkin K, Uchiyama S, Minematsu K, Taguchi A, Terasaka S.
Int J Stroke. 2017 Nov 14 :1747493017743057
3. Mutual effect of cerebral amyloid β and peripheral lymphocytes in cognitively normal older individuals.
Yasuno F, Kazui H, Kajimoto K, Ihara M, Morita N, Taguchi A, Yamamoto A, Matsuoka K, Takahashi M, Nakagawara J,
Tsuji M, Iida H, Kishimoto T, Nagatsuka K.
Int J Geriatr Psychiatry. 2017 Dec;32(12):e93-e99.

無効症例と著効症例の違いは？
作用機序は？
造 血 幹 細 胞移植

自己造血幹細胞移植治療

造血幹細胞による再生治療

サイエンスに基づく再生医療

血管再生を介した神経機能再生促進効果の発見

著効症例および無効症例が存在

無効症例の原因と作用機序が判明

安全／安価で十分な治療効
果が期待

4. Cell therapy for adult infarction
Sato Y, Kasahara Y, Taguchi A.
Cell therapy for perinatal brain injury (ed. Shintaku. SpringerNature). 2018 119-130

総説
［邦文］

1. 田口 明彦 脳卒中に対する再生医療 理学療法ジャーナル 2017、51（5）:451-456

16

FBRI Annual Report 2017

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

ンスレーショナル研究）において、脳梗塞後の造血幹細の亜急性期（＝血管増殖期）、③その後に続く慢性期（成

FBRI Annual Report 2017 17

学会発表等

再生医療研究部

02 血管再生研究グループ

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

1. 8th Korea-Japan Joint Stroke Conference 2017/10/21
Acceleration of functional recovery by therapeutic angiogenesis after stroke
Akihiko Taguchi
2. 第60回脳循環代謝学会 2017年11月4日
脳卒中患者に対する再生医療の現状と今後の展望
田口 明彦

3. 第35回日本神経治療学会総会 2017年11月18日
脳梗塞患者に対する再生医療の現状と今後の展望
田口 明彦

1

構成メンバー

4. JETRO 2017年度地域間交流支援（RIT）事業 第2回研究会 2017年12月4日
神戸医療産業都市からの認知症予防の国際展開「再生医療技術を応用した認知症予防」
田口 明彦

氏名

5. メディカルジャパン2018 2018年2月21日
再生医療技術を応用した認知症に対する全く新しい予防法、治療法、診断法の開発
田口 明彦

6. Stroke（日本脳卒中学会総会）2018 2018年3月17日
脳卒中患者に対する幹細胞治療の現況とその未来
田口 明彦

1. 神戸新聞（2017/12/05） 認知症研究で日独連携 （田口 明彦）
2. 化学工業日報（2017/12/06） 日独で認知症予防研究 （田口 明彦）

川本篤彦

グループリーダー（臨床研究情報センター 副センター長）

浅原

孝之

技術顧問

藤田

靖之

上席研究員

小松

美希

技術員

谷

歩美

技術員

半田

宣弘

客員研究員（医薬品医療機器総合機構）

中井

秀和

客員研究員（神戸大学心臓血管外科）後竹康子

客員研究員（神戸大学心臓血管外科）

再生医療研究部

再生医療研究部

新聞報道／テレビ放映など

役職（田口 明彦）3. MBS 毎日放送（2018/02/24） 医のこころ｢脳を蘇らせる 脳卒中の再生医療」

4. 読売新聞（2018/03/18） 再生医療で認知症治療 （田口 明彦）

2

研究の内容・成果

産業財産権（特許等の出願 ･ 取得状況）「軽度認知障害の予防および／または治療剤」登録
1. US 15/650554（分割出願）

2. PCT/JP2018/002497「単核球分離装置および単核球分離方法」出願中

タリング方法および体温を工夫し（図1）、再現性のある脊髄虚血に対する
血管再生治療の開発

即時型 SCIR モデルを確立した。
マウス即時型 SCIR モデルに対する各種ヒト体性幹細3. 特願2018-041841「虚血性疾患の治療および／または予防の為の細胞製剤、および、その細胞製剤のスクリーニング方法」出願中

胞移植による対麻痺改善効果の検討：マウス即時型■研究の背景4

研究費の獲得状況
競争的資金● 文部科学省委託費

橋渡し研究（A） （2017年度）

胸腹部大動脈手術・血管内治療後に発生する脊髄

SCIR モデルに対して、ヒト骨髄間葉系幹細胞を静脈投

虚血再灌流障害（SCIR）による対麻痺は、有効な治療

与したところ、後肢運動機能の保存効果（図 2）と脊髄方法が未確立の重篤な合併症の1つであり、新たな治

前角細胞死抑制効果（図 3）が認められた（国際幹細胞療開発は医学的急務である。

学会2017 ボストンで結果発表）。
ヒト間葉系幹細胞の治療効果機序の解明：治療効果の「炎症性メディエータおよび脳老廃物の両者の排出促進作用を有する脳排出系活性化薬の開」■研究成果

機序の1つとして、脊髄組織における炎症抑制作用が示

代表研究者：田口 明彦

マウス SCIR モデルの確立：C57BL/6マウスの弓部大唆された（第82回日本循環器学会学術総会、第17回日

動脈および左鎖骨下動脈の一時遮断時間、血流のモニ

本再生医療学会で結果発表）。

● 文部科学省科学研究費基金

基盤研究（Ｃ） （2016〜2018年度）「創傷治癒過程を応用した新規脳梗塞治療法の開発」
代表研究者：笠原 由紀子

その他

図1

マウス SCIR モデル

I nduction of SC I R at H our 0
Laser Doppler
Perfusion Monitor

Rectal Temperature
Sensor; 36.5 0.5 ˚CC lamp Sites

企業からの共同研究開発費： 4件

Left Subclavian
ArteryH ear tBrachiocephalic
ArteryAortic Arch

Left Common
Carotid Artery

Heating Pad

Ventilation & Anesthesia;
1.5-2% isoﬂurane with 100% oxygen

18

FBRI Annual Report 2017

Laser Doppler Perfusion
90
85
80
75
70
65
60
55
50
45
40
35
30
25
20
15
10
0.0

Aortic Clamp0

Perfusion Reduction

90%

Subclavian Clamp

Aortic Reperfusion

1

2

3

4

5

6

7

minutes

FBRI Annual Report 2017 19

図3

再灌流後の後肢運動機能
Motor Functional Outcomes after Reperfusion

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所* ** **

Histopathology at Lumber Spinal Cord** **Lumber Spinal Cord at Hour 24
ControlhBM-MSC

8

NeuN

7

03 分子イメージング研究グループ***, P<0.001; **, P<0.01; *, P<0.056分子イメージング研究グループは PET（positron emission tomography）にかかわる臨床研究と技術開54発を行っており、外部の研究機関、学術団体や企業と連携した共同研究に力を入れている。2017年11月にControlhBM-MSC

3

Scale bar=100μm
20

2
1
0
No.

H0

H2

H8

H 24

H 48

D3

D7

D 14

D 21

D 28

Control

7

7

6

6

4

4

4

3

3

3

MSC

12

12

12

12

10

9

6

6

6

6

Number of viable motor neurons

BMS score

Lumber Spinal Cord at Day 28
ControlhBM-MSC

映像医療研究開発部

P < 0.01

15

10

5

0

PBS

(N=5)

hBM-MSC(N=6)

先端医療センターの病院部門が神戸市立医療センター中央市民病院に統合された後は、すべての PET 臨床

P < 0.0530

研究の実施は神戸市立医療センター中央市民病院に移管され、下記構成メンバーにも所属や身分の変更が
20

あったが、
直接臨床に関係しない PET 薬剤製造法、
PET 撮像法および PET データ解析の技術開発や標準化、

100

品質改善をテーマとする研究は、
引き続き2017年度末まで先端医療振興財団として実施した。
PBS

(N=3)

hBM-MSC(N=6)

構成メンバー■2017年度の進捗状況・今後の方向性

氏名

現在、SCIR モデルにおけるヒト間葉系幹細胞投与の治療効果機序についてのさらに詳細な解明を進めている。
機序の解明を行うことで、より効果的かつ臨床的有用性の高い治療方法の開発を進めていく予定である。

研究業績リスト
論文

千田

道雄

グループリーダー（先端医療センター研究所 副所長）

大西章仁

研究員・映像診療科非常勤医師（神戸大学）

石津浩一

研究員・映像診療科非常勤医師（京都大学）

山本泰司

研究員・精神神経科非常勤医師（神戸大学）

佐々木 將博上席研究員（民間からの出向職員）

相田一樹

主任研究員（民間からの出向職員）

西田広之

技術員（民間からの出向職員）

岩元幸雄

主幹（先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師）

四井哲士

主査（先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師）
客員研究員（量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所）

赤松

剛

松本

圭一

客員研究員（京都医療科学大学）

2. 藤田 靖之、川本 篤彦 . Expertise 血管新生治療の現状 . Heart View. 2017; 21 (11): 96-105.

井狩彌彦

客員研究員（民間）渡辺恭良

客員研究員（理化学研究所）

土居久志

客員研究員（理化学研究所）

馬渡

彩

客員研究員（理化学研究所）

宮武

麻美

非常勤臨床心理士

安達瑞穂

非常勤臨床心理士

2. 藤田 靖之 , 中井 秀和 , 増田 智 , 谷 歩美 , 小松 美希 , 大北 裕、川本 篤彦 . マウス脊髄虚血再灌流障害に対するヒト骨髄間葉系
幹細胞移植による対麻痺改善効果 . 第17回日本再生医療学会総会 . 2018年3月21日 , 横浜 .

林

美智子

友永

亜希

先端医療センター病院 臨床試験支援部 臨床研究コーディネータ（協力者）

3. Hidekazu Nakai, Yasuyuki Fujita, Satoru Masuda, Ayumi Tani, Miki Komatsu, Yutaka Okita1, Atsuhiko Kawamoto.
Adult Human Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells Attenuate Spinal Cord Ischemia Reperfusion Injury in a
Mouse Aortic Arch Cross-Clamping Model. 第82回日本循環器学会学術集会 . 2018年3月23日 , 大阪 .

三村眞弓

先端医療センター病院 臨床試験支援部 臨床研究コーディネータ（協力者）

1. Nakai H, Fujita Y, Gotake Y, Tani A, Komatsu M, Okita Y, Kawamoto A. ADULT HUMAN BONE MARROWMESENCHYMAL STEM CELLS ATTENUATE SPINAL CORD ISCHEMIAREPERFUSION INJURY IN A MOUSE
MODEL. International Society for Stem Cell Research (ISSCR) Annual Meeting. 2017/6/15, Boston, USA.

2
4

役職

1. Fujita Y, Kawamoto A. Stem cell-based peripheral vascular regeneration. Adv Drug Deliv Rev. 2017;120:25-40.

学会発表等

映像医療研究開発部

再生医療研究部

1

3

先端医療センター病院 看護部 看護師（協力者）

研究の内容・成果

研究費の獲得状況●研究奨励金（神戸大学心臓血管外科）

1. 脳の PET 臨床研究
■ J-ADNI プロジェクト（千田、井狩、西田、赤松、佐々木）で、米国の ADNI（Alzheimerʼs disease neuroimagingの日本版。2008年より、全国38の臨床機関にinitiative）て健常者、
軽度認知障害（MCI）、および軽度 AD 患者を計545名登録し、心理検査、
PET（オプションで343名に20

FBRI Annual Report 2017

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所***

9

再灌流後24時間および28日目の脊髄前角組織

Number of viable motor neurons

図2

アルツハイマー病（AD）の早期診断や鑑別診断、治療

対して、
FDG による糖代謝、PiB または BF227によるア

効果の評価に用いる客観的なバイオマーカーを確立す

ミロイドイメージング）、MRI、髄液マーカーで6か月〜

るための、多施設前向き臨床研究の国家プロジェクト

1年毎に2年または3年間追跡した。PET の総実施件数

FBRI Annual Report 2017 21

日本核医学会の「PET 施設認証」の仕組みを利用して、ハイマー病疑いの患者を対象に、18F-florbetapir を用設の1つである神戸大学病院にて登録された被験者の本プロジェクトに参加する PET 施設の施設認定を進めいてアミロイド PET を行い、病態生理と診断的有用性

PET 検査についても、ファントムを用いて画像再構成

PET と MRI を撮像したほか、プロジェクト全体の PETた。2016 年から被験者登録とデータ収集が開始され、を評価している。2016 年 12月に開始し2017 年度まで

条件の影響を検討した。これらの成果に基づき、先端QC コアとして PET データの品質管理を担当した。

2017 年度までに全国で16 件の PET 撮像が実施されに12例実施した。
［研究業績リスト（P.24）：11, 21］

医療振興財団は日本核医学会から PET 撮像施設認は初回と追跡を含め2035 件となった。当方では、38施

た。これらは当センターにて QC チェックを行い、アミロ

本研究に用いる F-florbetapir は、承認医療機器の証のための監査機関に指定され、撮像認証を希望す

画像再構成法などの撮像条件、さらには被験者の安静

イド PET 画像の中央読影を実施した。

NEPTIS plug-01を用いていわゆる学会 GMP で院内る PET 施設を訪問しファントムデータを解析して、施状態によって画質や放射能分布が変わる。そこで、施設［研究業績リスト（P.24）：3］

製造し、そのために先端医療センターは日本核医学会設認証に必要な報告書を作成する業務を行っている。

の PET 薬剤製造施設認証を取得している。

［研究業績リスト（P.24）：14, 16, 20］

2. 腫瘍と炎症の PET 臨床研究
■脳腫瘍のメチオニン PET■アミロイド PET 画像の自動定量解析

差を解消して脳 PET を普遍的検査法として確立させるために検査法を標準化した。本プロジェクトでは24のPET 施設にて計13機種の PET カメラが用いられたが、■家族性アルツハイマー病
コホート研究（DIAN-J）

メーカーの協力を得て機種毎に詳細なマニュアルを作（千田、佐々木、大西、赤松）成して撮像講習会を行い、さらに各施設が必要な「質」（赤松、千田）（大西、佐々木、相田、千田）のデータを収集できることを事前にファントム試験と施既知の突然変異を持つ家族性アルツハイマー病患者

PiB によるアミロイド PET 画像の定量化には、大脳を親に持つ有症または無症の成人を対象に、心理検査、脳腫瘍における放射線壊死と再発の鑑別や、病変の皮質各領域と小脳皮質の集積比（SUVR）が用いられ

髄液、MRI、PET（FDG、PiB）で追跡する多施設前向き

腫瘍性・非腫瘍性の鑑別のために11C- メチオニン PETるが、関心領域（ROI）を手で設定するのは煩雑であり、動や機種差を補正した。さらに臨床情報を伏せて専門臨床研究で、米国ワシントン大学による「DIAN」
プロジェを実施している。2017年度までに通算190件施行した。

操作者や方法によって値が変わる。そこで、客観的かつ家が PET 画像を読影評価する「中央読影」
を実施し、
3

クトの一部として、大阪市立大学が中心となって実施す

人の読影委員による独立読影に続きコンセンサス読影

る。PET は、全国4つの臨床機関で登録された被験者を、会にて統一見解を決めた。これらの PET データは MRI

当センターを含む2つの PET 施設で撮像する。2016年

や臨床所見など他のデータとともにデータベース化さに被験者登録が開始され、当センターでは米国の基準

れ、2016 年にバイオサイエンスデータベースセンターによる PiB 製造と PET 撮像の認定を受けて2017 年度（NBDC）
から研究者に公開され、研究利用している。

までに3名の PET 撮像を行った。

［研究業績リスト（P.24）：2, 11, 18］

自動的に ROI を設定できるように、PiB-PET 画像だけ

■急性大動脈症候群における大動脈壁の炎症（大西、赤松、加地、千田）を用いて解剖学的標準化を行い、標準 ROI を用いて定量化する方法を考案し、その有効性を確認した。さらに、標準脳座標系にて画素毎に統計解析を行う方法を開発し、狭い領域に限局した異常集積を検出できることを

急性大動脈解離では大動脈壁内の炎症が重要な病確認した。
［研究業績リスト（P.24）：7,10,15］

態的意義をもつ一方、FDG が動脈硬化のプラークにお■健康食品の
脳アミロイド沈着に対する効果（千田、井狩、西田、赤松、松本、佐々木、相田）（大西、山本、松山、千田）

けるマクロファージに集積すると言われている。そこで、神戸市立医療センター中央市民病院循環器内科と共4. 新しい PET 薬剤合成装置の開発■マトリックスメタロプロテアーゼの画像化

同で、大動脈壁内の炎症細胞浸潤を FDG-PET によっ（天満、近藤、相田）て評価している。2017 年度までに急性大動脈解離発J-ADNI と同じ体制による同様の次期プロジェクト。

健康補助食品の「フェルガード」にはフェルラ酸とガー症3週間以内の症例を69例実施した。偽腔血栓閉塞型

国立循環器病研究センターとの共同研究。マトリック

臨床機関は約 35、PET 施設は約 25で、プレクリニカ

デンアンゼリカが含まれる。フェルガードを服用した軽では偽腔壁を含む動脈壁の FDG 集積が比較的目立っ

スメタロプロテアーゼ（MMP）は金属を含み細胞表面

ル AD（認知機能正常でアミロイド陽性者）150 名、ア度認知障害 (MCI) およびアルツハイマー型認知症 (AD)て見られ、偽腔開存型では偽腔壁ないしフラップに淡いに発現するタンパク質分解酵素群で、そのうち MMP-

ミロイド陰性正常高齢者 150 名、早期 MCI100 名、後患者で認知機能低下の抑制を示したとの報告や、マウ

集積がみられることがあった。リスク層別化への有効性

12と MMP-9は閉塞性肺疾患の発症に関与していると期 MCI100 名を3 年間追跡する。PET は被験者全員にス実験でフェルラ酸によりアミロイドの沈着が減少した［研究業績リスト（p.24）：6, 12］を解析・検討中である。

言われている。そこで、MMP-12に強い親和性を示す

FDG とアミロイドを行う。先端医療センター（以下、当との報告がある。そこで神戸大学精神神経科と共同で、センター）は PET QC コアとして、院内製造 PET 薬剤

MCI を対象にフェルガード服用による脳内ベータアミの品質確認と PET カメラおよび撮像の品質確認を行う。
そのために、PET 薬剤の基準と撮像方法を標準化し、新規 PET 薬剤である18F-IPFP を考案して合成した。こロイド沈着への影響を PET で検討している。神戸大学

ラフィーや動物用 PET カメラで測定したところ、タバコ

病院にて被験者を登録し、先端医療センターにて MRI（千田、西田、赤松、井狩、松本）の煙を吸入させた閉塞性肺疾患モデルマウスでは対照とアミロイド（PiB）PET 検査をベースライン、1 年後、2年後に実施している。2017年度までに18例を組み入れ、群と比べて肺への集積が亢進することがわかり、閉塞

PET 画像はカメラの機種、収集条件、および画像再うち14例が２年間の追跡を終了した。

構成パラメータによって、分解能や雑音などの画質が変［研究業績リスト（P.24）：8）

わり、定量性も影響を受ける。したがって、多施設 PET試験では、データが施設にあまり依存しないようにカ■非健忘型アルツハイマー病のアミロイド PETFBRI Annual Report 2017

メラ毎にファントムを用いて撮像法を標準化する必要性肺疾患の早期診断に役立つ可能性が示唆された。
［研究業績リスト（P.24）：5, 9］■ビタミン B1の標識合成（馬渡、土居、渡辺、佐々木、相田、千田）がある。当センターは、前述の J-ADNI や AMED プレ
クリニカルプロジェクトにて、PET QC コアとして各施

理化学研究所ライフサイエンス技術基盤研究センター

設の PET カメラでファントム試験を行い、脳の FDG お（以下、理研）との共同研究。理研が合成方法を開発

神戸大学精神神経科との共同研究として、言語障害

よびアミロイド PET のための標準的撮像プロトコール

した11C 標識のビタミン B1をヒトに応用するため、先端や視空間認知障害など健忘以外を主症状とするアルツとファントム基準を作成し、それが日本核医学会によっ

医療センターにて合成実験を行った。その結果、11C- チ（山本、松山、阪井、千田、大西、相田、佐々木）

22の薬剤をマウスに投与して18F の分布をオートラジオグ

3.PET データの収集法と解析法に関する研究■ PET 撮像法の標準化に関する研究

FBRI Annual Report 2017 23

映像医療研究開発部

映像医療研究開発部

設訪問で確認する施設認定を行った。開始後は、全国から送られる PET データの品質を逐一チェックし、体■ AMED プレクリニカルプロジェクト

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

脳の PET は機種（すなわち施設）
と投与量、
撮像時間、

18

て学会の基準に採用された。また、がんの全身 FDG-

アミンをヒトに使用できる品質と収量で合成することに手がけるようになった。その後 PET 治験のニーズの高成功し、PET 薬剤委員会にて臨床使用の承認を得た。

まりに対応するため、2011 年に先端医療センター 1 階

16. 赤松 剛，西田 広之，井狩 彌彦，松本 圭一，千田 道雄．QIBA FDG-PET/CT profile が求める腫瘍 SUV repeatability のファントム評
価．第57回日本核医学会学術総会，横浜，2017年10月5日〜7日 .

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

験薬製造施設を整備した。以後、企業から PET 治験薬

5.PET 治験
（千田、佐々木）の製造を受託し、PET 診断薬の治験や未承認 PET 薬

欧米ではいくつもの新しい PET 診断薬の治験が進み、る。また、PET 治験薬の製造は企業（2017 年度途中でまた新しい治療薬の効果を評価するためにもバイオマー

ATOX 社から JFEE 社に承継された）との共同事業のカーとして PET が用いられている。そこで2008 年から形をとり、当該企業はこれを機会に神戸医療産業都市

先端医療センターでも設備と体制を整えて PET 治験をに進出した。
［研究業績リスト（P.24）：1, 17, 19］

18. Okada Y, Iwata K, Kato T, Kimura Y, Kizawa G, Nakamura A, Hattori H, Inui Y, Toyama H, Ishii K, Senda M, Matsuda
H, Ito K, Iwatsubo T, J-ADNI Group: Investigation of 18F-FDG PET performance to predict the development of AD inpatients with mild cognitive impairment. 12th Asia Oceania Congress of Nuclear Medicine and Biology, Yokohama.
2017/10/5-7剤を用いる治療薬治験のために、本格的に活用してい19. 千田 道雄：アルツハイマー病におけるＰＥＴ検査 . 神戸医療産業都市一般公開講演会 . 神戸 , 2017年10月14日 .
20. Akamatsu G, Ikari Y, Wakizaka H, Yamaya T, Kimura Y, Oda K, Senda M. Phantom test procedures and criteria forstandardization of brain PET imaging across different cameras. 2017 IEEE Nuclear Science Symposium and Medical
Imaging Conference, Atlanta, USA. 2017/11/21-28.

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

17. 山岡 高章，大瀬 祐作，相田 一樹，佐々木 將博，千田 道雄：逸脱記録として残ってしまう冷蔵庫の温度管理−考察と対策 第57回日本
核医学会学術総 . 横浜，2017年10月5日 -7日 .

を改修し、独立した GMP ホットラボを３室持つ PET 治

21. 林 敦子，阪井 一雄，松山 賢一，山本 泰司：復唱・呼称障害と語義理解障害を認めた進行性失語の一症例 . 第41回日本高次脳機能障
害学会学術総会 . さいたま .

産業財産権（特許等の出願 ･ 取得状況）

研究業績リスト

映像医療研究開発部

映像医療研究開発部

3

1. US 15/267590「生体の画像検査のための ROI の設定技術」登録査定

論文
1. Miki T, Shimada H, Kim JS, Yamamoto Y, Sugino M, Kowa H, Heurling K, Zanette M, Sherwin PF, Senda M: Brain
uptake and safety of Flutemetamol F 18 injection in Japanese subjects with probable Alzheimer's disease, subjects
with amnestic mild cognitive impairment and healthy volunteers. Ann Nucl Med. 2017 Apr;31(3):260-272
2. Yamane T, Ishii K, Sakata M, Ikari Y, Nishio T, Ishii K, Kato T, Ito K, Senda M, J-ADNI Study Group: Inter-rater variabilityof visual interpretation and comparison with quantitative evaluation of 11C-PiB PET amyloid images of the Japanese
Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (J-ADNI) multicenter study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017; May; 44(5):850-857
3. 赤松 剛 , 大西 章仁 , 相田 一樹 , 井狩 彌彦 , 山本 泰司 , 千田 道雄： 認知症を対象としたアミロイド PET における撮像技術と画像解析 .
日本放射線技術学会雑誌 . 2017; 73(4):298-308
4. Akamatsu G, Nishio T, Adachi K, Ikari Y, Senda M.: Whole-body biodistribution and the influence of body activity on
brain kinetic analysis of the 11C-PiB PET scan. Radiol Phys Technol. 2017; 10:464-474.
5. Kondo N, Temma T, Aita K, Shimochi S, Koshino K, Senda M, Iida H.: Development of matrix metalloproteinasetargeted probes for lung inflammation detection with positron emission tomography.Sci Rep. 2018 Jan; 8(1):1347.

4

研究費の獲得状況
競争的資金● 国立研究開発法人理化学研究所「薬物トランスポーターやアルツハイマー病などの疾患に対する新規 PET プローブの開発と PET 分子イメージングを活用した早期発見・診断・治療方法の開発」
研究担当者：千田 道雄、佐々木 將博● 日本メジフィジックス株式会社 【共同研究】「脳機能画像の評価法の開発」
研究担当者：赤松 剛、千田 道雄、井狩 彌彦、大西 章仁

学会発表等
6. Akamatsu G, Ohnishi A, Kitai T, Kaji S, Senda M. Evaluation of aortic wall inflammation in acute aortic dissection using
FDG-PET/CT. 第73回日本放射線技術学会総会学術大会，横浜，2017年4月13日〜16日 .
7. Akamatsu G, Ohnishi A, Ikari Y, Yamamoto Y, Senda M. Voxel-based statistical analysis of amyloid PET imaging in
Alzheimerʼs disease. 第73回日本放射線技術学会総会学術大会，横浜，2017年4月13日〜16日 .
8. Matsuyama K, Yamamoto Y, Sakai K: A clinical research of the effect of ferulic acid and angelica archangelica extract
on amyloid beta deposition in mild cognitive impairment patients. 32nd International Conference of Alzheimerʼs Disease
International. Kyoto, 2017/4/29.
9. Kondo N, Temma T, Aita K, Shimochi S, Koshino K, Senda M: Development of matrix metalloproteinase-tagetedprobes for PET imaging of COPD. 64th Annual Meeting, Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Denver,
USA, 2017/6/10-14.
10. Akamatsu G, Ikari Y, Ohnishi A, Matsumoto K, Yamamoto Y, Senda M. Voxel-based statistical analysis of amyloid PET
scans in the J-ADNI multi-center study. 64th Annual Meeting, Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,
Denver. USA, 2017/6/10-14.
11. 山本 泰司： 分子イメージング研究の紹介（先端医療センターにおけるアミロイドイメージングを中心に）第32回日本老年精神医学会シンポジウム . 名古屋 , 2017年6月15日 .
12. Akamatsu G, Ohnishi A, Kitai T, Kaji S, Senda M. Evaluation of aortic wall inflammation in acute aortic intramural
hematoma using FDG-PET/CT in relation to prognostic aorta-related outcome. 64th Annual Meeting, Society of Nuclear
Medicine and Molecular Imaging, Denver. USA, 2017/6/10-14.
13. 千田 道雄： PET 検査の歴史 〜研究からクリニカル PET へ〜 PET サマーセミナー2017 in 奈良 , 2017年8月25日 .
14. Akamatsu G, Matsumoto K, Suzuki K, Shimada N, Oda K, Senda M. The JSNM strategies for standardization andharmonization of quantitative whole-body FDG-PET studies. The 57th Annual Scientific Meeting of the JapaneseSociety of Nuclear Medicine. Yokohama, 2017/10/5-7.
15. 赤松 剛，井狩 彌彦，大西 章仁，山本 泰司，千田 道雄，J-ADNI 研究データを用いたアミロイド PET equivocal 症例に対する統計画像解析の有用性．第57回日本核医学会学術総会，横浜 , 2017年10月5日〜7日 .

24

FBRI Annual Report 2017

● AMED【認知症研究開発事業】「若年性優性遺伝性アルツハイマー病に関する多元的臨床データと共有化による効率的な病態解明」
研究代表者：森 啓（大阪市立大学大学院医学研究科

脳神経科学

教授）

分担研究者：千田 道雄● AMED【認知症研究開発事業】「プレクリニカル期におけるアルツハイマー病に対する客観的画像診断・評価法の確立を目指す臨床研究」
研究代表者：森 啓（大阪市立大学大学院医学研究科

脳神経科学

教授）

分担研究者：千田 道雄● AMED【認知症研究開発事業】「認知症疾患修飾薬の大規模臨床研究を効率的に推進するための支援体制と被験者コホートの構築に関する研究」
研究代表者：嶋田 裕之（大阪市立大学大学院医学研究科

放射線診断学

特任教授）

分担研究者：千田 道雄
基盤研究（B）● 文部科学省科学研究費補助金「脳および腫瘍の PET 検査におけるファントムを用いた撮像条件の標準化」
研究代表者：千田 道雄● 文部科学省科学研究費基金

基盤研究（C）「PET/CT 検査による急性大動脈症候群における大動脈壁内炎症所見の解明」
研究代表者：加地 修一郎
分担研究者：千田 道雄

FBRI Annual Report 2017 25

学会発表等

映像医療研究開発部

1. Akamatsu H, Nakamura K, Ebara T, Inaba K, Itasaka S, Jingu K, Kosaka Y, Murai T, Nagata K, Soejima T, Takahashi
S, Toyoda T, Toyoshima S, Nemoto K, Akimoto T. Radiotherapy aimed at functional preservation in patients with small
cell carcinoma of the bladder. 36th European Society for Radiation Oncology. Vienna, 2017/5/5-9.
2. Iizuka Y, Matsuo Y, Takayama K, Ueki N, Mitsuyoshi T, Ueki K, Tanabe H, Nakamura M, Mizowaki T, Kokubo M,
Hiraoka M. Clinical result of dynamic tumor-tracking stereotactic body radiotherapy with real-time monitoring for liver
tumors using a gimbal mounted linac. 第5回日本台湾放射線腫瘍学シンポジウム . 神戸 , 2017年5月20日 .

1

構成メンバー
氏名役職

グループリーダー（先端医療センター病院 放射線治療科 部長）

今葷倍 敏行

上席研究員（先端医療センター病院 放射線治療科 副部長）

合田靖司

主査（先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師）

田邊裕朗

技術員（先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師）

末岡正輝

技術員（先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師）

谷内

翔

技術員（先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師）

澤田晃

研究員（京都医療科学大学 医療科学部放射線技術学科 教授）

小坂恭弘

神戸市立医療センター中央市民病院 放射線治療科 医長

小倉健吾

神戸市立医療センター中央市民病院 放射線治療科 副医長

服部貴之

神戸市立医療センター中央市民病院 放射線治療科 専攻医

鳴神諒

神戸市立医療センター中央市民病院

馬屋原博

非常勤医師（神戸低侵襲がん医療センター 放射線治療科）

放射線治療科 専攻医4. 小坂 恭弘，小久保 雅樹，篠原 尚吾，竹林 慎治，原田 博之 . 放射線治療後に外耳道真珠腫が生じた3症例 . 第41回頭頸部癌学会 . 京
都 , 2017年6月8日〜9日 .
5. 伊藤 宗洋，藤本 大智，河内 勇人，平林 亮介，森 令法，古郷 摩利子，永田 一真，中川 淳，立川 良，大塚 浩二郎，旗智 幸政，富井 啓介，小坂 恭弘，小久保 雅樹 . 当院における III 期非小細胞肺癌に対するシスプラチン・ペメトレキセド化学放射線同時併用療法の検討 .
第105回日本肺癌学会関西支部会 . 大阪 , 2017年6月24日 .
6. 武田 篤也，木村 智樹，石倉 聡，小久保 雅樹，有吉 恵介，鶴貝 雄一郎，今葷倍 敏行，松尾 幸憲，清水 伸一，伊藤 芳紀，岩田 宏満，二瓶 圭二 . 初発孤立性肝癌に対する体幹部定位放射線治療の役割 . 第53回日本肝癌研究会 . 東京 , 2017年7月6日〜7日 .
7. 飯塚 雄介，松尾 幸憲，高山 賢二，植木 奈美，光吉 隆真，植木 一仁，田邊 裕朗，中村 光宏，溝脇 尚志，小久保 雅樹，平岡 眞寛 . 肝腫
瘍に対するリアルタイムモニタリング下動体追尾定位放射線治療の臨床成績 . 第53回日本肝癌研究会 . 東京 , 2017年7月6日〜7日 .
8. Onishi H, Nagata Y, Hiraoka M, Wakabayashi M, Eba J, Ishikura S, Kokubo M, Karasawa K, Shioyama Y, Onimaru R,
Kozuka T, Kunieda E, Saito T, Nakagawa K, Hareyama M, Takai Y, Hayakawa K, Mituhashi N. Radiation pneumonitis
and change of pulmonary function after stereotactic body radiotherapy for T1N0M0 non-small cell lung cancer and theirimpact on survival in a supplementary analysis of Japan Clinical Oncology Group (JCOG) study 0403. 59th American
Society for Radiation Oncology. San Diego, 2017/9/24-27.
9. 吉田 一貴，岡田 雄基，中井 高宏，山下 幹子，岡村 佳明，木元 唯，奥内 昇，小久保 雅樹 . 放射線治療におけるリスク分析とインシデン
ト対策 . 第45回日本放射線技術学会 . 広島 , 2017年10月19日〜21日 .

2

研究の内容・成果
放射線治療研究グループでは、病院業務としての放射線治療を担いながら、一方で先進的治療の開発や普及のための研究を行っている。2017年度は、高精度4次元放射線治療装置 Vero4DRT を用いた動体追尾治療の臨床効果と安全性を検証するために、
京都大学を含む国内４施設での Phase Ⅱ多施設臨床試験の症例登録をすすめた。

10. 鳴神 諒，小坂 恭弘，今葷倍 敏行，小倉 健吾，服部 貴之，平岡 伸也，小久保 雅樹 . 転移性脳腫瘍に対して再度の定位放射線照射が行われた4例の検討 . 第30回日本放射線腫瘍学会 . 大阪 , 2017年11月17日〜19日 .
11. 石井 政男，山下 幹子，小久保 雅樹 . 3D モデリングソフトを用いた3次元データ可視化の試み . 第30回日本放射線腫瘍学会 . 大阪 ,2017年11月17日〜19日 .
12. 山下 幹子，岡村 佳明，木元 唯，吉田 一貴，岡田 雄基，奥内 昇，小久保 雅樹 . Isocenter QA に関する総合的評価方法の検討 . 第30回日本放射線腫瘍学会 . 大阪 , 2017年11月17日〜19日 .
13. 小坂 恭弘，小久保 雅樹，小倉 健吾，今葷倍 敏行，鳴神 諒，服部 貴之，平岡 伸也 . 転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する塩化ラジウム
223の初期使用経験 . 第30回日本放射線腫瘍学会 , 大阪 , 2017年11月17日〜19日 .
14. 平岡 伸也，小倉 健吾，小坂 恭弘，今葷倍 敏行，鳴神 諒，服部 貴之，小久保 雅樹 . 呼吸困難を契機に肺癌と診断された気管挿管患者に対し，緊急照射を施行した症例 . 第30回日本放射線腫瘍学会 . 大阪 , 2017年11月17日〜19日 .

3

研究業績リスト論文
1. Yamashita M, Takahashi R, Kokubo M, Takayama K, Tanabe H, Sueoka M, Ishii M, Tachibana H. A feasibility study of
independent verification of dose calculation for Vero4DRT. Medical Dosimetry. in press

15. 松尾 幸憲，永田 靖，若林 将史，江場 淳子，石倉 聡，大西 洋，小久保 雅樹，唐澤 克之，塩山 善之，平岡 真寛 . T1N0M0非小細胞肺癌の体幹部定位放射線治療における炎症及びサルコペニアの影響 . 第30回日本放射線腫瘍学会 , 大阪 , 2017年11月17日〜19日 .
16. 岡村 佳明，岡田 雄基，山下 幹子，末岡 正輝，田邊 裕朗，村上 智裕，木元 唯，吉田 一貴，合田 靖司，奥内 昇，小久保 雅樹 . 当院における IGRT の6軸補正精度の基礎的検証 . 第31回高精度放射線外部照射部会 . 大阪 , 2018年2月10日 .
17. 鳴神 諒，小坂 恭弘，今葷倍 敏行，小倉 健吾，服部 貴之，平岡 伸也，小久保 雅樹 . 骨転移に関する検討 . 第45回京都放射線腫瘍研究会 . 京都 , 2018年3月3日 .

2. Kimura T, Nagata Y, Harada H, Hayashi S, Matsuo Y, Takanaka T, Kokubo M, Takayama K, Onishi H, Hirakawa K,
Shioyama Y, Ehara T. Phase I study of stereotactic body radiation therapy for centrally located stage IA non-small celllung cancer (JROSG10-1). IJCO. 2017：22；849-56
3. Fujimoto D, Uehara K, Sato Y, Sakanoue I, Ito M, Teraoka S, Nagata K, Nakagawa A, Kosaka Y, Otsuka K, Imai
Y, Hamakawa H, Takahashi Y, Kokubo M, Tomii K. Alteration of PD-L1 expression and its prognostic impact after
neoadjuvant concurrent chemoradiation therapy in patients with non-small cell lung cancer. Scientific Reports.
2017:12；11373
4. Nakai T, Sawada A, Tanabe H, Sueoka M, Taniuchi S, Takayama K, Shiinoki T, Ishihara Y, Kokubo M. Investigationof Well-Balanced kV X-Ray Imaging Conditions between Skin Dose and Image Noise for Dynamic Tumor Tracking
Irradiation. International Journal of Medical Physics, Clinical Engineering and Radiation Oncology 2017：6；410-20
5. Kokubo M, Yamada M, Sawada A, Mukumoto N, Miyabe Y, Mizowaki T, Hiraoka M. Detection of Spherical Gold
Fiducials in kV X-ray Images Using Intensity-estimation-based Method. International Journal of Medical Physics, ClinicalEngineering and Radiation Oncology. 2018：7；115-130

26

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 27

映像医療研究開発部

映像医療研究開発部

小久保 雅樹3. Mitsuyoshi Y, Matsuo Y, Takayama K, Ueki N, Iizuka Y, Shintani T, Imagumbai T, Tanabe H, Nakamura M, Mizowaki T,
Kokubo M, Hiraoka M. Clinical outcome of dynamic tumor-tracking stereotactic body radiotherapy for early stage lungcancer and oligometastatic lung tumors using a gimbal-mounted linear accelerator. 第5回日本台湾放射線腫瘍学シンポジ
ウム . 神戸 , 2017年5月20日 .

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

04 放射線治療研究グループ

4

医薬品研究開発部

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

競争的資金● 文部科学省科学研究費補助金

基盤研究（A）「生物画像情報と四次元放射線治療を統合した個別化放射線治療法の開発」
研究代表者：平岡 真寛（京都大学医学研究科放射線腫瘍学・画像応用治療学

特命教授）

分担研究者：小久保 雅樹● AMED

1

構成メンバー

革新的がん医療実用化研究事業

氏名

役職

鍋島

陽一

グループリーダー（先端医療センター長、医薬品研究開発部 部長）

研究代表者：溝脇 尚志（京都大学医学研究科放射線腫瘍学・画像応用治療学

川内

健史

上席研究員

稲田

明理

上席研究員

安倍

千秋

研究員

小林 加奈子研究員

早期非小細胞肺癌に対する体幹部定位放射線治療線量増加ランダム化比較試験」

鍋島

曜子

研究員

研究代表者：永田 靖（広島大学医歯薬研究科放射線腫瘍学

鷲田

美和

技術員

廣井

智子

技術員

桜井

美和

技術員

廣島

舞

技術員

新谷 佐智子

事務員

分担研究者：小久保 雅樹、今葷倍 敏行

映像医療研究開発部● AMED

革新的がん医療実用化研究事業
教授）

分担研究者：小久保 雅樹● 文部科学省科学研究費補助金

基盤研究（B）「肺・肝以外の諸臓器における定位放射線治療の効果と安全性の評価」
研究代表者：大西 洋（山梨大学医学部放射線科

医薬品開発研究部「難治がんに対する動体追尾放射線治療の臨床評価に関する研究」
教授）

教授）

分担研究者：小久保 雅樹● 文部科学省科学研究費補助金2

基盤研究（A）

研究の内容・成果「生物画像情報と四次元放射線治療を統合した個別化放射線治療法の開発」
研究代表者：平岡 眞寛（日本赤十字社和歌山医療センター

損傷に繋がるカルパイン1シグナルの活性化、組織損傷・

多彩な老化類似症状をもたらす
悪循環回路の解析

院長）

分担研究者：小久保 雅樹

細胞死が増悪回路を形成しており、顕著な組織・臓器障害、老化症状の発症に関わることを示唆する結果を多彩な老化症状を呈するクロトー変異マウスの解● 国立がん研究センター研究開発費

得た
（図1）。

「高齢者に対する侵襲的医療の提供フローとエビデンス確立に向けた研究」

析により、その発症に関わる因子として①炎症性サイ

α -klotho KO マウスではケモカイン CCL11 が 高研究代表者：後藤田 直人（国立がん研究センター東病院

トカイン、② CCL11/eotaxin（ケモカイン）の亢進、③値である事から、CCL11による好酸球浸潤により組織

肝胆膵外科長）

分担研究者：小久保 雅樹

CCR3 陽性マクロファージの損傷組織への遊走、グラ破壊が亢進しているのではないかとの作業仮説を立てンザイム・パーフォリン・FAS 陽性細胞の増加、④臓器検証した。肺組織では CCL11 発現が 高値であり、好酸球 が 放出する細胞傷害性因子 EPO（Eosinophil

図1

老化症状、老化類似症状をもたらす悪循環

granulocyte）、MBP（Major basic protein）発 現 が高値であった。一方、Rag2/ α -klotho DKO では肺組

1,25（0H）2D3活性、血清

リン濃度の顕著な亢進
（1）Vit. D欠乏餌飼育（2）Cyp27b1-/-/a-KI-/（3）Cyp27b1-/-/Fgf23-/（4）Na,Pi IIa-/-/a-Kl-/（5）VDR-/-/a-Kl-/（6）阻害剤投与

BDA-410（7）Caloain 1-/-/α-KI-/-

循環する細胞／組織障害
因子の活性亢進

● Granzyme B / Perforin /Fas 陽性細胞の誘導

れらの結果から，
α -klotho KO マウスの肺組織破壊に

Vicious Cycle
Inflammation

細胞増殖、修復の過剰な冗進、組織修復機能の減退、消耗

CCL11が関与している事が示唆されたことから，今後
CCL11/ α -klotho DKO マウスを解析する。

Caspase
細胞死る CCL11発現は Wild type と同程度であり（♂のみ）、（♂・♀両方）。こ
EPO･MBP の発現は抑制されていた● マクロファージの誘導

Calpain 1の活性化織の破壊が抑制される事から、CCL11の発現を評価した。Rag2/ α -klotho DKO マウスでの肺組織におけ

Eotaxin / CCL11

カスケード

IL-1β
IL-6

α -Klotho ノックアウト（KO）
マウス
における脂質代謝異常に関する研究

細胞･組織障害

α -klotho KO マウスの新たな表現型として脂質

28

FBRI Annual Report 2017

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

05 医薬品開発研究グループ（老化解析チーム）

研究費の獲得状況

FBRI Annual Report 2017 29

代謝異常を見出した。その分子メカニズムとして、肝VD シグナルが遮断されたモデル、VD 投与などを含め臓からのコレステロール排出トランスポーターであるて詳細に解析することを計画しており、新しい機構が解ABCG5/G8の発現亢進（♂・♀両方）と、小腸でのコレ明されると期待される。

現低下が（♂のみ）観察された。また、コレステロール代
謝物の一つであるコール酸を合成する酵素 Cyp8b1が糖尿病モデルマウスを用いたβ細胞の増殖誘導に関する研究

タンパク・遺伝子レベルで減少している事を見出した（♂・

本研究では、胎生期においてβ -Klotho と FGF15がを示す、内在性プロテアーゼ阻害分子 SerpinA3 を同発現を制御している遺伝子（標的分子）を同定し、さら定した。SerpinA3（別名、
α1- アンチキモトリプシン）に標的分子の機能を起点として胚の発育制御に関わるは、serine protease inhibitors（Serpin）
ファミリーの分子メカニズムの解明を目指す。出生時の低体重は、糖一種であり、肝臓に高発現し主に細胞外でキモトリプシ

尿病や脂質異常症などの代謝疾患リスクを高めること

ン様セリンプロテアーゼを阻害するとされているが、エが知られているが、胎児の発育を制御するメカニズムに

ネルギー代謝におけるその生理的役割はほとんどわかっ♀両方）（ 現在 LC/MS/MS 解析中）。コール酸は小腸―膵臓β細胞の増殖とその制御因子、膵臓β細胞の幹は不明な点が多い。本研究は、子宮内胎児発育遅延の炎症や免疫反応、腫瘍化、ていない。Serpin 類は一般に、でのコレステロール吸収増加に関与しており、コール酸細胞からの分化と維持機構―

みならず、代謝疾患に対する新しい予防戦略の立案に

血液凝固、
痴呆、
癌転移と関連することが知られている。

生活習慣病の一つである2型糖尿病の患者人口が急せることが示唆される。これらの結果、
α -klotho KO マ

増加し、深刻な問題となっている。そこで、本研究では

β -Klotho/FGF15の標的分子を同定することを目的

炎症 ” に伴った SerpinA3 の発現増加が老人班構成を

ウスはコレステロールの体外へ排出が亢進していると糖尿病の原因であるβ細胞の減少（インスリン不足）をとして、β -klotho 欠損マウスの卵黄嚢の RNA シーケ

促し病態を悪化させることが報告されている。近年、肥考えられる。

補うために、体内で残存する数少ないβ細胞を刺激してンスを行い、コントロールと比較して有意な発現変動を満病態においても“ 視床下部炎症（マイクログリアおよ

今 後 の 方 向 性 と し て、① 活 性 型 ビ タ ミ ン D のβ細胞を増加させる、β細胞の供給源である幹細胞を示す遺伝子のリストを作成した。この中から、栄養の供

びアストロサイトの活性化）” が重要であることが指摘さ

ABCG5/G8、SRB1、NPC1L1への作用を確定させる、見つけ出し刺激することで増加させて血糖値を正常に給や代謝に関わる分子について定量 PCR 法で Fgf15

れていることから（Thaler. JCI, 2012）、SerpinA3 が炎症反②小腸でのコレステロール吸収が低下している事を示戻すという新しい発想を実現させることを目的としてい欠損マウスの卵黄嚢における遺伝子発現を検討し、β応を媒介することでレプチンやインスリン抵抗性、肥満なすために、BODIPY ラベルコレステロール投与によるる。これまでの研究により、β細胞の幹細胞は膵管上皮-klotho 欠損マウスの卵黄嚢と発現の挙動が一致する

どの肥満関連病態の発症に関与するものと想定した。

寄与することが期待される。

アルツハイマー病において“ 神経SerpinA3 に関しては、評価を行う、③コール酸混餌により組織傷害や寿命が細胞に存在し、生後の成長期や成体で臓器に障害を受分子を標的分子候補として抽出した。ついで、標的分子

そこで我々はまず、
SerpinA3が視床下部炎症を惹起

レスキューされるかを評価する（α -klotho KO マウス、

けた場合、膵管上皮細胞からβ細胞が供給されること、候補 1と2について解析を行った。まず候補 1について、するのかマイクログリア細胞株（BV-2）
を用いて検討しCalpain-1/ α -klotho DKO マウス使用）。また、胆汁β細胞が枯渇した糖尿病モデルマウスにおいて性ステ

その制御下にある栄養素の過剰餌を妊娠マウスに与え、たところ、
SerpinA3により炎症性サイトカインの遺伝子

酸分子種の変化とコール酸レスキュー実験を合わせて

ロイドホルモン量を変化させると、β細胞量が急激に増胚や卵黄嚢の表現型を調べたが、有意な変化は観察さ発現が劇的に増加することを見出した。そこで次に、独

α -Klotho ノックアウト
（KO）
マウスに
おける糖代謝異常に関する研究

加することを見出した。現在、糖尿病モデルマウスにおれなかった。妊娠マウスに大量の栄養素を経口投与し自のin vitro 視床下部器官培養系を用い、SerpinA3がいてβ細胞の増殖を誘導する鍵となる分子やシグナルて、急性応答についても検討したが、同様に差は見られ細胞内レプチン抵抗性を誘導するのか検討した結果、経路を同定しつつあり、機能を解析する予定である。こなかった。これらの結果から、候補分子 1はβ -Klotho/

SerpinA3により用量依存的にレプチンによる STAT3リのβ細胞の増殖誘導機序は、これまで報告されている

FGF15の直接の制御対象ではないことが示唆された。

ン酸化が減弱することを明らかにした。以上より、高脂肪

血糖値の改善システムとは大きく異なることから、新た―インクレチン産生と分泌制御機構の解明とその糖代な知見がもたらされると期待している。

謝制御への展開―
近年ヒトでの糖代謝異常と活性型ビタミン D（1,25（OH）2D）濃度を検討した複数のコホート研究報告

β -klotho ノックアウトマウスの脂質代謝異常について

一方、標的分子候補 2が取込みに関わる栄養素につ食による視床下部特異的な SerpinA3 の発現亢進が細いては、
β -klotho 欠損マウスの胚において栄養素の代

胞内レプチン抵抗性を誘導することを初めて明らかにし、謝経路に含まれる複数の遺伝子の発現が変動している

レプチン抵抗性の発症に関わる新たな分子を発見した。

ことが分かった。現在、Fgf15欠損マウスの胚についても、次に我々は、免疫組織化学的手法を用いて視床下部

表現型を確認中である。

の中で、糖尿病や老化が進んだ状態では1,25（OH）

床下部弓状核特異的に SerpinA3 が発現を示すこと、

D 量が減少していることや、加齢に伴って低下した1,25

β -Klotho は、肝臓、脂肪組織、膵臓および脳の一部（OH）2D 濃度と糖尿病の発症リスクが有意に相関すに発現するⅠ型膜タンパク質である。成体マウスの肝臓2における SerpinA3 発現領域の同定を進めた結果、視肥満における視床下部セリンプロテアーゼ
阻害分子 SerpinA3の病態生理的意義の解明

POMC ニューロンと共局在を示すことを見出した。
現在、我々は POMC ニューロン特異的に SerpinA3

ることが示されている。これらの事実は、老化や糖尿病において、β -Klotho は小腸から分泌される FGF15のの発症・進展に1,25（OH）2D が重要な役割を果たしてシグナルを媒介することで、胆汁酸合成経路の律速酵

おり、
ビタミン D（VD）
シグナルがインクレチンやインス素である CYP7A1の遺伝子発現を抑制し、胆汁酸合成

過栄養状態では中枢神経系におけるエネルギー代るものと想定し、POMC ニューロン特異的 SerpinA3

リン分泌の制御、糖代謝に深く関わっていることを強くを負に制御する。我々は、これまでに肝臓のβ -Klotho

謝調節機構が破綻し、肥満や糖尿病などの代謝異常を欠損マウスの作製とその表現型解析を進めている。

をノックアウトすることにより、高脂肪食摂取によるレプチン抵抗性やインスリン抵抗性、肥満の発症を抑制でき示唆している。そこで、本研究では腸管 L,K 細胞、膵αが胆汁酸制御だけでなく、脂質恒常性の維持に必須で発症する。インスリンやレプチンの感受性異常（抵抗性）

細胞において VD シグナルが VDR などの関連分子を介あることを報告してきた（Kobayashi et al., FASEB J 2016）。

は肥満症および糖尿病の中心的病態の一つとされ、抵神経系疾患解析のための基盤研究してインクレチンの産生、分泌制御にどのように関与し

β -klotho は胎生期には卵黄嚢にも発現を認める。

抗性の発症には細胞内シグナル分子、小胞体ストレス、ているかを解明し、糖代謝制御における VD シグナルの

卵黄嚢は胎生期特有の器官で、胎盤が完成するまで胎

炎症性サイトカイン、グリオーシス等の関与が続々と報発生期の大脳皮質において、脳室近辺で誕生した神

告されているが、その分子的全容は未だ不明である。

経細胞は、神経成熟を伴う多段階の移動を行い、脳表新しい役割、機能を明らかにすることを目指した。VD シ

児（胚）への栄養供給を担う。卵黄嚢のβ -klotho の機

グナルが過剰なモデルであるα -Klotho ノックアウトを能は明らかではないが、
β -klotho 欠損マウス胚は発育

我々は、視床下部におけるレプチンおよびインスリン層の特定の場所に配置される。この異常は、滑脳症など

用いて、小腸の GLP-1,GIP 産生細胞数、GLP-1,GIP

抑制を呈することから、胚の発育に関わることが示唆さ

抵抗性の原因となりうる遺伝子の同定を目指して、高脂の脳奇形を引き起こすことが知られており、さらに近年合成能を解析、ついで糖負荷に対する GLP-1,GIP のれる。興味深いことに、β -klotho 欠損マウス胚だけで肪食による肥満マウスと、遺伝性肥満ob/ob マウス、高の研究により、神経細胞の配置の乱れは、
自閉症や失読分泌等を解析、糖代謝制御における VD シグナルの新なく、Fgf15欠損マウス胚も発育抑制を示す。以上の知

脂肪食から標準食へ変更した減量マウスを用いて、視症などの高次脳機能疾患とも関連することが示唆されしい役割、機能を示唆する結果をえた。これらの結果を見から、胎生期においてβ -klotho と Fgf15が協調して床下部の網羅的遺伝子発現解析（RNA-seq）
を実施している。これまでに我々は、細胞のエンドサイトーシス経

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 31

医薬品研究開発部

医薬品研究開発部の減少が小腸からのコレステロール取り込みを低下さ行う予定である。

30た。その結果、遺伝子発現レベルが肥満度に強い相関

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

ステロール吸収トランスポーターである NPC1L1の発胚の発育制御に関わる可能性が考えられる。

学会発表等と共局在 することを見出した。Caveolin-1 は 糖脂質

階のみに必要であること（Neuron 2010, Development 2014）、である GD3ガングリオシドと部分的に共局在したが、複数のエンドサイトーシス経路のうち、Rab5は主にクラRab21は GD3 陽性の膜ドメインの外で Caveolin-1とスリン依存性エンドサイトーシスを起点とする経路に関共局在していた。さらに、
Rab21のin vivo ノックダウン

わることを報告した（Neuron 2010）。そこで本研究では、
ク

により、神経成熟の初期段階とその後の神経細胞移動

ラスリン非依存性のエンドサイトーシスの役割に着目しが抑制されたことから、Rab21もしくは Caveolin-1をて研究を進めている。2016年度までに、
クラスリン非依

発現抑制した表現型は極めて似ていることが分かった。

存性エンドサイトーシスに関わる Caveolin-1の機能抑さらに、Rab21の発現抑制により Caveolin-1のタンパ

4. 稲田 明理 : 膵β細胞の分化・再生の基礎研究の現状と展望 . 第47回日本栄養・食糧学会、日本農芸化学会北海道支部合同シンポジウ
ム . 札幌 , 2017年12月（シンポジウム : 招待講演）.

制により神経成熟の初期段階が異常となり、その結果とク質量が減少すること、
Rab21ノックダウンによる神経

5. 稲田 明理 : 糖尿病性腎症における性ステロイドホルモンの病態生理学的意義 . 第30回川島腎カンファレンス . 各務原 , 2017年11月（招待講演）.

して神経細胞移動が抑制されることを明らかにしたこと

成熟の異常は、同時に Caveolin-1を発現させることでから、2018年度の研究では、Caveolin-1の上流制御因

レスキューされることも示し、Rab21が Caveolin-1の子について解析を行った。培養細胞を用いた多くの研究

機能的な上流制御因子であることが分かった。以上のから、Caveolin-1の細胞内動態は Rab5によって制御結果から、同じサブファミリーに属する Rab5と Rab21が、細胞内および個体レベルで機能分担しており、それぞれ異なるエンドサイトーシス経路 / 発生段階を制御し階を制御することが示されている。そこで、
Rab5サブファていることが明らかとなった。

ミリーに着目し、Rab5ではなく、Rab21が Caveolin-1

2. Hiroyuki Awano, Masaaki Matsumoto, Masashi Nagai, Taku Shirakawa, Nobuhiro Maruyama, Kazumoto Iijima,Yoichi Nabeshima, Masafumi Matsuo Urinary titin reveals persistent proteolysis in Duchenne muscular dystrophy. World
Muscle Society Conference 2017.
3. Kentaro Kaneko, Elizabeth L. Cordonier, Yukiko Fu, Yong Xu, Chen Liu, and Makoto Fukuda Small GTPase Rap1 in
POMC neurons regulates leptin sensitivity and body weight under overnutrition Obesity Week 2017, 2017年11月 .

6. 稲田 明理 : 骨格筋の糖取り込みにおける性ステロイドホルモンの病態生理学的役割 .「臓器相関による生体制御システムとその変容の仕組み」H29年度生理学研究所研究会 . 岡崎 ,2017年9月 .
7. 遠藤 良夫 , 宇都 義浩 , 小幡 徹，安部 千秋 , 小倉 俊一郎 . シッフ塩基誘導体のアミノレブリン酸を用いるがん光線力学的療法に対す
る感受性増強作用．第76回日本癌学会学術総会 . 横浜 , 2017年9月28〜30日 .
8. 遠藤 良夫 , 宇都 義浩 , 芝 一休 , 篠原 侑成 , 安部 千秋 , 小幡 徹 , 小倉 俊一郎 , 米村 豊 . アミノレブリン酸を用いるがん光線力学的療法に対するシッフ塩基誘導体の感受性増強作用 . 日本薬学会第138年回 . 金沢 , 2018年3月25日〜28日 . 第54回日本臨床分子医学会、2017年4月 .
9. 金子 賢太朗 , Pingwen Xu, Elizabeth L. Cordonier, Amy Ng, Siyu S. Chen, Yong Xu, 田中 智洋 , 中尾 一和 , 福田 真 . 肥満発症における視床下部低分子量 GTP アーゼ Rap1経路の病態生理的意義の解明 . 第14回 GPCR 研究会 . 2017年5月 .
10. 金子 賢太朗 , Pingwen Xu, Elizabeth L. Cordonier, Amy Ng, Siyu S. Chen, Yong Xu, 青谷 大介 , 田中 智洋 , 中尾 一和 , 福田真 . 肥満における Gs-GPCR を介した Rap1活性化経路の病因的意義 . 第３８回日本肥満学会 . 2017年10月 .
11. 金子 賢太朗 , Pingwen Xu, Elizabeth L. Cordonier, Yong Xu, 青谷 大介 , 田中 智洋 , 中尾 一和 , 福田 真 . 内因性消化管ホルモ
ン−視床下部 GPCR − Rap1経路によるレプチン感受性の制御 .
12. 金子 賢太朗、Pingwen Xu, Elizabeth L. Cordonier, Yong Xu, 青谷 大介 , 田中 智洋 , 中尾 一和 , 福田 真 . 消化管ホルモンによる
視床下部 GPCR − Rap1経路を介したレプチン感受性モデュレート機構の発見 . 第44回日本神経内分泌学会学術集会 . 2017年10月 .

3

研究業績リスト論文
1. Awano H. Matsumotoa M., Nagai M., Taku Shirakawa T., Maruyama N., Iijima K., Nabeshima Y., Matsuo M. Diagnostic
and clinical significance of the titin fragment in urine of Duchenne muscular dystrophy patients. Clinica Chimica Acta;
476, 111–116 (2018)
2. Yanagihashi Y., Segawa K., Maeda R., Nabeshima Y., Nagata S. Mouse macrophages show different requirementsfor phosphatidylserine receptor Tim4 in efferocytosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 114(33):8800-8805. (2017) doi:
10.1073/pnas.1705365114.
3. Nakayama Y., Masuda Y., Ohta H., Tanaka T., Washida M., Nabeshima Y., Miyake A., Itoh N., Konishi M. Fgf21
regulates T-cell development in the neonatal and juvenile thymus. Sci Rep. 7(1): 330. (2017) doi: 10.1038/s41598-01700349-8.PMID: 28336912
4. Shinohara Y, Endo Y, Abe C, Shiba I, Ishizuka M, Tanaka T, Yonemura Y, Ogura SI, Tominaga M, Yamada H, Uto Y.
Development of a novel Schiff base derivative for enhancing the anticancer potential of 5-aminolevulinic acid-based
photodynamic therapy. Photodiagnosis Photodyn Ther. 20:182-188. (2017).
5. Aotani D, Ariyasu H, Shimazu-Kuwahara S, Shimizu Y, Nomura H, Murofushi Y, Kaneko K, Izumi R, Matsubara M,
Kanda H, Noguchi M, Tanaka T, Kusakabe T, Miyazawa T, Nakao K. Development of ghrelin transgenic mice forelucidation of clinical implication of ghrelin. Endocr J. 2017;64:S31-S33. doi: 10.1507/endocrj.64.S31.
6. Shikanai M, Yuzaki M, *Kawauchi T. “Rab family small GTPases-mediated regulation of intracellular logistics in neuraldevelopment” Histol. Histopathol. (in press)
7. Nishimura YV, Nabeshima YI, *Kawauchi T. “Morphological and molecular basis of cytoplasmic dilation and swelling in
cortical migrating neurons” Brain Sci. (2017) Vol.7 (7) E87:1-12.
8. *Kawauchi T. “Tubulin isotype specificity in neuronal migration: Tuba8 canʼt fill in for Tuba1a” J. Cell Biol. (2017) Vol.216(8) 2247-2249.

総説

13. 川内 健史 . “ 脳領域特異的な神経成熟の制御機構 ─膜動態を介した細胞接着の制御─ ”. 第1回 これからの神経回路研究の会 . 大
阪大学 , 2018年1月26〜27日 .
14. 川内 健史 . “ 細胞膜および細胞内の機能ドメインが神経細胞の移動と成熟を制御する機構 ” 第4回 包括的神経グリア研究会 . 熊本大
学 , 2018年1月6〜7日 .
15. 川内 健史 . “スクラップ＆ビルドによるマウス大脳皮質の神経成熟および神経細胞移動の制御機構 ” 次世代脳 冬のシンポジウム . 一
橋講堂 学術総合センター , 東京 , 2017年12月20〜22日 .

招待講演
1. 鍋島 陽一 . 健康長寿の実現を目指した老化研究の推進 愛媛大学セミナー . 松山 , 2017年4月28日 .
2. Yo-ichi Nabeshima alpha-Klotho in health and diseases. 2017 Tohoku Forum for Creativity Thematic Program “Aging
Science: from Molecules to Society. 2017/5/10, Sendai.
3. 鍋島 陽一 . Klotho によって紡がれた生命の糸を解きほぐす . 高い教養を涵養する特論 . 千葉大学講演 . 千葉大学 , 2017年5月19日 .
4. 鍋島 陽一 . Klotho によって紡がれた生命の糸を解きほぐす . 東大分生研セミナー . 東大分生研 , 2017年7月7日 .
5. 鍋島 陽一 . Klotho によって紡がれた生命の糸を解きほぐす . 第７回 Clinical & Basic Research Forum. 千葉 , 2017年7月15日 .
6. 鍋島 陽一 . 老化モデルとしての a-Klotho 変異マウス . 第7回細胞再生医療研究会 . 神戸 , 2017年8月19日 .
7. 鍋島 陽一 . 国立健康・栄養研究所の創立記念講演会 . 東京 , 2017年9月21日 .
8. 鍋島 陽一 . Klotho の発見を端緒とする老化・認知症研究の進展 . 基礎老化学会2017 秋のシンポジウ .「老化の多様性と加齢性疾患のメカニズム」. 京都 , 2017年10月14日 .
9. 鍋島 陽一 . Klotho によって紡がれた生命の糸を解きほぐす . 大阪大学微生物学研究所学術講演会 . 大阪大学 , 2017年12月15日 .
10. 川内 健史 . “ 脳内で神経細胞が正しく配置される仕組み ” 大学院講義（兼 公開セミナー）. 福井大学医学部 , 2017年6月29日 .
11. 川内 健史 . “ 複数のエンドサイトーシス経路による多段階の神経細胞移動および神経成熟の制御機構 ”. シンポジウム：“ 形態形成における細胞および細胞内の再編成 ─がん・発生・神経におけるその過程─（オーガナイザー”：川内 健史、武内 恒成）. 第69回日本細胞生物学会大会、仙台国際センター . 宮城県仙台市 , 2017年6月13〜15日 .

社会・国民への発信状況［英文］

1. ishimura YV., Nabeshima Y., Kawauchi T. Morphological and molecular basis of cytoplasmic dilation and swelling in
cortical migrating neurons. Brain Sci. 7(7). pii: E87. (2017) doi: 10.3390/brainsci7070087. Review.

1. 鍋島 陽一 . 健康長寿社会の実現を目指して . シニア自然大学校講演 . 大阪 , 2017年6月11日 .

［邦文］

3. 鍋島 陽一 . 新潟県立看護大学公開講演会 . 上越市 , 2017年10月27日 . 参加者 :200名

1. 安倍 千秋 , 鍋島 陽一 . クロトーの発見とその分子機能の解析を基盤とした恒常性維持機構の研究実験医学総説 . 総力戦で挑む老化
寿命研究 .

4. 鍋島 陽一 . 世界健康フォーラム2017・京都 .「健康は先取りする時代」―めざそう！ヘルシーエイジング―. 2017年11月22日 . 参加
者 :700名

ビッグデータの活用による健康長寿社会の実現 . 神戸 , 2017年7月24日 . 参加者 :100名
2. 鍋島 陽一 . シンポジウム開催 . AI、

2. 鍋島 陽一 . 老化研究の道筋を示す旗印 Geroscience Initiative Japan の設立 . 実験医学総説 . 総力戦で挑む老化寿命研究 .
3. 鍋島 陽一 . 個体老化、細胞老化研究の最近の進歩 . 特集／老化と糖尿病・代謝疾患 . 内分泌・糖尿病・代謝内科 . 46（1）巻 , 2018年1月号 , 53-60ページ
4. 鍋島 陽一 . AMED 老化研究推進・支援拠点が果たす役割 . 日本臨床 . 2018年6月増刊号 . 老年医学・老化研究の展望

32

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 33

医薬品研究開発部

医薬品研究開発部

されていると考えられてきたが、
我々の in vivo の研究により、Rab5と Caveolin-1は、大脳皮質形成の異なる段

1. Chiaki Abe, Tomoko Hiroi, Yoshihiro Uto, Hiroshi Ogi, Kyoko Itoh, Yo-ichi Nabeshima. 6-methylsulfinylhexyl
isothiocyanate ameliorate α-klotho-deficiency phenotypes resembling human aging-related syndromes. Keystone
symposia Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease. 2017/5/15-19. (Yokohama).

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

路の制御に関わる Rab5が、神経細胞移動の特定の段

4

医薬品研究開発部

研究費の獲得状況● AMED（2017年度）

その他● 武田科学振興財団 特定研究助成「老化メカニズムの解明・制御プロジェクト 老化研究

「子供の発達原理の解明に基づく発達障害の理解と推進・支援拠点」

治療介入に関する研究」

鍋島 陽一

鍋島 陽一

● 科学研究費

新学術領域研究（2017年度）

共同研究（2016年度）と加齢疾患の発症に関する研究」「初代培養神経細胞を用いた細胞死アッセイ系構築

鍋島 陽一

における技術支援」
鍋島 陽一● 帝人ファーマ株式会社 創薬薬理研究所 共同研究

1阻害治療法の開発」（2016年度）

鍋島 陽一「スルフィニルの医薬品としての可能性検討」
鍋島 陽一（個体・臓器老化研究拠点 分担）● 神戸ウェルネス
（稲畑産業）、株式会社受託研究「α - クロトー変異マウスをモデルとした多彩な臓器老（2016年12月更新〜2017年11月）化症状の発症要因の解明と制御方法開発への展開」「スルフィニルを含むサプリメントの機能性評価」

川内 健史

鍋島 陽一

● 科学研究費 基盤研究（B）（2014〜2017年度）● 医療法人再生未来 受託研究 （2016〜2017年度）「大脳皮質形成におけるエンドサイトーシス経路の「使「癌の統合的医療のための生化学的研究」

い分け」の生理的意義と制御機構」

鍋島 陽一

川内 健史
● 科学研究費 挑戦的萌芽研究（2016〜2018年度）● 武田科学振興財団 医学系研究奨励＜基礎＞助成（2016年11月〜2019年5月）「膵臓β細胞に作用する新たな増殖機構の解明」「神経細胞の機能成熟をモデルとした脳における細稲田 明理

胞社会の構築原理の解明」● 群馬大学 共同研究拠点（2016〜2017年度）

川内 健史「膵島形態の維持機構の解明」● 田辺三菱製薬株式会社 共同研究

稲田 明理

（2016年9月〜2018年8月）● 科学研究費 挑戦的萌芽研究（2016〜2017年度）「ICER-Tg マウスにおける SGLT2阻害薬カナグリフ「細胞上ホルモン様 FGF- クロトー ─受容体複合体

ロジンの腎臓および膵臓組織と機能に及ぼす」の電子顕微鏡による立体構造決定」

稲田 明理

橋本 康史
● 科学研究費 若手研究（B）（2016〜2018年度）● ノバルティスファーマ株式会社 研究助（2016年7月）

氏名

星

2

美奈子

役職

上席研究員

研究の内容・成果■研究の背景アルツハイマー病は、シナプス変性を経て、成熟神経細胞が死に至り初めて発症する。βアミロイド（Aβ）

阻止するペプチドを探索し、今後の創薬基盤となる最適かつ最小の配列の絞り込みを行う。

集合体（2 量体・12 量体）は、NMDA 受容体を障害しシナプスを変性するが、神経細胞死は起こさない。従って、［課題 3］ASPD と NAK α3の相互作用による細胞死シ

アルツハイマー病を発症させる成熟神経細胞死を誘導

グナルの分子レベルでの理解、特にアルツハイマー病のする原因分子とそのメカニズムを解明し、その上に治療もう一つの特徴であるタウの異常との関連を解明する。

法を開発することが必要とされている。
患者脳に蓄積する様々な Aβ集合体の中から、初め■研究の方法てヒト成熟神経細胞に死をもたらす Aβ集合体「アミロ研究課題は、新規標的分子の［課題1］構造基盤の解スフェロイド（ASPD）」を単離した（JBC2009）。ASPD

明、［ 課題 2］構造理解に基づく神経細胞死の阻止、［課は約 30 個の Aβが集合し特異な立体構造を取ってい

題3］神経細胞死分子機構の解明、である。申請者の総る。最近、申請者は、ASPD がこの特異的立体構造を括の下、名古屋大学廣明教授、愛媛大学・無細胞生命

介して、成熟神経細胞にのみ発現し神経の静止膜電位

科学工学研究センター澤崎教授、イリノイ大学石井教の保持に必須であるシナプス膜タンパク質「Na+/K+-

授、Nanyang Technological University 平尾助教の（NAK α3）」に選択的に結合
ATPase α3サブユニット

協力を仰ぎ、各研究者の実験的蓄積を生かした以下のし、その機能を阻害することで成熟神経細胞の劇的な実験によりアルツハイマー病で起こる成熟神経死メカ

死を導くことを発見した。

ニズムを解明し、その阻止を目指す。

■研究の内容［課題1］①特定のアミノ酸残基に安定同位体標識を入

本研究では、神経細胞における NAK α3の機能を解れた Aβを化学合成し、ASPD を調製する。固体 NMR「β -Klotho/FGF15システムの新規標的分子の同定「膵β細胞に作用する新たな増殖機構の解明による明し、アルツハイマー病で起こる成熟神経細胞死を分解析により各アミノ酸残基が ASPD 内部でどのようなと胎児発育への寄与の解明」

糖尿病の克服」

子レベルで理解することを目的とする。さらに、ASPD

二次構造を取るかを明らかにする。

小林 加奈子稲田 明理

が 選択的に NAK α3 に結合する構造基盤を解明し、②大腸菌を用いて可溶性 の 高い 安定同位体標識● 武田科学振興財団 医学系研究奨励＜基礎＞助成

ASPD の結合阻害による細胞死の阻止を目指している。

標的 Aβを大量に得て ASPD を調製し、溶液 NMR 解（2017年度〜）

具体的には以下の３つの課題の達成により分子病態の析を行う。NAK α3との選択的結合を可能にしている「栄養素シグナルによる視床下部の摂食調節ホルモ

理解に基づく治療法開発の基盤を提供することを目指

ASPD 表面の特異的立体構造を解明する。

ン感受性変容機序の解明」

した。

金子 賢太郎34［課題2］ASPD 表面に結合し NAK α3との相互作用を

FBRI Annual Report 2017

③ pig NAK α3（NAK α3と96％相同）の X 線結晶構
造解析の結果から計算科学により NAK α3の分子構［課題 1］溶液および固体 NMR を NAK α3 結合に関わ造モデルを構築し、上記の結果から得られた ASPD のる ASPD 表面構造を決定する。NAK α1の X 線結晶構

構造モデルから、相互作用部位について分子動力学シ

造解析より計算科学により NAK α3構造モデルを構築

ミュレーションを行い、相互作用領域を特定する。

し、相互作用領域を特定する。

［課題 2］①コムギ無細胞タンパク質合成技術によりリFBRI Annual Report 2017 35

医薬品研究開発部

医薬品研究開発部「Duchenne 型筋ジストロフィーに対するカルパイン● AMED 老化メカニズムの解明・制御プロジェクト

構成メンバー● ＴＡＯヘルスライフファーマ株式会社「早期老化マウスにおける幹細胞システムの老化促進● AMED（2017年度）

1

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

競争的資金

06 医薬品開発研究グループ（アルツハイマー病研究チーム）

ポソーム上に NAK α33、および特定した ASPD 相互

で、ペプチドをさらに低分子化する試みを進めた。

作用部位に変異を入れた NAK α3を発現させた系を［課題 3］については、NAK α3を抑制した下流におい構築する。

てタウのリン酸化が 亢進していること、また、細胞内のタウの量が減少していることを見出した。上記の神定量的結合解析系を構築する。ファージディスプレイ

経細胞死を阻止する ASPD 結合ペプチドはタウがあ法により ASPD 結合ペプチドのライブラリーを構築し、ることが解った。また、各種のカルシウムチャンネルのNAK α3-ASPD の相互作用を阻害し神経細胞死を阻中で、ASPD による神経細胞死については N-type の止するペプチドを探索し、神経細胞死を阻止する最小

voltage-gated calcium channel が関わることも明ら

単位のペプチドを特定する。

かにした。

論文
1. Proteasomal dysfunction accelerates amyloid-β to form secretable toxic Alzheimerʼs assemblies in trans-Golgi of
excitatory neurons under review in iScience

学会発表等
1. Na+, K+-ATPase α3 is a Death Target of Alzheimer Amyloid- β Assembly. What Shall We Do Next towards A Better
Understanding of Na+, K+-ATPase α 3ʼs Role in Health and Disease?, Hoshi, M., The 6th Symposium on ATP1A in
Disease 2017, 2017/9/20-21, Tachikawa, Tokyo（招待講演）

上記のとおり、予定していた計画を順調に進めること［課題3］ASPD による標的分子の機能障害により細胞が出来ただけではなく、
アルツハイマー病の新たな創薬

内カルシウム濃度が二相性に上昇し神経は死に至る（大ターゲットとして NAK α3を見出し、かつ、低分子医薬

西・星、未発表データ）。これは ASPD 特異的であり、A品の開発に繋がるシーズを見出すことに成功した。

2. Na+, K+-ATPase α3 and Alzheimerʼs Disease, Minako HOSHI, The 15th International Conference on Na,K-ATPase andRelated Transport ATPase, 2017/9/24-30, Otsu,Shiga（招待講演）（2017年10月14日）神戸医療産業都市一般公開 講演会（神戸）3. 丸くなると毒になる？

講義
1. Na, K-ATPase α3 and Alzheimer's disease: The long road to a new medicine 京都大学の講義（創薬医学講座12月5日）①阻害剤による薬理学的解析により細胞内カルシウ②カルシウム濃度上昇によるカルパイン活性化が我々も驚いたことに、我々の発表の半年後にパーキン

ASPD による成熟神経細胞死に重要であることを既にソン病で、さらに半年後に ALS において、NAK α3の失見出している。カルパインは、活性化サブユニットの切活による神経細胞死が病態と関わることが報告され、さ断により脳内のサイクリン依存性キナーゼ（CDK5）のらに、
パーキンソン病の場合は、病因であるαシヌクレイ

活性化することが知られており、これがタウのリン酸化

ンが NAK α3に結合する部位は、ASPD 結合部位と同に繋がる可能性が考えられた。そこで成熟神経細胞に一であることが明らかになった。即ち、NAK α3の失活

おいて標的分子の下流のシグナル伝達機構を解明し、による神経細胞死は、
アルツハイマー病だけではなく、
パータウの異常へと至るシグナル伝達経路を解明し、
アミロ

キンソン病や ALS でも共通に起こっていることが解り、イドとタウの関係を明らかにする。

実は神経変性疾患に共通の病態であることが明らかとなった。さらに、ASPD と NAK α3の結合様式自体が過■研究成果
各課題について以下のとおりの成果を得た。
［ 課題 1］については、溶液 および 固体 NMR により、去に報告されたことがない新しい様式である可能性が高まり、今後、分子レベルでの解析が極めて重要となり、それを進めることとなった。

ASPD の立体構造の部分的解明に成功し、それぞれ論

さらに、興味深いことに、実はこれまで思われていた

文に纏め報告した。驚いたことに、ASPD の内部でアミこととは異なり、神経細胞において NAK α1の発現とロイドβのそれぞれのアミノ酸残基はほぼ1通りのコン

NAK α3の発現は明確に棲み分けていることが解り、フォメーションを取っており、それがおよそ30個集合す

NAK α3自体の発現制御や加齢に伴う発現変化などをることで極めて規則的な構造を取っていることが明ら

今後明らかにする必要があると考えている。

かになった。また、アミロイドβの N 末端と中央部分が組み合わさって ASPD 表面上に突起状の構造を作って書籍■今後の方向性

1. アルツハイマー病とナトリウムポンプ神経変性疾患に共通する新たな神経細胞死メカニズム「アルツハイマー病発症メカニズムと新規診断法・創薬・治療開発」監修 順天堂大学 教授 荒井 平伊、株式会社エヌ・ティー・エス（東京）（in press）

4

研究費の獲得状況
競争的資金● 文部科学省科研費・基盤研究 B （2017〜2019年度）「異常凝集体の細胞内形成と分泌によるアルツハイマー病神経細胞死の伝播」
代表： 星 美奈子
● 新潟大学脳研究所共同研究費補助金 （2017年度）「神経変性疾患における NAK α3神経細胞の機能障害と細胞死機構の解明」
代表： 星 美奈子

また、見出したペプチドについては、企業においてペプチドミメティクスの開発を進めていく予定である。

おり、その特異的な構造でターゲットと安定的に相互作用していることが解った。この相互作用の様式自体が過去に報告されていない新しい様式である可能性があり、今後分子レベルで構造解析を進めることとなった。
［課題 2］については、NAK α3-ASPD の相互作用を阻
害し神経細胞死を阻止するペプチドの定量的評価系の構築に成功し、
ファージディスプレイ法から得られたペプチドライブラリーの中から、ASPD による神経細胞死を阻止できる最小単位のペプチドを同定することに成功した。さらに、製薬企業とパートナーシップを組むこと

36

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 37

医薬品研究開発部

医薬品研究開発部

β投与では認められないため、

ム動態異常に関わるチャンネルを特定する。

研究業績リスト
先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所②表面プラズモン共鳴装置により上記と ASPD の3

れらの健康障害の発症要因を明らかにすることが、本

先制・予防医療研究開発部

1

構成メンバー
氏名

岡村

役職

智教

チームリーダー

査の後半にあたり、433 名が参加した。5月の医薬品等

アの生活の質の阻害要因を見るための研究であり、悪臨床研究審査委員会において、調査項目の追加と変更

性新生物や脳・心血管疾患などの重篤なエンドポインが承認された。調査の実施と並行して、過去の調査のトではなく、糖尿病や QOL の低下など直接的には生命データセットを準備して共同研究者を含め解析準備を予後とかかわりが小さいアウトカムをみる研究である。

随時進め、特に縦断的な解析にむけた準備を行っていこれらを把握するためには参加者に来所してもらう必る。これまでの研究成果は、追跡調査が進行中のため要があるため、新規の追跡システムが必要とされた。参主にベースライン調査のデータを用いた横断解析とし加者と定期的に連絡をとれるシステムが必須であり、本て学会発表や原著論文を公表してきており、参加者向
けニュースレターや研究所ホームページで公表している。

研究員

久保 佐智美研究員

民基本台帳など）について同意を得ている。また定期的2018年度からは、本研究の問診票が特定健診・特定保川村 久仁子クラスター推進センターにニュースレターを発刊し、研究者と対象者の関係が健指導の全国のマニュアルに引用されており、厚生労働東山

希薄にならないよう配慮している。

行政へも貢献している。

コーディネーター

先 制・予 防 医 療 研 究 開 発 部

綾

副リーダー

久保田 芳美

客員研究員

平田

匠

客員研究員

杉山

大典

客員研究員

本研究における経費は、基本的に研究チームメンバー

今野

弘規

客員研究員

が獲得した競争的研究資金によって賄われる。現在、数の企業と討議し、2018 年 1月を以て二社と共同研究

門田

文

客員研究員

本研究で使用できる経費は下記［（4）研究費の獲得状契約を締結した。

西村

邦宏

客員研究員

宮本

恵宏

客員研究員

宮松

直美

客員研究員

西川

智文

客員研究員

桑原

和代

客員研究員

辰巳 友佳子

客員研究員

客員研究員

また、本研究において、健常人の知見が少なく正常値■研究資金および費用負担についてる。研究参加者自身の費用負担は発生しない（移動時■今後の方向性2018 年度以降は、8 年目の追跡調査として来所およの交通費を除く）。

び郵送による調査を継続するとともに、参加者への連■進捗状況およびこれまでの成果研究として前向きに検討した研究はほとんどない。

近年、単なる長寿や疾病の制圧だけでなく健康寿命

本事業では、上記の病態や障害とその関連要因を明の延伸や生活の質（Quality of Life, 以下、QOL）の向らかにすることを目的に、神戸市民を対象としたコホー

上が新たなる課題として浮上している。生活の質を保つ

ト研究を行うため、2009 年のパイロット調査を経て、ためには、がんや循環器病など重篤な生活習慣病の発2010、2011年度の2年間でベースライン調査を実施し、症を予防することに加えて、高血圧などこれらの危険因

ベースライン調査時に服薬治療中の疾患がない1,134
名の新規コホート集団が設定された。本研究の募集要ルスなど QOL に関わる様々な機能を維持することが重件の特徴は、悪性新生物・脳・心血管疾患の既往歴が要となる。従って、循環器疾患の危険因子である高血圧、ないことに加えて、高血圧・糖尿病・脂質異常症の治療

糖尿病、脂質異常症の発症、QOL の低下につながる視中でないということ、さらに自覚的に健康な集団である聴覚障害、関節症（腰、膝）、メンタルヘルスなどの発症ということである。さらに、全ての対象者から、以後の追が相互にどう影響しているか、また栄養、運動、休養なてデータ分析結果などを提供できる可能性があり、複況 . 参照］があるが、今後さらに追加される可能性があ

研究の内容・成果

子の進展を予防し、視聴覚機能や運動機能、メンタルヘの決定が難しいバイオマーカーや生理検査指標につい跡調査への協力や血液検体の保存について同意が得

絡やホームページなどを通じた一般市民への広報活動

2010〜2011年度は、ベースライン調査を行い1,134を継続する。解析については、当初は横断解析が主で名の参加者全員から追跡調査への同意を得た。参加者あったが、追跡調査を継続することにより縦断解析も可は2 年に1 回の頻度で追跡調査（検査）を受けることと能となる。また、保管検体を用いた新たな項目の測定もなっており、ベースラインから2 年目、4 年目、6 年目の追行い、その結果を含めた解析についても随時データセッ

跡調査への来所参加者は、それぞれ、1030名、989名、トを準備し、解析・発表していく。企業との連携について

947 名であった。8 年目の追跡調査への参加率 80％以も、引き続き調整を進める。

上（離脱希望者を除く）を目標に2018 年度からの調査

厚生労働行政への貢献［論文名］（特定健診・特定保健指導の厚生労働省健康局：標準的な健診・保指指導プログラム（2018年度版で神戸トライアルの問診票が引用された
標準的な健診・保健指導プログラム【平成30年度版】第2編別添 (2-93)。
2018年度からの全国のマニュアル：2018年2月16日公開）

これまでの成果より、論文概要：（2017年度）［論文名］Association between impairment of salty taste recognition and masked hypertension based on home bloodpressure in Japanese residents: the KOBE study［著者］久保田 芳美

ほか

［掲載誌］Hypertension Research, in press. 2018.

ど一般的な生活習慣がこれらの指標をどう規定していられ、この集団を対象に追跡調査を継続実施し、長期るのかを解明し、予防手段の検討につなげることが必的な視野で上記課題に取り組んでいる。追跡調査では、

仮面高血圧とは、検査時血圧が正常域だが家庭で継続して測定すると高い場合を指し、脳卒中のリスクの高さが高血圧と同程度であっ要である。これらの病態や障害は、一般住民において有ベースライン調査と同様の調査を実施してその変化をの健康な市民892名を対象に、塩分を含んだろ紙
たと先行研究で報告されている。私たちは検査時血圧が正常域（140/90mmHg 未満）

病率や有訴率が高い身近な健康問題であり、予防への縦断的に検討し、
ベースライン調査で行えなかった追加を用いた塩味味覚検査と1週間の家庭血圧測定を行った。塩味を初めて感じたろ紙塩分濃度により、対象者を塩味味覚閾値0.6%、0.8%、

関心は高いものの、QOL に関わる障害を評価指標とし調査も適宜実施し知見を深めている。このような手段て都市地域住民を対象とした調査は少なく、コホート

により、上記の病態や障害とその関連要因を調査し、
こFBRI Annual Report 2017［要 旨］塩分の過剰摂取は、高血圧の確立した危険因子である。塩味の味覚は、
日ごろの食事の塩分の摂り方を反映するとされている。

1.0% 以上の群に分類した。家庭血圧は、朝晩5日以上測定できたデータを有効データとし、家庭血圧平均値135/85mmHg 以上を仮面高血圧と判断した。塩味味覚閾値0.6% の群を対照とした、同1.0% 以上の群の仮面高血圧のリスクをもとめた場合、男性では有意な差はみとめられなかったが、女性では2.98倍と有意に高かった。仮面高血圧の予防のために、薄味に親しむことが推奨されると考えられた。

FBRI Annual Report 2017 39

先 制・予 防 医 療 研 究 開 発 部

陽子■研究事業内容38

2017年度は、2016年9月に開始した6年目の追跡調

本研究は、端的に表すと、地域のヘルシーボランティ

研究では参加者から連絡可能な複数の手段（電話・住西田

2

研究事業の目的である。

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

07 コホート研究チームの準備を進めている。

●文部科学省科学研究費

3

研究業績リスト

学術研究助成基金助成金

基盤研究（C）（2016〜2018年度）「都市と離島における CAVI を用いた動脈硬化性疾患に寄与する危険因子の研究」
代表者：桑原 和代

1. Kubota Y, Higashiyama A, Sugiyama D, Nishida Y, Kubo S, Hirata T, Kadota A, Miyamatsu N, Wakabayashi I,
Miyamoto Y, Okamura T. Association between impairment of salty taste recognition and masked hypertension basedon home blood pressure in Japanese residents: the KOBE study. Hypertens Res. 2018 (in press)●文部科学省科学研究費

科学研究費補助金

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

論文
基盤研究（B）（2016〜2019年度）「脂質異常症の質的な評価と動脈硬化性疾患の関連についての地域疫学研究」
代表者：岡村 智教

学会発表等
1. 平田 匠、東山 綾、久保田 芳美、杉山 大典、桑原 和代、平田 あや、西田 陽子、久保 佐智美、宮松 直美、宮本 恵宏、岡村 智教．飲酒と高分子量アディポネクチンの組み合わせと HDL-C・non-HDL-C との関連：神戸研究 . 第53 回日本循環器病予防学会学術集会 .
（京都）.
2017年6月
2. 久保 佐智美、東山 綾、久保田 芳美、杉山 大典、桑原 和代、西田 陽子、平田 匠、門田 文、辰巳 友佳子、宮松 直美、宮本 恵宏、岡村 智
教．早朝及び就寝前高血圧と飲酒量との関連：神戸研究 . 第53 回日本循環器病予防学会学術集会 . 2017年6月（京都）.
3. 西田 陽子、東山 綾、久保田 芳美、久保 佐智美、平田 匠、門田 文、辰巳 友佳子、宮松 直美、宮本 恵宏、岡村 智教．都市部住民における飲酒と高感度 CRP についての検討：神戸研究 . 第52回日本アルコール・アディクション医学会学術総会．2017年9月（横浜）.

5. 呉代 華容、宮松 直美、東山 綾、久保 佐智美、西田 陽子、杉山 大典、二井 悠希、辰巳 友佳子、西川 智文、岡村 智教．男女別、飲酒状
況が精神的健康状態に与える影響：神戸研究．第52回日本アルコール・アディクション医学会学術総会．2017年9月（横浜）.

基盤研究（C）（2016〜2018年度）

代表者：西川 智文●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

若手研究（B）（2017〜2019年度）「軽度認知機能障害と動脈硬化性疾患リスクファクターの関連：都市部住民における検討」
代表者：杉山 大典●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

先 制・予 防 医 療 研 究 開 発 部

先 制・予 防 医 療 研 究 開 発 部

4. 久保 佐智美、東山 綾、久保田 芳美、西田 陽子、平田 匠、門田 文、辰巳 友佳子、宮松 直美、宮本 恵宏、岡村 智教 . 血清尿酸値および飲酒習慣と腎機能との関連：神戸研究．第52回日本アルコール・アディクション医学会学術総会．2017年9月（横浜）.

●学術研究助成基金助成金「脳梗塞予防のための水分摂取のリスクベネフィット ─至適量提言のためのコホート研究」

基盤研究（C）（2017〜2020年度）

6. 二井 悠希、宮松 直美、東山 綾、久保 佐智美、西田 陽子、杉山 大典、呉代 華容、辰巳 友佳子、西川 智文、岡村 智教．能動喫煙・受動
喫煙が精神的健康状態に与える影響：神戸研究．第52回日本アルコール・アディクション医学会学術総会．2017年9月（横浜）.

「都市部と非都市部におけるフレイルに関連する生活習慣の差に関する研究」

7. 西川 智文、宮松 直美、東山 綾、北条 雅人、西田 陽子、福田 俊一、一浦 嘉代子、久保 佐智美、岡村 智教．健常者と脳梗塞既往者の飲酒履歴の違い．第52回日本アルコール・アディクション医学会学術総会．2017年9月（横浜）.

代表者：久保 佐智美

8. 平田 匠、東山 綾、杉山 大典、西田 陽子、久保 佐智美、門田 文、西川 智文、宮松 直美、宮本 恵宏、岡村 智教．飲酒者におけるフラッシ
ング反応・飲酒量の組み合わせと HDL-C の関連：神戸研究．日本臨床疫学会第1回年次学術大会 . 2017年10月（東京）.
9. 平田 あや、東山綾、平田 匠、杉山 大典、桑原 和代、西田 陽子、久保 佐智美、田辺 杏由美、久保田 芳美、門田 文、西川 智文、宮松 直
美、
宮本 恵宏、
岡村 智教．都市住民における Fatty liver indexと耐糖能異常発症との関連：神戸研究 . 第76回日本公衆衛生学会総会 .
（鹿児島）.
2017年11月
10. 杉山 大典、辰巳 友佳子、西田 陽子、久保 佐智美、東山 綾、岡村 智教．一般地域集団での認知機能障害に対する MoCA カットオフ値の検討：メタアナリシス . 第76回日本公衆衛生学会総会 . 2017年11月（鹿児島）.
11. 田辺 杏由美、東山 綾、平田 匠、杉山 大典、桑原 和代、平田 あや、西田 陽子、久保 佐智美、久保田 芳美、門田 文、西川 智文、宮松 直
美、宮本 恵宏、岡村 智教．一般集団における内臓脂肪蓄積とシスタチン C から推定した GFR の関連：神戸トライアル . 第76回日本公衆衛生学会総会 . 2017年11月（鹿児島）【優秀口演賞受賞】.
12. 久保 佐智美、東山 綾、杉山 大典、桑原 和代、久保田 芳美、西田 陽子、平田 匠、門田 文、辰巳 友佳子、宮松 直美、宮本 恵宏、岡村 智
教．非 CKD 集団における血清尿酸値と腎機能との関連：神戸研究 . 第28回日本疫学会学術総会 .2018年2月
（福島）
.

4

研究費の獲得状況
競争的資金●厚生労働科学研究 （2017〜2019年度）「生涯にわたる循環器疾患の個人リスクおよび集団のリスク評価ツールの開発を目的とした大規模コホート統合研究」
代表者：岡村 智教●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

若手研究（B）（2015〜2017年度）「農村部・都市部住民における慢性腎臓病の要因の解明と新規マーカーの確立」
代表者：久保田 芳美●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

基盤研究（C）（2016〜2018年度）「生活習慣・認知機能と血中脳由来神経栄養因子の関連 −住民集団での断面・縦断的検討−」
代表者：東山 綾●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

若手研究（B）（2016〜2018年度）「都市部住民における高血圧発症要因としての腎機能と炎症マーカーの検討立」
代表者：西田 陽子

40

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 41図2

08 分子病態研究部

1

T cell activation
TCR

Stimulation

1

4
TCR

PD-1
PD-L1

Stimulation

aPD-1 Ab

Stimulation

Stimulation
PD-L1

構成メンバーT cell activity

氏名

役職

太田

明夫

部長

但馬

正樹

主任研究員

鵬

研究員

岡田

美和

技術員

大城

裕也

鈴木

健介

王

PD-1 blocker

3

4

PD-1 agonist

これらの三つの条件をうまく満たす実験系として、T 細

免疫抑制を誘導する場合、その特性に対する理解を深め

Meiji Seika Pharma 社より出向

胞と PD-L1 発現細胞との相互作用で PD-1の活性化がておくことは有用である。T 細胞の各種免疫活性が PD-1

Meiji Seika Pharma 社より出向誘導されるシステムが適していることが見出された（図

刺激の有無によってそれぞれどのような影響を受けるか研究生2）。T 細胞が活性化刺激を受ける際に PD-L1 発現細胞検討するために、in vitro で PD-1活性を再構成する実験

研究生との相互作用が同時に起きていると、本来であれば活性系を構築した（図 3）。マイクロビーズを用いたこの実験系化するはずの T 細胞の免疫活性が抑制される。この現象

において、PD-L1の存在下において T 細胞の活性阻害がが、今回の実験システムではうまく再現された。すなわち、観察された。この抑制作用は PD-1もしくは PD-L1に対研究の内容・成果

PD-1を発現している T 細胞を刺激する際に PD-L1を発するブロッキング抗体によって逆転し、さらに PD-L1によ現する細胞を共存させると、PD-L1欠損細胞共存下でのる抑制作用が PD-1を欠損する T 細胞に対しては観察さ刺激に比べて T 細胞の活性が大きく減少した。本実験シれなかったことから PD-1 特異的な作用であると言える。

炎症反応は 、弱すぎれば感染性微生物、がん細胞の療法の開発を目標とし、PD-1の免疫抑制活性を誘導

ステムでは十分な T 細胞活性化が起きており、PD-1の今後、この実験系を用いて、T 細胞抑制活性の検討が可能

増殖に対して脆弱となるが、逆に強すぎた場合には各するアゴニスト抗体の探索、炎症性疾患動物モデルに

免疫抑制活性が機能していることも明らかである。更にである。

種炎症性疾患の危険性が上昇する。生体内の免疫反おける有効性の実証法を検討している（図1）。

PD-L1による抑制作用が PD-1を発現しない T 細胞では応の強さをコントロールすることができれば、免疫バランスを是正することによってこれらの疾患の治療に結びつけることができると考えられる。実際に、代表的な免■ PD-1 が決定的な役割を果たす炎症モデル

全く起こらないことから、
これは非常に PD-1 特異性の高■生物活性を持つ抗 PD-1抗体の検出システムPD-1を欠損するマウスは自己免疫疾患に類似するい反応であると判断される。

炎症を自然発症することが知られている。生体内で免疫抑制因子である PD-1に対する抗体が免疫機能の亢

免疫抑制活性を持つ抗体を見出すためには、PD-1

この実験システムの中に抗 PD-1抗体を添加することに疫調節を行うメカニズムがいくつも存在するにも関わ進をもたらすことから、がんの治療に応用されて目覚し

蛋白への単なる結合ではなく、抗体添加によって誘導

よって生物活性の発現が見られた。PD-L1発現細胞によらず PD-1のみの欠損が病態を誘導するのに十分であい効果を上げている。本プロジェクトは PD-1を人為的される生物活性を検出する実験システムが必須である。

る免疫抑制は PD-1/PD-L1 相互作用を阻害する抗に活性化することによる自己免疫疾患などに有効な治しかし、そのような実験システムは、PD-1と PD-L1の体によって解除されるはずである（図 2：panel 4）。

相互作用をブロックして免疫活性を上昇させる抗体の

実際に human PD-1に対するブロッキング抗体であスクリーニングシステムに比べても更に複雑である。そることが知られている EH12.2H7を添加すると免疫れは PD-1の免疫抑制活性が誘導されるには、PD-L1

活性が回復することから、
この実験系を用いてブロッとの結合と同時に T 細胞の活性化シグナルが入ること

キング活性の検出が十分行えることが示された。反が必要であるという、条件の複雑さに起因する。したがっ

対に、免疫抑制活性を持つ抗 PD-1 抗体は免疫活性て、この実験系はまず十分な T 細胞活性化能を持っての減少を誘導するものとして検出されることになる（図いる必要性がある。次に、PD-L1の存在下で免疫抑制

2：panel 3）。以上より、抗 PD-1 抗体の生物活性にが起こること、
すなわち T 細胞側の PD-1の機能が保持関するスクリーニング方法が確立されたと考えられる。

図1
Anti-inﬂammatory

weak

Proinﬂammatory

Inﬂammation

Infection
Tumor

PD-1 blockade

strong
Autoimmune diseases
Allergy

Treatment of cancer(Immune checkpoint blockade)Anti-inﬂammatory treatment

抑制活性が PD-1 依存的であることが重要である。例
PD-1 stimulation

Figure 1. PD-1 as a target of immunotherapy. Blocking antibodies of PD-1 havebeen used in the clinical cancer immunotherapy. Agonistic antibody of PD-1 is
expected to be effective to inﬂammatory diseases, but this concept is yet to be
proven.

FBRI Annual Report 2017

されている必要がある。三番目として、発揮される免疫

えば、PD-L1による免疫抑制実験システムとしてプラス■ PD-1刺激の免疫細胞に対する影響
PD-1刺激によって免疫抑制が起きるが、この抑制

チック表面を利用する方法が文献などでよく見られるが、活性がどのような特異性を持っているか、あまり明確

この方法では PD-1非依存的な見かけ上の免疫抑制がにされていない。例えば、細胞サブセットごと、または起こりやすく、細かい調整が必要であるために安定した

同じ細胞種でも各種の機能ごとの PD-1 刺激時の感再現性という点では難があることが判明している。

受性の違いが有り得る。抗 PD-1 抗体を刺激しての100

IFN- (% of control)

2冠䑳Figure 2. Establishment of the PD-1 assay system based on the interaction between T cells andPD-L1-expressing cells. T cell stimulation in the presence of PD-L1-expressing cells reduces T cell
activities (1 and 2). Anti-PD-1 antibodies that can inhibit T cell activation even in the absence of PD-L1
are agonistic antibodies (3). In this system, blocking antibodies are also detectable by the reversal of
PD-L1-induced immunosuppression (4).

PD-1+/+
PD-1-/-

50

0Control beads

PD-L1 beads

Figure 3. Reconstitution of PD-1-speciﬁc immunosuppression using microbeads
with co-immobilized PD-L1-Fc and anti-CD3 and anti-CD28 mAbs (PD-L1
beads). Control beads were prepared with control-Fc protein instead of
PD-L1-Fc. PD-L1 beads inhibit PD-1-expressing T cells (PD-1+/+), but not
PD-1-deﬁcient T cells (PD-1-/-). In addition, blocking antibodies to PD-L1(10F.9G2, 1-111A) and PD-1 (J43, 29F.1A12) abolished the inhibitory effect of
PD-L1 beads, conﬁrming PD-1-speciﬁcity of the inhibition.

FBRI Annual Report 2017 43

分子病態研究部

分子病態研究部李Ashoori Matindokht

423

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所

PD-1

2

T cell inhibition

先 端 医 療 センタ ー 研 究 所るという事実は、免疫調節における PD-1の重要性を

Encephalomyelitis; EAE）は、抗 PD-L1 抗体の投与示す証拠である。このような PD-1の決定的な役割をによって早期の発症が誘導され、病態も悪化することが考慮すると、免疫抑制を誘導する標的としても PD-1

確認された。Graft-versus-host disease（GVHD）もは 理 にかなっていると考えられる。どのような 病態

同様に劇症化したが、急性肝炎の誘導における炎症のに対して PD-1 刺激による免疫抑制が 著効を及ぼす

増強作用はあまり見られなかった。今後、PD-1 依存性か、PD-1 に対する依存性 が 高い 炎症 モデルの 検討の高い動物モデルを用いて、抗 PD-1アゴニスト抗体のを行った。その結果、多発性硬化症のマウス実験モ

in vivo での抗炎症作用を検討することが可能である。

クラスター推進センター

デ ル で あ る 脳 脊 髄 炎（Experimental Autoimmune

3

研究業績リスト
論文

分子病態研究部

1. Abbott, R.K., Silva, M., Labuda, J., Thayer, M., Cain, D.W., Philbrook, P., Sethumadhavan, S., Hatfield, S., Ohta, A.,
and Sitkovsky, M. The Gs Protein-coupled A2a Adenosine Receptor Controls T Cell Help in the Germinal Center. J Biol
Chem 292:1211-1217, 2017.

クラスター推進センターは、地元中小企業や進出企業に対する様々な事業化支援を通じて、神戸医療産業都市に

2. Sethumadhavan, S., Silva, M., Philbrook, P., Nguyen, T., Hatfield, S.M., Ohta, A., and Sitkovsky, M.V. Hypoxia andhypoxia-inducible factor (HIF) downregulate antigen-presenting MHC class I molecules limiting tumor cell recognition by
T cells. PLoS One 12:e0187314, 2017.

おけるクラスター形成を加速することを目的として、2005年度に設置された。

2017年度は、地元中小企業・進出企業に対する事業化支援を中心に、以下の通り取り組みを進めた。

学会発表等
1. Ohta, A., Madasu, M., Ohta, A., and Sitkovsky, M. Transient hypoxia persistently inhibits T cell activation. The 46th
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology. (Dec 2017)
2. Tajima, M. and Strober, W. IL-10-producing Tr2 cells induced by mTOR/CEBP β signaling regulate hyphal C. albicans
kidney infection. The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology. (Dec 2017)1

事業内容および実績

1. 地元中小企業・進出企業に対する事業化支援（1）医療機器分野における支援
地元中小企業や進出企業などを対象に、「医療機器等事業化促進プラットフォーム」や｢医療機器サポートプラザ」などの運営を通じて、薬事申請や医療機器開発などに関する相談、補助金の紹介・申請支援、マーケティング調査支
援などの支援を行った。
医療機器等事業化促進プラットフォーム
相談類型
具体的事業化相談件数

63 件

制度が開始した 2013 年 7 月以降、具体的事業化に向けた相談案件は累計 106 案件（継続案件は 68 件）となり、このうち2017年度までに17件が事業化に至った。

地元企業・進出企業に対する定着化・産業化支援相談
相談類型
マッチング相談
薬事
補助金
その他

件数

計

39 件
31 件
9件
80 件

159 件

件数

計

26 件
39 件

65 件

医療機器サポートプラザ
相談類型
薬事相談
その他相談

マーケティング調査支援
開発案件の設定と開発目標・時期のコンサルティング

44

FBRI Annual Report 2017

37 件

FBRI Annual Report 2017 45

また、進出企業などによる医療機器などの事業化を促進するため、「 医療機器等事業化促進プラットフォームセ■ 第18回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー

ミナー」を7回開催し、合計239名の参加があった。

「第５回ＰＭＤＡ戦略相談連携センター セミナー」として開催■ 第14回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー
兼 国際医療機器展示会共同出展企業募集説明会
日時
場所
参加人数

2017年4月7日（金） 13：00 〜16：00
神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階 第2、3研修室
51名（16：30〜 個別案件相談会）
場所
参加人数

［講演2］

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

第1研修室

86名

プログラム
［講演1］

「医療機器レギュレーションのトピックス ─持続可能な医療制度と我が国発の革新的医療機器の創造へ─」

プログラム
［講演1］

2018年2月13日（火） 13：30〜16：10

ク ラスタ ー 推 進 センタ ー

ク ラスタ ー 推 進 センタ ー

日時「米国ヘルスケア市場での仕事の仕方について」

厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課

International Life-Science Enterprises
CEO Richard Joseph Show 氏

課長
［講演2］

「アメリカの低侵襲医療機器の最新動向 SAGES 2017参加報告」
公益財団法人先端医療振興財団
専門役

クラスター推進センター

中井 清人 氏

「単回使用医療機器の再製造について ─欧米及び日本の状況─」
国際医療福祉大学大学院［講演3］

仲西 孝弘 氏シニアディレクター「MEDICA2016及び MEDICAL FAIR ASIA2016の出展結果、［講演4］

及び2017年国際医療機器展示会共同出展企業募集について」
医療産業都市部

担当係長

中川 琢磨 氏武藤 正樹 氏

「単回使用医療機器の再製造について ─企業の視点から─」
日本ストライカー株式会社［プレゼンテーション］

神戸市

教授

薬事・臨床開発統括本部

伊藤 由美 氏「PMDA 関西支部の活用について」
独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA） 関西支部

支部長

岸 達生 氏

誘致課■ 第19回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー■ 第15回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー「知的財産セミナー実践編」【Vol.1】
日時

2017年6月20日（火）14：00〜15：30（16：00〜 個別案件相談会）

場所

国際医療開発センター（IMDA） 2階

参加人数「医療機器開発セミナー

2018年3月12日（月） 14：00〜17：00

場所

神戸医療機器開発センター（MEDDEC）

参加人数

研修室

18名

「心臓カテーテルと医療機器開発」
大阪大学大学院医学系研究科循環器内科学「研究・開発の成果物である発明を特許庁に出願するまでに実践すべきこと」
東毅氏■ 第16回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー「知的財産セミナー実践編」【Vol.2】

［実演］

日時

場所

場所

国際医療開発センター（IMDA） 2階

参加人数

11名

特任助教

①機器、手技体験の説明②参加者による手術手技体験

岡山 慶太 氏2018年3月20日（火） 14：00 〜16：00（16：15 〜16：45

2017年8月31日（木） 14：00〜15：30（16：00〜 個別案件相談会）
研修室

国際医工情報センター■ 第20回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー

日時

参加人数

20名

プログラム
［講演］

プログラム
特許業務法人サンクレスト国際特許事務所〜心臓カテーテル治療の最前線より〜」

日時

個別案件相談会）

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

第1研修室

45名

プログラム

プログラム

［講演1］

「米国医療機器市場への参入と FDA 規制」「出願から特許権成立までに実践すべきこと」

株式会社グロービッツ

特許業務法人サンクレスト国際特許事務所

プロジェクトコーディネーター

宮尾 真梨子 氏

株式会社グロービッツ・ジャパン

東京事務所

佐木 啓二 氏■ 第17回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー「知的財産セミナー実践編」【Vol.3】
日時

2017年10月23日（月） 14：00〜15：30（16：00〜 個別案件相談会）

場所

国際医療開発センター（IMDA） 2階

参加人数

［講演2］

ロサンゼルス本社所長

平良 未来 氏

医療分野／営業担当

鈴木 康裕 氏

「ゼロから学ぶ ISO 13485の概要」
一般財団法人日本品質保証機構

研修室

8名

プログラム
「成立した特許権の活用のためにすべきこと」
特許業務法人サンクレスト国際特許事務所

46

FBRI Annual Report 2017

西野 卓嗣 氏FBRI Annual Report 2017 47

（2）創薬・再生医療分野における支援

さらに、近年の新薬の開発においては、
コスト低減や開発期間の短縮を図るため、スーパーコンピュータを活用した「イ
ンシリコ創薬」の重要性が高まっていることから、2015年度より、GUI（グラフィック・ユーザー・インターフェイス）環境下

産業都市に集積する研究機関や基盤施設などの研究開発機能を結集・連携させたオープンイノベーションプログラで実行可能な創薬アプリケーション「K4」の開発を行っている。2017年度は、
これまでの動作検証で得られた課題を踏

ムを国内外の製薬会社などへ提案するとともに、共同研究契約の締結、進捗管理を行った。

まえた既存機能の改良を行うとともに、フラグメント間相互作用エネルギー算出方法のひとつである「FMO 法」の実装に

また、再生医療分野においては、神戸医療産業都市に進出している再生医療関連企業が参加し、再生医療の事業化に向けた最新情報の収集や情報交換、産業化に向けた課題などを中心に議論する「神戸再生医療勉強会」を運営した。

2017年度は本会を6回、ワーキング勉強会を5回（CPC 分科会：4回、輸送分科会：1回）開催した。

取り組み、創薬アプリケーションの最新バージョン（Ver3.0）の開発を行った。
また、製薬企業や研究機関などが参画する KBDD（“K” supercomputer-based drug discovery project）
コンソー
シアムの協力を得て評価検証を行ったうえで、有償提供の開始に向けた体制構築を進めた。

さらに、再生医療分野における事業化を促進するため、
地域連携マネージャーが臨床医や研究者、企業を訪問してニーズ、シーズを発掘し、マッチングにつなげる取り組みを継続するとともに、マッチングの機会を創出するため、再生医療関連企業や再生医療研究に取り組む研究者を招いて「再生医療の実用化に関するニーズ発表会」
を2回開催した。
産学官連携に係る情報収集・調査活動
120 件

臨床医・研究者・企業のニーズ把握ための情報収集・調査活動（情報交換件数）■ 第22回再生医療の実用化に関するニーズ発表会
日時
場所
参加人数

2017年10月6日（金） 14：00〜17：00
神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階 第1研修室
60名

プログラム
［挨 拶］

国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）
戦略的イノベーション創出推進プログラム（S- イノベ）
プログラムオフィサー［講演1］

岩田 博夫 氏「閉鎖型回路を用いた新規 SVF 調製システムの開発」
株式会社カネカ 主任 刀禰 宏司 氏

［講演2］「脂肪幹細胞を用いたバイ DDS による新しい難治性疾患治療法」
大阪医科大学研究支援センター
実験動物部門再生医療研究開発拠点

［講演3］

講師

伊井 正明 氏

創薬アプリケーション「K4」のインターフェース「種々疾患に使用される間葉系幹細胞の細胞調整プロトコールの規格化」
医療法人大隈病院 副院長

産業技術総合研究所

名誉リサーチャー

大串 始 氏［講演者との個別懇談会］（3）ヘルスケア分野における支援
休養・栄養・運動など市民生活に近い分野における製品・サービスの研究開発シーズの事業化に向けて、企業と研究者のマッチングや開発・改良に関するアドバイスなどの各種サポートを行った。また、製品・サービスの開発に■ 第23回再生医療の実用化に関するニーズ発表会

際して広く市民の参画を促すため、「ヘルスケア開発市民サポーター制度」を運営し、アンケートやモニター調査に「細胞培養装置の展望について」
日時
場所
参加人数

参加いただく「ヘルスケア開発市民サポーター」の募集を行ったほか、ニュースレター「KOBE 健康情報局」の発信

2018年2月24日（金） 14：00〜17：00
神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階 第1研修室
109名

や「ヘルスケア健康セミナー」の開催を通じて市民の健康意識の向上を図るとともに、産学民協同による事業化支援のしくみを定着させた。

プログラム
［挨 拶］

ヘルスケア分野における支援

国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）

相談案件

戦略的イノベーション創出推進プログラム（S- イノベ）
プログラムオフィサー

事業化支援案件

岩田 博夫 氏

［講演1］

アークレイ株式会社

研究開発部

［講演2］

川崎重工業株式会社

技術開発本部 システム技術開発センター［講演3］

株式会社ジェイテックコーポレーション

ライフサイエンス部［講演4］

株式会社日立製作所

研究開発グループ

基礎研究センター［講演5］

パナソニック株式会社

生産技術本部

ロボティクス推進室［講演6］

マイクロニクス株式会社［講演7］

藤森工業株式会社

平野 邦生 氏32 件
5件

ヘルスケア開発市民サポーター制度

MD プロジェクト室 佐藤 理 氏

ヘルスケア開発市民サポーター登録者数 （2018年3月31日現在）

1,703 名（累計）森田 健一 氏武田 志津 氏開発一課

戸島 亮 氏八木 良樹 氏

先端医療事業推進部

事業企画部

細胞加工技術開発課

都倉 知浩 氏

［講演者との個別懇談会］

48

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 49

ク ラスタ ー 推 進 センタ ー

ク ラスタ ー 推 進 センタ ー

癌・免疫疾患やアルツハイマー病、
再生医療などの分野における革新的な医薬品・医療の創出を図るため、
神戸医療

■ 第4回ヘルスケア健康セミナー「小中学生の健全な成長を助ける親になる！
〜疲労に負けず生き活きとした子どもに育てるために〜」
2017年7月29日（土） 13：30〜15：30

場所

神戸新聞松方ホール

参加人数

152名

（5）海外クラスターとの連携

プログラム
［講演1］

［講演2］

「小中学生の学習意欲と脳を育むための疲労科学」

神戸医療産業都市の国際化および共同研究事業の促進や新規事業・販路拡大の機会の創出などを目的として、
米国・理化学研究所健康生き活き羅針盤リサーチコンプレックス

サンディエゴやドイツ北部地域など海外クラスターとの連携を進めた。また、海外で開催される展示会への出展など

健康計測解析チーム

により、神戸医療産業都市の認知度の向上を図った。

チームリーダー水野 敬 氏「Kobe / San Diego
2017年度は、米国・サンディエゴの支援機関「BIOCOM」との MOU 締結記念イベントとして、「小中学生の成長と体験学習の大切さ」
神戸山手大学教授

現代社会学部

観光文化学科西村 典芳 氏Science Day」をサンディエゴにて開催した。
また、
日本貿易振興機構（JETRO）の地域間交流支援事業（RIT 事業）
において、
ドイツ北部地域のバイオクラスター「Life Science Nord
（LSN）」との連携を進め、認知症予防法開発を目的とした Fraunhofer EMB との日独共同研究の開始について合意したほか、
ドイツおよび神戸でビジネス商談会を開催した。

■ 第5回ヘルスケア健康セミナー「元気高齢者を応援！認知症の予防と心の健康について」
日時
場所
参加人数

2018年2月10日（土） 13：30〜15：30
神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階 第1研修室
176名「健康寿命 +10歳、フレイルを知り認知症を予防しよう」
神戸大学大学院保健学研究科
教授

［講演2］

療産業都市の紹介や情報収集などを行った。

国際展示会等

プログラム
［講演1］

、タイ・バンコクで開催された
その他、米国・サンディエゴで開催された「Bio International Convention 2017」「Medical Fair Thailand 2017」など海外の学会・展示会などに参加し、出展企業の商談をサポートしたほか、
神戸医リハビリテーション科学領域

古和 久朋 氏

「認知症の方への接し方、住みやすい高齢化社会に向けて」
森ノ宮医療大学教授

保健医療学部

作業療法学科横井 賀津志 氏

名称

Bio International Convention 2017

開催期間

会場

2017年6月19日〜22日

アメリカ・サンディエゴ

Medical Fair Thailand 20172017年9月6日〜9月8日

タイ・バンコクBIO-Japan 20172017年10月11日〜13日

パシフィコ横浜

MEDICA 20172017年11月13日〜16日

ドイツ・デュッセルドルフ

BIOCOM GLOBAL LIFE SCIENCE PARTNERING Conference

2018年2月28日〜3月1日

アメリカ・サンディエゴ

MD&M West 展示会

2018年2月6日〜2月8日

アメリカ・アナハイム（4）薬事に係る相談支援「PMDA 戦略相談連携センター」では、毎月第 3 水曜日に独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）関西支

Bio International Convention 2017

Medical Fair Thailand 2017

MEDICA 2017

部職員が来訪し、革新的医薬品・医療機器の実用化に向けて開発初期から必要な試験・治験に関する指導・助言などを行う「RS 総合相談」を11件行った。
また、利用者が RS 戦略相談・総合相談を円滑に利用できるよう、「 相談支援アドバイス」を実施しており、2017
年度は40件の利用があった。さらに、PMDA 戦略相談連携センターの機能・役割を広く周知するため「PMDA 戦略
相談連携センター セミナー」を2回開催した。

■ 第4回ＰＭＤＡ戦略相談連携センター セミナー
日時2017年9月29日（金） 13：00 〜15：30（16：00 〜17：30 個別案件相談会）

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

参加人数

第1研修室

74名

プログラム
［講演1］

「再生医療等製品の規制の概要と最近の動向」
独立行政法人医薬品医療機器総合機構
再生医療製品等審査部

［講演2］

部長

近澤 和彦 氏「再生医療等製品の開発と PMDA の活用」

JCR ファーマ株式会社 信頼性保証本部 薬事部 薬事室
室長
［講演2］

河合 和幸 氏

「関西支部の紹介、関西支部での対面助言テレビ会議システムについて」
独立行政法人医薬品医療機器総合機構
支部長

50

FBRI Annual Report 2017

関西支部

岸 達生 氏FBRI Annual Report 2017 51

ク ラスタ ー 推 進 センタ ー

ク ラスタ ー 推 進 センタ ー

日時■ 第5回ＰＭＤＡ戦略相談連携センター セミナー
（P47「第18回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー」参照）

（6）インキュベーション施設における支援
起業家育成を目的として、インキュベーション施設「神戸医療機器開発センター（MEDDEC）」「 神戸健康産業開発センター（HI-DEC）」にインキュベーション・マネージャーを配置し、入居企業のサポートやベンチャー企業な
ク ラスタ ー 推 進 センタ ー

ク ラスタ ー 推 進 センタ ー

どの事業化支援を行った。
両施設 で は、企業間交流 の 促進 と 新規事業機会 の 創出 を 図 る た め、
「MEDDEC・HI-DEC 交流会 」「HI-DECcafé」を開催したほか、インキュベーション施設の活動内容や入居企業の開発製品などについて広く情報発信を図るため、広報誌「KOBE BI Me-Hi JOURNAL」を発行した。

KOBE BI Me-Hi JOURNAL Vol.20（2017年9月発行）■ 第26回 MEDDEC・HI-DEC 交流会
日時2017年9月21日（木）16：00〜19：00

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

参加人数

第1研修室

57名

プログラム
［講演］

「シート型脳波センサシステムの開発と社会実装」
大阪大学 栄誉教授／産業科学研究所教授

関谷 毅 氏KOBE BI Me-Hi JOURNAL Vol.21（2018年3月発行）■ 第27回 MEDDEC・HI-DEC 交流会
日時
場所
参加人数

2018年3月6日（火）15：00〜18：35
神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階 第1研修室
55名

神戸医療機器開発センター（MEDDEC）には、高度な医療技術の普及に必要なトレーニング環境を備えており、安全で安心な医療の提供を実現す

プログラム
［講演1］

「科学技術の商業化〜非専門家をまきこんだスタートアップのすすめ」
立命館大学 テクノロジー・マネジメント研究科
准教授

［講演2］

「血管リモデリングの制御〜アンチエイジングと腫瘍の制御〜」
教授

トレーニング実施件数

髙倉 伸幸 氏日時

4月14日（金）12:30〜15:00

5月19日（金）12:30〜15:00
6月22日（木）12:30〜15:00
7月21日（金）12:30〜15:00
8月24日（木）12:30〜15:00
9月28日（木）12:30〜15:00
10月20日（金）12:30〜15:00
11月17日（金）12:30〜15:00
12月22日（金）12:00〜14:30
2018年 1月19日（金）12:30〜15:00
2月16日（金）12:30〜15:00
3月16日（金）12:30〜15:00

場所

HI-DEC 応接室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室
HI-DEC 多目的室のべ参加者数FBRI Annual Report 2017

学会トレーニング

43 件

脳神経血管内治療学会専門医試験 、呼吸器外科サマースクール など

上記以外（企業主催等）

240 件

大学、医療機器関連企業 など

トレーニング風景■ HI-DEC café

52

医療従事者の育成に努めている。

児玉 耕太 氏大阪大学 微生物病研究所 情報伝達分野

2017年

るため、企業や学会などによる利用促進を図り、高度な専門技術を有する

参加人数

16名
27名
29名
60名
32名
35名
40名
34名
58名
28名
35名
44名

施設利用件数
75 件
71 件

研修室利用

MRI 利用
研修室利用風景

MRI 利用風景

438名

FBRI Annual Report 2017 53

（7）その他事業化支援①「2017-18

神戸医療産業都市進出企業・団体リスト」の発行

ビジネス・マッチングの基礎データおよび展示会などにおいて進出企業をＰＲするため、進出企業を業務内容別
ク ラスタ ー 推 進 センタ ーで分類した冊子を発行した。
（日本語版2,000部、英語版1,000部）

細胞療法研究開発センター②「先端技術データブック」の改訂・増刷
神戸市内のものづくり中小企業の保有技術と医療分野での実績をＰＲするため、神戸市機械金属工業会医療機器等開発研究会参加企業84社の事業概要と医療分野への取り組みをまとめた冊子を作成した。
（1,000部）③産業支援ルームの運営
将来の神戸経済の発展を担う産業の育成・支援を図るため、バイオ関連の創業を目指す個人、創業期のバイオ関
連企業、新分野開拓を目指す企業などが入居する「産業支援ルーム」を運営した。
④メールマガジン「しまもよう」の配信進出企業を対象に、神戸医療産業都市の関連情報をはじめ、セミナーや補助金の公募など進出企業にとって有用な情報、個々の進出企業の取り組みなどについて紹介するメールマガジンを45回発信した。
⑤企業誘致活動支援
クラスター推進センターには、ライフサイエンスなどに関する専門知識や民間企業での開発・営業経験を有する

1

構成メンバー

コーディネータを配置しており、専門的見地から情報提供や提案を行うなど、神戸医療産業都市への医療関連企業の誘致活動を支援した。

氏名

役職

川真田 伸
橋本 尚子

センター長
副センター長CPC 管理グループ

プロジェクトマネジメントグループ
氏名

肱岡 孝篤
金子 美枝
本田 貴史
南 奈永子
生田 美幸
松本 英男
西濱 利之
黒上 義文
甲矢 純子
仲
直子

役職

プロジェクトマネージャー
担当
担当
担当
担当
担当
担当（出向）
担当（非常勤）
担当（非常勤）
担当（派遣）

CMO グループ
橋本 尚子
笹尾 真理
筒井
要
尾崎 華奈子
竹元 悦三子村上 真史
高村 佳奈恵
三輪 輝彦
栗田 一輝
若松 直子
定岡 香菜
小金丸 泉
黒木 利知
松島 健太郎
眞鍋 智恵子
木原 真央
上田 知永
山崎 籍子
仲野
司
下村 由希
安堵城 悟
中塚 香織
緑
中田
清水 洋志
若林 敦也

54

FBRI Annual Report 2017

グループリーダー（兼務）
製造チーム チームリーダー
製造チーム サブリーダー
技術員
技術員
技術員
技術員（非常勤）
技術員（派遣）技術員（派遣）技術員（派遣）技術員（派遣）QC チーム チームリーダー
技術員
技術員
技術員
技術員
技術員（非常勤）
技術員
技術員
技術員
技術員
技術員
技術員
技術員（派遣）
技術員

氏名

川真田 伸
近藤 恵子
為広
隆
狩森 かえで
篠田 憲明
岸本 尚子

役職

グループリーダー（兼務）マネージャー
サブマネージャー
技術員
技術員
技術員（派遣）研究・細胞評価グループ
川真田 伸
グループリーダー（兼務）（共同研究・前臨床試験チーム）
田村
尚
技術員
山本 貴子
技術員
竹中 ちえみ
技術員
日根
翼
技術員
村上 絵津
技術員
有田 真緒
技術員
斎藤 美穂
技術員（派遣）西田梓
技術員（派遣）矢島 伸之
技術員（派遣）（細胞評価サービスチーム）
鹿村 真之
チームリーダー中村 美有紀
技術員
戸川 好美
技術員
（ウイルス検査チーム）
澤田 千鶴
技術員（非常勤）

FBRI Annual Report 2017 55

2

センターの活動理念

京都大学CiRA提供の臨床用iPS細胞株

iPS細胞由来
神経幹細胞

細 胞 療 法 研 究 開 発 センタ ー

1. 活動理念

移植結果をまとめて
特定認定再生医療等委員会等に提出
細胞を脳線条体に移植し腫瘍ができないか
安全性を確認

細胞療法研究開発センターは、細胞製剤を用いた医療開発・実用化に向けて、再生医療等製品の安全性試験、薬事開発、委託製造などの活動を行う。当機構の他のセンターと連携しながら、細胞治療技術の提供・支援で医療福祉の拡充と医療産業の育成に貢献することを目指す。

2. 活動内容

京都大学CiRA提供の臨床用iPS細胞株

iPS細胞由来
網膜色素上皮細胞マウスへの細胞移植による
安全性の確認

分化誘導（1）再生医療等製品の受託製造（CMO）（企業）（2）細胞製造施設の維持管理業務（企業）

移植結果をまとめて
特定認定再生医療等委員会等に提出
細胞を網膜下に移植し腫瘍ができないか
安全性を確認（3）非臨床造腫瘍性試験の受託（国プロ・企業）（4）細胞培養加工に関する共同研究・委託研究（企業）（5）細胞治療に関する薬事、細胞製造施設（以下、CPC）コンサルテーション（アカデミア・企業）（6）治療用細胞加工物や細胞製剤の受託検査（企業・アカデミア）（7）細胞の安全性や規格に関する研究（自主研究）（3）視機能再生のための複合組織形成技術開発および臨床応用推進拠点（NW 事業

理化学研究所 多細胞システム形成研究センター（以下理研 CDB）分担研究）

理 研 CDB と 共 同 で、京 都 大 学 CiRA 提 供 の iPS 細 胞 を 出 発 材 料 に し た 網 膜 色 素 細 胞 Retina Pigment

Epithelium（RPE）の造腫瘍性試験・安全性試験を実施し、臨床実施に向けた前臨床試験報告書を作成する

3

事業内容および研究内容と実績

AMED の委託研究事業。
（4）有害事象発生時の科学的な細胞検証を通じて細胞治療の安全性向上を目指す臨床用細胞保管・検査拠点の構

1. 再生医療等製品の受託製造（ CMO ）PIC/S（医薬品査察協定・医薬品査察協同スキーム）GMP（医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準）対応の CPC 施設の整備、CPC 管理文書、URS、IQ/OQ/PQ に基づく製造使用機器類の評価・査定・購入・設置・
作動確認・バリデーションを実施し製造・検査・品質保証部門の人員配置と教育、製造施設の年間バリデーションなど、製造施設としての Quality management System（QMS）の構築を目指した活動を実施している。 また治験実施企業と共同で医薬品医療機器総合機構（PMDA）との対面助言に臨み、薬事開発に向けた企業活動を支援している。

2. 細胞製造施設の維持管理業務
・先端医療センター（IBRI）4階 CPC の共用部分の管理業務を神戸都市振興サービス株式会社から受注
・先端医療センター（IBRI）4階 CPC 401、404の衛生管理業務実施
・先端医療センター（IBRI）5階検査室の衛生管理業務実施
・神戸医療産業都市進出企業に対する施設管理業務受注に向けた組織体制準備

3. 臨床試験実施に向けた研究基盤整備事業の受託（ AMED からの委託事業 4 件）

築（研究責任者）
再生医療新法下での実施される第1種、第2種の細胞治療臨床研究案件について、医療実施機関に代わって、第3者機関として細胞を保存し、有害事象発生時には第3者検査機関として、検査を実施し医政局と医療実施機関
双方に検査結果を報告・共有し、臨床研究の安全性向上を目指した AMED の委託研究事業。細胞療法研究開発
センターは、細胞保管事業の６保管拠点（国立成育センター、東京女子医科大学、京都大学、大阪大学、神戸医療
産業都市推進機構、熊本大学）の事務局も兼ね、当該事業の課題や運営方法について AMED と相談しながら事業を進めている。

4. 細胞培養加工に関する共同研究・委託研究（企業 4 社）
細胞製剤の品質担保を目指して、in process monitoring が可能な次世代自動細胞培養システム Smart Cell

Processing（SCP）を 企業 4 社 と 共同開発 し て い る。英国 Cell Gene Therapy Catapult, Scotland National
Blood Transfusion Services など各国の細胞製造の実用化を目指す機関とも連携し、細胞製造と細胞製剤の品質の国際規格の設定を目指した活動を継続している。

自動細胞培養システム Smart Cell Processing
（SCP）
の共同開発
細胞製剤の品質管理（1）iPS 細胞などを用いた移植細胞の安全性データパッケージ構築に関する研究
前臨床試験のデザイン策定と実施（研究責任者）

In-process

慶應大学整形外科と共同で、京都大学 iPS 細胞研究所（以下、京都大学 CiRA）提供の iPS 細胞を出発材料にしデータ収集

Trend 解析た神経幹細胞 Neural Stem Cell（NSC）の造腫瘍性試験・安全性試験を実施し、臨床実施に向けた前臨床試験
報告書を作成する AMED の委託研究事業。

In process monitoring

細胞培養培地分析
95種の細胞代謝を17分で測定・解析（2）多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究（研究責任者）
京都大学 CiRA と共同で、京都大学 CiRA 提供の iPS 細胞を出発材料にした分化細胞の細胞規格、京都大学

CiRA 提供の iPS 細胞の細胞規格について検討し、福井班に代わる造腫瘍性安全性のガイドライン案策定を目指す AMED の委託研究事業。

画像解析
CL-QuantによるLC/MC/MS

細胞形状・増殖率測定評価

56

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 57

細 胞 療 法 研 究 開 発 センタ ー

マウスへの細胞移植による
安全性の確認分化誘導

5. 細胞治療に関する薬事、CPC コンサルテーション（アカデミア・企業）
Toyoda K et al ASMS 2017 Poster TP-095

・CPC の施設設計 , 構造設備 , 施設管理・運営に関するコンサルティング （大学1件）

Std. addition
Kynurenine

Cone.（μM）

0.6

アカデミア CPC の課題についてコンサルテーション実施

6. 治療用細胞加工物や細胞製剤の受託検査（企業・アカデミア）

0.2

・無菌・マイコプラズマ・エンドトキシン検査業務の実施 （企業2社、アカデミア2社）

6

8

0
0

2

4
day

6

8

0

2

4
day

6

8

実用的な基礎研究として安全な細胞治療法の確立には、その分化能については評価できない。一方細胞結び付くばかりでなく、新規の細胞培地開発にも結の分化能に問題があれば、分化誘導させた細胞を細び付くと考えている。

の可能性が問題となる。そこで未分化状態で維持培

養培地中の代謝物 maker 解析

養している多能性幹細胞で、その細胞株の分化能を

多能性幹細胞 の 分化状態 を real time で monitor

分化誘導前に評価できる指標や評価系が判れば、分す る た め の 細胞培地中 の 代謝物 metabolite を LC-

化抵抗性が低いとみられる細胞株を排除し、高いとMS/MS で 解 析 し た。そ の 結 果 未 分 化 状 態 で はみ ら れ る 細胞株 を 選択 す る こ と が 可能 に な る。さTryptophan 代謝物の Kynurenine が、分化が始まる

らに分化抵抗性の杞憂のない細胞培養条件を新規と Kynurenine catabolism-lysin 代謝回路 の 代謝物に開発する際の指標とすることができる。この分化

2-Aminoadiic acid の培地中に蓄積が見られるので、度予想マーカーの同定研究として、まず分化抵抗性

そ れ を BioMarker とし て 多能性細胞 の 培養状態 をを示した多能性幹細胞と示さなかった多能性細胞

monitor できることが分かった。これらの maker をとの methylation の程度の比較検討から始め、解析指標にすることで、多能性幹細胞の自動培養装置のの 結果 helicase 機能 を も つ epigenetic remodeler

開発が進むことを期待している。

2

4
day

6

8

6

8

15
10
5
0

0
0

4

0.1

0.05

0

（2）多能性幹細胞の未分化状態、初期分化状態の培

20

0.15

0.4

0.2

胞製剤や細胞加工物として移植治療に使えば、混入

25

0.2

Cone.（μM）

し て い る が、未分化状態 で 細胞 を 維持 し て い る 間

Arginine30

0.25
Cone.（μM）

胞の分化能を決定する指標となる。この基礎研究は、

2-Aminoadipic acid

0.3

Pluri
Endoderm
Mesoderm
Ectodem

0.6
Cone.（μM）

多能性幹細胞 は 自己複製能 と 分化能双方 を 保持

Kynurenine

0.8（CHD7）を同定した。この因子の発現量の大小で細する分化抵抗性未分化・未成熟細胞からの腫瘍形成

4
day

10

External calib.

chromatin helicase DNA binding domain 7（1）多能性幹細胞の分化能調節因子の研究

2

15

5

0
0

テーマ：多能性幹細胞の規格と分化の研究

0.1

0.05

0

7. 細胞の安全性や規格に関する研究 （自主研究）

20

0.2

0.15

0.4

Lactic acid

25

0.25
Cone.（μM）

・全国のアカデミア CPC13施設を構成員とする ARO 協議会 CPC 専門家会議の議長施設として、

2-Aminoadipic acid

0.3

MediumPluri
Endoderm
Mesoderm
EctodemCone.（μM）

0.8

・CPC 管理文書策定に関する教本の作成 （ARO 協議会からの依頼）

細 胞 療 法 研 究 開 発 センタ ー

細 胞 療 法 研 究 開 発 センタ ー・GMP 対応自動培養装置の培養 protocol 策定、薬事開発に関するコンサルテーション （企業3社）

0

2

4
day

6

8

0

2

4
day

研究業績リスト論文
1. Differentiation potential of Pluripotent Stem Cells correlates to the level of CHD7
Takako Yamamoto, Chiemi Takenaka, Yasuhiro Ohshima, Yusuke Yoda, Kenichi Kagawa, Shin Kawamata、Scientific
Reports 2018 Jan 10;8(1):241.
2. A defined culture method enabling the establishment of ring sideroblasts from

多能性幹細胞iPS 細胞・ES 細胞

Induced pluripotent cells of X-linked sideroblastic anemia. Shunsuke Hatta, Tohru Fujiwara, Takako Yamamoto, Kei
Saito, Mayumi Kamata, Yoshiko Tamai, Shin Kawamata and Hideo Harigae Hematologica 2018 Jan in press
未分化状態で無限に増殖

あらゆる細胞・組織に分化する能力

CHD7 の発現が低い

CHD7 の発現が高い

分化する能力を喪失

分化する能力を保持

分化誘導時に分化抵抗性細胞からの腫瘍形成の危険性あり

分化誘導時に腫瘍形成の可能性ない

3. Identification of a Gene Encoding Slow Skeletal Muscle Troponin T as a Novel Marker for Immortalization of Retinal
Pigment Epithelial Cells. Takuya Kuroda, Satoshi Yasuda, Hiroyuki Nakashima, Nozomi Takada, Satoko Matsuyama,
Shinji Kusakawa, Akihiro Umezawa, Akifumi Matsuyama, Shin Kawamata, and Yoji Sato, Scientific Reports 2017 Aug
15;7(1):8163. doi: 10.1038/s41598-017-08014-w
4. Report of the International Stem Cell Banking Initiative Workshop Activity: Current Hurdles and Progress in Seedstock Banking of Human Pluripotent Stem Cells. Jung-Hyun Kim, Andreas Kurtz, Bao-Zhu Yuan, Fanyi Zeng, Geoff
Lomax, Jeanne F. Loring, Jeremy Crook, Ji Hyeon Ju, Laura Clarke, Maneesha S. Inamdar, Martin Pera, Meri Firp,
Michael Sheldon, Nafees Rahman, Orla OʼShea, Patricia Pranke, Qi Zhou, Rosario Isasi, Ruttachuk Rungsiwiwut, Shin
Kawamata, Steve Oh, Tennielle Ludwig, Tohru Masui, Tom Novak, Tsuneo Takahashi, Wataru Fujibuchi, Soo Kyung
Koo, Glyn N Stacey. Stem Cell Translational Medicine 12:290 2018

学会発表等
講演
1. Human genetic conference Africa, Stem Cell Therapy Symposium
2017/12/8 Cairo Egypt Gene abnormality and correlated phenotype in mouse transplantation study

臨床使用不可臨床使用可

2. Global alliance of iPSC Therapy 2017/10/12 Annual Session at Sheffield Recommended QC test set for iPSC/ESC.
3. QC Control for iPSC Bank and iPSC-derived Products, International Stem Cell Banking Initiative/Global Alliance for
iPSC Therapy Joint Meeting, June 18, 2017, Boston, USA.

58

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 59

ポスター
1. 2017年度 AMED 再生医療公開シンポジウムにて“ 多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究 ”のポスター
発表 . 東京 , 品川 KT. 2017年9月2日 .
細 胞 療 法 研 究 開 発 センタ ー

ブース出展

再生医療製品開発室

1. ISSCR Boston Meeting. Smart cell Processing. 2017/6/15-18.
2. Cell Therapy and cell manufacturing in Asia. Smart Cell Processing. 2018/2/28-3/2.
3. 細胞治療アーカイブ（細胞等保管事業）, 6拠点（東京女子医科大学、国立成育医療センター、京都大学、大阪大学、先端医療振興財団、
熊本大学 , 横浜 2017年3月21日〜23日 .

産業財産権（特許等の出願・取得状況）
1. EP 14773935.3および US 14/780324「細胞の選別方法」登録査定
2. 特願2017-120024および特願2017-237420「多能性幹細胞の分化能の予測方法およびそのための試薬」出願中

5

研究費の獲得状況
競争的資金● AMED

再生医療実用化研究事業

1

構成メンバー

iPS 細胞等を用いた移植細胞の安全性データパッケージ構築に関する研究
氏名● AMED

再生医療実用化研究事業

多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究● AMED

再生医療の実現拠点ネットワークプログラム

視機能再生のための複合組織形成技術開発および臨床応用推進拠点● AMED

再生医療実用化研究事業

有害事象発生時の科学的な細胞検証を通じて細胞治療の安全性向上を目指す臨床用細胞保管・検査拠点の構築

2

役職

氏名

役職

郷

正博

室長

塩田

典子

技術員 ( 派遣 )

金尾

純江

技術員

三木 満里奈

技術員 ( 派遣 )

大段

友実

技術員

寺本

真一

技術員 ( 派遣 )

大山

亞美

技術員

赤坂

祥樹

技術員 ( 派遣 )

佐藤

綾香

技術員

川脇 真理子技術員 ( 派遣 )青木 智佳子

技術員

光定

技術員 ( 民間 )

明前

信子

技術員

野田

裕美

技術員

雄介

事業内容および実績
再生医療製品開発室は、主として、軟骨再生医療製品

り、2018年度中に治験を開始できる見込みである。以

（IK-01）と角膜再生医療製品（TR9）の開発を、橋渡し

下に両プロジェクトの2017年度における業務実績をま

推進プロジェクトなどの国事業と企業との共同開発によとめた。以下に両製品の外観写真を示した。

り、主体的に推進してきた。現在、承認申請予定企業と共同開発を進めている。軟骨再生製品は神戸大学医学部附属病院と共同で医師主導治験実施済みであり、企業治験の準備を進めている。角結膜再生製品は京都府立医科大学（以下、京都府立医大）附属病院と共同で先進医療 B 実施済みであり、医師主導治験の準備を進めている。両方共に、治験は検証的治験として計画中であ

写真左：軟骨再生医療製品（IK-01：コラーゲンゲル）
写真右：角膜再生医療製品（TR9：上皮細胞シート）

軟骨損傷に対する再生医療製品である「自己軟骨細胞加工製品 IK-01」の開発

60

FBRI Annual Report 2017現在計画中の企業治験においては、医師主導治験で験製品を製造する予定である。その際、医師主導治験

IK-01 治験製品を製造した先端医療センター 4F 細胞時における治験製品の製造・品質管理工程からの変更

製造施設（CPC）において、再生医療製品開発室が治が生じる。その中で最も大きな変更は、IK-01の主要原

FBRI Annual Report 2017 61

料であるラット尻尾由来コラーゲン（コラーゲン -MS）た。以上の内容について、PMDA との再生医療等製品の製造を先端医療センター CPC で行うことである。そ

品質相談（ 追加相談 ）（ 再 P54）を実施し、その結果、PMDA と合意に達することができた。すなわち、治験実施可能であることの了解が得られた。

研究内容および業績
京都府立医大（外園千恵教授）との共同で、先進医療

では、
培地評価、
上皮シートの同等性評価および安定性に関する評価結果に関して、独立行政法人医薬品医療また、コラーゲン -MS の生物由来原料基準への適合（2013 年 6月承B「培養自家口腔粘膜上皮シート移植」

評価などを実施し、治験製品の品質と安全性に関して

機器総合機構（以下、PMDA）と再生医療等製品品質を確認するため、ドイツの非臨床試験実施施設におい認、7月告示）を実施した。再生医療等の安全性の確保

PMDA と合意することを目的とした。

相談（再 P32）を実施し、基本合意に達した（2016 年 7てウイルスクリアランス試験（ウイルス不活化バリデーショ

等に関する法律に基づいて、先端医療センター5FCPC

本研究の結果、原材料（培地と酵素など）
、製造
（羊膜

月）。

ン）を実施したが、その結果について、最終報告書作成

を細胞培養加工施設とし、特定細胞加工物（口腔粘膜調製方法など）、品質管理工程（シート評価方法など）の上皮シート）の製造と品質管理を実施した（24 例製造、変更を終了し、全工程をほぼ最終化した。また、治験開

22例移植）。2017年3月に登録および特定細胞加工物

始前に必要な非臨床安全性試験（GLP 準拠）
について、製造終了後、本年度（2017 年度）は出荷後品質試験と非臨床試験実施企業と協議を重ねて実施内容を決定

特性解析を継続して実施した。現在までの治療結果はし、全身毒性試験、刺激性試験などを実施・終了した。ま

良好であり、経過観察も終了した。

た、
新規輸送システムを利用した最終製品の安定性評価

また、品質試験検査の方法と内容を変更した後、変に協力した。さらに、
ウイルス否定試験についてもドイツ

更後の製造・品質管理スキームに基づいた IK-01プロ

検査会社と協議し、試験バリデーションを実施した。そセスバリデーションを実施し、治験薬 GMP 体制を整備の結果に基づいて、
ロット試験を実施中である。

した。また、同時に輸送シミュレーションと輸送安定性

さらに、
IK-01最終製品の保管安定性評価を進め、保評価を行った。さらに、IK-01 接着剤としての自家調製

管温度条件の変更と有効期間の設定を行った。また、製

コラーゲン糊の安全性および性能についての検討を行っ

造・品質・衛生管理体制と各種文書の整備を実施した。

京都府立医大を中心として、
羊膜
先進医療 B 終了後、（含輸送シミュレーション）を実施した。
その結果に基づいて、PMDA 戦略相談（品質＆安全を基質として用いる口腔粘膜上皮シートに関する検証

難治性角結膜疾患に対する再生医療製品である「羊膜を基質として用いる
口腔粘膜上皮シート TR9」の開発
現在計画中の医師主導治験においては、先進医療対応することを目的として、製造・品質管理工程のグB で 特定細胞加工物 TR9 を 製造 し た 先端医療 セ ン

レードアップを進めた。また、製造・品質・衛生管理体

ター5FCPC において、再生医療製品開発室が治験製制と各種文書の整備を実施した。

品を製造する予定である。そのため、治験薬 GMP に

3

事業実績
PMDA 相談的な医師主導治験実施の準備を進めている。再生医療性）
対面助言2回目を、原材料・製造・品質と非臨床安全製品開発室は、先進医療 B に引き続き、治験製品の製性試験の2つに分けて実施した（1回目は2016年1月実造・品質管理を実施する予定である。ただし、先進医療 B施）。その結果、治験実施可能であることの了解が得ら（特定細胞加工物）から治験（治験製品）に移行するれたため（2018 年 3月）、本研究の目的を達成することためにはいくつかの課題を解決することが必要であった。

ができた。ただし、今後の製品化に向けて、製造・品質をそのため、治験製品としての口腔粘膜上皮シート製造工

より安定化させることを目的とした培地変更の評価を実程の詳細を最終確定し、品質特性データを取得すること施中である。

を目的として、基礎研究「口腔粘膜上皮シートの製造バ

また並行して、口腔粘膜上皮シートの主要原料であリデーションと品質特性データの取得（コールドラン）」る羊膜の臨床開発を目的とした基礎研究を開始した。

を京都府立医大との共同研究として実施した。2017年

2017 年度は、主に羊膜の感染性検査方法の検討と非度は、17 例の口腔粘膜上皮シートを作製した。本研究

臨床安全性試験（埋植試験）を実施した。

軟骨（IK-01）●再生医療等製品品質相談（追加相談）対面助言（再 P54）（2017年5月24日）（企業治験実施に向けた自己軟骨細胞加工製品 IK-01の品質相談：品質試験変更、プロセスバリデーション、

6

研究業績

コラーゲン -MS 糊について）

PMDA 相談
産業財産権（特許等の出願・取得状況）

角膜（TR9）

1. PCT/JP2017/44825「医療用接着剤」出願中●再生医療等製品戦略相談事前面談 （2017年12月13日）●再生医療等製品戦略相談対面助言（再戦確 P20-2）（2018年3月6日）（羊膜を基質として用いる口腔粘膜上皮シートの原材料、製造・品質について）

4●再生医療等製品戦略相談対面助言（再戦確 P20-3）（2018年3月6日）

事業費の獲得状況（羊膜を基質として用いる口腔粘膜上皮シートの非臨床安全性試験について）●自己軟骨細胞加工製品（IK-01）に関する共同開発契約」（2017年、2015〜2019年）

臨床研究●羊膜を基質として用いる口腔粘膜上皮シートに関する共同開発契約」（2017年、2016〜2018年）●口腔粘膜上皮シートの製造バリデーションと品質特性データの取得 （2016年〜2019年）●細胞不含コラーゲンマトリックスに関する共同開発」（2017年、2014〜2017年）（京都府立医大との共同研究）●脂肪組織由来間葉系幹細胞を用いた再生医療用細胞製剤開発の支援」（2017年、2013〜2017年）●毛髪再生に関する再生医療等製品開発の支援」（2017年、2017〜2018年）

7

研究費の獲得状況
競争的資金● AMED 橋渡し研究戦略的推進プログラム （2017年、2017〜2019年）「難治性眼表面疾患に対する培養口腔粘膜上皮シート移植」
代表機関：京都府立医大（外園 千恵）、分担機関：先端医療振興財団（郷 正博）

62

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 63

再生医療製品開発室

再生医療製品開発室の内容については、昨年度（2016年度）、先端医療セン
ター CPC で製造したコラーゲン -MS の安全性と性能

5

国際医療開発センター（IMDA）は、経済産業省の産業技術研究3. 入居者への支援 〜入居者交流会の実施〜

開発施設整備補助金を受けて公益財団法人神戸国際医療交流財団により建設・整備され、2011 年 5 月 24 日にオープンした医療入居企業相互の交流を促進するため、一環として、入居企業交流会を実施しており、2017 年度は通算 6 回目となる交流会を下記のとおり開催し、入居企業より 18 名の参加があった。

機器の共同研究開発と事業化支援の施設である。
しかし、当時の経済情勢などから事業の継続が困難となり、2012 年 1 月 25 日に神戸国際医療交流財団より当機構へ事業譲渡の申し入れがなされ、慎重に検討を行った結果、神戸市が当機構に対して事業を安定的・継続的に実施するための必要な支援を行うことを前提に、2012年6月18日に事業譲渡を受けた。

■2017年度 IMDA 入居企業交流会
日時2018年3月8日 ( 水 ) 16：00 〜18：30

場所

国際医療開発センター（IMDA） 2階

プログラム［講 演］「神戸大学医学部附属病院における医療機器開発の取組みについて」
神戸大学医学部附属病院

1

研修室

事業の概要

特命准教授／部門長

臨床推進研究センター TR･RS 部門

保多 隆裕 氏［入居企業による事業紹介］① 特定非営利活動法人ニューイング

1. 国際医療開発センター（ IMDA ）事業計画

理事長

土井 規子 氏② 株式会社水田製作所

IMDA では、経済産業省の産業技術研究開発施設整備補助金の趣旨を踏まえ、「 神戸クラスターにおける医関連する支援機器やソフトウェアの開発を促進するもので、以下の5つの事業から成り立っている。

専務取締役

兼

事業開発部長

水田 太郎 氏

［意見交換会］

療機器・開発支援機器等の研究開発プラットフォーム
整備事業」の名称にて事業計画を作成している。

①医工連携による革新的な医療機器の研究開発の推進

これは、当機構がこれまで蓄積してきた経験・ノウハ②再生医療を医療として定着させるための機器の開発

ウを最大限活かすとともに、神戸クラスターの持つ研究③先制医療の確立に向けた関連する診断・検査機器な開発インフラ並びに産学官医の連携による優れた技術

どの開発

シーズのインキュベーションから共同開発、事業化に至④創薬の支援機器およびソフトウェアの開発

るまでを包括的に支援する機能と連携して、神戸クラス⑤異分野のものづくり企業の有する技術を活かした医

ターにおける医療の様々な分野の機器などの開発、再療関連機器の開発および参入への支援体制の整備

生医療に関連する機器の開発、さらには創薬の支援に

2. 入居の促進
当機構が事業譲渡を受けた時の IMDA の入居率はの事業化支援拠点としての役割を担うことになった。

37.6％であった。そこで入居率の向上に向け、神戸市「ポートアイランド健康開発クリニッ
2014 年 2月には、の支援のもとで入居企業の誘致を進める一方で、これク」が開設されたものの同年には撤退することになっらを支援する機能の充実も図った。2012 年度末におた。その後は入居率の低迷が続いたが、これらの状況

ける医療機器サポートプラザの移転に続き、2013 年を踏まえ、入居率の早期の回復を図るため神戸市と6 月には当機構のクラスター 推進センターが先端医の連携を更に強めて、積極的に企業誘致に努めており、療センター（ IBRI ）より移転、同年 10月には PMDA 薬

2017 年度末時点 の 入居率 は 90.2 ％（ 2017 年度平

事戦略相談連携センターが設置されるなどの取り組

均入居率 94.4% ）に回復した。

みにより、IMDA は施設内のみならずクラスター全体

64

FBRI Annual Report 2017

FBRI Annual Report 2017 65

国 際 医 療 開 発 センタ ー 事 業 推 進 室

国 際 医 療 開 発 センタ ー 事 業 推 進 室

国際医療開発センター事業推進室

主な広報活動
主な広報活動

主な広報活動

ウェブサイトやメールマガジン、パンフレットなどの媒体を活用して情報発信を行った。また、イベントの開催、メディアへの情報提供、さらには市民見学会や視察の受け入れなど、様々な形で広報活動を実施した。

2

プレスリリース

これらの活動に加え、当機構が2018年4月より発展的に改組し、新たな法人名称を「神戸医療産業都市推進機構」とすることを踏まえ、神戸医療産業都市および当機構の取り組みを国内外にアピールするため、ウェブサイトおよ

市民向け医療シンポジウム

びパンフレットの刷新を行った。

設立15周年プレイベント「神戸から、未来へ。100歳まで現役で生きる！」の開催

神戸医療産業都市20 周年・臨床研究情報センター（TRI）

先端医療センター病院の中央市民病院への統合及び中央市民病院南館の運用開始について

1（公財）先端医療振興財団、iPS 細胞や ES 細胞の分化能を決定する因子を同定、神戸医療産業都市の情報発信

未分化細胞由来の奇形腫発生のない安全な細胞治療法の確立を可能に（公財）神戸医療産業都市推進機構の発足について

神戸医療産業都市および当機構の活動内容や開催されるイベントなどの情報発信を行った。

（公財）神戸医療産業都市推進機構発足式の開催と新たな事業化支援拠点「KBIC リエゾンオフィス」の開設について●神戸医療産業都市関連ウェブサイトの運営

2017年8月21日

2017年10月30日

2018年1月11日

2018年3月8日

2018年3月26日

これまで複数存在していた神戸医療産業都市関連のウェブサイトを神戸医療産業都市の中核的支援機関となる当機構のウェブサイトに一元化し、新サイトの開設準備を行った。
（2018年4月1日開設）

3

イベント

●神戸医療産業都市メールマガジンの配信（定期号：12報）
神戸医療産業都市の取り組みに関するより幅広い情報を提供するため、当機構と神戸市のメールマガジンを統合・刷新し、より充実した内容の配信を行った。

1. 市民向け医療シンポジウム
神戸医療産業都市20周年＆臨床研究情報センター（TRI）設立15周年プレイベント●神戸医療産業都市推進機構パンフレット
新たな推進体制による研究事業などの開始や神戸医療産業都市の取り組みを PR するため、パンフレットの改訂を行った。
（2018年4月改訂）パンフレットを作成・配布した。

「神戸から、未来へ。100 歳まで現役で生きる ! 」
阪神・淡路大震災の復興事業として始まった「神戸医療産業都市構
想」の取り組み開始から20周年、神戸医療産業都市の中核施設である

神戸医療産業都市推進機構ウェブサイト

臨床研究情報センター（TRI）の設立 15 周年を記念するプレイベント

https://www.fbri-kobe.org/

として、TRI が支援してきた再生医療の研究成果を紹介する市民向け
シンポジウムを開催した。
日時

2017年10月7日（土） 13：30〜16：00

場所

神戸ポートピアホテル

主催

先端医療振興財団

参加者数

神戸医療産業都市推進機構

神戸医療産業都市推進機構ウェブサイト

66

FBRI Annual Report 2017

ポートピアホール

約900名

パンフレット

トップページFBRI Annual Report 2017 67

2. 神戸医療産業都市 京コンピュータ 一般公開
神戸医療産業都市の各施設と共同で行っている一般公開の中で、機構の活動を紹介した。
主な広報活動日時2017年10月14日（土） 10：00〜16：30

来場者数

延べ約14,200名（全体）

参加団体

先端医療振興財団、神戸市、理化学研究所 他7団体

講演会

「神戸から “ 新しい医療 ” を目指して」
日時2017年10月14日（土） 13：00〜16：00

会場

神戸臨床研究情報センター（TRI） 2階

主催

先端医療振興財団、理化学研究所、神戸市

来場者数

延べ約1,000名

講演の様子

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FBRI Annual Report 2017

第1研修室