Foundation for Biomedical Research and Innovation

ANNUAL REPORT

2016

公益財団法人

先 端医療振興財団

平成 28 年度年次報告書

FBRI

公益財団法人先端医療振興財団

Foundation for Biomedical Research and Innovation
公益財団法人先端医療振興財団は、神戸医療産業都市を推進するための中核拠点として平成

12 年 3 月に神戸市・兵庫県の出捐で設立されました。
先端医療振興財団は、先端医療センター、臨床研究情報センター、クラスター推進センター、
細胞療法研究開発センターを設け、医療技術に関わる基礎研究成果を迅速に臨床へ橋渡しす
る ICR（ Integrative Celerity Research: 統合化迅速研究）の推進、先端医療の提供、メディ
カルイノベーションシステムの構築に取り組み、神戸医療産業都市の形成を促進するとともに、メディカルイノベーションを具現化することで、神戸市並びに関西地区の経済の活性化や市民及び国民の健康・福祉の向上、さらに世界の医療水準の向上にも貢献することを基本的なミッションとしています。
※神戸医療産業都市は、阪神・淡路大震災で大きな被害を受けた神戸の経済を立て直すことと、震災でいのちの大切さを改めて知った神戸が「未来のいのち」を守る場所となることをめざして平成 10 年に始まりました 。

CONTENTS
理事長挨拶 ..................................................................................................................... 2

1. 概要 .............................................................................................................................. 3
2. 沿革 .............................................................................................................................. 4
3. 組織図 ......................................................................................................................... 5
4. 職員数 ......................................................................................................................... 6
5. 役員 .............................................................................................................................. 7
6. 平成28年度財務諸表 ........................................................................................ 8
7. 平成28年度実績･報告 .................................................................................. 10■ 先端医療センター病院 ................................................................................ 11■ 先端医療センター研究所 ........................................................................... 15
再生医療研究部
脳神経機能再生研究グループ ............................................................ 15
血管再生研究グループ ............................................................................ 19
映像医療研究開発部
分子イメージング研究グループ ....................................................... 22
放射線治療研究グループ ....................................................................... 28
医薬品研究開発部
医薬品開発研究グループ（老化解析チーム）....................................... 31
医薬品開発研究グループ（アルツハイマー病研究チーム）............... 37
先制・予防医療研究開発部
コホート研究チーム ................................................................................. 41
分子病態研究部 .................................................................................................. 45■ クラスター推進センター ........................................................................... 48■ 細胞療法研究開発センター...................................................................... 58■ 再生医療製品開発室...................................................................................... 64■ 国際医療開発センター事業推進室...................................................... 68■ アイセンター準備室...................................................................................... 70
主な広報活動 ............................................................................................................. 71

FBRI Annual Report 2016 1

理事長挨拶
公益財団法人先端医療振興財団は神戸医療産業都市を推進するための中核拠点として平成12年3月に発足し、本年で丸17年を迎えました。
この間、トランスレーショナル・リサーチ（橋渡し研究）を核として、先端医療センター、臨床研究情報センター、クラスター推進センター、細胞療法研究開発センターといった研究開発基盤を順次整備し、ポートアイランドへの進出企業
は300社を超える集積に至っており、我が国を代表するメディカルクラスターに成長しました。
技術革新が進む一方で、先進国の人口減少という人類がこれまでに遭遇して来なかった課題に直面しており、少子高齢化社会の課題解決に医学・医療が担う役割が極めて重要であることは論を待ちません。
従来の単に「病気を治す医療」から「どのようにして幸せな一生だったと実感できる安らかな終眠を得るか」という QOL 向上の視点での医療が求められています。医療産業は単に新しい薬や医療機器を生み出すだけではなく、人々の日常生活に密着して日々の健康維持、また一生における自分自身の健康ライフの設計にも関わっていくことになります。人々の健康意識を高めると共に、予防医学分野の進歩の成果を人々に還元していくことが必要です。
平成28年度には、高度で先進的な医療を市民に提供する場として平成15年3月から運営してきた先端医療センター病院について、国における高度臨床研究を大規模な総合病院中心で進めていく方向性等を背景として、平成 29 年 10 月
末に当病院を廃止し、神戸市立医療センター中央市民病院へ統合する方針を決定しました。
今後は、「 神戸医療産業都市」の中核機関である先端医療振興財団が担うべき役割・方向性を改めて再確認し、新たな推進体制のもとで、神戸の地から世界へと発信する人類の課題解決型知の拠点を目指したいと考えておりますので、今後とも皆様方の一層のご支援、ご協力をお願い申し上げます。

公益財団法人 先端医療振興財団
理事長

本庶

2

FBRI Annual Report 2016

佑

1. 概要名称

公益財団法人 先端医療振興財団

住所〒650-0047

長

本庶

立

平成12年3月17日

理

事

設

基本財産

神戸市中央区港島南町2-2 先端医療センター内

佑

12億3,237万円（平成28年度末）

出捐団体
神戸市

兵庫県 （公財）兵庫県健康財団 （公財）ひょうご科学技術協会

神戸商工会議所

アステラス製薬（株） 大阪ガス（株） オリックス（株） オリンパス（株） 川崎重工業（株） 関西電力（株）
クインタイルズ・トランスナショナル・ジャパン（株） （株）神戸製鋼所

第一三共（株） GE ヘルスケア・ジャパン（株）

JFE スチール（株） 塩野義製薬（株） シスメックス（株） （株）島津製作所 シーメンス・ジャパン（株） 新日本製鐵（株）
住友重機械工業（株） （株）ダイエー

武田薬品工業（株） 東京海上日動火災保険（株） ニッセイ同和損害保険（株） 双日（株）

日本イーライリリー（株） （株）日立製作所

パナソニック（株） （株）三井住友銀行

三井物産（株）三菱重工業（株） 三菱商事（株） 三菱電機（株） （株）みなと銀行

主な事業内容先端医療センター

細胞療法研究開発センター①医療機器等の研究開発、 ②医薬品等の臨床研究支援、③企業等からの細胞製剤製造受託、細胞培養施設（CPC）のコン

再生医療等の臨床応用の 3 つの分野において、基礎研究から臨

サルティングや細胞評価サービス、また、関連する共同研究や

床への橋渡し研究機能を担う中核施設。病院機能を備え（病床国等からの事業を行っている。細胞製造に関する QMS（クオリ

数60床）、先端医療を実施。

ティマネジメントシステム）体制を確立し、再生医療の実用化に向けた治験あるいは先進医療における細胞製剤製造受託事

臨床研究情報センター

業を展開し、開発を引継ぐ企業等への橋渡しを推進している。

臨床研究及び医療に係る情報基盤整備の推進を通じ、難治性疾患に対する標準治療を革新するとともに、新たな診療・治療・予防法の開発を促進する。

再生医療製品開発室
再生医療関連シーズ（難治性角結膜疾患及び膝関節軟骨）について、企業等との共同開発のもと、先進医療や治験として実クラスター推進センター
神戸進出医療関係企業や地元中小企業等の活動への支援の施するなどの製造販売承認に向けた取り組みを総合的かつ戦略的に進める。

ほか、神戸クラスター内の各機関・企業の間をつなぐ調整機能を強化し、集積による相乗効果の発揮を促進する。

FBRI Annual Report 20163

2. 沿革
平成12年

平成13年

平成14年

平成15年

平成17年

平成18年
平成19年
平成20年

平成21年
平成22年

3月 先端医療振興財団設立
3月 NEDO 医学・工学連携型研究事業開始
7月 先端医療センター着工
9月 科学技術庁地域結集型共同研究事業の実施地域に選定
10月 先端医療センター診療所を中央市民病院6階に開設、治験事業開始
3月 治験コーディネータ研修の開始
4月 先端医療センター医療機器棟開設
9月 生命倫理審議会の設置
1月 先端医療センター PET 診断サービス事業開始
4月 放射線治療事業開始
4月 文部科学省「知的クラスター創成事業」の実施地域に選定
8月 文部科学省「21世紀型革新的ライフサイエンス技術開発プロジェクト（RR2002）」受託「細胞組織工学利用医療支援システム」の研究開発事業受託
9月 経済産業省（NEDO）
11月 神戸市医師会共同治験セミナーの開始
1月 ME（医学・工学）連携講座開講
3月 先端医療センター全面開業
3月 がん情報サイト配信開始
4月 文部科学省「再生医療の実現化プロジェクト」に参画
6月 文部科学省「がんトランスレーショナルリサーチ事業」受託
7月 神戸臨床研究情報センター（TRI）が本格稼働
11月 再生医療の臨床研究開始（下肢血管再生）
4月 クラスター推進センターを設置
4月 第1期経営計画を策定
8月 「医療機器サポートプラザ」の運営開始
7月 先端医療センターにおける固形がんに対する強度変調放射線治療が先進医療に認定
6月 文部科学省「知的クラスター創成事業（第Ⅱ期）」に選定
7月 文部科学省 橋渡し研究支援推進プログラムの研究支援拠点及びサポート機関に選定
1月 京都大学、三菱重工業（株）と共同で開発した高精度放射線治療装置が薬事法に基づく製造販売承認を取得
6月 第7回産学官連携推進会議において高精度放射線治療装置が経済産業大臣賞を受賞
10月 先端医療開発特区（スーパー特区）に先端医療振興財団の研究者を代表とする提案2件が採択（①統合化迅速研究（ICR）の推進による再生医療の実現 ②消化器内視鏡先端医療開発プロジェクト）
6月 文部科学省・経済産業省「産学官連携拠点（グローバル産学官連携拠点）」に選定（大阪府等との連携拠点）
6月 脳血管内治療ブラッシュアップセミナー（国内ライブ中継）開催
4月 第2期経営計画を策定
6月 神戸ハイブリッドビジネスセンター着工
9月 脳血管内治療国際ライブ中継開催（LiveInterventional Neuroradiology Conference（Houston, USA）学会へ
手技の画像をおくり、ライブデモンストレーションを行った。）

平成23年

平成24年

平成25年
平成26年

4月 神戸ハイブリッドビジネスセンター供用開始
10月 先端医療センター病院耳鼻科「鼓膜再生療法の臨床試験」開始
12月 放射治療装置によるがんの動体追尾の開始
2月 中国医薬城（CMC）と MOU 締結
4月 公益財団法人へ移行
4月 先端医療センター病院「脳梗塞細胞治療の臨床研究」開始
6月 国際医療開発センター（IMDA）事業 譲受
6月 厚生労働省 日本主導型グローバル臨床研究体制整備事業 採択
4月 第3期経営計画を策定
8月 「滲出型加齢黄斑変性に対する自家 iPS 細胞由来網膜色素上皮（RPE）シート移植に関する臨床研究」の研究開始
6月 細胞療法開発事業部門から細胞療法研究開発センターへ改組
9月 滲出型加齢黄斑変性に対する自家 iPS 細胞由来網膜色素上皮（RPE）シート移植に関する臨床研究で第一症例目の移植
9月

平成27年

4

平成28年

4月
7月
3月

平成29年

4月
10月
11月
2月

手術実施
神戸アイセンターの病院部門にかかる病床規制の特例を含む「関西圏国家戦略特区特別区域会議」が内閣総理大臣により認定
ICR・臨床開発戦略室を設置
アルツハイマー病で起こる神経細胞死の新たなターゲット分子の発見
神戸医療産業都市における認知症にやさしいまちづくり推進のための連携と協力に関する協定の締結（神戸市・先端医療振興財団・日本イーライリリー株式会社）
先端医療センター研究所分子病態研究部において自己免疫疾患と癌の創薬研究を開始
米国・サンディエゴとの連携に関する覚書の締結「免疫多様性とがん治療」国際シンポジウム及び市民公開講座の開催
再生医療製品開発室を設置

FBRI Annual Report 2016

3. 組織図（平成29年3月31日現在）

経営企画部

理事長
本庶 佑

企画課
総務課
人事課
情報システム課
施設管理課
病院管理課
臨床試験支援課
研究事業管理課
クラスター事業推進課
TRI研究事業推進課
細胞療法開発事業推進課
IMDA事業推進課
倫理･安全課
内部監査課

専務理事
村上 雅義
常務理事
藤原 政幸
顧問
井戸 敏三 兵庫県知事
寺田 雅昭 国立がんセンター名誉総長
久元 喜造 神戸市長
（50音順）

監査室
先端医療センター
技術顧問
病院
診療部
再生治療ユニット

理事長

細胞治療科
総合腫瘍科
脳血管内治療科
映像診療科
放射線治療科
歯科口腔外科
精神神経科

専務理事
常務理事
理事

血管再生科
眼科
耳鼻科
整形外科
脳・神経再生科
肝臓再生科
乳房再生科
麻酔科

ＰＥＴ診療部
臨床試験支援部細胞管理センター
看護部（診療支援部門）
医療安全・感染防止管理室
地域医療連携室

薬剤科
放射線技術科
臨床検査技術科
栄養管理科
病院管理課
（兼務）
情報システム課（兼務）

研究所

再生医療研究部
脳神経機能再生研究グループ
血管再生研究グループ
網膜再生研究チーム
映像医療研究開発部
分子イメージング研究グループ
放射線治療研究グループ

PET薬剤製造事業グループ
医薬品研究開発部
医薬品開発研究グループ
シミュレーション創薬研究グループ
分子標的治療探索グループ
先制・予防医療研究開発部

分子病態研究部

先制医療開発チーム
コホート研究チーム

クラスター推進センター
クラスター事業推進グループ
インシリコ創薬拠点形成推進グループ
オープンイノベーション推進グループ
臨床研究情報センター

細胞療法研究開発センター
プロジェクトマネージメントグループ
ＣＭＯグループⅡ
ＣＰＣ管理グループ
研究・細胞評価グループ
国際医療開発センター事業推進室
アイセンター準備室
再生医療製品開発室

サイエンスセレクタリー室
研修・文書管理室
監査部
企画・広報部
事務サービス部
財務・契約部
事業開発部
ｅクリニカルソリューション部
医療開発部
プロジェクトマネジメント部
モニタリング部
データ管理部
医学統計部

FBRI Annual Report 20165

4. 職員数（ 常 勤 ）平成 29 年 3 月 31 日現在
医療職

職名
所属

医師

研究職

看護師等

専門職、
他

事務職
課長級以上

係長級以下

（3） 11（4） 37

企画課

（1） 1

2

総務課

（1） 1

経営企画部・監査室

（2）
（1）

人事課

9

合計

7

1

病院管理課

1

3

臨床試験支援課

1

2

研究事業管理課22（7） 55
（1）

2

2

1

情報システム課

人材派遣

（1）

（1） 1

クラスター事業推進課
ＴＲＩ研究事業推進課
細胞療法開発事業推進課

1

倫理・安全課

1

内部監査課

1
17

先端医療センター病院

（1）

15

6

ＰＥＴ診療部

210

臨床試験支援部

12

細胞管理センター

2

3
1

5

1

5

3

6

（2）

7

3

2

5

4

1

6
1
1

（8）107

診療部

2
2

3

施設管理課

3

（3） 12

3（8）127

21
12
1

13

1

（3） 552

看護部等（3） 54

薬剤科

（1）

6

（1）

6

放射線技術科

（3）

8

（3）

8

臨床検査技術科

（1）

6

（1）

栄養管理科

1

地域医療連携室

2

2
1

病院管理課
（1） 16

先端医療センター研究所

6
1

7

1
（1） 2321

31

医薬品研究開発部

64

10

先制・予防医療研究開発部

1

分子病態研究部

4

1

5

再生医療研究部（1）

映像医療研究開発部

3
（1）

4
1

クラスター推進センター

14

臨床研究情報センター

74

4

14
78

サイエンスセクレタリー室

1

1

2

研修・文書管理室

1

1

監査部
企画・広報部

6

事務サービス部

7

財務・契約部

5

事業開発部

6

6

ｅクリニカルソリューション部

10

10

医療開発部

14

14

プロジェクトマネジメント部

66モニタリング部

3

データ管理部

8

8
5

3
1

9

7

1

8

30

5

35

プロジェクトマネージメントグループ

3

1

CMO グループⅡ

14

CPC 管理グループ

4

2

6

研究・細胞評価グループ

9

2

11

医学統計部

細胞療法研究開発センター

17

合計※兼務を除く。

※役員を除く。

※（

FBRI Annual Report 2016（8）107）内は市派遣職員で内数を示す。

（1） 16※市ＯＢ職員 1 名を含む。

132

4
14

7

再生医療研究室

661（3） 11（4） 372

921（16）341

5. 役員
評議員
平成 29 年 3 月 31 日現在

氏名

備考
神戸商工会議所会頭

選定理由

家次

恒

大谷

幸正

神戸市企画調整局長

行政機関の有識者

小川久雄

国立循環器病研究センター理事長

神戸医療産業都市関係機関の代表

置塩隆

神戸市医師会会長

地元医師会の代表

金倉譲

大阪大学大学院医学系研究科教授

神戸医療産業都市関係機関の代表

金澤和夫

兵庫県副知事

行政機関の有識者

菊池晴彦

神戸市民病院機構理事長

地元医療機関の代表

杉村和朗

神戸大学理事・副学長

神戸医療産業都市関係機関の代表

竹市

雅俊

玉田

敏郎

玉田
湊

シスメックス株式会社代表取締役会長兼社長

京都大学名誉教授
理化学研究所多細胞システム形成研究センターチームリーダー

地元商工団体の代表

神戸医療産業都市関係機関の代表

神戸市副市長

行政機関の有識者

はる代

神戸市婦人団体協議会会長

地元婦人団体の代表

長博

京都大学理事・副学長

神戸医療産業都市関係機関の代表

役員等
平成 29 年 3 月 31 日現在

役職名

氏名

備考

選定理由

静岡県公立大学法人理事長
京都大学大学院医学研究科客員教授

当財団事業に精通している者

理事長

本庶

佑

専務理事

村上

雅義

専務理事

当財団事業に精通している者

常務理事

藤原

政幸

経営企画部長設立者（市）から派遣

理

事

今西

正男

神戸市理事（医療・新産業本部長）

行政機関の有識者

理

事

川真田

細胞療法研究開発センター長

当財団事業に精通している者

理

事

坂田

隆造

神戸市立医療センター中央市民病院長

神戸医療産業都市関係機関の代表

理

事

鍋島

陽一

先端医療センター長

当財団事業に精通している者

理

事

濱田

博司

理化学研究所多細胞システム形成研究センター長

神戸医療産業都市関係機関の代表

理

事

平尾

公彦

理化学研究所計算科学研究機構長

神戸医療産業都市関係機関の代表

理

事

平田結喜緒

先端医療センター病院長

当財団事業に精通している者

理

事

福島

雅典

臨床研究情報センター長

当財団事業に精通している者

理

事

藤澤

正人

神戸大学医学部附属病院長

神戸医療産業都市関係機関の代表

理

事

山本

光昭

兵庫県健康福祉部医監

行政機関の有識者

理

事

横山

誠一

アスビオファーマ株式会社顧問

神戸医療産業都市関係企業の代表

理

事

渡邊

恭良

理化学研究所ライフサイエンス技術基盤研究センター長

神戸医療産業都市関係機関の代表

監

事

武市

寿一

株式会社三井住友銀行執行役員
神戸法人営業本部長

会計制度に知見を有する者

監

事

松山

康二

公認会計士

会計制度に知見を有する者

井村裕夫

神戸医療産業都市推進協議会会長

名誉理事長

真

顧

問

井戸

敏三

兵庫県知事

顧

問

寺田

雅昭

国立がんセンター名誉総長

顧

問

久元

喜造

神戸市長

FBRI Annual Report 20167

6. 平成 28 年度財務諸表（平成 28 年 4 月 1 日〜平成 29 年 3 月 31 日まで）

収支計算書

（単位：円）
公益目的事業会計科

目

合計

収益事業等会計

研究事業

クラスター
事業

病院事業

臨床研究情報センター事業

細胞療法開発事業（公1会計）（公2会計）（公3会計）（公４会計）（公5会計）−−

小計

PET 治験薬
製造受託事業

賃貸事業（収1会計）（収2会計）

−

−

法人会計
小計

内部取引
控除

Ⅰ 事業活動収支の部

1. 事業活動収入
420,278

−

−

事業収入

2,227,470,195

135,723,099

5,624,000

医業収入

3,315,123,852−

補助金等収入

1,388,570,376

234,757,699 439,308,570

寄付金収入

1,579,867,004

453,284,500

239,966,909
8,060,000

基本財産運用収入

雑収入
その他の収入721,150 1,000,190,340− 3,316,341,876

−

−

−

749,024,028 1,891,282,617 266,550,071 186,797,309 453,347,380

420,278−

60,248,915 Δ177,408,717−− 3,316,341,876

−

−

−

−

Δ1,218,024

63,136,801

232,933,231

336,273,787 1,306,410,088

−

−

−

82,160,288−−

723,601,000

119,349,004

70,206,000 1,366,440,504−−− 217,426,500

Δ4,000,000

32,922,679

76,883,896

108,307,953

3,254,991

3,133,562

224,503,081−

24,467,094

24,467,094

5,122,981

−

−

−

−

500,000

500,000

7,560,000−

7,560,000−

Δ14,126,247

8,759,478,614

856,687,977 521,816,466 4,212,108,780 1,355,727,566 1,159,137,377 8,105,478,166 274,110,071 211,264,403 485,374,474 365,378,962 Δ196,752,988

事業費支出

7,995,479,567

657,367,315 492,011,520 4,272,355,805 1,552,012,444

管理費支出

299,094,043

事業活動収入計
２. 事業活動支出

事業活動支出計

8,294,573,610

事業活動収支差額

−

−

−

−

879,109,578 7,852,856,662 205,820,995 133,523,398 339,344,393
−

−

−

−

− Δ196,721,488− 299,125,543

Δ31,500

657,367,315 492,011,520 4,272,355,805 1,552,012,444

879,109,578 7,852,856,662 205,820,995 133,523,398 339,344,393 299,125,543 Δ196,752,988

464,905,004

199,320,662

29,804,946

Δ60,247,025 Δ196,284,878

280,027,799

252,621,504

68,289,076

特定資産取崩収入 1,786,162,072

428,924,000−

732,106,651

352,778,421

70,206,000 1,584,015,072−

固定資産戻り収入

50,000

−

−

−

−

−

−

預り保証金収入

1,123,200

1,123,200

−

−

−

−

投資活動収入計

1,787,335,272

430,047,200−

732,106,651

特定資産支出

2,097,249,594

599,625,517

12,733,077

固定資産支出110,263,306

15,913,172

敷金保証金支出

1,791,450

預り保証金返済支出

77,741,005 146,030,081

66,253,419−−− 202,147,000

−

−

−

−

50,000−1,123,200

−

−

−

−

−

352,778,421

70,206,000 1,585,138,272−−− 202,197,000−

820,289,196

109,110,407

347,044,397 1,888,802,594−

6,300,000

6,300,000 202,147,000−

17,071,869

6,465,177

47,383,136

1,397,952

88,231,306

7,560,000

14,472,000

22,032,000

−

−

−

−

−

−

1,791,450

1,791,450

−

−

−

−

−

561,600

561,600

−

−

−

−

561,600

−

−

−

−

−

投資活動支出計

2,209,865,950

616,100,289

29,804,946

826,754,373

156,493,543

350,233,799 1,979,386,950

7,560,000

20,772,000

28,332,000 202,147,000−

投資活動収支差額

Δ422,530,678 Δ186,053,089 Δ29,804,946

Δ94,647,722

196,284,878 Δ280,027,799 Δ394,248,678

Ⅱ 投資活動収支の部

1. 投資活動収入

２. 投資活動支出

Δ7,560,000 Δ20,772,000 Δ28,332,000

50,000−

Ⅲ 財務活動収支の部

1. 財務活動収入
借入金収入

3,835,000,000−− 2,930,000,000−− 2,930,000,000− 605,000,000 605,000,000 300,000,000−

財務活動収入計

3,835,000,000−− 2,930,000,000−− 2,930,000,000− 605,000,000 605,000,000 300,000,000−

借入金返済支出

3,890,000,000−− 2,930,000,000−− 2,930,000,000− 660,000,000 660,000,000 300,000,000−

財務活動支出計

3,890,000,000−− 2,930,000,000−− 2,930,000,000− 660,000,000 660,000,000 300,000,000−

財務活動収支差額

Δ55,000,000

−

−

−

−

−

− Δ55,000,000 Δ55,000,000−−

当期収支差額Δ12,625,674

13,267,573− Δ154,894,747−− Δ141,627,174

66,303,419−

２. 財務活動支出

8

FBRI Annual Report 2016−

60,729,076

1,969,005

62,698,081

収支予算書（平成 29 年 4 月 1 日〜平成 30 年 3 月 31 日まで）
（単位：千円）科

目

合計

公益目的事業会計

収益事業等会計法人会計

内部取引控除

Ⅰ 事業活動収支の部

1. 事業活動収入
420

−

−

420

−

事業収入

2,351,455

1,833,040

449,239

69,176−

医業収入

1,617,654

1,617,654−−−

補助金等収入1,145,919

1,065,519−

80,400−

寄付金収入

1,560,956

1,316,330−

244,626−

156,644

145,319

6,318

5,007

−

6,833,048

5,977,862

455,557

399,629−

事業費支出

6,862,368

6,480,065

382,303

−

−

管理費支出

381,273−−

381,273−

事業活動支出計

7,243,641

6,480,065

382,303381,273−

事業活動収支差額

Δ410,593

Δ502,203

73,254

18,356−

1,723,380

1,723,380−−−

1,723,380

1,723,380−−−

特定資産支出1,136,888

1,130,588

6,300

−

−

固定資産支出

118,712

118,712

−

−

−

100

−

−

100

−

投資活動支出計

1,255,700

1,249,300

6,300

100

−

投資活動収支差額

467,680

474,080

Δ6,300

Δ100

−

借入金収入

3,780,000

2,930,000

550,000

300,000−

財務活動収入計

3,780,000

2,930,000

550,000

300,000−

3,835,000

2,930,000

605,000

300,000−

財務活動支出計

3,835,000

2,930,000

605,000

300,000−

財務活動収支差額

Δ55,000−

Δ55,000

−

−

2,087

Δ28,123

11,954

18,256−FBRI Annual Report 2016

9

基本財産運用収入

雑収入
事業活動収入計

2. 事業活動支出

Ⅱ 投資活動収支の部

1. 投資活動収入
特定資産取崩収入
投資活動収入計

2. 投資活動支出

敷金保証金支出

Ⅲ 財務活動収支の部

1. 財務活動収入

2. 財務活動支出
借入金返済支出

当期収支差額7. 平成 28 年度実績 ･ 報告
経営企画会議の開催
開催回数13回、審議決定件数43件

財団全職員を対象とした研修の実施■ 全職員向けセキュリティ教育研修（9月〜11月実施）■ インサイダー取引規制違反の防止に関する対策研修（11月実施）

臨床研究等の倫理性・安全性の確保のための各種審査委員会の開催■ 生命倫理審議会 ................................................................................. 1回■ 再生医療審査委員会 ..................................................................... 1回■ 治験審査委員会 ..............................................................................12回■ ＰＥＴ薬剤委員会 ........................................................................... 3回■ 医薬品等臨床研究審査委員会 ............................................12回■ ＴＲＩ倫理委員会 ........................................................................... 5回■ 映像医療審査委員会.....................................................................

3回

内部監査の実施■ 科学研究費・資産・文書類の適正管理に関する内部監査■ 科学研究費補助金等の適正管理に関する内部監査

主な公的プロジェクト■ 橋渡し研究加速ネットワークプログラム（AMED）■ 日本主導型グローバル臨床研究体制整備事業（AMED）■ 再生医療等の産業化に向けた評価手法等の開発（AMED）

指定管理者としての神戸臨床研究情報センターの管理運営（1）研修室・会議室利用状況
種

別

第１研修室（定員200人）
第２研修室（定員 45人）
第３研修室（定員 30人）
会議室１ （定員 12人）
会議室２ （定員 18人）
合計

１日１回でも利用した室数

利用可能日数

利用率

65
158
139
153
102
617

349
349
349
349
349
1,745

18.6％
45.2％
39.8％
43.8％
29.2％
35.3％

（2）レンタルラボ入居状況
種別ドライラボ・ウェットラボ
研究用居室
合計

平成 29 年 3 月 31 日現在
入居室数

総室数

20
8
28

20
8
28

入居室数

総室数

37

37

神戸ハイブリッドビジネスセンターの管理運営（1）レンタルラボ入居状況
種別

ウェットラボ10

FBRI Annual Report 2016

平成 29 年 3 月 31 日現在

先端医療センター病院

1

先端医療提供の促進

1. 橋渡し研究の臨床応用への推進
次の項目にかかる再生医療の臨床応用を実施した。
（1）GCSF 動員 CD34陽性細胞による骨再生治療（2）bFGF による鼓膜再生治療

2. 先端的がん医療を目指したメディカルクラスターにおける連携（1）メディカルクラスター間での先端的がん診療連携
各施設の放射線治療装置の特性に応じた施設間連携、患者紹介を行い、連携体制による治療を実施した。

3. 高度・先進的医療や先制医療の推進（1）細胞治療科
無菌病室における造血幹細胞移植を43例実施した。
（2）総合腫瘍科
固形がんプロトコル診療と治験を引き続き推進した。
また、放射線治療科と連携したケモラディエーションを実施した。
（3）脳血管内治療科
先端的血管内治療である脳動脈瘤コイル塞栓術を33例実施した。
（4）放射線治療科

Vero ４DRT 等による高精度放射線治療を推進し、371例の新患治療を実施した。
（5）眼科
先進医療である多焦点眼内レンズ手術を53例実施した。
（6）耳鼻科
鼓膜形成手術15例、鼓室形成術を8例実施した。
（7）細胞管理センター
約1,000件の網羅的迅速 PCR 検査を受託した。

FBRI Annual Report 2016 11

先端医療センター病院

2

病院の効率的運営

1. 神戸市立医療センター中央市民病院との連携体制の維持と強化（1）先端統合検討委員会
平成29年後半に中央市民病院へ移管されることが決定したため、中央市民病院における先端統合委員会に参加し、先端医療センター病院の診療体制等の検討と情報共有を図った。
（2）中央市民病院との連携体制を活用した診療促進
定期カンファレンスを継続的に開催し、造血幹細胞移植や脳血管内治療においては、初診窓口を中央市民病院に一本化することにより、病院毎の特性を活かした診療の実施と、治療内容等の統一を図り、より安全・安心な医療の提供に努めた。
（3）人事交流促進
組織的に人事交流を行う土台を築き、双方の技術習得や技量向上に努めることにより連携体制の強化を図った。

2. 神戸クラスター内の病院をはじめとした近隣医療施設との連携（1）地域医療連携窓口を介した連携促進
専従看護師及び専従社会福祉士を配置することで退院支援加算 1 を獲得し、さらなる近隣医療施設、在宅医療ネットワークとの地域医療連携体制の充実を行った。

3. 臨床開発を推進するための新たな診療基盤の構築（1）新規再生医療に向けた診療体制の確立
グローバル FIM 対応体制の構築のため、治験専門の認知症外来を設置し、認知症専門医で形成される「KOBEもの忘れネットワーク」との連携を進めた。

4. 外来・病棟診療の充実・拡充（1）手術室の効率的運用
手術室管理委員会を開き、手術室設備機器における運用の効率化を図った。
（2）肺がん検診開始
肺がん専門医と低線量 CT による診断を特色とする肺がん検診を開始した。
（3）病床利用率の向上
効率的な病床利用率の向上に努めた。
（4）医業収支改善への取り組み
科別収支を精緻化し、短期間で医業経営の分析に反映させた。

3

診療基盤の充実

1. 患者サービスの向上（1）患者サービス委員会活動
患者満足度調査実施、KOBE アートプログラムを共催し、アメニティ向上に継続して取り組んだ。

12

FBRI Annual Report 2016

2. 医療安全管理体制の推進
先端医療センター病院（1）委員会・研修会を利用した医療安全の推進
医療安全・感染対策室長に専従看護師を配置し、委員会活動と講習会開催によりリスクの軽減と安心・安全な医療を提供できる環境の整備を行った。

3. 医療者間のコミュニケーションの促進（1）各種会議とミーティングの活用
病院管理会議、診療部ミーティング等の定期開催、電子カルテ内の院内掲示板機能やメールを活用し、情報交換・周知徹底を図った。

4. 専門性を持った医療職の育成と活用（1）ACLS 受講者の増加
治験に対応すべく医師、看護師ともに ACLS 受講者の増加を図った。

5. 市民への広報活動の強化（1）セミナーの開催
ポートアイランド内4大学との連携による「第8回慢性腎臓病市民公開講座」を開催し、110名が参加した。
（2）病院ホームページの活用
病院の特色である「がん治療」が検索しやすいよう再構成した。また、専任者による専門性を活かした情報発信
に努めた。

4

医薬品等の研究開発・支援事業の推進

1. 新薬等の治験の総合的な実施・支援（1）高品質かつ速やかな症例組み入れ
年間の治験総数は37試験、そのうち新規に受託した件数は5試験であった。また、当初契約に対し6試験で症例追加の依頼を受けた。

2. 市民病院群における治験支援（1）中央市民病院での治験・臨床研究受託推進
中央市民病院において実施支援をした年間の治験総数は30試験、そのうち新規に支援した件数は10試験であった。また、当初契約に対し6試験で症例追加の依頼を受けた。
臨床研究の支援総数は8試験であった。また、治験支援業務のみならず、日本造血細胞移植学会の造血細胞移植
コーディネーター認定を取得した CRC が、造血幹細胞移植の支援業務でも活躍した。

3. 国際共同治験の推進（1）受託した治験に占める国際共同治験の増加
新規に受託した5試験のうち、国際共同治験（グローバル治験）は3試験であった。

FBRI Annual Report 201613

4. その他
先端医療センター病院（1）再生医療にかかわる治験・臨床研究支援
再生医療にかかわる治験、臨床研究総数は5試験、新規に組み入れた症例数は1例であった。
（2）データセンター業務実施を支援した年間の臨床研究総数は 28 試験であった。また、WJOG（西日本がん研究機構）試験の施設外効
果判定会を請け負うなど、円滑な支援を継続した。さらに、データセンター業務担当者は外部データマネジメ
ント研修を受講、修了し、より質の高い支援を提供した。
（3）CRC 認定取得の推進「日本臨床薬理学会」、「日本臨床試験学会」
CRC 全員が年間2回以上「CRC と臨床試験のあり方を考える会議」、などの学会、研修会に参加した。また、「CRC と臨床試験のあり方を考える会議2016 in 大宮」では、当院 CRC
より業務改善事例に関し発表した。
こうした学会、研修会参加を通じ習得した知識などを持ち帰り、CRC 全員で共有し、CRC 全体のレベルの底上げに繋げた。

5

病院経営指標の推移

平成28年度

平成27年度

対前年比

（日）

12.1

11.9

1.02

診療単価（入院）

（千円）

62.6

64.4

0.97

診療単価（外来）

（千円）

80.8

66.3

1.22

1日当り患者数（入院）

（人）

49.0

51.7

0.95

1日当り患者数（外来）

（人）

96.2

103.0

0.93

新患者数（入院）

（人）

1,469

1,564

0.94

新患者数（外来）

（人）

5,459

5,605

0.97

病床利用率

（％）

81.8

86.2

0.95

病床回転率（1年当り）

（％）

30.2

30.8

0.98

診療収入（入院）

（百万円）

1,138

1,220

0.93

診療収入（外来）

（百万円）

1,873

1,662

1.13

診療収入（入院 + 外来）

（百万円）

3,011

2,883

1.04

種

平均在院日数14

FBRI Annual Report 2016

別

先 端再医生療医セ療ン研タ究ー部病 院

先端医療センター研究所

再生医療研究部

再生医療研究部

01 脳神経機能再生研究グループ
1

構成メンバー田口

2

明彦

グループリーダー

再生医療研究部 部長

笠原由紀子

研究員

沖中

佳世

技術員

松山

知弘

客員研究員

前田

光代

客員研究員

相馬

俊裕

客員研究員

栂

達也

客員研究員

猪原

匡史

客員研究員

佐藤

康史

客員研究員

山原

研一

客員研究員

山口

翔

客員研究員

辻

雅弘

客員研究員

研究の内容・成果
脳梗塞患者に対する自己骨髄単核球移植に関する治験の準備

る医療機器の治験を行うべく準備を進めている。
平成 28 年度は、TRI のサポートで PMDA と事前面談を実施するとともに、非臨床試験の実施や知我々は脳梗塞亜急性期における造血幹細胞の投財の申請のための公的資金（橋渡し研究 A）を獲得

与が、虚血脳における血管再生を誘導すること、おした。PMDA 事前面談の結果に基づき、当該医療よび虚血脳における血管再生が内因性神経再生に機器を用いた非臨床試験を実施し、治験実施に向必須であることを世界に先駆けて報告してきた。こけての重要な課題点を明らかにした。また、最適なれらの知見に基づき実施した、脳梗塞患者に対する投与経路の検討においては、造血幹細胞マーカー

自己骨髄由来造血幹細胞の静脈内投与の臨床試験である CD133 陽性細胞の含有比率が 90 ％程度とでは有望な結果を得ており、現在脳梗塞患者に対す十分高い場合には、動脈内投与が最も有効である

FBRI Annual Report 2016 15

一方、骨髄単核球細胞（CD133 陽性率約 0.2 ％）を使施予定である。

先端医療センター研究所用した場合は、動脈内投与により脳梗塞巣内に過剰我々が治験実施予定である医療機器に関しては、な炎症反応が惹起され、結果として慢性期での神経

虚血性脳性麻痺患者に対する臨床試験（AMED）にも機能回復が阻害されることが明らかになった。脳梗

分担研究者として参加し、少なくとも当該医療機器

塞患者では脳血流自動調整能が障害されているため、の安全性に関しては証明できたと考えている。脳性骨髄採取に関しては血圧の低下が生じないよう十分

麻痺患者に対する造血幹細胞移植研究に関しても、な注意が必要であり、採取可能骨髄液の量は50ml 程

次の相の臨床試験は治験で実施するよう準備を進め度が上限であると考えている。そのため動脈内投与ていたが、PMDA との面談で要求された事項と、予であっても十分な細胞数の CD133 陽性細胞を確保

想されるエントリー可能患者数、連携企業の方針等することが困難であり、治験において最適な投与細に関する合意点が見いだせていない。また先行して

再生医療研究部

胞および投与経路は、骨髄単核球細胞の静脈内投与いる米国との共同臨床試験の実施に向け、米国の臨であることが示された。

床試験責任医師とのミーティングを行ったが、医療

脳梗塞患者に対する自己骨髄由来造血幹細胞の静制度の違いなどの問題があり、日米共同臨床試験の脈内投与の臨床試験の実施に関しては、他施設での実施は現状では困難であると考えている。

再現性の証明および追加データの収集を目的として、
兵庫医科大学での実施に向けた準備を進めている。
平成 28 年度には厚生労働省の「脳梗塞の細胞治療製

脳梗塞後の再生過程の最適化による治療法開発

品の開発に関するガイドライン」が発出されたが、当図1

グループリーダーの田口は、臨床試験部分作成の担創傷治癒における再生過程では、障害後数日間の当者として、自己のトランスレーショナル研究の経炎症期（inflammatory phase）、その後に数週間続く験をもとに、合理的かつ科学的な治験が実施できる増殖期（proliferative phase）、さらにその後約1年間

ようガイドラインの作成を行ったが、本試験はそれ続く成熟期（remodeling phase）が存在し（図1：A）、に則ったものである。この臨床試験では、我々が過それぞれの時期の最適化が創傷治癒に重要であるこ去に実施した臨床試験と同様に、細胞調整施設（Cellとが知られている。創傷治癒での再生過程と同様に、

Processing Center: CPC）を用いて自己細胞の分脳卒中後の再生過程においても、①脳卒中発症直後

離精製を行うものであり、エンドポイントとして詳から数日間の急性期（＝炎症期）、②発症後2週間程度

細な運動機能評価法である Fugl-Meyer 評価を新たの亜急性期（＝増殖期）、③その後に続く慢性期（成熟に採用している。現在、大阪大学の特定認定再生医療期）が存在し（図1：B）、それらの全ての病期の最適化等委員会（第二種）に申請中であり、承認され次第実が、脳梗塞後の再生過程を最適化すると考え研究を

創 傷 お よび 脳 梗 塞 後 の 再 生 メ カ ニ ズ ム

A

B

炎症期

増殖期

成熟期

C

炎症期

炎症期
炎症制御

増殖期

増殖期

成熟期

血管再生
神経栄養因子成熟期

2 〜 3日2〜3週（受傷からの経過時間）

2 〜 3日2〜3週（脳卒中発症からの経過時間）

2 〜 3日2〜3週（脳卒中発症からの経過時間）

創傷後の治癒再生過程（ A ）と同様に、脳梗塞後の治癒再生過程にも炎症期、増殖期、成熟期が存在する（ B ）。
我々は、炎症期の制御、増殖期の活性化、成熟期での栄養因子の補充、のそれぞれをターゲットにした再生医療開発をすすめており（ C ）、
今後はその相乗効果に関する検証を行っていく。

16

FBRI Annual Report 2016

行っている（図1：C）。

免疫制御をターゲットにした研究を行っている。免先端医療センター研究所

脳梗塞後の炎症期をターゲットにした治療では、最適な治療法を検証するとともに、その組み合わせによる相乗効果あるいは相加効果による脳梗塞後の再生過程の最適化を目標に研究を行う。

疫抑制剤による炎症反応の抑制では、治癒機転の活性化が起こらずに機能回復が阻害される一方、顆粒
球コロニー刺激因子の投与による過剰な炎症反応は

その他：脳血管活性化による認知症予防に関する研究

脳萎縮を引き起こす。そこで我々は、過剰な炎症反応
我々の研究室のメインテーマは、障害された脳微の免疫を調整する作用を有する薬剤の投与を行い、小循環の活性化や再生による脳神経機能の活性化や機能回復に対する影響を検証した。その結果、間葉系

再生促進であり、そのコンセプトを発展させて、神戸幹細胞であっても、再生機転活性化促進作用を有す

在住の高齢者を対象にした脳微小循環の活性化認知るものと有さないものがあること、および脳梗塞部症予防に関する研究の準備を進めている。また、本研位の過剰な炎症反応を局所で抑制する薬剤には神経究コンセプトに基づく認知症予防法開発に関して、再生促進効果があること、等を発見している。脳梗塞

ドイツ・Fraunhofer Research Institution（日本の産後の増殖期をターゲットにした薬剤開発では、一部総研に該当）の Boltze 教授と共同で、独日共同産業の薬剤において、血管活性化作用の可能性が示唆さ研究開発に関する研究費（ドイツ）を申請中（一次選れたが、造血幹細胞に比しその治療効果は劣ってお考通過）であり、細胞治療で得られた脳微小循環の活り、今後はその生物学的修飾等が必要であると考え性化による脳機能の改善に関する知見を認知症に応ている。成熟期における再生促進に関しては、我々が用することにより、脳を治す医療を神戸から世界へ

特許を有する神経幹細胞の局所移植の治療効果も確発信するための研究を行っている。

再生医療研究部を抑制する作用を有する間葉系幹細胞や炎症部位で認されている。本研究では、それぞれの時期における3

研究業績リスト論文
1. Kasahara Y, Yamahara K, Soma T, Stern DM, Nakagomi T, Matsuyama T, Taguchi A. Transplantation of hematopoietic
stem cells: Intra-arterial versus intravenous administration impacts stroke outcomes in a murine model. Transl Res.
2016;176:69-80
2. Yasuno F, Kazui H, Morita N, Kajimoto K, Ihara M, Taguchi A, Yamamoto A, Matsuoka K, Takahashi M, Nakagawara J,
Iida H, Kishimoto T, Nagatsuka K. Use of t1-weighted/t2-weighted magnetic resonance ratio to elucidate changes due
to amyloid beta accumulation in cognitively normal subjects. Neuroimage Clin. 2017;13:209-214
3. Yasuno F, Kazui H, Kajimoto K, Ihara M, Morita N, Taguchi A, Yamamoto A, Matsuoka K, Takahashi M, Nakagawara
J, Tsuji M, Iida H, Kishimoto T, Nagatsuka K. Mutual effect of cerebral amyloid beta and peripheral lymphocytes incognitively normal older individuals. Int J Geriatr Psychiatry. 2017
4. Yasuno F, Kazui H, Morita N, Kajimoto K, Ihara M, Taguchi A, Yamamoto A, Matsuoka K, Kosaka J, Kudo T, Iida H,
Kishimoto T, Nagatsuka K. High amyloid-beta deposition related to depressive symptoms in older individuals withnormal cognition: A pilot study. Int J Geriatr Psychiatry. 2016;31:920-928
5. Ohshima M, Taguchi A, Sato Y, Ogawa Y, Saito S, Yamahara K, Ihara M, Harada-Shiba M, Ikeda T, Matsuyama T, Tsuji
M. Evaluations of intravenous administration of cd34+ human umbilical cord blood cells in a mouse model of neonatal
hypoxic-ischemic encephalopathy. Dev Neurosci. 2016;38:331-341

総説
［邦文］

1. 田口 明彦 . 脳卒中患者に対する細胞治療 . 医学のあゆみ . 2017 2;Vol.260 No.7:563-567
2. 田口 明彦 . 脳卒中に対する再生医療 . PT ジャーナル . 2017; 第51巻 第5号 :451-456
3. 田口 明彦 . 脳卒中の再生医療 . Medicina. 2016 2;vol.53 No.2:340-342
4. 田口 明彦 . 脳卒中とバイオマーカー： 新たな展開 末梢血中造血幹細胞数 . 分子脳血管病 . 2016;vol.15 no.2:17-21
5. 田口 明彦 . 脳梗塞に対する自己骨髄単核球細胞治療 . Clinical Neuroscience. 2016;Vol.34 11:1261-1262

FBRI Annual Report 201617

学会発表等
先端医療センター研究所

シンポジウム / 招待講演
1. Akihiko Taguchi Hematopoietic Stem Cells Transplantation For Stroke in Adult: Pediatric Academic Societies Annual Meeting2017.05.01
2. 田口 明彦 脳梗塞患者に対する自己骨髄幹細胞を用いた再生医療の現状とその未来：第57回日本神経学会 2016年5月21日
3. 田口 明彦 脳卒中患者に対する再生医療の現状とその未来：第68回日本ビタミン学会 2016年6月18日
4. 田口 明彦 造血幹細胞による再生医療：第4回臍帯血による再生医療研究会 2016年7月24日
5. 田口明彦 脳梗塞患者に対する自己骨髄造血幹細胞を用いた再生医療の現状と今後の方向性：第75回日本脳神経外科学会 2016年9月29日
6 田口 明彦 脳卒中患者に対する造血幹細胞を使った細胞治療と今後の方向性：2017年脳卒中学会総会 2017年3月17日

再生医療研究部

一般発表
1. 欧州小児科学会 2016年10月21日
CLINICAL TRIAL STUDY OF AUTOLOGOUS CORD BLOOD CELL THERAPY FOR NEWBORN WITH HYPOXIC ISCHEMIC
ENCEPHALOPATHY IN JAPAN
Nabetani Makoto, Shintaku Haruo, Tamura Masanori, Kusuda Satoshi, Hayakawa Masahiro, Watabe Sinichi,
Ichiba Hiroyuki, Hamazaki Takashi, Tsuji Masahiro, Nagamura-Inoue Tokiko,Taguchi Akihiko, Sato Yoshiaki,
Oka Akira, Mori Rintaro
2. 第31回日本老年精神医学会 2016年6月23日
認知機能正常な老齢者において高いアミロイドβ集積は抑うつ症状に関連する
安野 史彦、数井 裕光、森田 奈緒美、梶本 勝文、猪原 匡史、
田口 明彦、
山本 明秀、松岡 究、小坂 淳、工藤 喬、飯田 秀博、長束 一行、岸本 年史

4

研究費の獲得状況
競争的資金●文部科学省委託費

橋渡し研究（A） （平成28年度）「脳梗塞患者に対する造血幹細胞を用いた細胞治療の産業化」
代表研究者：田口 明彦●文部科学省科学研究費基金

基盤研究（Ｃ） （平成28〜30年度）「創傷治癒過程を応用した新規脳梗塞治療法の開発」
代表研究者：笠原 由紀子● AMED （平成26〜28年度）「低酸素性虚血性脳症に対する自己臍帯血幹細胞治療に関する研究」
代表研究者：新宅 治夫

その他
企業からの共同研究開発費： 3件
個人からの奨学寄附金： 1件

18

FBRI Annual Report 2016

再生医療研究部

1

構成メンバー
川本篤彦

グループリーダー

浅原

孝之

技術顧問

藤田

靖之

上席研究員

半田

宣弘

客員研究員

医薬品医療機器総合機構

小松

美希

研究技術員

中井

秀和

客員研究員

神戸大学心臓血管外科

谷

歩美

研究技術員

後竹

康子

客員研究員

神戸大学心臓血管外科

臨床研究情報センター 副センター長
再生医療研究部

2

先端医療センター研究所

02 血管再生研究グループ

研究の内容・成果
脊髄虚血に対する
血管再生治療の開発

もう 1 つは、術後数時間から数週間で 発生 する遅発型神経障害である。後者は術後神経障害の20 〜

40% を占めるとされている。ステントグラフト治■研究の背景胸部・胸腹部大動脈瘤手術時の脊髄虚血による療は開胸手術よりも遅発型神経障害が多いことが報告されている。遅発型神経障害の機序は脊髄浮腫

術後対麻痺は未だ解決に至っていない最も恐れらや再灌流障害であると考えられているが詳細は明れている術後合併症の 1 つである。一旦発症する

らかではない。動物モデルでは、
これまでウサギ、
ラッと、患者の QOL を大きく損ない、間接的に術後死トを用いた脊髄虚血モデルにおける神経障害の機

亡につなが る。これまで 術後対麻痺予防に 対し、序および薬剤、細胞を用いた治療効果に関する報告

Adamkiewicz 動脈（大前根動脈）の同定、手術手技が多くなされてきたが、脊髄虚血を誘導した際の対の改良、低体温、電気生理学的モニター、脳脊髄ドレ麻痺の発現時間および程度さらには、脊髄組織学的ナージが施され、一定の成果が得られたものの、未検討においても、神経細胞死の機序が Necrosis あだ、
5〜16% の発生が報告されている。近年、ステン

るいは Apoptosis とバラつきが認められるのが現トグラフト治療の進歩により、術後対麻痺の頻度は状である。一方、マウスの脊髄虚血モデルについて

4〜7% と Open surgery に比べ良好な成績である

は、
マウスは解剖学的に大動脈および脊髄灌流につものの、現状では、慢性大動脈解離、屈曲・蛇行の強いてヒトと類似していることから、実験モデルとしい大動脈、壁在血栓の多い大動脈やデバイスのアクて最適であると考えられ、
平成12年に最初に Lang-

セスが困難な狭小な末梢動脈などには使用が制限

Lazdunski らが脊髄虚血モデルマウスを報告後、そされる。したがって、胸部下行・胸腹部大動脈手術・れを改良したモデルが平成23年に Kakinohana ら、

ステントグラフト内挿術後対麻痺の予防・治療の新そして平成 24 年に Smith らによって報告された。

たな Strategy の開発は医学的急務である。

このマウスの脊髄虚血モデルは、大動脈弓部および臨床的には脊髄虚血による術後対麻痺には大き

左鎖骨下動脈を一時遮断することで作成する。4〜

く2つのタイプが存在することが知られている。1

5 分間の血流遮断により遅発型神経障害（対麻痺）つは術直後から対麻痺を発症する即時型神経障害、が、7 分以上の血流遮断により即時型神経障害（対FBRI Annual Report 201619

先端医療センター研究所

図1

野生型 C57BL/6 の経時的運動機能

図2
100%

9

6

Ability to walk7

5 min（ N=5 ）7 min（ N=3 ）

5
4
3

80%

60%

40%
Paraplegia

再生医療研究部BMS score （ Median with range)

8

野生型C57BL/6の虚血時間とアウトカム

20%

2

0%
4 min

1
0
0

8

24

Time after reperfusion （ hr ）48

4.5 min5 min

5.5 min

6 min

Non-paraplegia
Delayed paraplegia
Immediate paraplegia≤8hr death麻痺）を高い再現率で発生する。また、遺伝的背景がマウスのみならず、免疫不全マウス（C.B-17/lcr.scid/

均一であるため、詳細な分子生物学的機序の解明がscid マウス）においても同モデル作成か可能か否か可能となった。その結果、遅発型対麻痺モデルにおけを当研究グループの山中らが検討を行い、遅発型神る神経細胞死のメカニズムが Caspase-3の活性を介経障害は認められなかったが、10.5 分虚血＋30 秒間した apoptosis であることが明らかとなった。

の ischemic preconditioning を行うことで即時型神経障害が誘導できることを確認した。さらに、即時型■研究成果
そこで、我々は、平成25年よりマウスの脊髄虚血モ
デルを用いて、
ヒト体性幹細胞移植による術後対麻痺

神経障害の発生には、microglia が関与している可能性を示唆した（Yamanaka et al., General Thoracic

and Cardiovascular Surgery, 1-9, 2016）。

に対する予防・治療効果を検証するため、研究を進めてきた（平成 25 〜平成 27 年度基盤研究（C）、平成 25
年度循環医学分野（公財）先進医薬研究振興財団循環20■平成28年度の進捗状況・今後の方向性
現在、上記脊髄虚血モデ ルを用いて、種々のヒト医学一般研究助成）。野生型 C57BL/6 マウスに脊髄

体性幹細胞移植による治療効果の検討を進めてい虚血誘導したところ、上記の報告通り、5 分間の虚血る。既に、ある種のヒト体性幹細胞移植を用いた実により遅発型対麻痺、7分間の虚血で即時型対麻痺の験において、細胞移植により、即時型神経障害が再現

再現性が確認された（図1）。

性をもって改善し、脊髄前角細胞死が抑制されるこ

しかし、繰り返し実験を行っていくと、遅発型神経とが認められたため（データ未公開）、平成 29 年 6 月

障害の発生率が低いということと、7 分間虚血では、に International Society for Stem Cell Research

90 ％以上のマウスが再灌流後8時間以内に死亡してAnnual Meeting 2017 Boston, USA に発表予定でしまうという事実が判明した。再度、直腸温36.5℃設ある（abstract は採択済み）。今後、さらに治療効果の定下に虚血時間とアウトカムを再度検証してみたと機序と共に、
投与時期および投与回数を検討した上で、ころ、図2のように、4.5分虚血で遅発型対麻痺を認め成果を論文にする予定にしている。さらに、マウスのるものの、発生率は50％、6分虚血では、対麻痺はすべ

データをもとに、大型動物（ウサギの脊髄虚血モデルて即時型であったものの、75％が8時間以内に死亡しは既に確立されている）
において主として臨床応用をた。5.5分虚血では、75 ％が即時型対麻痺で、8時間死視野に入れた投与経路の確立、有効性および安全性

亡率は25％であった（未公開データ）。また、
C57BL/6

を確認していく予定である。

FBRI Annual Report 2016

業績リスト

先端医療センター研究所

3

論文
1. Fujita Y, Kawamoto A. Regenerative medicine legislation in japan for fast provision of cell therapy products. ClinicalPharmacology & Therapeutics. 2016;99:26-29.
2. Yamanaka K, Sasaki N, Fujita Y, Kawamoto A, Hirata K-i, Okita Y. Impact of acquired and innate immunity on
spinal cord ischemia and reperfusion injury. General Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2016:1-9.
3. Nakamura T, Koga H, Iwamoto H, Tsutsumi V, Imamura Y, Naitou M, Masuda A, Ikezono Y, Abe M, Wada F,
Sakaue T, Ueno T, Ii M, Alev C, Kawamoto A, Asahara T, Torimura T. Ex vivo expansion of circulating CD34（+）
cells enhances the regenerative effect on rat liver cirrhosis. Mol Ther Methods Clin Dev. 2016 Apr 27;3:16025.
4. 藤田 靖之 , 木下 愼 , 川本 篤彦 . A SPECIAL EDITION 成体幹細胞 . 慢性重症下肢虚血に対する自家 CD34陽性細胞治療 . BIO
Clinica. 2016;31（10）: 1047-51.

再生医療研究部

5. Ii M, Kawamoto A, Masuda H, Asahara T. Vascular Regeneration Therapy: Endothelial progenitor cell therapy forischemic diseases in Regenerative Medicine – from Protocol to Patient. 5. Regenerative Therapies II（Ed3）. Edt by
Steinhoff G. Chapter 2, Page 35-57, Springer, Netherlands, 2016.

学会発表等
1. 川本 篤彦 血管医療の革命 Part II：CD34 陽性細胞による血管・組織再生治療：徳洲会グループ医療経営セミナー 2016年10月1日（千葉）
2. 馬場 理江、那須 浩二、川本 篤彦 拡張期成分に着目したドプラ波形分類による下肢動脈病変の評価：第５7回日本脈管学会総会
2016年10月14日（奈良）3. 川本 篤彦 心血管再生治療の臨床展開：第37回日本アフェレシス学会学術大会 教育講演4 2016年11月27日（横浜）4. 川本 篤彦 CD34陽性細胞による心血管・骨・肝臓の再生医療：メディカルジャパン2017 企業化促進セミナー 2017年2月15日（大阪）

5. Kawamoto A. PAD/CLI: Extent of the Problem, Current Management, Unmet Medical Need, and Novel Approachby CD34+ Cell Therapy. PAD/CLI Research and Emerging Therapies Workshop. 2017.03.28（東京）4

研究費の獲得状況●研究奨励金（神戸大学心臓血管外科）

FBRI Annual Report 201621

先端医療センター研究所

映像医療研究開発部

03 分子イメージング研究グループ
本研究グループは PET（positron emission tomography）にかかわる臨床研究と技術開発を行っている。先端医療セン
ターの病院部門と密接に連携し、また外部の研究機関、学術団体や企業と連携した共同研究に力を入れている。

映像医療研究開発部

1

2

構成メンバー
千田道雄

グループリーダー

大西章仁

研究員・非常勤医師

神戸大学

山本

泰司

精神神経科非常勤医師

神戸大学

佐々木將博

上席研究員

民間

相田

主任研究員

民間

一樹

先端医療センター研究所 副所長

赤松

剛

技術員

先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師

岩元

幸雄

主幹

先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師

四井

哲士

主査

先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師

西田

広之

技術員

民間出向職員

松本

圭一

客員研究員

京都医療科学大学

井狩

彌彦

客員研究員

民間

宮武

麻美

非常勤臨床心理士

新川博子

非常勤臨床心理士

長崎

節子

協力者

先端医療センター病院 看護部 看護師長

林

美智子

協力者

先端医療センター病院 看護部 看護師

友永

亜希

協力者

先端医療センター病院 臨床試験支援部 治験コーディネータ

三村

眞弓

協力者

先端医療センター病院 臨床試験支援部 治験コーディネータ

研究の内容・成果（1）脳の PET 臨床研究
■ J-ADNI プロジェクト
（千田、
井狩、
西田、
赤松、佐々木）および軽度 AD 患者を計 545 名登録し、心理検査、

PET（オプションで343名に対して、FDG による糖代謝、PiB または BF227 によるアミロイドイメー
ジング）、MRI、髄液マーカー等で6か月〜1年毎に222

アルツハイマー病（AD）の早期診断や鑑別診断、

年または3年間追跡した。PET の総実施件数は初回治療効果の評価に用いる客観的なバイオマーカーと追跡を含め2,035件となった。先端医療センターを確立するための、多施設前向き臨床研究の国家プ

分子イメージング研究グループは、38施設の1つでロジェクトで、米国の ADNI（Alzheimerʼs disease

ある神戸大学病院にて登録された被験者の PET と全
neuroimaging initiative）の日本版。平成20年より、

MRI を撮像したほか、プロジェクト全体の PET QC

国38の臨床機関にて健常者、軽度認知障害（MCI）、

コアとして PET データの品質管理を担当した。

FBRI Annual Report 2016

から被験者登録とデータ収集が開始され、
当センター間、画像再構成法などの撮像条件、さらには被験者のでも被験者 PET データの QC チェックと中央読影を安静状態によって画質や放射能分布が変わる。そこで、開始した。
（業績リスト：学会発表 4,5,13）

先端医療センター研究所

脳の PET は機種（すなわち施設）と投与量、撮像時

施設差を解消して脳 PET を普遍的検査法として確立させるために検査法を標準化した。本プロジェクト
では24の PET 施設にて計13 機種の PET カメラが用■家族性アルツハイマー病
コホート研究（DIAN-J）

いられたが、メーカーの協力を得て機種毎に詳細なマ（千田、佐々木、大西、
赤松）

ニュアルを作成して撮像講習会を行い、さらに各施設が必要な「質」のデータを収集できることを事前にファ既知の突然変異を持つ家族性アルツハイマー病患

ントム試験と施設訪問で確認する施設認定を行った。

者を親に持つ有症または無症の成人を対象に、心理検
査、髄液、MRI、PET（FDG,PiB）等で追跡する多施設

一チェックし、体動や機種差等を補正した。さらに臨前向き臨床研究で、米国ワシントン大学による「DIAN」

床情報を伏せて専門家が PET 画像を読影評価する「中

プロジェクトの一部として、大阪市立大学が中心と央読影」を実施し、3 人の読影委員による独立読影になって実施する。PET は、全国4つの臨床機関で登録

続きコンセンサス読影会にて統一見解を決めた。こされた被験者を、当センターを含む2つの PET 施設でれらの PET データは MRI や臨床所見など他のデータ撮像する。平成 28 年に被験者登録が開始された。当とともにデータベース化され、平成 28 年にバイオサセンターでは米国の基準による PiB 製造と PET 撮像

イエンスデータベースセンター（NBDC）から研究者の認定を受け、大阪市立大学の被験者3名の PET 撮像に公開された。
（業績リスト：学会発表 15）を当センターで行った。

■ AMED プレクリニカルプロジェクト■健康食品の
脳アミロイド沈着に対する効果

（千田、
井狩、
西田、
赤松、松本、佐々木、相田）

映像医療研究開発部

開始後は、全国から送られる PET データの品質を逐（大西、
山本、松山、
千田）

J-ADNI と同じ体制による同様の次期プロジェクト。
臨床機関は約 35、PET 施設は約 25 で、プレクリニカ

健康補助食品の「フェルガード」にはフェルラ酸とル AD（認知機能正常でアミロイド陽性者）150名、ア

ガーデンアンゼリカが含まれる。フェルガードを服用

ミロイド陰性正常高齢者150名、早期 MCI 100名、後した軽度認知障害（MCI）およびアルツハイマー型認期 MCI 100 名を 3 年間追跡する。PET は被験者全員

知症（AD）患者で認知機能低下の抑制を示したとの報に FDG とアミロイドを行う。当センターは PET QC

告や、マウス実験でフェルラ酸によりアミロイドの沈コアとして、院内製造 PET 薬剤の品質確認と PET カ

着が減少したとの報告がある。そこで神戸大学精神神メラおよび撮像の品質確認を行う。そのために、PET

経科と共同で、MCI を対象にフェルガード服用による薬剤の基準と撮像方法を標準化し、日本核医学会の脳内ベータアミロイド沈着への影響を PET で検討し「PET 施設認証」の仕組みを利用して、本プロジェクトている。神戸大学病院にて被験者を登録し、先端医療に参加する PET 施設の施設認定を進めた。平成28年

センターにて MRI とアミロイド（PiB）
PET 検査をベースライン、1年後、2 年後に実施している。これまでに18例を組み入れ、うち8例が2年間の追跡を終了した。

■非健忘型アルツハイマー病のアミロイド PET
（山本、松山、阪井、
千田、
大西、相田、佐々木）神戸大学精神神経科との共同研究として、
言語障害
や視空間認知障害など健忘以外を主症状とするアル

FBRI Annual Report 201623

ツハイマー病疑いの患者を対象に、18F-florbetapir をるようになった。

先端医療センター研究所

用いてアミロイド PET を行い、病態生理と診断的有そこで、当センターでは 18F-FDOPA の合成方法を

用性を評価する。平成28年12月に開始しこれまでに改良し、PET カメラも現在の高性能のものを用いて、10例実施した。

神戸市立医療センター中央市民病院神経内科と共同で、パーキンソン病患者10名と健常者10名を対象に、
18■認知症用の炎症プローブ（千田、大西、山本、佐々木、相田、赤松、井狩、西田、西尾）

F-FDOPA と11C-Raclopride（ドパミン受容体イメー

ジング剤）による PET 撮像を行った。パーキンソン病
患者では、線条体の特に被殻において18F-FDOPA の

映像医療研究開発部

アルツハイマー病（AD）のプロセスにおいては、脳集積が低下し、対後頭葉比は尾状核・被殻とも健常者

内でミクログリアが活性化され炎症反応が起こるとより低下していた。一方 11C-Raclopride の線条体集言われている。その際発現するシクロオキシゲナー

積は健常者と同等かやや亢進しており、対小脳比は被ゼを画像化することを目的とした PET 薬剤として、殻で特に健常者より高い傾向がみられた。これらのC- ケ ト プ ロ フ ェ ン メ チ ル エ ス テ ル（［ C］KTP-

結果は、昔の古い合成法による18F-FDOPA を用いた

1111Me）およびその光学活性体だけを抽出した11C- ケト

古い PET カメラによる報告と比べて矛盾がなく、こプロフェンメチルエステル S 体（［11C］（S）KTP-Me）

れらの PET 薬剤を用いてドパミン系神経機能を高いが、理化学研究所にて考案され非臨床試験が行われ精度で定量的に評価できることを確認した。
（業績リスト：た。その結果に基づいて、新規 PET 薬剤としての薬論文 1／学会発表 1,6,14）

物動態 お よ び 安全性 と 有効性 を 探索 す る First-in-

human 臨床試験を先端医療センターで行った。その結果、脳への移行が確認され、血中代謝は速やかで代（2）腫瘍と炎症の PET 臨床研究
■脳腫瘍のメチオニン PET

謝物は脳に入らず、安全性と被ばく線量も問題なかっ（大西、佐々木、相田、
千田）

たが、有効性に関しては AD 患者と健常者との間で脳への集積に明らかな差異が見られなかった。
（業績

脳腫瘍における放射線壊死と再発の鑑別や、病変リスト：学会発表 10）の腫瘍性・非腫瘍性の鑑別のために 11C- メチオニン■パーキンソン病のドパミン系
PET イメージング（業績リスト：論文 6）

PET を実施している。平成28年度は6件施行した。

（千田、
大西、
赤松、
幸原、佐々木、相田）

パーキンソン病ではドパミン作動性ニューロンが■急性大動脈症候群における大動脈壁の炎症（大西、
赤松、加地、
北井、
千田）

変性するため、PET や SPECT にて線条体におけるドパミン作動性節前（presynaptic）機能の低下が見ら

急性大動脈解離では大動脈壁内の炎症が重要な病れる一方、節後（postsynaptic）のドパミン受容体結態的意義をもつ一方、FDG が動脈硬化のプラークに合能は維持されるか初期にはむしろ亢進する。ドパおけるマクロファージに集積すると言われている。そミン作動性節前機能のイメージングには、
古くはドパ

こで、神戸市立医療センター中央市民病院循環器内ミンの原料を標識した18F-FDOPA が用いられたが、科と共同で、大動脈壁内の炎症細胞浸潤を FDG-PET

近年はイメージング用の薬剤が利用しやすくて診断によって評価している。これまでに急性大動脈解離

的にも低下がより明瞭に現れるドパミントランスポー

発症 3 週間以内の症例を 67 例実施した。偽腔血栓閉

タのイメージングが主として用いられるようになった。

塞型では偽腔壁を含む動脈壁の FDG 集積が比較的目

ところが最近、ドパミン系神経細胞を線条体に移植す

立って見られ、偽腔開存型では偽腔壁ないしフラップる機能再生治療法が注目されるに至り、移植した細胞に淡い集積がみられることがあった。リスク層別化へがドパミンを産生していることを直接確認するための有効性を解析・検討中である。

に、18F-FDOPA による PET イメージングが見直され

24

FBRI Annual Report 2016

（4）新しい PET 薬剤合成装置の開発

先端医療センター研究所（3）PET データの収集と解析に関する研究■ PET 撮像法の標準化に関する研究（相田、佐々木、
千田）

（千田、
西田、
赤松、
井狩、松本）
文部科学省の地域イノベーション戦略支援プログ

PET 画像はカメラの機種、収集条件、および画像再ラムとして関西地区（関西ライフイノベーション戦略

構成パラメータによって、分解能や雑音などの画質

プロジェクト）が指定され、その研究者集積プログラが変わり、定量性も影響を受ける。したがって、多施ムに当財団からの申請が採択された。

設 PET 試験では、データが施設にあまり依存しない

わが国では PET 薬剤院内製造用の合成装置は医療ようにカメラ毎にファントムを用いて撮像法を標準機器として薬事承認の対象になるが、医療機器にふ化する必要がある。当センターは、前述の J-ADNI や

さわしい信頼性の高い合成装置の開発が遅れている。
そこで、企業と提携して新しいカセット式合成装置（CFN-MPS200）を用いて PET 薬剤を高い信頼性で

い、脳の FDG およびアミロイド PET のための標準的院内製造するための制御プログラムやカセット、試

撮像プロトコールとファントム基準を作成し、それが薬類の研究開発を行っている。本装置を用いて、これ

日本核医学会によって学会の基準に採用された。また、までに18F- フルオロチミジン（FLT）、11C-Pittsburgh

がんの全身 FDG-PET 検査についても、ファントムをCompound B（PiB）、18F- フルオロドーパ（FDOPA）、

用いて画像再構成条件の影響を検討した。これらの11

成果に基づき、当財団は日本核医学会から PET 撮像

合成法を確立し、先端医療センター PET 薬剤委員会

施設認証のための監査機関に指定され、撮像認証をの承認を得て臨床研究に使用した。
（業績リスト：学会発表

希望する PET 施設を訪問しファントムデータを解析

2,7）

映像医療研究開発部

AMED プレクリニカルプロジェクトにて、PET QC コ
アとして各施設の PET カメラでファントム試験を行C- ラクロプライド、18F- エストラジオールなどのして、施設認証に必要な報告書を作成する業務を行っている（業績リスト：論文 2,3,4／学会発表 4,5,13）■アミロイド PET 画像の自動定量解析
（赤松、
千田）

（5）PET 治験（千田、佐々木）

欧米ではいくつもの新しい PET 診断薬の治験が進み、また新しい治療薬の効果を評価するためにもバイ
オマーカーとして PET が用いられている。そこで平PiB によるアミロイド PET 画像の定量化には、大脳成23年に治験薬 GMP が改正されたのを受けて、先端皮質各領域と小脳皮質の集積比（SUVR）が用いられ

医療センターでも設備と体制を整えて PET 治験を手

るが、
関心領域
（ROI）
を手で設定するのは煩雑であり、がけるようになった。その後 PET 治験のニーズの高

操作者や方法によって値が変わる。そこで、客観的かまりに対応するため、平成 23 年に先端医療センター

つ自動的に ROI を設定できるように、PiB-PET 画像

1階を改修し、独立した GMP ホットラボを 3 室持つだけを用いて解剖学的標準化を行い、標準 ROI を用

PET 治験薬製造施設を整備した。以後、企業から PET

いて定量化する方法を考案し、その有効性を確認した。

治験薬の製造を受託し、PET 診断薬の治験や未承認（業績リスト：論文 5,7／学会発表 12）

PET 薬剤を用いる治療薬治験のために、本格的に活用している。また、PET 治験薬の製造は ATOX 社との共同事業の形をとり、同社はこれを機会に神戸医療産
業都市に進出した。
（業績リスト：学会発表 9,16）

FBRI Annual Report 201625

先端医療センター研究所

3

業績リスト
論文
1. Ohnishi A, Senda M, Yamane T, Mikami T, Nishida H, Nishio T, Akamatsu G, Ikari Y, Kimoto S, Aita K, Sasaki M,
Shinkawa H, Yamamoto Y, Shukuri M, Mawatari A, Doi H, Watanabe Y, Onoe H. Exploratory human PET study of theeffectiveness of（11）C-ketoprofen methyl ester, a potential biomarker of neuroinflammatory processes in Alzheimer's
disease. Nucl Med Biol. 2016 Jul;43（7）:438-44.
2. Shimizu K, Yamamoto S, Matsumoto K, Hino M, Senda M.. Image quality and variability for routine diagnostic FDGPET scans in a Japanese community hospital: current status and possibility of improvement. Jpn J Radiol. 2016 Jul;34（7）:529-35.

映像医療研究開発部

3. Akamatsu G, Ikari Y, Ohnishi A, Nishida H, Aita K, Sasaki M, Yamamoto Y, Sasaki M, Senda M. Automated PET-only
quantification of amyloid deposition with adaptive template and empirically pre-defined ROI. Phys. Med. Biol. 2016 Jul;
61: 5768-5780
4. Ikari Y, Akamatsu G, Nishio T, Ishii K, Ito K, Iwatsubo T, Senda M. Phantom criteria for qualification of brain FDG andamyloid PET across different cameras. EJNMMI Phys. 2016 Dec;3（1）:23.
5. Akamatsu G, Ohnishi A, Aita K, Nishida H, Ikari Y, Sasaki M, Kohara N, Senda M. A revisit to quantitative PET with
18
F-FDOPA of high specific activity using a high-resolution condition in view of application to regenerative therapy. Ann
Nucl Med. 2017 Feb;31（2）:163-171.
6. Yamane T, Ishii K, Sakata M, Ikari Y, Nishio T, Ishii K, Kato T, Ito K, Senda M, J-ADNI Study Group. Inter-rater variabilityof visual interpretation and comparison with quantitative evaluation of 11C-PiB PET amyloid images of the Japanese
Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative（J-ADNI）multicenter study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Dec
13.［Epub ahead of print］
7. Miki T, Shimada H, Kim JS, Yamamoto Y, Sugino M, Kowa H, Heurling K, Zanette M, Sherwin PF, Senda M. Brain
uptake and safety of Flutemetamol F 18 injection in Japanese subjects with probable Alzheimer's disease, subjects
with amnestic mild cognitive impairment and healthy volunteers. Ann Nucl Med. 2017 Feb 8.［Epub ahead of print］

学会発表等
1. Akamatsu G, Ohnishi A, Nishida H, Aita K, Sasaki M, Kohara N, Senda M. Quantification of 18F-FDOPA and
11C-Raclopride PET as a biomarker of Parkinsonʼs disease. 第72回日本放射線技術学会総会学術大会 2016年4月14日〜17日（横浜）2. 赤松 剛、佐々木 雅之、千田 道雄 FDG-PET における SUV の標準化 〜最新技術に対する考え方と標準化の国際的動向〜：
第16回日本核医学会春季大会 2016年4月23日〜24日（大阪）
3. 赤松 剛 PET 撮像標準プロトコールについて：第16回日本核医学会春季大会 2016年4月23日〜24日（大阪）（大阪）
4. 赤松 剛 認知症ファントム試験の判定に対する考え方と理論的背景：第16回日本核医学会春季大会 2016年4月23日〜24日

5. 赤松 剛、井狩 彌彦、大西 章仁、千田 道雄 アミロイド PET における PET 画像のみを用いる定量評価方法の開発：第11回日本分子イメージング学会総会・学術大会 2016年5月28日〜29日（神戸）
メチオニン PET が有用であった脳腫瘍の2症例：第11回
6. 大西 章仁、赤松 剛、西田 広之、相田 一樹、佐々木 將博、千田 道雄 ［11C］
日本分子イメージング学会総会・学術集会 2016年5月28日〜29日（神戸）

7. Akamatsu G, Ikari Y, Ohnishi A, Nishio T, Nishida H, Yamamoto Y, Sasaki M, Senda M. Automated PET-only
quantification of amyloid deposition with adaptive atlas and empirically pre-defined ROI template. 63rd Annual Meeting,Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, San Diego, 2016.6.11-15.
8. Akamatsu G, Ohnishi A, Nishida H, Ikari Y, Nishio T, Aita K, Sasaki M, Kohara N, Senda M. Effect of reconstruction
conditions on quantification of 18F-FDOPA and 11C-Raclopride PET as a biomarker of Parkinsonʼs disease. 63rd Annual
Meeting, Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, San Diego, 2016.6.11-15.
9. Aita K, Ohnishi A, Akamatsu G, Sasaki M, Senda M. Synthesis of high specific activity [18F] FDOPA using a synthesizing
device with a user-configurable cassette. 63rd Annual Meeting, Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,
San Diego, 2016.6.11-15.
10. 赤松 剛 定量的分子イメージングの実現に向けた PET の最新技術：第17回日本放射線技術学会中国・四国支部夏季学術大会2016
年7月3日
（広島）
11. 千田 道雄 認知症におけるアミロイド PET 検査 〜日本核医学会によるガイドラインの概要〜：Seaside Brain Conference 20162016年8月20日（広島）12. Senda M: Phantom Criteria and a site qualification program for standardization of brain PET imaging. EANMʼ16
Congress. 2016.10.19, Barcelona, Spain.
13. 赤松 剛、大西 章仁、井狩 彌彦、西田 広之、相田 一樹、佐々木 將博、幸原 伸夫、千田 道雄 18F-FDOPA および11C-Raclopride を用いた高分解能 PET における撮像条件と定量評価方法の確立：第56回日本核医学会学術総会 2016年11月3日〜5日
（名古屋）

26

FBRI Annual Report 2016

先端医療センター研究所

14. 相田 一樹、木本 章吾、大瀬 祐作、趙 芫、山岡 高章、大西 章仁、赤松 剛、佐々木 將博、千田 道雄 カセット式 PET 薬剤自動合成装置を用いた高比放射能［18F］FDOPA の製造：第56回日本核医学会学術総会 2016年11月3日〜5日（名古屋）
15. 近藤 直哉、天滿 敬、相田 一樹、國見 昌子、下地 佐恵香、千田 道雄、飯田 秀博 慢性閉塞性肺疾患の質的イメージングを目的とした（国立循環器病センターとの共同研究）：第56回日本核医学会学術総会 2016年11月3日〜5
MMP 活性標的新規 PET プローブの開発
日（名古屋）

16. 山岡 高章、相田 一樹、木本 章吾、大瀬 祐作、趙 芫、佐々木 將博、千田 道雄 院内製剤用最終バイアルの気密性の担保：第56回日本
核医学会学術総会 2016年11月3日〜5日
（名古屋）

4

研究費の獲得状況
競争的資金
映像医療研究開発部● AMED 認知症研究開発事業「家族性アルツハイマー病に関する縦断的観察コホート研究」
研究代表者：森 啓

大阪市立大学大学院医学研究科

脳神経科学

教授

分担研究者：千田 道雄● AMED 認知症研究開発事業「プレクリニカル期におけるアルツハイマー病に対する客観的画像診断・評価法の確立を目指す臨床研究」
研究代表者：森 啓

大阪市立大学大学院医学研究科

脳神経科学

教授

分担研究者：千田 道雄● AMED 認知症研究開発事業「認知症疾患修飾薬の大規模臨床研究を効率的に推進するための支援体制と被験者コホートの構築に関する研究」
研究代表者：加藤 祐一

大阪市立大学大学院医学研究科

医療管理医学講座

医薬品・食品効能評価学

教授

分担研究者：千田 道雄
基盤研究（B）● 文部科学省科学研究費補助金「脳および腫瘍の PET 検査におけるファントムを用いた撮像条件の標準化」
研究代表者：千田 道雄● 文部科学省科学研究費基金

基盤研究（C）「PET/CT 検査による急性大動脈症候群における大動脈壁内炎症所見の解明」
研究代表者：加地 修一郎

神戸市立医療センター中央市民病院

循環器内科

医長

分担研究者：千田 道雄● 文部科学省科学研究費基金

基盤研究（C）「高度難聴小児における視覚・聴覚統合の脳機能は音声言語習得にどのように寄与するか」
研究代表者：内藤 泰

神戸市立医療センター中央市民病院

副院長

分担研究者：千田 道雄● 文部科学省科学研究費基金

若手研究（B）「アミロイド PET における自動定量評価法の開発」
研究代表者：赤松 剛

その他● 住友重機械工業株式会社 共同研究
「研究用多目的合成装置を用いた PET 薬剤の合成レシピの確立及び品質評価」
研究担当者：千田 道雄

佐々木 將博相田 一樹● 日本メジフィジックス株式会社 共同研究
「脳機能画像の評価法の開発」
研究担当者：赤松 剛

千田 道雄

井狩 彌彦

大西 章仁

FBRI Annual Report 201627

先端医療センター研究所

映像医療研究開発部

04 放射線治療研究グループ
1

映像医療研究開発部

2構成メンバー
小久保雅樹

グループリーダー

先端医療センター病院 放射線治療科 部長

今葷倍敏行

上席研究員

先端医療センター病院 放射線治療科 副部長

合田

靖司

主査

先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師

田邊

裕朗

技術員

先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師

末岡

正輝

技術員

先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師

谷内

翔

技術員

先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師

山根

祐輝

技術員

先端医療センター病院 放射線技術科 診療放射線技師

澤田

晃

研究員

小坂

恭弘

神戸市立医療センター中央市民病院 放射線治療科 医長

小倉健吾

神戸市立医療センター中央市民病院 放射線治療科 副医長

植木一仁

神戸市立医療センター中央市民病院 放射線治療科 専攻医服部貴之

神戸市立医療センター中央市民病院 放射線治療科 専攻医

鳴神諒

神戸市立医療センター中央市民病院 放射線治療科 専攻医

馬屋原

博

非常勤医師

神戸低侵襲がん医療センター 放射線治療科

飯塚

裕介

非常勤医師

京都大学大学院医学研究科

放射線腫瘍学・画像応用治療学 大学院生

光吉

隆真

非常勤医師

京都大学大学院医学研究科

放射線腫瘍学・画像応用治療学 大学院生

京都医療科学大学 医療科学部放射線技術学科 教授

研究の内容・成果
放射線治療研究グループでは、病院業務としての放射線治療を担いながら、一方で先進的治療の開発や普及のための研究を行っている。平成28年度は、高精度4次元放射線治療装置 Vero4DRT を用いた動体追尾治療の臨床効果と安全性を検証するために、京都大学を含む国内4施設での Phase Ⅱ多施設臨床試験の症例登録を進めた。特に、平成27年度に症例登録のなかった膵癌についても積極的リクルートにより計3例を登録した。

3

業績リスト
論文
1. Takamiya M, Nakamura M, Akimoto M, Ueki N, Yamada M, Tanabe H, Matsuo Y, Mizowaki T, Kokubo M, Hiraoka M,
Itoh A. Multivariate analysis for the estimation of target localization errors in fiducial marker-based radiotherapy.
Med Phys 2016：43；1907
2. Mukumoto N, Nakamura M, Yamada M, Takahashi K, Akimoto M, Miyabe Y, Yokota K, Kaneko S, Nakamura A,
Itasaka S, Matsuo Y, Mizowaki T, Kokubo M, Hiraoka M. Development of a four-axis moving phantom for patientspecific quality assurance of surrogate signal-based dynamic tumor tracking intensity-modulated radiotherapy.
Med Phys 2016：12；6364-74

28

FBRI Annual Report 2016

先端医療センター研究所

3. 岡田 卓也 , 高山 賢二 , 小久保 雅樹 , 河野 有香 , 松本 敬優 , 住吉 崇幸 , 増田 憲彦 , 白石 裕介 , 根来 宏光 , 宇都宮 紀明 , 常森 寛
行 , 大久保 和俊 , 清川 岳彦 , 諸井 誠司 , 六車 光英 , 川喜田 睦司 . 高リスク前立腺癌に対するネオアジュバント内分泌療法併用外照射放射線療法の治療成績と予後関連因子の検討 . 日本泌尿器科学会雑誌 . 2016：107；162-169
4. Ueki K, Kosaka Y, Kimino G, Imagumbai T, Takayama K, Kokubo M. Treatment of malignant melanoma with nivolumab
and vemurafenib combined with hypofractionated radiation therapy. Int Canc Conf J. 2016：5；214-8
5. Onimaru R, Onishi H, Shibata T, Hiraoka M, Ishikura S, Karasawa K, Matsuo Y, Kokubo M, Shioyama Y, Matsushita H,
Ito Y, Shirato H. Phase I study of stereotactic body radiation therapy for peripheral T2N0M0 non-small cell lung cancer（JCOG0702）: results for the group with PTV ≥ 100cc. Radiother Oncol. 2017：122（2）；281-5
5. Ishihara Y, Nakamura M, Miyabe Y, Mukumoto N, Matsuo Y, Sawada A, Kokubo M, Mizowaki T, Hiraoka M.
Development of four-dimensional Monte Carlo dose calculation system for real time tumor-tracking irradiation with agimbaled X-ray head. Phys Med. 2017：39；59-65
6. Ogura K, Kosaka Y, Imagumbai T, Ueki K, Narukami R, Hattori T, Kokubo M. Modifying planning target volume in
optimization of dose distribution in dynamic conformal arc therapy for large metastatic brain tumors. Jap J Radiol. inpress

映像医療研究開発部

7. 小坂 博志 , 小谷 晋平 , 大森 麻美子 , 小川 真希子 , 長野 徹 , 小坂 恭弘 , 小久保 雅樹 , 諏訪 達也 , 伊藤 仁 , 平岡 眞寛 . 放射線単独療法が有用であったメルケル細胞癌の2例 . 皮膚の科学 . 2016：15；17-22

学会発表等
1. 佐藤 悠城、植木 一仁、藤本 大智、伊藤 宗洋、中川 嘉宏、伊藤 次郎、古郷 摩利子、寺岡 俊輔、加藤 了資、永田 一真、中川 淳、大塚 浩
二郎、小久保 雅樹、富井 啓介 間質性肺炎合併肺癌に対する放射線療法の安全性についての検討：第56回日本呼吸器学会 2016
年4月8日〜10日（京都）
2. Iizuka Y, Ueki N, Matsuo Y, Ishihara Y, Takayama K, Nakamura M, Mizowaki T, Kokubo M, Hiraoka M. 3D and 4D
dose calculations for tumour-tracking irradiation of lung/liver tumours using gimbaled linac. 35th European Society for
Radiation Oncology. 2016.4.29-5.3, Turin.
3. Hanazawa H, Matsuo Y, Nakamura M, Tanabe H, Takamiya M, Iizuka Y, Shibuya K, Mizowaki T, Kokubo M, Hiraoka M
Correlation and directional stability of principal component of respiratory motion in the lung. 35th European Society for
Radiation Oncology. 2016.4.29-5.3, Turin.
4. 小坂 恭弘、小久保 雅樹、篠原 尚吾、菊地 正弘、末廣 篤、原田 博之 頭頸部原発悪性腫瘍に対する放射線治療の予測困難な中断原
因： 第40回日本頭頸部癌学会 2016年6月9日〜10日（大宮）
5. 原田 博之、篠原 尚吾、小坂 恭弘、小久保 雅樹、竹信 俊彦、末廣 篤、岸本 逸平、林 一樹 当科における根治照射後の放射線性骨髄炎の検討 . 第40回日本頭頸部癌学会 2016年6月9日〜10日（大宮）
6. 齋藤 伴樹、浜川 博司、伊達 直希、南 和宏、坂之上 一朗、高橋 豊、小久保 雅樹、小坂 恭弘 Ⅰ期肺腺癌への体幹部定位放射線治療後の再燃例に対し胸壁合併右上葉切除を施行した一例：第104回日本肺癌学会関西支部会 2016年7月16日（大阪）
7. Yamashita M, Takahashi R, Kokubo M, Takayama K, Tanabe H, Sueoka M, Ishii M, Iwamoto Y, Okuuchi N, Tachibana
H. A feasibility study of independent dose verification for Vero4DRT. 58th American Association of Medical Physics.
2016.7.30-8.4, Washington D.C/.
8. Iizuka Y, Matsuo Y, Ueki N, Takayama K, Mitsuyoshi T, Ueki K, Tanabe H, Nakamura M, Mizowaki T, Kokubo M,
Hiraoka M. Clinical result of dynamic tumor-tracking stereotactic body radiotherapy for liver tumors using a gimbal
mounted linac. 58th American Society for Radiation Oncology. 2016.9.25-28 , Boston.
9. Ueki K, Takayama K, Iizuka Y, Kimino G, Imagumbai T, Suginoshita Y, Tei H, Kosaka Y, Inokuma T, Kokubo M.
Correlation between dose-volumetric parameters and late liver dysfunction after dynamic tumor-tracking stereotactic
body radiotherapy for hepatocellular carcinoma. 58th American Society for Radiation Oncology. 2016.9.25-28, Boston.
10. 光吉 隆真、松尾 幸憲、高山 賢二、植木 奈美、飯塚 裕介、新谷 尭、植木 一仁、田邊 裕朗、中村 光宏、溝脇 尚志、小久保 雅樹、平岡 真
寛 肺腫瘍に対するリアルタイムモニタリング下動体追尾 SBRT の初期治療成績：第54回日本癌治療学会 2016年10月20日〜22日（横浜）
田邊 裕朗、
中村 光宏、
溝脇 尚志、
小久保 雅樹、
平岡 真寛 肝腫
11. 飯塚 裕介、松尾 幸憲、高山 賢二、植木 奈美、光吉 隆真、植木 一仁、瘍に対するリアルタイムモニタリング下動体追尾定位放射線治療の臨床成績：第54回日本癌治療学会 2016年10月20日〜22日（横浜）

12. Narukami R, Kosaka Y, Kokubo M, Imagunbai T, Ogura K, Ueki K, Hattori T, Shinohara S, Harada H. Concurrent
Lenvatinib and Radiation Therapy for Radioiodine Refractory Thyroid Cancer; A Case Report. 第29回日本放射線腫瘍学会
2016年11月25日〜27日（京都）13. Ueki K, Takayama K, Iizuka Y, Kimino G, Kosaka Y, Imagumbai T, Kokubo M. Relationship between dosimetricparameters and late liver dysfunction after SBRT for HCC. 第29回日本放射線腫瘍学会 2016年11月25日〜27日（京都）14. Yamashita M, Ishi M, Yoshida K, Okamura Y, Kokubo M. The accuracy of TPS calculation algorithm in theinhomogeneity area: a phantom study. 第29回日本放射線腫瘍学会 2016年11月25日〜27日（京都）FBRI Annual Report 201629

先端医療センター研究所

15. Mitsuyoshi T, Matsuo Y, Takayama K, Ueki N, Iizuka Y, Shintani T, Ueki K, Tanabe H, Nakamura M, Mizowaki T,
Kokubo M, Hiraoka M. The First Report to Evaluate Clinical Outcome of Dynamic Tumor-Tracking Stereoactic Body
Radiotherapy for Early Stage Lung Cancer and Oligometastatic Lung Tumors usiang a Gimbal-Mounted Linear
Accelerator. 102nd Radiological Society of North America. 2016.11.27-12.2, Chicago.
16. Matsuo Y, Nagata Y, Wakabayashi M, Eba J, Ishikura S, Onishi H, Kokubo M, Karasawa K, Shioyama Y, Onimaru R,
Hiraoka M. Impact of Inflammation and Sarcopenia on Outcomes after Stereotactic Body Radiotherapy for T1N0M0
Non-Small Cell Lung Cancer. 17th World Conference of Lung Cancer. 2016.12.4-7, Vienna.
17. Sawada A, Itoh N, Imataki Y, Shintani M, Sueoka M, Taniuchi S, Kokubo M. Fabrication of 3D-Printed Shielding Blockwith High Accuracy for Total Body Irradiation. International Conference on Medical Physics 2016. 2016.12.9-12,
Bangkok.
18. Nakai T, Sawada A, Tanabe H, Sueoka M, Taniuchi S, Shiinoki T, Ishihara Y, Kokubo M. Investigation of Well-Balanced
kV X-Ray Imaging Conditions between Skin Dose and Image Noise. International Conference on Medical Physics 2016.
2016.12.9-12, Bangkok.

映像医療研究開発部

19. 古郷 摩利子、藤本 大智、河内 勇人、平林 亮介、森 令法、伊藤 宗洋、中川 嘉宏、佐藤 悠城、寺岡 俊介、永田 一真、中川 淳、大塚 浩二
郎、伊藤 次郎、瀬尾 龍太郎、浜川 博司、高橋 豊、小久保 雅樹、富井 啓 ECMO の一時的な使用により抗癌治療が可能となった肺癌の3例：第88回日本呼吸器学会近畿地方会 . 2016年12月10日（京都）
20. 藤本 大智、上原 慶一郎、坂之上 一朗、佐藤 悠城、伊藤 宗弘、寺岡 俊、永田 一真、中川 淳、大塚 浩二郎、小坂 恭弘、浜川 博司、今井幸弘、小久保 雅樹、高橋 豊、富井 啓介 局所進行非小細胞肺癌における化学放射線治療前後での PD-L1発現の変化：第57回日本肺癌学会 2016年12月19日〜21日（福岡）
21. 服部 貴之、小坂 恭弘、大塚 浩二郎、奥田 千幸、鳴神 亮、植木 一仁、小倉 健吾、今葷倍 敏行、片上 信之、富井 啓介、小久保 雅樹 気
管支癌に対し外照射と画像誘導線源治療を行った一例：第43回京都放射線腫瘍研究会 2017年2月18日（京都）
22. 伊藤 宗洋、藤本 大智、河内 勇人、永田 一真、中川 淳、大塚 浩二郎、小倉 健吾、小坂 恭弘、小久保 雅樹、富井 啓介 脳転移放射線
治療後に脳浮腫を伴う症状増悪がみられラムシルマブ（RAM）とドセタキセル（DTX）併用療法を行った肺扁平上皮癌の一例：第105回
日本肺癌学会関西支部会 2017年2月25日（大阪）
23. 岡村 佳明、木元 唯、吉田 一貴、山下 幹子、岡田 雄基、中井 高宏、石井 政男、奥内 昇、小久保 雅樹 呼吸同期放射線治療における4D-CT の基礎的検討：第30回高精度放射線外部照射研究部会 2017年3月18日（仙台）4

研究費の獲得状況
競争的資金●文部科学省科学研究費補助金

基盤研究（A）「生物画像情報と四次元放射線治療を統合した個別化放射線治療法の開発」
研究代表者：平岡 真寛

京都大学医学研究科放射線腫瘍学・画像応用治療学

特命教授

分担研究者：小久保 雅樹● AMED

革新的がん医療実用化研究事業「難治がんに対する動体追尾放射線治療の臨床評価に関する研究」
研究代表者：平岡 真寛

京都大学医学研究科放射線腫瘍学・画像応用治療学

特命教授

分担研究者：小久保 雅樹●文部科学省科学研究費補助金

基盤研究（B）「非小細胞肺癌に対する定位放射線治療後の放射線肺臓炎発症に関与する遺伝子多型の研究」
研究代表者：大西 洋

山梨大学医学部放射線科

分担研究者：小久保 雅樹

30

FBRI Annual Report 2016教授

医薬品研究開発部

1

構成メンバー鍋島

陽一

グループリーダー

川内

健史

上席研究員

稲田

明理

上席研究員

安倍

千秋

研究員

鷲田

美和

技術員

小林加奈子

研究員

広井

智子

技術員

橋本

康史

研究員

桜井

美和

技術員

鍋島

曜子

技術員

新谷佐智子

事務員

先端医療センター長
医薬品研究開発部

2

先端医療センター研究所

05 医薬品開発研究グループ（老化解析チーム）

研究の内容・成果
老化、加齢疾患をもたらす代謝制御の変容についての研究
炎症阻害剤の投与、CCL11中和抗体の投与がどの多彩な老化類似症状をもたらす
悪循環回路の解析

ような機構で組織損傷を抑えるかを解析中である。

多彩な老化症状を呈するクロトー変異マウスの解析により、その発症に関わる因子として（1）
炎症性 サ イトカイン、（2）CCL11/eotaxin（ ケモカイン）の顕著な亢進、（3）CCR3陽性マクロ図1

老化症状、老化類似症状をもたらす悪循環

ファージの損傷組織への遊走、グランザイム・
パーフォリン・FAS 陽性細胞の増加、（4）臓器損傷に繋がるカルパイン1・細胞死（カスペース）シグナルの活性化が増悪回路を形成しており、顕著な組織・臓器障害、老化症状の発症に関わるとの結果を得た（図1）。このデータに基づき、CCL11の中和抗体の投与等により老化類似症状が改善するかを解析し、改善を確認すること

1,25（0H）2D3活性、血清
リン濃度の顕著な亢進
（1）Vit. D欠乏餌飼育（2）Cyp27b1-/-/a-KI-/（3）Cyp27b1-/-/Fgf23-/（4）Na,Pi IIa-/-/a-Kl-/（5）VDR-/-/a-Kl-/（6）阻害剤投与

BDA-410（7）Caloain 1-/-/α-KI-/-● Granzyme B / Perforin /Fas 陽性細胞の誘導● マクロファージの誘導

Vicious Cycle
Calpain 1の活性化

Inﬂammation

Caspase
細胞死に抗炎症効果が報告されている化合物の投与された。カルパイン1の活性化が臓器、組織、細Eotaxin / CCL11

カスケードができた。また、慢性炎症の関与を解析する為により肺気腫、軟部組織の石灰化の抑制が観察

循環する細胞／組織障害
因子の活性亢進

細胞増殖、修復の過剰な冗進、組織修復機能の減退、消耗

IL-1β
IL-6

細胞･組織障害胞の破壊をもたらすことは既に解析済みであり、

FBRI Annual Report 2016

31

600

高血糖
糖尿病マウス

血糖値

先端医療センター研究所

α -Klotho ノックアウト
（KO）
マウスに
おける糖代謝異常に関する研究

400
300
200

α -Klotho ノックアウト（KO）マウスを用いて、

糖尿病群

500

血糖値降下群
血糖値の正常化の一例

Control群

100
0

低血糖の誘導メカニズムについて研究を行った。

生体内の環境変化による糖尿病の改善

α -Klotho KO マウスは多用な老化疾患類似変異
表現型を示すことが特徴であると報告されてきたβ細胞の増加が、我々の解析で、このマウスは週齢が進むにつれ糖値が低下して死亡することもあり適度な血糖値

β

β細胞

β β
β
β
β β
β
β
β
β
β

β

︶
Fold

医薬品研究開発部を維持できないことが判明した。また、小腸の K、L

β

糖取り込み
︵

て低血糖状態を呈し、特に糖負荷後は速やかに血骨格筋の糖利用促進

α細胞

6
5

肝臓組織の回復*

4

繊維化の解消321細胞から食事依存性に分泌され、膵β細胞からのインスリン分泌を促進して食後の血糖の上昇を抑えるインクレチンが過剰に産生・分泌されている

病態･分子メカニズムの解明との知見を得た。老化モデルマウスを用いてその新たな治療法や薬の開発につながる病態や糖代謝とインクレチン制御機構を詳細に解析することにより、血糖値低下、あるいはその回復の新規メカニズムを解明し、血糖値制御の新規ターとに、腎臓糸球体の線維化が解消され糖尿病性腎症

ゲットを提案、糖尿病の新たな治療戦略の開発に結の進展を抑制できることを証明した。これまでβ細び付けたいと考えている。

胞を増加させることは困難で、また、糖尿病の合併症である糖尿病性腎症は進行するのみで改善されない

糖尿病モデルマウスを用いたβ細胞の増殖誘導に関する研究と考えられてきたが、生体内の環境を変えることで糖尿病および合併症の発症予防と発症後の進展抑制に介入できることが明らかとなった。上記の糖尿病

近年、iPS 細胞や ES 細胞などを用いて分化研究がモデルを用いて病態や作用機序を解析することによ

盛んに行われているが、高度な機能を備えたβ細胞

り、糖尿病および糖尿病性腎症における性ステロイを in vitro で作製することは非常に困難となっている。

ドホルモンの病態生理学的意義を解明し、新規糖尿

そこで、これに代わる医療方法を探すために、糖尿病病治療法の開発に貢献したいと考えている。

モデルマウス（ICER-Tg 糖尿病マウス）を用いて、新しいβ細胞を体内で分化誘導し増加させる方法の開発と増殖誘導の機構の解明に取り組んでいる。Tg マ

β -klotho ノックアウトマウスの脂質代謝異常について

ウスはヒトインスリン遺伝子の細胞内 cAMP 濃度上32昇に応答する領域に結合して転写を抑制する因子；

β -Klotho は、肝臓、脂肪組織、膵臓および脳の一ICER（inducible cAMP early repressor）を 過剰発部に発現するⅠ型膜タンパク質である。成体マウス

現させたもので、β細胞の減少により高血糖が維持

では、肝臓に発現するβ -Klotho は、小腸から分泌さされて、進行性のヒト糖尿病性腎症類似症状を示す

れる FGF15 と協調して胆汁酸合成経路の律速酵素

モデルマウスである。この糖尿病モデルマウスにおである CYP7A1 の遺伝子発現を抑制することで、胆いて性ステロイドホルモンの投与のように生体内の汁酸合成と脂質代謝を制御する（β -Klotho/FGF15

環境を変えることでβ細胞が増加し、骨格筋の糖取システム：図2）。

り込みが亢進して糖尿病の改善をもたらすことを証

胎生期において、β -klotho は卵黄嚢に高発現を認明した。また、膵臓ではβ細胞が増加しただけではなめる。卵黄嚢は、着床後から胎盤が完成するまでのく、膵島細胞のダイナミックなリアレンジメントと間、母体から胎仔への栄養供給を担う器官である。一膵島形態の正常化が観察された。さらに興味深いこ方、Fgf15 は胎仔で発現が高いが、胎生期におけるβFBRI Annual Report 2016

神経細胞は、神経成熟を伴う多段階の移動を行い、脳明である。興味深いことに、β -klotho 欠損マウスと表層の特定の場所に配置される。この異常は、滑脳症

Fgf15 欠損マウスの胎仔は、いずれも発育抑制を呈などの脳奇形を引き起こすことが知られており、さする。このことから、β -Klotho/FGF15 システムにらに近年の研究により、神経細胞の配置の乱れは、自よる標的分子の制御は、胎仔の発育に必要である可

閉症や失読症などの高次脳機能疾患とも関連するこ能性が示唆される（図 3）。そこで、本研究では、胎生とが示唆されている。これまでに我々は、細胞のエ期におけるβ -Klotho/FGF15 システムの標的分子

ンドサイトーシス経路の制御に関わる Rab5 が、神を同定し、標的分子の機能を起点とすることで、胎仔経細胞移動の特定の段階のみに必要であることを報の発育制御に関わる分子メカニズムを明らかにする告した（Neuron 2010, Development 2014）。エンことを目指す。

ドサイトーシスは複数の経路に分類されるが、Rab5
は主にクラスリン依存性エンドサイトーシスを起点とする経路に関わることも示した（Neuron 2010お分子はβ -Klotho と同じ臓器に発現すると推定し、よび未発表データ）。そこで本研究では、クラスリン

RNA シーケンス法により、β -klotho 欠損マウスの非依存性のエンドサイトーシスの役割に着目して卵黄嚢において有意な発現変動を示す遺伝子を標的解析を進めている。主要なクラスリン非依存性エン分子候補として抽出した。推定された標的分子の遺ドサイトーシスとして、カベオラ依存性エンドサイ

伝子発現 は、β -klotho 欠損 マ ウ ス と Fgf15 欠損 マ

トーシスが挙げられるが、神経細胞にはカベオラはウスで同じ変化を示すことから、次に、Fgf15欠損マ

存在しないことが知られている。しかし、我々は、カウスの卵黄嚢における標的分候補の遺伝子発現を定

ベオラの構成因子である Caveolin-1 の発現が分化

量 PCR で検討した。その結果、脂質、脂溶性シグナ

後の神経細胞で上昇すること、Caveolin-1 の機能抑

ル分子の取り込みに関わる分子の発現の挙動が、β制により神経成熟の初期段階が異常となり、その結-klotho 欠損マウスと Fgf15 欠損マウスで一致する果として神経細胞移動が抑制されることを明らかにことを見出した。特定した分子の制御下にある脂溶し た。ま た、Caveolin-1 は、糖脂質 で あ る GD3 ガ ン

性制御分子の生理機能から、この分子が胎生期におグリオシドと共局在することが分かり、Caveolin-1

けるβ -Klotho/FGF15 システムの標的であると考が特定の細胞膜ドメインからのエンドサイトーシ

えられ、その制御機構を解析している。

ス に 関与 し て い る 可能性 が 示唆 さ れ た。さ ら に、

医薬品研究開発部

胎生期におけるβ -Klotho/FGF15 システムの標的分子の同定を行った。これまでの研究から、標的先端医療センター研究所-Klotho と FGF15 の 機能的連関 の 有無 や 役割 は 不Caveolin-1によって細胞内に取り込まれる分子とし神経系疾患解析のための基盤研究て、細胞接着分子 N- カドヘリンを同定した。以上より、Caveolin-1 を介したクラスリン非依存性エンド

発生期の大脳皮質において、脳室近辺で誕生した

サイトーシスによる N- カドヘリンの動態制御が、神

図2 成体における
β-Klotho/FGF15 システム

図3

胎生期における
β-Klotho/FGF15 システム（仮説）

β-Klotho/β-Klotho/

FGFR4

FGFR4

コレステロール

基質

CYP7A1
肝臓

胆汁酸

小腸

標的分子
卵黄嚢

生成物
胆汁酸

胎仔

FGF15

FGF15

FBRI Annual Report 201633

先端医療センター研究所

最近、他の研究グループにより、定常状態の細胞では、
エンドサイトーシスの 99% 以上がクラスリン依存性であることが報告されているが、我々の結果より、
クラスリン非依存性エンドサイトーシスは神経成熟という一過的な発生現象を制御することが示されたことから、クラスリン非依存性エンドサイトーシス
は、定常状態の細胞機能維持機構とは別に、時空間的に限定された生命現象の制御に関与する可能性が示唆された。

神経成熟を伴う多段階の神経細胞移動

経成熟の初期段階に必要であることが示唆された。

Rab5（Clathrin?）

Caveolin-1
Rab5（Clathrin?）

医薬品研究開発部

3

業績リスト
論文
1. Nakayama Y., Masuda Y., Ohta H., Tanaka T., Washida M., Nabeshima Y., Miyake A., Itoh N., Konishi M. ＊ Fgf21
regulates T-cell development in the neonatal and juvenile thymus. Sci Rep. 7（1）: 330.（2017）doi: 10.1038/s41598017-00349-8.PMID: 28336912
2. Maruyama N., Asai T., Abe C, Inada A., Miyashita K, Maeda M., Matsuo M., Nabeshima Y. Establishment of a highly
sensitive sandwich ELISA for the N-terminal fragment of titin in urine. Sci Rep. 6, 39375; doi: 10.1038/srep39375（2016）.
3. Inada A., Fujii NL, Inada O., Higaki Y., Nabeshima Y. Effects of 17β-estradiol and androgen on glucose metabolism inskeletal muscle. Endocrinology 157（12）: 4691-4705（2016）
4. Inada A., Inada O., Nagafuchi S., Katsuta H., Yasunami Y., Fujii NL., Matsubara T., Arai H., Fukatsu A. Nabeshima Y.
Adjusting the 17β -Estradiol to Androgen Ratio Ameriorates Diabetic Nephropathy J. American Society of Nephrology
27（10）: 3035-3050（2016）
5. Kobayashi K., Tanaka T., Okada S., Morimoto Y., Matsumura S., InoueK., Kimura K., Yagi T., Saito Y., Fushiki T.,
Inoue H., Matsumoto M. Nabeshima Y. Hepatocyte β -Klotho regulates lipid homeostasis but not body weight in mice.
FASEB J. 30: 849-862（2016）
6. Hara Y, Fukaya M, Hayashi K, Kawauchi T, Nakajima K, Sakagami H. “ADP rebosylation factor 6 regulates neuronalmigration in the developing cerebral cortex thruough FIP2/Arfophilin-1-dependent endosomal trafficking of N-cadherin”
eNeuro（2016）Vol.3（4）e0148-16, 1-20. pii: ENEURO.0148-16.2016.
7. Inada O, Yokogawa Y, Tsuda K, Seino Y, Katsuta H, Inada A: Comparison of the Nature and Cost of Diabetes
Treatment at Two Clinics in Japan and the United States. Immunoendocrinology 2016, 3:1-8 e1444

総説
［英文］

1. Kawauchi T, Nikolić M, Arai Y. “Editorial: In vivo cell biology of cerebral cortical development and its related neurologicaldisorders” Front. Cell. Neurosci.（2016）Vol.10, 162.（Editorial paper for our research topic）［邦文］

1. 川内 健史「発生期大脳皮質における神経細胞のユニークな長距離移動〜そのメカニズムの細胞生物学的な理解に向けて〜」神経化学 ,（2016）Vol.55（1）15-24.

学会発表等
シンポジウム / 招待講演
1. 鍋島 陽一 Klotho の分子機能解析 ─蛋白間相互作用における糖鎖の新たな機能─：創薬薬理ファーラム第60回談話会 2016年5月20日（東京渋谷日本薬学会長井会館）
2. 鍋島 陽一 α -Klotho in Health and Disease：日本生化学会近畿支部集会 2016年5月20日（神戸薬科大学）
3. Nabeshima Y. α -Klotho in Health and Disease CADM 2016 International Symposium of the Center for Animal Disese
Model; Metabolic Disease and Aging July 16（2016）Tokyo Garden Palace

34

FBRI Annual Report 2016

先端医療センター研究所

4. Nabeshima Y. Calpain 1 inhibitor BDA-410 ameliorates alpha-Klotho deficiency phenotypes resembling human aging
syndromes FASEB Symposium on The Biology of Calpain in Health and Disease July 17-22（2016）Big Sky, Montana
5. 鍋島 陽一 健康長寿の実現を目指した老化研究の推進：第8回抗加齢内分泌研究会 2016年9月4日（東京）6. 鍋島 陽一 Klotho によって紡がれた生命の糸を解きほぐす：先端モデル動物支援成果発表会（先端モデル動物支援プラットフォーム）
2017年2月6日
7. 鍋島 陽一 健康長寿の実現を目指した老化研究の推進 : 第381回川崎医学会講演会 2017年2月21日（川崎医大）
8. 鍋島 陽一 健康長寿の実現を目指した老化研究の推進：熊本大学遺伝子実験室セミナー 2017年2月24日（熊本）9. 鍋島 陽一 老化研究の最近の進歩：抗加齢医学会研究用講習会講演

2017年2月26日（大阪）10. 鍋島 陽一 健康長寿の実現を目指した老化研究の推進：立教大学ブランディングセミナー 2017年3月23日（東京）11．鍋島 陽一 日本解剖学会シンポジウムエイジング形態と先進医療の可能性について」 2017年3月28日（長崎）：神戸薬12. 川内 健史 （世話人：生化学研究室 北川裕之教授）分子細胞レベルからみた脳の作られ方：公開セミナー（兼 大学院講義）
科大学 2016年12月6日（神戸、兵庫）13. 川内 健史 大脳皮質形成におけるカベオリンを介した細胞接着分子の動態制御：シンポジウム1S14： 膜動態を介した細胞間・細胞外環境との相互作用の制御：第89回日本生化学会大会 2016年9月25〜27日（仙台国際センター / 東北大学川内北キャンパス、
仙台、
医薬品研究開発部

宮城）

14. Inada A: β -cell induction in vivo in severely diabetic male mice by changing the circulating levels and pattern of theratios of estradiol to androgens. International Congress on Obesity & Metabolic Syndrome in conjunction with 45th
Annual Scientific Meeting of KSSO Venue. 2016.9, Seoul, Korea

一般発表
1. 鹿内 弥磨、鍋島 陽一、柚崎 通介、川内 健史 クラスリン非依存性エンドサイトーシス経路による神経成熟の制御機構：第63回日本生化学会近畿支部例会：神戸薬科大学 2016年5月21日（神戸）
2. 稲田明理 糖尿病状態における性ステロイドホルモンの病態生理学的役割「臓器相関による生体制御システムとその変容の仕組み：（岡崎）
H28年度生理学研究所研究会 2016年9月

社会・国民への発信状況
1. 鍋島 陽一 NHK スペシャル：あなたもなれる“ 健康長寿 ” 徹底解明 100歳の世界 2016年10月29日
2. 鍋島 陽一 免疫多様性とがん治療国際シンポジウム開催 2017年1月26日から28日（神戸）3. 鍋島 陽一 健康長寿社会の実現を目指して：神戸市市民公開講座2017 2017年1月28日（神戸）4

研究費の獲得状況
競争的資金●文部科学省科学研究費補助金

新学術領域研究「早期老化マウスにおける幹細胞システムの老化促進と加齢疾患の発症に関する研究」
鍋島 陽一● AMED「Duchenne 型筋ジストロフィーに対するカルパイン1阻害治療法の開発」
鍋島 陽一●文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（B） （平成26〜29年度）「大脳皮質形成におけるエンドサイトーシス経路の「使い分け」の生理的意義と制御機構」
川内 健史●文部科学省科学研究費基金

基盤研究（B） （平成26〜29年度）「大脳皮質形成におけるエンドサイト―シス経路の「使い分け」の生理的常識と制御機構」
川内 健史●文部科学省科学研究費

挑戦的萌芽研究 （平成28〜30年度）「膵臓β細胞に作用する新たな増殖機構の解明」
稲田 明理

FBRI Annual Report 201635

●群馬大学

共同研究拠点先端医療センター研究所「膵島形態の維持機構の解明」
稲田 明理●文部科学省科学研究費

挑戦的萌芽研究 （平成28〜29年度）「細胞上ホルモン様 FGF- クロトー受容体複合体の電子顕微鏡による立体構造決定」

橋本 康史●文部科学省科学研究費

若手研究（B） （平成28〜30年度）「β -Klotho/FGF15システムの新規標的分子の同定と胎児発育への寄与の解明」
小林 加奈子●武田科学振興財団

生命科学研究助成 （平成28年11月〜平成31年5月）

医薬品研究開発部「神経細胞の機能成熟をモデルとした脳における細胞社会の構築原理の解明」
川内 健史

その他
●ＴＡＯヘルスライフファーマ株式会社

共同研究 （平成28年度）「初代培養神経細胞を用いた細胞死アッセイ系構築における技術支援」
鍋島 陽一●帝人ファーマ株式会社 創薬薬理研究所

共同研究 （平成28年度）「スルフィニルの医薬品としての可能性検討」
鍋島 陽一●神戸ウェルネス（稲畑産業）株式会社

受託研究 （平成28年12月更新〜平成29年11月）「スルフィニルを含むサプリメントの機能性評価」
鍋島 陽一●医療法人 再生未来

受託研究 （平成28〜29年度）「癌の統合的医療のための生化学的研究」
鍋島 陽一●田辺三菱製薬株式会社

共同研究 （平成28年9月〜30年8月）「ICER-Tg マウスにおける SGLT2阻害薬カナグリフロジンの腎臓および膵臓組織と機能に及ぼす影響に関する研究」
稲田 明理●ノバルティスファーマ株式会社

研究助成 （平成28年7月）「膵β細胞に作用する新たな増殖機構の解明による糖尿病の克服」
稲田 明理

36

FBRI Annual Report 2016

06 医薬品開発研究グループ（アルツハイマー病研究チーム）
1

構成メンバー
星

美奈子

上席研究員
医薬品研究開発部

2

先端医療センター研究所

医薬品研究開発部

研究の内容・成果■研究の背景開発の基盤を提供することを目指した。

アルツハイマー病は、シナプス変性を経て、成熟

課題1 溶液及び固体 NMR を NAK α 3 結合に関神経細胞が死に至り初めて発症する。βアミロイ

わる ASPD 表面構造を決定する。NAK α 1 の X 線

ド（A β）集合体（2 量体・12 量体）は、NMDA 受容体

結晶構造解析より計算科学により NAK α3 構造モを障害しシナプスを変性するが、神経細胞死は起デルを構築し、相互作用領域を特定する。

こさない。従って、アルツハイマー病を発症させる

課題2 ASPD 表面に結合し NAK α 3 との相互作

成熟神経細胞死を誘導する原因分子とそのメカニ用を阻止するペプチドを探索し、今後の創薬基盤

ズムを解明し、その上に治療法を開発することがとなる最適かつ最小の配列の絞り込みを行う。
課題3 ASPD と NAK α 3 の相互作用による細胞必要とされている。
患者脳に蓄積する様々な A β集合体の中から、死シグナルグナルの分子レベルでの理解、特にア

初 め て ヒト 成熟神経細胞 に 死 を も た ら す A β集

ルツハイマー病のもう一つの特徴であるタウの異合体「 ア ミ ロ ス フ ェ ロ イ ド（ASPD）」を 単離 し た常との関連を解明する。

（JBC2009）。ASPD は約30個の A βが集合し特異な立体構造を取っている。最近、当グループの星は、■研究の方法ASPD がこの特異的立体構造を介して、成熟神経

研究課題は、新規標的分子の 課題1 構造基盤細胞にのみ発現し神経の静止膜電位の保持に必須の解明、課題2 構造理解に基づく神経細胞死の++であるシナプス膜タンパク質「Na /K -ATPase α

阻止、 課題3

3 サブユニット（NAK α 3）」に選択的に結合し、そる。申請者の総括の下、名古屋大学廣明教授、愛媛の機能を阻害することで成熟神経細胞の劇的な死

大学・無細胞生命科学工学研究センター澤崎教授、を導くことを発見した。

イ リ ノ イ 大学石井教授、Nanyang Technological■研究の内容的蓄積を生かした以下の実験によりアルツハイマー

神経細胞死分子機構 の 解明、で あ

University 平尾助教の協力を仰ぎ、各研究者の実験
本研究では、神経細胞における NAK α 3 の機能病で起こる成熟神経死メカニズムを解明し、そのを解明し、アルツハイマー病で起こる成熟神経細阻止を目指す。

胞死を分子レベルで理解することを目的とする。

課題1

さらに、ASPD が選択的に NAK α 3 に結合する構①特定 の ア ミ ノ 酸残基 に 安定同位体標識 を 入

造基盤を解明し、ASPD の結合阻害による細胞死れ た A β を 化学合成 し、ASPD を 調製 す る。固体の阻止を目指している。具体的には以下の３つのNMR 解析により各アミノ酸残基が ASPD 内部で課題の達成により分子病態の理解に基づく治療法

どのような二次構造を取るかを明らかにする。

FBRI Annual Report 201637

②大腸菌を用いて可溶性の高い安定同位体標識標
先端医療センター研究所

的 A βを大量に得て ASPD を調製し、溶液 NMR 解析を行う。NAK α 3 との選択的結合を可能にしている

ASPD 表面の特異的立体構造を解明する。

た他のアミロイドβ由来の凝集体とは異なることが明確になった。

ASPD 結合ペプチドについては、ファージディス
プレイを用いて探索を行った結果、ターゲット分子③ pig NAK α1（NAK α3と96 ％相同）の X 線結晶である NAK α 3 と類似した配列が、ASPD 表面に結構造解析の結果ら計算科学により NAK α3の分子構合し、NAK α 3 との結合を競合的に阻害することで造モデルを構築し、上記の結果から得られた ASPD

神経細胞死を阻止することが解った。また、コアとなの構造モデルから、相互作用部位について分子動力る配列も同定することに成功した。

学シミュレーションを行い、相互作用領域を特定する。
課題2

最後にタウについては、NAK α 3 を抑制した下流においてタウのリン酸化が亢進していること、また、

医薬品研究開発部①コムギ無細胞タンパク質合成技術によりリポソー

細胞内のタウの量が減少していることを見出した。

ム上に NAK α 3、及び特定した ASPD 相互作用部位

上記の神経細胞死を阻止する ASPD 結合ペプチドはに変異を入れた NAK α3を発現させた系を構築する。

タウのリン酸化も阻止することから、確かに細胞死②表面プラズモン共鳴装置により上記と ASPD のに繋がる経路の下流にタウがあることが解った。

定量的結合解析系を構築する。ファージディスプレ

上記のとおり、予定していた計画を順調に進める

イ法により ASPD 結合ペプチドのライブラリーを構ことができただけではなく、アルツハイマー病の新築し、NAK α 3-ASPD の相互作用を阻害し神経細胞

たな創薬ターゲットとして NAK α3を見出し、かつ、死を阻止するペプチドを探索し、神経細胞死を阻止

低分子医薬品の開発に繋がるシーズを見出すことにする最小単位のペプチドを特定する。

成功した。

課題3

上記に加えて、線維についても、患者由来の線維を

ASPD による標的分子の機能障害により細胞内カシーズとして、オリジナルな構造をミミックした線

ルシウム濃度が二相性に上昇し神経は死に至る（大維を試験管内で再構築できる手法を確立し、それに西・星、未発表データ）。これは ASPD 特異的であり、より特定の A β種だけで形成される、過去に報告の

A β投与では認められないため、ない新たな構造体を試験管において見出した（Xio et①阻害剤による薬理学的解析により細胞内カルシ
ウム動態異常に関わるチャンネルを特定する。

al. Nat. Str. Mol. Bio. 2015）。この手法を生かして解析を試みている。

②カルシウム濃度上昇によるカルパイン活性化
が ASPD による成熟神経細胞死に重要であることを既に見出している。カルパインは、活性化サブユニッ

我々も驚いたことに、以下の図に示すとおり、NAK

トの切断により脳内のサイクリン依存性キナーゼ

α3の失活による神経細胞死は、アルツハイマー病だ（CDK5）が活性化することが知られており、これがタけではなく、
パーキンソン病や ALS でも共通に起こっ

ウのリン酸化に繋がる可能性が考えられた。そこでていることが解り、実は神経変性疾患に共通の病態

成熟神経細胞において標的分子の下流のシグナル伝であることが明らかとなった。

達機構を解明し、タウの異常へと至るシグナル伝達経路を解明し、
アミロイドとタウの関係を明らかにする。

■研究成果
本研究により、溶液及び固体 NMR を用いることで

ASPD の立体構造の一部を解明することに成功した。
ASPD はコアの部分の外に突起のように表面に出ている部分があり、それでターゲットと相互作用していることが明らかになった。コアの部分及び外に出ている突起の部分のいずれもこれまで報告されてき38■今後の方向性

FBRI Annual Report 2016

また、見出したペプチドについては、下図のとおいたこととは異なり、下図に示したとおり神経細胞

り企業においてペプチドミメティクスの開発を進において NAK α1の発現と NAK α3の発現は明確めていく予定である。我々としては、NAK α 3 とに棲み分けていることが解り、NAK α3自体の発現

ASPD の結合様式を解明するため、結晶構造解析

制御や加齢に伴う発現変化などを今後明らかにすができるような実験系を現在立ち上げようとしてる必要があると考えている。

いるところである。

先端医療センター研究所

さらに、興味深いことに、実はこれまで思われて

医薬品研究開発部

3

業績リスト
論文
1. Shigemitsu, Y., Iwaya, N., Goda, N., Matsuzaki, M., Tenno, T., Narita, A., Hoshi, M., *Hiroaki, H.（2016 Nuclear
magnetic resonance evidence for the dimer formation of beta amyloid peptide 1-42 in 1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol,
Analytical Biochemistry . 498, 59-67

学会発表等
シンポジウム / 招待講演
1. 星 美奈子 Na+,K+-ATPase α3 Is a New Death Target of Alzheimer Amyloid- β Assembly, アルツハイマー病シンポジウム
─ Disease-modifying strategies for Alzheimerʼs disease（AD）（アルツハイマー病の根治薬を目指して）─：大塚製薬株式会社シン
ポジウム 2016年4月25日
2. 星 美 奈 子 AD Drug Development Pursued Jointly By a Kyoto University-Derived Bioventure Company and Otsuka,
Two Strategies Against A New Drug Target, 大塚製薬株式会社 , AD KOL Round Table Meeting 2016年4月26日
3. 星 美奈子 新たなアルツハイマー病の発生機構、バイオファイナンスギルド：第14期：第14回セミナー（日経 BP 社 Biotechnology
Japan）, 2016年6月10日（東京）4. 星 美奈子 ナトリウム ポンプとアルツハイマー（Na+,K+-ATPPase α3 Is a New Death Target of Alzheimer Amyloid- βAssembly What Shall We Do Next Towards A Better Understanding of Na+,K+-ATPPase α 3ʼs Role In Health And
Disease?）, 分子細胞生物学研究所セミナー , 2017年2月21日（東京大学）
5. 星 美奈子 球になると毒になる？ アルツハイマー病の脳でなぜ神経細胞が死ぬのか？ Lecture series no.140, 京都大学総合博物館 ,2016年6月11日（京都）6. Komura,H., Arai,Y., Matsumura,S., Hoshi,M., Neurotoxic, high-mass amyloid beta assemblies, amylospheroids, areformed in the Golgi apparatus of neurons that express amyloid precursor proteins with familial Alzheimer mutations,,
Gordon Research Conference / Neurobiology of Brain Disorders, Aug 7 2016, PGA Catalunya Business andConvention Centre.
7. Hoshi,M., ATP1A3 as target of beta-amyloid assembly, 5th Symposium on ATP1A3 in Disease, Aug 24 2016, UCL
Institute of Neurology, London, UK.

一般発表
1. Hoshi M. Na+,K+-ATPPase α 3 Is a New Death Target of Alzheimer Amyloid- β Assembly What Shall We Do Next
Towards A Better Understanding of Na+,K+-ATPPase α 3ʼs Role In Health And Disease?, Nov 30,2016, Karolinska
Institutet, Sweden.

FBRI Annual Report 201639

先端医療センター研究所

2. 重光 桂基、岩谷 奈央子 ,、合田 名都子、天野 剛志、松崎 瑞希、天野 剛志、成田 哲博、星 美奈子、廣明 秀一 Dimer formationof amyloid beta peptides in 1,1,1,3,3,3-, hexafluoro-2 propanol、International Conference of Magnetic Resonance in
Biological Systems 2016 2016年8月21〜26日（京都）アミロイドβアセンブリー「アミロスフェロイド」
はヒト由来脳微小血管内皮において NAK α3を介した
3. 笹原 智也、里村香織、星美奈子、（Toxic amyloid- β assemblies, amylospheroids, inhibit eNOS activity through NAK
PKC 活性化により eNOS 活性を低下する
α3-mediated PKC activation in human brain microvascular endothelial cells）：第90回日本薬理学会：年会 2017年3月15
〜17日
（長崎）

4

研究費の獲得状況
競争的資金

医薬品研究開発部●文部科学省科学研究費

基盤研究（B）（平成26〜28年度）「新規アルツハイマー病創薬ターゲットによる神経細胞死メカニズム解明とその阻止」「異常凝集体の形成と伝播による神経細胞死機構の解明」
代表：星 美奈子●新潟大学脳研究所共同研究費補助金 （平成27〜28年度）「異常凝集体の形成と伝播による神経細胞死機構の解明」
代表：星 美奈子

40

FBRI Annual Report 2016

先制・予防医療研究開発部

1

構成メンバー岡村智教

コホート研究チーム

チームリーダー西田陽子

コホート研究チーム

研究員

久保佐智美

コホート研究チーム

研究員

川村久仁子

クラスター推進センター コーディネーター

東山

綾

客員研究員

久保田芳美

客員研究員

宮本

恵宏

客員研究員

平田

匠

客員研究員

宮松

直美

客員研究員

杉山

大典

客員研究員

西川

智文

客員研究員

今野

弘規

客員研究員

桑原

和代

客員研究員

門田

文

客員研究員

辰巳友佳子

客員研究員

西村

邦宏

客員研究員

コホート研究チーム

先 制・予 防 医 療 研 究 開 発 部

2

先端医療センター研究所

07 コホート研究チーム

副リーダー

研究の内容・成果■研究事業内容
近年、単なる長寿や疾病の制圧だけでなく健康寿命の延伸や生活の質（Quality of Life, QOL）の評価指標として都市地域住民を対象とした調査は少なく、コホート研究として前向きに検討した研究はほとんどない。

向上が新たなる課題として浮上している。QOL を本事業では、上記の病態や障害とその関連要因保つためには、がんや循環器病など重篤な生活習を明らかにすることを目的に、神戸市民を対象とし慣病の発症を予防することに加えて、高血圧などたコホート研究を行うため、平成 21年のパイロッ

これらの危険因子の進展を予防し、視聴覚機能やト調査を経て、平成22、23年度の2年間でベースラ

運動機能、メンタルヘルスなど QOL に関わる様々

イン調査を実施し、ベースライン調査時に服薬治な機能を維持することが重要となる。従って、循環療中の疾患がない 1,134 名の新規コホート集団が器疾患の危険因子である高血圧、糖尿病、脂質異常設定された。本研究の募集要件の特徴は、悪性新生症の発症、QOL の低下につながる視聴覚障害、関節物・脳・心血管疾患の既往歴がないことに加えて、症（腰、膝）、メンタルヘルスなどの発症が相互にど

高血圧・糖尿病・脂質異常症の治療中でないというう影響しているか、また栄養、運動、休養など一般

こと、さらに自覚的に健康な集団であるということ的な生活習慣がこれらの指標をどう規定しているである。さらに、全ての対象者から、以後の追跡調のかを解明し、予防手段の検討につなげることが査への協力や血液検体の保存について同意が得ら必要である。これらの病態や障害は、一般住民におれ、この集団を対象に追跡調査を継続実施し、長期いて有病率や有訴率が高い身近な健康問題であり、的な視野で上記課題に取り組んでいる。追跡調査

予防への関心は高いものの、QOL に関わる障害をでは、ベースライン調査と同様の調査を実施してFBRI Annual Report 201641

先端医療センター研究所

その変化を縦断的に検討し、ベースライン調査で行査を行い、来所参加者数は 514 名であった。現在 6 年えなかった追加調査も適宜実施し知見を深めている。

目後半の調査となる平成29年度調査に向けて、6年目

このような手段により、上記の病態や障害とその関の追跡調査への参加率90％以上（離脱希望者を除く）

連要因を調査し、これらの健康障害の発症要因を明を目標に準備を進めている。
平成28年度は、6年目の追跡調査を開始するにあたらかにすることが、本研究事業の目的である。
本研究は、端的に表すと、地域のヘルシーボランティ

り、医薬品等臨床研究審査委員会において、本研究のアの生活の質の阻害要因を見るための研究であり、悪研究期間延長（平成 33 年 3 月末まで）、及び調査項目

性新生物や脳・心血管疾患などの重篤なエンドポインの追加等変更が承認された。ベースライン調査から

トではなく、糖尿病や QOL の低下など直接的には生6年目の追跡調査は平成28年9月に開始し、平成29年

命予後とかかわりが小さいアウトカムをみる研究で度まで継続する予定である。調査の実施と並行して、

先 制・予 防 医 療 研 究 開 発 部

ある。これらを把握するためには参加者に来所しても過去の調査のデータセットを準備して共同研究者をらう必要があるため、新規の追跡システムが必要とさ含め解析準備を随時進め、特に縦断的な解析にむけれた。参加者と定期的に連絡をとれるシステムが必た準備を行っている。これまでの研究成果は、追跡調須であり、本研究では参加者から連絡可能な複数の査が進行中のため主にベースライン調査のデータを手段（電話・住民基本台帳等）
について同意を得ている。

用いた横断解析として学会発表や原著論文を公表しまた定期的にニュースレターを発刊し、研究者と対象てきており、参加者向けニュースレターや研究所ホー者の関係が希薄にならないよう配慮している。

ムページで公表している。
また、本研究において、健常人の知見が少なく正常■研究資金及び費用負担について値の決定が難しいバイオマーカーや生理検査指標に

本研究における経費は、基本的に研究チームメン

ついてデータ分析結果などを提供できる可能性があ

バーが獲得した競争的研究資金によって賄われる。

り、複数の企業と討議し、現在、二社と共同研究契約

現在、本研究で使用できる経費［（4）研究費等の獲得締結に向けて調整中である。

状況 参照］があるが、今後さらに追加される可能性がある。研究参加者自身の費用負担は発生しない（移動■今後の方向性平成 29 年度以降は、6 年目後半の追跡調査として時の交通費を除く）。

来所及び郵送による調査を継続するとともに、参加■進捗状況及びこれまでの成果者への連絡やホームページ等を通じた一般市民への平成22〜23年度は、ベースライン調査を行い1,134

広報活動を継続する。解析については、当初は横断解名の参加者全員から追跡調査への同意を得た。参加

析が主であったが、追跡調査を継続することにより者は2年に1回の頻度で追跡調査（検査）を受けること

縦断解析も可能となる。また、保管検体を用いた新たとなっており、ベースラインから2年目の追跡調査へ

な項目の測定も行い、その結果を含めた解析についの参加者数は1,030名、4年目の追跡調査への来所参ても随時データセットを準備し、解析・発表していく。

加者は989名であった。平成28年度は6年目前半の調企業との連携についても、引き続き調整を進める。

これまでの成果より、論文概要：（平成28年度）
1.

Tatsumi Y, et al. Underweight young women without later weight gain are at high risk for osteopenia after midlife:

the KOBE study. J Epidemiol. 2016; 26（11）: 572-78.
［要旨］若年痩せ女性は将来の骨粗鬆症予防のターゲット集団と考えられるが、地域住民において若年期以降の体重変化と骨密度との関連は明らかにされていない。
そこで、神戸研究の中高年女性対象者において、ベースライン調査時および20歳時の痩せの有無と、調査時の骨密度との関連を検討した。その結果、20歳時・調査時ともに痩せでなかった群を基準にすると、20歳時・調査時ともに痩せであった群の低骨密度のリスクは約4倍と最も高く、調査時のみ痩せだった群でも約3倍であった。一方で、20歳時のみ痩せで調査時は痩せでなかった群は20歳時・調査時ともに痩せでなかった群と同程度のリスクであった。以上の結果から、若年期に痩せていても、それ以降に体重が改善すれば、中高年期の低骨密度を予防できる可能性が示された。

42

FBRI Annual Report 2016

2.

Hirata T, et al. Impact of flushing response on the relationship between alcohol consumption and gamma-glutamyl
先端医療センター研究所

transpeptidase: the KOBE study. Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2016; 51:173-83.
［要旨］不活性型 ALDH2を有する者は、飲酒後に血清アセトアルデヒド濃度が上昇し、フラッシング反応を引き起こすことが知られている。そこで、神戸研究の参加者のうち、1日1g 以上の飲酒量を認めた521名（男性260名、女性261名）を対象として、飲酒量と血清γ-GTP 値の関連に与えるフラッシング反応の影響について断面研究により検討した。その結果、フラッシング反応の有無とは関係なく、血清γ-GTP 値が中・高用量群（1日20g 以上）で低用量群（1日20g 未満）と比較し有意に高かった。また、フラッシン
グ反応の有無別に行った解析でも、飲酒量が多いほど血清γ-GTP 値が高い傾向を認めた。以上の結果から、フラッシング反応は1
日飲酒量と血清γ-GTP 値の関連に影響を与えず、飲酒量の増加に伴い血清γ-GTP 値も増加することが示唆された。したがって、
日本人飲酒者において過剰飲酒を防ぐ取り組みが心血管疾患の発症を予防する上で重要であると考えられた。

3.

Kuwabara K, et al. Relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoproteincholesterol in the general population. J Atheroscler and Thromb.2016; 23（4）:477-90.
先 制・予 防 医 療 研 究 開 発 部［要旨］動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012年版では、non-HDL コレステロールは高コレステロール血症者が LDL コレステロー
ルの管理目標値を達成した後の二次目標であり、管理目標値は LDL コレステロールに +30mg/dL とされており、基本的には高ＴＧ血症を伴う脂質異常症患者を対象としている。しかしながら脂質異常症のスクリーニングを non-HDL で行うためには、地域住民における LDL コレステロールと non-HDL コレステロールの差を明らかにしておく必要がある。
そこで神戸トライアル及び鶴岡メタボロームコホート研究のデータを用いて、non-HDL コレステロールと LDL コレステロールの管理目標値の差がガイドラインにおける +30mg/dL であるかどうかについて検討した。その結果、地域住民において non-HDL
コレステロールと LDL コレステロールの差は20mg/dL 程度であることが示唆され、特にトリグリセライドの正常値群において顕著であった。一般集団における non-HDL コレステロールの管理目標値は、LDL コレステロールに +30mg/dL より小さいことが示唆された。

3

業績リスト
論文
1. Kuwabara K, Harada S, Sugiyama D, Kurihara A, Kubota Y, Higashiyama A, Hirata T, Nishida Y, Kawasaki M,
Takebayashi T, Okamura T. Relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoproteincholesterol in the general population. J Atheroscler and Thromb.2016; 23（4）:477-90.
2. Tatsumi Y, Higashiyama A, Kubota Y, Sugiyama D, Nishida Y, Hirata T, Kadota A, Nishimura K, Imano H, Miyamatsu
N, Miyamoto Y, Okamura T. Underweight young women without later weight gain are at high risk for osteopenia after
midlife: the KOBE study. J Epidemiol. 2016; 26（11）: 572-78.
3. Hirata T, Higashiyama A, Kubota Y, Sugiyama D, Kuwabara K, Tatsumi Y, Hirata A, Nishida Y, Kadota A, Imano H,
Nishikawa T, Miyamatsu N, Miyamoto Y, Okamura T. Impact of flushing response on the relationship between alcohol
consumption and gamma-glutamyl transpeptidase: the KOBE study. Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2016;
51:173-83.
4. Nagai T, Nishimura K, Honma T, Higashiyama A, Sugano Y, Nakai M, Honda S, Iwakami N, Okada A, Kawakami S,
Kanaya T, Asaumi Y, Aiba T, Nishida Y, Kubota Y, Sugiyama D, Okamura T, Noguchi T, Kusano K, Ogawa H, Yasuda
S, Anzai T, on behalf of the NaDEF investigators. Prognostic significance of endogenous erythropoietin in long-term
outcome of patients with acute decompensated heart failure. Eur J Heart Fail. 2016; 18: 803-13.

学会発表等
1. 平田 匠、東山 綾、久保田 芳美、西村 邦宏、杉山 大典、桑原 和代、西田 陽子、門田 文、西川 智文、宮松 直美、宮本 恵宏、岡村 智教
女性ではインスリン抵抗性が BMI や腹囲と独立して血圧と関連する：神戸研究：第52回日本循環器病予防学会学術集会 2016年6月（埼玉）

2. 平田 匠、東山 綾、久保田 芳美、西村 邦宏、杉山 大典、桑原 和代、辰巳 友佳子、平田 あや、西田 陽子、門田 文、西川 智文、宮松 直美、
宮本 恵宏、岡村 智教 HOMA-IR と高分子量アディポネクチンの関連における肥満の影響：神戸研究：第34回日本肥満症治療学会
学術集会 2016年7月（東京）
3. 平田 匠、東山 綾、久保田 芳美、西村 邦宏、杉山 大典、桑原 和代、辰巳 友佳子、平田 あや、西田 陽子、門田 文、西川 智文、宮松 直美、
宮本 恵宏、
岡村 智教 非肥満・非メタボリックシンドロームの都市部住民における高分子量アディポネクチンと HDL コレステロール・（東京）
HOMA-IR との関連：神戸研究：第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会 2016年7月
4. 西川 智文、宮松 直美、東山 綾、西田 陽子、久保田 芳美、平田 匠、杉山 大典、桑原 和代、宮本 惠宏、岡村 智教 健常日本人における水分摂取意識と摂取飲料の違い：the KOBE study. 第27回日本疫学会学術総会 2017年1月（山梨）
5. 平田 あや、東山 綾、平田 匠、杉山 大典、桑原 和代、西田 陽子、久保 佐智美、田辺 杏由美、久保田 芳美、門田 文、西川 智文、宮松 直
美、宮本 恵宏、
岡村 智教 非肥 満 非高血圧集団において塩分摂取量は早朝−就寝前血圧差と関連する：神戸研究：第27回日本疫学会学術総会 2017年1月（山梨）

FBRI Annual Report 201643

先端医療センター研究所

4

研究費の獲得状況
競争的資金●厚生労働科学研究 （平成26〜28年度）「循環器疾患における集団間の健康格差の実態把握とその対策を目的とした大規模コホート共同研究」
代表者：岡村 智教●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

基盤研究（C）（平成26〜28年度）「大規模コホートに基づく個別化されたリスク予測ツール、
バイオマーカーの有用性の研究」
代表者：西村 邦宏
先 制・予 防 医 療 研 究 開 発 部●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

若手研究（B）（平成26〜28年度）「メタボリック症候群と運動器症候群の発症・進展機構における共通基盤の解明」
代表者：平田 匠●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

若手研究（B）（平成27〜29年度）「農村部・都市部住民における慢性腎臓病の要因の解明と新規マーカーの確立」
代表者：久保田 芳美●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

基盤研究（C）（平成28〜30年度）「生活習慣・認知機能と血中脳由来神経栄養因子の関連 ─住民集団での断面・縦断的検討─」
代表者：東山 綾●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

若手研究（B）（平成28〜30年度）「都市部住民における高血圧発症要因としての腎機能と炎症マーカーの検討」
代表者：西田 陽子●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

基盤研究（C）（平成28〜30年度）「都市と離島における CAVI を用いた動脈硬化性疾患に寄与する危険因子の研究」
代表者：桑原 和代●文部科学省科学研究費補助金

基盤研究（B）（平成28〜31年度）「脂質異常症の質的な評価と動脈硬化性疾患の関連についての地域疫学研究」
代表者：岡村 智教●文部科学省科学研究費

学術研究助成基金助成金

基盤研究（C）（平成28〜30年度）「脳梗塞予防のための水分摂取のリスクベネフィット ─至適量提言のためのコホート研究」
代表者：西川 智文●地域医療に関する研究助成金（公益社団法人 医学振興銀杏会）「都市部在住の一般住民における皮膚乾燥の要因としての掻痒と炎症マーカーの検討」
代表者：西田 陽子●生活習慣病予防等に関する研究助成金（一般財団法人日本健康増進財団）「メタボリック症候群と投薬加療が必要な糖尿病の新規発症の関連について：一般市民集団を対象とした研究」
代表者：杉山 大典

44

FBRI Annual Report 2016

1

先端医療センター研究所

08 分子病態研究部
構成メンバー
明夫

部長

角元

恭子

研究員

大城

裕也

Meiji Seika Pharma 社より出向

岡田

美和

技術員

鈴木

健介

Meiji Seika Pharma 社より出向

分子病態研究部

2

太田

研究の内容・成果
生体内の炎症反応は 、弱すぎれば感染症に対しランスの観点から炎症性疾患の治療を考えれば、て脆弱となるため個体の生存に必要不可欠なもの

免疫機能を亢進または抑制することによって、そのであるが、逆に強すぎた場合には組織障害を伴う強度を適切なレベルに是正することが目的となる。

各種炎症性疾患を引き起こす危険性を秘めている。
このような両面性のため、生体内には炎症反応及免疫機能を抑制的に調節するメカニズムは、比較

びそれを司る免疫細胞の機能を亢進させるメカニ

的最近になって多くのものが知られるようになった。

ズムと抑制するメカニズムの両方が存在する。こいわゆる免疫チェックポイントとは、内因性の免疫の両者によって免疫機能がバランス良く制御され不活化メカニズムであり、何種類もある免疫チェッていることが炎症反応を適切なレベルに保つカギ

クポイント分子の中で代表的なものが PD-1 であであるが、何らかの理由でこのバランスが崩れたる。PD-1の機能抑制が免疫機能の亢進をもたらす

際に炎症関連疾患が起こると考えられる。免疫バ

ことから、PD-1を阻害する抗体ががんの治療に応用され、目覚しい効果を見せている。それとは逆に

図1

PD-1を標的とした免疫調節

PD-1 を積極的に刺激するような方法が開発され免疫抑制メカニズムであるPD-1をブロックすることによって炎症が促進されば、難治性の自己免疫疾患などに有効な治療とれ、この成果はがん治療に臨床応用されている。

なる可能性がある（図1）。抗腫瘍免疫の活性化と同反対にPD-1の作用を促進させれば、自己免疫疾患やアレルギーにおける過様、実際に PD-1ノックアウトマウスにおいて自己剰な炎症を抑えることができるものと期待される。

免疫性の炎症性疾患が自然発症するように、PD-1

weak

Inﬂammation

Infection
Cancer

PD-1 blocker

strong
Autoimmune diseases
Allergy

Promoted inﬂammation
Clinical application to cancer therapyが炎症レベルの調節に必要不可欠な役割を果たしており、創薬のターゲットとして有力である。それだけではなく、PD-1には活性化前のリンパ球においては発現が見られないが、活性化を受けて発現レベルが上昇するという特徴がある。このことはPD-1 を標的として行った免疫調節は現在進行中
Suppression of autoimmune disorders
Suppression of allergic disorders

PD-1 agonistの炎症反応に対する選択性を持つことを意味しており、非特異的な免疫抑制剤に見られる生体にとって本来有益な炎症反応（感染、がんに対する抵抗性）

FBRI Annual Report 201645

先端医療センター研究所も一緒くたに抑制される副作用が相当に軽減される

また、別なアプローチとして、PD-L1発現細胞と T可能性がある。本プロジェクトは PD-1を標的とした細胞を共培養する方法がある。このシステムで刺激

抗炎症剤の開発を目標とするものである。

を受けた T 細胞の活性化は、PD-1からのシグナルによって抑制されることが確認された。この実験系もPD-1刺激物質のスクリーニングへの応用が有望で■ PD-1を介した免疫抑制の再構成
抗 PD-1抗体が生体内で著しい抗腫瘍効果を示し、その臨床応用が進んでいるのに対し、PD-1刺激時にある。その場合、T 細胞刺激とアゴニスト候補物質をうまく共存させ、PD-1特異性を保ったアッセイ系として熟成させることが肝要である。

起こる各種免疫機能の変化について、あまり理解が進んでいるとは言えない現状は意外とも思われる。
分子病態研究部

その原因の一つとして重要なことに、適切な PD-1刺■抗 PD-1抗体の抗炎症薬としての可能性

激法が確立されていないことが挙げられる。In vitro

細胞表面タンパクに対する抗体は、しばしばアゴ

での PD-1 刺激による T 細胞活性化の抑制システム

ニスト的に作用し、刺激を誘導するものが得られるとして、文献上でよく利用されているのは抗 CD3 抗ことがある。PD-1に対する抗体も、がん治療に用い体と recombinant PD-L1-Fc を同時に固相化したマられるブロッキング抗体とは別に、アゴニストとしてイクロビーズやプラスチック表面による T 細胞の刺の作用があるものが見つかる可能性がある。このよ激である（図 2）。しかし、この実験システムによる免うな抗体を検索するために、PD-1依存的な免疫抑制

疫抑制活性の発現は微妙なバランスに基づいており、活性を前段に記したような方法で検討を行っていく。

利用には注意を要するものと考えられた。当研究室
では実験系を改良すべく検討を重ね、より特異性の免疫抑制と一口で言っても、免疫機能には何種類高い免疫抑制活性の再構成を実現することができた。

もの細胞群が関わっており、それぞれが多種多様な

PD-1特異的な免疫抑制活性の評価は、アゴニスト作機能を発現している。炎症性疾患も同様に多種多様用を持つ分子のスクリーニングに有用であるだけでであり、時に全く異なる免疫細胞が疾患に中心的なはなく、各種免疫機能への影響を理解し、どのような役割を果たすことが知られている。したがって、各種特性を持つ疾患に利用するのが有望であるかを検討

免疫機能に対する PD-1 刺激の影響を検討することするためにも重要である。

によって、PD-1を介した免疫抑制作用の特性を把握することが必要である。その特性は、各種免疫疾患においても PD-1の果たす役割の違いとして反映されるものと考えられる。

図2PD-1刺激によるT細胞活性化抑制実験システムの一例

T細胞レセプター（TCR）を抗CD3抗体で刺激した際の活性化シグナルが、PD-1とPD-L1の相互作用によって誘発されるシグナルによって抑制される。

活性化シグナル

抑制シグナルTCR

PD-1
T cellAnti-CD3 mAb

46

FBRI Annual Report 2016

PD-L1-Fc

業績リスト

先端医療センター研究所

3

論文
1. Ohta, A. A Metabolic Immune Checkpoint: Adenosine in Tumor Microenvironment. Front Immunol 7: 109, 2016.
2. Abbott, R.K., Thayer, M., Labuda, J., Silva, M., Philbrook, P., Cain, D.W., Kojima, H., Hatfield, S., Sethumadhavan, S.,
Ohta, A., Reinherz, E.L., Kelsoe, G., and Sitkovsky, M. Germinal Center Hypoxia Potentiates Immunoglobulin Class
Switch Recombination. J Immunol 197: 4014-4020, 2016.
3. Abbott, R.K., Silva, M., Labuda, J., Thayer, M., Cain, D.W., Philbrook, P., Sethumadhavan, S., Hatfield, S., Ohta, A.,
and Sitkovsky, M. The Gs Protein-coupled A2a Adenosine Receptor Controls T Cell Help in the Germinal Center. J Biol
Chem 292:1211-1217, 2017.

分子病態研究部

学会発表
1. Ueda, S., Imai, K., Imaida, T., Terashima, K., Shimizu, M., Ohta, A., and Masuko, T. Analysis and immunization of cells
and exosomes expressing GFP-fused ADORA2A. The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Asssociation. (Oct2016)
2. Ohta, A., Madasu, M., Ohta, A., and Sitkovsky, M. Hypoxia shifts T cell response toward Th2-type immunity. The
International Symposium on Immune Diversity and Cancer Therapy Kobe 2017. (Jan 2017)

FBRI Annual Report 201647

クラスター推進センター

クラスター推進センターは、地元中小企業や進出企業に対する様々な事業化支援を通じて、神戸医療産業都市におけるクラスター形成を加速することを目的として、平成17年度に設置された。
平成 28 年度は、地元中小企業・進出企業に対する事業化支援及びクラスター形成を促進する公的プロジェクト
事業費の獲得及び運営について取り組みを進めた。

1

事業内容及び実績

1. 地元中小企業・進出企業に対する事業化支援（1）医療機器分野における支援
地元中小企業や進出企業等を対象に、「医療機器等事業化促進プラットフォーム」や｢医療機器サポートプラザ｣
等の運営を通じて、薬事申請や医療機器開発等に関する相談、補助金の紹介・申請支援、マーケティング調査支援などの支援を行った。
また、進出企業等による医療機器等の事業化を促進するため、「医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー」
を3回開催し、合計226名の参加があった。
医療機器等事業化促進プラットフォーム
相談類型
具体的事業化相談
その他相談

件数

計

82 件
96 件

178 件

制度が開始した平成25年7月以降、具体的事業化相談は累計93案件となり、平成28年度までに、うち12件が事業化に至った。
地元企業・進出企業に対する定着化・産業化支援相談
相談類型
マッチング相談
薬事
補助金
その他

件数

計

57 件
19 件
7件
78 件

161 件

件数

計

31 件
37 件

68 件

医療機器サポートプラザ
相談類型
薬事相談
その他相談
マーケティング調査支援
開発案件の設定と開発目標・時期のコンサルティング

48

FBRI Annual Report 201632 件

■第11回医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー
平成28年9月9日（金） 10：30 〜12：30

場所

神戸国際展示場（国際フロンティア産業メッセ会場内）

参加人数

クラスター推進センター

日時

74名

プログラム
［講演1］「医療機器市場の定義とビジネス」（公財）医療機器センター医療機器産業研究所室長 主任研究員

調査研究室

鈴木 孝司 氏

［講演2］「医療機器と知財」
国立研究開発法人 日本医療研究開発機構（AMED）
知財財産部 知的財産コンサルタント

神谷 直慈 氏■第12回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー
平成28年12月14日（金） 13：30〜16：30

日時（16：30〜個別案件相談会）
神戸臨床研究情報センター（TRI） 第1研修室

場所
参加人数

94名

プログラム
［挨 拶］ 医療機器等事業化促進プラットフォーム委員会
委員長

松田 暉 氏［講演1］「医療機器政策の最近の動向について 〜医療機器のより迅速な実用化に向けて〜」
厚生労働省医薬・生活衛生局

医療機器審査管理課長

磯部 総一郎 氏［講演2］「日本発医療機器開発の可能性」
代表取締役 CEO株式会社日本医療機器開発機構

内田 毅彦 氏

［講演3］「医療機器アイデアボックスとその活用」
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

産業連携部医療機器研究課主幹

大内 邦彦 氏［PMDA による薬事戦略相談の個別相談］■第13回 医療機器等事業化促進プラットフォームセミナー「医療機器開発セミナー 〜脊椎整形外科治療の最前線より〜」
日時

平成29年2月21日（火） 14：00〜17：00

場所

神戸医療機器開発センター（MEDDEC）

参加人数

58名

プログラム
［講演1］「そうだったのか 脊椎最先端技術と医工連携による医療機器開発」
出沢 明 PED クリニック院長

出沢 明 氏［講演2］「医工連携による医療機器開発から販売までの実際」
株式会社田中医科器械製作所

営業部販売課課長

田中 貴之 氏［実 演］ オペ室からのライブ中継、参加者による手術手技体験

FBRI Annual Report 201649

（2）再生医療・創薬分野における支援クラスター推進センター

癌・免疫疾患やアルツハイマー病、再生医療等の分野における革新的な医薬品・医療の創出を図るため、神戸医療産業都市に集積する研究機関や基盤施設等の研究開発機能を結集・連携させたオープンイノベーションプログラ
ムを国内外の製薬会社等へ提案し、平成28年度は3件の共同研究契約を締結した。
また、再生医療分野においては、神戸医療産業都市に進出している再生医療関連企業が参加し、再生医療の事業化に向けた最新情報の収集や情報交換、産業化に向けた課題等を中心に議論する「神戸再生医療勉強会」を運営した。
平成28年度は、本会を6回、ワーキング勉強会を5回（CPC 分科会：4回、輸送分科会：1回）開催した。
さらに、再生医療分野における事業化を促進するため、
地域連携マネージャーが臨床医や研究者、企業を訪問してニーズとシーズを発掘し、マッチングにつなげる取り組みを継続するとともに、マッチングの機会を創出するため、再生医療関連企業や再生医療研究に取り組む研究者を招いて「再生医療の実用化に関するニーズ発表会」
を2回開催した。
産学官連携に係る情報収集・調査活動

143 件

臨床医・研究者・企業のニーズ把握ための情報収集・調査活動（情報交換件数）「再生医療の実用化に関するニーズ発表会」（年2回開催）■第20回再生医療の実用化に関するニーズ発表会
日時

平成28年10月14日（金） 14：00〜17：00

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 第1研修室

参加人数

88名

プログラム
［挨 拶］ 国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）
戦略的イノベーション創出推進プログラム（S- イノベ） プログラムオフィサー

岩田 博夫 氏

［講演1］「再生医療への道」
グンゼ株式会社

執行役員

QOL 研究所長 鈴木 昌和 氏

［講演2］「高圧処理で作製した脱／殺細胞化組織による血管／皮膚再生」
国立循環器病研究センター研究所

生体医工学部部長

山岡 哲二 氏

［講演3］「iPS 細胞を用いた心臓再生の試み ─幹細胞生物学 meets バイオマテリアル─」
京都大学

iPS 細胞研究所 教授 山下 潤 氏［講演者との個別懇談会］■第21回再生医療の実用化に関するニーズ発表会
日時

平成29年2月24日（金） 14：00〜17：00

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 第1研修室

参加人数

61名

プログラム
［挨 拶］ 国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）
戦略的イノベーション創出推進プログラム（S- イノベ） プログラムオフィサー

岩田 博夫 氏

［講演1］「多点平面電極を用いた活動シグナルの可視化」
パナソニック株式会社

先端研究本部

空間センシング研究部

部長

下野 健 氏［講演2］「Organ-on-a-Chip 技術：骨髄機能の再現に向けた取り組み」
京都大学白眉センター工学研究科

マイクロエンジニアリング専攻特定准教授［講演3］「ヒト iPS 神経細胞で薬の副作用を予測する」
国立医薬品食品衛生研究所［講演者との個別懇談会］

50

FBRI Annual Report 2016

薬理部第一室長

佐藤 薫 氏鳥澤 勇介 氏

さらに、近年の新薬の開発においては、コスト低減や開発期間の短縮を図るため、スーパーコンピュータを活用
クラスター推進センター

した「インシリコ創薬」の重要性が高まっていることから、平成27年度より、GUI（グラフィック・ユーザー・インターフェイス）環境下で実行可能な創薬アプリケーションの開発を行っている。平成28年度は、これまでの動作検証で得られた課題を踏まえた既存機能の改良を行うとともに、スパコンへの計算負荷が比較的少なく、簡易的な結合自由エネルギー予測ができる機能（MM_PB/GBSA 法）や、数十万個の化合物候補から標的タンパク質と結合する化合物をスクリーニングする機能などの実装を行った。
また、KBDD コンソーシアム（“K” supercomputer-based drug discovery project by Biogrid pharma consortium）に参画する製薬企業の協力を得て動作検証を行ったうえで、有償提供の開始に向けた検討を進めた。

創薬アプリケーションのインターフェース（3）ヘルスケア分野における支援
平成28年度より、疲労や栄養、運動など市民の生活に近い「ヘルスケア分野」における研究開発シーズの事業化を支援するとともに、市民モニターやセミナー等の開催を通じて市民の研究開発への参画を促進する「ヘルスケア
サービス開発支援事業」を開始した。
また、製品・サービスの開発において、広く市民の参画を促すため、「ヘルスケア開発市民サポーター制度」を設け、アンケート調査やモニターに参加いただく「ヘルスケア開発市民サポーター」の募集を行ったほか、ニュースレター「KOBE 健康情報局」の発信や「ヘルスケア健康セミナー」を開催し、健康に関する情報を発信することで、市民の健
康意識の向上を図った。
ヘルスケア分野における支援
相談案件
事業化支援案件

26 件
4件

ヘルスケア開発市民サポーター制度
ヘルスケア開発市民サポーター登録者数 （平成29年3月31日現在）

868 名

FBRI Annual Report 201651

■第1回ヘルスケア健康セミナー
クラスター推進センター（神戸医療産業都市一般公開講演会）
日時

平成28年11月5日（土） 13：00〜14：25

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 第1研修室

プログラム［講演1］ 「疲労に克つヘルスケアイノベーション」
理化学研究所ライフサイエンス技術基盤研究センター長

渡辺 恭良 氏

［講演2］「在宅生活を支援するためのテクノロジー活用」
神戸大学大学院保健学研究科

リハビリテーション科学領域

運動機能障害学分野

長尾 徹 氏

准教授［講演3］「健康は、よい睡眠から、よい睡眠は、よい寝具から」
西川リビング株式会社

睡眠環境科学研究所課長

藤田 貢 氏

■第2回ヘルスケア健康セミナー「大事なママと子どものために カラダとココロのおはなし」
日時

平成29年2月17日（金） 13：30〜15：45

場所

神戸ポートピアホテル

参加人数

128名

プログラム
［講演1］「こどものアレルギー発症予防のためにできること」
神戸市立医療センター中央市民病院［講演2］「知っておきたい

小児科

副医長

田中 裕也 氏

子どもの歯の健康のはなし」

大阪大学歯学部附属病院 小児歯科

講師・外来医長

大川 玲奈 氏

［講演3］「ココロが軽くなる子育てのコツ」
社会福祉法人神戸真生塾 子ども家庭支援センター
ロータリー子どもの家センター長

久山 啓 氏

■第3回ヘルスケア健康セミナー（第10回予防医学セミナー）「神戸発 日本伝統のバイオ技術で美しく豊かに生きる 〜醸造と醗酵〜」
日時

平成29年3月25日（土） 13：00〜15：30

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 第1研修室

参加人数

205名

プログラム
［基調講演］「バイオ ものづくり お酒から医薬品まで」
大阪大学大学院

生物応用工学科［企業講演］「灘の酒造り ─神戸発
白鶴酒造株式会社教授

大政 健史 氏

食と生活講座─」研究室

山内 隆實 氏

［企業講演］「大豆と乳酸菌のちから」
大塚製薬株式会社
女性の健康推進担当［企業講演］「神戸発ニュートラシューティカルズ事業部
中津 真理 氏

再生医療を支える大学発ベンチャーの取り組み」

株式会社 chromocenter［パネルディスカッション］

52

FBRI Annual Report 2016

代表取締役

松岡 隆之 氏（4）薬事に係る相談支援
クラスター推進センター「PMDA 薬事戦略相談連携センター」では、毎月第3水曜日に PMDA 関西支部職員が来訪し、革新的医薬品・医療機器の実用化に向けて開発初期から必要な試験・治験に関する指導・助言などを行う「薬事戦略相談（個別面談）」を12件行った。
また、利用者が薬事戦略相談を円滑に利用できるよう、「相談支援アドバイス」を実施しており、平成28年度は34件の利用があった。さらに、PMDA 薬事戦略相談連携センターの機能・役割を広く周知するため「PMDA 薬事戦略
相談連携センターセミナー」を開催した。

■第3回 PMDA 薬事戦略相談連携センターセミナー
日時

平成28年7月4日（月） 13：00〜15：30 （16：00〜 個別案件相談会）

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 第1研修室

参加人数

74名

プログラム
［講演1］「医療機器開発を成功させるために必要なこと」
東北大学臨床研究推進センター

特任教授

池田 浩治 氏

［講演2］「小児用補助人工心臓システムの承認申請から保険収載までの経験」
株式会社カルディオ

事業推進部

取締役

薬剤師

澤田 眞一 氏

［講演3］「薬事戦略相談事業と PMDA 関西支部の活用について」
医療品医療機器総合機構

関西支部

相談課長

平田 雅一 氏［PMDA による薬事戦略相談の個別相談］（5）海外クラスターとの連携
神戸医療産業都市の国際化、及び共同研究事業の促進や新規事業・販路拡大の機会の創出等を目的として、米国サンディエゴやドイツ北部地域など海外クラスターとの連携を進めた。また、海外で開催される展示会への出展等により、
神戸医療産業都市及び先端医療振興財団の知名度の向上を図った。
平成28年度は、米国西海岸最大のバイオクラスターであるサンディエゴの支援機関「BIOCOM」と、今後の相互の協力関係を主な内容として、
MOU（Memorandum of Understanding：覚書）を締結したほか、BIOCOM との連携方策について協議を行った。
が実施する地域間交流支援 RIT 事業において、
ドイツ北部地域のバイオクラスター
また、
日本貿易振興機構（JETRO）
運営組織「Life Science Nord
（LSN）」と平成28年度の実施事業に関する LOI（Letter of Intent：意思確認書）を締結した。11月にドイツ（ハンブルク）にてビジネス商談会を開催し、日本企業8社が参加したほか、平成29年2月に、トイツ
企業4社を招聘し、神戸にてビジネス商談会を開催した。
その他、
米国・サンフランシスコで開催された「Bio International Convention 2016」など海外の学会・展示会等に参加し、神戸医療産業都市の紹介や情報収集等を行った。

FBRI Annual Report 2016

53

国際展示会等
クラスター推進センター

名称

Bio International Convention 2016
BIOCOM DEVICE FEST
MEDICAL FAIR ASIA 2016
RIT 事業事前調査
BIO Japan 2016
Seoul Biomedical Conference
NY/NJ CEO Conference
MEDICA 2016
BIOCOM GLOBAL LIFE SCIENCEPARTNERING Conference
SAGES 2017米国消化器内視鏡外科学会

Bio International Convention 2016

MEDICAL FAIR ASIA 2016

MEDICA 2016

54

FBRI Annual Report 2016

開催期間

会場

平成28年6月6日〜9日

アメリカ・サンフランシスコ

平成28年8月30日

アメリカ・サンディエゴ

平成28年8月31日〜9月2日

シンガポール

平成28年10月3日〜7日

ドイツ・ハンブルグ

平成28年10月12日〜14日

パシフィコ横浜

平成28年10月21日

韓国・ソウル

平成28年11月2日〜3日

アメリカ・ニューヨーク

平成28年11月14日〜17日

ドイツ・デュッセルドルフ

平成29年2月26日〜3月4日

アメリカ・サンディエゴ

平成29年3月22日〜25日

アメリカ・ヒューストン

（6）インキュベーション施設における支援クラスター推進センター

起業家育成を目的として、インキュベーション施設「神戸医療機器開発センター（MEDDEC）」、「神戸健康産業開発センター（HI-DEC）」にインキュベーション・マネージャーを配置し、入居企業のサポートやベンチャー企業等の事業化支援を行った。
両施設では、企業間交流の促進と新規事業機会の創出を図るため、「 メデック・ハイデック交流会」を開催したほか、インキュベーション施設の活動内容や入居企業の開発製品等について広く情報発信を図るため、広報誌「KOBEBI Me-Hi JOURNAL」を発行した。

KOBE BI Me-Hi Journal■第24回メデック・ハイデック交流会
日時

平成28年7月14日（木） 16：00〜19：00

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 第1研修室

参加人数

74名

プログラム
［講 演］「政府開発援助（ODA）を活用した中小企業海外展開支援と医療分野の事例紹介」

JICA 関西 所長 大西 泰典 氏■第25回メデック・ハイデック交流会（メデック・ハイデック10周年記念シンポジウム）
日時

平成29年2月3日（金） 14：30〜17：30

場所

神戸国際会館

参加人数

大会議室

192名

プログラム
［講 演］「iPS 細胞の実用化、将来性と産業化」
京都大学 iPS 細胞研究所

CiRA 特命教授 太田 章 氏［パネルディスカッション］

FBRI Annual Report 201655

神戸医療機器開発センター（MEDDEC）には、高度な医療技術の普及にクラスター推進センター

必要なトレーニング環境を備えており、安全で安心な医療の提供を実現するため、企業や学会等による利用促進を図り、高度な専門技術を有する医療従事者の育成に努めている。
神戸医療機器開発センター（MEDDEC）
トレーニング実施件数
学会トレーニング

49 件

脳神経血管内治療学会専門医認定試験 、呼吸器外科サマースクール など

上記以外（企業主催等）

304 件

大学、医療機器関連企業 など

トレーニング風景

施設利用件数

69 件
61 件

研修室利用

MRI 利用MRI 利用風景

研修室利用風景（7）その他事業化支援①「2016-17

神戸医療産業都市進出企業・団体リスト」の発行

ビジネス・マッチングの基礎データ及び展示会等において進出企業をＰＲするため、進出企業を業務内容別で分類した冊子を発行した。
（日本語版2,400部、英語版1,400部）②「先端技術データブック」の改定・増刷
神戸市内のものづくり中小企業の保有技術と医療分野での実績をＰＲするため、神戸市機械金属工業会医療機器等開発研究会参加企業78社の事業概要と医療分野への取り組みをまとめた冊子を作成した。
（1,000部）③産業支援ルームの運営
将来の神戸経済の発展を担う産業の育成・支援を図るため、バイオ関連の創業を目指す個人、創業期のバイオ関
連企業、新分野開拓を目指す企業等に対して、「産業支援ルーム」を提供している。
④メールマガジン「しまもよう」の配信進出企業を対象に、神戸医療産業都市の関連情報をはじめ、セミナーや補助金の公募など進出企業にとって有用な情報、個々の進出企業の取り組み等について紹介するメールマガジンを計48回（累計221件）発信した。
⑤企業誘致活動支援
クラスター推進センターには、ライフサイエンスなどに関する専門知識や民間企業での開発・営業経験を有する
コーディネータを配置しており、専門的見地から情報提供や提案を行うなど、神戸医療産業都市への医療関連企業の誘致活動を支援した。

56

FBRI Annual Report 2016

クラスター推進センター

2.「地域イノベーション戦略支援プログラム」の管理運営
平成24年に文部科学省による「地域イノベーション戦略支援プログラム」の採択を受け、以下の事業を実施した。
（1）地域イノベーション戦略の中核を担う研究者の集積「新規 PET 薬剤の合成法と品質管理法の研究開発」をテーマに、PET など映像医療を用いた新規診断法の開発を進めた。
（2）地域イノベーション戦略実現のための人材育成プログラムの開発及び実施
医師・薬剤師等を対象とした臨床研究における人材育成プログラムの開発を進め、公開セミナー（年2回）及び合宿形式のセミナーを実施した。

■第7回公開セミナー『臨床研究を実施する医師・薬剤師になってみる』
日時

平成28年7月3日（日） 10：00〜17：00

場所

神戸臨床研究情報センター（TRI） 第2・3研修室

参加人数

43名

プログラム
［講 演］「臨床研究の展望」［ワークショップ］ 「研究デザインの立案」 ［講 義 / ワークショップ］ 「Pubmed を用いた文献検索」［講 義］「生物統計入門編」〜論文を読む際に必要な統計の知識〜■第8回公開セミナー『臨床研究を実施する医師・薬剤師になってみる』
日時

平成28年9月25日（日） 10：00〜17：00

場所

先端医療センター

参加人数

臨床棟

4階研修室

19名

プログラム
［講 演］「観察研究・介入研究」〜臨床研究実施の流れ〜［講 義］「医療現場にいる医師・薬剤師が知りたい

臨床研究を進める上でのプロジェクトマネージメント」［ワークショップ］ ①「研究デザインの立案」 ②「論文の批判的吟味」［講 義］「論文を読む際に必要な統計の知識」■第3回合宿『臨床研究を実施する医師・薬剤師になってみる
春季合宿 ─スタンダード / アドバンスト共通コース─』日時

平成29年3月11日（土） 13：00〜

場所

しあわせの村参加人数

12日（日）12：30

9名

プログラム
［講 義］「研究計画書の作成について（概論）」［ワークショップ］ ①「研究計画書作成に関する Pitfall」 ②「症例報告書作成に関する Pitfall」③「サンプルサイズ設計を行おう！」［講 義］「データマネジメントの実際」 「過去4年間の変遷」 「新しい時代」（3）知のネットワーク構築（先制医療分野）
研究所コホート研究チームで取り組む「日常的な健康度を指標とした都市コホート研究：神戸トライアル」との連携を図り、医療関連企業・研究機関との共同研究や啓発イベントの開催に取り組んだ。

FBRI Annual Report 201657

細胞療法研究開発センター

1

構成メンバー
川真田

伸

細胞療法研究開発センター長・プロジェクトマネジメントグループ

・CPC 管理グループ

肱岡孝篤

プロジェクトマネージャー

川真田

伸

南

奈永子

担当

近藤

恵子

金子

美枝

担当

千葉美智子

技術員

黒上

義文

担当

狩森かえで

技術員

生田

美幸

担当（派遣）

篠田

憲明

技術員

松本

英男

技術員（派遣）石山慶淳

技術員（派遣）・CMO グループ

58

グループリーダー（兼務）マネージャー

橋本尚子

グループリーダー（病院診療部長兼務）

笹尾真理

チームリーダー・研究・細胞評価グループ

筒井

要

技術員

川真田

尾崎華奈子

技術員

（研究チーム）

竹元悦三子

技術員

田村

尚

技術員

村上

真史

技術員

山本

貴子

技術員

黒木

利知

技術員

竹中ちえみ

技術員

小金丸

泉

技術員

日根

翼

技術員

山崎

籍子

技術員

有田

真緒

技術員（派遣）仲野司

技術員（病院細胞管理センター兼務）西村雅晴

技術員（派遣）

中田

緑

技術員

（細胞評価サービスチーム）

安堵城

悟

技術員

鹿村

中塚

香織

技術員

中村美有紀

技術員

八澤

智子

技術員

戸川

技術員

若林

敦也

技術員

伊藤

朋美

技術員

松島健太郎

技術員

眞鍋智恵子

技術員

FBRI Annual Report 2016

伸

真之

好美

グループリーダー（兼務）

チームリーダー細胞療法研究開発センター

2

センターの活動理念

1 ）活動理念
細胞製剤を用いた医療開発・実用化に向けて、再生医療等製品の安全性試験、薬事開発、委託製造などの活動を行う。財団の他のセンターと連携しながら、細胞治療技術の提供・支援で医療福祉の拡充と医療産業の育成に貢献することを目指す。

2 ）活動内容
1）再生医療等製品の受託製造（CMO） （企業）2）細胞製造施設の維持管理業務 （企業）3）非臨床造腫瘍性試験の受託 （国プロ・企業）
4）細胞培養加工に関する共同研究・委託研究 （企業）5）細胞治療に関する薬事、CPC コンサルテーション （アカデミア・企業）
6）治療用細胞加工物や細胞製剤の受託検査 （企業・アカデミア）7）細胞の安全性や規格に関する研究 （自主研究）

3

事業内容及び研究内容と実績

1 ）再生医療等製品の受託製造（ CMO ）PIC/S GMP 対応の CPC 施設の整備、CPC 管理文書、URS、IQ/OQ/PQ に基づく製造使用機器類の評価・査定・購入・設置・作動確認・バリデーションを実施し製造・検査・品質保証部門の人員配置と教育、製造施設の年間バリデーション等、製造施設としての Quality management System（QMS）の構築を目指した活動を実施している。
また治験実施企業と共同で PMDA との対面助言に臨み、薬事開発に向けた企業活動を支援している。

2 ）細胞製造施設の維持管理業務
・先端医療センター（IBRI）4階 CPC の共用部分の管理業務を都市振興サービス（株）から受注
・先端医療センター（IBRI）4階 CPC 401、404室の衛生管理業務実施
・先端医療センター（IBRI）5階 CPC の衛生管理業務実施
・先端医療センター（IBRI）5階 検査室の衛生管理業務実施
・神戸医療産業都市進出企業に対する施設管理業務受注に向けた組織体制準備3 ）臨床試験実施に向けた研究基盤整備事業の受託（ AMED からの委託事業 4 件）
（1）iPS 細胞等を用いた移植細胞の安全性データパッケージ構築に関する研究前臨床試験のデザイン策定と実施（研究責任者）
慶應大学整形外科と共同で、CiRA 提供の iPS 細胞を出発材料にした神経幹細胞 Neural Stem Cell（NSC）の造腫瘍性試験・安全性試験を実施し、臨床実施に向けた前臨床試験報告書を作成する AMED の委託研究事業。
（2）多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究（研究責任者）
京都大学 CiRA と共同で CiRA 提供の iPS 細胞を出発材料にした分化細胞の細胞規格、CiRA 提供の iPS 細胞の細胞規格について検討し、造腫瘍性安全性のガイドライン案策定を目指す AMED の委託研究事業。

FBRI Annual Report 201659

細胞療法研究開発センター（3）視機能再生のための複合組織形成技術開発および臨床応用推進拠点（NW 事業 理研 CDB 分担研究）
理研 CDB と共同で、CiRA 提供の iPS 細胞を出発材料にした網膜色素細胞 Retina Pigment Epithelium（RPE）の造腫瘍性試験・安全性試験を実施し、臨床実施に向けた前臨床試験報告書を作成する AMED の委託研究事業。
京都大学CiRA提供の臨床用iPS細胞株

iPS細胞由来
神経幹細胞
マウスへの細胞移植による
安全性の確認

分化誘導

移植結果をまとめて
特定認定再生医療等委員会等に提出
細胞を脳線条体に移植し腫瘍ができないか
安全性を確認京都大学CiRA提供の臨床用iPS細胞株

iPS細胞由来
網膜色素上皮細胞マウスへの細胞移植による
安全性の確認

分化誘導

移植結果をまとめて
特定認定再生医療等委員会等に提出
細胞を網膜下に移植し腫瘍ができないか
安全性を確認（4）有害事象発生時の科学的な細胞検証を通じて細胞治療の安全性向上を目指す臨床用細胞保管・検査拠点の構築（研究責任者）
再生医療新法下での実施される第1種、第2種の細胞治療臨床研究案件について、医療実施機関に代わって、第3者機関として細胞を保存し、有害事象発生時には第3者検査機関として、検査を実施し医政局と医療実施機関
双方に検査結果を報告・共有し、臨床研究の安全性向上を目指した AMED の委託研究事業。当センターは、細胞保管事業の6保管拠点（国立成育センター、東京女子医大、京都大学、大阪大学、先端医療振興財団、熊本大学）の事務局も兼ね、当該事業の課題や運営方法について AMED と相談しながら事業を進めている。

4 ）細胞培養加工に関する共同研究・委託研究（企業 4 社）
細胞製剤の品質担保を目指して、in process monitoring が可能な次世代自動細胞培養 system

Smart Cell

Processing（SCP）を 企業 4 社 と 共同開発 し て い る。英国 Cell Gene Therapy Catapult, Scotland National
Blood Transfusion Services など各国の細胞製造の実用化を目指す機関とも連携し、細胞製造と細胞製剤の品質の国際規格の設定を目指した活動を継続している。
自動培養システム Smart Cell Processing
（SCP）
の共同開発
細胞製剤の品質管理

In-process
データ収集

In process monitoring

Trend 解析

細胞培養培地分析
95種の細胞代謝を17分で測定・解析

画像解析
CL-Quantによる細胞形状・増殖率測定評価

60

FBRI Annual Report 2016

細胞療法研究開発センター

5 ）細胞治療に関する薬事、CPC コンサルテーション（アカデミア・企業）
・CPC の施設設計、構造設備、施設管理・運営に関するコンサルティング（大学1件）
・GMP 対応自動培養装置の培養 protocol 策定、薬事開発に関するコンサルテーション（企業3社）
・CPC 管理文書策定に関する教本の作成（ARO 協議会からの依頼）
・全国のアカデミア CPC13施設を構成員とする ARO 協議会 CPC 専門家会議の議長施設として、アカデミア CPCの課題についてコンサルテーション実施

6 ）治療用細胞加工物や細胞製剤の受託検査（企業・アカデミア）
・無菌・マイコプラズマ・エンドトキシン検査業務の実施（企業2社、アカデミア2社）

7 ）細胞の安全性や規格に関する研究 （自主研究）
テーマ：多能性幹細胞の規格と分化の研究できる。この分化度予想マーカーの同定研究とし（1）多能性幹細胞の分化能調節因子の研究て、まず分化抵抗性を示した多能性幹細胞と示さ

多能性幹細胞は自己複製能と分化能双方を保持なかった多能性細胞との methylation の程度の比

しているが、未分化状態で細胞を維持している間較検討から始めた。その結果 helicase 機能をもつは、その分化能については評価できない。一方細胞

epigenetic remodeler 因子を同定した。この因子の分化能に問題があれば、分化誘導させた細胞をの発現量の大小で細胞の分化能を決定する指標と細胞製剤や細胞加工物として移植治療に使えば、なるか、その機能評価をおこなっている。この基礎

混入する分化抵抗性未分化・未成熟細胞からの腫研究は、実用的な基礎研究として安全な細胞治療

瘍形成の可能性が問題となる。そこで未分化状態法の確立に結び付くばかりでなく、新規の細胞培で維持培養している多能性幹細胞で、その細胞株

地開発にも結び付くことを期待している。

の分化能を分化誘導前に評価できる指標や評価系が判れば、分化抵抗性が低いとみられる細胞株を（2）PEDF の多能性幹細胞由来神経系細胞へ影響排除し、高いとみられる細胞株を選択することが多能性幹細胞由来網膜色素上皮細胞 を ヌ ー ド可能になる。さらに分化抵抗性の杞憂のない細胞

ラット網膜下に移植する造腫瘍性試験で、腫瘍形培養条件を新規に開発する際の指標とすることが成陽性対照として HeLa 細胞や iPS 細胞を未分化

FBRI Annual Report 201661

細胞療法研究開発センターのままヌードラット網膜下に移植する試験を行っ（3）多能性幹細胞から造血幹細胞への分化誘導研究た。その結果、Hela 細胞をおよそ100個移植すれば、白血病治療の最終的な治療選択肢として、現在半数のヌードラット網膜下に腫瘍が形成されたが、でも骨髄移植が挙げられるが、ドナー不足に直面

iPS 細胞は約 5X104 個移植しないと半数のヌードしている。そこで造血幹細胞移植への課題解決手

ラット網膜下に腫瘍が形成されなかった。この事段の一つとなることを目標に多能性幹細胞から造から網膜下から分泌される因子が iPS 細胞に細胞

血幹細胞への分化誘導研究を行っている。多能性死を誘導する可能性が考えられ、その候補因子とし幹細胞から血液細胞への分化は、多くの研究機関て PEDF を同定した。実際 PEDF を培養中の iPS 細から報告されているが、造血幹細胞への分化の報胞や ES 細胞内に添加するとこれらの細胞に細胞告はない。当研究室では、未分化状態から中胚葉死が誘導されることが確認できた。これから多能への分化そして血液細胞への分化を分化段階ご

性幹細胞由来分化細胞に PEDF を添加すれば、混とに trace できる system を構築し、最適な分化誘入している可能性のある未分化細胞に細胞死を誘導法確立を目指している。この目的の為 ES 細胞

導して移植前に除去できる可能性があるが、一方

KhES-1 を base に GATA2: GFP, RUNX1: GFP,

では細胞死を誘導できなかった少数の多能性幹細TAL1: GFP の Knock-In ES 細胞株をそれぞれ作胞は神経系細胞に選択的に分化していることも、細成し、それを分化誘導し各々の master 遺伝子発現

胞の遺伝子発現 profile から確認できた。現在よりを指標とした分化段階での遺伝子発現 profile と表安全な細胞治療法確立に向け、PEDF がどのような面抗原発現 profile の相関解析を現在行っている。

mechanism で細胞死と神経系への分化誘導の双これにより多能性幹細胞から造血幹細胞にいたる方の事象を起こしているのかの検討を進めている。

分化過程の grand map の策定と最適な分化誘導法確立に繋がると考えている。

4

研究業績リスト論文
1. Autologoues Induced Stem-Cell-Derived Retinal Cells for macular Degeneration Mandai M, Watanabe A, Kurimoto
Y, Hirami Y, Morinaga C, Daimon T, Fujihara M, Akimaru H, Sakai N, Shibata Y, Terada M, Nomiya Y, Tanishima S,
Nakamura M, Kamao H, Sugita S, Onishi A, Ito T, Fujita K, Kawamata S, Go MJ, Shinohara C, Hata KI, Sawada M,
Yamamoto M, Ohta S, Ohara Y, Yoshida K, Kuwahara J, Kitano Y, Amano N, Umekage M, Kitaoka F, Tanaka A, Okada
C, Takasu N, Ogawa S, Yamanaka S, Takahashi M. N Engl J Med. 2017 Mar 16;376(11):1038-1046.
2. Report of the International Regulatory Forum on Human Cell Therapy and Gene Therapy Products Hayakawa T, Harris
I, Joung J, Kanai N, Kawamata S, Kellathur S, Koga J, Lin YC, Maruyama Y, McBlane J, Nishimura T, Renner M,
Ridgway A, Salmikangas P, Sakamoto N, Sato D, Sato Y, Toda Y, Umezawa A, Werner M, Wicks S Biologicals. 2016
Sep;44(5):467-79

学会発表等
講演
1. MPHBS International conference. Designing tumorigenicity tests for pluripotent stem cell (PSC)-derived cell. Products
oral session. 2016.09.16, Tehran Iran.
2. Bio Reactor Cell Processing. Paradigm shift from QbT to QbD by smart cell processing. 2016.10.20, Keel Univ. Stockon Trent, UK.
3. Stem Cell Therapy Symposium. Regenerative Medicine in Kobe Japan. 2016.11.29, Cairo Egypt.
4. Global alliance of iPSC Therapy 2017 Annual Session. QC requirement for cell banking system. 2016.11.22, Seoul
South Korea.
5. International Stem Cell Banking Initiative Annual Session. Design of Tumorigenicity Testing. 2016.12.02, London UK.
6. 有害事象発生時の科学的な細胞検証を通じて細胞治療の安全性向上を目指す臨床用細胞保管・検査拠点の構築について . 東京国際フォーラム，2016年5月30日，国内 .

62

FBRI Annual Report 2016

細胞療法研究開発センター

ポスター
1. 平成28年度 AMED 再生医療公開シンポジウムにて“ 多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究 ” のポス
ター発表 . 2017年2月2日 , 東京 , 品川 KT.

ブース出展
1. 細胞治療アーカイブ（細胞等保管事業）, 6拠点（東京女子医科大学、国立成育医療センター、京都大学、大阪大学、先端医療振興財団、熊本大学）, 仙台国際センター , 2017年3月7日〜9日 , 国内 .

産業財産権
1. WO 2014/1572257 A1 method of cell selection. PCT/JP2014/058373 細胞の選別方法
2. PCT/JP2006/322782 METHOD OF TREATMENT FOR ISCHEMIC HEART DISEASE 日本特許：4964121号、米国特許：
8,492,148号
3. PCT/JP2013/069905 画像解析による多能性幹細胞の評価方法
4. PCT/JP2013/069906 領域選択的な細胞剥離方法並びにそれを利用した細胞の培養方法および継代方法
5. PCT/JP2013/069907 多能性幹細胞の評価方法
6. PCT/JP2014/051362 多能性幹細胞の継代培養方法
7. 特願2014-085632 多能性幹細胞の凍結保存方法および凍結保存システム

5

研究費の獲得状況
競争的資金● AMED 再生医療実用化研究事業

iPS 細胞等を用いた移植細胞の安全性データパッケージ構築に関する研究● AMED 再生医療実用化研究事業
多能性幹細胞由来分化細胞の造腫瘍性試験の評価項目案の策定研究● AMED 再生医療の実現拠点ネットワークプログラム
視機能再生のための複合組織形成技術開発および臨床応用推進拠点● AMED 再生医療実用化研究事業
有害事象発生時の科学的な細胞検証を通じて細胞治療の安全性向上を目指す臨床用細胞保管・検査拠点の構築

FBRI Annual Report 201663

再生医療製品開発室

再生医療製品開発室

1

2

構成メンバー
郷正博

再生医療製品開発室長

金尾

純江

技術員

青木智佳子

技術員

大段

友実

技術員

明前

信子

技術員

大山

亞美

技術員

塩田

典子

技術員（派遣）

佐藤

綾香

技術員

事業内容及び実績
再生医療製品開発室は、主として、軟骨再生医療

験の準備を進めている。角結膜再生製品は京都府立

製品（IK-01）と角結膜再生医療製品（TR9）の開発を医科大学（以下、京都府立医大）附属病院と共同で先橋渡し推進プロジェクト等の国事業と企業との共進医療 B として実施中であり、医師主導治験の準備

同開発により、主体的に推進してきた。現在、承認申を進めている。両方共に、治験は検証的治験として請予定企業として、ひろさき LI 株式会社と共同開発計画中であり、平成29年度中に治験を開始する予を進めている。軟骨再生製品は神戸大学医学部附属定で開発を進めている。以下に両プロジェクトの平病院と共同で医師主導治験実施済みであり、企業治

成28年度における業務実績をまとめた。

軟骨損傷に対する再生医療製品である「自己軟骨細胞加工製品 IK-01」の開発
現在計画中の企業治験においては、医師主導治64

設から先端医療振興財団施設への変更）。そのため、

験で IK-01 治験製品を製造した先端医療センター

両施設で製造したコラーゲン -MS の同等性・同質

4FCPC において、再生医療製品開発室とひろさき

性評価を実施してきた。すなわち、コラーゲン溶液

LI 社が共同で治験製品を製造する予定である。そ及びゲル化後のコラーゲンゲルマトリックス（以下、の際、医師主導治験時における治験製品の製造・品

コラーゲンゲル）の生化学的及び物理化学的品質

質管理工程からのいくつかの変更が生じる。その特性データを取得し、比較検討した。具体的評価項中で最も大きな変更は、IK-01 の主要原料である

目は、コラーゲン -MS の品質規格の他に、アミノ

ラット尻尾由来コラーゲン（コラーゲン -MS）の製

酸分析、粘度測定、ゲル強度測定、走査電子顕微鏡

造施設の変更である（アースロ・キネティクス社施による観察等である。また、コラーゲンゲル中で軟FBRI Annual Report 2016

糊代替品の必要性が高まった。そのため、現在某社

軟骨細胞培養用スキャホールドとしての特性につ開発中の新規医療用接着剤及び自家調製コラーゲ

いても評価した。

ン糊の検討を行った。いずれも、IK-01 接着剤としさらに、IK-01最終製品の輸送容器が製造中止にての安全性及び性能についての評価を行った。

なったことから、IK-01輸送用容器としての適性及以上の内容について、PMDA との再生医療等製

び安全性評価を実施後、新規輸送用容器候補を選

品品質相談（追加相談）（再 P54）を実施中である（平択した。

成 29 年 2 月に事前面談実施、3 月に対面助言申込）。

以上の変更内容について詳細な資料を作成後、PMDA との再生医療等製品品質相談（再 P32）を実再生医療製品開発室

骨細胞を培養することにより、コラーゲンゲルの本相談において PMDA と合意に達することで治験開始可能となる。

施し、（平成28年7月）。
PMDA と基本合意に達した

また、コラーゲン -MS の生物由来原料基準へのさらに、品質試験検査の方法と内容に関して変適合を確認するため、ウイルスクリアランス試験（ウ

更があるため、変更後の製造・品質管理スキームにイルス不活化バリデーション）を実施した。複数の基づいた IK-01プロセスバリデーション（3回）を実試験検査会社との協議を経て、ドイツのチャールス・

施し、治験薬 GMP 体制を整備した。また、同時に輸リバー社への委託を決定し、試験計画書を共同作

送シミュレーションと輸送安定性評価を行った。

成後、ドイツの施設においてコラーゲン -MS 製造

また、医師主導治験時においては移植時に使用の技術指導を行った。その後は、試験施設において、する IK-01 接着剤としてフィブリン糊を使用した

non-GLP 及び GLP 準拠による試験が実施された。

が、諸々の事情により、接着剤としてのフィブリン

現在、最終報告書作成中である。

難治性角結膜疾患に対する再生医療製品である「羊膜を基質として用いる
口腔粘膜上皮シート TR9」の開発
TR9 製造及び品質管理工程に関して、ひろさき

あるが、治験薬 GMP への対応のため、品質試験のLI 社への技術移管（指導）を開始した。また、現在

方法と内容を変更する必要が生じた。そのため、計画中の治験においては、先進医療 B で特定細胞

IK-01 と共通の試験検査室をキメックセンタービ

加工物 TR9 を製造した先端医療センター 5FCPC

ル5F に整備し、稼働開始した。その結果、治験に対において、主に再生医療製品開発室が治験製品を応可能な試験検査体制を確立した。

製造する予定である。品質試験についても同様で

3

事業実績
PMDA 相談

産業財産権●再生医療等製品品質相談事前面談（平成28年 4月18日）●再生医療等製品品質相談対面助言（再 P32）

発明の名称：医療用接着剤
出願番号：特願2016-255869（国内）（平成28年 7月14日）

出願日：平成28年12月28日●再生医療等製品品質相談事前面談

発明者：郷 正博

（平成29年 2月22日）

出願人（特許権者）：公益財団法人先端医療振興財団●再生医療等製品品質相談対面助言（再 P54）
（平成29年 5月24日予定）

4

事業費の獲得状況●自己軟骨細胞加工製品（IK-01）
に関する共同開発契約 （平成28年度、平成27〜平成31年度）●羊膜を基質として用いる口腔粘膜上皮シートに関する共同開発契約 （平成28年度、平成28〜平成30年度）●細胞不含コラーゲンマトリックスに関する共同開発 （平成28年度、平成26〜平成29年度）●脂肪組織由来間葉系幹細胞を用いた再生医療用細胞製剤開発の支援 （平成28年度、平成25〜平成28年度）

FBRI Annual Report 201665

再生医療製品開発室

5

研究内容及び業績
京都府立医大（外園千恵教授）との共同で、先進質特性データを取得することを目的として、基礎研

医療 B「培養自家口腔粘膜上皮シート移植」（ 平成

究「口腔粘膜上皮シートの製造バリデーションと品25年6月承認、7月告示）を実施した。再生医療等の質特性データの取得（コールドラン）」を京都府立

安全性の確保等に関する法律に基づいて、先端医医大との共同研究として開始した。平成 28年度は、療センター5FCPC を細胞培養加工施設とし、特定11例の口腔粘膜上皮シートを作製した。本研究で細胞加工物（口腔粘膜上皮シート）の製造と品質管は、培地評価、上皮シートの同等性評価及び安定性理を実施した。平成 26年9月から移植を開始し、平評価等を実施し、治験製品の品質と安全性に関し

成 29 年 3 月に登録終了するまでに、24 例の試験物て PMDA と合意することを目的としている。

（特定細胞加工物）を製造し、京都府立医大附属病第一に、口腔粘膜上皮シートの培地の構成成分

院にて22 例の移植を実施した。治療結果は良好で及び生物由来原料基準への適合性に関する情報がある。平成 28年度は、7例の製造を実施した（図1）。

未入手であったことから、培地製造販売元との協

現在、京都府立医大を中心として、羊膜を基質と議を進め、共同で PMDA 事前面談を行った（平成

して用いる口腔粘膜上皮シートに関する検証的な28年12月）。その結果、マスターファイル登録によ

医師主導治験実施の準備を行っている。再生医療り対応することが可能になり、治験時に用いる培製品開発室は、先進医療 B に引き続き、治験製品の地を最終確定することができた。

製造・品質管理を実施する予定である。ただし、先図166

口腔粘膜上皮シートの同等性評価のためには、

進医療 B（特定細胞加工物）から治験（治験製品）に品質規格として、上皮シート全体の観察結果を品移行するためにはいくつかの課題を解決する必要

質部門が評価できることが必要である。しかし、位性が生じている。そのため、治験製品としての口腔相差顕微鏡の写真は評価困難なため、実体顕微鏡

粘膜上皮シート製造工程の詳細を最終確定し、品と蛍光顕微鏡による観察方法を工夫し、客観的評

先進医療B

実施スキームFBRI Annual Report 2016

れた。本結果を踏まえて、治験時の輸送保管条件を上皮シートの観察と写真を用いた評価は、品質試決定する。

験と規格に含める予定である。

再生医療製品開発室

価が可能なシート全体の写真撮影方法を確立した。

安全性試験（無菌試験、エンドトキシン試験等）

また、上皮シートの安定性評価に関しては、移植細胞の増殖活性と移植後の生着率に相関があるとの実施スキームに関しては、コールドラン実施過程において試行し、問題ないことを確認した。

考えられることから、細胞生存率に加えて細胞増今後も本研究を継続し、平成 29 年度中には、口殖活性の評価が重要である。そこで、上皮シートの腔粘膜上皮シート治験製品の品質と安全性に関し

保管安定性評価として、輸送用容器に充填した上て PMDA との対面助言を実施し、治験開始に関し

皮シートを保管後、上皮シートの細胞生存率、細胞て合意に達することを目標としている。

増殖活性、組織解析を実施した。細胞増殖活性は上

また並行して、治験製品開発のため、口腔粘膜上皮シートから単離した細胞のコロニー形成能を測

皮シートの主要原料である羊膜の調製と品質管理定することで行った（コロニー形成試験）。保管温についての基礎研究「培養自家口腔粘膜上皮シー度条件としては、冷蔵保管と断熱輸送ボックスをト製造に使用する羊膜基質の製造及び品質管理工

用いた常温保管の両方を検討した。その結果、保管程に関する検討」を中央市民病院との共同研究と時の最適温度条件が明らかになり、保管後も十分して行ってきた。平成 28 年度は、主に羊膜の細胞な細胞増殖活性が存在することが判明した。この

培養基質としての安定性評価を行った。

結果は、上皮シートの組織解析結果からも支持さ

6

研究業績
PMDA 相談●再生医療等製品戦略相談事前面談 （平成28年12月13日）

臨床研究●中央市民病院との共同研究 （平成27〜平成28年度）
培養自家口腔粘膜上皮シート製造に使用する羊膜基質の製造及び品質管理工程に関する検討●京都府立医大との共同研究 （平成28〜平成29年度）
口腔粘膜上皮シートの製造バリデーションと品質特性データの取得

7

研究費の獲得状況
競争的資金● AMED 臨床研究・治験推進研究事業 （平成28年度、平成26〜平成28年度）「難治性角結膜疾患に対する培養自家口腔粘膜上皮シート移植」
代表機関：京都府立医大

外園 千恵

分担機関：先端医療振興財団

郷 正博● AMED 再生医療の産業化に向けた評価基盤技術開発事業 （再生医療等の産業化に向けた評価手法等の開発）（平成28年度）「羊膜を基質として用いる培養自家口腔粘膜上皮シートの研究開発」
代表機関：先端医療振興財団

郷 正博● AMED 再生医療の実現化ハイウェイ （平成28年度、平成25〜平成28年度）「培養ヒト骨髄細胞を用いた低侵襲肝臓再生療法の開発」
代表機関：山口大学

坂井 田功

分担機関：先端医療振興財団

郷 正博

FBRI Annual Report 201667

国際医療開発センター事業推進室

国際医療開発センター事業推進室
国際医療開発センター事業推進室が活動する国際医療開発センター（IMDA）は、経済産業省の産業技術研究開発施設整備補助金を受けて神戸国際医療交流財団により建設・整備された、医療機器の共同研究開発と事業化支援の施設である（平成 23 年 5 月

24日開所）。
しかし、当時の経済情勢等から事業の継続が困難となり、平成

24年1月25日に神戸国際医療交流財団より当財団へ事業譲渡の申し入れがなされ、慎重に検討を行った結果、神戸市が財団に対して事業を安定的・継続的に実施するための必要な支援を行う
ことを前提に、平成24年6月18日に事業譲渡を受けたものである。
以来、国際医療開発センター（IMDA）事業計画に基づく事業展
開を順次図っているところである。

1

事業の概要

1. 国際医療開発センター（ IMDA ）事業計画
IMDA 事業では、経済産業省の産業技術研究開発

やソフトウェアの開発を促進するもので、次の5つ

施設整備補助金の趣旨を踏まえ、「 神戸クラスターの事業から成り立っている。

における医療機器・開発支援機器等の研究開発プ①医工連携による革新的な医療機器の研究開発のラットフォーム整備事業」の名称にて事業計画を作成している。
これは、財団がこれまで蓄積してきた経験・ノウ
ハウを最大限活かすとともに、神戸クラスターの持つ研究開発インフラ並びに産学官医の連携によ推進②再生医療を医療として定着させるための機器の開発③先制医療の確立に向けた関連する診断・検査機器等の開発

る優れた技術シーズのインキュベーションから共④創薬の支援機器及びソフトウェアの開発

同開発、事業化に至るまでを包括的に支援する機⑤異分野のものづくり企業の有する技術を活かし能と連携して、神戸クラスターにおける医療の様々

た医療関連機器の開発及び参入への支援体制のな分野の機器等の開発、再生医療に関連する機器

整備の開発、さらには創薬の支援に関連する支援機器

2. 入居の促進

68

財団 が 事業譲渡 を 受 け た 時 の IMDA の 入居率の 移転 に 続 き、平成 25 年 6 月 に は 財団 の ク ラ ス

は 37.6 ％であった。そこで入居率の向上に向け、ター推進センターが先端医療センター（ IBRI ）よ神戸市の支援のもとで入居企業の誘致を進める

り 移転、同年 10 月 に は PMDA 薬事戦略相談連携

一方で、これらを支援する機能の充実も図った。

セ ン タ ー が 設置 さ れ る な ど の 取 り 組 み に よ り、

平成 24 年度末における医療機器サポートプラザ

IMDA は 施設内 の み な ら ず ク ラ ス タ ー 全体 の 事

FBRI Annual Report 2016

国際医療開発センター事業推進室

業化支援拠点としての役割も担っている。

大きく低下した。その後もテナントの撤退があっ

平成 26 年 2 月には、医療法人伯鳳会による「ポーて入居率は一時 61 ％まで落ち込んだ。

トアイランド健康開発クリニック」が開設され、

こ れ ら の 状況 を 踏 ま え、平成 28 年度入居率 の

平成 26 年 5 月には入居率 100 ％を達成するに至っ早期の回復を図るため神戸市とも連携を強め、積た が、同 ク リ ニ ッ ク は 患者数 が 予想 を 大 き く 下

極的 に 企業誘致 に 努 め た 結果、平成 29 年度末現回ったとして平成 26 年 6 月末に撤退し、入居率が在の入居率は 96 ％まで回復させることができた。

3. 入居者への支援 〜入居者交流会の実施〜
IMDA へ 入居 す る 企業等 に は、IMDA 事業 の 趣センター等のクラスターの持つ事業化支援機能

旨に基づき、財団との間に医療機器の研究開発にを活用していくことが重要である。

向けた共同体制を構築することが求められていそこで、財団による入居者支援の一環として、る。多くの入居企業は共同体制構築に向けたテー

入居者交流会を実施しており、平成 28 年度は 5 回

マを探索する段階にあるが、これを前進させるた目となる交流会を下記のとおり行い、数十名の参めには財団研究所のリソースやクラスター推進加が得られた。

■第5回入居者交流会
日時

平成28年9月14日（水） 15：00〜18：30

場所

IMDA ２階研修室

プログラム［講 演］「PMDA 薬事戦略相談連携センター等の活動について」
先端医療振興財団クラスター推進センター
統括監

田宮 憲一

［入居企業取組み紹介］「医療機器開発への挑戦」 株式会社メディカロイド
「再生医療の取り組みについて」 株式会社新日本科学「医療機器への表面処理技術」 トーカロ株式会社［講 演］「整形外科における再生治療の現状」
神戸大学大学院医学研究科

外科系講座

整形外科教授黒田 良祐 氏

［意見交換会］

2

今後の方向性IMDA 事業は、一時期落ち込んでいた入居率も一方 で、入居企業 に よ る 医療機器等 の 研究開

平成 28 年度末には 96 ％と向上したが、事務所の発・産業化に対する財団の支援は、他部門との連移転などによる退去等の異動もあるため、引き続携のもとで不断に進めていく必要があり、研究所

き安定化に向けた努力を最優先で進める必要がやクラスター推進センターの機能だけでなくクある。

ラスター内の様々な機能を活用しながら、研究開

平成 29 年度 も、引 き 続 き 神戸市 と も 連携 し な

発・産業化への支援を進めていく。

がら安定した状況の維持に努めていく。

FBRI Annual Report 201669

アイセンター準備室

アイセンター準備室
1

事業の概要

1. 事業内容
iPS 細胞を活用した世界初の臨床研究である網膜治療をはじめとする再生医療の迅速な実用化などを図るため、基礎研究
から臨床応用、治療、リハビリ、就労支援までをトータルで対応する拠点として「神戸アイセンター」の整備が進められている。
当財団において、「 神戸アイセンター病院」の企画・開業準備を行うためのアイセンター準備室を設置し、病院の整備方針等について検討を進めてきた。
完成予想イメージ

2. 実績等「神戸アイセンター病院」の開設にあたり、神戸市保健医療審議会における協議等を行い神戸市の開設許可を受けた。平成 28 年 7 月に同病院の運営主体が神戸市民病院機構に変更されることになり、開設に向けた業務の引継ぎを行った。

3. 施設概要
1）建物概要・所

在地： 神戸市中央区港島南町2丁目1番地内・敷 地 面 積： 約2,000㎡
・延 床 面 積： 約8,800㎡
・構 造 規 模： 鉄骨造、地上7階建・整備事業者： 神戸都市振興サービス株式会社

70

FBRI Annual Report 2016

主な広報活動
主な広報活動ホームページやメールマガジン、パンフレットなどの媒体やイベントへの参加、メディアへの情報提供、市民見学会や視察の受入など、さまざまな形で広報活動を実施した。

神戸医療産業都市の情報発信
先端医療振興財団や神戸医療産業都市の活動内容や開催されるイベント等の情報発信を行った。

●神戸医療産業都市メールマガジンの配信
定期号：12報、臨時号1報●神戸医療産業都市 ポータルサイトの運営●パンフレット
財団の活動内容や研究成果等を紹介する
パンフレットを作成・配布した。
神戸医療産業都市ポータルサイト

http://www.kobe-bic.org/

神戸医療産業都市 ポータルサイト

トップページ財団パンフレット

プレスリリース
自己免疫と癌の創薬研究に関する共同研究の開始

平成28年4月15日

米国・サンディエゴとの連携に関する覚書の締結

平成28年10月6日

新たな網膜疾患治療薬開発のための共同研究の開始

平成28年10月6日「免疫多様性とがん治療」国際シンポジウム及び市民公開講座の開催

平成28年11月30日（SCP）Partners に参画し、細胞品質の担保と臨床応用を目指し Smart Cell Processing
次世代細胞製剤製造 system を先導

平成29年2月21日

イベント（ 1 ）International Symposium on Immune Diversity andCancer Therapy Kobe 2017

「免疫多様性とがん治療」国際シンポジウム
分子免疫学や癌免疫学において、AID 関連研究と免疫抑制因子である PD-1関連研究で国際的に高い評価を受けている国内外の研究者19名を招聘し、国際シンポジウムを開催した。
日時

平成29年1月26日（木）〜 1月28日（土）場所神戸ポートピアホテル

主催

神戸医療産業都市推進協議会

共催

神戸市、先端医療振興財団

協力

京都大学

ポートピアホール

FBRI Annual Report 201671

シンポジウム

1月26日（木）

参加者：279名

主な広報活動

［ Session1 ］ Cancer Immunotherapy（がん免疫療法）

Osamu Hayaishi Memorial Lecture 2017（早石修記念レクチャー）
1月27日（金）

参加者：206名［ Session2 ］ Immune Regulation-1（免疫制御 -1）［ Session3 ］ Mutations in Cancer（癌における突然変異）［ Session4 ］ B-lymphomagenesis（B リンパ腫発生）［ Session5 ］ Immune Regulation-2（免疫制御 -2）

1月28日（土）

参加者：102名［ Session6 ］ Genome Instability and Diseases-1（ゲノムの不安定性と疾病 -1）［ Session7 ］ Genome Instability and Diseases-2（ゲノムの不安定性と疾病 -2）
市民公開講座

1月28日（土） 参加者：562名［ 講演1 ］ 「健康長寿を目指して〜老化遅延は夢ではない〜」
先端医療センター長

鍋島 陽一［ 講演２ ］ 「免疫力でがんを治す」
先端医療振興財団

理事長

本庶 佑

イベント（ 2 ）神戸医療産業都市 京コンピュータ 一般公開
財団の活動を紹介するため、
神戸医療産業都市の各施設と共同で毎年、一般公開を行っている。
日時

平成28年11月5日（土）来場者数

8,789名 ※一般公開全体の来場者

参加団体

先端医療振興財団、神戸市、理化学研究所 他7団体

先端医療センターメディカルツアー

医療機器見学では PET や Vero4DRT など最先端の映像医療の紹介、ラボ見学では脳梗塞の再生医療の紹介を行った。
講演会［講演 ］「がん免疫療法 - がん細胞を封じ込めるために我々の体内が持っている力」
先端医療センター研究所

メディカルツアー（Vero4DRT 見学の様子）

72

FBRI Annual Report 2016

分子病態研究部長

太田 明夫

メディカルツアー（ラボ見学の様子）

Foundation for Biomedical Research and Innovation

ANNUAL REPORT

2016

公益財団法人 先端医療振興財団〒650-0047 神戸市中央区港島南町2丁目2番 先端医療センター内
Tel：078-306-0806 Fax：078-306-1708

http://www.ibri-kobe.org