子宮平滑筋肉腫の術後転移再発に対する化学療法および緩和的放射線療法後に治療関連慢性骨髄性白血病を発症した一例
メタデータ

言語: ja
出版者: 静岡産科婦人科学会
公開日: 2020-03-24
キーワード (Ja):
キーワード (En):作成者: 小田, 智昭, 榎並, 輝和, 柏木, 唯衣, 土井, 貴之,
伊藤, 敏谷, 竹原, 啓, 松本, 雅子, 井出, 瑠衣, 松木, 翔太郎,
山田, 智子, 井上, 結貴, 加藤, 貴史, 菊池, 卓, 川合, 健太,
矢田, 大輔, 榛葉, 賴子, 小田, 彩子, 内田, 季之, 小宮山, 明,
杉野, 隆
メールアドレス:所属:

URL

http://hdl.handle.net/10271/00003685

静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914)
2020 年 第 9 巻 第 1 号 3 頁

子宮平滑筋肉腫の術後転移再発に対する化学療法および緩和的放射線療法後に治療関連慢性骨髄性白血病を発症した一例
Therapy-related chronic myelogenous leukemia after
chemotherapy and palliative radiotherapy for postoperative
metastatic leiomyosarcoma: A case report
1 浜松医科大学産婦人科学講座
2 富士宮市立病院産婦人科
3 静岡県立がんセンター血液・幹細胞移植科
4 富士市立中央病院産婦人科
5 富士宮市立病院病理診断科
6 静岡県立がんセンター病理診断科

小田智昭 1,2、榎並輝和 3、柏木唯衣 2、土井貴之 2、伊藤敏谷 1,2、竹原啓 2、松本雅子 1、井出瑠衣 1,2、
松木翔太郎 2、山田智子 2、井上結貴 2、加藤貴史 2、菊池卓 2、川合健太 1,2、矢田大輔 2,4、榛葉賴子 4、
小田彩子 4、内田季之 1,2、小宮山明 5、杉野隆 6
1Department of Obstetrics and Gynecology, Hamamatsu University School of Medicine

2Department of Obstetrics and Gynecology, Fujinomiya City Hospital
3Division of Stem Cell Transplantation, Shizuoka Cancer Center

4Department of Obstetrics and Gynecology, Fuji City General Hospital
5Division of Pathology, Fujinomiya City Hospital
6Division of Pathology, Shizuoka Cancer Center

Tomoaki ODA1,2, Terukazu ENAMI3, Yui KASHIWAGI2, Takayuki DOI2, Toshiya ITOH1,2,
Kei TAKEHARA2, Masako MATSUMOTO1, Rui IDE1,2, Shotaro MATSUKI2, Tomoko YAMADA2,
Yuki INOUE2, Takashi KATOH2, Suguru KIKUCHI2, Kenta KAWAI1,2, Daisuke YATA2,4,
Yoriko SHINBA4, Ayako ODA-KISHIMOTO4, Toshiyuki UCHIDA1,2, Akira KOMIYAMA5,
Takashi SUGINO6
キ ー ワ ー ド ： therapy-related leukemia, chronic myelogenous leukemia, leiomyosarcoma 、
chemotherapy, radiotherapy
症例は 45 歳女性。径 15 cm の子宮腫瘍のた〈概要〉
悪性腫瘍治療後に白血病を発症することがあめ、子宮を全摘した。手術 1 年後に溶骨型腰り、治療関連白血病と呼ばれている。再発子宮

椎腫瘍と左鎖骨上リンパ節腫大を認め、生検の平滑筋肉腫に対して放射線療法・化学療法施行

結果、子宮平滑筋肉腫の再発と診断され、腰椎後に治療関連慢性骨髄性白血病を発症した 1病変に対する放射線照射と化学療法を施行した。

例を経験した。

化学療法終了 8 か月後より白血球数が増加し

3

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2020 年 第 9 巻 第 1 号 4 頁
始め、1 年後には 71000 /µL にまで上昇した。

increase in neutrophils at all stages of精査の結果、慢性骨髄性白血病(慢性期)と診断

maturation and chromosomal examination

した。Nilotinib が奏効し、再発無く経過して

led to the diagnosis of chronic-phase chronic

いる。悪性腫瘍に対して化学療法、放射線療法

myelogenous leukemia. She was treatedを行った後は、原病フォローだけではなく、二using nilotinib, a tyrosine kinase inhibitor,

次発がんとして治療関連白血病の可能性も念頭

and achieved the optimal course withoutに置いて定期的な血液検査を行うことが重要で

recurrence. However, the primary uterine

ある。

leiomyosarcoma was poorly controlled, withmetastases in the brain, left femur, and left
foot<Abstract>
Chemotherapy

orradiationtherapybone.

Duringfollow-up

after

chemotherapy and radiation therapy for

formalignant tumors can induce leukemia,

malignantknown as therapy-related leukemia. We

regularly measure the complete blood countreport a case of therapy-related chronic

and biochemical markers keeping in mind

myelogenous leukemia that developed after

not only recurrence of the primary tumor,

palliative radiotherapy and chemotherapy

but also the development of secondaryformalignancy

recurrent

metastatic

uterineleukemia.

leiomyosarcoma. The patient, a 45-year-old
Japanese

woman

was

referredtoourinstitution for a 15-cm uterine mass. We
performed total hysterectomy. One year after
the operation, we found an osteolytic tumor
inthe

lumbarvertebra

and

left

supraclavicular lymphadenopathy. Based on
further pathological evaluation of the bonetumor, the uterine leiomyosarcoma hadrecurred and metastasized to the lumbar
vertebra and left supraclavicular lymph node.
After palliative radiation to the lumbar spine
following posterior lumbar spinal fusion, she
was administered adriamycin, gemcitabinewith docetaxel, and ifosfamide, resulting inpartial remission. One years later, her whiteblood cell count were increased to 71000 /µL. Bone marrow pathology demonstrated an

4tumors,

such

it

as

is

importanttotreatment-related

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2020 年 第 9 巻 第 1 号 5 頁
子宮内膜細胞診 Class I、血液検査で白血球数〈緒言〉
悪性腫瘍に対する化学療法や放射線治療によ(white blood cell count, WBC) 5300 /µL、ヘモり発症する二次がんには肺がんや乳がんの他に、グロビン濃度 13.3 g/dL、LDH 292 U/mL、

骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病があり、

CA125 15.9 U/mL 、 Magnetic resonanceそれぞれ治療関連骨髄異形成症候群(therapy-

imaging (MRI)検査では、腫瘍は 15 cm 大でrelated myelodysplastic syndrome, t-MDS)、

T2 強調像(T2 weighed image, T2WI)で不均一

治 療 関 連 急 性 骨 髄 性 白 血 病 (therapy-related

な 高 信 号 を 示 し 、 腫 瘍 内 に T1 強 調 像 (T1

acute myeloid leukemia, t-AML)と呼ばれていweighed image, T1WI)および T2WI で highる。これらは、2008 年に発表された WHO 分

intensity area を有する部分を認め (図 1)、腫類 1) で は 、 治 療 関 連 骨 髄 性 腫 瘍 (therapy-

瘍内出血が示唆された。腫瘍の周囲臓器への浸related myeloid neoplasms, t-MN)という一つ

潤や骨盤内リンパ節腫大は認めなかった。変性の疾患単位としてほかの造血器腫瘍とは区別し子宮筋腫または子宮平滑筋肉腫が疑われた。

て扱われている。t-MN は全 AML や MDS の10～20％を占めている 2)。
t-MDS や t-AML についてはアルキル化薬 3)やトポイソメラーゼ II 阻害薬 4)の関連がいわれるなど、多くの報告や研究が知られている 57) 。 し か し 、 治 療 関 連 慢 性 骨 髄 性 白 血 病(Therapy-related

chronic

myelogenous

leukemia, t-CML)を発症した報告は少ない 8) 。
今回我々は腰椎および左鎖骨上リンパ節転移をきたした子宮平滑筋肉腫に対して放射線・化学
療法施行後の経過観察中に発症した t-CML の一例を経験した。t-CML にも、de novo CMLと同様に BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor
図 1 初診時 MRIが有効である。

a T2 強調像矢状断b T2 強調像水平断〈症例〉
45 歳、3 妊 2 産(経腟分娩)、既往歴はない。

c T2 強調像、腫瘍内に高信号域 (矢印)

家族歴は悪性腫瘍、心疾患を含め特記すべきこ

d T1 強調像、腫瘍内に高信号域 (矢印)とはない。過多月経を主訴に前医を受診した際、子宮腫瘍を指摘され、当院に紹介された。初診

以上より子宮全摘術および両側付属器摘出術時下腹部に新生児頭大の圧痛のない腫瘤を触れを提示したが、本人の卵巣機能温存希望が強く、た 。 子 宮 頸 部 細 胞 診

negativefor

想定される腫瘍組織とその予後に関する十分な

intraepithelial lesion or malignancy (NILM)、説明をしたうえで、腹式単純子宮全摘術と左付

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2020 年 第 9 巻 第 1 号 6 頁
属器摘出術を行った。開腹所見では少量の腹水

図 2A 子宮平滑筋肉腫再発時の CT (a、c、e)があり、子宮腫瘍は表面平滑で腹腔内に明らかおよび PET-CT (b、d、f)

な播種病変や腫大したリンパ節を認めなかった。

a、b 左鎖骨上リンパ節腫大 (矢印)

腹水細胞診は Class I、摘出検体は左付属器込

c、d 腰椎 L2 腫瘍 (矢印)みで 2250 g であった。病理組織は、腫瘍細胞

e、f 腰椎 L4 腫瘍 (矢印)の核分裂像は、多いところでも 5 個/10 highpower field (HPF)を超えず、当初腫瘍細胞の壊 死 所 見 は 明 ら か で は な い た め 、 bizzare
leiomyoma と診断した。しかし、術前の画像
所見、LDH の上昇から悪性の可能性も考慮し、外来での経過観察を続けた。
術後 1 年 3 か月後に強い腰痛を訴えた。
Computed tomography (CT) (図 2A)において、
腰椎 L2 に 4 cm、L4 に 8 mm の溶骨型腫瘍と3.5 cm の 左 鎖 骨 上 リ ン パ 節 腫 大 を 、 18Ffluorodeoxyglucose (FDG) -positron emission

図 2B 子宮平滑筋肉腫再発時の脊椎 MRI

tomography (PET) で 同 部 に 集 積 を 、 脊 椎

左 T1WI、右 T2WIMRI(図 2B)では L2 および L4 に溶骨型腰椎腫

腰椎 L2 および L4 に溶骨型腫瘍を認める(矢瘍をそれぞれ認めた。

印)。

腰背部痛が急速に悪化し、歩行困難となった。
腰椎腫瘍の精査のため L2 腰椎の骨生検を行った。病理組織所見(図 3)は核腫大、大小不同がみられる異型紡錘形細胞が周囲組織へ浸潤性に増殖していた。腫瘍細胞は α-SMA、Desmin、
HHF35、Caldesmon、HHF35 陽性、CD34、S-100 陰性であり、平滑筋肉腫の転移と診断された。

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図 3 腰椎腫瘍の HE 染色(上)と免疫組織化学

図 4 子宮原発腫瘍の HE 標本再検討

染色(下)a 腫瘍の多くは紡錘形細胞が束状に増殖する

骨組織に異型紡錘型腫瘍を認める。腫瘍細胞は典型的な平滑筋系腫瘍の像を示す。

Desmin、Caldesmon 陽性で平滑筋細胞への分b 部分的に異型の目立つ類円形または多角形化を示す。

の腫瘍細胞が増殖する。
c 核異型が強く、多核の細胞が混在する。核分前回摘出した子宮腫瘍の標本を再度検討した。

裂像を 5 個/10 HPF 程度に認める（矢印）。

腫瘍の多くは紡錘形細胞が束状に配列して増殖

d 腫瘍内に ghost 状の腫瘍細胞から成る凝固

し、良悪性の鑑別が難しい平滑筋系腫瘍の像を

壊死巣を spot 状に認める。

示していたが、一部に核異型の目立つ腫瘍細胞が集簇する領域があり、核分裂像も 5 個/10

腰椎腫瘍は細胞形態上子宮腫瘍と共通点を認め

HPF 程度に認められた。また、凝固壊死にることから、原発巣は子宮の平滑筋肉腫と推定陥った腫瘍細胞が viable な腫瘍内に spot 状にされた。子宮の腫瘍は子宮平滑筋肉腫としては散在していた (図 4)。Blaustein's Pathology

非典型的な像を示しており、腰椎転移を契機に

of the Female Genital Tract 5th ed.では腫瘍してはじめて診断が可能であった。L2 から L4細胞の壊死がある場合は核分裂像が 10 個/10への緩和的放射線照射(37.5 Gy/15 Fr)の 1 か

HPF 未満かつ細胞異型がないまたは軽度で月後に Th12 から L5 の脊椎後方固定術を行いあっても子宮平滑筋肉腫と診断すると記載され歩行可能となった。

ている 9)こと、骨転移を示したことから、もとその後は当院で子宮平滑筋肉腫の腰椎転移・の子宮腫瘍を子宮平滑筋肉腫 pT1bNXMX、

左鎖骨上リンパ節転移再発に対して化学療法を

FIGO Stage IB 期以上と診断した。

行った。再発 4 か月目から Adriamycin (Day
1: 60 mg/m2、3 週間毎)を 8 コース行った。画
像上 stable disease (SD)と判断したため、DG
療法(Day 8: Docetaxel 60 mg/m2 、Day 1,8:
Gemcitabine 800 mg/m2 点滴、3 週間毎)に変更したが、Grade 4 の好中球減少により 1 コー

7

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表 1 慢性骨髄性白血病発症時の血液検査所見

スで中止した。続いて Ifosfamide (Day 1～5:
1500 mg/m2 点滴、4 週間毎)を 6 コース行った。画像上、L2 腫瘍と左鎖骨上リンパ節はそれぞれ 2.3 cm と 2.2 cm に縮小し、partial

血算
WBC

化学療法終了 8 か月後より WBC と LDH が

/µL

T.Bil

0.40

mg/dL

AST

31

U/L

Neut

85.0

%

ALT

22

U/L

Lymph

8.3

%

LDH

781

U/L

Mono

1.5

%

γGTP

17

U/L

Eosino

1.2

%

BUN

11.1

mg/dL

Baso

4.0

%

Cre

0.62

mg/dL

TP

7.2

g/dL

徐々に増加し、腰椎への放射線照射から 2 年 4か月後、化学療法終了 1 年後に WBC 71000/µL 、 LDH 781 U/mL に 上 昇 し た 。 体 温

71000

5 分画

response (PR)であったが、本人の強い希望により以後は経過観察した。

生化学

目視

36.7℃、血圧 115/76 mmHg、脈拍 85 回/分、経皮的動脈酸素飽和度 96% (室内気)、出血傾

Blast

0

%

Alb

4.6

g/dL

Myelo

12.5

%

尿酸

6.7

mg/dL

向はなく、脾臓は体表から触れなかった。腹部
骨盤部 CT で腰椎病変および左鎖骨上リンパ節

Meta

8.5

%

Fer

64.9

ng/mL

Band

10.5

%

CRP

0.05

mg/dL

に明らかな変化を認めなかった。白血病、顆粒

Seg

53.5

%

PCT

0.04

mg/dL

球コロニー刺激因子(G-CSF)産生腫瘍、感染症

Lymph

8.0

%

CA125

12.6

U/mL

Mono

3.5

%

G-CSF

<19.5

pg/mL

Eosino

2.0

%

IL-1β

<10

pg/mL

Baso

1.5

%

IL-6

1.6

pg/mL

Hb

11.7

g/dL

凝固系

Plt

35.7

万/µL

PT

14.8

秒

Ret

30.4

‰

APTT

27.1

秒

Fib

326

mg/dL

AT

101

%

DD

0.75

µg/mL

を疑い、血液検査(表 1)を行ったが、G-CSF、
IL-1β、IL-6 は陰性、CRP や PCT の上昇を認めなかった。

その他
NAP スコア

93 (169-335)

NAP スコア陽性率

44 (67.5-99.5)%

括弧内は基準値を示す。
WBC, 白血球数; Neut, 好中球; Lymph, リン
パ球; Mono, 単球; Eosino, 好酸球; Baso, 好塩
基球; Blast, 芽球; Myelo, 骨髄球; Meta, 後骨髄球; Band, 桿状核球; Seg, 分節核球; Hb, ヘ
モグロビン濃度; Plt, 血小板数; Ret, 網赤血球;8静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914)
2020 年 第 9 巻 第 1 号 9 頁
T.Bil, 総ビリルビン; TP, 総蛋白; Alb, アルブ

球; Myelo, 骨髄球; Meta, 後骨髄球; Band, 桿ミン; Fer, フェリチン; PCT, プロカルシトニ状核球; Seg, 分節核球; Eosino, 好酸球; Baso,ン; G-CSF, 顆粒球コロニー刺激因子; IL, イン

好 塩 基 球 ; Mono, 単 球 ; Lymph, リ ン パ 球 ;ターロイキン; PT, プロトロンビン時間; APTT,

Proerythr, 前赤芽球; Polychr meg, 多染性前活性化部分トロンボプラスチン時間; Fib, フィ

赤芽球; Basophilic E, 塩基性赤芽球; Polychr

ブリノゲン濃度; AT, アンチトロンビン活性;E, 多染性赤芽球; Orthochr E, 正染性赤芽球

DD, D ダイマー; NAP, 好中球アルカリホス
ファターゼ
WBC、LDH 上昇、NAP スコア低下から慢性(Chronic myelogenous

骨 髄 性 白 血 病

leukemia, CML)が疑われた。末梢血中に芽球は認められなかった。骨髄検査 (図 5A 上)では骨髄は高度過形成で、芽球から分葉好中球までの各成熟段階の好中球が増加していた(表 2)。
染色体検査(G-Band 法) (図 5A 下)では 46,XX,t(9;22) (q34;q11.2)を 20 細胞中すべてに認め、付加的な染色体異常は無かった。fluoroscencein situ hybridization (FISH)でも BCR-ABL1
融合シグナルは 98.0%であった。
表 2 骨髄検査所見の詳細
NCC

990000/µL

Eosino

5.4

%

Mgk

112.5

/µL

Baso

0.4

%

M/E 比

20.48

Mono

0.4

%

Lymph

0.6

%

図 5A 慢性骨髄性白血病発症時の骨髄検査(上;

Blast

2.2

%

Mgk

0.2

%

ギムザ染色、下;染色体検査)

Promyelo

3.2%

Proerythr0.6%

骨髄は高度過形成で各成熟段階の好中球の増加

Myelo

31.8

%

Polychr meg

0.6%がみられる。9 番染色体長腕と 22 番染色体長

Meta

13.4

%

Basophilic E

0.2%

腕の転座が認められる(矢印)。

Band

8.8

%

Polychr E

2.8

%

Seg

29.0

%

Orthochr E

0.8%

子宮平滑筋肉腫腰椎転移と同時期に認めた腫大
左鎖骨上リンパ節について組織学的評価は行っ

NCC, 有核細胞数; Mgk, 巨核球; M/E 比, 顆粒ていないが、同所見がみられた時点で WBC、球/赤芽球比; Blast, 芽球; Promyelo, 前骨髄LDH は基準範囲内であったこと、子宮平滑筋

9静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914)
2020 年 第 9 巻 第 1 号 10 頁
肉腫に対する化学療法に反応していることから
CML の髄外腫瘤とは考えにくいと評価した。
以上より CML 慢性期と診断された。Sokal ス
コア 0.63 (< 0.8)、Hasford スコア 253 (≤780)、EUTOS スコア 28 (≤ 87)であり、低リ
スクの予後に分類された。Nilotinib 600mg/日
内服を導入した。3 か月後には WBC 3390 /µLに正常化し、骨髄検査(図 5B 上)では骨髄は正形成となった。FISH で BCR-ABL1 融合シグナルは 3.0%に低下し、細胞遺伝学的部分奏効(partial cytogenetic response, PCyR)を達成した。末梢血 BCR-ABL1IS は 1.18%に低下した。
Nilotinib 内服開始 6 か月後に FISH で BCR-ABL1 融合シグナルは 0%となり、細胞遺伝学
的 完 全 奏 効 (complete cytogenetic response,
CCyR)を達成した。その 2 か月後に末梢血BCR-ABL1IS が 0.086%に低下し、分子遺伝学
的大奏効(major molecular response, MMR)に至った。当院初診からの WBC、LDH、末梢血図 5B 治療開始 3 か月での骨髄検査(上;ギムザ

BCR-ABL1IS の 経 過 を 図 6 に 示 す 。 以 降

染色、下;染色体検査)

Nilotinib 内服を継続しているが、Nilotinib の

白血球、赤血球、血小板の 3 系統の細胞成分

血液毒性、非血液毒性はともにみられず、末梢を認める正形成骨髄である。

血 BCR-ABL1IS < 0.1%を維持しており、治療効果として Optimal と評価される 10)。現在までに CML の再発を認めていない。一方、子宮平滑筋肉腫は、腰椎転移巣の増悪、脳転移、左大腿骨・足骨転移をきたし、現在治療中である。

10

静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914)
2020 年 第 9 巻 第 1 号 11 頁

図 6 当院初診からの治療経過と血液検査の推移
WBC, white blood cell count; BCR-ABL1IS, 定量逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)で測定した

BCR-ABL1 mRNA コピー数と ABL mRNA コピー数の比を国際指標(International Scale, IS)で補正 し た も の ; ATH, abdominal total hysterectomy; LSO, left salpingo-oophorectomy; ADR,
Adriamycin; DG, Docetaxel + Gemcitabin; IFM, Ifosfamide; CML, chronic myelogenous leukemiaて以下のように考えられている 15)。放射線は〈考察〉
子宮平滑筋肉腫の腰椎・リンパ節転移に対し

DNA の二本鎖切断を生じるが、高線量では同て放射線療法、化学療法を行った後に t-CML

一細胞内に複数の二本鎖切断が生じる可能性がを発症した。t-CML は治療関連白血病の中である。大多数の造血幹細胞で非相同断端結合がもまれで、子宮平滑筋肉腫の治療後に発症した生じる結果、造血制御にとって重要な因子をt-CML の報告はこれまでにない。

コ ー ド す る 遺 伝 子 同 士 が 融 合 し て 、 t(9;22)

悪性腫瘍 8, 11, 12)や非悪性疾患(強直性脊椎炎(q34;q11.2)のような均衡型染色体相互転座お13)、ランゲルハンス細胞組織球症 14))の放射線

よ び BCR-ABL1 キ メ ラ 遺 伝 子 が 形 成 さ れ療法後に t-CML を発症した報告がある。放射CML が発生する。治療関連白血病の発症リス線照射が t-CML を発症させるメカニズムとし

クは、造血機能のある骨髄への照射域や線量率11静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914)
2020 年 第 9 巻 第 1 号 12 頁
(単位時間あたりの線量)が関連する。照射域がについての知見である。t-CML は化学療法よ大きいほど発症リスクが上昇する 16)。成人でりも放射線療法で発症しやすいという報告 20,

は、腰椎中の造血機能のある骨髄量は全体の21)もあるが、本邦からの報告 22)では 11 例の t-

11% と 推 定 さ れ て い る 。 こ れ は 頭 蓋 骨 (7 ～CML のうち放射線療法を受けているのは 3 例

13%)、胸椎(13～14%)、仙骨(9～14%)と同等のみであり、他は Adriamycin (トポイソメ

であり、骨盤全体(26～33%)に次いで多い 17)。

ラ ー ゼ

照射線量との関連については、造血機能のある

Cyclophosphamide ( ア ル キ ル 化 薬 ) 、

骨髄に対する 4 Gy 程度の低線量の方がそれ以Cisplatin(白金製剤、アルキル化薬と同様の上の高線量よりも白血病を発症させるリスクがDNA 架橋反応を示す)などの化学療法のみで高いと報告されており、これは、高線量照射が、あった。t-CML の発生リスクは、放射線療法

潜在的に白血病細胞になりうる骨髄中の細胞に単独、化学療法単独、化学療法と放射線療法併対して殺細胞効果を示し、死滅させるためと考用の順に高くなるという考えが多く、化学療法

えられる 18)。

剤と放射線照射が相乗的に発症リスクとして影II

阻 害 薬 ) 、 Nimustine 、

t-MN の発症に関与する抗がん薬には、アル響すると思われる 23)。化学療法・放射線療法

キル化薬 3)やトポイソメラーゼ II 阻害薬 4)、代併用の場合は原病の診断から t-CML の発症ま

謝拮抗薬、微小管阻害薬が挙げられる 2)。本症での期間が 18～252 か月(中央値 60 か月)で

例ではアルキル化薬として Ifosfamide、トポ

あった 8)。本症例の場合は、骨髄量の多い腰椎

イソメラーゼ II 阻害薬として Adriamycin がに緩和的放射線照射を計 37.5 Gy を 15 回に分該当していた。アルキル化薬による t-MN では割して照射したこと、また、特に化学療法剤とt-MDS から t-AML をきたし、治療後 5～10

して Adriamycin を投与したことが相乗的に t-

年と比較的長い潜伏期間後に発症することが多CML の発症リスクとなったと想定される。

い。約 90%の症例に染色体核型異常を認め、5t-CML に は BCR-ABL tyrosine kinase番、7 番の部分あるいは全欠失が多く 3 種類以

inhibitor が有効である。t-CML の治療効果は上の核型異常が同時に存在する 19)。一方、トde novo CML とかわらないと報告され 22)、本

ポイソメラーゼ II 阻害薬の場合は治療から t-症例でも第二世代 tyrosine kinase inhibitor でMDS を経ずに t-AML を発症し、アルキル化

ある Nilotinib を投与したところ、8 か月後に薬と比べ、治療後 1～5 年と比較的短いとされは MMR となり、現在良好な治療経過をたている 4)。トポイソメラーゼ II 阻害薬は DNA

どっている。治療開始 3 か月の BCR-ABL1ISのねじれやゆがみを是正するトポイソメラーゼ

は 5 年 progression free survival または 5 年

II の働きを阻害する。このため DNA 合成が進

overall survival を予測するマーカーであるとまず細胞分裂が停止しアポトーシスが誘導され報告されている 24)。本症例では 1.18%と 10%る。切断された二本鎖 DNA の再結合が阻害さ以下であったことと、予後予測スコアが低リスれるため染色体転座をきたしやすいと考えられ、クであったことから t-CML としての予後はよ

11q23 や 21q22 の関与する均衡転座型の核型いと思われる。

異常がよく知られている。以上の報告は t-MN

12

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2020 年 第 9 巻 第 1 号 13 頁
and/or radiotherapy for gynecologic neoplasia.

結論
子宮平滑筋肉腫の腰椎・リンパ節転移に対してInt J Gynecol Cancer 2014; 24: 178-183

緩和的放射線療法と化学療法を行った後に t-6) 前田千花子, 奥村敦子, 田中秀明, 他. 卵巣

CML を発症した症例を経験した。CML 発症

癌に対する化学療法中に発症した骨髄異形成症には化学療法・放射線療法併用が関連したと考候群および治療関連白血病の 4 症例. 東海産科えられる。悪性腫瘍に対して特にアルキル化や婦人科学会雑誌 2018; 54: 173-180

トポイソメラーゼ II 阻害薬を含む化学療法、

7) 阿部彰子, 井川洋, 六車博昭, 他. 卵巣癌に放射線療法を行った後の経過観察中には、二次対する化学療法中に発症した治療関連骨髄異形発がんとして t-CML を含めた治療関連白血病

成症候群の 2 例. 癌と化学療法 2008; 35:の可能性も念頭に置いて、定期的に血算を含め

1795-1798

た血液検査をチェックすることが早期発見、早8) Waller CF, Fetscher S, Lange W.

期治療に重要である。

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