実 験 動 物 ニュース
The Japanese Association for Laboratory Animal Science

目

次

総説
日本マウスクリニックにおける機械学習に基づいた
オープンソースソフトウェアの利活用 ................................................................... 39

実験動物感染症の現状
重症肺炎の原因となるコロナウイルス感染症の動物モデル：
SARS-CoV から SARS-CoV-2 ........................................................................... 44
維持会員便り未来の医学を築く，実験動物ケージのリーダー ............................................. 52
会員便り
山陰での私の趣味............................................................................................... 56
山﨑さんは将来どうなりたいんですか ? .......................................................... 59
書評『新時代のヒトの代謝̶遺伝子から健康づくりまで̶』.................................. 63
他学会情報
公益社団法人日本実験動物協会の動き ............................................................ 64
第 28 回腸内細菌学会学術集会の開催 .............................................................. 64
日本実験動物学会からのお知らせ
令和 6 年度通常総会へ参加のお願い ................................................................ 65
令和 6 〜 7 年度在任理事候補者選挙開票結果報告 ......................................... 652023 年 Experimental Animals 最優秀論文賞.................................................... 66
公益社団法人日本実験動物学会令和 5 年度第 3 回理事会議事録 ................... 67

Experimental Animals 73(2) 収載論文和文要約集 ................................................ 69
維持会員名簿 ............................................................................................................. i
編集後記 ..................................................................................................................iii

Vol. 73 No. 2 / April 2024

実験動物ニュース総2024

Vol. 73

No. 2

説日本マウスクリニックにおける機械学習に基づいた
オープンソースソフトウェアの利活用
古瀬民生
理化学研究所バイオリソース研究センター

要

マウス表現型解析技術室

約
理研 BRC・日本マウスクリニック（JMC）は，BRC で収集・提供を行うマウスリソースの高付加価値化を目的として，表現型解析プラットフォームの提供による国内研究者に対する研究支援を行っている。
このプラットフォームは，二種類の表現型解析システム，パイプライン 1（PL1）とパイプライン 2（PL2）からなる。PL1 は，行動，外部形態，血液生化学，剖検など，総合的な表現型解析を行い，PL2 はより深い行動表現型解析に特化したパイプラインである。これまで筆者らは，PL2 の行動解析に装置付属の市販ソフトウェアを用いてきた。しかし，JMC においては必要に応じ PL2 に追加して様々な行動解析を行っているが，それらの全てにおいて市販ソフトウェアを導入することは難しい。
一方で，研究コミュニティにおいては動物行動の分類に機械学習など人工知能技術を用いたオープン
ソースソフトウェアが利用可能となっている。その中には，マウス行動のアノテーション精度が市販のソフトウェアや実験者による観察結果と同等，もしくはそれらを上回るものが存在する。
本稿では，先に述べた市販ソフトウェアの持つ課題に対処するために JMC で利活用を進めている行動
解析用のオープンソースソフトウェアの実装について報告する。

研 BRC に寄託されているマウスリソース（https://
1．はじめにmus.brc.riken.jp/ja/）［1］の網羅的表現型解析をハイ
1-1．日本マウスクリニック事業と国際マウス表現型
スループットに行い，解析データを公開しており，
解析コンソーシアム
生命科学分野における研究基盤の整備に貢献してい生命科学分野における研究では，モデル動物，細る。また，国内の研究者を対象にマウス表現型解析
胞株，微生物，実験植物，遺伝子クローンなどの様々
プラットフォームと遺伝子型同定技術の提供も行っ
な実験材料（バイオリソース）を用いた実験が不可ている［2］。
欠である。また，実験データの再現性や質を維持す
さらに理研 BRC は，
国際マウス表現型解析コンソー
るためには，高品質なバイオリソースが必要である。
シ ア ム（International Mouse Phenotyping Consortium
筆者の所属する理化学研究所バイオリソース研究センター（理研 BRC・https://web.brc.riken.jp/ja/）では， （IMPC）（https://www.mousephenotype.org/））［3］ に参画している。IMPC とは，マウスゲノム内のタン研究基盤として戦略的・体系的にバイオリソースの
パク質をコードする全ての遺伝子のノックアウトマ
寄託・譲渡を受け入れて整備し，それらを関連情報
ウス系統を作製して表現型解析を行う国際共同研究とともに国内外の研究者に提供している。
プロジェクトであり，多くの国々の研究機関が参画
近年，ゲノム編集を代表とする遺伝子改変技術のしている。IMPC における表現型データは日本マウ進歩により，モデル生物の作製にかかる期間が短縮
スクリニック事業と同様に全世界に公開されている
されている。その一方で，モデル生物の表現型解析
とともに，変異マウスは参画機関から分与可能であは作製した個々の研究者の学術分野に限定して行わ
り，生命現象のメカニズムの理解や疾患研究に役立れることが多く，実験装置など個々の研究者が利用てられている。
できるリソースには限りがある。主要な疾患モデル動物の一つであるマウスに関しても，多様な遺伝子変異体が日々作出されているが，上記の理由により， 1-2．JMC マウス行動表現型解析パイプライン
上記のように理研 BRC は，バイオリソースの収集
表現型解析にかかる時間や網羅性の低さが問題となと提供だけでなく，マウスリソースの表現型解析とりうる。そこで理研 BRC マウス表現型解析技術室では，日本マウスクリニック（Japan Mouse Clinic（JMC） データの公開を行っている。表現型解析プラット
フォームは，大きく分けて 2 つのテストバッテリー，（https://ja.brc.riken.jp/lab/jmc/mouse_clinic/））として理39

実験動物ニュース

2024

図1

No. 2

化による効率化，画像を含むデータのパターン認識などが挙げられ，AI は人間が効率的に解決または分析するのが難しい複雑な問題に対処することが可能であるとされている。AI のうち，機械学習はコン
ピューターがデータから学習し，予測や意思決定を行うアルゴリズムや統計モデルを指す。また，深層学習は人間の脳の構造と機能に着想を得た機械学習の一種であり，画像，テキスト，音声などの生デー
タから自動的にパターンや特徴を学習する。研究コ
ミュニティにおいては動物行動の分類に機械学習や深層学習など AI 技術を用いたオープンソースソフト
ウェアが利用可能であり，その中には高い解析精度と汎用性を示すものがある。筆者は JMC において行
動解析の技術開発に関わっており，本稿では，先に述べた課題に対処するために JMC で利活用を進めている深層学習を基盤とした行動解析用オープンソー
スソフトウェア実装について報告する。

パイプライン 1（PL1）とパイプライン 2（PL2）からなる（図 1）。PL1 は，行動，外部形態，血液生化学，
剖検など，総合的な表現型解析を行い，PL2 は行動
表現型解析に特化している［4］。
これまで，筆者らは PL2 の行動解析に装置付属の市販ソフトウェアを使用してきた。これらの市販ソ
フトウェアは，グラフィカルユーザーインターフェース（GUI）による簡易な操作体系や，メーカーによる一貫したサポートなどの面で優れており，行動デー
タをハイスループットに取得することを可能にしてきた。しかし，市販ソフトウェアは汎用性や実験ごとのテストパラメータの拡張性，装置の老朽化や機器の操作用 PC の OS（オペレーティングシステム）
アップデートに伴う改修により生じるコストなどの面で課題が生じている。また，JMC では PL2 に追加
して様々な行動解析を行っているが，それらの全て
において市販ソフトウェアを導入することは，コストや時間の面で難しい。
1-3．動物の行動解析における人工知能（AI）の応用
AI は，人間の知能を模倣したプログラムされた機械とされ，その研究分野の始まりは 1950 年代までさかのぼる。1950–1960 年代の AI 研究においては，実世界の問題の複雑さや当時の計算能力の制約により進展は限られていた。その後の停滞期を経て，1990–
2000 年代のニューラルネットワークなどの新しい技術の開発により AI 研究は大きく進展した。企業はAI 研究に大規模な投資を行い，商業的な応用技術の開発が行われてきた。AI が得意とする作業には自動Vol. 73

2．JMC マウス行動解析における深層学習を基盤としたオープンソースソフトウェアの実装と運用の例
上記のオープンソースソフトウェアは，動画の中のマウスの体の部位（body parts）を高精度に検出して座標を算出できるものや，マウスの行動の分類を自動的に行うことができるものがあり非常に有用である。その一方で，これらのソフトウェアの問題点としては，実装に情報技術の知識が必要な場合があることが挙げられる。筆者らは，利活用をするソフ
トウェアの条件を，「実装が容易」，「汎用性が高い」，「解析精度が高い」とした。表 1 の中の DeepLabCut

日本マウスクリニック（JMC）における表現型解析プラットフォーム

マウス表現型解析プラットフォームは目的に応じて設計したパイプライン 1（PL1），パイプライン 2（PL2）からなる。解析プロトコール，解析依頼に関する詳細は下記のウェブサイトを参照。
https://ja.brc.riken.jp/lab/jmc/mouse_clinic/

40

実験動物ニュース

2024（DLC）は 2018 年に論文が発表され［5］，その被引用数が 3,100 を超えており，行動解析分野において非常に広く用いられている。この DLC は，深層学習
によりビデオファイル内の動物の四肢や鼻先など様々な body parts の自動検出を行い，マウスの行動の自動アノテーションの精度は市販のソフトウェア
や実験者によるものと同等もしくは上回ることが知られている［6］。さらに DLC の場合，開発者やユーザーにより簡便なインストール方法が詳しく紹介されているとともに，インストールを行った後は GUIを用いて解析を進めることができるため，特別な知識を持たなくても導入が可能である。これらに加え，動物種や動画撮影時に用いる実験装置の形状に関係なく解析を行うことができるため汎用性が高い。そこで筆者らは，DLC を PL2 の追加検査に利用している。DLC による解析のワークフローの概略を図 2 に記載した。DLC は，Windows，macOS，Linux の OSで動作する。また，他の機械学習，深層学習ソフトウェ
アと同様にデータの処理速度はグラフィックスプロ
セッシングユニット（GPU）の有無に依存するとともに，メモリを大量に消費することなどを考慮してPC を準備する必要がある。安定した解析データを得るためには，動画の撮影は動物がはっきりと映る状
態かつできる限り同じ条件で行う必要がある。撮影
後は，ビデオファイルを DLC に読み込ませ，解析の必要な動物の body parts のラベリングを行う。ラベ
リング後，ラベル付けされたデータを使用して学習を行い，学習結果の検証を行って各種パラメーターの最適化を行う。その後，学習済みのモデルを用いてビデオの解析を行い，body parts の座標を算出して

表１Vol. 73

No. 2

統計解析に供する。DLC のインストールと使用に必要な PC 性能，準備，具体的な解析の方法はソフトウェ
アのアップデートなどにより変化する可能性があるため，詳細は開発者のウェブサイト（https://www.
mackenziemathislab.org/deeplabcut）を参照されたい。

人工知能技術を基盤とした行動解析ソフト
ウェアの例

ソフトウェア文献

Alpha Tracker［8］

Behavior Atlas［9］

Bonsai［10］

DeepAction［11］

DeepEthogram［12］

DeepLabCut［5］，［6］

JAABA

［13］

LabGym［14］

LiveMouseTracker

［7］

MARS

［15］

Motr

［16］

MouseMove

［17］

SIPEC

［18］

VAME

［19］

図2

DeepLabCut による解析のワークフロー

詳細は下記のソフトウェア開発者のウェブサイトを参照。
https://www.mackenziemathislab.org/deeplabcut

41

実験動物ニュース2024

AI 技術を基盤としたソフトウェアの問題点として，body parts のラベリングに一貫性がない，学習モ
デルが最適でない，学習データが不足している，動画が不鮮明であるといった様々な要因によりデータの解析精度が低下することが知られている。このため，実際の運用を行う前には実験者の観察によるデー
タと比較するといった，解析手法の妥当性の検証を行う必要がある。

3.

3．まとめ
理研 BRC マウス表現型解析技術室は JMC において，PL1 と PL2 からなるマウス表現型解析プラット
フォームの提供を行っている。PL2 では通常，ハイ
スループットな行動実験を可能にするため，実験装置メーカーが開発したソフトウェアを用いている。
一方で筆者らは PL2 に加え，より詳細かつ高度な行動解析のため AI 技術に基づいたオープンソースソフ
トウェアの利活用を進めている。また，本稿では詳しく述べていないが，DeepLabCut に加え，複数のマウスの個体識別と行動の分類を機械学習と RFID チップの併用により行う LiveMouseTracker（表 1）［7］の実装を行った。
ここで述べるまでもなく，AI 技術は日々進歩し，様々な研究ツールが利用可能になっている。今後は，
上記の技術を応用して，実験者の観察による既存の行動実験の自動化などを行い，実験者の負担軽減とより安定したデータの収集を目指す予定である。
謝辞
本稿の内容は日本実験動物学会主催・東海動物実
験研究会共催の第 11 回実験動物科学シンポジウム（2023 年 8 月 5 日・名古屋市立大学）における発表
内容をもとにしています。同シンポジウムにおける発表と本稿の執筆の機会を与えてくださった伊川正
人先生をはじめとする学術集会委員の先生方，世話人の先生方に感謝申し上げます。
本研究は，理研 BRC マウス表現型解析技術室，およびマウス飼育施設のメンバーの協力により行われています。同室の皆様に感謝申し上げます。

4.

5.

6.

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Vol. 73

No. 2

実験動物感染症の現状

重症肺炎の原因となるコロナウイルス感染症の動物モデル：
SARS-CoV から SARS-CoV-2
永田典代 1
岩田（吉河）奈織子 1
長谷川秀樹 21
2

国立感染症研究所

国立感染症研究所

感染病理部

インフルエンザ・呼吸器系ウイルス研究センター（実験動物ニュース 2024 Vol. 73 No. 2, p. 44–51.）※本総説の一部は令和 3 年の日本実験動物学会総会シンポジウム 8 および令和 5 年度維持会員懇談会で発表されたものである

1. はじめに2019 年末から中華人民共和国湖北省武漢市を発端とした新型コロナウイルス（Severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2：SARS-CoV-2）に関連した新型肺炎（coronavirus diseases 2019：COVID-19）の発生が報告され［1, 2］，ヒト−ヒトの感染が短期間で世界中に急速に拡大した。2020 年 1 月には，世界保健機関（World Health Organization：WHO）より ｢ 国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態 ｣ が宣言され，3 年 3 ヶ月後の 2023 年 5 月にその終了が発表された。本症は，国内の感染症法では 2020 年 2 月 1 日に期限付きで指定感染症と定められ，2021 年 2 月 13日には「新型インフルエンザ等感染症（いわゆる 2類相当）」に位置付けられた後，2023 年 5 月 8 日より 5 類感染症に移行された。一方で，SARS-CoV-2の変異株はいまなお次々と出現しており，2021 年 11月末に出現し急速に感染拡大したオミクロン株は，その出現以来，遺伝的にも抗原的にも急速に進化しており，2024 年 2 月現在も多くの亜系統の流行が報告されている［3］。
この世界的なパンデミック対応において，動物モデルは重要な役割を果たした。パンデミックの発生
後，2020 年初頭には WHO の R&D Blueprint によって，
COVID-19 Animal Models の WHO ワーキンググルー
プが急遽招集された（novel Coronavirus, COVID-19
Animal Models WHO Working Group, WHO R&D
Blueprint.）［4, 5］。世界各国から 100 名以上の動物モデル研究の専門家らが参加し，機密性の高い，迅速で惜しみない積極的な情報交換がおよそ 2 年間，毎週あるいは隔週のオンライン会議によって続けられた。この国際的な連携活動は，SARS-CoV-2 とその変異株に対する新規ワクチンや治療薬開発の加速化に貢献した［6］。

44

著者らは，2003 年に発生した従来の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV）や中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）の動物モデ
ル研究に携わっていたこともあり，パンデミック当
初から，感染性ウイルスを扱う必要のある中和試験法の確立と in vivo 実験系の立ち上げを行った。また，
前述の COVID-19 Animal Models WHO Working Group
に参加し，他国の研究グループによる動物試験の情報を参考にしながら，新規ワクチン開発研究を円滑に進めるため国立感染症研究所（感染研）内の複数の部署と共にマウス，シリアンハムスター，サル，
ネコ，フェレットを用いて順次，感受性試験を行った［7］。一方で，SARS-CoV-2 のいわゆる D614G 株の国内分離株を使うことでマウス継代株の作出に成功し，新規ワクチンの安全性評価系を構築した［8］。
これらの研究の多くは，以前の SARS-CoV に関する基盤的研究に基づくものであり，この一連の出来事
によって，新興・再興感染症対策における動物モデ
ルの基盤的研究の重要性が再認識された。本稿では，
まず，私たちが行ってきた動物モデル研究の考え方について概説し，その後，SARS と MERS に関する
動物モデル研究，そして，SARS-CoV-2 感染症に対するワクチン開発における動物モデル研究の取り組みを紹介する。最後に COVID-19 対策における動物モデル研究の今後の課題についてまとめる。
2. コロナウイルス感染症のための動物モデル研究
感染症の動物モデル研究の主たる目的は，病原体の病原性及び病態の解明，新規診断法，ワクチン，
治療薬の開発のための評価系の確立である。私たちは，新興感染症の動物モデル研究を次の４つのステップで行ってきた。①感染症の病態・病理を理解するためにヒト感染症例の病理像を明らかにする。②モ

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Vol. 73

No. 2

像 の 本 態 は び ま ん 性 肺 胞 障 害（Diffuse alveolar
デルに必要な実験動物を選択するために動物種ごと
damage：DAD）であること，また，比較的病変が進の原因病原体に対する感受性を検討する。③適切な
行していない肺胞野の肺胞上皮にウイルス感染細胞
動物を選んだ後，感染実験系を確立する。また，動が検出されることが示された［14］。一方で，WHO物モデルの特性を理解し，評価系のためのプロトコー
や研究者同士のグローバルネットワークに基づき，ルを確立する。④確立した評価系を用いて新規ワク
香港［15, 16］やドイツ［17］の研究者から SARSチンや治療法の評価を行う。
CoV を分与頂いた後，2003 年夏には感染研にてカニ感染症の特徴によって in vivo 試験において求めら
クイザル，マウス，およびラットを用いて感受性試
れる評価は異なり，また，動物モデルによって評価
験を実施した。その結果，いずれの動物の肺におい法には限界がある。表 1 に COVID-19 に対するワクてもウイルスは感染，増殖したが，SARS 患者で報チン開発のための動物モデルにおける必要条件と対告されていたような明らかな SARS 発症は認められ象動物をまとめた。
なかった。図 1 に示すように，カニクイザルの肺で一方で，SARS-CoV-2 などのコロナウイルス感染
は一部，水腫を伴う急性肺炎像が認められたが，高実験に用いる動物種の選択には注意を要する。これ
い力価のウイルスを気管内投与した結果得られた組にはコロナウイルス感染を決定する宿主因子につい織像であり，病変は非常に限局したものであったて理解する必要がある［9］。コロナウイルスの感染は大きくわけて 3 つのステップからなる。まず，ウ ［18］。そこで，若齢のラットとマウスを用いてウイ
ルスの継代を行い，馴化を試みた。ウイルス液を動イルス表面のスパイクタンパク（S タンパク）と宿物に経鼻接種し，3 日目の肺洗浄液を回収，これを主 細 胞 膜 上 の ウ イ ル ス レ セ プ タ ー（SARS-CoV と次の動物に経鼻接種することを 10 回繰り返した結SARS-CoV-2 の場合はアンジオテンシン変換酵素 2：
果，感染力は上昇し一過性の体重減少が観察される
ACE2）との結合が生じ，次に複数の宿主プロテアー
よ う に な っ た。 疫 学 的 に ｢60 歳 以 上 の 高 齢 ｣ は
ゼによる S タンパクの開裂がおきると，この領域が
SARS 発症及び重症化のリスク因子とされていたこ
構造変化して膜融合がおき，その後，ゲノム RNA がとから，半年齢以上のラットやマウスを用いて評価
細胞内へ侵入して感染が成立する。よって，ウイル
スレセプターの役割をもつ宿主側の分子の形と局在， したところ，明らかな発症及び致死性が認められたさらに宿主プロテアーゼの局在が宿主特異性と臓器 ［19, 20］。
興 味 深 い こ と に， マ ウ ス 継 代 株 は Th2 背 景 の指向性を決定していると理解されており［10–12］，
BALB/c マウス（半年齢）に対して感染局所である肺コロナウイルス感染症の動物モデル開発の上で考慮
において，サイトカインストームを誘導し，致死的すべき点となる。
である一方で Th1 背景の C57BL/6 マウスでは SARSの発症はみられなかった。さらに，ウイルス接種 3
3. SARS の動物モデル開発研究
時間後の半年齢 BALB/c マウスに Th1 サイトカイン
2002–2003 年の冬季に発生した最初の SARS のアである IFN-γ を腹腔内投与すると，致死を免れた［20］。
ウトブレイク［13］に関連して，感染研は，WHO ネッ
このことから，感染後の個体における Th1/Th2 反応
トワークによってフィリピンから患者の肺組織を入のバランスは SARS 発症の有無に重要な要因である
手した。その病理検索によって，SARS 患者の病理表1

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン開発のための動物モデルにおける必要条件と候補となった実験動物

評価項目

動物モデルにおける必要条件

候補動物種

免疫原性
ワクチン抗原に対する抗体誘導があること。
VACCINE IMMUNOGENICITY 感染実験は不要。

マウス，ラット，マカク属サル

ワクチン安全性
VACCINE SAFETY

各プラットホームに必要な安全性試験が可能であること。感染実験は不要。

マウス，ラット

ワクチン効果VACCINE EFFICACY

ワクチン免疫後のウイルス増殖の低下，ハムスター，フェレット，ネコ，
発症阻止，重症化阻止あるいは致死阻止のいず マカク属サル，ウイルスレセプ
れかの評価ができること。
ター遺伝子導入マウスなど

ワクチン関連病変増悪
ワクチン免疫後の動物に対して感染させた際に
VACCINE ASSOCIATED
肺炎を引き起こすことが出来ること。
ENHANCED DISEASE（VAED）

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マウス，フェレット，マカク属
サル，ネコ

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Vol. 73

No. 2

図１ SARS-CoV 感染カニクイザルの急性肺炎像
カニクイザル（雄、3 年齢、個体番号 #4589）に 108 TCID50 の HKU39849 株を気管内カテーテルを用いて気管内接種（i.t.）した後、7 日目の肺組織像を示す［18］。（A）主に下葉に局所的な水腫と炎症性病変が観察された。
（B）A の枠線表示部位拡大。病変部の肺胞腔内は、マクロファージと好中球が主体の炎症性細胞と血漿成分（*）
で満たされていた。肺胞壁は II 型肺胞上皮（矢印）の再生像や炎症性細胞が認められた。（C）SARS-CoV 不活化粒子高度免疫ウサギ血清を用いた免疫組織化学法。ウイルス抗原陽性細胞は形態的に肺胞マクロファージと II 型肺胞上皮であった。

動物のいくつかのコロナウイルス感染症において，既感染個体が再感染すると疾患と免疫病理
immunopathology が増強されることから，SARSCoV ワクチン開発当時に同様の懸念があった。また，
水酸化アルミニウムアジュバントを添加した SARS
ワクチンを投与し，その後 SARS-CoV 感染に供された動物が，RS ウイルス感染マウスモデルで観察された eosinophilic immunopathology と同様の所見を示したという報告により，この懸念はさらに強まっていた［28–30］。そこで，私たちも SARS-CoV マウス
継代株を用いて VAED についての検証を行い，またその改善方法について検討した。その結果，水酸化ア ル ミ ニ ウ ム 添 加 不 活 化 SARS-CoV を 免 疫 し た
BALB/c マウスの一部の個体がマウス継代株感染後に激しい好酸球浸潤を伴って致死した。免疫学的・病理学的検索の結果，感染・発症防御には不完全な中和抗体が誘導されたときに個体の免疫が Th2 に傾いていると，感染後に Th2 側の過剰な免疫応答が誘導され，肺炎が増悪することが示唆された。これに対し，
Toll-like receptor アゴニストをアジュバントとして利用し，Th1 側の免疫を誘導することで Th1/Th2 応答は調整され，感染防御に十分な免疫を誘導し，VAEDを回避できることが示された［26, 37］。

ことが示唆された。また，SARS の immunopathology
を理解する上で有用なモデルと考えられた。このよ
うにして確立した SARS 発症モデルを用いて，共同研究者らと SARS-CoV の病原性研究やワクチン・抗ウイルス薬開発を進めた［21–27］。さらに，SARSCoV ワクチン開発にあたって懸念されていたワクチ
ン 関 連 疾 患 増 悪 Vaccine Associated Enhanced
Disease：VAED （後述）あるいは Vaccine-associatedenhanced respiratory disease：VAERD ［28–30］ に ついて，この動物モデルで研究することとした。
4. ワクチン関連疾患増悪（VAED）
RS ウイルス（respiratory syncytial virus）や麻疹ウ
イルスのワクチン開発において，ワクチンによる免疫 賦 与 後 の 感 染 で， よ り 重 症 化 し や す い と い う
VAED 現象が経験されていた［31］。1960 年代の RS
ウイルスワクチンの臨床試験において，ワクチン接
種後の小児が RS ウイルスに罹患後に重症化し，そのうち 2 名が死亡した［32］。死亡した小児の肺炎組
織像は好酸球浸潤が顕著であったこと［33, 34］，RS
ウイルス感染マウスモデルで同様の所見が得られた
こ と［35, 36］ か ら 好 酸 球 浸 潤 を 主 体 と す る
eosinophilic immunopathology が現在でも VAED の指標の一つとなっている。

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5. MERS 動物モデル開発研究2012 年 に サ ウ ジ ア ラ ビ ア で 初 め て 確 認 さ れ た
MERS は，MERS-CoV による呼吸器疾患である［38］。
2023 年 12 月までに WHO に報告された確定症例は2609 件であり，そのうち 939 名が死亡例であった（致死率およそ 36％）
［39, 40］。このウイルスは人獣共通感染症であり，ラクダ−ヒト間で感染・伝播している。
COVID-19 の発生以来，症例数は減少したものの，現在も中東では持続的な発生が報告されている。
ウイルスのレセプターはジペプチジルペプチダー
ゼ 4（Dipeptidyl Peptidase 4：DPP4）であることがすぐに示された［41］が，MERS-CoV はマウス，ラット，
ハムスター，フェレットの DPP4 に全く結合しない
ため，SARS-CoV と同様の動物モデルや馴化株の作出は不可能と推察された［42, 43］。これら小動物に対して感染実験が試みられたが，いずれも中和抗体の上昇は観察されなかった［43–46］。そこで，SARS
対策の際に共同研究を行っていた岡村匡史先生（国立国際医療研究センター）にご協力頂き，ヒト DPP4
遺伝子自体のプロモーターよってヒト DPP4 を発現するマウス（hDPP4-Tg マウス）を作出することで，感染モデル開発に成功した［47］。この感染モデルは致死的ではないが，MERS-CoV 感染による急性肺炎
発症モデルであり，治療薬 ･ ワクチン開発に適用可能である［48, 49］。当初，C57BL/6 背景の hDPP4-Tg
であったが，前述の SARS-CoV 感染モデルの経験上，免疫背景が Th2 であることが病態の転帰に影響するのでは，という発想から，さらにはマウスであれば動物用バイオセーフティレベル 3（ABSL3）実験施
設での取扱いが容易であることから，BALB/c への戻し交配をお願いし，現在では 2 系統の hDPP4-Tg を得ている。しかしながら，現状ではいずれの系統においても MERS-CoV 感染による致死モデルを私たちは得ていない。
海外からは CAG プロモーターを利用した hDPP4
Tg マウス［50］や，hDPP4 ノックインマウスと遺伝子組換えによるマウス馴化株を利用した致死モデルが報告されている［51, 52］。これらのモデルでは肺の他，脳あるいは血中など多臓器でウイルス増殖が観察される。この他，
MERS-CoV 感受性動物としては，急性〜重症感染モデルのマーモセット［53, 54］あるいは急性感染アカゲザルやウサギ［55, 56］の報告があるが，私たちは現在のところ，hDPP4 Tg マウスを用いた急性感染モデルにて研究を進めている。解析ツールが充実していること，また，ハンドリングの良さがマウスモデルの選択の理由である。
6. COVID-19 対策研究
SARS-CoV-2 の発見後，そのゲノム遺伝子情報から SARS-CoV と同様のウイルスレセプター，ACE2を利用してヒトに感染することがすぐに明らかにされた［2, 12］。同時にマウスの ACE2 との結合親和性

47Vol. 73No. 2

は非常に低いこともそのアミノ酸配列から予測され，感受性に非常に乏しいとされた［2］。私たちは前述の よ う に，COVID-19 Animal Models WHO Working
Group に参加し，他国の研究グループによる動物試
験の情報を参考にしながら，非ヒト霊長類，ヒト
ACE2 遺伝子導入マウス，あるいはネコ，フェレット等を用いた感染動物モデルの開発に順次，取り組んだ（日本医療研究開発機構（AMED）2019 年度研究課題「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のワクチン開発に関する研究」研究開発代表者長谷川秀樹）。海外では SARS-CoV 対策時に開発されたヒト ACE2 発現マウスが早々に活用され始めた一方で，
当初，国内では入手困難であったこと（順番待ち），
また，近交系マウスモデルの利便性を鑑み，そのモデル開発を試みた。
幸 い な こ と に， マ ウ ス に 感 染 性 が あ る SARSCoV-2 の欧州系統由来株（いわゆる D614G 変異ウイ
ルス：B.1 系統）が一株，見つかったことから，前述の SARS-CoV と同様の手順でマウス継代株を得ることが出来た［8］。In vivo 継代中，ウイルスの ORF1a
領域に 2 カ所，S 領域に 1 カ所（Q498H），N に 1 カ所アミノ酸置換を伴う変異が生じた。また，タンパ
クを使った結合能試験から，この S 領域の変異によってマウス ACE2 との結合能が上昇していることが確認された。このマウス継代株はマウスに体重減少と急性肺炎を引き起こすが，SARS-CoV のマウス継代
株と同様，使用するマウスの週齢 ･ 性と系統によって病態が異なるという特徴がある（図 2）。
最初の評価では，4 週齢と半年齢の BALB/c マウスを用いたが，継代株を接種したマウスはいずれの群でも 2 日目以降に体重減少がみられ，4 週齢では 4日目以降に全ての個体が回復した一方，半年齢マウ
スでは全ての個体が 3 日目，4 日目には呼吸困難のため瀕死あるいは致死となった。致死となった個体
では，強い肺水腫を伴うびまん性肺胞傷害を示し，急性期の死亡例の特徴とされる硝子膜形成も確認できた。ウイルス抗原は細気管支上皮と肺胞に頻見され，電子顕微鏡下で感染初期はクラブ細胞が主たる
感染 ･ 増殖の場であることが明らかとなった。
マウス継代株の 50％致死ウイルス量を決定後，およそ 50LD50 量に相当するウイルス量で週齢差について検討し，11 週齢以下では一過性の体重減少を認めるものの回復した一方で，17 週齢以降では致死となることが明らかとなった。感染後の肺中のサイトカ
イン・ケモカイン発現量を比較すると 17 週齢以上の個体では瀕死期に肺局所の IL-6 や IL-1beta の炎症性サイトカインの高値が観察され，一方で RANTES や
IFN-γ など Th1 サイトカインが低値であった。この
致 死 モ デ ル に 対 し， ウ イ ル ス 接 種 後，3 時 間 目 にIFN-γ を腹腔内投与すると致死を免れた。また，同様の条件で Th1 背景である C57BL/6 に感染実験を行ったが，一過性の体重減少と回復の遅れが認められる

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No. 2

図 2 SARS-CoV-2 マウス継代株を利用した急性感染モデルと致死モデルの評価系
急性感染モデル（上）では，11 週齢以下の BALB/ ｃマウスを使用する。治療薬開発におけるウイルス増殖抑制効果等の薬効試験に有用である。また，急性肺炎後の後遺症についての研究への活用が期待される。致死モデル（下）は 17 週齢以降の BALB/c マウス（雌）を使用する。ワクチン開発や治療薬の重症化阻止の検討や
VAED の評価に用いられる。また，サイトカインストームが誘導されるため，SARS-CoV-2 感染による重症急性肺炎の病態研究に有用である。

CoV-2 自然感染モデルとして利用できる。ただし，感染後の表現型としては比較的軽度なものが多く，実際の研究への応用は現状，限られている。

も の の， 致 死 を 免 れ た。 こ の よ う に， 私 た ち の
SARS-CoV-2 マウス継代株の感染モデルではウイル
ス性肺炎とその後の immunopathology の破綻による致死モデルを再現することができる。
COVID-19 ワ ク チ ン 開 発 に お い て も SARS やMERS に対するワクチン開発時と同様に，VAED が懸念された［57］。そこで，SARS-CoV-2 の組換えス
パイク蛋白で免疫した BALB/c マウスに対して，マ
ウス継代株を接種したところ，免疫応答は Th2 側に傾き，肺局所に eosinophilic immunopathology が観察された。さらに，Th1 誘導アジュバントをワクチンに添加することでその現象を改善することが出来た［8］。現在，この動物モデルは新規ワクチン・治療法の開発のための薬効試験やワクチン関連疾患増悪現象の評価に利用されている。国内開発の組換えタンパクワクチンにおいては，臨床治験に進む為の有効性を証明する前臨床試験に利用された。
その後，アルファ，ベータ，ガンマ，オミクロンを含むいくつかの SARS-CoV-2 の変異株で N501Y 置換が同定された。この N501Y 置換は野生型マウスのACE2 に対する結合能を有し，マウスに対する感染性を発揮した。よって，これらの株は，マウスやウ
イ ル ス を 事 前 に 遺 伝 子 改 変 す る こ と な く，SARS-

7. COVID-19 研究における動物モデル研究の今後の課題
最後に COVID-19 研究における動物モデルの役割と今後の課題についてまとめる。COVID-19 パンデ
ミック当初，治療法と予防法開発に必要な動物モデ
ルの選択のため，各種動物モデルの感受性とその病態の検証が必要であった。その後，パンデミックが長 期 化 し， さ ら に 変 異 株 が 出 現 し て 以 降，reverse
zoonosis の可能性，伝播力の検証，疾患増悪，合併症，後遺症のメカニズムの解明，治療法，ワクチンの改良のために取り組むべき課題は多い。変異株についてはその病原性，免疫原性，ワクチン効果の検証あるいは宿主域の変化の継続的な監視が必要となっている。レセプター結合領域の複数の変異によって，ヒトをはじめとした各種動物に対する感染性や病原性に変化が生じている。変異株の病原性比較に関しては，各種動物モデルの妥当性を考えつつ，複数の動物モデルを組み合わせながら進めていく必要がある。

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8. おわりに
COVID-19 の基本的な理解は，その病態も含め不十分な点がまだ多い。一方で変異株の出現と感染拡
大 と そ の 長 期 化， さ ら に ワ ク チ ン 免 疫 に よ っ て
SARS-CoV-2 に 対 す る ヒ ト の 免 疫 は 多 様 化 し
COVID-19 対 策 の 必 要 性 は 複 雑 化 し て い る。
COVID-19 のパンデミック当初に設置された動物モデル研究の専門家らの国際的なネットワーク
COVID-19 Animal Models WHO Working Group は，2023 年始めには COVID-19 に対する限定的・機密的な対応を解除し，WHO R&D Blueprint がリストしている優先されるべき疾患（COVID-19，クリミアコン
ゴ出血熱，エボラウイルスおよびマールブルグ病，
ラッサ熱，MERS および SARS，ニパ及びヘニパウ
イルス病，リフトバレー熱，ジカ， Disease X ）［58］
へと対象を拡大させ，オープンかつ継続的な情報共有を行っている。すなわち，今回構築された国際的なネットワークは次の有事には迅速な対応に結びつくと期待されている。本稿では，重症肺炎の原因となるコロナウイルス感染症に対する治療法・予防法
開発のための各種動物モデルに関するこれまでの
我々の取り組みについて紹介した。今後の新型コロ
ナウイルス感染症研究や来たるべき新興感染症の対策研究を考える際の一助となれば幸いである。
9. 謝辞
2003 年の SARS 対応から始まった 3 つの重症肺炎
関連のコロナウイルス研究は，感染研内外の多くの共同研究者のご指導・ご協力をいただきました。また，所内の関連委員会・管理部門のご支援をいただきました。特に，当初からご指導いただいた，感染研の佐多徹太郎先生，森川 茂先生，西條政幸先生，網 康
至先生，田口文広先生，田代眞人先生，また，MERS
動物モデル開発研究のための Tg マウス作製にご尽力いただいた国立国際医療研究センターの岡村匡史先生，そして鈴木忠樹先生をはじめ感染研感染病理部員，研究生，実習生と技術員の皆様に深謝いたします。
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Mice Infected with Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus. J Virol. 2019;93.
48. Abbas AT, El-Kafrawy SA, Sohrab SS, Tabll AA,
Hassan AM, Iwata-Yoshikawa N, et al. Anti-S1

49.

50.

51.

52.

53.

54.

55.

56.

57.

58.

51

Vol. 73

No. 2

MERS-COV IgY Specific Antibodies Decreases
Lung Inflammation and Viral Antigen Positive Cells
in the Human Transgenic Mouse Model. Vaccines(Basel). 2020;8.
El-Kafrawy SA, Abbas AT, Sohrab SS, Tabll AA,
Hassan AM, Iwata-Yoshikawa N, et al. Immunotherapeutic Efficacy of IgY Antibodies Targeting the
Full-Length Spike Protein in an Animal Model ofMiddle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14.
Agrawal AS, Garron T, Tao X, Peng BH, Wakamiya
M, Chan TS, et al. Generation of a transgenic mousemodel of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection and disease. J Virol. 2015;89:3659-70.
Li K, Wohlford-Lenane CL, Channappanavar R,
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MERS coronavirus causes lethal lung disease in human DPP4 knockin mice. Proc Natl Acad Sci U S A.
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Gutierrez-Alvarez J, Wang L, Fernandez-Delgado R,
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of Infection in the Common Marmoset. J Virol.
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in rabbits. J Virol. 2015;89:6131-5.
Houser KV, Broadbent AJ, Gretebeck L, Vogel L,
Lamirande EW, Sutton T, et al. Enhanced inflammation in New Zealand white rabbits when MERS-CoV
reinfection occurs in the absence of neutralizing antibody. PLoS Pathog. 2017;13:e1006565.
Lambert PH, Ambrosino DM, Andersen SR, Baric
RS, Black SB, Chen RT, et al. Consensus summary
report for CEPI/BC March 12-13, 2020 meeting:Assessment of risk of disease enhancement with COVID-19 vaccines. Vaccine. 2020;38:4783-91.
World_Health_Organization. Prioritizing diseases
for research and development in emergency contexts [Available from: https://www.who.int/activities/
prioritizing-diseases-for-research-and-development-in-emergency-contexts.]

実験動物ニュース2024

Vol. 73No. 2

維持会員便り未来の医学を築く，実験動物ケージのリーダー
有限会社新東洋製作所
営業部 富永 航
ハヤシグループ代表付

はじめにはじめまして。有限会社新東洋製作所と申します。
私たちは，埼玉県川口市で実験動物のためのケージやそれに付随する機器を設計・製造する会社です。
1966 年に創業し，おかげさまで今年で 58 年目を迎えます。実験動物界の創成期から医学 ・ 薬学 ・ 生命
科学発展のため研究者の皆様のニーズにお応えして製造部の様子

きておりますが，技術の進歩や「動物福祉」の観点か
らニーズも様々変化しております。
この度，実験動物ニュースへの寄稿のご依頼を御受けしましたので，いま取り組んでいる製品や情報などをお伝えしようと思います。

ハヤシグループへの参加
令和 3 年に当社は株式会社 林へ株式を譲渡し，ハ営業部の様子

ヤシグループの一員となりました。スタッフの交流による組織的な経営や経営体質強化のためです。
ハヤシグループの礎となる合資会社林商店は，栃木県宇都宮市で 1933 年（昭和 8 年）に砂糖問屋として創業し，現在はグループ 5 社にて運営しています。
業種は石油製品の卸・小売，食品原材料の卸，車両リース事業，不動産管理等多岐にわたります。現在の中核事業は石油部門ですが，カーボンフリーの加速により需要減退が予測されるため，創業以来初めて製造業に進出し，グループ基盤の安定を図る目的で
当社株式取得に至りました。

ハヤシグループ本部

実験動物業界への関わり方
当社では小動物（マウス・ラットなど），中動物（ブタ ・ サル ・ ウサギなど）のケージやその周辺機器を設計 ・ 製作 ・ 納品しております。全社員は 15 名，製造部門が 10 名と営業 ・ 設計部門が 5 名のとても小規模な会社です。動物のケージ会社は実験動物の業界のなかでも狭い分野になりますので，どのような活動しているのか紹介させていただきます。

グループ創業時（左），グループ QR コード（右）52実験動物ニュース2024【企業理念】

Vol. 73

No. 2

会が多くなります。悩みを解決できる周辺機器の作成にも力を入れており，ただの金属加工工場にならまず初めに，当社の企業理念として「未来の医学発ないよう努力しております。

展」を掲げて活動しております。実験の最終的な目標

当社は設立以降，続けてきた実績と知識がございは，人類のより良い暮らしへの進歩であると考えてます。但し，この実績は弊社だけで成り立っているわ

おります。近年では中動物，特にブタの話題がニューけではなく，これまでお仕事をさせていただいた製

スなどに取り上げられるようになり，医学発展への

薬企業 ・ 大学 ・ 研究機関 ・ CRO 様との深い関りと，

寄与が身近に感じられるようになりました。動物をご教示いただいた知識 ・ 御助言 ・ 知識開示によるも飼育する上で不可欠なケージの作製に誇りをもって取り組んでおります。

のです。ある意味，当社はユーザー様に育てていただ【規格の順守】

にてさらに皆様の役に立つ企業を目指しております。

いた企業でもあります。その恩返しを含め，この業界

次に，具体的な話ですが様々な規格への準拠を大製品紹介

切にしております。ケージには ILAR・AAALAC・動

当社では，実験動物機器について幅広く取り扱っ

物愛護法など様々な規格があり，それらに準拠するておりますが，いくつか紹介させていただきます。

必要があります。飼育できる場所は限られていることが多く，施設ごとに形状が全く異なります。施設ごとに，異なったサイズや仕様のケージを提案し，お客【ブタ大型ケージ】様に満足していただけるよう話合いを進めながら製

近年ブタの話題が多く挙がっていることもあり，作しております。

様々な要件で多くの声をいただいております。画像
は，ケージの側面に木材をとりつけているのが特徴【最善の環境を提供】です。ブタのストレス発散用を目的にケージ側面に木材を取り付けております。ブタの行動でよくみら

最後に，実験者 ・ 飼育管理者 ・ 動物の三者へ最大

れる，
「かじる」
「体をこすりつける」行為ができる環

限良い環境を提供することを考えております。

境にしました。また，完全に固定するわけではなく簡・実験者にとって実験しやすい環境

易に交換できるようにすることで，飼育管理者が木・飼育管理者にとって動物を飼育管理しやすい環境

材を取り換える際の負担軽減も考えております。

・動物にとって生活しやすい環境が重要だと思っております。
全ての条件を揃えることは難しいことですが，過【床敷き回収機】

去の知識から最善の方法を提案できるよう日々精進

マウス ・ ラットの飼育時に使用する床敷きを，掃しております。また，実験者・飼育管理者と話をする

除機の要領で回収する装置です。お客様より，設置型

関係上，実験上 ・ 飼育上のさまざまな悩みを聞く機の床敷き回収装置だと粉塵が舞い作業者の衛生面上

ブタ大型ケージ

床敷き回収機

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Vol. 73No. 2

問題があるというご相談から開発 ・ 作製に至りました。お客様からの要望を受け，様々な要望を取り入れた。床敷きと排気はサイクロン形状により分離され，ながら現在小型用の体重測定台車を試作中です。

フィルターを通し排気します。吸塵することで格段に粉塵が舞わず，併せて臭いも拡散しづらいです。

取り組みについて当社が継続している取り組みと，新しい取り組み【ウサギ用樹脂スノコ】

について，ご紹介いたします。

ウサギやモルモットなどに使用する，金属メッ
シュに代わる新しい素材 ・ 形状のスノコです。国立【継続している取り組み】

大学法人信州大学様との共同開発製品で特許を取得

・学会やシンポジウムへの参加

しております。脚に優しく糞の落ちがよいことから，

本実験動物学会総会や各種シンポジウムへ参加

動物へのストレス軽減が実証されています。

し，知見を広げ深めるため活動をしております。

【低床型ブタ体重測定台車】

・動物医療機器製造の登録

ブタ用の体重測定台車です。

様々なお客様のご要望にお応えするために，「動物

一般的に中型以上のブタの体重を測定する場合，用医療機器製造業登録証」と「第三種動物用医療機器

ブタを台車に乗せた後に台車ごと体重計に乗せます。

製造販売業許可証」を継続して取得しております。

その手間を省くため，台車と体重計を合体させまし

床敷き回収機 ̶ パーツ説明

低床型ブタ体重測定台車

ウサギ用樹脂スノコ

試作中の低床型ブタ体重測定台車

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・金属以外の材料使用

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すことにつながります。また 3D プリンターを活用し，弊社では主にステンレスとアルミニウムを使用し1/10 サイズなどでモデルを作製することも可能です。

ておりますが，木材やプラスチック素材なども活用

EU 規格のケージにしたいけどイメージが付かない，

しこれまでの考え方にこだわらずに様々な提案がでなどこれまでとは異なる取り組みを行う際の手助け

きるよう，日々知識を広めております。

になれば幸いです。

【新しい取り組み】

おわりに・3DCAD の活用

わたしたち新東洋製作所は，これからも皆様のよ

新ケージなどを試す際に，3DCAD でイメージを作

り良い研究のお手伝いをできればと思っております。

製し，3D 形式の PDF で内容を確認できるよう取り組

またこのような寄稿の機会を設けていただき，あり

みを始めました。3D 形式の PDF は，お客様で全方位がとうございました。

からのケージを確認できるため，認識のずれを減ら

今後もよろしくお願いいたします。

学会やシンポジウムへの参加

3DCAD の活用

3D プリンターの活用

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実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

会員便り

山陰での私の趣味
鳥取大学医学部

生理学講座

統合生理学分野

吉村祐貴

みなさま，初めまして。私は吉村祐貴と申します。

る国道 9 号線は，鳥取県と島根県を海岸沿いに東西

現在，鳥取大学医学部の統合生理学教室に所属してに貫いており，下関市まで続いています。私が住んでおりますが，かねてよりマウスやラットを使った実いる米子市は，その 9 号線のちょうど中間地点に位置験を行っていることから，日本実験動物学会にも所し，東は鳥取県と兵庫県の県境にある岩美町まで，時属しております。この度は，公益財団法人実中研マーに，西は島根県西部の浜田市まで釣りに出かけるこ

モセット医学生物学研究部の岸本恵子先生よりご紹ともあります（図 1）。ちなみに岩美町は山陰海岸ジ介いただきまして，会員便りを執筆させていただく

オパークというユネスコが支援している世界的に自こととなりました。岸本先生とは歳も近く，また，岸然公園の一部となっており，日本がまだアジア大陸

本先生の地元が私の母の地元にとても近いというこの一部だった頃から現在に至るまでの地形変化を知ともあって，学会でお会いする度によくお話しさせることができる，貴重な場所になっています［1］。一てもらっています。本稿の執筆についてお話をいた方，浜田市には島根県立しまね海洋館アクアスがあだいた際には，何を書いたら良いのか悩みましたが，り，とある CM で有名になったシロイルカを見ること

過去の会員便りを見ますと，多彩なトピックに溢れができます［2］。鳥取県の東には鳥取砂丘があり，西ていましたので，私の趣味，イカ釣りと山陰についての境港市に至るまで海岸は砂浜が多いですが，島根

書いてみようと思います。先日，とある先生との会食

県に入ると，岩場が多くなり，釣れる魚も変わってくの際に，岸からイカが釣れることを話すと大層驚かるのが面白いところです。普段，私がよく好んで釣るれていましたので，物珍しく思われる方が少しはいのは，アジやメバル，アコウ（キジハタ），シーバスならっしゃるかもしれません。釣りに詳しくない方にどでしたが，2023 年の秋はイカ釣りにハマってしまもわかっていただけるように書きますので，お付きい，毎週末のように島根半島の港や磯に通っており合いいただければ幸いです。

ました。

山陰はとても自然豊かな場所で，鳥取県は砂浜が島根半島は島根県の北部にある半島で，出雲市か多く，特に島根半島は日本有数の天然魚礁地帯であら松江市にまたがっており，島根半島の北は日本海り，釣りをするにはうってつけです。京都を起点とすに面しています（図 1）。米子市からは国道 431 号線を

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境港方面へ向かうと，30 分ほどで県境の境水道大橋

りやすい時期になります。暖かい水温を好み，海水温を渡って，島根半島の東部に入ることができます。島が 15℃以下になると，沖の深いところへ移動してし根大橋の下には境水道が通っており，宍道湖 ・ 中海

まうため，冬はあまり釣れません。アオリイカは，岩の汽水湖が海へつながっています。昨年，NHK の「ブ場で海藻がよく生い茂っている場所を好んでいたり

ラタモリ」［3］という番組で「境港 ・ 米子」が取り上しますので，そのような特性を踏まえて，釣り場所をげられた際には，冒頭で島根半島が紹介されており，選びます。釣りの前日は天気予報，風向き，潮見表，

もしかしたらご存知の方もいらっしゃるかもしれま

月の満ち欠け，沿岸地図から情報収集し，島根半島

せん。

のどのあたりで釣るか考えるのも釣りの面白いとこ

地図をご覧になっていただくとおわかりいただけろです。さて，そのアオリイカをどうやって釣るか，ると思いますが，島根半島の沿岸はリアス式海岸とですが，エギングではエギ（餌木）と呼ばれる道具をなっており複雑な地形をしております。特に出雲か使って，イカを釣ります。エギはエビに似せた形をしら島根半島の沿岸を車で走っていると景色がとてもており，イカの興味を引くような色や装飾が施され良く，イカが釣れなくても，ドライブしているだけでています（図 3）。実は，エギは江戸時代から漁で使わとても気持ちの良いところです。所々に風力発電のれており，鹿児島の種子島 ・ 屋久島などの西南諸島

風車が立っていたり，夜釣りの時には釣り場を移動から伝わったとされているそうです［5］。当時のエギする道中でイノシシやシカ，フクロウなどの野生動は木製で，今よりも大きく，魚の形をしていたようで物を見かけることもあります（図 2）。また，どの港もすが，徐々に発展していき，今の形状にたどり着いた

海水がとてもよく澄んでいて，時々海中を漂っていようです。釣具屋に行くと大きさ，重さ，色など多彩るイカも目視で確認できるくらいです。

なエギが陳列されています。天候や海の状況によっ

そんな自然豊かな島根半島で私はイカを釣っていて，良く釣れるエギも変わってきますので，釣りに行るのですが，エギングと呼ばれる方法で主にアオリ

く季節や時間，海の状況などを考えながら，釣れそう

イカを釣っております。イカと言っても，ヤリイカ，なエギを選ぶのも釣りの楽しみの一つでもあります。

コウイカ，スルメイカ，果てはダイオウイカまで様々

エギを釣竿につけて，イカが居そうなところに投げ，ですが，中でもアオリイカはうま味や甘味が強く，イエギが海中で上下に大きくぴょんぴょんと動くようカの王様と言われることもあるようです［4］。実際にイメージして，釣竿を動かしていると，アオリイカに釣ったアオリイカをお刺身やバター炒め，煮物にが釣れてきます（図 4）。初めはエギの動かし方など

して食べますが，本当に美味しいのです。ただし，ア

よくわからないのですが，そこはプロの釣り師の方々

オリイカにもアニサキスがいる場合がありますので，が発信している色々な動画を見て，練習しました。

注意が必要です。アオリイカは主に北海道より南の2023 年の秋は，初心者ながらも 1 杯も釣れない日はほ海に生息していますが，近年では北海道でも見られ

とんどなく，多い日は数時間の釣行で 5 杯も釣り上げるようです。山陰では春（4 から 6 月）には親イカがる日もありました。ちなみに，釣ったイカは全て持ち産卵のために沿岸に寄ってくるため，大物が狙えま

帰るわけではなく，200 g 以下のサイズのイカには海す。孵化した新子は，秋頃には手のひらサイズに成長に帰ってもらって，海洋資源維持のためにも必要以し，秋は新子の数釣りが楽しめ，初心者でも比較的釣上に持ち帰らないようにしています。もし持ち帰れ

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ます。このようなことをしているとあっという間に週末が過ぎてしまうので，自分で思っている以上に山陰でイカ釣りを楽しんでいるのだと思います。
個人的な趣味を取り止めもなく書き散らしてしま
いましたが，釣りをしていると，天気や生き物の様子を注意深く観察するようになるので，自然の変化を感じ取る力が養われているように感じます。そのおかげかわかりませんが，日々の実験でもマウスやラットを観察するときにちょっとしたことでも気づくよ
うになっている気がします。また暖かくなってきたら，より大きなアオリイカを狙って，釣りに出かけた
いと思います。また，最後になりますが，常々ライフ
ジャケットや滑らない靴など事故を起こさないための準備と，釣り場を汚さないようにゴミ袋やバケツなどを持っていくことも忘れないようにしております。万が一，この会員便りを読んで，釣りをやってみたいと思われる方がいましたら，この辺りもお気をつけいただけますと幸いです。最後まで読んでいた
だきまして，ありがとうございました。

るサイズだった時には，素早く締めます。イカの目と目の間，その少し上あたりに神経があるので，そこを引用文献

ナイフなどで突き刺します。するとアオリイカの体［1］ 山陰海岸ユネスコ世界ジオパーク〜日本海形成に伴う多様な地形・地質・風土と人々の暮らし〜．
と，体半分だけ色が変わったりします。美味しくいた
https://sanin-geo.jp
だくにはしっかり締めることが重要です。あとはクー［2］ 島根県立しまね海洋館アクアス．https://aquas.
ラーボックスなどに入れて，冷やして持ち帰ります。
or.jp
釣りの醍醐味の一つは自分が釣った魚を自分で料理 ［3］ NHK ブラタモリ．https://www.nhk.jp/p/buratamoして食べられることだと思います。持ち帰ったアオ
ri/ts/D8K46WY9MZ/
リイカは，なるべく早いうちに内臓などを処理しま ［4］ 水産庁 イカぺディア イカ図鑑 アオリイカ．
https://www.jfa.maff.go.jp/j/koho/blog/category/ikaす。ここでも動画を参考にして，見様見真似でイカをpedia/ikazukan/aori.html
捌きます。大まかに胴体部分とゲソ部分，内臓とに分［5］ KKB 鹿児島放送【鹿児島発祥 !!】薩摩餌木の世けます。内臓を処理する際に墨袋を破いてしまうと界 〜職人の技と伝統に迫る〜．https://www.you掃除が大変なので，その点が面倒ですが，骨がないの
tube.com/watch?v=JFPGp4s6tbo
で，個人的には魚を捌くよりかは簡単なように思い
色が白く半透明に変わります。突き刺す場所が悪い

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No. 2

会員便り

山﨑さんは将来どうなりたいんですか ?
自然科学研究機構 生命創成探究センター
自然科学研究機構 生理学研究所

特任助教
特任助教

山﨑匡太郎

2023 年 3 月に学位を取得し，4 月から愛知県岡崎

その日は土曜日でしたが，期待通り，同期や後輩が市にある自然科学研究機構生命創成探究センター

懐かしの研究室で実験や論文執筆に勤しんでいまし（ExCELLS）で研究を続ける機会をいただきました。

た。恩師であり現在の上司でもある香月康宏教授も学生時代から夢見てきた「アカデミア研究職」のスいらっしゃったので挨拶をしました。

タートラインに立ったのです。

その後，学生たちと話がしたくなり，それぞれのきりのいいところで昼食に誘います。後輩と話をした

年末，有給休暇を年内に使い切るようにと再三注くなった時に，昼食や夕食に誘うというのが，学生時意された私は，三連休を組み合わせた大型連休をこ

代からの決まった手口なのです。

しらえ，島根県の出雲大社へ詣でることにしました。
岡山駅で出雲市行きの特急やくもに乗り換え，中国

博士 3 年の同期は「博士論文が受理されホッとして山地に臨みます。国鉄時代の自然振り子式車両 381 系いる」と漏らしました。論文を投稿してから長いことを採用する特急やくもの乗り心地は悪評高く，簡易

音沙汰がなく，相当気を揉んだという話は後輩から卓の上ではノートパソコンが踊ります。こうなると，聞いていました。彼とは学部 2 年の頃からこの研究室

潔く車窓からの景色を楽しむほかありません。

に出入りし，私が卒業する博士 2 年までの 7 年間，共高梁川に沿って中国山地を抜けてしばらく走るに切磋琢磨した学友です。彼もアカデミアに進み，共と，山間から中国地方最高峰の大山が見えます。鍵掛に染色体工学を発展させていきたいと意気込んでい峠もきれいな雪化粧をまとっています。

たものですから，「製薬企業の研究職に就くことにし気づけば，米子駅で途中下車をしていました。ここた」と聞いた時には戦友を失ったような衝撃に胸を鳥取県米子市には大学 ・ 大学院時代を過ごした研究突かれました。この期に及んで引き留めるつもりは室（染色体医工学講座）があります。卒業から 1 年もありませんでしたし，経済的な理由が決め手となっ経っていないのに，見慣れた風景から郷愁に駆られたということで，なおさら合理的だと自分を納得さたのです。

せます。後輩からは，学振 DC の結果や修士論文のこ

5 月の大山，振り返ると紺碧の日本海が広がる

恩師香月康宏先生（右）と私（左）（2023 年 3 月）

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実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2となどを聞き，同期の彼と，ひとしきり先輩風を吹かを大胆に変えることもあります。どうしてそんなこせました。

とがおきるのだろう。私が生物に学術的興味を抱い

宴も酣な頃，訊ねてばかりだった私に，ふと後輩がた瞬間です。その夏は，潜るたびに私の知的好奇心が聞きました。

膨らんでいきました。

「山﨑さんは将来どうなりたいんですか？」

東京に戻った私は，国文学科の講義には目もくれ

結論から言えば，私はこの問いにうまく答えられず，生命科学科の講義に潜るようになります。私の潜ませんでした。漠然と自分の中ではイメージできてりは次第にエスカレートし，他大学でのセミナーにいたのですが，言語化することができませんでした。

まで及び，その頃には，魚だけでなく色々な生き物の

私の研究者としての将来像は，そのくらい，曖昧で，話を聞くようになっていました。とはいえ，私には生

具体性のない，霞のようなものなのかと，急に不甲斐

物学の素養が露ほどもありませんでしたので，ほとなくなりました。

んどはわかりません。ですから，記憶に残ることとい再び特急やくもに乗った後も，私の心はぐらぐら

えば，プラナリアの再生だとか，ハダカデバネズミのと揺れます。大学に入ったばかりの頃は，もう少し長寿だとか，ネムリユスリカの乾眠だとか，そういっ

はっきりと，何か夢を語っていたような気がしてな

たおもしろ生物の珍奇な生体機能になります。きっりません。井の中の蛙大海を知らず，だったのかもしと生物学の知識があれば，もっと楽しめるのだろう

れませんが，それでも，あの頃の野心を取り戻したくという確信めいた思いから，大学を入り直すことになりました。

決めました。

なぜ鳥取大学へ来たのか，染色体医工学講座へ来

おもしろ生物の超能力を解き明かすこと自体も魅たのか。そして今の私はどこへ行きたいのか。

力的でしたが，それらをヒトに応用して，QOL 向上
や，疾患の治療・予防に繋げられるような研究は，もっ2014 年。私は日本大学文理学部の国文学科で万葉と魅力的に感じられました。そのような研究がどこ

集について調べるゼミにいました。本当はジェンダーでできるのか，私にはよくわかりませんでしたが，鳥を扱うゼミを希望していたということもあり，大学

取大学医学部生命科学科はそれに近いことができるとの関係は希薄になっていきます。唯一私を大学にのではないかと思いました。ヒトの疾患治療や予防

引き留めていたのは，大学のサークル活動です。

を学ぶ医学の中で，生命科学をやるのだから，きっとこのダイビングサークルでは石垣島の海で一夏をそうに違いない，そう思ったわけです。

過ごします。私は島の小さな書店で図鑑を手に取り冬の足音が迫る秋の暮，急いで受験勉強に取り掛ました。海の中で出会うたくさんの生き物，それらをかりました。

後輩に紹介するためには，名前と特徴を覚えなければならないのです。魚の形や模様は，多様でありなが晴れて鳥取大学へ入学した私は，医学と生物学をら酷似していることがあります。成長しながら模様学びました。イベリアトゲイモリの再生研究をしている研究室があると聞いていたので，「それで再生医療ができたら面白い」と，同級生に話していたと思います。とはいえ，せっかく生物学の世界に足を踏み入れたのに，いきなり焦点を絞ってはもったいない気がして，色々な研究を見てみたくなりました。理化学研究所や，基礎生物学研究所などが研究体験イベン
トを開催していることを知り，さまざまな生物 ・ 分
野の研究室で長期休暇を過ごします。座学では嫌悪感すら覚えた分野であっても，研究体験をしてみると，みるみる興味が湧いてくるのです。きっと，その時に指導してくださった先生や学生の方自身が，その研究を楽しんでいて，その熱に当てられたのだと思います。私の興味の焦点は定まるどころか，どんどんと滲んでゆきます。

沖縄でのダイビング

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実験動物ニュース2024

学部 2 年の夏，居酒屋で給仕のアルバイトをしていVol. 73No. 2

そして染色体を改変する染色体工学技術を学びながた私に風格の漂う男性が話しかけてきました。
「キミ，
医大の子だろう。生命科学科？」これが押村光雄先生

ら，お金ももらえるというのです。
二つ返事をした私は，早速研究補助のアルバイトとの出会いです。学会夜の部と称して訪れていた押を開始しました。

村先生は，「またゆっくり話したいから僕の部屋に来てね」と，それだけ言いました。

TransChromosomics・細胞工学教室・染色体工学研

押村先生のことは，講義で聞いていました。全国で究センターは緊密な連携のもとで研究を進めており，

初めて「医学知識を持つ研究者を育成する学科」とし

総勢 50 人ほどの大所帯です。そこにいるさまざまなて鳥取大学医学部に生命科学科を設立する折に，そ人から，実験や研究のイロハを教えていただきましの黎明と現在までの歴史を支えた先生です。染色体をた。細胞工学教室の先輩やスタッフはとにかく明朗

自在に操作する技術「染色体工学」の礎を築き，細胞快活で，私が失敗した時も笑って励まし，改善策を一

工学教室（現在の染色体医工学講座）・ 染色体工学研

緒に考えてくれます。そして夜になると，夕飯や居酒究センターを率いました。その息吹は久郷裕之教授，

屋に誘ってくれて，一緒に研究の話で盛り上がるの香月康宏教授によって連綿と受け継がれています。

です。そのような日々を過ごしているうちに，私の中そんな押村先生から何を言われるのか，全く見当で染色体工学の解像度が上がっていきました。

もつかぬままお部屋を訪ねると，驚きの提案を受け

染色体工学は，染色体を「切る・つなぐ・移す」技

ました。それは，押村先生が代表を務める大学発ベン術で構成されています。染色体の特定の領域を Mb ス

チャー企業 TransChromosomics で研究補助のアルバイケールで削除することで，染色体のどの領域に原因トをしてみないかというお誘いです。放課後や休日，遺伝子があるのかを探索したり，染色体同士の転座

PCR・ベクター構築などの分子生物学実験，細胞培養，を誘導したりすることができます。何より私が驚いたことは，染色体を細胞から細胞へ移す技術です。これによって，ヒトの染色体をマウス細胞に導入することができます。これらの技術を組み合わせて，ヒトやマウス染色体の遺伝子領域をごっそりなくし，染色体としての機能（数十 Mb の DNA を搭載できる，細胞分裂にともなって複製分配される，宿主ゲノムから独立に維持される）を保持した新規のベクターシ
ステム（マウス／ヒト人工染色体ベクター）も作製されました。ここにヒトの薬物代謝酵素の遺伝子クラスターや，抗体遺伝子座，21 番染色体長腕を載せ，マウス ES 細胞へ移すことで，ヒトの薬物代謝能力や抗体産生能力を賦与すること，ヒトダウン症の症状を呈するマウスを作製することに成功しています。

押村光雄先生細胞工学教室の忘年会集合写真 (2017 年 )61

実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

このようにヒトの生体機能を賦与した染色体改変動

長い鼻と大きな耳をもつ動物園の人気者として有物は，疾患の原因解明や治療薬の開発に活かされて名ですが，じつは寿命が長いことやがんになりにくいます。

いという特徴があります。しかしその特徴を裏付け

座学では染色体工学のことが今ひとつ理解できてるゾウ特有の生体機能はわかっていません。アフリいませんでしたが，「染色体工学の持つポテンシャル

カゾウが進化の過程で重複させた LIF 遺伝子が，p53

が私の散逸した興味を包含しうるのではないか」との下流でアポトーシスを誘導していることを示した

思うようになりました。
「ヒトの生体機能が賦与でき研究があります。アフリカゾウは LIF だけでなく p53

るのなら，他の生物の生体機能も賦与できるはずだ」

もたくさん重複させています。細胞の老化やがん化と考えたのです。生物の生体機能は単一遺伝子を導は，DNA ダメージの蓄積が主要因ですが，普段は入しただけではなかなか再現できるものではなく，

DNA ダメージを負った細胞は，その傷を修復したり，複数の遺伝子が協働していることが多いです。それ

細胞を排除して老化細胞の蓄積やがん化を免れます。

に，遺伝子が「いつ・どこで・どのくらい」働けばい

ここで大切な役割を果たすのが，p53 やアポトーシ

いのかという情報も極めて重要です。そのような遺スなのです。

伝子発現を制御する領域やゲノムの三次元構造は数「アフリカゾウで重複している p53 や LIF が，がん

百 kb，時には数 Mb にも及びますから，従来の遺伝子の発生を抑えたり，長寿を下支えしているのではな

改変技術ではおもしろ生体機能の賦与はできそうにかろうか」という仮説が生まれました。当然アフリカありませんでした。ところが，この染色体工学技術でゾウで実証する実験はできませんから，染色体工学

あれば，複数の遺伝子であっても，それが Mb スケー

を使って実験動物のマウスに外挿してやろうというルに及んでも，導入することができます。

のが私の立てた戦略です。この研究テーマは，DC2「いろんな生物のいろんな能力を，まずはマウスに賦で 1 年間，研究スタート支援で現在も続けています。

与してみたい。いつかはヒトへ。」

がんになりにくいマウス，寿命の延びたマウスはで大学を入り直すことを決心したあの日の気持ち

きるのでしょうか。乞うご期待です。

が，再び燃え上がります。
学部 3 年の冬，私は細胞工学教室（染色体医工学講きちんと丁寧に振り返ってみると，私のやりたい座）への配属希望を提出しました。

ことは最初から変わっていないではないですか。新
しい環境で実験を立ち上げること，たくさんの慣れ研究三昧の学生生活は瞬く間に過ぎ去りました。

ない書類作業，なかなか通らない申請書作成。1 日 1

ヒト抗体産生マウスの解析や，マウスの Y 染色体を日をこえることに精一杯で，実験を淡々とやり抜く

マウス人工染色体ベクター上に再構成する研究を始

だけで，研究に対する視座が近視眼的になっていた

め，いくつもの研究に携わらせてもらい，とにかく一のだと思います。

所懸命に研究を進めました。
博士 1 年になり，2 度目の学振 DC に挑戦するべく， 「山﨑さんは将来どうなりたいんですか？」
あれこれ思いを巡らせていました。染色体医工学講座に所属してからの 4 年間は，ヒトやマウスを対象と『おもしろ生物の生体機能をマウスに賦与できるのかした研究をしながら，染色体工学を研鑽しましたのに挑戦したい。

で，いよいよおもしろ生物の生体機能に挑戦しよう

できることならヒトの QOL をよくしたり，疾患の予と意気込んでいたのです。読み溜めていた論文の束防 ・ 治療につなげたりできるような研究をしていたを引っ張り出して，おもしろ生物の論文を読み返しい。』

ます。最後に私が狙いを定めたのは，アフリカゾウでした。

次会った時にはきちんと答えられそうです。

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実験動物ニュース書

2024

Vol. 73

No. 2

評『新時代のヒトの代謝̶遺伝子から健康づくりまで̶』
木南凌（著），メディカル・サイエンス・インターナショナル，2023 年

米川博通

公財）東京都医学総合研究所

代謝に関するすごい本が出た。この本を読むまで，

からきちんと説明し，Part 2 では本書の中核として，代謝がこれほどダイナミックで，面白いものという

1）食物からの栄養素の分解（異化）と生命維持に必認識はなかった。代謝についての私のこれまでの理

要なタンパク質をはじめとする各種物質，エネルギー

解は，糖代謝ならグルコースから始まる解糖系，そし源としての ATP などの産生（同化）の仕組み，2）ホてピルビン酸を仲介として始まる TCA 回路によるエルモン，神経系，遺伝子発現，代謝中間体などによる

ネルギー産生といったスタティックな印象でしかな

それら代謝経路の厳密な調節機構，そして 3）栄養素

かった。代謝の中間体は全てが等価だと思っていた。

の代謝に関わる小腸，肝臓など各臓器間の連携など

でも，違っていたのだ。

を解説している。続く Part 3 では代謝の面から見た運

代謝は代謝地図に描かれているような静的かつ複動と健康，そして長寿との関係が，Part 4 では代謝の雑なものでなく，各臓器間を行き交う，異化（消化）調節機構の破綻による病気，例えば糖尿病やがん末と同化（合成）のダイナミックなネットワーク上にあ期における体重減少などとその前段階としてのストるのである。そして，そのネットワークが遺伝子の産レスや肥満の危険性が，それぞれ代謝の面から丁寧物であるタンパク質，ホルモン，そして代謝中間体をに説明されている。

も含めた厳密なコントロールを受けて成り立ってい文章は，本文，メモ，コラムに分かれて構成されてるのだ。

いる。代謝の全容を知りたい場合は，メモ，コラムを代謝の経路は糖代謝でいえば G-6-P（グルコース飛ばして本文だけを読めばある程度の理解は得られ

6- リン酸）などの重要な代謝中間体を介して，人の重る。本文は医学部の学生に教えるように大変平易に要な臓器を連結している。言い換えれば，食物中に含書かれ，途中難解な単語などはメモという形で注釈まれる三大栄養素である糖質，脂質，タンパク質が消され，より深く理解したい学生にはコラムという形化（異化）された後，血液などを通して体の臓器，組で高度な知識が提供されている。この方式だと，思考織に運ばれ，それぞれの場所で再び必要な物質（タンは全く妨げられず，すらすらと記憶に残りやすい。しパク質やエネルギー源 ： ATP など）に合成（同化）さかも取り上げられた話題は著者が長年の講義経験かれて生命が維持される。しかもこの経路は人体のさら得られた重要なものに厳選され，それが順を追っ

まざまな臓器間と複雑に絡み合い，もともと二次元て説明されている。読了すれば，代謝の基礎からそのであった代謝経路が臓器といういわば Z 軸を通じて

応用，さらに健康な生活を送るために代謝の面から三次元のものとして理解できるようになったのであどのようにすればよいかということまでいつの間にる。

か理解できるようになっている。その意味で，コスト

この本を一読すれば，代謝の基礎から病気のこと

パフォーマンスは大変高い。

まで，代謝のすべてが理解できてしまう。構成は，

著者は長年大学で教鞭を執ってきたが，その講義

Part 1 代謝の基礎，Part 2 生体内の代謝生理学，Part 3

内容の集大成として本書を著したという。この渾身

健康 ・ 運動 ・ 長寿，Part 4 病気 ・ ストレス ・ 肥満のの力作を，医師のみならず，「哺乳類を扱う方たちに4 部からなる。Part 1 でまず代謝の基礎を現代の視点もぜひ読んでもらいたい」。著者のことばである。

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実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

他学会情報
公益社団法人日本実験動物協会の動き
Ⅰ． 今後の行事予定（1）「日常の管理研修会」
開催予定日： 令和 6 年 6 月 15 日（土）開 催 場 所： 日本獣医生命科学大学
内 容 等： 実験動物関連業務に携わる方であれば，どなたでも参加いただける研修会です。
研修内容は，特に初心者の方々を対象に企画しており，実験動物概論，動物福祉，
飼育管理及び洗浄・消毒・滅菌などの座学に加えて，実際に小動物を用いて取扱い方法などの基礎的な実習も行います。毎年，新入職員の初期研修の一環として受講いただき，大変ご好評をいただいている研修会ですので，皆様の周りに対象者がいましたら是非受講を勧めていただきますようお願いいたします。

（2）「微生物モニタリング技術研修会」
開催予定日： 令和 6 年 7 月 12 日（金）〜 13 日（土）開 催 場 所： 公益財団法人実験動物中央研究所
内 容 等： 最新の微生物モニタリング技術を 2 日間で実践的に学べます。
研修内容は，微生物モニタリング検査の初心者の方だけでなく，すでにその業務に携わっている方のスキルアップあるいは情報収集にも役立つ内容となっています。毎年定員を超える参加希望がありますので，事前に日程を確保いただき，
案内がありましたら早めにお申し込みいただきますようお願いいたします。

詳細については，他の行事予定も含めて日動協ホームページ http://www.nichidokyo.or.jp/ で随時お知らせいたしますのでご覧ください。

第 28 回腸内細菌学会学術集会の開催
テーマ：腸内環境研究が拓く健康社会—最新研究の動向と社会実装に向けた取組み—

会 期：2024 年 6 月 25 日（火）〜 26 日（水）会 場：タワーホール船堀（東京都江戸川区船堀 4-1-1）
大会長：藤田史朗（日清ファルマ（株））
参加方法やプログラム等は下記の大会ホームページをご参照ください
https://biﬁdus-fund.jp/meeting/index.shtml

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Vol. 73No. 2

日本実験動物学会からのお知らせ

令和 6 年度通常総会へ参加のお願い
公益社団法人日本実験動物学会
理事長 三好一郎

公益社団法人日本実験動物学会の令和 6 年度通常総会は第 71 回日本実験動物学会
総会会期中に下記の日程にて開催されます。多数の会員のご出席をお願い致します。
日時：令和 6 年 5 月 30 日（木） 13:30 〜 15:30

場

所：ロームシアター京都 サウスホール（京都市左京区岡崎最勝寺町 13）

学会賞授賞式および受賞講演は通常総会終了後に行われます。

令和 6 ～ 7 年度在任理事候補者選挙開票結果報告
公益社団法人日本実験動物学会
選挙管理委員会
令和 6 年 2 月 2 日，標記選挙の開票作業を学会事務局にて実施しました。その結果，以下の15 名の会員が令和 6 〜 7 年度在任理事候補者として選出されましたのでお知らせいたします。
伊川正人，岡村匡史，小倉淳郎，久和

茂，國田

智，

佐加良英治，佐々木えりか，佐々木宣哉，塩谷恭子，高橋英機，
髙橋智，林元展人，真下知士，森松正美，吉木65

淳

実験動物ニュース2024

Vol. 73No. 2

2023 年 Experimental Animals 最優秀論文賞
編集委員会（髙橋 智委員長）にて 2023 年 Experimental Animals 最優秀論文賞候補論文の選考が行われ，下記の論文が選出された旨の報告があり，理事会にて異議なく承認されました。
論文筆頭著者は第 70 回通常総会後の学会賞授与式において表彰されます。研究分野ごとに審査され，今回は 3 篇の論文が表彰されます。

題

名：Rescue of oocytes recovered from postmortem mouse ovaries「死亡マウスから回収した卵子の生存性向上に関する検討」

掲載号：Experimental Animals Vol.72 No.1 pp 30–37
著者名：藤井颯，中田雄太，加藤容子

所属：近畿大学農学部・大学院農学研究科

題

名：Cyba and Nox2 mutant rats show diﬀerent incidences of eosinophilia in the genetic
background- and sex-dependent manner「Cyba と Nox2 変異ラットは遺伝的背景および性別に依存した異なる好酸球増多症の発症率を示す」

掲載号：Experimental Animals Vol.72 No.2 pp 224–232
著者名：森

政之，代

健，宮原大貴，李瑩，亢

暁静，

吉見一人，真下知士，樋口京一，松本清司
所

属：信州大学学術研究院，信州大学大学院総合医理工学研究科，東京大学医科学研究所，
長野保健医療大学，信州大学基盤研究支援センター

題

名：Establishment of a human microbiome- and immune system-reconstituted dual-humanizedmouse model「ヒト微生物叢と免疫系を再構築したデュアルヒト化マウスモデルの確立」

掲載号：Experimental Animals Vol.72 No.3 pp 402–412
著者名：何所

裕遥，伊藤亮治，野津量子，富山香代，植野昌未，小倉智幸，高橋利一

属：実験動物中央研究所

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Vol. 73

No. 2

公益社団法人日本実験動物学会
令和 5 年度第 3 回理事会議事録
1. 開催日時〈その他〉
1. 今後の予定

令和 6 年 3 月 7 日（木）10:00 〜 12:00
2. 会場

8. 理事会の議事内容及び経過（公社）日本実験動物学会事務局（1）定足数の確認
冒頭で高橋英機常務理事が定足数を確認し，〒 113-0033 東京都文京区本郷 6-26-12

議長が本会議の成立を宣言した。

東京 RS ビル 3F（2）議案の審議及び議決結果等

Web 開催3. 理事現在数及び定足数並びに出席理事数とその第 1 号議案

氏名

2023 年最優秀論文賞候補論文に
ついて

理事現在数

20 名

出席理事数

19 名

定足数

高橋智理事（編集委員長）から審議資料 1 に

11 名

ついて説明があり，編集委員会により選考さ三好一郎，（理事長），久和 茂（理事長代行），
岡村匡史，角田茂，國田

れた 3 編の論文が承認された。
第 2 号議案

智，高橋英機2023 年国際賞候補者について（以上，常務理事），浅野雅秀，伊川正人，

吉木理事（国際交流委員長）から審議資料 2

池について説明があり，国際交流委員会により郁生，越本知大，佐加良英治，

佐々木えりか，塩谷恭子，髙橋

智，高橋利一，三浦竜一，森松正美，山田久陽，吉木

リピン，シンガポール，スリランカおよびタ淳イ）が承認された。

（以上，理事）欠席理事数選考された 5 名の候補者（マレーシア，フィ

第 3 号議案

1名

令和 6 年度事業計画書について

佐々木宜哉（以上，理事）

高橋英機常務理事から審議資料 3 について説4. 監事現在数及び出席監事氏名明があり，令和 6 年度事業計画が原案通り承

監事現在数

認された。

2名

第 4 号議案

下田耕治，渡部一人（以上，監事）
5. その他の出席者氏名

令和 6 年度収支予算書について

岡村常務理事から審議資料 4 について説明があり，令和 6 年度収支予算書が原案通り承認

三枝順三，三國ミサ（以上，事務局）
6. 議長の氏名された。当期経常収支は約 90 万円の赤字と三好一郎なるが，コロナ禍により黒字決算が続いてお

7. 議題

り，コロナ禍で制限された活動を再開させて，〈審議事項〉

その黒字を解消するために必要な経費であると説明があった。また，本年度も外部検証人

第 1 号議案 2023 年最優秀論文賞候補論文につ材育成事業のための特定費用準備資金を計画

いてに従い積み立てることが併せて承認された。

第 2 号議案 2023 年国際賞候補者について

第 5 号議案

第 3 号議案 令和 6 年度事業計画書について

国際学会・会議開催のための特定費用準備資金の積立について

第 4 号議案 令和 6 年度収支予算書ついて

角田常務理事から審議資料 5 について説明が第 5 号議案 国際学会・会議開催のための特定費あり，国際学会・会議開催のための特定費用

用準備資金の積立について

準備資金の積立が原案通り承認された。第 70

第 6 号議案 第 71 回日本実験動物学会 通常総会

回つくば大会返還金を主たる財源として特定の招集について費用準備資金を積み立て，最短で 2027 年の〈報告事項〉

招致を目指し国際学会・会議開催事業を行う

1. 動物実験の機関管理と認証評価に関する制度こととする。

化の要望について67

実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

第 70 回日本実験動物学会通常総り，意見交換の結果，奨励賞受賞者が優秀発会の招集について

表賞を受賞することを排除するものではな

三好理事長から審議資料 6 に示された第 71

く，優秀発表賞選考委員会の判断に委ねるこ

日本実験動物学会通常総会の日程，開催場所，とが了承された。

第 6 号議案

2. 三枝事務局長より令和 6 年度第 1 回理事会は審議事項および報告事項について説明があり

令 和 6 年 5 月 10 日（ 金 ）13:30 〜 15:30 に東

原案通り承認された。

京大学弥生講堂アネックスにて開催することが（3）報告事項報告された。

1. 國田常務理事から動物実験の機関管理と認証評価に関する制度化の要望について報告がな

以上をもって議案の審議を終了した。

された。

12 時 00 分に閉会を宣言し，解散した。

（4）その他
1. 浅野理事（第 71 回京都大会長）から奨励賞受賞者への優秀発表賞授与について確認があ68

実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

Experimental Animals—和 文 要 約—Vol. 73, No. 2 April 2024

原著
高血圧自然発症ラットに対する抗酸化薬 Tempol 投与が妊娠及び哺育時の血圧抑制，酸化ストレス軽減に及ぼす効果 ..............................................136–144
川上浩平 1)・松尾裕之 1)・梶谷尚世 1)・松本健一 2)
島根大学総合科学研究支援センター実験動物部門，2) 島根大学総合科学研究支援センター
生体情報・RI 実験部門

1)

ヒトの本態性高血圧症では，遺伝因子と環境因子が複合して発症に関与している。その中でも，環境要因のひとつとして酸化ストレスの重要性が指摘されている。また，成人になってからの高血圧症の発症には母胎内の環境が影響すると考えられている。本研究では，高血圧自然発症ラットに酸化ストレス軽減作用の機能を有する抗酸化薬を持続的に摂取し，妊娠中の母胎の酸化ストレスの低下が心血管病の発症の軽減に関与することを検証した。妊娠の雌ラットを対照群（蒸留水）および被験物質群（抗酸化薬）に分け，継続的に被験物質を飲水として投与した。投与期間は膣栓確認後より出産，離乳の約 50日間とした。血圧測定は，妊娠前，妊娠 7，
14 日目および出産後 7，14，21日後に行った。乳汁採取は分娩後の 7，14，21日後にラット用
片手持ち搾乳器を用いて行った。酸化ストレスのマーカーとして 8-OHdG を搾乳した乳汁およ
び尿について分析し，出産仔の尿中のコルチコステロンを計測した。血圧は被験物質群が実験期間中を通して対照群より低く有意差が認められた。また，尿中の 8-OHdG についても被験物質群が対照群より低く有意差が認められた。乳汁中の 8-OHdG は両群間には有意差は認められなかった。出産仔の尿中のコルチコステロンは被験物質群が対照群より低く有意差が認められた。このように妊娠中の母胎の酸化ストレスの低下が心血管病の発症の軽減に関与することが検証された。今回，妊娠中の SHR に抗酸化能を有する Tempol を継続的に投与することにより，母胎の酸化ストレスの低下が認められ，また出産仔のストレス軽減にも関与していたことが実証された。

イバブラジンはデュシェンヌ型筋ジストロフィーモデルラットにおける心筋症の進行を抑制する ........................................................................................145–153
栃内亮太 1)・木村公一 2)・雑賀 彪 1)・藤井 渉 3)・森田啓行 4)・中西弘毅 4)・
水流功春 5)・関澤信一 1)・山内啓太郎 6)・桑原正貴 1)
東京大学大学院農学生命科学研究科獣医衛生学研究室，2) 東京大学医科学研究所検査部／循環器内科，3) 東京大学大学院農学生命科学研究科実験動物学研究室，4) 東京大学大学院医学系研究科循環器内科，5) プライムテック株式会社，6) 東京大学大学院農学生命科学研究科獣医生理学教室
1)

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は，遺伝性の進行性筋難病であり，大半の患者は合併心筋症による心不全で死亡する。また，DMD 患者は自律神経異常を合併するため異常頻脈と低血圧を示す。異常頻脈を抑制することで心筋症進行の抑制が期待されるが，DMD 患者
は背景の血圧が低くなる傾向にあるため，頻脈を抑制する十分量の β 遮断薬を投与することが69

実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

しばしば困難となる。そこで我々は，β 遮断薬のような血圧低下作用を持たず，心洞結節に直接作用して徐脈化するイバブラジンが DMD 心筋症に効果があるという仮説を立てた。本研究では，CRISPR/Cas9 技術により作製した DMD モデルラットを用いて，イバブラジンを投与し，頻脈抑制効果および心筋症進行抑制効果を検証した。イバブラジンの経口単回投与では，血圧を低下させずに心拍数を低下させることが確認できた。次に経胃的にイバブラジンを 1 か月齢から 3 か月間投与したところ，コントロール群と比較して，左室機能および心筋線維化の改善が示された。これらの結果から，幼若期からのイバブラジン投与が頻脈を有する DMD 患者に対する新たな治療選択肢として有望であることが示唆された。

Lonicerin alleviates ovalbumin-induced asthma of mice via inhibiting enhancerof zeste homolog 2/nuclear factor-kappa B signaling pathway............................... 154–161
Rui DAI, Yun XIANG, Rui FANG, Hai-Han ZHENG, Qing-Song ZHAO and Yan WANG
Department of Pediatrics, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, No. 678,
Furong Road, Hefei 230601, Anhui, P.R. China

Asthma is the most common chronic disease in the respiratory system of children caused byabnormal immunity that responses to common antigens. Lonicerin exerts anti-inflammatory activity
in other inflammatory models through targeting enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) that is related
to asthma. We sought to explore the role and mechanism of lonicerin in regulating allergic airway
inflammation. Mice were intraperitoneally injected 10 µg ovalbumin (OVA) on postnatal day 5(P5) and P10, and then inhaled 3% aerosolized OVA for 10 min every day on P18-20, to establish
asthmatic mice model. Lonicerin (10 or 30 mg/kg) was given to mice by intragastric administration
on P16-P20. Notably, the administration of lonicerin amended infiltration of inflammatory cells andmucus hypersecretion. OVA-specific IgE level, inflammatory cell count and inflammatory cytokines
in asthmatic mice were reduced after lonicerin treatment. Moreover, it suppressed the activity of
EZH2 and activation of nuclear factor-kappa B (NF-κB) as evidenced by decreasing tri-methylationof histone H3 at lysine 27 and reducing nuclear translocation of NF-κB p65. In a word, Lonicerin may
attenuate asthma by inhibiting EZH2/NF-κB signaling pathway.

Transmembrane protein modulates seizure in epilepsy: evidence from
temporal lobe epilepsy patients and mouse models................................................ 162–174
Haiqing ZHANG, Zunlin ZHOU, Jiyao QIN, Juan YANG, Hao HUANG, Xiaoyan YANG,
Zhong LUO, Yongsu ZHENG, Yan PENG, Ya CHEN and Zucai XU
Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, 149 Dalian Road,
Zunyi, Guizhou, 563003, P.R. China

Transmembrane protein (TMEM230) is located in secretory/recycling vesicles, including synaptic
vesicles in neurons. However, the functional relationship between TMEM230 and epilepsy is stilla mystery. The aims of this study were to investigate the expression of TMEM230 in patients withtemporal lobe epilepsy (TLE) and two different mice models of chronic epilepsy, and to determine
the probable roles of TMEM230 in epilepsy. Our results showed that TMEM230 expression wasincreased in the temporal neocortex of epileptic patients and the hippocampus and cortex of epileptic
mice compared with that in the control tissues. Moreover, TMEM230 was mainly expressed in theneurons in both humans and mice epileptic brain. TMEM230 co-localized with glutamate vesiculartransporter 1 (VGLUT-1), but not with vesicular γ-aminobutyric acid (GABA) transporter (VGAT).
Mechanistically, coimmunoprecipitation confirmed that TMEM230 interacted with VGLUT-1, but notwith VGAT in the hippocampus of epileptic mice. Lentivirus mediated overexpression of TMEM230

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実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

increased mice susceptibility to epilepsy and behavioural phenotypes of epileptic seizures during thekainite (KA)-induced chronic phase of epileptic seizures and the pentylenetetrazole (PTZ) kindlingprocess, whereas lentivirus-mediated TMEM230 downregulation had the opposite effect. These
results shed light on the functions of TMEM230 in neurons, suggesting that TMEM230 may play a
critical role in the regulation of epileptic activity via influencing excitatory neurotransmission.

マウスを用いた L- アルギニン誘発性膵炎および膵炎由来肺傷害におけるIL-19 の新規機能的役割 ..........................................................................................175–185
小野尚重 1)・堀越丈司 1)・井澤武史 2)・西山和宏 1)・田中美有 2)・藤田隆司 3)・
桑村 充 2)・東 泰孝 1)
大阪公立大学大学院獣医学研究科予防薬理学教室，2) 大阪公立大学大学院獣医学研究科獣医病理学教室，3) 立命館大学薬学部分子薬効毒性学研究室

1)

IL-19 は IL-10 ファミリーの一員であり，主にマクロファージにより産生される。急性膵炎は，腺房細胞の傷害とネクローシスに特徴付けられる炎症性疾患である。本研究では，L- アルギ
ニン誘発性膵炎マウスモデルを使用して急性膵炎における IL-19 の役割を調査した。野生型
マウス（WT）と IL-19 遺伝子欠損マウス（IL-19 KO）の 2 群に対して L- アルギニンの腹腔内投与を行うことで実験的膵炎モデルを作製した。L- アルギニン投与群では，WT に比べて IL-19
KO で血清アミラーゼ値の有意な増加，および病理組織学的解析による間質性水腫の軽度の増悪が認められた。また，L- アルギニン投与群において，WT に比べて IL-19 KO で膵組織 TNF-αmRNA 発現の有意な増加が認められた。WT において膵組織 IL-19 mRNA 発現は対照群と Lアルギニン投与群の両群間で同程度の発現が認められた。L- アルギニン投与群において，WTに比べて IL-19 KO で病理組織学的解析による肺胞壁の肥厚による肺胞腔面積の有意な減少，および好中球マーカーである MPO 発現の有意な増加が認められた。また，L- アルギニン投与群において，WT に比べて IL-19 KO で肺組織 IL-6 および iNOS mRNA 発現の有意な増加が認められた。以上の結果より，IL-19 は膵臓の TNF-α 発現量を減少させることで L- アルギニン誘発性膵炎を抑制し，肺では好中球遊走および IL-6 産生等を阻害することで膵炎由来肺傷害を抑制することが示唆された。

細胞内にアミロイドベータオリゴマーを蓄積するアルツハイマー病モデルマウス
における概日リズムと睡眠 .....................................................................................186–192
佐藤智之 1)・落石知世 2)・山本（肥後）明花 1)・大石勝隆 1, 3–5)
1)
産業技術総合研究所細胞分子工学研究部門食健康機能研究グループ，2) 産業技術総合研究所バイオメディカル研究部門脳遺伝子研究グループ，3) 東京大学大学院新領域創成科学研究科メディカル
情報生命専攻，4) 東京理科大学理工学部応用生物科学科，5) 筑波大学グローバル教育院

アルツハイマー型認知症（AD）発症初期において，認知機能の低下に先行して睡眠覚醒リズ
ムや概日リズムの乱れが観察されるが，AD において睡眠覚醒リズムが攪乱されるメカニズムは解明されていない。著者らは，アミロイド β のオリゴマーが AD による睡眠障害に及ぼす影響を評価するため，細胞内にアミロイド β オリゴマーが蓄積する Aβ-GFP マウスの睡眠と概日リズムを解析した。その結果，本モデルマウスの行動リズムやフリーラン周期は野生型と同等であり，レム睡眠時間はわずかに延長したもののノンレム睡眠と覚醒の時間に変化は見られなかった。一方で，明期の脳波において，周波数の上方シフトが認められた。これらの結果から，
細胞内アミロイド β オリゴマーの蓄積は，概日リズムへの影響は限定的であるものの睡眠の質に影響を及ぼすことが示唆された。

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実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

A survey of the impact of COVID-19 on the management of animal experiments
and laboratory animal facilities in Korea.................................................................. 193–202
Na AHN1), Jaehak PARK2), Jungjoon IHM1) and Sangho ROH1)
1)

Dental Research Institute, School of Dentistry, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanakgu, Seoul 08826, Korea, 2)Laboratory Animal Medicine, College of Veterinary Medicine, Seoul
National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Korea

The pandemic has affected the lives of people all over the world. The effects of the pandemic
on laboratory animal facilities and their operations through this unusual global event are poorly
understood. Here, we have applied a methodological framework of qualitative approach includingsemi-structured interviews to investigate laboratory animal operations in Korea and how it has shaped
the on-going management and laboratory operations of such facilities. A total of fifty-two individuals,
including members and administrators of the Institutional animal care and use committee (IACUC),
researchers, and animal facility managers and staff, were surveyed through purposeful sampling.
Survey questions explored how the pandemic impacted the IACUC and the functioning of animal
facilities, and what steps to take in preparation of a future pandemic-like crisis. Our survey foundevidence of an increase in animal experiments in Korea during the pandemic that correlated withincreases in research funding during that period, such as for vaccine development. Also, operational
challenges due to pandemic-related health issues in personnel were resolved through overtime, rather
than by reducing facility operations. Moreover, a refinement of post-approval monitoring (PAM)
practices was also discussed by respondents. Taken together, our study offers insights into animal
facility operations during the pandemic and outlines recommendations for safeguarding operations insuch future scenarios.

CBA/J-Pde6bY347Y/Y347X マウスと C3H/HeJ-Pde6bY347Y/Y347X マウスの樹立と視覚解析 ......................................................................................................203–210
進導美幸 1)・寺尾美穂 2)・高田修治 2)・一ノ瀬 実 3)・松坂恵美 4)・横井 匡 4)・
東 範行 4)・水野聖哉 5)・津村秀樹 1)
国立成育医療センター研究所実験動物管理室，2) 国立成育医療センター研究所システム発生・再生研究部，3) 国立成育医療センター研究所再生医療センター，4) 国立成育医療研究センター感覚器・形態外科部眼科診療部，5) 筑波大学医学医療系トランスボーダー医学研究センター

1)

CBA/J および C3H/HeJ マウスは網膜色素変性症を自然発症し，その形質は常染色体劣性形質として遺伝する（rd1，Pde6bY347X/Y347X）。原因遺伝子は Pde6b（cGMP ホスホジエステラーゼ
B）であり網膜変性を引き起こす。Y347X 変異は cGMP レベルの蓄積を引き起こし，Ca2+ 流入により35 日までに杆体細胞の死滅を誘導する。Y347X 変異を修復するために，CRISPR/Cas9
システムを利用して遺伝子編集を行った。樹立された CBA/J-Pde6bY347Y/Y347X マウスおよび C3H/
HeJ-Pde6bY347Y/Y347X マウスは正常な網膜層を有し，幾つかの特殊な設備を必要としない視覚行
動課題を実施した。視覚的断崖課題と明暗選択課題では，CBA/J-Pde6bY347Y/Y347X マウスとC3H/
HeJ-Pde6bY347Y/Y347X マウスで視力の改善が認められた。さらに，可視逃避台課題は，視覚的な動作を確認するためのより効果的なツールであった。これらの樹立したマウスは網膜色素変性症
を含めた眼科領域において CBA/J と C3H/HeJ の正常対照動物として利用出来る事を示唆している。

72

実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

CCR2 antagonist attenuates calcium oxalate-induced kidney oxidative stressand inflammation by regulating macrophage activation........................................... 211–222
Xinpeng WANG, Linguo XIE and Chunyu LIU
Department of Urology, Tianjin Institute of Urology, The Second Hospital of Tianjin Medical
University, 23 Pingjiang Road, Hexi District, Tianjin 300211, P.R. China

C-C chemokine receptor type 2 (CCR2) is a monocyte chemokine associated with oxidative stressand inflammation. Kidney stones (KS) are composed of calcium oxalate (CaOx), which trigger renaloxidative stress and inflammatory. This study aims to evaluate the effects of CCR2 on KS in vivo andin vitro. Eight-week-old male C57BL/6J mice were intraperitoneally injected with glyoxylate (GOX)
daily to establish a KS model, and along with CCR2 antagonist (INCB3344) treatment on days 2, 4,
and 6. The results showed that CCR2 antagonist reduced renal injury markers (blood urea nitrogenand serum creatinine), alleviated renal tubular injury and CaOx crystal deposition. CCR2 antagonist
also decreased CCR2 expression induced by GOX treatment and increased Nrf2 expression. GOX
treatment promoted malondialdehyde (MDA) production, decreased glutathione (GSH) content,
and inhibited catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) activity, however, CCR2 antagonist
attenuated the above effects of GOX. CCR2 antagonist had inhibitory effects on GOX-induced
inflammatory cytokine expression (IL1B, IL6 and MCP1), and inhibited apoptosis by increasing
Bcl-2 expression and decreasing Bax and cleaved-caspase 3 expression. In vitro experiments were
performed by co-culture model of CaOx-induced damaged HK-2 cells and macrophage-like THP-1
cells. CCR2 antagonist inhibited CaOx-induced THP-1 cell M1 polarization by decreasing the TNF-α,
IL6 and iNOS levels, and further alleviated CaOx-induced oxidative stress damage, inflammatory
response and apoptosis of HK-2 cells. The study suggests that CCR2 antagonist may be resistant to
CaOx crystals-induced oxidative stress and inflammation by inhibiting macrophage M1 polarization.

レミマゾラムベシル塩酸を含むマウス用三種混合バランス麻酔薬の評価 ............223–232
渡邉正輝・二階堂優子・佐々木宣哉
北里大学獣医学部実験動物学研究室

バランス麻酔は，複数の麻酔薬を組み合わせることにより，効果を最適化し副作用を最小化する目的で利用される。日本においては，齧歯類の麻酔に，メデトミジン，ミダゾラム，ブトル
ファノール（MMB）及びメデトミジン，アルファキサロン，ブトルファノール（MAB）の組み合わせが用いられている。しかし，MMB は回復時間が遅延しやすく，MAB は安全域が狭いという欠点が指摘されている。本研究では，短時間作用型ベンゾジアゼピン受容体作動薬である
レミマゾラム（RMZ）を含む新規三種混合麻酔のマウスにおける麻酔効果について検証した。
MRB は，MAB と比較してより広い安全域をを持ち，MMB と同等の麻酔深度を維持することが可能であった。特に MRB は ICR 系統において，MMB および MAB と比較してより長い期間にわたり麻酔深度を維持することが可能であった。さらに，拮抗薬のアチパメゾール及びフル
マゼニルを投与した際，MRB は MMB と比較して拮抗薬投与後の回復スコアが一貫して良好であり，MMB で観察された再鎮静が MRB で認められなかった。RMZ は血中エステラーゼにより迅速に代謝を受けることで，ミダゾラムに認められる覚醒遅延及び再鎮静を起こさないことが示された。今後，MRB の麻酔効果に関してさらなる研究が必要であるものの，RMZ を用いた MRB は実験動物の麻酔の選択肢の一つになることが期待される。

73

実験動物ニュース2024

Vol. 73

No. 2

維持会員（五十音順）（95 社）（令和 6 年 4 月 15 日現在）

会

員

名

アーク・リソース（株）

〒

住

所

熊本県熊本市西区中原町 383-2

EP トレーディング（株）（株）イナリサーチ
インビボサイエンス（株）
エーザイ（株）
メディフォード（株）（株）大塚製薬工場
小野薬品工業（株）
小原医科産業（株）
オリエンタル酵母工業（株）
花王（株）
科研製薬（株）鹿島建設（株）北山ラベス（株）
キッセイ薬品工業（株）
九動（株）
共立製薬（株）協和キリン（株）富士リサーチパーク（有）葛生運送
クミアイ化学工業（株）（株）クレハグローバル・リンクス・テクノロジー（株）（株）ケー・エー・シー

861-5271
135-8710
391-0004
251-8555
410-2321
210-8681
108-8532
305-8585
162-0814
160-0022
183-0031
162-0821
399-4501
210-0821
300-2635
174-0053
772-8601618-8585
165-0022
174-8505
321-3497
426-8646
107-8348
396-0025399-8304
841-0075
300-1252
411-8731
287-0224
439-0031
974-8686
433-8116
110-0005

KM バイオロジクス（株）
興和（株）
三協ラボサービス（株）
参天製薬（株）（株）三和化学研究所
サンワテクノス（株）（株）ジェー・エー・シー
GemPharmatech Co., Ltd.

藤井ビル 3 階（株）ケー・エー・シー東京支社
869-1298 熊本県菊池市旭志川辺 1314-1
189-0022 東京都東村山市野口町 2-17-43
132-0023 東京都江戸川区西一之江 2-13-16
630-0101 奈良県生駒市高山町 8916-16
511-0406 三重県いなべ市北勢町塩崎 363
104-0031 東京都中央区京橋 3-1-1 東京スクエアガーデン 18F
153-0043 東京都目黒区東山 1-2-7 第 44 興和ビル 3 階
12 Xuefu Rd, Jiangbei New Area District, 210031, Nanjing, China（株）IHI 物流産業システム（株）アイテクノ
アイパークインスティチュート（株）
旭化成ファーマ（株）
味の素（株）
あすか製薬（株）
アステラス製薬（株）（株）アドスリー（株）アニマルケア（株）アニメック

東京都江東区豊洲 3-1-1 豊洲 IHI ビル
長野県茅野市城山 10-10神奈川県藤沢市村岡東 2-26-1
静岡県伊豆の国市三福 632-1
神奈川県川崎市川崎区鈴木町 1-1
東京都港区芝浦 2-5-1
茨城県つくば市御幸が丘 21
東京都新宿区新小川町 5-20 サンライズビル Ⅱ 3F
東京都新宿区新宿 5-18-14 新宿北西ビル 7F
東京都府中市西府町 3-17-4
東京都新宿区津久戸町 1-8 神楽坂 AK ビル 6 階
長野県伊那市西箕輪 2148-188
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
茨城県つくば市東光台 5-1-3
東京都板橋区清水町 36-1 板橋本町ビル
徳島県鳴門市撫養町立岩字芥原 115
大阪府三島郡島本町桜井 3-1-1
東京都中野区江古田 4-28-16
東京都板橋区小豆沢 3-6-10
栃木県芳賀郡市貝町赤羽 2606
静岡県藤枝市源助 301
東京都港区赤坂 6-5-11
長野県伊那市荒井 3052-1
長野県安曇野市穂高柏原 4365-1
佐賀県鳥栖市立石町惣楽 883-1
茨城県つくば市高見原 2-9-22
静岡県駿東郡長泉町下土狩 1188
千葉県成田市新田 280-1
静岡県菊川市加茂 3360
福島県いわき市錦町落合 16
静岡県浜松市中区西丘町 943-1
東京都台東区上野 1-4-4i実験動物ニュース

会

員

名

2024

〒

Vol. 73

No. 2

住

所

シオノギテクノアドバンスリサーチ（株） 561-0825 大阪府豊中市二葉町 3-1-1（公財）実験動物中央研究所
清水建設（株）ジャクソン・ラボラトリー・ジャパン（株）昭和セラミックス（株）（有）新東洋製作所（株）新日本科学安全性研究所（株）シーエーシー
住友化学（株）（株）精研
清和産業（株）
ゼリア新薬工業（株）
千寿製薬（株）ゾエティス・ジャパン（株）
第一三共（株）大正製薬（株）ダイダン（株）

210-0821
104-0031
222-0033
486-0934334-0073
891-1394
103-0015
554-8558
542-0081
132-0033
360-0111
650-0047
151-0053
134-8630
331-9530
210-0821

神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
東京都中央区京橋 2-16-1 8 階
神奈川県横浜市港北区新横浜 3-17-6
愛知県春日井市長塚町 1-1-9
埼玉県川口市赤井 2-13-22鹿児島県鹿児島市宮之浦町 2438 番地
東京都中央区日本橋箱崎町 24 番 1 号
大阪府大阪市此花区春日出中 3-1-98
大阪府大阪市中央区南船場 2-1-3
東京都江戸川区東小松川 4-57-7
埼玉県熊谷市押切字沼上 2512-1
兵庫県神戸市中央区港島南町 6-4-3
東京都渋谷区代々木 3-22-7 新宿文化クイントビル 14 階
東京都江戸川区北葛西 1-16-13
埼玉県さいたま市北区吉野町 1-403
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-22

ライフイノベーションセンター R407
251-8555 神奈川県藤沢市村岡東 2-26-1（株）中外医科学研究所
244-8602 神奈川県横浜市戸塚区戸塚町 216 番地
中外製薬（株）412-8513 静岡県御殿場市駒門 1-135
千代田エクスワンエンジニアリング（株） 221-0022 神奈川県横浜市神奈川区守屋町 3-13（株）ツムラ
300-1192 茨城県稲敷郡阿見町吉原 3586
帝人ファーマ（株）
191-8512 東京都日野市旭が丘 4-3-2（一財）動物繁殖研究所
300-0134 茨城県かすみがうら市深谷 1103
東洋熱工業（株）
104-0031 東京都中央区京橋 2-5-12 東熱ビル
トーアエイヨー（株）
960-0280 福島県福島市飯坂町湯野字田中 1
トキワ科学器械（株）
110-0005 東京都台東区上野 5-11-1
Transnetyx
8110 Cordova Rd, Suite 119, Cordova TN, 38016 USA（株）夏目製作所
113-8551 東京都文京区湯島 2-18-6
日本エスエルシー（株）
431-1103 静岡県浜松市西区湖東町 3371-8
日本化薬（株）115-8588 東京都北区志茂 3-31-12
日本クレア（株）
153-8533 東京都目黒区東山 1-2-7
日本実験動物器材協議会
153-8533 東京都目黒区東山 1-2-7 日本クレア（株）内（公社）日本実験動物協会
101-0051 東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 502 号室
日本実験動物協同組合
101-0032 東京都千代田区岩本町 2-8-10 神田永谷マンション 602
日本新薬（株）601-8550 京都府京都市南区吉祥院西ﾉ庄門口町 14（一財）日本生物科学研究所
198-0024 東京都青梅市新町 9-2221-1
日本たばこ産業（株）医薬総合研究所
569-1125 大阪府高槻市紫町 1-1
日本たばこ産業（株）たばこ中央研究所
227-8512 神奈川県横浜市青葉区梅が丘 6-2
日本農産工業（株）
220-8146 神奈川県横浜市西区みなとみらい 2-2-1ランドマークタワー 46F
日本農薬（株）総合研究所
586-0094 大阪府河内長野市小山田町 345 番地
バニーグループ 日本事務所
370-0074 群馬県高崎市下小鳥町 290-1
ハムリー（株）306-0101 茨城県古河市尾崎 2638-2（一財）阪大微生物病研究会
565-0871 大阪府吹田市山田丘 3-1 大阪大学内
フィード・ワン（株）
221-0835 神奈川県横浜市神奈川区鶴屋町 2-23-2（株）ボゾリサーチセンター
412-0039 静岡県御殿場市竃 1284
武田薬品工業（株）

ii

実験動物ニュース

会

員

名

2024

Vol. 73

No. 2

〒

住

所

三浦工業（株）
Meiji Seika ファルマ（株）
持田製薬（株）（株）ヤクルト本社 中央研究所
八洲 EI テクノロジー（株）
ライオン（株）レッテンマイヤージャパン（株）

108-0074
104-8002
412-8524
186-8650
116-0014
256-0811
101-0052

東京都港区高輪 2-15-35 三浦高輪ビル 2F（株）レナテック259-1114

東京都中央区京橋 2-4-16
静岡県御殿場市神場字上ノ原 722
東京都国立市泉 5-11
東京都荒川区東日暮里 3-11-17
神奈川県小田原市田島 100
東京都千代田区神田小川町 3-26-8
ユニゾ神田小川町三丁目ビル 3F（公社）日本実験動物学会

神奈川県伊勢原市高森 4-19-15

会員の入会・退会・変更の申込みについて

会員の入会・変更の申込みは下記の方法で受け付けております。
https://www.jalas.jp/（公社）日本実験動物学会ホームページより受け付け
会員情報の変更はホームページの会員ページにログインしてできます。
［入会・退会・変更の申込みについてのお問い合わせ］ Email oﬃce2@jalas.jp［その他ご不明な点はこちらまで］
公益社団法人 日本実験動物学会 事務局〒 113-0033 東京都文京区本郷 6-26-12 東京 RS ビル 3F
TEL 03-3814-8276 FAX 03-3814-3990 Email oﬃce@jalas.jp● 編集後記 ● ̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶

今年は，桜の開花が例年よりも遅く，また，お花見を楽しむ時間も長かったような気がします。読者の皆様
も日本の春を満喫されましたでしょうか。時が経つのは早いもので，実験動物ニュースを広報 ・ 情報公開検討委員会で担当することになってから 4 年が経ちました。実験動物ニュースの発行だけが委員会の仕事ではありませんが，ニュース発行の委員会業務における比率は高いもので，これまで委員一丸となって新しい実験動物
ニュースを目指してやってまいりました。
「研究室 ・ 施設便り」，「維持会員便り」，「会員便り」はニュースを担当してからの新しい企画で，これからも継続して，会員の情報を提供し，会員の皆様に楽しく読んでいただけることを願っております。総説の掲載も力を入れてやってまいりました。主として，総会，実験動物科学シンポ
ジウム，維持会員懇談会での演題から，多くの総説を寄稿いただいてきております。この総説の掲載についても引き続き継続してやっていきたいと思っておりますので，よろしくお願いいたします。さて，本号では，昨年の実験動物科学シンポジウムより「日本マウスクリニックにおける機械学習に基づいたオープンソースソフト
ウェアの利活用」（理研 ・ 古瀬先生）の総説を投稿いただきました。 実験動物感染症の現状 のシリーズでは，前年度の総会と維持懇談会での報告内容をまとめていただき，「重症肺炎の原因となるコロナウイルス感染症の動物モデル ： SARS-CoV から SARS-CoV-2」（国立感染研 ・ 永田先生，岩田（吉河）先生，長谷川先生）の総説を掲載いたしました。 維持会員便り では，「未来の医学を築く，実験動物ケージのリーダー」（新東洋製作所・富永先生）， 会員便り には 2 名の先生（鳥取大・吉村先生，生命創成探究センター／生理学研究所・山﨑先生）に寄稿いただきました。内容をご確認いただけると幸いです。5 月末に京都で第 71 回日本実験動物学会総会が開催されますので，読者の皆様も京都に集結いたしましょう。本委員会としましては，総会は掲載記事を集める絶好の場であります。セクション単位で執筆をお願いすべく活動を展開いたします。また，単独で総説をご寄稿いただける先生が居られましたら是非ご連絡をお願いいたします。引き続き，内容の豊富な実験動物ニュースに育てていきたく思っておりますので，どうかよろしくお願いいたします。
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶【広報・情報公開検討委員会】

iii

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感染症診断キット株式会社

ケー ･ エー ･ シー

実験動物総合受託事業

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E-22-CC C-Clipper 掃除機付きバリカン

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げっ歯類のエンリッチメント

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筑波営業所：Ⅱ⅒⅙ ℽℿⅆ℺ⅅⅆⅅ℺ⅆ⅄⅂ℽℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭℭ

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詳細はお問い合わせください。動物種、測定系の組み合わせで、記録できる項目が変わります。

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睡眠科学研究所
http://www.hamri.co.jp

お問い合わせ
本社営業所
東京営業所
大阪営業所
受託事業部

TEL 0280-76-4477
TEL 048-650-4477
TEL 06-6306-4477
TEL 048-650-4477

E-Mailhb@hamri.co.jp

E-Mail
E-Mailob@hamri.co.jp
cb@hamri.co.jp

E-Mail tb@hamri.co.jp
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