＊＊2024年 7 月改訂（第 3 版）（第 2 版）＊2024年 1 月改訂
貯法：凍結を避け、2～8 ℃で保存
有効期間：36 ヵ月

日本標準商品分類番号
8 7 3 9 5 9
承販

認売番開号
始

30300AMX00260000
2021年 5 月

遺伝子組換えムコ多糖症Ⅱ型治療剤
パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）点滴静注用製剤
生物由来製品
劇薬処方箋医薬品注）®

IZCARGO for I.V. infusion 10mg注）注意ー医師等の処方箋により使用すること

6. 用法及び用量

1. 警告

通常、パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）として、1 回体重 1kg あたり 2.0 mg を週 1 回、点滴静注する。

1.1 本剤の投与により重篤なアナフィラキシー、ショックが発現する可能性があるので、緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。また、重篤な infusionreaction が発現した場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。［7.、8.1、8.2、11.1.1 参照］
1.2 重症な呼吸不全又は急性呼吸器疾患のある患者に投与した場合、infusion reaction によって症状の急性増悪が起こる可能性があるので、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。［7.、9.1.2、11.1.1 参照］＊＊ 7. 用法及び用量に関連する注意
日局注射用水で溶解し、日局生理食塩液で希釈した後に投与すること。infusion reaction が発現するおそれがあるた
め、初回投与の際は、8 mL/ 時を目安に投与を開始すること。患者の忍容性が十分に確認された場合、徐々に投与速度を上げてもよい。［1.1、1.2、8.1、8.2、11.1.1、14.1.1 参照］

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤はタンパク質製剤であり、アナフィラキシーショックを発現する可能性が否定できないため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。［1.1、2.、7.、9.1.1、11.1.1 参照］
8.2 本剤投与により infusion reaction（頭痛、悪寒、失神、疲労、浮動性めまい、発熱、発疹、紅斑、蕁麻疹等）が発現することがある。infusion reaction があらわれた場合、投与速度の減速又は投与の一時中止、適切な薬剤治療（副腎皮質ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤又は抗炎症剤等）、もしくは緊急処置（酸素投与、気道確保、アドレナリンの投与等）を行うこと。なお、次回投与以降は、本剤投与前に抗ヒスタミン剤や副腎皮質ホルモン剤等の投与を考慮すること。［1.1、2.、7.、9.1.1、11.1.1 参照］
8.3 本剤投与により IgG 抗体産生が予測されるため、定期的にパビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）に対する抗薬物抗体検査を行うことが望ましい。［15.1.1 参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対しアナフィラキシーショックの既往歴のある患者［8.1、8.2、11.1.1 参照］

3. 組成・性状＊ 3.1 組成

販売名

イズカーゴ点滴静注用 10 mg

有効成分
パビナフスプ（1 バイアル中） 換え）注 1）

アルファ（遺伝子組

塩化ナトリウム
精製白糖
リン酸二水素ナトリウム水和物
リン酸水素ナトリウム水和物
添加剤（1 バイアル中） ポリオキシエチレン（160）ポリオ
キシプロピレン（30）グリコール注 3）
水酸化ナトリウム
塩酸

12.5 mg 注 2）
2.0 mg187.5 mg5.34 mg5.64 mg
0.8125 mg
適量
適量

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者［8.1、8.2、11.1.1 参照］
9.1.2 重症な呼吸不全又は急性呼吸器疾患のある患者
患者の状態を十分に観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。また、急性呼吸器疾患のある患者では、投与日を遅らせることを考慮すること。infusion reaction によって症状の急性増悪が起こる可能性がある。［1.2 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁移行に関するデータはない。
9.7 小児等
9 ヵ月未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

注 1）チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。
注 2）本剤は、調製時の損失を考慮し、1 バイアルからパビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）10 mg を注射可能な量として確保するために過量充填されている。
注 3）抗酸化剤としてジブチルヒドロキシトルエンを含有。
3.2 製剤の性状販売名イズカーゴ点滴静注用 10 mg

色・性状

白色の塊又は粉末（凍結乾燥製剤）

溶解時の pH

6.2 ～ 6.8（5 mg/mL 日局注射用水）

浸透圧比
0.9 ～ 1.2（5 mg/mL 日局注射用水）（生理食塩液に対する比）

4. 効能又は効果

ムコ多糖症Ⅱ型

5. 効能又は効果に関連する注意

中枢神経系症状の改善又は進行の抑制が必要と考えられる患者に対して投与を検討すること。

1

11. 副作用

表1

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 重度の infusion reaction（頻度不明）：アナフィラキシーを起こすことがある。投与中あるいは投与終了後は、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、副腎皮質ホルモン剤の投与及び気道確保等の適切な処置を行うこと。また、重度及び難治性のアナフィラキシーが発現した患者は、初回発現 24 時間以降にも、アナフィラキシーが発現する可能性があるので、観察期間を延長し、適切な薬剤治療を行うこと。［1.1、1.2、2.、7.、8.1、8.2、9.1.1 参照］
11.2 その他の副作用
5% 以上

初回投与時

1% 以上～ 5% 未満

神経系障害

頭痛、浮動性めまい、失神

皮膚および皮下 蕁麻疹
組織障害

紅斑、発疹

3 週後
（4 回目投与時）

例数

平均値
±標準偏差

例数

平均値
±標準偏差

Cmax（ng/mL）

611338.3±6838.9613083.3±9906.6

tmax（h）

63.275±0.250

63.200±0.226-t・h/mL）
A U C0（ng637473.8±13580.8

639186.9±19294.9

t1/2（h）

34.099±0.513

24.482±1.085

Vd（L）

59.272±5.510

59.416±8.937

CL（L/h）

51.984±0.355

52.107±0.722

16.3 分布
国内第Ⅱ/Ⅲ相試験において、ムコ多糖症Ⅱ型患者 28 例に、本剤 2.0 mg/kg を週 1 回、52 週間、点滴静脈内投与を行った。各投与の終了時刻から 4 時間以内に脳脊髄液（CSF）を採取し薬物濃度を測定した結果、投与 25 週後には 1 例（1.44 ng/mL）、52 週 後 で は 2 例（1.47 及 び 3.10 ng/mL） においてパビナフスプ アルファが検出された。1）

一般・全身障害 発熱（39.3%）、悪寒 疲労および投与部位の状態
臨床検査

6 歳以上のムコ多糖症Ⅱ型患者における本剤初回投与時及び 3 週後（4 回目投与時）の薬物動態パラメータ

心電図 QT 延長

17. 臨床成績14. 適用上の注意

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験
ムコ多糖症Ⅱ型患者（28 例、1 ～ 26 歳）を対象とした非盲検非対照試験を実施した。本剤 2.0 mg/kg を週 1 回、52 週間（1 例は 14 週後投与まで）点滴静脈内投与を行った結果、CSF 中ヘパラン硫酸（HS）濃度及びデルマタン硫酸（DS）濃度それぞれの各検査時期における測定値の要約統計量
は、表 2 のとおりであった。2）

14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 1 バイアルを日局注射用水 2.4 mL で溶解し、パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）として 5 mg/ mL の溶液とすること。患者の体重あたりで計算した必要量を採取し、日局生理食塩液で希釈して 100 mL とすること。［7. 参照］
14.1.2 溶解時は静かにバイアルを回転させ、完全に溶解すること。また、激しく振とうしないこと。
14.1.3 日局生理食塩液で希釈する際は、溶解液を緩徐に注入し、静かに混和すること。希釈時、沈殿の認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。
14.1.4 用時調製し、調製後は速やかに使用すること。また、必要量を抜き取った後のバイアル内の残液は、施設の手順に従って廃棄すること。
14.1.5 バイアルは一回限りの使用とすること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 0.2μm のインラインフィルターを通して投与すること。
14.2.2 他剤との混注を行わないこと。

表2HSDS

15. その他の注意

脳脊髄液中 HS 濃度及び DS 濃度の要約統計量（ng/mL）
週

例数平均値±標準偏差

Baseline

285948±2611

25272358±1024

52

222139±968.1

Baseline

281174±417.6

2527685.4±241.6

5222593.4±277.7

また、イデュルスルファーゼ（遺伝子組換え）による治療歴の有無別の、血清中 HS 濃度及び DS 濃度のそれぞれの各検査時期における測定値の要約統計量は表 3 のとおりであった。

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤はタンパク質製剤であり、本剤に対する IgG 抗体が産生される可能性がある。国内外の臨床試験において 61 例
中 34 例に抗パビナフスプ アルファ抗体の産生が認められ、そのうち 31 例でトランスフェリン受容体への本剤の結合に対する阻害活性が、19 例でマンノース - 6 - リン酸受容体への本剤の結合に対する阻害活性が認められた。［8.3 参照］
15.1.2 ムコ多糖症Ⅱ型は X 連鎖劣性遺伝疾患であるが、稀に女性患者の報告がある。臨床試験に女性患者の参加はなく、女性における本剤の安全性は確立していない。

表3

血清中 HS 濃度及び DS 濃度の要約統計量

週＊HS

16. 薬物動態16.1 血中濃度
国内第Ⅰ/Ⅱ相試験において、6 歳以上のムコ多糖症Ⅱ型患者 6 例に、本剤 2.0 mg/kg を週 1 回、計 4 回静脈内反復投与を行ったときの薬物動態パラメータを表 1 に示す。1）DS＊（ng/mL）

イデュルスルファーゼ イデュルスルファーゼによる治療歴ありによる治療歴なし
例数

平均値
±標準偏差

例数

平均値
±標準偏差

Baseline

25847.0±631.1

34997±1766

2624539.0±241.9

31102±527.3

5224507.2±276.8

3965.0±473.4

Baseline

25937.1±452.7

34843±2141

26241061±473.7

31669±892.6

5224959.4±443.7

31427±733.8

Baseline：本剤投与開始前 2 週、1 週、初回投与時の値の平均
26 週：本剤投与後 24 週、25 週、26 週の値の平均
52 週：本剤投与後 50 週、51 週、52 週の値の平均

副作用発現頻度は 53.6%（15/28 例）であった。主な副作用（2 例以上に発現）は、発熱 39.3%（11/28 例）、蕁麻疹 10.7%（3/28 例）、悪寒 7.1%（2/28 例）であった。

2

18. 薬効薬理26. 製造販売業者等

18.1 作用機序
本剤は、末梢組織・臓器では、主にカチオン非依存性マン
ノース - 6 - リン酸受容体とトランスフェリン受容体 1（Tf R）を介して細胞内に取り込まれた後、ライソゾームへ運ばれ、蓄積した GAG を分解する。また、TfR を介したトランスサ
イトーシス 3）によって血液脳関門（BBB）を通過し、脳実質の細胞についても、末梢組織と同様にカチオン非依存性
マンノース - 6 - リン酸受容体と TfR を介して取り込まれた
後、蓄積した GAG を分解する。
18.2 基質減少効果及び中枢神経系症状に対する作用
本剤をムコ多糖症Ⅱ型モデルマウス 4）に反復静脈内投与した結果、CSF、脳、血清、心臓、肝臓及び脾臓中の GAG の減少が認められた。また、中枢神経変性の抑制効果及びモリス型水迷路課題の獲得能の改善が認められた。

26.1 製造販売元＊ 26.2 プロモーション提携
大阪市中央区道修町2-6-8

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）
Pabinafusp Alfa（Genetical Recombination）
本 質：パビナフスプ アルファは、ヒト化抗ヒトトラン
スフェリン受容体モノクローナル抗体及びヒトイズロン酸 - 2 - スルファターゼからなる遺伝子組換
え融合糖タンパク質（分子量：約 300,000）である。パビナフスプ アルファは、チャイニーズハ
ムスター卵巣細胞により産生される。パビナフスプ アルファは、219 個のアミノ酸残基からなる A鎖 2 本と、975 個のアミノ酸残基からなる B 鎖 2 本からなる。その A 鎖は、抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の L 鎖（κ鎖）からなり、またその B
鎖の 1 ～ 448、449 ～ 450、及び 451 ～ 975 番目は、それぞれ抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の H鎖（γ1 鎖）、リンカー及びヒトイズロン酸 - 2 - ス
ルファターゼからなる。

20. 取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

21. 承認条件

21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、再審査期間中の全投与症例を対象に製造販売後臨床試験又は使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集すること。
21.3 本剤の有効性及び安全性の確認を目的とした臨床試験及び使用成績調査について、定期的に試験成績及び解析結果を提出すること。
21.4 本剤の有効性及び安全性に関する追加的に実施された評価に基づき、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

22. 包装イズカーゴ点滴静注用 10 mg［1 バイアル］

23. 主要文献

1）社内資料：JR - 141 の臨床薬理試験（2021 年 3 月 23 日承認、CTD2.7.2.3）
2）社内資料：JR - 141 のムコ多糖症Ⅱ型患者を対象とした
第Ⅱ/Ⅲ相試験（2021 年 3 月 23 日承認、CTD2.7.6.3）
3）Jones AR, et al.：Pharm Res. 2007；24（9）：1759 - 1771
4）Sonoda H, et al.：Mol Ther. 2018；26（5）：1366 - 1374

24. 文献請求先及び問い合わせ先ＪＣＲファーマ株式会社〒 659- 0021 兵庫県芦屋市春日町 3 番 19 号
TEL：0800-100-8100

3Code No. 42457
PI-IZ-003A