ポリアミン
ポリアミン Vol.6 No.1
Polyamine
Polyamine

Apr. 2019

巻頭言
河合 剛太
シリーズ ポリアミン研究福田 青郎
シリーズ 実験手技ノート
森谷 俊介、鮫島 啓二郎
最新の研究紹介東 恭平
安元 剛
最新の論文紹介
小黒 明広
植村 武史
学会レビュー
松本 靖彦
年会報告
栗原 新

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Researchポリアミン Vol. 6 No. 1
Polyamine

Apr. 2019

巻頭言・研究と出会いとポリアミン

河合 剛太

1

シリーズ ポリアミン研究

・超好熱菌のポリアミン合成系と関連酵素の利用
シリーズ

福田 青郎

2

実験手技

・ ポ リ ア ミ ン 研 究 に 役 立 つ 化 合 物 の 合 成 （ 3 ） 脱 炭 酸 化 S - ア デノ シ ル メ チ オ ニ ン 及 び S アデノシルメチオニンの合成
森谷 俊介、鮫島 啓二郎

9

最新の研究紹介・ポリアミンはCHSY1 mRNAの5ʼ非翻訳領域に存在するG-quadruplex の形成を阻害することで、
CHSY1の生合成を促進する

東 恭平

16

・ポリアミンによって補足された空気中のCO2は，ルビスコのカルボキシレーション反応の基質となる
安元 剛、坂田 剛、安元 純、廣瀬（安元）美奈、佐藤 駿一、安元（森）加奈未、神保 充、楠見 武
徳、渡部 終五16

最新の論文紹介・グアニン四重鎖構造によるポリアミン代謝の制御

小黒 明広

17

・ポリアミン生合成及び取り込みの阻害により神経芽腫モデルマウスのがん進行を抑え、生存期間を伸
長する

植村 武史

17

学会レビュー・2nd International Conference on “Antimicrobial Resistance, Novel Drug Discovery and Development: Challenges and Opportunities”に参加して年会報告

・第10回年会総括

栗原 新・日本ポリアミン学会第10回総会議事録
24

編集後記

26

ポリアミン投稿ガイドライン

18

19

・日本ポリアミン学会第10回評議員会議事録

事務連絡

松本 靖彦

20
22

27
日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research巻頭言

ポリアミン（2019）6:1

研究と出会いとポリアミン
河合 剛太（千葉工業大学）

私がポリアミン研究を始めたきっかけは、一本の電話でした。とある理由で、当時まだ面識のなかった五十嵐
先生にお電話したところ、電話の要件とは関係なく、ポリアミンに関する共同研究のお誘いを受けました。また、だいたい同じころ、大島先生からポリアミンとtRNAとの相互作用について共同研究のお誘いを受けました。
私は学部4年生のときの最初の研究テーマが高度好熱菌のtRNAについての研究で、その時から大島先生にはお世話になっていました。お二人の先生がその後日本ポリアミン学会の会長となられたことはみなさまご存知のこと。ちなみに、私が大学院生のころ、国際会議のあとに1人で訪れたソルト・レイク・シティで当時留学していた松藤先生にお世話になったことを覚えています。松藤先生は新しく学会長に就任されました。私の研究分野は構造生物学で、RNAとポリアミンとの相互作用をNMR法によって解析しており、日本ポリアミン学会の多くの会員とはアプローチが異なっていますが、これらの先生方にご支援をいただいているおかげで安心して学会活動に参加できています。私にとっては、ポリアミン学会でさまざまな分野の研究者と交流できることが大変に大きな刺激になっています。
細胞内において、多くのポリアミンがRNAと結合して存在していると考えられています。ポリアミンとRNAとの相互作用については、学会誌Vol.2，No.2に「ポリアミンとRNA構造」という総説を書かせていただきました
ので、そちらもご参照いただきたいのですが、その特徴としては、正電荷を持つポリアミンは負電荷をもつRNAと基本的には非特異的に結合するが、RNAの特徴的な（つまり単純な二重らせん構造ではない）構造に特異的に結合することもある、ということでしょうか。この特異的な結合が、単にRNAの立体構造を安定化するだけでな
く、様々なポリアミンの生理活性に関わっていると考えています。立体構造あるいは相互作用の解析を担当する会員として、ポリアミンと様々なRNA構造との相互作用の様子を明らかにし、その構造あるいは相互作用と機能との関係を解明していきたいと考えています。昨年、千葉工大での講義のために「エッセンシャル構造生物学」という教科書を作りました。核酸の構造の章で通常のポリアミンとRNAとの相互作用に触れ、また、コラムとして好熱菌のポリアミンについて解説しました。もし将来この本を改訂することがあれば、ポリアミンの内容をさらに充実させたいと考えております。構造解析あるいは相互作用解析が必要な題材がありましたら、ぜひ共同研究を行いたいと思っています。
ポリアミンは非常に単純な物質ですが、その生理活性は多様です。このため、ポリアミン学会の年会では、微生物から動物、植物の様々な対象について、生化学や分子生物学あるいは細胞生物学や構造生物学なの様々なアプローチによる研究を聞くことができます。このことは、若い研究者にとって大変に良い刺激になると思います。これからも、本学会において多くの若い研究者が育つことを期待しています。
雑多な文章となってしまいましたが、本学会会員のポリアミン研究がさらに進むことを願って、巻頭言とさせていただきます。
1

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research

シリーズ

ポリアミン研究

ポリアミン（2019）6:2-8

超好熱菌のポリアミン合成系と関連酵素の利用
福田 青郎

関西学院大学 理工学部 生命科学科
1. はじめにではアルギニンが脱炭酸されアグマチンが合成さポリアミンは正電荷を帯びた物質であり、細胞内

れ、生物種によって触媒する酵素は異なるが、脱尿の負電荷を帯びた様々な物質（主にRNAやDNA、素の過程を経てプトレッシンが合成される。こうしタンパク質）と相互作用する。結果として転写・翻て合成されたプトレッシンに、メチオニンに由来す

訳に影響を与え、細胞分裂や分化など、さまざまなるアミノプロピル基が付与することで、ポリアミン

生命現象に影響を与えることがよく知られているの鎖長が伸びていく。さらに微生物の中でも好熱菌

1,2) 。またポリアミンには健康増進機能があると言の場合は、アルギニンからアグマチンを経由し、先われ、納豆をはじめとするポリアミン含有食品などにアミノプロピル基が結合する経路が存在する。すは食料品店でも大人気である。このポリアミンの構

なわちアミノプロピルアグマチンが合成され、プト造を見てみると、われわれ人間のような一般的な環

レッシンが生成することなく脱尿素反応によりスペ境に住む生き物の細胞内にはプトレッシン

ルミジンが合成される。さらにアミノプロピル基転［34］・スペルミジン［343］・スペルミン

移酵素により大型のポリアミンが合成されていく。

［3433］といったポリアミンが存在する（［］内

このようなプトレッシンを迂回するような合成経路

はアルキル鎖長を示す）。ところが世の中には、人は、好熱菌であれば、ドメインを超えてバクテリア

間ではやけどするような高温環境に住むいきものたにもアーキアにも見られ、生命進化を考える上で大ちがいる。このような生物（いわゆる好熱菌）は、変興味深い。

前述のような一般的な生物がもつポリアミンに加筆者らの研究グループでは鹿児島県小宝島沿岸かえ、より長鎖型や分岐型などの大型のポリアミンをら 採 取 さ れ た 超 好 熱 性 アー キ ア T h e r m o c o c c u s

持つことが知られている3,4,5)。ポリアミンは基本的

kodakarensis（至適生育温度85ºC）を題材として、に大きなものほど正電荷が強くなるため、負電荷を各ポリアミン生合成経路の酵素の解析を行ってきたもつ生体分子との結合力は強くなる。このため大型

6,7,8)。本菌はスペルミジンに加え、分岐型のポリア

ポリアミンは好熱菌の高温環境での安定な生育に寄ミンN 4 -ビスアミノプロピルスペルミジン［3(3)与していると予想されている。本稿では大型ポリア(3)4］を主な細胞内ポリアミンとして有している。

ミンに関する研究に加え、その超好熱菌由来酵素の分岐型ポリアミンは直鎖型ポリアミンに比べRNA

利用など筆者らが関わっているポリアミン研究につの安定化能に優れることが知られている9)。また分

いて紹介したい。

岐型ポリアミンはDNAの構造を変化させる性質があることも報告されており、分岐型ポリアミンは超2. 超好熱菌のポリアミン合成

好熱菌の転写・翻訳に大きな影響を与えることが予

一般にポリアミンは、主にアルギニン（やメチオ

想される10,11)。この分岐型ポリアミンを生合成でき

ニ ン ） を 原 材 料 と して 生 体 内 で 合 成 さ れ る （ 図ないT. kodakarensis変異株（DBP1株）は、親株1）。哺乳類などではアルギニンの脱尿素反応によ（KU216）に比べ高温環境において生育できなくり合成されるオルニチンから、脱炭酸反応によりプ

なる7)。以上のような状況を踏まえ、筆者らが次世

トレッシンが合成される。また一方で植物や微生物
2

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ポリアミン研究

ポリアミン（2019）6:2-8

COOH
H2 N

COOH
NH

NH

H2 N

H2O

H2 N

(Tk-PdaD)

H2 N

NH

H2 N

H2 N

NH

Methylthioadenosine

NH2

H2 N

Putrescine [4]H2O

Methylthioadenosine
N
H

dcSAM

N
H

H2 N

Aminopropyl agmatine

Urea

NH2

Spermidine [34]Methylthioadenosine

H2 N

NH

NH

N
H

H2 N

dcSAM

H2 N

Adenosyl

Agmatine

Urea
CO2

S+

Decarboxylated SAM (dcSAM)

H2 N

H2O

Ornithine

CO2

CO2

COOH
NH2

Adenosyl

S-adenosylmethionine (SAM)

Arginine

Urea

S+

dcSAM
Methylthioadenosine

H
N

NH2

 H N
2

NH2

N+

Spermine [343]

dcSAM

H2 N

NH2

N4-bis(aminopropyl)spermidine [3(3)(3)4]

Methylthioadenosine



図1．様々な生物で見られるポリアミン合成経路
特に超好熱菌Thermococcus kodakarensisの有する径路を白抜きの矢印で示す。

代シーケンサーやLCMSを用いてKU216株とDBP1している。

株にける転写・翻訳産物の量を調べたところ、数百

3. アルギニン脱炭酸酵素とアグマチンの遺伝子において存在量が変化していた（図2）。
大変興味深いことに、KU216株よりもDBP1株細胞

前述の通り超好熱菌T. kodakarensisでは、アルギ

内で転写産物量が減少しているにもかかわらず翻訳

ニン脱炭酸酵素（Tk-PdaD、TK0149）によってア産物量が増加している遺伝子や、その逆も見つかっ

ルギニンからアグマチンを生産する。一般にアルギている。このDBP1株内で転写産物量が減少していニン脱炭酸酵素としては、ピリドキサルリン酸を補るにもかかわらず翻訳産物量が増加していた遺伝子酵素とするタイプもよく知られているが、Tk-PdaDの中には、ポリアミン生合成系のアルギニン脱炭酸

は翻訳後に自己切断（ピルボイル化）によって二つ酵素やS-アデノシルメチオニン脱炭酸酵素が含まれのサブユニット（α及びβ）に分かれるピルボイル型ていた（表1）。ポリアミン自身によりこれらの発酵素である6)。余談ではあるが、T. kodakarensis細胞

現が調整されている可能性が考えられ、超好熱菌細内でもう一つのポリアミン合成酵素であるS-アデノ胞内における分岐型ポリアミンの多彩な働きを示唆

シルメチオニン脱炭酸酵素もピルボイル型酵素であ3

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ポリアミン研究

ポリアミン（2019）6:2-8

地に添加しないと生育しない。これは超好熱菌の生(A)育にポリアミンが重要であることも一因として考え
KU216

21

mRNA


DBP1


1771

424

られるが、tRNAIleの修飾にアグマチンに由来する
アグマチジンが必須であることが原因であると考えられる12)。本酵素の特筆すべき点として、反応至適
温度が100ºCを超えることが挙げられる。元来超好熱菌の酵素は熱に強いことが知られているが、Tk-(B)
KU216 
248




KU216
50

245

PdaDはそれらの中でも特に耐熱性が高い。酵素を

DBP1 164

工業的に応用する場合、その熱安定性は重要な要素である。この点Tk-PdaDは「使いやすい酵素」であDBP1109

ろう。
このTk-PdaDが生産するアグマチンとはどのよう

図2．（A）トランスクリプト―ム解析の結果（RNA-seq

なものであろうか？アグマチンは一般にポリアミン

解析）（B）プロテオーム解析の結果（orbitrap LC-MS解の前駆体として知られているが、その一方で神経伝析）

達物質であるとも考えられている13)。また長期間ア

各実験ではKU216株（親株）とDBP1株（大型ポリアミン

グマチンを食事と共に摂取したラットでは、アグマを合成できない株）から単離したRNAとタンパク質を解析

チンを摂取しなかったものと比較して体重増加の緩した。

和効果が見られている14)。アグマチンは筋力トレー
ニング用の血管拡張作用があるサプリメントとしてる。Tk-PdaDはαβを1単位とする6量体（(αβ)6）か

販売されている。アグマチンは血管拡張作用がある

らなり、オルニチンやリジンを基質とした脱炭酸活

一酸化窒素合成酵素の阻害剤であるが、内皮型一酸性はもたない。アグマチンはT. kodakarensisの生育

化窒素合成酵素に関しては、アグマチンが細胞表面に必須であり、Tk-pdaD欠損株ではアグマチンを培

表1．KU216株にくらべDBP1細胞内で転写産物量が減少していた遺伝子

面積値の比**[DBP1/KU216]

RPKM比*[DBP1/KU216]

Annotation
Acetylpolyamine amidohydrolase

0.00

ND***

AsnC family transcriptional regulator

0.18

ND***

Indole-3-glycerol-phosphate synthase

0.25

ND***

Anthranilate phosphoribosyltransferase

0.25

ND***

Anthranilate synthase component I

0.28

ND***

S-adenosylmethionine decarboxylase

0.35

Transcriptional regulator

0.36

ND***

Pyruvoyl-dependent arginine decarboxylase

0.36

DBP1株特異的

2.62* RNA-seq解析の結果、RPKM（Reads Per Kilobase of exon per Million mapped reads）** LC-MS解析の結果、面積値の割合*** LC-MS解析の結果、KU216株からもDBP1株からも検出されなかったタンパク質。

4

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ポリアミン研究

ポリアミン（2019）6:2-8

4. 酵素の珪藻被殻への固定化のレセプターに結合することで結果的に一酸化窒素の合成量が増加するという報告がある15,16)。さてこ

酵素触媒の回収をスムーズに行うための手法としの商品価値のあるアグマチンであるが、アルギニンて、固定化酵素の利用挙げられる。本研究では固定（¥8,600/100g）に比べると百倍を超えるほど高価

化 の 単 体 と して 、 海 洋 性 珪 藻 T h a l a s s i o s i r aである（¥16,300/1g、価格はともにSigma、2019

pseudonanaに着目した。珪藻は珪酸質の被殻（シリ

年3月現在）。そこで本研究では、安定なアグマチカ被殻）に覆われており、光合成独立栄養的にも化

ン合成酵素を用いて、簡便なアグマチン合成の可能

学合成従属栄養的にも生育する。このシリカ被殻は性を探った。

細胞内の珪酸沈着胞（silica deposition vesicle）

酵素を工業的に利用する際には、様々な問題があにて、珪酸沈着タンパク質（シラフィン）のまわりる。長時間にわたる酵素の安定性や活性の高低はもに珪酸を凝集させることで合成されていく18)。このちろん、基質を効率的に利用できるか（基質の溶解

珪酸凝集の際シラフィンは、そのリシン残基にメチ度や生成物の収率）など反応に関するだけでも多岐ル化した長鎖ポリアミンが結合しており、またそのにわたる。さらには材料費や酵素触媒が回収・再利

セリン残基はリン酸化されている19)。この修飾され用できるかということも重要である。高温環境で高たシラフィンの周りにシリカ被殻が形成されるのだ

い活性を有するTk-PdaDにとって、基質の溶解度をが、ここで外来タンパク質をコードする遺伝子をシ高く設定できる高温環境で反応することを考えれラフィン遺伝子と融合させることで、シリカ被殻にば、合成効率は常温菌の酵素よりも有利だと期待さ

外来タンパク質が固定化された状態で発現してくるれる。実際にアルギニンの水への溶解度は20ºCに18)。T. pseudonanaの被殻含有物には数種類のシリカ比べ80ºCで10倍ほどに跳ね上がる17)。このように沈着能を持つ比較的低分子ペプチドのシラフィンが工業的には有利な好熱菌酵素であるが、酵素を使い数種類存在している 20) 。その中の一つTp-Sil3の場捨てにするようだと、反応にかかる価格が上昇して合、その前駆体は 231アミノ酸残基からなるポリ

しまう。そこで効率的な酵素の回収手段を確立するペプチドであり、そのN末端側に小胞体移行シグナ必要がある。

ル配列が存在する。またTp-Sil3はシリカ形成を効率的に行うためのリシン残基を多く含む12-14アミ

Thermococcus kodakarensisFlag tag Tk-pdaD gene
tpSil3
NR promoter

NR terminator





3 μm

Thalassiosira pseudonanapSil-Tk-pdaD







7354 bp

































Natr cassette

図3．珪藻被殻に酵素を提示する実験の概略
遺伝子発現のためにNitrate Reductase遺伝子のプロモーター（NR promoter）とターミネーター（NR terminator）を連結してある。遺伝子導入にはパーティクルガンを使用した。

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ポリアミン研究

ポリアミン（2019）6:2-8ノ酸からなる領域（pentalysine cluster）を2カ所
持つ21)。本研究ではTk-pdaDをTp-sil3に連結し、抗生物質ノーセオスリシンを指標としてこれら遺伝子PdaDを珪藻被殻に発現させた（図3）。
得られたノーセオスリシン耐性株被殻のアルギニンの脱炭酸活性を測定した。まず珪藻被殻を熱処理（60ºC、10分）し、細胞質由来アルギニン脱炭酸

100



60
40
20

80
60
40
20







0





ニンを加え、90ºCで20分処理したところ、遺伝子



100

80

0

を不活化した。得られた珪藻被殻と10 mMアルギ (%)

 (%)

をT. pseudonanaゲノムDNAに組み込む事で、Tk-







図4．珪藻被殻固定化Tk-PdaDの回収実験の結果導入を行っていない株から得られた被殻を用いた場

l）のアルギニン基質を用いて変換率を計算したと合はアグマチンが検出されなかったのに対し、遺伝

ころ、約10%程度であった。次に固定化および遊子導入株被殻を用いた場合にアグマチンが検出され離型Tk-PdaDの熱安定性を調べた。その結果、遊離た。また1珪藻被殻あたりのアグマチン量は株ごと

型Tk-PdaDは80ºCまたは100ºCで4時間処理してに異なっていた。これらの結果から、程度の差はあも、未処理の酵素と比較してほとんど活性が失われるが珪藻被殻にTk-PdaDを活性な状態で固定化する

ることはなかった。一方で固定化酵素80ºCで4間処ことに成功したことがわかった。活性値の差は発現

理しても活性はほとんど失われなかったものの、量の差に由来すると考えられ、ゲノムに組み込まれ100ºCで4時間処理した場合にはその活性が半分程た遺伝子コピー数に差があると予想された。多数の度まで減少した。このように固定化によって酵素の遺伝子がゲノムに組み込まれるように工夫すること安定性が損なわれていることが示された。しかしで、発現量をさらに増やすことができるかもしれな

100ºC・4時間で処理しても半分も活性が残っておい。またここで得られた遺伝子導入株と野生株の光り、一般に知られる好熱菌由来酵素と比較してもか

合成独立栄養的な生育を比較したところ、ほぼ同等

なり耐熱性が高い方に分類される。そもそも工業的の生育が観察された。さらに電子顕微鏡観察によっに100ºCで水系の反応を進める必要もない。多少安て珪藻被殻の形状を比較してみたが、有基突起の数定性が損なわれたところで十分実用に耐えうる高いや大きさには有意な差が見られなかった。発現する安定性を有していると言える。

タンパク質によって被殻形成は影響を受けることが固定化酵素の再利用が可能かについて実験を行っ知られている。筆者の研究グループでは大型ポリアた。この時、1度アルギニンの脱炭酸反応をミン合成酵素（アミノプロピルトランスフェラー（80ºC・2時間）を行った固定化酵素を、遠心分離ゼ）を珪藻被殻内で発現させたことがあるが、この（16,000

時は珪藻被殻の10%程度の縮小化がみられている。

g、4ºC、5分）により回収し、比較数を計測した。その後100 mMリン酸バッファーによともあれこれらの結果から、通常の珪藻培養と同様る洗浄を行い、再び活性測定を行った。これを3回の手法で簡単に珪藻被殻固定化Tk-PdaDを取得でき繰 り 返 し た が 、 結 果 と して 遠 心 分 離 に よ り ほ ぼ

ることがわかった。

100%の珪藻被殻を回収できることがわかった。さ得られた珪藻被殻固定化酵素を用いて反応の温度

ら に 回 収 さ れ た 珪 藻 被 殻 に は 、 こ れも ま た ほ ぼ

依存性を調べたところ、過去に測定した遊離型Tk-

100%の活性が残存していた（図4）。

PdaD（固定化されていない組換え型酵素）と同様、反応至適温度が100ºCを超えることがわかった

5. 最後に6) 。また至適反応pHは5であった。10 mM（1.7g/

遺伝子配列を基にした進化系統樹を見てみると、

6

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ポリアミン研究

ポリアミン（2019）6:2-8

我々地球上の生命の共通祖先は好熱菌であったと予F e r ro p l a s m a , P y ro b a c u l u m , P y ro c o c c u s ,Staphylothermus, Thermococcus, Thermodiscus

想される。高温環境での生育に重要な役割をもつ大and Vulcanisaeta. J. Gen. Appl. Microbiol. 49,型ポリアミンが細胞内でどのような役割を担っているのかは大変興味深い話である。またポリアミンや

5.

その関連物質を手に入れるためには、超好熱菌酵素
は扱いやすい触媒であろう。前述のように本固定化できれば、回収も容易で何度も再利用が可能でありなお良い。本研究では固定化はうまくいったが反応

6.

効率を引き上げる必要がある。このため今後はより活性の高い（固定化酵素量の多い）珪酸被殻を構築

7.

る状態で発現ができたが、実際に実験室で固定化酵素発現を試してみると、なかなか活性な状態で発現してくれない。珪藻被殻に活性な状態で発現する酵素としない酵素の違いは不明であり、どこがポイン
トであるか探ることも興味深い。
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実験手技ノート

ポリアミン（2019）6:9-15

ポリアミン研究に役立つ化合物の合成（3）脱炭酸化S-アデノシルメチオニン及びS-アデノシルメチオニンの合成
森谷 俊介1、鮫島 啓二郎

1帝京大学薬学部医薬化学講座代謝化学研究室（〒173-8605 東京都板橋区加賀2-11-1）
連絡先森谷俊介, e-mail: moriya-ss@pharm.teikyo-u.ac.jp

１ はじめに2−1

哺乳動物のスペルミジン及びスペルミン合成におベンジルメルカプタンとアクリロニトリルから3-いて、脱炭酸化S-アデノシルメチオニンはプトレッ

ベンジルチオプロピルアミン塩酸塩を合成する行程

3-ベンジルチオプロピルアミン塩酸塩の合成をチャート１（Step 1〜2）に示す。

シン及びスペルミジンへのアミノプロピル基供与体として必須な化合物である。その化学合成は1963
年 Jamieson1）により報告されたが、合成品はスルホニウムの絶対配置がS,Rの混合物であること、結Step 1晶化が難しく純品が得られにくいこと、等から実用化に手間取った。ここで紹介する方法はJamiesonの方法に修飾を加えたものであり、得られた合成品
がアミノプロピルトランスフェラーゼの基質として、天然の脱炭酸化S-アデノシルメチオニンに十分

Step 2

代わり得るものであることが証明されたものである
2）。なお、S-アデノシルメチオニン脱炭酸酵素の基· HCl質であるS-アデノシルメチオニンは市販されているが、高価で純度にも問題があるので、その合成法も 1

関連化合物として取り上げる。
２

Step 1

脱炭酸化S-アデノシルメチオニンの合成

3-ベンジルチオプロピオニトリルの合成[反応条件]

反応に使う二種の化合物、3-ベンジルチオプロピ

市販の25%トリフェニルアンモニウム

ヒドロキシド 0.07 mL、ベンジルメルカプタン

ルアミン塩酸塩と2ʼ,3ʼ-O-イソプロピリデン-5ʼ-O-p-（強臭、皮膚への付着性があるので取り扱い注意）

トルエンスルホニルアデノシン（トシルイソプロピ

5.2 mmol、およびエタノール1 mLの混合溶液を調リデンアデノシン）の合成法を2−1、2−2にそれ製しておき、アルゴン気流中室温で撹拌しながらア

ぞれ記し、両者を反応させて実用可能な脱炭酸化S-

クリロニトリル 4.4 mmolを0.05 mLずつ加える。
加え終わったら還流冷却管を付けて1時間加熱還流

アデノシルメチオニン二硫酸塩の粉末を得るまでをする。反応終了後、冷却管の上部からエタノール5

2−3に記す。

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ポリアミン（2019）6:9-15

mLを注ぎ込み反応液に混ぜる。
[生成物の分離]

操作１

オプロピルアミンをクロロホルム層に抽出し、クロ反応液の処理反応液をロホルム層をヒダろ紙に通して得られる澄明な溶液

ロータリエバポレータで減圧下濃縮する。残存ベンを減圧濃縮する。残渣をエタノール適量に溶かし、ジルメルカプタンのため、この操作は必ずドラフト

酢酸0.2 mLを加えて分子型3-ベンジル チオプロピ

内で行わなければならない。得られた残渣にエーテ

ルアミンを酢酸塩にして濃縮乾固する。

ルを加えて溶かし100 mL容量の分液ロートに移操作２す。これに以下の溶液を順次二回ずつ加えてエーテ

コーゲルC-300）7 gをクロロホルム/メタノール/酢

ル層を洗う：0.5 M 炭酸水素ナトリウム、精製

酸 （4 : 1 : 0.025）で平衡化してカラムを調整す

水、1 M 塩酸、精製水。洗浄後、エーテル層に無る。操作１で得た試料を同じ混合溶媒4 mLに溶か水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、乾燥剤をろ別してカラムにかける。同じ混合溶媒を流し続けて、して得られるエーテル溶液を濃縮乾固する。残渣を吸着バンドの先端の状況を目視しながら分画を集め次のカラムクロマトグラフィにかける。

る。TLC条件：シリカゲルプレート（蛍光指示薬含操作２

シリカゲル（ワ有）、クロロホルム/メタノール/酢酸（9 : 1 :コーゲルC-300）7 gをヘキサン/酢酸エチルエステ0.1）で展開。3-ベンジルチオプロピルアミンのRf

ル（5 : 1）で平衡化してカラムを調整する。操作1

値 0.3。

で得た試料を同じ混合溶媒8 mLに溶かしてカラム操作３にかける。その溶媒を流し続けて吸着バンドの先端て確認される分画を集めて濃縮乾固し、エタノールの移動状況を目視しながらTLCで単一バンドの分画

適量に溶かし 0.5 M 塩酸（エタノール液）7 mLをを集める。TLC条件：シリカゲルプレート（蛍光指

加えて再度減圧濃縮乾固して酢酸を除去する。残渣示薬含有）、同じ混合溶媒で展開。3-ベンジルチオ

を少量のエタノールに溶かし、へキサンを注意しな

プロピオニトリルのRf値 0.3。

がら加えて再結晶を行う。塩酸塩は、融点が低く吸Step 2

湿性が強いので油状化し易く、注意して結晶化を行

カラムクロマトグラフィ

3-ベンジルチオプロピオニトリル の還元

カラムクロマトグラフィ

塩酸塩の結晶化

シリカゲル（ワTLC上で単一バンドとし（プトレッシン合成の2−2、Step 2も参照3））

う必要がある。油状化した場合エタノールを加えて[反応条件]

3-ベンジルチオプロピオニトリル3.7

再溶解し、ロータリエバポレータで減圧濃縮時に低mmolをテトラヒドロフラン（THF）18 mLに溶か温状態になり結晶化が進む場合があり、その時は濃し、アルゴン気流下で氷冷しておく。これに次のよ

縮を中止して冷蔵庫に放置し結晶の析出を待つ。様

うにして調製した還元剤溶液を滴加し、滴加終了後

子を見ながらヘキサンを加える。結晶は吸湿性に十室温に戻し一晩撹拌を続けて反応液とする。還元剤

分注意してアルゴン気流下でろ取する。

溶液の調製：テトラヒドロホウ酸ナトリウム5.4

２−２mmolを室温、アルゴン気流下THF 3.6 mLに懸濁

市販の2ʼ,3ʼ-O-イソプロピリデンアデノシンとp-ト撹拌する。その懸濁液にトリフルオロ酢酸（TFA）

ルエンスルホニルクロリド（トシルクロリド）との5.4 mmolをTHF 0.54 mLに溶かした溶液を少量反応をチャート２（Step 1）に示す。

（20 µL）ずつ加える（激しく発泡する）。
[生成物の分離]操作１

反応液の処理トシルイソプロピリデンアデノシンの合成

Step 1

反応液に

2ʼ,3ʼ-O-イソプロピリデンアデノシンのト

シル化

精製水1 mLを少量ずつ加える。はじめのうちは激[反応条件]

しく発泡するが徐々に治まりゲル状不溶物が析出す

2ʼ,3ʼ-O-イソプロピリデンアデノシン

10 mmolをピリジン 35 mLに溶かし、氷冷下でトる。滴加終了後少なくとも30分間撹拌を続けた

シルクロリド11.3 mmolを加えて溶かし、4ºCで一後、ロータリエバポレータで突沸に注意しながら溶晩反応させる。

媒を減圧留去する。得られた残渣はクロロホルム/4（重要）温度が上昇するとトシル化により活性化さ

M アンモニアでよく振り、分子型の3-ベンジルチ

れた5ʼ位の炭素とアデニンの2位が分子内で結合し10

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ポリアミン（2019）6:9-15化

飴状残渣をクロロホルム15 mLに溶かして共栓

マイヤー（100 mL）に移し、氷冷下、大き目の撹拌子で強めに撹拌しながら石油エーテル13 mLを管壁に沿って少しずつ加える。
急に加えると油状化し結晶化に手間取るので注意がStep 1必要である（油状と結晶の見分けが難しい）。結晶化の目安は管壁についた飛末が黄白色の粉末状に見えるようになる。それを確かめてさらに石油エーテ
ル17 mLを油状化に注意しながら加えていく。加え終わったら結晶をろ過して集め直ちにデシケータ（乾燥剤 P2O5）に移して減圧乾燥し、低温実験室にそのまま保存する。

Tos :

２−３

Ade : adenine

脱炭酸化S-アデノシルメチオニン二硫酸塩の合成 2

チャート１及びチャート２で合成した各化合物をてクロロホルムにも水にも全く不溶性の化合物にな反応させて脱炭酸化S-アデノシルメチオニン二硫酸り易いので、全ての操作は低温で行う必要がある。

塩に至る行程をチャート３（Step 1〜3）に示す。

[生成物の分離]操作１

反応液の濃縮溶媒のピリジンをできるだけ低温で留去するため、トラップ· HCl（-10ºC以下）付きのロータリエバポレータで能率の良いオイルポンプを用いて室温で減圧濃縮する。

Step 1

飴状残渣が少しずつ盛り上がるようになりフラスコ
上部に近づくようになったら濃縮を終えて氷冷す
る。
操作２



トシルイソプロピリデンアデノシンの抽出

分液ロートによる以下の抽出操作は低温実験室で行い、使用するクロロホルム、溶液類はあらかじめ十

Step 2分に氷冷しておく。得られた飴状残渣にクロロホル
ム15 mL及び 1.5 M硫酸23 mLを加えてフラスコ中
で良く振り、橙黄色のクロロホルム層をピペットで· HSO4-



分液ロートに移す（この際不溶性残渣の析出はある
程度避けられない）。それに1.5 M 硫酸23 mLを

Step 3

更に加えて振った後、別の分液ロートにクロロホルム層を移し、精製水30 mLで洗う。同様にしてクロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム液30 mLずつ

· 2HSO4-で二回洗う。ヒダろ紙を通して得られる橙色の澄明なクロロホルム溶液は、ロータリエバポレータで通Tos :常の様に減圧濃縮する。飴状残渣がクロロホルムに

Ade : adenine

再溶解すれば分解の恐れはない。
操作３ 3

トシルイソプロピリデンアデノシンの結晶
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ポリアミン（2019）6:9-15

S-5ʼ-デオキシ-2ʼ,3ʼ-イソプロピリデンアデ

つ加えて中和する。アルカリ性溶液になり析出してノシル-（5ʼ）-3-チオプロピルアミン（化合物Ⅰ）

きた油状の目的物も含めて分液ロートに移し、クロ

Step 1

ロホルム20 mLずつ三回抽出し、まとめたクロロホの合成[反応条件]

ルム層を飽和食塩液で洗い、ヒダろ紙を通して得ら

ガラス製撹拌棒を装備した三ツ口コル

れる澄明なクロロホルム層を濃縮して次の試料とす

ベン（300 mL）をドライアイス/アセトンで冷却る。

し、乾燥アンモニアガスを一方の口から吹き込み液

Step 2体アンモニア（100〜150 mL）を貯める。もう一イソプロピリデン基の加水分解[反応条件]

方の口には乾燥管（水酸化ナトリウム）を付けておStep 1で得られた濃縮残渣（化合物Ⅰとしておよそ2 mmol）を0.5 M 硫酸10 mLに溶かく。貯まった後アルゴンガスを流しながら乾燥管をし、室温で一晩撹拌を続ける。

外 し 、 3 - ベ ン ジル チ オ プ ロ ピルア ミ ン 塩 酸 塩 2[生成物の分離]mmolを加えて溶かす。次いで金属ナトリウム片

撹拌中の反応液にエタノール20

mLを滴加する。途中濁り始めたら注意しながら滴（へキサン中で表面を削り取り内部の光沢ある部分）を少しずつ加える。その際の溶液の深青色は溶加を続けると白色綿状の結晶 [S-5'-デオキシアデノ

媒和電子によるものであり、反応のはじめのうちは

シル-（5ʼ）-3-チオプロピルアミン（ATPA）硫酸塩

直ぐに消えるが徐々に消えにくくなる。持続する青（化合物Ⅱ）]の白色綿状結晶が析出してくる。こ色が15分位で消えるようになれば、トシルイソプ

れを採取し精製水/エタノール（1 : 2）で洗い、デロピリデンアデノシン2.5 mmolを加えて1時間撹拌

シケータ（乾燥剤P 2 O 5 ）中で減圧乾燥し、アルゴを続ける（金属ナトリウム片を入れ過ぎると青色がン置換して4ºCで保存する。

長時間持続するので様子を見ながら極わずかずつ加

Step 3

える必要がある）。攪拌棒をとりはずし三ツ口コル[反応条件]

ベンの二口をガラス栓で封じ、残りの口に乾燥管を化合物Ⅱ0.7 mmolを量り取りギ酸15 mLを加えてつけ全体をタオル等で三重巻きに覆ってドラフト中溶かす。これにヨードメチル14 mmolを加えて均一に一晩静置し、アンモニアを徐々に気散させる。

溶液にした後、過塩素酸銀のギ酸溶液（10 w/[生成物の分離]v%）1.7 mLを加えて直ちによく振り混ぜ、アルミ

コルベン中の残渣にはアンモニア

化合物Ⅱのメチル化
ディスポーザブル遠沈管（50 mL）にが残っているので減圧下ロータリエバポレータで完ホイルで遮光して4ºCで一晩静置する。

全に除く。得られた残渣に氷冷したクロロホルム[生成物の分離]20 mL及び0.5 M 硫酸20 mLを加えてよく振り、遠心分離して除き上清を分液ロートに移す。ヨウ化分液ロートに移し目的化合物を硫酸塩として水層に銀の沈殿は0.5 M 硫酸16 mLで洗い再度遠心分離し抽出する。この時注意すべきは硫酸酸性がイソプロて上清を先の上清と混ぜる。これにエーテル30 mL

ピリデン基の加水分解条件なので冷時行うことが必を加えて分液ロートで振り、下層を別の分液ロート

須である。硫酸層は冷クロロホルム20 mLで再度洗に取り、さらに同様操作を二回繰り返す。下層の水

い、氷冷しておく。クロロホルム層は先のクロロホ層はギ酸がエーテルに抽出されるに伴い減少する。

ルム層と合わせて新たに0.5 M 硫酸20 mLで再抽最後に残った少量の水層（1〜2 mL）には濃縮され出し、硫酸層を先の硫酸層と合わせて三角マイヤー

た脱炭酸化S-アデノシルメチオニン及び少量のヨウ（200 mL）に入れ十分冷やす（ドライアイス/アセ析出した多量のヨウ化銀の沈殿を化銀が混入するのでディスポーザブルメンブレンフ

トンで管壁に氷着させるのが望ましい）。0.5 M硫ィルタ（PTFE、0.45 µm）を通してヨウ化銀を除酸層40 mL分を冷水酸化ナトリウム液（NaOH 3 g

き、できるだけ少量の0.5 M硫酸でメンブレンを洗を精製水30 mLに溶かす）で中和してアルカリ性にう。得られた澄明な水溶液はディスポーザブル遠沈する。その時、中和熱による温度上昇を防ぐため常管（50 mL）に集めておよそ4倍量のエタノールをに氷が存在する状態で水酸化ナトリウム液を少しず加え、析出する白色飴状の沈殿を遠心分離（4ºC、
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7000 rpm、10 min）して集め上清を捨てる。引き続き飴状沈殿物を0.5 M 硫酸2 mLに再溶解し、エ
タノール10 mLを加えて遠心分離（4ºC、7000
rpm、5 min）して上清を捨てる。この操作を更にStep 1

二回行い、次いで0.5 M 硫酸を精製水に換えて同様操作を少なくとも三回繰り返して、余剰の硫酸を除く（上清のpH変化を目安にする）。最後にエタノールで遠沈管の付着水を洗った後、新たにエタノー
ル20 mLを加え、超音波をかけながらスパチュラでAde : adenine

管壁に飴状沈殿物を軽くこすりつけて表面積を広げ含まれる水分を拡散して粉末化を早める。得られる

 4

脱炭酸化S-アデノシルメチオニン二硫酸塩は吸湿性にアデノシン1 gを加えアルゴン置換して室温で一が強く、アルゴン気流下でろ取し直ちにデシケータ

晩撹拌する（澄明な橙色になる）。

（乾燥剤P2O5）中で減圧乾燥する。乾燥試料はア[生成物の分離]

ルゴン置換し-20ºCで保存する。このようにして得反応後ガラス共栓が外れ難くなる

場合には木槌を使ってはずす。反応液を精製水80られる脱炭酸化S-アデノシルメチオニン二硫酸塩1mLに注ぎこみ、過剰の塩化スルフィニルを分解す

molは0.25 molのエタノールを保持するとして計算できる4）。

る。この液を、あらかじめ調整しておいた強酸性イ

３ュ、H+型）100 mLのカラムにかけ、次いで精製水

オン交換樹脂（Dowex 50

S-アデノシル-L-メチオニンの合成（目安300 mL）を流してカラムを洗い、流出液のS-アデノシルメチオニンはS-アデノシルホモシス

pHが中性になってから1 M アンモニア液で5ʼ-クロ

テインをメチル化して合成する。したがって、脱炭

ロ-5ʼ-デオキシアデノシンを溶離する。溶出液のpH

酸化S-アデノシルメチオニンの場合と同様に、スルがアルカリ性を示すまで洗い（目安150 mL）、そ

ホニウムの絶対配置はS,Rほぼ1対1の混合物であるの後の溶離液（目安200 mL）を集める。その際、（生物界ではSが利用されRの共存は一般的に影響溶離した目的物の結晶がカラムの中で析出する可能がないと考えられている）。S-アデノシル-L-ホモシ性があるので、温めた1 M アンモニア（50〜

ステイン（L-SAH）は市販されているが高価なた

70ºC）で溶離するのがよい。溶離液をロータリエ

め、5ʼ-クロロ-5ʼ-デオキシアデノシンと市販のL-ホ

バポレータで減圧濃縮乾固した後、精製水から再結

モシスチンから合成する方法 5） を記す。3−1には晶する。5ʼ-クロロ-5ʼ-デオキシアデノシンは比較的

5ʼ-クロロ-5ʼ-デオキシアデノシンの合成法を、それ安定な化合物で70ºCの水によくとける。結晶を採を使用してL-SAHを合成し実用可能なS-アデノシル

取しデシケータ（乾燥剤P 2 O 5 ）中で減圧乾燥した

メチオニン二硫酸塩の粉末を得るまでを3-2に記

後、室温で保存する。

す。

3−2 S-アデノシル-L-メチオニン二硫酸塩の合成

3−1 5ʼ-クロロ-5ʼ-デオキシアデノシンの合成

市販のL-ホモシスチンと5ʼ-クロロ-5ʼ-デオキシア

アデノシンから直接5ʼ-クロロ-5ʼ-デオキシアデノ
シンを合成する方法6）をチャート４（Step

デノシンからS-アデノシル-L-メチオニン二硫酸塩を1）に合成する行程をチャート5（Step 1〜2）に示す。

示す。
[反応条件]

4、50-100 メッシ

Step 1

塩化スルフィニル1.5 mLをヘキサメチ

L-SAH硫酸塩（化合物Ⅲ）の合成[反応条件]

ルホスホルアミド（HMPA）10 mLに溶かし、それ

ガラス製撹拌棒を装備した三ツ口コルベン（300 mL）をドライアイス/アセトンで冷却
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ムに吸着したL-SAHは、0.2 M 塩酸およそ80 mL
で洗った後、精製水で溶出液が中性を示すまで洗0.5 molい、1 M アンモニアおよそ100 mLで溶離する。溶1.0 mol

離液はロータリエバポレータで減圧濃縮乾固する。
得られた残渣を0.5 M 硫酸5 mLに溶かし、ディス

Step 1

ポーザブル遠沈管（50 mL）に移し、それにエタノール40 mLを加えて析出した白色飴状沈殿を遠心分· HSO4-離（4ºC、7000 rpm、10 min）する。引き続き飴



状沈殿物を0.5 M 硫酸2 mLに再溶解し、エタノー
ル20 mLを加えて遠心分離する。次いで0.5M 硫酸

Step 2を精製水に換えて同様操作を少なくとも三回繰り返
して余剰の硫酸を除く。最後にエタノール20 mLを加え、超音波をかけながらスパチュラで沈殿物を軽· 2HSO4-

くこすり粉末化を早める。得られた化合物ⅢはTLC
で単一バンドを示し、アルゴン気流下でろ取し、デAde : adenine

シケータ（乾燥剤P2O5）で減圧乾燥し4ºCで保存する。TLC条件：シリカゲルプレート（蛍光指示薬含 5有）、n-ブタノール/酢酸/水（3 : 2 : 2）で展開。

し、乾燥アンモニアガスを一方の口から吹き込み液

L-SAHのRf値 0.4.

体アンモニア（100〜150 mL）を貯める。もう一Step 2方の口には乾燥管（水酸化ナトリウム）を付けてお基本的にATPAのメチル化、後処理条件と同じでく。貯まった後アルゴンガスに切りかえて弱く導入ある。

しながら乾燥管を外し、L-ホモシスチン1 mmolを[反応条件]

加えて溶かす。次いで金属ナトリウム片（へキサンて溶かす。これにヨードメチル16 mmolを加えて均つ加える。はじめのうち深青色は直ぐに消えるが一溶液にした後、過塩素酸銀のギ酸溶液（10 w/

徐々に消えにくくなり、持続する青色が15分位をv%）1.8 mLを加えて直ちによく振り混ぜ、アルミ

目途に消えれば、5ʼ-クロロ-5'-デオキシアデノシン

ホイルで遮光して4ºCで一晩静置する。

2 mmolを加えて1時間撹拌を続ける。攪拌棒をと[生成物の分離]

りはずし三ツ口コルベンの二口をガラス栓で封じ、析出した多量のヨウ化銀の沈殿を遠心分離して除き上清を分液ロートに移す。ヨウ化

残りの口に乾燥管をつけ全体をタオルで三重巻き位

銀の沈殿は0.5 M 硫酸17 mLで洗い再度遠心分離しに覆ってドラフト中に一晩静置し、アンモニアをて上清を分液ロートに入れ先の上清と混ぜる。これ

徐々に気散させる。

にエーテル40 mLを加えて下層を別の分液ロートに

コルベン中に残っているアンモニ

取り、さらにエーテル25 mLを加えて抽出操作を繰

アをロータリエバポレータで減圧下完全に除く。得り返す。下層の水層はギ酸がエーテルに抽出されるられた残渣に精製水10 mLを加えて溶かし、2 Mに伴い減少する。最後に残った少量の水層（1〜2塩酸（目安3 mL）で液性を酸性（pH 3）にする。

mL）には濃縮されたS-アデノシル-L-メチオニン及これを試料溶液として、あらかじめ調整しておいた
強酸性イオン交換樹脂（Dowex 50

ディスポーザブル遠沈管（50 mL）に化合物Ⅲ0.75 mmolを量り取りギ酸16 mLを加え中で表面を削り取り内部の光沢ある部分）を少しず[生成物の分離]化合物Ⅲのメチル化

びヨウ化銀が混入するのでディスポーザブルメンブ

8、100-200

レンフィルタ（PTFE、0.45 µm）を通してヨウ化

メッシュ、H+型）10 mLのカラムにかける。カラ

銀を除き、できるだけ少量（1 mL）の0.5 M 硫酸
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でメンブレンを洗う。得られた澄明な水溶液はディ
スポーザブル遠沈管（50 mL）に集めておよそ8〜2)10倍量のエタノールを加えて白色飴状の沈殿として目的物を析出させ遠心分離（4ºC、7000 rpm、10(“Decarboxylated S-adenosylmethionine”). J.
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15 mLとし遠心分離（4ºC、7000 rpm、5 min）して上清を捨てる。この操作を更に一回繰り返し、次3)

いで0.5 M 硫酸を精製水に換えて同様操作を二回繰り返して、余剰の硫酸を除く（上清のpH変化を目

4)5)安にする）。最後にエタノールで遠沈管の付着水を洗った後、新たにエタノール20 mLを加え、超音波をかけながらスパチュラで管壁に飴状沈殿物を軽くこすりつけて粉末化を早める。得られるS-アデノシ
ル-L-メチオニン二硫酸塩は脱炭酸化S-アデノシルメ
チオニン二硫酸塩よりも安定ではなく、アルゴン気

6)

流下でろ取し直ちにデシケータ（乾燥剤P 2 O 5 ）中で減圧乾燥してアルゴン置換し、­20ºCで保存する。このようにして得られるS-アデノシル-L-メチオ

methionine as a substrate foramiopropyltransferases. Biol. Pharm. Bull.
26, 1005-1008 (2003)
森谷俊介、鮫島啓二郎、ポリアミン研究に役立つ化合物の合成（１）ポリアミン骨格の合成、学会
誌ポリアミン 5(1), 21-26 (2018)
森谷、鮫島、平、平松、 川喜田
投稿準備中
R. T. Borchardt, J. A. Huber, and Y. S. Wu. A
convenient preparation of S-

adenosylhomocysteine and related
compounds. J. Org. Chem. 41, 565-567(1976)
K. Kikugawa and M. Ichino. Direct
halogenations of sugar moiety of
nucleosides. Tetrahedron Lett. 87-90 (1971)

ニン二硫酸塩1 molは0.5 molのエタノールを保持するとして計算できる4）。
上記の合成法に適用できる安定同位体標識化合物
として、[Me-d3]iodide, Acrylonitrile-13C3などがあ
る。
４

おわりに

ATPA合成で、不安定なトシルイソプロピリデン

アデノシンの代わりに、安定な5ʼ-クロロ-5ʼ-デオキ
シアデノシンが利用できないかを試したが、ATPAを得ることができなかったことを追記する。本シリーズでは、小スケールで収率も満足でき、安定同位体標識化合物の合成にも適用できる方法を記述した。研究の進展のために合成の必要が生じた場合には活用して頂くことを願っている。
参考文献
1)

G. A. Jamieson. The synthesis of 5ʼ-deoxy-5ʼS-(3-methylthiopropylamine)sulfoniumadenosine

15

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research最新の研究紹介
ポリアミンはCHSY1 mRNAの5ʼ非翻訳領域に存在するG-quadruplex の形成を阻害することで、
CHSY1の生合成を促進する
東 恭平

東京理科大学薬学部
Polyamines stimulate the CHSY1 synthesis through the unfolding of the RNA G-quadruplex at the 5'untraslated region.
Katsutoshi Yamaguchi, Kiryu Asakura, Masataka Imamura, Gota Kawai, Taiichi Sakamoto, Tomomi
Furihata, Robert J. Linhardt, Kazuei Igarashi, Toshihiko Toida, Kyohei Higashi
Biochemical Journal, 2018 475, 3797-3812.
ポリアミンとコンドロイチン硫酸 (CS)の関連性について明らかにすべく、HCT116の細胞内ポリアミン量を減少させたところ、CSの分子量および4硫酸化が減少した。そこで、ポリアミンの有無で発現量が 変 化 す る C S 伸 長 酵 素 お よ び 4 硫 酸 化 酵 素 を 探 索 し た と こ ろ 、 コ ン ド ロ イチン 硫 酸 合 成 酵 素 1(CHSY1)およびコンドロイチン 4-O-硫酸基転移酵素2 (C4ST2)を同定した。ポリアミンによるCHSY1の合成促進機構をCHSY1-EGFPレポーターシステムを用いて解析したところ、CHSY1の開始コドン上流-145-155にG-quadruplex (G4)の存在が確認された。CHSY1の翻訳開始 (リボソームスキャニング)は、mRNAの5ʼ-UTRに存在するG4により負に制御されており、ポリアミンはG4構造をほどくことで
CHSY1の合成を円滑にすることが示唆された。
ポリアミンによって補足された空気中のCO2は、ルビスコのカルボキシレーション反応の基質となる
安元 剛1、坂田 剛2、安元 純3、廣瀬（安元） 美奈4、佐藤 駿一1、安元（森） 加奈未5、神保 充1、楠見 武
徳6、渡部 終五1
1北里大海洋、2北里大一般、3琉球大農、4トロピカルテクノプラス、5徳島文理大学香川薬、6東工大
Atmospheric CO2 captured by biogenic polyamines is transferred as a possible substrate to Rubisco for the
carboxylation reaction.
Ko Yasumoto, Tsuyoshi Sakata, Jun Yasumoto, Mina Yasumoto-Hirose, Shun-ichi Sato, Kanami Mori-Yasumoto,
Mitsuru Jimbo, Takenori Kusumi, Shugo Watabe
Scientific reports, 2018, 8: 17724.
我々はポリアミンがCO2と高い反応性を有し、水溶液中で容易にCO2との結合体であるカルバメイト体となり、重炭酸イオンの生成を促進することを見出している。このポリアミンのCO2捕捉能力に着目し、本論文ではCO2を吸収したポリアミン溶液が、光合成におけるCO2固定酵素であるルビスコの基質となるかを検証した。その結果、CO2を吸収したポリアミン溶液は、5倍濃度のNaHCO3水溶液と同程度のCO2をルビスコに供給できることが分かった。NMR解析から、CO2を吸収したポリアミン溶液では、カルバメイト体から平衡反応により生じるCO2がルビスコへと供給されていることが明らかになった。本論文は、光合成におけるCO2濃縮機構へのポリアミンの寄与という新たな視点をもたらすと思われる。

16

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research最新の論文紹介
グアニン四重鎖構造によるポリアミン代謝の制御（紹介者）小黒 明広
東京慈恵会医科大学

分子生物学講座

Control of the polyamine biosynthesis pathway by G2-quadruplexes.
Helen Louise Lightfoot, Timo Hagen, Antoine Clery, Frederic Hai-Trieu Allain, Jonathan Hall
eLife, 2018, 7: e36362
グアニン四重鎖構造（G4構造）はDNAやRNAに見られる高次構造で、一価の金属イオンを配位した
グアニン４量体で構成される平面構造が数層重なり形成される。mRNAのG4構造は遺伝子発現を翻訳段階で制御する。この論文ではポリアミン代謝に関与する9種類の遺伝子の非翻訳領域に、２層で形成されるG4構造が存在することを生化学的解析で確認している。これらのうち、OAZ2、AZIN1、SMS、
SAT1に存在するG4構造がポリアミン依存的にタンパク質合成を制御していること、その制御は細胞内のポリアミン量を保つ方向であることを報告している。G4構造とポリアミンの関連研究はポリアミン
学会員の研究グループ（千葉大/東京理科大/千葉工大や同志社大）でも行なわれており、この分野の今後の研究の進展に注目したい。
ポリアミン生合成及び取り込みの阻害により神経芽腫モデルマウスのがん進行を抑え、生存期間を伸長する（紹介者）植村 武史

株式会社アミンファーマ研究所
Inhibition of polyamine synthesis and uptake reduces tumor progression and prolongs survival inmouse models of neuroblastoma.
Laura D. Gamble, Stefania Purgato, Jayne Murray, Lin Xiao, Denise M. T. Yu, Kimberley M. Hanssen,
Federico M. Giorgi, Daniel R. Carter, Andrew J. Gifford, Emanuele Valli, Giorgio Milazzo, Alvin
Kamili, Chelsea Mayoh, Bing Liu, Georgina Eden, Sara Sarraf, Sophie Allan, Simone Di Giacomo,
Claudia L. Flemming, Amanda J. Russell, Belamy B. Cheung, Andre Oberthuer, Wendy B. London,
Matthias Fischer, Toby N. Trahair, Jamie I. Fletcher, Glenn M. Marshall, David S. Ziegler, Michael D.
Hogarty, Mark R. Burns, Giovanni Perini, Murray D. Norris, Michelle Haber
Science Translational Medicine, 2019, 11 eaau1099
ポリアミン合成阻害剤DFMOは1978年にすでに合成され、夢の抗がん薬として期待されたにもかかわらず、未だ臨床応用に至っていない。生体内でポリアミン合成を阻害しても、輸送系の働きにより細胞内ポリアミン量は減少しないことから、ポリアミン輸送系の阻害剤が望まれていた。本論文はタイト
ルの示すとおり、ポリアミン合成と取り込みを阻害するとがんを抑制できるという従来のアイデアを証明したものだ。本論文の新規性は、古いこのアイデアを分子レベルで説明したことにある。すなわち、神経芽腫においては、SLC3A2がポリアミン取り込みを触媒すること、また、ポリアミン枯渇で発現が上昇するなど、ポリアミン輸送系の重要な特徴を備えることを示し、その阻害剤AMXT 1501とDFMOの併用が有効であることを示した。すでに40年以上もポリアミンが抗がん治療の標的とされてきたが、ついに臨床応用が実現するかも知れない。
17

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research

学会レビュー

ポリアミン（2019）1:18

2nd International Conference on “Antimicrobial
Resistance, Novel Drug Discovery and Development:
Challenges and Opportunities”に参加して
松本 靖彦
帝京大学医真菌研究センター（現・明治薬科大学微生物学研究室）

私は、3月17~19日にインドで開催された2nd International Conference on “Antimicrobial
Resistance, Novel Drug Discovery and Development: Challenges and Opportunities”に参加しました。この国際会議では、インドを中心に様々な国から招待講演者が集まり、感染症を克服するための議論が交わされました。基礎研究から臨床研究まで幅広い発表を聞くことができました。Keynote
speakerとして、2008年にノーベル化学賞を受賞されたProf. Ada Yonathのリボソームの構造解析の研究からの細菌感染症治療薬の開発に向けての発表やProf. Simon Croftの寄生虫感染症治療薬の開発研究に関する発表やProf. Sir Tom Blundellのコンピューターサイエンスを取り入れた分子標的型感染症
治療薬の開発に関する発表などレベルの高い最先端の研究に触れることができました。
私は、学生のポスター発表の審査委員をさせていただきました。ポスター発表で、寄生虫におけるポリアミンに関する発表が複数あったことが印象的でした。いくつかの寄生虫の増殖にポリアミン合成経路が関与することが報告されています。CRISPR-cas9システムを用いた遺伝子改変技術がインドでも主流になっており、これまでに分子生物学的な研究が行われていない寄生虫について、遺伝子欠損寄生虫を作成して解析している報告がありました。また、ビッグデータを基にしたコンピューターサイエンスの技術が高く、シミュレーションを用いた感染症に対する治療薬の開発研究も行われておりました。ポ
リアミンの研究でもビッグデータを利用することが当たり前の時代が到来すると思いました。

18

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research年会報告

第10回年会総括
年会世話人

栗原 新

石川県立大学生物資源環境学部（現・近畿大学生物理工学部）
日本ポリアミン学会第10回年会は、2019年12月7日（金）13:00〜8日（土）14:30のスケジュールで、石川県加賀市「山中座」で行われました。一般演題21題、企画・運営委員会による招待講演1題（筑波大学・加香孝一郎先生）、特別講演1題（ベルリン自由大学・Stephan Sigrist先生）の計23演題が行われ、「ポリアミンと腸」、「ポリアミンと疾病・身体」、「ポリアミンと微生物」、「ポリアミンによる遺伝子の調節1」、「ポリアミンによる遺伝子の調節2」、「ポリアミンと動植物」という6つのセッションで参加者61名による活発な質疑応答が行われました。演者の先生方に加え、活発な議論を促していただきましたディスカッションリーダーの先生方に深く感謝いたします。
加香孝一郎先生による招待講演では「線虫初期発生におけるトリカルボン酸回路とポリアミンの役割」という演題で大変興味深い発表を行っていただきました。また、Stephan Sigrist先生による特別講
演では「Spermidine supplementation to protect from age-induced memory impairment:
mechanisms and future directions.」という演題でポリアミンと健康についての最新のご研究を紹介していただきました。
第1日目夜に同じ会場で行われました懇親会では、山中温泉料飲業協同組合の皆さんが腕を振るわれた加賀料理と石川県産の日本酒を前にして、様々な議論が行われました。
大会運営には不慣れでご不便をおかけしたかと思いますが、昨年の年会を担当されました関西学院大
学の藤原伸介先生のご助言により、なんとか年会を行うことができました。また、株式会社アミンファーマ研究所様、コンビ株式会社様、湧永製薬株式会社様からは講演要旨集に広告のご支援をいただきました。また、メイト―・協同乳業株式会社様からは協賛金および美味しいヨーグルトのご提供をいただ
きました。さらに、第2日目の昼にはヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ株式会社様によるランチョンセミナーが行われました。また、加賀市からはコンベンション開催助成金をいただきました。
ご協力いただきました皆さまに深く感謝いたします。ありがとうございました。

19

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research

年会報告

日本ポリアミン学会第10回評議員会議事録
日時: 平成30年12月7日（金）17:10〜18:10
会場: 石川県加賀市「山中座」内和室
出席者：五十嵐

一衛、大澤

仲昭、岡

孝己、柏木

敬子、河合

剛太、松藤

千弥、村井

法之

1. 役員人事

1)会長の交代
現会長、五十嵐一衛氏の辞任を承認し、評議員の互選により松藤千弥氏を新会長として選出した。

2)評議員の辞任
草野友延氏および塩川光一郎氏の辞任が承認された。
3)評議員の選出
藤原伸介 氏（関西学院大学）

高橋

卓 氏（岡山大学）

栗原

新 氏（石川県立大学）

以上の3氏を新評議員候補として選出した。
4)第13回年会担当役員の選出
東恭介 氏（東京理科大学）を第13回年会担当役員候補として選出した。

2. 事業報告

1) 会員数・会費納入状況
2) 学会誌の発行(ポリアミン学会誌5巻1号, 2号)
以上２件が承認された。

3. 事業計画

1)年会の開催
・第10回年会（金沢) 年会担当役員：栗原新（石川県立大学）

・第11回年会（東京) 年会担当役員：松藤千弥（慈恵医大）・第12回年会（岡山）年会担当役員：高橋卓（岡山大学）2)ゴードンセミナーおよび会議発表のための若手研究者（学部生、大学院生およびポスドク）への渡航補助
・2019年6月開催予定のゴードンセミナーおよび会議に70,000円 4名の予算を計上することとした。
3) トランスグルタミナーゼ・ポリアミン合同学術集会
2019年9月18日（水）〜20日（金）第90回日本生化学会大会（横浜）では開催しないこととした。

20

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research年会報告4) 広報活動・学会誌の発行（２回/年）
・学会ホームページの随時アップデート
以上４件が承認された。
4. 会計報告

1) 平成29年度決算および監査報告
2) 平成30年度執行状況
3) 平成31度予算
以上３件が承認された。

5. その他

第10回総会議長・副議長の推薦
議長 ：照井 祐介 氏（千葉科学大）副議長：田島 彩紗 氏（慈恵医大）
上記2名を総会の議長および副議長として推薦することとした。

以上

21

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research

年会報告

日本ポリアミン学会第10回総会議事録
日時: 平成30年12月8日（土）13:30〜14:15
会場: 石川県加賀市「山中座」
1.第10回総会議長・副議長の選出

議長 ：照井 祐介 氏（千葉科学大）副議長：田島 彩紗 氏（慈恵医大）

上記2名を総会の議長および副議長として選出し承認された。
2.役員人事

1)会長の交代
現会長、五十嵐一衛氏の辞任が承認された。
松藤千弥氏が新会長として選出され承認された。
2)評議員の辞任
草野友延氏および塩川光一郎氏の辞任が承認された。
3)評議員の選出
藤原伸介 氏（関西学院大学）

高橋

卓 氏（岡山大学）

栗原

新 氏（石川県立大学）

以上の3氏が新評議員として選出され承認された。
4)第13回年会担当役員の選出
東恭介 氏（東京理科大学）を第13回年会担当役員として選出され承認された。

3.事業報告1) 会員数・会費納入状況
2) 学会誌の発行(ポリアミン学会誌5巻1号, 2号)
以上２件が承認された。

4.事業計画

1）年会の開催
・第10回年会（金沢) 年会担当役員：栗原新（石川県立大学）

・第11回年会（東京) 年会担当役員：松藤千弥（慈恵医大）・第12回年会（岡山）年会担当役員：高橋卓（岡山大学）22

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research年会報告2）ゴードンセミナーおよび会議発表のための若手研究者（学部生、大学院生およびポスドク）への渡航補助
2019年6月開催予定のゴードンセミナーおよび会議に70,000円 4名の予算を計上することとした。
3)トランスグルタミナーゼ・ポリアミン合同学術集会
2019年9月18日（水）〜20日（金）第90回日本生化学会大会（横浜）では開催しないこととした。
4) 広報活動・学会誌の発行（２回/年）
・学会ホームページの随時アップデート
以上４件が承認された。
5. 会計報告

1) 平成29年度決算および監査報告
2) 平成30年度執行状況
3) 平成31度予算
以上３件が承認された。

6. 連絡事項

開催予定の国内学会年会および国際会議
1) 第92回日本生化学会大会
会期：2019年9月18日（水）〜20日（金）会場：パシフィコ横浜
2) 第42回日本分子生物学会年会
会期：2019年12月3日（火）〜6日（金）会場：福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
3) ゴードン会議＆セミナー
・Gordon Research Seminar(GRS)“Polyamines in Cellular Metabolism, Cancer Biology, Plants and Pathogens”
会期

June 22 - 23, 2019

会場：Waterville Valley

56 Packard's Road

Waterville Valley, NH, US

オーガナイザー：Chairs: Nathan K. Sunada and Giulia Baroli
・Gordon Research Conference(GRC)“Polyamines in Cancer Biology, Inﬂammation, Microbiome, Plants and Pathogens”
会期：June 23 - 28, 2019
会場：同上
オーガナイザー：Chair: Keith T. Wilson and Leah Vardy
Vice Chair: Andre S. Bachmann and Gianluca Canettieri
23以上
日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research

事務連絡
学会より
○学会費の納入をお願いします
今年度の学会費の納入をお願いいたします。会計年度は４月からとなっております。研究室でまとめて納入される場合は、事務局（polyamine@jikei.ac.jp、TEL:03-3433-1111（内）2275、FAX:
03-3436-3897）まで納入者全員のお名前をお知らせください。これまでの未納分のある方は合わせてご納入ください。よろしくお願いいたします。
1.会費（年額） 正会員

一般 4,000円

賛助会員
2. 振込先 三菱UFJ銀行
普通口座

学生 2,000 円

30,000円

虎ノ門支店（支店番号：041）

0084363

日本ポリアミン学会

事務局

松藤千弥

○退会の届出をお願いします
卒業等でポリアミン学会を退会される方は事務局までお知らせください。既卒の方については研究室の代表の方がまとめてご報告くださると助かります。
○2019 GRC & GRSのお知らせ
2019 Gordon Research Conference on Polyamines & Gordon Research Seminar; Polyaminesが2019年6月23日から6月28日までの日程（GRSは6/22〜6/23）で、米国ニューハンプシャー州で開催されます。GRCの参加締切は2019年5月26日となっております。奮ってご参加ください。詳細は会議HPでご確認ください。
https://www.grc.org/polyamines-conference/2019/○日本ポリアミン学会

第11回年会のお知らせ

会期：2020年1月24日（金）、25日（土）会場：東京慈恵会医科大学
年会担当：松藤 千弥（慈恵医大）
最新情報は学会HPでご確認ください。

24

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research

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日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research編集後記
最近、「山笑う」 という言葉を知りました。教えてくれた知人によれば、ひっそりとした冬が終わって、ようやく冬芽が膨らみ始まる季節の頃、山が一斉に淡く、やわらかく、もやっと薄ピンク色に包まれることを表現した言葉だとのことです。その正体は枝先の芽を包む赤茶色の皮だそうです。目を閉じていても情景が浮かんでくるような豊かな言葉です。日が少しのびてきた頃、大学の近くの木の枝で、赤茶色の皮につつまれた芽の膨らみを目にし、正体はこれか〜、と思ったのと同時に、「山笑う」の背景には盛んな細胞分裂が存在するのだな〜、と思いました。
この号においても、貴重なお時間をさいてご執筆くださった皆様に厚く感謝申しあげます。シリーズ
実験手技ノート「ポリアミン研究に役立つ化合物の合成」では、森谷先生、鮫島先生に連続３回ご尽力を賜りました。HP上でのポリアミン学会誌の発刊は、ポリアミン学会員以外にも目にとまることにな
り、実際にHPを見た、ポリアミン学会誌を見たといって、事務局への問合せも増えております。年会で初めてお目にかかる方も増え、ポリアミンに関心のある方が増えつつあることを実感します。
この号は平成最後の発刊となります。元号が令和に引き継がれた後も引き続きポリアミン情報の発信にご協力をお願い申し上げます。
（ポリアミン学会誌編集委員会 委員

大城戸真喜子）＜ポリアミン学会誌編集委員会＞
委員長

小黒明広（慈恵医大）

委員

大城戸真喜子（慈恵医大）
植村武史（アミンファーマ研）
照井祐介（千葉科学大）松本靖彦（明治薬科大）森屋利幸（共和化工）

日本ポリアミン学会 学会誌「ポリアミン」
第6巻1号(2019年4月)
発行:日本ポリアミン学会

http://pa.umin.jp/

polyamine@jikei.ac.jp

製作:日本ポリアミン学会 企画・運営委員会

26

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Researchポリアミン投稿ガイドライン
1. はじめに「ポリアミン」は日本ポリアミン学会の機関誌として、ポリアミンおよびそれに関連した研究成果を発表する。本誌への発表を通じ、学会員、研究者間での議論を促進することを目的とする。できるだけ平易な日本語を用い、ポリアミン初学者および学生の理解を支援するとともに、常に最新の研究成果を掲載し、第一線で活躍する研究者の参照にも耐える誌面を目指す。
2. 投稿資格と条件

投稿論文は未発表のものに限る。本会員は全て本会誌に投稿することができる。また、本会員以外の者が本会誌へ投稿することを妨げない。
3. 論文の査読

投稿論文の掲載に先立ち、本会誌編集委員および編集委員の委託を受けた複数の研究者により査読を行う。論文の採否は、査読者の意見を参考にし、本誌編集委員会において決定する。また、本誌編集委
員会は原著者に対し原稿の修正を依頼することができる。
4. 論文の種類「ポリアミン」は以下の章を含むが、これらに限定されない。編集委員会は、著者に対し執筆を依頼することができる。
a.

巻頭言

b.

シリーズ

ポリアミン研究c.

シリーズ

実験手技ノートd.

学会レビューe.

最新の研究紹介、最新の論文紹介

a. 巻頭言編集委員会の依頼により、学会方針の総括、研究の方向性への助言などを自由形式で記載する。原稿の文字数に制限は設けない。図を含めることができるが、図はガイドラインの要求を満たす必要がある。
b. シリーズ ポリアミン研究
自身の研究に基づく新知見を発表する。本文は未発表のものに限る。原稿の文字数に制限は設けない。図を含める場合、図は下記ガイドラインの要求を満たす必要がある。参考文献がある場合、参考文
献ガイドラインに従って必ず参考文献リストを文末に付す。誌面のレイアウトに指定のある場合は、参照用PDFを用意することで指定できる。ただし、フォント、余白の違いにより完全に一致しないことがある。内容に関して、編集委員および編集委員の委託を受けた複数の研究者による査読を行う。本誌掲
載水準を満たしていないと判断された場合、誌面掲載は見送られる。

27

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research

c. シリーズ 実験手技ノート
自身の使用している、または新規に開発した実験手技を発表する。本文は未発表のものに限る。原稿の文字数に制限は設けない。図を含める場合、図は下記ガイドラインの要求を満たす必要がある。参考
文献がある場合、参考文献ガイドラインに従って必ず参考文献リストを文末に付す。誌面のレイアウトに指定のある場合は、参照用PDFを用意することで指定できる。ただし、フォント、余白の違いにより完全に一致しないことがある。内容に関して、編集委員および編集委員の委託を受けた複数の研究者による査読を行う。本誌掲載水準を満たしていないと判断された場合、誌面掲載は見送られる。
d. 学会レビュー
学会参加体験、主催体験を紹介する。原稿の文字数に制限は設けない。図を含める場合、図は下記ガイドラインの要求を満たす必要がある。
e. 最新の研究紹介、最新の論文紹介
本会員およびポリアミン研究に興味のある方に向け、ポリアミン関連の最新の研究についての有用な情報を提供する。「最新の研究紹介」はポリアミン関連の論文を公表した著者がその研究内容を紹介する。「最新の論文紹介」はポリアミン関連論文の研究内容を紹介する。同論文に複数投稿希望があった
場合、投稿者合意の上で全て掲載する。ただし、同一グループからの重複投稿は編集委員会で調整する。原稿を作成する前にあらかじめ事務局に投稿希望の旨を連絡すること。
5. 原稿の作成

原稿は和文とし、Microsoft Word形式（doc、docx）またはテキスト形式（txt）で作成する。巻頭

言、シリーズ ポリアミン研究、シリーズ 実験手技ノート、学会レビューには文字数の制限を設けない。最新の研究紹介、最新の論文紹介はA4版半分に収まるよう（目安として35文字 20行）、以下の３部で構成する。
1. 日本語の論文のタイトル、本解説文を作成した著者名と所属
2. 論文のタイトル、著者名、雑誌名、発表年、号、ページ
3. 研究内容の要約
参考文献
本文中の出現順に番号を振り、例のように上付きの算用数字と片括弧でご記載する。参考文献リスト
は文末に例に従って、著者、タイトル、雑誌名、巻号、ページ、発表年をご記載する。
参考文献例
本文
細胞増殖・分化に重要な役割を果たすポリアミン[プトレッシン(PUT)、スペルミジン(SPD)、スペルミン(SPM)]1,2)の細胞内濃度は、生合成、分解、輸送により調節されている。
参考文献
1. Pegg AE: Mammalian polyamine metabolism and function. IUBMB Life. 61:880-894 (2009)28

日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research2. Igarashi K, & Kashiwagi K: Modulation of cellular function by polyamines. Int J Biochem Cell
Biol. 42:39-51 (2010)
図の書式
図のフォーマットはPDF、TIFF、JPEG、EPS形式で作成する。Microsoft Powerpoint形式は色、フォント等に予期しない変更が加わる可能性がある。可能であれば、確認用PDFを添付する。PDF、EPS
ファイルの場合はフォント埋め込みを行って保存する。紙面のカラーモードはRGBになる。CMYKモードで作成された図は色がオリジナルと異なる場合がある。解像度は300 dpi以上とし、解像度が低い場
合、編集委員より高解像度の図をお願いする場合がある。他誌に掲載された図を用いる場合は、著作権を考慮し、使用許可をとること。
表記についてプトレスシン、プトレッシン、プトレシン、putrescineなどはプトレッシンの表記で統一する。本文
中の日本語の句読点は「、」および「。」を用いる。括弧「（）」は全角文字を使用する。

使用フォントの制限について
日本語の斜字体は対応していない。
数式、構造式について
数式、構造式は図として準備する。
特殊文字の使用について
ギリシャ文字（μ、π等）、斜体、上付、下付といった文字は、使用フォントやソフトによって正確に表示されない可能性がある（μがmとなる等）。混乱を避けるため、原稿作成時に赤字等でご指示いただくことを推奨する。
6. 著作権本会誌に掲載された論文等の著作権は全て日本ポリアミン学会に帰属する。

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日本ポリアミン学会

The Japanese Society of Polyamine Research

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