2017年7月21日 於 鳥取県米子市
第5回JISART生殖医療フォーラム「未来を担う若手医師のための生殖医療フォーラム」

各種卵巣刺激法
絹谷産婦人科 院長 絹谷 正之

略 歴
絹谷

正之（キヌタニ

マサユキ、1963年生まれ）

学歴 1982/3 修道高校卒業
1989/3 愛媛大学医学部医学科卒業

職歴 1989/4
1995/6
1997/2
1997/6
1999/8
2000/4
2002/5広島大学医学部附属病院産婦人科研修医
県立広島病院産婦人科
山王病院リプロダクションセンター
広島大学医学部産科婦人科学教室助手
McGill大学医学部産婦人科
絹谷産婦人科副院長
絹谷産婦人科院長

資格 2000/6 医学博士（広島大学）「Effects of pentoxifylline on sperm motion characteristics in normozoospermic men
defined by a computer-aided sperm analysis」
日本産科婦人科学会認定産婦人科専門医、日本生殖医学会認定生殖医療専門医
日本受精着床学会会員、日本IVF学会会員、日本卵子学会評議員
アメリカ生殖医学会（ASRM）会員、ヨーロッパ生殖医学会（ESHRE）会員

沿 革（絹谷産婦人科）
1981.1

広島市中区大手町に絹谷一雄（現理事長）が不妊診療専門クリニックとして「絹谷産婦人科」を開設

2000.4

絹谷正之（現院長）が副院長に就任し、ARTを開始

2002.3

医療法人化

2002.5

絹谷正之が院長に就任

2007.9広島市中区本通へ移転

2010.10 ISO9001認証取得
2011.2

JISART認証取得

2011.4

日本生殖医学会生殖医療専門医制度研修施設認定（2017/7現在：医師 3名、看護部 14名、事務部 7名、培養部 7名、その他 5名）

本日の内容1.生殖補助医療
体外受精-胚移植の流れ
2.卵巣刺激の基本(1)排卵の仕組み(2)視床下部-下垂体-卵巣系のホルモン調節機構と卵巣刺激
3.不妊治療に用いられる薬剤(1)GnRHアナログ製剤(2)抗エストロゲン薬(3)アロマターゼ阻害剤(4)ゴナドトロピン製剤(5)hCG製剤

5.卵巣過剰刺激症候群（OHSS）(1)OHSSの発生機序(2)OHSSのリスク因子(3)OHSSのハイリスク因子(4)OHSS重症度分類(5)OHSS予防のための推奨方針（ASRM 2016）(6)OHSS予防のための方針（絹谷産婦人科）
6.卵巣刺激法の選択(1)ARTを目的とする調節卵巣刺激法の変遷(2)体外受精成績の比較～GnRHアゴニスト vs GnRHアンタゴニスト(3)臨床成績の比較～クエン酸クロミフェン vs アロマターゼ阻害剤
4.調節卵巣刺激法(1)低刺激排卵誘発法(4)ARTにおける卵巣刺激法の種類と特徴(2)GnRHアゴニスト法(5)卵巣刺激法別妊娠率（2009年、日産婦）(3)GnRHアンタゴニスト法(6)卵巣予備能の評価(4)ランダムスタート法(7)排卵誘発刺激における卵巣反応性とAMHの相関(5)卵巣刺激開始時期の違いによる体外受精成績の比較(8)卵巣予備能の評価と卵巣刺激法の選択(9)卵巣刺激におけるFSH投与開始用量

1.生殖補助医療
Assisted reproductive technology (ART)

2.卵巣刺激の基本

目的
成熟した良好な卵子を複数育てること

3.不妊治療に用いられる薬剤

(1)GnRHアナログ製剤
GnRHアゴニスト/GnRHアンタゴニスト

GnRHアナログ製剤の作用機序
非投与時（脳下垂体）
内因性GnRH

1.GnRHアゴニスト（スプレキュア® 、ブセレキュア® 、ナサニール® など）
投与初期

GnRHアゴニスト

反復投与

GnRH受容体

受容体数減少LH/FSH分泌

LH/FSH分泌の一過性亢進
LH/FSH分泌抑制(flare up現象)
2.GnRHアンタゴニスト（ガニレスト® 、セトロタイド® ）GnRHアンタゴニスト

LH/FSH分泌の速やかな抑制

(2)抗エストロゲン薬
クエン酸クロミフェン

(3)アロマターゼ阻害剤

排卵誘発剤としての特徴
クロミフェン

アロマターゼ阻害剤

5-14日（長い）

2-3日（短い）

遅延

迅速

過排卵（1-5個程度）

単一排卵

LHサージの抑制ありなし

血中エストラジオール（E2）

上昇

低下

内膜厚

菲薄

正常

黄体期血中プロゲステロン

上昇

上昇

半減期
Negative feedback機構の回復
排卵

(4)ゴナドトロピン製剤
FSH製剤/hMG製剤

ゴナドトロピン製剤の種類
特徴

作用1970年代から広く使用
閉経後女性の尿由来

FSHとLH

Pure FSH

1980年代に開発
hMGからLH活性を低下させたもの

FSH:LH=1 : 0.0053以下

Recombinant
FSH

2005年より日本で使用可能
遺伝子組み換え技術により合成
病原体やタンパク不純物を含まない
安定した力価
ペン型注射器での自己注射可能

FSH

hMG

考慮すべき点

ロット間のばらつき
供給量の不安定性
他のヒトタンパク質の混入によるア
レルギー反応（注射部位の局所的な発赤、腫脹など）。
卵巣過剰刺激症候群を起こす可能性

生物活性あたりの価格が尿由来製剤の2倍以上

hMG/FSH製剤と単位数、LH活性
FSH製剤

単位

FSH:LH比hMG（尿由来）
HMG「フェリング」
HMG「TYK」
HMG「テイゾー」
HMG筋注用「F」

75, 150100
75, 15075, 150

1:1
1:1
1:1
1 : 0.33

Purified hMG（尿由来）
HMG「TYK」

75, 150

1 : 0.005

Pure FSH（尿由来）ゴナピュール®
フォリルモン®P75, 15075, 150

1 : 0.000023
1 : 0.00027

75, 150
300, 450, 900
50, 75, 150
300, 600, 900

FSHのみ
FSHのみ
FSHのみ
FSHのみ

Recombinant FSH
ゴナールエフ®
ゴナールエフ®皮下注ペン
フォリスチム®
フォリスチム®注カートリッジ*HMG「TYK」は現在すべて販売中止

(5)hCG製剤

hCG製剤（プレグニール®、ゴナトロピン®、HCGモチダ、オビドレル®）
hCG

LH

a

a

hCG b

排卵

(LH peak)

hCG

作用機序
LH, FSH, TSHと同一のaサブユ
ニットと独自のbサブユニッ
トからなる。LH類似作用をもつことから、排卵を促すた
めの排卵調節に使用される。
成熟した卵胞が存在する場合、
hCG投与から36-42時間のうちに排卵が起こる。黄体補充として使用されることもある。

排
卵

LH b

P4

36-42時間E2
LH

4.調節卵巣刺激法

(1)低刺激排卵誘発法

クロミフェンまたはフェマーラ
特徴〇卵巣機能が低下した症例で適用（自然生理周期では卵胞発育が不良な場合）〇クロミフェン法では子宮内膜菲薄化が認められる場合があるため、受精卵は凍結し、次周期以降に移植する
主席卵胞径18 mm以上

月経開始
3日目
クロミフェン (50 mg)
1T～2T/day or
フェマーラ (2.5 mg) 1T～2T/day

基
礎
体
温

hCG 5000 IU～10000 IU
or/and GnRHアゴニスト

hMG/FSH150～300 IU/day
連日～隔日

35-36 hr

D3
GnRHアンタゴニ
スト0.25 mg/day

採卵
月経

(2)GnRHアゴニスト法

ショート法/ロング法/ウルトラロング法

①ショート法特徴〇卵巣機能が軽度低下した症例で適用（ロング法で卵巣の反応性が低かった症例に適用されることが多い）〇GnRHアゴニスト投与初期のflare up効果により卵胞発育を促進〇早発LHサージ抑制効果が弱い
主席卵胞径18 mm以上

月経開始
初日~2日目GnRHアゴニスト
600-900 mg/day

基
礎
体
温

hMG/FSH150～300 IU/day、連日
D3

hCG 5000 IU～10000 IU

35-36 hr

採卵
月経

②ロング法

特徴 〇GnRHアゴニスト法で最も汎用されている方法〇卵巣予備能が保たれている症例で適用〇早発LHサージを確実に抑制できる〇hMG製剤の必要量が多い〇OHSSのリスクはショート法より低い〇下垂体の抑制解除に時間がかかり、黄体機能不全を引き起こすことがある
主席卵胞径18 mm以上

高温相中期

GnRHアゴニスト 600-900 mg/day
hCG 5000 IU～10000 IU

基
礎
体
温

hMG/FSH150～300 IU/day、連日
D3

35-36 hr

採卵
月経

③ウルトラロング法
特徴〇長期にGnRHアゴニストを投与することにより子宮内膜症の病勢を抑えて調節卵巣刺激を行う方法〇少なくとも1ヶ月程度、GnRHアゴニストを投与〇体外受精反復不成功、高齢不妊（40歳以上）、胚質不良症例に適応（絹谷産婦人科）

主席卵胞径18 mm以上

GnRHアゴニスト 600-900 mg/day or 1.88 mg/4W
hCG 5000 IU～10000 IU

基礎
体温HMG注射（絹谷産婦人科）① GnRHアゴニスト投与から 2～3週間後② HMG投与量：150～225 IU/day、連日③ 約1週間で反応があれば維持、反応がなければ 300 IU/day へ 増量
④ 約1週間で反応があれば維持、反応がなければ 450 IU/day へ増量
月経⑤ 約1週間で反応があれば維持、反応がなければ中止

hMG/FSH150～450 IU/day、連日
D3

35-36 hr

採卵
月経

(3)GnRHアンタゴニスト法

GnRHアンタゴニスト法
特徴 〇GnRHアンタゴニスト投与後、数時間でLH放出を抑制し、投与中止後2-4日で下垂体機能が回復する→GnRHアゴニストのflare up、作用発現の迅速性・調節性に欠けるという点を克服〇内因性ゴナドトロピンを活用したい卵巣予備能低下症例での適用が多い〇内因性エストロゲンを低下させる作用があるため、OHSSが重症化しにくい
主席卵胞径18 mm以上

hMG/FSH投与開始後6-7日
または主席卵胞径14-16 mm以上
GnRHアンタゴニ
スト0.25 mg/day

基
礎
体
温

hCG 5000 IU～10000 IU
or/and GnRHアゴニスト

hMG/FSH150～300 IU/day、連日
D3

35-36 hr

採卵
月経

(4)ランダムスタート法

ランダムスタート法
特徴〇月経周期に関係なく排卵誘発を行うことができる〇早発LHサージの抑制にはMPA（酢酸メドロキシプロゲステロン）が有効〇新鮮胚移植を行うことができない
主席卵胞径18 mm以上

卵胞期前期スタート（従来法）

黄体期スタートhMG/FSH150～300 IU/day、連日
経口黄体ホルモン剤(プロベラ 10 mg/day）

基
礎
体
温

hMG/FSH150～300 IU/day、連日
クロミフェン (50 mg)
1T～2T/dayクロミフェン (50 mg)
1T～2T/day

D3

hCG+GnRHアゴニスト
卵胞期後期スタート
GnRHアゴニスト
採卵

hMG/FSH
35-36IU/day、連日
hr
150～300

経口黄体ホルモン剤(プロベラ 10 mg/day）

月経

クロミフェン (50 mg)
1T～2T/day

D10

卵巣刺激開始時期の違いによる体外受精成績の比較
刺激開始時期

卵胞期前期（50周期）

卵胞期後期（50周期）

黄体期（50周期）p

卵巣刺激日数8.9±1.4

11.4±3.1

10.9±3.4< .001

hMG投与日数

9.0±1.4

10.1±2.7

10.6±3.4< .05

hMG投与量（IU/day）

149.2±14.6155.9±11.9169.4±28.1< .001

採卵数

6.6±3.8

5.9±4.3

5.9±4.2

ns

成熟率87.2 (287/329)

87.8 (260/296)

88.1(259/294)

ns

受精率

85.7 (246/287)

78.8 (205/260)

78.8(204/259)

ns

分割率

97.6 (240/246)

97.1 (199/205)

98.0 (200/204)ns

37.9 (127/329)

38.5 (107/296)

43.6 (127/294)

ns

10.0 (5/50)

22.0 (11/50)

16.0 (8/50)

ns

1.8

1.7

1.7

-

臨床的妊娠率（移植あたり）

41.5 (17/41)

45.5 (15/33)

38.9 (14/36)

ns

妊娠継続率

39.0 (16/41)

39.4 (13/33)

33.3 (12/36)

ns

良好胚率
（採卵数あたり）

キャンセル率移植胚数

Qin N. et al., Fertil Steril. 2016 Aug;106(2):334-341

5.卵巣過剰刺激症候群（OHSS）OHSSのリスク因子
・多嚢胞性卵巣症候群（PCOS)・中枢性第2度無月経
・OHSS既往・若年・やせ・ゴナドトロピン製剤投与量の増加
・血中エストラジオール値の急速な増加
・多数の発育卵胞、生殖補助医療における多数の採卵数
・hCG投与量の増加、hCGの反復投与・妊娠例
日産婦誌 2009; 61: 1138-1145
重篤副作用疾患別対応マニュアル OHSS 平成23年3月

厚生労働省より引用

OHSSのハイリスク因子○若年者、BMI 低値、排卵障害症例、PCOS症例○抗ミュラー管ホルモン(AMH)高値: ＞3.4 ng/mL (B)*

○胞状卵胞数: >24個 (B)○発育卵胞: ≧ 25個 (B)○ peak E2 level: ＞ 3,500 pg/mL(B)○採卵数: ≧ 24個 (B)*Grade B: There is a fair evidence to support the recommendations, either for or against.

Practice Committee of the ASRM, 2016より引用

OHSS重症度分類
軽症

中等症

重症

自覚症状

腹部膨満感

腹部膨満感、嘔気・嘔吐

腹部膨満感、嘔気・嘔吐、腹痛、
呼吸困難

胸腹水

小骨盤腔内の腹水

上腹部に及ぶ腹水

腹部緊満を伴う腹部全体の腹水、あるいは胸水を伴う場合

*
卵巣腫大

≧6 cm

≧8 cm

≧12 cm

血液所見

血算・生化学検査がすべて正常

血算・生化学検査が憎悪傾向

Ht≧45 %
WBC≧15,000/mm3
TP< 6.0 g/dLまたはAlb< 3.5 g/dL

*左右いずれかの卵巣の最大径を示す。

日産婦誌 2009; 61: 1138-1145
重篤副作用疾患別対応マニュアル OHSS 2011年3月**ひとつでも該当する所見があれば、より重症な方に分類する。

厚生労働省より引用

OHSS予防のための推奨方針（ASRM 2016）
1. AMH高値でAFC多数のPCOS患者にはOHSSリスクを低減する卵巣刺激法を選択する(B)2. OHSSリスクが高い患者にはGnRHアンタゴニスト法による卵巣刺激法が有用である(A)
3. Peak E2値が高い、または多数の卵胞発育が認められる場合には、卵子成熟のtriggerとしてGnRHアゴニストを使用する(A)
4. hCG trigger投与と同時にDopamine agonistを数日間投与する(A)
5. PCOS患者に対してはmetforminを使用する(A)6. Aspirin投与(A)や胚の凍結保存（新鮮胚を用いた移植を行わない）(B)も有効である
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine., Fertil Steril. 2016 Dec;106(7):1634-1647.より引用して作成

OHSS予防のための方針（絹谷産婦人科）○Antagonist法（A）もしくは低刺激法で排卵誘発し、トリガーはアゴニスト（両鼻1回ずつ点鼻）を用いる（A）(+hCG 3,000 IU)○全胚凍結をすすめる（B）○ Metformin (500 mg): 3T/日内服（誘発開始～採卵日）※PCO症例（A）○ Cabergoline (0.5 mg): 1T/日内服（トリガーから1週間）（A）○ Letrozole (2.5 mg): 1～ 2T/日内服（トリガーから1週間）（C）○ Antagonist 1A 1回（採卵日）（C）○ Aspirin (100 mg): 1T /日内服（採卵日から1週間）（B）○重症度に応じて適宜、血液検査、点滴等を行う

6.卵巣刺激法の選択

ARTを目的とする調節卵巣刺激法の変遷
卵巣刺激法の変遷

年

1978

自然周期での採卵が始まる

1981

クエン酸クロミフェンあるいはHMGによる卵巣刺激周期での採卵

1988

GnRHアゴニスト併用法の応用開始（ロング法・ショート法）

1992

Recombinant FSH製剤の導入

1994

GnRHアンタゴニスト併用法の応用開始

1999

Recombinant LH製剤の導入
Recombinant HCG製剤の導入
柴原浩章、クリニカルカンファレンス3 生殖医療のup-to-date 3)調節卵巣刺激法、日産婦誌62巻9号：N141-144, 2010

体外受精成績の比較～GnRHアゴニスト vs GnRHアンタゴニスト
GnRH
アンタゴニスト

GnRHアゴニスト（ロング法）

卵巣刺激日数短長-0.80 [-1.36, -0.23]

0.006

ゴナドトロピン投与量

少多-3.52 [-5.56, -1.48]

0.0007-0.06 [-0.22, 0.11]

0.50

子宮内膜厚（hCG投与日）

同等

p

Mean Difference/Odds Ratio [95% CI]

E2値（hCG投与日）

低高-365.49 [-532.93, -198.05]<0.0001

採卵数

少多-1.41 [-1.84, -0.99]<0.00001

分割胚数

少

多

-0.99 [-1.38, -0.59]<0.00001

0.86 [0.52, 1.44]

0.57

0.86 [0.75, 1.00] *0.04

キャンセル周期率
臨床的妊娠率*1

同等
低高

妊娠継続率（12 wks～）

同等

0.87 [0.74, 1.03] *

0.11

流産率

同等

0.98 [0.69, 1.40]

0.93

生産率

同等

0.89 [0.64, 1.24] *0.50

0.69 [0.57, 0.83]<0.0001

OHSS発症率*1 : not concluded

低高Wang R. et al., PLoS One. 2017 Apr 24;12(4):e0175985 (normal ovarian responders, exclusion criteria: low or high ovarian responders, endometriosis)*Xiao JS. et al., PLoS One. 2014 Sep 12;9(9):e106854(normal ovarian responders, exclusion criteria: more than 3 IVF cycles, low or high ovarian responders, PCOS, severe endometriosis, oocyte donation cycles)

臨床成績の比較～クエン酸クロミフェン vs アロマターゼ阻害剤
クエン酸
クロミフェン

アロマターゼ阻害剤（レトロゾール）[95% CI]

Odds Ratio[95% CI]

Quailty of evidence*

生産率188/1000

275/1000[234, 321]

1.64 [1.32, 2.04]

low

OHSS発症率

0/10000/1000[0, 0]-

moderate

臨床的妊娠率

202/1000

262/1000[230, 295]

1.4 [1.18, 1.65]

low

流産率

134/1000

123/1000[86, 174]

0.91 [0.61, 1.36]

moderate

多胎妊娠率18/1000

7/1000[3, 15]0.38 [0.17, 0.84]

moderate

Franik S. et al., Aromatase inhibitors for subfertile women with polycystic ovary syndrome (Review), Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 24;(2):CD010287*Moderate quality: Further research is likely to have an important impact on our confidence in the estimate of effect and may change the estimate.
Low quality: Further research is very likely to have an important impact on our confidence in the estimate of effect and is likely to change the estimate.
**表中には各群のイベント生起率を提示

ARTにおける卵巣刺激法の種類と特徴
意図する採卵数
(個)

刺激法
1

自然周期

CC単独

FSH単独

CC+FSHFSH+GnRH
アゴニスト

FSH+GnRH
アンタゴニスト◎:適している

2～7

特徴
利点

10～

欠点

妊娠率*

◎

安価
通院が少ない、副作用が少ない

採卵中止、移植中止が多い
周期あたり妊娠率が低い

6%◎

自然周期と同じ利点がある
自然周期より採卵数が多い
自然周期より管理が簡単

内膜への負の作用移植中止が多い
周期あたり妊娠率が低い

5%CCより採卵数が多い

高価
周期あたり妊娠率が低い
OHSSのリスク

8%○

CCより採卵数が多い
CCより周期あたり妊娠率が高い

内膜への負の作用
採卵中止が多い
通院回数が多い
OHSSのリスク10%◎

固定日採卵が容易
採卵数が多い最も妊娠率が高い

点鼻が患者にとって煩雑治療期間が長い、通院回数が多い
FSH使用量が多く、より高価
OHSSのリスク18%◎

点鼻しなくてよい
治療期間が短く単純
FSH使用量がアゴニスト法より少ない
採卵数が多い、妊娠率が高い

アンタゴニストが高価
通院回数が多い
採卵数がアゴニストロング法より少ない
OHSSのリスク

13%

○

○

△

○

○

○

◎

○

◎

△

〇:可能だが、時に困難を伴う△:困難を伴う*刺激あたり妊娠率

卵巣刺激法別妊娠率（2009年、全国）
自然周期
妊
娠
率
（
採
卵
あ
た
り
）

30

30

25

妊 25
娠
率 20
（ 15
採
卵 10
あ
た 5
り
） 0

20
15
10
5
0
26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

通常体外受精法
顕微授精法

26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

年齢

年齢

クエン酸クロミフェン+hMG/FSH

hMG or FSH
30

30

妊
娠
率
（
採
卵
あ
た
り
）

クエン酸クロミフェン

妊 25
娠
率 20
（
採 15
卵
あ 10
た
り 5
） 0

25
20
15
10
5
0
26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

年齢

26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

年齢
日本産婦人科学会：新鮮胚治療における排卵刺激法の種類別・胚移植数別・年齢別妊娠率（2009年）
http://plaza.umin.ac.jp/~jsog-art/2009date201111.pdfをもとに作成

卵巣刺激法別妊娠率（2009年）
GnRH agonist + hMG or FSH

GnRH antagonist + hMG or FSH

30

30

妊 25
娠
率 20
（ 15
採
卵 10
あ
た 5
り
） 0

妊 25
娠
率 20
（ 15
採
卵 10
あ
た 5
り
） 0
26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

年齢

その他

26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

年齢
通常体外受精法
顕微授精法

30

妊 25
娠
率 20
（
採 15
卵
あ 10
た
り 5
）
0

26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

年齢
日本産婦人科学会：新鮮胚治療における排卵刺激法の種類別・胚移植数別・年齢別妊娠率（2009年）
http://plaza.umin.ac.jp/~jsog-art/2009date201111.pdfをもとに作成

卵巣予備能の評価~ Anti-Müllerian hormone (AMH)
FSH依存的Paracrine control

Endocrine control

ゴナドトロピン非依存的

ゴナドトロピン ゴナドトロピン
感受性
依存的

排卵

インヒビンB

20 mm

主席卵胞

AMH

小胞状卵胞

10 mm

2-5 mm

二次卵胞
一次卵胞

閉鎖卵胞
エストラジオール

原始卵胞
卵胞群の発育 (I)

卵胞群の発育 (II)

>120日

85日

主席卵胞の 主席卵胞の
選別
発育
14日

Broer SL et al., Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct; 20(5):688-701.

AMHと排卵誘発刺激における卵巣反応性の相関性

Arce JC et al., Fertil Steril. 2013 May; 99(6):1644-53.

卵巣予備能の評価と卵巣刺激法の選択
AMH
胞状
卵胞数 (ng/ml)
20

5

卵巣予備能
予測

高

4

High
response

主要な目的：OHSSのリスクを最小限にする
卵巣刺激法：GnRHアンタゴニスト法+最小限のFSH刺激

15
3

Normalresponse

10

主要な目的：体外受精成功率を最大限にする
卵巣刺激法：GnRHアゴニスト・ロング法

2

5

0

1

低

Poor
response

主要な目的：治療による身体的、金銭的負担を最小限にする
卵巣刺激法：GnRHアンタゴニスト+最大限のFSH刺激0
La Marca et al., Hum Reprod Update. 2013;20(1):124-140より引用して作成

症例１：
29才、G0 P0、原因不明不妊（AIH反復不成功）
AMH: 6.53 ng/ml
1回目

C. C. ＋ HMG
採卵：22個（MⅡ: 15個、MⅠ: 4個、GV: 2個、変性：1個）

症例２：
37才、G2 P1、卵管性不妊

AMH: 1.26 ng/ml
3回目
ショート法
採卵：7個（MⅡ: 5個、MⅠ: 2個）

卵巣刺激におけるFSH投与開始用量

dosegram*AMH: Gen II ELISA kit (Beckman-Coulter)による測定値
La Marca et al., Hum Reprod Update. 2013;20(1):124-140より引用して作成

R1

FSH投与開始用量 (IU/day)

AMH (ng/ml)*
0.5

1
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
5.5
6
6.5
7
7.5
8
8.5
9
9.5
10
10.5
11
11.5
12
12.5
13
1.5

年齢 (歳)
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40

>225
230
210
200
190
180
170
160
150
140

187.5 175
162.5

150
137.5
135

130

125

125

120
115

112.5

110
105

100

100
95

87.5

90

37才、AMH: 1.26 ng/ml、FSH: 8.0 IU/L
→FSH投与開始量 >225 IU/day

225
212.5
200

85

75

80
75

FSH (IU/L)
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1

患者背景
1)体外受精1回目
2)正常生理周期(25-35日）
3)40歳以下
4)GnRHアゴニストロング法
5)FSH投与開始用量225 IU/day（投与開始5-6日間）＊FSH投与開始量１unitあたりの採卵数をendpointとして統計解析（最適採卵数9個と設定）