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動物用抗菌剤研究会報���������������������������
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動 物 用 抗 菌 剤 研 究 会
Japanese Society of Antimicrobials
for Animals������������������������

目本会顧問・元理事長

高橋

次

勇先生を偲んで……………………………………佐藤静夫………… 1

今回の特別講演・シンポジウム開催について ……………………………………澤田拓士………… 3
特別寄稿：
抗菌薬感受性ブレイクポイントの有用性と問題点 ……………………………石井良和………… 4
特集：

1 ．大腸菌を指標とした動物の薬剤耐性
1 ．馬糞便由来大腸菌の薬剤感受性調査 ………………………………………江嵜英剛…………13
２．野生動物由来大腸菌の薬剤耐性 ……………………………………………小川恵子…………19
３．犬及び猫由来の大腸菌の薬剤耐性…………………………………………原田和記…………28
2 ．新効能動物用抗菌性物質製剤
1 ．マルボフロキサシン（効能追加）……………………………坂下満明・廣瀬和彦…………36
２．セフォベジン（効能追加）………………………………………………野谷あずさ…………47
３．オキシテトラサイクリン（効能追加）………渡辺直久・岡村由紀子・久保埜和成・豊田雅典・沼田厚子・元木弘昭…………55
４．スルフイソゾール（効能追加）……………………………………………豊田雅典…………60
原著：
リキッド型エコフィードに添加された抗菌薬の濃度変化……………………… 五十嵐優・坂本倫子・佐竹敦子・信平和代・中村裕子・
工藤百合香・荒木久美子・青木葉一・江口正志 …………67

資料：
獣医療におけるディスク法の現状と課題 ………………………………………原田和記…………71
やってみよう，薬剤感受性試験
─臨床現場でできる薬剤感受性試験方法─

………………………………片岡康…………73

参考資料：
動物用抗菌剤の承認申請に係る臨床試験における有効性評価項目………………………………76
動物用抗菌剤研究会会則…………………………………………………………………………………80
動物用抗菌剤研究会報投稿規程…………………………………………………………………………82
会務報告……………………………………………………………………………………………………85
動物用抗生物質・合成抗菌薬略語表（系統別およびアルファベット別）…………………………97

本会顧問・元理事長 高橋 勇先生を偲んで
佐藤静夫（動物用抗菌剤研究会

本会顧問・元理事長高橋勇先生は，平成 23

監事）

昭和 27 年 9 月に調査第一部病理課へ転属され，

年 10 月 13 日夜に急性心不全のため逝去された。

さらに同 30 年 6 月には新設された馬伝染性貧血

先生は，20 歳代から晩年まで登山の愛好家で，研究部（通称：伝貧部）病原病理研究室の病理研

健康には自信を持たれていた。平成 14 年 3 月に究員となられた。その後，昭和 39 年 1 月に日本

軽い脳梗塞に見舞われたが，幸いにも日常生活に獣医畜産大学の助教授に就任，家畜微生物学を担は問題なく過ごされていた。奥様によれば，最近当され，同時に大学院獣医学研究科家畜微生物学

は体調も良く，毎朝，ご自宅周辺の散歩を日課とを兼任された。また，この間に日本衛生技術専門

されていたとのことで，ご家族は勿論，本会の会

学校講師も兼任されている。昭和 52 年 4 月同大員にとっても突然の悲報でした。病むことなく逝

学教授に昇任し，同 55 年付属図書館長を併任さかれた先生の最後の面影は，常と変わらず安らかれた。平成 5 年 3 月同大学を定年退職され，同年でした。葬儀は同月 17 日に営まれ教え子を始め

4 月に名誉教授の称号を授与された。

関係者多数が，故人を偲び，ご冥福をお祈りした。

この間，先生は，昭和 49 年 4 月から，同 59 年

先生は，本会の設立に奔走され，昭和 48 年の10 月まで厚生省中央薬事審議会臨時委員を委嘱

創立以来，理事として 18 年間も事務局を担当し，され，動物用抗生物質製剤調査会その他３調査会

さらに平成 3 年から 12 年まで 10 年間は理事長との調査員として活躍された。また，農林水産省のして，その後は顧問として，本会の産みの親，育家畜共済における抗生物質の使用基準委員会委員ての親としての役割を果たされた。顧問在任中も，（昭和 53 年 9 月〜 58 年 6 月，平成 2 年 7 月〜 3

本会の理事会，総会，シンポジウムなどの行事に年 3 月），
その他，同省の獣医師免許審議会調査員，は，積極的に参加されて，文字通り本会の大黒柱

農業保険審査会専門委員などを歴任され，また，としての存在であった先生の急逝は大変残念なこ

全国農業協同組合連合会家畜衛生専門委員も委嘱とである。

され，産官学の分野にわたり廣く貢献された。

以下，先生の生前を偲びつつ，そのご経歴，我先生が勤務された家畜衛生試験場製造部第二課

が国獣医畜産領域における薬剤耐性菌研究の先駆

は細菌感染症の免疫血清やワクチンなどの製造開者としての先生のご業績等について筆者の回想も発部門で，筆者も 23 年に採用され同課に在任し，交えて紹介したい。

免疫血清を担当していたが，先生は豚丹毒生ワク

先生は，昭和 2 年 10 月 31 日旧満州国で誕生さチンの担当となられた。このワクチンは，戦前にれた。ご父君は終戦時に関東軍獣医総監の任にあ同場の近藤，杉村両先生によって開発され，色素り，不幸にもソ連抑留中に逝去された高橋隆篤

剤イスラビンに耐性化した弱毒豚丹毒菌で製造さ中将である。先生は，昭和 19 年 4 月に日本獣医れ，免疫効果が優れていた。しかし，高橋先生が畜産専門学校に入学，同 22 年 3 月に卒業され，担当された頃は，免疫効果の低下が問題となって

同年 5 月農林省畜産局衛生課に雇員として勤務，いた。先生は，その原因を追究するため持ち前の家畜衛生行政を担当された。昭和 24 年 7 月に農根気強さで，研究を続けられ，継代の進んだ製造

林省家畜衛生試験場製造部第二課に助手として転用菌株の免疫原性の低下を明らかにされ，本ワク

属，同 25 年 11 月 30 日付けで農林技官となられ，チンの改善に貢献された。伝貧部での先生は，馬1

2 動物抗菌会報 33（2011）

伝染性貧血ウイルスの感染試験用実験動物の開発問題など，名実共にわが国における動物用抗菌剤に取り組まれていたが，その研究成果のひとつ，問題の検討の場となっている。これは，先生が創「レントゲン線照射によるマウスの造血組織の変立から今日に至るまで，たゆまず会の発展に努力

化に関する研究」が，人の放射線障害の研究分野された証でもある。

からも注目され，昭和 36 年 5 月に順天堂大学から医学博士の学位を授与された。

筆者は先生と同じ研究室に在任した昭和 24 年以来，登山に飲み会にと親しくお付き合い頂き，その後，先生が日本獣医畜産大学へ着任された耐性菌研究会の設立後は，毎年，正月休みに先生

昭和 39 年当時の畜産界では，多頭羽飼育が主流のご自宅に招かれ，家畜衛生試験場細菌第 1 研究となりつつあった。その飼養環境下で各種の感染室の清水症が多発し，予防治療に抗菌剤が多用され，それポジウム演題についてご相談に預かった。その際，に伴う病原菌の薬剤耐性化が人畜の医療分野で大容易周到な先生は，資料として獣医学会や細菌学きな問題となっていた。先生は，この問題に着目

会関係の報告から関連演題を収集し，テーマや講し家畜・家禽病原菌の薬剤耐性に関する研究に着演者の選定に気を配られていたので，大変，勉強手された。研究課題は家畜・家禽の病原菌の薬剤になった。なお，先生は大変まじめな性格で，普感受性と薬剤耐性，薬剤耐性の機構と伝播，薬剤

段はおだやかであるが，不法な行動には厳格で，の併用効果など広範にわたり，我が国獣医領域に

駅や電車の中でも秩序を乱す行為に対しては，断おける薬剤耐性研究の先駆けともいえる。これら

固糾弾されるので，同行者は，しばしば，肝を冷の研究成果は，我が国における薬剤の有効かつ適やす場面も少なからずであった。聞くところによ

正な使用，新たな抗菌剤の開発に広く利用された。

ると教室での先生は学生に対しても厳しい仕付け

一方，先生は，研究を進める過程で，薬剤耐性をされていたとのことである。一面，ベレー帽の菌の問題は，人と家畜における広範な抗菌剤の応似合う先生は，お酒を愛し，バラの育成に情熱を用に係わる研究課題であり，獣医畜産あるいは公傾けるロマンチストであり，学生には面倒見の良衆衛生分野の研究者を組織し，広く知識・技術

い先生として，多くの学生に慕われ，教え子からを集め討議する場が必要であるとの見解をもたれの仲人の依頼が絶えなかったようである。また，た。そのため先生は，関係分野の識者と相談しつ行きつけの飲み屋さんでは，幅広い職業の常連仲

つ研究会の設立に奔走された。その意向は，廣く間との絆から登山グル−プ「バッカス会」も結成

獣医畜産ならびに公衆衛生分野からの賛同を得てされ，正月に参上すると，新婚のカップルや登山研究会の設立に至った。本会は当初「家畜の耐性グループの方々が集い，大賑わいであった。この菌研究会」として発足し，設立総会は，昭和 48

時の先生は大変上機嫌で，好きなお酒も一段と進

年 4 月 16 日午後，東京都交通会館で約 50 名の参

むようであった。因みに若かりし頃は下戸であっ会者（設立時会員 182 名，賛助会員 18 社）を得た筆者は，先生のお供で，中央線沿線を歩いていて開催された。初代理事長には，発起人として参るうちに，お付き合いが出来るようになった。ま加された川島秀雄動物医薬品検査所長。同じく

た，試験場では山登りのグループで，度々，同行副理事長には森本健先生と共に，その年の研究会のシン

宏科学飼料協会専務理事が就したが，一度だけ先生と 2 人だけで上高地から常任された。しかし，残念にも川島理事長は程なく

念岳，大天井，槍ヶ岳を縦走し，北アルプスの病で急逝され，同年 8 月の臨時総会で，日本大学

絶景を楽しんだ山行は，忘れがたい思い出となっ農獣医学部長の小堀ている。今年は酷暑でお会いする機会を失し，60

進教授が理事長に就任された。
その後，抗菌剤を巡る情勢の推移に伴って，本年余に及ぶ先生との交流が断ち切られたことは痛恨の極みである。

会は，「家畜抗菌剤研究会」「動物用抗菌剤研究会

ここに，あらためて永年に亘る先生のご厚誼とと名称を改め，耐性菌問題に留まらず，家畜への本会に対するご貢献に感謝し，心からご冥福をお

抗菌剤の適正使用や水産分野，小動物医療分野の祈りする次第である。

今回の特別講演・シンポジウムについて
澤田拓士（動物用抗菌剤研究会理事長）

まず，本年 3 月 11 日に発生した東日本大震災

耐性について大腸菌を指標としてとりあげた。黒により亡くなられた方々のご冥福をお祈りすると

毛和牛，馬，野生動物，犬及び猫から分離されたともに被災された方々に心からお見舞いを申し上

本菌の薬剤耐性について天使大学の山本詩織先げます。

生，畜安研の江嵜英剛先生，岐阜大学の小川恵子

本研究会シンポジウムも，大震災の影響で会場

先生，日獣大の原田和記先生にそれぞれ紹介しての安全性を確保できないことから外部への貸し出

頂き，認識を深めるとともに，各種動物間におけしが禁止され，当初予定した 4 月 23 日（土）開る異同や伝播の可能性，また伝播の抑制などにつ催は不可能となり，やむなく 11 月 19 日（土）にいて議論して頂くこととした。動物種が異なるこ

延期とさせて頂いた。演者の先生方を初め会員のとで薬剤耐性率，耐性遺伝子性状や人との関わり

皆様には大変ご迷惑をおかけしたことをお詫び致に影響があることが伺えた。

します。

シンポジウム II では，「新効能動物用抗菌性物

さて，今回の特別講演については，抗菌薬の有質製剤」としてマルボフロキサシン，セフォベシ

効性を判断する基準値であり，永年私どもを迷わン，オキシテトラサイクリン，スルフイソゾール

せているブレイクポイントについてメスを入れ，についてそれぞれ Meiji Seika ファルマ㈱の坂下

疑問を解消したいと考え，東邦大学医学部の石満明先生，ファイザー㈱の野谷あずさ先生 ,井良和先生にお願いしてブレイクポイントのすすか製薬㈱の久保埜和成先生，㈱インターベット

べてを語って頂くこととした。石井先生の講演の豊田雅典先生に紹介して頂いた。

あは，「ブレイクポイントとは」に始まり，CLSI，

日程が変更になり都合がつかなくなった会員も

EUCAST，日本化学療法学会のブレイクポイント多かったと思われ，参加者は例年より少なかったの違い，変更の必要性と可能性，それに伴う問題

が，演者の熱意と出席者からの活発な質問で盛り点，先生たちの取り組み，さらに動物用抗菌薬の上がりのあるシンポジウムとなった。演者の先生

ブレイクポイントに関する提言にまで及ぶ内容を方，出席者の皆さん並びに事務局の皆さんに感謝

解りやすく解説して頂いた。

申し上げたい。

シンポジウム I では動物由来細菌の最近の薬剤

3

抗菌薬感受性ブレイクポイントの有用性と問題点
石井良和
東邦大学医学部微生物・感染症学講座（〒 143-8540

東京都大田区大森西 5-21-16）

2．薬剤感受性試験における精度管理の重要性

1．はじめに薬剤感受性試験によって得られる最小発育阻止

MIC は，抗菌薬の抗菌力を表す指標の一つで濃度（Minimum Inhibitory Concentration: MIC）

ある。具体的には，抗菌薬の 2 倍希釈系列を作成

は，抗菌薬療法を行う上で重要な抗菌薬選択の指した培地中に一定量の供試菌株を接種して一晩培標の一つであると考えられている。MIC を如何養後，菌の発育を肉眼で観察して，菌の発育を認に解釈し，抗菌薬を選択しそしてその投与設計をめない最小の抗菌薬濃度を MIC と定義しているするのかによって感染症治療の成否が大きく違っ（Table 1）［7］。日常検査で MIC を求める場合はてくることは言うまでもない。感染症の原因微生

多くの場合微量液体希釈法が用いられている。正物に対して小さな MIC を示す抗菌薬の治療効果

しく薬剤試験成績が得られていることを担保するが優れると考える医療従事者が少なくないのも事ために精度管理（Quality control: QC）を実施す実である。

ることが重要である［5］。

MIC をはじめとする薬剤感受性試験成績を誰しかし，細菌検査の現場で QC を適切に実施すでも簡単に解釈するために考案されたのがブレイることは不可能である。通常，薬剤感受性試験

クポイントである。すなわち，ブレイクポイント
は，in vitro の薬剤感受性検査結果から，抗菌薬を実施する場合，なるべく多くの抗菌薬の感染の治療効果を予測するために使用する基準値であ付近の抗菌薬濃度を中心に測定しているのが現状る。ブレイクポイントには日本化学療法学会が提である。多くの場合，QC 株の MIC はブレイク唱している呼吸器感染症，敗血症および尿路感染ポイントとして設定されているレンジと比較して症に対する抗菌薬ブレイクポイント［1-4］，アメ

低い値であり，実際の MIC プレートに作成されリカの Clinical and Laboratory Standards Instituteている希釈レンジにないからである。すなわち，（CLSI）あるいはヨーロッパの European Committee

CLSI のガイドラインに記載されている QC 株で情報を提供するために，後述のブレイクポイント

on Antimicrobial Susceptibility Testing（EUCAST）

QC を実施しても正しく MIC が報告されているが提唱しているブレイクポイントがそれぞれ存在ことを担保できない現状がある。

する［5, 6］
。何れのブレイクポイントにも優れた

３．自動菌種同定・感受性測定システム

点はあるが，日本では CLSI のブレイクポイントが多くの施設で使われているのが現状である。
本稿では MIC 測定およびブレイクポイント改訂

世界的に汎用されている自動菌種同定・薬剤の意義や問題点について焦点を当てて概説する。

感 受 性 測 定 シ ス テ ム で あ る Vitek 2（Sysmex，

本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

4

石井良和／抗菌薬感受性ブレイクポイントの有用性と問題点／ 33（2011） 5

神戸），WalkAway（Siemens， 東 京 ） あ る い は

ペネマーゼ産生肺炎桿菌において接種菌量の僅か

Phoenix（日本 BD，東京）のうち，微量液体希な差が MIC に大きな影響を与えたことは良く知釈法で MIC を算出しているのは WalkAway だけられている［9］。他にもスキップ現象や僅かな沈である。Vitek や Phoenix は薬剤感受性試験成績殿が認められる場合など，MIC の判定が困難なを報告するが，正確にはこれらは MIC ではない。

局面と遭遇することは決して少なくない。

Bulik らは 46 株のカルバペネマーゼ産生肺炎桿菌
を対象に，CLSI のガイドラインに従った微量液

5．ブレイクポイントとは体希釈法による MIC と Sensititer，Vitek 2 および WalkAway などの自動機器で報告された感受性

報告された MIC は，抗菌薬の治療効果を推定

試験成績を比較している［8］。その結果，微量液（判断）する基準の一つであるブレイクポイント

体希釈法による MIC と Vitek 2 および Sensititerに照らし合わせて抗菌薬が選択される。決してによる感受性試験成績は大きく異なり，それぞれMIC が小さいという理由から抗菌薬が選択され26.1％（12 株 /46 株）および 8.7％（4 株 /46 株）

ることはない。日本で使うことができる主要なブに上る very major error が発生したと述べている。

レイクポイントとして CLSI，EUCAST，日本化

同じ自動機器でも CLSI のガイドラインに従った

学療法学会が挙げられる（Table 2）。このうち，

方法で MIC を測定する WalkAway では 2.2％（1

多くの施設で使われているブレイクポイントは

株 /46 株）が very major error となった。すなわち，

CLSI のものであろう。CLSI は，菌種（属）毎に同じ単位の値が報告される薬剤感受性試験であっブレイクポイントを設定しており，単純で使いやても自動機器の場合，その特性をよく理解する必すいこと，その値を疫学調査に用いやすいこと，要がある。

さらに世界的に使われていることなどが日本でも汎用される理由であろう。

4．MIC 変動の要因

ブレイクポイントは，治療効果を判断するための基準の一つであり，疫学的カットオフとは異な接種菌量の差は MIC に大きな影響を与えるこる。疫学的カットオフは野生型と非野生型を分けとは良く知られている。抗菌薬分解酵素や修飾酵る基準であるのに対して，ブレイクポイントは，素を産生する菌株において，inoculum effect と呼薬剤感受性試験成績を基に感性（sensitive：S），

ばれる接種菌量が多いと MIC が高くなる現象が中間（intermediate：I）および耐性（resistant：R）

その一例として挙げられる。特に KPC- 型カルバに分類するものが多い［5, 6］。

Table 1. Methods and reporting values of antimicrobial susceptibility testing and their interpretations
MethodReportInterpretation

Difusion method
According to Clinical and Laboratory
Standards Institute

Disk method

Sensitive (S), Intermediate (I),Resistant (R)

Etest

MICvalue (mg/L)

Reading of MIC value using axis of inhibitionzone and Etest strip

Agar dilution methods

MICvalue (mg/L)

According to Clinical and Laboratory
Standards InstituteMicrobroth dilution
methods

MICvalue (mg/L)

According to Clinical and Laboratory
Standards Institute

Dilution method

8

32

8

2

4

≦16

≦4

≦1

≦2

Amikacin

Tobramycin

Ciproﬂoxacin

NA: not avairable

Levoﬂoxacin

NA

NA

8

≦4

Meropenem

≦4

8

≦4

Gentamicin

16≦8

Aztreonam

Imipenem

Dpripenem

NA

16-32

16

≦8

Cefepime

NA

16

≦8

Ceftazidime

≦8

NA

≦64/4

Tazobactam/
Piperacillin

Ceftizoxime

NA

≦64

Piperacillin

CefozopranI

S

Antibiotics

≧8

≧4

≧16

≧64

≧16

NA

≧16

≧16

≧32

≧64

NA

≧32

≧32

≧128/4≧128

R

Clinical and Laboratory
Standards Institute (5)

≦1

≦0.5

≦4

≦8

＞2

＞1

＞4

＞16

＞4

＞4

≦1
≦4

＞8

＞8

＞16

NA

NA

＞8

＞8

＞16

＞16

R

≦2

≦4

≦1

NA

NA

≦8

≦8

≦16

≦16

S

EuropeanCommittee on
Antimicrobial
Susceptibility
Testing (6)

NA

NA

NA

NA

NA

0.5

1

1

2

2

2

2

2

1

1

Sepsis

2

4

2

4

2

1

2

2

4

4

4

4

4

2

2

2

4

2

4

2

1

2

2

4

4

4

4

4

2

2

4

4

NA

8

NA

16

32

16

NA

NA

32

32

32

16

16

ComplicatedRespiratory
Respiratory
tract infection urinary tract
tract infection(chronic airway
infection(pneumonia)
infection)(cystitis)

Japanese Society of Chemotherapy (1-4)

2

2

NA

4

NA

1

4

8

NA

NA

16

16

16

8

8

Complicatedurinary tract
infection(pyelonephritis)

3-5mg/kg

15-1.5g

9-20mg/kg

1.5g

1.5-6g

1-4g

1-8g

NA

NA

NA

1-6g

9-18g

NA

250-750mg

250-500mg

400-1200mg 400-1200mg

420mg

900mg

420mg

0.25g-1.5g

1.5-6g

2-4g

3-8g

2-12g

2-12g

2-4g

2-6g

13.5-18g

12-24gUnited States Unitedof America Kingdom

Daily dosing

Table 2. Comparison between breakpoints of the Clinical and Laboratory Standards Institute, European Committee on Antimicrobial

500mg

600mg

120-180mg

200-400mg

80-120mg

0.5-1.5g

0.5-3g

1-2g

1-4g

1-4g

1-4g

1-4g

1-4g

9-18g

2-8g

Japan

6 動物抗菌会報 33（2011）

石井良和／抗菌薬感受性ブレイクポイントの有用性と問題点／ 33（2011） 7

6．日本化学療法学会の臨床的ブレイクポ
イント7．肺炎球菌におけるペニシリンＧのブレ
イクポイント日本化学療法学会の臨床的ブレイクポイント

ブレイクポイントは正当な理由があれば変更さは，呼吸器感染症，敗血症および尿路感染症に対れる。その理由として，投与量の変更，投与方法して定められている。そして，呼吸器感染症は肺の変更，耐性菌に対する知見の蓄積，臨床効果に炎および慢性気道感染症のブレイクポイントが，対する知見の蓄積などが挙げられる。CLSI は頻尿路感染症は複雑性膀胱炎および複雑性腎盂腎炎

繁にブレイクポイントの変更を行っており，2008のブレイクポイントがそれぞれ定められている

年の肺炎球菌に対するペニシリン G のブレイク（Table 2）。日本化学療法学会のブレイクポイン

ポイントが変更されたのは記憶に新しい［10」。

トは Table 3 に示した計算式から求められている。

髄膜炎以外の感染症に対する非経口ペニシリンの

このブレイクポイントについての評価は十分にな

ブレイクポイントが 8μg/mL 以上に変更された。

されているとは言えず，今後の評価が望まれる。

これは，米国のペニシリン系薬の投与量を基準に設定されたもので，日本の実情には合わない基準であると考えられる。しかし，髄膜炎以外の感染

Table 3. Equation of the theoretical breakpoint inJapanese Society of Chemotherapy
Equation: Breakpoint MIC = Cm x T x Rtr X A
Cm: Constants are deﬁned from the maximum bloodconcentration (Cmax)
32 ：
16 ：
8 ：
4 ：
2 ：
1 ：

200
30
10
1

<
<
<
<

Cmax
Cmax
Cmax
Cmax
Cmax
Cmax

>
<
<
<
<
<

400 (μg/mL)
400
200
50
10
1

T: Constants are deﬁned from the half-life (T1/2)
1 ：
0.5 ：
0.25 ：

3 <
1 <

T1/2
T1/2
T1/2

<
<
<

18
3
1

Rtr: Tissue penetration (Constants are diﬁned fromthe ratio of maximum tissue concentration/maximum
blood concentration (R))
4 ：
2 ：
1 ：
0.5 ：
0.25 ：

1.2 <
0.12 <
0.012 <

R
R
R
R
R

>
<
<
<
<

10
10
1.2
0.12
0.012

症に対する経口ペニシリンのブレイクポイントおよび髄膜炎に対する非経口ペニシリンのブレイ
クポイントは従来のままである。一方，ペニシリ
ン耐性肺炎球菌のブレイクポイントは，厚生労働省の院内感染対策サーベイランスの耐性菌判定基
準（Ver. 2.0）では 0.13μg/mL 以上と定義されている（http://www.nih-janis.jp/section/standard/drugresistancestandard_ver2.0_20101203.pdf）。

8．腸内細菌科におけるセファロスポリン
薬のブレイクポイント
2010 年に CLSI のドキュメントは，薬物の作用を薬物動態学（Pharmacokinetics, PK）と薬力学（Pharmacodynamics, PD: PK-PD）理論を導入してセファロスポリン薬のブレイクポイントを大幅に改訂した［11］。CLSI の新しいブレイクポイン
トは，旧ブレイクポイントと比較してセファロス
ポリン薬の臨床効果をより高い精度で推定することが可能になったと考えられる。しかし，このブレイクポイントは，血中の抗菌薬濃度をもとに設

A: Characteristics of antibiotic action (post antibiotic
effect, bactericidal actibitiy, bacteriostatic activity etc.)

定されており，感染病巣の抗菌薬濃度は考慮され

2 ： Aminoglycosides
1 ： beta-lactams, ﬂuoroquinolones
0.5 ： tetracycline, macrolides, lincosamides

薬の選択をこのブレイクポイントのみから行うこていない。したがって，感染臓器によっては抗菌とはできない。
改訂されたセファロスポリン薬のブレイクポ
イントには抗菌薬毎にその投与量が定められてい8 動物抗菌会報 33（2011）

る。例えばセファゾリンのブレイクポイントは，薬の作用標的に突然変異のある菌株を検出するこS が≦ 2μg/mL，I が 4μg/mL，R が≧ 8 μg/mLとが可能である。本年，その変更は見送られたが，と定められている。但しコメントとして，このク

近い将来 CLSI はフルオロキノロン薬のブレイク

ライテリアはセファゾリンを 2g，8 時間間隔で投ポイントを引き下げ，ナリジクス酸スクリーニン

与した場合に適応されると記載されている［11］。

グ試験を削除する報告で検討されると思われる。

本邦におけるセファゾリンの 1 日最大投与量は5g であることから，日本の投与量に従う限りこ10．カルバペネム薬のブレイクポイントのブレイクポイントを使用するのは困難である。
また，新しいブレイクポイントを採用すれば，

2010 年 6 月にドキュメントのアップデートが基質特異性拡張型βラクタマーゼなどの耐性因子

なされ，腸内細菌科菌のカルバペネム薬のブレの確認試験をしなくてもブレイクポイントをもと

イクポイントの変更とドリペネムのブレイクポイに抗菌薬の選択が可能であるとしている［11］。

ントの追加収載がなされた［13］。カルバペネム

しかし，そのブレイクポイントを用いた場合にど薬のブレイクポイントが変更された背景には，の程度の耐性菌を R として判定しているのかな

KPC- 型カルバペネマーゼの中に比較的低い MIC

どの検証は十分なされているとは言えない。
各国，を示す菌株が散見されたことがある［9］。そのた

各医療施設間で検出される耐性菌の種類が異なる

め，イミペネム，メロペネムのブレイクポイント

ため，本邦において細菌学的および臨床的な検証を引き下げた。ドリペネムのブレイクポイントはを実施することは必須であると考えている。

イミペネムやメロペネムのブレイクポイントと同

他にも同じような投与量で同様の体内動態をす一とされている。しかし，メロペネムやドリペネ

る抗菌薬に対して異なるブレイクポイントが設定

ムの投与量はイミペネムのものと比較して多いこされているものがある。反対に同じような投与量とから，筆者はこれらのブレイクポイント設定にで明らかに体内動態が異なる抗菌薬に同じブレイ

疑問を持っている。また，CLSI は 2012 年にアシクポイントが設定されているものもある。
さらに，

ネトバクター属菌や緑膿菌のカルバペネム薬に対セファマイシン薬に対するブレイクポイントは全するブレイクポイントの変更を予定しており，2

く見直されていない［5］。これらの問題点に関し〜 3 管引下げられる可能性が高い。

ては今後の検討課題となると考えている。

9．腸内細菌科におけるフルオロキノロン
薬のブレイクポイント

11．各種薬剤耐性菌判定基準
厚生労働省院内感染対策サーベイランスの薬剤耐性菌判定基準（Table 4: http://www.nih-janis.

2011 年に CLSI は腸内細菌科菌のフルオロキノ

jp/section/standard/drugresistancestandard_ver2

ロン薬に対するブレイクポイントの変更を予定し.0_20101203.pdf）は，基本的に CLSI のドキュメていた。腸管以外の感染部位から分離されたサルントの数値を参考に設定されたと思われる。しかモネラ属菌に対してナリジクス酸スクリーニング

し，厚生労働省院内感染対策サーベイランスの薬試験が実施されていたが［5］，これを削除する目

剤耐性菌判定基準は，臨床的に効果が期待される的で検討されてきた。ナリジクス酸スクリーニン

抗菌薬を選択するための基準ではなく，厳密な意

グは，フルオロキノロン薬に感性を示すチフス菌

味での疫学的カットオフとも異なる。CLSI のブによる感染症の治療に同系統の薬剤を用いても治レイクポイントは科学的根拠に基づいて改定が繰

療無効例があったことが報告された［12］。このり返される。今後，CLSI の耐性ブレイクポイン

ような菌株のスクリーニングにナリジクス酸が有トと厚生労働省院内感染対策サーベイランスの薬用である。このスクリーニング試験によりフルオ剤耐性菌判定基準が異なる菌種と抗菌薬の組み合

ロキノロン薬に感性を示す菌株のうち，キノロン

わせが問題になることが予想される。医療現場で石井良和／抗菌薬感受性ブレイクポイントの有用性と問題点／ 33（2011） 9はいくつもの基準が使われることは好ましいこと

種毎に耐性あるいは感性のカットオフが必要であではない。今後，本邦でも独自のブレイクポイン

る。その目的に日本化学療法学会のブレイクポイ

トを設定することを考慮すべきかもしれない。

ントは適さないため，CLSI のブレイクポイント

さらに，本邦では感染症法の報告基準が定めらが長年使われてきた経緯がある。最近になって，れている（Table 5 : http://www.kenkou.pref.mie.

アメリカと比較してヨーロッパにおける抗菌薬

jp/kijyun_new/T-Kijyun/kijun_all.pdf）。この基準の投与量が本邦のものと近いことから，EUCAST

は法律に基づく数値であるため，簡単に変更するのブレイクポイント［6］が注目されている。確ことができない。現時点において厚生労働省院内

かに，いくつかの例外を除けば EUCAST のブレ

感染対策サーベイランスの薬剤耐性菌判定基準とイクポイントは CLSI のものと比較して低く設定

感染症法の報告基準の間に大きな矛盾はない。しさ れ て い る（Table 2）［5, 6］。 し か し， 最 近 のかし，今後 CLSI のブレイクポイントが変更され

CLSI のブレイクポイントの変更によって，CLSIた場合，厚生労働省院内感染対策サーベイランスのブレイクポイントが EUCAST のものに近づいの薬剤耐性菌判定基準は国際的データと比較するているように感じられる。これからも毎年 CLSIために変更される可能性が否定できないと考えてや EUCAST のブレイクポイントは改正されるが，いる。

日本でも菌種（属）毎のブレイクポイントを作成する必要があると考えている。その理由として，

12．ブレイクポイントと取り巻く問題

抗菌薬の投与量が欧米と比較して日本では少ないものが多く，CLSI や EUCAST のブレイクポイン

耐性菌サーベイランスを実施するためには菌

トはそのまま用いることができないからである。

Table 4. Criteria for deﬁning drug resistant bacteria in the Japan nosocomial infection surveillance program by the
Ministry of Health, Labour and Welfare
Organisms
MRSA (methicillin resistant
Staphylococcus aureus)

Criteria
Microbroth dilution method ＊ : ≧ 4μg/mL for cloxacillin
Disk difusion method＊＊: ≦ 10 mm for cloxacillin or ≦ 21 mm for cefoxitin

VRSA (Vancomycin resistant
Staphylococcus aureus)

Microbroth dilution method: ≧ 16μg/mL for vancomycin

VRE (Vancomycin resistantEnterococci)

Microbroth dilution method: ≧ 16μg/mL for vancomycin

PRSP (Penicillin resistant
Streptococcus pneumoniae)

Microbroth dilution method: ≧ 0.13μg/mL for penicillin G

MDRP (Multidrug resistantPseudomonas aeruginosa)

MDRA (Multidrug resistantAcinetobacter spp.)

Disk difusion method: ≦ 14 mm for vancomycin
Disk difusion method: ≦ 14 mm for vancomycin
Disk difusion method: ≦ 19 mm for cloxacillin or exception of sensitive for penicillin G
Microbroth dilution method: resistance for carbapenems, ≧ 32μg/mL for amikacin
and resistance for ﬂuoroquinolones
Disk difusion method: carbapenem resistance, ≦ 14 mm for amikacin andﬂuoroquinolone resistant
Microbroth dilution method: resistance for carbapenems, ≧ 32μg/mL for amikacin
and resistance for ﬂuoroquinolones
Disk difusion method: carbapenem resistance, ≦ 14 mm for amikacin andﬂuoroquinolone resistant

http://www.nih-janis.jp/section/standard/drugresistancestandard_ver2.0_20101203.pdf＊: MIC value＊＊: diameter of inhibition zone using Kirby-Bauer (KB) disk

10 動物抗菌会報 33（2011）
Table 5. Reporting criteria for drug resistant bacteria in in the act on prevention of infectious diseases and medicalcare for patients suffering infectious diseases
Organisms
MRSA (methicillin resistant
Staphylococcus aureus)

Criteria
Microbroth dilution method＊: ≧ 4μg/mL for oxacillin
Disk difusion method＊＊: ≦ 10 mm for oxacillin

VRSA (Vancomycin resistant
Staphylococcus aureus)

Microbroth dilution method: ≧ 32μg/mL for vancomycin

VRE (Vancomycin resistantEnterococci)

Microbroth dilution method: ≧ 16μg/mL for vancomycin

PRSP (Penicillin resistant
Streptococcus pneumoniae)
MDRP (Multidrug resistantPseudomonas aeruginosa)

MDRA (Multidrug resistantAcinetobacter spp.)＊

Microbroth dilution method: ≧ 0.125μg/mL for penicillin G
Disk difusion method: ≦ 19 mm for oxacillin
Microbroth dilution method: resistance for carbapenems, ≧ 32μg/mL for amikacinand ≧ 4μg/mL for ciproﬂoxacin
Disk difusion method: carbapenem resistance, ≦ 14 mm for amikacin and ≦ 14 mm
for ciproﬂoxacin
Microbroth dilution method: resistance for carbapenems, ≧ 32μg/mL for amikacinand ≧ 4μg/mL for ciproﬂoxacin
Disk difusion method: carbapenem resistance, ≦ 14 mm for amikacin and ≦ 14 mm
for ciproﬂoxacin: MIC value: diameter of inhibition zone using Kirby-Bauer (KB) disk＊＊

さらに，ブレイクポイントが変更されても自動れる。しかし，ブレイクポイントを使うことで治機器のデータベースに組み込まれるには時間を要

療効果を挙げるためには，適切な薬剤感受性試験

する。その理由として，感受性試験で用いられるが行われ［14］，正しい検査結果が得られている

感受性パネルの抗菌薬濃度を変更しなければならことが最も重要である。薬剤感受性試験で用いらないため，新規パネルの開発が必要となる。さられている QC 株の問題を含めてその試験法をもうに，それに伴う S，I，R のクライテリア判定用プ

一度検討し直すことが必要である。さらに，日本

ログラムの作成など，自動機器に新たなブレイク

独自の菌種（属）別ブレイクポイントを作るため

ポイントを導入するには多くの段階を踏まなけれに，CLSI や EUCAST のブレイクポイントの検証ばならない。確かにこれらの作業は煩雑で時間のが必要であると考えている。

かかるものであるが，自動機器を販売している各社には迅速な対応を期待したい。

13．おわりに要旨

薬剤感受性試験結果は感染症治療に有用な抗菌薬の選択において有用な情報を提供する。投与さブレイクポイントは，専門的な知識がなくてもれる抗菌薬は単に最小発育阻止濃度（Minimum

抗菌薬感受性試験成績をもとに臨床的に有用性がInhibitory Concentration: MIC）をもとに選択さ高い抗菌薬を選択できるように定められた判定基れるのではなく，感染部位における抗菌薬濃度も準の一つである。そして，この基準は様々な知見加味して選択されなければならない。微量液体希をもとに改定されている。したがって，最新のも釈 法 と WalkAway や Phoenix，Vitek 2 な ど の 自のを使用することが患者の利益に繋がると考えら

動機器によってもたらされる感受性試験結果が異石井良和／抗菌薬感受性ブレイクポイントの有用性と問題点／ 33（2011） 11

なることがある。それに加えて，正しい薬剤感受(2011)

性試験成績を得るために重要なことは精度管理を

７）Clinical and Laborator y Standards Institute:

厳密に行うことである。Clinical and Laboratory

Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility

Standards Institute や European Committee on

Tests for Bacteria That Grow Aerobically;

Antimicrobial Susceptibility Testing のブレイクポ

Approved Standard - Eighth Edition. Vol. 29.

イントは科学的根拠や臨床的根拠を基に毎年変更

Wayne, Pennsylvania, USA: CLSI, M7-A8 (2009)

されている。本稿では MIC 測定とブレイクポイ

８）Bulik CC, Fauntleroy KA, Jenkins SG, Abuali M,

ント改訂の意義および問題点について概説する。

LaBombardi VJ, Nicolau DP, Kuti JL: Comparisonof meropenem MICs and susceptibilities for

文献carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae
isolates by various testing methods. J Clin

１）Saito A: Clinical Breakpoints for Antimicrobial

Microbiol, 48, 2402-2406 (2010)

Agents in Pulmonary Infections and Sepsis; Report９）Bratu S, Landman D, Alam M, Tolentino E, Qualeof the Committee for Japanese Standards for

J: Detection of KPC carbapenem-hydrolyzing

Antimicrobial Susceptibility Testing for Bacteria. J

enzymes in Enterobacter spp. from Brooklyn, New

Infect Chemother, 1, 83-88 (1995)

York. Antimicrob Agents Chemother. 49:776-8２）Saito A, Inamatsu T, Okada J, Oqri T, Kanno H,(2005)

Kusano N, Kumon H, Ymaguchi K, Watanabe A,10）Clinical and Laborator y Standards Institute:

Watanabe K: Clinical breakpoints in pulmonar y

Per for mance Standar ds for Antimicr obial

infections and sepsis; new antimicrobial agents

Susceptibility Testing; Eighteenth Informationaland supplemental information for some agents

Supplement. Vol. 28. Wayne, Pennsylvania, USA:already released. J Infect Chemother, 5:223-226

CLSI, M100-S18 (2008)(1999)

11）Clinical and Laborator y Standards Institute:３）日本化学療法学会抗菌薬ブレイクポイント委員会：

Per for mance Standar ds for Antimicr obial

呼吸器感染症，敗血症および尿路感染症におけSusceptibility Testing; Twentieth Informational

るブレイクポイント；新規抗菌薬の追加（2009Supplement. Vol. 30. Wayne, Pennsylvania, USA:年）．日本化学療法学会雑誌，57，343-345（2009）

CLSI, M100-S20 (2010)４）日本化学療法学会抗菌薬感受性測定・臨床評価12）Cr ump JA, Barrett TJ, Nelson JT, Angulo FJ:

委員会：呼吸器感染症および敗血症におけるブ

Reevaluating fluoroquinolone breakpoints for

レイクポイント；新規抗菌薬の追加（2005 年）．

Salmonella Enterica serotype Typhi and for non-日本化学療法学会雑誌，53，557-559（2005）

Typhi salmonellae. Clin Infect Dis, 37, 75-81 (2003)

５）Clinical and Laborator y Standards Institute:13）Clinical and Laborator y Standards Institute:P er for mance Standar ds for Antimicr obial

Per for mance Standar ds for Antimicr obial

Susceptibility Testing; Twenty-First Informational

Susceptibility Testing; Twentieth Informational

Supplement. Vol. 31. Wayne, Pennsylvania, USA;

Supplement (June 2010 Update). Vol. 30. Wayne,

CLSI, M100-S21 (2011)

Pennsylvania, USA: CLSI, M100-S20-U (2010)６）European Committee on Antimicrobial14）Clinical and Laborator y Standards Institute.

Susceptibility Testing: Breakpoint tables for

Performance Standards for Antimicrobial Disk

interpretation of MICs and zone diameters.

Susceptibility Tests; Approved Standard̶Tenth

Version 1.3. Munich and Basel: European Society

Edition. Vol. 26. Wayne, Pennsylvania, USA: CLSI,of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.

M2-A10 (2009)

12 動物抗菌会報 33（2011）

Antibiotic susceptibility testing and breakpoint-their problems and future prospects
Yoshikazu ISHII
Department of Microbiology and Infectious Diseases, Toho University School of Medicine,
5-21-16 Omori-nishi, Ota-ku, Tokyo 143-8540, JapanThe results of drug susceptibility testing provide useful information for selecting effective antibiotics for patients.
The choice of antibiotic to administer should take into consideration not only the minimum inhibitory concentration(MIC) value but also the concentration of antibiotic at the site of infection. Sometimes different methods of antibiotic
susceptibility testing such as microbroth dilution method and automated systems including WalkAway, Phoenix
or Vitek 2, will show different results. In addition, an important consideration for antibiotic susceptibility testing isreliable quality control. Breakpoints are changed by the Clinical and Laboratory Standards Institute or European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing every year based on scientiﬁc and clinical evidence. This review
focuses on the reasons for determining MIC values and changing breakpoints.

討論（座長：小久江栄一，前理事長）

質問（浅井鉄夫，動物医薬品検査所）

答（石井良和，東邦大学）

市販後調査の株の情報を集めるとき MIC の情報以治療成績は付いておりません。それが付いていれ

外にどのような情報が得られますか。

ば臨床的な治療の有用性が分かるかもしれません。

答（石井良和，東邦大学）

質問（小久江栄一，前理事長）

地域，参加施設名，患者の年齢・性別，材料（尿，臨床効果を正しく組み込むのは大変ですか？

，診療科（内科，外科），患者の原疾患な
血液など）どが分かる。これらは，外には出しません。
このサーベイランス時は各病院で倫理委員会を通答（石井良和，東邦大学）
日本で臨床効果を正しく評価したものはほぼ皆無であり，海外 CLSI でもやっているといいながら数してもらい，参加の意思などを含めて同意を得てお例（3 〜 5 例）にすぎません。不要なところは 500 〜

り，法的な問題はなく，完全に患者を特定できない

1,000 と多く収集されています。肝心なところが少なようにすることになっています。

い。いらないところばかりが多くて大事なところが

質問（浅井鉄夫，動物医薬品検査所）

集まっていません。そうならざるを得ないのかもし

それ以外に患者への薬の量だとかその後の治療成れませんが，日本でもぜひ実施したいと思います。

績などは付いておりますか。

馬糞便由来大腸菌の薬剤感受性調査
江嵜英剛（財）
畜産生物科学安全研究所（〒 252-0132

1．目

的相模原市橋本台 3-7-11）

2．材料と方法（1）馬糞便の採材

馬は他の家畜と異なり，食肉用ではなく農用，荷用，軍用など，いわゆる役用家畜として使用さ

競馬会関連 5 施設を調査対象として，2009 年

れてきた。近年，先進国では機械化が進むにつれ

11 月から 2010 年 4 月にかけて各施設より健康なて，その用途は競争用，愛玩用，乗用へと変化し

馬 10 頭から糞便を採材した。採材した糞便は滅ている。これらの用途で飼育されている馬は人と畜産生物科学安
菌バッグに入れ，冷蔵状態で（財）直接接触する機会を有することから，馬と人との全研究所へと輸送し，採材後 3 日以内に検査に供間で薬剤耐性菌が伝播する可能性が考えられる。

した。また，各馬個体に対する抗菌薬投与歴につ実際，日本国外においては，そのような事例も報いて，集計・調査した。

告されている［1, 2］。
（2）馬糞便からの大腸菌の分離

馬において成長促進目的で抗菌性物質が飼料添

馬糞便からの大腸菌の分離･同定は JVARM の加されることはなく，馬に対して使用される抗菌性物質のほとんどは，感染症の治療もしくは予防方法に従った［5］。糞便を DHL 寒天培地に直接目的である。後腸発酵動物である馬は，ある種の接種し，37℃で一晩培養した。大腸菌と思われる

抗菌薬の投与によって盲腸や結腸の腸内細菌叢がコロニーを各検体 12 株ずつニュートリエントア

攪乱され，重篤な腸炎を起こしやすいことが知らガー培地に分離･培養し，Api 20 E を用いて同定れている［3］。そのため，馬に対して使用される（計 500 株）
した。糞便 1 検体につき 10 株の大腸菌

抗菌薬の種類は限られており，その投与も慎重にを分離･同定し，薬剤感受性試験に供するまでス

行われている［4］。これらのことから，馬は抗菌

キムミルク培地に懸濁し，− 80℃で保存した。

薬の慎重使用が徹底された動物とも考えられる。
（3）薬剤感受性試験

そこで，日本国内で飼育されている馬における薬剤耐性菌に関する知見を得ることを目的に，日本

大腸菌分離株 500 株について，アンピシリン，

中央競馬会（以下，競馬会）関連施設で飼育されセファゾリン，セフチオフル，ジヒドロストレプている馬を調査対象として，馬糞便より分離されトマイシン，カナマイシン，ゲンタマイシン，テた大腸菌の薬剤感受性調査を実施した。

トラサイクリン，クロラムフェニコール，コリス
チン，ナリジクス酸，オフロキサシン及び ST 合共同研究者：中島隆二（畜産生物科学安全研究所），丹羽秀和（日本中央競馬会 競走馬総合研究所），奥河寿臣（日本中央競馬会 競走馬総合研究所）
本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

13

14 動物抗菌会報 33（2011）剤（スルファメトキサゾール／トリメトプリム）

マイシン，ゲンタマイシン及びクロラムフェニの計 12 薬剤に対する MIC を，CLSI 微量液体希コール耐性は 1％未満であり，コリスチン，ナリ

釈法により測定した。基本的には CLSI の定めるジクス酸及びオフロキサシンには全て感受性でブレークポイントに従って耐性の判定を行ったあった。

が，CLSI がブレークポイントを定めていないジ大腸菌分離株の薬剤耐性プロファイルについヒドロストレプトマイシン及びコリスチンについて，おおよそ 70% が供試 12 薬剤全てに感受性をては，JVARM の定めるブレークポイントを採用

示し，多剤耐性株（3 剤以上に耐性）の割合はした。

10％未満であった（表 3）。調査対象馬について
みると，70％（35/50）の馬は薬剤耐性大腸菌を（4）セフチオフル耐性大腸菌の解析

保有しており，
抗菌薬投与歴の有無で区別すると，

セフチオフル耐性大腸菌 4 株に対して，シカ投与歴が有る馬の 81％が，無い馬では 53％がそ

ベータテスト（関東化学）によりβラクタマーゼ

れぞれ耐性菌を保有していた。

のクラスを調べた後，マルチプレックス PCR に

セフチオフル耐性大腸菌は施設 D の 2 頭から 4より CTX-Mβラクタマーゼ遺伝子型別を実施し株分離された。これらについてβラクタマーゼ形

た［6］。プラスミド接合伝達試験はフィルター

別及びプラスミド試験を実施したところ，いずれ

メイティング法により行い［7］，レシピエント

も CTX-M グループ 9 のβラクタマーゼを，IncN

株にはリファンピシン耐性大腸菌 ML4903 株を型の接合伝達性プラスミド上に保有しているもの供した。プラスミド型別は，PCR レプリコン型と思われた。

別法により行った［8］。PCR の増幅確認には，

4．考

D-QUICK（カネカ）を用いた。

3．結

果

察

馬において，感染症治療に用いられる抗菌薬の種類は限られており，ジヒドロストレプトマイシ

競馬会関連 5 施設の馬 50 頭から 500 株の大腸

ン - ペニシリン合剤，もしくはセファロチンが第菌を分離した。これらの大腸菌分離株の 12 薬剤

一選択薬としてよく用いられる。他にもゲンタマに対する MIC を表 2 に示した。ジヒドロストレ

イシン，ミノサイクリン，ホスホマイシンなども

プトマイシン及び ST 合剤に対する耐性が特に高用いられ，これらの抗菌薬の効果が認められない

く，次いでテトラサイクリン，アンピシリン耐性

場合に，
エンロフロキサシンが選択される。また，が高かった。セファゾリン，セフチオフル，カナ

通常，抗菌性飼料添加物は用いられない。以上の

表1

調査対象施設及び馬の情報調査対象施設調査対象馬
抗 菌 薬 投 与 歴 a, b)

調査対象施設年齢

A

研究所

1 - 20

3/10

B

馬事公苑

5 - 17

7/10

C

競馬学校

3 - 18

5/10

GM (1), SM/PCG (4)D

トレーニングセンター

3 - 1610/10

CET (6), KM (2), SM/PCG (2)E

トレーニングセンター

7 - 192/10

KM (1), SM/PCG (1)CET (1), SM/PCG (2)c)

CET (3), MINO (1), SM/PCG (4), SMMX (1)a） 数字は抗菌剤投与馬 / 調査対象馬を示す。薬剤名及び括弧内の数字はそれぞれ投与した抗菌剤及び頭数を示す。
b）セファロチン；CET，GM；ゲンタマイシン，KM；カナマイシン，MINO；ミノサイクリン，SMMX；スルファモノメ
トキシン，SM/PCG；SM/PCGc）本施設では抗菌剤投与された馬のうち 2 頭が 2 種類の抗菌剤を投与されており，1 頭は SMMX 及び CET を，他の 2 頭は SM/PCG 及び SMMX を投与されている。

江嵜英剛／馬糞便由来大腸菌の薬剤感受性調査／ 33（2011） 15

表 2 日本国内で飼育されている馬 50 頭から分離された大腸菌 500 株の MIC 分布
耐性

MIC（mg/ml）
抗菌剤

0.125 0.25 0.5

1

2

4

8

16

32

64

128

>128

菌数

（%）

10

10

（2.0）

4

（2.38/0.125）（4.75/0.25）（9.5/0.5）（19/1）（38/2）（76/4）（152/8）（>152/8）
ABPC
CEZ
CTF

20

114

228

198

281

17

120

496

DSM
KM
GM
16

61

282

36

242

34

5

218

62

5

141 212

125

6

10

79

432

CL

1

CP

4

（0.8）

108

118 （23.6）
1

（0.2）

1

（0.2）

0

（0.0）

1

1

（0.2）

10

8

18

（3.6）

0

（0.0）

0

（0.0）

335

77

9

7

69

343

81

379

23

37

1

SMX/TMP

1

48

61
1

6

（0.8）

4

362

TC
498

2

4

4

1

NA
OFLX

8

6

3

1

52 （10.4）51

括弧内の数字はスルファメトキサゾール / トリメトプリムに対する MIC を示す。縦の 1 本線及び 2 本線はそれぞれ CLSI及び JVARM によるブレークポイントを示す。白色の領域は各薬剤において供試した希釈段階を示す。
ABPC；アンピシリン，CEZ；セファゾリン，CTF；セフチオフル，DSM；ジヒドロストレプトマイシン，KM；カナマイシン，GM；ゲンタマイシン，CL；コリスチン，CP；クロラムフェニコール，TC；テトラサイクリン，NA；ナリジクス酸，
OFLX；オフロキサシン，SMX/TMP；スルファメトキサゾール / トリメトプリム

表 3 馬由来大腸菌の薬剤耐性プロファイル
耐性薬
剤数 a）
0
1

薬剤耐性プロファイル b）

菌株数
B

C

D

E

Total

感受性

65

78

83

46

76

348

（69.6）

DSM

25

10

10

18

14

77

（15.4）

3

1

18

22

（4.4）

11

11

（2.2）

4

（0.8）

1

1

（0.2）

1

2

（0.4）

25

（5.0）

1

（0.2）

1

（0.2）

3

（0.6）

4

（0.8）

1

（0.2）

TC
SMX/TMPABPC-DSM

2

4

DSM-KM
DSM-TC1

DSM- SMX/TMP

4

8

3

ABPC-TC-SXT
3

DSM-CP-TC

1
3

ABPC-CEZ-CTF-DSM
ABPC-DSM-GM- SMX/TMPa）供試 12 薬剤に対する耐性薬剤数b）抗菌薬の略語は表 2 参照

10
1

DSM-TC- SMX/TMP
4

（%）

A

4
1

16 動物抗菌会報 33（2011）

ことから，本試験での調査対象馬は，抗菌薬の慎与以外にも高い影響を受ける要因を有するものと重使用が徹底された動物と見なすことができる。

考えられた。一つの可能性として，本薬剤の耐性

この観点から，2009 年度の JVARM 調査結果［9］遺伝子がインテグロンに存在することが挙げられをもとに馬とそれ以外の畜産動物由来大腸菌とのる。Kadlec らは，抗菌薬の選択圧がかからない

薬剤感受性の比較を行った。ジヒドロストレプト

条件下においても，インテグロン性の薬剤耐性はマイシン以外の薬剤では，馬由来大腸菌は他の畜。
長く留まることを報告している［10］産動物由来大腸菌よりも低い耐性率を示した（表人間や畜産動物において，ESBL 産生大腸菌の4）。一般的に，馬以外の畜産動物では抗菌性飼料出現は重要な問題となっている。本調査において添加物を摂取するため，また，鶏や豚においてはも，施設 D で飼育する 2 頭の馬から，セフチオ

抗菌薬が群投与されることが多いため，馬よりもフル耐性大腸菌が 4 株分離された。諸外国におい多くの抗菌薬を摂取するものと考えられる。
また，て報告はあるものの［1, 11］，日本国内で飼育さ今回調査対象とした馬は個体別に独房で飼育されれる馬からの初めての ESBL 産生大腸菌の分離事ていた。これらの要因により，調査対象馬におけ例となる。これらの 2 頭の馬は，採材日の 2 ヵ月

る耐性菌の出現・選択の機会は低く，さらに個体以内に第一世代セファロスポリン系抗菌薬である間での耐性菌が伝播する可能性も低かった可能性

セファロチンを投与されていたことが確認されたが考察される。

が，セフチオフルの投与は確認できなかった。こ馬由来大腸菌において，ジヒドロストレプトマ

れら 4 株はいずれも CTX-M グループ 9 のβラク

イシン耐性が比較的高かった理由については不明

タマーゼを IncN 型インテグロンに持つことが確である。本調査において，ジヒドロストレプトマ

認された。

イシンはもっとも多くの馬に使用された抗菌薬で結論として，日本国内で飼育される馬から分離，あったが（調査対象馬 50 頭のうち 13 頭に使用）された大腸菌は他の畜産動物から分離された大腸

いずれのケースにおいても，ジヒドロストレプト菌と比較して，ジヒドロストレプトマイシン以外

マイシン - ペニシリン合剤として投与されており，の抗菌薬に対しては耐性率は低かった。慎重使用

ペニシリンと同系統の抗菌薬であるアンピシリンの徹底が影響した可能性が考えられる。しかし，に対する耐性はさほど高くはなかった。さらに，

馬において，安全性が確認された限られた抗菌薬

ジヒドロストレプトマイシン耐性大腸菌は，本剤しか使用できないという状況は，同様の抗菌薬をを投与した馬の 53.5％（7/13）から分離されてい繰り返し使用する可能性が高く，長期的な視点でるのに対して，非投与馬からは 62.7％（23/37）

考えると，特定の抗菌薬に対する耐性菌が出現・の割合で分離された。このため，馬由来大腸菌の蔓延する可能性も危惧される。

ジヒドロストレプトマイシン耐性は，本薬剤の投馬の治療に当たる獣医師においては，このよう

表 4 馬及び他の家畜由来大腸菌の薬剤耐性率の比較
抗菌薬 a)

耐性率（%）
馬

牛 b)

豚 b)

採卵鶏 b)

肉用鶏 b)

ABPC

2.0

9.4

28.3

23.0

43.8

DSM

23.6

17.7

50.7

11.5

34.4

c)

TC

3.6

20.0

65.2

51.0

27.4

NA

0.0

4.2

10.1

4.4

38.5

0.0

0.4

2.9

2.7

13.5

OFLX

c)

a）抗菌薬の略語は表 2 参照。
b）JVARM 2009 年度調査結果［9］。
c）JVARM 調査においては，TC 及び OFLX の代わりに，それぞれオキシテトラサイクリ
ン及びエンロフロキサシンを供試している。

江嵜英剛／馬糞便由来大腸菌の薬剤感受性調査／ 33（2011） 17

なリスクを理解し，適切な抗菌薬を選択し，使用するよう心がけることが重要と思われる。

animals in Japan. 51, 447-451 (2003)
６）Xu L, Ensor V, Gossain S, Nye K, Hawkey P:
Rapid and simple detection of blaCTX-M genes

引用文献

by multiplex PCR assay. J Med Microbiol, 54,
1183-1187 (2005)

１）Dolejska M, Duskova E, Rybarikova J, Janoszowska

７）Komatsu M, Aihara M, Shimakawa K, Yamanaka

D, Roubalova E, Dibdakova K, Maceckova G,

T, Matsuo S: Detection of extended-spectr um

Kohoutova L, Literak I, Smola J, Cizek A: Plasmids

β-lactamases producing Enterobacteriaceae incarrying blaCTX-M-1 and qnr genes in Escherichia

feces [in Japanese]. Kansenshogaku Zasshi 74,

coli isolates from an equine clinic and a horseback
riding centre. J Antimicrob Chemother, 66, 757-764(2011)
２）Dunowska M, Morley PS, Traub-Dargatz JL, HyattDR, Dargatz DA: Impact of hospitalization and

250-258 (2000)
８）Carattoli A, Bertini A, Villa L, Falbo V, Hopkins
KL, Threlfall EJ: Identiﬁcation of plasmids by PCRbased replicon typing. J Microbiol Methods, 63,
219-228 (2005)

antimicrobial drug administration on antimicrobial９）National Veterinar y Assay Laborator y, Ministr ysusceptibility patterns of commensal Escherichia

of Agriculture, Forestr y and Fisheries, Japan,

coli isolated from the feces of horses. J Am Vet

1999-2009. Information on the results of JVARM

Med Assoc, 228, 1909-1917 (2006)
３）AlJassim RAM, Andrews FM: The bacterial

study. (in Japanese) http://www.maff.go.jp/nval/
tyosa_kenkyu/taiseiki/

communicaty of the horse gastrointestinal tract10）Kadlec K, Schwarz S: Analysis and distribution

and its relation to fermentative acidosis, laminitis,of class 1 and class 2 integrons and associatedcolic, and stmach ulcers. Vet Clin Equine, 25,gene cassettes among Escherichia coli isolates

199-215 (2009)

from swine, horses, cats and dogs collected in４）Haggett EF, Wilson WD: Over view of the useof antimicrobials for the treatment of bacterial
infections in horses. Equine Vet Educ, 20, 433-448(2008)

the BfT-GermVet monitoring study. J Antimicrob
Chemother, 62, 469-473 (2008)
11）Maddox TW, Williams NJ, Clegg PD, O’Donnell
AJ, Dawson S, Pinchbeck GL: Longitudinal study５）Kijima-Tanaka M, Ishihara K, Morioka A, Kojima

of antimicrobial-resistant commensal Escherichia

A, Ohzono T, Ogikubo K, Takahashi T, Tamura Y:

coli in the faeces of horses in an equine hospital.

A national surveillance of antimicrobial resistance

Prev Vet Med 100, 134-145 (2011)

in Escherichia coli isolated from food-producing

18 動物抗菌会報 33（2011）

Antimicrobial susceptibility of fecal Escherichia coli from horses in Japan
Hidetake ESAKI
Research Institute for Animal Science in Biochemistry and Toxicology,
3-7-11, Hashimotodai, Midori-ku, Sagamihara, 252-0132 Kanagawa
The resistance to antimicrobial agents in animals is an emerging problem worldwide. In this study, we examined
MICs of 12 antimicrobial drugs against 500 Escherichia coli isolates from 50 horses in 5 Japan Racing Association
associated facilities. Equine E. coli isolates showed relatively lower resistance than other domestic animals except fordihydrostreptomycin. The prudent use of antimicrobials for horses may account for it. The ceftiofur resistances weredetected in the isolates from 2 horses in one facility. This is the ﬁrst report of the ceftiofur resistant E. coli of horse
origin in Japan.

討論（座長：澤田拓士 理事長，金井 久 群馬県家畜衛生研究所）

質問（藤本修平，東海大学）

CTX-M のプラスミドは DSM 耐性をもっていたか。

畜産全体で考えたとき，競走馬はどのくらいいる答（江嵜英剛）のでしょうか？
答（江嵜英剛）
19 年度，国内の馬は 83,000 頭で半分が競走馬である。ちなみに牛は 450 万頭，鶏は一億羽いる。

DSM 耐性については確認していない。接合伝達試
験に反応したのはβラクタム系のみでした。
質問（金井久，群馬県家畜衛生研究所）
各施設で共通して例えばマイシリン，カナマイシ

質問（浅井鉄夫，動物医薬品検査所）

ンを使用していたが，馬ではこれらの薬剤を優先的薬の使用について，投与からの期間などについてに使うのですか。

は調べていますか。
答（江嵜英剛）
投与からの期間については別にデータあります。
質問（浅井鉄夫，動物医薬品検査所）

答（江嵜英剛）
今回は競走馬だから用いている程度の知識しかありません。理由はわかりません。

野生動物由来大腸菌の薬剤耐性小川恵子
岐阜大学大学院

連合獣医学研究科（〒 501-1193

岐阜県岐阜市柳戸 1-1）

る。そこで，本研究では，野生動物における薬剤

1．はじめに耐性菌の拡散に重要な要因の推定を目的とし，その基礎データとして，日本各地の野生動物の薬剤

近年，一般の人々のアウトドア活動の増加に伴耐性 E. coli 保有状況とその伝播動態を調べた。

い，野生動物の活動域と人・家畜の利用域が重複

2．材料及び方法する機会が増加している。野生動物による農林業
被害報告も多数見られる。このような人と野生動（1）調査地概要及び採材

物の活動域の重複が，人・家畜・野生動物間の関係性にもたらす変化として，病原体の伝播動態の2008 年から 2009 年にかけて，北海道知床半島

変化が予想される。これまで，野生動物における南部，青森県下北半島西部，岐阜県，鹿児島県屋

薬剤耐性菌の拡散は，人間活動との直接的・間接

久島西部の 4 地域で野生動物の糞便 350 検体を採。
的接触によると考えられてきた［16］公有林・取した（表 1）。これらの調査地は国有林，

これまでに，様々な環境にある野生動物の薬剤

民有林，一般道，林道・登山道，集落，市街地を耐性菌保有状況に関する研究が行われている。多含み，国有林以外の地域では一般人の利用がある。

くの研究は人［2］，家畜［12］，あるいは人や家

路上や林内の落下糞便を採取し，糞便の外見から畜の排泄物［1］と隣接して生息する野生動物か動物種を推定した。落下糞便の他，岐阜大学応用

らの耐性菌の分離を報告している。しかし，我々

生物科学部野生動物医学研究室，青森県下北郡佐が青森県下北半島の野生ニホンザル（以下サル）

井村役場から，狩猟もしくは有害鳥獣駆除で捕獲に対して行った先行研究では，農業被害や住居付された個体の直腸便の提供を受けた。また，岐阜

近を通過するなどの人との間接的接触があるにも大学人獣共通感染症学研究室で凍結保存されていかかわらず，薬剤耐性 Escherichia coli 保有率はたイノシシ捕獲個体の糞便懸濁液の上清の提供を低いという結果が得られている［15］。人間活動受けた。凍結保存されていた糞便懸濁液上清を除の影響が最も少ないと考えられる極地に生息する

く糞便検体は，細菌分離に供するまで常温もしく鳥類から，多剤耐性 E. coli が分離されたというは 4˚C で保存した。
ア．E. coli の分離・同定報告もある［18］。これらの報告から，野生動物における薬剤耐性菌の拡散メカニズムは，従来考

糞便を滅菌リン酸緩衝液（PBS）で懸濁した

えられていたように人間活動の影響だけでなく，10％及び 1％希釈液を DHL 寒天培地に塗布し様々な要因に影響される複雑なものだと思われ37℃で 16-24 時間培養した。一部の糞便検体は共同研究者：大屋賢司，福士秀人連絡責任者：福士秀人（岐阜大学大学院 連合獣医学研究科，〒 501-1193 岐阜県岐阜市柳戸 1-1）
本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

19

20 動物抗菌会報 33（2011）
表 1 各調査地で採取した糞便検体数及びおよび E. coli 菌株数
調査地

動物種

検体数

大腸菌陽性（分離率）

菌株数

45

29（64.4％）

139

142

69（48.6％）

253

31（33.3％）

4

計

145

70（48.3％）257

哺乳類（サル，シカ，イノシシなど 14 種 a）

108

73（67.6％）373

鳥類（サギなど 4 種 ）75（71.4％）

20

計

知

床

シカ

下

北

哺乳類（サル，カモシカ，タヌキなど 8 種 ）
a

ヤマドリ
岐

阜

a

屋久島

115

78（67.8％）

393

サル

30

29（96.7％）

109

シカ

13

12（92.3％）

48

タヌキ

2

1（50.0％）34542（93.3％）

160

350

219（62.6％）

949

計
合
a

計

糞便の外見から動物種を推定できなかった落下糞便は，不明哺乳類または不明鳥類とした。不明哺乳類・鳥類の糞便のうち，外見が類似しているものは 1 種として扱った。

調査地で直接 DHL 寒天培地に塗布し，常温で˚C で 16-24 時間培養した。抗菌剤含有培地上で最大 2 週間培養した。細菌の増殖が見られない

増殖した菌株を耐性とした。

場合は，Luria-Bertani（LB）ブロスでの増菌培

上記のいずれかの方法により耐性と判定され養及び DHL 寒天培地と普通寒天培地の混合培た菌株と，一部の感受性株に対して，微量液体

地での培養を試みた。1 検体あたり最大 20 コ

希釈法（動物用抗菌剤研究会 2003 年改定標準

ロニーの乳糖分解菌または優勢な細菌を釣菌法）を実施し［8］，最小発育阻止濃度（MIC）

し，DHL 寒天培地に 2 〜 3 回継代後，単コロニーを 測 定 し た。 薬 剤 耐 性 は 臨 床 検 査 標 準 協 会

を普通寒天培地で培養した。
オキシダーゼ試験，（CLSI）の基準に従い判定した［6］。それぞれ

TSI 培地及び LIM 培地での培養による生化学の薬剤感受性試験で検査した抗菌剤を表 2 に示性状試験後，E. coli と生化学性状が一致する分した。

離株に対して，ID テスト EB-9（日水，東京）

ウ．薬剤耐性遺伝子の検索及び EB-20（日水）を用いて菌種を同定した。

OTC 耐性株及び同一地域で採取された感受

ID テストにより E. coli と同定された 949 株（表性株の一部に対して，5 種類のテトラサイクリ

1）を凍結保存し，以下の実験に供した。

tet（B），
tet（C），
ン耐性（tet）遺伝子（tet（A），
tet（D），tet（M））の PCR を実施した［14］。

イ．薬剤感受性試験
全分離株に対し，ディスク拡散法もしくは菌体を 1xTris-EDTA（TE）バッファーに懸濁し，抗菌剤含有ミュラーヒントン寒天培地での培

加熱した上清を DNA 鋳型として用いた（以下養によるスクリーニングを行った。ディスク同様）。また，ABPC 耐性株及び同一地域で採拡散法は SN ディスク（日水）を使用し，E.
coli ATCC 25922 及 び Pseudomonas aeruginosa

取された感受性株の一部に対して，4 種類のβ-ATCC 27853 により精度管理を行った。抗菌剤

ラ ク タ マ ー ゼ（bla） 遺 伝 子（blaPSE，blaSHV，
blaTEM，blaOXA）の PCR を実施した［3, 7］。

含有ミュラーヒントン寒天培地での培養によるキノロン系抗菌剤耐性株及び耐性株と同一スクリーニングは次のように行った。大腸菌株

地域で採取された感受性株の一部に対して，
gyrA，gyrB，parC，parE のキノロン耐性決定

を抗菌剤含有培地及び非含有培地に接種し，37

小川恵子／野生動物由来大腸菌の薬剤耐性／ 33（2011） 21

表 2 薬剤感受性試験で検査した抗菌剤
試験方法

抗菌剤 a)（含有量・濃度）

ディスク拡散法CEZ（30μg），
CTX（30μg），
CAZ（30μg），
SM（10μg），
KM（30μg），
ABPC（10μg），
OTC（30μg），
NA（30μg），
NFLX（10μg），
OFLX（5μg），
CP（30μg），
GM（10μg），
ST（23.75/1.25μg）

抗菌剤含有培地によるスクリーニング，
CEZ（32μg /mL），SM
（32μg /mL），
OTC（16μg /mL）
，
NA
（32μg
ABPC（32μg /mL）/mL），ERFX（4μg /mL），CP（32μg /mL, TMP（16μg /mL）

微量液体希釈法

ABPC，CEZ，DSM，OTC，NA，ERFX，CP，TMP（0.0625-128μg/ml）a）ABPC：アンピシリン，CEZ：セファゾリン，CTX：セフォタキシム，CAZ：セフタジジム，SM：ストレプトマイシン，KM：カナマイシン，GM：ゲンタマイシン，OTC：オキシテトラサイクリン，NA：ナリジクス酸，NFLX：ノル
フロキサシン，OFLX：オフロキサシン，CP：クロラムフェニコール，ST：スルファメトキサゾール・トリメトプリム，
ERFX：エンロフロキサシン，TMP：トリメトプリム，DSM：ジヒドロストレプトマイシン

領域（QRDR）の塩基配列解読を実施した［9,19］。塩基配列解読はタカラバイオ株式会社（三3．結重）に委託した。得られた塩基配列は既報のgyrA（GenBank accession no. X06373），gyrB

果（1）野生動物由来 E. coli の薬剤耐性（X04341），parC（M58408 及び L22025 の修正），
parE（M58409 及び M37833 の修正）の塩基配

知床半島のニホンジカ（以下シカ）糞便 1 検
体から OTC 耐性株を 1 株分離した。また，下北列と比較した。

半島のタヌキ糞便 1 検体から ABPC，NA，ERFX

エ．血清型別の 3 剤耐性株を 4 株分離した。狩猟個体，有害鳥（デンカ生研，東京）を用いた O 群別試験を実獣駆除個体からは耐性株は分離されなかった。E.
coli 陽性検体あたりの薬剤耐性菌保有率は，4 地施した。

域合計で 0.91％（2/219）だった。各地域の薬剤

オ．系統グループ分類

耐性菌保有率はそれぞれ知床で 3.45％（1/29），

全菌株に対して，病原大腸菌免疫血清「生研」

全菌株に対して，マルチプレックス PCR に

下北で 1.43％（1/70），岐阜と屋久島で 0％だっ

よる 4 系統グループ（グループ A，B1，B2，D）

た。地域間で薬剤耐性菌保有率に有意差はなかっ。
への分類を実施した［5］た（フィッシャーの直接確率検定，P ＝ 0.19，nカ．ランダム増幅遺伝子多型（RAPD）解析＝ 219）。

耐性株及び耐性株と同一地域で採取された耐性株及び同一検体・同種動物から分離された感受性株の一部に対して RAPD 解析を実施し感受性株の性状を表 3 に示した。シカ由来 OTC

た［11, 20］
。PCR に は GoTaq® Green Master

耐性株からは tet（B）遺伝子が検出された。タヌ

Mix, 2x（Promega, Wisconsin, USA）を用い，

キ由来 3 剤耐性株からは blaTEM 遺伝子が検出されPCR 反応液中の DNA 鋳型濃度は 4 ng/µl に統た。また，QRDR の塩基配列には，gyrA に 2 カ所

一した。PCR は M13 及び DAF4 の 2 種類のプ

（S83L，D87N），parC に 2 カ 所（S80I，E84V），

ライマーそれぞれについて 2 回ずつ実施し，2回とも増幅された再現性のあるバンドを用いて計 4 カ所のアミノ酸置換が認められた。gyrB 及び
parE には変異は認められなかった。感受性株か

無荷重平均距離法（UPGMA 法）により系統樹

らは tet 遺伝子，bla 遺伝子は検出されず，QRDRを作成した。

の変異も認められなかった。

キ．統計解析
野生動物の薬剤耐性 E. coli 保有率を，フィッシャーの直接確率検定により地域間で比較した。P<0.05 を統計的に有意とした。

（2）知床及び下北半島の野生動物由来 E. coli の伝播動態
知床由来株 48 株及び下北由来株 83 株に対して

22 動物抗菌会報 33（2011）
表 3 野生動物由来耐性株と同一検体・同種動物由来感受性株の性状菌株 No.

検体 No.

動物種

HOK-92

北 -22

シカ

耐性

系統

パターン a)

グループ

OTC

B1

北 -22

シカ

感受性

HOK-93
SHIM-166〜 169

QRDR 変異 c)
gyrA

parC

tet（B）

b)

NT

NT

NT

̶

NT

NT

NT

NT

blaTEM

S83L,
D87N

S80I,
E84V

NT

̶

wt

wt

D
B2

下 -77

タヌキ

ABPC,
NA,
ERFX

下 -117タヌキ

感受性SHIM-274
SHIM-278

bla

A

HOK-90
HOK-91

tet

B2
B1

SHIM-282

DB2a）OTC：オキシテトラサイクリン，ABPC：アンピシリン，NA：ナリジクス酸，ERFX：エンロフロキサシンb）NT：未実施c）QRDR：キノロン耐性決定領域，S：セリン，L：ロイシン，D：アスパラギン酸，N：アスパラギン，I：イソロイシン，
E：グルタミン酸，V：バリン，wt：野生型

RAPD 解析を実施した。知床由来株では，M13認められなかった（図 1-B）。サル由来株では，

プ ラ イ マ ー を 用 い た RAPD 解 析（ 以 下，M13-

異なる検体由来にもかかわらず，今回実施した遺RAPD 解析）により，42 タイプの RAPD 型が認

伝子型別及び血清型別で互いに識別できない菌株められた。DAF4 プライマーを用いた RAPD 解が多数認められた（図 1-B）。一方，サル以外の

析（以下，DAF4-RAPD 解析）により，30 タイプ

動物由来株では，いずれかの型別方法で異なる検の RAPD 型が認められた。下北由来株では，25体由来株を識別することができた（図 1-B）。また，タイプの M13-RAPD 型，及び 23 タイプの DAF4-

知床由来株と同様，同一検体由来の菌株間で遺伝

RAPD 型が認められた。より多くの RAPD 型に子型及び血清型に多様性がある例が認められた。

識別することができた M13-RAPD 解析に基づいて作成した下北由来株の系統樹を，
図 1 に示した。

4．考察

知床のシカ由来 OTC 耐性株（HOK-92）と，同一検体から分離された感受性株（HOK-90，91，

本研究の調査地のうち，国有林以外の地域は一93）とは系統グループが異なった（表 3）。同様に，般人の利用があるにもかかわらず，野生動物の薬これら 4 株の M13-RAPD 型，DAF4-RAPD 型は異剤耐性菌保有率は 4 地域のいずれも低かった。まなった。

た，頻繁に人里に出没する有害鳥獣駆除個体から

下 北 の タ ヌ キ 由 来 3 剤 耐 性 株（SHIM-166 〜

耐性菌は検出されなかった。したがって，野生

169）は M13-RAPD 解析により感受性株とは識別

動物における耐性菌拡散には，人間活動の有無よ。DAF4-RAPD 解析でも同様の結果された（図 1）

りも重要な影響要因が存在する可能性が示唆されが得られた。下北由来株は M13-RAPD 解析によた。

り 4 つのクラスター（クラスター I 〜 IV）に分類

OTC 耐性株が知床のシカから分離された。テされた（図 1-A）
。サル以外の野生動物由来株はトラサイクリン系抗菌剤（TCS）は獣医領域で最主にクラスター I と II に，サル由来株は主にクラも広く使用されている抗菌剤であり［10］，TCS

スター III と IV に分類された。異なる動物種から耐性は日本の食用動物で最も多く検出される耐性分離された菌株間で M13-RAPD 型，DAF4-RAPDである［10］。本研究の調査地に大規模な畜産地型，系統グループ，血清型がすべて一致する例は帯は含まれていないものの，知床半島では野生の小川恵子／野生動物由来大腸菌の薬剤耐性／ 33（2011） 23

図 1 下北半島の野生動物由来 E. coli 株の系統関係
M13 プライマーを用いた RAPD 解析の結果に基づき，UPGMA
法により系統樹を作成した。菌株間の類似度としてはダイス係数を用いた。A は下北由来株全体の系統樹，B はクラスター II および III（A 灰色枠内）を拡大したものである。タヌキ由来 3 剤耐性株の菌株番号を太字で示した。

24 動物抗菌会報 33（2011）

シカによる牧草の食害が発生している。したがっることが示唆された。同種の動物由来株間の遺て，ウシ由来の TCS 耐性株もしくは環境中のウ伝的近縁性は，他の動物種に比べサル由来株間でシ由来の TCS 残留物に野生のシカが曝露されて比較的高かった（図 1-B）。この結果から，E. coli

いる可能性が考えられる。しかし，OTC は土壌の種内伝播の可能性は動物種によって異なると考，細菌が産生する天然由来の抗菌剤であるため［4］えられる。サルは，同一の群れに属する個体間で野生動物由来 E. coli において，獣医領域での使グルーミングなど直接的な接触を頻繁に行う。こ用とは無関係に OTC 耐性が存在する可能性も考のような動物の習性が E. coli の種内伝播に影響えられる。野生動物由来株における OTC 耐性のに及ぼす可能性が考えられる。したがって，耐性起源を解明するには，今後，畜産農家付近に生息菌のモニタリングを行う際の対象動物の選定，及する野生動物についても同様の疫学調査を行う必び耐性菌伝播リスクの推定には動物の習性を十分要がある。

に考慮する必要があると思われる。

下北半島のタヌキから，ABPC，NA，ERFX のRAPD 解析と系統グループ分類により，同一検

3 剤耐性株が分離され，blaTEM 遺伝子が検出され体由来の菌株間に遺伝的多様性があることも明らた。blaTEM を保有する ABPC 耐性は人間活動のかになった（表 3）。この結果は，今回耐性株が影響の少ない自然地域の野生哺乳類でも報告さ分離されなかった検体にも耐性株が潜在している

れているため［12］，農村部に生息するタヌキか可能性を示唆している。今後は，細菌分離の際にら検出されたことは驚くべきことではない。一

抗菌剤による選択を行う等，腸内細菌叢の優勢株

方，ERFX は合成抗菌剤であるフルオロキノロン

だけでなく劣勢株も含めて野生動物の保有する薬（FQ）の一種である。本研究で分離された耐性株

剤耐性菌について詳細に調査する必要がある。

では，gyrA 及び parC の QRDR に高度の変異（4

本研究では，日本の農村部及び山間部では，人カ所のアミノ酸置換）が認められており，ERFX
もしくは他の FQ による選択圧のない状況下で，間活動が行われていても野生動物から薬剤耐性 E.
coli はほとんど検出されず，野生動物間で耐性菌

偶発的な点突然変異により耐性が出現したとは考が伝播する危険性も低いことが明らかになった。

え難い。したがって，タヌキ由来株の ERFX 耐

また，耐性菌に限らず，野生動物における E. coli

性は，医療・獣医領域における FQ 使用と関連がの伝播動態・宿主との共生関係は複雑であるこあると考えられる。日本のタヌキの行動範囲はとが示唆された。その一方で，合成抗菌剤である

10-600 ha と言われている［17］。今回耐性株が検ERFX に対する高度耐性が認められたことから，出されたタヌキ糞便の採材地点から 5 km 以内に医療・獣医領域における抗菌剤使用が野生動物

3 つの集落が位置していることから，これらの集の耐性菌保有の影響要因の一つであることは明ら

落内で FQ の投薬治療を受けた人もしくは家畜かかである。これらの結果は，野生動物における薬らタヌキに耐性株が伝播した可能性が考えられ剤耐性菌の拡散メカニズムの複雑さを示唆しておる。また，キノロン系抗菌剤は人では主に尿中にり，今後，人間活動の有無だけでなく，その種類［21］，動物では尿中または糞便中に排泄されるや頻度，あるいは対象動物の習性など様々な人為［13］。したがって，もう一つの可能性として，タ的・生態的要因との関連性について検討する必要

ヌキの生息範囲内の環境が，投薬治療を受けた人・があると考えられる。

家畜から排泄された FQ によって汚染されていた可能性が考えられる。

引用文献

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Keiko OGAWAThe United Graduate School of Veterinary Sciences, Gifu University,
1-1 Yanagido, Gifu, Gifu 501-1193, Japan
We compared the antimicrobial resistance, serotypes and genotypes of Escherichia coli from wildlife among fourareas (Shiretoko, Shimokita, Gifu and Yakushima) to estimate factors affecting the spread of resistant bacteria
in wildlife. We collected 350 fecal samples in 2008 and 2009, and obtained 949 isolates of E. coli. All isolates werescreened for antimicrobial resistance. Resistant E. coli isolates and a subset of susceptible ones were examined by
PCR for tetracycline-resistant (tet) genes and beta-lactamase (bla) genes and the sequencing of quinolone resistancedetermining region (QRDR). They were also characterized by random ampliﬁed polymorphic DNA (RAPD) analysis,
serotyping, and phylogenetic grouping to investigate their transmission. The prevalence of resistant E. coli isolates
in Shiretoko, Shimokita, Gifu and Yakushima were 3.45% (1/29), 1.43% (1/70), 0% (0/78) and 0% (0/42), respectively.
One resistant E. coli isolate from a deer in Shiretoko was resistant to oxytetracycline, carrying tet (B) gene. Fourresistant E. coli isolates from a raccoon dog in Shimokita were resistant to ampicillin, nalidixic acid and enroﬂoxacin(ERFX), carrying blaTEM gene. Two amino acid substitutions were observed in the QRDR of gyrA (S83L, D87N) andparC (S80I, E84V), respectively. Resistant E. coli isolates were distinguished from susceptible ones by RAPD analysis.
No isolates have identical genotypes with those from different host species. These results suggest that resistant E.
coli rarely transmits among different host species. However, the detection of ERFX-resistance implies that the use of
antimicrobials in medical or veterinary ﬁelds is associated with the resistance in E. coli from wildlife.

討論（座長：澤田拓士 理事長，金井 久 群馬県家畜衛生研究所）

質問（浅井鉄夫，動物医薬品検査所）

質問（金井

フルオロキノロンなどの合成抗菌薬だけでなく，

フルオロキノロン耐性の話で，系統分類をすると

久，群馬県家畜衛生研究所）

tet（B），βラクタマーゼも本来大腸菌が持っている

B2 が多いという以前の発表がありましたが，B2 耐性

ので耐性遺伝子ではないのでは。自然界の中に，天株はあの系統図のどこに入りますか。人からは分離

然のもので人為的に移ってきたのではと考えてよい

されるが，野生動物からどのように系統図で分類さのではないか。

れるのか。MLST もやってみたらいいのではないか。

答（小川恵子）答（小川恵子）比較対照がない。おそらく人為的な影響はあるとキノロン耐性株はスライドで囲ったところに示し思っている。

てあります。人との関連性があるのではと考えてい小川恵子／野生動物由来大腸菌の薬剤耐性／ 33（2011） 27

る。MLST でヒト由来株と比較したい。
質問（金井久，群馬県家畜衛生研究所）群の中での共通性といわれたが，逆に遺伝子により群を識別，区別することができますか？

発言（江嵜英剛，畜産生物科学安全研究所）
まとめに示してあった畑作関連，環境影響についてですが，一見動物薬の使用と関連がなさそうに見える畑作地帯においても，薬が糞便などに残留し，

答（小川恵子）堆肥化して畑にまかれるなど，動物薬が関与する可群としての接触がないようなサルの群からも遺伝能性もあります。糞便が堆肥化処理された後も，薬子が一致した場合もあるので，RAPD 法では完全に剤によっては高い割合で力価を有していることもあ

識別できないかもしれないので，PFGE の方がいいとります。抗菌薬は安定性が高いと畑にまかれても残思うので試してみたいと思います。しかし，過去に留するのでそういうのを考えても面白いのではと思はこの PFGE 法で群レベルの比較が可能でした。

います。

犬及び猫由来の大腸菌の薬剤耐性
原田和記
日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室（〒 180-8602

東京都武蔵野市境南町 1-7-1）

らず，公衆衛生上も注視すべき菌種であると考え

1．はじめにられる。
今回，犬及び猫に由来する大腸菌の薬剤感受性

獣医療分野では，人医療と同様に，細菌性感染及びそれに影響する各種因子について，当教室で症の治療を目的とした抗菌薬の投与が日常的に行実施した疫学調査結果に基づいて紹介する。

われている。特に小動物臨床における抗菌薬の使

2．ブリーダー犬における糞便由来大腸菌の薬剤感受性とその疫学的関連性

用は，畜産分野のそれと比較して法的規制が少ないことから，獣医師の裁量に委ねられる部分が大きい。このことが，伴侶動物における薬剤耐性菌の発生リスクを高めているとの批判もある。
また，

犬は，通常，各家庭で少数にて飼育されている

近年，伴侶動物の飼育頭数の増加に加え，「家族

ことから，集団飼育下における薬剤耐性菌の疫学の一員」としての伴侶動物に対する意識の変化なについてはほとんど知られていない。
今回，
ブリー

どに伴い伴侶動物と飼い主の間により緊密な関係

ダーにて集団飼育されている子犬の糞便由来大腸が構築されるようになっており，人への耐性菌の菌を対象に，薬剤感受性及びその疫学的関連性を

伝播リスクが高まっているとの指摘がなされてい調査した［7］。

。このような背景から，現在，伴侶動物にる［5］供試株として，2 ヵ所のブリーダー（A 及び B）

おける薬剤耐性菌の分布状況を把握することが求に由来する計 43 頭の 2 ヵ月例未満の子犬（それめられている。

ぞれ 25 頭及び 18 頭）の糞便由来大腸菌を 1 頭あたり 2 株ずつ釣菌し，用いた（計 86 株）。薬剤感

大腸菌は，人や動物の健康個体の腸内細菌を構成する代表的な菌種である。一方で，病原性を有

受性試験は，アンピシリン（ABPC），セファゾする大腸菌（病原性大腸菌）は，人や各種動物にリン（CEZ），セフチオフル（CTF），ジヒドロス

対して様々な疾病を引き起こす。特に犬及び猫にゲンタマイシン（GM），
トレプトマイシン（DSM），

おいては，腸管病原性大腸菌のほか，泌尿生殖器

カナマイシン（KM），オキシテトラサイクリン

感染症などを引き起こす腸管外病原性大腸菌が主（OTC），クロラムフェニコール（CP），トリメト

要な病原菌として知られており，本菌は人由来の

プリム・スルファメトキサゾール合剤（SXT），

腸管外病原性大腸菌と共通性状を示すことが知らナリジクス酸（NA）及びエンロフロキサシン。さらに，犬由来腸管外病原性大腸
れている［2］（ERFX）の計 11 薬剤について，CLSI 標準法に準菌は，人の尿路感染症などの起因菌になりうると拠した寒天平板希釈法により実施した。また，全。このような背景かの見解がなされている［11］ての株を対象に PulseNet［3］のプロトコールにら，伴侶動物における大腸菌は，獣医療上のみな準じたパルスフィールドゲル電気泳動（PFGE）

本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

28

原田和記／犬及び猫由来の大腸菌の薬剤耐性／ 33（2011） 29を行い，その関連性について調査した。

示唆された。さらに，計 24 頭の子犬は，別に飼結果として，76％の株が 1 薬剤以上に対して耐育されている非兄弟犬と大腸菌クローンを共有し性を示す結果となった。特に DSM に対する耐性ていることが明らかとなり，ブリーダー内におが 66.3％と最も高く，次いで ABPC（60.5％），

ける環境や人などを介した伝播が生じていること

SXT（41.9％），OTC（26.7％）及び CP（26.7％）が示唆された。また，この共有率はブリーダー間で高率に耐性が認められた（表１）。また，多剤で異なっており，大腸菌クローン共有率はブリー

耐性（2 系統以上の薬剤に対する耐性）は 60.5％

ダーの飼育環境によって影響を受けることが考えに認められた。従って，ブリーダー犬は生後間もられた。

ない時期に既に高率に多剤耐性菌を含む耐性大腸菌を獲得していることが示唆された。また，7 薬剤に対する耐性率は両ブリーダー間で異なってい3．飼い犬及び飼い主の糞便由来大腸菌の
薬剤感受性及びその他の性状比較たことから，子犬由来大腸菌の薬剤耐性分布はブ
リーダーごとに考慮される必要があると考えられ犬の糞便は，従来から人に対する腸管外病原性
大腸菌のリザーバーとなりうるとの見解がなされた。
全ての株を対象に PFGE 解析を実施した結果，ているが［11］，薬剤耐性大腸菌のリザーバーと

43 頭中 17 頭は PFGE プロファイルの異なる２株しての意義は未だ明確とされていない。また，飼を保有していたことから，生後まもなく複数の大い犬と飼い主の大腸菌の伝播リスクについては海腸菌クローンが定着していることが示唆された。

外で調査されているものの，国内では未だ評価がまた，ブリーダー A では 25 頭中 16 頭が，また，なされていない。今回，国内の飼い犬及びその飼ブリーダー B では 18 頭中 16 頭が他の兄弟犬とい主の糞便由来大腸菌を対象に，薬剤感受性を含少なくとも 1 株の薬剤耐性または感受性を示す大む性状の比較を行った［9］。

腸菌クローンを共有しており，高頻度に大腸菌ク供試株として，34 世帯の飼い犬─飼い主及びローンの垂直伝播や水平伝播が生じていることが26 人の犬を飼っていない人（非飼い主）の糞便

表 1 ブリーダー子犬の糞便由来大腸菌における薬剤耐性分布
MIC 範囲薬剤（mg/L）

MIC50

MIC90

耐性株数
（%）
/耐性株を保有する個体数（%）
ブレイク
ブリーダー Bポイント
全体
ブリーダー A
（mg/L）b）（n ＝ 86/43）（n ＝ 36/18）（n ＝ 50/25）

ABPC

2−＞512

＞512

＞512

≧32

52（60.5）/30（69.8）

29（58.0）/17（68.0）23（63.9）/13（72.2）

CEZ

8−128

4

8

≧32

（
5 5.8）/3（7.0）（
0 0）/0（0）＊（5 13.9）/3（16.7）

CTF≦0.125−32

0.5

1

≧8

（
5 5.8）/3（7.0）（
0 0）/0（0）＊（5 13.9）/3（16.7）22（61.1）/13（72.2）

a）

DSM

2−＞512

512

＞512

≧32

57（66.3）/32（74.4）

35（70.0）/19（76.0）GM

0.5−256

1

128

≧16

16（18.6）/12（27.9）＊＊
16（32.0）/12（48.0）（
0 0）/0（0）KM

2− ＞512

4

16

≧64

（
3 3.5）/2（4.7）（
3 6.0）/2（8.0）

OTC

1− 512

2

512

≧16

23（26.7）/17（39.5）＊＊
18（36.0）/14（56.0）（
5 13.9）/3（16.7）

CP4−＞512

8

512

≧32

23（26.7）/17（39.5）＊＊
18（36.0）/14（56.0）（
5 13.9）/3（16.7）

NA2−＞512

4

16

≧32

（
7 8.1）/5（11.6）（
2 4.0）/2（8.0）（
5 13.9）/3（16.7）

ERFX≦0.03−256

0.06

1

≧4

（
5 5.8）/3（7.0）（
0 0）/0（0）＊（5 13.9）/3（16.7）

SXT≦0.25/4.75−＞64/1216 1/19

36（41.9）/21（48.8）＊＊
27（54.0）/16（64.0）（
9 25.0）/5（27.8）＞64/1216 ≧16/304

動物用抗菌剤研究会制定の略号に従った。
CLSI によって設定されたブレイクポイント。ただし，DSM については既報［1］に従った。
＊
両ブリーダー間で有意差が認められていることを示す（P ＜ 0.05）。
a）

b）

（
0 0）/0（0）30 動物抗菌会報 33（2011）から分離された大腸菌計 188 株（2 株 / 個体）を査においても確認されていないが［14］，本結果供試した。なお，いずれの個体についても検体から，糞便を介して飼い犬から飼い主へ薬剤感受採取前には，6 ヵ月間抗菌薬の投薬が行われてい性大腸菌が伝播されている可能性が考えられた。

ないことを確認している。薬剤感受性試験は，ABPC，DSM，KM，OTC，TMP 及 び ERFX のまた，病原遺伝子検出の結果，飼い犬由来株のsfa，hly 及び cnf 遺伝子の保有率は，非飼い主由

計 6 薬剤に対して CLSI 標準法に準拠した寒天平

来株のそれよりも有意に高かった。この傾向は，板希釈法により実施した。また，全ての株を対象

海外の同様の調査よりも顕著であり［15］，国内

病原遺伝子（papに，既報の multiplex-PCR により，の飼い犬の糞便は，腸管外病原性大腸菌のリザー，hly［溶血素］，［腎盂腎炎関連線毛］，sfa［S 線毛］
aer［アエロバクチン］，afa［非線毛性接着因子］

バーとして重要視される必要がある。一方で，飼）の検出［16］及び系統
及び cnf［細胞壊死因子］

差は認められなかったものの，飼い犬と非飼い主

い主と非飼い主間で病原性遺伝子の保有率に有意発生群別［4］を行った。さらに，飼い犬及び飼間の病原遺伝子の保有率の差と比較して，飼い犬

い主の株を対象に PulseNet のプロトコール［3］と飼い主間の保有率の差は小さく有意差は認めらに準じたパルスフィールドゲル電気泳動を行い，れなかった。このことは，糞便を介して飼い犬か

両者の関連性について調査した。

ら飼い主へ病原性大腸菌が伝播されることが少な調査した 6 薬剤のうち 3 薬剤（DSM，OTC 及からず起きていることを示唆するものであるかもび TMP）に対する耐性率は，非飼い主に比べて，しれない。これを明らかとするためには，今後，飼い犬で有意に低い傾向が認められ，一方で飼いさらなる調査が必要となるだろう。

犬及び飼い主間では耐性率に有意差は認められな

さらに PFGE 解析の結果，34 世帯の飼い犬及かった（表 2）
。従って，国内の飼い犬の糞便は

び飼い主のうち，3 組の糞便から，同一または非薬剤耐性大腸菌のリザーバーとしての意義は少な

常に近似した（95% 以上の類似性）PFGE プロファいことが示唆された。また，飼い主と非飼い主のイルを有する株が飼い犬と飼い主の双方で検出さ耐性率を比較した結果，飼い主に有意に低い耐性れた（図１）。これらのクローンは，同一の系統率が認められた。同様の傾向は，海外の同様の調発生群，病原遺伝子及び薬剤耐性プロファイルを

表 2 飼い犬，飼い主及び非飼い主の糞便由来大腸菌の薬剤耐性及び病原因子の分布
カテゴリー

項目

飼い主（n ＝ 68/34）

非飼い主（n ＝ 52/26）a）15（22.1）/8（23.5）

17（25.0）/10（29.4）

14（26.9）/7（26.9）

DSM a）a9（13.2）/5（14.7）

a
a
（8.8）
6
/3
（8.8）

b
b
17
（32.7）/9（34.6）

KM

ABPC

薬剤耐性

株数（%）/ 個体数（%）
飼い犬（n ＝ 68/34）

2（2.9）/1（2.9）

2（2.9）/2（5.9）

4（7.7）
/2
（7.7）

OTC

a）

7（10.3）/4（11.8）（7.4）/3
5
（8.8）

b
14
（26.9）/7（26.9）TMPa）2（2.9）/1（2.9）（7.4）/3
5
（8.8）

b
b
17
（32.7）/9（34.6）

8（11.8）/4（11.8）（11.5）
6/3（11.5）

15（22.1）/8（23.5）

11（21.2）/6（23.1）

a）

a

a

a

a

a

ERFX a） 0（0）/0
（0）

病原因子

pap

17（25.0）/9（26.5）sfa

20（29.4）/11（32.4）

10（14.7）/5（14.7）

a
（5.8）
3
/2
（7.7）aafa

0（0）/0
（0）

（0）/0
0
（0）

（0）/0
0
（0）

hly

17（25.0）/9（26.5）

10（14.7）/5（14.7）

a
（5.8）
3
/2
（7.7）

aer

a
7（10.3）/4（11.8）ab,c
19（27.9）/10（29.4）b,db
25（48.1）/13（50.0）cnf

17（25.0）/9（26.5）（11.8）
8/4（11.8）

a
（5.8）
3
/2
（7.7）

b

b

b

b

動物用抗菌剤研究会制定の略号に従った。
同列間でそれぞれ有意に高い値と低い値を示す（b ＞ a 及び d ＞ c，P ＜ 0.05）。

a）
a-d

a

原田和記／犬及び猫由来の大腸菌の薬剤耐性／ 33（2011） 31

図 1 飼い犬と飼い主間で大腸菌クローン（近縁性 95％以上）が認められた 3 世帯における PFGE プロファイル

有し，また，薬剤耐性や病原遺伝子を有するもの

OTC（41.3 ％），DSM（37.5％）及び CEZ（31.7％）も含まれていた。このことから，国内の犬の飼育で高率に耐性が認められ（表３），多剤耐性（2形態においても，糞便を介した飼い主と飼い犬の系統以上の薬剤に対する耐性）は 43.3％に認めら

薬剤耐性大腸菌や腸管外病原性大腸菌の共有化がれた。これらの耐性率は，3．の飼い犬の糞便由生じることが明らかとなった。

来大腸菌の結果と比較して，全般的に高い傾向であった。また，これらの結果をデンマーク［13］，4．犬及び猫の泌尿生殖器由来大腸菌の薬
剤耐性分布

スウェーデン［6］及びアメリカ［12］における調査報告と比較すると，今回の結果，特に，βラクタム系剤とフルオロキノロン系剤の耐性率はい

腸管外病原性大腸菌は，犬や猫の泌尿生殖器感ずれも高い傾向にあることが明らかとなった。こ染症の主要な原因菌であり，しばしば抗菌薬治療

れらの薬剤は，わが国において当該大腸菌感染症の対象とされている。今回，泌尿生殖器感染症のにも頻繁に使用される抗菌剤であり，その結果，犬や猫から分離された大腸菌について，薬剤感受高度の耐性発現につながったものと考えられる。

性とともに，それと病原遺伝子や系統発生群との系統発生群別の結果，B2 グループが主体であ。
関連性について調査した［8］り（61.5％），次いで D（21.2％），B1（12.5％）

供試株として，本学動物病院及び近隣の動物病及び A グループ（4.8％）に分類された。これら

院にて泌尿生殖器感染と診断された犬及び猫由来のグループ別に薬剤耐性率を比較したところ，の検体から分離された計 104 株（犬 85 株及び猫B2 グループでは調査した 9 薬剤全てにおいて，19 株。1 株 / 個体。
）を用いた。薬剤感受性試験は，

B1 もしくは D またはそれらの両グループよりもABPC，CEZ，CTF，DSM，KM，OTC，CP，有意に低い耐性率を示す結果となった。従って，

ERFX 及び SXT の計 9 薬剤に対して，CLSI 標準

系統発生群別と薬剤耐性分布には関連性があるこ

法に準拠した寒天平板希釈法により実施した。まとが示唆された（表 3）。

た，全ての株を対象に，3．の調査と同様に病原

また，病原遺伝子について調査したところ，
pap，sfa，hly，aer 及び cnf がそれぞれ，34.6％，

遺伝子の検出と系統発生群分類を行った。
結果として，63％の株が 1 薬剤以上に対して耐54.8％，27.9％，51.9％及び 51.0％と比較的高頻性を示す結果となった。特に ABPC に対する耐度に検出された。これら病原遺伝子と薬剤耐性と，性が 52.9％と最も高く，次いで ERFX（46.2 ％）のオッズ比を測定したところ，pap，sfa，hly 及

32 動物抗菌会報 33（2011）
表 3 泌尿生殖器感染症の犬（n ＝ 86）及び猫（n ＝ 19）由来大腸菌の薬剤耐性分布
系統発生群
全体（n ＝ 104）薬剤 a）

A（n ＝ 5）†B1（n ＝ 13）

B2（n ＝ 64）‡

D（n ＝ 22）

ABPC

55（52.9）5（100）

8（61.5）24（37.5）

18（81.8）†

CEZ

33（31.7）

3（60）

5（38.5）12（18.8）‡

13（59.1）†‡

CTF

28（26.9）3（60）3（23.1）7（10.9）13（59.1）†

DSM

39（37.5）

4（80）5（38.5）15（23.4）‡

15（68.2）††‡

6（27.3）†KM

9（8.7）

1（20）

2（15.4）0（0）OTC43（41.3）

5（100）†

6（46.2）15（23.4）‡‡9（40.9）†CP21（20.2）2（40）4（30.8）6（9.4）ERFX

48（46.2）

5（100）†

8（61.5）†17（26.6）‡4（30.8）‡SXT

26（25.0）1（20）17（77.3）†

10（15.6）

18（81.8）†
11（50）†

動物用抗菌剤研究会制定の略号に従った。
同列間でそれぞれ有意に高い値と低い値を示す（†＞‡，P ＜ 0.05）。

a）

†，‡

表 4 泌尿生殖器感染症の犬及び猫由来大腸菌の薬剤耐性分布と病原因子の関連性（オッズ比）
病原因子 b）

薬剤 a）

pap

sfa

afa

hly

aer

cnf

ABPC

0.35（0.15-0.81） 0.44（0.20-0.98）-

0.23（0.09-0.58） 9.96（4.05-24.51） 0.39（0.18-0.86）

CEZ

0.30（0.11-0.83）--

0.17（0.05-0.62） 7.33（2.68-20.06）-

0.07（0.01-0.56） 7.91（2.49-25.14）-

CTF

0.26（0.08-0.83）

-

-

DSM

-

-

-

-

3.17（1.37-7.34）

-

KM

-

-

-

-

8.52（1.03-70.82）

-

OTC

-

-

-

-

3.56（1.55-8.15）

-

-

-

-

-

-

-

CP
ERFX

0.12（0.05-0.34） 0.31（0.14-0.70）

SXT

-

-

-

0.05（0.01-0.21） 11.84（4.65-30.19） 0.22（0.09-0.49）-

0.26（0.07-0.95） 7.91（2.49-25.14）-

動物用抗菌剤研究会制定の略号に従った。
b）
括弧内は 95％信頼区間を示す。-：統計学的に有意な関連性が認められない。
a）び cnf 遺伝子においては１薬剤以上の耐性と負の外病原性大腸菌の分布は，獣医療上のみならず公関連性が認められた。一方で aer 遺伝子では多く

衆衛生上も重要視される必要がある。

の薬剤の耐性と正の相関性が認められた。以上の犬や猫の薬剤耐性大腸菌の人に対するリザーことから，腸管外病原性大腸菌の属する系統発生

バーとしての意義については，国際的にも様々な群及びそれが有する病原遺伝子は，薬剤耐性の分議論がなされている。今回の結果から，少なく布に影響を及ぼすことが示唆された。

とも国内においては，犬の糞便については薬剤耐性大腸菌のリザーバーの意義は少ないと考えられ

5．おわりにる。
一方で，犬や猫の泌尿生殖器由来大腸菌におい大腸菌は，動物種を問わず幅広い感染宿主を有ては，それよりも全般的に高い耐性率が認められする。それだけに，人に最も身近な動物である犬，ており，これらのリザーバーの意義については，猫などの伴侶動物における薬剤耐性大腸菌や腸管今後も注視していく必要があろう。さらに，これ

原田和記／犬及び猫由来の大腸菌の薬剤耐性／ 33（2011） 33

らの耐性率は，部分的に病原因子や系統発生群別

さらに，飼い犬とその飼い主，さらに非飼い主と関連していた。従って，薬剤耐性大腸菌の発生の由来株の耐性率の比較の結果，非飼い主より飼において，病原遺伝子や系統発生群は抗菌薬の選い犬及び飼い主で低い耐性率が認められたことか

択圧と共に考慮される必要があると考えられる。

ら，国内の犬の糞便由来大腸菌は薬剤耐性のリ

また，今回の調査の結果，犬−犬間及び飼い犬

ザーバーとしての意義は低いことが示唆された。

−飼い主間において，薬剤耐性または感受性を示

また，PFGE 解析の結果，調査した 34 世帯中 3

す糞便由来大腸菌クローンの共有が生じているこ世帯（8.8％）の飼い主─飼い犬間で同一の大腸とが明らかとなった。これらが個体間の直接的菌クローンが共有されているが明らかとなった。

な伝播であるか，または共通の汚染源から伝播さ

従って，国内の家庭内においても飼い犬−飼い主

れたものかは本研究からは明らかとできなかった間で糞便由来大腸菌の伝播が生じうることが示唆

が，いずれにしても，大腸菌の伝播リスクを低減された。

することを目的として，ブリーダーや家庭内における日常的な衛生管理が強く推奨される。

犬及び猫の泌尿生殖器由来大腸菌では，飼い犬の糞便由来大腸菌よりも全般的に高い耐性率を示

伴侶動物には，大腸菌や一般に知られるブドウした。遺伝学的調査の結果，これらの薬剤耐性率

球菌属［10］の他にも様々な人獣共通感染症の原は，病原遺伝子や系統発生群と関連している傾向。国内に因となりうる病原菌が分布している［5］が認められ，これらの因子は耐性分布に影響しう

おける伴侶動物の薬剤耐性菌や人獣共通感染症原ることが示唆された。

因菌のリザーバーとしての意義をさらに明確にするために，今後，さらなる調査が必要になると考

参考文献

えられる。
１）Asai T, Kojima A, Harada K, Ishihara K, Takahashi

6．謝辞T, Tamura Y：Correlation between the usage
volume of veterinar y therapeutic antimicrobials

本研究は，日本獣医生命科学大学 澤田拓士名and resistance in Escherichia coli isolated from

誉教授，故・高橋敏雄教授，片岡康准教授，新名the feces of food-producing animals in Japan. Jpn J

彩加，森本英里可，中井悠華及び岡田絵梨香とのInfect Dis, 58, 369-372 (2005)

共同研究により実施されたものである。
また，本研究は，科学研究費補助金（課題番号：
21880043）の助成を受けたものである。

２）Beutin L：Escherichia coli as a pathogen in dogs
and cats. Vet Res, 30, 285-298 (1999)
３）Centers for Disease Control and Prevention：Oneday (24-48 h) standardization laboratory protocol

要

約

for molecular sub-typing of Escherichia coli O157:
H7, non-typhoidal Salmonella serotypes, and

今回，犬や猫に由来する大腸菌の薬剤感受性調
査及びそれに関連する各種疫学調査を行った。

Shigella sonnei by pulsed-ﬁeld gel electrophoresis(PFGE). PulseNet PFGE manual. National Center

集団飼育されているブリーダー子犬の糞便由

for Infectious Diseases, Atlanda, GA (2004)

来大腸菌について調査したところ，76％の株が 1４）Clermont O, Bonacorsi S, Bingen E：Rapid

薬剤以上に対して耐性を示し，それらの分布はand simple determination of the Escherichia coli

ブリーダー間で異なっていた。また，同一 PFGE

phylogenetic group. Appl Environ Microbiol, 66,

プロファイルを有する薬剤耐性または感受性の大4555-4558 (2000)

腸菌クローンが複数の子犬に認められたことか

５）Guardabassi L, Schwarz S, Lloyd DH：Pet animals

ら，ブリーダー内における大腸菌クローンの犬−as reservoirs of antimicrobial-resistant bacteria. J

犬間の共有化が生じていることが示唆された。

Antimicrob Chemother, 54, 321-332 (2004)

34 動物抗菌会報 33（2011）６）Hagman R, Greko C：Antimicrobial resistance in
Escherichia coli isolated from bitches with pyometra
and from urine samples from other dogs. Vet Rec,
157, 193-196 (2005)

reservoir of extraintestinal pathogenic Escherichia
coli. Infect Immun, 69, 1306-1314 (2001)12）Oluoch AO, Kim CH, Weisiger RM, Koo HY, Siegel
AM, Campbell KL, Burke TJ, McKiernan BC,

７）Harada K, Morimoto E, Kataoka Y, Takahashi T：

Kakoma I：Nonenteric Escherichia coli isolates

Clonal spread of antimicrobial-resistant Escherichia

from dogs: 674 cases (1990-1998). J Am Vet Medcoli isolates among pups in two kennels. Acta Vet
Scand, 53, 11 (2011)

Assoc, 218, 381-384 (2001)
13）Pedersen K, Pedersen K, Jensen H, Finster K,８）Harada K, Niina A, Nakai Y, Kataoka Y, Takahashi

Jensen VF, Heuer OE：Occurrence of antimicrobial

T: Prevalence of antimicrobial resistance inresistance in bacteria from diagnostic samples from

relation to vir ulence genes and phylogenetic

dogs. J Antimicrob Chemother, 60, 775-781 (2007)

origins among urogenital Escherichia coli isolates14）Stenske KA, Bemis DA, Gillespie BE, D’Souza DH,from dogs and cats in Japan. Am J Vet Res (inOliver SP, Draughon FA, Matteson KJ, Bartges

press).

JW：Comparison of clonal relatedness and９）Harda K, Okada E, Shimizu T, Kataoka Y,

antimicrobial susceptibility of fecal Escherichia coli

Sawada T, Takahashi T: Antimicrobial resistance,from healthy dogs and their owners. Am J Vet Res,

virulence profiles, and phylogenetic groups of70, 1108-1116 (2009)

fecal Escherichia coli isolates: A comparative

15）Stenske KA, Bemis DA, Gillespie BE, Oliver

analysis between dogs and their owners in Japan.

SP, Draughon FA, Matteson KJ, Bar tges JW：

Comp Immunol Infect Dis, (in press)

Prevalence of urovirulence genes cnf, hlyD, sfa/foc,

10）Ishihara K, Shimokubo N, Sakagami A, Ueno H,

and papGIII in fecal Escherichia coli from healthy

Muramatsu Y, Kadosawa T, Yanagisawa C, Hanaki

dogs and their owners. Am J Vet Res, 70, 1401-1406

H, Nakajima C, Suzuki Y, Tamura Y：Occurrence(2009)and molecular characteristics of methicillin-resistant16）Yamamoto S, Terai A, Yuri K, Kurazono H, Takeda

Staphylococcus aureus and methicillin-resistantY, Yoshida O：Detection of urovirulence factors

Staphylococcus pseudintermedius in an academicin Escherichia coli by multiplex polymerase chain

veterinar y hospital. Appl Environ Microbiol, 76,

reaction. FEMS Immunol Med Microbiol, 12, 85-90

5165-5174 (2010)(1995)

11）Johnson JR, Stell AL, Delavari P：Canine feces as a原田和記／犬及び猫由来の大腸菌の薬剤耐性／ 33（2011） 35

Prevalence of antimicrobial resistance among Escherichia coli isolates from dogs and cats
Kazuki HARADA
Laboratory of Veterinary Microbiology, Nippon Veterinary and Life Science University,
1-7-1 Kyonan-cho, Musashino, Tokyo 180-8602, Japan
In this study, we carried out epidemiological investigation on antimicrobial resistance and the related factors inEscherichia coli isolates from domestic dogs and cats.
In fecal E. coli isolates from kennel pups under group rearing, 76% exhibited resistance to one or more
antimicrobials, and the resistance prevalence were different between kennels. In addition, antimicrobial-resistant or-susceptible E. coli clones with identical PFGE proﬁles were found in multiple pups, suggesting that the clone sharing
among pups can occur in a kennel.
When comparing prevalence of antimicrobial resistance between fecal isolates from dogs, their owners, and nonowners, canine and owner isolates were more susceptible than non-owner isolates. Thus, domestic canine feces areunlikely to be a signiﬁcant reservoir of antimicrobial-resistant E. coli for owners. PFGE analysis revealed that resistantor susceptible E. coli clone are shared by dog-owner pairs in 3 of 34 (8.8%) households investigated, suggesting that
fecal E. coli can be shared between dogs and owners within Japanese household.
Urogenital E. coli isolates from dogs and cats were likely to be more resistant than fecal isolates from owned
dogs. By genetic analysis, the prevalence of resistance in urogenital isolates was related to virulence factors andphylogenetic groups, which may be confounding factors in the resistance prevalence.

討論（座長：澤田拓士 理事長，金井 久 群馬県家畜衛生研究所）

発言（藤本修平，東海大学）

質問（金井久，群馬県家畜衛生研究所）

1 個体 2 株という限界はあるが，レゼルボアとして

家畜では B2 が少ないが，犬では B2 が多いのはなのリスクはヒトと同程度だということは理解できまぜですか？

した。選択圧のかかった動物での検討に入る前に糞MSLT での B2 が多いのは人からのではないか？

を直接選択培地に接種するなどの方法で，少数の耐答（原田和記，日獣大）性菌の保有について調べておくのがよいと思います。

犬からヒトとかヒトから犬の方向性の決定は難し

質問（浅井鉄夫，動物医薬品検査所）

い。今後長期間定点観測的に行う必要があると考え人の病原因子で犬に対する病原性や，いろいろなている。

病態との関連は調べられたか。

質問（澤田拓士，理事長）

答（原田和記，日獣大）

猫で病原因子（hly）が多いのですか？

このような病原因子については，感染実験などを答（原田和記，日獣大）行ったわけではないがすでに報告がある，一般的な犬猫の調査の対象となっている因子である。

あまり調べても原因がわからず，検体数も少ない。
但し病原性に関与がある可能性もある。

マルボフロキサシン（効能追加）
坂下満明・廣瀬和彦
Meiji Seika ファルマ株式会社（〒 104-8002

東京都中央区京橋二丁目 4 番 16 号）

投与に起因する関節障害等も認められなかった。

1．開発の経緯

筋肉内投与の場合に，投与部位にて軽微な局所反応を認めたがこの反応は速やかに治癒に転じた。

マルボフロキサシン（Marbofloxacin，以下

4．吸収・分布・代謝・排泄

MBFX）は動物専用に開発されたピリドンカルボン酸（キノロン）系の合成抗菌薬で，我が国では犬・猫の細菌性皮膚感染症治療薬として 2004 年

牛及び豚における薬物動態パラメータを表 3 に示した。本剤は，牛・豚ともに筋肉内投与後 1 時に承認・販売されている。
牛・豚の細菌性肺炎治療薬としては，1997 年

間以内に血漿中最高濃度に到達し，バイオアベイ

以降，欧州を皮切りに世界各国で承認・販売されラビリティ（生物学的利用率）は 100％であった。

ており，我が国では Meiji Seika ファルマ㈱が「マ

また，牛及び豚における組織分布を表 4 に示しルボシル Ⓡ 」の製品名で 2010 年に承認取得し市た。本剤は，牛・豚ともに臨床常用量を筋肉内投販を開始した。本剤は，牛の細菌性肺炎及び豚の与後，血漿中最高濃度到達時間を経過しても適応

胸膜肺炎を適応症とした注射液である。牛・豚と症の標的臓器である肺において血漿を上回る濃度

もに，1 日 1 回，体重 1 kg 当たり MBFX としてを維持し，良好な組織分布を示すことが確認され2 mg を 3 〜 5 日間，牛では静脈内又は筋肉内，た。

豚では筋肉内に投与する。

5．抗菌活性

2．物理化学的性状（1）適応症の対象菌野外分離菌株に対する抗菌活性

本剤の名称，化学構造，性状及び安定性等を表1 に示した。

牛細菌性肺炎由来菌については，2003 年 8 月〜 2004 年 12 月に国内 5 道県（延べ 90 農場）よ3．安全性り採取した肺炎罹患牛由来鼻汁 267 検体について
分離・同定し，分離菌株の MBFX 感受性を調査

本剤の対象動物である牛及び豚における安全性した。その結果，MBFX は Pasteurella multocida

を表 2 に示した。

136 株，Mannheimia haemolytica 89 株に対して最牛・豚ともに，臨床適用経路で供試した投与量・小発育阻止濃度（以下 MIC）範囲はいずれも＜投与期間の条件下で，いずれも一般状態に対して

0.06-0.5mg/L と 狭 く 一 峰 性 に 分 布 し，MIC50 及投与に起因する著変は認められなかった。また，び MIC90 はいずれも＜ 0.06 mg/L であった。ま本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

36

坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 37

た，Mycoplasma bovis 33 株 に 対 し て は，MIC 範て 分 離・ 同 定 し， 分 離 菌 株 の MBFX 感 受 性 を囲，MIC50 及び MIC90 がそれぞれ 0.5-8，1 及び 2

調 査 し た。 そ の 結 果，MBFX は Actinobacillus
pleuropneumoniae 75 株，P. multocida 54 株に対しmg/L で一峰性に分布した。
豚 胸 膜 肺 炎 由 来 菌 に つ い て は，2003 年 6 月て MIC 範囲はそれぞれ＜ 0.06 〜 1，
＜ 0.06 〜 0.12

〜 2003 年 12 月 に 国 内 11 県（ 延 べ 128 農 場 ）mg/L と狭く一峰性に分布し，MIC50 及び MIC90より採取した肺炎罹患豚由来肺 183 検体についはいずれも＜ 0.06 mg/L であった（以上，表 5）。

表 1 物理化学的性状
一般名

マルボフロキサシン，Marboﬂoxacin

化学名

9- フルオロ -2,3- ジヒドロ -3- メチル -10-（4- メチル -1- ピペラジニル）-7- オキソ -7H- ピリド -（3,2,1-ij）（4,1,2）- ベンゾキサジアジン -6- カルボン酸
9-ﬂuoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido-(3,2,1-ij)(4,1,2)-benzoxadiazine-6-carboxylic acid

CAS No.

115550-35-1

構造式

分子式

C17H19FN4O4

分子量362.36性

原薬は微黄色〜微黄褐色の結晶性の粉末。水に溶けにくく，エタノールに極めて溶けにくい。

状

安定性

原薬は 25℃ /60％ RH で 36 ヵ月間，40℃ /75%RH で 6 ヵ月間安定である。

表 2 牛及び豚における安全性
対象動物

投与経路

週齢・月齢

投与量

2〜3週

臨床常用量
（2 mg/kg/ 日）

3日

一般状態に著変なし
関節障害等なし

11 〜 20 ヵ月

臨床常用量
3 倍量
5 倍量

5日

一般状態，血液学的及び血液生化学検査に著
変なし

1 〜 2 ヵ月

臨床常用量

5日

一般状態に著変なし

静脈内

牛
筋肉内

豚

投与期間

結

果

14 〜 20 ヵ月

臨床常用量
3 倍量

4日
12 日

一般状態に著変なし
血液生化学検査で筋障害の指標値（CK，AST）に有意差あり投与部位に軽微な局所反応あり
関節障害等なし

5週

臨床常用量（2 mg/kg/ 日）

5日

一般状態に著変なし

2 ヵ月

臨床常用量
3 倍量
5 倍量

10 日

一般状態に著変なし
血液生化学検査で筋障害の指標値（CK，AST，
ALT）に有意差あり
投与部位に軽微な局所反応あり
関節障害等なし

筋肉内（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

38 動物抗菌会報 33（2011）
表 3 牛及び豚における薬物動態パラメータ
牛

対象動物

牛 b)

子牛 a)

用法用量

子牛

静脈内 2 mg/kg

豚

牛

筋肉内 2 mg/kg

筋肉内 2 mg/kg

Cmax（µg/mL）

ND

ND

1.56 ± 0.29

1.47 ± 0.35

1.43 ± 0.35

Tmax（時間）

ND

ND

0.71 ± 0.19

0.79 ± 0.26

0.8 ± 0.62

15.70 ± 6.36

6.97 ± 1.60

15.32 ± 5.08

7.73 ± 1.67

13.45 ± 1.65

ND

ND

102.7 ± 25.07

112.85 ± 21.68

115 ± 11.4

1.52 ± 0.12

2.63 ± 0.92

ND

ND

ND

7.84 ± 2.65

5.72 ± 1.17

9.12 ± 1.78

7.73 ± 1.46

9.48 ± 1.25

0.15 ± 0.05

0.31 ± 0.06

ND

ND

ND

AUC（µg·h/mL）
F（％）
Vd （L/kg）
T1/2

（h）

Cl （L/h·kg）

Cmax：血漿中最高濃度 Tmax：最高濃度到達時間
AUC：無限大にまで外挿した場合の曲線下面積 F：バイオアベイラビリティ（AUC 比）
Vd：分布容積 T1/2：消失半減期 Cl：血漿クリアランスa）反芻機能の開始前 b）反芻機能の開始後（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 4 牛及び豚における組織分布
対象動物

牛

豚

用法用量

筋肉内，2 mg/kg，単回

筋肉内，2 mg/kg，5 日間最終投与から採材までの時間

2 時間

4 時間

組織内濃度＊（組織／血漿比）

臓器・組織
血

漿

1.34

0.67

肝

臓

2.79（2.1）

1.27（1.9）

臓

5.99（4.5）

2.55（3.8）

1.77（1.3）

1.20（1.8）

1.78（1.3）

1.12（1.7）

腎

肺
筋

肉

最終投与部位筋肉93.99（70.1）

1.04（1.6）

腎脂肪

ND0.73（1.1）

大網脂肪

ND

0.48（0.7）

皮

膚

ND

0.65（1.0）

脂肪

1.59（1.2）

ND

胆

汁

2.52（1.9）

4.77（7.1）：単位 牛；血漿μg/mL，他の臓器・組織μg/g
標識体）（［14C］＊

豚；血漿μg 当量 /mL，他の臓器・組織μg 当量 /g（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 5 適応症の対象菌種野外分離菌株に対する MBFX の薬剤感受性

牛

豚

MIC（mg/L）

供 試
検体数

分 離
検体数

分 離
菌株数

MIC 範囲

MIC50

MIC90

P. multocida

267

136

136

＜ 0.06 〜 0.5＜ 0.06＜ 0.06

M. haemolytica

267

89

89

＜ 0.06 〜 0.5＜ 0.06＜ 0.06

M. bovis

267

33

33

0.5 〜 8

1

2

A. pleuropneumoniae

183

44

75

＜ 0.06 〜 1＜ 0.06＜ 0.06

P. multocida

183

38

54

＜ 0.06 〜 0.12

＜ 0.06＜ 0.06

対象
動物

菌

種

（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 39（2）公衆衛生上重要な食品媒介性病原菌及び薬剤感受性指標細菌野外分離菌株に対する抗6．臨床試験

菌活性
牛及び豚由来の食品媒介性病原菌及び薬剤感（1）有効性及び安全性

受性指標細菌に対する MBFX の薬剤感受性を調本剤の適応症に対する有効性を対照薬（オルビ

査 す る た め，Escherichia coli，Salmonella spp.，
Campylobacter spp. 及 び Enterococcus spp. を 野 外

フロキサシン注射液，以下 OBFX）と比較・調査。
より分離して薬剤感受性試験を実施した（表 6）月にかけて国内 6 道県下 337 農場で，豚の臨床試

牛由来細菌については，2003 年 8 月〜 2004 年

験は 2004 年 4 月〜 2004 年 12 月にかけて 9 県下した。牛の臨床試験は 2004 年 3 月〜 2004 年 1012 月に国内 5 道県（延べ 90 農場）より採取したの 19 農場で実施した。有効性の対象菌種は，牛分離した E.
牛糞便 285 検体について分離・同定し，coli，Campylobacter spp. 及び Enterococcus spp. ので は P. multocida，M. haemolytica 及 び M. bovis，

薬剤感受性を調査したところ，E. coli では MIC90した。なお，有効性評価は，「動物用抗菌剤の臨

豚 で は A. pleuropneumoniae 及 び P. multocida とが低く，Enterococcus spp. では MIC 範囲は狭く，［1］に準拠して実施した。
床試験実施基準（試案）」

両菌種とも感受性の低下は認められなかった。し牛の試験では，MBFX の筋肉内投与群及び静かし，Campylobacter spp. では MIC 範囲は広く感脈内投与群の有効率はそれぞれ 94.2％及び 95.5％

受性の低下が示唆された。

で，いずれも OBFX の筋肉内投与群（対照群）

豚由来細菌については，2003 年 6 月〜 2003 年との間に有意差はなかった（表 7）。分離菌種別

12 月に国内 11 県（延べ 128 農場）より採取したでは，MBFX の筋肉内投与群及び静脈内投与群

豚糞便 489 検体について分離・同定し，分離した
E. coli，Salmonella spp.，Campylobacter spp. 及に お け る P. multocida，M. haemolytica 及 び M.
bovis に対する有効率はいずれも対照群と有意差

び Enterococcus spp. の薬剤感受性を調査したとこはなかった（表 8）。他の有効性指標（臨床スコろ，E. coli 及 び Salmonella spp. で は MIC90 が 低

アの推移，投与回数及び再発率）においても有意く，Enterococcus spp. では MIC 範囲は広かった

差はなかった（表 9 〜 11）。

がおおむね一峰性の分布を示し，いずれの菌種と以上より，MBFX の筋肉内投与及び静脈内投も感受性の低下は認められなかった。しかし，
Campylobacter spp. では MIC 範囲は広く感受性の与は，牛細菌性肺炎に対して OBFX と同等の効果を有するものと考えられた。
豚の試験では，MBFX の筋肉内投与群の有効低下が示唆された。

率は 82.7％で，OBFX の筋肉内投与群（対照群）

表 6 食品媒介性病原菌及び薬剤感受性指標細菌の野外分離菌株に対する MBFX の薬剤感受性
由来
動物
牛

豚

MIC（mg/L）

供 試
検体数

分 離
検体数

分 離
菌株数

MIC 範囲

MIC50

MIC90

Escherichia coli

285

117

117

＜ 0.06 〜 8＜ 0.06

<0.06

菌

種

Campylobacter spp.

285

60

60

＜ 0.06 〜 32

＜ 0.06

8

Enterococcus spp.

285

6

6

1〜4

1

4

Escherichia coli

489

481

481

＜ 0.06 〜 16

＜ 0.06

0.25

Salmonella spp.

489

6

6

＜ 0.06 〜 0.5＜ 0.06

0.5

Campylobacter spp.

489

452

452

＜ 0.06 〜 >128

4

8Enterococcus spp.

489

132

132

0.5 〜 64

1

4

（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

40 動物抗菌会報 33（2011）
表 7 最終投与後の有効率
動物
牛豚

P 値 b)

筋肉内投与群

静脈内投与群

対照群 a)

有効性評価
対象頭数

69

133

67

有効率

94.2％（65/69）

95.5％（127/133）

97.0％（65/67）

有効性評価
対象頭数

191

183

有効率

82.7％（158/191）

82.5％（151/183）

0.681, 0.721

1.000a）対照群：OBFX 筋肉内投与群。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
b）対照群に対する P 値（Mann-Whitney の U 検定）（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 8 分離菌種別の有効率
動物

牛

豚

菌

種

供試菌株の由来P 値 b）

筋肉内投与群

静脈内投与群

対照群 a）

P. multocida

94.0％（63/67）

95.4％（124/130）

96.9％（63/65）

0.680, 0.721

M. haemolytica

93.8％（60/64）

94.9％（111/117）

96.6％（57/59）

0.681, 0.720

M. bovis

93.3％（56/60）

94.9％（112/118）

96.6％（56/58）

0.680, 1.000

A. pleuropneumoniae

88.4％（38/43）

88.4％（38/43）

1.000

P. multocida

84.1％（127/151）

84.1％（122/145）

1.000a）対照群：OBFX 筋肉内投与群。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
b）対照群に対する P 値（Fisher の直接確率法）（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 9 臨床スコアの推移（スコア：平均値±標準偏差
筋肉内投与群

静脈内投与群

対照群 a）

P 値 b）

9.2 ± 1.7（69）9.6 ± 1.9（133）9.3 ± 1.7（67）0.715, 0.234

3 日間投与翌日

1.5 ± 2.6（69）1.8 ± 2.9（133）1.2 ± 2.3（67）0.728, 0.239

最終投与翌日0.9 ± 2.2（69）0.8 ± 1.5（133）0.7 ± 1.2（67）0.764, 0.889

動物
投与開始時
牛

豚

括弧内は評価対象頭数）

投与開始時7.7 ± 2.2（191）7.7 ± 2.0（183）0.791

3 日間投与翌日

1.8 ± 1.6（191）

2.1 ± 2.6（183）0.223

最終投与翌日1.3 ± 2.2（191）

1.4 ± 2.0（183）0.455a）対照群：OBFX 筋肉内投与群。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
b）対照群に対する P 値（Mann-Whitney の U 検定）（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 10 投与回数
動物

筋肉内投与群

静脈内投与群

対照群 a)

P 値 b)

牛

3.3 ± 0.8

3.4 ± 0.8

3.2 ± 0.6

0.221, 0.085

豚

3.7 ± 1.0

3.8 ± 1.00.698a）対照群：OBFX 筋肉内投与群b）対照群に対する P 値（Mann-Whitney の U 検定）。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 41との間に有意差はなかった（表 7）。分離菌種別与開始時と最終投与翌日では MIC 範囲は大きく

では，A. pleuropneumoniae 及び P. multocida に対変わらず一峰性の分布を示し，感受性の低下は認。
する有効率は対照群と有意差はなかった（表 8）

められなかった（表 12）。

他の有効性指標（臨床スコアの推移，投与回数及（3）二次選択薬としての有用性

び再発率）においても有意差はなかった（表 9 〜
11）。

二次選択薬としての有用性を考察するため，一以上より，MBFX の筋肉内投与は，豚胸膜肺

次選択薬として汎用される薬剤の MIC のブレイ炎に対して OBFX と同等の効果を有するものとクポイントを表 13 のとおり引用及び算出した。

考えられた。

ブレイクポイントは臨床・検査標準協会（CLSI）

安全性については，牛・豚ともに MBFX 投与の設定値を用い，CLSI 値を採用できないアンピに起因する有害事象は認められなかった。なお，
MBFX 及び OBFX の筋肉内投与により，稀に投チアンフェニコール（P.
シリン（M. haemolytica），
multocida，M. haemolytica），スルファドキシン

与部位の腫脹又は硬結が認められたが，その程度＋トリメトプリム（P. multocida）は，本試験ではいずれも軽微であった。

得られた MIC 分布の谷間の値とした。

したがって，本剤は牛細菌性肺炎及び豚胸膜肺

その結果，ブレイクポイント以上を示した菌株炎に対して有効であり，その安全性に問題はないが分離された症例における有効率は，牛・豚ともと考えられた。

に対照群と有意差が認められなかったことから，一次選択薬耐性菌分離症例に対する MBFX の有（2）臨床分離菌株に対する抗菌活性

効性は，二次選択薬として既に承認された対照薬と同等と考えられた（表 14）。

牛・豚ともに，いずれの対象菌種においても投

表 11 再発率
動物

筋肉内投与群

静脈内投与群牛

4.3％（3/69）

1.5％（2/133）

豚4.2％（8/191）

対照群 a)

P 値 b)

4.5％（3/67）

1.000, 0.337

3.3％（6/183）0.787a）対照群：OBFX 筋肉内投与群。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
b）対照群に対する P 値（Fisher の直接確率法）（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 12 臨床分離菌株に対する MBFX の薬剤感受性
動物

菌種
P. multocida

牛M. haemolytica
M. bovis
A. pleuropneumoniae

豚
P. multocida（単位：mg/L）

採材日

株数

MIC50

MIC90

MIC 範囲投与開始時

120≦ 0.0630.25≦ 0.063 〜 1

最終投与翌日

58≦ 0.0631≦ 0.063 〜 4

投与開始時

51

≦ 0.0634≦ 0.063 〜 4

最終投与翌日31

4

4≦ 0.063 〜 4

投与開始時

72

0.5

8

0.125 〜 32

最終投与翌日65

0.5

40.25 〜 32

投与開始時

8

≦ 0.0630.125≦ 0.063 〜 0.125

最終投与翌日1

ND

ND≦ 0.063

投与開始時

71≦ 0.0630.125≦ 0.063 〜 0.25

最終投与翌日2

ND

ND≦ 0.063，0.5（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

42 動物抗菌会報 33（2011）
表 13 一次選択薬の MIC ブレイクポイント a)
動物
牛

豚

菌 種

（単位：mg/L）

ABPC

KM

TP

TMS

ST

OTC

TS

P. multocida

8

64

32 b)

32

16 b)

ND

ND

M. haemolytica

8 b)

64

32 b)

32

10

ND

ND

M. bovis

ND

64

8

32

ND

16

64

A. pleuropneumoniae

8

64

8

32

10

ND

ND

P. multocida

8

64

64 b)

32

10 b)

ND

ND

ABPC：アンピシリン，KM：カナマイシン，TP：チアンフェニコール，TMS：チルミコシン
ST：スルファドキシン＋トリメトプリム，OTC：オキシテトラサイクリン，TS：タイロシン
ND：なし
を除く）
a）CLSI の設定値（b）
b）CLSI 値を採用できないため MIC 分布の谷間の値とした。
（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 14 一次選択薬耐性菌分離症例における有効率
動物

分離菌種

P. multocida

牛M. haemolytica

M. bovis豚

A. pleuropneumoniae,
P. multocida

試験群

評価対
象頭数

著効

有効

やや
有効

無効

有効率
％

P 値 b)

筋肉内投与群

12

11

0

0

1

91.7

0.68

静脈内投与群

20

17

2

0

1

95.0

0.81

対照群

16

14

1

1

0

93.8

筋肉内投与群

4

2

1

0

1

75.0

0.44

静脈内投与群

5

5

0

0

0

100

1.00

対照群 a)

5

5

0

0

0

100

a)

筋肉内投与群

13

9

2

0

2

84.6

0.57

静脈内投与群

34

26

7

0

1

97.1

0.94

対照群

11

8

2

0

1

90.9

筋肉内投与群

6

5

0

1

0

83.3

対照群

5

1

3

1

0

80.0

a)

a)

a）対照群：OBFX 筋肉内投与群b）対照群（OBFX 筋肉内投与群）に対する P 値（Fisher の直接確率法）

7．残

留

8．参

0.82

（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）考吸 収・ 分 布・ 代 謝・ 排 泄 に 示 し た と お り，

我が国における本剤の製造販売承認事項は表MBFX は牛・豚ともに投与後速やかに吸収され，

16 のとおりである。なお，本剤は「使用基準」

臓器・組織において長期に残留することなく迅速が定められた製剤であることから同表に「使用基に代謝・排泄されると考えられた。また，残留試準」を加えた。

験の結果，許容一日摂取量（ADI）及び残留基準値（MRL）の設定に基づいて，MBFX の休薬期

要約

間は牛 4 日，牛乳 48 時間及び豚 4 日と設定された。
表 15 に MBFX の ADI，MRL 及び使用禁止期間（休薬期間）を示した。

マルボフロキサシン（MBFX）は動物専用に開発されたピリドンカルボン酸（キノロン）系の合坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 43

表 15 MBFX の ADI，MRL 及び使用禁止期間
ADI（mg/kg 体重 / 日）

動

物

筋

牛

0.0032

MRL
（ppm）

臓器・組織
肉

0.1

肝

0.1

腎

0.15

脂

肪

0.05

食用部分

0.05

牛

乳

0.075

筋

肉

0.05

豚

肝

0.05

腎

0.1

脂

使用禁止期間

肪

0.05

食用部分

0.05

4日

48 時間

4日

成抗菌薬である。牛・豚の細菌性肺炎治療薬とし受性の低下は認められず，Campylobacter spp. でては，1997 年以降，欧州を皮切りに世界各国で承認・販売されているが，我が国では「マルボシは感受性の低下が示唆された。豚由来 E. coli，Salmonella spp. 及び Enterococcus spp. では感受性

ル Ⓡ 」の製品名で 2010 年に承認され販売が開始の低下は認められず，Campylobacter spp. では感された。本剤は，牛の細菌性肺炎及び豚の胸膜肺

受性の低下が示唆された。

炎を適応症とした注射液で，牛では静脈内投与及本 剤 の 臨 床 試 験 で は， 牛・ 豚 と も に MBFX

び筋肉内投与，豚では筋肉内投与が可能である。

の有効率は対照薬としたオルビフロキサシン

また，使用禁止期間が牛 4 日，牛乳 48 時間，豚（OBFX）との間に有意差はなく，他の有効性指4 日と「使用基準」が定められた製剤である。

標（臨床スコアの推移，投与回数及び再発率）に本剤の対象動物における安全性は，牛・豚ともおいても有意差はなかった。また，牛・豚ともにに臨床常用量の最大 5 倍量まで確認された。吸収・MBFX 投与に起因する有害事象は認められなかっ

分布・代謝・排泄試験では，牛・豚ともに筋肉た。したがって，本剤は牛細菌性肺炎及び豚胸膜内投与後 1 時間以内に血漿中最高濃度に到達し，肺炎に対して有効であり，その安全性に問題はな

吸収が速やかで標的臓器に良好な分布を示すこと

いと考えられた。さらに，本剤は一次選択薬耐性が確認された。適応症の対象菌野外分離株に対菌分離症例に対する有効性が確認され，二次選択する抗菌活性は，牛由来 Pasteurella multocida，Mannheimia haemolytica 及び Mycoplasma bovis，

薬として有用であることが示唆された。

豚 由 来 Actinobacillus pleuropneumoniae 及 び P.
multocida に対していずれも薬剤感受性は良好で文献あった。牛及び豚由来の食品媒介性病原菌及び

１）動物用抗菌剤研究会臨床評価検討委員会：動物

薬剤感受性指標細菌に対する抗菌活性は，牛由用抗菌剤の臨床試験実施基準（試案），動物抗菌

来 Escherichia coli 及 び Enterococcus spp. で は 感

会報，18，42-55（1997）

44 動物抗菌会報 33（2011）
表 16 マルボフロキサシン注射液の承認事項
製剤

名

マルボシル 2％，マルボシル 10％

製造販売元

Meiji Seika ファルマ株式会社

成分・分量

マルボシル 2％ ：本剤 1 mL 中にマルボフロキサシン 20 mg を含有する。
マルボシル 10％：本剤 1 mL 中にマルボフロキサシン 100 mg を含有する。

効能・効果

有効菌種：牛；パスツレラ・マルトシダ，マンヘミア・ヘモリチカ，マイコプラズマ・ボビス
豚；パスツレラ・マルトシダ，アクチノバチルス・プルロニューモニエ
適 応 症：牛；細菌性肺炎
豚；胸膜肺炎用法・用量

1 日 1 回，体重 1 kg 当たりマルボフロキサシンとして下記の量を 3 〜 5 日投与する。
牛：静脈内投与，筋肉内投与 2 mg
豚：筋肉内投与 2 mg

使用上の注意【一般的注意】（1）本剤は要指示医薬品であるので獣医師等の処方せん・指示により使用すること。
（2）本剤は第一次選択薬が無効の症例のみに限り使用すること。
（3）本剤は効能・効果において定められた適応症の治療にのみ使用すること。
（4）本剤は定められた用法・用量を厳守すること。なお，用法・用量に定められた期間以内の投与であってもそれを反復する投与は避けること。
（5）本剤の使用に当たっては，耐性菌の発現等を防ぐため，原則として感受性を確認し，適応症の治療上必要な最小限の投与に止めること。
（6）本剤は，「使用基準」の定めるところにより使用すること。
【使用者に対する注意】（1） 誤って注射された者は，直ちに医師の診察を受けること。
【対象動物に対する注意】
1 副作用（1）副作用が認められた場合には，速やかに獣医師の診察を受けること。
（2）本剤は筋肉内注射により注射部位で腫脹・硬結を起こすことがある。
2 相互作用（1）本剤の類似化合物で非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用により，まれに痙攣が発現するとの報告がある。
3 適用上の注意（1）注射器具は滅菌又は煮沸消毒されたものを使用すること。薬剤により消毒をした器具又乾熱，は他の薬剤に使用した器具は使用しないこと（ガス滅菌によるものを除く。
）。なお，
高圧蒸気滅菌又は煮沸消毒等を行った場合は，室温まで冷えたものを使用すること。
（2）本剤の使用にあたっては対象動物の状態を良く観察して慎重に投与すること。
（3）筋肉内注射にあたっては，下記の点に配慮すること。
1）神経走行部位を避けるように注意して注射すること。
2）注射針を刺入したとき，激痛を訴えたり，血液の逆流をみた場合には直ちに針を抜き，部位を変えて注射すること。
3）本剤は一回の投与量が多い場合又は連続投与する場合は注射部位を変えること。
【取扱い上の注意】（1）本剤を分割投与する場合は，速やかに使用すること。
（2）使用済みの容器は，地方公共団体条例等に従い処分すること。
（3）本剤を廃棄する際は，環境や水系を汚染しないように注意し，地方公共団体条例等に従い処分すること。
（4）使用済みの注射針は，針回収用の専用容器に入れること。針回収用の容器の廃棄は，産業廃棄物収集運搬業及び産業廃棄物処分業の許可を有した業者に委託すること。
【保管上の注意】（1）小児の手の届かないところに保管すること。

坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 45

使用基準

注意：本剤は薬事法第 83 条の 4 の規定に基づき上記の用法及び用量を含めて使用者が遵守すべき基準が定められた動物用医薬品ですので，牛，豚について上記の用法及び用量並びに次の使用禁止期間を遵守して下さい。
牛：食用に供するためにと殺する前 4 日間 又は，食用に供するために搾乳する前 48 時間
豚：食用に供するためにと殺する前 4 日間

包装

マルボシル 2％ ：100 mL バイアル
マルボシル 10％：50 mL バイアル

貯法

室温保存

Marboﬂoxacin Injection
Mitsuaki SAKASHITA and Kazuhiko HIROSE
Meiji Seika Pharma, Co., Ltd., 4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo 104-8002, Japan
Marbofloxacin (MBFX) is a pyridone carboxylic acid (quinolone) antibacterial drug developed exclusively for
veterinary use. MBFX was approved and marketed in Europe and subsequently world wide from 1997. In Japan,
MBFX was approved and marketed under the trade name of Marbocyl® in 2010. MBFX injection is an injection
solution with indications of bovine bacterial pneumonia and porcine pleuropneumonia, which can be administeredintravenously and intramuscularly in cattle and intramuscularly in pigs. Its “Standard for Use” speciﬁes that cattle
should not be used for food for 4 days after the administration, cow milk for 48 hours and pigs for 4 days.
Safety of MBFX injection in the target animals has been conﬁrmed at doses up to 5-fold of the usual clinical dose
both in cattle and pigs. In the absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) study, the peak serum
concentration was reached within an hour after an intramuscular administration both in cattle and pigs, conﬁrming
rapid absorption and good distribution in the target organs. For antibacterial activity against the target ﬁeld isolatesof the pathogens of the indicated diseases, drug sensitivity was all favorable in bovine Pasteurella multocida,
Mannheimia haemolytica and Mycoplasma bovis and porcine Actinobacillus pleuropneumoniae and P. multocida. For
antibacterial activity against food-transmitted pathogens and the bacteria used as drug sensitivity indicators isolated
in cattle or pigs, no decrease in sensitivity was found in bovine Escherichia coli and Enterococcus sp., but suggested inCampylobacter sp. No decrease in sensitivity was found in porcine E. coli, Salmonella sp. and Enterococcus spp., butsuggested in Campylobacter spp.
In the clinical trial of MBFX injection, no signiﬁcant difference was found in efﬁcacy rate, as well as other efﬁcacy
indices (changes in clinical score, number of administration and relapse rate), against the control drug orbiﬂoxacin
either in cattle and pigs. No adverse event attributable to MBFX was found either in cattle and pigs. Therefore, MBFX
is effective for bovine bacterial pneumonia and porcine pleuropneumonia without any safety problem. Furthermore,
MBFX was found to have efﬁcacy in cases with isolates resistant to the ﬁrst-choice drug, suggesting its usefulness asa second-choice drug.

46 動物抗菌会報 33（2011）

討論（座長：片岡 康，日本獣医生命科学大学）

質問（藤本修平，東海大学）
M .bovis の MIC は高めであったが 2mg/kg，1 日 1回投与で十分な血中濃度が得られるのか。
答（坂下満明）

投与期間の基準は？
答（坂下満明）
3 回 3 日までは必ず投与し，症状が改善すれば終了，
改善しなければ 5 日間投与した。

おおむね血中濃度が MIC を上回っている。

質問（片岡康，日獣大）

質問（米竹和歌子，ファイザー株式会社）

投与した薬剤の体内残留時間は？

治療のための投与回数を 3 回としていたが，それ答（坂下満明）

は臨床現場に任せたのかそれとも基準があったのか。

牛豚ともに 4 日です。

セフォベシン（効能追加）
野谷あずさ
ファイザー株式会社アニマルヘルス事業部門（〒 151-8589

東京都渋谷区代々木 3 丁目 22-7）についての調査［8］では，尿から分離された微生

1．開発の経緯物の割合は主要 7 菌種で約 90％（Escherichia coli

セ フ ォ ベ シ ン ナ ト リ ウ ム（ 以 下， セ フ ォ ベ

44.1％，Staphylococcus 属 11.6％，Proteus 属 9.3％，
Klebsiella 属 9.1％，腸球菌属 8.0％，Streptococcus

シ ン；CFV） は， β - ラ ク タ マ ー ゼ に 安 定 で，

属 5.4％，Pseudomonas 属 3.0％）を占めていた。

広い抗菌スペクトルを有する動物専用セフェ犬ではその一生の間におよそ 14％が UTI に罹

ム 系 抗 生 物 質 で あ る。CFV を 主 成 分 と す る コ

患すると推定されている［2, 6-7］
。犬の UTI におン ベ ニ ア 注 は，2007 年 5 月 18 日 付 で， 適 応 症

ける抗菌性物質を用いた治療期間は急性，慢性あとして「犬，猫：細菌性皮膚感染症」，有効菌

るいは再発等により異なるが，一般に初発の場合

種 と し て Staphylococcus aureus，Staphylococcus
intermedius，Staphylococcus simulans，Proteus

は 10 〜 14 日間，慢性の場合は少なくとも 4 〜 6

mirabilis，Pasteurella multocida に つ い て 日 本 にる［1, 5, 9, 10］。

週間，それぞれ治療を続けることが推奨されていおいて承認を取得，同年 8 月より販売されている。

3．抗菌活性

本稿では，2009 年 7 月 7 日付で新たに追加承認された「犬：細菌性尿路感染症」の適応症についての成績を紹介する。

（1）欧州での犬猫由来臨床分離株に対する抗菌2．追加適応症の概要

イギリス，フランス及びドイツの犬・猫の UTI

活性症 例 か ら の分 離 株に つ い て，NCCLS（National
細菌性尿路感染症（UTI）は，細菌の尿中あるCommittee for Clinical Laborator y Standards, 現

いは尿路組織中への侵入・増殖に起因して起こる

CLSI）ガイドライン［11］の微量液体希釈法に尿路系の炎症であり，臨床症状としては頻尿，血準拠し，CFV の最小発育阻止濃度（MIC）を測

尿もしくは不適切な排尿がみられ，排尿痛が認め定した。

られることもある［1, 4, 9, 10］。原因菌として，犬

その結果，最も高頻度に分離された原因菌はEscherichia coli であり，この 133 株に対する CFV

では Escherichia coli，Staphylococcus 属，Proteus 属，
Klebsiella 属及び Streptococcus 属があげられ，中での MIC90 は 1 mg/L であった（表 1）。その他の細も最も高い頻度で分離されるのは Escherichia coli で菌に対する MIC90 は，Staphylococcus intermediusあるとされている［1, 9, 10］。また，カリフォルニア

29 株に対しては 8 mg/L，Proteus 属 24 株に対し大学デイビス校付属動物病院において 1969 年からては 0.5 mg/L，コアグラーゼ陽性ブドウ球菌 101995 年にかけて UTI と診断された 8,354 頭のイヌ株に対しては 0.5 mg/L であった。S. intermedius

本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

47

48 動物抗菌会報 33（2011）

に対する MIC90 は 8 mg/L とやや高かったものの，に対して 2 mg/L，レンサ球菌属 18 株に対してMIC 値 の 分 布 は 0.12 mg/L が 16 株，0.25 mg/L

は 1 mg/L，Proteus mirabilis12 株に対しては 0.25

が 8 株，1 mg/L が 1 株，8 mg/L が 4 株であり，

mg/L，腸球菌属 16 株及び S. intermedius15 株に最頻値は 0.12 mg/L であった。また，10 株未満

対しては >512 mg/L であった。S. intermedius での分離菌において，溶血性レンサ球菌 9 株での最は耐性菌と考えられる 3 株を除いた 12 株の MIC，Klebsiella 属 5 株 に お
頻 値 は 0.06 mg/L（8 株 ）値の分布は≦ 0.125 mg/L が 2 株，0.25 mg/L が 6

いては 0.25 mg/L（3 株）と低く，どちらの菌種

株，0.5 mg/L，1 mg/L が 1 株，4 mg/L が 2 株で，。
も全ての株で 1 mg/L 以下を示した（表 1）

最頻値は 0.25 mg/L（6 株）と低かった。また，
10 株未満の分離菌において，シュードモナス属（2）国内での犬由来臨床分離株に対する抗菌活性8 株の最頻値は >512 mg/L（4 株）と高かった。

国内における UTI の臨床試験（後述）で犬 83

耐性率は S. intermedius では 20％，レンサ球菌で症例から分離された UTI 原因菌 143 株（1 検体か6％，またシュードモナス属では 75％であった。

について，
動物用抗菌剤研究会報「動ら各菌種 1 株）

4．用量設定物由来細菌に対する抗菌性物質の最小発育阻止濃度（MIC）測定法」の寒天平板希釈法［3］に準拠し，
CFV の MIC を測定し，10 株以上分離されたもの

CFV として 8 mg/kg（製品名は表 7 参照）をについては MIC90 を求めた。また MIC が二峰性皮下投与したときの犬の尿中 CFV 濃度を液体クを示した場合，感受性菌と耐性菌のピークの中間

ロマトグラフ / タンデム質量分析装置（LC-MS/

値を微生物学的耐性限界値として設定した。

MS，定量限界値 0.05 mg/L）を用いて測定した

この結果を表 2 に示す。最も高頻度に分離され結果，尿中の CFV 濃度は投与後 2 日で最大（32.6

た原因菌は Escherichia coli であり，この 46 株にmg/L）に達し，徐々に減少するものの，投与後対する CFV の MIC90 は 2 mg/L であった。その14 日の時点でも 2.88 mg/L であった（表 3）。

他の菌に対する MIC90 は，Staphylococcus 属 28 株

また，［14C］-CFV の 8 mg/kg を単回皮下投与

表 1 欧州野外分離株に対する CFV の発育阻止濃度（MIC）
菌種

株数

Escherichia coli

MIC（mg/L）≦ 0.06 0.12 0.25

0.5

1

2

4

8

16

32

＞32

133

1

17

68

39

3

1

1

1

1

1

Staphylococcus intermedius

29

16

8

Proteus 属 2）

24

11

9

腸球菌属 3）23

コアグラーゼ陽性ブドウ球菌 4）10溶血性レンサ球菌

1

1

9

8

非溶血性レンサ球菌 6）62

Klebsiella 属

5

7）

5）

1
7

MIC901）
1

1

4

8

2

1

1

0.5

1

2

1

2

2

1

13

>32

1

0.5

1

NC
4
3

1

1

1）MIC90 は 10 株未満の菌については算出しなかった（NC）。
2）Proteus mirabilis（22 株）及び Proteus spp.（2 株）
3）菌種名まで同定せず。
4）Staphylococcus simulans（5 株），S. xylosus（3 株）及び Staphylococcus spp.（2 株）5）α - 溶血性レンサ球菌（1 株）及びβ - 溶血性レンサ球菌（8 株）
6）菌種名まで同定せず。
7）Klebsiella pneumoniae,（3 株）及び Klebsiella spp.（2 株）NC
NC（ファイザー社

社内成績（2002））

野谷あずさ／セフォベシン（効能追加）／ 33（2011） 49

表 2 国内野外分離株に対する CFV の発育阻止濃度（MIC）
菌 種

株数

Escherichia coli

46

Staphylococcus
intermedius

15

Proteus mirabilis

MIC（mg/L）≦0.125 0.25 0.5

1

2

4

8

3

26

12

3

1

1

2

6

1

1

12

3

9

Staphylococcus 属 2） 28

3

7

5

7

Streptococcus 属

12

2

1

2

3）

腸球菌属 4）
Pseudomonas 属18

16

64 128 256 512 ＞512

32

2

4

1

3

1

1

16
5）

8

1
1

1

1

MIC901）

耐性
限界値

耐性率
（％）

2

-

-

＞ 512

32

20

0.25

-

-

2

-

-

1

2

6

1

14

＞ 512

-

-

1

4

NC

8

75

1）MIC90 は 10 株未満の菌については算出しなかった（NC）。
，S. sciuri（6 株），S. simulans（6 株），S. choromogenes（4 株），S. epidermidis（2 株）及び
2）Staphylococcus xylosus（8 株）
S. warneri（2 株）
3）Streptococcus canis（14 株），S. mitis（3 株）及び S. bovis（1 株）
4）Enterococcus faecalis（12 株）及び E. faecium（4 株），P. ﬂuorescens（2 株）及び P. luteola（1 株）
5）Pseudomonas aeruginosa（5 株）（ファイザー社 社内成績（2008））

表3

CFV 8 mg/kg を単回皮下投与後のイヌにおけるセフォベシンの尿中濃度
投与後日数尿中濃度 a)投与前0.05 b)

±

0

1日

19.7

±

13.4

2日

32.6

±

14.3

3日

25.3

±

20.1

4日

24.8

±

14.5

5日

21.1

±

9.42

10 日

2.70

±

5.02

14 日

2.88

±

1.55

22 日

0.818

±

0.992

32 日

0.247

±

0.361

46 日

0.0678

±

0.107

60 日

0.05 b)

±

0

74 日

0.05 b)±0a）尿中濃度：幾何平均± SD，mg/Lb）定量限界値未満，SD：標準偏差（ファイザー社 社内成績（2002））

したときの犬の臓器・組織内放射能濃度を，液体
シンチレーションカウンタを用いて測定したとこ
ろ，［ C］-CFV は全身に広く分布していたが，14

膀胱で 3.52 μg eq./g，腎臓皮質で 3.29 μg eq./g，髄質でも 2.81 μg eq./g と高い濃度を示し，CFV。
は尿路組織への移行が高い傾向を示した（表 4）

表 4 ［14C］-CFV の 8 mg/kg を単回皮下投与後の犬における臓器・組織中濃度（μg eq./g）
臓器・組織投与後 6 時間の平均値

投与後 14 日の
平均値

血漿

48.93

8.58

膀胱

20.11

3.52

腎臓：髄質

15.89

2.81

：皮質

15.76

3.29

皮膚

33.62

1.58

胆汁

16.73

0.81

肺：気管

7.54

1.22

：肺胞

10.71

3.11

眼：右

5.27

1.71

：左

5.93

1.79

骨：大腿骨

2.65

0.74

脳

2.41

0.11

骨格筋

2.87

0.46

心臓

6.35

1.32

肝臓

8.37

1.82

唾液腺

53.57

19.25

子宮

11.28

1.61

歯肉組織

8.57

2.08

前立腺

9.20

1.18

空腸

7.63

1.55

（ファイザー社

社内成績（2004））

50 動物抗菌会報 33（2011）

一方，表 2 で示したように，国内で UTI と診

臨床症状として頻尿，血尿もしくは不適切な排断された犬由来原因菌に対する CFV の MIC90 は，Escherichia coli 及び Staphylococcus 属で 2 mg/L，尿があり，尿検査で膿尿が認められ，かつ尿の細Streptococcus 属 で は 1 mg/L で あ り， 投 与 後 14が検出された症例 83 頭を供試した。供試症例は日における尿中 CFV 濃度はこれらを上回る値を

CFV 群及び対照群に無作為に割り付け，CFV 群

菌培養検査で一定数（103 CFU/mL）以上の細菌示した。S. intermedius についても耐性菌と考えには試験 0 日に CFV 8 mg/kg（製品名は表 7 参られる 3 株（＞ 512 mg/L）を除く 12 株に対する照）を単回皮下投与し，対照群には試験 0 日にオ

MIC はほとんどが尿中 CFV 濃度を下回っていた。

ルビフロキサシン（OBFX）5.0 mg/kg を単回皮また，P. mirabilis の全株に対して CFV の MIC は下投与した後，1 日 1 回 6 日間経口投与して，試験 0，7，14 及び 21 日に臨床評価を，また試験 00.25 mg/L 以下であった。
したがって，CFV として 8 mg/kg の用量は犬及び 14 日に尿試料を採取し，膿尿スコア評価を，での UTI の治療に有効であると考えられ，臨床

それぞれ実施した（表 5）。有効性の評価は，各試験ではこの用量を選択した。

個体についてスコア改善率（臨床スコア及び膿尿スコアの合計スコア）を求め，著効例数と有効例

5．有効性

数の合算である有効率について，CFV 群で 70％以上であって，かつ CFV 群が対照群に比べ同等

2007 年 11 月 か ら 2008 年 6 月 に か け て 国 内

以上である場合は有効と判定した（表 6）。

22 の動物病院において犬での UTI を対象とした

その結果，有効性評価可能であった 78 頭（CFV

CFV の臨床試験を実施した。本試験は，動物用群 50 頭，対照群 28 頭）における薬剤の有効率は，抗菌剤研究会作成の「イヌの細菌性尿路感染症を

試 験 14 日 で CFV 群 80.0 ％， 対 照 群 60.7 ％ で あ適応とする動物用抗菌性物質製剤の臨床試験実施

り，試験 21 日は CFV 群 93.8％，対照群 81.5％，基準［4］」に準拠し，動物病院への来院犬のうちと CFV 群の有効率は 70％以上かつ対照群と同等

表 5 臨床及び膿尿スコア項目
頻尿（1 日当たり）
不適切な排尿＊
排尿痛
血尿

検査紙

スコア
0

1

2

3

4

3 回未満

3回

4〜6回

7〜9回

10 回以上

なし

あり
＋＋

＋＋＋

＋＋＋

なし

あり

陰性

±〜＋

肉眼

陰性

陰性

陰性

薄ピンク色

鮮血色

膿尿（WBCs/hpf）

0〜2

3〜4

5〜9

10 〜 15≧ 16：通常トイレとして使用している場所以外の不適切な場所での排尿＊

表 6 有効性評価基準
スコア改善率（％）＝

開始時の合計スコア−終了時の合計スコア
開始時の合計スコア

× 100

スコア改善率が 85％以上となった場合を「著効」，85％未満 70％以上となった場合を「有効」，70％未満となった場合を「無効」とした。
有効率（％）＝（著効例数＋有効例数）/（判定可能な例数）× 100

野谷あずさ／セフォベシン（効能追加）／ 33（2011） 51以上であった。したがって，犬の UTI に対する

３）動物用抗菌剤研究会 MIC 測定法標準化委員会：

CFV 8 mg/kg の投与は有効であると判定された。

動物由来細菌に対する抗菌性物質の最小発育阻
止濃度（MIC）測定法．動物抗菌剤会報，26，

6．要約

52-61（2004）
４）動物用抗菌剤研究会：犬の細菌性尿路感染症をCFV はグラム陽性菌・陰性菌に対して強い抗適応症とする動物用抗菌性物質製剤の臨床試験

菌力を有し，β - ラクタマーゼに安定な動物用の実施基準．動物抗菌剤会報，29（増刊号），9-13

セフェム系抗生物質であり，犬及び猫用の注射剤として日本，欧州及び米国で使用されている。
わが国では，これまで犬・猫の細菌性皮膚感染症の適応症について 2007 年 5 月 18 日付で承認を（2008）
５）Dunning M, Stonehewer J: Urinary tract infections
in small animals: pathophysiology and diagnosis.
In Practice, 24, 418-432 (2002)

取得していたが，2009 年 7 月 7 日付で犬の細菌

６）Dunning M, Stonehewer J: Urinary tract infections

性尿路感染症（UTI）について追加承認された。

in small animals: therapeutic options and

国内で分離された UTI 原因菌である Escherichia
coli 及び Staphylococcus 属に対する CFV の MIC90

management of problem cases. In Practice, 24,

は 2 mg/L，Streptococcus 属では 1 mg/L であった

７）Ling GV: Therapeutic strategies involving

が，CFV 8 mg/kg（表 7 参照）投与後 14 日におantimicrobial treatment of the canine urinary tract.

ける尿中 CFV 濃度はこれを上回る値を示した。

J Am Vet Med Assoc., 185, 1162-1164 (1984)

国 内 臨 床 試 験 に お け る CFV 8 mg/kg（ 製 品

518-527 (2002)

８）Ling GV, Norris CR, Franti CE, Franti CE, Eisele

名 は 表 7 参 照 ） 投 与 の 有 効 率 は 試 験 14 日 でPH, Johnson DL, Ruby AL, Jang SS：Interrelations

80.0％，
試験 21 日で 93.8％といずれも 70％以上で，of organism prevalence, specimen collection

また対照群（それぞれ 60.7％，81.5％）と比較しmethod, and host age, sex, and breed amongて同等以上であり，CFV の有効性が認められた。

8, 354 canine urinary tract infections (1969-1995). J
Vet Intern Med, 15, 341-347 (2001)

7．参考９）Lulich JP, Osborne CA: Bacterial infections of theurinary tract. In: Textbook of veterinary internal

CFV の製剤名と承認事項等は表 7 の通りである。

medicine, Ettinger SJ, Feldman EC(ed), the 4thedition, 1775-1788, WB Saunders, Philadelphia(1999)

参考文献

10） 武 藤眞， 渡 辺 俊 文， 小 林 吉 幸 訳： 尿 路 感 染症．小動物の腎･泌尿器疾患マニュアル 第 1 版，
１）Barsanti JA: Genitourinar y infections. In:

129-153，文永堂出版，東京（1994）

Infectious Diseases of the Dog and Cat, Greene11）National Committee for Clinical Laborator y

CE (ed), 626-646, WB Saunders, Philadelphia

Standards: Per formance standards for(1998)

antimicrobial disk and dilution susceptibility tests２）Bartges JW: Diagnosis of urinary tract infections.
Vet Clin Small Anim, 34, 923-933 (2004)

for bacteria isolated from animals; Approved
standard. Document M31-A, (2002)

52 動物抗菌会報 33（2011）
表 7 CFV の製剤名と承認事項及び使用上の注意
製 剤 名：コンベニア注
製造所名：ファイザー株式会社
成分分量：1 バイアル（20 mL 容器）中にセフォベシンナトリウム 852.0 mg（力価）を含有する。
効能効果：
適応症：犬：細菌性皮膚感染症，細菌性尿路感染症
猫：細菌性皮膚感染症
有効菌種：スタフィロコッカス･アウレウス，スタフィロコッカス・インターメディウス，スタフィロコッカス・
シムランス，プロテウス・ミラビリス，パスツレラ・ムルトシダ，大腸菌，本剤感受性のその他のブドウ球菌属およびレンサ球菌属
用法用量：本剤は，表示力価に従い 1 mL 当たり 80 mg（力価）となるように注射用水で溶解して用いる。
体重 1 kg 当たりセフォベシンとして下記のとおり皮下に 1 回注射する。
犬：8 mg（力価）
猫：8 mg（力価）
使用上の注意：【一般的注意】（1）本剤は要指示医薬品であるので獣医師等の処方せん・指示により使用すること。
（2）本剤は，第一次選択薬が無効の症例のみに限り使用すること。
（3）本剤は，効能・効果において定められた適応症の治療にのみ使用すること。
（4）本剤は定められた用法・用量を厳守し，反復投与は避けること。
（5）本剤の使用に当たっては，耐性菌の発現等を防ぐため，原則として感受性を確認し，適応症の治療上必要な場合のみ投与すること。
【使用者に対する注意】（1）誤って注射された者は，直ちに医師の診察を受けること。
（2）ペニシリン系及びセファロスポリン系薬剤に過敏反応を示したことのある人は，皮膚炎等のアレルギー症状を起こすことがあるため，皮膚に付着した場合は直ちに洗い流すこと。
【犬及び猫に対する注意】
1 ．制限事項（1）犬及び猫以外の動物には投与しないこと。
（2）ペニシリン系及びセファロスポリン系薬剤に過敏反応を示したことのある犬及び猫には投与しないこと。
（3）8 週齢未満の犬及び猫には，安全性が確認されていないため，投与しないこと。
（4）本剤の繁殖に及ぼす影響は確認されていないため，妊娠中及び授乳中の動物には投与しないこと。
2 ．副作用ペニシリン系及びセファロスポリン系薬剤では，まれに過敏症を起こすことが知られているので，観察を十分に行い，症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
3 ．相互作用
本剤は血漿蛋白結合能が高く，他の蛋白結合能の高い薬物を併用すると血漿蛋白との結合において競合し，他の薬物の血漿中遊離体の濃度が変化して単独投与の場合より高くあるいは低くなることがある。したがって，他の薬物の有効性及び安全性に変化が起きる可能性があるので，他の蛋白結合能の高い薬物との併用には十分注意すること。

野谷あずさ／セフォベシン（効能追加）／ 33（2011） 53

4 ．適用上の注意（1）注射器具は滅菌されたものを使用すること。
（2）本剤は１回皮下投与により感受性菌に対して有効な血中・組織内濃度が約 14 日間持続するため，本剤投与
後 14 日間は再投与する必要はない。
【取扱い上の注意】（1）本剤は１容器当たり 10 mL の注射用水で溶解（80 mg（力価）/mL）して用いること。
（2）本剤の溶解後はバイアルの入っていた箱に戻し，しゃ光して 2 〜 8℃で保存し，4 週間以内に使用すること。
また，バイアルおよび箱の所定の場所に溶解日を記載すること。
（3）本剤を複数回使用する場合は，汚染菌の混入を防止するよう細心の注意を払うこと。
（4）使用済みの容器は，地方公共団体条例等に従い処分すること。
（5）本剤を廃棄する際は，環境や水系を汚染しないように注意し，地方公共団体条例等に従い処分すること。
（6）使用済みの注射針は，針回収用の専用容器に入れること。針回収用の容器の廃棄は，産業廃棄物収集運搬
業者及び産業廃棄物処分業の許可を有した業者に委託すること。
【保管上の注意】（1）小児の手の届かないところに保管すること。
（2）2 〜 8℃に保存すること。
【その他の注意】（1）本剤の溶解液は時間の経過と共に，帯黄色〜帯赤色に変化する。
（2）本剤を，室温・散光条件下で 4 週間保存した場合に，力価は溶解時に比べ約 20％低下し，また，in vitro の試験系において細胞毒性がみられたという成績がある。

Cefovecin
Azusa NOTANI
Pﬁzer Animal Health, Pﬁzer Japan Inc., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku Tokyo 151-8589, Japan
Cefovecin (CFV) is cephalosporin antibiotic, which has broad spectrum with resistance to β-lactamase. CFV isregistered as an injectable solution for dogs and cats in Japan, Europe and United States.
In Japan,this drug was approved for the treatment of skin infections in dogs and cats on May 18th, 2007 and for thetreatment of urinary tract infections in dogs on July 7th, 2009.
The MIC90 for E. coli and Staphylococci isolated from dogs enrolled in a Japanese clinical study were 2 mg/L both,and the MIC90 for Streptococci was 1 mg/L. Compared to these MIC90, the concentration of CFV in urine at 14 days
after the treatment of CFV, the dose of 8 mg/kg, showed higher value.
In the clinical study, dogs were administered with CFV at the dose of 8 mg/kg as a single subcutaneous injection.
The efficacy rates of this drug were over 70% (80.0% at 14 days after the treatment and 93.8% at 21 days after thetreatment, respectively). Compared to the efﬁcacy rates in positive control group (60.7% and 81.5%, respectively),administered with OBFX at the dose of 5.0 mg/kg for seven days, the efﬁcacy was not inferior. In conclusion, CFV isan efﬁcacious antibiotic for the treatment of urinary tract infections in dogs.

54 動物抗菌会報 33（2011）

討論（座長：片岡 康，日本獣医生命科学大学）

質問（藤本修平，東海大学）ているということはない。また，他の菌種について示されたデータを見るとグラム陽性，陰性菌でもは調べていない。

腸内細菌科，ブドウ糖非発酵菌など非常にスペクト

質問（浅井鉄夫，動物医薬品検査所）

ラムが広いので、環境に対する影響が心配されるがS. intermedius の陰性化率が良くなかった理由は？

どうなのか。

答（野谷あずさ）

また，実際にスペクトラムは広いのか，他の菌種についてはどうか。
答（野谷あずさ）
動物用医薬品として発売後の調査で耐性菌が増え

S. intermedius の検体数が少なく，MIC が高いものがあり，その影響が疑える。
また，再同定したところ 95％以上が S. pseudointermedius に該当するものでした。

オキシテトラサイクリン（効能追加）
渡辺直久 1）・岡村由紀子 2）・久保埜和成 3）・豊田雅典 4）・沼田厚子 5）・元木弘昭 6）1）

共立製薬株式会社（〒 102-0074

東京都千代田区九段南 1-5-10）2）

コーキン化学株式会社（〒 579-8014

3）

あすか製薬株式会社（〒 810-0001

4）大阪府東大阪市中石切町 3 丁目 7 番 49 号）
福岡県福岡市中央区天神 4-1-1）

株式会社インターベット（〒 300-0134

茨城県かすみがうら市深谷 1103）

5）埼玉県狭山市下奥富 883）6）徳島県阿南市那賀川町工地 246-1）

株式会社 トーヨー技術研究所（〒 350-1332
バイオ科学株式会社（〒 779-1292

るために養殖されているすべての水産動物へと拡1．はじめに大された。
当時，規制対象外であったフグ目魚類について

オキシテトラサイクリン（OTC）は 1950 年にも薬事法に基づく規制対象に含まれることとなっ発見され，Streptomyces rimosus の培養液から分たことから，フグ目魚類への効能拡大の申請を行離された抗生物質である。米国では 1951 年に人い，2006 年に承認が取得され，2 年後の 2008 年

用医薬品及び動物用医薬品として発売されていに再審査期間が終了した。次に，ニジマス連鎖球る。

菌症に対する効能追加の検討を行った。

日本では 1961 年に動物用医薬品の飼料添加剤
として承認され，その後，1981 年に再評価が終

養殖サケ科魚類の連鎖球菌症は Streptococcus
iniae（S. iniae）を原因菌とし，1978 年に鹿児島了した。水産用医薬品としては，1971 年にブリ県で発病が確認されてから 1993 年までは数県でなどの数種類を対象魚として承認されている。

散発的に発生する程度で産業上重視すべき疾病で1984 年の再評価の終了後，8 社共同開発によるギはなかった。しかしながら，1994 年の長野県でンザケのビブリオ病，9 社によるヒラメの連鎖球の流行以降，発病が確認された都道府県は 10 県菌症に対する適用拡大が行われ，それぞれ 1988にのぼり，発病件数も急増したため，養鱒業界に

年及び 1992 年に承認が取得されている。

とって対策を要する重要な疾病となった。
このような状況において，ニジマスの連鎖球菌

また，2003 年の薬事法改正に伴い使用基準の症に対して効能を持つ薬剤がなかったことから，

一部が改正され，使用対象動物に関する規定が

全国養鱒技術協議会より水産用 OTC 製剤の本疾「種」から「目」単位に変更されたことにより，病に対する効能追加の要請があり，㈳日本動物用

その当時，スズキ目，ニシン目（ただしアユを除医薬品協会が窓口となって，水産用 OTC 製剤のく），ウナギ目及びカレイ目がその使用対象魚種

製造販売会社 6 社が協議し，「ニジマスの連鎖球となった。また，同時に動物用医薬品等取締規則

菌症に対する水産用 OTC 製剤の適応拡大承認申も一部改正になり，それまで代表的な養殖魚のみ

請に関する共同開発」を決定して開発を開始し，が薬事法の規制対象であったものが，食用に供す

2009 年に承認が取得された。

本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

55

56 動物抗菌会報 33（2011）

投薬区の試験期間中の累積死亡率は 11.8％，対2．試験成績

照区のそれは 19.0％と，投薬区の方が有意に低い（χ2 検定（1）抗菌活性ｐ＜ 0.05）死亡率となった（表 3）。なお，

日間死亡率の推移を図 1 に示した。

2003 年から 2005 年に全国の水産試験研究機関

この結果を基に投薬区，無投薬対照区の日間死により分離された S. iniae 50 株に対する OTC の亡率の推移を 1 次式で回帰すると，それぞれの回

最小発育阻止濃度（MIC）測定結果を表１及び表帰式は以下のように示された。

2 に 示 し た。OTC の MIC は ≦ 0.125 〜 0.5mg/L

投薬区：Y ＝− 0.0687X ＋ 1.3832の範囲（MIC50；≦ 0.125 mg/L MIC90；0.25 mg/L）

無投薬対照区：＝− 0.0097X ＋ 1.4737に分布し，50 株中 48 株が≦ 0.25 mg/L を示した。

R2=0.5791
R2=0.0229

Y：日間死亡率（％）（2）臨床試験X：試験開始日を起点としたときの経過日数（日）

ニジマス養殖場における連鎖球菌症自然発病

それぞれの回帰直線について有意性を分散分析

群を用い，ニジマス（平均体重：約 100g）を投法により検討したところ，投薬区，無投薬対照区

薬区には 20,000 尾，無投薬対照区には 10,000 尾

それぞれの有意水準 5％における分散比は 8.06，を収容した。投薬区には水産用 OTC 製剤を OTC

0.49 となり，投薬区における回帰直線は有意でとして 50mg（力価）/kg ･魚体重を，飼料添加にあったが，無投薬対照区では有意ではなかった。

より 1 日 1 回，７日間連続投与した。なお，魚類

すなわち，無投薬対照区の日間死亡率の変動には病原体としてβ溶血連鎖球菌と IHN ウイルスを有意性はないが，投薬区における日間死亡率の減検出したが，外観症状や剖検の結果，死亡の主因少は有意であることが示されたことから，OTC

は連鎖球菌症と診断した。

製剤の有効性が確認された。

表 1 各地で分離された S. iniae に対する OTC の MIC 分布
MIC（mg/L）

供試
株数≦ 0.125

0.25

0.5

50

29

19

2

1

2

4

8

16

32

64

128

≧ 256

MIC50

MIC90

≦ 0.125

0.25

表 2 S. iniae に対する OTC の分離場所別 MIC
分離場所

MIC（mg/L）

5≦ 0.125（5）2005 年

14≦ 0.125（7）・0.25（5）・0.5（2）

2003 年

2≦ 0.125（1）・0.25（1）2004 年

7≦ 0.125（6）・0.25（1）2003 年

3≦ 0.125（3）2004 年

3≦ 0.125（2）・0.25（1）

滋賀県

2004 年10.25（1）

鹿児島県

2004 年

2≦ 0.125（1）・0.25（1）

長野県

2004 年

5≦ 0.125（1）・0.25（4）大分県

2004 年

8≦ 0.125（3）・0.25（5）

愛知県
栃木県

（

菌株数

2004 年

静岡県

＊

分離年度

）内は菌株数＊渡辺直久・岡村由紀子・久保埜和成・豊田雅典・沼田厚子・元木弘昭／オキシテトラサイクリン（効能追加）／ 33（2011） 57

表 3 ニジマスの連鎖球菌症に対する OTC の臨床試験
区

分

供
尾

試
数

投薬区

20,000

無投薬区

10,000OTC 投薬期間（7 日間）

投薬後観察期間（8 日間）

全期間（15 日間）死亡数（尾）

1,592

769

2361

死亡率（％）

8.0

4.2

11.8

死亡数（尾）

977

925

1902

死亡率（％）

9.77

10.3

19.0

4．参考
OTC の各社製剤名と承認事項及び使用上の注
意は表 4 の通りである。

要

約

養殖サケ科魚類の連鎖球菌症は Streptococcus
iniae を原因菌とし，1994 年の長野県での流行以
図 1 臨床試験における日間死亡率の推移

降，発病が確認された都道府県は 10 県にのぼり，発病件数も急増したため，養鱒業界にとって対策を要する重要な疾病となった。このような状況に

なお，投薬区において，眼球突出などの明らか

おいて，ニジマスの連鎖球菌症に対して効能を持

な連鎖球菌症の症状を呈しているものを除けば，

つ薬剤がなかったことから，水産用オキシテトラ

全期間を通して，遊泳状態や行動，あるいは，体サイクリン製剤の製造販売業者 6 社にて適応拡大

色や摂餌行動についての異常はみられず，対照区

承認申請に関する共同開発をすることとなった。

との相違はみられなかった。すなわち，全試験期

試験は 2004 年から 2006 年にかけて実施し，に間である 15 日間において，投薬に起因すると思じます養殖が行われている岐阜県，静岡県，愛知

われる副作用はみられず，安全性が確認された。

県，栃木県，長野県，滋賀県，大分県及び鹿児島
県の水産試験場の協力の下で，臨床試験並びに効3．謝辞

力を裏付ける試験として薬剤感受性試験を実施した。

本試験を実施するにあたり多大なご協力を頂きその結果，水産用オキシテトラサイクリン製剤

ました，岐阜県，静岡県，愛知県，栃木県，長野に，ニジマスの連鎖球菌症による死亡率を低下さ県，滋賀県，鹿児島県及び大分県の水産試験場，せる有効性が確認され，また，原因菌に対しても社団法人

低い MIC を示し，耐性菌が認められなかったこ

日本動物用医薬品協会の関係各位の皆様に感謝の意を表します。

とから，ニシン目魚類（淡水中で養殖されているもの。ただし，アユを除く。）の連鎖球菌症に対する適応拡大の承認申請を行い，承認を取得した。

あすか製薬株式会社

販売

共立製薬株式会社

共立製薬株式会社

セラケム
株式会社
株式会社
インターベット

コーキン化学株式会社
コーキン化学株式会社

株式会社
トーヨー技術研究所

株式会社
トーヨー技術研究所

使用上の注意

うなぎ目魚類かれい目魚類
ふぐ目魚類

パラコロ病
連鎖球菌症
ビブリオ病

対象疾病
すずき目魚類
ビブリオ病にしん目魚類（淡水中で養殖されているもの。ただし，あゆを除く。） ビブリオ病，せっそう病，連鎖球菌症にしん目魚類（海水中で養殖されているもの）
ビブリオ病

対象魚種

（特に今回の追加適応症に関して重要な項目のみ記載する。）【一般的注意】（1）本剤は下表に掲げる対象魚種の対象疾病を治療するために使用し，下表に掲げる対象魚種以外の魚又は動物には使用しないこと。

バイオ科学
株式会社

バイオ科学
株式会社

水産用 OTC 散「TG」10％ 水産用 OTC20％
水産用 OTC 散「TG」20％ 「バイオ」NC
水産用 OTC 散「TG」40％

効能・効果 オキシテトラサイクリン感受性菌に起因する下記疾病魚類の死亡率の低下
すずき目魚類：ビブリオ病にしん目魚類（淡水中で養殖されているもの。ただし，あゆを除く。）：せっそう病，ビブリオ病，連鎖球菌症にしん目魚類（海水中で養殖されているもの）：ビブリオ病：パラコロ病うなぎ目魚類：連鎖球菌症
かれい目魚類：ビブリオ病
ふぐ目魚類

用法・用量 魚体重 1kg 当たり 1 日量オキシテトラサイクリンとして下記の量を飼料に添加し投与する。
すずき目魚類：50mg（力価）にしん目魚類（淡水中で養殖されているもの。ただし，あゆを除く。）：50mg（力価）にしん目魚類（海水中で養殖されているもの）：50mg（力価）：50mg（力価）
うなぎ目魚類かれい目魚類：50mg（力価）：50mg（力価）
ふぐ目魚類

成分・分量 本剤 1g 中，塩酸オキシテトラサイクリン 100，200，400 又は 500mg（力価）を含有する。

あすか製薬
株式会社

水産用 OTC
水産用 OTC20％ 水産用 OTC 散 10％「KS」 水産用 OTC 散「コーキン」「あすか」
水産用 OTC 散 20％「KS」 水産用 OTC 散「コーキン」200 散 20％「SP」
水産用 OTC 散 50％「KS」 水産用 OTC 散 100W
水産用 OTC 散 200W
水産用テラマイシン散
水産用テラマイシン散− 200

製 造
販売元

剤名

表 4 製剤名と承認事項及び使用上の注意

58 動物抗菌会報 33（2011）渡辺直久・岡村由紀子・久保埜和成・豊田雅典・沼田厚子・元木弘昭／オキシテトラサイクリン（効能追加）／ 33（2011） 59

Oxytetracycline
Naohisa WATANABE1), Yukiko OKAMURA2), Kazushige KUBONO3),
Masanori TOYOTA4), Atsuko NUMATA5) and Hiroaki MOTOKI6)
1)

Kyoritsu Seiyaku Corporation, 1-5-10, Kudanminami,Chiyoda-ku,Tokyo 102-0074, Japan

2)

Kohkin Chemical Co., Ltd., 7-49, 3 chome, Nakaishikiricho, Higashiosaka-shi, Osaka 579-8014, Japan

3)

ASKA Pharmaceutical Co., Ltd., 4-1-1, Tenjin, Chuo-ku, Fukuoka-shi, Fukuoka, 810-0001, Japan

4)

Intervet K.K., 1103 Fukaya, Kasumigaura-shi, Ibaraki 300-0134, Japan

5)

TOYO R&D INC., 883 Shimookutomi, Sayama-shi, Saitama 350-1332, Japan

6)

BIO SCIENCE Co., Ltd., 246-1, Takumuji, Nakagawa-cho, Anan-shi, Tokushima 779-1292, Japan

Outbreak of streptococcal disease in cultured salmonid, with Streptococcus iniae as the pathogen, has been
conﬁrmed in 10 prefectures since an epidemic in Nagano prefecture in 1994. With rapid increase in incidence, thedisease was recognized as an important one requiring measures for the trout farming industry. As there were no
agents effective on streptococcal disease in rainbow trout in this situation, 6 manufacturers dealing an oxytetracycline
formulation for fishery decided to initiate a cooperative development for the purpose of application for indication
expansion.
Studies including clinical studies and a drug sensitivity study as primar y pharmacodynamic were performed
from 2004 to 2006, with cooperation of ﬁsheries experimental stations in Gifu prefecture, Shizuoka prefecture, Aichi
prefecture, Tochigi prefecture, Nagano prefecture, Shiga prefecture, Ohita prefecture and Kagoshima prefecture, inwhich culture of rainbow trout was ongoing.
As the result, the oxytetracycline formulation for fisher y demonstrated efficacy in reduction of mortality due
to streptococcal disease in rainbow trout, with low MIC against the causal bacteria, and no resistant bacteria
were observed. Therefore, we applied the drug for indication expansion against streptococcal disease in fish of
Clupeiformes (those cultured in fresh water, excluding ayu), and as the result, succeeded in acquisition of approval.

討論（座長：片岡 康，日本獣医生命科学大学）

質問（藤本修平，東海大学）
死亡した魚の死因は連鎖球菌感染症と考えてよいのですか？
答（久保埜和成）

投薬群の方が強かったための現象で副作用ではない。
質問（片岡康，日獣大）

魚類用の抗菌薬の効能は日間死亡率の低下で見るが，臨床試験での有効スコアには反映しないのか。

連鎖球菌感染症だけを数えた。

答（久保埜和成）

質問（藤本修平，東海大学）

効能が死亡率の低下のため，臨床試験でも有効判

試験 I の投与群で投薬開始 3 日間の日間死亡率が非定は死亡率が反映されます。但し，細菌疾病の中には，投薬群に比べて高いのは副作用と考えなくて良いの

抗菌薬投与が有効（死亡減少）でも，疾病による外ですか。

部症状が残ったため商品価値がない場合がある。今答（久保埜和成）

後，その魚を効果判定にどのように反映させるか検生簀単位で群分けするため，試験開始時の病勢が討する必要があるかもしれません。

スルフイソゾール（効能追加）
豊田雅典
株式会社インターベット

開発本部（〒 300-0134

茨城県かすみがうら市深谷 1103）

このように動物用医薬品の使用規制が整備され1．はじめにる中，ニジマスの冷水病に対して効能を持つ許可された薬剤がないことから，全国養鱒技術協議会

スルフイソゾール（Sulﬁsozole, SIZ）は合成のよりスルフイソゾ−ルの同疾病に対する効能追加

サルファ剤で，そのナトリウム塩であるスルフイ

申請の要請があり，㈳日本動物薬事協会（現日本

ソゾールナトリウム（下図の構造式）が水産用医

動物用医薬品協会）同席の下，本作業を進めるこ

薬品として開発され，昭和 47 年にイスランソーととなった。そこで，平成 11 年のアユ冷水病をダの製品名で発売された。

対象とした効能追加の取得に続いて，原因菌を同じくする，ニジマスの同疾病に対する効能追加を，
全国養鱒技術協議会を始めとする関係各県の協力の下に実施した。
細菌性冷水病（Bacterial coldwater disease）は，
1940 年代の米国のニジマス罹病が最初で，北米のサケ・マス孵化場においてよく発生する病気の

分子式：C9H8N3NaO3S

一つとして知られていた。その後，1984 〜 85 年

分子量：261.24の冬にドイツとフランスのニジマス養殖場で発生して以来，ヨーロッパ諸国で流行して大きな被害

その後，スルフイソゾールナトリウムは動物用を出すようになった。日本では 1987 年に徳島県

医薬品再評価（昭和 59 年 3 月 31 日）を経て，現の琵琶湖産アユ稚魚から初めて冷水病原因菌が分在では，ブリ：ビブリオ病，類結節症，ノカルジ離された。また，1990 年に東北地方のギンザケ

ア症，ニジマス：ビブリオ病，冷水病，コイ：カ

孵化場において本病が確認されたが，同症状の病

ラムナリス病，アユ：ビブリオ病，冷水病に対し魚は 1985 年頃から散見されていた［1］。その後，て効能を有し，使用されている。

本病は，ニジマス，ヤマメ，イワナなどのマス類にも発生し，現在まで毎年，これらの養殖魚に被本稿では特に，ニジマスの冷水病の効能を追加

害を与えている疾病である。

した際の，背景及び試験成績について述べる。
さて，2003 年の薬事法改正では，動物用医薬

サケ科魚類における発病の特徴は，稚魚では尾品等取締規則も一部改正になり，これまで代表的

柄部のびらん，潰瘍形成，欠損などが特徴的であな養殖魚のみが薬事法の規制対象であったが，食るが，体色の黒化と貧血だけを示す場合もある。

用に供するために養殖されているすべての水産動育成魚では鰓や内臓諸器官の貧血を示すことが多物へと規制対象が拡大された。

い。鰭の先端の鰭条が裂け擦り切れてゆくのは稚本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

60

豊田雅典／スルフイソゾール（効能追加）／ 33（2011） 61

魚と育成魚に共通する症状である［2］。

2．試験成績

本 病 は， 米 国 の 孵 化 場 に お い て 10 ℃ 以 下 の
水温時に最も流行することから低温病又は冷水病と呼ばれ，あるいは，もう一つの病名の尾柄（1）薬剤感受性病とも呼ばれていたが，細菌性冷水病に統一さ2004 年から 2007 年に全国（宮城県，栃木県，れた。なお，本病の原因菌はグラム陰性桿菌のFlavobacterium psychrophilum とされている［1］。

群馬県，東京都，山梨県，静岡県，長野県，岐阜県，愛知県及び兵庫県）の冷水病罹患ニジマスから分本病の対策としては，スルフイソゾールがアユ離された，F. psychrophilum 50 株に対するスルフの冷水病原因菌に対して優れた抗菌活性を示した

イソゾールナトリウムの最小発育阻止濃度（MIC）

ことから，まず，アユの冷水病に対する効能が取を，寒天平板希釈法［3］に従って測定した。
結果を表 1 及び表 2 に示したが，スルフイソ得された。
ニジマスの冷水病についても同様に，ニジマス

ゾールナトリウムの MIC は 0.25 〜 64mg/L の範

野外株での抗菌活性，臨床効果を調べ，その有効

囲（MIC50：2mg/L，MIC90：16mg/L）に分布した。

性が確認できたことから，本病への効能追加を申

このうち，MIC が 8mg/L 以上の株は 7 株（14％）

請するに至った。

あった。これらの菌株に分離地域・年度に偏りは

表 1 ニジマス由来 F. psychrophilum に対するスルフイソゾールナトリウムの MIC 分布（都道府県別）分離場所（MIC：mg/L）≦ 0.125

0.25

0.5

宮城県
栃木県
群馬県

1

2

4

1

3

2

4

8

16

32

64

1

1

7
1

3

1

山梨県

9

2

1

6

静岡県

4
3

1

3

1
7

岐阜県

1

愛知県

1

2

兵庫県

2
3

1

22

15

1
5

1

1

2

4
3

表 2 ニジマス由来 F. psychrophilum に対するスルフイソゾールナトリウムの MIC 分布

2004

50

（年度別）

（MIC：mg/L）≦ 0.125

0.25
1

0.5

1

2

4

8

12

2

3

2005

2

2

1

2006

4

7

2007

4

4

1

1

22

15

5

1

計

18

1

長野県

計

1

計
5

1

東京都

分離
年度

128

16

32

64

1

1

1

128

計
21
5

2
1
1

2

13
11

3

50

62 動物抗菌会報 33（2011）

見られなかった。

合後，単回強制経口投与した。投与後 1，2，4，6，9，

以上のことから，野外の F. psychrophilum はス

12 及び 24 時間に各 4 〜 10 尾を採血し，血中のルフイソゾールナトリウムに概ね高い感受性を有

スルフイソゾール量を Bratton-Marshall の変法でするものと判定されたが，すでにアユの冷水病へ測定した。なお，飼育期間中の水温は 18 〜 20℃の使用が認められていることが原因しているためであった。
結果を表 4 に示したが，スルフイソゾールナト

か，やや低感受性の株も散見された。

リウムの血中濃度は，時間の経過とともに増加（2）血中濃度する傾向が見られ，投与後 1，2，4，6，9，12 及血中濃度については，過去に実施された試験成および 24 時間において，それぞれ 10.2，50.8，
75.8，116.0，166.7，210.5 及び 241.8μg/mL を示

績について参考のため記載する。
体重約 340g のニジマスに，ナトリウム塩ではした。

ないスルフイソゾールを 200mg/kg 魚体重，配合

なお，上記の試験結果と比較して血中濃度が高飼料に混合後，給餌した。投与後 3，6，9，12，

い傾向を示したが，これは水温が比較的高いこと

24，30，36，48 及び 72 時間に各 10 尾から採血し，により代謝が高まるためであると考えられた。

血中のスルフイソゾール量を Bratton-Marshall の

参考まで，スルフイソゾールと，その塩である

変法で測定した。なお，飼育期間中の水温は 4 〜

スルフイソゾールナトリウムは，ニジマスにおい6.8℃であった。

て同等性が確認されている。

結果を表 3 に示したが，スルフイソゾールの血中濃度は，時間の経過とともに増加する傾向が見（3）臨床試験

られ，48 時間で最高血中濃度を示した。すなわち，ニジマスの冷水病に対するスルフイソゾールナ

投 与 後 3，6，9，12，24，30，36，48 及 び 72 時

トリウムの有効性を検討するため，国内 2 ヵ所で

間 に お い て， そ れ ぞ れ 4.1，7.2，24.7，23.7，

臨床試験を実施した。

76.9，66.3，71.8，97.9 及び 63.2μg/mL を示した。

すなわち，死亡した魚から PCR［4, 5］の検査

また，
体重約 70g のニジマスに，
スルフイソゾーにより F. psychrophilum が検出された群について，

ルナトリウムを 200mg/kg 魚体重，配合飼料に混体重 1kg 当たり 100mg 及び 200mg のスルフイソ

表 3 ニジマスのスルフイソゾール血中濃度の推移

表4

投与後
（時間）

採材数
（尾）

平均血中濃度（μg/mL）

3

10

4.1

6

10

7.2

9

10

24.7

12

10

23.7

24

10

76.9

30

10

66.3

36

10

71.8

48

10

97.9

72

10

63.2

＊体重約 340g，スルフイソゾールを 200mg/kg 魚体重で飼料に混合後，投与。
水温 4 〜 6.8℃
（原 和夫，志野利一，福井晴朗，社内資料，1969）

ニジマスのスルフイソゾールナトリウム血中濃
度の推移

投与後
（時間）

採材数
（尾）

平均血中濃度±標準偏差（μ g/mL）

1

10

10.2 ± 14.7

2

10

50.8 ± 15.8

4

10

75.8 ± 19.6

6

10

116.0 ± 36.7

910

166.7 ± 42.8

125

210.5 ± 34.1

244

241.8 ± 20.2

＊体重約 70g，スルフイソゾールナトリウムを 200mg/
kg 魚体重で単回強制経口投与。水温 18 〜 20℃（内藤謙一，板垣 明，加納照正，社内資料，1981）豊田雅典／スルフイソゾール（効能追加）／ 33（2011） 63

ゾールナトリウムを各 1 日 1 回，7 日間連続で投ゾールナトリウムによる異常は認められなかった

与し，投与終了後 8 日間の観察を行った。試験期ことから，ニジマスに対する安全性が確認された。

間中，魚の遊泳・摂餌状態及び体色の変化等の一

3．謝辞

般状態について毎日観察するとともに，死亡数を調べて累積死亡率を算出した。
有効性の判定は，試験群と対照群の日間死亡率

本試験を実施するにあたり多大なご協力を頂きに差がない場合，累積死亡率をχ2 検定で有意差ました，全国養鱒技術協議会，社団法人 日本動を調べ，p ＜ 0.05 を有効と判断した。

物用医薬品協会，岐阜県，山梨県，長野県の各水安全性の判定は，一般状態の観察で，スルフイ産試験場の関係各位の皆様に感謝の意を表する。

ソゾールナトリウムの投与による異常が観察され4．参考

ないとき安全と判断した。
試験結果を表 5 に示した。いずれの施設においスルフイソゾールナトリウムの製剤名と承認事ても，投薬群のニジマスは無投薬対照群と比較項および使用上の注意は表 6 のとおりである。

して，有意に累積死亡率を減少させたことから，有効と判断された。また，一般状態については，試験期間中にいずれの施設においてもスルフイソ

表 5 ニジマスの冷水病に対するスルフイソゾールナトリウムの臨床試験
施設
施設 1

試験群

平均体重
（g）

供試尾数（尾）

水温
（℃）

累積死亡数

累積死亡率
（％）

無投薬対照

5.1

48,90011.0 〜 11.5

1,619

3.3

100mg/kg 投薬

4.8

51,80011.0 〜 11.3

1,407

2.7 ＊

542

7.7

296

4.2 ＊

290

4.1 ＊

無投薬対照
施設 2

100mg/kg 投薬

7,000
1.27

7,000

200mg/kg 投薬

12.5 〜 12.8

7,000

無投薬対照群との間に p ＜ 0.05 で有意差あり（χ 検定）＊2

表 6 製剤名と承認事項および使用上の注意
製剤名イスランソーダ

製造販売元

セラケム株式会社

販売

株式会社インターベット

成分・分量

スルフイソゾールナトリウム原末

用法・用量

魚体重 1kg 当たり 1 日量スルフイソゾールナトリウムとして下記の量を飼料に添加し投与する。
ぶり：100 〜 200mg（ビブリオ病，類結節症）
25 〜 50mg（ノカルジア症）にじます：100 〜 200mg
こい：100 〜 200mg
あゆ：100 〜 200mg

効能・効果

スルフイソゾール感受性菌に起因する下記疾病魚類の死亡率の低下
ぶり：ビブリオ病，類結節症，ノカルジア症にじます：ビブリオ病，冷水病
こい：カラムナリス病
あゆ：ビブリオ病，冷水病

64 動物抗菌会報 33（2011）【一般的注意】（1）本剤は，下表に掲げる対象魚種の対象疾病を治療するために使用し，同表に掲げる対象魚種以外の魚又は動物には使用しないこと。
対象魚種
ぶ
り
にじます
い
こ
ゆ
あ

対象疾病
ビブリオ病，類結節症，ノカルジア症
ビブリオ病，冷水病
カラムナリス病
ビブリオ病，冷水病（2）本剤は，適切な量で使用しないと期待される治療効果が得られず，これを超えて使用した場
合には，思わぬ副作用が発生するおそれがあることから，本使用説明書の＜用法及び用量＞
に従って正しく使用すること。
（3）本剤は，病気の治療に必要な最小限の期間の使用に止めることとし，病気が治まった後は使用しないこと。また，治療の効果の有無にかかわらず，8 日間以上の連続投与は避け，繰り返し使用しないこと。
（4）本剤は「使用基準」の定めるところにより使用すること。
放流河川の鮎釣り解禁前 15 日間は使用しないこと。
（5）本剤を放流用のアユに使用する場合には，放流河川の鮎釣り解禁後に放流する場合には本剤使用後 15 日間は放流しないこと。
（6）本剤は指導機関（家畜保健衛生所，魚病診断総合センター，水産試験場等）に相談の上使用
すること。

使用上
の注意

【使用者に対する注意】（1）誤って本剤を飲み込んだ場合は，直ちに医師の診察を受けること。
（2）餌等に混合する際は，マスク等を着用し，粉じん等を吸い込まないよう注意すること。
（3）本剤が眼に入った場合には，直ちに水でよく洗い流し，医師の診察を受けること。
（4）本剤の取扱い時には，防護メガネ，マスク，手袋，作業着等を着用すること。
【魚に対する注意】
1．副作用
本剤を大型のぶりで使用した場合，食欲低下が認められることがある。そのような場合には投薬を中止すること。
【取扱い上の注意】（1）本剤は，よく振り混ぜてから使用すること。
（2）ペレット飼料等に吸着して投与する場合は，あらかじめ少量の水に溶解すること。
（3）本剤には吸湿性があるので，開封後は湿気を避けて保存すること。
（4）使用期限を過ぎたものは使用しないこと。
（5）使用済みの空容器等は地方公共団体の条例等に従い適切に処分し，他に流用又は転用しないこと。
（6）本剤を数回に分けて使用する場合には，すみやかに使用すること。
（7）本剤の色に異常が認められた場合には使用しないこと。
（8）本剤を廃棄する場合には，環境や水系を汚染しないように注意し，地方公共団体の条例等に従い適切に処分すること。
【保管上の注意】（1）本剤は，小児の手の届かないところに保管すること。
（2）本剤は，直射日光，高温及び多湿を避けて保管すること。
（3）誤用を避け，品質を保持するため，本剤を他の容器に入れかえないこと。

包装

5kg（1kg × 5 分包）豊田雅典／スルフイソゾール（効能追加）／ 33（2011） 65を調べた。その結果，いずれの施設での投薬群に要

約おいても，無投薬対照群と比較して冷水病による死亡率を有意に低下させた。

スルフイソゾールナトリウム（SIZ）は水産用以上の試験結果より，冷水病に罹患したニジ医薬品として承認・販売されている合成サルファ

マ ス に， 魚 体 重 1kg あ た り SIZ と し て 100 〜剤である。ニジマスの細菌性冷水病（冷水病）に200mg ／日を投与するときの有効性が示された。

は，これまで有効な薬剤が承認されていなかったが，SIZ に新たに効能が追加され，ニジマスの冷

引用文献

水病に対する初めての治療薬として承認された。
冷水病は 1940 年代の米国のニジマス罹病が最

１）若林久嗣：10. 細菌性冷水病（Bacterial cold-water

初で，北米のサケ・マス孵化場においてよく発．魚介類の感染症・寄生虫病，江草周三
disease）

生する病気の一つとして知られていた。日本では監修，若林久嗣・室賀清邦編集，177-183，恒星1987 年に琵琶湖産アユ稚魚から初めて発生が確社厚生閣（2004）

認され，現在ではサケ科魚類やアユにおける重要．新魚２）山本淳：サケ科魚 細菌性冷水病（BCWD）

な疾病の一つとされている。冷水病の原因菌は，

病図鑑，畑井喜司雄・小川和夫監修，25，緑書

グ ラ ム 陰 性 桿 菌 の Flavobacterium psychrophilum

房（2006）であり，ニジマスでは，尾柄部のびらん・潰瘍形３）動物由来細菌に対する抗菌性物質の最小発育

成・欠損，体色の黒化，鰓や内臓諸器官の貧血な阻止濃度（MIC）測定法（動物用抗菌剤研究会

どの症状が観察されている。
2004 〜 2007 年に全国の冷水病の罹患ニジマス

2003 年改定標準法）．動物抗菌会報，26，52-61（2004）

から分離された F. psychrophilum 50 株に対する

４）Toyama T, Kita-Tsukamoto K and Wakabayashi

SIZ の最小発育阻止濃度（MIC）を測定したとこ

H：Identification of Cytophaga psychrophila by（86％）
ろ，0.25 〜 64μg/mL に分布し，50 株中 43 株

PCR targeted 16S ribosomal RNA. Fish Pathol, 29,の MIC は 0.25 〜 4μg/mL を示し，SIZ に対して

271-275 (1994)

感受性が認められた。

５）Izumi S and Wakabayashi H：Sequencing of

また，野外での有効性を確認するため，国内 2 ヵ

gyrB and their application in the identification of

所において臨床試験を実施した。すなわち，冷水Flabobacterium psychrophilum by PCR. Fish pathol,

病罹患ニジマスに対し魚体重 1kg 当たり SIZ を

35, 93-94 (2000)

100 〜 200mg，連続 7 日間投与してその治療効果

66 動物抗菌会報 33（2011）

Sulﬁsozole
Masanori TOYOTAIntervet K.K., 1103 Fukaya, Kasumigaura-shi, Ibaraki 300-0134, Japan
Sulﬁsozole sodium(SIZ)is a synthetic sulpha drug, which is currently registered and marketed as a pharmaceuticalfor ﬁsh. No drugs efﬁcacious for bacterial coldwater disease of rainbow trout had been registered until a new claim forsulﬁsozole against the infection in rainbow trout was approved.
Coldwater disease was first identified in the US in the 1940s and was known to occur frequently. In Japan, thisdisease was conﬁrmed in Ayu juveniles from Lake Biwa in 1987 and is currently considered to be one of the mostimportant diseases of salmonids and Ayu. The bacterial species causing coldwater disease is a gram-negative rod,
Flavobacterium psychrophilum, which induces symptoms of erosion, ulcer formation, deﬁcit of tails, a blackened body,anemia of the gills or internal organs, etc.
The MICs of SIZ ranged from 0.25 to 64μg/mL for 50 strains of Flavobacterium psychrophilum isolated fromprefectures around Japan. Forty-three of the 50 strains (86%) indicated MICs of 0.25 to 4μg/mL, and susceptibility to
SIZ.
Clinical studies were conducted at two domestic sites to confirm the efficacy of SIZ in the field. SIZ, 100mg to200mg/kg bodyweight was administered orally once a day for 7 consecutive days to rainbow trout with symptomsof coldwater disease and the effect of treatment was evaluated. As a result, the treated groups at both sites showed asigniﬁcantly reduced mortality compared to the respective control untreated groups.
In conclusion, efﬁcacy was conﬁrmed for the administration of SIZ, 100 to 200mg/kg/day against coldwater disease
in rainbow trout.

討論（座長：片岡 康，日本獣医生命科学大学）

質問（浅井鉄夫，動物医薬品検査所）

アユ効能追加で市販後調査を行い，ニジマスでは実

フラボバクテリウムは常在菌ですか，温度低下と施していない。

発病に関係はありまか？貧血症状，体表の糜爛・潰質問（原田和記，日獣大）

瘍との関係は？

Flavobacterium の MIC 測定はどのように実施しま

答（片岡康，日獣大）

したか？

水温が 18℃以上で発育抑制，20℃以上で発育しない。

答（豊田雅典）稚魚の低水温期に発病しやすい。

抗菌剤研究会ガイドラインに準じて実施した。

細菌学的な検査の時も 16℃で長期間培養する。

質問（坂下満明，Meiji Seika ファルマ）

質問（片岡

病魚の診断が PCR であるのは，菌分離が難しいか

康，日獣大）

ニジマスで承認時に MIC が高いものが見られたが，市販後調査はしていますか？
答（豊田雅典）実施している。ただし，1999 年のアユの冷水病，

らですか？
質問（片岡

康，日獣大）

菌分離だと培養に 5 日間以上かかり同定に時間がかかるが，PCR なら 1 日でできるからです。

リキッド型エコフィードに添加された抗菌薬の濃度変化
五十嵐優・坂本倫子・佐竹敦子・信平和代・工藤百合香・
中村裕子・荒木久美子・青木葉一・江口正志
財団法人

畜産生物科学安全研究所（〒 252-0132

神奈川県相模原市緑区橋本台 3-7-11）

下，エコフィード C と略す）は焼酎粕に市販配1．はじめに合飼料を加えたものである。また，リキッド型エコフィードの原材料の違いによる影響も検証する

リキッド型エコフィードは加工屑の食品製造副ため，エコフィード A，B 及び C それぞれにつ産物や売れ残りなど，いわゆる食品廃棄物のうちいて製造時期が 3 週間以上異なり，原材料も異な

有用な食品循環資源を原料にして加工処理された

る 3 時点（時期Ⅰ，時期Ⅱ及び時期Ⅲ）で製造さリサイクル飼料である［1］。平成 21 年よりリキッ

れたリキッド型エコフィードを試験に供した。な

ド型エコフィードを含むエコフィード認証制度がお，リキッド型エコフィードは分析に供するまで開始されており［1］，更なる食品循環資源の飼料-18℃以下で保存した。

化の促進と，安心かつ安定的な利用が期待されて試験には予備試験（データ未発表）により安定性への影響が想定された 5 種類の抗菌薬，即ち酒いる。
食 品 循 環 資 源 を 原 料 と す るリキッド 型 エ コ

石酸タイロシン（TS），アモキシシリン三水和物

フィードは様々な食材を含む。リキッド型エコ（AMPC），ミロサマイシン（MRM），ノルフロキ

フィードには感染症治療を目的として動物用抗菌

サシン（NLFX）及びコリスチン硫酸塩（CL）を薬が添加される可能性があるが，その場合に添加供試した。

された抗菌薬がどの様な影響を受けるのかという（2）試験方法

ことに関する情報はほとんど無い。そこで，抗菌薬を製造時期及び成分組成の異なる 3 種のリキッ

時期Ⅰ，時期Ⅱ及び時期Ⅲで製造されたエコド型エコフィードに添加し，リキッド型エコフィー

フィード A，B 及び C に抗菌薬を添加して，添ドが抗菌薬の安定性に及ぼす影響を検証した。

加直後（0 時間目）及び 20 〜 25℃で 24 時間保存

2．材料及び方法

は TS が 400μg/g，AMPC は 400μg/g，MRM は後の抗菌薬の濃度を測定した。抗菌薬の添加濃度
100μg/g，NFLX は 40μg/g 及 び CL は 200μg/g（1）試験材料とした。0 時間目及び 24 時間保存後の測定濃度

家畜が直接摂取する 3 種類のリキッド型エコから抗菌薬の残存率（表 1 の脚注参照）を算出し，フィードを試験に供した。リキッド型エコフィー

各リキッド型エコフィードが抗菌薬に及ぼす影響

ド A（以下，エコフィード A と略す）は米，小を解析した。

麦などの炭水化物を多く含む食品残渣，リキッド（3）抗菌薬の定量方法型エコフィード B（以下，エコフィード B と略す）はタンパク質を多く含む食品残渣から作成さ抗 菌 薬 濃 度 の 測 定 は 予 め 添 加 回 収 率 70 〜

れたものであり，リキッド型エコフィード C（以120％，変動係数 15％以内であることを確認した
67

68 動物抗菌会報 33（2011）
表 1 リキッド型エコフィードの抗菌薬への影響
抗菌薬

TS

AMPC

MRM

NFLX

CL

時期

保存時間
（hr）

Ⅰ

0
24

Ⅱ

エコフィード A

エコフィード B

エコフィード C

濃度 a)

残存率 b)濃度 a)

残存率 b)濃度 a)

残存率 b)（μg/g）（％）（μg/g）（％）（μg/g）

（％）

375
295

100
79

390
301

100
77

360
255

100
71

0
24

374
312

100
83

382
335

100
88

400
274

100
69

Ⅲ

0
24

371
343

100
92

339
329

100
97

331
240

100
73

Ⅰ

0
24

382
312

100
82

414
418

100
101

387
362

100
94

Ⅱ

0
24

489
412

100
84

477
450

100
94

549
472

100
86

Ⅲ

0
24

316
270

100
85

314
254

100
81

329
272

100
83

Ⅰ

0
24

123
72

100
58

104
88

100
85

104
69

100
66

Ⅱ

0
24

98
96

100
98

98
96

100
98

91
97

100
107

Ⅲ

0
24

81
82

100
101

81
82

100
101

83
82

100
99

Ⅰ

0
24

42
39

100
93

46
43

100
93

42
33

100
79

Ⅱ

0
24

37
36

100
97

39
39

100
100

35
31

100
89

Ⅲ

0
24

40
40

100
100

39
42

100
108

44
43

100
75

Ⅰ

0
24

223
219

100
98

239
207

100
87

180
121

100
67

Ⅱ

0
24

245
228

100
93

239
233

100
97

201
169

100
84

Ⅲ

0
24

232
192

100
83

252
239

100
95

155
126

100
81

a）
：n ＝ 3 の平均値，b）：残存率＝（24 時間保存後の測定濃度 /0 時間目の測定濃度）× 100

以下の分析条件で実施した（データ未発表）。
なお，

rpm，5 min）し，上清を得た。これを綿栓ろ過

抗菌薬の定量は，TS，AMPC，MRM 及び CL にした後，ろ液を飼料分析基準 4 号緩衝液 - メタノー

ついては飼料分析基準［2］を参考にした平板法

ル（9/1，v/v）で 25 mL の定容とした。これをにより，NLFX については食品に残留する農薬，

v/v）
0.5%Tween 含有 4 号緩衝液 - メタノール（9/1，

飼料添加物又は動物用医薬品の成分である物質ので 100 倍希釈し，検液とした。定量は微生物学試験法［3］を参考にした高速液体クロマトグラ的手法で実施し，試験菌には Micrococcus luteus

フ法により行った。

ATCC 9341 及び培地には Antibiotic Medium 4 をTS：試験試料 5 g を採取し，飼料分析基準 4 号用いた。

緩衝液 - メタノール（9/1，v/v）20 mL を加えてAMPC：試験試料 5 g を採取し，80％アセトン

30 分間振とうした後，冷却遠心分離（5℃，2,900

20 mL を加えて 30 分間振とうした後，冷却遠心五十嵐優・坂本倫子・佐竹敦子ら／リキッド型エコフィードに添加された抗菌薬の濃度変化／ 33（2011） 69

分離（5℃，2,900 rpm，10 min）し，上清を得た。

ニトリルを用い，A と B の混合比を 91/9 とした

残渣に 80% アセトン 20 mL を加えて 15 分間振とイソクラティック条件とした。検出器には蛍光検

う し た 後， 冷 却 遠 心 分 離（5 ℃，2,900 rpm，10出器を用い，励起波長 290 nm，蛍光波長 455 nmmin）し，上清を得た。先の上清と併せ，綿栓ろの条件で定量を行った。

過した後，n- プロパノール 15 mL を加えて減圧

CL：試験試料 5 g を採取し，飼料分析基準 5

乾固し，飼料分析基準 3 号緩衝液 5 mL に溶解し号緩衝液 20 mL を加えて 30 分間振とうしたのちた。これを飼料分析基準 3 号緩衝液で 10,000 倍

後，冷却遠心分離（10℃，2,800 rpm，5min）し，希釈し，検液とした。定量は微生物学的手法で実上清を得た。これを綿栓ろ過した後，ろ液を飼料施し，試験菌には Bacillus stearothermophilus var.
calidolactis C-953 及び培地には Standard Methods

分析基準 5 号緩衝液で 25 mL の定容とした。こAgar を用いた。

検液とした。定量は微生物学的手法で実施し，試

MRM：試験試料 5 g を採取し，0.1 mol/L リン

験 菌 に は Bordetella bronchiseptica ATCC 4617 及酸緩衝液（pH9.5）- メタノール -n- プロパノール

び培地には飼料分析基準 F-9 号培地を用いた。

（4/5/1，v/v）10 mL 及びクロロホルム 10 mL を
冷却遠心分離（5℃，
加えて 10 分間振とうした後，れを飼料分析基準 5 号緩衝液で 50 倍に希釈し，3．結果及び考察

2,900 rpm，10 min）し，下層を得た。残渣にク
ロロホルム 10 mL を加えて 10 分間振とうした後，冷却遠心分離（5℃，2,900 rpm，10 min）し，下0 時間目及び 24 時間保存後の抗菌薬の測定濃度及び残存率を表 1 に示す。

層を得た。先の下層と併せ，減圧乾固し，0.01％

TS：エコフィード A は時期Ⅰ及びⅡにおいてTween80 含 有 0.1mol/L リ ン 酸 緩 衝 液（pH9.5）

残存率が低下したが，時期Ⅲでは影響は小さかっ

5 mL に 溶 解 し た。 こ れ を 0.01 ％ Tween80 含 有

た。エコフィード B では時期Ⅰにおいて残存率

で 1,000 倍希釈し，0.1mol/L リン酸緩衝液（pH9.5）が低下し，時期Ⅱにおいてもやや残存率が低下検液とした。定量は微生物学的手法で実施し，試したが時期Ⅲではほとんど影響はなかった。エコ験菌には Micrococcus luteus ATCC 9341 及び培地

フィード C では全ての時期において残存率が低には Antibiotic Medium 5 を用いた。

下した。以上より，TS はエコフィード A 及び B

NLFX：試験試料 5 g を採取し，アセトニトリ

では製造時期の違いによっては残存率が低下し，

ル -0.2％メタリン酸溶液（2/3，v/v）30 mL を加エコフィード C では製造時期の違いによらず残えてホモジナイズ後，シャフトをアセトニトリル

存率が低下することが示唆された。

-0.2％メタリン酸溶液（2/3，v/v）20 mL で洗浄

AMPC：エコフィード A の全ての時期においした。均質化した試料及びシャフト洗浄液をハイて残存率が低下した。エコフィード B では時期

フロスーパーセルを敷いたろ紙を用いて吸引ろ過

Ⅲにおいて残存率が低下した。エコフィード C

した。ろ紙上の残留物にアセトニトリル -0.2％メ

では時期Ⅲにおいて残存率が低下し，時期Ⅱにおタリン酸溶液（2/3，v/v）10 mL を加え，吸引ろいてもやや低下した。時期Ⅰにおける影響は小さ

過し，先のろ液と合わせた。ろ液にアセトニトリ

かった。以上より，AMPC はエコフィード A で

ル 10 mL 及び n- プロパノール 10 mL を加えて減は製造時期によらず残存率が低下し，エコフィー

圧乾固し，0.05 mol/L クエン酸水溶液 - アセトニ

ド B 及び C では製造時期の違いによっては残存

トリル（91/9，v/v）5 mL で溶解した。これを 0.05

率が低下することが示唆された。

mol/L クエン酸水溶液 - アセトニトリル（91/9，

MRM：全ての試料種において時期Ⅰでは残存v/v）で 1,000 倍希釈し，検液とした。定量は高率が低下したが，それ以外の時期においての影響

速液体グラフ法で実施し，カラムは XBridge C18

は小さかった。以上より，MRM はエコフィード（4.6 mm i. d. × 250 mm）を用いた。移動相は A

A，B 及び C 共に，製造時期が残存率に影響する

液に 0.05 mol/L クエン酸水溶液，B 液にアセトことが示唆された。

70 動物抗菌会報 33（2011）

NLFX：エコフィード A 及び B では製造時期に異なることが予想されることから，それぞれのリ

よらず影響は小さかった。エコフィード C では

キッド型エコフィードの抗菌薬への影響を事前に時期Ⅰ及びⅢにおいて残存率が低下し，時期Ⅱに確定することは必ずしも容易ではないと考えられ

おいてもやや低下した。以上より，NLFX はエコた。以上のことから，リキッド型エコフィードへ

フィード A 及び B では製造時期が残存率に影響す

抗菌薬を添加する場合，可能な限り給与直前に添ることはなく，一方エコフィード C では製造時期

加し，添加飼料は速やかに使い切るなどの注意がによらず残存率が低下することが示唆された。

必要であると考えられた。

CL：エコフィード A では時期Ⅲにおいて残存率が低下し，それ以外の時期では影響は小さかっ

4．謝辞

た。エコフィード B では時期Ⅰにおいてやや残存率が低下したが，それ以外の時期では影響は本研究の成果は，（社）日本動物用医薬品協会

小さかった。エコフィード C では全ての時期にを実施主体とする JRA 助成事業「エコフィード

おいて残存率が低下した。以上より，CL はエコ

利用安全推進事業」
において得られたものである。

フィード A 及び B では製造時期の違いによっては残存率が低下し，エコフィード C では製造時

引用文献

期によらず残存率が低下することが示唆された。
リキッド型エコフィードは一部の抗菌薬の 24

１）Sugiura K, Yamatani S, Watahara M, Onodera T:

時間後の残存率に影響を与える可能性があり，そEcofeed, animal feed produced from recycled foodの影響の程度はリキッド型エコフィードの種類，
製造時期によって一定ではないことが明らかに

waste. Vet Ital, 45, 397-404 (2009)２）平成 20 年 4 月 1 日付け 19 消安第 14729 号農林なった。なお，継時的な減衰については不明であ水産省消費・安全局長通知，飼料分析基準

り，今後詳細な検討が必要であると考えられる。

３）平成 17 年 1 月 24 日付け食安発第 0124001 号厚

リキッド型エコフィードの原材料として製造業者

生労働省医薬食品局食品安全部長通知，食品に毎に異なる様々な食品循環資源が使われ，また，残留する農薬，飼料添加物又は動物用医薬品の製造時期によって使われる原材料の種類，割合も成分である物質の試験法

Remaining Activities of Some Antibiotics Added in Liquid Ecofeed
Yu IGARASHI, Noriko SAKAMOTO, Atsuko SATAKE, Kazuyo NOBUHIRA, Yurika KUDOU,
Hiroko NAKAMURA, Kumiko ARAKI, Youichi AOKI and Masashi EGUCHI
Research Institute for Animal Science in Biochemistry and Toxicology,
3-7-11, Hashimotodai, Midori-ku, Sagamihara-shi, Kanagawa, 252-0132, Japan
Though veterinary antibiotics might be added in liquid animal ecofeed processed from recycled food waste for thetreatment of infectious diseases, there are few reports about inﬂuence of the liquid ecofeed on antibiotics added. We
examined the inﬂuence of three kinds of liquid ecofeed processed at three differing time points on several antibiotics.
The examined liquid ecofeed affected the remaining activities of antibiotics added at various degrees. These results
indicate that the some kind of liquid ecofeed affect remaining activities of some antibiotics at various degrees andthose degrees of inﬂuence are not constant at different processing time, if antibiotics were added.

獣医療におけるディスク法の現状と課題
原田和記
日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室（〒 180-8602

東京都武蔵野市境南町 1-7-1）

獣医臨床現場で実施される薬剤感受性試験に・中間（I）：被検菌には，投与薬剤が生理的に高は，効率性及び迅速性が求められる。この観点か濃度になる部位や通常より高用量でら，ディスク法が臨床現場における薬剤感受性試使用される場合には臨床的に効果が験の主流となっている。

ある。また，このカテゴリーは，手ディスク法では，ディスク周囲に形成される被技上の要因による判定ミスを防ぐた

検菌の発育阻止円を計測し，設定されている基準

めの緩衝帯としての意味も持つ。

と比較することにより，当該菌の感受性の判定を・耐性（R）：被検菌は，通常の投与スケジュール行う。この判定に用いられる基準は，一般にブレに基づく到達濃度によって抑制さ

イクポイントと呼ばれており，ディスク法の結果れない。

の解釈はブレイクポイントに依存しているといっても過言ではなく，本試験の最も重要な要素とも

なお，後述の通り，ブレイクポイントの値は設いえる。しかし，ブレイクポイントは医療分野を定根拠や設定機関によって一様ではない。従って，中心に検討されている一方，獣医療分野では未だディスク法の阻止円の直径が同等であっても，用検討が十分でないと解されている。

いるブレイクポイントの種類によって結果の解釈

今回は，ブレイクポイントの定義，その設定方（カテゴリー）が異なる場合がある点には，十分法などについて改めて振り返るとともに，動物専に注意が必要である。

用ディスクの現状と課題について概説する。

2．ブレイクポイントの種類について

1．ブレイクポイントの意義について

ブレイクポイントは，元来，対象菌の最小発育
ブレイクポイントの意義は，それを設定してい阻止濃度（MIC）に基づいて設定されており，そる機関によって異なることがあるが，国際的なスの値を基に，ディスク法における発育阻止円のブ

タンダードである米国臨床・検査標準協会（CLSI）

レイクポイントが設定されている。

のガイドラインにおいては，ブレイクポイントにまた，ブレイクポイントは，設定理論及び方法

基づき，通常，以下のカテゴリーに分類することから以下の２種類に大別される。

としている。
（1）臨床的ブレイクポイント

・感性（S）：被検菌は，推奨される量の抗菌剤を投与したときの，感染部位における感染症の患者・患畜に通常投与量の抗菌薬を抗菌剤の到達濃度により発育が抑制

投与して臨床的に有効かどうかを判定するためされる。

の MIC の値と定義される。すなわち，対象菌の本稿は平成 23 年 3 月 12 日に開催された日本獣医内科学アカデミー 2011 年大会における教育講演の概要である。

71

72 動物抗菌会報 33（2011）

MIC がこのブレイクポイント以下であれば臨床められる。そのためには，動物に対する実際の抗的に治療効果が期待できるとみなされ，それ以上

菌剤投与量に基づく臨床効果成績，血中濃度，組であれば効果が期待できない。このブレイクポイ

織移行性などを考慮したブレイクポイント（すなントは，海外では CLSI や欧州抗菌薬感受性試験

わち臨床的ブレイクポイント）を勘案した動物専法検討委員会（EUCAST）などで検討されている。

用のディスクを用いる必要がある。しかし，各種

国内では，日本化学療法学会が，国内の実状を反動物におけるこれらのパラメータは，ヒトに比べ映して呼吸器感染症，敗血症及び尿路感染症の３ると十分に調査されていない。また，上述のとお疾病について設定している。なお，上記はいずれ

り，CLSI において動物専用の臨床的ブレイクポ

も医療分野を中心に検討されているのが現状であイントが設定されているが，これらはあくまで米り，獣医療分野では CLSI において家畜，犬及び国での投与方法に基づいていることから，国内の猫の数疾病について検討されているのみである。

実状を反映しているとは言い難い。以上の背景などから，我が国では動物専用のディスクは現在の（2）細菌学的ブレイクポイント（疫学的カットオフ値）

ところ開発されていない。従って，我が国では獣医療分野においても，医療分野のディスクを用い同一の菌属もしくは菌種の菌株を多数収集してて医療分野のブレイクポイント又は両分野に共通

MIC を測定し，その分布が感性側と耐性側の二する細菌学的ブレイクポイントを用いざるを得な峰性を示した場合のその中間値と定義される。こいのが現状である。

のブレイクポイントは，臨床的ブレイクポイントと異なり，由来動物種よりも菌種の特性に依存し4．おわりにていることから，医療分野と獣医療分野で共通した値となることが一般的である。現在，CLSI な

ディスク法は，迅速かつ簡便に分離菌の薬剤感どの機関で医療及び獣医療の双方の分野で検討さ受性を調べることができるという利点から，臨床れている他，国内では動物医薬品検査所が家畜由

現場では必須な技術となっている。しかし，その来細菌を対象とした全国モニタリング結果に基づ判定結果が，抗菌剤治療の可否を必ずしも反映

いて，菌種及び薬剤ごとに設定し，耐性又は感受していないということを十分に認識する必要があ性の判定をしている。また，このブレイクポイン

る。

トは臨床データに基づいていないことから，結果一方で，動物専用のディスクの開発は，獣医療がそのまま抗菌剤治療の可否と解釈できないこと

分野で科学的根拠に基づく抗菌剤治療を実施するに注意が必要である。

上で切望される。しかし，その開発には，上述の通り未だ多くの課題が残されている。中でも，獣3．獣医療におけるディスク法の現状と課
題について

医臨床に即したデータの収集が最も大きな課題であり，そのためには臨床獣医師の協力が必要不可欠である。今後ともご協力いただければ幸いであ

理想的には，臨床現場で実施されるディスク法
により，抗菌剤治療の可否を予測できることが求る。

やってみよう，薬剤感受性試験
─臨床現場でできる薬剤感受性試験方法─
片岡康

日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室（〒 180-8602

東京都武蔵野市境南町 1-7-1）

画像診断などではなく，病変部に原因となる細菌

1．はじめにが存在するか否かを確認することである。このためには，病変部の塗抹標本を作成してグラム染色

細菌感染症の治療において適切な抗菌薬を選択を行い，顕微鏡で観察するだけで感染症の原因とするためには，原因菌に対する薬剤感受性を知るなる細菌を推定でき，さらには原因菌のグラム染ことが重要である。実際には，治療に用いる抗菌

色性や形態から適確な抗菌薬を初期治療から選択薬の選択は薬剤感受性の試験結果以外に，抗菌活することができる（表 1，表 2）。

性の特徴や体内動態，患者の免疫力などを考慮し培養検査と薬剤感受性試験の結果が出るまでのて決定するが，臨床現場における薬剤感受性試験

間，「とりあえず抗菌薬を投与する」という従来の意義は，「細菌感染症の治療に有効な抗菌薬をからの非科学的で安易な診療行為が，病変部塗抹

選択するための方法」という一言に尽きるであろ

標本のグラム染色を行うだけで科学的根拠に基づう。残念ながら，薬剤感受性試験は結果が出るまいた診断・治療を行っていることにつながる。

でに数日間を要するため，初期治療の投薬は，感3．薬剤感受性試験に用いるもの

染症の原因菌を臨床症状や発生状況，あるいは塗抹標本のグラム染色などから推察し，経験的に抗薬剤感受性試験に必要な器具・消耗品は，すべ菌薬を選択することになる。しかしながら，初期て市販品が存在する。

治療と同時に細菌検査により原因菌を検出し薬剤感受性試験を実施することは，効果のない抗菌薬

器具として必要なものは，細菌を培養するための継続投与の回避，薬剤耐性菌の出現抑制など，のインキュベーターである。大型のものから個人

その後の治療法を大きく改善するため，是非薬剤用のパーソナルインキュベーターまで多くの種類

感受性試験を実施してほしい。

が市販されているので，用途に合わせて 1 台購入しておくとよい。

ここでは，臨床現場でできる簡便な薬剤感受性

消耗品として必要なものは，培地，ディスク，試験の方法について解説する。

滅菌綿棒などである。細菌を培養するための培地

2．初期治療における抗菌薬の選択は，滅菌されたものが 10 枚単位で購入できる。
薬剤感受性試験に用いる培地は，ミューラーヒン

細菌感染症であることを診断するために最も重トン培地あるいは感受性用培地で，さらに細菌分要なことは，臨床症状や血液検査所見，あるいは離用培地に血液寒天培地などを購入しておけば，

本稿は平成 23 年 3 年 12 月に開催された日本獣医内科学アカデミー 2011 年大会における教育講演の概要である。

73

74 動物抗菌会報 33（2011）
表 1 塗抹検査による臨床的意義
塗抹標本の処理

細菌の存在

感染の有無

原因菌の推定抗菌薬の選択無染色標本

ある程度判断可能

判断できず

判断できず

判断できず

単染色標本

判断可能

判断可能

判断できず

判断できず

グラム染色標本

判断可能

判断可能

判断可能

判断可能

表 2 塗抹標本の作成方法
検

体

分泌液

塗抹方法
さらりとした分泌液はそのまま薄く塗抹する。
粘稠性のある分泌液は生理食塩液で希釈して薄く塗抹する。

尿尿は低速遠心分離（500 〜 1,500rpm，5 分）し，尿沈渣と尿の境目付近を少量採取し，薄く塗抹する。
菌数を概算的に算出する場合は，そのまま尿を塗抹する。

糞便

生理食塩液で 5 〜 10 倍に希釈した後，スライドグラスに薄く広げて塗抹する。

血液
髄液

そのまま薄く広げて塗抹する。

皮膚

そのまま薄く広げて塗抹する。

図 1 感受性ディスクの選び方

原因菌を分離することもできる。

ディスクを購入しておけばよい。また，動物用に感受性ディスクは，100 枚単位で市販されてい開発された抗菌薬はディスクが市販されていないる。ディスクの購入目安は，病院に常備されていため，例えば動物用フルオロキノロン系抗菌薬にる抗菌薬の種類に応じて準備すれば良い。
ただし，対する感受性を調べたい場合，人体薬として市販系統が同じ抗菌薬，例えばアンピシリン（ABPC）

されているオフロキサシン（OFLX）やノルフロとアモキシシリン（AMPC）は同じペニシリン系

キサシン（NFLX）のディスクで代用が可能であの抗菌薬であるため，感受性の結果がいずれも同る（図 1）。

じように出てくる。そのため，どちらか一方の片岡康／やってみよう，薬剤感受性試験─臨床現場でできる薬剤感受性試験方法─／ 33（2011） 75

4．薬剤感受性試験方法
薬剤感受性試験は，基本的には分離された原因菌の純培養した菌株を使用しなければ正確な感受性の成績を得ることはできない。しかしながら，病変部から原因菌を分離して純培養できるほど病院内の設備・消耗品は整っていない。そこで，ここでは「迅速に感受性のある抗菌薬を選択する方法」としてのディスク法の簡便なやり方を紹介する。
患者の感染部位が無菌的な部位（血液中，体腔図 2 薬剤感受性試験法

内臓器の感染，尿路感染など）の場合は，無菌的に採取した材料をダイレクトにミューラーヒントン培地（あるいは感受性用培地）に接種して，ディ

正しい感受性結果ではないことを理解すること，

スクを置き，培養する。発育が早い原因菌の場合②常在菌を含めた感受性結果であることを理解す

は，6 〜 8 時間後ぐらいから阻止円を確認できる

る，③常在菌の免疫バリアーを破壊する可能性がため，緊急の場合はこの方法で原因菌に対する感高いこと，などを考慮し抗菌薬の選択を行わなけ

受性のある抗菌薬の選択が可能である。

ればならない。このため，常在菌が存在する部位

患者の感染部位が常在菌の存在する部位（皮膚，における直接法による感受性試験を行う場合は，耳，眼，外陰部，口腔内，気道内など）の場合，必ず別途培養検査と純培養菌に対する感受性試験

必ず原因菌を分離し，純培養した原因菌に対してを行うことが必要となる。

感受性試験を行わないと正確な感受性の結果を得ることができない。しかし，どうしても緊急に感5．おわりに受性試験の結果を得たい場合は，材料採取時に消毒を行う，あるいは感染材料を 100 〜 1,000 倍に小動物臨床における抗菌薬の使用は，ヒトの医希釈するなど，工夫が必要である。例えば，皮膚療や食用動物に対する抗菌薬の使用と同様に，「科感染の場合は感染部位には必ず常在菌が存在する学的根拠に基づいた抗菌薬の処方」が望まれる。

ため，感染部位の皮膚を十分に消毒してから材料

その大きな理由として，
薬剤耐性菌の問題がある。

を採取すれば，原因菌を多く採取することができ

今後，小動物臨床現場においてもヒトの医療と同常在菌の混入が少なくなり，原因菌に対する感受様に薬剤耐性菌の問題が大きな社会問題となる可性の結果により近づくことができる。また，下痢能性が高い。抗菌薬は，有効な細菌感染症の治療など糞便を材料とする場合は，糞便を 100 〜 1,000薬である。その唯一の特効薬が使えなくならない倍に希釈すれば，常在菌の混入が少なくなり，原ためにも，「薬剤耐性菌」のことを念頭におき，因菌に対する感受性の結果に近づくことができる

抗菌薬の適正使用を一人一人の臨床獣医師が心掛

（図 2）
。

けてほしい。

この場合の感受性結果の解釈は，①必ずしも

動物用抗菌剤の承認申請に係る臨床試験における有効性評価項目
2011 年 8 月 5 日
動物用抗菌剤研究会
有効性評価のための重要項目設定検討委員会
委員長 江口正志（財団法人畜産生物科学安全研究所）
委 員 浅井鉄夫（農林水産省動物医薬品検査所）
内田幸治（元 ファイザー株式会社）
江口 郁（農林水産省動物医薬品検査所）
片岡 康（日本獣医生命科学大学）
澤田拓士（元 日本獣医生命科学大学）
関口秀人（農林水産省動物医薬品検査所）
原田和記（日本獣医生命科学大学）
平山紀夫（麻布大学）
廣瀬和彦（Meiji Seika ファルマ株式会社）
福安嗣昭（元 麻布大学）

そこで，今般，有効性評価項目の平準化に向け

1．はじめにた検討を目的として，本研究会に「有効性評価のための重要項目設定検討委員会」を設置し，対象

動物用抗菌剤は，動物の細菌感染症を治療し，疾病を選定し，それらに対する有効性評価項目の動物の健康と福祉を護る上で必要不可欠な資材でうち臨床症状に係る項目について検討することとある。動物用抗菌剤を市販するに当たっては，薬した。

事法に基づく製造販売承認を得なければならな

2．検討内容い。特に，新規性の高い抗菌剤の場合には，製造販売承認申請の後，事務局審査を経て薬事・食品（1）対象疾病の選定

衛生審議会における審議を受けることとなり，「臨

ア．対象疾病の選定基準は，以下のとおりとし

床試験の試験成績に関する資料」の提出が必須となっている。本研究会では，これまで当該資料のた。

作成に当たって参考となる臨床試験実施基準を一ア）臨床上重要な疾病で，新たに製剤の開発が見込まれるもの

部の細菌性疾病（牛及び豚の細菌性肺炎・大腸菌イ）本研究会において臨床試験実施基準が設性下痢症，豚マイコプラズマ肺炎，牛の細菌性乳けられた疾病以外のもの

房炎，犬の細菌性膿皮症・細菌性尿路感染症）に対して作成し［1-3］，動物用抗菌剤の有効性評価ウ）近年承認された適応症で，かつ本研究会に貢献してきている。一方で，これら以外の疾病

会報などに承認申請時の資料が掲載され，においては，臨床試験実施時に当該製剤の有効性

比較的資料が充実しているものを評価する項目（以下，「有効性評価項目」とする。
）

イ．アの選定基準に基づき，
牛の趾間フレグモー

について統一的な基準などが設けられていないのネ（趾間腐爛）・産褥熱，豚赤痢，豚の増殖が現状である。

性腸炎，犬の外耳炎・歯周病・細菌性結膜炎・76

動物用抗菌剤の承認申請に係る臨床試験における有効性評価項目／ 33（2011） 77

角膜炎・眼瞼炎・麦粒腫，猫の外耳炎を選定（3）結果の集約した。

6 業者から情報提供があった。これらの情報に（2）情報提供の依頼基づく対象疾病ごとの臨床症状に係る有効性評価

ア．選定した対象疾病の有効性評価項目を検討

項目の一覧については，
表 1 〜 4 のとおりである。

するため，該当する承認保有業者（計 14 業者）表の作成に当たっては，スコア化等により効果に対して資料の提供を依頼した。

判定に用いた項目を主項目とし，効果判定には用イ．提供を依頼した具体的資料は，承認保有者いなかった項目を副次的項目として整理した。

が実際に当該製剤の承認申請時に用いた①診

なお，実際の臨床試験の計画に当たっては，今断基準（臨床スコアなどを含む。
），②評価

回の有効性評価項目一覧を参考にし，さらに申請

基準（臨床スコアに基づいた総合評価等を含製剤の特性を考慮して，適切な評価項目を検討す

む。
）及び③ ①及び②の項目を設定する際のることが望ましい。

参考文献などであった。

表 1 牛用抗菌剤の臨床症状に基づく有効性評価項目一覧

◎

◎

子宮状態

跛行

◎

生殖器に関す
る項目
悪露

亀裂・壊死

◎

産褥熱

腫脹

○

趾間フレグモーネ（趾間腐爛）

四肢に関す
る項目

◎

食欲

体温

活力

疾病名

皮膚に関す
る項目

提供情報に係る参考文献など全身徴候に関する項目［5, 10］

◎

◎

◎

［5］

◎：主項目（スコア化等により効果判定に用いた項目）○：副次的項目（効果判定には用いなかった項目）

表 2 豚用抗菌剤の臨床症状に基づく有効性評価項目一覧

○

○

◎

◎

◎

◎

○

◎

◎

○

◎

◎

◎

◎

◎

◎

◎：主項目（スコア化等により効果判定に用いた項目）○：副次的項目（効果判定には用いなかった項目）※複数社からの回答を列挙している。

提供情報に係る参考文献など◎潜血反応︵色調を含まない︶
糞便性状

◎

糞便色調

食欲

◎

︵色調を含む︶
糞便性状

体重

豚赤痢※

被毛

増殖性腸炎※

栄養状態

疾病名

消化器に関する項目

活力

全身徴候に関する項目◎◎［4, 11］

78 動物抗菌会報 33（2011）

後も臨床試験に係る有効性評価項目を含めて，3．本委員会から研究会への提言

本研究会シンポジウムや研究会会報において提供するよう要望する。

（1）今回の有効性評価項目の一覧及びこれまでに4．おわりに本研究会が作成した「臨床試験実施基準」については，今後も必要に応じて，本研究会会員の今回の報告書作成に係る情報提供にご協力をい意見，要望などを参考に，対象疾病の追加，内

ただいた各製造販売業者に心より感謝する。

容の修正などの検討が加えられるべきである。
（2）新動物用抗菌剤に関する情報については，今

表 3 犬用抗菌剤の臨床症状に基づく有効性評価項目一覧
耳介・外耳道に関する項目○
外耳炎※

眼に関する項目

提供情報に係る参考文献など
角膜潰瘍
角膜混濁
眼瞼結膜浮腫眼瞼結膜充血
球結膜浮腫
球結膜充血
眼分泌物
眼痛
羞明
流涙
歯根膜炎
流涎
歯肉潰瘍
歯肉腫脹
歯肉出血
歯肉充血
口臭
鼓膜の肥厚
化膿
紅斑
膿苔付着
硬結
発赤
潰瘍
腫脹
膿汁
滲出液
耳垢量
耳垢の臭い
耳垢の性状
圧痛・疼痛
掻痒感・不快感

疾病名

口腔に関する項目

◎

◎ ◎ ◎

◎

◎

◎ ◎ ◎ ◎

◎ ◎ ◎

◎ ◎

◎

○

◎
◎ ◎ ◎

◎ ◎

◎

◎ ◎

［7］

歯周病

◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎細菌性結膜炎，角膜炎，
眼瞼炎及び
麦粒腫

［9］
◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ［8］◎：主項目（スコア化等により効果判定に用いた項目）○：副次的項目（効果判定には用いなかった項目）※複数社からの回答を列挙している。

表 4 猫用抗菌剤の臨床症状に基づく有効性評価項目一覧

被毛の状態

体表面の状態

リンパ節の腫脹

臭い

皮膚の腫脹

化膿

び爛

潰瘍

発赤

皮膚の落屑

痂皮の形成

色素沈着

◎

◎

◎

◎

◎

◎

◎

◎

◎

◎

◎

◎

◎

外耳炎

掻痒感

疾病名

◎：主項目（スコア化等により効果判定に用いた項目）

提供情報に係る参考文献など耳介・外耳道に関する項目［6］

動物用抗菌剤の承認申請に係る臨床試験における有効性評価項目／ 33（2011） 79

参考文献

7 ）松村浩明：オフロキサシン（外耳炎用点耳薬について）．動物抗菌会報，27，45-51（2005）

1 ）動物用抗菌剤研究会臨床評価検討委員会：動物用抗菌剤の臨床試験実施基準（試案）．動物抗菌
会報，18，42-55（1997）

8 ）守先眞由美，牛尾和道：ロメフロキサシン．動物抗菌会報，28，28-33（2006）
9 ）中出哲也，横山

2 ）動物用抗菌剤研究会臨床評価検討委員会：動物用抗菌剤の臨床試験実施基準（試案）（II）．動物
抗菌会報，19，42-46（1998）

滋，網本昭輝，幅田功，藤田桂一，安田英巳，花澤豊次，松尾直樹，山崎剛，山下時明，立花徹，前谷茂樹，井関敦公，

川名友巳，小林なぎさ，中台共美，高井光一，

3 ）動物用抗菌剤研究会臨床評価（小動物）検討委

奥村融，和田直子，三高

正，藤井

武：犬

員会：犬の細菌性膿皮症および細菌性尿路感染における歯周病に対する塩酸クリンダマイシン症を適応症とする動物用抗菌性物質製剤の臨床

経口投与剤の臨床的効果．動物抗菌会報，26，

試験実施基準の設定について．動物抗菌会報，
29 増刊号，1-13（2008）
4 ）浜名克己，吉田均，津田知幸，南正覚耕平，

田浦安穂：リンコマイシンによる豚赤痢の予防治療試験．獣医畜産新報，692，151-153（1979）
5 ）岩隈昭裕，野谷あずさ，森

45-51（2004）
10）佐野公洋，田口研一：セフチオフ

ル（効能追加）．動物抗菌会報，31，61-69（2009）6 ）北代典幸，中井正博：オルビフロキサシン（効能追加）．動物抗菌会報，31，70-73（2009）藤井清，丸山賀子，野谷あずさ，

武：牛の趾間フレグモーネに対するセフチオフル筋肉内投与の有効性．獣医畜産新報，
60，203-208（2007）11）関口雅夫，三谷節夫，石川一成，内野富弥，本好茂一，柏崎守：豚赤痢の予防治療に関する研究 １ リンコマイシンによる予防治療試験．獣医畜産新報，709，457-461（1980）

動物用抗菌剤研究会会則

第1章
（名

総

則

第2章

称）

第1条
（目

（会

本会は「動物用抗菌剤研究会」と称する。

本会会員は次の者で構成する。

1 ．個人会員

本会は動物用抗菌剤（抗菌性物質）の基

抗菌薬及びその関連領域の業務や研究に礎面と応用面並びに薬剤耐性菌（以下耐

関心を有する者及びその他本会の趣旨に性菌と略称）に関する研究調査，知識及賛同する者。
2 ．賛助会員

び技術の普及を行い，動物の衛生並びに公衆衛生上の問題点を検討し，もって薬法人又は団体であって，本会の趣旨に賛剤使用の適正化をはかり，動物の健康の同する者。
3 ．名誉会員

維持・向上並びに畜・水産振興に寄与す

本会の発展に顕著な功績があった者を総ることを目的とする。
（事

業）

第3条

員

員）

第4条

的）

第2条

会

会において名誉会員に推挙することがで本会は前条の目的を達成するため次号のきる。
（入事業を行う。
1 ．動物の抗菌剤の基礎的並びに応用上の問

会）

第5条

題点に関する検討及び情報の収集。

本会に入会しようとする者は入会申込書によって申し込むものとする。

（会

2 ．動物の耐性菌の実態調査並びに耐性菌出

費）

第6条

現機序及びその防止策に関わる情報の収個人会員及び賛助会員は総会で定められた個人会費又は賛助会費を納入しなけれ集。
3 ．動物用抗菌剤の臨床評価基準などの作成。

ばならない。但し名誉会員は会費を免除

4 ．細菌の薬剤感受性及び耐性菌に関する検する。
（会員の資格の喪失）

査技術基準の作成。
5 ．動物用抗菌剤の畜・水産物への残留に関第7条

会員は次の事項に該当するときは会員のする情報の提供。

資格を失うものとする。

6 ．わが国で動物用に新規に承認された抗菌1 ．会員の意思による退会。
2 ．会員の死亡又は解散。

薬の略語の制定。
7 ．関連学会及び専門家との交流。

3 ．会費未納の場合。

8 ．上記各号における事業の成果については

4 ．理事会が会員として不適当と認めた場合。

講演会，研究発表会の開催及び会報の発第3章

行などを行い，その知識技術の普及をは

役

員

かる。
（役

9 ．その他本会の目的を達成するために必要

員）

第8条

な事業。
80

本会に次の役員をおく。

動物用抗菌剤研究会会則／ 33（2011） 81

理

事

長

1名

事務局をおく。

副理事長

1名

1．
（理事会）

理

事

30名以内

理事会は理事長が招集し，本会の目的達

監

事

2名

成のために必要な運営方針の決定，事業

任期は 3 年とし，再任を妨げない。

計画の立案及びその実施にあたる。
2．
（専門委員会）

なお，若干名の顧問をおくことができる。
（役員の選出）専門委員会は事業計画に基づき，目的別第9条に理事長が委嘱する委員で構成し，専門役員の選任は次の各号による。

1 ．理事長及び副理事長は理事の互選により事項に関し検討を行う。
3．
（編集委員会）決定する。
2 ．理事及び監事は会員の中から選出する。

理事長が委嘱する委員で構成し，主とし（役員の任務）
第10条て会報の編集を行う。

役員の任務は次の各号による。

4．
（事務局）

1 ．理事長は本会を代表し，会務を総括す

事務局は下記におき，理事会の指示に基る。

づき本会の庶務を担当する。

2 ．副理事長は理事長を補佐し，理事長に事事務局所在地

故あるときはその職務を代行する。

東京都武蔵野市境南町 1-7-1

3 ．理事は理事会を組織して会務を審議す

日本獣医生命科学大学

る。

獣医微生物学教

室内

4 ．監事は本会の会計監査にあたる。

第4章

第5章

会の運営
（経

（総

会）

第11条

いて議決する。

理

費）

第13条

総会は通常総会及び臨時総会とする。

1 ．通常総会は年１回開催し，次の事項につ

経

本会の経費は会費及びその他の収入をもってあてる。

（会計年度）
第14条

本会の会計年度は毎年 4 月 1 日に始まア．事業計画及び収支予算の決定。

り翌年 3 月31日をもって終わるものとす

イ．事業報告及び収支決算の承認。

る。

ウ．会費の決定。

附エ．会則の変更。

則オ．理事及び監事の承認。
2 ．臨時総会は理事会が特に必要と認めたときに開催する。
3 ．総会の議決は出席者の過半数で決める。
（組
第12条

織）
本会に理事会，専門委員会、編集委員会，（附則）
1 ．本会則は平成 4 年 4 月 1 日より実施する。
2 ．本会則は平成23年 4 月 1 日に改定し，同日より実施する。

「動物用抗菌剤研究会報」投稿規程

平成20年 9 月13日改定
平成23年10月 1 日改定
１．投稿区分⑴⑵

解説・総説

原稿は可能な限り次の要領で執筆する。
ア．原稿は本文，図表等を含め原則として刷り上がり10頁以内とする。
10頁を超えた場合，どについての解説・総説で，編集委員会が依頼超過分の印刷費などは下記の費用負担に従

したもの。

う。

⑵

すでに認められた業績・技術あるいは情報な

研究論文

イ．原稿 A 4版用紙を用い，1 頁に40字用，36

当研究会の趣旨に沿った内容で他の学術誌に行とし，
フオントサイズ10.5で，漢字・かな・
カタカナは MS 明朝体で，英字は Century

原著論文。

で入力する。
図表も可能な限り同様とする。

⑶

未発表な知見を含む学術論文として投稿された
特別寄稿

標題，
著者名（全員），ウ．第 1 頁目は表紙とし，当該年度のシンポジウムに合わせて実施し所属機関名および所在地（郵便番号を含む）

た特別講演内容についてその概要を記述したもを和文で記述する。

の。

下段に連絡責任者の電話・FAX・E メール⑷

特集

アドレスを記載する。

当該年度のシンポジウムでの講演内容につい表題が20字を超える場合は20字以内のランてその概要を記述したもの。
⑸

ニングヘッドを記載する。

参考資料

エ．第 2 頁目以降は本文とし，はじめに，材ア．当研究会の事業として検討した課題に関す料および方法，成績，考察，謝辞（必要る報告。

な場合のみ），和文要約，引用文献，英文

イ．当研究会の趣旨に沿う，学術情報，技術資SUMMARY（英文の標題，著者名，所属料，調査資料，統計資料，通達などで理事

機関名および所在地を含む）の順に記述す

会又は編集委員会において掲載が望ましいる。その後に図，表，写真などを添付する。

と判断されたもの。

オ．図，写真などは可能な限り白黒とする。カウ．新薬などについての学術的総説などで編集

ラーでの印刷の場合は下記の費用負担に従委員会から依頼，又は投稿されたもの。

う。
カ．タイトル番号は，１． ⑴ ア． ア）の順と

エ．編集委員会において掲載が望ましいと判断する。

された解説など。

キ．人，動物種，名魚類の名称は漢字での記述
2 ．執筆要領を原則とし，難解な漢字などはカタカナを⑴

用いてもよいが，ひらがなは使用しない。

著者「特別寄稿」および「特集」の著者は原則と

ただし，新規承認及び効能追加された抗菌して特別講演・シンポジウムでの演者とする

薬を解説・紹介する原稿においては，承認が，必要により若干の共著者を加えることがで

内容を整理・列記した表においてのみ承認

きる。

内容の記述に従う。
82

「動物用抗菌剤研究会報」投稿規程／ 33（2011） 83

ク．菌種名は学名（英字）を用い，イタリック

いち，いわゆる，おいて，く体とする。ただし，大腸菌，サルモネラ，

らい，・・かぎり，・・しれな

緑膿菌など一般的に用いられている菌名はい，・・など，ただし，また，

この限りでない。

なお，ほか，ゆえに，わかる

初出の菌名は属（Genus）名を全字書き，セ．引用文献は密接に関係するもののみとする。

それ以降は頭文字のみに略記する。
例えば，Mycoplasma gallisepticum は，

引用文献は文中に最初に引用された順に本初 出 で は 全 て を 記 述 す る が， 以 降 は M.

する。引用文献の記述は，全著者名：論文

gallisepticum と 記 述 す る。M. g，M. G とタイトル．誌名（当該誌の指定に従って略

略記はしない。

記），巻，頁（発行年）とする。また，単ただし，新規承認及び効能追加された抗菌

行本の場合は，著者名：タイトル．書名，

文中の引用箇所に［1, 2-4］のように記述

薬を解説・紹介する原稿においては，承認

訳者名，編集者名，版，頁，発行者，発行

内容を整理・列記した表においてのみ承認

地（発行年）とする。

内容の記述に従う。

具体例1 ）中野一郎，三鷹太郎，立川花子，高ケ．抗菌薬名，系統名及びその略語は本会制定に従う。なお，本文中に初出の名称はフル

尾ネームに併せて略語を括弧内に記述し，以効果について．動物抗菌会報，30，

登：浮腫病子豚に対する抗菌薬の降，略語で記述してもよい。図表のみに記

25-30（2008）

述される抗菌薬名は略語のみを記述し，脚2 ）Mito U, Utsunomiya G, Chiba R, Omiya

注に「本会制定の略語」に従った旨を記述

S：Antimicrobial susceptibility ofEscherichia coli isolates from pigs with

してもよい。
コ．抗菌剤は可能な限り抗菌薬と記述する。

edema disease. J Vet Med Sci, 66,「ペット」は可能な限り使用せず，「伴侶動

100-115 (2004)
3 ）青梅

物」
「コンパニオンアニマル」と記述する。

科学の歴史，大月徹士編，第 3 版，

サ．抗菌薬名は成分名（主成分およびその含有濃度など）を用い，商品・製剤名は記述しない。ただし，新規承認及び効能追加され

緑：抗生物質と細菌の戦い．

99-105，多摩出版，東京（2011）⑶

その他

た抗菌薬を解説・紹介する原稿では、承認

新規承認薬，
効能追加薬などの紹介において，内容を整理・列記した表の所定の欄にのみ

製剤名，製造販売元，販売，成分・分量，用法・商品名（製剤名）を記述する。

用量，使用上の注意，包装，貯法などの承認内

シ．単 位 の う ち，MIC の 単 位 は 可 能 な 限 り

容を表として整理・記載する。なお，使用上のmg/L を，容量の単位は L，mL，μL を用

注意事項のうち，特に注意すべき事項についている。

は本文中にも分かりやすく記述する。

ス．代名詞，副詞，接続詞，助動詞，助詞，そなお，新規承認薬とは，我が国で動物用医薬の他の漢字，仮名書きについては，標準校品として新規に承認された抗菌薬とする。ただ

正必携第 8 版（日本エデイタースクール出し，既に承認されている抗菌薬と同一の有効成版部）に準拠する。下記の例示を参照され分であり，かつ，対象家畜，効能・効果，投与たい。

方法，有効成分の配合などが異なるが，新規に漢字で記述：大いに，概して，必ず，全て，承認された抗菌薬については新規承認薬として

直ちに，
初めて，
我が国，
又は，

取り扱わず，効能追加，新配合などとして紹介

及び，並びに，最も，僅かする。

仮名で記述：あらかじめ，いろいろ，いち84 動物抗菌会報 33（2011）

3 ．審査等のについてはその実費を著者負担とするが，特⑴ 「特別寄稿」「特集」，「解説・総説」，「参考資料」，

別な理由がある場合は編集委員会と事務局で協については編集委員会および編集委員会が委嘱

議し判断する。

した査読委員により確認し，用語，構成などで不都合な事項について修正を求める。
⑵ 「研究論文」については編集委員を含む 2 名

5 ．原稿の送付先⑴

投稿先は本会事務局とする。なお，事務局か以上が審査し，編集委員長が採否を決定する。
⑶

ら提出先を別途指示された場合はそれに従う。

動物の取扱いに倫理上の問題がある場合は採〒 180-8602

用しない。

東京都武蔵野市境南町 1-7-1

日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室内
動物用抗菌剤研究会

4 ．費用負担☎原則として無料とするが，下記のものについて

0422-31-4151（内線 253 〜 255）

FAX 0422-31-4560

は著者負担とする。

⑵

提出期限は事務局の指示に従うこと。

⑴

⑶

提出原稿

別冊の実費。但し，50部以下の場合は無料とする。

⑵

カラー印刷など印刷に高額な費用を要するもプリントアウトした原稿１部とデジタルデー
タ。

会

務

１．平成23年度総会次第

報

告克先生にそれぞれ講演していただいた。

平成23年度定期総会を平成23年 4 月23日（土）シンポジウムⅡでは，「新効能動物用抗菌に日本獣医生命科学大学にて開催の予定であった性物質製剤」というテーマで「 1 ．豚増殖が， 4 月 2 日の理事会において，3 月11日に発生性腸炎 (PPE) とリン酸タイロシン」についした東日本大震災の影響をふまえ開催を中止し，て日本イーライリリー㈱の福本一夫先生に，総会資料を全会員に送付して承認事項については「 2 ．チアムリン」と「 3 ．バルネムリン」

葉書もしくはメールにて賛否を回答していただくについてノバルティスファーマ㈱の石井宏治こととした。また，第38回シンポジウムは平成23先生に，「 4 ．オキシテトラサイクリン」に

年11月19日（土）に変更し，開催することとした。

ついて㈱インターベットの豊田雅典先生にそ⑴

れぞれ講演していただいた。

平成22年度事業報告
年度内に次の事業が実施された。

エ．事業報告ア．会報第32号（92頁）を発行

ア）魚類用抗菌剤耐性菌と公衆衛生の検討事
業

会報第32号には，特集として「家畜における薬剤耐性菌の現状」と「新効能動物用抗菌委員会（青木委員長，畑井，廣野各委員）

性物質製剤」を掲載した。

人，家畜などの食用動物及び魚介類の病イ．平成21年度定期総会の開催

原細菌，食用動物の飼育施設（養殖場）に

平成22年 4 月24日（土）に開催した。

生息する細菌，食品の生産・流通段階に

ウ．第37回シンポジウムの開催（上記定期総会

おける汚染菌（大腸菌，サルモネラ，腸球に引き続き開催）

菌，カンピロバクター及び魚介類の病原細特別講演として，「 1 ．家畜等に使用され菌由来の薬剤耐性株がコードする耐性遺伝

る抗菌性物質の薬剤耐性菌に関する食品健康

子の型別を行い，細菌間における薬剤耐性影響評価について」を内閣府食品安全委員会

菌／薬剤耐性遺伝子の伝播経路を明らかに

事務局の関谷辰朗先生に，「 2 ．人獣共通細することを目的としている。200 種類の薬

菌データベースの必要性について」を東海大

剤耐性遺伝子（アンピシリン，バンコマイ

学医学部基礎医学系生体防御学の藤本修平先シン，クロラムフェニコール，エリスロマ

生に講演していただいた。

イシン，フロルフェニコール，ホスホマイ

続いて，シンポジウムⅠでは「家畜におシン，カナマイシン，リンコマイシン，メ

ける薬剤耐性菌の現状」というテーマの下でチシリン，キノロン，サルファ剤，ストレ「 1 ．牛・豚由来マイコプラズマにおける薬

プトマイシン，テトラサイクリン及びトリ剤耐性株の疫学」を動物衛生研究所の小林秀

メトプリム耐性遺伝子）について各耐性遺樹先生に，「 2 ．鶏由来大腸菌における薬剤

伝子がコードする特異的な塩基配列を参考

耐性の疫学」を鳥取大学の村瀬敏之先生に，にオリゴ DNA マイクロアレイを作製した。

「 3 ．一農場から分離された複数の薬剤耐性

このオリゴ DNA マイクロアレイを用いてパターンを示す Salmonella Typhimurium の得られた菌種がコードする薬剤耐性遺伝子解析」を福島県会津家畜保健衛生所の菅原の構造を比較した。
85

86 動物抗菌会報 33（2011）

人，家畜などの食用動物及び魚介類の病
原細菌，食用動物の飼育施設（養殖場）に生息する細菌，食品の生産・流通段階における汚染菌（大腸菌，サルモネラ，腸球菌，

・会報に掲載された製剤の有効性評価項目について併せて表記する。
エ）日本獣医内科学アカデミー2011年大会における教育講演

カンピロバクター及び魚介類の病原菌ビブ

平成23年 3 月12日（土）にパシフィコ横リオ由来の薬剤耐性株がコードする耐性遺浜で開催された日本獣医内科学アカデミー

伝子を分類することができた。同一菌種か

2011年大会において，「やってみよう，薬ら，同一の遺伝子構造を有する薬剤耐性遺剤感受性試験」をテーマとして，「 1 ．臨伝子が多く検出されたが，菌種別に比較す

床現場でできる薬剤感受性試験方法」といるとコードしている薬剤耐性遺伝子の構造

う演題で日本獣医生命科学大学の片岡が異なった。菌種間の薬剤耐性遺伝子の伝

先生に，「 2 ．獣医療におけるディスク法

播経路の解明には，由来（分離地域，分離の現状と課題」という演題で日本獣医生命年，分離動物）の異なる菌株を多く集め，科学大学の原田和記先生にそれぞれ講演し各菌株がコードする薬剤耐性遺伝子の構造を比較することが必要である。
イ）家畜における臨床試験評価基準の検討事
業康ていただいた。
オ）平成22年度理事会
平成23年 4 月 2 日（土）に平成22年度理事会を開催し（出席：澤田理事長，平山副

委員会（左向委員長，内田，米竹，岡野，理事長，片岡，内田，江口，金井，金子，

廣瀬，加藤，板垣，杉山，渡辺，山田，小鎌田，阪野，高橋，広瀬，福安各理事及び澤，澤田，片岡各委員）

佐藤監事），平成22年度事業報告，平成22

牛の肺炎の臨床試験を評価するための臨

年度収支決算書，
平成23年度事業計画（案），

床シートを作成し，NOSAI 山形で調査を

平成23年度予算（案），平成23年度総会，

行い，次いで牛の下痢，豚の肺炎・下痢及

第38回シンポジウムの開催並びに会則改定

び牛乳房炎の臨床試験を評価するための臨について審議を行った。なお， 3 月11日に床シートを順次作成している。今後，臨床発生した東日本大震災の影響をふまえ，上現場での臨床評価を行い，その内容を会報記のとおり平成23年度定期総会開催の中止へ掲載することを目標としている。

と，第38回シンポジウムの開催日の変更を

ウ）有効性評価のための重要項目設定検討委
員会

決めた。
カ）その他

委員会（江口（正）委員長，澤田，浅井，・平成22年 9 月11日（土）に編集委員会（阪関口，福安，内田，江口（郁），鎌田，平山，野委員長，金子，金井，高橋，片岡各委

広瀬，原田，片岡各委員）

員及び澤田，原田査読委員）を開催し，平成22年 5 月21日（金）に第 3 回会議，
平成22年11月 4 日（木）に打合会，平成23

動物用抗菌剤研究会会報 No. 32の編集作業を行った。

年 3 月 4 日（金）に第 4 回会議を開催し，・平成23年 1 月29日（土）にシンポジウム

以下のことを決定・実施し，その内容を本委員会（澤田委員長，平山，高橋，鎌年度会報（33号）に掲載することとした。

田，金子，内田，佐藤，阪野，廣瀬，金・承認保有メーカーに臨床試験に関わる評井各委員及び事務局）を開催し，第38回

価基準等のアンケートを実施した。

シンポジウムの内容及び演者について検・優先的調査すべき疾病は，牛（趾間フレ

討し，草案を作成した。

グモーネ，産褥熱），豚（豚赤痢，増殖・平成23年 1 月29日（土）に会則検討委員性腸炎），犬猫（外耳炎，
歯周病）とした。

会（澤田理事長，平山副理事長，高橋，

会務報告／ 33（2011） 87

鎌田，金子，内田，佐藤，阪野，廣瀬，金井各理事及び事務局）を開催し，動物用抗菌剤研究会会則の改正案について検討した。
⑵ 平成22年度決算報告
別表 1 のとおりで，監事により内容に相違がないことも確認されている。
⑶

オ．日本獣医内科学アカデミー2012年大会における教育講演平成24年に開催予定の日本獣医内科学アカ
デミーにおいて，教育講演を予定している。
カ．平成23年度定期総会の開催
平成23年 4 月23日に開催予定であったが，上記のとおり理事会において，東日本大震災

平成23年度事業計画の影響を考慮し，開催を中止とした。そして，基本方針として，動物（魚類を含む）におけ

総会資料を全会員に配布し承認事項について

る化学療法の基礎及び応用面に関する問題点並は葉書もしくはメールにて賛否を回答いただ

びに動物の耐性菌に関する問題点を取り上げる

くこととした。

ことを目的とし，本年度は，魚類用抗菌剤耐性菌と公衆衛生の検討，家畜における臨床試験評
価基準の検討，適応症ごとの有効性評価のため

キ．第38回シンポジウムの開催
開催日を平成23年11月19日（土）に変更し開催した。

の重要項目の設定を検討するとともに，会の事特別講演として，「抗菌薬のブレイクポイ

業拡大と会員の増加を図ることを基本方針とすントの種類とその考え方−国際的に用いられる。

ているブレイクポイントと日本のブレイクポ

平成23年度の事業計画として，上記の平成22イントとの違い−」との演題で，東邦大学医年度事業をほぼ承継・発展させ，また新規事業

学部微生物・感染症学講座の石井良和先生ににも取組む観点から，下記の事項が提案された。

講演していただいた。続いてシンポジウムⅠ

ア．抗菌性物質及び耐性菌に対する技術・知識

では，「大腸菌を指標とした動物の薬剤耐性」の普及
会報第33号の発行・配布を行う。

というテーマで，「 1 ．黒毛和牛における薬剤耐性大腸菌の分布状況と分離株の分子疫学

イ．魚類用抗菌剤耐性菌と公衆衛生の検討事業

的解析について」という演題で天使大学の山人，家畜などの食用動物及び魚介類の病原本詩織先生に，「 2 ．馬糞便由来大腸菌の薬

細菌，食用動物の飼育施設（養殖場）に生息

剤感受性調査」という演題で畜産生物科学安する細菌，食品の生産・流通段階における汚全研究所の江嵜英剛先生に，「 3 ．野生動物

染菌（大腸菌，サルモネラ，腸球菌，カンピ由来大腸菌の薬剤耐性」という演題で岐阜大

ロバクター）及び魚介類の病原細菌由来の薬学の小川恵子先生に，「 4 ．犬及び猫に由来剤耐性株がコードする耐性遺伝子の型別及びする大腸菌の薬剤耐性」という演題で日本獣構造比較を行い，細菌間における薬剤耐性菌

医生命科学大学の原田和記先生にそれぞれ講／薬剤耐性遺伝子の伝播経路を解明する。

演していただいた。

ウ．家畜における臨床試験評価基準改訂の検討
事業続いてシンポジウムⅡでは，「新効能動物
用抗菌性物質製剤」というテーマで，「 1 ．

本年度中に現場における評価基準が妥当でマルボフロキサシン」について Meiji Seika

あるかを確認し，会報第33号への掲載を予定

ファルマ㈱坂下満明先生に，「 2 ．セフォベ

する。

ジン」についてファイザー㈱の野谷あずさ先エ．適応症ごとの有効性評価のための重要項目
設定検討委員会「 3 ．オキシテトラサイクリン」につ
生に，
いて共立製薬㈱の渡辺直久先生に，「 4 ．ス

優先的調査すべき疾病及び現在までに会

ルフイソゾール」について㈱インターベット

報に掲載された製剤の有効性評価項目についの豊田雅典先生にそれぞれ講演していただいて，会報第33号に掲載を予定する。

た。

88 動物抗菌会報 33（2011）⑷

平成23年度予算

3 ．第38回シンポジウムの開催

別表 2 のとおり提案した。
⑸

特別講演として，「抗菌薬のブレイクポイント

その他本会の目的達成に必要な事項の検討の種類とその考え方−国際的に用いられているブア．動物用抗菌剤研究会会報のバックナンバー

レイクポイントと日本のブレイクポイントとの違の pdf ファイル化を行い，将来的にホームい−」との演題で，東邦大学医学部微生物・感染

ページ上での公開を予定する。

症学講座の石井良和先生に講演していただいた。
シンポジウムⅠでは，「大腸菌を指標とした動⑹

イ．理事会において，会員のシンポジウム参加
費の無料化を決定し，平成23年度第38回シン

物の薬剤耐性」というテーマで，「 1 ．黒毛和牛

ポジウムから実施する。なお，非会員の参加における薬剤耐性大腸菌の分布状況と分離株の分費は，従来通り3,000円とする。

子疫学的解析について」という演題で天使大学の会則の改定について

山本詩織先生に，「 2 ．馬糞便由来大腸菌の薬剤

従来の会則は平成 4 年 4 月に制定されたもの

感受性調査」という演題で畜産生物科学安全研究であることから，現状などをふまえ改定案が別「 3 ．野生動物由来大腸菌
所の江嵜英剛先生に，

添 1 のとおり提案された。

の薬剤耐性」という演題で岐阜大学の小川恵子先「4．
犬及び猫に由来する大腸菌の薬剤耐性」
生に，

2 ．承認事項についての回答結果という演題で日本獣医生命科学大学の原田和記先

今年度は，総会において承認を得るべき事項に生にそれぞれ講演していただいた。これらはいず

ついて，葉書又はメールにて回答いただいた。それも最新の調査成績であり，抗菌剤の慎重使用のの結果，いずれの項目においても賛成多数で，承討論も活発になされた。
ためにも有意義な内容で，シンポジウムⅡでは，「新効能動物用抗菌性物

認された。

質製剤」というテーマで，「１．マルボフロキサ
提案事項

回答数 賛成 反対 結果

平成22年度事業報告及び平成22年度決算報告

59

59

0

承認

平成23年度事業計画及び平成23年度予算（案）

59

59

0

承認

会則の改定について

59

59

0

承認

シン」について Meiji Seika ファルマ㈱坂下満明
先生に，「 2 ．セフォベジン」についてファイザー㈱の野谷あずさ先生に，「 3 ．オキシテトラサイ
クリン」についてあすか製薬㈱の久保埜和成先生に，「 4 ．スルフイソゾール」について㈱インター
ベットの豊田雅典先生にそれぞれ講演していただ
いた。
これらシンポジウムの内容は本号に特集として掲載されている。

会務報告／ 33（2011） 89

平 成 22 年 度 収 支 決 算 書（別表１）［収入の部］
科（単位：円）

目

個 人 会 費賛 助 会 費
繰
越
金
雑
収
入
合

計

比較増減

予算額

決算額

435,000
300,000
695,689
200,000

426,000
360,000
695,689
148,233

増

備

減

考

9,000 3,000 × 142 名分
10,000 × 36 口分（19 会員＋ 7 社理事）
51.767 シンポジウム，抗菌剤マニュアル販売・印税

60,0001,630,689 1,629,922767（単位：円）［支出の部］
科

比較増減

予算額

決算額

事 務 費
事 務 手 当印
刷費
通信費
消 耗 品 費交通費HP 維 持 費
雑費

226,000
50,00030,00030,00015,00050,00050,0001,000

114,192
15,9809,000
26,450
4,647
20,00038,115
0

111,808
34,02021,0003,550
10,35330,00011,885
1,000

会

議 費
総
会
費
役 員 会 議 費
専門部会会議費

180,000
30,00050,000100,000

79,68016,38011,00052,300100,320
13,620 総会資料印刷代
39,000 会場使用料，交通費等
47,700 会場使用料，交通費等事

1,021,000
業 費
10,000
資 料 配 布 費
300,000
講 演 会 費400,000
会 報 発 行 費
10,000
資 料 収 集 費
300,000
調 査 事 業 費
1,000
雑
費

613,889850
244,568
310,380058,091
0407,1119,150
55,432
89,62010,000241,909
1,000
3,689

予

備

目

増

費

3,689

0

特別事業費等積立金

200,000

200,000

小
計
次年度繰越
合
繰越金

計

備

減

考

切手代，はがき代
事務用品
通勤費，都内交通費
プロバイダー料金

資料送付代
謝礼，要旨印刷等
編集・印刷費，送料等
文献・資料収集費
印刷費

特別事業費等0

1,007,761
622,161
1,630,689 1,629,922

三菱東京 UFJ 銀行普通預金
郵便
貯金
特別事業費等積立金 三菱東京 UFJ 銀行普通預金
監査の結果 , 以上の通り相違ありません
622,1619

767
244,367
342,231
1,6033,519

郵便振替
現
金

0
35,563

平成 23 年 4 月 2 日
監事 佐 藤 静 夫 ㊞
監事 小久江 栄 一 ㊞

90 動物抗菌会報 33（2011）

平 成 23 年 度 予 算（ 案 ）（別表 2）［収入の部］
科目

個 人 会 費賛 助 会 費
繰
越
金
雑
収
入
合計

（単位：円）
平成23年度 平成22年度
予 算 額 予 算 額
435,000
300,000
622,161
50,000

比較増減
増

減

備

考

3,000 × 145 名分
10,000 × 30 口分（18 会員＋ 6 社理事）
シンポジウム（会員 70 名＋非会員 20 名）

435,000
300,000
695,689
200,000

1,630,689 1,630,689［支出の部］
科

目（単位：円）
平成23年度 平成22年度
予 算 額 予 算 額事 務 費事 務 手 当印
刷費
通信費
消 耗 品 費交通費HP 維 持 費
雑費

241,000
40,00025,00080,00015,00030,00050,0001,000

226,000
50,00030,00030,00015,00050,00050,000
1,000

会

140,000
20,00040,00080,000180,000
30,00050,000100,000

事

予

議 費
総
会
費
役 員 会 議 費
専門部会会議費

比較増減
増

減

費

特別事業等
積立金支出
合

計

5,161

3,689

0

200,000

1,407,161 1,630,689

考15,00050,00010,0005,000 印刷代，コピー代
切手代，はがき代
事務用品，印鑑
20,000 通勤費，都内交通費
プロバイダー料金
40,00010,000 総会資料印刷代
10,000 会場使用料，交通費等20,000 会場使用料，交通費等

1,021,000 1,021,000
業 費
10,00010,000
資 料 配 布 費
300,000
300,000
講 演 会 費400,000
400,000
会 報 発 行 費
10,00010,000
資 料 収 集 費
300,000
300,000
調 査 事 業 費
1,000
1,000
雑
費
備

備

封筒印刷代，タックシール代
謝礼，要旨印刷等
編集・印刷費，送料等
文献・資料収集費
事業費等
1,472
200,000 今年度は特別事業費を中止
41,483

会務報告／ 33（2011） 91

動物用抗菌剤研究会会則・改定案（別添 1）
現

行

改

訂

案

第1 章 総則第1 章 総
則
（名 称）
（名 称）
第 1 条 本会は「動物用抗菌剤研究会」と称する。 第 1 条 本会は「動物用抗菌剤研究会」と称する。
（目 的）
第 2 条 本会は動物用抗菌剤（抗菌性物質）の基
礎面と応用面並びに薬剤耐性菌（以下耐性菌と略称）に関する研究調査，知識及び技術の普及を行い，動物の衛生ならびに公衆衛生上の問題点を検討し，もって薬剤使用の適正化をはかり，畜・水産振興に寄与することを目的とする。

（目 的）
第 2 条 本会は動物用抗菌剤（抗菌性物質）の基
礎面と応用面並びに薬剤耐性菌（以下耐性菌と略称）に関する研究調査，知識及び技術の普及を行い，動物の衛生並びに公衆衛生上の問題点を検討し，もって薬剤使用の適正化をはかり，動物の健康の維持・向上並びに畜・水産振興に寄与することを目的とする。

（事 業）
（事 業）
第 3 条 本会は前条の目的を達成するため次号の 第 3 条 本会は前条の目的を達成するため次号の事業を行う。
事業を行う。
1 ．動物の抗菌剤の基礎的並びに応用上の問
1 ．動物の抗菌剤の基礎的並びに応用上の問
題点に関する検討及び文献，情報の収集。
題点に関する検討及び情報の収集。
2 ．家畜・家禽・魚類等の耐性菌の実態調査
2 ．動物の耐性菌の実態調査並びに耐性菌出ならびに耐性菌出現機序及びその防止策
現機序及びその防止策に関わる情報の収の検討。
集。
3 ．細菌の薬剤感受性及び耐性菌に関する文
3 ．動物用抗菌剤の臨床評価基準などの作成。
献，情報及び菌株の収集。
4 ．細菌の薬剤感受性及び耐性菌に関する検4 ．細菌の薬剤感受性及び耐性菌に関する検査技術基準の作成。
査技術基準の作成。
5 ．動物用抗菌剤の畜・水産物への残留に関
5 ．抗菌剤の畜・水産物への残留に関する文
する情報の提供。
献，情報の収集。
6 ．わが国で動物用に新規に承認された抗菌薬の略語の制定。
6 ．関連学会及び専門家との交流。
7 ．上記各号における事業の成果については
7 ．関連学会及び専門家との交流。
講演会，研究発表会の開催及び参考資料
8 ．上記各号における事業の成果についてはの配布等を行い，その知識技術の普及を講演会，研究発表会の開催及び会報の発はかる。
行などを行い，その知識技術の普及をはかる。
8 ．その他本会の目的を達成するために必要な事業。
9 ．その他本会の目的を達成するために必要
な事業。
第2章 会
員
（会 員）
第 4 条 本会会員は次の者で構成する。
1 ．個人会員
家畜衛生，臨床，魚病，畜・水産，飼料及び動物医薬品等に関する技術者その他
本会の趣旨に賛同する者。

第2章 会
員
（会 員）
第 4 条 本会会員は次の者で構成する。
1 ．個人会員
抗菌薬及びその関連領域の業務や研究に関心を有する者及びその他本会の趣旨に賛同する者。

92 動物抗菌会報 33（2011）

2 ．賛助会員
法人もしくは団体であって，本会の趣旨に賛同する者。
3 ．名誉会員
本会の発展に顕著な功績があった者は総会において名誉会員に推挙することができる。

2 ．賛助会員
法人又は団体であって，本会の趣旨に賛同する者。
3 ．名誉会員
本会の発展に顕著な功績があった者を総会において名誉会員に推挙することがで
きる。

（入 会）
第 5 条 本会に入会しようとする者は入会申込書によって申し込むものとする。

（入 会）
第 5 条 本会に入会しようとする者は入会申込書によって申し込むものとする。

（会 費）
第 6 条 個人会員及び賛助会員は総会で定められた個人会費あるいは賛助会費を納入しなければならない。但し名誉会員は会費を
免除する。

（会 費）
第 6 条 個人会員及び賛助会員は総会で定められた個人会費又は賛助会費を納入しなければならない。但し名誉会員は会費を免除する。

（会員の資格の喪失）（会員の資格の喪失）
第 7 条 会員は次の事項に該当するときは会員の 第 7 条 会員は次の事項に該当するときは会員の資格を失うものとする。
資格を失うものとする。
1 ．会員の意思による退会。
1 ．会員の意思による退会。
2 ．会員の死亡または解散。
2 ．会員の死亡又は解散。
3 ．会費未納の場合。
3 ．会費未納の場合。
4 ．理事会が会員として不適当と認めた場合。
4 ．理事会が会員として不適当と認めた場合。
第3章 役
員
第3章 役
員
（役 員）
（役 員）
第 8 条 本会に次の役員をおく。
第 8 条 本会に次の役員をおく。
理 事 長 1名
理 事 長 1名
副理事長 1 名副理事長 1 名
理
事 30名以内
理事 30名以内
監
事 2名
監
事 2名
任期は 3 年とし，再任を妨げない。
任期は 3 年とし，再任を妨げない。
なお，若干名の顧問をおくことができる。
なお，若干名の顧問をおくことができる。
（役員の選出）第 9 条 役員の選任は次の各号による。
1 ．理事長，副理事長は理事の互選により決定する。
2 ．理事，監事は会員の中から選出する。

役員の選出）
第 9 条 役員の選任は次の各号による。
1 ．理事長及び副理事長は理事の互選により決定する。
2 ．理事，監事及び会員の中から選出する。

（役員の任務）（役員の任務）
第10条 役員の任務は次の各号による。
第10条 役員の任務は次の各号による。
1 ．理事長は本会を代表し，会務を統合する。
1 ．理事長は本会を代表し，会務を総括する。
2 ．副理事長は理事長を補佐し，事故あると
2 ．副理事長は理事長を補佐し，理事長に事きはその職務を代行する。
故あるときはその職務を代行する。
3 ．理事は理事会を組織して会務を審議する。
3 ．理事は理事会を組織して会務を審議する。
4 ．監事は本会の会計監査にあたる。
4 ．監事は本会の会計監査にあたる。

会務報告／ 33（2011） 93

第 4 章 会の運営
（総 会）
第11条 総会は通常総会及び臨時総会とする。
1 ．通常総会は年１回開催し，次の次項について議決する。
ア．事業計画及び収支予算の決定。
イ．事業報告及び収支決算の承認。
ウ．会費及び賛助会費等の経費の決定。
エ．会則の変更。
オ．理事及び監事の選出。
2 ．臨時総会は理事会が特に必要と認めたときに開催する。
3 ．総会の議決は出席者の過半数できめる。

第 4 章 会の運営
（総 会）
第11条 総会は通常総会及び臨時総会とする。
1 ．通常総会は年１回開催し，次の事項について議決する。
ア．事業計画及び収支予算の決定。
イ．事業報告及び収支決算の承認。
ウ．会費の決定。
エ．会則の変更。
オ．理事及び監事の承認。
2 ．臨時総会は理事会が特に必要と認めたときに開催する。
3 ．総会の議決は出席者の過半数で決める。

（組 織）
（組 織）
第12条 本会に理事会，専門部会，事務局をおく。 第 12 条 本会に理事会，専門委員会，編集委員会，事務局をおく。
1．
（理事会）
理事会は理事長が招集し，本会の目的達
1 ．（理事会）
成のために必要な運営方針の決定，事業理事会は理事長が招集し，本会の目的達
計画の立案及びその実施にあたる。
成のために必要な運営方針の決定，事業計画の立案及びその実施にあたる。
2．
（専門部会）
専門部会は理事長が委嘱する研究者及び2 ．（専門委員会）
これに準ずる者若干名で構成し，専門事専門委員会は事業計画に基づき，目的別項に関し，理事会に意見を具申し，理事に理事長が委嘱する委員で構成し，専門会の指示にもとづき，調査研究を行う。
事項に関し検討を行う。
3．
（事務局）
3 ．（編集委員会）
事務局は理事会の指定する場所におき，理事長が委嘱する委員で構成し，主とし理事会の指示にもとづき本会の庶務を担て会報の編集を行う。
当する。
4 ．（事務局）
事務局は下記におき，理事会の指示に基づき本会の庶務を担当する。
事務局所在地 東京都武蔵野市境南町 1-7-1
日本獣医生命科学大学
獣医微生物学教室内
第5章 経
理
（経 費）
第13条 本会の経費は会費，賛助会費，補助金及びその他の収入をもってあてる。

第5章 経
理
（経 費）
第13条 本会の経費は会費及びその他の収入をもってあてる。

（会計年度）（会計年度）
第14条 本会の会計年度は毎年 4 月 1 日に始まり 第14条 本会の会計年度は毎年 4 月 1 日に始まり
翌年 3 月31日をもって終わるものとする。
翌年 3 月31日をもって終わるものとする。
附
則
（附 則）
本会則は平成 4 年 4 月 1 日より実施する。

附
則
1 ．本会則は平成 4 年 4 月 1 日より実施する。
2 ．本会則は平成23年 4 月 1 日に改定し，同日より実施する。

94 動物抗菌会報 33（2011）

会員の拡充・投稿論文募集のお願い
会員の拡充については毎年お願いしているとつあります。

ころであります。これまでのところ本研究会々

そこで，本研究会の活動をより活発なものと員の内訳をみると，家畜衛生や公衆衛生関係のするため，各会員の周囲におられる方々に積極

官公庁，製薬や飼料会社などの勤務獣医師が大的に入会を呼びかけて下さい。

半で，臨床関係者や水産関係者はあまり多くあ
りません。

また，会報のさらなる充実を図るため，本研究会の主旨に合致した研究論文の投稿を広く受

近年，本研究会では薬剤耐性菌問題や抗菌薬

け付けております。投稿規定を本号及び本研究の慎重使用に係わる内容に重点をおいた運営を会ホームページ（http://www.jantianim.jp/）に行っています。特に，重要な課題については掲載しておりますので，積極的な投稿をお願い

専門家による委員会を設置し，検討を重ねてお致します。

ります。今まで以上に牛，豚，鶏のみならず伴入 会 希 望 者 は， 本 研 究 会 ホ ー ム ペ ー ジ

侶動物の臨床獣医師にも役立つ抗菌薬の適正使（http://www.jantianim.jp/）の入会フォームま用に関する情報の提供ができると考えておりま

，氏名，
年齢，
たは葉書に住所（会報等の送付先）

す。また，水産・魚病関係における抗菌薬の使

勤務先を明記し，本研究会事務局に連絡して下用，残留や耐性菌に対する関心も高まっており，

さい（年会費 3,000 円）。

本研究会もこれら分野への事業の拡充を図りつ

会務報告／ 33（2011） 95

役員および所属 （平成21年 4 月〜平成24年 3 月）
顧

問

柴田

重孝

顧

問

高橋

勇

日本獣医生命科学大学（名誉教授）

顧

問

鈴木

昭

元北里大学

理

事

麻布大学（名誉教授）

長

澤田

拓士

日本獣医生命科学大学（名誉教授）

副理事長

平山

紀夫

麻布大学（客員教授）

事務局担当理事片岡康

日本獣医生命科学大学

理

青木

宙

東京海洋大学

〃

浅井

鉄夫

〃

五十君靜信

国立医薬品食品衛生研究所

〃

稲毛

幹夫

千葉県東部家畜保健衛生所

〃

岩崎

利郎

東京農工大学〃内田幸治

ファイザー㈱〃江口正志㈶畜産生物科学安全研究所

〃

岡野

圭介

㈱インターベット

〃

加地

祥文

厚生労働省食品安全部監視安全課

〃

金井

久

〃

金子

一幸

麻布大学

〃

鎌田

寛

日本大学

〃

熊谷

進

〃

阪野

哲也

〃

左向

敏紀

日本獣医生命科学大学

〃

鮫島

俊哉

（独）動物衛生研究所

〃

田村

豊

〃

高橋

敏雄

事

農林水産省動物医薬品検査所

群馬県家畜衛生研究所

東京大学㈳日本動物用医薬品協会

酪農学園大学日本獣医生命科学大学

〃

中井

正博

DS ファーマアニマルヘルス㈱

〃

仲真

晶子

東京都健康安全研究センター

〃

中村

政幸

㈶畜産生物科学安全研究所

〃

廣瀬

和彦

Meiji Seika ファルマ㈱

〃

福本

一夫

日本イーライリリー㈱

〃

福安

嗣昭

〃

矢ヶ崎忠夫

㈳日本動物用医薬品協会〃

麻布大学（名誉教授）

八木澤守正

慶応義塾大学薬学部・大学院薬学研究科

監

事

小久江栄一

東京農工大学（名誉教授）

監

事

佐藤

元 ㈱科学飼料研究所

静夫（所属は平成 23 年 4 月 1 日時点）

96 動物抗菌会報 33（2011）

賛

株式会社インターベット キャトル＆スワイン事業部〒102 8667

東京都千代田区九段北1 13 12

助

会

員

バイエル薬品株式会社〒100 8265

北の丸スクエア 8 F
株式会社科学飼料研究所〒104 0045

東京都中央区築地1 12 6

丸の内北口ビルファイザー株式会社〒151 8589

築地えとビル 6 階
共立製薬株式会社〒102 0073

信頼性保証本部

東京都千代田区九段北1 12 4

東京都千代田区丸の内1 6 5

アニマルヘルス事業部

東京都渋谷区代々木3 22 7
新宿文化クイントビル

フジタ製薬株式会社〒193 0942

東京研究所臨床センター

東京都八王子市椚田町1211

徳海屋ビル １階
ベーリンガーインゲルハイム
コーキン化学株式会社〒579 8014

開発部

大阪府東大阪市中石切町3 7 49

ベトメディカジャパン株式会社〒141 6017

臨床開発部

東京都品川区大崎2 1 1
ThinkPark Tower 16階

千寿製薬株式会社事業開発部〒541 0046

大阪市中央区平野町2 4 9

Meiji Seika ファルマ株式会社
動薬飼料部開発グループ

ＤＳファーマアニマルヘルス株式会社〒553 0001〒104 0031

東京都中央区京橋2 4 16

大阪市福島区海老江1 5 51
全農飼料畜産中央研究所

日本イーライリリー株式会社〒300 4204

茨城県つくば市作谷1708 2

エランコアニマルヘルス事業部〒651 0086

兵庫県神戸市中央区磯上通7 1 5
三宮プラザビル

日本全薬工業株式会社〒963 0196

福島県郡山市安積町笹川字平ノ上1 1

ノバルティス アニマルヘルス株式会社 薬事部〒106 0031

東京都港区西麻布4 12 24
興和西麻布ビル 7 階

全農家畜衛生研究所〒285 0043

千葉県佐倉市大蛇町 7

財団法人 日本抗生物質学術協議会〒141 0032
社団法人

東京都品川区上大崎2 20 8

日本動物用医薬品協会〒103 0023

東京都中央区日本橋本町4 6 10
サトービル 6 階

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 33（2011） 97

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表（飼料添加物を含む）
動物用抗菌剤研究会
2011 年 10 月 1 日
ANTIBIOTICS（抗生物質）
GENERICNAMEOTHER NAMEABBREVIATIONPENICILLIN ANTIBIOTICS (PCs)：
ペニシリン系抗生物質
Amoxicillin
Ampicillin
Aspoxicillin
Benzylpenicillin
Cloxacillin
Dicloxacillin
Hetacillin
Mecillinam
Nafcillin
Oxacillin
Ticarcillin
Tobicillin

Aminobenzylpenicillin
Penicillin G
Methylchlorophenylisoxazolylpenicillin
Methyldichlorophenylisoxazolylpenicillin
Isopropylidenaminobenzylpenicillin
Ethoxynaphtylpenicillin
Methylphenylisoxazolylpenicillin

AMPC
ABPC
ASPC
PCG
MCIPC
MDIPC
IPABPC
MPC
NFPC
MPIPC
TIPC
TBPC

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

動物薬

CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS (CEPs)：
セファロスポリン系抗生物質（CEPHEM ANTIBIOTICS ：セフェム系抗生物質）
Cefaclor
Cefadroxil
CeﬁximeCefotaxime
Ceftiofur
Ceﬁvitril
Cefotetan
Cefoxitin
Cefuroxime
Cefovecin
Cefquinome
Cefazolin
Cephacetrile
Cephalexin
Cephalonium
Cephaloridine
Cephalothin
Cephapirin
Cephoxazole
Cephradine
Clavulanic acid
Latamoxef

Cefacetrile
Cefalexin
Cefaloridine
Cefapirin

Moxalactam

CCL
CDX
CFIX
CTX
CTF
CEVR
CTT
CFX
CXM
CFV
CQN
CEZ
CEC
CEX
CEL
CER
CET
CEPR
CXZ
CED
CVA
LMOX

動医薬

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

動医薬

98 動物抗菌会報 33（2011）
GENERICNAMEOTHER NAMEABBREVIATIONAMINOGLYCOSIDE ANTIBIOTICS (AGs)：
アミノグリコシド系抗生物質
Amikacin
Apramycin

AMK
APM

Destomycin A
Dihydrostreptomycin
Fradiomycin
Gentamicin
Hygromycin B
Kanamycin
Paromomycin
Spectinomycin
Streptomycin
Tobramycin

DM-A
DSM
FRM
GM
HM-B
KM
PRM
SPCM
SM
TOB

Neomycin, Framycetin

Aminocidin

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

動医薬

MACROLIDE ANTIBIOTICS (MLs)：
マクロライド系抗生物質
Acetylisovaleryltylosin
Azithromycin
Carbomycin
Clarithromycin
Erythromycin
Josamycin
Kitasamycin
Mirosamicin
Oleandomycin
Roxithromycin
Sedecamycin
Spiramycin
Terdecamycin
Tilmicosin
Turimycin
Tylosin

Magnamycin

Leucomycin
Miporamicin, Mycinamicin

AIV-TS
AZM
CRM
CAM
EM
JM
LM
MRM
OL
RXM
SCM
SPM
TDM
TMS
TUM
TS

動医薬

CLDM
LCM
PLM

動医薬
動医薬

動医薬

動医薬

飼添物

動医薬
飼添物，動医薬LINCOSAMINID ANTIBIOTICS (LCMs) ：リンコマイシン系抗生物質
Clindamycin
Lincomycin
Pirlimycin
PEPTIDE ANTIBIOTICS (PTs)：
ペプチド系抗生物質
Aibellin
Avoparcin
Bacitracin
Colistin
Enramycin
Flavophospholipol
Macarbomycin
Nosiheptide
Orienticin
Polymyxin-B
Quebemycin
TeicoplaninBambermycin, Flavomycin

Sulfomyxin

ABL
AVP
BC
CL
ER
FV
MC
NHT
OET
PL-B
QM
TEIC

飼添物
飼添物，動医薬
飼添物
飼添物
飼添物

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 33（2011） 99

GENERICNAMEOTHER NAME

Thiopeptin
Thiostrepton
Vancomycin
Virginiamycin

ABBREVIATION
TPT
TST
VCM
VGM

動医薬
飼添物

POLYETHER ANTIBIOTICS (PEs) ：ポリエーテル系抗生物質
Laidlomycin
Lasalocid
Lonomycin
Lysocellin
Maduramicin
Monensin
Narasin
Salinomycin
Semduramicin
Tetronasin

Methylsalinomycin

LDM
LLC
LNM
LSC
MDRM
MNS
NRS
SNM
SDRM
TNS

飼添物

飼添物
飼添物
飼添物
飼添物

TETRACYCLINE ANTIBIOTICS (TCs)：
テトラサイクリン系抗生物質
Chlortetracycline
Doxycycline
Minocycline
Oxytetracycline
Tetracycline

CTC
DOXY
MINO
OTC
TC

飼添物，動医薬動医薬
飼添物，動医薬ANTIFUNGAL ANTIBIOTICS (AFAs)：
抗真菌性抗生物質
Amphotericin-B
GriseofulvinMiconazole
Nanafrocin
Nystatin
Perimycin
Pimaricin
Siccanin

AMPH-B
GRF
MCZ
NNF
NYS
PRIM
PMR
SCN

動医薬
動医薬
動医薬

OTHER ANTIBIOTICS (Etc)：
その他の抗生物質
Ardacin
Avilamycin
Bicozamycin
Chloramphenicol
Efrotomycin
Fosfomycin
Fusidic acid
Nisin
Novobiocin
Polynactin
Rifampicin
Streptothricin
Tiamulin
Valnemulin

Bicyclomycin

Rifampin
Nourseothricin

ADC
AVM
BCM
CP
EFM
FOM
FA
NS
NB
PNT
RFP
STR
TML
VML

飼添物
飼添物，動医薬
動医薬
飼添物
動医薬

動医薬
動医薬

100 動物抗菌会報 33（2011）

SYNTHETIC ANTIBACTERIAL AGENTS（合成抗菌薬）
GENERICNAMEOTHER NAMEABBREVIATIONSULFA DRUGS (SAs)：
サルファ剤
Acetylsulfamethoxazole
Homosulfamine
Succinylsulfathiazole
Sulfabromomethazine
Sulfachloropyrazine
Sulfachlorpyridazine
Sulfadiazine
Sulfadimethoxine
Sulfadimidine
Sulfadoxine
Sulfaethoxypyridazine
Sulf(a)isomidine
Sulf(a)isoxazole
Sulﬁsozole
Sulfamerazine
Sulfamethizole
Sulfamethoxazole
Sulfamethoxypyridazine
Sulfamethylphenazole
Sulfamoildapsone
Sulfamonomethoxine
Sulfamoxole
Sulfanilamide
SulfanitranSulfaphenazole
Sulfapyrazole
Sulfapyridine
Sulfaquinoxaline
Sulfasalazine
Sulfathiazole
Sulfomyxin

Sulfaclozine
Sulfapyrimidine
Sulfadimethoxypyrimidine
Sulfamethazine, Sulfadimethylpyrimidine
Sulformethoxine

Sulfafurazole
Sulfamethylpyrimidine
Sulfamethiazole, Sulfathiodiazole
Sulﬁsomezole

Sulfamethyloxazole
Sulfamine

Sulfamethylphenylpyrazole

Ac-SMXHS
Sc-STZ
SBM
SCPZ
SCPD
SDZ
SDMX
SDD
SDOX
SEPD
SID
SIX
SIZ
SMR
SMTZ
SMX
SMPD
SMPZ
SMD(SDDS)
SMMX
SMOX
SA
SNT
SPHZ
SPZ
SPD
SQ
SSZ
STZ
SFMX

動医薬

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

動医薬
動医薬
動医薬

動医薬
動医薬

動医薬，飼添物

FURAN DERIVATIVES (FDs)：
フラン誘導体Difurazon
Furaltadone
Furazolidone
Nitrofurantoin
Nitrofurazone
Nifurstyrene

Nitrovin, Panazon

Nitrofuracin
Nitrofural

DFZ
FTZ
FZ
NFT
NFZ
NFS

動医薬

BFLX
BNFX
CINX
CPFX
DNFX
DFLX
ERFX

動医薬
動医薬
動医薬

PYRIDONECARBOXYLIC ACID (PCAs)：
ピリドンカルボン酸系（ニューキノロン系）
Benoﬂoxacin
Binﬂoxacin
Cinoxacin
Ciproﬂoxacin
Danoﬂoxacin
Diﬂoxacin
Enroﬂoxacin

Vebuﬂoxacin

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 33（2011） 101

GENERIC

NAME

Enoxacin
Esaﬂoxacin
Fleroxacin
Ibaﬂoxacin
Lomeﬂoxacin
Marboﬂoxacin
Miloxacin
Nalidixic acid
Norﬂoxacin
Oﬂoxacin
Orbiﬂoxacin
Oxolinic acidPeﬂoxacin
Pipemidic acid
Piromidic acid
Rosoxacin
Saraﬂoxacin
Sparﬂoxacin
Tosuﬂoxacin
ANTIPROTOZOAN AGENTS
Amprolium
Arprinocid
Beclothiamine
Buparvaquone
Clopidol
Decoquinate
Diaveridin
Diclazuril
Diminazene
Dinitolmide
Ethopabate
Glycalpylamide
Halofuginone
Imidocarb
Isometamidium
Nicarbazin
Obioactin
Pamaquine
Parvaquone
Primaquine
Pyrimethamine
Quinapyramine
Robenidine
Ronidazole
Toltrazuril

OTHER NAME

Apiroxacin

Zoalene

ABBREVIATION
ENX
ESFX
FLRX
IBFX
LFLX
MBFX
MLX(MXC)
NA
NFLX
OFLX
OBFX
OXA
PFLX
PPA
PA
RSX
SRFX
SPFX
TFLX

APL
APC
BT
BPVQ
CLP
DEC
DVD
DLZ
DNZ
DTM
ETB
GCA
HFN
IDC
ITD
NCZ
OAT
PMQ
PVQ
PRQ
PYR
QPM
RBD
RDZ
TTZ

動医薬
動医薬

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

飼添物

飼添物
動医薬
動医薬
動医薬
飼添物
動医薬
飼添物

飼添物，動医薬動医薬動医薬OTHERSその他の合成抗菌薬
Baquiloprim
Carbadox
Clotrimazole
Dimetridazole
Florfenicol
Flumequine

BLP
CDX
CLZ
DTZ
FFC
FMQ

動医薬
動医薬

102 動物抗菌会報 33（2011）
GENERICNAMEABBREVIATIONOTHER NAME

Ketoconazule
Halquinol
Ipronidazole

KCZ
HQN
INZ

Metronidazole

MNZ

Morantel

MRT

Olaquindox

ODX

Ormetoprim
Quindoxin
Thiamphenicol
Trimethoprim

OMP
QDX
TP
TMP

飼添物：わが国において飼料添加物として指定されているもの。
動医薬：わが国において動物用医薬品として販売されているもの（動物用医薬品医療機器要覧 2010 年版に掲載）。

Antibiotics (alphabetical order)
GENERIC NAMEABBREVIATIONOTHER NAME

Acetylisovaleryltylosin(MLs)
Aibellin(PTs)
Amikacin(AGs)
Amoxicillin(PCs)
Amphotericin-B(AFAs)
Ampicillin(PCs)
Apramycin(AGs)
Ardacin(Etc)
Aspoxicillin(PCs)
Avilamycin(Etc)
Avoparcin(PTs)Azithromycin(MLs)
Bacitracin(PTs)
Benzylpenicillin(PCs)

AIV-TS
ABL
AMK
AMPC
AMPH
ABPC
APM
ADC
ASPC
AVM
AVP
AZM
BC
PCG

Bicozamycin(Etc)

BCM

Bicyclomycin

Carbomycin(MLs)
Cefaclor(CEPs)
Cefadroxil(CEPs)
Cefazolin(CEPs)
Ceﬁvitril(CEPs)
Ceﬁxime(CEPs)
Cefotaxime(CEPs)
Cefotetan(CEPs)
Cefovecn(CEPs)
Cefoxitin(CEPs)
Cefquinome(CEPs)
Cefuroxime(CEPs)
Ceftiofur(CEPs)
Cephacetrile(CEPs)
Cephalexin(CEPs)
Cephalonium(CEPs)

CRM
CCL
CDX
CEZ
CEVR
CFIX
CTX
CTT
CFV
CFX
CQN
CXM
CTF
CEC
CEX
CEL

Magnamycin

Aminobenzylpenicillin

Penicillin G

Cefacetrile
Cefalexin

動医薬

飼添物
動医薬
動医薬
動医薬

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 33（2011） 103

GENERIC NAME
Cephalothin(CEPs)
Cephaloridine(CEPs)
Cephapirin(CEPs)
Cephoxazole(CEPs)
Cephradine(CEPs)
Chloramphenicol(Etc)
Chlortetracycline(TCs)Clarithromycin(MLs)
Clavulanic acid(PCs)
Clindamycin(LCMs)
Cloxacillin(PCs)
Colistin(PTs)Destomycin A(AGs)
Dicloxacillin(PCs)
Dihydrostreptomycin (AGs)
Doxycycline(TCs)
Efrotomycin(Etc)
Enramycin(PTs)
Erythromycin(MLs)
Flavophospholipol(PTs)
Fosfomycin(Etc)
Fradiomycin(AGs)
Framycetin(AGs)
Fusidic acid(Etc)
Gentamicin (AGs)
Griseofulvin (AFAs)
Hetacillin(PCs)Hygromycin B(AGs)
Josamycin(MLs)
Kanamycin(AGs)
Kitasamycin(MLs)
Laidlomycin(PEs)
Lasalocid(PEs)
Latamoxef(CEPs)
Lincomycin(LCMs)
Lonomycin(PEs)
Lysocellin(PEs)
Macarbomycin(PTs)
Maduramicin(PEs)
Mecillinam(PCs)Miconazole(AFAs)
Minocycline(TCs)Mirosamicin(MLs)
Monensin(PEs)
Nafcillin(PCs)
Nanafrocin(AFAs)
Narasin(PEs)
Nisin(Etc)
Nosiheptide(PTs)
Novobiocin(Etc)
Nystatin(AFAs)
Oleandomycin(MLs)
Orienticin(PTs)
Oxacillin(PCs)
Oxytetracycline(TCs)

ABBREVIATION
CET
CER
CEPR
CXZ
CED
CP
CTC
CAM
CVA
CLDM
MCIPC
CL
DM-A
MDIPC
DSM
DOXY
EFM
ER
EM
FV
FOM
FRM
FA
GM
GRF
IPABPC
HM-B
JM
KM
LM
LDM
LLC
LMOX
LCM
LNM
LSC
MC
MDRM
MPC
MCZ
MINO
MRM
MNS
NFPC
NNF
NRS
NS
NHT
NB
NYS
OL
OET
MPIPC
OTC

OTHER NAME

Cefaloridine
Cefapirin

Methylchlorophenylisoxazolylpenicillin

Methyldichlorophenylisoxazolylpenicillin

Bambermycin, Flavomycin, Moenomycin
Neomycin, Framycetin, Moenomycin
Neomycin-B

Isopropylidenaminobenzylpenicillin

Leucomycin

Moxalactam

Miporamicin, Mycinamicin
Ethoxynaphtylpenicillin
Nanaomycin
Methylsalinomycin

Methylphenylisoxazolylpenicillin

104 動物抗菌会報 33（2011）
GENERIC NAME
Paromomycin(AGs)
Perimycin(AFAs)
Pimaricin
Pirlimycin(LCMs)
Polymyxin-B(PTs)
Polynactin(Etc)
Quebemycin(PTs)
Rifampicin(Etc)
Roxithromycin(MLs)
Salinomycin(PEs)
Sedecamycin(MLs)
Semduramicin(PEs)
Siccanin(AFAs)
Spectinomycin(AGs)
Spiramycin(MLs)
Streptomycin(AGs)
Streptothricin(Etc)
Teicoplanin(PTs)
Terdecamycin(MLs)
Tetracycline(TCs)
Tetronasin(PEs)
Thiopeptin(PTs)
Thiostrepton(PTs)
Tiamulin(Etc)
Ticarcillin(PCs)
Tilmicosin(MLs)
Tobicillin(PCs)
Tobramycin(AGs)
Turimycin(MLs)
Tylosin(MLs)
Valnemulin(Etc)
Vancomycin(Pts)
Virginiamycin(PTs)

ABBREVIATION
PRM
PRIM
PMR
PLM
PL-B
PNT
QM
RFP
RXM
SNM
SCM
SDRM
SCN
SPCM
SPM
SM
STR
TEIC
TDM
TC
TNS
TPT
TST
TML
TIPC
TMS
TBPC
TOB
TUM
TS
VML
VCM
VGM

OTHER NAME
Aminocidin

Sulfomyxin

Rifampin

Nouseothricin

Synthetic antibacterial agents (alphabetical order)
GENERIC NAME
Acetylsulfamethoxazole(SAs)
Amprolium(APAts)
Arprinocid(APAts)
Baquiloprim(Etc)
Beclothiamine(APAts)
Benoﬂoxacin(PCAs)
Binﬂoxacin(PCAs)
Buparvaquone(APAts)
Carbadox(Etc)
Cinoxacin(PCAs)
Ciproﬂoxacin(PCAs)
Clopidol(APAts)
Clotrimazole

ABBREVIATION
Ac-SMX
APL
APC
BLP
BT
BFLX
BNFX
BPVQ
CDX(CBD)
CINX
CPFX
CLP
CLZ

OTHER NAME

Vebuﬂoxacin

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 33（2011） 105

GENERIC NAME
Danoﬂoxacin(PCAs)
Decoquinate(APAts)
Diaveridine
Diclazuril(APAts)
Diﬂoxacin(PCAs)
Difurazon(FDs)
Dimetridazole(Etc)
Diminazene(APAts)
Dinitolmide(APAts)
Enoxacin(PCAs)
Enroﬂoxacin(PCAs)
Esaﬂoxacin(PCAs)
Ethopabate(APAts)
Fleroxacin(PCAs)
Florfenicol(Etc)
Flumequine(Etc)
Furaltadone(FDs)
Furazolidone(FDs)
Glycalpylamide(APAts)
Halquinol(Etc)
Halofuginone(APAts)
Homosulfamine(SAs)
Ibaﬂoxacin(PCAs)
Imidocarb(APAts)
Ipronidazole(Etc)
Isometamidium(APAts)
Ketoconazole
Lomeﬂoxacin(PCAs)
Marboﬂoxacin(PCAs)
Metronidazole(Etc)
Miloxacin(PCAs)
Morantel(Etc)
Nalidixic acid(PCAs)
Nicarbazin(APAts)
Nifurstyrene(FDs)
Nitrofurantoin(FDs)
Nitrofurazone(FDs)
Norﬂoxacin(PCAs)
Obioactin(APAts)
Oﬂoxacin(PCAs)
Olaquindox(Etc)
Orbiﬂoxacin(PCAs)
Ormetoprim(Etc)
Oxolinic acid(PCAs)
Pamaquine(APAts)
Parvaquone(APAts)
Peﬂoxacin(PCAs)
Pipemidic acid(PCAs)
Piromidic acid(PCAs)
Primaquine(APAts)
Pyrimethamine(APAts)
Quinapyramine(APAts)
Quindoxin(Etc)
Robenidine(APAts)

ABBREVIATION
DNFX
DEC
DVD
DLZ
DFLX
DFZ
DTZ
DNZ
DTM
ENX
ERFX
ESFX
ETB
FLRX
FFC
FMQ
FTZ
FZ
GCA
HQN
HFN
HS
IBFX
IDC
INZ
ITD
KCZ
LFLX
MBFX
MNZ
MLX
MRT
NA
NCZ
NFS
NFT
NFZ
NFLX
OAT
OFLX
ODX
OBFX
OMP
OXA
PMQ
PVQ
PFLX
PPA
PA
PRQ
PYR
QPM
QDX
RBD

OTHER NAME

Nitrovin, Panazon

ZoaleneApiroxacin

Nitrofuracin
Nitrofural106 動物抗菌会報 33（2011）
GENERIC NAMEABBREVIATION

Ronidazole(APAts)
Rosoxacin(PCAs)
Saraﬂoxacin(PCAs)
Sparﬂoxacin(PCAs)
Succinylsulfathiazole(SAs)
Sulfabromomethazine(SAs)
Sulfachloropyrazine(SAs)
Sulfachlorpyridazine(SAs)
Sulfadiazine(SAs)
Sulfadimethoxine(SAs)
Sulfadimidine(SAs)
Sulfadoxine(SAs)
Sulfaethoxypyridazine(SAs)
Sulfamerazine(SAs)
Sulfamethizole(SAs)
Sulfamethoxazole(SAs)
Sulfamethoxypyridazine(SAs)
Sulfamethylphenazole(SAs)
Sulfamoildapsone(SAs)
Sulfamonomethoxine(SAs)
Sulfamoxole(SAs)
Sulfanilamide(SAs)
Sulfanitran(SAs)
Sulfaphenazole(SAs)
Sulfapyrazole(SAs)
Sulfapyridine(SAs)
Sulfaquinoxaline(SAs)
Sulfasalazine(SAs)
Sulfathiazole(SAs)
Sulﬁsomidine, Sulf(a)isomidine(SAs)
Sulﬁsoxazole, Sulf(a)isoxazole(SAs)
Sulﬁsozole(SAs)
Sulfomyxin(SAs)Thiamphenicol(Etc)

RDZ
RSX
SRFX
SPFX
Sc-STZ
SBM
SCPZ
SCPD
SDZ
SDMX
SDD
SDOX
SEPD
SMR
SMTZ
SMX
SMPD
SMPZ
SMD
SMMX
SMOX
SA
SNT
SPHZ
SPZ
SPD
SQ
SSZ
STZ
SID
SIX
SIZ
SFMX
TP

Toltrazuril(APAts)

TTZ

Tosuﬂoxacin(PCAs)
Trimethoprim(Etc)

TFLX
TMP

OTHER NAME

Sulfaclozine
Sulfapyrimidine
Sulfadimethoxypyrimidine
Sulfamethazine, Sulfadimethylpyrimidine
Sulformethoxine
Sulfamethylpyrimidine
Sulfamethiazole, Sulfathiodiazole
Sulﬁsomezole

Sulfamethyloxazole
Sulfamine

Sulfamethylphenylpyrazole

Sulfafurazole

動物用抗菌剤研究会報
2011 年 12 月 27 日
発行所

動

物

第３3号

発 行
用

〒180-8602

抗

菌

剤

研

究

会

東京都武蔵野市境南町1 − 7 − 1

日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室
電話0422-31-4151（内線253〜255）

FAX 0422-31-4560
HPアドレス（URL）：http://www.jantianim.jp/
メールアドレス：info@jantianim.jp
郵便振替

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澤田拓士

編集委員 阪野哲也，金子一幸，金井 久，片岡 康
査読委員 澤田拓士，原田和記

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作

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