御得意様各位

２０１
２年１２月

−医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。−

使用上の注意改訂のお知らせ
日本薬局方デスラノシド注射液
強心利尿剤

アイロム製薬株式会社
神奈川県厚木市旭町四丁目１８番２９号

ジギラノゲン注0.4mg
謹啓、時下益々ご清祥のこととお慶び申し上げます。
平素は格別のご高配を賜り厚くお礼申し上げます。
さて、この度、強心利尿剤 日本薬局方 デスラノシド注射液「ジギラノゲン注０．
４mg」につきまして、下記のとおり【使用上の注意】を改訂致しますのでご案内申し上げます。
今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
今後とも、一層のご愛顧を賜りますようお願い申し上げます。
謹白●改訂箇所（!!!!!!!!部改訂箇所）
改訂

後

改訂

前

【使用上の注意】【使用上の注意】
４．
副作用
４．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない．
査を実施していない．
!重大な副作用!重大な副作用１）
ジギタリス中毒：次のような中毒症状があらわれる
ジギタリス中毒：次のような中毒症状があらわれる!!
ことがあるので，観察を十分に行い，このような症ことがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には減量又は休薬し，改めて少状があらわれた場合には減量又は休薬し，改めて少量より再投与を開始するなど適切な処置を行うこと． 量より再投与を開始するなど適切な処置を行うこと．
消化器：食欲不振，悪心・嘔吐，下痢等
１）消化器：食欲不振，悪心・嘔吐，下痢等
循環器：不整脈，頻脈，高度の徐脈等２）循環器：不整脈，頻脈，高度の徐脈等
眼：視覚異常（光がないのにちらちら見える，黄視， ３）眼：視覚異常（光がないのにちらちら見える，黄視，緑視，複視等）
緑視，複視等）
精神神経系：めまい，頭痛，失見当識，錯乱等
４）精神神経系：めまい，頭痛，失見当識，錯乱等
２）
非閉塞性腸間膜虚血：非閉塞性腸間膜虚血があらわ!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
れることがあり，腸管壊死に至った例も報告されて!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
いるので，観察を十分に行い，激しい腹痛，血便等!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!の症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
処置を行うこと．
!!!!!!!!!!!!!!

【改訂理由】
２０
１
２年１
２月４日付厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知（指示事項）に基づく改訂
ジギタリス製剤の企業報告に基づき、本剤「使用上の注意」の「４．
副作用"重大な副作用」の項に「非閉塞性腸間膜虚血」を追記致します。

○改訂部分は、DSU（医薬品安全対策情報）№２１５（２０１２年１２月）に掲載されます。

●改訂後の【使用上の注意】全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。

●ジギラノゲン注０．
４㎎
改訂後の使用上の注意（!!!!!!!!!!

部改訂箇所）【禁忌（次の患者には投与しないこと）】
１ 房室ブロック，洞房ブロックのある患者［刺激伝導"系を抑制し，房室伝導の遅延をもたらすためこれらを悪化させる．
］
２ ジギタリス中毒の患者［中毒症状が悪化する．
"］
３ 閉塞性心筋疾患（特発性肥大性大動脈弁下狭窄等）"のある患者［心筋収縮力を増強するため，左室流出路の閉塞を増悪し，症状を悪化させる．
］
４ ジスルフィラム，シアナミドを投与中の患者（"「相互作用」の項参照）５ 本剤の成分又はジギタリス剤に対し過敏症の既往歴"のある患者【原則禁忌（次の患者には投与しないことを原則とするが，特に必要とする場合には慎重に投与すること）】
１ 本剤投与中の患者にカルシウム注射剤を投与するこ"と．
（「相互作用」の項参照）
２ 本剤投与中の患者にスキサメトニウム塩化物水和物"を投与すること．
（「相互作用」の項参照）〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉
飽和療法は過量になりやすいので，緊急を要さない患者には治療開始初期から維持療法による投与も考慮すること．

【使用上の注意】１．
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
１ 急性心筋梗塞のある患者［心筋収縮力増強により心筋"虚血を増悪させるおそれがある．
］
２ 心室性期外収縮のある患者［中毒が発現した場合鑑別"ができないおそれがある．
］
３ 心膜炎，肺性心のある患者［少量で中毒を起こすおそ"れがある．
］
４ WPW症候群のある患者［副伝導路の伝導速度を速め，"不整脈が増悪するおそれがある．
］
５ 電解質異常（低カリウム血症，高カルシウム血症，低"マグネシウム血症等）のある患者［少量で中毒を起こすおそれがある．
］
６ 腎疾患のある患者［本剤の排泄が遅延し，中毒を起こ"すおそれがある．
］
７ 血液透析を受けている患者［本剤の排泄が遅延する．
"
また，透析により，血清カリウム値が低下する可能性があるため，中毒を起こすおそれがある．
］
８ 甲状腺機能低下症のある患者［ジゴキシンの血中濃度"が高くなることが報告されており，本剤の作用が増強するおそれがある．
］
９ 甲状腺機能亢進症のある患者［ジゴキシンの血中濃度"が低くなることが報告されており，本剤の作用が減弱するおそれがある．
］
１０高齢者（"「高齢者への投与」の項参照）
２．
重要な基本的注意
１ 本剤を投与する場合には観察を十分に行い，過去２〜"３週間以内にジギタリス剤又はその他の強心配糖体が投与されているか否かを確認した後，慎重に投与量を決定すること．
２ 本剤の至適投与量は患者により個人差があるので，少"量から投与を開始し，観察を十分に行い投与量を調節すること．

２０１
２年１２月改訂

３．
相互作用類薬ジゴキシンでは種々の薬剤との相互作用が報告されているが，可能性のあるすべての組み合せについて検討されているわけではないので，他剤と併用したり，本剤又は他剤を休薬する場合は本剤の血中濃度の推移，自覚症状，心電図等に注意し，慎重に投与すること．
１ 併用禁忌（使用しないこと）!
薬剤名等
ジスルフィラム
ノックビン
シアナミド
シアナマイド臨床症状・措置方法 機序・危険因子
顔面紅潮，血圧 本剤はエタノー低下，胸部圧迫 ルを含有してい感，心悸亢進， るため，ジスル
呼吸困難，失神，フィラム・シア
頭痛，悪心，嘔 ナ ミ ド‐ア ル コ
吐，めまい，痙 ール反応を起こ
攣等があらわれ すおそれがある．
るおそれがある．

２ 原則併用禁忌（原則として併用しないこと）!

薬剤名等

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

カルシウム注射剤
グルコン酸カルシウ
ム水和物（カルチコール注射液等）
L‐ア ス パ ラ ギ ン 酸
カルシウム
塩化カルシウム水和物

静注により急激 心筋細胞内カルに血中カルシウ シウム濃度の上ム濃度が上昇す 昇により，本剤ると，心毒性が の心筋収縮作用急激に発現する が増強される．
おそれがある．
カルシウム値の補正に用いるな
ど，やむを得ず投与する場合には，低濃度で緩徐に投与するなど注意すること．

スキサメトニウム塩化 併用により重篤 スキサメトニウ物水和物
な不整脈を起こ ム塩化物水和物（スキサメトニウム， すおそれがある．の血中カリウムレラキシン）
増加作用又はカテコールアミン放出が原因と考えられている．
３ 併用注意（併用に注意すること）!
１）
本剤の作用を増強するおそれのある薬剤
臨床症状：本剤の作用を増強するおそれがある．
ジギタリス中毒の症状（嘔気，嘔吐，不整脈等）があらわれるおそれがある．消化器・神経系自覚症状，心電図，血中濃度測定等必要に応じ観察するとともに腎機能，血清電解質（カリウム，マグネシウム，カルシウム），甲状腺機能等の誘因に注意すること．
措置方法：「過量投与」の項参照

薬剤名等

機序・危険因子

利尿剤
カリウム排泄型利尿剤
チアジド系利尿剤
エタクリン酸クロルタリドンフロセミド等アセタゾラミド

過度の利尿により，血中カリウム値が低下しやすくなるおそれがある．

抗生物質製剤
アムホテリシンＢ
エンビオマイシン

これらの薬物により血中カリウム値が低下するためと考えられている．

薬剤名等

機序・危険因子

薬剤名等

機序・危険因子

ポリスチレンスルホン酸塩

腸内のカリウムイオンとのイオン交換により，血中カリウム値が低下するおそれがある．

HMG‐CoA還元酵素阻害剤
フルバスタチン

機序は不明であるが，ジゴキシンの最高血中濃度が上昇するとの報告がある．

トラゾドン

強 アムリノン

過度の利尿により低カリウム血症が起こるためと考えられている．

機序は不明であるが，ジゴキシンの血中濃度が上昇するとの報告がある．

利尿剤
スピロノラクトン

ジゴキシンの腎排泄が抑制され，血中濃度が上昇するとの報告がある．

心メタラミノール

薬力学的相互作用により不整脈があらわれるおそれがある．

副腎皮質ホルモン剤

副腎皮質ホルモンにより低カリウム血症が起こるためと考えられている．

カルシウム経口剤
カルシウム含有製剤
高カロリー輸液等

これらの薬剤により血中カルシウム値が上昇するためと考えられている．

ビタミンＤ製剤
カルシトリオール等

ビタミンＤ製剤により血中カルシウム値が上昇するためと考えられている．

血圧降下剤
グアネチジン
レセルピン系薬剤

薬力学的相互作用により，伝導抑制の増強，徐脈の誘発があらわれるおそれがある．

β‐遮断剤
プロプラノロール
アテノロール
カルベジロール等

薬力学的相互作用により，伝導抑制の増強，徐脈の誘発があらわれるおそれがある．また，カルベジロール
ではジゴキシンの血中濃度が上昇するとの報告がある．

交感神経刺激剤
アドレナリン
オルシプレナリン
イソプレナリン等

薬力学的相互作用により不整脈があらわれるおそれがある．

ｂ 臨床症状・措置方法：本剤の排泄が促進され血!
中濃度が低下するおそれがあるので，本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること．

不整脈用剤
アミオダロンキニジン
ピルメノール
フレカイニドピルジカイニド
プロパフェノン
ベプリジル等ジゴキシンの腎排泄が抑制
さ れ，血中濃度が上昇するとの報告がある．また，薬力学的相互作用により，刺激伝導抑制等があらわれるおそれがある．

セイヨウオトギリソウ（St. ジゴキシンの血中濃度が低John's Wort，セント・ジ 下するとの報告がある．
ョーンズ・ワート）含有
食品

抗甲状腺製剤
チアマゾール
プロピルチオウラシル

甲状腺機能亢進の改善に伴いクリアランスが正常になるため，ジゴキシンの血中濃度が上昇するとの報告がある．

剤

カルシウム拮抗剤
ベラパミル
ジルチアゼムニフェジピン等ジゴキシンの腎排泄が抑制され，血中濃度が上昇するとの報告がある．

解熱・鎮痛・消炎剤
インドメタシンジクロフェナクメチアジン酸等

ジゴキシンの腎排泄が抑制され，血中濃度が上昇するとの報告がある．

シクロスポリンジゴキシンの腎排泄が抑制され，血中濃度が上昇するとの報告がある．

２）
本剤の作用を減弱するおそれのある薬剤
ａ 臨床症状・措置方法：本剤の作用を減弱するお!
それがあるので，併用する場合には本剤の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること．
薬剤名等
カルバマゼピン併用後，ジゴキシンの血中濃度が低下するとの報告がある．

抗生物質製剤
リファンピシン

肝薬物代謝酵素誘導により，ジゴキシンの血中濃度が低下するとの報告がある．

甲状腺製剤
乾燥甲状腺
レボチロキシンリオチロニン

甲状腺機能低下の改善に伴いクリアランスが正常になるため，ジゴキシンの血中濃度が低下するとの報告がある．

アカルボース

併用によりジゴキシンの血中濃度の低下が認められたとの報告がある．

薬剤名等機序・危険因子

３）
本剤により作用が増強されるおそれのある薬剤
臨床症状・措置方法：ブピバカイン塩酸塩水和物の副作用を増強するおそれがある．
薬剤名等

機序・危険因子ブピバカイン塩酸塩水和物

薬力学的相互作用によると考えられている．

４）
本剤により作用が減弱されるおそれのある薬剤
臨床症状・措置方法：ヘパリンの作用を減弱する
おそれがある．
薬剤名等
ヘパリン

化学療法剤
ジゴキシンの腎排泄が抑制
イトラコナゾールされ，血中濃度が上昇する
スルファメトキサゾール・ との報告がある．
トリメトプリム

機序・危険因子機序・危険因子
抗凝血作用に拮抗すると考えられている．

５）
ジギタリス中毒の症状を不顕化するおそれがある
薬剤
臨床症状・措置方法：ジギタリス中毒の症状（悪心・嘔吐，食欲不振等）を不顕化するおそれがある．
薬剤名等
制吐作用を有する薬剤
スルピリド
メトクロプラミド
ドンペリドン等

機序・危険因子これらの薬剤の制吐作用のため本剤の中毒症状が判別しにくくなる．

４．
副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない．
１ 重大な副作用!
１）
ジギタリス中毒：次のような中毒症状があらわれ!!
ることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には減量又は休薬し，改めて少量より再投与を開始するなど適切な処置を行う
こと．
消化器：食欲不振，悪心・嘔吐，下痢等
循環器：不整脈，頻脈，高度の徐脈等
眼：視覚異常（光がないのにちらちら見える，黄視，緑視，複視等）
精神神経系：めまい，頭痛，失見当識，錯乱等
２）
非閉塞性腸間膜虚血：非閉塞性腸間膜虚血があら!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
われることがあり，腸管壊死に至った例も報告され!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!ているので，観察を十分に行い，激しい腹痛，血便!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
等の症状があらわれた場合には投与を中止し，適切!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
な処置を行うこと．
!!!!!!!!!!!!!!!
２ その他の副作用!
頻度不明注）

過敏症

発疹，蕁麻疹，紫斑，浮腫等

その他

女性型乳房，筋力低下注）症状があらわれた場合には投与を中止すること．

５．
高齢者への投与
高齢者では腎機能が低下していることが多いため，高い血中濃度が持続するおそれがあるので，患者の状態を観察しながら，慎重に投与すること．
６．
妊婦，産婦，授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること．
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない．
］

７．
小児等への投与
小児等に投与する場合には副作用があらわれやすいので，観察を十分に行い，慎重に投与量を決定すること．
８．
過量投与
徴候・症状：ジギタリス中毒が起こることがある．
（「副作用」の項参照）
治療
１ 過量投与の管理では，併用薬剤による過量投与，相"互作用の可能性，体内薬物動態等を考慮する．
２ 連続心電図モニターを行う．本剤による調律異常が"疑われた場合には投与を中止する．
３ 気道を確保し，換気と灌流を維持する．バイタルサ"
イン，血液ガス，カリウムと本剤濃度をモニターする．
４ 活性炭の投与で薬物の吸収を減らすことができる．
"
５ 徐脈や心ブロックにはアトロピンやペースメーカー"を用いる．
過量投与時の強制利尿，腹膜透析，活性炭による血液吸着の有効性は確立されていない．
９．
適用上の注意１ 筋肉内注射時：筋肉内注射にあたっては，下記の点に"注意すること．
１）
筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ，必要最小限に行うこと．同一部位への反復注射は行わないこと．
特に新生児，低出生体重児，乳児，小児には注意す
ること．
２）
神経走行部位を避けること．
３）
注射針を刺入したとき，激痛を訴えたり，血液の逆流をみた場合には，直ちに針を抜き部位をかえて注射すること．
４）
注射部位に疼痛，硬結をみることがある．
２ アンプルカット時：ガラス微小片の混入を避けるた"め，エタノール綿等で清拭することが望ましい．