日本標準商品分類番号

2023年12月改訂（第1版）
貯法：室温保存有効期間：3年871319

眼圧下降剤
ブリンゾラミド懸濁性点眼液

承認番号 23000AMX00395000
販売開始
2018年6月

処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること

9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2.2 重篤な腎障害のある患者［9.2.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名
ブリンゾラミド懸濁性点眼液1％「ニットー」
有効成分
ブリンゾラミド
1mL中の含量 10mg
カルボキシビニルポリマー、チロキサポール、D‑マンニトール、エデト酸ナトリウム水
添加剤
和物、ベンザルコニウム塩化物、pH調節剤2成分、等張化剤

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
炭酸脱水酵素 炭酸脱水酵素阻害剤の 作用が相加的にあらわ阻害剤
全身的な作用に対して れる可能性がある。
（全身投与） 相加的な作用を示す可
アセタゾラ 能性があるので、異常ミド等が認められた場合には、投与を中止すること。
アスピリン 本剤を大量のアスピリ 炭酸脱水酵素阻害剤の（大量投与） ンと併用すると、双方 血漿蛋白結合と腎から又は一方の薬剤の副作 の排泄を抑制し、炭酸用が増強されるおそれ 脱水酵素阻害剤は血液があるので、異常が認 のpHを低下させ、サリめられた場合には、投 チル酸の血漿から組織与を中止すること。 への移行を高める可能性がある。

3.2 製剤の性状
販売名pH
浸透圧比性状ブリンゾラミド懸濁性点眼液1％「ニットー」
7.0〜8.0
0.9〜1.2（0.9%塩化ナトリウム液に対する比）白色〜微黄白色の無菌懸濁性点眼液

4. 効能又は効果
次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場合：緑内障、高眼圧症
6. 用法及び用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。なお、十分な効果が得られない場合には1回1滴、1日3回点眼することができる。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は点眼後、全身的に吸収されるため、スルホンアミド系薬剤の全身投与時と同様の副作用があらわれるおそれがあるので注意すること。
8.2 本剤の点眼後、一時的に目がかすむことがあるので、機械類の操作や自動車等の運転には注意させること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
5%以上

9. 特定の背景を有する患者に関する注意9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 角膜障害（角膜内皮細胞の減少等）のある患者
安全性は確立していない。角膜内皮細胞数の減少により角膜浮腫の発現が増加する可能性がある。
9.1.2 急性閉塞隅角緑内障の患者
本剤を用いる場合には、薬物治療以外に手術療法などを考慮すること。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者
投与しないこと。本剤及びその代謝物は、主に腎より排泄されるため、排泄遅延により副作用があらわれるおそれがある。
［2.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験で胎盤を通過することが報告されている。
−1−眼―

消化器―

皮膚―

0.1〜5%未満 0.1%未満 頻度不明
霧視、眼瞼炎、乾 角結膜炎、角膜浮腫燥感、異物感、充 複視
血、眼脂、不快感、眼痛、眼刺激、そう痒感、結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）、疲れ目、眼瞼辺縁痂皮、角膜炎、角膜上皮障害（点状角膜炎、角膜びらん等）、べとつき感、流涙
下痢、口内乾燥、――
消化不良、嘔気
脱毛、皮膚炎蕁麻疹発疹

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者68例を対象とし、無作為化非盲検法で実施した用量反応試験において、眼圧下降率は、0.25%注）群13.4%、0.5%注）群14.9%、1%群17.9%、2%注）
群18.2%で、有意な用量反応性が認められ、眼圧下降効果は1%群でプラトーに達していた9）。
副作用発現頻度は8.7%（6/69例）であった。副作用は、角膜炎（1.4%）、眼充血（1.4%）、眼痛（1.4%）、嘔気（1.4%）、疲労（1.4%）、赤血球数の減少（1.4%）であった。
17.1.2 海外第Ⅱ相試験
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象とし、二重盲検法で実施した用量反応試験において、眼圧下降率は、プラセ
ボ群4.8%、0.3%注）群11.9%、1%群16.1%、2%注）群16.1%、3%注）群15.4%で、有意な用量反応性が認められ、眼圧下降
効果は1%群でプラトーに達していた10）。
副作用発現頻度は0.3%群で14.3%（4/28例）、1%群で26.5%（9/34例）、2%群で30.0%（9/30例）及び3%群で36.4%（12/33例）であった。主な副作用は、0.3%群で味覚倒錯
7.1%（2/28例）、1%群で味覚倒錯14.7%（5/34例）眼内不快感5.9%（2/34例）口内乾燥5.9%（2/34例）、2%群で味覚倒
錯16.7%（5/30例）霧視6.7%（2/30例）鼻炎6.7%（2/30例）
及び3%群で味覚倒錯24.2%（8/33例）霧視9.1%（3/33例）
眼沈着物6.1%（2/33例）であった。
17.1.3 海外第Ⅲ相試験
開放隅角緑内障又は高眼圧症を対象とした、2％ドルゾラミ
ド塩酸塩点眼液との二重盲検比較試験において、1％ブリン
ゾラミド懸濁性点眼液1日2回単独投与時の眼圧下降値は、3.4〜5.7mmHg（各測定時点における平均値）であり、2％ドルゾラミド塩酸塩点眼液と同等（非劣性）であった11）,12）。
0.5%チモロールマレイン酸塩点眼液との併用療法による開放隅角緑内障又は高眼圧症を対象とした2%ドルゾラミド塩酸塩点眼液との二重盲検比較試験において、1％ブリンゾラ
ミド懸濁性点眼液1日2回投与時の眼圧下降値は、3.6〜5.3mmHg（各測定時点における平均値）であり、2%ドルゾラミド塩酸塩点眼液と同等（非劣性）であった13）。1％ブリ
ンゾラミド懸濁性点眼液の眼圧下降効果は、18ヵ月間の長期投与においても減弱しなかった14）。
17.1.4 海外第Ⅲ相試験
1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液単独投与時の眼圧下降値
は、1日2回投与で3.4〜5.7mmHg（各測定時点における平均値）、1日3回投与で4.1〜5.6mmHg（各測定時点における平均値）と同等（非劣性）であったが、1日3回投与の効果が若干高かった11）,12）。

5%以上
0.1〜5%未満 0.1%未満 頻度不明
味覚異常 頭痛、鼻炎、胸部 緊張亢進、感覚鈍麻（苦味、味 痛、めまい、呼吸 腎疼痛、疲その他 覚倒錯等）困難、咽頭炎、う 労、赤血球
つ 病 、鼻 出 血 、数の減少、
咳嗽耳鳴注）発現頻度は使用成績調査を含む。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・使用時、キャップを閉じたままよく振ってからキャップを開けて点眼すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも10分以上間隔をあけてから点眼すること。
・本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコ
ンタクトレンズに吸着されることがあるので、点眼時はコンタクトレンズをはずし、15分以上経過後装用すること1）。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
(1) 日本人の健康成人（男女）の両眼に1％ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1回1滴、1日2回、12週間点眼した時の赤血球中におけるブリンゾラミド濃度は18.4μmol/L、主代謝物であるN‑デスエチルブリンゾラミド濃度は定量限界以下であり、赤血球中全炭酸脱水酵素（CA）及びⅡ型炭酸脱水酵素（CA‑Ⅱ）活性は、それぞれ投与前の約51%及び約24%であった。また、赤血球中薬物濃度及びCA活性に性差は認められなかった2）,3）。
(2) 外国人の緑内障患者の両眼に1％ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1回1滴、1日2回又は1日3回、18ヵ月間点眼した時の赤
血球中ブリンゾラミド濃度は、両投与方法で17.1μmol/Lであり、N‑デスエチルブリンゾラミド濃度は2.52μmol/L（1日2回）及び5.85μmol/L（1日3回）であった。また、18ヵ月後の赤血球中全CA活性は、投与前の約45%（1日2回）及び約49%（1日3回）であり、両投与方法の間で有意な差はなかった。赤血球中のCA‑Ⅱ活性は、3ヵ月後では約41%（1日2回）及び約28%（1日3回）であったが、18ヵ月後では約18%（1日2回）及び約23%（1日3回）で両投与方法間で有意な差は認められなかった4）,5）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 外国人の中程度腎障害患者（クレアチニンクリアラン
ス値：30〜60mL/min/1.73m2）にブリンゾラミド1mgを1日2回60週間経口投与した時、定常状態における赤血球中のブリンゾラミド及び主代謝物であるN‑デスエチルブリンゾラミ
ドの濃度は29.6μmol/L及び42.3μmol/Lであり、赤血球中全CA及びCA‑Ⅱ活性は投与前の約24%及び約3%であった6）,7）。
16.8 その他
16.8.1 生物学的同等性試験
ブリンゾラミド懸濁性点眼液1%「ニットー」又はエイゾプ
ト懸濁性点眼液1%を、部分遮蔽、並行群間比較法により原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者の両眼に1回1滴1日2回4週間反復点眼し、眼圧値を測定した試験にて、治療期4週の赤血球中ブリンゾラミド濃度を測定した結果、両剤に差はみられなかった8）。

注）本剤の承認された濃度は1%である。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
炭酸脱水酵素（CA）は多くの全身組織に存在し、CO2の加水反応及び炭酸の脱水という可逆性の反応を触媒する。ヒトの眼には複数の炭酸脱水酵素アイソザイムが存在するが、ブリンゾラミドは活性の高いCA‑Ⅱを選択的に阻害する。ブリ
ンゾラミドは眼の毛様体中のCA‑Ⅱを阻害し、HCO3‑の生成速度を低下させ、それに伴い、Na+及び水の後房への輸送を抑えることにより房水の分泌を抑制し、その結果眼圧を下げると考えられている15）〜18）。
18.2 眼圧下降作用
レーザー線維柱帯形成術によって高眼圧症を誘発された12匹のカニクイザルにおいて、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1日2回点眼したところ、投与1、3、6及び12時間後の眼圧は24.7%、35.8%、26.5%及び23.5%下降した19）。
18.3 炭酸脱水酵素阻害作用
本剤はⅡ型炭酸脱水酵素（CA‑Ⅱ）に親和性が高く、Ⅰ型炭酸脱水酵素に比べ約95倍の結合能を示した18）。
−2−18.4 生物学的同等性試験
ブリンゾラミド懸濁性点眼液1％「ニットー」又はエイゾプ
ト懸濁性点眼液1%を、部分遮蔽、並行群間比較法により原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者の両眼に1回1滴1日2回4週間反復点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ（治療期4週10時におけるベースライン（ブリンゾラミド懸濁性点眼液1％「ニットー」：22.1±3.1mmHg、エイゾプト懸濁性点眼液1%：22.1±3.0mmHg）からの眼圧変化量）について95％信頼区間法にて統計解析を行った結果、同等の許容域±1.5mmHgの範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。
副作用は45例中4例（8.9％）で認められ、眼部不快感（4.4％）、眼脂（2.2％）、霧視（2.2％）であった。
眼圧値の比較（mmHg）

9）北澤克明ほか：日本眼科紀要．2003；54（1）：65-7310）外国人患者を対象とした第Ⅱ相用量反応試験（エイゾプト懸濁性点眼液1%：2002年10月8日承認、申請資料概要ト-2（1））11）Sall K, et al.：Surv. Ophthalmol．2000；44（Suppl 2）：
S155-S162
12）Silver LH, et al.：Am. J. Ophthalmol．1998；126（3）：400408
13）Michaud JE, et al.：Am. J. Ophthalmol．2001；132（2）：235-243
14）March WF, et al.：Am. J. Ophthalmol．2000；129（2）：136-143
15）中島正之：あたらしい眼科．1993；10（6）：959-964
16）Maren TH：J Exp Zool．1997；279：490-497
17）佐藤清二：小児科診療．1991；54（7）：1513-1520
18）エイゾプト懸濁性点眼液1%：ヒトⅠ型及びⅡ型炭酸脱水酵素に対する結合能（承認年月日：2002年10月8日、申請資料
概要ホ-1（1））19）高眼圧サルにおける眼圧下降作用（エイゾプト懸濁性点眼液1%：2002年10月8日承認、申請資料概要ホ-1（2））

ブリンゾラミド懸濁性 エイゾプト懸濁性＃点眼液1％「ニットー」
点眼液1%＃＃
治療期4週（10時）
18.6±2.718.4±2.8
眼圧変化量−3.4±2.1−3.7±2.3
投与群間差
0.255
［95%信頼区間］［−0.640〜1.15］（平均値±標準偏差、＃n＝44、＃＃n=43）

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日東メディック株式会社 おくすり相談窓口〒104‑0031 東京都中央区京橋1‑10‑7
電話：03‑3523‑0345
FAX：03‑6264‑4086

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：ブリンゾラミド（brinzolamide）
化学名：（R ）‑4‑（ethylamino）‑3,4‑dihydro‑2‑［3,2,e ］‑1,2‑thiazine‑（3‑methoxypropyl）‑2H ‑thieno
6‑sulfonamide 1,1‑dioxide
分子式：C12H21N3O5S3
分子量：383.51
性状：ブリンゾラミドは白色〜微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
エタノール（99.5）に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
（乾燥物に換算したもの
旋 光 度〔 α 〕20D ：+10〜+13°
0.2g、pH2.0のクエン酸・塩酸緩衝液、20mL、100mm）
構造式：

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 発売元

融点：129.5〜132.5℃
22. 包装5ｍL×5本、5mL×10本
23. 主要文献
1）Christensen MT, et al.：CLAO J．1998；24（4）：227231
2）日本人の健康成人における点眼による薬物動態（エイゾプト懸濁性点眼液1%：2002年10月8日承認、申請資料概要へ-3（4））3）薬物動態試験（エイゾプト懸濁性点眼液1%：2002年10月8日承認、申請資料概要ト-2（4））4）外国人患者における長期単独点眼による赤血球中薬物濃度及び炭酸脱水酵素活性（エイゾプト懸濁性点眼液1%：
2002年10月8日承認、申請資料概要へ-3（1））5）長期投与試験（エイゾプト懸濁性点眼液1%：2002年10月8日承認、申請資料概要ト-2（3））6）外国人中程度腎障害患者における反復経口投与時の薬物動態（エイゾプト懸濁性点眼液1%：2002年10月8日承認、申請資料概要へ-3（1））7）外国人中程度腎障害患者における反復経口投与時の炭酸脱水酵素活性レベル（エイゾプト懸濁性点眼液1%：2002年10月8日承認、申請資料概要へ-3（2））8）藤島浩ほか：新薬と臨床．2018；67（5）：539-549−3−03