家畜由来細菌のフルオロキノロン耐性機構
小澤真名緒
農林水産省動物医薬品検査所（〒 185-8511

東京都国分寺市戸倉 1-15-1）

スとトポイソメラーゼ IV が知られている。DNA

1 ．はじめにジャイレースは 2 本鎖 DNA を同時に切断・再結合することにより DNA に負のスーパーコイルをフルオロキノロンは人医療と同様に獣医療上導入する。トポイソメラーゼ IV は，2 本鎖 DNA

も極めて重要な抗菌薬であり，1991 年に国内での切断と再結合の反復によって複製終了後のDNA の分離を行う。DNA ジャイレースは gyrA

食用動物への使用が承認されてから 20 年近くがルオロキノロン耐性菌が報告されている。フルオ

遺伝子産物であるサブユニット A（GyrA）2 分子と gyrB 遺伝子産物であるサブユニット B（GyrB）

ロキノロンの耐性機構の研究は人臨床分離株にお2 分子からなる。フルオロキノロンは GyrA に作いて多くの研究者によって進められてきており，

用し DNA ジャイレース活性を阻害することが経過しているが，この間，家畜由来各種細菌でフDNA の複製，転写，組換え，修復などに重要な明らかとなっている。その作用機序としては，役割を果たしている標的酵素（DNA ジャイレー

キノロンは 2 本鎖 DNA が DNA ジャイレースにスとトポイソメラーゼ IV）の変異，薬剤取り込

よって切断された切断面にはまり込み（quinolone

み低下や薬剤排出促進が知られている。また，プpocket），DNA 鎖の再結合を阻害することによっラスミドやインテグロンによるキノロン耐性因子て抗菌作用を示すというモデルが提唱されているの伝達という新たな耐性機構も近年発見されてい（図 1）［30］。

るが，家畜由来細菌での報告は少ない。本稿ではDNA ジャイレース変異株はキノロンに耐性

フルオロキノロンの耐性機構を伝達性因子によるを示すことが各種細菌で報告されているが，そ耐性を含めて概説し，その後家畜由来各種細菌にの変異部位は大腸菌では GyrA タンパクの N 末
端 か ら 67 〜 106 番 目 ま で の比 較 的 狭い 領 域における耐性機構を実際の例に基づいて紹介する。

局在しており，この領域はキノロン耐性決定領

2 ．キノロンに対する耐性機構

域（quinolone resistance-determining region ：QRDR）と呼ばれている［36］。QRDR は，
DNA ジャ

（1）標的酵素（DNA ジャイレースおよびトポイ

イレースの作用により切断された DNA の 5’ 末端

ソメラーゼ IV）の変異による耐性と共有結合する部位である 122 番目のチロシンのト ポ イ ソ メ ラ ー ゼ（topoisomerase） と は，近くに位置しており，この中でも 83 番目のセリ

DNA の複製，転写などの過程で 2 本鎖 DNA をンと 87 番目のアスパラギン酸に変異が集中して切断・再結合する酵素の総称である。このうち 2いる。このことから，83 番目のセリンと 87 番目

本鎖 DNA の一方のみを切断するものを I 型トポのアスパラギン酸の近傍はジャイレース−キノロ

イソメラーゼ，両方を切断するものを II 型トポ

ン− DNA 複合体が相互作用を示す重要な部位でイソメラーゼという。キノロンの標的酵素としてあると推定されており，この近辺におけるアミノ

は，
II 型トポイソメラーゼである DNA ジャイレー酸の変異によって，標的酵素とキノロンの親和性
45

46 動物抗菌会報 31（2009）が低下しキノロンに対して耐性化すると考えられ

DNA ジャイレースとトポイソメラーゼ IV のキている［4］。大腸菌以外の細菌でも QRDR のアミノ酸配列が調べられているが，菌種間で配列がノロンに対する感受性は，菌種によって異なる。
一般的に，大腸菌などのグラム陰性菌では gyrA

よく保存されており，変異部位も似ていることがが，ブドウ球菌などのグラム陽性菌では parC が報告されている［38］。トポイソメラーゼ IV もキ

キノロンのプライマリーターゲットとなる（表 1）［14］。しかし，グラム陽性菌における parC につ

ノロンの標的酵素であり，parC 遺伝子産物であるサブユニット 2 分子と parE 遺伝子産物である

いては，ストレプトコッカス・ニューモニエやサブユニット 2 分子からなる。ParC タンパク質

エンテロコッカス・フェカーリスのように，キは GyrA と，ParE は GyrB と高い相同性を示す。
トポイソメラーゼ IV は，大腸菌では 80 番目のア

ノロンの種類によってプライマリーターゲットが gyrA となる場合があることも報告されている

ミノ酸のセリンと 84 番目のアミノ酸のグルタミ［22，25］。キノロンの作用によりプライマリー

ン酸に変異が多い。

ターゲットにおいて変異が起こるとキノロンの
MIC の上昇が認められるが，その他の部位に変異が起こると耐性度がさらに上昇する。大腸菌においては，gyrA に 1 か所変異が入るとオールド
キノロンであるナリジクス酸に耐性となる。フル
オロキノロンの MIC は野生型と比較して上昇す
るが，まだ耐性とはならない。gyrA または parCにもう一か所変異が入ると MIC がさらに上昇し，フルオロキノロンにも耐性となる。さらに変異が入ると MIC が上昇し，gyrA に 2 カ所，parC に 2
カ所変異が入った株は高度耐性を示す（表 2）
［29，
33］。
（2）膜透過性の変化による耐性
大腸菌の細胞壁の外膜には，菌体内に物質が通過するための通過孔であるポーリンがある。ポーリンを形成する主要なタンパク質には OmpF と

図 1 キノロンの作用モデル（Shen et. al.［30］を改変）

表 1 各菌種における標的酵素（Köhler and Pechère［14］を改変）
プライマリーターゲット

セカンダリーターゲット

グラム陰性菌Escherichia coli
Salmonella Typhimurium
Klebsiella
Pseudomonas aeruginosa
Mannheimia haemolytica

菌

名

GyrA
GyrA
GyrA
GyrA
GyrA

GyrB，ParC，ParE
GyrB
ParC
GyrB
ParC

グラム陽性菌Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus faecalis
Erysipolothrix rhusiopathiea

ParC
GyrA，GyrB
キノロンの種類によって変わる
キノロンの種類によって変わる
ParC
GyrA

小澤真名緒／家畜由来細菌のフルオロキノロン耐性機構／ 31（2009） 47

表2

大腸菌における標的酵素の変異とシプロフロ
キサシンに対する MIC の関係（Webber and Piddock［33］を改変）

レブシェラ・ニューモニエで発見された［18］。
そ の 後 現 在 ま で に QnrB，QnrC，QnrD，QnrSが報告されており，さらに，QnrA には 6 種類，

遺伝子型

MIC（μg/mL）

野生型

QnrB には 19 種類，QnrS には 3 種類の変異型が0.015

GyrA における 1 か所の変異
GyrA における 2 か所の変異
GyrA における 1 か所の変異 +ParC における 1 か所の変異
GyrA における 2 か所の変異 +ParC における 1 か所の変異
GyrA における 2 か所の変異 +ParC における 2 か所の変異報告されている［5，6］。Qnr の作用機序としては，

2-4
4-8

DNA ジャイレースとトポイソメラーゼ IV に直接4-8の作用を受けにくくなり，感受性が低下すると考

8-32
64

結合することによって，これらの酵素がキノロン
えられている［32］。大腸菌の野生株に Qnr を導入すると，ナリジクス酸に対する MIC が 2 − 8 倍，
シプロフロキサシンに対する MIC が 4 − 128 倍上昇した［5］。また，Qnr を導入した株は，野生株と比較して 100 倍以上の頻度でキノロン耐性株

OmpC があるが，これらの発現のダウンレギュを選択した［18］。一方，Qnr を導入した株をキレーションは，細菌内のキノロンの取り込みを減

ノロンで選択しても，トポイソメラーゼが変異し少させる［20］。フルオロキノロンを含んだ培地た株を選択する頻度は野生株より低いという報告で選択した株では，膜透過性に関与する遺伝子のもあり［8］，Qnr がキノロン耐性株の選択に与え変異が認められ，OmpF の減少によると考えられる影響は明らかではない。しかし，Qnr は MPC

る感受性の低下が認められた。さらに，これらの（Mutant Prevention Concentration） を 10 倍 以 上上昇させ，in vivo でキノロンに対する高度耐性株では LPS にも変化があり，LPS も膜透過性に関与している可能性が指摘されている［12］。

株の選択を促進する可能性がある［28］。現在ま薬剤排出ポンプによる細菌内からの排出も，でに，人臨床由来株では世界中で，大腸菌，サル

キノロンに対する感受性に関与する。大腸菌でモネラ，エンテロバクター，クレブシェラなどでは RND（Resistance Nodulation Division）型の排Qnr の存在が確認されている［5］。家畜では，中出システムである AcrA-AcrB-TolC がキノロンの国の豚，家禽由来株で［15，17，37］，エジプト排出に関与している［21］。緑膿菌においては，の子牛由来株で［3］，イタリアの家禽由来株で［7］，

キノロン耐性変異株ではキノロンの菌体内蓄積

Qnr の存在が報告されている。日本においても，が野生株と比較して低下していた。この取り込み

牛と鶏由来のサルモネラで QnrS1 の存在が最近量の低下はポンプ阻害剤によって回復するため，報告された［1］。

菌体内蓄積量の低下は透過性の低下ではなく菌体違うタイプの伝達性キノロン耐性因子である
aac(6’)-Ib-cr が 2006 年に人臨床分離株の大腸菌で外への排出によることが確認されている［13］。
緑膿菌では大腸菌と同じ RND 型の MexA-MexB-

報告された［27］。aac(6’)-Ib 遺伝子は，アミノグ

OprM 排出システムがキノロンの排出に関与してリコシド系抗菌性物質耐性に関与するアミノグリ

いるが［10］，これは大腸菌の AcrA-AcrB-TolC とコシドアセチルトランスフェラーゼの一種であるの相同性が高い。

が，AAC(6’)-Ib-cr はその変異型である。作用機序
としては，キノロンをアセチル化して活性を低下（3）伝達性因子による耐性
長い間キノロン耐性には伝達性のものはないとさせることにより耐性化すると考えられている。
aac(6’)-Ib-cr を導入した株では，シプロフロキサ

考えられていたが，近年何種類か伝達性のキノロ

シンとノルフロキサシンで MIC が 2-4 倍上昇しン耐性因子が報告されている。Qnr（後に QnrAとなる）は初めて報告された伝達性のキノロン耐

た［27］。また，MPC も 10 倍以上上昇するため，
in vivo でキノロンに対する高度耐性株の選択を性因子であり，1998 年に米国で人臨床由来のク促進する可能性がある［27］。AAC(6’)-Ib-cr につ

48 動物抗菌会報 31（2009）

いても，人臨床分離株では多数の報告があるが，て標的酵素の変異を中心とした耐性機構と関連情

家畜では中国の豚，鶏由来株とエジプトの子牛由報を紹介する。

来株での報告がある。日本では家畜由来株での報告はないが，動物園の飼育動物から分離されてい（1）鶏大腸菌症由来大腸菌のフルオロキノロン
耐性

る［2］
。
QepA は最近発見された伝達性のキノロン耐性

2001 年から 2006 年にかけて分離された鶏大腸因子であり，2007 年に日本とベルギーにおいて菌症由来大腸菌の 21.7％がフルオロキノロン耐性大腸菌の人臨床分離株で報告された［26，34］。
qepA 遺伝子は，14 回膜貫通型の薬剤排出ポンプ

であり，フルオロキノロン耐性株の 50％が血清
群 O78 に属していた。パルスフィールドゲル電と類似したタンパク質をコードしており，作用機気泳動による解析では，血清群 O78 のフルオロ序としては能動的な薬剤排出によりキノロンに対キノロン耐性株 9 株中 8 株が同じクラスターに属する感受性が低下する。qepA を導入した株は，していた。標的酵素のタンパク質の変異を調べた

野生型と比べて親水性のキノロン（ノルフロキ

ところ，中等度の耐性を示すフルオロキノロン耐

サシン，シプロフロキサシン，エンロフロキサシ

性株は GyrA に 2 カ所と ParC に 1 か所の同一のン）に対する MIC が 8 から 32 倍上昇した［26］。
qepA は他の伝達性キノロン耐性因子と比較して，変異が認められた。また，GyrA に 2 カ所，ParCに 2 カ所の変異を持つ株は，MIC が 256-512μg/人臨床分離株での保有率が低く（0.3％）［34］，mL という高度耐性を示した（表 3）。以上の結果

家畜での報告も中国の豚由来株のみである［15，から，国内でフルオロキノロン耐性を示す O78

17］。

株の特定の PFGE 型が広く分布していることが示唆された［24］。

3 ．家畜由来細菌におけるフルオロキノロン
耐性（2）マンヘミア・ヘモリティカのフルオロキノ

現在，国内では家畜由来の大腸菌，サルモネ

マンヘミア・ヘモリティカについて，2001 年

ロン耐性
ラ，カンピロバクター，アクチノバチルス・プル

から 2002 年に分離された株ではフルオロキノロ

ロニューモニエ，マンヘミア・ヘモリティカ，豚

ン耐性はなかったが［9］，2004 年に分離された丹毒菌でフルオロキノロン耐性株が報告されてい株でフルオロキノロン耐性株が認められた。感受る。これらの菌種におけるキノロン耐性機構につ性株と耐性株について標的酵素の変異を調べたといて，標的酵素の変異に関する調査はほとんどのころ，GyrA に変異が 1 カ所入るとエンロフロキ

菌種で行われている。しかし，それ以外の耐性機

サシンとナリジクス酸に対する MIC が上昇し，構，特に伝達性因子についての調査はほとんど行

ナリジクス酸耐性となった。GyrA に変異が 2 カ

われていない。ここでは，いくつかの菌種につい所入ると MIC はさらに上昇した。さらに ParC

表 3 鶏大腸菌症由来大腸菌における標的酵素の変異と MIC（Ozawa et. al.［24］
）
株数
16
2

変
GyrA
Ser83-Leu
Asp87-Asn
Ser83-Leu
Asp87-Asn

異

GyrB

ParC

-

Ser80-Ile-

Ser80-Ile
Glu84-Gly

MIC for enroﬂoxacin(mg/L)
8-32
256-512

Ser，セリン；Asp，アスパラギン酸；Leu，ロイシン；Asn，アスパラギン；
Ile，イソロイシン；Glu，グルタミン酸；Gly，グリシン

小澤真名緒／家畜由来細菌のフルオロキノロン耐性機構／ 31（2009） 49に変異が 1 カ所入るとエンロフロキサシンに耐性の投与により鶏の生体内で容易に耐性株が選択さを示した（表 4）。このように，標的酵素の変異れるという報告もあるが，これは GyrA の変異のに応じて様々な耐性度を示す株が認められ，これみで耐性化するということと，カンピロバクター

は野外におけるフルオロキノロンの使用状況を反の変異性の高さによると考えられる［16，31］。

映している可能性が考えられた。また，マンヘミ
アにおいてはキノロンのプライマリーターゲット
は GyrA であると考えられた［23］。

（4）豚丹毒菌のフルオロキノロン耐性
豚丹毒菌においては長い間フルオロキノロン耐性は認められなかったが，2006 年にと畜場由来（3）カンピロバクターのフルオロキノロン耐性株で初めてフルオロキノロン耐性株が報告された国内における健康家畜由来カンピロバクター［19］。この耐性株について標的酵素の変異を調べの 2004 年の薬剤感受性調査成績では，キノロン
耐性率は牛由来カンピロバクター・ジェジュニでた結果，GyrA と ParC にアミノ酸の変異が認められた。in vitro でフルオロキノロン耐性株を選

16.2％，ブロイラー由来カンピロバクター・ジェ

択し，標的酵素の変異を調べたところ，軽度にジュニで 10.8％，
レイヤー由来カンピロバクター・感受性が低下した変異株で ParC に変異が生じ，

ジェジュニで 10.2％，豚由来カンピロバクター・

さらに感受性が低下した変異株では GyrA に変異

コリで 26.4％であった［11］。カンピロバクターが認められた。以上の結果から，豚丹毒菌においにおいても標的酵素の変異によってキノロン耐性ては他のグラム陽性菌と同様に，プライマリターとなるが，カンピロバクターではトポイソメラー

ゲットは ParC であると考えられた［39］。わがゼ IV が存在せず，GyrA の変異のみでキノロン耐

国では豚丹毒菌を効能として承認されているフル性となる［16］。C.jejuni でもっとも頻度の高い

オロキノロン製剤はなく，この耐性株がどのよう

GyrA の 86 位のスレオニンからイソロイシンの変な機序で発生したかは不明である。

異は高度耐性を示すが，同じ 86 位の変異でもス
レオニンからリジンの変異は中度耐性を示す。ま4 ．おわりにた，90 位のアスパラギンからアスパラギン酸への変異でも中度耐性を示す［16］。カンピロバクキノロンの耐性機構としては，以上説明したよ

ターのキノロン耐性においては，多剤耐性に関係

うに標的酵素の変異，膜透過性の変化，伝達性因するポンプである CmeABC の関与も知られてい子が関与しており，これらの相互作用により全体る。ポンプを不活化した株では，野生株と比較して in vitro でキノロン耐性変異株の出現頻度が著的な耐性度が決定されると考えられるがその詳細

しく減少したが，ポンプを過剰発現させた株では，因子については，いずれも単独で高度耐性を示す

キノロン耐性株の出現頻度は 10 倍以上になった

わけではないが，標的酵素の変異など他の耐性機［35］。さらに，カンピロバクターでは，キノロン

構と共同して高度耐性化する可能性や，MPC のは明らかではない。特に，伝達性のキノロン耐性

表 4 マンヘミア・ヘモリティカにおける標的酵素の変異と MIC（Ozawa et. al.［23］）MIC forenroﬂoxacin (mg/L)

MIC fornalidixic acid (mg/L)≦ 0.03
0.125

1-2
64

0.25-0.5

64-1288

128

GyrA 変異
83
80
Ser
Ser
Ser
Ser
Ser → PheSer
Ser → Tyr
Ser → Phe
Ser → Ile

ParC 変異87
Asp
Asp → GlyAsp
Asp
Asp → Gly

Ser，セリン；Asp，アスパラギン酸；Gly，グリシン；Phe，フェニルアラニン；Tyr，チロシン；
Ile，イソロイシン

50 動物抗菌会報 31（2009）

上昇により生体内で高度耐性株を選択する可能性されている。

が示唆されており，臨床上の重要性については今

キノロンに対する耐性機構としては，いくつか後検討が必要である。家畜由来細菌のキノロン耐の要因の相互作用により全体的な耐性度が決定さ性については，伝達性因子の分布状況の調査，キれると考えられるがその詳細は明らかではない。

ノロン耐性のリスクファクターの検討等が今後の

特に，伝達性のキノロン耐性因子の臨床上の重要課題と考えられる。いずれにしても，家畜にキノ性については今後検討が必要である。家畜由来細ロンを使用する場合は，キノロンの耐性動向だけ

菌のキノロン耐性については，伝達性因子の分布

でなく，耐性機構も理解した上で慎重に使用する状況の調査が今後の課題と考えられる。

ことが望まれる。
引用文献

要約1 ）Ahmed AM, Ishida Y, Shimamoto T: Molecular

フルオロキノロンに対する耐性機構としては，

characterization of antimicrobial resistance in

DNA の複製・転写・組換え・修復などに重要な

Salmonella isolated from animals in Japan. J Appl

役割を果たしている標的酵素（DNA ジャイレー

Microbiol, 106, 402-409 (2009)

スとトポイソメラーゼ IV）の変異，薬剤取り込2 ）Ahmed AM, Motoi Y, Sato M, Maruyama A, Wata-

み低下や薬剤排出促進，プラスミドやインテグ

nabe H, Fukumoto Y, Shimamoto T: Zoo animals

ロンによるキノロン耐性因子の伝達があげられ

as reservoirs of gram-negative bacteria harboring

る。主要な耐性機構である標的酵素の変化においintegrons and antimicrobial resistance genes. Applては，キノロンに暴露されることによりキノロン

Environ Microbiol, 73, 6686-6690 (2007)

耐性決定領域に点変異が起こり，耐性が生じる。

3 ）Ahmed AM, Younis EE, Osman SA, Ishida Y, El-

大腸菌，サルモネラ，マンヘミアなどのグラム陰Khoder y SA, Shimamoto T: Genetic analysis of性菌については，FQ のプライマリーターゲット

antimicrobial resistance in Escherichia coli isolated

は DNA ジャイレースであるが，ブドウ球菌や豚from diarrheic neonatal calves. Vet Microbiol, 136,

丹毒菌などのグラム陽性菌についてはトポイソメ

397-402 (2009)

ラーゼ IV である。カンピロバクターについては，

4 ）Barnard FM, Maxwell A: Interaction between

トポイソメラーゼ IV が存在せず，DNA ジャイ

DNA gyrase and quinolones: ef fects of alanine

レースの変異のみで耐性となる。伝達性のキノロ

mutations at GyrA subunit residues Ser(83) and

ン耐性因子である Qnr，AAC(6’)-Ibc-cr，QepA にAsp(87). Antimicrob Agents Chemother, 45,

ついては，それぞれ標的酵素の保護，キノロンの1994-2000 (2001)

アセチル化による活性の低下，能動的な薬剤排出によりキノロンに対する感受性が低下する。

5 ）Cattoir V, Nordmann P: Plasmid-mediated quinolone resistance in gram-negative bacterial species:

現在までに国内において，家畜由来の大腸菌，

an update. Curr Med Chem, 16, 1028-1046 (2009)

腸球菌，カンピロバクター，サルモネラ，アクチ

6 ）Cavaco LM, Hasman H, Xia S, Aarestrup FM:

ノバチルス・プルロニューモニエ，マンヘミア・

qnrD, a novel gene conferring transferable qui-

ヘモリティカおよび豚丹毒菌で耐性菌が報告さ

nolone resistance in Salmonella enterica serovar

れている。国内の家畜由来株を用いた動物医薬品

Kentucky and Bovismorbiﬁcans strains of human

検査所の調査では，鶏大腸菌症由来大腸菌においorigin. Antimicrob Agents Chemother, 53, 603-608て，血清群 O78 で標的酵素に同じ変異を持つ FQ(2009)

耐性株が国内に広く分布していることが示されて7 ）Cerquetti M, Garcia-Fer nandez A, Giufre M,いる。また，マンヘミアでは，耐性株は少ないが，Fortini D, Accogli M, Graziani C, Luzzi I, Caprioli

キノロンの耐性度に応じた標的酵素の変異が確認

A, Carattoli A: First report of plasmid-mediated小澤真名緒／家畜由来細菌のフルオロキノロン耐性機構／ 31（2009） 51

quinolone resistance determinant qnrS1 in an16）Luo N, Sahin O, Lin J, Michel LO, Zhang Q: In vivo

Escherichia coli strain of animal origin in Italy. An-

selection of Campylobacter isolates with high levels

timicrob Agents Chemother, 53, 3112-3114 (2009)of ﬂuoroquinolone resistance associated with gyrA8 ）Cesaro A, Bettoni RR, Lascols C, Merens A,

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Soussy CJ, Cambau E: Low selection of topoi-

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Mechanisms of Fluoroquinolone Resistance in Bacteria Isolated from Food Producing Animals
Manao OZAWA
National Veterinary Assay Laboratory, Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries,
1-15-1, Tokura, Kokubunji, Tokyo 185-8511, Japan
In Japan, ﬂuoroquinolone was ﬁrst approved for food producing animals in1991 and there have been many reports about
ﬂuoroquinolone-resistant isolates from food producing animals. The mechanisms of resistance to ﬂuoroquinolones are mutations in the bacterial enzymes (DNA gyrase and DNA topoisomerase IV), decreased outer-membrane permeability, overexpression of efﬂux systems and plasmid-mediated quinolone resistance (Qnr, AAC(6’)-Ib-cr and QepA). Quinolone-resistantisolates from food producing animals have been reported in Escherichia coli, Enterococcus, Campylobacter, Salmonella,Actinobacillus pleuropneumoniae, Mannheimia haemolytica and Erysipelothrix rhusiopathiae in Japan. The study using avian
pathogenic E. coli (APEC) isolates showed that the ﬂuoroquinolone-resistant APEC isolates belonging to serogroup O78 had
the same point mutations in gyrA and parC and most of these isolates were classiﬁed into an identical cluster in PFGE analysis. In M. haemolytica, the increased number of mutations in gyrA and parC was correlated to the elevated level of quinolone
resistance same as E.coli. Since wide-ranging study regarding dissemination of plasmid-mediated quinolone resistance determinants in food producing animals has not yet been carried out, the investigation of these determinants may be needed.

討
質問（田村

論（座長：田村 豊 酪農大，高橋敏雄 動薬検）豊，酪農大）

FQ 耐性の増殖性や病原性に対しての影響について
どこまで理解されているか。
答（小澤真名緒）一般に耐性菌は感受性菌に比べて増殖性が悪いといわれている。病原性に関しては，耐性菌の方が強いと報告されているが，逆に低下するとの報告もある。
質問（川崎武志，人と鳥の健康研究所）
要旨中に「鶏大腸菌症由来大腸菌において，血清群 O78 で標的酵素に同じ変異を持つ FQ 耐性株が国内に広く分布していることが示されている」とあるが，その分布に地域性や薬剤使用歴との関係はあるか。
答（小澤真名緒）中部地方から西に分布する傾向にありますが，使用履歴との関係ははっきりしなかった。

（耐性獲得）は主にどの耐性機構が働いていると考えられるのか。
答（小澤真名緒）今回お話しした FQ については，使用することでgyrA や parC に変異が入っていって耐性が起こる。
質問（高橋敏雄，動薬検）
qnr などによる FQ 耐性の伝達頻度（in vitro）について，公表文献などに基づき，最新の知見を伺いたい。
答（小澤真名緒）
伝達頻度についてはまだあまり報告がないと思います。
qnr に関しては，急に耐性にはならないと言うか，
それほど MIC は高くならないと思いますが，標的酵素の変異と共同して活性化させるという話があって，それについては，そういう作用は無いという報告もあるん

質問（加藤敏英，NOSAI 山形）

ですけれども，実際どうなのかっていうのはまだ分かっ

FQ 製剤の使用量増加による病原菌の感受性低下ていないということです。