注射用セフォベシンナトリウム香川尚德・高津暁志
ファイザー株式会社

アニマルヘルス事業部（〒 151-8589

東京都渋谷区代々木 3 丁目 22-7）

された製剤を注射用水 10 mL で溶解し，4 週間冷

1 ．開発の経緯

蔵庫に保存したときの安定性が確認されている。
これにより，本製剤（溶解前）は，冷蔵条件に保セフォベシンナトリウム（cefovecin；CFV）は，存するとき，24 ヵ月間の品質を，また，本製剤

β−ラクタマーゼに安定で，広い抗菌スペクトルを注射用水 10 mL で溶解した液を冷蔵保存し，を有する第 3 世代のセファロスポリン系の抗菌薬

通常の取扱いをするとき，4 週間の品質を保証でである。CFV を有効成分とする凍結乾燥製剤できると考えられた。なお，製剤は冷蔵条件下で，ある注射剤は，国内では 2007 年 5 月に犬，猫の4 週間保存された場合でも帯赤褐色となるが，こ細菌性皮膚感染症の治療薬として承認され，同年

れはセフェム系抗菌剤が有する特性であり，有効8 月よりコンベニア ® 注の商標で販売されている。

性ならびに安全性の確認がなされている。

用法・用量は，注射用水で溶解し，犬，猫とも体

3 ．製品概要

重 1 kg 当たり CFV として 8 mg（力価）を皮下に 1 回投与する。

（1）成分・分量

2 ．物理化学的性状

1 バイアル中に CFV 852 mg（力価）を含有す
る（10 mL の注射用水で溶解した時 80mg/mL と

CFV は，分子式 C17H18N5NaO6S2 および分子量なる）。

475.47 でβ−ラクタム環に隣接した 7 −アミノセ（2）効能・効果

ファロスポリン酸の基本化学構造を有している（図 1）。

［有効菌種］
Staphylococcus aureus，Staphylococcus interme-（1）性状dius，Staphylococcus simulans，Proteus mirabi-

有効成分の性状は，白色から微黄色の粉末であ

lis，Pasteurella multocida

り，水にやや溶けやすく，メタノールにやや溶けにくく，ジメチルアセトアミドに溶けにくく，エ
タノールには極めて溶けにくい。また，製剤溶解時（注射液）の性状は，淡黄色から赤褐色の液体であり pH は 6.2 〜 7.5 である。
（2）安定性
溶解前の製剤における 5 ℃，60％ RH で 24 ヵ図 1 CFV の化学構造式

月間の安定性ならびに上記条件で 24 ヵ月間保存
41

42 動物抗菌会報 30（2008）［適応症］

は投与しないこと。

犬，猫：細菌性皮膚感染症

・8 週齢未満の犬および猫には，安全性が確認されていないため，投与しないこと。

（3）用法・用量

・本剤の繁殖に及ぼす影響は確認されていない

本剤は，表示力価に従い 1 mL 当たり 80 mg（力価）となるように注射用水で溶解して用いる。体重 1 kg 当たりセフォベシンとして下記のとおり

ため，妊娠中および授乳中の動物には投与しないこと。
・ペニシリン系およびセファロスポリン系薬剤

皮下に 1 回注射する。

では，まれに過敏反応を起こすことが知られ

犬：8 mg（力価）ているので，観察を十分に行い，症状があら

猫：8 mg（力価）

われた場合には適切な処置を行うこと。
・本剤は 1 回皮下投与により感受性菌に対して（4）使用上の注意

有効な血中・組織内濃度が約 14 日間持続す主な使用上の注意は以下のとおりである（使用上の注意抜粋）。

るため，本剤投与後 14 日間は再投与する必要はない。

・本剤は，第一次選択薬が無効の症例のみに限り使用すること。

・本剤は 1 容器当たり 10 mL の注射用水で溶解（80 mg（力価）/mL）して用いること。

・本剤は，効能･効果において定められた適応症の治療にのみ使用すること。
・ペニシリン系およびセファロスポリン系薬剤に・本剤の溶解後はバイアルの入っていた箱に戻し，しゃ光して 2 〜 8 ℃で保存し，4 週間以内に使用すること。また，バイアルおよび箱過敏反応を示したことのある人は，皮膚炎などの所定の場所に溶解日を記載すること。

のアレルギー症状を起こすことがあるため，皮・本剤の溶解液は時間の経過と共に，帯黄色〜

膚に付着した場合は直ちに洗い流すこと。

帯赤色に変化する。

・ペニシリン系およびセファロスポリン系薬剤

なお，国内における CFV 製剤の承認事項およに過敏反応を示したことのある犬および猫にび使用上の注意については，
表 1 を参照されたい。

表1

CFV 製剤の承認事項および使用上の注意について

製剤名コンベニア ® 注
製造販売（輸入） ファイザー株式会社
コンベニア注は，白色〜淡黄色の粉末または塊で，注射用水で溶解して用いる。1 バイアル
成分・分量
（20 mL 容器）中にセフォベシンナトリウム 852mg（力価）を含有する。
本剤は，表示力価に従い 1mL 当たり 80 mg（力価）となるように注射用水で溶解して用いる。
用法・用量
体重 1kg 当たりセフォベシンとして下記のとおり皮下に 1 回注射する。
犬：8 mg（力価） 猫：8 mg（力価）［有効菌種］ スタフィロコッカス・アウレウス，スタフィロコッカス・インターメディウス，
効能効果
スタフィロコッカス・シムランス，プロテウス・ミラビリス，パスツレラ・ムルトシダ［適応症］ 犬，猫：細菌性皮膚感染症［一般的注意］⑴ 本剤は要指示医薬品であるので獣医師等の処方せん･指示により使用すること。
⑵ 本剤は，第一次選択薬が無効の症例のみに限り使用すること。
⑶ 本剤は，効能･効果において定められた適応症の治療にのみ使用すること。
⑷ 本剤は定められた用法･用量を厳守し，反復投与は避けること。
使用上の注意⑸ 本剤の使用に当たっては，耐性菌の発現等を防ぐため，原則として感受性を確認し適応症の治療上必要な場合のみ投与すること。
［使用者に対する注意］⑴ 誤って人に注射した場合には，直ちに医師の診察を受けること。
⑵ ペニシリン系及びセファロスポリン系薬剤に過敏反応を示したことのある人は，皮膚炎等のアレルギー症状を起こすことがあるため，皮膚に付着した場合は直ちに洗い流すこと。

香川尚德・高津暁志／注射用セフォベシンナトリウム／ 30（2008） 43［犬及び猫に対する注意］
１ ．制限事項⑴ 犬及び猫以外の動物には投与しないこと。
⑵ 本剤の投与前には健康状態について検査し，異常を認めた場合は投与しないこと。
⑶ ペニシリン系及びセファロスポリン系薬剤に過敏反応を示したことのある犬及び猫には投与しないこと。
⑷ 8 週齢未満の犬及び猫には，安全性が確認されていないため，投与しないこと。
⑸ 本剤の繁殖に及ぼす影響は確認されていないため，妊娠中及び授乳中の動物には投与しないこと。
2 ．副作用ペニシリン系及びセファロスポリン系薬剤では，まれに過敏反応を起こすことが知られているので，観察を十分に行い，症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
3 ．相互作用
本剤は血漿蛋白結合能が高く，他の蛋白結合能の高い薬物を併用すると血漿蛋白との結合において競合し，他の薬物の血漿中遊離体の濃度が変化して単独投与の場合より高くあるいは低くなることがある。したがって，他の薬物の有効性及び安全性に変化が起きる可能性があるので，他の蛋白結合能の高い薬物との併用には十分注意すること。
4 ．適用上の注意⑴ 注射器具は滅菌されたものを使用すること。
⑵ 本剤は 1 回皮下投与により感受性菌に対して有効な血中・組織内濃度が約 14 日間持続使用上の注意するため，本剤投与後 14 日間は再投与する必要はない。
［取り扱い上の注意］⑴ 本剤は 1 容器当たり 10 mL の注射用水で溶解（80 mg( 力価 )/mL）して用いること。
⑵ 本剤の溶解後はバイアルの入っていた箱に戻し，しゃ光して 2 〜 8℃で保存し，4 週間以内に使用すること。また，バイアルおよび箱の所定の場所に溶解日を記載すること。
⑶ 本剤を複数回使用する場合は，汚染菌の混入を防止するよう細心の注意を払うこと。
⑷ 使用済みの容器は，地方公共団体条例等に従い処分すること。
⑸ 本剤を廃棄する際は，環境や水系を汚染しないように注意し，地方公共団体条例等に従い処分すること。
⑹ 使用済みの注射針は，針回収用の専用容器に入れること。針回収用の容器の廃棄は，産業廃棄物収集運搬業及び産業廃棄物処分業の許可を有した業者に委託すること。
［保管上の注意］⑴ 小児の手の届かないところに保管すること。
⑵ 2 〜 8 ℃に保存すること。
［その他の注意］⑴ 本剤の溶解液は時間の経過と共に，帯黄色〜帯赤色に変化する。
⑵ 本剤を，室温・散光条件下で 4 週間保存した場合に，力価は溶解時に比べ約 20％低下し，また，in vitro の試験系において細胞毒性がみられたという成績がある。
注意−獣医師等の処方せん・指示により使用すること積（AUC）は 10,400 ± 1,900μg ･ h/mL（第Ⅰ相），

4 ．吸収・分布・代謝・排泄

平均消失半減期（t1/2）は 133 ± 16h（約 5.5 日）であった［1］（表 2）。また，CFV の生物学的利犬（雄雌各 6 頭）に CFV を 8 mg/kg 単回皮下用率は約 99％，血漿タンパク結合率は 96.0％か

もしくは静脈内投与し，薬物動態学ならびに薬力

ら 98.7％で，約 70％が腎臓から排泄された［1］。

学的特性を調査した。その結果，単回皮下投与に

図 2 は 犬 に 8 mg/kg 単 回 皮 下 投 与 し た 時 のおける平均最大血漿中濃度到達時間（Tmax）は，6.2± 3.0 時間，平均最大血漿中濃度（Cmax）は，121

CFV の血漿中濃度の推移を示す。血漿中濃度は，14 日 間，CFV の Staphylococcus intermedius に 対± 51μg/mL，平均血中薬物濃度−時間曲線下面

す る MIC90 の 0.125 mg/L（ 表 2） を 上 回 る 血 漿

表2

CFV の薬物動態パラメータ

対象
動物

投与
経路

投与量
（mg/kg）

例数
（n）

Tmax
（h）

Cmax
AUC/ 第 1 相（μg/kg） （μg ･ h/kg）

t1/2（h）

犬

皮下

8

12

6.2 ± 3.0

121 ± 51

10400 ± 1900

133 ± 16

猫

皮下

8

12

2.0 ± 2.0

141 ± 1222700 ± 3450

166 ± 18

44 動物抗菌会報 30（2008）(mg/L)
100

80

60

濃
度
40

20

0
0

２

セフォベシン８mg/kg 1回、
皮下注射

４

６

８
経過時間（日）

１０

１２

１４

セフォベシンの S. intermedius
に対するMIC90

図 2 CFV 8mg/kg を犬に単回皮下投与時の血漿中濃度の推移

中濃度で推移し，比較的治療経過の長い犬の細菌れている［2］。

性皮膚感染症の治療薬に適した動態を示した。こ犬 な ら び に 猫 に お け る CFV の 体 内 分 布 に つのように CFV の血漿中濃度が長期持続する主ないては，［14C］-CFV の 8 mg/kg を単回皮下投与

理由としては，CFV の高い血漿タンパク結合率

後，臓器・組織内放射能濃度を液体シンチレーが挙げられ，その他に尿細管での活発な再吸収に

ションカウンタ（LSC）を用いて測定した。犬，ついても考えられている［1］。また，組織ケージ

猫ともに CFV は，投与後 6 時間で各臓器ならびを用いた試験において活性型である遊離 CFV のに組織に速やかに分布し，336 時間（14 日）後，測定したすべての臓器・組織において，犬では S.

濃度が濾出液ならびに滲出液において，14 日間，
CFV の S. intermedius に対する MIC90 の 0.125mg/
L を上回ることも確認されている［1］（図 3）。
一方，猫（雄雌各 6 頭）においても犬と同様に CFV を 8 mg/kg 単回皮下もしくは静脈内投与
し，薬物動態学ならびに薬力学特性を調査した。

intermedius の MIC90（0.125mg/L）を，猫では P.
multocida の MIC90（0.125mg/L）をそれぞれ上回
る CFV 濃度が確認された（図 4，図 5）。

5 ．抗菌活性

猫の単回皮下投与における平均最大血漿中濃度
到達時間（Tmax）は 2.0 ± 2.0 時間，平均最大血（1）犬猫由来野外分離株に対する抗菌力

漿中濃度（Cmax）は 141 ± 12μg/mL，平均血中薬物濃度−時間曲線下面積（AUC）は 22700 ±1994 年から 1997 年にかけて犬および猫から分離された好気性菌に対する CFV の MIC90 は S.

3450μg ･ h/mL（第Ⅰ相），平均消失半減期（t1/2）

intermedius 113 株 で 0.125mg/L，P. multocida 29

は 166 ± 18h（約 6.9 日）であった［2］（表 2）。
CFV の猫での生物学的利用率は約 99％，血漿タ

株 で 0.125mg/L，Staphylococcus aureus 25 株 で1mg/L，Escherichia coli 100 株で 1mg/L，Strepto-

ンパク結合率は 99.5％から 99.8％で約 50％が腎coccus spp. 11 株で 0.12mg/L，Staphylococcus spp.

臓から排泄された［2］。また，血漿中ならびに30 株で 0.5mg/L であった（表 2）。一方，嫌気性

濾出液中の遊離 CFV の濃度が，14 日間，CFV の
Pasteurella multocida に対する MIC90 の 0.125mg/

菌 で は，Prophyromonas spp. 28 株 で 0.06mg/L，Fusobacterium spp. 13 株 で 0.5mg/L，Bacteroides

L（表 3）を上回る濃度で推移することが確認さ

spp 17 株で 1mg/L，Prevotella spp. 64 株で 1mg/L，

香川尚德・高津暁志／注射用セフォベシンナトリウム／ 30（2008） 45(mg/L)

1000

濾出液中の総セフォベシン濃度
濾出液中の遊離セフォベシン濃度100滲出液中の総セフォベシン濃度
滲出液中の遊離セフォベシン濃度

S.intermedius に対するセフォベシンの
MIC90

10
濃
度
1

0.1

0.01
0

2

4

6

8

10

12

14

(n=12)

セフォベシン 8mg/kg 注射後の経過時間（日）図 3 組織ケージを用いた試験における犬の濾出液ならびに滲出液中の CFV 濃度（8mg/kg 単回皮下投与）
表3

犬および猫の野外分離株に対する CFV の最小発育阻止濃度
菌種

好気性菌
嫌気性菌

株数

MIC50（mg/L ）MIC90（mg/L）

Pasteurella multocida

29

0.03

0.125

Staphylococcus aureus

25

0.5

1

Staphylococcus intermedius

113

<0.06

0.125

Escherichia coli

100

0.5

1

Streptococcus spp.

11

0.12

0.12

Staphylococcus spp.

30

0.25

0.5

Bacteroides spp.

17

0.06

1

Fusobacterium spp.

13

0.12

0.5

Porphyromonas spp.

28

<0.0150.06

Prevotella spp.

64

0.12

1

Peptostreptococcus spp.

15

1

1

Clostridium spp.

5

1）

1.0 〜 2.0

1 ）：分離株数が少ないため MIC50，90 は算出せず，範囲を示した
注）申請資料：1994 〜 1997 年に実施した探索試験

Peptostreptococcus spp. 15 株 で 1mg/L，Clostridium spp. 5 株で 1mg/L から 2mg/L であった
（表 3）。

ロ ッ パ で の 36 株 で 2mg/L，Coagulase-negative
Staphylococcus spp. の米国での 89 株で 2mg/L お（2）米国およびヨーロッパでの犬猫臨床分離菌

よびヨーロッパでの 21 株で 4mg/L，Coagulasepositive Staphylococcus spp. のヨーロッパでの 24に対する抗菌力1999 年から 2003 年にかけて，米国ならびにヨーロッパで，犬ならびに猫の皮膚および尿路か

株 で 0.5mg/L，β-hemolytic Streptococcus spp. の
米国での 22 株で≦ 0.06mg/L およびヨーロッパ
で の 86 株 で 0.12mg/L，Streptococcus canis の 米ら分離された各種病原体に対する CFV の MIC90
は，S. intermedius の米国での 231 株ならびにヨー

国 で の 66 株 で ≦ 0.06mg/L，Streptococcus spp.

ロッパでの 270 株で 0.25mg/L，S. aureus のヨーの米国での 45 株およびヨーロッパでの 31 株での 米 国 で の 27 株 で 0.5mg/L，Enterococcus spp.

46 動物抗菌会報 30（2008）

図 4 ［14C］-CFV 8 mg/kg の単回皮下投与後の犬における臓器・組織中濃度（平均値：μgeq./g）
注）申請資料：雄雌の犬に［14C］-CFV の 8 mg/kg を単回皮下投与後，臓器・組織内放射能濃度を液体シンチレー
ションカウンタ（LSC）を用いて測定した

図 5 ［14C］-CFV 8 mg/kg の単回皮下投与後の猫における臓器・組織中濃度（平均値：μgeq./g）
注）申請資料：雄雌の猫に［14C］-CFV の 8 mg/kg を単回皮下投与後，臓器・組織内放射能濃度を液体シンチレー
ションカウンタ（LSC）を用いて測定した＞ 32mg/L，P. multocida の 米 国 で の 188 株 で ≦0.06mg/L およびヨーロッパでの 193 株で 0.12mg/
L，E. coli の米国での 223 株およびヨーロッパで71 株 で 0.25mg/L，Klebsiella pneumoniae の 米 国
での 16 株および Klebsiella spp. のヨーロッパでの 260 株で 1mg/L，Proteus mirabilis の米国でのの 11 株で 1mg/L，Enterobacter cloacae の米国での 20 株 で 2mg/L，Enterobacter spp. の ヨ ー ロ ッ

110 株で 0.5mg/L，Proteus spp. のヨーロッパでの

パ で の 39 株 で 32mg/L，Pantoea agglomerans の香川尚德・高津暁志／注射用セフォベシンナトリウム／ 30（2008） 47

米国での 23 株で 1mg/L，Prevotella spp. の米国でlococcus simulans 20 株に対する CFV の MIC90 はの 11 株で 4mg/L およびヨーロッパでの 75 株で1mg/L，Acinetobacter baumannii の 米 国 で の 16

2mg/L（ 範 囲：0.06 − 2mg/L），P. multocida 24

株で 32mg/L，Fusobacterium spp. の米国での 66

株 で 0.06mg/L（ 範 囲：0.015 − 0.06mg/L），P.
mirabilis 6 株では 0.12 − 0.25mg/L の範囲であっ株で≦ 0.06mg/mL およびヨーロッパでの 26 株
で 1mg/L，Bacteroides spp. のヨーロッパでの 32た（表 5）。

株で 2mg/mL，Clostridium spp. のヨーロッパで（4）セファレキシンならびにセファドロキシルの 15 株 で 16mg/L，Porphyromonas spp. の 米 国
で の 29 株 で ≦ 0.06mg/L，Peptostreptococcus spp.

CFV と 第 1 世 代 セ フ ェ ム 薬 の セ フ ァ レ キ シのヨーロッパでの 21 株で 1mg/L，Corynebacterium

ン（以下 cephalexin）ならびにセファドロキシ

spp. の米国での 11 株で 4mg/L であった
［3］
（表 4）
。

ル（以下 cefadroxil）とを MIC90 を基に比較した
とき，CFV の抗菌力はおよそ，S. intermedius に（3）国内での犬猫臨床分離株に対する抗菌力との抗菌力の比較

2002 年 9 月から 2003 年 2 月にかけて国内の 25

対して 8 倍，S. aureus に対して 4 倍，Coagulasenegative Staphylococcus spp. に 対 し て 2 〜 4 倍，

施設で実施された犬の皮膚感染症を対象とした
CFV の臨床試験において分離された S. interme-

β-hemolytic Streptococcus spp. に対して 8 〜 17 倍，
Streptococcus spp. に対して 4 〜 8 倍，P. multocida

dius 25 株に対する CFV の MIC90 は 0.12mg/L（範に 対 し て 17 〜 67 倍，E. coli に 対 し て 16 倍，P.
mirabilis に対して 32 倍，Prevotella spp. に対して

囲：0.06 − 0.25mg/L），S. aureus 19 株で 1mg/L（ 範 囲：0.06 − 2mg/L），P. mirabilis 11 株 で は0.5mg/L（範囲：0.12 − 0.5mg/L）であった［4］（表 4）。同様に猫の臨床試験で分離された Staphy-

1 〜 8 倍，Fusobacterium spp. に対して 1 〜 17 倍，
Bacteroides spp. に 対 し て 8 倍，Porphyromonas
spp. に対して 17 倍であった［3］（表 6）。

表 4 米国およびヨーロッパの犬ならびに猫の皮膚および尿路から分離された各種病原体に対する CFV の最小発育阻止濃度
MIC（mg/L）

MIC（mg/L）

米国の犬ならびに猫の皮膚および尿路から分離された各種病原体
（株数）

50％

90％

ヨーロッパの犬ならびに猫の皮膚および尿路から分離された各種病原体（株数）

50％

90％

S. intermedius（231）

0.12

0.25

S. intermedius（270）

0.12

0.25

Coagulase-negative Staphylococcus spp.（89）

0.12

2

S. aureus（36）12β-Hemolytic Streptococcus spp.（22）≦ 0.06≦ 0.06

Coagulase-negative Staphylococcus spp.（21）

0.25

4

S. canis（66）≦ 0.06≦ 0.06

Coagulase-positive Staphylococcus spp.（24）

0.25

0.5

Streptococcus spp.（27）≦ 0.060.5

β-Hemolytic Streptococcus spp.（86）≦ 0.06

0.12Enterococcus spp.（45）

＞ 32

＞ 32

Enterococcus spp.（31）

＞ 32

＞ 32

P. multocida（188）P. multocida（193）≦ 0.06≦ 0.06≦ 0.060.12

E. coli（223）0.5

1E. coli（260）0.51Proteus mirabilis（110）

0.25

0.5

Proteus spp.（71）

0.25

0.25

K. pneumoniae（16）0.5

1Klebsiella spp.（11）0.51Enterobacter cloacae（20）12Enterobacter spp.（39）132

Pantoea agglomerans（23）

0.25

1

Prevotella spp.（75）

0.25

1

0.12

1

Acinetobacter baumannii（16）1632Fusobacterium spp.（26）

Prevotella spp.（11）

0.25

4

Bacteroides spp.（32）

0.25

2

Fusobacterium spp.（66）≦ 0.06≦ 0.06

Clostridium spp.（15）

0.5

16

Porphyromonas spp.（29）≦ 0.06≦ 0.06

Peptostreptococcus spp.（21）0.5

1Corynebacterium spp.（11）1

4

48 動物抗菌会報 30（2008）
表 5 犬および猫の国内臨床外分離株に対する CFV の最小発育阻止濃度

犬

猫

1）

菌種

株数

MIC50（mg/L）

MIC90（mg/L）

範囲（mg/L）

S. intermedius

25

0.12

0.12

0.06 − 0.25

S. aureus

19

0.12

1

0.06 − 2

P. mirabilis

11

0.25

0.5

0.12 − 0.5

Staphylococcus simulans

20

0.25

2

0.06 − 2

P. multocida

24

0.03

0.06

0.015 − 0.06

P. mirabilis 2）

6

0.12 − 0.25

：猫については，申請資料：分離株数が少ないため MIC50，90 は算出せず，範囲を示した

1）
2）

齢，体重 4.25 〜 7.55 kg，計 24 頭）に常用量の 1.5，

6 ．安全性

4.5，7.5 倍量（それぞれ CFV として 12，36，60
mg/kg）を皮下に 7 日間隔で 5 回投与（試験 0，7，（1）犬における安全性

14，21，28 日）した試験においても，剖検および

ア．安全性試験

病理組織学的検査を含め，薬物に関連する所見はビーグル犬，雄雌各 3 頭（約 7 ヵ月齢，体重 6.05

認められず，本試験における無影響量は常用量の〜 13.25kg，計 6 頭）に常用量の 22.5 倍量（CFV

7.5 倍量であった。さらに，ビーグル犬 3 群雄雌として 180mg/kg）を単回皮下投与した試験にお各 4 頭（ 約 8 週 齢，体 重 2.2 〜 4.4 kg，計 24 頭 ）いて，注射局所で浮腫が観察されたが，疼痛ならに常用量の 1，3，5 倍量（それぞれ CFV として 8，

びに熱感が伴わない物理的な腫脹と考えられ，薬24，40 mg/kg）を皮下に 14 日間隔で 8 回投与し物に関連する所見は認められなかった。よって本た試験においても，薬物に関連する所見は認めら試験における無影響量は常用量の 22.5 倍量であっれず，セフォベシンは犬での使用において広い安た。また，ビーグル犬 3 群雄雌各 4 頭（約 4 ヵ月

全域を有していることが確認された（表 7）。

表 6 Cephalexin ならびに cefadroxil と CFV の最小発育阻止濃度の比較
MIC90 （mg/L）（n）cephalexin

cefadroxil

CFV

S. intermedius（US 1）/ EU 2））

501

2

2

0.25

S. aureus（EU）

36

8

8

2

Coagulase-negative Staphylococcus spp.（EU）

21

8

16

4

β-Hemolytic Streptococcus spp.（EU）

86

2

1

0.12

Streptococcus spp.（US）

27

4

2

0.5

P. multocida（US）

188

2

4

0.06

P. multocida（EU）

193

2

4

0.12

E. coli（EU/US）

483

16

16

1

P. mirabilis（US）

110

16

16

0.5

Prevotella spp.（EU）

75

8

1

1

Fusobacterium spp.（US）

66

1

1

0.06

Fusobacterium spp.（EU）

26

1

1

1

Bacteroides spp.（EU）

32

16

16

2

Porphyromonas spp.（US）

29

1

1

0.06

US：米国での分離株 2）EU：ヨーロッパでの分離株

1）香川尚德・高津暁志／注射用セフォベシンナトリウム／ 30（2008） 49

イ．臨床下での安全性（国内）

対照のアモキシシリン・クラブラン酸（amoxicil-

2002 年 9 月から 2003 年 2 月にかけて国内の 25

lin ／ clavulanic acid） 投 与 群 112 頭（10mg/kg

施設で実施された犬の皮膚感染症を対象とした

amoxicillin ／ 2.5mg/kg clavulanic acid で 1 日 2 回，

CFV の臨床試験において，CFV を投与された 59

2 週間連続投与を 1 クールとして最高 4 クールま

頭に有害事象は観察されず，注射部位にも異常所で経口投与）と比べて，すべての項目で発生頻度見は認めらなかった［4］。

が少なく，重篤な有害事象および，CFV 投与にウ．臨床下での安全性（国外）よる副反応と疑われる有害事象は認められなかっヨーロッパ 4 ヵ国（フランス，ドイツ，スペイ

た。CFV の治療に際し，いくつかの麻酔薬，鎮ン，英国）で実施された，犬の皮膚感染症を対痛薬，駆虫薬，制吐薬，抗ヒスタミン薬，利尿薬，象とした CFV の臨床試験において，CFV を投与

ACE 阻害薬，外部寄生虫薬，抗真菌薬，電解質液，（8mg/kg を 2 週間間隔で最高 4 回まで皮下投与）

ホルモン薬，抗炎症薬，ワクチンが併用されたが，された 242 頭中，注射部位の異常が 2 例（0.83％），

相互作用は認められなかった［5］（表 8）。

下痢・軟便が 5 例（2.06％），食欲不振・食欲減（2）猫における安全性

退が 5 例（2.06％），沈うつが 4 例（1.65％），嘔ア．安全性試験吐が 3 例（1.24％）に有害事象が認められたが，

猫 1 群 雄 雌 各 3 頭 約 7 ヵ 月 齢，体 重 2.45 〜

表7

犬

猫

CFV 注射剤の犬および猫の各種安全性試験成績

安全性試験

対象動物

投与方法

用量

高用量投与試験 1）

犬6頭

単回皮下投与常用の 22.5 倍量

結果

週 1 回での反復投与試験 1）

犬 24 頭7 日毎に計 5 回
皮下投与

常用の
1.5 ･ 4.5 ･ 7.5 倍量

2 週間間隔での長期反復投与試験 2）

犬 24 頭14 日毎に計 8 回
皮下投与

常用の 1 ･ 3 ･ 5
倍量

高用量投与試験 1）

猫6頭

単回皮下投与常用の 22.5 倍量

週 1 回での反復投与試験 1）

猫 24 頭7 日毎に計 5 回
皮下投与

常用の
1.5 ･ 4.5 ･ 7.5 倍量

2 週間間隔での長期反復投与試験 2）

猫 24 頭14 日毎に計 8 回
皮下投与

常用の 1 ･ 3 ･ 5
倍量

cefovecin に関連する所見は認められずcefovecin に関連する所見は認められず

：申請資料
：社内資料

1）
2）

表8

ヨーロッパで実施された，犬の皮膚感染症を対象とした臨床試験における CFV なら
びに amoxicillin ／ clavulanic acid 投与による有害事象の発生数
有害事象 1）

CFV 投与群（n=242）

amoxicillin ／ clavulanic acid
投与群（n=112）

発生数

発生頻度（％）

発生数

発生頻度（％）

注射部位の異常

2

0.83

1

0.98

下痢 / 軟便

5

2.06

3

2.68

食欲不振 / 食欲減退

5

2.06

4

3.57

沈うつ

4

1.65

3

2.68

嘔吐

3

1.24

12

10.71

1）何頭かは複数の有害事象を示した
2）プラセボの注射による2）

50 動物抗菌会報 30（2008）

6.45kg，計 6 頭 ） に 常 用 量 の 22.5 倍 量（CFV と象とした CFV の臨床試験において，CFV を投与

して 180mg/kg）を単回皮下投与した試験におい（8mg/kg を 2 週間間隔で最高 4 回まで皮下投与）て，注射局所で浮腫が観察されたが，疼痛ならびされた 144 頭中，注射部位の異常は認められず，に熱感が伴わない物理的な腫脹と考えられ，薬物

下痢・軟便が 3 例（2.08％），食欲不振・食欲減に関連する所見は認められなかった。よって本試退が 2 例（1.39％），沈うつが 3 例（2.08％），嘔験における無影響量は常用量の 22.5 倍量であっ吐が 1 例（0.69％）に有害事象が認められたが，た。 ま た， 猫 3 群 雄 雌 各 4 頭（ 実 験 用 猫； 約 4

対照の amoxicillin ／ clavulanic acid 投与群 73 頭

〜 5 ヵ月齢，体重 1.35 〜 3.00 kg，計 24 頭）に常（10mg/kg amoxicillin ／ 2.5mg/kg clavulanic acid

用量の 1.5，4.5，7.5 倍量（それぞれ CFV として

で 1 日 2 回，2 週間連続投与を 1 クールとして最12，36，60 mg/kg）を皮下に 7 日間隔で 5 回投

高 4 クールまで経口投与）と比べて，すべての項

与（試験 0，7，14，21，28 日）した試験において目で発生頻度が少なく，重篤な有害事象および，も，剖検および病理組織学的検査を含め，薬物にCFV 投与による副反応と疑われる有害事象は認関連する所見は認められず，本試験における無影

められなかった。また，CFV の治療に際し，い響量は常用量の 7.5 倍量であった。さらに，猫 3

くつかの麻酔薬，鎮痛薬，鎮静薬，駆虫薬，制吐群雄雌各 4 頭（実験用猫；約 8 週齢，体重 2.2 〜 4.4

薬，抗ヒスタミン薬，利尿薬，ACE 阻害薬，外kg，計 24 頭）に常用量の 1，3，5 倍量（それぞれ

部寄生虫薬，抗真菌薬，電解質液，ホルモン薬，CFV として 8，24，40 mg/kg）を皮下に 14 日間

抗炎症薬，ワクチンが併用されたが，相互作用は

隔で 8 回投与した試験においても，薬物に関連す認められなかった［6］（表 9）。

る所見は認められず，セフォベシンは猫での使用

7 ．有効性において広い安全域を有していることが確認された。（表 7）（1）犬における有効性

イ．臨床下での安全性（国内）2002 年 9 月から 2003 年 2 月にかけて国内の 25

ア．臨床試験における有効性（国内）施設で実施された猫の皮膚感染症を対象とした

2002 年 9 月から 2003 年 2 月にかけて国内の 25

CFV の臨床試験において，CFV を投与された 60

施設で犬の細菌性皮膚感染症を対象とした CFV

頭中 1 例に食欲不振が認められたが，CFV 投与の臨床試験を実施した。
動物病院の来院犬のうち，との関連性は否定された。その他注射部位を含め臨床的に皮膚感染症の臨床症状（紅斑，滲出物，

有害事象は観察されなかった。

膿疱または腫脹）が 1 つ以上認められた 3 ヵ月齢

ウ．臨床下での安全性（国外）から 19 歳齢までの雄雌 56 頭を供し，CFV8mg/

ヨーロッパ 4 ヵ国（フランス，ドイツ，スペイ

kg を単回皮下投与して，投与 7 日後および 14 日

ン，英国）で実施された，猫の皮膚感染症を対後に臨床評価を実施した。有効性評価は，紅斑，

表9ヨーロッパで実施された，猫の皮膚感染症を対象とした臨床試験における CFV なら
びに amoxicillin ／ clavulanic acid 投与による有害事象の発生数
有害事象

1）

CFV 投与群（n=144）

amoxicillin ／ clavulanic acid
投与群（n=73）

発生数

発生頻度（％）

発生数

発生頻度（％）

注射部位の異常

0

0

1

1.37

下痢 / 軟便

3

2.08

6

8.22

食欲不振 / 食欲減退

2

1.39

6

8.22

沈うつ

3

2.08

5

6.85

嘔吐

1

0.69

6

8.22

1）何頭かは複数の有害事象を示した

2）

香川尚德・高津暁志／注射用セフォベシンナトリウム／ 30（2008） 51

滲出物，膿疱および腫脹の臨床スコア（無症状 :0，

14 日後の著効例数と有効例数を合算した有効率

軽度 :1，中等度 :2，重度 :3）（表 10）の合計（総は，87.5％（49/56）であり，CFV8mg/kg の単回合臨床スコア）に基づき，著効（総合臨床スコア

皮下投による有効性が確認された［4］。

改善率が 85％以上の場合），有効（総合臨床スコ

イ．臨床試験における有効性（国外）

ア改善率が 70％以上 85％未満の場合）あるいはヨーロッパ 4 ヵ国（フランス，ドイツ，スペイ

無効（総合臨床スコア改善率が 70％未満の場合）

ン，英国）において，細菌性皮膚感染症の犬にの判定を行った（表 12）。その結果，CFV 投与

CFV（8mg/kg・皮下投与）および対照薬として，

表 10 犬の細菌性皮膚感染症の臨床症状の定義および臨床スコアの評価基準
症状

定義

滲出物

膿瘍を指で押さえる，あるいは外科的に切開時に，皮膚表面に自然にみられる炎症性の液体 / 分泌物腫脹細胞増殖によらない，皮膚あるいは皮下組織の異常な増大あるいは肥厚

紅斑

皮膚の発赤

膿疱

膿を含む病変を囲む皮膚の小隆起

臨床スコアの評価基準
0：無症状 ＝ 分泌物は観察されない
1：軽度 ＝ 少量の分泌物が観察される
2：中等度 ＝ 中等度の分泌物が観察される
3：重度 ＝ 多量の分泌物が観察される
0：無症状 ＝ 腫脹は観察されない
1：軽度 ＝ わずかに視診できる腫脹
2：中等度 ＝ 明瞭な腫脹
3：重度 ＝ 著しい腫脹
0：無症状 ＝ 異常は観察されない。
1：軽度 ＝ 異常の程度は低く，動物の体表の極わずかな部位に観察される
2：中等度 ＝ 異常の程度は高いが動物の体表の極わずかな部位，
あるいは，異常の程度は低いが動物の体表の広範囲な部位に観察される
3：重度 ＝ 異常の程度は高く，かつ，動物の体表の広範囲な部位に観察される表 11 猫の細菌性皮膚感染症の臨床症状の定義および臨床スコアの評価基準
症状

定義

滲出物

膿瘍を指で押さえる，あるいは外科的に切開時に，皮膚表面に自然にみられる炎症性の液体 / 分
泌物

腫脹

紅斑

臨床スコアの評価基準
0：無症状 ＝ 分泌物は観察されない
1：軽度 ＝ 少量の分泌物が観察される
2：中等度 ＝ 中等度の分泌物が観察される
3：重度 ＝ 多量の分泌物が観察される細胞増殖によらない，皮膚あるいは皮下組織の異常な増大あるいは肥厚

0：無症状 ＝ 腫脹は観察されない
1：軽度 ＝ わずかに視診できる腫脹
2：中等度 ＝ 明瞭な腫脹
3：重度 ＝ 著しい腫脹

皮膚の発赤

0：無症状 ＝ 異常は観察されない
1：軽度 ＝ 異常の程度は低く，動物の体表の極わずかな部位に観察される
2：中等度 ＝ 異常の程度は高いが動物の体表の極わずかな部位，
あるいは，異常の程度は低いが動物の体表の広範囲な部位に観察される
3：重度 ＝ 異常の程度は高く，かつ，動物の体表の広範囲な部位に観察される

52 動物抗菌会報 30（2008）
表 12 犬および猫の細菌性皮膚感染症の臨床症状の定義および臨床スコアの評価基準
著効：臨床スコア改善率が 85％以上となった場合
有効：臨床スコア改善率が 85％未満，70％以上となった場合
無効：臨床スコア改善率が 70％未満となった場合
臨床スコア改善率（％）＝

投薬前スコア合計点−投薬後スコア合計点

被験投与群の有効率（％）＝

投薬前スコア合計点
著効例数＋有効例数
判定可能な例数

× 100

× 100

amoxicillin ／ clavulanic acid（10mg/kg amoxicil-（50/57）であり，CFV8mg/kg の単回皮下投によ

lin ／ 2.5mg/kg clavulanic acid・1 日 2 回・ 連 続る有効性が確認された。

経口投与）を処方した。皮膚感染症の臨床兆候（丘疹，小膿疱，小結節，イ．臨床試験における有効性（国外），紅斑，糜爛または潰ヨーロッパ 4 ヵ国（フランス，ドイツ，スペイ

瘍，排膿および腫脹など）が軽度もしくは無症状

ン，英国）において，細菌性皮膚感染症の猫にに改善した症例を臨床的治癒として有効性を評価

CFV（8mg/kg・皮下投与）および amoxicillin ／した。その結果，CFV 投与群の有効率は，96.9％

clavulanic acid（10mg/kg amoxicillin and 2.5mg/（158/163），amoxicillin ／ clavulanic acid 投 与 群

kg clavulanic acid・1 日 2 回・連続経口投与）をでは，92.5％（62/68）であった［5］。

処方した。皮膚感染症の臨床兆候（排膿，小結

また，尿路感染症の犬を対象とした臨床試験

節， ，紅斑，腫脹など）が軽度もしくは無症状（対照薬として cephalexin を用いた 2 重盲検）でに改善した症例を臨床的治癒として有効性を評価

は，CFV 投与群（8mg/kg の単回皮下投与）のした。その結果，CFV 投与群の有効率は，100％

有 効 率 は，82.4 ％（56/68），cephalexin 投 与 群（117/117），amoxicillin ／ clavulanic acid 投 与 群（15mg/kg を 1 日 2 回，
14 日間連続経口投与）
では，でも，100％（53/53）であった［6］。

70.0％（42/60）であった［7］。

また，尿路感染症を対象とした臨床試験（対照薬として cephalexin を用いた 2 重盲検）では，（2）猫における有効性

CFV 投与群（8mg/kg の単回皮下投与）の有効率

ア．臨床試験における有効性（国内）は，76.9 ％（41/54），cephalexin 投 与 群（15mg/

犬同様に 2002 年 9 月から 2003 年 2 月にかけてkg を 1 日 2 回，14 日 間 連 続 経 口 投 与 ） で は，国内の 25 施設で猫の細菌性皮膚感染症を対象とした CFV の臨床試験を実施した。動物病院の来院猫のうち，臨床的に有意な皮膚感染症の臨床症

75.0％（21/28 例）であった［8］。

8 ．コンプライアンス（投薬遵守）について状（紅斑，滲出物または腫脹）が 1 つ以上認められた約 6 ヵ月齢から 19 歳齢までの 57 頭を供し，セフェム系抗菌剤は，人の医療分野のみなら

CFV8mg/kg を単回皮下投与して，投与 7 日後おず，小動物医療分野においても汎用されている抗よび 14 日後に臨床評価を実施した。有効性評価

菌剤の１つである。TAM（Time above MIC）は，は，臨床評価結果を用い，紅斑，滲出物および腫

時間依存型抗菌剤であるセフェム系抗菌剤の有効

脹の臨床スコア（無症状：0，軽度：1，中等度：性の指標となるが，従来のセフェム系経口抗菌剤

2，重度：3）（表 11）の合計（総合臨床スコア）

では，有効な TAM を確実に確保する投薬は，コに基づき，犬の臨床試験と同様（表 12）に有効

ンプライアンスの問題とも関連し，非常に困難で性を評価した。その結果，CFV 投与 14 日後の著あった。CFV は，単回皮下投与後 14 日間は，継効例数と有効例数を合算した有効率は，87.7％

続的に感受性菌に対する MIC を上回る血中・組香川尚德・高津暁志／注射用セフォベシンナトリウム／ 30（2008） 53

織内濃度が持続する（図 2，図 3，図 4，図 5）。

で 87.5％，猫では 87.7％であった。CFV 製剤は，

このため，CFV 製剤は，比較的治療経過の長い

1 回皮下投与により感受性菌に対して有効な血中・犬および猫の細菌性皮膚感染症に関して，1 回の組織内濃度が約 14 日間持続するため，本剤投与

注射で，飼い主による薬剤投与の状況に影響され

後 14 日間は再投薬の必要はなく，獣医師は，飼ない 14 日間の治療を提供することができる。コい主による薬剤投与の状況に左右されずに 14 日

ンプライアンス不良は，単に飲ませることができ間の犬および猫の抗菌剤治療を 1 回の注射で完了ない犬や猫についての問題だけでなく，飼い主のできる。

投薬のし忘れや自己判断による投薬中止など獣医師のコントロールが困難な問題も少なくない。こ文

献のため，抗菌剤選択の際，今まで着目されていた

1 ）Stegemann MR, Sherington J, Blanchflower S.：

抗菌剤の感受性，薬物動態，剤型等だけでなく，

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of

コンプライアンスの面から，CFV の選択が考慮

CFV in dogs. J Vet Pharmacol Therap, 29, 501-511

されれば幸いである。

（2006）2 ）Stegemann MR, Sherington J, Coati N, et al.：要

約

Pharmacokinetics of CFV in cats. J Vet Pharmacol Therap, 29, 1-12（2006）

セフ ォ ベ シ ン ナ トリウム（cefovecin；CFV）

3 ）Stegemann MR, Passmore CA, Sherington J, etは，β−ラクタマーゼに安定で，広い抗菌スペク

al.：Antimicrobial activity spectrum of CFV, a new

トルを有する第 3 世代のセファロスポリン系の抗extended spectrum cephalosporin, against patho-菌薬である。CFV を有効成分とする注射剤は，

gens collected from dogs and cats in Europe and

国内では 2007 年 5 月に犬，猫の細菌性皮膚感染

North America. Antimicrob Agents Chemother,症の治療薬として承認され，同年 8 月よりコンベニ

2286-2292（2006）

ア 注の商標で販売されている。CFV は，注射用4 ）Fujii T, Takatsu S, Stegemann MR, et al.：Clinical

水で溶解後，犬，猫とも体重 1 kg 当たりとして

efﬁcacy and safety of an injectable formulation of

8 mg（力価）を皮下に 1 回投与する。CFV 8mg/

CFV in the treatment of bacterial skin infections of

kg 単回皮下投与時の Tmax は犬で 6.2 ± 3.0 時間，dogs. Jpn J Vet Dermatol, 13, 81-88（2007）®

猫 で 2.0 ± 2.0 時 間，Cmax は 犬 で 121 ± 51μg/

5 ）Stegemann MR, Sherington J, Coati N, et al.：mL ，猫で 141 ± 12μg/mL ，t1/2 は犬で約 5.5 日，

Clinical efﬁcacy and safety of CFV in the treatment

猫で約 6.9 日であった。国内臨床試験においてof canine pyoderma and wound. J Small Anim

分離された S. intermedius 25 株に対する CFV のPractice, 48, 378-386（2007）

MIC90 は 0.12mg/L，P. multocida 24 株で 0.06mg/

6 ）Stegemann MR, Sherington J, Passmore C.：The

L であった。MIC90 を基にした cephalexin ならび

efﬁcacy and safety of CFV in the treatment of fe-に cefadroxil との抗菌力の比較では，CFV の抗line abscesses and infected wounds. J Small Anim

菌力はおおよそ S. intermedius に対して 8 倍，S.
aureus に対して 4 倍，P. multocida に対して 17 〜

7 ）Passmore C, Sherington J, Stegemann MR.：

67 倍，E. coli に対して 16 倍，P. mirabilis に対しEfficacy and safety of CFV（ConveniaTM）for theて 32 倍であった。安全性試験により，CFV の常treatment of urinar y tract infections in dogs. J

Practice, 48, 683-689（2007）

用量の 22.5 倍量の単回投与，7.5 倍量までの 7 日

Small Anim Practice Mar, 48, 139-144（2007）

間隔 5 回皮下投与および 5 倍量までの 14 日間隔

8 ）Passmore C, Sherington J, Stegemann MR.：

8 回皮下投与における安全性が犬および猫で確認

Efﬁcacy and safety of CFV for the treatment of uri-された。国内臨床試験における犬および猫の細菌

nary tract infections in cats. J Small Anim Practice,

性皮膚感染症を対象とした CFV の有効率は，犬14, 1-7（2008）

54 動物抗菌会報 30（2008）

Clinical Applications and Basic Study of Newly Developed Antibacterial Agentsfor Companion Animal CFV for Injection
Takanori KAGAWA and Satoshi TAKATSU
Animal Health, Pﬁzer Japan Inc., 3-22-7, Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo, 151-8589, Japan
Cefovecin sodium (cefovecin; CFV) is a β-lactamase-resistant third generation cephalosporin antibiotic with wide
antibacterial spectrum. An injection product whose active ingredient is CFV was approved as a medication for bacterial skin infections in dogs and cats in Japan in May 2007, and put on the market as Convenia® in August of the year.
CFV is reconstituted with water for injection, and once subcutaneously injected both in dogs and cats at a dose of 8
mg (potency)/kg.The pharmacokinetic parameters for CFV at a single dose of 8 mg/kg were as follows; Tmax, 6.2 ±3.0 hrs for dogs and 2.0 ± 2.0 hrs for cats; Cmax, 121 ± 51 μg/mL for dogs and 141 ± 12 μg/mL for cats;and t1/2, 5.5
days for dogs and 6.9 days for cats.The MIC90 of CFV was 0.12 mg/L for 25 strains of S. intermedius isolated in clinicalstudies in Japan and 0.06 mg/L for 24 strains of P. multocida.In the antibacterial activity compared with cephalexin andcefadroxil by the MIC90, CFV was 8, 4, 17 to 67, 16 and 32 times effective against S. intermedius, S. aureus, P. multocida, E. coli, and P. mirabilis, respectively.In the safety study results in dogs and cats, CFV was conﬁrmed to be safe
when once administered at doses up to 22.5 times as more as the usual dose, subcutaneously administered 5 times atintervals of 7 days at doses up to 7.5 times as more as the usual dose, and subcutaneously administered 8 times at intervals of 14 days at doses up to 5 times as more as the usual dose.The efﬁcacy of CFV against bacterial skin infectionsin clinical studies in Japan was 87.5％ in dogs and 87.7％ in cats.The blood and tissue concentrations of CFV attainedby single subcutaneous dose are maintained to be effective against susceptible bacteria for 14 days.Therefore, animals
with bacterial skin infection are not necessary to be retreated with this drug during a period of 14 days following previous administration, and veterinarians can accomplish the 14-day treatment with single dose of this drug in dogs andcats, without being inﬂuenced by animal guardian’s medication (quality of treatment compliance).