The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.2 No.1 2013

総ANTIBIOTICRESISTANT BACTERIA AND ANTIBIOTIC THERAPY

説

耐性菌と抗生物質による治療
勝田
農研機構・動物衛生研究所（〒 039-2586

賢

ウイルス・疫学研究領域（東北支所）

青森県上北郡七戸町字海内 31 番地）［抗菌薬の定義］［はじめに］
日本の畜産における大規模化・集約化はこの抗菌薬とは抗生物質と合成抗菌薬の総称で、半世紀で急速に進展し、一戸当たりの飼養頭数微生物の代謝あるいは増殖機構の一部に選択的は乳用牛で既に EU の平均頭数を超え、養豚にに作用して微生物の発育・増殖を阻止するか、おいては世界有数の大規模化に至ったと言われあるいは微生物を殺滅する物質のことです。抗ています。経済の国際化が推し進められる昨今

生物質は、ペニシリンやストレプトマイシンのにおいて規模拡大は今後も更に進行すると考えように微生物により産生される天然物質であられます。一方、畜産の規模拡大に伴って感染り、合成抗菌薬は、その名の通り化学的に合成症発生に必要な 3 要素である感染源、感染経路されたサルファ剤やフルオロキノロン系のようおよび感受性個体が揃う可能性は必然的に高くな物質のことを指しています。しかし、現在市なり、農場での微生物蓄積やストレス増加に販されている抗菌薬のほとんどが化学合成され伴って多様な疾病が常在化し、規模拡大が生産ていることから、特に両者を区別しないで抗生性向上に結びついていない農場が多数認められ物質と呼ぶことが多くあります。ちなみに抗菌ていると考えられます。このような農場におい剤とは臨床現場で使用できるように製剤化されては、下痢や呼吸器病が発生しやすく、これらた抗生物質のことを言います。

感染症の制御のために抗生物質が重要な資材と［抗生物質の作用機序］して使用されています。しかし、抗生物質の使用は常に薬剤耐性菌問題をはらんでいます。ま

抗生物質はその種類により、それぞれ異なる

た、獣医療における耐性菌の出現は、抗生物質作用機序で病原微生物を殺滅（殺菌性抗菌薬）の有効性の低下による生産効率の低下のみならまたはその増殖を阻害（静菌性抗菌薬）します。

ず、畜産物を介して人への伝播が医療における殺菌性抗生物質には、ペニシリン系、セフェム耐性菌出現に関与するリスクがあると懸念され系、アミノグルコシド系、コリスチン、ビコザています。このため、獣医領域においても抗生マイシン、ホスホマイシン、フルオロキノロン

物質の適正使用・慎重使用が強く求められてい系などが含まれ、静菌性抗生物質にはマクロラます。今回は、抗生物質の作用機序、薬剤耐性イド系、リンコマイシン系、テトラサイクリン菌の現状、耐性菌の出現を抑制する抗菌薬の使系、サルファ剤系、ノボビオシン、葉酸代謝拮用方法など、これからの産業動物獣医師に求め抗薬などが含まれます。各種抗生物質の作用機られる抗生物質使用に関する知見について概説序を理解しておくことは、抗菌剤の選択や抗菌したいと思います。

薬の併用治療時に有効な知見となり重要な事です。抗生物質の作用部位は、細胞壁、細胞膜、リボソーム、細胞代謝、核酸の 5 カ所に分けられます。主要な抗生物質の作用を図 1 に記載し受理：2012 年 7 月   5 日－1－家畜感染症学会誌
2 巻 1 号 2013

耐性菌と抗生物質による治療の葉酸が涸渇します。一方、動物細胞は葉酸合成経路を持たないので、細胞外の葉酸を利用することが出来きます。このため葉酸代謝を阻害する抗生物質は高い選択毒性を持っています。
4）核酸合成阻害
核酸の合成を阻害する抗生物質にはフルオロキノロン系やリファンピシリンなどが含まれます。キノロン系の抗生物質は DNA ジャイレー
スやトポイソメラーゼⅣに作用して細菌のDNA 複製を阻害します。本剤の作用部位は動物細胞には認められないことから高い選択毒性

図 1 抗生物質の作用部位を有しています。フルオロキノロン系抗生物質
ました。

は、ヒト用医薬品としてもその重要性が高いこ

1）細胞壁合成阻害とから家畜における使用には、第 3 世代セフェ

細胞壁の合成を阻害する抗生物質には、β-ム系同様に細心の注意が必要です。

ラクタム系、ホスホマイシン、ビコザマイシン、5）タンパク質合成阻害

バンコマイシン、バシトラシンなどが含まれまタンパク質の合成を阻害する抗生物質には、す。細菌の細胞骨格を形成するペプチドグリカ

アミノグリコシド系、テトラサイクリン系、クンの合成を阻害することにより、多くの場合、ロラムフェニコール系、マクロライド系などが殺菌的な作用を発揮します。

含まれる。これらの抗生物質は細菌のリボゾー

2）細胞膜合成阻害ムサブユニットと結合し、タンパク合成を阻害

細胞膜の合成を阻害する抗生物質には、ポリします。アミノグリコシド系（ストレプトマイミキシンやコリスチンが含まれます。これらのシンやカナマイシン）は 30S リボゾームに結抗生物質はグラム陰性菌には強い抗菌活性を発合して mRNA がタンパク合成を開始するポイ揮しますが、グラム陽性菌には無効です。細胞ントの抑制や、mRNA の読み間違いをさせ、膜に含まれる脂質を分解して細胞膜のイオン透タンパク質合成を阻害します。また、本抗生物過性を障害することで抗菌力を発揮します。細質には細胞膜の透過性を亢進させる働きもあり胞膜に作用する抗生物質は選択毒性が低く、細ます。テトラサイクリン系は広域抗生物質で、菌に特異的に作用するのではなく宿主細胞にもアミノアシル -tRNA が 30S ribosomal subunit

影響を与え、腎毒性や神経毒性などの副作用がに結合するのを抑制し、タンパク質合成を途中認められます。このため、あまり使用されるこで停止させます。クロラムフェニコール系はとがかなったのですが、近年、種々の多剤耐性

50S ribosomal subunit に結合し、ペプチド転菌の出現により、その使用が見直されてきてい移酵素の酵素活性を阻害し、新たなアミノ酸のる薬剤です。

結合を阻害してタンパク質合成を途中で停止さ3）葉酸代謝阻害せます。マクロライド系薬剤は 50S ribosomal

葉酸の代謝を阻害する抗生物質には、サルsubunit に結合し、ペプチド転移酵素を抑制し、ファ剤や葉酸拮抗薬のトリメトプリムなどが含ペプチド伸長を阻害します。

まれます。サルファ剤とトリメトプリムは葉酸［薬剤耐性］

代謝経路での作用部位が異なることから両者の合剤は高い抗菌活性を保有します。一般に細菌

動物用抗菌剤マニュアルによれば、薬剤耐性は葉酸合成経路を保有していて、para-aminoとはある一定濃度の抗生物質に対して、試験管benzoic acid（PABA）から葉酸を合成できます。

内で細菌の発育を阻止できない現象を薬剤耐性

しかし、菌体外に存在する葉酸やその前駆物質といい、薬剤存在下で発育する細菌を薬剤耐性を菌体内に取り込んで利用することが出来ませ菌と呼び、細菌や抗生物質の種類に基づいて耐ん。このため葉酸合成経路が阻害されると菌体性限界値（ブレークポイント）が設定され、ブ－2－

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ANTIBIOTICRESISTANT BACTERIA AND ANTIBIOTIC THERAPY

レークポイントの MIC 以上を耐性菌と定義さられ、フルオロキノロン系薬剤耐性株は、更にれています。耐性限界値ブレークポイントは、

1 カ所増えてアミノ酸置換が 3 箇所認められま

MIC 分布の状況に基づいて微生物学的に決めした。キノロン耐性株はフルオロキノロン耐性る方法と体内動態や体内分布に基づいて臨床学を獲得する可能性が高いのでキノロン系薬剤的に決める方法があります。微生物学的ブレー（ナリジクス酸）耐性を確認した症例ではフルクポイントは細菌の MIC が 2 峰性以上の分布

オロキノロン系薬剤の使用を慎重に行うべきとをした場合に、各ピーク値の中間値をブレーク考えられます。

ポイントとし、MIC がブレークポイント以上（3）既存の耐性遺伝子の変異
第 3 世代セフェムを分解するβ- ラクタマーの菌を耐性菌と定義します（図 2）。
1）薬剤耐性菌の発生要因

ゼ生産グラム菌に認められる耐性機構で、既存（1）外来性の耐性遺伝子の耐性遺伝子の変異により、高度な耐性菌に変感受性菌が外来性の耐性遺伝子を受け入れ耐化します。これらの耐性菌ではβ- ラクタム系性化する耐性機構で、外来性の耐性遺伝子には抗菌薬に暴露された結果、少しずつ変異して本プラスミドの接合伝達、形質導入、トランスポ

来このタイプのペニシリナーゼには安定なはずゾンなどがあります。Mannheimia haemolyti-の第 3 世代セファロスポリン系抗菌薬を分解でca のテトラサイクリン耐性に関与するプラスきるようになったと考えられます。

ミド pMHT1 のように一つのプラスミドに 1 種（4）自然耐性類の耐性遺伝子が存在する場合もあれば、Pas-抗菌剤に元から耐性を示す事を言います。例

teurella multocida の pVM111 プラスミドのよ

えば、緑膿菌はクロラムフェニコール、カナマ

うにテトラサイクリン耐性、スルホンアミド耐イシン、ストレプトマイシン、テトラサイクリ性、ストレプトマイシン耐存在する場合もあり

ン、サルファ剤に自然耐性を示し、Klebsiellaます。

pneumoniae はアンピシリンに自然耐性を示し（2）突然変異ます。
2）薬剤耐性機構

細菌は 1/100 万～ 1/1000 万で突然変異する
ので、理論的には 1 回の培養で 1 個以上の突然細菌の薬剤耐性機構には 1）酵素による薬剤変異が生じることになります。突然変異によりの不活化、2）細胞膜の薬剤透過性の低下、3）耐性遺伝子が発生し、発生した耐性変異株が薬薬剤の作用部位の変化、4）細胞外への薬剤の剤の選択圧で増加します。突然変異による耐性能動排出などに分類されます。酵素による薬剤の獲得はキノロン耐性（DNA ジャイレース変の不活化は抗生物質を加水分解や修飾すること異）が挙げられます。例えば、M. haemolyticaにより不活化し、抗菌作用を無効に方法です。のフルオロキノロン系薬剤に対する耐性はトポ細胞膜の薬剤透過性の低下は細胞外膜透過孔のイソメラーゼ遺伝子のキノロン耐性決定領域の減少や変異により、菌体内への薬剤の侵入を阻塩基置換により生じることが知られています。

止して、抗生物質の作用を受けないようにする

著者らの調査でもナリジクス酸耐性株ではキノ方法です。薬剤の作用部位の変化はβ- ラクタ

ロン耐性決定領域の塩基置換が 1 ～ 2 箇所認めム系耐性に認められるペニシリン結合蛋白の構造変化やキノロン系耐性に認められる DNA
ジャイレースの変化など抗生物質の作用部位を変化させることにより抗生物質が作用点に結合することが阻害され耐性となります。細胞外への薬剤の能動排出は、薬剤排出ポンプにより抗菌剤を細胞外へ排出する方法で、テトラサイクリン排出ポンプ、マクロライド排出ポンプ、キノロン排出ポンプなどが挙げられます。また、
緑膿菌では多剤排出ポンプが認められます。

図 2

微生物学的ブレークポイント－3－家畜感染症学会誌
2 巻 1 号 2013

耐性菌と抗生物質による治療型に分類される菌株は、他の血清型に比較して［我が国の家畜由来細菌の薬剤耐性の状況］

薬剤耐性を示す菌株の分離割合が高く、また、多剤耐性を示す菌株の割合も高い傾向にあるこ

1）Mannheimia haemolyticaとが明らかとなりました。

牛の呼吸器病の主要原因菌である M. haemo-2）Mycoplasma bovis

lytica は Pasteurella multocida や Histophilussomni に比較して薬剤耐性菌の出現率が高い傾

M. bovis は、牛呼吸器病の他に、乳房炎、関向にあり、抗菌剤治療への反応が顕著でない症節炎、中耳炎などの原因にもなり畜産農家に経例も認められます。1991 年から 2010 年に呼吸済的被害をもたらします。また、我が国におい器病罹患牛から分離された 480 株の薬剤感受性ては本菌を対象にしたワクチンが市販されてい結果を表 1 に示しました。

ないため、対策は抗生物質による治療が主と考えられます。

アンピシリンには 105 株（21.9％）、アモキシシリンンには 77 株（16.0％）、ストレプトマ

小池らは牛から分離された M. bovis52 株のイシンには 187 株（39.0％）、カナマイシンに薬剤感受性を調査し、タイロシンに 5.8％、リは 90 株（18.8％）、オキシテトラサイクリンにンコマイシンに 3.8％、カナマイシンに 1.9％、は 100 株（20.8％）、ドキシサイクリンには 91

エンロフロキサシンに 3.8％の株が耐性を示し、株（19.0％）、クロラムフェニコールには 78 株

また、チルミコシンでは 46.2％の株が 100μg/（16.3 ％）、 チ ア ン フ ェ ニ コ ー ル に は 93 株

ml 以上のたかい MIC を示し、オキシテトラサ（19.4％）、ナリジクスサンには 182 株（37.9％）、イクリンに対しては、MIC 分布は 1 峰性であっエンロフロキサシンとダノフロキサシンにはそた が、50.0 ％ の 株 が 50μg/ml と 比 較 的 高 い

れぞれ 67（14.0％）の薬剤耐性株が認められま

MIC 値を示したことを報告しています。松倉

し た。 一 方、 フ ロ ル フ ェ ニ コ ー ル に は 1 株

らは、鼻腔スワブから分離された M. bovis の（0.3％）、コリスチンとセフェム系薬剤（セファ薬 剤 感 受 性 を 調 査 し、M. bovis の MIC90 は、ゾリン、セフチオフル、フェフキノム）には耐

タイロシンでは 100μg/ml 以上、フロルフェ性株は認められず、in vitro において高い感受ニコールでは 12.5μg/ml、クロルテトラサイ性が認められました。

クリンでは 100μg/ml、オキシテトラサイクリ

系統別薬剤感受性パターンを分離年毎に比較

ンでは 50μg/ml、エンロフロキサシンでは 3.1

すると、2001 年以降感受性株や単剤耐性株のμg/ml であり、感受性の良好な薬剤が少なく、割合が減少し、2 系統以上の薬剤に耐性を示すコントロールが最も困難な病原体になっている株の割合が増加しています。また、2001 年以ことを指摘しています。

降の分離株では、6 系統の薬剤に耐性を示す株

近年、牛から分離されるマイコプラズマの各が 5.5％認められるようになっており、本菌の種抗生物質に対する耐性化が進んでいると言わ多剤耐性化が懸念されます。M. haemolytica

れています。の薬剤感受性と血清型との関係では、血清型 63）サルモネラ
小澤らは病畜由来のサルモネラ 482 株の薬剤表 1．Mannheimia haemolytica の薬剤感受性について

耐 性 の 割 合 を、SM（55.0 ％ ～ 77.3 ％）、OTC

MIC90
MIC range
MIC50
耐性株数（％）
薬剤名（μg/ml） （μg/ml）（μg/ml）
アンピシリン
0.25-＞5122256105（21.9）
アモキシシリン≤0.125-256.0 0.25
64.077（16.0）
ストレプトマイシン
2.0-＞512.0
16.0＞512.0 187（39.0）
カナマイシン
8.0-256.0
8.0＞512.0 90（18.8）
コリスチン≤0.125-2.0
0.25
0.50（0.0）
オキシテトラサイクリン 0.25-256.0
1.0
32.0
100（20.8）
ドキシサイクリン
0.125-32.0
1.0
4.0
91（19.0）
クロラムフェニコール
0.5-64.0
1.0
64.0
78（16.3）
チアンフェニコール
0.5-512.0
2.0
256.0
93（19.4）
フロルフェニコール
0.25-32.0
1.0
2.0
1（0.2）
セファゾリン
0.125-16.0
1.0
4.0
0（0.0）
セフチオフル
0.125-0.25 ≤0.125 ≤0.125０（0.0）
セフキノム
0.125-0.25 ≤0.125 ≤0.1250（0.0）
ナリジクス酸0.5-256.0
4.0
256.0
182（37.9）
エンロフロキサシン ≤0.125-16.0 ≤0.125
8.067（14.0）
ダノフロキサシン≤0.125-16.0 ≤0.125
1667（14.0）（45.9 ％ ～ 68.6 ％）、ABPC（26.1 ％ ～ 43.0 ％）、KM（19.2％～ 32.4％）、NA（7.6％～ 18.0％）、CEZ（1.6％～ 8.2％）であった事を報告しています。呼吸器由来の M. haemolytica に比較す
ると全体的に耐性菌の出現割合が高い傾向にあり、M. haemolytica では認められなかったセフェム系薬剤に対しても耐性を示す株が認められています。

－4－

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主と抗生物質の関係、PK/PD は微生物・宿主・［抗生物質使用の考えかた］

抗生物質の関係を表すパラメーターと考えて頂

抗生物質の使用は細菌感染症の治療手段としければ理解しやすいと思います（図 3）。PK/て非常に有効です。抗菌薬の使用により人の肺PD パラメーター理論を考える上で重要となる炎死亡率は 1/20 に激減したとも言われていまのは、抗生物質の臨床薬理学的な性質です。抗す。しかし、近年、原因細菌の薬剤耐性化や多生物質の臨床薬理学的な性質には、アミノ配糖剤耐性菌の出現により、治療効果の低下が懸念

体薬、キノロン薬などのように濃度依存的な作されています。また、畜産における抗生物質の用の認められるもの（濃度依存型抗生物質）と、使用は、食品の安全性や医療とも関係する重要

β- ラクタム薬のように菌と作用する時間を延な問題であるので、抗生物質の使用にあたってばしたほうが、より大きい効果の認められるもは、より慎重な選択が必要と考えられます。抗のと（時間依存型抗生物質）があります。PK/生物質の選択は、原因菌、感染部位、原因菌のPD パラメーター理論では、濃度依存型抗生物薬剤感受性などを考慮して考え、適切な薬剤の質は Cmax/MIC または AUC/MIC と言うパラ候補を選択する必要性があります。また、投与メーターで、時間依存型抗生物質は T ＞ MIC

量、投与期間、投与法により効果が異なることと言うパラメーターで表されます。Cmax は血もあります。ここでは、耐性菌の出現を出来る漿中最高濃度、AUC は血漿中薬物濃度 - 時間だけ抑制し、感染症を効率的に治療する抗生物曲線下面積、T ＞ MIC は Time above MIC の質の使用方法に関して、PK/PD パラメーター

ことで薬物の血漿中濃度が対象病原体に対する理 論 と Mutant Selection Window 理 論 の 2 つMIC 以上である時間帯のことです（図 4）。この理論について説明します。

れまでに感染試験や臨床試験を対象に膨大な

1）PK/PD パラメーター理論データが蓄積されています。これらの成績から

MIC は試験管内での微生物に対する抗菌作

アミノ配糖体薬やキノロン薬の薬物効果は用（PD：Pharmacodynamics）のパラメーター

Cmax/MIC と の 相 関 が、 キ ノ ロ ン 薬 で は、であり、実際の感染症における治療を考えた場

AUC/MIC との相関がよく、β- ラクタム薬は合、感染部位、感染部位の菌量、感染ステージ

T>MIC と薬効との間に相関のあることが明らなど様々な要因を考慮する必要があります。特かとなっています。しかし、抗生物質と対象病に、抗生物質を投与される宿主における体内動原体の組み合わせにより本パラメーターの値は態（Pharmacokinetics：PK） は、 治 療 効 果 を異なってきます。このため個々のデータを現場考える上で重要な要因となります。

での治療に当てはめていくことは、非常に面倒

PK/PD パラメーター理論は、従来の薬剤感な作業となります。獣医領域においては、臨床受性を中心とした考え方に加え、体内動態と薬効果が期待できる値として AUC/MIC は 125

剤特性を考慮した投与方法で、抗生物質の効果

以 上、Cmax/MIC は 10 以 上、T ＞ MIC はや副作用を予測しようとする考え方です。要す40 ％ ～ 100 ％ が 動 物 用 抗 菌 剤 の PK/PD パ ラ

るに PD は微生物と抗生物質の関係、PK は宿メーター値として報告されています。また、
AUC/MIC が適応される抗菌剤の使用に当たっては、グラム陽性菌では 30 ～ 50、グラム陰性菌では 125 以上であれば耐性菌の選択が生じな
いとの報告もあります。では、抗生物質の治療効果を上げようとした場合、どのような投与法をとればよいのでしょうか。Cmax/MIC ない
し AUC/MIC と 相 関 の あ っ た 薬 物、 つ ま り、
濃度依存型抗生物質では、Cmax・AUC を増大させる投与法を取ることが重要になります。
濃度依存型抗生物質を薄めて投与したり、分割図 3

投与したりすると高い血漿中濃度を期待できな抗生物質・微生物・宿主の関係－5－

家畜感染症学会誌
2 巻 1 号 2013

図 4

耐性菌と抗生物質による治療

図 5

主要な PK/PD パラメーター

MSW 理論

くなり、せっかくの治療が無駄になります。一しく記載されているので参考にして頂きたい。

方、β- ラクタム薬のように時間依存型抗生物MSW 理論では MSW が 0（MIC と MPC が同質では、1 回投与量を増やすのではなく、投与一値）の抗生物質が理想となります。

間隔を調整して T ＞ MIC を増やすようにする

現実にはこのような特性を持つ抗生物質は存ことが肝要です。時間依存型抗生物質を複数回在しませんので、抗生物質の使用に当たっては、に分けて投与することは大変ですが、PK/PDMIC が低く MSW が狭い抗生物質を選択する

パラメーター理論に基づき、一回投与で長期間ことが、耐性菌の出現を押さえることに繋がる抗生物質の血漿中濃度を MIC 以上に保つことと考えられます。また、MSW 理論では作用部が出来る製剤も開発されています。

位での抗生物質濃度が MPC 以上である必要が使用する抗菌剤が 1 回投与量を増やせばよいあります。投与量と作用部位での薬剤濃度にはグループに分類されているか、投与回数を増や相関が認められることから、投与量が多ければせばよいグループに分類されるか抗生物質の使多いほど、耐性菌の選択が生じないことになり用に当たっては抗生物質の特性を把握し、投与ます。しかし、家畜治療を対象にしている獣医法（投与量・投与間隔）を決める必要がありま療においては、副作用に加え残留の問題も考えす。

なければならないので、本理論に基づけば承認

2）MSW 理論

容量の上限を投与すべきということになります。

Mutant Selection Window（MSW）は MIC（最小発育阻止濃度）と MPC（Mutant Preventive［抗生物質を無駄遣いしない］

Concentration；変異株抑制濃度）の間の薬剤濃度のことで突然変異選択窓や（耐性）突然変抗生物質に期待できる薬効は基本的には抗菌異選抜域と訳されています。薬剤濃度を横軸に作用です。抗生物質には解熱作用、止瀉作用、細菌の減菌曲線を描くと、MIC レベルの薬剤

抗ウイルス作用、抗原虫作用は期待できません。の暴露により細菌数は急速に減少します（感受細菌が関与していない症例に抗菌剤を投与する性菌の死滅）。更に薬剤濃度が上昇し、MPC レことは、薬効を期待できないだけでは無く、耐ベルに達すると再度菌数が急激に減少し、菌が性菌を出現させる可能性があります。特に子牛全く検出されなくなります（耐性菌の死滅）。の下痢は細菌が関与していない症例が多いのでMIC と MPC の間の薬剤濃度で減菌曲線がフ抗菌剤の使用には注意が必要です。子牛の下痢

ラットになるプラトー部分が MSW になりまには大腸菌やサルモネラなどの細菌が関与し、す。要するに MSW 濃度の薬剤では、感受性菌重篤な症状を呈することもあります。しかし、が死滅し、耐性菌が選択される可能性のある中我々の調査では細菌の関与が確認された子牛の途半端な濃度と言うことになります。獣医領域

下痢はわずか 6.0％で、残り 94.0％はウイルス・に関係する細菌では、大腸菌、黄色ブドウ球菌、原虫など細菌以外の感染か下痢に関与する病原M. haemolytica などで MPC が報告されていま体が検出されない症例でした（図 6）。

す。各種細菌に対する MPC、MIC、MSW の

このように子牛の下痢は細菌が原因となって値については、臨床獣医、29（8）、2011 に詳いる割合が非常に低いので、むやみに抗生物質－6－

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
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ANTIBIOTICRESISTANT BACTERIA AND ANTIBIOTIC THERAPY

検査により比較的容易に分離できることから、定期的な採材による起因菌の薬剤感受性試験を実施することが、発生時の薬剤選択に役立つと考えられます。また、農場の治癒率と抗菌薬使用歴などのデータと合わせて活用することで、より効果的な選択が可能になると考えられます。例えば、同一系統の抗生物質を長年（10年前後）使用していて、治癒率が低下している場合では、モニタリングデータの感受性試験結図 6 牛の下痢便検査結果

果に基づき第 1 選択薬の変更を実施すべきと考を使用しても症状の改善が認められないだけでえられます。このようなモニタリングデータにはなく、耐性菌の出現を助長することになるの基づく抗生物質の選択・変更は、NOSAI 山形で慎重な対応が必要です。NOSAI えひめ南予の加藤らによりすでに実施されています。加藤

基幹家畜診療所の園部らは下痢を発症している

らは呼吸器病の治癒率が、他農場に比較して極個体の糞便を直接塗抹し、一視野で同一染色性・端に低い農場の第 1 選択薬をモニタリングデー

形態を示す細菌が 6 ～ 7 割以上を占める個体を

タ に 基 づ き 変 更 し た 結 果、 農 場 の 治 癒 率 が異常群、数種類のグラム陽性菌・陰性菌が見ら47.9％から 89.0％に上昇したことを報告していれる個体を正常群とし、抗生物質による治癒率ます。対象農場では同一系統の第 1 選択薬を 8を比較したところ、異常群では 87.5％、正常群年近く使用しており、モニタリングで分離されでは 41.9％であったことを報告しています。グた呼吸器病原因菌の本薬剤に対する MIC も非ラム染色は非常に安価で簡単な操作で実施可能常に高い値を示していました。このため原因菌な染色方法です。糞便の直接塗抹であれば 10に対して高い感受性が認められた抗生物質への分程度で実施する事が可能ですので、子牛の下変更が効果を上げたものと考えられます。

痢では、抗生物質を使用する前に是非実施して牛の呼吸器病では、マイコプラズマが関与し頂きたい方法です。小久江は、抗菌薬を無駄遣ているか否かで、使用する抗生物質を選択・変いしないためには、1）抗菌薬に期待できる効更する必要性があります。ご存知のようにマイ果は抗菌作用だけなので細菌感染症以外に使用

コプラズマは細胞壁を欠くため、ペニシリン系しない、特に下痢への使用は注意が必要、2）やセフェム系などのβ- ラクタム系抗生物質が濃度依存性の抗生物質を薄めて使用しない、3）効果を示しません。このためマイコプラズマの経口投与（飲水・飼料添加）する場合は、絶水・関与が疑われる呼吸器病ではフェニコール系や絶食後の投与が望ましい、4）発症個体は餌食

マクロライド系の抗生物質が第 1 選択薬の候補

いが悪いので飼料添加は望ましい方法ではなに挙げられます。近年、牛から分離されるマイい、5）飼養管理とワクチン接種などにより感コプラズマの各種抗生物質に対する耐性化が進染症を起こさない努力が重要なことだと報告しんでいると言われています。マイコプラズマがています。

関与する感染症においても、抗生物質の慎重な選択と使用が必要です。

［治療薬としての抗生物質の選択・変更］［おわりに］

農場単位や獣医師の担当農場単位で薬剤感受性を考えれば、薬剤感受性は農場での薬剤の使抗生物質が世に出た頃は、魔法の弾丸と呼ば用状況をある程度反映していると考えられまれ、抗生物質で細菌感染症を克服できるとも言す。このため定期的な薬剤感受性検査を実施しわれ、これまでに多くの種類の抗生物質が生みて、薬剤感受性状況をモニタリングしておくこ出されてきましたが、現実には薬剤耐性菌の出とが、疾病発生時の抗生物質選択に役立つと考現により、抗生物質で克服された細菌感染症はえられます。特に、呼吸器原因菌は健康牛の上ありません。しかし、抗生物質は細菌感染症に部気道に存在していることが多く、鼻腔スワブ対する重要な治療手段であることには変わりな－7－

家畜感染症学会誌
2 巻 1 号 2013

耐性菌と抗生物質による治療いと考えられます。限られた種類の抗生物質をいつまでも使うためには、耐性菌の出現を抑え、抗菌薬を無駄遣いしない工夫が求められています。
［参考文献］
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ター．
2． 井上松久，
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3． 加藤敏英．2001．薬剤感受性モニタリング成績からみる牛呼吸器病治療．臨床獣医 29：22-26．
4． 小 池 新 平， 宇 佐 見 佳 秀．2011．Mycoplasma
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日獣会誌．64：45-49．
5． 小久江栄一．2001．耐性菌を出さない抗菌剤使用の理論．臨床獣医 29：17-21．
6． 松倉 奨，植田祐二．2011．牛呼吸器複合病（BRDC）起因微生物の検査結果について．北
獣会誌．55：426．
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9． Schwarz, S. 2008. Mechanisms of Antimicrobial Resistance in Pasteurellaceae Kuhnert, P.
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Antibioticresistant bacteria and antibiotic therapy
Ken Katsuda

Tohoku Research Station, Viral Disease and Epidemiology Research Division,
National Institute of Animal Health, NARO－8－