岩隈昭裕／セフチオフルについて／26（2004） 21

セフチオフルについて
岩隈昭裕
ファイザー株式会社農産事業部（〒 151-8589 東京都渋谷区代々木 3 丁目 22-7）製剤の開発に成功し，2004 年に上市された。国１．開発の経緯

内においては 1996 年にナトリウム塩が牛の肺炎および豚胸膜肺炎の適応症にて承認されている。

セ フ チ オ フ ル（Ceftiofur，以 下 CTF）は 米 国

以下，本文中に紹介する成績はすべてナトリウムアップジョン社（現ファイザー社）が 1980 年初頭

塩を用いたものである。

より動物専用として製剤化に着手したセファロス

２．物理化学的性状

ポリン系抗生物質である。当初，ナトリウム塩の製剤化に着手し，同剤は注射用水にて用時溶解して用いる粉末剤として，1988 年米国，カナダなど

図 2 に CTF の化学構造式を示した。分子式はにて上市された。現在，CTF はナトリウム塩およC19H16N5NaO7S3，分子量は 545.55 である。本剤はび溶解済みである塩酸塩の各注射剤および注入剤

人体用の第 3 世代セファロスポリン系抗生物質でが世界数十カ国にて牛，豚，馬，羊，山羊，鶏，あるセフォタキシムと化学構造上近縁である。

七面鳥，犬などへ応用されている。注射剤として＜性状＞白色〜微黄褐色の粉末または塊で水に溶けやすい。pH は 5.6 〜 6.0 である。

のナトリウム塩と塩酸塩では製剤構成成分が異なるが，種々の薬物動態学的パラメーターの比較に＜安定性＞原体は熱にやや不安定，光に安定であ

おいては極めて近似しており（図 1）［1］，臨床効

り，溶液中では中性付近で最も安定である。室果 も 同 等 で あ る と さ れ て い る。1990 年 代 に は温保存において 24 カ月規格値を保持した。まCrystalline Free Acid（結晶 CTF）を用いた持続型

た，溶解後の 1 日当たりの力価減少量は冷蔵保存（5℃ ± 2℃）
で約 0.23％，室温保存で約 2.1％である（図 3 および 4）（黒崎雄一郎ら，社内資料，1995。清水利恵子ら，社内資料，1995）。

図1

CTF の塩酸塩およびナトリウム塩をそれぞれ豚に 5mg/kg 筋肉内注射した後の血漿中濃度の推移（Brown ら［1］）

図2

21

CTF の化学構造式

22 動物抗菌会報 26（2004）

図3

CTF の溶解後力価の推移（室温保存）

図4

CTF の溶解後力価の推移（5℃ ± 2℃ 保存）（社内成績：Hahn DA ら）

３．毒性（社内成績：Hahn DA ら）

S ら，社内資料，1991。Marshall RR ら，社内資料，
1991。Gudi R ら，社内資料，1992。Sorg RM ら，
社内資料，1991。Basil KJ ら，社内資料，1985）。

１）急性毒性経口投与によるマウスおよびラットを用いた急性毒性試験における LD50 値はマウスで雌雄とも４．安全性

2,000mg/kg 以上，ラットでは 7,760mg/kg 以上であった。皮下投与ではマウス雄：2,993mg/kg，

１）牛

雌：2,190mg/kg，ラ ッ ト 雄：2,146mg/kg，雌：CTF を常用量最高投与量である 2mg/kg および1,680mg/kg であり，CTF の安全域は広い（Cole

2 倍量である 4mg/kg の用量にて 1 日 1 回 5 日間SL ら，社内資料，1985。山本

筋肉内投与した結果，全身性への影響を示唆する

譲ら，畜安研，

1994；未発表）。

変化はなく，投与局所においても肉眼的に腫脹や

２）亜急性毒性および慢性毒性

硬結は認められず，顕鏡下にて針の刺入による組

ラットを用いた 21 日間皮下投与による試験

織学的に極めて軽度な変化しか認められなかっの 結 果，無 毒 性 量 は 30mg/kg，最 小 中 毒 量 はた。また，この部位は 7 日以内に治癒傾向が認め

150mg/kg，中毒量は 700mg/kg であった。一方，られた（山本譲ら，畜安研，1994；未発表）。米

ラットを用いた 90 日間経口投与による試験の結国において，常用量最高投与量，3，5 および 10

果，無毒性量は 100mg/kg，300mg/kg で軽微な倍量に相当する，それぞれ 2.2，6.6，11 および毒性，1,000mg/kg で中等度の毒性，3,000mg/kg

22mg/kg を 1 日 1 回 15 日間連続筋肉内投与したで重度の毒性の発現が認められた（Kakuk TJ ら，が，極めて僅かな筋肉刺激性が一過性にあること

社内資料，1985。伊藤義彦ら，畜安研，1994；未が示唆された以外，何ら異常は認められなかった

発表）。

（Kakuk TJ ら，社内資料，1985）。

３）特殊毒性２）豚

代謝産物も含めた遺伝子突然変異誘発性，染色CTF を常用量最高投与量である 3mg/kg および体異常誘発性，催奇形性，吸入毒性の各試験にお2 倍量である 6mg/kg の用量にて 1 日 1 回 3 日間筋

いて CTF は陰性あるいは有害な影響をもたらさ

肉内投与した結果，全身性への影響を示唆する変ないと結論された（Show CI ら，社内資料，1985。

化はなく，投与局所においても肉眼的に腫脹や硬野田結は認められず，牛の場合と同様に，顕鏡下にて篤ら，畜安研，1994；未発表。小熊義弘ら，㈱ビー・エム・エル，1994；未発表。Mazurek JH

極めて軽度な変化しか認められなかった（中村ら，社内資料，1985。 Harbach PR ら，社内資料，

寛ら，畜安研，1994；未発表）。また，米国にお1983。Zimmer DM ら，社内資料，1985。McEnaney

いて 5（最高常用投与量の 1.6 倍量），15（同 5 倍

岩隈昭裕／セフチオフルについて／26（2004） 23量）および 25mg/kg（同 8.3 倍量）を 1 日 1 回 15
日間連続筋肉内投与したが，極めて僅かな筋肉刺
激性が一過性にあることが示唆された以外，何ら異常は認められなかった（Elliot GA ら，社内資料，1989）。

５．吸収・分布・代謝・排泄
CTF は体内に投与されると極めて速やかにチオエステル結合が切断され，一次代謝産物である
Desfuroylceftiofur（DFC）に変化し，その後さらに二次代謝産物であるジスルフィド体として

図5

Desfuroylceftiofur cysteine disulfide（DCD），3, 3 -

CTF 1mg/kg を子牛に単回筋肉内あるいは静脈内投与した際の血漿中濃度の推移（社内成績：Banting A ら）

desfuroylceftiofur disulfide（DFC-Dimer），Ceftiofur
sulfoxide cysteine thioester（CSCT），Desfuroylceftiofurprotein（DFC-P）などに変化する。蛋白結合型代謝産物も含めてジスルフィド体代謝産物は DFCと可逆的な反応を起こすことが推定されている［3］。このことから，CTF 関連代謝産物の測定には遊離型と結合型の DFC および CTF の未変化体を定量する必要があるため，ジチオエリスリトー
ルを含む溶媒で処理して DFC を生成し，さらにDesfuroylceftiofur acetamide（DCA）に誘導体化して定量する方法を確立した。
１）牛
約 3 カ月齢の牛に CTF 4mg/kg を単回筋肉内投CTF 4mg/kg を子牛に単回筋肉内投与 1 時間後の主要組織内濃度

与したところ，0.5 〜 1 時間で最高血中濃度に達（未発表：青木葉一ら（畜安研））

図6し，その後減衰した（青木葉一ら，畜安研，1995；未発表）。また，約 1 カ月齢の牛に CTF 1mg/kg をは投与後 0 〜 6 時間帯に最高排泄量が観察され，単回筋肉内または静脈内投与した場合も，最高血投与後 96 時間までに約 43％が排泄されたが，糞中濃度を除き，薬物動態に差は認められず，本剤

中排泄は腸内細菌により CTF の分解が起こる［2］は極めて吸収されやすいことが推察された（図ことから微量に止まった（Johnson DB ら，社内

5）。また，24 時間間隔で 5 回筋肉内に反復投与し資料，1986。Jaglan PS ら，社内資料，1989。青木ても蓄積性が無いことが明らかになった（Banting

葉一ら，畜安研，1995；未発表）。

A ら，社内資料，1989）。

２）豚約 3 カ月齢の牛に CTF 4mg/kg を単回筋肉内投

約 2 カ月齢の豚に CTF 6mg/kg を単回筋肉内投

与後 1 時間目における体内分布は，胆汁中に最高与したところ，0.5 時間で最高血中濃度に達し，濃度が検出され，次いで血漿中，腎臓，肝臓，心その後減衰した（青木葉一ら，畜安研，1995；未臓，脂肪，肺，小腸，脾臓，筋肉の順に分布した

発表）。また，24 時間間隔で 3 回筋肉内に反復投

（図 6）
。

与しても蓄積性が無いことが明らかになった

子牛に CTF 4mg/kg を単回筋肉内投与し，尿および糞中排泄を経時的に追跡したところ，尿中に（Yein FS ら，社内資料，1990）。
約 2 カ月齢の豚に CTF 6mg/kg を単回筋肉内投24 動物抗菌会報 26（2004）

与 1 時間後における体内分布は，血漿，胆汁，腎よび糞中排泄を経時的に追跡したところ，尿中に臓，肺，心臓，肝臓，小腸，脾臓，脂肪，筋肉のは投与後 0 〜 6 時間帯に最高排泄量が観察され，順に多く分布した（図 7）。

投与後 120 時間までに約 47％が排泄されたが，糞子豚に CTF 6mg/kg を単回筋肉内投与し，尿お

中排泄は腸内細菌により CTF の分解が起こる［2］ことから観察されなかった（青木葉一ら，畜安研，1995；未発表）。

６．抗菌活性
１）各種動物の主要疾病由来菌に対する抗菌スペ
クトル
家畜由来の各種細菌 65 株に対する CTF の抗菌スペクトルについて検討した（表 1，2，3）。その結果，CTF はグラム陽性菌およびグラム陰性菌の図7

各菌に対して高い抗菌活性を示した。しかし，作CTF 6mg/kg を子豚に単回筋肉内投与 1 時間後の主要組織内濃度

用点のない Mycoplasma 属あるいは腸球菌に対しては低い抗菌活性を示した。

（未発表：青木葉一ら（畜安研））

表1
菌

グラム陽性菌に対する CTF の最小発育阻止濃度（MIC）

種

Staphylococcus aureus
Staphylococcus xylosus
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus hyicus subsp. hyicus
Staphylococcus sciuri subsp. lentus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus bovis
Streptococcus dysgalactiae
Streptococcus uberis
Streptococcus wquisimilis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus suis
Enterococcus faecalisEnterococcus faecium
Erysipelothrix rhusiopathiae
Bacillus anthracis
Bacillus cereus
Clostridium chauvoei
Clostridium perfringens A
Clostridium perfringens C
Clostridium septicum
Clostridium perfringens A
Clostridium novyi
Clostridium perfringens B
Eubacterium suis

名由来

MIC（μg/ml）

KK-103
KK-105
KK-106
KK-107
KK-108
KK-109
KK-110埼 55- Ⅰ-1
埼 8- Ⅲ-7
埼 63- Ⅰ-3
埼 29- Ⅰ-7
3384
福島
S-9
香川
58-58E1
NF 4-E1
Ⅱ苗 H
AC-7
沖縄
CP-23
CP-46
44
W-1
1025
CPB-01
54001

牛
牛
牛
牛
牛
豚
豚
牛
牛
牛
牛
豚
豚
豚
鶏
豚
豚
牛
牛
牛
牛
牛
牛
鶏
羊
豚
豚

0.78
0.39
0.39
0.39
0.39
0.78
0.39
0.025
≦ 0.01250.20
0.78≦ 0.01250.025≦ 0.0125
25
＞ 100
0.05
1.56
3.13
≦ 0.01250.10
0.05≦ 0.01250.05≦ 0.0125
0.10
12.5

株

（未発表：奥村融ら（京動検））岩隈昭裕／セフチオフルについて／26（2004） 25

表2
菌

グラム陰性菌に対する CTF の最小発育阻止濃度（MIC）

種

Actinobacillus pleuropneumoniae 1
Actinobacillus pleuropneumoniae 2
Actinobacillus pleuropneumoniae 3
Actinobacillus pleuropneumoniae 5
Haemophilus paragallinarum (A 型 )Haemophilus paragallinarum (C 型 )Haemophilus parasuis
Haemophilus somnus
Mannheimia haemolytica
Mannheimia haemolytica
Pasteurella multocida
Pasteurella multocida
Bordetella bronchiseptica
Moraxella bovis
Escherichia coli (K-99 陽性 )Escherichia coli (O-8)
Escherichia coli (O-2)
Escherichia coli (O-78)
Escherichia coli
Escherichia coli (K-88 陽性 )Salmonella Dublin
Salmonella Enteritidis
Salmonella Typhimurium
Salmonella Choleraesuis
Salmonella Derby
Salmonella Enteritidis
Salmonella Sofia
Salmonella Typhimurium

名由来

MIC（μg/ml）

NB001
SHP-17
Shop1421
Hi-1
221
HK-1
HS-2
23N2359
N791
S801
PMC-458
TS-8
A-19
65L
B-41
I-01
K-1
K-2
E-10
G1253
L-775
S-48
SIC-8401
L-97
L-688
L-47
L-65
L-748

豚
豚
豚
豚
鶏
鶏
豚
牛
牛
鶏
牛
豚
豚
牛
牛
牛
鶏
鶏
豚
豚
牛
牛
牛
豚
豚
豚
豚
豚

0.025
≦ 0.0125≦ 0.0125≦ 0.0125≦ 0.01250.025
0.39≦ 0.0125≦ 0.0125≦ 0.0125≦ 0.0125
0.39
25
0.05
0.20
0.39
0.20
0.39
0.39
0.39
0.20
0.78
0.78
0.78
0.39
0.10
1.56
0.78

株

（未発表：奥村

表3

融ら（京動検））マイコプラズマおよびスピロヘータに対する CTF の最小発育阻止濃度（MIC）
種

株

名

由来

MIC（μg/ml）

Mycoplasma arginini
Mycoplasma bovigenitalium
Mycoplasma bovirhinis
Mycoplasma bovis
Mycoplasma dispar
Mycoplasma gallisepticum
Mycoplasma hyopneumoniae
Mycoplasma hyorhinis
Brachyspira hyodysenteriae
Brachyspira innocens

G-230
PG11
PG43
Donetta
462/2
KP-13
J
BTS-7
S-5
P-27

牛
牛
牛
牛
牛
鶏
豚
豚
豚
豚

＞ 100
＞ 100
＞ 100
＞ 100
＞ 100
＞ 100
＞ 100
＞ 100
0.78
0.39

菌

（未発表：奥村２）β– ラクタマーゼに対する安定性

融ら（京動検））３）牛由来 Mannheimia (Pasteurella) haemolytica,

標準株およびヒト由来臨床分離株 57 株を用い

Pasteurella multocida および豚由来 Actinobacillusて検討した結果，CTF はβ– ラクタマーゼに対し

pleuropneumoniae, Pasteurella multocida にてほぼ安定であった（出口浩一ら，東京総臨検セ，
1995；未発表）。

対する抗菌力国内において 1985 年から 1992 年の間に肺炎症

26 動物抗菌会報 26（2004）

状を示す牛の鼻汁および肺から分離された M.

0.0125μg/ml 以下であった。牛の P. multocida にhaemolytica，P. multocida 各 60 株および 1988 年か

対しては 0.0125 以下〜 0.39μg/ml の範囲にあり，ら 1993 年の間に斃死豚の肺から分離された A.

そのピークは 0.05μg/ml であった。一方，豚のpleuropneumoniae 1，2，5 型 お よ び P. multocida

A. pleuropneumoniae 1，2，5 型および P. multocida

各 30 株に対する CTF の抗菌力を各種抗菌剤と比に対しては全て 0.025μg/ml 以下であった。また，

較検討した（表 4，5）
。その結果，CTF はいずれ

国内において，上市後 2004 年までの 7 年間，前述の菌種においても強い抗菌力を有していた。牛のの菌種における耐性の報告はない。

M. haemolytica に対する MIC 値の範囲は 0.0125 以

４）耐性獲得および消失試験

下 〜 0.20μg/ml の 範 囲 に あ り，そ の ピ ー ク は
表4菌

牛由来 M. haemolytica および P. Multocida 各 60 株に対する CTF の最小発育阻止濃度（MIC）

種

薬剤

MIC（μg/ml）≦ 0.0125 0.025 0.05 0.10 0.20 0.39 0.78 1.56 3.13 6.25 12.5

M. haemolytica CTF
ERFX
ABPC
CEZ

23

CTF
ERFX
ABPC
CEZ

6
5

P. multocida

CTF: セフチオフル

表5

牛由来 M. haemolytica，P. multocida および豚由

8
15

12
11
1

17
35
7
19
19
22

ERFX: エンロフロキサシン

11
9
24
12
15
11

1
1
23
2
7
10
13

2
9

15

3
20

25

50

100 MIC90

4

0.10
0.10
0.39
3.13

4

0.20
0.20
0.78
3.13

1
10

4
6
11

7
3

ABPC: アンピシリン

29

13

CEZ: セファゾリン（未発表：奥村融ら（京動検））豚由来 A. pleuropneumoniae 1, 2, 5 型および P. multocida 各 30 株に対する CTF の最小発育阻止濃度（MIC）

菌

種

薬剤

MIC（μg/ml）≦ 0.025 0.05 0.10 0.20 0.39 0.78 1.56 3.13 6.25 12.5 25

A. pleuropneumoniae CTF
1 型 ERFXABPC
SMX+OMP30
26

A. pleuropneumoniae CTF
2 型 ERFXABPC
SMX+OMP30
26

A. pleuropneumoniae CTF
5 型 ERFXABPC
SMX+OMP

30
25

CTF
ERFX
ABPC
SMX+OMP30
30

P. multocida

50 >50≦ 0.025
0.05
1.56
12.5

4
11

14
1

1
2

1
3

11

10

1
3

2

≦ 0.025
0.05
0.39
1.56

4
3

26
2

1
20

7

1

4

≦ 0.025
0.05
0.39
3.13

5

≦ 0.025≦ 0.025
0.20
>50

5
1

18

11
17

8

21

9

1
1

2

MIC90

11

5

1

2

3

CTF: セフチオフル ERFX: エンロフロキサシン ABPC: アンピシリン SMX+OMP: スルファメトキサゾール＋オルメトプリム（未発表：菊入鉄大ら（日清製粉㈱ 検査センター））岩隈昭裕／セフチオフルについて／26（2004） 27

来 A. pleuropneumoniae，P. multocida の CTF に対ら既に 10 数年経過する米国・カナダにおいても，する耐性獲得および耐性消失の程度をエンロフロ

継続的に耐性モニタリング調査を実施している

キサシン（ERFX），セファゾリン（CEZ）およびが，前述のいずれの菌種においても MIC90 に変化

カナマイシン（KM）と試験管内において比較検はなく，CTF は強い抗菌力を維持していること討した（図 8）
。その結果，供試菌の耐性獲得状況がわかる（表 6）。また，その他の菌種においてもは極めて緩慢であり，その後の耐性消失試験にお同様のことが判明している。これは，CTF が腸内いて段階的に耐性の消失を認めた。また，交差耐細菌により分解される［2］ことや，一般の飼養管性の検討において，CTF は CEZ 耐性菌に対して理形態では尿と糞が環境中に一定時間混在するたも優れた抗菌力を発揮することが認められた（奥め，尿中に排泄された CTF も環境中で極めて速村融ら，京動検，1995）。

やかに分解されることも耐性菌が生じにくい一因

一方，CTF が一般臨床現場で使用され始めてかではないかと推察できる。

７．残留

前述のように，CTF の二次代謝産物であるジスルフィド体は，蛋白結合型代謝産物も含めて DFCと可逆的反応を起こすこと，遊離型代謝産物は原体とほぼ同等の抗菌作用があること（Yancey Jr.
RJ ら，社内資料，1986），さらに，蛋白結合型代
謝産物は遊離型代謝産物としても排泄されること
図8

A. pleuropneumoniae 1 型（NB001 株）の 各 種
抗菌剤に対する耐性獲得（左）及び耐性消失（右）試験成績
CTF：セフチオフル ERFX：エンロフロキサシン
KM：カナマイシン CEZ：セファゾリン（未発表：奥村 融ら（京動検））

表6から，残留分析法として微生物学的分析法ではな
く，
関連化合物を誘導体化した DCA について高速
クロマトグラフ法を用いて分析した。
１）牛CTF を常用量最高投与量である 2mg/kg および有効菌種（臨床分離株）の CTF に対する耐性モニタリング調査成績
種

由来

調査年

供試株数

MIC90（μg/ml）

M. haemolytica

牛P. multocida

牛A. pleuropneumoniae

豚

P. multocida

豚1988-1992
1997-1998
1998-1999
2000
2001
1988-1992
1997-1998
1998-1999
2000
2001
1988-1993
1999
2000
1988-1993
1999
2000

461
110
139
209
189
318
107
181
208
259
30
97
126
30
114
173

0.06
0.06
≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.030.06≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.03≦ 0.03

菌（社内成績）

28 動物抗菌会報 26（2004）

2 倍量である 4mg/kg の用量にて 1 日 1 回 5 日間

外は無効とした。供試牛に対しては試験開始前後

筋肉内投与した。その結果，常用量最高投与量群の鼻汁および斃死牛の肺からの細菌学的検査およにおいては投与終了後 15 日目に全試料が検出限び類症鑑別として各種ウイルス抗体価による血清界（0.05μg/g，mL）以下となった（青木葉一ら，学的検査を並行して実施した。

畜安研，1995；未発表）。

その結果，斃死牛の肺からは M. haemolytica，また，搾乳牛を用いて CTF を 1 日 1 回 5 日間投

P. multocida あ る い は Mycoplasma 属 が 分 離 さ れ

与する乳汁中残留試験を実施した結果，常用量最た。CTF 投与により，臨床スコアは試験開始後 3

高投与量群は各投与回の投与後 24 時間目には全日以内に生食群に比べて早期に臨床症状を改善す

試料で検出限界以下となり，2 倍量投与群においることが明らかとなった。また，CTF1mg/kg 以てもほぼ同様の成績が得られた（内田一成ら，畜上の用量群において有効以上と判定された症例の安研，1996；未発表）。

割合は対照薬群より有意に高かった（図 9 左，２）豚P<0.05）。

CTF を常用量最高投与量である 3 mg/kg およ

また，PCG ＋ DSM あるいはオキシテトラサイ

び 2 倍量である 6mg/kg の用量にて 1 日 1 回 3 日

クリン（OTC）注射剤にて加療されたが，症状が間筋肉内投与した。その結果，常用量最高投与量改善されず，無効と判定された他剤無効症例に対群においては投与終了後 7 日目に全試料が検出限して CTF 2mg/kg を 1 日 1 回 3 日間投与した結果，界以下となった（青木葉一ら，畜安研，1995；未70％に有効以上の効果が認められた。

発表）
。

２）豚

８．臨床応用した。また，他剤無効症例に対する野外臨床試験

野外臨床試験は全国 5 カ所の試験施設にて実施
を 1 カ所の試験施設において実施した。
１）牛試験開始前の斃死豚の剖検結果から，肺より A.

野外臨床試験は全国 4 カ所の試験施設にて実施

pleuropneumoniae が分離された豚と同一豚群にした。また，他剤無効症例に対する野外臨床試験

おいて，40℃ 以上の発熱，元気・食欲の消失，発を 1 カ所の試験施設において実施した。

咳などの呼吸器症状が認められた豚 509 頭を供試

39.6℃ 以上の発熱，咳，鼻汁漏出，呼吸速迫おした。供試豚に対して CTF を 0.5，1，3 および

よび異常呼吸音を呈し，臨床的に肺炎と診断され5mg/kg にて 1 日 1 回 3 日間筋肉内投与し，生理た牛 651 頭に対して CTF を 0.25，0.5，1，2 および食塩液を投与した生食群あるいは既に国内におい3mg/kg にて 1 日 1 回 3 〜 5 日間筋肉内投与した。

て豚の肺炎あるいは胸膜肺炎に対して認可されて生理食塩液を投与する生食群および既に国内においるアンピシリン（ABPC，10mg/kg）あるいは

いて肺炎に対して認可されているベンジルペニシ

ERFX（5mg/kg）の各注射剤の対照薬群と治療効

リンプロカインと硫酸ジヒドロストレプトマイシ

果を比較検討した。なお，効果判定は臨床症状

ンの合剤（PCG ＋ DSM，それぞれ 1 万単位 /kg（体温，元気，食欲，被毛状態，呼吸状態，呼吸

お よ び 12.5mg/kg），KM（10mg/kg）あ る い は数，発咳）の程度をスコア化し，試験開始前後にERFX（5mg/kg）の各注射剤の対照薬群を設定し，おけるスコアの改善率にて実施した。すなわち，

CTF 投与群と治療効果を比較検討した。なお，効試験開始後 3 日目に 80％以上のスコア改善が認め

果判定は臨床症状（体温，元気，食欲，呼吸数，られた症例を著効，試験開始 7 日目に 80％以上の呼吸音，発咳）の程度をスコア化し，試験開始前

改善が認められた症例を有効，それ以外は無効と後におけるスコアの改善率にて実施した。すなわした。供試豚のうち，一部は A. pleuropneumoniae

ち，試験開始後 3 日目に 80％以上のスコアの改善の感染を確認する目的で試験終了後に剖検し，細が認められた症例を著効，試験開始後 5 日目に菌学的検査に供した。

80％以上の改善が認められた症例を有効，それ以その結果，剖検した豚からは A. pleuropneumoniae岩隈昭裕／セフチオフルについて／26（2004） 29

1，2 あるいは 5 型が分離された。CTF 投与によまた，斃死豚から A. pleuropneumoniae 2 型が分り，臨床スコアは CTF 1mg/kg 以上の用量群にお離された豚群において，ABPC 注射剤 10mg/kg

いて早期に改善され，有効以上と判定された症例にて 2 日間加療されたが症状の改善が認められの割合も対照薬群より有意に高かった（図 9 右，ず，無効と判定された症例に対して CTF 3mg/kg

P<0.05）。

を 1 日 1 回 3 日間投与した結果，全ての供試豚が有効以上と判定された。
以上，CTF は牛の肺炎および豚胸膜肺炎に対して対照の既存薬剤より優れた効果を有する薬剤であると判断された。

１
０．参

考

CTF の製剤名と承認事項および使用上の注意
図9

CTF の牛肺炎および豚胸膜肺炎に対する野外臨床試験成績まとめ（社内成績）
表7

は表 7 の通りである。

CTF（ナトリウム塩）の製剤名と承認事項および使用上の注意

製 剤 名：エクセネル注
製造所名：ファイザー株式会社
成分分量：1 バイアル（20mL 容器）中にセフチオフルナトリウム 1g（力価）を含有する。
1 バイアル（80mL 容器）中にセフチオフルナトリウム 4g（力価）を含有する。
効能効果：適 応 症：牛：肺炎 豚：豚胸膜肺炎
有効菌種：パスツレラ ヘモリチカ，パスツレラ マルトシダ，アクチノバチルス プルロニューモニエ
用法用量：本剤は，表示力価に従い 1mL 当たり 50mg（力価）となるよう注射用水で溶解して用いる。
通常 1 日 1 回体重 1kg 当たりセフチオフルとして下記のとおり筋肉内に注射する。
牛：1 〜 2 mg（力価），3 〜 5 日間 豚：1 〜 3 mg（力価），3 日間
使用上の注意：［一般的注意］（1）本剤は定められた用法・用量を厳守すること。なお，用法・用量に定められた期間以内の投与であってもそれを反復する投与は避けること。
（2）本剤の使用に当たっては，耐性菌の発現等を防ぐため，原則として感受性を確認し，適応症の治療上必要な最小限の期間の投与に止めること。
（3）本剤は第一次選択薬が無効の症例のみに限り使用すること。
（4）本剤は効能・効果において定められた適応症の治療にのみ使用すること。
（5）本剤は「使用基準」の定めるところにより使用すること。
（6）本剤は要指示医薬品であるので獣医師の処方せん・指示により使用すること。
［対象動物に対する注意］
１．副作用
本剤は，まれに過敏症反応を起こすことが考えられるので，観察を十分に行い，症状があらわれた場合は投与を中止し，適切な処置を行うこと。
２．適用上の注意
本剤を投与する時，同一部位に連続投与しないこと。
［取扱上の注意］
本剤の溶解後，室温保存の場合は 12 時間以内に，冷蔵保存の場合には 7 日以内に使用すること。
注意：獣医師の処方せん・指示により使用すること
注意：使用基準の定めるところにより使用すること
注意：本剤は薬事法第 83 条の 4 の規定に基づき上記の用法及び用量を含めて使用者が遵守すべき基準が定められた医薬品ですので，使用対象動物（牛，豚）について上記の用法及び用量並びに次の使用禁止期間を遵守して下さい。
牛：食用に供するためにと殺する前 20 日間，又は食用に供するために搾乳する前 24 時間
豚：食用に供するためにと殺する前 10 日間

30 動物抗菌会報 26（2004）

参考文献

Environmental fate of Ceftiofur sodium, a cephalosporin
antibiotic. Role of animal excreta in its decomposition.

１）Brown SA, Hanson BJ, Mignot A, et al.: Comparison

J Agric Food Chem, 38, 890-894 (1990)

of plasma pharmacokinetics and bioavailability of３）Jaglan PS, Kubicek MF, Arnold TS, et al.: Metabolism

ceftiofur sodium and ceftiofur hydrochloride inof Ceftiofur. The nature of urinary and plasmapigs after a single intramuscular injection. J Vet

metabolites in rats and cattle. J Agri Food Chem,

Pharmacol Ther 22, 35-40 (1999)

37, 1112-1118 (1989)

２）Gilbertson TJ, Hornish RE, Jaglan PS, et al.:Ceftiofur
Akihiro IWAKUMA
Pfizer Animal Health, Pfizer Japan Inc., 3-22-7, Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo 151-8589, Japan
Ceftiofur (CTF) is a new broad spectrum veterinary cephalosporin, and the development was started in the early
1980s by The Upjohn Company (present Pfizer Inc.). In 1988, its sodium salt preparation was launched in the USA,
Canada and other several countries. In 1996, the product was approved for treatment of the bovine pneumonia andpleuropneumonia of swine in Japan. At present, its sodium salt and hydrochloride salt are available in dozens ofcountries in the world for cattle, swine, horse, sheep, chicken, dog and other species.
CTF is closely related with cefotaxime, the 3rd generation cephalosporin for human use, however the activity andspectrum of CTF are considered to be more or equal. CTF has powerful activity against Gram-positive and Gramnegative bacterial pathogens and shows resistance against bacterial ß-lactamase. CTF is metabolized rapidly toseveral substances and also absorbed and distributed to organs speedily after injection intramuscularly. The main
excretion route is in urine and the activity is devitalized by intestinal microflora. Bacterial resistance against CTF is
acquired very slowly and no in vitro resistance of targeted bacteria, such as Mannheimia haemolytica, Pasteurella
multocida, Haemophilus somnus or Actinobacillus pleuropneumoniae, has been reported since its launch. CTF has nosystemic toxic effect when injected intramuscularly into cattle and pig at ten times of the standard dosage forconsecutive 15 days injection, therefore CTF has a wide margin of safety.
In the field clinical studies for both bovine pneumonia and pleuropneumonia of swine, CTF has shown statistically
excellent results compared with general present drugs and also has shown good efficacy against no effective casetreated by other antimicrobials. The withdrawal period for beef, milk and pork are required for 20 days, 24 hours and
10 days respectively.

討論（座長：澤田拓士，日獣大）

質問（松本修治，大日本製薬）

答（岩隈昭裕）

溶解した薬剤の安定性を示しておられたが，紫外線日光による影響はほとんど受けない。示したデーの影響は受けないか。

ターにおける紫外線の量は不明です。