野口雅久／薬剤耐性菌の耐性メカニズムの最近の知見／28（2006） 7

薬剤耐性菌の耐性メカニズムの最近の知見
野口雅久
東京薬科大学薬学部病原微生物学教室（〒 192-0392 東京都八王子市堀之内 1432-1）

造からセリン型とメタロ型に分類され，セリン型

１．はじめには，さらに，クラス A，C と D に分類されている。
クラス A は主にペニシリンを分解するペニシリ抗菌薬の開発によりさまざまな感染症の予防やナーゼで，その遺伝子がプラスミド上に存在し，治療が可能となった。ところが，最近，新たに院種々の細菌に広く分布している。クラス D はペニ内感染や日和見感染などの感染症が大きな問題とシナーゼ抵抗性のオキサシリンを分解するペニシなっている。これらの感染症の主たる原因は，従リナーゼである。クラス A と D は，第 3 世代セ来の薬剤耐性菌とは異なる新たな多剤耐性菌の出フェム薬やモノバクタム系薬は分解できない。と現である。このような薬剤耐性菌の出現と流行は，ころが，アミノ酸置換を伴う変異を繰り返すことヒトのみならず動物の医療においても問題となっにより，ペニシリンだけでなく第 3 世代セフェムている。薬剤耐性の基本メカニズムとしては，薬やモノバクタムをも分解できるように基質が拡張剤の不活性化，薬剤標的部位の変化および薬剤のした extended spectrum β-lactamase（ESBL）を標的部位到達の阻害があげられる。これらの基本産生する大腸菌や肺炎桿菌などのグラム陰性桿菌的耐性化メカニズムに沿って，最近の薬剤耐性菌が出現した。ESBL は TEM, SHV，CTX など 100の耐性化機構および耐性菌出現機構を紹介し，そ種以上が知られており，特に，欧州では ESBL にの対策を考察する。

よるβ- ラクタム耐性菌の流行が問題となっている。現在のところ，ESBL は，セファマイシン系，２．薬剤の不活性化

カルバペネム系とクラブラン酸は分解できない［1］。

薬剤の不活化には，薬剤の分解と修飾の二つのクラス C は，第 1 世代セフェムを分解するセ機構がある。修飾としては，アミノグリコシドのフ ァ ロ ス ポ リ ナ ー ゼ で，染 色 体 上 に 遺 伝 子

リン酸化，アセチル化とアデニル化やクロラム（ampC）があり，一部の菌しか産生しなかったフェニコールのアセチル化が古くからよく知られが，プラスミド上に転移し，大腸菌や肺炎桿菌でている。分解では，β- ラクタマーゼによるβ- ラも 見 い だ さ れ て い る。最 近 の プ ラ ス ミ ド 型 のクタム薬の加水分解が非常によく知られている。

AmpC は基質が拡張し，第 3 世代セフェムからモ

最近では，マクロライドのラクトン環を分解するノバクタムまでも分解する。さらに，AmpC 型β-エリスロマシンエステラーゼが発見されている。

ラクタマーゼは誘導型酵素であったが，量的変異これらの反応を触媒する酵素は，いずれも基質特を生じ，構成的に産生され高度耐性化している株

異性が高く，酵素の標的となる部位や薬剤が限らが存在する。
活性中心に亜鉛を持つクラス B の酵素は，ペニれている。そのため，産生する酵素の種類によっては耐性菌に有効な薬剤が見いだされる。

シリンからカルバペネムまでを分解するメタロ-β- ラクタマーゼは図 1 のように活性中心の構β- ラクタマーゼで，染色体上に遺伝子があるこ
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8 動物抗菌会報 28（2006）

図 1 β- ラクタマーゼの分類と耐性菌とや産生菌が臨床上重要ではなかったため，問題

pneumoniae: PRSP）やβ- ラクタマーゼを産生し視されていなかった。ところが，トランスポゾン

な い ア ン ピ シ リ ン 耐 性 イ ン フ ル エ ン ザ 菌（β-として伝達性プラスミド上に乗り移り，臨床上重lactamase-negative ampicillin-resistant Heamophilus

要な緑膿菌やセラチア属菌から検出されている。

influenzae: BLNAR）などがある［14］。

日本ではメタロ- β- ラクタマーゼ（カルバペネ

β- ラクタム薬と同様に細胞壁合成を阻害するマーゼ）を有する多剤耐性緑膿菌が増加し，院内バンコマイシンは，ペプチドグリカンのアラニル感染において問題となっている［16］。

−アラニンの末端部位に薬剤が結合して，PBP による架橋反応を阻害する。バンコマイシン耐性腸３．薬剤作用点の変化

球菌（vancomycin-resistant enterococci：VRE）は末端を lactose や serine に変え，バンコマシンが作用点が修飾あるいは変異することにより，抗結合できなくなり，架橋反応が進行する［4］。

菌薬が作用点に結合できなくなり，結果として，MRSA のメチシリン耐性は容易に伝播しないが，耐性化するメカニズムである。細菌は約 35 億年

高度のバンコマイシン耐性を示す遺伝子 vanA はかけて現在の細胞に進化した。抗菌薬の作用点伝達性プラスミド上に存在するため，バンコマイは，細胞の生育に重要な代謝系であり，その部位シン耐性が高頻度で伝播する。2003 年には，米国を変化させることは細胞にとっては相当のリスクでバンコマイシン耐性が移ったバンコマイシン耐を伴う。しかし，作用点の変化は，標的部位が同性黄色ブドウ球菌（VRSA）が出現した［2］。

じ複数の薬剤に対して感受性の低下あるいは耐性を同時に引き起こす。

キノロンおよびフルオロキノロンの標的部位
は，グラム陰性菌では DNA ジャイレースである

β- ラクタム薬は，細胞壁であるペプチドグリが，グラム陽性球菌ではデカテネーションを起こカンを架橋する酵素群ペニシリン結合タンパク

す DNA トポイソメラセーゼ IV が第 1 標的で，（PBP）に結合して，細胞壁合成を阻害する。耐DNA ジャイレースは第 2 標的部位である。いず性菌は，ペニシリンが結合できない変異 PBP またれも DNA ジャイレース や トポイソメラセーゼ

は新規 PBP の獲得によって，β- ラクタム薬存在下IV の A サブユニットに結合してその機能を阻害でもペプチドグリカンの架橋ができる。代表としする。このキノロン耐性は，グラム陰性菌よりもて，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicillin-

グラム陽性菌である MRSA で，急速に増加していresistant Staphylococcus aureus: MRSA），ペニシリる。MRSA では，順次 grlA と gyrA に変異が導入

ン耐性肺炎球菌（penicillin-resistant Streptococcus

することで，耐性レベルが上昇し，grlA と gyrA に野口雅久／薬剤耐性菌の耐性メカニズムの最近の知見／28（2006） 9

2 つずつの変異が入ると，dual action であるガチフとなっている［9］。一方，アミノグリコシドにおロキサシンやモキシフロキサシンにも高度耐性をいては，16S rRNA に結合する薬剤のアミノ基や示す［7］。キノロン耐性は，染色体上の遺伝子の水酸基をリン酸化などに修飾することで耐性化す変異であるため，伝達しないと考えられていた。

ることは古くから知られている。そこで，修飾部

ところが，グラム陰性菌において伝達性プラスミ位を変換し，修飾されないアミカシンやアルベカ

ド上にキノロン耐性遺伝子 qnrA が見つかった。

シンを開発することで，耐性菌に有効な薬剤が開QnrA タンパクは，DNA ジャイレースに結合し発された。ところが，アミノグリコシドが結合すて，キノロンの結合を阻害する。これは，薬剤のる部位をメチル化する 16S rRNA メチラーゼを産標的部位を保護することによる耐性機構と考えら生する緑膿菌やセラチアが発見された［12］。これれている［11］。現在のところ，QnrA による耐性らの菌は，作用部位が異なるストレプトマイシン発現レベルは低いようである。

以外のアルベカシンを初めとするほとんどのアミテトラサイクリン耐性に関与する TetM や TetOノグリコシドに高度耐性を示す。

もテトラサイクリンの標的部位である 30S リボソームの保護によってテトラサイクリンの結合を４．薬剤の排出阻害する［10］。
マクロライドやアミノグリコシドは，各々，リプラスミド性のテトラサイクリン耐性機構は，ボソームの 50S あるいは 30S サブユニット内の排出であることがよく知られている。最近では，

rRNA の特異的部位に結合して，タンパク合成をマクロライドの排出タンパクをコードする遺伝子阻害する。よく知られているマクロライド耐性遺が同定されている。これらは，特定の薬剤のみを伝子 erm のコードする 23S rRNA メチラーゼは，排出する。ゲノム解析の進歩により，細胞は複数

23S rRNA の domain V 内の特異的なアデニンをメの排出様タンパクを持つことが明らかとなった。

チル化して，薬剤の結合を阻害する。胃潰瘍の原排出タンパクとしては，図 2 のように大別される因となる Helicobacter pylori や肺炎を起こすマイ［8］。多くは，プロトンの逆輸送によって，薬剤コプラズマのマクロライド耐性は，アデニンのメを菌体外に排出する。染色体性の薬剤排出タンパチル化ではなく，薬剤の標的部位であるアデニンクは，種々の化学物質を排出し，細菌の薬剤感受がグアニンまたはシトシンに変異することで耐性性に大きく関与している。染色体性の薬剤排出タ化する［3］。H. pylori の除菌にはクラリスロマシ

ンパク遺伝子による薬剤耐性は，調節遺伝子やプンが使用されているが，この変異によるクラリスロモーターの変異による排出タンパク遺伝子の発ロマシン耐性株が増加し，除菌療法の失敗が問題

現亢進とされている。

図2

薬剤の排出による耐性機構

10 動物抗菌会報 28（2006）

院内感染で問題となっている MRSA においてさらに，可動化する遺伝子とリンクすることには，染色体性の消毒薬排出タンパク遺伝子 norA 以より，薬剤耐性遺伝子は移動・伝播し，さらに集外にプラスミド性の qacA/B，smr が見つかってい積化を引き起こしている。薬剤耐性菌の出現と伝る。norA による耐性はプロモーターの変異であ播を図 3 にまとめた。他の細菌の DNA は，形質るが［6］，プラスミド性の消毒薬耐性遺伝子によ転換あるいはバクテリオファージを介した形質導る耐性は獲得耐性である。qacA/B と smr は動物入によって取り込まれ，組み換えによって染色体由来のブドウ球菌からも検出されている。特に，やプラスミドに挿入される。さらに，トランスポ

qacA/B を持つ MRSA は，MRSA の院内感染が問ゾンやインテグロンにより，薬剤耐性遺伝子が染題となった 1990 年以降，急速に伝播・拡大し，色体から伝達性プラスミドへ転移して伝達性の多50％近くまで達している。アジアにおいても，日剤耐性プラスミドが生じる。そして，接合伝達に本，韓国，シンガポールなどの先進国では qacA/Bよりプラスミドが伝達され，耐性が拡大する。一保有 MRSA が多く分布している［5］。消毒薬の大部では，耐性遺伝子がプラスミドから染色体へ逆量使用が qacA/B の MRSA への伝播に関与してい転移して，薬剤耐性が安定化する。最近の MRSAると考えられている。

では，薬剤耐性プラスミドが検出されなくなっている。また，病院内に流行していた MRSA が，市５．多剤耐性化と耐性の伝播

中 の ヒ ト の 鼻 腔 か ら も 分 離 さ れ，こ の 市 中 型
MRSA は，さらに，ヒトからペットである動物に古典的な耐性は，個々の薬剤耐性遺伝子を複数伝播している。

獲得することで多剤耐性化していた。最近では，
ESBL のように従来の薬剤耐性遺伝子が変異して６．最後に基質特異性の拡張を引き起こしたり，MRSA やPRSP のように薬剤標的部位が変化したり，ある抗菌薬の不適切な使用は，薬剤耐性菌を出現さいは複数の薬剤を一度に排出して多剤耐性化してせ，流行を拡大させる。したがって，薬剤耐性菌いる。すなわち，細菌は少ない遺伝子で効率よくの出現と流行を防止するためには，先ず，薬剤耐多剤耐性菌に進化している。

性菌の動向を調査するサーベイランスを行い，そ図3

薬剤耐性遺伝子の獲得・蓄積と伝播様式
薬剤耐性遺伝子

野口雅久／薬剤耐性菌の耐性メカニズムの最近の知見／28（2006） 11のサーベイランス情報に基づいて，抗菌薬を適正体で薬剤耐性菌の出現と流行を抑制する目的で，に使用することが必要である。この薬剤の適正使

3 ヵ月毎に作用機序や耐性機序の異なる薬剤に変用には，患者に対する使用と医療施設全体での使えてゆくサイクリング療法や作用機序や耐性機序用制御に大別できる。の異なる複数の薬剤を使い分けることで，耐性菌患者個々に対する適正使用としては，感染症とを抑制するミキシング方法が考案されている

その原因菌に適した薬剤の選択と使用量，投与法［15］。これらの方法については，各施設で，さらさらに使用期間の決定が重要となる。抗菌薬の選に検討する必要がある。

択には原因菌の薬剤感受性情報が重要な手がかりとなる。適正な使用が難しい薬剤の使用量や投与

要約法を予測する方法として，抗菌薬の薬物動態（PK）と薬剤の作用効果である薬力学（PD）を考慮した

再興感染症の原因菌として多剤耐性菌の流行が適正使用が注目されている［13］。PK/PD のパラ深刻な問題となっている。第 3 世代セフェム耐性メーターを表 1 に示した。β- ラクタムは，薬剤グラム陰性菌は基質特異性が拡張したペニシリの最大量より最小発育阻止濃度（MIC）以上の薬ナーゼを，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌は新規剤濃度を保つことが重要である。一方，アミノグのペニシリン結合タンパクを産生する。ペニシリ

リコシド，マクロライドおよびバンコマシンでは，ン耐性肺炎球菌，バンコマシン耐性腸球菌およびMIC 以下でも菌の増殖を抑制する post-antibiotic

クラリスロマイシン耐性ヘリコバクターなどは薬effect（PAE）が認められるため，全体の投与量あ剤の標的部位の変異によって耐性を獲得した。アるいは最大投与量が重要となる。PK/PD によっ

ミノグリコシドの標的部位を修飾する酵素 16Sて，適切な用量と用法を予測できるため，結果とrRNA メチラーゼを産生する緑膿菌はゲンタマイして，全体の薬剤使用量の低減・患者の負担なシンやアルベカシンなどのアミノグリコシドに高ど，治療の改善が期待できる。

度耐性を示す。また，消毒薬を含む構造的に関連多くの施設では，カルバペネムやバンコマイシ性ない抗菌薬を排出するタンパクをコードする遺ンなどの過剰使用による多剤耐性緑膿菌や MRSA

伝子 qacA/B が MRSA の中で伝播している。薬剤などの多剤耐性菌の増加が問題となっている。そ耐性遺伝子はトランスポゾンやインテグロンのよこで，特定抗菌薬の過剰使用を制限する目的で，うな動く遺伝子によって移動が可能であり，その許可制や届出制が検討されている。また，施設全結果として，薬剤耐性菌の流行が拡大している。

表1
抗菌効果
濃度依存性殺菌作用
長い持続性

PK/PD パラメータ

PK/PD パラメータ

抗菌薬

AUC/MIC
キノロン系
or
アミノグリコシド系
peak/MIC（1 日の投与量が重要）

時間依存性殺菌作用
短い持続性

time above MIC（分割投与が重要）

β- ラクタム系

時間依存性殺菌作用
長い持続性

AUC/MIC
半減期が長いor
PAE が長い（ 1 日の投与が重要）

マクロライド系
テトラサイクリン系
バンコマイシン

AUC：area under the curve, peak：peak concentration,
MIC：minimum inhibitory concentration, PAE：post-antibiotic effect

12 動物抗菌会報 28（2006）

このような薬剤耐性菌の流行を制御するためには，薬剤耐性菌のサーベイランスと薬剤の適正なYamanaka Y, Koyama M, Wakasugi K, Sasatsu M:
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使用が重要である。

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７）Noguchi N, Okihara T, Namiki Y, Kumaki Y,

Mechanisms of Bacterial Drug Resistance
Norihisa NOGUCHI
Department of Microbiology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Science1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan
The prevalence of multidrug-resistant bacteria has become a serious problem. This review focuses on the recent
mechanisms of multidrug resistance in bacteria. Third-generation cephems resistant gram-negative bacilli andmethicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), are capable of producing extended spectrum β-lactamase(ESBL) and a new penicillin-binding protein, respectively. Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP),
vancomycin-resistant enterococci (VRE), and clarithromycin-resistant Helicobacter pylori acquired the resistance by
the mutation of target sites of drugs. The gene for 16S rRNA methylase, which is a modification enzyme of the target
site of aminoglycosides, was found from Pseudomonas aeruginosa, exhibiting high-level resistance to aminoglycosides
such as gentamicin and arbekacin. Drug-efflux gene qacA, which encodes the pump, a variety of structurally diverse
antimicrobial agents including antiseptics, is also widely spread among MRSA. In addition, drug resistance genes areable to be transferred by mobile elements such as transposon and integron, and as a result, the prevalence of drugresistant bacteria have spread. These data suggest that surveillance of multidrug-resistant bacteria and appropriate
uses of antimicrobial agents are important to control the prevalence of drug-resistant bacteria.

野口雅久／薬剤耐性菌の耐性メカニズムの最近の知見／28（2006） 13

討論（座長：澤田拓士 日獣大，高橋敏雄 動薬検）

質問（浅井鉄夫，動薬検）

せんで，恐らく細胞膜の透過性の違いと片付けていた

サイクリング療法に係わることですが，季節性があのですが，最近の耐性機構を当てはめて解析したらどる動物の病気にサイクリング療法を取り入れる場合，うなるのでしょうか？

例えば 4 薬剤を使うときに治療効果に差がある様に思答（野口雅久）えますが，そのときのやり方というのはどういったイ

私たちはブドウ球菌で主に排泄機構を調べていまメージでしょうか？

すが，アクリフラビンのような色素は良く排泄しま答（野口雅久）

す。消毒薬でも何でもないですが，こういった排泄をサイクリング療法はまだ検討されている段階で，例調べることによって，色素はマーカになりますので，えば外科領域ですと予防薬として常に使っている薬

良く色素を使って排泄を調べることをしています。もを 3 ヵ月毎に変えたりするとことを検討しています。

しかしたら，そういうことがあるかも知れません。

ご質問のようなケースについてはこれから検討しな質問（佐藤静夫，全農家畜衛研）ければならないと思います。サイクリング療法は必ず一般に腸内細菌分離用の選択培地ではグラム陽性

しも他の薬剤は使わないというわけではなく，感染症菌の抑制剤として胆汁酸やクリスタルバイオレットに適したものは常に取っておく。ただ，メインとしてなどの色素が使用されています。これらの薬剤に高感使うのはそういった薬剤である。臨機応変に対応しな受性のサルモネラ菌株は，食中毒菌の検査などに広くいと，抗菌スペクトルや菌の耐性化の問題もあり，ま使用されている腸内細菌選択培地では発育せず，診断だ検討すべき内容が多くある。これはまだ実験段階，上からも問題が生ずるので，当時，国立感染症研究所議論の最中である。ただ新しい使用方法ということの先生方が興味を持たれて，私から菌株を分与したこで，今回紹介させて頂いた。とがあるのですが，高感受性のメカニズムに関しては

質問（佐藤静夫，全農家畜衛研）
耐性機構の中の排出機構において，例に挙げられたグラム陰性菌が例えばペニシリンに感受性に成り得ると，大腸菌がペニシリンに効かなくなるよと言うのは排出機構によるのでしょうか？
答（野口雅久）報告がないので，そのままになっています。
答（野口雅久）アクリフラビンを排泄するものはクリスタルバイオレットも入っているんですね。
質問（高橋敏雄，動薬検）
先生は消毒薬の排出ポンプ系を専門にしておられ特に緑膿菌などでは，Nex-AB という蛋白によるそますが，先程もでました MRSA の排出ポンプ系の中のような機構が知られていますが，この蛋白をノックで，特に最近，その様な消毒薬耐性遺伝子がかなり広アウトするとβ- ラクタム系抗菌薬に対して感受性にがってきているのでしょうか。

なると言われています。最近複数の排泄蛋白が若干基答（野口雅久）質特異性があるというのが分かってきました。ただ酵私達も調べていますが，90 年代から 2000 年までの素のように絶対的にβ- ラクタム薬だけだとかいうわ間に急激に増えています。ただ最近は落ち着いているけではなく，比較的マイルドな部分もあります。

ような感じがします。その遺伝子もまた変わり始めた

質問（佐藤静夫，全農家畜衛研）というか，落ち着いたのですがその遺伝子自体がまた40 年ぐらい前に野外から分離されたサルモネラ

微妙に変わり始めて，ちょっと違うようになってきた（Salumonella Purollum）ですが，普通のサルモネラようです。言い忘れましたが，最近，動物由来のブドに比べると ABPC に対して 1,000 倍も感受性の高いるウ球菌が検出されてきています。乳房炎を起こす黄色株が見つかりましたが，その菌株の薬剤感受性を調べブドウ球菌にも，この消毒薬耐性の遺伝子が検出されてみると，グラム陽性菌の発育を抑制するような胆汁たという報告があり，それ以外には qacA/B と smr J酸や色素類にも高い感受性を示すことがわかりましとか K とかあるのですが，これらはほとんど動物か食た。このような現象のメカニズムの解析まではできま品由来です。ヒトの方は今，AD と SMR がメインで

14 動物抗菌会報 28（2006）
すが，動物は結構変わった亜種のようなものがたくは一時期飼料添加物として使用されていました。1997

さん出ています。

年，その国内での使用が禁止された以降，VRE が残っ質問（高橋敏雄，動薬検）ていた時期もありますが，今現在は，ほとんど分離さBSBL，MRSA，更には VRSA と，様々な耐性菌のおれないのが現状です。ヒトの医療分野で一番問題と話がありましたが，特にヒトの医療上，今最もコントなっている VRE の現状はいかかですか？

ロールしなければいけないような耐性菌は何なので答（野口雅久）

しょうか？

耐性菌は一度出てしまうとそれをなくすことが非答（野口雅久）

常に困難です。その抗生物質を産生する菌は存在する薬としては安全性が高く，非常に使いやすいβ‐ラわけです。即ち，抗菌薬を使わなくても，世界の土壌クタム系抗菌薬の耐性が最も問題になるのではないとかの環境中には抗生物質を産生する菌が生存してかと思います。非常に切れもよく，安全性も高い，場おり，環境の中には抗生物質は存在しているので，医合によっては瀕死の場合に大量投与も出来ます。β-療とかで使わなくても，常に環境内にあるのですか

ラクタム系抗菌薬については，ここでは述べていませら，なかなか一度出現した耐性菌を消滅させるのは非んが更に新しい抗菌薬が必要です。あるいは，ペニシ

常に難しいと思います。

リン阻害薬を入れた複合剤を使用する，他の薬剤との発言（井上松久，北里大学医）

併用など使い方を上手く変える必要があります。今今のディスカションに割り込むつもりはなかった回，併用療法などについては述べておりませんが，いのですが，最近，うちの大学病院での入院期間は非常ずれにしろ使いやすいのはβ- ラクタム系抗菌薬であに短縮されています。昔ですと 24 〜 25 日，最近は 14り，それに対する耐性が最も問題になると思われま日そこそこです。そうしますと，入院患者さんからのす。あとは，キノロン剤です。最近，キノロンの使用

MRSA 分離率がかつては 65％位であったものが，今はが非常に増えており，特にフルオロキノロンの耐性が50％を切り出しました。ということは，入院期間が短これからはますます問題になってくると思います。

くなると，院内感染の確率が下りだし，MRSA もこれ

質問（高橋敏雄，動薬検）
お話にありました様に，MRSA の約 80％がキノロから減る傾向にあるような気がします。
質問（小久江栄一，農工大）

ン耐性だとその感染症対策にそれが使えず，さらに一MRSA は有機物として生きていくために必要なこ部の国ではアミカシンなどにもかなり耐性菌が出てと以外に余分なことをやっているような気がします。

きています。まだ出現率が比較的低い日本や，いわゆ

そのため，病原性というのは低いのでは？

る途上国など耐性菌の少ない地域に，その様な耐性菌耐性菌の病原性はいかがでしょうか？

が侵入してくると MRSA 感染症の治療も難しくなるのでしょうか？

一般的に答（野口雅久）
MRSA が出現した当初，MRSA の増殖は非常に遅答（野口雅久）

く，普通の菌は数時間で増殖してしまうのですが，今，MRSA に対してはバンコマイシン一辺倒ですのMRSA は 8 時間くらい経ってやっと増殖するような状で，先ほど言いましたバンコマイシン耐性黄色ブドウ況でしたが，今は普通の菌とまったく区別が出来ない球菌が出現しないかを皆が非常に気にしています。そくらいの増殖性になっています。の代わりとして今，リネゾリドなどの薬が開発されて質問（小久江栄一，農工大）

いますが，耐性菌も既に見つかっています。抗菌剤をということは，感染力もそれなりに強く，普通の免上手く選択して使っていかないと，また MRSA の様に疫能力のヒトでも感染する可能性があるということ院内感染が再発する可能性が十分にあると思います。

ですか？

質問（高橋敏雄，動薬検）答（野口雅久）我々は畜産獣医分野における VRE に関するモニタ

今，市中感染型の MRSA が一般のヒトからそれほリングを 6 〜 7 年やっております。先ほど，井上先生

ど高い頻度ではありませんが検出されています。2002からお話がありましたように，アボパルシンについて

年のアメリカの大規模調査では，0.8％の一般のヒト野口雅久／薬剤耐性菌の耐性メカニズムの最近の知見／28（2006） 15から MRSA が分離されたとのデータがあります。た和見感染というかコンプロマイズドホストでは黄色だ，院内の株に比べると薬剤感受性で，β- ラクタムブドウ球菌だけでなく CNS も重要になってくると思系抗菌薬は耐性ですが，他の薬剤には比較的感受性でいます。決して mecA 遺伝子が黄色ブドウ球菌だけにあり，病原性は強いような傾向があります。

存在する遺伝子ではありません。

質問（安田賢，日獣大・学生）

質問（片岡康，日獣大）ある動物病院内の犬に Stapylococcus intermedius が最後の方のスライドで，個人の臨床医に PK/PD を常在しており，mecA 遺伝子を持つ耐性菌が検出され考えた投与法，あるいはサイクリング療法などを考えているそうです。当然メチシリン耐性なのでβ- ラクていってもらいたいとのことでした。我々も，いかにタム系は効きません。まだアウトブレイクまでにはして臨床獣医師に抗菌薬を適正に使用していただく

至っていないのですが，蔓延しつつあるようなのでかということが大きな課題です。教育の面において，す。今後，獣医師として考えられる問題点，対策など人間の大病院であれば病院全体での抑制というのはを教えてい下さい。

可能かもしれませんが，個人病院を含めて医学関係で答（野口雅久）

はどのようにしてこの抗菌剤の適正使用を伝えてお

今は，MRSA のみならず黄色ブドウ球菌以外のブドられる，あるいは伝えていくべきなのかを教えていた

ウ球菌にも mecA 遺伝子が広がっており，結構普通のだけると，我々もこれからの参考にできると思いま

ヒトからも分離されます。私どもも学生の鼻腔の検査す。良いアイディアがありましたらお教え下さい。

をやるのですが，MRSA は分離されませんが，メチシ答（野口雅久）

リ ン 耐 性 の コ ア グ ラ ー ゼ 非 産 生 ブ ド ウ 球 菌，S.

非常に難しいご質問です。私が病院の院内感染の対intermedius もコアグラーゼを産生するかもしれません

策で外部委員をやっているのですが，そこで良くやるが，多く検出されます。むしろ MRSA よりも MRCNSのがエビデンスを示すことです。データも何もなく，の方が多く広がっているのが実情です。病原性の観点

この薬剤を使わずにこちらを使えとか，これ効かないからはそれほど注目されていませんが，結構存在してからこれに変えろと言っても，やはり変え難い。そしいます。もしかすると，S. intermedius は本来動物にて薬の良いところばかりをいっても駄目で，もう一いると思いますが，MRSA の mecA 遺伝子はそういっつ，医療経済学的にすごくメリットがあるとか，患者た菌から由来しているのではという実験データや考や動物にとってもメリットがあるというようなことえもあります。それが黄色ブドウ球菌に入って，黄色をエビデンスとして出していく必要があると思いま

ブドウ球菌は非常に病原性が強いので大問題となっす。そうしますと，ドクターにも結構納得して頂け，たという歴史もあります。従って，ヒトの場合では日協力していただける姿勢が見られるようになります。