抗菌薬を理解するために
小久江栄一
東京農工大学名誉教授（〒 185-0022

東京都国分寺市東元町 1-14-8）の速さにより決まる。投与後に腸管や肝臓でか1 ．薬についての復習なりの代謝を受ける薬もある。
イ．静脈内投与は確実に全身循環に薬を送達でき（1）薬の総論る。厳密な血中濃度のコントロールが可能であア．薬は生体組織や病原細菌と物理／化学的な相るが，安全な投与経路ではない。急速な静脈注互作用を起こす。その結果として薬理作用が発射は危険である。

揮される。

ウ．筋注製剤はほとんどが水に溶けない。筋注剤

イ．薬の分子量は数百，有機弱電解質である。水の静注は危険である。静注剤の筋注は組織を傷には溶け難い。溶け難いから体に留まれ薬効をめることがある。

発揮する。薬を水に溶け易い形に変えて排泄をエ．混合注射は基本的には間違いだが，どうして促進する作業が代謝である。

も混注しなければならない時には，事前に混ぜウ．薬が作用する場所は細胞膜表面である。そこて濁りがないことを確かめて直ちに注射する。には受容体があり，細菌がそこで増殖する。細

混合液剤の接触時間を短くすることは重要であ

胞膜は組織間質液に潤されているから，薬は間る。

質液に分布しなければならない。

オ．経皮投与剤（スポットオン剤）は投与が容易

エ．細胞膜は脂質流動体なので，脂溶性物質だけだが吸収率は低い。吸収が遅いため作用が長くが細胞膜にアクセスでき薬効を発揮する。

続く。吸収の程度は動物種による差が大きいこオ．体液中で薬は分子型とイオン型として溶けてとを留意しておく必要がある。

いる。分子型は脂溶性でイオン型は水様性なの

2 ．抗菌薬の使い方で，分子型だけが薬効をもつ。脂溶性で細胞膜と接触できるためである。

（1）抗菌薬の正しい選択

カ．体液中の分子型比率を決めるのが pKa である。酸性薬は酸性環境，塩基性薬は塩基性環境

ア．感染初期か慢性化した感染症かにより選択すにおくと分子型比率が高まり効率よく薬効を発る抗菌薬が違う。感染初期には炎症部に血管が揮する。

造成されるので，血中に入れば薬は細菌増殖部位に分布する。この場合は，第一世代のペニシ（2）薬剤投与法ついてリン系やセフェム系，アミノ配糖体系などの組

ア．経口投与は最も安全な投与経路であるが，厳織浸透性の低い抗菌薬が効率よく働く。

密な血中濃度のコントロールはできない。経口感染が慢性化すると細菌増殖部が血管から遠薬の吸収場所は小腸である。吸収速度は胃排出く離れるので，浸透性の良い抗菌薬を使わなけ

本稿は第 4 回日本獣医内科学アカデミーおよび平成 19 年度日本中医師会学会年次大会における教育講演の要旨である。

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56 動物抗菌会報 30（2008）

ればならない。アモキシシリン，強化サルファ結び付けるもので，臨床薬理学的意義が高い。

剤，セフチオフル，マクロライド系，フルオロ濃度依存性抗菌薬（アミノ配糖体系とフルオキノロン系などが有用である。

ロキノロン系）は Cmax（血漿中最高濃度）／

イ．免疫能が健在なら静菌性抗菌薬と殺菌性抗菌

MIC が体内増殖菌の殺滅効果と相関する。そ薬の薬効に差はない。生体防御能が低下していの後の研究で，フルオロキノロン系は AUC ／る場合はβラクタム系，アミノ配糖体系，フルMIC の方がさらに相関度が高いことが分かっオロキノロン系などの殺菌性抗菌薬を使わざるた。AUC は全身循環に吸収された薬物量の比をえない。

例定数である。これに対して，βラクタム系な

ウ．抗菌薬の併用はスペクトルが拡張し基本的にどの時間依存性抗菌薬は，投与と投与の間で血は相加作用を発揮する。教科書によっては「殺中薬物濃度が MIC 以上になっている時間の割菌性同士は相乗／静菌性同士は相加／殺菌性と合が細菌除去効果と相関する。

静菌性は拮抗」とあるが，これは試験管内薬理学の結論で，臨床薬理的な証明は乏しい。相乗作用が臨床的に確認されているのはサルファ剤（3）耐性菌発現を防ぐ耐性菌が社会問題として取り上げられ，抗菌剤／トリメトプリム（ST 合剤）だけである。

療法成功の定義に「感染症からの解放」に加えてエ．抗菌薬の副作用には，クロラムフェニコール「耐性菌を出さないこと」が加わった。抗菌薬をの非可逆的造血臓器毒性，アミノ配糖体系の腎使えば必ず耐性菌ができる。ペットには人体用抗毒性，マクロライド系の心毒性，βラクタム系菌薬を使うし，ペットとヒトとの居住環境が密接の過敏症，フルオロキノロンの軟骨形成阻害なになっていることから，小動物臨床は社会的耐性どの直接的なものと，腸内細菌叢抑制による間菌問題の渦中にあるといえる。

接的なものがある。腸内細菌が抑制されると，ア．感受性を低濃度まで調べる。最近の臨床薬理

栄養不良／消化管腔環境悪化／腸管免疫能低下

学書には，病原菌の抗菌薬感受性は耐性濃度周などが起る。グラム陽性菌に抗菌活性を持つ抗辺だけではなく低濃度範囲も充分に測定し，よ菌薬の経口投与は盲腸の大きな動物では特に危り感受性の高い抗菌薬を選択できる情報を提供険である。

するべきことが繰り返し述べられている。米国
臨床検査標準委員会の指針では，測定する濃度（2）抗菌薬の投与法

範囲は 0.0312 〜 512mg/L，2 倍希釈 15 段階でア．1980 年代に抗菌薬投与法の革命が起った。の感受性試験を検査機関に要求している。多種そ れ ま で の 薬 理 学 書 に は「 抗 菌 薬 は 絶 え ず

抗菌薬の低濃度範囲の感受性が分かると，病原MIC 値の倍以上の血中濃度を確保するように菌に対して最も感受性の高い抗菌薬を選択でき投与しなさい」と書かれていた。しかし，アミる。感受性の高い抗菌薬を使うことが適正使用

ノ配糖体系抗生物質は血中濃度を絶えず MICの第一ということである。抗菌薬感受性試験の以上に保つより，高用量を一度に投与する方が役割が一層重要になった。

確実に薬効が高まることが判明し，濃度依存性

イ．変異種選抜ウインドウ（MSW）。これまで抗菌薬と呼称されるようになった。その後の検は MIC 濃度を目標に抗菌薬を投与してきた。

討でフルオロキノロン系も同様であることがMIC は病原菌の感受性／抗菌薬濃度分布の中分った。これに対してβラクタム系などその他央値である。その菌群に感受性が極端に鈍い耐多くの抗菌薬は時間依存性抗菌薬である。

性変異種が出現すると，MIC 濃度の投与ではイ．抗菌薬の投与法についての検討がさらに進

変異種が生き残り，それを繰り返すと高度耐性

み，PK/PD 薬 効 指 標 が 確 立 さ れ た。 こ こ で菌が発現する。そこで MIC の代わりに耐性変

PD は薬力学で PK は薬物動態学のことで，こ異種を殺滅出来る濃度（MPC）を治療目標にの指標は試験管内での薬効と実際の臨床効果をしてはどうか，という新しい提案がでた。MIC

小久江栄一／抗菌薬を理解するために／ 30（2008） 57から MPC までの濃度範囲を「MSW」という。
病原菌に対する MSW が狭いほど耐性菌が出難

3 ．まとめいから，将来的には MSW の広狭は個々の病原菌に対する MSW が抗菌薬選択の指針になるかもしれない。

抗菌剤に限らないが，薬物投与に当っては適切な薬剤を，薬効を発揮しやすい形で，効率よく体の作用部位に送達させることが重要である。薬剤開発の過程ではその種のことは科学的に検討されており，薬剤添付書にはそれらが凝縮した形で記載されている。薬剤添付書を正確に読み，適正に抗菌薬を使用して欲しい。