Vol.

01
2021.11

患者さんとドナーの方の免疫細胞を使ったトレランス誘導治療

SPECIAL INTERVIEW

長崎大学 江口晋 教授 │ 東京女子医科大学 江川裕人 教授 │ 広島大学 大段秀樹 教授

順天堂大学
免疫寛容プロジェクト

免疫抑制剤を必要としない肝移植後の生活を実現するために肝移植後も患者さんが不自由なく暮らせるよう「誘導型抑制性 T 細胞」を活用した治療法の確立を目指して取り組んでいます

免疫抑制剤におけるこれまでの課題
移植後の拒絶反応を抑えるために生涯にわたって服用する必要がある
感染症にかかりやすくなる他、長期服用により糖尿病や心疾患、腎機能障害のリスクが高くなる

ウイルス性肝炎やがんの再発リスクが高くなる

厳しい自己管理や内服薬の増加など日々の生活の質（QOL）が下がる傾向にある「誘導型抑制性 T 細胞」を用いたトレランス誘導1

Q トレランスとは？
私たちの体には、外から入ってきた “ 異物 ” を排除または無効化しようとする免疫機能が備わっており、病原体やがん細胞を “ 異物 ” として認識し増殖を抑えています。これを免疫反応といい、ドナーの方から移植された臓器に対免疫細胞は、病原体やがん細胞だけではなく、移植された臓器も異物として排除しようとします。これが拒絶反応です。

しては非常に強い免疫反応＝拒絶反応をしめします。拒絶反応が起ってしまうと臓器の機能が低下し、再移植が必要

ラスト -2となる場合もあります。それを予防・軽減するのが免疫抑制剤であり、肝移植後はほとんどの患者さんが生涯服用することになります。
しかし、肝移植を受けた患者さんのごく一部は、免疫抑制剤の服用を中止しても拒絶反応を起こさないことが報告されています。外から入ってきたドナーの方の臓器が自己の体内に存在することを許しているこの状態はトレランス

免疫抑制剤は拒絶反応を抑える非常に重要なおくすりです。
しかし、病原体などに対する免疫反応も抑えてしまいます。

（免疫寛容）と呼ばれています。

Q 抑制性 T 細胞によるトレランス誘導とは？
移植臓器に対するトレランスを誘導することができれば、中面イラスト -3

免疫抑制剤の長期服用によるさまざまなリスクを回避することができます。そのため、トレランスを人為的に誘導する研究が日々行われています。
この研究では、患者さんとドナーの方の免疫細胞から、移植された臓器に対する免疫反応を抑える制御性 T 細胞と、その働きをサポートする可能性のある T 細胞を含んだ抑制性 T 細胞（JB-101）を体外でつくり、患者さんに投与します。JB-101は体の中で同じ性質をもつ免疫細胞を増やしていく性質があります。これにより、移植された臓器に抑制性 T 細胞は、他の免疫細胞が移植された臓器を攻撃するのを抑制しますが、病原体やがん細胞への攻撃は抑制しません。

対するトレランスを誘導し、その作用が長期間維持されることが期待されています。

誘導型抑制性 T 細胞「JB-101」の発見
順天堂大学の研究グループは、T 細胞を活性化するCD80/86

この誘導型抑制性 T 細胞の効果と安全性を調べる、生体肝という分子を発見しました。そして、この CD80/86の働移植を受けた患者さんを対象とした臨床試験が北海道大学

きを抑える抗体と、患者さん・ドナーの方の免疫細胞を一で実施され、10例中７例の患者さんが免疫抑制剤を離脱し緒に培養することで、ドナーの方の細胞に対する拒絶反応ています。2019年には順天堂大学発の創薬ベンチャーでを選択的に抑制する T 細胞（誘導型抑制性 T 細胞）を誘導ある（株）JUNTEN BIO との共同研究により、誘導型抑制することに成功しました。

性 T 細胞「JB-101」を安定製造する方法を確立しています。

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2026年の新治療法の実用化に向けて有効性・安全性を評価するための医師主導治験を進めています順天堂大学を中心とした研究グループは、日本移植学会の後援のもと国立研究開発法人 AMED、（株）
JUNTEN BIO と産官学連携し、免疫抑制剤からの離脱（トレランス誘導）を実現する可能性を持った「JB-101」の有効性と安全性の評価を目的とした医師主導治験を開始しています。

2026年中の実用化を目指して十分な準備・措置体制を備え医師主導治験を実施します
同意を得た患者さん・ドナーの方が参加基準を満たして生体肝移植後、前処置に続いて、JB-101が患者さんにいるか確認後、肝移植前日までに両者より免疫細胞を採取投与されます。投与後は、約1年6ヵ月かけて拒絶反応のします。採取された細胞を製造施設へ輸送し、CD80/CD86有無を慎重に観察しながら段階的に免疫抑制剤を減らし、抗体（T 細胞を活性化させる分子の働きを抑制する抗体）最終的に免疫抑制剤の投与を中止します。免疫抑制剤中止

とともに培養することで JB-101が製造されます。

後約1年間、トレランスが続いているかを確認します。

ドナー

CD80/86抗体

共培養

JB-101の製造

手術前

医師主導治験とは？

アフェレーシス法で免疫細胞を採取患者医師自らが計画し、実施する治験を「医師主導治験」といいます。「JB101」の治験はこれに該当します。

JB101投与

ドナー

患者

移植手術

術後

生体肝移植

免疫抑制剤の減量

シクロフォスファミド投与

免疫寛容誘導■ 治験の方法／スケジュール3

参加基準の確認

アフェレーシス

肝移植手術
免疫抑制剤の投与前処置
JB-101の投与

免疫抑制剤の減量

免疫抑制剤終了後治験に参加いただ
く患者さん・ドナーの方の両方に基準が あります。基 準移植手術の前に、患 者さん・ドナーの 方 の 両 者から、アフェレーシスと肝移植手術後は通常通りに免疫抑制剤の服用を開始します。

肝移植手術から約10日後にJB-101を投与します。投与の約5日前に、もとも肝移植手術の約半年後から、拒絶反応がないことを確認しながら免疫抑拒絶反応がないことを確認しながら、約1年間くわしい診察や検査を継続しに合っているかを最初に調べます。

いう方法で免疫細胞を採取。抑制性T 細胞の製造には約10日かかります。と体内に存在している免疫細胞を減らす目的でシクロホスファミドというお薬を使います。

制剤を減量します。
減量は約1年半かけて、少しずつ 行い、投 与を終 了します。

ます。

治験の進行体制・スケジュールについて
2020年9月から20歳以上80歳未満の生体肝移植を受ける患者さんを対象に組み入れが始まっています。治験終了後、承認審査が治験届

治験承認申請審査承認行われ、効果と安全性に問題が無いことが確認されれば、再生医療等製品として承認
2020年9月 治験開始されます。

2025年 申請

2026年 承認見込み■ 治験実施体制について
・JB-101の製造支援
・再生医療としての事業化

・医師主導治験の主管
・治験製品製造・PMDA ／厚労省対応

株式会社
JUNTEN BIO

健康総合科学先端研究機構

順天堂大学

・サイエンティフィック
サポート

日本移植学会

治験実施施設

順天堂大学

広島大学

2018年に創立180年を迎えた、日本最古の医学教育機関です。この医師主導治験

原爆で廃墟と化した広島の地に開学。幾において主管を務めています。

多の困難を越え、国内初の医療系教育研究拠点として発展した国立大学です。

た、JB-101は順天堂大学セルプロセッシングセンターで長崎大学

東京女子医科大学製造されます。

オランダ軍医が医学講義を行った医学伝習2020年で創立120周年を迎えた日本で唯所をルーツとし、「世界的“グローバルヘルス”教育研究拠点」を目標とする国立大学です。

一の女子医科大学として、社会に貢献する女性医療人を輩出し続けています。

広島大学

長崎大学

東京女子医科大学「JB-101」の有効性や安全性を評価するための医師主導治験は日本移植学会の後援のもと、広島大学、長崎大学、東京女子医科大学を実施施設とし行っています。順天堂大学
は代表施設として、この治験を計画・実施しています。ま

TOPICS

新型コロナウイルスワクチンへの影響について
免疫抑制剤は免疫反応を非特定的に抑えるため、服用中はワクチンの効果が減弱する可能性があることが報告されています。
誘導型抑制性 T 細胞を投与することで、免疫抑制剤の服用を中止することができれば、ワクチンの恩恵を一般の方と同様に受けることができると考えられます。

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Nagasaki University Graduate School of Biomedical Science

長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科
医療科学専攻 移植・消化器外科学

免疫抑制剤による合併症を防ぎたい。
長期的メリットを見据えて治験に参加。

長崎大学大学院
医歯薬学総合研究科医療科学専攻
移植・消化器外科学

江口 晋 教授

2020年9月、順天堂大学の研究グループが開始した「生20前にドナーの方と患者さんの両者からアフェレーシス法で体肝移植における誘導型抑制性 T 細胞（JB-101）に体末梢血単核球を採取しなくてはなりませんし、JB-101をよる免疫寛容誘導能及び安全性を評価する第 I/II 相臨投与する前処置として、体内リンパ球を一時的に減少させ床試験」において、1例目の患者さんの肝移植手術・る目的でシクロホスファミドを投与しなくてはなりません。

治験製品 JB-101の投与が協力施設の長崎大学病院でその後、規定の期間を空けて JB-101を投与するので、一実施されました。同院プロジェクトチームのリーダー

般的な肝移植にはないルーティンが多く加わるため、私たを務める江口晋教授に、治験の様子や今後の展望を伺

ちプロジェクトチームもより慎重に治療に当たりました。

いました。

本プロジェクトの1例目の患者さんは、長崎県内にお住まいの50代の方です。ウイルス性肝硬変に肝がんを併発され、他に治療法がないことから息子さんからの生体肝移患者さんのよりよい生活のため、移植医療の発展のために。

んが再発する恐れが高まることから、本治験のご説明をしたところ、「がん再発の可能性が低くなる可能性があるなら」

私たち長崎大学病院には、300例を超える肝移植の実績と快諾していただけました。ちなみに県内の大学病院は当があります。しかし、術後に免疫抑制剤を飲み続けること院だけで、移植が必要な患者さんの情報は自然に当院に集での発がんや腎機能障害のデータがあり、「できれば免疫約されるため、本治験のお話ができた経緯があります。私抑制剤の投与量を減らしたい」という想いを持ち続けてきたちも北海道大学の先行臨床研究の経験で一連の細胞療法ました。そこで2019年3月、順天堂大学の内田浩一郎准教のイメージが湧きやすく、治験コーディネーターや看護師授が参加されていた今回の治験のコンセプトとなる北海道の協力を得やすい状況でもありました。まだ50代とお若大学の臨床研究に参画した経緯がありました。北海道大学

い方ですので、この治験に参加することにより免疫抑制剤の研究では患者さんに投与する細胞製品を当院で培養しなからの離脱が実現できたら、生活の質を高く保ち今後の生くてはなりませんでしたが、今回の治験では順天堂大学が活を謳歌されることも充分に可能です。患者さんのために治験製品（以下、JB-101）の製造を行うことで、クオリティも、JB-101が免疫寛容を誘導することを期待しています。

コントロールの面で負担が少なくすみました。ただし、術5植を選ばれました。術後に免疫抑制剤を飲み続けると肝がプロジェクトチームからの声●日高匡章 准教授

●臨床培養士 （アフェレーシス血液の梱包・引き渡し、治験製品の受領を担当）（適格症例の選定、JB-101の概要説明、肝移植の調整、手術、周術期管理などを担当）

スタッフ全員が緊張感に包まれる中、多くの人の工夫や苦労の1例目の患者さんに治験を説明すると興味を示され、快く同意末に生まれた治験製品を滞りなく患者さんに届けることができをいただくことができました。治療には治験薬による脱毛などました。今後も患者さんが安心して治験を受けられるよう、チーム一丸となって治験製品を提供して参ります。の副作用も発生しますが、悪性腫瘍や免疫抑制剤の副作用が気になる方にとって将来的に免疫抑制剤から離脱できる新たな治療法となる可能性があります。

● CRC （院内関連部門との連絡調整、同意説明文書作成補助、スケジュール管理、患者さんとの面談などを担当）●長井一浩 細胞療法部副部長

コロナ禍で長崎 - 東京間の飛行機が減便になったため、治験製（末梢血単核球の採取・準備と細胞製品の出入庫管理を担当）品の輸送計画をより綿密に立て、直前まで関係者の方々とのや成分採血が長時間に及ぶため、安全安心に細心の注意を払いまりとりを繰り返しました。一つひとつ懸念事項を解消しながら進め、無事に投与ができ、患者さんの安堵の表情を拝見したとした。メンバーとの協働で高品質な細胞製品の調製につなげられたこと、世界初の治療技術の開発に関われることにやりがいを感じます。安全で有効な治療法をお届けできるよう尽力します。

き、大きなやりがいを感じました。アフェレーシスや多くの採長崎大学病院は1861年に養生所として開設された歴史を持つ、長崎県内で唯一の大約20名のスタッフが集結したプロジェクトチーム。肝移植の経験豊かなスタッフば学病院です。

かりです。

GMP 基準で培養細胞が製造されることに、大きな安心感がありました。

血など患者さんにはご負担をおかけしましたが、治験へのご協力を心から感謝しております。

Message

移植以外の治療法がない患者さんにとって、肝移植は起死回生の治療法です。しかし、とくに成人の場合は免疫抑制剤が必要で、その長期的な合併症から患者さんを守りたいという想いで今回の治験にも参加させていただいています。JB-101を用いた細胞療法は再生医療の新たな可能性を拓くもので、こうした細胞治療が日常診療に利用できたても、JB-101を各病院で培養することは現実には難しいでしょう。本治験では順天堂大学セルプロセッシングセン
ターから安全性信頼性に優れた細胞が届けられることに非常に安心感がありましたし、このかたちは今後の再生医療のモデルとなり得るとも思いました。さらにいえば、奥村先生・内田先生はもちろん、スタッフのみなさんを含めてら、移植医療も大きく発展することでしょう。
1例目の患者さんはすでに退院されており、今後は免疫抑制剤を徐々に減量し、1年半後の免疫寛容を目指していく予定です。免疫抑制剤からの完全離脱を見守るには長い道のりが必要で、この治療法による恩恵は5年先、10年先の人生を楽しんでいただけることかもしれません。今後も適応する患者さんからご希望があれば、私たちは責任を持って JB-101をお届けしたいと考えています。今回は偶然にも適応する患者さんにご承諾をいただけたので1例目となりましたが、この治療法は私だけではなくスタッフの協力がなければできません。

ハイレベルなお仕事をされていることを私も実感しました。
今後もよい信頼関係を保ち、ともに移植医療の発展に貢献していきたいです。

また、治験の主管を務める順天堂大学とのタイアップにも感謝しています。今後、この治療法が実用化されたとし

Proﬁle江口 晋1992年長崎大学第二外科入局。2005年
長崎大学移植・消化器外科助教。2012年より現職。

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Institute of Gastroenterology, T. W. M. U.

東京女子医科大学 消化器病センター
消化器・一般外科

JB-101を保険診療化させ、1日も早く全国の患者さんのもとへ！

東京女子医科大学消化器病センター
消化器・一般外科

江川 裕人 教授誘導型抑制性 T 細胞（以下、JB-101）を使った免疫誘しています。

寛容を目指す肝移植において画期的な医師主導治験。
寛当センターと本治験との関わりは、JB-101の生みの親で1例目の長崎大学病院に続き2例目の患者さんの治験をある順天堂大学・奥村先生とのご縁に遡ります。実は奥村実施したのが、東京女子医科大学病院です。同院のプ先生と私は高校の同窓生なのですが、年齢が離れているこロジェクトリーダーで本治験のスーパーバイザーも務ともあり、面識はありませんでした。ところがある年、私める世界的名医の江川裕人教授に、本治験の手応えとが急遽引き受けることになった同窓会での講演で移植医療今後の課題を伺いました。

についてお話したところ、後日奥村先生からお手紙をいただいたのです。そこから交流が始まり、その後、北海道大「ぜひとも免疫寛容の治療を受けたい」
患者さんのご希望から治験が実現を保険診療にまで一般化させたい。ぜひ東京女子医大でも協力してほしい」と大変嬉しいお言葉をいただき、喜んで私が東京女子医科大学消化器病センターに着任したのはお引き受けしました。さらに、私は一般社団法人日本移植2011年のことです。以来、「限りなく100％に近い診療を学会の理事長でもあることから学会を挙げての協力をお約実現したい」という考えのもと、当センターでは「完璧な束し、本治験のスーパーバイザーも務めることになりました。

手術・完璧な術前術後管理」を目指して年間10〜15例のこのように当センターがこのプロジェクトに携わるのは肝移植手術を行ってきました。本治験に限らず、移植手術ごく自然な流れでしたが、やはり治験を実施するには患者に携わるスタッフは普段はそれぞれ独立した部門に所属しさんとのご縁が欠かせません。幸いにも2例目の治験を実ており、手術のたびに求められる機能を持つグループが集っ施することができたのは「免疫寛容の治療を受けたい」とてプロジェクトチームを結成しています。スタッフが所属いうお申し出が当の患者さんからあったためです。患者さする部門は、移植手術を実行する手術部門、細胞治療に関んは50代の方で肝硬変を患っておられ、親族からの生体わる細胞治療部門、全体をマネジメントする CRC 部門な

肝移植を希望されていました。ご自身でも病気のことを大ど。手術部門には、外科だけでなく、麻酔科やリハビリテー変勉強されており、その過程で本治験をお知りになったよ

ション科などが関わっていますし、免疫モニタリングを担うです。患者さんはすでに退院されていて、先日も外来へ当する検査部も非常に重要な役割を担っています。携わるいらっしゃいましたが、大変お元気なご様子でした。

人数はかなりの大所帯で、各部門に熟達のスタッフが在籍
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学での先行研究を本格的な治験へ進める際、「この治療法プロジェクトチームからの声●菅野 仁 教授 輸血・細胞プロセシング科（末梢血単核球の採取などを担当）

私たちの部署には成分採血や細胞製剤の調製・管理に習熟した細胞治療認定管理師資格を持つスタッフが10名在籍しています。今回の治験で必要なアフェレーシスも通常診療でほぼ毎週実施しており、調製後の細胞を適切に管理してベッドサイドにお届けする院内調製製剤管理システムも整備されています。この治験により免疫寛容が誘導できれば臓器移植術の成績向上につながりますので、参画できることを光栄に感じております。患者さんの自己決定権がなにより尊重されるのが現代医療。疑問があれば、ぜひ私やスタッフにご質問ください。
●看護師

● CRC

（事前準備、血液アフェレーシス、治験製品の投与を担当）（院内関連部門との連絡調整、各種文書作成・管理、スケジュール管理などを担当）

事前シミュレーションや資料などを活用し、本治験に関わる看アフェレーシスの際には「細胞をできる限り確保し、より定着護師全員に治験の流れを周知徹底して指示確認などを行いまししやすい治験製品を患者さんへ届けたい」という想いと、患者た。初めての経験だったため、難しい部分もありましたが、スムーさんの安全性との両立に難しさを感じました。それだけに「治ズに治験製品を投与できたと思います。今後は移植患者さんに験製品が製造できた」と連絡を受けた際は胸をなでおろしまし少しでも安楽に療養生活を過ごしていただけるよう、スタッフた。患者さんには積極的に治験にご参加いただき感謝しており全員で協力していきたいです。

ます。今後は無事に免疫抑制剤から離脱できるようフォローさせていただければと思います。

約40の診療科を擁する東京女子医科大学病院。なかでも消化器病センターは世界的免疫寛容のプロジェクトチームは大所帯。写真のメンバー以外にも必要に応じて各名医がいることで知られています。

部門からスタッフが参画します。

一般的な移植医療が量産車なら本治験は高性能のスーパーカー

Message

この免疫寛容プロジェクトは世界初の細胞療法を日常診療にまで広めるための取り組みであり、保険診療まで見据えて治験を行っているのは日本だけです。海外で同様のプロジェクトを進行させている国もありますがまだ実験段階で、広く人々に提供するところまで考えている国はおそらくないでしょう。このような先進的な取り組みに参加でき手技に関しては当センターには細胞治療のエキスパートがいますので、大きな安心感があります。
今後、この細胞療法を全国に届けるためには、クオリティの高い細胞製品を順天堂大学から供給し続けてもらう必要があります。現時点の製品チェックでは予定どおりのクオリティを確保できていますので、これを安全に全国へ届けることを、私も当センターのスタッフも誇りに感じ、モチベーション高く取り組んでいます。
もちろん、私にとっても当センターにとっても初めて行う治療法ですので、あらゆることを何度も確認して移植手術に臨みました。これまで私はおよそ1,300例の肝移植に携わってきましたが、本治験は新しい治療法を開発するためのものですから、これまでの治療法では使わない薬を使う必要があります。理論上だけでなく自分の目で見て安全性を確認し、患者さんに確信を持って「大丈夫」とお伝えしたい。例えるなら、一般的な移植手術は量産車で、本治験はスーパーカーのようなもの。初めてスーパーカーに乗るシステムを作り上げていただきたい。最終的に多くの患者さんが免疫抑制剤から離脱できる日がそう遠くないことを信じています。

るときには誰しも緊張しますし、慣れるまでは怖さもあるものです。ただ、この薬以外は慣れた工程が多く、とくにProﬁle江川 裕人
1992年、米国カリフォルニアパシフィッ
クメディカルセンター移植外科留学。
2002年京都大学移植免疫医学講座准教授。2011年より現職。

8Hiroshima University Graduate School of Biomedical and Health Sciences

広島大学大学院 大学院医系科学研究科
消化器・移植外科学

広島大学大学院
医系科学研究科 消化器・移植外科学

大段 秀樹 教授

世界初の免疫モニタリング法で本治験に貢献したい。

広島大学病院は免疫モニタリング法「CFSE-MLR」
広のため、がんを対象とする移植医療では、移植後に免疫抑を世界で初めて開発し、全ての移植患者さんに実施すを制剤を不要にすることがとりわけ重要です。

る医療施設。移植チームを率いる大段秀樹教授は、免当院が協力施設となったのは独自の免疫モニタリング法

疫細胞治療の第一人者でもあります。肝移植においてを実施しているためで、先行研究をされていた北海道大学

誘導型抑制性 T 細胞（JB-101）を使った免疫寛容をの藤堂先生から「本治験の中に免疫モニタリングの役割で目指す医師主導治験の協力施設として、同院が果たす入ってもらいたい」とお声がけをいただいたことが始まり役割を語っていただきました。

でした。さらに、本治験が順天堂大学・奥村先生のプロジェクトでもあることも大きな理由です。奥村先生は臨床に

特に肝移植において、免疫寛容が切望される理由とは9フィードバックできる免疫学を追究される免疫学者として、私が研修医だった頃からあこがれの存在でした。本治験に関しても当初から先生の論文を拝読しており、藤堂先生か免疫抑制剤は拒絶反応のみならず、他の反応に対してもらお声がけをいただいたときは大変光栄に感じました。加

免疫を抑制し、さまざまな合併症を招く恐れがあります。

えて、私は一般社団法人日本移植学会のトランスレーショ

ところが肝移植に限っては、ごく稀に抑制剤を止めても問ナルリサーチ委員会の委員長を務めており、学会を挙げて題が起きない患者さんがいらっしゃいます。ならば、もう本治験を支援することが決まってからは学会側の窓口を務ひと押し治療を工夫すれば、免疫抑制剤がいらなくなるのめさせていただいているという経緯もありました。

ではないか。こうした考えから多くの研究が進んでいます。

免疫モニタリング法「CFSE-MLR」は、私たちの施設数ある肝移植の免疫寛容の研究の中でも、本治験はかなりが世界で初めて実用化に成功しました。これにより患者さ期待できるプロトコルだと私は思います。

んの状態を詳細にモニタリングしながら、免疫抑制剤の投また、肝移植が他の臓器移植と異なるのは、対象疾患に与量を決めて減薬を進めていくことができます。減薬の判がんが含まれることです。肝臓に限っては、ある一定の領断は時に患者さんを危険にさらす可能性もあるため、決し域を超えなければがん再発の可能性が低いためですが、そて簡単なものではありません。本治験では北海道大学でのれでも数％から十数％の方に再発が起きてしまいます。こ

先行研究が非常に挑戦的で素晴らしいものであったため、のとき、免疫抑制剤を使用していると、再発率が高かった

そのプロトコルに準じて行うことができました。私たちのり、再発スピードが速いなどのデメリットが生じます。そ成果も次へとつなげていくべきだと考えています。

プロジェクトチームからの声●大平 真裕 助教 広島大学病院 未来医療センター●田中 友加（適格症例の選定、治験の概要説明、肝移植調整、手術、周術期管理を担当）

准教授 広島大学 大学院医系科学研究科 消化器・移植外科学

本治験により肝移植後の免疫抑制剤の服用から離脱できるよう（CFSE-MLR 全般、臨床サンプルからデータを抽出するための補助業務を担当）になれば、多くの副作用に悩まされることなく、その効果によ肝移植後の免疫状態は術後の病態により様々です。その中で私る患者さんへのメリットは計り知れません。患者さんのもとへ、安全で有効な治療法として早くお届けできるよう、引き続きチーは免疫モニタリング法を患者さんに還元できるよう取り組んでム一丸となって尽力します！

います。この治療を通して新しい知見も得られると期待しており、安全で高い効果が得られるよう、多様な領域のプロジェク
トメンバーと準備を進めております。

●谷峰 直樹 助教 広島大学病院 消化器・移植外科（治療サポートなどを担当）● CRC

海外で先行的に実践されてきた寛容導入治療に比べて、本治療（院内関連部門との連絡調整、各種文書作成・管理、スケジュール管理などを担当）は患者さんの負担が非常に少なくすむ可能性が高いと考えてい免疫寛容のプロジェクトに携わることができて光栄に思います。

ます。患者さんの明るい未来を切り開くお手伝いができることを光栄に思うと同時に、患者さんに安全で有用な治療を届けられるよう今後も尽力していきます。

免疫抑制剤のいらない移植をいち早く実現するために、治験が各領域のエキスパートが集う広島大学病院

臨床と研究をバランスよく両立する消化器・移植外科メンバー（肝胆膵・移植外科チーム）

安全かつ有用な免疫モニタリング法「CFSE-MLR」を全国へ普及させたい

円滑に進むよう精一杯サポートしたいと思います。

Message

当院で行っている免疫モニタリング法「CFSE-MLR」は、います。かなり安定した医療になってきたと言えますし、リンパ球混合試験に代わるものです。古くからあるリンパ球混合試験は患者さんのリンパ球とドナーの方のリンパ球を試験管の中で培養する古典的な方法ですが、その的中率の高さにおいて群を抜いていました。ところが、生きたリンパ球を培養するには手間がかかりますし、反応を見るために放射線同位元素を使う必要があり、取り扱いに注意が必要でした。そこで私たちが考案したのが、人体に影響のない色素 CFSE で細胞を染色して観察し、どんな細胞がどそれは同時に生命予後が長くなることを意味します。免疫抑制剤から解放されれば患者さんの合併症はかなり改善することが見込まれ、とりわけ予後が長い若い患者さんには素晴らしいプロトコルであり、朗報であると思います。
さらに、この治療法は一時的な減量プロトコルを経験すれだけ分裂したかを定量化できる方法です。患者さんの免疫力は一人ひとり異なり、免疫抑制剤の適正な投与量も人それぞれです。これまでは血中濃度によって投与量を決めていましたが、CFSE-MLR を利用すれば患者さんお一人おひとりの免疫力に応じて投与量を決めることができます。
当院では2000年から CFSE-MLR の基礎研究を始め、2005年頃から臨床でも使うようになり、10年ほど前から全ての移植患者さんに行っています。大変有用な方法ですので少しでも早く全国へ普及させたいと、本治験にも参加させていただきました。
生体肝移植は1989年に国内初の手術が行われて以来、免疫抑制剤からの解放は臓器移植にとって目指すべき理想です。本治験はかなり臨床での実現の可能性の高いプロれば、その後は免疫抑制剤から解放されます。COVID-19のような感染症にも一般の方々と同様のワクチン効果が期待できるため、ますます注目を集めるのではないでしょうか。

ジェクトであり、安全性の面でも患者さんには挑戦していただいて良い治療法だとお伝えしたいです。

Proﬁle大段 秀樹
1988年広島大学医学部卒業。県立広島病院、国立循環器病センター、ハーバード大学留学等を経て、2008年より現職。

症例数が積み重ねられ、今では1年生存率が90％を超えて10学校法人順天堂
健康総合科学先端研究機構 免疫治療研究センター〒113-8421 文京区本郷2丁目1番1号
Tel : 03-3811-1881

Mail : jb101@juntendo.ac.jp