2021 年 7 月改訂（第 3 版）
日本標準商品分類番号
871319

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成
持続性

緑内障・高眼圧症治療剤

チモロールマレイン酸塩持続性点眼液剤

形

製 剤 の 規 制 区 分

点眼剤
該当しない
0.25％：1mL 中 日局チモロールマレイン酸塩 3.42mg

規

格

・

含

量

（チモロールとして 2.50mg）含有
0.5％ ：1mL 中 日局チモロールマレイン酸塩 6.84mg（チモロールとして 5.00mg）含有

一

般

名

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・発売年月日

和名：チモロールマレイン酸塩（JAN）
洋名：Timolol Maleate（JAN）
製造販売承認年月日：2013 年 8 月 15 日
薬価基準収載年月日：2013 年 12 月 13 日
発 売 年 月日：2013 年 12 月 13 日

開発・製造販売(輸入）・

製 造 販 売 元 ：東亜薬品株式会社

提 携 ・ 販 売 会 社 名

発売

元 ：日東メディック株式会社

医薬情報担当者の連絡先
日東メディック株式会社 おくすり相談窓口
問 い 合 わ せ 窓 口

TEL：03-3523-0345 FAX：03-3523-0346
医療関係者向けホームページ
http://www.nittomedic.co.jp/index.html

本 IF は 2021 月 4 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器総合機構ホームページ http://www.pmda.go.jp/ にてご確認下さい。

ＩＦ利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビュ
ーフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビューフォー
ム」（以下、ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてＩＦ記載要領 2008 が策定された。
ＩＦ記載要領 2008 では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること（ｅ－ＩＦ）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のｅ－ＩＦが提供されることとなった。
最新版のｅ－ＩＦは、（独）医薬品医療機器総合機構のホームページ（http://www.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、ｅ－ＩＦを掲載する医薬品医療機器総合機構ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ－ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、ＩＦ記
載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領 2013 として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された
ＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［ＩＦの様式］①規格はＡ4 判、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。

②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。
［ＩＦの作成］①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者
自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「ＩＦ記載要領 2013」と略す）により作成された
ＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［ＩＦの発行］①「ＩＦ記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「ＩＦ記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって「ＩＦ記載要領 2013」においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構のホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのイン
タビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器総合機構
ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏
まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。

（2013 年 4 月改訂）

目 次
Ⅰ．概要に関する項目 ······························ 1

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·· 12

１． 開発の経緯 ·············································· 1
２． 製品の治療学的・製剤学的特性 ····················· 1

１． 警告内容とその理由 ·································· 12
２． 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ·········· 12
３． 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理
由 ························································· 12
４． 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理
由 ························································· 12
５． 慎重投与内容とその理由 ···························· 12
６． 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ···· 12
７． 相互作用 ················································ 14
８． 副作用 ··················································· 14
９． 高齢者への投与 ······································· 15
10． 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ···················· 15
11． 小児等への投与 ······································· 16
12． 臨床検査結果に及ぼす影響 ························ 16
13． 過量投与 ················································ 16
14． 適用上の注意 ·········································· 16
15． その他の注意 ·········································· 16
16． その他 ··················································· 16

Ⅱ．名称に関する項目 ······························ 2
１． 販売名 ···················································· 2
２． 一般名 ···················································· 2
３． 構造式又は示性式 ····································· 2４． 分子式及び分子量······································ 2５． 化学名（命名法） ········································ 2６． 慣用名、別名、略号、記号番号 ······················ 2
７． CAS 登録番号 ·········································· 2Ⅲ．有効成分に関する項目 ························ 3
１． 物理化学的性質 ········································ 3
２． 有効成分の各種条件下における安定性 ··········· 3
３． 有効成分の確認試験法 ······························· 3
４． 有効成分の定量法 ····································· 3

Ⅳ．製剤に関する項目 ······························ 4
１． 剤形 ······················································· 4
２． 製剤の組成 ·············································· 4
３． 用時溶解して使用する製剤の調製法 ··············· 4
４． 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ··············· 4
５． 製剤の各種条件下における安定性 ················· 5
６． 溶解後の安定性 ········································ 5
７． 他剤との配合変化（物理化学的変化） ·············· 5８． 溶出性 ···················································· 5
９． 生物学的試験法 ········································ 510． 製剤中の有効成分の確認試験法 ··················· 6
11． 製剤中の有効成分の定量法 ························· 6
12． 力価 ······················································· 6
13． 混入する可能性のある夾雑物························ 6
14． 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ······················································· 6
15． 刺激性 ···················································· 6
16． その他 ····················································· 6

Ⅴ．治療に関する項目 ······························ 7
１． 効能又は効果 ··········································· 7
２． 用法及び用量············································ 7
３． 臨床成績 ················································· 7

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ························ 8
１． 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ········ 8
２． 薬理作用 ················································· 8

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ······················ 10
１． 血中濃度の推移・測定法 ···························· 10
２． 薬物速度論的パラメータ ····························· 10
３． 吸収 ····················································· 10
４． 分布 ····················································· 10
５． 代謝 ······················································11６． 排泄 ······················································11
７． トランスポーターに関する情報·······················11
８． 透析等による除去率 ··································11

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ···················· 17
１． 薬理試験 ················································ 17
２． 毒性試験 ················································ 17

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ···················· 18
１． 規制区分 ················································ 18
２． 有効期間又は使用期限 ······························ 18
３． 貯法・保存条件 ········································ 18
４． 薬剤取扱い上の注意点 ······························ 18
５． 承認条件等 ············································· 18
６． 包装 ······················································ 18
７． 容器の材質 ············································· 18
８． 同一成分・同効薬 ····································· 18
９． 国際誕生年月日 ······································· 19
10． 製造販売承認年月日及び承認番号 ··············· 19
11． 薬価基準収載年月日 ································· 19
12． 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ································· 19
13． 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内
容 ························································· 19
14． 再審査期間 ············································· 19
15． 投薬期間制限医薬品に関する情報 ················ 19
16． 各種コード··············································· 19
17． 保険給付上の注意 ···································· 19

ⅩⅠ．文献 ············································· 20
１． 引用文献 ················································ 20
２． その他の参考文献 ···································· 20

ⅩⅡ．参考資料 ······································· 21
１． 主な外国での発売状況······························· 21
２． 海外における臨床支援情報 ························· 21

ⅩⅢ．備考 ············································ 22
１． その他の関連資料 ···································· 22

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１． 開発の経緯
チモロールマレイン酸塩は、瞳孔径に影響を及ぼさず眼圧下降作用を有するβ遮断作用の点眼剤として開発され、日本では 1981 年から発売されている。また、1999 年にはチモロールマレイン酸塩にゲル化剤を加えることによる 1 日 1 回点眼の持続性製剤が発売されている。
チモロール XE 点眼液 0.25％、0.5％「ニットー」は、チモロールマレイン酸塩を主成分とする 1 日 1 回点眼の持続性製剤の後発医薬品として、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2013 年 8 月に承認を取得し、2013 年 12 月より発売に至った。

２． 製品の治療学的・製剤学的特性（１）本剤は、チモロールマレイン酸塩にゲル化剤を加えることにより 1 日 1 回点眼で眼圧をコントロールすることを目的とした製品である。
（２）重大な副作用として、眼類天疱瘡、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全、心ブロック、うっ血性心不全、
脳虚血、心停止、脳血管障害、全身性エリテマトーデスが報告されている。（14 頁参照）

1

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１． 販売名(1) 和名
チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」
チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」(2) 洋名Timolol XE Ophthalmic Solution 0.25％ 「NITTO」
Timolol XE Ophthalmic Solution 0.5％ 「NITTO」(3) 名称の由来
有効成分名チモロールマレイン酸塩より引用した。
２． 一般名(1) 和名（命名法）
チモロールマレイン酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Timolol Maleate（JAN）(3) ステム
β‐遮断剤：-olol
３． 構造式又は示性式

４． 分子式及び分子量
分子式：C13H24N4O3S・C4H4O4
分子量：432.49
５． 化学名（命名法）(2S)-1-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-3-(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-ol
monomaleate (IUPAC)
６． 慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし７． CAS 登録番号
26921-17-5

2

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１． 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
(2) 溶解性
酢酸(100)に溶けやすく、水又はエタノール(99.5)にやや溶けやすい。
0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。
(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
約 197℃（分解）(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
旋光度：［α］20
D ：-5.7～-6.2°(乾燥後、1.25g、1mol/L 塩酸試液、25mL、100mm)
pH：本品 1.0g を水 20mL に溶かした液の pH は 3.8～4.3 である。
２． 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３． 有効成分の確認試験法
日局「チモロールマレイン酸塩」による
４． 有効成分の定量法
日局「チモロールマレイン酸塩」による

3

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１． 剤形(1) 投与経路
点眼(2) 剤形の区別、規格及び性状
剤形：水性点眼剤
規格：チモロール XE 点眼液 0.25%「ニットー」（2.5mL）
1mL 中に日局チモロールマレイン酸塩 3.42mg を含有（チモロールとして 2.50mg 相当）。
チモロール XE 点眼液 0.5%「ニットー」（2.5mL）
1mL 中に日局チモロールマレイン酸塩 6.84mg を含有（チモロールとして 5.00mg 相当）。
性状：無色～微黄色澄明の液で、わずかに粘性がある。
(3) 製剤の物性
該当資料なし(4) 識別コード
該当なし(5) pH、浸透圧比、粘度、比重、安定な pH 域等
pH：6.5～7.5
浸透圧比：0.9～1.1(6) 無菌の有無
本剤は無菌製剤である。
２． 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量
チモロール XE 点眼液 0.25%「ニットー」及びチモロール XE 点眼液 0.5%「ニットー」はそれぞれ 1mL
中に日局チモロールマレイン酸塩 3.42mg 又は 6.84mg（チモロールとしてそれぞれ 2.50mg 又は5.00mg 相当量）を含有する。
(2) 添加物
ジェランガム（ゲル化剤）、トロメタモール（緩衝剤）、D－マンニトール（等張化剤）、ポリソルベート 80（白濁抑制）、ベンザルコニウム塩化物液（保存剤）(3) 添付溶解液の組成及び容量該当しない
３． 用時溶解して使用する製剤の調製法
該当しない
４． 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない

4

Ⅳ．製剤に関する項目
５． 製剤の各種条件下における安定性
チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」、チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」において、各種条件下における安定性は以下であった。1）,2）
試験

製剤

保存条件

保存期間

保存形態

結果

長期保存

0.25％

25℃、60％RH

24 ヵ月

ポリプロピレン製容器

変化なし※注 1

試験0.5％

25℃、60％RH

24 ヵ月

ポリプロピレン製容器

変化なし※注 1

0.25％

40℃、75％RH

6 ヵ月

ポリプロピレン製容器

変化なし※注 2

0.5％

40℃、75％RH

6 ヵ月

ポリプロピレン製容器

変化なし※注 2

ポリプロピレン製容器

pH 及び含量

シュリンク包装なし

低下※注 3

加速試験

25℃、60％RH
0.25％

5000lx25℃、60％RH

光安定性

5000lx試験

25℃、60％RH
0.5％5000lx25℃、60％RH
5000lx凍結融解

120 万 lx･hr
120 万 lx･hr
120 万 lx･hr
120 万 lx･hr

ポリプロピレン製容器
シュリンク包装
ポリプロピレン製容器

pH 及び含量

シュリンク包装なし

低下※注 3

ポリプロピレン製容器
シュリンク包装

0.25％-20℃⇔室温

3 サイクル

ポリプロピレン製容器

0.5％-20℃⇔室温

3 サイクル

ポリプロピレン製容器

試験

変化なし※注 3

変化なし※3
凍結・融解後粘度上昇※4
凍結・融解後粘度上昇※4※注 1 試験項目：性状、確認試験、浸透圧比、pH、不溶性異物、不溶性微粒子、無菌、定量法※注 2 試験項目：性状、確認試験、浸透圧比、粘度、pH、不溶性異物、不溶性微粒子、無菌、定量法※注 3 試験項目：性状、浸透圧比、pH、定量法※注 4 試験項目：性状、浸透圧比、pH、粘度、不溶性異物、定量法
６． 溶解後の安定性
該当しない
７． 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし８． 溶出性
該当しない
９． 生物学的試験法
該当しない

5

Ⅳ．製剤に関する項目
10． 製剤中の有効成分の確認試験法（1）過マンガン酸カリウム試液による呈色反応（2）紫外吸収スペクトル（3）薄層クロマトグラフィー（4）2 価の陽イオンによるゲル化反応（5）1 価の陽イオンによるゲル化反応
11． 製剤中の有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー
12． 力価該当しない
13． 混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし14． 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当資料なし15． 刺激性「Ⅸ.非臨床試験に関する項目」の項「(4)その他の特殊毒性」を参照すること。
16． その他該当しない

6

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１． 効能又は効果
緑内障、高眼圧症
２． 用法及び用量
通常、0.25％製剤を 1 回 1 滴、1 日 1 回点眼する。
なお、十分な効果が得られない場合は 0.5％製剤を用いて 1 回 1 滴、1 日 1 回点眼する。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
他の点眼剤を併用する場合には、本剤投与前に少なくとも 10 分間の間隔をあけて投与すること。

３． 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床効果
該当資料なし(3) 臨床薬理試験：忍容性試験
該当資料なし(4) 探索的試験：用量反応探索試験
該当資料なし(5) 検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし3) 安全性試験
該当資料なし4) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

7

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１． 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
β－受容体遮断剤（カルテオロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩等）
２． 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
作用部位：眼部交感神経系のβ－受容体に作用する。
作用機序：眼圧下降作用機序の詳細は明らかでないが、サルでのフルオロフォトメトリー試験において、チモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆される。
(2) 薬効を裏付ける試験成績＜生物学的同等性試験＞3),4)
チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」
チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」と標準製剤を、健康成人男子の両眼にそれぞれ１滴単回点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ(最大眼圧降下値、眼圧降下値－時間曲線下面積)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ

チモロール XE 点眼液
0.25％「ニットー」
標準製剤（点眼剤、0.25％）

最大眼圧降下値

眼圧降下値―時間曲線下面積(mmHg)(mmHg・hr)3.9±1.052.9±16.0

3.7±1.0

50.0±14.2

眼圧降下値(mmHg)(平均値±標準偏差、n=20)

チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」
標準製剤(点眼剤、0.25％)
平均値±標準偏差、n=20

時間(hr)

8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」
チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」と標準製剤を、健康成人男子の両眼にそれぞれ１滴単回点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ(最大眼圧降下値、眼圧降下値－時間曲線下面積)につ
いて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ

チモロール XE 点眼液
0.5％「ニットー」＃
標準製剤（点眼剤、0.5％）＃＃

最大眼圧降下値

眼圧降下値―時間曲線下面積(mmHg)(mmHg・hr)3.6±1.046.4±20.8

3.9±1.2

48.0±19.6(平均値±標準偏差，＃n=29、＃＃n=28)

眼圧降下値(mmHg)

チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」＃
標準製剤(点眼剤、0.5％)＃＃
平均値±標準偏差、＃n=29、＃＃n=28

時間(hr)

最大眼圧降下値並びに眼圧降下値―時間曲線下面積等のパラメータは、被験者の選択、眼圧の測
定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし9Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１． 血中濃度の推移・測定法(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 最高血中濃度到達時間
該当資料なし(3) 臨床試験で確認された血中濃度
該当資料なし(4) 中毒域
該当資料なし(5) 食事・併用薬の影響
該当資料なし(6) 母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし２． 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) バイオアベイラビリティ
該当資料なし(4) 消失速度定数
該当資料なし(5) クリアランス
該当資料なし(6) 分布容積
該当資料なし(7) 血漿蛋白結合率
該当資料なし３． 吸収
該当資料なし４． 分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし10

Ⅶ．薬物動態に関する項目(3) 乳汁への移行性
該当資料なし(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし
５． 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種「Ⅷ．7．相互作用」の項を参照すること。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６． 排泄(1) 排泄部位及び経路
該当資料なし(2) 排泄率
該当資料なし(3) 排泄速度
該当資料なし７． トランスポーターに関する情報
該当資料なし８． 透析等による除去率
該当資料なし11

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１． 警告内容とその理由該当しない
２． 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1.

気管支喘息、又はその既往歴のある患者、気管支痙攣、重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。］

2.

コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック (II、III 度)、心原性ショックのある患者［β受容体遮断による陰性変時・変力作用により、これらの症状を増悪させるおそれがある。］

3.

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

３． 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない

４． 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由「Ⅴ.2.用法及び用量」の項を参照すること。
５． 慎重投与内容とその理由
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)肺高血圧による右心不全のある患者［β-受容体遮断による陰性変時・変力作用により、症状を増悪させるおそれがある。］(2)うっ血性心不全のある患者［β-受容体遮断による陰性変時・変力作用により、症状を増悪させるおそれがある。］(3)糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。］(4)コントロール不十分な糖尿病のある患者［低血糖症状をマスクすることがあるので血糖値に注意すること。］

６． 重要な基本的注意とその理由及び処置方法(1)他点眼剤を併用するにあたっては、本剤を最後に点眼するよう指導すること。なお、やむを得ず本剤
点眼後に他点眼剤を使用する場合には、ゲル化した点眼液が他点眼剤の吸収を妨げるおそれがあるので、本剤点眼後に十分な間隔をあけて他点眼剤を使用するよう指導すること。
(2)点眼直後、製剤の特徴として眼の表面で涙液と接触することにより点眼液がゲル化するため、霧視又はべたつきが数分間持続することがあるので、このことを患者に十分説明し、注意させること。
(3)全身的に吸収される可能性があり、β-遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。

12

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(4)縮瞳剤から本剤投与に切り替えた場合、縮瞳作用の消失に伴い、屈折調整を必要とすることがある。
また、閉塞隅角緑内障にチモロールマレイン酸塩点眼液を単独使用し眼圧上昇を来した例が報告されているので、閉塞隅角緑内障への使用に際しては縮瞳剤との併用が必要である。

13

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
７． 相互作用(1) 併用禁忌とその理由該当しない(2) 併用注意とその理由
本剤は、主として CYP2D6 によって代謝される。
［併用注意］(併用に注意すること)
薬剤名等
オミデネパグ イソプロピル

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

結膜充血等の眼炎症性副作用の発現 機序不明
頻度の上昇が認められた。

アドレナリン

散瞳作用が助長されたとの報告があ 機序不明

ジピベフリン塩酸塩

る。

カテコールアミン枯渇剤：

交感神経系に対し、過剰の抑制を来 カテコールアミンの枯渇を起こ

レセルピン等すことがあり、低血圧、徐脈を生じ、眩 す薬剤は、β-遮断作用を相加暈、失神、起立性低血圧を起こすこと 的に増強する可能性がある。
がある。

β-遮断剤(全身投与)：
アテノロール

眼圧下降あるいはβ-遮断剤の全身的 作用が相加的にあらわれることな作用が増強されることがある。

がある。

プロプラノロール塩酸塩
メトプロロール酒石酸塩
カルシウム拮抗剤：
ベラパミル塩酸塩

房室伝導障害、左室不全、低血圧を 相互に作用が増強される。
起こすおそれがある。

ジルチアゼム塩酸塩
ジギタリス製剤：

心刺激伝導障害(徐脈、房室ブロック 相加的に作用(心刺激伝導抑制

ジゴキシン等)があらわれるおそれがあるので、心 作用)を増強させる。

ジギトキシン

機能に注意する。

CYP2D6 阻害作用を有する β-遮断作用(例えば心拍数減少、徐 これらの薬剤は本剤の代謝酵素
薬剤脈)の増強が報告されている。

で あ る P450(CYP2D6) を 阻 害

キニジン硫酸塩水和物

し、本剤の血中濃度が上昇する

選択的セロトニン再取り込可能性がある。

み阻害剤
８． 副作用(1) 副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため、副作用発現頻度は不明である。
(2) 重大な副作用と初期症状
重大な副作用（頻度不明）
次のような副作用があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を
行うこと。

14

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1)眼類天疱瘡：結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等が発現することがある。
2)気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全
3)心ブロック、うっ血性心不全、脳虚血、心停止、脳血管障害
4)全身性エリテマトーデス(3) その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
種類＼頻度

頻度不明
角膜知覚低下、複視、結膜炎(アレルギー性結膜炎を含む)、灼熱感・かゆ
み・異物感等の眼刺激症状、霧視・視力低下等の視力障害、角膜炎・角膜

眼

びらん・角膜上皮障害等の角膜障害、結膜充血、眼瞼炎(アレルギー性眼瞼
炎を含む)、眼乾燥感、眼痛、眼瞼下垂、結膜浮腫、眼瞼浮腫、ろ胞性結膜炎、眼脂、羞明

眼(無水晶体眼又は眼底に 眼底黄斑部に浮腫、混濁(定期的に視力測定、眼底検査を行うなど観察を十病変のある患者等に長 分に行うこと)期連用した場合)
循環器

失神、浮腫、レイノー現象、四肢冷感、動悸、徐脈等の不整脈、低血圧

精神神経系

抑うつ、重症筋無力症の増悪、悪夢、感覚異常、頭痛、めまい、不眠

消化器

下痢、消化不良、腹痛、悪心、口渇

その他

脱力感、耳鳴、筋肉痛、不快、胸部圧迫感、発疹、倦怠感、咳

(4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし(6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法「2.禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む)」の項を参照すること。
９． 高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、注意すること。

10． 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない。］(2)本剤投与中は授乳を中止させること。［ヒト母乳中へ移行することがある。］(参考)
器官形成期のラットに 500mg/kg/day を経口投与した試験で骨化遅延が、マウスに 1,000mg/kg/day、
ウサギに 200mg/kg/day を経口投与した試験で死亡胎児数の増加が認められている。

15

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

11． 小児等への投与
小児等に対する安全性は確立されていない。

12． 臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし13． 過量投与
該当資料なし14． 適用上の注意(1)投与経路：点眼用にのみ使用すること。
(2)点眼時：1)点眼に際しては原則として患者は仰臥位をとり、患眼を開瞼させ結膜のう内に点眼し、1～5 分間閉瞼して涙のう部を圧迫させた後開瞼する。
2)使用時、キャップをしたまま点眼瓶を下に向け、1 回振ってから(何回も振る必要はない)キャップを開けて点眼すること。
3)薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が眼やまわりの組織に触れないように注意すること。

15． その他の注意
該当資料なし16． その他
該当資料なし16

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１． 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）(2) 副次的薬理試験
該当資料なし(3) 安全性薬理試験
チモロールマレイン酸塩は、中枢神経系、末梢神経系、自律神経系、循環器系、感覚器系、泌尿器
系及び消化器系などに対し、薬効に関連する作用を除き、ほとんど影響を及ぼさないことが示されている。
(4) その他の薬理試験
該当資料なし２． 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(4) その他の特殊毒性
眼粘膜刺激性試験(ウサギ)5),6)
チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」、チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」または標準製剤をウサギに 1 日 3 回 14 日間点眼投与したところ、点眼投与開始初期より軽微な結膜の発赤及び軽微な
眼瞼充血が認められ、「ほとんど刺激性なし」と評価された。
なお、チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」、チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」の刺激性は、標準製剤との間で差異を認めなかった。

17

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１． 規制区分
製剤：該当しない

有効成分：劇薬
２． 有効期間又は使用期限
使用期限：外箱及びラベルに表示(2 年)
３． 貯法・保存条件
気密容器、遮光、室温保存(凍結を避けること)
４． 薬剤取扱い上の注意点(1) 薬局での取り扱いについて
該当資料なし(2) 薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等）「Ⅷ.14.適用上の注意」の項を参照すること。
(3) 調剤時の留意点について
該当資料なし５． 承認条件等
該当しない
６． 包装
チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」： 2.5mL×5 本
2.5mL×10 本
チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」 ： 2.5mL×5 本
2.5mL×10 本
７． 容器の材質
容器：ポリプロピレン

中栓：ポリエチレンキ ャ ッ プ：ポリプロピレン
８． 同一成分・同効薬
同一成分薬：チモプトール®XE 点眼液 0.25％、チモプトール®XE 点眼液 0.5％、チモロール点眼液
0.25％「ニットー」、チモロール点眼液 0.5％「ニットー」、チモプトール®点眼液 0.25％、チモ
プトール®点眼液 0.5％
同 効 薬：カルテオロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩等

18Ⅹ．管理的事項に関する項目
９． 国際誕生年月日不明
10． 製造販売承認年月日及び承認番号
チモロール XE 点眼液 0.25％「ニットー」
製造販売承認年月日：2013 年 8 月 15 日
承認番号：22500AMX01489000
チモロール XE 点眼液 0.5％「ニットー」
製造販売承認年月日：2013 年 8 月 15 日
承認番号：22500AMX01490000
11． 薬価基準収載年月日
2013 年 12 月 13 日
12． 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
13． 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14． 再審査期間該当しない
15． 投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、療担規則及び薬担規則並びに療担基準に基づき厚生労働大臣が定める掲示事項等（平成18 年厚生労働省告示第 107 号）の一部を改正した平成 20 年厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3
月 19 日付）の「投薬期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。
16． 各種コード
販売名
チモロール XE 点眼液
0.25％「ニットー」
チモロール XE 点眼液
0.5％「ニットー」

厚生労働省薬価基準

HOT（9 桁）番号

収載医薬品コード

レセプト電算コード122646101

1319702Q3061

622264601

122647801

1319702Q4068

622264701

17． 保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

19

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１． 引用文献
1)

東亜薬品株式会社：チモロール XE 点眼液 0.25%「ニットー」の安定性試験（社内資料）

2)

東亜薬品株式会社：チモロール XE 点眼液 0.5%「ニットー」の安定性試験（社内資料）

3)

東亜薬品株式会社：チモロール XE 点眼液 0.25%「ニットー」の生物学的同等性試験（社内資料）

4)

東亜薬品株式会社：チモロール XE 点眼液 0.5%「ニットー」の生物学的同等性試験（社内資料）

5)

東亜薬品株式会社：チモロール XE 点眼液 0.25%「ニットー」の眼刺激性試験（社内資料）

6)

東亜薬品株式会社：チモロール XE 点眼液 0.5%「ニットー」の眼刺激性試験（社内資料）

２． その他の参考文献
該当資料なし20

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１． 主な外国での発売状況
該当しない
２． 海外における臨床支援情報
該当資料なし21

ⅩⅢ．備考ⅩⅢ．備考
１． その他の関連資料
該当資料なし22

1CB