The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.8 No.2 2019

総EFFORTS TO IMPROVE GENETIC ABILITY OF DISEASE RESISTANCE IN PIGS

説

豚の遺伝的な抗病性の改良に向けての取り組み
上西博英
国立研究開発法人 農業・食品産業技術総合研究機構（農研機構）
生物機能利用研究部門 動物機能利用研究領域 動物生体防御ユニット〒 305-8634 茨城県つくば市大わし 1-2［要約］

養豚業において、感染症の制御は最も重要な要素の一つであると言える。昨年からの豚コレラの国内侵入、海外でのアフリカ豚コレラの蔓延だけでなく、豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）や豚流行性下痢（PED）、マイコプラズマ性肺炎やサルモネラ菌感染症等、既に国内において広範囲に感染が見られ養豚経営に大きな影響を及ぼしている疾病が数多く存在する。ワクチン開発の困難さや、世界的な趨勢である抗菌剤の使用制限を考慮すると、豚自身の抗病性をいかに向上させるかという観点も重要である。筆者のグループでは、豚のゲノム解析研究に従事してきた経験を生かし、免疫系遺伝子の多様性を用いて豚の抗病性を改良するための研究を行ってきた。特に、病原体認識に直接関与し、感染初期の免疫応答において重要な役割を果たすパターン認識受容体をコードする遺伝子について、豚での多型の存在を明らかにするとともに、病原体認識等の分子機能に影響を与える多型、即ち、豚の抗病性改良
DNA マーカー候補となり得る多型についてもいくつか報告している。既に、それらの抗病性改良
DNA マーカー候補の内のいくつかについては、個体レベルでの有効性についても明らかにしている。
本稿では、筆者らのグループの成果であるパターン認識受容体遺伝子多型を用いた研究内容を中心に、ゲノム情報を用いた豚の遺伝的な抗病性改良研究の最新の情勢について概説する。
キーワード：豚、ゲノム情報、抗病性、パターン認識受容体、多型

いわゆる法定伝染病以外でも、実際に国内で広【はじめに】範囲に感染が確認され、養豚経営に大きな影響2018 年 9 月の国内での 26 年ぶりの豚コレラを及ぼしている疾病は数多くある。例えば、豚の発生は、一般においても豚の防疫の重要性を繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）は陽性農場が再認識させるものであった。豚コレラについて数多く存在し［21］、肥育豚では呼吸器症状をは現在進行形の事態であり、既に東アジアで感中心とした症状、繁殖豚においては繁殖障害を染が拡がっているアフリカ豚コレラと合わせ引き起こし、生産性の大きな低下をもたらすて、今後の推移を注意深く見守る必要があるが、［9］。国内における PRRS の直接的な被害だけ

養豚そのものが感染症について常に高度の注意

で も 年 間 283 億 円 に 上 る と 試 算 さ れ て い るを払わなければならないことには変わりはな［20］。その他にも、豚流行性下痢（PED）がい。

2013 年に 7 年ぶりに国内で発生し、哺乳豚へ豚コレラ等の家畜伝染病予防法に指定されるの大きな被害をもたらし、肉豚出荷に多大な影響を与えたことも記憶に新しい。PED についてはまだ国内での被害は継続しており、引き続

受理：2019年4月14日－ 57 －

家畜感染症学会誌8 巻 2 号 2019

豚の遺伝的な抗病性の改良に向けての取り組み

き対策が必要である。また、豚サーコウイルス

トだけでなく、ウシやブタといった哺乳類、さ2 型（PCV2）の感染に伴う様々な病態（離乳らにはニワトリも含めた脊椎動物においては、後多臓器性発育不良症候群（PMWS）等を含獲得免疫系と呼ばれる、後天的な遺伝子の再構

む豚サーコウイルス関連疾病（PCVAD））に成（場合によっては変異）を伴う、病原体に由

ついては、PCV2 に対するワクチンの実用化後、来する物質（抗原）を高度の正確性を伴って認ある程度被害は沈静化しているが、比較的高額識するためのシステムを備えている。但し、獲なワクチン接種経費や、PCV2 の様々な遺伝型得免疫系には、体内に侵入した病原体に対するへの変異、また遺伝的に大きく異なる PCV3応答が迅速ではないという欠点がある。一度遭の出現等懸念事項は多い。

遇した抗原に対する応答は免疫記憶により比較

また、上記のようなウイルス性疾患以外にも、マイコプラズマ性肺炎や、サルモネラ菌感染症的速やかに惹起されるが、感染局所における応答はどうしても遅延することとなる。

等、養豚経営に大きな影響を及ぼす細菌感染症

一方、脊椎動物以外の無脊椎動物も含めた動は数多く、それらの多くについてはワクチンは物だけでなく、植物も含めた多くの生物におい開発されていても完全な制圧には至っていないて、病原体に由来する物質を認識するシステムのが現状である。また、実際の養豚現場においが存在する。特に、感染初期の病原体認識におては、ある病原体の感染による免疫抑制の結果いて重要な分子として、パターン認識受容体ととしての他の病原体への感染、いわゆる複合感呼称される一群が存在する。パターン認識受容染が状況をさらに悪化させていることが多く、体は、細菌やウイルス等の病原体に特徴的な分感染症対策を難しくしている。細菌感染症につ子 パ タ ー ン（ 病 原 体 関 連 分 子 パ タ ー ン：

いては、飼料添加剤として抗菌剤を使用するこPAMP）の認識を行うが、様々な PAMP に対とにより、ある程度抑制されてきたという経緯

応するパターン認識受容体があらかじめ生体でもあるが、耐性菌の出現による抗菌剤の効果の用意されているところが獲得免疫系の病原認識低下、また人獣共通感染症としての耐性菌のヒ機構と異なるところである。脊椎動物においてトの健康への懸念から、抗菌剤の使用は大幅には、獲得免疫系が最終的な病原体排除において制限される方向にある。2018 年 7 月からコリ重要であるものの、感染最初期における獲得免スチンの飼料添加物としての指定取消が行われ疫系を含めた免疫機能の活性化において、パるなど、抗菌剤に依存した感染症対策は見直し

ターン認識受容体の果たす役割は非常に大きを迫られているところである。

い。無脊椎動物と比較して、パターン認識受容筆者らは、これまで豚ゲノム解析研究に取り体のバリエーションは大幅に縮小しているもの組んできており、その中で豚の免疫機能にかかの、脊椎動物においても重要な役割を保持し、わる遺伝子、いわゆる免疫系遺伝子の構造や多その機能の欠損は様々な疾病、特に感染症の発様性の解析を行っている。その中で、免疫系遺症や重篤化のリスク要因となる。

伝子の多様性を活用して、豚の抗病性の向上を哺乳類において、パターン認識受容体は、若図ることを目指してきた。本稿では、豚の免疫干の種類の相違があるものの多くのものは種間系遺伝子の多様性と抗病性改良への応用についで共通に機能している。代表的なパターン認識ての研究の現状について、筆者らの研究を中心受容体について表 1 に示す。パターン認識受容に紹介する。特に、近年の筆者らの研究で、実体の中でも代表的な Toll 様受容体（TLR）は、際に豚の抗病性の改良につながることが期待さグラム陰性細菌の細胞壁外膜の構成成分であるれる成果も出つつあり、その一端についても紹リポ多糖（LPS）に対して応答性を欠くマウス介したい。の、不応答性の原因遺伝子として同定されたことを発見の端緒とし［10］、2011 年のノーベル【病原体の認識に関与する遺伝子、医学・生理学賞の受賞対象研究の一部を構成し特にパターン認識受容体について】ている。ヒトにおいても、パターン認識受容体

動植物を問わず、生体には外界から侵入するの遺伝型の違いが、様々な感染症や自己免疫疾病原体等の異物を認識する機構が存在する。ヒ

患の発症・重篤化と関連性を有していることが－ 58 －The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.8 No.2 2019

EFFORTS TO IMPROVE GENETIC ABILITY OF DISEASE RESISTANCE IN PIGS

明らかになっている［17］。このことから、家残存していることを発見した［14］。さらに、畜において疾患感受性や遺伝的抗病性の改良を細胞室内小胞の膜上に存在する TLR や、細胞考える際に、パターン認識受容体は研究・解析質内ではたらく他のグループのパターン認識受対象として非常に重要であることがご理解いた

容体についても、PAMP の認識にかかわる部だけるものと思う。

分を中心に多様性が存在していることを明らかにした［5, 6］。これまでに明らかにした豚のパ【豚におけるパターン認識受容体遺伝子のターン認識受容体多型について図 1 に示す。

多型と機能への影響】

これらの豚のパターン認識受容体の多型が、筆者らの研究グループは、15 年近くにわたっ実際に PAMP や病原体の認識等の分子機能にて豚のパターン認識受容体遺伝子の多型と、多影響を与えているかどうかを明らかにするため型の分子機能に及ぼす影響についての研究をに、筆者らのグループでは、アミノ酸置換を引行ってきた。それと並行して、豚のゲノム解析

き起こす遺伝子変異を導入した発現ベクターをについてコンソーシアムが形成されて国際共同構築し、受容体からのシグナルをルシフェリン研究が進められ、筆者は日本におけるコンソー添加時の発光として検出するためにレポーターシアムの代表として豚のゲノム塩基配列解読やベクターとともに培養細胞に導入して、レポー発現遺伝子の網羅的解析を行ってきた［2, 19］。

ターによる発光量を用いて PAMP となるリガゲノム情報の蓄積は、パターン認識受容体遺伝ンドの認識能を測定する実験系を用いて、検出子の多様性解析の研究の加速化においても大きされたアミノ酸置換を伴う多型すべての評価をく貢献している。

行ったところ、いくつかの多型についてはパ

筆者らは、細胞表面上に存在している TLRターン認識受容体の分子機能に影響を及ぼすこ分子をコードする遺伝子について様々な豚の品とが明らかとなった（図 1）。

種における多様性を見たところ、どの TLR にTLR5 は細菌の鞭毛を構成するタンパク質でついても多様性が存在していること、特に細胞あるフラジェリンを認識する。豚の TLR5 に外に存在し、ロイシンリッチリピートと呼ばれついては、アミノ酸置換を伴う多型が 12 カ所る、ロイシン残基に富み、他の分子との相互作検出されている。筆者らのグループでは、これ用に関係することが多く、パターン認識受容体らのすべての多型についてフラジェリン及びエにおいては PAMP の認識に密接に関与していタノール固定した Salmonella Choleraesuis 菌体ることが想定される部分において高い多様性がの認識能への影響について検討し、コード領域

表1

代表的なパターン認識受容体とその機能、細胞における局在分子機能

主な局在TLR1トリアシルリポペプチドを認識

細胞表面

TLR2

TLR1・TLR6 とヘテロダイマーを形成してリポペプチド認識に関与

細胞表面

TLR3

二本鎖 RNA を認識

細胞内小胞

TLR4

LPS（リポ多糖）を認識（正確にはリピド A）

細胞表面

TLR5

フラジェリン（鞭毛タンパク質）を認識

細胞表面

TLR6

ジアシルリポペプチドを認識

細胞表面

TLR7

一本鎖 RNA を認識

細胞内小胞

TLR8

一本鎖 RNA を認識

細胞内小胞

TLR9

一本鎖 DNA を認識

細胞内小胞

Dectin-1β- グルカン（真菌由来）を認識

細胞表面

NOD1

ペプチドグリカンの一部（iE-DAP）を認識

細胞質

NOD2

ペプチドグリカンの一部（ムラミルジペプチド）を認識

細胞質

NLRP3

様々な細胞・ミトコンドリアストレスに応答

細胞質

NLRC4/NAIP

フラジェリン（鞭毛タンパク質）や III 型分泌装置の構成タンパクを認識

細胞質－ 59 －家畜感染症学会誌
8 巻 2 号 2019

NOD様受容体

細胞内小胞TLR
細胞内小胞TLR

細胞表面TLR

豚の遺伝的な抗病性の改良に向けての取り組み

非同義置換SNP
非同義置換SNP
同義置換SNP
同義置換SNP

TLR3(2718 bp)
TLR7(3153 bp)
TLR8(3087 bp)

PYD

NOD
LRRs

SP

LRRs

TM

SP

LRRs

TM

TIR

TIR

TIR

NOD1(2862 bp)

CARD

NBD

LRRs

NOD2(3042 bp)

CARD

NBD

LRRs

PYD

RIG様ヘリカーゼ

TM

LRR s

SP

IFIH1(MDA5)(3087 bp)
DDX58(RIG-I)(2823 bp)

NOD

LRR s

CARD

CARD

Helicase domain

Helicase domain

500 bp

図1. 豚でこれまでに見つかっているパターン認識受容体遺伝子の一塩基多型（SNP）
細胞表面、細胞小胞膜上の TLR、細胞質内に存在する NOD 様受容体、RIG 様ヘリカーゼといった種類毎に示す。
図 1. 豚でこれまでに見つかっているパターン認識受容体遺伝子の一塩基多型（SNP）。細胞遺伝子がコードしているアミノ酸に影響する多型（非同義置換）を白丸、影響しないもの（同義置換）を黒丸で示す。分子機能に影響を与える非同義置換を矢印で示す。コードしているペプチドの各領域の機能毎に色分けを行っ
表面、細胞小胞膜上の TLR、細胞質内に存在する NOD 様受容体、RIG 様ヘリカーゼといっている。
た種類毎に示す。遺伝子がコードしているアミノ酸に影響する多型（非同義置換）を白丸、［細胞内局在にかかわる部分］SP：シグナルペプチド、TM：膜貫通領域［PAMP 認識にかかわる部分］LRRs：ロイシンリッチリピート、Helicase domain：ヘリカーゼドメイン
影響しないもの（同義置換）を黒丸で示す。分子機能に影響を与える非同義置換を矢印で示［分子集合にかかわると考えられる部分］NBD：核酸結合ドメイン［シグナル伝達にかかわる部分］TIR：Toll/IL-1受容体ドメイン、CARD：カスパーゼリクルートメントドメイン、す。コードしているペプチドの各領域の機能毎に色分けを行っている。
PYD：PYRIN ドメイン

［細胞内局在にかかわる部分］SP：シグナルペプチド、TM：膜貫通領域［PAMP 認識にかかわる部分］LRRs：ロイシンリッチリピート、Helicase domain：ヘリカー
抗病性との関連が示されれば影響は非常に大き
ゼドメイン
ルギニン→ロイシン）及び 1205 番目の C → Tいことが想定された。
［分子集合にかかわると考えられる部分］NBD：核酸結合ドメイン（アミノ酸では402 番目のプロリン→ロイシン）
細胞内においてペプチドグリカンの認識にか［シグナル伝達にかかわる部分］TIR：Toll/IL-1 受容体ドメイン、CARD：カスパーゼリクの変異によってフラジェリン及び菌体の認識がかわる NOD1 や NOD2 についても、アミノ酸著
し く 低 下 す る こ と を 明 ら か に し た［13］。
置換を伴う多型が数多く検出されているが、同ルートメントドメイン、PYD：PYRIN
ドメイン
443G → T の変異は一部の中国品種（金華豚）様にすべての多型について NOD1、NOD2 そで見られたのみで、養豚経営上広く影響を及ぼれぞれに特異性の高いリガンド（ペプチドグリ
TLR5 は細菌の鞭毛を構成するタンパク質であるフラジェリンを認識する。豚の TLR5 にす品種では認められなかったが、1205C → T
カン分子の構成成分である iE-DAP 及びムラミについては国内の三元交雑豚の母豚生産においルジペプチド）の認識能への影響を確認したとて重要なランドレース種の染色体で最大 50%
ころ、NOD1 についてはコード領域の 1922 番程度の頻度で観察され［8, 14］、個体レベルで目の G → A、2752 番目の G → A の変異（アミ443 番目の G → T（アミノ酸では 148 番目のア－ 60 －The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.8 No.2 2019

EFFORTS TO IMPROVE GENETIC ABILITY OF DISEASE RESISTANCE IN PIGSノ酸ではそれぞれ 641 番目のグリシン→グルタの NLRP3 で遺伝型間に機能的な差異があるこミン酸、918 番目のアスパラギン酸→アスパラとが判明した［18］。NLRP3 の 2906A → G はデュギン）が iE-DAP の認識をいちじるしく低下さ

ロック種以外の西洋品種で広く存在が確認されせること、また NOD2 については 2197 番目の（＜ 3 割程度）、免疫応答の向上につながる改良

A → C の変異（アミノ酸では 733 番目のセリのためのマーカーとしての有用性が想定されン→アルギニン）がムラミルジペプチドの認識る。

能を向上させることが明らかとなった［4, 11］。

これらの遺伝子の他にも、リポペプチドの認NOD1 や NOD2 は、腸管において、外界から識に関与する TLR2 をコードする遺伝子で機侵入してきた細菌等の細胞質内センサーとして能低下を引き起こす 2107G → A（アミノ酸ではたらいており、ヒトで NOD1/NOD2 の遺伝は 673 番目のバリン→メチオニン）がバーク型は潰瘍性大腸炎やクローン病等の炎症性腸疾

シ ャ ー 種 の 一 部 で、LPS の 認 識 に 関 与 す る患との関連性が知られている［1］。豚においてTLR4 をコードする遺伝子においてニホンイノ

も、NOD1/NOD2 の機能が腸管での直接的なシシで機能低下を引き起こす 1518T → G（ア

感染防御だけでなく、腸内菌叢の正常性維持にミノ酸では 506 番目のシステイン→トリプト関与している可能性も想定され、子豚の成育途ファン）、また海藻等に含まれる β グルカンの中で大きな問題となる下痢の抑制だけでなく、認識にかかわる Dectin-1 をコードする遺伝子

飼料要求率の抑制等、成長性の改善につながる（CLEC7A）で、ニホンイノシシにおいて機能ことも考えられる。NOD1 の 1922G → A の変が増進する 413T → C（アミノ酸で 138 番目の異は養豚経営上重要な西洋品種においてはデュロイシンからセリン）の変異が見つかっている

ロ ッ ク 種 に お い て 主 と し て 見 ら れ る が、

［12, 13, 16］。

2752G → A については多くの西洋品種で高い【豚のパターン認識受容体遺伝子多型の頻度（3 ～ 7 割の染色体）で確認される。また、個体レベルでの抗病性・免疫能との関連】

NOD2 の 2197A → C についても多くの西洋品
種で存在が確認されており、下痢等との関連性

これらのパターン認識受容体遺伝子におけるが認められれば、抗病性改良のためのマーカー分子機能に影響を与える多型は、豚の抗病性をとしての有用性が高いことが想定される。

改善するための指標（DNA マーカー）となりパターン認識受容体、特に細胞質内に存在すうる可能性を有している。しかしながら、細胞る NOD 様受容体の中には、他の分子とインフ生物学的実験で示された結果が、そのまま個体ラマソームと呼称される複合体を形成して炎症レベルの豚において感染症抵抗性や免疫能の向反 応 に 関 与 し て い る も の が 知 ら れ て い る。

上につながるかどうかは不明な点が多い。そこ

NOD 様受容体ファミリーの一員である NLRP3で、筆者らの研究グループでは、これらの多型を含む NLRP3 インフラマソームは、細胞、特の遺伝型の異なる豚を用いて、感染試験やワクにミトコンドリアの損傷を検知するとされ、イチン接種時の免疫応答の検討、また遺伝型と疾ンフラマソーム構成分子の一つであるカズパー

病罹患率等との関連性の解析を通じて、抗病性ゼ 1 を通じてインターフェロン 1β（IL-1β）を改良 DNA マーカー候補としての有用性の検証活性化することで炎症反応を引き起こす。このを行っている。

作用は、水酸化アルミニウム（アラム）のアジュTLR5 の多型（1205C/T）については、TLR5バントとしての機能の発揮にかかわっているこ通常型（CC 型）及び機能低下型（TT 型）、さとが想定されている［3］。豚の NLRP3 遺伝子らにそれらのヘテロ接合型（CT 型）を保有するについては 6 カ所のアミノ酸置換を伴う多型が子豚のサルモネラ菌（Salmonella Typhimuruim）

確 認 さ れ て い る が、 そ の う ち コ ー ド 領 域 のの経口感染を行い、下痢、排菌量及び発熱その2906 番目の A → G の変異（アミノ酸では 969他の臨床症状、さらに炎症性マーカー等の免疫番目のグルタミン→アルギニン）は、細胞内で応答の遺伝型間の違いについて検討を行った

強制発現させた際に、成熟型 IL-1β の放出量の［7］。感染後の発熱は TT 型が最も長期間見ら有意な上昇と関連していることが確認され、豚れ、また下痢スコア、排菌量についても他の遺－ 61 －

家畜感染症学会誌
8 巻 2 号 2019

豚の遺伝的な抗病性の改良に向けての取り組み

伝型より高くなった。成長性についても TT 型

疾病感受性・抵抗性との関連性を明らかにするは他の遺伝型よりも低下する傾向が見られ、炎ことが難しく、これまで研究が進まなかったと症性マーカーである血清中ハプトグロビンやいう背景がある。しかしながら、ゲノム情報のIL-1β は正常型（CC 型）より低い値を示した。

蓄積によって、遺伝子の多様性の検索が容易と注意すべきなのは、ヘテロ接合型（CT 型）になり、また様々な研究機関の協力により疾病とおいても、下痢スコア及び排菌量の悪化、炎症関連する形質の収集が進んでおり、抗病性改良性マーカーの低下が見られたことである。このにつながる DNA マーカーが徐々に明らかにことは、機能低下型のホモ接合体が出現するラなってきている。今後は、さらに有用な抗病性

ンドレース種だけでなく、ヘテロ接合型が出現

改良 DNA マーカーの開発を進めるとともに、する三元交雑豚（ランドレース種と大ヨーク

DNA マーカーによる改良のもたらす実際の経シャー種、デュロック種の交雑であることが多済的効果についても評価を行いたいと考えていい）においても、TLR5 の機能低下型が何らかる。の影響を及ぼす可能性があることを示してい

【謝辞】

る。
筆者らのグループでは、他にもワクチンア

本研究は農林水産省委託プロジェクト「動物ジュバントの機能発揮と関連しているとされるゲノムを活用した新市場創出のための技術開NLRP3 の多型の個体レベルでの効果について発」、「ゲノム情報を活用した家畜の革新的育種・も検討を行った［15］。細菌性の呼吸器関連感繁殖・疾病予防技術の開発」、日本中央競馬会染症である豚胸膜肺炎及びグレーサー病の不活畜産振興事業「豚の抗病性向上手法開発事業」

化ワクチンの接種時の特異的抗体応答との支援を受けて、多くの共同研究機関、共同研

NLRP3 の 機 能 昂 進 遺 伝 型 の 有 無（ 通 常 型：究者の協力の下に行われたものであることを特2906AA；機能昂進型あり：2906AG）との関に記して謝意を示したい。

連を検討したところ、豚胸膜肺炎の原因菌であ【引用文献】る Actinobacillus pleuropneumoniae 2 型、グレーサー病の原因菌である Hemophilus parasuis 2 型及び 5 型に対する抗体応答が AG 型において有意に上昇することが明らかとなった。この結果は、炎症応答を昂進させる NLRP3 の遺伝型は、ワクチンの効果を高めることを示していると言える。
筆者らのグループでは、TLR5 や NLRP3 遺伝子中のものも含めた、抗病性改良に寄与することが想定される多型、即ち DNA マーカーについて、様々な豚群における疾病関連形質や生産性等と関連する形質と遺伝型の相関について検討を行っており、抗病性改良 DNA マーカーの効果について実際の養豚現場での有用性が明らかとなることを期待している。
【まとめ】
豚の改良においては、これまで成長性や肉質等を対象として精力的に進められてきたが、抗病性に関連する形質については、環境要因の影響が大きく形質の評価が難しいこと、大規模な実験感染が困難なこと等から、特定の遺伝型と［1］ Corridoni D., Arseneau K. O., Cifone M. G., et al.,The dual role of nod-like receptors in mucosal innate
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8 巻 2 号 2019

豚の遺伝的な抗病性の改良に向けての取り組み

Efforts to improve genetic ability of disease resistance in pigs
Hirohide Uenishi
Animal Bioregulation Unit, Division of Animal Sciences,
Institute of Agrobiological Sciences,
National Agriculture and Food Research Organization (NARO)
1-2 Owashi, Tsukuba, Ibaraki 305-8634, Japan【Abstract】
Control of infectious diseases is one of the most important factors in pig livestock industry. In addition to theinvasion of classical swine fever into Japan and the spread of African swine fever in the Asian continent, there aremany infectious diseases such as porcine reproductive and respiratory syndrome, porcine epidemic diarrhea,
mycoplasmal pneumonia in swine, and Salmonella infection, that threaten the pork production by spreading widelyin Japan. Considering the difficulties to develop effective vaccines and the global trend of restriction in usage ofantibiotics, improvement of disease resistance of pigs themselves must be intensively tackled. My research grouphas conducted the research for pig disease resistance by using polymorphisms in immune genes, as an applicationof pig genome analyses that my group was engaged in. Pattern recognition receptors (PRRs) are directly related topathogen recognition and play an important role in the immune response at the early stage of infection. My groupdemonstrated existence of many polymorphisms in the genes encoding pig PRRs. Some of the polymorphisms
thus demonstrated affect function of the molecules such as pathogen recognition; that is, such polymorphisms may
be candidates of DNA markers to improve disease resistance of pigs. My group already reported availability ofsome of the marker candidates in pigs themselves. This review summarizes the trend of the research on genetic
improvement of disease resistance in pigs using genome information, particularly of the studies related to PRRs
that has been elucidated by my group.
Keywords: s wine, genome information, disease resistance, pattern recognition receptors (PRRs),
polymorphisms－ 64 －