セフチオフル（効能追加）
岩隈昭裕・野谷あずさ・森
ファイザー株式会社

アニマルヘルス事業部（〒 151-8589

研一

東京都渋谷区代々木 3 丁目 22-7）間について豚：3 日，牛：7 日へ短縮が認められ

1 ．開発の経緯たことにより，生産者の利益確保および疾病対策
はもとより，獣医師の効率良い診療に一層の貢献

セフチオフル（ceftiofur，以下 CTF と略）はが可能となった。

米国アップジョン社（現ファイザー社）により，本稿では新たに追加承認された適応症である，

動物専用薬として製剤化に着手したセファロスポ

趾間フレグモーネおよび産褥熱についての成績概

リン系抗生物質であり，その抗菌範囲は広く，グ要を紹介する。なお，製剤の詳細については既報

ラム陽性菌・陰性菌に対して強い抗菌力を有し，［6］を参照されたい。

β - ラクタマーゼにほぼ安定である。当初，ナト

2 ．追加適応症概要

リウム塩の製剤化に着手し，同剤は注射用蒸留
水にて用時溶解して用いる凍結乾燥製剤として，（1）趾間フレグモーネ

1988 年米国，カナダなどにて上市された。現在，CTF はナトリウム塩，溶解済み剤型である塩酸

ア．疾病概要塩および Crystalline Free Acid（結晶 CTF）の注

趾間フレグモーネは趾間隙の炎症と壊死を特徴

射剤および乳房炎用注入剤（塩酸塩）が世界数十とする細菌感染症であり，発熱，疼痛による跛行，

カ国にて牛，豚，馬，羊，山羊，鶏，七面鳥，犬泌乳量の低下や空胎期間の延長などの繁殖成績のなどへ応用されている。本剤は米国においては市低下を引き起こし，経営に多大な損失を与える

販開始後，既に 20 年を超えた製品であるが，ターことが知られている［1，3，4，7，17，24，28，

ゲットとする細菌の耐性化傾向は現在のところ報29］。原因は趾間隙皮膚の微小損傷や外傷から侵入した Fusobacterium necrophorum がエンドトキ

告されていない。
一方，国内においては 1996 年に CTF のナトリ

シンとともに，白血球を殺滅する外毒素ロイコト

ウム塩が牛の肺炎および豚胸膜肺炎の適応症にてれた。その後，2004 年には乳における使用禁止

キシンを産生することによる［16，31］。また，F.
necrophorum は，膿瘍形成や白血球の貪食阻止などに働く Porphyromonas asaccharolytica と共力関期間がそれまでの出荷前 36 時間から 24 時間への係にあり，双方が発病に関わっていると考えられ短縮が認められ，国内における動物用抗菌性物。
ている［16，31］

承認され，翌年には搾乳牛における使用が承認さ

質注射剤の中において最短の使用禁止期間（2009

一方，本剤の開発段階において，趾間フレグ

年 4 月現在）を有する製剤となった。さらに，趾

モーネの適応症を有する抗菌注射剤は持続型オキ（本稿では以下，
間フレグモーネ（趾間ふらん）

シテトラサイクリン製剤しか存在せず，当該製剤）および産褥熱の適「趾間フレグモーネ」という。

は搾乳牛には使用できないことから，事実上，趾

応症がそれぞれ 2006 年および 2007 年に追加承認

間フレグモーネを発症した搾乳牛に対しては承認され，また，2008 年には肉における使用禁止期の範囲内で使用できる抗菌剤は存在しなかった。
61

62 動物抗菌会報 31（2009）

このことからも，CTF の趾間フレグモーネへの以上のことから，CTF は趾間フレグモーネに開発および適応症取得の意義は大きいといえる。

対して有効であることが認められた。ただし，臨イ．抗菌活性

床現場において，治療効果は牛床の状態や蹄の管国内臨床試験および 2008 年に終了した製造販
売後使用成績調査において分離された F. necroph-

理などに左右されると考えられる。上記因子は細orum および P. asaccharolytica に対する CTF の最期待される治療効果を得るためにはこれらの充分

小発育阻止濃度は，それぞれ≦ 0.063 〜 4 mg/L

な衛生管理が望まれるため，使用上の注意に追記

および≦ 0.063 〜 16mg/L の範囲にあり，MIC90した（表 5）。

菌感染以外の二次的な誘引因子ではあるものの，はそれぞれ，0.5 〜 2 mg/L および 1 〜 4 mg/L のまた，本試験の詳細は佐野ら［19］により報告範囲にあった（表 1）。

されているので参照されたい。

ウ．有効性（2）産褥熱国内 15 施設にて計 94 頭の趾間フレグモーネ
罹患牛を供試し，セフチオフルとして 1mg/kg あア．疾病概要るいは 2mg/kg の用量にて 1 日 1 回 3 日間筋肉内産褥熱は産褥期の子宮および腟などの産道損傷

注射する野外臨床試験を実施し，有効性を評価し部位への細菌感染を原因とする熱性疾患の総称

た。評価は跛行，腫脹および病変の程度を表 2 にで，発熱，食欲不振〜廃絶，泌乳量低下，頻脈，示した基準に基づきスコアリングし，試験開始当呼吸促迫，結膜充血，鼻鏡乾燥を呈する［20-21，日（0 日目）に対する試験開始 6 日目の総臨床ス26］。産褥熱の原因疾患として，産褥性子宮炎おコアの改善率が 85％以上であった症例を著効，

よび産褥性腟炎があるが，臨床現場にて遭遇する

70％以上 85％未満を有効，70％未満を無効とし産褥熱は産褥性子宮炎を原因疾患とする場合が一た。その結果，CTF 1mg/kg の有効率は 72.1％，

般的である。一方で，産褥熱は食欲不振〜食欲廃2mg/kg では 76.3％となり，投与群間で有意差は絶の一因となることから，二次的に泌乳量低下を検出できなかったが，いずれも有効率は高く，引き起こすことになる［11，22］。また，産褥性

CTF が奏功したことが認められた。試験開始時の子宮炎は，より重篤な子宮内膜炎および子宮蓄膿臨床スコアが 10 以上の重症例のみの跛行スコア症へ病態移行することが報告されている［11］。

を図 1 に示した。重症例においては，試験開始翌

すなわち，加療により解熱はしても，悪露性状の日より 2mg/kg 投与群が無投与群に比べて有意に回復ないし正常化には時間がかかる。細菌の子

スコアを改善したことから，1mg/kg 投与群より

宮内感染は黄体形成ホルモンの分泌低下，卵胞の早期に跛行を改善させていることが認められた。

発育阻害および排卵障害の原因となり［13-15，

表1追加有効菌種に対するセフチオフルの最小発育阻止濃度（MIC：mg/L）
菌

種

Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium necrophorum
Porphyromonas asaccharolytica

試験の種類

株数

範囲

MIC90

臨

20

≦ 0.063 – 4

2.0

床 1)

製造販売後

9

≦ 0.063 – 0.5

0.5

臨

床

3)

29

≦ 0.06 – 0.125≦ 0.06

臨

床 1)

33

≦ 0.063 –8

製造販売後

2)

4.0

21

≦ 0.063 –16

1.0

Arcanobacterium pyogenes

臨

床 3)

151

≦ 0.06 − 0.25

≦ 0.06Escherichia coli

臨

床 3)

168

≦ 0.06 − >128

1.0

Porphyromonas asaccharolytica

2)1）趾間フレグモーネ適応症申請のための臨床試験
2）趾間フレグモーネ製造販売後使用成績調査
3）産褥熱適応症申請のための臨床試験（社内成績）

岩隈昭裕・野谷あずさ・森

表2

研一／セフチオフル／ 31（2009） 63

趾間フレグモーネ野外臨床試験に用いた評価項目および基準

跛行スコア :
0 = 正常 :1 = 軽度の跛行 :起立時，歩行時とも背は水平で，歩様に異常は認められない。
起立時に異常はみられないが，歩行時に背弯姿勢をとることがある。
歩様に異常は認められない。
2 = 中等度の跛行 : 起立時及び歩行時に明瞭な背弯姿勢をとる。歩様には若干の影響がみられ，患肢の歩幅が短縮する。
3 = 明瞭な跛行 : 常に明瞭な背弯姿勢をとり，一歩を踏み出すのに時間がかかる。
患肢あるいは他の肢を気にするが，部分的な負重は可能である。
4 = 重度の跛行 : 患肢への負重を全くしない，あるいは極端に嫌がる。起立動作に困難を生じており，自発的な歩行は認められない。
腫脹スコア :
0 = 腫脹はみられない
1 = 趾間隙の開放（内外蹄の離開）はないが，趾間部から繋に軽度の腫脹が認められる。
2 = 内外蹄の軽度の離開があり，趾間部から繋に軽度の腫脹が認められる。
3 = 内外蹄の軽度の離開があり，趾間部から繋に軽度から中等度の腫脹が認められる。
4 = 内外蹄の明らかな離開があり，趾間部から繋に中等度の腫脹が認められる。
5 = 内外蹄の明らかな離開があり，蹄冠，趾間部から繋に重度の腫脹が認められる。
病変スコア :
0 = 病変はない。または痂皮あるいは治癒した病変がある。
1 = 趾間隙に小さな亀裂がある。
2 = 趾間隙に浅い亀裂があり，滲出液を排する。
3 = 趾間隙に浅い亀裂と壊死があり，滲出液を排する。
4 = 趾間隙に深い亀裂と壊死があり，滲出液を排し，壊死臭がある。
5 = 趾間隙に深い亀裂と壊死があり，過剰な肉芽組織が形成される。
臨床スコア改善率算出式：
合計臨床スコア改善率＝

投薬前スコア合計点−投薬後スコア合計点
投薬前スコア合計点

× 10023］，空胎期間の延長，受胎率の低下，不受胎など繁殖成績の低下となることも報告されており［2，5，10，25］，飼養者への経済的影響は病名から受ける印象以上にはるかに大きいといえる。
産褥期における子宮感染症の主要原因菌はEscherichia coli，F. necrophorum，Arcanobacterium pyogenes および Prevotella melaninogenica の4 菌種と考えられていることから［30］，産褥期における産褥性子宮炎による産褥熱の主要原因菌

図1

趾間フレグモーネ重症例 １）におけるセフチオ
フルナトリウム投与後の跛行スコアの推移
合計臨床スコアが 10 以上の症例（社内成績）もこれら 4 菌種とみなすことができる。また産褥
性腟炎の原因菌としては E.coli，A. pyogenes が知。
られている［8-9，27］以上のことから，産褥熱発症牛の早期発見は，分娩後の母牛管理として極めて重要であるにも関わらず，その一番の方法と思われる体温測定がそれほど実施されていない状況があるのも事実であ64 動物抗菌会報 31（2009）

る。分娩後 10 日間体温をモニターした我々の複し，啓蒙すべきであると考える。

数の調査成績では，20 〜 30％の牛が分娩後 10 日間の間に 39.5℃以上の発熱を呈した（社内資料，

イ．抗菌活性1999，2000，2001）。また，産道を損傷あるいは感国内臨床試験において分離された F. necrophorum，A. pyogenes お よ び E.coli に 対 す る CTF の染を助長する事例，すなわち，難産や分娩介助，

最小発育阻止濃度は，それぞれ≦ 0.063 〜 0.125

双子や死産，胎盤停滞，子宮脱の修復などの分娩

mg/L， ≦ 0.06 〜 0.25 mg/L お よ び ≦ 0.06 〜

時あるいは事後経過があると，産褥熱の発生リス>128 mg/L の範囲にあり，
MIC90 はそれぞれ≦ 0.06

クが高くなることが報告されている［18，32］。

mg/L，≦ 0.06 mg/L および 1.0 mg/L の範囲にあった（ 表 1）。 な お，P. melaninogenica は 本 試 験 に

さらには，我々の調査において，これらの分娩時
あるいは分娩後に何らかの経過を伴った牛のう

おいては分離されなかった。また，上記菌種にち，10 日間の体温モニタリング中に 39.5℃以上

対する MIC50 および MIC90 についてセファゾリの発熱が観察された牛は，特に搾乳牛では乳量のンおよびアンピシリンとの比較を表 3 に示した。

。し大幅な減少が観察された（社内資料，図 2）

CTF はこれら 2 種の抗生物質と同等かそれ以上たがって，分娩後の母牛管理においてはハイリスの強い抗菌力を有していることが認められた。
ウ．子宮粘膜，悪露などへの移行

ク牛のモニターと早期発見のために，基本管理の

CTF の 塩 酸 塩 製 剤 を 用 い， 牛 に CTF と し て一つである体温測定の重要性をあらためて認識

1mg/kg を単回皮下注射した後の血漿，子宮粘膜，
子宮小宮および悪露中の CTF 濃度推移の成績が報告されている（図 3）［12］。CTF は子宮粘膜において，F. necrophorum ，A. pyogenes および E.coliに対する MIC90 以上の濃度を 24 時間維持可能であることが認められた。
エ．有効性
国 内 25 施 設 の 175 頭 を 供 試 し，CTF と し て
1mg/kg あるいは 2mg/kg の用量にて 1 日 1 回 5
日間筋肉内注射する野外臨床試験を実施して有効性を評価した。供試牛の臨床評価は初回投与日
図2

分娩後 10 日間の体温モニターにおいて 39.5℃
以上の体温が計測された牛（正常分娩牛あるいは分娩時問題牛 1））における翌日（発熱日＝ 0）からの乳量変化（細線はそれぞれの近似曲線）
1）分娩時 / 分娩後に難産，介助，胎盤停滞，双子，（社内成績）
死産等の経過があった牛

表3（投薬前，試験 0 日目）および試験 1，2，3，4，
5 および 14 ± 1 日目の計 7 回実施した。なお，
供試牛は悪露スコアが 3 以上，且つ，直腸体温が 39.5℃以上の牛とした。評価および有効率の算
定方法は表 4 に示したとおりであり，試験開始 5

産褥熱罹患牛の子宮から分離された 3 種類の細菌に対する各種抗生物質の抗菌力（MIC50 および MIC90）
菌種

Arcanobacterium pyogenes

株数
薬

物

Fusobacterium necrophorum

151

Eschelichia coli

29

168

MIC50

MIC90

MIC50

MIC90

MIC50

MIC90

セフチオフル≦ 0.06≦ 0.06≦ 0.06≦ 0.060.5

1.0

セファゾリン

0.25

1.0≦ 0.06≦ 0.125

2.0

4.0

アンピシリン≦ 0.06≦ 0.06≦ 0.06≦ 0.1252.0

単位：mg/L

64.0（社内成績）

岩隈昭裕・野谷あずさ・森

図3

牛に塩酸セフチオフルをセフチオフルとして1mg/kg 単回皮下投与した後の血漿，子宮粘膜，
子宮小宮および悪露中におけるセフチオフル
濃度推移（Okker ら，2002）

表4

図4

研一／セフチオフル／ 31（2009） 65

産褥熱発症牛におけるセフチオフルナトリウ
ム投与後の体温推移（社内成績）

産褥熱野外臨床試験に用いた評価項目および有効率算定方法

悪露スコア :
0 = 悪露はない，または悪臭を伴わない悪露（粘性あり）
1 = 悪臭を伴わない悪露：粘液性2 = 悪臭を伴わない悪露：膿性または粘液膿性。
3 = 悪臭を伴う悪露：漿液または水様で壊死組織を含む場合あり。
（1）試験 5 日目の有効率
試験 5 日目における有効率 =直腸体温が 39.5℃未満へ低下した症例数
× 100
試験 5 日目における評価可能症例数（治療無効症例数を含む）（2）試験 14 日目の有効率
試験 14 ± 1 日目における有効率 =直腸体温が 39.5℃未満へ低下かつ悪露スコアが 1 以上減少した症例数
試験 14 ± 1 日目における評価可能症例数（治療無効症例数を含む）

× 100

日目および試験 14 ± 1 日目において，有効率が性を調査したところ，試験 5 日目および 14 日目

70％以上の場合に CTF は産褥熱に対して有効での両日とも有効率 100％であった。

あると判定した。その結果，試験 5 日目に体温が39.5℃未満へ下降した牛は 1mg/kg 群で 90.0％，。また，悪露2mg/kg 群で 89.6％であった（図 6），試験 14 ±性状の回復は徐々に認められ（図 5）以上のことから，CTF は産褥熱発症牛に対して有効であることが認められた。

3 ．要 約

1 日目に体温が 39.5℃未満へ下降し，悪露の悪臭が消失した牛は 1mg/kg 群で 81.3％，2mg/kg 群
で 91.2％であった（図 6）。

セフチオフル（ceftiofur；CTF）はグラム陽性菌・陰性菌に対して強い抗菌力を有し，
β - ラクタマー

また，他剤無効例に対する効果を確認するため，

ゼにほぼ安定な動物専用のセファロスポリン系抗本臨床試験と同一の判定基準を用いてアンピシリ

生物質である。現在，CTF は注射剤および乳房ンあるいはアンピシリンとクロキサシリンナトリ

炎用注入剤として世界数十カ国にて使用されていウムの合剤による治療にて無効と判断された症例る。本剤は米国では市販開始後，既に 20 年を超

11 例に対し，CTF 2mg/kg 5 日間投与による有効えた製品であるが，ターゲットとする細菌の耐性

66 動物抗菌会報 31（2009）

した野外臨床試験において，CTF は 1mg/kg あ
るいは 2mg/kg 1 日 1 回 3 日間筋肉内注射することで，それぞれ 72.1％および 76.3％の有効率が得
られ，CTF の有効性が認められた。
産褥熱の原因菌である F. necrophorum ，A.
一方，
pyogenes お よ び E.coli に 対 す る CTF の MIC90 はそれぞれ≦ 0.06 mg/L，≦ 0.06 mg/L および 1.0
mg/L の 範 囲 に あ っ た。 国 内 25 施 設 に て 実 施
図5

産褥熱発症牛におけるセフチオフルナトリウ
ム投与後の悪露性状の変化（社内資料）

した野外臨床試験では，CTF 1mg/kg あるいは2mg/kg の用量にて 1 日 1 回 5 日間筋肉内注射することにより，試験 5 日目に，体温が 39.5℃未満へ下降した牛は，それぞれ 90.0％および 89.6％となった。悪露性状の回復は徐々に認められ，試験 14 ± 1 日目に体温が 39.5℃未満へ下降し，悪露の悪臭が消失した牛はそれぞれ 81.3％および91.2％であった。また，他剤無効例 11 例に対し，
CTF 2mg/kg 5 日間投与による有効性を調査したところ，試験 5 日目および 14 日目共に有効率100％であった。以上のことから，CTF は産褥熱
発症牛に対しても有効であることが認められた。

4 ．参

考

CTF の製剤名と承認事項および使用上の注意
図6

産褥熱発症牛にセフチオフルナトリウム 1mg/kg あるいは 2mg/kg を５日間投与した試験成績

化傾向は現在のところ報告されていない。

は表 5 の通りである。
参考文献
1 ）Berg JN, Loan RW: Fusobacterium necrophorum

国内においては牛の肺炎および豚胸膜肺炎の適and Bacteroides melaninogenicus as etiological

応症にて 1996 年に承認を得，その後，搾乳牛へ

agents of foot rot in cattle. Am J Vet Res, 36,の適応拡大が認められている。CTF は乳におけ

1115-1122 (1975)

る使用禁止期間が国内における動物用抗菌性物質2 ）Borsberry S, Dobson H: Periparturient diseases

注射剤の中で最短（2009 年 4 月現在）である 24

and their effect on reproductive performance in

時間を有する製剤であり，肉においても使用禁止

ﬁve dairy herds. Vet Rec, 124, 217-219 (1989)

期間は豚で 3 日，牛で 7 日と短い。2006 年に牛3 ）Hernandez J, Shearer JK, Webb DW: Ef fect ofの趾間フレグモーネ（趾間ふらん）および 2007

lameness on the calving-to-conception in dair y

年に産褥熱の適応症が追加承認された。
趾間フレグモーネ（趾間ふらん）の原因菌である F. necrophorum および P. asaccharolytica に対す
る CTF の MIC90 はそれぞれ 0.5 〜 2 mg/L および
1 〜 4 mg/L の範囲にあり，国内 15 施設にて実施

cows. J Am Vet Med Assoc, 218, 1611-1614 (2001)
4 ）Hernandez J, Shearer JK, Webb DW: Ef fect oflameness on milk yield in dair y cows. J Am Vet
Med Assoc, 220, 640-644 (2002)
5 ）Hir vonen J, Huszenicza G, Kulcsàr M, Pyörälä

岩隈昭裕・野谷あずさ・森

表5

研一／セフチオフル／ 31（2009） 67

セフチオフルナトリウムの製剤名と承認事項および使用上の注意

製 剤 名： エクセネル注
製造所名： ファイザー株式会社
成分分量： 1 バイアル（20 mL 容器）中にセフチオフルナトリウム 1 g（力価）を含有する。
1 バイアル（80 mL 容器）中にセフチオフルナトリウム 4 g（力価）を含有する。
効能効果：
適 応 症：牛：肺炎，趾間フレグモーネ（趾間ふらん），産褥熱
豚：豚胸膜肺炎
有効菌種：マンヘミア（パスツレラ）ヘモリチカ，パスツレラ ムルトシダ，アクチノバチルス プルロニュー
モニエ，フソバクテリウム ネクロフォーラム，ポルフィロモナス アサッカロリチカ（バクテロイ
デス メラニノジェニカス），アルカノバクテリウム ピオゲネス，本剤感受性の大腸菌
用法用量：本剤は，表示力価に従い 1 mL 当たり 50 mg（力価）となるよう注射用水で溶解して用いる。
1 日 1 回体重 1 kg 当たりセフチオフルとして下記のとおり筋肉内に注射する。
牛：肺炎：1 〜 2 mg（力価），3 〜 5 日間
趾間フレグモーネ（趾間ふらん）：1 〜 2 mg（力価），3 日間
産褥熱：1 〜 2 mg（力価），5 日間
豚：1 〜 3 mg（力価），3 日間
使用上の注意：（特に今回の追加適応症に関係する項目のみ記載する）［牛及び豚に対する注意］
3 ．適応上の注意（ 3 ）趾間フレグモーネの治療に際しては，治療効果を上げるため牛床の衛生管理とともに，敷料の使用等
により牛蹄の負担を和らげること，患部を乾燥した状態に保つこと等の牛蹄の衛生管理についても留意すること。
（ 4 ）趾間フレグモーネの治療に際しては，患部の汚物除去及び洗浄を行うこと。必要な場合には，局所治療を併用すること。
その他：
注意：獣医師の処方せん・指示により使用すること
注意：使用基準の定めるところにより使用すること
注意：本剤は薬事法第 83 条の 4 の規定に基づき上記の用法及び用量を含めて使用者が遵守すべき基準が定められた医薬品ですので，使用対象動物（牛，豚）について上記の用法及び用量並びに次の使用禁止期間を遵守して下さい。
牛：食用に供するためにと殺する前 7 日間，又は食用に供するために搾乳する前 24 時間
豚：食用に供するためにと殺する前 3 日間

S: Acute-phase response in dair y cows with

10）Leblanc SJ, Dufﬁeld TF, Leslie KE, Bateman KG,

acute postpartum metritis. Theriogenology, 51,

Keefe GP, Walton JS, Johnson WH: Defining and1071-1083 (1999)

diagnosing postpartum clinical endometritis and6 ）岩隈昭裕：セフチオフルについて．動物抗菌会報，7 ）Johnson DW, Dommert AR, Kinger DG: Clinicalinvestigations of infectious foot rot of cattle. J Am
Vet Med Assoc, 155, 1886-1891 (1969)8 ）加茂前秀夫：雌の繁殖障害．獣医繁殖学，森 純
一，金川弘司，浜名克己

編，第 2 版，274, 文英堂出版 , 東京（1995）
9 ）金田義宏，小笠

its impact on reproductive performance in dairy
cows. J Dairy Sci, 85, 2223-2236 (2002)

26, 21-30（2004）

書店，東京（1998）

亮

療，48，717-725（2001）12）Okker H, Shmitt EJ, Vos PL, Scherpenisse P, Bergwerff AA, Jonker FH: Pharmacokinetics of ceftiofur in plasma and uterine secretions and tissues
after subcutaneous postpartum administration in

晃：雌畜の繁殖障害．最新家

畜臨床繁殖学，山内

11）中尾敏彦 ：牛子宮内膜炎の診断と治療．家畜診監修，231-232，朝倉

lactating dairy cows. J Vet Pharmacol Therap, 25,
33-38 (2002)13）Opsomer G, Grsomer, Hertl J, Coryn M, Deluyker

68 動物抗菌会報 31（2009）
H, de Kruif A: Risk factors for post partum ovarian23）Sheldon IM, Noakes DE, Rycroft AN, Pfeiffer DU,

dysfunction in high producing dairy cows in Bel-

Dobson H: Inﬂuence of uterine bacterial contami-

gium. Theriogenology, 53, 841-857 (2000)

nation after parturition on ovarian dominant follicle

14）Peter AT, Bosu WTK: Relationship of uterine infections and folliculogenesis in dair y cows during
early puerperium. Theriogenology, 30, 1045-1051

selection and follicle growth and function in cattle.
Reproduction, 123, 837-845 (2002)24）Sparrow DGS, Gard S, Buret A, Ceri H, Olson M,
Morck DW: Expression of tumor necrosis factor-al-(1988)
15）Peter AT, Bosu WTK, DeDecker RJ: Suppressionpha (TNFα) and granulocyte macrophage colonyof preovulator y luteinizing hormone surges instimulation factor (GM-CSF) by bovine endothelial

heifers after intrauterine infusions of Escherichia
coli endotoxin. Am J Vet Res, 50: 368-373 (1989)

cells in vitro. Clin Infect Dis, 25, S178-S179 (1997)25）Studer E, Morrow DA: Postpartum evaluation of16）Radostits OM, Blood DC, Gay CC: In: Veterinary

bovine reproductive potential, comparison of ﬁnd-

Medicine: a textbook of cattle, sheep, pigs, goats,ings from genital tract examination per rectum,

and horses. 9th ed. London, Bailliere Tindall,uterine culture, and endometrial biopsy. J Am Vet

867-870, (2000)

Med Assoc, 172: 489-494 (1978)17）Radostits OM, Blood DC, Gray CC: Diseases
caused by bacteria-V. In: Veterinar y Medicine:atextbook of cattle, sheep, pigs, goats, and horses.
9th ed. London, Bailliere Tindall, 948-950 (2000)
18）Risco CA, Hernandez J: Comparison of ceftiofur

26）鈴木善祐，中原達夫

監修：新繁殖学辞典（家畜繁殖学会編），165-166，文英堂出版，東京（1992）
27）鈴木善祐，中原達夫

監修：新繁殖学辞典（家畜繁殖学会編），353, 文英堂出版，東京（1992）28）田口清：蹄疾患．生産衛生向上飼養管理技術

hydrochloride and estradiol cypionate for metritisの開発−牛の疾患発生状況調査実績報告書．日

prevention in dair y cows affected with retained

本獣医学会編（2002）

fetal membranes. Theriogenology, 60: 47-58 (2003)29）Warnick LD, Janssen D, Guard CL, Gröhn YT:清，丸山賀子，野谷あずさ，

The effect of lameness on milk production in dairy19）佐野公洋，田口藤井

武：牛の趾間フレグモーネに対するセフチオフル筋肉内投与の有効性．獣畜新報，60,
203-208（2007）20）澤向Noakes DE, Dobson H, Sheldon IM: Clinical evalu-

豊：産褥熱．新版 主要症状を基礎にした

ation of postpartum vaginal mucus reﬂects uterine

監修，637-639,

bacterial infection and the immune response in

牛の臨床，前出吉光，小岩政照
デーリーマン社，札幌（2003）
21）澤向
学，森

cows. J Dairy Sci, 84, 1988-1997 (2001)30）Williams EJ, Fischer DP, Pfeiffer DU, England GC,

cattle. Theriogenology, 63, 102-17 (2005)

豊，中尾敏彦：周産期の異常．獣医繁殖
純一，金川弘司，浜名克己

編，第 2 版，

380-384, 文英堂出版，東京（1995）

31）全国農業共済会：家畜共済の診療指針Ⅰ．平成
14 年 4 月（2002）
32）Zhou C, Boucher JF, Dame KJ, et al: Multiloca-

22）Sheldon IM, Lewis GS, LeBlanc S, Gilbert RO:

tion trial of ceftiofur for treatment of postpartum

Deﬁning postpartum uterine disease in cattle. The-

cows with fever. J Am Vet Med Assoc, 219, 805-808

riogenology, 65, 1516-1530 (2006)(2001)

岩隈昭裕・野谷あずさ・森研一／セフチオフル／ 31（2009） 69

Ceftiofur (New indication)
Akihiro IWAKUMA, Azusa NOTANI and Kenichi MORI
Pﬁzer Animal Health, Pﬁzer Japan Inc., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo 151-8589, Japan
Ceftiofur (CTF) is an animal-speciﬁc broad spectrum cephalosporin with resistance for β-lactamase. Over 20 years
have been passed from the first launch in the world; however, there is no official report on tendency of resistantagainst targeted bacteria. In 1996, the product was approved for treatment of bovine pneumonia and pleuropneumoniaof swine in Japan. Then, claim extensions i.e., usage in lactating cow in 1997, the shortest withholding period in milkin the antimicrobial injectable products in Japan at 24 hours in 2004, foot rot in 2006, puerperal fever in 2007 andshortened withholding period in meat in 2008 were approved in turn.
MIC90 of CTF against causative bacteria of foot rot in cattle, Fusobacterium necrophorum and Porphylomonas
asaccharolytica were ranged 0.5-2 mg/L and 1-4 mg/L, respectively. In the clinical studies using 94 cows at 15
locations, CTF 1 mg/kg or 2 mg/kg once per day for 3 days of intramuscular injection against cattle with foot rot
resulted in 72.1% and 76.3% of efﬁcacy rate, respectively.
On the other hand, MIC 90 of CTF against causative bacteria of puerperal fever in cattle, F. necrophorum,
Arcanobacterium pyogenes and Escherichia coli were ≦ 0.06 mg/L, ≦ 0.06 mg/L and 1.0 mg/L, respectively. From
the results of the clinical studies that were conducted using 175 cows at 25 locations, CTF 1 mg/kg or 2 mg/kg once
per day for 5 days of intramuscular injection showed 90.0% and 89.6% of efﬁcacy rate on day 6 when evaluating fever,respectively. The efﬁcacy rate on day 14 ± 1 when evaluating both fever and disappeared bad smell of lochia were
81.3% and 91.2%, respectively. In addition, efﬁcacy rate of CTF 2mg/kg for 5 days administration for 11 cows whichwere not cured by ampicillin alone or combined with cloxacillin treatment, were 100%.
In conclusion, CTF is an efﬁcacious antimicrobial agent against not only respiratory disease but also foot rot andpuerperal fever in cattle.

討
質問（大西

論（座長：片岡康

日獣大）守，根室地区 NOSAI）

日米で分離された第 3 世代セファロスポリン耐性上市された後は臨床獣医師の使い方次第ですが，エ大腸菌の型が異なっており，セフチオフル使用とのクセネルが多用されすぎると，CTX-M2，CTX-M9，

因果関係がはっきりしていません。また，本剤は米

CMY-2 型耐性大腸菌を拡散させる可能性が高いと思国においては第一次選択薬として使用できますが，われるがいかがでしょうか 。

日本においては第二次選択薬として規制されており答（岩隈昭裕）

ますので，ご留意願いたい。