**2024
年6月改訂（第3版）*202
3年3月改訂（第2版）

アドレナリンα2受容体作動薬
緑内障 ・高眼圧症治療剤
ブリモニジン酒石酸塩点眼液

日本標準商品分類番号
871319貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号
販売開始

処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること実施していない。

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）

9.
7.
2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しない

2.
1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者こと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与し2.
2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［
9.
7.
2参照］

た乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。
［2.
2参照］

3.組成 ・性状

2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を
9.
7.
3 外国での臨床試験において、0.

3.
1 組成
販売名

30400AMX000
43000202
2年6月

1日3回投与した場合、2〜7歳の幼児及び小児に高頻度（25〜83%）でブリモニジン酒石酸塩点眼液0.
1%「ニットー」

傾眠が認められている6)。

有効成分 1mL中 ブリモニジン酒石酸塩1mg
添加剤

10.相互作用塩化マグネシウム、ホウ酸、ホウ砂、カルメロースナトリウム、

10.
2 併用注意（併用に注意すること）

亜塩素酸ナトリウム、等張化剤、
p
H調節剤

薬剤名等

3.
2 製剤の性状
販売名pH

降圧剤

ブリモニジン酒石酸塩点眼液0.
1%「ニットー」

機序 ・危険因子

降 圧 作 用 を増 強 する 相 加 的 に降 圧 作 用 が可能性がある。

6.
7〜7.
5

増 強 されると考 えられる。

浸透圧比 生理食塩液に対する比：
0.
9〜1.
1
性状

臨床症状 ・措置方法

中枢神経抑制剤

微黄緑〜黄緑色澄明の無菌水性点眼剤

4.効能又は効果

鎮 静 作 用 を増 強 する 相 加 的 に鎮 静 作 用 がバルビツール酸誘 可能性がある。

増 強 されると考 えられ導体る。

オピオイド系 鎮 痛

次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場剤

合：緑内障、高眼圧症

鎮静剤

5.効能又は効果に関連する注意

麻酔剤

等

プロスタグランジン関連薬やβ­遮断剤等の他の緑内障治療で効果不十アルコール分又は副作用等で使用できない場合に本剤の使用を検討すること。

モノアミン酸 化 酵 素 血 圧 変 動 に影 響 する ノルアドレナリンの代謝

［17.
1.
2、17.
1.
3参照］

阻害剤可能性がある。

及び再取り込みに影響すると考えられる。

6.用法及び用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。

11.副作用8.重要な基本的注意

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認め

8.
1 全身的に吸収されるため、α2­作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意するこられた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
**11.
1 重大な副作用と。

11.
1.
1 角膜混濁（頻度不明）

8.
2 眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者に

［
8.
3参照］

は、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させ11.
2 その他の副作用ること。

5%以上

**8.
3 本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがある
過敏症

ので1)〜4)、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患

1〜5%未満0.
1〜1%未満接触皮膚炎

丘疹頻度不明発 疹 、紅 斑 、
蕁麻疹点状角膜炎、 結膜充血、眼 眼瞼紅斑、眼 眼瞼下垂、眼者に十分指導すること。
［11.
1.
1参照］

眼 瞼 炎 （アレ そう痒 症 、眼 瞼 浮 腫 、マイ 瞼障害、麦粒

9.特定の背景を有する患者に関する注意

ルギー性眼瞼 の異常感

ボ ー ム 腺 梗 腫 、角 膜 炎 、9.
1 合併症 ・既往歴等のある患者炎を含む）注)、

塞 、結 膜 浮 角 膜 び らん、

9.
1.
1 脳血管障害、起立性低血圧のある患者

結 膜 炎 （アレ腫 、結 膜 濾 虹彩炎、白内ルギー性結膜

胞 、結 膜 蒼 障、硝子体剝注)炎を含む）

白 、結 膜 出 離、硝子体浮

血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。
9.
1.
2 心血管系疾患のある患者
血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。

**

9.
5 妊婦

眼血、乾性角結 遊物、視野欠膜 炎 、眼 脂 、 損 、視 力 低

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険

眼 刺 激 、眼 下 、縮 瞳 、灼性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

痛、眼の異物 熱感、羞明

9.
6 授乳婦

感 、霧 視 、視治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中覚障害、眼精止を検討すること。動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中に移行すること

疲 労 、眼 乾が報告されている5)。

燥、流涙増加

9.
7 小児等
9.
7.
1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は−1−

5%以上1〜5%未満

0.
1
〜1%未満

16.
8 その他

頻度不明

ブリモニジン酒石酸塩点眼液0.
1%「ニットー」は、アイファガン点眼液

徐 脈 、頻 脈 、

0.
1%の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がアイファガ

低血圧、高血循環器

ン点眼液0.
1%と同一となるよう処方設計を行ったものであり、pH、粘度、圧、動悸
鼻刺激感

浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等と咳嗽、呼吸困みなされた。

難 、気 管 支
呼吸器

精神神経系

消化器

炎 、咽 頭 炎 、17.臨床成績

鼻炎、副鼻腔17.
1 有効性及び安全性に関する試験

炎、鼻乾燥

17.
1.
1 国内第Ⅲ相比較試験（非劣性試験）

浮 動 性 め ま 不 眠 症 、うつ原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.
1%ブリモ

失神
い、回 転 性 め 病、ニジン酒石酸塩点眼液又は0.
5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1まい、頭痛、耳日2回4週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試

鳴、傾眠

験において、非劣性を検証した。その結果、投与終了時（点眼4週後）の口内乾燥、口 胃腸障害、悪眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）及び両群間の差とその95%

渇信頼区間は表1のとおりであり、95%信頼区間の上限値は非劣性限界値

心、味覚異常（Δ=1.
2）を上回り、非劣性は検証されなかった。

インフルエン

表1 投与終了時の眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）

ザ症候群、感感染症

冒、呼吸器感薬剤(例数)染その他

疣 贅 、貧 血 、 無 力 症 、疲0.
1%ブリモニジン酒石酸塩

血中ビリルビ 労 、高 コレス

点眼液群(103)

ン増加、血中 テ ロー ル 血

0.
5%チモロール点眼液群

気分不良
ブ ドウ 糖 増 症、

(93)

眼圧変化値

差の平均値(mmHg)(mmHg)［95%両側信頼区間］

­4.
0±2.
0
­
4.
7±2.
1加、血中トリグ

眼圧変化値：
平均値±標準偏差

リセリド増加、有意水準：
片側2.
5%、非劣性限界値：
Δ=1.
2

血中尿酸増0.
7
［0.
1〜1.
3］

0.
1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は109例中20例（18.
4%）

加に認められ、主な副作用は点状角膜炎6例（5.
5%）、眼そう痒症3例

注)
長期投与において、アレルギー性結膜炎 ・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が（2.
8%）、結膜充血2例（1.
8%）、眼脂2例（1.
8%）、眼の異常感2例認められている。

（1.
8%）
、眼痛2例（1.
8%）であった11)。

14.適用上の注意

17.
1.
2 国内第Ⅲ相比較試験（優越性試験）*14.
1 薬剤交付時の注意

プロスタグランジン関連薬（PG）の治療期間が90日以上で、眼圧値が患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

18.
0mmHg以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れない象に、0.
1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又はプラセボを両眼に1回1滴、ように注意すること。

1日2回、PGと併用して4週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫

較試験において、優越性を検証した。その結果、眼圧変化値（0時間値とさせた後、開瞼すること。

2時間値の平均値）は図のとおりであり、投与4週後の眼圧変化値は両群・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから間で統計学的に有意な差を示し、プラセボに対する優越性が検証され点眼すること。

た（差の平均値：­
0.
7mmHg、95%両側信頼区間：­
1.
2〜­
0.
3mmHg、P=.
参照］
0.
0010）。
［516.薬物動態216.
1 血中濃度（各6║ᅽኚ໬್㸦mmHg㸧

健康成人男性に0.
15%又は0.
2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液注)例）を両眼に1回1滴、1日2回7日間反復点眼したとき、7日目の血漿中ブリモニジン濃度は0.
15%点眼液が点眼後平均1.
1時間で最高濃度38.
57±11.
22pg/mL（平均値±標準偏差）を示し、
0.
2%点眼液では、平均0.
6時間で最高濃度44.
25±14.
94pg/mLを示した。血漿中濃度は点眼液の濃度に依存して上昇したが、検出された濃度はわずかであり、最終点ࣉࣛࢭ࣎࡜PGే⏝⩌㸦n=132㸧
0.1%ࣈࣜࣔࢽࢪࣥ㓇▼㓟ሷⅬ║ᾮ࡜PGే⏝⩌㸦n=134㸧

0-2‫ݡ‬-47)

眼24時間後には定量下限値（2pg/mL）未満であった 。
注)
本剤の承認された濃度は0.
1%である。

2ᢞ୚㛤ጞ᪥

16.
3 分布

4ほᐹ᪥㸦㐌㸧
‫ݡ‬㸸P㸺0.05㸦W᳨ᐃ㸧ᖹᆒ್sᶆ‽೫ᕪ

ブリモニジン酒石酸塩点眼液35μLを単回点眼サルの両眼に0.
5%14C­したとき、眼組織内放射能の最高濃度は、虹彩、結膜、角膜、強膜、毛様図体、網脈絡膜、房水、水晶体、硝子体の順に高かった。また、1日2回2週

眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移

0.
1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は134例中26例（19.
4%）

間反復点眼したとき、最高濃度は虹彩で最も高く、ついで下結膜、毛様で認められ、主な副作用は点状角膜炎10例（7.
5%）、眼そう痒症6例

体、網脈絡膜の順であった。虹彩、上強膜、硝子体、毛様体及び網脈絡(4.
5%)
、結膜充血2例（1.
5%）
及び結膜変色2例(1.
5%)
であった12)。

膜においては、単回点眼時の5〜17倍高かった8)。

17.
1.
3 国内第Ⅲ相長期投与試験

ヒト血漿におけるブリモニジン（0.
2〜200ng/mL）の蛋白結合率は約21%

原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.
1%ブリモnvitro）。
であった9)（iニジン酒石酸塩点眼液単剤又はプロスタグランジン関連薬（PG）と併用

16.
4 代謝

して0.
1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を両眼に1回1滴、1日2回最長52ブリモニジンは肝臓で迅速に代謝され、それにはアルデヒドオキシダー

週間点眼した非対照非遮蔽試験において、長期投与の有効性及び安ゼの関与が示唆されている10)。
−2−

構造式：

全性を検討した。その結果、眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移は表2のとおりであり、52週間を通して安定した眼圧下降作用を示した。［5.
参照］
表2 眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移
眼圧変化値(mmHg)

薬剤

12週間後

28週間後

52週間後

単剤群

­4.
8±2.
5（77）

­4.
7±2.
8（74）

­4.
8±2.
7（62）

PG併用群

­3.
1±2.
1（45）

­3.
3±1.
9（41）

­2.
7±1.
7（34）

平均値±標準偏差

分子式：
C11H10Br
N5・C4H6O6
分子量：
442.
22
性状：
ブリモニジン酒石酸塩は白色〜淡黄色の粉末である。
水にやや溶けやすく、酢酸（100）にやや溶けにくく、エタノール（ ）：例数（99.
5）にほとんど溶けない。

0.
1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液単剤群の副作用は98例中38例

22.包装（38.
8%）で認められ、主な副作用はアレルギー性結膜炎18例（18.
4%）、プラスチック点眼容器 5mL×5、5mL×10

眼瞼炎9例（9.
2%）、点状角膜炎7例（7.
1%）、結膜充血7例（7.
1%）、結膜炎3例（3.
1%）、接触皮膚炎3例（3.
1％）、霧視2例（2.
0%）、アレルギー**23.主要文献1）MaruyamaY,etal.
：
Cornea.2017；
36：1567­15690%）であった。また、0.
1%ブリ性眼瞼炎2例（2.
0%）及び結膜濾胞2例（2.
モニジン酒 石 酸 塩 点 眼 液 とPGの併 用 群 の副 作 用 は59例 中 31例2）TsujinakaA,etal.
：
ActaOphthalmol.2019；97：e948­e949（52.
5%）で認められ、主な副作用はアレルギー性結膜炎14例（23.
7%）、

3）Ma
hthalmol.2020；
30：
NP23­NP25nabeY,etal.
：
EurJOp4）ChikamaT,eta
l.
：
OculI
mmunolInfl
amm.2
023；31：1842­1847

眼瞼炎9例（15.
3%）、結膜充血5例（8.
5%）、点状角膜炎3例（5.
1%）、結1%：2012年1月18日承認、申請資料概5）排泄（アイファガン点眼液0.

13)

膜炎3例（5.
1%）及び頭痛2例（3.
4%）
であった 。

要2.
6.
4.
6）

17.
3 その他6）0.
2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液の海外第Ⅲ相試験（アイファガン

17.
3.
1 国内第Ⅲ相比較試験（臨床薬理試験）

点眼液0.
1%：
2012
年1月18日承認、申請資料概要2.
7.
6.
27）

循環器系又は呼吸器系疾患を有さない高齢者を対象に、0.
1%ブリモニ

国内第Ⅰ相試験（アイファガン点眼液0.
1%：2012年1月18日承認、申7）

ジン酒石酸塩点眼液又は0.
5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日

請資料概要2.
7.
6.
1）

2回4週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験

8）サルにおける単回及び反復点眼投与後の眼組織内分布（アイファにおいて、循環器系及び呼吸器系への影響を検討した。その結果、投与4週後の1秒量（FEV1.0）は、投与開始日と比較して両群とも低下し、そのガン点眼液0.
1%：
2012
年1月18日承認、申請資料概要2.
6.
4.
4）

前後比（投与開始日に対する比）は2時間値において0.
1%ブリモニジン

itro血漿タンパク結合（アイファガン点眼液0.
1%：nv9）ブリモニジンのi2012
年1月18日承認、申請資料概要2.
6.
4.
4）

酒石酸塩点眼液群と比較して0.
5%チモロール点眼液群で統計学的に10）AcheampongAA,etal.
：
Xenobiotica.1
996；26：1035­
1055有意に低下した（P=0.
046、t検定）。ほとんどの観察時点で脈拍数は投与開始日と比較して両群とも低下しており、その前後差（投与開始日との11）新家眞ほか：
日本眼科学会雑誌．2
012；
116：
955­
966差）は0.
1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群と比較して0.
5％チモロール

12）国内第Ⅲ相比較試験（優越性試験）（アイファガン点眼液0.
1%：

点眼液群のほとんどの観察時点で統計学的に有意に低下した（P<0.
05、

2012
年1月18日承認、申請資料概要2.
7.
6.
4）t検定）。また、ほとんどの観察時点で、収縮期及び拡張期血圧は0.
1%ブ13）新家眞ほか：
あたらしい眼科．2012；29：
679­686リモニジン酒石酸塩点眼液群でのみ投与開始日と比較して有意に低下

14）新家眞ほか：
日本眼科学会雑誌．2
012；
116：
623
­634した（P<0.
05、t検定）。

15）Bu
96；
41（S­1）：
S9­
S18rkeJ,etal.
：
SurvOphthalmol.1
90.
1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は50例中25例（50.
0%）16）ブリモニジン酒石酸塩点眼液のウサギ房水産生に及ぼす影響（アイファガン点眼液0.
1%：
2012
年1月18日承認、申請資料概要2.
6.
2.
2）に認められ、主な副作用は点状角膜炎6例（12.
0%）、眼そう痒症5例（10.
0%）、徐脈3例（6.
0%）、血圧低下3例（6.
0%）、眼精疲労2例17）To
risCB,etal.
：
ArchOpht
halmol.1995；
113：
1514­
151
7（4.
0%）、眼の異常感2例（4.
0%）、肺機能検査異常2例（4.
0%）であっ18）ブリモニジン酒石酸塩溶液の正常眼圧ウサギにおける用量反応性
1%：2012年1月18日承認、申請資料概要（アイファガン点眼液0.

た14)。

2.
6.
2.
2）

18.薬効薬理18.
1 作用機序*24.文献請求先及び問い合わせ先受容体に作用し、房水産生の抑制及びブリモニジンは、アドレナリンα2­

日東メディック株式会社

ぶどう膜強膜流出路を介した房水流出の促進により眼圧を下降させると〒104­
0031 東京都中央区京橋1­10­7

おくすり相談窓口

電話：
03
­
3523
­
0345考えられている15)。

FAX：
03
­
6264
­
4086

18.
1.
1 房水産生抑制作用
ウサギの片眼に0.
3%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼した試験

26.製造販売業者等（フルオロフォトメトリー法）では、点眼1時間後に点眼前に比べて最大

26.
1 製造販売元

43.
9%の有意な房水産生の抑制が認められた16)。
18.
1.
2 房水流出促進作用
高眼圧症患者の片眼に0.
2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）において、房水産生の抑制及びぶどう膜外国人データ）。
強膜流出路からの房水流出の促進が認められた17)（18.
2 眼圧下降作用
ウサギに0.
000015%〜0.
15%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼投与した結果、濃度依存的な眼圧下降作用が認められた18)。

19.有効成分に関する理化学的知見
一般名：ブリモニジン酒石酸塩（BrimonidineTartrate）（JAN）
化学名：5­Bromo­N­(4,5­dihydro­
1H­imidazol­2­yl)quinoxalin­
6­amineemono­(2R,3R)­tartrat1CA−3−