マルボフロキサシン（効能追加）
坂下満明・廣瀬和彦
Meiji Seika ファルマ株式会社（〒 104-8002

東京都中央区京橋二丁目 4 番 16 号）

投与に起因する関節障害等も認められなかった。

1．開発の経緯

筋肉内投与の場合に，投与部位にて軽微な局所反応を認めたがこの反応は速やかに治癒に転じた。

マルボフロキサシン（Marbofloxacin，以下

4．吸収・分布・代謝・排泄

MBFX）は動物専用に開発されたピリドンカルボン酸（キノロン）系の合成抗菌薬で，我が国では犬・猫の細菌性皮膚感染症治療薬として 2004 年

牛及び豚における薬物動態パラメータを表 3 に示した。本剤は，牛・豚ともに筋肉内投与後 1 時に承認・販売されている。
牛・豚の細菌性肺炎治療薬としては，1997 年

間以内に血漿中最高濃度に到達し，バイオアベイ

以降，欧州を皮切りに世界各国で承認・販売されラビリティ（生物学的利用率）は 100％であった。

ており，我が国では Meiji Seika ファルマ㈱が「マ

また，牛及び豚における組織分布を表 4 に示しルボシル Ⓡ 」の製品名で 2010 年に承認取得し市た。本剤は，牛・豚ともに臨床常用量を筋肉内投販を開始した。本剤は，牛の細菌性肺炎及び豚の与後，血漿中最高濃度到達時間を経過しても適応

胸膜肺炎を適応症とした注射液である。牛・豚と症の標的臓器である肺において血漿を上回る濃度

もに，1 日 1 回，体重 1 kg 当たり MBFX としてを維持し，良好な組織分布を示すことが確認され2 mg を 3 〜 5 日間，牛では静脈内又は筋肉内，た。

豚では筋肉内に投与する。

5．抗菌活性

2．物理化学的性状（1）適応症の対象菌野外分離菌株に対する抗菌活性

本剤の名称，化学構造，性状及び安定性等を表1 に示した。

牛細菌性肺炎由来菌については，2003 年 8 月〜 2004 年 12 月に国内 5 道県（延べ 90 農場）よ3．安全性り採取した肺炎罹患牛由来鼻汁 267 検体について
分離・同定し，分離菌株の MBFX 感受性を調査

本剤の対象動物である牛及び豚における安全性した。その結果，MBFX は Pasteurella multocida

を表 2 に示した。

136 株，Mannheimia haemolytica 89 株に対して最牛・豚ともに，臨床適用経路で供試した投与量・小発育阻止濃度（以下 MIC）範囲はいずれも＜投与期間の条件下で，いずれも一般状態に対して

0.06-0.5mg/L と 狭 く 一 峰 性 に 分 布 し，MIC50 及投与に起因する著変は認められなかった。また，び MIC90 はいずれも＜ 0.06 mg/L であった。ま本稿は平成 23 年 11 月 19 日に開催された第 38 回動物用抗菌剤研究会シンポジウムにおける講演の概要である。

36

坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 37

た，Mycoplasma bovis 33 株 に 対 し て は，MIC 範て 分 離・ 同 定 し， 分 離 菌 株 の MBFX 感 受 性 を囲，MIC50 及び MIC90 がそれぞれ 0.5-8，1 及び 2

調 査 し た。 そ の 結 果，MBFX は Actinobacillus
pleuropneumoniae 75 株，P. multocida 54 株に対しmg/L で一峰性に分布した。
豚 胸 膜 肺 炎 由 来 菌 に つ い て は，2003 年 6 月て MIC 範囲はそれぞれ＜ 0.06 〜 1，
＜ 0.06 〜 0.12

〜 2003 年 12 月 に 国 内 11 県（ 延 べ 128 農 場 ）mg/L と狭く一峰性に分布し，MIC50 及び MIC90より採取した肺炎罹患豚由来肺 183 検体についはいずれも＜ 0.06 mg/L であった（以上，表 5）。

表 1 物理化学的性状
一般名

マルボフロキサシン，Marboﬂoxacin

化学名

9- フルオロ -2,3- ジヒドロ -3- メチル -10-（4- メチル -1- ピペラジニル）-7- オキソ -7H- ピリド -（3,2,1-ij）（4,1,2）- ベンゾキサジアジン -6- カルボン酸
9-ﬂuoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido-(3,2,1-ij)(4,1,2)-benzoxadiazine-6-carboxylic acid

CAS No.

115550-35-1

構造式

分子式

C17H19FN4O4

分子量362.36性

原薬は微黄色〜微黄褐色の結晶性の粉末。水に溶けにくく，エタノールに極めて溶けにくい。

状

安定性

原薬は 25℃ /60％ RH で 36 ヵ月間，40℃ /75%RH で 6 ヵ月間安定である。

表 2 牛及び豚における安全性
対象動物

投与経路

週齢・月齢

投与量

2〜3週

臨床常用量
（2 mg/kg/ 日）

3日

一般状態に著変なし
関節障害等なし

11 〜 20 ヵ月

臨床常用量
3 倍量
5 倍量

5日

一般状態，血液学的及び血液生化学検査に著
変なし

1 〜 2 ヵ月

臨床常用量

5日

一般状態に著変なし

静脈内

牛
筋肉内

豚

投与期間

結

果

14 〜 20 ヵ月

臨床常用量
3 倍量

4日
12 日

一般状態に著変なし
血液生化学検査で筋障害の指標値（CK，AST）に有意差あり投与部位に軽微な局所反応あり
関節障害等なし

5週

臨床常用量（2 mg/kg/ 日）

5日

一般状態に著変なし

2 ヵ月

臨床常用量
3 倍量
5 倍量

10 日

一般状態に著変なし
血液生化学検査で筋障害の指標値（CK，AST，
ALT）に有意差あり
投与部位に軽微な局所反応あり
関節障害等なし

筋肉内（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

38 動物抗菌会報 33（2011）
表 3 牛及び豚における薬物動態パラメータ
牛

対象動物

牛 b)

子牛 a)

用法用量

子牛

静脈内 2 mg/kg

豚

牛

筋肉内 2 mg/kg

筋肉内 2 mg/kg

Cmax（µg/mL）

ND

ND

1.56 ± 0.29

1.47 ± 0.35

1.43 ± 0.35

Tmax（時間）

ND

ND

0.71 ± 0.19

0.79 ± 0.26

0.8 ± 0.62

15.70 ± 6.36

6.97 ± 1.60

15.32 ± 5.08

7.73 ± 1.67

13.45 ± 1.65

ND

ND

102.7 ± 25.07

112.85 ± 21.68

115 ± 11.4

1.52 ± 0.12

2.63 ± 0.92

ND

ND

ND

7.84 ± 2.65

5.72 ± 1.17

9.12 ± 1.78

7.73 ± 1.46

9.48 ± 1.25

0.15 ± 0.05

0.31 ± 0.06

ND

ND

ND

AUC（µg·h/mL）
F（％）
Vd （L/kg）
T1/2

（h）

Cl （L/h·kg）

Cmax：血漿中最高濃度 Tmax：最高濃度到達時間
AUC：無限大にまで外挿した場合の曲線下面積 F：バイオアベイラビリティ（AUC 比）
Vd：分布容積 T1/2：消失半減期 Cl：血漿クリアランスa）反芻機能の開始前 b）反芻機能の開始後（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 4 牛及び豚における組織分布
対象動物

牛

豚

用法用量

筋肉内，2 mg/kg，単回

筋肉内，2 mg/kg，5 日間最終投与から採材までの時間

2 時間

4 時間

組織内濃度＊（組織／血漿比）

臓器・組織
血

漿

1.34

0.67

肝

臓

2.79（2.1）

1.27（1.9）

臓

5.99（4.5）

2.55（3.8）

1.77（1.3）

1.20（1.8）

1.78（1.3）

1.12（1.7）

腎

肺
筋

肉

最終投与部位筋肉93.99（70.1）

1.04（1.6）

腎脂肪

ND0.73（1.1）

大網脂肪

ND

0.48（0.7）

皮

膚

ND

0.65（1.0）

脂肪

1.59（1.2）

ND

胆

汁

2.52（1.9）

4.77（7.1）：単位 牛；血漿μg/mL，他の臓器・組織μg/g
標識体）（［14C］＊

豚；血漿μg 当量 /mL，他の臓器・組織μg 当量 /g（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 5 適応症の対象菌種野外分離菌株に対する MBFX の薬剤感受性

牛

豚

MIC（mg/L）

供 試
検体数

分 離
検体数

分 離
菌株数

MIC 範囲

MIC50

MIC90

P. multocida

267

136

136

＜ 0.06 〜 0.5＜ 0.06＜ 0.06

M. haemolytica

267

89

89

＜ 0.06 〜 0.5＜ 0.06＜ 0.06

M. bovis

267

33

33

0.5 〜 8

1

2

A. pleuropneumoniae

183

44

75

＜ 0.06 〜 1＜ 0.06＜ 0.06

P. multocida

183

38

54

＜ 0.06 〜 0.12

＜ 0.06＜ 0.06

対象
動物

菌

種

（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 39（2）公衆衛生上重要な食品媒介性病原菌及び薬剤感受性指標細菌野外分離菌株に対する抗6．臨床試験

菌活性
牛及び豚由来の食品媒介性病原菌及び薬剤感（1）有効性及び安全性

受性指標細菌に対する MBFX の薬剤感受性を調本剤の適応症に対する有効性を対照薬（オルビ

査 す る た め，Escherichia coli，Salmonella spp.，
Campylobacter spp. 及 び Enterococcus spp. を 野 外

フロキサシン注射液，以下 OBFX）と比較・調査。
より分離して薬剤感受性試験を実施した（表 6）月にかけて国内 6 道県下 337 農場で，豚の臨床試

牛由来細菌については，2003 年 8 月〜 2004 年

験は 2004 年 4 月〜 2004 年 12 月にかけて 9 県下した。牛の臨床試験は 2004 年 3 月〜 2004 年 1012 月に国内 5 道県（延べ 90 農場）より採取したの 19 農場で実施した。有効性の対象菌種は，牛分離した E.
牛糞便 285 検体について分離・同定し，coli，Campylobacter spp. 及び Enterococcus spp. ので は P. multocida，M. haemolytica 及 び M. bovis，

薬剤感受性を調査したところ，E. coli では MIC90した。なお，有効性評価は，「動物用抗菌剤の臨

豚 で は A. pleuropneumoniae 及 び P. multocida とが低く，Enterococcus spp. では MIC 範囲は狭く，［1］に準拠して実施した。
床試験実施基準（試案）」

両菌種とも感受性の低下は認められなかった。し牛の試験では，MBFX の筋肉内投与群及び静かし，Campylobacter spp. では MIC 範囲は広く感脈内投与群の有効率はそれぞれ 94.2％及び 95.5％

受性の低下が示唆された。

で，いずれも OBFX の筋肉内投与群（対照群）

豚由来細菌については，2003 年 6 月〜 2003 年との間に有意差はなかった（表 7）。分離菌種別

12 月に国内 11 県（延べ 128 農場）より採取したでは，MBFX の筋肉内投与群及び静脈内投与群

豚糞便 489 検体について分離・同定し，分離した
E. coli，Salmonella spp.，Campylobacter spp. 及に お け る P. multocida，M. haemolytica 及 び M.
bovis に対する有効率はいずれも対照群と有意差

び Enterococcus spp. の薬剤感受性を調査したとこはなかった（表 8）。他の有効性指標（臨床スコろ，E. coli 及 び Salmonella spp. で は MIC90 が 低

アの推移，投与回数及び再発率）においても有意く，Enterococcus spp. では MIC 範囲は広かった

差はなかった（表 9 〜 11）。

がおおむね一峰性の分布を示し，いずれの菌種と以上より，MBFX の筋肉内投与及び静脈内投も感受性の低下は認められなかった。しかし，
Campylobacter spp. では MIC 範囲は広く感受性の与は，牛細菌性肺炎に対して OBFX と同等の効果を有するものと考えられた。
豚の試験では，MBFX の筋肉内投与群の有効低下が示唆された。

率は 82.7％で，OBFX の筋肉内投与群（対照群）

表 6 食品媒介性病原菌及び薬剤感受性指標細菌の野外分離菌株に対する MBFX の薬剤感受性
由来
動物
牛

豚

MIC（mg/L）

供 試
検体数

分 離
検体数

分 離
菌株数

MIC 範囲

MIC50

MIC90

Escherichia coli

285

117

117

＜ 0.06 〜 8＜ 0.06

<0.06

菌

種

Campylobacter spp.

285

60

60

＜ 0.06 〜 32

＜ 0.06

8

Enterococcus spp.

285

6

6

1〜4

1

4

Escherichia coli

489

481

481

＜ 0.06 〜 16

＜ 0.06

0.25

Salmonella spp.

489

6

6

＜ 0.06 〜 0.5＜ 0.06

0.5

Campylobacter spp.

489

452

452

＜ 0.06 〜 >128

4

8Enterococcus spp.

489

132

132

0.5 〜 64

1

4

（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

40 動物抗菌会報 33（2011）
表 7 最終投与後の有効率
動物
牛豚

P 値 b)

筋肉内投与群

静脈内投与群

対照群 a)

有効性評価
対象頭数

69

133

67

有効率

94.2％（65/69）

95.5％（127/133）

97.0％（65/67）

有効性評価
対象頭数

191

183

有効率

82.7％（158/191）

82.5％（151/183）

0.681, 0.721

1.000a）対照群：OBFX 筋肉内投与群。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
b）対照群に対する P 値（Mann-Whitney の U 検定）（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 8 分離菌種別の有効率
動物

牛

豚

菌

種

供試菌株の由来P 値 b）

筋肉内投与群

静脈内投与群

対照群 a）

P. multocida

94.0％（63/67）

95.4％（124/130）

96.9％（63/65）

0.680, 0.721

M. haemolytica

93.8％（60/64）

94.9％（111/117）

96.6％（57/59）

0.681, 0.720

M. bovis

93.3％（56/60）

94.9％（112/118）

96.6％（56/58）

0.680, 1.000

A. pleuropneumoniae

88.4％（38/43）

88.4％（38/43）

1.000

P. multocida

84.1％（127/151）

84.1％（122/145）

1.000a）対照群：OBFX 筋肉内投与群。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
b）対照群に対する P 値（Fisher の直接確率法）（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 9 臨床スコアの推移（スコア：平均値±標準偏差
筋肉内投与群

静脈内投与群

対照群 a）

P 値 b）

9.2 ± 1.7（69）9.6 ± 1.9（133）9.3 ± 1.7（67）0.715, 0.234

3 日間投与翌日

1.5 ± 2.6（69）1.8 ± 2.9（133）1.2 ± 2.3（67）0.728, 0.239

最終投与翌日0.9 ± 2.2（69）0.8 ± 1.5（133）0.7 ± 1.2（67）0.764, 0.889

動物
投与開始時
牛

豚

括弧内は評価対象頭数）

投与開始時7.7 ± 2.2（191）7.7 ± 2.0（183）0.791

3 日間投与翌日

1.8 ± 1.6（191）

2.1 ± 2.6（183）0.223

最終投与翌日1.3 ± 2.2（191）

1.4 ± 2.0（183）0.455a）対照群：OBFX 筋肉内投与群。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
b）対照群に対する P 値（Mann-Whitney の U 検定）（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 10 投与回数
動物

筋肉内投与群

静脈内投与群

対照群 a)

P 値 b)

牛

3.3 ± 0.8

3.4 ± 0.8

3.2 ± 0.6

0.221, 0.085

豚

3.7 ± 1.0

3.8 ± 1.00.698a）対照群：OBFX 筋肉内投与群b）対照群に対する P 値（Mann-Whitney の U 検定）。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 41との間に有意差はなかった（表 7）。分離菌種別与開始時と最終投与翌日では MIC 範囲は大きく

では，A. pleuropneumoniae 及び P. multocida に対変わらず一峰性の分布を示し，感受性の低下は認。
する有効率は対照群と有意差はなかった（表 8）

められなかった（表 12）。

他の有効性指標（臨床スコアの推移，投与回数及（3）二次選択薬としての有用性

び再発率）においても有意差はなかった（表 9 〜
11）。

二次選択薬としての有用性を考察するため，一以上より，MBFX の筋肉内投与は，豚胸膜肺

次選択薬として汎用される薬剤の MIC のブレイ炎に対して OBFX と同等の効果を有するものとクポイントを表 13 のとおり引用及び算出した。

考えられた。

ブレイクポイントは臨床・検査標準協会（CLSI）

安全性については，牛・豚ともに MBFX 投与の設定値を用い，CLSI 値を採用できないアンピに起因する有害事象は認められなかった。なお，
MBFX 及び OBFX の筋肉内投与により，稀に投チアンフェニコール（P.
シリン（M. haemolytica），
multocida，M. haemolytica），スルファドキシン

与部位の腫脹又は硬結が認められたが，その程度＋トリメトプリム（P. multocida）は，本試験ではいずれも軽微であった。

得られた MIC 分布の谷間の値とした。

したがって，本剤は牛細菌性肺炎及び豚胸膜肺

その結果，ブレイクポイント以上を示した菌株炎に対して有効であり，その安全性に問題はないが分離された症例における有効率は，牛・豚ともと考えられた。

に対照群と有意差が認められなかったことから，一次選択薬耐性菌分離症例に対する MBFX の有（2）臨床分離菌株に対する抗菌活性

効性は，二次選択薬として既に承認された対照薬と同等と考えられた（表 14）。

牛・豚ともに，いずれの対象菌種においても投

表 11 再発率
動物

筋肉内投与群

静脈内投与群牛

4.3％（3/69）

1.5％（2/133）

豚4.2％（8/191）

対照群 a)

P 値 b)

4.5％（3/67）

1.000, 0.337

3.3％（6/183）0.787a）対照群：OBFX 筋肉内投与群。MBFX 筋肉内投与群，静脈内投与群の順。
b）対照群に対する P 値（Fisher の直接確率法）（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 12 臨床分離菌株に対する MBFX の薬剤感受性
動物

菌種
P. multocida

牛M. haemolytica
M. bovis
A. pleuropneumoniae

豚
P. multocida（単位：mg/L）

採材日

株数

MIC50

MIC90

MIC 範囲投与開始時

120≦ 0.0630.25≦ 0.063 〜 1

最終投与翌日

58≦ 0.0631≦ 0.063 〜 4

投与開始時

51

≦ 0.0634≦ 0.063 〜 4

最終投与翌日31

4

4≦ 0.063 〜 4

投与開始時

72

0.5

8

0.125 〜 32

最終投与翌日65

0.5

40.25 〜 32

投与開始時

8

≦ 0.0630.125≦ 0.063 〜 0.125

最終投与翌日1

ND

ND≦ 0.063

投与開始時

71≦ 0.0630.125≦ 0.063 〜 0.25

最終投与翌日2

ND

ND≦ 0.063，0.5（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

42 動物抗菌会報 33（2011）
表 13 一次選択薬の MIC ブレイクポイント a)
動物
牛

豚

菌 種

（単位：mg/L）

ABPC

KM

TP

TMS

ST

OTC

TS

P. multocida

8

64

32 b)

32

16 b)

ND

ND

M. haemolytica

8 b)

64

32 b)

32

10

ND

ND

M. bovis

ND

64

8

32

ND

16

64

A. pleuropneumoniae

8

64

8

32

10

ND

ND

P. multocida

8

64

64 b)

32

10 b)

ND

ND

ABPC：アンピシリン，KM：カナマイシン，TP：チアンフェニコール，TMS：チルミコシン
ST：スルファドキシン＋トリメトプリム，OTC：オキシテトラサイクリン，TS：タイロシン
ND：なし
を除く）
a）CLSI の設定値（b）
b）CLSI 値を採用できないため MIC 分布の谷間の値とした。
（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）

表 14 一次選択薬耐性菌分離症例における有効率
動物

分離菌種

P. multocida

牛M. haemolytica

M. bovis豚

A. pleuropneumoniae,
P. multocida

試験群

評価対
象頭数

著効

有効

やや
有効

無効

有効率
％

P 値 b)

筋肉内投与群

12

11

0

0

1

91.7

0.68

静脈内投与群

20

17

2

0

1

95.0

0.81

対照群

16

14

1

1

0

93.8

筋肉内投与群

4

2

1

0

1

75.0

0.44

静脈内投与群

5

5

0

0

0

100

1.00

対照群 a)

5

5

0

0

0

100

a)

筋肉内投与群

13

9

2

0

2

84.6

0.57

静脈内投与群

34

26

7

0

1

97.1

0.94

対照群

11

8

2

0

1

90.9

筋肉内投与群

6

5

0

1

0

83.3

対照群

5

1

3

1

0

80.0

a)

a)

a）対照群：OBFX 筋肉内投与群b）対照群（OBFX 筋肉内投与群）に対する P 値（Fisher の直接確率法）

7．残

留

8．参

0.82

（Meiji Seika ファルマ㈱社内資料）考吸 収・ 分 布・ 代 謝・ 排 泄 に 示 し た と お り，

我が国における本剤の製造販売承認事項は表MBFX は牛・豚ともに投与後速やかに吸収され，

16 のとおりである。なお，本剤は「使用基準」

臓器・組織において長期に残留することなく迅速が定められた製剤であることから同表に「使用基に代謝・排泄されると考えられた。また，残留試準」を加えた。

験の結果，許容一日摂取量（ADI）及び残留基準値（MRL）の設定に基づいて，MBFX の休薬期

要約

間は牛 4 日，牛乳 48 時間及び豚 4 日と設定された。
表 15 に MBFX の ADI，MRL 及び使用禁止期間（休薬期間）を示した。

マルボフロキサシン（MBFX）は動物専用に開発されたピリドンカルボン酸（キノロン）系の合坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 43

表 15 MBFX の ADI，MRL 及び使用禁止期間
ADI（mg/kg 体重 / 日）

動

物

筋

牛

0.0032

MRL
（ppm）

臓器・組織
肉

0.1

肝

0.1

腎

0.15

脂

肪

0.05

食用部分

0.05

牛

乳

0.075

筋

肉

0.05

豚

肝

0.05

腎

0.1

脂

使用禁止期間

肪

0.05

食用部分

0.05

4日

48 時間

4日

成抗菌薬である。牛・豚の細菌性肺炎治療薬とし受性の低下は認められず，Campylobacter spp. でては，1997 年以降，欧州を皮切りに世界各国で承認・販売されているが，我が国では「マルボシは感受性の低下が示唆された。豚由来 E. coli，Salmonella spp. 及び Enterococcus spp. では感受性

ル Ⓡ 」の製品名で 2010 年に承認され販売が開始の低下は認められず，Campylobacter spp. では感された。本剤は，牛の細菌性肺炎及び豚の胸膜肺

受性の低下が示唆された。

炎を適応症とした注射液で，牛では静脈内投与及本 剤 の 臨 床 試 験 で は， 牛・ 豚 と も に MBFX

び筋肉内投与，豚では筋肉内投与が可能である。

の有効率は対照薬としたオルビフロキサシン

また，使用禁止期間が牛 4 日，牛乳 48 時間，豚（OBFX）との間に有意差はなく，他の有効性指4 日と「使用基準」が定められた製剤である。

標（臨床スコアの推移，投与回数及び再発率）に本剤の対象動物における安全性は，牛・豚ともおいても有意差はなかった。また，牛・豚ともにに臨床常用量の最大 5 倍量まで確認された。吸収・MBFX 投与に起因する有害事象は認められなかっ

分布・代謝・排泄試験では，牛・豚ともに筋肉た。したがって，本剤は牛細菌性肺炎及び豚胸膜内投与後 1 時間以内に血漿中最高濃度に到達し，肺炎に対して有効であり，その安全性に問題はな

吸収が速やかで標的臓器に良好な分布を示すこと

いと考えられた。さらに，本剤は一次選択薬耐性が確認された。適応症の対象菌野外分離株に対菌分離症例に対する有効性が確認され，二次選択する抗菌活性は，牛由来 Pasteurella multocida，Mannheimia haemolytica 及び Mycoplasma bovis，

薬として有用であることが示唆された。

豚 由 来 Actinobacillus pleuropneumoniae 及 び P.
multocida に対していずれも薬剤感受性は良好で文献あった。牛及び豚由来の食品媒介性病原菌及び

１）動物用抗菌剤研究会臨床評価検討委員会：動物

薬剤感受性指標細菌に対する抗菌活性は，牛由用抗菌剤の臨床試験実施基準（試案），動物抗菌

来 Escherichia coli 及 び Enterococcus spp. で は 感

会報，18，42-55（1997）

44 動物抗菌会報 33（2011）
表 16 マルボフロキサシン注射液の承認事項
製剤

名

マルボシル 2％，マルボシル 10％

製造販売元

Meiji Seika ファルマ株式会社

成分・分量

マルボシル 2％ ：本剤 1 mL 中にマルボフロキサシン 20 mg を含有する。
マルボシル 10％：本剤 1 mL 中にマルボフロキサシン 100 mg を含有する。

効能・効果

有効菌種：牛；パスツレラ・マルトシダ，マンヘミア・ヘモリチカ，マイコプラズマ・ボビス
豚；パスツレラ・マルトシダ，アクチノバチルス・プルロニューモニエ
適 応 症：牛；細菌性肺炎
豚；胸膜肺炎用法・用量

1 日 1 回，体重 1 kg 当たりマルボフロキサシンとして下記の量を 3 〜 5 日投与する。
牛：静脈内投与，筋肉内投与 2 mg
豚：筋肉内投与 2 mg

使用上の注意【一般的注意】（1）本剤は要指示医薬品であるので獣医師等の処方せん・指示により使用すること。
（2）本剤は第一次選択薬が無効の症例のみに限り使用すること。
（3）本剤は効能・効果において定められた適応症の治療にのみ使用すること。
（4）本剤は定められた用法・用量を厳守すること。なお，用法・用量に定められた期間以内の投与であってもそれを反復する投与は避けること。
（5）本剤の使用に当たっては，耐性菌の発現等を防ぐため，原則として感受性を確認し，適応症の治療上必要な最小限の投与に止めること。
（6）本剤は，「使用基準」の定めるところにより使用すること。
【使用者に対する注意】（1） 誤って注射された者は，直ちに医師の診察を受けること。
【対象動物に対する注意】
1 副作用（1）副作用が認められた場合には，速やかに獣医師の診察を受けること。
（2）本剤は筋肉内注射により注射部位で腫脹・硬結を起こすことがある。
2 相互作用（1）本剤の類似化合物で非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用により，まれに痙攣が発現するとの報告がある。
3 適用上の注意（1）注射器具は滅菌又は煮沸消毒されたものを使用すること。薬剤により消毒をした器具又乾熱，は他の薬剤に使用した器具は使用しないこと（ガス滅菌によるものを除く。
）。なお，
高圧蒸気滅菌又は煮沸消毒等を行った場合は，室温まで冷えたものを使用すること。
（2）本剤の使用にあたっては対象動物の状態を良く観察して慎重に投与すること。
（3）筋肉内注射にあたっては，下記の点に配慮すること。
1）神経走行部位を避けるように注意して注射すること。
2）注射針を刺入したとき，激痛を訴えたり，血液の逆流をみた場合には直ちに針を抜き，部位を変えて注射すること。
3）本剤は一回の投与量が多い場合又は連続投与する場合は注射部位を変えること。
【取扱い上の注意】（1）本剤を分割投与する場合は，速やかに使用すること。
（2）使用済みの容器は，地方公共団体条例等に従い処分すること。
（3）本剤を廃棄する際は，環境や水系を汚染しないように注意し，地方公共団体条例等に従い処分すること。
（4）使用済みの注射針は，針回収用の専用容器に入れること。針回収用の容器の廃棄は，産業廃棄物収集運搬業及び産業廃棄物処分業の許可を有した業者に委託すること。
【保管上の注意】（1）小児の手の届かないところに保管すること。

坂下満明・廣瀬和彦／マルボフロキサシン（効能追加）／ 33（2011） 45

使用基準

注意：本剤は薬事法第 83 条の 4 の規定に基づき上記の用法及び用量を含めて使用者が遵守すべき基準が定められた動物用医薬品ですので，牛，豚について上記の用法及び用量並びに次の使用禁止期間を遵守して下さい。
牛：食用に供するためにと殺する前 4 日間 又は，食用に供するために搾乳する前 48 時間
豚：食用に供するためにと殺する前 4 日間

包装

マルボシル 2％ ：100 mL バイアル
マルボシル 10％：50 mL バイアル

貯法

室温保存

Marboﬂoxacin Injection
Mitsuaki SAKASHITA and Kazuhiko HIROSE
Meiji Seika Pharma, Co., Ltd., 4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo 104-8002, Japan
Marbofloxacin (MBFX) is a pyridone carboxylic acid (quinolone) antibacterial drug developed exclusively for
veterinary use. MBFX was approved and marketed in Europe and subsequently world wide from 1997. In Japan,
MBFX was approved and marketed under the trade name of Marbocyl® in 2010. MBFX injection is an injection
solution with indications of bovine bacterial pneumonia and porcine pleuropneumonia, which can be administeredintravenously and intramuscularly in cattle and intramuscularly in pigs. Its “Standard for Use” speciﬁes that cattle
should not be used for food for 4 days after the administration, cow milk for 48 hours and pigs for 4 days.
Safety of MBFX injection in the target animals has been conﬁrmed at doses up to 5-fold of the usual clinical dose
both in cattle and pigs. In the absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) study, the peak serum
concentration was reached within an hour after an intramuscular administration both in cattle and pigs, conﬁrming
rapid absorption and good distribution in the target organs. For antibacterial activity against the target ﬁeld isolatesof the pathogens of the indicated diseases, drug sensitivity was all favorable in bovine Pasteurella multocida,
Mannheimia haemolytica and Mycoplasma bovis and porcine Actinobacillus pleuropneumoniae and P. multocida. For
antibacterial activity against food-transmitted pathogens and the bacteria used as drug sensitivity indicators isolated
in cattle or pigs, no decrease in sensitivity was found in bovine Escherichia coli and Enterococcus sp., but suggested inCampylobacter sp. No decrease in sensitivity was found in porcine E. coli, Salmonella sp. and Enterococcus spp., butsuggested in Campylobacter spp.
In the clinical trial of MBFX injection, no signiﬁcant difference was found in efﬁcacy rate, as well as other efﬁcacy
indices (changes in clinical score, number of administration and relapse rate), against the control drug orbiﬂoxacin
either in cattle and pigs. No adverse event attributable to MBFX was found either in cattle and pigs. Therefore, MBFX
is effective for bovine bacterial pneumonia and porcine pleuropneumonia without any safety problem. Furthermore,
MBFX was found to have efﬁcacy in cases with isolates resistant to the ﬁrst-choice drug, suggesting its usefulness asa second-choice drug.

46 動物抗菌会報 33（2011）

討論（座長：片岡 康，日本獣医生命科学大学）

質問（藤本修平，東海大学）
M .bovis の MIC は高めであったが 2mg/kg，1 日 1回投与で十分な血中濃度が得られるのか。
答（坂下満明）

投与期間の基準は？
答（坂下満明）
3 回 3 日までは必ず投与し，症状が改善すれば終了，
改善しなければ 5 日間投与した。

おおむね血中濃度が MIC を上回っている。

質問（片岡康，日獣大）

質問（米竹和歌子，ファイザー株式会社）

投与した薬剤の体内残留時間は？

治療のための投与回数を 3 回としていたが，それ答（坂下満明）

は臨床現場に任せたのかそれとも基準があったのか。

牛豚ともに 4 日です。