２００８年１０月

御得意様各位−医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。−
マクロライド系抗生物質製剤

日本薬局方

クラリスロマイシン錠

クラリスロマイシン錠２００「ＴＣＫ」
クラリスロマイシン錠５０小児用「ＴＣＫ」「使用上の注意」改訂のお知らせ
販
売：アイロム製薬株式会社
製造販売元：辰巳化学株式会社
拝啓 時下、益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。
平素は弊社製品につきまして格別のお引立てを賜り、厚く御礼申し上げます。
さて、平成 20 年 9 月 19 日付の事務連絡によりクラリスロマイシン錠 200｢TCK｣及びクラリスロマイシン錠 50 小児用｢TCK｣の「使用上の注意」の改訂及び自主改訂を致しましたので、ご案内申し上げます。
何卒ご承知の上、ご使用賜りますよう宜しくお願い申し上げます。
敬 具
事務連絡による改訂箇所
自主改訂による改訂箇所
改訂

後改訂

前

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）(1) 現行の通り(2) ピモジド、エルゴタミン含有製剤を投与中の患者（「相互作用」の項参照）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）(1) 現行の通り(2) ピモジド、エルゴタミン含有製剤、シサプリドを投与中の患者（「相互作用」の項参照）【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)〜(3)現行の通り(4) 心 疾 患 の あ る 患 者 [ Ｑ Ｔ 延 長 、 心 室 頻 拍 （ Torsades depointes を含む）、心室細動をおこすことがある。
（「副作用」の項参照）](5)現行の通り【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)〜(3)現行の通り(4)心疾患のある患者[ＱＴ延長、心室性頻脈（Torsades depointes を含む）をおこすことがある。
（「副作用」の項参照）](5)現行の通り

3. 相互作用＊3. 相互作用＊
本剤は、肝代謝酵素チトクローム P450（CYP）3A4 阻害作用
本剤は、主として肝代謝酵素 CYP3A4 で代謝される。
を有することから、CYP3A4 で代謝される薬剤と併用したとき、併用薬剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇する可能性がある。一方、本剤は CYP3A4 によって代謝されることから、
CYP3A4 を阻害する薬剤と併用したとき、本剤の代謝が阻害され未変化体の血中濃度が上昇する可能性があり、また、
CYP3A4 を誘導する薬剤と併用したとき、本剤の代謝が促進され未変化体の血中濃度が低下する可能性がある。
(1)併用禁忌（併用しないこと）(1)併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
ピモジド
ＱＴ延長、心室性不整脈 本剤の CYP3A4 に対ピモジド
ＱＴ延長、心室性不整脈 本剤は左記 薬 剤[オーラップ]（Torsades de pointes する阻害作用によ[オーラップ]（Torsades de pointes の主たる代 謝 酵を含む）
等の心血管系副 り、左記薬剤の代謝を含む）等の心血管系副 素（肝チトクロー作用が報告されている。 が阻害され、それら作用が報告されている。 ム P-450 3A4）
エルゴタミンの血中濃 を阻害する こ とエルゴタミン
血管攣縮等の重篤な副 の血中濃度が上昇す
エルゴタミン(酒石酸エルゴタミ 度が上昇し、血管攣縮等 により、それらの(エルゴタミン酒石 作用をおこすおそれが る可能性がある。
ン、メシル酸ジヒド の重篤な副作用をおこ 血中濃度を 上 昇酸塩、ジヒドロエル ある。
させる。
ロエルゴタミン）含 すおそれがある。
ゴタミンメシル酸有製剤塩）含有製剤[カフェルゴット][カフェルゴット][ヘクト][クリアミン][クリアミン][ジヒデルゴット][ジヒデルゴット]
シサプリド
ＱＴ延長、心室性不整脈（国内承認整理済） （Torsades de pointesを含む）等の心血管系副作用が報告されている。

改 訂 後(2)併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
ジゴキシン
嘔気、嘔吐、不整脈等 本剤の腸内細菌叢にが報告されているの 対する影響により、で、ジゴキシンの血中 ジゴキシンの不活化濃度の推移、自覚症 が抑制されるか、も状、心電図等に注意 しくはP-糖蛋白質をし、異常が認められた 介したジゴキシンの場合には、投与量を調 輸送が阻害されるこ節する等の適切な処 とにより、その血中濃度が上昇する。
置を行うこと。
テオフィリンテオフィリン中毒症状 本剤の CYP3A4 に対アミノフィリン水和物 （痙攣、横紋筋融解症 する阻害作用によ
コリンテオフィリン 等）が報告されている り、テオフィリンのので、テオフィリンの 代謝が阻害され、そ血中濃度の推移等に注 の血中濃度が上昇す
意し、異常が認められ る。
た場合には、投与量を調節する等の適切な処置を行うこと。
ジソピラミドＱＴ延長、低血糖等が 本剤の CYP3A4 に対報告されているので、 する阻害作用によ
心電図、自覚症状等に り、ジソピラミドの注意し、異常が認めら 代謝が阻害され、それた場合には、投与量 の血中濃度が上昇すを調節する等の適切 る。
な処置を行うこと。
カルバマゼピン
嗜眠、眩暈、眼振、運 本剤の CYP3A4 に対動失調等が報告されて する阻害作用によいるので、カルバマゼ り、カルバマゼピン
ピンの血中濃度の推 の代謝が阻害され、移、自覚症状等に注意 その血中濃度が上昇し、異常が認められた する。
場合には、投与量を調節する等の適切な処置を行うこと。
シクロスポリン
腎障害等が報告されて 本剤の CYP3A4 に対いるので、シクロスポ する阻害作用によリンの血中濃度の推 り、シクロスポリン移、腎機能検査値等に の代謝が阻害され、注意し、異常が認めら その血中濃度が上昇れた場合には、投与量 する。
を調節する等の適切な処置を行うこと。
タクロリムス水和物 クレアチニン上昇等が 本剤の CYP3A4 に対報告されているので、タ する阻害作用によクロリムスの血中濃度 り、タクロリムスのの推移、腎機能検査値 代謝が阻害され、そ等に注意し、異常が認 の血中濃度が上昇す
められた場合には、投 る。
与量を調節する等の適切な処置を行うこと。
クマリン系抗凝血剤 プロトロンビン時間延 本剤の CYP3A4 に対ワルファリンカリ 長等が報告されている する阻害作用によウム等
ので、血液凝固能検査値 り、左記薬剤の代謝等に注意し、異常が認 が阻害され、それらめられた場合には、投 の血中濃度が上昇す与量を調節する等の適 る可能性がある。
切な処置を行うこと。
ベンゾジアゼピン系 傾眠等の中枢神経系抑 本剤の CYP3A4 に対薬剤制作用の増強が報告さ する阻害作用によCYP3A4 で代謝され れているので、異常が り、左記薬剤の代謝る薬剤認められた場合には、 が阻害され、それらトリアゾラム投与を中止する等の適 の血中濃度が上昇すミダゾラム等切な処置を行うこと。 る可能性がある。

改 訂 前(2)併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
ジゴキシン
ジゴキシンの作用増強に 本剤の腸内細菌叢よる嘔気、嘔吐、不整脈 への影響により､ジ等が報告されているの ゴキシンの腸内細菌で、ジゴキシンの血中濃 による不活化を抑度の推移、自覚症状、心 制､もしくは P-糖蛋電図等に注意し、異常が 白質を介したジゴ認められた場合には、ジ キシンの輸送を阻
ゴキシンの減量もしくは 害することにより､両剤の投与を中止する。 ジゴキシンの血中濃度を上昇させる｡
テオフィリンテオフィリンの血中濃度 本剤はテオフィリ（肝チ上昇に伴う中毒症状（痙 ンの代謝酵素アミノフィリン
コリンテオフィリン 攣、横紋筋融解症等）が トクローム P-450）報告されているので、テオ を阻害することにテオフィリン
フィリンの血中濃度の推 より、移等に注意し、異常が認 の血中濃度を上昇められた場合には、テオ させる。
フィリンの減量もしくは両剤の投与を中止する。
次の薬剤では、それらの作用増強による下記副 本剤は左記薬剤の作用が報告されているので、可能なものでは血 主たる代謝酵素（肝中濃度モニタリング（TDM）を行うなど、用量 チ ト ク ロ ー ムに注意して投与し、異常が認められた場合に P-450 3A）を阻害すは、両剤の投与を中止する。
ることにより、それらの血中濃度を上ジソピラミド
ＱＴ延長、低血糖等昇させる。
トリアゾラム傾眠等
カルバマゼピン
嗜眠、眩暈、眼振、運動失調等
シクロスポリン
腎障害等
タクロリムス水和物 クレアチニン上昇等
クマリン系抗凝血剤 プロトロンビン時間延長ワルファリン等
等
ミダゾラム
中枢神経系抑制作用の増強カルシウム拮抗剤
血圧低下（ふらつき、脱ニフェジピン力感、嘔気）、頻脈、徐脈
塩酸ベラパミル等
５-HT１B／１D受容体作動 左記薬剤の血中濃度上昇薬
エレトリプタン等
リトナビル
本剤の血中濃度を上昇さ リトナビルは本剤せることが報告されてい の主たる代謝酵素
るので、必要に応じて本 （肝チトクローム剤を減量する。
P-450 3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる。
イトラコナゾール
イトラコナゾールの血中 本剤及びイトラコ濃度を上昇させることが ナゾールは肝チト報告されているので、異 クローム P-450 3A常が認められた場合に での薬物代謝を阻は、両剤の投与を中止す 害するため、併用にる。
よりイトラコナゾー
ルの代謝が阻害される可能性がある。
リファンピシン
本剤の血中濃度を低下さ リファンピシンはせることが報告されてい 本剤の主たる代謝（肝チトクローるので、効果に減弱が認 酵素
められた場合には、リフ ム P-450 3A4）を誘ァンピシンとの併用を中 導することにより、止する。
本剤の血中濃度を約 1/8 に低下させるとの報告がある。

改 訂 後エレトリプタン臭化 エレトリプタンの作用 本剤の CYP3A4 に対水素酸塩が増強される可能性が する阻害作用によある。
り、エレトリプタンの代謝が阻害され、その血中濃度が上昇する可能性がある。
血圧低下(ふらつき、脱 本剤の CYP3A4 に対カルシウム拮抗剤
CYP3A4 で代謝され 力感、嘔気)、頻脈、徐 する阻害作用による薬剤脈等が報告されている り、左記薬剤の代謝
ニフェジピン
ので、異常が認められ が阻害され、それらベラパミル塩酸塩 た場合には、投与を中 の血中濃度が上昇す等止する等の適切な処置 る可能性がある。
を行うこと。
エプレレノンエプレレノンの作用が 本剤の CYP3A4 に対増強される可能性があ する阻害作用による。
り､エプレレノンの代謝が阻害され、その血中濃度が上昇する。
イトラコナゾール
イトラコナゾールの作 本剤の CYP3A4 に対用が増強される可能性 する阻害作用によがある。
り、イトラコナゾー
ルの代謝が阻害され、その血中濃度が上昇する。
筋肉痛、脱力感、CK 本剤の CYP3A4 に対シンバスタチン
アトルバスタチンカ （CPK）上昇、血中及び する阻害作用によルシウム水和物
尿中ミオグロビン上昇 り、左記薬剤の代謝を特徴とし、急激な腎 が阻害され、それらロバスタチン機能悪化を伴う横紋筋 の血中濃度が上昇す融解症があらわれやす る可能性がある。
（国内未承認）いので、筋肉痛、脱力 腎機能障害のある患
感 等 の 症 状 及 び CK 者には特に注意する（CPK）上昇、血中・尿 こと。
中ミオグロビン上昇等の検査値異常に十分注意し、異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。
スルホニル尿素系血 低血糖(意識障害に至 機序は明確ではないることがある)が報告 が、本剤との併用に糖降下剤
グリベンクラミド されているので､異常 より、左記薬剤の血が認められた場合に 中濃度が上昇する可等は､投与を中止し､ブド 能性がある。
ウ糖の投与等の適切な処置を行うこと。
コルヒチン
コルヒチン中毒症状 本剤の CYP3A4 に対(汎血球減少､肝機能障 する阻害作用によ害､筋痛､腹痛､嘔吐､下 り、コルヒチンの代痢､発熱等)が報告され 謝が阻害され、そのているので、異常が認め 血中濃度が上昇する
られた場合には、投与 可能性がある。
を中止する等の適切な処置を行うこと。
ジエノゲストジエノゲストの作用が 本剤の CYP3A4 に対増強される可能性があ する阻害作用による。
り、ジエノゲストの代謝が阻害され、その血中濃度が上昇する。
ホスホジエステラー 左記薬剤の作用が増強 本剤のCYP3A4 に対すゼ５阻害剤される可能性がある。 る阻害作用により、シシルデナフィルク
ルデナフィルの代謝エン酸塩等が阻害され、その血中濃度が上昇することが報告されている。

改 訂 前
リファブチンによるぶど 本剤はリファブチう膜炎の発現を増加させ ンの主たる代謝酵ると報告されているの 素(肝チトクロームで、異常が認められた場 P-450）を阻害する
リファ合には直ちにリファブチ ことにより、ブチンの血中濃度ンの併用を中止する。
を上昇させる。
シンバスタチン
筋肉痛、脱力感、CK（CPK） 本剤は肝チトクロ
アトルバスタチン上昇、血中及び尿中ミオ ーム P-450 3A でのグロビン上昇を特徴と 薬物代謝を阻害す
ロバスタチン
し、急激な腎機能悪化を るため、併用によ（国内未承認）
伴う横紋筋融解症があら り、左記薬剤の代謝われやすいので、筋肉痛、 を阻害する可能性
脱力感等の症状及び CK がある。
（CPK）上昇、血中・尿中 腎機能障害のあるミオグロビン上昇等の検 患者には特に注意
査値異常に十分注意し、 すること。
異常が認められた場合には、両剤の投与を中止する。
スルホニル尿素系血 本剤との併用により低血 機序は明確ではな
糖降下剤
糖（意識障害に至ること いが、本剤との併用グリベンクラミド がある）が報告されてい により、左記薬剤の等るので、異常が認められ 血中濃度を上昇さた場合には、両剤の投与 せる可能性がある。
を中止し、ブドウ糖の投与等の適切な処置を行うこと。
コルヒチン
本剤との併用によりコル 本剤がコルヒチン
ヒチン中毒症状（汎血球 の肝臓における代減少、肝機能障害、筋痛、 謝を阻害すること
腹痛、嘔吐、下痢、発熱 により、コルヒチン等）が発現したとの報告 の血中濃度を上昇がある。
させる可能性がある。
リファブチン（国内未承認）改 訂 後ＨＩＶプロテアーゼ 本剤の未変化体の血中 本剤と左記薬剤の阻害剤濃度が上昇する可能性 CYP3A4に対する阻害リトナビルがある。
作用により、相互にサキナビルメシル また、サキナビルとの 代謝が阻害される。
酸塩等併用において、サキナビルの血中濃度が上昇し、本剤の活性代謝物の血中濃度が低下することが報告されている。
デラビルジンメシル デラビルジンの未変化 本剤とデラビルジン酸塩体の血中濃度が上昇す の CYP3A4 に対するることが報告されてい 阻害作用により、相る。
互に代謝が阻害されまた､本剤の未変化体 る。の血中濃度が上昇し､活性代謝物の血中濃度が低下することが報告されている。
エファビレンツ
本剤の未変化体の血中 左記薬剤の CYP3A4
ネビラピン
濃度が低下し、活性代 に対する誘導作用に謝物の血中濃度が上昇 より、本剤の代謝がすることが報告されて 促進される。
いる。
リファンピシン
本剤の作用が減弱する リファンピシンの可能性があるので、そ CYP3A4に対する誘導の場合には、投与を中 作用により、本剤の止する等の適切な処置 代謝が促進され、本を行うこと。
剤の未変化体の血中濃度が約 1/8 に低下するとの報告がある。
リファブチン
ぶどう膜炎等が報告さ 本剤の CYP3A4 に対れているので、異常が する阻害作用によ認められた場合には、 り、リファブチンの投与を中止する等の適 代謝が阻害され、その切な処置を行うこと。 血中濃度が上昇する。

改訂

前

4. 副作用＊4. 副作用＊
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
を実施していない。
(1)重大な副作用（頻度不明）(1)重大な副作用（頻度不明）1)現行の通り
1)現行の通り
2)ＱＴ延長、心室性頻脈（Torsades de pointes を含む）：Ｑ
2)ＱＴ延長、心室頻拍（Torsades de pointes を含む）、心室Ｔ延長、心室性頻脈（Torsades de pointes を含む）があ
細動：ＱＴ延長、心室頻拍（Torsades de pointes を含む）、らわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認め心室細動があらわれることがあるので、観察を十分に行られた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処
なお、ＱＴ延長等の心疾患のある患者には特に注意するこ置を行うこと。なお、ＱＴ延長等の心疾患のある患者にはと（「慎重投与」の項参照）。
特に注意すること（「慎重投与」の項参照）。
3)〜11) 現行の通り
3)〜11) 現行の通り(2)その他の副作用(2)その他の副作用
下記のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて、下記のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて、適切な処置を行うこと。
適切な処置を行うこと。
頻 度 不 明頻 度 不 明現行の通り現行の通り注）

注）

倦怠感、頭痛、浮腫、カンジダ症 、動悸 、発熱、筋痛注）、ＣＫ(ＣＰＫ)上昇注）
注）あらわれた場合には投与を中止すること。
その他

倦怠感、頭痛、浮腫、カンジダ症注）、動悸注）、発熱注）あらわれた場合には投与を中止すること。
その他＊クラリスロマイシン錠５０小児用「ＴＣＫ」の場合では、「2.相互作用」、「3.副作用」となっておりますので、何卒ご留意下さい。
お問い合せ先：アイロム製薬株式会社 安全性情報部〒243-0014 神奈川県厚木市旭町４−１８−２９
Tel 046-220-6100
FAX 046-228-2223
以上