The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.7 No.4 2018

総BLV TRANSMISSION CONTROL BASED ON PVL

説プロウイルス量に基づいた牛白血病対策ノススメ
目堅博久 1, 2
1

宮崎大学テニュアトラック推進機構

2

宮崎大学産業動物防疫リサーチセンター
連絡責任者：目堅 博久

連絡先住所：889-2192 宮崎県宮崎市学園木花台西 1-1
電話 /FAX 番号：0985-58-7881
Email: mekata@cc.miyazaki-u.ac.jp［要約］

牛白血病ウイルス（bovine leukemia virus: BLV）の感染を原因とする牛白血病は、近年、行政機関への報告数が最も多い牛の監視伝染病である。BLV 感染牛の約 5% が牛白血病を発症し、死亡もしくは全廃棄処分となる。BLV の感染および牛白血病の発症を防ぐワクチンはない。そのため、感染牛を減らす以外に牛白血病の被害を減らす方法はない。従来の牛白血病対策は、全ての感染牛の摘発淘汰もしくは摘発隔離であった。これらの対策法は効果的であるが、感染率が高いほど、淘汰による経済的負担や隔離による作業負担が重くなる。そのため、BLV 感染牛が多くいる高感染農場では、牛白血病対策の実施が困難となる。日本では、BLV 感染率が 35% に達した。多くの農場で従来の牛白血病対策ができないために、異なるアプローチによる牛白血病対策が求められている。非感染牛へ BLV を伝播する感染源リスクは、BLV 感染牛の体内ウイルス量であるプロウイルス量に比例する。筆者は、日本の飼養環境下において、500 copies/50 ng 以下のプロウイルス量の牛が、他の牛に BLV を水平および垂直伝播するリスクが低い「低リスク牛」であることを明らかにした。すなわち、感染源となるのは、500 copies/50 ng 以上の「高リスク牛」である。この基準を用いて、高リスク牛に対してのみ隔離や淘汰を行うことで、効率的な牛白血病対策が可能となる。
キーワード：BLV、牛白血病、高リスク牛、低リスク牛、プロウイルス量ある（農林水産省「家畜伝染病発生状況」より）。

はじめに

また、2009-11 年に行われた全国規模の調査で、地方病性牛白血病（以下、牛白血病）は、レ約 35% の牛が BLV に感染していることが明ら

トロウイルス科デルタレトロウイルス属に分類かとなった［1］。BLV は生涯持続感染するうえ、さ れ る 牛 白 血 病 ウ イ ル ス（bovine leukemia

感染を防ぐワクチンはない。また、牛白血病のvirus: BLV）の感染を原因とする。感染牛の約発症を防ぐワクチンや治療薬もない。つまり、5% が、感染から数年後に牛白血病を発症し、牛白血病による被害を減らすためには、牛白血死亡もしくは全廃棄処分となる。牛白血病は、病対策を実施して BLV 感染牛を減らす以外に行政への報告が義務付けられている家畜の監視方法はない。筆者は、BLV 感染牛の体内ウイ伝染病のうち、牛で最も報告件数が多い疾病でルス量であるプロウイルス量を利用した牛白血病対策を提案、実践してきた。プロウイルス量に基づいた牛白血病対策は、全ての感染牛の淘受理：2018年11月6日－ 163 －

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プロウイルス量に基づいた牛白血病対策

汰もしくは隔離を必要とする従来の牛白血病対

え、18% の確率で子宮内もしくは分娩時感染策と比べて、経済的負担および作業負担が少なにより BLV に垂直感染した子牛が生まれるい。本稿では、プロウイルス量に関する基礎的［4］。BLV に垂直感染した雌子牛が生まれた場

知見と農場での実例を交えて、プロウイルス量合、農場での牛白血病対策はさらに長期化する。に基づいた牛白血病対策を紹介する。

そのため、十分な成果が得られないことや対策の長期化が原因で牛白血病対策を諦める農家や

1. プロウイルス量に基づいた牛白血病対策とは獣医師が多い。そこで、異なるアプローチによ従来の牛白血病対策は、全ての BLV 感染牛る新しい牛白血病対策が求められている。プロの摘発淘汰もしくは農場内隔離であった。感染

ウイルス量に基づいた牛白血病対策は、非感染牛の摘発淘汰は、オーストラリアや西ヨーロッ牛に BLV を伝播する可能性が高い「高リスクパなどの BLV 清浄国で実施された方法である。

牛」のみを対策の対象としたものである。筆者

抗 BLV 抗体陽性の牛もしくは BLV 感染によっは、宮崎県川南・都農町にて、117 農場 1,823てリンパ球数が増加している牛を摘発し、殺処頭の肉用繁殖牛の BLV 検査を実施した。その分する。非常に効果的な方法であるが、BLV結果、BLV 感染牛を約 3 年間に渡って非感染感染率が 7% 以下であったために実施できた［2,牛と混飼したにも関わらず、全く新規感染がな3］。いっぽう、感染率が 35% の日本では、あい農場が 6 個あった。これらの農場の共通点とまりに経済的損失が大きく実施不可能である。

して、BLV 感染牛のプロウイルス量が著しくそこで日本では、BLV 感染牛の農場内隔離が少なかった［5］。この結果から、「プロウイル行われてきた。農場内隔離では、対策中も感染ス量が一定量以下の BLV 感染牛は、日本（南牛による繁殖や搾乳、肥育が可能なため、理論九州）の飼養環境下では、BLV を他の牛に伝上は経済的損失がない。しかし、感染牛と非感播しない低リスク牛である」という仮説がたて染牛を分けて飼養するために、農家の作業負担られた。そこで、非感染牛に BLV を伝播する「感が倍増する。また、農場内隔離では、非感染牛染源リスク」とプロウイルス量との関係を明確と感染牛の間に十分な距離をとったり、物理的にすることが重要と考え、実証研究を重ねてきな障壁を用意したりしても、吸血昆虫によるた。

BLV 伝播を完全に防ぐことが難しい。そのう

図1

BLV感染牛におけるプロウイルス量の動態
BLVに感染直後、プロウイルス量は大きく上昇する。その後、減少し、感染から6ヶ月ほど経過す
ると、プロウイルス量は安定した値をとる。

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BLV TRANSMISSION CONTROL BASED ON PVL

染したのに対し、2,000copies 以下の子牛では2. プロウイルス量の基礎と感染源リスクとの関係9.4% であった。また、論文発表後の追跡調査で、BLV に感染した牛は、図 1 のような体内ウ500-2,000copies の母牛から生まれた子牛では、イルス動態をとる［6］。感染から約 6 ヶ月間は500copies 以下より感染率が高いことがわかっ

プロウイルス量が変動するが、それ以降はプロた。すなわち、BLV の垂直感染を防ぐためには、ウイルス量が安定するセットポイント期とな500copies 以上、特に 2000copies 以上の感染牛る。筆者らは、外部機関の依頼に応じて BLVに よ る 繁 殖 を 控 え る こ と、 い っ ぽ う での定量検査を実施している。2016-18 年のプロ

500copies 以下であれば、BLV 感染牛であってウイルス量の定量結果を度数分布にまとめたのも新生子牛が BLV に垂直感染する危険性が 10が図 2 である。5,000copies（/50ng）を超える分の 1 以下であることがわかった。

牛から、500copies に満たない牛まで幅広く存

複数の牛白血病対策実施農場で行った事前調在することがわかる。

査の結果から、2,000copies を超える牛は水平

BLV の垂直感染は子宮内感染である分娩前感染の主要な感染源となること、100copies 以感染［7］、産道での感染や悪露を介した分娩時下の牛は感染源とならないことを確認した。そ感染、そして初乳や常乳を介した分娩後感染にこで、水平感染における感染源リスクを明確に分けられる。分娩後感染は、初乳の凍結加温処

す る た め、 以 下 の 実 証 試 験 を 行 っ た。

理や代用乳の利用で防ぐことができる［8, 9］。

100copies 以下と 100-500copies のプロウイルス

いっぽうで、分娩前や分娩時感染を防ぐことは量を持つ計 4 頭の BLV 感染牛を用意し、非感難しい。そこで、分娩前および分娩時感染の確

染牛 57-92 頭と 12 もしくは 22 ヶ月間、感染牛率とそれに関わるリスク因子の探索を行った。と非感染牛の自由接触が可能な同居試験を計 7

その結果、BLV 感染牛から生まれた子牛のう回行った。その結果、100copies 以下の感染牛

ち、18.6% で分娩前もしくは分娩時の BLV 感を使った 2 回の試験では、全く BLV を他の牛染 が 確 認 さ れ た［4］。 プ ロ ウ イ ル ス 量 がに伝播しなかった［10］。100-500copies の感染

2,000copies を超える母牛から生まれた子牛で牛では、5 回の試験中 3 回では全く BLV を伝は、48.2% が分娩前および分娩時に BLV に感播しなかった。いっぽうで、2 回の試験で計 3

図2

黒毛和種およびホルスタイン種のBLVプロウイルス量の度数分布
2016年 4月から2018年10月に当研究室で実施したBLV感染牛、計2,560頭のプロウイルス量の定量検査結果を度数分布にまとめた。移行抗体による影響を避けるため、ELISA陽性かつ9ヶ月齢以上を対象とした。黒毛和種（a）では、25パーセンタイル値、中央値、75パーセンタイル値がそれぞれ15.0、572.0、2535.0copies/50 ngであり、ホルスタイン種（b）では、88.8、1679.0、4088.0copies/50 ngであった。

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プロウイルス量に基づいた牛白血病対策

表1
プロウイルス量（/50ng of genomic DNA）

プロウイルス量による感染源リスクの分類
感染源リスク（伝播リスク）

リスク分類

水平感染［10］垂直感染［4］>2,000

高高超高リスク

500-2,000

中中高リスク

100-500

低

低

低リスク

<100なし低超低リスク

頭に新規の BLV 感染が認められた。計 5 回のすることにした。BLV 感染牛のプロウイルス試験中、最も感染頻度が多かった試験の陽転率

量を定量した結果、3 頭が高リスク牛であり、を計算すると、1.75 頭 /100 頭・年（1 年間で6 頭が低リスク牛であった。そこで、高リスク100 頭の非感染牛のうち、1.75 頭が BLV に新牛 3 頭を農場外の施設で飼養（肥育）し、低リ規感染する）であったことから、水平感染の危

スク牛 6 頭は、これまでと同様に非感染牛と混険性があるものの、その感染リスクは非常に低飼することにした。つまり、同農場では、高リいことがわかった。

スク牛 3 頭の移動以外に、対策に伴う作業負担以上の垂直、水平感染の感染源リスクをまとは一切発生していない。プロウイルス量に基づめたのが表 1 である。BLV 感染牛のプロウイいた対策以降、同農場では BLV の新規感染がルス量に基づいて 2,000copies 以上を超高リス全くなく、3 年後の 2017 年 12 月に牛白血病清ク、500-2,000copies を高リスク、100-500copies浄化農場となった。従来の牛白血病対策を適用を低リスク、100copies 以下を超低リスクと分した場合、感染牛 9 頭を全て隔離する必要が類した。

あった。しかし、プロウイルス量を測定することで、高リスク牛 3 頭のみの隔離とすることが3. プロウイルス量に基づいた牛白血病対策の実例できた。また、6 頭の低リスク牛から BLV にA 農場は繁殖母牛（黒毛和種）約 50 頭を飼感染していない新生子牛の生産ができた。和牛養する宮崎県内では典型的な和牛繁殖農家であ繁殖農家にとって、約 20% もの母牛の繁殖をる。同農場では、ELISA 法による抗体検査の控えるのは、経営面から非常に難しい。いっぽ

結果、2014 年 11 月時点で繁殖母牛 9 頭（18.3%）

うで、全ての感染牛による繁殖を続けた場合、が BLV に感染していた。農場は図 3 に示すよ母乳対策を実施したとしても 18.6% の確率でうな構造であり、牛は区画内を自由に移動できBLV 感染子牛が生まれてしまう［4］。そのため、る。感染牛の農場内隔離が難しい構造のため、数年間におよぶ牛白血病対策中に新たな BLV

プロウイルス量に基づいた牛白血病対策を実施

感染雌子牛が生まれる可能性は非常に高い。そ図3

A農場の概要図
プロウイルス量に基づいた牛白血病対策を実施したA農場。繁殖母牛（黒毛和種）を約50頭飼養しており、肥育は行っていない。分娩舎は1つずつ仕切られているが、育成牛と繁殖母牛がいる牛房内に仕切りはなく、感染牛と非感染牛が自由に接触できる。

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BLV TRANSMISSION CONTROL BASED ON PVLの結果、牛白血病対策はさらに長期化する。プ

77, 1115–1120 (2015).

ロウイルス量に基づいた牛白血病対策は垂直感染を防ぐことで、対策期間をより短くすることができる。
さいごに
プロウイルス量に基づいた牛白血病対策は、従来の牛白血病対策と比べて非常に効率的かつ効果的である。いっぽうで、肉用繁殖牛以外を対象とした場合に、いくつかの課題も明らかになってきた。今後、これらの課題を解決することで、プロウイルス量に基づいた牛白血病対策をさらに改善し、全国で適用可能な方法へと発展させる必要がある。飼養形態や更新までの期間、放牧の有無など、牛の飼養環境は地域や農場の規模によって大きく異なる。そのため、画一的な牛白血病対策では、効率的・効果的とい［6］ Gillet, N. A. et al. Massive depletion of bovine
leukemia virus proviral clones located in genomictranscriptionally active sites during primary
infection. PLoS Pathog. 9, e1003687 (2013).
［7］ Sajiki, Y. et al. Intrauterine infection with bovine
leukemia virus in pregnant dam with high viral load.
J. Vet. Med. Sci. 79, 2036–2039 (2017).
［8］ Kanno, T. et al. Effect of freezing treatment oncolostrum to prevent the transmission of bovine
leukemia virus. J. Vet. Med. Sci. 76, 255–257(2014).
［9］ Baumgartener, L., Olson, C. and Onuma, M. Effectof pasteurization and heat treatment on bovine
leukemia virus. J. Am. Vet. Med. Assoc. 169, 1189–1191 (1976).
［10］Mekata, H. et al. Cattle with a low bovine leukemia
virus proviral load are rarely an infectious source.
Jpn. J. Vet. Res. 66, 157–163 (2018).

えず、地域の事情や感染率、予算をふまえたオーダーメイドの牛白血病対策が必要である。宮崎大学産業動物防疫リサーチセンター（Centerfor Animal Disease Control: CADIC） で は、牛白血病対策に積極的に取り組んでいる。本学と共同研究契約を結び、地域全体やメガファームを対象に診断、定量だけでなく、コンサルタントまでを一括して引き受けている。詳細を知りたい方は筆者まで問い合せていただきたい。
引用文献［1］ Murakami, K., Kobayashi, S., Konishi, M.,Kameyama, K. and Tsutsui, T. Nationwide
survey of bovine leukemia virus infection
among dairy and beef breeding cattle in Japan
from 2009-2011. J. Vet. Med. Sci. 75, 1123–1126(2013).
［2］ Acaite, J., Tamosiunas, V., Lukauskas, K., Milius, J.
and Pieskus, J. The eradication experience ofenzootic bovine leukosis from Lithuania. Prev. Vet.
Med. 82, 83–89 (2007).
［3］ Nuotio, L., Rusanen, H., Sihvonen, L. andNeuvonen, E. Eradication of enzootic bovine
leukosis from Finland. Prev. Vet. Med. 59, 43–49(2003).
［4］ Mekata, H. et al. Evaluation of the natural perinataltransmission of bovine leukaemia virus. Vet. Rec.
176, 254 (2015).
［5］ Mekata, H. et al. Horizontal transmission andphylogenetic analysis of bovine leukemia virus in
two districts of Miyazaki, Japan. J. Vet. Med. Sci.

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プロウイルス量に基づいた牛白血病対策

Encouragement of bovine leukemia control measure based on bovine leukemia virus proviral loadHirohisa Mekata 1,2)
1)2)

Organization for Promotion of Tenure Track, University of Miyazaki, 1-1 Gakuen-Kibanadai-Nishi, Miyazaki 8892192, Japan
Center for Animal Disease Control, University of Miyazaki, 1-1 Gakuen-Kibanadai-Nishi, Miyazaki 8892192, Japan
TEL&FAX: +81-985-58-7881
E-mail: mekata@cc.miyazaki-u.ac.jp【Abstract】
Bovine leukemia virus (BLV) is an etiological agent of fatal B-cell leukemia and malignant lymphoma incattle. Cattle with higher BLV proviral loads represent a higher risk of both horizontal and vertical transmission.
Therefore, quantifying the proviral load of BLV is important in identifying major infectious sources and protecting
BLV-free cattle from exposure to infected cattle. We reported that BLV-infected cattle with “very low proviralloads” do not transmit the virus under conventional conditions, while cattle with “low proviral loads” can transmit
the virus, although at low rates. We believe that the results of our study will promote the construction of effective
measures to prevent BLV infection and control the spread of BLV.
Keywords:BLV, EBL, proviral loads, high risk, low risk

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