実験動物ニュース

2023

Vol. 72

No. 1

実験動物感染症の現状

Filobacterium 症
池 郁生 1
小久保年章 2
1

理化学研究所バイオリソース研究センター
2

要

量子科学技術研究開発機構

約

Filobacterium rodentium は，ラットやマウスの気道の線毛上皮細胞（ciliated epithelial cell）に主に感 染 す る グ ラ ム 陰 性 の フ ィ ラ メ ン ト 状 桿 菌 で あ る（ 基 準 株 は SMR-CT = JCM 19453T = DSM
100392T）。以前は，感染部位と菌の形態学的な特徴から CAR（カー）バチルスと呼ばれていた。F.
rodentium はラットやマウスで慢性呼吸器疾患の一因となり，宿主は特異抗体を産生するものの肺炎が治癒することはない。ラットやマウスでは抗体の有無で F. rodentium の感染を検査することができる。F. rodentium は，まれに，日米欧で主にラットに感染が見られる。欧米およびオーストラ
リアの野生ラットは F. rodentium を高率に保有する。日本でもドブネズミが F. rodentium を保有するとの報告がある。ラットやマウスのほかの動物では，病理解析からウシ，ブタ，ヤギ，ネコなどでF. rodentium に類似した細菌が報告され，16S rRNA 遺伝子塩基配列の系統解析によってそれらの多くは各動物固有の Filobacterium 属菌と考えられる。最近は 16S rDNA 領域アンプリコンのメタ解析により，ウサギ，ウシ，サル，ネコ，ミズハタネズミなどで Filobacterium 属菌が検出されている。
ウシの Filobacterium 属菌は呼吸器系常在菌叢の構成因子であり，病原性には関与しないようだ。
ネコの Filobacterium 属菌は気道下部の菌叢を構成し，菌量が増加すると慢性気管支炎や自発性ア
レルギー性喘息に関与する。
（実験動物ニュース 2023 Vol. 72 No. 1, p.5–12.）

1. 病原体：Filobacterium rodentium（ラット・マウス），Filobacterium 属菌（他動物種）

Rock Rattlesnake，Crotalus lepidus klauberi）においても
ʻCAR バチルス 類似の細菌が見出されたが［53］，
16S rRNA 遺伝子配列の報告された例を除き，これらの動物で報告された菌が同一の菌種あるいは同属の菌種であるかどうかは不明である（下記分類の項参照）。
CAR バチルス の存在はまずオランダの実験用
ラットコロニー［54］，次に米国の穀物倉庫の野生ラットで記述された［30］。後者の報告によると，それ以前にもラットの慢性呼吸器マイコプラズマ症の教育用スライド（1958 年作製）や，市販のマウス，ウサギで本菌類似の細菌が見られたという。
F. rodentium の 感 染 部 位 の 組 織 切 片 を Warthin–
Starry 法などで銀染色すると菌塊を見いだすことができる。また同部位の走査電子顕微鏡像には，上皮細胞の線毛と平行して，菌端が丸く，線毛とよく似た 細 長 い フ ィ ラ メ ン ト 状 の 桿 菌（0.12–0.21 µm ×
4–12 µm）が観察される［52］。本菌と線毛の断面透過電子顕微鏡像を比較すると，線毛に 9 対の微細管が確認されるのに対し，本菌では中心に電子密度の低い（電子顕微鏡で明るく見える）領域とその周囲を 3 層の膜が囲んだ構造を示す。

a. 形態
Filobacterium rodentium は，グラム陰性のフィラメ
ント状桿菌である。ラットやマウスの気道の線毛上皮細胞（ciliated epithelial cell）に主に感染してコロニーを形成する。細胞の線毛と類似した形態から以前は
CAR バチルスʼ（Cilia-Associated Respiratory bacillus）と 呼 ば れ て い た［16］。 以 下，F. rodentium の ほ か，
16S rRNA 遺伝子塩基配列によって Filobacterium 属に属することが確認されたものを Filobacterium 属菌，
形態学等の特徴から同定され遺伝子解析がされていないものを CAR バチルス とする。
F. rodentium の感染部位では，気管支周囲粘膜固有層へ単核細胞の浸潤ならびに過形成が起き，慢性呼吸器疾患の一因となる。菌の形態学的な特徴をもとにして，ウサギ［10, 11, 29］，ブタ［19］，ウシ［19］，ヤギ［13］，野生のシカやシャモア［8］，ネコ［44］でも CAR バチルス 様のフィラメント状桿菌の存在が報告されている。シマイワガラガラヘビ（Banded

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b. 分類
Filobacterium rodentium：グラム染色陰性のフィラ
メント状桿菌である。2016 年にフィロバクテリウム
科フィロバクテリウム属の新菌種と認められた［24, 40］。基準株は SMR-CT である（表 1 参照）。

c. 培養
CAR バチルス は寒天培地による分離培養ができない。そのため齧歯類由来株の分離・増殖では，動物への実験感染による継代，孵化鶏卵漿尿膜への注入培養や，3T3 細胞などの細胞に感染させて共培養するなどの工夫がなされた。ブタ由来株およびウシ由来株では，両動物の気管拭い液を添加したラット［16, 50］小腸上皮細胞株 IEC-18 との共培養法で分離された［39］。混入しているマイコプラズマの除去には限界希釈法が用いられた［39］。

Filobacterium rodentium の学名

門Bacteroidota（=Bacteroidetes）

綱

Sphingobacteriia

目

Sphingobacteriales

科

Filobacteriaceae

属

Filobacterium

種

rodentium

基準株

SMR-CT = JCM 19453T = DSM 100392T

No. 1

Filobacterium 属菌：16S rRNA 遺伝子配列による系
統解析で，ラット・マウス以外の動物に見つかった
CAR バチルス 様菌の同配列は，F. rodentium のものに近い相同性を示し，これらは近縁の Chitinophaga
科の菌種とは独立した群を形成した。複数の動物種で見つかった CAR バチルス 様菌の 16S rRNA 遺伝子配列はそれぞれ同一動物種内で高い相同性があり，その一方，他の動物の CAR バチルス 様菌のそれとは相同性が低いことから，各動物種には独自の Filobacterium 属の菌が感染あるいは常在していると考えられる。
これらから著者らはいまのところ，Filobacteriuim
属 に は，F. rodentium を 含 め， 少 な く と も 5 種 のFilobacteriuim 属菌種が含まれると考えている（図 1に示す 4 種と，2021 年に発表されたネコの Filobacterium
属菌）。

F. rodentium を含む CAR バチルス 分離株は滑走運動（gliding motility）を示す。これらの電子顕微
鏡像には鞭毛や線毛などの既知の運動機構が見られないため，本菌群の滑走運動機構は不明であるが，同様に滑走運動する Flavobacterium johnsoniae の研究では，菌体表面のアドヘジンタンパク質が膜上を動くことによって付着面上を運動するという［38］。著
者 ら が 行 っ た ゲ ノ ム 解 析 に よ る と，F. rodentium
SMR-CT のゲノム上に F. johnsoniae の滑走運動関連機
構（9 型分泌装置）と同様の遺伝子群が存在していた。

表1Vol. 72

図１ Filobacterium 属はホストにより菌種が異なる
ブタ・ウシ・ヒトで見つかった各 Filobacterium 属菌 rDNA 配列と齧歯類（F. rodentium）の rDNA 配列（LC055729
ほか）とを ClustalW2 にてアラインメントし、塩基長を調整後、NJ 法、Bootstrap 1,000 にて系統樹を描画した。

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を検査や実験に用いる際には混入病原体の除去とその確認が必要である［39, 47］。ヤギ，シカ，野生のシカやシャモア，ネコ，ガラガラヘビからの菌株分離の報告はない。
菌株は −80℃で保存可能である［16, 24, 46, 50］。

著者らは，Schoeb らの方法［47］を参考に，病理
組織学的に同定したラットから分離した SMR 株［32］が Vero E6 細胞と共培養するとよく増殖することを見いだし，最終的に Vero E6 調製培地（Vero E6 細胞
を 37℃，5％ CO2 インキュベータで 10％ウシ胎児血
清添加 IMDM 培地を用いて 3 日間，集密培養し，その培養上清を 0.22 μm フィルターろ過したもの）を使用すると，SMR 株を 37℃，5％ CO2 インキュベー
タで単独培養可能なことが分かった。こうして単独培養できるようになった SMR 株を改めて SMR-C 株と名付け，学名命名の際の基準株とした［24］。
SMR-CT は理研 BRC の微生物材料開発室（JCM）とドイツの DSMZ（German Collection of Microorganisms
and Cell Cultures）に条件無しで寄託されている（JCM
19453T = DSM 100392T）。

e. 基準株の主要性状［24］（表 2 参照）
F. rodentium SMR-CT は微好気性で，胞子を形成せず，グラム染色陰性かつ好銀性のフィラメント状桿菌である。SMR-CT は Vero E6 調製培地などで増え，増殖中の菌は位相差顕微鏡で確認できる。分裂時間
は 20–24 時間。増殖最適温度は 37℃である。pH は 6
から 8 が最適である。ラット・マウスの生理的な塩濃度以上では成長しない。SMR-CT は Vero E6 調製培
地中で，単独で浮遊状態で増え，大きさは 0.8–0.9 ×
8.3–10.0 μm を 示 す。SMR-CT は 滑 走 運 動 を 行 う。
SMR-CT はバイオフィルムを形成する。SMR-CT を
BALB/c マウスに投与すると慢性呼吸器疾患を発症する。SMR-CT の横断面は透過型電子顕微鏡で 3 層の外膜構造を示す。SMR-CT の生化学性状では，ウレ
アーゼが陽性であり，α ガラクトシダーゼ，β ガラク
トシダーゼ，α グルコシダーゼ，α フコシダーゼはそ
れぞれ陰性である。

d. 株
ラット，マウス，ウサギ，ブタ，ウシから分離された株の報告がある。NIH 株［46］，SMR 株［32］，
CBM 株［49］などのラット・マウス由来株，
B6 株［11］などのウサギ由来株，95-15405 株［39］などのブタ由来株，243-54 株［39］などのウシ由来株が報告されている。これらのうち，単独培養が可能となった
SMR-CT 株 は， 上 記 培 養 の 項 の と お り，JCM とDSMZ に寄託されている。
これら株の一部については，上記分類の項のように 16S rRNA 遺伝子配列が決定され，塩基配列情報
が DDBJ/Genbank 等の公的データベースに収録されている。なおこれら分離株の中には，肺マイコプラ
ズマなどが同時に感染していることがあり，それら

表2

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ゲノム解析
著者らが服部正平元教授（当時：東京大学大学院
新領域創成科学研究科附属オーミクス情報センター）
らと行った SMR-CT の完全ゲノム配列決定によると，ゲノム全長は 1,439,084 bp，ゲノム塩基配列から計算した G+C 含量は 47.7 mol％，コード領域数は 1,179
f.

Filobacterium rodentium SMR-CT の主要性状

分離源

ラット呼吸器疾患肺

グラム染色

陰性

銀染色

陽性

細胞長

8–10 μm

形状

フィラメント状桿菌

胞子形成

なし

鞭毛・線毛

なし

滑走運動

あり

ゲノム塩基長1,439,084 bp

DNA G+C 含量

47.7 mol％

ウレアーゼ活性あり

α- ガラクトシダーゼ活性なし

β- ガラクトシダーゼ活性なし

α- グルコシダーゼ活性なし

α- フコシダーゼ活性

なし

主要脂肪酸

iso-C15:0，anteiso-C15:0，C16:0，C14:0

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No. 1

CAR バチルス は野生のドブネズミおよびクマ
ネズミに高率で感染している。米国ボルチモア近郊
都市部のドブネズミの 52.1％は CAR バチルス 陽性であった［12］。米国ではテキサス州ヒューストン
の穀物倉庫［30］やアイオワ州中部［9］の野生ラットでも本菌検出の報告がある。ニュージーランドの野生およびペットショップのラット［26］，カリブ海
西インド諸島の野生ラット［59］，オーストラリアの
サバクネズミの一種スピニフェックスホッピングマ
ウ ス（spinifex hopping-mouse，Notomys alexis）［31］
でも CAR バチルス が認められた。最近では，フラ ン ス の ヨ ー ロ ッ パ ミ ズ ハ タ ネ ズ ミ（water vole，Arvicola terrestris）の 16S rRNA 遺伝子アンプリコン
メタ解析で F. rodentium が検出された［56］。日本では，
池袋と川崎で捕獲されたクマネズミから PCR によって F. rodentium が検出されている［21］。
以上をまとめると，世界中の多くの地域で野生齧
歯類が CAR バチルス に感染あるいは保有しているといえよう。
これら野生齧歯類が実験用ラット・マウスコロニーにおける F. rodentium の感染源となる可能性はあるが，多くの報告では 16S rRNA 遺伝子配列が読まれておらず，また読まれていても公的バンクに配列が登録されておらず，現時点でこれ以上の言及は困難である。

だ っ た［24］。 ゲ ノ ム 塩 基 配 列 か ら 推 定 し た 16SrRNA 遺 伝 子 領 域（1,491 塩 基，LC055729，DDBJ/
EMBL/GenBank）はゲノム中に 1 セットのみ存在した。
本ゲノムは，ウレアーゼ遺伝子セットを持つ一方，
上記のように，F. johnsoniae の滑走運動関連機構（9型分泌装置）と同様の遺伝子群を保有する。その他の特記すべき既報の病原因子関連遺伝子は見つからなかった。
2. 感染様式
a. 感受性動物種
実験動物における F. rodentium の自然感染はラット，マウスに見られるが，実験などにもたらす影響が問題となるのはラットである［2］。ラットでは
F344，LEW および SD の各系統間で感受性に差がな
いが，病原性には株間で差があると報告されている［47］。
F. rodentium ラット由来 NIH 株の BALB/c と C57BL/6
マウスへの実験感染によると，両系統間で病原性に差が生じ（BALB/c の方が重症になる），BALB/c では抗体産生が活発なうえ，サイトカイン産生の混乱が見られたのに対し，C57BL/6 は CAR バチルス
感染に抵抗性であった［27］。F. rodentium ラット由来 R3 株の感染実験では，スナネズミが同株に感受性があった［51］。F. rodentium マウス由来 CBM 株の感染実験では，ウサギ，モルモットで病理組織学的変化が認められなかった。一方，本株感染でハムスターの気管支および気管の粘膜下層に単核細胞の増殖が見られるとともに，気管洗浄液から CBM 株が回収され，ハムスターは CAR バチルス 感受性動物であるとしている［49］。
マウスの F. rodentium 感受性に関するホスト側遺伝子の報告はない。

d. 伝播経路
経鼻による直接接触感染で伝播するとされる［1, 2, 18, 52］。金属メッシュで隔てられたケージ
内で F. rodentium の感染マウスから健康なマウスへ感染が成立することからも，接触する機会があることが感染成立に必要なことが示唆される［28］。
e. 感染率および致死率2008 年の Charles River Laboratories のモニタリン
グ報告［42］によると，マウスの北米における CAR
バチルス陽性率は 0.01％，ヨーロッパにおける同陽性率は 0.00％，ラットの北米における同陽性率は0.27％，
ヨーロッパにおける同陽性率は 4.63％だった。
また，公益財団法人実験動物中央研究所 ICLAS モニ
タリングセンターの 2006 年から 2021 年のモニタリ
ング結果によると，ラットでのみ日本の複数飼育施設において CAR バチルス 陽性が確認されている［5, 20］。
感染率および致死率はセンダイウイルスや肺マイコプラズマなどの共存病原体による重複感染に影響されるとされる［52］。

b. 病原性F. rodentium はラット，マウスに慢性呼吸器疾患を起こす。本菌の単独感染の報告［36］はあるが，センダイウイルスやマイコプラズマが同時に検出されることが多いとされる。本菌と肺マイコプラズマ（M. pulmonis）の混合感染は各々の単独感染より呼吸器症状が重くなる［12］。
ウサギの CAR バチルス 感染では呼吸器臨床症
状はほとんど見られない。病理組織学的には，線毛上皮が存する気管上部の肥大や近傍のリンパ組織の肥 厚， 線 毛 消 失， 基 底 膜 の 軽 微 な 炎 症 が 見 ら れる［9, 18, 29, 60］。

臨床症状
F. rodentium のラット感染例では，体重減少，呼吸困難などの症状を示すことがあるが，不顕性感染が多いとされる［18］。「実験動物の感染病の対応マニュ

c. 地理分布日本，ヨーロッパ，北アメリカ［1］，オーストラリ ア［14］ の 実 験 用 ラ ッ ト・ マ ウ ス コ ロ ニ ーで F.
rodentium の存在が報告されている。

f.

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Vol. 72No. 1ており（図 1 参照），F. rodentium が人へ感染したものとは考えられない。本菌は 56℃ 30 分の熱処理で死滅する［16］。
F. rodentium は免疫正常なラットに自然感染することからバイオセーフティレベル 2 に分類されている［3］（下記封じ込めレベルも参照）。国立大学法人動物実験施設協議会が策定した「実験動物の授受に関するガイドライン」では本菌に関し，ラット・マウ
スともに，カテゴリー C，発生頻度☆（過去 10 年程
度国内外での発生がほとんどない），微生物学的ス
テータス Excellent とし，不定期検査（飼育施設の状
況や実験目的に応じて随時検査を行うが，将来的に国内の検査体制の整備や検査キットの開発に応じて定期検査とすべき）でよいとしている［4］。
F. rodentium の基準株 SMR-CT は理研 BRC の微生物材料開発室（JCM）へ寄託されており，JCM においては本株を BSL2 として扱っている［25］。

アル」［1］によると，「ゴロゴロという異常音は，本症を疑わせる特徴的な臨床症状である。このような徴候を示すラットの一部は背を丸め，呼吸困難を呈する」とある。同様の臨床像はマウスでも見られる［18］。
ウサギの CAR バチルス では臨床症状はほとん
ど見られない［18, 60］。
ネコの Filobacterium 属菌感染例では，断続的な発咳を含む慢性の気管支疾患を示した［37］。別の報告
では，自発性アレルギー性喘息を示した［55］。
g. 診断
F. rodentium は寒天培地での分離培養ができないため（上記培養の項参照），血清学的診断法（蛍光抗体法や ELISA）で陽性の結果が出た場合は，鼻腔粘液や気管支洗浄液，病変部などの抽出 DNA を用いた
PCR および気道の病理学的診断法（通常の HE 染色
および銀染色）によって確定診断する。具体的な検査方法については下記参照。

b. 清浄化方法
F. rodentium は抗生物質に弱く，ラット由来 SMR
株を BALB/cNrs に経鼻実験感染し，その前後にスル
ファメラジン，アンピシリン，クロルテトラサイクリンを投与したところ，いずれも病原性減弱を示したが，スルファメラジンの効果が際立っていたという［35］。
本菌による胎盤感染や，子宮・卵管の汚染の報告はなく，本菌排除には，帝王切開や胚移植が有効であろう［52］。

h. 実験への影響
F. rodentium が感染すると，感染部位に好中球やリンパ球が浸潤し，特有の炎症像（潰瘍性細気管支炎
や粘膿性肺胞炎）を示す。マウスにおける本菌の実
験感染では，IgM および IgG クラスの特異抗体は産生される［27］が炎症抑制ならびに感染治癒には働かず，発症したラットやマウスから症状が消退することはない。また，本菌に感染したマウスはサイト
カイン産生の混乱を来すことがある。

c. 治療
ネコの Filobacterium 症では Mycoplasma felis などのマイコプラズマ感染を併発していることがあるた
め，TMS（トリメトプリム・スルファメトキサゾー
ル合剤）およびアジスロマイシン，ドキシサイクリンあるいはフルオロキノロンとの併用投与が必要と報告されている［37］

常在菌叢としての Filobacterium 属菌
16S rRNA 遺伝子アンプリコンのメタゲノムによる網羅的な解析（後述）により，ウサギ，ウシ，サル，
ネコ，ミズハタネズミなどで Filobacterium 属菌が検出されている［22, 23, 37, 45, 55, 56］。それらの報告の多くは，従来の形態学による CAR バチルス 同定手法が行われていないため，今後の解析に待たなければならないが，ウシの Filobacterium 属菌については呼吸器系常在菌叢の構成因子であり，病原性には関与しないとされている［57］。臨床症状を示した
ネコの場合（上記），Filobacterium 属菌が気道下部の菌叢を構成し，何らかの原因で菌量が増加すると慢性気管支炎や自発性アレルギー性喘息に関与する［37, 57］。
i.

4. 検査方法
a. 分離
感染臓器等から本菌を分離する際は，孵化鶏卵の漿尿膜腔培養法や動物を用いた継代法が用いられた。
ただし，最近はワクチン作製グレードの高品質の孵
化鶏卵の入手が難しく，孵化鶏卵を用いて本菌の分離を図る場合は鶏卵種の選択が必要である。マウスを用いた継代には，本菌に感受性の清浄な BALB/c系統を用いるとよい。培養細胞に本菌を in vitro で感染させて分離する場合は，3T3 細胞，IEC-18 細胞，
Vero E6 細胞などが用いられる。本分離法についても必ずしもうまくいくとは限らず，細胞種や培養条件の検討が必要となる（上記の培養の項参照）。

3. 感染制御 / 予防a. バイオセーフティ
F. rodentium のヒトへの感染報告はない［52］。ヒ
ト小児検体から得られた Filobacterium 属菌 16S rRNA
遺伝子塩基配列が DDBJ/Genban などの公的バンクに3 例登録されているが，F. rodentium のものとは異なっ

9

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b. 抗体検査
宿主は本病原体に対して感染の早い時期に抗体を産生する［18］ため，モニタリングには蛍光抗体法［33］や ELISA 検査［41］などの血清学的検査が一般に用いられる。市販の診断キットはない。公益財団法人
実験動物中央研究所 ICLAS モニタリングセンターやジャクソン・ラボラトリー・ジャパン株式会社モニタリングセンターは血清検査を請け負っている。

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No. 1

b. 封じ込めレベル
国立感染症研究所では CAR バチルス について，
感染実験の動物バイオセーフティレベル（ABSL）を
レベル 2 としている［3］。F. rodentium は，研究開発等に係る遺伝子組換え生物等の第二種使用等に当たって執るべき拡散防止措置等を定める省令の規定に基づき認定宿主ベクター系等を定める件（平成十六年一月二十九日文部科学省告示第七号）にて，最終改正 : 令和三年二月十五日文部科学省告示第十三号の別表第 2（第 2 条関係）に記載されており，
遺伝子組換え実験も P2 レベルで実施可能である［6］。

c. PCR
鼻腔拭い液を用いた PCR 法［15］と口腔・鼻腔・気管支拭い液を用いた RT-PCR 法［17］の報告がある。
我々の経験では，両報告ともにラット由来 SMR 株の6. 最後に
16S rRNA 遺伝子を増幅可能であった。ただし，前者の報告［15］に記載の RF141 プライマは塩基配列が本稿は，実験動物ニュースで 2014 年に発表した
間違っているので注意を要する。抗体検査と同様，「CAR バチルス感染症」［62］，および同じく 2016 年
上記モニタリングラボにて PCR 検査も可能である。
に発表した「齧歯類分離 CAR バチルスの新学名，
Filobacterium rodentium について」［63］に，最新知d. 組織病理学
見を加え，全面的に書き直したものである。
中耳，耳管，気道，肺のパラフィン切片を HE 染
色して光学顕微鏡下で観察すると，線毛上皮細胞上文 献に本菌の存在を認める。また，Warthin–Starry 法など
1. 「実験動物感染病の対応マニュアル」前島一淑監により銀染色すると本菌を黒く染め出すことができ
修 株式会社アドスリー p.181, 2000.
る［8］。また免疫染色も可能である［41］。病変部位
2. 「実験動物としてのマウス・ラットの感染症対策の透過電子顕微鏡あるいは走査電子顕微鏡による観と予防」（社）日本実験動物学会監修，（社）日察も用いられる。
本実験動物学会，マウス・ラットの感染症対策委員会編集 株式会社アドスリー p.176, 2011.
e. 16S rRNA 遺伝子アンプリコンのメタゲノム解析
3. 国立感染症研究所［Internet］．病原体等安全管理
次世代シーケンサーを用いて F. rodentium および規程（改訂第三版）［cited 22 Dec 2022］．www.
Filobacterium 属菌を検出した報告が近年，増えていniid.go.jp/niid/ja/byougen-kanri/8136-biosafe-kanる［22, 23, 37, 45, 55, 56］。これらでは 16S rRNA 遺
rikitei.html
伝子塩基配列に対するユニバーサルプライマーで
4. 国立大学法人動物実験施設協議会［Internet］実PCR を行い，アンプリコンからライブラリーを作成
験動物の授受に関するガイドライン（平成 24 年
後，次世代シーケンサーを用いて配列を読み，SILVA
12 月 21 日 ）［cited 22 Dec 2022］．www.koku（www.arb-silva.de）［43］などの 16S rRNA 遺伝子デー
doukyou.org/index.php?page=kankoku_juju
タベースを用いて細菌種を推定する。この手法で注
5. 実験動物中央研究所 ICLAS モニタリングセンタ
意すべき点は，1. ユニバーサルプライマーによってー［Internet］．わが国の動物実験施設の微生物モは Filobacterium 属菌の 16S rRNA 遺伝子が増幅されニタリング成績［cited 22 Dec 2022］．www.iclaな い こ と，2. 古 い デ ー タ ベ ー ス を 使 用 す る とsmonic.jp/jigyou/results/monipos.html
Filobacterium 属菌が登録されていないことである。
6. 文部科学省［Internet］．研究開発等に係る遺伝子
なお，本法を用いた微生物モニタリングが提案され組換え生物等の第二種使用等に当たって執るべている［58］。
き拡散防止措 置等を定める省令の規定に基づき認定宿主ベクター系等を定める件（平成十六年
5. 感染実験
一月二十九日文部科学省告示第七号）最終改正：
令和三年二月十五日文部科学省告示第十三号 別
a. 感染症モデル
表第 2（第 2 条関係）[cited 22 Dec 2022］．www.
齧歯類由来株のラット，マウス，ウサギ，モルモッ
lifescience.mext.go.jp/files/pdf/n648_02.pdf
ト，ハムスター，スナネズミへの経鼻感染実験［34,7. Baker D.G.: Natural pathogens of laboratory mice,49, 51］と，ブタ由来株のラット，マウス，ブタへの
rats, and rabbits and their effects on research. Clin.
経鼻感染実験の報告がある［39］。
Microbiol. Rev. 11(2): 231–266, 1998.

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