The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.1 No.1 2012

ULSODEOXYCHOLIC ACID ON DIGESTIVE FUNCTION IN CALF

原著論文

ウルソデオキシコール酸の経口給与が新生子牛の消化機能に及ぼす影響安藤貴朗 1）＊山川忠祥 2） 大塚浩通 2） 堂地修 3） 小岩政照 1）

1）酪農学園大学獣医学部
2）北里大学獣医学部
3）酪農学園大学酪農学科＊連絡担当者：安藤貴朗
酪農学園大学獣医学部獣医学科生産動物医療教育群（〒069︲8501

北海道江別市文京台緑町 582）

Tel/Fax：011︲388︲4899［要e-mail：ando@rakuno.ac.jp

約］

子牛における消化管機能の低下は、治療の必要性やその後の発育状況など様々な面で多大な経済的損失を招くため、消化管機能を適正に保つことは飼育管理の上で重要である。本研究では、出生後の子牛に対してウルソデオキシコール酸（ウルソ）を含む代用乳を給与し、血液および糞便成分からの消化管機能の評価を行った。供試牛として、出生後に感染性および非感染性の下痢症に罹患しなかったホルスタイン種子牛 30 頭を用いた。供試牛は、代用乳にウルソデオキシコール酸 100 mg を混じて給与されたウルソ群（15 頭）と、代用乳のみを給与した対照群（15 頭）の 2 群に分けた。これらの牛は、3 日、10 日、30 日齢に血液および糞便を採取して各検査に用いられた。血液検査の結果では、SP は 3 ～ 30日齢、ALB は 10 日齢、TBA は 3 日および 30 日齢で、IgG 濃度は 3 日齢、IgA 濃度は 3 ～ 30 日齢でウルソ群が対照群と比べて有意な高値を示した。また糞便 pH および IgA 濃度は 3 日齢で対照群と比較してウルソ群で有意な高値を示した。本研究の結果から、出生後からウルソを給与することで、腸管循環の亢進や初乳成分の吸収率が上昇し、液性免疫が増強される可能性が示唆された。
キーワード：ウルソデオキシコール酸、子牛、消化機能、免疫グロブリン［緒異常および消化管ホルモン分泌異常は下痢発生論］の引き金となる［13］。新生子牛における下痢

哺乳期の子牛の消化機能は飼養管理により変の発生は、消化吸収不良により発育不良を招く化しやすく、移行免疫の不足、劣悪な環境、栄だけでなく、免疫力の低下により肺炎など 2 次

養摂取のアンバランス、管理技術の不備などの的な疾病の発症を増加させ、治療費や発育状況飼育環境により疾病が起こりやすくなる［2，の悪化など様々な面で農家に多大な経済的損失

16］。哺乳期の下痢症は子牛の疾病の中で高被を招く［8］。

害率を示す疾病であり、この時期におけるミル

ウルソデオキシコール酸（以下ウルソ）は胆クの成分異常や過剰摂取、ストレス、消化機能汁酸の一種で、以前より動物の各種肝機能障害に対する治療薬として用いられており、利胆作用、リパーゼ活性の促進による消化促進作用、

受付：2011 年 10 月 13 日
受理：2011 年 12 月 11 日

脱コレステロール作用などがある［11］。また、－ 25 －

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1 巻 1 号 2012

ウルソデオキシコール酸が子牛の消化機能に及ぼす影響

黒毛和種肥育牛における長期経口投与による増酵素免疫測定法により実施し、IgG 測定キット

体量の上昇や産肉成績の向上、ルーメンアシ（Bovine IgG ELISA Quantitation Kit、Bethyl

ドーシスによりエンドトキシン血症を発症した

Laboratories、USA） お よ び IgA 測 定 キ ッ ト

ホルスタイン種雌牛における臨床症状の改善な（Bovine IgA ELISA Quantitation Kit、Bethyl

どの報告がある［4］。

Laboratories、USA）を使用して行った。

本研究では、出生後の子牛に対するウルソの糞便は、採取後に原虫（コクシジウム、クリ投与が子牛の消化管機能に与える影響についプトスポリジウム）、ウイルス（コロナウイルス、て、血液および糞便成分を用いて内分泌学的評ロタウイルス）、大腸菌の検査を行い、それら価を行った。

が検出されないことを確認した後に性状の検査を行った。採取した糞便は形状、色調、臭いを［材料と方法］記録し、アルミホイル皿に糞便を 2 ～ 3 g 測り

供試牛は、2007 年 12 月から 2009 年 8 月ま取り、定温乾燥器（Fine 定温乾燥器、東京硝でに北海道内の 1 牧場で出生したホルスタイン子器械㈱、東京）で 70℃、8 時間乾燥させて完種雌子牛 30 頭を用いた。これらを、1 日あた

全に水分を完全に蒸発させて、乾草前後の重量りウルソデオキシコール酸（ウルソ -5％、DS差 か ら 糞 便 中 水 分 含 量 を 算 出 し た。 ま た、

ファーマアニマルヘルス㈱、大阪）として初乳50 ml の遠沈管（PP-Test tubes、グライナージャ

給与時から 100 mg をミルクに混ぜ、30 日齢まパ ン ㈱、 東 京 ） に 5 g の 糞 便 を 測 り 取 り、で毎日経口投与した子牛 15 頭をウルソ群、ミ20 ml の蒸留水（以下 DW）を加えて 0.25 g/ml

ルクのみを給与した子牛 15 頭を対照群とした。の糞液を作成した。この糞液より pH 測定器

本研究で用いた子牛は、両群ともに出生後 30（D-21 pH Meter、堀場製作所㈱、京都）を用日の観察期間中に下痢症を含め疾患を発症しないて、糞便 pH として測定した。また、測定後かった。症例の母牛はすべて経産牛であり、分の糞液を 2,000 rpm で 10 分間遠心し、得られ娩時年齢はウルソ群 3.5±0.5 歳、対照群 3.7±0.5た上清を糞便中 IgG、IgA、TBA の測定に用歳で、両群間に有意な差は認められなかった。

いた。

また、対照子牛は全て凍結処理してプールされ測定結果は平均±標準誤差（SE）で表示し、た初乳を人工的に給与され、その後は代用乳を両群間の有意差は Paired t-test により検定を行体重に合わせて給与された。

い、p＜0.05 で有意差ありとした。

子牛は分娩日を 0 日齢として、3、10、30 日［結齢に採血および糞便の採取を行った。採血は頚果］

静脈から行い、血漿中の生化学成分の検査は、両群における体重の推移を Fig. 1 に示した。

生化学自動分析装置（AU400、Olympus 光学

3 日齢から 30 日齢にかけて両群の体重に有意工業㈱、東京）を用いて、総タンパク質（SP）、な差は認められず、1 日増体量もウルソ群がアルブミン（ALB）、血糖値（Glu）、尿素窒素

0.78 kg/ 日、対照群 0.68 kg/ 日とウルソ群で高（BUN）、総コレステロール（T-cho）の測定にくなったが有意な差は認められなかった。

用いた。血清中ガストリンの測定は検査機関

血液検査において、SP は 3 日齢より 30 日齢（SRL ㈱、東京）に依頼し、放射免疫測定法（RIAにかけて、ALB は 10 日齢において、ウルソ群PEG 法）により行った。血清中の総胆汁酸（TBA）で対照群に比較して有意な高値を示した（Ta-は 3α-hydroxysteroid dehydrogenase（3α-HSD）

ble 1）。Glu、BUN、T-cho に つ い て は 両 群 間による酵素サイクリング法による TBA 測定で有意な差は認められなかった。血清ガストリキット（Total Bile Acids Assay Kit、Diazyme

ンは両群間に有意な差は認められなかったが、Laboratories、USA）を使用して行い、405 nm

TBA は 3 日齢および 30 日齢で、IgG は 3 日齢のフィルターを装着したマイクロプレートリーで、IgA は 3 日齢から 30 日齢にかけてウルソダーを用いて測定した。血清中の IgG および群で有意な高値を示した（Table 2）。

IgA 濃度測定は、96 穴マイクロプレート（Im-

糞便中の水分含量は調査期間を通して両群間

muno Module、Nunc、Denmark）を使用したに有意な差は認められなかった。糞便の pH お－ 26 －The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
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ULSODEOXYCHOLIC ACID ON DIGESTIVE FUNCTION IN CALF

Fig. 1 omparison of body weight between the groups.
C
UDCA: Ursodeoxycholic acid

Table 1 omparison of blood chemical findings
Cbetween the groups.

SP(g/dl)

ALB(g/dl)Glu(mg/dl)BUN(mg/dl)

T-cho(mg/dl)

Days after birth

UDCAControl3 days   5.7±0.5＊   5.1±0.5

10 days   5.8±0.6＊   5.2±0.430 days   6.0±0.6＊   5.5±0.5

3 days

2.75±0.19

2.72±0.21

10 days3.23±0.24＊

3.02±0.25

30 days3.45±0.45

3.32±0.27

3 days126.6±18.2

114.8±19.8

10 days115.8±13.7111.9±12.530 days108.6±19.5

105.2±15.3

3 days

14.5±2.4

15.0±3.3

10 days11.6±1.3

11.7±2.1

30 days11.8±1.8

11.3±1.7

3 days

65.1±9.564.7±10.8

10 days91.8±14.889.2±23.2

30 days111.2±21.7

104.7±28.0

Table 2Gastrin(pg/ml)

TBA(μmol/L)

IgG(mg/ml)

IgA(mg/ml)＊: Significant difference between the groups (p＜0.05).

よび IgA 濃度は 3 日齢で、ウルソ群が対照群

moisturecontent(%)に比較して有意な高値を示した。糞便中 TBA濃度および IgG 濃度は両群間で有意な差は認められなかった（Table 3）。
［考pH察］
TBA(μmol/L)

出産後の子牛が初めて摂取する初乳には高濃度の蛋白質や移行抗体が含まれており、これらが新生子牛の糖新生に用いられ、外部からの感IgG(mg/ml)

染因子に対する防御に働いている。新生子牛の血液生化学成分は、Glu の様に日齢に関係なくIgA(mg/ml)

一定レベルを維持するもの、TP の様に日齢に伴い直線的に低下するもの、Alb および T-choの様に生後増加し 20 ～ 30 日齢で一定となるも＊－ 27 －

Days after birth

UDCA

Control

3 days513.8±63.2

458.6±55.9

10 days  388±37.6

411.6±83.8

30 days337.5±36.4

368.1±34.4

3 days24.3±3.4＊

16.9±1.9

10 days26.7±5.2

22.0±2.1

30 days35.9±5.8＊24.1±2.9＊16.1±2.7

3 days

22.8±3.9

10 days15.1±3.1

12.5±2.530 days10.7±2.4   9.8±1.9

3 days   2.6±0.3＊   1.9±0.2

10 days   1.9±0.2＊   1.2±0.1

30 days   1.7±0.2＊   1.1±0.1: Significant difference between the groups (p＜0.05).

Table 3＊ omparison of blood endocrine substancesC
between the groups.

 omparison of fecal endocrine substancesC
between the groups.
Days after birth

UDCA

Control

3 days

56.9±13.4

62.6±12.1

10 days68.6±10.868.9±11.5

30 days74.3±11.5

71.9±13.4

3 days

6.75±0.32＊

6.21±0.28

10 days6.53±0.48

6.35±0.39

30 days6.88±0.65

7.33±0.82

3 days

0.2±0.0

0.2±0.0

10 days0.2±0.0

0.3±0.030 days0.3±0.0

0.2±0.0

3 days4.7±0.7

4.0±0.7

10 days2.5±0.4

2.5±0.4

30 days2.2±0.3

2.1±0.4

3 days

8.5±1.8＊5.8±1.6

10 days4.7±1.2

4.3±0.930 days3.8±1.1

4.5±1.2: Significant difference between the groups (p＜0.05).

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1 巻 1 号 2012

ウルソデオキシコール酸が子牛の消化機能に及ぼす影響の、および BUN の様に生後低下して 10 ～ 30からの防御に用いられている。このことから、日齢で一定となるものに分類される。蛋白質は、ウルソ投与は IgG の腸管での吸収を促進する子牛の発育に関わる栄養素として重要であり、可能性が示唆された。出生後の子牛の腸管上皮新生子牛では血液中の蛋白質の維持は乳汁に依細胞ではピノサイトーシスに加えて IgA の選存している。ALB は蛋白質の 1 つで、肝臓に択吸収性が存在し、腸管上皮細胞によっては初おいて生成されるため生体内での蛋白質代謝の乳中の IgA を吸収する細胞としない細胞が存指標として用いられている。ALB は栄養源で在するという報告がある［9］。本研究におけるあるだけでなく、血液の浸透圧保持や様々な物

ウルソ群の糞便中 IgA 濃度では、3 日齢で投与質の血液中での運搬にも関与している。本研究

群は対照群と比べて高値を示すものの、10 日

では血液検査によって、ウルソ群は対照群と比および 30 日齢では両群間に差は認められな

較 し て SP は 3 日 齢 よ り 30 日 齢 に か け て、かった。新生子牛へのウルソ投与は初乳中 IgG

ALB は 10 日齢において有意に高値を示した。

吸収能を高める可能性があることから、腸管粘このことから、哺乳子牛に対するウルソ投与は膜に分泌する分泌型 IgA 量を増加させること蛋白質の吸収率を上昇させ、肝臓における蛋白で 3 日齢での投与群の糞便中 IgA 濃度におけ質代謝を向上させる働きがある可能性が示唆さる高値を示した可能性が考えられた。
胆汁酸は肝細胞の滑面小胞体でコレステローれた。
子宮内で母牛から胎仔へと抗体が移行しない

ルから生成され、胆汁と共に腸管内に放出され牛では、初乳中に含まれる免疫グロブリンを摂ると、界面活性作用により食餌中の脂質を乳化取することで新生子牛の血中抗体量は上昇し、し、小腸において消化吸収を促す。腸管に放出免疫機能が活性化する。反芻動物では、生後一された胆汁酸の 98％以上は小腸終末部で再吸定時間に限り小腸上皮細胞でピノサイトーシス収され腸管循環を行う。したがって肝臓から末が働き、全クラスのガンマグロブリンを吸収し、梢血に放出される胆汁酸量は極めて少量であその後 IgA は上皮細胞より腸管内に分泌されり、肝細胞では毎日失った分だけ合成されている［10］。吸収された初乳中 IgG は血中に移行し、る。循環血液中の TBA 濃度は胆汁うっ滞、急子牛自身の免疫産生が開始する約 4 週齢までの性肝炎、肝硬変、肝蛭症などの肝疾患で上昇す全身免疫を担うだけでなく、腸管粘膜からのることが確認され、また下痢を発症すると糞便IgA 分泌を促し局所免疫の早期成熟を起こすと中への排泄が増加する［3，17］。本研究の結果、報告されている［5］。牛の初乳中に含まれる免ウルソ投与群は対照群と比較して全日齢で血清疫グロブリンの 80 ～ 90％は IgG であり、血清TBA 濃度が高く、3 日齢と 30 日齢では有意に中には IgG1 と IgG2 が同程度で存在する（それ高値を示した。一方、糞便中 TBA 濃度は全日

ぞれ 9 ～ 11 mg/ml）が、初乳中に移行するの齢で両群間に差はみられなかった。ウルソの投は主に IgG1（60 ～ 80 mg/ml）である。新生子

与は胆嚢内の胆汁貯留量を増加させ、さらに胆牛における初乳中の IgG 吸収量は、初乳摂取嚢収縮運動を活発化させるため腸管内への胆汁時間や摂取量、初乳中の成分、子牛の状態によっ酸分泌量を上昇させるが、大部分の胆汁酸は小て影響を受けるとされている［2，6，7，12，腸で再吸収されるため糞便中 TBA 濃度には影14，15］。本研究では、すべての供試牛で凍結響せず、逆に血清 TBA 濃度は徐々に増加する

初乳を同量給与したにもかかわらず、血液中ことが確認されている。本研究の結果から、ウIgG 濃度はウルソ群で 3 日齢に有意な高値を示

ルソ投与は胆汁酸の合成・分泌を促進させて腸した。一方、糞便中の IgG 濃度は観察期間を管循環を亢進させるだけでなく、それに伴う脂通して有意な差は認められなかった。新生子牛溶性ビタミンなどの腸管における吸収も活性化の糞便中 IgG は、新生子牛特有の小腸上皮細することが示唆された。

胞によるピノサイトーシスが終わり、かつ出生

本研究の結果から、出生後の初乳給与よりか後一定期間における消化酵素機能の低下のためらウルソを給与することで、胆汁酸の合成・分分解されずに糞便中に排泄された IgG であり、泌を促進させて腸管循環を亢進させ、初乳中か腸管に存在する間、消化管粘膜での病原微生物

らの IgG の吸収や腸管からの IgA 分泌を増強－ 28 －

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Vol.1 No.1 2012

ULSODEOXYCHOLIC ACID ON DIGESTIVE FUNCTION IN CALF

される可能性が示された。
［謝辞］

本研究は、2009 年度酪農学園大学・酪農学園大学短期大学部共同研究助成を受けて実施した。
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家畜感染症学会誌
1 巻 1 号 2012

ウルソデオキシコール酸が子牛の消化機能に及ぼす影響

Influence of orally administered the ursodeoxycholic acidon digestive function in neonatal calves
Takaaki Ando1), Tadayoshi Yamakawa2), Hiromichi Ohtsuka2), Osamu Douchi1) and Masateru Koiwa1)
1) Rakuno Gakuen University2) Kitasato University* Takaaki Ando
School of Veterinary Medicine, Rakuno Gakuen University(582 Midori-cho, Bunkyodai, Ebetsu, Hokkaido 069-8501, Japan)[Abstract]
To Investigate the effect of orally administrated ursodeoxycolic acid on digestive function in neonatal calves, 30 Holstein calves were divided into two groups. 15 calves (UDCA group) were orally administrated 100 mg ursodeoxycolic acid mixed in the milk substitute, and other 15 calves (controlgroup)were only gave the milk substitute. All calves were collected blood and fecal samples on day 3,
day 10 and day 30 after birth (＝ day 0). In UDCA group, serum protein between day 3 and day 30,
serum albumin on day 10, Plasma total bile acid on day 3 and day 30, serum IgG on day 3 and serum
Ig A between day3 and day30 were significantly higher than those in control group. Fecal pH andIgA concentration in UDCA were significantly higher than those in control group. These results suggested that orally administrated ursodeoxycolic acid immediately after birth might be facilitate the digestive function and uptake immune globulin in neonatal calves.
Key words: calf, digestive function, immune globulin, ursodeoxycholic acid－ 30 －