根津潤・藤井武／マルボフロキサシンについて／27（2005） 37

マルボフロキサシンについて
根津

潤・藤井

武

ファイザー株式会社農産事業部（〒 151-8589 東京都渋谷区代々木 3 丁目 22-7）

１．開発の経緯
マルボフロキサシン（Marbofloxacin，以下 MBFX）
はピリドンカルボン酸（キノロン）系の合成抗菌薬で，犬猫用の経口投与剤（Zeniquin®）として開発され，1999 年に米国 FDA（食品医薬品局）の承認を得，米国およびカナダなどで，犬猫の皮膚
図1および軟部組織感染症ならびに犬の尿路感染症のマルボフロキサシンの化学構造

効能で市販されている。日本では 2004 年に犬猫
１）性状の細菌性皮膚感染症の効能で農林水産省の承認を得，ゼナキル錠 ® の商標で市販されている。

原体は淡黄色の粉末で，クロロホルムにやや溶

国内における市販剤形は，割線を施した淡赤褐

けやすく，水およびメタノールに溶けにくく，エ

色のフィルムコート錠で，25 mg 錠，50 mg 錠おタノールに極めて溶けにくい。本品の 1％水性懸よび 100 mg 錠の 3 剤形がある。用法用量は「1 日濁液の pH は 7.1 である。

1 回体重 1kg 当たり MBFX として 2.75 〜 5.5 mgを原則として 5 〜 7 日間，経口投与」である。ま２）安定性た「7 日間の投与後，動物の症状を観察した上で原体について，25℃，60％RH で 36 ヵ月間，40追加投与が必要と判断された場合は，投与開始か℃ 75％ RH で 12 ヵ月間の安定性が確認されていら 14 日間を上限として適切な期間投与する」こる。

ととなっている。

３．安全性
２．物理化学的性状
１）犬MBFX は分子式 C17H19FN4O4 および分子量 362.36

ビーグル成犬（12 〜 14 ヵ月齢，体重 7.5 〜 16.1

で，6 位にフッ素が，7 位にピペラジンがそれぞkg）に 1，3 お よ び 5 倍 量（MBFX と し て 5.5，

れ導入されたフルオロキノロン薬の基本化学構造

16.5 および 27.5 mg/kg/ 日）を 6 週間連日経口投を有している（図 1）。

与した試験においては，3 倍量および 5 倍量群で嘔吐，皮膚の発赤，食欲不振および体重減少など

本稿は 2005 年 4 月 23 日に開催された第 32 回シンポジウム「新規に開発された伴侶動物用抗菌剤の基礎と応用」での講演の要旨である。

37

38 動物抗菌会報 27（2005）がみられ，5 倍量群の 8 頭中 3 頭ならびに対照群

週間連日経口投与した試験においては，臨床的にの 8 頭中 1 頭で関節軟骨に軽度の病理組織学的病

跛行は認められなかったものの，関節軟骨に投与

変（び爛・軟骨細胞増殖・線維化など）が認めらと関連した肉眼的および病理組織学的変化が認めれたが，臨床的にはいずれも跛行は認められなられている［4］。

かったことから，成犬に対しては常用量で使用すれば適切な安全域を有していることが確認されて４．吸収・分布・代謝・排泄いる［3］。
さらに，一般にキノロン系抗菌薬は骨形成期の１）犬

若齢動物に投与すると関節障害を誘起することが雄雌の犬に MBFX 2.75 あるいは 5.5 mg/kg（雄知られているため，MBFX についても幼犬に対す

雌各 3 頭 / 群）を単回経口投与し，投与 0.5 からる安全性を検討する目的で，大型雑種幼犬（3 〜

48 時間後まで経時的に血漿中濃度を測定した。そ4 ヵ月齢，体重 4.5 〜 7.9 kg）に常用最高量の 2 倍の結果，最大血漿中濃度到達時間（Tmax）は両群®

ともほぼ同じで 2.75 mg/kg 群で 1.5 ± 0.3 時間おを 14 日間連日経口投与した試験において，全例

よび 5.5 mg/kg 群 1.8 ± 0.3 時間，最大血漿中濃に跛行がみられ，剖検により関節の病変が認めら度（Cmax）は 2.75 mg/kg 群で 2.0 ± 0.2 μg/mL おれた［3］。関節障害に伴う疼痛によると見られる

よび 5.5 mg/kg 群 4.2 ± 0.5 μg/mL，血中薬物濃量（MBFX として 11 mg/kg/ 日）のゼナキル錠

食欲減退，体重の増加抑制あるいは減少がみられ

度−時間曲線下面積（AUC0-∞）は 2.75 mg/kg 群でたが，2 週目には一般状態を含め，回復したこと

31.2 ± 1.6 μg・h/mL および 5.5 mg/kg 群 64 ± 8から，関節障害は投与初期の数日に発生し，そのμg・h/mL，消失半減期（t1/2β）は 2.75 mg/kg 群

後の継続投与による増悪はなかったと考えられ

で 10.7 ± 1.6 時間および 5.5 mg/kg 群 10.9 ± 0.6

た。

時間であった［3］（表 1）。したがって，Cmax，AUC0-∞
とも投与量にほぼ比例して増加しており，2.75 〜
5.5 mg/kg の投与量範囲で MBFX の体内動態はほ２）猫
成猫（11.5 〜 14 ヵ月齢，体重 2.6 〜 5.0 kg）に常用最高量の 0.5，1.5，3 倍量（MBFX として 2.75，®

ぼ線形であると考えられる。
また静脈内投与試験では，犬 6 頭（雄雌各 3 頭）

8.25，16.5 mg/kg/ 日）のゼナキル錠 を 6 週間連に MBFX 5.5 mg/kg を 10％溶液にて単回静脈内日経口投与した試験においては，関節軟骨やその投与し，投与 6 から 72 時間後まで経時的に血漿中他の臓器に被検薬物と関連する肉眼的あるいは病

MBFX 濃度を HPLC 法にて測定した結果，クリア

理組織学的変化はみられず，成猫に対しては適切

ランス（CL）は 94 ± 8 mL/h・kg，分布容（Vss）

な安全域を有していることが確認されている［4］。

は 1.19 ± 0.08 L/kg，AUC0-∞ は 59 ± 5μg・h/mL，また，子猫（8 ヵ月齢，体重 2.6 〜 4.3 kg）に常

（表 1）
。静脈
t1/2 βは 9.5 ± 0.7 時間であった［3］

用最高量の 1，3 および 5 倍量（MBFX として 5.5，内投与試験の成績と比較し，経口投与時の生物学

16.5 および 27.5 mg/kg/ 日）のゼナキル錠 ® を 6

的利用率は 94％であり［3］，吸収性に優れた薬剤

表1

犬あるいは猫にマルボフロキサシンを単回経口あるいは静脈内投与した時の薬物動態パラメータ［3］

対象
動物

投与
投与量
経路 （mg/kg）

犬

経

猫
1）

n

Tmax
（h）

静脈内

2.75
5.5
5.5

6
6
6

1.5 ± 0.3
1.8 ± 0.3−

2.0 ± 0.2
4.2 ± 0.5−

31.2 ± 1.6
64 ± 859 ± 510.7 ± 1.6
10.9 ± 0.6
9.5 ± 0.7−−
94 ± 8−−1.19 ± 0.08

経

5.5

7

1.2 ± 0.6

4.8 ± 0.770 ± 612.7 ± 1.1

−

−

口

口

平均±標準偏差

Cmax
AUC0-∞（μg/mL） （μg・h/mL）

t1/2 β（h）CLVss（mL/h・kg） （L/kg）

根津

潤・藤井

武／マルボフロキサシンについて／27（2005） 39

グ ラ ム 陰 性 菌 に 対 す る MIC50 は 0.031μg/mL，であることが確認されている。
分布試験では，雄犬に MBFX 2.75 あるいは 5.5

MIC90 は 0.25μg/mL（ただし，腸内細菌科に限れmg/kg を単回経口投与し，投与 2，18 および 24

ば MIC90 は 0.031μg/mL）であり，Actinobacillus

時間後に組織内濃度を測定した結果，MBFX 濃度

pleuropneumoniae，Haemophilus 属，Moraxella bovis

は，投与 18 時間後に最大となった糞を除いて，いおよび Pasteurella 属はすべて非常に感受性が高く，ずれの組織でも投与 2 時間後に最高値を示し，特それらの MIC90 は 0.031μg/mL であった（表 3）。

に泌尿生殖器系組織は検査をした他のいずれの組織より高い濃度を示した［3］（表 2）。

２）犬猫臨床分離菌に対する抗菌力
1994 〜 1996 年に米国において実施された犬の皮膚感染症および尿路感染症を対象とした MBFX２）猫雄猫 7 頭（3.5 〜 4.8 kg）に MBFX 5.5 mg/kg をの臨床試験において分離された菌に対する MBFX

単回経口投与し，投与 0.5 から 72 時間後まで経時の MIC90 は，Staphylococcus intermedius 135 株 で的に血漿中濃度を測定した。その結果，Tmax は 1.20.25μg/mL，Escherichia coli 61 株で 0.06μg/mL，± 0.6 時 間，Cmax は 4.8 ± 0.7μg/mL，AUC0-∞ はProteus mirabilis 35 株で 0.125μg/mL，β-hemolytic

70 ± 6μg・h/mL，t1/2 βは 12.7 ± 1.1 時間であっStreptococcus 25 株で 2μg/mL，Streptococcus, Groupた［4］（表 1）。

D 16 株で 4μg/mL，Pasteurella multocida 13 株で0.06μg/mL，Staphylococcus aureus 12株で0.25

５．抗菌活性μg/mL，Enterococcus faecalis 11 株で 2μg/mL，
ならびに Klebsiella pneumoniae 11 株で 0.06μg/mLであった［3］（表 4）。

１）抗菌スペクトル
米国において分離された豚，牛，犬および猫，1995 〜 1998 年に米国において実施された猫のならびに鶏を含む鳥類由来の 303 株について，

皮膚感染症を対象とした MBFX の臨床試験におNCCLS（National Committee for Clinical Laboratory

いて分離された菌に対する MBFX の MIC90 は，S.

Standards）の微量液体希釈法に従って，MBFX

intermedius 11 株で 0.5μg/mL，E. coli 10 株で 0.03の最小発育阻止濃度（MIC）を測定した成績でμg/mL，Streptococcus，Group D 22 株で 1μg/mL，は，全被検査菌において MIC50 は 0.031μg/mL，P. multocida 135 株で 0.06μg/mL，S. aureus 21 株

MIC90 は 0.5μg/mL であった。また，グラム陽性

で 0.5μg/mL，K. pneumoniae 10 株で 2μg/mL，菌に対する MIC50 は 0.25μg/mL，MIC90 は 1μg/mL，Corynebacterium spp. 14 株 で 1μg/mL，Bacillus

Staphylococcus 属に対する MIC90 は 0.25 μg/mL，spp. 10 株で 0.25μg/mL であった［4］（表 4）。

表2

雄犬にマルボフロキサシンの 2.75 あるいは 5.5 mg/kg を単回経口投与時の組織内濃度［3］2.75 mg/kg 投与後（n = 4）

組
膀
骨

織
胱
髄

糞
空
腸
腎
臓
肺
臓
リ ン パ 節
筋
肉
前 立 腺
皮
膚
1）

5.5 mg/kg 投与後（n = 4）

2 時間

18 時間

24 時間

2 時間

18 時間

24 時間

4.8 ± 1.1
3.1 ± 0.5
15 ± 93.6 ± 0.5
7.1 ± 1.7
3.0 ± 0.5
5.5 ± 1.1
4.1 ± 0.3
5.6 ± 1.4
1.9 ± 0.6

2.6 ± 1.5
1.5 ± 1.5
48 ± 40
1.3 ± 1.0
1.4 ± 0.2
0.8 ± 2
1.3 ± 0.3
1.0 ± 0.3
1.8 ± 0.6
0.41 ± 0.13

1.11 ± 0.19
0.7 ± 0.2
26 ± 110.7 ± 0.3
0.9 ± 0.3
0.57 ± 0.19
1.0 ± 0.3
0.7 ± 0.2
1.1 ± 0.4
0.32 ± 0.08

12 ± 44.6 ± 1.5
18 ± 37.8 ± 1.1
12.7 ± 1.7
5.48 ± 0.17
8.3 ± 0.7
7.5 ± 0.5
11 ± 33.20 ± 0.33

6±71.28 ± 0.1352 ± 172.0 ± 0.3
2.7 ± 0.3
1.45 ± 0.19
2.3 ± 0.5
1.8 ± 0.3
2.7 ± 1.0
0.705 ± 0.013

1.8 ± 0.4
0.9 ± 0.3
47 ± 28
1.1 ± 0.3
1.6 ± 0.2
1.0 ± 0.2
2.03 ± 0.06
1.20 ± 0.12
2.0 ± 0.5
0.46 ± 0.09

平均±標準偏差（μg/g）

40 動物抗菌会報 27（2005）
表3

マルボフロキサシンの種々の菌種に対する MIC 値（μg/mL）
株数

MIC50

MIC90

グラム陽性菌Actinomyces pyogenes
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.

80
6
5
6
43
20

0.25
1
0.062
1
0.25
1

1
1
0.062
2
0.25
2

0.062 〜 8
1〜1
0.062 〜 0.062
1〜2
0.125 〜 0.25
0.25 〜 8

グラム陰性菌
腸内細菌科
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus providencia
Salmonella spp.
Actinobacillus pleuropneumoniae
Bordetella bronchiseptica
Haemophilus spp.
Moraxella bovis
Pasteurella spp.
Pseudomonas aeruginosa

223
114
5
41
15
11
42
12
21
11
5
35
25

0.031
0.031
0.031
0.016
0.031
0.031
0.031
0.031
0.25
0.016
0.031
0.016
0.25

0.25
0.031
0.031
0.031
0.25
0.062
0.062
0.031
0.5
0.031
0.031
0.031
1

0.008 〜 8
0.016 〜 1
0.016 〜 0.031
0.016 〜 0.031
0.016 〜 1
0.031 〜 0.125
0.016 〜 0.062
0.016 〜 0.062
0.125 〜 1
0.008 〜 0.031
0.031 〜 0.031
0.008 〜 0.062
0.125 〜 8

全被検査菌

303

0.031

0.5

菌

種

範

囲

0.008 〜 8
（ファイザー㈱社内資料）

表4

米国における犬猫の皮膚感染症あるいは尿路感染症由来菌に対するマルボフロキサシンの最少発育阻止濃度（MIC，μg/mL）
菌

種

Staphylococcus intermedius
Escherichia coli
Proteus mirabilis
Beta-hemolytic Streptococcus
Streptococcus, Group D
Pasteurella multocida
Staphylococcus aureusEnterococcus faecalis
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas spp.
Pseudomonas aeruginosa
Corynebacterium spp.
Bacillus spp.
*：供試株数が少ないため算出せず

由来

株数

MIC50

MIC90

犬
猫
犬
猫
犬
犬
犬
猫
犬
猫
犬
猫
犬
犬
猫
犬
犬
猫
猫

135
11
61
10
35
25
16
22
13
135
12
21
11
11
10
9
7
14
10

0.25
0.25
0.03
0.03
0.06
1
1
1
0.015
0.03
0.25
0.25
2
0.06
2
*
*
0.5
0.25

0.25
0.5
0.06
0.03
0.125
2
4
1
0.06
0.06
0.25
0.5
2
0.06
2
*
*
1
0.25

範

囲

0.125 〜 2
0.03 〜 0.5
0.015 〜 2
0.015 〜 0.03
0.03 〜 0.25
0.5 〜 160.008 〜 4
0.06 〜 1< 0.008 〜 0.5< 0.008 〜 0.25
0.25 〜 0.5
0.125 〜 11
〜 4
0.01 〜 0.06
1
〜 2
0.06 〜 1
0.25 〜 1
0.25 〜 2
0.125 〜 0.25

根津

潤・藤井

武／マルボフロキサシンについて／27（2005） 41

また，近年国内の犬および猫の尿路感染症からとし，臨床症状に応じて 14 日を限度として延長分離された菌に対する調査では，MBFX の MIC90した。投薬前に皮膚感染症の診断，臨床評価およは，E. coli 18 株で 16μg/mL，Proteus mirabilis 8 株

び菌分離を行い，投薬開始 5 〜 7 日後に臨床評価

で 0.12μg/mL，Staphylococcus 属 25 株で 0.5μg/mLを行い，治癒したものおよび無効だったものは，であった［5］（表 5）。

その時点で試験終了とした。臨床症状は改善が見られるものの消失せず，獣医師によって追加投薬

６．臨床試験

が必要と判断された症例には，合計 14 日間を限度として追加処方を行い，投薬終了後 1 日以内

１）犬に，再度，臨床評価を行った。有効性評価は，試2000 年から 2001 年にかけて，犬の細菌性皮膚験を終了した時点での皮膚感染症の臨床評価結果

感染症に対する MBFX の臨床試験を 6 都府県の計を用い，紅斑（発赤），滲出物および腫脹の臨床ス

10 施設で実施した。動物病院の来院犬のうち，

コア（無症状（0），軽度（1），中等度（2），重度

細菌性皮膚感染症の臨床症状を呈し，病巣から菌（3））の合計（総合臨床スコア）に基づき，著効が分離された 8 ヵ月齢以上の犬 55 頭を供試し，（総合臨床スコア減少率が 85％以上の場合），有

MBFX 2.75 mg/kg，MBFX 5.5 mg/kg およびオル

効（総合臨床スコア減少率が 70％以上 85％未満のビフロキサシン（OBFX）
常用量（2.5 〜 5.0 mg/kg）場合）あるいは無効（総合臨床スコア減少率がの 3 群のいずれかに無作為化計画に従って各群同70％未満の場合）の判定を行った。その結果，数となるように割り付けた。投薬期間は 5 〜 7 日

MBFX 2.75 mg/kg 群，MBFX 5.5 mg/kg 群 お よ

表5

国内における犬および猫の尿路感染症由来菌に対するマルボフロキ
サシンの最少発育阻止濃度（MIC，μg/mL）
菌

種

Staphylococcus intermedius
Proteus mirabilis
Staphylococcus 属

表6
対象
動物

株数

MIC50

MIC90

18
8
25

0.06
0.03
0.25

16
0.12
0.5

国内において実施された犬の皮膚感染症に対する臨床試験

MBFX 2.75 mg/kg 群

MBFX 5.5 mg/kg 群

OBFX 群

著効

有効

無効

合計

著効

有効

無効

合計

著効

有効

無効

合計

犬

頭数
10
％
52.6
P 値 1）
1.0000
有効率 2）

2
10.5

7
36.8

19

15
88.2
0.2245

0
0

2
11.8

17†

10
58.8

1
5.9

6
35.3

17†

猫

頭数
18
1
％
75.0
4.2
P 値 1）
0.70211 0.23537
有効率 2）

17
89.5

2
10.5

0
0

19
86.4

0
0

3
13.6

63.2％
5
20.8

24

79.2％

88.2％
19†

100％

64.7％
22†

86.4％

MBFX 5.5 mg/kg 群および OBFX 群の供試犬数は各 18 頭であったが，内各 1 頭は計画書からの逸脱により解析から除外した。
MBFX 2.75 mg/kg 群の供試猫数は 25 頭であったが，内 1 頭は計画書からの逸脱により解析から除外した。
MBFX 5.5 mg/kg 群の供試猫数は 21 頭であったが，内 1 頭は計画書からの逸脱により解析から除外し，他の 1 頭は有害事象
により脱落した。
OBFX 群の供試猫数は 23 頭であったが，内 1 頭は計画書からの逸脱により解析から除外した。
1）
OBFX 群との比較における有意確率値（Fisher の直接確率）2）
著効および有効と判定された症例の割合（ファイザー㈱社内資料）

42 動物抗菌会報 27（2005）

び OBFX 群の著効例はそれぞれ 52.6％，88.2％お床試験では，細菌学的治癒率が 97.2％であったとよび 58.8％で，有効率はそれぞれ 63.2％，88.2％の成績が示されている［3］。

および 64.7％であった（表 6）。有害事象として
MBFX 2.75 mg/kg 群の 2 頭に嘔吐が，MBFX 5.5

７．参考

mg/kg 群の 1 頭に嘔吐および脱水などが，OBFX
国内における MBFX 製剤の承認事項は表 8 のと群の 1 頭に軟便がみられた。

おりである。
２）猫2001 年に猫の細菌性皮膚感染症に対する MBFX

要約の臨床試験を，19 都道府県の計 25 施設で 12 ヵ月
齢以上の猫 69 頭を用い実施した。試験方法は犬マルボフロキサシン（MBFX）は動物専用に開の試験と同様で，試験の結果，MBFX 2.75 mg/kg

発された新規のフルオロキノロン系薬である。米群，MBFX 5.5 mg/kg 群および OBFX 群の著効例

国では犬猫用の経口投与剤（Zeniquin®）としてはそれぞれ 75％，89.5％および 86.4％で，有効率1999 年に承認され，米国およびカナダなどで市販はそれぞれ 79.2％，100％および 86.4％であった

されている。Zeniquin® は，米国においては皮膚（表 6）。投薬との因果関係が疑われる有害事象はおよび軟部組織感染症（SSTI）ならびに尿路感染みられなかった。

症に対する臨床効果にもとづいて，MBFX に感受

なお，国内で実施した犬猫両臨床試験の症例か性の細菌性感染症の治療を効能としている。日本

ら分離された Staphylococcus 属菌および P. multocida

国内では，2004 年に犬猫の細菌性皮膚感染症のに対する各種薬剤の MIC90 値を表 7 に示す。

効能で農林水産省の承認を得，ゼナキル錠 ® の商

また，国外における犬の膿皮症に対する MBFX

標で市販されている。国内における市販剤形は，の臨床応用では，Carlotti ら［1］は 87.2％の症例割線を施した淡赤褐色のフィルムコート錠で，25に明らかな改善がみられ，Paradis ら［2］は有効mg 錠，50 mg 錠および 100 mg 錠の 3 剤形がある。

率 94.4％であったとそれぞれ報告している。さら犬および猫における MBFX の安全性は，臨床に，米国における尿路感染症に対する MBFX の臨的常用最高量の 5 倍量 6 週間投与において確認し

表7

国内で実施された臨床試験で皮膚感染症例からの分離菌に対する各種抗菌薬の MIC90 値（μg/mL）
犬分離菌

抗菌薬
MBFX
OBFX
OXA
TMP/SDZ
DOXY
CLDM
EM
GM
CEX
ABPC

猫分離菌

S. aureus（59 株）

S. intermedius（47 株）

その他の
Staphylococcus spp.
（27 株）

Staphylococcus spp.
（23 株）

P. multocida（22 株）

0.5
1
2
2/38
8
0.5
2
1
4
8

0.5
0.5
2
2/38
8
>8
>8
1
2
4

0.5
8
8
2/38
16
>8
>8
1
16
4

0.5
2
8
1/19
0.25
1
1
1
4
0.25

0.03
0.03
0.25
>8/152
0.25
>8
2
4
4
0.25

MBFX：マルボフロキサシン，OBFX：オルビフロキサシン，OXA：オキソリン酸，TMP/SDZ：トリメトプリム / スルファ
ジアジン，DOXY：ドキシサイクリン，CLDM：クリンダマイシン，EM：エリスロマイシン，GM：ゲンタマイシン，CEX：
セファレキシン，ABPC：アンピシリン

根津

表8

潤・藤井

武／マルボフロキサシンについて／27（2005） 43

マルボフラキサシン製剤の承認事項および使用上の注意

製剤 名：ゼナキル錠
効 能 効 果：適応症−犬，猫：細菌性皮膚感染症
有効菌種−スタフィロコッカス・アウレウス，スタフィロコッカス・インターメディウス，パス
ツレラ・ムルトシダ
用 法 用 量：1 日 1 回体重 1 kg 当たりマルボフロキサシンとして 2.75 〜 5.5 mg を原則として 5 〜 7 日間，経口投与する。7 日間の投与後，動物の症状を観察した上で追加投与が必要と判断された場合は，投与開始から 14 日間を上限として適切な期間投与する。
使用上の注意：【一般的注意】（1）本剤は定められた用法・用量を厳守すること。なお，用法・用量に定められた期間以内の投与であってもそれを反復する投与は避けること。
（2）本剤の使用にあたっては，耐性菌の発現等を防ぐため，原則として感受性を確認し，適応症の治療上必要な最小限の期間の投与に止めること。
（3）本剤は第一次選択薬が無効の症例のみに限り使用すること。
（4）本剤は効能・効果において定められた適応症の治療にのみ使用すること。
（5）本剤は要指示医薬品であるので獣医師の処方せん・指示により使用すること。
（6）本剤の投与期間は原則として 7 日以内とし，14 日までの追加投与は慎重に行うこと。7 日間の投与で症状の改善が認められない場合，処方を再検討すること。
【使用者に対する注意】（1）誤って薬剤を飲みこんだ場合は，直ちに医師の診察を受けること。
【対象動物に対する注意】
１ 制限事項（1）本剤の安全性試験において幼若犬及び幼若猫で関節障害が認められたため，12 ヵ月齢未満の犬及び猫には使用しないこと。
（2）本剤の投与前には健康状態について検査し，異常を認めた場合は投与しないこと。
（3）本剤の繁殖に及ぼす影響は確認されていないため，妊娠中及び授乳中の動物には投与しないこと。
（4）てんかん発作の既往歴がある動物には慎重に投与すること。
（5）類似化合物で過敏症の認められた犬・猫に投与する場合は，慎重に投与すること。
２ 副作用（1）本剤の投与により，嘔吐，元気消失，食欲の減退又は下痢がみられることがあるので，飼育者に対して，よく説明すること。
（2）犬における安全性試験において，常用最高量の 5.5 mg/kg 群で投与初期に一過性の軽度な摂餌量の減少が認められた。
（3）本剤の高用量投与により，アレルギー様反応（耳介の発赤等）がみられることがある。
（4）ネコではフルオロキノロン剤の高用量投与により網膜の障害が報告されている。
（5）同系統の薬剤で，ヒトにおいてきわめてまれに重篤な低血糖があらわれるとの報告がある。
３ 相互作用（1）類似化合物で，非ステロイド系消炎鎮痛剤との併用により，てんかん様の発作がまれに発現するとの報告がある。
（2）二価及び三価陽イオン含有物 （例；鉄，アルミニウム，カルシウム，マグネシウム及び亜鉛）を含む薬物はキノロン剤の吸収を妨げるおそれがあるため，併用を避けること。
（3）類似化合物で，テオフィリンとの併用により，テオフィリンの血中濃度を上昇させるとの報告があるので，併用する場合にはテオフィリンを減量するなど慎重に投与すること。
４ 適用上の注意（1）本剤の使用にあたっては，局所治療を必ず併用すること。
（2）本剤は割線入りであるため，用量は 1/2 錠ずつの増量で算定すること。
（3）有害事象がみられることがあるので，すりつぶして投与しないこと。
【保管上の注意】（1）小児の手の届かないところに保管すること。
（2）食品と区別し，保管すること。
（3）本剤の保管は直射日光，高温及び多湿を避け，室温で保存すること。

44 動物抗菌会報 27（2005）

た。国内で皮膚感染症の犬および猫から分離され270 (1999)

た Staphylococcus aureus および S. intermedius に対２）Paradis M, Abbey L, Baker B, et al.: Evaluation of

する MBFX の MIC90 は 0.5μg/mL であった。こclinical efficacy marbofloxacin (Zeniquin) tabletsの値は Cmax（犬および猫に 5.5 mg/kg を経口投与

for the treatment of canine pyoderma: an open後の血漿中でそれぞれ 4.2 および 4.8μg/mL）よclinical trial. Vet Dermatol, 12, 163-169 (2001)

りもかなり低値であった。

３）Pfizer Inc., Freedom of Information Summary for

SSTI に対する国内臨床試験においては，MBFX
2.75 mg/kg および 5.5 mg/kg の投与で，犬ではそれぞれ 63.2％および 88.2％，猫ではそれぞれ 79.2％
および 100％の有効率を示した。

NADA 141-151, original approval, June 26, 1999.
http://www.fda.gov/cvm/FOI (1999)
４）Pfizer Inc., Freedom of Information Summary for
NADA 141-151, supplemental approval, August 1,
2001. http://www.fda.gov/cvm/FOI(2001)

参考文献

５）小倉孝宏，佐々木崇，君島禎幸ら：イヌ・ネコの細菌性尿路感染症の起因菌の最近の特徴と１）Carlotti DN, Guaguere E, Pin D, et al.: Therapy of

ニューキノロンを含めた既知抗菌性物質に対す

difficult cases of canine pyoderma with marbofloxacin:

る感受性の比較検討，日本家畜衛生学会第 59 回研a report of 39 dogs. J Small Anim Pract, 40, 265-究発表会，東京（2003）

Marbofloxacin
Jun NETSU and Takeshi FUJII
Pfizer Animal Health, Pfizer Japan Inc., 3-22-7, Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo 151-8589, Japan
Marbofloxacin (MBFX) is a new fluoroquinolone antibacterial drug developed for veterinary medicine only. It was
registered in 1999 in the US and its oral tablet formulation (Zeniquin®) is commercialized for use in dogs and cats in
the US, Canada and several other countries. In the US, Zeniquin® is indicated for the treatment of infections
associated with bacteria susceptible to MBFX supported by its clinical effectiveness confirmed in skin and soft tissue
infections (SSTI) and urinary tract infections. In Japan, MBFX was approved by the MAFF in 2004 with the indication
for the treatment of SSTI in dogs and cats. Zeniquin® is available for Japan in three strengths of 25 mg, 50 mg and 100
mg scoured, film-coated tablets. Safety of MBFX was confirmed in dogs and cats with 5 x the upper limit of clinically
recommended dosage for 6 weeks. MIC90 of MBFX against major pathogens for SSTI isolated in Japan was 0.5μg/mL
against each of Staphylococcus aureus and S. intermedius. This value was much lower than Cmax (i.e., 4.2 and 4.8μg/mL
plasma after 5.5 mg/kg oral administration in dogs and cats, respectively). Japanese clinical studies demonstrated in
the treatment of SSTI 63.2% and 88.2% efficacies with the dose 2.75 mg/kg and 5.5 mg/kg, respectively in dogs; 79.2%
and 100% efficacies with the dose 2.75 mg/kg and 5.5 mg/kg, respectively in cats.