The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.8 No.3 2019

総PRUDENT USE OF ANTIBIOTICS FOR MASTITIS

説

全身症状を伴わない臨床型乳房炎の抗菌剤治療を考える
篠塚康典
麻布大学獣医学部衛生学第一研究室
麻布大学乳房炎リサーチセンター〒 252-5201

相模原市中央区淵野辺 1-17-71

TEL/FAX

042-769-1641

E-mail: shinozuka@azabu-u.ac.jp［要約］

薬剤耐性菌出現抑制のための国際的な取り組みが強化され、乳牛における最大の感染症である乳房炎の治療においても抗菌剤の慎重使用が求められている。抗菌剤の使用判断根拠となる原因菌分離のための細菌検査体制は整ってきているものの、現場では抗菌剤を使った見込み治療が一般的に行われてきたのが実情であった。これまでに、全身症状を伴わない乳房炎の中には抗菌剤治療を必要とする菌種と必ずしもそうではない菌種があることが報告されてきた。そこで、乳房炎原因菌に基づいて抗菌剤治療の必要性を農場で判断する手法（オンファームカルチャー）が米国において導入され、この方法に基づいた抗菌剤の選択的治療の効果とその経済性が報告された。一方、オンファームカルチャー結果の正確性の問題や、治療に反映できるまでのタイムロスが与える影響などに関する研究も進み、オンファームカ
ルチャーによる抗菌剤の選択的治療の光と影が明らかになってきている。解決すべき課題は残されているものの、現在取り組まれているオンファームカルチャーによる選択的治療は、全身症状を伴わない乳房炎に対する抗菌剤の慎重使用を推進するにあたって有望な方法である。
キーワード：オンファームカルチャー、抗菌剤、慎重使用、臨床型乳房炎な考え方が示されている［12］。動物に抗菌剤はじめにを処方できる唯一の立場にある獣医師の責任は薬剤耐性菌の出現という公衆衛生上の危機これまでになく増していて、なかでも実際に抗は、消費者の畜産物に対する安心・安全の意識菌剤を使用、あるいは抗菌剤の最終使用者に大の高まりとともに、畜産領域における抗菌剤のきな影響力をもっている診療獣医師の果たすべ使用をさらに厳格にしていく状況下にある。今、き役割は大きい。我々獣医師は現在行っている薬剤耐性菌対策の重要な柱のひとつとして「抗抗菌剤治療法について、その使用の是非も含め菌剤の慎重使用」が強く求められている［7］。
「抗見直す時期にきており真摯に取り組むべき課題菌剤の慎重使用」とは、抗菌剤を使用すべきかだと考えている。

どうかを十分検討した上で、抗菌剤の適正使用

乳房炎の原因は細菌感染によるものがほとん（法令及び用量・用法の遵守）により最大限のどを占めているため、治療の中心は抗菌剤投与効果を上げ、薬剤耐性菌の選択を最小限に抑え（全身／局所）である。平成 29 年度農業災害補るように使用することと定義され、その基本的償制度家畜共済統計によると、日本国内での乳房炎病傷事故件数は年間およそ 37 万件（乳牛の雌全体の病傷事故件数 131 万件のうちの約

受理：2019年6月20日－ 73 －

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全身症状を伴わない臨床型乳房炎の抗菌剤治療を考える28％）と乳牛の疾病の最も多くを占めているこである。とから、乳房炎は乳牛における抗菌剤使用の最近年、根拠に基づいた獣医療の考え方が乳房大の理由となっている。乳房炎に罹患した牛が炎治療にも導入され［19］、乳汁細菌検査が持示す臨床症状は、乳汁の異常のみ呈する軽度なつ意義と重要性について診療獣医師の理解は深

もの、乳汁異常と局所症状（乳房の腫脹や発赤まっている。日常業務で乳房炎の診断に関与しなど）を伴う中等度なもの、局所症状だけでなている獣医師を対象に行ったアンケート結果

く全身症状（発熱や食欲不振など）もしめす重［6］では、細菌培養検査を実施できる診療所（検度なものまであり、その重篤度は幅広い。アメ査室）の割合は 2010 年の 88％から 2015 年にリカで行われた大規模な調査では重度乳房炎のは 97.3％に増加している（外部委託含む）。また、発生率はおよそ 15％であり、残り 85％は全身農場内に検査室を設け、搾乳者が選択培地を用

症状をともなわない乳房炎（軽度または中等度）いて簡易的に原因菌種を推定する方法であるオであったと報告［14］されている。すなわち、ンファームカルチャー（On-Farm Culture: 以臨床型乳房炎のほとんどを占めている軽度また下 OFC）を導入している大型農場も増えてきは中程度の乳房炎の抗菌剤治療の適正化を試みている。このように乳房炎乳汁の細菌検査体制ることは、乳房炎全体の抗菌剤使用に及ぼす影は整ってきているものの、国内の乳房炎症例（年響が大きいと考えられる。本総説では全身症状

間 37 万件）のうちどのくらいの症例が実際にを伴わない臨床型乳房炎の治療について抗菌剤検査されているのか、また、その結果がどの程の慎重使用という点から考えてみたい。

度治療に反映されているかは不明である。
治療にもちいる抗菌剤の選択根拠を求める動乳房炎の治療目的とこれまでの治療きは普及し始めているものの、抗菌剤の適正な乳房炎治療の目的は、「乳房内から原因菌を投与期間は曖昧なままである。著者の経験では、排除し、量・質ともに正常な泌乳能力を回復さ抗菌剤投与終了のタイミングは搾乳者が乳汁性せること」である。この原因菌排除のための抗状や PL テストにより判断していて、治癒判定菌剤の慎重使用を実践するためには、乳房炎原に獣医師が直接関与することは少なかった。先因菌を同定し、その原因菌の薬剤感受性試験結のアンケート結果［6］でも、乳房炎の治癒判果に基づいて抗菌剤を選択するのが理想的であ定（予後の確認方法）は、口頭で畜主に確認るが、乳房炎の治療スタイルは症状の軽重に（58％）が最も多くを占めていた。この場合問よって異なる。全身症状を伴う重度の場合は、題となるのは、搾乳者が判断している治癒は臨往診した診療獣医師によって診断と治療が行わ床的治癒であって細菌学的治癒とは異なるたれるのが一般的である。できるだけ速やかに治め、適切な抗菌剤投与終了のタイミングとは必療を開始する必要があることから、用いられるずしも一致していないということである。一日抗菌剤は乳汁細菌培養結果ではなく獣医師の経でも早く乳出荷を再開したい搾乳者には「抗菌験に基づいて選択され、全身および局所に投与剤投与期間をなるべく短くしたい」という心理される。一方、局所症状のみの乳房炎の場合は、が働いているので、臨床的治癒が細菌学的治癒緊急性がないことから搾乳者が PL テスト等でに先行するような症例では抗菌剤治療が不充分診断し、搾乳者がその農場で経験的に選択されとなる可能性が考えられる。不充分な抗菌剤投ている抗菌剤（乳房炎軟膏）を局所投与してし与によって感染が慢性化した場合には再発を繰まうことが少なくない。結果として、日本国内り返し、結果としてその乳房炎牛に対してよりで乳房内投与されている抗菌剤は特定の系統に多くの抗菌剤が使われることになりかねない。

偏っていることが明らかとなっている［13］。

全身症状を伴わない乳房炎では、診断（抗菌命にさしせまるような緊急性がない乳房炎の場剤使用の判断）、治療（抗菌剤の選択）、治癒判

合、治療に用いる抗菌剤の選択を乳汁細菌検査定（抗菌剤使用終了の判断）において診療獣医結果に基づくことが時間的に可能であるにもか師が直接関わる部分は少なく、相対的に搾乳者かわらず、多くのケースで搾乳者によって抗菌が果たしている役割が大きいのが実情である。

剤を使った見込み治療が行われているのが実情－ 74 －

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PRUDENT USE OF ANTIBIOTICS FOR MASTITISNG またはグラム陰性桿菌の場合は無処置）を全身症状をともなわない乳房炎の原因菌とも ち い た 大 規 模 な 観 察 研 究［8,9,20］ で は、抗菌剤治療の必要性

OFC にもとづく乳房炎治療は経済性の実現と臨床型乳房炎がどのような原因菌によって引抗菌剤使用量の低減の両立が可能で、公衆衛生き起こされているかを調査した米国の結果が報上も有益であったと結論付けられている。乳房告［14］されている。この報告によると臨床型炎の原因菌に基づいて治療に抗菌剤を用いる／乳房炎（軽度、中等度、重度）を引き起こして用いないを選択するこのような方法は、一律にいた各種原因菌のおおよその割合は、グラム陽抗菌剤を投与する盲目的治療に対して選択的治性 菌 27 ％、 グ ラ ム 陰 性 菌 35 ％、 菌 発 育 陰 性療と呼ばれている。

（No-Growth: 以下 NG）28％、その他 10％であった。これを全身症状を伴わない乳房炎に限ると、OFC に基づく選択的治療の落とし穴

その割合は、グラム陽性菌 32％、グラム陰性OFC に基づく選択的治療は乳房炎の治療法

菌 28％、NG30％、その他 10％となり、グラムとしてベストなのだろうか。第一にあげられる陽性菌の割合が増加する。グラム陽性菌による問題点は OFC 結果の正確性である。OFC は限乳房炎は重篤化する傾向が弱いのかもしれな

られた選択培地を用いて簡易的に菌種を推定すい。一方、日本の臨床型乳房炎（軽度、中等度、る方法であり、同一検体を検査施設で正確に同重度）の原因菌別割合はおおよそグラム陽性菌

定したときの結果との乖離が報告［2］されて47 ％、 グ ラ ム 陰 性 菌 16 ％、NG25 ％、 そ の 他いる。この原因として、OFC で使用する選択11％と報告［4］されていて、米国にくらべグ培地の種類や質に加え、作業者の熟練度など技ラム陽性菌の割合が高くなっている。全身症状

術的な問題の影響が指摘されている。もっとも、をともなわない臨床型乳房炎に限定した場合の検査開始までに要した時間が乳汁中の原因菌量原因菌別発生割合の報告はない。に影響する可能性も報告［5］されており、検グラム陽性菌による乳房炎は抗菌剤治療が必査施設の結果を真の乳房炎原因菌として解釈し要で［16］、ある菌種については必要な抗菌剤てよいのかという問題もある。

投与期間に関する研究も報告［17］されている。

次にあげられる問題点は、治療に反映できる一方、グラム陰性桿菌による乳房炎に対してはまでに時間（少なくとも 24 時間）を要するこ

一般に抗菌剤治療が不要とされている［18］。とである。全身症状を伴っていないとはいえ、この理由として、グラム陰性桿菌は発育が速い乳房が炎症を起こしている状態を放置することため乳房炎の症状を示すころにはすでに感染がは、その間に症状が悪化する可能性は否定でき終息に向かっている状態、いわゆる自然治癒過ない。原因菌がグラム陰性桿菌や NG だった場程にあるためと考えられている。臨床型乳房炎

合は治療対象とならないので結果的に問題とはのおよそ 1/3 ～ 1/4 をしめる菌発育陰性の乳房ならないが、もしグラム陽性菌であった場合は、炎は、その理由がいくつか考えられているもの必要とされている抗菌剤治療の開始が 24 時間の、真の原因を明らかにした報告はない。した遅れてしまうことになる。この場合、少なくとがって、根拠に基づいた治療法はわからないもも治療開始が遅れた時間分以上は治癒が遅れるのの、特に治療しなくても多くの症例が自然治ことが予想されるが、その悪影響の程度（治癒癒し、経済性も得られることが明らかにされて遅延リスク）はわかっていない。Down ら［1］いる［15］ことから、積極的な抗菌剤治療の必はモンテカルロシミュレーションモデルを用い要性は今のところみあたらない。

た研究手法によって、OFC に基づく選択的治

上述のように、全身症状を伴わない乳房炎に療の経済性は牛群のグラム陽性菌乳房炎が占めおいては分離された原因菌によって抗菌剤治療る割合と治癒遅延リスクの程度に依存することの必要性が異なることから、この方針を迅速にを報告した。すなわち、乳房炎の選択的治療の治療へ反映させることを目的として OFC と治費用対効果は牛群により異なっていて一律では療プロトコルの導入が試みられてきた。ある治ないと考えられることから、OFC に基づく選療プロトコル（グラム陽性菌は抗菌剤投与、択的治療はすべての牛群に対して推奨されると－ 75 －

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全身症状を伴わない臨床型乳房炎の抗菌剤治療を考えるは言い切れないようである。

効果だけでなく、乳房炎の痛みをなるべく早い

また、培養結果が NG であった場合に無処置段階から和らげるという動物福祉［10］の側面とした時のリスクが明らかにされていないこともある。

も問題である。今年、OFC で NG と診断され抗菌剤治療が必要と判断された乳房炎でも、た牛を対象にしたランダム化比較臨床試験（抗治癒までに必要な抗菌剤投与期間が異なる菌種菌剤投与 VS 無処置）が報告［3］された。こが報告［17］されている。抗菌剤の投与期間はの研究では、NG 乳房炎を無処置とした場合のその総使用量に直結するため、抗菌剤治療をい経済合理性はこれまでの報告と同様に証明されつ止めるかという判断は抗菌剤治療を始める判たものの、抗菌剤治療を行った場合に比べのち断と同列に重要であることは間違いない。処方の乳房内感染リスクが増すことも示された。著した抗菌剤の効果を最大限に発揮するには、臨者らはその理由として OFC の偽陰性による可床症状の消失をもって判断される臨床的治癒は能性を指摘している。しかし、NG 乳房炎の原必ずしも細菌学的治癒を反映したものではな因のすべてが明らかにされていない以上、NGく、抗菌剤中止の判断とはなり得ないという認乳房炎のベストな対応が無処置であると断定で識を持ち、中途半端な抗菌剤治療をしないこときないようである。著者の経験では、無処置とが重要である。今後、抗菌剤の必要投与期間にした NG 乳房炎のおよそ 2 割は治癒することな関するエビデンスを乳房炎原因菌種別に整理く、後日何らかの原因菌が分離されている。

し、これらを反映させた選択培地の開発が望ま

NG という培養結果の解釈には、OFC で用いれる。また、さきのアンケート結果［6］によた培地や培養方法ではとらえることのできない

ると NG 乳房炎の対応は、期間をおいて再検査微生物（マイコプラズマなど）による乳房炎の（32.9 ％）、 抗 菌 剤 の 使 用 を 中 止 し 搾 ら せ る可能性も常に意識しておかなければならない。

（30.4％）、症状が良くなるまで抗菌剤を続ける

抗菌剤の慎重使用を踏まえた今後の展望（24.2％）と統一した対応がとられていない。
抗菌剤治療の必要性を正しく判断するために抗菌剤の慎重使用は抗菌剤治療の必要性を判は、NG 乳房炎の原因を解明し、真に無処置で断することから始まる。現在広く行われている

よい場合のみ NG となる選択培地の開発も必要

乳汁培養検査結果に基づく選択的治療では必要である。

性の判断ができるまでに「時間」が必要で、こおわりにのタイムロスがグラム陽性菌乳房炎の治癒遅延リスクとなる可能性が指摘されている。このリ乳房炎（感染症）に苦しんでいる動物に対しスク回避を目的とした抗菌剤の予防的な使用はて必要十分な抗菌剤治療を行うことは獣医師の望ましくないことから、タイムロスのない診断責務であり動物福祉の観点からも極めて重要で技術、すなわちカウサイドで原因菌（少なくとある。しかし、患畜を目前にしたときの治療判もグラム陽性菌）をリアルタイム検出できる技

断は本来考えるべき範囲よりも狭い範囲で意思術開発が望まれる。あるいは、選択的治療に初決定してしまいがちなので、このことに常に自回消炎剤投与を併用すると従来治療に比べて臨覚的でなければならない。具体的に言うと、と床的治癒割合が高くなることが報告［11］されもすれば安全マージンを考慮した治療として抗ていることから、この待ち時間の間に症状を軽菌剤を選択しがちだが、その使用を慎重に判断減または悪化させないような暫定的な治療を組することは公衆衛生上の問題だけでなく家畜にみ込むことによって治癒遅延リスクを回避あるおける抗菌剤の有効性維持につながっているこ

いは低減できる可能性がある。静菌作用（特にとを理解しておくべきである。この意義と重要グラム陽性菌に対して）や抗炎症作用をもつ抗性について、抗菌剤を処方する立場にある診療

菌剤でない何らかの手段による暫定治療の需要

獣医師だけでなく、動物に対して実際に抗菌剤は大きく、実現可能性も高いだろう。診断と同を使用する人（最終使用者）も同程度に納得し時に行う暫定治療には、早期発見した乳房炎はていることがこれからの抗菌剤の使い方を深く早期に手当てしたいという搾乳者の感情面での考えるために必要である。その上で農場ごとの－ 76 －

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取り組みをできるところから始め、抗菌剤の使い方を最適化していくことが、抗菌剤に代わる新たな乳房炎治療薬を手にする前に我々ができることではないだろうか。全身症状をともなわない乳房炎に対する「慎重な」抗菌剤治療の試みは始まったばかりである。
引用文献［1］ Down, P. M., Bradley, A. J., Breen, J. E., Green, M. J.
2017. Factors affecting the cost-effectiveness of onfarm culture prior to the treatment of clinical mastitis
in dairy cows. Preventive Veterinary Medicine 145:91-99.
［2］ Ferreira, J. C., Gomes, M. S., Bonsaglia, E. C. R.,
Canisso, I. F., Garrett, E. F., Stewart, J.L., Zhou, Z.,
Lima, F. S. 2018. Comparative analysis of fourcommercial on-farm culture methods to identify
bacteria associated with clinical mastitis in dairy
cattle. PLoS ONE 13(3): e0194211. https://doi.
org/10.1371/journal.pone.0194211［3］ Fuenzalida, M. J., Ruegg, P. L. 2019. Negatively
controlled, randomized clinical trial to evaluate useof intramammary ceftiofur for treatment ofnonsevere culture-negative clinical mastitis. J. Dairy
Sci. 102: 3321-3338.
［4］ 樋口豪紀 . 2015. 牛の乳房炎治療ガイドライン（動物用抗菌剤研究会編）. 緑書房 , 東京 , pp 21.
［5］ Hisaeda, K., Koshiishi, T., Watanabe, M., Miyake,
H., Yoshimura, Y., Isobe. 2016. Change in viablebacterial count during preservation of milk derived
from dairy cows with subclinical mastitis and its
relationship with antimicrobial components in milk.
J. Vet. Med. Sci. 78: 1245-1250.
［6］ 菊佳男 . 2015. わが国における牛乳房炎の発生
状況ならびにその問題点と対策 . 家畜感染症学
会誌 . 4: 109-132.
［7］ 国際的に脅威となる感染症対策関係閣僚会議 .
2016. 薬剤耐性（AMR）対策アクションプラン
（2016-2020）: 47-49.
［8］ Lago, A., Godden, S. M. Bey, R., Ruegg, P. L.,
Leslie, K. 2011. The selective treatment of clinicalmastitis based on on-farm culture results: I. Effects
on antibiotic use, milk withholding time, and shortterm clinical and bacteriological outcomes. J. Dairy
Sci. 94: 4441-4456.
［9］ Lago, A., Godden, S. M. Bey, R., Ruegg, P. L.,
Leslie, K. 2011. The selective treatment of clinicalmastitis based on on-farm culture results: II. Effects
on lactation performance, including clinical mastitis
recurrence, somatic cell count, milk production, andcow survival. J. Dairy Sci. 94: 4457-4467.

PRUDENT USE OF ANTIBIOTICS FOR MASTITIS［10］Leslie, K. E., Petersson-Wolfe, C. S. 2012.
Assessment and management of pain in dairy cows
with clinical mastitis. Veterinary Clinics of North
America Food Animal Practice 28: 289-305.
［11］Mansion-de Vries, E. M., Lucking, J., Wente, N.,
Zinke, C., Hoedemaker, M., Kromker, V. 2016.
Comparison of an evidence-based and aconventional mastitis therapy concept with regard tocure rates and antibiotic usage. Milk Science
International 69: 27-32.
［12］農林水産省ホームページ．2013．畜産物生産における動物用抗菌性物質製剤の慎重使用に関する基本的な考え方．http://www.maff.go.jp/j/syouan/
tikusui/yakuzi/pdf/prudent_use.pdf［13］農林水産省ホームページ．2018．牛乳房炎抗菌剤
治療ガイドブック．http://www.maff.go.jp/j/syouan/
tikusui/yakuzi/attach/pdf/koukinzai-28.pdf［14］Oliveira, L., Hulland, C., Ruegg, P.L. 2013.
Characterization of clinical mastitis occurring incows on 50 large dairy herds in Wisconsin. J. Dairy
Sci. 96: 7538-7549.
［15］Oliveira, L., Ruegg, P. L. 2014. Treatments ofclinical mastitis occurring in cows on 51 large dairy
herds in Wisconsin. J. Dairy Sci. 97: 5426-5436.
［16］Oliver, S. P., Gillespie, B. E., Headrick, S. J.,
Moorehead, H., Lunn, P., Dowlen, H. H., Johnson,
D. L., Lamar, K. C., Chester, S. T., Moseley, W. M.
2004. Efficacy of extended ceftiofur intramammary
therapy for treatment of subclinical mastitis inlactating dairy cows. J. Dairy Sci. 87: 2393-2400.
［17］Oliver, S. P., Almeida, R. A., Gillespie, B. E.,
Headrick, S. J., Dowlen, H. H., Johnson, D. L.,
Lamar, K. C., Chester, S. T., Moseley, W. M. 2004.
Extended ceftiofur therapy for treatment ofexperimentally-induced Streptococcus uberis
mastitis in lactating dairy cattle. J. Dairy Sci. 87:3322-3329.
［18］Pyörälä, S. H. K., Pyörälä, E. O. 1998. Efficacy ofparenteral administration of three antimicrobial
agents in treatment of clinical mastitis in lactatingcows: 487 cases (1989–1995). J. Am. Vet. Med.
Assoc. 212: 407-412.
［19］Ruegg, P.L. 2010. The Application of Evidence
Based Veterinary Medicine to Mastitis Therapy.
World Buiatrics Congress, Santiago Chile.
November 14-18.
［20］Vasquez, A. K., Nydam, D. V., Capel, M. B., Eicker,S., Virkler, P. D. 2017. Clinical outcome comparisonof immediate blanket treatment versus a delayed
pathogen-based treatment protocol for clinicalmastitis in a New York dairy herd. J. Dairy Sci. 100:
2992-3003.

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全身症状を伴わない臨床型乳房炎の抗菌剤治療を考える

Consider antibiotics treatment for non-severe clinical mastitis in dairy cattle
Yasunori Shinozuka
Department of Animal Health 1
Azabu University Mastitis Research Center
School of Veterinary Medicine, Azabu University
1-17-71 Fuchinobe Chuo-ku Sagamihara Kanagawa Japan 252-5201
Tel/Fax: +81-42-769-1641
E-mail: shinozuka@azabu-u.ac.jp【Abstract】
Efforts to control the emergence of drug-resistant bacteria are being reinforced worldwide, and consequently
prudent use of antibacterial agents is also being sought in the treatment of mastitis, which is the most widely
diagnosed disease among dairy cows. Although the bacteriological examination system for the isolation of thecausative bacteria which forms the basis for prudent use of antibiotics has been established on the medical careside, the reality shows that provisional treatment with antibiotics is generally performed on the farms. Given that
research outcomes suggest antibiotic treatment is not always necessary depending on the causative species of nonsevere mastitis, a method to determine such needs on the farms (on-farm culture) with an aim to minimize
unnecessary treatment costs has been introduced in the United States, and the effectiveness and economic
efficiency of antimicrobial selective treatment by this method have been reported. While on-farm culture appears
to be effective in reducing antibiotics usage, research on the inadequate accuracy of on-farm culture results and thenegative effects due to a delay in the treatment of gram-positive mastitis has also progressed. The pros and cons of
antimicrobial selective treatment by employing on-farm culture are becoming increasingly evident. Although
issues remain to be resolved, the selective treatment currently being practiced by way of on-farm culture proves tobe a promising method with which to promote prudent use of antibiotics for non-severe clinical mastitis in dairycattle.
Keywords: Antibiotics, Clinical mastitis, On-farm culture, Prudent use－ 78 －