*2023年4月改訂（第2版）
2020年12月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号
871319ニューキノロン系抗菌点眼剤
トスフロキサシントシル酸塩水和物点眼液

貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号
販売開始

処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること

21800AMZ100100002006年4月

14.適用上の注意

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）

14.
1 薬剤投与時の注意

本剤の成分及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者原則として配合変化が認められる点眼液との併用は避けること。

3.組成 ・性状

主な点眼液との配合変化（
本剤1mLと配合薬剤1mLをガラス管に入れ、3.
1 組成

ミキサーで10秒間混合し、外観変化を観察）は下表のとおりであった1)〜3)。

販売名

トスフロⓇ点眼液0.
3%

有効成分1mL中 日局 トスフロキサシントシル酸塩水和物3mg（トスフロキサシンとして2.
04mg）

添加剤

硫酸アルミニウムカリウム水和物、ホウ砂、塩化ナトリウ
ム、pH調節剤

配合変化あり※13.
2 製剤の性状
トスフロⓇ点眼液0.
3%

販売名pH

4.
9〜5.
5

浸透圧比

※1：混合直後または室温で1時間放置後に外観変化（白濁）が認められたもの。白濁は、本剤の溶解機構であるトスフロキサシンとアルミニウムイオンのキレート平衡が、他の点眼液中のエデト酸、クエン酸、リン酸などにより影響をうけ、有効成分が析出するためと推測された。
※2：本剤2mLと配合薬剤2mLをガラス管に入れ、ミキサーで10秒間混合し、外観変化を観察

0.
9〜1.
1
（生理食塩液に対する比）性状

リンデロン点眼 ・点耳 ・点鼻液0.
1%、ニフラン点眼液0.
1%、ジクロード点眼液0.
1%、ブロナック点眼液
0.
1%、点眼 ・点鼻用リンデロンA液、リザベン点眼液
0.
5%、インタール点眼液2%、タチオン点眼用2%、ミドリンM点眼液0.
4%、キサラタン点眼液0.
005%、チモプ
トール点眼液0.
25%、チモプトールXE点眼液0.
5%、ト
ルソプト点眼液1%、ミケラン点眼液2%、リズモンTG
5%、フラビタン点眼液0.
05%、レスキュラ点点眼液0.
眼液0.
1
2%※2

無色澄明の無菌水性点眼剤

4.効能又は効果〈適応菌種〉
トスフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球

14.
2 薬剤交付時の注意

菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、クレブシエラ患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガ

・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れない

ニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス ・エジプチウス

ように注意すること。

（コッホ ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア ・・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫

セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバさせた後、開瞼すること。

クター属、アクネ菌・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから〈適応症〉点眼すること。

眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含15.その他の注意

む）、眼科周術期の無菌化療法

15.
1 臨床使用に基づく情報

6.用法及び用量

本剤の有効成分がソフトコンタクトレンズに付着し、レンズが白濁するとの通常、成人及び小児に対して1回1滴、1日3回点眼する。

報告がある4),5)。

なお、疾患、症状により適宜増量する。

16.薬物動態

8.重要な基本的注意

16.
1 血中濃度

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受

健康成人眼に本剤を1回1滴、1日3回14日間点眼したとき、最終点眼1.
5性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

時間後の血清中トスフロキサシン濃度は定量限界（<0.
0347μg/mL）以9.特定の背景を有する患者に関する注意下であった。また、健康成人眼に本剤を1回1滴、1日8回14日間点眼した

9.
7 小児等

とき、点眼14日目の初回点眼24時間後の血清中トスフロキサシン濃度

経過を十分観察し、漫然と使用しないよう注意すること。

は定量限界（<0.
0347μg/mL）以下であった6)。

成人に比べて短期間で治療効果が認められる場合がある。

16.
3 分布

11.副作用16.
3.
1 結膜嚢内濃度
健康成人眼に本剤を1回1滴、1日8回14日間点眼したとき、点眼14日目次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認めの初回点眼24時間後の結膜嚢内濃度は2.
0μg/mLであった6)。

られた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.
1 重大な副作用16.
3.
2 動物における眼組織内移行

11.
1.
1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）（1）
結膜嚢内濃度紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場

有色ウサギに本剤を1回40μL点眼したときの結膜嚢内トスフロキサシン

合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

濃度は、点眼5分後で168μg/mL、4時間後では3.
31μg/mLであり、6時間後では0.
670μg/mLであった7)。

11.
2 その他の副作用種類＼頻度

0.
5〜1%未満

0.
5%未満

（2）
眼組織内濃度

頻度不明

3%を有色ウサギに14C標識トスフロキサシントシル酸塩水和物点眼液0.

発疹、発赤、蕁麻過敏症

1回40μL点眼したとき、点眼1時間後には硝子体を除く各眼組織に広く

疹

分布し、放射能濃度は、眼瞼結膜で436nge
q.
/g、眼球結膜で128ng

眼刺激、点状角 眼痛、眼瞼炎、霧 角膜沈着物、異物
眼eq.
/g、前房水で89.
3ngeq.
/mL及び角膜で1,800ngeq.
/gを示した。ま膜炎等の角膜障 視、眼の充血、眼 感、結膜炎（結膜害

そう痒症、霰粒腫た、メラニン含有組織である虹彩 ・毛様体及び脈絡膜 ・網膜は1時間充血 ・浮腫等）

後でそれぞれ421ngeq.
/g及び249ngeq.
/g、24時間後ではそれぞれ−1−

3,250ngeq.
/g及び759ngeq.
/gを示した7)。

シエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・kgの投ビーグル犬に14C標識トスフロキサシントシル酸塩水和物を20mg/モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプ

与量で1日1回14日間反復経口投与したとき、脈絡膜 ・色素上皮及びチウス（コッホ ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデ

虹彩 ・毛様体の放射能濃度は、投与終了12時間後に322μgeq.
/g及

リア ・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシび425μgeq.
/gを示し、投与終了360日後まで徐々に減少した 。

ネトバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼幼若ウサギを用いた13週間反復点眼による眼毒性試験において、本剤感染症の起因菌に対して強い抗菌力を示す14)〜16)。

7)

18.
3 実験的眼感染症に対する治療効果

投与群の眼瞼結膜、角膜、脈絡膜 ・色素上皮及び虹彩 ・毛様体内ト
スフロキサシン濃度は、成熟ウサギに本剤を39週間反復点眼した場合とウサギの角膜実質に緑膿菌あるいは表皮ブドウ球菌の臨床分離株を接比較して平均値で1.
4〜2.
3倍とやや高値を示した。一方、眼球結膜及び種して作成した眼感染症モデルに対して、本剤は治療効果を示した17)。

前房水の薬剤濃度は幼若ウサギと成熟ウサギでほぼ同様な値を示し19.有効成分に関する理化学的知見た8)。

一般名：
トスフロキサシントシル酸塩水和物（TosufloxacinTosilate

17.臨床成績

Hydrate）

17.
1 有効性及び安全性に関する試験

略号：
TFLX（トスフロキサシン）〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含化学名：
7­[(3RS)­3­
Aminopyrrolidin­1­yl]­1­(2,4­difluorophenyl)­6­fluoro­4­oxo­
1,4­dihydro­1,8­naphthyridine­3­carboxylicacidむ）
〉

mono
­
4
­toluenesulfonatemo
nohydrate17.
1.
1国内第Ⅲ相及び一般臨床試験

分子式：
C19H15F3N4O3・C7H8O3S・H2O（1）疾患別臨床効果
外眼部感染症の患者304例を対象に実施した本剤の第Ⅲ相比較試験、

分子量：
594.
56

一般臨床試験の各疾患別臨床効果は下表のとおりであった9)〜11)。

構造式：

有効率（有効以上）
疾患名

臨床試験全体（小児臨床試験を含む）

小児臨床試験

眼瞼炎

90.
0%

（9/10）

涙嚢炎

93.
8%

（15/16）100%―（5/5）

麦粒腫

97.
8%

（45/46）

100%

（6/6）

結膜炎

94.
4%

（187/198）97.
6%（40/41）

瞼板腺炎

87.
0%

（20/23）

100%

（1/1）

角膜炎（角膜潰瘍を含む）

100%※1（11/11）

性状：
白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。
N,N­
ジメチルホルムアミ
ドに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、水又はエタノール（99.
5）にほとんど溶けない。
メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。

―融点：
約254℃（分解）※1：
角膜潰瘍4例を含む

22.包装

（2）
適応菌種別臨床効果

プラスチック点眼容器 5mL×5本、5mL×10本、5mL×50本

上記症例より分離された適応菌種別臨床効果は下表のとおりであっ

23.主要文献9)〜11)た。
有効率※2（有効以上）

1）社内資料：
配合変化試験

ブドウ球菌属94.
1%（128/136）

2）社内資料：
配合変化試験

レンサ球菌属100%（16/16）3）社内資料：
配合変化試験

肺炎球菌

100%（10/10）

4）社内資料：
ソフトコンタクトレンズに対する影響

モラクセラ属（モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス）100%（4/4）

菌種

コリネバクテリウム属

98.
7%（77/78）エンテロバクター属

100%

（1/1）

セラチア属

100%

（4/4）

インフルエンザ菌

100%（35/35）

シュードモナス属

100%

（3/3）

緑膿菌

100%

（3/3）

ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア

66.
7%

（2/3）

アシネトバクター属

100%

（2/2）

アクネ菌

86.
8%

（79/91）

5）社内資料：
ソフトコンタクトレンズに対する影響
6）北野周作ほか：
あたらしい眼科．
2006；
23別巻：
47­547）福島容子ほか：あたらしい眼科．
2006；23別巻：
26­328）木澤和夫ほか：
あたらしい眼科．
2006；
23別巻：
37­409）北野周作ほか：
あたらしい眼科．
2006；
23別巻：
68­8010）北野周作ほか：
6；
23別巻：
95­
110
あたらしい眼科．
20011）北野周作ほか：
あたらしい眼科．
2006；
23別巻：
118­
12912）北野周作ほか：
あたらしい眼科．
2006；
23別巻：
111­
11713）神山朋子ほか：
あたらしい眼科．
2006；
23別巻：
3­1114）社内資料：抗菌活性（承認年月日：2006年1月23日、CTD2.
6.
2.
2.
2.
1）15）五島瑳智子ほか：
Chemotherapy．
1988；
36(S­9)：36­58※2：
複数の菌種が検出された場合は、各々の菌種に1例として算入

16）社内資料：
抗菌活性（
承認年月日：
2006
年1月23日、
CTD2.
6.
2.
2.
1）

〈眼科周術期の無菌化療法〉
17.
1.
2国内一般臨床試験
眼手術予定患者（成人）を対象に実施された術前無菌法における抗菌17）水永真吾ほか：
あたらしい眼科．
2006；23別巻：
18­
25*24.文献請求先及び問い合わせ先
日東メディック株式会社

効果は、評価対象例数64例中無菌化例数は47例（無菌化率73.
4%）でおくすり相談窓口〒104­0031 東京都中央区京橋1­10­7あった。なお、1日点眼量及び点眼期間は、1回1滴、1日5回、2日間であっ電話：
03­3523­0345た。
また、安全性解析例数83例中、副作用は認められなかった12)。

FAX：
03­6264­4086

18.薬効薬理26.製造販売業者等

18.
1 作用機序26.
1 製造販売元

細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyrase及びtopoisome
raseⅣに作用し、DNA複製を阻害することにより、殺菌的に作用する13)。
18.
2 抗菌作用
本剤の活性本体であるトスフロキサシンの抗菌スペクトルは広範囲に及び、inv
itroでブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロⓇ登録商標
2CE

コッカス属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌、モラクセラ属、クレブ−2−