有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する新規電場発生装置- NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策 -有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する新規電場発生装置
NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策

監修：埼玉医科大学脳神経外科名誉教授

松谷 雅生 先生

有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する
新規電場発生装置
NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策
Mario E. Lacouture, a Mary Elizabeth Davis,a Grace Elzinga,b Nicholas Butowski,c David Tran,dJohn L. Villano,e Lucianna DiMeglio,f Angela M. Davies,f and Eric T. Wong b

NovoTTF-100A システム（NovoTTF™ 療法、Novocure 社）は、腫瘍細胞に交流電場（TT フィールド）を作用させ有糸分裂を阻害する装置である。再発膠芽腫を治療する単独療法として承認されている。TT フィールドは、絶縁したトラ
ンスデューサーアレイを剃毛した頭皮に貼付し、これを電池式フィールドジェネレーターに接続してつくりだされます。皮膚
有害事象（dAE）の主な原因は、（ほかの危険因子も関与するが）アレイ構成成分と頭皮が 3 〜 4 日間連続して接触することにある。こうした dAE としては、アレルギー性皮膚炎及び刺激性皮膚炎、機械的損傷、潰瘍、皮膚感染などが挙げられる。第 III 相試験（n = 116）の dAE 発現率は 16％であった（グレード 2 が 2％、グレード 3/4 は 0％）。市販後調査プログラム（n = 570）では 156 例（21.8％）に dAE が確認され、一部患者では複数の有害事象が報告された。dAE の予防策としては、頭皮の適切な剃毛及び洗浄、アレイの再貼付などが挙げられる。dAE の治療方法は事象ごとに異なり、抗菌薬の外用又は内服、コルチコステロイドの外用、患部に粘着剤が触れないようにしたり圧力を加えたりしないことなどがある。NovoTTF-100A システムを使用する際にスキンケアも取り入れることで、クオリティ・オブ・ライフを維持しつつ TTフィー
ルド療法の治療参加密度（adherence）を最大限に高めることができると考えられ、そうしたことすべてが再発膠芽腫に対する NovoTTF 療法の有効性につながる。
Semin Oncol 4l:S1-S14 © 2014 Elsevier Inc. CC BY-NC-ND（表示−非営利−改変禁止）ライセンスによるオープ
ンアクセス。

■序論及び背景膠芽腫

15 ヵ月、5 年生存率は 10％未満である 3-6。画像検査
技術や集学的治療法は進歩しているものの、膠芽腫患
者全体の予後は依然として不良である 7。この膠芽腫

悪性神経膠腫は、細胞多様性を有する浸潤性の強い高の再発患者では、全身化学療法の奏効率は通例 10 ％。その中でも膠芽腫未満であり、6 ヵ月及び 12 ヵ月時点の無増悪生存率（GBM）は、世界保健機関（WHO）による分類でグレー（PFS）は、それぞれ 15％、6％である 8。これらの患

ド IV の腫瘍とされており、生存期間中央値はわずか者の全生存期間（OS）中央値は、増悪後に新たに化

悪性度の原発性脳腫瘍である

1,2

a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY.
b Beth Israel Deaconess Medical Center, New York, NY.
c University of California, San Francisco, CA.
d Washington University, St Louis, MO.
e University of Kentucky, Louisville, KY.
f Novocure, Portsmouth, NH.
利益相反：Mario E. Lacouture, MD は、Novocure 社の顧問を務めている。Mary Elizabeth Davis, RN, MSN, AOCNS は、Novocure
社の諮問委員会に所属している。Grace Elzinga, RN は申告する開示事項はない。Nicholas Butowski, MD は、Novocure 社の諮問委員会に所属している。David Tran, MD, PhD は、Novocure 社の講演者あっせん組織（speakers bureau）の一員であり、同社の諮問委員会に所属している。John L. Villano, MD, PhD は、Novocure 社の speakers bureau の一員であり、同社の諮問委員会に所属している。Eric T.
Wong, MD, FANA は、Novocure 社から研究費の助成を受けている。Lucianna DiMeglio, MSN, ANP-BC, AOCN は Novocure 社の従業員である。Angela M. Davies, MD, FRCPC は Novocure 社の従業員である。
（GBM）患者の治療に用いることが承認されている。処方に関する詳細な情報は、取扱説明書（IFU）
NovoTTF-100A システムは、再発多形性膠芽腫を参照。Novocure 社は、本増刊号に関し Elsevier 社に資金援助を行った。
連 絡 先：Mario E. Lacouture, MD, Rockefeller Outpatient Pavilion, 160 E 53rd St, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,
New York, NY 10022. E- メール：LacoutuM@mskcc.org
0093-7754/ −前付を参照。
©2014 Elsevier Inc. CC BY-NC-ND（表示−非営利−改変禁止）ライセンスによるオープンアクセス。
http://dx.doi.org/10.1053/j.seminoncol.2014.03.011
Seminars in Oncology, Vol 41, No 3, Suppl 4, June 2014, pp S1-S14

1有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する新規電場発生装置- NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策 -学療法を実施しても 5.8 ヵ月で、1 年生存率は 21％と低い 8。手術摘出を行えた再発膠芽腫患者にその後の抗腫瘍治療を行わなかった場合、OS 中央値は 4.6 ヵ
月に留まる 9。また、血管内皮増殖因子（VEGF）阻害薬であるベバシズマブによる治療は、放射線学的評
価による奏効率が高く無増悪生存期間が延長するものの、OS の延長を証明したランダム化試験はない 10,11。
逆に、最近のデータでは、新たに膠芽腫と診断された患者でベバシズマブが OS を延長しないことが示されている。このような状況を見ると新規かつ革新的な再発膠芽腫治療法が必要とされている。
図1（A）■ NovoTTF-100A システム
（Novocure 社、Portsmouth,
NovoTTF-100Aシステム
NH）は、交流電場（腫瘍治療電場、TT フィールド）を発生させる新規の有糸分裂阻害装置で、再発膠芽腫
治療の単独療法として米国食品医薬品局（FDA）の認可を取得するとともに、欧州でも欧州整合規格適合マーク（CE マーク）を取得している 12。再発膠芽腫患者を対象に NovoTTF 療法と標準化学療法を比較した第 III 相試験（EF-11）が、これらの承認の根拠となった 13。NovoTTF-100A システムは、米国では 2011
年から、医師の処方により使用可能となっている。

NovoTTF-100A システムは、トランスデューサーア
レイ 4 枚、コネクターケーブル 1 本、フィールドジェ
ネレーター 1 台、電源（電池又は電源アダプター）1個で構成される。治療パラメータはあらかじめ設定されているため（200 kHz 及び脳内の電場強度 0.7 V/

cm 以上）、患者や医療提供者が電気的な調整を行う
ことはない。TT フィールドの発生は、非侵襲性の絶図1（B）

縁したトランスデューサーアレイを剃毛した頭皮に

図 1. NovoTTF-100A システム。
（ A）NovoTTF-100A システムの電池貼付して行う（図 1）。頭皮上のアレイの配置は、頭式フィールドジェネレーター、接続されるトランスデューサーアレイ（患者の大きさ及び腫瘍の位置に基づき腫瘍内に発生するは 4 枚のアレイを装着する）、同梱される携帯用バッグ。
（B）NovoTTF-

電場強度を最適化するシミュレーションソフトウェア

100A システムを装着して治療が行われている様子。

（NovoTAL™、Novocure 社）を使用して計算する。
感染リスクを低減するため、トランスデューサーアレ
イは個別の滅菌包装で患者に提供される。ただし、頭的刺激を受けることはなく、細胞内のイオン濃度が変

皮へのアレイ貼付に無菌手順は必要としない。アレイ化することも電気分解が生じることもない 14。これらには、絶縁性のセラミックディスクが組み込まれていのセラミックディスク、ハイドロゲル、回路すべてが、る（アレイ 1 枚当たり 9 枚）。セラミックディスク（誘アレルギー惹起性の低い医療用粘着シートに取り付け

電率が高い）は生体適合性があり、弾力性に富む回路

られ（全体をアレイと呼ぶ）、頭皮上の所定位置で常基板にハンダ付けされている（図 2）。セラミックディに頭皮と密着した状態を維持する。各アレイからはプ

スクは導電性ハイドロゲル（心電図検査用のパッドに

ラスチック被覆線 1 本が接続ケーブルにつながってお用いられるのと同等のもの）の層で皮膚と隔てられてり、このケーブルが装置のフィールドジェネレーターいるため皮膚と直接接触することはない。皮膚が電気部分に接続される。装置の正常動作時に、患者から「温2図 2. NovoTTF-100A システムのトランスデューサーアレイ感」が報告されているが、温度を連続監視する 8 個のび高分子の分離を阻害する 18-21。TT フィールドは細温度センサ（サーミスタ）が各アレイに備えられてい胞膜の脱分極を引き起こさないため、神経や筋肉を刺る。アレイの温度が 41℃（105.8°F）を超えると（こ激することはなく、組織を加熱することもない 22。現、装置
れは熱傷を生じる閾値より低い温度であるが 15）

在 FDA で承認されている NovoTTF-100A システムの電源が遮断され、アラームが鳴動する。NovoTTF-の周波数及び強度設定は、再発膠芽腫の治療用に最適

100A システムは、医用電気機器及び生体適合性に関する FDA の規格すべてに適合している 16。
NovoTTF-100A による治療は、互いに直交する配置のトランスデューサーアレイ 2 対を剃毛した頭皮に固化されたものである。

■ピボタル第 III 相試験（EF-11 試験）定して行う。アレイと皮膚の最適な接触を得るためには、十分に頭皮を剃る必要がある。3 〜 4 日連続して膠芽腫動物モデルで TT フィールドの作用に関する有装着後にアレイを外し、頭皮の衛生状態を整え、髪を望なエビデンスが得られ、膠芽腫の新規診断患者及び剃り直し、新たなアレイのセットを貼付する。

再発患者を対象としたその後のパイロット試験のデー
タからも、安全性、実現可能性、良好な有効性が認められたことを受け、第 III 相ランダム化試験（EF-11■ NovoTTF-100A システムの作用機序試験）が実施された 13,14。この試験は、再発膠芽腫患

医学の領域では長年にわたり電場（さまざまな周波数

適と選択したもの）と比較するものであった 13。被験や強度のもの）が診断・治療の場で使用されてきたが、者特性は治療群間でバランスが取れており、年齢中

中間周波数（100 〜 300 kHz）かつ低強度（1 〜 3

央値は 54 歳、19 ％にベバシズマブによる治療歴がV/cm）の交流電場の生物学的作用が認識されるようになったのは、ここ 10 年ほどである。複数のがん細あり、90 ％が再々発以降の患者であった。被験者は者 を 対 象 に、NovoTTF 療 法 を 化 学 療 法（ 医 師 が 最胞株でこれらの中間周波数の交流電場を評価したとこ

NovoTTF 単独療法（n = 120）又は化学療法（n =117）にランダム割付けされた。化学療法群の被験者

ろ、特定の周波数及び強度でがん細胞に対する有糸分には、単剤又は多剤併用療法が施された［ベバシズマ

裂阻害作用が認められ、活発に有糸分裂しない細胞にブ（31 ％）、イリノテカン（31 ％）、ニトロソウレア

は作用を及ぼさないことが確認された 14,17。TT フィー（25％）、カルボプラチン（13％）、テモゾロミド（11％）、

ルドは有糸分裂の 3 つの段階でがん細胞分裂を阻害す

その他の薬剤（5％）］。

る。具体的には、（1）分裂中期には紡錘体微小管の構試 験 の 主 要 評 価 項 目 は OS で あ っ た。NovoTTF 療築を阻害し、（2）後期には細胞質ブレブ形成及び非対法は化学療法と同等の OS を示し、OS 中央値は、そ称な染色体分離を行い、（3）終期に誘電泳動作用によれぞれ、6.6 ヵ月及び 6.0 ヵ月であった（ハザードり不均一な電場勾配を生じ、娘細胞内で細胞小器官及比 = 0.86［95％信頼区間（CI）0.66 〜 1.12］、P =3

有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する新規電場発生装置- NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策 -0.27）。PFS6（6 ヵ月時点の PFS）は、NovoTTF 療法 21.4％に対して化学療法 15.1％（ハザード比 = 0.81
［95 ％ CI、0.60 〜 1.09］、P = 0.13）、全奏効率は、
NovoTTF 療法 14.0％に対して化学療法 9.6％（P =0.19）であった。安全性の解析の結果は NovoTTF 療

は治療の継続が欠かせないため、dAE の定義、予防法

法の方が良好であり、重篤な有害事象が発現した被験

毒及び処置合併症、感染症及び寄生虫症の各器官別大及び治療法を整理し、危険因子を特定する必要がある。
なぜなら、現行の有害事象共通用語規準 (Common

Terminology Criteria for Adverse Events;
CTCAE) 第 4.0 版の皮膚及び皮下組織障害、傷害、中者の割合は、NovoTTF 療法が 6％、化学療法が 16％

分類のグレード判定基準では、NovoTTF 療法でみらであった（P = 0.022）13。

れる dAE を十分に記述又は評価することができない

治療実施時間を記録する装置内のログファイルによからである 23-25。本治療の dAE 特徴が整理できれば、れば、第 III 相試験における NovoTTF 療法の治療参

医療提供者間の情報共有が向上し、現在実施中の臨床

加密度（adherence）中央値は 86 ％（範囲 41 ％〜

試験及び今後実施される臨床試験においてこれらの98 ％）であった（n = 116）。これは、1 日当たりの平均使用時間が 20.6 時間ということを意味する。この試験において NovoTTF 療法群では、93 例（78％）
が 4 週間の治療（1 サイクル）を終了し、27 例（23％）dAE の記載及びグレード判定が改善されることが期待される。同様に、dAE の治療法が確立されれば、患者の生活の質及び NovoTTF 療法の治療参加密度を維持するうえで有用であると考えられる。

が治療参加密度不足のため又は装置を取り扱うことができず、サイクル 1 の終了以前に治療を中止した 13。

■皮膚及び毛髪の基本的な病態生理

この試験において、NovoTTF 療法への治療参加密度は OS 延長の主要な予測因子であり、1 日 18 時間以上装置を使用した被験者では、使用時間が 18 時間未皮膚の有害事象 (dAE) の根底にある発症機序を理解

満の被験者と比較して生存期間に有意な延長が認めらし、効果的な治療を確立するためには、皮膚が複雑でれた（7.8 ヵ月 vs 4.5 ヵ月、P < 0.05） 。もっとも活発に有糸分裂し、さまざまな機能を有する多種類の顕著に認められた機器関連有害事象は、アレイ下の頭細胞からなる多層器官であることを認識しておかねば皮に生じたグレード 1 又は 2 の皮膚有害事象（dAE）で、ならない 26。構造的には、皮膚は、（1）表皮（透過性18 例 16％（全グレード、グレード 2 が 2％）に発現し、グレード 3 及び 4 の dAE はなかった。1 例（1％未満）に皮膚潰瘍が認められた。dAE はすべて可逆性で、被のある保護バリア機能を果たすとともに、免疫監視器験者の試験中止には至らなかった。その他の治療関連（3）皮下組織及び付随する皮下脂肪（どちらも断熱材

有害事象としては、頭痛（3％）、倦怠感（2％）、筋攣として機能し、血管及び神経を含む）の 3 層で構成さ

縮（1 ％）、転倒（1 ％）があった。化学療法を行った

れる（図 3）。この 3 層すべてが協調して物理的な透、感染
被験者の血液毒性（17％）、消化管毒性（17％）

過性バリアを形成し、このバリアが病原性微生物や紫症（8 ％）などの全身毒性（いずれもグレード 3 又は外線放射から生体を保護し、体温を調節し、感覚を伝4）は、NovoTTF 療法を行った被験者のそれぞれ 3％、4％、4％より有意に発現頻度が高かった（P < 0.05、達し、創傷を修復し、ひとりひとり異なる外見や性質

フィッシャー検定）13。

対する最初の物理的バリアとなるが、皮膚全体の構造

3 ヵ月以上治療を継続しクオリティ・オブ・ライフに関するデータが得られた被験者（n = 63、27 ％）の的完成度は、主として真皮及び皮下組織によって保た生活の質を解析した。全般的健康及び社会生活機能に

表皮は皮膚の一番外側の層であり、セラミックディス

12

官としても機能する）、（2）真皮（皮膚の構造を支持し、広範なリンパ及び神経血管ネットワークを有する）、を示す 27。表皮及びその一番外側の角質層は、外界にれている 28。

は NovoTTF 療法と化学療法で差が認められなかっクを被覆するハイドロゲルやトランスデューサーアレ

た が、NovoTTF 療 法 群 は、 認 知 機 能、 社 会 生 活 機

イを所定位置に保つ粘着シートのテープと直接接触す

能、役割遂行機能、情緒機能がいずれも化学療法群よる唯一の層である。表皮は常に再生を続ける構造物でり高く、身体機能ではわずかに化学療法群を下回った。

あり、毛包脂腺系（毛嚢）、爪、汗腺などの付属器を含NovoTTF 療法と比較して化学療法で高い重症度を被んでいる。表皮付属器は、表皮と同様に特別な保護機

験者が報告した症状は、食欲不振、下痢、便秘、悪心

能や感覚機能を備えている。表皮の厚みは 50 μ m か／嘔吐、疼痛、疲労であった 。

ら 1.5 mm であるのに対し、真皮の厚みは 1.5 mm

NovoTTF 療法で観察された dAE はこの新たな腫瘍から 4.0 mm の範囲である 29。表皮の細胞の 80％超治療法に特有のものであり、より大きな効果を得るにがケラチノサイト（角化細胞）である。ヒトでは、ケ

134

る外傷、発汗による湿気による炎症や離解、感染による小水疱又は水疱の破裂、アレイの圧力で血流が変化したことによる表皮壊死などである。一般に、二次感染を生じないかぎり、びらんで瘢痕が生じることはな
い。
皮膚炎は、浮腫と紅斑の症状を呈しその後に落屑を生じる皮膚の炎症を指す。NovoTTF 療法の使用に伴って生じる可能性のある皮膚炎には 2 つの種類がある。
一つはアレルギー性接触皮膚炎（allergic contact

dermatitis, ACD）で、接触皮膚炎の新規症例の約20％を占める。ACD は、感作が成立している特定の外因性アレルゲンとの接触によって引き起こされる皮図 3. ヒトの皮 膚構造 及び 細胞集団の概略図。皮 膚は、表 皮、真 皮、皮膚の炎症反応である 40。もう一つは刺激性接触皮膚炎

下組織という 3 つの主要な層で構成されている。皮膚組織を構成する細（irritant contact dermatitis, ICD）で、化学物質に

胞および構造物によって、脱 水に対する有効なバリアが維持され、紫外線放射（UVR）や病原性微生物などの脅威から保護される。血管及びリよる表皮細胞の直接的な損傷及び炎症性ケモカインのンパ管により免疫細胞の皮膚への出入りが可能であるため、皮膚の細胞放出に対する反応として生じる。これら 2 種類の皮膚

集団は皮 膚の炎 症 系 及び免疫 系の要求に応じて、常に流 動 的に行動す

炎は、それぞれ異なる臨床的特徴及び病態生理的特徴

る。Macmillan Publishers Ltd.: Nature の許可を得て転載（MacNeilを有する。ACD では、皮膚がアレルゲンと接触する

S. Progress and opportunities for tissue-engineered skin.
Nature. 2007;445:874-80, copyright 2007）。

と（3700 以上の化学物質が ACD の原因として特定されている 41）、炎症反応が生じる。皮膚炎の重症度は、軽症で一過性のものから重症で持続性のものまでさま

ラチノサイトの正常な倍加時間は 24 時間で、基底層ざまである。後者の場合、原因となるアレルゲンを取のケラチノサイトが分裂し基底層から離れ表皮の一番り除いても、治療しなければ皮膚炎が消失しない場合

外側の層である角質層に達するまでの時間は 14 日以もある。ACD が疑われるときは、パッチテストを行っ。角質層を通過しその後垢として剥離するてアレルゲンを特定することでクオリティ・オブ・ラ

上である

30

までに、さらに 14 日を要する。その程度はさまざ

イフが向上することが証明されている 42。これは、パッまであるが、ケラチノサイトに混じってメラノサイト、チテストによって状態が確認でき、原因となるアレル

ランゲルハンス細胞、メルケル細胞も存在している。

ゲンを避けることが可能となるためである。必要とさこれ以外にリンパ球などの細胞が一時的に表皮に存在れる来院回数（通常は 4 回）やパッチテストの解釈をすることもあるが、正常な皮膚ではまれである。抗原妨げる併用薬（コルチコステロイド、免疫抑制薬）の提示細胞と循環免疫細胞からなる皮膚の自然免疫系

ためにパッチテストを受けられない患者では、誘発テが、さらなる抗菌機能を担う。

ストで原因を特定できる場合もある 43。

NovoTTF 療法を施した皮膚では、複数の刺激が繰り

ACD は、原因物質を取り除き、接触部位をコルチコ

返し加えられることで病的な変化が生じ、その状態がステロイド外用薬で治療しなければ症状は消失しない

悪化したりする可能性がある。こうした変化としては、のに対し、ICD は原因除去後 2 〜 3 日で消失す る。

びらんを生じる反復性の機械的外傷（アレイの貼付も前述のとおり、ICD は、紅斑、浮腫、そう痒・灼熱感、

しくは取外し 、又は剃毛に起因するもの）、炎症（セ落屑を呈する非特異的な皮膚の炎症であり、化学物質

ラミックディスクを被覆するハイドロゲルもしくは粘による直接的な損傷への反応として生じる 44。したがっ

31

32

30

着剤 33、又はエクリン腺からの発汗や周囲環境によるて、ICD では、原因を除去する以上の治療は必要ない。

湿気 34 に起因するもの）、感染（細菌性毛嚢炎又は膿より深刻な dAE は、表皮及び真皮が破壊された潰瘍痂疹など 35）、創傷の治癒遅延（手術瘢痕又はベバシズである。潰瘍は通常円形で、境界は明瞭である。潰瘍）、萎縮や光線角化症を生じる紫外の底部はきれいな場合と壊死している場合があり、肉マブ使用による

36,37

線（UV）放射による損傷

38が挙げられる。

芽組織を含むこともある。分泌物の存在は感染を示唆

びらんは、生育可能な表皮の一部又はすべてが失われする。分泌物は、膿性の場合、粒状の場合、悪臭を発るために生じる、湿潤性、限局性かつ陥凹性の病変で、する場合がある。周囲の皮膚を変化させる可能性もあ。びらんのる。潰瘍は、治癒の過程で乾燥した血清、血液又は滲原因としては、アレイの反復的な取り外しや剃毛によ出液からなる痂皮を形成する。痂皮の色が重要で、乾軽度の出血を生じ、疼痛や灼熱感を伴う

39

5有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する新規電場発生装置- NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策 -燥した漿液分泌物では黄褐色、膿様分泌物では黄緑色、これが接着するトランスデューサーアレイに対する外出血性分泌物では赤黒色である。潰瘍は瘢痕を生じる

向きの圧力となり、アレイを交換するごと（3 〜 4 日場合もある。

ごと）に髪を剃る必要がある。さもなければ、アレイ

皮膚や軟組織には微生物が多数存在するため、感染はと頭皮の距離が増大して空隙が形成され、空気が電場。膿疱は、膿を含んだ表皮の限の絶縁体となり、TT フィールドの発生に影響を受ける。

日常的にみられる

45

局性隆起病変である。膿は、白血球と壊死細胞片（黄色）からなり、細菌（緑黄色）を含む場合も無菌（白■皮膚有害事象 (dAE) の特性評価色）の場合もある。中央に毛が生えている場合もあり、サイズはさまざまで融合して膿瘍を形成することもあではない。表皮にせん断力が加えられた場合やウィルdAE の特性を評価するため、すでに終了した NovoTTF
療 法 の 第 III 相 試 験（EF-11 試 験、n = 116）13 でNovoTTF 療法を実施した患者データ（皮膚科医が確

ス感染の初期には、透明な内容物を含む摩擦性の水疱認した頭皮の写真を含む）を、皮膚に関連する有害事や小水疱が生じるのに対し、細菌感染やウィルス感染

象に注目して解析した。また、市販後調査プログラム（nの後期に生じる水疱や小水疱は、黄緑色の内容物を含瘢痕は、外傷や潰瘍形成により正常な皮膚構築が傷害= 570）で有害事象が報告された患者データも同様に解析した。再発膠芽腫を対象として現在進行中の第 IV
相市販後試験（EF- 19 試験、NCT01756729）では、
dAE の特徴をより明らかにする十分な数の被験者は現されたとき、それに置き換わる形で線維組織が増殖す時点で登録されていない。解析項目は皮膚有害事象のることである。手術瘢痕は、手術後数ヵ月間、濃いピ

種類、dAE 発現までの期間、臨床所見、危険因子、使ンク色又は赤色を留めることがあり、通常毛は生えな用した治療法である（入手できた場合）。

い。瘢痕では、線維組織が過剰に沈着するため血流の第 III 相試験（EF-11 試験）では、被験者の 16％（116低下が生じるため、瘢痕の真上にセラミックディスク

例 中 18 例 ） が グ レ ー ド 1 又 は 2 の dAE を 発 現 し、を配置した場合、NovoTTF 療法の実施により dAE が1％が皮膚潰瘍を発症した（116 例中 1 例）。グレード
3 又は 4 の dAE は認められなかった。dAE 発現までの期間は 2 〜 6 週間であった。dAE グレード判定はCTCAE 第 3.0 版に準じたが、CTCAE のこの版では、NovoTTF 療法に伴って認められた dAE を十分に特徴づけることができず、全 dAE が同一カテゴリに分類る。膿疱は小水疱や水疱と混同されることがあるが、これらは液体の詰まった病変であり、必ずしも感染性む。細菌感染の結果として水疱が生じた場合は「水疱性膿痂疹」の語を用いる。

生じやすくなる。同様に、放射線療法後は萎縮性の毛包のない皮膚瘢痕が生じるが、その部位でも dAE 発
現のリスクが高まると考えられる。

NovoTTF 療法を使用する際は、トランスデューサー
アレイを 1 日 18 時間以上、直接頭皮に貼付することになる。アレイは 3 〜 4 日間貼付したのち新たなものされた。

と交換するが、その際は頭皮上のアレイの位置を変更

市販後調査プログラムで得られた情報では詳細なグする。こうすることで、皮膚の同じ部分との直接接触

レード判定は行えないが、21.8 ％の患者（570 例中が最小限に抑えられる。長期間にわたるアレイとの接ランスデューサーアレイを交換せず貼付したままにす

156 例）が非重篤な dAE を発現し、一部の患者では複数の事象が報告された。皮膚潰瘍の発現率は 0.7 ％であった（570 例中 4 例）。dAE 発現までの期間中央値は 32.5 日であった（範囲 2 〜 520 日）。市販後調
査プログラムの患者からは、dAE による NovoTTF 療

ると、炎症が生じやすく、場合によってはびらん、潰瘍、法の中断又は中止が必要となった症例が報告されてい二次感染を伴う明らかな dAE が頭皮に生じるおそれ

るが、同プログラムは「自己申告制」のプログラムでがある。

あるため、その正確な割合は不明である。この後者の毛髪の成長は、アレイと頭皮の接触に悪影響を及ぼす。

問題は、慎重に管理された臨床試験の環境ではない診

頭皮には約 10 万個の毛包が存在する。毛包は、毛幹療の現場で NovoTTF 療法を使用する際に、皮膚管理

形成細胞、皮脂腺、立毛筋を含む毛包脂腺系の一部でガイドラインが必要であることを浮き彫りにするものある。毛髪成長の過程では、古い毛幹が新たな毛幹にである。

押し出されて脱落する（通常、1 日に約 100 本の毛髪

EF-11 試験に参加した患者の頭皮の写真や、市販後調が頭皮から脱落する） 。毛髪は、毎月約 5 〜 12.5

査プログラムの対象となった患者の頭皮の写真（入手

mm、すなわち 1 日当たり 0.2 〜 0.5 mm 成長するが、できた場合）を皮膚科医（Dr. Mario E. Lacouture）

触は、本装置特有の化学的ストレス、機械的ストレス、湿気によるストレス、熱によるストレスなどが皮膚に加わり、dAE が生じる可能性がある。したがって、ト46

6

が確認したところ、NovoTTF 療法に伴う dAE の臨床
像は、皮膚炎（アレルギー性又は刺激性）、びらん、感染、潰瘍の 4 種類に大別されることが明らかになった（表1 及び図 4 〜 7）。
表 1. 皮膚有害事象の種類及び原因
有害事象

考えられる原因

刺激性接触皮膚炎

ハイドロゲル、湿気、アルコールの化学刺激アレルギー性
接触皮膚炎

テープ又はハイドロゲルに対するアレ
ルギー

びらん

剃毛、アレイによる圧力又はアレイの取り外しによる機械的外傷

潰瘍

アレイの圧力による血流の減少（特に瘢痕／機器／過去の放射線照射部と重なる領域）

皮膚感染／膿疱

二次細菌感染図 5. テモゾロミドと NovoTTF 療法の併用 3 ヵ月目であった 60 歳男性に生じた皮膚のびらん及び感染（毛包炎）。

図4（A）

図6（A）

図4（B）
図 4. 接触皮膚炎（症候性の場合と非症候性の場合がある）。
（ A）粘着テー
プ又はハイドロゲルに起因する頭皮刺激による紅斑。コルチコステロイド
外用薬の塗布によりアレルギー性皮膚炎は消失した（60 歳男性、テモゾ
ロミドと NovoTTF 療法の併用 7 ヵ月目）。
（B）頭部右側の皮膚に発生したトランスデューサーアレイの 3 本のストリップに対応する紅斑による刺激反応。この有害事象は夏の最も暑い時期に発現し、高い気温、高湿 度、

図6（B）

過剰な発汗、頭の右側を下にする就寝時の体位が組み合わさった結果である。治療として、1 〜 2 週間の装置使用中断及びコルチコステロイド外用

図 6. 皮膚感染／毛包炎。
（ A）毛包炎（62 歳男性、NovoTTF 療法実施

薬の使用を必要とした（65 歳女性、NovoTTF 療法実施 2 ヵ月目）。

（B）皮膚感染（41 歳女性、NovoTTF 療法実施 3.5 週目）。
4 週目）。

7有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する新規電場発生装置- NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策 -皮膚曝露の既往、（5）直近の高用量のコルチコステロ
イドの全身投与、（6）並行して抗がん剤の全身投与（化学療法薬、生物製剤、標的治療薬など）が挙げられている。

■皮膚有害事象の対策
NovoTTF 療法に伴う dAE の対策は、予防的介入と治療介入に分かれる。

■予防的介入図 7. 皮膚潰瘍。潰瘍周囲のアレイの配置に注目（61 歳男性、NovoTTF
療法実施 2 週目）。

現在までに実施された NovoTTF 療法の臨床試験及び上述の結果に加え、NovoTTF 療法に伴う dAE の危険

市販後調査の結果より、dAE 発現リスクを低減する予因子として、（1）瘢痕や開頭部補修用留置器具の上に防的介入を、（1）患者及び介護者の教育、（2）頭皮のトランスデューサーアレイのセラミックディスクを配準備、（3）感染予防、（4）瘢痕及び開頭部補修用留置置、（2）アレイの皮膚接触部材料に使用されている物

器具の回避、（5）アレイの配置変更の 5 つのカテゴリ

質（テープの粘着剤又はハイドロゲル）への接触皮膚に分類した。患者又は介護者向けに、これらの実施内炎の既往、（3）高温多湿の気候、発熱又は密着性のカ

容を表 2 にまとめる。

ツラによる発汗過多、（4）紫外線又は電離放射線への表 2. 皮膚有害事象の予防策
カテゴリ

患者／介護者のための説明

剃毛及び頭皮の準備●アレイ貼付のために頭皮の準備を始める前にしっかりと手を洗う。
●ゆっくりかつしっかりと、円を描くように時間をかけて頭皮の髪を剃る。
●アレイを貼付する前に十分に剃毛できていることを確認する。
●皮膚感染リスクを低減するため、剃毛後に、毎回電気カミソリの洗浄を行うこと。
●刺激の少ない無香料シャンプー（ベビーシャンプーなど）で頭皮を洗う。脂漏性皮膚炎用シャンプーも抗菌作用があるため使用できる（ジンクピリチオン 2％、シクロピロッ
クス 1％、ケトコナゾール 2％など）。
●頭皮が完全に乾いていることを確認してから、新しいアレイセットを貼付する。

イソプロピルアルコール（70％）の使用●剃毛後かつアレイの配置前に、応急処置用消毒用アルコール（70％イソプロピルアル
コール）で湿したガーゼ又は綿球で頭皮を拭く。頭皮の皮脂を除去するために必要な手順であり、アレイと皮膚の密着度が高まる。
●その際、応急処置用消毒用アルコール（70％イソプロピルアルコール）は皮膚を刺激するおそれがあるため、皮膚刺激が生じている部位に触れないように注意する。

トランスデューサーアレイの交換●定期的にアレイを交換する（少なくとも 3 ～ 4 日ごと）。
●アレイを取り外す際は、皮膚を「引っ張らず」、アレイ 1 枚を約 60 秒かけて外す。
●アレイ端部にミネラルオイル（ベビーオイル）を塗ると、粘着テープが剥がしやすくなり、皮膚刺激も抑えられる。
●残ったアレイの接着剤を除去するには、ミネラルオイル（ベビーオイル）で湿したガー
ゼや綿球を使用するか、オイルを手に取るかして、頭皮の接着剤が残った部分をゆっくりとこする。
●アレイ交換時には常に頭皮に注意を払い、皮膚刺激の徴候やその他の異常が認められた場合は医師／看護師に連絡し、患部の処置に関する説明を得る。頭皮の患部を写真に撮り、医師／看護師と共有することが推奨される。

8図 8. 予防措置。アレイ交換ごとのトランスデューサーアレイの移動。

■患者及び介護者の教育
頭皮の準備

剃毛後のアレイ貼付時には、髪を剃る前にミネラルオ
イルを使用することを推奨する。これは、オイルによって、それまで使用していたアレイセットから残留した

アレイと頭皮の接触を良好に保つうえで、この基本的接着剤を除去できるためである。そうすることで、頭な手順を欠かすことはできない。良好な接触が保たれ皮の十分な洗浄が可能となり、細菌の集積や皮膚の鱗ることで、皮膚刺激が低減し TT フィールドの最適な状化を予防することができる。

発生が可能となる。アレイと頭皮の接触に影響を及ぼす既知の要因として、毛髪の長さ（適時かつ適切に髪■感染予防を剃ることに左右される要因）、発汗による湿気（頭皮のエクリン汗に左右される要因）、皮脂の存在、すなわ
ち頭皮の「油っぽさ」（個々の患者の皮膚の特性及び感染リスクを最低限に抑えるため、アレイは個別滅菌

アレイ貼付前の除去の程度によって左右される要因）、包装で提供される。患者や介護者には、以下のことを同じアレイセットと皮膚を接触させる期間が挙げられ指導している。トランスデューサーアレイの脱着を行る。

う前に手を洗うこと、アレイ交換時にはシャンプーで頭皮の剃毛には、直刃カミソリに比べて切創を生じる

頭皮を洗うこと、電気カミソリも定期的に洗浄し（洗危険が小さい電気カミソリの使用が望ましい。しかし、

浄に関する製造者の指示に従って）他人と共用しない

一部の患者では、電気カミソリを使用すると剃毛時にこと。

引っ張られる毛髪に張力が生じ、かえって毛包炎の発症が増加する。そのような場合は、皮膚に切創を生じ■トランスデューサーアレイの貼付ないよう細心の注意を払いつつ直刃カミソリを使用してもよい。70％イソプロピルアルコールで湿したガー
ゼ又は綿球で剃毛した頭皮をなでることで、十分に剃トランスデューサーアレイのレイアウトマップに従っれているかどうかを確認することができる。摩擦や抵て、頭皮にアレイを貼付する。このレイアウトマップ

抗が感じられた場合は、さらに深く剃る必要がある。

は、頭の大きさの測定値、腫瘍の大きさ、腫瘍の位置

剃毛後、刺激の少ない無香料シャンプー（ベビーシャに基づいている。開頭部補修用留置器具や手術瘢痕のンプーなど）で頭皮を洗うと、アレイと皮膚の接触の真上に、アレイのセラミックディスクを配置しないこ妨げとなる皮脂をある程度除去することができる。フとが重要で、スクリューやプレートの上にディスクをケ取りシャンプー（ジンクピリチオンを含有するもの）

置くと、結果として皮膚損傷、びらん、潰瘍を生じるを使用してもよく、抗菌作用があるため無香料シャン

可能性がある。

プー以上の利点が期待できる。また、70％イソプロピ

アレイセットを交換するごとに（約 3 〜 4 日に 1 回）、ルアルコールで頭皮を拭くと自然に生じる頭皮の皮脂

前回の貼付位置から約 0.75 インチ、アレイの位置をが除去でき、その結果、アレイと皮膚をさらに良好にずらし、前回接触していた部位と部位の間にハイドロ接触させることができる。アルコールを使用する際はゲル層を配置するように気をつける。セラミックディ

皮膚を強く刺激する可能性があるため、皮膚炎、びら

スクは頭皮の表面にわずかな圧痕を残すため、患者やん、潰瘍部分に触れないようにする。

介護者は新たなアレイセットを配置すべき位置を容易

9有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する新規電場発生装置- NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策 -■治療介入−薬物治療及び治療の中断に識別することができる。次のトランスデューサーア
レイ交換時には、アレイをもとの位置に戻してさしつかえない。交換のたびにアレイを移動させることで、前臨床試験に基づく NovoTTF-100A システムの治療

頭皮の同じ部位が連続してハイドロゲルに曝露され、パラメータ（周波数及び強度）は、あらかじめ機器にdAE の原因となる可能性が最小限に抑えられる（図 8）。

設定されている。したがって、有害事象の対策として「用量調節」を行うことはできない。このため、予防的介入以外では、dAE 治療の主たる選択肢は dAE ご■トランスデューサーアレイの取外しとに異なり、外用療法、アレイの配置変更、可能なか

アレイセットは少なくとも 3 〜 4 日ごとに交換する。

上でのアレイの配置変更は推奨される予防措置である

ぎり皮膚患部を避けての装着などが挙げられる。頭皮患者によってはより頻繁なアレイ交換が必要となる。

が、すでに dAE が生じた部位があっても、既存の傷慎重にアレイを取り外す（アレイ 1 枚を約 60 秒かけ

害部位周囲でアレイ移動を行うことができる（図 7 及て外す）ことで、皮膚への刺激が低減される。頭皮かび図 8）。アレイの位置を変更できないような皮膚刺激

らアレイを外す際は、過剰な力をかけないように注意

が部分的に生じている場合は、滅菌済みの非粘着性ドする。また、アレイ端部にミネラルオイルを塗ると取レッシングパッド（図 9）でその部を保護し、セラミッ外しが容易になり、皮膚刺激も低減する。ミネラルオ

クディスクを直接この領域に当てないようにする。頻イルを（オイルで湿したガーゼ又は綿球を用いて、あ繁ではないものの、耐えられないようなグレード 2 又

るいは手で直接頭皮に塗布して）使用するとアレイのは 3 の dAE が生じ、治療を中断して抗菌薬の内服が接着剤を完全に除去することができ、皮膚の損傷を最必要となることもある。

小限に抑えられる。アレイの粘着剤を除去しようとして力を入れて頭皮をこすらないことも大切である。
アレイの各交換時に患者又は介護者の少なくともどちらか一方が頭皮を点検すると、無症候性の dAE を発見し、医療提供者が早期介入することが可能となる。
次回の診察時に（又はより至急の診察あるいは相談時）
医師又は看護師とともに確認できるよう、頭皮の患部を写真に撮ることを推奨する。

■その他の考慮事項
アレイのハイドロゲルは親水性のため、気温の高い日図 9. 滅菌済みの小さな非粘着性ガーゼバリアを用いて皮膚有害事象発現や激しい運動をしたあとはハイドロゲルが汗を吸収し部位を保護した例（注：ガーゼはアレイのセラミックディスクの真下に配置て半ば液状化する（ねばねばした状態になる）ことがしないこと）。

ある。このような場合はより頻繁なアレイ交換（1 〜■薬物治療

2 日ごとなど）が必要となる。コルチコステロイド（長期間使用時）、全身化学療法薬、特定の標的治療薬［ベバシズマブなどの血管内皮増殖因子（VEGF）阻害薬］

NovoTTF 療 法 に 関 連 す る dAE の 第 一 選 択 治 療 は、など一部の薬剤は、皮膚反応リスクを増大させたり創

コルチコステロイド外用薬及び外用抗菌薬である（図

傷治癒に影響を及ぼしたりすることがある。ほかの治10）。皮膚炎の徴候がある場合は（表 1）、コルチコス療法と併用時の NovoTTF 療法の安全性については、

テロイド外用薬を推奨する。しかし、表皮バリアが損ほかの全身療法との併用で NovoTTF 療法を評価する

なわれている場合（びらん）、又は感染の徴候が認めら進行中の臨床試験によってより明らかになると期待される場合は（表 3）外用抗菌薬を推奨する。抗菌薬にれている。最近発表された NovoTTF 療法とベバシズよる治療を開始する前に皮膚細菌培養検査の結果が入マブの併用による治療を受けた患者 20 例のコホート

手できれば、原因となる微生物を特定し適切な抗菌薬のデータからは、有害事象全般及び dAE に関する関を処方できる。

連性は示唆されていない 47

10表 3. 病因に応じた皮膚事象の徴候
皮膚炎

皮膚感染

機械的

虚血

紅斑

紅斑

びらん

潰瘍

落屑

分泌

擦過傷

疼痛

びらん

膿疱

裂傷

浮腫

疼痛

疼痛／灼熱感そう痒

黄色／緑色の痂皮形成

皮膚有害事象（dAE）の種類と推奨される対策
重症度
皮膚炎

予防処置

びらん

感染

潰瘍

治療の原則：重症度（グレード）に関わらずアレイを交換するときは、患部にアレイディスクを置かないように患者に助言する。
患者がアレイ交換を行っている頻度を確認する。
そして 2 週間後に再確認する（担当医療従事者または患者の自己申告による。）
dAE が悪化するか改善しない場合は、次のグレードのガイダンスに進む。

患者と介護者にトランスデューサアレイの貼付に関して以下のことを教育する。トランスデューサアレイの定期的な交換（3 ～ 4 日ごと）、
アレイ交換時の皮膚の状態に細心の注意を払い、あらゆる紅斑または刺激に関連するヘルスケアチーム内の情報共有、感染のリスクを最小限に抑えるためにアレイ交換の前に手洗いする、ネジ、ワイヤーまたは傷跡の上にセラミックディスクを置かない、アレイを装着した頭をカツラ、帽子、スカーフなどで覆う際は密着しないようにする（空気層を作る）。

グレード 1

高効能の局所用
コルチコステロイド
外用薬（例、クロペタゾール）

外用抗菌薬（例、ムピロシンまたは
ポリミキシン B ／パシ
トラシン [ ポリスポリン ]合剤）

細菌培養を行い
感受性のある外用抗菌薬
で治療する

外用抗菌薬が必要：dAE が悪化するか改善しない場合は、次のグレードガイダンスに進む。
2 週間後に再評価する（担当医療従事者または患者の自己申告による）グレード 2

高効力の局所用
コルチコステロイド軟膏、および粘着テープと患部との直接接触の回避

局所用および経口用の抗菌薬および患部とのディスク／粘着テープの直接接触の回避

細菌培養を行い
感受性のある外用抗菌薬
で治療する、粘着テープと患部との直接接触を回避する

局所用および経口用の抗菌薬および患部とのディスク／粘着テープの直接接触の回避

2 週間後に再評価する。症状がグレード 1 に回復したら、TTF 療法の再開を検討する。

グレード 3

治療中断
皮膚科への相談を検討

治療中断
皮膚科への相談を検討

皮膚細菌培養検査の結果に伴い経口抗菌薬の投与
グレード１までの治療中断を検討皮膚科への相談
を検討

治療中断
皮膚科への相談を検討

図 10. NovoTTF 療法に伴う皮膚有害事象（dAE）の治療アルゴリズム

外用療法が行えるのはトランスデューサーアレイ交換時

膏（クロベタゾール 0.05％、ベタメタゾン 0.05％など）

のみ（約 3 〜 4 日に 1 回）であるため、皮膚の吸収及を推奨する。クリーム及び軟膏には脂質成分が含まれび薬理作用を最大限に高めるため、強力なステロイド軟るため、アレイ供給前には頭皮の洗浄又は 70 ％イソプ

11

有糸分裂の阻害により再発膠芽腫を治療する新規電場発生装置- NovoTTF-100A システムの使用に伴う皮膚有害事象の評価及び対策 -ロピルアルコールで、皮膚に残った外用薬をすべて除去た 13。治療が行われていた時間の割合が 75 ％以上のすることが重要である。これは、残留物がアレイと頭皮患者（1 ヵ月間の平均で 1 日当たり約 18 時間）では、の接着を阻害し、そのために TT フィールドの発生に影OS が延長することも示された 12。本治療法のユニー響を及ぼす可能性があるためである。外用抗菌薬又は経クな作用機序に加え、トランスデューサーアレイを頭

口抗菌薬は、頭皮の皮膚微生物叢に対する作用のスペク

皮に貼付する皮膚装着型の治療システムであることか

トルに基づいて選択する（外用剤としてはムピロシン又ら、もっとも一般的な有害事象は dAE である。ほか

はポリミキシン B・バシトラシン合剤など）。ネオマイの有害事象と同じく、dAE も患者の生活の質、治療参

シンを含有する外用抗菌薬の使用は推奨できない。理由

加密度、医療費に影響を与える。

は、この薬剤は接触性皮膚炎の発症率が比較的高いため

70 ％イソプロピルアルコールで残ったクリーム／軟膏

dAE への適切な介入法を確立するには、医療提供者間の適正なコミュニケーションを行い NovoTTF 療法に伴う dAE の臨床的記述及びグレード判定の標準化された体系が必須である。NovoTTF 療法時の dAE の特を除去するか再度頭皮を洗浄する、あるいはアレイを再性評価によって、臨床的に異なり、それぞれ別個の予貼付して位置を変更することを推奨する。

防法及び積極的管理法を必要とする 4 種類の事象が存である。アレイ交換時の外用療法は、外用薬を頭皮に塗布しその効果を得るために 15 〜 30 分以上おいてから、在することが明らかになった。すなわち、（1）汗、ハイドロゲル、アルコールの化学刺激による刺激性接触■治療の中断皮膚炎、（2）テープ又はハイドロゲルへの遅延型過敏症によるアレルギー性（免疫性）接触皮膚炎、（3）剃中等度以上のグレード 2 又は 3 の dAE が生じた場合、毛時に生じた切創又はアレイ取外し時の剥離による機外用療法を行うとともに治療を中断することを推奨す械的なびらん、（4）セラミックディスクから皮膚に圧る。グレード 2 又は 3 の事象によって治療を中断した

力が加えられる位置（特に瘢痕や留置機器上）での血場合でも、多くの場合、事例データからは 2 〜 7 日程

流減少による潰瘍、（5）細菌が原因の皮膚感染、である。

度で dAE が消失することが示唆されているので、ア全体として、NovoTTF 療法での dAE の基本的発症機

レイの再貼付及び配置変更が可能である。これは、既序は、発生した TT フィールドではなく、粘着シートの述の表皮の細胞回転率とも一致する。dAE の既往があ

粘着テープやハイドロゲルに被覆されるセラミックディる患者は、アレイの再貼付により事象が再発する割合

スクの閉鎖的な性質が関連しているものと思われる。

が高いため、患者教育及び再貼付時の予防措置実施がストーマや回腸導管用の腹部装具など皮膚に直接貼付推奨される。

するほかの機器でも、同様の dAE（アレルギー性及治療参加密度（adherence）と NovoTTF 療法の有び刺激性皮膚炎、潰瘍、皮膚感染など）が報告されて効性は相関しているため、治療中断期間は最低限においる 48,49。これまでのところ、腹部装具の使用によるさえることが大切である。第 III 相試験（EF-11 試験）

dAE の予防及び管理に関するランダム化比較試験はの事後に行ったサブセット解析では、治療が行われて行われていないが、事例や経験によるデータは豊富にいた時間の割合が 75％以上の患者（1 ヵ月間の平均で存在する。実際、結腸導管造設術施行患者の 30％超、1 日当たり約 18 時間）では、この割合が 75％未満であった患者より OS が長いことが示されている（それぞれ OS = 7.8 ヵ月、4.5 ヵ月、P = 0.04）12。

尿路ストーマ造設術及び回腸導管造設術施行患者の70 ％超が、dAE を発現している。ただし、この異常に高い発現率には、尿や便中の細菌による酵素活性も関連していると考えられる。ストーマ看護師への相談の約 30 ％が皮膚合併症に関するもので、皮膚装着型■考察及び結論

機器にとっての dAE の重大性を裏づけている 50。結果的に、本稿でも NovoTTF 療法に伴う dAE 治療の

NovoTTF 療法は、交流電場（TT フィールド）を利重要性が強調されている。

用して細胞周期の複数の段階に影響を及ぼす再発膠芽

有害事象が正確に特定されれば、治療及び再発防止に腫の治療法である。第 III 相試験で全身化学療法と臨床向けた具体的な対策を決定することができる。ほとん

比較が行われ、NovoTTF 療法延命効果は化学療法とどの dAE は外用薬による介入及びアレイの配置変更同等であったが、認知、社会生活、役割遂行、情緒ので制御できると思われるが、再発や別の dAE の発現

各尺度で患者の機能が向上し、食欲不振、疲労、悪心、を最低限に抑えるには、予防法も欠かすことができな

嘔吐などの全身有害事象は減少することが確認されい。細菌感染では、外用抗菌薬又は経口抗菌薬ととも

12

に、感染部浸出液の細菌培養も必要である。びらんやまる。有害事象の重症度は、米国国立がん研究所の擦過傷の場合は、機械的外傷を避け、病変を孤立させせ適切な創傷ケアを妨げるおそれがある。皮膚組織のCTCAE によって定義される。NovoTTF 療法の第 III
相試験では CTCAE 第 3.0 版を使用して dAE を記述した。しかし、CTCAE の最新版及びその前の版（第3.0 版及び第 4.0 版）は、NovoTTF 療法による dAE

増殖や創傷治癒は比較的時間のかかるプロセスであるの 特 徴 及 び 対 策 を 捉 え き れ て い な い 13。 本 稿 で は、てさらなる損傷を防ぐよう注意する。潰瘍の場合は、潰瘍部位からアレイを取り除かなければ血流を減少さため、dAE の状態改善及び消失には通常 7 〜 14 日以CTCAE に基づくグレード分類体系を提案する（表 4）。

上を要する。このため、少なくともこの期間は dAE

この分類体系では、装置貼付の中断又は配置変更、皮の治療を継続しなければならない。注意しなければな

膚患部へのドレッシングの適用、外用又は全身療法のらないのは潰瘍形成が生じた場合である。潰瘍は真皮必要性など、NovoTTF 療法に伴う dAE への対策を具にも及び、場合によっては外科的処置が必要となるた体的に記している。この分類体系により、NovoTTF

め、適切な創傷ケアを行っても治癒に時間がかかる可療法の有効性、支援療法及び日々の臨床でのケアを検能性がある。

討する今後の臨床試験では、より一貫したグレード判

治療の内容は有害事象の種類及び重症度によって決定が可能となると考えられる。

表 4. 機器関連の皮膚有害事象のグレード分類（案）
グレード

説明 *

1

無症候性又は軽度の症状がある。外用療法が必要（適用、コルチコステロイドなど）。

2

中等度の症状があり、外用療法又は全身療法が必要（抗菌薬、コルチコステロイドなど）。装置貼付の中断、皮膚患部領域を避けるため一時的に装置を再配置、又は患部にドレッシングを当てたうえで孤立化、などの処置が必要。

3

重度又は医学的に重大であるが即座に生命に関わることはない。外用療法又は全身療法（抗菌薬、コルチコステロイドなど）。外科処置、あるいは入院又は現在の入院の延長、装置貼付中断、などの対処が必要。

4

生命に関わる結果が生じる。緊急介入、あるいは装置の使用中止が必要。

* 皮膚装着型機器に関連する皮膚事象は、医療機器の非侵襲的な使用に伴って生じる、皮膚炎、皮膚感染、びらん又は潰瘍によって特徴づけられる疾患と定義する。

奨事項によって予防し制御することができる。再発膠dAE の多くは、本稿に規定する皮膚のケアに関する推

NovoTTF 療法の臨床的有効性を最大限に高めるためには、dAE を適切に予防し制御することが極めて重要

芽腫に対する NovoTTF 療法症例が増加している現在、である。

患者の生活の質を維持し、装置の安定使用を確実にし、■参考文献
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