実 験 動 物 ニュース
The Japanese Association for Laboratory Animal Science目

次

実験動物感染症の現状
Murine Astrovirus 2（MuAstV-2）................................................................... 163
総説
動物実験の PREPARE（準備）から ARRIVE（報告）まで：
PREPARE ガイドラインと ARRIVE ガイドライン 2.0 ............................. 165
患者由来腫瘍移植マウスモデルの開発と創薬への活用 ................................ 171
維持会員便りEP トレーディングと EPS グループのこと .................................................... 181
会員便り
任期短し？楽せよ研究者！ ............................................................................. 184
歯が生えてくるのは痛いのか？日本にはない Teething pain の概念 ............ 188
他学会情報............................................................................................................ 190
日本実験動物学会からのお知らせ
理事候補者選挙について ................................................................................. 191
令和 3 年度維持会員懇談会の開催について ................................................... 192
第 69 回日本実験動物学会総会のご案内（その 1）........................................ 193
第 9 回実験動物科学シンポジウムの企画について ....................................... 194

Experimental Animals 70(4) 収載論文和文要約集 .............................................. 195
維持会員名簿 ............................................................................................................. i
編集後記 ..................................................................................................................iii

Vol. 70 No. 4 / October 2021

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

実験動物感染症の現状

Murine Astrovirus 2（MuAstV-2）
丸山滋

日本チャールス・リバー株式会社

要約

アストロウイルス（Astrovirus，AstV）は多くの哺乳類から分離されているウイルスの一つで，
マウス，ラット，ウサギなどの実験動物からも報告がある。実験マウスの感染症としてはマウスア
ストロウイルス（Murine Astrovirus，MuAstV）が知られているが，2020 年に新たなマウスアストロウイルス 2（Murine Astrovirus 2，MuAstV-2）に関する報告があった。実験動物感染症の情報として，
MuAstV-2 について紹介する。

AstV は 1970 年代に胃腸炎の乳児から最初に発見されたプラス鎖一本鎖 RNA ウイルスで［1］，鳥類に感染するアブアストロウイルス属（Avastrovirus）と哺乳類に感染するマムアストロウイルス属（Mamastrovirus）の 2 属がある［2］。それぞれ 3 種お
よび 19 種が知られていたが，近年多くの追加種が提案されている［3］。MuAstV は野生マウスからの報告を最初に，1975 年には実験マウスからも分離され［4］，2010 年代に入ると実験動物に関する論文発表が相次いだことから実験動物の感染症として知ら
れ る よ う に な っ た こ と は 既 報 の 通 り で あ る［5］。
2020 年 8 月，実験施設からの MuAstV-2 検出が論文発表された［6］。これは実験動物における MuAstV-2

表1

マウス，ラットおよびヒトのアストロウイルス（抜粋暫定版）

宿主

種名 *1

マウス

ラット
ヒト

の最初の報告であった。以下，MuAstV-2 の特徴を当該論文から抜粋する。なお，表 1 にマウス，ラット，
ヒトのマムアストロウイルスについてまとめた［2, 6–10］。
実験マウスの MuAstV-2 は，定期的微生物評価のために廃棄床敷混入を行っているおとりマウス，およびマウスのリンパ節由来細胞株から最初に検出された。おとりマウス糞便より分離の 2 株，細胞株より分離の 1 株がメタゲノム解析，ウイルスゲノム全配列決定，ML 法による系統樹解析により MuAstV-2と同定された。いずれも過去に報告されているニューヨーク市の野鼠から分離された MuAstV-2 と 89.2 〜
89.9% のヌクレオチド同一性を示し［9］，実験マウ
スの感染症として知られている従来の MuAstV との

*2

通称

略称

属名

–（未分類）

マウスアストロウイルス /マウスアストロウイルス 1

MuAstV / MuAstV-1

Mamastrovirus–（未分類）

マウスアストロウイルス 2

MuAstV-2

Mamastrovirus

RAstV–（未分類）

ラットアストロウイルス

Mamastrovirus 1

ヒトアストロウイルス
HAstV（古典的ヒトアストロウイルス） 1 型〜 8 型

Mamastrovirus

Mamastrovirus 6

ヒトアストロウイルス

HAstV
MLB1 〜 MLB3

Mamastrovirus

Mamastrovirus 8

ヒトアストロウイルス

Mamastrovirus
HAstV
VA2（VA4，VA5，HMO-A）

Mamastrovirus 9

ヒトアストロウイルス

HAstV
VA1，VA3（HMO-B，
HMO-C）

International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) の Virus Taxonomy: 2020 Release に記載の種名。
Rattus norvegicus から分離したアストロウイルスを記載。

*1
*2

163

Mamastrovirus

Mamastrovirus

実験動物ニュース

同一性は 50％未満であった。また，同様に過去報告の香港・中国のクマネズミ属（Rattus sp.）由来ラッ
トアストロウイルス（Rat Astrovirus，RAstV）の塩基配列との類似性もみられた［10］。
免疫正常マウスへのウイルス経口投与による感染実験で，免疫正常マウスに経口感染が成立すること，
接種 3 日後には糞便に排出され，少なくとも 21 日後まで排出が継続することが確認された。陽性マウスの臨床症状は，自然感染マウス，実験感染マウスの
いずれにおいても，無気力，円背位などを含め全く認められなかった。
重 度 免 疫 不 全 マ ウ ス に 関 し て は，NCG（NODPrkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/NjuCrl）へのウイルス経口投
与による感染実験で，糞便中への MuAstV-2 排出が認 め ら れ ず， 感 染 は 成 立 し な か っ た。 ま た，
MuAstV-2 陽性マウスと同居させた NSG（NOD.CgPrkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ）において，肉眼的な臨床症状を認めなかった。重度免疫不全動物は通常，ウイル
ス感染症を持続的に保有し高レベルのウイルスを放出 し， 臨 床 症 状 を 呈 す る の が 一 般 的 で あ る が，
MuAstV-2 に関し NCG，NSG のいずれも一般的な経緯をとらないという想定外の結果であった。このことから，MuAstV-2 の侵入あるいは複製において，両系統で欠失しているサイトカインのシグナル伝達経路の少なくとも 1 つが必要である可能性がある。
ラットにおけるマウスと同様の感染実験では，感染が成立しなかった。
陽性コロニーからの MuAstV-2 排除は，汚染が確認された動物室の動物数を必要最小限まで減らし，その中から糞便利用の qRT-PCR により陰性動物を確定して MuAstV-2 フリーの動物室に移し，最終的に汚染動物室から動物が全ていなくなった後に二酸化塩素系消毒薬にて除染を行うことにより成功した。
マウス室の MuAstV-2 汚染の原因は，実験を行っていた研究施設への野鼠侵入，およびそこからマウ
ス室への汚染源持ち込みが最も有力と考えられた。
仮定を裏付けるように，施設敷地内で捕獲された野鼠からも MuAstV-2 が検出された。マウス細胞株のMuAstV-2 汚染の原因は，共培養していた別細胞に起因する可能性とともに，細胞株供給元でのウイルス混入の可能性もあったことから，供給元に MuAstV-2
検出の報告を行った。
上記の報告内容から，MuAstV-2 はラットに感染しない，マウス特有のウイルスであると考えられる。

164

Vol. 70

No. 4

免疫不全マウスへの感染性については今後の報告を待つ必要があるが，少なくとも NSG，NCG 両系統には感染が成立しないという特性を有する。陽性動物に臨床症状が認められず，実験への影響に関する情
報もないことから，マウス施設の監視対象とする必要性は現時点ではないと思われる。今後の実験動物
における MuAstV-2 に関する続報が望まれる。
参考文献
1. Madeley CR, Cosgrove BP. 28 nm particles in faeces
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Tse H, et al. High prevalence of four novel astrovirus
genotype species identified from rodents in China. J
Gen Virol. 2017; 98(5): 1004–1015.

実験動物ニュース

総Vol. 70

No. 4

説動物実験の PREPARE（準備）から ARRIVE（報告）まで：
PREPARE ガイドラインと ARRIVE ガイドライン 2.0
國田智

自治医科大学はじめに

動物実験の再現性についての問題提起

動物を使用する研究や試験の質を担保すること

英国と米国の研究施設において実施され，1999 年

は，科学と倫理の両面で重要である。しかし近年でから 2005 年の間に発表されたマウス・ラット・非ヒは，動物実験の再現性や信頼性に対する懸念が，動物

ト霊長類を使用した動物実験の論文 271 編を対象に，実験に反対の立場の人々のみならず，研究者からも体系的なデータベース検索が行われた［6］。その調査示されている。このような背景から，動物実験の再現報告によると，レポートの質に関わる重要項目であ性の向上を目的とするガイドラインが作成されるよる研究の仮説や目的を明記している論文は 95％であうになった［1–5］。これらのガイドラインの多くは，

り，さらに使用した動物の数，動物種，系統，性別，

動物実験を含む研究論文における報告内容の改善

齢または体重を記述しているという条件を加えると，を図ることで，再現性を確保しようとするものであ

これらすべてを満たしている論文は 59％にすぎない

り，その代表的なものが英国の the National Center for

ことが判明した。また，実験計画の質の指標として，動物の選択や結果の評価の過程で無作為化や盲検な

the Replacement, Reﬁnement and Reduction of Animals

どのバイアスを減らすための手法を用いている論文

in Research（NC3Rs）が 作 成 し た ARRIVE（Animal

数を調べた結果，無作為化について言及している割

Research: Reporting of In Vivo Experiments）ガイドラ

合は全体の 12％，定性的スコアリングを使用した論インである［1, 2］。実験方法やその結果についての透明性ある報告が，研究成果の再現性を支える必須

文のうち盲検の適用について言及しているのは 14％要素であるという理由から，ARRIVE ガイドラインだけであった。統計的手法を用いている論文の中では論文中に報告すべき内容に注目し，論文の構成に70％の論文だけが，採用した統計解析法について説沿った形式で整理されている。一方，ノルウェイの国

明し，標準偏差，標準誤差や信頼区間などを数値デー

立 3R センターである Norecopa が作成した PREPARE

タと共に示していた。これらの調査結果より，動物を用いた研究での実験方法と実験結果のレポートにお（Planning Research and Experimental Procedures on

ける改善すべき問題点として，論文中で記述の欠落

Animals: Recommendations for Excellence）ガイドライ
ンは，動物実験を計画あるいは準備する段階で考慮している事項が特定され，これに基づく動物実験のすべき内容に焦点を当てたガイドラインである［5］。

再現性確保に向けた取り組みとして，科学論文で正実験開始後やデータをまとめる段階で問題が生じな

確に報告されるべき情報の基準が提唱されるに至っいよう，動物実験の計画立案の早い段階から確認した。

ておくべき項目が整理されている。本稿では，動物実
ARRIVE ガイドライン

験の質の向上を促進し，3Rs 原則を反映した論文作成や査読を支援するためのお役立ちツールとして，
PREPARE ガイドラインならびに 2020 年に改訂され本ガイドラインは，その名前のとおり，動物実験の終着点である論文への報告内容 ・ 方法の改善を目指

た ARRIVE ガイドライン 2.0 について紹介する。

して作成された。その目的は，1）動物を使用した研究の報告を改善すること，2）論文に記載すべき必須165

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

情報を指導すること，3）公表された情報を最大限活称が付けられている。研究者や編集者の取り組みを用することで将来の不必要な動物使用をできるだけ

Essential 10 に集中させることで，投稿論文の質を効なくすことである。動物を用いる研究に特化した報率的に評価し，論文報告の改善に確実に結びつける

告基準はこれまでほとんど策定されていなかったた

ことが，この変更の目的である。さらに，推奨要件のめ，前述の調査結果に基づいて NC3Rs が本ガイドラ

11 項目も満たすことで，最良実践例が達成できる仕インの作成に取り組み，2010 年に公表した。初版の組みになっている。ARRIVE ガイドライン 2.0 では，

ARRIVE ガイドラインは，正確かつ包括的な報告に必項目の再編や追加も行われ，さらに E & E（Explanation

要な 20 項目について，論文の構成に沿って整理した

and elaboration for the ARRIVE guidelines 2.0）ドキュ

チェックリストから成る。これらの項目は，動物を使メントと呼ばれる解説書もあわせて作成された［8］。

用する研究を論文報告する際に包含すべき最小限の

Essential 10 には，実験デザイン，サンプルサイズ，

情報を選定したもので，論文の著者はもちろんのこ

主観的バイアルを減らすための対策（データ除外基と，査読者や編集者に対して質の高い論文作成を促

準 ・ 無作為化 ・ 盲検），測定項目，統計学的手法，使すために提供され，科学論文の完全さと透明性を保用実験動物，実験手順，実験結果，といった項目が含証するものである。出版から 10 年間で，本ガイドラ

まれている。具体的には，実験群とコントロール群のインは世界中の 1,000 を超えるライフサイエンス分野

構成，各実験群に割り振った実験単位（無作為化の単の科学雑誌によって支持され，著者や査読者に対す位）の種類（個体 ・ 同腹子 ・ ケージメイト）と数，動る各誌のガイダンスで本ガイドラインの使用が提唱物やデータを実験 ・ 解析から除外した場合には除外されている。しかし，このような支持状況にもかかわ対象とその理由，無作為化の方法やバイアスを最小らず，最近の調査では，ほとんどの論文で ARRIVE ガ

限にするための実験手順の工夫，盲検を行った実験

イドラインに示されている重要な情報に未だ欠如が過程や実験群への割り振り担当者，評価に用いたす認められ，論文の質の改善効果が不十分であると報べての測定項目，各解析に使用した統計学的手法，使告されている［7］。

用動物の詳細情報（動物種，系統，性別，齢，体重，供ARRIVE ガイドラインの実効性が限定的であるこ

給元，健康 ・ 免疫状態，遺伝子型など），実験群とコとの要因としては，編集者がガイドラインの運用に

ントロール群に対する具体的な実験処置方法，複数

積極的に関与している度合いの低さが 1 つ目に考え回の実験ごとの実験成績（各実験群の数値データとられる。編集者がチェックリストの提出を著者に要統計解析結果）が，論文中に報告すべき必須事項とし求する 1 回だけの介入では効果がなく，項目を限定してあげられている。

た短いチェックリストを用いて複数回の編集者によ

一方，Recommended Set には，要約，研究背景，目る介入を行うことがより効果的であることが検証さ的，倫理的申告，飼養方法，動物のケアと観察，結果れている。2 番目の要因は，研究者ならびに研究過程の解釈，一般化 ・ 外挿，プロトコル登録，データ公に関わる組織とそのメンバーが，不完全な研究報告

開，利害関係の開示，といった項目が含まれる。要約によって被る不都合な結果を十分に理解していない（Abstract）への記載が推奨される事項としては，研究という点にある。このような分析を踏まえ，ARRIVE

目的，使用動物種・系統・性別，主要な実験方法と結果，ガイドラインの改訂が進められ，2020 年に ARRIVE

結論があげられている。研究背景としては，当該研ガイドライン 2.0 の発表に至った［2］。

究の論理的根拠や実施に至った経緯に加え，使用動
物種やモデルの科学的妥当性についての説明が推奨されている。また，究明したい学術的疑問や立証した

ARRIVE ガイドライン 2.0

い仮説を研究目的の中で説明することが推奨される。
ARRIVE ガイドライン 2.0 は，21 項目で構成され当該動物実験計画の承認番号や審査委員会名等の倫るチェックリストであるが，初版との大きな違い

理的申告も推奨記載事項である。その他には，飼育機

はチェック項目を優先順位づけし，2 つのセットの材や環境エンリッチメントを含めた飼養条件，苦痛・チェックリストに分けたことである。必須要件の 10

不安の軽減処置や人道的エンドポイント，実験結果

項目だけを Essential 10 として区別し，確実に論文にの解釈，潜在的なバイアスや使用動物モデルの限界，

記載するよう求めている。その他の 11 項目は，補完ヒトを含む他動物種への外挿の可否や方法を記述す的項目として位置づけられ，Recommended Set の名ることが推奨される。詳細については，表 1，表 2 お

166

実験動物ニュース

よび原文を参照されたい。

Vol. 70No. 4

密に計画されているか否かを確認するために役立つ。

このバージョンアップされた ARRIVE ガイドライ
ン 2.0 の活用が期待されているのは，まず論文を作成

PREPARE ガイドラインする研究者である。研究者は，最も重要な Essential 10に焦点を絞って活用することで，作成論文の質の改

本稿で紹介する 2 つ目のガイドラインは PREPARE

善を達成できる。研究者はまた，動物実験の計画立案

ガイドラインである。ARRIVE が動物実験の最終段

や実施過程において，実験操作 ・ 記録 ・ 解析を厳格階である論文報告のあり方の改善を目指して作成さに実施し，これによって良質な論文報告に向けた準れたのに対し，PREPARE は動物実験の準備段階で検備を確実に進めることができる。一方，雑誌編集者や討すべき要件を明確に示し，動物実験計画の立案 ・査読者にとっては，投稿論文に記載されている報告作成を支援するための包括的な指針としての位置づ

内容が最小要件を満たしているか否かを容易に判断けで作成された。ARRIVE と PREPARE はどちらも，できるという利点がある。さらに，動物実験委員会の動物実験の質的向上を図ることを目的としており，委員にとっては，計画書の審査の際に，実験条件が綿両者は補完関係にあると考えられ，新たなコンプラ

表1

ARRIVE Essential 10
項目

記載すべき内容

1

実験デザイン

以下の情報を含む具体的な実験概要a) 群構成 Groups（比較評価する実験群，コントロール群）
b) 実験単位 Experimental units の種類（個体，同腹子，ケージメイト）

2

サンプルサイズa) 各実験群に割り振る実験単位数，実験単位総数，総動物数b) サンプルサイズを決定した根拠

3

除外基準

a) 動物やデータを実験や解析から除外する場合の基準b) 実際に除外した動物・実験単位やデータがどれか？除外の理由は何か？
c) 各実験群で解析した n 数

4

無作為化

a) 実験単位を実験群やコントロール群に振り分ける方法（無作為に振り分けたか？）b) バイアスを最小限にする工夫（処置・測定の順番や飼育位置の決定方法）

5

盲検

実験群への実験単位の割り振りを行ったのは誰か？
実験・解析のどの段階で盲検を行ったか？

6

測定項目

a) 評価を行ったすべての測定項目と判定方法を明示（細胞死，分子マーカー，行動変化など）
b) 仮説検証実験においては，初期検討での測定項目（サンプルサイズ決定のために行った先行試験方法など）も明示

7

統計学的方法a) 各解析に利用した統計学的方法（ソフトウェアを含む）を明示
b) データが統計学的手法の前提を満たしているか否かを評価するために用いた方法

8

実験動物

a) 使用動物の詳細情報（動物種，系統，性別，齢，体重など）b) 使用動物の関連情報（供給元，健康および免疫状態，遺伝子改変および遺伝子型，
実験使用歴など）

9

実験処置

各実験群とコントロール群に対する具体的な実験処置方法（他者が追試できる程度の詳細な記載）a) 何の処理を，どのような方法で，どんな機材を使って行ったかb) 各処置をどのタイミングで，何回行ったかc) 実験場所（順化期間を含む情報）
d) その処置を選択した理由

10

実験成績

実験を複数回実施した場合，その都度の成績を記載
a) 各実験群の数値成績と統計解析結果を共に記載（例えば，平均値，標準偏差，中央値，分布範囲）b) 該当する場合には，効果量，信頼区間を記載

167

実験動物ニュース

イアンス対応を求めるガイドラインではない。

Vol. 70

No. 4に多大な影響を及ぼすような要因 ・ 課題に関する事

PREPARE ガイドラインは，（1）動物実験の設計，（2）

項が新たに加えられている。PREPARE ガイドライン

動物実験実施者と飼育施設間での協議，（3）動物実験に特徴的な内容として，harm-benefit 評価，実験スケの品質管理の 3 つの大項目に区分される。ガイドライ

ジュール，作業 ・ 費用分担，施設要件，従事者の教育ンの中心的役割を果たすチェックリストは全 15 項目

訓練，労働安全衛生上の対応，検疫・順化・微生物モで構成され（表 3），実験開始前や実験中に配慮すべ

ニタリング，実験終了後の動物の取扱い（安楽死・解き事項を思い出させるために役立つ。この PREPARE

放・再利用・譲渡）がある。いずれも論文に記載する

チェックリストは，日本語を含む 20 以上の言語に翻必要はないが，動物実験の開始前に決定しておく必

訳 さ れ，Norecopa の ウ ェ ブ サ イ ト（https://norecopa.

要がある重要な項目である。したがって，チェックリ

no/PREPARE）で公開されている。さらに同ウェブ

ストのすべてのチェックボックスが Yes の回答で埋サイトでは，チェックリストに含まれる 15 項目ごとまる必要はないが，チェックリストを使って再確認に，詳細な解説や参照すべきガイドライン ・ 文献情するステップが重要と考えられる。

報等を提供している。PREPARE ガイドラインには，PREPARE チ ェ ッ ク リ ス ト に お い て 実 験 開 始 前

ARRIVE などの論文報告のガイドラインと共通の要の点検 ・ 検討が推奨されている具体的な事項は，素が，当然ながら多数含まれている。しかし，これまチェックリスト原文（https://norecopa.no/prepare/prepare-でのガイドラインでは網羅されていなかった，研究checklist）で確認いただきたい。内容の一例として第の科学的信頼性，あるいは健康と安全，動物福祉など

3 の項目の倫理的配慮に関する詳細を紹介すると，

表2

ARRIVE Recommended Set
項目

11

要約

記載すべき内容
研究目的，使用動物種・系統・性別，主要な実験方法，主要な実験結果，結論に関する正確な概要

12

背景a) 当該研究の理論的根拠や関連研究動向，研究方法を理解できるだけの科
学的背景b) 使用する動物種や動物モデルでどの様にして科学的な目的を達成することができるのか，また必要に応じてヒトとの関連についての説明

13

目的研究上の問い，研究目的，検証しようとする仮説について明確に記載

14

倫理的陳述

当該研究における動物使用の許可に関わる倫理的審査を行った委員会名，ならびに関連のライセンス，許可番号など

15

住居および飼養

実験動物の住居と飼育管理の条件に関する詳細情報（環境エンリッチメン
トの使用状況を含む）

16

動物のケアとa) 苦痛軽減のために行われた処置

モニタリングb) 有害事象の報告（想定の有無に関わらず）
c) 人道的エンドポイントの設定，モニターされた兆候と観察頻度

17

解釈と科学的含意

a) 研究目的，仮説，現在の理論，文献情報を踏まえた結果の解釈b) 研究上の限界（潜在的なバイアス，動物モデルの限界，結果に関連する
不正確さなど）18

一般化の可能性／外挿

ヒトとの関連性を含めて，当該研究の知見を他の動物種や他の実験条件に外挿することができるか否か，外挿する場合の方法についての見解

19

プロトコル登録

研究プロトコルを研究開始前に作成したか否かについての言明，及び当該プロトコル登録の有無と登録先についての報告

20

データ公開

当該研究データの公開の有無及び公開場所

21

利害関係の開示a) 潜在的な利益相反（財務上と非財務上の問題）についての申告b) 研究資金源の列挙とすべての資金提供者の役割

168

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

チェック項目として以下の事項がある。①一般向け

価では，①施設の実地調査を行って建物 ・ 機材が実の実験概要を準備する，②倫理委員会との協議の中験の要件を満たしているか確認すること，②非常事で同タイプの研究についての審議記録が作成された態の際の人員計画について打ち合わせを行うこと，ことがあるかを確認する，③ 3R および 3S に取り組が盛り込まれており，昨今のパンデミック対策にもむ，④研究計画の pre-registration やネガティブデータ

繋がる内容である。

の論文発表について検討する，⑤ harm-benefit 評価により想定されるすべての苦痛や痛みが妥当であるこ

おわりにとを示す，⑥教育や研修を目的とした動物実験の場
合には学習目標について議論する，⑦動物が受ける

本稿で紹介した PREPARE（planning）ガイドライ

苦痛度を分類評価する，⑧客観的かつ容易に測定可ンと ARRIVE 2.0（reporting）ガイドラインで要求 ・能で明確な人道的エンドポイントを設定する，⑨動推奨されている内容を，動物実験計画の作成 ・ 審査，物の死亡をエンドポイントとする場合はその妥当性

動物実験の準備，動物実験の実施過程，論文の作成 ・について議論する。我が国の研究機関の動物実験委

査読の各段階で活用することで，動物実験とその論員会において一般的に審議されている内容から，あ文報告の質・再現性は確実に向上すると考えられる。

まり馴染みのないものまで含まれているが，計画書研究者にとっては動物から収集されるデータの品質の作成や審査の上で参考にすべき内容が多いのでは向上という恩恵があり，動物に対しては well-being のないだろうか。③で登場する 3S とは，Good Science

向上をもたらすことに加え，将来に動物実験に供さ（科学的に優れた再現性のある実験デザインか？），れる動物数の削減にも繋げることができる。実験にGood Sense（動物モデルや実験方法に合理性がある

供される動物の命を無駄にしないため，また動物実か？），Good Sensibilities（動物を気遣う感性をもっ験に要した研究者や飼育担当者の労力や経費を無駄た判断 ・ 対応が計画に反映されているか？）と解釈にしないためにも，これらのガイドラインを各研究される。また，本ガイドラインの特色として，研究者

機関内の動物実験関係者に周知し，有効活用されると飼育施設 ・ 飼育スタッフとの連携の重要性が強調ことを期待する。

されている。例えば，第 6 の項目の動物飼育施設の評

表3

PREPARE Guidelines Checklist（A）動物実験の設計
1. 文献サーチ
2. 法令対応
3. 倫理的妥当性，harm-beneﬁt 評価，人道的エンドポイント
4. 実験デザイン，統計解析（B）動物実験実施者と飼育施設間での協議
5. 目的，スケジュール，作業分担や費用負担
6. 実験に必要な施設要件の確認
7. 教育訓練
8. 健康上のリスク，廃棄物と不活化（C）動物実験の品質管理
9. 試験材料，調製方法
10. 実験動物
11. 検疫，順化，健康モニタリング
12. 飼育環境，飼育管理方法
13. 実験操作
14. 実験後の処置（安楽死，解放，再利用，譲渡）
15. 解剖

169

実験動物ニュース

参考文献

Vol. 70

No. 4

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170

実験動物ニュース

総Vol. 70

No. 4

説

患者由来腫瘍移植マウスモデルの開発と創薬への活用
岡田誠治
熊本大学ヒトレトロウイルス学共同研究センター

はじめに

造血・腫瘍制御学分野

びている［8］。PDX を用いた前臨床試験の治療効果予測率は，実に 80% を超えるとの報告もある［9］。以患者由来腫瘍移植（Patient-derived xenograft: PDX）

前は，PDX の樹立効率は満足のいくものでなかった

モデルは，患者由来の腫瘍細胞を直接免疫不全マウが，近年様々な高度免疫不全マウスの樹立や移植法

ス に 移 植 す る モ デ ル 系 で あ る［1, 2］。PDX モ デ ルの進歩により，PDX の樹立率は高くなり，薬剤開発

は，患者由来の腫瘍の特徴を保持しているため，腫瘍や個別化がん医療（Precision cancer medicine）への活の病態解析や薬剤開発，個別化医療への活用が強く用が強く期待されている［10］。

期待されている。特に薬剤の治療効果の予測率が高
いため，抗腫瘍薬の薬剤開発における前臨床試験でPDX に使用される免疫不全マウス（表 1）は，最も重要な動物モデルとなっている。本稿では，PDX モデルの作成法と問題点，今後の展望について

PDX 作成には，ヒト腫瘍が生着し異種移植による概説する。

拒絶反応が生じない免疫不全マウスが必要である。
そのため，長期にわたり Nude マウスが使用されてきPDX の必要性たが，その移植効率は満足の得られるレベルではな
く，近年，より高度な免疫不全マウスが作成・使用さ新薬開発には多くの時間と多額の費用を要するれている。一方，Nude マウスは，無毛のため皮下移が，前臨床試験で有効とされた薬剤の多くが臨床試植した腫瘍の評価がしやすいという長所があり，ヒ験で脱落し，臨床試験を行った薬剤の 10％程度しかト腫瘍モデルのレシピエントとして，今でも多くの薬剤として承認されていない。このギャップは薬剤施設で用いられている［11］。最近，無毛という Nude

開発における 死の谷（Valley of death） と呼ばれてマウスの特徴を生かしたさらに高度の免疫不全マウいる（図 1）［3］。特に抗腫瘍薬開発では顕著であり，スも樹立されている［12–14］。その後，SCID マウス

前臨床試験で有効とされた抗腫瘍薬候補の 95％がや NOD/Scid マウス等の突然変異マウスが使われ始め臨床試験の段階で脱落する（図 2）［4, 5］。その原因たが［15, 16］，これらのマウスでは Leaky 現象によるのひとつとして，抗腫瘍薬の評価に用いられている

T 細胞の出現やマウス由来腫瘍の発症頻度が高いな

マウス腫瘍モデルやヒト腫瘍細胞株移植モデルは必

どの欠点があった［17］。近年開発された NOG（NOD/

ずしもヒト腫瘍の臨床病態を反映しうるものではな

Scid/IL2Rγnull），NSG（NOD/Scid/IL2Rγnull），NOJ

く，前臨床試験結果が臨床応用に直結するものでは（NOD/Scid/Jak3null）マ ウ ス は，NOD/Scid マ ウ ス をなかったことが指摘されている［6］。そのため，2016

ベースに common ɤ 鎖或いはその下流の Jak3 遺伝子欠

年に米国がん研究所（National Cancer Institute: NCI）

損マウスと交配しており，Leaky 現象や腫瘍発症頻は，抗腫瘍薬の評価にはこれまで用いられてきた細度は大幅に減少している［18–20］。また，NOG/NSG/

胞株（NCI-60）から PDX にシフトすると発表した［7］。

NOJ マウスでは，リンパ球と NK 細胞欠損に加えて，

PDX は，ヒト腫瘍の病態，遺伝子発現，薬剤感受性な補体欠損とマクロファージ ・ 樹状細胞の機能異常がどにおいて患者由来の特徴を保持しており，現在ヒあり，現在，最も免疫不全度の高いマウスとして多く

ト腫瘍の臨床状態に最も近いモデルとして注目を浴の施設で PDX 作成のレシピエントとして使われてい171

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

図 1 医薬品開発のプロセス
医薬品開発には，9–17 年に及ぶ年月と数百億円の研究費を必要とする．最初の関門は「魔の川」と呼ばれ，基礎研究成果が基礎研究から創薬を目指した非臨床試験に進めるかどうかの関門であり，多くの薬剤候補がここで脱落する．非臨床試験は，動物実験により生体における薬剤の効果・体内動態・安全性・毒性等を検証する．
多くの時間と費用 ・ 動物がこの段階で費やされるが，非臨床試験を突破しても臨床試験で多くの薬剤候補が脱落する事から，「死の谷」と呼ばれている．臨床試験を突破して申請に至っても承認申請が得られない場合もあり，また，上市された新薬も市販後調査や他の薬剤との競合などで淘汰される可能性があることから，進化における自然選択（自然淘汰）説を提唱したダーウィンにちなんで「ダーウィンの海（淘汰の海）」と呼ばれている．
これらの大きな 3 つの障壁を乗り越えた薬剤が新薬として生き残ることになる．

図2

医薬品開発における前臨床試験通過後の脱落

172

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No. 4

る［10］。しかし，これらのマウスは，高価で飼育繁殖い。麻酔はイソフルランによる吸入麻酔がマウスへ困難，ストレスや放射線 ・ 化学療法剤への感受性がのダメージが少ない。皮下移植では，①皮膚を切開

高い等の欠点もある。そこで，私達は，BALB/c Rag-

する方法，②移植針を用いる方法があるが，皮膚切開

2/Jak3 二重欠損マウス（BRJ マウス）を樹立し，PDXする場合は麻酔と術後の疼痛処置が必要となる。移作成に利用している［21, 22］。BRJ マウスは固形腫植針を使用する場合には，従来の移植針（夏目製作

瘍の PDX 作成効率が高く，マウスを移植後半年以上

所 KN-391 等）はやや操作が面倒で切れが悪いことかの長期に渡り維持可能であり，PDX 作成中の悪性リら，筆者らは一人で比較的簡単に腫瘍片移植が可能

ンパ発症頻度が NOG/NSG マウスに比して極めて少な生体組織移植針キット（Ez-Plant）を開発した（図 4）ない等の長所を有している。また，BRJ マウスの放射（https://www.kyushu-organ.co.jp/ez-plant.html）。Ez-

線や化学療法剤感受性は，ヒトに近いので，PDX を

Plant は，麻酔や切開縫合の必要がなく，マウスへの用いた抗腫瘍薬の評価にも適している［2, 10］。

ストレスが少ないこと，初心者でも扱いやすいなどのメリットがある。皮下移植では樹立効率が悪い場
合には，同所移植や腎被膜下移植が試みられている

PDX の作成法（表 2）。例えば，乳がんは皮下移植では移植効率が極PDX の標準的な作成手順を図 3 に示す。

めて悪いため，雌マウスの乳房皮下組織に移植し，ホ1）腫瘍サンプル取得
手術や生検などで得られた腫瘍サンプルは，移植

ルモン依存性乳がんの場合はヒト性ホルモンを補充

までの時間が短いほうが移植効率が良いことが報告

瘍増大の評価がしにくい等の欠点はあるが，血流にする。腎被膜下移植は，手技が比較的複雑であり，腫されている。一方，腫瘍サンプル採取後，輸送や長期富むため移植効率が高く，しばしば移植部位に選定保存の必要がある場合には，専用の培養液で保存すされており，皮下移植では生着しにくい腫瘍では試る事で数日間は良い状態で保つことが可能であり，みる価値がある。

腫瘍の種類によっては凍結保存サンプルから高効率

3）マウス体内での腫瘍増殖と PDX の樹立
通常移植後 1–3 か月で皮下腫瘍を形成する。腫瘍で PDX を作成する事も可能である［22］。
2）免疫不全マウスへの移植
腫瘍サンプルは 3–5 mm 角程度に細切し，免疫不全によっては 6 か月以上かかる場合もあるので，マウマウスに移植する。皮下移植する場合には予め体毛要である。腫瘍が径 1 cm 以上 2 cm 未満に成長した

スの健康状態を観察しながら気長に待つことも必を剃毛しておくと移植しやすく，感染を起こしにく

表1

ら腫瘍を取り出して細切し，次のマウスに移植す

PDX に使用される主なマウス

マウス系統

特徴

長所

欠点

Nude

無毛，胸腺と成熟 T 細胞の欠損

無毛の為，腫瘍の増大が観察
しやすい
消化器系腫瘍は生着しやすい

NOD/Scid

B ・ T 細胞欠損，補体欠損， 入手しやすい
N Ｋ細胞・マクロファージ・樹状細胞の機能不全

NOG, NSG,
NOJ

B ・ T ・ NK 細胞欠損，補体欠損，マクロファージ ・ 樹状細胞機能不全

最も高度の免疫不全を示す
腫瘍生着率が高い

放射線・化学療法薬感受性が高い
ストレスに弱い，高価

BRJ

B ・ T ・ NK 細胞欠損，樹状細胞機能不全飼育・繁殖がしやすい

造血器腫瘍は生着しにくい

移植効率が低い
造血器腫瘍は生着しない
短命でリンパ腫ができやすい
放射線・化学療法薬感受性が高いa）NOG, NSG: NOD/Scid/ common γ鎖欠損マウス，b）NOJ: NOD/Scid/Jak3 欠損マウス，c）NOD: Non-obese
diabetes，d）Rag-2/ γ c KO：Rag-2/common γ鎖二重欠損マウス，e）Rag-2/Jak3 KO: Rag-2/Jak3 二重欠損マウス，f）NOD/Scid: Non-obese diabetic/severe combined immunodeficiency．＊リーク（leaky）： SCID マウスでは，成熟したリンパ球は認められないが，一部の個体で少数のリンパ球が出現することがあり，リーク（leaky）と呼ばれている．Rag-1/Rag-2 遺伝子欠損マウスのような遺伝子改変マウスではこのような現象は認められない．

173

実験動物ニュース図3

PDX 作成の流れ

174

Vol. 70

No. 4

実験動物ニュースVol. 70

No. 4る。3 世代程度継代すると安定して増殖するように③ Epstein-Barr virus（EBV）によるリンパ増殖性疾なるので，保存液を用いて液体窒素中で凍結保存す

患 ： 腫瘍移植後，腫瘍内に混在する EBV 感染ヒト Bる。様々な凍結保存液が市販されているが，私達は細胞が活性化し，悪性リンパ腫が発症することがあ

10%DMSO/40%FCS/50%DMEM/F12 を用いている。検る［23, 24］。特に大腸がんや胃がんなどの消化器悪性体の一部はそのまま凍結保存し，Omics 解析や STR

腫瘍やリンパ節転移のサンプルを移植した場合に多解析に供する。

く認められ［25］，大腸癌では 10% 以上に認められるとの報告もある［26］。腫瘍とリンパ腫が同時に増大する場合もあるので，PCR や免疫組織染色などで随PDX 作成上の問題点

時確認する必要がある［27］。リンパ腫の発症は，抗様々な施設で PDX を作成するようになると共に，

ヒト CD20 抗体投与でリンパ腫が抑制されるとの報

PDX 作成上の様々な問題点が浮上してきた（図 5）。

告がある［28］。また，リンパ腫の発症は，NOG/NSG①② PDX 樹立効率 ： 移植したヒト腫瘍が増殖する

マ ウ ス を 用 い た と き に 比 較 的 高 頻 度 に 起 こ る が，確率は，腫瘍マウスの系統にもよるが 10–90％程度とBRJ マウスでは起きにくい事が知られているので，腫されている。効率良い PDX 樹立を目指すには，腫瘍瘍に合わせてレシピエントを変えるのも有効である。

により，移植部位やマウスの系統を選ぶ必要がある。

④移植片拒絶反応 ： 腫瘍移植後，マウスの脱毛，最初の移植が成立しても次の世代で腫瘍が生着しな

体重減少，下痢等の移植片拒絶反応による症状が認い場合があるので，P3 までは継続して複数のマウス

められることがあるので，そのような場合は人道的に移植する事が必要である。

エンドポイントに配慮し，安楽死させる必要がある［26, 29］。移植した腫瘍に混在する T 細胞の増殖によ

図 4 生体組織移植針キット（Ez-Plant）
生体組織移植針キット（Ez-Plant）は，固形腫瘍移植に特化して作製された移植針キットである．麻酔や皮膚切開の必要がなく，初心者でも安定して PDX の作成が可能である．熊本大学と（株）キュオール（熊本大学認定ベンチャー）及び熊本県内の企業である（株）九州オルガン針との共同研究の成果であり，特許・意匠が申請されている（https://www.kyushu-organ.co.jp/ez-plant.html）．

表2

PDX の移植部位

移植場所

長所

欠点

皮下移植

手技が簡単

腫瘍により生着率は低め

腎皮膜下

生着率が良い手技が複雑体内にあるため，腫瘍増殖が確認しにくい

同所移植

生着率が良い移植臓器によっては手技が複雑
腫瘍増殖が見にくい場合がある

175

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No. 4

るものとされ，抗 CD3 抗体（OKT3 等）や免疫抑制剤

置き換わる症例が報告されている［30］。その割合は投与で予防が可能である。

PDX 樹立例の実に 5% を超えているとの報告もあり，⑤マウスリンパ腫発症 ： PDX を継代するにつれて注意が必要である。PDX 作成に使用される Nude マウ

マウスリンパ腫が発症し，PDX とマウスリンパ腫がス，SCID マウス，NOD/Scid マウスは，元々リンパ腫

共存するもしくは PDX が完全にマウスリンパ腫にが発症しやすく［31–33］，異種移植によりリンパ腫発

図5

ヒト腫瘍移植後の転帰

176

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No. 4

PDX の標準化（Standardization）と品質管理（Quality
management）

症が加速している可能性がある。また，リンパ腫以外のマウス腫瘍が発症することもあるので，注意が必要であり，継代ごとに免疫染色などで，できた腫瘍がPDX が様々な研究室で作成されるようになり，上ヒト由来の腫瘍であることを確認する必要がある。

述したように，PDX 作成中に他の腫瘍が増殖する可⑥マウスウイルス感染 ： 最近，PDX サンプルの多能性があることから（図 4），PDX の活用には，PDX

くにマウスのウイルスが感染しており，これらのウの共通の基本情報の開示と質的保証が必要である

イルスが PDX における遺伝子発現に影響を及ぼして（表 3）［35］。特に基本的な患者情報，病理診断，STR

いることが示された［34］。PDX においては，腫瘍微解析による患者由来の証明，PDX が確かに患者由来

小環境がマウス由来に置き換わるが，その際にマウの腫瘍でありマウス腫瘍や EBV 感染によるリンパ腫

スのストロマ細胞にマウスウイルスが感染することではないことの証明（免疫組織染色など）等は必須でが示唆されている。感染しているウイルスの 47％がある。最近 PDX Finder という PDX の検索サイトが開マウス白血ウイルス（Murine Leukemia Virus: MLV）

設されており，必要な情報は開示されているので参であり，その他の感染ウイルスも大多数が MLV 類縁

照 さ れ た い（https://www.pdxfinder.org/）［36］。ま た，ウイルスであるとの報告がある。感染しているウイ

これらの情報と共に，腫瘍の Omics 解析情報（全ゲノ

ルス量が多いと PDX におけるヒト遺伝子の発現に影ム解析，全エクソン解析，SNP array，RNAseq，メチ

響を与えることが示されている。例えば，マウス由来

ル化解析等）があると薬剤開発やバイオマーカーのウイルス量が多いとヒト CD80 の発現が抑制される同定に有用である［37］。

ことから，免疫療法等の評価には不向きになる。そのため，今後は品質管理の一環として PDX におけるマ
ウス由来ウイルス感染の確認が必要と思われる。

表3

PDX に必要な基本情報

単位

基本情報（必須）

望ましい情報例

臨床データ

ID: 223, 54 歳男性，日本人，患者 ID, 年齢，性別，民族， 前治療の有無，感染症情報
臨床診断（HIV, HBV, HCV, EBV, HTLV-1 胆管細胞癌，肝吸虫感染あり，
HBV 陰性，HCV 陰性等），

腫瘍

原発，転移，病理診断，
ステージ，TNM 分類，
特異的マーカー，
前治療の有無，肝内胆管癌，高分化型腺がん，
サンプルの種類（手術，バイオプシー，腹水な IIIA 期，T3N0M0，CK19 陽性，
初発で前治療なし，
ど）手術による原発腫瘍サンプル

PDX 作成法

PDX ID, マウスの種類，
サンプルのタイプ，
移植部位，

移植効率，移植期間

PDX-233,BRJ マ ウ ス 両 側 皮 下に移植，マウス 5 匹に移植し，6 週間後に 3 匹で腫瘍形成，

PDX の質的保証

組織標本と免疫染色，
マウス腫瘍と EBV 感染の否定，継代数，STR 解析

マウスの健康状態

P3 の PDX にて H&E 染色と抗ヒト CK19 免 疫 染 色 で PDX が 患
者腫瘍の特徴を保持していることを確認，EBER 陰性
マウスの Health report（感染症）

PDX モデルを用いた実験情報Omics 解析情報，治療薬剤と治療プロトコール，移植後転移の有無，腫瘍倍加時間，全ゲノム解析，メチル化解析，
RNAseq など，薬剤感受性情報，マウス実験プロトコール

関連情報入手可能かどうか，供給制限の有無，関連論文や URL，共同研究で P3 を提供可能，
連絡先・・・・

文献 34 より改変。

177

実験動物ニュースVol. 70

PDX モデルの今後の課題

No. 4

近年，悪性腫瘍に対する細胞療法や免疫療法の有用性が示されているが，PDX は，免疫不全マウスに米国国立がん研究所（US National Cancer Institute:

ヒト腫瘍を移植するため，そのままでは細胞療法やNCI）が薬剤開発における PDX の重要性に言及して免疫療法の評価は不可能である。そこで，ヒトの免以来［38］，世界中で多くの研究室が PDX 開発に取り疫系を構築したヒト化マウスに PDX を移植するヒト組んでいる。ヨーロッパでは 16 の研究機関が共同で化 PDX モデルが（Humanized patient derived xenograft:

EuroPDX というコンソーシアムを立ち上げ，既に 30

Hu-PDX）作成が試みられ，一定の成果を上げている

種類以上の固形腫瘍の 1,500 例以上のサンプルを保有［40–43］。現在の Hu-PDX モデルは，ヒトの腫瘍免疫している［8］。米国 Jackson 研究所も 450 例以上のサを完全に再現出来ているわけではなく，応用範囲はンプルを保有し［37］，提供を開始している。製薬企

制限があるが，今後よりヒトの病態に近い PDX 樹立

業も独自に PDX ライブラリーを作成・保有しており，されることが期待される（図 6）。

ノバルティス社は 1000 種類以上の PDX を使ったスクリーニング結果を報告している［39］。これらのライ

8. 終わりにブラリーは，ほとんどが欧米の症例であり，腫瘍の特性には人種差や地域差があるため，本邦においても抗腫瘍薬開発においては，従来の前臨床試験によこのような大規模な PDX ライブラリーの樹立が必要

るスクリーニングでは臨床試験における脱落が 95%である。これまでにも個々の研究施設レベルで小規とかなりの高率であり，多額の薬剤開発費と多くの模な PDX 樹立の報告があったが，最近，国立がん研

動物の命が無駄になってきた。PDX は，現時点で最究所から比較的大規模な PDX ライブラリー樹立が報もヒトの病態に近いモデルであり，PDX による実験

告された［26］。今後，各研究機関が協力して，日本人

動物の効率的な運用による抗腫瘍薬開発への貢献が悪性腫瘍の PDX ライブラリーを樹立され，本邦由来

期待されている。今後，よりヒトの病態に近い PDXの薬剤開発に貢献することが期待される。

の開発，PDX ライブラリーの充実により，個別化がPDX は，その樹立に時間がかかり，またすべてのん医療（Precision cancer medicine）への更なる活用が患者サンプルで樹立できるわけではない。そのため，期待される。

現時点では腫瘍を提供した患者の個別医療に直接還元することは困難である。そこで，PDX 樹立に伴い，謝辞

Omics 解析や薬剤感受性試験を行い，腫瘍の特性と臨床情報を同時に解析してデータベース化することで本総説で紹介した研究の一部は，国立研究開発法

腫瘍の特性に応じた個別化医療への活用が期待され

人日本医療研究開発機構，国立研究開発法人科学技る。特に患者数の少ない稀少がんにおいては，このよ

術振興機構，日本学術振興会などの補助を受けて行うな試みは重要である。

われました。免疫不全マウスの飼育 ・ 維持に貢献い

図6よりヒト腫瘍に近い「PDX マウス」作成のために178

実験動物ニュース

ただいている，熊本大学生命資源研究・支援センター
動物資源開発施設（Center for Animal Resources andDevelopment: CARD）のスタッフの皆様に深謝します。
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180実験動物ニュースVol. 70

No. 4

維持会員便りEP トレーディングと EPS グループのこと
EP トレーディング株式会社

はじめに

西口

聡

た。ホールディングス化の効果を高め，さらに PMI（合我々 EP トレーディングは，2 年半ほど前に新設さ併後の統合）を成功させるためにグループとしてのれた会社です。過去を遡れば，事業としては 1960 年

一体感と求心力を醸成することが喫緊の課題となり代末に，加商（現豊田通商）が始めた医薬研究開発用ました。つまり，EPS グループの「EPS グループの軸資材の輸入卸売が原点となります。ご存知の方もいとなる考え方」を暗黙知から明文化し，全ての社員とらっしゃるかと思いますが，海外で生産された実験共有する必要に迫られたのです。2016 年，商品・営業・用のビーグル犬，カニクイザルや実験動物飼育ケア

供給などの事業系，人事 ・ 財務 ・ 広報 ・ 総務などの製品を輸入販売しつつ，会社名としては，豊田通商（〜

管理系などテーマ別にワーキンググループが作られ，

2001），エルエスジー（〜 2014），EPS 益新（〜 2018）

グループ横断的に選抜されたメンバーが分かれて検と変遷してきました。現在の EPS グループに入った討を始めました。
「EPSWAY」の検討内容は中間経営のは，エルエスジーが設立された 2002 年で，間もな層向けの研修素材として活用しつつ，幾度かのブラッ

く 20 年が経とうとしています。今回は，EP トレーディ

シュアップを経て，2018 年 5 月末，グループ内にリ

ングと EPS グループのことについて，グループ内表

リースされました。

彰イベントを切り口に紹介したいと思います。
「EPSWAY 実践表彰」とは
EPS グループとは

EPSWAY 実践表彰は，EPSWAY の更なる理解と浸ご存知ない方も多いと思いますので，EPS グルー

透を目指したグループ各社総参加の重要イベントでプについて簡単に紹介します。EPS グループは，祖業す。EPSWAY には行動指針として「三つの志向」（顧である新規医薬品の臨床試験（治験）の受託サービス

客志向，ビジネス志向，人間志向）が定義され，受託事業を中心とした，ヘルスケア分野の総合アウトソー

プロジェクトや社内プロジェクトにかかわらず適用

シング企業です。1991 年の業務開始以来，国内外のが求められています。そのため「三つの志向」は社

医療 ・ ヘルスケア関連分野に対して，提供するサー員が最も尊重し，親しんでいる EPSWAY と言えるでビスの幅を様々に広げてきました。現在，国内に 14

しょう。サービス受託企業である EPS グループにとっ社を擁し，約 7 千名の社員が働いています。

ては，お客様から依頼されたプロジェクトに対し，私たちのサービスを高品質，かつ，いかに効率よく提供

EPS のマネジメント基本指針：「EPSWAY」とはできるか，つまりプロジェクトマネジメントが最も私たちは，経営理念や行動指針，マネジメントな

重要な課題になります。EPSWAY 実践表彰とは，そどについての「EPS グループの軸となる考え方」をのプロジェクトマネジメントに，どのように「三つの「EPSWAY」（イーピーエスウェイ）と呼んでいます。

志向」を応用，具現化したのかを競うコンテストです。

EPS グループは，2015 年にホールディングス化を毎年，グループ各社ではいくつかのプロジェクトに図りました。狙いは，グループ全体の経営戦略や事ついて，「三つの志向」に照らし合わせた取組みの詳

業計画の立案を通して各事業の相乗効果を計ること

細をストーリーにまとめ，5 月末のグループ創立記と，事業セグメントとの権限を明確化することで，各念日のプログラム ：「EPSWAY 実践表彰」において発社の自立・自律を促すことにありました。また，同じ表します。また，優秀な取り組みは表彰され，その内頃，EPS グループは事業拡大を目指すため積極的に

容はグループ全体のサービス品質の向上に繋がるよ

M&A を行い会社数と社員数が飛躍的に増加させましう，各社で共有されています。

181

実験動物ニュース

EP トレーディングの応募と受賞実績

Vol. 70

No. 4

じく「奨励賞」でしたが，EPSWAY に文章化されたプ

EP トレーディングが「EPSWAY 実践表彰」に初め

ロジェクトマネジメントの要諦を，EP トレーディンて応募したのは，2017 年でした。タイトルは「中期

グも着実に押さえ始めていたという実感を得ていま

目標を達成するための新規商材開発」で，当時取り掛した。

かっていた米国 Animal Care Systems 社（Opti シリー

また，「二つの「顧客」のニーズを粘り強くつなげ

ズ IVC ラック）の日本国内への導入を題材としまし

た 10 年越しの市場開拓」というタイトルで，実験動た。当時 EPS グループは，創立 30 周年（2021 年）に向物のコンディションを整える水分 ・ 栄養補給ジェル

けて中長期計画「Vision 30」を掲げており，EP トレーの普及について米国スタートアップ企業 ClearH2O 社

ディングとして ACS という新規商材育成プロジェクの日本進出協働プロジェクトについてまとめたのもトを通じて貢献しようとする内容をまとめたもので同じ年でした。

した。結果は，「奨励賞（もっとがんばりま賞）」でし

そして，2020 年の応募タイトル ：「大口の物品供たが，先ずは応募を果たしたという実績は出来まし

給を完遂するというチャレンジ」によって，初めてた。

特別賞を頂くこととなりました。プロジェクトの概次に応募したのは 2019 年。タイトルは「ニーズの要は，大学動物実験施設の改修案件を題材とさせて高い病態モデル動物作製用飼料の開発」。それまで数頂き，如何にして大量の ACS 社実験動物飼育装置を，年間に亘って取り組んでいた，米国 Research Diets 社

速やか且つ柔軟に供給して行ったのかという流れをの NASH 病態マウスモデル作製用飼料の開発 ・ 普及

まとめたものです。タイトルに入れたチャンレンジ

プロジェクトについてまとめたものです。当時，なかとは，大別して「調達マネジメント」，「物流マネジメ

なか良い食餌誘導性 NASH マウスモデルが無く困っント」，「コミュニケーションマネジメント」，「キャッておられた研究者の皆様に，適した飼料を提供する

シュマネジメント」の 4 つ。それぞれ，具体的なチャことは大きな意義があり，かつ，その飼料が日本発祥

レンジ例を元に，ある時は対応的，ある時は能動的の配合によるものと成り得ることは，EPSWAY 行動な施策を講じながら PDCA を回し，ACS 社，代理店

指針の「顧客志向」と「ビジネス志向」にぴったりマッ様，業務委託先様のチームワークで一つ一つ克服しチした内容でした。更に，担当者が新分野に関する知ていったというストーリーを記しました。また，本プ

識レベルを向上させることで，高い士気を維持した

ロジェクトで特に重要視した「顧客志向」においてプロジェクトとして紹介しました。結果は，前回と同は，第一の顧客である大学ユーザー様の期待，①最小

182

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

スペースに多数の実験動物を良い環境で飼育したい，資材の輸出卸売を開始していますが，5 年ほど前か②導入，運用コストを抑えたい，③動物室内の匂いをらヘルスケア商品の卸売へと広げつつあります。今抑えて作業環境を改善したい，に応えること。また第回はそれについて発表をしたものです。因みに，今年，二の顧客である ACS 社に対しては，日本市場への参中国での飼育ケア資材の販売会社として，中国上海

入を日本代理店として成功に導くことを目指しましに子会社を設立しました。

た。
EP トレーディングが営むモノを販売する事業は，最後に業務を受託してサービスを提供することで対価を得

EPS グループには，「価値あるソリューションの創

る EPS グループにとっては，若干馴染みの薄いもの

出を通じて，健康産業の発展に貢献します」という経だったと思います。そのような中で高い評価を授かっ

営基本理念があります。EP トレーディングは，そのたことは，とても意義のあることだったと思います。

グループ会社の一社として，或いは加商時代からの2021 年の表彰は既に 5 月末に終わりました。当社

一貫した思いとして，引き続きそれを目指していきからは，「中国最大 EC イベント「ダブル 11」で過去最たいと思っています。

高の販売を達成する，日本サポーター供給プロジェ

海外とのやり取りでの困りごと。お客様から「まずクト」を応募し，奨励賞を授かりました。EP トレー

は EP トレーディングに相談してみよう」と思っていディングは，10 年前から中国への実験動物飼育ケア

ただけるパートナーで在れたら良いと思います。

183

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

会員便り

任期短し？楽せよ研究者！
群馬大学生体調節研究所

ゲノム科学リソース分野
学振特別研究員（PD）

小林良祐

学生時代に，「研究」という活動は貴族の「遊び」にことを目指し研究を行っています。例えば，我々の武ルーツがあるという話を聞き，中世欧州の貴族のよ器でもあるゲノム編集を駆使して疾患モデルマウス

うに優雅で自由な研究者という存在を空想し，憧れ，を作製し，エピゲノム異常が子宮内膜がんの発症 ・ドカンと生命科学研究の世界に飛び込んでから 10 年

進展に関わる可能性を探っています。

の月日が経ちました。現実は華やかな貴族とは程遠く，実に地道であり，それでいて時間や期限（任期だっゲノム編集マウスを楽に選抜せよ！

たり研究費助成期間だったり）には常に追われ，今日

我々の研究室は，2017 年 9 月より AMED が主催すという 1 日 1 日をただ必死に生きているというのが実る BINDS（創薬等先端技術支援基盤プラットフォー

情です。期待した結果が得られず将来さえも不安にム）に採択され，全国の研究者を対象に flox マウス

なる時は，ついついがむしゃらに頑張り通し，結局はを中心としたゲノム編集マウス作製支援を行うプロ

疲弊してしまう自分に気づきます。いわゆる時短術

ジ ェ ク ト が 進 行 中 で す。2021 年 8 月 ま で に，70 系

やライフハックで，研究の世界を「楽」に生きていく

統以上のゲノム編集マウスを作製 ・ 供給しています

ことはできないだろうか？

が，その半数を占めるのが flox マウスです。ご存知「命短し，恋せよ乙女」ならぬ，「任期短し？楽せよの通り，CRISPR-Cas9 ゲノム編集の登場によってマ研究者！」。

ウスの遺伝子改変は驚くべきほどに迅速化 ・ 簡便

動物実験は何かと時間がかかり，また一筋縄では化しました。当研究室で開発した 2 ステップゲノム

いきません。しかし貴族のように優雅？に生きてい編集法［1, 2］は，これまで樹立に年単位の期間を要

きたいという野望も未だ捨てきれない私は，これましていた flox マウスを数か月以内で作製可能にしたで動物実験にかかる時間や労力を少しでも削減でき

独自技術であり，これによりゲノム編集マウス作製

るような技術の開発を行ってきました。今回は，こうはさらに加速しています（図 1 上段）。

した技術や我々の取り組みを紹介することを通じて

プロジェクトを通じて flox マウス作製を行う中で，私のことを皆様に知っていただければと考えていま

一つ，重要な問題が明らかになりました。マウス作製す。

自体はゲノム編集技術の向上により迅速化した一方

前置きが長くなってしまいました。群馬大学生体

で，生まれてくるマウスから機能的な ﬂox 配列を持っ調節研究所 ・ ゲノム科学リソース分野（畑田出穂 教た個体だけを「選抜」する作業に依然として時間がか授）で学振特別研究員（PD）として日々研究に従事しかってしまっていたのです。flox マウスでは，2 つのております，小林良祐と申します。今回は山口大学 ・

正しい loxP 配列がノックアウトしたい領域を挟んで今井啓之先生よりリレーエッセイのご指名を賜り，挿入される必要があります。しかしゲノム編集後に実験動物ニュースに拙筆を掲載いただく機会をいた

生まれてくるマウスの中には，loxP が片側だけの個だきました。名古屋大学生命農学研究科 ・ 動物形態

体，異なるアレル上に loxP がそれぞれ挿入された個

情報学（現・動物形態学，本道栄一 教授）にて博士課

体，loxP 配列が異常な個体など，様々なバリエーショ

程を修了した後，金沢医科大学 ・ 助教を経て，2018

ンの 目的外個体 が出現します（図 1 下段）。機能的

年 2 月より現所属にて研究を行っています。私は，エな flox 配列を持った個体であることを証明するため

ピジェネティクスの観点から種々の疾患や生命現象には，flox 領域全体をクローニングし，2 つの loxP がを見つめ直し，それらを既存の視点とは異なる位置

同じアレル上に存在すること，そして loxP 配列に異から解釈することで生命科学研究の発展に貢献する

常がないことを同時に証明する必要がありました。

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実験動物ニュースVol. 70

No. 4

特に flox 領域が 10 kbp 前後になる場合，クローニンてはなりません。つまり実験で使用可能なレベルにグは非常に困難であり，相当な時間を費やしていまなるには ﬂox マウスを手にしてから最低でも 2 世代のした。そこで開発したのが，第 66 回実験動物学会で交配を要し，短い期間で結果が求められる大学院生も発表させていただいた In vitro Cre recombination 法やポスドクにはこれがネックとなります。私自身，子です［3］。詳細は割愛させていただきますが，チュー

宮内膜がん研究のため条件付きノックアウトマウス

ブ内で Cre リコンビナーゼによる組換え反応を行い，作製を行いましたが，期待する遺伝子型を持ったマ

その産物を PCR で検出することにより，巨大な flox

ウスが生まれるまでの交配期間を悶々とした思いで領域を持つ系統でも 2 日以内に ﬂox 個体を選抜するこ過ごしました。どうにかしてこの期間を短縮できなとができるようになりました（図 2）。すなわち我々

いかという思いで，野生型受精卵からダイレクトにの ﬂox マウス供給は，2 ステップ法で作製し，In vitro

条件付きノックアウトマウス（Cre, flox/flox）が作製

Cre recombination 法で選抜することにより，飛躍的なできるような新規ゲノム編集技術の開発にも取り組効率化を達成しました。

んでいます。上述の 2 ステップ法を改良することで，同一受精卵に対して Cre 配列と flox 配列の同時挿入に成功しています。また，生体組織内でゲノム編集を実疾患モデル動物を楽に作製せよ！
上記手法で作製した flox マウスは，組織特異的な行することで，野生型マウスを疾患モデル化する試

遺伝子欠損を可能にする「条件付きノックアウトマ

みにも挑戦しています。

ウス」を樹立するために必要です。条件付きノック
アウトマウスを樹立するためには，flox マウスと Cre

膨大なデータを楽に収集せよ！

ドライバーマウスとの間で交配を繰り返し，Cre/+,私が本格的にがん研究を開始したのは学位取得後

flox/flox（ホモ）の遺伝子型を持ったマウスを得なくでした。がん研究を始めて驚いたことは，がん研究

図1

2 ステップ法による ﬂox マウス作製と選抜の必要性

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実験動物ニュースVol. 70

No. 4に関連した公共データベースが驚くほど充実していことを「ウェット」と呼びますが，その中間を自虐的ることでした。世界中の研究者の貢献により，何千に ナマ乾き とも呼ぶようです。ある程度の仮説は種もの細胞株や，何万症例もの臨床検体に関する分

オープンデータから検証し，ここぞの場面でピペッ

子生物学的データ（遺伝子変異プロファイルや RNA-

トを握る。
「ウェット」出身の私にとっては，バイオ

seq データ etc.）が蓄積されています。これを活用すれインフォマティクスの波を乗りこなして「プロのナば，事実上，自分では実験をすることなく仮説検証をマ乾き」になることが研究者としての未来を切り開することさえできます。実際に我々は，がん遺伝子変く鍵になると信じています。

異データベースから，ヒト子宮内膜がんではヒスト
ンメチル化酵素ファミリー遺伝子群に高頻度で変異

最後にが認められることを見出し，その意義を解明する研幸運にも，これまで多くの研究プロジェクトに携究プロジェクトを進めています。データだけではなわることができ，その中で研究は一人の力で進める

く，それらを高深度で解析するためのアルゴリズム

ことはできないことを学びました。研究が上手くいも日々アップデートされています。コマンドベース

かずに壁にぶち当たっている時は，何かと一人の力での解析が主になるので，苦手に感じる人は多いとで乗り切ろうとして躍起になっているような気がしは思いますが，先人の努力の結晶を有効活用しないます。そんな時こそ一旦冷静になって振り返り，巨人

手はないのではないでしょうか？バイオインフォマの肩（先人の知恵，過去の文献，データベース等）やティクス（生物情報解析）研究のことを「ドライ」，動

仲間の力を進んで借りるべきだと思いますし，それ

物や細胞を使いピペットを持って実験を行う研究のができることが自分の強みの一つだとも思います。

図2

In vitro Cre recombination 法による ﬂox 個体の検出

186

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

逆に，我々が行ってきたマウス作製支援サービスで

参考文献

は，多くの研究者の方々の力になることができたと

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conditional knockout mice via sequential introductionof lox sites. Scientific Reports 7(1): 7891. 2017.
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年 5 月．

自負しています。
これまで，頼れる仲間を探す機会として学会が活躍してきたかと思いますが，近年のコロナ禍でその機会が失われていることが残念でなりません。オンライン開催が主体となるニューノーマルな環境の中であっても，今後の実験動物学会総会が研究者同士を繋ぐ場として機能し続けることを切に願います。
結局，研究者同士がポジションや研究室，国籍，さらには時代をも超えて協力し合うことこそが，研究の世界を「楽」にそして「楽しく」生きていくためのコツなのかな，と思うこの頃です。

187

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

会員便り

歯が生えてくるのは痛いのか？日本にはないTeething pain の概念
京都大学霊長類研究所

助教

宮部貴子

れない情報というのは，確実に存在します。

こんにちは。京都大学霊長類研究所（霊長研）の宮

それを実感したのが，約 10 年前にイギリスに 6 か部貴子と申します。岐阜大学の平田先生より，リレー
エッセイのバトンをいただきました。私は，霊長研で月（写真 1），その後，オランダに 9 か月（写真 2）滞在

飼育しているサル類の飼育健康管理を担う部署の教していた時でした。私の専門分野であるはずの「痛み」

員という立場で，臨床現場の第一線から一歩下がっ

に関することで，概念丸ごと日本にはない，というこたあたりの位置で仕事をしています。日々の臨床業とに衝撃を受けました。それが「teething pain」です。

務は兼子明久獣医技術専門職員が率いるチームが担「teething pain」というのは，「ヒトの生後 6 か月ぐらい

当し，私はそこから派生する研究の側面に取り組んのからの，初めて歯肉を突き破って歯が生えてくるでいます。主な研究テーマは，麻酔，疼痛管理，自然時の痛み」ということです。日本では，それが痛いと発症疾患，動物福祉です。今回は，「痛み」に関連して，書いてあることはほぼ皆無で，大体は「ムズムズする」

ヨーロッパで出会った概念「teething pain」についてというような何とも曖昧な言葉で表現されています

ご紹介してみたいと思います。

（この原稿を書くために久しぶりにネット検索してみ現在は，コロナ禍の影響で，海外どころか新幹線でましたら，いくつかは「痛い」という表現や，「歯ぐず

1 時間半の距離にも，もう 1 年半以上行くことができり」という表現を使っているサイトがありました）。

ずにおります。一方で，オンラインの会議やセミナー

それを，はっきりと「pain」とし，そのために生後 2 かにはだいぶ慣れ，情報収集や話し合いには差し支え

月から服用できるアセトアミノフェンのシロップがないような気にもなります。以前よりも気楽に，遠隔地の人とオンライン会議ができ，出張のためのさま
ざまな調整や旅費も不要で，このままで良いのではという気にさえなってしまいます。とはいえ，何よりその土地に行って対面で人と会うのは楽しいことですし，その時 ・ その場 ・ その状況にいなければ得ら

写真 1

イギリス

写真 2

Lincoln 大聖堂

188

オランダの風車（Winsum）

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No. 4

ドラッグストアで市販されている他，当時は，歯茎にしたり，熱が出たり，涎が多く出たり，頬が赤くなっ塗るための局所麻酔薬入りのジェルも市販されていたり，とさまざまなことがあると思いますが，それました。局所麻酔薬入りのジェルは，その後数年でメらを全て「teething」のせいだ，とする風潮があり，

トヘモグロビン血症のリスクがあるということにな「熱が出る場合は感染症の可能性があるから，何でもり，約 4 年後に再訪した時には全く見なくなりました

teething だと決めつけずに小児科に行くように」とのが，キシリトールなど少しスッとする成分が入った

注意喚起が出ているほどでした。その頃の時期の子

ジェルはまだ市販されているようです。歯茎を冷やが，外出先で不機嫌だったり，泣き喚いたりしても，すと痛みが緩和されるとのことで，「歯固め」も，中「ああ，teething だから仕方ないね」と許されてしまうに水が入っており，冷蔵庫で冷やして使用するとのようなところもありました。もちろん，「痛み」の例

ことでした（写真 3）。その他にも，「teething pain」をに漏れず，個人差が大きく，ほとんど「teething pain」

和らげるといわれる琥珀のネックレス（首絞めのリがなく機嫌の良い子もいれば，「teething pain」がひど

スクがあるため注意喚起が出ています）などもあり，

くて親も子も疲弊してしまうこともあるようです。

根拠がほとんどわからないようなものから，医学的

日本でいう「夜泣きがひどい」という例の中にも，もなものまで様々な対応策がありました。

しかして「teething pain」があるのかもしれません。

「teething pain」について，現地の獣医師やヒト麻酔調べてみると，「teething pain」は人間だけではなく，専門医の先生方にも聞いてみましたが，「歯が生える

子犬でも認識されているようですが，犬や猫の場合のは，そりゃ痛いよ」というような反応で，当然のこは「pain」ではなく「discomfort」と表現されていることとして受け入れられているようでした。多くの皆ともあるようです。PubMed では「teething pain」に関様は，乳歯が永久歯に生え変わる時の記憶しかなく，する論文は多くはありませんが，「teething」にまつわ

その時は，歯が生えてくること自体は，特に痛くなる都市伝説（myth）に関する論文や，乳幼児に琥珀のかったかと思います。それは，すでに生えていた歯にネックレスをつけることの危険性に関するものなど，

よって歯肉が開いていたからであって，乳児期の何

比較的最近の論文もいくつかありました。欧米以外もないまっさらな歯肉を破って歯が生えることが痛にも，サウジアラビアやシンガポールの著者の論文

いのだ，ということのようでした。

もあり，「teething pain」の概念は広範囲で常識なのか

ちょうど歯が生えてくる時期の乳児は，夜泣きをもしれません。
痛みとは個人的なものであり，当事者や当事者の身近な人以外には想像もつかないこともあります。
「teething pain」を知って，改めて，考えもしなかった
痛みに苦しんでいる人（子ども，動物）も，他にもいるのかもしれないと考えさせられました。一昔前は，動物の痛みも子どもの痛みも軽く扱われていましたが，今は，適切な痛みのケアによるメリットが認識され，重視されるようになっています。それでも，例えばオランダでは，子どもの採血の際の痛みなどにも配慮が行き届き，1 時間前から表面麻酔のクリームを塗布するなど丁寧にされていましたが，日本ではおさえつけて無理やり採血ということがまだ多いようです。実験動物に対しても，正の強化トレーニング
が良いと分かっていながら，人手の少なさや時間のなさで，行き届かないことが多いです。実験動物の痛
みの認識および疼痛管理については，まだ分からな
いことが多く，気が遠くなりますが，少しずつ分かる
こと ・ できることを増やしていきたいと考えていま
す。

写真 3

冷蔵庫で冷やして使う歯固め

189

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

他学会情報
公益社団法人日本実験動物協会の動き
Ⅰ．実験動物技術者資格認定試験
1. 2 級

実技試験

10 月 30 日（土）2. 1 級

実技試験

10 月 31 日（日）詳細については，日動協ホームページ

http://www.nichidokyo.or.jp/ でご確認ください。

Ⅱ．各種実技研修会について
1. 微生物モニタリング技術研修会
開催予定日 : 2021 年 10 月 15 日（金）〜 16 日（土）開催場所

: 公益財団法人実験動物中央研究所

内容等: 最新の微生物モニタリング技術を 2 日間で実践的に学べます。
研修内容は，微生物モニタリング検査の初心者の方だけでなく，すでにその業務に携わっている方のスキルアップあるいは情報収集にも役立つ内容となっています。

2. その他の研修会例年行っているウサギ実技研修会及びブタ実技研修会は，新型コロナウイルス感染症の感染拡大防止のため，今年度の開催を見送らせていただきます。受講を予定していた皆様にはご迷惑をお掛けしますが，何卒ご理解いただきますようお願い申し上げます。

190

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No. 4

日本実験動物学会からのお知らせ
理事候補者選挙について
公益社団法人日本実験動物学会選挙管理委員会
委員長：真下知士
委 員：林元展人
定款および理事候補者選出細則に則り，令和 4 ～ 5 年度在任理事候補者の選挙を下記の要領で実施します。
1． 日本実験動物学会名誉会員および正会員（令和 3 年 4 月 1 日現在）のうち，理事候補者選出細則第 4 章第 9 条に従い，名誉会員，小倉淳郎会員，庫本高志会員，杉山文博会員，林元展人会員および真下知士会員は立候補できません。それ以外の正会員の方々が被選挙人としての有資格者です。日本実験動物学会会員名簿は 10 月初旬に全会員へ発送します。
2． 選挙は立候補者制をとります。下記の ｢ 令和 4 ～ 5 年度理事候補者推薦書 ｣ 用紙に立候補者
名と正会員 3 名以上の推薦者名を記入して推薦してください。推薦にあたり，立候補者の承諾を得てください。複数の立候補者を推薦するときは用紙をコピーしてそれぞれ個別に推薦してください。
3． 推薦書は選挙管理委員会事務局まで郵送してください。推薦受付期間は 11 月 8 日（月）～11 月 30 日（火）（当日消印有効）です。
4． 選挙公報，立候補者名簿，投票用紙等は 12 月 24 日（金）までに会員宛に発送致します。
5． 投票は立候補者の 5 名連記による無記名投票を郵送で行い，上位 15 名を当選者とします（第15 位の得票が同数の場合は抽選）。
6． 投票の受付期間は 12 月 24 日（金）～ 2 月 4 日（金）（当日消印有効）です。
7． 選挙管理委員会事務局は学会事務所（〒 113-0033 東京都文京区本郷 6-26-12 東京 RS ビル）
内におきます。

.......................................................................................................... 切 り と り 線..........................................................................................................
令和 4 ～ 5 年度理事候補者推薦書
令和 3 年 11 月日

下記会員を理事候補者として推薦致します。
立候補者氏

名：

年

齢：

所

属：

現職名：
推薦者（3 名以上）

氏名

㊞

氏名

㊞

氏名

㊞

191

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No. 4

令和 3 年度 維持会員懇談会の開催について
財務特別委員会委員長

高木博隆

日頃，（公社）日本実験動物学会への維持会員の皆様からのご理解とご支援，誠にありがとうございます。昨年はコロナ禍との事もあり例年通りの講演会および懇親会は中止致しました。その代替えとして維持会員 EXPO を開催致し，維持会員の会社においてアピールをして頂く場を設け，非常に盛況でございました。今年度はコロナの影響が続いている中でもございますが WEB
会議システムを用いた講演会を開催致します。コロナウイルス感染の拡大は多方面にわたり影響が出ています。
この様な状況下であればこそ，実験動物学の発展・啓蒙はアカデミアのみならず社会と産業への貢献などの為に重要でございます。本年の維持会員懇談会は「動物福祉と動物本来の生態観察」
並びに「再生医療の現状と実際」とのテーマにて開催を致します。維持会員の皆様に限らず，実験動物や動物実験にかかわる多くの皆様をお迎えして，当学会活動に親しんでいただく機会になれば幸いです。
プログラム・参加申し込み等については，後日本学会のホームページ（hhttps://www.jalas.jp/）に掲載いたしますので，そちらでご確認ください。多くの方のご参加をお待ちしております。

令和 3 年度（公社）日本実験動物学会

維持会員懇談会

日時：令和 3 年 11 月 19 日（金）13:00 ～（講演会）

場

所：WEB 開催

内容：理事長挨拶「動物実験の機関管理体制の推進」
公益社団法人日本実験動物学会

三好

一郎

理事長

講演の部（1）「動物福祉と動物本来の生態観察」「動物福祉に配慮した自然老化動物の育成」
地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター 研究所 実験動物施設
野田 義博 先生
「デジタル手法を用いた臨床外挿性の高い動物実験法の確立」
公益財団法人実験動物中央研究所 山本 大地 先生
講演の部（2）「再生医療の現状と実際」「再生医療実用化 20 年の歩みと将来展望」
一般社団法人再生医療イノベーションフォーラム 畠 賢一郎 先生「細胞から希望をつくる！―サイフューズの頂戦―」
株式会社サイフューズ 三條 真弘 先生「バイオ創薬の開発・製造会社になれるか？」
株式会社ツーセル 辻 紘一郎 先生
参加費：無料主催：（公社）日本実験動物学会

後

援（予定）：日本製薬工業協会，（一社）日本安全性試験受託研究機関協議会，
NPO 法人動物実験関係者連絡協議会，日本実験動物協同組合，
日本実験動物器材協議会，（公社）日本実験動物協会192

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No. 4

第 69 回日本実験動物学会総会のご案内（その 1）
The 69th Annual Meeting of the Japanese Association for Laboratory Animal Science
テ ー マ ：「動物実験を支え，育み，生命に尽くす」
大 会 長 ： 三好一郎（東北大学大学院医学系研究科附属動物実験施設）
会

期 ： 2022 年 5 月 18 日（水）～ 20 日（金）（予定）

会場 ： 仙台国際センター（〒 980-0856

仙台市青葉区青葉山無番地）

Tel. 022-265-2211（代表） Fax. 022-265-2485
プログラム案
特別講演（企画中）
学会本部企画シンポジウム
学術集会委員会（企画中）
実験動物感染症対策委員会（企画中）
動物福祉・倫理委員会（企画中）
LAS セミナー（教育研修委員会，企画中）
第 69 回総会企画シンポジウム（企画中）
実験動物医学会協賛企画シンポジウム（「間葉系幹細胞を用いた再生医療の現状と展望（仮題）」）
一般講演
ポスター発表
なお，「若手発表賞（仮称）」に応募された方には口演発表をしていただきます
ランチョンセミナー
ホスピタリティールーム
器材展示
情報交換会

大会事務局
〒 980-8575 仙台市青葉星陵町 2-1
東北大学大学院医学系研究科附属動物実験施設内
E-MAIL: jalas69@assoc.med.tohoku.ac.jp
運営事務局〒 980-0804 仙台市青葉区大町一丁目 4-1（株）JTB 仙台支店内
TEL：022-263-6716
FAX：022-263-7481
E-MAIL：jalas69@jtb.com
http://jalas69.jtb.com（準備中）193

明治安田生命仙台ビル 4 階実験動物ニュースVol. 70

No. 4

第 9 回実験動物科学シンポジウムの企画について
昨年度は延期した第 9 回実験動物科学シンポジウムですが，今年度も新型コロナウイルス
感染拡大のために，オンサイトで開催することは困難と判断しました。日本と海外がリアル
タイムで繋がるオンラインの利点を生かして，海外で活躍している日本人研究者に講演をしてもらうことにしました。「アメリカでの生命科学研究の現状（仮）」と題して，4 名の新進気鋭の先生に講演をお願いしています。時差の関係から日本時間の午前の開催となりますが，
日程（12 月～ 1 月の予定）が決まりましたら学会 HP 等でお知らせいたします。
講演者と講演タイトル（順不同）谷口

怜（Satoshi Taniguchi）先生

所

属：Department of Pathology, University of Texas Medical Branch Galveston

タイトル：「高度封じ込め施設における動物実験の紹介と日米における比較」“Introduction of animal experiments in high containment laboratories”
平野雅之（Masayuki Hirano）先生

所

属：Pathology and Laboratory Medicine, Emory University School of Medicine

タイトル：「ヤツメウナギの特性とその抗体応用」“Lamprey as a model animal in evolutionary and immunological research”
宝来

玲子（Reiko Horai）先生

所

属：Laboratory of Immunology, National Eye Institute, NIH

タイトル：“Microbiota and Ocular Autoimmunity”
相田知海（Tomomi Aida）先生

所

属：McGovern Institute for Brain Research, Massachusetts Institute of Technology
Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of MIT and Harvard

タイトル：「遺伝子改変霊長類モデルとその未来」“Genetic non-human primate models and beyond”
2021 年 10 月
学術集会委員会委員長
浅野

194

雅秀

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

Experimental Animals—和 文 要 約—Vol. 70, No. 4 October 2021

総説
奨励賞
イヌ筋ジストロフィーモデルにおける新規アウトカム・メジャー開発を目指した研究 ..........................................................................................................419–430
倉岡睦季 1, 2)・青木吉嗣 2)・武田伸一 3)
日本獣医生命科学大学応用生命科学部動物科学科実験動物学教室，
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター神経研究所遺伝子疾患治療研究部，
3)
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター神経研究所

1)

2)

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は，筋線維の変性・再生および炎症反応を特徴とする遺伝性の筋疾患であり，臨床的に進行性の筋力低下を呈する。我々は，DMD 病態をよく反映したイヌモデル CXMDJ において，新規治療法の開発を進めると共に治療効果を判定する
アウトカム ・ メジャーの研究を行ってきた。血清バイオマーカーの研究では，炎症性サイトカインであるオステオポンチン（OPN）に着目し，CXMDJ 患犬の病態進行に基づいた血清 OPN値を測定した。患犬の血清 OPN 値は，病態早期において健常犬よりも有意に上昇し，これらは筋組織における再生筋線維での発現と関連することがわかった。血清 OPN は筋再生を反映する新規マーカーとなる可能性がある。次に運動機能評価では，ワイヤレス ・ センサを用いて患犬の走行における 3 方向軸の加速度・角速度を計測し，運動の定量化を行った。患犬のパラメー
タは健常犬よりも低く，病態進行にともなって減少した。また動揺性歩様を示唆するパラメー
タが検出された。加速度計測による運動機能評価は，わずかな変化も鋭敏に検出する多面的な評価指標を提供すると考えられる。

195

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

Caffeine: cardiorespiratory effects and tissue protection in animal models............. 431–439
Dina VILLANUEVA-GARCÍA1), Daniel MOTA-ROJAS2), Agatha MIRANDA-CORTÉS3),
Daniel IBARRA-RÍOS1), Alejandro CASAS-ALVARADO2), Patricia MORA-MEDINA4),
Julio MARTÍNEZ-BURNES5), Adriana OLMOS-HERNÁNDEZ6) andIsmael HERNÁNDEZ-AVALOS3)
1)

Division of Neonatology, National Institute of Health, Hospital Infantil de México Federico Gómez,Doctor Márquez 162, 06720, Mexico City, Mexico
2)
Neurophysiology, Behavior, and Animal Welfare Assessment, Department of Animal Production
and Agriculture (DPAA), Universidad Autónoma Metropolitana (UAM) Xochimilco Campus, Calzadadel Hueso 1100. Col. Villa Quietud. Coyoacán, 04960, Mexico City, Mexico
3)
Clinical Pharmacology and Veterinary Anaesthesia, Department of Biological Science, FESC,
Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Carretera Cuautitlán-Teoloyucan Km. 2.5 San
Sebastian Xhala, 54714, Cuautitlán Izcalli, State of Mexico, Mexico
4)
Livestock Science Department, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Facultad deEstudios Superiores Cuautitlán, Carretera Cuautitlán-Teoloyucan Km. 2.5 San Sabastian Xhala,
54714, Cuautitlán Izcalli, State of Mexico, Mexico
5)
Graduate and Research Department, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad
Autónoma de Tamaulipas, Km 5 Carretera Victoria-Mante, 87000, Cd. Victoria, Tamaulipas, Mexico
6)
Division of Biotechnology, Department Bioterio and Experimental Surgery. Instituto Nacional de
Rehabilitación-Luis Guillermo Ibarra Ibarra (INR-LGII), Calzada México Xochimilco, 289, 14389,
Mexico City, Mexico

The aim of this review is to analyze the cardiorespiratory and tissue-protective effects of caffeine inanimal models. Peer-reviewed literature published between 1975 and 2021 was retrieved from CAB
Abstracts, PubMed, ISI Web of Knowledge, and Scopus. Extracted data were analyzed to address themechanism of action of caffeine on cardiorespiratory parameters (heart rate and rhythm), vasopressor
effects, and some indices of respiratory function; we close this review by discussing the current debate
on the research carried out on the effects of caffeine on tissue protection. Adenosine acts throughspecific receptors and is a negative inotropic and chronotropic agent. Blockage of its cardiac receptors
can cause tachycardia (with arrhythmogenic potential) due to the intense activity of β1 receptors. In
terms of tissue protection, caffeine inhibits hyperoxia-induced pulmonary inflammation by decreasing
proinflammatory cytokine expression in animal models. The protection that caffeine provides totissues is not limited to the CNS, as studies have demonstrated that it generates attenuation of
inflammatory effects in pulmonary tissue. It inhibits the effects of some pro-inflammatory cytokinesand prevents functional and structural changes.

196実験動物ニュースVol. 70

No. 4

原著
Overexpression of miR-224-5p alleviates allergic rhinitis in mice via
the TLR4/MyD88/NF-κB pathway............................................................................ 440–449
Jianhua WU1), Lizhen WU2), Li ZHANG1), Huanhuan XU1), Min WANG1),
Lin WANG1), Jie CHEN1) and Kaiyue SUN3)
1)
Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Binzhou People’s Hospital, No. 515,
Huanghe 7th Road, Bincheng District, Binzhou, 256610, Shandong, China
2)
Department of Otolaryngology, Beijing Shijingshan Hospital, No. 24, Shijingshan Road, Beijing,
100043, China
3)
Shandong Institute of Otolaryngology, Shandong Provincial ENT Hospital Affiliated to Shandong
University, No. 4 Duanxing West Road, Jinan, 250022, Shandong, China

Inflammatory allergic reaction is the main cause of allergic rhinitis (AR). Previous studies indicatedthat miR-224-5p was downregulated in the nasal mucosa of patients with AR, while the function of
miR-224-5p in AR remains unclear. To explore this issue, AR mouse model was established using
ovalbumin (OVA). For treatment group, lentivirus (LV)-miR-224-5p or its control was intranasallyadministrated to AR mice. miR-224-5p expression was detected by reverse transcription-quantitative
PCR, followed by assessing the immunoglobulin E (IgE) level. Pathological alterations in nasal
mucosa were detected using Hematoxylin-Eosin staining and Sirius red staining, followed byassessing the levels of inflammatory cells and factors. The NLRP3 inflammasome and TLR4/MyD88/
NF-κB pathway were measured by Western blot, and then the relationship between miR-224-5p
and toll-like receptor 4 (TLR4) was verified. The results showed that miR-224-5p was significantly
decreased in nasal mucosa of AR mice. AR mice exhibited increased sneezing and nasal rubbing
events, IgE level in serum, and pathological alterations in nasal mucosa, while overexpression of
miR-224-5p markedly attenuated these changes. The levels of inflammatory cells in nasal lavage fluid
and pro-inflammatory factors in serum and nasal mucosa were significantly increased in AR mice,
which were reduced by miR-224-5p overexpression. Of note, LV-miR-224-5p treatment remarkably
suppressed the activations of NLRP3 inflammasome and the TLR4/MyD88/NF-κB pathway in
AR mice. Furthermore, miR-224-5p could bind to 3’-untranslated region (3’-UTR) of TLR4 andnegatively regulate TLR4 level. Overall, we conclude that miR-224-5p may relieve AR by negatively
regulating TLR4/MyD88/NF-κB pathway, indicating that miR-224-5p may be a promising target for
AR treatment.

AAV9 transduction mediated by systemic delivery of vector via retro-orbital
injection in newborn, neonatal and juvenile mice.................................................... 450–458
Shilpa PRABHAKAR1,2), Sevda LULE1,2), Cintia Carla DA HORA1,2),
Xandra O. BREAKEFIELD1,2) and Pike See CHEAH1–3)
1)

Department of Neurology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 149 13thStreet, Charlestown, 02129, Boston, MA, USA
2)
Center for Molecular Imaging Research, Department of Radiology, Massachusetts General
Hospital, 149 13th Street, Charlestown, 02129, Boston, MA, USA
3)
Department of Human Anatomy, Faculty of Medicine and Health Sciences, Universiti Putra
Malaysia, Serdang, Selangor, 43400, Malaysia

Adeno-associated virus (AAV)-based gene therapy is gaining popularity owing to its excellent
safety profile and effective therapeutic outcomes in a number of diseases. Intravenous (IV) injectionof AAV into the tail vein, facial vein and retro-orbital (RO) venous sinus have all been usefulstrategies to infuse the viral vector systemically. However, tail vein injection is technically challenging

197

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

in juvenile mice, and injection at young ages (≤ postnatal day-(P)21) is essentially impossible. The
temporal or facial vein is localized anterior to the ear bud and is markedly visible in the first coupleof days postnatally. However, this method is age-dependent and requires a dissecting microscope.
Retro-orbital injection (ROI), on the other hand, is suitable for all murine ages, including newborn
and older mice, and is relatively less stressful to animals compared to tail vein injection. Althoughmany reports have shown ROI as an effective route of AAV delivery, herein we aim to highlight andsummarize the methods and benefits of ROI. To capture the full spectrum of transduction efficiency
mediated by ROI, we transduced the editing-dependent reporter mice (Ai9 Cre reporter mice) with
the AAV9 vector, which targets a wide range of peripheral tissues with exceptional brain tropism. We
also provide a comprehensive description of the ROI technique to facilitate viral vector administration
without complications.

An L314Q mutation in Map3k1 gene results in failure of eyelid fusionin the N-ethyl-N-nitrosourea-induced mutant line..................................................... 459–468
Bing CHEN1–3), Hong-Ling WANG2), Rui CHEN2)*, Li CHEN 2), Shun YANG2),
Yi WANG 2) and Zheng-Feng XUE1–3)
1)

Institute of Comparative Medicine, Yangzhou University, 12 Wenhui East Road, Yangzhou, Jiangsu
Province 225009, P.R.China
2)
College of Veterinary Medicine, Yangzhou University, 12 Wenhui East Road, Yangzhou, Jiangsu
Province 225009, P.R.China
3)
Jiangsu Co-innovation Center for Prevention and Control of Important Animal Infectious Diseases
and Zoonoses, Yangzhou University, 12 Wenhui East Road, Yangzhou, Jiangsu Province 225009,
P.R.China

In this study, we describe an N-ethyl-N-nitrosourea-induced mouse model with a corneal
opacity phenotype that was associated with “eye open at birth” (EOB). Histological andimmunohistochemistry staining analysis showed abnormal differentiation of the corneal epithelial
cells in the mutant mice. The EOB phenotype was dominantly inherited on a C57BL/6 (B6)background. This allele carries a T941A substitution in exon 4 that leads to an L314Q amino acidchange in the open reading frame of MAP3K1 (MEEK1). We named this novel Map3k1 allele
Map3k1L314Q. Phalloidin staining of F-actin was reduced in the mutant epithelial leading edge cells,
which is indicative of abnormality in epithelial cell migration. Interestingly enough, not only p-cJun and p-JNK but also c-Jun levels were decreased in the mutant epithelial leading edge cells. This
study identifies a novel mouse Map3k1 allele causing EOB phenotype and the EOB phenotype in
Map3k1L314Q mouse may be associated with the reduced level of p-JNK and c-Jun.

198実験動物ニュースVol. 70

No. 4

Baihui (DU20)-penetrating-Qubin (GB7) acupuncture regulates microglia polarization
through miR-34a-5p/Klf4 signaling in intracerebral hemorrhage rats......................... 469–478
Dan LI1), Yonghou ZHAO2), Peng BAI1), Yan LI3), Siqi WAN4), Xi ZHU5) and Mengyu LIU1)
1)

Department of Acupuncture, Beijing University of Chinese Medicine Third Affiliated Hospital, No.
51 Xiaoguan Street, Anwai, Chaoyang District, Beijing 100029, P.R. China
2)
Department of Psychiatry, Heilongjiang Mental Hospital, No. 153 Hengdao Street, Xiangfang
District, Harbin 150036, P.R. China
3)
Department of Otolaryngology, First Affiliated Hospital, Heilongjiang University of Chinese
Medicine, No. 26 Heping Road, Xiangfang District, Harbin 150040, P.R. China
4)
School of Traditionnal Chinese Internal Medicine, Dongzhimen Hosptial, Beijing University ofChinese Medicine, No. 5 Haiyuncang, Dongcheng District, Beijing 100700, P.R. China
5)
School of Acupuncture and Massage, Beijing University of Chinese Medicine, No. 11 North Threering East Road, Chaoyang District, Beijing 100029, P.R. China

Intracerebral hemorrhage (ICH) is the most devastating subtype of stroke with high morbidity andmortality. The previous study has confirmed the therapeutic effect of Baihui (DU20)-penetrating-Qubin(GB7) acupuncture on ICH, while the related mechanism is left to be revealed. The aim of this study
was to investigate the relevant mechanisms. ICH rat models were established utilizing the autologous
blood injection method and the beneficial effect was found after DU20-penetrating-GB7 acupuncture
along with decreased miR-34a-5p levels in the perihemorrhagic penumbra. Inversely, upregulating
miR-34a-5p expression inhibited microglia M2 polarization while accelerated M1 polarization
through targeting Krüppel-like factor 4 (Klf4), and thereby diminished the protective effect of
DU20-penetrating-GB7 acupuncture on ICH. The results suggested the therapeutic effect of DU20penetrating-GB7 acupuncture on ICH might be attributed to its modulation on microglia polarization
through miR-34a-5p/Klf4 signaling.

A complete heart regeneration model with inflammation as a key component.......... 479–487
Chang LIU1,2), Liangshan WANG1), Xianpei WANG3) and Xiaotong HOU1)
1)

Center for Cardiac Intensive Care, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, No. 2
Anzhen Rd, Chaoyang District, Beijing, 100029, P.R. China
2)
Department of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Scienceand Technology, 1277 Jiefang Avenue, Wuhan, 430000, P.R. China
3)
Department of Cardiology, People’s Hospital of Zhengzhou University (Henan provincial people’s
hospital), Fuwai Central China Cardiovascular Hospital, No. 1 Fuwai Road, Zhengzhou, 451464, P.R.
China

The neonatal mice myocardial infarction (MI) has been established as one of the heart regeneration
models. However, the role of inflammation in this model is still unclear. We sought to systematicallyevaluate this model and explore the role of inflammation in it. Postnatal day 1 (P1) or day 7 (P7) mice
were conducted left anterior descending coronary artery (LAD) ligation. Cardiac damage, repair, andregeneration were examined by histology and echocardiography. Inflammation was detected by heart
section hematoxylin and eosin (HE) staining and tissue qPCR. Dexamethasone (Dex) was used toinhibit inflammation and its effects on heart regeneration were evaluated. Two days after P1 mice MI,
cardiomyocytes in ischemia area died and heart function decreased. Then surrounding cardiomyocytes
proliferated to repair the injury. At day 28 after MI, hearts were almost fully regenerated with alittle fibrosis existed. In contrary, P7 mice MI resulted in thinning and fibrosis of the ventricularwall. Inflammation was induced by LAD ligation after P1 mice MI and dynamic changed during theprocess. Inhibition of inflammation by Dex impaired heart regeneration. These demonstrated thatcardiomyocytes death and heart regeneration occurred in this model and inflammation might play a
crucial role in it. Modulating inflammation may provide a promising therapeutic strategy to support
heart regeneration.

199

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

PI3K regulates the activation of NLRP3 inflammasome in atherosclerosis
through part-dependent AKT signaling pathway...................................................... 488–497
Zhenzhu LIU1), Jing LI1), Shu LIN2), Yuhang WU1), Dan HE3,4) and Peng QU1)
1)

Department of cardiology, 2th Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Zhongshan Road No.
467, Dalian 116000, P.R. China
2)
Department of cardiology, The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital, Haiyuan 1st Road,
Futian District, Shenzhen 518053, P.R. China
3)
Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Peking
University, No.49 Huanyuan Road, Beijing 100191, P.R. China
4)
Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Science, Ministry of Education, No.49 Huanyuan
Road, Beijing 100191, P.R. China

PI3K is a downstream target of multiple cell-surface receptors, which acts as a crucial modulatorof both cell polarization and survival. PI3K/AKT signaling pathway is commonly involved incancer, atherosclerosis, and other diseases. However, its role in cardiovascular diseases, especially inatherosclerosis, remains to be further investigated. To determine the effect of PI3K/AKT signaling
pathway on cellular inflammatory response and oxidative stress, PI3K inhibitor (GDC0941) andAKT inhibitor (MK2206) were used. First, THP-1 cells were incubated with ox-LDL (100 µg/ml) toestablish an in vitro atherosclerosis model. The inflammatory factors and foam cell formation were thenevaluated to ascertain and compare the effects of PI3K and AKT inhibition. ApoE−/− mice fed a highfat diet were used to assess the roles of PI3K and AKT in aortic plaque formation. Our results showedthat the inhibition of PI3K or AKT could suppress the activation of NLRP3, decreased the expression
levels of p-p65/p65 and reduced the production of mitochondrial reaction oxygen species (mitoROS)
in THP-1 cells. Inhibition of PI3K or AKT could also reduced atherosclerosis lesion and plaque area,and decreased the levels of NLRP3 and IL-1β in ApoE−/− mice. The effect of PI3K inhibition was moresignificant than AKT. Therefore, PI3K inhibition can retard the progress of atherosclerosis. Besides,
there may be other AKT-independent pathways that regulate the formation of atherosclerosis.

A diastolic dysfunction model in non-human primates with transverse
aortic constriction..................................................................................................... 498–507
Nicole Tee Gui ZHEN1), Sze-Jie LOO1), Li-Ping SU1), Zhong-Hao TAO2),
Fu GUI3), Jun-Hua LUO4) and Lei YE1)
1)
National Heart Research Institute Singapore, National Heart Centre Singapore, 5 Hospital Drive,
169609, Singapore
2)
Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical
University, 68 Changle Road, 21006, Nanjing, Jiangsu, P.R. China
3)
Department of Ophthalmology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, No. 1 Minde
Road, Donghu District, 330003, Nanchang, Jiangxi, P.R. China
4)
Jiangxi Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 90 Bayi Avenue, Xihu
District, 330003, Nanchang, Jiangxi, P.R. China

Transverse aortic constriction (TAC) has been widely used to study cardiac hypertrophy, fibrosis,
diastolic dysfunction, and heart failure in rodents. Few studies have been reported in preclinicalanimal models. The similar physiology and anatomy between non-human primates (NHPs) andhumans make NHPs valuable models for disease modeling and testing of drugs and devices. In
the current study, we aimed to establish a TAC model in NHPs and characterize the structural andfunctional profiles of the heart after TAC. A non-absorbable suture was placed around the aorta
between the brachiocephalic artery and left common carotid artery to create TAC. NHPs were divided
into 2 groups according to pressure gradient (PG): the Mild Group (PG=31.01 ± 12.40 mmHg, n=3)
and the Moderate Group (PG=53.00 ± 9.37 mmHg, n=4). At 4 weeks after TAC, animals in both
TAC groups developed cardiac hypertrophy: enlarged myocytes and increased wall thickness of theleft ventricular (LV) anterior wall. Although both TAC groups had normal systolic function that was

200

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

similar to a Sham Group, the Moderate Group showed diastolic dysfunction that was associated withmore severe cardiac fibrosis, as evidenced by a reduced A wave velocity, large E wave velocity/A
wave velocity ratio, and short isovolumic relaxation time corrected by heart rate. Furthermore, no LV
arrhythmia was observed in either animal group after TAC. A diastolic dysfunction model with cardiac
hypertrophy and fibrosis was successfully developed in NHPs.

Wistar 系ラットのブリーダー間における運動遂行能力と生理応答の差異.............508–513
高橋佳那子 1,2)・島 孟留 1,3)・征矢茉莉子 1,4)・レアンドロ・オハロマリ・カンスケ 1)・
岡本正洋 1,2)・征矢英昭 1,2)
筑波大学体育系運動生化学・神経科学研究室，2) 筑波大学体育系ヒューマン・ハイ・パフォーマ
ンス先端研究センター，3) 群馬大学共同教育学部保健体育講座，4) 九州大学大学院医学研究院神経
解剖学分野
1)

ヒトへの外挿を目的とした動物実験において，実験の再現性や動物とヒトとの普遍性が担保されることは重要である。しかしながら，同一の一般系統名を持ち，異なるブリーダー由来，すなわち異なるストックの動物間において，遺伝的変異や安静時の血液学的変数等の違いが生じているため，運動遂行能力や運動時の生体反応も異なる可能性がある。本研究では，既に確立した，ヒトと同様に運動強度依存的な生理応答を示す動物トレッドミル走モデルを評価基準として，ブリーダーの違いが運動遂行能力や代謝 ・ 内分泌応答に及ぼす影響を検証した。4 つのブリーダーから入手した Wistar ラットをトレッドミル走運動に順化させ，外頸静脈にカテーテルを留置した。続いて漸増負荷のトレッドミル走行試験を課し，運動遂行能力，及び血液サン
プルから代謝・内分泌応答を各運動強度で評価した。その結果，運動遂行能力を反映する全ての評価項目において有意な差が示された。さらに，運動時の血中乳酸値・血糖値及び血漿副腎
皮質刺激ホルモン濃度は，全ての運動強度においてブリーダー間で異なる応答を示し，一つのストックがヒトの反応と一致する生理応答を示した。これらの結果から，一般名「Wistar 系ラット」はストックによって同一絶対強度の運動に対する遂行レベルや生理応答が異なることが明らかとなった。実験動物のストックの選択は，運動効果の検証結果の妥当性に影響を与える可能性がある。

アミロイド β1-42 誘発 Zn2+ 毒性による海馬歯状回神経細胞死に対する

人参養栄湯の予防効果............................................................................................514–521
玉野春南・所 春奈・村上大地・古畑 龍・中島聡子・佐伯奈々・片平美沙・
塩谷あおい・田中友紀乃・江川真子・武田厚司
静岡県立大学薬学部統合生理学分野

アルツハイマー病の原因物質と考えられているアミロイド β1-42（Aβ1-42）は，海馬において細胞外 Zn2+ と結合して神経細胞内に取り込まれ，神経細胞内では Zn2+ を遊離して毒性を示す。本
研究では，この Zn2+ 毒性による海馬神経細胞死に対する漢方薬の人参養栄湯の摂取効果を検討した。ヒトAβ1-42（25 µM，20 µl）側脳室内投与すると，海馬歯状回顆粒細胞層において神経細胞死が惹起されたが，人参養栄湯 3％を含有した飼料を 4 週間摂取させると，コントロール
レベルまで神経細胞死が抑制された。一方，歯状回顆粒細胞層における Aβ の取込みは，人参養栄湯を摂取しても変化しなかったが，Aβ1-42 による顆粒細胞内 Zn2+ レベルの増加は人参養栄
湯摂取によりコントロールレベルまで抑制された。さらに，人参養栄湯を 2 週間予め摂取させると，Aβ1-42 誘発神経細胞死は改善された。人参養栄湯の摂取により亜鉛結合タンパク質であるメタロチオネインが誘導合成され，その予防効果につながると仮定し，この考えを検証した。
その結果，歯状回顆粒細胞層でメタロチオネインレベルは増加し，Aβ1-42 誘発細胞内 Zn2+ レベ
ルの増加は抑制され，歯状回顆粒細胞死は阻止された。以上より，
人参養栄湯はアルツハイマー病の予防に有効であることが示唆された。

201

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

Downregulation of interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 3 relieves
the inflammatory response and myocardial fibrosis of mice with myocardial infarction
and improves their cardiac function............................................................................. 522–531
Jianhua SUN1,2), Qi ZHANG1), Xiaokun LIU1) and Xiaoming SHANG1)
1)

Department of Internal Medicine, Hebei Medical University, No. 361, Zhongshan East Road,
Chang’an District, Shijiazhuang, Hebei Province 050017, P.R. China
2)
Department of Cardiology, Tangshan Gongren Hospital Affiliated to Hebei Medical University, No.
27, Wenhua Road, Lubei District, Tangshan, Hebei Province 063000, P.R. China

Myocardial infarction (MI) is a common cardiovascular disease with high morbidity and mortality.
In this study, we explored the role of interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 3(IFIT3) in MI. MI was induced by ligation of the left anterior descending coronary artery. Lentivirusmediated RNA interference of IFIT3 expression was performed by tail vein injection 72 h before
MI modeling. Cardiac injury indexes and inﬂammatory response were examined 3 days after MI.
Cardiac function indexes, infarct size, and cardiac fibrosis were assessed 4 weeks after MI. IFIT3
expression was upregulated in myocardial tissues at both 3 days and 4 weeks after MI. Knockdown
of IFIT3 significantly relieved the myocardial injury, as evidenced by the decrease in serum levelsof cTnI and CK-MB. In addition, IFIT3 knockdown significantly reduced the number of CD68+
macrophages and the levels of interleukin-1β, interleukin-6, and tumor necrosis factor-α, indicatingthat the inflammatory response was relieved. Moreover, IFIT3 silencing also significantly improved
cardiac function and reduced infarct size, myocardial fibrosis, and collagen content in mice with MI.
Mechanically, the present study showed that the activation of the mitogen-activated protein kinase(MAPK) pathway was observed in myocardial tissues of MI mice, which was blocked by IFIT3
knockdown, as indicated by the decreased phosphorylation of JNK, p-38, and ERK. Collectively,
our results revealed the role of IFIT3 in the inflammatory response and myocardial fibrosis after MI,
indicating that IFIT3 might be a potential target for MI treatment.

The status and issues of the Institutional Animal Care and Use Committeeof Seoul National University: from its establishment to the present day................. 531–540
Na AHN1), Sangho ROH2) and Jaehak PARK1)
1)

Laboratory Animal Medicine, College of Veterinary Medicine, Seoul National University, 1 Gwanakro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Korea
2)
School of Dentistry and Dental Research Institute, Seoul National University, 1 Gwanak-ro,
Gwanak-gu, Seoul 08826, Korea

The Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) of Seoul National University (SNU)
plays a key role in monitoring and managing the humane use of animals in scientific research.
Here, as one of the pioneers of the IACUC in Korea, we reported SNU-IACUC operations andactivities including committee establishment and legal formulation, protocol review, and postapproval monitoring of protocols, which the IACUC has undertaken in the last decade. In addition,legal regulations and improvements were also discussed, and encompassed the limited number ofcommittee members and the single IACUC policy in Korea. As of December, 2020, amendments areon the table at the National Assembly. We also emphasized the independent nature of the IACUC inprotecting activities, including approval and monitoring animal experiments, and its public role innarrowing the knowledge gap between society and scientists. Thus, the aim of this report is to help
society and scientists understand the operations of the SNU-IACUC and its role in animal welfare.

202

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

Dipeptidyl peptidase-4 inhibition prevents lung injury in mice under chronic stress via
the modulation of oxidative stress and inflammation............................................... 541–552
Shengming ZHANG1), Ping LI2), Minglong XIN1), Xianglan JIN1), Longguo ZHAO1),
Yongshan NAN1) and Xian Wu CHENG1)
1)

Department of Anesthesiology and Cardiology, Yanbian University Hospital, 1327 Juzi Street,
Yanji, Jilin 133000, P.R. China
2)State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fu Wai Hospital, National Center for
Cardiovascular Disease, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union, Medical
College, 167 Beilishi Road, Xicheng District, Beijing 100037, P.R. China

Exposure to chronic psychosocial stress is a risk factor for various pulmonary diseases. In view of theessential role of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in animal and human lung pathobiology, we investigated
the role of DPP4 in stress-related lung injury in mice. Eight-week-old male mice were randomly divided
into a non-stress group and a 2-week immobilization stress group. Non-stress control mice were left
undisturbed. The mice subjected to immobilized stress were randomly assigned to the vehicle or the
DPP4 inhibitor anagliptin for 2 weeks. Chronic stress reduced subcutaneous and inguinal adipose
volumes and increased blood DPP4 levels. The stressed mice showed increased levels in the lungs ofgenes and/or proteins related to oxidative stress (p67phox, p47phox, p22phox and gp91phox), inflammation(monocyte chemoattractant protein-1, vascular cell adhesion molecule-1, and intracellular adhesion
molecule-1), apoptosis (caspase-3, -8, -9), senescence (p16INK4A, p21, and p53) and proteolysis (matrix
metalloproteinase-2 to -9, cathepsin S/K, and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 and -2),and reduced levels of eNOS, Sirt1, and Bcl-2 proteins; and these effects were reversed by genetic andpharmacological inhibitions of DPP4. We then exposed human umbilical vein endothelial cells in vitro
to hydrogen peroxide; anagliptin treatment was also observed to mitigate oxidative and inflammatory
molecules in this setting. Anagliptin can improve lung injury in stressed mice, possibly by mitigating
vascular inflammation, oxidative stress production, and proteolysis. DPP4 may become a new
therapeutic target for chronic psychological stress-related lung disease in humans and animals.

AP39 ameliorates high fat diet-induced liver injury in young rats via alleviationof oxidative stress and mitochondrial impairment.................................................... 553–562
Yue YU1), Shu-Ming YE2), De-Yun LIU1) and Li-Qi YANG1)
1)

Department of Pediatrics, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 678 Furong
Road, Hefei, Anhui 230601, P.R. China
2)
Department of Orthopedics Surgery, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University,
678 Furong Road, Hefei, Anhui 230601, P.R. China

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a complication of childhood obesity and an oxidative
stress-related multisystem disease. A mitochondria-targeting hydrogen sulfide (H2S) donor AP39 has
antioxidant property, while the mechanism underlying the function of AP39 on pediatric NAFLD
remains undefined. Here, 3-week-old SD rats were received a high-fat diet (HFD) feeding and injectedwith AP39 (0.05 or 0.1 mg/kg/day) via the tail vein for up to 7 weeks. AP39 reduced weight gainof HFD rats and improved HFD-caused liver injury, as evidenced by reduced liver index, improved
liver pathological damage, decreased NAFLD activity score, as well as low alanine transaminase(ALT) and aspartate transaminase (AST) activities. AP39 also reduced serum total cholesterol (TC),triglyceride (TG), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) concentrations but increased highdensity lipoprotein-cholesterol (HDL-C). Moreover, AP39 prevented reactive oxygen species (ROS)
generation, reduced MDA content and increased glutathione (GSH) level and superoxide dismutase(SOD) activity. Furthermore, AP39 increased H2S level, protected mitochondrial DNA (mtDNA),
reduced mitochondrial swelling, and restored mitochondrial membrane potential (MMP) alteration.
Notably, AP39 diminished HIF-1α mRNA and protein level, possibly indicating the alleviationin mitochondrial damage. In short, AP39 protects against HFD-induced liver injury in young rats
probably through attenuating lipid accumulation, oxidative stress and mitochondrial dysfunction.

203

実験動物ニュースVol. 70

No. 4

Minocycline attenuates neuronal apoptosis and improves motor function after
traumatic brain injury in rats.................................................................................... 563–569
Jihong HE1), Jian MAO2), Lei HOU1), Shimin JIN1), Xiaodong WANG1),
Zhaoqi DING1), Zhene JIN1), Hua GUO3) and Rongxiao DAI1)
1)

Jiading District Central Hospital Affiliated Shanghai University of Medicine & Health Sciences, No.
1 Chengbei Road, Jiading District, Shanghai 200127, P.R. China
2)
Ningbo Hangzhou Bay Hospital, 1155 Binhai 2nd Road, Cixi, Ningbo 315336, P.R. China
3)
The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, No. 1 Minde Road, Donghu District,Nanchang 330006, P.R. China

Minocycline is a type of tetracycline antibiotic with broad-spectrum antibacterial activity that has
been demonstrated to protect the brain against a series of central nervous system diseases. However,the precise mechanisms of these neuroprotective actions remain unknown. In the present study, we
found that minocycline treatment significantly reduced HT22 cell apoptosis in a mechanical cell
injury model. In addition, terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling (TUNEL)
staining confirmed the neuroprotective effects of minocycline in vivo through the inhibition of
apoptosis in a rat model of controlled cortical impact (CCI) brain injury. The western blotting analysis
revealed that minocycline treatment significantly downregulated the pro-apoptotic proteins BAX andcleaved caspase-3 and upregulated the anti-apoptotic protein BCL-2. Furthermore, the beam-walking
test showed that the administration of minocycline ameliorated traumatic brain injury (TBI)-induced
deficits in motor function. Taken together, these findings suggested that minocycline attenuatedneuronal apoptosis and improved motor function following TBI.

204

実験動物ニュースVol. 70 No. 4

維持会員（五十音順）（93 社）（令和 3 年 9 月 28 日現在）

会

員

名

〒

住

（株）IHI 物流産業システム

東京都江東区豊洲 3-1-1（株）アイテクノ

長野県茅野市城山 10-10

135-0061
391-0004
旭化成ファーマ（株）
410-2321
味の素（株）
210-8681
あすか製薬（株）
213-8522
アステラス製薬（株）
305-8585（株）アドスリー
164-0003（株）アニマルケア
160-0022（株）アニメック
183-0031
162-0825
EP トレーディング（株）（株）イナリサーチ399-4501
インビボサイエンス（株）
210-0821
エーザイ（株）
300-2635（株）LSIM 安全科学研究所
101-0047（株）大塚製薬工場
772-8601
小野薬品工業（株）
618-8585
小原医科産業（株）
165-0022
オリエンタル酵母工業（株）
174-8505
花王（株）
321-3497
科研製薬（株）426-8646
鹿島建設（株）107-8348
北山ラベス（株）
396-0025
キッセイ薬品工業（株）
399-8304
九動（株）
841-0075
共立製薬（株）
300-1252
協和キリン（株）富士リサーチパーク
411-0943（有）葛生運送
287-0224
クミアイ化学工業（株）
439-0031（株）クレハ974-8686（株）ケー・エー・シー
604-8423
869-1298
KM バイオロジクス（株）
興和（株）
189-0022
サイヤジェン（株）
170-0002
三協ラボサービス（株）
132-0023
参天製薬（株）
630-0101（株）三和化学研究所
511-0406（株）ジェー・エー・シー
153-0043
シオノギテクノアドバンスリサーチ（株） 520-3423（公財）実験動物中央研究所
210-0821
清水建設（株）
104-0031
昭和セラミックス（株）
486-0934（有）新東洋製作所
334-0073

所

静岡県伊豆の国市三福 632-1
神奈川県川崎市川崎区鈴木町 1-1
神奈川県川崎市高津区下作延 5-36-1
茨城県つくば市御幸が丘 21
東京都中野区東中野 4-27-37
東京都新宿区新宿 5-18-14 新宿北西ビル 7F
東京都府中市西府町 3-17-4
東京都新宿区神楽坂 4-8
長野県伊那市西箕輪 2148-188
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
茨城県つくば市東光台 5-1-3
東京都千代田区内神田 1-13-4
徳島県鳴門市撫養町立岩字芥原 115
大阪府三島郡島本町桜井 3-1-1
東京都中野区江古田 4-28-16
東京都板橋区小豆沢 3-6-10
栃木県芳賀郡市貝町赤羽 2606
静岡県藤枝市源助 301
東京都港区赤坂 6-5-11
長野県伊那市荒井 3052-1
長野県安曇野市穂高柏原 4365-1
佐賀県鳥栖市立石町惣楽 883-1
茨城県つくば市高見原 2-9-22
静岡県駿東郡長泉町下土狩 1188
千葉県成田市新田 280-1
静岡県菊川市加茂 3360
福島県いわき市錦町落合 16
京都府京都市中京区西ﾉ京西月光町 40
熊本県菊池市旭志川辺 1314-1
東京都東村山市野口町 2-17-43
東京都豊島区巣鴨 1-20-10 宝生第一ビル 4 階
東京都江戸川区西一之江 2-13-16
奈良県生駒市高山町 8916-16
三重県いなべ市北勢町塩崎 363
東京都目黒区東山 1-2-7 第 44 興和ビル 3 階
滋賀県甲賀市甲賀町五反田 1405
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
東京都中央区京橋 2-16-1 8 階
愛知県春日井市長塚町 1-1-9
埼玉県川口市赤井 2-13-22i実験動物ニュース

会

員

名

〒

Vol. 70 No. 4

住所（株）新日本科学安全性研究所

鹿児島県鹿児島市宮之浦町 2438 番地（株）シーエーシー

東京都中央区日本橋箱崎町 24 番 1 号

891-1394
103-0015
住友化学（株）554-8558（株）精研
542-0081
清和産業（株）132-0033
ゼリア新薬工業（株）
360-0111
全国農業協同組合連合会飼料畜産中央研究所 300-4204
ゾエティス・ジャパン（株）
151-0053
第一三共（株）134-8630
大正製薬（株）331-9530
ダイダン（株）102-8175
武田薬品工業（株）
251-0012
田辺三菱製薬（株）
227-0033（株）中外医科学研究所
247-8530
中外製薬（株）412-8513
千代田テクノエース（株）
221-0022（株）ツムラ
300-1192
帝人ファーマ（株）
191-8512（一財）動物繁殖研究所
300-0134
東洋熱工業（株）
104-0031
トーアエイヨー（株）
960-0280
トキワ科学器械（株）
110-0005（株）夏目製作所
113-8551（合）日本医学広告社
102-0071
日本エスエルシー（株）
431-1103
日本化薬（株）115-8588
日本クレア（株）
153-8533
日本実験動物器材協議会
153-8533（公社）日本実験動物協会
101-0051
日本実験動物協同組合
101-0032
日本新薬（株）601-8550（一財）日本生物科学研究所
198-0024
日本たばこ産業（株）
569-1125
日本たばこ産業（株）たばこ中央研究所
227-8512
日本チャールスリバー（株）
222-0033
日本農産工業（株）
220-8146
日本農薬（株）総合研究所（株）ハクバテック・ライフサイエンス・
ソリューションズ
バニーグループ 日本事務所
ハムリー（株）（一財）阪大微生物病研究会
フィード・ワン（株）（株）ボゾリサーチセンター
三浦工業（株）
Meiji Seika ファルマ（株）横浜研究所

大阪府大阪市此花区春日出中 3-1-98
大阪府大阪市中央区南船場 2-1-3
東京都江戸川区東小松川 4-57-7
埼玉県熊谷市押切字沼上 2512-1
茨城県つくば市作谷 1708-2
東京都渋谷区代々木 3-22-7 新宿文化クイントビル 14 階
東京都江戸川区北葛西 1-16-13
埼玉県さいたま市北区吉野町 1-403
東京都千代田区富士見 2-15-10神奈川県藤沢市村岡東二丁目 26 番地 1
神奈川県横浜市青葉区鴨志田町 1000 番地
神奈川県鎌倉市梶原 200
静岡県御殿場市駒門 1-135
神奈川県横浜市神奈川区守屋町 3-13
茨城県稲敷郡阿見町吉原 3586
東京都日野市旭が丘 4-3-2
茨城県茨城県かすみがうら市深谷 1103
東京都中央区京橋 2-5-12 東熱ビル
福島県福島市飯坂町湯野字田中 1
東京都台東区上野 5-11-1
東京都文京区湯島 2-18-6
東京都千代田区富士見 2-12-8
静岡県浜松市湖東町 3371-8
東京都北区志茂 3-31-12
東京都目黒区東山 1-2-7
東京都目黒区東山 1-2-7 日本クレア（株）内
東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 502 号室
東京都千代田区岩本町 2-8-10 神田永谷マンション 602
京都府京都市南区吉祥院西ﾉ庄門口町 14
東京都青梅市新町 9-2221-1
大阪府高槻市紫町 1-1
神奈川県横浜市青葉区梅が丘 6-2
神奈川県横浜市港北区新横浜 3-17-6
神奈川県横浜市西区みなとみらい 2-2-1
ランドマークタワー 46F

586-0094 大阪府河内長野市小山田町 345 番地
180-0002 武蔵野市吉祥寺東町 2-38-2
370-0074
306-0101
565-0871
221-0835412-0039
108-0074
222-8567

群馬県高崎市下小鳥町 290-1
茨城県古河市尾崎 2638-2
大阪府吹田市山田丘 3-1 大阪大学内
神奈川県横浜市神奈川区鶴屋町 2-23-2
静岡県御殿場市竃 1284
東京都港区高輪 2-15-35 三浦高輪ビル 2F
神奈川県横浜市港北区師岡町 760

ii

実験動物ニュース会員

名Vol. 70 No. 4〒

持田製薬（株）住所

静岡県御殿場市神場字上ノ原 722

レッテンマイヤージャパン（株）

412-8524
186-8650
116-0014
256-0811
101-0052（株）レナテック259-1114

神奈川県伊勢原市高森 4-19-15（株）ヤクルト本社
八洲環境エンジニアリング（株）
ライオン（株）東京都国立市泉 5-11
東京都荒川区東日暮里 3-11-17
神奈川県小田原市田島 100
東京都千代田区神田小川町 3-26-8
野村不動産小川町ビル 3F（公社）日本実験動物学会

会員の入会・退会・変更の申込みについて

会員の入会・退会・変更の申込みは下記の方法で受け付けております。
https://www.jalas.jp/（公社）日本実験動物学会ホームページより受け付け［ご不明な点はこちらまで］株式会社 アイペック〒 170-0002 東京都豊島区巣鴨 1-24-12 アーバンポイント巣鴨 4F
TEL 03-6822-9767
FAX 03-5978-4068
Email jalas@ipec-pub.co.jp● 編集後記 ● ̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶

本格的な秋の到来とともに，コロナ感染者数の状況が少し落ち着いてきた気配が感じられます。経済
活動の活発化も期待が出来そうな予感がいたします。しかし，医療関係者の皆様におかれましては，引き続き大変なご苦労が続くものと思われ，頭が下がる思いです。これからの学会企画のご連絡です。本年度の維持会員懇談会は，Web 開催されます。昨年は中止となりましたが，本年は Web で参加できますので，
国内いや国外どこからも気軽に参加可能ですので，多くの方のご聴講をお待ちいたしております。また，
実験動物科学シンポジウムも 12 月から 1 月にかけて同様に Web 開催が予定されておりますので，多くの方のご参加をお願い申し上げます。詳細は本号に掲載されておりますので，ご確認ください。さて，本ニュースでは，前号に引き続き，動物福祉・倫理委員会の特集記事として，「動物実験の PREPARE（準備）（自治医科大学・國田から ARRIVE（報告）まで： PREPARE ガイドラインと ARRIVE ガイドライン 2.0」先生），総説で「患者由来腫瘍移植マウスモデルの開発と創薬への活用」（熊本大学 ・ 岡田先生），感染症（日本チャールス・リバー・丸山先生）， 維持会員便りシリーズでは，「Murine Astrovirus 2 (MuAstV-2)」（西田先生）に原稿をお願いし， 会員便り には 2 名のでは，「EP トレーディングと EPS グループのこと」
先生（京都大学 ・ 宮部先生，群馬大学 ・ 小林先生）に寄稿いただきました。今回は， 研究室 ・ 施設便りの原稿が諸種事情により掲載できませんでした。1 号空いてしまい残念ですが，次号に期待してください。
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶【広報・情報公開検討委員会】

iii

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株式会社

実験動物管理システム

シーエーシー

九動株式会社

ラット生殖工学関連試薬

株式会社

IHI 物流産業システム

ユニット型飼育管理システム株式会社

東京メニックス

実験動物用手術台他

東レ ･ プレシジョン株式会社

気管内投与噴霧器

日本クレア株式会社

実験動物等企業広告

北山ラベス株式会社

実験動物等企業広告

日本エスエルシー株式会社

飼料

日本エスエルシー株式会社

実験動物

わかもと製薬株式会社

感染症診断キット株式会社

実験動物総合受託事業

ケー ･ エー ･ シー

清和産業株式会社

ウォッシングシステムズ

株式会社

夏目製作所

マーモセットケージ

株式会社

アニメック

げっ歯類のエンリッチメント

ダイダン株式会社

実験動物飼育ラック

ハムリー株式会社

実験動物総合受託事業

株式会社

実験動物総合受託事業

ファスマック特許出願中
意匠登録済

・侵襲度の軽減
実験動物への福祉向上！マウスへのストレス軽減！

・移植時間の大幅短縮
オペレーションの簡略化！麻酔、切開不要！

・移植コストの削減
従来施術からのランニングコストの大幅な削減！
従来の生態組織の移植には、主にメスやハサミ等によって切開する方法がとられ、極めて侵襲性が高く、大変困難な施術となるのが通例でした。
そこで「侵襲性、操作性、時間、コスト」等の問題を一気に解決すべく「熊本大学の岡田誠治教授」と熊本大学認定ベンチャー企業「㈱キュオールの刈谷代表取締役」の発案により、針づくり企業の「九州オルガン針㈱」との共同研究の成果として、Ez-Plant(イージープラント)は誕生しました。

Ez-Plant
紹介ページ

遺伝子組換えマウス・ラットのఇഇ༄ଅഇ̆ଇЇ؅ฏ

遺伝子組換えマウス・ラットのఇഇ༄ଅഇ̆ଇЇ؅ฏ
マウス/༂ଆ༂ଅȆࠈਈࠉईఆฏ
CARD生殖工学関連試薬をご活用ください。
CARD FERTIUP® ラット精子凍結保存液
従来のラット精子凍結保存法では、凍結し融解した精子の運動性が保持されていませんでした。
本商品を用いたラット精子凍結保存法は、凍結融解精子においても良好な運動性を示し、体外受精・胚移植により多くの産子を作出することが可能になります。

【特徴】●実用的なラット精子凍結保存液です。
●凍結後融解したラット精子は、良好な運動性を保ち、体外受精に用いることが出来ます。
保管温度：冷凍（-20℃以下）
規格：1.5 mL（1精巣上体尾部分量）＆
九動株式会社のHPでCARD生殖工学試薬のQ＆Aを公開しています。ぜひご覧ください！

〒841-0075 佐賀県鳥栖市立石町惣楽883-1
TEL : 0942(82)6519 FAX : 0942(85)3175
E-mail: web_req@kyudo.co.jp URL : https://www.kyudo.co.jp/

ファインパーティクルスプレーヤー
Fine particle sprayer●超微粒子(数十μmオーダー)の噴霧を実現●経肺投与・薬剤の均一噴霧・微小領域への薄膜塗布などの用途に最適
噴霧時の様子偏りの少ない均一噴霧
修理が可能
ファインパーティクルスプレーヤー
製品番号：FPS-050-A1■マウス肺における色素分布状態
表

滅菌が可能

※エバンスブルー＋生理食塩水_2mg/mL（50μL噴霧）

裏

裏_割断-1

裏_割断-2分
布状
態■流出口の噴霧角分布(当社シミュレーション結果)■噴霧性能
最小噴霧量（μL）

25

最大噴霧量（μL）

250

平均噴霧角度（°）

20～71
(相談可)

＊1：レーザー回折式粒度分布試験■お問合せ先＊2：20℃大気環境下

Reference（関西営業部）滋賀県大津市大江１丁目１番４０号
TEL: 077-545-8804 FAX: 077-545-8824

URL https://www.tpc.toray（関東営業部）神奈川県横浜市港北区新横浜2-7-17
TEL: 045-270-3201 FAX: 045-270-7522

2019.3.14 前回校了
2020.6.23 今回修正
A5 210mm×148mm

マウス・ラマ
・ラット・マーモセット●クローズドコロニー●

網膜変性疾患モデル

マウス

Jcl:ICR

ラット

Jcl:SD, Jcl:Wistar
BrlHan:WIST@Jcl(GALAS)●●近交系
私たち日本クレアは、生命のあらゆる可能性を探求し発展させる基盤として、
動物愛護のグローバルな視点に立った世界最高品質の実験動物を提供して参ります。

マウス

ラット
ラ
ト

C3H / HeNJcl, C3H /HeJJcl※
C57BL /6NJcl, C57BL /6JJcl※
BALB/cAJcl, BALB/cByJJcl※
FVB/NJcl, DBA /2JJcl※,129+Ter /SvJcl
F344 /Jcl●ハイブリッド系
マウス

BALB /cAJcl-nu
C.B-17/ Icr-scid Jcl
NOD/ShiJic-scid Jcl
ALY ®/ NscJcl - aly
F344 / NJcl-rnu

ラット

マウス

NOA/Jcl● 遺伝子改変動物
マウス

CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic

乳腺がん高感受性モデル
Hras128/Jcl

ラット

Kras301/Jcl

生体恒常性維持機構解析モデル
マウス

α-Klotho KO / Jcl

マウス

klotho / Jcl

マウスy

KK / TaJcl, KK- A / TaJcl
BKS.Cg-m + /+Lepr db / Jcl※
GK/Jcl, SDT/Jcl, SDT fatty/Jcl

アスコルビン酸合成能欠如モデル
ラット

SKG / Jcl

アレルギーモデル

NOD/ShiJcl

2型糖尿病モデル
マウス

マウス

外用保湿剤・外用殺菌消毒薬効果検証モデル

膵がん短期発がんモデル

1型糖尿病モデル
マウス

RCS/ Jcl-rdy

関節リウマチモデル

ラット

免疫不全モデルラット

ラット

短期発ガン性試験モデル

B6C3F1 / Jcl, B6D2F1 / Jcl,
MCH(ICR)/Jcl (Multi Cross Hybrid)●疾患モデル
マウス

その他の取り扱い動物● 疾患モデルODS/ShiJcl-od

OVA-IgE / Jcl（卵アレルギー）
TNP-IgE / Jcl（化学物質アレルギー）●Germ freeマウス

MCH(ICR)/Jcl[Gf ], C57BL/6NJcl[Gf ]BALB/cAJcl[Gf ]●コモンマーモセット
Jcl:C.Marmoset(Jic)（国内生産）
東京ＡＤ部
大阪ＡＤ部

www.CLEA-Japan.com●（公財）実験動物中央研究所維持系統●フェレット（輸入販売）
生産地 ： 中華人民共和国／輸入販売代理店（（株）野村事務所）を通じて国内販売

実験動物用飼料
一般動物用飼料／家畜・家禽試験用飼料／放射線
滅菌飼料／特殊配合飼料／成分分析

器具・器材
飼育ケージ／飼育機・ラック／自動飼育システム／
クリーンエアーシステム／バイオハザード対策システム／空調設備・排水処理システム／管理・実験機器／
施設計画コンサルティング

受託業務
微生物学的クリーニング／遺伝子改変マウスの作製／モノクローナル抗体作製／受精卵採取・凍結処理／凍結受精卵の供給／系統維持及び生産／各種
処置動物作出／マイクロバイオーム研究のサポート（無菌動物・ノトバイオートマウス作製および受託試験）／各種受託試験 他

関連業務
動物輸出入／微生物モニタリング／遺伝モニタリング／各種データ／情報サービス

業務提携
Physiogenex社（仏）：代謝性疾患領域に特化した薬効
薬理試験受託サービス（株）ジーピーシー研究所：イメージングマウスの作製サービス※ "This substrain is at least (a number>20 by definition) generations

removed from the originating JAX® Mice strain and has NOT been
re-infused with pedigreed stock from The Jackson Laboratory."〒１５３-８５３３ 東京都目黒区東山1-2-7
TEL.０３-５７０４-７０５０（代）〒５６４-００５３ 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.０６-４８６１-７１０１（代）【動物・飼料のご注文先：ＡＤ受注センター TEL.03-5704-7123】
東京器材部〒１５３-８５３３ 東京都目黒区東山1-2-7
TEL.０３-５７０４-７６００
（代）
大阪器材部
〒５６４-００５３ 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.０６-４８６１-７１０５
（代）
札幌出張所
〒０６３-０８４９ 札幌市西区八軒九条西10-4-28
TEL.０１１-６３１-２７２５
（代）
仙台出張所
〒９８３-００１４ 宮城県仙台市宮城野区高砂1丁目30-24 TEL.０２２-３５２-４４１７（代）

の実 験 動 物
マウス
●アウトブレッド
Slc：ddY☆ ⅣCS
Slc：㻵CR●インブレッド

DBA/1JJmsSlc(コラーゲン薬物誘導関節炎）
BALB/cCrSlc
C57BL/6NCrSlc・C57BL/6JJmsSlc
C3H/HeSlc
C3H/HeNSlc
C3H/HeJYokSlc
DBA/2CrSlc
NZW/NSlc
A/JJmsSlc
AKR/NSlc
NC/NgaSlc（薬物・アレルギー誘導アトピー性皮膚炎）
CBA/NSlc
129×1/SvJJmsSlc●B10コンジェニック

C57BL/10SnSlc
B10.A/SgSnSlc・B10.BR/SgSnSlc
B10.D2/nSgSnSlc・B10.S/SgSlc●ハイブリッド

B6D2F1/Slc（Slc:BDF1）
CB6F１/Slc（Slc:CBF1）
CD２F１/Slc（Slc:CDF1）
B6C3F1/Slc（Slc:B6C3F1）※上記以外の系統については御相談ください。

●ヌードマウス（ミュータント系）
BALB/cSlc- nu（Foxn1 nu ）KSN/Slc（Foxn1 nu ）●疾患モデルBXSB/MpJJmsSlc-Yaa（自己免疫疾患）
C3H/HeJJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）C57BL/6JSlc-gld（自己免疫疾患・Fasl gld ）C57BL/6JJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）MRL/MpJJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）NZB/NSlc（自己免疫疾患）
NZBWF1/Slc（自己免疫疾患）
WBB6F1/Kit-KitW/KitW-v/Slc（肥満細胞欠損貧血・KitW/KitW-v）
WBB6F1/Kit-KitlSl/KitlSl-d/Slc（肥満細胞欠損貧血・KitlSl/KitlSl-d）
NC/Nga（皮膚炎）☆ Hos：HR-1（ヘアレスマウス）☆ Hos : HRM-2（メラニン保有へアレスマウス）★ SAMR1/TaSlc（非胸腺リンパ腫・SAM系対照動物）★ SAMP1/SkuSlc（老化アミロイド症）★ SAMP6/TaSlc（老年性骨粗鬆症）★ SAMP8/TaSlc（学習･記憶障害）★ SAMP10/TaSlc（脳萎縮を伴う学習･記憶障害）
AK㻵TA/Slc（糖尿病）☆ TSOD（2型糖尿病）
C57BL/6JHamSlc-ob/ob（肥満・2型糖尿病・Lepob）
C57LKS/J㻵ar−+Leprdb/+Leprdb（肥満・2型糖尿病・Lepr db）☆ NSY/Hos（2型糖尿病）
y
C57BL/6JHamSlc-A /＋（肥満）
HIGA/NscSlc（ⅠgA腎症）
C.KOR/StmSlc-Apoeshl（アポE欠損高脂血症・Apoeshl）
adjm
C.KOR/StmSlc-Traf3ip2 （アトピー性皮膚炎マウス・Traf3ip2adjm）

ラット●アウトブレッド

Slc：SD
Slc：Wistar
Slc：Wistar/ST
Hos：Donryu☆ 㻵ar：Wistar（Wistar-Imamichi）☆ 㻵ar：Long-Evans☆ 㻵ar：Copenhagen（前立腺腫瘍継代）●インブレッド

F344/NSlc
WKAH/HkmSlc
BN/SsNSlc
DA/Slc（薬物誘導性関節炎）
LEW/SsNSlc（薬物誘導性関節炎）●疾患モデル★ SHR/Izm（高血圧）★ SHRSP/Izm（脳卒中）★ WKY/Izm（SHR/Izmのコントロール）★ SHRSP5/Dmcr（NASHモデル【HFC飼料給餌】）★ SHR/NDmcr-cp/cp（肥満･糖尿･高血圧・Leprcp）★ SHRSP/Ezo（AD/HD）★ SHRSP/㻵Dmcr-fa/fa（肥満･高血圧･脳血管障害・Leprfa）
D㻵S/EisSｌｃ（食塩感受性高血圧症）（食塩抵抗性）D㻵R/EiｓSlc
Slc：Zucker-fa/fa（肥満・Leprfa）☆ Hos : ZFDM-Leprfa（糖尿・肥満）HWY/Slc（ヘアレスラット）☆ Hos : OLETF（2型糖尿病）☆ Hos : LETO
（OLETFのコントロール）

モルモット

ハムスター

●マイクロミニピッグ●アウトブレッド●フェレットSlc：Syrian●疾患モデル

J2N-k（心筋症モデル）
J2N-n（J2N-kのコントロール）

スナネズミ●インブレッド

MON/Jms/GbsSlc

無菌動物（ラット）●ラット●インブレッド

F344/NSlc（GF）

エンヴィーゴ（旧ハーランOEM生物動物）※維持●アウトブレッドラット

RccHan® : W㻵ST
※Hsd:Sprague Dawley® : SD®

●インブレッドマウス
CBA/CaOlaHsd●免疫不全モデルマウス
C.B-17/㻵crHsd-Prkdc scid

遺伝子改変動物●マウス

C57BL/6-Tg（CAG-EGFP）（グリーンマウス）
C57BL/6JJmsSlc-Tg（gpt delta）●ヌードマウス

C57BL/6-BALB/c-nu/nu -EGFP（EGFP全身発現ヌードマウス）

●ラット

SD-Tg
（CAG-EGFP）（グリーンラット）
F344/NSlc-Tg（gpt delta）
Slc:WistarHanover/Rcc-Tg(gpt delta)

その他（conventional動物）●アウトブレッド●ビーグル犬ウサギ●カニクイザル●アウトブレッド●ミニブタ

Slc：Hartley

Slc：JW/CSK
Slc：NZW☆ 国内繁殖生産（（一財）
動物繁殖研究所）（輸入）☆ カニクイザル☆ 国内繁殖生産（（一財）
日生研・NPO法人医用ミニブタ研究所）☆国内繁殖生産（富士マイクラ（株））
自家繁殖生産（中伊豆支所）★印は受託生産動物、☆印は仕入販売動物です。

受注生産動物
マウス●疾患モデルC3H/HeJJmsSlc-gld（自己免疫疾患動物・Faslgld）
C57BL/6 JHamSlc-bg/bg（NK細胞活性低下）
CTS/Shi（免疫不全・白内障）（NZW×BXSB）
F1/Slc（紫斑症）

ラット●インブレッド
ACI/NSlc●疾患モデル

DahlS.Z-Leprfa/Slc
GK/Slc（2型糖尿病）EHBR/EisSlc（高ビリルビン尿症）
PVG/SeaSlc
KDP（1型糖尿病・Cblb）
WBN/KobSlc（高血糖好発）WBN/KobSlc-fa/fa（高血糖好発Leprfa）
NAR/Slc（無アルブミン症）
NER（自発性強直-間代性けいれん発作発症）
DA/Slc-bg/bg（NK細胞機能低下）
SDR（矮小体駆症ラット）
OM/NSlc（栄養関係・腎障害）
FH/HamSlc（脳内セロトニン系の機能不全）（大腸癌易誘発）F344/NSlc-Apcm1kyo
Gunn/Slc-j/j（高ビリルビン血症）
Slc : WsRC-Ws/Ws（肥満細胞欠損貧血-c-kit異常-kitW/s）

モルモット●アウトブレッド

Hos : Weiser-Meples（メラニン保有）●インブレッド
Strain2/Slc
Strain13/Slc

ウサギ●アウトブレッド

Slc : JWF-NIBS（ヘアレス）

2019.3

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トータルサポート企業として生命科学の発展に大きく貢献する
株式会社ケー・エー・シー

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*1: テレメトリーで記録可能な動物種はカニクイザルおよびコモンマーモセットです。マウスおよびラットは有線での記録となります。
詳細はお問い合わせください。 動物種、測定系の組み合わせで、記録できる項目が変わります。

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お問い合わせ
本社営業所
東京営業所
大阪営業所
国際事業部
受託事業部

TEL 0280-76-4477
TEL 048-650-4477
TEL 06-6306-4477
TEL 0280-75-2416
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