ISSN 0919−4444
CODEN: KKOKEE

動物用抗菌剤研究会報
PROCEEDINGS OF THE JAPANESESOCIETY OF ANTIMICROBIALSFOR ANIMALS

No. 32
November, 2010

動 物 用 抗 菌 剤 研 究 会
Japanese Society of Antimicrobials
for Animals
http://www.jantianim.jp/

目

次

今回の特別講演，シンポジウム開催にあたって…………………………………澤田拓士………… 1
特別寄稿：
家畜等に使用される抗菌性物質の薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価について………………………………………………………………………関谷辰朗………… 2
人獣共通細菌データベースの必要性……………………………………………藤本修平…………12
特集：

１ ．家畜における薬剤耐性菌の現状
1 ．牛・豚由来マイコプラズマのマクロライド耐性機構と耐性株の現状………………………………………………………………………小林秀樹…………25
2 ．鶏由来大腸菌における薬剤耐性の疫学……………………………………村瀬敏之…………32
3 ．同一農場から分離された複数の薬剤耐性パターンを示す
Salmonella Typhimurium の解析 …………………………………………菅原克…………43

２ ．新効能動物用抗菌性物質製剤
1 ．豚増殖性腸炎（PPE）とリン酸タイロシンについて（効能追加） ……福本一夫…………50
2 ．オキシテトラサイクリン（効能追加）……………………………………豊田雅典…………57
資料：
犬および猫における薬剤耐性菌の現状…………………………………………原田和記…………63
抗菌薬の基本的選択方法…………………………………………………………片岡康…………67

動物用抗菌剤研究会会則…………………………………………………………………………………71
動物用抗菌剤研究会報投稿規程…………………………………………………………………………73
会務報告……………………………………………………………………………………………………75
動物用抗生物質・合成抗菌薬略語表（系統別およびアルファベット別）…………………………83

今回の特別講演・シンポジウム開催にあたって
澤田拓士（動物用抗菌剤研究会 理事長）

家畜の生産性阻害因子である細菌感染症の治療

症対策の高精度化，高効率化に取り組んでおられにおいて抗菌薬は多大な貢献をしてきたが，同時る東海大学医学部の藤本修平先生に「人獣共通細に耐性菌の選択的増加をもたらすこととなった。

菌データベースの必要性」についてご講演をお願

その結果，耐性菌にも有効な新薬の開発とともに，いした。獣医療における感染症対策に対して示唆

既存の抗菌薬をより適切に，慎重に使用することに富む内容と思われた。

によって耐性菌の増加を抑制し，有効な薬剤をよシンポジウム I では，「家畜における薬剤耐性

り永く使用可能にする努力が払われている。究極菌の現状」を知るべく，特に耐性菌の疫学に焦点の抗菌薬ニューキノロンとして登場したフルオロを当て，牛・豚由来マイコプラズマについては動

キノロン系抗菌薬は，これまで多大な効果を発揮

物衛生研究所の小林秀樹先生に，鶏由来大腸菌にしてきた。しかしながら，最近では，家畜由来細ついては鳥取大学の村瀬敏之先生に，牛由来ネズ菌の耐性化傾向が報告され，本耐性菌による人へ

ミチフス菌については福島県会津家畜保健衛生所の健康被害が心配されるようになった。前回のシの菅原克先生にご講演をお願いした。

ンポジウムにおいては，臨床現場における抗菌薬

さらに，シンポジウム II では，「新効能動物用の慎重使用の実践と普及をさらに促進させるため

抗菌性物質製剤」のテーマで，
日本イーライリリーに，獣医療においても極めて重要な本抗菌薬に関㈱の福本一夫先生に「リン酸タイロシン」についする実態を知ることを目的として「家畜におけるて，「バルネムリン」および「チアムリン」につフルオロキノロン剤の使用と耐性発現について」いてノバルテイスファーマ㈱の石井宏治先生に，をテーマにして企画した。

「オキシテトラサイクリン」について㈱インター

今回の特別講演はこのことをふまえ，内閣府食

ベットの豊田雅典先生にご講演をお願いした。

品安全委員会で検討されてきた「家畜由来薬剤耐フルオロキノロン系抗菌性物質のリスクの程度性菌に関する食品健康影響評価」に関して，本年が「中等度」であるとの評価結果にはやや安堵を3 月に評価結果が出された「牛および豚に使用す覚えるが，評価の過程での多くの指摘事項をふまるフルオロキノロン系抗菌性物質製剤に係る薬剤

えて「適正使用」「慎重使用」の実践と普及へ継耐性菌に関する食品健康影響評価」を中心に食品

続的な努力が必要と思われる。今回も盛り沢山の安全委員会事務局の関谷辰朗先生にご講演をお願企画であったが，何れのご講演も広範で豊富な内いした。また，人医療現場において院内感染は久容を解りやすく纏めて話して頂いた。また，討論

しい問題であるが，特に最近では多剤耐性菌によも活発でテーマの重要さが伺えた。演者の先生方る感染がクローズアップされている。これらの感に改めてお礼を申し上げたい。

染起因菌のデータベース化による人における感染家畜等に使用される抗菌性物質の薬剤耐性菌に関する
食品健康影響評価について
関谷辰朗
内閣府食品安全委員会事務局評価課（〒 107-6122

東京都港区赤坂 5-2-20

赤坂パークビル 22F）

関する食品健康影響評価のこれまでの取り組み，

1 ．はじめに

実際の評価結果の事例などについて紹介する。

2 ．家畜等に使用される抗菌性物質と薬剤耐性菌に関するリスク評価

国民の食生活が豊かになる一方，食生活を取り巻く環境は近年大きく変化し，国民の食に対する関心も高まってきた。また，どんな食品にもリスクがあるという前提で，科学的に評価し，妥当

家畜等に使用される抗菌性物質としては，疾病な管理をすべきとの考え方（リスク分析手法 ) がの治療等を目的として「薬事法」（昭和 35 年法律

一般化してきた。その情勢の変化に的確に対応す

第 145 号）に基づき農林水産大臣が承認する動物るため，食品安全基本法が制定され，これに基づ

用医薬品および家畜等の飼料が含有している栄養

いて新たな食品安全行政を展開していくこととな

成分の有効な利用の促進，いわゆる成長促進を目り，平成 15 年 7 月に食品安全委員会が食品の安的として「飼料の安全性の確保及び品質の改善に

全に関するリスク評価（食品健康影響評価）を行関する法律」（昭和 28 年法律第 35 号。以下「飼う機関として内閣府に設置された。

料安全法」という）に基づき，農林水産大臣が指食品安全委員会は，国民の健康の保護が最も重定する飼料添加物がある。

要であるという基本的認識の下，規制や指導など

これらの抗菌性物質が使用されることにより，のリスク管理を行う関係行政機関から独立して，薬剤耐性菌が選択され，食品の摂取を通じて人に科学的知見に基づき客観的かつ中立公正にリスク

感染し医療に影響を及ぼす可能性について国内外評価を行う機関と位置付けられている。

の関心が高まる中，飼料添加物として指定されて食品安全委員会は，7 名の委員から構成され，いる抗菌性物質およびそれと同系統の動物用医薬

その下に添加物，農薬，微生物・ウイルス，動物品の使用により選択される薬剤耐性菌について，

用医薬品，肥料・飼料等といった危害要因ごとに

平成 15 年に農林水産省から食品安全委員会に対専門調査会が設置されており，200 名以上の各分

して食品健康影響評価（リスク評価）が要請され野の専門家による審議が行われている。

ている。また，動物用医薬品の個別の製剤の承認

さまざまな危害要因の中で，家畜に使用されるや再審査に伴う農林水産省からの評価要請に基づ

抗菌性物質の薬剤耐性菌に関する食品健康影響評

いて，薬剤耐性菌に関する評価が行われる。

価については，肥料・飼料等専門調査会および微これらの評価要請に対して，食品安全委員会で生物・ウイルス専門調査会の合同専門調査会としは，まず，家畜等に使用される抗菌性物質の薬剤て「薬剤耐性菌に関するワーキンググループ」を耐性菌の評価指針を策定し，次に，人の医療で使設置し，審議を行っている。

用される抗菌性物質の重要度のランク付けを定め

今回は，食品安全委員会における薬剤耐性菌にた上で，関連の科学的情報を用いて順次評価を実関谷辰朗／薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価／ 32（2010） 

施しているところである。
これまでに，飼料添加物として使用されている中に存在し，家畜等に動物用抗菌性物質を使用した結果として選択され，食品を介して人に対して

モネンシンナトリウムの薬剤耐性菌に関する評

健康上の危害因子となる可能性のある薬剤耐性菌

価，動物用医薬品として使用されている牛および（食品由来の病原細菌など）を「ハザード」とし豚用のフルオロキノロン系抗菌性物質に係る薬剤て特定する。

耐性菌に関する評価を行った。

特定したハザードについて，以下の各ステップにより評価を行う。

3 ．薬剤耐性菌の評価指針（2）発生評価
食品安全委員会では，動物用抗菌性物質が家畜

動物用抗菌性物質が家畜等に使用された場合等に使用された場合に選択される薬剤耐性菌が，に，ハザードが選択される可能性およびその程度

食品を介して人に健康上の影響を与える可能性おを評価する。発生評価の範囲は，動物用抗菌性物

よびその程度について評価するための指針とし質を家畜等に使用した時点から，当該家畜等又はて，「家畜等への抗菌性物質の使用により選択さ当該家畜等から生産された畜水産食品が農場又はれる薬剤耐性菌の食品健康影響に関する評価指養殖場を出るまでとする。

針」［1］（以下「評価指針」という）を定め，評価の進め方や評価に当たって必要となる科学的情報などについて示している。
評価指針における評価の流れは，以下に示すとおりである（図 1）。

（3）暴露評価
人が畜産物を摂取して，ハザードにさらされる
可能性およびその程度を評価する。暴露評価の範囲は，家畜等および畜水産食品が農場又は養殖場から出荷され，輸送，と殺および加工などされ，（1）ハザードの特定
まず，抗菌性物質と細菌の多くの組み合わせの人がこれら畜水産食品を入手し，摂取するまでとする。

図 1 「家畜等への抗菌性物質の使用により選択される薬剤耐性菌の食品
健康影響に関する評価指針」に基づく食品健康影響評価の進め方

 動物抗菌会報 32（2010）

人がハザードに暴露されうる経路を明らかにするとともに，各経路でのハザードの増加又は減弱を推定し，畜水産食品を介してハザードの暴露を受ける可能性およびその程度を推定する。

のランク付けについて」［2］（以下「重要度ラン
ク付け」という）を定めている。
ランク付けを行うに当たって，少なくとも次の4 点を考慮する必要があると判断された。
・当該抗菌性物質に対する薬剤耐性菌が選択さ（4）影響評価
影響評価では，人のハザードによる暴露およびその結果生じる現象との間の関連性を明らかにする。ハザードに暴露されることにより起こり得る
人の健康上の結果および人用抗菌性物質の医療における重要性を考慮して，治療効果が減弱あるいは喪失する可能性およびその程度を推定する。

れた場合の代替薬の有無
・当該抗菌性物質の治療対象となる病原菌に対する抗菌活性および抗菌スペクトル・治療対象である病原菌に人が感染した場合に，引き起こされる健康被害の程度
・当該抗菌性物質に対する細菌の薬剤耐性化のメカニズム
これらのうち，「当該抗菌性物質に対する薬剤（5）リスクの推定耐性菌が選択された場合の代替薬の有無」に主眼

リスクの推定では，特定したハザードによるリをおき，他の 3 点についても総合的に考慮した上スクを発生，
暴露および影響評価の結果をもとに，で，食品を介して人の健康に影響を及ぼす細菌に総合的に推定する。家畜等に動物用抗菌性物質を対する抗菌性物質の重要度として，抗菌性物質の使用することにより選択される薬剤耐性菌が食品系統を中心に，「Ⅰ：極めて高度に重要」，「Ⅱ：を介して人に伝播し，人が当該耐性菌に起因する

高度に重要」，「Ⅲ：重要」の各ランク付けを行っ

感染症を発生した場合に，人用抗菌性物質によるた（図 2）。

治療効果が減弱あるいは喪失する可能性およびその程度を推定する。

フルオロキノロン系抗菌性物質，第 3 世代および第 4 世代セフェム系抗菌性物質などは，「ある評価指針では，原則として，リスク評価結果が，特定の人の疾病に対する唯一の治療薬である抗菌

「高度」，
「中等度」
，
「低度」又は「無視できる程度」

性物質又は代替薬がほとんど無いもの」であるとといった定性的用語で表現される定性的リスク評

して，「Ⅰ：極めて高度に重要」にランク付けした。

価を行うこととしている。

薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価は，この重要度ランク付けを考慮して，評価指針および評（6）その他の考察
食品安全委員会は，得られた食品健康影響評価

価指針で求めた関連の科学的情報に基づいて総合的に行う。

結果から，対応すべきであると判断したリスク管
理措置について，必要に応じて考察を行う。

4 ．抗菌性物質の重要度ランク付け
評価の各ステップの中で，影響評価は人が「ハ5 ．家畜等に給与するモネンシンナトリウ
ムによる薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価について（1）モネンシンナトリウムについて

ザード」として特定された薬剤耐性菌に暴露されモネンシンナトリウムは，
飼料安全法に基づき，た結果，生じる可能性がある疾病と当該疾病の治

飼料が含有している栄養成分の有効な利用の促進療に用いられている人用抗菌性物質の医療上の重を用途として昭和 51 年に飼料添加物に指定され要性を考慮して行われる。そこで，食品安全委員

たポリエーテル系抗生物質である。抗菌性物質の会では，人用抗菌性物質の医療分野における重要

飼料添加物については，添加することができる飼度のランク付けを行い，「食品を介して人の健康料の種類や使用方法などが飼料安全法に基づき規に影響を及ぼす細菌に対する抗菌性物質の重要度定されており，モネンシンナトリウムは鶏，牛お関谷辰朗／薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価／ 32（2010） 

図2

食品を介して人の健康に影響を及ぼす細菌に対する抗菌性物質の重要度のランク付け（抜粋）

よびうずら（産卵中のものは除く）の飼料に使用

ンが人で使用されている抗菌性物質と交差耐性をされる。これら以外の家畜等の飼料に添加するこ

示したという報告がないことから，「モネンシンとはできない。

耐性菌が食品を通じて人の健康に影響を与える可能性は無視できる程度と考えられる」と結論した。

（2）評価結果について

なお，薬剤耐性菌に関する詳細な情報について

モネンシンナトリウムについては，農林水産省

は，必ずしも現時点で十分とは言えないことから，からの評価要請に基づき，薬剤耐性菌に関するリスク管理機関である農林水産省において，引きワーキンググループで 2 回審議が行われ，評価結続き情報の収集に努めるべきとされた（図 3）。

果を平成 18 年 9 月に農林水産大臣あて通知した［3］。
モネンシンナトリウムは，これまで人の医療では使用されておらず，化学構造が類似した人用抗

6 ．牛および豚に使用するフルオロキノロ
ン系抗菌性物質製剤に係る薬剤耐性菌
に関する食品健康影響評価について

菌性物質および交差耐性を示す物質はないことが確認されている。
したがって，食品健康影響評価としては，モネ（1）フ ルオロキノロン系抗菌性物質の評価の経
緯など

ンシンナトリウムの家畜等への給与によりモネン

フルオロキノロン系抗菌性物質は，動物用医薬

シン耐性菌が選択される可能性は否定できない品として疾病の治療に使用されるものであり，今が，現時点において，モネンシンおよび類似の抗回の評価は，農林水産省から評価要請のあった薬

菌性物質が人で使用されていないこと，モネンシ

事法に基づく動物用医薬品製剤の承認や再審査

 動物抗菌会報 32（2010）

図3

家畜等に給与するモネンシンナトリウムによる薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価に伴う食品健康影響評価のうち，薬剤耐性菌を介フルオロキノロン系抗菌性物質は，全く同一成した影響についての評価として，牛および豚に使分，又は構造が非常に類似している成分が動物用用するフルオロキノロン系抗菌性物質製剤についおよび人用に使用されている場合がある。また，て，評価指針および重要度ランク付けを踏まえてフルオロキノロン系抗菌性物質は，成分が異なっ評価を行った。

たとしても構造や作用機序は類似していることか

薬剤耐性菌に関するワーキンググループで計 4

ら，成分によって交差耐性の程度が若干異なる可回にわたって審議が行われ，本年 3 月に食品安全能性はあるものの，同系統内で相互に交差耐性を委員会委員長から農林水産大臣あてに評価結果を示すと考えられる。

通知した［4］。

ハザードの特定に当たって考慮すべき感染症と

なお，鶏を使用対象動物としたフルオロキノロ

して，「感染症の予防及び感染症の患者に対するン系抗菌性物質製剤についても農林水産省から評医療に関する法律」（平成 10 年法律第 114 号）に価要請がされているが，鶏については，飼養形態

基づく一類から五類までの感染症および国立感染や食肉の加工工程，動物用医薬品の使用方法や状症研究所により主要な腸管感染症（食中毒を含む）

況などが異なり，牛および豚とはリスク評価も異として定義，公表されている感染症のうち，病原なると考えられることから，今回は，牛および豚体が細菌であり，フルオロキノロン系抗菌性物質に限定した評価を行うこととし，鶏に使用するフが第一選択薬又は推奨治療薬とされている感染症

ルオロキノロン系抗菌性物質については，別途，を抽出した。なお，カンピロバクター感染症につ評価することとした。

いては，フルオロキノロン系抗菌性物質は治療薬

今回，評価要請があったフルオロキノロン系抗として推奨されていないが，国内における食中毒

菌性物質製剤は，エンロフロキサシン（ERFX），の発生動向を踏まえてハザードの特定に係る検討

オルビフロキサシン（OBFX），塩酸ジフロキサ

対象とした。

シン（DFLX），ノルフロキサシン（NFLX），マ

これらの感染症のうち，その感染経路，発生状

ルボフロキサシン（MBFX）を有効成分とし，牛況などから国内の牛および豚由来の畜産食品を介の肺炎，牛の大腸菌性下痢症，豚の胸膜肺炎，豚して発症する可能性を考慮すべき感染症は，腸の大腸菌性下痢症などの治療を効能・効果とした

管出血性大腸菌症，サルモネラ感染症（チフス製剤である。

菌（Salmonella Typhi）およびパラチフス菌（S.
Paratyphi A）によるものを除く。以下同じ）およ（2）ハザードの特定

びカンピロバクター感染症であると考えられた。

関谷辰朗／薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価／ 32（2010） 

また，腸管出血性大腸菌およびサルモネラ（チよりハザードが選択される可能性があり，牛およ

フス菌およびパラチフス菌を除くサルモネラ属

び豚由来大腸菌ではフルオロキノロン耐性菌が認菌。以下同じ）は，フルオロキノロン系抗菌性物

められている。しかしながら，耐性率や MIC 分

質が人医療分野で対象としている腸管感染症の病

布に大きな変動は認められておらず，フルオロキ

原菌とされている。このほかに，フルオロキノロ

ノロン系抗菌性物質が適正に使用される限りにおン系抗菌性物質は，原因菌が特定されていない段

いて，発生評価としては「低度」と判断された。

階での腸管感染症の治療薬としても使用されておまた，暴露評価においては，ハザードが食品をり，カンピロバクター感染症に対しても投与され介して人へ暴露する可能性があると考えられたている場合があるものと考えられる。

が，当該細菌の食肉における汚染が少ないこと，

したがって，これらの感染症については，原因

一般的な食中毒対策により感染が予防できること

菌がフルオロキノロン耐性菌であった場合，人のなどから，牛および豚由来食品が適切に管理およ治療に対して悪影響を及ぼすという可能性は否定

び消費されている限りにおいては，暴露の程度はできないと考えられた。

低いと考えられ，
暴露評価は「低度」と判断された。

以上のことから，リスク評価すべきハザードと影響評価としては，フルオロキノロン系抗菌性

して，牛および豚に対してフルオロキノロン系抗物質が重要度ランク付けにおいて「ランクⅠ（極菌性物質を使用することにより薬剤耐性が選択さ

めて高度に重要）」とランク付けされていること，れた腸管出血性大腸菌，サルモネラおよびカンピ

また，ホスホマイシンおよびカナマイシンといっ

ロバクターを特定した。

た系統の異なる代替薬は存在するものの腸管出血
性大腸菌感染症に対する推奨薬とされているこ（3）発生，暴露，影響の各評価とリスクの推定特定されたハザードごとに，発生，暴露および影響の各ステップの評価を行い，それらの結果か
ら総合的にリスクを推定した。

と，さらに，当該感染症が重篤化する可能性は否定できないことから，影響評価は「高度」と判断された。
以上の各評価項目の結果を踏まえ，総合的にリ

ア．腸管出血性大腸菌

スクを推定した結果，腸管出血性大腸菌のハザー

いずれのハザードについても，フルオロキノロ

ドによるリスクは「中等度」と判断された（表 1）。

ン耐性に大きく影響するのは染色体上の遺伝子でイ．サルモネラ

あるが，プラスミド上に存在するキノロン耐性遺サルモネラについては，フルオロキノロン系抗伝子も見出されており，それらが細菌間で伝達さ菌性物質が牛および豚に使用されることによりハれる可能性があると考えられた。

ザードが選択される可能性があり，牛および豚由

腸管出血性大腸菌については，フルオロキノロ

来サルモネラでは，高度なフルオロキノロン耐ン系抗菌性物質が牛および豚に使用されることに性菌も報告されているが，全体的には MIC 分布表1

牛および豚に使用するフルオロキノロン系抗菌性物質製剤に係る薬剤耐性菌
に関する食品健康影響評価とリスクの推定
ハザード
評価項目

腸管出血性大腸菌

サルモネラ

カンピロバクター

発生評価

低度

低度

中等度

暴露評価

低度

低度

低度

影響評価

高度

高度

中等度

リスクの推定結果

中等度

中等度

中等度

 動物抗菌会報 32（2010）に大きな変動は認められておらず，フルオロキノ

食中毒対策により感染が予防できることなどか

ロン系抗菌性物質が適正に使用される限りにおいら，「低度」と判断された。

て，発生評価としては「低度」と判断された。

影響評価としては，フルオロキノロン系抗菌性

また，暴露評価においては，ハザードが食品を物質が重要度ランク付けにおいて「ランクⅠ（極介して人へ暴露する可能性があると考えられた

めて高度に重要）」とランク付けされているが，が，当該細菌の食肉における汚染が少ないこと，

カンピロバクター感染症に対しては，原因菌がま

一般的な食中毒対策により感染が予防できることだ特定されていない時点における腸管感染症の治などから，牛および豚由来食品が適切に管理およ療薬としてフルオロキノロン系抗菌性物質が使用

び消費されている限りにおいては，暴露の程度はされる可能性はあるものの，マクロライド系抗菌低いと考えられ，暴露評価は「低度」と判断された。

性物質およびホスホマイシンが推奨薬とされてい影響評価としては，フルオロキノロン系抗菌性

ること，また，ギラン・バレー症候群との関連性物質が重要度ランク付けにおいて「ランクⅠ（極も指摘されているが，症状が重篤化する可能性がめて高度に重要）」とランク付けされていること，

大きいとは言い切れないことなどから，影響評価

また，ホスホマイシンおよびアンピシリンといっ

は「中等度」と判断された。

た系統の異なる代替薬は存在するもののサルモネ

以上の各評価項目の結果を踏まえ，総合的にリラ感染症に対する推奨薬とされていること，さらスクを推定した結果，カンピロバクターのハザーに，当該感染症の重篤性から，影響評価は「高度」

ドによるリスクは「中等度」と判断された（表 1）。

と判断された。
以上の各評価項目の結果を踏まえ，総合的にリスクを推定した結果，サルモネラのハザードによるリスクは「中等度」と判断された（表 1）。

（4）食品健康影響評価結果
以上のことから，これまでに得られている科学的知見に基づく現時点での評価としては，評価対ウ．カンピロバクター

象動物用医薬品であるフルオロキノロン系抗菌性

カンピロバクターについては，フルオロキノロ

物質が，牛および豚に使用された結果としてハン系抗菌性物質が牛および豚に使用されることにザードが選択され，牛および豚由来食品を介してよりハザードが選択される可能性があり，家畜衛

人がハザードに暴露され，人用抗菌性物質による生分野における薬剤耐性モニタリングシステム

治療効果が減弱又は喪失する可能性は否定でき（JVARM） による健康家畜由来菌の抗菌性物質感
受性調査において，豚由来 Campylobacter coli のず，リスクの程度は「中等度」であると考えられた。

耐性率が，調査初年度である 1999 年と 2007 年のな科学的知見や情報が必ずしも十分とはいえず，

データ間に統計学的に有意な差が認められている

また，リスク評価の手法についても国際的にも十ことなどから，現段階における発生評価として

分確立されていないと考えられるため，国際機関

は「中等度」と判断された。ただし，この豚由来
C. coli の耐性率に関しては，現時点で得られていにおける検討状況などを含め新たな科学的知見・

なお，薬剤耐性菌については，現時点では詳細情報の収集が必要であるとされた。

る調査データからのみでは，最終的な結論付けを行うことは困難であり，豚由来カンピロバクター（5）その他の考察については，引き続き薬剤耐性菌の発生動向を注

フルオロキノロン系抗菌性物質を含有する動物

意深く監視するとともに，より詳細な関連情報や用医薬品は，現在次のような適正使用などのため科学的知見を収集していく必要があると考えられのリスク管理措置が講じられている。

る。

フルオロキノロン系抗菌性物質製剤を始めとす暴露評価においては，ハザードが食品を介してる抗菌性物質を含有する動物用医薬品は，薬事法

人へ暴露する可能性があると考えられたが，当該に基づき要指示医薬品に指定されているため，獣細菌の食肉における汚染が少ないこと，一般的な医師などの処方せん又は指示を受けた者以外には

関谷辰朗／薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価／ 32（2010） 

販売してはならないとされている。また，獣医師

やモニタリング調査結果，新たな科学的知見・情法（昭和 24 年法律第 186 号）により獣医師が要報などの収集，検証を行った上で，国際機関など

指示医薬品を投与したり，指示書を発行したりすにおける検討状況なども踏まえ，必要に応じて薬る際には自ら診察を行わなければならないとされ事法に基づく再審査や再評価などにより，改めてており，それらの動物用医薬品の使用には必ず専評価を実施することが必要であるとされた。

門家としての獣医師の関与が義務付けられている。

7 ．おわりにさらに，フルオロキノロン系抗菌性物質は，人用医薬品としてもその重要性が高いことから，動今回，食品安全委員会における家畜などに使用

物用医薬品としての承認は，薬剤耐性菌の発現やされる抗菌性物質の薬剤耐性菌に関する取り組み

選択などを防止する観点から，用法・用量におを紹介したが，国際機関や諸外国などにおいても，いて投与期間を最長で 5 日以内に限定するとともこれまでに抗菌剤耐性に関するガイドラインの策に，薬事法に基づく使用上の注意事項として，用定など，様々な取り組みがなされてきている。現法・用量を厳守すること，第二次選択薬として使在，Codex の抗菌剤耐性に関する特別部会におい用すること，感受性を確認した上で適応症の治療て，食品由来の抗菌剤耐性菌に係るリスク分析にに必要な最小限の期間の投与とすることなどが規関するガイドラインの検討も行われているところ

定されている。

である。

動物用医薬品としての承認取得後には，製造販

食品安全委員会では，国際的な動向や薬剤耐性

売業者に対して，販売数量，当該医薬品を使用し菌に関する科学的知見などを踏まえて，農林水産た施設における耐性菌発現状況調査結果（対象動省から評価要請されている動物用抗菌性物質につ物から分離された有効菌種および公衆衛生に係るいて，引き続き薬剤耐性菌に関するリスク評価を菌種（サルモネラ，カンピロバクター，大腸菌お行っていくこととしている。

よび腸球菌））などの定期報告および使用者への適正使用の確保のための情報提供の義務付けなど（本論文は関係法規，評価指針，答申通知を基にが措置されている。

解説したものであることから，それらで使用され牛および豚に使用するフルオロキノロン系抗菌ている用語を用いた）性物質製剤については，
今回の評価結果を踏まえ，これらの適正使用確保のための措置，薬剤耐性菌

引用文献

に関する情報収集などのリスク管理措置などの徹底が図られるとともに，薬剤耐性菌に関する科学

1 ）食品安全委員会決定（平成 16 年 9 月 30 日）：家畜的知見・情報を収集した上で随時検証を行い，必等への抗菌性物質の使用により選択される薬剤耐性

要なリスク管理措置が講じられることが不可欠で菌の食品健康影響に関する評価指針 http://www.

あるとされた。

fsc.go.jp/senmon/hisiryou/taiseikin_hyoukasisin.

また，薬剤耐性菌のモニタリングについては，

pdf (2004)

家畜－食品－人という一連の過程の中で，薬剤耐2 ）食品安全委員会決定（平成 18 年 4 月 13 日）：食品

性菌の動態をモニタリングすることが有効であを介してヒトの健康に影響を及ぼす細菌に対するり，今後，関係リスク管理機関が連携の上，疫学

抗菌性物質の重要度のランク付けについて http://

的評価・検証に耐え得る包括的な薬剤耐性菌モニ

www.fsc.go.jp/senmon/hisiryou/taiseikin_rank.

タリング体制を構築し，薬剤耐性獲得状況についpdf (2006)て継続的に調査・監視することが望まれる。

3 ）食品安全委員会：食品健康影響評価の結果の通評価対象動物用医薬品の承認および再審査に当

知 に つ い て（ 平 成 18 年 9 月 21 日 付 け 府 食 第

たっては，承認および再審査後のリスク管理状況

744 号）家畜等に給与するモネンシンナトリウム10 動物抗菌会報 32（2010）による薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価に

240 号）牛及び豚に使用するフルオロキノロン

つ い て http://www.fsc.go.jp/fsciis/attachedFile/

系抗菌性物質製剤に係る薬剤耐性菌に関する食

download?retrievalId=kya20070419050&fileId=06

品 健 康 影 響 評 価 に つ い て http://www.fsc.go.jp/_001_001 (2006)

fsciis/attachedFile/download?retrievalId=kya200

4 ）食品安全委員会：食品健康影響評価の結果の通71024051&fileId=06_001_003 (2010)

知 に つ い て（ 平 成 22 年 3 月 25 日 付 け 府 食 第Risk Assessment Regarding Antimicrobial-Resistant Bacteria Selected by
Antimicrobial Use in Food Animals
Tatsuro SEKIYA
Secretariat for the Food Safety Commission, Cabinet Office, Government of Japan,
Akasaka Park Building 22F, 5-2-20 Akasaka, Minato-ku, Tokyo 107-6122, JapanThe Food Safety Commission (FSC) has been conducting risk assessments of antimicrobial-resistant bacteria
selected by antimicrobial use in food animals as feed additives and veterinary medicinal products, requested by the
Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries. FSC has developed “Assessment Guideline for the Effect of Foodon Human Health Regarding Antimicrobial-Resistant Bacteria Selected by Antimicrobial Use in Food Animals” toprovide information on the policy and procedure of risk assessment, and has also released “Ranking of the Importanceof Antimicrobials against Bacteria which Affect Human Health through Food Commodities” as a basic material toperform a risk assessment. FSC has carried out the following risk assessments and submitted its opinion to the risk
management body.
-Antimicrobial resistant bacteria selected by use of monensin sodium as feed additives.
-Antimicrobial resistant bacteria selected by use of ﬂuoroquinolones in bovine and swine as veterinary medicinal
products.

討論（座長：澤田拓士，日獣大）

質問（浅井鉄夫，動薬検）①牛・豚用のフルオロキノロン系薬剤の評価，飼養形態と使用方法と処理・加工工程の話があったが，鶏用とを分けた理由は，処理・加工工程での違いが大きな要因ですか。
②ハザードを特定するときに 3 種類の評価があったが，鶏で行う場合のハザードはどういうものが挙げられますか。
③食品由来細菌の耐性率などが上がったときにまた評価をするとあったが，どういうシナリオで再評価するのですか。全体を処理し直して再評価するのですか。
④モネンシンと同種のものの評価について意見をお聞かせ下さい。
⑤今後の予定について決まっていればお聞かせ下さい。
答（関谷辰朗）①牛・豚と鶏では処理・加工工程に差があるほか，
抗菌性物質の使用状況や飼育形態も異なる。そのため，鶏用は評価に必要な資料が整い次第，別途評価を行うこととした。
②ハザードとして何が特定されるのかは評価の中で関谷辰朗／薬剤耐性菌に関する食品健康影響評価／ 32（2010） 11

検討されるものであり，現時点では分からないが，

コクシジウム剤を除く）の全面使用禁止がなされ3 つに固定されたわけではない。新たに必要なものている。しかし，今後 1 ～ 2 年でこの予防の原則があれば特定する。それは牛，豚であっても同様に基づくリスク管理措置を根本的に見直し（解禁である。

も含めて）が行われる予定である。この EU の対③今回は全体を見てリスクは中等度ということだっ応に関しての情報収集およびその反映については，

たが，例えば新しい知見が得られた部分だけ再評

食安委は今後，どのようなコンセプトに基づき対価する形も考えられる。内容が大きく変われば，全体的に評価し直さなければならない。
④モネンシンと同種のものについては同じような評応していく予定ですか。
②微生物学的安全性（マイクロバイオロジカルセイ
フティー）に基づく ADI に関して，食安委の取り価になると思われる。纏めて評価するのが適切か

組みを簡潔に説明していただきたい。

どうかはケースバイケースで判断される。

答（関谷辰朗）⑤鶏用のフルオロキノロンや新しい承認関係の案件① EU では 2006 年に成長促進目的の抗菌性物の使用などがあるが，評価に必要な資料がそろったもの

禁止がなされているが，抗コクシジウム剤は使わから始める。

れている。食品安全委員会では，国際的な動向に発言（中村政幸，畜安研）

ついての情報収集を行っており，それらも含めて，

食品安全委員会の食品健康影響評価を実施する場

科学的知見に基づいて評価を行っていきたい。

合，データが不足し情報不足となることがある。研②微生物学的 ADI は，人が残留した抗菌性物質を究者の研究目的とは多少異なる部分もあることが要摂取したときの腸内細叢への影響の観点で一日摂因と思われる。また，データの開示による影響が大

取 許 容 量 を 算 出 す る も の で あ る。 通 常， 毒 性 学

きく，利用できないことも要因である。

的 ADI と比較して小さい値をその物質の最終的な質問（高橋敏雄，日獣大）①現在，EU においては AGP（モネンシンなどの抗ADI としている。

人獣共通細菌データベースの必要性
藤本修平
東海大学医学部基礎医学系生体防御学（〒 259-1193

神奈川県伊勢原市下糟屋 143）

開発の状況などの問題について概説する。次に，

１ ．はじめにこれに対して筆者らが行ってきた感染対策の高精度化・電子化について述べ，高精度化・電子化に

医学の進歩によって 20 年ほど前には治療が困よって得られる効果について理解頂けるようにする。

難であった様々な重症疾患の治療が可能になりそれらの疾患の予後は著しく改善した。これを可能

２ ．日和見感染症とは何かにした高度先進医療では，呼吸，循環，血液浄化，
水･電解質・栄養管理などのために様々な人工物の挿入が行われ，このことが，免疫抑制作用のあ

病原体は，
気道，
便などの常在細菌叢，
感染病巣，

る薬剤の使用，高齢者の増加とともに易感染患者

保菌者，環境などの感染源（reservoir）から排泄を増加させた。易感染患者は非病原菌によって日門 戸（portal of exit）， 感 染 経 路（mode of trans-

和見感染症を発症する。日和見感染菌は常在菌やmission）
を介して侵入門戸（portal of entry）に至り，環境菌であり，抗菌薬が多用されている病院環境

生体は侵入門戸で病原体に暴露される。病原体はに長時間存在するため，これらの菌のうち感性菌

付着，侵入，定着，増殖，細胞内侵入，毒素生産は淘汰され耐性菌，中でも多剤耐性菌，高度耐性などの病原性を発揮して（顕性）感染症や不顕性菌が選択される。このため，今日の日和見感染症

感染をおこす。このような病原体の病原性と表裏は多剤耐性菌，高度耐性菌による難治感染症とな一体をなしているのが生体側（宿主側）の生体防る。もう一方で，新規抗菌薬の開発は著しく不調御能である（図 1）。

で，有効な治療薬の枯渇が目前に迫っている。筆生体防御能のうち，侵入門戸での防御は最初の者らはこの問題に，感染対策の高精度化，高効率

大きな防護壁となる。健常な皮膚や粘膜の存在は化によって対峙することを考えた。具体的には，物理的障壁となり，さらにそれらの持つ生理的機電子化による高精度化によって，①院内感染症の能，常在細菌叢の存在が病原菌から生体を防御

抑制，②耐性菌の拡散抑制を効率的に行うことをする。液性，細胞性，貪食細胞などのいわゆる計画し，その実現のために，①標準化，②電算化

免疫機能も一部は S（M）ALT（skin（mucosa）

手法（アルゴリズム）の開発を進め，複数のシス

associated lymphoid tissue）あるいは分泌型 IgAテムを開発してきた。耐性菌の拡散の問題は，人などによって侵入門戸においても生体防御能を発由来菌だけの問題ではなく，広く地球環境に関わ揮するが，これらのいわゆる免疫機能は侵入門戸るもので，中でも人を含む動物の腸管などに存在が破られた後に生体防御の主役となる。

する常在細菌の耐性化は大きな問題である。した侵入門戸での生体防御能の基本は皮膚や粘膜ががって，これらを一元的に扱うことができるデー

健常であることである。皮膚は外傷や熱傷によっ

タベースの構築は重要な課題である。本稿では，ても破られるが，血管カテーテル，ドレインの挿最初に人の日和見感染症，耐性菌の選択，抗菌薬

入などは皮膚を破り，物理的障壁としての機能12藤本修平／人獣共通細菌データベースの必要性／ 32（2010） 13

図１

図2

易感染性を生む行為

図3

日和見感染症の定義

感染の全体像と細菌の病原性

病原体は感染源から排泄門戸，感染経路を介し，侵入門
戸で生体に暴露する。さらに，赤パネルで示した様々な病
原性によって感染症，不顕性感染を引き起こす。病原性と表裏一体をなして生体を感染症から守る仕組みを生体防御能と呼ぶ。

を損なう。目においては瞬きや，流涙が異物の侵入を防いでおり，これらの機能の損失は防御能の損失となる。気道では粘液，繊毛運動が異物の侵防御能に打ち勝って感染症を発症させる菌を「病入を防いでいるが，気管内への挿管は気道粘膜の原菌」・「強毒菌」と呼ぶ。生体防御能に欠陥があ内側に行われ，挿管チューブの内面には粘液分泌る状態を易感染性と呼び，生体防御能に欠陥があ

細胞も繊毛もないため，これらの防御機能は働かる患者（易感染性のある患者）を易感染患者と呼ない。常在細菌叢や小腸において速い蠕動運動にぶ。このような患者は病原菌で無い菌，「非病原よって内容が小腸を短時間に通過することも防御菌」・「弱毒菌」によっても感染症を発症する。そ機能を担う。腸管の手術後など蠕動運動が不十分のような感染症を「日和見感染症」と呼び，そのな状態で抗菌薬が長期間投与されると常在細菌原因となる菌を「日和見感染菌」と呼ぶ（図 2）（図叢が破壊され，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌

3）。我々の周りにもっともふんだんに存在する非（MRSA）が選択的に増殖し，さらに蠕動が不十

病原菌（弱毒菌）は常在細菌で，次に多く接する分なため腸炎を発生させるのに十分な毒素を生産のは環境菌である。このため，日和見感染菌は常する時間が与えられるため，MRSA 腸炎が発生す

在菌と環境菌にほぼ限定される。

る。これは，蠕動運動の障害（イレウス状態）と常在細菌叢の破壊（菌交代現象）が重なって起こる現象である。泌尿生殖器系では膣の常在細菌叢

3 ．多剤耐性菌による難治院内感染症の増加は不可避（乳酸桿菌），膀胱の flushing action，尿道括約筋によるバリアーなどが知られる。神経性疾患によ病院内では抗菌薬が多用されており，患者の体る膀胱機能の障害（残尿の増加），尿道カテーテ

内に常在する常在菌のうち抗菌薬が有効な感性菌

ルの挿入はこれらの防御機能を損なう。

は淘汰され耐性菌が選択的に残るようになる。ま

侵入門戸が破られた後，生体防御の主役はいわゆる免疫機能に移る。生体防御能を損なうあらゆる行為が易感染性を生む。健康な人の全ての生体た，抗菌薬は尿や便にも排泄され，環境菌においても耐性菌の選択が生ずる可能性がある。
一般に耐性菌は感性菌に比べて発育が悪く，感14 動物抗菌会報 32（2010）

性菌と耐性菌が共存する環境では耐性菌は細菌叢から脱落するかあるいは，絶対的少数となって残る。このような状態で起因菌に関する治療が行われた場合，感性菌がほとんどであるので抗菌薬によってその数が十分に少なくなれば患者は治癒に向かうことが多い。さらに，その後耐性菌が増殖して病勢が復活することがあったとしても患者が治癒するか不幸な転機をとるまで治療が行われる
ため，起因菌において耐性菌の選択が個体レベルで発生することは少ない。しかし，常在菌や環境菌に対しては生体防御能が機能しないためごく少数の耐性菌も選択され耐性菌が感性菌に置き換わると言うことが起こる。耐性菌の選択は，常在細菌叢，あるいは，環境菌で起こる現象なのである。
病院内では日和見感染症の原因となる常在細菌，環境菌のうち抗菌薬の有効な感性菌は淘汰さ

図4

院内感染症を取り巻く諸問題

医療の高度化，人口構成の高齢化により多剤耐性菌による難治院内感染症は不可避の問題となった。同時に人口構成の高齢化は医療福祉経済を破綻に追い込み，さらに，株式経済の圧力によって有効な抗菌薬が枯渇している。

れ，耐性菌，中でも多剤耐性菌，高度耐性菌は選択を受けやすく病院内に残りやすい。
多剤耐性菌，
高度耐性菌が蔓延するのはこのような理由による。今日，臨床分離される多剤耐性緑膿菌（MDRP）の多く，バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）の一部は現存する全ての抗菌薬に耐性を示す。これらの菌による院内感染症が発生すると抗菌薬による治療は困難になる。
今日，院内感染症を取り巻く状況は多剤耐性菌による難治感染症の問題に加えて，人口構成の高齢化が生んだ有病者の増大と医療費負担人口の減少による医療福祉経済の破綻，さらに，過剰な株式経済の圧力による新規抗菌薬の開発抑制に伴う有効な抗菌薬の枯渇という問題を抱えており事態は深刻である（図 4）。

4 ．有効な抗菌薬の枯渇

図5

新規抗菌薬の発見の報告・発売（日本）

日本における新規抗菌薬の発見の報告，発売を 5 年ごとにまとめた。新規抗菌薬の発売は 1980 年代にピークがあり
その後減少傾向である。2000 年代に入ってから発売に結びつく発見の報告は一件もない。発見の報告は発売に平均
約 7 年先行している。現在発見の報告があって発売待ちの新規抗菌薬は一件もなくなっている。

これまで各種抗菌薬が発売されてきたがいずれ告から発売までの平均が約 7 年であること，2000の抗菌薬に対しても耐性菌が見いだされ，臨床上年代に入って発売に結びつく新規抗菌薬発見の報の問題になってきた［1,2］。耐性菌が出現し問題告が一件もないことから，これから平均で 7 年程になるとそれを克服する新規抗菌薬が開発されて度は新規抗菌薬の発売が期待できない。これは，耐性菌に対する対策として用いられてきた［1,2］。

日本国内だけでなく，米国でも［3］，全世界的に

現在，新規抗菌薬の開発は著しく低調である。日も［4］同様である。さらに，製薬会社は 1980 年

本における新規抗菌薬の発見の報告と発売を 5 年

代末より新規抗菌薬開発に消極的で一方で 1990

ごとにまとめた（図 5）。新規抗菌薬の発見の報

年代には米国で製薬会社の数が 1/3 程度まで減少

藤本修平／人獣共通細菌データベースの必要性／ 32（2010） 15

する合併が進み，2000 年代に入ってからは，残った製薬会社がさらに開発から離脱する状況となっている［5］。細菌感染症はすべての人が罹患する可能性のある疾患であるにもかかわらずその治療薬である抗菌薬が orphan drug 化しつつあり深刻な状況である。

5 ．感染対策の高精度化
このような状況の中で国民の安全を確保するた
めには，抗菌薬への依存を軽減した感染対策が必

図6

感染対策の高精度化の方法と実現のための要件要である。私はこれを，①院内感染症そのものを抑制する，②耐性菌の拡散を抑制することによっ

電算化手法）開発を行い，これによって，日常のて実現できると考えた。これらは科学的方法によ

臨床細菌検査の結果として出力される分離菌情報るべきでそのためには科学的データの収集が不可を詳細に調べることで感染対策を適正化し，感染欠である。感染症に関わる科学的データは感染症による健康被害を最小化することを，感染対策症，感染症の原因となる病原体の経時的な観察での高精度化（図 6）と呼び実現を目指した。

あるサーベイランスによって行われる。従来の人手によるサーベイランスには膨大な労力が必要（1）標準化であり，米国のサーベイランスの標準とされてい厚生労働省院内感染対策サーベイランス事業

た NNIS［6］も病院全体，年間通しての SENIC（JANIS； http://www.nih-janis.jp/）は，平成 12 年

project［7］の教訓からユニット，感染症を限定（2000 年）から厚生労働省が実施している統計

し，さらに，サンプル期間のみのサーベイランス

調査法に基づく調査である。JANIS には検査部であったため施設間比較は出来たが異常の検出は門，全入院患者部門，SSI 部門，ICU 部門および出来なかった。

NICU 部門がある。参加施設は原則 200 床以上の医療福祉経済が破綻をきたしていることを考大病院であるが一部中小規模の施設も含まれていえ，効率的に科学的データを収集，解析することる。このうちで検査部門（JANIS Clinical Labora-が必要であると考えた。

tory Subdivision ; JCLS）には現在 600 施設が参コンピューターは様々な産業を効率化してきた

加している。200 床以上の施設（病院）の 20％，実績があり，感染対策にかかる科学的データの収500 床以上では実に 40％の施設が参加する大規模集，解析の効率化にも有用であることは容易に予サーベイランスである。

測できた。しかし，コンピューターによる処理にJCLS で は JANIS 検 査 部 門 標 準 フ ォ ー マ ッ トはコンピューターにデータを入力すること，入力（JCLS フォーマット）と JANIS コードが用いらしたデータを利用するための手続き（アルゴリズ

れており，参加施設は毎月，培養陰性を含む全細

ム）をコンピューターに入力することが必要であ菌検査データを安全を確保した方法でインターる。前者にはデータの標準化が必要で，後者にはネットを介して厚生労働省に送信する。厚生労働

アルゴリズムの開発が必要である。さらに，
異なっ

省では 48 時間以内，実際には数時間以内にデーた施設間でデータを交換するためにはネットワー

タの自動集計を行い pdf ファイル，csv ファイル

ク上での安全なデータ交換が必要となる。

で集計データを還元する。現在国内で販売されて電子化（コンピュータ化）によって感染対策のいるほとんどすべての細菌検査装置，それらに接

科学的データの効率的収集と解析を行うために，続されたデータ管理装置は JCLS フォーマットで①標準化，②アルゴリズム（データ処理のためのデータを出力する機能を持っており，参加施設は

16 動物抗菌会報 32（2010）

日常の細菌検査を行うだけでサーベイランスデー
タを作成することが出来る。

国立大学共通ソフト「感染症管理システム」（National University Infection Control System; NU-

病院情報機器の多くがインターネットに接続さICS）［8］は JCLS フォーマットを拡張したデーれていないため，参加施設では JCLS フォーマッ

タセット（NUICS フォーマット）をさらに医療

トに変換されたデータを USB メモリーなどに移

保健情報交換の標準である HL7 V 2.3 で定義した

しインターネットに接続されたパソコンからデー

メッセージを用いて病院システム（HIS）からデー

タを送信している。ネットワークの安全性が高ま

タの収集を行った。

り，コンセンサスが得られれば将来的にはこのよ

中小規模病院感染症監視システム（SHIPL；

うな操作は不要になり，また，リアルタイムでの開発当初は Small and medium-size Hospital Infec-

サーベイランスも現在の技術レベルで実現できる

tion Primary Lookout 現 在 は Standardized Hospital状態である。JCLS は参加施設数，全データ送信，

Infection Primary Lookout）は，厚生労働省科学研

自動化，標準化のいずれをとっても国の内外に類究費補助金（医薬安全総合研究事業）「院内感染を見ない大規模，高精度，自動化サーベイランスの防止のための監視体制の整備，細菌検査室の機となった。

能向上に関する研究」（主任研究者 山口惠三，平JANIS サーベイランスは厚生科学研究費補助金

成 15 年～）によって，外注検査会社に細菌検査（新興・再興感染症研究事業）「薬剤耐性菌によるを頼っている中小規模病院（病床数 200 未満）を

感染症のサーベイランスシステムの構築に関する対象に開発を行った。国立大学共通ソフト「感染研究」（主任研究者 荒川宜親，平成 9 年～）によっ症管理システム」で開発した NUICS フォーマッて準備され，JCLS フォーマットや各種コード表

トをさらに改良した SHIPL フォーマットを採用もこの中で開発された。サーベイランスの目的，した。SHIPL フォーマットは JCLS フォーマット

データ収集の目的が，院内感染症のモニタリングを包含し，JCLS フォーマットにある項目についであるべきか，同時に感染症診断治療に役立つては JCLS フォーマットに準拠している。SHIPL

データの収集であるべきか議論があったが，電算では施設と外注検査会社の間で行われる検体，伝機技術の進歩を鑑みてあえて 1 つに絞らず汎用性

票の輸送，検査結果の報告の流れに注目し，報告を持たせてフォーマットを決定した。このため，

情報の標準化，安全な通信の確保（ネットワーク

現在，JANIS サーベイランスで必須とされている環境の整備）を行ない，検査室を病院内に持ちさ項目以外にも多くの項目が含まれている。フォー

らに病院システムを持つ大病院と同等の細菌検マットの他に，菌コード，薬剤コード，検査材料

査データ収集の自動化を実現した。現在，SHIPL

コード，検査法コード，診療科コードなど様々なは大病院の検査システム，病院システムとも接続

コードが使用されているが，これらは，JANIS 事可能になり汎用の感染症監視システムになってい

務局，国立感染症研究所によって管理されており，る。

JANIS の運営を支援する厚生労働省科学研究費補このようなシステム稼働によって，JCLS フォー

助金による研究班が管理を支援している。さらに，

マットは de facto スタンダード化している。さらこれらのフォーマットやコードを他の標準でも利に，SHIPL のフォーマットも JCLS フォーマット

用できるように全世界で唯一のコード（OID）をに準拠し，少数項目を拡張したものであるために，

フォーマットやコードに与えた（http://www.nih-

検査機器，データ管理装置からの自動出力が容易

janis.jp/material/oid.html）。OID も同じ研究班にである。国内の主な検査会社はデータの送信に対よって維持されている。

応をしており，院内感染対策に関わるデータの標JCLS フォーマットには，病棟，主治医などの準となっている。

患者背景情報が含まれるため，全国サーベイラン

標準化が進むと，①他の機器で用いたデータがスだけでなく施設（病院）内での感染対策にも同

そのまま利用できるようになり入力の効率化が実

じデータセットで対応できると考えた。

現する，②変換に伴う誤差，誤りが減り精度向上

藤本修平／人獣共通細菌データベースの必要性／ 32（2010） 17に結びつく，③システムの汎用性が高まり，効率

場合は外因性院内感染症の発生となり，それだけ的開発，運用が可能になる，④複数の施設間でデー

で問題となる。一方，菌の院内拡散では耐性菌もタの比較が出来るようになる，⑤大規模のデータ拡散の対象となる。病院内では抗菌薬が多用され比較が可能になり精度の向上に役立つ，⑥過去のているため，感性菌は拡散した先で淘汰される可

データに対しても n 対 m の変換を n 対 1 の変換能性があるが耐性菌は選択的に維持される可能性に減らすことが出来，過去データの利用も進む，が高い。このようにして院内で拡散した耐性菌になどの利点がある。さらに，細菌検査のデータのよって内因性院内感染症が発生した場合，これも標準化を人，動物共通で進めれば，地球規模，全医療によってもたらされた難治感染症と考えなく環境での状況の把握が可能になり，科学的にも，てはならない。同時に，特殊な耐性菌の拡散定着

人，動物，環境の安全確保の上でも大きな役割をも同様にして発生する。常在菌の院内拡散は，院果たすことが期待できる。

内感染症において重要な役割を果たしている。

（2）ア ルゴリズムの開発（電子化による高精度

もっとも大きな常在細菌叢である便中の菌が，別常在菌の院内拡散は，もう一方で，例えば，化がもたらすもの）の患者に感染するというような現象の存在を意味

効率的なデータ収集が可能になると，膨大なする。不適切な感染対策あるいは衛生管理を意味

データが集積される。膨大なデータに有用なものしており，outbreak の温床となり得る状態を反が多く含まれていることは容易に推測出来るが，映する。菌の院内拡散を的確に検出し，評価する

データ量が膨大になると人の目と手で有用な情報ことが院内感染の減少に重要な役割を果たすと考を取り出すことは困難になる。電算機を用いてえた。

データを処理するためには適切な電算化手法つまア．菌の異常集積の自動検出

りアルゴリズムの開発が必要である。これまでに菌の異常集積の自動検出［9］は，二項分布を開発，実装を行った①菌の異常集積の自動検出，用いた帰無仮説による偏りの証明である。その菌②警告スコア累積，②アンチバイオグラムの自動が散在的（sporadic）に分離される頻度（baseline

分類と 2 次元キャリアマップの 3 つの技術についrate）と検査対象となった人数，その菌が陽性にて述べる。

出た人数がわかると，そのような分離が全く偶

日和見感染菌の起因菌は，常在菌，環境菌であ然だけに支配された場合，そのような分離（事る。これらは，常に分離される可能性の有る菌で象 ） が 発 生 す る 確 率 は 二 項 分 布（binomial dis-

分離されたからといってそれだけでは問題にはな

tribution）によって求められる。二項分布は non-

らない。
①検出されてはならない材料からの分離，

parametric test で特定の分布によらず，少数サン②菌の院内拡散，③特殊な耐性を持った菌の分離プルでも確実に確率を求めることが出来る。ただが問題となる。検出されてはならない材料からのしこれを実用的に行うためには，毎日，おのおの分離とは，例えば本来無菌的である髄液などの材のユニットについて，それぞれすべての菌種につ料からこれらの菌が培養された場合で，分離されいて，複数の異なった集計期間で集計を行い確率

ただけでほぼ感染症の成立を示唆する。

を計算することが必要である。細菌検査の結果が②の菌の院内拡散とは一人の患者から別の患者

自動的に入力され，それを毎日計算することの出に菌が運ばれて広がることを指す。感染源は常在来るシステムが必要となるが，実現すれば，人為

細菌叢あるいは病巣であり，感染先も常在細菌叢的な集積を感度よく検出することが出来る（図あるいは生体防御能の破綻した部位である。院内7）。

感染症が患者自身の常在菌によって発生した場合

イ．警告スコア累積を内因性（endogenic），それ以外の場合を外因性菌の異常集積の自動検出が，菌の院内拡散を感（exogenic）と呼ぶ。常在細菌叢から生体防御能度よく検出することが出来ることから，outbreakの破綻した部位に菌が感染し，感染症を発症した

を発生前に予測できる可能性があると考えた。

18 動物抗菌会報 32（2010）

図7

菌の異常集積の自動検出によって outbreak が検出された例

ICU と HCU で MRSA の異常集積が検出された。13 株の MRSA のうち 10 株が同じ薬剤
感受性パターンを示し，その 10 株のうち，6 株は，パルスフィールド電気泳動で，同一株と同定された。これら同一株の感染者は ICU，HCU の滞在期間が重複し，患者動線上も outbreak が裏付けられた。

5 名の患者死亡を伴う Serratia marcescens によ

づけば的確な対応が出来る状態にあったと判断しる outbreak を経験した施設の過去 6 年間の全検査データ 6 万件をシステムに移植し，この施設にた（図 8）。
Serratia marcescens の院内拡散時には警告スコ

outbreak の 6 年前からシステムが導入されていア累積が 100 程度まで上昇している。これは，もった状態を模擬再現してデータを得た。菌の異常集ともレベルの高いレベル 3 に換算しても月に 30

積の自動検出は，異常を検出すると警告を出す。

回以上の警告が出ることを意味しており，一方，

警告レベル 3 を sporadic である確率が 1/1,000 未

警告のないときには，数ヶ月以上まったく警告が満， レ ベ ル 2 は 1/500 未 満， レ ベ ル 1 は 1/100

出ない状態が続いていることから，この施設が菌未満としてこれらの警告レベル値を月ごとに合計の異常集積の自動検出を利用可能な状態であった（累積）したものを警告スコア累積として指標化場合，Serratia marcescens の院内拡散にあらかじし，棒グラフにプロットした。

め気づき適切な対策が行われ，outbreak は未然

当該施設では outbreak の発生する以前から半
年ないし一年に一度 Serratia marcescens の院内拡に防止できたと考えた。被害者となった 5 名の命も失われずにすんだと考えた。

散を繰り返していたことがわかった。当該施設のさらにこの施設の各種細菌の院内拡散状況を同

MRSA，緑膿菌についても同様の解析を行ったと様の方法で調べたところこの施設では近年便からころ，同施設では当該時期に院内感染対策におい

よく分離される細菌が院内拡散を繰り返しているて注目すべきとされていたこれらの菌種についてことがわかった（図 9）。この方法で感染対策上

は 1995 年頃までは院内拡散が見られるものの，の問題点を明らかに出来ることが示唆された。

その後は，大きな院内拡散がなく，感染対策が行

現在，院内拡散を繰り返す菌を警告スコア累積

き届いていたことがわかる。この施設は問題に気を利用して拾い出し，それらに共通する因子を取藤本修平／人獣共通細菌データベースの必要性／ 32（2010） 19（antibiogram）の分類は表現系による同一菌株同定の基本的方法とされている［10］。同一菌株が病院内で拡散すると同一の薬剤感受性の菌株が検出されるが，市中からの持ち込みの場合は，様々な薬剤感受性の菌株が検出されることが多い。もとになるデータは日常臨床検査で行われているものでよく，疫学調査のために余分な経費がかからない利点がある。一方で，結果が安定しない，分類に労力がかかるなどの問題も指摘されている［11］。問題の一つは，CLSI の SIR 判定基準で Sと I，I と R の差は MIC 値で 2 倍であり MIC 測
定の誤差範囲内であることである［12,13］。I を独立したカテゴリーとして扱うと結果は不安定になり，一方，I を S でもあるかもしれないし R であるかもしれないとすると分類が非常に困難になる（図 10）。
検査が行われていない薬剤も I と判定された薬剤同様 S であるかもしれないし R であるかもしれないため，I の問題と同様にグループ分けを複雑にする。
日常の臨床検査では 20 近い薬剤が検査されており，これを論理的に分類することは，実際にはほとんど不可能に近い。一般的には数薬剤を選んで判定をするようなことが行われてきた。
電算機を用いて論理的にかつ効率的に分類を行
図8

セラチアによる outbreak の遡上的検討（retrospective study）

Serratia marcescens による outbreak を経験した施設の過去 6 年間の全検査データ 60,591 件をシステムに移植した。
菌の異常集積自動検出の警告スコアを月ごとに集計した指標（警告スコア累積）を棒グラフにプロットした。
（a）セラチアのプロット，（b）同施設，同時期の MRSA，
緑膿菌のプロット。

うアルゴリズムを開発し，さらに，これを 2 次元のマップとして表現するアルゴリズムと組み合わせて，菌の院内拡散を視覚的，直感的に把握する方法を開発した（図 11）。これを用いると，患者動線による解析と菌の院内拡散の状態把握が同時に出来る。また，感染源の推定（図 12）や感染経路の推定，感染対策の評価にも利用できることが明らかになった。

り出すことによって，自動的に感染対策に対する

このようなアルゴリズムは，すでに，SHIPL

具体的な助言を与えるシステムを開発している。

などのシステムに実装され［14］，高精度の感染

ウ．アンチバイオグラムの自動分類と 2 次元対策を実現することが可能となっているが，このキャリアマップ

ようなシステムを導入する施設は必ずしも多くは細菌は月単位と言った比較的短い期間に大きなない。これは，高精度の感染対策を行うことで病変異を起こすことはなく，薬剤感受性などの形質院内で発生している問題が明らかになり，院内感はこの範囲では安定している。一方，長期間で見染症のリスクも正しく評価することが出来るよ

ると，突然変異，接合伝達などによって様々な形

うになり，院内感染対策，感染対策の高精度化に質を生じる。これを利用したアンチバイオグラム

適正な投資が行われる良循環が考えられる一方で

20 動物抗菌会報 32（2010）

図9

各種細菌の院内拡散状況

警告スコア累積を各種細菌について調べることによって感染対策上の問題点を知ることが出来る。

高精度の感染対策を行わない限り，院内感染症のリスクを正しく評価できないばかりか，院内感染症であるかどうかの判定も不十分となることによる。高精度の感染対策を行わない限り，高精度の院内感染が必要であることが理解しにくいという
図 10

antibiogram の整理においてグループ分けが一意に決まらない例

ⅰ．菌株 1 は，PIPC に R で他の菌株は S なので，他のどの株とも別の株であると言って良い。
ⅱ．菌株 2 は，GM に S であるので，GM に R の菌株 4 とは別の株と言って良い。
菌株 3 とは，S と R の不一致がないので同じ株であるかもしれない。
菌株 5 とは，S と R の不一致がないので同じ株であるかもしれない。
ⅲ．菌株 4 は GM に R であるので菌株 5 とは別の株と言って良い。
菌株 3 とは，S と R の不一致がないので同じ株であるかもしれない。
従って，菌株 2 は②グループの菌株 3 と同じ菌株かもしれなく，同時に④グループの菌株 5 と同じ株であるかもしれない。菌株 3 は同時に，③グループの菌株 4 と同じグループであるかもしれない。

問題の存在が感染対策の高精度化の障壁となっていると考えた。
この問題を解決して高精度の院内感染対策を普及させるために施設を良循環に引き込む必要があると考えた。これには，適切なインセンティブとともにリスクを正しく認知できるように高精度の感染対策を無償で導入することが適当と考え，先の 2DCM を web アプリケーション化して JANIS
参加機関に無償で提供することを計画した。
現在，JANIS 検査部門参加機関のうち参加を公表している 560 施設に対して web アプリケーショ
ン化したシステム（2DCM-web）を公開して運用試験を行っている。このような方法による情報還元は海外からのアクセスにも対応できるもので，将来的に国際的なサーベイランスへの応用も期待できる。

藤本修平／人獣共通細菌データベースの必要性／ 32（2010） 21

図 11

アンチバイグラムの自動分類と 2 次元カラーコードマップ（2DCM）（a）横軸は時間，縦軸は病院内の場所や診療科などのユニットを示す。互いに接した小さな四角の集合はひとつの分離菌を示し，それぞれの四角の色はその株が属するアンチバイグラムのグループのカラーコードである。同一患者からの分離菌は線で結んである。同じユニット内の同一患者からの分離菌は水平に配置し水平線で結合される。患者が別のユニットに移った場合はユニットの仕切りを越えて斜めの線で結合される。

図 12

2DCM 解析例

６F-South，ICU 以外の病棟では様々なカラーコードで示されるアンチバイグラムのグループに属する MRSAが分離されているが，６F-South，ICU ではそれぞれ黄色，緑黄土色のカラーコードで示されるアンチバイグ
ラムのグループに属する MRSA が複数の患者から分離されている。さらに，ICU では一定期間ごとに監視培養が行われているため，同じ株が出続けていれば継続的に検出されるはずであるが間隔が開いて検出されていることから，職員，環境などに感染源があることが示唆される。

22 動物抗菌会報 32（2010）

作業が考えられる。動物検査も人と同じ外注検査

6 ．まとめ会社が人と同じ検査機器を用いて行うことが多くなっており，外注検査会社も標準化には積極的で今日，感染対策が抱える問題，その対策の一つある。報告フォーマットの拡張が必要になるであとして進めている電子化による感染対策の高精度

ろうが，現在の JCLS の固定長による報告は適当化について述べた。日和見感染症の原因は，人のな時期に XML などで置き換えられるべきであり，腸管などに定着している常在菌や環境菌であり，HL7 による CDA 化等を機会に人獣共通として行これらの菌の病原性，耐性の動向が日和見感染症

くことが適当であると考える。時機を逸しないよの治療，予後に大きな影響を及ぼす。常在菌，環

うに早期からの準備が必要である。

境菌は環境と自由な交通を持っており，家畜などの動物の常在菌，飼育環境を含む全地球環境と密（本稿は厚生労働省科学研究費補助金「H21- 新

接な関連があると考えられる［2,4,15,16］。

興 - 一般 -008」，科学研究費補助金基盤研究（C）

本稿では電子化によって施設（病院）内での菌21590553によって実施した成果を含む。
）の集積，拡散を高精度で観察できることを示した。
同じ方法で，動物環境を含めた環境全体の細菌の引用文献

動態を観察することが可能である。
感染対策の高精度化の中で，院内感染症の抑止

1 ）Karen B: Why it is impor tant to continue anti-

とともに科学的データによって耐性菌の拡散を抑bacterial drug discovery. ASM News, 70, 282-287

止することを目標に挙げた。耐性菌の拡散抑止は抗菌薬の適正使用によって実現できることが，病(2004)
2 ）Palumbi SR: Humans as the world's greatest evo-

院環境，社会全体，あるいは，動物環境で明らか

lutionary force. Science, 293, 1786-1790 (2001)になってきている［17-20］。JANIS において耐性

3 ）Taubes G: The bacteria fight back. Science, 321,

菌分離率の全国動向，施設間差，施設内動向を明らかにして，抗菌薬適正使用の指標とすることが行われているが，動物環境を含めた環境での耐性菌の動向についても同様に把握することが必要である。
今後，動物の細菌検査についても標準化，電子356-361 (2008)
4 ）Nathan C: Antibiotics at the crossroads. Nature,
431, 899-902 (2004)
5 ）David MS, Steven JP, John EE Jr: Antibiotic discovery; state of the state. ASM News, 70, 275-281(2004)

化を進め効率的なデータの収集，解析が行えるよ6 ）Emori TG, Culver DH, Horan TC, Jar vis WR,

うにすることは，獣医科学分野における安全管理

White JW, Olson DR, Banerjee S, Edwards JR,の上で重要であると考える。一方，動物環境を含Martone WJ, Gaynes RP, et al.: National nosocomi-

めた全地球環境での細菌，
特に耐性菌の分離状況，

al infections surveillance system (NNIS); descrip-

拡散状況の把握は，人，地球環境の安全上重要でtion of surveillance methods. Am J Infect Control,ある。人においては JANIS（JCLS）を中心とす

19, 19-35 (1991)

る報告方法の標準化が進み，これによって収集さ7 ） Haley RW, Quade D, Freeman HE, Bennett

れたデータの解析法も確立されている。これらを

JV: The SENIC Project. Study on the efficacy of

鑑みると，人獣共通の細菌検査データ報告の標準

nosocomial infection control (SENIC Project).

化を行い，人獣共通細菌データベースを構築する

Summary of study design. Am J Epidemiol, 111,

ことがもっとも現実的である。

472-485 (1980)

今後の課題として，動物由来菌に関する菌コー

8 ）藤本修平，池康嘉，酒巻哲夫，森下靖雄，村ドの拡張，動物薬に対応した抗菌薬コードの拡張，

上啓雄 他： 国立大学医学部附属病院共通ソフ

検査材料などを含めた菌の背景情報の拡張などのト「 感 染 症 管 理 シ ス テ ム 」 の 開 発（Universal

藤本修平／人獣共通細菌データベースの必要性／ 32（2010） 23

Infection Control Computer System for National

CA: Antibiotic resistance found in wild rodents.

University Hospitals.）．医療情報学，22: 546-547

Nature, 401, 233-234 (1999)（2002）

16）Martinez JL: Antibiotics and antibiotic resistance9 ）藤本修平：院内感染を防ぐ細菌院内拡散自動検出法．Medical Technology, 36, 682-683 （2008）

genes in natural environments. Science, 321,365-367 (2008)10）Hospital Infection (4th. ed): Bennet JV, Brachman

17）里村秀行，尾高郁子：当センターにおける耐性

PS ed., Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia,

菌の動向と特定抗菌薬使用届の運用体制の確立．
第 19 回 日 本 臨 床 微 生 物 学 会 総 会 抄 録 集，122

PA. (1988)
11）Hospital Epidemiology and Infection Control, 3rded.: C Glen Myahall ed., Lippincott Williams &Wilkins, Philadelphia. (2004)（2007）
18）Pakyz AL, Oinonen M, Polk RE: Relationship ofcarbapenem restriction in 22 university teaching12）Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility

hospitals to carbapenem use and carbapenem-

Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Ap-

resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob

proved Standard-Seventh Edition: Clinical andLaboratory Standards Institute, (2007)

Agents Chemother, 53, 1983-1986 (2009)19）Seppala H, Klaukka T, Vuopio-Varkila J, Muotiala

13）Performance Standards for Antimicrobial Disk

A, Helenius H, Lager K, Huovinen P: The ef-

Susceptibility Tests; Approved Standard-Ninth Edi-

fect of changes in the consumption of macrolide

tion: Clinical and Laboratory Standards Institute,

antibiotics on er ythromycin resistance in group(2007)

A streptococci in Finland. Finnish Study Group14）八束眞一，高橋正樹，阿久澤まさ子，藤本修平：
感染管理に役立つ基礎知識

今すぐできる検査

for Antimicrobial Resistance. N Engl J Med, 337,
441-446 (1997)

室 の 貢 献； 外 注 検 査 を 感 染 対 策 に 効 率 的 に 取20）Boerlin P, Wissing A, Aarestrup, FM, Frey J, Nico-

り 入 れ る 方 法．Medical Technology, 37, 362-366

let J: Antimicrobial growth promoter ban and resis-(2009）

tance to macrolides and vancomycin in enterococci15）Gilliver MA, Bennett M, Begon M, Hazel SM, Hart

from pigs. J Clin Microbiol, 39, 4193-4195 (2001)

Need for a Human-Animal Bacterial Database
Shuhei FUJIMOTO
Tokai University School of Medicine, 143 Shimokasuya, Isehara-shi, Kanagawa, 259-1193

討論（座長：澤田拓士，日獣大）

質問（浅井鉄夫，動薬検）①セラチアの過去に遡ってデータを入れたとき，リ
スクが上がったり下がったりということが挙がっていたが，その要因はどういうものか。
②プロテウスの症例。尿にしか出てこない人と，全身性に出てくる人とがいたが，尿にしか出なかった人はどのような状態か。
答（藤本修平）①セラチアに関しては，医療側の人員または患者さんの入れ替わりによって起こるケースが多くあげられる。
②膀胱に機能障害，カテーテルが入るなどが考えら

24 動物抗菌会報 32（2010）
れる。全身性疾患の患者は血管にカテーテルを侵

質問（江口正志，畜安研）入門戸として院内感染を起こす。

臨床検査センターで動物由来菌の同定等の検査を質問（佐藤静夫，科飼研）

実施している。これらの成績は，発表になったシス

最近では，コンプライアンスの考え方が普及し，テムの中に蓄積されているのか。

医療関係のデータ開示患者の同意が必要とされるよ答（藤本修平）うになったが，今回，紹介頂いた調査関係のデータ

動物由来のものは蓄積していない。データは検査の募集によって，この問題はどのように処理される会社が保持している可能性があるため，人間の医療のか。

のように既に動いているシステムに持ち込めば，あ答（藤本修平）まり手間をかけなくても，動物由来のデータを蓄積

厚生省にデータは集まる。データ提供者の個人情できると考えられる。

報は暗号化し，匿名化している。倫理に関するガイ

質問（秋庭正人，動衛研）

ドラインが厚生労働省，文部科学省で規定されてい食中毒菌に関する情報は地方衛研から厚労省およるので，これに基づき，データを出したい人は施設

び感染研に集められているが，今後これらの情報が庁の許可を得なくてもデータを出せる。データを渡JANIS に取り入れられる要素はあるのか。

す場合は匿名化して渡す形をとっている。このシス
テムに関する規定は今後変わっていくと思われる。
依頼した所からデータを渡すことをして，匿名化して渡している。

答（藤本修平）食中毒菌の情報を JANIS に取り入れる予定はない
が，将来的に取り込むことは可能である。

牛・豚由来マイコプラズマのマクロライド耐性機構と耐性株の現状
小林秀樹（独）農業・生物系特定産業技術研究機構動物衛生研究所 （〒 305-0856 茨城県つくば市観音台 3-1-5）ての MLs（14 ～ 16 員環マクロライド）と LCM

1 ．はじめにに交差耐性を示すことを報告している［7-10］。
牛 の M. bovis も 国 内 外 の 報 告 か ら 2000 年 以 降

マイコプラズマは単純な細胞構成で複雑な代謝に MLs 耐性株が増加していることが明らかであ経路をもたないため，有効薬剤が限定的である反る。一方，MLs 以外の耐性株として，Yamamoto

面，薬剤耐性株も出現しにくいと考えられていた。外来の薬剤耐性に関与する遺伝子もマイコプらがテトラサイクリン系（TCs）薬剤に交差耐性を示す出荷豚由来 M. hyopneumoniae 株（1979 ～ラズマでは発現しないこともその理由のひとつで1981 年分離）について報告している［11］。また，ある。しかしながら，マイコプラズマの薬剤耐性株は人の異型肺炎の病原体である Mycoplasma

2000 年以降，各家畜由来マイコプラズマでフル

pneumoniae で初めて見出された。安全性と治療

耐性株の割合と MIC が上昇する傾向にある。そ

効果の高いマクロライド系（MLs）のエリスロマの他，耐性機構は明らかにされていないが，アミイシン（EM）耐性であった。この EM 耐性株はノグリコシド系（AGs）のカナマイシン（KM）

1970 ～ 1980 年代半ばまで，国内外で散発的に報やストレプトマイシン（SM）などに対する耐性

告されていたが［1-3］，その耐性機構が解明され菌株も見出されている。例えば 30 年ほど以前に，たのは 1995 年のことである［4］。その後，人の初代ウイルス分離に供試される SM を高濃度に添

マイコプラズマ耐性株の分離報告は少なくなった

加した細胞培養液からマイコプラズマが分離されが，2000 年に日本と韓国で MLs とリンコマイシ
ン（LCM）に交差耐性を示す M. pneumoniae がたこともある。

報告された［5］。2000 年以降この耐性を示す株

2 ．MLs などの薬理作用とマイコプラズマの薬剤耐性機構

オロキノロン系薬剤に耐性を示す株が報告され，の臨床分離割合は増加する傾向にあり，2005 年には 15％にも達している。これは日韓とも同様の傾向が伺われるという［5］。なお，1999 年ま

菌体蛋白質の基となるポリペプチドは細胞内小での国内分離保存株について再検査されたが，器官であるリボソームで合成される。リボソーム

MLs 交差耐性株は検出されなかった。

は 50S と 30S サブユニットが重ね餅状に結合し動物由来のマイコプラズマ薬剤耐性株についてたものであり，20 以上の蛋白と rRNA で構成さは日本からの報告が多い。1986 年には内田らがCM 鶏由来の M. gallisepticum にタイロシン耐性れる。50S サブユニットには 23S と 5S rRNA が，株を報告［6］，Kobayashi らは 1989 ～ 1992 年に離乳豚や肥育豚から分離される M. hyorhinis や M.

訳された mRNA の遺伝情報は 30S サブユニット

hyosynoviae 株，2004 年 に 出 荷 豚 の MPS 病 変 かされたアミノ酸を繋ぎポリペプチドを合成する。

ら分離される M. hyopneumoniae 株が供試した全

この合成の要となる部位が 23S rRNA の「ドメイ30S には 16S rRNA が結合している。DNA から翻で読み込まれ，50S サブユニットで tRNA で搬送

25

26 動物抗菌会報 32（2010）

ン V」にあたる部位で，MLs や LCM はこの部分を不活化することが知られるが，マイコプラズマに結合してペプチド合成を阻害し静菌作用を発揮

では実証されていない。

する。TCs は 30S サブユニットに結合し，mRNAからの読み込みを阻害することで最終的にペプチド合成を阻害し静菌作用を発揮する。AGs の KM

3 ．牛・豚由来マイコプラズマの薬剤感受性の推移は 50S と 30S サブユニットの両方に，SM は 30Sのみに結合してペプチド合成を阻害し静菌作用を（1）豚由来 M. hyorhinis の薬剤感受性の変化発揮するが，結合部位は MLs のそれとは異なる。

1991 ～ 1994 年および 2002 ～ 2003 年に主としフルオロキノロン系の薬剤作用と耐性機構について離乳豚の肺炎病巣部から分離した M. hyorhinisては本会報 31 号で詳しく紹介している。なお余株の薬剤感受性試験成績の比較を表 1 に示した。

談になるが，真核生物（動物）もリボソームで蛋

MLs（タイロシン，ジョサマイシンおよびキタサ

白を合成しているが，これらの抗菌剤の影響をほマイシン）と LCM に交差耐性を示す株は 91 ～とんど受けない。動物のリボソームは 60S と 40S

94 年分離株において既に 10％程度存在していた。

サブユニットからなり，構造的には細菌のそれと同様の耐性株は 2002 ～ 04 年分離株では 40％に酷似しているが構造の僅かな違いが抗菌剤の結合増加していた。KM はどちらも分布は一峰性であを困難にしている。MLs や TCs の動物と原核生るが，2002 ～ 04 年分離株の MIC は右方移動し物のリボソームへの結合比率は 1:100 ～ 1:10,000ていた。KM とは対照的にオキシテトラサイクリといわれる。これを選択毒性という。

ン（OTC）は 2002 ～ 04 年分離株の MIC 分布がマイコプラズマの薬剤耐性はこれらの薬理作用が起こらないことによって生じる。すなわち，薬91 ～ 94 年分離株のそれと比して左方移動しており，OTC に対する感受性が高くなっていた。

剤が標的部位に結合できないということである。

MLs と LCM に耐性を示した全ての株は 23S リ細菌の細胞内に薬剤が移行しない（細胞膜透過

ボソーム RNA のドメイン V 領域の点突然変異しない），細胞内に移行してもすぐに分解されて（A2059G）が確認されている。

しまう，あるいは排出されてしまう。このようなケースでは細胞内薬剤濃度が細胞外のそれより明（2）豚由来 M. hyosynoviae の薬剤感受性の変化

らかに低い。細胞内濃度は高いが薬理作用が認められないケースは，薬剤分子が何らかの理由で標1980 ～ 1984 年および 1994 ～ 1995 年に出荷豚の肺炎病巣部から分離した M. hyosynoviae 株の薬的部位に結合できないということである。これは剤感受性試験成績の比較を表 2 に示した。1980

標的部位の構造が変化しているためで，既に多く～ 1984 年分離株に ML や LCM に耐性を示す株の細菌で解明されている。それらの機序として，はなかったが，1994 ～ 1995 年分離株ではこれらrRNA（特にドメイン V 領域）の突然変異やメチル化，リボソーム蛋白（特に L4，L22 とよばれの薬剤に交差耐性を示す株が 10％程度確認された。M. hyorhinis 同様，MLs と LCM に交差耐性る部位）の変異によることが知られている。このを示した株は 23S リボソーム RNA のドメイン V

うちマイコプラズマの MLs 耐性機構は 23S リボ

領域の点突然変異が確認されている。OTC に対

ソーム RNA のドメイン V 領域の突然変異のみが，する感受性は 1980 ～ 1984 年分離株の方が 1994

LCM 耐性機構は MLs 同様ドメイン V に加え，

～ 1995 年分離株よりも高かった。KM を含むそドメイン II 領域の突然変異も関与していることの他の薬剤感受性に変化はなかった。

が明らかとなっている。AGs 薬剤耐性は薬剤分子に修飾を加える酵素（AG リン酸転移酵素：水
酸基をリン酸化してリン酸エステルにする，AG（3）豚 由来 M. hyopneumoniae の薬剤感受性の変化

アデニル転移酵素：水酸基のアデニル化，AG ア

1979 ～ 1981 年（OTC のみ 1970 年分離株の成セチル転移酵素：アミノ基をアセチル化）で薬剤績を追加）および 2004 ～ 2005 年に出荷豚の肺小林秀樹／牛・豚由来マイコプラズマのマクロライド耐性機構と耐性株の現状／ 32（2010） 27

表1

M. hyorhinis 1991 ～ 1994 年分離株（n=108）と 2002 ～ 2003 年分離株（n=72）の薬剤感受性比較

薬剤

分離年

タイロシン

1991-94
2002-03
1991-94
2002-03
1991-94
2002-03
1991-94
2002-03
1991-94
2002-03
1991-94
2002-03
1991-94
2002-03
1991-94
2002-03
1991-94
2002-03

ジョサマイシンキタサマイシンリンコマイシンエンロフロキサシン
チアムリン
チアンフェニコール
オキシテトラサイクリン
カナマイシン

最小発育阻止濃度 (mg/L) －寒天平板希釈法－
0.1

0.2

8
1
1

17

0.4

0.8

1.56 3.13 6.25 12.5

25

50

10a

81b
36
38
24
60
33
65
11
64
24
7
21
5

6
9
25
4
8
2
32
32

2

1

5

26
17
29
5

2
57
7

44
45
44
23

19
26

10
29
1

8

MIC50
100 >100

1

0.8
1.56
0.8
0.8
1.56
1.56
0.8
1.56
0.8
0.4
0.2
0.8
3.13
3.13
1.56
0.2
1.56
3.13

26
2

10

4

7

10
14
9
15
11

1
2

1

28

1

15

21
18
5
25

76
36
25

9
25
14

40
1

53
2

11
10

3
33

6

15

6

MIC90

mg/L

5

12.5
>100
50
50
50
50
50
>100
0.8
0.8
0.4
1.56
3.13
6.25
6.25
0.4
6.25
25

菌株数
b
アンダーライン：基準株 BTS7 の最小発育阻止濃度a表2M. hyosynoviae 1980 ～ 84 年分離株（n=28）と 1994 ～ 1995 年分離株（n=27）の薬剤感受性比較
最小発育阻止濃度 （mg/L）－寒天平板希釈法－
分離年

タイロシン
ジョサマイシンキタサマイシンリンコマイシンエンロフロキサシン
チアムリン
チアンフェニコール
オキシテトラサイクリン
カナマイシンab

1980-84
1994-95
1980-84
1994-95
1980-84
1994-95
1980-84
1994-95
1980-84
1994-95
1980-84
1994-95
1980-84
1994-95
1980-84
1994-95
1980-84
1994-95

0.013 0.025

0.05

0.1

0.2

0.4

0.8

2
2

14
7

6
7
15
16
19
15
16
18
14
9

3
5
13
9
9
10
12
6
14
18

3
4

1

1
1

8
12

18
14

菌株数
アンダーラインは基準株 S16 株の最小発育阻止濃度

1.56

3.12

6.25

12.5

25
2

1

1
2
2

1

1

2

19

6
5

8
7

20
19

1

19
1

2
4
3

1
6
7

11
12

6
5

50

28 動物抗菌会報 32（2010）
表3

M. hyopneumoniae 1979 ～ 1981 年分離株（n=55）と 2004 ～ 2005 年分離株（n=90）の薬剤感受性比較
最小発育阻止濃度（mg/L）：液体培地希釈法
分離年

TS
JM
LCM
EM
TML
VNL
KM
OTC

ERFX

1979-81
2004-05
1979-81
2004-05
1979-81
2004-05
1979-81
2004-05
1979-81
2004-05
2004-05
1979-81
2004-051970
1979-81
2004-05
2004-05

0.015

0.03

0.06

0.135

0.25

3

31
47

20
30
29
30
26
16

1
5
25
40

12

54

13

3

26

0.5

1

2

4

1
1

28
44

16

32

64

>64

1

4

2

1

3

3

26
3

3
45

7
1

27
10

8

25

27

7

36

0.002-0.004
4
6

39

4
2
45

4
1
16
10
1

10
12
2
3
15
2

26
42

15
23

7

6
39
3

4
19

10
7

2

1979 ～ 1981 年分離株と OTC の 1970 年分離株成績は Yamamoto ら［11］の報告を編集して組み入れた。

炎病巣部から分離した M. hyopneumoniae 株の薬剤感受性試験成績の比較を表 3 に示した。79 ～81 年分離株に ML や LCM に耐性を示す株はな
かったが，2004 ～ 2005 年分離株ではこれらの薬剤に交差耐性を示す株が 8％程度確認された。
Mycoplasma hyorhinis や M. hyosynoviae 同様，MLsと LCM に交差耐性を示した株は 23S リボソー
ム RNA のドメイン V 領域の点突然変異が確認された。点突然変異はドメイン V のループ領域
で A2058G と A2062C の 2 ヵ所で，耐性株は全て
A2058G の変異を認め（図 1），2 ヵ所同時に変異が確認された 2 株は TS に対しより高度の耐性を示した。OTC に対する感受性は 79 ～ 81 年分離
株と 2004 ～ 2005 年分離株では MIC 分布に差異はなかったが，1970 年分離株のそれと比較すると明らかな右方移動が確認された。
（4）肉用子牛由来 M. bovis の薬剤感受性
近年，呼吸器症状を示した肉用子牛の上部気道より分離した 64 株の M. bovis の薬剤感受性試験

図1

MLs 耐性 M. hyopneumoniae 野外分離株の 23S
rRNA ドメイン V ループ領域における点突然変
異と変異部位

上述の豚由来 MLs 耐性マイコプラズマと異なるのは，MLs 耐性 M. bovis 株のほとんどが LCM に感受性であることである。MLs 耐性 M. bovis のの成績について表 4 に示した。MLs の TS とチル

うち 2 株は LCM にも耐性であったが，そのうちミコシン（TMS）に対し野外分離株のほぼ全ての 1 株については豚由来の MLs 耐性マイコプラが耐性であった。特に TMS の耐性化が著しく，ズマと同様に 23S リボソーム RNA のドメイン V

MIC50 で 50 mg/L，MIC70 で >100 mg/L であった。

のループ領域に 1 カ所の点変異を確認した。一小林秀樹／牛・豚由来マイコプラズマのマクロライド耐性機構と耐性株の現状／ 32（2010） 29

表4

肉用子牛からの M. bovis 分離株（～ 2010 年

n=64）の薬剤感受性試験成績

MIC; mg/L：液体培地希釈法
<0.1
TS
TMS
LCM
OTC
KM
TP
FF
TML
ERFX

0.1

1
1
1

0.2
PG45
PG45
1

0.4

8
PG45

0.8

1.56

3.13

6.25

12.5

25

50

100

>100

1

2
2
5

6
2

17
5

26
6

8
7

5

3
24
2

1
2
10
22

4
18
40
26

31
24
1
1

29
4

1

2

2

40

7

3
1
3
24

7

27
1

4
15

2
29

14

アンダーラインは基準株 PG45 株の MIC を示す。
薬剤別菌株数の合計は検査に供試していない菌株があるため n=64 にならないものもある。

1

データ，菌株協力
栃木県，兵庫県
石川県

方，フルオロキノロン系のエンロフロキサシン

機構は 23S リボソーム RNA ドメイン V の点変異

（ERFX）に対しても 8％程度の割合で耐性株が検のみが報告されており，今後 LCM と交差を示さ出された。チアムリン（TML）は供試された薬剤の中で最も感受性が高い成績であった。しかしない MLs 耐性株の機構を解明する必要がある。
フルオロキノロン耐性に関しては，M. bovis 株のながら，検査株数が少ないため表 4 に示していな

10％近くが高度耐性を示した。これらの耐性株はいが，バルネムリンに対する MIC は基準株も分薬剤の選択圧でより高度化し，またそれら耐性株

離株も <0.1 mg/L であった。

の割合も増加すると考えられる。みだりに高度耐性株を増加させないためにも事前の薬剤感受性ス

4 ．まとめIn vitro での薬剤感受性試験において，豚由来

クリーニングの重要性が増している。
引用文献

マイコプラズマ（M. hyopneumoniae, M. hyosynoviae および M. hyorhinis）は MLs と LCM に交差

1 ）Niitu Y, Hasegawa S, Suetake T, Kubota H, Kom-

耐性を示す株が検出されている。耐性株の割合はatsu S, Horikawa M: Resistance of Mycoplasma

菌種にもよるが約 10％～ 40％と推察される。こpneumoniae to erythromycin and other antibiotics.

れらの耐性株の割合は年々上昇する傾向がある。

J Pediatr, 76, 438–44 (1970)

いずれの菌種においても耐性株の耐性機構は同一2 ）Stopler T, Gerichter CB., Branski D: Antibiotic-

で，23S リボソーム RNA ドメイン V のループ領

resistant mutants of Mycoplasma pneumoniae. Isr J

域の点突然変異であった。一方，近年子牛から分離される M. bovis はほぼ全ての株が MLs 耐性でMed Sci, 16, 169-173 (1980)
3 ）Taylor-Robinson D, Webster ADB, Furr PM, Ash-あることが明らかとなった。一部の株は MLs のerson GL: Prolonged persistence of Mycoplasma

ほか LCM にも交差耐性を示し，耐性機構も豚由pneumoniae in a patient with hypogammaglobu-

来の耐性株と同様であることを確認した。しかし

linaemia. J Infect, 2, 171-175 (1980)

ながら，多くの株が MLs に耐性を示すにも拘わ4 ）Lucier TC, Heitzman K, Shi-Kau, Liu, Hu PC: Tran-

らず LCM に対して感受性であったこと，23S リ

sition mutations in the 23S rRNA of erythromycin-

ボソーム RNA ドメイン V のループ領域には変異

resistant isolates of Mycoplasma pneumoniae. Anti-

がないことが豚由来の MLs 耐性マイコプラズマ

microb Agents Chemother, 39, 2770-2773 (1995)と異なる点である。マイコプラズマの MLs 耐性

5 ）成田光生： 薬剤耐性マイコプラズマの現状と今

30 動物抗菌会報 32（2010）
後の展望．モダンメディア，53: 297-306（2007）

RNA. J Vet Med Sci, 67, 795-800 (2005)

6 ）内田幸次，高山公一，原田良昭：コマーシャル9 ）Kobayashi H, Sinmez N, Morozumi T, Mitani K,のブロイラーおよび採卵鶏由来 Mycoplasma galli-

Ito N, Shiono H, Yamamoto K: In vitro susceptibil-

septicum および Mycoplasma synoviae 株の各種薬

ity of Mycoplasma hyosynoviae and M. hyorhinis to剤に対する感受性，
日獣会誌，
39, 644-647 （1986）.

antimicrobial agents. J Vet Med Sci, 58, 1107-1111

7 ）Kobayashi H, Morozumi T, Munthali G, Mitani K, Itho I, Yamamoto K: Macrolide susceptibil-(1996)
10）小林秀樹，金崎未香，秦

英司，西森

敬，江

ity of Mycoplasma hyorhinis isolated from piglets.

口正志：Mycoplasma hyopneumoniae の薬剤感受Antimicrob Agents Chemother, 40, 1030-1032

性試験ならびにマクロライド耐性簡易スクリー
ニング法の開発，動衛研研究報告，114: 1-7（2008）(1996)
8 ）Kobayashi H, Nakajima H, Shimizu Y, Eguchi11）Yamamoto K, Koshimizu K, Ogata M: In vitro

M, Hata E, Yamamoto K: Macrolides and lincomy-susceptibility of Mycoplasma hyopneumoniae tocin susceptibility of Mycoplasma hyorhinis and vari-antibiotics. Jpn J Vet Sci, 48: 1-5 (1986)

able mutation of domain II and V in 23S ribosomal

Current Status and Mechanisms of Drug-resistant Mycoplasma strainsfrom Pigs and Calves
Hideki KOBAYASHIGroup of Biological Products, Center for Animal Diseases Control and Prevention, National Institute of Animal Health,
3-1-5, Kannondai, Tsukuba, Ibaraki 305-0856
The prevalence of the macrolides(MLs)- and lincomycin (LCM)- cross resistant porcine mycoplasmas havebeen increasing. Especially, Mycoplasma hyorhinis strains in weaned pigs from Japanese herds has approximately
quadr upled (10 to 40%) in the past 10 years. Other porcine mycoplasmas, such as M. hyosynoviae and M.
hyopneumoniae, nearly 10% of isolates showed the same resistant patterns with that of M. hyorhinis. All three porcine
mycoplasmas showed cross resistance to MLs and LCM, showed a transition of A to G or A to C at domain V region in
23S rRNA. On the other hand, almost all M. bovis strains isolated from beef calves with respiratory syndrome showed
resistance to MLs. A few M. bovis strains had a point mutation in the same region with those of porcine mycoplasma
strains and showed resistance also to LCM. However, the remaining MLs- resistant strains were susceptible to LCM.
No differences were detected in the domain V region between MLs-resistant and PG45 (type strain, susceptible toMLs and LCM) strains.

討論（座長：江口正志，畜安研）

質問（藤倉孝夫，元家畜衛生試験場）①マイコプラズマ肺炎はどのように治療予防しているか。
②テトラサイクリンは今でも有効なのか。

答（小林秀樹）①一番大切なのは環境衛生である。またワクチンが効果的であり，薬剤も使用している。薬剤の種類
は他にどのような微生物が蔓延しているかにもよ小林秀樹／牛・豚由来マイコプラズマのマクロライド耐性機構と耐性株の現状／ 32（2010） 31

るが，マクロライド系，リンコマイシンあるいは，易である。分離に関しては昔と変わりはなく，非フルオロキノロン，チアムリンを使っているとこ

常に時間と手間がかかるだけで難しいわけではな

ろもある。

い。

②非常に難しい問題である。豚に対してはテトラサ② M.hyorhinis と の 混 在 の 場 合， 基 本 的 に は ど のイクリンを治療薬として使用するのであれば有効

く ら い の 比 率 で 混 在 し て い る か が 重 要 で あ る。

なのかもしれないが，現在の結果を見る限りでは

M.hyopneumoniae：M.hyorhinis が 1000：1 な ど の牛では難しいと考えられる。しかし，豚において場合は希釈倍率を調整すれば M.hyopneumoniae だも使用すれば耐性化が進む。30 年くらい前というけを分離できるが，10：1 などの場合，分離は行のは突然変異を含めてテトラサイクリンに対するわない。

耐性がまだなかったので，その状態でテトラサイ

発言（佐藤静夫，科飼研）

クリンに耐性を持った最初の個体が増やしていか

わが国での鶏の M.gallisepticum（MG）の最初の分なければ有効であるが，現在は MIC の値が下がっ

離は，鶏腎細胞培養を介して行われたので，細胞培ていてもテトラサイクリンを使用すると分解する

養中に含まれるストレプトマイシン 100ppm に耐性化遺伝子が残っているので，すぐに選択圧がかかっした MG が分離されてきた。また，養豚界では，呼て耐性化が進むと思われる。

吸器病対策にスレプトマイシン注射が常用されてい質問（藤倉孝夫，元家畜衛生試験場）

ましたので，耐性株の選択が進んだものと思われま

薬剤を使用した養豚から SPF 豚への変換はなされす。

ていないのか。
答（浅井鉄夫，動薬検）
数字自体は極端には増えていない。割合が増えす
ぎると商品価値が下がる。SPF 化という形だけではなく病気が非常に少ない種豚をも流通させている。

質問（江口正志，畜安研）
今日は耐性の獲得，耐性状況についてお話頂いたが，抗生物質の使用についてはどのような方法が望
ましいとお考えですか。
答（小林秀樹）現在は多くの種豚場で衛生状態がかなりよくなってひとつの農場に蔓延している株はそれほど多くはきているので，以前と比較しても病気のないものがなく 1 ～ 2 種類である。まず薬剤を投与する前にマ流通していると考えられる。

クロライドならばマクロライドに対する感受性があ

質問（藤倉孝夫，元家畜衛生試験場）

るかをどのような形でもよいので調べるべきである。

① M. hyopneumoniae を検出するのは容易であるのか。

自然に突然変異などで耐性が出現してしまうのは仕② M. hyorhinis が混在の場合はどのように分離するの方がないので，まずは感受性の有無を確認してから，か。

投薬することが望ましい。つまり，投薬しようと考答（小林秀樹）えている薬剤のスクリーニングが大切である。

①遺伝子レベルで検出するのはＰＣＲを用いれば容鶏由来大腸菌における薬剤耐性の疫学
村瀬敏之
鳥取大学農学部獣医学科獣医微生物学教育研究分野（〒 680-8553

鳥取市湖山町南 4-101）

成，同一農場内の個体差の把握を目的として，抗1 ．はじめに菌性物質を使用した農場と過去 1 年以上使用していない農場において飼養期間中に複数回糞便を採食用動物における抗菌性物質の使用は，各種細取し，1 羽の糞便より分離された 10 菌株を薬剤

菌に薬剤耐性菌株の選択および増加をもたらす要感受性試験およびパルスフィールドゲル電気泳動因である。このことは治療効果を低下させる原因（PFGE）法による型別に供した。

となるのみならず，耐性菌が食物連鎖を介して人

2 ．材料および方法に伝播する可能性をも示唆することから，公衆衛
生学分野の関心が高まっている。したがって，食（1）検体採取用動物における抗菌性物質の使用が薬剤耐性菌の出現にどの程度かかわっているのか，また食用動調査対象 4 農場のうち，2 農場（農場 1 および物から分離される耐性菌が人の健康に対しどの程

2）では，飼養期間を通じ飼料添加物および動物度のリスクとなっているのかを議論するために，用医薬品としての抗菌薬を使用していなかった。

食用動物から分離される菌における薬剤耐性動向

また，過去 1 年以上使用歴がない。農場 3 ではをモニタリングすることが重要である。わが国に

14 日齢以降 7 日間にわたり動物用医薬品として，

おいては，家畜衛生分野における抗菌性物質耐性

200 ppm のオキシテトラサイクリン（OTC），500

調査の体制として Japanes Veterinary Antimicrobial

ppm のスルファジメトキシン（SDMX）およびResistance Monitoring System（JVARM） が 1999

300 ppm のタイロシンを添加した飼料が給与され年より開始された［17］。
coli）は，家禽の腸内菌叢
大腸菌（Escherichia

た。農場 4 では 20 日齢以降 3 日間にわたり動物を形成する菌種と考えられるので，長期間にわ飼料が給与された。農場 1，2 および 4 では開放たり本菌における薬剤耐性の調査が可能であるほ鶏舎，農場 3 ではウインドウレス（無窓）鶏舎にか［18］，本菌の調査により病原菌における薬剤

おいてブロイラー鶏が飼養された。

用医薬品として，500 ppm の SDMX を添加した

耐性を予見できる可能性がある［1］。これまで糞便検体は，2 から 3 日齢（若齢期），14 から

にもブロイラーにおける抗菌性物質の使用が，糞17 日齢（成長期）（農場 3 および 4 では，抗菌性便中の薬剤耐性大腸菌の分離頻度に及ぼす影響が物質を使用する前）および 47 から 50 日齢（出荷前）

検討されている［4, 5, 15］。一方で，発育段階にに採取した。排出されて間もない糞便を 10 検体

応じて調製された配合成分の異なる飼料が順次給採取し，キャリーブレア培地を用いて 4℃で輸送与されるほか，疾病対策のために抗菌性物質が使した。

用される場合がある。そこで，ブロイラーの各発（2）大腸菌の分離

育段階における耐性遺伝子のリザーバーとしての大腸菌耐性菌の分布，一個体中のその耐性菌の構

各糞便検体を DHL 培地に塗布し培養した。大32

村瀬敏之／鶏由来大腸菌における薬剤耐性の疫学／ 32（2010） 33

腸菌を疑うコロニーを釣菌し，API20E を用いてリム（TMP）：16 mg/L とした。SDMX のブレイ同定した，1 検体当たり 10 菌株を以降の実験にクポイントは設定がない。

供した。
（4）PFGE（3）薬剤感受性試験

既報［16］に基づき試料を調製し，XbaI ある
いは SpeI 切断パターンの比較を行った。菌株間Clinical Laboratory Standards Institute［2］に準拠し，平板希釈法により行った。ブレイクポインの遺伝的近縁性を評価した［12, 13］。

トは既報［10］に基づき，
アンピシリン（ABPC）：

3 ．結

32mg/L，セファゾリン（CEZ）：32 mg/L，セフ果チ オ フ ル（CTF）：8 mg/L， ジ ヒ ド ロ ス ト レ プ
トマイシン（DSM）：32mg/L，ゲンタマイシン

分離株における各薬剤の MIC 値の分布ならび（GM）：16 mg/L，カナマイシン（KM）：64 mg/L，に耐性菌株数および耐性菌を保有していた鶏の羽

OTC：16 mg/L，クロラムフェニコール（CP）：

数を表 1 に示した。

32 mg/L，ナリジクス酸（NA）：32 mg/L，エン

ABPC の MIC が 512 mg/L 以上である菌株がロフロキサシン（ERFX）：2 mg/L，トリメトプ

すべての農場において分離された。農場毎の，全

表１
農場

1

2

3

4

分離菌株に対する各薬剤の MIC 分布ならびに耐性菌株数および耐性株を保菌していた鶏の羽数

採材
時期

ABPC

CEZ

CTF

DSM

KM

GM

OTC

CP

NA

ERFX

TMP

若齢期

0.5->512a
19 (6)b

0.5->5128 (4)<0.13-16
8 (4)

2-512
6 (3)

1->5121 (1)0.5-643 (2)1-512
38 (8)

4-256
4 (2)

1->5121 (1)<0.13-16
1 (1)<0.13->512
6 (4)

成長期

1->51246 (9)

1->51222 (9)<0.13-256
15 (7)

2->51241 (10)2->51210 (4)

1-128
22 (9)

1-512
57 (10)

2-256
6 (2)

1-512
25 (9)<0.13-10 (0)<0.13->512
4 (3)

出荷前

0.5->512
49 (7)

0.5->512
19 (7)<0.13-16
15 (6)

2->51225 (8)

2->5122 (1)0.5-321 (1)1-256
45 (10)2-8
0 (0)1->5128 (4)<0.13-16
3 (2)<0.13->512
13 (6)

若齢期

0.5->512
54 (8)

0.5->512
42 (8)<0.13-512
39 (7)

1->51227 (7)

1->51215 (6)

0.25-128
10 (3)

1-512
53 (9)

2-256
10 (3)

2->51216 (6)<0.13-8
11 (4)

0.25-20 (0)成長期

1->51240 (9)

1->5121 (1)<0.13-16
1 (1)4->51221 (8)

2->51218 (7)

0.5-2
0 (0)

1-512
29 (8)

2-512
18 (8)

0.5->512 <0.13-128 <0.13->512
17 (7)
16 (7)
23 (7)

出荷前

1-512
72 (10)

1->51255 (9)<0.13-8
55 (9)

4->51230 (7)

1-512
10 (5)

0.5-1
0 (0)

0.5-51278 (10)

2-128
3 (3)

1->51210 (5)<0.13-16
7 (4)<0.13->512
19 (5)

若齢期

1-512
68 (8)

1-4
0 (0)<0.13-0.5 32->5120 (0)100 (10)

1->51251 (6)

0.25-20 (0)64-512100 (10)

2-512
9 (4)

1-256
3 (1)

<0.13-0.5
0 (0)0.25->512
16 (3)

成長期

0.25->512
26 (7)<0.13->512
2 (2)<0.13-16
2 (2)64->512100 (10)

1->51216 (4)

0.5-4
0 (0)

64-512100 (10)

2-512
5 (5)

1-128
35 (9)<0.13-0.5
0 (0)<0.13->512
11 (3)

出荷前

0.25->51244 (9)<0.13-512
1 (1)<0.13-8
1 (1)16->51274 (10)2->512
3 (1)

1-2
0 (0)

128-512100 (10)4-64
37 (8)

2->51258 (10)<0.13-2
1 (1)<0.13->512
17 (7)

若齢期

2->51295 (10)<0.13-160 (0)<0.13-0.5
0 (0)4->51290 (10)

1-4
0 (0)

0.5-1
0 (0)

1->51267 (10)

1-32
1 (1)

1->51210 (1)<0.13-16
10 (10)0.5->512
47 (9)

成長期

1->51247 (7)

0.5-5121 (1)<0.13-8
1 (1)4->51259 (9)

1->512
4 (3)

0.5-2
0 (0)

1-256
49 (8)

2-64
10 (1)

2->51211 (5)<0.13-16
8 (2)<0.13->512
2 (1)

出荷前

1->51272 (10)

1-256
2 (2)

<0.13-8
2 (2)4->51260 (9)

2->51220 (7)

1->5121 (1)1-512
70 (9)

4-128
20 (8)

2->51234 (9)<0.13-16
15 (7)<0.13->512
12 (4)a MIC（mg/L）の範囲
b 耐性菌株数および括弧内に耐性株を保菌していた鶏の羽数を示す

34 動物抗菌会報 32（2010）

調査期間において分離された菌株に占める ABPC離された。また，農場 3 で分離された株のすべて

耐性株の割合は 38％から 71％であった。農場 1

が多剤耐性であった。農場 1 および 2 で飼養されおよび 2 において分離された ABPC 耐性菌株のた鶏より分離された菌株において，日齢とともに半数以上は，ABPC に加え CEZ および CTF にも多剤耐性株が多数分離される傾向にあった。今回耐性を示した。一方，農場 3 および 4 において分分離されたすべての多剤耐性株は，ABPC，DSM

離された菌株の大多数は CEZ および CTF に感受あるいは OTC のいずれかに耐性であった。

性であった。農場 1 および 2 で分離された CTF

2 剤耐性株では，総計 10 の耐性パターン（耐耐性株においてみられたもっとも高い MIC は性を示す薬剤の組み合わせ）が認められた。その256 あるいは 512 mg/L と，農場 3 および 4 由来

うち 9 つのパターンが農場 1 由来株，また，5 つ

株における値（8 あるいは 16 mg/L）の 32 倍であっが農場 2 由来株で認められた。一方，農場 3 で分た。

離された 2 剤耐性株のすべてが DSM および OTC

農場 3 および 4 において分離された菌株のう耐性，また，農場 4 で分離された 2 剤耐性株の大

ち半数以上が DSM 耐性株で，農場 1 および 2 に多数（13/16）が DSM および CP 耐性株であった。

比べ多数分離された。DSM と同じくアミノグリ

3 剤耐性株のうち，ABPC，CEZ および CTF に耐

コシド系薬である KM に耐性を示す株は，すべ性のものは農場 1 および 2 のみで認められた。こての農場で分離された（4.3％から 23.3％）。一れに対し，農場 3 および 4 において認められた 3

方，もうひとつのアミノグリコシド系薬である剤耐性株の耐性パターンは，ABPC，DSM およ

GM に耐性を示す株の分離頻度は農場 1 で 8.7％

び他の 1 剤あるいは DSM，OTC および他の 1 剤であったのに対し，農場 2（3.1％）および農場 4であった。すべての農場で分離された ERFX ある（0.3％）では低く，農場 3 では分離されなかった。

いは TMP 耐性株の大多数は，他の 2 剤以上に同OTC 耐性株は農場 1，2 および 4 で分離された時に耐性を示した。

菌株の 46％から 62％を占めていた。農場 3 で分発育段階を通じて分離され，同じ耐性パターン

離された菌株のすべてが OTC に耐性を示した。

を示し遺伝的に近縁である菌株が認められた。農CP，NA 又 は TMP に 耐 性 を 示 し た 菌 株 は す

場 1 で若齢期，成長期および出荷前のそれぞれのべての農場で分離され，その頻度は 3.3％から時期に分離された ABPC および OTC の 2 剤耐性20.3％とばらついた。農場 2 および 4 において分株に，PFGE パターンが同一であるものを認めた

離された菌株の，それぞれ 10％以上が ERFX に（図 1）。しかし，当該農場で異なる発育段階で分耐性を示したが，農場 1 および 3 由来株において離 さ れ た，DSM お よ び OTC 耐 性 株 に は PFGE

は数菌株に過ぎなかった。

パターンが同一であるものを認めなかった。

農場 1 および 2 において分離された各発育段階

農場 4 において分離された菌株のうち，ABPC，において分離された菌株の 40 から 100％におい

DSM，OTC，NA お よ び ERFX の 5 剤 耐 性 株，て，SDMX の MIC が 512 mg/L より高かった。

ABPC，DSM，OTC，NA，ERFX および CP の 6

このような高い MIC を示す菌株に加え，成長期剤 あ る い は ABPC，DSM，OTC，NA，ERFX おおよび出荷前に分離された菌株における MIC の

よび TMP の 6 剤に耐性の株の PFGE パターン解

分布は，128 あるいは 256 mg/L にピークを認め

析の結果，これらは遺伝的に近縁であった。5 剤た。農場 3 および 4 において分離された菌株では，耐性株が CP および TMP 耐性遺伝子を獲得した

1 株を除き SDMX の MIC が 128 mg/L 以上であっものと思われた（図 2）。したがって，これらのた。また，発育段階ごとに 74％から 100％の菌株

菌株は，3 剤耐性株が DSM および OTC 耐性遺において MIC が 512 mg/L より高かった。

伝子を獲得した可能性が示唆された。同様の成2 薬剤から 7 薬剤に対し耐性の，多剤耐性株が

績は，農場 2 において分離された菌株でも認め

すべての農場で分離された（表 2 ～ 5）
。農場 2られた。すなわち，ABPC，CEZ および CTF の 3

では，8 薬剤から 10 薬剤に耐性である菌株が分剤に耐性である菌株，ABPC，CEZ，CTF および村瀬敏之／鶏由来大腸菌における薬剤耐性の疫学／ 32（2010） 35

表2

農場 1 より分離された大腸菌株における薬剤耐性パターン

耐 性
薬剤数

耐性パターン

1剤
2剤

採材時期
若齢期

成長期

出荷前

ABPC

4

4

5

OTC

20

3

14

5

1

ABPC-CEZ
ABPC-DSM
ABPC-OTC

7
4

DSM-KM

19
7

DSM-OTC

1

GM-OTC

3

OTC-CP

1

OTC-TMP1

ABPC-CEZ-CTF

1
2

10

14

ABPC-CEZ-OTC

1

1

ABPC-DSM-OTC

1

ABPC-OTC-TMP

3

DSM-OTC-TMP

2

DSM-OTC-CP

1

OTC-NA-ERFX
4剤

ABPC-CEZ-CTF-OTC

2
1

ABPC-CEZ-CTF-DSM

1

DSM-GM-OTC-NA

22

DSM-KM-OTC-NA

3

ABPC-CEZ-OTC-NA

2

ABPC-DSM-OTC-TMP

12

DSM-KM-OTC-TMP

2

DSM-GM-OTC-TMP
5剤

1

ABPC-CEZ-CTF-CP-TMP

1

ABPC-CEZ-CTF-DSM-CP

1

ABPC-CEZ-DSM-OTC-CP
6剤

7剤

3

1

OTC-NA
3剤

61

ABPC-CEZ-CTF-DSM-OTC-CP

1

ABPC-CEZ-CTF-DSM-OTC-KM

1

ABPC-CEZ-CTF-OTC-NA-ERFX

1

ABPC-CEZ-CTF-DSM-OTC-CP-TMP

1
1
3

36 動物抗菌会報 32（2010）
表3

農場 2 より分離された大腸菌株における薬剤耐性パターン

耐 性
薬剤数
1剤

耐性パターン

採材時期
若齢期

ABPC
OTC

成長期
15

3

10

DSM
2剤

1

ABPC-CEZ

2

ABPC-OTC11

DSM-OTC
GM-OTC

1
2
1

ABPC-CEZ-CTF

815

ABPC-CEZ-OTC

1

1

ABPC-DSM-OTC

1

ABPC-OTC-TMP

5

ABPC-DSM-TMP

5剤

6剤

2
1

DSM-KM-OTC
4剤

6

1

OTC-NA
3剤

出荷前

ABPC-CEZ-CTF-OTC

10

DSM-KM-OTC-NA

5

1

9

1

29

ABPC-DSM-OTC-TMP

6

DSM-OTC-NA-ERFX

6

ABPC-CEZ-CTF-DSM-OTC

11

ABPC-DSM-OTC-NA-ERFX

1

1

ABPC-CEZ-CTF-CP-TMP

3

ABPC-CEZ-CTF-OTC-TMP

3

ABPC-DSM-OTC-CP-TMP

1

ABPC-DSM-KM-OTC-CP-TMP

1

ABPC-DSM-OTC-NA-ERFX-TMP

1

ABPC-CEZ-CTF-DSM-KM-OTC

1

7剤

ABPC-CEZ-CTF-DSM-OTC-NA-TMP

3

8剤

ABPC-DSM-KM-OTC-CP-NA-ERFX-TMP

9剤

ABPC-CEZ-CTF-DSM-KM-OTC-NA-ERFX

1

10 剤

ABPC-CEZ-CTF-DSM-GM-KM-OTC-NA-ERFX

916

村瀬敏之／鶏由来大腸菌における薬剤耐性の疫学／ 32（2010） 37

表4

農場 3 より分離された大腸菌株における薬剤耐性パターン
採材時期

耐 性
薬剤数

耐性パターン

2剤

DSM-OTC

3剤

ABPC-DSM-OTC
DSM-KM-OTC
DSM-OTC-NA
OTC-CP-NA
DSM-OTC-TMP

4剤

ABPC-DSM-KM-OTC
ABPC-DSM-OTC-CP
ABPC-DSM-OTC-NA
ABPC-DSM-OTC-TMP
DSM-OTC-CP-NA
DSM-KM-OTC-NA
DSM-OTC-NA-TMP
DSM-OTC-NA-ERFX

51
1

5剤

ABPC-DSM-OTC-CP-TMP
ABPC-DSM-OTC-NA-TMP
ABPC-DSM-OTC-CP-NA

8
3

6剤

ABPC-CEZ-CTF-DSM-OTC-TMP

7剤

ABPC-CEZ-CTF-DSM-OTC-CP-NA
表5

耐 性
薬剤数

若齢期

成長期

32

39

8

16
8
12

18
2
16
26
2

2

1
2

5

1
3
6
6

5

1
6
8

2

農場 4 より分離された大腸菌株における薬剤耐性パターン

耐性パターン

採材時期
若齢期

成長期

ABPC
OTC

2剤

DSM-CP
DSM-OTC
ABPC-OTC

3

10

3剤

ABPC-DSM-OTC
ABPC-DSM-TMP
ABPC-OTC-TMP
ABPC-DSM-KM
DSM-KM-OTC

38
28
8

36

ABPC-DSM-OTC-TMP
ABPC-DSM-GM-OTC
ABPC-DSM-OTC-CP
DSM-KM-OTC-NA
DSM-OTC-NA-TMP

11

2

5剤

8
1

1

1剤

4剤

出荷前

ABPC-DSM-OTC-NA-ERFX
ABPC-DSM-CP-NA-ERFX
ABPC-DSM-KM-OTC-NA
ABPC-DSM-OTC-CP-TMP

6剤

ABPC-CEZ-CTF-OTC-NA-ERFX
ABPC-DSM-OTC-CP-NA-ERFX
ABPC-DSM-OTC-NA-ERFX-TMP
ABPC-DSM-KM-OTC-CP-NA

9剤

ABPC-CEZ-CTF-DSM-KM-OTC-CP-NA-TMP

出荷前
16
8

1

3

10

7

15

2
1
6
2
1
3
7
1

1

2

1
2

4
8
7

38 動物抗菌会報 32（2010）

図2

農場 4 由来大腸菌の PFGE パターン

11000，12000 および 13000 番台は，それぞれ若齢期，成長期および出荷前に採材した糞便より分離された菌株。
レーン左より 11026 から 13034 は，ABPC および OTC の2 剤耐性株。11027 から 13062 は，DSM および OTC の 2剤耐性株。

42000 および 43000 番台は，それぞれ成長期および出荷前に採材した糞便より分離された菌株。レーン左より 42063
から 43062 は，ABPC，DSM，OTC，NA および ERFX の
5 剤 耐 性 株．43024 か ら 43066 は，ABPC，DSM，OTC，
NA，ERFX および CP の 6 剤耐性株。43001 から 43030 は，
ABPC，DSM，OTC，NA，ERFX および TMP の 6 剤耐性株。

OTC の 4 剤に耐性である菌株，また，ABPC，も，飼養期間を通じて遺伝的に近縁な耐性菌株がCEZ，CTF，OTC お よ び DSM の 5 剤 に 耐 性 で存在し続けた。このような菌株は鶏の腸管内に比ある菌株の PFGE パターン解析の結果，これら

較的長い期間定着していたか環境中で生存していは互いに遺伝的に近縁であった（PFGE データ省た可能性が示唆された。実際に，耐性株が農場環略）。

境に生存し続け，新しい鶏群に感染したことを示

図1

農場 1 由来大腸菌の PFGE パターン

1 検体（1 羽）から分離された 10 株すべてが耐す成績が報告されている［6, 7］。抗菌性物質を使性株であるとは限らない。たとえば，農場 1 にお用していない，選択圧のない環境中で耐性菌が存いて若齢期の 10 羽から分離された 100 株のうち続する要因のひとつとして，鶏に順応し同時に耐19 株が ABPC に耐性であったが，ABPC 耐性株性遺伝子を保有する菌株の存在が考えられているを分離した糞便は 6 検体（6 羽）である。そこで，［14］。

1 検体由来の 10 菌株における耐性パターン数を抗菌性物質の使用の有無に関わらず，鶏の腸管算出した。同時期に採取した検体であっても，10に棲息する大腸菌間における耐性遺伝子の水平伝株がすべて同じ耐性パターンである場合と 8 つの達の可能性が示唆された。今回の調査で同一農場

耐性パターンを認めた場合もあった。発育段階毎から分離された，ある耐性パターン示す菌株と，に 10 菌株における耐性パターン数の平均値を比

その菌株が耐性を示す薬剤に加え他の薬剤，すな較したところ，加齢とともに耐性パターン数の平

わち DSM，OTC，CP および TMP，にも耐性で均値が増加した（図 3）。

ある菌株の PFGE パターンが一致した。これらの薬剤に耐性を付与する遺伝子はしばしば，R プ

4 ．考

察

ラスミド，トランスポゾン，インテグロンなどの可動性因子とともに存在することが知られている

コマーシャル・ブロイラー鶏の腸管内に薬剤耐［3, 9, 15］。今回の菌株については耐性遺伝子の特性大腸菌が存在することが明らかとなった。とく定，当該遺伝子の伝達およびそのメカニズムの解に，抗菌性物質を使用していない鶏群において明が必要である。

村瀬敏之／鶏由来大腸菌における薬剤耐性の疫学／ 32（2010） 39

図3

各農場において分離された菌株における耐性パターン数の変化

横軸の 1，2 および 3 は，それぞれ若齢期，成長期および出荷前を示す。デー
タは，採材時ごとの 1 羽由来 10 株に見られた耐性パターン数の 10 羽あたりの平均値±標準偏差で示した。

鶏の加齢に伴い，分離菌株における耐性パター

農場 3 において分離された菌株のすべてが，ン数が増加する，すなわち多様な耐性株を腸管内とくに，2 日齢のヒナから分離した菌においてもに保有する可能性が示唆された。とくに農場 1 お

OTC に耐性であった。当該農場では調査した鶏よび 3 で使用された鶏においては，14 日齢にお群のみならず，1 年以上にわたり OTC を使用し

いて，すでに多様な耐性株を保有していると思わていること，また，ウインドウレス鶏舎で飼養しれた。Lu ら［11］が回腸内および盲腸内の細菌ていることが，OTC 耐性菌株の選択および増加

叢が 14 日齢までの間に変化することを報告してあるいは鶏群内における拡散に関与した可能性がいる点は興味深い。菌叢の変化が，多様な耐性菌示唆された。実験的に OTC を投与した鶏では，株を腸管内に保有する一要因となっている可能性

投与 5 週から 7 週後に OTC 耐性大腸菌株の分離がある。すなわち，それまで鶏の腸管内に存在し頻度が非投与群に比べ高かったという［15］。

ない耐性パターンを示す菌株や耐性遺伝子を保有

今回，1 検体（1 羽）から分離した 10 菌株におする菌株を取り込んだ可能性が考えられる。とくける耐性を検討したところ，同じ鶏群の 10 羽のに農場 3 で使用された鶏は，14 日齢における採

あいだにおいても，多様な耐性パターンが認めら材の後に抗菌性物質を与えられたことから，薬剤れ，耐性株の網羅的な把握が可能と思われた。一の使用が耐性パターンの多様化には直接関与しな

方，鶏群における耐性株の多様性を把握する際は，かったと思われる。一方，抗菌性物質を与えられ同一の PFGE パターンを示す同一個体由来株のなかったブロイラー鶏から分離された菌株におけ重複を避ける必要がある。

る耐性の発現が顕著ではないという報告もある［5］。農場 4 では 20 日齢から SDMX が飼養され，5 ．まとめこの農場の 17 日齢と 47 日齢の鶏から分離した大腸菌を比較すると，後者で耐性パターン数が増加

飼養期間中に抗菌性物質を使用したブロイラーしている。SDMX との共耐性がこの現象の要因

鶏群および使用していない鶏群について，若齢期，であった可能性が考えられる［4, 8］。

成長期および出荷前の糞便より大腸菌を分離し薬40 動物抗菌会報 32（2010）

剤感受性を検討した。すべての農場の鶏群由来大S, Kehrenberg C, Martel JL, Chaslus-Dancla E:

腸菌において，ABPC あるいは OTC に対する耐Plasmid-mediated florfenicol resistance encoded性菌の分離頻度が高かった。抗菌性物質を使用しby the floR gene in Escherichia coli isolatedていない鶏群から，ABPC および OTC の 2 剤にfrom cattle. Antimicrob Agents Chemother, 44,

耐性で PFGE により遺伝的に近縁と判断される

2858-2860 (2000)

菌株が発育段階を通じて分離された。抗菌性物質4 ）da Costa PM, Belo A, Gonçalves J, Bernardo F:

を使用した 1 農場では，遺伝的に近縁で薬剤耐性

Field trial evaluating changes in prevalence andパターンが異なる菌株が分離されたが，R プラス

patterns of antimicrobial resistance among Esch-

ミドのような可動性の因子が耐性パターンの差異

erichia coli and Enterococcus spp. isolated fromに起因した可能性が示唆された。同様の成績は使growing broilers medicated with enrofloxacin,

用していない 1 農場において分離された菌株におapramycin and amoxicillin. Vet Microbiol, 139,

いても認められた。同一鶏群より分離された菌株

284-292 (2009)における薬剤耐性パターンは鶏の加齢とともに多5 ）da Costa PM, Bica A, Vaz-Pires P, Bernardo F:

様化する傾向にあった。以上の成績より，ブロイ

Effects of antimicrobial treatment on selection of

ラーの飼養期間における抗菌性物質の使用に関わresistant Escherichia coli in broiler fecal flora. Mi-

らず，薬剤耐性株が使用期間中鶏群に存在するこ

crob Drug Resist, 14, 299-306 (2008)と，また，R プラスミドのような可動性の因子が6 ）Diar ra MS, Silversides FG, Diar rassouba F,

薬剤耐性パターンの多様化にかかわっている可能Pritchard J, Masson L, Brousseau R, Bonnet C,性が示唆された。

Delaquis P, Bach S, Skura BJ, Topp E: Impact offeed supplementation with antimicrobial agents

6 ．謝

辞

on growth performance of broiler chickens, Clos-

tridium perfringens and enterococcus counts, and
本研究は，農林水産省の「平成 19 年度抗菌性

antibiotic resistance phenotypes and distribution

物質薬剤耐性菌評価情報整備委託事業」において

of antimicrobial resistance determinants in Esch-行われた。

erichia coli isolates. Appl Environ Microbiol, 73,
6566-6576 (2007)

引用文献

7 ）Diarrassouba F, Diarra MS, Bach S, Delaquis P,
Pritchard J, Topp E, Skura BJ: Antibiotic resistance1 ）Aarestrup FM, Bager F, Jensen NE, Madsen M,

and virulence genes in commensal Escherichia coli

Meyling A, Wegener HC: Resistance to antimicro-

and Salmonella isolates from commercial broiler

bial agents used for animal therapy in pathogenic-,

chicken farms. J Food Prot, 70, 1316-1327 (2007)

zoonotic- and indicator bacteria isolated from dif-8 ）Harada K, Asai T, Kojima A, Ishihara K, Takahashi

ferent food animals in Denmark: a baseline study

T: Role of coresistance in the development offor the Danish Integrated Antimicrobial Resistanceresistance to chloramphenicol in Escherichia coli

Monitoring Programme (DANMAP). APMIS, 106,

isolated from sick cattle and pigs. Am J Vet Res,745-770 (1998)

67, 230-235 (2006)

2 ）Clinical Laborator y Standards Institute. 2006.

9 ）Huovinen P, Sundström L, Swedberg G, Sköld O:

Methods for dilution antimicrobial susceptibility

Trimethoprim and sulfonamide resistance. Antimi-

tests for bacteria that grow aerobically. Approved

crob Agents Chemother, 39, 279-289 (1995)

standard M7-A7. Clinical Laborator y Standards10）Kojima A, Asai T, Ishihara K, Morioka A, Akimoto

Institute, Wayne, PA.
3 ）Cloeckaert A, Baucheron S, Flaujac G, Schwarz

K, Sugimoto Y, Sato T, Tamura Y, Takahashi T:
National monitoring for antimicrobial resistance村瀬敏之／鶏由来大腸菌における薬剤耐性の疫学／ 32（2010） 41

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crobial usage on antimicrobial resistance in com-11）Lu J, Idris U, Harmon B, Hofacre C, Maurer JJ,

mensal Escherichia coli strains colonizing broiler

Lee MD: Diversity and succession of the intestinal

chickens. Appl Environ Microbiol, 73, 1404-1414

bacterial community of the maturing broiler chick-(2007)

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16）Someya A, Otsuki K, Murase T: Characterization

12）Nei M, Li WH: Mathematical model for studyingof Escherichia coli strains obtained from layer

genetic variation in terms of restriction endonucle-

chickens af fected with colibacillosis in a com-

ases. Proc Natl Acad Sci USA, 76, 5269-5273 (1979)

mercial egg-producing farm. J Vet Med Sci, 69,13） Nguyen L, Levy D, Ferroni A, Gehanno P, Berche

1009-1014 (2007)

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原加奈子，守岡綾子，木島まゆみ，田村

endemic. J Clin Microbiol, 35, 2111-2114 (1997)

家畜衛生分野における耐性菌の現状と今後の対

豊：

応．感染症誌 80, 185-195（2006）

14）Pleydell EJ, Brown PE, Woodward MJ, Davies RH,
French NP: Sources of variation in the ampicillin-18）van den Bogaard AEJM, London N, Stobberingh

resistant Escherichia coli concentration in the feces

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from The Netherlands (five abattoirs) and Sweden.

biol, 73, 203-210 (2007)

J Antimicrob Chemother, 45, 663–671 (2000)

Antimicrobial Susceptibilities in Escherichia coli Isolates Obtained form Broiler chickens
Toshiyuki MURASE
Laboratory of Veterinary Microbiology, Faculty of Agriculture, Tottori University, 4-101 Koyama, 680-8553 Tottori
The use of antimicrobial agents in food-producing animals has increasingly become a public concern. Escherichia
coli isolates obtained from commercial broiler chickens reared on farms with or without use of antimicrobials during maturation were screened for antimicrobial resistance. Ten E. coli isolates were recovered from each of the fecal
samples collected from 10 birds on the farms at the ages of 2 to 3 days, 14 to 17 days, and 47 to 50 days. High prevalence of resistance to antimicrobials including ampicillin (ABPC) (19 to 95% by sampling time) and OTC (29 to 100%)
was detected on all of the farms. Isolates resistant to both ABPC and OTC that were obtained from an untreated flockat different sampling times were closely related each other by pulsed-field gel electrophoresis (PFGE) patterns of
XbaI-digested chromosomal DNA. In E. coli isolates from farms with or without use of antimicrobials, identical PFGE
patterns were found among isolates with certain resistance phenotypes and other isolates that were resistant to additional drugs, including DSM, OTC, CP, and TMP. The numbers of resistance phenotypes observed among isolates
from the birds increased with the growth of the chickens. The present results suggest that commensal E. coli strains
with defined resistance phenotypes may persist in the absence of selective pressure of antimicrobials. It is also impliedthat horizontal transmission of mobile elements such as R-plasmids result in the emergence of different resistancephenotypes even in the absence of antimicrobial administration.

42 動物抗菌会報 32（2010）

討論（座長：江口正志，畜安研）

質問（藤本修平，東海大）

質問（藤本修平，東海大）

腸管内での耐性菌は人だと 10 － 5 ～ 10 － 10 という報人間ではすごく少ない population が耐性を持って告文があるので，便をそのまま選択培地に接種して，いる。そのため，全体を見るのであれば，便自体を耐性菌の有無を調べるのも興味深いといえます。

抗菌性物質含有培地にまいて，発育してきた菌の同①ヒヨコの入手源は農場によって異なるか。（チップ定をする。

はどこからきているのか。）②飼育の様態はどういうものか。（ケージか部屋タイプか，どうやって飼っているか。）③糞口感染がある状態か。（餌は糞に汚染されたもの

答（村瀬敏之）調査目的に応じた採材の方法が必要と思います。
今回は一個体に由来する複数株における耐性パター
ンのバラエティーを検討するため 10 株分離しました。

を食べているのか。）

特定の耐性遺伝子をもった菌を見つけたい場合，ご答（村瀬敏之）指摘のような方法が必要と思います。

①孵化場のデータは持っておらず，今回明らかにしていないが，3 農場は地理的には遠隔であった。雛の入手源は限られている。
②ブロイラーなので，1 つのフロアーで多数の個体が放し飼いになっている。
③餌は餌樋の中に入っているという飼育の様態であ

質問（秋庭正人，動衛研）
薬剤を使用していない農場にも，もともと耐性菌が出ているということだったが，雛の導入元がそれ
ら耐性菌の供給元となっている可能性は考えられますか。
答（村瀬敏之）り，餌だけでなく糞も食べていると思われる。

その可能性は否定できないし，そのような報告は

農場 3 はウィンドレス（窓なし）で環境をコントロー

文献にもある。今回はそこまでは遡った調査はでき

ルされており，これが農場間の違いに関与しているていない。

可能性はある。

同一農場から分離された複数の薬剤耐性パターンを示す
Salmonella Typhimurium の解析
菅原
福島県会津家畜保健衛生所（〒 965-0077

克
福島県会津若松市高野町上高野字村前 90）

施するうえで非常に重要である。

1 ．はじめに

過去の福島県牛由来 S. Typhimurium 分離株の調査では，1 農場につき一つの薬剤耐性パターン

牛においての Salmonella Typhimurium 感染症しか示さず，本事例のように同一農場で複数の耐は子牛のみならず搾乳牛においても，発熱，下痢

性パターンを示す事例は皆無であった［12］。本などの症状を示し，重篤例では死に至る場合も稿の目的は，同一農場から分離された異なる薬剤

ある伝染性疾病である。また，S. Typhimurium

耐性パターンを示す株を材料に，①農場内に複数は，サルモネラ属菌の中で代表的な人獣共通感染株存在するのか，あるいは単一株から派生したも症原因菌として認識されており，さらに本菌の多のなのか，②単一株由来ならばどのように派生し剤耐性化が近年公衆衛生上問題視されている。S.

たのかを検証するため解析を実施した。

Typhimurium の多剤耐性菌として代表的なもの

2 ．材料と方法

は，1990 年代に流行した 5 薬剤（アンピシリン（ABPC），ストレプトマイシン（SM），テトラサ
イクリン（TC），クロラムフェニコール（CP），

使用菌株は，2007 年 11 月から 2008 年 2 月に 1

サルファ剤に耐性を示すファージ型 DT104 があ農場から分離された異なる薬剤耐性パターンを示

り ［7］，近年には医療上重要薬剤なセフェム系

す S. Typhimurium 5 株を用いた（表 1）。

薬剤に対する耐性増加が欧米諸国で報告されていファージ型別は，国立感染症研究所に依頼し，MIC 測定による薬剤感受性試験は CLSI 法に準拠

る［3］。
2007 年 11 月，福島県において交雑種約 300 頭した寒天平板希釈法［10］により ABPC，セファの牛を飼養する農場で発熱，下痢を主徴とする S.

ゾ リ ン（CEZ）， セ フ チ オ フ ル（CTF），SM，

Typhimurium 感染症が発生した。その後，約 3 ヵ

カナマイシン（KM），ゲンタマイシン（GM），

月にわたって同農場の発症牛および環境材料から

TC，CP，トリメトプリム（TMP），ナリジクス

分離した S. Typhimuruim を用い一濃度ディスク

酸（NA），エンロフロキサシン（ERFX）の 11 薬法による薬剤感受性試験を実施した結果，5 つの剤について実施した。なお，各薬剤のブレイクポ

薬剤耐性パターンに分類され，そのうち 3 パター

イントは以下の文献などの値を参考にした［6, 8,

ンは公衆衛生上重要なセフェム系薬剤についても

11］。

耐性であった。薬剤感受性試験は，有効薬剤の選プラスミドプロファイルおよび PFGE は常法択に使用されるだけではなく，簡易に表現型を識により実施した。プラスミドサザンハイブリダイ

別する方法として認識されている［1］。また，分ゼーションは各株のプラスミド DNA を抽出し，離株を型別することは，農場内のサルモネラ浸潤

アガロースゲルにて電気泳動後，Roche 社のマ

状況，新たなサルモネラの農場内への侵入の確認，

ニュアル［5］に基づき実施した。

発生農場のサルモネラ清浄化などの防疫対策を実

プラスミド伝達試験は，NA 耐性である大腸菌
43

44 動物抗菌会報 32（2010）
表1

S. Typhimurium 分離株およびそのトランスコンジュガントのファージ型と薬剤耐性パ
ターン
分離株 /

トランスコンジュガント

ファージ型別薬剤耐性パターン

19-1820

DT104

19-1821

Untypable

ABPC, SM, KM, TC, CP,

19-1822

Untypable

ABPC, CEZ, CTF, SM, GM, TC, CP,

19-1823

Untypable

ABPC, CEZ, CTF, SM, KM, GM, TC, CP,

Untypable

ABPC, CEZ, CTF, SM, KM, GM, TC, CP, TMP

19-1824
ML/19-1822

ABPC, SM, TC

NT

ABPC, CEZ, SM, GM, TC, CP, NA

ML/19-1823 a）

NT

ABPC, CEZ, SM, KM, GM, TC, CP, NA

ML/19-1824

NT

SM, TMP, NA

NT

NA

a）

a）

ML1410 c）

b）a） トランスコンジュガントの株名は，ML/ 親株としたb） NT: 実施せず
c）レシピエント

ML1410 株をレシピエントとして用い，Akiba ら［2］の方法を基に実施した。なお，得られたトランスコンジュガントの株名はドナー株名の頭にML/ を付けることとした（表 1）。
分離株およびトランスコンジュガントの PCR
によるプラスミド型別，βラクタマーゼ型別および IncA/C プラスミド backbone 解析は，それぞれ Carattoli ら［4］，Kojima ら［9］および Welchら［13］の方法に従い実施した。

3 ．結

果

S. Typhimurium のファージ型別では 19-1820 株
のみ DT104 と型別され，その他の 4 株はファージ型別不能（untypable）であった （表 1）。
MIC 測定による薬剤感受性試験では，3 ～ 9
薬剤に耐性が認められ，5 株すべて異なる耐性
パ タ ー ン を 示 し た（ 表 1）
。 ま た，19-1822 株，
19-1823 株および 19-1824 株の 3 株では，第 3 世
代セフェムである CTF についても耐性を示した。
プラスミドプロファイルにおいても 5 株すべてで異なるプロファイル像を示し，19-1820 株以外の株については，165kbp 以上の巨大プラスミド
を含む 2 つ以上のプラスミドの保有が確認された（図 1）。

図1

S. Typhimurium のプラスミド解析

A：プラスミドプロファイル，B：図の横に示されている特異遺伝子プローブを用いたプラスミドサザンハイブ
リダイゼーション
M：BAC-Tracker Supercoiled DNA ladder，1：19-1820，2：
19-1821，3：19-1822，4：19-1823，5：19-1824.

菅原 克／複数の耐性パターンを示す同一農場由来 ST の解析／ 32（2010） 45

PFGE では XbaI，BlnI の両切断像において，19-1820 株以外の 4 株は非常に類似度の高い泳動像を示していた（図 2）。
分離株のβラクタマーゼ型別では 19-1820 株，

19-1821 株および 19-1822 株でそれぞれ異なった
遺 伝 子 pse-1，tem-1 お よ び cmy-2 が PCR に て 検出され，19-1823 株および 19-1824 株では tem-1 とcmy-2 の 2 つの遺伝子が検出された（表 2）。プラ
スミド型別では，IncFIIA がすべての株， IncA/C
が 19-1820 株を除く 4 株， IncFIB が 19-1821 株，
19-1823 株 お よ び 19-1824 株 の 3 株， IncI1-Iγ
が 19-1824 株のみで検出された（表 2）。また，
IncA/C プ ラ ス ミ ド を 保 有 す る 4 株 で IncA/C
backbone PCR を実施した結果，19-1821 株のみ 4～ 9 のプライマーセットで陰性を示し，その他の4 株では 12 プライマーセットすべてで増幅産物が確認された（表 2）。
特異的遺伝子プローブを用いたプラスミドサ
ザンハイブリダイゼーションを実施した結果，
図 1 および表 3 に示したように， IncFIIA およびspvB が 95kbp ま た は 165kbp， IncA/C が 80kbp
ま た は 165kbp 以 上， IncFIB が 165kbp，IncI1I γが 95kbp プラスミドで特異的なシグナルが得られた。
大腸菌 ML1410 株をレシピエントとして用いた
プラスミド伝達性試験では，19-1822 株，19-1823

図2

S. Typhimurium の制限酵素 XbaI（A）およびBlnI（B）を用いた PFGE
M：DNA size marker，1：19-1820，2：19-1821，3：
19-1822，4：19-1823，5：19-1824.

表2

株および 19-1824 株の 3 株でトランスコンジュガ
ントが得られ，19-1820 株および 19-1821 株では得られなかった。得られたトランスコンジュガントを解析した結果，
表 1 および表 2 のようになった。

S. Typhimurium 分離株およびそのトランスコンジュガントのβラクタマーゼ型別，プラスミド型別およびIncA/C backbone PCR

分離株 /βラクタマーゼ
トランスコンジュガント
型別19-1820
19-1821
19-1822
19-1823
19-1824
ML/19-1822 a）
ML/19-1823 a）
ML/19-1824 a）
ML1410 e）

pse-1
tem-1
cmy-2
cmy-2, tem-1
cmy-2, tem-1
cmy-2
cmy-2, tem-1
NDb）
ND

プラスミド型別

IncA/C プラスミド backbone PCRc）
1

FIIA
NT d）
FIB, FIIA, A/C+
FIIA, A/C+
FIB, FIIA, A/C+
FIB, FIIA, A/C, I1-I γ +A/C+FIB, A/C+
I1-I γ
NT
ND
NT

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+

+
+
+
+
+

+
+
+
+
+

+
+
+
+
+

+
+
+
+
+

+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+

a） トランスコンジュガントの株名は，ML/ 親株としたb） ND: 検出されず
c） IncA/C backbone PCR は Welch らの 12 のプライマーセットを用いた方法に従い実施した［12］d）NT：実施せず
e）レシピエント

46 動物抗菌会報 32（2010）表3

 . Typhimurium 分離株のプラスミドサザンハイブリダイゼー
S
ション結果

分離株

プラスミドサイズ（Kbp）

プラスミド型別

spvB

19-1820

95

FIIA

＋

19-1821
19-1822
19-1823

19-1824

80

A/C

－

165

FIB, FIIA

＋

95

FIIA

＋

165<

A/C

－

165

FIB, FIIA

＋

165<

A/C

－

95

I1-I γ－165

FIB, FIIA

＋

165<

A/C

－

ML/19-1822 株では，βラクタマーゼが cmy-2，

ミドの保有が確認されたが，19-1821 株の incA/C

プラスミドが incA/C と型別され，薬剤耐性パター

プラスミドのみ 80kbp であった。また，19-1821

ンは ABPC，CEZ，SM，GE，TC，CP，NA であり，

株の IncA/C プラスミドのみ自己伝達能がなく，ML/19-1823 株 で は，ML/19-1822 株 の 結 果 に β

IncA/C backbone PCR では，一部のプライマー

ラクタマーゼ，プラスミド型別，薬剤耐性パター

セットで増幅産物が確認されなかった。一方，他ンがそれぞれ，tem-1，incFIB，KM 耐性が追加の 3 株の IncA/C プラスミドは自己伝達能をもつされた結果となった。ML/19-1824 株ではβラク165kbp 以上であり，IncA/C プラスミドのみ保有

タマーゼが検出されず，プラスミド型別が IncI1-

するトランスコンジュガントとともに，IncA/C

I γ，薬剤耐性パターンは SM，
TMP，NA となった。

backbone PCR のすべてのプライマーセットでIncA/C プラスミドを持つ ML/19-1822 株および増幅産物を認めた。また 165kbp 以上の IncA/C

ML/19-1823 株の IncA/C backbone PCR では，12プライマーセットすべてで遺伝子の増幅が確認さプラスミドにはセフェム系薬剤耐性に関与する
cmy-2 遺伝子が規定され，多くの薬剤に耐性をれた（表 2）。なお，19-1823 株および 19-1824 株示していた。以上の結果から，サイズの異なるをドナーとして用いた伝達性試験においても，

IncA/C プラスミドは何らかの原因により，cmy-2

ML/19-1822 株と同様の性状を示すトランスコンや 自 己 伝 達 能 に 関 す る 遺 伝 子 な ど が 脱 落 し，

ジュガントが分離された。

80kbp となったことが示唆された。また，今回解4 ．考析した IncA/C プラスミドは Welch ら［13］が解
析した Salmonella Newport 由来 IncA/C プラスミ

察ドと近縁であり，セフェム系を含む多くの薬剤耐今回解析した薬剤耐性パターンが異なる S. Ty-

性に関与する自己伝達性プラスミドであるが，一phimurium5 株は，プラスミドプロファイルにお部の遺伝子が脱落したと示唆された株も検出されいてもすべて異なるパターンに型別された。
一方，たことから，遺伝子的に不安定なプラスミドであファージ型別および PFGE 結果では 2 つのグルーることが推察された。

プに分類され，1 つはファージ型 DT104 が 1 株，

19-1822 株が他のファージ型 untypable の 3 株

もう一つはファージ型 untypable が 4 株であり，と異なる点は，KM 感受性であること，tem-1 お

後者の 4 株は PFGE では株間で非常に遺伝子的よび IncFIB プラスミドが検出されなかったこと類似度が高い関係であることが示唆された。

であった。また，IncA/C および IncFIB プラスミ

ファージ型 untypable の 4 株は IncA/C プラス

ドを保有する ML/19-1823 株は，IncA/C プラス

菅原 克／複数の耐性パターンを示す同一農場由来 ST の解析／ 32（2010） 47

ミドのみ保有する ML/19-1822 株と比べて tem-1

ロファイルを持っており，このことが異なる耐性と KM 耐性が追加されていた。以上の結果から，パターンを示す理由であるかもしれない。

IncFIB プラスミドは tem-1 および KM 耐性に関与する遺伝子が規定されていると推察された。

引用文献

19-1824 株では，他のファージ型 untypable の 3株で検出されなかった 95kbp の IncI1-I γプラス

1 ）Adaska JM, Silva JA, Berge ACB, Sischo WM:

ミドを保有しており，このプラスミドは，伝達性

Genetic and phenotypic variability among Salmo-

試験によって，TMP 耐性に関与する自己伝達性

nella enteric serovar Typhimurium isolates fromプラスミドであることが示唆された。

Calfornia dairy cattle and humans. Appl Environ

以上の結果から，分離株が得られた農場には，

Microbiol, 72, 6632-6637 (2006)

ファージ型 DT104 と untypable の 2 つの株が流2 ）Akiba M, Nakaoka Y, Kida M, Ishioka Y, Sameshi-

行していたことが示された。また，ファージ型

ma T, Yoshii N, Nakazawa M, Uchida I, Terakado

untypable の 4 株は① IncA/C プラスミド，② In-

N: Changes in antimicrobial susceptibility in a

cFIB プラスミド，③ IncI1-I γの 3 つのプラスミ

population of Salmonella enterica serovar Dublin

ドの獲得もしくは脱落という変化により，薬剤耐

isolated from cattle in Japan from 1976 to 2005. J

性やプラスミドプロファイルがそれぞれ 4 つに型

Antimicrob Chemother, 60, 1235-1242 (2007)

別されたことが示唆された。多剤耐性に関与する

3 ）Arlet G, Bar rett TJ, Butaye P, Cloeckaer t A,

自己伝達性プラスミドやセフェム系薬剤耐性遺伝

Mulvey MR, White DG: Salmonella resistant to子の流布は，公衆衛生上非常に重要であり，今後

extended-spectrum cephalosporins: prevalence

ともこれらの動向をモニタリングなどで注意深く

and epidemiology. Microbes Infect, 8, 1945-1954

見守る必要がある。

(2006)4 ）Carattoli A, Bertini A, Villa L, Falbo V, Hopkins

5 ．謝

辞

KL, Threlfall EJ: Identiﬁcation of plasmids by PCRbased replicon typing. J Microbiol Methods, 63,

ファージ型別を実施して頂いた国立感染症研究所の泉谷秀昌先生ならびに多大な御助言，技術指導を賜りました（独）農業・生物系特定産業技術研
究機構動物衛生研究所の秋庭正人先生に深謝します。

219-228 (2005)
5 ）DIG アプリケーションマニュアル For Filter Hybridization, Roche
6 ）Esaki H, Morioka A, Ishihara K, Kojima A, Shiroki
S, Tamura Y, Takahashi T: Antimicrobial susceptibility of Salmonella isolated from cattle, swine

要

約and poultry (2001-2002): report from the Japanese
Veterinar y Antimicrobial Resistance Monitoring

福 島 県 の 一 肉 牛 農 場 に お い て，Salmonella
Typhimurium 感染症が発生した。薬剤感受性試

Program. J Antimicrob Chemother, 53, 266-270(2004)

験の結果，S. Typhimurium 分離株は異なる 5 つ7 ）Helms M, Ethelberg S, Mølbak K, DT104 Studyの薬剤耐性パターンを示した。これらの分離株

Group: International Salmonella Typhimuriumの疫学的関連性を明らかとするために，それぞDT104 infections, 1992-2001. Emerg Infect Dis, 11,

れの耐性パターンを示す代表的な 5 株について，

859-867 (2005)

表現型別および遺伝学的手法により解析した。

8 ）Ishihara K, Takahashi T, Morioka A, Kojima A,

ファージ型別の結果，1 株は DT104 であり，残Kijima M, Asai T, Tamura Y: National surveillance

り 4 株は型別不能であった。また，後者の 4 株は，of Salmonella enterica in food-producing animals

IncA/C, IncFIB, IncI1-I γプラスミドの多様なプ

in Japan. Acta Vet Scand, 51: 35, 1-5 (2009)

48 動物抗菌会報 32（2010）
9）
Kojima A, Ishii Y, Ishihara K, Esaki H, Asai T, Oda C,

susceptibility testing: Thirteen Informational Sup-

Tamura Y, Takahashi T, Yamaguchi K: Extended-

plement M100-S13, Wayne, PA, USA. Natio (2003)

spectrum-beta-lactamase-producing Escherichia

12）菅原

克，千葉

正，荻野 隆明，伊藤等， 今coli strains isolated from farm animals from 1999

田 由 美 子： 福 島 県 で 分 離 さ れ た 牛 由 来 Salmo-

to 2002: report from the Japanese Veterinary Anti-

nella Typhimurium の分子疫学的解析．日獣会誌，

microbial Resistance Monitoring Program. Antimi-

59, 820-825（2006）

crob Agents Chemother, 49, 3533-3537 (2005)13）Welch TJ, Fricke WF, McDermott PF, White DG,10）National Committee for Clinical Laboratory Stan-

Rosso ML, Rasko DA, Mammel MK, Eppinger

dards. Performance standards for antimicrobial

M, Rosovitz MJ, Wagner D, Rahalison L, Leclerc

disk and dilution susceptibility test for bacteria

JE, Hinshaw JM, Lindler LE, Cebula TA, Carniel

isolated from animals-second edition: Approved

E, Ravel J: Multiple antimicrobial resistance inStandard M31-A2, Wayne, PA, USA. (2001)

plague: an emerging public health risk, PLoS11）National Committee for Clinical Laboratory Stan-ONE, 2, e309 (2007)

dards. Performance standards for antimicrobial

Analysis of Salmonella enterica serotype Typhimurium withDifferent Antimicrobial Resistance Patterns Isolated from a Farm
Masaru SUGAWARA
Fukushima Prefecture Aizu Livestock Hygiene Service Center,
90 Muramae, Kamikoya, Koyamachi, Aizuwakamatsu, Fukushima 965-0077, JapanAn outbreak of Salmonella Typhimurium infection occurred on a beef cattle farm in Fukushima prefecture. By antimicrobial susceptibility testing, the S. Typhimurium isolates exhibited ﬁve different resistance patterns. To clarify
epidemiological relatedness among the isolates, ﬁve representatives from isolates with each resistance pattern were
further analyzed by phenotypic and genetic techniques. Phage typing revealed that one strain was DT104, whereas theremaining four strains were untypable. In addition, the four untypable strains had varied proﬁles of IncA/C, IncFIB
and IncI1-Iγ plasmids, which may be reason of different resistance patterns among these strains.

討論（座長：江口正志，畜安研）

質問（江口正志，畜安研）
セフェム耐性 S, Typhimurium が分離された同一農場から，5 種類の薬剤感受性パターンが見つかったが，それらのパターンを示す株の分離時期は。
答（菅原

克）

から分離された。
質問（藤倉孝夫，動物衛生研究所 OB）① S, Typhimurium は人獣共通感染症の菌の 1 つだが，人に異常はでなかったか。
② S, Typhimurium で人に大変な下痢を引き起こした

19-1821，19-1822，19-1823 の 3 株 と 同 様 の 薬 剤 耐ことがあったと聞いている。遺伝子型を比較する

性パターンを示す株は，初発時の牛サルモネラ症発と人から分離されたものと，牛から分離されたも症牛 6 頭程度の材料（糞便，消化管内容物，臓器）のが別だという話で，感染源が違うのではとのこ

菅原 克／複数の耐性パターンを示す同一農場由来 ST の解析／ 32（2010） 49とだった。先生の成績だとどうか。

IncFIB と IncFIIA が存在することが知られている。

答（菅原165kb プ ラ ス ミ ド が IncFIB プ ラ ス ミ ド と IncF Ⅱ克）①人に異常があったとは聞いていない。

A プラスミドの融合したものであるかは不明であ②当時の遺伝子型解析の方法がよく分からないのでる。IncA/C プラスミド pSN254 にはトランスポゾン

何ともいえない。感染源が違う可能性はある。

（IS26）が 4 コピー存在することが知られており，本

質問（藤本修平，東海大）

研究における IncA/C プラスミドのサイズ低下が IS26

FIIA，FIB プラスミドのマップ上に，コ・インテグを介した一部領域の脱落に基づく可能性は考えられレイトを作り易いようなものはありますか。
答（菅原

克）

そこまでは調べていません。A/C プラスミドはコ・

る。
発言（菅原

克）

病原性プラスミドにのっている FIB は PCR では検インテグレイトされていない。

出されないが，報告した 165kbp プラスミドは FIIA

質問（藤本修平，東海大）

とともに FIB についても PCR とサザンハイブリで検

コインテグレイトはよくあることですか。
答（菅原

克）

もともと S, Typhimurium の 95kbp 病原性プラスミ
ドは FIIA と FIB がコ・インテグレイトされているプラスミドだが，今回報告した FIB プラスミドは検査結果から異なったタイプの薬剤耐性遺伝子が規定されている R プラスミドであると考えます。

出された。病原性プラスミドに存在する FIB プラス
ミドとは異なる FIB・R プラスミドが，コ・インテグ
レイトされたのではないか。
質問（江嵜英剛，畜安研）① ST が分離された農場において，過去に第 3 世代セフェム系抗菌剤の使用歴はあったか。
②最近，第 3 世代セフェムに対する耐性の増加傾向

質問（藤本修平，東海大）

を指摘していたが，CTF に関して，最近，趾間ふ

報告はありますか。

らんにも使用できるようになったと思うが，その答（菅原点との関連性についての意見を聞きたい。

克）

私が調べた限りは同様のプラスミドの報告はない。
質問（藤本修平，東海大）

答（菅原

克）

①今回の農場では第 3 世代セフェムは使っていない。

IncFIB と IncFIIA が同時に検出された 165kb プラス

診断以前に第 2 世代セフェムは使っていた。診断

ミドは，2 つのプラスミドが融合したものか。そのプを受けてからの治療は，薬剤感受性試験の結果にラスミド上には IS などの動く遺伝子は存在するのか。
発言（秋庭正人，動衛研）
S, Typhimurium の病原性プラスミド（95b）には，

基づいて投薬したので，セフェムは使っていない。
②関連性は不明である。

豚増殖性腸炎（PPE）とリン酸タイロシン（効能追加）
福本一夫
日本イーライリリー株式会社エランコアニマルヘルス事業（〒 651-0086 兵庫県神戸市中央区磯上通 7-1-5 三宮プラザビル）

状況にある。

１ ．はじめに本病は大きく急性型と慢性型の二つの臨床型に区分される。急性型では一部の個体が急性に発症

養豚生産現場では様々な疾病が生産性悪化に関し，出血性下痢を主徴として死亡する。一方，慢与しているが，近年その中心は強病原性病原体の性型では豚群中の多くの個体が罹患し，軟便など

単独感染から，PCVAD（豚サーコウイルス関連

わずかな症状～全く症状を示さないにもかかわら疾病）や PRRS（豚繁殖・呼吸障害症候群）のよず，生産性が悪化する［1］（表 1）。すなわち，

うに，豚の免疫系を阻害する感染症がベースとな

慢性型は明らかな症状を示さず生産者や獣医師がり，比較的病原性の弱い病原体がそれに加わるこ

十分認識できない状況で，大きな経済被害をもたとで顕性化する複合感染症に移行しつつある。そのような中，へい死などの形で目に見える損耗以らす疾病と言える。
L. intracellularis は離乳豚（6 ～ 7 週齢以後）か

外に，明らかな臨床症状は示さないものの増体

ら成豚に至るどのステージの豚にも感染するが，重の低下や飼料要求率の悪化といった形で養豚経

急性型は肥育の末期や繁殖豚群組み入れ前の候補営を圧迫する疾病として，豚増殖性腸炎（PPE：

豚の段階で発症することが多く，慢性型はそれよPorcine Proliferative Enteropathy， 以 下「PPE」

りやや若い段階の肥育豚に広範に存在する［1］。

という）が注目されてきた。本稿では PPE につ

また，PRRS や PCVAD などの免疫系を侵す基礎

いて概説するとともに，この感染症の治療薬とし疾患により，より若齢での発生もみられるようでて世界的に使用されているリン酸タイロシン製剤ある。

の有効性について紹介する。

３ ．PPE の発生機序と疫学

２ ．PPE の原因菌と臨床疾病

本病に罹患した豚では，回腸粘膜上皮細胞の過本感染症は従前から豚の慢性下痢性疾病や出血剰増殖が起こる。これは，L. intracellularis の感性腸炎として知られていたが，その病原体が何で染により腸陰窩からせりあがった回腸粘膜上皮細あるか特定されてこなかった。しかし，1993 年

胞の正常な成熟が阻害され，未熟な状態で粘膜上に McOrist らの研究グループにより，罹患豚の皮として留まることで引き起こされる。このよう

回腸粘膜上皮細胞内に生息する湾曲桿菌が発見さな未熟な細胞が集積することで栄養成分の吸収がれ，発見グループの研究者の 1 人 Lawson の名前を取って，Lawsonia intracellularis と命名された。

阻害され，さらに粘膜表面の物理的なバリアが弱

しかし，本菌は回腸などの腸管粘膜上皮細胞内でまり他の病原体の感染が起こりやすくなる［1］。
こうして L. intracellularis の感染により生産性ののみ増殖するという特殊な性質を持つため，未だ悪化が起こるが，その程度は増殖性病変に侵されにルーチン検査での菌分離や感受性測定は困難なた腸管の長さと，病変の持続時間によって大きく50

福本一夫／豚増殖性腸炎（PPE）とリン酸タイロシン（効能追加）／ 32（2010） 51

表1
病

PPE の病型と臨床症状

型

症

状

慢性・不顕性型●離乳後，6 週齢～ 4 ヵ月齢程度までの肉豚●軟便～下痢便の排泄（10 ～ 50％の豚）●未消化物を含む，血液を認めない軟便●症状の発現は一過性●生産性の低下：出荷体重の低下・飼料効率悪化，発育不良豚の出現，斉一性の低下

急性型● 4 ヵ月齢以後の肥育豚，繁殖候補豚●一部の豚の急性発症●発症個体は高い斃死率●耐過した豚は速やかに回復●血液を含む，黒色，タール様便

図1

PPE の農場単位の陽性率（社内資料および［2］）異なる［1］。また，感染した回腸粘膜上皮細胞がでは世界各国で高い感染状況が報告されている

剥がれ落ち，糞便中に排泄されたものが感染源と［2］（図 1）
。日本の状況をみても，検査したほぼなり同居豚で感染が広がるため，連続生産の農場

100％の農場に存在が認められているが［3］，感では感染の遮断が困難で，同一豚舎・豚房に収容

染ステージや感染割合は農場の衛生状態，その他

される次のロットの子豚へと感染が引き継がれての要因で大きく異なる。しかし，多くの場合，母いく。
L. intracellularis は豚に感染するほか，マウス，

豚の感染率が高く，子豚では 3 ～ 4 ヵ月齢で豚群

ラット，ウサギ，その他さまざまな哺乳類に感染

（図 2）
。

することが知られている［1］。豚に関する調査全体に感染が広がるというパターンである［3］52 動物抗菌会報 32（2010）

切な対策につなげるといった形での使用が可能になってきている［5］。表 2 に PPE の各種診断法とその特徴ならびに欠点を示した。
豚群の感染状態を知るためには血清診断法が最善であるが，感染から抗体陽転までのタイムラグの存在が一つのネックであった。その点でみると新規に開発された ELISA 法による排菌確認は，
簡便かつリアルタイムで豚群診断を行うツールとして，今後の活用が進むものと期待される。
図2

日本におけるステージ毎の陽性率調査（重度および軽度汚染農場での比較）（社内資料）

４ ．診

断

５ ．PPE の対策
上述のとおり，PPE の病原体である L. intracellularis は養豚生産現場に普遍的に存在し，それを完全に排除することは相当に困難である。一方で，臨床観察で本疾病の発生時期を特定し，最善のタ

本病の診断は，急性型以外は特徴的な所見を示

イミングでの投薬により本疾病を制御するというさず，菌分離も困難なため，これまで比較的困難

ことも難しい。そのため，総合的な衛生対策を講であった。しかし，最近は腸管病変の確認ととも

ずるとともに，各種診断手法を用いて，その農場に PCR 法や間接蛍光抗体（IFA）法，酵素標識抗の発生パターンを特定し，その農場にあった適切体（ELISA）法により比較的簡便に診断ができるな投薬を考えることが重要である［1］。

ようになってきた［1,4］。

まず，飼養管理面では，オールイン・オールア

また諸外国では，ポリクローナル抗体を用い直ウト（AOAI）の励行，オールアウト後の完全な

接糞便中の菌を捕捉する迅速診断法（ELISA 法）

洗浄による糞便の除去とその後の消毒，すのこ床も確立され，農場検査で感染ステージを特定し適にすることによる床面の糞便排除，導入候補豚に

表2
診

断

法

徴

欠

点

肉眼検査

典型的病変で診断容易
実験感染で極期病変と生産性への影響相関

典型的病変は必ずしもみられないと場サーベイには向かない

組織検査

肉眼検査と併用で確定診断
肉眼病変なくとも病変確認

生前診断不可手間の割に情報少ない

PCR 法

生前診断可能糞便・腸切片とも使用可能
菌を直接捉え特異性高い

間欠排菌と低感度のため見過ごすことあり
比較的高価

ELISA 法糞便での生前診断
排菌をリアルタイムで捕捉
投薬戦略策定に最適
比較的安価

PCR よりも高い感度
多量の処理は若干手間

IFA 法又は
ELISA 法生前診断可能検出感度高く，特異性も十分
比較的安価
豚群診断，投薬戦略策定に向く

典型的病変で診断容易
極期病変と生産性への影響相関

病理診断

糞便検査

血清診断

特

PPE の診断法

福本一夫／豚増殖性腸炎（PPE）とリン酸タイロシン（効能追加）／ 32（2010） 53

図3

PPE の発症，排菌，抗体産生の関係と投薬開始のタイミング

対する感染状況の確認と，それに合わせた馴致のこの限られた情報からみると，MIC や MBC と実施，さらには，気温の急変や蜜飼いなどのストいった点では，L. intracellularis はマクロライド

レス要因の軽減などを行う必要がある。

系，リンコサミド系，プレウロムチリン系，そのまた，抗菌薬の投与については発症を抑える一

他に成長促進剤として用いられるいくつかの系統方で，適切な免疫獲得をさせることが必要で，その物質に比較的高い感受性を示す。一方，臨床効れを達成するための投薬開始タイミングの特定や果に影響する要因には，薬剤感受性の他に，腸管適正薬剤の選択と投与量，投与期間の設定などを内への薬剤到達濃度や腸管上皮細胞内への移行性

総合的に考えることが重要である。図 3 に PPEなどの薬物動態特性があげられる。

の発症，排菌，抗体産生の関係を示したが，投薬

この点では，タイロシンをはじめとするマクロは生産性悪化と感染拡大を抑える一方で，免疫獲ライド系薬剤は最も優れた細胞内移行性を有し，得を促す目的で感染成立後，臨床発症と排菌の起かつ，腸管循環などにより回腸への到達が比較こる前に開始することが重要である。
これは通常，

的良好である。図 4 には細胞内移行性について，

血中抗体が陽転する 3 週間前程度を目安に投薬をマクロファージを用いた試験結果を示したが［社開始することで達成される。

内資料，7］，タイロシンは細胞外に比べ細胞内の６ ．リン酸タイロシンの PPE に対する効果

濃度が 20 倍も高くなっている。また，図 5 にはリン酸タイロシンの PPE 効能取得に関する作
業は 1990 年代前半から開始されたが，そのきっかけは，米国における養豚生産現場での経験的使用からのフィードバックによる。野外での経験に基づく効果を，データを持って裏付ける作業が米国を中心に進められ，その後，世界各国で承認に向けた開発が行われた。
効果を確認するために実験感染試験や臨床試験などが行われたが，通常の抗菌薬開発に必須ともいえる薬剤感受性に関しては，野外からの菌分離が非常に困難という理由から，現在までの情報では数株の MIC しか得られていない［6］。

図4

タイロシンその他の薬剤の細胞内移行性（マクロファージを用いた比較）（［7］および社内資料）

54 動物抗菌会報 32（2010）

図6
図5

リン酸タイロシン 50mg/kg 単回投与後の回腸・結腸中濃度［8］リン酸タイロシン 110ppm 飼料添加投与による臨床効果

前述のとおり，L. intracellularis に対する感受性測定は，薬剤選択のルーチン試験として実施す

タイロシン投与後の回腸組織内濃度を示したがるには至っていないため，感受性を確認せずに投［8］，50mg/kg 単回投与では，投与 2 時間後には薬を決断しなくてはならない。しかし，他の菌と最高濃度（Cmax）29μg/g に到達した後，徐々比較して細胞内寄生菌という特性上，マクロライに減衰している。この情報から，本剤の飼料添

ド系薬剤やテトラサイクリン系薬剤などに対し，

加濃度 110ppm で換算した場合の回腸粘膜内の濃遺伝子学的にみても耐性獲得性は低いとの見解が度を推定すると，朝夕の飼料添加投与後には 1 ～ある［9］。さらに，タイロシンを用いて検討した

2 μ g/g 程度の濃度に達し，細胞内濃度はこれ以耐性獲得試験では，10 代継代後でも MIC に何ら上に達するものと推察され，これが臨床効果につの変化もみられない［社内資料］という点から，ながると考えられる。

タイロシンは感受性測定なしに比較的安心して選

日本では承認取得に際し，複数回の臨床試験が択できる薬剤と考えられる。

行われたが，連続投与又は間欠投与で臨床所見や増体重，飼料要求率といった部分で有意な改善

７ ．最後に効果が認められている。また，投与量としては110ppm が治療的には最適な用量であることが判明している［社内資料］。

PPE は古くから知られているものの，衛生管理の進んだ近代的養豚農場においても生産性を圧

日本では承認取得後の薬剤について，広範な野迫する重要疾病と捉えられており，ワクチンの応外使用によるデータを集積して再審査申請をする

用も含めて様々な取り組みがなされている。しかことが求められている。タイロシンの場合，承認前

し，これまでのところ各種の衛生対策と，関連すの臨床試験と再審査における野外試験でともにほる基礎疾患や二次感染症対策を考慮したうえで，ぼ同等の効果が得られ，7 日間の投与終了後には無適切な投薬プログラムを策定し，総合的な対応を投薬対照と比べて症状は有意に軽減し，その 1 週行うという形が一般的で，一手段に頼った簡単な

間後でも再発傾向はみられなかった［社内資料］。

解決は困難ということを念頭におき，取り組むべ

実際の投薬は，各豚群での流行に合わせ早めに開始することで，早期の回復と免疫付与を両立することが可能である。そのためには，適切な診断

き疾病と考える。
本稿の内容が今後の取り組みの一助となれば幸いである。

と投与タイミングの特定，それに必要十分な用量で必要期間投薬するプログラムの策定が重要にな

８ ．参

考

ると考える。
以下に，参考としてリン酸タイロシン製剤の承福本一夫／豚増殖性腸炎（PPE）とリン酸タイロシン（効能追加）／ 32（2010） 55

表3

参考－リン酸タイロシン製剤（タイランプレミックス -20，-100，-200）の承認内容

製品名

タイランプレミックス -20，-100，-200

製造販売元

日本イーライリリー株式会社

成分・分量

リン酸タイロシンをタイランプレミックス -20 は 20g（力価）/kg（2％），同 -100 は100g（力価）/kg（10％），同 -200 は 200g（力価）/kg（20％）含有する。

用法・用量

飼料 1t 当たりタイロシンとして下記の量を均一に混ぜて経口投与する。ただし豚増殖性腸炎には 7 日間連続投与する。
豚： 44 ～ 110g（力価）：110 g（力価）［増殖性腸炎］
鶏（産卵鶏を除く）：330 ～ 550g（力価）

効能・効果

有効菌種 マイコプラズマ・ハイオニューモニエ，ブラキスピラ・ハイオダイセンテ
リア，ローソニア・イントラセルラーリス，マイコプラズマ・ガリセプチカム，マイコプラズマ・シノビエ
本剤感性の次の菌種；ブドウ球菌，レンサ球菌
適応症

豚：マイコプラズマ性肺炎，豚赤痢，増殖性腸炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病

使用上の注意（抜粋）• 要指示薬。
• 薬剤摂取に支障のある食欲低下の認められる豚では十分な効果が期待できないた
め，なるべく早期に治療すること。
• 起炎性があるとの文献報告があることから，作業時には，防護メガネ，マスク，手袋等の防護具を着用し，眼，鼻，口等に入らないよう，また，皮膚に付着しないよう注意すること。

包装・貯法・有効期間20kg ポリエチレン内装クラフト紙袋，
室温，密閉容器で保存
有効期間 24 ヵ月

認内容を表 3 にまとめる。

5 ）Instructions for Use Lawsonia FIRSTtest. Microcoat 社 (2008)

引用文献

6 ）McOrist S, Mackie RA, Lawson GHK: Antimicrobial susceptibility of ileal symbiont intracellulatis

1 ）McOrist S, Gebhar t CJ: Porcine proliterative
enteropathies, Diseases of swine, 8th ed. 521-534,
Iowa state univ press (1999)
2 ）Survey uncovers spread of ileitis. International Pig
Topics, 21, 19-21 (2006)
3 ）Yahara Y., Seropreavalence of Lawsonia intracellu-

isolated from pigs with proliferative enteropathy. J
Clinical Microbiol, 33, 1314-1317 (1995)
7 ）Butts JD: Intracellular concentrations of antibacterial agents and related clinical implications. Clin
Pharmacokinet, 27, 63-84. (1994)8 ）中村久， 畦 地 速 見， 米 沢 昭 一， 佐 藤 修 司，laris in Japan during 1990-2007, Proc 4th Congress

二宮幾代治，リン酸タイロシンの経口投与によof APVS, WS6-P@016 (2009)

る豚体内分布と消長について．動薬検年報，9,4 ）Untersperger M, Dunser M, Schweighardt H:

65-71（1972）

Evaluation of different methods for detection of

9 ）McOrist S., Antimicrobial activity against Lawso-

Lawsonia intracellularis. Proc 2002 IPVS, 236

nia intracellularis – an obligate intracellular bacte-(2002)

rium. Am Assc. Swine Practitioners, 251-252 (2000)

56 動物抗菌会報 32（2010）

Efﬁcacy of Tylosin Phosphate against Porcine Proliferative Enteropathy
Kazuo Fukumoto
Eli Lilly Japan K.K. 7-1-5, Isogamidori, Chuoku, Kobe, 651-0086, Japan討論（座長：片岡 康，日獣大）

質問（藤本修平，東海大）

諸外国でいうと，オールインオールアウトを徹底

日本の養豚場では 100％の抗体保有率であり，実際

し，母豚を清浄化すればある程度感染を防げ，急性に免疫による菌の排除が難しいということの様であ型が起こる可能性はあるが，肥育豚の正常化がある

るが，それであれば日本の豚のほとんどが慢性感染程度までできる。

をしているということになるか。

質問（藤本修平，東海大）

答（福本一夫）

ワクチン開発は進んでいるか。

そうである。一般的な農場では慢性経過をとって答（福本一夫）いると聞いている。
質問（藤本修平，東海大）
そうだとすれば，投薬の目的は生産性の向上のためということになるか。

進んでいるということである。
質問（高橋敏雄，日獣大）
演者からも，本病は免疫獲得が困難であるとの説明があった。本病の起因菌は細胞内寄生菌であるこ答（福本一夫）とから，弱毒生ワクチンの有用性が期待され，欧米生産性の向上というより，生産性の正常化である。

では既に実用化されている。これらの事態を勘案す

質問（藤本修平，東海大）

ると，当該ワクチンの有効性は低いと理解して良い

今症状が悪い状態かどうなのかという判断が必要のか。

であり，特に悪い豚を探してそれを治療するという答（福本一夫）

ことか。

生ワクチンは生きた菌なので，その菌が野外株と答（福本一夫）

置き換わることによってコントロールすると捉えて感染して，発症する時期があるので，この時期のいる。

症状を投薬により抑えるということが重要である。

ワクチンではない野外株の場合には，投薬すると質問（藤本修平，東海大）

一瞬は効き，感染をしてある程度その感染の抗体が完全な清浄化は困難とのことだが，未来永劫にわできるが，1 ～ 2 ヵ月しかもたないという状況であり，たって投薬を行うということか。
答（福本一夫）

そのため，肥育の最初に一回投薬して，肥育の末期に再び投薬する。

オキシテトラサイクリン（効能追加）
豊田雅典 1）・久保埜和成 2）・渡辺直久 3）・岡村由紀子 4）・沼田厚子 5）・元木弘昭 6）
株式会社インターベット（〒 300-0134 茨城県かすみがうら市深谷 1103）

1）

あすか製薬株式会社（〒 810-0001 福岡県福岡市中央区天神 4-1-1）

2）川崎製薬株式会社（現共立製薬株式会社）（〒 210-0818 神奈川県川崎市川崎区中瀬 3-19-11）

3）

コーキン化学株式会社（〒 579-8014 大阪府東大阪市中石切町 3 丁目 7 番 49 号）

4）

株式会社 トーヨー技術研究所（〒 350-1332 埼玉県狭山市下奥富 883）

5）

バイオ科学株式会社（〒 779-1292 徳島県阿南市那賀川町工地 246-1）

6）たふぐ目魚類についても薬事法に基づく規制対象

１ ．はじめにに含まれることとなったが，当時はふぐの細菌感染症に対する有効な抗生物質又は合成抗菌剤はオキシテトラサイクリン（OTC）は 1950 年に国内で承認されていなかったことから，主要生産発見され，Streptomyces rimosus の培養液から分県からの塩酸オキシテトラサイクリン製剤の本魚離された抗生物質である。米国では 1951 年に人種への効能追加を要望する強い声が上がるに至っ

用医薬品および動物用医薬品として発売されていた。

る。

ふぐ目魚類の養殖では寄生虫性疾病による被害

日本では 1961 年に動物用医薬品の飼料添加剤

が最も大きいが，ビブリオ病による被害は細菌性として承認され，その後，1981 年に再評価が終疾病の中では最も被害の大きい疾病である。ビブ了した。水産用医薬品としては，1971 年にブリリオ病は，取扱いによるストレスや擦れ，寄生虫などの数種類を対象魚として承認されている。

の寄生，栄養障害などが起きたときに発生する傾1984 年の再評価の終了後，8 社共同開発によるギ向があり，Vibrio anguillarum は多くの海産魚にンザケのビブリオ病，9 社によるヒラメの連鎖球

とって条件性病原体であるとされている。また，菌症に対する適用拡大が行われ，それぞれ 1988

トラフグの V. anguillarum に対する感受性はそれ年および 1992 年に承認が取得されている。

程高くなく，本菌の感染には何らかの要因が作用

また，2003 年の薬事法改正に伴い使用基準のする必要があることが示唆されていることから，

一部が改正され，使用対象動物に関する規定が統計上ビブリオ病とされていない魚病被害の中に「種」から「目」単位に変更されたことにより，も，二次的な疾病又は合併症として本病が影響しその当時，すずき目，にしん目（ただし，あゆをている可能性もあり，その潜在的被害はもっと大除く），うなぎ目およびかれい目がその使用対象きいものであるかもしれない。このようなことか

魚種となった。また，同時に動物用医薬品等取締

ら，ふぐ目魚類のビブリオ病対策に使用できる医規則も一部改正になり，それまで代表的な養殖魚

薬品の開発は養殖業者の強い要望となっていたのみが薬事法の規制対象であったものが，食用に［1］。

供するために養殖されているすべての水産動物へ

社団法人 日本動物用医薬品協会の協力の下，と拡大された。

塩酸オキシテトラサイクリン製剤の製造又は販売

そのような状況下で，当時，規制対象外であっ会社が参加し，「トラフグのビブリオ病に対する57

58 動物抗菌会報 32（2010）

水産用オキシテトラサイクリン製剤の適応拡大承とブリ又はカンパチ由来の V. anguillarum 13 株認申請に関する共同開発」を実施した。すなわち，について，生化学的検査および参照株のアユ由来

2003 年から 2005 年にかけて，各県の水産試験場，株で作製した V. anguillarum J-O-3 型抗血清によ独立行政法人 水産総合研究センターの協力の下，るスライド凝集反応を行い，それら菌株に対す各種試験を実施した。その結果，塩酸オキシテト

る OTC の最小発育阻止濃度（MIC）を「動物由ラサイクリン製剤のトラフグに対する安全性，ビ来細菌に対する抗菌性物質の最小発育阻止濃度

ブリオ病による死亡率低下に対する有効性が確認（MIC）測定法（動物用抗菌剤研究会 2003 年改定

され，またその組織内での残留性が明らかとなっ標準法）」に準じて測定した。

たことから，ふぐ目魚類への効能拡大の申請をす

ブリおよびカンパチ由来の V. anguillarum とトるに至った。その後，2006 年に承認が取得され，ラフグ由来の V. anguillarum との生化学的性状お2 年後の 2008 年に再審査期間が終了した。

よび血清学的性状の比較では両者の間の生物学的同等性が示され，OTC のふぐ目魚類のビブリオ

２ ．試験成績病に対する有効性が示唆された。また，トラフ
グ由来株は，ブリおよびカンパチ由来株と同様に（1）トラフグに対する安全性

OTC に対して高い感受性を示し（表 1），ふぐ目

臨床適用量（OTC として 50mg（力価）/kg）

魚類のビブリオ病に対する OTC の有効性が裏付の 2 倍量，5 倍量および 10 倍量を 1 日 1 回，7 日けられた。

間連続投与し，その後，8 日間の観察期間を設け

イ．吸収などの試験て，平均体重 13.6g のトラフグに対する安全性をトラフグにおける吸収などを調べるため，OTC

1 群当たり 30 尾で確認した。飼育期間中の水温として 50mg（力価）/kg 魚体重を配合飼料およは 24.0 〜 25.0℃で，飼育中は EP 飼料を給餌した。

び水とともに練り合わせ，平均体重 350g のトラ

その結果，10 倍量で投与した場合であっても，フグ 30 尾に 1 回強制経口投与した。投与後 0，1，

成長抑制の可能性が示唆された以外は，
一般状態，

3，6，24，48 および 72 時間にそれぞれ 3 個体を摂餌量，死亡数に違いは認められなかった。

取り上げ，血漿，筋肉，肝臓および腎臓を採取し，HPLC 法｛中央法規「食品安全性セミナー 4 動物

（2）トラフグのビブリオ病に対する有効性用医薬品・飼料添加物」，抗生物質：オキシテト

ア．薬剤感受性

ラサイクリン（OTC），クロルテトラサイクリン

1999 年〜 2004 年に長崎県，香川県，愛媛県で（CTC）およびテトラサイクリン（TC）試験法｝

養殖トラフグから分離された V. anguillarum 5 株により各臓器における OTC の組織内濃度を測定

表1

V. anguillarum に対するオキシテトラサイクリンの最小発育阻止濃度（MIC：mg/L）

由来魚種

分離場所

分離年度

菌株数

MIC（mg/L）

トラフグ

香川

1999 年

11

長崎

2003 年

2

1

愛媛，香川

2004 年

2

1

ブリ

愛媛

2003 年

4

1

カンパチ

鹿児島

1993 年

31

香川1999 年

11

香川2002 年

21

愛媛2003 年

31

長崎

1974 年

11

アユ ** J-O-3 型血清作製用日本原株豊田雅典・久保埜和成・渡辺直久・岡村由紀子・沼田厚子・元木弘昭／オキシテトラサイクリン（効能追加）／32（2010） 59

臓からの菌分離を行い，コロニーを形成した分離菌について抗 V. anguillarum J-O-3 型血清によるスライド凝集反応で陽性を示し，他に原因が認められない場合に V. anguillarum 感染によるビブリオ病と診断した。
安全性の評価：死亡魚の外観は体表の擦れを中心に，ビブリオ病の主症状である尾鰭の欠損が観察された。剖検では，ほとんどの個体にえらの貧血症状が観察される一方，死亡原因がビブリオ病であることを裏付ける肝臓の発赤が散見された。
図1

吸収等試験における OTC のトラフグ組織内濃度

これらの症状は，投薬群のみならず無投与対照群の死亡魚にも共通して認められていることから
OTC による特異的な反応でないと考えられた。

した。試験期間中の水温は 22.0 〜 23.0℃であった。

また，両群の摂餌状態，遊泳状態および体色変化

試験の結果，トラフグに投与された OTC は，にも差が認められなかったことから，OTC のト

筋肉，肝臓および腎臓に残留すること，筋肉ではラフグに対する安全性が確認された。

残留した薬剤の排泄が他の臓器よりも遅いこと，有効性の評価：いずれの施設においても，無投肝臓および腎臓では投与後数時間で最高濃度に達与対照群と投薬群の死亡率には統計学的な有意差し，その後低下すること，ならびに筋肉よりも肝が認められたことから，ビブリオ病によるトラフ

臓および腎臓の方が高い濃度で残留し，最も高くグの死亡率の低下に対する OTC 製剤の有効性が残留するのは肝臓であることが示唆された。

確認された（表 2）。

ウ．臨床試験
トラフグ養殖現場における OTC 製剤の安全性（3）トラフグに対する残留性およびビブリオ病による死亡率低下に対する有効

トラフグに対する OTC 製剤の残留性を明らか

性を評価した。主要生産地の養殖場 2 ヵ所の海面にし，休薬期間を設定するため，国内 2 ヵ所にお生簀において，ビブリオ病自然発生群に OTC 製

いて，トラフグ臨床適用量の 2 倍である 100mg（力剤の 50mg（力価）/kg 魚体重を，飼料添加によ価）/kg 体重の製剤を 1 日 1 回，7 日間経口投与

り 1 日 1 回，7 日間連続投与した。そして，投与した後，9，18，27，36 および 45 日目に筋肉お期間中の 7 日間および投薬終了後の 8 日間の計

よび肝臓の OTC 濃度を HPLC 分析法により測定

15 日間にわたり，一般状態，死亡数より安全性を，した。

また，無投与対照群と投薬群の死亡率を統計学的試験の結果，飼料の種類や水温の違いによってOTC の組織内濃度が異なり，施設 3 は 36 日までに比較することにより有効性を評価した。
ビブリオ病の確認は，試験を実施する前の死亡残留が認められたが，施設 4 では 18 日までしか魚の一部について，寒天培地を用いて腎臓又は肝認められなかった。より長い残留が認められた施

表2
施設
施設 1
施設 2

試験群
無投薬対照
投薬
無投薬対照
投薬

トラフグのビブリオ病に対する OTC の臨床試験

平均体重（g）
85

供試尾数（尾）水温

累積死亡数

死亡率（％）

1,100

22.1 〜
23.2℃

34

3.1

9

0.8*

22.2 〜
23.4℃

189

18.9

131

13.1*

1,100
1,000
1,000

* 無投薬対照群との間に p<0.01 で有意差あり（カイ二乗検定）

60 動物抗菌会報 32（2010）
表3
施設

平均体重
（g）

飼料

施設 3

施設 4

残留試験におけるオキシテトラサイクリンの組織内濃度（μg（力価）/g，5 尾／時点）

EP

93

モイスト

238

供試尾数
（尾）

水温

50

21.4 〜22.5℃

50

22.2 〜
24.6℃

投薬後日数

臓器・
組織

9

18

27

36

45

筋肉

0.29
〜 0.620.05〜 0.17<0.01〜 0.04<0.01〜 0.05

<0.01

肝臓

0.49
〜 0.930.12〜 0.280.01〜 0.05<0.01〜 0.06

<0.01

筋肉

0.04
〜 0.070.01〜 0.05

<0.01

<0.01

<0.01

肝臓

0.05
〜 0.08<0.01〜 0.03

<0.01

<0.01

<0.01

設 3 での投与後 9，18，36 日の肝臓での各個体濃ました，福井県，愛媛県，長崎県および熊本県の度より，統計学的解析の結果，OTC の残留基準

各水産試験場，独立行政法人水産総合研究セン

値（0.2ppm）を考慮した日数は 35 日と算出され

ター，社団法人日本動物用医薬品協会の関係各位

たが，他の魚類での休薬期間（30 日又は 40 日）の皆様に感謝の意を表します。

を考慮し，ふぐ目魚類の休薬期間を 40 日間と設
定した。

３ ．謝

辞

４ ．参

考

OTC の各社製剤名と承認事項および使用上の注意は表 4 の通りである。

本試験を実施するにあたり多大なご協力を頂き
表4

製剤名と承認事項および使用上の注意

剤名

水産用 OTC20％ 水 産 用 OTC 散 水 産 用 OTC 散 水 産 用 OTC 散 水 産 用 OTC 散 水産用 OTC20％「あすか」
10%「KSK」「コーキン」
20％「SP」「TG」10％「バイオ」NC
水 産 用 OTC 散 水 産 用 OTC 散
水 産 用 OTC 散
20%「KSK」「コーキン」200「TG」20％
水 産 用 OTC 散 水 産 用 OTC 散
水 産 用 OTC 散
50%「KSK」
100W「TG」40％
水 産 用 OTC 散
200W
水産用テラマイシン散
水産用テラマイシン散− 200

製造販売元

あ す か 製 薬 株 式 川崎製薬株式会 コーキン化学株 セラケム株式会 株式会社 トー バイオ科学株式
会社
社
式会社
社
ヨー技術研究所 会社

販売

あ す か 製 薬 株 式 川崎製薬株式会 コーキン化学株 株 式 会 社 イ ン 株式会社 トー バイオ科学株式
会社
社
式会社
ターベット
ヨー技術研究所 会社

成分・分量

本剤 1g 中，塩酸オキシテトラサイクリン 100 〜 500mg（力価）を含有する。

用法・用量

魚体重 1kg 当たり 1 日量オキシテトラサイクリンとして下記の量を飼料に添加し投与する。
すずき目魚類：50mg（力価）にしん目魚類（淡水中で養殖されているもの。ただし，あゆを除く。） ：50mg（力価）にしん目魚類（海水中で養殖されているもの）：50mg（力価）
うなぎ目魚類：50mg（力価）
かれい目魚類：50mg（力価）
ふぐ目魚類：50mg（力価）

豊田雅典・久保埜和成・渡辺直久・岡村由紀子・沼田厚子・元木弘昭／オキシテトラサイクリン（効能追加）／32（2010） 61
効能・効果

オキシテトラサイクリン感受性菌に起因する下記疾病魚類の死亡率の低下
すずき目魚類：ビブリオ病にしん目魚類（淡水中で養殖されているもの。ただし，あゆを除く） ：せっそう病，ビブリオ病，連鎖球菌症にしん目魚類（海水中で養殖されているもの）：ビブリオ病うなぎ目魚類：パラコロ病かれい目魚類：連鎖球菌症
ふぐ目魚類：ビブリオ病使用上の注意 *1 （特に今回の追加適応症に関係して重要な項目のみ記載する。
）【一般的注意】
1．本剤は下表に掲げる対象魚種の対象疾病を治療するために使用し，下表に掲げる対象魚種以外の魚又は動物には使用しないこと。
対象魚種

対象疾病

すずき目魚類

ビブリオ病にしん目魚類（淡水中で養殖されているもの。 ビブリオ病，せっそう病，連鎖球菌症
ただし，あゆを除く。
にしん目魚類（海水中で養殖されているもの） ビブリオ病
うなぎ目魚類

パラコロ病

かれい目魚類

連鎖球菌症

ふぐ目魚類

ビブリオ病

2．本剤は，適切な量で使用しないと期待される治療効果が得られず，これを超えて使用した場合には，思わぬ副作用が発生するおそれがあることから，本使用説明書の【用法及び用量】に従って正しく使用すること。
3．本剤は，病気の治療に必要な最小限の期間の使用に止めることとし，病気が治まった後は使用しないこと。また，治療の効果の有無にかかわらず，8 日間以上の連続投与は避け，繰り返し使用しないこと。
4．本剤は「使用基準」の定めるところにより使用すること。
5．本剤は指導機関（家畜保健衛生所，魚病診断総合センター，水産試験場等）に相談の上使用すること。
その他

注意：本剤は薬事法第 83 条の 4 の規定に基づき使用者が遵守すべき基準が定められた動物用医薬品であるため，次の使用禁止期間を遵守すること。
本剤投与後，下記の期間は食用に供する目的で水揚げを行わないこと。
すずき目魚類：30 日間にしん目魚類（淡水中で養殖されているもの。但し，あゆを除く。
） ：30 日間にしん目魚類（海水中で養殖されているもの）：30 日間うなぎ目魚類：30 日間かれい目魚類：40 日間ふぐ目魚類：40 日間うなぎ目魚類（うなぎにあっては，体重 100g 以下のもの及び食用に供するために水揚げする前 30
日間は飼育水の交換率が 1 日平均 40％以上の条件におかれる体重 100g を超えるもの）

包装

10kg（1kg × 10）

貯法

室温保存

*1 使用上の注意については各社異なる部分があるため，代表として本申請の幹事役であった株式会社インターベット（製造販売元：セラケム株式会社）の内容を記載した。

ではこれまで細菌感染症に対する有効な薬剤の承要約認が国内でなかったが，2006 年に新たにビブリ
オ病に対する効能が追加された。

オキシテトラサイクリンは，現在，動物用医薬申請の際に実施された試験結果のうち，まず，品として多くの動物種で承認・販売されているテ

トラフグに対する安全性では，臨床適用量（50mg

トラサイクリン系の抗生物質である。ふぐ目魚類（力価）/kg）の 2 倍，5 倍および 10 倍のオキシ

62 動物抗菌会報 32（2010）

テトラサイクリン量を 1 日 1 回，7 日間連続投与

日でも肝臓において 0.06μg（力価）/g の残留がし，その後，8 日間の観察を行った。その結果，認められ，統計学的解析の結果も考慮し休薬期間

成長抑制の可能性が示唆された以外は，
一般状態，

を 40 日に設定した。

摂餌量，死亡数に違いは認められなかった。次に，以上，ビブリオ病に罹患したトラフグに，魚体トラフグを含むビブリオ病罹患の各魚種から分離

重 1kg あたり 1 日量オキシテトラサイクリンとされた Vibrio anguillarum 18 株に対する薬剤感受して 50mg（力価）を投与するときの安全性およ性を調べた結果，いずれの菌株も最小発育阻止濃び有効性が確認された。

度（MIC）は 1μg/mL であった。吸収等試験では，臨床適用量を 1 回，トラフグに経口投与したと引用文献

き，肝臓中で最も高い濃度が確認され，6 時間後で 1.29μg（力価）/g が検出された。野外 2 ヵ所

1 ）室賀清邦，Varin Tanasomwang，桃山和夫：トラの臨床試験では，いずれの施設での投薬群も，無フグ稚魚に発生した Vibrio anguillarum 感染症，投薬対照群と比較してビブリオ病による死亡率を魚病研究，22，29-30（1987）

有意に低下させた。魚体内の残留は，投与後 36

Oxytetracycline
Masanori TOYOTA1), Kazushige KUBONO2), Naohisa WATANABE3),
Yukiko OKAMURA4), Atsuko NUMATA5) and Hiroaki MOTOKI6)
1)

Intervet K.K. 1103 Fukaya, kasumigaura-shi, Ibaraki 300-0134, Japan

2)

ASKA Pharmaceutical Co., Ltd., 4-1-1, Tenjin, Chuo-ku, Fukuoka-shi, Fukuoka, 810-0001, Japan

3)

Kawasaki Seiyaku K.K., 3-19-11, Nakaze, Kawasaki-ku, Kawasaki kanagawa 210-0818, Japan

4)

Kohkin Chemical Co., Ltd., 7-49, 3chome, Nakaishikiricho, higashiosaka-shi, Osaka 579-8014, Japan

5)

TOYO R&D Co., Ltd., 883 Shimookudomi, Sayama-shi, Saitama 350-1332, Japan

6)

BIO SCIENCE Co., Ltd., 246-1, Takumuji, Nakagawa-cho, Anan-shi, Tokushima 779-1292, Japan

Oxytetracycline (OTC) is an antibiotic of the tetracyclines, that is currently approved and marketed as a veterinary
pharmaceutical for use in many species. For the Fugu (tetradontiformes) puffer fish order, no drugs efficacious
against bacterial infections were approved before a new claim for OTC against vibriosis in Fugu was approved in 2006.
Among the studies in the submission dossier, 2 times, 5 times and 10 times the recommended dose of OTC wereadministered orally once a day for 7 consecutive days in a safety study on Tora Fugu, and ﬁsh was observed for 8 days.
Except for the possibility of delayed growth, no differences in general condition, feed consumption and death between
the different groups were observed. The MICs of OTC were 1mg/mL for 18 strains of Vibrio anguillarum isolated
from several ﬁsh species including Tora Fugu. Absorption studies on OTC in Tora Fugu showed that the highest tissue
concentration - 1.29 mcg (titer)/kg, was detected in the liver 6 hours after the clinical dose had been administered. In
the residue study, 0.06μg (titer)/g was detected in the liver 36 days after administration. The withdrawal period wastherefore established as 40 days in consideration of the results of statistical analysis.
In conclusion, safety and efficacy were confirmed for the administration of OTC, 50 mg (titer)/kg/day against
vibriosis in Tora Fugu.

犬および猫における薬剤耐性菌の現状
原田和記
日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室（〒 180-8602

1 ．はじめに

東京都武蔵野市境南町 1-7-1）

2 ．当教室における菌分離・同定と薬剤感
受性試験の概要について

獣医療分野では，人医療と同様に，細菌性感染症の治療を目的とした抗菌薬の投与が日常的に行

当教室では，各病院から病変部位もしくは採取われている。特に小動物臨床においては，畜産分サンプルに塗抹したシードスワブまたは採取サン野と異なり抗菌薬の使用に関する法的規制が少な

プル自体が検体として送付されている。得られたいことから，獣医師の裁量に委ねられて抗菌薬が検体については，非選択性の血液寒天培地，ブド使用されることが多い。このことが，伴侶動物にウ球菌選択用のマンニット食塩培地および腸内細おける薬剤耐性菌の発生リスクを高めているとの菌科細菌選択用の DHL 寒天培地を用いて，好気批判もある。

培養（必要に応じて嫌気培養）を実施している。

伴侶動物における薬剤耐性菌の発生および分布

その後発育の認められた集落については純培養を

は，単にそれらの細菌性感染症の治療に影響を及行った後，一般的な生化学的性状検査による菌種

ぼすのみではなく，直接的又は間接的にヒトへ伝の簡易同定および KB ディスクを用いたディスク

播して人に悪影響を及ぼす可能性が指摘されてい法による薬剤感受性試験を行っている。なお，薬る。このような背景から，伴侶動物における薬剤

剤感受性試験の調査対象薬剤は，主としてペニシ耐性菌の分布状況を把握し，その発生をできる限リン系薬，セフェム系薬，マクロライド系薬，テり抑制することが望まれる。しかしながら，伴侶トラサイクリン系薬，アミノグリコシド系薬，フ動物の薬剤耐性菌の分布状況については，国内でルオロキノロン系薬，バンコマイシン，ST 合剤

は断片的な報告しかないのが現状である。

などである。

当教室では，従前から本学動物医療センターお3 ．分離部位ごとの原因菌の分離状況についてよび近隣の動物病院に来院した患畜の病変部位から採取された検体の収集を行っている。収集された検体については，原因菌の検索に加え，それら

これまで犬および猫に関する細菌検査依頼がの薬剤感受性について調査している。
本稿では，平成 15 年度から平成 21 年度までにあった検体は，主として（1）尿路，
（2）耳，
（3）

当教室で収集された検体のうち，犬および猫から

皮膚，（4）呼吸器，（5）生殖器，（6）眼に由来すの病原菌の分離状況およびその薬剤感受性の結果るものである。それぞれの分離部位ごとの主要なについて紹介する。

菌種については表 1 のとおりである。
概して，分離部位ごとに主要な菌種は異なって

本稿は第 6 回日本獣医内科学アカデミーにおける教育講演の概要である。

63

64 動物抗菌会報 32（2010）
表1

病変部位ごとの分離頻度の高い菌種
第2位

第3位

第4位

尿路（n=466）a）

大腸菌（28.5）b）

第1位

ブドウ球菌（25.1）

レンサ球菌（8.2）

プロテウス（6.2）

耳（n=371）

ブドウ球菌（47.2）

緑膿菌（10.8）

プロテウス（7.5）

大腸菌（5.1）

皮膚（n=336）

ブドウ球菌（51.5）

緑膿菌（9.5）

レンサ球菌（7.4）

大腸菌（6.0）

呼吸器（n=183）

ブドウ球菌（36.1）

パスツレラ（11.5）

大腸菌（10.4）

緑膿菌（3.8）生殖器（n=92）

大腸菌（47.8）

ブドウ球菌（12.0）

レンサ球菌（8.7）

プロテウス（5.4）

眼（n=85）ブドウ球菌（54.1）

レンサ球菌（10.6）

緑膿菌（5.9）

a）総株数

b）％

おり，体表に近い部位（耳，皮膚および眼）に由可能性も念頭におかなければならない。

来する検体については，ブドウ球菌の分離頻度が高い傾向にあり，また，尿路および生殖器からは4 ．菌種ごとの薬剤感受性について

大腸菌の分離頻度が高いことが特徴としてあげられる。また，両菌種は主要な病変部位のいずれか

検体からの主要な分離菌種として，ブドウ球菌

らも分離されており，犬および猫の細菌感染症の（607 株）が最も多く，以下大腸菌（255 株），レ

原因菌として重要であると考えられる。

ンサ球菌（一部腸球菌を含む。
）（121 株），緑膿

また，本表には示されていないが，単一の検体菌（112 株），プロテウス（82 株）と続いている。

から複数菌種が分離される事例も少なくなく，現

これら主要菌種ごとの薬剤耐性率については表 2

場で細菌性感染症に遭遇した場合には混合感染ののとおりである。

表2

分離細菌の菌種ごとの薬剤耐性率（％）

薬剤名 a）

ブドウ球菌

大腸菌

レンサ球菌

緑膿菌

プロテウス

ABPC

64.5

59.8

45.5

―

32.1

b）

PIP

―

53.3

―

14.8

8.2

CEX

40.6

40.3

41.0

―

20.8

CXM

31.8

26.2

30.3

―

19.2

CDZ

―

29.4

―

71.7

8.6

CAM

50.1

―

44.0

―

―

TC

48.3

44.3

60.3

―

90.7

KM

53.9

20.0

61.2

―

6.9

GM

35.8

27.6

40.7

16.5

3.6

NFLX

44.0

43.2

―

27.5

12.2

VCM

18.1

―

22.7

―

―

FOM

18.0

14.5

9.1

54.2

47.7

ST 合剤

37.8

34.1

32.4

―

26.0

a）ABPC: アンピシリン，PIP: ピペラシリン，CEX: セファレキシン，CXM: セフロキシム，CDZ:
セフォジジム，CAM: クラリスロマイシン，TC: テトラサイクリン，KM: カナマイシン，GM:
ゲンタマイシン，NFLX: ノルフロキサシン，VCM: バンコマイシン，FOM: ホスホマイシン，
ST 合剤 : スルファメトキサゾール・トリメトプリム合剤b）KB ディスクによる判定基準が設けられていない薬剤

原田和記／犬および猫における薬剤耐性菌の現状 ／ 32（2010） 65

グラム陽性球菌であるブドウ球菌とレンサ球菌
では全体的に類似した傾向であり，調査対象薬剤

菌種に共通して判定基準が設けられているものに限定している。

に対して低度から中程度の耐性率を示し，人医療

総じて，尿路および皮膚由来株では高い耐性傾上も重要視されているバンコマイシンに対する耐向にあり，耳や呼吸器由来株では中程度の耐性傾性も，両菌種ともに 20％程度の株で認められた。

向，生殖器や眼由来株では比較的低い耐性傾向に一方で，グラム陰性桿菌である大腸菌，緑膿菌，あることが示された。上記のとおり分離部位によプロテウスでは菌種ごとに耐性率が異なる傾向

り優位な菌種が異なっているため，本結果が一概が認められ，特に第 3 世代セフェム系剤であるセに分離部位ごとの特徴のみを示している訳ではな

フォジジムに対する耐性率では，緑膿菌で高い一いと考えられる。しかしながら，皮膚と耳では共方プロテウスで低く，フルオロキノロン剤であるにブドウ球菌が優勢な菌種であるにもかかわらず

ノルフロキサシンに対する耐性率では，大腸菌で皮膚由来株の耐性率が高い傾向にあり，また一方比較的高い一方プロテウスで低い傾向が認められで尿路と生殖器では共に大腸菌が優勢な菌種であた。

るにもかかわらず尿路由来株の耐性率が高い傾向

以上のように，菌種ごとの薬剤耐性率の差異は，にあった。これらの結果は，主要な菌種が類似し抗菌薬の抗菌スペクトルと共に考慮されるべきでていても分離部位により耐性傾向が異なっているある。

可能性を示唆している。その要因の解明にはさらなる調査が必要と考えられるが，一つにはそれぞ

5 ．分離部位ごとの薬剤感受性について

れの感染部位に対する抗菌薬の使用状況の違いが反映されていることが想定される。

次に，検体の分離部位ごとに薬剤耐性率を集計したものを表 3 に示す。なお，当該表に示されて6 ．おわりにいる耐性率は，便宜上，主要な菌種である大腸菌，
ブドウ球菌，レンサ球菌およびプロテウスに限定

今回の調査結果から，犬および猫の分離部位ごされており，分離された全ての菌種を対象に集計とに優位な菌種が異なること，また，形態上類似されたものではない。また，対象薬剤もこれらのした菌種であっても耐性率に違いがあることが明

表3
薬剤名 a）

分離細菌の部位ごとの薬剤耐性率（％）

尿路
耳（n=317/466）b） （n=246/371）

皮膚（n=227/336）

呼吸器
生殖器（n=93/183） （n=68/92）

眼（n=63/85）

ABPC

65.5

43.1

71.7

70.7

32.1

57.4

CEX

46.5

25.5

50.9

44.6

23.5

12.5

CXM

34.3

15.1

43.1

28.8

10.3

21.6

TC

59.4

45.0

60.8

39.3

32.8

31.1

KM

40.8

40.5

66.7

38.0

20.8

8.3

GM

41.5

22.9

43.6

24.7

12.2

8.9

NFLX

49.5

30.3

55.1

44.6

19.6

17.1

FOM

19.3

19.5

18.7

23.2

7.8

17.6

ST 合剤

38.7

26.8

46.9

36.2

20.0

25.6

a）ABPC: アンピシリン，CEX: セファレキシン，CXM: セフロキシム，TC: テトラサイクリン，KM: カナマイシン，
GM: ゲンタマイシン，NFLX: ノルフロキサシン，FOM: ホスホマイシン，ST 合剤 : スルファメトキサゾール・トリ
メトプリム合剤b）（供試株数／総株数）

66 動物抗菌会報 32（2010）

らかとなった。一般に，抗菌薬の投与にあたってが多い。その中で，抗菌薬の選択にあたって，そはあらかじめグラム染色により細菌の存在およびの抗菌スペクトルや体内での移行性などを考慮す

その形態等を確認した上で病原菌の菌種などを推るのはもとより，感染部位ごとの耐性傾向の違い

定し，それを抗菌スペクトルに含む抗菌薬を選択についても考慮する必要があろう。

することが推奨される。しかし，今回の結果から，

さらに，人医療上も重要視されているフルオロ

状況によっては，
さらに薬剤感受性試験を実施し，キノロン剤，第 3 世代セフェム系剤，バンコマイ

感受性の認められる抗菌薬を適切に選択する必要

シンの薬剤に対する耐性が，今回紹介した菌種でがあることが伺える。特に，抗菌薬の一次投与で低度から中等度に認められていることは，特筆す改善が認められない場合には，原因菌の再検索おべきであろう。これらの耐性菌については，獣医

よび薬剤感受性試験の実施は必須であると考えら療上のみならず公衆衛生上も注視されるべきであれる。

り，小動物臨床におけるこれらの薬剤の慎重な使また，感染部位によって薬剤耐性傾向が異なる用が望まれる。

点についても，抗菌薬の投与時に十分注意すべき

なお，今回の結果については，犬および猫にお点といえる。今回紹介した細菌の分離部位は，いける細菌性感染症に対する抗菌薬治療の参考にし

ずれも小動物臨床では細菌性感染症を引き起こしていただければ幸いである。

やすい部位であり，抗菌薬治療の対象になる機会

抗菌薬の基本的選択方法
片岡康

日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室（〒 180-8602

東京都武蔵野市境南町 1-7-1）

態学的には区別することが難しいが，短い桿菌の

1 ．はじめに場合は大腸菌・緑膿菌グループ，長い桿菌の場合はそれ以外のグループとして分類する（表 1）。

現在抗菌薬は数多くの種類が販売されており，

3 ．STEP2 抗菌薬の系統別の表を作る

さらに新しい薬剤が年々追加され大変複雑になっている。そのため，多くの臨床獣医師が抗菌薬の数や種類が多すぎて，治療に際しどの抗菌薬を選

抗菌薬は，その化学構造によっていくつかの系

択すべきかと悩む場合が非常に多いと思う。そこ

統に分けられている。この系統別に分類したもの

で，ここでは抗菌薬の基本的選択法として，抗菌を表にし，必ず抗菌薬が細菌に対してどのように薬の系統と抗菌スペクトルを理解することから始抗菌作用を発揮するのかを理解することが必要でめ，細菌感染症の原因菌に効果的な抗菌薬選択方ある。これは抗菌薬を系統別に理解し，細菌に対法について述べる。

する作用点を一緒に理解すれば，抗菌薬を使用するときにもし効果がなかった場合に抗菌薬の系統

2 ．STEP1 感染症の原因となる細菌を大まかに分類するを変えるだけでなく，細菌に対する作用点を変え抗菌薬を選択するためには，まず感染症の原因

4 ．STEP3 抗菌薬の抗菌スペクトルを理解するることも可能になるからである。

菌を確認することが重要である。原因菌の種類を把握するためには，基本となるのがグラム染色である。病変部の塗抹標本をグラム染色して，グラ

次に各抗菌薬がどの細菌グループに抗菌スペク

ム染色性と細菌の形態（球菌，桿菌など）を把握

トルを持つのかを理解する。
実際に抗菌薬を選択する際には，抗菌スペクト

することが重要である。
すべての細菌は，グラム陽性菌と陰性菌に大別

ルの狭い抗菌薬を選択するのが原則で，抗菌スペされる。臨床的に重要なものは，グラム陽性球菌

クトルの広い抗菌薬を選択するときほど，その症とグラム陰性桿菌で，グラム陽性球菌はブドウの例に対してこの抗菌薬が本当に必要かどうかを考房状の形態をとるブドウ球菌グループとレンサ状

えながら注意して選択してほしい。また，あくまの形態をとるレンサ球菌・腸球菌グループに分かでも「抗菌スペクトルが広い＝抗菌力が強い」でれる。また，グラム陽性球菌よりも 3 ～ 5 倍大きはないので，勘違いをしないように使用してほしく娘細胞や仮性菌糸が観察される多形性球菌の場

い。

合は，酵母グループとする。グラム陰性菌は，形また，抗菌薬を上手に選択し使用するために

本稿は第 6 回日本獣医内科学アカデミーにおける教育講演の概要である。

67

68 動物抗菌会報 32（2010）
表1

抗菌薬の抗菌スペクトルを理解するための細菌の分類

グラム染色性

グループ

グラム陽性

グラム陰性

表2
細菌に対する作用点

細

菌

A

ブドウ球菌

B

レンサ球菌・腸球菌

C

グラム陽性桿菌

D

酵母

E

大腸菌・緑膿菌

F

グラム陰性大桿菌・らせん菌

G

スピロヘータ

抗菌薬の系統別分類表
抗菌薬の系統代表的抗菌薬ベンジルペニシリン
アンピシリン
アモキシシリン

ペニシリン系

細胞壁合成阻害

タンパク合成阻害

核酸合成阻害

補酵素阻害
細胞膜阻害

セフェム系

第一世代

セファレキシン

第二世代

セフポドキシム

第三世代

セフォベジン

第四世代

セフェピム

カルバペネム系

イミぺネム

ホスホマイシン系

ホスホマイシンアミノグリコシド系

ストレプトマイシン
ゲンタマイシンテトラサイクリン系

オキシテトラサイクリン

マクロライド系

エリスロマイシン

クロラムフェニコール系

クロラムフェニコール

リンコマイシン系

リンコマイシンフルオロキノロン系

エンロフロキサシン
オフロキサシンオルビフロキサシン
マルボフロキサシン

サルファ剤

スルファジメトキシン

その他

トリメトプリム

ペプチド系

コリスチン

は，自分の病院における原因菌別の感受性パターンを把握しておくことも抗菌薬を選択する上での5 ．STEP4 系統別抗菌薬の特性を理解す
る

判断材料となる。定期的に原因菌別の感受性パ
ターンをサーベイランスすることも重要である。

各系統別抗菌薬は，それぞれ目的とした（感受性を示す）原因菌がある。すなわち，グラム陽性

片岡菌に対して強い抗菌スペクトルを持つもの，グラ康／抗菌薬の基本的選択方法／ 32（2010） 69である。

ム陰性菌に対して強い抗菌スペクトルを示すもの，というように系統別抗菌薬の特性を理解しておくと選択の幅が狭くなるので，是非覚えてほし7 ．STEP6 PK/PD パラメーターを理解するい。

6 ．STEP5 殺菌性抗菌薬と静菌性抗菌薬
を理解する

PK/PD パラメーターを理解することにより，抗菌薬の最大効果を得るための適切な用法・用量の設定が可能となる。さらに抗菌薬の薬物動態か
ら見て Cmax/MIC タイプ，AUC/MIC タイプ，

抗菌薬には，原因菌に対して殺菌的に働くもの

Time above MIC タイプにそれぞれ分けることがと静菌的に働く抗菌薬がある。基本的にはどちらできるので，抗菌薬の効果的な投与方法について

も抗菌作用は変わりがないが，患者の状態によ

理解してほしい。

り，どちらを選択するべきかを考えてほしい。例

Cmax/MIC タイプの抗菌薬は，血中濃度が高えば，免疫機能が異常な患者には静菌性抗菌薬よければ高いほど効果が高い抗菌薬で，アミノグリ

りも殺菌性抗菌薬の方が効果的であるし，グラム

コシド系，フルオロキノロン系抗菌薬があり，こ陰性菌の敗血症患者には殺菌的に働く抗菌薬を投れらの抗菌薬の最大効果を期待する投与方法とし与するとエンドトキシンショックを誘発する場合て 1 回投与量を増大させる必要がある。

があるので，静菌性抗菌薬を選択する方が効果的

AUC/MIC タイプの抗菌薬は，MIC を超える
薬物暴露量が多ければ多いほど効果が高い抗菌薬

表3で，フルオロキノロン系，テトラサイクリン系，

殺菌性抗菌薬と静菌性抗菌薬

殺菌性抗菌薬グリコペプチド系抗菌薬があり，これらの抗菌薬

静菌性抗菌薬

時間依存性では 1 回投与量を増大させるとともに投与総量をマクロライド系増大させる投与方法が最も効果的である。

ペニシリン系

テトラサイクリン系

セフェム系

リンコマイシン系

カルバペネム系

クロラムフェニコール系

ホスホマイシン系

サルファ剤

ペプチド系

葉酸拮抗薬配合剤

濃度依存性

ノボビオシン

アミノグリコシド系

Time above MIC タイプの抗菌薬は，MIC を超える血中濃度をできるだけ長くすると効果が高い
抗菌薬で，ペニシリン系，セフェム系，カルバペ
ネム系，マクロライド系，グリコペプチド系抗菌薬があり，これらの抗菌薬は投与間隔を短くする
ことで最も効果が得られることになる。

フルオロキノロン系

表4

PK/PD パラメーターによる抗菌薬の分類

PK/PD パラメーター

抗菌効果

抗 菌 薬

Cmax/MIC タイプ

濃度依存性作用と長い持続効果フルオロキノロン系
アミノグリコシド系

AUC/MIC タイプ

時間依存性作用と長い持続効果テトラサイクリン系
マクロライド系
アミノグリコシド系

Time above MIC タイプ

時間依存性作用と少ない持続効果

ペニシリン系
セフェム系
カルバペネム系
モノバクタム系

70 動物抗菌会報 32（2010）

以外に，薬剤耐性菌による感染症はほとんど問題

8 ．終わりにになっていないであろう。しかし，薬剤耐性菌による難治性細菌感染症の治療の難しさを経験すれ

以上のように，単に細菌感染症の原因菌に対すば，近未来にはヒトの医療と同様に薬剤耐性菌のる感受性だけで抗菌薬を投与するのではなく，問題が大きな社会問題となることが理解できるとSTEP 1 から STEP 6 までを良く理解し，さらに思う。 抗菌薬は，有効な細菌感染症の治療薬で投与方法や体内分布，抗菌薬の代謝，あるいは患ある。その唯一の特効薬が使えなくならないため畜の状態等を総合的に判断して抗菌薬を処方するにも，「薬剤耐性菌」のことを是非考え，抗菌薬よう努力してほしい。

の適正使用ということを一人一人の獣医師が考え

細菌感染症の治療には抗菌薬は欠かせないアイてほしい。抗菌薬を「経験に基づいて湯水のようテムである。したがって，間違った使い方，抗菌に使用していく」ことは，細菌感染症に対する治薬が不必要な症例への処方などを続けていくこと

療薬がなくなることにつながるため，「科学的根は，薬剤耐性菌を単に選択しているだけであるこ拠に基づいた抗菌薬の適正使用」を是非目指してとを理解してほしい。現状では難治性細菌感染症

ほしい。

動物用抗菌剤研究会会則

第１章
（名

総

則

第２章

称）

第１条

（会

（目

本会は「動物用抗菌剤研究会」と称する。

本会会員は次の者で構成する。

１ ．個人会員

本会は動物用抗菌剤（抗菌性物質）の基

家畜衛生，臨床，魚病，畜・水産，飼料

礎面と応用面並びに薬剤耐性菌（以下耐

および動物医薬品等に関する技術者その性菌と略称）に関する研究調査，知識お他本会の趣旨に賛同する者。

よび技術の普及を行い，動物の衛生なら２ ．賛助会員

びに公衆衛生上の問題点を検討し，もっ法人もしくは団体であって，本会の趣旨て薬剤使用の適正化をはかり，畜・水産に賛同する者。

振興に寄与することを目的とする。
（事

３ ．名誉会員

業）

第３条

員

員）

第４条

的）

第２条

会

本会の発展に顕著な功績があった者は総本会は前条の目的を達成するため次号の会において名誉会員に推挙することがで事業を行う。

きる。
（入１ ．動物の抗菌剤の基礎的並びに応用上の問
題点に関する検討および文献，情報の収

会）

第₅条

集。

本会に入会しようとする者は入会申込書によって申し込むものとする。

（会

２ ．家畜・家禽・魚類等の耐性菌の実態調査
ならびに耐性菌出現機序およびその防止

費）

第₆条

個人会員および賛助会員は総会で定めら策の検討。

れた個人会費あるいは賛助会費を納入し３ ．細菌の薬剤感受性および耐性菌に関するなければならない。但し名誉会員は会費

文献，情報および菌株の収集。

を免除する。
（会員の資格の喪失）

４ ．細菌の薬剤感受性および耐性菌に関する検査技術基準の作成。

第₇条

会員は次の事項に該当するときは会員の₅ ．抗菌剤の畜・水産物への残留に関する文資格を失うものとする。

献，情報の収集。

１ ．会員の意思による退会。

₆ ．関連学会および専門家との交流。

２ ．会員の死亡または解散。

₇ ．上記各号における事業の成果については

３ ．会費未納の場合。

講演会，研究発表会の開催および参考資４ ．理事会が会員として不適当と認めた場合。

料の配布等を行い，その知識技術の普及

第３章

をはかる。
（役

₈ ．その他本会の目的を達成するために必要
な事業。

員

員）

第₈条

本会に次の役員をおく。
理 事 長

71

役

１名

72 動物抗菌会報 32（2010）

副理事長

１名

理

事

３０名以内

監

事

２名

任期は 3 年とし，再任を妨げない。

きに開催する。
３ ．総会の議決は出席者の過半数できめる。
（組

織）

第１２条

なお，若干名の顧問をおくことができる。

本会に理事会，専門部会，事務局をおく。

１ ．（理事会）（役員の選出）理事会は理事長が招集し，本会の目的達

第９条

成のために必要な運営方針の決定，事業役員の選任は次の各号による。

１ ．理事長，副理事長は理事の互選により決計画の立案およびその実施にあたる。

定する。

２ ．（専門部会）

２ ．理事，監事は会員の中から選出する。

専門部会は理事長が委嘱する研究者およ（役員の任務）

びこれに準ずる者若干名で構成し，専門第１０条

事項に関し，理事会に意見を具申し，理役員の任務は次の各号による。

１ ．理事長は本会を代表し，会務を統合す

事会の指示にもとづき，調査研究をおこ

る。

なう。

２ ．副理事長は理事長を補佐し，事故あると３ ．（事務局）

きはその職務を代行する。

事務局は理事会の指定する場所におき，３ ．理事は理事会を組織して会務を審議す

理事会の指示にもとづき本会の庶務を担

る。

当する。

４ ．監事は本会の会計監査にあたる。

第４章
（総

会の運営

会）

第１１条

第５章
（経

いて議決する。

理

費）

第１３条

本会の経費は会費，賛助会費，補助金お総会は通常総会および臨時総会とする。

１ ．通常総会は年１回開催し，次の次項につ経よびその他の収入をもってあてる。
（会計年度）
第１４条

本会の会計年度は毎年 ４ 月 １ 日に始まア．事業計画および収支予算の決定。

り翌年 ３ 月３１日をもって終わるものとす

イ．事業報告および収支決算の承認。

る。

ウ．会費および賛助会費等の経費の決定。

附エ．会則の変更。
オ．理事および監事の選出。
２ ．臨時総会は理事会が特に必要と認めたと

（附

則

則）

本会則は平成 ４ 年 ４ 月 １ 日より実施する。

「動物用抗菌剤研究会報」投稿規程

平成２０年 ９ 月１３日改定
１ ．投稿区分成し， A ４ 版に印刷し，１ 部とフロッピー⑴ 解説・総説

ディスクなどを提出する。

すでに認められた業績・技術あるいは情報な

イ．記述要領は原則として「日本産業動物獣医どについての解説・総説で，編集委員会が依頼

学会誌投稿規程」に従うが，下記についてしたもの。

は本規定による。

⑵ 研究論文ア）原稿は本文，図表等を含め原則として

当研究会の趣旨に沿った内容で他の学術誌に刷り上がり１０頁以内とする。１０頁を超

未発表な知見を含む学術論文として投稿された

えた場合，超過分の印刷費などを著者原著論文。

負担とする場合がある。

⑶ 特別寄稿イ）第 １ 頁目は表紙とし，標題，著者名

当該年度のシンポジウムに合わせて実施した（全員），所属機関名および所在地（郵特別講演内容について記述された論文。

便番号を含む）を和文で記述する。

⑷ 特集

下 段 に 連 絡 責 任 者 の 電 話，FAX，E

当該年度のシンポジウム内容について記述さメールアドレスを記載する。なお，表れた論文。

題が２０字を超える場合は２０字以内のラ⑸ 参考資料

ンニングヘッドを記載する。

ア．当研究会の事業として検討した課題に関す

ウ）第 ２ 頁目以降は本文とし，はじめに，る報告。

材料および方法，成績，考察，謝辞

イ．当研究会の趣旨に沿う，学術情報，技術資（必要な場合のみ），和文要約，引用文

料，調査資料，統計資料，通達などで理事

献，英文 SUMMARY（英文の標題，

会又は編集委員会において掲載が望ましい

著者名，所属機関名および所在地を含と判断されたもの。

む）の順に記述する。その後に図，ウ．新薬などについての学術的総説などで編集

表，写真などを添付する。

委員会から依頼，又は投稿されたもの。

エ）図，写真などは可能な限り白黒とすエ．編集委員会において掲載が望ましいと判断る。カラーでの印刷の場合は下記の費された解説など。

用負担に従う。
オ）タイトル番号は， １ ．⑴

２ ． 執筆要領
⑴ 著

ア．ア）の

順とする。

者

カ）ヒト，動物種名は可能な限り「漢字」「特別寄稿」および「特集」の著者は原則とで記述する。ただし，難解な漢字はカ

して特別講演・シンポジウムでの演者とする

タカナとし，ひらがなは使用しない。

が，必要により若干の共著者を加えることがで

キ）抗菌剤は可能な限り抗菌薬と記述する。

きる。

ク）抗菌薬名は成分名とし，商品名は使用⑵ 原稿は可能な限り次の要領で執筆する。

しない（主成分およびその含有濃度な

ア．原稿は原則としてワードプロセッサーで作

どで記載）
。
73

74 動物抗菌会報 32（2010）

ケ）抗菌剤名および系統名およびその略が委嘱した査読委員により確認し，用語，構成

語は本会制定に従う。なお，本文中になどで不都合な事項について修正を求める。

初出の名称はフルネームに併せて略語⑵ 「研究論文」については編集委員を含む２名を括弧内に記述し，以降，略語で記述

以上が審査し，編集委員長が採否を決定する。

する。図表のみに記述される抗菌剤名⑶

は略語のみを記述し，脚注に「本会制動物の取扱いに倫理上の問題がある場合は採用しない。

定の略号」に従った旨を記述してもよい。

４ ．費用負担コ）MIC の単位は可能な限り mg/L を用いる。
サ） 「ペット」の用語は可能な限り使用

原則として無料とするが，下記のものについて
は著者負担とする。
⑴

せず，「伴侶動物」「コンパニオンアニ

別冊の実費。但し，₅０部以下の場合は無料とマル」とする。
⑶ その他

する。
⑵

カラー印刷など，印刷に高額な費用を要するものについてはその実費。

新規承認薬剤の紹介において，使用上の注意事項のうち，特に注意すべき事項については，

５ ．原稿の送付先表などのみではなく本文中にも分かりやすく記

投稿先は本会事務局とする。

述する。

〒１₈０⊖₈₆０２

東京都武蔵野市境南町 １ － ₇ － １

日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室内
３ ．審査等

動物用抗菌剤研究会⑴ 「特別寄稿」，「特集」，「解説・総説」，「参考☎資料」については編集委員会および編集委員会

０４２２⊖３１⊖４１₅１（内線２₅３～２₅₅）

FAX ０４２２⊖３１⊖４₅₆０

会

務１．平成２２年度総会次第

報告の使用状況と耐性発現」の演題で NOSAI 山

平成２２年度定期総会は平成２２年 ４ 月２４日（土）形の加藤敏英先生に，「in vivo におけるフル

午前１０時から日本獣医生命科学大学 D 棟 D- ２１１

オロキノロンの耐性獲得試験」の演題で㈶畜講義室にて，後述の第３₇回シンポジウムに先立っ

産生物科学安全研究所の江崎て行われた。

畜由来細菌のフルオロキノロン耐性機構」の

剛先生に，
「家

最初に澤田理事長から挨拶の後，恒例に従って演題で農林水産省動物医薬品検査所の小澤真

同氏が議長となり，執行部から提案された以下の名緒先生に，「抗菌薬の慎重使用」の演題で議案について審議が行われた。

㈶畜産生物科学安全研究所の平山紀夫先生に

１

それぞれ講演いただいた。

平成２１年度事業報告
年度内に次の事業が実施されたことが報告さ

シンポジウムⅡでは，「新効能動物用抗菌れた。

性物質製剤」というテーマで「セフチオフル」

ア．会報第３１号（１０４頁）を発行・配布した。

についてファイザー㈱の岩隈昭裕先生に，「オ

会報第３１号には，特別寄稿として「牛と豚ルビフロキサシン」について大日本住友製薬

由来病原大腸菌の薬剤感受性と毒素産生性㈱の北代典幸先生に，「ゲンタマイシン」にについて」と「サルファ剤による Bordetella

ついて日本全薬工業㈱の鈴田靖幸先生にそれ

bronchiseptica の莢膜合成阻害作用」を，特ぞれ講演いただいた。

集として「家畜におけるフルオロキノロンのエ．事業報告使用と耐性発現について」と「新効能動物用

ア）魚類用抗菌剤耐性菌と公衆衛生の検討事

抗菌物質性製剤」を掲載した。

業

イ．平成２１年度定期総会の開催

委員会（青木委員長，畑井，廣野各委員）

平成２１年 ４ 月２₅日（土）に開催した。

魚類病原菌 Photobacterium damselae subsp.

ウ．第３₆回シンポジウムの開催（上記定期総会

piscicida の薬剤耐性株から検出された Rに引き続き開催）

プラスミドの構造解析を行い，R プラスミ

特別講演として，「 １ ．牛と豚由来病原大ドがコードする遺伝子の構造を既報のもの

腸菌の薬剤感受性と毒素産生性について」のと比較した。その結果，検出された R プ

演題で宮崎大学の末吉益雄先生に，「 ２ ．サラスミドは全長₅₅, ₈₅１bp で，コードしてルファ剤による Bordetella bronchiseptica の莢

いたアンピシリン耐性遺伝子は ClassA タ

膜合成阻害作用」の演題でハムリ㈱の桑野イプに，テトラサイクリン耐性遺伝子は昭先生にそれぞれ講演をいただいた。

tetD およびゲンタマイシン耐性遺伝子は続いてシンポジウムⅠでは，「家畜におけcat Ⅱタイプにそれぞれ型別された。伝達るフルオロキノロンの使用と耐性発現につい遺伝子領域は Incompatibility（不和合性）て」というテーマで「家畜におけるフルオロ

グループ P-１に属する R プラスミドのも

キノロン剤の使用と耐性菌の疫学」の演題でのと類似構造を示し，既報の P. damselae

農林水産省動物医薬品検査所の浅井鉄夫先生

subsp. piscicida 由来の R プラスミドとはに，「畜産現場におけるフルオロキノロン剤

遺伝子構造が大きく異なった。
75

76 動物抗菌会報 32（2010）

養殖エビ場からエビに病原性がある

・承認後長期間経過している製剤について

Vibrio sp. を分離し，各耐性株から伝達性も，臨床試験実施時に設定された有効性

R プラスミドを検出した。これらの R プラ

に関するパラメーターについて承認保有

スミドがコードする薬剤耐性遺伝子につい業者に自主的に研究会への報告を依頼すて薬剤耐性遺伝子検出用マイクロアレイをることとした。

用いてその構造を比較した。検出された伝・製剤数などが膨大であることから，優先

達性 R プラスミドの薬剤耐性マーカーは，順位を決めて実施することとした。

アンピシリン，ストレプトマイシン，キノエ）日本獣医内科学アカデミー２０１０年大会にロン，テトラサイクリン，サルファ剤およおける教育講演びトリメトプリム耐性の１剤から ₅ 剤の組

平成２２年 ２ 月１４日（土）に，「抗菌剤はみ合わせであった。これらの R プラスミ

どうやって使うべきか～抗菌薬選択の基本

ドがコードするアンピシリン耐性遺伝子は的考え方と薬剤耐性菌～」というテーマで，blaROB-１，ampC タイプに，サルファ剤耐

日本獣医生命科学大学の片岡康先生と原田

性遺伝子は sul ２ タイプに，クロラムフェ

和記先生に教育講演をしていただいた。

ニコール耐性遺伝子は flor タイプに型別でオ）平成２０年度理事会

きた。
マイクロアレイを用いることにより，

平成２０年度理事会が平成２２年 ４ 月１０日

これらの薬剤耐性遺伝子を迅速に検出する（土）に日本獣医生命科学大学 本館第一会

ことができた。

議室で開催され，平成２１年度事業報告，平イ）家畜における臨床試験評価基準の検討事

成２１年度収支決算書，平成２２年度事業報告

業（案），平成２２年度収支決算書（案）および委員会（左向委員長，内田，米竹，廣瀬，一部理事の改選（案）について審議した。

岡野，加藤，板垣，杉山，渡辺，山田，小カ）その他

澤，澤田，片岡各委員）

・平成２１年 ９ 月 ₅ 日（土）に編集員会（阪

今年度予定していた臨床試験評価基準改野委員長，金子，金井，高橋，片岡各委

定（案）の妥当性を検討するための試験的員および澤田査読委員）を開催し，動物な臨床評価が大幅に遅れたので，来年度も用抗菌剤研究会会報 No. ３１の編集作業を

継続する。

行った。

早急に臨床スコアの妥当性を確認し，会・平成２２年 １ 月２３日（土）にシンポジウム

報に掲載する予定である。

委員会（澤田委員長，平山，高橋，鎌田，

ウ）有効性評価のための重要項目設定検討委

金子，内田，佐藤，阪野，金井各委員お員会

よび事務局）を開催し，第３₇回シンポジ委員会（江口委員長，澤田，浅井，関口，ウムの内容および演者について検討し，内田，福安，平山，廣瀬，原田，片岡各委員）

草案を作成した。
２

平成２１年度決算報告

平成２１年 ₇ 月３０日（木）と平成２２年 ３ 月

別表 １ のとおり決算報告があり，引き続き監

１０日（水）に検討委員会を開催した。

査報告が行われた。

・既に本研究会で臨床試験実施基準が作成

以上２議案が一括審議され，可決・承認されされている疾病以外の疾病については，
今後，承認後一定期間経過した時点で，た。
３

平成２２年度事業計画

臨床試験実施時に設定された有効性に関基本方針として，動物（魚類を含む）におけするパラメーターを承認保有業者に会報る化学療法の基礎および応用面に関する問題点への掲載を依頼することとした。

ならびに動物の耐性菌に関する問題点を取り上

会務報告／ 32（2010） 77

げることを目的とし，本年度は，魚類用抗菌剤

大学）
，菅原

耐性菌と公衆衛生の検討，家畜における臨床試

衛生所）の講演を予定している。

克先生（福島県中央家畜保健験評価基準の検討，適応症ごとの有効性評価のシンポジウムⅡでは，「新効能動物用抗菌ための重要項目の設定を検討するとともに，会性物質製剤」とのテーマで，福本一夫先生（日の事業拡大と会員の増加を図ることが提案され

本イーライリリー㈱），石井宏治先生（ノバた。

ルティスファーマ㈱），豊田雅典先生（㈱イ

平成２２年度の事業計画として，上記の平成２１

ンターベット）の講演を予定している。

年度事業をほぼ承継・発展させ，また新規事業

ク．その他本会の目的達成に必要な事項の検討にも取組む観点から，下記の事項が提案された。

ア）動物用抗菌剤研究会会則の改定

ア．抗菌性物質および耐性菌に対する技術・知平成 ４ 年 ４ 月 １ 日の研究会名称の変更

識の普及（旧名称：家畜抗菌剤研究会）に伴い会則

会報第３２号の発行・配布を行う。

を改正してから１₈年が経過しているため，

イ．魚類用抗菌剤耐性菌と公衆衛生の検討事業

会則内容について見直しをする。

ウ．家畜における臨床試験評価基準改訂の検討
事業

イ）その他
４

臨床試験評価基準改定（案）を用いた試験

平成２２年度予算
別表 ２ の予算案が執行部から提案され，補足的臨床評価を早急に行い，最終取りまとめを説明が行われた。

行い，会報に掲載する予定である。

以上 ２ 議案が一括審議され，可決・承認され

エ．適応症ごとの有効性評価のための重要項目
設定検討委員会た。
５

その他

適応症について優先順位を付け，臨床試験

理事のうち，金子誠二先生，中澤宗生先生，

実施時に設定された有効性に関するパラメー

畑井喜司雄先生および宮尾陽子先生の勤務先退ターについて承認保有業者に会報への掲載を職などによる退任と，後任として浅井鉄夫先生，依頼する。

仲真晶子先生，江口正志先生および鮫島俊哉先オ．日本獣医内科学アカデミー２０１１年大会にお生が推薦され，可決・承認された。

ける教育講演平成２３年に開催予定の日本獣医内科学アカ
デミーにおいての教育講演を予定する。
カ．平成２２年度定期総会の開催
平成２２年 ４ 月２４日（土）に開催予定である。
キ．第３₇回シンポジウムの開催

２ ．第３７回シンポジウムの開催特別講演として，「１．家畜などに使用される抗菌性物質の薬剤耐性菌に関する食品健康影響評
価について」との演題で内閣府食品安全委員会における最近の評価結果などを同委員会事務局の関定期総会と同日に開催し，特別講演として，

谷辰朗先生に講演いただいた。また，「２．人獣「 １ ．家畜などに使用される抗菌性物質の薬

共通細菌データベースの必要性」との演題で厚生剤耐性菌に関する食品健康影響評価」につい

労働省院内感染対策サーベランスシステムを例にて」を内閣府食品安全委員会事務局の関谷辰

東海大学医学部基礎医学系生体防御学の藤本修平

朗先生に，「 ２ ．人獣共通細菌データベース

先生に講演いただいた。

の必要性」を東海大学医学部基礎医学系生体シンポジウムⅠでは，「家畜における薬剤耐性防御学の藤本修平先生に講演していただく予菌の現状」というテーマの下に，「牛・豚由来マ

定である。

イコプラズマにおける薬剤耐性株の疫学」とのシンポジウムⅠでは，「家畜における薬剤

演題で動物衛生研究所の小林秀樹先生に，「鶏由耐性菌の現状」というテーマで，小林秀樹先来大腸菌における薬剤耐性の疫学」との演題で生（動物衛生研究所），村瀬敏之先生（鳥取鳥取大学の村瀬敏之先生に，「 １ 農場から分離さ

78 動物抗菌会報 32（2010）

れた複数の薬剤耐性パターンを示す Salmonellaとリン酸タイロシン」について日本イーライリ

Typhimurium の解析」との演題で福島県中央家

リー㈱の福本一夫先生に，「バルネムリン」と「チ畜保健衛生所の菅原克先生にそれぞれ講演いたアムリン」についてノバルティスファーマ㈱の石だいた。これらはいずれも，わが国の家畜・家禽

井宏治先生に，「オキシテトラサイクリン」につの病原菌における耐性菌出現に係わる最近の情報

いて㈱インターベットの豊田雅典先生に講演いたであり，討論も終始活発で大変有意義であった。

だいた。

シンポジウムⅡでは，「新効能動物用抗菌性物質製剤」とのテーマで，「豚増殖性腸炎（PPE）

これらシンポジウムの内容は本号に特集として掲載されている。

会員の拡充・投稿論文募集のお願い
会員の拡充については毎年お願いしているとつあります。

ころであります。これまでのところ本研究会々

そこで，本研究会の活動をより活発なものと員の内訳をみると，家畜衛生や公衆衛生関係のするため，各会員の周囲におられる方々に積極

官公庁，製薬や飼料会社などの勤務獣医師が大的に入会を呼びかけて下さい。

半で，臨床関係者や水産関係者はあまり多くあ
りません。

また，会報のさらなる充実を図るため，本研究会の主旨に合致した研究論文の投稿を広く受

近年，本研究会では薬剤耐性菌問題や抗菌剤

け付けております。投稿規定を本号および本研の慎重使用に係わる内容に重点をおいた運営を究会ホームページ（http://www.jantianim.jp/）

行っています。特に，重要な課題については専に掲載しておりますので，積極的な投稿をお願

門家による委員会を設置し，検討を重ねておりい致します。

ます。今まで以上に牛，豚，鶏のみならず伴侶

入 会 希 望 者 は， 本 研 究 会 ホ ー ム ペ ー ジ

動物の臨床獣医師にも役立つ抗菌剤の適正使用（http://www.jantianim.jp/）の入会フォームまに関する情報の提供ができると考えておりま

たは葉書に住所（会報等の送付先）
，
氏名，
年齢，

す。また，水産・魚病関係における抗菌剤の使

勤務先を明記し，本研究会事務局に連絡して下用，残留や耐性菌に対する関心も高まっており，

さい（年会費３, ０００円）。

本研究会もこれら分野への事業の拡充を図りつ

会務報告／ 32（2010） 79

平 成 21 年 度 収 支 決 算 書（別表１）［収入の部］
科（単位：円）

目

個 人 会 費賛 助 会 費繰越金繰越金
雑収入雑収入
合

計

比較増減

予算額

決算額

435,000
300,000
654,206
200,000

475,000
330,000
654,206
153,432

増

備

減

考

3,000 × 159 名分
10,000 × 33 口分

40,00030,000046,568

1,589,206 1,612,638

シンポジウム，抗菌剤マニュアル販売・印税

90,095［支出の部］
科（単位：円）

目

比較増減

予算額

決算額

当
費
費
費
費
費
費

186,000
50,00030,00010,00015,00030,00050,0001,000

121,773
14,400025,13010,42833,70038,1150

議 費
総会
費
役 員 会 議 費
専門部会会議費

180,000
30,00050,000100,000

93,171
10,20082,9710

業 費
1,021,000
資 料 配 布 費
10,000
講 演 会 費300,000
会 報 発 行 費
400,000
資 料 収 集 費
10,000
調 査 事 業 費
300,000
雑費
1,000

502,005
0256,635
235,370
10,000
0
0

事

務 費
事 務 手
印
刷
通
信
消 耗 品
交
通
HP 維 持
雑

会

事

予

備

増

費

2,206

0

特別事業費等積立金

200,000

200,000

小
計
次年度繰越
合
繰越金

計

備

減

考

64,22735,60030,00015,1303,700

32,9710

切手代，はがき代
4,572 事務用品
通勤費，都内交通費
11,885 プロバイダー料金
1,000
86,82919,800 総会資料印刷代
交通費等100,000
518,995
10,00043,365 謝礼 , 要旨印刷等
164,630 編集・印刷費，送料等
文献・資料収集費
300,000 印刷費
1,000
2,206

0

特別事業費等

916,949695,689
1,589,206 1,612,638

23,432

三菱東京 UFJ 銀行普通預金
郵便
貯金
特別事業費等積立金 三菱東京 UFJ 銀行普通預金
監査の結果 , 以上の通り相違ありません
695,689

198,096
451,052
1,403,182

郵便振替
現
金

0
46,541

平成 22 年 4 月 10 日
監事 佐 藤監事 小久江

静 夫 ㊞
栄 一 ㊞

80 動物抗菌会報 32（2010）

平 成 22 年 度 予 算（ 案 ）（別表 2）［収入の部］
科（単位：円）
平成２２年度 平成２１年度
予 算 額 予 算 額

目

個 人 会 費賛 助 会 費繰越金繰越金
雑収入雑収入合計

435,000
300,000
695,689
200,000

435,000
300,000
654,206
200,000

比較増減
増

備

減

考

3,000 × 145 名分
10,000 × 30 口分（18 会員＋ 6 社理事）
シンポジウム（会員 70 名＋非会員 20 名）

41,483

1,630,689 1,589,206［支出の部］
科（単位：円）
平成２２年度 平成２１年度
予 算 額 予 算 額

目

事

務 費
事 務 手
印
刷
通
信
消 耗 品
交
通
HP 維 持
雑

当
費
費
費
費
費
費

226,000
50,00030,00030,00015,00050,00050,0001,000

186,000
50,00030,00010,00015,00030,00050,000
1,000

議 費
総
会
費
役 員 会 議 費
専門部会会議費

180,000
30,00050,000100,000

180,000
30,00050,000100,000

会

比較増減
増

印刷代，コピー代
切手代，はがき代
事務用品，印鑑
通勤費，都内交通費
プロバイダー料金

総会資料印刷代
会場使用料，交通費等
会場使用料，交通費等

業 費
1,021,000 1,021,000
資 料 配 布 費
10,00010,000
講 演 会 費300,000
300,000
会 報 発 行 費
400,000
400,000
資 料 収 集 費
10,00010,000
調 査 事 業 費
300,000
300,000
雑
費
1,000
1,000
備

費

特別事業等
積立金支出

3,689

2,206

200,000

200,000

考40,000事

予

備

減

封筒印刷代，タックシール代
謝礼，要旨印刷等
編集・印刷費，送料等
文献・資料収集費
事業費等
1,483
特別事業費等

会務報告／ 32（2010） 81

役員および所属 （平成２１年 ４ 月～平成２４年 ３ 月）
顧

問

柴田

重孝

顧

問

高橋

勇

日本獣医生命科学大学名誉教授

顧

問

鈴木

昭

元北里大学

理

事 長

澤田

拓士

副理事長

平山 紀夫

麻布大学名誉教授

日本獣医生命科学大学名誉教授㈶畜産生物科学安全研究所

事務局担当理事片岡康

日本獣医生命科学大学

理

青木

宙

東京海洋大学

※浅井

鉄夫

事
〃

農林水産省動物医薬品検査所

〃

五十君靜信

国立医薬品食品衛生研究所

〃

稲毛

幹夫

千葉県中央家畜保健衛生所

〃

岩崎

利郎

東京農工大学〃内田幸治

ファイザー㈱〃※江口正志㈶畜産生物科学安全研究所

〃

岡野

圭介

㈱インターベット

〃

加地

祥文

厚生労働省食品安全部監視安全課

〃

金井

久

〃

金子

一幸

麻布大学

〃

鎌田

寛

日本大学

〃

熊谷

進

東京大学

〃

阪野

哲也

元 全農家畜衛生研究所

〃

左向

敏紀

日本獣医生命科学大学

〃

田村

豊

〃

高橋

敏雄

日本獣医生命科学大学

〃

中井

正博

大日本住友製薬㈱

〃

※鮫島

俊哉

（独）動物衛生研究所

〃

※仲真

晶子

東京都健康安全研究センター

〃

中村

政幸

㈶畜産生物科学安全研究所

〃

廣瀬

和彦

明治製菓㈱

〃

福本

一夫

日本イーライリリー㈱

〃

福安

嗣昭

麻布大学

〃

矢ヶ崎忠夫

㈳日本動物用医薬品協会〃

群馬県家畜衛生研究所

酪農学園大学八木澤守正

慶応義塾大学薬学部・大学院薬学研究科

監

事

小久江栄一

東京農工大学名誉教授

監

事

佐藤

㈱科学飼料研究所

静夫※：新任理事（所属は平成 22 年 4 月 1 日時点）

82 動物抗菌会報 32（2010）

賛

株式会社インターベット キャトル＆スワイン事業部〒１０２⊖₈₆₆₇

東京都千代田区九段北１⊖１３⊖１２

助

会

員

バイエル薬品株式会社〒１００⊖₈２₆₅

北の丸スクエア ₈ F
株式会社科学飼料研究所〒１０４⊖００４₅

東京都中央区築地１⊖１２⊖₆

丸の内北口ビルファイザー株式会社〒１₅１⊖₈₅₈９

築地えとビル ₆ 階
川崎製薬株式会社〒２１０⊖０₈１₈

川崎市川崎区中瀬３⊖１９⊖１１

アニマルヘルス事業部

東京都渋谷区代々木３⊖２２⊖₇
新宿文化クイントビル

フジタ製薬株式会社

共立製薬株式会社 信頼性保証本部〒１０２⊖００₇３

東京都千代田区丸の内１⊖₆⊖₅〒１９３⊖０９４２

東京研究所臨床センター

東京都八王子市椚田町１２１１

ベーリンガーインゲルハイム

東京都千代田区九段北１⊖１２⊖４

ベトメディカジャパン株式会社 臨床開発部

徳海屋ビル １階

〒１４１⊖₆０１₇

東京都品川区大崎２⊖１⊖１
ThinkPark Tower １₆階コーキン化学株式会社〒₅₇９⊖₈０１４

開発部

大阪府東大阪市中石切町３⊖₇⊖４９

明治製菓株式会社 動薬飼料部開発グループ〒１０４⊖００３１

東京都中央区京橋２⊖４⊖１₆

千寿製薬株式会社事業開発部〒₅４１⊖００４₆

大阪市中央区平野町２⊖４⊖９全農飼料畜産中央研究所〒３００⊖４２０４

茨城県つくば市作谷１₇０₈⊖２

ＤＳファーマアニマルヘルス株式会社〒₅₅３⊖０００１

大阪市福島区海老江１⊖₅⊖₅１

全農家畜衛生研究所〒２₈₅⊖００４３

千葉県佐倉市大蛇町 ₇

日本イーライリリー株式会社
エランコアニマルヘルス事業部〒₆₅１⊖００₈₆

兵庫県神戸市中央区磯上通₇⊖１⊖₅

財団法人 日本抗生物質学術協議会〒１４１⊖００３２

東京都品川区上大崎２⊖２０⊖₈

三宮プラザビル
財団法人 日本動物用医薬品協会
日本全薬工業株式会社〒９₆３⊖０１９₆

福島県郡山市安積町笹川字平ノ上１⊖１

ノバルティス アニマルヘルス株式会社 薬事部〒１０₆⊖００３１

東京都港区西麻布４⊖１２⊖２４
興和西麻布ビル ₇ 階〒１０３ｰ００２３

東京都中央区日本橋本町４⊖₆⊖１０
サトービル ₆ 階

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 32（2010） 83

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表（飼料添加物を含む）
動物用抗菌剤研究会
2010 年 9 月 11 日
ANTIBIOTICS（抗生物質）
GENERICNAMEOTHER NAMEABBREVIATIONPENICILLIN ANTIBIOTICS (PCs)：
ペニシリン系抗生物質
Amoxicillin
Ampicillin
Aspoxicillin
Benzylpenicillin
Cloxacillin
Dicloxacillin
Hetacillin
Mecillinam
Nafcillin
Oxacillin
Ticarcillin
Tobicillin

Aminobenzylpenicillin
Penicillin G
Methylchlorophenylisoxazolylpenicillin
Methyldichlorophenylisoxazolylpenicillin
Isopropylidenaminobenzylpenicillin
Ethoxynaphtylpenicillin
Methylphenylisoxazolylpenicillin

AMPC
ABPC
ASPC
PCG
MCIPC
MDIPC
IPABPC
MPC
NFPC
MPIPC
TIPC
TBPC

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

動物薬

CEPHEM ANTIBIOTICS (CEPs)：
セフェム系抗生物質
Cefaclor
Cefadroxil
Cefixime
Cefotaxime
Ceftiofur
Cefivitril
Cefotetan
Cefoxitin
Cefuroxime
Cefovecin
Cefquinome
Cefazolin
Cephacetrile
Cephalexin
Cephalonium
Cephaloridine
Cephalothin
Cephapirin
Cephoxazole
Cephradine
Clavulanic acid
Latamoxef

Cefacetrile
Cefalexin
Cefaloridine
Cefapirin

Moxalactam

CCL
CDX
CFIX
CTX
CTF
CEVR
CTT
CFX
CXM
CFV
CQN
CEZ
CEC
CEX
CEL
CER
CET
CEPR
CXZ
CED
CVA
LMOX

動医薬

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

動医薬

AMINOGLYCOSIDE ANTIBIOTICS (AGs)：
アミノグリコシド系抗生物質
Amikacin
Apramycin

AMK
APM

動医薬

84 動物抗菌会報 32（2010）
GENERICNAME

Destomycin A
Dihydrostreptomycin
Fradiomycin
Gentamicin
Hygromycin B
Kanamycin
Paromomycin
Spectinomycin
Streptomycin
Tobramycin

OTHER NAME

Neomycin, Framycetin

Aminocidin

ABBREVIATION
DM-A
DSM
FRM
GM
HM-B
KM
PRM
SPCM
SM
TOB

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

動医薬

MACROLIDE ANTIBIOTICS (MLs)：
マクロライド系抗生物質
Acetylisovaleryltylosin
Azithromycin
Carbomycin
Clarithromycin
Erythromycin
Josamycin
Kitasamycin
Mirosamicin
Oleandomycin
Roxithromycin
Sedecamycin
Spiramycin
Terdecamycin
Tilmicosin
Turimycin
Tylosin

Magnamycin

Leucomycin
Miporamicin, Mycinamicin

AIV-TS
AZM
CRM
CAM
EM
JM
LM
MRM
OL
RXM
SCM
SPM
TDM
TMS
TUM
TS

動医薬

CLDM
LCM
PLM

動医薬
動医薬

動医薬

動医薬

飼添物

動医薬
飼添物，動医薬LINCOSAMINID ANTIBIOTICS (LCMs) ：リンコマイシン系抗生物質
Clindamycin
Lincomycin
Pirlimycin
PEPTIDE ANTIBIOTICS (PTs)：
ペプチド系抗生物質
Aibellin
Avoparcin
Bacitracin
Colistin
Enramycin
Flavophospholipol
Macarbomycin
Nosiheptide
Orienticin
Polymyxin-B
Quebemycin
Teicoplanin
Thiopeptin
Thiostrepton
Vancomycin
Virginiamycin

Bambermycin, Flavomycin

Sulfomyxin

ABL
AVP
BC
CL
ER
FV
MC
NHT
OET
PL-B
QM
TEIC
TPT
TST
VCM
VGM

飼添物
飼添物，動医薬
飼添物
飼添物
飼添物

動医薬
飼添物

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 32（2010） 85

GENERICNAMEOTHER NAMEABBREVIATIONPOLYETHER ANTIBIOTICS (PEs) ：ポリエーテル系抗生物質
Laidlomycin
Lasalocid
Lonomycin
Lysocellin
Maduramicin
Monensin
Narasin
Salinomycin
Semduramicin
Tetronasin

Methylsalinomycin

LDM
LLC
LNM
LSC
MDRM
MNS
NRS
SNM
SDRM
TNS

飼添物

飼添物
飼添物
飼添物
飼添物

TETRACYCLINE ANTIBIOTICS (TCs)：
テトラサイクリン系抗生物質
Chlortetracycline
Doxycycline
Minocycline
Oxytetracycline
Tetracycline

CTC
DOXY
MINO
OTC
TC

飼添物，動医薬動医薬
飼添物，動医薬ANTIFUNGAL ANTIBIOTICS (AFAs)：
抗真菌性抗生物質
Amphotericin-B
GriseofulvinMiconazole
Nanafrocin
Nystatin
Perimycin
Pimaricin
Siccanin

AMPH-B
GRF
MCZ
NNF
NYS
PRIM
PMR
SCN

動医薬
動医薬
動医薬

OTHER ANTIBIOTICS (Etc)：
その他の抗生物質
Ardacin
Avilamycin
Bicozamycin
Chloramphenicol
Efrotomycin
Fosfomycin
Fusidic acid
Nisin
Novobiocin
Polynactin
Rifampicin
Streptothricin
Tiamulin
Valnemulin

Bicyclomycin

Rifampin
Nourseothricin

				

ADC
AVM
BCM
CP
EFM
FOM
FA
NS
NB
PNT
RFP
STR
TML
VML

飼添物
飼添物，動医薬
動医薬
飼添物
動医薬

動医薬
動医薬

86 動物抗菌会報 32（2010）

SYNTHETIC ANTIBACTERIAL AGENTS（合成抗菌薬）
GENERICNAMEOTHER NAMEABBREVIATIONSULFA DRUGS (SAs)：
サルファ剤
Acetylsulfamethoxazole
Homosulfamine
Succinylsulfathiazole
Sulfabromomethazine
Sulfachloropyrazine
Sulfachlorpyridazine
Sulfadiazine
Sulfadimethoxine
Sulfadimidine
Sulfadoxine
Sulfaethoxypyridazine
Sulf(a)isomidine
Sulf(a)isoxazole
Sulfisozole
Sulfamerazine
Sulfamethizole
Sulfamethoxazole
Sulfamethoxypyridazine
Sulfamethylphenazole
Sulfamoildapsone
Sulfamonomethoxine
Sulfamoxole
Sulfanilamide
SulfanitranSulfaphenazole
Sulfapyrazole
Sulfapyridine
Sulfaquinoxaline
Sulfasalazine
Sulfathiazole
Sulfomyxin

Sulfaclozine
Sulfapyrimidine
Sulfadimethoxypyrimidine
Sulfamethazine, Sulfadimethylpyrimidine
Sulformethoxine

Sulfafurazole
Sulfamethylpyrimidine
Sulfamethiazole, Sulfathiodiazole
Sulfisomezole

Sulfamethyloxazole
Sulfamine

Sulfamethylphenylpyrazole

Ac-SMXHS
Sc-STZ
SBM
SCPZ
SCPD
SDZ
SDMX
SDD
SDOX
SEPD
SID
SIX
SIZ
SMR
SMTZ
SMX
SMPD
SMPZ
SMD(SDDS)
SMMX
SMOX
SA
SNT
SPHZ
SPZ
SPD
SQ
SSZ
STZ
SFMX

動医薬

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

動医薬
動医薬
動医薬

動医薬
動医薬

動医薬，飼添物

FURAN DERIVATIVES (FDs)：
フラン誘導体Difurazon
Furaltadone
Furazolidone
Nitrofurantoin
Nitrofurazone
Nifurstyrene

Nitrovin, Panazon

Nitrofuracin
Nitrofural

DFZ
FTZ
FZ
NFT
NFZ
NFS

動医薬

BFLX
BNFX
CINX
CPFX
DNFX
DFLX
ERFX

動医薬
動医薬
動医薬

PYRIDONECARBOXYLIC ACID (PCAs)：
ピリドンカルボン酸系（ニューキノロン系）
Benofloxacin
Binfloxacin
Cinoxacin
Ciprofloxacin
Danofloxacin
Difloxacin
Enrofloxacin

Vebufloxacin

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 32（2010） 87

GENERIC

NAME

EnoxacinEsafloxacin
Fleroxacin
Ibafloxacin
Lomefloxacin
Marbofloxacin
Miloxacin
Nalidixic acid
Norfloxacin
Ofloxacin
Orbifloxacin
Oxolinic acid
Pefloxacin
Pipemidic acid
Piromidic acid
Rosoxacin
Sarafloxacin
Sparfloxacin
Tosufloxacin
ANTIPROTOZOAN AGENTS
Amprolium
Arprinocid
Beclothiamine
Buparvaquone
Clopidol
Decoquinate
Diaveridin
Diclazuril
Diminazene
Dinitolmide
Ethopabate
Glycalpylamide
Halofuginone
Imidocarb
Isometamidium
Nicarbazin
Obioactin
Pamaquine
Parvaquone
Primaquine
Pyrimethamine
Quinapyramine
Robenidine
Ronidazole
Toltrazuril

OTHER NAME

Apiroxacin

Zoalene

ABBREVIATION
ENX
ESFX
FLRX
IBFX
LFLX
MBFX
MLX(MXC)
NA
NFLX
OFLX
OBFX
OXA
PFLX
PPA
PA
RSX
SRFX
SPFX
TFLX

APL
APC
BT
BPVQ
CLP
DEC
DVD
DLZ
DNZ
DTM
ETB
GCA
HFN
IDC
ITD
NCZ
OAT
PMQ
PVQ
PRQ
PYR
QPM
RBD
RDZ
TTZ

動医薬
動医薬

動医薬
動医薬
動医薬
動医薬

飼添物

飼添物
動医薬
動医薬
動医薬
飼添物
動医薬
飼添物

飼添物，動医薬動医薬動医薬OTHERS (Etc)：
その他の合成抗菌薬
Baquiloprim
Carbadox
Clotrimazole
Dimetridazole
Florfenicol
Flumequine

BLP
CDX
CLZ
DTZ
FFC
FMQ

動医薬
動医薬

88 動物抗菌会報 32（2010）
GENERICNAMEABBREVIATIONOTHER NAME

Ketoconazule
Halquinol
Ipronidazole

KCZ
HQN
INZ

Metronidazole

MNZ

Morantel

MRT

Olaquindox

ODX

Ormetoprim
Quindoxin
Thiamphenicol
Trimethoprim

OMP
QDX
TP
TMP

飼添物：わが国において飼料添加物として指定されているもの。
動医薬：わが国において動物用医薬品として販売されているもの（動物用医薬品医療機器要覧 2010 年版に掲載）。

Antibiotics (alphabetical order)
GENERICNAMEABBREVIATIONOTHER NAME

Acetylisovaleryltylosin(MLs)
Aibellin(PTs)
Amikacin(AGs)
Amoxicillin(PCs)
Amphotericin-B(AFAs)
Ampicillin(PCs)
Apramycin(AGs)
Ardacin(Etc)
Aspoxicillin(PCs)
Avilamycin(Etc)
Avoparcin(PTs)Azithromycin(MLs)
Bacitracin(PTs)
Benzylpenicillin(PCs)

AIV-TS
ABL
AMK
AMPC
AMPH
ABPC
APM
ADC
ASPC
AVM
AVP
AZM
BC
PCG

Bicozamycin(Etc)

BCM

Bicyclomycin

Carbomycin(MLs)
Cefaclor(CEPs)
Cefadroxil(CEPs)
Cefazolin(CEPs)
Cefivitril(CEPs)
Cefixime(CEPs)
Cefotaxime(CEPs)
Cefotetan(CEPs)
Cefovecn(CEPs)
Cefoxitin(CEPs)
Cefquinome(CEPs)
Cefuroxime(CEPs)
Ceftiofur(CEPs)
Cephacetrile(CEPs)
Cephalexin(CEPs)
Cephalonium(CEPs)

CRM
CCL
CDX
CEZ
CEVR
CFIX
CTX
CTT
CFV
CFX
CQN
CXM
CTF
CEC
CEX
CEL

Magnamycin

Aminobenzylpenicillin

Penicillin G

Cefacetrile
Cefalexin

動医薬

飼添物
動医薬
動医薬
動医薬

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 32（2010） 89

GENERICNAME

Cephalothin(CEPs)
Cephaloridine(CEPs)
Cephapirin(CEPs)
Cephoxazole(CEPs)
Cephradine(CEPs)
Chloramphenicol(Etc)
Chlortetracycline(TCs)Clarithromycin(MLs)
Clavulanic acid(PCs)
Clindamycin(LCMs)
Cloxacillin(PCs)
Colistin(PTs)Destomycin A(AGs)
Dicloxacillin(PCs)
Dihydrostreptomycin (AGs)
Doxycycline(TCs)
Efrotomycin(Etc)
Enramycin(PTs)
Erythromycin(MLs)
Flavophospholipol(PTs)
Fosfomycin(Etc)
Fradiomycin(AGs)
Framycetin(AGs)
Fusidic acid(Etc)
Gentamicin (AGs)
Griseofulvin (AFAs)
Hetacillin(PCs)Hygromycin B(AGs)
Josamycin(MLs)
Kanamycin(AGs)
Kitasamycin(MLs)
Laidlomycin(PEs)
Lasalocid(PEs)
Latamoxef(CEPs)
Lincomycin(LCMs)
Lonomycin(PEs)
Lysocellin(PEs)
Macarbomycin(PTs)
Maduramicin(PEs)
Mecillinam(PCs)Miconazole(AFAs)
Minocycline(TCs)Mirosamicin(MLs)
Monensin(PEs)
Nafcillin(PCs)
Nanafrocin(AFAs)
Narasin(PEs)
Nisin(Etc)
Nosiheptide(PTs)
Novobiocin(Etc)
Nystatin(AFAs)
Oleandomycin(MLs)
Orienticin(PTs)
Oxacillin(PCs)
Oxytetracycline(TCs)

ABBREVIATION
CET
CER
CEPR
CXZ
CED
CP
CTC
CAM
CVA
CLDM
MCIPC
CL
DM-A
MDIPC
DSM
DOXY
EFM
ER
EM
FV
FOM
FRM
FA
GM
GRF
IPABPC
HM-B
JM
KM
LM
LDM
LLC
LMOX
LCM
LNM
LSC
MC
MDRM
MPC
MCZ
MINO
MRM
MNS
NFPC
NNF
NRS
NS
NHT
NB
NYS
OL
OET
MPIPC
OTC

OTHER NAME

Cefaloridine
Cefapirin

Methylchlorophenylisoxazolylpenicillin

Methyldichlorophenylisoxazolylpenicillin

Bambermycin, Flavomycin, Moenomycin
Neomycin, Framycetin, Moenomycin
Neomycin-B

Isopropylidenaminobenzylpenicillin

Leucomycin

Moxalactam

Miporamicin, Mycinamicin
Ethoxynaphtylpenicillin
Nanaomycin
Methylsalinomycin

Methylphenylisoxazolylpenicillin

90 動物抗菌会報 32（2010）
GENERICNAME

Paromomycin(AGs)
Perimycin(AFAs)
Pimaricin
Pirlimycin(LCMs)
Polymyxin-B(PTs)
Polynactin(Etc)
Quebemycin(PTs)
Rifampicin(Etc)
Roxithromycin(MLs)
Salinomycin(PEs)
Sedecamycin(MLs)
Semduramicin(PEs)
Siccanin(AFAs)
Spectinomycin(AGs)
Spiramycin(MLs)
Streptomycin(AGs)
Streptothricin(Etc)
Teicoplanin(PTs)
Terdecamycin(MLs)
Tetracycline(TCs)
Tetronasin(PEs)
Thiopeptin(PTs)
Thiostrepton(PTs)
Tiamulin(Etc)
Ticarcillin(PCs)
Tilmicosin(MLs)
Tobicillin(PCs)
Tobramycin(AGs)
Turimycin(MLs)
Tylosin(MLs)
Valnemulin(Etc)
Vancomycin(Pts)
Virginiamycin(PTs)

ABBREVIATION
PRM
PRIM
PMR
PLM
PL-B
PNT
QM
RFP
RXM
SNM
SCM
SDRM
SCN
SPCM
SPM
SM
STR
TEIC
TDM
TC
TNS
TPT
TST
TML
TIPC
TMS
TBPC
TOB
TUM
TS
VML
VCM
VGM

OTHER NAME
Aminocidin

Sulfomyxin

Rifampin

Nouseothricin

Synthetic antibacterial agents (alphabetical order)
GENERIC

NAME

Acetylsulfamethoxazole(SAs)
Amprolium(APAts)
Arprinocid(APAts)
Baquiloprim(Etc)
Beclothiamine(APAts)
Benofloxacin(PCAs)
Binfloxacin(PCAs)
Buparvaquone(APAts)
Carbadox(Etc)
Cinoxacin(PCAs)
Ciprofloxacin(PCAs)
Clopidol(APAts)
Clotrimazole

ABBREVIATION
Ac-SMX
APL
APC
BLP
BT
BFLX
BNFX
BPVQ
CDX(CBD)
CINX
CPFX
CLP
CLZ

OTHER NAME

Vebufloxacin

動物用抗生物質・合成抗菌剤略語表／ 32（2010） 91

GENERIC
Danofloxacin(PCAs)
Decoquinate(APAts)
Diaveridine
Diclazuril(APAts)
Difloxacin(PCAs)
Difurazon(FDs)
Dimetridazole(Etc)
Diminazene(APAts)
Dinitolmide(APAts)
Enoxacin(PCAs)
Enrofloxacin(PCAs)
Esafloxacin(PCAs)
Ethopabate(APAts)
Fleroxacin(PCAs)
Florfenicol(Etc)
Flumequine(Etc)
Furaltadone(FDs)
Furazolidone(FDs)
Glycalpylamide(APAts)
Halquinol(Etc)
Halofuginone(APAts)
Homosulfamine(SAs)
Ibafloxacin(PCAs)
Imidocarb(APAts)
Ipronidazole(Etc)
Isometamidium(APAts)
Ketoconazole
Lomefloxacin(PCAs)
Marbofloxacin(PCAs)
Metronidazole(Etc)
Miloxacin(PCAs)
Morantel(Etc)
Nalidixic acid(PCAs)
Nicarbazin(APAts)
Nifurstyrene(FDs)
Nitrofurantoin(FDs)
Nitrofurazone(FDs)
Norfloxacin(PCAs)
Obioactin(APAts)
Ofloxacin(PCAs)
Olaquindox(Etc)
Orbifloxacin(PCAs)
Ormetoprim(Etc)
Oxolinic acid(PCAs)
Pamaquine(APAts)
Parvaquone(APAts)
Pefloxacin(PCAs)
Pipemidic acid(PCAs)
Piromidic acid(PCAs)
Primaquine(APAts)
Pyrimethamine(APAts)
Quinapyramine(APAts)
Quindoxin(Etc)
Robenidine(APAts)NAME

ABBREVIATION
DNFX
DEC
DVD
DLZ
DFLX
DFZ
DTZ
DNZ
DTM
ENX
ERFX
ESFX
ETB
FLRX
FFC
FMQ
FTZ
FZ
GCA
HQN
HFN
HS
IBFX
IDC
INZ
ITD
KCZ
LFLX
MBFX
MNZ
MLX
MRT
NA
NCZ
NFS
NFT
NFZ
NFLX
OAT
OFLX
ODX
OBFX
OMP
OXA
PMQ
PVQ
PFLX
PPA
PA
PRQ
PYR
QPM
QDX
RBD

OTHER NAME

Nitrovin, Panazon

ZoaleneApiroxacin

Nitrofuracin
Nitrofural92 動物抗菌会報 32（2010）
GENERICNAMEABBREVIATION

Ronidazole(APAts)
Rosoxacin(PCAs)
Sarafloxacin(PCAs)
Sparfloxacin(PCAs)
Succinylsulfathiazole(SAs)
Sulfabromomethazine(SAs)
Sulfachloropyrazine(SAs)
Sulfachlorpyridazine(SAs)
Sulfadiazine(SAs)
Sulfadimethoxine(SAs)
Sulfadimidine(SAs)
Sulfadoxine(SAs)
Sulfaethoxypyridazine(SAs)
Sulfamerazine(SAs)
Sulfamethizole(SAs)
Sulfamethoxazole(SAs)
Sulfamethoxypyridazine(SAs)
Sulfamethylphenazole(SAs)
Sulfamoildapsone(SAs)
Sulfamonomethoxine(SAs)
Sulfamoxole(SAs)
Sulfanilamide(SAs)
Sulfanitran(SAs)
Sulfaphenazole(SAs)
Sulfapyrazole(SAs)
Sulfapyridine(SAs)
Sulfaquinoxaline(SAs)
Sulfasalazine(SAs)
Sulfathiazole(SAs)
Sulfisomidine, Sulf(a)isomidine(SAs)
Sulfisoxazole, Sulf(a)isoxazole(SAs)
Sulfisozole(SAs)
Sulfomyxin(SAs)Thiamphenicol(Etc)

RDZ
RSX
SRFX
SPFX
Sc-STZ
SBM
SCPZ
SCPD
SDZ
SDMX
SDD
SDOX
SEPD
SMR
SMTZ
SMX
SMPD
SMPZ
SMD
SMMX
SMOX
SA
SNT
SPHZ
SPZ
SPD
SQ
SSZ
STZ
SID
SIX
SIZ
SFMX
TP

Toltrazuril(APAts)

TTZ

Tosufloxacin(PCAs)
Trimethoprim(Etc)

TFLX
TMP

OTHER NAME

Sulfaclozine
Sulfapyrimidine
Sulfadimethoxypyrimidine
Sulfamethazine, Sulfadimethylpyrimidine
Sulformethoxine
Sulfamethylpyrimidine
Sulfamethiazole, Sulfathiodiazole
Sulfisomezole

Sulfamethyloxazole
Sulfamine

Sulfamethylphenylpyrazole

Sulfafurazole

動物用抗菌剤研究会報2010 年 11 月 19 日
発行所

動

第３2号

物

発 行
用

抗

〒180-8602

菌

剤

研

究

会

東京都武蔵野市境南町1 − 7 − 1

日本獣医生命科学大学獣医微生物学教室
電話0422-31-4151（内線253〜255）

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