2 動物抗菌会報 29（2007）

ヒト臨床現場で監視すべき薬剤耐性菌の動向と対策
荒川宜親
国立感染症研究所細菌第二部（〒 162-8640 東京都新宿区戸山 1-23-1）示すため，バンコマイシン耐性大腸菌やバンコマ

はじめにイシン耐性緑膿菌は，臨床上は「耐性菌」と呼ばれないし，臨床的にそれらが問題となることもな

病院などの臨床現場では，メチシリン耐性黄色い。同様に，ペニシリンに耐性を示す肺炎桿菌

ブドウ球菌（MRSA）のみならず，最近では，バ［1］やセファロチンなどの初期のセファロスポリ

ンコマイシン耐性腸球菌（VRE），さらに多剤耐性

ンに生来耐性を示す緑膿菌やセラチアは「耐性菌」

緑膿菌（MDRP）など，様々な薬剤耐性菌が広がとは呼ばない。

り，あるいは，それらによる感染症の患者の発生

薬剤耐性菌が問題となる背景が現実的な問題となっている。また，国内では，多種類のアミノ配糖体に超高度耐性を獲得した緑膿菌やセラチアなどのグラム陰性桿菌，さらに，

近年，薬剤耐性菌が臨床現場で問題となっていプラスミド依存性にシプロフロキサシンやエンロる背景としては，①癌治療，臓器移植などの高度

フロキサシンを排出するポンプを獲得した大腸菌

医療，先端医療の発達で，感染防御能力が低下しなども出現している。一方，北米地域を中心に，た患者が多くなっている。②高齢者や糖尿病など

シプロフロキサシンのみならず，最近開発されたの慢性疾患を患うなどにより感染防御能力が低下

ガチフロキサシンやモキシフロキサシンなどの新した人口が多くなっている。③細菌の旺盛な増殖

キノロン薬に耐性を獲得し，かつ毒素産生量が増

力と環境への適応能力。④新規抗菌薬開発の停加した強毒型の Clostridium difficile が広がりを見

滞，など様々な要因が関与している。つまり，抗せており，これらの今後の動向が懸念されてい菌薬は使用する期間も限られ，耐性菌出現の問題

る。

もあり，多額の投資をし，年月をかけて開発してもそれに見合う収益が期待できないため，内外の薬剤耐性菌とは製薬メーカーも新規開発を手控える傾向が強く［2］，その意味では，近年，抗菌薬は「オーファMRSA や VRE，MDRP などの薬剤耐性菌は，そン・ドラッグ」の一種とみなされている。

れらの発生母地となった黄色ブドウ球菌や腸球

広域β - ラクタム薬耐性菌菌，緑膿菌といった細菌に対し，元来，有効性が期待できるメチシリンやバンコマイシン，カルバ
ペネムなどの抗菌薬が効かない点において臨床的

広域セファロスポリンやカルバペネムに耐性をに問題となっている。つまり，効くはずの抗菌薬

獲得した肺炎桿菌や大腸菌などのグラム陰性桿菌

が無効となり，感染症を治療する際に困難が生じは 1980 年代より出現し，それらは，オキシイミノるという点で問題となっている。逆に言えば，大β- ラクタム薬（我が国では，第三世代セファロス

腸菌や緑膿菌は，生来，バンコマイシンに耐性をポリンと呼ばれる事も多い）を分解不活化する2

荒川宜親／ヒト臨床現場で監視すべき薬剤耐性菌の動向と対策／29（2007） 3

ESBL（基質拡張型β- ラクタマーゼ）［3］やセファに，Acinetobacter 属では，MBL を産生しないにも

マイシン分解する CMY- 型と呼ばれる酵素を産生かかわらずイミペネムなどのカルバペネム系抗生している［4，5］。さらに，1990 年代より亜鉛原物質に耐性を示す株が欧米や中国などで問題と子 を 活 性 中 心 に 持 つ メ タ ロ- β- ラ ク タ マ ー ゼ

なっているが，それらは，OXA-23 型のβ- ラクタ（MBL）も Serratia 属などの腸内細菌科［6］，さマーゼを産生しており，それらの一部は，後述す

らに緑膿菌［7］や Acinetobacter 属［8］などのブる，ArmA 型の 16S rRNA メチラーゼを産生してドウ糖非発酵菌から広く検出されるようになっており，警戒されている。一方，セフォタキシム

来た。これらの広域β- ラクタマーゼはプラスミド（CTX）やセフトリアキソンなどのオキシイミノ依存性に産生されることが多く，同種，異種菌間

β- ラクタム薬を効率良く分解する CTX-M- 型β-で遺伝子が伝達するため，臨床上問題となっていラクタマーゼを産生する肺炎桿菌や大腸菌などがる。さらに，これらの遺伝子は，IS 配列やトラン

国内外の医療現場で広がっており［14］，また，国スポゾンにより媒介されているが，インテグロン

内と海外の双方で，牛や鶏などの家畜からも同様

構造により各種の耐性遺伝子の集積と再配列，発な酵素産生耐性株が確認［15-18］されるなど，畜現調節が巧妙に行なわれ［9，10］，病原細菌は必産現場でもこの種の耐性菌の監視が必要となって要な耐性遺伝子を至適な状態で発現させる能力といる。実際に，CTX-M- 型β- ラクタマーゼを産生機構を獲得し，多種多様な抗菌薬が多用されていする株は，家畜用のセフチオフルにも同様に耐性る臨床現場に適応しつつ生息，拡散しつつある。

（>32 μ g/ml）を示し，畜産現場における CTX-

例えば，MBL の遺伝子は，クラス 1 インテグロン

M- 型β- ラクタマーゼ産生株の出現を考える上と呼ばれる構造に担われていることが多く，アミで，興味深い。さらに，セフミノクスなどのセ

カシンやゲンタマイシンに耐性を付与する遺伝子フ ァ マ イ シ ン に 耐 性 を 付 与 す る CMY-2 な ど のである aac（6’）-Ib などと共存しつつ異なる菌種間CMY- 型β- ラクタマーゼも，ヒトの医療環境［19］に伝播・拡散しつつある［11］。

のみならず家畜分離菌からも多数報告［20］されさらに，MBL の遺伝子としては筆者らが世界ており，CTX-M- 型β- ラクタマーゼ産生株と同様

で最初に発見し，IMP-1 と命名［6，12］した酵素に，今後，ヒトの医療環境と畜産環境の両方でのの変種やイタリアで最初に発見された VIM-1 型酵拡散が懸念されている。表 1 に，これまでに発見

素［13］の変種が，既に多くの菌種に拡散し，臨されている主なプラスミド媒介性の広域β- ラク

床現場では，大きな懸念事項となっている。さらタマーゼを示す。

表 1 広域β- ラクタム薬を分解不活化する主なプラスミド媒介性β- ラクタマーゼ
クラス

酵素型

特
TEM-，SHV- 由来 ESBL

A

セリン型

徴

セフタジジムを効率良く分解するものが多い。

CTX-M- 型

セフォタキシム，セフトリアキソン，セフチオフルを効率良く分解する。
セファマイシンはあまり分解できない。

GES- 型

セフタジジムを効率良く分解する。セファマイシンを分解する
変異型も出現。

B

メタロ型

IMP- 型，VIM- 型
GIM- 型
SPM- 型，SIM- 型

ピペラシリンやモノバクタムを分解する活性はやや弱いが，ペニシリン系からカルバペネム系まで広範に分解不活化する。

C

セリン型

MOX- 型，CMY- 型
DHA- 型

ペニシリン，セファロスポリン，セファマイシンを分解するが，カルバペネムはあまり分解しない。

D

セリン型

OXA- 型

オキサシリンを分解するものが多いが，OXA-23 や OXA-58 など
は，カルバペネムを分解する。

4 動物抗菌会報 29（2007）

ロ- β- ラクタマーゼを産生する緑膿菌から RmtD

MBL 産生株の危険性

型のメチル化酵素が新たに発見［26］されている。
RmtA~RmtD と ArmA は，細菌の 16S rRNA の 1405

酵素の活性中心にセリン残基を持つ CTX-M- 型

番目の G をメチル化し，臨床現場で利用されていや CMY- 型のβ- ラクタマーゼと異なり，メタロ-

る，ゲンタマイシン系およびカナマイシン系のほβ- ラクタマーゼ（MBL）は，活性中心に亜鉛原

ぼ全てのアミノ配糖体に超高度耐性（MIC； >512

子を 1 つないし 2 つ保持し，それに配位結合した

μ g/ml）を付与する。しかし，それらと構造が異活性型の水分子により，β- ラクタム環を加水分なるネオマイシンやストレプトマイシン，家畜用

解する酵素であり，ペニシリンからセファロスポのアプラマイシンなどには耐性を付与しないといリン，セファマイシン，カルバペネムに至る広範

う特徴を示す。一方，同様に，我が国の臨床分離

囲のβ- ラクタム薬を分解不活化するため，多剤株より，ヒトには使用しない家畜用のアプラマイ

耐性に関与する危険な酵素である。MBL を産生

シンに高度耐性を示す大腸菌が発見されたため，する緑膿菌には，アミカシンやシプロフロキサシ

その耐性機序について詳しく解析した結果，細菌ンなどにも同時に耐性を獲得している株が多く，の 16S rRNA の 1408 番目の A をメチル化する新規

多剤耐性緑膿菌（MDRP）と判定されることも多のメチル化酵素を産生する株であることが確認さい。特に MBL を産生する MDRP は，国内で注射れ，我々はこれらを NpmA と命名した［27］。図

薬として認可されている全ての抗菌薬に耐性を示

1 にこれまでに発見されている 6 種類のプラスミ

す傾向が強いため，敗血症や肺炎などの起因菌とド媒介性 16S rRNA メチレースのメチル化部位となった場合，死亡率が著しく上昇する傾向があり，遺伝的系統樹を示す。

我が国の臨床現場では特に警戒されている耐性菌

ArmA はスペインで豚から分離された大腸菌なである。 MBL 産生株を簡便に検出する方法としどで確認［28］されており，RmtB も中国の豚分て，我々はメルカプト酢酸などを利用する試験法

離大腸菌から検出［29］されるなど，畜産現場でを考案［21］したが，メルカプト酢酸 Na を含有すのアミノ配糖体の使用が，この種の汎アミノ配糖

るディスクが`栄研化学より市販され広く使われ体超耐性菌の出現の一因になっている可能性も示ている。

唆されるため，我が国においても家畜分離株における 16S rRNA メチラーゼの調査とモニタリング

汎アミノ配糖体超高度耐性菌
アミノ配糖体を産生する放線菌などは自ら産生を実施する必要があろう。

プラスミド依存性キノロン耐性株

したアミノ配糖体で自殺しないように，その標的部位であるリボゾームの rRNA をメチル化し，自ナリジクス酸やその後相次いで開発されたフル己防衛している。しかし，2003 年まで病原細菌でオロキノロン（我が国ではニューキノロンと呼ば

rRNA のメチル化によるアミノ配糖体耐性は確認れることも多い）に対する耐性は，染色体上に存されていなかった。我々は，アルベカシンに高度在する DNA ジャイレースの遺伝子（gyrA）やト耐性（MIC；>512μg/ml）を示す緑膿菌から 16S

ポイソメラーゼ IV の遺伝子（parC）が変異し，rRNA をメチル化する RmtA を発見した［22］が，それらの DNA 複製に関与する酵素の QRDR 領域

類似のメチル化酵素は，欧州では Citrobacter 属やのアミノ酸の置換が発生する事により出現する

Klebsiella 属菌からも発見され，それらは RmtA とが，その他，染色体上にコードされている薬剤排アミノ酸配列が異なるため，ArmA と命名された

出ポンプ（MexAB-OprM）の機能亢進なども関与［23］。その後，我々は，Serratia marcescens からしている。しかし，1990 年代までは，プラスミド

RmtB［24］，Proteus mirabilis から RmtC［25］を依存性のキノロン耐性は知られていなかった。

続けて発見したが，ブラジルでは，SPM-1 型メタ2002 年に Jacoby らは，プラスミドに媒介される

荒川宜親／ヒト臨床現場で監視すべき薬剤耐性菌の動向と対策／29（2007） 5

図 1 16S rRNA メチラーゼによるメチル化部位と系統樹

図 2 QepA の予想される膜貫通構造
Yamane et al., AAC51:3354-3360, 2007 より

Qnr と命名されたペプタイドが，キノロン耐性に全く構造が異なるフルオロキノロンの N をメチ

関与する事を報告した［30］のが契機となり，そ

ル化し，その抗菌活性を若干ではあるものの，低の後類似のペプタイドとして QnrA, QnrB, QnrS

下させるということで，学術的にも高い関心が持の三グループが報告され，これまでに，それぞれたれている。Qnr ペプタイドや AAC（6’）-Ib-cr は，のグループにも QnrA1 や QnrB8 など多くの変種

欧米やアジア，アフリカなど多くの地域で分離さの存在が確認されている。一方，2006 年には，同れた株からも確認されており，今後の動向が注目

様に Jacoby らにより，シプロフロキサシンやノされている。

ルフロキサシンのピペラジニル置換基の N をア

一方，我々も，伝達性のキノロン耐性を研究す

セチル化する酵素として AAC（6’）-Ib-cr が報告さる過程で，Qnr や AAC（6’）-Ib-cr とは別に，QepA

れた［31］。この種の酵素は，本来はアミノ配糖体と命名した新規の耐性分子を発見した。QepA は，の（6’）のアミノ基の N をメチル化する酵素とし

図 2 に示すように細菌の細胞膜を 14 回貫通するドて知られているが，その変種がアミノ配糖体とはメインを持つ MFS 型の膜輸送蛋白の一種であり，

6 動物抗菌会報 29（2007）

これまでに知られている輸送蛋白としては，消毒

強毒型 Clostridium difficile

薬を排出する QacA に機能的に近いが，構造的には，各種の抗菌性物質や毒素等を産生する放線菌

Clostridium difficile は，抗菌薬の投与後の腸炎がそれらを菌体外に放出する排出ポンプと類似しや偽膜性大腸炎の起因菌として 1980 年代より認ている（図 3）。ノルフロキサシンの排出活性は，知されてきた菌種であり，主に入院中の患者にお細胞膜の H+ 濃度勾配を解消する CCCP により実いて問題となって来た。北米地域では，2000 年代

際に阻害されることから，QepA は H+ のポテンに入るとそれ以前と比べ，C. difficile による巨大

シャルを利用してキノロンを排出していること

結腸症や腸壊死などの重症例や死亡事例が増加すが，確認された［32］。興味深い事には，QepA は，る傾向が報告されはじめたため，詳しい調査や解ノルフロキサシンやシプロフロキサシンに加え，析が行なわれた。その結果，特定の遺伝子型の株

家畜用のエンロフロキサシンへの耐性度を上昇さの流行が示唆され，それらの株は，図 5 に示すよせる特徴を有し，しかも，qepA は，中国で豚からうに，毒素遺伝子の発現を抑制する，tcdC と呼ば多数検出されている 16S rRNA メチラーゼ（RmtB）れる遺伝子に変異を獲得しており，毒素の産生量の遺伝子 rmtB と同じトランスポゾン様構造に担が，従来の株と比べ数十倍に増加し，その結果，われており（図 4），その由来を考える上で示唆を毒性が強化した一因と現時点では考えられている与える。我が国においても家畜分離株における［33］。この遺伝子型の株は C. difficile を研究してqepA と rmtB の保有状況の調査を進める必要があ

来た複数のグループにより，北米パルスフィールろう。

ド電気泳動型が NAP1 型，制限酵素の切断パター
ンで BI 型，PCR リボタイピングで 027 型などと，

図 3 MFS スパーファミリーに属する 14 回膜貫通型の薬剤排出ポンプの系統樹
Yamane et al., AAC51:3354-3360, 2007 より

図 4 qepA と rmtB を同時に媒介するコンポシット・トランスポゾン
Yamane et al., AAC51:3354-3360, 2007 より

荒川宜親／ヒト臨床現場で監視すべき薬剤耐性菌の動向と対策／29（2007） 7

図 5 トキシノタイプ III の pathogenic locus (PaLoc)

表 2 主要な抗菌薬に対する主な耐性機序

カルバペネム

アミノ配糖体キノロン
フルオロキノロン

染色体性

プラスミド媒介性

外膜蛋白 OprD（D2 ポーリン）の欠損（緑膿菌）IMP- 型，VIM- 型，SPM- 型などの MBL の産
生

AmpC の過剰産生

OXA-23 などの産生

16S rRNA の変異（抗酸菌のストマイ耐性等） AAC，APH，AAD などの修飾不活化酵素の産生
MexXY-OprM（緑膿菌）

16S rRNA メチレースの産生

DNA ジャイレース，トポイソメラーゼ IV な
どの QRDR 領域のアミノ酸置換

QnrA，QnrB，QnrS などの産生AAC（6’）-Ib-cr の産生

NorA（黄色ブドウ球菌）MexAB-OprM（緑膿菌）などの排出ポンプの機能亢進

QepA の産生

各々独自に命名されて来たが，本質的には同一の

プ III に属する株の芽胞も検出［34］されており，遺伝子型のため，現時点では，「epidemic strain」

今後は，C. difficile は食品媒介性の病原体としてとか「BI/NAP1/027 株」と呼ばれている。このの認識を持つ必要があることが指摘されている。

「BI/NAP1/027 株」は，多くの臨床分離 C. difficile
株が獲得しているシプロフロキサシン耐性に加

最後にえ，モキシフロキサシンやガチフロキサシンなどの新しく開発されたフルオロキノロン薬にも耐性各種の抗菌薬に多剤耐性を獲得した多剤耐性菌を獲得しており，それらの投与が BI/NAP1/027

や新型の耐性機構を獲得した新たな耐性菌が続々株の流行やそれによる腸炎，重症感染症の増加のと出現しつつある一方で，新しい抗菌薬の開発は一因となっている可能性が指摘されている。強毒

著しく滞っている。耐性菌の拡散や蔓延を防止すの「BI/NAP1/027 株」は，最近，欧州でも検出さる為には，それらの出現や広がりを監視するモニ

れ，大きな関心事となっている。

タリングシステムやサーベイランス体制を整備，一方，C. difficile は，畜産領域では，乳飲豚な充実させる必要があり，医療環境とともに畜産環

どの腸炎を引き起こす病原菌として古くから知ら境における監視体制の強化が，行政的にも重点なれ て い る が，ヒ ト や 病 院 環 境 で 分 離 さ れ る C.

課題となっている。

difficile との関連性はこれまであまり検討されて来なかった。しかし，最近のカナダの市販挽肉の参考文献

調査では，挽肉から C. difficile の芽胞が高頻度に分離され，BI/NAP1/027 株を含むトキシノタイ

１）Arakawa Y, Ohta M, Kido N, Fujii Y, Komatsu T,

8 動物抗菌会報 29（2007）
Kato N: Close evolutionary relationship between
the chromosomally encoded β-lactamase gene of

duplication in the integron of plasmid pDGO100.
Plasmid, 23, 76-79 (1990)

Klebsiella pneumoniae and the TEM β-lactamase

１０）Hall RM, Brookes DE, Stokes HW: Site-specificgene mediated by R plasmids.FEBS Lett, 207, 69-

insertion of genes into integrons: role of the 59-base74 (1986)

element and determination of the recombination２）Nathan C: Antibiotics at thecrossroads. Nature,

cross-over point. Mol Microbiol, 5, 1941-1959(1991)

431, 899-902 (2004)３）Knothe H, Shah P, Krcmery V, Antal M, Mitsuhashi１１）Laraki N, Galleni M, Thamm I, Riccio ML,

S: Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin,

Amicosante G, Frere JM, Rossolini GM: Structure

cefamandole and cefuroxime in clinical isolates ofof In31, a blaIMP-containing Pseudomonas aeruginosa

Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens.

integron phyletically related to In5, which carries

Infection. 11, 315-317 (1983)

an unusual array of gene cassettes. Antimicrob

４）Horii T, Arakawa Y, Ohta M, Ichiyama S,

Agents Chemother, 43, 890-901 (1999)

Wacharotayankun R, Kato N: Plasmid-mediated１２）Arakawa Y, Murakami M, Suzuki K, Ito H,

AmpC-type β-lactamase isolated from Klebsiella

Wacharotayankun R, Ohsuka S, Kato N, Ohta M:

pneumoniae confers resistance to broad-spectrum

A novel integron-like element carrying theβ-lactams, including moxalactam. Antimicrob

metallo- β-lactamase gene

Agents Chemother, 37, 984-990 (1993)

Agents Chemother, 39, 1612-1615 (1995)

５）Bauernfeind A, Chong Y, Schweighart S: Extended
broad

spectruminblaIMP . Antimicrob

１３）Lauretti L, Riccio ML, Mazzariol A, Cornaglia G,

Klebsiella

Amicosante G, Fontana R, Rossolini GM: Cloning

pneumoniae including resistance to cephamycins.

and characterization of blaVIM, a new integron-borne

Infection. 17, 316-321 (1989)

metallo- β-lactamase gene from a Pseudomonas

β-lactamase６）Osano E, Arakawa Y, Wacharotayankun R, Ohta
M, Horii T, Ito H, Yoshimura F, Kato N: Molecularaeruginosa clinical isolate. Antimicrob Agents
Chemother, 43, 1584-1590 (1999)

characterization of an enterobacterial metallo β-１４）Yagi T, Kurokawa H, Shibata N, Shibayama K,

lactamase found in a clinical isolate of Serratia

Arakawa Y: A preliminary survey of extended-marcescens

that

shows

imipenemresistance.

Antimicrob Agents Chemother, 38, 71-78 (1994)
７）Senda K, Arakawa Y, Nakashima K, Ito H,

spectrum β-lactamases (ESBLs) in clinical isolatesof Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli inJapan. FEMS Microbiol Lett, 184, 53-56 (2000)

Ichiyama S, Shimokata K, Kato N, Ohta M:

１５）Shiraki Y, Shibata N, Doi Y, Arakawa Y:

Multifocal outbreaks of metallo- β-lactamase-

Escherichia coli producing CTX-M-2 β-lactamase

producing Pseudomonas aeruginosa resistant toin cattle, Japan. Emerg Infect Dis, 10, 69-75 (2004)

broad-spectrum β-lactams, including carbapenems.

１６）Kojima A, Ishii Y, Ishihara K, Esaki H, Asai T, Oda

Antimicrob Agents Chemother, 40, 349-353 (1996)

C, Tamura Y, Takahashi T, Yamaguchi K: Extended-８）Yum JH, Yi K, Lee H, Yong D, Lee K, Kim JM,

spectrum- β-lactamase-producing Escherichia coli

Rossolini GM, Chong Y: Molecular characterization

strains isolated from farm animals from 1999 toof metallo- β-lactamase-producing Acinetobacter

2002: report from the Japanese Veterinarybaumannii and Acinetobacter genomospecies 3

Antimicrobial Resistance Monitoring Program.

from Korea: identification of two new integrons

Antimicrob Agents Chemother, 49, 3533-3537

carrying the blaVIM-2 gene cassettes. J Antimicrob(2005)

Chemother, 49, 837-840 (2002)
９）Hall RM, Stokes HW: The structure of a partial

１７）Liebana E, Batchelor M, Hopkins KL, CliftonHadley FA, Teale CJ, Foster A, Barker L, Threlfall荒川宜親／ヒト臨床現場で監視すべき薬剤耐性菌の動向と対策／29（2007） 9

EJ, Davies RH: Longitudinal farm study of extended-

H, Shibata N, Suzuki S, Doi Y, Kimura K, Ike Y,

spectrum β-lactamase-mediated resistance. J Clin

Arakawa Y: Novel plasmid-mediated 16S rRNA

Microbiol, 44, 1630-1634 (2006)

methylase, RmtC, found in a proteus mirabilis isolate

１８）Meunier D, Jouy E, Lazizzera C, Kobisch M, Madec

demonstrating extraordinary high-level resistance

JY: CTX-M-1- and CTX-M-15-type β-lactamases inagainst various aminoglycosides. Antimicrob Agentsclinical Escherichia coli isolates recovered fromfood-producing animals in France. Int J Antimicrob
Agents, 28, 402-407 (2006)

Chemother, 50, 178-184 (2006)
２６）Doi Y, de Oliveira Garcia D, Adams J, Paterson
DL: Coproduction of novel 16S rRNA methylase

１９）Doi Y, Shibata N, Shibayama K, Kamachi K,

RmtD and metallo- β-lactamase SPM-1 in a

Kurokawa H, Yokoyama K, Yagi T, Arakawa Y:

panresistant Pseudomonas aeruginosa isolate from

Characterization of a novel plasmid-mediatedBrazil. Antimicrob Agents Chemother, 51, 852-856

cephalosporinase(2007)(CMY-9)andits

genetic

environment in an Escherichia coli clinical isolate.

２７）Wachino J, Shibayama K, Kurokawa H, Kimura K,

Antimicrob Agents Chemother, 46, 2427-2434

Yamane K, Suzuki S, Shibata N, Ike Y, Arakawa Y:(2002)

Plasmid-mediated novel m1A1408 methyltransferase,２０）Winokur PL, Vonstein DL, Hoffman LJ, Uhlenhopp

NpmA, for 16S rRNA found in clinically isolated

EK, Doern GV: Evidence for transfer of CMY-2

Escherichia coli resistant to structurally diverse

AmpC β-lactamase plasmids between Escherichia

aminoglycosides. Antimicrob Agents Chemother,coli and Salmonella isolates from food animals
and humans.Antimicrob Agents Chemother, 45,2716-2722 (2001)
２１）Arakawa Y, Shibata N, Shibayama K, Kurokawa

51, 4401-4409 (2007)２８）González-Zorn B, Catalan A, Escudero JA,
Domínguez L, Teshager T, Porrero C, Moreno
MA: Genetic basis for dissemination of armA. J

H, Yagi T, Fujiwara H, Goto M: Convenient test for

Antimicrob Chemother, 56, 583-585 (2005)

screening metallo- β-lactamase-producing gram-２９）Chen L, Chen ZL, Liu JH, Zeng ZL, Ma JY, Jiang

negative bacteria by using thiol compounds. J

HX: Emergence of RmtB methylase-producing

Clin Microbiol, 38, 40-43 (2000)

Escherichia coli and Enterobacter cloacae isolates

２２）Yokoyama K, Doi Y, Yamane K, Kurokawa H,
Shibata N, Shibayama K, Yagi T, Kato H, Arakawa

from pigs in China. J Antimicrob Chemother, 59,
880-885 (2007)

Y: Acquisition of 16S rRNA methylase gene in３０）Tran JH, Jacoby GA: Mechanism of plasmid-

Pseudomonas aeruginosa. Lancet, 362, 1888-1893

mediated quinolone resistance. Proc Natl Acad

(2003)

Sci U S A, 99, 5638-5642 (2002)

２３）Galimand M, Courvalin P, Lambert T: Plasmid-

３１）Robicsek A, Strahilevitz J, Jacoby GA, Macielag

mediated high-level resistance to aminoglycosides

M, Abbanat D, Park CH, Bush K, Hooper DC:

in Enterobacteriaceae due to 16S rRNA methylation.

Fluoroquinolone-modifying enzyme: a new adaptation

Antimicrob Agents Chemother, 47, 2565-2571 (2003)

of a common aminoglycoside acetyltransferase.

２４）Doi Y, Yokoyama K, Yamane K, Wachino J,

Nat Med, 12, 83-88 (2006)

Shibata N, Yagi T, Shibayama K, Kato H, Arakawa

３２）Yamane K, Wachino J, Suzuki S, Kimura K,

Y: Plasmid-mediated 16S rRNA methylase in

Shibata N, Kato H, Shibayama K, Konda T, Arakawa

Serratia marcescens conferring high-level resistance

Y: New plasmid-mediated fluoroquinolone efflux

to aminoglycosides.Antimicrob Agents Chemother,pump, QepA, found in an Escherichia coli clinical48, 491-496 (2004)

isolate. Antimicrob Agents Chemother, 51, 3354-

２５）Wachino J, Yamane K, Shibayama K, Kurokawa

3360 (2007)

10 動物抗菌会報 29（2007）
３３）McDonald LC, Killgore GE, Thompson A, Owens

３４）Rodriguez-Palacios A, Staempfli HR, Duffield T,

RC Jr, Kazakova SV, Sambol SP, Johnson S,

Weese JS: Clostridium difficile in retail ground

Gerding DN: An epidemic,toxin gene-variant

meat, Canada. Emerg Infect Dis, 13, 485-487

strain of Clostridium difficile. N Engl J Med, 353,

(2007)

2433-2441 (2005)

Trend and Control of Antimicrobial Resistant Bacteria Necessary to be Monitored in
the Field of Human Clinical Medicine
Yoshichika ARAKAWA
Department of Bacterial Pathogenesis and Infectious Control, National Institute of Infectious Diseases
Toyama 1-23-1, Shinjyuku-ku, Tokyo 162-8640, Japan討論（座長：澤田拓士 日獣大）発言（高橋敏雄，動薬検）にあり，畜産分野においてもスペインで健康豚の糞便

本日のご講演において，① ESBL 産生能がプラスミ

1 検体からの検出が初めて報告（JAC, 2005）され，更ド上にコードされた遺伝子によってクレブシエラやにその後，中国では同様の遺伝子を有する大腸菌が健セラチアなど腸内細菌科の異菌種間へ伝播され，耐性

康豚の糞便検体の約 32％から分離されたとの報告

化が広がっていること，②メタロβラクタマーゼ（JAC, 2007）があったこと，④プラスミド性 FQ 耐性（MBLs）産生能もプラスミドを介して緑膿菌，大腸

遺伝子の検出が特に一般大腸菌などで増加している菌およびセラチアなどにその耐性遺伝子が伝播され，ことおよび⑤耐性化した Clostridium difficile の感染に

特に緑膿菌ではカルバペネム系だけではなく，広範なよる致死性の高い集団発生腸炎がカナダ（ケベック

βラクタム薬，レブフロキサシンおよびアミカシン

州）や米国で報告されていること等々，ヒト医療上，（MRSA 感染症の第二次選択薬）に対しても耐性とな

注目すべき事象について，詳細かつ教育的視点から長る多剤耐性緑膿菌（MDRP）が医療上の大きな問題と時間お話しを頂き，我々研究会会員一同，大変に勉強なっていること，③それら主要な耐性遺伝子であるになりました。改めて，感謝申し上げます。

armA 又は armB 遺伝子の検出率は国内外で増加傾向