2 動物抗菌会報 26（2004）

トビシリンについて
井上喜久治
武田シェリング・プラウアニマルヘルス株式会社（〒 541-0046 大阪市中央区平野町 2-3-7）

ブリの養殖業において甚大な被害を与える魚病

日本名：(+)-3- イソブチリルオキシメチルフェ

として類結節症とレンサ球菌症が挙げられる。ブニ ル (2S,5R,6R)-3,3- ジ メ チ ル-7- オ キ

リのレンサ球菌症の起因菌であるα溶血型の

ソ-6-(2- フェニルアセトアミド )-4- チ

Lactococcus garvieae（以下 L. garvieae）は Kusuda

ア-1- アザビシクロ [3.2.0] ヘプタン-2-らの報告（1974）［1］以降，Streptococcus 属に分類

カルボキシレートされてきたが，1991 年に Enterococcus seriolicida，

英

名：(+)-3-isobutyryloxymethylphenyl (2S,5R,6R)-1996 年に L. garvieae のジュニア・シノニムである

3,3-dimethyl-7-oxo-6-(2-phenylacetamido)-と報告され，現在に至っている［2 − 4］。

4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
CAS No. 151287-22-8

レンサ球菌症の治療には，マクロライド系抗生分子量：510.61

物質，リンコマイシンおよびフロルフェニコール製剤が用いられるが，マクロライド系抗生物質にTBPC の重量と単位：TBPC 1mg=1163 単位耐性化した L. garvieae が分離されるようになり，TBPC の特長は，親化合物の PCG に比べ，脂溶治療効果が得られにくい状況にあった。養殖現場性が著しく増大しており，水にほとんど溶けず，からはマクロライド系抗生物質の耐性菌に有効な広範囲の pH の水溶液に対し安定で，生体への吸新規薬剤の上市が切望されていた。

収性も高められている点にある。
生物学的特徴は，このような状況を踏まえ，トビシリン（以下抗菌活性を有さず，吸収の際にエステラーゼなどTBPC）をブリのレンサ球菌症に対する新しい治の酵素により加水分解を受け，PCG として抗菌活療薬として開発することで養殖業に貢献できると性を発現する点である。

考えて開発検討を開始し，2001 年に商品名フジペ
ニン 40 でスズキ目魚類のレンサ球菌症を対象とした動物用医薬品として承認された。

１．TBPC の性状
TBPC はペニシリン G（以下 PCG）のプロドラッグ化を目的に，1991 年に藤沢薬品工業株式会
図1

社の特薬研究所で創製された新規化合物で，PCG

TBPC の構造のカリウム塩と 3-hydroxybenzyl isobutyrate をエ

２．TBPC の毒性ステル縮合させることにより合成された。1996 年
7 月 31 日の医薬品名称調査会で，一般的名称が以１）急性毒性

下のように決定された。

ICR 系（Crj：CD-1）SPF マ ウ ス お よ び SD 系JAN（日本名）トビシリン（英名）tobicillin2

井上喜久治／トビシリンについて／26（2004） 3（Crj：CD）SPF ラットに TBPC を経口，皮下お般的に認められる薬効的な変化以外に毒性変化よび腹腔内に投与したが，2,000mg/kg の投与では認められなかった。しかし，10mg/kg 以上のも死亡例はなかった。

投与群で早産および流産が認められ，TBPC の２）亜急性毒性

母動物の妊娠維持に対する毒性変化からみた無1 群当たり，雌雄各 10 匹の SD 系（Crj：CD）

影響量は 3.3mg/kg，一般毒性学的な毒性変化

ラットに TBPC の 200，650 および 2,000mg/kg をからみた無影響量は，30mg/kg，また，胎子に1 日 1 回，28 日間反復経口投与した結果では，対する一般毒性学的な毒性変化からみた無影響2,000mg/kg 投与でも死亡例はなく，抗菌性物質の投与で一般的に観察される変化以外には，毒性変化は認められなかった。
３）慢性毒性
1 群当たり，雌雄各 10 匹の SD 系（Crj：CD）

量は 30mg/kg であると推察された。
５）細菌を用いる復帰変異試験
試験菌に Salmonella Typhimurium TA100，TA1535，
TA98 および TA1537 ならびに Escherichia coli WP2uvrA 株を用いて，プレインキュベーション法によ

ラットに TBPC の 200，650 および 2,000mg/kg をり，非代謝活性化系（S9 mix 無添加）および代謝

1 日 1 回，3 カ月間反復経口投与した。2,000mg/kg

活性化系（S9 mix 添加）で検討した。その結果，投与でも死亡例はなく，亜急性毒性試験で得られ変異コロニー数の顕著な増加は認めれず，細菌にた所見と同様に，抗菌性物質の投与で一般的に観対する変異原性は有しないと判断されたことか察される変化以外には，毒性変化は認められず，ら，TBPC の遺伝子突然誘発作用は極めて少ないまた，これらの変化の程度の増強も認められなと予測された。

かった。

６）哺乳類の培養細胞を用いる染色体異常試験

４）催奇形性チャイニーズハムスター肺由来の繊維芽細胞株

ア．ラット（CHL/IU）を用いて，哺乳類の培養細胞に対すSD 系（Crj：CD）妊娠ラットに TBPC の 200，る染色体異常誘発性を直接法および代謝活性化法

650 および 2,000mg/kg を胎子の器官形成期に（S9 mix 添加，無添加）で検討した。その結果，相当する妊娠 7 日から 17 日まで 1 日 1 回経口投直接法および代謝活性化法ともに，顕著な染色体与し，母動物および胎子におよぼす影響につい異常構造を有する細胞の増加は認められず，TBPCて検討した。の哺乳類の培養細胞に対する染色体異常誘発性

母動物について，一般状態では，200mg/kg以上の投与群で軟便および摂餌量の減少が認めは，極めて少ないと判断された。
７）マウスを用いる小核試験られた。また，2,000mg/kg 投与群で，投与期雄の ICR 系（Crj：CD-1）マウスを用いて骨髄間中の体重増加抑制が認められた。解剖所見で細胞における小核試験により，小核誘発性を検討

は，用量相関的に盲腸の拡張が認められたが，した結果では，TBPC は小核誘発性を認めないとその他には母動物の一般状態，生産能力および判断された。

胎子に対して，TBPC によると思われる異常は認めなかった。

３．吸収・排泄・分布・代謝以上の結果より，TBPC の母動物および胎子に対する一般毒性学的な毒性変化からみた無影

TBPC の薬物動態学的検討および生体内運命の響量は 2,000mg/kg であると推察された。

検討をラットで詳細に行い，得られた知見をブリイ．ウサギ

で確認した。

ニュージーランドホワイト種（Kbl：NZW）

なお，吸収挙動の検討の結果，TBPC 自体は生妊娠ウサギで，母動物および胎子に及ぼす影響体内に移行しないことが確認されたため，吸収・について検討した。

分布および生物学的同等性の検討は，血液あるい母動物ではウサギへの抗菌性物質の投与で一は組織中の PCG 濃度を指標に行った。

4 動物抗菌会報 26（2004）

１）TBPC のラットおよびブリでの消化管におけるブリにおける検討では，肝門脈血中に TBPC が吸収挙動検出されず，PCG が検出されることを確認し，ブラットにおける検討で，TBPC は消化管内からリにおいてもラットと同様の吸収挙動を示すもの

血液中に移行する際に，分子構造中のエステルがと考えられた。

加水分解され，門脈血液中には TBPC として移行

また，ブリに TBPC の乳糖散剤（20 万単位 /g）しないことが確認された。同時に TBPC の構成化

で 100 万単位 /kg を投与し，心臓から採取した血合物である 3- ヒドロキシベンジルイソブチレー

中 の TBPC お よ び PCG 濃 度 を 経 時 的 に 調 べ たトも血液中には検出されず，3- ヒドロキシベンジが，いずれの時点でも TBPC は検出されず，PCG

ルイソブチレートがさらに加水分解された m- ヒのみが検出されている。

ドロキシベンジルアルコールが血液中に移行していることが確認された（図 2）。
また，TBPC のラットにおける亜急性毒性試験の中で，TBPC の 2,000mg/kg 量を 28 日間連続投与した翌日の各種臓器（肝臓，腎臓，筋肉および脂肪）中の TBPC および PCG 濃度を測定したが，いずれの臓器でも TBPC は検出されず，PCG のみが検出された。
このため，TBPC の吸収挙動は，既知のバカンピシリンなどのエステル誘導体と類似であり，消化管粘膜を通過時にはエステル部位が加水分解され，血液中には TBPC を構成する PCG，m- ヒド
ロキシベンジルアルコールおよびイソ酪酸として移行するものと考えられた（図 3）
。

図3

図2

TBPC 172mg（20 万単位）/kg を投与した時のラット門脈血中の TBPC，PCG および m- ヒド
ロキシベンジルアルコール濃度の推移

TBPC および他のプロドラッグの吸収挙動

井上喜久治／トビシリンについて／26（2004） 5２）TBPC のラットおよびブリでの吸収

シベンジルアルコールおよびイソ酪酸として血中TBPC をラットに 20 万単位（172mg）/kg を強に移行すると考えられるため，代謝の検討ではこ制経口投与した時の，血中 PCG の最高濃度到達

れらの各化合物毎の代謝についての既知情報を整時 間（Tmax）は 投 与 後 1 時 間，最 高 到 達 濃 度

理し，未知の部分が多かった m- ヒドロキシベン（Cmax）は 0.47μg/g であった。投与後 24 時間

ジルアルコールの代謝経路の確認を行った上で，には，10 例中 2 例で PCG が検出された（0.11μg/g

TBPC の 代 謝 経 路 の 全 貌 に つ い て 検 討 し た。

および 0.09μg/g）が，その他の個体では定量下TBPC は経口投与されると，消化管粘膜通過時に限（<0.05μg/g）を下回った（図 4）。

PCG，m- ヒドロキシベンジルアルコールおよびラットと同量の TBPC を，海水温が異なる時期イソ酪酸まで分解されて血液中に移行し（図 6），（26℃ と 21℃）に飼育されたブリに混餌投与した

PCG は図 7 に示した経路で〔5〕，イソ酪酸は図 8時，Tmax は い ず れ の 時 期 も 投 与 後 3 時 間 で，に 示 し た 経 路 で，m- ヒ ド ロ キ シ ベ ン ジ ル ア ルCmax は高水温期の方が高く，1.02μg/g であっコールは図 9 に示した経路を経て代謝され，体外た。低水温期の Cmax は，0.65μg/g であった。に排泄されていくものと考えられた。

投与後 24 時間には，低水温期の 10 例中 3 例で PCGが検出されたが（0.10 〜 0.11μg/g），その他の個体では定量下限（<0.05μg/g）を下回った（図 5）。
３）TBPC の代謝
TBPC は経口投与されると PCG，m- ヒドロキ

図4

ラットに TBPC 20 万単位（172mg）/kg を経口投与した血中 PCG 濃度の推移

図5

海水温の異なる時期にTBPC 20万単位（172mg）/kgを経口投与したブリの血中 PCG 濃度の推移

図6

TBPC の一次代謝（腸管粘膜内での変換）

図7

PCG の生体内での代謝（清水1970）［5］

6 動物抗菌会報 26（2004）

図8

イソ酪酸の生体内での代謝（細胞機能と代謝マップ｡ 細胞の代謝・物質の動態
社団法人 東京化学同人編 1997）

図9

m- ヒドロキシベンジルアルコールの代謝経路

試験 A では，最終投薬後 1 日目の腎臓（1 検体）４．残留で PCG が検出されたが，3 日後以降は全ての組織・臓器で検出限界（0.05μg/g）未満となった。

TBPC の残留性に関する検討は，投薬・採材 2

試験 B では，最終投薬後 1 日目の腎臓（1 検体）施設，分析 1 施設に委託し，2 試験を実施した。

および肝臓（2 検体）で検出されたが，2 日後以降試験期間中の水温および供試魚の群分け時の平は全ての組織・臓器で検出限界未満となった。

均体重は以下の通りであった。
水試験 A試験 B

温20.9 〜 23.3℃
18.5 〜 22.9℃

魚体重163g
1120g

５．薬理１）TBPC および PCG の抗菌活性
TBPC の抗菌活性を調べるため，グラム陽性菌いずれの試験も，養殖ブリに TBPC の乳糖散剤4 株，グラム陰性菌 5 株を供試して，TBPC およ（20 万単位 /g）を，臨床予定最高用量の 2 倍量

び PCG と，それぞれの豚肝臓エステラーゼ加水である 40 万単位 /kg（魚体重）となるように餌料分解物に対する阻止円形成の有無を見た結果，に混合し，1 日 1 回，5 日間連続で自由摂餌によりTBPC は菌の生育を阻害せず，TBPC の豚肝臓エ投薬した。最終投薬終了後経時（日）的に採取しステラーゼ加水分解物では阻止円が形成されたた血液，筋肉，肝臓および腎臓中の PCG 濃度を（表 1）。

高速液体クロマトグラフ法で測定した。

また，TBPC の豚肝臓エステラーゼ加水分解物

なお，分析対象を PCG とした根拠は，TBPC のおよび PCG カリウムをバイオオートグラフィー吸収挙動の検討により，生体内には TBPC としてにより比較した結果，TBPC の豚肝臓エステラーは吸収されず，PCG として吸収されることが判

ゼ加水分解物では，PCG の Rf 値にほぼ対応する明しているからである。

位置に阻止円が認められた。

井上喜久治／トビシリンについて／26（2004） 7

これらのことから，TBPC 自体は抗菌活性を持

６．臨床

たず，加水分解を受けた結果として PCG を生成し，PCG として抗菌活性を発揮すると考えられた。また，TBPC の加水分解物の中で抗菌活性を１）検討方法
TBPC の乳糖散剤（20 万単位 /g）を用いた治験は，5 カ所の治験機関，12 施設で実施した。治験有するものは，PCG のみであった。
このため，TBPC の一般細菌および魚病菌に対実施施設の所在地域は，愛媛県，大分県，長崎県，する抗菌活性は，PCG カリウムを用いて測定した

熊本県，宮崎県および鹿児島県の 6 県であった。

が，一般細菌ではグラム陽性菌および一部のグラム治験の期間は 1996 年から 1998 年の 3 年間であっ陰性菌，魚病菌では L. garvieae および Pasteurellaた。

piscicida に対して強い抗菌活性を示した。
（表 2 〜

疾病の診断は，「疾病診断マニュアル」〔（財）日4）。また，エリスロマイシン耐性の L. garvieae

本水産資源保護協会〕に準拠して実施した。但し，は，PCG に感受性を示したが，アンピシリン耐性同マニュアルで確定診断の根拠とされている免疫の P. piscicida は交差耐性を示した。

組織学的検査は実施していない。
供試薬剤は，モイストペレットに混合，または

表1

TBPC および TBPC の豚肝臓エステラーゼ加水分解物の抗菌活性阻止円径（mm）

供試菌株
Staphylococcus aureus ATCC29213
Staphylococcus epidermidis ATCC12228
Streptococcus faecalis ATCC29212
Streptococcus faecium ATCC19434
Escherichia coli ATCC27166
Salmonella Typhimurium 1406
Salmonella Enteritidis 1891
Shigella dysenteriae FP49
Shigella sonnei JEW-33

PCGTBPC

PCG ＋エステラーゼ＊

TBPC ＋エステラーゼ＊

272430333534322522–––––––––

222127292926272320201925272822232218−：阻止円を認めず。
＊：薬剤 10mg に豚肝臓エステラーゼ（約 500 単位／ mL）5mL を加え，30℃，60 分間反応させ，反応後同量のメタノールで反応を中止し，遠心分離（3,000rpm，10 分間）した上澄液を用いた。
（注）PCG をエステラーゼ処理した例で，阻止円径が未処理のものに比較して小さくなる傾向があるが，処理過程での分解によるものと考えられた（豚肝臓エステラーゼとは結合していないことを確認した）。

表2

PCG の一般細菌（グラム陽性菌）に対する抗菌活性菌株

Staphylococcus aureus ATCC29213
Staphylococcus epidermidis ATCC12228
Staphylococcus saprophyticus ATCC15305
Staphylococcus sciuri ss sciuri ATCC29062Streptococcus agalactiae 126
Streptococcus mitis ATCC9811
Streptococcus pneumoniae ATCC6305
Streptococcus pyogenes ATCC8668
Micrococcus luteus ATCC9341
Bacillus subtilis ATCC6633

MIC（μg/mL）
0.20
0.20
0.10
0.100.025
0.100.025≦ 0.0125≦ 0.01250.025

8 動物抗菌会報 26（2004）
PCG の一般細菌（グラム陰性菌）に対する抗菌活性

表3菌

MIC（μg/mL）

株

Escherichia coli NIHJ JC-2
Escherichia coli ATCC25922
Salmonella Typhi T287
Enterococcus cloacae ATCC 13047
Haemophilus influenzae ATCC49247
Klebsiella pneumoniae JCM1662
Pseudomonas aeruginosa ATCC27853
Neisseria gonorrhoeae ATCC49226

表4

帰式から有効性の判定を行った。
魚病菌に対する抗菌活性前期の直線回帰の傾きが負（−）記号の場合は，MIC（μg/mL）
菌

3.13250.39>10012.550>1000.20株

Lactococcus garvieae
EH8632*
NUF545*
TRM-2*
HY89038r
Pasteurella piscicida
SP93-184**
P90052**
NG8325
H82084
Vibrio anguillarum
A-80081**
PT-8341**
H-83061
SHA8325
Edwardosiella tarda
U-81015
U-81017
MOS9233

PCG

エリスロ
マイシン

0.78
0.780.78
0.78>100>100>1000.20>100>1000.100.10

6.2512.56.256.25>100>100100503.131.566.25

10010012.512.52512.525

投薬開始時点ではすでに死亡尾数が減少局面にあり，その後の死亡尾数が減少しても薬剤の効果か自然治癒かが判別できないために判定不能例とし，有効性検討には採用しなかった。但し，前期の直線回帰の傾きが負（−）記号の場合で，後期の直線回帰の傾きが正（＋）記号の場合は，薬剤の効果がなかったか悪化したものと判断し，無効例とした。
後期の死亡尾数から求めた直線回帰の傾きが正（＋）記号，即ちその後の死亡尾数に増加傾向がうかがえる場合は無効例とした。また，後期の直線回帰式の傾きが負（−）記号であっても，この式から死亡尾数が 0（Y ＝ 0）になる時点（Y＝ 0 を代入して求められる X の値）が 14 より大きい場合は無効とした。

今回採用した判定基準により有効と判定されるものは，前期の死亡尾数が増加傾向にあり，且つ，後期の死亡尾数の推移から投薬 3 日目以降*：エリスロマイシン耐性株

14 日以内で死亡尾数が 0 になると予測される症例**：アンピシリン耐性株のみである。
統計処理は，「2 つの比率の差の検定」で行い，ドライペレットに展着させて，自由摂餌で 5 日間

（枠内度数が全て 5 以上
症例数により「χ2 検定」

連続，経口投与した。

（枠内度数のとき），「χ2 検定 Yates の補正付き」

効果の判定は，投薬 5 日前から投薬終了後 5 日のどれか 1 つが 5 未満のとき）または，「Fisher目までの日間死亡尾数を指標に行った。投薬 5 日の直接確率計算法」（枠内度数の 2 つ以上が 5 未満

前から投薬 3 日目までの期間（前期）と，投薬 3のとき）を使い分けた。なお，危険率はいずれも日目から投薬終了後 5 日目までの期間（後期）に5％で計算した。

区分し，前期の死亡尾数から求められる直線回帰２）検討結果の傾きから有効性評価に採用するか否かの妥当性

今回の治験では，いずれの症例も本品を餌料にを検討し，後期の死亡尾数から求められる直線回混合して経口投与されたため，用法の検討は行わ井上喜久治／トビシリンについて／26（2004） 9

ず，用量のみの検討とした。

発展することに少しでも役に立てることが出来れ本品の用量は，魚体重 1kg 当たり 1 回量としば幸いである。て，5 万単位から 20 万単位の範囲で設定し，投与期間はいずれも 5 日間であった。このため，用量（参考）TBPC の製剤名と承認事項および使用上毎の有効率を算出し，対照薬の有効率との比較あの注意は表 6 の通りである。

るいは用量間の比較を行った。
薬剤毎・用量別の有効率のまとめを表 5 に示し参考文献た。用量別の対照薬剤との比較では，TBPC はいずれの用量でも対照薬剤あるいは用量間で統計的

１）Kusuda R, Kawai K,Toyoshima T, Komatu I: A

な差（危険率 5％）はなく，5 万単位 /kg 〜 20 万

new pathogenic bacterium belonging to the genus

単位 /kg の範囲で対照薬と同等の効果を示した。

Streptococcus, isolated from an epizootic of cultured
yellowtail. Bull. Jpn. Soc. Sci. Fish., 42 (12), 1345-

７．結び

1352 (1976)
２）Kusuda R, Kawai K, Salati F, Banner CR, Fryer F:

以上，新規抗生物質 TBPC の，ブリのレンサ球

Enterococcus seriolicida sp. Nov., a fish pathogen.

菌症への応用について述べてきたが，水産養殖にInt. J. syst. Bacteriol., 41 (3), 406-409 (1991)

おける各種疾病は避けて通れない関門になってい３）Teixeira LM, Merquior VLC, Dac M, Vianni E,る。近年，ワクチンの普及が広まりつつあり，治Fracalanzza SEL, Steigerwalt AG, Brenner DJ,療から予防への意識が高まりつつある。安定したFacklam RR: Phenotypic and genotypic chalacterization

養殖事業の運営には望ましい傾向であり，今後，of atypical Lactococcus garvieae strains isolated

ワクチンと治療薬との併用でますます水産養殖がfrom water buffalos with subclinical mastitis and

表5

用法および用量の検討（用量別の有効率のまとめ）

薬剤名

投薬量

有効率
（有効例数 / 投与例数）

判定不能例数

TBPC

5 万単位 /kg
10 万単位 /kg
15 万単位 /kg
20 万単位 /kg

60.0％（ 3/ 5）
84.6％（11/13）
0％（ 0/ 1）
81.8％（ 9/11）

1302

対照薬剤

−55.6％（ 5/ 9）

1

表6

製剤名と承認事項および使用上の注意

製 剤 名：水産用フジペニン 40
製 造 元：セラケム株式会社
販 売 元：武田シェリング・プラウアニマルヘルス株式会社
成分分量：1g 中，トビシリン 40 万単位，安定剤ブチルヒドロキシアニソール 1mg を含有する。
効能効果：ベンジルペニシリン感受性菌に起因する下記疾病魚類の死亡率の低下
スズキ目魚類：レンサ球菌症
用法・用量：魚体重 1㎏ 当たり，1 日量トビシリンとして下記量を餌料に均一に混ぜて 5 日間投与する。
スズキ目魚類：10 万単位（本剤として 0.25g）
使用上の注意：使用説明書を参照のこと。休薬期間 スズキ目魚類（ぶり，まだい，まあじ，ティラピアを除く）：4 日
有効期間：3 年
注意：「使用基準」の定めるところにより使用すること。使用禁止期間 ぶり，まだい，まあじ，ティラピア：4 日10 動物抗菌会報 26（2004）
confirmation of L. garvieae as a senior subjective

is a junior synonym of Lactococcus garvieae, asynonym of Enterococcus seriolicida. Int. J. syst.

causative agent of septicemia and meningoencephalitis

Bacteriol., 46 (3), 664-668 (1996)

in fish. Curr. Microbiol., 32. 85-88 (1996)

４）Eldar A, Ghittino C, Asanta L, Bozzetta E, Goria

５）清水喜八郎：抗生物質の生体内代謝．代謝，7（4），M, Prearo M, Bercovier H: Enterococcus seriolicida

246-254（1970）

Tobicillin
Kikuzi INOUE
Takeda Schering-Plough Animal Health K.K., 2-3-7, Hiranomachi, Chuo-ku, Osaka 541-0046, JapanEnterococcosis in yellowtail Seriola quinqueradiata, a bacterial infection casused by Lactococcus garvieae is a major
problem of Japanese marine fish farm. Macrolides such as erythromycin and spiramycin have been used as
chemotherapeutic agents for the traetment of enterococcosis. However, in recent years, these antibiotics havebecome ineffective against Lactococcus garvieae. Therefore, the development of a new drug having a different
mechanism of action from macrolides has been awaited. Tobicillin, an ester derivative of penicillin G, was examined
as a treatment for enterococccosis in yellowtail. The results indicated that tobicillin will be one of the effective
antibiotics for the treatment of enterococcosis in yellowtail.

討論（座長：澤田拓士，日獣大）

質問（佐藤静夫，全農家衛研）① PCG でなくドビシリンとして開発された理由は。
②脂溶性であるが，残留の心配は。
答（井上喜久治）①水産用治療薬としては，経口投与で効果を発揮する

答（井上喜久治）①ブリでの吸収％に関しては厳密な測定はしていない。
② TBPC は 1 日後，PCG は 9 日後にほぼ分解する。
また，TBPC の分解産物は 10 日までに分解する。

ことが重要な条件になる。PCG を飼料に混合してなお，TBPC および PCG 以外に抗菌活性を有する投与した場合，PCG では効果が不十分であり，より物質は検出されていない。

有効な TBPC を開発した。

質問（福本一夫，日本イーライリリー）②ブリに用量の 4 倍量を 5 日間連続で経口投与した試

現在，食の安全性から残留に関し，今度，MRL が験では，2 日目以降で肝臓を含む全ての測定臓器で規定されるといわれている。水産薬に関しわが国にお検出限界（0.05μg/g）以下であった。

ける取り組みの現状は。

質問（小久江栄一，農工大）①経口投与において吸収される割合は何％位か。

答（井上喜久治）
MRL に関しては，現在厚労省がパブリックコメント② VICH では環境毒性が大きな問題とされている。吸を募集しているので，自社の製品について，MRL 値収されずに海水中に排泄されるが，海水中での分解が妥当か否か検討して，問題があれば，厚労省へコメは。

ントする予定である。