2024年1月改訂（第1版）D4

貯法：室温保存
有効期間：3年
劇薬、処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

日本標準商品分類番号872171錠2.5mg
承認番号
販売開始

錠5mg

錠10mg

30400AMX00270 30400AMX00271 30400AMX00269
2008年7月

2008年7月

2012年12月

持続性Ca拮抗薬

日本薬局方 アムロジピンベシル酸塩錠

アムロジピン錠2.5mg「ニプロ」
アムロジピン錠5mg「ニプロ」
アムロジピン錠10mg「ニプロ」
AMLODIPINE Tablets

通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。
狭心症
通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減する。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成7. 用法及び用量に関連する注意〈錠2.5mg、錠5mg〉
6歳以上の小児への投与に際しては、1日5mgを超えな
いこと。

錠2.5mg
錠5mg
錠10mg
日局 アムロジピンベシル酸塩（アムロジピンとして）
有効成分
1錠中
1錠中
1錠中
3.47mg（2.5mg） 6.93mg（5mg） 13.87mg（10mg）
結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、ヒ
プロメロース、デンプングリコール酸ナトリウム、
添加剤
ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、カルナ
ウバロウ

8. 重要な基本的注意
8.1 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、 高所作業、 自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.2 本剤は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、 本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、 用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。

3.2 製剤の性状
錠2.5mg
錠5mg
錠10mg
白色〜淡黄白色
白色〜淡黄白色
色、剤形 フ ィ ル ム コ ー
フィルムコーティング錠（割線入）
ティング錠

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 過度に血圧の低い患者
さらに血圧が低下するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
降圧に伴い腎機能が低下することがある。
9.3 肝機能障害患者
増量時には慎重に投与すること。高用量（10mg）において副作用の発現率が高まるおそれがある。 本剤は主に肝で代謝されるため、 血中濃度半減期の延長及び血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。［11.2、16.6.1参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する
場合には、 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている1）。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、 授乳の継続又は中止を検討すること。 ヒト母乳中へ移行することが報告されている2）。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量（2.5mg/日）から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされ外形、大きさ等 直径 厚さ 重量 直径 厚さ 重量 直径 厚さ 重量（mm）（mm）（mg）（mm）（mm）（mg）（mm）（mm）（mg）
6.1
2.5
86
8.2
3.1 170 8.7
4.2 290
識別コード
TG122
TG123
TG124

4. 効能又は効果
○高血圧症
○狭心症
5. 効能又は効果に関連する注意
本剤は効果発現が緩徐であるため、 緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。
6. 用法及び用量〈錠2.5mg、錠5mg〉
高血圧症
通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。
通 常、6 歳 以 上 の 小 児 に は、 ア ム ロ ジ ピ ン と し て
2.5mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
狭心症
通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減する。
〈錠10mg〉
高血圧症
─1─

ている。体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められている3）。
［16.6.3参照］

0.1～1%未満注2）
0.1%未満注2）
頻度不明
注1）
循環器
浮腫 、 ほてり 胸痛、期外収縮、 徐脈（熱 感、 顔 面 潮 洞 房 又 は 房 室 ブ紅 等）、 動 悸、 ロック、洞停止、血圧低下
心房細動、失神、頻脈
精神・神経 めまい・ ふらつ 眠気、振戦、末梢 気分動揺、系
き、頭痛・頭重 神経障害
不眠、錐体
外路症状
消化器
心窩部痛、便秘、 口渇、消化不良、 膵炎
嘔気・嘔吐
下痢・軟便、排便
回数増加、口内炎、腹部膨満、胃腸炎
筋・骨格系
筋緊張亢進、筋痙 関 節 痛、攣、背痛
筋肉痛
泌尿・生殖 BUN上昇
ク レ ア チ ニ ン 上 勃起障害、器
昇、頻尿・夜間頻 排尿障害
尿、尿管結石、尿潜血陽性、尿中蛋
白陽性
代謝異常
血清コレステロー
ル上昇、CK上昇、高血糖、糖尿病、
尿中ブドウ糖陽性
血液
赤血球、ヘモグロ 血 小 板 減
ビン、白血球の減 少
少、白血球増加、
紫斑
過敏症
発疹
そ う 痒、 じ ん 麻 多形紅斑、疹、光線過敏症 血 管 炎、血管浮腫
口腔
（連用により）歯肉
肥厚
その他
全身倦怠感
しびれ、脱力感、 女 性 化 乳
耳鳴、鼻出血、味 房、脱毛、覚異常、疲労、咳、鼻 炎、 体
発熱、視力異常、 重 増 加、
呼吸困難、異常感 体重減少、覚、多汗、血中カ 疼 痛、 皮
リウム減少
膚変色

10. 相互作用
本剤の代謝には主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられている。
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
降圧作用を有する 降圧作用が増強される 相互に作用を増薬剤
おそれがある。
強するおそれがある。
CYP3A4阻害剤
エリスロマイシン及び 本剤の代謝が競
エリスロマイシン ジルチアゼムとの併用 合的に阻害されジルチアゼムにより、本剤の血中濃 る可能性が考えリトナビル度が上昇したとの報告 られる。
ニルマトレルビ がある。
ル・リトナビル
イトラコナゾール等
CYP3A4誘導剤
本剤の血中濃度が低下 本剤の代謝が促
リファンピシン等 するおそれがある。 進される可能性が考えられる。
グレープフルーツ 本剤の降圧作用が増強 グレープフルー
ジュース
されるおそれがある。 ツに含まれる成分が本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性が考えられる。
シンバスタチンシンバスタチン80mg 機序は不明であ（国内未承認の高用量）る。
との併用により、シンバ ス タ チ ン の AUC が77%上昇したとの報告がある。
タクロリムス
併用によりタクロリム 本剤とタクロリ
ス の 血 中 濃 度 が 上 昇 ムスは、主としし、腎障害等のタクロ てCYP3A4によリムスの副作用が発現 り代謝されるたするおそれがある。併 め、併用により用時にはタクロリムス タクロリムスのの血中濃度をモニター 代謝が阻害されし、必要に応じてタク る可能性が考えロリムスの用量を調整 られる。
すること。

注1）
10mgへの増量により高頻度に認められた［9.3、17.1.2参照］。
注2）発現頻度は使用成績調査を含む。

13. 過量投与13.1 症状
過度の末梢血管拡張により、 ショックを含む著しい
血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
13.2 処置
特異的な解毒薬はない。 本剤は蛋白結合率が高いた
め、透析による除去は有効ではない。
また、 本剤服用直後に活性炭を投与した場合、 本剤のAUCは99%減少し、服用2時間後では49%減少した
ことから、 本剤過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている4）。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、 観察を十分に行い、 異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 劇症肝炎（頻度不明）、 肝機能障害、 黄疸
（0.1%
未満）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.2 無顆粒球症（頻度不明）、 白血球減少（0.1%未満）、血小板減少（頻度不明）
11.1.3 房室ブロック（0.1%未満）
徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇等があらわれた場合には、 投与を中止し、 適切な処置を行うこと。 また、 横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.2 その他の副作用
肝臓14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
分割後は早めに使用すること。 分割後に使用する場
合には、遮光の上30日以内に使用すること。
14.2 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、 硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、 更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
因果関係は明らかでないが、 本剤による治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。

0.1～1%未満注2）
0.1%未満注2）
頻度不明
ALT、ASTの上 γ-GTP上昇、黄疸 腹水
昇、肝機能障害、Al-P、LDHの上昇

─2─

16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
健康成人6例（平均年齢33.5歳）にアムロジピンとして2.5mgを1日1回14日間反復投与した場合の血清中アム
ロジピン濃度は、投与6～8日後に定常状態に達し、以後の蓄積は認められなかった。最終投与日（14日目）のCmax及びAUC0～24hrはそれぞれ3.5ng/mL及び61.8ng・
hr/mLであり、 初回投与時（1.4ng/mL及び19.3ng・
hr/mL）の約3倍であった。投与中止後、血清中濃度は漸減し、投与中止5日目には0.24ng/mLとなった5）。
16.1.2 生物学的同等性試験
アムロジピン錠2.5mg「ニプロ」及びアムロジピン錠
5mg「ニプロ」と各ノルバスク錠について、 下記の通りクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、 得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、 両剤の生物学的同等性が確認された6）。
また、アムロジピン錠10mg「ニプロ」は「含量が異なる
経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平
成18年11月24日付薬食審査発第1124004号）」に基づき
アムロジピン錠5mg「ニプロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
ノルバスク錠アムロジピン錠
錠剤、2.5mg
2.5mg「ニプロ」
アムロジピン錠
錠剤、5mg5mg「ニプロ」

アムロジピン錠
2.5mg「ニプロ」
ノルバスク錠（錠剤、2.5mg）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、 体液の採取回数・ 時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人にアムロジピンとして5mgをクロスオー
バー法により空腹時又は食後に単回経口投与した場
合の薬物動態パラメータに有意差は認められず、 アムロジピンの吸収に及ぼす食事の影響は少ないものと考えられる7）。
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
ヒト血漿蛋白との結合率は97.1%（in vitro 、平衡透析法）であった。
16.4 代謝健康成人16例にアムロジピン5mgを単回経口投与した場合、24時間までに認められた主たる尿中代謝体
はジヒドロピリジン環の酸化したピリジン環体及びその酸化的脱アミノ体であった。
16.5 排泄16.5.1 尿中排泄健康成人6例にアムロジピンとして2.5mg又は5mgを単回経口投与した場合、 尿中に未変化体として排泄される割合は小さく、 いずれの投与量においても尿中未変化体排泄率は投与後24時間までに投与量の約3％、144時間までに約8％であった。また2.5mgを1日
1回14日間連続投与した場合の尿中排泄率は投与開始
6日目でほぼ定常状態に達し、6日目以降の1日当たりの未変化体の尿中排泄率は6.3～7.4%であった5,8）。
健康成人2例に14C-標識アムロジピン15mgを単回経口投与した場合、投与12日目までに投与放射能の59.3%
は尿中、23.4%は糞中に排泄され、投与後72時間までの尿中放射能の9％が未変化体であった。 その他に9種の代謝物が認められた8）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者
成人肝硬変患者（Child分類A、B）5例にアムロジピン
として2.5mgを単回投与した場合の血中濃度推移並びに薬物動態パラメータは図及び表の通りである。
健康成人に比し、 投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T1/2、AUCはやや高値を示したが有意差は認められなかった9）。［9.3参照］

試験投与量それぞれ1錠（アムロジピンとして2.5mg）
それぞれ1錠（アムロジピンとして5mg）

判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0−72
Cmax
Tmax
t 1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
（hr）
53.9±11.9

1.5±0.3

7.3±1.7 47.5±16.6

53.0±16.2

1.5±0.4

7.2±1.7 40.3±6.3（Mean±S.D.,n=12）

アムロジピン錠
5mg「ニプロ」
ノルバスク錠（錠剤、5mg）

判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0−72
Cmax
Tmax
t 1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
（hr）
104.0±20.1

3.0±0.66.9±1.2 45.4±9.4

106.6±19.6

3.1±0.5

7.0±0.9 42.6±10.6（Mean±S.D.,n=12）─3─5mg群で7.0mmHgの低下であり、両群間に統計的に有意な差がみられた。
臨床検査値異常を含む副作用の発現率は、5mg 群では3.9％（6/154例）に、10mg群では9.9％（15/151例）に認められた。高用量（10mg）投与時に浮腫が高い頻度で認められ、5mg 群で0.6％、10mg群で3.3％であった14）。［11.2参照］
さらに、 継続試験として実施した長期投与試験でアムロジピンとして10mgを1日1回通算して52週間投与した際、 収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値は、15.6mmHgの低下を示した。
17.3 その他
17.3.1 糖代謝に及ぼす影響
糖尿病を合併する本態性高血圧症患者43例（39歳以下又は70歳以上）にアムロジピンベシル酸塩錠1日1回2.5～5mg（一部の症例には7.5mgまで増量）を12週間投与
しても糖代謝にはほとんど影響を与えなかった15）。

Tmax
Cmax
AUC0～∞
T1/2（hr） （ng/mL）（ng・hr/mL） （hr）
肝機能障害患者 7.2±1.2 1.9±0.2
104.0±15.5 43.0±8.0
健康成人5）
7.3±0.4 1.64±0.07
68.1±5.433.3±2.2
有意差検定：n.s.
Mean±S.E.

16.6.2 小児
高血圧症患者にアムロジピンとして1日1.25～20mgを連続投与した母集団薬物動態試験の結果、 クリア
ランス（平均値）は、6～12歳（34例）で24.9L/hr、13～
17歳（28例）で27.9L/hrと推定され、 成人における値と同様であった10）（外国人データ）。
注）小児患者において本剤の承認された1日通常用量
は2.5mgである。
16.6.3 高齢者
老年高血圧症患者6例（男2、女4、平均年齢79.7歳）に
アムロジピンとして5mgを単回、及び8日間反復投与
した場合の血漿中濃度推移並びに薬物動態パラメー
タは図及び表の通りである。 単回投与した場合、 若年健康成人（男6、 平均年齢22.3歳）に比し、Cmax、
AUCは有意に高値を示したが、T1/2に有意差は認められなかった。 反復投与時には老年者の血清中アムロ
ジピン濃度は若年者よりも高く推移したが、 そのパ
ターンは若年者に類似しており、 老年者でその蓄積が増大する傾向は認められなかった3）。［9.8参照］

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬としての作用を示すが、 作用の発現が緩徐で持続的であるという特徴を有する。
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は膜電位依存性L型カルシウムチャネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、 冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。 非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い16,17）。
18.2 降圧作用
各種高血圧病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性
高血圧イヌ）において、単回投与で血圧下降の発現が緩徐で作用持続時間が長いことが認められており、連続投与でも耐性の発現しないことが認められている。 また、 麻酔又は無麻酔イヌにおいてアムロジピ
ン投与により大腿動脈、 冠動脈及び椎骨動脈の血流量は持続的に増加し、 血圧の下降及び全末梢血管抵抗の持続的な減少が認められた17）。
18.3 高血圧に伴う心血管障害への作用
食塩感受性Dahlラットにアムロジピンを10週間以上連続投与することにより、 加齢に伴う血圧上昇及び腸間膜動脈の石灰沈着、 フィブリン沈着等の血管病変が抑制された。
脳卒中易発症高血圧ラットにアムロジピン3mg/kg/
日を連続投与することにより、 血圧上昇の抑制及び延命効果が認められた。 また、 心筋の線維化、 腎の増殖性動脈炎、 糸球基底膜肥厚、 尿細管萎縮等の病変の発生も明らかに抑制された18,19）。
18.4 抗狭心症作用
摘出ラット心臓において、虚血/再灌流時の心筋保護作用を調べた結果、 アムロジピン投与群では対照群に比べて心収縮力の回復が促進され、組織内Ca2＋量の増加が抑制された。 組織内ATP量及びクレアチンリ
ン酸量の回復も促進され、心筋保護作用が示された。
ネコ血液灌流摘出心臓において、左室dp/dt及び左室
収縮期圧は低下し、心筋酸素消費量も減少した20,21）。

老年高血圧症患者
若年健康成人
単回投与時 反復投与時 単回投与時 反復投与時
Cmax（ng/mL）
4.24±0.08b） 14.9±2.2a） 2.63±0.35 7.51±0.32
Tmax（hr）
7.2±0.49
8.0±1.8
6.7±0.42
8.0±0.7
T1/2（hr）
37.5±6.0
47.4±11.3
27.7±4.634.7±2.7
AUC（ng・hr/mL） 116.9±8.4b）―
63.2±5.5―
Mean±S.E.、AUC：0～48時間値
a）p＜0.05、b）p＜0.01（vs健康者）

16.8 その他
アムロジピン錠2.5mg「ニプロ」及びアムロジピン錠
5mg「ニプロ」は、日本薬局方外医薬品規格第三部に定められたアムロジピンベシル酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている11）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高血圧症〉
17.1.1 国内臨床試験
腎障害を伴う高血圧症に対しては80.0%（28/35例）、
重症高血圧症に対しては88.9%（8/9例）の有効率を示した12,13）。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
アムロジピンとして5mgを1日1回8週間投与後に、収縮期血圧が140mmHg以上を示す患者305例を二群に分けて、アムロジピンとして10mg又は5mgを1日1回8週間投与したときの収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値は、10mg群で13.7mmHgの低下、19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：アムロジピンベシル酸塩（Amlodipine
Besilate）
化学名：3-Ethyl 5-methyl（4RS ）-2-［（2-aminoethoxy）
methyl］-4-（2-chlorophenyl）-6-methyl1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylatemonobenzenesulfonate
分子式：C20H25ClN2O5・C6H6O3S
分子量：567.05
性状：白色〜帯黄白色の結晶性の粉末である。
─4─

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

メタノールに溶けやすく、 エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
構造式：

融点：約198℃（分解）。
22. 包装〈アムロジピン錠2.5mg「ニプロ」〉
100錠[10錠(PTP)×10]500錠[10錠(PTP)×50]
140錠[14錠(PTP)×10]〈アムロジピン錠5mg「ニプロ」〉
100錠[10錠(PTP)×10]500錠[10錠(PTP)×50]
140錠[14錠(PTP)×10]500錠[プラスチック瓶、バラ]〈アムロジピン錠10mg「ニプロ」〉
100錠[10錠(PTP)×10]
23. 主要文献
1）堀本政夫ほか：応用薬理. 1991；42（2）：167-176
2）Naito T,et al. ：J Hum Lact. 2015；31（2）：301-3063）桑島巌ほか：Geriatric Medicine. 1991；29（6）：
899-9024）Laine K,et al. ：Br J Clin Pharmacol. 1997；43（1）：29-33
5）中島光好ほか：臨床医薬. 1991； 7（7）：1407-1435
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7）
浦江隆次ほか：薬理と治療. 1991； 19（7）：2933-2942
8）Beresford AP,et al.：Xenobiotica. 1988； 18（2）：245-254
9）
足立幸彦ほか：薬理と治療. 1991； 19（7）：2923-2932
10）Flynn JT,et al.：J Clin Pharmacol. 2006； 46：905-916
11）アムロジピン錠の溶出性に関わる資料（社内資料）
12）
猿田享男ほか：薬理と治療. 1993； 21（2）：505-52613）
山田和生ほか：薬理と治療. 1991； 19（8）：3189-3203
14）Fujiwara T,et al.：J Hum Hypertens. 2009；23（8）：521-529
15）
中島譲ほか：薬理と治療. 1991； 19（8）：3205-3219
16）第十六改正日本薬局方解説書，廣川書店 2011 ;C-278-C-282
17）山中教造ほか：日本薬理学雑誌. 1991； 97（2）：115-12618）Fleckenstein A,et al.：Am J Cardiol. 1989； 64（17）：21Ⅰ-34Ⅰ
19）Suzuki M,et al.：Eur J Pharmacol. 1993； 228（5-6）：269-274
20）Nayler WG,et al.：Am J Cardiol. 1989； 64（17）：65Ⅰ-70Ⅰ
21）田村裕男ほか：薬理と治療. 1990； 18（Suppl.2）：
S339-S345
24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566-8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL：0120-226-898
FAX：050-3535-8939

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