第4部

新時代への飛翔1

未来へのメッセージ／研究・教育・臨床・地域貢献2

未来を動かす：未来への提言
3

学生からのメッセージ注）p.238～243 赫土賞：次代を担う本学学生の自主・自律精神をはぐくむため学友会大学支部が創設した作文賞

未来へのメッセージ〈研究①〉

世界に発信する角膜の再生医療特任講座・感覚器未来医療学教授／名誉教授

1

鬼手仏心の強い心で

木下 茂

室是となるものである。
その理念とは、「臨床の府立」である。眼科領1872（明治 5）年に創立された京都療病院、そ域の診療において患者さんに最善の治療を提供してその伝統と風土を醸成してきた京都府立医できる医療人グループであり、「今治せない病科大学は、日本初あるいは世界初と考えられる

気を治す、難治性眼疾患を治す」、すなわち世界発見や発明を世に示してきた。このような伝統に伍して新しい治療法を開発する研究者グルーと風土は、私が 1992（平成 4）年に眼科学教室教プとなることである。そして、世界のトップ 10授に就任したときにも実感した。

の一つと評される医療機関となることを目指そ

当時の学長の藤田晢也先生は脳科学の素晴らうとするものである。

しい研究者であり、教授会は識見の高い教授の「教育」「診療」「研究」は大学医学部の臨床系集まりであった。教授会は、現在の外来診療棟

教室が担う三本柱の仕事とされ、この 3つは並と基礎研究棟との間に建っていた 2 階建ての由列して、同じ重みをもって論じられることが多緒ある建造物のなかで開催された。

い。しかしながら、「教育」とは確立した診断とその中に、確か「鬼手仏心」という表装された治療、臨床に必要な技術・知識、医師・医療人

書が掲げられていた。
「鬼手仏心」や「慈心妙手」

としての心構えを教えることであり、「研究」はという言葉は仏典に由来する言葉であり、患者治らない疾病を治るようにするために行うもさんに慈しみ思いやる心を持って、病気を治すの、言い換えれば「未来の医療」を模索することための優れた医療技術を施す、ということを意である。「診療」を核として「教育」と「研究」が味している。掲げられた書の「鬼手」は病気に対時間軸の上に並ぶと考えるのが、臨床医そしてして鬼のような強い心を持って対処すること、

clinician scientist としての私のスタンスである。

と先輩教授から聞いたことがある。
このように、本学は、患者さんを治すという医療への強いメッセージを発信し、それを感じさせてきた。附属病院のスローガンである「世3

新しい治療法の研究成果①

界トップレベルの医療を地域へ」にも繋がってさて、眼科学教室グループが日本初、そしていると感じている。本学の歴史と風土は、日本世界初として発信してきた重症角膜疾患に対すの医学部のなかでも特筆するものがある。そしる2つの新しい治療法の研究成果を紹介する。

て京都の持つアカデミズムとサロン文化のなか「今治せない病気を治す」のターゲットとしたで、最先端の研究がなされてきた。

疾患は角膜周辺部潰瘍、角膜化学外傷、スティーヴンス・ジョンソン症候群、そして水疱性角膜症である（図 1）。

2210

臨床医としてのスタンス

まず、背景情報として角膜という組織について簡単に説明する。角膜は眼球の前面に位置す

1884（明治 17）年に設置された眼科学教室のる強い凸レンズの役割を果たす透明で剛性の高

第 10 代教授に就任した私は、まず教室の理念をい組織である。角膜には血管が存在せず、表面確立することに努めた。国是、社是と同じく、教から順に、上皮、実質、内皮の3 層構造からなる。

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

角膜周辺部潰瘍

角膜化学外傷スティーヴンス・ジョンソン症候群

水疱性角膜症図1

診療現場で遭遇する、そして治す努力をしなければならない代表的な重症角膜疾患

上皮は 5 〜 6 層の整列した角膜上皮細胞層から上皮幹細胞を用いた培養角膜上皮シート移植なり、実質は規則正しく配列するコラーゲン線

術は 1999（平成 11）年に、委員会のほぼ最初の案

維と、その間に密に存在する実質細胞からなる。

件として承認された。また自己の口腔粘膜組織

内皮は生体内では増殖しないとされる単層の角を用いた培養自家口腔粘膜上皮シート移植術は膜内皮細胞層からなり、この細胞層のバリア機

2002（平成 14）年に承認され、ともに難治性眼表能とポンプ機能が正常に機能することにより角面疾患に対する新しい再生医療として臨床研究

膜実質内の脱水和がコントロールされ、角膜のを開始した（図 2）。

透明性が維持される。

培養粘膜上皮シート移植術は、術後に速やか

眼の表面（ocular surface）に今一度触れてみるな眼表面粘膜の上皮化をもたらし、術後早期のと、散乱を最小化するように特異に分化した角炎症の鎮静化に劇的に奏効し、治療の臨床的意

膜上皮細胞と、その周囲に微小血管でサポート義が明らかになった。特に、患者さん自身の口された結膜上皮細胞という 2 種類の異なる粘膜腔粘膜上皮細胞を用いる培養自家口腔粘膜上皮

上皮系細胞群が存在する。両者の境界部分はシート移植術は、術後に拒絶反応を生じるリス“ 角膜輪部 ” と称され、その上皮基底層には角クがないため、術後長期にわたり安定した臨床

膜上皮幹細胞が存在する。このような眼表面の成績を示した（図 3）。

粘膜上皮幹細胞、特に角膜上皮幹細胞や角膜内羊膜提供に協力いただいた産婦人科学教室、皮細胞が損傷すると、先に述べたような失明に

そして口腔粘膜組織の採取に協力いただいた歯結びつく重症角膜疾患が生じる。

科に感謝申し上げる。

まず、第 1の研究成果は、角膜上皮幹細胞が損2007（平成 19）年 4 月には、当時の井端泰彦学

傷・消失している角膜化学外傷やスティーヴ長の肝いりで基礎研究棟内に新設された再生医

ンス・ジョンソン症候群などの難治性眼表面療・細胞治療研究施設（CPC 施設）が本格稼働し疾患といわれる重症角膜疾患に対する、羊膜をはじめ、GMP（厚生労働省令で定める品質基準、

キャリアとした幹細胞を含む培養粘膜（角膜、口Good Manufacturing Practice）に準拠した細胞調腔）上皮シート移植の研究開発である。本学に製施設を用いて培養口腔粘膜上皮シートを作製設置された大学倫理委員会によって、さまざま

することが可能になった。想い起こすと、このな基礎医学的見地から開発したドナーの角膜ような CPC 施設を当時完備していたのは、国内

第4部

新時代への飛翔

211

① 口腔粘膜上皮幹細胞を含んだ細胞懸濁液

口腔粘膜の採取② 培養口腔粘膜上皮シートの作成

細胞懸濁液

羊膜キャリア上での細胞培養③ 眼表面への上皮シート移植

図2

培養自家口腔粘膜上皮シート移植術のシェーマ（中村、他. 医学のあゆみ2022;282:23190-23195の図2を許可のうえ転載、一部改変）➡
培養自家口腔粘膜上皮シート移植術の術前の 10 施設ほどの大学医学部だけであった。改めて井端学長の英断に敬意を表するものである。

移植後

その結果、培養口腔粘膜上皮シートは 2022
（令和 4）年 1 月にひろさき LI からサクラシー

TM

培養粘膜上皮シート移植術の実用化を模索すとして厚生労働省の承認を受けた。そして指定

るなか、2008（平成 20）年に神戸の先端医療振興

難病であるスティーヴンス・ジョンソン症候群

財団における橋渡し事業の外部シーズに選定さの治療への外園千恵教授の強い思いが相まっ

れ、それまでに実施した全 72 例の培養自家口腔て、同様に医師主導治験を礎として、新規の強粘膜上皮シート移植術を後ろ向き研究として解膜レンズがサンコンタクトレンズ株式会社から析し、明らかな有効性を示すことができた。こサンコン Kyoto-CSTM として、厚生労働省の承の結果を踏まえて、最重症の難治性眼表面疾患認を受けた。

（スティーヴンス・ジョンソン症候群、眼類天疱瘡、

私は、日々の研究開発の成果は、規制当局か

角膜化学外傷）を対象疾患として、培養自家口腔らの正式承認を得て初めて医療の歯車の中に組

粘膜上皮シート移植術を前向き臨床試験（先進み込まれると考えており、この 2 製品は京都府

医療 B）として 22 例、さらに医師主導治験とし立医科大学が世に発信した大きな成果の一つとて 7 例に実施した。この間、厚生労働省、AMED

感じている。

からは 2 億円強の研究費を受けて本研究を遂行
した。

212

図3 
培養自家口腔粘膜上皮シート移植術を施行した眼類天疱瘡の実例（木下、他. 第 43 回ベルツ賞受賞
論 文、最 新 医 学 2007;62:132180の図 9より転載、一部改変）

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

①若 年ドナー角膜から培養角膜内皮細胞（CHCEC）を作成② 角膜後面を機械的に掻把③成
 熟分化型CHCECの細胞懸濁液をROCK阻害薬
とともに前房内注入④ 患者は3 時間のうつむき姿勢

図4 ヒ
 ト培養角膜内皮細胞（CHCEC）を用いた細胞注入療法のシェーマ（Kinoshita, Koizumi, Ueno, etc. New England Journal of
Medicine 2018; 378: 995-1003より図 1を許可のうえ転載、一部改変）

4

新しい治療法の研究成果②

次に、2001（平成 13）年から水疱性角膜症に対房内に注入、患者がうつむき姿勢を保つことで注入細胞が角膜後面に接着して自己組織化し、角膜内皮細胞層を再構築する（図 4）。

して新規の治療概念の治療法を開発すべく、基同志社大学、滋賀医科大学との共同研究によ礎研究を開始した。これは再生医療的アプロー

り得られた動物実験の有効性と安全性に関わるチによるもので、角膜内皮細胞を生体外で拡大知見を礎として、ヒト幹細胞を用いる臨床研究

培養し、培養された細胞を前房という閉鎖空間

に関する指針の承認のもとに臨床研究を開始に注入し、注入された細胞に角膜内皮細胞層をし、2013（平成 25）年 12 月 10 日に本治療法の第再構築させるという細胞治療戦略であった。

一例目を世界で初めて実施し、11 例の臨床研究

そこでわれわれは、低分子化合物である Rho

により POC（概念実証）を獲得し、同時に安全性キナーゼ（ROCK）阻害薬（Y-27632）がヒト多能も確認した。自家細胞ではないにもかかわらず、性幹細胞培養を高効率化するという故笹井芳樹

免疫拒絶反応を生じないという臨床データと科

教授の知見を角膜内皮細胞培養に応用した。霊学的根拠も得ている。

長類などでの研究から、ROCK 阻害薬は培養角

ヒト培養角膜内皮細胞を用いた細胞注入療法

膜内皮細胞の細胞増殖と細胞接着の促進、アポは、移植された細胞が生体内で角膜内皮細胞層

トーシス抑制、細胞培養効率の改善など、さまを再構築し角膜内皮機能を発揮するもので、サざまな利点を有することが明らかとなり、特許

イトカイン産生等によるパラクリン作用ではな化した。

いことが、他の多くの再生医療とは異なるとこ

この再生医療技術を具体的に要約すると以下ろである。言い換えれば、注入された細胞は移のようになる。水疱性角膜症の角膜後面を掻爬

植後に健常人の角膜内皮細胞と同等の細胞機能し、若年者ドナーから得た培養角膜内皮細胞を特性を発揮することが求められる。このため、細胞懸濁液の状態で ROCK 阻害薬とともに前

安全かつ安定な医療の確立を目指して、臨床研

第4部

新時代への飛翔213

図5
培養角膜内皮細胞注入療法の手術前後。水疱性角膜症（手術前）と術 後 3か月 の角 膜 所 見。手 術
後に角膜厚さが正常化して、角膜透明性が速やかに回復していることが 分かる（Ueno, Toda, etc.
Am J Ophthalmol. 2022；
237：267-77より図 6を許 可 のうえ転載、一部改変）➡
細胞注入療法の術前（水疱性角膜症）

術後 3カ月（透明角膜）

究と並行して培養角膜内皮細胞の細胞特性や培層は高密度に再建され、優れた臨床成績を示し

養方法等についての基礎科学的研究を継続してた（図 5）。

実施した。

そして、世界で唯一われわれが選別技術と製培養細胞亜集団の判別は、従来から角膜内皮造技術を有する成熟分化型 CHCEC の含有割

細胞の指標とされてきた機能性蛋白（バリア機

合が 90 ％を超える培養角膜内皮細胞を用いて能：ZO-1、ポンプ機能 Na /K ATPase）
では不十分

第二相および第三相医師主導治験を実施した。

であった。そこで複数の細胞表面抗原の組み合治験の結果は有効性、安全性ともに申し分なく、わせにより、ヒト培養角膜内皮細胞（CHCEC）

Aurion Biotech Japan が住友製薬の支援を受けの細胞亜集団を弁別する科学技術を新たに創出て PMDA に承認申請書類を提出しているとこ

した。

ろである。

+

+

具 体 的 に は、健 常 な in vivo 角 膜 内 皮 細 胞

この研究プロジェクトは、2011（平成 23）年と同様の細胞表面抗原発現を示す成熟分化型に国家プロジェクトとして始められた再生医

CHCEC 亜 集 団 は CD24 /CD26 /CD44/

療の実現化ハイウェイに採択された 8プロジェ/CD133 /CD166 であることを世界クトの一つであり、文部科学省、厚生労働省、で初めて同定し、本学は細胞特許、医薬特許等

AMED からの支援を総計すると、およそ 13 億を取得した。この亜集団を構成する細胞は、小円の研究費のサポートを受けたことになる。最型で細胞密度が高いこと、細胞老化関連分泌形

終的には、大学の保持するいくつかの特許とノ質（SASP）関連サイトカインを分泌しないこと、

ウハウは CorneaGen（現 Aurion Biotechnologies,

特定の miRNA が低発現であること、主たるエUSA）に導出し、本学は初期マイルストーンの契ネルギー代謝がミトコンドリアの酸化的リン酸

約金を得るとともに、製品が世に出まわれば今化にあること、ミトコンドリア呼吸の最大呼吸後 20 年間にわたって何がしかのライセンス料

能が高いこと、角膜の脱水和に関わる機能性蛋を得るはずである。現在は FDA との折衝を行白（SLC4A11、AQP-1）が高発現していることな

いながら米国での臨床試験に向けての準備中でどを見出した。

ある。

--/dull

CD105

-

-

-/dull+

これらの知見はいずれも成熟分化型 CHCEC
亜集団が健常な in vivo 角膜内皮細胞と類似した機能を有することを示したものである。そして CHCEC の培養環境下での分化可塑性に着214

5

輝く未来を導くために目して培養条件を改良し、成熟分化型 CHCEC

最後に、創立から 150 年を経た本学の将来像の安定的かつ効率的な製造法を創出した。さらについてである。一言で言えば、輝く未来を導に、水疱性角膜症患者に細胞注入療法を施行すけるかどうかは、本学に愛校心を持った若手医

る場合、成熟分化型 CHCEC 亜集団を高含有す

師・医療従事者をどのようにして育てられるかる細胞群を用いるほど、移植後の角膜内皮細胞にかかっていると考えている。ということで、

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

若手へのメッセージを送ることで結びの言葉に持っている常識は、他施設では非常識というこする。

ともままあり得る。最良の医学・医療を目指す

私が医療の分野で個人的に目標としてきたものであれば、国内外における最新の動向とそののは「優れた臨床医」、そして “be innovative” で基本的な考え方を把握することは大切であり、あり “be international” である。自らの診療や研

近未来予測にも必要な情報となる。世界は広く究が独創的であり高いレベルにあること、そし

夢多いところである。若き医師・医療人たちが、てそのレベルが世界に通用するかどうかを意識

それぞれの夢とロマンを持って、優れた「診療」することである。

を追い求めることを期待する次第である。

近年の医学の発展はめざましく、次々と新し稿を終えるにあたり、ここに紹介した研究成い知見や技術が示される。そのような中で、最果は本学の外園千恵、上野盛夫、稲富勉、中村隆

先端の診療を行いつつ最先端の研究を進めるこ宏、戸田宗豊、羽室淳爾、同志社大学の小泉範とは至難とも言える。しかし、臨床に立脚した子、奥村直毅、その他多くの眼科学教室関係者

研究、すなわち reverse translational research この共同作業により成し得たものである。さらに、

そ、われわれ臨床医が成し得るものであり、目GCP（厚生労働省の定める医薬品の臨床試験の標とするものである。繰り返しになるが、臨床実施の基準に関する省令、Good Clinical Practice）

教室の研究は現在の医療で治療に難渋するとさに定められた臨床試験の取り纏め等についてれる患者さんを救済することを第一義として行は、臨床研究推進センターの寺良向聡（生物統計

うべきものである。

学）、今井浩二郎（眼科学）と治験センター CRC

次に、何故、国際的な交流が必要なのであろうか？

何故、他の施設との交流が必要なのであろうか？

私の答えは以下のとおりである。

の多大な協力を得たことを付記し、そして本学の歴代学長と歴代病院長のこれまでのご支援ご鞭撻に感謝申し上げる。

自分の常識が通用するかどうか、自分の医療最後に、（公財）先端医療振興財団元臨床研究技術が通用するかどうか、自分の考え方が通用情報センター長の福島雅典先生の多大なる支援

するかどうか、これらは基準となるレファレンスにも感謝申し上げる。

があって初めて評価できるものである。自分の第4部

新時代への飛翔215

未来へのメッセージ〈研究②〉

世界に発信した研究成果と展望
創薬センター長／名誉教授

1

はじめに

酒井敏行

も無理に思えた（写真 1）。
一方、父方の祖父酒井眞之丞は、丁稚奉公を

この度、京都府立医科大学創立 150 周年記念

しながら独学で勉強して、済生学舎という医学誌に執筆の機会をいただき、たいへん光栄に存専門学校に入学した。同じく貧困家庭出身の野じます。本学は長年にわたり、地域において最口英世と友人だったそうである。卒業後湯浅町

新かつ最良の医療を提供してきただけでなく、で開業しながら、創薬を夢見て独学で研究を行

世界中の医学、医療に大きく貢献した革新的研

い、電気も電話もない環境でありながら、世界

究も数多く行ってきました。今回、不肖私の仕で初めて夏蜜柑からクエン酸の抽出に成功し、事に加え、最後に尊敬する先輩の先生方のお仕

湯浅町に「酒井製薬」を設立した。同様の研究に事の一部も紹介させていただきます。

東京帝国大学の鈴木梅太郎や京都帝国大学の小松茂らも挑戦したが、祖父の後塵を拝した。私は、祖父が劣悪な環境でも研究できたのだから、

2

本学に入学するまで

自分でも何とかなるような気がしてきた。後で思えば若気の至りであるが、挑戦なしには何も

私は和歌山県有田郡湯浅町の出身で、地元の起きなかったと思う。かような背景のもと、2耐久高校に入学したが、2 年の時に中学 3 年の年の浪人生活を経て、ようやく京都府立医科大

弟和彦が骨肉腫に罹患し、左脚全摘を行ったも学に入学できた。

のの、2 ヶ月後に脳・肺に転移して亡くなった。
亡くなる直前に聞いた弟の極めて残念な気持ち
を忘れることができず、将来抗がん剤を見つけたいと思ったが、勉強嫌いだった自分にはとて

3

学生時代の想い出

ザ・フォーク・クルセダーズの北山修さんの影響で、私もヨット部に入った。また、バイオリンを少し弾けたのでオーケストラにも入部した
ため、多忙な毎日であった。講義で特に印象的だったのは、病理学の藤田晢也教授のがんや神経の発生に関する最先端の講義だった。藤田先生からは、「大胆な仮説をたてることを躊躇してはいけない」という研究において最も肝要なことを教わることができた。本学で脈々と引き継がれる進取の気性と独創性の精神は、学生の頃から教わっていたことになる。最近、国家試
験の合格率に意識が向きがちであるが、本学の誇るべき伝統である「自由で独創的な研究者マ
写真 1

216

 久高校2年の私（左）と湯浅中学3年
耐の弟（右）、骨肉腫で亡くなる2週間前

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

インド」に関する教育も続けてほしい。
学生時代の私は、お世辞にも学業に熱心な学

生とは言えなかったが、がん研究の夢があった

少しずつ降りてきて押しつぶされそうになったので、トリアス祭でがんに関する研究発表をす

夢を 2 回見て断念した。行く所がなくなり、国ることにした。友人に声をかけ10 人くらいの賛

立がんセンターにでも行けばがん研究ができる同者がいたが、次第に減っていき、期待していのではないかと思っていたところ、公衆衛生のた聡明で魅力的な女子学生にもことごとく断ら

川井啓市教授ががんセンター副所長と懇意であれ、気がついたら私と杉原洋行君だけになってることを聞き、川井先生に会いにいった。川井

しまった。杉原君は学術に対する関心が深く誠先生から、先ずはローテート研修を受けて一般実な人だったので、人望があった。友人は「誠実医療を修得してからにしなさいと言われ、公衆な杉原君と冗談ばかり言っている酒井君の組み衛生に入り、大阪鉄道病院で研修を受け、そこ

合わせは面白いけれど、杉原君が可哀相」とかで出会った看護師と結婚することになったとこ

らかってくれた。杉原君も不安だったようだが、ろ、川井先生から「何しに行ってきたの？」と叱幸い2 人だけでもやることになった。

られた。

私はその頃、丸山ワクチンなどのがん免疫療

その頃、生化学の西野輔翼先生がハーバード

法が注目されていたので、バーネットの『免疫・大学と国立がんセンターで輝かしい業績をあげ

老化・がん』という本に興味を持っていた。そられ、第一級のがん予防研究を行っておられる

こでタイトルは「免疫・老化・がん」に決めて、という情報を得た。それで公衆衛生の大学院に藤田晢也先生のお教えに従い、学生の特権とば入り、2 年間西野先生の研究室でがん研究をさかりに妄想に満ちた仮説を披露した。杉原君は、せていただくことになった。

これも藤田先生から教わった、老化の本質は細西野先生のご指導で、抗腫瘍性プロスタグラ

胞死であるという仮説に注目しただけでなく、ンディン（PG）の研究を始めた。活性が明らかで

ボーヴォワールの「老い」にも着目し、広範な議なかった PGD2に強力なヒトがん細胞に対する論を展開した。

抗腫瘍効果が存在することを、運良く見いだす

今から思えば、最先端の講義を聴くことがでことができた。かけだしの私のアイデアに耳をきたおかげで、がんや老化に興味を持ち、トリ

傾け、後押ししてくださった西野先生にたいへ

アス祭のプレゼンにつながり、その延長としてん感謝している。また、私の発表に興味を持っ独自の研究を展開できたと感謝している。私がていただいた愛知県がんセンターの福島雅典先

後に仮説をたてることに躊躇しなくなったの生から誘われ、がん研究班の末席に入れていたは、藤田先生の教えとトリアス祭の経験があっだいた。

たからだと思う。

福島先生は、若干 30 歳台前半で班長を務めら

杉原君はその後、藤田先生の病理学教室に入れ、班員には文化勲章受章者の早石修先生、後り、発がん研究を本格的に始められ、滋賀医大に文化功労者になられた成宮周先生、後にノー病理学教授に赴任後も発がん研究分野で大いにベル賞を受賞された野依良治先生ら錚々たるメ

活躍され、私と発がんに関して一生語り合える

ンバーがおられた。この強力な共同研究によっ友人になった。

て、あっという間に抗腫瘍性 PG の分野において国際的にも最先端のグループになった。私はその時、我が国においても優秀な研究者が力を4

卒業してから合わせれば、世界のトップに立つことは十分可能であるということを実感した。この何物にも杉原君を含めて何人かの同級生が入った藤田

かえがたい経験が、私のその後の研究の進展に

晢也先生の病理学教室に私も入りたかったが、大きな影響を及ぼしたことは言うまでもない。

記憶力に難があったためか、分厚いロビンスの

ただし、大学院 3 年目に公衆衛生に戻った時

病理学の教科書が頁を開いたまま寝ている私にに、教室のテーマはがんから老化に変更された

第4部

新時代への飛翔217

ので、何とかがん研究の継続は認めていただいの進め方の指導を受けることができたのは、そたものの、研究費は与えられず非常に厳しい状の後たいへん役にたった。

態になってしまった。しかしながら、藤田先生から教わった「研究費がない時の方が、工夫を凝らして良い研究ができるものだ」というお言
葉を思い出し、自分で二つの仮説を考えてみた。

5

新しい発がん機構の発見一つ目に、発がんプロモーションは細胞膜

抗腫瘍性 PG を治療薬とすることに対してのシグナル異常と考えられていたが、Arthur

限界を感じていたので、留学先を探そうとしてPardee が提唱したがんと正常細胞を区別する細福島雅典先生に相談したところ、「それは人に胞周期の G1 期の R ポイントにおいて促進的尋ねるのではなく、Nature と Science を10 年分に働くことがその本質ではないかと想像した。

読んで自分で決めなさい」と一蹴されたので、そこで、吉田光範さんにプロモーション抑制剤

それを実行した。この頃注目されていたのは、のケルセチンの細胞周期に与える影響を検討しがん抑制遺伝子の存在の可能性であったが、てもらったところ、予想通り G1 期で進行を抑ハーバード大学の Dr. Ted Dryja らが、初めて制した。この仕事はフラボノイドによる細胞周のがん抑制遺伝子として、網膜芽細胞腫を抑制期への影響を示した初めての論文となり、そのする網膜芽細胞腫遺伝子（RB）のクローニング

後も数多くのがん予防物質が G1 期で細胞周期に成功した。そこで、Dryja の研究室に留学しを抑制することを明らかにすることができた。

たいと思い、思い切って手紙を書いて、会うだ

その後、R ポイントで抑制的に働く遺伝子は、けでも良いから会ってほしいとお願いしてみ

後にライフワークとなった網膜芽細胞腫遺伝子た。すると、奇跡的に留学が許され、日本でも（RB）であると明らかにされたことに、不思議な大きな話題になっていた Dryja の研究室に分縁を感じざるを得ない。

子生物学の経験すらない私が留学できること

二つ目の仮説として、抗腫瘍性 PG が細胞周期を G1 期で停止させるのは、G1 期を促進さになったので、友人らは私の厚かましさにあきれていた（写真 2）。

せるがん遺伝子 N-myc の発現を抑制するから留学してから、RB 遺伝子発現を調節するプかもしれないと考えた。大学院生の丸井伸行

ロモーター領域の異常による発がんの可能性

さんが検討したところ、抗腫瘍性 PG は著明にを考え、プロモーターの突然変異を調べた。そN-myc の発現を抑制することを見いだした。この結果、2 家系にプロモーター領域の突然変異の遺伝子の発現量を調節する治療法や予防法をを見いだし、プロモーター活性が低下すること「遺伝子調節化学療法」や「遺伝子調節化学予防」

により発がんに至ることを証明できた（Natureと名付けて研究を進めたが、その成果の一つと1991;353:83-6）。さらに、網膜芽細胞腫の腫瘍部

して、後に述べる世界中で第一選択薬となった
画期的抗がん剤である MEK 阻害剤トラメチニ
ブ（商品名メキニスト）の発見がある。この経験から、若い人でも是非大胆な仮説を持っていた
だきたいと思う。
大学院卒業後は、教室の指示で京都府庁衛生部保健予防課技師として、2 年間行政の仕事に就いた。私は 2 年間も研究から遠ざかるのは厳しいと考え、夕食後朝方まで、京都大学薬理学の成宮周先生の研究室で抗腫瘍性 PG の仕事をさせていただいた。この時に成宮先生から研究

218

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

写真 2

D r. Dryja に面接に行った時に、ご自宅に泊めていただ
いた分の RB プロモーターに過剰メチル化が存在

メックス社に製作していただき、消化器がんのする症例を見いだしたものの（Am J Hum Genet

がん部と正常組織を比較したところ、多くのが1991;48:880-8）、過剰メチル化が RB 遺伝子発現

んで CDK2 活性が高く、RB が失活しているこ

失活の原因か結果かに関しては不明であった。

とが判明した。大阪大学で、早期乳がんの予後

帰国後、大学院生の大谷直子さん（現大阪市立を検討したところ、CDK2の活性が高いと再発

大学医学部病態生理学教授）らと、RB 遺伝子プロ率が高いことが判明し、C2P ブレストという名モーター活性が過剰メチル化で失活することをで商品化された。また、RB を活性化させるがん

見いだすことができた（Oncogene 1993;8:1063-7）。

予防ジュースの研究も行い、現在商品化に向けすなわち、がん抑制遺伝子が過剰メチル化で失て開発中である。

活することを初めて証明する報告となった。この頃までは、発がんは遺伝子の塩基配列に異常をきたす「突然変異」により起きると信じられていたが、突然変異がなくとも、メチル基が結合するだけでも起きることを示したことになる。
この本学発の「遺伝子のメチル化による新しい

進行がん患者に対する7 画期的新薬トラメチニブ（商品名メキニスト）の発見

発がん機構」の発見は、その後「がんとエピジェ

種々のがん遺伝子の活性化の結果、RB がタ

ネティクス」という大きな研究分野の嚆矢とンパク質レベルで失活することから、RB を活なった（Nat Rev Cancer 2004;4:143-53 他）。

性化させる薬剤探索により、分子標的薬を発見する方法を思いつき、「RB 再活性化スクリー
ニング」と名付けた。RB を活性化型にする遺伝

がん抑制遺伝子 RB に着目したがんの診断法や予防法の開発

子群の発現を増強させる薬剤探索を JT 医薬総RB プロモーターに関する基礎的研究は興味

新規 RAF/MEK 阻害剤 CH5126766/VS-6766、深かったものの、本来の目的であるがんで亡く

新規 HDAC 阻害剤 YM753/OBP-801を見いだなる患者を減らしうる研究をどのように進める

し、全てに対し臨床試験が行われた。中でも、トべきか悩んでいた。一方、本学出身の母方の祖

ラメチニブは、進行性 BRAF 変異メラノーマ患

父玉置辨吉が、和歌山県田辺市で在野の研究者

者に著効を示し、米国で 2013 年にメキニスト

南方熊楠の主治医をしていた。私は南方の「萃という商品名で承認され、今では世界中で第一点」という考え方に興味を持っていた。南方は選択薬として使用されている（写真 3）。British

大学に属さず Nature に 60 報以上単著で報告し

Pharmacological Society は、
トラメチニブを Drug

た天才であったが、森羅万象複雑怪奇であってDiscovery of the Year に選んだ。

6

も、いろんな線が交わる萃点があって、そこか合研究所、アステラス製薬、中外製薬に提案し行った結果、新規 MEK 阻害剤トラメチニブ、

その後、トラメチニブは BRAF 阻害剤ダブラ

ら見るといろんなことが理解できると説いた。
がん研究においても、複雑多岐な情報の中で萃点を見つけることが重要と思い考えたところ、極めて多くのがんで失活している RB 遺伝子が
私にとっての萃点であると思った。そこで、いくつかの企業と、がんの診断法、予防法、治療法の開発を RB に着目して行った。

RB の活性を抑制するサイクリン依存性キ
ナ ー ゼ（CDK）の 活 性 を 定 量 す る 機 器 を シ ス

写真 3 ノバルティスファーマ社に導出後のメキニスト

第4部

新時代への飛翔219

8

今後の展望―
創薬センターにおける夢定年退官後、本学に創薬センターを設立していただけたことで、現在も創薬研究を継続中であり、新規がん分子標的薬やがん予防ジュースの開発研究を複数の企業と進めている。特に予防の開発研究には時間を要するので、若い研究者と一緒に取り組んでいる。これからも、積極的に挑戦する姿勢を忘れることなく、優秀なス
タッフ、テクニシャン、秘書、大学院生の方々と、仲良く力を合わせて、世界のがん患者を救済しうる研究成果を本学から発信し続けてい
きたい。

写真 4

 本医療研究開発大賞文部科学大臣賞受賞時、安倍晋三
日元総理、 妻亮子とともに9

世界に発信した本学発の研究

本学の誇るべき研究は膨大であるため、極一フェニブとの併用により、メラノーマだけでな

部のみ紹介する。先ず、病理学の藤田晢也教授く、進行性 BRAF 変異非小細胞肺がんや甲状腺は、神経発生において、マトリックス細胞仮説

未分化がんに対しても著効を示し承認されての他、神経細胞のエレベーター運動という当時いる。他の多くの臓器の BRAF 変異がんにもとしては常識外の現象を明らかにされ、紫綬褒著効を示しているので、近い将来、BRAF 変異章や朝日賞等を受賞された。他にも、胃がんなを有する殆どのがんに対する適応が期待されどの成人のがんの生長には、1 個のがん細胞がている。

できてから、早期がんになるまでに、10 数年以

旧来の抗がん剤による進行性メラノーマに対上を要するという、がん予防戦略を考える上で、する奏効率は 5 ％程度であったが、トラメチニ

極めて重要な事実を発見された。生化学の藤田

ブとダブラフェニブの併用により、約 70％にま秋治教授は、チアミナーゼ（ビタミン B1 分解酵で改善され、5 年生存率や完全寛解率も飛躍的素）の発見やビタミン定量法の確立により、日本に向上した。ステージ 3の同患者に対する著明

学士院賞を受賞された。整形外科学の保田岩夫

な再発予防効果も証明されたことから、術後補助教授は、日本整形外科の二大発明といわれる

助療法としても使用され、世界中のがん患者に骨の圧電気現象と電気的仮骨を発見され、その対する大きな福音になった。

後臨床応用されている。公衆衛生学の川井啓市

これらに対し、身分不相応な賞を数多くいた教授と中島正継先生が開発された内視鏡的十二

だいた（写真 4）が、中でも尊敬する藤田晢也先生

指腸乳頭切開術（EST）は、現在でも標準療法とと同じ紫綬褒章をいただけたことは、私如きにして世界中で使用されている。

とって身に余る光栄であった。

以上、本学は基礎研究から臨床研究に至るまで、世界に貢献できる医学研究を長年にわたり継続してきたことを誇りに思う。

220

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

若者への提言―
10 「ストーリーテラー」のすすめ

出会いや運に助けられて遂行できた。
私は、若い研究者が、論文の数やインパクトファクターだけでなく、後にきれいなストー

研究の進め方にはいろいろあるが、時流にリーになりうる研究を辛抱強く続けていただ

のった研究を意識して、種々の研究を行うよりければ、これからも本学から数多くのエポック

は、ストーリー性のある研究を辛抱強く進める

メーキングな研究成果を世界に発信できると信ことが重要ではないかと感じている。私の場合じている。

は、発がんを制御する細胞周期の R ポイントに着目して研究を始め、R ポイントを抑制する

RB のプロモーター領域の突然変異や過剰メチ
ル化による新規発がん機構を発見し、次に RB

11 謝辞

を萃点とした診断法、予防法、治療法の開発、数多くの恩師、同僚、友人、家族、学内外の共その成果の一つとしてトラメチニブ（商品名メ

同研究者らによる教え、励まし、援助、協力に加キニスト）の発見という、一つの物語の「ストー

え、最後に、自由な研究を許容してくれた本学

リーテラー」になりうる研究を、多くの人とのに対し、深甚なる謝意を表したい。

第4部

新時代への飛翔221

未来へのメッセージ〈教育〉本学医学教育の現在と未来
疼痛・緩和医療学教授

1

医学教育をとりまく状況

天谷文昌

ば、「（A）医師として求められる基本的な資質・能力」には、「（A-1）プロフェッショナリズム」

ライフサイエンスにおける新たな知見や医療「（A-5）チーム医療の実践」「（A-7-1）地域医療へ

分野におけるさまざまな技術開発により、医学の貢献」「（A-8）科学的探究」などが含まれ、これ生が学ぶべき知識や技能はこれまでになく増加らの資質を涵養する授業がカリキュラムに求めしている。このような状況の中、すべての医学られている。

生が学ぶべき項目として、「医学教育モデル・

本学では、早期体験実習（第 1 学年）や、地域医

コア・カリキュラム」が 2001（平成 13）年に公開

療実習（第 5 学年）、さらには、研究配属（第 4 学年）された。

などを実施することによって、多様なニーズに

その内容は数年ごとに見直され、現在の 2016

対応できる資質の育成に注力してきた。新しい（平成 28）年版では、「多様なニーズに対応でき

モデル・コア・カリキュラムが間もなく公表さる医師の養成」をキャッチフレーズに、社会のれる予定であり、本学も含め、カリキュラムの変遷への対応、卒前卒後教育の一貫性などに継続的な再評価が必要になる。

力点の置かれたものになっている（図）。たとえ

一方、米国は 2010（平成 22）年に医師免許取得

図 「医学教育モデル・コア・カリキュラム（平成 28 年度改訂版）概要」より。左端が第 1 学年、右端が第 6 学年を示している
https://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/chousa/koutou/033-2/toushin/1383962.htm

222

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

のポリシーを大きく変更し、2023（令和 5）年以降、国際基準で認証評価を受けた医学部出身者
以外は医師国家試験の受験資格を認めない方針としたために、日本の医学部も大きな影響を受けることになった。国際基準の認証機関として
日本医学教育評価機構（JACME）が設立され、す

授業配信

Zoom

教材配付

Googleドライブ

課題の評価

Google フォーム

授業情報の周知

G メール

表本 学における遠隔授業の標準的なもの。科目により、Moodle
やGoogleクラスルームが補助的に利用された

べての医学部は JACME の医学教育分野別評価を定期的に受審する義務が生じた。本学は2015

離を保つため、学年を班分けして実習を複数回（平成 27）年に 1 巡目、2022（令和 4）年に 2 巡目受実施した科目もあった。登校人数を限定した上審を受けた。

で一部の学生の教室参加を許容する、遠隔・対大学設置基準の大綱化により、教育の自己点

面ハイブリッド授業も模索されている。

検はすべての大学の責務となった。医学部では、

新型コロナ感染対策と教育活動の共存は容易

定期的な自己点検、改革のきっかけとして、モではないが、遠隔授業であっても工夫次第で授

デル・コア・カリキュラムの改訂や分野別評価

業内容を理解させることが可能であり、教員と受審などの外部評価を活用することが求められ学生が教室に集合しない限り授業が成立しないている。

訳ではないことを認識できたことは、われわれの大きな財産となった。
一方、部分的であれ対面授業を実施したこと

新型コロナウイルス感染拡大時の対応

は、結果的に学生のモチベーションによい影響

2019（令和元）年に登場した新型コロナウイル

いうことは、今回得た重要な教訓の一つであス感染症はまたたく間に拡大し、社会は大混乱る。不足がちなコミュニケーションを補うたに陥った。多量の医療資源が投入されたこと、め、本学では 2020（令和 2）年からメンター制度

全国一斉休校措置がとられたことが象徴するよを導入しているが、学生交流の場としての大学

うに、医療と教育は最も影響をうけた 2 領域とをどのように維持し機能させるか、課題は残さ

なった。

れている。

2

をもたらした。授業中、あるいは授業前後のコ
ミュニケーションが学生生活に欠かせないと文部科学省は2020（令和 2）年 5 月に「遠隔授業等の実施に係る留意点及び実習等の授業の弾力的な取扱い等について」という通知を発出した。
授業を対面以外の方法（遠隔授業）で行うことは3

医学教育の未来像について以前から認められていたが、遠隔授業で取得で新型コロナウイルス感染対策の応急処置としきる単位数には上限があった。この通知によって導入された遠隔授業は、感染が長期化したこて、感染対策上行われる遠隔授業は特例としてともあり、授業形態の一つとして定着したよう上限枠を外すこと、特例を満たすためには一定に見える。その効果はさまざまな形で検証され、の要件が必要であることが示された。本学ではその優れた面が広く認識されたことは、医学教

2020（令和 2）年 4 月にワーキンググループを立育のありかたに大きな影響を与えた。

ち上げ、通知に沿った遠隔授業の導入に着手、本学では Zoom で実施した授業を録画し、こ

同年 5 月 7 日より遠隔授業を各学年で一斉に開れを Google ドライブに保存し、技術的な問題

始した（表）。

でライブ授業に参加困難であった学生を対象

一方、さまざまな医学実習の多くは、可能なにオンデマンド視聴を許可している。他学に限り対面実習を継続した。学生同士が一定の距目を向ければ、YouTube など動画共有プラット

第4部

新時代への飛翔223

フォームを活用して授業内容をストリーミング

用し、臨場感を持った体験を可能にする取り組

配信する大学も少なくない。対面授業と組み合みも始まっている。

わせる活用法として、授業終了後に動画を配信

高機能シミュレータの応用も進められていすることは復習に大変効果的である。また、予る。共用試験 CBT（学力試験）と OSCE（実技試

習として事前録画した授業動画を視聴させ、授験）は、学生がスチューデントドクターとして臨

業時間は質疑応答に当てる手法が、能動的学修

床現場に出ることを保障する試験だが、これら（Active learning）の一環として実践されている。

は近く公的試験となる予定である。臨床実習と通信技術のイノベーションが社会実装され、初期研修の 4 年間に臨床手技を効果的に学修さ教育の分野においても活用され始めている。内せるのがその目的であり、一定の手技・症候を視鏡手術や手術支援ロボット手技を解説する際経験することが臨床実習で求められるようになには、術者の視点を学生に供覧し、視野に存在る。臨床実習中の手技・症候の経験と安全・安するさまざまな情報を解説する必要がある。拡心な医療の両立に、シミュレータ教育は大きな張現実（Augmented Reality, AR）を用いれば、現実役割を果たすことになるだろう。

空間に文字情報が重なり、より詳細な情報を効

絶え間なく続いてきた医学教育の自己改革の率的に伝達することができる。3D 映像技術の流れは、新型コロナ感染症をきっかけとして大導入によって、人体の構造をより精緻に伝える

きく加速し、その波はまだ終わりが見えない。

ことも可能だ。

うねりの中にいる私たちは、これを性急に総括

一方、医療の現場にはさまざまな感染リスクするのではなく、これからも続く自己点検・自や患者プライバシーの問題があり、学生が安易

己改革の中で、時間をかけて血肉としていくべに立ち入ることが難しい場合がある。解決策ときだと考えている。

して、仮想現実（Virtual Reality, VR）の技術を応224

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

未来へのメッセージ〈臨床〉

AI ホスピタル構想
皮膚科学教授

1

はじめに

加藤則人

ことでより高い成果を生み出す動きが加速している。現在進んでいるキャンパス整備構想の

京 都 府 立 医 科 大 学 附 属 病 院 は、150 年 に わ

AI ホスピタル・ワーキンググループでは、これたって数多くの医師や看護師を輩出し、「世界らの先進技術を京都府立医科大学附属病院でど

トップレベルの医療を地域へ」の理念のもと、のように活用して行くべきか、2040 年に向けて

高度急性期医療、高難度医療、稀少疾患の医療

自らの分野の業務をどのように変えていきたいを実践し続けている。

か、について医師や看護師をはじめ病院で働く

私が1989（平成元）年に京都府立医大を卒業し多くの職種の方々からアイデアを募った。うれて、医師になってから 30 年あまりが経ったが、しいことに数週間後には、私の予想を遙かに上その間の医学を含む生命科学の発展やさまざま

回る質の高い内容の提案が数多く寄せられた。

な技術革新によって、医療の内容は飛躍的に進字数の関係でそれぞれを詳しく書くことはかな

歩し高度化した。また医療そのものだけでなく、わないが、寄せられた「私たちが未来に向けて普段の診療では紙カルテが電子カルテになり、先進技術を活用して府立医大病院で目指したい

同じ処方を紙カルテ、看護師への指示簿、処方こと」の概略を紹介したい。

せんそれぞれに書く必要はなくなった。図書館

府立医大の AI ホスピタルでは、AI やロボッにこもって医学中央雑誌や Index Medicus など

ト、通信技術など、さまざまな先進技術を活用の索引誌を何時間もかけて調べて、ようやくたすることで、高度で先進的かつ心優しい医療をどり着いた文献が掲載された雑誌を書庫から探提供することを目指したい。外来を受診した患し出してコピーしていたのが、今ではポケット者さんが病院で費やす時間を AI で最短にする、のスマートフォンからインターネットを通じて

カルテ入力を自動化し医師や看護師が患者さん検索し、電子ジャーナルにアクセスすることで、と話す時間を増やす、入院した患者さんの食べ必要な情報を瞬時に得られるようになった。こたいものを疾患や検査値に応じて AI がアレンのように、作業が効率化して便利になる一方で、ジしロボットが自動調理する、症状やバイタル

以前はなかった業務が増えている気がする。私サインなどの情報がリアルタイムに通信されるたちがやり甲斐を感じる時間である「患者さんことによってより細やかで質の高い看護を実践のために費やす時間」が増えた実感はなく、そする、などなど、先進技術を患者さんのためにうかと言って超過勤務の時間が減ったとも思え活用する AI ホスピタルを望む意見が多く寄せない。

られた。病院が高度な機能を発揮するためには、医師や看護師などによる診療はもちろん、事務、物品管理も含めて多くの業務が円滑に遂行され先進技術の活用で目指すのは心優しい医療ることが求められる。先進技術で病院のあらゆ

現在、人工知能（AI: artificial intelligence）やロ間を生みだし、また職員が本来業務の遂行に集

ボット、通信、物流など、さまざまな分野の技術中して取り組むことで、医療の質と患者サービの進歩はめざましく、これらの技術を複合する

スを向上させたい。同時に、先進技術を活用す

2

る業務を効率化することで生み出される時間を最大限に活用することで、患者さんと接する時

第4部

新時代への飛翔225

ることで職員の働き方を改革し、業務と充実しに続く介護やリハビリテーションとも連動した

た人生を両立させるとともに、患者さんの満足

仕組みの地域全体での構築をリードする、京都度向上が職員のやり甲斐と高いモチベーショ

府の医療の中心として、人々の健康と安心の「よンを生むという、持続可能な循環を作ることにりどころ」になることを目指したい。

よって、すべての職員が高いモチベーションを病院が集約化され、医療機器が高度化・複雑持って、患者さんに快適で満足度の高い医療を化するに伴って、高難度、低侵襲の手術や検査提供することを目指したい。

の手技を教育、修練できる施設が限られていくことが懸念される。私たちが学生の頃から受けてきた診療現場での教育、修練に加えて、最近

3

人々の健康と安心の「よりどころ」を目指す

はシミュレータや virtual reality（VR）などを活用した体験実習によるトレーニングが進化している。

高齢者が年々増加していくなかで、加齢に伴さまざまな先進的シミュレータを用いて、幅う疾患があっても尊厳をもって楽しく暮らせる

広い分野の手術や検査などの診療スキルや患者社会が必要である。一方で、出生数は減少してケアに関する体験実習を行う場合、それらの機おり、多くの地域で人口は減少していく傾向に能を一つのトレーニング・センターに集約するある。病院を維持するにはある程度の人口規模のが効率的である。府立医大病院は、行える施が必要であり、都市部・人口減少地域とも医療設が限られる高難度・低侵襲な手術や検査を、の集約が必要になると考えられる。

日々の診療の中で教育、修練することに加えて、近年、単身世帯が増加し続けているが、単身先進的な体験実習ができるトレーニング・セン

者が高齢化すると通院困難や介護の問題が避け

ターを整備することによって、次世代医療の教て通れない課題になる。これらの課題を解決す育機関として発展していくことを目指したい。

るためのキーワードの 1つが、「遠隔医療」であ

そこでは、単なるスキルの修練にとどまらず、る。病院とつながるスマートフォン・カメラやAI やロボットなど次世代医療のメリットを最ウェアラブルセンサーなどによるモニターで、大限に活用でき、しかもそれらの限界を熟知し在宅でも安心な日常生活が送れるようになる。

て、高度でかつ患者さんが持つさまざまな背景

医療に続く介護やリハビリテーションとも、カに配慮した心優しい医療を実践できる人材を輩

ルテや健診データなど個人の健康情報がすべて出すべく、教育を展開したい。

の医療・介護施設で共有されるようになれば、家庭、病院・診療所、介護施設などがシームレスに連動して、一人ひとりの健康をサポートできる。エキスパートでなければ判断できないモ

226

4

おわりに

ニターや画像の情報をリアルタイムに通信する

10 年後、20 年後に社会が、そして医療がどのことで、エキスパートのいない病院でも高度なように進化していくかを予測することは困難だ

医療が実践できるようになる。

が、ここで紹介したように、これまでもこれか

府立医大病院は、医療機関が集約化に向かうらも本学が目指すことは、患者さんにベストの中で、高度化・低侵襲化する先進的な医療、稀医療を提供することであり、日々の診療の中で少・難治疾患の医療、周産期、小児、移行期医療

自ら課題を見つけて新たな医学・医療を拓いてを担う拠点になるのは言うまでもない。さらに、いくチームのリーダーとなる人を育成していく

遠隔医療の中核として京都府全体の医療の均てことである。若い人たちによって、先進技術をん化と高度化を両立できる医療サービスを提供

大いに活用しながら、本学がさらに発展していする要になることで、先進技術を活用して医療くことを心から願っている。

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

未来へのメッセージ〈地域貢献〉

附属北部医療センターの果たしてきたことと今後果たすべき役割
附属北部医療センター病院長

1

はじめに

落合登志哉

年に整形外科、麻酔科が開設。1993（平成 5）年に南棟、職員公舎が新築され、翌年には北棟、中附属北部医療センターは京都府立与謝の海病

央棟を改修した。この年、産婦人科、小児科、耳院を前身とし、2013（平成 25）年 4 月に発足して鼻咽喉科、泌尿器科、脳神経外科が開設され、以来、丹後医療圏の大学附属病院として、また急1998（平成 10）年には皮膚科が開設となった。筆性期医療を担う地域中核病院としてその歩みを者の最初の赴任がこの年に当たる。

進めている。地域医療が地域の事情、すなわち高当時はどこもそうであったと思うが、医療安

齢化、人口減少、医療資源の不足といった状況に

全や感染管理などは今とは比べようがないほ対処する医療、あえていえば地域包括ケアを支ど不十分と言わざるを得なかった。そのせいもえる医療であるならば、その要としての責任はあってか、付近住民にとって与謝の海病院はか

完全とはいえないまでも果たしているといえる。

ならずしも選ばれる病院ではなかったかもしれそうした中、今年で本学は創立 150 周年を迎ず、一部の患者からは心無い言葉を耳にするこえる。かたや当院は 10 年目を迎えた。病院施設ともあった。このことは、2 年で終了した私の府自体は府立病院以来のまま古色蒼然とし、雨漏立病院時代で深く胸に刺さった経験であった。

りや狭小な廊下、エレベーターそして 6 人床部

2003（平成 15）年に現在の一般病床 276 床、結屋が存在する。この既存施設の改修を重ねつつ

核 15 床、感染症 4 床の許可病床となり、翌年協病院は運営されているが、そろそろ限界を迎え

力型臨床研修病院の指定を受け、新しい臨床研つつある。本稿においてはこの節目にあたり、修制度による研修医の受け入れが開始された

改めてこれまでの当院が丹後医療圏で行ってきが、定員は毎年自治医科大学卒業生で 2 人のみ

た貢献、そしてその将来像について述べる。

であった。

2007（平成 19）年に脳神経内科、翌年に救急科が新設され、現在の総合医療体制がとられてい前身・京都府立与謝の海病院

る。その後、2011（平成 23）年度「京都府立与謝の当院の前身となった京都府立与謝の海病院

24）年度「京都府立医科大学附属北部医療セン

は、1953（昭和 28）年 9 月に京都府立与謝の海療

ター（与謝の海病院）の整備に係る基本構想」を経養所として開設された。眼前の阿蘇海を挟んでて、2013（平成 25）年 4 月より当院が誕生すること

日本三景の一つ「天橋立」を望むこの地に建て

になった。

2

られたのは、結核療養のためであると聞くと合点が行く。

海病院あり方検討有識者会議提言」、2012（平成ちなみに筆者が副病院長として 2 回目の赴任を果たしたのが、2012（平成 24）年 11 月からで1961（昭和 36）年に京都府立与謝の海病院にある。再登板は自らの意思であった。先回赴任

改称して一般診療が開始されている。1978（昭時の体験が主な動機であったが、この地域でや

和 53）年に眼科そして精神科が開設、1980（昭和

り残したことがあるとずっと思っていた。府立55）年に救急告示病院となった。1985（昭和 60）

与謝の海病院と附属北部医療センターの狭間を

第4部

新時代への飛翔227

体験したが、2013（平成 25）年 4 月 1 日の未明に診断装置 PET-CT と治療機械であるリニアッ

新しい劇的な夜明けを迎えたということはな

ク、そして外来化学療法を行う 3つの施設が統く、当院の始まりは前日と変わらない静かなも合されたがん診療棟が竣工した。外来化学療法のであった。

室は 7 床から 10 床に増床、窓は大きく開かれ日
本三景の一つ天橋立に面しており、眺望は抜群である。さらに歯科口腔外科が 2021（令和 3）年

3

4 月から診療を始め、化学療法や手術前の口腔当院の診療ケアが可能になった。これらの稼働により当院附属病院化して診療機能が強化され、常勤医は 2022（令和 4）年 4 月より、それまでの地域が師が 51 人から 61 人に増員された。丹後医療圏ん診療病院から地域がん診療連携拠点病院に格

他病院への医師派遣機能も強化された。

上げされた。

2013（平成 25）年、救急室の拡充が行われ、待また救急に関しては、2022（令和 4）年になり合も整備された。救急車、ドクターヘリの受け

Next stage ER system が稼働を始めた。附属病入れは年間 2400 〜 2500 件にのぼる。同年には院でも稼働しているが、当地域では消防隊も 2

心臓運動負荷モニタリングシステムが導入されつに限られており、導入によって効率的な救急ており、心肺機能訓練、いわゆる心臓リハビリ

診療に加え、研究のシーズとなることも期待さに応用されている。2014（平成 26）年は生体情報れる。

モニターシステムを一新し、その翌年にはクラ新型コロナ感染に関して、当院は丹後医療圏

ウド型 12 誘導心電図伝送システムで救急車移では第二種感染症指定医療機関として当初より送段階から患者さんの 12 誘導心電図波形が当積極的に患者さんを受け入れている。陰圧のか院救急室に送られることが可能となった。これ

かる結核病棟を新型コロナ感染者用に転用し、らにより心筋梗塞の患者さんの救命率も上がっ

病院の本館前方に発熱外来を設けて運用していている。

る。PCR センターも作り、2022（令和 4）年 8 月

2015（平成 27）年から、元々女性患者さんが多からは発熱外来専用の CT を稼働させている。

かった病棟を女性病棟・小児病棟として整備し入院患者さんは内科全体で受け持つようにた。産科病棟を含む当病棟では LDR ルームをなり、外科系各科もドライブスルー、発熱外来、整備し、陣痛・分娩・回復を同じ環境で行われPCR 陽性者外来に従事している。看護部も含るようになった。同年 2 月には日本病院評価機構

め、いわば現場が一体になって前向きに取り組（3rdGrade Ver1.0）
を受審し、認定病院となった。

んでいる（写真）。

2020（令和 2）年には丹後医療圏には初となる

写真

228

現在の京都府立医科大学附属北部医療センター

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

4

当院の教育

現在解析中である。本研究については科研費など新たな予算が獲得でき、継続となった。いう

附属病院化以降研修医の数が各学年 5 人ず

までもなくコホート研究は長く続けることでつの計 10 人に増員された。研修医には各種レ

より確かな結果が得られるはずであり、当セン

クチャーやカンファレンスが行われている。研

ターの研究として長く続けていきたい。

修内容については上級委医の熱心な指導もあり、外部組織による基本的臨床能力評価試験（JAMEP）において全国でも上位の成績である。

そして、Clinical Clerkship Ⅱ（臨床参加型実習）で定期的に学生を受け入れているが、点滴等手

6京都府立医科大学附属北部
医療センター誌

技も数多く行っており、実習後のアンケートはセンター発足 2 年後の2015（平成 27）年から当実習内容について大変好評である。さらに、当院の学術の集大成として、年 1 回であるが上記院の将来を担う北部地域の中学生・高校生の「職学術誌を発刊している。内容は総説、原著、症例

場体験学体験実習」等の受け入れを行っている。

報告に加え、看護研究、研修医の研修報告、各科2014（平成 26）年に最新の設備を整えた病理の業績、症例検討会や CPC の記録となってい解剖室棟が整備され、研修医に必要な解剖の経る。現役職員からのみならず、今は別の病院で験が積めるようになった。

働く医師からの投稿もある。医中誌にも掲載さ

また、同年より北部医療センター救急ワーク

れており、今後も充実を図っていきたい。

ステーションが本稼働している。これは京都府

このほか、当院のデータを用いた英文論文が内で唯一の試みで、宮津与謝消防署の救急隊員・

すでに4 本発表されており、大いに誇らしい。丹

救急消防者が常駐し、当院から救急の現場に向後の大学病院として世界にインパクトが与えらかい、収容する。収容後の患者さんの様子がわれれば、と論文執筆を奨励している。

かり、救急救命士のよい教育になっている。
当医療圏の住民に対して年 2 回の公開講座を

以上、当院のこれまで果たしてきた診療、教毎年継続して実施している。内容は認知症やが育、研究について概説した。丹後地域への貢献

んなどさまざまである。そのほか、地元メディというとき、急性期医療を担う病院としての機アに時節、各診療科から医師が出演し、疾病や能を充実させることのみではなく、地域包括ケ

健康について講演を行っている。

アの観点から開業医、介護施設、在宅訪問施設

社会人大学院の制度を活用し、当院職員の中と連携を組み、安心安全な医療を担保するシスからも大学院生が誕生し、附属病院から当地まテムを構築したい。すなわち、当院で治療を完で出張講義に来ていただいている。

結し、また地域のコミュニティに帰っていくことを目的とした医療をこれからも行いたい。そしてこれこそが私のやり残したこと、再度この

5

当院の研究

丹後地域に赴任した理由なのだと思っている。
最後に、当院を継続させることが地域に対す

テーマは「丹後地域の中高齢者の老化に関する最大の貢献であると考えたとき、施設の改修

る縦断的疫学研究（活き生き長寿研究）」である。

ではなく新病院への移行こそが喫緊の課題であ2014（平成 26）年から丹後医療圏の 65 歳以上のることを改めて強調しておきたい。

住民を対象に行っている認知症と老化に関する
コホート研究で、2021（令和 3）年度までに 1288
人の参加があった。これら対象者に 2 年ごとの検診とアンケート調査を行い、膨大なデータは第4部

新時代への飛翔229

未来を動かす：未来への提言①

横のつながりを育む白鷗大学学長／九州大学名誉教授／精神科医／ミュージシャン

北山 修〈1972年卒業〉

1

はじめに「三つ子の魂、百まで」と言うのだから、平均的な幼児期体験を知ることは人間理解の基本である。そして臨床においては、私たちの心の発達がどこで滞りやすくて、乳幼児のどこが危うい状態なのかなどを予め学んでおくことは重要だ。
それで、精神分析の創始者ジークムント・フ
ロイトが幼児期心性を理解して以来、成人患者たちの語る過去や幼児期体験を積み重ねて、臨そういう精神分析の営みの中で、特に母子関床のための発達理論がつくられた。さらに、児係の日本人らしいところを求めて、私が興味を童治療における知見が増加し、育児の直接観察持ったのが芸術家による観察である。数十年前やビデオなどによる記録装置が飛躍的に発展しから、世界中に散らばった浮世絵の代表作を、て、発達理論はますます精緻になってきている。

約 2 万枚近く調べてきたが、その中から約 450

しかし、西洋人について観察される乳幼児の組の母子像を取り出して分類してみた。その成姿は、日本人における育児や子供の体験とは少果として幾つかの可能性が開かれたのだが、こし違うところがある。基本は同じでも、日本人こで貴重なのは西洋の影響を受ける前の育児にの育ちが他の文化のものと違っていてもいいは

触れることができるという点である。そして、

ずだが、育児や生活スタイルが西洋化され、今私はこれらを整理していくうちに、その母子関や日本人らしさを際立った形で取り出すことは係にはひとつの型が繰り返されていることに気なかなか難しくなっている。

づいた。即ち、同じ対象を共に眺める母子が頻繁に登場するのである。
浮世絵は人と景物を描くという様式がある

二者間内交流と二者間外交流ので当然だと言えるが、画家は「同じものを眺

現在の生き方という私たちの今の問題を、過ようで、その 2 人の在り方に「共に眺めること

去の出来事や体験、すなわち育ちの観点から理（Viewing Together）」あるいは「共視」という名前

解することが精神分析の視点である。精神分析をつけた（図 1）。この歌麿の絵においては、母親

では、幼児期に書き込まれた台本を、大人になっと子どもが二者間「外」の傘の穴を見ながら、二ても相手役を変えながら繰り返していると考え

者間「内」では母親と子どもがしっかりと抱え合る。そして、過去から引きずってきたものが現うところが、後ろから描かれている。まさに「つ在の人間関係や治療関係においても無意識に反ながり」そのものを絵の中央に置いて、サイド・復されるので、その読み取りを通して、過去の

バイ・サイドの「横のつながり」こそが主人公で外傷体験や親子関係などを理解し取り扱うのであるかのような絵なのである。

2

ある。

230

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

める姿」を様式化してこの構図を反復している

2 人が肩を並べてひとつの対象を共に眺める姿勢は、認知心理学の J.Bruner によってジョイ

ネガティブな情緒の交流もある。外の対象を共ント・アテンション（joint attention, 共同注視あに眺めてこれについて語り合いながらも、「抱

るいは共同注意と訳される）と呼ばれて、言語のえ、抱えられて」母子は内的にも通じ合ってい習得と文化の継承においても重要だと考えられるように見える。母親がしっかりと子を抱えるている。そこでは、二者間「外」の共視対象の共依存関係を共視対象を見ながら、外に開いた形

有と、これに名付けて語り合う 2 人の言語的交で形成し、それが基盤となってグループ内でも流と共に、二者間「内」では身体的交流、非言語精神的な「和」や身体的な「つながり」として、人的交流、情緒的交流も盛んに行われ、情緒的でと人を結合させて広がるところが際立つ。

身体的な「きずな」「つながり」が形成されていることが見えてくる（図 2）。つまり、表の外的対象を介した二者間「外」交流と、その裏の直接的な二者間「内」交流という二重の交流が展開していることになる。

3 「あの素晴しい愛」について
それで、日本の成人においては、アイラブユー

2 人が肩を並べてひとつの対象を共に眺める

は「月が綺麗だね」と言うとする説は、実に問題ことで、母子は対象を共有し、これについて言の本質を突いていると思う。この出所は英語教

葉を交わすようになっていく。信頼感、温かさ、師だった夏目漱石だという噂がある。

そして悲しみ、恨みまで、ポジティブな情緒やつまり「美しいもの」を共有しながら愛でるのは恋人同士だけでなく、親子でも多いのである。
雪見、紅葉狩り、お花見、花火と、私たちは同じものを一緒に眺めるのが大好きなのだ。そして、映画監督の小津安二郎は、日本人の情景を撮り続けたが、作品中に横並びの複数の人間が同じ方向を凝視する場面が度々出てくる。その名作「東京物語」では、喪失を繰り返した後に、原節子と笠智衆が同じ方向に向かって立つ光景は目に焼き付く。おそらく、過去から未来を見つめている視線であり、観客も一緒にその方向を見つめることになるのだろう。
それで、昔から私たちは「横並びの愛」を育んできたのだと思う。先の母子像のように、母の右手が指し示す方向を、「右にならえ」という形

図1

歌麿「雨乞い」（CGで作成）

で共有しながら横に並んで整列する傾向、これを私たちが大事にする「和の心」の発達心理学上の起源と、私は位置づけている。このような「共同注視」では、心理学では言語の習得と文化の継承を強調するが、愛の発生現場でもある。
よく結婚披露宴のスピーチで聞く「夫婦の愛はお互いに見つめ合うことではなく、共に同じ方向を見つめることである」と言ったのはサン・テグジュペリだそうだが、これは文化を超えた、普遍的な考えと言えるだろう。「見つめ合う愛」

図2

二者間内交流と二者間外交流（絵は周延「幼稚苑」）

ではなく「横の愛」というものが存在するのだ。

第4部

新時代への飛翔231

ところが、1970（昭和 45）年頃、これが価値観の多様化で壊れ始めたのだろう。2 台目のラジ

4

おわりに

オやテレビが家庭に入り込み、人々が違うもの

実はこの創立 150 周年記念誌のエッセイで、を楽しみ始めたのである。それで、同じ花を見以上のような一般臨床家に向けた形で文化論的て美しいと言った2 人の心が今はもう通わない。

な研究を紹介したのは、本学における私の医学だから、あの愛よもう一度という歌が生まれた生としての個人的な体験があったからに他ならのだと思う。知る人ぞ知る「あの素晴しい愛をもない。講義や実習、学園祭、学生運動から学食まう一度」という歌の作詞者、つまりこの拙文の著で、走馬灯のように駆け巡る光景を思い出し、者が言うのだから、間違いはないと思う。

「あれもこれも」を共有した学友たちとの「横のこの「和」、あるいは「輪（サークル）」が取り返つながり」が私の一生を支えてくれたことの貴しのつかない形で壊れ、頼りにしていた「つな重さと不思議を、今も感謝の想いとともに噛みがり」が突然切れるなら、目も当てられない惨

締めている。

状が展開する。また、強力な「和」は同調圧力を数年の年下である卒業生で映画監督になった

生み出し、ここから外れると「みんな」から排除

大森一樹氏の観察によれば、私たちの世代の「横される恐怖や不安を生み出すことになる。そしのつながり」は特に強力に見えるとのことであて、イジメや虐待を取り扱う医師や臨床サイコる。しかし世代を超えて、単科大学で、鴨川にのロジストは、臨床現場でその悲惨と和の崩壊をぞむ自然環境に包まれて、その家族的な雰囲気

取り扱うことになるだろう。

が醸成されるのである。「同じ釜の飯を食った」という実際体験の積み重ねこそが、人生の心理的な基盤を作っていることは、どれほど医学が国際化されても変わりはないと思う。

232

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

未来を動かす：未来への提言②

実験医学のすすめ
京都大学名誉教授

岡村 均〈1979年卒業〉

1

はじめに

京都府立医科大学の創立 150 周年おめでとうございます。京都は平安遷都 1200 年といいますように、長らく日本の中心でした。源氏物
語などの王朝物語だけでなく、数千もの民間説話が掲載された今昔物語を見ていると、平安時代の京都が、現代につながる情緒や思考で人々が暮らす大文化都市であったことが良くわかります。
この古都において、近代日本の開始とともに創立された日本有数の医学部で学べたことをたいへん誇りに思います。本稿では、臨床医を目

3細胞で化学反応をする―組織化学法との出会い指していた私が、なぜ研究者の道へと方向転換

研修後の迷いのなか、1981（昭和 56）年、母校したかを記しました。サイエンスも人生を捧げの解剖学教室の井端泰彦教授に助手として採用

るに十分魅力的な道であることを知ってほしい

され、実験動物を用いる医学研究に初めて触れと思います。

た。教室のテーマは、内分泌中枢としての視床下部である。ここで、後の自分自身の大きな武器となる組織化学を叩き込まれた。これは細胞2

臨床医学との出会いと難しさ

卒業後は、臨床医として経験を積める施設をでの物質を可視化して解析するという大変魅力的な方法だが、定量化の困難さという大きな障害もあった。

探し、新生児医療のパイオニアである山内逸郎

ちょうどこの頃、視床下部の 1 ㎜にも満たな博士が創立された国立岡山病院小児医療セン

い球形の一対の神経核である視交叉上核（SCN）

ターを選んだ。この施設は、未熟児施設・新生が破壊されると約 24 時間周期の生体リズムが児施設・小児科・小児外科の 20 〜 30 人の医師

消失することが報告され、SCN が体内時計のと、よく訓練された多人数の看護師さんで構成中枢の候補として注目された。

され、医療が巨大な有機的存在であることを示

小さな SCN のような神経核なら、前後軸のしていた。ここで、年間数百例の入院患者さん

全切片を反応させることで定量性が確保できるを担当し、2 年間、昼夜問わず休みも無く過ごしと考え、組織化学で SCN の神経伝達物質 VIPた。しかし、細菌性髄膜炎や慢性腎炎の子らとの日内変動を検出した。この 1980 年代初頭に主治医としてかかわるなかで、いかに献身的な自らが案出した手法が、15 年後の時計遺伝子の努力をしても希望がかなうとは限らない臨床医

発見時に威力を発揮し、研究のオリジナリティ

学の難しさを体験した。

につながるとは、当時全く予想していなかった。

第4部

新時代への飛翔233

4

フランスへ留学―日本と違う世界がある基礎研究を始めたとき、私はすでに 29 歳になっており、理学部出身の研究者と比較してもSCN 以外には無いということに気づき、帰国後は、当時何の機構もわかっていなかった生体
リズムの実験医学一本に絞ることを決めた。留学して本当によかった。そうでなければ、今の私はない。

すでに 10 年も遅く、果たして追いつけるのかと不安だった。
解決のきっかけは、日本と驚くほど違う考え方をするフランスへの留学だった。日本では、

6

議論をしてもある程度の落としどころで止める

スライドガラスの上でリズムを刻むが、フランスでは、自分で納得できるまで相手とSCN 研究に本腰を入れ、三菱化成生命科学研

とことん議論する。良し悪しは判らないが、常識究所の井上慎一博士との共同研究のため、2 週

は住む世界により異なるということを知った。

間に一度、東京へ通った。SCN 切片を脳の外に取り出し、ガラススライド上で何カ月も培養し、培地中にバソプレッシンが24 時間周期で分泌さ5

実験医学研究室れることを観察し、驚嘆した。通常の脳機能の発現には広い脳部位相互の結合が必須だが、生そのなかで、ミッシェル・ジュベ教授が主宰

体リズムは全く異なり、SCN という微小な神経する教室の研究室の扉に書かれていた「睡眠と核だけで生み出されるという独自性を知った。

逆説睡眠の実験医学研究室」というフランス語が印象的だった。ジュベ教授はリヨン大学で逆説睡眠（全身の筋肉がすっかりゆるんで眠っている状態なのに脳波は活発に活動を営んでいる状

7態）時に見る夢のメカニズムを解明された。リ

神戸大学医学部への赴任とリズム研究室の作成

ヨン大学は「科学は単に観察だけでなく、実験

阪神・淡路大震災直後の 1995（平成 7）年春、を行うことによって確立する」と言った近代科

神戸大学医学部の震災後初めての教授として選学の始祖クロード・ベルナールの名前から、別出され、自分の研究室を持つことになった。ここ

名クロード・ベルナール大学とも呼ばれる。研で、SCN に研究を集中させ、なぜ朝めざめ夜眠究室の扉名から、夢という一見非科学的な現象

くなるのか、その答えとなる物質を、遺伝子までも実験対象にするぞ、睡眠と夢を科学実験する

含めて探し出すために、SCN での Subtraction-

ところがわれわれの研究室だぞ、という自負がhybridization 法など独自の分子生物学的研究を伝わってきて大変感銘を受けた。

開始した。

この考え方は衝撃的だった。というのも、私は研究というものには初めから価値が付けられていると思い込んでいた。実際、セントラルド
グマに迫る研究をするのがレベルの高い研究だ234

8

Period 遺伝子との出会いと言われてきた。しかし、「科学はそうじゃない

その頃、ヒトゲノムプロジェクトの日本代表

んだ、違うんだよ。実験で検証し、作り出し、育の東京大学医科学研究所の榊佳之教授と程肇助てるものだ。いわば、自分の生き方そのものな手から、「ハエ period のホモログと思われるもんだよ」と言われているようだった。

のが見つかった」との相談が来た。それは面白

自分がやり続けてきたもので、他の研究者

い、仮に生体リズムと関係があるならば、SCNに無いものは何か。それは 15 年間続けてきたでの有無が鍵になると考えた。前述の組織化学京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

で確立した SCN の定量的 in situ hybridization

ことを明らかにした。これにより、SCN 以外のの手法を用いて、発現を検討した。

脳や、末梢臓器も含めた約 60 兆個の細胞すべて

こ の period ホ モ ロ グ（ 後 の Per1 遺 伝 子 ）は、に時計遺伝子が発現し、リズムを刻むという、生数倍の昼夜変動を示す驚嘆すべき遺伝子だっ

体リズムのパラダイムシフトが起こったのだ。

た。後に2017（平成 29）年ノーベル賞を受賞する
ジェフリー・ホール博士とマイケル・ロシュ
バッシュ博士が観察した、ショウジョウバエのperiod と同じように、数倍も昼夜変動するのだ。
この SCN での数倍にも及ぶ Per1 遺伝子の変動

11 生物時計研究のルネサンス
私の参加した研究グループが 1997（平成 9）年は、まさにフィードバックモデル（Transcriptionに報告した、マウス・ヒトでの時計遺伝子 Per

Translation Feedback Loop: TTFL）の哺乳類でのの発見は、生命科学の大事件となった。正確に実在を予感させた。私たちが示した SCN のリ

言うと、1950 年代に確立されたリズム理論と、

ズムは、ショウジョウバエとマウスの時計機構

1970 年代のハエの遺伝学的研究が、哺乳類の時を、遺伝子だけでなくその発現原理についても計遺伝子の発見により統合され、生物時計研究結びつけるという貢献をしたのだ。

のルネサンスが起こったのである。
この発見により、原核生物から哺乳類に至る
普遍的な発振機構の存在の探索が、全世界に巻

時計遺伝子Per は最早期遺伝子であり、光で誘導されるき起こった。この研究ラッシュから、生物時計

生体リズムの重要な現象に、24 時間リズムのムであり、次いで、時計の環境時間への同調を

9

生成の他に、外界の明暗周期への同調がある。

の研究は、生理学から細胞生物学にシフトした。
その中心となるのは、時計遺伝子振動メカニズ
担う細胞内シグナル伝達機構である。

この機能を使って、ヒトは朝になったら起き、夜になったら眠るのだ。この同調を、ハエではper の遺伝子発現ではなく PER タンパク質発現の変化を利用して行うことが知られていたが、私たちは、哺乳類では時計遺伝子 Per 自身が増えることで行っており、全く異なる機序で行っていることを発見した。

視交叉上核での万華鏡のような12 細胞リズム

そこで次の課題が出てきた。本当に時計遺伝
子が細胞内でリズムを刻むのなら、その様子をこの目で見てみたい！そこで、世界で初めて単細胞レベルで 24 時間リズムをモニターできる

時計遺伝子は全身の細胞で10 時を刻む方法を開発した。時計遺伝子のリズムを作る

Per1 プロモーターに蛍の光の元であるルシフェ
ラーゼをつなぎ、時計の振動を発光リズムで見Per1 が最早期遺伝子であるという私たちの発ることができるマウスを作ったのである。以前

見は、思いがけない進展を見た。スイスのウエ手がけた SCN スライスカルチャーを応用し、

リ・シブラー博士らが、線維芽細胞系の Per1 遺顕微鏡の上で SCN を極微弱光測定により観察

伝子が最早期遺伝子として血清刺激で誘導さすると、SCN の細胞が万華鏡のように規則正れ、リズムを刻み始めることを明らかにしたの

しく約 24 時間リズムを打つのが観察できた。

だ。今度は、私たちがこの線維芽細胞系を利用

数百個の細胞が群れを成しながら振動するのでして、SCN でも線維芽細胞でも、時計遺伝子がある。

同じ TTFL 機構を用いてリズムを発振している

第4部

新時代への飛翔235

生体リズムは病気に関与して13 いるのか？

15 おわりに医学部で学んだ私が、なぜサイエンスの道にちょうどこの時期に私は神戸大学医学部を去進み、研究をすることになったのかを振り返り

り、京都大学薬学研究科に研究の場を移した。

ました。私の研究の原点は、京都府立医大での皮肉なことに、医学部の頃より、この薬学研究

組織化学による細胞リズムの検出です。

科での方が多くの疾患と病態に関する研究をす

現代はすべてのものが情報に置き換わろうとることができた。細胞分裂、高血圧、時差、排尿しています。土星の衛星での生物の生存条件やリズムと睡眠相前進症候群について、その時計

建築の可能性を、衛星からのデジタル情報で解分子機構の関与を解明することができたのであ析し、バーチャルで建設できる時代です。ヒトる。

の生理や病気も同様でしょう。われわれの時代とは全く異なった手法で開拓できる新時代です。若い皆様には、広大なサイエンスという世

時計は、はるか古代から代謝を時間オーダーで管理しシンフォニーを奏でる界への挑戦を期待します。そこで、チャンスを

時計遺伝子研究は、2000（平成 12）年以降はタ力です。京都府立医科大学のますますのご発展

14

ンパク質のリン酸化制御、2010（平成 22）年以降
は代謝レベルの制御がリズム研究の主役となる。全身の 60 兆個もの細胞に時計があり、細胞周期、糖質・脂質・核酸などのエネルギー代謝
を時間オーダーで管理している。そして、はるか古代に確立された単細胞生物での刻時機能が、多細胞生物のほとんどすべての細胞にも細胞時計として、現在も受け継がれていると考えられる。遺伝子発現から物質代謝まで、全臓器の細胞時計が巨大な時間シンフォニーを奏でて
いる。

236

京都府立医科大学 創立百五十周年記念誌

掴み、独自の分野を切り拓いていってほしいと願って、結びの言葉といたします。
伝統はオリジナリティの源泉で、ゆるぎないをお祈り申し上げます。