ナフトピジル OD 錠の生物学的同等性に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社
ナフトピジル OD 錠 25mg「タナベ」
ナフトピジル OD 錠 25mg「タナベ」について、その処方を「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2 月 29 日一部改正）「第 3 章．1．製剤の処方変更水準」に基づき、ヒトを対象とした生物学的同等性試験により先発医薬品との同等性が確認されているナフトピジル OD 錠 75mg「タナベ」の処方と比較したところ、A 水準であった。よって、「第 3 章．2．要求される試験 A 水準」に従い、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に準拠して、ナフトピジル OD 錠 75mg「タナベ」を標準製剤として溶出試験を実施した。
その結果、ナフトピジル OD 錠 25mg「タナベ」
は標準製剤との間で溶出挙動が同等と判定されたため＊1）、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
1）社内資料：ナフトピジル OD 錠の溶出挙動に関わる資料＊

ナフトピジル OD 錠 50mg「タナベ」
ナフトピジル OD 錠 50mg「タナベ」について、その処方を「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2 月 29 日一部改正）「第 3 章．1．製剤の処方変更水準」に基づき、ヒトを対象とした生物学的同等性試験により先発医薬品との同等性が確認されているナフトピジル OD 錠 75mg「タナベ」の処方と比較したところ、A 水準であった。よって、「第 3 章．2．要求される試験 A 水準」に従い、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に準拠して、ナフトピジル OD 錠 75mg「タナベ」を標準製剤として溶出試験を実施した。
その結果、ナフトピジル OD 錠 50mg「タナベ」
は標準製剤との間で溶出挙動が同等と判定されたため＊1）、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
1）社内資料：ナフトピジル OD 錠の溶出挙動に関わる資料＊1／7

ナフトピジル OD 錠 75mg「タナベ」
ナフトピジル OD 錠 75mg「タナベ」（試験製剤）について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24
年 2 月 29 日一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
＜水なし投与試験＞
試験製剤（Lot No.YHPC）と標準製剤（先発医薬品；OD 錠）をそれぞれ 1 錠
（ナフトピジルを75mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間）
により健康成人男子（12 名/群、計 24名）に投与前 10 時間以上（投与後 4 時間まで）の絶食後、水なしで単回経口投与した。投与前（0時間）、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12 および 24 時間の計 13 時点で、前腕静脈から 1 回につき 10mL（血漿として 3mL 以上）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のナフトピジル（未変化体）濃度を HPLC法により測定した（定量限界：1.00ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中ナフトピジル濃度推移をそれぞれ図 1及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-24 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.8196)～ log(1.0120)および log(0.8590)～ log(1.0319)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=24）
ナフトピジル OD 錠 75mg「タナベ」

標準製剤（OD 錠，75mg）

Cmax（ng/mL）

129.51±60.50

139.11±59.26

AUC0-24（ng・hr/mL）

446.41±199.92

462.12±185.99

AUC0-∞（ng・hr/mL）

482.76±224.55

496.33±194.29

Tmax（hr）

1.36±0.94

1.46±0.82

MRT0-24（hr）

5.01±1.03

5.03±0.92

MRT0-∞（hr）7.43±3.10

7.39±2.55

kel（hr-1）

0.1047±0.0480

0.0945±0.0265

t1/2（hr）

7.82±3.14

7.91±2.28

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅㻞㻡㻜䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ㻞㻜㻜ᶆ‽〇๣䠄㻻㻰㘄䠈㻣㻡㼙㼓䠅㻹㼑㼍㼚㼼㻿㻚㻰㻚㻘㼫㼚㻩㻞㻠㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻡㻜㻜㻜㻞㻠㻢㻤㻝㻞ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 1.平均血漿中ナフトピジル濃度推移2／7

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被験者番号A01

被験者番号䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅

A02

被験者番号

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被験者番号

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A04

被験者番号A05

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A10

被験者番号

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図 2-1. 被験者別血漿中ナフトピジル濃度推移

3／7㻞㻠 䠄㼔㼞䠅㻜㻞㻠㻢㻤㻝㻞ᢞ୚ᚋ᫬㛫－試験製剤先行群（A 群）－㻞㻠 䠄㼔㼞䠅

被験者番号B01

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B02

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被験者番号

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B04

被験者番号B05

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図 2-2. 被験者別血漿中ナフトピジル濃度推移4／7

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－標準製剤先行群（B 群）－㻞㻠 䠄㼔㼞䠅

＜水あり投与試験＞
試験製剤（Lot No.YHPC）と標準製剤（先発医薬品；OD 錠）をそれぞれ 1 錠
（ナフトピジルを75mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間）により健康成人男子（10 名/群・12 名/群、計 22 名；脱落者 2 名）に投与前 10 時間以上（投与後 4 時間まで）の絶食後、水 150mLとともに単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12 および 24 時間の計 13 時点で、前腕静脈から 1 回につき 10mL（血漿として 3mL 以上）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のナフトピジル（未変化体）濃度を HPLC法により測定した（定量限界：1.00ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中ナフトピジル濃度推移をそれぞれ図 1及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-24 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.8552)～ log(1.1055)および log(0.9937)～ log(1.2492)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=22）
ナフトピジル OD 錠 75mg「タナベ」

標準製剤（OD 錠，75mg）

Cmax（ng/mL）

157.94±76.49

164.36±84.99

AUC0-24（ng・hr/mL）

461.48±143.07

425.38±168.48

AUC0-∞（ng・hr/mL）

511.22±154.68

477.02±170.09

Tmax（hr）

0.77±0.31

0.61±0.20

MRT0-24（hr）

5.21±0.63

5.22±1.08

MRT0-∞（hr）8.49±2.38

9.43±3.88kel（hr-1）

0.0802±0.0230

0.0819±0.0503

t1/2（hr）

9.23±2.37

10.09±3.59

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅
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図 1.平均血漿中ナフトピジル濃度推移5／7㻞㻠䠄㼔㼞䠅

被験者番号C01

被験者番号

䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅

C02

被験者番号

䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅
㻟㻜㻜㻞㻡㻜䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻞㻡㻜䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃ᶆ‽〇๣䠄㻻㻰㘄䠈㻣㻡㼙㼓䠅䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ㻞㻡㻜⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ㻞㻜㻜ᶆ‽〇๣䠄㻻㻰㘄䠈㻣㻡㼙㼓䠅㻞㻜㻜㻝㻡㻜㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻝㻜㻜㻡㻜㻞㻠㻢㻤㻝㻞㻞㻠䠄㼔㼞䠅㻜㻞㻠㻢㻤ᢞ୚ᚋ᫬㛫

被験者番号

C04

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被験者番号⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ㻞㻠䠄㼔㼞䠅㻜㻞㻠㻢㻤ᢞ୚ᚋ᫬㛫

被験者番号㻝㻞㻞㻠䠄㼔㼞䠅

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C07

被験者番号

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䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅

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C08

被験者番号C09䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻞㻡㻜⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ㻞㻜㻜㻞㻜㻜㻜

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㻝㻞

C06

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㻡㻜㻜㻞㻠䠄㼔㼞䠅䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃ᶆ‽〇๣䠄㻻㻰㘄䠈㻣㻡㼙㼓䠅㻝㻜㻜㻡㻜㻝㻞㻞㻡㻜䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻤㻤

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被験者番号㻜㻞㻠㻢㻤㻝㻞㻞㻠䠄㼔㼞䠅ᢞ୚ᚋ᫬㛫

C10䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅㻟㻜㻜䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ㻞㻡㻜ᶆ‽〇๣䠄㻻㻰㘄䠈㻣㻡㼙㼓䠅㻞㻜㻜㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻡㻜㻜㻜㻞㻠㻢㻤㻝㻞㻞㻠䠄㼔㼞䠅ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 2-1. 被験者別血漿中ナフトピジル濃度推移

6／7－試験製剤先行群（C 群）－被験者番号

D01

被験者番号

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D02

被験者番号

䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅㻞㻡㻜㻟㻜㻜㻞㻡㻜䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃䝘䝣䝖䝢䝆䝹㻻㻰㘄㻣㻡㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃ᶆ‽〇๣䠄㻻㻰㘄䠈㻣㻡㼙㼓䠅㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻞㻜㻜㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻝㻜㻜㻜㻜㻠㻢㻤㻝㻞㻞㻠䠄㼔㼞䠅㻡㻜㻜㻜㻞㻠㻢㻤ᢞ୚ᚋ᫬㛫被験者番号㻝㻞㻞㻠䠄㼔㼞䠅㻜

D04

被験者番号D05⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ⾑₢୰吡听吟含吏呂⃰ᗘ㻝㻞㻞㻠䠄㼔㼞䠅㻜㻞㻠㻢㻤ᢞ୚ᚋ᫬㛫

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D07

被験者番号D08
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D10

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図 2-2. 被験者別血漿中ナフトピジル濃度推移㻞㻠䠄㼔㼞䠅㻜㻞㻠㻢㻤㻝㻞ᢞ୚ᚋ᫬㛫－標準製剤先行群（D 群）－（2017 年 10 月改訂）
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