73−技術資料−●高感度PSA、free PSA測定試薬の開発：
前立腺疾患に対する診断効率の改善
バイオサイエンス事業部 開発部 AIA試薬開発G

バイオサイエンス事業部 営業部 マーケティングG

三澤遠田
新谷井上
嶋津孝一
容子
晃司
益男
和博

薬の有用性が認識されている。このためPCaの再発の1．はじめに早期診断および早期発見には0.01 ng/mLが測定可能

前立腺癌の診断・治療において、前立腺特異抗原な高感度試薬が要求されている。しかしながら自社（Prostate Specific Antigen；PSA）はその名のとおり

total PSA測定試薬（以下、ST−PA）は測定下限界が前立腺組織に特異的な蛋白質であり、前立腺癌のスク0.1 ng/mLであり、術後の経過観察に使用するためにリーニング、診断、経過観察に用いる有用な腫瘍マーは感度の向上が必要である。

カーとされている

1）2)

そこで、前立腺疾患に対する診断効率の改善を目的。

血中でのPSAは、主にα1−アンチキモトリプシンとして、0.01 ng/mLを測定下限界とする高感度total（ACT）と結合した結合型PSA（PSA−ACT）とα−2マPSA測定試薬「Eテスト「TOSOH」Ⅱ（PSAⅡ）」（以クログロブリン（AMG）との結合型PSA（PSA−AMG）

下、PSAⅡ試薬）および新規にfree PSA測定試薬「Eおよび遊離型PSA（free PSA）の3タイプ型で存在す

テスト「TOSOH」Ⅱ（free PSA）」（以下、free PSA試ると報告されている。PSA−AMGは、PSA分子の表面薬）のAIA試薬化を進め、全自動免疫測定装置AIAシをAMGによりすべて覆われているため、免疫学的方リーズを用いた短時間、高感度な測定試薬の開発を行法を用いる測定は不可能である。したがって、血中のったので報告する。

総PSA濃度（total PSA）とはPSA−ACTとfree PSAの総和と考えられている。total PSAの測定は、患者ごとに異なる可能性のある血中free PSA／PSA−ACT濃度比

2．測定原理と材料の影響を受けることなく、free PSAおよびPSA−ACTPSAⅡ試薬およびfree PSA試薬は抗原抗体反応を利に対して等モル反応（Equimolar−response）で測定で用し、その反応に関与する全ての物質を容量約1 mLきることが重要とされている。のカップ内に凍結乾燥、密封した測定試薬である。すtotal PSA濃度が4〜10 ng/mLのグレーゾーンと呼ばなわち、試薬カップ内にはPSAⅡ試薬の場合、PSA−れる領域では、約20〜40％の頻度で前立腺癌

ACTおよびfree PSAと反応性を有する2種類のモノク（Prostate Cancer；PCa）が発見されており、前立腺

ローナル抗体、反応環境を安定化させるトリス緩衝剤、肥大症（Benign Prostatic Hyperplasia；BPH）等の良試薬の剤形の安定化剤、保存安定化剤として牛血清ア性疾患と鑑別するためには直腸診、超音波診断などのルブミン（BSA）、サッカロース等を含む。free PSA精密検査を行い、最終的な診断には生検が行われてい試薬の場合、PSA−ACTおよびfree PSAと反応性を有る。PCaではBPH等の良性疾患に比べfree PSA濃度がする1種類のモノクローナル抗体とfree PSAのみに反低いことが報告されており

3)〜7)、total PSA濃度におけ応性を有する1種類のモノクローナル抗体、反応環境るfree PSA濃度の比（F/T比〔％〕）を求めることで、を安定化させる緩衝剤、試薬の剤形の安定化剤、保存BPH等の良性疾患とPCaを効率よく鑑別でき、二次検安定化剤等を含む。本測定原理は1ステップサンドイ診や受診者の負担を軽減できると考えられている。

ッチ蛍光酵素免疫測定（FEIA）法であり、試薬カッまた、近年、PCaに対する前立腺全摘手術後の内分プに含まれるモノクローナル抗体は各々PSA上の異な泌治療中の患者の中には、術後のtotal PSA値が0.01る部位（エピトープ）を特異的に認識し結合すること

ng/mL付近から徐々に上昇を示す例が多数報告されにより免疫複合体（磁性単体結合抗体−抗原（PSA）−ており 8）、再発の早期予測における高感度PSA測定試酵素標識抗体）を形成する（図1）。測定は、試薬カ（ 73 ）

74

TOSOH Research ＆ Technology Review Vol.50（2006）

ップに抗原を含む検体を分注することにより、凍結乾

試薬の使用量を最適化することでシグナルを増大させ燥体は溶解し抗原抗体反応が開始する。37℃、10分間る仕様とした。の反応後、未反応の抗原および酵素標識抗体をB/F分

反応液組成について、検体中に含まれる可能性のあ離により洗浄除去し、酵素基質である4−メチルウンベる異好性抗体（Heterophilic Antibodies、Human Anti−

リフェリルりん酸（4MUP）を分注後、経時的に蛍光Mouse Antibodies等）との非特異的結合を防ぐため新強度を測定し単位時間あたりの4−メチルウンベリフェ規にブロッキング剤を添加した。また、非特異的なバロン（4MU）の生成量を測定する。基質の蛍光強度

ックグランドの上昇は抗原を介さず酵素標識抗体と抗は固定化された酵素量に依存し、さらにPSA抗原量に体固定化ビーズとが直接結合することにより生ずると比例する。したがって、あらかじめ既知濃度のPSAを考えられるため、抗体固定化ビーズと酵素標識抗体を含む標準品を用いその蛍光強度とPSA濃度による標準含む希釈液が直接接触しないように1段階目に酵素標曲線を作成し、PSA濃度未知の患者検体の蛍光強度に識抗体希釈液を、2段階目に酵素標識抗体を含む希釈相当するPSA濃度を標準曲線より算出することにより液を分注し凍結することで非接触の状態とした。

PSAの定量が可能である。測定の際、検体のカップへまた、標準曲線作成のためのポイントを、ST−PAのの分注、一定時間下での抗原抗体反応、B/F分離、基2ポイントから6ポイントに増やし、低濃度域による再質分注、蛍光強度の測定は全自動エンザイムイムノア

現性および測定精度の改善を試みた。なお、標準品のッセイ装置（AIA−1200シリーズおよびAIA−600を除く）

PSA濃度はWHO 96/670を基準として決定した。
その結果、ST−PAと比べ、非特異的な結合によるバにより自動で行われ、各試薬ともに測定開始から約18分後に結果が得られる。

ックグランドは約１/10に低減し、また、抗原抗体反応によるシグナルは約2倍に増大することができた。
また、低濃度域に標準液のポイントを増やしたことで、3．AIA試薬の開発低濃度域による再現性および測定精度を向上させるこ（1）PSAⅡ試薬とができた。

total PSAの測定は前述のとおり高感度化が要求されるため、非特異的なバックグランドの低減を中心とし、（2）free PSA試薬
現行のPSA測定用AIA試薬はtotal PSAを測定する試

また、蛍光強度の測定範囲内でシグナルの増大となる薬であるが、total PSAは前立腺肥大症等の良性疾患でよう、高感度試薬の開発を試みた。
固相へPSAを捕捉する抗体を固定化する磁性ビーズも上昇する。前述のとおりtotal PSA濃度におけるfreeについて、ST−PAに使用している磁性ビーズから、高PSA濃度の比（F/T比〔％〕）を求めることで、前立分子ポリマーで表面を被覆した磁性ビーズに変更し、腺肥大症等の良性疾患と前立腺癌の鑑別に有用である酵素標識抗体の非特異的結合を低減させる仕様としことが認知されてきているため、新規にfree PSA測定た。

用AIA試薬の開発を試みた。

酵素標識抗体について、抗体への酵素標識手法は

図1に示すとおり、total PSA測定試薬に使用する抗ST−PAと同様であるが、抗体と酵素を結合させる架橋体とは異なり、PSAと複合体を形成するACTの影響を

total PSA 測定試薬

free PSA 測定試薬
PSA-AMGE

E

complex
結合できないE

結合できないE

PSA

PSA-ACTcomplex

PSA-ACTには結合できない

free PSAとPSA-ACT complexを測定

図１

free PSAのみ測定

total PSA測定およびfree PSA測定の免疫複合体模式図（ 74 ）

東ソー研究・技術報告 第50巻（2006）

75

受けずfree PSAのみに反応性を有する1種類のモノクにて行った測定間再現性試験の結果、各検体の測定値ローナル抗体と、free PSAおよびPSA−ACTともに反のCVは、PSAⅡ試薬は2.8〜3.4％、free PSA試薬は1.9応性を有する1種類のモノクローナル抗体を選択した。

〜2.0％の範囲内であった（表1）。

試薬仕様の最適化はPSAⅡ試薬と同様な手法により開（2）希釈直線性発を行った。なお、標準品のfree PSA濃度はWHO希釈直線性試験を濃度の異なる3種の血清検体を用96/668を基準として決定した。

い3重測定にて行った。各々の検体を専用希釈液で7段階の希釈系列を作製し測定した結果、PSAⅡ試薬、4．基本性能評価

free PSA試薬ともに原点を通る良好な希釈直線性性能（1）再現性を有していることが認められた（図2）。

測定内再現性、測定間再現性試験を濃度の異なる3種の血清検体を用いて行った。使用した3検体（Low、（3）感度

Middle、High）は1回の測定分を小分け分注し使用まPSAⅡ試薬および自社従来試薬であるST−PAについで凍結保存した。10重同時測定による測定内再現性試て、PSA濃度0濃度の標準品および低濃度患者血清を験の結果、各検体の測定値の変動係数（CV）は、PSA濃度0濃度の標準品を用い6段階に希釈した試料をPSAⅡ試薬は2.3〜2.6％、free PSA試薬は1.1〜1.5％の10重測定し、得られた蛍光量より最小検出限界を求め範囲内であった。20回（90日間）の測定を各4重測定た結果、0濃度試料の平均値＋2倍標準偏差（SD）と(a) PSAⅡ試薬(b) free PSA試薬70
検体A y＝61.8x＋0.111、r＝1.00
検体B y＝10.5x＋0.061、r＝1.00
検体C y＝4.04x＋0.040、r＝1.00

14
free PSA［ng/mL］

total PSA［ng/mL］60165040302012

検体A y＝13.5x＋0.062、r＝1.00
検体B y＝3.75x＋0.020、r＝1.00
検体C y＝2.49x＋0.012、r＝1.00

1086410200.00.3

0.50.800.0

1.00.30.5

希釈倍率

図２0.8

希釈倍率

希釈直線性：(a)表１

PSAⅡ試薬、(b)free PSA試薬

測定内および測定間再現性

PSAⅡ試薬total PSA［ng/mL］
Pooled serum

free PSA試薬
free PSA［ng/mL］
Pooled serum

Low

MiddleHighLow

MiddleHighmean

1.97

9.93

61.92

0.96

3.52

13.73

SD

0.05

0.26

1.61

0.01

0.05

0.20

CV［％］

2.3

2.62.61.11.51.4

mean

1.929.55

59.07

0.933.51

13.81

SD0.05

0.30

1.99

0.02

0.07

0.28

CV［％］

2.83.13.4

1.91.92.0

測定内再現性（n＝10）

測定間再現性（n＝20）（ 75 ）

1.0

76

TOSOH Research ＆ Technology Review Vol.50（2006）

希釈試料の平均値−2倍SDと重ならない点を最小検出

血漿検体へ対応可能であるか検討した。同時に同一人限界値としたとき、その濃度はPSAⅡ試薬で0.005

物から採取した血清とヘパリン血漿との相関性試験をng/mL、 ST−PAで0.03 ng/mLとなり、PSAⅡはST−行った結果（血清（x）、血漿（y））、165例を用いたPAよりも高い感度を示した（図3）。また、PSA濃度0PSAⅡ試薬は相関係数0.999、回帰式y＝1.000x−0.026、濃度の標準品を用い低濃度患者血清を8段階に希釈し164例を用いたfree PSA試薬は相関係数0.998、回帰式た試料を測定日を変え20回測定（各1重測定）し、プy＝0.998x−0.013と非常に良好な相関性が認められたレシジョンプロファイル法による実効感度（CV20％（図5）。したがって、PSAⅡ試薬およびfree PSA試薬以下）を求めたところ、その濃度はPSAⅡ試薬では血清、血漿のマトリックスの違いによる測定値の差0.006 ng/mL、 ST−PAで0.036 ng/mLとなり、PSAⅡは認められずいずれの検体にも同等な測定値を与える

試薬はST−PAよりも高い感度を示した（図4）。

試薬であることが明らかとなった。

（4）血清検体と血漿検体の相関性試験（5）共存物質および抗凝固剤の影響

血漿は血液凝固を伴わないためサンプル調製に要す検体中に含まれる可能性のある各物質を高濃度で血る時間の短縮、被検体回収量などの点から血清より優清検体および血漿検体へ添加し、測定値への影響を確れている。そこで、PSAⅡ試薬およびfree PSA試薬が認した。共存物質としてはヘモグロビン、遊離型ビリ

PSAⅡ試薬(b)0.100.45
蛍光強度［nmol/（L・s）］

0.500.080.060.040.020.000.000

0.350.300.250.005

0.010

0.0150.020

ST−PA；0.03 ng/mL

0.200.000.025

total PSA濃度［ng/mL］

図３

ST−PA0.40

PSAⅡ；0.005 ng/mL

0.010.020.03

最小検出限界：(a)PSAⅡ試薬、(b)ST−PA25
ST−PA CV20％：0.036 ng/mL201510PSAⅡ試薬 CV20％：0.006 ng/mL
500.000.020.04

total PSA濃度［ng/mL］

30

CV［％］

蛍光強度［nmol/（L・s）］(a)0.120.040.06

total PSA濃度［ng/mL］

図４

実効感度

（ 76 ）

0.080.100.05

東ソー研究・技術報告 第50巻（2006）(a) PSAⅡ試薬(b) free PSAⅡ試薬
20

血漿free PSA［ng/mL］

100

血漿total PSA［ng/mL］

7780

60

40
y＝1.000x−0.026
r＝0.999
n＝165

20

16128
y＝0.998x−0.013
r＝0.998n＝164

40002040608010004

血清total PSA［ng/mL］

図５

血清検体と血漿検体の相関性：(a)表２8121620

血清free PSA［ng/mL］

PSAⅡ試薬、(b)free PSA試薬

共存物質および抗凝固剤影響PSAⅡ試薬

free PSA試薬

ヘモグロビン［mg/dL］

445475遊離型ビリルビン［mg/dL］

1617

抱合型ビリルビン［mg/dL］

1719

脂質［mg/dL］

1,666

1,666

ヒト血清アルブミン［mg/mL］

5050

アスコルビン酸［mg/dL］

2020

クエン酸

［mg/dL］

2020

ヘパリン

［U/mL］

100

100

EDTA

［mg/mL］

55

ルビン、抱合型ビリルビン、脂質、ヒト血清アルブミ（7）反応特性ン、アスコルビン酸を、抗凝固剤としてはクエン酸、

free PSAとPSA−ACTの混合物を、高速液体クロマ

ヘパリン、EDTAを各々表2に記載の濃度まで添加し、トグラフィーシステム（東ソー株式会社製）によりゲ

PSAⅡ試薬およびfree PSA試薬で測定した結果（表2）、

ル濾過（TSKgel−G3000SWXL（東ソー株式会社製））

未添加に対して測定値はいずれも±10％以内の変動であり、これら物質による影響は認められないと判断し11.011010.0105

9.0100

米国スタンフォード大学より入手した100％ free
PSAと100％ PSA−ACTの精製品を、total PSA量が一定量になるよう比率を変えた混合試料を調製しPSAⅡ試
薬で各3重測定した結果（図6）、100％ PSA−ACT時に8.0平均値±SD

対する各濃度比での回収率は97.1〜99.5％であり、比率が変動しても一定の測定値が得られた。したがって、患者ごとに異なる可能性のある血中free PSA／PSA−

回収率
90

7.00255075

PSA−ACT［％］

ACT濃度比の影響を受けずに測定できることが確認された。

図６（ 77 ）

95

等モル反応性100

回収率［％］（6）等モル反応性

total PSA［ng/mL］

た。

78

TOSOH Research ＆ Technology Review Vol.50（2006）

160

PSA［ng/mL］

PSAⅡ

PSA−ACT120

free PSA80
free PSA
4000369121518212427303336394245

分取フラクション

ゲル濾過によるPSA−ACTとfree PSAの溶出曲線

100

Eテスト「TOSOH」Ⅱ（PSAⅡ）［ng/mL］

Eテスト「TOSOH」Ⅱ（PSAⅡ）［ng/mL］

図７80

6040

y＝1.042x−0.226
r＝0.999n＝132

20010080

6040

y＝0.942x＋0.123
r＝0.997n＝132

200020406080

1000

ST−Eテスト「TOSOH」Ⅱ（PA）［ng/mL］

図８20406080

100

アクセス ハイブリテック PSA ［ng/mL］

PSAⅡ試薬と他社キットとの相関性に供し、分取したフラクションについてPSAⅡ試薬お内分泌療法、手術療法、放射線療法を行って、total

よびfree PSA試薬にて各々3重測定し溶出曲線を作成

PSA値がST−PAの測定下限界以下（＜0.1 ng/mL）とした結果（図7）、PSAⅡ試薬はPSA−ACTおよびfreeなった30例の血清検体について、PSAⅡ試薬と市販のPSAと反応性を有することが認められ、free PSA試薬

高感度PSA測定キットであるDPC・イムライズ HS−はfree PSAのみ反応性を有していることが認められ

PSA（ニッポン・ディーピーシー・コーポレーション）た。

で測定し、測定値の比較を行った結果（図9）、PSAⅡ
試薬による測定値（ｙ）は、DPC・イムライズ HS−（8）他社キットとの相関性

PSAと相関係数r＝0.991、回帰式y＝1.057x＋0.001と低血清検体132例についてPSAⅡ試薬と自社製品であ濃度域においても良好な相関性が認められた。

るST−Eテスト「TOSOH」Ⅱ（PA）および市販キットであるアクセス ハイブリテック PSA（ベックマ

血清検体142例についてfree PSA試薬と市販キット

ン・コールター株式会社）で測定し、測定値の比較をであるアクセス ハイブリテック free PSA（ベックマ行った結果（図8）、PSAⅡ試薬による測定値（ｙ）は、

ン・コールター株式会社）およびタンデム−R freeST−Eテスト「TOSOH」Ⅱ（PA）と相関係数r＝0.999、PSA（ヤマサ醤油株式会社）で測定し、測定値の比較

回帰式y＝1.042x−0.226、アクセス ハイブリテックを行った結果（図10）、free PSA試薬による測定値

PSAと相関係数r＝0.997、回帰式y＝0.942x＋0.123と良（ｙ）は、アクセス ハイブリテックfree PSAと相関係好な相関性が認められた。また、前立腺癌の診断にて数r＝0.996、回帰式y＝1.020x−0.083、タンデム−R（ 78 ）

Eテスト「TOSOH」Ⅱ（PSAⅡ）［ng/mL］

東ソー研究・技術報告 第50巻（2006）

795．臨床上の有用性確認

0.10（1）前立腺摘出後のtotal PSA濃度変化
0.08

前立腺癌症例で前立腺摘出手術を施行した1例についてPSAⅡ試薬とST−PAによるtotal PSAを測定し、低0.06濃度域での有用性について検討を行った。術後経過観
0.04

察時のtotal PSA濃度の上昇傾向はST−PAとほぼ一致していたが、ST−PAで測定下限界以下（＜0.1 ng/mL）

y＝1.057x＋0.001
r＝0.991n＝300.02の時期において、PSAⅡ試薬では0.1 ng/mL以下の濃度域で約4ヶ月早くtotal PSA濃度の上昇が認められた

0.00
0.00

0.02

0.04

0.06

0.080.10（図11）。

DPC・イムライズHS−PSA［ng/mL］（2）前立腺癌症例と非癌症例のF/T比［％］図９total PSA値がグレーゾーン（4〜10 ng/mL）におけPSAⅡ試薬と高感度PSA測定キットとの相関性る前立腺癌症例（51例）および良性疾患（前立腺肥大症等）の非癌症例（49例）について、PSAⅡ試薬とと良好な相関性が認められた。

free PSA試薬で測定しF/T比［％］を求めた結果（図Eテスト「TOSOH」Ⅱ（free PSA）［ng/mL］

2015105y＝1.020x−0.083
r＝0.996n＝14200510152015105y＝1.034x−0.002
r＝0.995
n＝142002051015

タンデム−R free PSA［ng/mL］

アクセス ハイブリテック free PSA［ng/mL］

図10 free PSA試薬と他社キットとの相関性

100ST−PA10ST−PA測定下限界：0.1 ng/mL
10.1

図11

前立腺摘出手術後の経過観察時のPSA値変動（ 79 ）

7.2.
00

151.
.1

26Date99.4.
99.1498.12.19.6.1598.129828.2.997.7.
9721.21.497.2.
97

97.2.

10.5

0.01.2

total PSA［ng/mL］

PSAⅡ試薬

97Eテスト「TOSOH」Ⅱ（free PSA）［ng/mL］

free PSAと相関係数r＝0.995、回帰式y＝1.034x−0.002

2080

TOSOH Research ＆ Technology Review Vol.50（2006）

表３

F/T比［％］における診断感度と診断特異度

45F/T比［％］4035

F/T比［％］

診断感度［％］

診断特異度［％］302586242084

33156757

10357325（平均：18.2％）

2015（平均：13.3％）

105と良好な相関性を示した。また、前立腺癌の診断にて

0前立腺癌

内分泌療法、手術療法、放射線療法を行いtotal PSAが非癌（良性疾患）低濃度となった検体において、市販品の中で高感度PSA測定キットといわれるDPC・イムライズ HS−PSA

図12 前立腺癌例と非癌例のF/T比［％］と比較しても良好な相関性を示し、PSAⅡ試薬がST−
12、表3）、F/T比［％］の平均値±SDは、前立腺癌PAで測定不可能な低濃度域においても適用できるこ症例で13.3±6.0、非癌症例で18.2±9.5となり、前立腺とが確認できた。さらにPSAⅡ試薬の臨床上の有用性癌症例では非癌症例に比べ、F/T比［％］が有意に低を確認するために、1例について前立腺摘出後のtotalい値を示した。

PSA濃度の推移を検討した結果、ST−PAでは確認できない0.1 ng/mL以下の低濃度域でもPSAⅡ試薬は、6．考

total PSA濃度の変動を観察することが可能であった。

察

前立腺治療後にtotal PSA濃度の上昇を来たす場合、再燃傾向があると報告されており 8)、低濃度域でのtotal

1）PSAⅡ試薬について今回開発したPSAⅡ試薬は、抗体固相ビーズの変更、PSA濃度の変動を把握できるようになったことは、臨抗体への酵素標識手法の変更および反応液組成を変更

床的に再燃の予知や再治療開始の判断に有用と考えらしたことで、自社従来試薬に比べ高感度なPSA測定試れる。

薬を開発することができ、低濃度域に重点をおいて基
2）free PSA試薬について本的検討および臨床的有用性を確認した。
基本性能としては、測定内、測定間再現性は＜

今回開発したfree PSA試薬についてもPSAⅡ試薬と3.4％と良好であり、検体の希釈直線性も良好であっ同等の仕様で開発を進め、基本性能および臨床的有用た。今回の開発で重点をおいた感度試験では、最小検性を確認した。

出限界値は0.005 ng/mL、プレシジョンプロファイル

基本性能としては、測定内、測定間再現性が＜法による実効感度は、CV20％以下で0.006 ng/mLの結2.0％と良好であり、検体の希釈直線性も良好であっ果が得られ、目標感度である0.01 ng/mLを確実に測た。free PSA試薬も検体中の共存物質や抗凝固剤の影定できる高感度試薬であることが確認された。

響がないこと、血清、血漿両検体を同等に測定可能な検体中の共存物質や抗凝固剤の影響を受けないこことが確認された。と、血清、血漿のマトリックスの違いによる測定値のfree PSA試薬の反応特性については、free PSAのみ差が認められなかったことから、検体種に影響されなに反応しPSA−ACTに反応を示さなかったことから、い試薬であることが確認された。

free PSAに特異的な試薬であることが確認され、他社

臨床的にはtotal PSA測定においてfree PSAとPSA−キットとの相関性試験においてもfree PSA試薬はアクACTの反応性が同等であることが重要とされている

セス ハイブリテック free PSAおよびタンデム−R freeが、今回開発したPSAⅡ試薬においてもfree PSA／PSAと良好な相関性を示した。

PSA−ACT濃度比の影響を受けず測定でき、free PSA

米国の臨床研究では、血中のtotal PSA測定〔T〕にとPSA−ACTに対して等モル反応であることが認めら加え血中のfree PSAの測定〔F〕を実施することによれた。

り、F/T比［％］が前立腺癌においては、良性疾患に相関性試験でPSAⅡ試薬は自社製品であるST−PAお比べて低値を示し、疾患の鑑別に有用であると報告さよび市販キットであるアクセス ハイブリテック PSA

れており 3）4）、今回開発したfree PSA試薬についても（ 80 ）

東ソー研究・技術報告 第50巻（2006）81

臨床上の有用性を確認できた。total PSA値がグレーゾ

尿器病態学 ： 鈴木 和浩 教授

ーンにおける前立腺癌症例および良性疾患（前立腺肥群馬大学大学院医学系研究科器官代謝制御学講座泌

大症等）の非癌症例についてF/T比［％］を求めた結尿器病態学 ： 伊藤 一人 助教授

果、F/T比［％］の平均値±SDは、前立腺癌症例で東海大学医学部基盤診療学系臨床検査学 ： 宮地 勇

13.3±6.0、非癌症例で18.2±9.5となり、前立腺癌症例

人 教授

では非癌症例に比べ、F/T比［％］が有意に低い値を東海大学病院臨床検査技術科 ： 瀬戸 享住 先生

示し、前立腺疾患の鑑別に有用であると考えられた。

慶應義塾大学医学部泌尿器科 ： 中島 淳 助教授
慶應義塾大学病院中央臨床検査部 ： 石橋 みどり先生

7．ま と めPSAⅡ試薬は自社製品であるST−PAに比べ低濃度域の感度に優れた測定試薬であることが確認でき、前立文

献腺癌症例による前立腺摘出後の再燃の早期発見に適用

１）Armbruster, D. A., Clin Chem, 39, 181−195（1993）が可能であると判断した。また、free PSA試薬を製品

２） 桶川化したことで、自社total PSA測定試薬と組み合わせたF/T比［％］を求めることが可能となり、前立腺癌と隆、東原英二、 臨床検査、47、959−965（2003）
３） Catalona, W. J., et al, JAMA , 274, 1214−1220

非癌である良性疾患（前立腺肥大症等）との鑑別にお（1995）
４）Catalona, W. J., et al, JAMA, 279, 1542−1547（1998）

ける有用性が高いことも確認できた。

５）Eiji, Higashihara., et al, J Urol , 156, 1964−1968

8．謝（1996）

辞６）栗山 学、他、 泌尿器外科、11、639−643（1998）

本開発において下記施設との共同研究により、貴重

７）栗山 学、 検査と技術、27、1073−1076（1999）

な検体の供給および測定の実施に対してご協力してい８）Thomas, A. S., et al, J Urol, 152, 1515−1519（1994）

ただいた各先生方に厚く御礼申し上げます。
群馬大学大学院医学系研究科器官代謝制御学講座泌

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