カルベジロール錠の分割後の安定性に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社
カルベジロール錠 1.25mg「タナベ」及び同錠 2.5mg「タナベ」について、割線での分割後の安定性試験〔湿度：75%RH／25℃・3 ヵ月（遮光･開放）、光：120 万/60 万/30 万/20 万 lx･h（温湿度成り行き）〕を実施した。
（社）日本病院薬剤師会の「錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）」の評価分類（下記）を参考に、湿度、光に対する安定性を評価した結果、以下のとおりであった。
光（lx･hr）#

湿度

製品名（ロット番号）

～1 ヵ月

3 ヵ月

20 万

30 万

60 万

120 万

カルベジロール錠 1.25mg「タナベ」（ZGCA）

◎○*1◎

◎

△*3

△*3

カルベジロール錠 2.5mg「タナベ」（ZGDA）◎○*1◎◎*2△*3△*3注）各製品ともに他 2 ロットについても同様の結果が得られている。
*1: 外観にのみ、品質上問題とならないと考えられるわずかな変化を認めた。
*2: 純度試験において、類縁物質（RRT 約 3.5）量が規格上限値（0.20%）であった。
*3: 純度試験において、類縁物質（RRT 約 3.5）量が規格値を上回った（＞0.20%）。
#: 評価項目は外観（性状）及び純度試験（類縁物質）のみ◎：すべての試験項目において変化を認めなかった。
（外観：変化をほとんど認めない。純度：規格値内。溶出性：規格値内。含量：3%未満の低下。
）○：いずれかの試験項目で「規格内」の変化を認めた。
（外観：わずかな色調変化（退色等）を認めるが、品質上、問題とならない程度の変化であり、規格を満たしている。含量：3%以上の低下で、規格値内。
）△：いずれかの試験項目で「規格外」の変化を認めた。
（外観：形状変化や著しい色調変化を認め、規格を逸脱している。純度：規格値外。含量：規格値外。
）

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I．カルベジロール錠 1.25mg「タナベ」（Lot No.: ZGCA）
A. 湿度
A-1. 保存形態：シャーレ開放・遮光A-2. 保存条件：75±5% RH／25±2℃
A-3. 保存期間：3 ヵ月
A-4. 試験結果：下表
試験
項目

規格

性状

純度
試験*1

保存期間
0.5ヵ月

1ヵ月

3ヵ月

－

分割面は白色

分割面は白色

分割面は微黄白色

RRT1.7~1.9：0.3%以下

N.D.

N.D.

0.04～0.05%

RRT2.0~3.1：1.6%以下

N.D.

N.D.

0.04～0.04%

その他ピークの最大：
0.2%以下＜0.03%＜0.03%

0.14～0.15%－－

0.22～0.24%

92～104%95～100%92～101%

99.7%(100.0%)
RRT: Relative Retention Time

98.5%
(98.8%)

98.4%(98.7%)

2.2%以下

合計：溶出試験*2

規定時間 20分、溶出率 75%以上

含量*3

95.0～105.0%*1: N.D.: 検出せず

類縁物質の最大ピーク（最小値～最大値,n=3），合計：0.03%以上のピーク合計*2: 最小値～最大値, n=6x3
試験条件：試験液：0.05mol/L 酢酸･酢酸ナトリウム緩衝液（pH4.0）、回転数：50rpm*3: 繰り返し 3 回の平均値（開始時を 100%として換算した数値）

B. 光
B-1. 保存形態：シャーレ開放B-2. 保存条件：白色蛍光灯（1,000 lx）照射・温湿度成り行き
B-3. 保存期間：曝光量 20 万（8.4 日間）、30 万（12.5 日間）、60 万（25 日間）、
120 万 lx･h（50 日間）
B-4. 試験結果：下表
試験項目規格性状

純度
試験*1

曝光量（lx・h）
20万30万60万

120万－

分割面は白色

分割面は白色

分割面は白色

分割面は白色RRT1.7~1.9：0.3%以下

N.D.

＜0.03～0.03%

0.03～0.04%

0.05～0.05%

RRT2.0~3.1：1.6%以下

N.D.

N.D.

＜0.03%＜0.03%

その他ピークの最大：
0.2%以下0.03～0.04%

0.09～0.13%

0.19～0.23%

0.24～0.30%

2.2%以下0.00～0.04%

0.14～0.18%

0.35～0.42%

0.48～0.57%

合計：*1: N.D.: 検出せず

RRT: Relative Retention Time

類縁物質の最大ピーク（最小値～最大値,2/3n=3），合計：0.03%以上のピーク合計

II．カルベジロール錠 2.5mg「タナベ」（Lot No.: ZGDA）
A. 湿度
A-1. 保存形態：シャーレ開放・遮光A-2. 保存条件：75±5% RH／25±2℃
A-3. 保存期間：3 ヵ月
A-4. 試験結果：下表
試験
項目

規格

性状

純度
試験*1

保存期間
0.5ヵ月

1ヵ月

3ヵ月

－

分割面は白色

分割面は白色

分割面は微黄白色

RRT1.7~1.9：0.3%以下

N.D.

N.D.

0.04～0.04%

RRT2.0~3.1：1.6%以下

N.D.

N.D.

＜0.03%

その他ピークの最大：
0.2%以下＜0.03%＜0.03～0.04%

0.13～0.14%－0.04%

0.21～0.23%

89～100%92～101%94～101%

99.4%(100.0%)
RRT: Relative Retention Time

98.5%
(99.1%)

99.3%(99.9%)

2.2%以下合計：
溶出試験*2

規定時間 20分、溶出率 75%以上含量*395.0～105.0%*1: N.D.: 検出せず

類縁物質の最大ピーク（最小値～最大値,n=3），合計：0.03%以上のピーク合計*2: 最小値～最大値, n=6x3
試験条件：試験液：0.05mol/L 酢酸･酢酸ナトリウム緩衝液（pH4.0）、回転数：50rpm*3: 繰り返し 3 回の平均値（開始時を 100%として換算した数値）

B. 光
B-1. 保存形態：ガラス瓶（密栓）B-2. 保存条件：白色蛍光灯（1,000 lx）照射・温湿度成り行き
B-3. 保存期間：曝光量 20 万（8.4 日間）、30 万（12.5 日間）、60 万（25 日間）、120 万 lx･h（50 日間）
B-4. 試験結果：下表
試験
項目

規格

性状

純度
試験*1

曝光量（lx・h）
20万

30万

60万120万－

分割面は白色

分割面は白色

分割面は白色

分割面は白色RRT1.7~1.9：0.3%以下

N.D.

0.03～0.03%

0.04～0.04%

0.06～0.06%

RRT2.0~3.1：1.6%以下

N.D.

＜0.03%＜0.03%＜0.03%

その他ピークの最大：
0.2%以下0.05～0.06%

0.19～0.20%

0.34～0.38%

0.43～0.45%

2.2%以下0.05～0.11%

0.24～0.26%

0.55～0.63%

0.75～0.79%

合計：*1: N.D.: 検出せず

RRT: Relative Retention Time

類縁物質の最大ピーク（最小値～最大値,n=3），合計：0.03%以上のピーク合計（2017 年 10 月改訂）

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