(無水マレイン酸)1

化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号2001−4

官報公示
整理番号2−1101(化審法)
CAS 番号
1−313(化学物質管理促進法)

無水マレイン酸
名OO

構 造 式称
別名：2,5-フランジオン

分 子 式
C4H2O3
市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99％以上不純物：マレイン酸添加剤または安定剤：無添加

分 子 量

1. 物理・化学性状データ
外観：無色または白色の結晶2)

融点：52.8℃3)

沸点：202.0℃3)

引

火点：102℃(c.c.)2)

発

火点：477℃2)

爆 発 限 界：1.4-7.1％(空気中)2)
重：1.4833)

比蒸 気 密 度：3.38(空気 = 1)
蒸

気圧：0.007 Pa(0.00005 mmHg)(20℃)3)

分 配 係 数：log Pow；1.62(計算値)4)
加水分解性：水中では直ちに加水分解してマレイン酸になる
加水分解半減期；0.37 分(pH 7, 25℃)3)
解 離 定 数：文献なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 54(基準ピーク, 1.0)、26(0.95)、98(0.20)5)
吸 脱 着 性：文献なし
粒 度 分 布：文献なし
溶

解性：無水マレイン酸／水；400 g/L2)
アセトン、酢酸エチル、クロロホルムに可溶

換 算 係 数：1 ppm = 4.08 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.245 ppm

98.06

108−31−6O(無水マレイン酸)22. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 10 年度 66,853 t(製造 65,654 t

輸入 1,199 t)6)放出・暴露量：文献なし
用途：文献なし

3. 環境運命1) 分解性
好気的良分解(化審法)7)
試験期間
被験物質
活性汚泥
100 mg/L
30 mg/L
2 週間
BOD 55％
分解度
TOC 85％
吸光 100％
活性汚泥を用いた 28 日間の OECD テストガイドライン 301A(DOC Die-Away)分解度試
験では 99.9％分解したとの報告がある8)。
嫌気的報告なし。
非生物的OH ラジカルとの反応性
対対流圏大気中では、速度定数 = 1.45×10-12 cm3/分子・sec(23℃)で9)、OH ラジカル
濃度を 5×105〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 10〜20 日と計算される。
2) 濃縮性報告なし。
3) 環境分布・モニタリングデータ
報告なし。

4. 生態毒性データ

分類
藻類

甲殻類

生物名
Selenastrum
capricornutum8)(セレナストラム)
Daphnia magna8)(オオミジンコ)
Daphnia magna8)(オオミジンコ)

LC50(mg/L)(暴露時間)

EC50(mg/L)(暴露時間) : 影響指標
29(72-h) : 増殖阻害84(24-h) : 遊泳阻害10(21-d) : 繁殖 NOEC

毒性区分*10)
急性カテゴリー3 に相当

急性カテゴリー3 に相当(暴露時間が異なる)

(無水マレイン酸)3

分類

LC50(mg/L)(暴露時間)
115 (48-h)

生物名

EC50(mg/L)(暴露時間) : 影響指標

Leuciscus idus8,11)(ウグイ)
138 (48-h)
Lepomis8,11)
macrochirus(ブルーギル)* ：OECD 分類基準に基づく区分

魚類毒性区分*10)<推奨生物種以外>
分類基準外(暴露時間が異なる)

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性12, 13, 14, 15, 16, 17)
マウス

ラット

ウサギ

経口 LD50465 mg/kg

235-1,090 mg/kg

吸入 LC50−

38 ppm(4 h)−−

経皮 LD50−610 mg/kg398-2,620 mg/kg> 20,000 mg/kg

静脈内 LD50−

760 mg/kg−−

腹腔内 LD50−

97-338 mg/kg−−

皮下 LD50270 mg/kg

507-1,120 mg/kg−−875 mg/kg

モルモット
390 mg/kg

ラットに経口投与した実験で(投与量不明)、摂餌量減少、活動低下、脱力、虚脱及び死亡がみられ、死亡例の剖検では肺及び肝臓の出血、胃腸管の炎症がみられている13)。
ウサギに 251、398、631、1,000、1,580、2,510 mg/kg を経皮投与した実験で、631 mg/kg
以上で投与 17 時間後以内に死亡がみられたほか、摂餌量減少、活動低下、脱力、虚脱がみられ、死亡例の剖検では胆嚢肥大、肝臓、脾臓及び腎臓の退色、胃腸管の炎症、肺の出血がみられている13, 16)。
マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ネコを 4,400 mg/m3×1 時間吸入暴露した実験で、眼及び気道への刺激がみられ、マウス、モルモットでは気管支肺炎による死亡がみられている16)。
2) 刺激性・腐食性
ウサギの眼に 1、5％水溶液を適用し、2 分後に洗眼した実験で、強い刺激性がみられている16)。
ウサギの皮膚に本物質 500 mg を 24 時間適用した実験で、刺激性がみられている16)。
3) 感作性
Guinea pig maximization 法で、陽性が認められている16)。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
ラットに 20、40、100、250、600 mg/kg/day を 90 日間混餌投与した実験で、100 mg/kg/day

(無水マレイン酸)4以上で腎臓の肥大及び白色化、尿細管の拡張及び上皮の変性、250 mg/kg/day 以上で腎臓の絶対・相対重量増加、600 mg/kg/day でたん白尿、肝臓の相対重量増加がみられている
14, 16)。

ラットに 250、600 mg/kg/day を 183 日間混餌投与した実験で、250 mg/kg/day 以上で腎臓の絶対・相対重量増加、肝臓及び心臓の相対重量増加、腎臓の尿細管拡張、尿細管上皮の変性及び萎縮、線維化及び細胞浸潤、肝細胞の肥大及び空胞化、600 mg/kg/day で体重増加抑制がみられている14, 16)。
雌雄 F344 ラットに 10、32、100 mg/kg/day を 2 年間混餌投与した実験で、全投与群で投与 6 か月目に赤血球数及びヘマトクリット値の減少、投与 12 か月目に赤血球数の減少がみられている13, 14)。
イヌに 20、40、60 mg/kg/day を 90 日間混餌投与した実験で、60 mg/kg/day で摂餌量、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の減少がみられている16)。
(2) 吸入暴露
ラットを 12、32、86 mg/m3 に 6 時間/日×5 日間/週×4 週間暴露した実験で、全暴露群で限局性の肺胞内出血、32 mg/m3 以上で体重増加抑制、摂餌量減少、肝臓の相対重量増
加、脾臓の絶対重量減少、鼻腔粘膜上皮の過形成、気管上皮粘膜の炎症細胞浸潤を伴う過形成、86 mg/m3 で鼻部の発赤、流涙、流涎、喘ぎ呼吸、好塩基球及び好中球の増加、尿量の減少、尿 pH の酸性化、尿潜血の増加、肺の相対重量増加、心臓の絶対・相対重量減少、腎臓、脳及び精巣の相対重量増加、下垂体及び卵巣の絶対重量減少がみられている16)。
ラットを 0.03、0.08、0.34、0.8 mg/m3 に 70 日間連続暴露した実験で、0.34 mg/m3 以上で体重増加抑制、白血球数の増加、0.8 mg/m3 で不穏、くしゃみ、赤血球数の増加、鼻粘膜の萎縮、気管支炎がみられている16)。
ラット、ハムスター及びサルを 1.1、3.3、9.8 mg/m3 に 6 時間/日×5 日間/週×6 か月間
暴露した実験で、1.1 mg/m3 以上に おいて全動物で鼻及び眼に対する刺激、鼻腔粘膜上皮の好中球浸潤、ラットで鼻腔粘膜上皮の過形成及び異形成、鼻腔粘膜上皮の好塩基球浸
潤、赤脾髄のヘモジデリン沈着、サルで鼻汁、咳、くしゃみ、3.3 mg/m3 以上においてラットで体重増加抑制、甲状腺の絶対・相対重量減少、下垂体及び副腎の相対重量増加、9.8
mg/m3 においてハムスターで鼻汁、喘ぎ呼吸がみられている15, 16)。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法
in vitro

復帰突然変異試験

試験条件
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538、S9mix(+/-)、500 μg/plate13)
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1537、
S9 mix(+/-)、プレインキュベーション法16)
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537 、 TA1538 、 S9mix(+/-) 、 1-3,333.3
μg/plate プレインキュベーション法16)

結果*−−−

(無水マレイン酸)5

試験方法
in vitroin vivo

染色体異常試験

染色体異常試験

*−：陰性

試験条件
CHL 細胞、S9(-)は 24 及び 48 時間処理、S9(+)は 3 時間処理後 24 時間培養 D20 = 0.23mg/mL16)
ハムスター肺線維芽細胞、S9(-)16)

結果*＋＋

3

雌雄 SD ラット、骨髄細胞、1、100 mg/m 、6 時間吸入曝露し、6、24、48 時間後に標本作製13)−＋：陽性6) 発がん性(1) 経口投与
雌雄 F344 ラットに 10、32、100 mg/kg/day を 2 年間混餌投与した実験で、雌投与群に甲状腺の明細胞型濾胞状腺腫がみられているが、投与との関連はないとしている13, 14, 15)。
7) 生殖・発生毒性(1) 経口投与
ラットに 30、90、140 mg/kg/day を妊娠 6-15 日に投与し母動物を妊娠 20 日に解剖した実験で、全投与群で母動物の体重増加抑制、胎児の体重減少がみられたが、奇形は認められていない16)。
SD ラットに 20、55、150 mg/kg/day を投与した二世代繁殖試験で、全投与群においてF1 で死亡率の増加、体重減少、腎臓の絶対重量増加、F1a(F0 の第一次産児)で受胎率の減
少、150 mg/kg/day において F0 で死亡率の増加、体重減少、腎皮質の壊死、F1a の雄で受胎能の低下、F2 の出生時の体重減少がみられたが、奇形は認められていない16)。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響
ボランティアを対象に本物質 1.5-2 ppm を吸入暴露した実験で、1 分以内に鼻への刺激性、15-20 分後に眼への刺激性がみられている。また、0.25 ppm で眼に対する刺激性及び角膜炎を報告する事例もある13, 16, 17)。
ポリマー製造工場で働く 25 才の男性が本物質の蒸気に誤って暴露された事例では、暴露直後に眼及び喉の焼灼感、咳、呼吸困難及び嘔吐、翌日の朝には喘ぎ呼吸、ラッセル音がみられ、気管支喘息と診断されている16)。
2) 慢性影響
本物質に長期間暴露を受けた事例の多くは、眼に対する刺激、角膜炎、気管支炎及び皮膚炎に関するものであり13, 17)、その他肺水腫なども報告されている17)。
本物質のラノリン軟膏 1％を用いて無水マレイン酸及び無水フタル酸を製造している工場の作業者に対して行ったパッチテストで、4/26 例で陽性結果が得られている18)。

(無水マレイン酸)6

本物質の製造工場で働く 57 才の男性労働者において、就労時に喘鳴及び息切れがみられたが、退職後には本症状は消失している。更に、25 年後再び本物質に暴露された際、同症状が再発し、暴露の継続に伴い、溶血性貧血のほか血清中に本物質に特異的な IgE 抗体が認められている16)。
ベルギーにおいて 1942-1957 年に本物質の製造工場で働く労働者を対象に実施した疫学調査では、眼、皮膚及び喉頭の焼灼感、流涙、羞明、結膜炎、くしゃみ、鼻汁、声のかすれ、咳、皮膚の紅斑がみられている16)。
工場でアルキドポリエステルを取扱う工程に従事し、本物質の粉じんに暴露された 34才の男性労働者で、就労後約 1 か月目から咳、鼻炎、息切れ及び喘鳴がみられ、本工程から離れた後これらの症状は回復している16)。
変圧器の絶縁で本物質を使用する 24 才の女性労働者で、就労後まもなく流涙、一過性の鼻炎がみられるようになり、4 か月目には咳、喉頭への刺激及び焼灼感、羞明及び喘息がみられているが、作業場を移動後はこれらの症状はみられていない16)。
本物質及び無水フタル酸製造工場の労働者において、13/20 例で表層び慢性角膜炎、12/20
例で慢性結膜炎、2/20 例で濾胞性結膜炎がみられている18)。
3) 発がん性19, 20, 21)
機

関分類

基

準EPA

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

EU−

2000 年現在発がん性について評価されていない。
2000 年現在発がん性について評価されていない。

NTP
IARC−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

ACGIH−2000 年現在発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

ヒトでの発がん性に関する報告はない。
4) 許容濃度20, 21)
機関名
ACGIH(2000 年)
日本産業衛生学会(2000 年)

許容濃度

経皮吸収性

0.1 ppm
0.1 ppm(0.4 mg/m3)*
0.2 ppm(0.8 mg/m3)**−−* 気道及び皮膚感作性物質** 暫定値

7. 生体内運命
本物質をイヌに 60 mg/kg/day×90 日間混餌投与し、血漿中の本物質量を測定した実験では、吸収速度定数は 3.49×10-3/日、消失速度定数は 8.32×10-2/日と算出されている。本物
質はおそらくマレイン酸、さらにリンゴ酸に加水分解され、クレブス回路に関与するか、(無水マレイン酸)7

未変化体もしくは抱合体として排泄されると考えられる16)。

8. 分

類(OECD 分類基準)
区分

急性毒性分類*10)

カテゴリー1(吸入のデータによる)

水圏生態毒性
急性カテゴリー3(藻類のデータによる)*本調査範囲内のデータを適用した場合の分類であり、最終的なものではない。
急性毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、より強い毒性を示す経路での値を用いて分類
水圏生態毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、最も強い毒性を示す水圏環境生物種での値を用いて分類

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
本物質のヒトへの影響として、眼、呼吸器及び皮膚への刺激性、皮膚感作性、気道感作性、溶血性貧血が報告されている。実験動物においても、ヒトと同様に眼、呼吸器及び皮膚への刺激性、皮膚感作性、貧血が報告されているほか、肝臓、腎臓、呼吸器、消化管への影響も報告されている。変異原性・遺伝毒性については、染色体異常試験で陽性の報告例はあるが in vitro、in vivo 共に陰性の報告が多い。発がん性については、信頼性のある報告がなくいずれの機関においても評価されていない。生殖・発生毒性では、催奇形性はみられていないが胎児毒性が報告されている。また、繁殖試験では、次世代で発育遅延、繁殖能低下、腎臓への影響がみられている。
本物質は環境中に放出された場合、直ちに加水分解される。また、水圏では生分解されやすい。大気圏では OH ラジカルとの分解反応が関与しており、半減期は１か月以内と計算される。水圏環境生物に対する急性毒性は弱い。
2) 指摘事項(1) 眼及び皮膚に強い刺激性と、気道及び皮膚感作性を有する。
(2) 実験動物で肝臓、腎臓、呼吸器及び消化管への影響がみられている。
(3) 繁殖試験で、次世代に発育遅延、繁殖能低下、腎臓への影響がみられた報告がある。
(4) 化学物質管理促進法の第一種指定化学物質に指定されており、排出量の管理が必要である。

平成 13 年 6 月作成

（無水マレイン酸）8

参考資料
1)

(社)日本化学工業協会調査資料(2001).

2)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1995).

3)

Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S. National Library of Medicine(1998).

4)

KowWin ver 1.66(Syracuse Research Corporation).

5)

NIST Library of 54K Compounds.

6) 平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省(1999).
7) 通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー
タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).
8)

IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base) Data Set, EU(2000).

9)AOPWIN ver1.86(Syracuse Research Corporation).

10)OECD, Harmonised Integrated Classification System for Human Health and Environmental
Hazards of Chemical Substances and Mixtures, OECD Series on Testing and Assessment
No.33(2001).

11)

AQUIRE(US EPA, ECOTOX Database System).

12)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1998).

13)

Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S. National Library of Medicine(1998).

14)

Integrated Risk Information System(IRIS), U.S. Environmental Protection Agency(1998).

15)

Sharat Gangolli, The Dictionary of Substances and their Effects, 2nd. Ed., The Royal Societyof Chemistry(1999).

16)

IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base)Data Sheet, EU(1995).

17)

ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1991).

18)

後藤稠, 池田正之, 原一郎編, 産業中毒便覧・増補版, 医歯薬出版(1994).

19)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).

20)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(2000).

21)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 42, 130-154(2000).

別添資料
1) 生態毒性図2) ほ乳動物毒性図

(無水マレイン酸)9

生態毒性図

藻(mg/L)
1,000類

セレナストラム

甲殻類
オオミジンコ

魚
ウグイ類
ブルーギル

138

115

10084(24-h)(48-h)(48-h)

29(72-h)10LC501

EC500.1

引用文献
1) IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base)Data Set, EU(2000).
2) AQUIRE(US EPA, ECOTOX Database System).

(無水マレイン酸)10

ほ乳動物毒性図‑１(経口投与)
反復生殖ラット

ラット

ラット

イヌラット

ラット

90 d

183 d

2 year

90 d

10 d

二世代試験

mg/kg/day
1,000
◆600

蛋白尿、肝臓の相対重量増加◆250

腎臓の絶対・相対重量増加

100

◆100

腎臓の肥大・白色化、尿細管拡張、上皮変性◆600

体重増加抑制◆250

腎臓・肝臓・心臓重量増加、尿細管拡張、尿細管上皮の変性及
び萎縮、腎臓の線維化及び細胞浸潤、肝細胞の肥大及び空胞化◆30-140

母動物体重増加抑制、胎児体重減少◆10-100

赤血球数・ヘマ
トクリット値減少◆150

F0死亡率増加、体重減少、腎皮質の壊死、F1a受胎能の低下、F2
出生時体重減少◆60

摂餌量、ヘモグロビン濃度・ヘマトクリット値減少◆◆2010◆

F1死亡率の増加､体重減少、腎臓の絶対重量増加､
F1a受胎率の減少

(無水マレイン酸)11

ほ乳動物毒性図‑２(吸入暴露)
急性10,000反復

マウス・モルモット

ラット

ラット

ラット・ハムスター・サル

1h

6 h/d×5 d/w×4 w

70 d

6 h/d×5 d/w×6 month

mg/kg/day
4,400
気道刺激、気管支肺炎
による死亡

1,000

100

86
流涙、流涎、喘ぎ呼吸、 尿
酸性化、尿潜血、肺、腎臓、脳、精巣重量増加、心臓、下垂体、卵巣重量減少
32
体重増加抑制、肝重量増加、
脾臓重量減少1010.112
限局性の肺胞内出血
0.8
不穏、くしゃみ、赤血球数増加、鼻粘膜萎縮、気管支炎
0.34
体重増加抑制、白血球数増加

9.8
鼻汁、喘ぎ呼吸3.3
体重増加抑制、甲状腺重量減少
1.1
鼻・眼刺激、鼻腔粘膜 上皮の過形成及び異形成、好塩基球浸潤、赤脾髄のヘモ
ジ デリン沈着、鼻汁、咳、くしゃみ