ナフトピジル OD 錠の生物学的同等性に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社
ナフトピジル OD 錠 25mg「ニプロ」
ナフトピジル OD 錠 25mg「ニプロ」について、その処方を「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2 月 29 日一部改正）「第 3 章．1．製剤の処方変更水準」に基づき、ヒトを対象とした生物学的同等性試験により先発医薬品（フリバス OD 錠 75mg）との同等性が確認されているナフトピジル OD 錠 75mg「ニプロ」の処方と比較したところ、A 水準であった。よって、「第 3 章．2．要求される試験 A 水準」に従い、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に準拠して、ナフトピジル OD錠 75mg「ニプロ」を標準製剤として溶出試験を実施した。
その結果、ナフトピジル OD 錠 25mg「ニプロ」
は標準製剤との間で溶出挙動が同等と判定さ＊1）れたため 、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
＊

1）社内資料：ナフトピジル OD 錠の溶出挙動に関わる資料

ナフトピジル OD 錠 50mg「ニプロ」
ナフトピジル OD 錠 50mg「ニプロ」について、その処方を「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2 月 29 日一部改正）「第 3 章．1．製剤の処方変更水準」に基づき、ヒトを対象とした生物学的同等性試験により先発医薬品（フリバス OD 錠 75mg）との同等性が確認されているナフトピジル OD 錠 75mg
「ニプロ」の処方と比較したところ、A 水準であった。よって、「第 3 章．2．要求される試験 A 水準」に従い、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に準拠して、ナフトピジル OD錠 75mg「ニプロ」を標準製剤として溶出試験を実施した。
その結果、ナフトピジル OD 錠 50mg「ニプロ」
は標準製剤との間で溶出挙動が同等と判定されたため＊1）、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
＊1）社内資料：ナフトピジル OD 錠の溶出挙動に関わる資料

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ナフトピジル OD 錠 75mg
「ニプロ」
ナフトピジル OD 錠 75mg「ニプロ」（試験製剤）について、「後発医薬品の生物学的同等性試
験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、薬食審査発 0229 第 10 号：平成24 年 2 月 29 日一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
＜水なし投与試験＞
試験製剤（Lot No.YHPC）とフリバス OD 錠 75mg（標準製剤）をそれぞれ 1 錠
（ナフトピジルを 75mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間）により健康成人男子（12 名/群、計 24 名）に投与前 10 時間以上（投与後 4 時間まで）の絶食後、水なしで単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12 および 24 時間の計 13
時点で、前腕静脈から 1 回につき 10mL（血漿として 3mL 以上）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のナフトピジル（未変化体）濃度を HPLC法により測定した（定量限界：1.00ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。また、平均及び被験者別の血漿中ナフトピジル濃度推移をそれぞれ図1 及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-24 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.8196)～log(1.0120)および log(0.8590)～log(1.0319)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=24）
ナフトピジル OD 錠 75mg「ニプロ」

フリバス OD 錠 75mg

Cmax（ng/mL）

129.51±60.50

139.11±59.26

AUC0-24（ng・hr/mL）

446.41±199.92

462.12±185.99

AUC0-∞（ng・hr/mL）

482.76±224.55

496.33±194.29

Tmax（hr）

1.36±0.94

1.46±0.82

MRT0-24（hr）

5.01±1.03

5.03±0.92

MRT0-∞（hr）7.43±3.10

7.39±2.55

kel（hr-1）

0.1047±0.0480

0.0945±0.0265

t1/2（hr）

7.82±3.14

7.91±2.28

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」
フリバス（OD錠、75mg）

図 1.平均血漿中ナフトピジル濃度推移

2／7

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

図 2-1. 被験者別血漿中ナフトピジル濃度推移

3／7－試験製剤先行群（A 群）－

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

図 2-2. 被験者別血漿中ナフトピジル濃度推移

4／7－標準製剤先行群（B 群）－

＜水あり投与試験＞
試験製剤（Lot No.YHPC）とフリバス OD 錠 75mg（標準製剤）をそれぞれ 1 錠
（ナフトピジルを 75mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間）
により健康成人男子（10 名/群・12 名/群、計 22 名；脱落者 2 名）に投与前 10 時間以上（投与後 4 時間まで）の絶食後、水 150mLとともに単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12 および 24 時間の計 13 時点で、前腕静脈から 1 回につき 10mL（血漿として 3mL 以上）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のナフトピジル（未変化体）濃度を HPLC法により測定した（定量限界：1.00ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。また、平均及び被験者別の血漿中ナフトピジル濃度推移をそれぞれ図1 及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-24 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.8552)～log(1.1055)および log(0.9937)～log(1.2492)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=22）
ナフトピジル OD 錠 75mg「ニプロ」

フリバス OD 錠 75mg

Cmax（ng/mL）

157.94±76.49

164.36±84.99

AUC0-24（ng・hr/mL）

461.48±143.07

425.38±168.48

AUC0-∞（ng・hr/mL）

511.22±154.68

477.02±170.09

Tmax（hr）

0.77±0.31

0.61±0.20

MRT0-24（hr）

5.21±0.63

5.22±1.08

MRT0-∞（hr）8.49±2.38

9.43±3.88

kel（hr-1）

0.0802±0.0230

0.0819±0.0503

t1/2（hr）

9.23±2.37

10.09±3.59

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」
フリバス（OD錠、75mg）

図 1.平均血漿中ナフトピジル濃度推移

5／7

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」
フリバス（OD錠、75mg）

図 2-1. 被験者別血漿中ナフトピジル濃度推移

6／7－試験製剤先行群（C 群）－ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

ナフトピジルOD錠75mg「ニプロ」

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

フリバス（OD錠、75mg）

図 2-2. 被験者別血漿中ナフトピジル濃度推移－標準製剤先行群（D 群）－（2023 年 11 月改訂）
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