レボフロキサシン錠の生物学的同等性に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社
レボフロキサシン錠 250mg「タナベ」
レボフロキサシン錠 250mg「タナベ」（試験製剤）
について、「後発医薬品の生物学的同等性試
験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24年 2 月 29 日一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
試験製剤（Lot No. YBLB）と標準製剤（先発医薬品）をそれぞれ 1 錠（レボフロキサシンとして 250mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間以上）により健康成人男子（7名/群、計 14 名）に投与前 10 時間以上の絶食後、150mL の水とともに単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 1/3、2/3、1、1.5、2、3、4、8、12、24 および 36 時間の計 12 時点で、前腕静脈から 1 回につき 10mL（血漿として 3mL 以上）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のレボフロキサシン濃度を HPLC 法により測定した（定量限界：0.02mg/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中レボフロキサシン濃度推移をそれぞれ図 1 及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-36 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.9065)～ log(1.1736)および log(0.9735)～ log(1.0509)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=14）
レボフロキサシン錠 250mg「タナベ」 標準製剤（錠剤，250 mg）
Cmax（mg/mL）

3.523±0.771

3.441±0.771

AUC0-36（mg・hr/mL）

27.587±4.549

27.290±4.537

AUC0-∞（mg・hr/mL）

28.286±4.906

27.954±4.827

Tmax（hr）

1.38±0.41

1.73±1.85

MRT0-36（hr）

8.49±0.81

8.72±1.38

MRT0-∞（hr）9.36±1.149.55±1.57

kel（hr-1）

0.1046±0.0098

0.1070±0.0113

t1/2（hr）

6.68±0.64

6.55±0.71

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期1／6㻢⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻞㻡㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻡ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻞㻡㻜㼙㼓䠅㻹㼑㼍㼚㼼㻿㻚㻰㻚㻘㼫㼚㻩㻝㻠㻠㻟㻞㻝㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 1．平均血漿中レボフロキサシン濃度推移21㻠㻠䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻞㻡㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻟㻞㻝㻢䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻞㻡㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻞㻡㻜㼙㼓䠅⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻞㻡㻜㼙㼓䠅3㻟㻞㻝䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻞㻡㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻞㻡㻜㼙㼓䠅㻡㻠㻟㻞㻝㻜㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅㻜㻝㻞㻞㻠ᢞ୚ᚋ᫬㛫ᢞ୚ᚋ᫬㛫ᢞ୚ᚋ᫬㛫456㻡㻠䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻞㻡㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻠㻟㻞㻠䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻞㻡㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻞㻡㻜㼙㼓䠅⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻞㻡㻜㼙㼓䠅㻟㻞㻝㻟㻢 䠄㼔㼞䠅䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻞㻡㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻞㻡㻜㼙㼓䠅㻟㻞㻝㻝㻜㻜㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅㻜㻝㻞㻞㻠ᢞ୚ᚋ᫬㛫ᢞ୚ᚋ᫬㛫㻟㻢 䠄㼔㼞䠅㻜㻝㻞㻞㻠ᢞ୚ᚋ᫬㛫7㻠䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻞㻡㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻞㻡㻜㼙㼓䠅㻟㻞㻝㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 2-1. 被験者別血漿中レボフロキサシン濃度推移

2／6－試験製剤先行群（A 群）－㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

8

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図 2-2. 被験者別血漿中レボフロキサシン濃度推移

3／6－標準製剤先行群（B 群）－㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

レボフロキサシン錠 500mg「タナベ」
レボフロキサシン錠 500mg「タナベ」（試験製剤）
について、「後発医薬品の生物学的同等性試
験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、
薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24年 2 月 29 日一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
試験製剤（Lot No. YBMC）と標準製剤（先発医薬品）をそれぞれ 1 錠（レボフロキサシンとして 500mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間以上）により健康成人男子（7名/群、計 14 名）に投与前 10 時間以上の絶食後、150mL の水とともに単回経口投与した。投与
前（0 時間）、投与後 1/3、2/3、1、1.5、2、3、4、8、12、24 および 36 時間の計 12 時点で、前腕静脈から 1 回につき 10mL（血漿として 3mL 以上）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のレボフロキサシン濃度を HPLC 法により測定した（定量限界：0.02mg/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中レボフロキサシン濃度推移をそれぞれ図 1 及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-36 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.8220)～ log(0.9809)および log(0.9984)～ log(1.0302)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=14）
レボフロキサシン錠 500mg「タナベ」 標準製剤（錠剤，500mg）
Cmax（mg/mL）

6.114±1.045

6.862±1.390

AUC0-36（mg・hr/mL）

58.966±8.535

58.172±8.655

AUC0-∞（mg・hr/mL）

61.023±9.101

60.013±9.160

Tmax（hr）

1.83±0.75

1.44±0.90

MRT0-36（hr）

9.39±0.70

9.05±0.96

MRT0-∞（hr）10.62±1.2310.17±1.50

kel（hr-1）

0.0969±0.0125

0.0993±0.0125

t1/2（hr）

7.27±0.96

7.09±0.92

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、ke： 消失速度定数、t1/2：消失半減期4／6㻤⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ㻣䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻢ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅㻹㼑㼍㼚㼼㻿㻚㻰㻚㻘㼫㼚㻩㻝㻠㻡㻠㻟㻞㻝㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 1．平均血漿中レボフロキサシン濃度推移21㻤䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻣㻝㻜䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻥㻢㻡㻠㻟㻞㻝㻜㻤㻣㻢㻡㻠㻟㻞㻝㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅㻢㻡㻠㻟㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅㻜㻝㻞㻞㻠ᢞ୚ᚋ᫬㛫ᢞ୚ᚋ᫬㛫ᢞ୚ᚋ᫬㛫456㻤㻤䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻣㻡㻠㻟㻞㻢㻡㻠㻟㻞㻝㻝㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅ᢞ୚ᚋ᫬㛫ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅㻢㻡㻠㻟㻞㻝㻜㻜㻝㻞㻞㻠ᢞ୚ᚋ᫬㛫㻟㻢 䠄㼔㼞䠅㻜㻝㻞㻞㻠ᢞ୚ᚋ᫬㛫7㻤䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻣⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅㻢㻡㻠㻟㻞㻝㻜㻜㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻣ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ㻢㻤䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻣ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅㻜㻣㻝㻜㻜ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅㻤㻞㻝㻜䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻥ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅3

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図 2-1. 被験者別血漿中レボフロキサシン濃度推移

5／6－試験製剤先行群（A 群）－㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

8㻤9㻤䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻣䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻣㻢㻡㻠㻟㻞㻝㻜䝺䝪䝣䝻䜻䝃䝅䞁㘄㻡㻜㻜㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻥ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘ⾑₢୰呃吳听呄各同后呉⃰ᗘᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻡㻜㻜㼙㼓䠅

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図 2-2. 被験者別血漿中レボフロキサシン濃度推移－標準製剤先行群（B 群）－（2017 年 10 月改訂）
6／6

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