カンデサルタン錠の生物学的同等性に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社
カンデサルタン錠 2mg「タナベ」
カンデサルタン錠 2mg「タナベ」について、その処方を「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2 月 29 日 一部改正）「第 3章．1.製剤の処方変更水準」に基づき、ヒトを対象とした生物学的同等性試験により先発医薬品との同等性が確認されているカンデサルタン錠 4mg「タナベ」の処方と比較したところ、A 水準であった。よって、「第 3 章．2.要求される試験 A 水準」に従い、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に準拠して、カンデサルタン錠 4mg「タナベ」を標準製剤として溶出試験を実施した。
その結果、カンデサルタン錠 2mg「タナベ」は標準製剤との間で溶出挙動が同等と判定されたため＊1）、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
＊

1）社内資料：カンデサルタン錠の溶出挙動に関わる資料

1／10

カンデサルタン錠 4mg「タナベ」
カンデサルタン錠 4mg「タナベ」（試験製剤）
について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2月 29 日 一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
試験製剤（Lot No.XLDB）と標準製剤（先発医薬品）をそれぞれ 1 錠（カンデサルタン シレキ
セチル 4mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間以上）により健康成人男子（10名/群、計 20 名）に投与前 10 時間以上（投与後 4 時間まで）の絶食後、150mL の水とともに単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、24 および 36 時間の計 12 時点で、前腕静脈から 1 回につき 7mL（血漿として約 3mL）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のカンデサルタン（活性代謝物）濃度をHPLC 法により測定した（定量限界：1.5ng/mL）。
得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中カンデサルタン濃度推移をそれぞれ図 1 及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-36 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.8138)～ log(1.0507)および log(0.8932)～ log(1.2096)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=20）
カンデサルタン錠 4mg「タナベ」

標準製剤（錠剤，4mg）

Cmax（ng/mL）

56.81±20.50

60.39±17.92

AUC0-36（ng・hr/mL）

533.80±185.70

516.86±179.19

AUC0-∞（ng・hr/mL）

532.00±186.52

511.94±182.65

Tmax（hr）

5.15±0.88

4.55±0.89

MRT0-36（hr）

8.53±0.69

7.35±0.85

MRT0-∞（hr）8.74±0.70

7.59±0.89

kel（hr-1）

0.1799±0.0237

0.1973±0.0357

t1/2（hr）

3.93±0.61

3.60±0.53

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅⾑₢୰吂呉吞同呂吖呉咁άᛶ௦ㅰ≀咂⃰ᗘ㻤㻜㻣㻜䜹䞁䝕䝃䝹䝍䞁㘄㻠㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻠㼙㼓䠅㻹㼑㼍㼚㼼㻿㻚㻰㻚㻘㼫㼚㻩㻞㻜㻢㻜㻡㻜㻠㻜㻟㻜㻞㻜㻝㻜㻜㻜㻢㻝㻞㻞㻠ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 1.平均血漿中カンデサルタン濃度推移2／10

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図 2-1.被験者別血漿中カンデサルタン濃度推移

3／10－試験製剤先行群（A 群）－㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

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図 2-2.被験者別血漿中カンデサルタン濃度推移

4／10－標準製剤先行群（B 群）－㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

カンデサルタン錠 8mg「タナベ」
カンデサルタン錠 8mg「タナベ」（試験製剤）
について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、
薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2月 29 日 一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
試験製剤（Lot No.XLEA）と標準製剤（先発医薬品）をそれぞれ 1 錠（カンデサルタン シレキ
セチル 8mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間以上）により健康成人男子（10名/群、計 20 名）に投与前 10 時間以上（投与後 4 時間まで）の絶食後、150mL の水とともに単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、24 および 36 時間の計 12 時点で、前腕静脈から 1 回につき 7mL（血漿として約 3mL）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のカンデサルタン（活性代謝物）濃度をHPLC 法により測定した（定量限界：1.5ng/mL）。
得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中カンデサルタン濃度推移をそれぞれ図 1 及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-36 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.8516)～ log(1.0040)および log(0.8504)～ log(1.0918)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=20）
カンデサルタン錠 8mg「タナベ」

標準製剤（錠剤，8mg）

Cmax（ng/mL）

107.80±33.24

115.98±31.34

AUC0-36（ng・hr/mL）

1161.42±495.46

1154.50±346.46

AUC0-∞（ng・hr/mL）

1179.44±507.33

1165.25±349.53

Tmax（hr）

5.20±1.28

4.40±0.94

MRT0-36（hr）

9.30±1.45

8.64±1.19

MRT0-∞（hr）10.05±2.25

9.05±1.51

kel（hr-1）

0.1472±0.0418

0.1486±0.0317

t1/2（hr）

5.15±1.78

4.86±0.99

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅

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図 1.平均血漿中カンデサルタン濃度推移5／10

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図 2-1.被験者別血漿中カンデサルタン濃度推移

6／10－試験製剤先行群（E 群）－㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

F1F2F3䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅㻝㻜㻜㻝㻢㻜㻞㻞㻜䜹䞁䝕䝃䝹䝍䞁㘄㻤㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻞㻜㻜㻝㻠㻜㻝㻜㻜㻝㻞㻜㻤㻜㻝㻜㻜㻠㻜㻢㻜㻤㻜㻢㻜㻞㻜㻠㻜㻠㻜㻞㻜㻞㻜㻜㻜㻜㻜㻢㻝㻞㻞㻠㻟㻢 䠄㼔㼞䠅㻜㻢㻝㻞㻞㻠㻜㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

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F7

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7／10－標準製剤先行群（F 群）－

㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

カンデサルタン錠 12mg「タナベ」
カンデサルタン錠 12mg「タナベ」（試験製剤）について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年
2 月 29 日 一部改正）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
試験製剤（Lot No.XLFC）と標準製剤（先発医薬品）
をそれぞれ 1 錠
（カンデサルタン シレキセチル 12mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間以上）により健康成人男子（10および 9 名/群、計 19 名）に投与前 10 時間以上（投与後 4 時間まで）の絶食後、150mL の水とともに単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、24 および36 時間の計 12 時点で、前腕静脈から 1 回につき 7mL（血漿として約 3mL）の血液をヘパリン加真空採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のカンデサルタン（活性代謝物）濃度をHPLC 法により測定した（定量限界：1.5ng/mL）。
得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中カンデサルタン濃度推移をそれぞれ図 1 及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-36 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.8629)～ log(0.9863)および log(0.9211)～ log(1.0227)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=19）
カンデサルタン錠 12mg「タナベ」

標準製剤（錠剤，12mg）

Cmax（ng/mL）

141.84±48.43

150.27±38.85

AUC0-36（ng・hr/mL）

1640.89±433.84

1693.29±425.98

AUC0-∞（ng・hr/mL）

1697.53±447.58

1730.44±436.31

Tmax（hr）

5.26±1.37

4.79±1.23

MRT0-36（hr）

10.22±1.67

9.53±1.29

MRT0-∞（hr）11.46±3.1910.30±1.94

kel（hr-1）

0.1185±0.0315

0.1229±0.0261

t1/2（hr）

6.40±2.35

5.92±1.43

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅⾑₢୰吂呉吞同呂吖呉咁άᛶ௦ㅰ≀咂⃰ᗘ㻝㻤㻜㻝㻢㻜䜹䞁䝕䝃䝹䝍䞁㘄㻝㻞㼙㼓䛂䝍䝘䝧䛃㻝㻠㻜ᶆ‽〇๣䠄㘄๣䠈㻝㻞㼙㼓䠅㻹㼑㼍㼚㼼㻿㻚㻰㻚㻘㼫㼚㻩㻝㻥㻝㻞㻜㻝㻜㻜㻤㻜㻢㻜㻠㻜㻞㻜㻜㻜㻢㻝㻞㻞㻠ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 1.平均血漿中カンデサルタン濃度推移8／10

㻟㻢 䠄㼔㼞䠅

I2I1䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅

I3

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図 2-1.被験者別血漿中カンデサルタン濃度推移 －試験製剤先行群（I 群）－9／10

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－標準製剤先行群（J 群）－（2017 年 10 月改訂）
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