【国保】
３８２

シクロホスファミド水和物④（血栓止血１）《令和５年２月２７日新規》○

標榜薬効（薬効コード）
キル化剤（４２１）○

成分名
シクロホスファミド水和物【内服薬・注射薬】

○

主な製品名
経口用エンドキサン原末、エンドキサン錠 50 ㎎、注射用エンドキサン 100 ㎎、同 500 ㎎○

承認されている効能・効果① 経口用エンドキサン原末② エンドキサン錠50㎎③ 注射用エンドキサン100㎎、同500㎎○ 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解【①、②及び③】
多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、肺癌、乳癌、急性白血病、真性多血症、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、神経腫瘍（神経芽腫、網膜芽腫）、骨腫瘍
ただし、下記の疾患については、他の抗悪性腫瘍剤と併用することが必要である。
慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、咽頭癌、胃癌、膵癌、肝癌、結腸癌、睾丸腫瘍、絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎）、横紋筋肉腫、悪性黒色腫○ 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法【③】
乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）○ 褐色細胞腫【③】○ 下記疾患における造血幹細胞移植の前治療【③】急性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、重症再生不良性貧血、悪性リンパ腫、遺伝性疾患（免疫不全、先天性代謝障害及び先天性血液疾患：Fanconi貧血、Wiskott-Aldrich症候群、Hunter病等）○ 腫瘍特異的 T 細胞輸注療法の前処置【③】○ 全身性ALアミロイドーシス【②及び③】○ 治療抵抗性の下記リウマチ性疾患【①、②及び③】
全身性エリテマトーデス、全身性血管炎（顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、結節性多発動脈炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、高安動脈炎等）、多発性筋炎/皮膚筋炎、強皮症、混合性結合組織病、及び血管炎を伴う難治性リウマチ性疾患○ ネフローゼ症候群（副腎皮質ホルモン剤による適切な治療を行っても十分な効果がみられない場合に限る。）【①及び②】○ 細胞移植に伴う免疫反応の抑制【②】

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○

承認されている用法・用量〈自覚的並びに他覚的症状の緩解〉【①経口用エンドキサン原末】⑴ 単独で使用する場合
本剤を溶解し、通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 100～200mg を経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
⑵ 他の抗腫瘍剤と併用する場合単独で使用する場合に準じ、適宜減量する。
【② エンドキサン錠 50 ㎎】⑴ 単独で使用する場合
通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 100～200mg を経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
⑵ 他の抗腫瘍剤と併用する場合単独で使用する場合に準じ、適宜減量する。
【③ 注射用エンドキサン 100 ㎎、同 500 ㎎】⑴ 単独で使用する場合
通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 1 回100mg を連日静脈内に注射し、患者が耐えられる場合は 1 日量を 200mg に増量する。総量 3000～8000mg を投与するが、効果が認められたときは、できる限り長期間持続する。白血球数が減少してきた場合は、2～3 日おきに投与し、正常の 1/2 以下に減少したときは、一時休薬し、回復を待って再び継続投与する。
間欠的には、通常成人 300～500mg を週 1～2 回静脈内に注射する。必要に応じて筋肉内、胸腔内、腹腔内又は腫瘍内に注射又は注入する。
また、病巣部を灌流する主幹動脈内に 1 日量 200～1000mg を急速に、あるいは、持続的に点滴注入するか、体外循環を利用して 1 回 1000～2000mgを局所灌流により投与してもよい。なお、年齢、症状により適宜増減する。
⑵ 他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合単独で使用する場合に準じ、適宜減量する。悪性リンパ腫に用いる場合、通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 1 回 750mg/m2（体表面積）を間欠的に静脈内投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）に対する他の抗悪性腫
瘍剤との併用療法〉【③ 注射用エンドキサン 100 ㎎、同 500 ㎎】⑴ ドキソルビシン塩酸塩との併用において、標準的なシクロホスファミドの投与量及び投与方法は、シクロホスファミド（無水物換算）として 1 日
1 回 600mg/m2（体表面積）を静脈内投与後、20 日間休薬する。これを 1 クールとし、4 クール繰り返す。
なお、年齢、症状により適宜減量する。
⑵ エピルビシン塩酸塩との併用において、標準的なシクロホスファミドの投与量及び投与方法は、シクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 1

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回 600mg/m2（体表面積）を静脈内投与後、20 日間休薬する。これを 1 クールとし、4～6 クール繰り返す。なお、年齢、症状により適宜減量する。
⑶ エピルビシン塩酸塩、フルオロウラシルとの併用において、標準的なシクロホスファミドの投与量及び投与方法は、シクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 1 回 500mg/m2（体表面積）を静脈内投与後、20 日間休薬する。これを 1 クールとし、4～6 クール繰り返す。なお、年齢、症状により適宜減量する。
〈褐色細胞腫〉【③ 注射用エンドキサン 100 ㎎、同 500 ㎎】
ビンクリスチン硫酸塩、ダカルバジンとの併用において、通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 1 回 750mg/m2（体表面積）を静脈内投与後、少なくとも 20 日間休薬する。これを 1 クールとし、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈造血幹細胞移植の前治療〉【③ 注射用エンドキサン 100 ㎎、同 500 ㎎】⑴ 急性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群の場合
通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として、1 日 1 回 60mg/kgを 2～3 時間かけて点滴静注し、連日 2 日間投与する。
⑵ 重症再生不良性貧血の場合
通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として、1 日 1 回50mg/kg を 2～3 時間かけて点滴静注し、連日 4 日間投与する。
⑶ 悪性リンパ腫の場合
通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として、1 日 1 回50mg/kg を 2～3 時間かけて点滴静注し、連日 4 日間投与する。患者の状態、併用する薬剤により適宜減量すること。
⑷ 遺伝性疾患（免疫不全、先天性代謝障害及び先天性血液疾患：WiskottAldrich 症候群、Hunter 病等）の場合
通常、シクロホスファミド（無水物換算）として、1 日 1 回 50mg/kg を2～3 時間かけて点滴静注し、連日 4 日間又は 1 日 1 回 60mg/kg を 2～3 時間かけて点滴静注し、連日 2 日間投与するが、疾患及び患者の状態により適宜減量する。Fanconi 貧血に投与する場合には、細胞の脆弱性により、移植関連毒性の程度が高くなるとの報告があるので、総投与量 40mg/kg（5～10mg/kg を 4 日間）を超えないこと。
〈腫瘍特異的 T 細胞輸注療法の前処置〉【③ 注射用エンドキサン 100 ㎎、同 500 ㎎】
再生医療等製品の用法及び用量又は使用方法に基づき使用する。
〈全身性 AL アミロイドーシス〉【② エンドキサン錠 50 ㎎】他の薬剤との併用において、通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として週 1 回 300mg/m2（体表面積）を経口投与する。投与量の上限は、1回量として 500mg とする。
【③ 注射用エンドキサン 100 ㎎、同 500 ㎎】

【国保】他の薬剤との併用において、通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として週 1 回 300mg/m2（体表面積）を静脈内注射する。投与量の上限
は、1 回量として 500mg とする。
〈治療抵抗性のリウマチ性疾患〉【① 経口用エンドキサン原末】
本剤を溶解し，通常，成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1日 50～100mg を経口投与する。なお，年齢，症状により適宜増減する。
【② エンドキサン錠 50 ㎎】
通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 50～100mg を経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
【③ 注射用エンドキサン 100 ㎎、同 500 ㎎】⑴ 通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 1 回 500～1000mg/m2（体表面積）を静脈内に注射する。原則として投与間隔を 4 週間とする。なお、年齢、症状により適宜増減する。
⑵ 通常、小児にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 1 回500mg/m2（体表面積）を静脈内に注射する。原則として投与間隔を 4 週間とする。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈ネフローゼ症候群（副腎皮質ホルモン剤による適切な治療を行っても十分な効果がみられない場合に限る。）〉【① 経口用エンドキサン原末】
本剤を溶解し，通常，成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1日 50～100mg を 8～12 週間経口投与する。なお，年齢，症状により適宜増減する。
本剤を溶解し，通常，小児にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1
日 2～3mg/kg を 8～12 週間経口投与する。なお，年齢，症状により適宜増減するが，通常 1 日 100mg までとする。原則として，総投与量は 300mg/kg までとする。
【② エンドキサン錠 50 ㎎】
通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 50～100mg を8～12 週間経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
通常、小児にはシクロホスファミド（無水物換算）として 1 日 2～3mg/kg を8～12 週間経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、通常 1 日100mg までとする。原則として、総投与量は 300mg/kg までとする。
〈細胞移植に伴う免疫反応の抑制〉【② エンドキサン錠 50 ㎎】
再生医療等製品の用法及び用量又は使用方法に基づき使用する。
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○

薬理作用
免疫抑制作用使用例
原則として、「シクロホスファミド水和物【内服薬】・【注射薬】」を「後天性血友病Ａ」に対して処方・使用した場合、当該使用事例を審査上認める。

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使用例において審査上認める根拠薬理作用が同様であり、妥当と推定される。

○留意事項⑴ 当該使用例の用法・用量1～2mg/kg/日の経口投与を基本とする。経口投与が困難な場合は、注射薬を使用する。
⑵ 副作用として、骨髄抑制や出血性膀胱炎、間質性肺炎、肝機能障害、腎機能障害等が生じることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な対応を行う。とくに、後天性血友病は高齢者の発症が多く、感染症の発症には十分注意する。
⑶ 本剤は、ステロイド不応例や難治例に用いることとし、第一選択として用いるべきではないこと。ただし、重症例にあってはこの限りではないこと。

○その他参考資料⑴ 後天性血友病Ａ診療ガイドライン 2017 年改訂版
⑵ Diagnosis and management of acquired coagulation inhibitors: aguideline from UKHCDO⑶ Acquired inhibitors of clotting factors: AICE recommendations fordiagnosis and management