平成 15 年度厚生労働科学研究費（効果的医療技術の確立推進臨床研究事業）
日本人の水溶性ビタミン必要量に関する基礎的研究
主任研究者 柴田 克己 滋賀県立大学 教授
Ⅳ．食事摂取基準のための資料の研究報告書
７．葉酸
分担研究者 渡邊敏明 姫路工業大学 教授
研究協力者 福井徹 病体生理研究所 室長
研究協力者 瀧本秀美（独）国立健康・栄養研究所
研究協力者 岡純（独）国立健康・栄養研究所 部長
研究要旨
理した．

第７次改定作業において，使用した資料と数値策定において，検討した事項を整んどが（プテロイル）ポリグルタミン酸型
PteGlun である．このほか天然型の葉酸としては、還元型である 7,8-ジヒドロ型 H2PteGlu ま
たは 5,6,7,8-テトラヒドロ型 H4PteGlu に種々の１炭素単位の置換したもの、およびそれらのポリ γ-グルタミン酸型 H2PteGlun および
H4PteGlun として存在している．
葉酸の吸収率は存在形態によって異なっているが、食事中の葉酸の吸収率は約 50％と評価されている．しかし生体利用率についてはとくに考慮しなかった．また食品中の補酵素型葉酸（食事性葉酸という）とサプリメントとして使用されているプテロイルモノグルタミン酸（合成葉酸という）でも，吸収率の違いが報告されている．このためサプリメントを利用する場合には，吸収率の違いを加味する必要がある．一般にサプリメントに含まれる葉酸は、食事性葉酸より 1.7 倍吸収されやすい．
葉酸は、摂取されると空腸刷子縁膜に局在する葉酸コンジュガーゼまたはプテロイルポリグルタメート加水分解酵素（グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ II）によって、モノグルタミン酸型 PteGlu1 に変換される（図３）．モノグルタミン酸型の葉酸は、pH 依存的キャリアによって膜を通過する．粘膜細胞内に取り込まれたモノグルタミン酸型の葉酸は、門脈に入る前に、還元されてテトラヒドロ型 H4PteGlu1 となり、さらにメチル化やホルミル化が生じる．血漿中で葉酸はおもに5-メチルテトラヒドロ型 5-CH3-H4PteGlu1 として存在している．肝臓に運ばれた 5-メチルテトラヒドロ型は脱メチル化され、さらにポリグルタミン酸合成酵素によりポリグルタミン酸型 H4PteGlun となり、最終的に 5-メチ葉酸（１）基本事項
１）プテロイルモノグルタミン酸として数値を策定
図 1 に示したプテロイルモノグルタミン酸量として数値を策定した．葉酸とは，狭義にはプテロイルモノグルタミン酸を指すが，広義には補酵素型，すなわち，還元型，一炭素単位置換型およびこれらのポリグルタミン酸型の総称である（図２）．

図１．プテロイルモノグルタミン酸の構造式（C19H19N7O6 = 441.40）

図２．テトラヒドロ葉酸モノグルタミン酸の構造式
2）消化・吸収
葉酸は、動植物の組織中に葉酸化合物として存在している．食物中の葉酸は、そのほと216

5-CH3-H4PteGlun として肝臓に貯蔵される．

ルテトラヒドロポリグルタミン酸型

空腸葉酸

DHF : ジヒドロ葉酸葉酸

THF : テトラヒドロ葉酸

葉酸コンジュガーゼ

FBP : 葉酸結合タンパク質

担体輸送系、もしくは単純拡散

粘膜細胞

還元
葉酸

DHF
ジヒドロ葉酸レダクターゼ

血管

メチル化orホルミル化

還元
THF
ジヒドロ葉酸レダクターゼ

5-CH3-THF

5-CH3-THF

FBP

FBP

組織細胞

モノグルタミン酸型
5-CH3
遊離
PteGlu -THF

5-CH3-THF

脱メチル化
5-CH3-THF

FBP

ポリグルタミン酸型
PteGlun (n=2-11)

THF
メチオニン
合成酵素

THF
ポリグルタメート
合成酵素
一炭素単位代謝系

図３．葉酸の消化・吸収

血球中の葉酸が減少するとともにホモシステインの蓄積がみられる（図４）．これらを基 準 値 内 （ 血 清 ， 6.8nmol/L< ； 赤 血 球 ，300nmol/L<；ホモシステイン，>14nmol/L）に維持できる葉酸の摂取量から，EAR を200µg/日とした 3)．RDA は EAR×1.2 ＝240µg/日とした．

（２）策定に使用した基本的な数値
1）母乳中の含量
日本人の成熟乳の値として，54µg/L を採用
した 1,2)．
2）EAR 算定のための科学的根拠
葉酸は，一炭素代謝系に関与するビタミンであり，摂取量が減少すると，血清および赤217

dTMP
DHF

Methionine
THF

dUMP

SAM
5,10-CH2-THF

MS (B12-enzyme)

Substrates(nicotinamide,cytosine-DNA)MTHFR (B2-enzyme)
SAH

5-CH3-THF
10-CHO-THF

Homocysteine

Methylated products(CH3-nicotinamide,CH3-cytosine-DNA)

CBS (B6-enzyme)
AdeninedATP

GuaninedGTP

Cystathionine
Cysteine

5-CH3-T (monoglutamate)CellPlasma

図４．一炭素単位代謝系におけるビタミンの役割
DHF,dihydrofolate;
THF,tetrahydrofolate;
SAM,S-adenosylmethionine;
SAH,S-adenosylhomocysteine; MTHFR, methylenetetrahydrofolate reductase; MS, methionine synthase;
CBS, cystathionine β-synthase.

2183)

UL 算定のための科学的根拠

乳児(0〜(月))AI 値(42µg/日)×(6〜（月）の妊娠を計画している女性において，神経体位基準値の体重/0〜（月）の体位基準値

管閉鎖障害の発症および再発を予防するたの体重）0.75 から算出し，AI 値を 51µg/日とめに，受胎前後に 0.36-5mg/日の葉酸が投与した．

されているが，副作用の報告はない．一方，

3) 1 歳以上

葉酸過敏症（1-10mg/日）として，発熱，蕁

成人（18〜29 歳）の EAR として 200µg/麻疹，紅斑，そう痒症および呼吸困難が起日，RDA として 240µg/日を採用した．各年こることが報告されている．また，健常者

齢区分の RDA は，体表面積比で補正して算においては，葉酸サプリメント摂取によっ出した．て，亜鉛の糞便中への排泄の増加や亜鉛の

4) 中高齢者

4)吸収阻害が報告されている ．このように，

50 歳以上の中高齢者において，加齢に伴合成葉酸の長期間摂取についての生体影響って葉酸の生体利用率が変わるとした報告は必ずしも明らかではない．これらのことはない．また，70 歳以上の高齢者でも，特から，成人での UL を 1mg(1,000µg)/日とし別の配慮が必要であるというデータはない．

た．

しかし，年齢に依存して，ホモシステイン（３）食事摂取基準濃度が上昇することが示されている 5)．これらを考慮して， EAR および RDA は，成表１に食事摂取基準を示した．

人と同等とした．
5) 妊婦・授乳婦表１．葉酸の食事摂取基準
性別
年齢
0‑（月）
6‑（月）
1‑2（歳）
3‑5（歳）
6‑7（歳）
8‑9（歳）
10‑11（歳）12‑14（歳）
15‑17（歳）
18‑29（歳）30‑49（歳）50‑69（歳）70以上（歳）妊婦（付加量）授乳婦（付加量）

妊娠中の付加量を 200µg/日とした．授乳婦

男女AI(μg/日)
42
51

EAR(μg/日)

RDA(μg/日)

UL(μg/日)

70
90
110
130
150
170
200
200
200
200
200

85
110
135
160
185
210
240
240
240
240
240
200
80

200
300
400
500
600
800
900
1000
1000
1000
1000

については，母乳への泌乳量 40µg に，食品中の葉酸の化学的特性を加味して算出した．
葉酸は，神経管閉鎖障害のリスク低減と関連のあることが示唆されている．このため，妊娠を計画している女性および妊婦については，受胎前１ヶ月以上から妊娠第１三半期においては，サプリメントなどを利用して，とくに 400µg/日の付加が必要である 6)．
6) 許容上限摂取量 UL
1,000µg/日を NOAEL とし，UL を成人で1,000µg/日とした．各年齢区分の UL は体重

1) 0〜（月）比から求めた．

母乳含量(54 µg/L)×1 日の泌乳量（0.78 L）から算出し，AI 値を 42µg/日とした．

（４）その他
30 歳以上の成人および中高齢者において

2) 6〜（月）は，動脈硬化症を予防するために積極的に219

7.

葉酸の摂取が必要である．また飲酒や喫煙

Piyathilake CJ, Macaluso M, Hine RJ,によって血中葉酸レベルの低下することがRichards EW, Krumdieck CL. Local and知られているので，飲酒者および喫煙者でsystemic effects of cigarette on folate andは必要量以上の葉酸を摂取する必要があるVitamin7)

1994;60:559-60.

．一方，ビタミン B12 欠乏の悪性貧血患者

では，数カ月から数年間 0.35-500mg/日の葉酸の投与によって，神経症状が増悪されているので，注意が必要である．
文献
1.

科学技術庁資源調査会編．日本食品成分表の改定に関する調査報告−五訂日
本食品成分表−会報告2.

科学技術庁資源調査

第 124 号，平成 12 年 2000.

井戸田正，菅原牧裕，矢賀部隆史，佐藤則文，前田忠雄．最近の日本人人乳組成に関する全国調査 (第十報)−水溶性ビタミン含量について−．日本小児
栄養消化器病学会雑誌 1996;10:11-20

3.

Milne DB, Johnson LK, Mahalko JR,
Sandstead HH. Folate status of adult males
living in a metabolic unit: possible
relationships with iron nutriture. Am J
Clin Nutr 1983;37:768-73.

4.

Simmer K, Iles CA, James C, Thompson
RPH.

Are

iron-folate

supplements

harmful? Am J Clin Nutr 1987;45:122-5.
5.

Tucker KL, Selhub J, Wilson PWF,Rosenberg IH. Dietary intake patternrelates to plasma folate and homosysteine
concentration in the Framingham Heart
Study. J Nutr 1996;126:3025-31.

6.

先天異常の発症リスクの低減に関する検討会．神経管閉鎖障害の発症リスクの低減に関する報告書 平成 12 年 12 月
2000.

220B-12.

AmJClinNutr