医療関係者用

低ホスファターゼ症（HPP）の
えいち ぴ ー ぴ ー

患者さん とご家族 の ために

監修：大阪大学大学院医学系研究科

小児科学

教授

大薗 恵一 先生

HPP の患者さんとご家族のために
HPP について
1. どうして HPP になるのですか？

HPP の大人の症状

2. HPPはタイプ（型）にわけられますか？

9. HPP の大人の症状は？
10. HPP の大人の症状① 骨

HPP のこどもの症状
3. HPP のこどもの症状は？
4. HPPのこどもの症状① 骨5. HPPのこどもの症状② 呼吸器
6. HPPのこどもの症状③ 頭部、脳7. HPPのこどもの症状④ 歯8. HPPのこどもの症状⑤ 筋肉、関節、腎臓

11. HPP の大人の症状② 筋
 肉、関節、腎臓、
頭部 / 神経症状
12. HPP の大人の症状③ 歯13. 日常生活への影響は？
14. どうして ALP の働きが悪くなったり、なくなったりするのですか？
15. HPPの遺伝について教えてください
16. どうやって診断するのですか？
17. ALP 値を確認してみましょう

4HPP の患者さんとご家族のために
HPP の治療
18. 治療法はありますか？

21. 酵素補充療法の副作用は？

19. 対症療法について教えてください

22. 生後すぐに、酵素補充療法をおこなった場合、どのような効果が期待できますか？

20. 酵素補充療法について教えてください

医療費助成
23. 医療費助成制度について
24. 特定医療費（指定難病）助成制度について

25. 特定医療費（指定難病）助成制度の「軽症高額該当」について
26. 高額療養費制度について

最後に
27. HPP と向き合うために

28. HPP についてもっと知りたい

4

HPP について

医療関係者用

HPP（低ホスファターゼ症）の原因【HPP はどんな病気か】
HPP は、強く健康な骨を作るために必要な「アルカリホスファターゼ（ALP）」という酵素の働きが悪くなったり（活性低下）、働かなくなったり
（消失）
する
1）
ために起こる病気です 。

えいちぴーぴー

えーえるぴー

ALP の働きが正常な人では、骨の中にある「無機ピロリン酸（PPi）」という物質が、ALP によって、「無機リン酸（Pi）」に分解されます 2）。
「無機リン酸」が、「カルシウム」と結合することで、「ハイドロキシアパタ
イト」と呼ばれる固い結晶ができ、強く健康な骨が作られます（これを「骨の2）。
石灰化」と呼びます）
HPP では、ALP の働きが悪くなったり、働かなくなったりするため、無機
ピロリン酸が分解されず、無機リン酸が作られません。そのため、カルシウ
ムが無機リン酸とくっつくことができず、強く健康な骨を作ることができな
くなってしまいます 3）。
骨への影響だけではなく、HPPでは、ALPが働かないことで、体のあちこちに「無機ピロリン酸」や「カルシウム」がたまってしまいます。そのため、全身のさまざまな場所に症状がでることがあります 3）。

11）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019 2）Orimo H. J
Nippon Med Sch. 2010; 77(1): 4-12. 3）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10(Suppl 2): 380-388.

こ う そ

HPP は、強く健康な骨を作るために必要な「アルカリホスファターゼ（ALP）」という酵素の働きが悪くなったり、ALP が働かなくなったりするために起こる病気です。
正常な ALP の働き

HPP 患者さんの場合

強く健康な骨が作られます。

【ALP の働きと骨形成】

HPPの
原因

しょう

どうして HPP（低ホスファターゼ症）になるのですか？

HPP について

HPPの
原因

て い

強く健康な骨を作ることができなくなります。

骨の中

骨の中

無機ピロリン酸

無機ピロリン酸
ハイドロキシアパタイト（骨の石灰化）

無機リン酸

ALP

カルシウム

ALP という酵素が、無機ピロリン酸という物質を分解すると、無機リン酸が作られます。

カルシウム

ALP

無機リン酸はカルシウムと結合して、ハイド
ロキシアパタイトとなり、骨や歯に蓄積し、強く健康な骨が作られます（骨の石灰化）。

ALP の働きが低下、またはなくなり、
ハイドロキシアパタイトが作られなく
なります。

1

■ ALP の基質には PPi のほか、ピリドキサール
5’- リン酸（PLP またはビタミン B6) やホスフォ
エタノールアミン（PEA）もあります3）。患者さんに主要な骨症状をわかりやすくお伝えするために、ここでは PPi のみを取り上げて説明しています。
■ PPi は、ハイドロキシアパタイトの形成を抑える作用があり、ALP による分解でこの抑制作用がなくなります3）。

えいちぴーぴー

しょう

どうして HPP（低ホスファターゼ症）になるのですか？

HPP について

HPPの
原因

て い

えーえるぴー

こ う そ

HPP は、強く健康な骨を作るために必要な「アルカリホスファターゼ（ALP）」という酵素の働きが悪くなったり、ALP が働かなくなったりするために起こる病気です。
正常な ALP の働き

HPP 患者さんの場合

強く健康な骨が作られます。

強く健康な骨を作ることができなくなります。

骨の中

骨の中

無機ピロリン酸

無機ピロリン酸
ハイドロキシアパタイト（骨の石灰化）

無機リン酸

ALP

カルシウム

ALP という酵素が、無機ピロリン酸という物質を分解すると、無機リン酸が作られます。

カルシウム

ALP

無機リン酸はカルシウムと結合して、ハイド
ロキシアパタイトとなり、骨や歯に蓄積し、強く健康な骨が作られます（骨の石灰化）。

ALP の働きが低下、またはなくなり、
ハイドロキシアパタイトが作られなく
なります。

1

医療関係者用

HPP の病型

HPP について【病型について】
HPP の症状は、お母さんのおなかの中にいるときからでる人もいれば、大人になってからでる人もいて、さまざまですが、症状がでる時期や症状で、6つのタイプ（病型）にわけることができます1）。

HPPの
原因
タイプ

（病型）

①周産期重症型 HPP③乳児型 HPP✓ 生後6ヵ月までに症状がでる②周産期良性型 HPP

特徴

は⑤成人型 HPP

周産期重症型 HPP
周産期良性型 HPP

お母さんのおなかの中にいるときに骨の異常がみつかって診断されたり、生まれたときに診断されます。

乳児型 HPP

生後6ヵ月までに症状がでます。

小児型 HPP

生後6ヵ月〜18歳までに症状がでます。

成人型 HPP

18歳を過ぎてから症状がでます。

歯限局型 HPP

歯のみに症状がでます（1歳〜4歳までに乳歯が抜けます）。
歯以外にも症状がでてくることがあるため、経過観察が重要です。

同じタイプ（病型）でも、症状の種類や程度は一人ひとり違います。

④小児型 HPP✓ 生後6ヵ月〜
18歳までに症状がでる

げ ん きょく が た⑥歯限 局 型 HPP✓ 歯のみに症状がでる※✓ 18歳を過ぎてから症状がでる（1歳〜4歳までに乳歯が抜ける）※歯以外にも症状がでてくることがある
ため、経過観察が重要です。

同じタイプ（型）でも、症状の種類や程度は一人ひとり違います。
2■国内で報告された HPP の病型（52例）
臨床病型

例（%）

周産期重症型（生後1ヵ月以内の呼吸不全あり）

21（40）

周産期良性型（生後1ヵ月以内の呼吸不全なし）

14（27）

乳児型

5（10）

小児型

9（17）

歯限局型

3（6）

【試験デザイン】後ろ向き非介入観察研究【対象と方法】1999～2010年に出生した小児 HPP 患者の罹患率を確認するため、全国500以上の小児医療施設（95%）に質問票を郵送して調査した（回収率70%）。
Taketani T et al.: Arch Dis Child. 2014; 99: 211-215. より参照

21）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019（病型）

症状がでる時期や症状で、6つのタイプ（型）にわけられます。

✓ おなかの中にいるときや生まれたときにみつかる

病型

タイプ

HPPはタイプ（型）にわけられますか？

HPP について■一般的に、症状がでる時期（発症時期）が早いほど重症とされており、周産期重症型、乳児型では、生命に危険が及ぶことがあります 1）。

HPP について

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPはタイプ（型）にわけられますか？

症状がでる時期や症状で、6つのタイプ（型）にわけられます。
①周産期重症型 HPP②周産期良性型 HPP③乳児型 HPP✓ 生後6ヵ月までに症状がでる✓ おなかの中にいるときや生まれたときにみつかる⑤成人型 HPP✓ 18歳を過ぎてから
症状がでる

は

④小児型 HPP✓ 生後6ヵ月～18歳までに症状がでる

げ ん きょく が た⑥歯限 局 型 HPP✓ 歯のみに症状がでる※（1歳〜4歳までに乳歯が抜ける）※歯以外にも症状がでてくることがある
ため、経過観察が重要です。

同じタイプ（型）でも、症状の種類や程度は一人ひとり違います。
2

医療関係者用

HPPのこどもの症状

HPP について【症状があらわれる部位】

タイプ

 PPは、石灰化が最も関連する「骨」や「歯」を中心に、呼吸器、頭部
H
（骨、脳）
、
1）
筋肉や関節、腎臓など、全身にさまざまな症状があらわれます 。

HPP のこどもの症状は？

HPP について

HPPの
原因

（病型）

HPPの
こども
の症状

「骨」や「歯」を中心に、全身にさまざまな症状があらわれます。

タイプ

（病型）

【症状の発現とこどもの成長】

頭部、脳

HPPの
こども
の症状

 長、体重などの成長や、ハイハイ、立ち上がりや歩き始めなどの発達が身遅れることがあります1）。

呼吸器腎臓 身の症状によっては、走ったり、階段の上り下り、物を運んだり、着替え
全
るなど、日常生活動作が難しくなることがあります1）。
 れらの症状があらわれる年齢や症状の種類、症状の程度は一人ひとり
こ違います。

■ HPP の病型と発症時期、症状、予後1）3

歯成長・発達にかかわる症状骨

筋肉、関節

日常生活の動作にかかわる症状症状があらわれる年齢や症状の種類、症状の程度は一人ひとり違います。
3■ ALP 活性低下による基質の上昇と骨や全身への影響2-14)

病型

発症時期

周産期
重症型

胎児期〜
新生児期

重度の骨石灰化障害、膜様頭蓋、呼吸障害、ビタミン B6 依存性けいれん治療が行われなければ早期に死亡

主な症状

周産期
良性型

胎児期〜
新生児期

長管骨の彎曲
生命予後は良好

乳児型

生後6ヵ月まで

発育障害、くる病様骨変化、高カルシウム血症 高カルシウム尿症、頭蓋骨縫合早期癒合症治療が行われなければ、約50% は呼吸器合併症のため早期に死亡

小児型

生後6ヵ月〜
18歳未満

乳歯早期脱落、くる病様骨変化、歩容異常
生命予後良好成人型

18歳以降骨折、偽骨折、骨軟化症、骨密度低下、筋力低下、筋肉痛、関節痛、頭痛、歯科症状、偽痛風
生命予後良好歯限局型

年齢は問わない

乳歯早期脱落、歯周疾患など、症状は歯のみにとどまる
生命予後は良好

ALP 活性低下
PLP

PPi

PEA
（HPP の診断マーカーの1つ）3,4) ※脳内の PLP 欠乏による神経伝達物質の産生低下 4-6,11,14)
神経系
障害 2,8)

骨石灰化
阻害 3,11)

骨格系
障害 7,13)

呼吸器障害 2,8)筋肉 / 関節症状 2,10,12)

腎障害 9)※ PEA 高値は HPP の診断マーカーとなっているが、病理学的意義はまだ十分に解明されていない。

1）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症
診療ガイドライン. 2019 2）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10（Suppl 2）: 380-388. 3）Whyte MP. Hypophosphatasia: nature’s window on alkaline phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP et al.
eds. Principles of Bone Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego,CA: Academic Press; 2008: 1573-1598. 4）Baumgartner-Sigl S et al. Bone. 2007; 40: 1655-1661. 5）Collmann H et al. Childs Nerv Syst. 2009; 25: 217-223. 6）Mohn
A et al. Acta Paediatr. 2011; 100: e43-e46. 7）Balasubramaniam S et al. J Inherit Metab Dis. 2010; Suppl 3: S25-33. 8）Data on file, Alexion Pharmaceuticals. 9）Whyte MP. Hypophosphatasia. In: Scriver CR et al. eds. The
Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 4. 8th ed.; 2001: 5313-5329. 10）Whyte MP. Poster Session presented at the meeting of the ECTS, Stockholm, Sweden. 11）Chuck AJ et al. Ann Rheum Dis. 1989;
48: 571-576. 12）Anderson HC et al. Am J Pathol. 1997; 151: 1555-1561. 13）Bliuc D et al. JAMA. 2009; 301: 513-521. 14）Plecko B & Stöckler S. Can J Neurol Sci. 2009; 36（Suppl 2）: S73-77.

HPP のこどもの症状は？

HPP についてHPPの原因「骨」や「歯」を中心に、全身にさまざまな症状があらわれます。

タイプ

（病型）

頭部、脳

HPPの
こども
の症状

歯

呼吸器
腎臓

成長・発達にかかわる症状筋肉、関節骨

日常生活の動作にかかわる症状症状があらわれる年齢や症状の種類、症状の程度は一人ひとり違います。
3

HPP について

HPPのこどもの症状①

骨医療関係者用【症状のでるタイミング】
 の症状はすべての年齢でみられます。胎児超音波検査などにより、おな
骨かの中にいるときにわかることもあります1）。
 産期型 HPP では、おなかの中の赤ちゃんの腕や足の骨が短かったり、周
曲がっていたりすることがあります1）。

HPP のこどもの症状①

HPP について

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

タイプ

※おなかの中にいるときにわかることもあります。

（病型）

びょうよう

くる病 のような症状（くる病様症状）がみられます。
■ おなかの中の赤ちゃんの骨が短い、曲がっている
だいたいこつ■ 腕や太ももの骨（大腿骨）が曲がっている■ 骨の痛みが続く

HPPの
こども
の症状

くる病とは？

骨の成長に必要なビタミン D やカルシウム、リンが不足して、骨がやわらかくなったり、手足の骨が曲がって成長したり、発育が遅れるこどもの病気のこと。

骨の症状は、成長や運動機能に影響を及ぼすことがあります。

HPP では、“くる病”と似たような症状がでます 。
1）［くる病とは］✓ 骨を作るために必要なビタミン D やカルシウム、リンが不足して、骨の中に、柔らかい骨のような石灰化していない部分（類骨）が増えてしまう
こどもの病気です。この場合は、ALP が高値となります。
✓ 強く健康な骨が作られないために、腕や太ももの骨（大腿骨）が曲がったり、骨の痛みが長く続いたり、骨がもろくなってしまうために、簡単に折れてしまうことがあります。

【症状の影響】 れらの症状が長く続くと、ハイハイや立ち上がり、歩き始めが遅れたり、こ
同年代に比べて体重が軽い、身長が低いなど、発達や成長の遅れがみられたり、歩く、走る、階段の上り下り、物を持つ・運ぶなど、日常生活の動作が難
しくなることがあります4）。
 状の程度によっては、車いすや歩行器を使うなど、日常生活における補助が症必要となることがあります4）。

4骨骨の症状は、どの年齢においてもよくみられます。

■ 骨が簡単に折れやすく、なおりにくい【症状のでかた】HPPの原因■ 発達や成長が遅れる（ハイハイ・立ち上がり・歩行開始の遅れ、低身長・低体重）■ 日常生活の動作が難しくなる（歩く、走る、階段の上り下り、物を持つ・運ぶなど）

なかなか歩かないわね…

日常生活で補助が必要となることもあります。

■くる病の治療：一般に、ビタミン D やカルシウムが投与されますが、HPP の“くる病様症状”
では、ビタミン D やカルシウムを投与すると、症状は改善せず、悪化することもあります 1-3）。
■くる病は、
大人になって発症する場合は“骨軟化症”と呼ばれます。
■周産期型HPPでは、先天性の長管骨の短縮、弯曲がみられ、重症の骨系統疾患（タナトフォリック
骨異形成症や骨形成不全症（ＯＩ））などとの鑑別も必要になります。

1）Mornet E, et al. Hypophosphatasia. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephen K, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150/. Published
November 20, 2007. Updated February 4,2016. Accessed September 15, 2020. 2）Mohn A et al.: Acta Paediatr. 2011; 100: e43-e46. 3）Sutton RA et al. J Bone Miner Res. 2012; 27: 987-994. 4）低ホスファターゼ症診療ガイ
ドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 20194

HPP について

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

HPP のこどもの症状①

骨骨の症状は、どの年齢においてもよくみられます。
※おなかの中にいるときにわかることもあります。
びょうよう“くる病”のような症状（くる病様症状）がみられます。
■ おなかの中の赤ちゃんの骨が短い、曲がっている
だいたいこつ■ 腕や太ももの骨（大腿骨）が曲がっている■ 骨の痛みが続く■ 骨が簡単に折れやすく、なおりにくい

くる病とは？

骨の成長に必要なビタミン D やカルシウム、リンが不足して、骨がやわらかくなったり、手足の骨が曲がって成長したり、発育が遅れるこどもの病気のこと。

骨の症状は、成長や運動機能に影響を及ぼすことがあります。
■ 発達や成長が遅れる（ハイハイ・立ち上がり・歩行開始の遅れ、低身長・低体重）■ 日常生活の動作が難しくなる（歩く、走る、階段の上り下り、物を持つ・運ぶなど）

なかなか歩かないわね…

日常生活で補助が必要となることもあります。

4

HPP について

HPP のこどもの症状②

呼吸器

医療関係者用【症状のでるタイミング】
呼 吸器の症状は、生まれてすぐ～生後6ヵ月までにみられます（周産期重症型、
1）乳児型） 。

HPP のこどもの症状②

HPP について

HPPの
原因

呼吸器

HPPの
原因

呼吸器の症状は、新生児（生後6ヵ月までの間）
で、よくみられます。

タイプ

肋骨が強く健康な骨に成長しないため、肺をつつむ胸の骨（胸郭）が小さくなったり、

ろっこつ

（病型）

HPPの
こども
の症状

タイプ

きょう か く（病型）

変形することで、肺の働きが悪くなります。

HPPの
こども
の症状

胸郭の変形の一例【症状のでかた】 PP では、成長の過程で、強く健康な骨が作られないために、肋骨が正常
Hに成長せず、肺をつつむ胸の骨（胸郭）が小さくなったり、変形することがあります。そのため、肺が正常に成長できず、肺の働きが悪くなることがあります1）。

肋骨が細く、
ぼやけている（HPP 患者のレントゲン写真）
こきゅうこんなん

うまく呼吸ができなかったり（呼吸困難）、人工呼吸器を装着したことで、肺炎を起こすことがあります。
はいえん

じ ん こ う こ き ゅ う き

人工呼吸器が必要になることもあります。

【症状の影響】 が正常に成長できないと、うまく呼吸ができないことがあります（呼吸肺困難）。
 状がひどくなり、自分で十分な呼吸ができない場合は、人工呼吸器が症必要になることがあります。
 工呼吸器を装着したことで、肺炎などを起こしやすくなることがあり
人
ます。

5

1）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10（Suppl 2）: 380-388.
3）Chodirker BN et al. Am J Hum Genet. 1990; 46: 280-285.

■乳児の HPP 患者さんの死因で最も多かったのは呼吸不全であったことが報告されています1-3）。
■周産期型HPPでは、肺低形成により新生児遷延性
肺高血圧症（PPHN) を合併することがあります。
PPHN を認める場合、肺血管抵抗を下げるための治療や肺血管抵抗を上げない管理、また、体血圧を維持する治療を実施します。

2）Whyte MP. Hypophosphatasia. In: Thakker RV et al. eds. Genetics of Bone Biology and Skeletal Disease. New York, NY: Elsevier. Chap 22.

5HPP について

HPPの原因

HPP のこどもの症状②

呼吸器の症状は、新生児（生後6ヵ月までの間）で、よくみられます。
ろっこつ

タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

呼吸器
きょう か く肋骨が強く健康な骨に成長しないため、肺をつつむ胸の骨（胸郭）が小さくなったり、変形することで、肺の働きが悪くなります。
胸郭の変形の一例

肋骨が細く、
ぼやけている（HPP 患者のレントゲン写真）
こきゅうこんなん

うまく呼吸ができなかったり（呼吸困難）、人工呼吸器を装着したことで、肺炎を起こすことがあります。
はいえん

じ ん こ う こ き ゅ う き

人工呼吸器が必要になることもあります。

5

HPP について

HPP のこどもの症状③

頭部、脳【症状のでるタイミング】
頭部や脳の症状は、新生児期（生後6ヵ月までの間）にみられる傾向があり（周産期重症型、乳児型）、小児期までにみられる症状です。

【症状のでかた】医療関係者用HPP のこどもの症状③

HPP について

HPPの
原因

頭部、脳

HPPの
原因

頭部や脳の症状は、新生児（生後6ヵ月までの間）
から小児期までにみられます。

タイプ

HPP で起こる頭部や脳の代表的な症状に、以下の２つがあります。

（病型）

ほ っ さ

HPPの
こども
の症状

タイプ

とうがいこつほうごうそうき

ゆけいれん発作

頭蓋骨縫合早期癒合 症■けいれん発作を起こすことがあります。

■赤ちゃんのときにある「頭の骨の間にあるすき間」が通常よりも早くくっつくことがあります。脳の成長より早く頭の骨ができあがるので、頭の形が変形したり、脳そのものが頭蓋骨に圧迫されることがあります。

HPP で起こる頭部や脳の代表的な症状として、「けいれん発作」や「頭蓋骨縫合

けいれん発作でみられる症状※すべてがみられるとは限りません。

早期癒合症」などが知られています1）。

✓ 大きく目を見開く✓ 意識を失う✓ 息を止める✓ 手足をつっぱる✓ 手足をガクガクとふるわせる［けいれん発作］

赤ちゃんの頭の骨の状態
すき間

頭蓋骨

6

✓ けいれんを起こすと、いつもとは違う動きとして「大きく目を見開く、意識を失う、息を止める、手足をつっぱる、手足をガクガクとふるわせる」などの症状が起こる場合があります。

✓ 赤ちゃんの頭蓋骨は、脳の成長に合わせて大きくなるため、生まれたときには完全にはくっついておらず、すき間があります。このすき間が「頭蓋骨縫合」で、これが、脳の成長に合わせて広がり、新しい骨ができていくことで、頭蓋骨が大きくなります。
✓ HPP では、赤ちゃんのときにある「頭の骨の間にあるすき間」が通常よりも早くくっつくことがあります。脳の成長より早く頭の骨ができあがるので、頭の形が変形したり、脳そのものが頭蓋骨に圧迫されることがあります。
✓ 発達の遅れ、視力低下（視力が落ちること）がみられることがあります。

61）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10（Suppl 2）: 380-388. 2）
Whyte MP. Hypophosphatasia: nature’s window
on alkaline phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP et al. eds. Principles of Bone Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego,CA:
Academic Press; 2008: 1573-1598. 3）Baumgartner-Sigl S et al. Bone. 2007; 40: 1655-1661. 4）Collmann H et al. Childs Nerv
Syst. 2009; 25: 217-223. 5）Mohn A et al. Acta Paediatr. 2011; 100: e43-e46. 6）Balasubramaniam S et al. J Inherit Metab Dis.
2010; Suppl 3: S25-33. 7）Data on file, Alexion Pharmaceuticals. 8）Whyte MP. Hypophosphatasia. In: Scriver CR et al. eds. The
Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 4. 8th ed. 2001: 5313-5329. 9）Whyte MP. Poster Session presented
at the meeting of the ECTS, Stockholm, Sweden. 10）Chuck AJ et al. Ann Rheum Dis. 1989; 48: 571-576. 11）Anderson HC et
al. Am J Pathol. 1997; 151: 1555-1561. 12）Bliuc D et al. JAMA. 2009; 301: 513-521. 13）Plecko B & Stöckler S. Can J Neurol
Sci. 2009; 36（Suppl 2）: S73-77.

HPPの
こども
の症状

■発達の遅れ、視力低下（視力が落ちること）
がみられることがあります。

✓ ALP の働きが悪くなったり、なくなったりすると、脳の働きに必要な活性型ビタミン B ６
である「PLP」が分解されず、脳に入ることができなくなるため、脳内の活性型ビタミン B ６が不足して、けいれん発作を起こすことがあります（ビタミン B6依存性けいれん発作）。

［頭蓋骨縫合早期癒合症］（病型）

ご う しょう■HPP では ALP 活性低下により、生体内で３種の基質の蓄積がみられます。HPP で起こりうる致死的なビタミン B6依存性けいれん発作は、その基質の１つであるピリドキサール
5'- リン酸（PLP またはビタミン B6）が原因となって起こる症状です。
ALP 活性低下
PLP

PPi

PEA
（HPP の診断マーカーの1つ）2,3) ※脳内の PLP 欠乏による神経伝達物質の産生低下 3-5,10,13)
神経系
障害 1,7)

骨石灰化
阻害 2,10)

骨格系
障害 6,12)

呼吸器障害 1,7)

筋肉 / 関節症状 1,9,11)

腎障害 8)※ PEA 高値は HPP の診断マーカーとなっているが、病理学的意義はまだ十分に解明されていない。

HPP について

HPP のこどもの症状③

頭部、脳

HPPの
原因

頭部や脳の症状は、新生児（生後6ヵ月までの間）から小児期までにみられます。

タイプ

HPP で起こる頭部や脳の代表的な症状に、以下の２つがあります。

（病型）

HPPの
こども
の症状

ほ っ さ

とうがいこつほうごうそうきゆ

ご う しょうけいれん発作

頭蓋骨縫合早期癒合 症■けいれん発作を起こすことがあります。

■赤ちゃんのときにある「頭の骨の間にあるすき間」が通常よりも早くくっつくことがあります。脳の成長より早く頭の骨ができあがるので、頭の形が変形したり、脳そのものが頭蓋骨に圧迫されることがあります。

けいれん発作でみられる症状※すべてがみられるとは限りません。

✓ 大きく目を見開く✓ 意識を失う✓ 息を止める✓ 手足をつっぱる✓ 手足をガクガクとふるわせる■発達の遅れ、視力低下（視力が落ちること）
がみられることがあります。
赤ちゃんの頭の骨の状態
すき間

頭蓋骨

6

歯

HPP のこどもの症状④

HPP について

医療関係者用【症状のでるタイミング】
HPP のこどもの症状④

HPP について

１歳〜４歳までに多くみられます。

【症状のでかた】

にゅうし

HPPの
原因

歯

し こ ん

う

HPPの
原因

１歳〜4歳までに、乳歯が通常より早くぐらぐらして、歯根（歯ぐきに埋まっている歯の根っこ

タイプ

の部分）
と一緒に抜けることがあります（痛みはありません）
。

タイプ

（病型）

（病型）

歯には、表から見える「歯冠」と歯ぐき（歯肉）に埋まっている歯根があり、乳歯では、通常、歯根は歯ぐきに吸収され（溶けてなくなり）、歯冠だけが6歳ごろから抜けます1)。

HPPの
こども
の症状

HPP ではない
こどもの乳歯HPP のこどもの乳歯

HPPの
こども
の症状

もう、抜けたの？
あら？
なんだか歯が長いわね。

歯冠

歯根

HPP では、１歳〜4歳までに、乳歯がぐらぐらして、歯根と一緒に抜けることがあります 1)。このとき、痛みはありません。

と歯ぐき

通常、歯根は溶けてなくなり、歯冠だけが6歳ごろから抜け始める

ししゅうびょう

歯根がとけないまま、早い時期に一緒に抜けてしまう

えんしょう

は

歯周病に似た症状（歯ぐきに炎症が起こって赤くなる、腫れる、出血するなど）がでる
ことがあります。

【症状の影響】7

歯がぐらぐらしているところに、細菌が感染すると、歯ぐきに炎症が起こって、赤くなったり、腫れたり、出血したりなどの歯周病様の症状がでることもあります。

■ HPPと患者さんにおける乳歯の脱落時期++ +++ ++ + + ++++++++++ + + + +
+ +
+ ++
++ +
+ +
+ +

A
B

+ + + +
+ + ++++ + ++ + + +

C

+ +
+++
+ +

A
B

+

+
+

+

+

+

+
+

+ +

0

1

2

3

+

++

+

+

+
+
+

+++

+

+

+
+
+

+

+

4

+ ++

+

5
6
年齢

+

7

+

8

9

10（歳）

+：脱落した乳歯大川玲奈ほか . 小児歯科臨床 . 2013; 18: 59-63.
（一部改変）

1）Okawa R et al. Ped Dent J, 2012; 22: 155-162.

脱落本数

平均年齢（SD） 例数+

乳歯の早期脱落は1歳〜4歳にかけて好発する

7

初回脱落

+
+
+

+ +

+
+
+

++

C

+++++

■乳歯の早期脱落（初回脱落の年齢と脱落本数）

標準的な脱落時期

平均年齢（SD） 例数

最小本数 最大本数

歯限局型

1.8（0.9）57

4.2（3.2）

25

1

17

小児型（軽症）

1.7（1.1）

36

6.1（3.1）

21

0

12

小児型（重症）

1.5（0.8）50

6.8（3.6）

18

0

16

乳児型

1.3（0.7）99.0（2.9）

4

8

13

計

1.7（0.9）

152

5.6（3.5）

68

0

17

Whyte MP et al. Bone. 2015; 75: 229-239.

【 対象 と 方法 】米国 の Center for
Metabolic Bone Disease andMolecular Research で、1983年
9月～2008年12月までに調査された小児の HPP 患者さん173例のうち、患者さんの家族からの聴取が可能であった152例について、乳歯の早期脱落について検証した。

HPP のこどもの症状④

HPP について

にゅうし

歯

し こ ん

う

HPPの
原因

１歳〜4歳までに、乳歯が通常より早くぐらぐらして、歯根（歯ぐきに埋まっている歯の根っこタイプの部分）と一緒に抜けることがあります（痛みはありません）。

（病型）

HPPの
こども
の症状

HPP ではない
こどもの乳歯HPP のこどもの乳歯もう、抜けたの？
あら？
なんだか歯が長いわね。

し か ん

歯冠

歯根

歯ぐき

ししゅうびょうと

通常、歯根は溶けてなくなり、歯冠だけが6歳ごろから抜け
始める
えんしょう

歯根がとけないまま、早い時期に一緒に抜けてしまうは歯周病に似た症状（歯ぐきに炎症が起こって赤くなる、腫れる、出血するなど）がでる
ことがあります。

7

HPP について

HPPのこどもの症状⑤

筋肉、関節、腎臓【症状のでるタイミング】
筋肉や関節、腎臓の症状はすべての年齢で起こります。

【筋肉 - 症状のでかた】 が変形することで、筋肉の力が弱くなることがあります。筋肉の力が骨弱くなると、運動機能に影響がでて、ハイハイや立ち上がり、歩き始めが遅れたり、歩行器具や車いすが必要になることがあります。
筋肉の痛みが長く続くことがあります1,5-10）。

【関節 - 症状のでかた】 が変形することで、関節に炎症が起こって、関節が腫れたり、関節がかたく
骨なったり、不自然に突っぱったりすることがあります1）。

HPPのこどもの症状⑤

HPP について

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

医療関係者用筋肉、関節、腎臓

 常であれば、骨に蓄積されるカルシウムが、骨に蓄積されずに、血液中に通流れ出てしまうために、「高カルシウム血症」という状態になることがあります。高カルシウム血症の症状として、ささいなことで不機嫌になったり、食欲がなくなったり、くり返し吐いたりすることがあります1-4）。

筋肉

（病型）

関節
■関節 が 腫 れ た り、関節 が か た く な っ た り、
不自然に突っぱったりすることがあります。

■筋力が弱くなり、運動機能に影響を及ぼすことがあります。

HPPの
こども
の症状

■関節の痛みが長く続くことがあります。

・ハイハイや立ち上がり、歩行開始の遅れ
・歩行器具や車いすによる補助が必要になることも■筋肉の痛みが長く続くことがあり
ます。

腎臓
けっしょう

■血液中にカルシウムがたまり（高カルシウム血症）、ささいな
ことで不機嫌になったり、食欲がなくなったり、くり返し吐いたりすることがあります。
■尿中にもカルシウムがたまります（高カルシウム尿症）。
せっかいか■腎臓にもカルシウムがたまります（腎の石灰化）。

8■関節の痛みは、カルシウムと「無機ピロリン酸（PPi）」が結合し、関節にたまることで生じる症状です。

 液中に必要以上にたまってしまったカルシウムは尿にでてしまい、血「高カルシウム尿症」という状態になります1）。
 臓にもカルシウムがたまり、腎の石灰化が生じることがあります。また、腎
それにより腎臓の機能に障害がでることがあります1）。

8

タイプ

筋肉、関節、腎臓の症状は、どの年齢でも起こる可能性があります。

関節の痛みが長く続くことがあります。

【腎臓 - 症状のでかた】

HPPの
原因

1）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10（Suppl 2）: 380-388. 2）Eade AW et al. Ann Rheum Dis. 1981; 40: 164-170. 3）Fallon MD et al. Medicine. 1984; 63: 12-24. 4）Mohn A et al. Acta Paediatr. 2011;
100: e43-e46. 5）Balasubramaniam S et al. J Inherit Metab Dis. 2010; Suppl 3: S25-33. 6）Seshia SS et al. Arch Dis Child. 1990; 65: 130-131. 7）Beck C et al. Rheumatol Int. 2011; 31: 1315-1320. 8）Data on file, Alexion
Pharmaceuticals. 9）Whyte MP et al. Endocrine Society’s 97th Annual Meeting and Expo website. Accessed July 13, 2015. 10）Bliuc D et al. JAMA. 2009; 301: 513-521.

HPPのこどもの症状⑤

HPP について

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

筋肉、
関節、
腎臓

筋肉、関節、腎臓の症状は、どの年齢でも起こる可能性があります。
筋肉

関節■関節 が 腫 れ た り、関節 が か た く な っ た り、
不自然に突っぱったりすることがあります。

■筋力が弱くなり、運動機能に影響を及ぼすことがあります。

■関節の痛みが長く続くことがあります。

・ハイハイや立ち上がり、歩行開始の遅れ
・歩行器具や車いすによる補助が必要になることも■筋肉の痛みが長く続くことがあり
ます。

腎臓
けっしょう

■血液中にカルシウムがたまり（高カルシウム血症）、ささいな
ことで不機嫌になったり、食欲がなくなったり、くり返し吐いたりすることがあります。
■尿中にもカルシウムがたまります（高カルシウム尿症）。
せっかいか■腎臓にもカルシウムがたまります（腎の石灰化）。

8

【症状があらわれる部位】

症状・予後

18歳以降

9

「骨」を中心に、全身にさまざまな症状があらわれます。
頭部

HPPの
こども
の症状

歯

HPPの
大人
の症状

骨折、偽骨折、骨軟化症、骨密度低下、筋力低下、筋肉痛、関節痛、頭痛、歯科症状、偽痛風、生命予後良好■成人型 HPP でよくみられる症状1)

HPPの
大人
の症状

腎臓

運動機能に
かかわる症状骨

筋肉、関節

日常生活の動作にかかわる症状成人型 HPP では、18歳以降に症状があらわれますが、症状の種類や程度は一人ひとり違います。

■ ALP 活性低下による基質の上昇と骨や全身への影響2-14)● 非治癒性、再発性の骨折（中足骨疲労骨折、大腿骨転子下骨折）●偽 痛風、ピロリン酸カルシウム二水和物結晶の沈着による症状、結晶性関節症● 関節脱臼● 軟骨石灰化症● 慢性的な筋肉痛、骨痛● 腎石灰化● 筋力低下● 眼石灰化のリスク● 疲労● 永久歯の脱落● 不動●歯 の変色、重度の虫歯、ブリッジの使用を含
む歯列の異常、弛緩歯● 骨軟化症

（病型）

タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」研究班（研究開発代表者大薗恵一）作成 : 低ホスファター
ゼ症診療ガイドライン . 2019

● 変形性関節症

HPPの
原因

タイプ

HPP の大人の症状は？

HPP について PP は、石灰化が最も関連する「骨」を中心に、筋肉や関節、腎臓、歯など、H
全身にさまざまな症状があらわれます。
発症時期

医療関係者用HPPの大人の症状

HPP について● 乳歯の早期脱落、セメント質形成不全

ALP 活性低下
PLP

PPi

PEA
（HPP の診断マーカーの1つ）3,4) ※脳内の PLP 欠乏による神経伝達物質の産生低下 4-6,11,14)
神経系
障害 2,8)

骨石灰化
阻害 3,11)

骨格系
障害 7,13)

呼吸器障害 2,8)筋肉 / 関節症状 2,10,12)

腎障害 9)※ PEA 高値は HPP の診断マーカーとなっているが、病理学的意義はまだ十分に解明されていない。

1）Kishinani PS, et al. Mol Genet Metab. 2017; 122(1-2): 4-17. 2）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10（Suppl 2）: 380-388. 3）Whyte MP. Hypophosphatasia: nature’s window on alkaline phosphatasefunction in humans. In: Bilezikian JP et al. eds. Principles of Bone Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego, CA: Academic Press; 2008: 1573-1598. 4）Baumgartner-Sigl S et al. Bone. 2007; 40: 1655-1661. 5）Collmann H et al.
Childs Nerv Syst. 2009; 25: 217-223. 6）Mohn A et al. Acta Paediatr. 2011; 100: e43-e46. 7）Balasubramaniam S et al. J Inherit Metab Dis. 2010; Suppl 3: S25-33. 8）Data on fi le, Alexion Pharmaceuticals. ９）Whyte MP.
Hypophosphatasia. In: Scriver CR et al. eds. The Metabolic and MolecularBases of Inherited Disease. Vol 4. 8th ed. 2001: 5313-5329. 10）Whyte MP. Poster Session presented at the meeting of the ECTS, Stockholm, Sweden.
11）Chuck AJ et al. Ann Rheum Dis. 1989; 48: 571-576. 12）Anderson HC et al. Am J Pathol. 1997; 151: 1555-1561. 13）Bliuc D et al. JAMA. 2009; 301: 513-521. 14）Plecko B & Stokler S. Can J Neurol Sci. 2009; 36（Suppl 2）: S73-77.

9

HPP の大人の症状は？

HPP についてHPPの原因「骨」を中心に、全身にさまざまな症状があらわれます。

タイプ

（病型）

頭部

HPPの
こども
の症状

歯

HPPの
大人
の症状

腎臓

運動機能に
かかわる症状筋肉、関節骨

日常生活の動作にかかわる症状成人型 HPP では、18歳以降に症状があらわれますが、症状の種類や程度は一人ひとり違います。

9

HPP について

骨

HPPの大人の症状①【症状のでるタイミング】

医療関係者用HPP の大人の症状①

HPP について PP では、骨折しやすい、骨折を繰り返す、骨折が治りにくい、骨軟化症、H
骨密度低下、骨の痛み、骨の変形など、骨にさまざまな症状がでます 1）。

HPPの
原因

骨に、次のような症状がみられます。

タイプ■ 簡単に骨折したり、何度も骨折する

（病型）

HPPの
こども
の症状

【症状のでかた】

HPPの
大人
の症状

HPPの
原因

骨

タイプ

■ 骨折が治りにくい
こつなんかしょう■ 骨軟化症（病型）

骨軟化症とは？

■ 骨密度低下■ 骨の痛みが続く骨の成長に必要なビタミン D やカルシム、リンが不足して、筋力低下や骨の痛みを引き起こす病気。

HPPの
こども
の症状

■ 骨が変形する

 状によっては、歩く、走る、階段の上り下り、座った状態から立ち上がる、症
床の物を拾うなど、日常生活の動作が難しくなることがあります 2)。

骨の症状は、運動機能に影響を及ぼし、日常生活の動作が難しくなることがあります（歩く、走る、階段の上り下り、座った状態から立ち上がる、床の物を拾うなど）

HPPの
大人
の症状

 状の程度によっては、移動のための補助器具（車いす、歩行器具など）が症必要になる場合があります。
日常生活で補助が必要となることもあります。

■H PPの骨の症状は、他の骨疾患と類似しているため、適切でない治療がおこなわれると、症状が悪化する可能性があります4)。

誤って診断された疾患
骨量減少 / 骨粗鬆症治療
ビスホスホネート製剤

PPiの合成アナログ であるため、H PPにおける骨石灰化の障害を進行させる 4）

悪化し、非定型大腿骨骨折したとの症例報告が複数あります。

ホルモン治療HPPに直接的に影響しない

骨症状に対するビスホスホネート製剤の効果は期待できない

RANKL阻害剤

HPPに直接的に影響しない

くる病 / 骨軟化症

高用量ビタミンDおよびカルシウム製剤

HPPによる高カルシウム血症と高カルシウム尿症を悪化させる5）

線維筋痛症

GABAアナログ製剤

HPPに直接的に影響しない3,6）■H PP患者において、ビスホスホネート製剤の投与後に骨症状がため、HPP患者であることが 明らかな場合には、ビスホスホ
ネート製剤の投与を避けることが推奨されます 。
1)

10

HPP への影響

1）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019 2）Kishinani PS, et al. Mol Genet Metab. 2017; 122(1-2): 4-17. 3）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10（Suppl 2）: 380-388. 4）Sutton RAL, Mumm S, Coburn SP, et al.“ Atypical femoral
fractures”during bisphosphonate exposure in adult hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2012;27(5):987-994. 5）Mornet E, et al. Hypophosphatasia. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephen K, eds. GeneReviews. Seattle,
WA: University of Washington, Seattle; 1993. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150/. Published November 20, 2007. Updated February 4,2016. Accessed September 15, 2020. 6）Mohn A, et al. Acta Paediatr. 2011;100(7): e43-46.

10HPP について

HPP の大人の症状①

HPPの
原因

骨に、次のような症状がみられます。

タイプ■ 簡単に骨折したり、何度も骨折する

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

骨

■ 骨折が治りにくい
こつなんかしょう■ 骨軟化症■ 骨密度低下■ 骨の痛みが続く

骨軟化症とは？

骨の成長に必要なビタミン D やカルシム、リンが不足して、筋力低下や骨の痛みを引き起こす病気。

■ 骨が変形する

 の症状は、運動機能に影響を及ぼし、日常生活の動作が難しくなることがあります
骨（歩く、走る、階段の上り下り、座った状態から立ち上がる、床の物を拾うなど）

日常生活で補助が必要となることもあります。

10

HPP について

筋肉

HPPの大人の症状②

筋肉、関節、腎臓、頭部/神経症状【主な症状】

骨が変形することで、筋肉の力が弱くなることがあります

HPP について。

1,2）

 力が弱くなると、運動機能に影響がでて、歩行器具や車いすが必要にな
筋
ることがあります。
筋肉の痛みが長く続くことがあります2）。

関節【主な症状】

HPPの大人の症状②

医療関係者用HPPの原因

筋肉、関節、腎臓、頭部/神経症状

タイプ

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

筋肉

（病型）

関節
は

■筋力が低下して、運動機能に影響を及ぼすことがあります。

■関節が腫れたり、かたくなったり、不自然に突っぱったりすることがあります。

■筋肉の痛みが長く続くことがあります。

■関節の痛みが長く続くことがあります。

腎臓

HPPの
こども
の症状

頭部 / 神経症状■腎臓にカルシウムがたまり（腎の石灰化）、腎臓の中に石ができたり（腎結石）、腎臓の働きが悪くなることがあります（腎機能障害）。
じん けっ

せき

じん

き

HPPの
大人
の症状

■頭痛を繰り返すことがあります。

のう しょう がい が変形することで、関節に炎症が起こって、関節が腫れたり、かたくなっ骨たり、不自然に突っぱったりすることがあります2）。
11

関節の痛みが長く続くことがあります2）。

腎臓【主な症状】

 常であれば、骨に蓄積されるカルシウムが、骨に蓄積されずに腎臓にた通
まり、腎の石灰化が生じて腎結石になったり、それによって腎機能に障害がでることがあります3-8）。

頭部 / 神経症状 【主な症状】■関節の痛みは、カルシウムと「無機ピロリン酸（PPi）」が結合し、関節にたまることで生じる症状です。
■成人型 HPP38例を対象とした海外の後方視的観察研究で、骨折歴は39％、繰り返す頭痛は55％、繰り返す筋肉痛は61％、重篤な筋力低下は11％、歯科症状は47％に認められました1)。

神経症状として、頭痛を繰り返すことがあります9)。

111）Marini F, et al. Clin Cases Miner Bone Metab. 2017; 14: 324-8. 2）Kishinani PS, et al. Mol Genet Metab. 2017; 122(1-2): 4-17. 3）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10(Suppl 2): 380-388. 4）BaumgartnerSigl S, et al. Bone. 2007; 40(6): 1655-1661. 5）Eade AWT, et al. Ann Rheum Dis. 1981; 40(2): 164-170. 6）Mohn A, et al. Acta Paediatr. 2011; 100(7): e43-46. 7）Whyte MP. Hypophosphatasia. In: Thakker RV, Whyte
MP, Eisman JA, et al, eds. Genetics of Bone Biology and Skeletal Disease. London, UK: Academic Press; 2013: 337-360. 8）Whyte MP, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(12): 4606-4612. 9）低ホスファターゼ症診療ガ
イドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019

HPP について

HPPの大人の症状②

筋肉、関節、腎臓、頭部/神経症状

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

筋肉

関節
は

■筋力が低下して、運動機能に影響を及ぼすことがあります。

■関節が腫れたり、かたくなったり、不自然に突っぱったりすることがあります。

■筋肉の痛みが長く続くことがあります。

■関節の痛みが長く続くことがあります。

腎臓

頭部 / 神経症状■腎臓にカルシウムがたまり（腎の石灰化）、腎臓の中に石ができたり（腎結石）、腎臓の働きが悪くなることがあります（腎機能障害）。
じん

けっ

せき

じん

き

■頭痛を繰り返すことがあります。

のう しょう がい

11

HPP について

歯

HPP の大人の症状③【主な症状】
 PPでは、歯の症状として、永久歯がぐらぐらする、抜ける、歯が変色する、H
歯ならびが悪くなる、重度の虫歯になる、などがみられます1-3）。
 がぐらぐらしているところに、細菌が感染すると、歯肉に炎症が起こり、歯赤くなったり、腫れたり、出血するなど、歯周病になることがあります3）。

医療関係者用

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

HPPの
原因

歯

HPP の大人の症状③

HPP について歯に、次のような症状がみられます。

タイプ■永久歯がぐらぐらする、抜ける■重度の虫歯になる■歯が変色する■歯周病■歯ならびが悪くなる■乳歯が早く抜けてしまった経験がある

HPPの
大人
の症状

（病型）

HPPの場合、通常より早く（1 歳〜４歳までに）、歯根と一緒に抜けてしまうことがあります。

HPP ではない場合

1歳～4歳までに、乳歯が早く抜けてしまうことがあります（乳歯脱落の経験）1-3）。
✓ 通常、乳歯の歯根は歯ぐきに吸収され（溶けてなくなり）、歯冠だけが6歳ごろから抜け始めます。

HPPの場合

HPPの
大人
の症状

歯冠

歯根

✓HPPでは、１歳〜4歳までに、乳歯がぐらぐらして、歯根と一緒に抜けることがあります。このとき、痛みはありません。

歯ぐきと通常、歯根は溶けてなくなり、歯冠だけが6歳ごろから抜け始める

歯根がとけないまま、早い時期に一緒に抜けてしまう

12■成人 HPP 症例9例のうち、7例が、最初の臨床症状として「乳歯の早期脱落｣ の経験をしていました4)。

121）Kishinani PS, et al. Mol Genet Metab. 2017; 122(1-2): 4-17. 2）Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;
10(Suppl 2): 380-388. 3）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019 4）Mori M et al. Bone Rep. 2016; 5: 228-232.

HPPの
こども
の症状

通常、乳歯は、歯根が溶けてなくなり、歯冠だけが６歳ごろから抜け始めます。

症例

早期の歯の症状35歳男性

抜歯が必要な乳歯の残存

70歳女性

歯科的愁訴なし

診断時の年齢

初発骨折時の年齢( 骨折回数）33歳

骨折なし（0回）

53歳

26歳（21回）

生後8ヵ月より乳歯脱落が開始し、32歳男性
すべての乳歯脱落

3歳

17歳（2回）

58歳女性

23歳

14歳（7回）

3歳で乳歯脱落62歳女性 生後13ヵ月ですべての乳前歯脱落

53歳

8歳（7回）

63歳女性

3歳で乳歯脱落

57歳

19歳（9回）

50歳女性

2歳前に乳歯脱落、乳歯欠損

41歳

18歳（19回）

60歳女性

3歳で乳歯脱落

55歳

12歳（25回）

59歳女性

3歳～4歳で乳歯脱落

4歳

6歳（6回）

Mori M et al. Bone Rep. 2016;5:228-232. より一部改変

HPP の大人の症状③

HPP について

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

歯

歯に、次のような症状がみられます。
■永久歯がぐらぐらする、抜ける■重度の虫歯になる■歯が変色する■歯周病■歯ならびが悪くなる■乳歯が早く抜けてしまった経験がある

通常、乳歯は、歯根が溶けてなくなり、歯冠だけが６歳ごろから抜け始めます。
HPPの場合、通常より早く（1 歳～４歳までに）、歯根と一緒に抜けてしまうことがあります。

HPP ではない場合

HPPの場合

し か ん

歯冠

歯根

歯ぐき

と

通常、歯根は溶けてなくなり、歯冠だけが6歳ごろから抜け始める

歯根がとけないまま、早い時期に一緒に抜けてしまう

12

HPP について

医療関係者用

日常生活への影響【日常生活への影響】

タイプ

日常生活動作が難しくなることがあります1,2）。

日常生活への影響は？

HPP について

HPP では、長い間、骨や筋肉など、全身にさまざまな症状がでるために、

HPPの
原因

✓ こどもの場合
こどもの場合、友達に遅れずについて歩いたり、友達と遊んだり、体育の授業や大人の場合は、通勤や日常の家事やスポーツをするのに支障がでたりします。大人の場合作業をすること、スポーツやこどもと遊ぶことなどが難しくなることがあります。

HPPの
こども
の症状

HPP によるさまざまな症状のために、日常生活動作が難しくなることがあります。

タイプ［歩く、走る、ジャンプ］（病型）

歩く、走る、ジャンプ（病型）

横になる、眠る

HPPの
こども
の症状

HPPの
大人
の症状

HPPの
大人
の症状
日常
生活

長時間立つ

階段の上り下り物を持つ、つかむ、運ぶ

日常
生活［横になる、眠る］✓ 筋肉や骨が痛くなるため、横になったり、眠ることが難しくなることがあります。

［長時間立つ］

症状は少しずつ進行する場合もありますので、定期的に医療機関を受診することが大切です。

✓ 学校の行事や職場などで、長時間立っていることが難しくなることがあります。

［階段の上り下り］✓ 家や学校、職場、公共の場などで階段を上り下りすることが難しくなることがあります。

［物を持つ、つかむ、運ぶ］✓ こどもの場合
こどもの場合、おもちゃや教科書などを運んだり、大人の場合
大人の場合は、こどもを抱っこしたり、食料品などの買い物に行くことが難しくなることがあります。

【よりよい生活のために】症状は少しずつ進行する場合もありますので、定期的に医療機関を受診することが大切です。
周囲の人が当たり前のようにできる日常生活動作ができないことに、痛みなどの HPP 症状が関連していることがあります。

131）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019 2）Weber TJ et al. Metabolism. 2016; 65(10): 1522-30.

13日常生活への影響は？

HPP について

HPPの原因

HPP によるさまざまな症状のために、日常生活動作が難しくなることがあります。

タイプ

歩く、走る、ジャンプ（病型）

横になる、眠る

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活

長時間立つ

階段の上り下り物を持つ、つかむ、運ぶ

症状は少しずつ進行する場合もありますので、定期的に医療機関を受診することが大切です。

13

HPP について

ALP の活性低下・消失の原因【HPP の病気とかかわる ALPL 遺伝子】
強く健康な骨を作るためには「アルカリホスファターゼ（ALP）」という酵素が必要です。
ALP を作るために必要な遺伝子の設計図が「ALPL 遺伝子」です。
HPP は、「ALPL 遺伝子」に変化 が起こり、ALP の働きが悪くなったり（活性低下）、なくなったり（消失）
する、遺伝子の病気です 1,2）。
※

HPPの
原因

HPP では、アルカリホスファターゼ
（ALP）
という酵素
（たんぱく質）を作る設計図である

タイプ「ALPL 遺伝子」に変化が起こっています。このため正常な ALP が作られず、ALP の働きが

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

い

で

ん

遺伝子に変化がない場合、酵素（たんぱく質）は働きますが、遺伝子に変化があると、酵素がうまく作れなかったり、できた酵素の働きが低下していたりします。このことによって酵素で分解されるはずの物質が細胞の中にたまり、さまざまな症状を引き起こすことがあります。

141）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019 2）RockmanGreenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10(Suppl 2): 380-388.

HPPの
こども
の症状

悪くなったり、なくなったりします。
正常な ALP を持つ人

HPP 患者さん

HPPの
大人
の症状

日常
生活
ALPと
遺伝

ALP

ALP を作るために必要な遺伝子

変化がある

ALPL 遺伝子

日常
生活

ALP
酵素の働きが悪くなる、
またはなくなる14

私たちの体は、細胞からできていて、１つ１つの細胞の中には、私たちの体の「設計図」となる遺伝子がたくさんはいっています。
私たちの体の中では、さまざまな遺伝子から、体の構成要素として重要なたんぱく質が作られています。ALP も、たんぱく質の１つである酵素であり、遺伝子から作られています。

（病型）

し

ALPL 遺伝子遺伝についてのよりくわしい説明

タイプ

どうして ALP の働きが悪くなったり、なくなったりするのですか？

HPP について※変化は、医学用語では「遺伝子変異」といいます。

参考

医療関係者用■そもそも ALP とは？
・自然界に広く存在する酵素の1つで、たんぱく質でできています。
・ヒトの ALP には小腸型、胎盤型、生殖細胞型など、特定 の 場所（ 組織 ）に 存在 す る も の と、全身 に存在 す る 組織非特異型 ALP（TNSALP）が あ り、
TNSALP は肝臓・腎臓・骨などにあります。
・ALP は細胞の外と内を分ける細胞膜にありますが、血液中にもあります。HPP では、この TNSALP を（変異）が起こっているため、作るALPL 遺伝子に異常
正常な働きをする TNSALP を作ることができず、
TNSALP を必要とする体の中のさまざまな反応が正常に進まなくなることで、全身にさまざまな症状
がでます。

ALPと
遺伝

どうして ALP の働きが悪くなったり、なくなったりするのですか？

HPP について

HPPの原因

HPP では、アルカリホスファターゼ（ALP）という酵素（たんぱく質）を作る設計図である

タイプ「ALPL 遺伝子」に変化が起こっています。このため正常な ALP が作られず、ALP の働きが

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

い

で

ん

し

悪くなったり、なくなったりします。
正常な ALP を持つ人

HPP 患者さん

日常
生活
ALPと
遺伝

ALPL 遺伝子
ALP を作るために必要な遺伝子

ALP

変化がある
ALPL 遺伝子

ALP
酵素の働きが悪くなる、
またはなくなる

14

HPP について

医療関係者用HPP の遺伝形式と遺伝カウンセリング【遺伝のしくみと HPP】

私たちは、ALPL 遺伝子を2本持っていますが、この2本のうち、1本はお父さん
から、もう1本はお母さんから、生まれるときに受け取ったものです。
変化のある ALPL 遺伝子の伝わり方は、常染色体劣性遺伝（AR）と常染色体優性遺伝（AD）の2種類があります。

【遺伝形式】■ HPP では2種類の遺伝形式が報告されています。

［常染色体劣性遺伝（AR）：Autosomal Recessive］✓ ALPL 遺伝子の2本ともに変化がある場合に HPP を発症します。
✓ お父さんとお母さんのそれぞれが、2本ある ALPL 遺伝子のどちらか1本に、変化のある遺伝子を持っていることになります。

HPP の遺伝について教えてください。

HPP について

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝

HPPの
原因
タイプ

わたしたちは、ALPL 遺伝子を2本持っています。この2本のうち、1本はお父さんから、もう1本はお母さんから、生まれるときに受け取ったものです。

（病型）

変化のある ALPL 遺伝子の伝わり方は、2種類あります。
じょうせんしょくたい れ っ せ い い で ん

常染色体優性遺伝（AD）■2本ある ALPL 遺伝子のうち、1本に変化がある場合に HPP を発症します。

■ ALPL 遺伝子の2本ともに変化がある場合に HPP を発症します。
■患者さんの父・母は2本
あ る ALPL 遺伝子 の ど ち
ら か1本 に、変化 の あ る
遺伝子を持っていることになります。

HPPの
こども
の症状

じょうせんしょくたい ゆ う せ い い で ん

常染色体劣性遺伝
（AR）

お父さん
お母さん

A

a

A

AA

Aa

a

aA

aa

■患者さんの父・母のどちらかが、変化のある遺伝
子を1本持っていることになります。

a：変化のある遺伝子、aa：患者さん、
aA/Aa：保因者■患者さんのきょうだいは、1/4（25%）が患者さんとなる可能性があります。

お父さん
お母さん

A

a

A

AA

aA

A

AA

aA

■遺伝子の変化を持っている親から子へ、その変化が伝わる可能性は50% です。

※日本では、AD と比べると、AR での HPP の遺伝の報告数が多いです。

HPP の遺伝について、わからないことや悩み、不安がある、次のお子さんの相談をしたいときには、遺伝カウンセリングも上手に活用してみましょう。

✓ 2本ある ALPL 遺伝子のうち、1本に変化がある場合に HPP を発症します。
✓ お父さんとお母さんのどちらかが、変化のある ALPL 遺伝子を1本持っていることになります。
✓ 遺伝子の変化を持っている親から子へ、その変化が伝わる可能性は50% です。

【遺伝カウンセリングについて】

遺伝カウンセリングでは、病気や遺伝の説明、心理的なサポートがおこなわれます。遺伝の専門家（臨床遺伝専門医、認定遺伝カウンセラー）が、主治医と連携をとっておこないます。

15

HPPの相談の場合、次のお子さんの相談や、現在妊娠中のおなかの中の赤ちゃんについての相談がおこなわれることがあります。

日常
生活

15

✓ HPP 患者さんのきょうだいは、1/4（25%）が HPP 患者さんとなる可能性があります。
［常染色体優性遺伝（AD）：Autosomal Dominant］

HPPの
大人
の症状

a：変化のある遺伝子、aA：患者さん

ALPと
遺伝

■ HPP の遺伝形式
病型

発症時期

遺伝形式

周産期重症型※

胎児期〜新生児期AR

周産期良性型※※

胎児期〜新生児期

AR もしくは AD

乳児型

生後6ヵ月まで

AR

小児型

生後6ヵ月〜18歳未満

AR もしくは AD

成人型

18歳以降

AR もしくは AD

歯限局型

年齢は問わない

AR もしくは AD

Mornet E, 渡邊淳 ( 訳 ):Gene Reviews 日本語版 Hypophosphatasia より改変引用※ 生後1ヵ月以内の呼吸不全あり※※生後1ヵ月以内の呼吸不全なし

HPP について

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝

HPP の遺伝について教えてください。

わたしたちは、ALPL 遺伝子を2本持っています。この2本のうち、1本はお父さんから、もう1本はお母さんから、生まれるときに受け取ったものです。
変化のある ALPL 遺伝子の伝わり方は、2種類あります。
じょうせんしょくたい れ っ せ い い で ん

じょうせんしょくたい ゆ う せ い い で ん

常染色体劣性遺伝（AR）

常染色体優性遺伝（AD）■2本ある ALPL 遺伝子のうち、1本に変化がある場合に HPP を発症します。

■ ALPL 遺伝子の2本ともに変化がある場合に HPP を発症します。
■患者さんの父・母は2本
あ る ALPL 遺伝子 の ど ち
ら か1本 に、変化 の あ る
遺伝子を持っていることになります。

お父さん
お母さん

A

a

A

AA

Aa

a

aA

aa

■患者さんの父・母のどちらかが、変化のある遺伝
子を1本持っていることになります。

a：変化のある遺伝子、aa：患者さん、
aA/Aa：保因者■患者さんのきょうだいは、1/4（25%）が患者さんとなる可能性があります。

お父さん
お母さん

A

a

A

AA

aA

A

AA

aA

a：変化のある遺伝子、aA：患者さん■遺伝子の変化を持っている親から子へ、その変化が伝わる可能性は50% です。

※日本では、AD と比べると、AR での HPP の遺伝の報告数が多いです。

HPP の遺伝について、わからないことや悩み、不安がある、次のお子さんの相談をしたいときには、遺伝カウンセリングも上手に活用してみましょう。

15

HPP について

医療関係者用HPP の診断【診断の流れ】骨が短い、曲がっているなどの「骨の症状」や１歳〜4歳までに乳歯がぐらぐらする、抜けるなどの症状があり、HPP が疑われたら、ALP 値を測定します 1）。
ALP の働きが悪くなっていたり（活性低下）、なくなっていたら（消失）、
HPP と診断します。
成長・発達にかかわる症状や、日常生活動作にかかわる症状など、ご家族が気づく症状が診断の参考となることもあります。

HPPの
原因

HPP に特徴的な症状が認められる場合、血液検査で ALP の働きを確認します。

タイプ

ALP の働きが悪くなっていたり、なくなっていたら、HPP と診断します。

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活

タイプ

どうやって診断するのですか？

HPP について

特徴的な症状骨が短い、曲がっているなどの「骨の症状」（４ページ参照）

（病型）

HPPの
こども
の症状

ALP の働きを調べる※血液の検査です。年齢と性別で正常な範囲が変わります。

１歳〜4歳までに、乳歯がぐらぐらする、
抜ける

ALPと
遺伝
HPPの
診断

参考となる症状【診断の留意点】

成長・発達にかかわる症状

日常生活

日常生活動作にかかわる症状できるだけ早く診断し、治療を始めることが大切です。

16

ALP値は簡単な血液検査でわかります。ALP 値は年齢と性別で正常な範囲が変わります。
■骨格系 や 全身 の 特徴的 な 症状 を 認識 し、ALP 活性低下と PPi、PLP、PEA といった ALP 基質濃度の上昇を確認することで、他の骨疾患との鑑別が可能です2-6)。
＜鑑別のための臨床検査値の評価＞

血清 ALP5,7,8)
血清 PLP4)

161）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019 2）RockmanGreenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10(Suppl 2): 380-388. 3）Mornet E, et al. Hypophosphatasia. In: Pagon RA, Bird TD,
Dolan CR, Stephen K, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
NBK1150/. Published November 20, 2007. Updated February 4, 2016. Accessed September 15, 2020. 4）Reynolds RD, et al.
Am J Clin Nutr. 1991; 53(3): 698-701. 5）Carpenter TO, et al. J Bone Miner Res. 2011; 26(7): 1381-1388. 6）Tournis ST, et al. J
Musculoskelet Neuronal Interact. 2005; 5(2): 150-154. 7）Mohn A, et al. Acta Paediatr. 2011; 100(7): e43-46. 8）Nield LS, et al.
Am Fam Physician. 2006; 74(4): 619-626.

HPPの
大人
の症状

HPP

栄養性
くる病

↓

↑

X 連鎖性
骨形成
低リン血症性
不全症
くる病
↑

正常

↑

-

↓

-

カルシウム2,5,7,8)↑または正常↓正常

正常

リン酸 3,5,7,8)↑または正常↓↓正常

PTH（副甲状腺2,5-8)
ホルモン）↓または正常↑正常

正常

ビタミン D 5,7,8)

正常↓↓または正常

正常

ALPと
遺伝
HPPの
診断

HPP について

どうやって診断するのですか？

HPPの
原因

HPP に特徴的な症状が認められる場合、血液検査で ALP の働きを確認します。

タイプ

ALP の働きが悪くなっていたり、なくなっていたら、HPP と診断します。

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活

特徴的な症状骨が短い、曲がっているなどの「骨の症状」（４ページ参照）

１歳〜4歳までに、乳歯がぐらぐらする、抜ける

参考となる症状

成長・発達にかかわる症状ALP の働きを調べる※血液の検査です。年齢と性別で正常な範囲が変わります。

ALPと
遺伝
HPPの
診断

日常生活動作にかかわる症状できるだけ早く診断し、治療を始めることが大切です。

16

医療関係者用

ALP 値の正常値

HPP について【ALP 値】※グラフを確認し、HPP 患者さんの年齢、性別から、正常値がどの程度であるか、患者さん、ご家族とご確認ください。

HPPの
原因

年齢や性別により、ALP 値の正常範囲は異なります。

タイプ

ALP の正常値（IFCC 法測定値）

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

ALP 測定方法の変更1,3）
本邦では、2020年4月より JSCC 法から IFCC 法に測定法が変更されています。
変更の内容

ALP 値を確認してみましょう

HPP について

年齢や性別により、ALP 値の正常値は異なります1-3）。

日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断

変更の理由と利点

タイプ

（病型）

■成人（男女）：38〜113U/L■乳児および小児における ALP（年齢別・性別正常値の施設事例）（下図参照）

0〜1ヵ月

185.5

3〜4ヵ月

168

6〜7ヵ月

147

9〜10ヵ月

138.3

1歳

138.3
150.5

420

157.5

437.5

161
140

200

300

147
138.3

1歳

138.3

500

164.5
164.5

600

U/L

16 歳

553
532

42
0

455
507.5
437.5
検体数：3,755件

255.5■ 内の数値:下限値■ 内の数値:上限値

129.5
100

200

300

400

500

グラフの■の部分が正常値です。

600

日常
生活

U/L

［IFCC 法］

IFCC 法測定値から JSCC 法測定値に換算する場合：2.84倍※本邦では、2020年4月より JSCC 法から IFCC 法に測定法が変更されています。

理由● 従来の JSCC 法では血液型が B、O 型のうち約 8 割の人では、特に脂肪食後で偽高値が出現する場合がありました● 胎盤型 ALP の反応性が従来の JSCC 法では IFCC 法に比べて低いという特徴があり、国際的な治療指針を利用する場合や治験データとしての利用に支障をきたしていました

利点● 疾患と無関係な ALP の上昇が軽減し、肝・骨疾患の臨床的意義が向上します● 測定値を海外と共有化でき、国際的な治験や治療への参画時に利便性が向上します

変更時の留意点と換算方法
・ALP 測定値は、JSCC 法の約1/3となります。
・従来の測定値との比較には換算が必要です。
JSCC 法測定値から IFCC 法測定値に換算する場合：0.35倍
IFCC 法測定値から JSCC 法測定値に換算する場合：2.84倍※ IFCC 法への変更により血液型 B、O 型では小腸型 ALP を含む検体で低め、妊婦では胎盤型 ALP が増加し高めに測定されるため、JSCC 法との換算には限界があります。

17

HPPの
大人
の症状

402.5

77
45.5

19 歳

HPPの
こども
の症状

451.2

150.5

7歳
10 歳
13 歳
検体数：3,841件

400

6〜7ヵ月
9〜10ヵ月

4歳■ 内の数値:下限値■ 内の数値:上限値

175
100

567

507.5
367.5

56

563.5

168

507.5

77

0

185.5

3〜4ヵ月

553

7歳

19 歳

0〜1ヵ月

567

532

4歳

16 歳

563.5

468.7

10 歳
13 歳

旧測定法：JSCC 法（JSCC：日本臨床化学会）
新測定法：IFCC 法（IFCC：国際臨床化学連合）

HPPの
原因

1）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019 2）日本臨床化学会 酵素・試薬専門委員会、ALP・LD 測定法変更について 医療従事者向け. http://jscc-jp.gr.jp/file/2019/alpld2.pdf 3）田中敏章ほか. 日本小児科学会雑誌. 2008; 112(7): 1117-1132.

17

ALPと
遺伝
HPPの
診断

ALP 値を確認してみましょう

HPP についてHPPの原因

年齢や性別により、ALP 値の正常範囲は異なります。

タイプ

ALP の正常値（IFCC 法測定値）

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断

■成人（男女）：38～113U/L■乳児および小児における ALP（年齢別・性別正常値の施設事例）（下図参照）

0〜1ヵ月

185.5

3〜4ヵ月

168

6〜7ヵ月

147

9〜10ヵ月

138.3

1歳

138.3

563.5

0〜1ヵ月

185.5

563.5

567

3〜4ヵ月

168

567

553
532
468.7

6〜7ヵ月

147

9〜10ヵ月

138.3

1歳

138.3

4歳

150.5

420

4歳

7歳

157.5

437.5

7歳

164.5

10 歳

161

507.5

10 歳

164.5

507.5

13 歳

140

13 歳

77

16 歳

56

19 歳
0

検体数：3,841件

367.5■ 内の数値:下限値■ 内の数値:上限値

175
100

200

300

400

500

600

グラフの■の部分が正常値です。

U/L

553
532
451.2

150.5

402.5
455
507.5

77

16 歳

45.5

19 歳

42
0

437.5
検体数：3,755件

255.5■ 内の数値:下限値■ 内の数値:上限値

129.5
100

200

300

400

500

600

U/L

［IFCC 法］

IFCC 法測定値から JSCC 法測定値に換算する場合：2.84倍※本邦では、2020年4月より JSCC 法から IFCC 法に測定法が変更されています。

17

HPP の治療

医療関係者用HPPの治療法【HPP 治療の概要】

タイプ

HPP の治療

HPP の治療には、「酵素補充療法」と「対症療法」があります 1-4）。

［①酵素補充療法］✓ALP の働きが悪くなったり、なくなったりすることが病気の原因となっているため、ALP を注射で補充する治療です。

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

治療法はありますか？
こうそほじゅうりょうほう

HPPの
こども
の症状

たいしょうりょうほう

HPP の治療には、「酵素補充療法」と「対症療法」があります。
①酵素補充療法■病気の原因となっている足りない ALP を注射でおぎなう治療です。

HPPの
大人
の症状

HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝

［②対症療法］

（病型）

HPPの
診断
治療に
ついて

②対症療法
■病気によって起きている症状をおさえたり、やわらげたりする治療です。

日常生活■対症療法をすることで、日々の生活を快適に送ることができるようにします。
■酵素補充療法と一緒におこなうこともあります。

✓ 対症療法は、病気の原因に対する治療ではなく、病気によって起きている症状をおさえたり、やわらげたりする治療です。
✓ 病気による症状で、学校生活や家庭生活、仕事などに影響がでることがあります。対症療法で、日々の生活を快適に送ることができるようにします。
✓ 病気の原因に対する治療である「酵素補充療法」と一緒におこなうことも
あります。

18

1）低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」
研究班（研究開発代表者 大薗恵一）
作成: 低ホスファターゼ症診療ガイドライン. 2019 2）Mornet E, et al. Hypophosphatasia. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephen K, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150/.
Published November 20, 2007. Updated February 4,2016. Accessed September 15, 2020. 3）Mohn A et al. Acta Paediatr. 2011; 100: e43-e46. 4）Sutton RA et al. J Bone Miner Res. 2012; 27: 987-994.

ALPと
遺伝
18

HPPの
診断
治療に
ついて

HPP の治療

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

治療法はありますか？
こうそほじゅうりょうほう

たいしょうりょうほう

HPP の治療には、「酵素補充療法」と「対症療法」があります。
①酵素補充療法■病気の原因となっている足りない ALP を注射でおぎなう治療です。

HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて

②対症療法
■病気によって起きている症状をおさえたり、やわらげたりする治療です。
■対症療法をすることで、日々の生活を快適に送ることができるようにします。
■酵素補充療法と一緒におこなうこともあります。

18

医療関係者用

HPPの対症療法

HPP の治療【対症療法とは？】対症療法では、日々の生活を快適に送るために、骨折やその他、病気によって起きている症状をおさえたり、やわらげたりします。

部位

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

部位

骨

症状
骨折

対症療法の例
手術やギプス（患部が動かないように保護して固定する、包帯を石膏で固めたもの）などで固定します。

骨の痛み

痛み止めを投与します。

呼吸器

自分で十分な呼吸ができない場合人工呼吸器を使って人工的に呼吸させます。

腎臓

高カルシウム血症や高カルシウム尿症

カルシウムの少ない低カルシウムミルクを投与します。

ビタミン B6不足によるけいれん発作の場合
頭部、脳
頭蓋骨縫合早期癒合症

ビタミン B6が入った抗けいれん剤を投与します。
手術をして、脳が成長できるように、狭くなった頭蓋骨を広げます。

歯周病

定期的に歯磨きを指導します。
歯周病の治療をします。

乳歯の早期脱落

こども用の入れ歯を使うことがあります（2010年
より保険適応）。

歯筋肉、筋肉や関節の痛み
関節

19

日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断

タイプ

対症療法では、病気によって起きている症状をおさえたり、やわらげたりします。

タイプ【対症療法の詳細】

対症療法について教えてください

HPP の治療

HPPの
原因

HPPの
原因

症状
骨折

手術やギプスなどによる固定

骨の痛み

痛み止めの投与

呼吸器

自分で十分な呼吸ができない場合

人工呼吸器の使用

腎臓

高カルシウム血症・高カルシウム尿症

低カルシウムミルクの投与

けいれん発作

抗けいれん剤（ビタミン B6）の投与

頭蓋骨縫合早期癒合症

手術

歯周病

定期的な歯磨きの指導、歯周病の治療

乳歯の早期脱落

小児用入れ歯の装着

筋肉や関節の痛み

痛み止めの投与

骨

頭部、脳

治療に
ついて

歯
筋肉、関節

（病型）

対症療法の例

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
19

ALPと
遺伝

■骨粗鬆症治療などで用いられるビスホスホネート
製剤は「無機ピロリン酸（PPi）」と構造的に類似しており、HPP の症状を悪化させることが報告されています1-3)。

痛み止めを投与します。

1）Mornet E, et al. Hypophosphatasia. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephen K, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of ashington, Seattle; 1993. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150/. Published November
20, 2007. Updated February 4, 2016. Accessed September 15, 2020. 2）Mohn A et al. Acta Paediatr. 2011; 100: e43-e46. 3）Sutton RA et al. J Bone Miner Res. 2012; 27: 987-994.

HPPの
診断
治療に
ついて

対症療法について教えてください

HPP の治療

HPPの原因対症療法では、病気によって起きている症状をおさえたり、やわらげたりします。

タイプ

部位

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断

症状

対症療法の例

骨折

手術やギプスなどによる固定

骨の痛み

痛み止めの投与

呼吸器

自分で十分な呼吸ができない場合

人工呼吸器の使用

腎臓

高カルシウム血症・高カルシウム尿症

低カルシウムミルクの投与

けいれん発作

抗けいれん剤（ビタミン B6）の投与

頭蓋骨縫合早期癒合症

手術

歯周病

定期的な歯磨きの指導、歯周病の治療

乳歯の早期脱落

小児用入れ歯の装着

筋肉や関節の痛み

痛み止めの投与

骨

頭部、脳

治療に
ついて

歯
筋肉、関節

19

医療関係者用

酵素補充療法

HPP の治療【酵素補充療法とは？】タイプ

 素補充療法は、ALP と同じ働きをするお薬を注射することで、働きが悪酵くなったり、なくなった ALP を体の外からおぎない、体の中にたまってしまった無機ピロリン酸などを分解する治療法です。
✓ HPPでは、ALPの働きが悪くなったり、なくなったりすることで、無機ピロリン酸から
無機リン酸を作ることができず、カルシウムが無機リン酸とくっつくことができないた
めに、強く健康な骨を作ることができなくなっています 1-3）。
✓ 酵素補充療法で、ALPがおぎなわれると、無機ピロリン酸から無機リン酸が作られ、カルシウムと無機リン酸がくっつくことができるようになるため、強く健康な骨を作り、保ちつづけられることが期待されます。

酵素補充療法では、体重によって、お薬の量を決めます。

酵素補充療法について教えてください

HPP の治療

HPPの
原因
タイプ

（病型）
（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

酵素補充
酵素補充
療法
療法

カルシウム

P P i：無機ピロリン酸
Ca++：カルシウム

酵素補充療法

酵素補充療法で
ALP と同じ働きをする
お薬を補充すると・・・

無機リン酸

カルシウム

強く健康な骨が作られることが期待される

無機リン酸

酵素補充療法で働きが悪い、あるいは働かない ALP をおぎなうことで、強く健康な骨を作り、保ちつづけることが期待されます。

＜ストレンジック® の用法及び用量＞
通常、アスホターゼ アルファ
（遺伝子組換え）として、1回1mg/kg を週6回、又は1回2mg/kg を週3回皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、適宜
減量する。

®

※効能又は効果、用法及び用量、禁忌を含む使用上の注意については、添付文書をご参照ください。

20

ALPと
遺伝
20

HPPの
診断

HPP＋酵素補充療法（ストレンジック®）
Pi：無機リン酸

日常
生活

ALP
無機ピロリン酸

週3回もしくは週6回注射します。なお、自宅での注射ができます。
HPP

HPPの
大人
の症状

強く健康な骨が作られない
無機ピロリン酸

ALPと
遺伝

治療に
治療に
ついて
ついて

HPPの
こども
の症状

酵素補充療法は、ALP と同じ働きをするお薬を注射することで、働きが悪くなったり、なくなった ALP を体の外からおぎない、体の中にたまってしまった無機ピロリン酸などを分解する治療法です。
酵素補充療法では、体重によって、お薬の量を決めます。
週3回もしくは週6回注射します（自宅での注射ができます）
。

日常
生活

HPPの
HPPの
診断
診断

（病型）

1）Rockman-Greenberg C.: Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10（Suppl 2）: 380-388. 2）Whyte MP. Hypophosphatasia: nature’s window on alkaline phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP et al. eds. Principles of Bone
Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego, CA: Academic Press; 2008: 1573-1598. 3）Whyte MP. Hypophosphatasia. In: Scriver CR et al. eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 4. 8th ed.; 2001: 5313-5329.

治療に
ついて
酵素補充
療法

酵素補充療法について教えてください

HPP の治療

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

酵素補充療法は、ALP と同じ働きをするお薬を注射することで、働きが悪くなったり、なくなった ALP を体の外からおぎない、体の中にたまってしまった無機ピロリン酸などを分解する治療法です。
酵素補充療法では、体重によって、お薬の量を決めます。
週3回もしくは週6回注射します（自宅での注射ができます）。

日常生活

強く健康な骨が作られない
無機ピロリン酸

ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法

カルシウム

ALP
無機ピロリン酸
酵素補充療法

酵素補充療法で
ALP と同じ働きをする
お薬を補充すると・・・

無機リン酸

カルシウム

強く健康な骨が作られることが期待される

無機リン酸

酵素補充療法で働きが悪い、あるいは働かない ALP をおぎなうことで、強く健康な骨を作り、保ちつづけることが期待されます。

20

HPP の治療

医療関係者用酵素補充療法の副作用【酵素補充療法の副作用について】【投与後に特に注意が必要なもの】

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法

酵素補充療法の副作用は？
①注射部位の反応

その他の注意が必要なもの①注射部位の反応注射したところが、赤くなる、痛くなる、かゆくなる、腫れる、出血する、盛り上がる、くぼむ、熱くなる、などの症状がでることがあります。
②投与時の反応
注射した後に熱が出たり、寒気がしたり、怒りっぽくなったり、吐き気や頭痛がする、などの症状がでることがあります。
③低カルシウム血症
注射した後にけいれんや気を失う、めまい、胸の痛み、むかむかする、胸がどきどきする（脈がはやくなる、動悸）、手足のふるえ、筋肉の脱力感、しびれ、場所・
時間・名前がわからないなど一時的な物忘れ、などの症状がでることがあります。

HPP の治療

投与後に特に注意が必要なもの

酵素補充療法の副作用には、「投与後に特に注意が必要なもの
投与後に特に注意が必要なもの」と「その他
その他の注意が必要なもの」があります。
の注意が必要なもの

HPPの原因□ 赤み、変色□ 痛み、かゆみ、腫れ□ 出血、内出血
□ しこり
□ くぼみ
□ 直径1cm 以下の皮膚の盛り上がり（発疹）□ 熱い など①頭蓋骨縫合早期癒合症□ 頭部の変形□ 早朝やあお向けになると頭痛がひどくなる□ 吐き気□ ものが二重に見える など②投与時の反応□ 発熱□ 寒気（ゾクゾクしたり、ガタガタふるえるような
寒気）□ 怒りっぽくなる□ 吐き気□ 頭痛 など②眼の異所性石灰化

タイプ③低カルシウム血症□ けいれん□ 気を失う□ めまい□ 胸の痛み□ むかむかする（病型）□ 胸がどきどきする（脈がはやい）□ 手足のふるえ□ 筋肉の脱力感□ しびれ□ 場所、時間、名前がわからない など

HPPの
こども
の症状

③アナフィラキシーショック
投与開始後5〜30分程度（時に数時間後）
にみられる
下記の症状
□ じんましん、かゆみ、皮膚が赤くなる（皮膚表面が赤く盛り上がり、圧迫すると消える）□ 目や唇などのかゆみ、痛み□ 息苦しさ、ぜいぜいする□ めまい、胸がどきどきする（脈がはやい） など□ 目の異物感□ 充血□ 涙が流れる□ 目やに など

HPPの
大人
の症状

※これらの症状は、お薬による副作用のすべてではありません。なお、一番多いのは「①注射部位の反応」です。

これらの症状が出たり、異常を感じたら、すぐにかかりつけの先生に相談してください。

日常
生活それぞれの副作用に対する対処方法については、「ストレンジック の治療を受ける患者さんとご家族の方へ」をご覧ください。
®

21【その他の注意が必要なもの】①頭蓋骨縫合早期癒合症
頭の形が変形する、早朝やあお向けになると頭痛がひどくなる、吐き気がする、ものが二重に見える、などの症状がでることがあります。
②眼の異所性石灰化
目の異物感（目の中がゴロゴロしたり、まばたきのときに何かがあたるような感じがする）、目が充血する、涙が流れる、目やにがでる、などの症状がでることがあります。
③アナフィラキシーショック
注射を始めてから5～30分程度（時に数時間後）に、じんましん、かゆみ、皮膚が赤くなる（皮膚表面が赤く盛り上がり、圧迫すると消える）、目や唇などのかゆみや痛み、息苦しさ、ぜいぜいする、めまい、胸がどきどきする（脈がはやくなる、動悸）、などの症状がでることがあります。

これらの症状は、お薬による副作用のすべてではありませんが、これらの症状が出たり、異常を感じたら、すぐにかかりつけの先生に相談してください。
冊子「ストレンジック® の治療を受ける患者さんとご家族の方へ」で詳しく紹介しています。

21

添付文書の「重要な基本的注意」の項および「副作用」の項をご参照ください。
効能又は効果、用法及び用量、禁忌を含む使用上の注意については、添付文書をご参照ください。

ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法

HPP の治療

HPPの
原因

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

①注射部位の反応
投与後に特に注意が必要なもの

タイプ

（病型）

日常
生活

HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法

その他の
注意が必要なもの

ALPと遺伝

酵素補充療法の副作用は？
□ 赤み、変色□ 痛み、かゆみ、腫れ□ 出血、内出血
□ しこり
□ くぼみ
□ 直径1cm 以下の皮膚の盛り上がり（発疹）□ 熱い など①頭蓋骨縫合早期癒合症□ 頭部の変形□ 早朝やあお向けになると頭痛がひどくなる□ 吐き気□ ものが二重に見える など②投与時の反応□ 発熱
さむけ□ 寒気（ゾクゾクしたり、ガタガタふるえるような
寒気）□ 怒りっぽくなる□ 吐き気□ 頭痛 など
いしょせいせっかいか②眼の異所性石灰化□ 目の異物感□ 充血□ 涙が流れる□ 目やに など

③低カルシウム血症□ けいれん□ 気を失う□ めまい□ 胸の痛み□ むかむかする□ 胸がどきどきする（脈がはやい）□ 手足のふるえ□ 筋肉の脱力感□ しびれ□ 場所、時間、名前がわからない など

③アナフィラキシーショック
投与開始後5～30分程度（時に数時間後）にみられる
下記の症状□ じんましん、かゆみ、皮膚が赤くなる（皮膚表面が赤く盛り上がり、圧迫すると消える）□ 目や唇などのかゆみ、痛み□ 息苦しさ、ぜいぜいする□ めまい、胸がどきどきする（脈がはやい） など※これらの症状は、お薬による副作用のすべてではありません。なお、一番多いのは「①注射部位の反応」です。

これらの症状が出たり、異常を感じたら、すぐにかかりつけの先生に相談してください。
それぞれの副作用に対する対処方法については、「ストレンジック® の治療を受ける患者さんとご家族の方へ」をご覧ください。

21

HPP の治療

生後0日目から酵素補充療法を始めた
HPP患者さんの例【治療経過の概要】
 ちらは生まれる前に「周産期型 HPP」が疑われ、生まれた後に HPP と診断され、生後こ0日目から酵素補充療法を始めた患者さんの治療経過です 1)。

【妊娠28週】

・太ももの骨（大腿骨）が短いなどの症状が見つかり、「周産期型 HPP ※疑い」とされました。

※お母さんのおなかの中にいるときに骨が短いまたは曲がっていることから、HPPと診断されたり、生まれたときに HPP と診断されるタイプ【生後0日目】

・血液検査（ALP 低値）とレントゲン検査から骨の石灰化が十分におこなわれていないために、「HPP」と診断され、生後3時間で酵素補充療法を開始しました。

HPPの
原因

生後すぐに、酵素補充療法をおこなった場合、どのような効果が期待できますか？

HPP の治療

HPPの
原因

医療関係者用タイプ※すべての症例が同様な結果を示すわけではありません。
生後21日目

生後43日目

生後92日目

生後204日目

生後469日目

（病型）

タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝

胸 の 骨 が 太くなり、生後7ヵ月
で人工呼吸器がはずれました

生後0日目

HPPの
こども
の症状

酵素補充療法の
開始

1ヵ月

2ヵ月

3ヵ月

7ヵ月

10ヵ月

HPPの
大人
の症状

16ヵ月

HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法

・肺をつつむ胸の骨（胸郭）が小さかったため、肺が十分成長しておらず、呼吸が安定しなかったため、人工呼吸器による人工呼吸を開始しました。

退院・妊娠28週で、骨が短いため、「周産期型HPP疑い」
とされる
・出生後、
「HPP」
と診断される・自分の力で十分な呼吸ができないため、人工呼吸器による人工呼吸を開始する

日常
生活

太ももの骨が、長くまっすぐになりました

生後56日目

生後204日目

生後469日目

22【生後7ヵ月】

ALPと遺伝【生後10ヵ月】

HPPの診断【生後16ヵ月】

治療について・胸郭の石灰化がみられ、人工呼吸器がはずれました。
・退院しました。
・胸郭が石灰化するにつれて、呼吸状態の安定もみられました。

・曲がっていて、短かった太ももの骨（大腿骨）も石灰化がみられました。
・酵素補充療法は続けています。

【治療継続の重要性】
 PP では、治療を続ける必要がありますが、酵素補充療法や対症療法による治療をできるだけ早く始め、その治療を続けていくことで、症状の改善や症状の進行Hをおさえることが期待できます。
ただし、ここで紹介している症例について、すべての症例が同様な結果を示すわけではありません。

221）Okazaki Y et al.: Eur J Pediatr. 2016; 175: 433-437.

酵素補充
療法

生後すぐに、酵素補充療法をおこなった場合、どのような効果が期待できますか？

HPP の治療

HPPの
原因※すべての症例が同様な結果を示すわけではありません。
生後21日目

生後43日目

生後92日目

生後204日目

生後469日目

タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝

胸 の 骨 が 太くなり、生後7ヵ月
で人工呼吸器がはずれました

生後0日目

酵素補充療法の
開始

1ヵ月

2ヵ月

3ヵ月

7ヵ月

10ヵ月

16ヵ月

HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法

退院
・妊娠28週で、骨が短いため、「周産期型HPP疑い」
とされる
・出生後、
「HPP」
と診断される・自分の力で十分な呼吸ができないため、人工呼吸器による人工呼吸を開始する

太ももの骨が、長くまっすぐになりました

生後56日目

生後204日目

生後469日目

22医療費助成医療費の助成制度

医療関係者用（2022年11月）

HPP の患者さんが利用できる医療費助成制度があります。

タイプ

・各自治体が独自に実施している制度で、特定の年齢までの間、医療費が助成される制度です。
・対象年齢や助成額は自治体ごとに異なります。
・詳細の問い合わせ先は市区町村（または都道府県）となります。

② 小児慢性特定疾病医療費助成制度
・HPP は国が定める小児慢性特定疾病に指定されています。
・小 児慢性特定疾病と診断されると、患者は医療費の自己負担の一部が助成される制度です。
・対象は原則18歳未満ですが、引き続き治療が必要であると認められる場合は20歳未満まで対象となります。
・助成額は保護者の所得や病状の程度によって決まります。
・実施主体や詳細の問い合わせ先は、都道府県・指定都市となります。

③ 特定医療費（指定難病）助成制度

医療費助成制度について

医療費助成① 乳幼児・子ども医療費助成制度

HPPの
原因
タイプ

制度について

対象者

ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成

乳幼児・子ども
医療費助成制度

小児慢性特定疾病
医療費助成制度

特定医療費（指定難病）助成制度

高額療養費制度

特定の年齢までの乳幼児や医療費の自己負担分の一部

医療費の自己負担分の一部

医療費の自己負担額が高額

お住いの都道府県や市区町

国が定める小児慢性特定疾

国が定める指定難病と診断

公的医療保険（健保、国保

りますの人（20歳になるまで継の人

こどもの医療費が助成され
る制度

HPPの
大人
の症状
日常
生活

（2021年10月現在）

HPPの
こども
の症状

HPP の患者さんが利用できる医療費助成制度があります。

（病型）

HPPの
こども
の症状

（病型）

助成額やサービス

申請や詳細についてのお問い合せ先村によって対象年齢が異なが助成される制度が助成される制度

額を超えた分があとで払い戻される制度病と診断された18歳未満
続可）され、病状が一定程度以上など）で医療を受ける人

お住いの都道府県や市区町

保護者の所得や病状の程度

保護者の所得や病状の程度

年齢、所得、かかった医療

額が異なります

ます

ます

ます

村によって受けられる助成

お住いの市区町村の担当窓
口など

HPPの
大人
の症状

になった場合に、一定の金等によって助成額が決まり

お住いの都道府県、指定都市の担当窓口や保健所など等によって助成額が決まり

お住いの都道府県、指定都市の担当窓口や保健所など

日常生活費によって助成額が決まり

加入している公的医療保険（保険証で確認できます）

上記医療費助成以外にも経済的な支援やさまざまな福祉サービスを受けられる場合があります。詳しい情報、また医療費や日常生活でのわからないことや不安なことがあれば、病院の医療ソーシャルワーカーに相談しましょう。
参考：難病情報センターホームページ
小児慢性特定疾病情報センターホームページ
厚生労働省ホームページ

ALPと
遺伝
23

・HPP は国が定める指定難病に指定されています。
・指 定難病と診断され病状が一定程度以上あれば、患者は医療費の自己負担の一部が助成される制度です。
・助成額は保護者の所得や病状の程度によって決まります。
・実施主体や詳細の問い合わせ先は、都道府県・指定都市となります。

④ 高額療養費制度
・医療費の自己負担額が高額になった場合、患者は一定の金額を超えた分が払い戻される制度です。
・公的医療保険（健保、国保など）で医療を受ける人はすべて対象となります。
・年齢、所得、かかった医療費によって助成額が決まります。
・実施主体や詳細の問い合わせ先は、患者が加入している各公的医療保険となります。

HPPの診断■左記医療費助成以外にも経済的な支援やさまざまな福祉サービスを受けられる場合があります。
✓ 身体障害者手帳：国が定める身体上の障害がある人は、身体障害者手帳を持つことで、各自治体が提供する医療費助成や福祉サービスを受けられる場合があります。
（自治体）✓ 障害年金：病気やけがで障害の状態になり、仕事や生活が制限を受ける状態になったときなどに、生活を保障するために障害年金が支給されます。
（年金事務所）✓ 傷病手当金：会社等に勤めている人が病気やけがのため会社を休み給与を受けられないときは、その間の生活保障として医療保険から傷病手当金が支給されます。
（公的医療保険）

各種制度は実施主体も異なり、対象者の条件や利用できるサービス内容も非常に複雑です。実際に制度を利用する際には、必ず病院内の医療ソーシャルワーカーや、それぞれの制度の実施主体に直接相談するよう

23

患者さんにお伝えください。

治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成

医療費助成制度について

医療費助成

HPPの
原因

HPP の患者さんが利用できる医療費助成制度があります。

タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

制度について

対象者

ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成

乳幼児・子ども
医療費助成制度

小児慢性特定疾病
医療費助成制度

特定医療費（指定難病）助成制度

高額療養費制度

特定の年齢までの乳幼児や医療費の自己負担分の一部

医療費の自己負担分の一部

医療費の自己負担額が高額

こどもの医療費が助成され
る制度

HPPの
大人
の症状
日常
生活

（2022年11月）

助成額やサービス

申請や詳細についてのお問い合せ先が助成される制度が助成される制度

額を超えた分があとで払い戻される制度

お住いの都道府県や市区町

国が定める小児慢性特定疾

国が定める指定難病と診断りますの人（20歳になるまで継の人

村によって対象年齢が異なになった場合に、一定の金病と診断された18歳未満
続可）され、病状が一定程度以上

公的医療保険（健保、国保など）で医療を受ける人

お住いの都道府県や市区町

保護者の所得や病状の程度

保護者の所得や病状の程度

年齢、所得、かかった医療

額が異なります

ます

ます

ます

村によって受けられる助成

お住いの市区町村の担当窓口など等によって助成額が決まり

お住いの都道府県、指定都市の担当窓口や保健所など等によって助成額が決まり

お住いの都道府県、指定都市の担当窓口や保健所など費によって助成額が決まり

加入している公的医療保険（保険証で確認できます）

上記医療費助成以外にも経済的な支援やさまざまな福祉サービスを受けられる場合があります。詳しい情報、また医療費や日常生活でのわからないことや不安なことがあれば、病院の医療ソーシャルワーカーに相談しましょう。
参考：難病情報センターホームページ
小児慢性特定疾病情報センターホームページ
厚生労働省ホームページ

23医療費助成特定医療費（指定難病）助成制度

HPP は国が定める指定難病に指定されています。
 PP（指定難病）と確定診断され、以下のいずれかに該当する患者は、H「難病の患者に対する医療等に関する法律（難病法）」に基づく特定医療費（指定難病）助成制度が利用できます。
2. 1の基準に満たなくても高額な医療を継続することが必要な患者（軽症高額該当）
 度を利用するためには、実施主体である都道府県や指定都市に申請し、対象とし制て認定される必要があります。
 療費助成が認定された患者は、医療費の2割あるいは所得水準を基に定められた医
自己負担上限額で HPP の治療が受けられます。

（2022年11月）（2021年10月現在）

HPPの
原因

HPPは国に定められた指定難病です。

タイプ

1. 症状の程度が HPP の重症度分類に照らして一定の基準以上の患者さん

HPPの
こども
の症状

認定された患者さんは、医療費の2割あるいは所得水準を基に定められた自己負担上限額で HPP の治療が受けられます。

HPPと診断され、以下のいずれかに該当する患者さんは ｢特定医療費助成制度｣ が利用できます。

（病型）＜特定医療費助成制度における自己負担上限額（月額）＞

HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断

タイプ

2. 1の基準に満たなくても高額な医療を継続することが必要な患者さん（軽症高額該当）

低所得Ⅱ（単位：円）

患者負担割合：2割（

自己負担限度額（外来＋入院）

階層区分の基準）内の数字は、夫婦2人世帯の場合における年収の目安

生活保護
低所得Ⅰ

高額かつ長期

一般（※）

ー
本人年収 〜80万円

市町村民税
非課税
（世帯）

本人年収 80万円超〜

2,500
5,000

0
2,500
5,000

市町村民税 課税以上約7.1万円未満（約160万円〜約370万円）

10,000

5,000

一般所得Ⅱ

市町村民税 約7.1万円以上約25.1万円未満（約370万円〜約810万円）

20,00010,000

上位所得

市町村民税 約25.1万円以上（約810万円〜）

30,000

入院時の食費

1,000※「高額かつ長期」とは、月ごとの医療費総額が５万円を超える
月が年間６回以上ある者（例えば医療保険の２割負担の場合、医療費の自己負担が１万円を超える月が年間６回以上）。

20,000
全額自己負担酵素補充
療法

・一般所得Ⅰ（年収300万円）

A子さんの自己負担上限額

・HPPと診断され、重症度基準を満たした

酵素補充療法開始

医療費助成・2月から酵素補充療法による治療を開始

2月

・以後月1回の外来通院で酵素補充療法を継続
・ひと月の医療費総額は1000万円（診察、検査、薬剤費など）

3月

高額かつ長期の申請
4月

5月

9月

･･･

1 万円 1 万円 1 万円 1 万円 1 万円 1 万円 5 千円 5 千円

･･･

一般

6月

7月

8月

高額かつ長期24

年収は300万円、階層区分の「一般所得Ⅰ」（赤枠囲み）に該当します。

■ HPP の重症度分類
modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが3以上を対象とする。

HPPと診断され重症度も基準を満たし、医療費助成が認定されています。

modified Rankin Scale

参考にすべき点

0 まったく症候がない

自覚症状及び他覚徴候がともにない状態である

1 症候はあっても明らかな障害はない：
日常の勤めや活動は行える

自覚症状及び他覚徴候はあるが、発症以前から行っていた仕事や活動に制限はない状態である＜ A 子さんの自己負担額＞
 子さんは階層区分「一般所得Ⅰ」
A（赤枠囲み）の自己負担限度額が適用されることになるため、2月から7月までの6ヵ月間の自己負担額は月1万円となります。
 らに7月の診療で、医療費が5万円を超える月が過去12ヵ月のうちに6回経験さすることになるため、7月中に「高額かつ長期」の申請手続きをおこなうことで、8月以降の自己負担額を月5千円に抑えることが可能となります。

24

HPPの
大人
の症状

参考：難病情報センターホームページ

HPP患者A子さん（28歳／独身／会社員）のケース【HPP 患者 A 子さん（28歳／独身／会社員）のケース】

 月から酵素補充療法（ストレンジック®）の投与を開始し、その後は月1回の外
2
来受診によりストレンジック® 1ヵ月分を処方されています。毎月の医療費総額は1000万円です。

HPPの
こども
の症状

人工呼吸器等装着者

0

一般所得Ⅰ

治療に
ついて

（病型）

20歳以上の（小児慢性特定疾病の対象年齢を超えた）HPP 患者に適した制度です。

＜ A 子さんの仮定条件＞

HPPの
原因

特定医療費
（指定難病）
助成制度について

医療費助成

階層区分

1. 症状の程度が HPP の重症度分類に照らして一定の基準以上の患者

医療関係者用

日本版 modified Rankin Scale (mRS) 判定基準書

発症以前から行っていた仕事や活動に制限はあ
2 軽度の障害：
発症以前の活動が全て行えるわけではないが、 るが、日常生活は自立している状態である
自分の身の回りのことは介助なしに行える
買い物や公共交通機関を利用した外出などには
3 中等度の障害：
何らかの介助を必要とするが、歩行は介助なし 介助を必要とするが、通常歩行、食事、身だしなみの維持、トイレなどには介助を必要としなに行えるい状態である
4 中等度から重度の障害：
歩行や身体的要求には介助が必要である

通常歩行、食事、身だしなみの維持、トイレなどには介助を必要とするが、持続的な介護は必要としない状態である

常に誰かの介助を必要とする状態である
5 重度の障害：
寝たきり、失禁状態、常に介護と見守りを必要とする
6 死亡
難病情報センター、低ホスファターゼ症（指定難病172）https://www.nanbyou.or.jp/entry/4565（2021年10月1日現在）

日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成

特定医療費（指定難病）助成制度について

医療費助成（2022年11月）

HPPの
原因

HPPは国に定められた指定難病です。

タイプ

1. 症状の程度が HPP の重症度分類に照らして一定の基準以上の患者さん

（病型）

HPPの
こども
の症状

日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて

2. 1の基準に満たなくても高額な医療を継続することが必要な患者さん（軽症高額該当）認定された患者さんは、医療費の2割あるいは所得水準を基に定められた自己負担上限額で HPP の治療が受けられます。
＜特定医療費助成制度における自己負担上限額（月額）＞
階層区分

HPPの
大人
の症状

HPPと診断され、以下のいずれかに該当する患者さんは ｢特定医療費助成制度｣ が利用できます。

（単位：円）

患者負担割合：2割（

自己負担限度額（外来＋入院）

階層区分の基準）内の数字は、夫婦2人世帯の場合における年収の目安

高額かつ長期

一般

（※）

生活保護

ー

低所得Ⅰ

本人年収 〜80万円

  2,500

  2,500

本人年収 80万円超〜

  5,000

  5,000

低所得Ⅱ

市町村民税
非課税（世帯）人工呼吸器等装着者

0

0

一般所得Ⅰ

市町村民税 課税以上約7.1万円未満（約160万円～約370万円）

10,000  5,000

一般所得Ⅱ

市町村民税 約7.1万円以上約25.1万円未満（約370万円～約810万円）

20,00010,000

上位所得

市町村民税 約25.1万円以上（約810万円〜）

30,00020,000

入院時の食費

1,000※「高額かつ長期」とは、月ごとの医療費総額が５万円を超える
月が年間６回以上ある者（例えば医療保険の２割負担の場合、医療費の自己負担が１万円を超える月が年間６回以上）。

全額自己負担

参考：難病情報センターホームページ

HPP患者A子さん（28歳／独身／会社員）のケース

酵素補充
療法

・一般所得Ⅰ（年収300万円）

A子さんの自己負担上限額

・HPPと診断され、重症度基準を満たした

酵素補充療法開始

医療費助成・2月から酵素補充療法による治療を開始
・以後月1回の外来通院で酵素補充療法を継続
・ひと月の医療費総額は1000万円（診察、検査、薬剤費など）

2月

3月

高額かつ長期の申請
4月

5月

9月

･･･

1 万円 1 万円 1 万円 1 万円 1 万円 1 万円 5 千円 5 千円

･･･

一般

6月

7月

8月

高額かつ長期24

医療費助成特定医療費（指定難病）助成制度の「軽症高額該当」

 状の程度が HPP の重症度分類の基準に満たない場合でも、高額な医療を継続す症
る必要がある場合は、「軽症高額該当」として特定医療費（指定難病）助成制度の対象となります。
 額な医療を継続する必要とは、医療費総額が33,330円を超える月が12ヵ月以内
高に3回以上ある場合です。
（HPP と診断されてから12ヵ月経っていない場合は、医師が発症を認めた月から3回以上）「軽症高額該当」
は、医療費総額が33,330円を超える月が3回あった後に申請することになるため、3回目まで（最低3ヵ月）は特定医療費助成制度の対象になりません。
（3回目が確定した月内に申請すれば、その翌月から助成されます）
 定医療費助成制度が受けられない間は、高額療養費制度などを利用することに
特
なります。

医療費助成

医療関係者用（2022年11月）
HPPの原因

特定医療費（指定難病）助成制度の「軽症高額該当」について（2021年10月現在）

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断

タイプ

症状の程度が HPP の重症度分類の基準に満たない場合でも、高額な医療を継続する必要がある場合は、「軽症高額該当」として特定医療費（指定難病）
助成制度の対象となります。
高額な医療を継続する必要とは、医療費総額が33,330円を超える月が12ヵ月以内に3回以上ある場合です。
（HPP と診断されてから12ヵ月経っていない場合は、医師が発症を認めた月から3回以上）（病型）「軽症高額該当」は、医療費総額が33,330円を超える月が3回あった後の申請となるため、3回目までは特定医療費助成制度の対象になり
ません。

HPPの
こども
の症状

特定医療費助成制度の対象にならない間は、高額療養費制度などを利用することになります。
参考：難病情報センターホームページ

HPP患者B子さん（35歳／既婚／専業主婦）のケース
・一般所得Ⅱ（夫の年収500万円）
・1月にHPPと診断されるが、重症度基準を満たしていない・2月から酵素補充療法による治療を開始
・以後月1回の外来通院で酵素補充療法を継続
・ひと月の医療費総額は1000万円（診察、検査、薬剤費など）

治療に
ついて

B子さんが軽症高額該当になるまで
HPP 酵素補充
診断 療法開始

軽症高額該当の申請
3月

33,330 円を超えた月＝〇〔 月ごとの医療費の総額 〕33,330 円以下の月 ＝×

1月

2月

4月

5月

6月

7月

8月

･･･

×

〇
〇
〇
1 回目 2 回目 3 回目

〇

〇

〇

〇

･･･

まだ対象ではないため
特定医療費助成制度は利用できない

HPPの
大人
の症状

軽症高額該当となり特定医療費助成制度が
利用できる

酵素補充
療法

日常
生活

医療費
助成

【HPP 患者 B 子さん（35歳／既婚／専業主婦）のケース】

25＜ B 子さんの仮定条件＞
専
 業主婦のため夫の健康保険上の被扶養者です。夫の年収は500万円で特定医療費（指定難病）
助成制度における階層区分「一般所得Ⅱ」に該当します。
1月に HPP と診断されますが重症度が基準を満たしていないため、診断直後は特定医療費助成制度が認定されませんでした。
 月より酵素補充療法（ストレンジック®）の投与を開始し、その後は月1回の外来受診によりストレンジック® 1ヵ月分を処方されています。毎月の2
医療費総額は1000万円です。
＜ B 子さんが軽症高額該当になるまで＞
 子さんは酵素補充療法投与開始直後は特定医療費助成制度が認定されていませんが、医療費総額が33,330円を超える月を、2月、3月、4月と3回B経験することになるため、4月中に申請手続きをおこなうことで、5月からは軽症高額該当として認定され、特定医療費助成を受けることが可能となります。
軽 症高額該当の場合も、患者負担上限額は重症度基準を満たした場合と同じ金額（前ページの表）となります。

25

ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成

医療費助成特定医療費（指定難病）助成制度の「軽症高額該当」について（2022年11月）

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて

 状の程度が HPP の重症度分類の基準に満たない場合でも、高額な医療を継続する必要がある場合は、症「軽症高額該当」として特定医療費（指定難病）助成制度の対象となります。
高額な医療を継続する必要とは、医療費総額が33,330円を超える月が12ヵ月以内に3回以上ある場合です。
（HPP と診断されてから12ヵ月経っていない場合は、医師が発症を認めた月から3回以上）「軽症高額該当」
は、医療費総額が33,330円を超える月が3回あった後の申請となるため、3回目までは特定医療費助成制度の対象になりません。
特定医療費助成制度の対象にならない間は、高額療養費制度などを利用することになります。
参考：難病情報センターホームページ

HPP患者B子さん（35歳／既婚／専業主婦）のケース
・一般所得Ⅱ（夫の年収500万円）
・1月にHPPと診断されるが、重症度基準を満たしていない・2月から酵素補充療法による治療を開始
・以後月1回の外来通院で酵素補充療法を継続
・ひと月の医療費総額は1000万円（診察、検査、薬剤費など）

B子さんが軽症高額該当になるまで
HPP 酵素補充
診断 療法開始

軽症高額該当の申請
3月

33,330 円を超えた月＝〇〔 月ごとの医療費の総額 〕33,330 円以下の月 ＝×

1月

2月

4月

5月

6月

7月

8月

･･･

×

〇
〇
〇
1 回目 2 回目 3 回目

〇

〇

〇

〇

･･･

まだ対象ではないため
特定医療費助成制度は利用できない軽症高額該当となり特定医療費助成制度が
利用できる

酵素補充
療法
医療費
助成

25

医療費助成高額療養費制度 額療養費制度は、ひと月の医療費の自己負担額が一定の金額を超えた場合に、高あとでその超過分が払い戻される制度で、公的医療保険で診療を受けた場合は誰でも利用することができます。
 己負担上限額は、年齢、所得、かかった医療費によって決定されます。
自（表面の表は69歳以下の方用の上限額表です）
 らかじめ高額な支払いが予想される場合、医療保険から限度額適用認定証を発あ行してもらい窓口に提示することで、患者さんは窓口での支払いを一定額に抑えることが可能です。
 額療養費制度は公的医療保険における制度の1つであるため、自己負担上限額や高限度額適用認定証の発行など詳細の問い合わせ先は、患者さん自身が加入している公的医療保険となります。
（通常、保険証に記載があります）【HPP 患者 B 子さん（35歳／既婚／専業主婦）のケース】

医療関係者用（2022年11月）

高額療養費制度について

医療費助成

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

HPPの
原因
（2021年10月現在）

自己負担上限額は、年齢、所得、かかった医療費によって決定されます。

（病型）

あらかじめ高額な医療費が予想される場合は、限度額適用認定証によって窓口での支払いを一定額に抑えることが可能です。
高額療養費制度の詳細は、ご自身の保険証に記載の公的医療保険にご相談ください。
＜高額療養費制度における69歳以下の方の自己負担上限額（月額）＞
適用区分（年収の目安）ひと月の自己負担上限額（世帯ごと）

多数回該当※の場合

年収約1,160万円〜の方

252,600円＋（医療費−842,000円）×1%

140,100円

日常生活

年収約770万〜約1,160万円の方

167,400円＋（医療費−558,000円）×1%

93,000円

年収約370万〜約770万円の方

80,100円＋（医療費−267,000円）×1%

44,400円

ALPと遺伝〜年収約370万円

57,600円

44,400円※「多数回該当」とは、自己負担上限額に達した月が過去
12ヵ月以内に３回以上ある方

住民税非課税者

35,400円

24,600円

参考：厚生労働省ホームページ

HPPの
大人
の症状

HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成

タイプ

高額療養費制度は、ひと月の医療費の自己負担額が一定の金額を超えた場合に、あとでその超過分が払い戻される制度で、公的医療保険
で診療を受けた場合は誰でも利用することができます。

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

HPP患者B子さん（35歳／既婚／専業主婦）のケース
・一般所得Ⅱ（夫の年収500万円）
・1月にHPPと診断されるが、重症度基準を満たしていない・2月から酵素補充療法による治療を開始
・以後月1回の外来通院で酵素補充療法を継続
・ひと月の医療費総額は1000万円（診察、検査、薬剤費など）
・特定医療費助成制度が認定されない間は高額療養費制度を利用

B子さんの自己負担上限額
HPP
診断
1月
･･･

酵素補充療法開始
2月

軽症高額該当
の申請

3月

8月

･･･

177,430 177,430 177,430
2 万円 2 万円 2 万円 2 万円
円
円
円

･･･

高額療養費制度利用

4月

5月

6月

7月

日常
生活

軽症高額該当により特定医療費助成制度を利用

高額療養費制度利用時の自己負担額の計算：80,100円＋（1000万円ー267,000円）
×1%＝177,430円

26＜ B 子さんの仮定条件＞
専業主婦のため夫の健康保険上の被扶養者です。夫の年収は500万円で特定医療費助成制度における階層区分「一般所得Ⅱ」に該当します。
1月に HPPと診断されますが重症度が基準を満たしていないため、診断直後は特定医療費助成制度が認定されません。
 月から酵素補充療法（ストレンジック®）の投与を開始し、その後は月1回の外来受診によりストレンジック® 1ヵ月分を処方されています。毎月の2
医療費総額は1000万円です。
特定医療費助成制度が受けられない間は高額療養費制度を利用します。
＜ B 子さんの自己負担額＞
B 子さんはストレンジック ® の投与を開始した2月から高額療養費制度を利用しているため、計算式により自己負担額は月177,430円となります。
 の後、B 子さんは2月から4月まで医療費総額が33,330円を超える月を3回経験することになるため、4月中に申請手続きをおこなうことで、5月
そからは軽症高額該当と認定され、特定医療費助成制度の対象になります。よって5月以降は B 子さんの自己負担額は2万円となります。

26

ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成

高額療養費制度について

医療費助成

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状

（2022年11月）

 額療養費制度は、ひと月の医療費の自己負担額が一定の金額を超えた場合に、あとでその超過分が払い戻される制度で、公的医療保険
高で診療を受けた場合は誰でも利用することができます。
自己負担上限額は、年齢、所得、かかった医療費によって決定されます。
あらかじめ高額な医療費が予想される場合は、限度額適用認定証によって窓口での支払いを一定額に抑えることが可能です。
高額療養費制度の詳細は、ご自身の保険証に記載の公的医療保険にご相談ください。
＜高額療養費制度における69歳以下の方の自己負担上限額（月額）＞
適用区分（年収の目安）ひと月の自己負担上限額（世帯ごと）

多数回該当※の場合

年収約1,160万円～の方

252,600円＋（医療費－842,000円）×1%

140,100円

日常生活

年収約770万～約1,160万円の方

167,400円＋（医療費－558,000円）×1%

93,000円

年収約370万～約770万円の方

  80,100円＋（医療費－267,000円）×1%

44,400円

ALPと遺伝～年収約370万円

57,600円

44,400円※「多数回該当」とは、自己負担上限額に達した月が過去
12ヵ月以内に３回以上ある方

住民税非課税者

35,400円

24,600円

参考：厚生労働省ホームページ

HPPの
大人
の症状

HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成

HPP患者B子さん（35歳／既婚／専業主婦）のケース
・一般所得Ⅱ（夫の年収500万円）
・1月にHPPと診断されるが、重症度基準を満たしていない・2月から酵素補充療法による治療を開始
・以後月1回の外来通院で酵素補充療法を継続
・ひと月の医療費総額は1000万円（診察、検査、薬剤費など）
・特定医療費助成制度が認定されない間は高額療養費制度を利用

B子さんの自己負担上限額
HPP
診断
1月
･･･

酵素補充療法開始
2月

軽症高額該当
の申請

3月

8月

･･･

177,430 177,430 177,430
2 万円 2 万円 2 万円 2 万円
円
円
円

･･･

高額療養費制度利用

4月

5月

6月

7月

軽症高額該当により特定医療費助成制度を利用

高額療養費制度利用時の自己負担額の計算：80,100円＋（1000万円ー267,000円）
×1%＝177,430円

26医療関係者用

HPP と向き合うために

最後に【①同じ病気を持つ人やご家族が交流する場を活用する】
HPP や、HPP のような患者数の少ない病気とともに生活している人は、世界中にたくさんいます。HPP の患者さんやご家族と交流し、情報交換をおこなうのも1つの方法です。
低ホスファターゼ症の患者会（HPP HOPE
https://www.hpphope.org/

低ホスファターゼ症コミュニティ）2008年10月にスタートした国内唯一の患者会です。 患者さんやご家族、
医療関係者との交流、情報の交換や共有、相談を通じ、ともに病気に向き合っていくことを支えあう活動をしています。

【②自分の状態を知って、無理をしないようにする】

タイプ

最後に

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活

（病型）

HPP と向き合うために

HPPの
こども
の症状

1 同じ病気を持つ人やご家族が交流されている会もあります。
低ホスファターゼ症の患者会（HPP HOPE
https://www.hpphope.org/

低ホスファターゼ症コミュニティ）2008年10月にスタートした国内唯一の患者会。 患者さんやご家族、医療関係者との交流、情報の交換や共有、相談を通じ、ともに病気に向き合っていくことを支えあう活動をしています。

HPPの
大人
の症状

2 自分の状態を知って、無理をしないようにしましょう。
疲れる前に…

ALPと遺伝

自分のペースでゆっくりと…

HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成
最後に

3 周りの人に、病気を理解してもらいましょう。
周りの人に協力してもらいながら、無理のない、より良い生活を送りましょう。

HPP という病気 なんです。
●●のときに助けていただけると…

日々の生活で困ったことや、いつもと違ったことがあれば、かかりつけの先生や病院のスタッフに相談してください。

1日中立っていたり、活動的に過ごすと疲れることがあります。自分がどの程度のことができて、できないのかを把握して、無理をしないようにします。

日常生活

わかりました。
大丈夫ですよ。

ALPと
遺伝
27

HPPの
診断

仕事や外出、家の用事など、うまくできなかったり疲れを感じたら、無理せず、休みながら、ゆっくりとしたペースでおこない、自分の体を守るようにします。
治療に一方で、好きなことをするなど、自分の時間を作ることで、前向きな気持ちを忘れないようにすることも大切です。

【③周りの人に、病気を理解してもらう】

ついて

酵素補充
療法

周りの人が病気について知らないことがあります。HPP の症状や治療、病気によって起こる問題、その場合どうしたらよいかなど、 医療費
助けてほしいことなどを伝え、わかってもらうとよいです。
助成【周りの人に協力を】周りの人に協力してもらい、無理のない、より良い生活を送りながら、一緒に治療に取り組んでいきましょう。
日々の生活で困ったことや、いつもと違ったことがあれば、かかりつけの先生や病院のスタッフに相談してください。

27

最後に

最後に

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活

HPP と向き合うために

1 同じ病気を持つ人やご家族が交流されている会もあります。
低ホスファターゼ症の患者会（HPP HOPE
https://www.hpphope.org/

低ホスファターゼ症コミュニティ）2008年10月にスタートした国内唯一の患者会。 患者さんやご家族、医療関係者との交流、情報の交換や共有、相談を通じ、ともに病気に向き合っていくことを支えあう活動をしています。

2 自分の状態を知って、無理をしないようにしましょう。
疲れる前に…

ALPと遺伝

自分のペースでゆっくりと…

HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成
最後に

3 周りの人に、病気を理解してもらいましょう。
周りの人に協力してもらいながら、無理のない、より良い生活を送りましょう。

HPP という病気なんです。
●●のときに助けていただけると…

日々の生活で困ったことや、いつもと違ったことがあれば、かかりつけの先生や病院のスタッフに相談してください。

わかりました。
大丈夫ですよ。

27

医療関係者用HPPの参考ホームページ

最後に［HPP（低ホスファターゼ症）について

https://hpp-life.jp］

HPP の患者さんやご家族が、病気をよりよく理解するための情報を紹介しています。

［難病のこども支援全国ネットワーク（認定 NPO 法人）

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

https://www.nanbyonet.or.jp/］
原因がわからなかったり、治療法が定められていない難病のこどもたちと家族、それを支えるさまざまな立場の人々で作られているネットワークです。
こどもたちと家族の QOL（生活の質）を高める活動として、キャンプやイベント、親の会活動支援、講演・研修会、ネットワーク電話相談、遺伝カウンセリング、
広報活動などをおこなっています。

［難病情報センター

最後に

日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成
最後に

HPPの
原因

HPP についてもっと知りたいタイプ

HPP に関連するインターネットのホームページをご紹介します。
HPP（低ホスファターゼ症）
について

https://hpp-life.jp

難病のこども支援全国ネットワーク

https://www.nanbyonet.or.jp/

難病情報センター

https://www.nanbyou.or.jp/

小児慢性特定疾病情報センター

https://www.shouman.jp/

ストレンジック® の治療を受ける皆様へ
患者さんとご家族向け情報サイト

https://strensiq.jp/patient

低ホスファターゼ症 医療情報サイト

https://hpp-keihatsu.jp/

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状

検索

HPP
低ホスファターゼ症
低フォスファターゼ症
HPP

症状

HPP

治療

酵素補充療法
HPP

患者会

・・・・・・・・

インターネットにはさまざまな情報があります。
正しい情報を上手に利用しましょう。

日常
生活
28

https://www.nanbyou.or.jp/］

ALPと
遺伝

厚生労働省が難病と指定している病気を対象に、患者さんとご家族の参考になる、病気の解説や利用できる各種制度、その相談窓口および連絡先などの情報を紹介しています。 医療費助成制度についての情報も得られます。
HPPの［小児慢性特定疾病情報センター

診断https://www.shouman.jp/］

小児慢性特定疾病の患者さんとご家族、患者さんと家族を支援する患者団体などをサポートし、病気の解説や医療費助成、各種相談窓口などの情報を紹介しています。

［ストレンジック® の治療を受ける皆様へ

患者さんとご家族向け情報サイト

https://strensiq.jp/patient］

治療に
ついて
酵素補充
療法

酵素補充療法（ストレンジック®）による低ホスファターゼ症の治療を受けている、あるいは治療を受ける予定の患者さんとご家族に、
ストレンジック® の情報を紹介しています。
医療費［低ホスファターゼ症 医療情報サイト

https://hpp-keihatsu.jp/］

HPP についての病態や診断、治療などに関する詳しい情報が掲載されています。

28

助成

最後に

最後に

HPPの
原因
タイプ

（病型）

HPPの
こども
の症状
HPPの
大人
の症状
日常
生活
ALPと
遺伝
HPPの
診断
治療に
ついて
酵素補充
療法
医療費
助成
最後に

HPP についてもっと知りたい
HPP に関連するインターネットのホームページをご紹介します。
HPP（低ホスファターゼ症）について

https://hpp-life.jp

難病のこども支援全国ネットワーク

https://www.nanbyonet.or.jp/

難病情報センター

https://www.nanbyou.or.jp/

小児慢性特定疾病情報センター

https://www.shouman.jp/

 トレンジック® の治療を受ける皆様へ
ス
患者さんとご家族向け情報サイト

https://strensiq.jp/patient

低ホスファターゼ症 医療情報サイト

https://hpp-keihatsu.jp/
検索HPP
低ホスファターゼ症
低フォスファターゼ症
HPP

症状

HPP

治療

酵素補充療法
HPP

患者会

・・・・・・・・

インターネットにはさまざまな情報があります。
正しい情報を上手に利用しましょう。

282022年6月改訂（第3版）
日本標準商品分類番号
承認番号
12mg/0.3mL

22700AMX00702000

18mg/0.45mL

22700AMX00703000

28mg/0.7mL

22700AMX00704000

40mg/1mL

22700AMX00705000

80mg/0.8mL

22700AMX00706000

承認年月2015年7月3日

薬価収載年月3. 組成・性状3．
1 組成
1バイアル中

販 売 名
有効成分

添

アスホターゼアルファ (遺伝子組換え) 注）
塩化ナトリウム加

リン酸水素
二ナトリウム
七水和物
リン酸二水素ナトリウム
一水和物

ストレンジック皮下注 ストレンジック皮下注 ストレンジック皮下注 ストレンジック皮下注 ストレンジック皮下注
12mg/0.3mL
18mg/0.45mL
28mg/0.7mL
40mg/1mL
80mg/0.8mL
12mg

18mg

28mg

40mg

80mg

2.63mg

3.94mg6.13mg8.76mg7.01mg1.65mg2.48mg3.85mg5.50mg4.40mg剤

0.19mg0.28mg0.43mg0.62mg0.50mg注）
本剤は遺伝子組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。
3．
2 製剤の性状
販 売 名
性

状

pH
浸透圧比

ストレンジック皮下注 ストレンジック皮下注 ストレンジック皮下注 ストレンジック皮下注 ストレンジック皮下注
12mg/0.3mL
18mg/0.45mL
28mg/0.7mL
40mg/1mL
80mg/0.8mL
無色〜淡黄色の澄明又はわずかに乳白光を呈する液。半透明又は白色の微粒子を認めることがある。
pH 7.1〜7.5
約1（生理食塩液に対する比）

4. 効能又は効果

低ホスファターゼ症

6. 用法及び用量

通常、アスホターゼ アルファ
（遺伝子組換え）として、1回1mg/kgを週6回、又は1回2mg/kgを
週3回皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、適宜減量する。

8. 重要な基本的注意

貯法：凍結を避け、2〜8℃で保存する。
有効期間：30箇月

8.1 低カルシウム血症があらわれることがあるため、本剤投与後は、定期的に血清カルシウム値を測定し、血清カルシウム値の変動や痙攣、しびれ、失見当識等の症状に注意すること。なお、必要に応じてカルシウムやビタミンDの補充を考慮すること。
［11.1.1参照］
8.2 本剤はたん白質製剤であり、アナフィラキシーショックなど重度のアレルギー反応が起こる可能性がある。異常が認められた場合には直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
8.3 本剤投与中又は投与当日に、本剤投与に関連する投与時反応（発熱、悪寒、易刺激性、悪心、頭痛等）が発現することが報告されているため、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合は、適切な処置を行うこと。

8.4 本剤投与後、注射部位反応（紅斑、発疹、変色、そう痒感、疼痛、丘疹、結節、萎縮等）が発現する
ことが報告されているため、注射部位反応の発現に注意し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
なお、注射部位反応は週3回投与よりも週6回投与で多く報告されているため、週6回投与する
場合は注射部位反応の発現により注意すること。
［14.2.3参照］
8.5 頭蓋骨縫合早期癒合症及び異所性石灰化は、低ホスファターゼ症患者に認められる合併症であり本剤との因果関係は不明であるが、臨床試験においてこれらの事象が報告されているため、以下の点に注意すること。
・5歳未満の患者において頭蓋骨縫合早期癒合症があらわれるおそれがあるので、頭蓋内圧の測定や視神経乳頭浮腫を確認する眼底検査を定期的に実施するなど、観察を十分に行うこと。
・眼や腎臓などに異所性石灰化があらわれるおそれがあるので、眼科検査や腎臓の画像検査（超音波検査等）を定期的に実施するなど、観察を十分に行うこと。
8.6 本剤の自己注射にあたっては、患者又はその保護者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。
8.6.1 投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者又はその保護者が確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。
8.6.2 全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。
8.6.3 本剤の注射方法の説明書を必ず読むよう指導すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8 高齢者
副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 低カルシウム血症（4.2%）［8.1参照］
11.2 その他の副作用
10％以上
1〜10％未満
易刺激性、
注射部位紅斑、
注射部位変色、 悪寒、注射部位結節、注射部位
全身障害及び 発熱、
注射部位疼痛、注射部位そう痒感、
注射部位斑、 発疹、注射部位丘疹
投与部位
注射部位腫脹、
注射部位内出血、注射部位肥厚、
注射部位硬結、
注射部位反応、注射部位萎縮
皮膚

紅斑

胃腸
筋骨格
傷害
血管
血液
感染症
神経系

四肢痛
挫傷
頭痛

製造販売元
〒108-0023 東京都港区芝浦3丁目1番1号 田町ステーションタワーN［文献請求先及び問い合わせ先］メディカルインフォメーションセンター TEL：0120-577-657

国際誕生年月2015年8月31日 2015年8月31日 2015年7月3日

生物由来製品、劇薬、処方箋医薬品注）（注意─医師等の処方箋により使用すること）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

販売開始年月87395

脂肪肥大症、皮膚弛緩症、
皮膚変色、皮膚障害、
皮膚色素減少口の感覚鈍麻、悪心
筋肉痛
瘢痕
ほてり
内出血
注射部位蜂巣炎-

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

アルカリホスファターゼ（ALP）を含む免疫反応試薬を用いた臨床検査の測定値に影響を与えることがある。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤を投与する際は、必要な液量を正確に吸引できるよう、適切な小容量注射器を選択すること。
14.1.2 本剤を冷蔵庫から取り出した後は、以下の点に注意すること。
・15〜30分かけて室温に戻すこと。加熱、加温しないこと。
・3時間以内に使用すること。
14.1.3 他剤との混注は行わないこと。
14.1.4 本剤は、一回限りの使用とし、使用後の残液は使用しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は皮下にのみ投与すること。
14.2.2 注射部位1ヵ所あたりの最大投与液量は、1mLとすること。
［8.4参照］
14.2.3 注射部位反応が報告されているので、投与毎に注射部位を変えること。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 成人型の低ホスファターゼ症に対する本剤の有効性及び安全性は確立されていない。
使用経験が少ない。
15.1.2 市販後において、本剤に対する中和抗体が確認され、治療効果の減弱が認められた症例も報告されている。

20. 取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

21. 承認条件

21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、再審査期間中の全投与症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

22. 包装ストレンジック皮下注12mg/0.3mL
ストレンジック皮下注18mg/0.45mL
ストレンジック皮下注28mg/0.7mL
ストレンジック皮下注40mg/1mL
ストレンジック皮下注80mg/0.8mL

1バイアル
1バイアル
1バイアル
1バイアル
1バイアル

STRENSIQ®、
ストレンジック®はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の登録商標です。
詳細は電子添文をご参照ください。
電子添文の改訂には十分ご留意ください。

〒108-0023 東京都港区芝浦3丁目1番1号 田町ステーションタワーN

HPP-ICB（8）-22112022年11月作成