第２部
病気の基礎知識29

１．病気について
先天性無痛無汗症は、「無汗症

表１ 遺伝性の末梢神経疾患の分類を伴う先天性感覚性ニューロパ
チー」のことで、全身性の無痛覚

A．遺伝性運動感覚性ニューロパチー (HMSN)

障害、温度覚障害、無汗症及び知B．遺伝性感覚自律神経性ニューロパチー（HSAN）

能障害を主徴とする遺伝性の稀なⅠ型：遺伝性感覚神経根性ニューロパチー

疾患で、1951 年東大小児科の西Ⅱ型：先天性感覚性ニューロパチー

田らの発表が世界で最初と考えら

Ⅲ型：家族性自律神経失調症（Riley-Day 症候群）れます。我が国では 1993 年患者

Ⅳ型：先天性無痛無汗症会が作られていますが、現在まで

Ⅴ型：先天性無痛覚症に約 100 人が入会、他に文献報告なども合わせ考えると、その 2 ～３倍程度のチー（HSAN) に分けられ、本疾患は表 1 の患者さんが本邦におられると考えられます。

ように HSAN､Ⅳ型に相当すると思われます。

最近の分類では、遺伝性末梢神経疾患としかし中枢神経の障害も有しているのが特徴

し て、 遺 伝 性 運 動 感 覚 性 ニ ュ ー ロ パ チ ーです。無汗症を伴わない無痛症のみはⅤ型と（HMSN) と遺伝性感覚自律神経性ニューロパされます。

図１ 皮膚の構造30

基本病態：次項で述べられるように、発生維の欠損ないし減少により血管を拡張させ血の過程で、末梢神経のうち有髄神経の一番細流を増し汗の材料たる水分、塩類を供給する

いＡδ 線維と無髄（Ｃ）線維（自律性と体ことができないためと考えられます。さらに性からなる）が選択的に欠損ないし、減少しこの線維は、立毛筋も支配しているため、そます。そのためＡδ 線維が司る温度覚（熱い、の欠損により寒くても鳥肌がたたず、しかも冷たい）と痛覚のうち特に鋭い痛みなどが障

皮膚血管の収縮も不良で、熱の放散の抑制が害され、一方無髄線維が司る鈍い痛みやかゆ

できず、体温の低下防止ができないと考えらみなども障害されます。無髄線維は骨格筋やれます。

内臓諸器官の痛みを伝えるため、本症では腹痛なども通常訴えません。

これらの症状もＡδ とＣ線維の欠損の程度及び部位による差により、個人差がみられ、発汗しないのは図 1 のように、汗腺をと一部だけ発汗するなどの例も見られます。

り囲む毛細血管の機能を調節する自律性Ｃ線

２．病気の主な症状
乳児期：無痛状態は新生児期から判断はつさらに無熱けいれんを繰り返すてんかんのくので、日本のように生後 5 日頃先天性代発症例も（ 7/50=14％）と一般頻度より多謝異常スクリーニング検査がほぼ全例で施行

いのです。

される国では、その時点で早期発見の可能性があります。

6 ヶ月を過ぎると歯の萌出がみられその時点で、ほぼ全例咬傷に気づかれますので、遅無汗については、正常の新生児も早期では、

くともこの頃までには診断がつくと思われま

発汗は余り目立たないため、極早期の発見はす。またからだがやわらかい例が多く、精神難しいのです。しかし未熟児などで、哺育器

運動発達遅滞例も多いです。体重増加の不良に入った場合は、高体温になりやすいことか例も見られます。

ら、異常が気づかれることがあります。また

幼児期：歩行開始時期が一般に遅く、それ夏場に体温が上がりやすいことから、一方冬以降に骨折、ねんざ、外傷などを繰り返し易場には低体温で異常に気づかれる例もありま

く、整形外科との関わりが多くなります。多す。その際やはり不機嫌になっていることが動もめだつ例が多くなります。

多いのです。この時期体温と室温を１週間く

けいれん重積症や熱中症などに関連した急らいきちっと測定した温度表を医師にみせる性脳症が乳幼児期にときにみられ、そのためと早期診断に役立ちます。

に死亡したり、退行し時には寝たきりになる

また我々の調査では、熱に伴うけいれんが例もみられています。本症の認識とけいれん

46％と高率にみられ、しかも生後 6 ヶ月以の早期治療、救急体制の整備により、二次的前の通常の熱性けいれんの発症時期より早いなこれらの疾患の重症化を防げる可能性はあ例が多いのが特徴です。

ります。死亡例の我々の検討では、けいれん

31

重積症を伴っていた例が多く、また一部に外の防止対策により QOL の向上が期待されま

傷性脳障害（自傷行為が激しい例含む）の例

す。本症の場合ふだんから小児科医、特に精が見られました。

神遅滞、多動、痙攣性疾患などの中枢神経障

乳幼児期に脳症などに遭遇せずその後の感染などに注意すれば生命予後は悪くないと思害の頻度が高いことからも、小児神経科医の定期的フォローが重要と思われます。

われます。シャルコー関節などの早期から

３．しばしば行われる検査
本症では、診断のためやその後の経過、合部分を温める）。発汗があれば、汗腺が一致併症などの有無を知るために幾つかの検査がして暗紫色に変色します。発汗がないとまっおこなわれることがあります。その代表的なたく変色しないか、わずかに部分的に変色が検査を挙げてみます。

見られるだけです。これらの方法には他にもいくつかの変法があります。

1. 痛みに関する検査

2）発汗計（スキノス社）

現在、定量的な検査法はありません。日常生

発汗を調べようとする皮膚に密閉したセル

活の中での痛み刺激（注射、採血、外傷など）を張り付け、
そのセルの中の空気を還流させ、に反応しないことが重要な手掛かりとなります。

その微量の水分量を計測することで発汗を定

直接、痛み刺激を与えるときは、触覚と区

量的に、時間経過で調べる器械です。小さな別するためにも強く触るのではなく、傷をつ装置で負担をかけない非侵襲的な検査です。

けない程度に鋭い金具などで皮膚を刺激しそ

3）皮膚電気抵抗を用いた発汗計（スキノス社）の反応を見る必要があります。また、ある一発汗により皮膚電気抵抗が低下することを定の軽度の機械的刺激あるいは電気的刺激を利用した検査で、電極を張り付けて精神的刺与えてその反応から痛みの存在を確かめるこ

激を与えることにより、発汗があれば電気抵ともあります。

抗が低下します。その程度により精神発汗を測定します。

2. 発汗に関する検査
1）ミノール試験（ヨード澱粉反応）
古典的な方法ですが、非侵襲的で一般的な方法です。

4）アセチルコリン試験
塩化アセチルコリン 5-10mg を皮内に注射し、汗腺、立毛筋の受容体が正常に働くかどうかを見ます。注射部周辺の発汗と立毛が発汗の有無を調べようとする皮膚をあらか

見られれば正常です。

じめアルコール綿で拭いて、乾燥させます。

5）ヒスタミン発赤試験

その部分にヨード溶解液（ヨード 15g、ひ0.1% のヒスタミンを 0.3ml 皮内に注射し、まし油 100ml、無水アルコール 900ml の混

その部位の皮膚の発赤と腫脹をみる検査で、合液）を塗布したあとに、乾燥させ温熱負荷

CIPA では見られないか、その程度が少ないを与えます（暖かい部屋に入る、皮膚のそののが特徴です。

32

6）ピロカルピン試験

いるだけでよく、苦痛が少ない非侵襲的な検1 % のピロカルピンを 0.01-0.03mg/kg を査です。しかし、じっとしていなければなら皮下に注射し、発汗を見る検査で、通常はないので、検査用の睡眠剤を検査の 30 分くら

5 分ころから発汗が始まり、30-40 分後にはい前に服用することが多いです。CIPA に特徴

全身の発汗となります。
（負担が大きいので、的な脳波異常は知られていません。

小児では行われることはあまりありません。
）
7. CT、MRI 検査
3. 皮膚生検1）頭部：CIPA に特徴的な所見はありません

皮膚の一部を採取（生検）し、皮膚内の末が、知的障害やけいれんなどが見られると

梢神経や汗腺について、光学あるいは電子顕

き、あるいは熱中症や急性脳症などを呈し

微鏡的検査にて、汗腺の有無、無髄線維、小た時は、検査する必要があります。

径有髄線維の様子を検索します。

2）骨･関節部：骨髄炎や蜂窩織炎などの補CIPA では、汗をかかないのに汗腺が認め

助診断に、造影 CT や MRI が有用です。特られ、汗腺をとりまく神経線維が消失するのに MRI は大きな音がして、20 ～ 40 分程度が特徴です。外胚葉形成不全では汗腺が認め

動かずにいる必要があるため、脳波同様検られないか低形成です。

査前に睡眠薬を服用することがあります。

4. 末梢神経生検

8. 自律神経検査（心拍数や血圧を測定する）

腓腹神経の一部を採取（生検）し、光学あ1）起立試験：横になっている状態、
立位すぐ、

るいは電子顕微鏡で観察します。CIPA では

5 分、10 分、15 分での血圧、脈拍、心電

無髄線維および小径有髄線維の減少が認めら

図などの変化を調べます。その変化の程度れます。

により自律神経の機能を見ます。
2）寒冷昇圧試験：４℃の冷水に片方の手首

5. 末梢神経伝導速度を浸し、冷水に浸していない反対側の腕で運動神経、知覚神経の神経伝導速度（神経血圧を測定します。痛覚、温度覚が求心路

を電気が流れる速さ）を測定する検査です。

なり皮膚血流は低下し血圧は上昇します。

通常上肢では、正中神経、尺骨神経、下肢で3）その他、自律神経検査は様々なものがあは脛骨神経、腓腹神経で測定されます。それ

りますが、詳細は省略します。

ぞれの神経を 2 か所で電気刺激して、得られた反応時間から速度を算定します。CIPA で

9. 超音波検査（エコー）は通常、運動神経、知覚神経ともに正常範囲

内臓の様子や、血管や関節の状態が、静かであるとされていますが、時に知覚神経速度に横になっているだけで検査できます。虫垂が遅延したとする報告もあります。

炎や関節炎などの炎症を起こしているときだ
けでなく、検診（スクリーニング）にも有用

6. 脳波

です。

CIPA ではけいれん、てんかんの合併が多いとされていますので、脳波を検査することも多いと思われます。本人は静かに横になって10. 骨レントゲン
骨折やシャルコー関節の診断に骨レントゲ33

ン写真は重要です。知らない間に骨折していとが多いので発達検査、知能検査が行われまる場合もあるので、腫れや動きがおかしいな

す。また、経過中のケア、合併症などの対処

どの疑わしい状態の時はレントゲン写真で確にも重要です。

認する必要があります。

1）発達検査：乳児期では、津守式発達検査、
遠城寺式発達検査、新版 K 式発達検査など

11. 骨シンチグラムが用いられています。

知らない間に骨髄炎などを起こしている時

2）知能検査：年齢などを考慮して田中・ビがありますので、確認のためにシンチグラム

ネー V、WPPSI、WISC Ⅲ、WISC Ⅳ、を行うこともあります。

WAIS Ⅲなどが用いられています。臨床心理士により検査されます。 詳細な方法に

12. 血液検査・尿検査
CIPA に特徴的な所見はありませんが、発ついては割愛します。
3）発達障害に関する検査

熱時に発汗障害による発熱なのか、感染によ

知的障害だけでなく、いわゆる発達障害のる発熱なのかの鑑別に血液検査（白血球数の傾向をもつことがおおいので、広汎性発増多、CRP の増加）が有効です。その他、い達障害（自閉症スペクトラム）、学習障害、

ろいろな病気の鑑別に、血液検査、尿検査が注意欠陥多動性障害に関する観察、検査行われます。時には敗血症の有無を調べるのが行われます。これらには、WHO の国際に血液培養もおこなうことがあります。

疾病分類 ICD10、米国精神医学会の DSMⅣが用いられていることが多いです。

13. 遺伝子検査は遺伝子の項を参考にしてください。
採血により検査します。検査ができる施設が限られています。
14. 発達・知能検査
本症では知的発達の遅れなどが見られるこ

4）心理検査
本症では様々な心理的負荷を負っていることが多いですので、心理検査も行われています。
15. その他：専門的な検査、研究的な検査についてはここでは触れません。

４. 先天性無痛無汗症（CIPA）と鑑別が必要な病気
痛みの感覚が低下している、汗をかくこと

1、遺伝性知覚・自律神経ニューロパチーが少ないなどの症状は CIPA だけでなくいろ（HSAN）としての鑑別

いろな病気や状況でも見られますので、そのCIPA は HASN の中の分類に属している病鑑別が必要になります。
その主なものを挙げておきます。

気ですが、HSAN は大きく分けると 6 つの型に分類されています（７型に分類することもあります）。痛覚、発汗、知能、自律神経症状などから症状は異なります。表にその主な34

表１ 遺伝性感覚自律神経ニューロパチー（HSAN）の各型の症状(Lieberfarb 1993 改変)
Ⅰ型

Ⅱ型

Ⅲ型

Ⅳ型

Ⅴ型

Ⅵ型

生下時

生下時

生下時

10‑20 代

正

常

正

常

消

失

消

失

発症年齢

10‑20 代

生下時

知

能

正常、低下

正常、低下

痛

覚

末梢消失

消

失

血

圧

正

正

常

発

汗

正

常

増

正

常

低

涙の分泌

常

正常、低下
正

常

正

常

低

下

正常、低下
消

失

正

常

加

消

失

低

下

正

常

下

正

常

低

下

正

常

起立性低血圧

起立性低血圧？

一般的な症状による分類ですが、必ずしも一致しないこともあります

症状を挙げておきます。

３、汗をかかないが痛みの感覚はある
１）先天性外胚葉形成不全：外胚葉系組織（毛２、痛みの感覚がないか、低下しているが汗髪、歯、爪、汗腺など）の形成異常であは出ている。一見痛みの感覚が低下していり、荒い毛髪、歯牙形成異常、汗腺の形成るように見える場合。

障害などが見られます（無汗性外胚葉形成

１）表に示したように、HSAN のⅠ、Ⅱ、Ⅲ、不全）。痛みは正常にありますが、汗腺がⅣ型などは、痛覚は低下あるいは消失して低形成であるので汗をかくことができませいますが、発汗は認めています。

ん。外胚葉形成不全の中にも有汗性外胚葉２）知的障害のある子どもで、知覚はあるに形成不全もあり、汗をかく型もあります。

も関わらず、その認知が十分でないために

２）先天的あるいは後天的に自律神経の障害

一見痛みの感覚が鈍いように見えることががあると、その自律神経が支配する領域のあります。

皮膚の発汗が低下する。

３）自傷行為が見られる疾患で、とくに先天３）
体質的に汗をあまりかかない人がいます。

性尿酸代謝異常（レッシュナイハン病）な

この場合は汗が少ないといっても体温が上

どで唇をかんだり指をかんだりといった自昇してしまうほどにはなりません。しかし傷行為が目立ちますので、痛覚が低下して高齢者では発汗機能が悪くなり、熱中症にいるように見える場合があります。しかしなることもあります。

痛覚は正常に存在しています。
４）精神的な疾患で自傷行為を示すことがあ4、シャルコー関節り、痛覚が低下しているのではないかと思

シャルコー関節は CIPA のみに見られる症

われることがありますが、精神的な反応で状ではなく、多発性の神経障害で痛みの感覚

あり知覚は正常です。

が障害されますと、関節に大きな負担がかか

５）後天的な知覚神経障害：糖尿病のニューり、シャルコー関節になります。糖尿病性のロパチーでは知覚障害（痛覚障害も）見ら

多発性神経障害が有名ですがこのほか末梢神れます。近年はみらませんが、ハンセン病

経障害、
脊髄障害、
梅毒などにも見られます。

も知覚神経が障害される疾患です。

35

5. 遺伝子について
A. 遺伝子、DNA、染色体の話
遺伝子は生命体の基本的な設計図です。
遺伝情報は生物に共通した言語である
DNA の配列に記述されています。DNA は細胞の核のなかにある染色体の構成要素
で、2 本の鎖が対になった二重らせんと呼ばれる構造をとっています（図１）。
それぞれの鎖は、アデニン (A)、シトシ
ン (C)、グアニン (G)、チミン (T) の 4 種類の塩基を含むデオキシリボヌクレオチドと呼ばれる構成単位がつながったものです。遺伝情報はこの塩基配列に含まれ、各鎖の塩基配列は対応する鎖の塩基配列と相補的で、A と T、G と C は、それぞれ特異的に対合しています。このため、両方の鎖は事実上同じ遺伝情報を担っています。細胞が分裂していくときは、それぞれが鋳型になり新しい相補鎖を作るというやり方で遺伝情報がコピーされていきま〈図１〉

す。この過程を DNA の複製と呼びます。
ヒトの遺伝子の数はおよそ 2 ～ 3 万個あてタンパク質分子の合成を指令します。こり、これらが 1 番から 22 番までの 22 本の常のタンパク質が細胞の化学的、物理的性質

染色体と X と Y の 2 種類の性染色体に含まれを決定します（図２）。DNA を鋳型に RNA がる DNA に分布しています（図１）。子どもは、合成される過程を転写と呼びます。RNA は

父親と母親から 22 本の常染色体と 1 本の性DNA 同様ヌクレオチドが配列したものです

染色体をそれぞれ受け継ぎます。このため、が、化学的にすこし異なっています。RNA体を構成する細胞の中には、44 本の常染色にはもとの DNA と同じ情報が含まれていま体と 2 本の性染色体が含まれています。性す。ヒトなどの動物細胞では、スプライシの決定は、性染色体の組み合わせで決まり、ングと呼ばれる反応によりメッセンジャー

XY であれば男性で、XX であれば女性になりRNA(mRNA) が作られます。この mRNA からます。

翻訳という過程を経て、アミノ酸が連続してつながったタンパク質が合成されます。もし

36

B．遺伝子と個体の発生・分化についてある遺伝子に変異があると、正常な機能を有DNA に含まれる遺伝情報は、RNA を介しするタンパク質が合成されなくなり、細胞の活動性に何らかの影響を与えることになります。ヒトの場合は、病気としての表現型（症状）が現れることになります。
発生とは、１個の受精卵から完全な生物体が形成されることです（図２）。
ヒトの体は両親から受け継いだ遺伝情報をもとに、1 個の受精卵から発生・分化していきます。体は、脳・心臓・肝臓などの器官やこれを構成する組織から成り立っています。組織はさらに特有の細胞から構成されています。動
物には、200 種以上の分化した体細胞が認められるそうです。ヒトの場合は、1 個の受精卵から約 60 兆個の細胞ができあがると考えられています。これらの発生・分化の過程は遺伝子によって制御されています。それぞれの遺伝
子は、発生や分化の過程で、適切な時期に、適切な細胞ではたらくように調節されています。

〈図２〉いのです。このため、ニューロンが欠損する

C. 先天性無痛無汗症の原因ことになり、その結果として温覚・痛覚や発先 天 性 無 痛 無 汗 症 (CIPA) の 原 因 は、汗機能が欠如することになります。

NTRK1 と呼ばれる遺伝子が発生の過程で正このメカニズムについては後述します。

常に機能しないことにあります。NTRK1 遺NTRK1 は常染色体である１番染色体に位置

伝子は TRKA と呼ばれることもあり、イタしています。そのため、CIPA はメンデルの遺リック体で表記されます。NTRK1 遺伝子は、伝の法則でいう「常染色体劣性遺伝形式」の温覚や痛覚さらに発汗機能の調節に働く神疾患です。患者の父親と母親はこの疾患の原

経細胞 ( ニューロン ) の発生・分化の過程で、因となる変異遺伝子を１個ずつ持っています

その生存・維持に必要不可欠なものです。

が、いずれも症状を示しません。このようにこの遺伝情報をもとに、TrkA と呼ばれるタ変異遺伝子を持っていても病気の症状を示さ

ンパク質がつくられます。TrkA は、神経成ない人たちを「遺伝的保因者」と呼びます。

長因子(NGF) に対するチロシンキナーゼ型受日本人の場合、正確な頻度はまだ分かりませ

容体です ( 図３)。CIPA 患者では、両親からんが、仮にこの疾患が 100 万人にひとり発症受け継いだ NTRK1(TRKA) 遺伝子の両方にするとして、全人口の約 500 人に１人がこの変異があるため、これからつくられる TrkA

ような遺伝的保因者と考えられます。

タンパク質が正常に機能することができな

CIPA の遺伝的保因者どうしが結婚した場

37

合に、子どもにこの疾患が発症する確率は、1/4となります。別の言い方をしますと保因者どうしが結婚して、健常な子どもが生まれる確率は 3/4 ということです。
この確率は、毎回の妊娠でその都度起こりうる確率です。そのため、両親が保因者である場合、子どもが4人いても1人も発症しないこともあるし、3 人いて3人とも発症することもあります。
D. 先天性無痛無汗症の発症メカニズム

NTRK1 遺伝子の変異により、CIPA が発症するメカニズムを理解するには、神経成長因子 (NGF) について知る必要があります。NGF は、神経栄養因子（ニューロトロフィン）と呼ばれるタンパク質のひとつです。神経栄養因子は、ヒトでは 4 種類あることが知られており、発生・分化の過程でニューロンが生存し安定した状態で維持されるために必要不可〈図３〉

欠なものです。NGFが作用するニューロンは、

す。NGF 依存性ニューロンは、身体のあらゆ

温覚や痛覚を伝える感覚神経と発汗などを調る部位に分布しています。また、NGF は皮膚節する自律神経などです ( 図３)。NGF が特異などのさまざまな組織にある細胞で合成され的に作用する神経は NGF 依存性ニューロンて分泌されます。

と呼ばれます。
感覚を伝えるニューロンでも、NGF 依存性ニューロンが、発生の過程で触覚を伝えるものは NGF 依存性ニューロン

身体のさまざまな組織に軸索を伸ばしていく

ではありません。

ためには、NGF と結合する TrkA 受容体タン

ニューロンは特殊な細胞で、細胞体から長パク質が必要です ( 図３)。NGF 依存性ニューい電線のような神経突起(軸索)が出ています。

ロンは NGF をつくる細胞（標的細胞）へとその基本的なはたらきのひとつは、軸索を介軸索を伸ばしていきます ( 図４A)。TrkA 受

してシグナルを伝えることです。NGF 依存

容体は、NTRK1 遺伝子の遺伝情報をもとに、性ニューロンの場合、その細胞体は脊椎の近NGF 依存性ニューロンの細胞体で作られ、そ

くにありますが、軸索は長いものでは手や足の細胞膜に組み込まれます。ある遺伝子の産の先端まで伸びています。成人の場合、この物であるタンパク質が、このように、特定の長さが 1m くらいになるものもあります。足組織でつくられ機能していることを、遺伝子にケガをした時に痛みを感じるのは、腰の部の組織特異的発現といいます。TrkA 受容体分にある細胞体から足先まで伸びている軸索は、NGF 依存性ニューロンの細胞膜に存在に、痛み刺激に反応する受容体があるからでし、NGF と結合することにより、これらの38

細胞が発生の過程で生存・維持されていく上きません。標的細胞から TrkA を介して NGF

で必要不可欠なシグナルを細胞内に伝えます

を受け取ったニューロンのみが生き残ること( 図４Ｂ )。 NGF が TrkA に結合すると、TrkAができるのです。そうでない細胞には、アポはふたつが一緒になり、続いて細胞内にあるトーシスとよばれる選択的な細胞死が起こり

TrkA タンパク質のアミノ酸の一部がリン酸ます。このため、生存することができません。

化という反応を受け、これを介して情報が伝こうして、ニューロンと標的組織の間に特異達されます。また、NGF と TrkA が結合した的な関係が確立されることになります ( 図４状態である複合体が神経終末から取り込まれA)。 温覚や痛覚を伝える感覚神経や発汗をて、細胞体まで輸送されることによる情報伝調節する自律神経は、NGF 依存性ニューロ達経路も存在します。

ンです。

NGF 依存性ニューロンは、NGF を合成・これらが生存して、その後も維持されてい分泌する標的細胞に向かって軸索を延ばし始

くには、NGF と TrkA の両者が正常に機能す

めます（図４Ａ）。

ることが必要なのです。

発生の過程でニューロンは過剰につくら

CIPA では、NTRK1 遺伝子が変異を有するれますが、標的細胞がつくる NGF の量は限ために、TrkA タンパク質が正常に機能するられているので、これを求めて競合します。

ことができません。そのため、NGF に依存

NGF を合成・分泌していない細胞に軸索を伸するニューロンの生存・維持する機構が障害

ばしたニューロンは、NGF を受け取ることがされます。結果として、これらのニューロン

できません。また、軸索が標的細胞まで到達がすべて欠損し、温覚や痛覚だけでなく発汗できない場合も、NGF を受け取ることがで機能も欠如することになります。NGF 依存性

〈図 4〉

39

ニューロンについては、別項でもう少し詳し

原因は未だ明らかではありません。NGF 依存

く述べたいと思います。

性ニューロンは末梢神経だけでなく中枢神経

CIPA 患者には、精神遅滞や多動傾向などの脳の機能障害を示唆する症状がみられます。

の脳にも存在することが分かっていますので、これと関連していると推定されています。

６．内感覚の概念と交感神経機能
A. 神経成長因子 (NGF) 依存性ニューロン

害刺激に反応するのが、細い軸索を有し末端

先天性無痛無汗症 (CIPA) の患者では、NGF

が自由神経終末となっている侵害受容ニュー

依存性ニューロンが欠損しています。

ロンです（図 5）。侵害受容ニューロンは、

このメカニズムについては、別項に解説しポリモーダル受容器とも呼ばれることがありています。NGF 依存性ニューロンは主とします。これについては後で述べます。ヒトでて末梢神経系にあります。末梢神経には、運は侵害刺激が受容されると痛みの感覚が生じ

動神経と感覚神経、さらに自律神経が含まれます。侵害受容ニューロンは、軸索がミエリます。運動神経は脳や脊髄から筋肉への興奮ンと呼ばれるもので覆われた小径有髄線維(A性シグナルを伝達し、筋肉を収縮させる刺激δ線維 ) を有するものと、これより細くミエを伝えます。また、感覚神経は皮膚、筋肉、リンで覆われていない無髄線維 (C 線維 ) を有関節などに加えられる感覚刺激を、脊髄を介するものに分類されています。痛みなどの感して脳へと伝えます。さらに、自律神経は血覚が伝わる速度は、前者の方が後者より速い

管・立毛筋・汗腺や内部臓器などの生体機能と考えられています。

を意志とは無関係に自動的に調節する神経で交感神経節後ニューロンの細胞体は、脊椎す。末梢神経系にある NGF 依存性ニューロのそばにある交感神経節にあります（図 5）。

ンには、温覚・痛覚を伝える感覚神経の侵害

交感神経系は副交感神経系とともに、自律神受容ニューロンと自律神経の交感神経節後経として身体の反応を調節します。CIPA 患者

ニューロンが含まれます（図 5）。

では交感神経節後ニューロンが欠損します。
このため交感神経により制御されるさまざま

B. 侵害受容ニューロンと交感神経節後ニューロンな身体の反応の調節が正常に機能しません。
発汗機能の欠如とこれによる高温環境下で感覚神経の細胞体は脊椎のそばの後根神経の発熱、立毛筋反射の欠如（鳥肌が立たない）、

節にあり、支配する体の各領域に神経突起 ( 軸血管の収縮反応の欠如とこれによる寒冷時の索 ) を伸ばしてさまざまな感覚を伝えます。

低体温、瞳孔の散大障害などがみられるのは一方で、脊髄にも軸索を伸ばしていますのでこのためです。

感覚を脊髄に中継できる訳です。感覚をおこす刺激のなかで、侵害刺激は組織を傷害する
刺激、もしくは傷害する可能性をもつ刺激のことです。後根神経節ニューロンのうち、侵40

C. ポリモーダル受容器と内感覚の概念、交感神経の機能
侵害受容ニューロンは、温覚や痛覚を伝え