RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONALREVLIMID®
LENALIDOMIDA
Cápsulas 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg y 25 mg

Venta Bajo receta simple = R
Las cápsulas de REVLIMID® de 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg y 25 mg se suministrarán bajo las condicionesdel “Programa de Prevención de Embarazo”
ADVERTENCIA: TOXICIDAD EMBRIO-FETAL, TOXICIDAD HEMATOLÓGICA y TROMBOEMBOLISMOVENOSO y ARTERIAL

Toxicidad embriofetal
No use REVLIMID durante el embarazo. La lenalidomida, un análogo de la talidomida, causó anomalías en las
extremidades
en un estudio del desarrollo en monos. La talidomida es un teratógeno humano conocido que causa defectos
congénitos humanos graves que amenazan la vida. Si se usa lenalidomida durante el embarazo, puede causar
defectos de nacimiento o muerte embriofetal. En mujeres con potencial reproductivo, se debe obtener 1 prueba deembarazo negativa antes de iniciar el tratamiento con REVLIMID®. Las mujeres con potencial reproductivo
deben usar 2 métodos anticonceptivos o abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales
durante el tratamiento con REVLIMID y al menos por 4 semanas después de suspender el tratamiento [consulte
Advertencias y precauciones y Guía del medicamento]. Para evitar la exposición embriofetal a la lenalidomida,
REVLIMID solo está disponible a través de un programa de distribución restringida, el Programa de Prevencióndel Embarazo de Lenalidomida.

Toxicidad hematológica (neutropenia y trombocitopenia)
REVLIMID puede causar neutropenia y trombocitopenia significativas. El ochenta por ciento de los pacientes con
síndromes
mielodisplásicos del 5q tuvieron que tener un retraso / reducción de la dosis durante el estudio principal. El treinta y
cuatropor ciento de los pacientes tuvieron que tener un segundo retraso / reducción de la dosis. Se observó toxicidad
hematológica
de grado 3 o 4 en el 80% de los pacientes incluidos en el estudio. Los pacientes en terapia para los síndromes
mielodisplásicosdel 5q deben tener sus recuentos sanguíneos completos monitoreados semanalmente durante las primeras 8 semanas deterapia y al menos mensualmente a partir de entonces. Los pacientes pueden requerir la interrupción y/o reducción de ladosis. Los pacientes pueden requerir el uso de productos sanguíneos de soporte y / o factores de crecimiento [consulteDosis
y vía de administración].

Tromboembolismo venoso y arterial
REVLIMID ha demostrado un riesgo significativamente mayor de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia
pulmonar(EP), así como riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes con mieloma múltiple que
fuerontratados con REVLIMID y terapia con dexametasona. Monitoree y aconseje a los pacientes sobre los signos y síntomas
detromboembolismo. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si desarrollan síntomas como
dificultad
para respirar, dolor en el pecho o hinchazón de brazos o piernas. Se recomienda la tromboprofilaxis y la elección delrégimendebe basarse en una evaluación de los riesgos subyacentes del paciente [ver Advertencias y precauciones)].

1

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
FÓRMULA CUALICUANTITATIVA:
Las cápsulas de 5 mg contienen:
Lenalidomida............ 5 mg
Excipientes c.s.: Lactosa anhidra, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Estearato
de magnesio, Gelatina, Dióxido de titanio, Óxido de hierro negro, Hidróxido de potasio, Propilenglicol, Gomalaca.

Las cápsulas de 10 mg contienen:
Lenalidomida............ 10 mg
Excipientes c.s.: Lactosa anhidra, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio,
Gelatina, Dióxido de titanio, Óxido de hierro amarillo, Colorante FD&C azul N°2, , Óxido de hierro negro,
Hidróxido de potasio, Propilenglicol, Goma laca.

Las cápsulas de 15 mg contienen:
Lenalidomida............ 15 mg
Excipientes c.s.: Lactosa anhidra, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio,
Gelatina, Dióxido de titanio, Colorante FD&C azul N°2, Óxido de hierro negro, Hidróxido de potasio,
Propilenglicol, Goma laca.

Las cápsulas de 20 mg contienen:
Lenalidomida............ 20 mg
Excipientes c.s.: Lactosa anhidra, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio,
Gelatina, Dióxido de titanio, Colorante FD&C azul N°2, Óxido de hierro amarillo, Goma laca,
Propilenglicol, Hidróxido de potasio, Óxido de hierro negro.

Las cápsulas de 25 mg contienen:
Lenalidomida............ 25 mg
Excipientes c.s.: Lactosa anhidra, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio,
Gelatina, Dióxido de titanio, Óxido de hierro negro, Goma laca, Propilenglicol, Hidróxido de potasio.

ACCIÓN TERAPÉUTICA
Agente inmunomodulador con propiedades antiangiogénicas y antineoplásicas, análogo de la talidomida
Código ATC: L04AX04

INDICACIONES
Mieloma múltiple•

2

REVLIMID en combinación con dexametasona está indicado para el tratamiento de pacientes
adultos con mieloma múltiple (MM).

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652••

REVLIMID está indicado como terapia de mantenimiento en pacientes adultos con MM luego deltrasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT).
REVLIMID en combinación con bortezomib y dexametasona está indicado para el tratamiento depacientes adultos con mieloma múltiple no tratado previamente que no son candidatos para untransplante.

Síndromes mielodisplásicos•

REVLIMID está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con anemia dependiente detransfusión debido a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 vinculados
con una anomalía citogenética por deleción del 5q con o sin anomalías citogenéticas adicionales.

Linfoma de células del manto•

REVLIMID está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto(LCM) cuya enfermedad ha recidivado o progresado luego de dos terapias previas, una de las cuales
incluyó bortezomib.

Linfoma folicular•

REVLIMID en combinación con rituximab, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos
con Linfoma folicular (LF) tratado anteriormente.

Linfoma de la zona marginal•

REVLIMID en combinación con rituximab, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos
con Linfoma de la zona marginal (LZM) tratado anteriormente.

Limitaciones de uso• REVLIMID no está indicado y no está recomendado para el tratamiento de pacientes con leucemia
linfocítica crónica (LLC) por fuera de los estudios clínicos controlados.

DESCRIPCIÓNREVLIMID, un análogo de talidomida, es un agente inmunomodulador con propiedades antiangiogénicas
y antineoplásicas. El nombre químico es 3-(4-amino-1-oxo 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-yl) piperidina-2,6diona y tiene la siguiente estructura química:
Estructura Química de Lenalidomida

La fórmula empírica para lenalidomida es C13H13N3O3, y el peso molecular en gramos es 259,3.
Lenalidomida es un polvo sólido de color blancuzco a amarillo pálido. Es soluble en mezclas de solventeorgánico/agua, y solventes acuosos buffer. Lenalidomida es más soluble en solventes orgánicos y soluciones
de pH bajo. La solubilidad fue significativamente menor en buffers menos ácidos, variando entre 0,4 y 0,5
mg/mL. Lenalidomida tiene un átomo de carbono asimétrico y puede existir como las formas óptimamente
activas S(-) y R(+), y se produce como una mezcla racémica con una rotación óptica neta de cero.
REVLIMID® está disponible en cápsulas de 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg y 25 mg para administración oral

3

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
ACCION FARMACOLÓGICA
Mecanismo de acción
La lenalidomida es un análogo de la talidomida con propiedades inmunomodulatorias, antiangiogénicas yantineoplásicas. Las actividades celulares de lenalidomida están mediadas a través de su cereblon objetivo, un
componente de un complejo enzimático de ubiquitina ligasa E3 anillo cullin. In vitro, en presencia de la droga,las proteínas sustrato (incluyendo Aiolos, Ikaros y CK1α) están dirigidas a la ubiquitinación y posteriordegradación que conduce a efectos citotóxicos directos e inmunomoduladores. La lenalidomida inhibe la
proliferación e induce la apoptosis de determinadas células tumorales hematopoyéticas incluyendo MM,
linfoma de células de manto, síndromes mielodisplásicos por deleción 5q, linfoma folicular y linfoma de lazona marginal in vitro. La lenalidomida provoca una demora en el crecimiento del tumor en algunos modelosde tumores hematopoyéticos no clínicos in vivo, que incluyen el MM. Las propiedades inmunomoduladoresde lenalidomida incluyen una cantidad incrementada y la activación de linfocitos T y de las células asesinas
naturales (NK), el aumento de números de células NKT dando lugar a la citotoxicidad celular directa yreforzada dependiente de anticuerpos mediados por células (ADCC) a través de la secreción aumentada deinterleukina-2 e interferón gamma, cantidades incrementadas de células NKT y la inhibición de citocinas
proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α e IL-6) por monocitos. En las células de MM, la combinación delenalidomida y dexametasona sinergiza la inhibición de la proliferación de células y la inducción de apoptosis.
En vitro, la combinación de lenalidomida y rituximab aumenta la ADCC y la apoptosis tumoral directa en lascélulas del linfoma folicular y aumenta el ADCC en el linfoma de la zona marginal en comparación con
rituximab solo.
Farmacodinamia
Electrofisiología Cardíaca
Se evaluó el efecto de lenalidomida en el intervalo QTc en 60 hombres sanos en un estudio, riguroso de QT.
A una dosis dos veces superior a la dosis máxima recomendada, lenalidomida no prolongó el intervalo QTc.
El límite superior más grande del IC bilateral del 90 % de las diferencias entre lenalidomida y el placebo fue
menor a 10 ms.
FARMACOCINÉTICA
Absorción
Después de dosis únicas y múltiples de REVLIMID en pacientes con MM o SMD, las concentraciones
plasmáticas máximas se produjeron entre 0,5 y 6 horas después de la dosis. La disposición farmacocinética dedosis únicas y múltiples de lenalidomida es lineal con los valores de AUC y Cmax que se incrementan
proporcionalmente con la dosis. La administración de dosis múltiples de REVLIMID a la dosis recomendada
no tiene como resultado acumulación del fármaco.
La administración de una dosis única de 25 mg de REVLIMID con una comida rica en materia grasa en sujetos
sanos reduce el grado de absorción, con una disminución aproximada del 20% en el AUC y una disminucióndel 50% en la Cmax. En los ensayos clínicos en los que se establecieron la eficacia y la seguridad de
REVLIMID, el fármaco se administró sin considerar la ingesta de alimentos. REVLIMID puede administrarse
con o sin alimentos.
La absorción oral de lenalidomida en pacientes con MCL es similar a la observada en pacientes con MM oSMD.
Distribución
La unión in vitro de [14C]-lenalidomida a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 30%.
Lenalidomida está presente en el semen a las 2 horas (1379 ng/eyaculado) y a las 24 horas (35 ng/eyaculado)de la administración de REVLIMID 25 mg diarios.

4

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Eliminación
La semivida media de lenalidomida es de 3 horas en sujetos sanos y de 3 a 5 horas en pacientes con MM,
MDS o MCL.
Metabolismo
Lenalidomida tiene un metabolismo limitado. Lenalidomida sin metabolizar es el componente predominanteen circulación en humanos. Dos son los metabolitos identificados, 5 -hidroxi-lenalidomida y N-acetillenalidomida; cada uno constituye menos del 5% de los niveles circulantes totales de droga.
Excreción
La eliminación es principalmente renal. Después de la administración única por vía oral de [14C]lenalidomida (25 mg) a sujetos sanos, aproximadamente el 90% y el 4% de la dosis radioactiva se eliminó
dentro de los diez días en la orina y las heces, respectivamente. Aproximadamente el 82% de la dosis
radioactiva se excretó como lenalidomida en la orina dentro de las 24 horas. Hidroxilenalidomida y N-acetillenalidomida representó el 4,6% y el 1,8% de la dosis excretada, respectivamente. El aclaramiento renal delenalidomida supera la velocidad de filtración glomerular.
Poblaciones específicas
Insuficiencia renal: Ocho sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina (CLcr) de 50 a 79
ml / min calculados con Cockcroft-Gault), 9 sujetos con insuficiencia renal moderada (CLcr de 30 a 49 ml /min), 4 sujetos con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml / min), y 6 pacientes con enfermedad renal terminal(ESRD) que requirieron diálisis se les administró una sola dosis de 25 mg de REVLIMID. Tres sujetos sanosde edad similar con función renal normal (CLcr> 80 ml / min) también recibieron una dosis única de 25 mg
de REVLIMID. Cuando la CLcr disminuyó, la vida media aumentó y el aclaramiento de la droga disminuyó
linealmente. Los pacientes con insuficiencia moderada y grave tuvieron un aumento de 3 veces la vida media
y una disminución de 66% a 75% en el aclaramiento de la droga en comparación con sujetos sanos. Lospacientes en hemodiálisis (n = 6) tuvieron un aumento aproximado de 4,5 veces en la vida media y una
disminución del 80% en el aclaramiento de la droga en comparación con sujetos sanos. Aproximadamente el
30% de la droga en el cuerpo se eliminó durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas.
Ajuste la dosis inicial de REVLIMID en pacientes con insuficiencia renal basándose en el valor CLcr (verPosología y Administración).
Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática leve (definida como bilirrubina total > 1 a 1,5 veces el límite
superior normal (ULN) o cualquier aspartato transaminasa mayor que la ULN) no influyó en la disposición
de la lenalidomida. No hay datos farmacocinéticos disponibles para pacientes con insuficiencia hepática
moderada a grave.
Otros Factores Intrínsecos: La edad (39 a 85 años), el peso corporal (33 a 135 kg), el sexo, la raza y el tipo
de neoplasias hematológicas (MM, MDS o MCL) no tuvieron un efecto clínicamente relevante en elaclaramiento de lenalidomida en pacientes adultos.
Interacciones medicamentosas
La coadministración de una dosis individual o múltiple de dexametasona (40 mg) no tuvo un efecto clínico
en la farmacocinética de dosis múltiple de REVLIMID (25 mg). La coadministración de REVLIMID (255RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
mg) después de dosis múltiples de un inhibidor de la P-gp tal como quinidina (600 mg dos veces/día) noaumentó significativamente la Cmax o la AUC de lenalidomida. La coadministración del inhibidor de la Pgp y del sustrato temsirolimus (25 mg) con REVLIMID (25 mg) no alteró significativamente la
farmacocinética de lenalidomida, temsirolimus o sirolimus (metabolito del temsirolimus).
Estudios in vitro demostraron que REVLIMID es un sustrato de la P-glicoproteína (P-gp). REVLIMID no es
un sustrato de la proteína de resistencia del cáncer de mama humano (BCRP), de los transportadores deproteína de resistencia a múltiples fármacos (MRP) MRP1, MRP2 o MRP3, de transportadores de anión
orgánico (OAT) OAT1 y OAT3, polipéptido 1B1 de transporte de anión orgánico (OATP1B1),transportadores de catión orgánico (OCT) OCT1 y OCT2, proteína de toxina de extrusión y múltiples
fármacos (MATE) MATE1, y transportadores nuevos de catión orgánico (OCTN) OCTN1 y OCTN2.
Lenalidomida no es un inhibidor de la bomba exportadora de P-GP, bomba exportadora de sales biliares(BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, u OCT2. Lenalidomida no inhibe o induce las
isoenzimas CYP450. La lenalidomida tampoco inhibe la formación de la glucuronidación de bilirrubina enlas microsomas de hígado humano con UGT1A1 genotipado como UGT1A1*1/*1, UGT1A1*1/*28 y
UGT1A1*28/*28.

ESTUDIOS CLÍNICOS
Mieloma Multiple
Ensayo clínico abierto, aleatorizado, en pacientes con MM recientemente diagnosticado:
Se realizó un ensayo aleatorizado, de centros múltiples, abierto, de 3 ramas de 1.623 pacientes para compararla eficacia y la seguridad de REVLIMID y dosis baja de dexametasona (Rd) administrado por 2 duraciones
de tiempo diferentes a melfalán, prednisona y talidomida (MPT) en pacientes con MM recientemente
diagnosticado que no eran candidatos para transplante de células madre (SCT). En la primera rama delestudio se administró Rd de forma continua hasta progresión de la enfermedad [rama Rd Continuous]. En la segundarama, se administró Rd por hasta dieciocho ciclos de 28 días [72 semanas, rama Rd18]). En la tercera rama, se administró
melfalán, prednisona y talidomida (MPT) por un máximo de doce ciclos de 42 días (72 semanas). A los fines de este
estudio, un paciente que tenía < 65 años de edad no era candidato para un SCT si el paciente se negaba a someterse aterapia de SCT o el paciente no tenía acceso al SCT debido al costo o a otros motivos. Los pacientes fueron

estratificados en la aleatorización por edad (≤ 75 vs. >75 años), etapa (etapas I y II de ISS vs. etapa III) ypaís.
Los pacientes en las ramas Rd Continuous y Rd18 recibieron REVLIMID 25 mg una vez por día los Días 1
a 21 de ciclos de 28 días. Se administró dexametasona 40 mg una vez por día los Días 1, 8, 15 y 22 de cada
ciclo de 28 días. Para los pacientes > 75 años de edad, la dosis inicial de dexametasona fue de 20 mg por vía
oral una vez por día los días 1, 8, 15 y 22 de ciclos repetidos de 28 días. La dosis inicial y los regimenes para
Rd Continuous y Rd18 se ajustaron de acuerdo con la edad y la función renal. Todos los pacientes recibieron
anticoagulación profiláctica, siendo la aspirina la utilizada con mayor frecuencia.
Las características basales demográficas y relacionadas con la enfermedad de los pacientes estabanbalanceadas entre las 3 ramas. En general, los pacientes del estudio tenían enfermedad en etapa avanzada.

6

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
De la población total del estudio, la mediana de la edad fue 73 en las 3 ramas, con el 35% de los pacientes
totales > 75 años de edad; el 59% tenía etapa ISS I/II; el 41% tenía etapa ISS III; el 9% tenía insuficiencia
renal severa (clearance de creatinina [CLcr] < 30 ml/min); 23% tenía insuficiencia renal moderada (CLcr >30 a 50 ml/min; 44% tenía insuficiencia renal leve (CLcr > 50 a 80 ml/min). En cuanto al estado funcional
según ECOG, el 29% tenía Grado 0, el 49% tenía Grado 1, el 21% Grado 2, y 0,4% ≥ Grado 3.
El criterio de valoración de eficacia primaria, Supervivencia libre de progresión (PFS), se definió como eltiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad según
determinó el Comité independiente de adjudicación de respuesta (IRAC), en base a los criterios del Grupode trabajo internacional sobre mieloma múltiple (IMWG) o muerte por cualquier causa, lo que se produjera
primero durante el estudio hasta el final de la fase de seguimiento de PFS. Para el análisis de eficacia detodos los criterios de valoración, la comparación primaria fue entre las ramas Rd Continuous y MPT. Los
resultados de eficacia se resumen en la tabla a continuación. La PFS fue significativamente más prolongada
con Rd Continuous que con MPT: HR 0,72 (IC del 95%: 0,61-0,85 p <0,0001). Un menor porcentaje desujetos en la rama Rd Continuous en comparación con la rama MPT tuvo eventos de PFS (52% vs. 61%,
respectivamente). La mejoría en la mediana del tiempo de PFS en la rama Rd Continuous en comparación
con la rama MPT fue de 4,3 meses. La tasa de respuesta del mieloma fue mayor con Rd Continuous encomparación con MPT (75,1% vs. 62,3%); con una respuesta completa en 15,1% de los pacientes en la rama
Rd Continuous vs. 9,3% en la rama MPT. La mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue de 1,8 mesesen la rama Rd Continuous vs. 2,8 meses en la rama MPT. Para el análisis intermedio de sobrevida total (OS),con corte de datos el 3 de marzo de 2014, la mediana del tiempo de seguimiento para todos los pacientes
sobrevivientes es de 45,5 meses, con 697 eventos de muerte, lo que representa el 78% de los eventos
preespecificados necesarios para el análisis final planificado de sobrevida total (697/896 de los eventos deOS finales). La HR de la OS observada fue 0,75 para Rd Continuous vs. MPT (IC del 95% = 0,62; 0,90).
Tabla 1: Resumen de resultados clínicos – Estudio MM-020 (población con intención de tratar- ITT-)
Rd
Continuous
Rd18
MPT(N = 535)(N = 541)(N = 547)

Cantidad de eventos PFS

278 (52,0)348 (64,3)

334 (61,1)

Medianaa del tiempo PFS, meses (IC95%)b

25,5 (20,7, 29,4)

20,7 (19,4, 22,0)

21,2 (19,3, 23,2)

PFS - IRAC (meses)g

HR [IC 95%]c; valor de pd
Rd Continuous vs. MPT

0,72 (0,61, 0,85);<0,0001

Rd Continuous vs. Rd18

0,70 (0,60, 0,82)

Rd18 vs. MPT

1,03 (0,89, 1,20)

Sobrevida total (meses)h7

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Cantidad de eventos de muerte
Medianaa del tiempo OS, meses (95% CI)b208 (38,9)f

58,9 (56,0, NE)

228 (42,1)

261 (47,7)

56,7 (50,1, NE)

48,5 (44,2, 52,0)

Rd18

MPT

(N = 541)(N = 547)

HR [IC 95%]c
Rd Continuous vs. MPT

0,75 (0,62, 0,90)

Rd Continuous vs. Rd18

0,91 (0,75, 1,09)

Rd

Continuous(N = 535)
Rd18 vs. MPT

0,83 (0,69, 0,99)

Tasa de respuestae - IRAC, n (%)gCR

81 (15,1)

77 (14,2)51 (9,3)

VGPR

152 (28,4)

154 (28,5)103 (18,8)PR

169 (31,6)

166 (30,7)

187 (34,2)

Respuesta total: CR, VGPR, o PR

402 (75,1)

397 (73,4)

341 (62,3)

CR = respuesta completa; d = dosis baja de dexametasona; HR = hazard ratio; IRAC = Comité independiente deadjudicación de respuesta; M = melfalán; NE = no estimable; OS = sobrevida total; P = prednisona; PFS = sobrevida
libre de progresión; PR = respuesta parcial; R = REVLIMID; Rd Continuous = Rd administrada hasta documentación deenfermedad progresiva; Rd18 = Rd administrada por ≤ 18 ciclos; T = talidomida; VGPR = respuesta parcial
muy buena; vs = versus.
a La mediana se basa en el estimado de Kaplan-Meier.
b El intervalo de confianza del 95% (IC) acerca de la mediana.
c En base al modelo de riesgos proporcionales de Cox que compara las funciones de riesgo relacionadas con las ramas de tratamiento indicadas.
d El valor de p se basa en la prueba de log-rank no estratificada de las diferencias de la curva de Kaplan-Meier entre las ramas de tratamiento indicadas.
e Mejor evaluación de respuesta durante la fase de tratamiento del estudiof Incluye pacientes sin datos de evaluación de respuesta o cuya única evaluación fue “respuesta no evaluable”.
g Fecha de corte de datos = 24 de mayo de 2013.
h Fecha de corte de datos = 3 de marzo de 2014.

8

5
2
,
0
)

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida libre de progresión según evaluación del IRAC (población
ITT) entre ramas Rd Continuous, Rd18 y MPT
Fecha de corte: 24 de mayo de 2013

IC = intervalo de confianza; d = dosis baja de dexametasona; HR = hazard ratio; IRAC = Comité independientede adjudicación de respuesta; M = melfalán; P = prednisona; R = lenalidomida; Rd Continuous = Rdadministrada hasta documentación de enfermedad progresiva; Rd18 = Rd administrada por ≤ 18 ciclos; T =talidomida
Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida total (población ITT) entre ramas
Rd Continuous, Rd18 y MPT
Fecha de corte: 03Mar2014

9

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
IC = intervalo de confianza; d = dosis baja de dexametasona; HR = hazard ratio; M = melfalán; P = prednisona; R =REVLIMID; Rd Continuous = Rd administrada hasta documentación de enfermedad progresiva; Rd18 = Rdadministrada por ≤ 18 ciclos; T = talidomida
La experiencia clínica con lenalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes no
tratados previamente con mieloma múltiple elegibles para trasplante

La eficacia (según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional sobre mieloma (IMWG)) y laseguridad de la lenalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona (RVd) se evaluaron en dos
estudios multicéntricos de fase 3: PETHEMA GEM2012 e IFM 2009.

PETHEMA GEM2012
El estudio PETHEMA GEM2012 fue un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, controlado, abierto
que comparó 2 regímenes de acondicionamiento antes del trasplante (busulfan-melfalán y MEL200) en
sujetos que habían recibido RVd como terapia inicial. RVd se administró en seis ciclos de 4 semanas (24semanas). Los pacientes recibieron lenalidomida 25 mg / día por vía oral en los días 1-21, bortezomib
subcutáneo 1.3 mg / m2 en los días 1, 4, 8 y 11, y dexametasona 40 mg / día por vía oral en los días 1-4, 912 de ciclos repetidos de 28 días. Después del tratamiento inicial, los pacientes recibieron un régimen deacondicionamiento con busulfan-melfalán o MEL200 (aleatorización 1: 1) y ASCT. Los pacientes también
recibieron dos ciclos adicionales (8 semanas) de RVd después de la ASCT. En total 458 pacientes fueron
incluidos en el estudio.
En el estudio PETHEMA GEM2012, al final del tratamiento inicial con RVd, la tasa ≥ VGPR fue del 67% yla tasa de CR fue del 33% con el 47% (217/458) de sujetos con MRD negativa (sensibilidad 10 -4). De lossujetos con ≥ VGPR, el 64% (196/305) fue MRD negativo (sensibilidad 10-4). La tasa ≥ VGPR postrasplante
fue del 75% y la tasa de CR fue del 44% con 63% (287/458) de sujetos con MRD negativo (sensibilidad 10 ). De los sujetos con ≥ VGPR, el 79% (271/344) fue MRD negativo (sensibilidad 10 -4).

4

IFM 2009
El estudio IFM 2009 fue un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, controlado, abierto que comparó RVd
con y sin ASCT como tratamiento inicial para pacientes con mieloma múltiple no tratados previamente queson elegibles para trasplante. Los pacientes recibieron lenalidomida 25 mg / día por vía oral los días 1 a 14,
bortezomib intravenoso 1,3 mg / m2 en los días 1, 4, 8 y 11 y dexametasona 20 mg / día por vía oral los días
1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 de ciclos repetidos de 21 días. RVd se administró en 8 ciclos de 3 semanas (24 semanas)
sin ASCT inmediato (grupo A) o tres ciclos de 3 semanas (9 semanas) antes de ASCT (grupo B). Los pacientes
en el grupo B también recibieron dos ciclos adicionales de RVd de 3 semanas después de la ASCT. En total
700 pacientes fueron incluidos en el estudio.

10

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652

En el estudio IFM 2009, al final del tratamiento inicial, la tasa ≥ VGPR fue del 68%, con una tasa de CR del
31%. De los sujetos con ≥ VGPR, el 57% (136/237) fue MDR negativo (sensibilidad 10-4)
Experiencia clínica con lenalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes no
tratados previamente con mieloma múltiple que no son elegibles para trasplante

El estudio SWOG S0777 evaluó la adición de bortezomib a una base de lenalidomida y dexametasona, como
tratamiento inicial, seguido de Rd continuado hasta la progresión de la enfermedad, en pacientes con mieloma
múltiple no tratados previamente que no estaban destinados para el trasplante de células madre.

Los pacientes en el grupo de lenalidomida, bortezomib y dexametasona (RVd) recibieron lenalidomida 25
mg/día por vía oral los días 1-14, bortezomib intravenoso 1,3 mg / m2 los días 1, 4, 8 y 11, y dexametasona 20
mg / día por vía oral. días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 de ciclos repetidos de 21 días hasta ocho ciclos de 21 días (24semanas). Los pacientes del grupo de lenalidomida y dexametasona (Rd) recibieron lenalidomida 25 mg / día
por vía oral los días 1-21 y la dexametasona 40 mg / día por vía oral los días 1, 8, 15 y 22 de ciclos repetidosde 28 días hasta seis ciclos de 21 días (24 semanas). Los pacientes en ambos grupos tomaron Rd continuo:
lenalidomida 25 mg / día por vía oral en los días 1-21 y dexametasona 40 mg / día por vía oral en los días 1, 8,
15 y 22 de ciclos repetidos de 28 días. El tratamiento debía continuar hasta la progresión de la enfermedad.

La variable principal de eficacia en el estudio fue la supervivencia libre de progresión (PFS). En total, se
reclutaron 523 pacientes en el estudio, con 263 pacientes aleatorizados a RVd y 260 pacientes aleatorizados a
Rd. La demografía y las características basales relacionadas con la enfermedad de los pacientes estaban bien
equilibradas entre los grupos.

Los resultados de la PFS (revisión de IRAC, reglas de censura de la EMA) con un corte al 1º de diciembre de2016, donde el tiempo de seguimiento promedio para los sujetos supervivientes fue de 60.6 meses, mostraron
una reducción del 24% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte a favor de RVd (HR = 0,76; CI
del 95%: 0,62 a 0,94). La mediana de la PFS general fue de 41,7 meses (CI del 95%: 33,1, 51,5) en el grupo
de RVd frente a 29,7 meses (IC del 95%: 24,2, 37,8) en el grupo Rd.

Se observó una reducción del 28% en el riesgo de muerte para los sujetos en el grupo RVd en comparación
con los del grupo Rd (HR = 0.72; IC del 95% = 0.56 a 0.94). La mediana de OS general fue de 89,1 meses (ICdel 95% 76,1, NE) en el grupo RVd frente a 67,2 meses (CI del 95% 58,4, 90,8) en el grupo Rd. De manera
similar, la tasa ≥ VGPR fue mayor en el grupo RVd (58%) en comparación con el grupo Rd (32%).

Ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo - Mantenimiento después del auto-HSCT:
Se realizaron dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos y controlados con
placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia de mantenimiento con REVLIMID en el tratamiento

11

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
de pacientes con MM después del auto-HSCT. En el estudio de mantenimiento 1, los pacientes entre 18 y 70
años de edad que habían sido sometidos a terapia de inducción seguida de auto-HSCT, fueron elegibles. La
terapia de inducción debe haber ocurrido dentro de los 12 meses. Dentro de 90 a 100 días después del autoHSCT, los pacientes con al menos una respuesta estable de la enfermedad fueron aleatorizados 1: 1 para recibir
REVLIMID o mantenimiento con placebo. En el Estudio de Mantenimiento 2, los pacientes con edades <65
años al momento del diagnóstico que habían sido sometidos a terapia de inducción seguida de auto-HSCT yhabían logrado al menos una respuesta estable de la enfermedad en el momento de la recuperación
hematológica, fueron elegibles. Dentro de los 6 meses después del auto-HSCT, los pacientes fueron
aleatorizados 1: 1 para recibir REVLIMID o mantenimiento con placebo. Los pacientes elegibles para ambos
ensayos tuvieron CLcr de ≥ 30 ml / minuto.

En ambos estudios, la dosis de mantenimiento de REVLIMID fue de 10 mg una vez al día, los días 1-28 deciclos repetidos de 28 días, podría aumentarse a 15 mg una vez al día, después de 3 meses en ausencia detoxicidad limitante de la dosis y el tratamiento debía ser continuado hasta la progresión de la enfermedad o laretirada del paciente por otra razón. La dosis se redujo, o el tratamiento se interrumpió temporalmente o se
detuvo, según fue necesario para manejar la toxicidad. Un aumento de dosis a 15 mg una vez al día se realizó
para 135 pacientes (58%) en el estudio de mantenimiento 1 y en 185 pacientes (60%) en el estudio demantenimiento 2.
La demografía y las características basales relacionadas con la enfermedad de los pacientes fueron similaresen los dos estudios y reflejaron una población típica de MM después del auto-HSCT (ver Tabla 2).

Tabla 2: Características demográficas basales y relacionadas con la enfermedad – Estudios
de mantenimiento 1 y 2
Estudio de Mantenimiento 1

Edad (años)
Mediana(Min, max)Sexo, n (%)
Masculino
Femenino
Etapa ISS al
momentoEstudio de Mantenimiento 2

REVLIMID

PlaceboREVLIMID

Placebo

N = 231

N = 229

N = 307N = 30758.0(29.0, 71.0)

58.0(39.0, 71.0)

57.5(22.7, 68.3)

58.1(32.3, 67.0)

121 (52)110 (48)

129 (56)
100 (44)169 (55)
138 (45)181 (59)
126 (41)120 (52)62 (27)58 (25)39 (17)72 (31)131 (57)
85 (37)46 (20)35 (15)63 (28)232 (76)
128 (42)104 (34)
66 (21)9 (3)250 (81)143 (47)
107 (35)
46 (15)
11 (4)

23 (10)201 (87)
7 (3)

16 (7)
204 (89)
9 (4)

10 (3)
178 (58)
119 (39)9 (3)200 (65)
98 (32)deldiagnóstico, n (%)
Etapa I o II)
Etapa I
Etapa II
Etapa III
Faltante
CrCl en el Post-autoHSCT, n (%)< 50 mL/min≥ 50 mL/min
Faltante

12

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Fecha de corte de datos = 1º de marzo de 2015

El criterio principal de valoración de la eficacia de ambos estudios fue la PFS definida desde la aleatorizacióna la fecha de progresión o muerte, lo que tuvo lugar primero; los estudios individuales no fueron impulsados
para un criterio de valoración de la supervivencia general. Ambos estudios fueron desenmascarados por las
recomendaciones de sus respectivos comités de monitoreo de datos y después de superar los umbrales
respectivos para los análisis provisionales preestablecidos de PFS. Después del desenmascaramiento, lospacientes siguieron siendo monitoreados como antes. Se permitió a los pacientes en el grupo placebo delEstudio de Mantenimiento 1 cruzarse para recibir REVLIMID antes de la progresión de la enfermedad (76pacientes [33%] cruzaron a REVLIMID); a los pacientes en el Estudio de Mantenimiento 2 no se lesrecomendó cruzar. Los resultados de la eficacia se resumen en la siguiente tabla. En ambos estudios, elanálisis primario de la PFS al momento de desenmascaramiento fue significativamente más largo con
REVLIMID comparado con placebo: el Estudio de Mantenimiento 1 HR 0,38 (IC del 95%: 0,27-0,54 p<0,001) y el Estudio de Mantenimiento 2 HR 0,50 (IC del 95%: 0,39- 0,64 p <0,001). Para ambos estudios,la PFS se actualizó con una fecha de corte el 1º de marzo de 2015, como se muestra en la tabla y los siguientes
gráficos de Kaplan Meier. Con un seguimiento más prolongado (promedio 72,4 y 86,0 meses,
respectivamente), los análisis actualizados de la PFS para ambos estudios continúan mostrando una ventaja
de la PFS para REVLIMID comparado con placebo: el Estudio de Mantenimiento 1 HR 0,38 (IC del 95%:
0,28-0,50) con la PFS promedio de 68,6 meses y el Estudio de Mantenimiento 2 HR 0,53 (IC del 95%: 0,440,64) con una PFS promedio de 46,3 meses.

El análisis descriptivo de los datos de la OS (supervivencia general, por sus siglas en inglés) con fecha decorte el 1º de febrero de 2016 se proporciona en la Tabla 3. El tiempo promedio de seguimiento fue de 81,6
y 96,7 meses para el Estudio de Mantenimiento 1 y el Estudio de Mantenimiento 2, respectivamente. La OS
promedio fue de 111,0 y 84,2 meses para REVLIMID y placebo, respectivamente, para el Estudio deMantenimiento 1 y 105,9 y 88,1 meses para REVLIMID y placebo, respectivamente, para el Estudio deMantenimiento 2.

13

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Tabla 3: Supervivencia libre de progresión y supervivencia general de la aleatorización enlos Estudios de Mantenimiento 1 y 2 (población ITT post-auto-HSCT)
Estudio de Mantenimiento 1
REVLIMIDN = 231

Placebo
N = 229

Estudio de Mantenimiento 2
REVLIMID
N = 307

Placebo
N = 307

PFS en el desenmascaramiento
Eventos PFS n (%)

Mediana en meses [IC del 95%]]

46 (20)98 (43)103 (34)

160 (52)

33.9

19.0

41.2

23.0

[NE, NE][16.2, 25.6][38.3, NE][21.2, 28.0]

0.38

0.50

[0.27, 0.54][0.39, 0.64]<0.001<0.001

Cociente de riesgo [IC del 95%]
Prueba del orden logarítmico
valor de p 3
PFS en el análisis deactualización
Eventos PFS n (%)

97 (42)116 (51)

191 (62)248 (81)Mediana en meses [IC del 95%]]

68.6

22.5

46.3

23.8

Cociente de riesgo [IC del 95%]

[52.8, NE] 0.38 [18.8, 30.0][0.28, 0.50][40.1, 56.6] 0.53 [21.0, 27.3][0.44, 0.64]

82 (35)143 (47)

160 (52)
88.1

OS en el análisis deactualización
Eventos OS n (%)
Mediana en meses [IC del 95%]]

114 (50)

111.0

84.2

105.9

[101.8, NE][71.0,[88.8, NE][80.7, 108.4]

102 7]

Cociente de riesgo [IC del 95%]

0,59

0.90

[0.44, 0.78][0.72, 1.13]

Fecha del desenmascaramiento en el Estudio de Mantenimiento 1 y 2 = 17 de diciembre de 2009 y 7 de julio de 2010, respectivamente.
Auto-HSCT = trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas; IC = intervalo de confianza; ITT = intención de tratar; NE = noestimable; PFS = supervivencia libre de progresión La PFS en el momento del desenmascaramiento para el Estudio de Mantenimiento
2 se basó en la evaluación por un Comité de Revisión Independiente. Todos los demás análisis de la PFS se basaron en la evaluación
por el investigador.
Nota: El promedio se basa en la estimación de Kaplan-Meier, con IC del 95% sobre el promedio del tiempo total de la PFS. El cocientede riesgo se basa en un modelo de riesgo proporcional estratificado por factores de estratificación que comparan las funciones deriesgo asociadas con los grupos de tratamiento (REVLIMID: placebo).

14

16

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Curvas Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión de la aleatorización (Población
ITT Post-Auto-HSCT) en el Estudio de Mantenimiento 1 entre los grupos
REVLIMID y Placebo (Fecha de corte de datos actualizada el 1 de marzo de 2015)

Progression-free Survival (Months)

Number of Subjects at Risk
PFS Events: Lenalidomide = 97/231 (42%), Placebo = 116/229 (51%)
Auto-HSCT = trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas; IC = intervalo de confianza; HR = cociente de riesgo; ITT =intención de tratar; KM = Kaplan – Meier PFS = supervivencia libre de progresión; Vs = versus

15

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652

Curvas Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión de la aleatorización(Población ITT Post-Auto-HSCT población) en el Estudio de Mantenimiento 2
entre los grupos REVLIMID y Placebo (Fecha de corte de datos actualizada el 1 demarzo de 2015)

Auto-HSCT = trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas; IC = intervalo de confianza; HR = cociente de riesgo; ITT =intención de tratar; KM = Kaplan - Meier; PFS = supervivencia libre de progresión; Vs = versus

Estudios clínicos abiertos, aleatorizados en pacientes con MM después de al menos una terapia previa.
Se realizaron dos estudios aleatorizados (Estudios 1 y 2) para evaluar la eficacia y seguridad de REVLIMID. Estos
estudios de centros múltiples, multinacionales, a doble-ciego, controlados con placebo compararon REVLIMID más
terapia de pulsos con dexametasona en dosis alta por vía oral con la terapia con dexametasona sola en pacientes con
mieloma múltiple que habían recibido por lo menos un tratamiento anterior. Estos estudios incluyeron a pacientes conrecuentos absolutos de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm 3, recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm 3, creatinina
sérica ≤ 2,5 mg/dL, SGOT/AST o SGT/ALT en sangre ≤ 3 x límite superior de lo normal (ULN) y
bilirrubina directa sérica ≤ 2 mg/dL.

16

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
En ambos estudios, los pacientes en el grupo REVLIMID/dexametasona tomaron 25 mg de REVLIMID por vía oral una
vez por día en los días 1 a 21 y una cápsula de placebo similar una vez por día en los días 22 a 28 de cada ciclo de 28 días.
Los pacientes en el grupo placebo/dexametasona tomaron 1 cápsula de placebo en los días 1 a 28 de cada ciclode 28 días. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento tomaron 40 mg de dexametasona por vía oral una
vez por día en los días 1 a 4, 9 a 12, y 17 a 20 de cada ciclo de 28 días durante los primeros 4 ciclos de terapia.
La dosis de dexametasona se redujo a 40 mg por vía oral una vez por día en los días 1 a 4 de cada ciclo de 28
días después de los primeros 4 ciclos de terapia. En ambos estudios, el tratamiento continuó hasta la progresiónde la enfermedad.
En ambos estudios, se permitieron ajustes de dosis en base a resultados clínicos y de laboratorio. Se
permitieron reducciones secuenciales de dosis a 15 mg diarios, 10 mg diarios y 5 mg diarios, por toxicidad[Ver Posología y Administración].
La tabla 4 resume las características basales del paciente y de la enfermedad en los dos estudios. En ambos
estudios, las características basales demográficas y relacionadas con la enfermedad fueron comparables entre
los grupos REVLIMID/dexametasona y placebo/dexametasona.

Tabla 4: Características basales demográficas y relacionadas con la enfermedad – Estudios 1 y 2

Estudio 1
Revlimid/Dex
N=177

Estudio 2
Placebo/Dex
N=176

Revlimid/Dex
N=176

Placebo/Dex
N=175

Características del paciente
Edad (años)
Mediana

64

62

63

64

Min - Máx

36-86

37-85

33-84

40-82

Hombres106 (60 %)

104 (59 %)

104 (59 %)

103 (59 %)Mujeres71 (40 %)

72 (41 %)

72 (41 %)

72 (41 %)Blanca141 (80%)148 (84 %)

172 (98 %)

175 (100 %)Otra

36 (20 %)

28 (16 %)

4 (2 %)

0 (0 %)

157 (89 %)

168 (95 %)

150 (85 %)

144 (82 %)Sexo

Raza/etnicidad

Desempeño ECOG
Estado 0-1

Características de la enfermedad
Estadio basal de mieloma múltiple (Durie-Salmon)
I

3%

3%

6%

5%

II

32 %

31 %

28 %

33 %

III

64 %

66 %

65 %

63 %

17

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
B2-microglobulina (mg/L)≤ 2,5 mg/L

52 (29%)51 (29%)51 (29%)48 (27%)> 2,5 mg/L

125 (71%)125 (71%)125 (71%)127 (73%)

Número de terapias anteriores
Nro. de terapias anteriores antimieloma
1

38 %

38 %

32 %

33 %

≥2

62 %

62 %

68 %

67 %

Transplante de célula madre

62 %

61 %

55 %

54 %

Talidomida

42 %

46 %

30 %

38 %

Dexametasona

81 %

71 %

66 %

69 %

Bortezomib

11 %

11 %

5%

4%

Melfalán

33 %

31 %

56 %

52 %

Doxorubicina

55 %

51 %

56 %

57 %

El objetivo primario de eficacia en ambos estudios fue el tiempo hasta la progresión (TTP, Time To Progression).
TTP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera manifestación de enfermedad progresiva.
Los análisis intermedios previamente planificados de ambos estudios mostraron que la combinación de
REVLIMID/dexametasona fue significativamente superior a dexametasona sola para TTP. Los estudios fueron
subsiguientemente abiertos para permitir que los pacientes del grupo placebo/dexametasona aún en estudiorecibieran tratamiento con la combinación REVLIMID/dexametasona. Para ambos estudios, se analizaron losdatos de seguimiento prolongado acerca de la sobrevida con entrecruzamientos. En el estudio 1, la mediana deltiempo de sobrevida fue 39,4 meses (IC 95%: 32,9; 47,4) en el grupo REVLIMID/dexametasona y 31,6 meses(IC 95%: 24,1; 40,9) en el grupo placebo/dexametasona con un cociente de riesgo de 0,79 (IC 95%: 0,61 -1,03).
En el estudio 2, la mediana del tiempo de sobrevida fue 37,5 meses (IC 95%: 29,9; 46,6) en el grupo
REVLIMID/dexametasona y 30,8 meses (IC 95%: 23,5-40,3) en el grupo placebo/dexametasona, con uncociente de riesgo de 0,86 (IC 95%: 0,65-1,14).

18

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Tabla 5: Resultados del TTP en el estudio 1 y en el estudio 2
Estudio 1

Estudio 2

REVLIMID/Dex
N=177

Placebo/Dex
N=176

REVLIMID/Dex
N=176

Placebo/Dex
N=175

Eventos n (%)

73 (41)120 (68)

68 (39)130 (74)

TTP mediano en meses [IC
95%]

13,9

4,7

12,1

4,7

[9,5; 18,5][3,7; 4,9]

[9,5; NE]

[3,8; 4,8]

Cociente deriesgos

0,285

0,324

instantáneosáneos

(hazard[0,210; 0,386][0,240: 0,438]<0,001<0,001TTP

ratio) [IC 95%]
Prueba del orden logarítmico
valor de p 3
Respuesta
Respuesta completa(CR) n (%)

23 (13)1 (1)

27 (15)7 (4)Respuesta parcial (RR/PR) n(%)

84 (48)33 (19)77 (44)34 (19)107 (61)34 (19)104 (59)

41 (23)

Respuesta global n (%)

19

Valor de p

<0,001<0,001

Cociente de posibilidades [IC
95%]

6,38

4,72

[3,95; 10,32][2,98; 7,49]

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652

Proporción de pacientes

Valor estimado según Kaplan-Meier del tiempo hasta la progresión – Estudio 1

Tiempo hasta la progresión (meses)

Proporción de pacientes

Valor estimado según Kaplan-Meier del tiempo hasta la progresión – Estudio 2

Tiempo hasta la progresión (meses)

Síndromes mielodisplásicos con anomalía citogenética por deleción del 5q
Se evaluó la eficacia y seguridad de REVLIMID en pacientes con anemia dependiente de transfusión en SMD
de riesgo bajo o Intermedio 1 con una anomalía citogenética por deleción del 5q (q31-33) en aislamiento o
con anomalías citogenéticas adicionales, en una dosis de 10 mg una vez por día o 10 mg una vez por día
durante 21 días cada 28 días en un estudio abierto, de grupo único, en múltiples centros. El estudio principal

20

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
no fue diseñado ni tenía la potencia para comparar de forma prospectiva la eficacia de los dos regímenes deadministración. Se permitieron reducciones secuenciales de dosis a 5 mg diarios y 5 mg día por medio, asícomo retrasos de dosis, por toxicidad (Posología y administración).
Este estudio principal reclutó a 148 pacientes que tenían anemia dependiente de transfusión de glóbulos rojos.
La dependencia de la transfusión de glóbulos rojos se definió como haber recibido ≥2 unidades de glóbulos
rojos dentro de las 8 semanas anteriores al tratamiento del estudio. El estudio incorporó a pacientes conrecuentos absolutos de neutrófilos (ANC) ≥500 células/mm3, recuentos plaquetarios ≥50.000/mm3,
creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL, SGOT/AST o SGPT/ALT séricos ≤ 3 x límite superior del normal (ULN), ybilirrubina directa sérica ≤ 2,0 mg/dL. Se permitió el factor estimulante de colonias de granulocitos para lospacientes que manifestaron neutropenia o fiebre asociada con neutropenia. Las características basales de lospacientes y relacionadas con la enfermedad se resumen en la tabla 6.

Tabla 6: Características basales demográficas y relacionadas con la enfermedad en el estudio sobre
SMD
Global (N=148)
Edad (años)
Mediana
Min, Máx

71
37

95

Géneron(%)

HombresMujeres

51
97(34,5)(65,5)

Raza

n

(%)

BlancaOtra

143
5(96,6)
(3,4)

2,5
0,1

20,7

n

(%)

148
37

(100,0)(25,2)

Puntaje IPSS [a]n(%)

Bajo (0)Intermedio-1 (0,5-1,0)

55
65(37,2)(43,9)

Intermedio-2 (1,5-2,0)

6

(4,1)

Alto (≥2,5)

2

(1,4)

Duración de SMD (años)
Mediana
Min, Máx
Anomalía citogenética Del 5 (q3133)
SíOtras anomalías citogenéticas

21

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Faltante

20(13,5)

Clasificación FAB [b] de revisión
central

n

(%)

RA
RARS

77
16

(52,0)(10,8)

RAEB

30(20,3)

CMML

3

(2,0)

[a] Categoría de riesgo IPSS: Bajo (puntaje combinado = 0), Intermedio-1 (puntaje combinado = 0,5 a 1,0),Intermedio-2 (puntaje combinado = 1,5 a 2,0), Alto (puntaje combinado ≥2,5); Puntaje combinado = (puntaje
de blastos en médula + puntaje cariotipo + puntaje citopenia).
[b] Clasificación francesa-norteamericana-británica (FAB) del SMD.

La frecuencia de independencia de transfusión de glóbulos rojos se modificó a partir de los criterios de respuestadel Grupo de Trabajo Internacional (IWG, International Working Group) para SMD. La independencia detransfusión de glóbulos rojos se definió como la ausencia de toda transfusión de glóbulos rojos durante 56 días
(8 semanas) consecutivos “sucesivos” durante el período de tratamiento.
La independencia de transfusión se observó en 99/148 (67%) pacientes (IC 95% [59, 74]). La mediana de la
duración desde la fecha cuando se declaró por primera vez la independencia de transfusión de glóbulos rojos (esdecir, el último día del período de 56 días libre de transfusión) hasta la fecha cuando se recibió una transfusión
adicional luego del período de 56 días libre de transfusión entre los 99 respondedores fue de 44 semanas (rango
de 0 a >67 semanas). El 90% de los pacientes que lograron un beneficio en sus transfusiones lo hicieron alcompletar tres meses en el estudio.
Las tasas de independencia de transfusión de glóbulos rojos no se vieron afectadas por la edad o el género. La
dosis de REVLIMID se redujo o se interrumpió por lo menos una vez debido a un evento adverso en 118 (79,7%)
de los 148 pacientes; la mediana de tiempo hasta la primera reducción o interrupción de dosis fue de 21 días
(media, 35,1 días; rango, 2-253 días), y la mediana de la duración de la primera interrupción de dosis fue de 22
días (media, 28,5 días; rango, 2-265 días). Una segunda reducción o interrupción de dosis debido a eventos
adversos fue necesaria en 50 (33,8%) de los 148 pacientes. La mediana del intervalo entre la primera y la segunda
reducción o interrupción de dosis fue de 51 días (media, 59,7 días; rango, 15-205 días) y la mediana de la
duración de la segunda interrupción de dosis fue de 21 días (media, 26 días; rango, 2-148 días).

Linfoma de células del manto
Se realizó un ensayo multicéntrico, de un único grupo de tratamiento, abierto sobre REVLIMID como agenteúnico para evaluar la seguridad y eficacia de esta droga en pacientes con linfoma de células de manto que hansufrido una recaída o fueron resistentes a bortezomib o al régimen que contiene bortezomib. A los pacientes
con clearance de creatinina ≥60 mL/min se les administró REVLIMID a una dosis de 25 mg una vez por día

22

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
durante 21 días cada 28 días. A los pacientes con clearance de creatinina ≥30 mL/min y < 60 mL/min se lesadministró REVLIMID a una dosis de 10 mg una vez por día durante 21 días cada 28 días. El tratamiento
continuó hasta las siguientes situaciones: progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o suspensión delconsentimiento.
El ensayo incluyó pacientes que tenían al menos 18 años de edad con LCM demostrada con biopsia, conenfermedad medible por medio de una tomografía computarizada. Se les requirió a los pacientes que hayanrecibido tratamiento previo con antraciclina o mitoxantrona, ciclofosfamida, rituximab y bortezomib, solo oen combinación. A los pacientes se les requirió que tengan una enfermedad resistente documentada (definida
como sin respuesta de PR o de mejoría durante el tratamiento con bortezomib o con un régimen que contiene
bortezomib), o enfermedad en recaída (definida como progresión dentro de un año posterior al tratamiento conbortezomib o con un régimen que contiene bortezomib). Al momento de la inscripción, los pacientes tuvieran
recuentos absolutos de neutrófilos (ANC) ≥1500/ mm3, recuentos de plaquetas ≥60,000/mm3, SGOT/AST o
SGPT/ALT ≤ 3x límite superior de lo normal (ULN) séricos a menos que existiera evidencia documentada de
implicación del hígado por el linfoma, bilirrubina total sérica ≤1,5 x ULN
excepto en casos del síndrome de Gilbert o compromiso documentado del hígado por el linfoma y clearance
de creatinina calculado (fórmula Cockcroft-Gault) >30 mL/min.
La mediana de la edad era de 67 años (43-83), el 81 % eran hombres y el 96 % eran caucásicos. La tabla acontinuación resume las características basales relacionadas con la enfermedad y la terapia previa contra ellinfoma en el ensayo del linfoma de células de manto.

Tabla 7: Características basales relacionadas con la enfermedad y terapia previa contra el linfoma en
el ensayo del linfoma de células de manto

Características basales de la enfermedad y terapia previa

Total de pacientes

contra el linfoma(N=134)ECOG Estado funcionala – n (%)
0

43 (32)

1

73 (54)2

17 (13)3

1 (<1)

Etapa avanzada de LCM, n (%)
III

27 (20)IV

97 (72)

Puntaje MIPI alto o intermediob, n (%)

90 (67)

Carga tumoral altac, n (%)

77 (57)

Enfermedad voluminosad, n (%)

44 (33)

Enfermedad extranodal, n (%)

101 (75)

23

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Número de terapias

sistemáticas

anti-linfoma previas, n (%)
Mediana (rango)

4 (2, 10)

1

0 (0)

2

29 (22)

3

34 (25)≥4

71 (53)

Número de sujetos que recibieron una terapia previa
conteniendo, n (%):
Antraciclina/mitoxantrona

133 (99)

Ciclofosfamida

133 (99)

Rituximab

134 (100)

Bortezomib

134 (100)

Resistente a terapia previa con bortezomib, n (%)

81 (60)Resistente a la última terapia, n (%)

74 (55)

Trasplante autólogo previo de células

39 (29)Características basales de la enfermedad y terapia previa
contra el linfoma

Total de pacientes (N=134)

madre o médula ósea (n%)
a)
b)
c)
d)

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group
MIPI = MCL International Prognostic Index
La carga tumoral alta se define como al menos una lesión que es ≥5 cm de diámetro o 3 lesiones que son ≥3 cm de diámetro
La enfermedad voluminosa se define como al menos una lesión que es ≥7cm del diámetro más largo.

Los criterios de valoración en el ensayo de LCM fueron índice de respuesta global (ORR) y duración de la
respuesta (DOR). Un comité de revisión independiente determinó la respuesta sobre la base de la revisión delos escaneos radiográficos de acuerdo con una versión modificada de los Criterios de respuesta a los linfomasdel taller internacional (Cheson, 1999). La DOR se define como el tiempo desde la respuesta inicial (al menosPR) hasta la progresión documentada de la enfermedad. Los resultados de eficacia de la población de LCM sebasaron en todos los pacientes evaluables que recibieron al menos una dosis de la droga en estudio y sepresentan en la Tabla 8. La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de 2,2 meses (rango 1,8 a 13 meses).

24

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Tabla 8: Resultados de respuesta en el ensayo pivotal del linfoma de células de manto
Análisis de respuesta (N = 133)Índice de respuesta global (IWRC) (CR + CRu +PR)N (%)
34 (26)

CI 95%(18,4 ; 33,9)

Respuesta completa (CR + CRu)

9 (7)(3,1; 12,5)

CR

1 (1)

CRu

8 (6)

Respuesta parcial (PR)

25 (19)

Duración de la respuesta (meses)

Mediana

IC 95%

Duración de la respuesta global (CR +CRu + PR) (N=34)

16,6(7,7; 26,7)

Linfoma folicular y de zona marginalLa eficacia de REVLIMID con rituximab fue evaluada en pacientes con linfoma folicular y de zona marginal
en recaída o refractario en los estudios AUGMENT ((NCT01938001) y MAGNIFY (NCT01996865).
AUGMENT es un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico (n=358) en el cual los pacientes con linfoma
folicular y de zona marginal en recaída o refractario se aleatorizaron 1:1 para administrárseles REVLIMID yrituximab o rituximab y placebo. Este estudio incluyó pacientes con diagnóstico de linfoma folicular de Grado
1, 2 o 3 que se habían sometido al menos a 1 tratamiento sistémico previo, de tipo refractario o en recaída, no
refractario a rituximab, que presentaban al menos una lesión nodular o extra nodular medible y confirmada por
TC o resonancia magnética y cuya función medular, hepática y renal era adecuada. La aleatorización se
estratificó según linfoma folicular comparado con linfoma de la zona marginal, tratamiento previo con
rituximab, y tiempo desde otro tratamiento contra el linfoma. En AUGMENT, REVLIMID se administró una
vez al día en una dosis de 20 mg una vez al día durante los días
1 a 21 de ciclos repetidos de 28 días durante un máximo de 12 ciclos o hasta toxicidad inaceptable. La dosis
de rituximab fue 375 mg/m2 por semana en el Ciclo 1 (días 1, 8, 15 y 22) y el día 1 de cada uno de los ciclos
2 a 5 de 28 días. Los cálculos de la dosis de rituximab se hicieron según el área de superficie corporal (ASC)del paciente con el peso actual del paciente. Los ajustes de dosis de REVLIMID se permitieron según loshallazgos clínicos y de laboratorio. A un paciente con insuficiencia renal moderada (≥30 to <60 mL/minuto)
se le administró una dosis inicial más baja de REVLIMID de 10 mg por día en el mismo esquema. Luego de 2
ciclos, la dosis de REVLIMID se podía aumentar a 15 mg al día en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días si
el paciente toleraba la medicación.
MAGNIFY es un estudio abierto, multicéntrico (n=232) en el cual, a pacientes con linfoma folicular, de lazona marginal o de células manto en recaída o refractario se les administraron 12 ciclos de inducción de
REVLIMID y rituximab. El estudio incluyó pacientes con diagnóstico de linfoma folicular Grado 1, 2, 3a y 3b
(incluyéndose el transformado), de la zona marginal o linfoma de células del manto Etapa I a IV, tratados
previamente para linfoma, que luego del último tratamiento su enfermedad sea refractaria o esté en recaída,
que presentaran al menos una lesión nodular o extra nodular medible por TC o resonancia magnética y cuya
función medular, hepática y renal era adecuada. También se incluyeron pacientes refractarios a rituximab. La

25

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
información de los sujetos a quienes se les administró al menos 1 dosis del tratamiento inicial en los primeros
12 ciclos de inducción (n=222) en el estudio MAGNIFY se incluyó en la evaluación de eficacia de
REVLIMID/rituximab en pacientes con linfoma folicular o de la zona marginal en recaída o refractario. En
MAGNIFY, se administró una dosis de REVLIMID 20 mg los días 1-21 de los ciclos repetidos de 28 días
durante hasta 12 ciclos o toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad o retiro del consentimiento. La
dosis de rituximab fue 375 mg/m2 por semana en el Ciclo 1 (días 1, 8, 15 y 22) y el día 1 de ciclo por mediode 28 días (ciclos 3, 5, 7, 9 y 11) hasta completar 12 ciclos. Los cálculos de la dosis de rituximab se hicieron
según el área de superficie corporal (ASC) del paciente con el peso actual del paciente. Los ajustes de dosis de
REVLIMID se permitieron según los hallazgos clínicos y de laboratorio.
La Tabla 9 resume las características demográficas y de la enfermedad en los estudios AUGMENT y
MAGNIFY.

Tabla 9: Características basales demográficas y de la enfermedad en pacientes con LF y LZM en losestudios AUGMENT y MAGNIFY
Estudio AUGMENTREVLIMID + Rituximab
Rituximab + Placebo
Parámetro(N=178)Estudio MAGNIFYREVLIMID + Rituximab(Brazo control)(N=222)

Edad (años)

Mediana (Máx, Mín)
Distribución etaria, n (%)<65 años
265 años
Sexo, n (%)
HombresMujeresRaza
Blancos
Otras razas
No recabada o informada

64 (26, 86)

62 (35, 88)

65 (35, 91)

96 (54)82 (46)107 (59)
73 (41)103 (46)119 (54)75 (42)103 (58)

97 (54)83 (46)122 (55)
100 (45)

118 (66)
54 (30)6 (3)115 (64)
64 (36)
1 (0.6)206 (93)
14 (6)
2 (1)Mediana (Máx, Mín)
Tipo de enfermedad LF o LZM
Linfoma folicular
Linfoma de zona marginal

1.8 (1.4, 3.1)

1.8 (1.3, 2.7)

2 (1.3, 2.6)

147 (83)
31 (17)148 (82)
32 (18)177 (80)45 (20)14 (45)8 (26)
9 (29)

16 (50)10 (31)6 (19)

10 (22)25 (56)
10 (22)125 (85)
22 (15)123 (83)
25 (17)149 (84)
28 (16)
No recabado

52 (29)55 (31)69 (39)2 (1)67 (37)58 (32)54 (30)1 (0.6)116 (65)
60 (34)2 (1)128 (71)
50 (28)2 (1)Area de superficie corporal (ASC, m2)

Subtipo LZM en el diagnóstico(investigador), n (%)
MALT
Nodal
EsplénicoEtapa de LF en el diagnóstico (investigador),n (%)
Grado 1-2
Grado 3a
Indice FLIPI basal (calculado), n (%)
Riesgo bajo (0,1)
Riesgo intermedio (2)Riesgo alto (23)
Ausencia de datos
ECOG basal, n (%)
0
12
Carga tumoral altab basal, n (%)

26

102 (46)113 (51)
7 (3)RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Si
No
Cantidad de tratamientos previos sistémicos
contra el linfoma

97 (54)81 (46)

86 (48)94 (52)148 (67)
74 (33)

1102 (57)

97 (54)94 (42)>1

76 (43)83 (46)128 (58)

Fecha de corte de datos: 22 de junio de 2018 (AUGMENT) y 1 de mayo de 2017 (MAGNIFY)
a Definido por criterios GELF
b El paciente presentó 0 (n=2) o 1 tratamiento sistémico previo.
ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group. FLIPI: Índice de pronóstico internacional específico para el linfoma Folicular

En AUGMENT, un Comité de Revisión Independiente (IRC) midió la eficacia en la población por intención detratar (ITT) en base a la sobrevida libre de progresión mediante los criterios de respuesta del International
Working Group del año 2007. Los resultados de eficacia se resumen en la Tabla 10.
Tabla 10: Resultados de eficacia en pacientes del estudio AUGMENT (Población ITT de LF y LZM)
Parámetro

REVLIMID + Rituximab

Rituximab + Placebo(N=178)(N=180)

SLP
Pacientes con evento, n (%)
MuerteProgresión de la enfermedad
SLP, mediana a [95% CI] (meses)

68 (38.2)
6 (8.8)62 (91.2)
39.4 [ 22.9, NE]

115 (63.9)
2 (1.7)113 (98.3)
14.1 [11.4, 16.7]

HR b [95% CI]
Valor p c

0.46 [ 0.34, 0.62]<0.0001

Respuesta objetiva (RC+RP), n(%)[95% CI] d138 (77.5) [70.7, 83.4]

96 (53.3) [45.8, 60.8]

a Mediana calculada a partir del análisis Kaplan-Meierb Cociente de riesgo y su IC calculados mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox ajustado a las 3 estratificaciones: tratamiento
previo con rituximab (si, no), tiempo dese el ultimo tratamiento contra el linfoma (≤ 2, >2 años) e histología de la enfermedad (LF, LZM).
c valor p basado en la prueba del orden logarítmico estratificado según los 3 factores mencionados: tratamiento previo con rituximab (si,no), tiempo dese el ultimo tratamiento contra el linfoma (≤ 2, >2 años) e histología de la enfermedad (LF, LZM).
d Intervalo de confianza exacto para distribución binomial.

27

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Curvas de Kaplan-Meier de Sobrevida libre de progresión según evaluación del IRC entre losbrazos del estudio AUGMENT ((Población ITT de LF y LZM)
1.0

1: Rituximab + Lenalidomide
2: Rituximab + Placebo

Survival Probability

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

HR (95% CI)[a] = 0.46 ( 0.34, 0.62)
Log Rank p[a] <0.0001
0

6

12

18

24

30

36

42

48

Progression-free Survival (Months)
1 178
2 180

148
132

124
92

91
58

59
40

39
26

20
10

7
4

0
0

Number of Subjects at Risk
A = Factores de estratificación: tratamiento previo con rituximab (si, no), tiempo dese el último tratamiento contra el linfoma (≤ 2, >2 años)
e histología de la enfermedad (LF, LZM).
CI: intervalo de confianza; HR= cociente de riesgo; KM= Kaplan-Meier; PFS: sobrevida libre de progresión.

Linfoma folicular
En AUGMENT, la respuesta objetiva según evaluación del IRC en pacientes con linfoma folicular fue 80%(118/147) [IC 95%: 73%, 86%)] en el brazo REVLIMID y rituximab comparado con 55% (82/148) [IC 95%:
47%, 64%)] en el brazo control.
En MAGNIFY, la respuesta global según evaluación del investigador fue 59% (104/177) [IC 95%: 51,66]
en pacientes con linfoma folicular. La mediana de duración de la respuesta no se alcanzó con una mediana
de tiempo de seguimiento de 7,9 meses [IC 95%: 4,6; 9,2)

Linfoma de la zona marginal
En AUGMENT, la respuesta objetiva según evaluación del IRC en pacientes con linfoma de la zona marginalfue 65% (20/31) [IC 95%: 45%, 81%)] en el brazo REVLIMID y rituximab comparado con 44% (14/32) [IC
95%: 26%, 62%)] en el brazo control.
En MAGNIFY, la respuesta global según evaluación del investigador fue 51% (23/45) [IC 95%: 36,66] enpacientes con linfoma de la zona marginal. La mediana de duración de la respuesta no se alcanzó con una
mediana de tiempo de seguimiento de 11,5 meses [IC 95%: 8,0; 18,9)28

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
Advertir a los pacientes que REVLIMID debe tomarse por vía oral a aproximadamente la misma hora todos
los días, con o sin la ingesta de alimentos.
Advertir a los pacientes que las cápsulas de REVLIMID deben tragarse enteras con agua. Las cápsulas nodeben abrirse, romperse o masticarse.

Dosificación recomendada para Mieloma múltiple
Terapia de combinación con REVLIMID
La dosis inicial recomendada de REVLIMID es 25 mg una vez por día por vía oral los días 1-21 de ciclos
repetidos de 28 días en combinación con dexametasona. Consultar “Estudios Clínicos: Mieloma Múltiple” para
dosificación específica de dexametasona. En el caso de pacientes > 75 años de edad, puede reducirse la dosis
inicial de dexametasona (ver Estudios Clínicos). El tratamiento se debe continuar hasta la progresión de laenfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable.
En los pacientes que no son elegibles para auto-HSCT el tratamiento debe continuarse hasta la progresión deenfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. Para pacientes que son elegibles para auto-HSCT lamovilización de células madre hematopoyéticas debe ocurrir dentro de los cuatro ciclos de tratamiento que
contengan de Revlimid (Ver Advertencias y Precauciones)

Revlimid en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple no tratado
previamente•

Tratamiento inicial: Revlimid en combinación con bortezomib y dexametasona.

El tratamiento con Revlimid en combinación con bortezomib y dexametasona no debe iniciarse si el recuentoabsoluto de neutrófilos (ANC) es < 1000/mcL, y / o los recuentos de plaquetas son <50.000/mcL.

La dosis inicial recomendada de Revlimid es de 25 mg por vía oral una vez al día, ya sea los días 1-14 de cada
ciclo de 21 días, bortezomib debe administrarse mediante inyección subcutánea (1,3 mg / m2 de superficie
corporal) dos veces por semana en los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de 21 días
La dosis recomendada de dexametasona esa) 20 mg por vía oral una vez al día en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12,
Se recomiendan hasta ocho ciclos de tratamiento de 21 días (24 semanas de tratamiento inicial).

Esquema de dosificación recomendado para Revlimid en combinación con bortezomib y dexametasona
Hasta 8 ciclos

Día (del ciclo de 21 días)
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

Revlimid (25 mg)
Bortezomib (1.3 mg/m2)

• •
•

•

•
•

•

•

•

•
•

•

•

•
•

•

•

•

Dexametasona (20 mg)

•

•

•

•

•

•

•

29

•

15-21

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Ajustes de dosis por toxicidades hematológicas durante el tratamiento del MM
Se recomiendan los lineamientos de modificación de dosis, tal como se resumen en la Tabla 11 a continuación,
para manejar la neutropenia o trombocitopenia grados 3 o 4 u otra toxicidad grado 3 o 4 que se considere en
relación con REVLIMID.
Tabla 11: Ajustes de dosis por toxicidades hematológicas para MM
Recuentos plaquetarios
Trombocitopenia en MM
Cuando las plaquetas:

Acción recomendada:
Días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días

Caen a < 30.000/mcL
Regresan a ≥30.000/mcL

Interrumpir el tratamiento con REVLIMID, seguir con
un hemograma completo semanal
Reanudar REVLIMID a la dosis siguiente más baja
No dosificar por debajo de 5 mg día por medio

Para cada caída posterior < 30.000/mcL
Regresan a ≥ 30.000/mcL

Interrumpir el tratamiento con REVLIMID
Reanudar REVLIMID a la dosis siguiente más baja
No dosificar por debajo de 5 mg día por medio.

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Neutropenia en MM
Cuando los neutrófilos:

Acción recomendada:
Días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días

Caen a < 1000/mcL
Regresan ≥ 1000/mcL y neutropenia es la única
toxicidad
Regresan a ≥ 1000/mcL y hay otra toxicidad

Para cada caída posterior < 1000/mcL
Regresan a ≥ 1000/mcL

30

Interrumpir el tratamiento con REVLIMID, seguir con
un CBC semanal
Reanudar REVLIMID en 25 mg diarios o en la dosis
inicialReanudar REVLIMID a la dosis siguiente más baja.
No dosificar por debajo de 5 mg día por medio
Interrumpir el tratamiento con REVLIMID Reanudar
REVLIMID a la dosis siguiente más baja. No dosificarpor debajo de 5 mg día por medio.

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Revlimid en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple no tratados
previamente que son candidatos para un trasplante

Etapas de la reducción de la dosis
Lenalidomida
Dosis inicial
25 mg
Nivel de dosis -1
20 mg
Nivel de dosis -2
15 mg
Nivel de dosis -3
10 mg
Nivel de dosis -4
5 mg
Nivel de dosis -5
5 mg cada 48 h
Trombocitopenia
Cuando las plaquetas

Acción recomendada

Descienden a < 30000 /mcLInterrumpa el tratamiento con lenalidomida ysiga el CBC semanalmente.

Vuelven a ≥ 50000 mc/L

Reanudar lenalidomida a nivel de dosis -1

Por cada caída posterior por debajo deInterrumpa el tratamiento con lenalidomida

30000/mcL
Vuelven a ≥ 50000 /mcL

Reanude lenalidomida en el siguiente nivel dedosis más bajo. No administre por debajo de 5 mg
día por medio.

Neutropenia
Cuando los neutrófilos

Acción recomendadaa

Primero descienden a < 500/mcL oneutropenia febril (fiebre ≥ 38.5 C y
ANC < 1000/mcL)Interrumpa el tratamiento con lenalidomida yrealice el CBC semanalmente

Vuelven a ≥ 1000/mcL

Reanude lenalidomida a nivel de dosis -1

Por cada caída posterior por debajo de
500/ mcL o neutropenia febrilInterrumpa el tratamiento con lenalidomida

Vuelven a ≥ 1000/mcL

Reanude lenalidomida en el siguiente nivel dedosis más bajo. No administre por debajo de 5 mg
día por medio.

a A criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad en cualquier nivel de dosis, agregue el factor estimulante de colonias degranulocitos (G-CSF) y mantenga el nivel de dosis de lenalidomida.

Terapia de mantenimiento con REVLIMID luego del auto-HSCT
Después de realizar el auto-HSCT, iniciar el tratamiento de mantenimiento con REVLIMID luego de una
adecuada recuperación hematológica (ANC ≥ 1000/mcl y/o recuento de plaquetas ≥ 75.000/mcl). La dosis
inicial de REVLIMID recomendada es 10 mg diarios en forma continua (Días 1-28 de ciclos repetidos de

31

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
28 días) hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. Después de 3 ciclos
de terapia de mantenimiento, la dosis puede aumentarse a 15 mg diarios si es tolerada.

Ajuste de dosis para toxicidades hematológicas durante el tratamiento de MM
Para manejar la neutropenia o la trombocitopenia de Grado 3 o 4 u otra toxicidad de Grado 3 o 4 que se considere
relacionada con REVLIMID, se recomienda seguir las directrices para la modificación de dosis resumidas en la
Tabla 12 que está a continuación.
Tabla 12: Ajustes de dosis para toxicidades hematológicas para MM
Recuentos plaquetarios
Trombocitopenia en MM
Cuando las plaquetas:
Caen a < 30.000/mcL

Acción recomendada:Interrumpir el tratamiento con REVLIMID, realizar un
hemograma completo semanal

Regresan a ≥ 30.000/mcL

Reanudar REVLIMID en la dosis inmediatamente
inferior, en forma continua los Días 1-28 de ciclos

Si la dosis diaria de 5 mg, para una caída

repetidos
deel28trat
días.
Interrumpir
m iento con REVLIMID. No dosificar

posterior < 30.000/mcL

por debajo de 5 mg diarios los días 1 a 21 del ciclo de 28

Regresan a ≥ 30.000/mcL

días.
Reanudar REVLIMID con 5 mg diarios los Días 1 a 21
del ciclo de 28 días. No dosificar por debajo de 5 mg
diarios los Días 1 a 21 del ciclo de 28 días.

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Neutropenia en MM
Cuando los neutrófilos:

Acción recomendada:

Caen a < 500/mcL

Interrumpir el tratamiento con REVLIMID, hacer un
hemograma completo semanal

Regresan a ≥ 500/mcL

Reanudar REVLIMID con la dosis inmediatamente
inferior, en forma continua los Días 1-28 de ciclos
repetidos de 28 días.

Si la dosis diaria es de 5 mg

Interrumpir el tratamiento con REVLIMID. No dosificar

Para cada caída posterior < 500/mcL

por debajo de 5 mg diarios los Días 1 a 21 del ciclo de 28
días.

Regresan a ≥ 500/mcL

Reanudar REVLIMID con 5 mg diarios los Días 1 a 21
del ciclo de 28 días. No dosificar por debajo de 5 mg
diarios los Días 1 a 21 del ciclo de 28 días.

32

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Dosificación recomendada para Síndromes mielodisplásicos
La dosis inicial recomendada de REVLIMID es 10 mg diarios. El tratamiento se continúa o modifica sobre labase de resultados clínicos y de laboratorio. Continuar el tratamiento hasta progresión de la enfermedad otoxicidad inaceptable.
Ajustes de dosis por toxicidades hematológicas durante el tratamiento del síndrome mielodisplásico
Los pacientes que reciben una dosis inicial de 10 mg y que experimentan trombocitopenia deben tener un ajustede dosis de la siguiente manera:

Recuento de plaquetas
Si se manifiesta trombocitopenia DENTRO de las 4 semanas de iniciar el tratamiento con 10 mg
diarios en SMD:
Si el basal es ≥ 100.000/mcL
Cuando las plaquetas:

Acción recomendada:

Caen a < 50.000/mcL
Regresan a ≥ 50.000/mcL

Interrumpir tratamiento con REVLIMID
Reanudar REVLIMID en 5 mg diarios

Si el basal es < 100.000/mcL
Cuando las plaquetas:

Acción recomendada:

Caen a 50% del valor basal
Si el basal es ≥ 60.000/mcL y regresa a ≥50.000/mcL

Interrumpir tratamiento con REVLIMID
Reanudar REVLIMID en 5 mg diarios

Si el basal es < 60.000/mcL y regresa a ≥30.000/mcL-

Reanudar REVLIMID en 5 mg diarios

Si se manifiesta trombocitopenia DESPUÉS de 4 semanas de iniciar el tratamiento en 10 mg
diarios en SMD:
Cuando las plaquetas:

Acción recomendada:< 30.000/mcL ó < 50.000/mcL y transfusiones
plaquetarias

Interrumpir tratamiento con REVLIMID

Regresan a ≥ 30.000/mcL (sin insuficiencia
hemostática)

Reanudar REVLIMID en 5 mg diarios

33

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Los pacientes que experimentan trombocitopenia con 5 mg diarios deben tener un ajuste de dosis de la siguiente
manera:Si se manifiesta trombocitopenia durante el tratamiento con 5 mg diarios en SMD:
Cuando las plaquetas:

Acción recomendada:<30.000/mcL ó < 50.000/mcL y transfusiones
plaquetarias
Regresan a ≥ 30.000/mcL (sin insuficiencia

Interrumpir tratamiento con REVLIMID
Reanudar REVLIMID en 5 mg día porhemostática)
Los pacientes que reciben una dosis inicial de 10 mg ymedioque experimentan neutropenia deben tener un ajustede dosis de la siguiente manera:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Si se manifiesta neutropenia DENTRO de las 4 semanas de iniciar el tratamiento en 10 mg diarios
en SMD:Si el ANC basal es ≥ 1000/mcL
Cuando los neutrófilos:

Acción recomendada:

Caen a < 750/mcL

Interrumpir tratamiento con REVLIMID

Regresan a ≥ 1000/mcL

Reanudar REVLIMID en 5 mg diarios

Si el ANC basal es < 1000/mcL
Cuando los neutrófilos:

Acción recomendada:

Caen a < 500/mcL

Interrumpir tratamiento con REVLIMID

Regresan a ≥ 500/mcL

Reanudar REVLIMID en 5 mg diarios

Si se manifiesta neutropenia DESPUÉS de 4 semanas de iniciar tratamiento en 10 mg diarios en SMD:
Cuando los neutrófilos:

Acción recomendada:< 500/mcL por ≥ 7 días ó <500/mcL asociado con
fiebre (≥ 38,5ºC)

Interrumpir tratamiento con REVLIMID

Regresan a ≥ 500/mcL

Reanudar REVLIMID en 5 mg diarios

Los pacientes que experimentan neutropenia en 5 mg diarios deben tener un ajuste de dosis de la siguiente
manera:Si se manifiesta neutropenia durante el tratamiento con 5 mg diarios en SMD:
Cuando los neutrófilos:

Acción recomendada:< 500/mcL por ≥ 7 días ó < 500/mcL asociado
con fiebre (≥ 38,5ºC)

Interrumpir tratamiento con REVLIMID

Regresan a ≥ 500/mcL

Reanudar REVLIMID en 5 mg día por medio

Dosificación recomendada para Linfoma de células del manto
La dosis inicial recomendada de REVLIMID es de 25 mg/día por vía oral en los días 1-21 de ciclos repetidos

34

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
de 28 días para el linfoma de células del manto en recidiva o refractario. El tratamiento debe continuar hasta
la progresión de la enfermedad o hasta que se manifieste una toxicidad inaceptable.
El tratamiento continúa, se modifica o se discontinúa sobre la base de los hallazgos clínicos o de laboratorio.

Ajustes de dosis por toxicidades hematológicas durante el tratamiento de LCM
Se recomiendan los lineamientos de modificación de dosis, tal como se resumen a continuación, para manejarla neutropenia o trombocitopenia grados 3 o 4 u otras toxicidades grado 3 o 4 que se consideren en relación
con REVLIMID.
Recuento de plaquetas
Si se manifiesta trombocitopenia durante el tratamiento en LCM:
Cuando las plaquetas:

Acción recomendada:

Caen a < 50.000/mcL

Interrumpir tratamiento con REVLIMID y realizar un
hemograma completo de forma semanal

Regresan a ≥ 50.000/mcL

Reanudar REVLIMID en 5 mg menos que la dosis
anterior. No dosificar por debajo de 5 mg diarios

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Neutropenia durante el tratamiento en LCM:
Cuando los neutrófilos:

Acción recomendada:

Caen a <1000/mcL por al menos 7 díasInterrumpir tratamiento con REVLIMID y realizar unoCaen a <1.000/mcL con una temperaturaasociada ≥ 38, 5ºC

hemograma completo de forma semanaloCaen a <500/mcL
Regresan a ≥1.000/mcL

Reanudar REVLIMID en 5 mg menos que la dosis
anterior. No dosificar por debajo de 5 mg diarios.

Posología recomendada para linfoma folicular o linfoma de la zona marginalLa dosis inicial recomendada de REVLIMID es de 20 mg/día por vía oral en los días 1-21 de ciclos repetidosde 28 días por un máximo de 12 ciclos en combinación con rituximab. Véase Sección de estudios clínicos para
linfoma folicular y linfoma de la zona marginal para la posología específica del estudio AUGMENT. Para ajustar
la dosis debido a toxicidad ocasionada por rituximab véasela información sobre prescripción del producto.

35

37

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Ajustes de dosis por toxicidades hematológicas durante el tratamiento de LF o LZMPara controlar la neutropenia o trombocitopenia grados 3 o 4 u otras toxicidades grado 3 o 4 que se consideren
en relación con REVLIMID se recomienda seguir los lineamientos de modificación de dosis, tal como se
resumen a continuación:
Recuento de plaquetas
Si se manifiesta trombocitopenia durante el tratamiento en LF o LZM:
Cuando las plaquetas:

Acción recomendada:

Disminuyen a menos de 50.000/mcL

Interrumpir tratamiento con REVLIMID y realizar un
hemograma completo de forma semanal

Vuelven por lo menos a 50.000/mcL

Si la dosis inicial fue de 20 mg diarios, reanudar
REVLIMID en 5 mg menos que la dosis anterior. No
dosificar por debajo de 5 mg diarios.
Si la dosis inicial fue de 10 mg diarios, reanudar
REVLIMID en 5 mg menos que la dosis anterior. No
dosificar por debajo de 5 mg día por medio

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Neutropenia durante el tratamiento en LF O LZM
Cuando los neutrófilos:

Acción recomendada:

Disminuyen a menos de 1000/mcL por almenosInterrumpir tratamiento con REVLIMID y realizar un

7 díashemograma completo de forma semanaloDisminuyen a menos de 1.000/mcL asociado
confiebre de al menos 38, 5º C
Vuelven por lo menos a 1.000/mcL

Si la dosis inicial fue de 20 mg diarios, reanudar
REVLIMID en 5 mg menos que la dosis anterior. No
dosificar por debajo de 5 mg diarios.
Si la dosis inicial fue de 10 mg diarios, reanudar
REVLIMID en 5 mg menos que la dosis anterior. No
dosificar por debajo de 5 mg día por medio.

Posología recomendada para Reacciones adversas no hematológicas
En cuanto a las toxicidades no hematológicas grados 3/4 que se consideran relacionadas con REVLIMID,
suspender el tratamiento y reiniciar, según el criterio del profesional en salud, en el próximo nivel de dosis másbajo cuando la toxicidad se haya resuelto a grado 2 o menor.

36

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Suspender permanentemente REVLIMID para angioedema, anafilaxia, erupción de grado 4, exfoliación de lapiel, ampollas o cualquier otra reacción dermatológica grave [consulte Advertencias y precauciones].
Posología recomendada en pacientes con insuficiencia renal
Las recomendaciones para la dosificación en pacientes con insuficiencia renal se indican en la siguiente tabla(ver Poblaciones Específicas).
Tabla 13. Ajuste de dosis inicial para insuficiencia renal
Dosis en terapia deDosis en terapia deDosis en terapia decombinación con

Combinación conmantenimiento con

REVLIMID para MM y

REVLIMID para LF y

REVLIMID después de auto-para LCM

LZM

HSCT para MM y para SMD

10 mg una vez por día

10 mg una vez por día

5 mg una vez por día

15 mg día por medio

5 mg una vez por día

5 mg día por medio

CLcr < 30 mL/min

5 mg una vez por día. Los

5 mg una vez por día.

5 mg Tres veces por(requiere diálisis)

días de diálisis,

Los días de diálisis,semana, administrar luego

Función renal(Cockcroft- Gault)

CLcr 30 a 60
mL/minCLcr < 30 mL/min(no requiere
diálisis)

administrar la dosis

administrar la dosis

de la diálisis

después de la diálisis.
después de la diálisis.

Terapia de combinación con REVLIMID para MM: para CLcr 30 a 60 mL/min, considerar la escalada de ladosis a 15 mg después de 2 ciclos si el paciente tolera la dosis de 10 mg de lenalidomida sin toxicidad limitantede la dosis.
Terapia de mantenimiento con REVLIMID después del auto-HSCT para MM y para MCL, y SMD: basar elaumento o la disminución subsiguiente de la dosis de REVLIMID en la tolerancia al tratamiento de cada paciente(ver Posología y administración).
Terapia de combinación con REVLIMID para LF o para LZM: para pacientes con CLcr 30 a 60 mL/min,considerar la escalada de la dosis de REVLIMID a 15 mg después de 2 ciclos si el paciente tolera la terapia.

CONTRAINDICACIONES
Embarazo
REVLIMID puede provocar daños al feto si se administra a una mujer embarazada. Se observaron anomalías
en las extremidades de las crías de monas que recibieron lenalidomida durante la organogénesis. Este efecto seobservó en todas las dosis analizadas. Debido a los resultados de este estudio del desarrollo en monos y la

37

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
semejanza estructural de lenalidomida con talidomida, un teratógeno humano conocido, lenalidomida estácontraindicado en mujeres embarazadas (ver Advertencias en el Reacuadro). Si este fármaco se utiliza durante
el embarazo o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con esta medicación, el paciente debe sernotificado respecto del riesgo potencial para el feto. (Ver Advertencias y Precauciones y Uso en poblaciones
específicas).

Reacciones severas de hipersensibilidad
REVLIMID está contraindicado en pacientes que demostraron hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema,síndrome de Stebens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) a lenalidomida o alguno de sus excipientes (verAdvertencias y Precauciones).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Toxicidad embrionaria y fetal
REVLIMID es un análogo de talidomida y está contraindicado su uso durante el embarazo. Talidomida es unconocido teratógeno humano que provoca defectos congénitos que pueden poner en peligro la vida o muerte
embriofetal (ver Uso en poblaciones específicas). Un estudio de desarrollo embriofetal en monos indica quelenalidomida produjo malformaciones en la cría de monas que recibieron el medicamento durante elembarazo, lo cual se asemeja a los defectos congénitos observados en humanos tras la exposición a talidomida
durante el embarazo. REVLIMID sólo está disponible por medio del Programa Prevención del Embarazo (verAdvertencias y Precauciones).

Criterios para definir a las mujeres que no tienen potencial reproductivo
Se considera que una paciente o la pareja de un paciente varón tiene potencial reproductivo a menos que
cumpla por lo menos uno de los siguientes criterios:•

Edad ≥ 50 años y con amenorrea natural durante ≥1 año (la amenorrea después de un tratamiento

oncológico o durante la lactancia no descarta el potencial reproductivo)•

Insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista•

Salpingooforectompía bilateral o histerectomías previas.

•

Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina

Pacientes femeninas con potencial reproductivo
Las mujeres con potencial reproductivo deben evitar el embarazo por al menos 4 semanas antes de comenzar
la terapia con REVLIMID, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y por 4 semanas luego decompletar el tratamiento.
Las pacientes femeninas deben comprometerse a mantener una abstinencia sexual heterosexual o a usar dos
métodos anticonceptivos confiables, a partir de 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con REVLIMID,

38

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
durante la terapia, durante las interrupciones de dosis y continuar por 4 semanas luego de la discontinuaciónde la terapia con REVLIMID.
Se debe obtener una prueba de embarazo negativa antes de iniciar el tratamiento y luego cada 4 semanas en
mujeres con ciclos menstruales regulares o cada 2 semanas en mujeres con ciclos menstruales irregulares[Ver Uso en Poblaciones Especificas]. La prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 72 horas previas
a cada prescripción de la terapia de REVLIMID, y luego en forma mensual en mujeres con ciclos menstruales
regulares o cada 2 semanas en mujeres con ciclos menstruales irregulares.

Pacientes masculinos:
Lenalidomida está presente en el semen de pacientes que reciben el fármaco. Por tal motivo, los pacientes
masculinos siempre deben usar preservativo de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con
mujeres con potencial reproductivo mientras reciben REVLIMID y por hasta 4 semanas después dediscontinuar REVLIMID, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los pacientes masculinos
que toman REVLIMID no deben donar esperma durante el tratamiento y hasta por 4 semanas luego de ladiscontinuación de Revlimid [Ver Uso en Poblaciones Específicas].

Donación de sangre:
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento con REVLIMID y durante 4 semanas tras ladiscontinuación del medicamento ya que la sangre podría darse a una paciente embarazada cuyo feto no debe
exponerse a REVLIMID.

Riesgo reproductivo y requisitos especiales de prescripción(Programa Prevención de Embarazo)
Debido al riesgo embrionario y fetal [Ver Uso en Poblaciones Específicas], REVLIMID sólo está disponible
por medio de un programa restringido bajo un Programa de Prevención de Embarazo
Los componentes requeridos del Programa son los siguientes:• Los médicos deben estar registrados por el programa al inscribirse y cumplir con los requerimientos.
• Los pacientes deben firmar un Consentimiento informado y cumplir con los requerimientos. En particular,las pacientes con potencial reproductivo que no están embarazadas deben cumplir con los requerimientos
en relación con las pruebas de embarazo y los métodos anticonceptivos.
Solo debe entregase REVLIMID a pacientes que están autorizados para recibir este producto y cumplen con
los requerimientos del Programa de Prevención de Embarazo

Para mayor información acerca del programa comunicarse con:
Departamento de Información Médica de Bristol-Myers Squibb
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea telefónica Gratuita: 123-0020-5542

39

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse de inmediato el tratamiento con
REVLIMID. Toda sospecha de exposición del feto a REVLIMID debe ser informada a Departamento de
información médica de Bristol-Myers Squibb
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542

Toxicidad hematológicaREVLIMID puede causar neutropenia y trombocitopenia significativas.
Controlar a los pacientes con neutropenia para detectar signos de infección. Indicar a los pacientes que
observen si hay sangrado o hematomas, particularmente con el uso de medicamentos concomitantes que
pueden aumentar el riesgo de sangrado. Los pacientes que toman REVLIMID deben realizarse recuentos
sanguíneos completos de forma periódica según se describe a continuación (ver Dosificación yAdministración).
Los pacientes que toman REVLIMID en combinación con dexametasona o como terapia de mantenimiento
DE REVLIMID para MM deben realizarse recuentos sanguíneos completos cada 7 días (semanalmente) por
los primeros 2 ciclos, en los Días 1 y 15 del Ciclo 3, y cada 28 días (4 semanas) de ahí en adelante. Puede sernecesaria una interrupción y/o reducción de dosis. En estudios clínicos sobre terapia de mantenimiento paraMM, se informó neutropenia grado 3 o 4 en hasta el 59% de pacientes tratados con REVLIMID ytrombocitopenia grado 3 o 4 en hasta el 38% de los pacientes tratados con REVLIMID (ver Reacciones
Adversas).
En pacientes con MM no tratados previamente que son elegibles para trasplante, que toman Revlimid en
combinación con bortezomib y dexametasona, se debe evaluar el recuento sanguíneo completo cada 7 días(semanalmente) durante el primer ciclo, posteriormente antes del comienzo de cada ciclo subsiguiente. Con
el uso continuado de Revlimid en combinación con dexametasona, monitoree mensualmente (cada 4
semanas).
Los pacientes que toman REVLIMID para el síndrome mielodisplásico (SMD) deben realizarse recuentos
sanguíneos completos semanalmente durante las primeras 8 semanas y por lo menos mensualmente de ahí enadelante. Los pacientes que toman REVLIMID para mieloma múltiple previamente tratados en combinación
con dexametasona, deben realizarse recuentos sanguíneos completos cada dos semanas durante las primeras
12 semanas y luego mensualmente de ahí en adelante. Se observó toxicidad hematológica grado 3 o 4 en el
80% de los pacientes incluidos en el estudio sobre síndrome mielodisplásico.
En el 48% de los pacientes que desarrollaron neutropenia grado 3 o 4, la mediana de tiempo hasta la
manifestación fue de 42 días (rango, 14-411 días) y la mediana de tiempo hasta la recuperación documentada
fue de 17 días (rango, 2-170 días). En el 54% de los pacientes que desarrollaron trombocitopenia grado 3 o4, la mediana de tiempo hasta la manifestación fue de 28 días (rango, 8-290 días) y la mediana de tiempo
hasta la recuperación documentada fue de 22 días (rango, 5-224 días) (ver Dosificación y Administración).

40

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Los pacientes que toman REVLIMID para LCM deben realizarse recuentos sanguíneos completos
semanalmente durante el primer ciclo (28 días), cada 2 semanas durante los ciclos 2-4, y luego mensualmente
de ahí en adelante. Los pacientes pueden requerir la interrupción de la dosis y/o la reducción de la dosis.
En el ensayo de LCM, se informó neutropenia grado 3 y 4 en el 43 % de los pacientes. Se informó
trombocitopenia
grado 3 o 4 en el 28 % de los pacientes.
Los pacientes que toman REVLIMID para el tratamiento de LF o LZM deben realizarse recuentos sanguíneos
completos semanalmente durante las primeras 3 semanas del ciclo 1 (28 días) y cada 2 semanas durante losciclos 2-4, y luego mensualmente de ahí en adelante. Los pacientes pueden requerir la interrupción de la dosisy/o la reducción de la dosis. En los estudios AUGMENT y MAGNIFY se informó neutropenia grado 3 y 4
en el 50 % y en el 33% de los pacientes, respectivamente, del grupo de pacientes REVLIMID/rituximab.
Trombocitopenia grado 3 o 4 fue informado en el 2% y 8% de los pacientes, respectivamente, del grupo depacientes REVLIMID/rituximab (ver reacciones adversas).

Tromboembolia venosa y arterial
Los eventos tromboembólicos venosos [ETV (TVP y TEP)], y eventos tromboembólicos arteriales (TEA,
infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) aumentan en pacientes tratados con REVLIMID. Un riesgo
significativamente aumentado de trombosis venosa profunda (7,4%) y de embolia pulmonar (3,7%) surgió enpacientes con MM, después de por lo menos una terapia previa, que fueron tratados con REVLIMID y terapia
de dexametasona en comparación con pacientes tratados en el grupo con placebo y dexametasona (3,1% y0,9%) en ensayos clínicos con uso variable de terapias anticoagulantes. En el estudio de mieloma múltiple
recientemente diagnosticado (NDMM) en el cual casi todos los pacientes recibieron profilaxis antitrombótica,
se informó TVP como reacción adversa seria (3,6%; 2,0% y 1,7%) en las ramas Rd Continuous, Rd18 y MPT,
respectivamente. La frecuencia de reacciones adversas serias de EP fue similar entre las ramas Rd
Continuous, Rd18 y MPT (3,8%; 2,8% y 3,7%, respectivamente) (ver Reacciones Adversas).
El infarto de miocardio (1,7%) y el accidente cerebrovascular ACV (2,3%) aumentan en pacientes con MM
después de por lo menos una terapia previa en la que fueron tratados con REVLIMID y dexametasona encomparación con pacientes tratados con placebo y dexametasona (0,6% y 0,9%) en los estudios clínicos. En
el estudio NDMM, se informó infarto de miocardio (incluido el agudo) como una reacción adversa seria(2,3%; 0,6% y 1,1%) en las ramas Rd Continuous, Rd18 y MPT, respectivamente. La frecuencia de reacciones
adversas serias de ACV fue similar entre las ramas Rd Continuous, Rd18 y MPT (0,8%; 0,6% y 0,6%,
respectivamente) (ver Reacciones Adversas).
Los pacientes con factores de riesgo conocidos, incluyendo trombosis previas, pueden estar en un riesgo
mayor y se deben tomar acciones para tratar de minimizar todos los factores modificables (por ejemplo,
hiperlipidemias, hipertensión, tabaquismo).
En ensayos clínicos controlados que no utilizaron tromboprofilaxis concomitante, el 21,5% de los eventos
trombóticos globales (eventos embólicos y trombóticos de consulta estándar en el Diccionario Médico para
Actividades Regulatorias) ocurrió en pacientes con MM refractario y en recaída que fueron tratados con
REVLIMID y dexametasona en comparación con 8,3% de trombosis en pacientes tratados con placebo y41

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
dexametasona. La mediana de tiempo hasta el primer evento de trombosis fue 2,8 meses. En el estudio
NDMM, en el cual casi todos los pacientes recibieron profilaxis antitrombótica, la frecuencia global deeventos trombóticos fue del 17,4% en pacientes en las ramas Rd Continuous y Rd18 combinadas, y del 11,6%
en la rama MPT. La mediana del tiempo hasta el primer evento de trombosis fue de 4,3 meses en las ramas
Rd Continuous y Rd18 combinadas.
En el estudio AUGMENT, la incidencia de ETV (incluyendo TVP y TEP) en pacientes con LF o LZM fue
de 3,4% en el grupo de pacientes tratados con REVLIMID/ rituximab (ver reacciones adversas).
En el estudio AUGMENT, la incidencia de TEA (incluyendo IM) en pacientes con LF o LZM fue de 0,6%
en el grupo de pacientes tratados con REVLIMID/ rituximab (ver reacciones adversas).
Se recomienda tromboprofilaxis. El régimen de tromboprofilaxis se debe hacer sobre la base de una
evaluación de los riesgos subyacentes del paciente. Instruya a los pacientes para que informen de inmediato
cualquier signo o síntoma que podría sugerir eventos trombóticos. Los agentes estimuladores de laeritropoyesis (ESA) y los estrógenos podrían, además, aumentar el riesgo de trombosis y su uso se debe basar
en una decisión sobre el riesgo-beneficio en pacientes que reciben REVLIMID (ver Interacciones
Medicamentosas).

Aumento de mortalidad en pacientes con LLC
En un ensayo clínico prospectivo aleatorizado (1:1) en el tratamiento de primera línea de pacientes con
leucemia linfocítica crónica, el tratamiento con el agente único REVLIMID aumentó el riesgo de muerte encomparación con el agente único clorambucilo. En un análisis intermedio, hubo 34 muertes entre 210
pacientes en la rama de tratamiento con REVLIMID en comparación con 18 muertes entre 211 pacientes enla rama de tratamiento con clorambucilo, y el hazard ratio para la sobrevida global fue de 1,92 [IC del 95%:
1,08 – 3,41], consistente con un aumento del 92% en el riesgo de muerte. El ensayo se suspendió por
cuestiones de seguridad en julio de 2013.
Las reacciones adversas cardiovasculares serias, incluidos fibrilación auricular, infarto de miocardio y falla
cardiaca, ocurrieron más frecuentemente en la rama de tratamiento de REVLIMID. REVLIMID no está
indicado ni tampoco recomendado para LLC fuera de los ensayos clínicos controlados.

Segundas neoplasias primarias
En ensayos clínicos en pacientes con MM que recibían REVLIMID, se observó un aumento de segundas
neoplasias primarias hematológicas más tumor sólido (SPM, por sus siglas en inglés), particularmente LMA
y SMD. El aumento SPM hematológicas, incluyendo de casos de LMA y SMD se produjo en 5,3% de lospacientes con NDMM que recibían REVLIMID en combinación con melfalán oral, en comparación con 1,3%de pacientes que recibían melfalán sin REVLIMID. La frecuencia de casos de LMA y SMD en pacientes con
NDMM tratados con REVLIMID en combinación con dexamtasona sin melfalán se observó en 0,4% de los
casos.
En pacientes que recibieron terapia de mantenimiento con REVLIMID seguida de dosis alta de melfalánintravenoso y auto-HSCT, se produjeron SPM hematológicas en 7,5 % de los casos, en comparación con 3,3

42

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652% de pacientes que recibieron placebo. La incidencia de SPM de tumores hematológicos además de tumores
sólidos (excluyendo carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales) fue de 14,9 % encomparación con 8,8 % en pacientes que recibieron placebo con un seguimiento promedio de 91,5 meses. La
SPM de cáncer de piel no melanoma, incluyendo carcinoma de células escamosas y carcinoma de células
basales se produjo en 3,9 % de los pacientes que recibían terapia de mantenimiento con REVLIMID, encomparación con 2,6 % de la rama placebo.

En pacientes con MM recurrente o refractario tratados con REVLIMID/dexametasona, la incidencia de SPM
de tumores hematológicos además de tumores sólidos (excluyendo carcinoma de células escamosas y carcinomade células basales) fue de 2,3 % versus 0,6 % en la rama de dexametasona sola. La SPM de cáncer de piel nomelanoma, incluyendo carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales se produjo en 3,1 % delos pacientes que recibían terapia de mantenimiento con REVLIMID/dexametasona, en comparación con 0,6% de la rama dexametasona sola.
Los pacientes que recibieron terapia con REVLIMID hasta la progresión de la enfermedad no mostraron una
mayor incidencia de segundas neoplasias primarias invasivas que los pacientes tratados en las ramas con
REVLIMID de duración fija. Seguir de cerca a los pacientes a fin de detectar el desarrollo de segundas
neoplasias primarias. Tener en cuenta tanto el posible beneficio de REVLIMID como el riesgo de segundas
neoplasias primarias cuando se considera el tratamiento con REVLIMID.
En pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que recibieron lenalidomida en combinación conbortezomib y dexametasona, la frecuencia de SPM hematológica fue de 0.0% a 0.8% y la frecuencia de SPMs
de tumores sólidos fue del 0.4% al 4.5%.
En el ensayo clínico AUGMENT en pacientes con LF o LZM que recibían REVLIMID/rituximab, se observó
SPM hematológicas más tumor sólido, particularmente LMA.
En el ensayo clínico AUGMENT las SPM hematológicas de LMA ocurrió en el 0,6% de los pacientes con LF
o LZM que recibían tratamiento con REVLIMID/rituximab.
La incidencia de las SPMs hematológicas de tumor sólido (excluyendo canceres de piel no melanoma) fue de
1,7% en el grupo de RIVLIMID/rituximab con seguimiento promedio de 29,8 meses (rango de 0,5 a 51,3 meses)(ver reacciones adversas).
Seguir de cerca a los pacientes a fin de detectar el desarrollo de segundas neoplasias primarias. Tener en cuentatanto el posible beneficio de REVLIMID como el riesgo de segundas neoplasias primarias cuando se considera
el tratamiento con REVLIMID.

Aumento de la mortalidad en pacientes con MM cuando se agrega Pembrolizumab a un análogo detalidomida y dexametasona
En dos ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con MM, la adición de pembrolizumab a un análogo de latalidomida más dexametasona, un uso para el que no está indicado el anticuerpo bloqueante PD-1 o PD L1, dio
como resultado un aumento de la mortalidad. El tratamiento de pacientes con MM con un anticuerpo bloqueante43

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de talidomida más dexametasona no se recomienda fuera delensayo clínico controlado.

Hepatoxicidad
Se han presentado casos de insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales, en los pacientes tratados con
lenalidomida en combinación con dexametasona. En estudios clínicos el 15 % de los pacientes experimentó
hepatotoxicidad (con características hepatocelulares, colestáticas y mixtas); 2 % de los pacientes con MM y el
1 % de los pacientes con Mielodisplasia tuvieron eventos serios de hepatotoxicidad. Se desconoce el mecanismo
de la hepatotoxicidad inducida por el medicamento. Entre los posibles factores de riesgo destacan lasenfermedades virales hepáticas preexistentes, los elevados niveles iniciales de enzimas hepáticas y las
medicaciones concomitantes. Revlimid si se detecta elevación de dichas enzimas. Una vez alcanzados
nuevamente los valores iniciales, se puede considerar la reanudación del tratamiento con una dosis más baja.
Lenalidomida se excreta por los riñones. Es importante ajustar la dosis a los pacientes con insuficiencia renalpara evitar niveles plasmáticos que pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios hematológicos ohepatotoxicidad más elevados. Se recomienda el control de la función hepática, especialmente cuando existe
un historial de infección viral hepática o concurrente o cuando la lenalidomida se combina con medicamentos
que se sabe están asociados con disfunción hepática.

Reacciones cutáneas severas
Reacciones cutáneas severas, incluso síndrome de Stevens-Johnson (SJS) necrólisis epidérmica tóxica (TEN)y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). DRESS puede presentarse con una
reacción cutánea (como erupción cutánea o dermatitis exfoliativa), eosinofilia, fiebre y / o linfadenopatía concomplicaciones sistémicas como hepatitis, nefritis, neumonitis, miocarditis y / o pericarditis. Estos eventos
pueden ser fatales. Los pacientes con antecedentes de erupción cutánea grado 4 asociada con el tratamiento con
talidomida no deben recibir REVLIMID. Debe considerarse la interrupción o suspensión de REVLIMID por
erupción cutánea grado 2-3. REVLIMID debe suspenderse de manera permanente en caso de erupción cutánea
grado 4, erupción cutánea exfoliativa o bullosa o si hay sospechas de síndrome de Stevens-Johnson, TEN o
DRESS (ver Posología y Administración).

Síndrome de lisis tumoral
Se informaron instancias fatales de síndrome de lisis tumoral durante el tratamiento con REVLIMID. Lospacientes en riesgo de síndrome de lisis tumoral son aquellos con alta carga tumoral antes del tratamiento. Estos
pacientes deben seguirse de cerca y se deben tomar las precauciones debidas. En el estudio AUGMENT enpacientes con FL o MZL, TLS ocurrió en 2 pacientes (1,1%) en el grupo REVLIMID/rituximab. TLS ocurrió
en 1 paciente (0.5%) en el estudio MAGNIFY durante el periodo de inducción de REVLIMID/rituximab, el
evento fue serio, reacción adversa Grado 3.

44

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Reacción de llamarada tumoral
Se produjo la reacción de llamarada tumoral, incluyendo reacciones fatales, durante el uso de REVLIMID en
la fase de investigación para tratar la leucemia linfocítica crónica (CCL, Chronic Lymphocytic Leukemia) ylinfoma, y se caracteriza por una inflamación de los ganglios linfáticos, febrícula, dolor y erupción cutánea.
REVLIMID no está indicado ni tampoco recomendado para LLC fuera de los ensayos clínicos controlados
Se recomienda el monitoreo y la evaluación de las reacciones de llamarada tumoral en pacientes con LCM, FLo LZM. La reacción de llamarada tumoral puede imitar la progresión de la enfermedad (PE). En el ensayo de
LCM, 13/134 (10%) de los pacientes experimentaron reacciones de llamarada; todos los casos notificados
fueron de grado 1 o 2. Todos los episodios tuvieron lugar en el ciclo 1 y un paciente desarrolló reacciones dellamarada nuevamente en el ciclo 11. En el estudio AUGMENT en pacientes con FL o MZL, la reacción dellamarada tumoral fue informada en 19/176 (10%) de los pacientes en el grupo REVLIMID con rituximab, unpaciente en el grupo REVLIMID /rituximab experimentó una reacción de llamarada tumoral Grado3.

En el estudio MAGNIFY 9/222 (4,1%) de los pacientes experimentaron reacción de llamarada tumoral, todos
los reportes fueron Grado 1 o 2 en severidad y 1 evento fue considerado serio. En un estudio fase 2 de MCL
separado, un caso de reacción de llamarada tumoral resultó fatal.
Se puede continuar la administración de REVLIMID en pacientes con reacciones de llamarada de grados 1 y 2
sin interrupción o modificación, según el criterio del médico. Los pacientes con reacciones de llamarada degrado 1 o 2 también pueden recibir tratamiento con corticoides, antiinflamatorios no esteroides (AINE) y/oanalgésicos narcóticos para el manejo de los síntomas de la reacción de llamarada. En los pacientes con reacciónde llamarada grado 3 o 4, se recomienda suspender el tratamiento con REVLIMID hasta que se resuelva lareacción de llamarada a ≤ grado 1. Los pacientes con reacciones de llamarada de grado 3 o 4 pueden recibirtratamiento para el manejo de los síntomas según las directrices para el tratamiento de las reacciones dellamarada de grados 1 y 2.

Alteración de la movilización de células madre
Se informó una disminución de la cantidad de células CD34+ recolectadas después del tratamiento (> 4 ciclos)con REVLIMID. En pacientes que son candidatos al auto-HSCT, la derivación a un centro de trasplantes sedebe realizar al principio del tratamiento para optimizar el momento de la recolección de células madre. En
pacientes que recibieron más de 4 ciclos de un tratamiento de REVLIMID o para quienes se ha recolectado
una cantidad inadecuada de células CD34+ con G-CSF solo, se puede considerar G-CSF con ciclofosfamidao la combinación de G-CSF con un inhibidor CXCR4.

Trastornos tiroideos
Se han reportado hipotiroidismo e hipertiroidismo. Medir la función tiroidea antes del inicio del tratamiento
con
REVLIMID y durante la terapia (ver Reacciones Adversas).

Mortalidad prematura en pacientes con MCL

45

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
En otro estudio MCL, hubo un aumento en las muertes prematuras (dentro de las 20 semanas), 12.9% en el
grupo REVLIMID versus 7.1% en el grupo control. En el análisis exploratorio multivariable, los factores deriesgo de muerte prematura incluyen una carga tumoral alta, una puntuación MIPI en el momento deldiagnóstico y un recuento alto de leucocitos (WBC) al inicio (≥ 10 x 109 / L).

Hipersensibilidad
Se ha informado hipersensibilidad, que incluye angioedema, anafilaxia y reacciones anafilácticas a REVLIMID.
Suspenda permanentemente REVLIMID por angioedema y anafilaxia [consultar Posología y administración].

Neuropatía periférica: (Ver Reacciones Adversas)
Electrofisiología cardiaca
Se ha observado la prolongación del intervalo QTc en el ECG durante el tratamiento con lenalidomida. El
tratamiento concomitante con drogas que prolongan el intervalo QT y el tratamiento de pacientes con síndrome
de QT largo solo deben realizarse con gran precaución y con un control de ECG regular (consulte "Propiedades/ Efectos").

Efecto inmunosupresor
Lenalidomida tiene un fuerte efecto inmunosupresor. Por lo tanto, el tratamiento concomitante con otros agentes
inmunomoduladores debe realizarse solo con precaución. El efecto de las vacunas puede verse afectado. No
deben administrarse vacunas con organismos vivos durante el tratamiento con lenalidomida debido al riesgo deinfección.

Intolerancia a la lactosa
Las cápsulas de Revlimid contienen lactosa. Los pacientes con una rara intolerancia hereditaria a la galactosa,
deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene menos que 1mmol de sodio (23mg) por cápsula, es virtualmente “libre de sodio”

Terapia combinada
Para otros medicamentos administrados en combinación con lenalidomida, consulte la información deprescripción correspondiente al producto.

Precauciones adicionales
Reactivación Viral: Se han notificado casos de reactivación viral en pacientes tratados con lenalidomida,
incluidos casos graves de reactivación del herpes zóster o del virus de la hepatitis B (VHB).
Algunos de los casos de reactivación viral tuvieron un desenlace mortal.
Se han notificado raramente casos de reactivación de la hepatitis B en pacientes tratados con lenalidomidapreviamente infectados por el virus de la hepatitis B (VHB). Algunos de estos casos progresaron a insuficiencia
hepática aguda y requirieron la interrupción de lenalidomida y el tratamiento antiviral adecuado. Antes de iniciar

46

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
el tratamiento con lenalidomida, se debe establecer el estado del VHB en el paciente a tratar. En aquellos
pacientes que den positivo en la prueba de infección por el VHB, se recomienda derivar a un médico especialista
con experiencia en el tratamiento de la Hepatitis B. Se debe tener precaución al utilizar lenalidomida en pacientes
previamente infectados por el VHB, incluidos los pacientes con un resultado anti-Hbc positivo, pero HBsAg
negativo. Estos pacientes se deben monitorizar estrechamente para detectar signos y síntomas de infección activa
para reactivación de VHB durante el tratamiento. Del mismo modo, el tratamiento con lenalidomida puede
provocar la reactivación del virus varicela-zoster en pacientes portadores y, en algunos casos, conducir a cuadrosde herpes zóster diseminado, meningitis por herpes zóster o herpes zóster oftálmico, que requieren tratamiento
antiviral y la interrupción permanente o temporal de tratamiento con lenalidomida

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Digoxina
Al co-administrar digoxina con dosis múltiples de REVLIMID (10 mg/día), la Cmax y el AUC0-∞ dedigoxina se incrementaron en un 14%. Durante la administración de REVLIMID, se recomienda el monitoreo
periódico de los niveles plasmáticos de digoxina de acuerdo con el criterio clínico y sobre la base de lapráctica clínica estándar en pacientes que reciben este medicamento.

Terapias concomitantes que pueden incrementar el riesgo de trombosis
Los agentes eritropoyéticos u otros agentes que pueden incrementar el riesgo de trombosis, como terapias
que contienen estrógenos, deberían utilizarse con precaución luego de hacer una evaluación de riesgobeneficio en pacientes con mieloma múltiple que reciben REVLIMID (ver Advertencias y Precauciones).

Warfarina
La co-administración de dosis múltiples de REVLIMID (10 mg/día) con una dosis única de warfarina (25mg) no tuvo efecto sobre la farmacocinética de lenalidomida y R- y S-warfarina. Se observaron cambios
esperados en las evaluaciones de laboratorio de tiempo de protrombina (PT, Prothrombin Time) y rango
internacional normalizado (INR, International Normalized Ratio) luego de la administración de warfarina,
pero estos cambios no se vieron afectados por la administración concomitante de REVLIMID. Se desconoce
si hay interacción entre dexametasona y warfarina. En pacientes con MM que reciben warfarina en forma
concomitante, se recomienda controlar el PT yel INR.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA
Registro de exposición
Embarazo

47

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Hay un registro de exposición del embarazo que supervisa los resultados del embarazo en las mujeres expuestas
a REVLIMID durante el embarazo, así como las parejas femeninas de los pacientes varones que están expuestos
a REVLIMID. Este registro también se utiliza para entender la causa raíz para el embarazo.
Informe cualquier sospecha de exposición del feto a REVLIMID a Departamento de Información Médica deBristol-Myers Squibb.
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542

Resumen de riesgo
Basándose en el mecanismo de acción (ver Farmacología Clínica) y hallazgos de estudios en animales [verDatos en animales],REVLIMID puede causar daño embrionario y fetal cuando se administra a una mujer embarazada yestá contraindicado durante el embarazo (Ver Advertencias en el recuadro, Contraindicaciones y Uso en
poblaciones específicas).
REVLIMID es un análogo de la talidomida.
Talidomida es un teratógeno humano, que induce una frecuencia alta de daños congénitos severos y con
riesgo de vida, tales como amelia (ausencia de miembros), focomelia (miembros cortos), hipoplasia de loshuesos, ausencia de huesos, anormalidades externas del oído (incluidas atonia, micropinna, canales auditivos
externos pequeños o ausentes), parálisis facial, anormalidades del ojo (anoftalmía, microftalmía) y defectos
cardiacos congénitos. También se han documentado malformaciones del tracto alimentario, urinario y de losgenitales, y se ha reportado mortalidad en el nacimiento o inmediatamente después en aproximadamente el
40 % de los recién nacidos. Lenalidomida provocó defectos en las extremidades similares a los provocados
por talidomida en las crías de monas. La lenalidomida cruzó la placenta después de la administración a conejas
embarazados y ratas preñadas (ver datos en animales). Si este fármaco se utiliza durante el embarazo o si lapaciente queda embarazada mientras toma este fármaco, la paciente debe estar advertida respecto del posible
riesgo para el feto.
Si el embarazo se produce durante el tratamiento, suspender el fármaco inmediatamente. Bajo estas
condiciones, derive el paciente a un obstetra/ginecólogo experto en toxicidad reproductiva paramayor evaluación y asesoramiento. Cualquier sospecha de exposición fetal a REVLIMID debe
informarse a: Departamento de Información Médica de Bristol-Myers Squibb.
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de los principales defectos congénitos y abortos espontáneos para la
población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento aborto u otros
resultados adversos. El riesgo de fondo estimado en la población general de los Estados Unidos de losprincipales defectos de nacimiento es del 2% -4% y de aborto espontáneo es del 15%-20% de los embarazos
clínicamente reconocidos.

Datos en animales48

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
En un estudio de toxicidad del desarrollo embriofetal en monos, se produjo teratogenicidad, incluso defectos
en las extremidades similares a los causados por talidomida, en la cría cuando monas embarazadas recibieron
lenalidomida oral durante la organogénesis. La exposición (AUC) en monos en la dosis más baja fue de 0,17
veces la exposición a la máxima dosis recomendada en humanos (MRHD, Maximum Recommended Human
Dose, por sus siglas en inglés) de 25 mg. Estudios similares en conejas y ratas embarazadas a 20 veces y 200
veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) respectivamente evidenciaron embrioletalidad enconejas y ningún efecto adverso relacionado con la reproducción en ratas. En un estudio de desarrollo pre- y
posnatal en ratas, los animales recibieron lenalidomida desde la organogénesis hasta la lactancia. El estudioreveló algunos efectos adversos en las crías de las ratas hembra tratadas con lenalidomida en dosis de hasta 500
mg/kg (aproximadamente 200 veces la dosis humana de 25 mg.sobre la base del área de superficie corporal).
Las crías macho exhibieron un leve retraso en la madurez sexual y las crías hembra tuvieron aumentos de peso
corporal levemente más bajos durante la gestación que las crías macho. Al igual que con talidomida, es posible
que el modelo en ratas no aborde, de manera adecuada, todo el espectro de posibles efectos de lenalidomida
sobre el desarrollo embriofetal en humanos. Después de la administración oral diaria de lenalidomida desde el
día 7 de la gestación hasta el día 20 de la Gestación en conejas embarazadas, las concentraciones delenalidomida en plasma fetal fueron de aproximadamente el 20-40% de la Cmax materna. Después de una sola
dosis oral a ratas embarazadas, se detectó lenalidomida en el plasma fetal y tejidos; las concentraciones deradiactividad en los tejidos fetales fueron generalmente inferiores a las de los tejidos maternos. Estos datos
indicaron que la lenalidomida atravesaba la placenta.

Lactancia
Resumen de Riesgo
No hay información acerca de la presencia de lenalidomida en la leche humana, los efectos de REVLIMID
en la lactancia o los efectos de REVLIMID en la producción de leche. Debido a que muchas drogas son
excretadas en la leche humana y porque el potencial de reacciones adversas de REVLIMID en los lactantes,
aconseje a las mujeres no amamantar durante el tratamiento con REVLIMID

Mujeres con potencial reproductivo y varones
Pruebas de Embarazo
Las mujeres con capacidad de gestación deben efectuarse pruebas de embarazo con una sensibilidad mínima de
25
mUI/mL.
REVLIMID puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo (ver Uso en Poblaciones
Específicas). Verifique el estado del embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el
tratamiento con REVLIMID y durante el tratamiento. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo quedeben evitar el embarazo 4 semanas antes del tratamiento, mientras están tomando REVLIMID, durante lasinterrupciones de la dosis y durante al menos 4 semanas después de completar el tratamiento.

49

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una (1) prueba de embarazo negativa antes de iniciar el
tratamiento. La prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 72 horas previas a cada prescripción de la
terapia de REVLIMID, (Ver Uso en Poblaciones Específicas).
Una vez que el tratamiento ha comenzado y durante las interrupciones de la dosis, las pruebas de embarazo
deben repetirse cada 4 semanas en mujeres con ciclos menstruales regulares. Si los ciclos menstruales son
irregulares, la prueba de embarazo debe realizarse cada 2 semanas. Se debe realizar la prueba de embarazo ybrindar asesoramiento si una paciente no tiene su período o si hay alguna anormalidad en su sangrado menstrual.
El tratamiento con REVLIMID debe ser descontinuado durante esta evaluación.

Anticoncepción
Mujeres.
Las mujeres con potencial reproductivo deben comprometerse a la abstención de forma continua de tenerrelaciones sexuales heterosexuales o al uso de 2 métodos de control de natalidad confiable simultáneamente:una forma altamente efectiva de anticoncepción: ligadura de trompas, DIU, hormonal (píldoras anticonceptivas,
inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales, implantes)y 1 método anticonceptivo eficaz adicional: látex
masculino o preservativo sintético, diafragma o capuchón cervical y la vasectomía de la pareja. La
anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con REVLIMID, durante la terapia,
durante las interrupciones de la dosis y continuar durante 4 semanas después de discontinuar el tratamiento con
REVLIMID. La anticoncepción fiable está indicada incluso cuando ha habido un historial de infertilidad, amenos que sea consecuencia de una histerectomía. Las mujeres con potencial reproductivo deben ser
referenciadas a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos de ser necesario.

Varones
La lenalidomida está presente en el semen de los hombres que toman REVLIMID. Por lo tanto, los hombres
deben usar siempre un preservativo de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con las mujeres con
potencial reproductivo mientras toman REVLIMID y hasta 4 semanas después de suspender REVLIMID,
incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los pacientes varones que toman REVLIMID no deben
donar esperma durante el tratamiento y hasta por 4 semanas después de la discontinuación de REVLIMID.

TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con lenalidomida.
Lenalidomida no fue mutagénica en la prueba de Ames de mutación bacteriana inversa y no indujo aberraciones
cromosómicas en linfocitos de sangre periférica humana cultivados, o mutación en el locus timidina kinasa (tk)de células de linfoma de ratón L5178Y. Lenalidomida no incrementó la transformación morfológica en ensayo
de embrión de hámster sirio ni indujo los micronúcleos en los eritrocitos policromáticos de médula ósea de ratas
macho.

50

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas, con administración de lenalidomida hasta
500 mg/kg (aproximadamente 200 veces la dosis humana de 25 mg sobre la base del área de superficie corporal)
no produjo toxicidad parental ni efectos adversos sobre la fertilidad.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico
MM en combinación: En general, de los 1613 pacientes del estudio de NDMM que recibieron tratamiento enel estudio, el 94% (1521/1613) tenía 65 años de edad o más, mientras que el 35% (561/1613) tenía más de 75
años de edad. El porcentaje de pacientes mayores de 75 años fue similar entre los grupos del estudio (RdContinuous: 33%, Rd18: 34%, MPT: 33%). En general, en todos los grupos del tratamiento, la frecuencia en la
mayoría de las categorías de AEs (por ejemplo, todos los AEs, AEs de grado 3/4 y AEs graves) fue más elevada
en los mayores (> 75 años) que en los sujetos más jóvenes de (≤ 75 años de edad). Los AEs de Grado 3 o 4 enel sistema corporal de los trastornos generales y condiciones del sitio de la administración se informaron deforma consistente a una mayor frecuencia (con una diferencia de al menos el 5%) en los sujetos mayores queen los sujetos más jóvenes en todos los grupos de tratamiento. Los TEAEs de grado 3 o 4 de los sistema
corporales en las infecciones e infestaciones, los trastornos cardíacos (incluyendo insuficiencia cardiaca e
insuficiencia cardíaca congestiva), los trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos y los trastornos renales
y urinarios (incluyendo la insuficiencia renal) también se informaron ligeramente, pero consistentemente, conmás con más frecuencia (<5% de diferencia), en sujetos mayores que en sujetos más jóvenes en todos los grupos
de tratamiento. Para otros sistemas corporales (por ej., trastornos del sistema sanguíneo y linfático, infecciones
e infestaciones, trastornos cardíacos y trastornos vasculares), hubo una tendencia menos consistente de la
frecuencia incrementada de los AEs de grado 3/4 en sujetos mayores frente a sujetos más jóvenes en todos losgrupos de tratamiento. Los AEs graves se informaron generalmente con una frecuencia más alta en los sujetos
mayores que en los sujetos más jóvenes en todos los grupos de tratamiento.
Terapia de mantenimiento para MM: En general, el 10% (106/1018) de los pacientes tenía 65 años de edad omás, mientras que ningún paciente tenía más de 75 años de edad. Los AEs de grado 3 o 4 fueron más altos enel grupo REVLIMID (más del 5% más alto) en los pacientes de 65 años de edad o más en comparación con lospacientes más jóvenes. La frecuencia de los AEs de grado 3 o 4 en los trastornos de la sangre y del sistemalinfático fueron mayores en el grupo de REVLIMID (más alto del 5% más alto) en los pacientes de 65 años deedad o más en comparación con los pacientes más jóvenes. No hubo un número suficiente de pacientes de 65
años de edad o mayores en los estudios de mantenimiento de REVLIMID que experimentaran un AE grave oque discontinuaran la terapia debido a una AE para determinar si los pacientes ancianos responden de manera
diferente a la seguridad, que los pacientes más jóvenes. El MM después de por lo menos una terapia previa: De

51

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
los 703 pacientes con MM que recibieron el tratamiento experimental en los estudios 1 y 2, el 45% tenían 65
años o más, mientras que el 12% de los pacientes tenían 75
años o más. El porcentaje de pacientes de 65 años o más no fue significativamente diferente entre los grupos
con
REVLIMID/dexametasonayplacebo/dexametasona.

De

los

353

pacientes

querecibieron

REVLIMID/dexametasona, el 46% tenía 65 años o más. En ambos estudios, los pacientes >65 años de edad
fueron más propensos que los pacientes ≤65 años a experimentar trombosis venosa profunda, embolia
pulmonar, fibrilación auricular e insuficiencia renal luego del uso de REVLIMID. No se observaron diferencias
en cuanto a la eficacia entre los pacientes mayores de 65 años de edad y los pacientes más jóvenes.
De los 148 pacientes con SMD relacionado con deleción del 5q reclutados en el estudio principal, el 38% tenían
65 años o más, mientras que el 33% tenía 75 años o más. Aunque la frecuencia global de eventos adversos(100%) fue la misma en pacientes mayores de 65 años de edad que en pacientes más jóvenes, la frecuencia deeventos adversos graves fue mayor en pacientes mayores de 65 años de edad que en pacientes más jóvenes(54% vs. 33%). Una mayor proporción de pacientes de más de 65 años de edad discontinuaron los estudios
clínicos debido a eventos adversos en comparación con la proporción de pacientes más jóvenes (27% vs. 16%).
No se observaron diferencias en cuanto a la eficacia entre los pacientes mayores de 65 años de edad y lospacientes más jóvenes.
De los 134 pacientes con MCL inscriptos en el ensayo de MCL, el 63 % tenía 65 años o más, mientras que el
22 % de los pacientes tenía 75 años o más. La frecuencia global de eventos adversos fue similar en pacientesde más de 65 años de edad y en pacientes más jóvenes (98 % vs. 100 %). La incidencia global de los eventos
adversos de grado 3 y 4 también fue similar en estos 2 grupos de pacientes (79 % vs. 78 %, respectivamente).
La frecuencia de eventos adversos fue más alta en pacientes de más de 65 años de edad que en pacientes más
jóvenes (55 % vs. 41 %). No se observaron diferencias en la eficacia entre pacientes de más de 65 años de edady pacientes más jóvenes.
LF o LZM en combinación: En general, 48% (282/590) de pacientes tenían más de 65 años mientras que 14%(82/590) tenían más de 75 años. La frecuencia general de reacciones adversas fue similar en pacientes de másde 65 años y en los más jóvenes en los dos estudios encuestados (98%). Las reacciones adversas de Grado 3 o
4 fueron más en el brazo REVLIMID (más del 5%) en los pacientes de más de 65 años en comparación con lospacientes más jóvenes (71 % contra 59%). La frecuencia de reacciones adversas Grado 3 o 4 fue mayor en el
brazo con REVLIMID (mayor del 5%) en los pacientes de más de 65 años en comparación con los pacientes
más jóvenes en las categorías Trastornos del sistema circulatorio y linfático (47 % contra 40%) e infecciones e
infestaciones (16% contra 11%). Las reacciones adversas graves fueron más en el brazo con REVLIMID (másdel 5%) en los pacientes de más de 65 años en comparación con los pacientes más jóvenes (37% contra 18%).
La frecuencia de reacciones adversas Grado 3 o 4 fue mayor en el brazo con REVLIMID (mayor del 5%) en
los pacientes de más de 65 años en comparación con los pacientes más jóvenes en la categoría Infecciones e
infestaciones (15% contra 6%).

52

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Como es más probable que en los pacientes de edad avanzada disminuya la función renal, se debe tener cuidado
al elegir la dosis. Controlar la función renal.

Insuficiencia renal
Ajuste la dosis inicial de REVLIMID basándose en el valor de aclaramiento de creatinina y para los pacientes
en diálisis (ver Posología y Administración).

REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones adversas se describen en detalle en otras secciones de la información de prescripción:•

Toxicidad embrionaria y fetal; (Ver Reacuadro de Advertencias y Precauciones)••

Toxicidad hematológica; (Ver Reacuadro de Advertencias y Precauciones)
Tromboembolia venosa y arterial; (Ver Advertencias y Precauciones)•

Aumento de la mortalidad en pacientes con LLC; (Ver Reacuadro de Advertencias y Precauciones)•

Segundas neoplasias primarias; (Ver Advertencias y Precauciones)•

Aumento de la mortalidad en pacientes con MM cuando se agrega Pembrolizumab a un análogo dela Talidomida y Dexametasona (ver Advertencias y Precauciones)•

Hepatotoxicidad; (Ver Advertencias y Precauciones)•

Reacciones cutáneas severas que incluyen hipersensibilidad; (Ver Advertencias y Precauciones)•

Síndrome de lisis tumoral; (Ver Advertencias y Precauciones)•

Reacciones de llamarada tumoral (Ver Advertencias y Precauciones)•

Alteración de la movilización de células madre. (Ver Advertencias y Precauciones)•

Trastornos tiroideos (Ver Advertencias y Precauciones)•

Mortalidad prematura en pacientes con MCL (ver Advertencias y Precauciones)•

Hipersensibilidad (ver Advertencias y Precauciones)

Reacciones adversas notificadas durante el uso post-comercialización en pacientes tratados con lenalidomida.
Frecuencia no conocida: Infecciones virales, que incluyen reactivación del virus herpes zóster y del virus de la
hepatitis B.

Experiencia en ensayos clínicos
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas
observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de ensayosclínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

MM recientemente diagnosticado – Terapia de combinación con REVLIMID
Se evaluaron datos de 1613 pacientes en un estudio fase 3 de gran volumen que recibieron por lo menos una
dosis de REVLIMID con dosis baja de dexametasona (Rd) administrada en 2 duraciones de tiempo diferentes(es decir, hasta enfermedad progresiva [Rama Rd Continuous; N = 532] o por hasta dieciocho ciclos de 28 días

53

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652[72 semanas, Rama Rd18; N = 540] o que recibieron melfalán, prednisona y talidomida (Rama MPT; N = 541)
por un máximo de doce ciclos de 42 días (72 semanas). La mediana de la duración del tratamiento en la rama
Rd Continuous fue de 80,2 semanas (rango 0,7 a 246,7) o 18,4 meses (rango 0,16 a 56,7).
En general, las reacciones adversas informadas con más frecuencia fueron comparables en la rama Rd
Continuous y en la rama Rd18, e incluyeron diarrea, anemia, constipación, edema periférico, neutropenia,
fatiga, dolor de espalda, náuseas, astenia e insomnio. Las reacciones de Grado 3 o 4 informadas con más
frecuencia incluyeron neutropenia, anemia, trombocitopenia, neumonía, astenia, fatiga, dolor de espalda,
hipocalemia, erupción cutánea, cataratas, linfopenia, disnea, TVP, hiperglucemia y leucopenia. La mayor
frecuencia de infecciones se produjo en la rama Rd Continuous (75%) en comparación con la rama MPT (56%).
Hubo más reacciones adversas por infeccionesgrado 3,4 y serias en la rama Rd Continuous que en la rama MPTo en la Rd18.
En la rama Rd Continuous, las reacciones adversas más frecuentes que conducen a la interrupción de la dosis
de REVLIMID fueron eventos de infección (28,8%); en total, la mediana del tiempo hasta la primerainterrupción de la dosis de REVLIMID fue de 7 semanas. Las reacciones adversas más frecuentes que
condujeron a reducción de la dosis de Revlimid en la rama Rd Continuous fueron los eventos hematológicos(10,7%); en total, la mediana del tiempo hasta la primera reducción de la dosis de REVLIMID fue de 16
semanas. En la rama Rd Continuous, las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a ladiscontinuación de REVLIMID fueron los eventos de infección (3,4%).
En ambas ramas Rd, las frecuencias de la aparición de reacciones adversas fueron en general mayores en losprimeros 6 meses de tratamiento, y luego las frecuencias disminuyeron a lo largo del tiempo o se mantuvieron
estables durante todo el tratamiento, excepto por las cataratas. La frecuencia de la aparición de cataratas
aumentó a lo largo del tiempo con 0,7% durante los primeros 6 meses y hasta 9,6% hacia el segundo año detratamiento con Rd Continuous.
La Tabla 14 resume las reacciones adversas informadas para las ramas de tratamiento Rd Continuous, Rd18 y
MPT.

Tabla 14: Todas las reacciones adversas en ≥ 5,0% y reacciones adversas de grado 3/4 en ≥1,0% de los pacientes en las ramas Rd Continuous o Rd18*

Todas las reacciones adversasa

SistemaRd Continuous(N = 532)
corporalReacción Adversa

Reacciones adversas grado 3/4b
Rd

Rd18
(N = 540)

MPT

Continuous

Rd18

MPT

(N = 541)(N = 532)(N = 540)(N = 541)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatiga%173 (33)

177 (33)

154 (29)39 (7)

46 (9)

31 (6)

Astenia

150 (29)

123 (23)124 (23)41 (8)

33 (6)

32 (6)c

114 (21)102 (19)76 (14)13 (2)

7 (1)

7 (1)

Pirexia54

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Dolor de tórax no cardiaco f

29 (6)

31 (6)

18 (3)

<1%

< 1%

< 1%

Trastornos gastrointestinales
Diarrea242 (46)

208 (39)89 (17)21 (4)

18 (3)8 (2)Dolor abdominal% f

109 (21)78 (14)60 (11)

7 (1)

9 (2)

< 1%

Dispepsia f

57 (11)28 (5)

36 (7)

<1%

< 1%

0 (0)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Dolor de espaldac

170 (32)145 (26,9)116 (21)37 (7)

34 (6)

28 (5)

Espasmos musculares f

109 (21)102 (18,9)61 (11)

< 1%

< 1%

< 1%

Artralgia f

101 (19)71 (13,1)

66 (12)

9 (2)

8 (2)

8 (2)

Dolor óseo f

87 (16)77 (14,3)

62 (12)16 (3)

15 (3)

14 (3)

Dolor en las extremidades f

79 (15)66 (12,2)

61 (11)

8 (2)

8 (2)

7 (1)

Dolor musculoesquelético f

67 (13)59 (10,9)36 (7)

< 1%

< 1%

< 1%

Dolor de tórax
musculoesquelético f

60 (11)51 (9,4)

39 (7)

6 (1)

< 1%

< 1%

Debilidad muscular f

43 (8)

35 (6,5)29 (5)

< 1%

8 (2)

< 1%

Dolor de cuello f

40 (8)

19 (3,5)

10 (2)

< 1%

< 1%

< 1%

Bronquitisc

90 (17)59 (10,9)43 (8)

9 (2)

6 (1)

< 1%

Nasofaringitis f

80 (15)54 (10,0)33 (6)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Infección del tracto
urinario f

76 (14)63 (11,7)

41 (8)

8 (2)

8 (2)

< 1%

Infección del tracto
respiratorio superiorc% f

69 (13)53 (9,8)

31 (6)

< 1%

8 (2)

< 1%

Neumoníac@

93 (18)87 (16,1)

56 (10)60 (11)57 (11)41 (8)

Infección del tracto
respiratorio%
Gripe f

35 (7)

25 (4,6)

21 (4)

7 (1)

< 1%

< 1%

33 (6)

23 (4,3)

15 (3)

< 1%

< 1%

0 (0)

Gastroenteritis f

32 (6)

17 (3,1)

13 (2)

0 (0)

< 1%

< 1%

Infección del tracto
respiratorio inferior

29 (6)

14 (2,6)

16 (3)

10 (2)< 1%< 1%

Rinitis f

Infecciones e infestaciones

29 (6)

24 (4,4)

14 (3)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

c

Celulitis

< 5%

< 5%

< 5%

8 (2)

< 1%

< 1%

Sepsisc@33 (6)

26 (5)

18 (3)

26 (5)

20 (4)

13 (2)

Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza f

75 (14)52 (10)56 (10)

< 1%

< 1%

< 1%

Disgeusia f

39 (7)

45 (8)

22 (4)

< 1%

0 (0)

< 1%

229 (42)97 (18)85 (16)102 (19)

Trastornos del sistema linfático y de la sangred
Anemia55

233 (44)193 (36)

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Neutropenia

186 (35)

178 (33)328 (61)148 (28)143 (27)243 (45)

Trombocitopenia

104 (20)100 (19)135 (25)

44 (8)

43 (8)

60 (11)

Neutropenia febril

7 (1)

17 (3,)

15 (3)6 (1)

16 (3)

14 (3)

Pancitopenia

< 1%

6 (1)

7 (1)

< 1%

< 1%

< 1%

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosTos f

121 (22,7)

94 (17,4)

68 (12,6)

< 1%

< 1%

< 1%

117 (22,0)89 (16,5)

113 (20,9)30 (6)

22 (4)

18 (3)

Epistaxis f

32 (6,0)31 (5,7)

17 (3,1)

< 1%

< 1%

0 (0)

Dolor orofaríngeo f

30 (5,6)

22 (4,1)

14 (2,6)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Disnea por esfuerzo e

27 (5,1)

29 (5,4)< 5%

6 (1,)

< 1%

0 (0)

Disneac,eTrastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución del apetito

123 (23)115 (21)72 (13)14 (3)

7 (1)

< 1%

%

91 ( 17)62 (12)38 (7)

35 (7)

20 (4)

11 (2)

Hiperglucemia

62 (12)52 (10)19 (4)

28 (5)

23 (4)9 (2)

57 (11)56 (10)31 (6)

23 (4)

19 (4)

8 (2)Deshidratación

25 (5)

29 ( 5)17 ( 3)8 (2)13 (2)

9 (2)Gota e

< 5%

< 5%

< 5%

8 (2)

0 (0)

0 (0)

Diabetes mellitus% e

< 5%

< 5%

< 5%

8 (2)

< 1%

< 1%

Hipofosfatemia e

< 5%

< 5%

< 5%

7 (1)

< 1%

< 1%

Hiponatremia% e

< 5%

< 5%

< 5%

7 (1)

13 (2)

6 (1)Hipocalemia

Hipocalcemia%

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción cutánea

139 (26)151 (28)105 (19)39 (7)

38 (7)

33 (6)

Prurito f

47 (9)

49 (9)

24 (4)

< 1%

< 1%

< 1%

Insomnio

147 (28)

127 (24)

53 (10)

< 1%

6 (1)

0 (0)

Depresión

58 (11)46 (9)

30 (6)

10 (2)< 1%< 1%

55 (10)39 (7)

22 (4)

30 (6)

20 (4)

15 (3)

51 (10)35 (7)

36 (7)

11 (2)

8 (2)

6 (1)

Trastornos psiquiátricos

Trastornos vasculares
Trombosis venosa
profundac% c%
Hipotensión

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Caída f

43 (8)

25 (5)

25 (5)

< 1%

6 (1)

6 (1)

Contusión f

33 (6)

24 (4)

15 (3)

< 1%

< 1%

0 (0)

73 (14)31 (6)< 1%

31 (5,8)

14 (3)

< 1%

< 5%

< 5%

7 (1,3)

0 (0)

0 (0)

Trastornos oculares
Cataratas

Cataratas subcapsulares e < 5%
Exploraciones
complementarias

56

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Disminución del peso

72 (14)78 (14)48 (9)

11 (2,1)

< 1%

< 1%

Fibrilación auricularc

37 (7)

25 (5)

25 (5)

13 (2,4)

9 (2)

6 (1)

Infarto de miocardio(incluido el agudo) c ,e

< 5%

< 5%

< 5%

10 (1,9)

< 1%

< 1%

Insuficiencia renal (incluida 49 (9)la aguda) c@,f54 (10)Trastornos cardiacos

Trastornos renales yurinarios
37 (7)

28 (5,3)

33 (6)

29 (5)

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)e

Carcinoma de células
escamosasc

< 5%

< 5%

< 5%

8(1,5)<1%0(0)Carcinoma de células
basalesc

< 5%

< 5%

< 5%

<1%

<1%

0(0)

e,f

Nota: Un sujeto con múltiples ocurrencias de una reacción adversa es contabilizado una sola vez bajo el SOC/PT aplicable.
Sistema Corporal / Reacción Adversa.
a Todos los eventos adversos emergentes del tratamiento en al menos el 5 % de los sujetos en los brazos Rd Continuo o Rd18y al menos una frecuencia 2 % más alta (%) en los brazos Rd Continuo o Rd18 en comparación con la rama MPT
b Todos los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o 4 en por lo menos 1,0% de los sujetos en las ramas Rd
Continuous o Rd18 y una frecuencia por lo menos 1,0% mayor (%) en cualquiera de las ramas Rd Continuous o Rd18 encomparación con la rama MPT.
c Reacciones adversas serias emergentes del tratamiento en por lo menos 1,0% de los sujetos en las ramas Rd Continuous o
Rd18 y una frecuencia por lo menos 1,0% mayor (%) en cualquiera de las ramas Rd Continuous o Rd18 en comparación con larama MPT.
d Los términos preferentes para el Sistema corporal y trastornos de la sangre y del sistema linfático se incluyeron por criterio
médico como reacciones adversas conocidas para Rd Continuous/Rd18, y también se han informado como serias.
e Nota a pie de página “a” no aplicablef Nota a pie de página “b” no aplicable.
@ - reacciones adversas en las cuales por lo menos una resultó fatal% - reacciones adversas en las cuales por lo menos una se consideró de amenaza de vida (si el resultado de la reacción fue lamuerte, se incluyó con los casos de muerte)*Las reacciones adversas incluidas en los términos de reacciones adversas combinadas:

Dolor abdominal: dolor abdominal, dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, dolor gastrointestinal
Neumonías: neumonía, neumonía lobar, neumonía neumocócica, bronconeumonía, neumonía por pneumocystis
jiroveci, neumonía por legionella, neumonía estafilocócica, neumonía por klebsiella, neumonía atípica, neumonía
bacteriana, neumonía por escherichia, neumonía estreptocócica, neumonía viral

57

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Sepsis: Sepsis, shock séptico, urosepsis, sepsis por escherichia, sepsis neutropénica, sepsis neumocócica, sepsis
estafilocócica, sepsis bacteriana, sepsis meningocócica, sepsis enterocócica, sepis por klebsiella, sepsis por
pseudomonas
Erupción cutánea: erupción cutánea, erupción cutánea pruriginosa, erupción cutánea eritematosa, erupción
cutánea maculopapular, erupción cutánea generalizada, erupción cutánea papular, erupción cutánea exfoliativa,
erupción cutánea folicular, erupción cutánea macular, erupción por drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos,
eritema multiforme, erupción cutánea pustular
Trombosis venosa profunda: trombosis venosa profunda, trombosis venosa de las extremidades, trombosis
venosa.

MM recientemente diagnosticada - Terapia de mantenimiento con Revlimid después de Auto-HSCT:
Los datos fueron evaluados en 1018 pacientes en dos ensayos aleatorios quienes recibieron al menos una
dosis de REVLIMID 10 mg diarios como terapia de mantenimiento después de auto-HSCT hasta laenfermedad progresiva o toxicidad inaceptable. La duración media del tratamiento con REVLIMID fue de30,3 meses para el Estudio de Mantenimiento 1 y 24,0 meses para el Estudio de Mantenimiento 2 (rango
general en ambos estudios de 0,1 a 108 meses). A partir de la fecha de corte del 1 de marzo de 2015, 48
pacientes (21%) en el grupo del Estudio de Mantenimiento 1 de REVLIMID estaban todavía en tratamiento
y ninguno de los pacientes en el grupo del Estudio de Mantenimiento 2 de REVLIMID a estaba aún entratamiento en la misma fecha de corte.
Las reacciones adversas incluidas en el Estudio de Mantenimiento 1 incluyeron los eventos reportados
después del trasplante (conclusión de altas dosis de melfalán / auto-HSCT) y el período de tratamiento demantenimiento. En el Estudio de Mantenimiento 2, las reacciones adversas fueron sólo del período deltratamiento de mantenimiento. En general, las reacciones adversas más frecuentes (más del 20% en el grupo
REVLIMID) en ambos estudios fueron neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia, infección deltracto respiratorio superior, bronquitis, nasofaringitis, tos, gastroenteritis, diarrea, rash, fatiga, astenia,
espasmo muscular y pirexia. Las reacciones de grado 3 o 4 más frecuentes (más del 20% en el grupo
REVLIMID) incluyeron neutropenia, trombocitopenia y leucopenia. Las reacciones adversas graves deinfección pulmonar y neutropenia (más del 4,5%) se produjeron en el grupo de REVLIMID.
Para REVLIMID, las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción de la dosis fueron
eventos hematológicos (29,7%, datos disponibles sólo en el Estudio de Mantenimiento 2). Las reacciones
adversas más frecuente que condujeron a la reducción de la dosis de REVLIMID fueron eventos hematológicos(17,7%, datos disponibles sólo en el Estudio de Mantenimiento 2). Las reacciones adversas más frecuentes que
condujeron a la discontinuación de REVLIMID fueron trombocitopenia (2,7%) en el Estudio de Mantenimiento
1 y neutropenia (2,4%) en el Estudio de Mantenimiento 2.
Las frecuencias de la aparición de reacciones adversas fueron generalmente más altas en los primeros 6 mesesde tratamiento y luego las frecuencias disminuyeron con el tiempo o se mantuvieron estables durante el
tratamiento.

58

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
La Tabla 15 resume las reacciones adversas notificadas para los grupos de tratamiento de REVLIMID y demantenimiento con placebo.
Tabla 15: Todas las reacciones adversas en el ≥5.0% y de Grado 3/4 en el ≥ 1.0% de los pacientes
en los grupos de REVLIMID frente a Placebo *Reacción adversa
Sistema corporal

Estudio de Mantenimiento 1
Todas lasReacciones
reacciones
adversasadversas
Grado 3/4
[a]
[b]
REV
LIMI
D
(N
=2
24)
n
(%
)

Place
bo
(N=2
21) n
(%)

Neutropenia c %Trombocitopenia c%

177(79.0)
162(72)

Leucopenia cAnemiaEstudio de Mantenimiento 2
Todas lasGrade 3/4
reacciones
Adverseadversas
Reactions
[a]
[b]

REVL
IMI D
(N=
224)
n
(%)

Plac
ebo
(N=
221)
n
(%)

REVL
IMI D
(N=
293)
n
(%)

Plac
ebo
(N=
280)
n
(%)

REVL
IMI D
(N=
293)
n
(%)

Plac
ebo
(N=
280)
n
(%)

94 (43)133 (59)

73 (33)178 (61)33 (12)158 (54)

21 (8)

101 (46)

84 (38)67 (30)69 (24)29 (10)38 (13)

8 (3)

51
(23)
47
(21)
40
(18)
<1%

25 (11)45 (20)22 (10)93 (32)21 (8)

71 (24)5 (2 )

27 (12)23 (10)18 (8)

26 (9)

15 (5)

11 (4)

3 (1 )

29 (13)37 (17)26 (12)13 (4)

3 (1)

11 (4 )

<1%

0 (0)

0 (0)

0 (0)

12 (4)

<1%

7 (2)

<1%

39
(17)

34 (15)39 (17)34 (15)

7 (2)

<1%

5 (2 )<1%

32 (11)18 (6)

<1%

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Trastornos sanguíneos y linfáticos

Linfopenia
Pancitopenia c d %Neutropenia febrilc

Infecciones e Infestaciones#
Infección del tracto
respiratorio superior
e

60
(27)

35 (16)

7 (3)

9 (4)

Infección
neutropénica

40
(19)

19 (9)

27 (12)14 (6)

Neumonías* c %

31
(14)

15 (7)

23 (10)7 (3)50 (17)13 (5)

27 (9)

5 (2 )

Bronquitisc

10 (5)

9 (4)

<1%

5 (2)

139 (48)

104 (37)

4 (1)

<1%

Nasofaringitis e

5 (2)

<1%

0 (0)

0 (0)

102 (35)

84 (30)

<1%

0 (0)

Gastroenteritis c0 (0)0 (0 )

0 (0)

0 (0)

66 (23)55 (20)

6 (2)

0 (0)

Rinitis e

<1%

0 (0)

0 (0)

0 (0)

44 (15)

19 (7 )

0 (0)

0 (0)

Sinusitis e

8 (4)

3 (1)

0 (0)

0 (0)

41 (14)26 (9)0 (0)<1%Gripe c8 (4 )

5 (2)

<1%

<1%

39 (13)19 (7 )

3 (1)

0 (0)

Infección pulmonarc

21 (9)<1%

19 (9 )

<1%

9 (3)

4 (1 )

<1%

0 (0)

59

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Infección deltracto respitarioinferior e

13(6)

5 (3)

6 (3 )

4 (2 )4 (1)

4 (1 )0 (0)<1%Infección c

12 (5)

6 (3 )

9 (4 )5 (2)

17 (6 )

5 (2 )0 (0)

0 (0 )

Infección deltracto urinario c d
e

9 (0)

5 (2)

4 (2 )

4 (2 )

22 (8 )

17 (6)<1%0 (0)Infección
bacteriana deltracto respiratorio
inferior d

6 (3)

<1%

4 (2 )

0 (0 )

0 (0 )0 (0)

0 (0 )0 (0)Bacteriemia dInfección deherpes c d

5 (2)

0 (0)

4 (2 )

0 (0 )

0 (0 )

0 (0 )

0 (0 )

0 (0 )

11 (5 )

10 (5 )<1%

29 (10)25 (9 )

6 (2)

<1%

Sepsis* c d @

<1%

<1%

0 (0)

0 (0)

6 (2)

<1%

4 (1)

<1%

3 (1 )

Trastornos Gastrointestinales
Diarrea122(55)

83 (38)22(1 0 )

17 (8 )

114 (39)34 (12)

7 (2)

0 (0)

Náuseas e

33(15)

22 (10)16 (7 )

10 (5 )

31
(1 1 )

28 (10)0 (0 )0 (0)Vómitos

17 (8)

12 (5 )

8 (4 )5 (2)

16 (6)

15 (5)<1%0 (0)Constipación e

12 (5)

8 (4 )

0 (0 )

0 (0 )

37(1 3 )

25 (9 )

<1%

0 (0)

Dolor abdominal e

8 (4 )7 (3)<1%

4 (2 )

31(1 1 )

15 (5 )

<1%

<1%

Dolor abdominal
superior e

0 (0)

0 (0)

0 (0 )0 (0)20 (7)

12 (4)<1%0 (0)Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Astenia

0 (0)

<1%

0 (0)

0 (0)

87 (3 0 )

53 (19)10 (3)<1%

Fatiga51 (23)30 (14)21 (9)9 (4)

31 (1 1 )

15 (5)

3 (1)

0 (0)

Pirexia e

17 (8)

10 (5)<1%<1%

60 (21)26 (9)<1%0 (0)Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Piel seca e

9 (4)

4 (2)

0 (0)

0 (0)

31 (1 1 )

21 (8 )

0 (0)

0 (0)

Erupción cutánea

71 (32)48 (22)11 (5 )5 (2)

22 (8)

17 (6)

3 (1)

0 (0)

Prurito

9 (4)

4 (2)

3 (1)

0 (0)

21 (7)

25 (9)<1%0 (0)Trastornos del Sistema nervioso
Parestesia e

<1%

0 (0)

0 (0)

0 (0)

39 (13)30 (11)

<1%

0 (0)

Neuropatía
Periférica* e

34 (15)30 (14)8 (4 )

8 (4 )

29 (10)15 (5)

4 (1)

<1%

60

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Dolor de cabezad

11 (5 )

8 (4)

5 (2)

<1%

8 (4 )

25 (9)

21 (8 )

0 (0)

0 (0)

0 (0)

5 (2)

5 (2)

0 (0)

<1%

6 (3 )0 (0)<1%

5 (2 )

0 (0)

0 (0)

Investigaciones

16 (7)

Aumento de laalaninaaminotransferasa

3 (1)13 (6 )5 (2)Aumento de la
aspartatoaminotransferasa
D
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Hipopotasemia

24 (11)13 (6)

16 (7 )

12 (5)

12 (4)

<1%

<1%

0 (0)

Deshidratación

9 (4)

5 (2)

7 (3)

3 (1 )

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Hipofosfatemia d

16 (7)

15 (7 )

13 (6 )

14 (6)

0 (0)

<1%

0 (0)

0 (0)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Espasmosmuscularese

0 (0)

<1%

0 (0)

0 (0)

98 (33)43 (15)

<1%

0 (0)

Mialgia e

7 (3)8 (4 )

3 (1 )5 (2)

19 (7)

12 (4)

<1%

<1%

Dolor
musculoesqueléticoe

<1%

<1%

0 (0)

0 (0)

19 (7)

11 (4 )

0 (0)

0 (0)

4 (2 )<1%

4 (1 )

<1%

<1%

0 (0)

Trastornos Hepatobiliares
Hiperbilirrubinemie

34 (15)19 (9 )

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosTos e

23 (10)12 (5)3 (1)<1%

80 (27)56 (20)

0 (0)

0 (0)

Disnea ce

15 (7)9 (4)

8 (4 )

4 (2 )

17 (6 )

9 (3)

<1%

0 (0)

Rinorrea e

0 (0)

3 (1)

0 (0)

0 (0)

15 (5)

6 (2)

0 (0)

0 (0)

Embolia pulmonar c
de

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

3 (1)

0 (0)

<1%

0 (0)

8 (4 )

<1%

5 (2)

<1%

7 (2)

<1%

4 (1)

<1%

Trastornos vasculares
Trombosis venosaprofnda*c d %Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Síndrome
mielodisplásico c d
e

61

5 (2)

0 (0)

<1%

0 (0)

3 (1)

0 0)

<1%

0 (0)

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Nota: Los AE se codifican en el sistema corporal / reacción adversa usando MedDRA v15.1. Un sujeto con múltiples apariciones
de un AE se cuenta sólo una vez en cada categoría de AE.
Todos los AEs emergentes del tratamiento en al menos el 5% de los pacientes del grupo de mantenimiento con REVLIMID y
al menos 2% más frecuentes (%) que el grupo de mantenimiento con placebo.
Todos los AEs de grado 3 o 4 emergentes en el tratamiento en al menos el 1% de los pacientes del grupo de mantenimiento con
REVLIMID y al menos el 1% más frecuentes (%) que el grupo de mantenimiento con placebo.
Todos los AEs graves emergentes del tratamiento en al menos el 1% de los pacientes del grupo demantenimiento con REVLIMID y al menos el 1% más frecuentes (%) que el grupo de mantenimiento con placebo.
Nota al pie de página "a" no aplicable para ninguno de los estudios.
Nota al pie de página "b" no aplicable para ningún estudio.
@ ADRs donde al menos uno tuvo resultado fatal.
% ADRs donde por lo menos uno fue considerado como una amenaza para la vida (si el resultado del evento fue la muerte, se
incluye con los casos de muerte).
#

Todas las reacciones adversas bajo el Sistema Corporal de Infecciones e Infestaciones excepto las infecciones raras deinterés para la Salud Pública serán consideradas catalogadas.
* Reacciones adversas para términos de ADR combinados (basados en TEAE PTs relevantes incluidos en los Estudios deMantenimiento 1 y 2 [según MedDRA v 15.1]):
Neumonías: Bronconeumonía, Neumonía de Lobar, Neumonía por Pneumocystis jiroveci, Pneumonia klebsiella, Pneumonia
legionella, Neumonía micoplasmal, Neumonía neumocócica, Neumonía estreptocócica, Neumonía viral, Trastorno pulmonar,
Neumonitis.
Sepsis: sepsis bacteriana, sepsis neumocócica, sepsis, choque séptico, sepsis estafilocócica
Neuropatía periférica: Neuropatía periférica, Neuropatía motora periférica, Neuropatía sensitiva periférica, Polineuropatía
Trombosis venosa profunda: Trombosis venosa profunda, Trombosis, Trombosis venosa

Después de por lo menos una terapia previa para MM
En dos estudios, se evaluaron datos de 703 pacientes, quienes recibieron por lo menos una dosis de
REVLIMID/dexametasona (353 pacientes) o placebo/dexametasona (350 pacientes).
En el grupo de tratamiento REVLIMID/dexametasona, 269 pacientes (76%) tuvieron por lo menos una
interrupción de la dosis con o sin reducción de la dosis de REVLIMID en comparación con 199 pacientes(57%) en el grupo de tratamiento placebo/dexametasona. De estos pacientes que tuvieron una
interrupción de la dosis con o sin reducción de la dosis, el 50% del grupo de tratamiento
REVLIMID/dexametasona tuvo por lo menos una interrupción adicional de la dosis con o sin reducciónde la dosis en comparación con el 21% en el grupo de tratamiento placebo/dexametasona. La mayoría delas reacciones adversas y las reacciones adversos grados 3/4 fueron más frecuentes en los pacientes que
recibieron la combinación de REVLIMID/dexametasona en comparación con placebo/dexametasona.
Las tablas 16, 17 y 18 resumen las reacciones adversas informadas para los grupos
REVLIMID/dexametasona y placebo/dexametasona.

62

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Tabla 16: Reacciones adversas informadas en ≥ 5% de los pacientes y con una diferencia ≥ 2% en el
porcentaje de pacientes entre los grupos REVLIMID/dexametasona y placebo/dexametasona
Sistema Corporal

REVLIMID/Dex*

Placebo/Dex*

Reacciones adversas(N = 353)(N = 350)

n (%)

n (%)

Neutropenia%

149 (42)

22 (6)

Anemia@111 (31)

83 (24)

Trombocitopenia@

76 (22)37 (11)

Leucopenia

28 (8)

4 (1)Linfopenia

19 (5)5 (1)Trastornos del sistema linfático y de la sangre

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatiga155 (44)146 (42)

Pirexia

97 (28)82 (23)

Edema periférico

93 (26)74 (21)

Dolor en el pecho

29 (8)

20 (6)

Letargia

24 (7)

8 (2)Constipación

143 (41)74 (21)

Diarrea@

136 (39)

96 (28)

Náuseas@92 (26)75 (21)

Vómitos@

43 (12)33 (9)

Dolor abdominal@

35 (10)22 (6)

Boca seca

25 (7)

13 (4)Calambre muscular

118 (33)

74 (21)

Dolor de espalda

91 (26)65 (19)Dolor en los huesos

48 (14)39 (11)

Dolor en las extremidades

42 (12)32 (9)

Mareos82 (23)59 (17)

Temblor75 (21)26 (7)

Disgeusia

54 (15)34 (10)Hipoaestesia

36 (10)25 (7)

Neuropatíaa

23 (7)

13 (4)

83(24)

60 (17)

Trastornos gastrointestinales

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Trastornos del sistema nervioso

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Disnea63

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Nasofaringitis

62 (18)31 (9)

Faringitis

48 (14)33 (9)

Bronquitis

40 (11)30 (9)

Infección del tracto respiratorio superior

87 (25)55 (16)

Neumonía@

48 (14)29 (8)

Infección del tracto urinario

30 (9)

19 (5)

Sinusitis

26 (7)

16 (5)

Erupción cutáneac

75 (21)33 (9)

Incremento de la transpiración

35 (10)25 (7)

Piel seca

33 (9)

14 (4)

Prurito27 (8)

18 (5)

Anorexia

55 (16)34 (10)Hipopotasemia

48 (14)21 (6)

Hipocalcemia

31 (9)

10 (3)

Disminución del apetito

24 (7)

14 (4)

Deshidratación

23 (7)

15 (4)

Hipomagnesemia

24 (7)

10 (3)

69 (20)52 (15)61 (17)40 (11)

Trombosis venosa profunda%

33 (9)

15 (4)

Hipertensión

28 (8)

20 (6)

Hipotensión

25 (7)

15 (4)

Infeccionesb e infestaciones

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Trastornos del metabolismo y nutrición

Exploraciones complementarias
Disminución de peso
Trastornos oculares
Visión borrosa
Trastornos vasculares

64

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Tabla 17: Reacciones adversas grado 3/4 informadas en ≥2% de los pacientes y con una diferencia ≥
1%

en

el

porcentajedepacientes

entre

los

gruposREVLIMID/dexametasona

placebo/dexametasona
Sistema

corporal REVLIMID/Dex#

Reacción adversa

Placebo/Dex#(N = 353)(N = 350)

n (%)

n (%)

Neutropenia%

118 (33)

12 (3)

Trombocitopenia@

43 (12)22 (6)

Anemia@35 (10)20 (6)

Leucopenia

14 (4)<1%

Linfopenia

10 (3)4 (1)Neutropenia febril%

8 (2)

0 (0)

Trastornos del sistema linfático y de la sangre

Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración
Fatiga23 (7)

17 (5)

29 (8)

12 (3)

Neumonía@

30 (9)

19 (5)

Infección del tracto urinario

5 (1)

<1%

Hipopotasemia

17 (5)

5 (1)Hipocalcemia

13 (4)

6 (3)Hipofosfatemia

9 (3)

0 (0)

Embolia pulmonar@

14 (4)<1%

Distrés respiratorio@

4 (1)

0 (0)

Trastornos vasculares
Trombosis venosa profunda%
Infeccionesb e infestaciones

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Debilidad muscular

20 (6)

10 (3)

Diarrea@

11 (3)

4 (1)Constipación

7 (2)

<1%

Náuseas@

6 (2)

<1%

Fibrilación auricular@

13 (4)4 (1)Taquicardia

6 (2)

<1%

Insuficiencia cardíaca congestiva@

5 (1)

<1%

Trastornos gastrointestinales

Trastornos cardíacos

65yRES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Trastornos del Sistema nervioso
Síncope10 (3)<1%

Mareos7 (2)<1%Cataratas

6 (2)

<1%

Catarata unilateral

5 (1)

0 (0)

10 (3)

6 (2)Trastornos oculares

Trastorno psiquiátrico
Depresión

Tabla 18: Reacciones adversas graves reportadas en ≥1% de los pacientes y con una diferencia ≥1% en
el porcentaje de pacientes entre los grupos REVLIMID/dexametasona y placebo/dexametasona
corporal REVLIMID/Dex&

Sistema
Reacción adversa

Placebo/Dex&(N = 353)(N = 350)

n (%)

n (%)

6 (2)

0 (0)

26 (7)

11 (3)

33 (9)

21 (6)

13 (4)<1%

Fibrilación auricular@

11 (3)<1%

Insuficiencia cardíaca congestiva@

5 (1)

0 (0)

7 (2)

<1%

6 (2)

<1%

4 (1)

0 (0)

Trastornos del sistema linfático y de la sangre
Neutropenia febril%
Trastornos vasculares
Trombosis venosa profunda%
Infeccionesb e infestaciones
Neumonia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Embolia pulmonar@
Trastornos cardíacos

Trastornos del sistema nervioso
Accidente cerebrovascular@
Trastornos gastrointestinales
Diarrea@
Trastornos
conjuntivo

musculoesqueléticosyDolor de huesodeltejidoPara las tablas 16, 17 y 18 de arriba:@ reacciones adversas en las cuales por lo menos una resultó fatal.
% reacciones adversas en las cuales por lo menos una se consideró que puso en peligro la vida (si el resultado de la reacción
fue muerte, se incluye en los casos de muerte).

66

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
La mediana de duración de exposición entre los pacientes tratados con REVLIMID/dexametasona fue 44
semanas, mientras que la mediana de duración de exposición entre los pacientes tratados con
placebo/dexametasona fue 23 semanas. Esto debería considerarse cuando se compara la frecuencia dereacciones adversas entre los dos grupos de tratamiento REVLIMID/dexametasona vs. placebo/dexametasona.

Tromboembolia venosa y arterial (Ver Advertencia en el recuadro, Advertencias y Precauciones)
TEV y TEA están aumentados en pacientes tratados con REVLIMID
La trombosis venosa profunda se informó como una reacción adversa grave (7,4%) o severa (8,2%) en una
mayor proporción en el grupo REVLIMID/dexametasona en comparación con el 3,1% y el 3,4% en el grupo
placebo/dexametasona, respectivamente en los 2 estudios en pacientes con por lo menos 1 terapia previa, condiscontinuación debido a reacciones adversas relacionadas con la trombosis venosa profunda informadas en
proporciones comparables entre los grupos. En el estudio NDMM, se informó trombosis venosa profunda
como una reacción adversa (todos los grados: 10,3%, 7,2%, 4,1%), como una reacción adversa seria (3,6%,
2,0%, 1,7%), y como una reacción adversa de grado 3/4 (5,6%, 3,7%, 2,8%) en las ramas Rd Continuous,
Rd18 y MPT, respectivamente. Las discontinuaciones y las reducciones de la dosis debido a reacciones
adversas de trombosis venosa profunda se informaron a tasas comparables entre las ramas Rd Continuous y
Rd18 (ambas < 1%). La interrupción del tratamiento de REVLIMID por reacciones adversas de trombosis
venosa profunda se informó a tasas comparables entre las ramas Rd Continuous (2,3%) y Rd18 (1,5%).
La embolia pulmonar (EP) se informó como una reacción adversa seria (3,7%) o de grados 3/4 (4,0%) en una
proporción mayor en el grupo REVLIMID/dexametasona en comparación con el 0,9% (serio o grado 3-4) enel grupo placebo/dexametasona en los 2 estudios en pacientes con por lo menos 1 terapia previa, condiscontinuación debido a reacciones adversas relacionadas con la EP informadas en proporciones
comparables entre los grupos.
En el estudio NDMM, la frecuencia de las reacciones adversas de EP fue similar entre las ramas Rd
Continuous, Rd18 y MPT para reacciones adversas (todos los grados: 3,9%, 73,3%, y 4,3% respectivamente),
como una reacción adversa seria (3,8%, 2,8%, y 3,7% respectivamente), y como una reacción adversa degrado 3/4 (3,8%, 3,0%, y 3,7% respectivamente).
El infarto de miocardio se informó como una reacción adversa seria (1,7%) o severa (1,7%) en una tasa más
alta en el grupo de REVLIMID/dexametasona en comparación con 0,6% y 0,6% respectivamente, en el grupo
placebo/dexametasona. La discontinuación debido a reacciones adversas de infarto de miocardio (incluido elagudo) fue de 0,8% en el grupo de REVLIMID/dexametasona y ninguna en el grupo placebo/dexametasona.
En el estudio NDMM, se informó infarto de miocardio (incluido el agudo) como una reacción adversa (todos
los grados: 2,4%, 0,6% y 1,1%), como una reacción adversa seria (2,3%, 0,6% y 1,1%), o como una reacción
adversa severa (1,9%, 0,6% y 0,9%) en las ramas Rd Continuous, Rd18 y MPT, respectivamente.
Se informó ACV como una reacción adversa seria (2,3%) o severa (2,0%) en el grupo
REVLIMID/dexametasonaencomparación

con

0,9%

y

0,9%

respectivamente

en

el

grupo

placebo/dexametasona. La discontinuación por ACV fue del 1,4% en el grupo REVLIMID/ dexametasona y

67

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
del 0,3% en el grupo placebo/dexametasona. En el estudio NDMM, se informó ACV como una reacción adversa(todos los grados: 0,8%, 0,6% y 0,6%), como una reacción adversa seria (0,8%, 0,6 % y 0,6%) o como una
reacción adversa severa (0,6%, 0,6%, 0,2%) en las ramas Rd Continuous, Rd18 y MPT, respectivamente.
Otras reacciones adversas después de por lo menos una terapia previa para MM:
En estos dos estudios, se informaron las siguientes reacciones adversas no descriptas más arriba que se
produjeron en una proporción del ≥1% y de por lo menos dos veces el porcentaje de placebo.
Trastornos del sistema linfático y de la sangre: pancitopenia, anemia hemolítica autoinmune.
Trastornos cardíacos: bradicardia, infarto de miocardio, angina de pecho.
Trastornos endócrinos: hirsutismo.
Trastornos oculares: ceguera, hipertensión ocular.
Trastornos gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal, glosodinia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: malestar.
Investigaciones: pruebas de la función hepática con resultados anormales, incremento de la alaninaaminotransferasa.
Trastornos del sistema nervioso: isquemia cerebral.
Trastornos psiquiátricos: cambios del estado de ánimo, alucinaciones, pérdida de la libido.
Trastorno del aparato reproductor y de la mama: disfunción eréctil.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos, ronquera.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: exantema, hiperpigmentación de la piel.
Pacientes con mieloma múltiple no tratado previamente que son elegibles para trasplante que recibieron
lenalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona.

En los estudios PETHEMA GEM2012 (Grupos combinados A y B (RVd), n = 458) e IFM 2009 (Grupo A(RVd), n = 356), la reacción adversa grave observada con más frecuencia (≥5%) con lenalidomida en
combinación con bortezomib y dexametasona fue:
• Neumonía (5,9%) del PETHEMA GEM2012
En el estudio PETHEMA GEM2012, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con
lenalidomida en combinación con bortezomib subcutáneo y dexametasona fueron: neuropatía periférica
(35.2%), neutropenia (31.9%), trombocitopenia (25.3%).
En el estudio IFM 2009, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con lenalidomida en
combinación con bortezomib intravenoso y dexametasona fueron: neuropatía periférica (54.8%), linfopenia(52.2%).
Pacientes con mieloma múltiple no tratado previamente que no son elegibles para trasplante que recibieron
lenalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona
En el estudio SWOG S0777 (Grupo B (RVd), n = 262), las reacciones adversas graves observadas con más
frecuencia (≥5%) con lenalidomida en combinación con bortezomib intravenoso y dexametasona que con
lenalidomida en combinación con dexametasona fueron:
Hipotensión (6,5%), infección pulmonar (5,7%), deshidratación (5,0%).

68

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con lenalidomida en combinación con bortezomib ydexametasona que con lenalidomida en combinación con dexametasona fueron: Fatiga (73.7%), neuropatía
periférica (71.8%), trombocitopenia (57.6%), estreñimiento (56.1%), hipocalcemia 50.0%).
Síndromes mielodisplásicos
Un total de 148 pacientes recibieron por lo menos 1 dosis de 10 mg de REVLIMID en el estudio clínico de SMD
relacionado con deleción del 5q. Por lo menos un evento adverso se informó en todos los 148 pacientes que
fueron tratados con la dosis inicial de 10 mg de REVLIMID. Los eventos adversos informados con mayor
frecuencia estuvieron relacionados con trastornos del sistema linfático y de la sangre, trastornos de la piel y deltejido subcutáneo, trastornos gastrointestinales, y trastornos generales y alteraciones en el lugar deadministración.
Los eventos adversos observados informados con mayor frecuencia fueron trombocitopenia (61,5%; 91/148) y
neutropenia (58,8%; 87/148). Le siguieron diarrea (48,6%; 72/148), prurito (41,9%; 62/148), erupción cutánea(35,8%; 53/148) y fatiga (31,1%; 46/148). La tabla 19 resume los eventos adversos que fueron informados en≥5% de los pacientes tratados con REVLIMID en el estudio clínico de SMD relacionado con deleción del 5q.
La tabla 20 resume las reacciones adversas grado 3 y grado 4 observadas con mayor frecuencia
independientemente de la relación con el tratamiento con REVLIMID. En los estudios de rama única realizados,a menudo no es posible distinguir eventos adversos que están relacionados con el fármaco y aquellos que
reflejan la enfermedad subyacente del paciente.

Tabla 19: Resumen de eventos adversos informados en ≥5% de los pacientes tratados con REVLIMID ®
en el estudio clínico de SMD relacionado con deleción del 5q

Sistema corporal/Evento Adverso [a]Pacientes con por lo menos un evento adverso

10 mg general (N=148)
148

(100)

Trombocitopenia

91

(62)

Neutropenia

87

(59)

Anemia17(12)

Leucopenia

12

(8)

Neutropenia febril

8(5)Prurito62(42)

Erupción cutánea

53

(36)

Piel seca

21

(14)

Contusión

12(8)

Sudor nocturno

12

(8)

Mayor transpiración

10

(7)

Trastornos del sistema linfático y de la sangre

Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo

69

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Equimosis

8(5)

Eritema

8

(5)

72
35
35
18
15
12
10
9

(47)
(24)
(24)
(12)
(10)
(8)
(7)
(6)

34
29
25
23
22
10
10
9

(23)
(20)
(17)
(16)
(15)
(7)
(7)
(6)

Trastornos gastrointestinales
DiarreaConstipación
NáuseasDolor abdominal
Vómitos
Dolor abdominal superior
Boca seca
Heces blandas
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Nasofaringitis
Tos
DisneaFaringitis
Epistaxis
Disnea por esfuerzo
RinitisBronquitis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatiga46(31)

Pirexia
Edema periférico
Astenia
Edema
Dolor
Escalofríos
Dolor de tórax
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

31
30
22
15
10
9
8

(21)
(20)
(15)
(10)
(7)
(6)
(5)

Artralgia
Dolor de espalda
Calambre muscular
Dolor de extremidades
Mialgia
13
Hinchazón periférica
Trastornos del sistema nervioso

32
31
27
16
13
12

(22)
(21)
(18)
(11)
(9)
(8)

MareosDolor de cabeza
Hipoestesia
Disgeusia
Neuropatía periférica
Infecciones e infestaciones

29
29
10
9
8

(20)
(20)
(7)
(6)
(5)

70

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Infección del tracto respiratorio superior

22

(15)

Neumonía
Infección del tracto urinario
Sinusitis
Celulitis

17
16
12
8

(11)
(11)
(8)
(5)

Hipopotasemia

16

(11)

Anorexia
Hipomagnesemia
An9
Investigaciones

15
9

(10)
(6)

Trastornos del metabolismo y la nutrición

ento de alanina aminotransferasa
AumAum12(8)

Insomnio

15(10)

Depresión

8

(5)

10

(7)

Trastornos psiquiátricos

Trastornos renales y urinarios
Disuria
Trastornos vasculares
Hipertensión

9

(6)

10

(7)

8

(5)

Trastornos endocrinos
Hipotiroidismo adquirido
Trastornos cardiacos
Palpitaciones

Palpitaci[a] El sistema corporal y los eventos adversos están codificados usando el diccionario MedDRA. El sistema corporal y loseventos adversos se enumeran en orden descendente de frecuencia para la columna General. Un paciente con
manifestaciones múltiples de un EA se cuenta sólo una vez en la categoría de EA.

Tabla 20: Eventos adversos grado 3 y 4 observados con mayor frecuencia [1] independientemente dela relación con el tratamiento del estudio clínico MDS con delección 5q
Eventos adversos [2]10 mg (N=148)

Pacientes con por lo menos un EA grados 3/4

131

(89)

Neutropenia

79

(53)

Trombocitopenia

74

(50)

Neumonía

11(7)

Erupción cutánea

10

(7)

Anemia9

Leucopenia

8

(6)
(6)
(5)

71

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Fatiga7(5)

Disnea7(5)

Dolor de espalda

7(5)

Neutropenia febril

6(4)

Náuseas6(4)

Diarrea5(3)

Pirexia5(3)

Sepsis4(3)Mareos4(3)Granulocitopenia

3(2)

Dolor de tórax

3(2)

Embolia pulmonar

3(2)

Dificultad respiratoria

3(2)

Prurito3(2)

Pancitopenia

3(2)

Calambre muscular3(2)

Infección del tracto respiratorio

2(1)

Infección del tracto respiratorio superior

2(1)Astenia2(1)

Insuficiencia multiorgánica

2(1)

Epistaxis

2(1)

Hipoxia2(1)

Efusión pleural2(1)

Neumonitis

2(1)

Hipertensión pulmonar

2(1)

Vómitos2(1)

Aumento de la transpiración2(1)

Artralgia

2(1)

Dolor en las extremidades

2(1)

Dolor de cabeza

2(1)

Síncope2(1)[1] Eventos adversos con frecuencia ≥1% en el grupo general de 10 mg. Los grados 3 y 4 se basan en los Criterios de Toxicidad Común delInstituto Nacional del Cáncer (NCI CTC, National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) versión 2.

[0] Los eventos adversos están codificados usando el diccionario MedDRA. Un paciente con manifestaciones múltiples de un EA se cuenta
sólo una vez en la categoría del evento adverso.

72

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
En otros estudios clínicos de REVLIMID en pacientes con SMD, se informaron los siguientes eventos adversos
graves (independientemente de la relación con el tratamiento con el fármaco experimental) no descriptos enlas tablas 19 ó 20:
Trastornos del sistema linfático y de la sangre: anemia hemolítica tipo cálida, infarto esplénico, depresiónde la médula ósea, coagulopatía, hemólisis, anemia hemolítica, anemia refractaria.
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva, fibrilación auricular, angina de pecho, paro cardíaco,insuficiencia cardíaca, paro cardiorrespiratorio, cardiomiopatía, infarto de miocardio, isquemia miocárdica,
fibrilación auricular agravada, bradicardia, shock cardiogénico, edema pulmonar, arritmia supraventricular,taquiarritmia, disfunción ventricular.
Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.
Trastornos endócrinos: enfermedad de Basedow.
Trastornos gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal, colitis isquémica, perforación intestinal,
hemorragia rectal, pólipos del colon, diverticulitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, enfermedad de reflujo
gastroesofágico, hernia inguinal obstructiva, síndrome de intestino irritable, melena, pancreatitis por obstrucción
biliar, pancreatitis, absceso perirrectal, obstrucción del intestino delgado, hemorragia gastrointestinal superior.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: progresión de la enfermedad, caída,
marcha anormal, pirexia intermitente, nódulo, escalofríos, muerte súbita.
Trastornos hepatobiliares: hiperbilirrubinemia, colecistitis aguda, colecistitis, insuficiencia hepática.
Trastornos del sistema inmune: hipersensibilidad.
Infecciones e infestaciones: infección, bacteremia, infección de línea central, infección por Clostridium,
infección de oído, sepsis por Enterobacter, infección por hongos, infección viral por herpes, gripe, infección delriñón, sepsis por Klebsiella, neumonía lobar, infección localizada, infección oral, infección por Pseudomonas,
shock séptico, sinusitis aguda, sinusitis, infección estafilocócica, urosepsis.
Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: fractura de fémur, reacción a la transfusión,
fractura de vértebra cervical, fractura de cuello femoral, fractura de pelvis, fractura de cadera, sobredosis,
hemorragia post-procedimiento, fractura de costilla, accidente de tránsito, fractura con compresión de médula
espinal.
Investigaciones: aumento de creatinina en sangre, cultivo negativo, disminución de hemoglobina, pruebas defunción hepática con resultados anormales, aumento de troponina I.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: deshidratación, gota, hipernatremia, hipoglucemia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artritis, artritis agravada, artritis gotosa, dolorde cuello, pirofosfato condrocalcinosis.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas: leucemia aguda, leucemia mieloide aguda, carcinoma
bronquioloalveolar, cáncer de pulmón con metástasis, linfoma, cáncer de próstata con metástasis.
Trastornos del sistema nervioso: accidente cerebrovascular, afasia, infarto cerebeloso, infarto cerebral,disminución del nivel de conciencia, disartria, migraña, compresión de médula espinal, hemorragia
subaracnoidea, accidente isquémico transitorio.

73

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Trastornos psiquiátricos: estado de confusión.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal, hematuria, insuficiencia renal aguda, azotemia, cálculos
uretrales, masa renal.
Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: dolor pélvico.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: bronquitis, enfermedad obstructiva crónica de las vías
respiratorias exacerbada, insuficiencia respiratoria, disnea exacerbada, enfermedad pulmonar intersticial,
infiltración pulmonar, sibilancia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatosis neutrofílica febril aguda.
Trastornos del sistema vascular: trombosis venosa profunda, hipotensión, trastorno de la arteria aorta,
isquemia, tromboflebitis superficial, trombosis.

Linfoma de células del manto (LCM)

En el ensayo de LCM, un total de 134 pacientes recibieron al menos 1 dosis de REVLIMID. La mediana de edadfue de 67 años (rango 43-83 años), 128/134 (96 %) eran caucásicos, 108/134 (81 %) eran hombres y 82/134 (61%) tenía una duración de LCM de al menos 3 años.
La Tabla 21 resumen las reacciones adversas más frecuentemente observadas independientemente de la relación
con el tratamiento con REVLIMID. En los 134 pacientes tratados en este estudio, la mediana de duración deltratamiento fue de 95 días (1-1002 días). Setenta y ocho pacientes (58 %) recibieron 3 o más ciclos de terapia,
53 pacientes (40 %) recibieron 6 o más ciclos y 26 pacientes (19 %) recibieron 12 o más ciclos. Setenta y seispacientes (57 %) experimentó al menos una interrupción de dosis debido a eventos adversos, y 51 pacientes (38%) experimentaron al menos una reducción de dosis debido a eventos adversos. Veintiséis pacientes (19 %)discontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos.

Tabla 21: Incidencia de reacciones adversas (≥10%) o eventos adversos (EA) grados 3/4 (en al menos
2 pacientes) con linfoma de células de manto
Sistema Corporal/Evento adverso

Todos los EAs1
(N=134) n (%)

EAs2 grados 3/4(N=134)n (%)

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración de la inyección

74

Fatiga45 (34)9 (7)Pirexia$31 (23)3 (2)Edema periférico

21 (16)0

Astenia$19 (14)4 (3)Deterioro general de la salud física

3 (2)

2 (1)

Trastornos gastrointestinales
Diarrea$
Náuseas42 (31)40 (30)8 (6)1 (<1)

75

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Constipación
Vómitos$
Dolor abdominal$

21 (16)16 (12)13 (10)1 (<1)
1 (<1)
5 (4)Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Dolor de espalda

18 (13)2 (1)Espasmos musculares

17 (13)1 (<1)

Artralgia

11 (8)2 (1)Debilidad muscular$

8 (6)

2 (1)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosTos

38 (28)1 (<1)

Disnea$24 (18)8 (6)Efusión pleural

10 (7)

2 (1)Hipoxia

3 (2)

2 (1)

Embolia pulmonar

3 (2)

2 (1)

Insuficiencia respiratoria$

2 (1)

2 (1)

Dolor orofaríngeo

13 (10)

0

Neumonía@$

19 (14)12 (9)

Infección respiratoria superior

17 (13)0

Celulitis$

3 (2)

2 (1)

2 (1)

2 (1)

2 (1)

2 (1)

5 (4)

2 (1)

Infecciones e infestaciones

Bacteriemia$
Sepsis estafilocócica

$Infección del tracto urinario$

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rash +

30 (22)2 (1)Prurito23 (17)

1 (<1)

Trastornos del sistema linfático y de la sangre
Neutropenia
Thrombocitopenia%$

Anemia$
Leucopenia$

Linfopenia
Neutropenia febril$

65 (49)58 (43)48 (36)37 (28)41 (31)15 (11)20 (15)9 (7)

10 (7)

5 (4)

8 (6)

8 (6)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución del apetito75

19 (14)1 (<1)

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Hipopotasemia

17 (13)3 (2)Deshidratación

10 (7)

4 (3)Hipocalcemia

4 (3)

2 (1)

Hiponatremia

3 (2)

3 (2)

5 (4)

2 (1)

9 (7)

4 (3)

5 (4)

5 (4)

$

Trastornos renales y urinarios
Insuficiencia Renal$
Trastornos vasculares
Hipotensión@$
Trombosis venosa profunda$

Neoplasias benignas, malignas o no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Llamarada tumoral

13 (10)0

Carcinoma de células escamosas de lapiel$
Exploraciones complementarias
Disminución de peso

4 (3)

4 (3)

1

13)

0

1- Eventos adversos del ensayo de LCM – Todos los eventos adversos emergentes del tratamiento con > 10 % de pacientes
2-Eventos adversos grado 3/4 del ensayo de LCM – Todos los eventos adversos emergente de grado 3/4 emergentes del tratamiento en 2 omás pacientes$-Eventos adversos serios del ensayo de LCM – Todos los eventos adversos serios emergentes del tratamiento en 2 o más pacientes@ - Eventos adversos en los que al menos uno provocó un resultado fatal% - Eventos adversos en los que al menos uno se consideró con riesgo de muerte (si el resultado fue la muerte, se incluyó con casos demuerte)# - Todos los eventos adversos bajo el Sistema Corporal de Infecciones a excepción de infecciones raras de interés para la Salud Pública seconsiderará enumerado+ - Todos los eventos adversos bajo términos del nivel alto (HLT) de erupción cutánea se considerarán enumerados

Las siguientes reacciones adversas que se manifestaron en otras indicaciones, que incluyen otro estudio sobre
MCL y no se describen anteriormente han sido reportados (5%-10%) en pacientes tratados con monoterapia de
REVLIMID para linfoma de células de manto.
Trastorno cardíaco: insuficiencia cardíaca
Trastornos del oído y del laberinto: vértigo
Trastornos generales y alteraciones en la zona de la administración: escalofríos
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Dolor en las extremidades
Infecciones e infestaciones: Infección del tracto respiratorio, sinusitis, nasofaringitis, herpes oral
Trastornos del sistema nervioso: disgeusia, dolor de cabeza, neuropatía periférica, letargo
Trastornos psiquiátricos: insomnio

76

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Piel seca, sudoración nocturna
Los siguientes eventos adversos serios no descriptos anteriormente y reportados en 2 o más pacientes tratados
con monoterapia de REVLIMID para linfoma de células de manto.
Trastornos sanguíneos y linfáticos: Neutropenia
Trastornos cardíacos: infarto de miocardio (incluido infarto agudo de miocardio –MI-), taquicardia
supraventricular
Infecciones e infestaciones: Colitis por clostridium difficile, sepsis
Neoplasias benignas, malignas o no especificadas (incluidos quistes y pólipos): Carcinoma de células
basales
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, embolia
pulmonar

Linfoma folicular o linfoma de zona marginalLa seguridad de REVLIMID/rituximab se evaluó en dos estudios clínicos con 398 pacientes que ya habían sido
tratados por linfoma folicular o linfoma de la zona marginal; AUGMENT (N=176) y MAGNIFY (N=222)[véase Estudios Clínicos].
Los sujetos del estudio tenían más de 18 años, presentaban ≤ 2 ECOG PS, RAN ≥1,000 células/mm3 y unrecuento de plaquetas ≥75.000/mm3 (salvo que exista compromiso secundario medular por linfoma),hemoglobina ≥8g/dL, AST y ALT ≤ 3 x ULN (salvo compromiso hepático documentado con linfoma) yclearance de creatinina ≥30 mL/min. Los sujetos con VIH, hepatitis B o C activos no fueron elegibles.
En el estudio AUGMENT, los pacientes recibieron 20 mg diarios de REVLIMID por vía oral durante los días
1-21 de cada ciclo de 28 días con 375 mg/m2 de rituximab semanal (días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1) luego el día
1 de los ciclos 2 a 5 (n=176) o placebo con 375 mg/m2 de rituximab semanal (días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1)
luego el día 1 de los ciclos 2 a 5 (n=180) durante hasta 12 ciclos. En el estudio MAGNIFY los pacientes
recibieron 20 mg diarios de REVLIMID por vía oral durante los días 1-21 de cada ciclo de 28 días con 375
mg/m2 de rituximab semanal (días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1) luego el día 1 de los ciclos 3, 7, 9 y 11 de la fasede inducción del estudio (n=222). En el estudio AUGMENT, 88,1% de los pacientes completaron al menos 6
ciclos con REVLIMID/rituximab y 71% de los pacientes completaron 12 ciclos. En el estudio en curso
MAGNIFY, al 1 de mayo de 2017, 62,2% de los pacientes habían completado 6 ciclos con
REVLIMID/rituximab y 30,6% de los pacientes los 12 ciclos.
Entre ambos estudios (AUGMENT y MAGNIFY) los pacientes presentaron una mediana etaria de 64,5 años
(26 a 91); 49% fueron hombres y 81% blancos.
En 6 pacientes tratados con REVLIMID/rituximab se registraron reacciones adversas mortales (1,5%). Estas
reacciones adversas mortales (1 por paciente) incluyeron paro cardiorrespiratorio, arritmia, insuficiencia

77

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
cardiopulmonar, síndrome de disfunción multiorgánica, sepsis y daño renal agudo. Las reacciones adversas
graves se registraron en un 26% de pacientes tratados con REVLIMID/rituximab en AUGMENT y en un 29%
en MAGNIFY. La reacción adversa grave más frecuente que se registró en ≥ 2,5% de los pacientes en el brazo
REVLIMID/rituximab fue neutropenia febril (3%). La suspensión permanente de REVLIMID o rituximab acausa de una reacción adversa se registró en 14,6% de los pacientes del brazo REVLIMID/rituximab. La
reacción adversa más común (en al menos 1%) por la cual se debió suspender REVLIMID o rituximab fue
neutropenia (4,8%).
Las reacciones adversas más comunes que aparecieron en al menos 20% de los sujetos fueron: neutropenia(48%), fatiga (37%), diarrea (32%), constipación (27%), náuseas (21%) y tos (20%).
Tabla 22: Reacciones Adversas de cualquier grado (≥5%) o Reacciones adversas Grado 3/4 (≥1%) enpacientes con LF y LZM con una diferencia entre brazos >1% al compararse con el brazo control en el
Estudio AUGMENT
Todas las reacciones adversas1

Sistema
corporalReacción adversa*

Reacciones adversas Grado
3 /42

Rituximab +Brazo REVLIMID Rituximab + Placebo
Brazo REVLIMID
Placebo+
control)+ Rituximab(brazocontrol) Rituximab (N=176) (brazo(N=180)(N=176) n (%)(N=180)n (%)

Infecciones e infestaciones
Infección del tracto
respiratorio superior

32 (18)23 (13)2 (1.1)4 (2.2)

Gripe%

17 (10)8 (4.4)1 (< 1)0 (0)Neumonía3,$,%13 (7)

6 (3.3)6 (3.4)4 (2.2)Sinusitis

13 (7)
13 (7)

5 (2.8)7 (3.9)0 (0)1 (< 1)0 (0)1 (< 1)8 (4.5)6 (3.3)2 (1.1)0 (0)6 (3.4)4 (2.2)2 (1.1)0 (0)Infección del tracto
urinario$
Bronquitis
Gastroenteritis$

Neoplasias benignas, malignas o no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Llamarada tumoral$

19 (11)1 (< 1)1 (< 1)0 (0)Trastornos del sistema circulatorio y linfático
Neutropenia3,$,%102 (58)

40 (22)88 (50)23 (13)36 (20)17 (9)

12 (7)

3 (1.7)28 (16)8 (4.4)8 (4.5)

1 (< 1)

Trombocitopenia3,$,%26 (15)8 (4.4)4 (2.3)2 (1.1)

Linfopenia

8 (4.5)14 (8)

5 (2.8)2 (1.1)

Neutropenia febril3,$,%5 (2.8)1 (< 1)5 (2.8)1 (< 1)

Leucopenia
Anemia$,%3,$

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

78

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Disminución del apetito

23 (13)

11 (6)

2 (1.1)0 (0)Hipopotasemia %14 (8)

5 (2.8)4 (2.3)0 (0)Hiperuricemia

10 (6)

8 (4.4)1 (< 1)1 (< 1)

Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza

26 (15)17 (9)

1 (< 1)0 (0)Mareos15 (9)

9 (5)

0 (0)

0 (0)

9 (5)

1 (< 1)1 (< 1)0 (0)8 (4.5)2 (1.1)

Trastornos vasculares
Hipotensión %Eventos
Tromboembólicosa,$

4 (2.3)2 (1.1)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Tosb

43 (24)35 (19)Disnea$19 (11)8 (4.4)2 (1.1)Dolor
10 (6)
orofaríngeo
Embolia
4 (2.3)
pulmonar3,$
Enfermedad obstructiva
3 (1.7)
crónica pulmonar $Insuficiencia
2 (1.1)
respiratoria
Trastornos
gastrointestinales
3,$

8 (4.4)

0 (0)

0 (0)

1 (< 1)4 (2.3)

1(<1)

0 (0)

2 (1.1)0 (0)1 (< 1)2 (1.1)0 (0)1 (< 1)0 (0)1 (< 1)

Diarrea$,%55 (31)41 (23)5 (2.8)0 (0)Constipación

46 (26)25 (14)

0 (0)

0 (0)

Dolor abdominalc,$

32 (18)20 (11)2 (1.1)0 (0)Vómitos$

17 (10)13 (7)

0 (0)

0 (0)

Dispepsia

16 (9)

5 (2.8)

0 (0)

0 (0)

Stomatitis

9 (5)7 (3.9)

0 (0)

0 (0)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción cutánea$,d39 (22)14 (8)

5 (2.8)2 (1.1)

Prurito$,e36 (20)9 (5)2 (1.1)0 (0)Piel seca

9 (5)6 (3.3)

0 (0)

0 (0)

Dermatitis acneiforme

8 (4.5)0 (0)2 (1.1)0 (0)Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Espasmos musculares

23 (13)9 (5)1 (< 1)1 (< 1)

Dolor en extremidades$

8 (4.5)

9 (5)

2 (1)

0 (0)

Trastornos renales

79RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Insuficiencia renal
aguda3,$,@,%
Trastornos cardiacos

3 (1.7)0 (0)2 (1.1)0 (0)Taquicardia
2 (1.1)0 (0)2 (1.1)supraventricular3,$
Trastornos generales y alteraciones en la zona de la administración

0 (0)Fatiga38 (22)33 (18)2 (1.1)1 (< 1)

Pirexia3,$

37 (21)27 (15)

1 (< 1)3 (1.7)

Astenia$,%24 (14)19 (11)2 (1.1)1 (< 1)

Edema Periférico$

23 (13)16 (9)

0 (0)

0 (0)

Escalofríos

14 (8)

8 (4.4)

0 (0)

0 (0)

Malestar

13 (7)

10 (6)

0 (0)

0 (0)

Malestar de tipo gripal

9 (5)7 (3.9)

0 (0)

0 (0)

14 (8)

11 (6)

0 (0)

0 (0)

Trastornos psiquiátricos
Insomnio

Exploraciones complementarias
Aumento de la alaninaaminotransferasa
Disminución enrecuento de glóbulos
blancos
Disminución enrecuento de linfocitos
Aumento de bilirrubina

18 (10)15 (8)

3 (1.7)

1 (< 1)16 (9)

13 (7)

5 (2.8)2 (1.1)

12 (7)

12 (7)

6 (3.4)2 (1.1)10 (6)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Descenso de peso

12 (7)

2 (1.1)

0 (0)

0 (0)

Nota: El Sistema de clasificación de órganos y las reacciones adversas están codificados usando el diccionario
MedDRA. Un paciente con manifestaciones múltiples de una reacción adversa se cuenta sólo una vez en lacategoría de Sistema Corportal/Reacción Adversa.
1 Todos los EAs emergentes del tratamiento en al menos 5% de los pacientes en el grupo REVLIMID+rituximab
y con al menos 1% de mayor frecuencia que el grupo rituximab +placebo (brazo control).
2 Todos los EAs emergentes del tratamiento de grado 3 o 4 en al menos 1% de los pacientes en el grupo
REVLIMID+rituximab y con al menos 1% de mayor frecuencia que el grupo rituximab +placebo (brazo control).
3 Todos los EAs graves emergentes del tratamiento en al menos 1% de los pacientes en el grupo
REVLIMID+rituximab y con al menos 1% de mayor frecuencia que el grupo rituximab +placebo (brazo control).
$-Reacciones adversas graves informadas.
@ - Reacciones adversas en los que al menos una provocó un resultado fatal% - Reacciones adversas en los que al menos una se consideró con riesgo de vida (si el resultado fue la muerte,
se incluyó con casos de muerte)* Reacciones adversas para términos de RAM (Reacciones Adversas Medicamentosas) combinados (basados en
TEAE PTs relevantes [según MedDRA v 21.0]):
a El término combinado “Eventos tromboembólicos” incluye los siguientes TPs: embolia pulmonar, trombosis
venosa profunda, accidente cerebrovascular, embolia y trombosis.
b El término combinado de EA “Tos” incluye los siguientes TPs: tos y tos productiva.
c El término combinado de EA “Dolor abdominal” incluye los siguientes TPs: dolor abdominal y dolor abdominal
superior80

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
d El término combinado de EA “Erupción cutánea” incluye los siguientes TPs: erupción cutánea maculopapular,
erupción cutánea eritematosa, erupción cutánea papular, erupción cutánea pruriginosa, erupción cutánea
generalizada.
e El término combinado de EA “Prurito” incluye los siguientes TPs: prurito, prurito generalizado, erupción
cutánea pruriginosa y prurito alérgico.

Experiencia poscomercialización
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas a partir de experiencia
poscomercialización a escala mundial con REVLIMID. Debido a que una población de tamaño
incierto reporta voluntariamente estas reacciones, no siempre es posible calcular la frecuencia demanera confiable o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Trastornos endócrinos: Hipotiroidismo, hipertiroidismo
Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática (incluyendo fatalidad), hepatitis tóxica,
hepatitis citolítica, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica / colestática mixta, pruebas delaboratorio hepáticas, transitorias anormales
Trastornos del sistema inmunológico: Angioedema, anafilaxis, enfermedad aguda de injerto
contra el huésped (trasplante hematopoyético alogénico); rechazo de trasplante de órgano sólido.
Infecciones e infestaciones: Reactivación viral (como el virus de la hepatitis B y el herpes zóster
[culebrilla]). Se han reportado casos de leucoencefalopatía progresiva multifocal.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos los quistes y los pólipos):
Síndrome de lisis tumoral, reacción de llamarada tumoral
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: neumonitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica,
reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Para más información contactar a:
Departamento de Información Médica de Bristol-Myers Squibb.
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542

SOBREDOSIS
No hay experiencia específica en el manejo de sobredosis de REVLIMID en pacientes con MM, SMD, LCM,
LF o LZM En estudios de búsqueda de dosis en sujetos sanos, algunos sujetos fueron expuestos hasta 200 mg(administrados como 100 mg dos veces al día) y, en estudios de dosis únicas, algunos sujetos fueron expuestos
hasta 400 mg.

81

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Los principales efectos adversos informados fueron prurito, urticaria, erupción cutánea, y transaminasas
hepáticas elevadas. En ensayos clínicos, la toxicidad limitante de la dosis fue la neutropenia y latrombocitopenia.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS
CERCANO O COMUNICARSE con Departamento de Información Médica de Bristol-Myers Squibb.
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com, Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542

CONSERVACION
Almacenar a temperatura inferior a 30°C

Manejo y eliminación
Se debe tener cuidado con el manejo de REVLIMID. Las cápsulas de REVLIMID no deben abrirse ni romperse.
Si el polvo de la cápsula de REVLIMID toma contacto con la piel, lávela inmediata y cuidadosamente con agua
y jabón. Si REVLIMID toma contacto con las membranas mucosas, limpie bien con agua.
Se deben considerar procedimientos para el manejo y el desecho adecuados de fármacos anticancerígenos. Se
han publicado diversas pautas sobre el tema.

Recetar no más de un suministro para 28 días.

PRESENTACIÓNREVLIMID 5 mg
Cápsulas opacas blancas que tienen impreso en tinta negra “REV” en una mitad y “5 mg” en la otra mitad:
Caja de 14,21 y 28 cápsulas

REVLIMID 10 mg
Cápsulas opacas azul/verde y amarillo pálido que tienen impreso en tinta negra “REV” en una mitad y “10mg” en la otra mitad:
Caja de 14, 21 y 28 cápsulas

REVLIMID 15 mg
Cápsulas opacas azul pálido y blanco que tienen impreso en tinta negra “REV” en una mitad y “15 mg” enla otra mitad:
Caja de 14, 21 y 28 cápsulas

REVLIMID 20 mg
Cápsulas opacas azul y azul-verde que tienen impreso en tinta negra “REV” en una mitad y “20 mg” en laotra mitad:82

RES. 6085 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 5 mg F-18009
RES. 6086 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 10 mg F-18010
RES. 6084 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 15 mg F-18011
RES. 6087 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 20 mg F-23517
RES. 6088 17.11.2023 REVLIMID Cápsulas 25 mg F-17652
Caja de 14, 21 y 28 cápsulas

REVLIMID 25 mg
Cápsulas opacas blancas que tienen impreso en tinta negra “REV” en una mitad y “25 mg” en la otra mitad:
Caja de 14, 21 y 28 cápsulas

Fecha de última revisión del texto de referencia: Dic 2022/Ago2022.

Fecha de última revisión local: Mayo 2024

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIAMEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETAESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUDELABORADO POR: CELGENE INTERNATIONAL SARL (Roite de Perreux 1, 2017, Boudry, Suiza)

ACONDICIONADO EN URUGUAY POR: ADIUM PHARMA S.A., Ruta
Montevideo, Republica Oriental del Uruguay

83

8, km 17500 Zonamerica,