薬 剤 学, 81 (2), 154-158 (2021)≪若手研究者紹介≫

製剤学研究を通した出会いと研究者としての道のり

照喜名

孝 之*

Takayuki Terukina

静岡県立大学 薬学部 創剤科学分野

1．はじめ教授に決めていただいたが，先輩がいなかったため，に研究の仕方は分からず，誰も教えていただける人が今回，このような執筆の機会を頂いたので，これいなかった．そこで，東京薬科大学に行って研究方までの研究生活を振り返るとともに，筆者がこれま法を見てこいと言われ，不安を感じながらもワクワでに携わってきた製剤研究のみならず，出会ったクしながら八王子に向かった．そこでは，尾関教授方々とのエピソードに関して簡単に紹介させていたから話では聞いていたが，岡田弘晃元教授に初めてだきたい．筆者は，薬学教育が 6 年制移行してから出会い，言葉に表せない威風堂々たる風格を感じたの第 1 期生として名古屋市立大学に入学した．薬剤のを覚えている．岡田先生にはこんな何もわからな師免許取得のための講義を淡々と受けていたが，当い小童に対して指導学生を通じてポリ乳酸・グリコ時はさほど将来のことについては考えておらず，こール酸共重合体（PLGA）マイクロ粒子の技術を丁のまま薬学の道を進むか，他の道へいくか悩んでい寧に教えていただき，今でもその時の技術を利用さた．そんな中，筆者が 4 年生の時に東京薬科大学かせていただいていることからも，感謝感謝で一杯でら尾関哲也教授が名古屋市立大学に栄転して来られある．また余談ではあるが，その時に金沢貴憲助手た．配属前の研究室紹介の時に，新たに薬物送達学（現：静岡県立大学准教授）が自分の上司となること研究室を立ち上げられるということ，ドラッグデリは夢にも思わなかったが，初めてお話しさせていたバリーシステム（DDS）の面白さについて述べられだき，お世話していただいた．この出会いから学会ており，当時の自分の中では非常に夢中になれるもでは毎回のようにご挨拶させていただき，今では同のを見つけた気がして，初めて大学生活が楽しいとじ部屋で研究することになり，ご縁を強く感じてい感じたのを今でも覚えている．

る．今でも強烈に記憶に残っている出会いと経験をして名古屋に戻ってからは，一段と尾関研究室の一

2．学 部 生 時 代員として，責任を持って研究室を盛り上げていきた

ただし，研究室配属直前の時まで研究棟が建設中いという気持ちが強くなった．そこから紆余曲折をであったため，尾関教授としっかりお話しできた場

経て，田上辰秋講師が着任されて研究室運営がしっ所は，出来上がって間もない新しい研究棟の，まだかりとしてきた頃から，徐々に新たな知見を得る期

研究器具も何もない部屋であった．研究内容は尾関待感や，研究成果を得る達成感を感じるようになっ*2012 年 3 月名古屋市立大学薬学部薬学科卒業，2016
年 3 月同大学大学院薬学研究科修了，博士（薬学）取得（指導教官：尾関哲也教授）．受賞歴：第 25 回 DDS カン
ファランス Postdoctral Presentation Award 2016．モットー：先憂後楽．好きな言葉：涓滴．趣味：サッカー観戦，競馬．連絡先：〒422–8526 静岡県静岡市駿河区
谷田 52–1 E-mail: t_terukina@u-shizuoka-ken.ac.jp
154ていた．
3．大学院生時代
深くは考えていなかったが，配属して間もない頃に尾関教授に大学院進学について述べたところ，「大学院進学したらドイツの Evonik（Industries）にイ

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シンバスタチン（SMV）含有 PLGA マイクロ粒子（msp）/骨補填材からの薬物持続放出が骨再生に与える影響ンターンで行くと良いよ」と仰っていただき，推薦食べたいものを食べられなくなるため，生死に関わをいただいて，そこから幸運にも半年間ドイツに行る．もう一度食事を楽しみ，日々の生活を取り戻す

くことも決まって，さらに研究のモチベーションがための治療法として，歯科インプラント治療がある．

上がっていた．ドイツでは主に Eudragit を用いた

しかし，顎骨に主にチタンやジルコニア製のスクリ粒子設計について，チームリーダーの Jessica Albersュータイプのインプラント体を埋入する時に，歯周のもとで勉強させていただいた．ドイツでは，要所病を主原因として土台となる歯茎部分の骨が溶解し要所で，三井さん（現：シミック CMO（株））や森骨量が低下している場合，失敗する確率が非常に高田さん（現：ケリージャパン（株）），藤野さんにおい．そこで，この骨量を取り戻すため，患部のみな世話になったため，さほどホームシックになることらず口腔内全体で炎症を抑制し，歯周病となる要因はなかった．日本に帰ってきてからは，学部時代よを取り除いた後，埋入部にリン酸カルシウムを主成り徳島大学歯学部の内藤禎人助教との共同研究テー分とする骨補填剤を注入する Guided Bone Regen-マ で あ る「歯 周 組 織 再 生 治 療 に 有 用 な 薬 物 含 有eration（GBR）法を行う．日本ではほぼリン酸カルPLGA マイクロ粒子の薬物放出特性が骨再生誘導能

シウム系骨補填材が認可されており，生体中の骨成に与える影響」について研究を進めた．

分に置換できるため，生体吸収性が高く患部の骨と®

4．薬物含有 PLGA マイクロ粒子/骨補填材の複合体の開発と溶出挙動が骨形成に与える影響
歯を失うと，QOL は大きく低下するだけでなく，馴染みやすいということで用いられている一方，機械的強度が弱いという欠点がある．当時，共同研究者である内藤助教は歯科領域のメッカと言われるス
ウェーデンに留学しており，筆者も同じタイミング

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でドイツにいたことから（密にコミュニケーションをとっていたのを記憶している），欧州の標準治療を目の当たりにし，インプラント体との合着保持力が5．3D プリンター用フィラメント材料の開発を通したレオロジーとの出会い

優れ，強度の高い，自己硬化性アルミン酸カルシウ

無事大学院を修了し博士号を取得した後，2016 年

ム系骨補填材に着目した．さらに骨量回復を長期にからは武蔵野大学の大塚誠教授のもとでポスドクをわたり促す目的で，骨形成促進効果のある薬物を含することになった．ポスドク時代は思い出したくな有した PLGA マイクロ粒子を骨補填材中に装填し，いほど辛い日々であったが，研究を進め大塚教授の歯周組織の再生促進を期待して，その効果を評価し計らいもありそのまま助教として採用された．大塚

た．まず，2000 年ごろに骨芽細胞を活性化し骨形成

教授は骨再生ハイドロキシアパタイト製剤技術の薬効果があると報告のあったシンバスタチンに目をつ学における第一人者であり，アドバイスをいただきけ，この薬物が分散・封入された PLGA マイクロ粒ながら博士時代からの骨再生研究をスムーズに進め子を調製した．擬似体液（Simulated Body Fluid;ることができたことは大変感謝している．そして，SBF）中での溶出結果から，約 1 カ月にわたり徐放

この時期ぐらいから，周辺で 3D プリンターを用い可能である結果を得た．これを自己硬化するアルミた製剤が世に出てきて，医療業界でも 3D プリンタン酸カルシウム中に均質に添加し（余談ではあるが，ーを用いた医療器具の開発がホットトピックにな

アルミン酸カルシウムの製品は非常に高価で試料数り，筆者もこの 3D プリンターを用いた製剤設計がに限りがあった中，硬化時間が短く，短時間で均質できないかと思案する日々が続いた．3D プリンタに混和するのは非常に難しかった），同様に溶出試験

ーには様々な方式のものがあるが，多くは高価で容を行った．詳細は現在でも解明されていないが，ア

易には買えず，研究室に熱溶融積層（Fused Depo-

ルミン酸カルシウムは水和反応を経て水酸化カルシ

sition Model; FDM）方式のものが導入されたため，ウムを生成しながら微細な構造を形成し自己硬化す

これを使って様々な材料を用いてフィラメント状のると考えられている．SBF 中では水酸化カルシウム材料開発に取り組んだものの，どれもうまくいく気が溶け出すため，3 日ほどで崩壊し，PLGA マイク配がなかった．そんな中，今でも関係が続いているロ粒子の溶出メカニズムが支配的となり，同様の徐が，Thermo Fisher Scientiﬁc 社の酒井さんや小坂放性を示した．そしてシンバスタチン含有 PLGA マさんのもとへデモをしに行くことになった．そこでイクロ粒子とアルミン酸カルシウム骨補填材が一体は，レオメーターを用いて材料のガラス転移点や融となったこの「骨補填剤」をウサギの頭蓋冠に円柱点を検討することができ，レオロジー結果から熱溶型の欠損部を作製し，動物実験を行った結果，シン融押し出し装置（エクストルーダー）のパラメータ

バスタチンを徐放しなかったグループよりも骨補填ーを設定し，均質なフィラメント材料を調製できる剤グループの方が，有意に骨形成促進効果があったことを学んだ．この時から，薄らとレオロジーの重ことから，強力な治療効果があることが示唆された．

要性に気づき始め，エクストルーダーからの押し出骨形成薬物であるシンバスタチンの徐放効果をさしを考慮する時には，示差走査熱量計の熱分析デーらに探究するため，PLGA 粒子のサイズの違いが骨タのみならず，レオメーターによる動的粘弾性測定形成効果に及ぼす影響についても調べたところ，やにより，ポリマー物性の数値化の必要性を痛烈に感はり徐放した場合，有意に骨形成を促進していたこじ，物性値を定量的に把握するようになった．こうとから，薬物徐放による骨芽細胞への作用の持続はして，様々なポリマーを用いて FDM 方式 3D プリ

骨の修復力を高め，骨再生に有利な環境を作り出しンター用フィラメントを調製し，3D プリンターにている可能性が示唆された．大学院時代はどうしたより錠剤や坐剤を作製し，2018 年の AAPS で発表

ら良いのか全くわからない状況で，多くの壁にぶつをしている時に，筆者の人生を変える出会いがあっかりながらも泥臭く研究を進め，無我夢中で研究した．それが現研究室を主宰している近藤啓教授とのてきたが，今ではこの研究とともに成長してきたと出会いである．いつものように AAPS で尾関教授と心の底から思える筆者の基礎を作り出してくれた研会場でお会いした時に近藤教授が同席されており，究である．

母校の先輩であることを伝えられた時には，勝手な156薬 剤 学 Vol. 81, No. 2 (2021)

図2

モジュラー型レオメーターによる二軸造粒装置製造パラメーターの定量的予測

がら非常に親近感を感じた．今思えば，まさか自分とを酒井さんは覚えてくださっていたことから始まの上司になる方と思いもしなかったので，多分の無り，モジュラー型レオメーターやエクストルーダー

礼があったとは思うが，バーやレストランで一緒にをもし購入するのであればという流れでお二人と打お酒を飲みながらこれまでの研究内容や，理想とすち合わせをさせていただいた．この時，筆者自身のる研究者像について話させていただき，心の中では研究費はゼロなので決断するも何もできなかったに

これからの学会でお会いした時には必ずご挨拶させもかかわらず，レオメーター欲しさに必死に話を聞ていただこうと思っていた．その出会いから半年経いてこれからの研究を「妄想」していた．その後，った時に，近藤教授より「スタッフがこの夏退任す近藤教授と新たに研究テーマについて話し合っているので，静岡県立大学に来て一緒に研究しませんる時に，「レオメーターを買おう」という耳を疑うよという非常にありがたいお誘いをいただくこか？ 」

うなお言葉をいただき，紆余曲折を経て，近藤教授ととなり，この時は人生で最も幸せな瞬間の一つだの研究費で購入していただいた．今では粉体やテーったことは間違いない．こうして，急ではあったがプ剤の膏体，イオン液体の動的粘弾性の測定で毎日2019 年 10 月より，静岡県立大学薬学部の助教としのように稼働している．材料物性の定量化を行い，て着任し，新たな研究生活を始めた．

従来とは異なる独自の視点からの製剤開発提案を行

6．レオロジーによる材料物性の数値化と製剤開発への応用うため，近い将来，これらの内容で論文投稿や学会発表で皆さんの目にふれることができるよう研鑽に励みたい．

着任直後は研究室の大掃除から始まった（つい最7．お近まで研究室のセットアップに勤しんでいた）．そんわりにな中，本当に偶然だったが Thermo Fisher Scientif-

まだ博士号をとって 4 年ほどではあるが，今振りic 社の小坂さんから前任宛てに電話があった．この返ると多くの方々との出会いにより，現在があるこ

時小坂さんは覚えてくださってはいなかったが，上とを痛感させられる．不思議な偶然の出会いだが必司の酒井さんと静岡県立大学に来ていただくという然の出会いとも思え，感謝の心で一杯である．まだ話になった．話は前職の時に伺わせていただいたこ

まだ駆け出しの身であり，研究内容はさほど深くな

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いが，3D プリンターを用いた製剤設計研究でレオこれまで支えていただいた各社の恩人の方々に感謝

ロジーと出会い，現在は固形・半固形製剤でも頭の申し上げる．

片隅で常に柔らかさや硬さといったレオロジー研究に取り組めるようになった．改めて静岡県立大学にお誘いいただき，高価なモジュラー型レオメーターを導入し，自由に研究させていただいている近藤教授には感謝を申し上げたい．現在はこのレオメーターを用いてデータを量産している．データ解析には多大な時間と労力を使うが，どんなデータが出てくるか毎回ワクワク感を持って解析を行っており，充実した毎日を送っている．従来の製剤開発にはあまりなかったレオロジーの視点を通して，定量的な製剤設計とそのエビデンスを発表できるよう，努力を続けていきたい．最後にはなるが，壁にぶち当たった時に愛情を持って接していただいた，尾関教授をはじめとして，物理薬剤学の基本をご教授いただいた大塚教授，現在お世話になっている金沢准教授，

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引用文献1) Y. Naito, T. Terukina, S. Galli, Y. Kozai, S. Vandeweghe, T. Tagami, T. Ozeki, R. Jimbo, The effect ofsimvastatin-loaded polymeric microspheres in a
critical size bone defect in the rabbit calvaria, Int.
J. Pharm. (Amsterdam, Neth.), 461(1), 157–162(2014).
2) T. Terukina, Y. Naito, T. Tagami, Y. Morikawa, Y.
Henmi, W. Prananingrum, T. Ichikawa, T. Ozeki,
The effect of the release behavior of simvastatinfrom different PLGA particles on bone regenerationin vitro and in vivo: Comparison of simvastatin-loaded PLGA microspheres and nanospheres, J.
Drug Delivery Sci. Technol., 33, 136–142 (2016).
3) 照喜名孝之, 服部祐介, 大塚 誠, No. 1927 生体吸収性材料の開発と安全性評価 , 技術情報協会, 東京,
2017, pp. 102–107.
4) 照喜名孝之, 服部祐介, 大塚 誠, 3D プリンターによる製剤技術の将来, 医薬品医療機器レギュラトリーサ
イエンス, 50(4), 192–198 (2019).

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