低ホスファターゼ症状（HPP）
HPPはALPの活性低下によって引き起こされる、全身性の遺伝性代謝性疾患です1-7

ALP低値

小児型HPPで認められる代表的な症状

歯 根 を 残した 乳 歯 早 期 脱 落 ＊1筋 骨 格 系 症 状 ＊1
骨 格 の 変 形 ＊1
原 因 不 明 の 疼 痛 ＊2
低 身 長 の 病 歴 ＊1
下 肢 の 彎 曲 ＊1
疲 労 感 ＊3＊1
＊2
＊3

Rockman-Greenberg C.
. 2013;10(Suppl2):380-388.
Whyte MP, et al.
. 2016;1(9):e85971.
Martos-Moreno GÁ, et al.
. 2023. doi: 10.1159/000531865. [Online ahead of print]

HPPの病態と診断

低ホスファターゼ症（HPP）
は、全身性の遺伝性代謝性疾患です1,8
HPPは、組織非特異型アルカリホスファターゼ（TNSALP）
をコードする
ALPL遺伝子の機能喪失型変異が原因で発症します1
・その結果、
アルカリホスファターゼ（ALP）
活性が低下し、全身性の症状が引き起こされます1。

重症の周産期型・乳児型の未治療のHPP患者さんにおける5歳までの8
全生存率は27%と報告されています（海外データ）8
重症の周産期型・乳児型未治療HPP患者における全生存率（ｎ＝48）（海外データ、主要評価項目）

100
90
80
70

全生存率
︵％︶

60
50
40
30
20
10

リスクのある患者さん
48
14

11

8

7

6

5

4

3

3

1

0

0

192

288

384

480

576

672

768

864

960

1066

0
96

患者さんの週齢
重症の周産期型及び乳児型HPPを合わせた患者さんにおいて、呼吸障害、ビタミンB６依存性けいれん、またはくる病様胸郭変形のうち、少なくとも1つ以上の症状が確認された患者さんのレトロスペクティブ非介入観察試験において、5歳までの全生存8
率は27％でした。1歳、3.5歳までの生存率は、それぞれ42％、27％でした。
（Kaplan-Meier法）。
試験概要
試験デザイン : 多施設・レトロスペクティブ非介入観察試験
調査国:アメリカ（6施設）、オーストラリア、カナダ、
ドイツ、スペイン、台湾及びスイス（各1施設）、計7ヵ国12施設
対象:5歳以下の重症の周産期型及び乳児型HPP患者48例
主な登録基準 : H PPの病態生理に影響を及ぼし、HPPの治療患者における死亡率の高いリスクファクターとなる選択肢である（1）
くる病性胸郭変形、（2）呼吸困難、または（3)ビタミンB 6 依存性けいれん発作、のうちいずれかの既往歴あり。
HPPの診断基準：( 1）ALPL遺伝子変異を認める、（ 2）血清ALPが年齢別正常値未満で、血漿ピリドキサール5’-リン酸（PLP）
または尿中ホスホエタノール
アミン
（PEA）
が正常上限値超、（2）
血清ALPが年齢別正常値未満でX線検査でHPPに関する異常所見を認める、のうち1項目以上に該当する場合とした。
方法：2 012年9月～2013年4月に取得した重症の周産期型及び乳児型HPP患者の診療記録から、5年の生存について検討した。
主要評価項目：全生存期間（出生から死亡までの期間）
解析計画：Kaplan-Meier法を用いて生存曲線を作成して全生存期間中央値を推定し、信頼区間はGreenwood variance formulaを用いて、算出した。

2

歯科症状

の概要
HPP

HPPは、あらゆる年齢で発症し、生命にかかわる症状やQOLを低下させる症状を引き起こす可能性があります
呼吸器障害・乳歯または永久歯の早期脱落

乳児の場合：

・歯周病12,13・呼吸不全1,2,24

1,6,11・肺の低形成1,24・歯列の異常1・呼吸補助が必要1,8

骨格系障害

神経障害

・くる病様症状・ビタミンB6依存性けいれん発作4

14,15

・骨格変形

・頭 蓋骨縫合早期癒合症による神経1

系症状 25・骨軟化症

16・骨量減少/骨減少症/骨密度低下

1,17・骨折18-20・骨痛1

腎障害

筋肉/関節症状・腎石灰化・筋力低下1,5

1,21

・進行性の腎障害

・ピロリン酸カルシウム二水和物結晶

3,22,23の沈着による症状/偽痛風/軟骨石・腎不全3灰化症1,27,28

・筋肉痛及び関節痛1,5

成長

発達

機能

・低身長1,29
・低体重1

・運動発達の障害1,5,15・発達遅延5,15

・運動機能障害1・アヒル様歩行/異常歩行1,5

HPP患者の疾病負担30

運動発達の
遅延や障害
立位や歩行が困難疼痛
日常生活が制限される

骨痛/筋肉痛/関節痛、鎮痛剤の使用

成長の遅延
や障害
低体重、低身長

運動機能の制限
異常歩行、歩行困難のために歩行器
具が必要

日常生活
動作の困難
階 段 の 上り下り、
床から物を拾う3

HPPでは、ALPの活性低下により骨の石灰化が阻害されることで、カルシウムとリン酸の調節障害が起こります1,9
正常な骨
正常なALPが無機ピロリン酸（PPi）を加水分解し、 Piはカルシウム（Ca ++ ）と結合してハイドロ
31
無機リン酸
（Pi）
を遊離させます 。
キシアパタイト結晶を形 成し、骨 石灰化が起こります31。
PPi

ALP

Pi

Ca++

ハイドロキシ
アパタイト結晶

正常な骨

結合

HPPの骨
ALPL遺伝子の変異により遺伝性にALP活性の欠損または低下を引き起こします1,9,10。

HPP患者さんの骨

ALP活性の欠損・低下

PPiとCa++の蓄積

4

PPiが蓄積し、ハイドロキシアパタイト結晶の成長が阻害され、正常な骨石灰化を妨げます1,9。

の概要
HPP

「ALP低値」
は、HPPの診断につながる
特徴的な生化学的所見です1,9
HPPでは、ALPの活性低下によって基質が蓄積し、全身性の症状や障害が引き起こされます1
ALPは、体内において主に次の3つの基質の代謝に重要な役割を担っています1,32：
・無機ピロリン酸（PPi）
・ピリドキサール5’-リン酸（PLP：活性型ビタミンB6）・ホスホエタノールアミン（PEA）

ALP活性低下が及ぼす多臓器への影響33

遺伝子変異

ALPL遺伝子の変異

酵素活性

ALP活性低下

基質の蓄積

PLP

多臓器への
影響

神経系

PPi

骨格系/
呼吸器系

筋肉/
関節

PEA

腎臓

???

PPi、PLP測定は保険適応でないため、臨床検査会社の通常の測定項目にはありません（2022年9月現在）。
PEA測定は保険適応であり、「尿中アミノ酸分析」の項目に含まれています。

5

HPPの症状はあらゆる年齢に現れ、その症状は多岐にわたります34
HPPは発症年齢や重症度に幅があり、6病型に分類されます34
・年齢により異なる症状が存在します34。
・無治療の場合、周産期重症型はほぼ全例が、乳児型は約半数が死亡すると考えられています34。
・他の病型の生命予後は良好ですが、身体機能や生活の質(Quality of life；QOL)に影響を
   及ぼしうる合併症はすべての病型で起こりえます34。
HPPの病型と発症時期、症状、予後34
病型

発症時期

周産期重症型（Perinatal lethal）
周産期良性型（Benign prenatal）

胎児期〜新生児期

胎児期〜新生児期症状・予後
重度の骨石灰化障害、膜様頭蓋、呼吸障害、ビタミンB6依存性けいれん治療が行われなければ早期に死亡
長管骨の彎曲

生命予後は良好
発育障害、くる病様骨変化、高カルシウム血症/高カルシウム

乳児型

生後6ヵ月まで（Infantile）

尿症、頭蓋骨縫合早期癒合症治療が行われなければ、約50%は呼吸器合併症のため早期

に死亡

小児型

生後6ヵ月〜18歳未満（Childhood）
成人型

18歳以降

（Adult）
歯限局型

年齢は問わない（Odonto）

乳歯早期脱落、くる病様骨変化、歩容異常
生命予後良好骨折、偽骨折、骨軟化症、骨密度低下、筋力低下、筋肉痛、関節痛、頭痛、歯科症状、偽痛風
生命予後良好乳歯早期脱落、歯周疾患など、症状は歯のみにとどまる
生命予後は良好

各病型でよくみられる症状35
周産期型※／乳児型● 死産● ビタミンB6依存性けいれん発作● 重度の胸郭変形（くる病性胸郭変形、肋骨の菲薄化、● 難聴● 重度の骨石灰化障害● 高カルシウム尿症● くる病様症状● 眼石灰化● 呼吸不全（呼吸補助療法を要する場合もある）

肋骨骨折、胸郭入口部の狭窄）● 頭蓋骨縫合早期癒合症及び頭蓋内圧亢進
● 発育不全● 骨軟骨の骨棘● 腎石灰化● 骨幹端の放射線透過性● 乳歯の早期脱落● 骨折を伴うまたは伴わない弓状変形● 四肢短縮● 筋緊張低下を伴う筋力低下● 頭蓋内出血※周産期良性型でみられる症状は長管骨の彎曲であり、周産期重症型にみられる呼吸障害や骨石灰化障害は認められません。

6

の概要
HPP

35
各病型でよくみられる症状
（つづき）

小児型
● 骨石灰化障害

● 疼痛、
こわばり

● くる病様症状● 頭蓋骨縫合早期癒合症及び頭蓋内圧亢進

● 骨折● 成長障害● アヒル様歩行● 腎石灰化● 運動発達遅延● 乳歯の早期脱落、セメント質形成不全● 弓状変形● 低身長● 骨幹端の放射線透過性● 難聴● 歩行の遅れ● 高カルシウム尿症● 筋力低下● 眼石灰化成人型● 非治癒性、再発性の骨折（中足骨疲労骨折、大腿骨転子下骨折）● 関節脱臼● 慢性的な筋肉痛、骨痛● 筋力低下● 疲労● 不動● 変形性関節症● 骨軟化症● 偽痛風、
ピロリン酸カルシウム二水和物結晶の沈着による症状、結晶性関節症● 軟骨石灰化症● 腎石灰化● 眼石灰化のリスク● 永久歯の脱落● 歯の変色、重度の虫歯、ブリッジの使用を含む歯列の異常、弛緩歯● 乳歯の早期脱落、セメント質形成不全

歯限局型● 歯の早期脱落1,11

歯根が吸収され自然脱落した正常乳切歯︵出典 アレクシオン社︶

歯根形態を保ったまま脱落したHPP 患者の乳切歯

画像はShriners Hospitals for Children，Research Center (St. Louis)のご厚意により転載。

7

新生児・乳児期のHPP
新生児・乳児の重症HPP患者さんは、死亡リスクが高い状態にあります1,8
周産期型及び乳児型HPP患者さんの64％で、呼吸補助療法を要しました（海外データ、副次評価項目）36
30
25

死亡例
生存例

26/32

20

CPAP ：持続陽圧換気
BiPAP ：二相性陽圧換気

患者数

18/26

15
10

7/26

5
0

3/13

2/3

1/3

呼吸補助療法（29/45）侵襲的換気（19/29）

1/26

酸素の補充
（9/29）

0/3

CPAP（1/29）

0/26

0/3

BiPAP
（0/29）

主な補助療法

周産期型及び乳児型HPP患者さんにおいて、呼吸不全、呼吸困難及びビタミンB6依存性けいれん発作が早期死亡リスクでした（海外データ、その他の評価項目）36

徴候、症状、または合併症
呼吸不全
呼吸困難
酸素飽和度の低下
多呼吸
ビタミンB6依存性けいれん発作
血清または尿中カルシウム値上昇
肺炎
腎石灰沈着症
胸郭変形
呼吸器感染症
頭蓋骨縫合早期癒合症
成長障害
乳歯の早期脱落全例
72（26/36）
77（30/39）
67（22/33）
63（20/32）¶
26（10/38）
72（28/39）
42（15/36）
52（16/31）
91（39/43）
64（21/33）
61（19/31）
76（28/37）
44（10/23）

＊
発現頻度
（％）
年齢
6ヵ月未満
6ヵ月～3歳（n=48）（n=27）
47（18/38） 42（8/19）
64（25/39） 50（10/20）
53（16/30） 53（10/19）
53（17/32） 47（8/17）
17（6/36）14（3/21）68（26/38） 74（14/19）
18（6/34）50（10/20）
36（11/31） 63（10/16）
80（28/35） 96（22/23）
42（13/31） 79（15/19）
50（15/30） 74（14/19）
67（24/36） 91（19/21）
71（10/14）0（0/24）

3～5歳（n=13）
0（0/11）18（2/11）0（0/10）18（2/11）0（0/11）18（2/11）18（2/11）40（4/10）83（10/12）
46（5/11）64（7/11）64（7/11）78（7/9）症状の有無別でみた
相対リスク（95%CI）§
10（1.56-64.20）§
2.6（1.02-6.62）
1.8（0.92-3.54）
1.7（0.94-3.08）§
1.6（1.18-2.06）
1.2（0.72-1.94）
1.1（0.72-1.69）
1.0（0.63-1.68）§
0.7（0.54-0.84）
0.7（0.49-1.13）
0.7（0.41-1.20）§
0.6（0.45-0.82）0（–, –）

＊
死亡率
（％）

症状あり†

症状なし‡

100（26/26） 10（1/10）
87（26/30） 33（3/9）
82（18/22） 45（5/11）
85（17/20） 50（6/12）
100（10/10） 64（18/28）
75（21/28） 64（7/11）
73（11/15） 67（14/21）
69（11/16） 67（10/15）
67（26/39） 100（4/4）
62（13/21） 83（10/12）
53（10/19） 75（9/12）
61（17/28） 100（9/9）
0（0/10）92（12/13）＊発現例(n)/評価した患者数(N)×100、不明または欠測データを除く。 †死亡例(n)/症状のある生存及び死亡した全患者数(N)‡死亡例(n)/症状のない生存及び死亡した全患者数(N)§ 相対リスク（有意差あり、p<0.05）（年齢データなし）
追加した。
¶ ビタミンB6依存性けいれん発作は7例に認められ、入院及び薬剤治療歴に基づいて3例

試験概要
試験デザイン：多施設・レトロスペクティブ非介入観察試験
調査国：アメリカ（6施設）、オーストラリア、カナダ、
ドイツ、スペイン、台湾及びスイス（各1施設）、計7か国12施設
対象：5歳以下の重症の周産期型及び乳児型HPP患者48例
主な登録基準：・生後6ヵ月までにHPPの症状及び徴候を有する。
・H PPの臨床的な障害及び予後不良となるHPPの特性である（1）呼吸補助療法または薬物治療を要する呼吸器障害及び/または他の（ 3)くる病性胸郭変形、のうち1項
呼吸器系疾患（例.肺炎、呼吸器感染症、呼吸不全)を併発する、（ 2）
ビタミンB 6 依存性けいれん発作、目以上有する。
HPPの診断基準：（1）
 ALPL遺伝子変異を認める、（ 2）血清ALPが正常値未満で、血清PLPまたは尿中PEAが施設正常上限値超、（ 3）血清ALPが正常値未満で、X線検査でHPP関連の異常所見を認める、のうち1項目以上に該当した場合とした。
方法：2 012年9月～2013年4月に取得した重症の周産期型及び乳児型HPP患者の診療記録から、患者特性、呼吸補助療法、侵襲性換気のない生存期
間（IVFST）、及びHPPの合併症について、5歳に至るまでのデータを検討した。
主要評価項目：全生存期間（詳細はP.2をご参照ください）
副次及び三次評価項目：侵襲性換気のない生存期間、侵襲的換気または非侵襲的換気を要した患者割合（死亡率またはIVFSTで分類）
その他の評価項目：臨床的に重要なHPPの徴候、症状または合併症の発現頻度及び死亡との関連、など
解析計画：HPPの合併症に伴う死亡の相対リスクは、相互相関及び交絡影響なしにpost hoc分析で検討した。CIは、2項分布の正規近似によって算出した。
Whyte MP et al. J Pediatr. 2019;209:116-124.e4.
本試験は Alexion Pharmacueticals, Inc. の支援を受けて実施しました8

胸郭に重度の石灰化障害が生じた場合、胸腔容積の減少及び肺の低形成が生じる可能性があります1,2,4,24
37,a
生後3週間
（海外症例）

14,a
生後7週間（海外症例）

広汎性肺虚脱を伴う、肋骨が短く細い、小さな胸郭

胸郭の変形

14
同じ患者さんの生後33ヵ月（海外症例）

新生児・乳児期の HPP

骨格系障害は、乳児のHPP患者さんに深刻な影響を及ぼす可能性があります1,22

呼吸不全があり、気管切開と挿管が必要

Rodriguez E et al. Pediatr Pulmonol.
2012;47(9):917-922.

Whyte MP et al. N Engl J Med. 2012;366(10):904-913.

新生児・乳児のHPP患者さんでは、
X線検査で骨格の石灰化障害が高頻度に観察されます1,14
14,a
生後4ヵ月
（海外症例）

38,a
生後1ヵ月（海外症例）A

B

指 骨 及び 橈 骨 、尺 骨 の
石灰化障害

下肢骨の
石灰化障害

Whyte MP et al. N Engl J Med. 2012;366(10):904-913.

a異なるHPP患者さんのX線画像

・脛骨のＸ線透過性の舌様突出（矢印Ａ）
・脛骨の骨幹端における石灰化障害（矢印Ｂ）
Whyte MP et al. J Bone Miner Res.
2003;18(4):624-636.

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

9

HPPの症状は、生後すぐには認められない場合があります22
成長障害は、乳児のHPP患者さんに多い初期症状です1,22・成長障害の徴候39：− 哺乳不良− 体重増加不良− 易刺激性/過剰な泣き・高カルシウム血症は、成長障害の原因となりうる反復性の嘔吐を引き起こすことがあります22,40。

乳児のHPP患者さんでは頭蓋骨縫合早期癒合症が現れることがあります1,23,41
41,a
生後14週間（海外症例）

頭蓋冠の骨石灰化障害
Millan JL, Whyte MP. Calcif Tissue Int. 2016;98(4):398-416.

・乳児では、機能的な頭蓋骨縫合早期癒合症が生じているにもかかわらず、骨石灰化障害により頭蓋縫合部が広く開いているようにみえることがあります22。

a

41,a
3歳
（海外症例）

重度の頭蓋骨縫合早期癒合症
により、頭蓋骨の指圧痕が認められる
Millan JL, Whyte MP. Calcif Tissue Int. 2016;98(4):398-416.

・頭 蓋骨縫合早期癒合症は、小児期により顕著になり、神経学的合併症が生じたり、頭蓋手術が必要になることがあります22。

異なるHPP患者さんのX線画像

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

10小児期のHPP
HPPでは、骨石灰化障害により、骨折や骨格系障害が生じる可能性があります1,15
14,a
生後7.5ヵ月（海外症例）

15,a
8.5歳（海外症例）

42,a
9歳（海外症例）

新生児・乳児期の HPP

HPPの骨格系障害は、小児に深刻な影響を及ぼす可能性があります1

小児期の HPP

大腿骨の弯曲Whyte MP et al. N Engl J Med.
2012;366(10):904-913.

脛骨外反足変形

右大腿骨頚部骨折

Beck C et al. RheumatolInt.
2011;31(10):1315-1320.

Moulin P et al. Eur J Pediatr.
2009;168(7):783-788.

骨の石灰化障害が進行する可能性があります22
14
生後7週間（海外症例）

長管骨14
同じ患者さんの生後33ヵ月（海外症例）

長管骨がかろうじて見える
Whyte MP et al. N Engl J Med. 2012;366(10):904-913.

a異なるHPP患者さんのX線画像

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

HPPによる骨格系障害は、疼痛、低身長、歩行遅延、
アヒル様歩行を引き起こすことがあります1,5。

11小児期の骨の成長障害は、成人期以降においても深刻な影響を及ぼす可能性があります30,43,44
小児期における骨量の低値は、成人期における骨量の低下につながり、中年期以降の骨折リスクを高めます45
骨量の推移45
最大骨量
骨量
0

10

20

30

40
年齢
（歳）

50

60

70

・22歳までに、最大骨量の99%に達します45。

Weaver CM. Osteoporosis: the early years. In: Coulston AM, Boushey CJ, eds.
Nutrition in the Prevention and Treatment of Disease. 2nd ed. Burlington, Mass: Elsevier Academic Press; 2008:833-851.

乳歯早期脱落は、HPP患者さんの小児期における診断につながる特徴的な所見の1つです46
HPP患者さんでは、セメント質の形成不全により歯根を残した状態で乳歯が4歳までに脱落します46
脱落の好発部位は、下顎前歯部となっています46
46
1歳7ヵ月（国内症例）ab

乳歯の早期脱落
大川玲奈ほか：日本歯科医師会雑誌. 2020;73（3）:34-43.

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

12

小児のHPP患者さんでは、運動機能障害が認められることがあります26
小児のHPP患者さんは、健常児に比べて、6分間歩行試験（6MWT）
を指標とする運動機能に低下がみられることがあります26
26
HPP患者さんにおける6MWTによる標準歩行距離に対する割合（中央値）（海外データ）

小児期の HPP

小児のHPP患者さん
（13例）

61%

0

・HPP患者さんの歩行距離は、年齢をマッチさせた健康集団の61％でした26。
※6MWTは歩行能力を評価する検査で、下肢の筋力、持久力と心肺機能を包括的に評価します４７。
試験概要
対象：6～12歳の乳児型または小児型HPP患者13例〔発症時平均年齢（SD）：10.5（7.0）歳〕
主な登録基準：X 線所見でHPP関連のくる病様骨格系特徴が認められる、血清ALP値が年齢別正常下限値より下回る、血漿PLP濃度が正常上限値の2倍以上である、など
方法：臨床試験（ENB-006-09/ENB-008-10）開始前に、6MWTによる標準歩行距離に対する割合を評価した。
Whyte MP, et al. JCI Insight. 2016;1(9):e85971.
本試験は Alexion Pharmacueticals, Inc. の支援を受けて実施しました

小児のHPP患者さんでは、歩行開始の遅れがみられ、異常歩行または異常走行がみられました（海外データ）26
歩行開始の遅れ(生後15ヵ月以降)

85% (11/13例)

0
異常歩行または異常走行

100% (13/13例)

0
摂食が困難

0

46% (6/13例)

試験概要
対象：6～12歳の乳児型または小児型HPP患者13例〔発症時平均年齢（SD）：10.5（7.0）歳〕
主な登録基準：X 線所見でHPP関連のくる病様骨格系特徴が認められる、血清ALP値が年齢別正常下限値より下回る、血漿PLP濃度が正常上限値の2倍以上である、など
方法：臨床試験（ENB-006-09/ENB-008-10）開始前に、HPPに関する病歴について調査した。
Whyte MP, et al. JCI Insight. 2016;1(9):e85971.
本試験は Alexion Pharmacueticals, Inc. の支援を受けて実施しました13

小児のHPP患者さんでは、全身性の症状を発症するリスクがあります1,3,26
小児のHPP患者さんで、慢性疼痛と筋力低下が報告されています（海外データ）26

筋肉痛がある

46%

関節痛がある46%

活動が制限されるほど重症な骨痛がある

46%

投薬を必要とする
重症な骨痛がある

39%

筋力低下がある62%(6/13例)(6/13例)(6/13例)(5/13例)(8/13例)

試験概要
対象：6～12歳の乳児型または小児型HPP患者13例〔発症時平均年齢（SD）：10.5（7.0）歳〕
主な登録基準：X 線所見でHPP関連のくる病様骨格系特徴が認められる、血清ALP値が年齢別正常下限値より下回る、血漿PLP濃度が正常上限値の2倍以上である、など
方法：臨床試験（ENB-006-09/ENB-008-10）開始前に、HPPに関する病歴について調査した。
Whyte MP, et al. JCI Insight. 2016;1(9):e85971.
本試験は Alexion Pharmacueticals, Inc. の支援を受けて実施しました14成人期のHPP
成人期HPP患者さんでは、さまざまな骨折がみられ、高頻度に発現します9,16,30,48,49
48,a
55歳（海外症例）

9,a
56歳（海外症例）

Sutton RAL et al. J Bone Miner Res. 2012;27(5):987-994.

成人期の HPP

16,a
32歳（海外症例）

Whyte MP. Hypophosphatasia. In: Bilezikian JP et al. eds.
Principles of Bone Biology. Vol2. 3rd ed. San Diego, CA:
Academic Press; 2008: 1573-1598.

49,a
55歳
（海外症例）a

腓骨遠位部の偽骨折

多発性椎体粉砕骨折

Barvencik F et al. Osteoporos Int.
2011;22(10):2667-2675.

小児期の HPP

再発性の治癒の不良な
中足骨疲労骨折

両側性の急性大腿骨転子下骨折

Cundy T et al. J Bone Miner Res.
2015;30(9):1726-1737.

異なるHPP患者さんのX線画像

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

HPP患者さんにおける骨折経験率（海外データ）30●成人のHPP患者さんは、何度も骨折を経験しました（骨折平均回数

12.9回［SD±19.0、
範囲：1‐100回］。ただし、発症時期を問わず集
30（海外データ）計、n＝125）（108/125例）

試験概要
対象：18歳以上の小児型または成人型HPP患者125例
主な患者特性〔平均値（SD）〕：調査時年齢：45.0（14.3）歳、発症時年齢：12.5（16.5）歳、罹病期間：33.5（17.1）年

成人（18歳以上）方法：8 9例に対して、SF-12v2（12項目の健康関連調査票）を用いて、健康関連QOLについてインターネットでの調査（HIPS）をした。
36例に対して、約37項目の質問を行い、人口統計学的データ、HPPに関する病歴及び身体機能について電話での調査（HOST）をした。
Weber TJ, et. al. Metabolism. 2016; 65(10):1522-30.
本試験は Alexion Pharmacueticals, Inc. の支援を受けて実施しました15

成人のHPP患者さんでは疼痛と運動障害があらわれることがあります30
成人のHPP患者さんの多くは、重度の疼痛を経験しました（海外データ）30

疼痛がある(119/125例)

活動が制限されるほど重症な疼痛がある(68/89例)

投薬を必要とする骨痛がある(61/89例)

成人のHPP患者さんでは、移動のための補助器具が必要な場合があります（海外データ）30

移動のために補助器具が必要(75/125例)

歩行器具を使用(37/108例)

車いすを使用
(23/107例)

多くの成人のHPP患者さんで、歩行障害が認められました（海外データ）30(28/36例)(25/36例)(0/36例)

成人のHPP患者さんの78％
で歩行困難がみられました。

成人のHPP患者さんの69％
では、時間とともに歩行状態の悪化がみられました。

歩行状態が改善した
患者さんは0％でした。

試験概要
対象：18歳以上の小児型または成人型HPP患者125例
主な患者特性〔平均値（SD）〕：調査時年齢：45.0（14.3）歳、発症時年齢：12.5（16.5）歳、罹病期間：33.5（17.1）年
方法：8 9例に対して、SF-12v2（12項目の健康関連調査票）を用いて、健康関連QOLについてインターネットでの調査（HIPS）をした。
36例に対して、約37項目の質問を行い、人口統計学的データ、HPPに関する病歴及び身体機能について電話での調査（HOST）をした。
Weber TJ, et. al. Metabolism. 2016; 65(10):1522-30.
本試験は Alexion Pharmacueticals, Inc. の支援を受けて実施しました16

成人のHPP患者さんでは日常生活動作に困難を抱えている場合があります30
HPP患者さんは、一般母集団と比較して、機能障害の発現及び日常生活の制限がみられます（海外データ）30
60
50

一般母集団のスコア：平均値50, SD10＊

平均値（95% CI）

スコア

40
30
20
10

45.2

下位尺度

＊1998 年のアメリカでの一般母集団サンプルに基づく (Ware Jr JE, Kosinski M, Turner-Bowker DM, Gandek B. User’s manual for the SF-12v2 healthsurvey (with a supplement documenting SF-12 health survey). Lincoln, RI: QualityMetric Inc.; 2002.)

成人期の HPP

心の健康

41.1

日常役割機能︵精神︶38.3

社会生活機能

43.6

活力

40.0

全体的健康感

要約尺度

32.8

体の痛み

34.5

日常役割機能
︵身体︶

34.7

身体機能

46.4

精神的機能

32.8

身体的機能

0

試験概要
対象：18歳以上の小児型または成人型HPP患者125例
主な患者特性〔平均値（SD）〕：調査時年齢：45.0（14.3）歳、発症時年齢：12.5（16.5）歳、罹病期間：33.5（17.1）年
方法：89例に対して、SF-12v2（健康関連調査票）を用いて、健康関連QOLについてインターネットで調査した（HIPS）。
Weber TJ, et. al. Metabolism. 2016; 65(10):1522-30.
本試験は Alexion Pharmacueticals, Inc. の支援を受けて実施しました

多くの成人のHPP患者さんは、日常生活動作が困難であると感じました（海外データ）30
階段を下りることが困難(29/36例)

階段を上がることが困難(26/36例)

座った状態から立ち上がることが困難(20/36例)

床から物を拾うことが困難(19/36例)

試験概要
対象：18歳以上の小児型または成人型HPP患者125例
主な患者特性〔平均値（SD）〕：調査時年齢：45.0（14.3）歳、発症時年齢：12.5（16.5）歳、罹病期間：33.5（17.1）年
方法：36例に対して、約37項目の質問を行い、人口統計学的データ、HPPに関する病歴及び身体機能について電話での調査（HOST）をした。
Weber TJ, et. al. Metabolism. 2016; 65(10):1522-30.
本試験は Alexion Pharmacueticals, Inc. の支援を受けて実施しました

17

HPPと遺伝
HPPは、ALPL遺伝子の変異によって起こる単一遺伝子疾患であり、遺伝形式は常染色体潜性
（劣性）
遺伝
（AR）
と常染色体顕性
（優性）
遺伝
（AD）
の2種類があります
我々の遺伝子は染色体上にあります。染色体には、男女共通の常染色体（1番から22番染色体まで2本ずつ計44本）と、男女で異なる性染色体（女性はX染
色体2本、男性はX染色体とY染色体1本ずつ）とがあります。
ALPL遺伝子は1番染色体上にあり、男女問わず2本ずつALPL遺伝子を持っています。HPPの遺伝形式はARとAD、両方が報告されています。男女共通の遺伝子のため、発症に性差はありません。
●ARの特徴父と母からそれぞれ１つずつ、
２つの遺伝子変異を受け継ぐと発症

罹患しない

罹患し

罹患しない
（保因者）

罹患

 親とも保因者の場合、両子の発症率は25％（1/4）
性差はない 胞に発症者がいる場合が
同
ある

罹患

●ADの特徴

正常
遺伝子

正常
遺伝子

変異
遺伝子

 親のどちらかから1つ以上
両
遺伝子変異を受け継ぐと発症
罹患しない

罹患しない

性差はない罹患しない

罹患 方の親が患者である場合、
片子の発症率は50％
（1/2）
（保因者）

各世代に発症者がいる
 族に発症者がいなくても突然
家
罹患
発症する場合がある（突然変異）

正常
遺伝子

変異
遺伝子

AR : autosomal recessive
AD : autosomal dominant
福嶋 義光編 : 遺伝子カウンセリングハンドブック . P82-83 を参考に作成

HPPは遺伝性疾患です。
HPPと診断された患者さんがおられたら、必ず家族歴を確認してください。

18

変異
遺伝

遺伝形式と臨床症状の表現型の関係性は、まだよくわかっていません
HPPは、いずれの遺伝形式であっても、日常生活に支障を与えるような症状が現れる可能性があります50,51
51
AR症例の臨床症状（成人の例）（海外症例）

AR症例①

AR症例②

歯の症状

2歳前に乳歯が早期脱落、乳歯の欠損

3歳時に乳歯が早期脱落

初発骨折時の年齢

18歳

12歳

HPP診断時の年齢

41歳

55歳

評価時の年齢

50歳

60歳

評価時点での骨折回数

19回

25回

評価時点でみられた
その他の症状

骨格系障害
・骨痛

骨格系障害
・骨痛

その他の症状・異常歩行・関節痛/関節腫脹・QT延長症候群・低カリウム血症

その他の症状・異常歩行・関節過可動性・関節脱臼/関節痛・筋肉痛/筋力低下
・手根管手術・肺炎
Mori M et al. Bone Rep. 2016;5:228-232.

AD症例①

AD症例②

歯の症状

永久歯が脱落、根管治療を要する膿瘍

3歳時に乳歯が早期脱落

初発骨折時の年齢

26歳

14歳

HPP診断時の年齢

53歳

23歳

評価時の年齢

70歳

58歳

評価時点での骨折回数

21回

  7回

評価時点でみられた
その他の症状骨格系障害
・ 骨折部の癒合遅延・ 骨痛
その他の症状・ 摂食困難と遺伝
HPP

51
AD症例の臨床症状（成人の例）（海外症例）

骨格系障害
・ 頭部の形状異常
・ 骨痛
・ 外反膝
その他の症状・ 異常歩行・ 言葉の遅れ・ 筋肉痛/筋力低下
・ 関節痛/関節腫脹Mori M et al. Bone Rep. 2016;5:228-232.

19

HPPの診断
HPPは臨床症状、放射線学的所見及び生化学検査所見から診断されます
HPPの診断基準34
主症状
1.骨石灰化障害
骨単純X線所見として骨の低石灰化、長管骨の変形、くる病様の骨幹端不整像
2.乳歯の早期脱落（4歳未満の脱落）

主検査所見
1.血清ALP値が低い（年齢別の正常値に注意：各施設の年齢別正常値で判定するが、成長期の小児※の血清ALP値が300IU/L未満（JSCC法における測定値。
IFCC法測定値に換算すると105U/L未
満）である場合は、本症を疑う必要がある）

参考症状
1.ビタミンB 6依存性けいれん
2.四肢短縮、変形

参考検査所見1.尿中ホスホエタノールアミンの上昇（尿中アミノ酸分析の項目にあり）
2.血清ピロリン酸値の上昇
3.乳児における高カルシウム血症

遺伝学的検査1.確定診断、病型診断のために組織非特異型ALP（TNSALP）遺伝子検査を行うことが望ましい

参考所見
1.家族歴
2.両親の血清ALP値の低下＊
＊妊婦においては、胎盤由来のALPのためALP値が上昇する

診断のカテゴリー
主症状1つ以上と血清ALP値低値があれば本症を疑い遺伝子検査を行い確定診断する（Definite）。
指定難病においては、Definite例を対象とする。
低ホスファターゼ症診療ガイドライン作成委員会、国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業「診療ガイドライン策定を目指した骨系統疾患の診療ネットワークの構築」研究班（研究開発代表者大薗恵一）「低ホスファターゼ症診療ガイドライン」2019, p6-7より改変※JSCC測定値からIFCC測定値に換算する場合：0.35倍

20小児のALP活性の基準値は、成人よりも高いため注意が必要です
ALP活性の正常下限値は、成人よりも小児の方が高いとされています17,52,53
成人及び小児におけるアルカリホスファターゼ（ALP）
正常下限値以下にご注意ください
成人（男女） IFCC法 ：38〜113U/L

61
JSCC法 ：106〜322U/L （JCCLS共用基準範囲）

小児におけるALP年齢別・性別基準範囲の施設事例 54

小児
IFCC法測定値

630

男子上限値
男子中央値
男子下限値
女子上限値
女子中央値
女子下限値

560
490
420

ALP（U/L）

350
280
210
175
140
105
70
35

【測定値の換算】 I FCC法→JSCC法：2.84倍

0Y
M M M M M M M M M M M M 1Y 2Y 3Y 4Y 5Y 6Y 7Y 8Y 9Y 10Y 11Y 12Y 13Y 14Y 15Y 16Y 17Y 18Y 19Y 20（年齢）0-1 1-2 2-3 3-4 4-5 5-6 6-7 7-8 8-9 9-10 0-11 1-12
1 1

グラフ監修：田中敏章先生（たなか成長クリニック院長）

ALP測定方法の変更61
2020年4月1日より、準備の整った施設からJSCC法からIFCC法へ変更されています●変更の内容旧測定法：JSCC法（JSCC：日本臨床化学会）
新測定法：IFCC法（IFCC：国際臨床化学連合）●変更の理由と利点
・従来のJSCC法では血液型がB、O型のうち約8割の人では、特に脂肪食後で偽高値が出現する場合がありました・胎盤型ALPの反応性が従来のJSCC法ではIFCC法に比べて低いという特徴があり、国際的な治療指針を利用する
場合や治験データとしての利用に支障をきたしていました

利点

・疾患と無関係なALPの上昇が軽減し、肝・骨疾患の臨床的意義が向上します
・測定値を海外と共有化でき、国際的な治験や治療への参画時に利便性が向上します

の診断
HPP

理由

●変更時の留意点と換算方法
・ALP測定値は、JSCC法の約1/3となります
・従来の測定値との比較には換算が必要です（換算には限界があります※）
JSCC法測定値からIFCC法測定値に換算する場合：0.35倍
IFCC法測定値からJSCC法測定値に換算する場合：2.84倍※ IFCC 法への変更により血液型 B、O 型では小腸型 ALP を含む検体で低め、妊婦では胎盤型 ALP が増加し高めに測定されるため、JSCC 法との換算には限界があります。

血清ALP 活性値の低下は重要な所見ですが、年齢や性別に応じた基準値と比較することが重要です。

21

他の骨代謝性疾患とHPPを鑑別するためには「ALP低値」の確認が重要です。誤った診断は適切でない治療につながる可能性があります1,17
臨床検査値の評価で、HPPと下記の疾患は鑑別できます21,55,56
疾患
栄養性
くる病

HPP

X連鎖性
低リン血症性くる病

骨形成不全症

血清ALP21,55,56

正常─

血清PLP57─カルシウム1,21,55,56

または正常

リン酸17,21,55,56

または正常PTH（副甲状腺1,21,55,56,58
ホルモン）

または正常

または正常

正常

ビタミンD 21,55,56

正常

または正常

正常

正常

正常
正常

・上記以外では、類似する疾患として、骨軟化症、骨石灰化障害を伴う軟骨異形成症、
変形性関節症、骨量減少/骨粗鬆症、歯周疾患、低リン血症などがあげられます

誤った診断、診断の遅れによって適切でない治療が行われた場合、HPPの症状を悪化させる可能性があります1
誤って診断された疾患

治療

HPPへの影響

ビスホスフォネート製剤

PPiの合成アナログであるため、HPPにおける骨石灰化障害を進行させる48

ホルモン治療HPPに直接的に影響しない

RANKL阻害剤

HPPに直接的に影響しない

くる病/骨軟化症

高用量ビタミンD及びカルシウム製剤

HPPによる高カルシウム血症と高カルシウム尿症を悪化させる17

線維筋痛症

GABAアナログ製剤

HPPに直接的に影響しない1,21

骨量減少/骨粗鬆症

「ALP低値」が認められる場合には、HPPを考慮した診断を行うことが重要です。

22

HPP NATURAL HISTORY
HPP患者さんの自然経過（症例集積研究）（海外症例）51
成人のHPP患者さん9例のうち7例が、最初の臨床症状として乳歯の早期脱落を経験していました
症
例

年齢/
性別

早期の
歯の症状

初発骨折時 骨折
の年齢
回数

その他の
骨の症状

その他の
疾病負荷

ALPL遺伝子変異

遺伝
形式

HPPの家族歴1

抜 歯を必 要35歳/とす る 乳 歯 骨折なし
男性
の残存

0回

・慢性疲労
・慢性背部痛
・睡眠困難
・骨痛
・関節痛

女兄弟及び姪がc.335_340dupACCGCC
c.335_340dupACCGCC（p.Gly112_Thr113dup2）。
AD（p.Gly112_Thr113dup2）
父親及び、症状があるが確定診断されていない
父方のおじがいる。

2

70歳/ 歯 科 的 愁 訴
女性 なし

21回

・骨
 折部の癒合
遅延
・摂食困難
・骨痛

3

乳歯脱落が
生後8ヵ月で32歳/
開始し、すべ
男性
ての乳歯が
脱落

4

58歳/
女性

5

26歳

───

・異常歩行

HPPと
診断時の
診断した
年齢
専門医

不明

33歳
（家族歴陽
性による）

c.1328C>T（p.A443V） AD 不明

リウマチ
専門医

53歳

無症候の2歳の息子で家族性変異が確認されている。
HPPと確定診断された母
c.1133A>T（p.D378V） AD
親、女兄弟、及び男兄弟がいる。また、症状があるが診断されていない
母方のおばがいる。

内分泌
専門医

3歳

2回

14歳

・異常歩行
・骨痛
・頭
 蓋骨の形状 ・発語遅延
c.1133A>T（p.D378V） AD
7回
異常・筋肉痛/筋力低下
・外反膝・関節痛/関節腫脹

姪は出生前にHPPと診断
さ れ 、別 の 姪 の 息 子 がHPPと確定診断されてい
る。

23歳
内分泌
（家族歴陽
専門医
性による）

生後13ヵ月で62歳/
すべての乳前
女性
歯が脱落

  8歳

7回 ・骨痛・異常歩行

c.1133A>T（p.D378V） AD

息子及びその娘がHPPと確定診断されている。

不明

53歳

6

63歳/
女性

3歳で
乳歯脱落

19歳

9回 ・骨痛・摂食困難/嚥下困難

c.526G>A（p.A176T）
妹（症例7）がHPPと確定
AR
c.648+1G>A
診断されている。

内分泌
専門医

57歳

7

50歳/
女性

2歳前に
乳歯脱落と、乳歯の欠損

19回 ・骨痛・異常歩行姉（症例6）が全歯脱落、（p.A176T）
内分泌・関節痛/関節腫脹 c.526G>A
AR 中足骨疲労骨折を経験
・QT延長症候群 c.648+1G>A
専門医
している。
・低カリウム血症

41歳

・異常歩行
・関節過可動性（p.E191K）
兄弟が歯の早期脱落を・関節脱臼/関節痛 c.571G>A
AR・筋肉痛/筋力低下 c.661G>C（p.G221R）
経験している。
・手根管手術
・肺炎

内分泌
専門医

55歳

・異常歩行
・痛風

不明

4歳

3歳で
乳歯脱落

18歳

8

60歳/
女性

3歳で
乳歯脱落

12歳

25回 ・骨痛

9

59歳/
女性

3〜4歳で
乳歯脱落

  6歳

6回

・内反足
・骨痛

c.571G>A（p.E191K）
AR 不明
c.1250A>G（p.N417S）

AD：常染色体顕性（優性）
遺伝
AR：常染色体潜性
（劣性）
遺伝

の診断
HPP

17歳

Mori M et al. Bone Rep. 2016;5:228-232.

ケース
スタディ
23

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

診断が2年遅れたHPP男児の1例（海外症例）59
臨床、検査値及び画像上の特徴から正しい診断が行われず、HPPの診断が遅延
しました

生後
ヵ月

他の疾患と診断・生理的弯曲と診断

非外傷性の乳歯早期脱落

2本目の乳歯の非外傷性脱落。
母親が「弯曲と歯の脱落」
をキーワードにインターネット検索を行ってHPPに
たどり着き、小児科医にその情報を提示。

X線検査で骨幹端の骨棘が認められた。

生後ヵ月
血液検査の評価

生後
ヵ月

生後
ヵ月

・ALP値※1は31.5U/Lであったが、成人※2の基準値（17.5～47.6U/L）
を用い
て
「正常」
と判定された・年 齢別及び性別の基準値（54.6～※2
129.15U/L）
を用いていれば、ALP低下と判定可能であった※1：IFCC法測定値※2：本邦と測定条件が異なるため、本邦での年齢別       及び性別の基準値は異なります（P.21）。

他の疾患と診断歳・ブロント病と診断
・骨盤帯長下肢装具にて治療

歳

24

HPPと診断・ 遺伝子検査にてHPPと診断

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

発育遅延と骨格異常、歯の異常を呈した
HPP男児の1例（国内症例）13
乳児期から小児期にかけて、HPPによる重度な歯科症状が認められました

生後ヵ月

乳歯の早期脱落四肢が短く、柔らかいため検査し、骨の異常が認められた

歳・ 成長の遅れ・ 下肢の弯曲

くる病の疑い歳

HPPと診断骨格異常に基づいてHPPと診断：− ALP低値
（小児の正常値の5分の1未満）

上義歯及び下義歯の装着− 尿中PEA高値

歳・ 低身長
・ 短い手足歳・ 下肢の弯曲の継続
・ 永久歯列の重度な歯周破壊

永久歯の抜歯

歳

ケース
スタディ
25

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

HPPによる疼痛、筋力低下などの全身症状の悪化を経験した成人女性の1例（海外症例）60
成人期に入ってから10年間、骨痛及び筋肉痛が継続しました

出生

症状は、
小児期を通じて現れた。
・成長の遅れ・虫歯

小児期・尾骨の病的骨折

HPPと診断歳

遺伝子検査にてHPPと診断

歳

下肢と骨盤帯に、広範囲の骨痛と筋肉痛を認める。

筋症状の発現歳・下肢と骨盤帯の筋力低下
・骨粗鬆症
・歩行困難
・階段を上がれない・起床後、筋肉のこわばりが1時間超続く歳

26・体 をよく動かす日や寒い日に症状が悪化

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

HPPによる疼痛、運動機能障害の悪化を経験した
成人女性の1例（海外症例）6
小児期では疼痛や歯科症状が現れ、成人期から骨格障害が認められました

歳
奇形や骨折を伴わない疼痛

虫歯に伴う歯列の異常、及び永久歯の早期脱落により、総義歯を装着。

他の疾患と診断
リウマチと診断歳

歳
踵と体重がかかる関節の疼痛

膝、足首、仙骨の不快感

足の痛み

歳

歳

歳

・股関節痛
・両側の大腿骨近位部に偽骨折
左大腿骨の偽骨折が進行し完全骨折となる。Jewett釘と骨移植による外科治療を実施。
右大腿骨偽骨折が進行し外科治療緩んだJewett釘とネジを除去。

歳

HPPと診断骨格異常とALP低値にてHPPと診断

歳

歳

歳

ケース
スタディ
27

紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

HPPにより腎機能障害を発症した
成人女性の1例（海外症例）3
乳児期からHPPによる重度な症状を経験し、成人期に全身性症状が悪化して腎不全により死亡しました
・成長障害
・嘔吐
・重度のくる病・くる病性胸郭変形・けいれん発作・ALP低値・尿中PEA高値
・泉門膨隆
・骨幹端拡大再発性の乳頭浮腫

外反膝（X脚）・中手骨と中足骨の骨折
・関節痛と腫脹
・膝、足首、肩の痛み

乳児期

HPPと診断臨床症状、骨生検試料の組織学的検査、ALP低値、及び尿中PEA高値によりHPP
と診断

歳

歳

歳

高血圧

左膝の軟骨石灰化症と関節痛。 片方の肩にも同様の急性症状が発現し、滑液中にピロリン酸カルシウム二水和物結晶が認められた。
・腎機能障害・腎臓の線維化及び石灰化
・大腿骨の骨折
・反復感染
腎石灰沈着症

28歳

歳
骨格系障害と全身性症状の悪化

歳

腎不全により死亡紹介する症状はHPPにみられる症状の一部です。発現する症状の種類や出かたは一人ひとり異なります。

HPPによる慢性腎不全を発症した
成人男性の1例（海外症例）23
慢性腎不全が現れ、骨折発生後、重度な高カルシウム血症を発症しました

全歯脱落

X線検査で、左右の腓骨に嚢胞性変化と「骨端軟骨形成異常」を認めた。

高尿酸血症、高血圧、及び高脂血症の治療開始

大 腿 骨 の 偽 骨 折 及 び 中 足 骨 の 疲 労
骨折
・大腿骨の偽骨折は、
ビタミンD2とカルシウム補給では改善しなかった
・髄内ロッドを挿入
・骨軟化症
慢性腎不全 のため腹膜透析が必要と
なる。

・血液透析
（週3回）
・移動に松葉杖が必要
・立 位 の 姿勢から2回続いて転倒し、
非治癒性骨折が複数発生
・骨折発生後、患者さんは動けなくなり、錯乱と重度の高カルシウム血症が発現
d（血液透析後14.9mg/dL）

歳

歳

歳

歳

HPPと診断・骨 格系障害の病歴とALP低値によりHPPと診断b・ALP低値（5.95U/L）c
・尿中PEA高値（491μmol/dL）

歳

歳

歳

敗血症の再発により死亡

この症例報告において、検査室が用いたALPの正常範囲は9.8〜30.8U/Lでした（IFCC法測定値）。基準範囲は検査室間で異なります。

※1

   ※1：本邦と測定条件が異なるため、本邦での年齢別及び性別の基準値は異なります（P.21）。
c

この症例報告において、検査室が用いたPEAの正常範囲は26〜101μmol/dLでした。基準範囲は検査室間で異なります。

d

この症例報告において、検査室が用いたカルシウムの正常範囲は8.6〜10.3mg/dLでした。基準範囲は検査室間で異なります。

ケース
スタディ

b

歳

29

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31

HPPはあらゆる年齢で発症する可能性があります
HPPが疑われる患者さんにおいては、年齢別・性別基準値を参考にALP低値を来していないか確認を行うことが重要です

ALP低値

成人型HPPで認められる代表的な症状

永 久 歯 の 脱 落 ＊1筋 骨 格 障 害 ＊1
繰り返 す 骨 折 ＊2
運 動 機 能 低 下 ＊2
疲 労 感 ＊3
原 因 不 明 の 疼 痛 ＊2

＊1
＊2
＊3

〒108-0023 東京都港区芝浦3丁目1番1号

Rockman-Greenberg C.
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Kishinani PS, et al.

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HPP-080-2403
2024年03月作成