MammaPrint + BluePrint

検査報告書ガイド

はじめに「マンマプリント + ブループリント 検査報告書ガイド」では、英文の検査報告書に掲載されている情報について解説します。

検査報告書は、以下の構成となっています。
① Summary of Results（検査結果のまとめ）②MammaPrint FFPE Result（マンマプリント検査の結果）③BluePrint Result（ブループリント検査の結果）①「Summary of Results」では、②「MammaPrint FFPE Result」と③「BluePrintResult」の両方の結果をまとめて示します。また、それらの結果がどのような臨床試験に基づいたものであるか、治療計画に役立てられるエビデンスについて紹介しています。

目次
 ①「Summary of Results」の構成---P2

 ① 「Summary of Results」1枚目の内容について
 マンマプリント「ローリスク」、ブループリント「ルミナル型」の場合---P３～４

 マンマプリント「ハイリスク」、ブループリント「ルミナル型」の場合---P５～６

 ① 「Summary of Results」２枚目の内容について---P７～８

 ① 「Summary of Results」３枚目の内容について
 マンマプリントで「Late Recurrence (20yr) Low Risk」の結果のときに追加されます ---P９～10

 ②「MammaPrint FFPE Report」の内容について---P11~12

 ③「BluePrint Result」の内容について---P13～14

1

①「Summary of Results」の構成
マンマプリントの結果により2ページまたは3ページの構成となっています。お申し込み頂いた検査の結果とその根拠となる臨床試験の内容などを紹介しています。

1ページ目：
患者さんの マンマプリント と ブループリント の結果と、それらのエビデンスとなる前向き試験のデータ① 「MammaPrint FFPE Report」および「BluePrint Report」に記載された検査結果①• マンマプリント による再発リスク：ローリスク、または ハイリスク• マンマプリントインデックス (MPI)：-1.000～＋1.000の範囲• ブループリント分子サブタイプ

 薬物療法を行わなかった場合の推定再発率 (TRANSBIG試験データ)1
 薬物療法を受けた場合の有用性評価について (MINDACT試験データ)3

2ページ目：
臨床的リスク評価チェック表と ブループリント 分子サブタイピング*
 MINDACT試験3 で患者の評価に用いられた臨床的リスク評価のアルゴリズム（Adjuvant!Online修正版より）※１ページ目の、薬物療法・化学療法のベネフィット評価で用いる臨床リスクの評価に使用
 ブループリント による機能的分子サブタイピングの情報と術前化学療法のpCR率と予後2,4,5
 治療計画について患者さんへの説明をサポート

3ページ目： 晩期再発（術後20年経過後）の予後予測結果「Late Recurrence (20yr) Low Risk (LRLR) Result」
 マンマプリントインデックス（MPI） > +0.355 の場合には、ローリスクの中でも、20年後の晩期再発リスクが極めて低い「晩期 (20年後) 再発ローリ
スク Late Recurrence (20yr) Low Risk (LRLR) 」になります• このサブグループの患者は、ホルモン療法を投与しない、あるいはホルモン療法の投与期間を短縮した場合でも極めて高い20年生存率を示します MPI > +0.355 の場合にのみ、このページが「Summary of Results」に加えられます• STO-3試験のデータに基づきます• 20年予後データは、ホルモン療法投与なし、あるいは投与期間を短縮した患者の成績です2

①「Summary of Results」の内容について- 1枚目
マンマプリント「ローリスク」、ブループリント「ルミナル型」の場合(MammaPrint Low Risk with BluePrint Luminal-Type A)① 患者名・医療機関・検体情報
国内の検査報告書には記載をしておりません② 検査結果のまとめ
マンマプリント と ブループリント を合わせた結果が記載されています。
検査結果: LOW RISK LUMINAL-TYPE (A)（ルミナルA型）③ 検査結果の詳細• マンマプリント の結果（ローリスク ）• 患者のマンマプリントインデックス• 薬物療法をしなかった場合の10年後再発リスク1• ブループリント の結果（検査を受けた場合のみ）
マンマプリント再発リスク分析結果：

ローリスク
マンマプリントインデックス+0.455

薬物療法実施しない場合の平均10年再発リスク1：

ハイリスクの範囲：-1.00～0.00

10%

ブループリント分子サブタイプ結果2：

ルミナル型④ 薬物療法を実施しなかった場合の推定再発率
ローリスク 患者が術後に薬物療法（ホルモン療法や抗がん剤療法等）を実施しなかった場合の5年後および10年後の再発リスクのグラフ*• 5年再発リスク: 5% (95% CI: 1% - 9%)• 10年再発リスク: 10% (95% CI: 4% - 15%)信頼区間(95% CI )は302症例の無治療患者によるTRANSBIG試験の結果に基づきます 1* 注意：被検者個人の再発リスクではありません3

①「Summary of Results」の内容について- 1枚目の続き
マンマプリント「ローリスク」、ブループリント「ルミナル型」の場合(MammaPrint Low Risk with BluePrint Luminal-Type A)
和訳（⑤と⑥の図に関する説明が記載されています）
再発に関する「臨床的リスク評価」と「マンマプリント」の結果を組み合わせることで、個人の予後をよりよく改善する最適な治療戦略を導くことが可能になります。
下図（⑤と⑥）に示す5年後に遠隔転移のない患者の割合（DMFS）は、約7600例の乳がん患者を対象にして行われたMINDACT試験で報告されたものです。
(臨床的再発リスクの評価は、2枚目の臨床的リスクチェック表で確認することができます。)⑤ 臨床的ローリスク患者での平均再発率
臨床的ローリスクでマンマプリント ローリスク の場合の平均的な再発リスクが示されています
MINDACT試験結果より• 5年間内分泌療法のみを実施した場合、5年無遠隔転移生存率 (DMFS) は97.6%でした※ 臨床的ローリスクで マンマプリント ローリスク の症例は、再発リスクが低く化学療法のベネフィットがないことがこれまでの研究でもわかっていたため、原則化学療法は投与されずに臨床試験が実施されました。

臨床病理学的ローリスク / マンマプリントローリスク２
5年経過後に転移のない患者の割合（無遠隔再発率）
5年経過後に転移のない患者の割合（無遠隔再発率）

内分泌療法のみ5年投与（該当する場合）⑥臨床的ハイリスク患者での平均再発率
臨床的 ハイリスク で マンマプリント ローリスク の場合の平均的な再発リスクが示されています
MINDACT試験のデータより、この分類の患者では、• 内分泌療法のみで 94.4% の 5年無遠隔転移生存率 (DMFS) が得られました• 内分泌療法に化学療法を併用した患者群では95.9%の5年DMFSで、5年間のフォローアップ期間では化学療法併用の統計学的に有意なベネフィットはみられませんでした
臨床病理学的ハイリスク / マンマプリントローリスク２
5年経過後に転移のない患者の割合（無遠隔転移生存率）

内分泌療法のみ投与
内分泌療法+化学療法を投与

5年経過後に転移のない患者の割合

1.5％の統計学的に有意差のない化学療法のベネフィット（P値=0.27）⑤ と ⑥ のデータは、6,693症例を含むMINDACT前向き臨床試験3 の結果に基づきます4

①「Summary of Results」の内容について- 1枚目
マンマプリント「ハイリスク」、ブループリント「ルミナル型」の場合(MammaPrint High Risk with BluePrint Luminal-Type B)① 患者名・医療機関・検体情報
国内の検査報告書には記載をしておりません② 検査結果のまとめ
マンマプリント と ブループリント を合わせた結果が記載されています検査結果: HIGH RISK LUMINAL-TYPE (B)（ルミナルB型）③ 検査結果の詳細• マンマプリント の結果（ハイリスク）• 患者のマンマプリントインデックス• 薬物療法をしなかった場合の10年後再発リスク1• ブループリント の結果（検査を受けた場合のみ）
マンマプリント再発リスク分析結果：

ハイリスク
マンマプリントインデックス-0.355

薬物療法実施しない場合の平均10年再発リスク 1：

ハイリスクの範囲：-1.00～0.00

29%

ブループリント分子サブタイプ結果 2：ルミナル型④ 薬物療法を実施しなかった場合の推定再発率
ハイリスク 患者が術後に薬物療法（ホルモン療法や抗がん剤療法等）を実施しなかった場合の5年後およびと10年後の再発リスクのグラフ**• 5年再発リスク: 22% (95% CI: 16% - 28%)
• 10年再発リスク: 29% (95% CI: 22% - 35%)

信頼区間 (95% CI ) は302症例の無治療患者によるTRANSBIG試験の結果に基づきます 1* 注意：被検者個人の再発リスクではありません

5

① 「Summary of Results」の内容について- 1枚目の続き
マンマプリント「ハイリスク」、ブループリント「ルミナル型」の場合(MammaPrint High Risk with BluePrint Luminal-Type B)
和訳（⑤と⑥の図に関する説明が記載されています）
再発に関する「臨床的リスク評価」と「マンマプリント」の結果を合わせることで、個人の予後をよりよく改善する最適な治療戦略を導くことが可能になります。
下図（⑤と⑥）に示す5年後に遠隔転移のない患者の割合（DMFS）は、約7600例の乳がん患者を対象にして行われたMINDACT試験で報告されたものです。
(臨床的再発リスクの評価は、2枚目の臨床的リスクチェック表で確認することができます。)⑤ 臨床的ハイリスク患者での平均再発率
臨床的ハイリスク で マンマプリント ハイリスク の場合の平均的な再発リスクが示されています

MINDACT試験結果より• 5年間内分泌療法と化学療法を実施した場合5年無遠隔転移生存率（DMFS）90.6%でした※ 臨床的ハイリスクで マンマプリント ハイリスク の症例は、再発リスクが高く化学療法のベネフィットがあることがこれまでの研究でもわかっていたため、原則化学療法が投与されて臨床試験が実施されました

臨床病理学的ローリスク / マンマプリントハイリスク
マンマプリントローリスク２
臨床病理学的ハイリスク
5年経過後に転移のない患者の割合（無遠転移隔生存率）

内分泌療法+化学療法を投与⑥臨床的ローリスク患者での平均再発率
臨床的 ローリスク で マンマプリント ハイリスク の場合の、治療法別の平均的な再発リスクが示されています
MINDACT試験のデータより、この分類の患者では、• 内分泌療法のみで 95.0% の DMFS が得られました• 内分泌療法に化学療法を併用した患者群では95.8% DMFS で、5年間のフォローアップ期間では化学療法併用の統計学的に有意なベネフィットはみられませんでした
臨床病理学的ローリスク / マンマプリントハイリスク２
5年経過後に転移のない患者の割合（無遠隔再発率）

内分泌療法のみ投与
内分泌療法+化学療法を投与

5年経過後に転移のない患者の割合⑤ と ⑥ のデータは、6,693症例を含むMINDACT前向き臨床試験3の結果に基づきます。

0.8％の統計学的に有意差のない化学療法のベネフィット（P値=0.66）

6

①「Summary of Results」の内容について – 2枚目
臨床的リスク評価を確認するための対応表が⑦に掲載されています。
ブループリント 検査による分子サブタイピング結果に関する情報が⑧としてページ下部に記載されています。
⑦ 臨床的リスク評価対応表（和訳）※MINDACT試験の論文より引用3, supplement
 臨床的リスク（臨床的ハイリスク、臨床的ローリスク）がひと目でわかります Adjuvant! Online 修正版(version 8.0) に基づきEORTCが作成した臨床的リスク評価です
臨床的リスクを、ER陽性/陰性、HER2陽性/陰性、病理学的グレード分類、リンパ節転移、腫瘍径に基づき分類するための早見表です
ERHER2

病理グレード分類

高分化型（Grade 1）

HER2陰性

ER陽性

中分化型（Grade 2）

低分化型/未分化型（Grade 3）

高分化型/中分化型（Grade 1 / Grade 2）
HER2陽性低分化型/未分化型（Grade 3）

高分化型（Grade 1）
HER2陰性中分化型/低分化型/未分化型（Grade 2 / Grade 3）

ER陰性

HER2陽性高分化型/中分化型（Grade 1 / Grade 2）
低分化型/未分化型（Grade 3）

リンパ節転移腫瘍径

臨床的リスク

≤ 3cm

ローリスク

3.1～5cm

ハイリスク

≤ 2cm

ローリスク

2.1 ～5cm

ハイリスク

≤ 2cm

ローリスク

2.1 ～5cm

ハイリスク

大きさ問わず

ハイリスク

≤ 1cm

ローリスク

1.1 ～5cm

ハイリスク

大きさ問わず

ハイリスク

≤ 2cm

ローリスク

2.1 ～5cm

ハイリスク

大きさ問わず

ハイリスク

≤ 1cm

ローリスク

1.1 ～5cm

ハイリスク

大きさ問わず

ハイリスク

≤ 2cm

ローリスク

2.1 ～5cm

ハイリスク

大きさ問わず

ハイリスク

≤ 1cm

ローリスク

1.1 ～5cm

ハイリスク

大きさ問わずハイリスク≤ 1cmローリスク

1.1 ～5cm

ハイリスク

陽性 1～3個

大きさ問わず

ハイリスク

LN問わず

大きさ問わずハイリスク 7陰性
陽性 1～3個
陰性
陽性 1～3個
陰性
陽性 1～3個
陰性
陽性 1～3個
陰性
陽性 1～3個
陰性
陽性 1～3個
陰性
陽性 1～3個
陰性①「Summary of Results」の内容について – 2枚目の続き
臨床的リスク評価を確認するための対応表が⑦に掲載されています。
ブループリント 検査による分子サブタイピング結果に関する情報が⑧として記載されています。
⑧ ブループリント 分子サブタイピングに基づく予後について２ブループリントの分子サブタイプに基づいた、病理学的完全奏効率 (pCR)*と、5年無遠隔転移生存(DMSF)率の結果を表しています* 注意：被検者個人に特化した数値ではありません

和訳 ブループリント 分子サブタイプ分類による生存率
乳がんは不均一な疾患であるため、腫瘍を臨床的な違いに基づきサブタイプに分類することで、治療法の選択に役立てることができます。
ブループリントは、乳がんを3つの異なるサブタイプに分類する分子サブタイピング検査です。80遺伝子のmRNA発現レベルによってルミナル型、HER2 型、ベイサル型 に分類します。2,4,5
マンマプリント と ブループリント の結果を組み合わせることによって、次のサブグループに分類できます。
・ルミナル型/マンマプリント ローリスク (ルミナル A)
・ルミナル型/マンマプリント ハイリスク (ルミナル B)
・HER2 型
・ベイサル 型

無遠隔転移生存率

分子サブタイプごとの5年無転移遠隔生存率２

術前化学療法後の生存率をマンマプリントとブループリントによる分類ごとに示しました*pCRとは：「病理的完全奏効」のことで、手術により摘出した組織を病理組織学的な検査方法によってがん細胞が完全に消失したことが確かめられた状態のこと。
術前化学療法でpCRが得られた患者の予後は良好であるとされています。

化学療法の感受性との関連2

5年DMFS2(5年無遠隔転移生存率)

ルミナルA型

病理学的完全奏功(pCR)の可能性が低い (6%)

93%

ルミナルB型

ルミナルA型に比べてpCRの可能性が高い (10% vs 6%)

74%

HER2型

pCR 47%

77%

ベイサル型

pCR 37%68%

分子サブタイプ⑧の結果は437症例の患者を含む ブループリント 用いた臨床研究2 に基づきます8

①「Summary of Results」の内容について – 3枚目
マンマプリント インデックス MPI > +0.355 の場合に、20年後の晩期再発リスクが極めて低い「Late Recurrence(20yr) Low Risk (LRLR) 」に関する本ページが追記されます。

⑩ マンマプリント による再発リスクの結果：Late Recurrence (20yr) Low Risk (LRLR)：
 マンマプリント インデックススコア (MPI) > +0.355 の場合は、20年後の晩期再発リスクもローリスクであり、Late Recurrence (20yr) Low Risk と表記されますマンマプリント インデックス:
マンマプリントインデックス+0.455⑪ マンマプリント の結果と内分泌療法のベネフィット
晩期 (20年) 再発ローリスク Late Recurrence (20yr)
Low Risk (LRLR) の患者は、
 内分泌療法を期間短縮あるいは投与実施しなくても非常に高い20年乳癌特異的生存率であることが報告されています MPIが +0.355 以上の晩期 (20年) 再発ローリスクの患者では内分泌療法の期間短縮あるいは投与を行わない選択の考慮が可能です *和訳

マンマプリントインデックス（MPI）

内分泌療法の効果が期待できる*（マンマプリントインデックス≦0.355）

マンマプリント LRLR**
内分泌療法の効果は限定的（マンマプリントインデックス>0.355）* MPI 単独で内分泌療法の治療選択をおこなうわけではありません。最終的な治療法の決定は主治医とよくご相談ください。

和訳

乳癌特異的生存率推定値

MPI > +0.355 の LRLR に該当する患者は、内分泌療法を省略ある
いは期間を短縮した場合でも20年後の再発リスクが極めて低いです。
MPI ≤ +0.355 の患者は、タモキシフェンの効果が示唆され、内分泌療法の有用性が期待できます。

⑫ STO-3試験の結果をまとめた生存曲線
 LRLRの患者のフォローアップ期間20年にわたる乳癌特異的生存率 (%) 6 を内分泌療法（タモキシフェン）投与群と、薬物療法非投与群でプロットしました• タモキシフェン投与群• 薬物療法非投与群

97％
94％

乳癌特異的生存率（％）** Late Recurrence (20yr) Low Risk （20年晩期再発ローリスク）

生存期間（年）

タモキシフェン投与

薬物療法非投与9

①「Summary of Results」の内容について – 3枚目の続き
マンマプリント インデックス MPI > +0.355 の場合に、20年後の晩期再発リスクが極めて低い「Late Recurrence(20yr) Low Risk (LRLR) 」に関する本ページが追記されます。

⑬ 乳癌特異的生存率 (BCSS)⑫に示した20年目の結果を棒グラフにしました
10年
乳癌特異的生存率20年
乳癌特異的生存率

薬物療法非投与97%94%

タモキシフェン投与★

100％97%★★

* 65%の患者が2年間のタモキシフェン補助療法のみを受けており、限られた期間の内分泌療法でも優れた生存率を示しています** 20年経過後のマンマプリント LRLR患者における、タモキシフェン治療延長の有効性に統計学的に有意な差はありませんでした（p =0.39）

マンマプリント で ローリス
ク の患者の26%が LRLRに該当します 6

和訳 マンマプリント (20年後) 晩期再発ローリスク 4, 5
20年後の乳癌特異的生存率 (％) #薬物療法無しタモキシフェン（2～5年）♢

20年後乳癌特異的生存率 (％) #2～5年間のタモキシフェン治療の効果に有意差はありません（p値 = 0.39）# 乳癌特異的生存率（BCSS）とは、定められた期間（20年）の間に乳癌により死ななかった患者の割合です。この計測には乳癌以外の死因は含まれません。
♢ STO3試験に登録した患者の65％はタモキシフェンによる治療を2年間しか行っていません。4

和訳 免責事項：結果サマリーページは一般的な情報提供を目的として提供されており、公式な検査報告書の一部ではありません。 最終結果については、個々の患者の公式な報告書を参照してください。 ここに示した情報 (アドバイス、推奨事項等) は、個々の疑問に対する医療またはヘルスケア上のアドバイスではありません。患者の病歴を知る有資格の医療機関によるアドバイスやサービスに代わるものでもありません。 すべての出版物に関する情報はwww.agendia.comを参照ください。

⑫ と ⑬ の結果は以下の2つの臨床研究に基づいています マンマプリント LRLR分類は、3つの異なる患者コホート (NKI295、Transbig、RASTER)7 の解析に基づいて、すべての年齢層の女性に対して検証されています ストックホルムタモキシフェン (STO-3) 試験 (1976年～1996年) に登録されたLN0乳癌の閉経後患者652名の二次解析
10

②「MammaPrint FFPE Report」の内容についてマンマプリント「ローリスク」または「ハイリスク」の場合（※マンマプリント「ローリスク」報告書例）① 検査結果Low Risk（ローリスク）またはHigh Risk（ハイリスク）の記載。
② 検査結果の根拠となる臨床試験①②

和訳お送りいただいた乳癌腫瘍組織をもとに、 マンマプリント検査 ③を実施しました。マンマプリント検査は、浸潤性乳がんの遠隔転移リスクと関連する 70 遺伝子の発現を調べる乳癌予後予測検査です 。１
リスク評価は、345人の乳がん患者 (術後化学療法の投与④ありおよび無し) が登録された前向き観察研究のレトロスペ
クティブ解析に基づいています。2
本臨床研究では。治療法の選択はマンマプリントの結果を含む臨床評価に従って行われました。臨床評価に基づかず術後化学療法を受けなかった患者の遠隔転移リスクは研究対象とされていません。したがってマンマプリント検査の結果は、⑤予後予測の指標としてご利用ください。
本臨床研究 (RASTER試験) において、5年以内の再発率は「ローリスク」患者の場合に1.3％ (95％ CI 0-3.1)、 ⑥「ハイリスク」患者の場合は11.7％ (95% CI 6.6-16.8)とされています (マンマプリント検査結果以外の共変量は考慮されていません)。

③ 検査結果とマンマプリトインデックス（グラフ表示）
ハイリスク High Risk：-1.000 ≦ MPI < 0.000
ローリスク Low Risk：0.000 < MPI ≦ 1.000
マンマプリントインデックスの範囲上に検査結果のスコアが表記されます。
④ 検査方法と信頼性
和訳
米国FDAは、「Nature」、「New England Journal of Medicine」、「JNCI」、「BMC Genomics」、「Pers.
Medicine」及び 「Ann Oncol」で報告されているマンマプリント検査の開発と検証に基づいて、ステージ I および II の浸潤性乳がん、腫瘍サイズ≦5 cm、リンパ節陰性の患者を対象とするマンマプリント検査の使用に対して IVDMIA クリアランス (認証) を与えています。3-8 この検査はマイクロアレイ法に基づく遺伝子発現プロファイルを使用して実施されます。このプロファイリング解析は、患者コホートの 5 年間の結果データにより独自に検証されています。2 マンマプリントは、定性的な結果 (ハイリスクまたはローリスク) を提供します。結果の正確さを確認するために、境界領域からの距離を示す数値インデックスを提供しています。 FFPE サンプルのマンマプリント インデックス（MPI）の値が、-0.050 から +0.050 の分類カットオフ値 (0.0) を中心としたあらかじめ定義された範囲内にある場合、分類精度は 90％未満となります。詳細については、www.agendia.com に掲載されている MammaPrint Physician's Brochure をご参照してください。
11②「MammaPrint FFPE Report」の内容について
マンマプリント「ローリスク」または「ハイリスク」の場合（※マンマプリント「ハイリスク」報告書例）⑤ 免責事項和訳 （免責事項）注意：本製品は、米国連邦法により、医師による販売または医師の指示による販売に制限しています。 Agendia Inc. (05D1089250) は、ClinicalLaboratory Improvement Amendments (CLIA;1988年) に基づき、高難度の臨床試験を実施する資格を有しています。 マンマプリント検査は、乳がんと診断された患者さんの予後予測を支援します。治療の決定は、患者の状態に関するすべての入手可能な情報 (他の病理学的検査を含む) を考慮し、特定の地域の標準治療に従い、治療を行う医師の独立した医学的判断に基づくものでなければなりません。
マンマプリントは、原発腫瘍の生物学的特徴を遺伝子発現プロファイリングによって捉えるために、欧州を中心としたリンパ節転移陰性、術後化学療法未治療の患者由来の腫瘍組織を使用して開発されました。無転移生存率のデータは、欧州の独立した外部の患者グループによるものです。この検査は、米国のAgendia Irvineラボラトリーで実施されました。 マンマプ
リント検査に関する一般的な情報は、www.agendia.comをご参照ください。

①②③④⑤⑥⑥ 参考文献

1) FDA label - USFDA Clearance; http://www.accessdata.fda.gov website.
2) Drukker CA et al. Int J Cancer 2013;133(4):929-36.
3) Van 􀂶t Veer LJ et al. Nature 2002;415(31):530-536.
4) Van de Vijver MJ et al. New Engl J Med 2002; 347(25):1999-2009.
5) Buyse M et. al. J Natl Cancer Inst 2006; 98(17):1183-1192.
6) Glas AM et al. BMC Genomics 2006;7:278.
7) Delahaye LJM et al. Pers Med 2013;10:801.
8) Mook S et al. Ann Oncol 2010;21(4):717-722.

※「①検査結果」と「③検査結果とマンマプリトインデックス（グラフ表示）」以外の記載内容は、マンマプリント「ローリスク」、マンマプリント「ハイリスク」のそれぞれの検査報告書とも同一です。

12

③「BluePrint FFPE Report」の内容について
ブループリント「ルミナル型」の場合

ブループリント ルミナル型 の検査報告
書例：① 検査結果Luminal-Type (ルミナル型)、HER2-Type (HER2型)
または Basal-Type (ベイサル型) の記載。
② 分類方法の根拠
和訳
早期乳がん女性の治療に関する2013年のザンクトガレンコ
ンセンサスによると、マイクロアレイなどによる遺伝子発現プロファイリング等の分子診断技術を使用することで、遺伝子解析に基づく内在的サブタイプ (intrinsic subtype) を最も正確に特定することができるとされています。1
ブループリント検査の結果は、80遺伝子のマイクロアレイに基づく遺伝子発現プロファイルを数値的に表したものです。
乳腺腫瘍の遺伝子発現パターンと3つの分子サブタイプ (ルミナル型/HER2型/ベイサル型) のテンプレートとの相関を計算することにより、腫瘍の分子サブタイプを評価しています。
各腫瘍組織で、3つのサブタイプの相関スコアが算出されていますが、強調表示されている（○で囲われている）最も高い相関スコアの分子サブタイプが、その腫瘍の分子サブタイプとして決定されます。
また、ルミナル型乳がんと評価された場合、ブループリントのサブタイプの結果と マンマプリント のリスク評価（ローリスクまたはハイリスク）を用いて、それぞれルミナル A 型 またはルミナル B 型 に分類されます。

①②③④⑤⑥③ 検査結果のグラフ表示 (各サブタイプのスコア）
Luminal-Type（ルミナル型）
HER2-Type（HER2型）
Basal-Type（ベイサル型）
より該当するサブタイプが〇で囲まれて表示。
※一番スコアの大きいサブタイプ、つまりその腫瘍の増殖の中心と考えられるサブタイプをブループリントの結果として選択します。
ブループリントのサブタイプ結果のスコアがグラフに表示されます。
13

③「BluePrint FFPE Report」の内容について
ブループリント「ルミナル型」の場合④ 検査方法と信頼性
和訳
ブループリント はマイクロアレイを用いた測定法であり、 乳腺腫瘍組織の新鮮組織検体とホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE) 組織検体の両方について、機能的分子パスウェイに基づいて3つの分子サブタイプ (ルミナル型、HER2型、またはベイサル型) の分類を行うために開発されました。
ブループリント 分子サブタイピングプロファイル (molecularsubtyping profile; MSP)検査 は80の遺伝子で構成されています。開発は、免疫組織化学 (IHC) / 蛍光 in situハ
イブリダイゼーション (FISH) の結果および遺伝子 (ｍRNA)
発現レベルにより、ER、PR、および HER2の状態の一致が確認された初期の乳癌腫瘍組織を評価することで行われました。
ブループリント検査は、乳がん腫瘍を3つの機能的サブタイプそれぞれに対する3つの相関係数の組み合わせで判定し、ルミナル型 (内分泌依存性)、HER2型 (ERBB2依存性)、およびBasal型 (トリプルネガティブ) のいずれかに分類します。
ブループリント検査は、Perou et al.2,3 によって記述されたサブグループ（normal-likeを除く）との高い一致が示されています。ブループリント の分析性能ですが、サンプルをルミナ
ル型、HER2型、またはベイサル型に分類する精度は新鮮検体99.3％、FFPE 98.6％、再現性については新鮮検体99.6％、FFPE 99.0％です。

①②③④⑤⑥⑤ 免責事項
和訳 （免責事項）
ブループリント はAgendiaによって開発され、その性能特性はAgendiaによって決定されています。米国食品医薬品局(FDA) による認証/承認はされておりません。FDAはそのような認証/承認は必要ないと判断しています。この検査は、臨床目的で使用されます。治験または研究用と見なされるべきではありません。この検査は、Agendia Inc. (05D1089250) で実施されました。Agendia Inc. は、Clinical Laboratory
Improvement Amendment (CLIA) に基づき、高難度の臨床検査を実施する資格を有すると認定されています。また、ヨーロッパでの使用を目的としたCEマークを取得しています。

⑥ 参考文献1) Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, et al., Ann Oncol. 2013; 24(9):2206-23.
2) Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, et al., Nature. 2000; 406(6797):747-52.
3) Krijgsman O, Roepman P, Zwart W, et al., Breast Cancer Res Treat. 2012; 133(1):37-47.
14

臨床試験
1 TRANSBIG：

後向き多施設共同臨床研究。302症例（61歳未満）。登録症例は、リンパ節転移陰性、 T1 – T2 (腫瘍径 ≤5cm) 、 ER+/- 乳癌患者。術後薬物療法はいずれも（内分泌または化学療法）投与されていない。フォローアップ
期間中央値 13.6 年。患者は遺伝子シグニチャーによる分類と臨床的リスク分類により ハイリスク 群と ローリスク 群に分けられ、マンマプリント の前身である 70遺伝子シグニチャー により検証が行われた。
2 GLUCK et al., 2013:

後向き臨床研究。米国の4つの独立した術前化学療法の臨床試験に参加した437症例（26～79歳）が対象。
ER+, PR +/-, HER2+/- 乳癌で、術前化学療法による治療歴のある患者が登録された。 評価項目は術前化学療法のpCR（臨床試験で用いられた定義に基づく）。長期評価項目は 5年DMFS 率。術前化学療法への治療反応性に加え、抗HER2抗体薬トラスツズマブの追加の有無についても同様に評価が行われた。
3 MINDACT:

前向きランダム化比較試験（第Ⅲ相試験）（EU 9 カ国、112 施設）。登録症例は、6693症例（18～70歳）、リンパ節転移陰性／陽性（1～3個）、T1 – T2 (腫瘍径 ≤5 cm) と手術可能な T3、ER+/- 、HER2+/- の乳癌患者。
主要評価項目は5年無遠隔転移生存率（DMFS）。副次評価項目は、臨床的リスク評価と遺伝学的リスク評価（マンマプリントによる評価）により化学療法を受けた患者の無病生存率（DFS）と全生存率（OS）の比較。
無病生存期間 の定義：最初の病勢進行（局所進行、遠隔再発、同側または対側の浸潤性乳癌、乳管癌、浸潤性第二原発癌）または何らかの原因による死亡までの期間。全生存期間の定義： あらゆる原因で死亡するまでの期間と定義。
6 STO-3

ストックホルムタモキシフェン（STO-3）ランダム化比較試験（1976～1990年）の二次解析（n=652）。
タモキシフェン投与群と全身療法なし群の比較。スウェーデンのストックホルム地域で実施され、フォローアップ期間は20年以上。登録症例は、STO-3試験に登録された臨床的にリンパ節転移は陰性で、腫瘍径3cm以下、乳房切除術または乳腺腫瘍摘出術と放射線で治療された閉経後の女性1780症例。
患者は、2年間の術後タモキシフェン（40mg/日）投与群と術後治療を行わない群に無作為に割り付けられた。2年間のタモキシフェン投与後に再発しなかった患者は、さらに3年間のタモキシフェン投与を行う群と、それ以上治療を行わない群に無作為に分けられた。
本後ろ向き解析により、全身療法を行わなくても15年後に乳がんによる死亡が発生しない、予後が極めて良い乳癌の閾値（Late Recurrence (20yr) Low Risk Result）が設定された。

References
1. Buyse M, et al. J Natl Cancer Inst (2006) 98(17):1183-1192
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6. Esserman L, et al. JAMA Oncology (2017) 3(11) :1503-1510
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