Press Release

配布先：文部科学記者会、科学記者会、名古屋教育記者会
報道の解禁日（日本時間）(ﾃﾚﾋﾞ,ﾗｼﾞｵ,ｲﾝﾀｰﾈｯﾄ) ：2024 年 4 月 26 日(金) 午前 9 時 01 分
(新 聞)：2024 年 4 月 26 日(金) 付夕刊

2024 年 4 月 25 日
報道機関 各位

植物の染色体が維持されるための仕組みを解明～自在な半数体誘導を介した育種法開発の糸口～【本研究のポイント】
・植物の受精時に雄と雌の染色体が維持されるための重要な仕組みを発見した。
・染色体維持の鍵分子セントロメア注１）特異的ヒストン（CENH3）を運搬するヒストンシャ
ペロン注２）(NASP）を見出し、種特異的なアミノ酸配列の組み合わせが運搬に重要であることを明らかにした。
・これらタンパク質の組み合わせの不和合は受精卵・初期胚での染色体脱落を引き起こすため、人為制御による自在な半数体誘導技術への応用が期待される。

【研究概要】
名古屋大学トランスフォーマティブ生命分子研究所(WPI-ITbM ※ )の武内 秀憲特任助教、永原 史織 博士研究員（現：京都大学大学院理学研究科 助教）は、東京大学大学院理学系研究科 東山 哲也 教授（名古屋大学 客員教授）、オーストリア グレゴー
ル・メンデル研究所の Frédéric Berger （フレデリック ベルジェ） シニア・グループリーダーとの共同研究で、染色体維持の鍵分子であるセントロメア特異的ヒストン（CENH3）の認識・運搬の分子基盤を植物で明らかにしました。さらに、CENH3 の運搬を担うヒストンシャペロンタンパク質（NASP）は、植物の受精卵・初期胚において特に重要な役割を有しており、機能が損なわれると染色体の脱落が起こることを見出しました。
被子植物では、受精卵・初期胚において片親由来の染色体が維持されず細胞から脱落することで半数体個体が生じる現象が知られており、その性質を用いた育種（品種改良）法がトウモロコシなどの限られた植物種で利用されています。本研究により、受精卵・初期胚における染色体維持の仕組みの理解が進んだことで、様々な被子植物で自在に半数体を誘導できるような技術への応用が期待されます。
本研究成果は、2024 年 4 月 26 日午前 9 時 01 分（日本時間）付日本植物生理学会の国際誌「Plant & Cell Physiology」に掲載されます。

1 / 7

Press Release【研究背景と内容】
セントロメアは酵母から動物、植物まで全ての真核生物が有する染色体の領域で、細胞分裂の際に染色体が均等に分配されるために重要な役割をもちます。同様に、全ての真核生物は CENH3（動物では CENP-A）タンパク質と呼ばれるセントロメア領域を特異的に標識するヒストンバリアント注３）を用いており、それらは染色体の均等な分配に必須の動原体注４）形成の中核となります（図１）。そのため、CENH3 がセントロメア特異的に運搬される仕組みは、全ての細胞が正常なセットの染色体を保持し続けるために必須です。
真核生物は CENH3 に分類されるヒストンバリアントを共通して用いている一方で、そのアミノ酸配列は種間で変化が大きいことも知られています。このことから、CENH3 やそれをセントロメアへと運搬する因子は、種特異的な仕組みで染色体を維持するための鍵分子であり、細胞レベルで種のアイデンティティーを決定付けていると言えます。
このような重要性から、酵母や動物では関連する仕組みが盛んに研究されてきました。
しかしながら、穀物、野菜、果実など我々の食糧を生み出す植物では、どのような仕組みで CENH3 が認識されてセントロメア領域へと運搬されるのか、これまでほとんど分かっていませんでした。

2 / 7

Press Release

そこで研究グループは、被子植物アブラナ科のシロイヌナズナを用いて、CENH3 がセントロメア領域へと運搬されるための仕組みを解析しました。まず、種間で CENH３のアミノ酸配列の変化が大きいことに注目して、異種植物の CENH3 がセントロメア領域へと運搬されるかどうかを調べました。その結果、コケ植物ゼニゴケの CENH3 はシロイヌナズナのセントロメアへと運搬されないことを見出しました（図２上）。さらに、シロイヌナ
ズナとゼニゴケ両者の CENH3 のキメラタンパク質注５）を用いた実験で、タンパク質の二つのドメインがシロイヌナズナの配列であることがセントロメアへの運搬に必要であることを見出しました（図２下）。

3 / 7

Press Release
ヒストンが核内の特定の DNA 領域を標識するためには、ヒストンシャペロンと総称されるヒストンを運搬するタンパク質が重要です。酵母や動物では CENH3 に特異的なシャペロンが同定されていますが、植物では相同なタンパク質は見つからず、どのようなタンパク質が CENH3 をセントロメアへと運搬しているのかは分かっていませんでした。そこで研究グループは、シロイヌナズナで変異体の作出・解析を行うことで、cenh3 変異体と同じ胚性致死の異常を示す因子を探索しました。その結果、NASP 注６）と呼ばれるタンパク質を欠損させると正常な種子を作れない、すなわち胚性致死の異常を示すことを発見しました（図３）。

次に、異種植物の NASP やシロイヌナズナとゼニゴケのキメラ NASP を nasp 変異体に再導入する実験を行い、NASP と CENH3 の種特異的な認識機構を解析しました。胚性致死の異常が回復するかを指標とした実験の結果、シロイヌナズナまたはアブラナ科の近縁種の NASP だけが胚性致死の異常を回復させたことから、NASP が CENH3 を種特異的な様式で認識していることが示されました。さらに、植物体内でタンパク質間の相互作用を調べる実験により、CENH3 がセントロメアへと運搬されるために必要な二つのドメイン（図２下）のうちの一つを介して CENH3 は NASP と相互作用していることが示唆されました。
それでは、NASP が欠損した際に見られた胚性致死はどのような異常により引き起こされているのでしょうか？ 被子植物の胚発生は胚珠（受精後に種子へと発達する組織）の中で行われます。名古屋大学 WPI-ITbM で開発された ClearSee®注７）を用いた特殊な観察方法により、蛍光タンパク質で標識した CENH3 を観察し、NASP の機能を調べました。その結果、NASP が欠損した胚では CENH3 によるセントロメアの標識が見られず、受精卵が 1～2 回分裂した状態で発生を停止していることが分かりました（図４左）。
さらに、一部の異常な胚では、染色体の分配異常に起因すると考えられる微小核注８）も観察されました（図４右）。これらの結果から、NASP が受精卵・初期胚における染色体維持の鍵分子の一つであることが明らかとなりました。

4 / 7

Press Release【成果の意義】
細胞分裂を繰り返しても同じセットの染色体が保持され続ける仕組みは、細胞が正常にはたらき続けるために必須であり、生物が種のアイデンティティーを維持するための根幹と言えます。今回、その仕組みの中核をなす分子 CENH3 および NASP に関する理解が深まったことで、植物における研究の加速、および動物と共通の原理解明が期待されます。
今回行った受精卵・初期胚の解析において、染色体の分配異常が観察されたことは興味深い点です。被子植物では、雄と雌の遺伝情報が一つになる受精時に、片親由来の染色体が維持されず細胞から脱落して半数体個体が生じる現象が知られています。この性質を用いた半数体個体の誘導を介した育種（半数体育種注９））は、一世代で純系を確立できる優れた品種改良法ですが、トウモロコシなどの一部の植物種でしか利用できていません。本研究よって CENH3 と NASP といった実働分子の作動原理の理解が進んだことで、今後、様々な被子植物で自在に半数体を誘導できるような技術の開発が期待されます。

【支援・謝辞】
本研究は、日本学術振興会・海外特別研究員制度（2016 年 2 月～2018 年 1 月：武内秀憲）、名古屋大学 YLC プログラム（201７年４月～2022 年 3 月：武内秀憲）、新学術領域研究「植物多能性幹細胞」（18H04834：武内秀憲）、住友財団・基礎科学研究助成(170663：武内秀憲)、先端バイオイメージング支援プラットフォーム（16H06280,22H04926）、オーストリア科学基金（I 2163, P28320：Frédéric Berger）の支援のもとで行われました。

5 / 7

Press Release【用語説明】
注 1）セントロメア（英:centromere）：
真核生物の細胞分裂の際に観察される染色体において、紡錘体微小管が接続する部位。また、そのゲノム DNA 領域。多くの真核生物ではそれぞれの染色体の中央に位置することから名付けられたが、例外もある。シロイヌナズナは典型的なセントロメアの配置をもつ。
注２）ヒストンシャペロン（英：histone chaperone）：
ヒストン分 子 に結 合 し、その運 搬 や再 構 成 を介 助 するタンパク質 。
注３）ヒストンバリアント（英: histone variant）：
ヒストンは DNA と結合して核内に収納する役割をもつ、H2A、H2B、H3、H4 などに分類されるタンパク質である。各種ヒストンには少しずつアミノ酸配列の異なるバリアント（変種）が存在するため、それぞれ特徴的な局在や機能に注目してヒストンバリアントと呼称される。
注４）動原体（英: kinetochore）：
セントロメア領域に形成される構造であり、細胞分裂時に紡錘体微小管が結合するために必要なタンパク質複合体からなる。
注５）キメラタンパク質：
複数種類のタンパク質をつなぎ合わせて作ったタンパク質。本来のタンパク質の機能の一部を別のものに置換したり、複数の機能をもつタンパク質を作り出したりするために用いる。
注６）NASP：
酵母から動物、植物まで保存されているタンパク質 Nuclear Autoantigenic
Sperm Protein。ヒストンに結合して核内へと運搬・保持する役割を有する。
注７）ClearSee®：
植物用の組織透明化試薬。植物の細胞内の蛍光タンパク質の情報を保持したまま、組織を透明化（光の散乱を抑制）して深部まできれいに観察するために用いられる。
注８）微小核：
通常の核から独立して存在する小さな核のこと。細胞分裂時の染色体分配の異常や染色体の切断により、取り残されることで生じる。
注９）半数体育種：
半数体の植物個体を生じさせた後、コルヒチン処理などにより染色体を倍加する（元の親の個体と同じ染色体セットに戻す）ことで、純系を短期間で得る育種法。倍加半数体法とも呼ばれる。交雑により得られる有用な形質を示す個体を純系として確立（固定）するため、通常は何世代もかけた選抜が必要となるが、この手法を用いれば 1 世代で純系が得られる。

6 / 7

Press Release【論文情報】
雑誌名：Plant & Cell Physiology
論文タイトル：The Chaperone NASP Contributes to De Novo Depositionof the Centromeric Histone Variant CENH3 in Arabidopsis Early
Embryogenesis
著者：武内 秀憲*、永原 史織、東山 哲也*、Frédéric Berger （*: 名古屋大学教員)
DOI: 10.1093/pcp/pcae030
URL: https://doi.org/10.1093/pcp/pcae030※【WPI-ITbM について】（http://www.itbm.nagoya-u.ac.jp）
名古屋大学トランスフォーマティブ生命分子研究所（WPI-ITbM）は、2012 年に文部科学省の世界トップレベル研究拠点プログラム（WPI）の 1 つとして採択されました。
WPI-ITbM では、精緻にデザインされた機能をもつ分子（化合物）を用いて、これまで明らかにされていなかった生命機能の解明を目指すと共に、化学者と生物学者が隣り合わせになって融合研究をおこなうミックス・ラボ、ミックス・オフィスで化学と生物学の融合領域研究を展開しています。「ミックス」をキーワードに、人々の思考、生活、行動を劇的に変えるトランスフォーマティブ分子の発見と開発をおこない、社会が直面する環境問題、食料問題、医療技術の発展といったさまざまな課題に取り組んでいます。これまで 10 年間の取り組みが高く評価され、世界トップレベルの極めて高い研究水準と優れた研究環境にある研究拠点「WPI アカデミー」のメンバーに認定されました。

7 / 7