プレスリリース（日本語訳）
2018 年 7 月 2 日
報道関係各位アレクシオンファーマ合同会社
この資料は、アレクシオン・ファーマシューティカルズ（米国コネチカット州ニューヘイブン）が 2018 年 6 月 28 日（現地時間）に発表したプレスリリースの日本語抄訳で、参考資料として提供するものです。その内容および解釈については英文プレスリリースが優先されます。英文プレスリリースは http://www.alexion.com をご参照ください。

アレクシオン、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の治療薬として
ALXN1210 の承認申請を欧州連合（EU）に提出--2018 年 6 月の米国での承認申請に引き続き、EU においても承認申請 ---日本では予定通り、本年下半期に承認申請の予定-2018 年 6 月 28 日、米国コネチカット州ニューヘイブン--アレクシオン・ファーマシューティカルズ
は本日、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）患者さんの治療薬として、同社の治験薬である長時間作用型抗 C5 抗体 ALXN1210 の承認に対して、欧州医薬品庁（EMA）に医薬品販売承認申請を提出したことを発表しました。今回の申請は、2 つの厳密な第Ⅲ相試験の包括的データによって裏付けられており、これまでに実施された PNH 患者さんを対象とした第Ⅲ相試験の中では最大規模の試験で、補体阻害薬の治療経験がない患者さんと、ソリリス®（エクリズマブ）の治療で安定した状態からALXN1210 へ切り替えた患者さん 440 名以上が参加しました。
アレクシオンのエグゼクティブ・バイスプレジデントで R&D ヘッドであるジョン・オーロフは次のように述べています。「直近の米国での承認申請に引き続き、ALXN1210 を PNH 患者さんの新たな標準治療にするという目標に向け、次なる重要な段階に進めたことを嬉しく思います。10 年間で築いてきたソリリス®の有効性と安全性の実績、ならびに 25 年の補体領域におけるリーダーシップを基盤とし、第Ⅲ相試験には、輸血歴にかかわらず、再生不良性貧血の病歴のある患者さんや古典的 PNHの患者さんなど、臨床的に PNH 症状を呈する非常に幅広い患者さんが登録されました。弊社は、審査を円滑に進めるために欧州当局と協力して参ります。」
この2つの厳密で大規模な第Ⅲ相試験では、体重に合わせた用量を8週間隔で投与されたALXN1210は、2つの試験の主要評価項目と主要な副次評価項目の11項目全てにおいて、2週間隔で投与されたソリリス®（エクリズマブ）に対して非劣性を示しました。また、主要な副次評価項目の１つであるブレイクスルー溶血（溶血発作）を含め全ての評価項目はALXN1210でより好ましい結果となり、ALXN1210の初回投与終了時までに急速かつ完全にC5が阻害され、その効果が26週間の全投与期間を通して持続することと一致しています。安全性プロファイルについては、ALXN1210とソリリス®に顕著な差はみられませんでした。これら第III相試験のトップラインデータは、2018年3月15日と2018年4月26日のプレスリリースでそれぞれ発表されました。
アレクシオンは、今回の欧州連合（EU）ならびに 6 月 18 日の米国での承認申請に加え、本年下半期に日本において ALXN1210 を PNH 患者さんの治療薬として製造販売承認申請を提出するために準備を進めています。ALXN1210 は、米国と EU で PNH 患者さんの治療薬として希少疾病用医薬品指定（ODD）を取得しています。

発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）について
発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、慢性かつ進行性の、生命を脅かす恐れのある深刻で極めて稀な消耗性の血液疾患です。全ての人種、背景または年齢の男女に前触れもなく発症する可能性があり、平均発症年齢は 30 代初期です 1,2,3。PNH は気づかないうちに進行することが多く、1～10 年以上診断が遅れることがあります 2。PNH の患者さんでは、免疫系の構成要素である補体の機能が慢性的にコントロールできなくなって溶血（血球破壊）が引き起こされ 4、その結果、進行性の貧血、疲労、暗色尿、息切れが生じることがあります 5,6,7。慢性溶血で最も深刻な結果は血栓症（血栓の形成）であり、血栓症は重要臓器を損傷し、早期死亡に至ることもあります 8。これまでは、推定で PNH 患者さんの 3 分の 1 が診断後 5 年以上生存できませんでした 2。PNH は、再生不良性貧血（AA）や骨髄異形成症候群（MDS）などの骨髄不全例に多く認められてきました 9,10,11。原因不明の血栓を呈する患者さんは、PNH が根本原因の可能性があります 4。
ALXN1210 について
ALXN1210 は、アレクシオンが発見および開発した免疫系の一部である終末補体カスケードの C5 タンパク質を阻害することで作用する革新的な長時間作用型の抗 C5 抗体です。補体カスケードの制御不能な活性化は、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）、抗 AChR抗体陽性重症筋無力症（MG）などの重篤な超希少疾患に関与しています。補体阻害薬の治療経験がない PNH 患者さんと、ソリリス®（エクリズマブ）の治療で安定していた PNH 患者さんを対象とした第 III 相臨床試験において、8 週間隔で静脈内投与する ALXN1210 は 2 週間隔で静脈内投与するソリリス®に対して非劣性を示し、全ての主要評価項目と主要な副次評価項目の数値結果においても、ALXN1210 でより好ましい結果となりました。 ALXN1210 は、補体阻害薬の治療経験がない aHUS の患者さんを対象とした 8 週間隔の静脈内投与が行われる第 III 相臨床試験においても評価が行われています。さらに、アレクシオンは PNH および aHUS 患者さんの治療候補として週 1 回皮下投与する場合の ALXN1210 を検討する、第 III 相臨床試験に着手する予定です。また、全身型重症筋無力症（gMG）患者さんと免疫グロブリン A 腎症（IgAN）患者さんの治療薬候補として ALXN1210 の開発にも着手する予定です。
ALXN1210 は、米国および EU では PNH 患者さんの治療薬として、米国では aHUS 患者さんの皮下投与治療薬として、希少疾病用医薬品指定（ODD）を受けています。
ソリリスについてソリリス®は、免疫システムの一部である補体カスケードの終末部において C5 タンパク質を阻害することで作用する、ファースト・イン・クラスの補体阻害薬です。補体カスケードの制御不能な活性化は、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）および抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体陽性の重症筋無力症（MG）のような重症な超希少疾患ならびに希少疾患に関与しています。
ソリリスは米国、EU、日本およびその他の国々において PNH および aHUS 患者さんの最初で唯一の治療薬として承認されています。また EU では抗 AChR 抗体陽性の成人の難治性 gMG 患者さんの最初で唯一の治療薬として、米国では抗 AChR 抗体陽性の成人の gMG 患者さんの治療薬として、そして日本
では免疫グロブリン大量静注療法または血液浄化療法で症状の管理が困難な抗 AChR 抗体陽性の gMG患者さんの治療薬として承認されています。ソリリスは、志賀毒素産生大腸菌由来溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）の患者さんの治療は適応としていません。
ソリリスは、米国、EU、日本およびその他の国々において PNH の治療薬として、また米国、EU およびその他の国々では aHUS の治療薬として希少疾病用医薬品指定（ODD）を取得しています。さらに、
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日本では難治性 gMG の治療薬として、米国および EU では MG の治療薬として ODD を取得しています。
補体阻害における画期的な医療革新に対し、アレクシオンとソリリスは米ガリアン賞（2008 年度ベストバイオテクノロジー医薬品）を受賞したほか、仏ガリアン賞（2009 年度希少疾患用医薬品部門）を受賞するなど、製薬業界最高の栄誉を受けました。
ソリリス®の重要な安全性情報
米国のソリリス®添付文書には以下の警告と注意が記載されています。
「ソリリス®を投与中の患者に、生命を脅かし致命的となる髄膜炎菌感染症の発症例が報告されている。
髄膜炎菌感染症は早期発見と治療を行わなければ、急速に生命を脅かすかもしくは死に至る恐れがある。補体欠損症患者に対する髄膜炎菌ワクチン接種についての米国疾病管理予防センター（CDC）諮問委員会（ACIP）の最新の推奨に従うこと。ソリリス®による治療開始の遅れが髄膜炎菌感染症発症のリスクより重大である場合を除き、ソリリス®の初回投与の少なくとも 2 週間前に髄膜炎菌ワクチンの接種を実施する。髄膜炎菌感染症の初期徴候を観察し、髄膜炎菌感染症が疑われた場合は直ちに診察すること。ソリリス®はリスク評価・緩和戦略（REMS）の枠組み内での実施に限られる。処方者はソリリス®の REMS プログラムへの登録が必要である。
ソリリス®の REMS プログラムへの登録と詳細情報は、電話 1-888-SOLIRIS (1-888-765-4747)または www.solirisrems.com にて入手可能である。」
患者さんは、感染症、特に莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があります。免疫不全症や好中球減少症がみられる患者さんで、アスペルギルス感染症が発現しています。ソリリス®投与中の小児患者さんでは、肺炎レンサ球菌およびヘモフィルス・インフルエンザ菌 b 型（Hib）に起因する重篤な感染症の発現リスクが増加する恐れがあります。発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の患者さんにソリリス®を投与する場合、抗凝固療法を変更しないでください。ソリリス®投与期間中の抗凝固剤の投与中止による影響は確立されていません。ソリリス®の投与により、アナフィラキシーやその他の過敏性反応等の注入反応が惹き起こされる恐れがあります。
PNH 患者さんの臨床試験においてソリリス®投与群で報告された主な副作用は、頭痛、鼻咽頭炎、背部痛および悪心でした。非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）患者さんの臨床試験においてソリリス®投与群で報告された主な副作用は、頭痛、下痢、高血圧、上気道感染、腹痛、嘔吐、鼻咽頭炎、貧血、咳嗽、末梢性浮腫、悪心、尿路感染、および発熱でした。抗アセチルコリン受容体抗体陽性の全身型重症筋無力症（gMG）患者さんのプラセボ対照臨床試験においてソリリス®投与群で報告された主な副作用（10％以上）は、筋骨格痛でした。
ソリリス®の日本の添付文書は、http://www.soliris.jp/common/pdf/Soliris_Tempu_Bunsho.pdf をご覧ください。
アレクシオンについて
アレクシオン・ファーマシューティカルズは、生活を変えるような革新的な治療薬を提供することで、希少疾患の患者さんとご家族に貢献することに注力するグローバルなバイオ製薬企業です。アレクシオンは、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）および抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体陽性の全身型重症筋無力症（gMG）の患者さんに対する治療薬として初めてかつ唯一承認されている補体阻害薬を開発し、製造販売しています。また、アレクシオンは、低ホスファターゼ症（HPP）とライソゾーム酸性リパーゼ欠損症（LAL-D）といった生命を脅かす超希少疾患の患者さんに対する 2 つの非常に革新的な酵素補充療法を有しています。アレクシオンは、20年以上にわたる補体領域のリーダーとして、補体カスケードにおける新しい分子やターゲットの研究

3に重点的に取り組んでおり、血液、腎臓、神経、および代謝性疾患といったコアとなる治療領域の開発にも重点をおいています。本プレスリリースとアレクシオンに関する詳細については、www.alexion.com をご覧ください。
将来予測に関する記述
本プレスリリースには、
1995 年私募有価証券訴訟改正法でいう将来予測に関する記述が含まれており、それには、ALXN1210 の承認申請および米国、日本、欧州連合の規制当局による承認、今後の ALXN1210の承認申請や規制当局による承認に対する予測時期、規制当局における ALXN1210 の審査時期と審査期間の予想、ALXN1210 が PNH 患者さんの標準治療となること、ならびに PNH 治療に対する ALXN1210の医療ベネフィットの可能性に関連する記述が含まれています。将来予測に関する記述は、アレクシオンの成果および計画を将来予測に関する記述によって期待されているものと実質的に異なるものにする、種々の要因の影響を受けます。それらには、研究の妥当性に関する規制当局の決定、アレクシオン製品の製造販売承認または販売上の重要な制約、アレクシオン製品および製品候補の製造・供給における遅延、中断、不具合、FDA などの規制当局が申し立てた事柄への不十分な対応、より広範な患者さんにおけるアレクシオン製品の安全性および有効性の結果が臨床試験の結果により予測できない可能性、アレクシオン製品の現在の普及率が維持されない（または期待されている普及率に達しない）可能性、アレクシオンの製品候補の臨床試験が遅延する可能性、アレクシオンのファーマコビジ
ランスおよび薬剤安全性の報告プロセスの妥当性、第三者支払者（政府機関を含む）がアレクシオン製品（または提示された将来の製品）の使用に対して許容できる割合で、またはいかなる割合でも償還しないまたは償還を続行しないリスク、アレクシオン製品を販売している国々でのソブリン格付けの低下またはソブリン・デフォルトの可能性、経済環境の悪化または政府および民間保険会社の償還に対する規制および取り組み方の変化による償還の回収の遅延または減少、訴訟手続きを取り巻く不確実性、会社の調査および政府調査（米国証券取引委員会［SEC］および米国司法省によるアレクシオンの調査を含む）、予想された規制当局への申請が遅延するリスク、アレクシオン製品が治療対象とする疾患の推定患者数が不正確であるリスク、SEC に対するアレクシオンの提出書類で随時開示するその他の多様なリスクが含まれます。また、2018 年 3 月 31 日を終了日とする期間の Form 10-Q のアレクシ
オン四半期報告書および SEC に対するその他の提出書類で開示したリスクを含みますが、これらに限ったものではありません。アレクシオンは、法律に基づき義務が生じた場合を除き、本プレスリリー
スの発表日後に発生した事象または状況を反映するために、この将来予測に関する記述を更新する義務を負うものではありません。
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≪本件に関するお問い合わせ先≫
アレクシオンファーマ合同会社 コミュニケーション部
TEL：03-5795-0740 FAX：03-5795-0765
Email：Info.Japan@alexion.com

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