カルシウム負荷による降圧効果の検討
牛乳の血圧調節への影響

慶日産義塾大学医学部内科教授猿田享男

1)本態性高血圧症における牛乳摂取量の増加による血圧および脂質代謝の改善効果
2) 高血圧自然発症ラットにおける筋小胞体カルシウムポンプ遺伝子 (2型)の分子生物学的検討【目的】
最近、本態性高血圧症にはカル νウム代謝異常やインスリン感受性の低下などの代謝異常症が合併しやすいことが報告されている。私どもは昨年度の研究により本態性高血圧患者の中で牛乳摂取量の少ないものは高脂血症を合併しやすいことを報告した。
本年度はこれらの牛乳摂取量の少ない本態性高血圧患者に乳製品を積極的に摂取したときに、血圧および脂質代謝に対する影響を検討した。
一方、本態性高血圧症は従来より遺伝的疾患とされてきたが、カルンウム代謝の面からの検討は殆ど行われていない。そこで基礎的研究として遺伝的高血圧症の疾患モデルでカルシウム代謝異常がその成因に深く関与することが明らかにされている高血圧自然発症ラット(Spontaneous!
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eral以下 SHR)を用いて、細胞レベルでのカルシウム代謝異常の一つの候補遺伝子である筋小胞体カルシウムポンプ2型)の分子生物学的検討を行った。
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1)本態性高血圧症における牛乳摂取量の増加による血圧および脂質代謝の改善効果

20名より、特に牛乳摂取量の少慶慮義塾大学病院の内科外来通院中の高血圧患者 1ないもの cl週間に l本以下)を抽出し、牛乳または牛乳不耐症の患者にはヨーグル本または l個以上摂取するように指導し、良好なコンブライアン
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2) 高血圧自然発症ラットにおける筋小胞体カルシウムポンプ遺伝子 (2型)の分子生物学的検討2型)について、既知の正常血圧 Sp
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筋小胞体カルシウムポンプ (ット (S0) の塩基配列を参照し、逆転写反応と PCRのためのプライマーを合成した。高血圧の発症が確認された SHRの脳より RNAを精製した。全翻訳領域を分割

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し、 3を用いて塩基配列を決定した。点突然変異部位は正常血圧で SHRの遺伝的コントロ

star Kyotoラット (WKY) についても同様に解析した。更に、変ールとされる Wi異部位が制限酵素の認識配列になるかを検討した。

【結果】

1)本態性高血圧症における牛乳摂取量の増加による血圧および脂質代謝の改善効果

牛乳摂取量の少ない高血圧患者 8名において牛乳摂取を指示しない期間の血圧、脂質代謝の変化はほとんど認められなかった。しかし、牛乳またはヨーグル卜摂取量を増加することに指示できた高血圧患者 4名が同ーの降圧薬の内服を継続した条件において収縮期血圧は 139mmHgから 134mmHgに低下し、血清 Caは8.7mg/dR治、
ら8.9mg/dRに増加し、 卜リグリセリドは 168昭 /dR治、
ら121mg/dRに低下した。これらは検討症例

29mg/dR数が少ないために統計学的有意差に到達しなかった。総コレステロールは 2のままで変化を認めなかった(表 1)02) 高血圧自然発症ラットにおける筋小胞体カルシウムポンプ遺伝子 (2型)の分子生物学的検討

SDラットと比較し SHRにおいて翻訳開始点から 579、 1434および 2352番目の 3カ所の点突然変異を見出した(図 l、図 2、国 3) 0 このうち 579、1434番目の変異はWKYにも共通して認められた。 2352番目の塩基は SHRだけがクアニンからアデニンに変異しており、アミノ酸配列には影響を与えないものの、制限酵素多型を与えるものであった(図 3)。この部分の塩基配列は SHRでは CCTGAAGCTTでindillにより切断され(下線、変異は袋文字)、 Sau1により切断されない。
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