実験病理学分野
Division of Experimental Pathology

スタッフ紹介元教授 箸本 英吉
元准教授 武谷 浩之
元助教 吉留 賢
元助教 田中 宏樹
元助教 小沼 邦重

教授 岡田 太准教授 尾﨑 充彦

助教 鄭 朱蒙パトリック

実験病理学分野の歴史
1993 年 4 月 箸本英吉先生が病態生化学分野の初代教授に就かれ，2008（平成 20）年までの約15 年間，主としてアフリカツメガエルなどの両生類を使った卵発生過程におけるリン酸化酵素（プロテインキナーゼＣや MOS-MAPK 系シグナル調節タンパク質等）の基質
リン酸化部位を決める精緻な研究を進められました。
2010 年 4 月 箸本教授の後を受け，2010 年（平成 22）4 月からは山形大学大学院医学系研究科
から岡田 太先生が病態生化学分野の第 2 代教授に就任され，現在に至るまでの 10
年間，実験腫瘍病理学の立場から炎症発がんや転移のドライバー遺伝子の決定などに関する研究等を行い，現在にいたっています。
2011 年 3 月 武谷浩之准教授が崇城大学生物生命学部教授に，2011 年（平成 23）9 月には吉留
賢助教がいわき明星大学薬学部講師に就任しています。
2011 年 11 月 生命科学科 2 期生の尾﨑充彦先生が准教授に就かれました。
2012 年 4 月 旭川医科大学から田中宏樹先生が同年 9 月まで，2012 年（平成 24）12 月には国立
がんセンターより小沼邦重先生が 2019 年（令和元）12 月まで，2020 年（令和 2）4
月には北海道大学より鄭 朱蒙パトリック先生が助教に就かれ，現在に至っています。
2020 年 4 月 教室名を担当教員の研究領域と専門性を忠実に反映させた実験病理学分野へと改称しました。

現在の研究テーマ
実験病理学の観点から発がんと悪性化の機序解明に挑んでいます．臨床各科と共同研究を積極的に組み，臨床・創薬研究へ向けたがんの予防・治療法の開発を目指して、次のような研究を行っています。

1. Amigo2：肝転移のドライバー分子の発見と臨床応用研究
がん患者の死亡原因の約 90％は転移で占められています。中でも肝臓は、所属リンパ節を除きがん細胞が最も転移しやすい臓器です。すなわち、肝臓への転移を決定する分子の存在を明らかにする
ことは、転移のメカニズムを解明するだけでなく、がん死に直結する肝転移の治療法や予防法を開発する上でも喫緊の課題となります。我々は、肝臓への転移活性が極めて低いマウスのがん細胞から、肝臓へ転移しやすい細胞株を実験的に作り出しました(図)。そして肝転移を制御するドライバー分子
amphoterin-induced gene and open reading frame 2 (Amigo2)を世界に先駆けて決定しました。
胃がんや大腸がん患者の原発組織と肝転移組織を比較したところ、いずれの患者の肝転移組織においても Amigo2 が増加していることを明らかにしました。加えて、Amigo2 が増加しているがん患者
では，予後が不良であることも確認しました。Amigo2 は細胞表面に存在するタンパク質であることか
ら、抗体や低分子化合物のターゲットとなることが予想されます。本研究成果は、Amigo2 を標的とした新たな「肝転移に対する治療や予防のための創薬開発」などに繋がることが期待されます。

図１：肝転移ドライバー分子の発見に至った実験系

2. MTA1：新たな血管新生分子
生体内において新たな血管を形成する際、血管内皮細胞が①増殖および遊走（=移動）する過程と②管状構造を形成する過程を経て、血管を伸長させていきます。既存の血管新生阻害薬は、血管新生を必要とする細胞（がん細胞など）が分泌する血管新生増殖因子(VEGF など)とそれを受け取る血管内皮細胞の受容体(VEGFR)を標的としており、主に①の過程を阻害しています。これまで、多くの血管新生阻害剤が開発されていますが、(i)広範囲のがん腫に効果的な薬剤がなく、(ii)薬剤耐性化の問
題および(iii)血管新生阻害剤のみでの効果が限局的といった課題が残されています。これに対し、本研究では②の過程である血管の管状（パイプ様）構造の形成を促進する遺伝子として MTA1 を同定し、世界に先駆けて報告いたしました（図）。マウスを用いた実験では、皮下で血管新生を伴いながら増殖する腫瘍に対し、MTA1 の機能を低下させることで血管新生を遮断し、それに伴い腫瘍が退縮することを実証しました。これは、腫瘍の増大に必要な栄養および酸素を供給する血管を造らせないことで、いわば兵糧攻めによる腫瘍細胞の死滅を誘導した結果と考えられます。
本研究の成果は、従来の「血管を構成する細胞の増殖や必要な場所への遊走（ステップ①）を抑制する」のではなく、「血管としてのパイプ様構造の形成（ステップ②）を阻害する」といった、これまでにない
新しいコンセプトに基づいた新規の血管新生阻害剤の開発につながります。ステップ②を標的にした
新たな血管新生阻害剤の開発は、既存薬の課題を克服するとともに既存薬との併用によるより強力な効果が期待できます。腫瘍のみならず黄斑変性症
や糖尿病網膜症など、血管新生が病態を進行させる非腫瘍性疾患の新規治療法の開発にもつながると考えられます。一方で、MTA1 の機能を促進させることで血管新生を促し、褥瘡など損傷した組織の再生・修復治療への応用も期待されます。

図 2：新たな血管新生メカの同定
MTA1 は、血管の管状（パイプ様）構造の形
成促進に関与する。

3. エクソソームと発がん・悪性化：
エクソソーム（Exosome）は細胞から分泌される直径 100 nm 程度の顆粒状物質です。その表面は細胞膜由来の脂質、タンパク質を含み、内部には核酸（マイクロ RNA、メッセンジャーRNA、DNA など）やタンパク質など細胞内の物質を含んでいます。細胞から分泌されたエクソソームは細胞と細胞の間に存在するだけでなく、体液（血液、髄液、尿など）にも存在しており、体中を循環しています。エクソ
ソームの重要な機能として注目されているのは、細胞間の情報伝達です。分泌した細胞の核酸（マイクロ RNA、メッセンジャーRNA）やタンパク質がエクソソームを介して受け取り側の細胞に伝達され、機能していることが報告され、エクソソームは細胞間のコミュニケーションツールとして働いていると考えられています。
近年、エクソソームは様々な病気に関わっていることが示唆されています。その代表が「がん」との関係で、がん細胞から放出されるエクソソームはがん細胞の生存、増殖、転移などに関与し、がん細胞に有利に働くように機能していると考えられています（図）。このがん細胞が分泌した「がん細胞由来特異的エクソソーム」を血液などの体液から単離・同定することでがんの早期診断が可能となります。体液中

のがん細胞やその由来成分による診断はリキッドバイオプシー（Liquid Biopsy）と呼ばれ、エクソソー
ムも診断マーカーとして期待されています。さらに、「がん細胞由来特異的エクソソーム」に内包されたメ
ッセージを読み解くことができれば、がん細胞の性格や目論見を暴くことにつながり、個々のがんに対する的確な診断と治療法の選択につながると期待されています。
我々は、エクソソームに焦点を当てた「革新的ながん先制医療」を目指し、「がん細胞由来特異的エク
ソソーム」の同定とそのメッセージを解読する基礎研究を臨床各科との共同研究として進めています。

図１：エクソソームと発がん・悪性化
がん細胞由来のエクソソームは、細胞のがん化および悪性化促進に関わる。

論文業績
主要論文
Ishikawa M, Osaki M, Yamagishi M, Onuma K, Ito H, Okada F and Endo H. Correlation of two distinct
metastasis-associated proteins, MTA1 and S100A4, in angiogenesis for promoting tumor growth. Oncogene
38 (24): 4715-4728, 2019. DOI:10.1038/s41388-019-0748-z; PMID:30745574
Kanda Y, Osaki M, Onuma K, Sonoda A, Kobayashi M, Hamada J, Nicolson GL, Ochiya T and Okada F.
Amigo2-upregulation in tumour cells facilitates their attachment to liver endothelial cells resulting in liver
metastases. Sci Rep 7: 43567, 2017. DOI: 10.1038/srep43567; PMID: 28272394
Kanda Y, Kawaguchi T, Kuramitsu Y, Kitagawa T, Kobayashi T, Takahashi N, Tazawa H, Habelhah H,
Hamada J-I, Kobayashi M, Hirahata M, Onuma K, Osaki M, Nakamura K, Kitagawa T, Hosokawa M andOkada F. Fascin regulates chronic inflammation-related human colon carcinogenesis by inhibiting cellanoikis. Proteomics 14 (9): 1031-1041, 2014. DOI: 10.1002/pmic.201300414; PMID:24574163
Tazawa H, Kawaguchi T, Kobayashi T, Kuramitsu Y, Wada S, Satomi Y, Nishino H, Kobayashi M, Kanda Y,
Osaki M, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F. Chronic inflammation-derived nitric oxide causes
conversion of human colonic adenoma cells into adenocarcinoma cells. Exp Cell Res 319: 2835-2844, 2013.
DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.08.006; PMID: 23948305
Osaki M, Takeshita F, Sugimoto Y, Kosaka N, Yamamoto Y, Yoshioka Y, Kobayashi E, Yamada T, Kawai A,
Inoue T, Ito H, Oshimura M and Ochiya T. MicroRNA-143 regulates human osteosarcoma metastasis byregulating matrix metalloprotease-13 expression. Mol Ther 19 (6): 1123-1130, 2011. DOI:
10.1038/mt.2011.53; PMID: 21427707

英文原著
Sato M, Onuma K, Domon M, Hasegawa S, Suzuki A, Kusumi R, Hino R, Kakihara N Kanda Y, Osaki M,
Hamada J, Bannai S, Feederle R, Buday K, Angeli JPF, Proneth B, Conrad M, Okada F, and Sato H. Loss ofthe cystine/glutamate antiporter in melanoma abrogates tumor metastasis and dramatically increases survival
rates of mice. Int J Cancer 147: 3224-3235, 2020. DOI:10.1002/ijc.33262; PMID:32818320
Nishikawa R, Osaki M, Sasaki R, Ishikawa M, Yumioka T, Yamaguchi N, Iwamoto H, Honda M, Kabuta T,
Takenaka A, and Okada F. Splice variants of lysosome-associated membrane proteins 2A and 2B are
involved in sunitinib resistance in human renal cell carcinoma cells. Oncol Rep 44(5): 1810-1820, 2020.
DOI: 10.3892/or.2020.7752; PMID: 32901843
Taniguchi N, Osaki M, Onuma K, Ishikawa M, Ryoke K, Kotani I, and Okada F. Bisphosphonate-induced
reactive oxygen species inhibit proliferation and migration of oral fibroblasts: A pathogenesis ofbisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. J Periodontol 91: 947-955, 2020. DOI:10.1002/JPER.190385; PMID:31863459
Minato H, Hisatome I, Kurata Y, Notsu T, Nakasone N, Ninomiya H, Hamada T, Tomomori T, Okamura A,
Miake J, Tsuneto M, Shirayoshi Y, Endo R, Otsuki A, Okada F, and Inagaki Y. Pretreatment with cilnidipine

attenuates hypoxia/reoxygenation injury in HL-1 cardiomyocytes through enhanced NO production andaction potential shortening. Hypertension Res 43: 380-388, 2020. DOI:10.1038/s41440-019-0391-7;
PMID:31942044
Ohira T, Kojima H, Kuroda Y, Inaoka D, Osaki M, Okada F, Oshimura M, and Kugoh H. PITX1 protein
interacts with ZCCHC10 to regulate hTERT mRNA transcription. PLoS One 14 (8): e0217605, 2019.
DOI:10.1371/journal.pone.0217605; PMID:31404068; PMCID: PMC6690549
Kimura Y, Honda M, Sasaki R, Yumioka T, Iwamoto H, Tsounapi P, Morizane S, Hikita K, Osaki M, Okada
F, and Takenaka A. The circadian rhythm of bladder clock genes in the spontaneously hypersensitive rat.
PLoS One 14 (7): e0220381, 2019. DOI:10.1371/journal.pone.0227321; PMID:31344120; PMCID:
PMC6658119
Uruma Y, Sivasany L, Yen PYM, Onuma K, Omura Y, Doe M, Osaki M, and Okada F. Synthesis andbiological evaluation of glucose conjugated phthalocyanine as a second-generation photosensitizer.
Bioorgan Med Chem 27: 3279-3284, 2019. DOI:10.1016/j.bmc.2019.06.005; PMID:31221608
Itaba N, Kono Y, Watanabe K, Yokobata T, Oka H, Osaki M, Kakuta H, Morimoto M, and Shiota G. Reversalof established liver fibrosis by IC-2-engineered mesenchymal stem cell sheets. Sci Rep 9 (1): 6841, 2019.
DOI:10.1038/s41598-019-43298-0; PMID:31048740
Hiramatsu K, Abe S, Kazuki K, Osaki M, Kajitani N, Yakura Y, Oshimura M, Kazuki Y. Generation of anovel isogenic trisomy panel in human embryonic stem cells via microcell-mediated chromosome transfer.
Biochem Biophys Res Commun 508 (2): 603-607, 2019. DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.11.138; PMID:
30509488
Kanda Y, Kawaguchi T, Osaki M, OnumaK, Ochiya T, Kitagawa T and Okada F. Fascin protein stabilization
by miR-146a implicated in the process of a chronic inflammation-related colon carcinogenesis model.
Inflamm Res 67: 839-846, 2018. DOI:10.1007/s00011-018-1175-2; PMID:30056535
Khine YM, Taniguchi F, Nagira K, Nakamura K, Ohbayashi T, Osaki M, Harada T. New insights into theefficacy of SR-16234, a selective estrogen receptor modulator, on the growth of murine endometriosis-likelesions. Am J Reprod Immunol, 2018 in press. DOI:10.1111/aji.13023.; PMID:30010222
Kurai J, Onuma K, Sano H, Okada F and Watanabe M. Ozone augments interleukin-8 production inducedby ambient particulate matter. Genes & Environment 40: 14, 2018. DOI:10.1186/s41021-018-0102-7;
PMID:30026883; PMCID:PMC6050665
Tsuge M, Osaki M, Sasaki R, Hirahata M and Okada F. SK-216, a novel inhibitor of plasminogen activator1, suppresses lung metastasis of human osteosarcoma. Int J Mol Sci 19 (3): 736, 2018.
DOI:10.3390/ijms19030736; PMID: 29510576

Kurumi H, Kanda T, Kawaguchi K, Yashima K, Koda H, Ogihara K, Matsushima K, Nakao K, Saito H,
Fujiwara Y, Osaki M, Okada F and Isomoto H. Protoporphyrinogen oxidase is involved in the fluorescenceintensity of 5-aminolevulinic acid-mediated laser-based photodynamic endoscopic diagnosis for early gastriccancer.

Photodiagnosis

Photodyn

Ther

22:

79-85,

2018.

DOI:10.1016/j.pdpdt.2018.02.005;

PMID:29425880
Tanno S, Yamamoto K, Kurata Y, Adachi M, Inoue Y, Otani N, Mishima M, Yamamoto Y, Kuwabara M,
Ogino K, Miake J, Ninomiya H, Shirayoshi Y, Okada F, Yamamoto K and Hisatome I. Protective effects of
topiroxostat on an ischemia-reperfusion model of rat hearts. Circ J 82 (4): 1101-1111, 2018.
DOI:10.1253/circj.CJ-17-1049; PMID:29491325
Yumioka T, Osaki M, Sasaki R, Yamaguchi N, Onuma K, Iwamoto H, Morizane S, Honda M, Takenaka A
and Okada F. Lysosome-associated membrane protein 2 (LAMP-2) expression induced by miR-194-5p
down-regulation contributes to sunitinib resistance in human renal cell carcinoma cells. Oncol Lett 15: 893900, 2018. DOI: 10.3892/ol.2017.7423; PMID:29399154; PMCID:PMC5772808
Yamaguchi N, Osaki M, Onuma K, Yumioka T, Iwamoto H, Sejima T, Kugoh H, Takenaka A and Okada F.
Identification of microRNAs involved in resistance to Sunitinib in renal cell carcinoma cells. Anticancer
Res 37 (6): 2985-2992, 2017. DOI: 10.21873/anticanres.11652; PMID:28551636
Uruma Y, Nonomura T, Yen PYM, Edatani M, Yamamoto R, Onuma K and Okada F. Design, synthesis, andbiological evaluation of a highly water-soluble psoralen-based photosensitizer. Bioorgan Med Chem 25 (8):2372-2377, 2017, in press. DOI: 10.1016/j.bmc.2017.02.050; PMID:28285927
Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua D, Iwakura Y, Yagita H, Okada F,
Tahara H, Saiki I, Irimura T and Hayakawa Y. IL-17A-producing CD30+ Vδ1 T cells drive inflammationinduced cancer progression. Cancer Sci in press, 2016. DOI: 10.1111/cas.13005; PMID: 27384869
Otsuki N, Konno T, Kurahashi T, Suzuki S, Lee J, Okada F, Iuchi Y, Homma T and Fujii J. The SOD1transgene expressed in erythroid cells alleviates fatal phenotype in congenic NZB/NZW-F1 mice. Free
Radic Res in press, 2016. DOI: 10.1080/10715762.2016.1178388
Takenobu M, Osaki M, Fujiwara K, Fukuhara T, Kitano H, Kugoh H and Okada F. PITX1 is a possible
predictor of the response to chemotherapy in head and neck squamous cell carcinoma. Mol Clin Oncol 5:
89-94, 2016. DOI:10.3892/mco.2016.880
Fanhchaksai K, Okada F, Nagai N, Pothacharoen P, Kongtawelert P, Hatano S, Makino S, Nakamura T and
Watanabe H. Host stromal versican is essential for cancer-associated fibroblast function to inhibit cancer
growth. Int J Cancer 138 (3): 630-641, 2016. DOI:10.1002/ijc.29804; PMID: 26270355
Kazuki Y, Akita M, Kobayashi K, Osaki M, Satoh D, Ohta R, Abe S, Takehara S, Kazuki K, Yamazaki H,
Kamataki T and Oshimura M. Thalidomide-induced limb abnormalities in a humanized CYP3A mousemodel. Sci Rep 6: 21419, 2016. DOI: 10.1038/srep21419; PMID: 26903378

Hirahata M, Osaki M, Kanda Y, Sugimoto Y, Yoshioka Y, Kosaka N, Takeshita F, Fujiwara T, Kawai A, Ito
H, Ochiya T and Okada F. PAI-1, a target gene of miR-143, regulates invasion and metastasis by upregulating MMP-13 expression of human osteosarcoma. Cancer Med 5 (5): 892-902, 2016.
DOI: 10.1002/cam4.651, PMID: 26817521
Onuma K, Kanda Y, Suzuki Ikeda S, Sakaki R, Nonomura T, Kobayashi M, Osaki M, Shikanai M, Kobayashi
H and Okada F. Fermented brown rice and rice bran with Aspergillus oryzae (FBRA) prevents inflammationrelated carcinogenesis in mice, by inhibiting infiltration of inflammatory cells. Nutrients 7 (12): 1023710250, 2015. DOI: 10.3390/nu7125531, PMID: 26670250
Itaba N, Matsumi Y, Okinaka K, Ashla AA, Kono Y, Osaki M, Morimoto M, Sugiyama N, Ohashi K, Okano
T, Shiota G. Human mesenchymal stem cell-engineered hepatic cell sheets accelerate liver regeneration in
mice. Sci Rep 5: 16169, 2015. DOI: 10.1038/srep16169, PMID: 26553591
Kuramitsu Y, Tanaka I, Wang Y, Okada F, Tokuda K, Kitagawa T, Akada J and Nakamura K. Inflammationrelated tumor progression in murine fibrosarcoma exhibited over-expression of sex-determining region Ybox 2 (Sox2) compared to parental regressor cells. Anticancer Res 35 (6): 3217-3221, 2015. PMID:
26026081
Hiratsuka M, Ueda K, Uno N, Uno K, Fukuhara S, Kurosaki H, Takehara S, Osaki M, Kazuki Y1, Kurosawa
Y, Nakamura T, Katoh M and Oshimura M. Retargeting of microcell fusion towards recipient cell-oriented
transfer of human artificial chromosome. BMC Biotechnol 15: 58, 2015. DOI: 10.1186/s12896-015-0142z; PMID: 26088202
Kobayashi S, Mami Sato M, Takayuki Kasakoshi T, Tsutsui T, Sugimoto M, Osaki M, Okada F, Igarashi
K, Hiratake J, Homma T, Conrad M, Fujii J, Tomoyoshi Soga T, Bannai S and Sato H. Cystathionine is a
novel substrate of cystine/glutamate transporter: implications for immune function. J Biol Chem 290: 87788788, 2015. DOI: 10.1074/jbc.M114.625053; PMID: 25713140
Uegaki T, Taniguchi F, Nakamura K, Osaki M, Okada F, Yamamoto O and Harada T. Inhibitor of apoptosis
proteins (IAPs) may be effective therapeutic targets for treating endometriosis. Hum Reprod 30 (1): 149158, 2015. DOI: 10.1093/humrep/deu288; PMID: 25376458
Watanabe M, Kurai J, Noma H, Watanabe T, Minato S, Sano H, Okada F, Yamasaki A and Shimizu E.
Exposure to metals bound to particles and pulmonary function of school children in western Japan. Ann
Public Health Res 2 (1): 1015, 2015.
Ohira T, Sunamura N, Nakayama Y, Osaki M, Okada F, Oshimura M and Kugoh H. miR-19b regulates
hTERT mRNA expression through targeting PITX1 mRNA in melanoma. Sci Rep 5: 8201, 2015. DOI:
10.1038/srep08201; PMID: 25643913
Uno N, Uno K, Komoto S, Suzuki T, Hiratsuka M, Osaki M, Kazuki Y and Oshimura M. Development of
an in vivo safeguard system using mammalian artificial chromosome involving immune system. Mol Ther

Nucleic Acids 4: e272, 2015. DOI: 10.1038/mtna.201545; PMID: 26670279
Iwamoto H, Kanda Y, Sejima T, Osaki M, Okada F and Takenaka A. Serum miR-210 as a potential biomarker
of early clear cell renal cell carcinoma. Int J Oncol 44 (1): 53-58, 2014. DOI: 10.3892/ijo.2013.2169; PMID:
24212760
Wang Y, Kuramitsu Y, Tokuda K, Okada F, Baron B, Akada J, Kitagawa T and Nakamura K. Proteomic
analysis indicates that overexpression and nuclear translocation of lactoylglutathione lyase (GLO1) is
associated with tumor progression in murine fibrosarcoma. Electrophoresis 35 (15): 2195-2202, 2014. DOI:
10.1002/elps.201300497; PMID: 24532130
Nakabayashi M, Osaki M, Kodani I, Okada F, Ryoke K, Oshimura M, Ito H and Kugoh H. PITX1 is reliablebiomarker for predicting prognosis in patients with oral epithelial dysplasia. Oncol Lett 7: 750-754, 2014.
PMID: 24527083
Shimamoto A, Kagawa H, Zensho K, Sera Y, Kazuki Y, Osaki M, Oshimura M, Ishigaki Y, Hamasaki K,
Kodama Y, Yuasa S, Fukuda K, Hirashima K, Seimiya H, Koyama H, Shimizu T, Takemoto M, Yokote K,
Goto M and Tahara H. Reprogramming suppresses premature senescence phenotypes of Werner syndrome
cells and maintains chromosomal stability over long-term culture. PLoS One 9 (11): e112900, 2014. DOI:
10.1371/journal.pone.0112900; PMID: 25390333
Kazuki Y, Yakura Y, Abe S, Osaki M, Kajitani N, Kazuki K, Takehara S, Honma K, Suemori H, Yamazaki
S, Sakuma T, Toki T, Shimizu R, Nakauchi H, Yamamoto T and Oshimura M. Down syndrome-associatedhaematopoiesis abnormalities created by chromosome transfer and genome editing technologies. Sci Rep 4:6136, 2014. DOI: 10.1038/srep06136; PMID: 25159877
Yamashita H, Endo K, Takeda C, Teshima R, Osaki M and Yoshida H. Intramuscular myxoma of the buttock
mimicking low-grade fibromyxoid sarcoma: diagnostic usefulness of MUC4 expression. Skeletal Radiol 42(10): 1475-1479, 2013.

DOI: 10.1007/s00256-013-1641-4; PMID: 23685711

Onuma K, Ochiai M, Orihashi K, Takahashi M, Imai T, Nakagama H and Hippo Y. Genetic reconstitution oftumorigenesis in primary intestinal cells. Proc Natl Acad Sci USA 110: 11127-11132. 2013.

DOI:

10.1073/pnas.1221926110; PMID: 23776211
Takenawa T, Kuramitsu Y, Wang Y, Okada F, Tokuda K, Kitagawa T, Ueyama Y and Nakamura K.
Proteomic analysis showed down-regulation of nucleophosmin in progressive tumor cells. compared toregressive tumor cells. Anticancer Res 33: 153-160, 2013.

PMID: 23267140

Yasunaga M, Masui E, Oji A, Soma A, Osaki M, Nakanishi T and Sato K. Identification of the control regionof pancreatic expression of Bmp4 in vitro and in vivo. PLoS One 8: e61821, 2013.
DOI:10.1371/journal.pone.0061821; PMID: 23626735
Osaki M, Chinen H, Yoshida Y, Ohhira T, Sunamura N, Yamamoto O, Ito H, Oshimura M and Kugoh H.
Decreased PITX1 gene expression in human cutaneous malignant melanoma and its clinicopathologicalsignificance. Eur J Dermatol 23: 344-349, 2013. DOI:10.1684/ejd.2013.2021; PMID: 23816528
Kuramitsu Y, Wang Y, Okada F, Baron B, Tokuda K, Kitagawa T, Akada J and Nakamura K. Malignant
progressive tumor cell clone exhibits significant up-regulation of cofilin-2 and 27 kDa modified form ofcofilin-1 compared to regressive clone. Anticancer Res 22 (9): 3661-3665, 2013. PMID: 24023293
Kobayashi S, Kuwata K, Sugimoto T, Igarashi K, Osaki M, Okada F, Fujii J, Bannai S, and Sato H. Enhanced
expression of cystine/glutamate transporter in the lung caused by the oxidative-stress-inducing agent
paraquat. Free Radic Biol Med 53: 2197-2203, 2012. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.09.040; PMID:
23085521
Imaoka N, Hiratsuka M, Osaki M, Kamitani H, Kambe A, Fukuoka J, Kurimoto M, Nagai S, Okada F,
Watanabe T, Ohama E, Kato S and Oshimura M. Prognostic significance of sirtuin 2 protein nuclear
localization in glioma: An immunohistochemical study. Oncol Rep 28: 923-930, 2012. DOI:
10.3892/or.2012.1872; PMID: 22735931
Tanaka H, Li Z, Ikuta K, Addo L, Akutsu H, Nakamura M, Sasaki K, Ohtake T, Fujiya M, Torimoto Y, GlassJ, Kohgo Y. Iron facilitator LS081 reduces hypoxia-inducible factor-1α protein and functions as anticancer
agent in hepatocellular carcinoma. Cancer Sci 103 (4): 767-74, 2012
Kuramitsu Y, Hayashi E, Okada F, Zhang X, Ueyama Y and Nakamura K. Two-dimensional gel
electrophoresis using immobilized pH gradient strips and flamingo™ fluorescent gel stain identified nonnuclear proteins possibly related to malignant tumour progression. Anticancer Res 31 (4): 1259-1263, 2011.
PMID: 21508373
Kiura K, Hasebe A, Iyori M, Okada F, Yasuda M, Shamsul HM, Ohtani M, Totsuka Y, Wakita M and Shibata
K. Involvement of regulatory T cells in Toll-like receptor 2-mediated anti- and pro-tumor activities of the
mycoplasmal

lipopeptide

FSL-1.

Immunobiology

216

(8):

891-900,

2011.

DOI:

10.1016/j.imbio.2011.02.006; PMID: 21496943
Onuma K, Suenaga Y, Sakaki R, Yoshitome S, Sato Y, Ogawara S, Suzuki S, Kuramitsu M, Yokoyama H,
Murakami A, Hamada J, Nicolson GL, Kobayashi M, Fujii J and Okada F. Development of a quantitative
bioassay to assess preventive compounds against inflammation-based carcinogenesis. Nitric Oxide 25: 183194, 2011. DOI: 10.1016/j.niox.2011.02.003; PMID: 21345376
Li Y, Matsumori H, Nakayama Y, Osaki M, Kojima H, Kurimasa A, Mori S, Ito H, Katoh M, Oshimura M
and Inoue T. SIRT2 downregulation in HeLa can induce p53 accumulation via p38 MAPK activationdependent p300 decrease, eventually leading to apoptosis. Genes Cells 16 (1): 34-45 2011. DOI:
10.1111/j.1365-2443.2010.01460.x; PMID: 21059157
Kazuki Y, Hoshiya H, Takiguchi M, Abe S, Iida Y, Osaki M, Katoh M, Hiratsuka M, Shirayoshi Y, Hiramatsu
K, Ueno E, Kajitani N, Yoshino T, Kazuki K, Ishihara C, Takehara S, Tsuji S, Ejima F, Toyoda A, Sakaki Y,
Larionov V, Kouprina N and Oshimura M. Refined human artificial chromosome vectors for gene therapy
and animal transgenesis. Gene Ther 18 (4): 384-393, 2011. DOI: 10.1038/gt.2010.147; PMID: 21085194

Qi DL, Ohhira T, Fujisaki C, Inoue T, Ohta T, Osaki M, Ohshiro E, Seko T, Aoki S, Oshimura M and Kugoh
H. Identification of PITX1 as a TERT suppressor gene located on human chromosome 5. Mol Cell Biol 31(8): 1624-1636, 2011. DOI:10.1128/MCB.00470-10; PMID: 21300782
Yasunaga M, Oumi N, Osaki M, Kazuki Y, Nakanishi T, Oshimura M and Sato K. Establishment andcharacterization of a transgenic mouse model for in vivo imaging of Bmp4 expression in the pancreas. PLoS
One 6 (9): e24956, 2011. DOI: 10.1371/journal.pone.0024956; PMID: 21949805
Hiratsuka M, Uno N, Ueda K, Kurosaki H, Imaoka N, Kazuki K, Ueno E, Akakura Y, Katoh M, Osaki M,
Kazuki Y, Nakagawa M, Yamanaka S and Oshimura M. Integration-free iPS cells engineered using humanartificial chromosome vectors. PLoS One 6 (10): e25961, 2011. DOI: 10.1371/journal.pone.0025961;
PMID: 21998730
Kakeda M, Nagata K, Osawa K, Matsuno H, Hiratsuka M, Sano A, Okazaki A, Shitara S, Nishikawa S,
Masuya A, Hata T, Wako S, Osaki M, Kazuki Y, Oshimura M and Tomizuka K. A new chromosome 14based human artificial chromosome (HAC) vector system for efficient transgene expression in humanprimary cells. Biochem Biophys Res Commun 415 (3): 439-444, 2011. DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.088;
PMID: 22051050
Iuchi Y, Kibe N, Tsunoda S, Suzuki S, Mikami T, Okada F, Uchida K and Fujii J. Implication of oxidative
stress as a cause of autoimmune hemolytic anemia in NZB mice. Free Radic Biol Med 48 (7): 935-944,
2010. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.01.012; PMID: 20079426
Kuramitsu Y, Hayashi E, Okada F, Tanaka T, Zhang X, Ueyama Y and Nakamura K. Proteomic analysis fornuclear proteins related to tumour malignant progression: a comparative proteomic study between malignant
progressive cells and regressive cells. Anticancer Res 30 (6): 2093-2099, 2010. PMID: 20651356
Kuramitsu Y, Hayashi E, Okada F, Zhang X, Tanaka T, Ueyama Y and Nakamura K. Staining with highly
sensitive Coomassie Brilliant Blue SeePico™ stain after Flamingo™ fluorescent gel stain is useful for cancer
proteomic analysis by means of two-dimensional gel electrophoresis. Anticancer Res 30 (10): 4001-4005,
2010. PMID: 21036714
Iuchi Y, Roy D, Okada F, Kibe N, Tsunoda S, Suzuki S, Takahashi M, Yokoyama H, Yoshitake J, Kondo S
and Fujii J. Spontaneous skin damage and delayed wound healing in SOD1-deficient mice. Mol Cell
Biochem 341 (1-2): 181-194, 2010. DOI: 10.1007/s11010-010-0449-y; PMID: 20352474

英文総説
Sasaki R, Osaki M, and Okada F. MicroRNA-based diagnosis and treatment of metastatic humanosteosarcoma. Cancers 11 (4): 553, 2019. DOI:10.3390/cancers11040553; PMID:31003401

Osaki M and Okada F. Exosome and its role on cancer progression. Yonago Acta Med 62 (2): 182-190,
2019. DOI:0.33160/yam.2019.06.002; PMID:31320822; PMCID:PMC6584259
Kanda Y, Osaki M and Okada F. Chemopreventive strategies for inflammation-related carcinogenesis:
Current status and future direction. Int J Mol Sci 18 (4): 867, 2017. DOI: 10.3390/ijms18040867
Osaki M, Okada F and Ochiya T. MicroRNA therapy targeting cancer stem cells: A new paradigm for cancer
treatment and prevention of tumor recurrence. Ther Deliv 6 (3): 323-337, 2015. DOI: 10.4155/tde.14.122;
PMID: 25853308
Okada F. Inflammation-related carcinogenesis: current findings in epidemiological trends, causes andmechanisms. Yonago Acta Med 57: 65-72, 2014 PMID:25324587
Osaki M, Kosaka N, Okada F and Ochiya T. Circulating miRNAs in drug safety assessment for hepatic andcardiovascular toxicity: the latest biomarker frontier? Mol Diagn Ther 18 (2): 121-126, 2014. DOI:
10.1007/s40291-013-0065-0; PMID: 24194498

英文著書
Kanda Y, Osaki M and Okada F. Chemopreventive strategies for inflammation-related carcinogenesis:
Current status and future direction. In: Inflammation and Cancer. Eds. T Takuji and M Shimuzu, MDPI,
Basel, Switzerland, pp44-80, 2017.
Iwamoto H, Osaki M, Honda M, Sejima T, Takenaka A and Okada F. miR−210 as a biomarker in renal
carcinoma. In: Biomarkers in Disease: Methods, Discoveries and Applications (Ed. VB Patel), In:
Biomarkers in Kidney Disease (Eds. V Preedy and VB Patel), Springer Science+Business Media Dordrecht,
Netherlands, pp1-16, 2015. doi: 10.1007/978-94-007-7743-9_30-1; ISBN: 978-94-007-7698-2 Online
ISBN: 978-94-007-7743-9
Okada F. Inflammation as a niche for tumor progression. In: Cancer and Inflammation Mechanisms:
Chemical, Biological, and Clinical Aspects (Eds. Y Hiraku, S Kawanishi and H Ohshima), John Wiley &Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, pp149-164, 2014.
Okada F and Kobayashi H: How aging and cellular senescence influence metastasis. In: Cancer Metastasis:biologic basis and therapeutic Eds. D Lyden, DR Welch and B Psaila. Cambridge University Press, New
York, pp105-116, 2011

和文著書・総説
尾﨑充彦：マイクロRNA発現異常を基盤とした新規転移抑制薬の開発-骨肉腫肺転移モデルとして-．
医学のあゆみ 269: 372-377, 2019年5月In:マイクロRNA 研究の進歩．落谷孝広，山本雄介/企画，医歯薬出版株式会社）．
神田裕介，岡田 太：活性酸素による癌の悪性化進展（プログレッション）．「活性酸素—基礎から病態解明・制御まで」（赤池孝章，末松 誠/編集，医歯薬出版株式会社），医学のあゆみ247 (9): 977982，2013.

尾﨑充彦，杉本結衣：マイクロRNAによるがん転移予防への展開−miR-143による骨肉腫肺転移抑制効果とその標的遺伝子の同定． In: 臨床・創薬利用が見えてきたmicroRNA．遺伝子医学MOOK
23: 151-156, 2012．監修：落谷孝広，編集：黒田雅彦，尾﨑充彦（2012年9月30日発行，株式会社
メディカルドゥ）

尾﨑充彦，落谷孝広：microRNA医薬によるがん治療への展開 −がん転移モデルに対するmiRNAの核酸医薬としての検証を中心に−．医学のあゆみ 238(5): 524-528, 2011