最終報告書

テトラヒドロフルフリルアルコールのラットを用いる単回経口投与毒性試験(試験番号 :01‑286)

財団法人

畜産生物科学安全研究所

目次
要約一一一一一一一一一ー一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一ー一一一一一一一一一一一一一 1
目的一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一 2
材料および方法一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一 2
結果‑一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一 ‑
4
考察一一一一一一一一一一一ー一一一一一一一一一一一一一一一一ー一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一ー一一一一一一4
文献‑一一一一一一一ー一一一ーー一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一5

添付資料
群別平均表

Table1

死亡率一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一6

T
able2

一般状態‑一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一7

T
able3

体重一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一8

T
able4

剖検一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一9

V

StudyNo.Ol・286

要約
テトラヒドロフルフリルアルコールの急性毒性を調べるために， 1群 3匹の雌のS
D系 [Crj:CD(SD)I
GS]ラットに， ステップ 1として 2000mg/kg用量を単回経口投与000mg/kg用量を単回経口投与した。
し，次にステップ 2として再び 24日間の観察期間を通じて，死亡は認められなかった。一般状態について
投与後 1は，投与後，軽度な筋弛緩を伴った重度な自発運動の低下が認められた。体重は，順調な増加が認められた。観察期間終了時の剖検において，内部器官に異常は認められなかった。
以上の結果より，テトラヒドロフルフリルアルコールのラット経口投与におけるLDso値はカテゴリー5に分類された。

‑1‑

StudyNo.01・286

目的
テトラヒドロフルフリルアルコールについて，ラットの経口投与における急性毒性を明らかにする。

材料および方法
1.被験物質

CASNo.97‑99‑4) は，水に可溶な無色透明テトラヒドロフルフリルアノレコール (の液体である。試験には，から入手したロット番号(純度 99.
5%) を，冷暗 (4C) 所で保管し，使用0した。本被験物質の詳細は， Appendix1に示す。試験に使用した被験物質は，投与終了後に分析し試験期間中安定であったことを確認した (Appendix2)。分析は，
jこ委託して実施した。

2. 供試動物および飼育条件

SD系 [Crj:C
D(SD)IGS
Jの SP
Fラットを日本チヤールス・リバー株式会社(神奈川95)より搬入 (9週齢の雌 15匹)し， 5日間試験環境に馴化させ，
県厚木市下古沢 7
その聞に検疫を行い，一般状態の良好な雌 12匹を， 10週齢で試験に供した。投与時の平均体重(体重の範囲)は，ステップ 1 で 214(205~225)g，ステップ 2 では215(207~219)g であった。

動物は，思"化期間および投与後の観察期間とも，室温 22+3C，湿度 55士 10%，00回以上/時(オールフレッシュエア一方式) ，照明 12時間/日(午前換気回数 17時点灯，午後 7時消灯)に設定されたバリアーシステム動物室(第 8室)で，ス260Wx380Dx180Hmm)に，テンレス製金網ケージ (3匹ずつ収容して飼育した。飼料(固型飼料ラボ M Rストック，日本農産工業株式会社， Lot.No.020765) と飲料水(孔径 1μmのカートリッジフィルターで、漉過後紫外線照射した殺菌水道水)は，自由に摂取させた。給水には自動給水装置を用いた。
なお，動物の飼育期間中，動物室の温度は 2
1.8~22. 4 C ，湿度は 52~60協の範囲
0で推移 (Appendix3) し，また飼料および飲料水の汚染物質の分析値 (Appendices品5) は，当研究所が定めた基準値以下であることが確認された。従って，動物の飼育期間を通じて，試験成績の信頼性に影響を及ぼすと思われる環境要因の変化は‑2・StudyNo.01・286

なかったものと判断された。

3. 動物数および投与用量動物は， 1群 3匹計 4群とし，各群への割りつけは，投与前日の体重に基づく層化無作為抽出法により行い，各群の体重分布が均一になるようにした。
投与用量については， OECDの試験法ガイドライン 423に従い固定量としたが，文献調査の結果，本物質のラット経口投与における LD50値が 1.6"'"'
3.2g/kgとの報告に基づき，ステップ 1での用量を 2000mg/kgとした。

1)

4. ステップの進め方および投与方法
ステップの進め方として，ステップ 1で 2000mg/kg用量を l群 3匹に投与し，死亡が認められなったので，その 2日後にステップ 2として再び 2000mg/kg用量を投Appendix9参照)。投与前の群分けにより 4群に割り付けたが，投与した与した (群は 2群のみで，残りの 2群は未投与のまま，飼育した。投与方法は，テフロン製胃ゾンデを用い，動物の胃内に単回投与した。なお，動物は各ステップ毎に，投与前日の午後 5時から投与後 3時間まで除餌し，飲料水のみを自由に摂取させた。投:18"'"'9:19，ステップ 2では 9:2
5"'"'9:27) に実施し与は，午前中(ステップ 1で 9た。

5. 投与液調製
本被験物質は水に可溶なことから，投与液は局方精製水(共栄製薬株式会社，

Lot.No.181376) を溶媒とし，所定の濃度 (2000mg/kg群 :20w/v%) になるような溶液に調製した。調製は投与直前に実施した。投与液量は，体重 1kg当たり 10mLとした。

6. 観察事項
観察期間は投与後 14 日間とし，一般状態の観察および生死の確認は，観察 1日(投与日)においては投与後 1時間まで，

1"'"'3時間の間および 3"'"
'6時間の聞に少なくとも 1回ずつ行った o 観察 2日は午前，午後の各 1回，観察 3日以降は午前中に 1回行った。体重は，観察 1 (投与直前) ，4，8および 15日に測定した。剖検

‑3‑

StudyNo.01‑
286は，観察 15 日の観察終了後にエーテル麻酔により安楽死させ，内部器官を肉眼的に観察した。未投与動物は一般状態の観察のみ毎日実施した。

結果
1.死亡率 (Table1)

いずれも 2000mg/kg用量を投与したステップ 1およびステップ 2とも，死亡は認められなかった。このことから， Appendix9に示す OECDガイドラインの基準より，LD50値はカテゴリー 5に分類された。
2. 一般状態 (Table2， Appendix 6)ステップ lおよびステップ 2とも全例に，投与 1時間以内から自発運動の低下が認められ，投与 1時間以降には重度となった o さらに投与後 1時間以降から，軽度な筋弛緩が認められた。これらの症状は観察 2日には消失し，その後は，一般状態の変化は認められなかった。

3. 体重推移 (Table3， Appendix 7)

観察期間中，ステップ 1およびステップ 2とも，体重は順調な増加を示した。

4. 剖検 (Table 4， Appendix 8)

観察期間終了時の剖検において，ステップ 1およびステップ 2とも，内部器官の肉眼的変化は認められなかった o考察

テトラヒドロフルフリルアルコールを雌ラットに，ステップ 1として 2000mg/kg用量を単回経口投与したが，死亡は認められなった。そこで，ステップ 2として再度， 2000mg/kg用量を投与したが，死亡は認められなかった。
一般状態の変化については，ステップ 1およびステップ 2とも，軽度な筋弛緩を伴った重度な自発運動の低下が認められたが，翌日には回復した。体重は順調な増加を示し，観察期間終了時の剖検において，内部器官に変化は認められなかった。
以上の結果により，テトラヒドロフノレフリルアルコールのラット経口投与におけ‑4‑StudyNo.01・286

るL
D50値はカテゴリー 5に分類された。

文献1)Richardson，M.L. andGangolli，S.

Thedictionaryofsubstancesandheroyalsocietyofchemistry，theire
ffects， Volume7(S‑Z)"pp3
53‑354， TCambr
idge， 1994‑
5‑StudyNo.01286
・

Tabl
e1

Ste
p

1

2

Mor
talityoffemaler
atstreatedwith2‑
furanmethanol，tetr
ahydr
o‑inthesingl
edoseoraltoxicitytestDose(m半出Numbero
fanimalstreated2000320003

Numberofanimals出atdied1‑.
，15(days)。
。

a:Numberofanimalsthatdied; b:Numbero
fanimalstreated
GHS:GloballyHarmonizedC
lassi
ficationSystemMortalityCategoIγ(GHs2Oa/3b5・∞‑・︒∞宮門qz C F N︒
∞Table2

1Dose(mg/kg)

2000FindingsGrade33333033033

nununuハUハunUハU ハU ハU

333333033033

ハU ハU ハU

ハU ハU ハU

AunUAU‑斗・H
ypotonia

1inJ1iDecresedloco
motoractiv
ity

3 4‑15(days)

qJvnvnu

Numberofanimalsexamined26(hrs)qdハunu20001iqd1iHypotonia

13

NumberofanimalsexaminedDecresedlocomotoractiv
ity2ー=︒

StepC
linicalsignso
ffe
maler
atstr
eate
dw
it
h2‑
fur
anmet
hanol，tetr
ahydr
o‑inthesingledoseoraltoxicitytest∞吉岡島司︒∞Z o‑N・︒

Bodyweightso
ffe
maler
atstr
eatedw
ith2‑
fur
an
met
hanol，tetr
ahydr
o‑int
hes
i
ngledoseo
raltoxi
c
i
tyt
es
t

T
able3

Step

Dose Numberof(mg/kg) ani
mals

BQ
d‑
Y‑
welghi(g)14815(days)3)
241 + 12 (3)259 + 17 (3)273 + 1
6 (1200033)
214 :!
:10 (22000

3215 :!
:7(3)237 + 4

Valuesrepresentmeanbodyw
eight:!
:S.
D.(numberofani
malsexamined)

(3)

260:!
:9(3)

267 + 8(3)・∞'mw
gqz C F N円・︒∞∞

Incidenceo
fnecropsy白ldingso
ffemaler
atstreatedw
ith2‑furanmethanol，tetrahydro‑inthesingledoseoraltoxi
citytest

Table4

Step

Dose(mg/kg)

Findings

12000

Numberofanimalsexamined
Numberofanimalswithabnormality22000

Numberofanimalsexami
ned
Numberofanimalswithabnormality3。
。
3︐︒.
∞吉ー内田
可 Z crN・︒
︒∞