写薬 生 安 発 0603 第 １ 号
令 和 ３ 年 ６ 月 ３ 日
日本製薬団体連合会安全性委員会委員長

殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長「使用上の注意」等の改訂について
令和３年度第７回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和３年５月 24 日開催）における審議結果等を踏まえ、医薬品の「使用上の注意」等の改訂が必要と考えますので、下記のとおり必要な措置を講ずるよう貴会会員に周知徹底方お願い申し上げます。

記

別紙のとおり、速やかに添付文書を改訂し、医薬関係者等への情報提供等の必要な措置を講ずること。
また、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（昭和 35 年法律第 145 号。以下「法」という。）第 52 条の２第１項に規定する届出が必要な医薬品の添付文書を改訂する場合については、法第 52 条の３第２項に基づき独立行政法人医薬品医療機器総合機構宛て届出を行うこと。
クロザリル患者モニタリングサービス運用手順についても、令和３年度第７回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会における審議結果を踏まえ、速やかに改訂し、医薬関係者等への情報提供等の必要な措置を講ずること。

別紙【薬効分類】１１７ 精神神経用剤【医薬品名】クロザピン【措置内容】以下のように使用上の注意を改めること。
【「医療用医薬品の添付文書等の記載要領について」（平成29年6月8日付け薬生発0608第1号局長通知）に基づく改訂（新記載要領）】下線は変更箇所
現行
2. 禁忌

改訂案
2. 禁忌

CPMSで定められた血液検査の中止基準により、本剤の投与を中CPMSで定められた血液検査の中止基準により本剤の投与を中止止したことのある患者［無顆粒球症が発現するおそれがあし、CPMSで定められた再投与検討基準に該当しない患者［無顆る。］

粒球症が発現するおそれがある。］

無顆粒球症又は重度の好中球減少症の既往歴のある患者［無顆（削除）

粒球症が発現するおそれがある。］
8. 重要な基本的注意

8. 重要な基本的注意

白血球数が3,000/mm3未満又は好中球数が1,500/mm3未満を示した

白血球数が3,000/mm3未満又は好中球数が1,500/mm3未満を示した場合（下表③の範囲）は、直ちに本剤の投与を中止した上で血場合（下表③の範囲）は、直ちに本剤の投与を中止した上で、液内科医に連絡し、下表①の範囲に回復するまで血液検査を毎CPMSで定められた血液内科医等に連絡し、下表①の範囲に回復日行い、少なくとも回復後4週間までは血液検査を週1回以上行するまで血液検査を毎日行い、少なくとも回復後4週間までは血うとともに感染の徴候（発熱、咽頭痛等の感冒様症状等）を注

液検査を週1回以上行うとともに感染の徴候（発熱、咽頭痛等の意深く観察し、感染予防をするなど適切な処置を行うこと。

感冒様症状等）を注意深く観察し、感染予防をするなど適切な処置を行うこと。

白血球数及び好中球数が下表③の範囲に減少することにより本白血球数及び好中球数が下表③の範囲に減少することにより本剤の投与を中止した場合には、投与中止後に回復しても本剤を剤の投与を中止した場合には、投与中止後に回復してもCPMSで再投与してはならない。本剤の再投与後、短期間で白血球減少

定められた再投与検討基準に該当しない限り本剤を再投与して症、好中球減少症が再発したとの報告がある。

はならない。再投与の可否についてはCPMSで定められた血液内科医等に相談すること。なお、再投与を行う場合、再投与開始から26週間は週1回の血液検査を行うこと。また、条件を満たした場合には、26週以降は2週に1回、再投与開始から52週以降は4週に1回の血液検査とすることができる。本剤の再投与後、短期間で白血球減少症、好中球減少症が再発したとの報告がある。

最初の26週間の白血球数及び好中球数が下記のいずれかであ

最初の26週間の白血球数及び好中球数が下記のいずれかであり、かつ血液障害以外の理由による中断が1週間未満の場合にり、かつ血液障害以外の理由による中断が1週間未満の場合には、その後の血液検査は2週間に1回の頻度で行うことができは、その後の血液検査は中断前の頻度で行うことができる。たる。ただし、1週間以上の投与中断があった場合には、投与再開だし、1週間以上の投与中断があった場合には、投与再開より26より26週間は血液検査を週1回行うこと。

週間は血液検査を週1回行うこと。なお、条件を満たした場合には、26週以降は2週に1回、投与再開から52週以降は4週に1回の血液検査とすることができる。

•下表①の範囲を維持•下表①の範囲を維持
33•白血球数が4,000/mm 未満3,500/mm 以上かつ好中球数が•白血球数が4,000/mm3未満3,500/mm3以上かつ好中球数が2,000/mm3以上となったが下表①の範囲に回復表）本剤投与開始基準及び本剤投与中の検査頻度と中止基準
白血球数3（/mm ）

好中球数2,000/mm3以上となったが下表①の範囲に回復表）本剤投与開始基準及び本剤投与中の検査頻度と中止基準
白血球数

処置3（/mm ）3（/mm ）

好中球数処置（/mm3）

投与開始可能。

投与開始可能。

投与継続可能。

投与継続可能。

投与開始から最初の26週間は血液検投与開始から最初の26週間は血液検査を週1回行うこと。なお、26週間査を週1回行うこと。なお、条件を以降は、条件を満たした場合に2週満たした場合には、26週以降は2週に1回の血液検査とすることができに1回、投与開始から52週以降は4週4,000以上る。ただし、2週に1回の血液検査に4,000以上に1回の血液検査とすることができかつ2,000以上移行した後、4週間以上の投与中断かつ2,000以上る。ただし、2週に1回又は4週に1回①があった場合には、再投与開始からの血液検査に移行した後、4週間以26週間は週1回の血液検査を行うこ上の投与中断があった場合には、投と。

①与再開から26週間は週1回の血液検査を行うこと。なお、条件を満たした場合には、26週以降は2週に1回、投与再開から52週以降は4週に1回の血液検査とすることができる。

②

3,000以上4,000未満①の範囲に回復するまで血液検査を又は週2回以上行い、注意しながら投与1,500以上2,000未満継続可能。

②

3,000以上4,000未満①の範囲に回復するまで血液検査を又は週2回以上行い、注意しながら投与1,500以上2,000未満継続可能。

③

直ちに投与を中止し、①の範囲に回直ちに投与を中止し、①の範囲に回復するまで血液検査を毎日行い、十復するまで血液検査を毎日行い、十3,000未満分な感染症対策を行う。回復後も再又は1,500未満投与は行わない。なお、少なくとも③3,000未満分な感染症対策を行う。少なくとも

又は1,500未満

回復後4週間までは血液検査を週1回回復後4週間までは血液検査を週1回以上行うこと。

以上行うこと。
好酸球増多症の報告があるので、好酸球数が3,000/mm3以上を示

好酸球増多症の報告があるので、好酸球数が3,000/mm3以上を示した場合には投与を中止することが望ましい。異常が認められした場合には投与を中止することが望ましい。異常が認められた場合には、血液内科医に相談するなど、適切な処置を行うこた場合には、CPMSで定められた血液内科医等に相談するなど、3と。なお、投与再開は好酸球数が1,000/mm 未満に回復した場合適切な処置を行うこと。なお、投与再開は好酸球数が1,000/mm3にのみ行うこと。

未満に回復した場合にのみ行うこと。

血小板減少症の報告があるので、血小板数が50,000/mm3未満を示

血小板減少症の報告があるので、血小板数が50,000/mm3未満を示した場合は投与を中止することが望ましい。異常が認められたした場合は投与を中止することが望ましい。異常が認められた場合には、血液内科医に相談するなど、適切な処置を行うこ場合には、CPMSで定められた血液内科医等に相談するなど、適と。

切な処置を行うこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往症等のある患者

9.1 合併症・既往症等のある患者（新設）

CPMSで定められた血液検査の中止基準により、本剤の投与を中止したことのある患者（CPMSで定められた再投与検討基準に該当しない患者を除く）

無顆粒球症が発現するおそれがあるため、CPMSで定められた血液内科医等との連携のもとで投与を行うこと。CPMSで定められた血液検査の中止基準により中止した後に再投与した患者では、無顆粒球症を含む血球減少関連の事象が初回投与時と比較し早期に再発し、重症例が多かったとの報告がある。
無顆粒球症又は重度の好中球減少症の既往歴のある患者
CPMSで定められた血液内科医等との連携のもとで投与を行うこと。無顆粒球症が発現するおそれがある。