品白カルシウム摂取と血圧調節機序
東京労災病院院長

増 山 善 明東京大学医学部

尾 形 悦 郎カルシウム (Ca)は血管平滑筋レベルにおいて、収縮に重要な働きを果しているが、負荷を行なうと降圧が認められる。初年度は、このように一見矛盾する Caの経口 Ca
代謝に関する国際セミナーを行ない広〈意見交作用を明らかにするため高血圧のCa換を行なった。昨年度は、高血圧自然発症ラットでは血管反応性の允進、細胞内カルシウム濃度の上昇、赤血球膜流動性の低下がみられるが、経口カルシウム負荷によりそれらが改善されること(増山善明)、さらに高血圧自然発症ラットおよび Dahl食塩感受性ラットで経口 Ca
負荷による降圧にレニン・アンジオテンシン系の関与が示唆された。また本態性高血圧患者においてビタミン D代議の異常があり、高血圧発症と食塩負荷時の昇圧に関与するとの報告をした(尾形悦良巨)。本年度は、さらに経口Ca負荷を行った際の細胞内 Ca貯蔵部位からのCa動員の変化(増山善明)および、経口Ca
負荷時の交感神経系への影響について研究したので、これらの点につき個別研究2編を報告する。

‑71‑

(1)経口カルシウム負荷時の血管平滑筋における細胞内 Ca貯蔵部位からの Ca動員の検討
東京労災病続院長

増 山 善 明羽野卓緒 言

私共はこれまでに高血圧自然発症ラット (SHR:岡本・青木)では、血管反応性のCa) 代謝調節の異常が関与す増強がみられ、それには細胞レベルでのカルシウム (る可能性を示唆してきた。
では全身のCa代謝調節異常があるとする成績が一部に報告され、 SHR
一方、 SHRに経口 Ca負荷した際の降圧も観察されている。そこで、 SHRにおける経口 Ca負荷によandlingの異常が、経口 Ca負荷により如る降圧とその機序について、血管床での Cah何に改善されるかを明かにしようとした。

方 法
生後 4週齢の雄性 SHRおよびヲす照W
istar‑Kyotoラット (WKY)を、 Ca負荷群と蒸%CaC12水溶液を、後者には同期間蒸留水を自留水投与群に分け、前者には 3週間1.2ail‑cuff法により行った。
由に飲水させた。血圧測定は tastellucciらの方法を一部改変し、小腸を含め Krebs‑
上腸間膜動脈分離潅流標本は C液にて毎分 3mlで定流潅流した。上腸間膜動脈起始部に挿入したカニュー
Henseleit.
5、1.0、2.0μgのノルエビネフリン (NE)をbolusに投与し、外因性 NEに対レより、 0への依存度と、細胞内 Ca貯蔵部する昇圧反応を観察した。血管床における細胞外Caの動員の関与をみるため、①Caを加えずに 2mMEGTAを添加した潅流
位からのCa昇圧反応への影響を観察し、②Ca液にて潅流後、上腸間膜動脈分離潅流標本の NE司inducedCareleaseに関与する筋小胞体のCaチャンネルを抑制する ryanodine(105M)を、 i
量流液中に加え、上腸間膜動脈分離潅流標本の NE昇圧反応への影響を観察した。

一72‑

結 果Ca
負荷により SHRの血圧上昇は、有意に抑制され、 3週間後の血圧は、蒸留水投与郡の 183土 3mmHgに対し経口 Ca負荷群では 162::t3mmHgと低かった。一方 WKY
では蒸留水投与群、経口 Ca負荷群の血圧はそれぞれ 145+3mmHg、および 153土 6mmHgと有意差を認めなかった。
7週齢SHRのNE昇圧反応は WKYに比し充進していた。 SHRにおける NE昇圧反応a
負荷により抑制された。一方、 WKYにお切る昇圧反応は、経口 Caの充進は、経口 C負荷により変化しなかった。 Caを加えずに 2mMEGTAを添加した海流液により潅流すると、 NE昇圧反応はすべての群で有意に減弱し、特に SHRで善明であった。%減少率は SHRがWKYに比し有意に大きかったが、経口 Ca負荷により昇圧反応の減少率は抑制された(図 1)。また、 ryanodineにより NE昇圧反応はすべての群で減弱したが、細胞外 Ca除去による減少と異なり、その程度は SHR
では、対照 WKYより小さ〈、、 WKYに比し有意に小であった。経口 Ca負荷により SHRにおけ%減少率は SHRがる減少率は WKYのレベルまで増加した。一方、 WKY
では経口 Ca負荷による影響は)みられなかった(図 2。

考 案SHRでは、経口 Ca負荷により血圧は有意に抑制された。 SHRにおける血管性因子の変化については、上腸間膜動脈分離潅流標本を用いた成績より、血管反応性が充進しており、血小板を血管平滑筋の細胞モデルとした検討から、細胞内遊離 Ca濃度の増加も認められ、血管反応性の充進に細胞内遊離Ca濃度上昇が関与している可能性を示してきた判。
今回のCa除去および ryanodineによる成績から、血管反応性を指標としてみると、

SHR
では細胞外Caへの依存度が大きく、一方、 Ca‑inducedCareleaseは低下してa動態の異常が示唆された。経口 Ca
負荷により、 SHRでみらおり、血管床における Cに対する昇圧反応の充進は抑制されたが、経口 Ca
負荷により SHRでみられたれる NE
細胞外 Caへの依存性充進が抑制され、 ryanodineに感受性のある

releaseの低下が増大した。
‑73ーCa・inducedCa以上より、 SHRにお L て経口 Ca
負荷による血管反応性の低下の一部は、血管平滑筋における細胞内Ca調節機構の改善に起因する可能性が考えられる。

参考文献1)Hano，T.etal・H
ypertension，14:
44‑
53，1989.

2)Baba，A.etal.:
JpnC
ircJ，51:
1216‑
1222，1987.
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畠ー WKY+Ca n=
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WKY+CaSHR SHR+Ca

図1. Ca除去時の血管反応性に及ぼす影響

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ι SHR+Ca。

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WKY

WKY+CaSH
R

SH円+Ca

図2. Ry叩 odineによる血管反応性への影響‑75‑

(2)経口カルシウムの降庄作用機序における交感神経系の関与
郎郎歩之雄敏敏克達克

形田野藤沢橋

尾藤小安下高』悦

経ロカルシウム負荷による降圧は食塩高血圧に対してより大きいことが知られている。
また食塩による血圧上昇には交感神経系の充進が重要な役割を果たしていることが知られている。そこで、経口カルシウム負荷と交換神経系の関係について明らかにするために、食塩感受性モデルである幼弱 SHRにおいて、経ロカルシウム負荷が食塩摂取による交感神経系の充進に与える影響について検討した。

)
普通食 (0.66%NaCJ)をあたえる群 (Control
方法としては、生後 6週齢のSHRを1群)、 2)普通食に 7.
25%
CaC¥'を添加した食事を与える群 (Ca群)、 3)普通食に 7.34%
群)、 4)普通食に 7.34%NaClと7.25%CaCO，をNaClを添加した食事を与える群 (Na群)の 4群に分け、それぞれ 4週間飼育し同時に添加した食事を与える群 (Na+Caた後、観血法による平均血圧を測定した。次に、交感神経節遮断剤のヘキサメソニウ
ムを投与した後の降圧度を交感神経活動の指標とし、経ロカルシウム負荷が食塩摂取による交感神経系の充進に与える影響について検討した。
群は Control群に比し著明は昇圧を呈したが(162+33mmHg、→ 21
その結果Na負荷はこれを有意に (P<O.
Oll抑制した(159土 4mmHg)。
0+4mmHg)、経口 Ca群は Control群に比し有意に (P<O.
Ol)大またヘキサメソニウムによる降圧度は Na

39.
6土1.9%→50.
3+1.7%)、経口 Ca
負荷はこれを有意に (P<O.
Ol)抑制したであり ((41.
1
土 2.7%)。以上より幼弱SHRは食塩感受性を呈しており、この機序には交感神経負荷による降庄作用機序には、系の充進が関与していた。食塩高血圧に対する経口 Ca
この交感神経系に対する抑制作用が寄与していることが示唆された。
76‑