骨組霧症性骨折予防を目指したカルシウムおよびビタミン Dの栄養状態に関するコホート研究
ーベースライン調査一
新潟大学大学院医歯学総合研究科地域予防医学講座社会・環境医学分野

助教授中村和利要約

本研究の目的は、高齢女性を対象としてカルシウムおよびビタミン Dの栄養状態を中心に骨粗緩症性骨折の栄養学的リスク要因をコホート研究のデザインを用いて明らかにすることである。
対象者は新潟県村松町在住の地域で自立した 70歳以上の高齢女性775名である。 2003
年の 5月から 7月にベースライン調査として骨量測定、身体機能検査、血液検査および食事調査を行った。前腕骨の法を用いて測定した。身体機能に関しては握力と重心動揺を測定した。血骨塩量および骨密度を DXA

5‑hydro勾vitaminD、1.
25‑dihydro
勾羽包minD、副甲状腺ホルモンを中の骨代謝関連ホルモンとして 2測定した。
平均年齢は

74.
6 (SD4.4)歳、カルシウム摂取量の平均値は 577 (SD251) mg/目、血中 25‑3.
6 (SD9.
1) ng/mEで、あった。カルシウム摂取量と骨密度の相関
hydroxyv
itaminD濃度の平均値は 2(r=0.
085) は有意であったが、血中 25‑hydroxyv
itaminD濃度と骨量に有意な関連はみられなかった。
本コホート研究のベースライン調査を完了した。今後 5年間の追跡を行い転倒骨折の発生を調査し、本研究を完了する予定である。
キーワード・カルシウム、骨折、骨密度、高齢女性、ビタミン D

緒言

骨粗懸症性骨折が近年急増している。寝たきり予防の観点、から本疾患の予防は急務である。骨粗最重症の研究は骨量を指標に行われることが多いが、骨粗最重症性骨折のリスク要因を適切に評価するためには骨折の発生を指標にした疫学研究が必要である。じかしながら、骨粗懸症性骨折の疫学研究は少、なく、そのリスク要因は十分明らかにされていな L

適切なカルシウム摂取が正常の骨代謝の維持に重要であることは、国内外の多くの研究により明ら吸収冗進と関がにされている。最近、著者らも地域の高齢女性の低カルシウム摂取が骨代謝、特に骨l連していることを報告した 11。しかしながら本邦におけるカルシウムの栄養状態と骨粗懸症性骨折の発生に関する疫学研究は非常に少ない。日本人高齢者のカルシウム摂取状況とその転倒骨折に与える影響についての疫学研究は過去に症例一対象研究が一編存在するのみである"。コホート研究はまだ‑1ー行われていない。
また近年、日本人高齢者のビタミン Dの低栄養状態が問題であることも報告した 3)。ビタミン D低下症が副甲状腺機能元進症など骨代謝に悪影響を与える結果4l、骨粗怒症の増加を引き起こしている可能性が示唆される。
以上より著者はコホート研究のデザインを用いて高齢者のカルシウムおよびビタミン Dの低栄養状態の転倒骨折に対守るインパクトを明らかにしたいと考えている。本研究の目的は、地域で自立した高齢女性を対象に骨粗懸症性骨折の栄養学的リスク要因を明らかにする乙とである。本稿では、コホート研究のベースライン調査の結果を報告する。

方法
200
3年の 5月から 7月の 13日間に本コホート研究のベースライン調査を行った。新潟県村松町在住の70歳以上の高齢女性を対象に骨量検査、身体機能検査、血液検査および、食事調査を行った。対象者2，5
13人の世帯に調査の案内を郵送した結果、 775名が調査に参加した。インフォームドコンセントは書面でとった。
骨量の評価のため、非利き手の前腕骨遠位部(接骨および尺骨)の骨塩量 (BMC) および骨密度(BMD) をDXA法により DTX
羽 oOsteome町(東洋メディック)を用いて測定した。測定部位に変形および骨折の既往がある場合は統計解析から除外した。
身体機能に関して筋力と平衡機能を評価した。全身筋力の指標として握力を測定した。左右の握力を 2回 測 定 し 、 そ の 平 均 を と っ た 。 平 衡 機 能 は 、 開 眼 に て 30秒 間 直 立 時 の 重 心 動 揺 を GS‑10gravicorder(Ar曲la) により評価した。その際、重心動揺の単位時間軌跡長を指標とした。
血中の骨代謝関連ホルモンを測定するため血液を採取した。血清中のカルシウム代謝関連ホルモン

5‑hydro刃v
itaminD (25‑0H‑D，EBPA法)濃度、 1，25‑dihydro巧v
itaminD (1，25‑ (OH，)‑
D，阻A
として 2法)濃度、副甲状腺ホルモン(恒也ctPTH，IR1I仏法)濃度、オステオカルシン(IRMA法)濃度を測定した。また、血中総タンパク濃度およびアルブミン濃度も測定した。
カルシウム摂取量の評価には高齢者半定量的食物摂取頻度調査法5lを用い、訓練された栄養士の面接により行った。食事からのカルシウム摂取量にカルシウムサプリメント中のカルシウム量を加え、総カルシウム摂取量とした。その他、基本属性、既往歴、ライフスタイルの情報は聞き取りにより行った。
連続変数の代表値として、平均値と標準偏差 (SD) を用いた。 2つの連続変数の関連性を分析するため、ピアソンの相関係数を算出した。 BMCおよび BMDに対する独立の予測l要因の解析をするため、重回帰分析のステップワイズ法を用いた。 2つの連続変数の平均値の差の検定には t検定を、 3つの連続変数の平均値の差の検定には分散分析を用いた。有意水準 0.
05以下を有意差ありの基準とし‑SAS(Ver.8.
02)統計パッケージを用いた。
た。統計解析はPC‑2‑

革審祭

対象務 77S，f:O)年一議室、身体特性、 カルシウム摂取量および主主泌総支!Et‑aJi裂を11こぶした。対象者のBMCおよびIBMDの分布をそれぞれ図 1および図 2I、二 1日あたりのカルシウム然獄後の分布を凶 3
iニ、 I
阪中 2
5‑0Hの滋Ilの分布を図 4に、血液中のアルブミン濃度の分布を陸自 5した。

褒 1 対象者の年齢、身体特性および血液械斎結集伊i数

3ft
均{佼

77574.
64.
4

身去を (cm)

7
7
5

145.
号5，7(kg)

7
7
54立2

7，9Body関 assindex(kglm2)

7
7523.
13.
4

管主集委設 BMC

7632.
10な442)守号主量産話 MD(glem7630.
2980，063kg)
努力 (76520，04.
33
重心護主主喜尊重役草寺罪悪尊義務:祭 (eml秒)

7702、吉事守。1

カルシタム主要取後初語fお)

7
735
7
7

251

血中 2
5hydroxyvi
脂 肪 お D詰
震波 (nダml)

7
7423，69l

血中 1，25ωhyd
閲 覧yv
itamin
D淡m: (pglml)

7
7
559.
2)9.
2

血中 in
回ct
P
T
H淡淡 (pglm])

7
7
334.
2J
6.
3血中オステオカノレシン後段 (nglml
I7759，)

3.
4

血中総タンパク機m: (gldt)

7
757.
20.
4

血中アノレブミン濃度 (gldl)

7
754.
20.
2ω剛{人世)

{ム数)

200m

マ

2
5:
0'"

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8il.
250.
1
52.2
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'

3，1
54，25B

I
U
I
5!U5、。'S0.
45l
Bl.
¥D (ghm)

図 1 対象者の骨塩量 (BMC) の分布

図 2 対象殺の幸子官官皮(悶 MD) の分布‑3‑o.55{人数}{人数}30035D「一一一一300250rω
ω…

250200「一一一一150

ト一一200150ola.
00

いむ

8l1li

120010050go1&(1(120JJJJJJhl
T

‑

50︹'"
050100'025‑副‑1) (ng!
nl)

カルシウふ聾夜量伶g/，蜘ぎ}E
霊3 宣言象者のカルシウム綴耳支援の分考対象者(})
l
量や25‑hydroxyvitamin'D(2EトOH‑D)
漆獲の分布

言語4

過去 1年総 i
こ転倒の践を主のある者は 154人
(19.
9%)、過去に転綴骨折の民主役のあるヰ警は98λ{ 数}250人(12.7%) であった。 何らかの骨粗襲震波?の重要薬を服用している者は 144~(
18.
6':)る) であっ200︒

たる者は 66人 (8.5%)、飲滋しない守勢は 687人(88.9%) であった。鎗日喫燥するは15人(1.9%)、過去に喫煩緩験のあるは8人

一一一

毎日飲酒する者は20人 (2.
6%)、時々飲測す

150

1005.

(1.
0事長)、非喫煙者は750人 (97.
0事長)、であった ea

家事を f
自分だけで行う Jè 終えた~，ま4お3，3.

4.
14.5s

アルブミン包IdJ)

人 (62:7%)、f
家族と分援して行う Je答えた
言~5者i
ま2号1人 (26.0%)、f
自分ですTおなLけと急事

患の分衛
対象者φ血やアルブミン滋Z

主宰7人(11.3%) であった。霊童重きの滋?長えた者 i

人 (34.
5事長}、議選絞殺などの際繁華芝(/)総数を行っについて、数多等の緩皮の滋護者会行っている容は26746.
9予告)であった。ている者は363人 (のj会談会行っていない対象者{且也631) において、 BMCおよひ十BMひとカルシウム J受取蚤を骨粗量護軍E含む予測図子一の相関係数2Iこぶした。 BMCおよびBMDとも年鈴、身長、体議室、 BMI，1墜カ、盗，25‑ (OH)z‑D話器)jt、lUlゆオステオカ Jレシン濃度、血中アルブミン濃度と物資設な粉闘がみられた。籾
中1関係数でみると、体安殺と BMCおよびBMDの相関が最も高かった。体2霊と BMDの中日闘を凶 6iニ示す。
設はB Mひと符惑に籾関していた(図7)。
カルシウム然i&i
家事の稼笈別のBMDの平均穏について、 f
自分だけで行う」と君事えたおは0.
303 (SD0.
065)g/cm'、‑4‑n=631)における骨量と予測因子の相関
表 2 骨組怒症の治療を行っていない対象者 (骨 塩 量 BMC

骨 密 度 BMD

年齢0.
1
70.
"

‑0.
159・

身長0.
274'"

0.
226'"

体重0.543"

0.
500".

BMI

0.
454・
H0.
431"・

握力0.315"

0.
273・
H

カルシウム摂取量

0.
0740.
085'

血中 25‑hydroxyv
itarninD濃度

0.
0320.
039

血中 1，
25‑
di
hydroxyv
itarninD濃度

0.
146'"

‑
0.
172"
・

血中 intactPTH濃度

ー0.
026‑
0.
026

血中オステオカノレシン濃度

‑
0.
286"・

‑
0.
321'"

血中総タンパク濃度

0.
0370.
070

血中アルプミン濃度0.116"

0.
121"

H・・'p<0.
05，'‑p<O.
OI，'‑'p<O.
OOIO.6O

O.5O
O
OO

O.4
(NEU¥一回)口E回

r=0.
500O.3O.2O
OO.1
O020ーム一一一一一一」

30

40

50

60708090

体重 (kg)
お宣の治痩を行っていない対象者における体重と骨密度 (BMD) の散布図
図 6 骨粗E‑5‑

一一︿

円山

︑

(NEU¥回 ) 白 E 国000o∞o句O}

θO.4ehα

AUOOοO.5﹀︿︒︑畑.
o6r=0.
085OO.3c¥)

OOロOO.200OOO.1。
。

O500100015002000

カルシウム摂取量 (mg/day)
図7

骨粗甥症の治療を行っていない対象者におけるカルシウム摂取量と骨密度 (BMD) の散布図

「家族と分担して行う]と答えた者は 0.
304 (SD0.
063) g/cm'、「自分で行わな Lリと答えた者は 0.
279(SD0.
061) g/cm'であり、家事を自分で行わない者の BMDは他の 2群に比較し有意に低かった(p=0.
0140)。しかしながら、家事の程度と BMCには有意な関連は見られなかった (p=0.
0879)。運動の習慣について、軽度の運動を行っている者の BMCおよびBMDの平均値はそれぞれ2.
08(SD0.
44) g、0.
297 (SD0.
065) g/cm'、軽度の運動を行っていない者の BMCおよびBMDの平均値はそれぞれ 2.
1345) g、0.
302 (SD0.
064) g/cm'であり、有意な差はみられなかった。中等度の運動を行ってい(SD0.
る者の BMCの平均値は 2.
16 (SD0.
45) g、行っていない者の平均値は 2.
07 (SD0.
44) gで有意な差がみられた (p=0.
0065)。中等度の運動を行っている者の BMDの平均値は0.
305 (SD0.
065) g/cm'、行っていない者の平均値は0.
296 (SD0.
065) g/cm'で、有意な差はみられなかった (p=0.
0789)。

BMCおよびBMDを結果変数、 リスク要因を予測変数として重回帰分析のステップワイスや法を行った(表 3)0 BMCについては、体重、握力、中等度の運動、血中 1，25‑ (OH)，.
.
D濃度、年齢が有意な予測変数として、 BMDについては、体重、握力、血中 1，25‑ (uH)，.
.
D濃度、中等度の運動、年齢、血中アルブミンが有意な予測変数として選択された。
骨粗懸症のリスク要因の一つである副甲状腺機能克進症とカルシウムおよびビタミン Dの栄養状態の関連をみるため、 カルシウム摂取量および血中 25‑0H‑D濃度と血中 intactITH濃度の散布図を示した(
図 8、9)。カルシウム摂取量と血中 intactITH濃度の関連は弱いが有意であった (r~0.074， p=0.
0411)。
血中 25‑0H‑D濃度と血中 intactITH濃度の相関係数はr=心 102(p=0.
0045) であった。

‑6表 3 骨塩嚢 (BMC) および像祭I! (BMD) を結采変数とした
霊密線分続{ステップワイス，<3.;長}の華毒薬 (n=631)

予設j変
委
主

像装華銀総数BMC(g)kg)
体重(0.
02ま6握力 (kg)

0.
0167

中等度の運動淡;:E係数{哀 2)

老妻
主襲差
是
重量︽nyJ︽1υυハυ車
産祭号
変
委
主

p{i!
:ぐな悲喜容 10.
00350.
034。
〈00010.
1
170.
0
2
90.
0
1
8

<0.
(目耳010.
0
0
2
700.
000
7
40.
0
1
40.
0
0
0
30.
0
0
70
90.
00
3
3
50.
0
0
50.
0
3
4
42
BMD(glcm) 体重(kg)

0.
0
0
3
720.
0
0
0
2
90.
2
5
7<0.
0
001

援カ (k宰)

ヰ0.
0
0
1
80.
0
0
0
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0
2
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0
00
5

五五中1，
25
イO H，
J‑D' 蜘息詰告告514合.
0001
10.
0
21<0.
0001

中毒事疫の護霊警務ゑ告 1230.
00440.
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004ヲ

O.合む112O.
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0.
0
合
長な0252

0.
00
9
10.
0
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合.
0444O。

血中 1，
25(OH)
γぴ
回切

年齢

相主手
歯争

齢

吋0.
3004
1中アルブミン

0.
01
8
4'l，25‑(OH)，
‑
D:1，
25‑
dihy
合oxyvitarninD
150OOO。。

広 HUE 民一︿一屋︑︒﹀制型欄間Z1
告書。

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。

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050。
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。

怨3。'0 0 O。O。

T知0.
074

司B

5001000150自2000

カルシウム i費電
ま雪量 (mg/day)~8

繁華皐整案絞め治療を行っていない対象者におけるカルシウム綴絞首置と邸中 I
ntactPT
討議度の散布蕊‑7‑15官O。

O。
Ooohd3O
Vi'I0<&~USE‑︿一夜崩品﹀酬明制問答品日100O

5000。。

O。

GOr
おかな102G
告2040B
O

6010025‑hyd何 時 vitami臨 2濃度 (ng/叩1)

5
語
幸続童豪華緩め治綴 t~T っていない対象翁における滋中25-hydroxyvitamin D
讃度と血中i吊actPTH濃度の散布図

考 察オ;，:fiJf究の対象者について考察する。対象考O')BMIの平均値 i
ま23.
1とE
震災幾多審議潟還をの数fi!
l23.26Jと比殺しでほぼ同じである。本研究対象者は栄養、特にエネルギー摂取の五誌からみてま護滋政!な集闘である
ことが篠え設された。
カルシウム古典耳~:l震の不全容{艇は 577mg/8 で、あっ走。

この数値は日本人(J)カルシウムの鍛奨栄養所要盈∞

JI(RDA) の6 mg/8'
こ主撃していない。 しかしながら、平成 13年E
盟主主栄養認査結果における高齢女性(70歳以1::) のカルシウム主義主従幾(J)>f:t4Jfi!
l533mg/!ヨと比殺した場合ミ若手芸事い。 乙れは、今回の対象者が全員自立した館長義な泌総容であったためと後測される。
対象者の血中 25‑0H
心主議選t(J)王子主¥1100:
は23.
5ng/m2であった。

らが以前 iこ綴交した地域OJ~奇縁者 (J)血中 2
5‑0H‑D濃度は24.0‑31.5ng/m2であり削、それらに応較し今綴(J)委主綴はやヤ i
ほい。今闘の対象者
0.
歳以上とより高紛であり、加歯告の影響が考えられる。
は7

怜議検査証 l
こ詩書して、泌総女性の BMCおよびBMDを説吸する援も三重要章一夜間は体級、絡に宇客室設であJ)級交悲喜楽 2
l と矛盾しないものである。 カJL‑シウム摂取量と Bった。 これは滋公(MDIご遊子の日護主主伎がffi唆されたが、際主主6以後さは小さかった。 この晃If見 i二対する説明は以下の 2つが考えられる。 1)ゆ」の集団におけるカルシウム銀事際競 C')
1
争後日誌に対サる議与は3互に小さい。 2) 骨密度が低いと忍われる
一議…

高齢者は特にカルシウムを摂取する傾向にあるため、見かけ上カルシウム摂取量と骨密度の関連が小さく観察される。これら 2つの仮説のどちらが正し L功、は一時点での調査では証明できず、横断調査の限界によるものである

D

追跡調査に結論は委ねられるべきであるD

カルシウム摂取量および血中 25‑0H‑D漉度は血中 intactPr
H濃度と負の関連がみられた。同様の所見
は骨粗懸症のハイリスクグループである老人施設入居者にもみられた JI。したがって、この所見は、今回の集団におけるカルシウムおよびビタミン Dの栄養状態が必ずしも十分でない可能性が示唆された。
本コホート研究におけるベースライン調査を完了した。この基礎データを基に、対象集団における今後 5年間の転倒および転倒骨折発生を追跡し、身体機能および他のリスク要因との関連を明らかにする予定である。転倒骨折の発生を少なく見積もって 2%/年と仮定すると、5年間に転倒骨折の発生数は 78人と予測される。本コホート研究の追跡調査は 2008年 12月に完了する予定である。

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