高脂血症患者における牛乳摂取の血清脂質に与える影響
千葉大学医学部第二内科

斎藤康

篠宮正樹
白井厚治

吉田尚

はじめに血清脂質正常者における牛乳摂取が、一臼 400mlの場合には血中脂質に貴漕を及ぼさないという前年度までの結果から、今年度は高脂血症患者における牛乳摂取の章偽警を検討した。

対象およひフJ):去30歳以上の女性 (39歳から 60歳)で血中コレステロール22日mgjdl、中性脂肪 150mg/d1のいずれかまたは双方を有する高脂血症号、者 81J1jを対象とした。患者は食事療法のみをおとなっており、薬中期寮法は行なっていない。検討期間中食事療法は変えないも00mlの L L牛乳(全国牛乳普及協会より供与をうけた)をのとした。牛乳は、一日 400mlづっ摂取した。検討期間は前後の 4週間の観察期間と 12週間の牛乳摂取
朝夕に 2@]と4週間期間である。採血は早朝空腹時に行なった。採血目は観察期のそれぞれ l毎、すなわち ‑2、o(牛乳存報開始日)、 4、 8、12、 +4週である。

結果および考察
全症例の脂質の紐圏を表 1に示す。以下に脂質・アボ蛋白あ変動について述べる。

‑15

1.コレステロール
表 2平均値(mg/dJ)

変化量(mg/dJ)

変 化 率 ( %)前245.1:!: 14.94週

247.6 士 3
4.5+2.4:!: 22.9+0.6 土9.3

8週

267.6:!: 27.6+22.4 土 1
3.4+8.9 :!
:6.4

1 2週

259.0 :!
: 40.6+13.8 :!
: 29.1+5.2 :!
: 11.7

後 4週

249.7 土 3
7.6+4.6 士 28.9+1.6:!: 11.5(平均土標準偏差)

血中コレステロールに及ぼす牛乳摂取の影響について表 2に示した。症例問のばらつきが大きいが、投与前値と比較して 8週で上昇する傾向を示した。 4遇、 8遇、 12週のいずれかで 10%ιL上の樽加が見られた症例が 6哲]
1見られた。このうち 3j?
iJは牛乳摂取を終えて 4週後にも 10%以上の増加を示していた。 10%ιL上の増加を示したもの、 8避では 4例、 12週では 3伊jであった。このごとは、 Responder とは 4週では 2例
Non‑responderカヰ芋在することを示している。

2. 中 性 脂 肪

表 3平均値(mg/d1)

変化量(mg/dl)

変 化 率 ( %)前88.1 :!
: 13.2

4週

100.5 :!
: 32.2+12.4:!: 35.1+17.2:!: 40.8

8週

87.1:!: 20.7+1.0 :!
: 16.7

0.8:!: 18.8

1 2逓

105.0 :!
: 30.5+16.9:!: 23.9+18.0 :!
: 26.8

後 4週

97.1:!:22.5+9.0:!: 16.7

+10.0:!: 19.6
(平均士標準偏差〉

ρ01

表3!こ示すように、本検討の対象は中性脂肪の高い例はなかったが、 E常者と同様に牛乳摂取による影響は見られなかった、個々の症例の変動においても著明 t，tj
勧日を示すものはなかった。今後、中性脂肪の高いタイプの高脂血症での検討が必要であろう。

3HDL

コレステロール

表 4

平均値
前(mg/dl)

62.4 :
t変化量(mg/dl)

変 化 率 ( %)6.24週t 12.362.4 :+o.o :t 11.1+0.0 土 1
9.48週

66.5 :
t7.8+4.1 土

5.6+6.7 土

1 2週

63.3 土6.1+0.9 土

6.8+2.0 :t 10.9後 4週

61.6 :
t 10.0‑0.8 土 1
0.3‑0.7 :
t 16.4

9.6〈平均±標準偏差)

HDLーコレステロールの低いことは動脈硬化の危険因子になるととが知られている。表 4に示すように、今回の士事象は投与前債が正常であり、上昇する例と低下する症例が見られたが、全体として牛乳摂取による HDLーコレステロールに悪影響を及ぼさないといえよう。今後、 HDLーコレステロール￠低値である患者に投与して影響を検討する必要があろう。
4. ア ポ リ ポ 蛋 白 A I表 5平均値(mg/dl)

変化量(mg/dl)

変 化 率 ( %)前159.9 :t 19.1

4週

t 31.5159.8 :8.3‑
0.1 土 1‑
0.7 土 12.48週

0.7
162.6 土 2

t 12.3+2.7 :+1.8 :
t7.8

1 2週

158.7 :
t 23.0ー
1.2 :t 16.3

‑
0.7 :
t9.9

後 4畠

150.8 :
t 20.1

5.9‑9.1 土 1‑5.4 :t9.6(平均±標準偏差)‑17ーアポリポ蛋白 AIは HDLに存在するリポ蛋白である。今回の対象はアポ AIは正常であり、上昇する例と低下する症例が見られたが、全体として牛乳摂取による懇影響は見られないといえよう。 HDL粒子の質的変化の指標として HDL/AIの比については衛計る。

5. アポリポ蛋白日

表白

平均値{mg/d!}

変化量{mg/d!}

変 化 率 ( %)前125.8 :1: 16.5

4週

121.6 土 2
0.2

1:
3.6 :

8.0

‑4.3 :
1:

9.4

8週

124.7 士 19.4

ー1.0 :
1:

7.2

ー1.1 土

8.3

1 2週

130.5 士 30.7

1: 18.6+3.3 :

+4.
6土 2
2.6

後 4週

113.1 :
1: 28.9‑11.2 :
1: 11.6

12.7 :
1: 14.4(平均±標準偏差)アポリポ蛋白 Bは動脈硬化を促進するリボ蛋白と挙動をともにしており、その増加は動脈硬化のリスク性を増すごとを示唆している。症例 8を除き、投与前と比較して、牛乳摂取により有意の変動を示さなかった。 TCの増加と比較してアポ Bの増加は少〉ないといえよう。

(後述)

6. アポリポ蛋白 E

表 7

平均値{mg/d!}

変 化 量 (mg/dl)

変 化 率 ( %)前6.33 :
1: 0.89

4週

6.00 :
1: 1.1
5O.3
3土 O.59‑
5.7 土 10.0

8週

6.3
0 士 1 .09

一'.
0.
0
3士 O.57‑0.7 :
1:

1 2週

7.5
6 :
1: 1.30+1.1
3 :1: 1.09+19.9 :1: 16.6

後 4週

6.7
3 士 1 .47+0.3
9士 O.87+5.4 :1: 14.69.6(平均±標準偏差〉‑18アポリボ蛋白 Eは中間リポ蛋自に多く含まれている。中間リポの埼加も動脈硬化を促進する。 12避で全体に増加していたが、 4遇、 8過と連続した変化ではない。このことから、牛乳摂取による有意な菱重力は見られないと考えられた。
7LD Lーコレステロール

表 8平均値(mg/dl)

変 化 量 { 叫/dl)

変 化 率 ( %)前165.1 :t 15.94週

165.1 :
t 30.8‑0.0 土19.0

t 11.3‑0.6 :

8週

183.7 :
t 26.9+18.5 土

14.0+10.8 土

1 2週

174.7 :
t 34.9+9.6 :t 26.05.9+5.4 士 1

後 4週

168.7 :
t 30.4十3.5 士 21.5+
1.8 土

7.9

12.6(平均±標準偏差〉

表 8にFridewaldの式から求めた、 LDLーコレステロールを示した。
(Fridewaldの式 :LDL‑C=TC‑HDLー C‑TGXO.2)
8遇では 7例で増加していたが、 12週では 3例のみが増加していた。後 4週でも 3例上の増加がみられた。
で10%ιL8L D L /ア ポ 日 比

表 9

平 均 値 ( 叫/dl)

前変 化 率 ( %)1.32:
t 0.094週

1.3
6土0.14+
3.2 士 9.1

8週

1.48:
t 0.11+
12.2 :
t 6.5

1 2週

1.35:
t 0.12+2.5 土 4.8

後 4週

1.5
2士 O.14.9+15.3 土 8(平均±標準偏差〉‑19‑表 9に示すように、多くの症例で LDL/アポ Bの比が増加していた。このことは、LDLが相対的に脂質の多くなるような質的変化の起きていることを示している。

H D L /アポ A I 比9

表 10平均値(mg/dl)変 化 率 ( %)前0.39 :!
: 0.024週

0.39:!: 0.03.33 土 1
0.47+O

8週

0.41 :!
: 0.25+4.97 :!
:3.45

1 2週

0.40 :!
: 0.04+2.98 :!
:6.62

後 4週

O.41 土 O.03

+4.70 :!
: 10.35(平均±標準偏差)HDL/アポ AIの比には著明な変動を示さなかった。郎ち、 HDLの粒子の質的変化はみられないといえよう。

10ア ポ 日 / ア ポ A I比

表11
平均値(mg/dl)

変 化 率 ( %)前1.29:!: 0.20

4週

1.32 :!
: 0.23+3.1 :!
: 13.48週

1.32 :!
: 0.19+3.1 :!
: 10.3

1 2週

1.25 士 O.18.2‑2.4 士 11

後 4週

1.39 :!
: 0.27+8.0:!: 15.4(平均士標準偏差)←20表1
1には、アポ B/アポ AIの比を示した。
アポ AIを用いることがある。後動脈硬化とのかかわりを示す指標としてアポ B/4週でかえって増加しており、この ζ とから、その値には著明な変動はみられないと判定した。

おわりに一日 400mlの牛現摂取による血中脂質値への量偽警は{国人差を認め、さらに多くの症例で検討されなければならない。
今後、さらに種々のタイプの高脂血症に及ぼす影響を検討していくことが必要であろう。

‑21‑