A-Cube®

学術資料

プロテオブリッジ株式会社
衛生検査センター

2022.12 改訂

研究検査のご案内
検査項目

A-Cube全身性強皮症（SSc）
関連抗体検出セット
33抗原

検出抗体（抗原）
CENP-A（CENPA）,CENP-B（CENPB）,CENP-C（CENPC）,
Scl-70/TopoⅠ（TOP1）,RNAPⅢ/RPC155（POLR3A）,
RNAPⅢ/RPC62（POLR3C）,RNAPⅠ（POLR1A）,RNAPⅡ（POLR2A）,
Th/To/7-2RNP（POP1,RPP25）,U3-RNP/Fibrillarin（ FBL）,
hUBF/NOR90（UBTF）,U11/U12-RNP（RNPC3）,SSSCA1（SSSCA1）,eIF2B（EIF2B2）,AMA-M2/ミトコンドリアM2（DLAT,DLST,DBT,PDHX）,
p80-coilin（ COIL）

U1-RNP̲70（SNRNP70）,U1-RNP̲A（SNRPA）,U1-RNP̲C（SNRPC）,
U2-RNP（SNRPB2）,Ku（ XRCC5,XRCC6）,
PM-Scl100（EXOSC10）,PM-Scl75（EXOSC9）,RuvBL1/2（RUVBL1&2）,
Ki（PSME3）,SS-A/Ro52（TRIM21）,SS-A/Ro60（TROVE2）,SS-B（SSB）

A-Cube皮膚筋炎/多発性筋炎（DM/PM）
関連抗体検出セット
47抗原

Jo-1（HARS）,PL-7（TARS）,PL-12（AARS）,EJ（ GARS）,KS（NARS）,OJ（ IARS,EPRS,LARS,MARS,QARS,KARS,RARS,DARS,AIMP1,2,3）,Zo（ FARSA,FARSB）,Ha（ YARS）,
SRP（SRP54,14,19,68,72）,Mi-2（CHD3,CHD4）,
TIF1-γ/p155（TRIM33）,TIF1-α/p140（TRIM24）,TIF1-β（TRIM28）,
MJ/NXP-2（MORC3）,SAE（SAE1,UBA2）,SMN（SMN1）,cN1A（NT5C1A）

U1-RNP̲70（SNRNP70）,U1-RNP̲A（SNRPA）,U1-RNP̲C（SNRPC）,
U2-RNP（SNRPB2）,Ku（ XRCC5,XRCC6）,
PM-Scl100（EXOSC10）,PM-Scl75（EXOSC9）,RuvBL1/2（RUVBL1&2）,
Ki（PSME3）,SS-A/Ro52（TRIM21）,SS-A/Ro60（TROVE2）,SS-B（SSB）

A-Cube
統合セット（SSc＋DM/PM関連抗体検出）

SSｃのみ20抗原＋DM/PMのみ34抗原＋共通13抗原の計67抗原

67抗原※斜体：SScとDM/PMで共通している検出抗体（抗原）

本検査は、非乾燥の抗原タンパク質を使用し、少量の血清から従来製品対比で、多種類の自己抗体を個別かつ一度に網羅的に検出できる、間接蛍光抗体法を使用した研究検査です。
本検査では全身性強皮症関連と皮膚筋炎・多発性筋炎関連の自己抗体検出が可能で、検査結果は各抗原に対する検出抗体の定量値（インデックス値）をご報告いたします。
※本検査用チップは、東京大学大学院医学系研究科皮膚科学 佐藤伸一教授、吉崎歩講師のご監修のもと開発され、A-Cube（ Autoantibody Array Assay）と命名して頂きました。
※本検査技術は、国立研究開発法人産業技術総合研究所により開発された技術であり、検査結果は、産総研ベンチャーのプロテオブリッジ株式会社よりご提供致します。
血清
蛍光標識
抗ヒトIgG抗体

自己抗体
抗原

1

検出抗体・抗原対応リスト
検出抗体

検出抗体

抗原

抗原

CENP-A

CENPA

Jo-1

HARS

CENP-B

CENPB

PL-7

TARS

CENP-C

CENPC

PL-12

AARS

Scl-70（TopoⅠ）

TOP1

EJ

GARS

RNAPⅢ
（RPC155）

POLR3A

KS

NARS

RNAPⅢ
（RPC62）

POLR3C

IARS

RNAPⅠ

POLR1A

EPRS

RNAPⅡ

POLR2ALARS

POP1MARS

RPP25

QARS

Th/To（ 7-2RNP）
U3-RNP（Fibrillarin）

FBL

hUBF（NOR90）

UBTF

RARS

U11/U12-RNP

RNPC3DARSSSSCA1SSSCA1AIMP1eIF2B

EIF2B2

AIMP2DLATAIMP3AMA-M2（ミトコンドリアM2）

DLST
DBT
PDHX

OJ

Zo
Ha

KARS

FARSA
FARSB
YARS

p80-coilin

COIL

SRP54

U1-RNP̲70

SNRNP70

SRP14

U1-RNP̲A

SNRPA

U1-RNP̲C

SNRPC

SRP68

U2-RNPSNRPB2SRP72

XRCC5Ku

XRCC6SRP

Mi-2SRP19

CHD3CHD4PM-Scl100EXOSC10

TIF1-γ（p155）

TRIM33PM-Scl75

EXOSC9

TIF1-α（p140）

TRIM24

RuvBL1/2

RUVBL1&2

TIF1-βTRIM28Ki

PSME3

MJ（ NXP-2）

MORC3

SS-A/Ro52

TRIM21

SS-A/Ro60

TROVE2

SS-B

SSB

SAE

SAE1
UBA2

SMN

SMN1

cN1A

NT5C1A＋

A-Cube 全身性強皮症(SSc)関連抗体検出セット̲33抗原＋

A-Cube 皮膚筋炎/多発性筋炎（DM/PM）
関連抗体検出セット̲47抗原＋＋

A-Cube 統合セット(SSc＋DM/PM関連抗体検出)̲67抗原
2

全身性強皮症（SSc）関連抗体検出セット
全身性強皮症患者の90％以上で抗核抗体が陽性となります。この抗核抗体のうち、全身性強皮症に特異的で代表的なものとして抗セントロメア抗体、抗トポイソメラーゼ Ｉ抗体、抗RNAポリメラーゼⅢ抗体が保険収載されており、強皮症の診断や治療方針の決定において日常的に活用されています。
このセットでは強皮症特異的抗体として、代表的な上記抗体以外に保険収載検査では測定できないRNAPⅠ,RNAPⅡ,Th/To,U3-RNP（Fibrillarin）,hUBF（NOR90）,U11/U12-RNP,eIF2Bが検出できます。これらの自己抗体に関しても、臨床像と密接に関連することが報告されています。
全身性強皮症関連抗体セットとしては、筋炎などとオーバーラップで検出される抗U1RNP抗体（70,A,C）,抗U2RNP抗体,抗Ku抗体,抗PM-Scl抗体（100,75）,抗RuvBL1/2抗体,抗Ki抗体が検出できます。
また、強皮症やシェーグレン症候群で検出される抗SSSCA1（P27）抗体や、強皮症と合併率が高い原発性胆汁性肝硬変で検出される、抗AMA-M2（ミトコンドリア）抗体（抗原4種類）と抗p80-coilin抗体も検出できます。
このように本検査は、全身性強皮症の特異的・関連自己抗体を一度に網羅的に測定できるため、病型分類、治療法の選択、予後の予測に極めて重要な情報をもたらします。

性能相関データ
免疫沈降法で判定された検体（各自己抗体 平均3検体）との一致率●抗Th/To抗体●抗RNAポリメラーゼI/III/II抗体●抗U3-RNP抗体●抗Ku抗体●抗NOR90抗体●抗SS-A抗体●抗PM-Scl抗体●抗SS-B抗体

一致率̲100%（25/25）●抗トポイソメラーゼI (Scl-70)抗体

保険収載キットとの一致率▶抗CENP-B抗体

96検体
相関係数r=0.942

300

800

本品（インデックス値）

本品（インデックス値）

1000

y=3.7336x−12.075
R2=0.8875

600
400
200
098検体
相関係数r=0.906▶抗Scl-70抗体

050

100

150200保険収載比較対象品（インデックス値）

y=0.8194x−3.7732
R2=0.821250200150100500050100

ELISA（保険収載品）＋A-Cube（本品）

一致率̲98%3±150200250

保険収載比較対象品（インデックス値）
ELISA（保険収載品）−＋＋2001±011−0073A-Cube（本品）

一致率̲98%±−＋29

1±0000−

1167

参考文献

全身性強皮症（SSc）関連抗体検出セット
抗体
CENP-A
CENP-B
CENP-C
Scl-70（TopoⅠ）

報告内容
強皮症で30%の陽性率,限局型の皮膚硬化,皮膚潰瘍,石灰沈着,逆流性食道炎,肺高血圧症に相関,予後は良好

参考文献
日本臨床免疫学会会誌,36（3）139-147（2013）

強皮症で40%の陽性率,びまん型の皮膚硬化,日本臨床免疫学会会誌,36（3）139-147（2013）
間質性肺炎（肺線維症）,腎クリーゼに相関,予後は不良

RNAPⅢ（RPC１５５）
RNAPⅢ（RPC６２） 強皮症で20%の陽性率,びまん型の皮膚硬化,腎クリーゼに相関,予後は良好
RNAPⅠ

日本臨床免疫学会会誌,36（3）139-147（2013）RNAPⅡ
Th/To（7-2RNP）
U3-RNP（Fibrillarin）

強皮症で2-5%の陽性率,限局型の皮膚硬化,間質性肺炎（肺線維症）,肺動脈性肺高血圧症に相関日本臨床免疫学会会誌,36（3）139-147（2013）

強皮症で4-10%の陽性率,びまん型の皮膚硬化と末梢循環障害,間質性肺炎（肺線維症）,肺動脈性肺高血圧症,下部消化管病変に相関日本臨床免疫学会会誌,36（3）139-147（2013）

リウマチ性疾患で10%の陽性率,（ＮＯＲ９０） そのうち3.3%が強皮症,,限局型の皮膚硬化,ｈＵＢＦ
重篤でない内臓病変に相関

Arthritis Rheum.1996 Aug;39（8）：1313-8.
日本臨床免疫学会会誌,36（3）139-147（2013）

強皮症で3.2%の陽性率,間質性肺炎（肺線維症）に相関

Arthritis Rheum. 2009 July 15;61（7）：958‒965.

SSSCA1

自己免疫疾患全体で1.7%の陽性率,陽性はすべて強皮症かシェーグレン症候群,抗CENP抗体のサブセット

Clin Exp Immunol. 1998 Feb;111（2）：372-6.

eIF2B

強皮症で1-2%の陽性率,びまん性皮膚硬化および間質性肺疾患が高頻度,筋炎または関節リウマチの重複がある,抗細胞質抗体

Arthritis Rheum. 2016 Nov;68（11）:2778-2783.

AMA-M2

強皮症で14.8%の陽性率,

p80-coilin

自己免疫疾患全体で原発性胆汁性肝硬変（PBC）
̲3.3%とシェーグレン症候群̲3.7%の陽性率

U11/U12-RNP（PBC）の合併の指標となる（ミトコンドリアM2） 原発性胆汁性肝硬変

U1-RNP̲70
U1-RNP̲ A
U1-RNP̲C

肝臓48巻5号 210-218（2007）J Exp Med. 1991 Jun 1;173（6）：1407-19.

MCTD，DM/PMあるいはSLEとの重複症候群で2-14％（3）139-147（2013）の陽性率,ソーセージ様の手指膨張, 限局型の皮膚硬化, 日本臨床免疫学会会誌, 36
レイノー現象,関節炎,逆流性食道炎が高頻度

U2-RNP

多発性筋炎-強皮症重複症候群で5%未満の陽性率,筋力低下,皮膚硬化は軽症

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

Ku

多発性筋炎-強皮症重複症候群で2-30%の陽性率,筋力低下,皮膚硬化が軽微で,生命予後良好

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

強皮症で2%の陽性率,限局型の皮膚硬化,重篤な内臓合併症の頻度が低い

日本臨床免疫学会会誌,36（3）139-147（2013）

強皮症で1-2％の陽性率,筋炎の重複やびまん性皮膚肥厚が高頻度で発生する,男性や高齢で発症した症例で発現割合が高い

Arthritis Care Res（Hoboken）.
2014 Apr;66（4）:575-84.

膠原病各疾患による重複症候群で10%の陽性率

最新 臨床検査項目辞典

強皮症で10-30%の陽性率

最新 臨床検査項目辞典

強皮症で5%以下の陽性率

最新 臨床検査項目辞典

PM-Scl100
PM-Scl75
RuvBL1/2
Ki
SS-A/Ro52
SS-A/Ro60
SS-B4

皮膚筋炎/多発性筋炎（DM/PM）関連抗体検出セット
皮膚筋炎/多発性筋炎（以下筋炎）
では、さまざまな細胞成分に対する自己抗体が、高率に検出されます。その中の筋炎特異的な自己抗体は、診断、病型の分類、予後の推定、治療法の決定など臨床的に有用です。
さらにこの対応抗原の多くが、遺伝子の転写・翻訳やDNA修復などの重要な生命現象に関わる酵素や調節因子であることが解明され、自己抗体産生機序や筋炎の病因を考える上で、重要な情報をもたらしています。
筋炎に特異的で、間質性肺炎、発熱、関節炎、レイノー症状、メカニックスハンドなどの共通した臨床症状を有す
る、アミノアシルtRNA合成酵素に対する自己抗体である、抗ARS抗体は8種類報告されています。このセットでは、Jo-1,PL-7,PL-12,EJ,KS,OJ,Zo,Haの8種類すべてを検出できます。特に抗OJ抗体に関しては、主要抗原であるIARS以外に、生体内において複合体を形成している他の10抗原も検出することが可能です。現在までに、これらに対する抗体が一度に検出できる検査試薬は存在せず、本試薬によって免疫沈降法と同等の検出が可能となりました。
その他の筋炎特異的抗体としては、免疫介在性壊死性ミオパチーと相関する抗SRP抗体、血清CK値が高く定型的な皮膚筋炎の臨床型をとることが多い抗Mi-2抗体、成人において悪性腫瘍との相関がみられる抗TIF1抗体（γ,α,β）と抗MJ抗体（NXP-2）が検出できます。
さらに新規の筋炎特異的抗体として報告された、snRNPと相互作用するSMNに対する抗体も検出できます。
筋炎関連抗体セットとしては、全身性強皮症などとオーバーラップで検出される抗U1RNP抗体（70,A,C）,抗U2RNP抗体,抗Ku抗体,抗PM-Scl抗体（100,75）,抗RuvBL1/2抗体,抗Ki抗体も検出できます。

性能相関データ
免疫沈降法で判定された検体（各自己抗体 3検体）との一致率●抗アミノアシルtRNA合成酵素（ARS）抗体●抗TIF1-β抗体（Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, KS, OJ）●抗NXP-2抗体

一致率̲98%（41/42）●抗SRP抗体●抗Mi-2抗体*不一致：免疫沈降法で、抗TIF1β抗体が●抗SAE抗体●抗SS-A抗体●抗TIF1-α/γ抗体●抗SS-B抗体

陽性と判定された1検体⇒本品では陰性

保険収載キットとの一致率
26検体
相関係数r=0.933▶抗ARS抗体
200ELISA（保険収載品）

本品 (インデックス値)

y=0.7725x−3.2786＋

R2=0.8711

150

A-Cube100−＋14±00−1110

一致率̲96%50*比較対象品がJo-1,PL-7,PL-12,EJ,KSに対するミクス
チャー抗原を使用しているため、本品もこの比較のためにミクスチャー抗原を作製し比較を実施

0050

100150保険収載比較対象品（インデックス値）
5200

参考文献

皮膚筋炎/多発性筋炎（DM/PM）関連抗体検出セット
抗体
ARS

報告内容
筋炎で15-20%の陽性率、間質性肺炎、多関節炎、レイノー現象、発熱、メカニックスハンドが高頻度

参考文献
臨床リウマチ,25：149〜158,2013

Jo-1

筋炎で15-20%の陽性率,多発性筋炎＞皮膚筋炎

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

PL-7筋炎で5%未満の陽性率

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

PL-12筋炎で5%未満の陽性率,間質性肺炎＞筋炎

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

EJ筋炎で5-10%の陽性率,皮膚筋炎＞多発性筋炎

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

KS

筋炎で5%未満の陽性率,間質性肺炎＞筋炎

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

OJ

筋炎で5%未満の陽性率

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

Zo

筋炎で1%未満の陽性率

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

Ha筋炎で1%未満の陽性率

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

SRP
Mi-2
TIF1-γ（p155）
TIF1-α（p140）
TIF1-βMJ（NXP-2）

多発性筋炎で5%の陽性率,重症・難治性・再発性・壊死性筋症,悪性腫瘍や他の膠原病の併発は少ない
皮膚筋炎で5-10%の陽性率,間質性肺炎や関節炎が低頻度で、ステロイド反応良好
皮膚筋炎で20%の陽性率,悪性腫瘍を有意に高頻度に合併皮膚筋炎で10%の陽性率,
悪性腫瘍を有意に高頻度に合併皮膚筋炎で1.5%の陽性率
皮膚筋炎で5%未満の陽性率,小児では27-32%の陽性率

臨床リウマチ,25：149〜158,2013
臨床リウマチ,25：149〜158,2013
臨床リウマチ,25：149〜158,2013
Arthritis Rheum.2012 Feb;64（2）:513-22.
Arthritis Rheum.2012 Feb;64（2）:513-22.
臨床リウマチ,25：149〜158,2013

SAE

皮膚筋炎で1%未満の陽性率、嚥下障害

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

SMN筋炎で2.7%の陽性率,抗原はsnRNPsの集合に寄与

Arthritis Rheum.2011 Jul;63（7）:1972-8.

cN1A

封入体筋炎で50%の陽性率

Front Immunol.2019 Apr 9;10:745.

U1-RNP̲70
U1-RNP̲A
U1-RNP̲CU2-RNP
Ku
PM-Scl１００PM-Scl７５

MCTD，SScあるいはSLEとの重複症候群で10％の陽性率,ステロイド反応性良好,間質性肺炎は低頻度
多発性筋炎-強皮症重複症候群で5%未満の陽性率,筋力低下,皮膚硬化は軽症
多発性筋炎-強皮症重複症候群で2-30%の陽性率,筋力低下,皮膚硬化が軽微で,生命予後良好
多発性筋炎-強皮症重複症候群で8-10%の陽性率,軽症
強皮症で1-2%の陽性率,

RuvBL1/2

筋炎の重複やびまん性皮膚肥厚が高頻度で発生する,男性や高齢で発症した症例で発現割合が高い

Ki
SS-A/Ro52
SS-A/Ro60
SS-B

臨床リウマチ,25：149〜158,2013

臨床リウマチ,25：149〜158,2013
臨床リウマチ,25：149〜158,2013
臨床リウマチ,25：149〜158,2013
Arthritis Care Res（Hoboken）.
2014 Apr;66（4）:575-84.

膠原病各疾患による重複症候群で10%の陽性率

最新 臨床検査項目辞典

筋炎で10-20%の陽性率

最新 臨床検査項目辞典

筋炎で5%以下の陽性率

最新 臨床検査項目辞典

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TEL.0877-22-6276 FAX.0877-22-6280
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