Vol. 72 Suppl. A

THE JAPANESE JOURNAL OF
第ANTIBIOTICS

回

25

マクロライド新作用研究会

Macrolides Update

マクロライドの新作用研究2018「第 25 回マクロライド新作用研究会」記録集

開催日：2018 年 7 月 6 日 , 7 日

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

後援：厚生労働省特定疾患びまん性肺疾患調査研究班
公益財団法人日本感染症医薬品協会
Published by JAPAN ANTIBIOTICS RESEARCH ASSOCIATION
Editorial Office : Japan Antibiotics Research Association
2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, Japan

第25回
マクロライド新作用研究会（家の光会館2018年 7 月 6 ，7 日
7 階コンベンションホール）

当番世話人
徳島大学先端酵素学研究所
生体防御病態代謝研究分野

木戸

博

目

次

教育セミナー 「すぐに役立つ実験手法 1 」
ヒト気道上皮細胞のウイルス感染法…
─COPDガイドラインとの関連─………………………………………………………山 谷 睦 雄

4イブニングセミナー
マイコプラズマ感染と咳嗽の最近の話題…
～これからの診断と治療法を含めて～特別企画………………………………………………田 中 裕 士

12「マクロライドの到達点と課題─実施医療におけるマクロライドの使用方法とその効果─」
マクロライド処方は抗菌薬として？

それとも・・・？………………………………鈴 木

悟

16

討議総括………………………………………………………………………………………石 井誠

23

この薬は何という薬ですか…………………………………………松 谷 敏 郎

24

マクロライド薬早期投与で反復性中耳炎は阻止できる？………………………………松 谷 敏 郎

26

ミニシンポジウム 2繰り返し長びくカゼに対するマクロライド薬投与の試み…
患者さんの一言

中等症・重症ARDSに対する補助療法としてのアジスロマイシンの有効性：…
単施設・後方視的・傾向スコア分析……………………………………………………川 村 宏 大

28

4

第25回

マクロライド新作用研究会記録

教育セミナー 「すぐに役立つ実験手法 1 」

ヒト気道上皮細胞のウイルス感染法
─COPDガイドラインとの関連─
山谷睦雄
はじめに

いるウイルスがインフルエンザウイルスの場合は

ヒト気道上皮細胞を用いた呼吸器ウイルス感染

24-well plateのウエルに培養する（図 2 ）。ライノの研究は，感染の病態のみならず感染で誘発されウイルスの場合は「回転培養」を行う関係で，斜台る気道炎症や気管支喘息発作，慢性閉塞性肺疾患に固定したプラスチックチューブに傾斜を付けての増悪の予防，治療あるいは抗ウイルス薬の創薬培養する。プラスチックチューブの代わりにガラなどに成果が活用される。ヒト気道上皮細胞は初ス試験管を用いることも可能であるが，細胞が接代培養の場合，細胞が獲得する機能は生体により着・増殖できるかどうか，素材と細胞の「相性」が近いが培養法が継代細胞に比べて煩雑である。他問われる。

方，継代細胞は，培養法は初代培養に比べて平易

初代培養細胞は，接着および増殖を促進するたであるが，機能や薬剤の反応性は初代培養細胞にめにウエルやプラスチックチューブをあらかじめ比べて生体とは異なる場合もある。呼吸器ウイル

コラーゲンでコーティングしておく。また，フィスの感染方法は感染後の培養温度，ウイルス価測

ルターに細胞を培養する時はコラーゲンゲルを定の際に用いる感受性細胞の種類や培養液の組成

フィルター上に覆っておく。

などが工夫されている。今回の発表では， 1 ）ヒ

使用する培養液は研究者により異なっている。

ト気道上皮細胞の初代培養法， 2 ）呼吸器ウイル

DMEMやHam’s F-12などの基礎培養液に血清，

スの感染方法， 3 ）細胞を用いたin vitroの感染

成 長 因 子 な ど を 加 え て い る。 筆 者 はDMEM＋研究の成果と， 4 ）in vitroの感染研究から臨床

Ham’s F-12の混合液（50％：50％）に 2 ％ウルトに展開した慢性閉塞性肺疾患（COPD：chronic

ロセルGを添加している。成長因子を加えた無血obstructive pulmonary disease）のガイドライン

清培養液も試したが，成長速度や長時間の保持性との関係，を中心に紹介する。

（ 1 か月間程，細胞が老化しないで実験に使用できる），イオン輸送力などを指標にした場合，2 ％ヒト気管上皮細胞初代培養の手順

ウルトロセルGを添加が最良であった1-3）。

ヒト気管上皮細胞は，病理解剖の気管上皮組織から単離・培養が行われている。したがって，倫ヒト鼻腔粘膜上皮細胞初代培養の手順

理委員会の承認の元で病理部の協力を得ながら実鼻腔粘膜をPBSで洗浄し，プロテアーゼ溶解液施される。手術検体を用いたヒト気管支上皮細胞で処理する。ヒト気管上皮細胞と同様の培養法をの培養も同じ方法で可能である。

用いている。鼻腔粘膜上皮の利点は 1 ）手術検体

気管上皮組織をコッヘルでつまんで剥離し，リであるため，細胞のviabilityが良いこと， 2 ）気ン酸緩衝液
（PBS：phosphate buffered saline）で管支喘息を合併した患者の検体の頻度が多く，気表面の粘液を洗浄，その後プロテアーゼを溶解し管支喘息と非喘息の比較がしやすいこと，があげたPBSに浸して 4 ℃冷蔵庫に保存し，翌日，振とられる4）。

うにより単離する（図 1 ）1-3）。細胞は，感染に用Title：Methods to infect viruses to human airway epithelial cells – Relation to the evidence in the COPD guideline –東北大学大学院医学系研究科

先進感染症予防学寄附講座

		

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A5

図 1 ．気道上皮細胞の初代培養法の手順

細胞の単離とplating，成長支持物質のコーティング，培養液の組成の決定など
で培養法の手順が決まる。（文献 1 - 3 より引用）

図 2 ．ヒト気管上皮細胞の顕微鏡像を作っておく。感染には105TCID（tissue culture
infective dose）
50/mLの濃度のウイルス液を用いている4，5）。線維芽細胞はライノウイルスによる細胞変性が起こりやすい特性があるため，培養液中に放出されるライノウイルス価の測定にも用いる。
ライノウイルスを含有する液を細胞に添加し（ 1 mL/tube），33℃で 1 時間静置する。その後，
ウイルス液を吸引し，細胞をPBSで洗い，培養液を加えて回転培養する4，5）（図 3 A）。ライノウイル
スは37℃では増殖しないので33℃に温度を保つ必要がある。他研究者の論文でも33〜34℃で実験が培養開始 7 日間程度で容器全体（confluent）に細胞が増殖する。Viabilityの良好な細胞では，粘膜側から漿膜側にナトリウムの吸収に伴う水の移動が生じ，細胞のシートにドームが形成される（矢印）。

行われている。
感染の後，希望する時間経過で培養液（上清）や細胞の蛋白・RNAなどを回収する。培養液へのウイルス放出量，細胞内ウイルスRNA複製量，炎症性物質，ムチンなど，検索する病態に合わせライノウイルス感染法て検討項目を選択できる。

斜台にプラスチックチューブを固定してチュー

ウイルス増殖抑制を調べるためウイルス感染前ブの側面に細胞を接着し，confluentになった時

後に薬剤を上皮細胞に作用させる。ウイルス感染

点でライノウイルスを感染する。

前に投与した場合の抑制効果を検討する場合は感ライノウイルスは線維芽細胞に感染しストック

染 3 日前から培養液に添加している4，5）。感染後

6

第25回

マクロライド新作用研究会記録

図 3 ．気道上皮細胞ライノウイルス及びインフルエンザウイルス感染法

A：ヒト気管上皮初代培養細胞を使用する場合は，図に示した手順でライノウ
イルスを感染し，33℃で回転培養を行う。B：インフルエンザウイルスを感染する場合は37℃で静置培養を行う。（筆者作成）の治療薬として使用する場合を想定するとライノ
ウイルス感染直後，あるいは感染翌日から培養液6）に添加する 。

インフルエンザウイルス感染法
24-well plateのウエルに細胞を培養しincubatorに静置する。confluentになった時点でインフ
ルエンザウイルスを感染する。感染後の培養温度

継代細胞のライノウイルス感染法

は37ºCに設定する（図 3 B）。33ºCでもウイルスはムチン分泌の検討に使用されるNCI-H292細胞

増殖するが10），ヒトの体温を考えて最近の実験で（human pulmonary mucoepidermoid carcinoma

は37ºCにしている11）。インフルエンザウイルスはcell line）
は，ウイルス感染の後，33℃に培養温度

従来からMDCK細胞（イヌ腎臓細胞；Madin-Dar-を保つ必要があるが，静置でもウイルス増殖が活by Canine Kidney cell）に感染してトリプシン添7）

加MEM培養液でストックを作成する方法がとら

発に行われるため，24-well plateが用いられる 。

れている9）。また，筆者らはヒト気管上皮細胞か
RSウイルス感染法

ら放出されたインフルエンザウイルスが未感染のRS（Respiratory syncytial）
ウイルスは乳幼児を上皮細胞に感染する病態を想定して，ヒト気管上中心とした風邪や，成人でも気管支喘息あるいは皮細胞から放出されたウイルスをストックとして

COPDの増悪を引き起こす。筆者らはRSウイル

使用することもある11）。MDCK細胞の形態変性

スの感染実験も，ウイルス増殖能力を保っているを顕微鏡下で観察し，ウイルス価を測定するという理由で，ライノウイルスの感染法に準拠して33℃の培養温度で行っている8，9）。ウイルスス

安定期管理薬のCOPD増悪抑制作用

ト ッ ク 作 成 お よ び ウ イ ル ス 価 測 定 に お い て，

COPDの治療で使用される長時間作用性抗コリHep-2細胞を用いることがライノウイルス感染実

ン薬（LAMA：long-acting muscarinic antago-

験と異なっている。

nist）， 長 時 間 作 用 性β2刺 激 薬（LABA：Long-		

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A7

表 1 ．マクロライドのCOPD増悪抑制作用

マクロライドの内服により増悪頻度が減少する。EM；エリスロマイシン，
CAM；クラリスロマイシン，AZM；アジスロマイシン。Exacerbation：増悪，Hospitalization： 増 悪 に よ る 入 院，QOL（Quality of life）： 生 活 の 質。（ 文 献12，19-25より引用）

acting β2 agonist），吸入ステロイド薬（ICS：in-

肺炎のリスクが増加する報告もあるため，喘息合haled corticosteroid）や喀痰調整薬（＝去痰薬），

併症例ではICSは第一選択薬であるが，喘息非合あるいはマクロライドは，単独でCOPDの増悪抑併症例ではLAMA/LABAの併用でも増悪がコン

12）

トロールできない患者に使用するなど，慎重投与

制作用を有する 。
さらに，LAMAとLABAとの併用は，それぞが主流である12）。他方で，LAMA＋LABA＋ICS

れの単剤使用よりも増悪に対する予防効果が大きを使用の患者でICSを中断しても 1 年間の増悪頻い12-14）。 ま た，ICS と LABA の 配 合 薬（ICS/LA-

度が変わらなかったとする報告がある18）。

BA），および，LAMAとICS/LABAとの併用は，それぞれLAMAあるいはLABAの単剤使用より12，15）も増悪に対する予防効果が大きい。

マクロライドのCOPD増悪抑制作用
COPD増悪抑制に対するマクロライドの有効性

LAMAとLABAの 併 用 はICSとLABAの 併 用に関する検討は，2001年に筆者らがエリスロマイに比べて増悪回数が減少し，最初の増悪を生じる

シンのCOPD増悪抑制作用を発表したことから本までの期間の延長，中等度〜重症の増悪の頻度の格的に始まっている19）（表 1 ）。また，エリスロ

減少や最初の増悪までの期間の延長を認めていマイシンおよびクラリスロマイシンを用いた後ろる。 こ の よ う に，LAMA/LABAの 吸 入 はICS/

向き全国調査の結果が本邦から2008年に報告されLABAを 上 回 る 増 悪 予 防 効 果 が 示 唆 さ れ て いた20）。本邦の全国調査の対象となった患者のうち，

16）

る 。 他 方 で， 2 剤 投 与（ICS/LABA；LAMA/

マクロライド系薬を投与された患者の多くは喀痰

LABA）に比べて，ICSにLAMA/LABAを加えた症状が強い特徴が認められている20）。

3 剤併用により増悪回数が減少したとの報告もある17）。
ただしCOPD患者に対するICSの長期使用では，

2001年の筆者らの報告を踏まえて，2008年にはイギリスからエリスロマイシンの増悪抑制効果に関する前向き研究の結果が発表された21）。これら

8

第25回

マクロライド新作用研究会記録

図 4 ．国際ガイドラインGOLD2017におけるマクロライドの位置付け

呼吸困難感の強さと増悪頻度によって患者が 4 グループに分類され，治療薬剤が設定されている。呼吸困難感が強く，増悪の回数の多いグループDにおいては，
LAMA＋ LABA＋ICSの 3 剤で治療しても増悪が抑えきれない場合に，あるいは症状が持続する場合に既喫煙者に限ってマクロライドの使用を考慮する。（文献24より引用）の報告を元に，日本呼吸器学会COPDガイドライ

日本のガイドラインにおけるマクロライドの位置

ン第 3 版に初めてマクロライドによる増悪抑制効

付け

果が記載された。その後，Albertらによるアジス

マクロライドのCOPD増悪予防効果は，本邦のロマイシンを用いた大規模調査が報告された22）

ガイドラインでは，筆者以外の作成委員による記（表 1 ）。
このような報告を元にしたメタ解析でも，載でもエビデンスAと評価されているが，「副作

マクロライドの増悪抑制が報告されている23）。増用・耐性のリスクを考慮」して慎重に判断すべき

悪 抑 制 効 果 は，LAMAあ る い はLABAやICSをと記載されている12）。また，近年の非結核性抗酸

使用中の患者で認められている。日本呼吸器学会

菌症の増加に対応して，その治療薬であるクラリ

COPDガイドラインでは第 4 版以降に，また，国

スロマイシンの使用に先行してエリスロマイシン

際ガイドラインGOLD2017でもこれらの知見が追の使用を考慮することが提案されている12）。

加記載されている24）（図 4 ）。最近ではアジスロ
マイシンを用いた 2 年以上の経過観察による増悪

国際ガイドラインGOLD2017におけるマクロライ

抑制作用も報告されている。ガイドライン第 3 版

ドの位置付けを元にして，クラリスロマイシンのCOPDにおけ国際ガイドラインGOLD2017の治療方針は増悪る有効性に関して，「好中球性炎症性気道疾患」にのリスク（増悪回数が 1 年に 2 回以上あるいは入おける使用として，保険適用外の使用が厚生労働院を要する増悪が 1 回以上）があるかどうかと，省から認められている。

症状の強さを示す息切れスコアなどをもとに 4 グ
ループ（A-D）に設定して薬物治療を提示してい24）
る（図 4 ）
。症状と息切れが強く増悪回数の多い

グループDにおいて，LAMA＋LABA，あるい		THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A9

表 2 ．COPDの治療において使用される薬剤の抗ウイルスおよび抗炎症作用

安定期および増悪時で使用される薬剤，およびマクロライドは呼吸器ウイルスの増殖を抑制し，抗炎症作用を有する。IL：インターロイキン，TNF：tumor necrosis factor。
（英
文略語で表記された薬剤の日本語表記は本文参照のこと）（文献 5 - 7 ，25-37より引用）

はLAMA＋LABA＋ICSを 使 用 す る。 さ ら に，管上皮細胞からの炎症性サイトカインの放出を抑

この 3 剤をしても増悪が抑えきれない場合に，あ26-33）
制する（表 2 ）。また，COPD増悪の際に用いるいは症状が持続する場合に既喫煙者に限ってマられる短時間作用性β2刺激薬（SABA：Short-act-

クロライドの使用を考慮する，という考え方を

ing β2 agonist）であるプロカテロールやステロイとっている（図 4 ）24）。

ド薬（内服・注射）であるデキサメサゾンも同様の抑制作用を有する6，34）。

COPD増悪の病態と治療薬の作用部位
気道ウイルス感染あるいは細菌感染に伴い，気マクロライドの抗ウイルス作用，抗炎症作用など

道壁の炎症や喀痰増加，平滑筋収縮，肺胞内滲出エリスロマイシン，クラリスロマイシン，アジ

25）

液貯留などで増悪を生じる 。COPD増悪の治療

スロマイシンなどのマクロライドもライノウイル

薬・予防薬は気道炎症や喀痰分泌の制御，平滑筋

ス，インフルエンザウイルスあるいはRSウイルの弛緩などを通じて増悪の抑制，増悪時の症状緩スの増殖を抑制し，ウイルス感染に伴う炎症性サ和の作用を有する。

イトカインあるいはムチンの気道上皮細胞（気管および鼻腔粘膜上皮細胞，気管粘膜下腺上皮細胞）

COPD管理薬の抗ウイルス作用および抗炎症作用

5，
8，
10，
25，
35-37）
からの放出を抑制する（表 2 ，図 5 ）。

LAMAに分類されるチオトロピウム，LABA

また，COPD増悪の原因となる細菌感染と関連すに分類されるホルモテロールやツロブテロール，

る作用であるが，マクロライドは抗菌活性物質でICSであるブデソニド，あるいは喀痰調整薬（＝

あるデフェンシン（human β-defensin）の合成・去痰薬）であるカルボシステインやアンブロキ

放出を促進し，細菌の増殖を抑制する方向に作用

ソールはライノウイルスあるいはインフルエンザ

する38）。これらの抗炎症作用・抗ウイルス作用おウイルスの増殖を抑制し，ウイルス感染に伴う気よび抗菌作用は，マクロライドのCOPD増悪抑制

10

第25回

マクロライド新作用研究会記録

図 5 ．COPDで使用される薬剤のライノウイルスの増殖抑制作用

気道上皮細胞の培養液に薬剤の添加することによってライノウイルス放出量が減少する。Tio（tiotropium）：チオトロピウム（A），Form（formoterol）：ホルモテ
ロール（B），Bud（budesonide）：ブデソニド（B），L-CC（L-carbocisteine）：L-カ
ルボシステイン（C），Ambro（ambroxol）：アンブロキソール（D），EM（erythromycin）：エリスロマイシン（E），CAM（clarithromycin）：クラリスロマイシン（E）。
＊
p＜0.05，＊＊ p＜0.01：ライノウイルス感染のみ（RV）に対する有意差。（文献 5 ，27，30，32，33より引用作図）

作用に関係すると理解される。
おわりに気道上皮細胞は初代培養と継代培養の違い，あるいは培養液の組成の違いにより同じウイルスを感染しても合成される物質や薬剤の抑制作用に違いが出てくる。そのため，感染実験の目的を明確にして細胞培養法やウイルス種を選択する必要がある。筆者が1990年代にライノウイルス感染を始めた頃に比べて細胞の培養法やウイルス感染法が開発されてきている。今後とも臨床の病態や治療法，予防法の解明を目的としてウイルス感染法が進歩すると期待される。
文

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A

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12

第25回

マクロライド新作用研究会記録

イブニングセミナー

マイコプラズマ感染と咳嗽の最近の話題〜これからの診断と治療法を含めて〜
田中裕士
1 ．はじめに図 1 ．マイコプラズマ感染症の診断法

Mycoplasma pneumoniae（Mp）呼吸器感染症
では，診断方法とマクロライド耐性Mpの動向がトピックである。診断領域では以前の微粒子凝集（PA）法によるペア血清による診断法が主力であったが，咽頭拭い液からのイムノクロマト法による抗原検出に取って変ってきている。前者はプライマリ・ケアでは時間がかかり過ぎ，後者は感度が特に成人で低いなど問題があった。最近PCR法を用いた迅速キットが使用可能となり，短時間でマクロライド耐性菌か否かについてまで判定ができるようになった。一方，マイコプラズマ呼吸器感染後に，咳嗽が長引くことがあり，咳喘息の再発や，新規発症も散見されている。プライマリ・〜 30％ではないかと推測されている。耐性菌がケアでは 3 週間〜 8 週間持続する遷延性咳嗽で減少した理由として，菌体が気道線毛上皮細胞にの鑑別で，特に感染後咳嗽問題となる。本稿では接着する面に存在する接着蛋白（P1蛋白）の遺伝

最近のマイコプラズマ感染症の診断と遷延性咳嗽

子多型の違いがその原因ではないかと推測され，の最近の話題について述べたい。

耐性が多い 1 型の流行が減って，耐性の少ない 2
または 2 c型へのシフトではないかとの説1）があ2 ．マクロライド耐性Mpの最近の動向る。

2000年に本邦で初めて検出されたマクロライド
耐性Mpは，菌体の23SリボゾームRNAのpepti-

₃ ．新しい診断法の臨床現場への応用

dyl-transferaseドメインVの点突然変異による構

過去の確定診断は血清診断と培養検査であっ

造変化によるマクロライド抗菌薬の結合阻害で耐た。血清診断の多くは微粒子凝集法（PA法）や補性化が起こり，2063番目のアデニンがグアニンに体結合反応（CF法）が用いられ，ペア血清で 4 倍置換（A2063G）されたものが最も多い。基幹病院

以上の上昇が必要であった（図 1 ）。また培養検査

で の 小 児Mp肺 炎 入 院 例 で の 継 時 的 報 告 で は，には約 1 週間必要であり，臨床現場では使えな

2006年には30％台であった耐性菌が，2011 〜 12

かった。最近では咽頭スワブまたは喀痰からの菌

年には70 〜 80％に増加し，2016〜17年には40 〜の証明による外来現場での迅速診断（POCT）の推50％台に低下してきた。さらにプライマリ・ケア

進傾向になって来た。POCTとはPoint of Careの場面では，さらにその割合は減少しており，20

Testingの略で，診察室，病棟および外来など，

Title：Diagnosis… and… treatment… of… Mycoplasma… pneumoniae… respiratory… infection… and… prolonged… and… chronic… cough;…
Up-to-date…
NPO法人札幌せき・ぜんそく・アレルギーセンター，医）潮陵会

医大前南 4 条内科

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A13

図 2 ．スマートジーン ®Myco（ミズホメディー）

図 3 ．新しいマイコプラズマ肺炎の診断と初期治療までの流れ開業医でも手が届く価格で，場所を取らず。初診日に40分
でマクロライド耐性菌か否かが判明し，マクロライドを第一選択にできる

ラサイクリン系，ニューキノロン系， 8 歳未満の小児：トスフロキサシン）のどちらで先に治療するのがベストであるかを判断できる時代となってきた（図 3 ）。治療効果を判定するのには72時間後患者に近い医療現場での検査のことである。菌のが一つの基準になるが，Mpの抗菌薬耐性がはっ

遺伝子増幅法として，Mp感染では，咽頭ぬぐい

きりすると，現在の感染が，Mp単独なのか，マ

液 を 用 い 約 3 時 間 で 判 定 可 能 なLoop-mediatedクロライド耐性Mpなのか，肺炎球菌などの他のisothermal amplification（LAMP）法を用いた菌の細菌との合併感染なのかについても推測が立てや遺伝子診断と，約15分で判定可能なイムノクロマ

すく，治療のレベルの上昇にも寄与できると考え

ト法を用いた簡易菌体蛋白検出法のキットが多数る。

発売された。特異度はともに90％以上と良好だが感度が約60 〜 70％と低く，イムノクロマト法は₄ ．感染性咳嗽と感染後咳嗽

LAMP法よりも100倍位鈍く，103 〜 104CFU/ml

感染性咳嗽とは，ウィルスやマイコプラズマなである。検体採集前に十分咳嗽をさせた後に咽頭どの微生物の気道感染によって起こる咳嗽であ

後壁の口蓋下垂の裏をひっかくように綿棒をこす

り，病態と持続期間によって，急性と慢性気道感ることが重要である。マクロライド耐性Mp感染染症に分類される。急性気道感染症は，ウィルス，症の早期診断に，咽頭拭い液を用いて高価な全自マイコプラズマ，百日性，クラミドフィラなどに動遺伝子解析装置
（PCR）を用いると，60分でマクよるものが多く，慢性気道感染症では結核菌（気ロライド耐性菌か否かの判定が出きる。この測定

管支結核）のほか，慢性気道炎症に感染が加わっ装置とほぼ同じ機能を持ち，プライマリ・ケアでた副鼻腔気管支症候群，気管支拡張症，びまん性も購入できる安価で小型の遺伝子POCTが，ミズ

汎細気管支炎などがある。

®

ホメディーから「スマートジーン Myco」として感染後咳嗽（postinfectious cough）は前述した

2018年から使用できるようになった（図 2 ）。初診

ようなウィルスやマイコプラズマなど先行感染が日に，40〜50分でマクロライド耐性菌か否かまであり，基礎疾患にアレルギー性鼻炎，気管支喘息

検出できる．限界点として，A2063G以外の耐性や慢性副鼻腔炎，慢性呼吸器疾患がなく，胸部菌については検出できないが，この菌でマクロラ

XP像では異常なく， 3 〜 8 週間以上持続する咳

イド耐性菌の90％以上を占めると言われている。

嗽で，自然軽快傾向にあるものを示す。病態としこれによって，第一選択薬のマクロライド系抗菌て鼻や副鼻腔の炎症の遷延，咳受容体感受性の亢薬で治療するか，第二選択薬（ 8 歳〜成人：テト

進，気道過敏性の一過性の亢進により，気道分泌

14

第25回

マクロライド新作用研究会記録

表 1 ．マイコプラズマ肺炎がきっかけで咳喘息が発症？または感染後の一時的な気道過敏性の亢進？

図 4 ．マイコプラズマ感染後に持続する咳嗽NO）の 3 つが実地臨床では有用と思われる。発熱は感染，FeNOの上昇（37ppb以上）は気道に好酸
球性炎症の存在を示すのでアレルギー性のものとして診断可能と思われる。
咳嗽が最も強く出現する時間による臨床的鑑別も時には有用である。例えば， 1 ）咳喘息では早朝 3 〜 6 時， 2 ）アレルギー性鼻炎・副鼻腔炎に伴う咳嗽では夕方から就寝前後，起床後で，昼間では発作性の咳嗽， 3 ）GERDでは食後満腹時，前屈時，就寝時，起床時に， 4 ）感染性咳嗽や慢

加 藤 冠， 田 中 裕 士。 ア レ ル ギ ー
p104改変67；759-766，2018

性気道疾患ではほぼ 1 日中である3）。
₅ ．咳喘息とアトピー咳嗽の考え方

物除去機序を増悪させ咳嗽が遷延化させると考え2）られている 。

咳喘息は気道過敏性の亢進があるが咳感受性の亢進はないとされ，アトピー咳嗽では咳感受性の一方，感染後咳嗽とは別で，感冒後に一時的に亢進はあるが気道過敏性の亢進はないとされ，厳悪化する気管支喘息，咳喘息，アレルギー性鼻炎・格に分けて治療するようにとされてきた。しかし副鼻腔炎による咳嗽や，咳嗽によって胃食道内圧

最近は，両者が合併した症例の存在が明らかにが上昇し，さらに胃食道逆流が惹起されて悪循環なってきた（図 5 ）。診断確定には呼吸機能検査でを繰り返す咳嗽逆流自己悪循環のことがある。例

特にスパイロメトリーと可逆性試験，気道過敏性

えば表 1 に示したようにマイコプラズマ感染が試験，カプサイシン吸入試験などが必要であるが，きっかけにより，咳喘息または一時的な気道過敏

臨床現場ですべて行うことは難しい。一方，気管性の亢進による咳嗽が起こることをしばしば経験

支喘息の60〜70％にアレルギー性鼻炎を合併してする（図 4 ）。感染後咳嗽とアレルギー疾患悪化にいる。花粉症後や上気道感染後の遷延性咳嗽には，よる咳嗽を見極めるのは，発熱の有無，咳嗽の最アレルギー性鼻炎による上気道炎の下気道への炎も強く出現する時間帯，呼気中一酸化窒素（Fe-症による咳嗽が多く含まれ，気管支喘息の初期とTHE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A

図 5 ．喘息，
アトピー咳嗽，アレルギー性鼻炎
（咽頭炎）
の考え方

15

図 6 ．咳喘息診断のためのスパイロメトリーおよび
強制オッシレーションを用いた気道可逆性試験

加藤冠，田中裕士。アレルギー67；759-766，2018

田中裕士。プライマり・ケアの現場でもう困らない！悩まない喘息・COPD/ACOの診かた（仮）南江堂 2018 印刷中

₆ ．おわりにしての咳喘息との区別があいまいになっている。

マイコプラズマ感染の早期診断は日々進歩して

特に治療面では，治療的診断を兼ねて吸入ステロ

きており，POCTでのより細かな起炎菌情報がわ

イド／吸入長時間作用性β 2 刺激薬（ICS/LABA）

かれば，抗菌薬の不適切な使用が減る可能性があの合剤の処方が増え，保険病名での咳喘息が増えると思われる。また，感染後咳嗽と感染後のアレて い る。 ア レ ル ギ ー 性 鼻 炎 に よ る 咳 嗽 に は，

ルギー疾患の悪化による咳嗽は，ある程度鑑別がICS/LABAは必要なく，点鼻ステロイドまたは可能となってきたが，両者の合併の診断と治療に

吸入ステロイド単独，ヒスタミンH1ブロッカー

ついては今後の検討が待たれる。

などで改善する。
そこで治療的診断を念頭に入れ，気管支喘息・咳喘息による咳嗽とアレルギー性鼻炎悪化後の咳嗽を鑑別する目的で，スパイロメト
リー法と強制オッシレーション法（モストグラフ ®）を用いた気道可逆性試験を行い両者の鑑別に役立つか否かを検討した3）。気管支喘息では，一秒量は改善したが，咳喘息とアレルギー性鼻炎に伴う咳嗽では改善せず，一方，モストクラフにおける5Hzでの呼吸抵抗（R5）は，気管支喘息と咳
喘息では改善があったが，アレルギー性鼻炎に伴う咳嗽では改善がなく，両者を鑑別できる可能性が示唆された（図 6 ）。

文献1 ）水谷香代子，石鍋美智子，勝川千尋，ほか。大阪府
におけるマクロライド耐性肺炎マイコプラズマの検出率の低下。IASR 37：183-184，2016
2 ）藤森勝也，鈴木榮一，菊地利明：かぜ症候群（感染）後咳嗽。自然軽快傾向にあるが長引く場合は薬物療法を！ 咳の診かた止めかた。ガイドラインだけでは わ か ら な い 日 常 診 療 の 疑 問 に 答 え ま す！ 2016
藤森勝也（編），羊土社，東京，2016，pp119-126
3 ）加藤冠，田中裕士。遷延性・慢性咳嗽を呈した咳喘
息の診断における強制オッシレーション法の有用性。アレルギー 67：759-766，2018．

16

第25回

マクロライド新作用研究会記録

特別企画 「マクロライドの到達点と課題─実施医療におけるマクロライドの使用方法とその効果─」

マクロライド処方は抗菌薬として？
鈴木

悟1︶ 木戸それとも・・・？

博2︶

＜サマリ＞

図 1 3︶．実施方法

クラリスロマイシン（CAM）に代表される14員環マクロライドは，基礎的研究において抗菌作用だけでなく，インフルエンザウイルスなど，種々のウイルスに対する抗ウイルス作用や，抗炎症作用，粘膜免疫増強作用があることが分かってきた。
一方で，CAMが第一選択薬であるMycoplasma
pneumoniaの薬剤耐性化が世界的な問題となっている1，2︶。今回は以前に紹介した，小児インフル
エンザウイルス感染症における，オセルタミビル（OSV）とCAM併用療法の治療効果3︶，および共同研究者，木戸博名誉教授の基礎的研究データを解説した後，他のウイルスに対する効果や薬剤耐断・治療の開始できた小児例を対象とした。図性化の問題を薬剤耐性（antimicrobial resistance：

1 3︶に実施方法を示す。文書により同意を得た後，4︶

AMR）対策アクションプランの見地 からも考え

初診時と内服終了時に鼻汁を採取し，インフルエてみた。

ンザ抗原検査および鼻汁中sIgA，IgG計測を行った。迅速診断キットは富士レビオ社製エスプライ＜OSVとCAM併用療法₃︶＞

ン インフルエンザA&B-Nを使用した。臨床所見

私達は2005年始めのインフルエンザ流行時に従として発熱/喉の痛み/咳/呼吸音/鼻汁/頭痛/体来の治療プロトコールでは十分臨床症状（咳，鼻の痛みを聴取した。単剤群はオセルタミビルとし水）を改善しきれない症例を多数経験した。そこて 1 日 4 mg/kgを 1 日 2 回 に 分 け て 5 日 間 経 口でインフルエンザ患児において抗ウイルス剤によ投与を行った。併用群は上記オセルタミビルと併る従来の治療プロトコール（単剤群）と抗ウイルス

用してクラリスロマイシンを 1 日10mg/kgを 3剤＋マクロライド併用療法（併用群）
で治療効果に回に分けて 5 日間経口投与した。治療終了時にも差が出るかどうかを外来通院患児において比較検

再度，初診時と同じ検査を行った。なお治療薬剤討した。

の選択は無作為に行った。

＜対象と方法＞

作為に抽出した患者自宅に電話連絡し，インフル

またアンケート調査として，外来カルテより無2005/06年，2006/07年の 2 シーズンの流行期にエンザ罹患後 3 ヵ月以内の感冒様疾患罹患の有

インフルエンザウイルスに罹患し名古屋市立城北

無，および翌シーズンのインフルエンザ感染罹患

病院小児科外来を受診し，発熱後48時間以内に診の有無を聞き取り調査した。

Title：Should…the…macrolide…be…prescribed…as“antibiotics”,…or…what…？
1︶

名古屋市立西部医療センター，2︶徳島大学先端酵素学研究所生体防御病態代謝研究分野特任教授（名誉教授）

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A17

表 1 3︶．患者背景

表 2 3︶．初診時の臨床症状

図 2 3︶．治療終了時の各群の臨床症状（有症率）

図 3 5︶．インフルエンザ罹患後 3 ヵ月以内の感冒罹患
状況

＜結果＞
3︶

示す。発熱は全例で消失し，喉の痛み，呼吸音，

表 1 に患者背景を示す。A型インフルエンザ

頭痛，体の痛みも両群とも有症率は25％以下まで

39例，B型インフルエンザ13例のトータル52例で，低下した。注目すべき点として，咳に関しては単

平均年齢は5.6歳であった。全体でワクチン接種剤群で88％（21/24）が残存していたのに対し併用者の43.1％がインフルエンザに罹患していたが，群で39％（ 9 /23）まで改善していた。鼻汁につい

両群間に有意差は認めなかった。また発症から初て も 単 剤 群67 ％（12/18）に 対 し 併 用 群 は25 ％診までの日数，初診から評価までの日数も差は認（ 4 /16）まで有意に改善していた。

めなかった。表 2 3︶は単剤群，併用群の初診時臨

図 3 5︶，図 4 5︶ は今回のスタディで行ったアン

床症状である。発症時，発熱は両群とも100％認

ケート調査の結果である。図 3 5︶は今回のインフめた。喉の痛みはやや併用群に多く，咳は全体でルエンザ罹患後 3 ヶ月以内の普通感冒罹患状況で90.4％と高率に認めた。呼吸音の異常は両群ともある。OSV＋CAM併用群はOSV単剤群に比し，に比較的少なかった。鼻汁も全体で61.5％に認め有意に普通感冒罹患率が低く抑えられていた。図た。 頭 痛， 体 の 痛 み は 全 体 で そ れ ぞ れ48.1 ％，4 5︶は翌シーズンのインフルエンザウイルス罹患

44.2％であった。

状況である。有意差は認められなかったが，併用

3︶

図 2 に治療終了時の臨床症状とその有症率を群は単剤群に比し翌シーズンのインフルエンザ罹

18

第25回

マクロライド新作用研究会記録

図 4 5︶．翌シーズンのインフルエンザ罹患状況

図 5 6︶．インフルエンザ罹患時のsIgAと翌シーズンのFlu. 罹患図 6 ．BALF中のインフルエンザウイルス量の増加に対するCAMの効果

図 7 ．マウス気道上皮細胞内に侵入したflu.ウイルス（蛍光抗体）

患率が低く抑えられている傾向であった。
図 5 6︶は共同研究者の木戸先生に測定して頂いた 患 児 鼻 汁 中 のsIgAの 値 で あ る。 単 剤 群 で はOSV使用前後でsIgAの上昇が良くないのに対し，

CAMを投与した場合のインフルエンザウイルス併用群ではOSV＋CAM使用前後で有意にsIgA抑制作用，各種サイトカインやsIgA, IgGへの影が上昇していた。またsIgAの上昇が良くない患

響 を み た も の で あ る。 詳 細 は 木 戸 先 生 ら の 文児において翌シーズンのインフルエンザ再罹患を

献7〜12︶を参照されたい。

認めた。

次にRSウイルス（RSV）およびライノウイルス

今回の臨床的検討より，OSV＋CAM併用療法に対するCAMの作用の文献的検討を紹介する。

はsIgAを介する気道局所の粘膜免疫を増強して，

RSVは表 3 13︶に示すように“RSVインパクト”とインフルエンザウイルス感染症の気道症状を改善して世界中の小児，特に 5 歳未満の乳幼児の急性するとともに，気道局所の免疫強化による感染防

下気道感染の原因として問題になっている。また御に寄与している可能性が示唆された。

インフルエンザウイルス感染症と違って抗ウイル

図 6 〜図12はインフルエンザウイルス感染マウ

ス薬が存在しないため，罹患した場合に私たち小スを用いて木戸先生が行った基礎的研究である。

児科医は点滴や吸入といった対症療法（保存的療THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A

19

図 8 ．BALF中サイトカイン分泌に及ぼすCAMの効果図 9 ．CAMによる粘膜IgA, IgGの分泌促進

図10．インフルエンザウイルス感染による気道粘膜上皮の変化

図11．インフルエンザウイルス感染 6 日目気道粘膜上皮

図12．インフルエンザ v. 感染マウスにおけるCAMの作用

表 3 13︶．“RSVインパクト”〜2015年データからの推計より〜

20

第25回

マクロライド新作用研究会記録

表 4 14︶．RSV細気管支炎に対するクラリスロマイシンの効果

図1315︶．RSV感染症におけるマクロライドの症状改善効果

図1416︶．RSV培養液放出に対するマクロライドの抑制効果

図1517︶．ライノウイルスに対するEM, CAMの抑制効
果表 5 ．CAMの抗菌作用以外の効果

一般的な風邪の原因ウイルスといわれるライノウ
イルスに対するEM, CAMのウイルス抑制効果を示したものである。以上，CAMの抗菌作用以外の効果をまとめたものが表 5 である。
冒頭でも述べたように，現在マクロライド耐性
マイコプラズマの蔓延が世界的な問題となってい法）で経過観察しているのが現状である。表 4 14︶

る（図161︶）。ただ薬剤耐性マイコプラズマ感染症

はこのRSVによる細気管支炎に対してCAMの効が疑われた場合，第一選択薬であるマクロライド

果 を み た も の で あ る。 症 例 数 は 少 な い も の のを避けミノサイクリンやニューキノロンを選択す

CAM投与群はプラセボ群に比し，有意に入院期るのも，新たな耐性化やAMR対策アクションプ

間，酸素投与期間，点滴期間，吸入日数期間，再ランからいっても危険である。現在私が考えてい15︶

入院率を改善している。高崎ら も図13に示すよる気道感染症プロトコールを図17に示す。この場

うに，臨床研究でRSV感染症におけるマクロラ

合，CAMの抗菌作用を除いた薬剤の開発がなさ

16︶

イドの効果を報告している。山谷ら は基礎的研れるか，用量を減じた少量投与が可能になれば，究において，図14に示すようにRSVに対するマ

初期の段階からCAMの抗菌作用以外の効果に着17︶

クロライドの抑制効果を証明している。図15 は目した治療戦略が可能となる。表 6 は現在云われTHE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A

21

図161︶．マクロライド耐性マイコプラズマ

図17．気道感染症プロトコール（私案）表 6 ．AMR対策アクションプランの 6 分野

“AMR対策アクションプラン”である。
表 7 ．AMR対策アクションプラン

ているAMRアクションプランの 6 分野である。
どれも抗菌薬耐性化を制御する上で重要な文言ではあるが，漠然としており臨床の現場では対応が難しそうである。表 7 が今回の発表における私の＜参考文献＞
1 ） tashiro M, et al. Comparison of efficacy of antimicrobial agents among hospitalized patients withmycoplasma pneumoniae pneumonia in Japan
during large epidemics of macrolide-resistant M.
pneumoniae infections：A Nationwide Observational Study. Clin Infect Dis. 13：1837〜1842，
2017.
2 ） yin YD, et al. Macrolide-resistant ＜ i ＞ Mycoplasma pneumoniae ＜ /i ＞ prevalence and clinical aspects in adult patients with community-acquired
pneumonia in China：a prospective multicenter
surveillance study. J Thorac Dis. 9：3774〜3781，
2017.
3 ） 鈴木 悟，木戸 博ら。小児インフルエンザウイル
ス感染症における抗ウイルス剤とマクロライド併用

22

第25回

マクロライド新作用研究会記録

療法に関する臨床的検討。The Japanese Journal of
Antibiotics 59 Suppl. A：49〜53，2006.
4 ） Ishii M, et al. Clarithromycin expands CD11b ＋
Gr-1＋ cells via the STAT3/Bv8 axis to ameliorate lethal endotoxic shock and post-influenza bacterial pneumonia. PLOS Pathogens April 5，2018.
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006955.
5 ） 鈴木 悟，木戸 博ら。急性呼吸器感染症に対するマクロライド系抗菌薬の可能性。Progress in Medicine 27, 2407〜2410，2007.
6 ） Sawabuchi T, Suzuki S, , Kido H, et al Boost of mucosal secretory immunoglobulin A response byclarithromycin in paediatric influenza.Respirology.
2009 Nov；14（8）：1173〜97 ） Sato K, Suga M, Akaike T, et al：Therapeutic effect of erythromycin on influenza virus-induced
lung injury in mice. Am J Respir Crit Care Mrd
157：853〜857，1998.
8 ） Kido H, Okumura Y, Yamada H, et al. Secretory
leukoprotease inhibitor and pulmonary surfactant
serve as principal defenses against influenza A virus infection in the airway and chemical agents
up-regulating their levels may have therapeuticpotential. Biol Chem. 385：1029〜1034，2004.
9 ） 二宮恵子。小児におけるインフルエンザウイルス感染症とマクロライド。The Japanese Journal of Antibiotics 56 Suppl. A：84〜86，2002
10） Kido H, et al. Protease essential for human influenza virus entry into the cells and their inhibitors as

potential therapeutic agents. Curr Pharma Des
13：403〜412，2007.
11） 木戸 博ら。クラリスロマイシンの粘膜免疫増強作
用とインフルエンザウイルスの感染制御効果。感染
炎症 免疫 35：333〜335，2005.
12） 木戸 博，鈴木 悟，岩瀬一弘ら：クラリスロマイ
シンの短期投与はインフルエンザ感染にどのように効果的か？─粘膜免疫増強作用と気道粘膜繊毛運動
改善効果─。The Japanese Journal of Antibiotics.
60 Suppl. A：84〜88，2007.
13） Ting Shi, et al, Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory
infections due to respiratory syncytial virus inyoung children in 2015：a systematic review andmodelling study. LANCET 390, 946〜958，2017.
14） F. Tahan, et al,Clarithromycin in the treatment of
RSV bronchiolitis：a double-blind, randomised,
placebo-controlled trial. European Resp. J. 29：91〜97，2007.
15） 高崎好生ら，Respiratory syncytial virus感染症に対 す る ク ラ リ ス ロ マ イ シ ン の 効 果。 臨 床 と 研 究
86：119〜122，2009.
16） 山谷睦雄ら。感染受容体発現抑制を介したヒト気道上皮細胞のRSウイルス感染制御。日本臨床生理学会雑誌 39：83〜83, 2009.
17） Suzuki T et al. Erythromycin inhibits rhinovirus infection in cultured human tracheal epithelial cells.
Am J Respir Crit Care Med. 165：1113〜1118，
2002.

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A		

23

特別企画 「マク
ロライドの到達点と課題─実施医療におけるマクロライドの使用方法とその効果─」

討議総括
石井

誠1） 古田厚子2）

本特別企画では，近年AMRアクションプラン

た。急性気道感染症に対して，マクロライドの免が策定され，増加する耐性菌対策として，適切な疫調整作用を利用した使用の方法も提案いただい

抗菌薬使用による抗菌薬使用量削減目標がでていた。

る時代における，マクロライドの適切な使用方法

和歌山県立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科のに関して，呼吸器内科，小児科，耳鼻咽喉科の各

保富宗城先生からは急性中耳炎難治化の要因の一領域のエキスパートの先生方から，ご講演をいた部としてインフルエンザ菌のバイオフィルム形成

だいた。

や肺炎球菌とインフルエンザ菌の混合感染による

東京品川病院の新海正晴先生からは，各種呼吸バイオフィルムの形成促進を挙げていただき，ヒ器疾患（びまん性汎細気管支炎，気管支拡張症，ト培養上皮細胞を用いた検討でクラリスロマイシ

COPD，嚢胞性肺線維症，喘息，非結核性肺抗酸

ンがこれらのバイオフィルム形成を抑制すること

菌症，サルコイドーシス等）におけるマクロライを呈示いただいた。また急性中耳炎中等症症例にドの使用の臨床現場での実際とこれまでのエビデおいてクラリスロマイシンとアモキシシリンの併ンスをご講演いただき，また新海先生の基礎研究

用療法がアモキシシリン単独投与と比較し有効でに関してもご紹介いただいた。

あったという臨床研究結果も呈示いただいた。

名古屋市立西部医療センター院長の鈴木悟先生

最後にAMRアクションプランで抗菌薬使用のからは，小児科領域におけるマクロライドの臨床削減が提唱されている現在において，各領域での現場での使用方向に関して，特にマクロライド耐

マクロライドの使用方法に関して総合討論をいた性が増加しているマイコプラズマ肺炎に関して，

だいた。マクロライドが有効な疾患や病態が確実

またインフルエンザ感染におけるオセルタミビルにあるので，薬剤耐性の問題も念頭には置きながにクラリスロマイシンを追加併用療法により，オ

ら，使用すべき時には使用するという適切なマク

セルタミビル単独群と比較して，咳や鼻汁の症状

ロライドの使用が重要であると議論された。

が改善したという臨床研究結果もご呈示いただい1）

慶應義塾大学医学部

呼吸器内科，2）日本医科大学多摩永山病院

耳鼻咽喉科

24

第25回

マクロライド新作用研究会記録

ミニシンポジウム 2繰り返し長びくカゼに対するマクロライド薬投与の試み
患者さんの一言 この薬は何という薬ですか松谷敏郎1） 井手忍2）【背景】

検査対象病原体

インフルエンザウイルス

カゼは 1 〜 2 週間で自然治癒する疾患である。

（Flu），パラインフルエンザウィル（HPIV），RS

しかし，中には長びき，鼻汁や咳が 3 週間以上

ウ イ ル ス（RSV），ヒトメタニューモウイルス

続き，且つ繰返す乳幼児を小児科外来ではみかけ（HMPV）ライノウイルス（HRV），エンテロウイ

る。

ルス
（EV）
，アデノウイルス（AdV），パレコウイ

何とか出来ないものかと，以前から思っていた。

ルス（HPeV），コロナウイルス
（Cov）
，ヒトボカ

患児は成長するにつれ，症状は軽くなり，就学ウイルス（HBoV），肺炎マイコプラズマ，クラミ
ドフィリア（Cpn）

前には受診しなくなる。
それまで対症療法で様子を見るしかないのか。
ある年の秋，かぜで受診した患者さんの言った

検査法

RT-PCR法又はPCR法およびダイレク

トシーケンス法で行った。

“一言”であった。
カゼをひくと咳はいつも 1 か月，長ければ 2 か
月続くのに，この薬は今までのとは違うなんとい【結果】
1 年間で39名（成人 1 名を含む）小児の平均3.5
才，未就学児81％

う薬と翌日来院された。
早速カゼを繰り返している乳幼児に試してみ

41検体

検体数 2 名に 2 回採取し，計そのうち29検体（70.7％）にウイルスが検出され， 5 検体（12.2％）に重複感染がみられた。

た。
確かに効く患児がいた。カゼをひくといつも同じ経過をとり，治っていたのだが，マクロライド

HPIV 1.2型，HRV と Flu B，HRV と RSV，AdV 2 型とRSV，HRVとHPeV 1 型を投与すると，数日で治っていた。
効くマクロライドは14員環（EM，CAM）と15

内訳

HRVが 一 番 多 く18検 体（44 ％），HPIV

5 検体（12％），RSV 4 検体（10％），Cpn，Flu各員環（AZM）
であった。
そこで繰り返し長びくカゼの呼吸器系病原ウイ

2 検体，Ad V，HBoV，HPevと続いた。

ルス検索を行った。
1 年以上観察できた患児は15名（38％）そのうち【対象と方法】

13名にマクロライドが効いていた。

平成20年 6 月〜21年 5 月の 1 年間
かぜをひくと咳が 3 週間以上（年長児ではかっEM 6 名，CAM 6 名，AZM 1 名，無効は 2 名，
EM，CAM，AZMいずれも無効であった。

て長びいていた）続き，少なくとも 3 回みられ，
今回もいつもの症状で受診した患児。
初診の患児には母親にも確認してもらった。
鼻汁から呼吸器系ウイルスを網羅的迅速検索を【考察】
カゼをひくと長びき，繰返す乳幼児を外来ではみかける。
鼻閉や咳込みがひどく，眠れないとか，色々な行った。

Title：Attempt to Macrolide treatment for repeated over time cold - A word from the patient“What is this medicine?”
1）

小児科まつや医院，2）井手忍

		THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A

図 1 ．ウイルス検出率25

表 1 ．‌長びくカゼを繰り返す乳幼児を対象としたマクロライドの効果事で困っている母親がいた。
以前から何とか出来ないものかと考えていた。
患者さんに与えたマクロライドで，咳がすぐ止まった事から，繰り返し長びく乳幼児に試してみた。
カゼをひくと，決まって同じ経過をとっていたのが，効く患児はすぐ治っていた。
長びくカゼの病原ウイルスについて検索を行っいる母親もいた。母親に尋ねると，子供からカゼた。
最も多かったのはHRV 18検体で
（44％）
，次い

を貰い，喉がイガイガし，数日後に咳がみられ，でHPIV 5 検体
（12％）
，RSV 4 検
（10％）
，Cpn，

長びく。ひどくなると咳込み，夕方や起床時が特

Flu 各 2 検 体，AdV，HBoV，HPeV と 続 き， カにひどい。この薬を飲むと治る。子供達は成人に1，
2）ゼ症候群と同じウイルスであった。

なると，再びカゼが長びくようだ。

宿主の感染受容体の遺伝子変異により過剰に発現し，症状が長びき，その過剰な発現をマクロライドが抑制したと考えられた。

【まとめ】
カゼをひくといつも長びき，繰返す乳幼児はTLR受容体の遺伝子変異により過剰に発現し，3 年以上経過観察できた患児は15名
（38％）
，13

マクロライドはそれを抑制したと考えられた。

名にマクロライドが効き，カゼはいつもすぐ治っていた。
（EM 6 名，CAM 6 名，AZM 1 名）。
同じ14員環でもEMは効くが，CAMは全く効かなかった。またその逆もあった。AZMだけが効く患児もいた。
成長するにつれ軽くなり，多くの子供たちは受信しなくなる。その後は？また気になっていた。
咳がすぐ止まるのをみて，子供の薬を服用して

文献1 ） Makela MJ, Puhakka T, Ruuskanen O et al.：Viruses and bacteria in the etiology of the common
cold.
J Clin Microbiol 36：539-542, 1998
2 ） Pappas DE, Hendley JO et al.：The common cold.
Long SS Et al.（eds.）：Priciples and Practice of Pedi-atric Infectious Diseases, 4th ed., Elsevier Saunders, 196-199, 2012

第25回

26

マクロライド新作用研究会記録

ミニシンポジウム 2

マクロライド薬早期投与で反復性中耳炎は阻止できる？
松谷

敏郎
【考察】

【背景】
長びくカゼを繰り返す乳幼児にマクロライドの急性中耳炎は上気道感染症に始まり，鼻咽頭に存在する細菌の経耳管による中耳腔に感染し，発効く子供達がいた。
その中に症状がひどくならないと受診しない患症する。上気道炎を繰り返す乳幼児は急性中耳炎

児が発熱，耳痛を訴え，耳鼻科で中耳炎と診断さを反復する傾向があり1），乳児早期に中耳炎を発れた。
中耳炎を数回繰り返し，
やっと治ったと思っ症すると，繰り返しやすいといわれている2）。

たら，また耳痛を訴え，戻ってきた。
中耳炎を繰り返す患児にマクロライド早期投与
してみたらと前向き臨床研究を行った。

耳痛を訴え戻ってきた患児に，カゼに効くマク
ロライドを投与したら，すぐ耳痛はなくなった。
反復する難治性中耳炎はマクロライドで阻止で【対象と方法】
H22年 6 月〜 2 年間

きると，早期投与を開始した。
耳鼻科医に急性中耳炎と耳痛を訴え戻ってきた 3 名（症例②④⑦）を含め診断され，短期間に少なくとも 2 回繰り返してい8 名全員，カゼに効くマクロライドで，カゼはいた患児に，カゼで受診した際，マクロライドを投つも数日で治っていた（ 3 年以上）。

与した。

耳痛を訴えても中耳炎は阻止でき

クスリ手帳を参考に，まず14員環（EM，CAM）の何れかを，どちらも無効なら15員環のAZMに

症例⑥

変更した。

ら，またカゼの繰り返しで，鼻汁がひどくなると

4 才女児

冬季はカゼが治ったと思った

投与量は常用量，AZMでは1/2量中耳炎と診断されていた。今回半年ぶりのカゼで数日で症状がみられなくなったら，薬を中止し受診したが，中耳炎にはならなかった。

た。

長びくカゼを繰り返す乳幼児は成長するにつれ，症状が軽くなるため，この症例は中耳炎にな【結果】らなかったとも考えられた。

2 年間で10名，そのうち初診者 2 名は脱落した。
3 年以上観察出来たのは，耳痛を訴え来院した3 名（症例②④⑦）
を含め計 8 名（初診 2 名）介入年齢
1 才 7 か月全員

中央値 3 才 2 か月
中耳炎の回数

初回の中耳炎4.1回

症例⑧

6 才女児も 1 年中カゼをひき，毎月 4 回

以上通院していた。
当院では，以降 6 年間EM 2 〜 3 錠で，いつもカゼは治り，ほかの患児も同様であった。

症状はいつも 2 〜 3 日でみられなくなっていた。
カゼに効いたマクロライドはEM 3 名，CAM

以前でもカゼに効くマクロライドを早期投与していたら，中耳炎を阻止できたと思われた。

4 名，AZM 1 名
Title：Can recurrent otitis media be cured by early administration of macrolides?
小児科まつや医院

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A

		

反復性中耳炎の経過

症例⑤

3 才男児

イメージ

ある薬を出されると，決まって症状がよくなり，中耳炎が治るのを母親は気づいていた。
そこで，カゼをひく度にその薬を先生に頼み，
以降カゼは軽くなった。
当院ではEM，CMは効かず，ある薬とはAZM

表127

反復性中耳炎児背景

く効かない患児がいるのに，気付いた。
最近，母親が毎日 3 時間おきに鼻汁を吸引し，中耳炎にはなっていない生後 8 か月の乳児がみられ，気になっている。
あまりにも症例数が少ない。試して頂けたらと思います。

と判明，半量でもすぐ治っていた。
この症例にマクロライドを前に他の抗菌薬と併用してみたら…

【結語】
反復する中耳炎にカゼに効くマクロライドを早期投与すれば中耳炎は阻止できる。

反復する中耳炎に，カゼに効くマクロライド投
与すれば，中耳炎を阻止〜遷延せずに治るのではないか？
マクロライドは咳にはよく効くが，鼻汁には全

文献1 ） Nokso-Koivisto J, et al：Clin Clin Infect Dis 35：
540, 2002
2 ） Howie VM, et al：Am J Dis Child 129：676, 1975

28

第25回

マクロライド新作用研究会記録

ミニシンポジウム 2

中等症・重症ARDSに対する補助療法としてのアジスロマイシンの有効性：単施設・後方視的・傾向スコア分析
川村宏大
要

一門和哉

菅

守隆

約

特徴づけられる。近年行われた国際共同観察研究

背景：急性呼吸促迫症候群（ARDS）に対する確立では，重症のARDSでは46％の致死率で，ICUでされた薬物療法はない。過去にARDSに対するマは よ く 見 ら れ る 疾 患 で あ る こ と が 示 さ れ た。

クロライドの有効性の可能性が報告されている

ARDSに対する治療として，有効性が証明されたが，報告は限られている。研究の目的は中等症・ものは肺保護的な呼吸管理のみで，薬物療法で証

重症ARDSに対するアジスロマイシン（AZM）の明されたものはない。

有効性を検討することである。

ARDSの初期・浸出期は，肺胞への好中球の浸方法：当院で前向きに集積しているARDSのデー

潤を認め，産生される大量のサイトカイン・ケモ

タベースを用いて患者を抽出した。ARDS診断24

カインが炎症を持続させ，肺胞上皮，血管内皮の時間以内にAZMが投与された群を非投与群と比損傷をきたすと考えられており，マクロライド系

較し，90日生存率と28日人工呼吸離脱率を比較し薬のもつ多彩な免疫修飾作用・抗炎症作用は，た。傾向スコアマッチングを用いて背景因子を調ARDSの病態の改善に寄与する可能性がある。し整した。診断 1 日以内に死亡した 6 例は解析からかし，実臨床でマクロライド系薬のADRSに対す除外した。

る有効性をしめした前向きの臨床試験は現時点で

結果：全191名の中等症・重症ARDSの患者が抽は存在しない。肺炎は，ARDS発症の大きな割合

出され，そのうちAZMが62名に投与されていた。

を占める疾患である。肺炎に対するマクロライド

1 対 1 のマッチング後，背景因子に偏りは認めなの有効性などに未だ議論があるところであるが，か っ た。AZM投 与 に よ り 有 意 な 生 存 の 改 善

超重症例や敗血症を伴うような肺炎でARDSを発（HR0.49；95％ CI0.27-0.87）と人工呼吸離脱時間症していると考えられるような集団では，マクロの短縮（HR，1.74；95％ CI，1.07-2.81）を認めた。

ライドの有効性を示す報告が複数存在する。しか傾向スコアを用いた重み付けCOX回帰モデルでしいずれの論文もARDSに焦点を当てたものではも生存への寄与が確認された。

ない。後方視的な研究では，2012年Walkeyらが結論：重症・中等症のARDSに対する補助療法と報告した研究1）がある。Walkeyらは，ARDSの臨して診断早期のAZM使用は予後を改善する。前

床試験ネットワークでおこなわれた臨床試験の向きの比較試験が必要である。

データを利用し，マクロライド系薬のARDSへの有効性を報告している。その報告の後からは，我々

緒言の施設ではマクロライド（Azithromycin）をAR-

急性呼吸促迫症候群（ARDS）は，肺炎，誤嚥なDSの症例にはルーチンで使用するようにしていどの直接的・もしくは敗血症や外傷・熱傷などのる。今回の研究の目的は，中等症・重症ARDSへ

間接的な肺損傷によって引き起こされる肺の急性対する補助療法としてのAZMの有効性を検討す

炎症性疾患であり，臨床的には急激な発症の低酸ることとした。我々は，中等症・重症ARDS患者

素血症および胸部X線上の両側性の陰影によってに早期にAZMが投与されることで，90日死亡，Title：Efficacy of adjunctive therapy with azithromycin for moderate and severe acute respiratory distress syndrome
済生会熊本病院呼吸器内科

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A		

29

Fig. 1．‌Patient flow diagram. AECC, American-European Consensus
Conference；ARDS, acute respiratory distress syndrome；AZM,
azithromycin；h, hours；N, number of patientsK. Kawamura et al. International Journal of Antimicrobial Agents 51（2018）918-924から引用

人工呼吸装着期間が短縮されると仮定した。

チング法，逆確率重みつけ推定法を用いてAZMの効果を検討も行った。統計処理にはR（The R方法Foundation, Vienna, Austria）を使用した。

症 例 はARDSへ の 高 分 解 能CTの バ イ オ マ ー
カーとしての有用性検討のため前向き集積したコ
2）

ホートを用いて検討した 。2004年10月から2017

結

果

1

患者背景

年 6 月まで中等症・重症のARDSを後方視的に抽Fig. 1に患者フローを示す。研究期間に216名の出した。ARDSの診断は，2012年まではAECC基症例がARDSと診断されていた。119名がAECC

準，2012年からはBerlin基準で診断がなされた。

基準で診断されており，ベルリン基準をすべての

AECC基準の患者は，ベルリン基準を満たすこと

症例が満たしていた。97名がベルリン基準で診断を確認した。入院24時間以内に収集された患者背されていた。19名の軽症ARDSは今回の解析から

景・特徴・臨床データなどを解析に用いた。評価は除外した。入院24時間以内に死亡した 6 名が除

項目は，90日死亡と28日までの人工呼吸離脱時間，外され，計191名が解析に組み込まれた。うち62

予後予測因子の検討とした。

名がARDS診断24時間以内にAZMが投与されて統計処理として，群間の比較はMann-Whitney

いた。AZMの投与は中央値で 5 日，平均値で4.8

U testとFisher’s exact testを用いた。生存分析±0.6日投与されていた。Table. 1に191名の患者

はカプランマイヤー法にて生存分析をおこなっ

背景を示す。ARDSの原因に群間で差を認めた。

た。群間の比較はLog-rank検定と，CoX比例ハ

AZM投与群は非投与群と比べ，CTスコアが高く，

ザードモデルにてハザード比を求めることでおこ

血清アルブミン値が低く，CRP値が高く，血小なった。多変量解析では先行研究で予後因子とし板値が低い傾向にあった。傾向スコアを用いたて報告されている因子で調整し，AZMの死亡率

マッチングを行い，62名の非投与群から62名のへのハザード比を求めた。また多変量解析にて予AZM投与群とマッチさせた。マッチング後に患後予測因子を検討した。傾向スコアを用いたマッ

者背景に偏りは認めなかった（Table. 1）。傾向ス

30

第25回

マクロライド新作用研究会記録

Table. 1．‌Clinical characteristics of patients before and after propensity
score matching.

K. Kawamura et al. International Journal of Antimicrobial Agents 51（2018）918-924から引用

Fig. 2．‌Kaplan-Meier survival curves for patients with acute respiratory
distress syndrome who were or were not treated with azithromycin：（a）entire cohort；（b）matched cohort. AZM, azithromycin

K. Kawamura et al. International Journal of Antimicrobial Agents 51（2018）918-924から引用

コ ア へ のc統 計 量 は0.83（95 ％ 信 頼 区 間

0.77-

0.89）
であった。

3

人工呼吸離脱期間
非調整での解析において，人工呼吸離脱時間はAZM投与群が短い傾向にあったが有意差は認め
2

生存率られなかった（ ハ ザ ー ド 比1.38

95 ％ 信 頼 区 間

90日 生 存 率 は，AZM群 が 高 い 傾 向 に あ っ た

0.93-2.03）。しかし，傾向スコアマッチング後で（Fig. 2a）。ハザード比は0.59（95％信頼区間0.35-

は統計学的有意差をもってAZM投与群で人工呼1.01）で統計学的有意差はみとめなかった。傾向

吸離脱時間の短縮を認めた（ ハ ザ ー ド 比1.71

スコアマッチング後では，統計学的有意差をもっ95％信頼区間てAZM使用群での予後改善を認めた（ハザード比0.49

95％信頼区間0.27-0.87）（Fig. 2b）
（Table. 2）

1.06-2.78）。（Fig. 3）（Table. 2）

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.72（ 2019） Suppl.A

		

31

Table. 2．‌Comparison of outcomes in patients treated with and withoutazithromycin.

K. Kawamura et al. International Journal of Antimicrobial Agents 51（2018）918-924から引用

Fig. 3．‌Kaplan-Meier survival curves for the association between macrolide use and successful discontinuation of mechanical ventilation
at 28 days：（a）entire cohort：（b）matched cohort. AZM, azithromycin

K. Kawamura et al. International Journal of Antimicrobial Agents 51（2018）918-924から引用

4

安全性
AZM投与群において，重篤な心血管イベントは認めなかった。

補助療法としてのAZMの可能性が示唆された。
研究の限界としては，単施設の後ろ向き検討，症 例 数 が 少 な い こ と， 外 科 的ICUで 発 症 す る
ARDSに外挿できるかは不明であることが揚げら

5

予後因子

れる。本研究の強みとしては，傾向スコア，多変

90日死亡に対する単変量解析・多変量解析の結量解析など複数の解析で同じ結果が示せているこ

果 をTable. 3に 示 す。 多 変 量 解 析 の 結 果 で もと，予後因子として我々が報告しているHRCTス

AZMの投与は予後改善の因子であることが示さ

コアで調整できていることがあげられる。

れた。

最近ARDSの前向き観察研究の 2 次解析で，非抗菌薬使用量の低容量マクロライドでもADRSの考

察
今回の検討で，中等症・重症のARDSに対する予後改善と関連していたことが報告されている3）。今後，他施設から追試，他施設での前向き

32

第25回

マクロライド新作用研究会記録

Table. 3．‌Univariate and multivariate analysis for 90-day mortality inthe entire cohort.

K. Kawamura et al. International Journal of Antimicrobial Agents 51（2018）918-924から引用のランダム化比較試験が行われることが望まれる。 な お 本 報 告 の 内 容 は，Adjunctive therapy
with azithromycin for moderate and severe
acute respiratory distress syndrome：a retrospective, propensity score-matching analysis ofprospectively collected data at a single center
International Journal of Antimicrobial Agents2018 Jun；51（6）：918-924.4）に報告した内容を抜粋したものである。
参考文献
1 ） Walkey AJ, Summer R, Ho V, Alkana P. Acute respiratory distress syndrome： epidemiology andmanagement approaches. Clin Epidemiol. 2012；4：
159〜69.

2 ） Ichikado K, Muranaka H, Gushima Y, Kotani T,
Nader HM, Fujimoto K, et al. Fibroproliferativechanges on high-resolution CT in the acute respiratory distress syndrome predict mortality andventilator dependency：a prospective observational cohort study. BMJ open. 2012；2（2）：e000545.
3 ） Simonis FD, de Iudicibus G, Cremer OL, Ong DSY,
van der Poll T, Bos LD, et al. Macrolide therapy is
associated with reduced mortality in acute respiratory distress syndrome（ARDS）patients. Ann
Transl Med. 2018；6（2）：24.
4 ） K awamura K, I chikado K, T akaki M, E guchi Y,
Anan K, Suga M. Adjunctive therapy with azithromycin for moderate and severe acute respiratory
distress syndrome：a retrospective, propensity
score-matching analysis of prospectively collected
data at a single center. International journal of antimicrobial agents．2018.

マクロライド新作用研究会会則
1 ．総則
本会は「マクロライド新作用研究会」と称する。
2 ．目
的
本会はマクロライド骨格を有する薬剤の，直接抗菌作用以外の薬理作用機序の解明を主眼とする研究会で，構成員相互の忌憚のない討論を通して，臨床へ反映させることにより，治療技術の向上を図り，国民医療に寄与することを目的とする。
3 ．事
業
本会は 2 ．の目的を達成するため下記事業を行う（1）原則として年 1 回の講演会または研究会を開催する。
（2）研究成果を年 1 回専門誌に掲載する。
（3）本研究会ホームページを設営し広く活動内容を開示する。
（4）本研究に対する研究資金及び研究資材を援助する。
4 ．会員（構成員）
本会は， 2 ．の主旨に賛同する医師および研究者によって構成する。
5 ．役
員（1）本会には次の役員をおく。
世話人
若干名
当番世話人
世話人の中から 1 名
運営委員
若干名
会計監事
世話人の中から 2 名（2）世話人会を本会の議決機関とし，年 1 回開催する。
（3）‌世話人の中から当番世話人を 1 名選出する。その任期は 1 年とするが，再任を妨げない。当番世話人
は本会の運営の責任を負う。
（4-1）当番世話人は会員の中から運営委員を若干名選出する。
（4-2）‌運営委員は当番世話人を補佐するとともに，世話人会の運営に当る。また，本会主催の講演会ならびに研究会の企画を行う。
（5）世話人の中から 2 名の会計監事を選出する。その任期は 1 年とするが，再任を妨げない。
（6）世話人は会員の中から選出される。
6 ．顧問（1）本会は顧問をおくことができる。
（2）顧問は本会の運営・活動に助言を加え，本会の発展向上に寄与する。
7 ．奨 励 賞
優秀な研究を行った個人に対して，表彰ならびに副賞を贈り研究を奨励する。年次研究会に発表された演
題について，奨励賞選考委員が選考し，翌年の年次研究会において授与する。選考委員は当該年次研究会当番世話人および歴代当番世話人で構成する。
8 ．事 務 局
本会の事務局を次におく。事務局は本会の事務ならびに会計処理を行う。
〈事務局〉
東京都文京区本郷3-353 本郷ucビル4F 株式会社コンベンションアカデミア内
日本医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学分野
9 ．集会
本会が主催する講演会は，研究会の期日，開催場所及びその内容は運営委員が企画し，世話人会の承認を経て決定する。
10．会
計（1）‌本会の会計年度は，毎年 4 月 1 日から翌年 3 月31日までとし，世話人会は会計監事の監査報告を受ける。
（2）‌本会の会計は，本会主催の講演会，研究会への参加費および寄付金ならびにその他の収入をもって充
当する。
11．補
則
（1）本会の会則は，世話人会の過半数の決議を経て改正することができる。
（2）‌初年度の講演会，研究会は， 5 および 8 項の規定にかかわらず，本会の発起人（ 3 名）
が当番世話人を代行する。
（3）研究会会費を年 5 千円定め，学術集会参加の際に支払うものとする。

12．付
則
本会則は平成 6 年 4 月 1 日より施行する。
第 1 回改訂：平成 8 年 7 月 5 日（世話人会）
第 2 回改訂：平成 9 年 7 月18日（世話人会）
第 3 回改訂：平成11年 7 月 9 日（世話人会）
第 4 回改訂：平成14年 7 月19日（世話人会）
第 5 回改訂：平成18年 7 月14日（世話人会）
第 6 回改訂：平成19年 7 月13日（世話人会）
第 7 回改訂：平成23年 7 月16日（世話人会）
第 8 回改訂：平成27年 7 月18日（世話人会）

2018年度 役員一覧
顧

問

安藤 正幸
大村
智
清水喜八郎
高坂 知節
中島 重徳
永井 博弌
馬場 駿吉
松本 慶蔵
山木戸道郎

済生会熊本病院医療技術顧問
北里大学北里生命科学研究所所長
北里研究所顧問
東北大学名誉教授
近畿大学医学部奈良病院名誉教授
岐阜薬科大学薬理学講座教授
名古屋市立大学名誉教授
長崎大学名誉教授
呉共済病院院長

監

事

松島 綱冶
後藤
元

東京大学大学院医学系研究科分子予防医学教授
公益財団法人結核予防会複十字病院院長

代表世話人

工藤 翔二

公益財団法人結核予防会理事長

世 話 人

赤川 清子
浅野 和仁
吾妻安良太
足立
満

北里大学北里生命科学研究所客員教授
昭和大学保健医療学部生理学研究室教授
日本医科大学武蔵小杉病院呼吸器内科教授‌国際医療福祉大学臨床医学研究センター教授/山王病院アレルギー内科
東京北医療センター耳鼻咽喉科
慶應義塾大学医学部呼吸器内科
国立感染症研究所感染症疫学センターセンター長
国立大学法人大分大学副学長／医学部附属病院院長
株式会社ECI
島根大学耳鼻咽喉科教授
日本医科大学名誉教授
市立奈良病院臨床検査科‌徳島大学疾患酵素学研究センター生体防御・感染症病態代謝研究
部門特任教授（名誉教授）‌鹿児島大学大学院医歯学総合研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科学教授
公益財団法人結核予防会結核研究所副所長
公益財団法人結核予防会複十字病院院長‌九州保健福祉大学薬学部臨床生化学講座教授・感染症治療学研究
室教授
SUBARU健康保険組合太田記念病院病院長
滋賀医科大学耳鼻咽喉科学教室教授‌東京品川病院副院長／治験開発・研究センター長‌社会福祉法人恩賜財団済生会熊本病院呼吸器センター顧問/予防医療センター長
練馬光が丘病院呼吸器内科
昭和大学名誉教授‌北里大学北里生命科学研究所教授/北里大学大学院感染制御科学
府教授
杏林大学医学部呼吸器内科教授‌三重大学大学院医学系研究科病態修復医学講座耳鼻咽喉・頭頚部
外科学教授‌東邦大学医学部医学科微生物･感染症学教授/感染病態・治療学講座教授
東京女子医科大学内科学第一講座主任教授
医療法人豊岡会理事長
近畿大学医学部呼吸器・アレルギー内科教授
財団法人京都健康管理中央診療所臨床研究センター所長
公益財団法人結核予防会結核研究所
国立大学法人筑波大学生命環境系教授
はしば耳鼻咽喉科・内科クリニック院長
和歌山県立医科大学医学部耳鼻咽喉科学講座教授

飯野ゆき子
石井
誠
大石 和徳
門田 淳一
金ヶ﨑史朗
川内 秀之
川並 汪一
喜多 英二
木戸
博
黒野 祐一
慶長 直人
後藤
元
佐藤 圭創
佐藤
清水
新海
菅

吉壮
猛史
正晴
守隆

杉山幸比古
洲崎 春海
砂塚 敏明
滝澤
始
竹内 万彦
舘田 一博
玉置
千田
東田
長井
貫和
野村
羽柴
保富

淳
金吾
有智
苑子
敏博
暢彦
基之
宗城

堀
誠冶
本間
栄
間島 雄一
松島 綱冶
松根 彰志
三笠 桂一
迎
寛
八木澤守正
桺原 克紀
山口 惠三
山谷 睦雄
運営委員

赤川 清子
浅野 和仁
吾妻安良太
石井
誠
臼杵 二郎
門田 淳一
工藤 翔二
慶長 直人
後藤
元
佐藤 圭創
清水 猛史
新海 正晴
菅
守隆
洲崎 春海
砂塚 敏明
滝澤
始
竹内 万彦
舘田 一博
玉置
野村
廣瀬
保富
本間
松島
松根
三笠
山谷

淳
暢彦
友靖
宗城
栄
綱治
彰志
桂一
睦雄

東京慈恵会医科大学感染制御部
東邦大学医学部医学科内科学講座呼吸器内科・教授
三重大学名誉教授
東京大学大学院医学系研究科分子予防医学教授
日本医科大学武蔵小杉病院教授耳鼻咽喉科部長・教授
奈良県立医科大学附属病院感染症センター教授‌長崎大学第二内科教授
慶應義塾大学薬学部共同研究員（非常勤、元教授）‌長崎大学大学院医歯薬学総合研究科病態解析・診断学分野（臨床検査医学）教授東邦大学名誉教授
東北大学大学院医学系研究科先進感染症予防学寄附講座教授
北里大学北里生命科学研究所客員教授
昭和大学保健医療学部生理学研究室教授
日本医科大学武蔵小杉病院呼吸器内科教授
慶應義塾大学医学部呼吸器内科
日本私立学校振興・共済事業団東京臨海病院副院長・内科部長
国立大学法人大分大学副学長／医学部附属病院院長
公益財団法人結核予防会理事長
公益財団法人結核予防会結核研究所副所長
公益財団法人結核予防会複十字病院院長‌九州保健福祉大学薬学部臨床生化学講座教授・感染症治療学研究室教授
滋賀医科大学耳鼻咽喉科学教室教授‌東京品川病院副院長／治験開発・研究センター長‌社会福祉法人恩賜財団済生会熊本病院呼吸器センター顧問／予防医療センター長
昭和大学名誉教授‌北里大学北里生命科学研究所教授/北里大学大学院感染制御科学
府教授
杏林大学医学部呼吸器内科教授‌三重大学大学院医学系研究科病態修復医学講座耳鼻咽喉・頭頚部
外科学教授‌東邦大学医学部医学科微生物･感染症学教授/感染病態・治療学講座教授
東京女子医科大学内科学第一講座主任教授
国立大学法人筑波大学生命環境系教授
北里大学北里生命科学研究所准教授
和歌山県立医科大学医学部耳鼻咽喉科学講座教授
東邦大学医学部医学科内科学講座呼吸器内科・教授
東京大学大学院医学系研究科分子予防医学教授
日本医科大学武蔵小杉病院教授耳鼻咽喉科部長
奈良県立医科大学附属病院感染症センター教授
東北大学大学院医学系研究科先進感染症予防学寄附講座教授

事務局長

吾妻安良太

日本医科大学武蔵小杉病院呼吸器内科教授

副事務局長

臼杵 二郎

日本私立学校振興・共済事業団東京臨海病院副院長・内科部長

モーニング・コーヒーブレイクセミナー 共催会社
大正富山医薬品株式会社
ファイザー株式会社
マイランEPD合同会社〈事務局〉 〒１１３-0033 東京都文京区本郷3-53-3 本郷UCビル 4 階
株式会社コンベンションアカデミア
TEL：０３−5805−5261

FAX：０３−3815−2028

THE JAPANESEJOURNAL OF
ANTIBIOTICS
編

第72巻

増刊号Ａ ２０19年 3 月25日印刷
２０１9年 3 月30日発行

集 日本医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学分野
マクロライド新作用研究会 事務局長 吾妻安良太

発行所 公益財団法人日本感染症医薬品協会
東京都品川区上大崎２−２０−８

郵便番号 １４１−００２１

URL http://www.antibiotics.or.jp
印刷所 共立印刷株式会社
東京都杉並区和田１−１４−１３

郵便番号 １６６−００１２