11＊2023年12月改訂（第2版）
2023年9月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号874291

前立腺癌治療剤

貯法：室温保存有効期間：3年＊日本薬局方ビカルタミド錠

劇薬処方箋医薬品注）

承認番号22100AMX02155000

注）注意－医師等の処方箋により使用すること販売開始

2009年11月に高齢者では、心・循環器系の機能が低下していることが多く、心・循環器系の有害事象の発現頻度が若年層より高い。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 小児［本薬の薬理作用に基づき、男子小児の生殖器官の正常発育に影響を及ぼす恐れがある。また、本薬の毒性試
験（ラット）において、雌性ラットで子宮の腫瘍性変化が認められている。］
2.3 女性［本薬の毒性試験（ラット）において、子宮の腫瘍性変化及び雄児の雌性化が報告されている。］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

10. 相互作用本剤は、主として肝代謝酵素 CYP3A4 を阻害する。［16.7 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

1 錠中日局ビカルタミド 80mg 含有

添加剤

乳糖水和物、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール 6000、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状
販売名ビカルタミド錠 80mg「オーハラ」

性状・剤形

白色・円形のフィルムコーティング錠
表面

裏面

質量識別表示トルブタミドトルブタミドの作用を 本剤は、in vitro 試験で増強するおそれがある。 トルブタミドの代謝を但し、相互作用に関する 阻害した。
報告症例はない。

側面

デ キ ス ト ロ メ ト ル フ デキストロメトルファ 本剤は、in vitro 試験でァンンの作用を増強するお デキストロメトルファそれがある。
ンの代謝を阻害した。
但し、相互作用に関する報告症例はない。

外形

大きさ

直径：7.6mm 厚さ：4.4mm主 に CYP3A4 に よ っ 主に CYP3A4 によって 本剤は、in vitro 試験でて代謝される薬物
代謝される薬物の作用 CYP3A4 に よ る テ ス ト
カルバマゼピン、シ を増強するおそれがあ ステロン 6β-水酸化酵
クロスポリン、トリ る。
素活性を阻害した。
アゾラム等
但し、相互作用に関する報告症例はない。

205.0mg
ビカルタミド80

機序・危険因子クマリン系抗凝血薬の in vitro 試験で蛋白結合作用を増強するおそれ 部位においてワルファがある。
リンと置換するとの報
プロトロンビン時間を 告がある。
測定する、又は、トロンボテストを実施するな
ど、血液凝固能検査等出血管理を十分に行いつつ、凝固能の変動に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

ビカルタミド錠 80mg「オーハラ」

有効成分

臨床症状・措置方法

クマリン系抗凝血薬
ワルファリン等

オーハラ

4. 効能又は効果
前立腺癌
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤による治療は、根治療法ではないことに留意し、本剤投与 12 週後を抗腫瘍効果観察のめどとして、本剤投与により期待する効果が得られない場合、あるいは病勢の進行が認められた場合には、手術療法等他の適切な処置を考慮すること。
5.2 本剤投与により、安全性の面から容認し難いと考えられる副作用が発現した場合は、治療上の有益性を考慮の上、必要に応じ、休薬又は集学的治療法などの治療法に変更すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
劇症肝炎、AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDH の上昇等を伴う
肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.3 参照］
11.1.2 白血球減少（1.0%）、血小板減少（1.9%）
11.1.3 間質性肺炎（頻度不明）
11.1.4 心不全、心筋梗塞（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用

6. 用法及び用量
通常、成人にはビカルタミドとして 80mg を 1 日 1 回、経口投与する。
8. 重要な基本的注意
8.1 外国の臨床試験において、本剤投与例で本剤との関連性が否定できなかった前立腺癌以外の死亡例が報告されている。そのうち心・循環器系疾患による死亡は 9%未満であり、その主な死因は心不全、心筋梗塞、脳血管障害等であった。これら外国の臨床試験で報告された心・循環器系疾患による死亡率は、対照の去勢術群（16%未満）より低く、高齢者で一般に予期される死亡率の範囲内であったが、本剤を投与する場合は十分に観察を行い、慎重に投与すること。
8.2 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
8.3 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1 参照］

5%以上

内分泌

乳 房 腫 脹（44.7％）、乳房圧痛（46.6％）、ほてり

生殖器

勃起力低下

頻度不明

泌尿器

腎機能障害 血尿、夜間（ ク レ ア チ ニ 頻尿ン上昇、BUN上昇）

皮膚そう痒、発疹 発汗、皮膚乾
燥、脱毛、多毛、光線過敏症

精神神経系
循環器

－1－1%未満

AST 上 昇 、γ-GTP
上ALT 上 昇 、昇、LDH 上昇
Al-P 上昇

肝臓9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
本剤は肝臓でほぼ完全に代謝を受けるため、定常状態時の血中濃度が高くなる可能性がある。［16.6.2 参照］
9.8 高齢者
高齢者への投与の際には患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の臨床試験成績から、高齢者と非高齢者において血漿中濃度及び副作用の発現に差はみられていないが、一般

1～5%未満

性欲減退

傾眠
心電図異常

頭痛、めまい、不眠、抑うつ状態

5%以上

1～5%未満
便秘

1%未満

食欲不振、下痢、悪心、嘔吐、消化不良、
鼓 腸 放 屁 、腹痛

胸痛

骨盤痛

消化器筋・骨格系

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布In vitro におけるヒト血漿蛋白結合率（ラセミ体）は 96%であった5）。
16.4 代謝ヒトにおけるビカルタミドの代謝は、水酸化及びグルクロン酸抱合であった。血漿中には未変化体が、尿中には未変化体のグルクロン酸抱合体及び水酸化体のグルクロン酸抱合体が、糞中には未変化体及び水酸化体が認められた6）（外国人データ）。
16.5 排泄健康成人男子にビカルタミド 50mg を経口投与後 9 日目までの累積尿中及び糞中排泄率は、それぞれ 36%及び 43%であった 6）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 年齢及び腎機能の影響
反復投与時の血漿中濃度は、年齢あるいはクレアチニンクリア
ランスとの間に相関関係を示さなかった7）（外国人データ）
16.6.2 肝機能障害患者
肝機能障害患者では、R-ビカルタミドの消失半減期が長くなる傾向が認められている8）（外国人データ）。［9.3 参照］
16.7 薬物相互作用
ビ カ ル タ ミ ド は in vitro 試 験 で 、 チ ト ク ロ ー ム P450 酵 素（CYP3A4）を阻害し、またそれより程度は低いが、他のチトクローム P450 酵素（CYP2C9、2C19、2D6）に対しても阻害作用を示すとの報告がある9）。
海外臨床試験において、ビカルタミド 150mg まで投与された患者で、アンチピリン代謝に関与するチトクローム P450 酵素に対しほとんど影響は認められていない。ビカルタミドは臨床の場で通常併用される薬剤とは相互作用を示す可能性は低いと考えられる10）。［10. 参照］

頻度不明

口渇

血管浮腫、蕁
麻疹

過敏症
総コレステロ さむけール上昇、中性脂肪上昇

その他

貧血、浮腫、倦怠感、無力症、疲労、高血糖、体重増加・減少注）副作用頻度は承認時までの国内臨床試験を基に集計した。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
外国において、呼吸困難が発現したとの報告がある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
（1） 健康成人
健康成人男子にビカルタミド錠 80mg を空腹時に単回経口投与した。R-ビカルタミド（活性体）の血漿中濃度は投与後 36 時間に最高値を示し、消失半減期は 5.2 日であった1）。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
承認時までに前立腺癌患者（病期 C/D）を対象として国内で総計 197 例について実施された二重盲検比較試験を含む臨床試
験2）,3）,11）,12）の概要は次のとおりである。

ビカルタミド錠 80mg を単回経口投与したときの R-ビカルタミ
ドの薬物動態パラメータ
ビカルタミド錠 80mg

nCmax
（μg/mL）

tmax（h）23

1.21±0.23

36.0（24.0～72.0）

AUC∞
t1/2（μg・h/mL） （日）280±805.2±1.5

平均値±S.D.［tmax は中央値（範囲）］（2） 前立腺癌患者
前立腺癌患者にビカルタミド 80mg を単回経口投与したとき、投与後 6、12 及び 24 時間の血漿中 R-ビカルタミド（活性体）
濃度はほぼ一定（1.5～1.7μg/mL，n=3）であった2）。
16.1.2 反復投与
前立腺癌患者にビカルタミド 80mg を 1 日 1 回反復経口投与した と き 、 血 漿 中 R- ビ カ ル タ ミ ド 濃 度 は 約 8 週 で 定 常 状 態（18μg/mL，n=37）に達した3）。
さらに、反復投与時の血漿中濃度推移から推定したみかけの消失半減期は 8.4 日であった2）。
16.1.3 生物学的同等性試験
ビカルタミド錠 80mg「オーハラ」とカソデックス錠 80mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ビカルタミドとして80mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体（R 体ビカルタミド注））濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された4）。

nAUC0→672
Cmax（μg・hr/mL）（μg/mL）

tmax（hr）

238.4±49.3

1.165±0.180 32.7±16.3 111.3±25.9

カソデックス
錠 80mg247.6±48.4

1.186±0.174 33.0±20.6 112.6±22.9

22

投与期間

症例数

有効率
（部分奏効以上）

第 I 相試験

80mg/日

12 週間

366.7%（2/3）

前期第 II 相試験

80mg/日12 週間

4161.0%（25/41）

後期第 II 相試験

80mg/日12 週間

5964.4%（38/59）

長期投与試験

80mg/日48 週間

2676.9%（20/26）

ビカルタミド錠及び LHRH アゴニス
ト併用

t1/2（hr）

ビカルタミド錠 80mg「オー 22
ハラ」

投与量

副作用は、ビカルタミド錠の承認用量（80mg/日）において、第 I 相試験で 3 例中 3 例（100.0%）に認められ、主な副作用
は、乳房圧痛（66.7%）、乳房腫脹（33.3%）、ほてり（33.3%）であった。前期第 II 相試験では 41 例中 25 例（61.0%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（41.5%）、乳房腫脹（36.6%）、ほてり（12.2%）等であった。後期第 II 相試験では 59 例中 38
例（64.4%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（33.9%）、乳房腫脹（33.9%）、性欲減退（11.9%）等であった。
（承認時）
また、未治療進行前立腺癌患者（病期 C/D）を対象としたビカルタミド錠と LH-RH アゴニストとの併用療法と LH-RH アゴ
ニスト単独療法を比較した国内第 III 相二重盲験比較試験13）,14）の成績は次のとおりである。

注） ビカルタミドは R 体及び S 体のラセミ体である。活性体は R 体ビカルタミドであることから、R 体を生物学的同等性の指標とした。

薬物動態パラメータ

試験名LH-RH アゴ P 値（95%信頼 ハザー
ニスト単独区間）
ド比

PSA 正常化注 1）
79.4%
38.6%
<0.001率（投与 12 週時） （81/102 例） （39/101 例） （27.6-52.0）－PSA 正常化までの期間（中央値）<0.001（2.77-5.66）

3.96

奏効率
77.5%
65.3%
0.063
（投与 12 週時） （79/102 例） （66/101 例） （-0.3-24.1）

－

注 1）

（平均値±S.D.）

8.1 週

TTTF注 2）（中央値）

117.7 週TTP注 3）（中央値）

未到達

24.1 週60.3 週<0.001（0.38-0.77）

0.54

96.9 週<0.001（0.26-0.63）

0.40

注 1） PSA≦4ng/mL
注 2） TTTF：Time to treatment failure（治療成功期間）
注 3） TTP：Time to progression（無増悪期間）

本試験において、副作用はビカルタミド錠及び LH-RH アゴニ
スト併用療法群で 66.7%に認められ、主な副作用は、ほてり（16.7%）、血中アルカリフォスファターゼ増加（10.8%）、貧血（8.8%）等であった。
17.1.2 海外臨床試験
海外において、標準治療として経過観察又は根治的治療（放射線療法、前立腺全摘除術）を施行した早期前立腺癌患者 8,113例を対象としたビカルタミド錠 150mg/日 注 4）による無作為化
プラセボ対照二重盲検比較臨床試験15）が実施されている。ビカ－2－

24. 文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒 104-6591 東京都中央区明石町 8-1 聖路加タワー 36 階TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https：//www.ohara-ch.co.jp

ルタミド錠投与群全体で無増悪生存率は有意に改善した（HR=0.79、95%信頼区間 0.73-0.85、P<0.001）が、全生存率についてはプラセボ群との差は認めなかった（HR=0.99、95%
信頼区間 0.91-1.09、P=0.89）。病期別解析において、限局性前立腺癌の経過観察を行った患者におけるビカルタミド錠投与
群では、統計学的な有意差はないもののプラセボ群と比較して全生存率の減少傾向が認められた（HR=1.16、95%信頼区間0.99-1.37）（追跡期間中央値 7.4 年時点）。ビカルタミド錠投与
群で認められた主な有害事象は、乳房痛（73.6%、2962/4022例）及び女性化乳房（68.8%、2766/4022 例）等であった。

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

注 4） 本邦における承認用法用量は 80mg/日である。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ビカルタミドは、前立腺腫瘍組織のアンドロゲン受容体に対するアンドロゲンの結合を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。なお、ビカルタミドの抗アンドロゲン活性は実質的に R 体によるものであった16）。
なお、臨床上、本剤の投与の中止により一部の患者で AWS（antiandrogen withdrawal syndrome）をみることがある17）。
18.2 抗腫瘍効果
In vitro 試験において、アンドロゲン刺激によるヒト前立腺腫瘍細胞（LNCaP）及びマウス乳腺腫瘍細胞（Shionogi S115）の増殖を抑制した18）,19）。一方、in vivo 試験（ラット）において、移植されたアンドロゲン依存性ラット前立腺腫瘍（DunningR3327）の増殖を抑制し、ラットの生存期間を延長させた。また、血清中テストステロン及び LH の上昇の程度はごく僅かであった20）。
18.3 アンドロゲン受容体との結合能ラット及びヒト前立腺アンドロゲン受容体に対する結合能は、ジヒドロテストステロンの約 2%であった21）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： ビカルタミド（Bicalutamide）
化 学 名 ： （2RS）-N-［4-Cyano-3-（trifluoromethyl）
phenyl］-3-［（4-fluorophenyl）sulfonyl］-2hydroxy-2-methylpropanamide
分 子 式 ： C18H14F4N2O4S
分 子 量 ： 430.37
性状 ： 本品は白色の粉末又は結晶性の粉末である。
本品はアセトンに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
本品のアセトン溶液（1→100）は旋光性を示さない。
本品は結晶多形が認められる。
化学構造式 ：

融点 ： 192～197℃

22. 包装（PTP）30 錠（10 錠×3）
100 錠（10 錠×10）
23. 主要文献
1） 鷲尾兼寿他：医学と薬学. 2013;70（2）:277-284
2） 古武敏彦他：泌尿器科紀要.1996;42（2）:143-153
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5） Cockshott ID, et al.:Xenobiotica. 1991;21（10）:1347-1355
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