072023年 9 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号872144、872179

持続性アンジオテンシン変換酵素阻害剤

貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

日本薬局方

リシノプリル錠

承認番号
販売開始

錠 5 mg
22500AMX00762000
2005年 7 月

処方箋医薬品注）

注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物を投与中の患者又は投与中止から36時間以内の患者［10.1 参照］
2.3 血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵
素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）［ 高度の呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある。］
2.4 デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン
固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタ
レートを用いた吸着器によるアフェレーシスを施行中の患者［10.1 参照］
2.5 アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（AN69）を用いた血液透析施行中の患者［10.1、13.2 参照］
2.6 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.7 アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1 参照］

5. 効能又は効果に関連する注意

6. 用法及び用量〈高血圧症〉
通常、成人にはリシノプリル（無水物）として10～20mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
ただし、重症高血圧症又は腎障害を伴う高血圧症の患者では5mgから投与を開始することが望ましい。
通常、6歳以上の小児には、リシノプリル（無水物）として、
0.07mg/kgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
本剤はジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤と併用すること。
通常、成人にはリシノプリル（無水物）として5～10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
ただし、腎障害を伴う患者では初回用量として2.5mgから投与を開始することが望ましい。

3.1 組成リシノプリル錠‌
リシノプリル錠‌
リシノプリル錠‌
5mg「オーハラ」
10mg「オーハラ」 20mg「オーハラ」
日局リシノプリル水和物（無水物として）
有効成分［1錠中］5.45mg10.9mg
21.8mg（5mg）（10mg）（20mg）
D-マンニトール、リン酸水素カルシウム水和物、部分アル
添加剤
ファー化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメ
ロースカルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム
名7. 用法及び用量に関連する注意

3.2 製剤の性状
名

リシノプリル錠‌
5mg「オーハラ」

リシノプリル錠‌
10mg「オーハラ」〈高血圧症〉
7.1 6歳以上の小児に投与する場合には1日20mgを超えないこと。
［9.7 参照］〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
7.2 高 齢 者 で は 2 . 5 m g か ら 投 与 を 開 始 す る こ と が 望 ま し い 。
［9.8、16.1.2 参照］

リシノプリル錠‌
20mg「オーハラ」

表

外形

裏

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがある
ので、高所作業・自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.2 手術前24時間は投与しないことが望ましい。

側面
白色‌
割線入り蝶形素錠
長径（mm）
7.5
短径（mm）
4.4
厚さ（mm）
2.3
重量（mg）
105
識別コード
OH-74

性状・剤形

白色‌
割線入り蝶形素錠
9.3
5.6
3.3
210
OH-77

‌

〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
5.1 ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤で十分な効果が認められない症例にのみ、本剤を追加投与すること。なお、本剤の単独投与での有用性は確立されていない。
5.2 重症の慢性心不全に対する本剤の有用性は確立されていな
い。使用経験が少ない。

3. 組成・性状品

錠20mg
22500AMX00764000
2011年 6 月

与しても十分な効果が認められない場合
慢性心不全（軽症～中等症）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

品

錠10mg
22500AMX00763000
2000年 7 月

白色‌
割線入り蝶形素錠
9.3
5.6
3.4
220.0
OH-78

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

4. 効能又は効果○‌高血圧症○‌下記の状態で、ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤を投－1－

9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き使用は避けること。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では血清カリウム値に注意すること。高カリウム血症が発現するおそれがある。
高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
9.1.3 脳血管障害のある患者
過度の血圧低下により病態を悪化させるおそれがある。
〈高血圧症〉
9.1.4 重症の高血圧症患者
投与は少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
9.1.5 厳重な減塩療法中の患者投与は少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
9.1.6 過度の血圧低下により心筋梗塞、又は脳血管障害の危険性のある患者
投与は少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
9.1.7 厳重な減塩療法中の患者投与は少量より開始し、血圧が安定するまで観察を十分に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
9.1.8 低ナトリウム血症の患者
投与は少量より開始し、血圧が安定するまで観察を十分に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
9.1.9 低血圧の患者
投与は少量より開始し、血圧が安定するまで観察を十分に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
9.1.10 過度の血圧低下により心筋梗塞、又は脳血管障害の危険性のある患者
投与は少量より開始し、血圧が安定するまで観察を十分に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
9.1.11 大動脈弁狭窄症又は閉塞性肥大型心筋症のある患者
過度の血圧低下を来し、症状を悪化させるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者〈効能共通〉
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが30mL/min以下、又は血清クレアチニンが3mg/dL以上）
投与量を半量にするか、若しくは投与間隔を延ばすなど慎重に投与すること。排泄の遅延による過度の血圧低下及び腎機能を悪化させるおそれがある。［16.1.2 参照］〈高血圧症〉
9.2.2 血液透析中の患者
投与は少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
9.2.3 腎障害のある患者
投与は少量より開始し、血圧が安定するまで観察を十分に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている1,2）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5 参照］（1）本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2）次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。
また、投与中も必要に応じ説明すること。
・‌妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼす
リスクがあること。

・‌妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・‌妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤
又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある3）。［2.6、9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行する
ことが報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。［7.1 参照］
9.7.2 糸球体ろ過量が30mL/min/1.73m2未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。［7.1 参照］
9.8 高齢者
9.8.1 患者の状態を観察しながら低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に高齢者では過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。［7.2 参照］
9.8.2 BUN、クレアチニンの上昇等、腎機能の低下に注意すること。［7.2 参照］

10. 相互作用

10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子サクビトリルバルサル 血管浮腫があらわれる 併用により相加的にブラジタンナトリウム水和物 おそれがある。左記薬 キニンの分解を抑制し、血エンレスト剤が投与されている場 管浮腫のリスクを増加させ［2.2 参照］
合は、少なくとも本剤 る可能性がある。
投与開始36時間前に中止すること。また、本剤投与終了後に左記薬剤を投与する場合は、本剤の最終投与から36
時間後までは投与しないこと。
デキストラン硫酸固定 血 圧 低 下 、 潮 紅 、 嘔 陰性に荷電した吸着材によ化セルロース、トリプ 気・嘔吐、腹痛、しび り血中キニン系の代謝が亢トファン固定化ポリビ れ、熱感、呼吸困難、進し、ブラジキニン産生がニルアルコール又はポ 頻脈等のショック症状 増大する。更にACE阻害
リ エ チ レ ン テ レ フ タ を起こすことがある。 薬はブラジキニンの代謝を阻害するため、ブラジキニ
レートを用いた吸着器
ンの蓄積が起こるとの考えによるアフェレーシス
が報告されている。
の施行
リポソーバー
イムソーバTR
セルソーバ［2.4 参照］
アクリロニトリルメタ 血 管 浮 腫（ 顔 面 浮 腫 、多価イオン体であるAN69
リルスルホン酸ナトリ 喉頭浮腫）、嘔吐、腹 により血中キニン系の代謝
ウム膜を用いた透析 部痙攣、気管支痙攣、が亢進し、ブラジキニン産血圧低下、チアノーゼ 生が増大する。更にACE
AN69
等のアナフィラキシー 阻害薬はブラジキニンの代［2.5、13.2 参照］
を 発 現 す る こ と が あ 謝を阻害するため、ブラジ
キニンの蓄積が起こるとのる。
考えが報告されている。
アリスキレンフマル酸 非致死性脳卒中、腎機 併用によりレニン・アンジ
塩能障害、高カリウム血 オテンシン系阻害作用が増ラジレス症及び低血圧を発現す 強される可能性がある。
［2.7 参照］
るリスクが増加するこ 危険因子：アリスキレンフ
マル酸塩を投与中の糖尿病とがある。
患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコ
ントロールが著しく不良の患者を除く）－2－

11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）（ 頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、天疱瘡様症状（頻度不明）
11.1.7 溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）
11.1.8 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：AST、ALT、
Al-P、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。ごくまれに肝不全に至った症例が報告されている。
11.1.9 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）：
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
カリウム保持性利尿剤 血清カリウム値が上昇 ACE阻害薬はアルドステ
スピロノラクトン、 することがあるので、ロンの分泌を抑制すること
トリアムテレン等 血清カリウム値の検査 により、腎からのカリウムをするなど注意するこ 排泄を減少させる。このこ
カリウム補給剤とからACE阻害薬との併と。
塩化カリウム
用によりカリウムの蓄積が起こる可能性があるとの報告がある。
危険因子：腎機能障害のある患者、糖尿病の患者、最
近利尿降圧剤の投与を開始
した患者
利尿降圧剤、利尿剤 利尿剤で治療を受けて 利尿剤の治療を受けている
トリクロルメチアジ いる患者に本剤を初め 患者ではNa利尿により血ド、ヒドロクロロチ て投与する場合、降圧 漿レニン活性の亢進がみら
アジド等
作用が増強されるおそ れ、ACE阻害薬の投与にれがあるので少量から より急激な降圧を来すこと投与を開始するなど慎 がある。
危険因子：最近利尿降圧剤重に投与すること。
の投与を開始した患者
リチウム製剤
リ チ ウ ム 中 毒（ 錯 乱 、リチウムの近位尿細管での炭酸リチウム
振戦、消化器愁訴等）再吸収はナトリウムと競合があらわれることがあ するため、ACE阻害薬のるので併用する場合は ナトリウム排泄増加作用に
血中のリチウム濃度に よるナトリウム欠乏によりリチウムの再吸収が促進さ注意すること。
れリチウム貯留を来すことがある。
非ステロイド性消炎鎮 本剤の降圧作用が減弱 プロスタグランジンの合成
痛剤
するおそれがある。
阻害作用により、本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある。
腎機能を悪化させるお プロスタグランジンの合成
それがある。
阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。
カリジノゲナーゼ製剤 本剤との併用により過 ACE阻害薬のキニン分解
度の血圧低下が引き起 抑制作用とカリジノゲナー
こ さ れ る 可 能 性 が あ ゼ製剤のキニン産生作用にる。
より、キニンが増加し血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある。
アリスキレンフマル酸 腎機能障害、高カリウ 併用によりレニン・アンジ
塩
ム血症及び低血圧を起 オテンシン系阻害作用が増
こすおそれがあるので 強される可能性がある。
腎機能、血清カリウム
値及び血圧を十分に観察すること。
なお、eGFRが60mL/
min/1.73m 2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル
酸塩との併用について
は、治療上やむを得な
いと判断される場合を除き避けること。
アンジオテンシンII受 腎機能障害、高カリウ
容体拮抗剤
ム血症及び低血圧を起こすおそれがあるので腎機能、血清カリウム
値及び血圧を十分に観察すること。

肝臓

5%以上

腎臓

血液

皮膚
呼吸器

咳嗽

精神神経系

循環器

消化器
その他

0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
AST上昇、ALT
上昇、LDH上昇、Al-P上昇等
BUN上昇、クレア
チニンの上昇、尿量減少
貧 血（ 赤 血 球 減 少 、白 血 球 減 少 、ヘモグロビン減少、好酸球増加
ヘマトクリット減少）、血小板減少
発疹、そう痒
光線過敏症等咽頭部刺激感・不快
気管支喘息の誘感
発、鼻炎、副鼻腔炎、嗄声
頭 痛 ・ 頭 重 、 め ま 傾眠
しびれ、錯乱、
い・ふらつき睡 眠 障 害（ 不 眠等 ）、 感 覚 異 常（刺痛、灼熱感
等 ）、 抑 う つ 等の気分変調等動悸、過度の血圧低 起 立 性 低 血 失神
下圧、胸部不快感、頻脈等
嘔気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不 胃痛
胃不快感
振等
血清カリウム値上昇 ほてり、口渇 脱 毛 、 勃 起 障
害、発汗、低血（特に重篤な腎機能 等糖、血清ナトリ
障害を有する患者）、
ウム値低下、脱尿酸上昇、CK上昇、力感、味覚異常倦怠感

13. 過量投与13.1 症状
主な症状は過度の血圧低下であると考えられる。
13.2 処置
通常、生理食塩液の静脈内投与等適切な処置を行い血圧を維持すること。また、本剤は血液透析により除去される。ただし、アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（AN69）を用いた血液透析を行わないこと。［2.5、10.1 参照］

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

11. 副作用15. その他の注意

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とす
る血管浮腫（頻度不明）：異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保など適切な処置を行う
こと。
11.1.2 腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管の血管浮腫（頻度不明）11.1.3 急性腎不全（頻度不明）
11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）
11.1.5 膵炎（頻度不明）

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテン
シン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある4）。
15.1.2 他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤服用中の患者が膜翅目毒（ハチ毒）による脱感作中にアナフィラキシーを発現したとの報告がある5）。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性にリシノプリル10mgを単回経口投与したときの薬－3－

物動態パラメータを以下に示す6）。

（ng/mL）
60

血清中リシノプリル濃度

健康成人、10mg単回投与時
Cmax
（β）
Tmax
AUC0-∞
T1/2（α） T1/2
（hr）
（ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr）
単回投与 40.0±16.8 6.7±0.8
636±2094.5±1.7 33.7±10.3（測定法：RIA法、mean±S.D.、n=6）

16.1.2 反復投与
（1）健康成人
健康成人男性にリシノプリル10mgを1日1回7日間反復経口投与したときの薬物動態パラメータを以下に示す6）。
健康成人、10mg反復投与時
Cmax
（β）
Tmax
AUC0-24
T1/2（α） T1/2
（hr）
（ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr）
反復投与 49.8±16.3 6.8±1.0
643±1924.4±1.7 39.2±15.8

リシノプリル錠10mg「オーハラ」
ロンゲス錠10mg
Mean±S.D., n=6

40

20

0

4

8 12 16（測定法：RIA法、mean±S.D.、n=6）

腎機能
正常患者
腎機能
低下患者

Cmax
（ng/mL）

Tmax（hr）

AUC0-24（ng・hr/mL）

T1/2
（hr）

8

45.1± 4.5

5.5±0.3

614.0± 52.4

7.6±0.4991.8±11.9※

7.1±0.4※

1503.2±228.6※

10.0±1.1（測定法：RIA法、※：p<0.01、mean±S.E.）

n

平均投与量
［体重で調整］（mg/kg）

6～12歳未満12

0.15

12～16歳未満

17

0.12

Cmax
（ng/mL）

AUC0-24（ng・hr/mL）

44.7
570.3
（34.0～58.7） （420.0～774.4）
43.5
549.8
（34.6～54.7） （425.2～711.0）（測定法：RIA法、幾何平均（95%信頼区間））

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高血圧症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験14）
本試験は、軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象にリシノプ
リル5～20mgを1日1回12週間投与したときの有効性及び安全性をエナラプリル2.5～10mg1日1回投与と比較した二重盲検比較試験である。本試験の総症例数は344例であり、その内訳はリシ
ノプリル群174例、エナラプリル群170例であった。
中央委員会判定による有効率（「下降」以上※の症例数/有効性評
価対象例数）は、リシノプリル群68.2%（107/157例）、エナラプ
リル群66.0%（107/162例）であり、その差は2.1%（95%信頼区
間：－8.2～＋12.4%）であった。
リシノプリル群での副作用発現率は11.5%（18/157例）であった。
主な副作用は、咳11例（7.0%）及び咽喉部刺激感3例（1.9%）であった。

クレアチニン クレアチニン
リシノプリル
AUC0-96
クリアランス クリアランス
患者
クリアランスn（mL/min） （mL/min）（平均年齢）（ng・hr/mL）（mL/min）
投与前
投与後
健康若年者
6 110.6±11.4 110.5± 9.8 47.5±8.3
526.2± 77.8
（28.7歳）
健康高齢者
667.2± 8.1 58.0± 7.2 20.8±5.0
870.4±139.2（76.3歳）
高齢慢性
心不全患者 631.2±12.0 38.8±10.7 12.2±3.7 1195.9±145.8（77.8歳）※：‌平均血圧で20mmHg以上又は、13～19mmHgの下降及び149/89mmHg
以下に下降（測定法：RIA法、mean±S.E.）

17.1.2 国内で実施されたその他の臨床試験国内で実施されたその他の臨床試験で1日量20mgまで投与された症例での有効率は次のとおりであった。

16.1.3 生物学的同等性試験
リシノプリル錠10mg「オーハラ」とロンゲス錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（リシノプリル（無水物）として10mg）
健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について
統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された10）。

疾患名・試験名
一般臨床試験
軽・中等症本態性高血圧症15,16,17）（単独投与）
一般臨床試験
軽・中等症本態性高血圧症15,16,17）（併用投与）
一般臨床試験
腎障害を伴う高血圧症（単独投与＋併用投与）18）
一般臨床試験
重症高血圧症（利尿剤併用投与）19）

薬物動態パラメータ

リシノプリル錠
610mg「オーハラ」
ロンゲス錠10mg 6

AUC0-72
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

570.80±66.28

43.56±9.13 6.0±0.6 6.0±0.5

593.81±63.33

41.68±7.08 5.7±1.2 6.0±0.472（hr）

17. 臨床成績（4）高齢慢性心不全患者
健康若年者、健康高齢者及び高齢慢性心不全患者にリシノプリ
ル5mgを1日1回7日間反復経口投与したときの薬物動態パラメー
タ並びにクレアチニンクリアランスを以下に示す。高齢慢性心不全患者における血清中濃度時間曲線下面積（AUC）は健康若年者に比べ約2倍を示した。リシノプリル腎クリアランスはクレア
チニンクリアランスと正の相関が認められた9）（外国人データ）。

n48

血清中濃度並びにAUC、C max 等のパラメータは、被験者の選
択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
尿中回収率からみた吸収率は21%～27%であった6）。
16.3 分布
血清蛋白結合率：10ng/mL以上の濃度で約10%であった6）。
16.4 代謝
リシノプリルは活性体であり、ほとんど代謝を受けない11）（外国人データ）。
16.5 排泄主要排泄経路は腎であり、尿中に主として未変化体として排泄される11）（外国人デ－タ）。健康成人男性にリシノプリル5、10、20mgを単回経口投与後72時間までの累積尿中排泄率は21%～27%であった6）。腎クリアランスは健康成人男性で100mL/min
であった6）。
16.8 その他〈リシノプリル錠5mg「オーハラ」〉
リシノプリル錠5mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、リシノプ
リル錠10mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた12）。
〈リシノプリル錠20mg「オーハラ」〉
リシノプリル錠20mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、リシノプ
リル錠10mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた13）。

（3）小児高血圧症患者
高血圧の病歴がある6～16歳未満の小児患者29例にリシノプリル
0.1～0.2mg/kgを1日1回6日間以上反復経口投与したときの薬物動態パラメータを以下に示す8）（外国人データ）。
年齢

投与後時間

血清中リシノプリル濃度の推移（2）腎機能障害高血圧症患者
腎機能正常（血清クレアチニン1.0±0.0mg/dL）及び腎機能が低下（血清クレアチニン1.7±0.2mg/dL）した高血圧症の患者にリシノプリル10mgを1日1回4～8日間反復経口投与したときの薬物
動態パラメータを以下に示す。腎機能低下患者では腎機能正常患者に比べリシノプリルの排泄が遅延し、血中濃度が上昇する
ことが示唆された7）。
n24

有効率（%）
70.4（207/294）
74.7（68/91）
79.1（53/67）
87.7（57/65）（「下降」以上※の症例数/有効性評価対象例数）※：‌平均血圧で20以上又は、13～19mmHgの下降及び149/89mmHg以下に下降（Mean±S.D.）－4－

〈リシノプリル錠20mg「オーハラ」〉
PTP：100錠（10錠×10）〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
17.1.3 国内第Ⅲ相試験20）
本試験は、軽症・中等症慢性心不全患者を対象にリシノプリル
10mgを1日1回12週間投与したときの有効性及び安全性をプラセ
ボと比較した二重盲検比較試験である。本試験の総症例数は204例であり、その内訳はリシノプリル群107例、プラセボ群97例であった。
全般改善度における改善率（「改善」以上の症例数/有効性評価
対象例数）は、リシノプリル群48.0%（47/98例）、プラセボ群
20.9%（19/91例）であり、その差は27.1%（95%信頼区間：14.1～
40.0%）であった。
リシノプリル群での副作用発現率は18.3%（19/104例）であった。
主な副作用は、咳6例（5.8%）、めまい3例（2.9%）及び頭痛2例（1.9%）であった。
17.1.4 国内で実施されたその他の臨床試験国内で実施されたその他の臨床試験で1日量10mgまで投与された症例での改善率は次のとおりであった。
試験名
第II相試験（至適用量検討試験）21,22）
長期投与試験23,24）

23. 主要文献

1）阿部真也他：周産期医学, 2017；47（10）：1353-1355
2）齊藤大祐他：鹿児島産科婦人科学会雑誌, 2021；29：49-54（23）：3）Cooper, W. O. et al.：N. Engl. J. Med., 2006；354
2443-2451
4）Herings, R. M. C. et al.：Lancet, 1995；345：1195-1198
5）Tunon-de-Lara, J. M. et al.：Lancet, 1992；340：908
6）中島光好他：薬理と治療, 1990；18（2）：525-547
7）塩之入洋他：医学と薬学, 1990；23（1）：161-172
8）Hogg, R. J. et al.：Pediatr. Nephrol., 2007；22：695-701
9）Gautam, P. C. et al.：J. Pharm. Pharmacol., 1987；39：
929-93110）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠10mg）11）Case, D. E.：J. Hum. Hypertens., 1989；3：127-131
12）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）13）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠20mg）14）荒川規矩男他：最新医学, 1990；45（5）：1031-1057
15）猿田享男他：基礎と臨床, 1990；24（3）：1365-1380
16）荒川規矩男他：最新医学, 1990；45（4）：834-858
17）荒川規矩男他：基礎と臨床, 1990；24（4）：2041-2072
18）尾前照雄他：臨床と研究, 1990；67（4）：1209-1220
19）石井當男他：基礎と臨床, 1990；24（3）：1393-1406
20）飯塚昌彦他：基礎と臨床, 1993；27（13）：5227-5259
21）河合忠一他：基礎と臨床, 1993；27（12）：4757-4776
22）河合忠一他：基礎と臨床, 1993；27（12）：4777-4805
23）津田泰夫他：臨床と研究, 1993；70（10）：3309-3320
24）水谷登他：薬理と治療, 1993；21（10）：3727-3737
25）第十八改正日本薬局方解説書, 廣川書店, 2021；C-60216026
26）阿部圭志他：基礎と臨床, 1990；24（3）：1381-1392
27）別所秀樹他：応用薬理, 1989；37（3）：285-295
28）織田実他：日本薬理学雑誌, 1989；93（4）：225-234
29）織田実他：日本薬理学雑誌, 1989；93（4）：235-243
30）川上勝他：応用薬理, 1992；44（3）：295-302
31）Stone, C. K. et al.：Am. J. Cardiol., 1989；63：567-570
32）山田重行他：応用薬理, 1993；46（2）：89-98
33）Wollert, K. C. et al.：J. Am. Coll. Cardiol., 1994；30A,
Abs. 845-106

改善率（%）
45.0（50/111）
38.9（14/36）（改善例数/有効性評価対象例数）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
リシノプリルはアンジオテンシン変換酵素を阻害することによりアンジオテンシンIIの生成を抑制し、抗高血圧作用と抗心不全作用を示す25）。
18.2 抗高血圧作用18.2.1 本態性高血圧症患者において、1日1回2.5～20mg投与により血圧の日内プロフィール及び変動幅に影響を与えることな
く24時間安定した降圧効果が認められた26）。
18.2.2 高血圧自然発症ラット27）、腎性高血圧ラット27）及び腎性高血圧イヌ28,29）において著明かつ持続的な降圧作用を示した。
18.2.3 脳卒中易発症高血圧自然発症ラットにリシノプリルを8週間経口投与したとき、降圧作用を示すとともに、脳、心臓、腎臓等の高血圧性血管病変の進行を抑制した30）。
18.3 抗心不全作用18.3.1 ジゴキシン製剤と利尿剤が投与されている慢性心不全患者に、リシノプリル2.5～10mgを単回投与したとき平均動脈圧、
肺動脈楔入圧、全末梢血管抵抗の低下及び心係数の増加を示し
た31）。
18.3.2 冠動脈結紮急性心不全ラット、麻酔犬に十二指腸内投与したとき、催不整脈作用及び抗不整脈作用を示さなかった32）。
18.3.3 冠動脈結紮慢性心不全ラットで12カ月の連続経口投与により、延命効果とともに、左心肥大の抑制を示した33）。

24. 文献請求先及び問い合わせ先

19. 有効成分に関する理化学的知見

大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp

一般名：‌リシノプリル水和物（Lisinopril Hydrate）
化学名：‌(2S)-1-{(2S)-6-Amino-2-[(1S)-1-carboxy-3phenylpropylamino]hexanoyl}pyrrolidine-2-‌
carboxylic acid dihydrate
構造式：

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

分子式：‌C21H31N3O5・2H2O
分子量：‌441.52
性 状：‌本品は白色の結晶性の粉末で、わずかに特異なにおいがある。
‌本品は水にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けに
くく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
融 点：‌約160℃（分解）22. 包装〈リシノプリル錠5mg「オーハラ」〉
PTP：100錠（10錠×10）〈リシノプリル錠10mg「オーハラ」〉
PTP：100錠（10錠×10）－5－