序蕁麻疹は，皮膚科領域ではアトピー性皮膚炎，接触皮膚炎などの湿疹・皮膚炎群，せ つとびひ，癤などの感染症と並ぶ，ありふれた疾患（コモンディジーズ）（群）である．
その病態は，皮膚マスト細胞の急激な脱顆粒により説明され，多くの場合は抗ヒスタミン薬の内服によりマスト細胞から遊離されるヒスタミンの作用をブロックすれば症状は消失し，かつ，数日の経過で治癒に至る例が多い．しかし，5 年，10 年と症状を繰り返す例や，仕事や学業を休まねばならないほどの重症例もある．さらに，アナフィラキシーに伴う場合や一部の血管性浮腫ではショックもしくは窒息のために死に至ることもある．また，マスト細胞を脱顆粒させる分子機構と蕁麻疹と関連するさまざまな原因・悪化因子の存在はよく知られているが，両者の関係は分子レベルで解明されていない．蕁麻疹の治療についても，多くが経験的なもので，抗ヒスタミン薬以外の治療薬については，なぜ，どのように蕁麻疹を改善するのか，特にマスト細胞の脱顆粒との関係では説明されていない．そのため，抗ヒスタミン薬を内服するだけでは治癒に至らない蕁麻疹に関する原因や病態の説明，予後，治療に関して，現代医学は極めて非力である．蕁麻疹の臨床の現場で，しばしばあてのない臨床検査や，抗ヒスタミン薬の合剤を含むステロイドの内服が安易に続けられる背景には，おそらくこのような知識の欠落がある．
蕁麻疹を理解し，十分な治療を行うための医学研究はいまだ途上にある．しかし，そうであるからこそ，蕁麻疹に関する現時点の基礎的知見から臨床的エビデンスを包括的に知り，個々の症例，場面に応じた診療を行うことは，蕁麻疹の診療に当たる臨床医の責務と思う．
本書は，蕁麻疹に関する完成度の高いモノグラフである．また，臨床的実用性も重視した，現時点では最高の手引き書になったとも自負する．本書が少しでも多くの蕁麻疹研究者，診療医，そしてその診療を受ける蕁麻疹患者さんたちに貢献することを願ってやまない．
2013 年 1 月

専門編集

秀 道広

広島大学大学院医歯薬保健学研究院皮膚科学

皮膚科臨床アセット 16

蕁麻疹・血管性浮腫 パーフェクトマスター

Contents● 目次Ⅰ 蕁麻疹（総論）●頻度・性差・診断基準・鑑別疾患

1．蕁麻疹の頻度・性差・好発年齢
2．蕁麻疹の症状
3．蕁麻疹の分類
4．蕁麻疹の診断と鑑別疾患
5．蕁麻疹と QOL

窪田泰夫

2

秀 道広

6

平郡隆明15加藤則人20

室田浩之26

古川福実

29

秀 道広35

相馬良直39

塩原哲夫42

吉益 隆45

高萩俊輔49

土田哲也52

濱田尚宏，橋本 隆56

羽白 誠58

信藤 肇62

矢上晶子，松永佳世子71

堀川達弥78

三原祥嗣83

塩原哲夫86

大路昌孝89

中村晃一郎92

室田浩之98●病因論・病態

6．膨疹の形成機序
7．蕁麻疹の原因（総論）8．蕁麻疹の誘発・悪化因子
9．蕁麻疹とウイルス感染
10．蕁麻疹と細菌感染
11．蕁麻疹と凝固系のかかわり
12．蕁麻疹と内臓疾患のかかわり
13．蕁麻疹と遺伝
14．心身症としての蕁麻疹●病理15．蕁麻疹の病理組織像●検査16．蕁麻疹の検査（1） I 型アレルギー17．蕁麻疹の検査（2） 非 I 型アレルギー18．自己血清皮内テストとヒスタミン遊離試験
19．蕁麻疹でみられる検査異常●治療

20．蕁麻疹の治療目標はどこにおくか21．蕁麻疹の薬物治療
22．蕁麻疹に用いる抗ヒスタミン薬の種類と特徴

vii

23．妊娠中の蕁麻疹と治療
24．蕁麻疹に外用薬は有効か

池田美智子102

幸田 太

105

●臨床経過・予後25．蕁麻疹の経過と予後
26．蕁麻疹を伴う疾患

幸野 健 108
小豆澤宏明111

池澤善郎118

寺木祐一123

寺木祐一126

原田 晋129

Ⅱ 血管性浮腫（総論）27．血管性浮腫の症状・頻度・性差28．血管性浮腫の分類・原因29．血管性浮腫の検査・診断・鑑別診断
30．血管性浮腫の治療・予後Ⅲ 蕁麻疹の病型（各論）■急性蕁麻疹

31．急性蕁麻疹の原因・検査
32．急性蕁麻疹の治療
33．急性感染性蕁麻疹

堀川達弥 134足立厚子139

日高高徳，角田孝彦145■慢性蕁麻疹

34．慢性蕁麻疹の原因・検査
35．慢性蕁麻疹の治療
36．慢性蕁麻疹の臨床経過・予後
37．自己免疫性蕁麻疹の病態・検査・治療

高萩俊輔 149
古川福実155

石黒直子163

三原祥嗣167

矢上晶子，松永佳世子172

猪又直子178■外来物質によるアレルギー性の蕁麻疹

38．I 型アレルギーによる蕁麻疹の臨床的特徴・治療・生活指導39．口腔アレルギー症候群と蕁麻疹viii

Contents
40．アレルギー性の蕁麻疹に対する減感作療法
41．食物依存性運動誘発アナフィラキシーの病態・診断・検査

益田浩司186

千貫祐子，森田栄伸189

新原寛之 19542．食物依存性運動誘発アナフィラキシーの治療・生活指導足立厚子 199
43．食物による非アレルギー性の蕁麻疹の種類・検査・対処法
猪又直子 20444．アスピリン不耐症に伴う蕁麻疹の原因・症状・治療
秋山正基 211
45．造影剤による蕁麻疹の種類・検査・対処法
46．抗菌薬によるアレルギー性蕁麻疹の種類・検査（皮内テストを含む）
菅田（松尾）明子214

森田栄伸219■物理性蕁麻疹

47．物理性蕁麻疹の種類・頻度・診断・検査
48．機械性蕁麻疹の鑑別診断・治療・臨床経過49．寒冷蕁麻疹の鑑別診断・治療・臨床経過50．日光蕁麻疹の鑑別診断・治療・臨床経過51．温熱蕁麻疹の鑑別診断・治療
52．遅延性圧蕁麻疹の鑑別診断・治療
53．水蕁麻疹の鑑別診断・治療
54．振動蕁麻疹（振動血管性浮腫）の診断と治療

森田栄伸 223
川上民裕 226
上出良一231

尾藤利憲 237
森桶 聡，秀 道広 240
真田聖子，秀 道広 243
野村尚史，椛島健治 246■コリン性蕁麻疹

55．コリン性蕁麻疹の頻度・診断・鑑別診断
56．コリン性蕁麻疹の病因・病態・検査・治療

福永 淳 250
福永 淳 254

■接触蕁麻疹

57．接触蕁麻疹の診断・病因
58．接触蕁麻疹の検査・治療

相原道子 257
相原道子 260

Ⅳ 血管性浮腫の病型（各論）59．特発性の血管性浮腫の病態と治療
60．ACE 阻害薬による血管性浮腫の頻度・経過

尾藤利憲 264
松尾佳美 267ix

61．後天性 C1-INH 不全による血管性浮腫
62．遺伝性血管性浮腫の頻度・性差・臨床像・治療
63．遺伝性血管性浮腫の検査（遺伝子診断を含む）
64．好酸球性血管性浮腫の病態と治療

工藤恵理奈 270
原田 晋 273
岩本和真 277
佐藤貴浩 280

Ⅴ 蕁麻疹の類症
川名誠司 284
65．蕁麻疹様血管炎の診断と治療
古橋卓也，森田明理 289
66．色素性蕁麻疹の診断と病型
古橋卓也，森田明理 292
67．色素性蕁麻疹の治療と生活指導
調 裕次 295
68．Schnitzler 症候群の診断・病理・治療
69．クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）の病態・病型
佐藤貴史，神戸直智 298

70．クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）の診断・治療
71．アトピー性皮膚炎と蕁麻疹の関係
References
Indexx神戸直智 303
片山一朗 306 313
 345

蕁麻疹の病型（各論）
外来物質によるアレルギー性の蕁麻疹

39

口腔アレルギー症候群と蕁麻疹
口腔アレルギー症候群の定義◦口腔アレルギー症候群（oral allergy syndrome：OAS）とは，ある特定の食物を摂取した直後に，口腔咽頭粘膜の主症状として発症するⅠ型食物アレルギーである（Amlot ら，1987 1 ））．
◦1987 年 Amlot は，口腔咽頭症状から始まるⅠ型食物アレルギーのなかに重篤なアナフィラキシーに発展する例が存在するため，重篤な症状への進展の予見に，発症初期に現れる口腔咽頭症状が役立つという趣旨でこの病名を提唱した（広義の OAS）（Amlot ら，1987 1 ））．
◦OAS は臨床的特徴に主眼をおいた診断名なので，診断例のなかには複数のメカニズムから成る食物アレルギーが混在する．なかでも，花粉との交差反応で生じる果物や野菜のアレルギーは典型的な OAS の臨床像をとりやすく，一般にはこのタイプを OAS とみなすことが多い（狭義のOAS）（1，2）（Ortolani ら，1988 2 ）；猪又，2010 3 ）；Gajhede ら，1996 4 ））．
◦最近では，機序や感作抗原が推察できるように，花粉との交差反応による植物性食品アレルギー（狭義の OAS）を，花粉-食物アレルギー症候群（pollen-food allergy syndrome：PFAS）と呼ぶことが推奨されている（Mari ら，2005 5 ））．

口腔アレルギー症候群と診断される例の多くは，花粉との交差反応で起こる果物アレルギーであり，近年，花粉–食物アレルギー症候群と呼ばれている．花粉–食物アレルギー症候群では，広範な交差反応の結果として，多種の果物や野菜が原因になる．また，関与するアレルゲンは消化や加熱で壊れやすいため，診断には，新鮮な食品によるプリックテストが有用である．また，加工品ならば食べられることもあるので，併せてプリックテストを行う．

178

39．口腔アレルギー症候群と蕁麻疹

1 花粉と果物の間の交差反応（模式図）
花粉アレルギー

再曝露

マスト細胞

花粉

花粉特異的IgE抗体産生

感作成立

感作相

誘発相

アレルゲンのエピトープ構造と交差反応のイメージ

花粉

メロンキウイリンゴ

花粉特異的IgE抗体
アレルギー反応を誘発する可能性（猪又直子．食物アレルギーA to Z．第一出版；2010．pp25︲31 3 ））2 花粉‑食物アレルギー症候群（狭義の OAS）の代表例
誘発相

感作相

口腔のかゆみ・刺激感

カバノキ科
シラカンバ花粉アレルゲン
Bet v 1

バラ科
モモアレルゲンPru p 1
アレルゲン構造の相同性に起因する交差反応（Gajhede M, et al. Nat Struct Biol 1996；3：1040︲5 4 ））179蕁麻疹の病型（各論）
コリン性蕁麻疹56

コリン性蕁麻疹の病因・病態・検査・治療
病因・病態◦コリン性蕁麻疹の病因は明確になっていないことが多いが，ヒスタミン，1 コリン性蕁麻疹の発症に関与する因子
 スタミンヒコ リン作動性物質（アセチルコリンなど）
汗アレルギー
血清因子アセチルコリン，汗アレルギー，血清因子（1）などが関与していることがそれぞれ報告されている．
◦運動などによりコリン性蕁麻疹を誘発したときに血漿中のヒスタミンが上昇すること（Kaplan ら，1976 1 ）；Soter ら，1980 2 ））や皮疹部でマスト細胞の脱顆粒が生じることから，コリン性蕁麻疹の病因にヒスタミンが関与すると考えられている．
◦ピロカルピン，メサコリン，塩化アセチルコリン（オビソート ®）（Commens）
ら，2005 4 ））などのコリン作動性物質の皮内投与により，ら，1978 3；Fukunaga

一部のコリン性蕁麻疹患者でコリン性蕁麻疹類似の衛星膨疹が注射部位周囲に誘発されることが知られている．
一方，スコポラミンやアトロピンのような抗コリン薬によりコリン性蕁麻疹の膨疹形成が阻害される場合がある（全例ではない）．さらにアセチルコリンがヒトマスト細胞株から脱顆粒を促すことが報告されている（Sawada ら，2010 5 ））．

以上のことから，コリン作動性物質がコリン性蕁麻疹の病因に関与すると考えられている．
◦汗の成分に対する IgE を介した汗アレルギーがコリン性蕁麻疹の皮疹形成に関与していることが知られている（Adachi ら，1994 6 ）；Fukunaga ら，．
2005 4 ））福永らは 17 人中 11 人で 100 倍希釈した自己汗の皮内テストが陽性となり末梢血好塩基球からヒスタミンが遊離されることを報告した（Fukunaga ら，2005 4 ））．

Takahagi らは 35 人中 23 人で部分精製された汗抗原で末梢血好塩基球からヒスタミン遊離が生じることを報告した（Takahagi ら，2009 7 ））．
また，アセチルコリン皮内投与により誘発される衛星膨疹と発汗点が一致することから真皮内汗管からの汗成分の漏出が発症機序に関与すると推測されている（2）（Horikawa ら，2009 8 ））．

254

56．コリン性蕁麻疹の病因・病態・検査・治療

2 コリン性蕁麻疹の発症機序，病態の新しい概念
毛包一致型

汗過敏型
汗管開口部の閉塞→発汗障害

毛包

汗腺汗の漏出汗抗原

毛包一致性膨疹

アセチルコリン
マスト細胞
血清因子

マスト細胞汗管一致性膨疹

₃ コリン性蕁麻疹の 2 つのタイプ
汗過敏型（Type1） 毛包一致型（Type2）
汗による皮内テスト
汗による好塩基球からのヒスタミン遊離試験
アセチルコリンによる衛星膨疹
自己血清皮内テスト
臨床的特徴

陽性
陽性陽性陰性
毛包不一致陰性陰性
陰性
陽性
毛包一致

◦コリン性蕁麻疹で汗アレルギーが弱いタイプでは自己血清皮内テストが陽性を示すことが多いことが知られている（Fukunaga ら，2005 4 ））．
自己血清皮内テストが陽性となる症例ではアセチルコリン皮内投与による衛星膨疹が認められず，皮疹が毛包に一致する傾向がある．
また血清の受動感作が成立することが知られており血清因子が病態にかかわっている可能性が高いが，この血清因子は同定されていない．
◦上記の観察からコリン性蕁麻疹は臨床的に 2 つのサブタイプに分類することができる．Type 1 は汗過敏型で，Type 2 は毛包一致型である
（₃）
．

検査
◦診断に必須ではないが，アセチルコリンの皮内投与により衛星膨疹が約1/3 ～ 1/2 の患者で出現する．
◦減汗性コリン性蕁麻疹を疑う場合は，アセチルコリン皮内投与と同時にヨード澱粉反応を利用した発汗テストを行うことが望ましい．
◦汗アレルギーの合併を疑う場合は，自己汗を回収して希釈した自己汗に255

ひふかりん しょう

ましん皮膚科臨床アセット16
じんけっかんせいふしゅ

蕁麻疹・血管性浮腫 パーフェクトマスター
2013 年 2 月 28 日

初版第 1 刷発行 Ⓒ 〔検印省略〕

総 編 集

古江増隆

専門編集

秀発 行 者

平田

発 行 所

株式会社 中山書店

ふる え ます たか

ひでみち ひろ道広
直〒113-8666 東京都文京区白山 1-25-14
TEL 03-3813-1100（代表） 振替 00130-5-196565

http://www.nakayamashoten.co.jp/

本文デザイン・装丁

花本浩一（麒麟三隻館）

印刷・製本

三松堂株式会社

ISBN978-4-521-73353-1Published by Nakayama Shoten Co., Ltd.

Printed in Japan

落丁・乱丁の場合はお取り替え致します
・本書の複製権・上映権・譲渡権・公衆送信権（送信可能化権を含む）は株式会社中山書店が保有します．
・

本書の無断複写は著作権法上での例外を除き禁じられています．複写される
場合は，そのつど事前に，（社）出版者著作権管理機構（電話 03‑3513‑6969，FAX 03‑3513‑6979，e-mail: info@jcopy.or.jp）の許諾を得てください．
・本書をスキャン・デジタルデータ化するなどの複製を無許諾で行う行為は，著作権法上での限られた例外（「私的使用のための複製」など）を除き著作権法違反となります．なお，大学・病院・企業などにおいて，内部的に業務上使用する目的で上記の行為を行うことは，私的使用には該当せず違法です．また私的使用のためであっても，代行業者等の第三者に依頼して使用する本人以外の者が上記の行為を行うことは違法です．