［ 原著論文 ］

小学校から高校生における2018/2019シーズンの抗インフルエンザ薬使用状況
Anti viral medication use of 2018/2019 Flu season
at elementary, middle, and high school students
伴英子＊

康井洋介＊

德村光昭＊

内田敬子＊

有馬ふじ代＊

長島由佳＊

井ノ口美香子＊

慶應保健研究，38（ 1 ），049 - 053，2020

要旨：2018 年 9 月～ 2019 年 2 月において，インフルエンザに罹患した神奈川県の小・中・高校
生 286 名に使用された抗インフルエンザ薬について検討した。同シーズン中の抗インフルエンザ薬使用割合はバロキサビルマルボキシル（ゾフルーザ ® 38.2 ～ 43.5％）が最多，次いでラニナミビル（イナビル ® 28.0 ～ 34.1％），以下オセルタミビル（タミフル ®），ザナミビル（リレンザ ®）の順であり，オセルタミビルは中学生（ 5.8％）での使用割合が低く，小学生（ 13.2％）との間で有意差を認めた。医療機関を受診するも無投薬であった者は 5.9％～ 7.0％であった。小学生に対する診療科別処方割合については小児科，内科間に有意差は認めなかった。我々の過去のデー
タからも抗インフルエンザ薬は新薬が好まれる傾向がある。2018 年 3 月に承認されたキャップ
依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬であるバロキサビルマルボキシルについては，単回内服による治療が可能であり吸入が困難である小児に対してのコンプライアンスが高く注目が集まった。その一方で，耐性変異ウイルスの出現が問題となっており，このウイルスが検出された患者の罹患期間の延長 1 ）， 2 次性細菌性肺炎発症のリスク増加 2 ），さらに未投薬患者からの同ウイルス検出も報告されている 3 ）。投与する医師も慎重に抗インフルエンザ薬を選択する必要がある。
keywords：抗インフルエンザ薬，バロキサビルマルボキシル，耐性ウイルス，小学生
Anti-influenza drug，Baloxavir marboxil，Drug-resistance viruses，
Elementary school

はじめにスが分離され，特に 12 歳未満の小児においてそ2018 / 2019 インフルエンザシーズンに新薬バの割合が高率である事（国内第Ⅲ相臨床試験でロキサビルマルボキシル（以下バロキサビル）23.4％）4 ） が問題となり，日本小児科学会感染の販売が認可され，国立感染症情報研究所の報症対策委員会 2019 / 2020 シーズンのインフルエ

告によると出荷量は 550 万人分を超過した。一ンザ治療指針 5 ）としての推奨の判断を見送られ方で，治験の段階から同薬を投与された A 型た。今回，我々はバロキサビルを中心に小学生（H3N2 ）インフルエンザの患者から耐性ウイルから高校生に処方された抗インフルエンザ薬に慶應義塾大学保健管理センター 湘南藤沢中等部・高等部（著者連絡先）伴 英子 〒 252 - 0816 神奈川県藤沢市遠藤 5466＊―49 ―

小学校から高校生における 2018 / 2019 シーズンの抗インフルエンザ薬使用状況

ついて検討した。

2 ．抗インフルエンザ薬の使用状況（ 2018 / 2019シーズン）対象と方法投薬された抗インフルエンザ薬では，バロ

対象は 2018 年 9 月から2019 年 2 月に，インフキサビル（小学生 38.2％，中学生 43.5％，高ルエンザに罹患した神奈川県内の小・中・高等校生 40.4％）が最多で，次いでラニナミビル

学校に在学する小学生 144 人，中学生 85 人，高（ 31.3％，34.1％，28.0％），オセルタミビル，校生 57 人である。各学校で校医がインフルエンザナミビルと続いた（図 3 ）。オセルタミビ

ザ罹患後の児童と保護者，生徒と面接し発症日，

ルでは，中学生（ 5.8％）の使用割合が低く，迅速検査結果，発熱期間，使用された抗インフ小学生（13.2％）との間で有意差を認めた。まルエンザ薬を確認した。得られたデータを後方た，医療機関を受診するも，抗インフルエン視的に解析し，統計学的処理はエクセル統計

ザ薬の投薬を受けなかった者（ 5.6％，5.9％，（SSIR Bell Curve ）を用いて行った。

7.0％）も認められた。

®

本研究は慶應義塾倫理審査委員会において承3 ．診療科別の抗インフルエンザ薬使用状況認された研究（受理番号 12-012 ）の一環として（小学生）（ 2018 / 2019 シーズン）実施した。

小学生が受診した診療科別の抗インフルエ
ンザ使用状況では，小児科を受診した 70 人で結果

は，バロキサビル（41.4％）が最多で，次い

1 ．インフルエンザ流行状況（ 2018 / 2019 シーでラニナミビル（25.7％），ザナミビル（14.3％），ズン）

オセルタミビル（12.9％）と続いた（図 4 ）。内

全国的には 12 月中旬から罹患者が増加し科を受診した51人では，ラニナミビル（39.4％）

1 月 20 日頃にピークを迎え， 2 月中旬頃にはが最多で，次いでバロキサビル（31.4％），オ減少した（図 1 ）。対象校においては，小学生

セルタミビル（15.7％），ザナミビル（7.8％）とは全国の流行とほぼ一致し，中高校生はピー続いた（図 4 ）。その他の診療科（耳鼻咽喉科，クが全国と同時期に認められた（図 2 ）。小外科，皮膚科）を受診した 15 人では，バロキ

中高校生 286 人中 284 人が A 型インフルエン

サビル（40.0％）の処方割合が多かった。

ザ， 2 名が型不明であった。
（件）

1000
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0

9/3

9/24

10/15

11/5

11/26 12/17

2018年

図11/7

1/28

2/18

3/11

2019年

全国のインフルエンザ流行状況（検出報告数）6 ）（ 2018 / 2019 シーズン）―50 ―慶應保健研究（第 38 巻第 1 号，2020 ）
小学生

受診者数︵人︶2018161412108642051

9 13 17 21 25 29 212月

受診者数︵人︶20181614121086420

7 11 15 19 23 27 32月

7 11 153月

中学生

1 5 9 13 17 21 25 29 2 6 10 14 18 22 26 30 3 7 11 15 19 23 27 3 7 11 15 19 23 27 31

12月

受診者数︵人︶20
181614121086420

6 10 14 18 22 26 30 31月

1月

2月

3月

高校生

1 5 9 13 17 21 25 29 2 6 10 14 18 22 26 30 3 7 11 15 19 23 27 3 7 11 15 19 23 27 31

12月

図21月

2月

3月

対象校のインフルエンザ流行状況（ 2018 / 2019 シーズン）

50

43.5
38.2

4040.4

使用割合 ％

31.3

34.1
28.0

30

*20

19.3

13.2

12.0

10

1.8

0ルルビロバ

ニラ

ビ

ミ

ミ

タナ

ル

ザセオ

中学校

5.6 5.9 7.0

0.0
薬薬

ル

ビ

ミ

ナ

小学校

図3ル

ビ

サ

キ

5.9 7.0

7.0

5.8

方漢

投

無*：p ＜ 0.01（小学生対中学生）χ2test

高等学校

抗インフルエンザ薬使用状況（ 2018 / 2019 シーズン）―

51 ―小学校から高校生における 2018 / 2019 シーズンの抗インフルエンザ薬使用状況
小児科受診（70人）

内科受診（51人）

なし
5.7％

なし
5.9％

オセルタミビル
12.9％

オセルタミビル
15.7％
バロキサビル31.4％

バロキサビル
41.4％
ザナミビル
14.3％

図4

ザナミビル
7.8％

ラニナミビル25.7％

ラニナミビル
39.4％

診療科別の抗インフルエンザ薬使用状況（小学生）（ 2018 / 2019 シーズン）

バロキサビル（ n＝54）
ラニナミビル（ n＝45）
ザナミビル（ n＝18）
オセルタミビル（ n＝19）
無投薬（ n＝7）
0％

20％0日

図540％
1日

2日60％
3日

80％

100％

4日

抗インフルエンザ薬投与後の有熱期間（小学生）（ 2018 / 2019 シーズン）

4 ．抗インフルエンザ薬投与後の有熱期間（小学生）（ 2018 / 2019 シーズン）

処方が行われるのが一般的である。処方薬の選択については年齢，剤型，患者の希望を加味し抗インフルエンザ薬投与後の有熱期間はい医師が決定するが，これまでの我々の調査からずれの薬剤においても 2 日間が最多で，薬剤も新薬が多く使用される傾向がある。

間で有意差は認めなかった（図 5 ）。尚，合併

1 ．バロキサビルの問題点症に関しては 1 名がバロキサビル投与後に肺国内で 2018 年 2 月に製造販売承認を受けた炎に罹患し，有熱期間は 10 日間に延長した。

バロキサビルについては 12 歳以上の健常な小児や成人に対しての抗ウイルス作用と臨床効考察

果はオセルタミビルと同様に有効性が認めら

インフルエンザ治療では，原則として「多くれている 7 ）。一方で，同薬による治療中には自然軽快する疾患であり抗インフルエンザ薬

PAI38T（PA 蛋白 38 位がイソロイシンからスの投与は必須ではない」とされているが，現状レオニンに変わる）変異ウイルスが 9.7％のでは症状出現から 48 時間以内に医療機関を受割合で検出され 3 ），2019 年 3 月までに横浜，診し抗インフルエンザ薬を希望する患者に対し三重，国立感染症研究所より 3 例の同薬未投―52 ―慶應保健研究（第 38 巻第 1 号，2020 ）与の小児からも耐性変異ウイルス株の検出が学術集会（ 2019 年 10 月，旭川）において発表報告された 8 ）。現時点でバロキサビルを小児した。

患者に広く使用するにあっては，使用経験の利益相反に関して，開示すべき事項はない。

報告が乏しく，小児科学会 2019 / 2020 シーズ
ンのインフルエンザ治療指針 5 ）では 12 歳未満の小児に対しては推奨が見送られた。具体的文献には製造販売承認前の時点における 12 歳未満

1 ）Uehara T, Hyden FG, et al. TreatmentEmergent Influenza Variant Viruses With

小児における検証は体重 10 kg 以上の小児 107

Reduced Baloxavir Susceptibility：Impact on

人のオープンラベル第Ⅲ相試験で対照群のClinical and Viologic Outcome in Uncomplicated

ない検討に限られる事，又 2016 / 2017 シーズ

Influenza. The Journal of Infectious disease 2019.
2 ）インフルエンザ関連肺炎，インフルエンザ二次ンに行われた治験において治療後 3 - 9 日に性細菌性肺炎の検討

9.7％の患者検体で変異ウイルスが検出され，

山岸利暢，湯澤基

85.3％はウイルス量の一過性の増加が認めら

47回救急医学会総会

https://www.congre.co.jp/jaam2019 Pdf/

れ，症状の憎悪も10％前後に認められていた

program/abstract-general.pdf
3 ）Takeshita E, Kawakami C, et al. Detection of事などの懸案が挙げられた 1 ）。本研究においInfluenzaA （H3N2） viruses exhibiting reducedて 2018 / 2019 シーズンは約 4 割の小，中，高susceptibility to the novel cap-dependent

校生に使用された事を確認したが，指針に従endonuclease inhibitor baroxavir in Japan,

い 2019 / 2020 シーズン以降は特に小学生でのDecember 2018, Euro surveillance：Bulletin
European communicable disease bulletin 2019；24

使用は診療科を問わず慎重に行う必要がある。

4 ）医薬品医療機器総合機構，ゾフルーザ添付文書

2 ．オセルタミビル

http://www.info.pdma.go.jp/downfiles/ph/

オセルタミビルについては依然 10 歳代でのPDF/340018_6250047F1022_1_05.pdf（cited 2019-

使用頻度が低かった。過去に問題とされた同2-14）
5 ）2019/2020シーズンのインフルエンザ治療指針

年代での異常行動との関係の疑いが処方状況― 2019/2020シーズンの流行期を迎えるにあたり―に影響を与えている可能性が示唆された。こ日本小児科学会

れに対し小児科学会 2019 / 2020 の治療指針 5 ）新興・再興感染症対策小委員会

予防接種・感染症対策委員会（2019年10月）

ではオセルタミビルと異常行動の因果関係は6 ）国立感染症研究所
離・検出速報明らかではなく，投薬後の観察を前提とし，インフルエンザウイルス分

2018/2019

速報グラフ（週別）

https://www.niid.go.jp/niid/ja/iasr-inf.html

全ての年齢層に推奨されている。耐性ウイル

7 ）Hayden FG, Sugaya N, et al, Baloxavir

スについては田村，菅谷らの報告によると平Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults

均年齢 8 歳でのオセルタミビル耐性ウイルス出and Adolescents, The New England Journalof Medicine 2018；379：913-923.

現率が約 8 ％でありバロキサビルの小児への8 ）新規抗インフルエンザ薬バロキサビル未投与患

耐性出現率と比較すると少ない頻度である 9 ）。

者からのバロキサビル耐性変異ウイルスの検出（速今後は他のノイラミニダーゼ阻害薬（ラニナ報2019/3/12）IASRミビル，ザナミビル）と同様に使用頻度が増

2019；40：67-69.

9 ）Tamura D, Sugaya N, et al, Frequency ofDrug-resistant Viruses and Virus Shedding

加する事が予想される。

in Pediatric Influenza Patients Treated With
Neuraminidase Inhibitors, Clin Infect Dis. 2011

結語Feb 15；52（4）：432-437.

小児に対する抗インフルエンザ薬投与においては，慎重な薬剤選択が必要である。
本論文の内容は第 51 回日本小児感染症学会・―53 ―