10 校
ROS（T）②＊＊2023年 7 月改訂（第２版）＊2023年 7 月改訂（第１版 効能変更）①

日本標準商品分類番号
872189貯法：室温保存
有効期間：3年

HMG-CoA還元酵素阻害剤
日本薬局方ロスバスタチンカルシウム錠

ロスバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠

処方箋医薬品注）

承認番号注）注意－医師等の処方箋により使用すること

販売開始

錠2.5㎎

錠5㎎

OD錠2.5㎎

OD錠5㎎

22900AMX00803000

22900AMX00804000

22900AMX00809000

22900AMX008100002017年12月〈ロスバスタチンOD錠2.5mg、5mg「オーハラ」〉

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）

販売名

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
急 性 肝 炎、 慢 性 肝 炎 の 急 性 増 悪、 肝 硬 変、 肝 癌、 黄 疸［9.3.1、9.3.2、16.6.2 参照］
2.3 妊 婦 又 は 妊 娠 し て い る 可 能 性 の あ る 女 性 及 び 授 乳 婦［9.5、9.6 参照］
2.4 シクロスポリンを投与中の患者［10.1、16.7.2 参照］

表面

ロスバスタチン錠
5mg「オーハラ」

添加剤

D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプ
ロメロース、タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ〈ロスバスタチンOD錠2.5mg、5mg「オーハラ」〉
ロスバスタチンOD錠
2.5mg「オーハラ」

ロスバスタチンOD錠
5mg「オーハラ」

有効成分

1錠中ロスバスタチン2.5mg 1錠 中 ロ ス バ ス タ チ ン5mg
（日局ロスバスタチンカル （日局ロスバスタチンカル
シウムとして2.6mg）を含有 シウムとして5.2mg）を含有

添加剤

D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、スク
ラロース、l-メントール

3.2 製剤の性状〈ロスバスタチン錠2.5mg、5mg「オーハラ」〉
販売名

ロスバスタチン錠
2.5mg「オーハラ」

表面

裏面

側面

裏面

質量
識別表示

厚さ：3．1mm 直径：7．0mm

74mg

厚さ：3．0mm 直径：7．0mm

厚さ：3．9mm

質量

72mg

144mg

識別表示

ロスバスタチンOD 2．
5 オーハラロスバスタチンOD 5 オーハラ

5.効能又は効果に関連する注意＊6.用法及び用量
通常、成人にはロスバスタチンとして1日1回2.5mgより投与を開始するが、早期にLDL-コレステロール値を低下させる必要がある場合には5mgより投与を開始してもよい。なお、年齢・症状により適宜増減し、投与開始後あるいは増量後、4週以降にLDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には、漸次10mgまで増量できる。10mgを投与してもLDL-コレステロール
値の低下が十分でない、家族性高コレステロール血症患者な
どの重症患者に限り、さらに増量できるが、1日最大20mgまでとする。

7.用法及び用量に関連する注意
7.1 クレアチニンクリアランスが30mL/min/1.73m2未満の患者に投与する場合には、2.5mgより投与を開始し、1日最大投与量は5mgとする。
［9.2.2、9.2.3、16.6.3 参照］
7.2 特に20mg投与時においては腎機能に影響があらわれるおそれがある。20mg投与開始後12週までの間は原則、月に1回、それ以降は定期的（半年に1回等）に腎機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。
［9.2.2、9.2.3、16.6.3 参照］

側面

外形
直径：5．5mm

側面＊5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、
家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
＊5.2 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、LDLアフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

ロスバスタチン錠
5mg「オーハラ」

表面

裏面＊4.効能又は効果
高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症

うすい赤みの黄色～くすんだ赤みの黄色
フィルムコーティング錠

性状

表面

厚さ：3．9mm

8.重要な基本的注意

146mg

─1─

ページ

8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

ロスバスタチン 2．
5 オーハラ ロスバスタチン 5 オーハラ

大原薬品様 ロスバスタチン錠２．
５㎎・５㎎／ＯＤ錠２．
５㎎・５㎎

有効成分

1錠中ロスバスタチン2.5mg 1錠 中 ロ ス バ ス タ チ ン5mg
（日局ロスバスタチンカル （日局ロスバスタチンカル
シウムとして2.6mg）を含有 シウムとして5.2mg）を含有

側面

外形

3.1 組成〈ロスバスタチン錠2.5mg、5mg「オーハラ」〉

販売名

裏面

直径：5．5mm

ロスバスタチン錠
2.5mg「オーハラ」

ロスバスタチンOD錠
5mg「オーハラ」

白色
素錠（口腔内崩壊錠）

性状

3.組成・性状

販売名

ロスバスタチンOD錠
2.5mg「オーハラ」

1

10 校
①
8.3 投与開始又は増量後12週までの間は原則、月に1回、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。
［11.1.5参照］
8.4 血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。
［11.1.6 参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）

9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・アルコール中毒患者
・甲状腺機能低下症の患者
・遺 伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・薬剤性の筋障害の既往歴のある患者＊＊9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
［11.1.4 参照］

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子フィブラート系薬剤
ベザフィブラート等［9.2.1 参照］

フェノフィブラートとの併用においては、いずれの薬剤の血中濃度にも影響はみられていない。しかし一般に、
HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、
脱 力 感、CK上 昇、 血 中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

両剤共に横紋筋融解症の報告がある。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

ニコチン酸

一般に、HMG-CoA還元酵 危険因子：腎機能障害
素阻害剤との併用で、 のある患者
筋 肉 痛、 脱 力 感、CK上昇、血中及び尿中ミオ
グロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

アゾール系抗真菌薬
イトラコナゾール
等

9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
［10.2 参照］
9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能悪化があらわれることがある。
［7.1、7.2、16.6.3 参照］
9.2.3 重度の腎障害のある患者
本剤の血中濃度が高くなるおそれがある。
［7.1、7.2、16.6.3
参照］

マクロライド系抗生物質
エリスロマイシン等

クマリン系抗凝固剤 抗凝血作用が増強する 機序は不明
ワルファリンことがある。本剤を併用する場合は、本剤の投与開始時及び用量変
更時にも頻回にプロトロンビン時間国際標準比（INR）値等を確認し、必要に応じてワルファ
リンの用量を調節する
等、注意深く投与すること。

9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸投与しないこと。これらの患者では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。また、本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害を悪化させるおそれがある。
［2.2、16.6.2 参照］
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者
本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害又はその既往歴のある患者では、肝障害を悪化させるおそれがある。特に、Child-Pughスコアが8～9の患者では、血漿中濃度が他に比べて高かったとの報告がある。
［2.2、16.6.2 参照］

大原薬品様 ロスバスタチン錠２．
５㎎・５㎎／ＯＤ錠２．
５㎎・５㎎

制酸剤
水酸化マグネシウ
ム・水酸化アルミニウム［16.7.1 参照］

本剤の血中濃度が約50%に低下することが報告されている。本剤投与
後2時間経過後に制酸剤を投与した場合には、本剤の血中濃度は非併用時の約80%であった。

ロピナビル・リトナ
ビル
アタザナビル/リト
ナビル
ダルナビル/リトナ
ビル
グレカプレビル・ピ
ブレンタスビル

本剤とロピナビル・リ 左記薬剤がOATP1B1及びトナビルを併用したと BCRPの機能を阻害する
き 本 剤 のAUCが 約2倍、 可能性がある。
Cmaxが 約5倍、 ア タ ザ ナ
ビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき 本 剤 のAUCが 約3倍、Cmaxが7倍、 ダ ル ナ ビ ル
及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤 のAUCが 約1.5倍、Cmax
が約2.4倍上昇したとの報告がある。また本剤とグレカプレビル・ピ
ブレンタスビル 注）を併用したとき、本剤のAUCが 約2.2倍、Cmaxが 約5.6倍上昇したとの報告がある。

ダクラタスビルアスナプレビルダクラタスビル・ア
スナプレビル・ベク
ラブビル

本剤とダクラタスビ
ル、アスナプレビル、またはダクラタスビ
ル・アスナプレビル・
ベクラブビル 注）を併用
したとき、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場
合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。
［2.3 参照］
9.6 授乳婦投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。
［2.3 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

10.相互作用

グラゾプレビル/エ 本剤とグラゾプレビル 左 記 薬 剤 がBCRPの 機 能
注）
ルバスビル
及びエルバスビルを を阻害する可能性があ
併用したとき、本剤の る。
AUCが 約2.3倍、Cmaxが 約5.5倍上昇したとの報告がある。

本剤は、OATP1B1及びBCRPの基質である。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

シクロスポリン（サ シクロスポリンを投与
ン デ ィ ミ ュ ン、 ネ されている心臓移植患
オーラル等）
者に併用したとき、シ［2.4、16.7.2 参照］ クロスポリンの血中濃度に影響はなかったが、 本 剤 のAUC0-24hが 健
康成人に単独で反復投与したときに比べて約7倍上昇したとの報告がある。

ダクラタスビル、ベク
ラ ブ ビ ル がOATP1B1、
1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。
また、アスナプレビル
がOATP1B1、1B3の 機 能を阻害する可能性がある。

機序・危険因子シクロスポリンが
OATP1B1及びBCRP等の機能を阻害する可能性がある。

ソホスブビル・ベル 本剤とベルパタスビル ベ ル パ タ ス ビ ル がパタスビル
を併用したとき、本剤 OATP1B1、1B3及 び BCRPのAUCが 約2.7倍、Cmaxが の機能を阻害する可能
約2.6倍上昇したとの報 性がある。
告がある。
ダロルタミド

ページ

2

─2─

本剤とダロルタミドを ダロルタミドがOATP1B1、併用したとき、本剤の 1B3及びBCRPの機能を阻
AUCが5.2倍1）、Cmaxが5.0 害する可能性がある。
倍上昇したとの報告が
ある。

10 校
①
薬剤名等
レゴラフェニブ

臨床症状・措置方法

機序・危険因子＊＊11.2 その他の副作用
2～5%未満本剤とレゴラフェニブ レゴラフェニブがBCRPを併用したとき、本剤 の機能を阻害する可能の AUCが3.8倍、C max が 性がある。
4.6倍上昇したとの報告がある。

カプマチニブ塩酸塩 本剤とカプマチニブ塩 カプマチニブ塩酸塩が水和物
酸塩水和物を併用した BCRPの機能を阻害すると き、 本 剤 のAUCが 約 ことにより、本剤の血2.1倍、Cmaxが 約3.0倍 上 中濃度が増加する可能昇したとの報告がある。 性がある。
バダデュスタット

本剤とバダデュスタットを併用したとき、本剤 のAUCが 約2.5倍、Cmax
が約2.7倍上昇したとの報告がある。

バダデュスタットがBCRPの機能を阻害する
ことにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

フェブキソスタット 本 剤 と フ ェ ブ キ ソ ス
タットを併用したとき、 本 剤 のAUCが 約1.9
倍、Cmaxが 約2.1倍 上 昇したとの報告がある。

フェブキソスタットがBCRPの機能を阻害する
ことにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

エルトロンボパグ

エルトロンボパグがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

本剤とエルトロンボパ
グを併用したとき、本剤 のAUCが 約1.6倍 上 昇したとの報告がある。

消化器

腹痛、便秘、 膵炎、口内炎
嘔気、下痢
CK上昇

無力症、筋肉 筋痙攣
痛、関節痛

内分泌

女性化乳房
HbA1c上昇、
血糖値上昇

代謝異常

肝臓

頻度不明
苔癬様皮疹

頭痛、浮動性 健忘、睡眠障
めまい
害（ 不 眠、 悪
夢 等 ）、 抑 う
つ

精神神経系

肝機能異常
（AST上昇、
ALT上昇）

腎臓蛋白尿注）、腎機能異常（BUN
上昇、血清クレアチニン上昇）注)通常一過性であるが、原因不明の蛋白尿が持続する場合には減量するなど適切な処置を行うこと。
発現頻度は使用成績調査から算出した。

ナトリウム水和物を併 ウ ム 水 和 物 がBCRPの 機用したとき、本剤のAUC 能を阻害する可能性がが1.96倍、Cmaxが1.88倍 ある。
上昇したとの報告がある。

14.適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意〈OD錠〉
本剤は一包化調剤を避けること。
［20.2 参照］＊＊ ロキサデュスタット 本 剤 と ロ キ サ デ ュ ス ロキサデュスタットがタ ッ ト を 併 用 し た と OATP1B1及びBCRPの機能
き、 本 剤 のAUCが2.93 を阻害する可能性があ倍、Cmaxが4.47倍上昇し る。
たとの報告がある。

＊＊ タファミジス

0.1%未満皮膚筋・骨格系＊＊ ホスタマチニブナト 本剤とホスタマチニブ ホスタマチニブナトリ
リウム水和物

0.1～2%未満
そう痒症、発疹、蕁麻疹

14.2 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.2.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.2.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するた
め、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

本剤とタファミジスを タ フ ァ ミ ジ ス がBCRPの併 用 し た と き、 本 剤 機能を阻害する可能性の AUCが1.97倍、C maxが がある。
1.86倍上昇したとの報告がある。

注）承認用量外の用量における試験結果に基づく。

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

15.その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。

16.薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性6例にロスバスタチンカルシウムを5mgの用量
で空腹時に単回経口投与したところ、血漿中ロスバスタチ
ン濃度は投与後5時間にCmaxを示し、消失半減期（t1/2）は20.2±7.8時間であった。また、Cmax及びAUC0-24hはそれぞれ3.56±
1.35ng/mL及び31.3±13.6ng∙h/mLであった（平均値±SD）2）。
なお、ロスバスタチンの体内動態は線形であると考えられている（外国人データ）3）。
16.1.2 反復投与
健康成人男性6例にロスバスタチンカルシウム10及び20mgを1
日1回7日間、空腹時に反復経口投与したところ、投与後24時
間の血漿中ロスバスタチン濃度は徐々に上昇し、反復投与3回目にはほぼ定常状態に到達した4）。定常状態におけるAUC0-24hは単回投与時の1.2倍であり、その値は単回投与での結果からの予測値と同程度であった。したがって、反復投与による予想
以上の蓄積性はないと考えられた。なお、日本人におけるCmax
及びAUCは外国人の約2倍であった5）。

大原薬品様 ロスバスタチン錠２．
５㎎・５㎎／ＯＤ錠２．
５㎎・５㎎

11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症（0.1%未満）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。
11.1.2 ミオパチー（頻度不明）
広範な筋肉痛、高度な脱力感や著明なCKの上昇があらわれた
場合には投与を中止すること。
11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMGCoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
＊＊11.1.4 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
［9.1.2 参照］
11.1.5 肝炎（0.1%未満）、肝機能障害（1%未満）、黄疸（頻度不明）
肝炎、AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
［8.3 参照］
11.1.6 血小板減少（0.1%未満）［8.4 参照］
11.1.7 過敏症状（0.1%未満）
血管浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。
11.1.8 間質性肺炎（0.1%未満）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9 末梢神経障害（0.1%未満）
四肢の感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。
11.1.10 多形紅斑（頻度不明）

ページ

3

─3─

10 校
①
表1

男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）
について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、1og
（0．
80）
～log
（1．
25）
の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された10）,11）。

健康成人男性におけるロスバスタチンの薬物動態パラメータ（n=6）

用量
（mg）

Cmaxa）
Tmaxb）（ng/mL） （h）

AUC0-24ha）
AUC0-∞a）（ng･h/mL） （ng･h/mL）

t1/2c）
（h）

反復

9.38
5（5-5） 90.5（67.0） 167（30.0）e） 18.4±4.62e）（71.5）

単回

20.5
4（3-5） 171（53.0）（54.6）

209（50.1）

19.1±5.81

反復

22.1
5（5-5） 206（63.9）（68.0）

248（62.2）

14.8±5.76

1020

薬物動態パラメータ
n

水あり投与

7.87
5（4-5） 74.2（56.0） 126（39.3）d） 15.1±5.36d）（54.4）

※
水なし投与

単回

a)幾何平均値（変動係数）、b)中央値（範囲）、c)平均値±SDd)n=3、e)n=4

高コレステロール血症患者にロスバスタチンカルシウム2.5～
20mgを1日1回6週間反復経口投与し、定常状態の血漿中ロスバ
スタチン濃度を測定した6）。高コレステロール血症患者の血漿中ロスバスタチン濃度は用量にほぼ比例して増加し、健康
成人男性での値（投与後10時間の幾何平均値、10mg：4.06ng/
mL、20mg：9.82ng/mL）とほぼ同程度であった。なお、本試験で日本人と外国人の結果を比較したところ、日本人における定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度は外国人の約2倍であった7）。

血漿中ロスバスタチン濃度（ng/mL）

2.5mg（n=16）

1.26（72.7）

5mg（n=12）

2.62（41.5）

10mg（n=13）

4.17（75.5）

20mg（n=17）

11.7（50.0）

t1/2
（hr）

ロスバスタチンOD
36
錠5mg「オーハラ」

77.11±
36.46

7.182±
3.795

4.4±
0.8

14.7±
3.9

クレストール錠
5mg

3672.42±
33.86

6.515±
3.304

4.3±
1.1

16.6±
7.1

ロスバスタチンOD
23
錠5mg「オーハラ」

73.92±
43.37

6.538±
3.767

4.7±
0.6

15.1±
4.5

クレストール錠
5mg

74.58±
42.21

6.681±
3.991

4.7±
1.2

15.2±
5.0

23

※クレストール錠は水で服用（平均値±SD）（ng／mL）

高コレステロール血症患者における定常状態の血漿中ロスバスタチ
ン濃度
投与量

tmax
（hr）

①ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」（水なし投与※）※クレストール錠5mgは水で服用

血漿中ロスバスタチン濃度

表2

AUC0→96
Cmax（ng･hr/mL） （ng/mL）

12

ロスバスタチンOD錠５㎎「オーハラ」
クレストール錠５㎎
平均値±SD, n=36

10
8
6
4
2

幾何平均値（変動係数）採血時間：投与後7～16時間

AUC0→72
Cmax（ng･hr/mL） （ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

ロスバスタチン錠
5mg「オーハラ」

20

63．06±
15．15

6．235±
2．034

4．3±
1．1

16．0±
4．8

クレストール錠
5mg

2061．89±
12．57

6．131±
1．800

3．9±
0．9

15．8±
3．9



投与後時間

48

ロスバスタチンOD錠５㎎「オーハラ」
クレストール錠５㎎
平均値±SD, n=23

10
8
6
4
2
12

24

48

投与後時間

72

96 （hr）

16.2 吸収16.2.1 生物学的利用率
健康成人男性10例におけるロスバスタチンの生物学的利用率
は29.0%（90%信頼区間：24.1～34.9）であった12）。また、静脈内投与して得られたロスバスタチンの全身クリアランス及び腎クリアランスはそれぞれ31.9及び11.6L/hであり、ロスバス
タチンは主に肝臓による消失を受けると考えられた。
16.2.2 食事の影響
外国人健康成人20例にロスバスタチンカルシウム10mgをクロ
スオーバー法で1日1回14日間、空腹時（食後3時間）あるいは食後に経口投与した13）。食後投与したときのロスバスタチンカ
ルシウムの吸収は空腹時に比べて緩やかであり、Cmaxは食事によって20%低下した。しかし、食後投与時のAUC0-24hは空腹時投与の94%であり、ロスバスタチンカルシウムの吸収量への食事の影響はないと考えられた。

224

96 （hr）

血漿中ロスバスタチン濃度の推移

ロスバスタチン錠５㎎「オーハラ」
クレストール錠５㎎
平均値±SD, n=201272

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選
択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能
性がある。

4

0

12

0

（平均値±SD）

6

48

投与後時間

（ng／mL）（ng／mL）
8

24

血漿中ロスバスタチン濃度の推移

血漿中ロスバスタチン濃度

n12②ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」（水あり投与）薬物動態パラメータ

血漿中ロスバスタチン濃度

大原薬品様 ロスバスタチン錠２．
５㎎・５㎎／ＯＤ錠２．
５㎎・５㎎
ページ

4

0

16.1.3 投与時間の影響
外国人健康成人21例にロスバスタチンカルシウム10mgをクロ
スオーバー法で1日1回14日間、午前7時あるいは午後6時に経口投与したところ、血漿中ロスバスタチン濃度推移は両投与時間で同様であり、ロスバスタチンカルシウムの体内動態は投与時間の影響を受けないと考えられた8）。
16.1.4 生物学的同等性試験〈ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」〉
ロスバスタチン錠5mg「 オーハラ」とクレストール錠5mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化
体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0．80）～log（1．25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された9）。

72 （hr）

血漿中ロスバスタチン濃度の推移

16.3 分布ヒト血漿中におけるロスバスタチンの蛋白結合率は89.0%（ 日本人）～88.0%（ 外国人）であり、主結合蛋白はアルブミンであった14）。

〈ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」〉
ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」（水なし又は水で服用）とクレストール錠5mg［普通錠］（水で服用）を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして5mg）健康成人
─4─

10 校
①
生成したが、その代謝速度は非常に緩徐であった。また、N 脱メチル化に関与する主なP450分子種はCYP2C9及びCYP2C19
で あ っ た が、CYP2D6やCYP3A4が 関 与 す る 可 能 性 も 示 唆 さ れた30）,31）。
ロ ス バ ス タ チ ン（50µg/mL）に よ るP450（CYP1A2、CYP2C9、
CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4）活性の阻害率は10%以下であった30）。

16.4 代謝
外国人健康成人男性6例に14C-ロスバスタチンカルシウム20mgを単回経口投与したところ、尿及び糞中に存在する放射能の主成分は未変化体であり、尿糞中の主な代謝物は、N -脱メチ
ル体及び5S -ラクトン体であった15）。
ヒト血漿中にはN -脱メチル体及び5S -ラクトン体が検出されたが、HMG-CoA還元酵素阻害活性体濃度はロスバスタチン濃度と同様の推移を示し、血漿中におけるHMG-CoA還元酵素阻害活性に対する代謝物の寄与はわずかであると考えられた（外国人データ）16）。

16.8 その他
ロスバスタチン錠2.5mg「 オーハラ」及びロスバスタチンOD錠
2.5mg「 オーハラ」は溶出挙動に基づき、ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」及びロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた32）,33）。

16.5 排泄外国人健康成人男性6例に14C-ロスバスタチンカルシウム20mgを単回経口投与したところ、放射能は主に糞中に排泄され（90.2%）、尿中放射能排泄率は10.4%であった。また、尿及び糞中への未変化体排泄率は、それぞれ投与量の4.9%及び76.8%であった15）。

17.臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高コレステロール血症〉
17.1.1 海外第Ⅲ相用量反応試験34）,35）
高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム（5～80mg）
又はアトルバスタチン（10～80mg）を1日1回6週間投与した結果、ロスバスタチンカルシウムは、LDL-コレステロール、総コレステロール、トリグリセリドには低下効果を、HDL-コレ
ステロールには増加効果を示した。また、アポ蛋白B、非HDLコレステロールを低下させ、アポ蛋白A-Iを増加させた。更に、LDL-コレステロール/HDL-コレステロール比、総コレステ
ロール/HDL-コレステロール比、非HDL-コレステロール/HDLコレステロール比、アポ蛋白B/アポ蛋白A-I比を低下させた。
ロスバスタチンカルシウムの薬効は、投与後1週間以内にあらわれ、通常2週間までに最大効果の90%となった。最大効果は
通常4週間までにあらわれ、その後持続した。
副作用発現頻度は、ロスバスタチンカルシウム5mg投与群で10.5%（4/38例）、10mg投与群では15.6%（7/45例）、及び20mg投与群で17.9%（7/39例）であった。いずれの投与群でも、3例以上発現した副作用はなかった。
17.1.2 国内第Ⅱ相試験36）
二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチン
カルシウム2.5～20mgを1日1回6週間投与した際の血清脂質値の平均変化率は表1のとおりであった。

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 性差及び加齢の影響
外国人の男性若年者、男性高齢者、女性若年者及び女性高齢者各8例にロスバスタチンカルシウム40mg（承認外用量）を単回経口投与したところ、男性のCmax及びAUC0-tはそれぞれ女性の82%及び91%であった17）。また、若年者のCmax及びAUC0-tはそれぞれ高齢者の112%及び106%であり、臨床上問題となる性差や加齢の影響はないと考えられた。
16.6.2 肝障害の影響
Child-Pugh A（スコア：5～6）あるいはChild-Pugh B（スコア：7～9）の肝障害を有する外国人患者各6例にロスバスタチンカ
ルシウム10mgを1日1回14日間反復経口投与し、血漿中ロスバ
スタチン濃度を測定した18）。肝障害患者のCmax及びAUC0-24hは健康成人群のそれぞれ1.5～2.1倍及び1.05～1.2倍であり、特に、Child-Pughスコアが8～9の患者2例における血漿中濃度
は、他に比べて高かった。
［2.2、9.3 参照］
16.6.3 腎障害の影響
重症度の異なる腎障害を有する外国人患者（4～8例）にロスバ
スタチンカルシウム20mgを1日1回14日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した19）。軽度から中等度の腎障害のある患者では、ロスバスタチンの血漿中濃度に対する影響はほとんど認められなかった。しかし、重度（クレアチニ
ンクリアランス<30mL/min/1.73m2）の腎障害のある患者では、健康成人に比べて血漿中濃度が約3倍に上昇した。
［7.1、9.2
参照］

表1

投与量

2.5mg
（n=17）

5mg（n=12）

10mg（n=14）

20mg（n=18）

LDL-コレステロール（%）-44.99-52.49-49.60-58.32

総コレステロール（%）-31.59-36.40-34.60-39.58

トリグリセリド（%）-17.35-23.58-19.59-17.01

HDL-コレステロール（%）

7.64

9.09

14.04

11.25

アポ蛋白B（%）-38.56-45.93-43.97-50.38アポ蛋白A-I（%）

5.42

6.25

10.61

9.72

アポ蛋白A-II（%）

0.38

4.27

7.78

7.73

副作用発現頻度は、ロスバスタチンカルシウム2.5mg投与群で38.9%（7/18例 ）、5mg投 与 群 で20.0%（3/15例 ）、10mg投 与 群 で13.3%（2/15例）、及び20mg投与群で47.4%（9/19例）であった。
計67例において3例以上認められた副作用は、腹痛、CK上昇及びγ-GTP上昇（各3例）であった。
17.1.3 海外第Ⅲ相試験37）
二重盲検法により実施された3試験の集積データをまとめた。
ロスバスタチンカルシウム5mg又は10mgを1日1回12週間投与した際の血清脂質の平均変化率は表2のとおりであり、高コレス
テロール血症患者の脂質レベルを総合的に改善することが認められた。
表2 血清脂質値の平均変化率（外国人高コレステロール血症患者対象試験）
投与量5mg（n=390）

10mg（n=389）

LDL-コレステロール（%）

-41.9

-46.7

総コレステロール（%）

-29.6

-33.0

トリグリセリド（%）

-16.4

-19.2

HDL-コレステロール（%）

8.2

8.9

非HDL-コレステロール
（%）

-38.2

-42.6

アポ蛋白B（%）

-32.7

-36.5

アポ蛋白A-I（%）

6.0

7.3

─5─

ページ

17.1.4 海外第Ⅲ相長期投与試験38）,39）
高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム5mg又は10mgから投与を開始し、LDL-コレステロール値がNCEP Ⅱガイ
ドラインの目標値に達するまで増量した。52週時において初

大原薬品様 ロスバスタチン錠２．
５㎎・５㎎／ＯＤ錠２．
５㎎・５㎎

16.7 薬物相互作用
16.7.1 制酸剤
制酸剤を同時併用投与した場合、ロスバスタチンのCmax及びAUC0-24hはそれぞれ50%及び46%まで低下したが、ロスバスタチ
ン投与後2時間に制酸剤を投与した場合には、ロスバスタチ
ンのCmax及びAUC0-24hはそれぞれ非併用時の84%及び78%であった（外国人データ）20）。
［10.2 参照］
16.7.2 シクロスポリン
シクロスポリンを投与されている心臓移植患者にロスバス
タチンを併用投与したとき、ロスバスタチンのCmax及びAUC024hは、健康成人に単独で反復投与したときに比べてそれぞれ
10.6倍及び7.1倍上昇した（外国人データ）21）。ロスバスタチン
はOATP1B1を介して肝臓に取り込まれ、シクロスポリンはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている。
［2.4、10.1 参照］
16.7.3 ゲムフィブロジル
ゲムフィブロジル（本邦未承認）と併用投与したとき、ロスバ
スタチンのCmax及びAUC0-tはそれぞれ2.21倍及び1.88倍に増加した（外国人データ）22）。ロスバスタチンはOATP1B1を介して肝臓に取り込まれ、ゲムフィブロジルはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている。
16.7.4 その他の薬剤
ロスバスタチンの体内動態に及ぼすP450阻害剤の影響を検討するために、フルコナゾール23）（CYP2C9及びCYP2C19の阻害剤）、ケトコナゾール24）、イトラコナゾール25）及びエリスロマ
イシン26）（以上CYP3A4及びP糖蛋白の阻害剤）との併用試験を実施したが、明らかな相互作用は認められなかった（外国人データ）。
ワルファリン27）（CYP2C9及びCYP3A4の基質）あるいはジゴキシ
ン28）の体内動態に及ぼす影響を検討したが、薬物動態学的相互作用は認められなかった（外国人データ）。
CYP3A4誘導作用の有無を検討するために、経口避妊薬との併用試験を実施したが、エチニルエストラジオールの血漿中濃度に減少はみられず、ロスバスタチンはCYP3A4に対する誘導作用を示さないと考えられた（外国人データ）29）。
16.7.5 in vitro 試験
ヒト遊離肝細胞を用いるin vitro試験においてN -脱メチル体が血清脂質値の平均変化率（高コレステロール血症患者対象試験）

5

10 校
①
回投与量の5mg又は10mgの継続投与を受けていた症例の割合
は、それぞれ76%（92/121例）及び82%（88/107例）であった。
副作用の発現率はロスバスタチンカルシウム5mg群で29.4%（40/136例 ）、 ロ ス バ ス タ チ ン カ ル シ ウ ム10mg群 で26.5%（35/132例）であった。いずれかの投与群で3例以上発現した副作用は下痢、消化不良、鼓腸、筋痛、不眠症、発疹、腹痛及び無力症であった。
〈家族性高コレステロール血症〉＊17.1.5 国内第Ⅱ相長期投与試験40）,41）
家族性高コレステロール血症へテロ接合体患者にロスバスタ
チンカルシウム10mgから投与を開始し、6週間隔で強制増量した。そのときの血清脂質値の平均変化率は表3のとおりであった。

化学構造式：F

H OH H OH
O
H3C

10mg（n=37）

20mg（n=37）

LDL-コレステロール（%）

-49.2

-53.9

総コレステロール（%）

-39.4

-43.3

トリグリセリド（%）

-18.2

-23.6

HDL-コレステロール（%）

9.6

13.8

N

N

CH3

表3 血清脂質値の平均変化率（家族性高コレステロール血症患者対象試験）
投与量

N

O
S

CO2

Ca2

CH3
CH3

2

分子式：（C22H27FN3O6S）2Ca
分子量：1001.14
性 状：本品は白色の粉末である。
本品はアセトニトリルに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に溶けにくい。本品は吸湿性である。

20.取扱い上の注意〈錠〉
20.1 アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。
〈OD錠〉
20.2 アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。また、光によって分解するため、服用直前までPTPシートから取り出さないこと。

3例以上に認められた副作用はCK上昇（3/37例、8.1%）であった。

18.薬効薬理大原薬品様 ロスバスタチン錠２．
５㎎・５㎎／ＯＤ錠２．
５㎎・５㎎

18.1 作用機序
ロスバスタチンカルシウムは、肝臓内に能動的に取り込まれ、肝臓でのコレステロール生合成系の律速酵素であるHMGCoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、コレステロール
生合成を強力に抑制する。その結果、肝臓内のコレステロー
ル含量が低下し、これを補うためLDL受容体の発現が誘導される。このLDL受容体を介して、コレステロール含有率の高いリ
ポ蛋白であるLDLの肝臓への取り込みが増加し、血中コレステ
ロールが低下する。ロスバスタチンカルシウムは、肝臓では主として能動輸送系を介して取り込まれ、脂質親和性が比較的低いため、能動輸送系を持たない他の臓器には取り込まれにくく、肝特異的なHMG-CoA還元酵素阻害剤であると考えられ
る42）,43）。
18.1.1 HMG-CoA還元酵素阻害作用
ロスバスタチンカルシウムは、ラット及びヒト肝ミクロソー
ム由来のHMG-CoA還元酵素及びヒトHMG-CoA還元酵素の触媒ド
メインに対して阻害作用を示した（in vitro）44）。
18.1.2 肝コレステロール合成阻害作用
ロスバスタチンカルシウムは、ラット肝細胞のコレステロー
ル合成を用量依存的に阻害した。また、その阻害作用は、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤に比べて長期間持続した44）。
18.1.3 LDL受容体誘導作用
ロスバスタチンカルシウムは、ヒト肝癌由来HepG2細胞のLDL
受容体mRNAの発現を濃度依存的に誘導し、また、LDL結合活性を増加させた（in vitro）45）。

22.包装〈ロスバスタチン錠2．5mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10×1袋）（バラ）500錠〈ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10×1袋）（バラ）500錠〈ロスバスタチンOD錠2．5mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10×1袋）〈ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10×1袋）

23.主要文献
1）Z urth C,et al.: Eur J Drug Metab Pharmacokinet.
2019;44(6):747-592）単回投与後の血漿中濃度,1996（クレストール錠：2005年1月
19日承認、申請資料概要へ3.3.1.2）
3）Martin PD, et al. Clin Ther 2003;25(8):2215-24
4）反復投与後の血漿中濃度,2001（クレストール錠：2005年1月
19日承認、申請資料概要へ3.4）
5）反 復投与後の血漿中濃度（クレストール錠：2005年1月19日
承認、申請資料概要イ3.2.2.2）
6）患者における血漿中濃度,2002（クレストール錠：2005年1月
19日承認、申請資料概要へ3.6）
7）患 者における反復投与時の血漿中濃度（クレストール錠：
2005年1月19日承認、申請資料概要へ3.7.8）
8）Martin PD, et al.Br J Clin Pharmacol.2002;54(5):472-79) 大 原薬品工業株式会社 社内資料：ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」の生物学的同等性試験に関する資料（2016）10) 大 原薬品工業株式会社 社内資料：ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」の生物学的同等性試験（水なし）に関する資料（2017）
11) 大 原薬品工業株式会社 社内資料：ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」の生物学的同等性試験（水あり）に関する資料（2016）
12）生 物学的利用率,2001（ クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要へ3.5）13）食事の影響,2000（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要へ3.7.5）
14）蛋白結合率,2000（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要へ2.2.5）15）尿糞中排泄率,1999（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要へ3.7.9.5）
16）HMG-CoA還元酵素阻害活性体の血漿中濃度,2000（クレストー
ル錠：2005年1月19日承認、申請資料概要へ3.7.9.4）
17）Martin PD,et al.J Clin Pharmacol.2002;42(10):1116-21
18）Simonson SG,et al.Eur J Clin Pharmacol.2003;58(10):669-75
19）腎障害の影響,2001（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要へ3.7.11）
20）薬物相互作用－制酸剤,2000（クレストール錠：2005年1月19
日承認、申請資料概要へ3.7.12.2(f)）21）Simonson SG,et al.Clin Pharmacol Ther.2004;76(2):167-77＊18.2 血中コレステロール低下作用
ロスバスタチンカルシウムは、イヌ46）、カニクイザル47）、
WHHLウ サ ギ（ ヒ ト 家 族 性 高 コ レ ス テ ロ ー ル 血 症 の モ デ ル 動48）物）に お い て 血 清 総 コ レ ス テ ロ ー ル を、 ま た、 ア ポ 蛋 白
E*3Leidenト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス（ 高VLDL血 症 モ デ ル 動物）49）及びヒトアポ蛋白B/CETP（ コレステロールエステル転送蛋白）トランスジェニックマウス（ヒトのコレステロール代謝50）に類似した脂質代謝環境を有するモデル動物）
においては血漿中コレステロールを有意に低下させた。イヌにおいては、
HMG-CoA還元酵素の反応産物であるメバロン酸の血中濃度を用
量依存的に低下させた46）。
＊18.3 動脈硬化進展抑制作用
ロスバスタチンカルシウムは、WHHLウサギにおいて、大動脈の脂質沈着面積、コレステロール含量の低下をもたらし、動脈硬化病変の進展を抑制した48）。
18.4 トリグリセリド低下作用
ロスバスタチンカルシウムは、アポ蛋白E*3Leidenトランス
ジェニックマウス及びヒトアポ蛋白B/CETPトランスジェニッ
クマウスの血漿中トリグリセリドを低下させた49）,50）。

19.有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：
ロスバスタチンカルシウム（Rosuvastatin Calcium）
化学名：Monocalcium bis[(3R ,5S ,6E )-7-{4-(4-fluorophenyl)
-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)
amino]pyrimidin-5-yl}-3,5-dihydroxyhept-6-enoate]

ページ

6

─6─

10 校
①

大原薬品様 ロスバスタチン錠２．
５㎎・５㎎／ＯＤ錠２．
５㎎・５㎎22）Schneck DW,et al.Clin Pharmacol Ther.2004;75(5):455-63
23）Cooper KJ,et al.Eur J Clin Pharmacol.2002;58(8):527-31
24）Cooper KJ,et al.Br J Clin Pharmacol.2003;55(1):94-9
25）Cooper KJ,et al.Clin Pharmacol Ther.2003;73(4):322-9
26）Cooper KJ,et al.Eur J Clin Pharmacol.2003;59(1):51-6
27）Simonson SG,et al.J Clin Pharmacol.2005;45(8):927-34
28）Martin PD,et al.J Clin Pharmacol.2002;42(12):1352-7
29）Simonson SG,et al.Br J Clin Pharmacol.2004;57(3):279-86
30）McCormick AD,et al. J Clin Pharmacol.2000;40:1055
31）ロ スバスタチンのin vitro代謝（クレストール錠：2005年1月
19日承認、申請資料概要へ3.7.9）32）大 原薬品工業株式会社 社内資料：ロスバスタチン錠2.5mg「オーハラ」の溶出試験に関する資料（2016）33）大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料： ロ ス バ ス タ チ ンOD錠
2.5mg「オーハラ」の溶出試験に関する資料（2016）34）Schneck DW,et al. Am J Cardiol.2003;91(1):33-41
35）アトルバスタチンとの用量反応比較試験（クレストール錠：
2005年1月19日承認、申請資料概要ト1.3.2）36）日 本人高コレステロール血症患者における有効性,2002（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ト1.2.3）37）外 国人高コレステロール血症患者における有効性,2001（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ト2.1.2.1）
38）外 国人高コレステロール血症患者の長期投与における有効性,2001（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ト1.5.2）
39）Olsson AG,et al.Am Heart J.2002;144(6):1044-51
40）Mabuchi H,et al.J Atheroscler Thromb.2004;11(3):152-8
41）ヘテロ接合体性FH患者における増量、長期投与試験（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ト1.4.2）
42）Nezasa K,et al.Xenobiotica.2003;33(4):379-88
43）作 用機序のまとめ（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ホ1.2.8）
44）McTaggart F,et al.Am J Cardiol.2001;87(5A):28B-32B
45）LDL受容体に対する作用,2002（ クレストール錠：2005年1月
19日承認、申請資料概要ホ1.2.3）
46）イ ヌの血中脂質に対する作用,2002（ クレストール錠：2005
年1月19日承認、申請資料概要ホ1.1.1）
47）カ ニクイザルの血清コレステロール及びリポ蛋白コレステ
ロールに対する作用,2002（クレストール錠：2005年1月19日
承認、申請資料概要ホ1.1.2）
48）WHHLウサギの血清コレステロール及び動脈硬化病変に対する作用,2002（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ホ1.1.3）
49）ア ポ蛋白E*3Leidenトランスジェニックマウスに対する作用,2002（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ホ1.1.4）50）ヒ トアポ蛋白B/CETPトランスジェニックマウスに対する作用,2002（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ホ1.1.5）

24.文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
0120-419-363 FAX03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp

26.製造販売業者等
26.1 製造販売元

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ROS（T）②
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