「 IRUDへの期待＿患者と家族の立場から 」
2024/7/19
第4期IRUDキックオフミーティング
お茶の⽔ソラシティカンファレンスセンター
HNRNP疾患患者家族会
代表

鈴⽊歌織

Agenda1

疾患と当会の紹介

2 患者家族にとって診断と患者会の意義
3 期待すること

HNRNP疾患 概要
HNRNPファミリー遺伝⼦の変異がもたらす神経発達障害の疾患群
・HNRNPは hnRNP（heterogeneous nuclear ribonucleoproteins)
ヘテロ核リボヌクレオタンパク質をコードする遺伝⼦
・変異の遺伝⼦によって疾患がそれぞれ分かれる
・ほとんどが de novo

・HNRNPU (1q43q44微細⽋失症候群でHNRNPUが⽋失も含む）
・HNRNPK （Au-Kline 症候群/オカモト症候群）
・HNRNPH1・HNRNPH2（バイン症候群）
・HNRNPQ/SYNCRIP・HNRNPR他
Gillentine et al. Genome Medicine 2021Jennifer M. Bain et al Neurol Genet 2021

HNRNP疾患

疫学

厚⽣労働省研究班「レット症候群とその周辺疾患の臨床調査研究」
HNRNP関連神経発達症疫学調査
回収率︓66.2%
患者数︓遺伝⼦検査あり 28⼈ なし 7⼈
推定患者数︓52.8⼈(95%信頼区間 32.0-73.5)

患者分布
遺伝⼦検査あり遺伝⼦検査なし

世界では約700⼈程度確認
国⽴精神・神経医療研究センター

伊藤雅之先⽣より許可を得て作成

HNRNP疾患

症状（55％）
・発達遅滞・知的障害 (95％）・運動発達の遅れ（59%)
・⾔語の遅れ、発語なし (71％）・筋緊張低下（36％）
・てんかん(57％）・側湾症、整形疾患
・脳構造の異常(40％）・視⼒、斜視、眼科的疾患 (44%)
・各疾患毎の特徴的な顔⽴ち (65％)
・⾃閉症スペクトラム、ASD・ADHD・不安(60％)

HNRNPUの患者さん
Gillentine et al. Genome Medicine 2021
Jennifer M. Bain et al Neurol Genet 2021
T Michael Yates Am J Med Genet A 2017

会の紹介 HNRNP疾患患者家族会 /HNRNP JAPANMISSION（⽬的）• 疾患認知度を上げる• 患者同⼠をつなぐ• 研究に貢献する治療の実現と⽣活の質の改善を図る
設⽴の経緯）

2022年10⽉末、 IRUDで確定診断をうけ、海外の患者会とつながり、SNSでの発信からスタート、IRUD拠点病院の皆様のご協⼒で国内の数⼈の患者とつながり

2023年７⽉設⽴

会の紹介 HNRNP疾患患者家族会 /HNRNP JAPAN

現在14⼈の患者• HNRNPU
8名• HNRNPK
2名• HNRNPH2 3名• HNRNPH1 1名（年齢2歳〜15歳）

HNRNP疾患（当会）のPatient Journey︖
遺伝⼦検査（IRUD含む）

医療機関の受診

異変に気付く患者会診断

専⾨科紹介
近医紹介

イ
ベン
ト

近医継続

妊娠中
発育不全
⽣後すぐ哺乳不全の場合も

医学的検査

⽣後4か⽉頃、⾸座りが遅いなど
乳児検診
で紹介

経過観察

・⽣化学検査・染⾊体検査
・脳MRI
・SMA等
遺伝⼦検査
他各種検査
すべて（ー）

症状に応じ眼科（斜視他）
⼩児神経（てんかん他）
⼩児整形（側わん症他）
他

3.9年

（中央値）

専⾨施設（IRUD拠点病院）紹介

IRUD参加（エクソーム遺伝⼦検査）
または、マイクロアレイ検査

療育施設紹介療育・リハビリ（PT・OT・ST他）
8

初診から診断まで

確定診断
HNRNP疾患患者会への紹介

診断がつく前の気持ち 当会メンバーへのヒアリング
医療機関の受診（近医、療育・リハビリ）

異変に気付く諦め

孤独不安

経過観察だけで何もしてくれない

モヤモヤ
気持
ち

がむしゃらにネットで検索の毎⽇

ポジティブ:⻘ ネガティブ:ピンク

どうしたらいいか
わからない
どこにも情報がない、なんにも当てはまらない

他の疾患を疑っては違う⽇々その⼦の成⻑を⾒守るしかない（出来る事はない）と⾔われた

焦り
発達いつか追いつくの︖

このままでいいのだろうか︖
もっと何かしたほうがいいのか︖「障害の原因が分からない、お⼦さんはたくさんいますよ」と暗に諦めろ、と⾔われたように思えた

診断がつかないと、「福祉」の対象で、「医療」の対象にならない

発達の遅れの理由が⼈に説明できない親が強く専⾨施設の紹介を希望しないと紹介してくれない

療育施設などで他の疾患の⼦の親達と話して、分かり合えたIRUD参加のアンケート（HNRNP疾患患者家族会）
対象︓HNRNP疾患患者家族会のIRUDで診断がついた患者家族
⽅法︓google form 匿名
時期︓2024/7⽉
1）

（n=6）

IRUD参加のアンケート（HNRNP疾患患者家族会）
対象︓HNRNP疾患患者家族会のIRUDで診断がついた患者家族
⽅法︓google form 匿名
時期︓2024/7⽉（n=6）2）IRUDに参加するまで初診（異変に気づいて）からどのくらいかかりましたか︖

17ヶ⽉ （平均値、中央値ともに）
3）IRUDに参加して診断がつくまでどのくらいかかりましたか︖

12ヶ⽉（中央値）（平均値21ヶ⽉︓＊最短8ヶ⽉ー最⻑6年1ヶ⽉）

︖遺伝⼦検査をした時の気持ち

ポジティブ:⽔⾊ ネガティブ:ピンク 中間︓紫遺伝⼦検査・（IRUD含む参加）分からないより分かったほうがいい

期待

気持ち

今後につながればと祈るような気持ち

対象︓HNRNP疾患患者家族会のIRUDで診断がついた患者家族（n=6）
⽅法︓google form 匿名
時期︓2024/7⽉に、当会のメンバー（13家族）からのヒアリングを追加

体調の悪い⼦どもの症状改善に少しでもつながれば不安
⾃分の遺伝⼦に原因があったら︖
怖い気持ち

重い病気だったら・・

もっと早く紹介して欲しかった。
遺伝⼦検査にこんなに時間がかかるとは思わなかった

不安と期待両⽅
どうせ、分からないだろう

診断と患者会についてアンケート(HNRNP疾患患者家族会)
対象︓HNRNP疾患患者家族会メンバー全員（n=12）
⽅法︓google form 匿名
時期︓2024/2⽉〜7⽉

1）遺伝⼦検査で診断がついてよかったですか︖
とてもよかった

よかった

普通

あまり良くなかった

2）患者会とつながってよかったですか︖
とてもよかった

よかった

普通

あまり良くなかった

あまり良くなかった

普通

8%

17%

普通
17%

とてもよかった
42%

よかった
33%

よかった
16%
とてもよかった67%

診断がついたとき、患者会とつながったときの気持ち ポジティブ:⽔⾊ ネガティブ:ピンク 中間︓紫患者会

診断
やっと病名がわかった︕

前に進める気がする

モヤモヤが晴れた
気持
ち

聞いたこともない病名

なぜ、うちの⼦が︖

⼈に説明がしやすくなった突然変異と知り、不必要に⾃分を責めなくなった。

病名分かっても周りに何も出来ないと⾔われる

病名⾔っても伝わらない・興味を持ってもらえない

療育に踏み出せた

合併症の⼼構えができた

仲間

安⼼感
他では分かり合えなかったが分かり合える

共感
少し年上の⼦を⾒て、予後を⾝近に感じられる悩み・気持ちを共有できる⼦どもの未来が⾒えて怖くなった
⽇本語の情報がない・予後がわからない

療育や診療科につながった情報があって助かる

⼼強い指針
治療法がないので、前と変わらない患者会の他の⼦にはない症状があり少し不安はなった

希望（海外で治療薬開発中）

ショック

⽇本⼈にいない、（孤独）

⼩慢でも、指定難病でもない、将来の医療費の不安

何とも⾔えない気持ち

対象︓HNRNP疾患患者家族会メンバー全員（n=12）
⽅法︓google form 匿名
時期︓2024/2⽉〜7⽉ にヒアリング追加

私たちの「困りごと」
・てんかん発作

・睡眠障害
・聴覚過敏・不安感が強い・意思疎通の難しさ
・呼吸管理
・経⼝での⽔分摂取・⾷事の形状が進まない・⾃傷（⽖をわる、⼿を噛む、⻭軋り）
・興奮しやすい・奇声、⼤声、感覚遊び（壁叩くなど）
・疲れやすい、体調崩しやすい・他害（ひっかく）・運動発達の遅れ
・ジストニア/そりかえり症状

私たちの「望むこと」••••

話せるようになってほしい
歩けるようになってほしい
知的障害が改善してほしい
呼吸疾患の治癒治療• 専⾨医の診察を受けたい・⾃宅近くの専⾨医を知りたい 医療• 医療の地域格差の解消• ⾃⽴/⾃律してほしい、そのためのサポート体制• リハビリ通院による交通費の軽減
社• 社会的⽀援の拡充（⼩児慢性特定疾患・指定難病、⼿帳等）会• 情報不⾜と不安の解消（予後、特徴、付き合い⽅、⼦どもの将来、治療薬は期待できる︖モヤモヤ）

診断と患者会についてアンケート(HNRNPH2の海外患者会 イエロー・ブリック・ロード・プロジェクト)
対象︓ HNRNPH2の海外患者会 イエロー・ブリック・ロード・プロジェクトメンバー（N＝27）
⽅法︓google form（匿名）
時期︓2024/2⽉

1）遺伝⼦検査で診断がついてよかったですか︖
普通
よかった
4%
7%

よかった
4%

とてもよかった

とてもよかった96%

89%

とてもよかった

2）患者会とつながってよかったですか︖

よかった

普通

とてもよかった

よかった理由(HNRNPH2の海外患者会 イエロー・ブリック・ロード・プロジェクト)

1）遺伝⼦検査で診断がついてよかったですか︖

2）患者会とつながってよかったですか︖• 治療薬開発研究につながった• 前に進めた、希望持てた（治療薬開発）• 気づいていないリスクに気づけた• 適切な治療（医療）、サポート• 医療、療育への道筋• 専⾨家、医療者が話を聞いてくれるようになった• 保険会社や他への説明が容易に• きょうだいに影響があるか分かる• 分からないより分かった⽅がいい• 同じ疾患の家族につながった• 学習、アドバイス、サポート• 希少疾患なのでセラピスト・医師は知らないことが多い• 親たちこそが真の専⾨家• 成功例、失敗例などの情報共有• 他の⼈の経験は貴重• 他の家族と話すことが⼤好き• 前に進むエネルギー• この場所は私にとってとても⼤事• ⼀⼈ではない• 孤独でなくなった• 再び⼈⽣が変わった

A genetic diagnosis leads tocommunity
supportanswers
researchtreatmentsmatters

IRUDに期待すること・研究・治療薬開発
N=1+ Clinical Trial、国際協⼒
予後、症状などの情報共有（海外・患者家族）

・診断の普及より早期に、多くの患者家族に情報をアメリカでHNRNPH2治療薬（ASO treatment）N＝1＋clinical trial今年開始予定

Year of the Pioneer!

世界で最初に投与予定
7歳のHNRNPH2の⼥児 Rosieさんと⺟親のNicoleさん

海外患者会YBRP＆HNRNP family foundation
合同ミーティング開催

2024/7/28-30アメリカ シアトル参加予定
Natural History Study登録、フォローアップ

昨年の様⼦ （YBRP US meeting 2023 in Jacksonville, Florida)集合写真

Natural History Study（昨年登録済唯⼀の⽇本⼈症例）
⽣体サンプル提供

採⾎EEG 検査コロンビア⼤学
ジェニファー・バイン先⽣と（HNRNPH2、バイン症候群報告者）

研究 治療薬開発、国際協⼒ （海外の研究者からのメッセージ）

ご清聴ありがとうございました
HNRNP疾患の患者ご家族に当会のご紹介をよろしくお願い申し上げます2025/3/22(⼟) 午後
＠新⼤阪ブリックビル「レット症候群とその周辺疾患」（レット・MECP2・FOXG1・
CDKL5・HNRNP）
公開シンポジウム開催予定︕