2024年2月改訂（第5版）
日本標準商品分類番号

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領2018（2019年更新版）に準拠して作成

白血球減少症治療剤
アデニン注射剤剤形

製 剤 の 規 制 区 分
規

一

格

・

般

含

量

名

製造販売承認年月日
薬価基準収載年月日
販 売 開 始 年 月 日製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

注射液剤
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
1管2mL中 アデニン 20mg含有（添付緩衝液：1管1.5mL中 リン酸二ナトリウム（無水）41.3mg含有）
和名：アデニン（JAN）
洋名：Adenine（JAN）
製造販売承認年月日 ：1960年 2月 2日
薬価基準収載年月日 ：1961年 1月 1日
販 売 開 始 年 月 日 ：1960年 3月23日
製造販売元：大原薬品工業株式会社

医 薬 情報 担当 者の 連絡 先
大原薬品工業株式会社
問 い 合 わ せ 窓 口

TEL 0120-419-363

お客様相談室

FAX 03-6740-7702

医療関係者向けホームページ
https://www.ohara-ch.co.jp

本ＩＦは2023年10月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

874191

ＩＦ利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会―（2020 年 4 月改訂）

１. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項
目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記
載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２. ＩＦとは
ＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定
し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等
はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判
断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３. ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビュー
により利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注
意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V. 5. 臨床成績」や「Ⅻ. 参考資料」、「XIII. 備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４. 利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査など
により、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬
企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保する
ことは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目

次Ⅰ．概要に関する項目 ··························· 1１．開発の経緯 ······························ 1２．製品の治療学的特性 ······················ 1３．製品の製剤学的特性 ······················ 1
４．適正使用に関して周知すべき特性 ·········· 1
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ······ 1
６．ＲＭＰの概要 ···························· 1Ⅱ．名称に関する項目 ··························· 2
１．販売名 ·································· 2２．一般名 ·································· 2３．構造式又は示性式 ························ 2４．分子式及び分子量 ························ 2５．化学名（命名法）又は本質 ················ 2６．慣用名、別名、略号、記号番号 ············ 2Ⅲ．有効成分に関する項目 ······················· 3
１．物理化学的性質 ·························· 3２．有効成分の各種条件下における安定性 ······ 3３．有効成分の確認試験法、定量法 ············ 3
Ⅳ．製剤に関する項目 ··························· 4１．剤形 ···································· 4２．製剤の組成 ······························ 4３．添付溶解液の組成及び容量 ················ 4４．力価 ···································· 4
５．混入する可能性のある夾雑物 ·············· 5６．製剤の各種条件下における安定性 ·········· 5
７．調製法及び溶解後の安定性 ················ 5８．他剤との配合変化（物理化学的変化） ······ 5９．溶出性 ·································· 510．容器・包装 ······························ 511．別途提供される資材類 ···················· 6
12．その他 ·································· 6
Ⅴ．治療に関する項目 ··························· 7
１．効能又は効果 ···························· 7
２．効能又は効果に関連する注意 ·············· 7
３．用法及び用量 ···························· 7
４．用法及び用量に関連する注意 ·············· 7
５．臨床成績 ································ 7
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ·······················10
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ····10
２．薬理作用 ································10
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ·······················15
１．血中濃度の推移 ··························15
２．薬物速度論的パラメータ ··················15
３．母集団（ポピュレーション）解析 ··········16
４．吸収 ····································16５．分布 ····································16
６．代謝 ····································17７．排泄 ····································18８．トランスポーターに関する情報 ············19
９．透析等による除去率 ······················19
10．特定の背景を有する患者 ··················19
11．その他 ··································19

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ······· 20
１．警告内容とその理由 ······················ 20
２．禁忌内容とその理由 ······················ 20
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ···· 20
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ···· 20
５．重要な基本的注意とその理由 ·············· 20
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ······ 20
７．相互作用 ································ 21
８．副作用 ·································· 21
９．臨床検査結果に及ぼす影響 ················ 22
10．過量投与 ································ 22
11．適用上の注意 ···························· 23
12．その他の注意 ···························· 23
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ····················· 24
１．薬理試験 ································ 24
２．毒性試験 ································ 25
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ····················· 27
１．規制区分 ································ 27
２．有効期間 ································ 27
３．包装状態での貯法 ························ 27
４．取扱い上の注意 ·························· 27
５．患者向け資材 ···························· 27
６．同一成分・同効薬 ························ 27
７．国際誕生年月日 ·························· 27
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ·········· 27
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加
等の年月日及びその内容 ·················· 27
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ································ 27
11. 再審査期間 ······························ 27
12. 投薬期間制限に関する情報 ················ 28
13. 各種コード ······························ 28
14. 保険給付上の注意 ························ 28
ⅩⅠ．文献 ····································· 29
１．引用文献 ································ 29
２．その他の参考文献 ························ 30
ⅩⅡ．参考資料 ································· 31
１．主な外国での発売状況 ···················· 31
２．海外における臨床支援情報 ················ 31
ⅩⅢ．備考 ····································· 32
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ······················ 32
２．その他の関連資料 ························ 32

略語表
略語

略語内容

ADP

アデノシン二リン酸（adenosine diphosphate）

AMP

アデノシン一リン酸（adenosine monophosphate）

ATP

アデノシン三リン酸（adenosine triphosphate）

PSP

フェノールスルフォンフタレイン（Phenolsulfonphthalein）

RC-4p-phenylene bis [bis(1-aziridiryl)-phosphinate] （エチレンイミン系抗腫瘍剤の一種）

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
アデニンは、動・植物生体中に広く分布し、核酸塩基や補酵素などの重要な構成成分として存在しているプリン誘導体の一種であるが、遊離して単独に存在することは少ない。1885 年、Kossel によりウシ膵臓より単離され、1897 年にFischer により部分合成、1904 年には Traube により全合成された。
アデニンは、その重要性からビタミン B4 物質と名付けられたこともあるが、フランスの Lecoq によりアデニンの白血球増加作用が明らかにされ、臨床的にも種々の原因による白血球減少症に対し、効果が認められたことから製剤化し、日本では 1960 年より製造販売されている。
1980 年 8 月の再評価の結果、白血球減少症の適応領域が明確化され、効能又は効果がそれまでの「諸種の原因による白血球減少症の予防および治療」から、現行の「放射線曝射ないし薬物による白血球減少症」に変更され、また用法及び用量から注射液の溶解方法が削除された。
2007 年 11 月に第一三共株式会社より大原薬品工業株式会社が製造販売承認を承継した。
２．製品の治療学的特性（1）放射線曝射ないし薬物による白血球減少症を改善する。（「V．治療に関する項目」の項参照）（2）重大な副作用として、高尿酸血症、痛風、急性腎不全、尿路結石（いずれも頻度不明）が報告されている。（「VIII．
安全性（使用上の注意等）に関する項目」の項参照）
３．製品の製剤学的特性
特になし
４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有
無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知無

タイトル、参照先

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない
６．ＲＭＰの概要
該当しない

－1－

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(1)和名
ロイコン®注射液 20mg
(2)洋名
LEUCON® INJECTION 20mg(3)名称の由来
不明
２．一般名(1)和名（命名法）
アデニン（JAN）(2)洋名（命名法）
Adenine（JAN）(3)ステムine：alkaloids and organic bases（アルカロイド、有機塩基）
３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C5H5N5
分子量：135.13
５．化学名（命名法）又は本質
6-aminopurine
６．慣用名、別名、略号、記号番号
記号番号：CS-47－2－

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1)外観・性状
本品は白色の結晶又は結晶性の粉末で、におい及び味はない。
(2)溶解性
本品は酢酸（100）にやや溶けにくく、水、メタノール、無水酢酸又はエタノール（95）に極めて溶けにくく、1-ブタ
ノール又は 2-ブタノンにほとんど溶けない。
水酸化ナトリウム試液又はアンモニア試液に溶ける。
希塩酸に溶ける。

溶解度（37℃）

pH1.2

pH4.0

pH6.8

水

13.0mg/mL

2.4mg/mL

1.2mg/mL

1.2mg/mL(3)吸湿性
該当資料なし(4)融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約 360℃（分解）(5)酸塩基解離定数
pKa：3.98、9.87（25℃、プリン環 1 位 N 及び 7 位 NH 基、滴定法）(6)分配係数
フラスコ振とう法による本品の水とオクタノールの分配係数 log Pow（Pow＝オクタノール相の濃度／水相の濃度）は、－0.1（pH7.0）であった。
(7)その他の主な示性値
該当資料なし２．有効成分の各種条件下における安定性
溶液状態での安定性
水
液性（pH）

37℃、12 時間は安定である。
pH1.2 及び pH4.0、37℃、12 時間は安定である。
pH6.8、37℃、12 時間で約 6％分解する。

３．有効成分の確認試験法、定量法(1)確認試験法
1)芳香族第一アミンの定性反応
2)紫外可視吸光度測定法(2)定量法
電位差滴定法－3－

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1)剤形の区別
注射液剤(2)製剤の外観及び性状
販売名

ロイコン注射液 20mg
注射液

性状・剤形

ロイコン注射液 20mg：無色澄明
緩衝液：無色澄明
ロイコン注射液 20mg：約 1.5

pH

緩衝液：約 9.0
両者を混合したとき：約 6.0

浸透圧比

約 1（生理食塩液に対する比）(3)識別コード該当しない(4)製剤の物性「VI．1．
（2）製剤の外観及び性状」の項参照(5)その他
注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類
窒素
２．製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名ロイコン注射液 20mg

有効成分

1 管 2mL 中

溶剤

アデニン 20mg 含有

日本薬局方注射用水(2)電解質等の濃度
該当資料なし(3)熱量
該当しない
３．添付溶解液の組成及び容量
添付緩衝液
溶剤

1 管 1.5mL 中

リン酸二ナトリウム（無水）41.3mg 含有

日本薬局方注射用水

４．力価
該当しない

－4－

５．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし６．製剤の各種条件下における安定性
試験

保存条件

保存形態

保存期間

結果

長期保存試験

25±2℃

アンプル、箱42 箇月

外観、含量は規格内であった。

測定項目：外観、含量、pH 等

７．調製法及び溶解後の安定性
調製法
14. 適用上の注意（電子添文より抜粋）
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤は用時添付の緩衝液を加えてよく混合し、直ちに注射すること。
14.1.2 本剤は他剤と混合して注射しないこと。
やむを得ず他剤と混合して注射する場合には、配合後外観変化のないことを確認して行うこと。

緩衝液との混合後の安定性
混合後放置した場合、結晶が析出する。
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
pH 移動試験1/10mol/L
一般名または成分
単位/容量

規格 pH 域

試料

試料量

pH

mL

HCI(A)

最終 pH

1/10mol/L

またはNaOH(B)

変化点 pH

移動
指数

変化所見

mL
アデニン(a)アデニンとして (a)約 1.5
20mg/2mL
添付緩衝液(b)(b)約 9.0
1.5mL(a)＋(b)約 6.0

5.9

1 アンプル(A)10.0

1.0

4.9

変化なし

(a)2mL＋(b)1.5mL(B)10.0

12.6

6.7

変化なし

９．溶出性
該当しない
10．容器・包装(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
特になし
(2)包装
2mL：50 管（緩衝液 1.5mL 50 管添付）
(3)予備容量
該当しない－5－

(4)容器の材質
注射液：褐色ガラス
緩衝液：無色透明ガラス
箱：紙11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
特になし－6－

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
4.

効能又は効果

放射線曝射ないし薬物による白血球減少症

２．効能又は効果に関連する注意
設定されていない
３．用法及び用量(1)用法及び用量の解説
6.

用法及び用量アデニンとして、通常成人 1 日 10～120mg を筋肉内注射又は静脈内注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

(2)用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
設定されていない
５．臨床成績
(1)臨床データパッケージ
該当資料なし(2)臨床薬理試験
本剤の臨床試験は、悪性腫瘍の放射線療法及び化学療法時に起こる白血球減少症を対象に 244 例（静注 120 例、筋注 101
例、併用その他 23 例）について実施された。いずれも本剤投与前後の白血球数の変動について検討されているが、おおむね 1 週～1 ヵ月の投与で白血球数の増加による治療効果が認められた。
(3)用量反応探索試験
投与法
1 回 10～30mg を連日或いは隔日に筋注、又は 1 日 20～40mg を内服

1)

症例数

原因

19

制癌剤

1 日量 30mg を筋肉内に注射し原則として
18 日間、総計として 500mg 以上

2)

結果の要約
白血球数の推移は 19 例中 3 例を除き、3～4 週までの間に回復
多くは白血球数の増加を見るが、制癌剤投与完了直後

9制癌剤に投与した例では、なお一時的に白血球数が減少後回復に向かうものがみられる

40～80mg を 9～21 日間静注 3)

540～60mg 毎日静注的或いは経口的に投与

1 例を除き、白血球増多的に作用したと思われる

放射線
放射線

10

4)

制癌剤

総計 600～1,000mg で著効を得た

制癌剤
薬物中毒

20mg/日毎日筋注（1 例には 60mg/日毎日
静注）、使用量は 140～1260mg

5)

4

放射線

－7－

効果がみられ全例有効投与法
1 日 60～100mg 静注を基本とし、使用期
間は 5～36 日、総量は 300～2500mg

6)

症例数

原因

21

放射線

20mg を緩衝液（リン酸ナトリウム溶液） 投与群：に溶解後、連日又は隔日、1 日 1 回 20mg
宛を筋注

7)

20
対照群：

結果の要約
白血球減少の抑制に有効

また anabolic steroid との併用により抑制効果が増強

21 例中 8 例著効

推計学的にアデニン投与群（20 例）と対照（10 例）
放射線を比較すると両群の間に白血球の減少率、増加率共に1～5％の危険率で有意差を認めた（対照との比較）

1030～60mg 毎日静注あるいは筋注 8)

640 又は 80mg 静注、360mg（9 日）～
2160mg（27 日）9)1 日量 60mg とし静脈内注射、観察期間を10 日とした10)

1 日 1 回 100mg 連日 28 日間静注 11)
20～40mg 連日静注、投与 総量は 40～
720mg（1～27 日）

12)20mg を 20％ブドウ糖液 20mL に混じ、週2～3 回計 10 回静注 13)
60～80mg を連日静注 14)

8
7
1
21
6
8

放射線

効果は数週間の使用により認められることが多いようである

放射線（多量に相当に長期に使用しないと効果がないようで

制癌剤あるが）全例において増加の傾向が認められた

放射線
放射線

白血球の増加を認めたものは 3 例、他の 4 例は効果が認められなかった
持続する出血にもかかわらず、白血球数において若干の改善が認められた放射線

有効 13 例（61.9％）、やや有効 6 例（28.6％）
、無効 2

制癌剤

例（9.5％）

原爆
放射線

1 例を除いて、被爆距離の大きいほど、また若年であるほど、白血球数の増加の傾向著明
白血球数が増加し、治療的効果が認められた

制癌剤

経口的には毎食後 2 錠（1 日 60mg）、非経放射線及び抗癌剤による白血球減少症 4 例中全例に著

口的には 1 回 2～3mL（20～30mg）を緩衝液と混じて筋肉内投与するか、或いは全例とも白血球減少の回復を認めた

9

放射線効を、原因不明の白血球減少症 3 例中全例に有効であ

制癌剤ることを認めた

総量 400～2100mg

ほか

単独又はブドウ糖と混じて静脈注射した15)

毎日 30～60mg 静注

アデニン使用臨床例

毎日 20mg 筋注と 60mg 錠剤内服の併用

有効例

毎日 60mg 錠剤内服 16)
30

放射線
制癌剤

無効例

計

静注

10

4

14

筋注＋内服

6

3

9

内服

4

3

7

計

20

10

30

白血球数が 30％以上増加し、その増加が持続した例のみを有効例とし、白血球数が放射線治療を続けたにもかかわらず減少しないものは無効例に入れた。
40mg を毎日静注×14～45 回（8 例）、
930mg 毎日内服×30 回（1 例）17)

経口（120～240mg/日）ないし静脈内（20～60mg/日）投与、7～30 日間持続

18)

19

放射線
制癌剤

白血球数の 1000 以上増加を有効とすれば 44.5％に効果を認めた
著効 3、有効 1、不変 2、無効 3（内服 1 含む）

放射線

白血球数が 1000 以上増加したもの 14 例、うち正常値

制癌剤に復したものは 12 例

ベンゼン 本態性血液疾患では効果は見られないほか

1 日 20mg を筋肉内注射にて連日投与、5
週間

19)

6

放射線

6 例中 5 例に有効、2 例著効、2 例有効で、1 例は長期

制癌剤

間の抗がん剤投与に耐えた、1 例はまったく無効

－8－

投与法
20～60mg 毎日連続注射、21～28 回 20)

症例数
4

原因
放射線

間白血球が増加するまで放射線療法を一時中止して経過を観察

3 例は著明な増加、1 例も 5 週目に正常値に回復

制癌剤
大多数の例、特に白血球 4000～6000 のものに対して

放射線療法中、白血球 5000 以下の白血球減少が表れてから 1 日 20mg 筋注し、その

結果の要約

30

放射線

は投与後 5～7 日目に増加し始め、10～20 日目には6000 以上に達する

21)注）本剤の承認された効能又は効果は「放射線曝射ないし薬物による白血球減少症」であり、承認された用法及び用量は「アデニンとして、通常成人
1 日 10～120mg を筋肉内注射又は静脈内注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

(4)検証的試験
1)有効性検証試験
該当資料なし2)安全性試験
該当資料なし(5)患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1)使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販
売後臨床試験の内容
該当しない
2)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7)その他
再評価申請資料に記載した文献報告の集計成績 930 例の副作用発現状況は「X．8．
（2）その他の副作用」の項参照－9－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
一般名：プリン誘導体
注

意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用(1)作用部位・作用機序
アデニンは抗腫瘍剤 22～24)や放射線照射 25)による白血球の減少を抑制、或いは減少した白血球数の回復作用など、実験的
白血球減少に対して効果を示す。また、アデニンは骨髄細胞に取り込まれ核酸合成に利用される 26)。
(2)薬効を裏付ける試験成績
1)実験的白血球減少症に対する作用
抗腫瘍剤投与実験 22)
RC-4〔p-phenylene bis [bis(1-aziridiryl)-phosphinate]〕
ウサギにエチレンイミン系抗腫瘍剤の一種 RC-4〔p-phenylene bis [bis(1-aziridiryl)-phosphinate]〕を 10mg 静注後、アデニン 10mg/kg1 日 1 回、5 日間静注し、10 日間血液像を調べた結果、RC-4 投与による白血球及び偽好酸球の減少はアデニンの投与により防止された。また、同じ実験で 5 日毎に骨髄穿刺を行なって骨髄細胞数を測定した
結果、アデニンは白血球及び顆粒細胞の減少を防止した。

RC-4 投与ウサギ白血球、偽好酸球数に対するアデニンの影響（RC-4 投与前を 100％とする）
ウサギの骨髄に対する作用－注射前を 100％としての比較
白血球系

骨髄細胞

顆粒球系

赤血球系

骨髄穿刺日

0日

5日

10 日

0日

5日

10 日

0日

5日

10 日

RC-4 単独

100

49

59

100

39

62

100

156

145

RC-4+アデニン

100

101

123

100

107

121

100

100

91

また、エーリッヒ腹水ガン移植マウスの RC-4 注射における 1 ヵ月の延命率に対して併用した場合、RC-4 のみを注射した場合と比較してアデニン併用では延命率がほぼ同一か増加した。

－10－

アミノピリン 27)
ラットに、I 群：アミノピリン 50mg/日 1 週間、II 群：アミノピリン 200mg/日 1 週間、III 群：アミノピリン 200mg/
日とアデニン 4mg/日併用 1 週間をそれぞれ経口投与して、血液及び骨髄所見を観察した結果、アミノピリン
200mg/日の投与による顆粒球細胞減少の指標となる顆粒性白血球/赤芽球比の減少が、アデニン 4mg の併用により対照群とほぼ同程度にまで回復した。
実験的顆粒細胞減少症に対するアデニンの効果

類
別
白
血
球

骨

髄

所

見

I群

II 群

III 群

対照群

アミノピリンの投与量

50mg

200mg

200mg

0

アデニンの併用投与

0

0

4mg

0

実験期間

1 ヵ月

1週

1週

0

赤血球

6,910,000

6,120,000

7,020,000

7,900,000

白血球12,70014,800

8,300

8,200

好中性多形核白血球

20％

47％

20％

21％

好酸性多形核白血球

2

1

2

3

大単核球

2

2

4

3

リンパ球

76

50

74

73

好中性多形核白血球

43％

27％

40％

41％

好酸性多形核白血球

7

4

5

4

後骨髄細胞

3

4

4

5

骨髄細胞及び前骨髄球

2

3

4

5

前造赤血球細胞

1

1

1

1

好塩基性造赤血球細胞

21

29

16

10

多色染色性造赤血球細胞

11

19

17

21

好酸性造赤血球細胞

1

1

1

2

リンパ球形質細胞

10

8

11

10

形質細胞

1

4

1

1

顆粒性白血球／赤芽球

1.6

0.7

1.5

1.8

－11－

ベンゼン
①ウサギに、I 群：ベンゼン（40％ベンゼン溶液 1mL/kg を隔日筋注）、II 群：ベンゼンとアデニン 6mg/日筋注、
III 群：白血球数が 1/3 以下になるまでベンゼン投与、以後アデニン 6mg/日筋注、IV 群：ベンゼンとアデニン
30mg/日筋注、V 群：白血球数が 1/3 以下になるまでベンゼン投与、以後アデニン 30mg/日筋注し、8 日毎に骨髄像を検討した結果、次のように I 群と IV 群では白血球／赤血球比に差が認められた 28)。
8日

16 日

24 日

32 日

I 群（コントロール）

0.27

0.25

0.3

0.2

IV 群

0.67

0.75

0.85

0.6

②モルモットに、I 群：ベンゼンの 25％溶液 1mL 週 2 回注射、II 群：ベンゼンと同時にアデニン 1 日 1mg/kg 注
射、III 群：ベンゼン投与で血小板減少が 26～27％に達した 10 日目以降同様にアデニンを投与し、5 日毎に血小板数の変動を測定したところ、アデニン投与により血小板数の増加が認められた 29)。
ベンゼンによる実験的血小板減少症に対するアデニンの効果
第I群

第 II 群

第 III 群

血小板数 変動率 血小板数 変動率 血小板数 変動率
ベンゼン投与前

316,000

314,000

309,700

5日

284,400－10％ 332,900＋ 6％ 275,000

－11％

10 日

243,300－23％ 361,100＋15％ 226,000

－27％

15 日

173,800－45％ 386,200＋23％ 253,900

－18％

20 日

139,400－54％ 417,000＋33％ 263,200

－15％

25 日

117,940－64％ 445,900＋42％ 284,900

－ 8％

30 日

107,400－66％ 474,100＋51％ 300,400－ 3％2)実験的放射線障害防禦作用①マウスに X 線照射 20 分前にアデニン 1mg（ロイコン注射液 0.1mL）、5mg（0.5mL）腹腔内投与、或いは X 線照射後アデニン 0.5mg（0.05mL）を 7 日連続腹腔内投与した致死実験において、アデニンの連続投与群では対照群に比し延命効果が認められた 25)。

－12－

また、マウスに X 線照射後アデニンを 2mg（0.2mL）7 日間連続腹腔内投与し、赤血球数及び白血球数を算出した結果、赤血球数については対照群との間に有意の差は認められなかったが、白血球数の減少阻止及び回復促進効果が認められた 25)。

－13－

②モルモットにアデニン 4mg を X 線照射（300r）前 20 分及び以後毎日腹腔内投与し、血色素、赤血球数、白血球総数、好中球数、リンパ球数につきその変動を見ると、アデニンは X 線照射後の白血球の減少を抑制する効果を有していた 8)。

(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし－14－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2)臨床試験で確認された血中濃度
該当資料なし［参考］外国人データ 30, 31)
健康男子被験者 16 例を対象に行った無作為化二重盲検比較試験において、アデニンの 10mg/kg（8 例）、5mg/kg（4 例）
静注群及び対照群（4 例）の血漿中アデニン濃度を、グリオキサール三量体を用いた蛍光法により測定した結果は以下のとおりであり、生体内半減期は 15～20 分であった。

［参考］動物データ 32)
ラットに 3H-アデニンの 104.0μg/kg を静注した時、血漿中濃度は投与後 15 分以内に急速に減少し、その濃度は投与量の 0.1％と低濃度であった。
（「VII．5．
（5）その他の組織への移行性」の項参照）(3)中毒域
該当資料なし(4)食事・併用薬の影響
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当資料なし(2)吸収速度定数該当しない(3)消失速度定数
該当資料なし－15－

［参考］外国人データ 31）
2.77hr-1〔健康成人に 5mg/kg、10mg/kg 静注後の血中濃度半減時間は約 15 分〕(4)クリアランス
該当資料なし(5)分布容積
該当資料なし(6)その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(1)解析方法
該当資料なし(2)パラメータ変動要因
該当資料なし
４．吸収
該当しない
５．分布
(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし［参考］動物データ 32, 33)（「VII．5．
（5）その他の組織への移行性」のラットに 3H-アデニンを静注する時、脳への放射能の分布が認められる。
項参照）(2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3)乳汁への移行性
該当資料なし(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
体内移行したアデニンは主として腎から排泄されるが、一部は赤血球に取り込まれ、ATP、ADP、AMP として利用される 34, 35)。
［参考］動物データ 32)
ラットに 3H-アデニンの 104.0μg/kg を静注した時の各組織への分布は、赤血球への取り込みが最大で組織 1g 当り投与量の約 2％であり、腎、肝、甲状腺、副腎へは赤血球への取り込み量の 20～40％、下垂体、松果体組織へは 5～10％、脳、筋組織へは 1％であった。

－16－

(6)血漿蛋白結合率
該当資料なし６．代謝(1)代謝部位及び代謝経路
被験者への 14C 標識アデニン 10mg/kg（200μCi）静注後の検討 34)から、アデニンはヒト体内においてはプリン代謝経路を介し、ヒポキサンチン、キサンチンを経て最終的には尿酸となることが示されている。また、一部は 8 位の酸化により生成する 8-oxyadenine を経て 2,8-dioxyadenine に至る。
ラットでは、8-oxyadenine 以外に 2 位の酸化により生成する isoguanine を前駆体として、これから 2 位のアミノ化により生成する 2,6-diaminopurine を経て核酸 guanine に至る経路も示唆されている 36)。

－17－

2,8-dioxyadenine は難溶性で、ラットでは 500mg/kg の高投与量で腎集合管、遠位尿細管、ヘンレ係蹄部に結晶が観察され、それが原因となって閉塞を引き起すとされているが 37)、ヒトでは認められていない 31)。
(2)代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種、寄与率
該当資料なし(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当しない(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし７．排泄
該当資料なし［参考］外国人データ 31)
健康男子被験者にアデニンの 10mg/kg（8 例）及び 5mg/kg（4 例）を静注した時、アデニンは 10mg/kg 投与時でその約10％が未変化体として、4％が代謝された 2,8-dioxyadenine として腎排泄され、大部分が 8 時間以内に回収された。
アデニンの回収率（％）
2,8-Dioxyadenine**

アデニン
投与群
コントロール
0 mg/kgアデニン
5 mg/kg
アデニン
10 mg/kg

Pool 1*Pool 2†Pool 1Pool 2

被験者数

Mean（SD）

Mean（SD）

Mean（SD）

Mean（SD）

4例

0

0

0

0

3.2

0.1

2.8

1.0

（0.9）

（-）

（2.0）

（1.4）

4例
8例

9.6

0.1

3.1

0.6

（4.1）

（-）

（1.4）

（0.4）

－18－

* Pool 1-静注後最初の 8 時間
† Pool 2-静注後 8～24 時間**静注されたアデニンと回収された 2,8-dioxyadenine に基づいて計算
８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
該当資料なし－19－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない
２．禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 痛風、尿路結石のある患者［症状を悪化させることがある。
］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
（解説）
2.1

本剤はアデニンの製剤である。投与されたアデニンは生体内でプリン代謝経路を介し最終的には尿酸に、また一部は難溶性の 2,8-dioxyadenine に代謝されることが示されており（「VII．6．代謝」の項参照）、痛風、尿路結石のある患者では症状を悪化させる可能性がある。

2.2

一般に薬剤による過敏症を起こした患者に再度投与すると重篤な過敏症を起こす可能性がある。

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「V．2．効能又は効果に関連する注意」の項参照
４．用法及び用量に関連する注意とその理由「V．4．用法及び用量に関連する注意」の項参照
５．重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1 高尿酸血症、痛風、尿路結石、急性腎障害等があらわれることがあるので、定期的に血清尿酸値、腎機能検査を行うこと。
［11.1.1-11.1.3 参照］
（解説）
8.1

「VIII．2．禁忌内容とその理由」の項参照

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高尿酸血症の患者
症状を悪化させることがある。［11.1.1 参照］
（解説）
9.1.1

「VIII．2．禁忌内容とその理由」の項参照(2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
排泄障害により副作用があらわれることがある。
（解説）
9.2

「IX．
本剤成分であるアデニンの動物（ラット、イヌ）への大量投与により、腎機能障害が観察されており 37)（2．
（7）その他の特殊毒性」の項参照）、腎障害のある患者では排泄障害により副作用があらわれる可能性がある。
－20－

(3)肝機能障害患者
設定されていない(4)生殖能を有する者
設定されていない(5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠（10 日目）マウスに腹腔内投与した実験で、胎仔死亡、成長抑制及び前頭脳ヘルニア、口蓋裂、兎唇、前肢欠損、尾欠損等の奇形が認められている。
（解説）
9.5

「IX．2．
（5）生殖発生毒性試験」の項参照(6)授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
（解説）
9.6

非臨床試験等のデータが確認できず、ヒト乳児における影響が不明である。

(7)小児等設定されていない(8)高齢者
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
（解説）
9.8

高齢者では生理機能が低下していることが多いため、一般的な注意喚起として記載した。

７．相互作用(1)併用禁忌とその理由設定されていない(2)併用注意とその理由設定されていない
８．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。

－21－

(1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 高尿酸血症（頻度不明）、痛風（頻度不明）［8.1、9.1.1 参照］
11.1.2 急性腎障害（頻度不明）［8.1 参照］
11.1.3 尿路結石（頻度不明）［8.1 参照］(2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
頻度不明
過敏症

発疹、そう痒感

消化器

悪心

その他

頭痛

本剤は副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
参考として医薬品再評価申請資料から文献報告の集計成績 930 例の結果を以下に示す。
投与法
副作用

経口

食欲減退

注射
静注

計

筋注

2

（

）内は発現率（％）
2（0.2）

1

2

3（0.3）

頭

痛

便

秘

3

3（0.3）

全身倦怠

11（0.1）

悪心2

2（0.2）

９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない
10．過量投与設定されていない－22－

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤は用時添付の緩衝液を加えてよく混合し、直ちに注射すること。
14.1.2 本剤は他剤と混合して注射しないこと。
やむを得ず他剤と混合して注射する場合には、配合後外観変化のないことを確認して行うこと。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 筋肉内投与により、注射部位に疼痛を起こすことがある。
14.2.2 筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に配慮すること。
（1）神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。
（2）繰り返し注射する場合には、同一注射部位を避けること。なお、乳児・小児には連用しないことが望ましい。
（3）注射針を刺入した時、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
（解説）
14.1
14.2.2「IV．7．調整法及び溶解後の安定性」の項参照
筋肉内投与を行う注射剤共通の適用上の注意である。

12．その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
設定されていない(2)非臨床試験に基づく情報
設定されていない－23－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1)薬効薬理試験「VI．薬効薬理に関する項目」の項参照(2)安全性薬理試験
1)肝機能 38)
ウサギにアデニン 20mg を静注し、負荷色素（Phenolsulfonphthalein：PSP）胆汁内排泄試験を行なう時、胆汁内排泄率の増加、初発時間の短縮及び胆汁量の増加を認めた。

2)循環器 39)
ウサギ、ネコ、イヌにアデニン 2mg/kg を静注又は動注する時、呼吸、血流量、血圧、心拍数にほとんど変化を認めなかった。
3)酸・アルカリ平衡 27)
ウサギにアデニン 25mg を注射した時、アルカリ予備が増加しアルカローシスを起こし、アデノシン 35mg では作用不安定で、アデノシン一リン酸（AMP）50mg ではアルカリ予備は著明に減少し、アシドーシスがみられた。
アデニンはその結合の型によって、ある時はアルカローシス性物質として、ある時はアシドーシス性物質として作用すると考えられた。
4)子宮運動 40)
ラットの摘出子宮に、アデニン 10-6～2×10-4mol/L を適用しても自発運動、緊張、振幅等に有意な影響を与えず、5×10-4mol/L～10-3mol/L で少数例に振幅減少が見られた。モルモットの摘出子宮では、5×10-6mol/L で緊張の上昇と自発運動の減少を伴う促進作用がみられ、5×10-4mol/L では一過性の自発運動の抑制に随伴し、振幅減少と収縮数の増加が現れた。非妊娠ウサギにアデニン 5mg/kg 以下を適用しても子宮運動に有意な影響はみられず、呼吸、血圧、小腸運動にも変化は見られなかった。
5)中枢神経 41)
ラット大脳皮質神経の興奮に対して、抑制作用が認められた。
(3)その他の薬理試験
該当資料なし－24－

２．毒性試験(1)単回投与毒性試験
LD50 値（mg/kg）
使用動物
マウス

投与経路

LD50（mg/kg）

腹腔内 37)335～340腹腔内 22)169±45

経口

ラット

37)

腹腔内 37)745
198

急性中毒症状 37)
マウス及びラットへのそれぞれアデニン 400mg/kg 及び 300mg/kg 以上の腹腔内投与、ラットへの 750mg/kg 以上の経口投与で、1～6 時間以内にほとんどが死亡し、24 時間以内にすべての動物が死亡した。急性症状はいずれも極度の衰
弱、筋力低下、抑制を伴う正向反射障害、呼吸困難、チアノーゼで、呼吸麻痺により死亡した。
組織所見 37)
アデニン 500mg/kg を経口投与したラットの組織検査で、投与動物のすべてに腎障害が認められた。投与 24 時間の剖検で、腎は肥大して水腫状となり、皮質表面に黄色斑と陥凹が見られ、皮質と髄質間に不連続の白い線条が出現した。
30 日後にはさらに皮質表面の皮膜の癒着が見られた。投与 5 時間後の鏡検では、尿細管及びヘンレの係蹄に黄色針状結晶が見られ、96 時間後には更に結晶の沈着は広範囲になり、近位尿細管にも出現した。腎は水腎症となり、結晶沈
着の見られた尿細管の周囲には白血球の浸潤が見られた。
(2)反復投与毒性試験
亜急性毒性（ビーグル犬

10・35・85・135mg/kg/日

3 週間静脈内）42)85・135mg/kg 投与では拒食、嘔吐による体重減少、脱水症状を呈し、35・85・135mg/kg 投与では血中クレアチニン、尿素窒素が上昇し、腎機能障害（不可逆性）が認められ、腎に尿中代謝物（酸化物）である 2,8-dioxyadenine の結晶が認められた。イヌにおける最大安全量は 10mg/kg であった。
(3)遺伝毒性試験
該当資料なし(4)がん原性試験
該当資料なし(5)生殖発生毒性試験〔妊娠（10 日目）ICR-JCL マウス 200･250mg/kg

腹腔内〕43)

妊娠 19 日目に検査した結果、両投与群に胎仔死亡、成長抑制及び前頭脳ヘルニア、口蓋裂、兎唇、前肢欠損、尾欠損等の奇形が見られた。
〔妊娠（8～15 日目）Sprague Dawley ラット

300･350mg/kg

1 回腹腔内〕44)

妊娠 21 日目に検査した結果、胎仔の成長抑制及び水痘症、水腎症等の内臓奇形、無眼球症、骨格異常等の奇形が有意に高かった。
妊娠 Holzman ラットに 50mg/kg 静注投与で催奇性は認められていない 45)。
妊娠 New Zealand ウサギに 25mg/kg または 50mg/kg 投与で催奇性は認められていない 45)。
－25－

(6)局所刺激性試験
該当資料なし(7)その他の特殊毒性
1)腎毒性 37)
ラットに 500mg/kg を投与すると、腎尿細管に黄色針状の結晶が沈着し、尿細管の閉塞を起こす。結晶は 2,8dioxyadenine である。
ヒトで析出のない最大投与量は 15mg/kg とされる 45, 46)。

－26－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分剤：ロイコン®注射液 20mg

製

処方箋医薬品注）
注）医師等の処方箋により使用すること

有効成分：アデニン
該当しない
２．有効期間
3 年 6 箇月
３．包装状態での貯法
室温保存
４．取扱い上の注意
設定されていない
５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり
６．同一成分・同効薬
同一成分薬：ロイコン®錠 10mg
同効薬：該当なし
７．国際誕生年月日不明
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

ロイコン 注射液 20mg

1960 年 2 月 2 日

13513KUZ01052

1961 年 1 月 1 日

1960 年 3 月 23 日®

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
再評価結果に伴う効能又は効果、用法及び用量の変更：1980 年 8 月 14 日
（詳細は「X．10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容」参照）
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
再評価結果公表年月日：1980 年 8 月 14 日
内容：白血球減少症の適応領域が明確化され、効能又は効果が「諸種の原因による白血球減少症の予防および治療」
から、「放射線曝射ないし薬物による白血球減少症」に改められ、用法及び用量から注射液の溶解方法が削除された。
11. 再審査期間
該当しない
－27－

12. 投薬期間制限に関する情報
該当しない
13. 各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

ロイコン®注射液 20mg

4191400A1020

4191400A1020

109022202

644190013

14. 保険給付上の注意
該当しない

－28－

ⅩⅠ．文献１．引用文献1 ）武正 勇造：ロイコン文献集 1960；1：29-34.
2 ）北川 司良ほか：外科の領域 1960；8（2）：243-247.
3 ）弓削 静彦ほか：外科の領域 1960；8（11）：895-900.
4 ）神田 耕介：日本医学放射線学会雑誌 1960；20（5）：1174-1175.
5 ）石井 淳一ほか：臨床外科 1960；15（11）：923-928.
6 ）渋沢 喜守雄ほか：臨床外科 1960；15（12）：1013-1019.
7 ）尾崎 公己ほか：ロイコン文献集 1960；2：41-46.
8 ）松浦 啓一ほか：ロイコン文献集 1960；1：14-18.
9 ）徳山 英太郎ほか：ロイコン文献集 1960；1：25-28.
10）長瀬 勝也：ロイコン文献集 1960；2：14-18.
11）堀江 重遠ほか：ロイコン文献集 1960；2：19-22.
12）九嶋 勝司ほか：ロイコン文献集 1960；2：38-40.
13）和泉 正昭：ロイコン文献集 1960；2：57-59.
14）広瀬 光男ほか：外科の領域 1961；9（3）：226-232.
15）久下 寿夫ほか：内科の領域 1961；9（4）：299-302.
16）入江 英雄ほか：日本医学放射線学会雑誌 1961；20（12）：2611-2618.
17）柏倉 高ほか：臨床婦人科産科 1961；15（7）：623-632.
18）山口 潜ほか：臨床内科小児科 1961；16（1）：73-80.
19）宮崎 幸雄ほか：新薬と臨床 1961；10（4）：343-346.
20）大湾 朝忠：日本医学放射線学会雑誌 1962；21（12）：1170-1178.
21）柳瀬 恒範ほか：産婦人科の進歩 1962；14（3）：105-110.
22）稲津 佳彦ほか：高峰研究所年報 1959；11：162-175.
23）岡本 良平ほか：京都府立医科大学雑誌 1961；69（2）：495-504.
24）北川 司良ほか：外科の領域 1961；9（4）：290-296.
25）宮崎 亨ほか：和歌山医学 1962；13（34）：107-112.
26）中村 徹ほか：日本血液学会雑誌 1962；25（34）：490-491.
27）R Lecoq. Int Z Vitaminforsch Beih. 1957；27（3）：291-300.（PMID：13428388）
28）W Paolino. et al. Panminerva Med. 1960；2：5-8.（PMID：14430233）
29）A Canci. Boll Soc Ital Biol Sper. 1955；31（5）：409-410.（PMID：13269454）
30）Roth, G.J. et al Clin. Res. 1974；22（3）：322A.
31）Roth, G.J. et al Transfusion 1975；15（2）：116-123.
32）H Pakkenberg. et al. Acta Neurol Scand. 1965；41（5）：497-512.（PMID：5867092）
33）W M Pardridge. Fed Proc. 1986；45（7）：2047-2049.（PMID：3519288）：367-373.（PMID：878002）
34）G R Bartlett. Transfusion. 1977；17（4）35）Bishop, C. J. Biol. Chem. 1961；236（6）：1778-1779.
36）Bendich, A. et al. J. Biol. Chem. 1950；183（1）：267-277.
37）F S Philips. et al. J Pharmacol Exp Ther. 1952；104（1）：20-30.（PMID：14908868）
38）滝 みつゑ：診療 1962；15（1）：140-142.
39）貫 文三郎ほか：福岡医学雑誌 1961；52（6）：475-480.
40）宮城 嗣明ほか：和歌山医学 1962；13（34）：93-105.
41）J W Phillis. et al. Eur J Pharmacol. 1975；30（1）：125-129.（PMID：164352）
42）G Lindblad. et al. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1973；32（3）：246-256.（PMID：4801725）－29－43）T Fujii. et al. Okajimas Folia Anat Jpn. 1972；49（2）：75-80.（PMID：4678333）
44）T Fujii. et al. Okajimas Folia Anat Jpn. 1972；49（1）：47-53.（PMID：4628872）
45）W L Warner. Transfusion. 1977；17（4）：326-332.（PMID：406700）
46）J S Falk. et al. Transfusion. 1972；12（6）：376-381.（PMID：4643619）
２．その他の参考文献
外国の症例で静注と筋注の明確な区別のされないもので 90～180mg/日、又同様に外国例で、筋注で 360mg/日の投与例が報告されている。
1）M Zara. et al. Sem Med Prof Med Soc. 1958；34（33-34）：970-971.（PMID：13592350）
2）Djian A. et al. Sem Med Prof Med Soc. 1962；38：1958-1959.

－30－

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況該当しない（本剤は外国では販売されていない）
２．海外における臨床支援情報
該当しない（本剤は外国では販売されていない）－31－

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
該当資料なし２．その他の関連資料
該当資料なし－32－

2024年2月改訂（O）
LEU(I)IF①