Vol. 73 Suppl. A

THE JAPANESE JOURNAL OF
第ANTIBIOTICS

回

26

マクロライド新作用研究会

Macrolides Update

マクロライドの新作用研究2019「第 26 回マクロライド新作用研究会」記録集

開催日：2019 年 7 月 13 日

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

後援：厚生労働省特定疾患びまん性肺疾患調査研究班
公益財団法人日本感染症医薬品協会
Published by JAPAN ANTIBIOTICS RESEARCH ASSOCIATION
Editorial Office : Japan Antibiotics Research Association
2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, Japan

第26回
マクロライド新作用研究会

2019年 7 月13日
（北里大学薬学部 2 号館2201）

当番世話人
和歌山県立医科大学耳鼻咽喉科・頭頚部外科学教室

保富

宗城

目

次

ミニシンポジウム
Azithromycin, a 15-membered macrolide antibiotic, inhibits influenza
A（H1N1）pdm09 virus infection by interfering with the virusinternalization process… ………………………………………………………………Tran huu Dat

マクロライド系薬投与による細菌叢への影響と腸管粘液産生性の評価……………武4

優 希

5AzithromycinはRAW264.7細胞からのLPS誘導HMGB1の放出を抑制する……………吉 川 裕 喜

6

高齢者の肺炎抑制におけるクラリスロマイシン長期投与の効果：
ランダム化比較試験………………………………………………………………………山 末 ま り

7マクロライドは就学前児に於ける反復性喘鳴／喘息発作を阻止できるか……………松 谷 敏 郎

9

特別講演
Chlamydia pneumoniae感染症の基礎と臨床………………………………………………宮 下 修 行

12コーヒーブレイクセミナー
肺炎マイコプラズマの関連病態について─話題提供─…………………………………渡 邉 秀 裕

16

教育セミナー
誤嚥性肺炎という概念の意義………………………………………………………………小 宮 幸 作

17

4

第26回

マクロライド新作用研究会記録

ミニシンポジウム

Azithromycin, a 15-membered macrolide antibiotic, inhibits influenza A（H1N1）
pdm09 virus infection by interfering with thevirus internalization process
Tran huu Dat

抄録

cation. Further studies elucidated that AZM did

The pandemic influenza 2009（A（H1N1）

not affect attachment of viruses onto the cell

pdm09）virus currently causes seasonal and an-

surface, but blocked internalization into hostnual epidemic outbreaks. The widespread use ofcells during the early phase of infection. This

neuraminidase inhibitors has resulted in theunique inhibitory mechanism by AZM has not

emergence of drug-resistant influenza viruses.

been observed in other anti-influenza drugs, in-In this study, we aimed to determine the an-

dicating the potential activity of AZM before

ti-influenza A（H1N1）pdm09 virus activity ofand after influenza virus infection. We per-azithromycin（AZM）, a re-positioned macrolide

formed intranasal administration of AZM into

antibiotic with potential as a new anti-influenza

mice infected with A（H1N1）pdm09 virus. Single

candidate, and to elucidate its underlying mech-treatment with AZM via the intranasal route re-anisms of action. Our in vitro approaches indi-

duced viral load in the lungs and relieved hypo-cated that progeny virus replication was re-thermia induced by infection. Our findings show

markably inhibited by treatment of viruses withthat AZM is an effective macrolide for the treat-

AZM before infection; however, AZM adminis-

ment of human influenza.

tration after infection did not affect virus repli-

Asia International Institute of Infectious Disease Control（ADC）,Teikyo University

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.73（ 2020） Suppl.A		

5

ミニシンポジウム

マクロライド系薬投与による細菌叢への影響と腸管粘液産生性の
評価
武

優希

長谷川寛雄

森永芳智

佐々木大介

賀来敬仁

小佐井康介

坂本

啓

宇野直輝

柳原克紀

講演要旨

下気道細菌叢の変化は見られなかった。クラリス

マクロライド系薬による細菌叢の影響をみるた

ロマイシンにより結腸の粘液産生が増加した。腸めにマウスを用いてクラリスロマイシン，ジョサ

管バリア機能を修飾することによる免疫系への影

マイシンの 2 剤の影響について評価した。両薬剤響も示唆された。

投与により，腸内細菌叢は変容が起きる一方で，

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科病態解析・診断学

6

第26回

マクロライド新作用研究会記録

ミニシンポジウム

AzithromycinはRAW264.7細胞からのLPS誘導HMGB1の放出を
抑制する
吉川裕喜

小宮幸作

門田淳一

【背景】

た。

マクロライド系抗菌薬は抗菌作用以外にも抗炎症作用や免疫調節作用を有している。AZMの長【結果】

期投与はCOPD急性増悪の頻度を減少し，Cystic

100, 500, 1000ng/ml LPS は RAW 264.7細 胞 のfibrosis患者の肺機能の改善と増悪の軽減に効果

細胞死を誘発せずにHMGB 1 を細胞外へ放出さ的である。High Mobility Group Box 1（HMGB1）

せた。1, 5μg/ml AZMは100ng/ml LPS induced

は 核 内 に 存 在 す る タ ン パ ク で， 活 性 化 さ れ た

HMGB 1 の 放 出 を 抑 制 し た。10μg/ml AZMは

macrophagesや壊死細胞から放出されてRAGE,HMGB 1 の抑制効果はなく，100μg/ml AZMはTLR4, TLR2といった受容体に結合してサイトカ

HMGB 1 の放出を増強させた。100μg/ml AZM

インとして働く。COPD患者のBALF中HMGB1

ではRAW264.7細胞の生存率が低下した。

濃度は高値であり，Cystic fibrosis患者の喀痰中
HMGB1の高値は肺機能低下のリスクを10％増加【考察】させ，急性増悪発症までの期間を短縮して生存率

100, 500, 1000 ng/ml LPSはRAW 264.7細胞のを 低 下 さ せ る こ と が 報 告 さ れ て い る。AZMが細胞死を誘発せずにHMGB1を細胞外へ放出さ

HMGB1の細胞外への放出を抑制する効果を検証

せ，HMGB1のActive releaseをもたらすことがした。

確認できた。低濃度AZMがRAW 264.7細胞からのLPS誘導HMGB1の放出を抑制した。100μg/【方法】

ml AZMでは細胞生存率の低下も来しており，

RAW264.7細胞をDMEM+10% FBS+penicillin/

HMGB1放出増強はPassive releaseによるものとstreptomycinで37℃， 5 %CO2インキュベーター

考えられる。以上からAZMの抗炎症効果に関しで培養した。RAW264.7細胞を12wells plateで一てHMGB1が関与する可能性が示唆された。今後晩培養し，血清フリーの培地で洗浄したのちに，はその機序を解明するためにHMGB1放出に重要

LPS（E. coli O111：B4）で 刺 激 し て 放 出 さ れ たな役割を果たしているHMGB1のアセチル化や細HMGB1をWestern blotで 評 価 し た。 ま たAZM

胞内シグナルである転写因子などへAZMがどの添加でHMGB1が抑制されるかどうかを評価しように作用するかを検討する。

大分大学医学部

呼吸器・感染症内科学講座

		THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.73（ 2020） Suppl.A

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ミニシンポジウム

高齢者の肺炎抑制におけるクラリスロマイシン長期投与の効果：
ランダム化比較試験
山末まり1） 小宮幸作1） 吉川裕喜1） 門田淳一1） 重永武彦2） 大谷哲史3）
井手口周平4） 今村圭文4） 迎

寛4） 野口慎吾5） 矢寺和博5）

発表要旨

認，UMIN臨床試験登録ID：000023355）【背景と目的】肺炎は本邦の死因第 5 位であり，その97％以上【結果】

が65歳以上で占められる。高齢者における肺炎の2016年12月 1 日から2018年12月31日までに28名

殆どは誤嚥性肺炎であり，繰り返しやすい病態のの患者が組み入れられ，クラリスロマイシン投与

特徴から，誤嚥を予防するためにについて様々な群に13名，非投与群15名が振り分けられた。両群介入が検証されてきた。
マクロライド系抗菌薬は，の臨床背景を表 1 に示す（Table 1）。両群の観察

抗菌活性以外に免疫調整作用や粘液線毛機能の改期間に統計学的有意差は認めなかった（投与群：

善作用を有し，慢性呼吸器疾患の増悪や進行を抑251日（95%CI, 171-330日）， 非 投 与 群：132日

制する効果が報告されている。肺炎の発症を抑制（95%CI, 67-196日），p=0.627）。 肺 炎 の 発 症 は，する効果への拡大も期待され，吉川らの報告では，投与群で 2 例（15％），非投与群で 5 例（33％），肺

過去 1 年間に肺炎の既往のある高齢者において，炎 発 症 ま で の 期 間 は， 投 与 群 で315日（95%CI

マクロライド系抗菌薬の長期投与があると，その249-382日），非投与群で260日（95%CI 184-335日）

後の肺炎の再発が抑制傾向にあることが示唆されであり（Figure 1），投与群で発症が低く，発症また。しかし，これは後ろ向き研究であり多くのバイアスが含まれているため，前向き介入試験によTable 1. Baseline patient characteristics

る検討が望まれた。本研究の目的は，マクロライド系抗菌薬の一つであるクラリスロマイシンを用いて，その長期投与による高齢者肺炎の抑制効果
を無作為ランダム化比較試験にて検証することである。
【研究対象と方法】
3 か月以内に肺炎の治療歴がある65歳以上の高齢者を対象とした。対象をクラリスロマイシン少量長期投与群（200mg/日内服）と非投与群の 2 群にランダム化して振り分けを行い，その後 1 年間の肺炎の発症頻度，肺炎発症までの期間，肺炎の重症度について比較した。
（2016年 4 月大分大学
医学部附属病院臨床研究倫理審査委員会にて承１）

大分大学医学部 呼吸器・感染症内科学講座，2）大分赤十字病院，3）大分県立病院，4）長崎大学病院 呼吸器内科・感染症内科（第二内科），5）産業医科大学病院 呼吸器内科

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第26回

マクロライド新作用研究会記録

での期間が長い傾向があったが，統計学的有意差による効果の検出力が低かったことが考えられは認めなかった（p=0.268およびp=0.260）。肺炎のる。本効果を正確に評価するためには，より適し

重症度については発生数が少なく比較が出来なた症例数を組み入れた大規模な比較試験が必要で

かった。

ある。

【結論】
クラリスロマイシンの長期投与による高齢者の肺炎発症の抑制効果は，統計学的に有意ではなかった。症例数が28例と少数の試験となり，介入

Figure 1.

		

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.73（ 2020） Suppl.A

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ミニシンポジウム

マクロライドは就学前児に於ける反復性喘鳴／喘息発作を阻止できるか
松谷敏郎1） 井手

忍2）

【背景】

与した。

長びくカゼ
（以降カゼと略す）
を反復する患者にマクロライド（EM）が効くのを知った。そこで，

表

カゼを反復する乳幼児を対象にマクロライド

カゼを繰り返す乳幼児，成長するにつれ症状は軽投与を行った間欠型喘鳴／喘息児

くなり，就学前には受診しなくなる患児にマクロHRV ライノウイルス

ライド早期投与を行った。
いつも同じ経過をとり，

CoV

コロナウイルス

3 週間程続くのに，数日で治っていた。その中に，

Flu インフルエンザウイルス

症状がひどくなると，喘鳴／喘息発作を反復してAdVアデノウイルス
静岡市環境保健研究所

いた患児がいた。反復性喘息児にマクロライド早井手

忍期投与すれば，ウイルス誘発性喘息を阻止できると考えた。EMは効かず，同じ14員環のCAMや15員環のAZMが効く患児もいた。

【考察】
小児喘息の多くは乳幼児早期に発症する。
小学生を対象とした疫学調査では，小児喘息の【対象と方法】

約60 ％ が 2 才 ま で に 発 症 し， 6 才 ま で に80 ～対象はカゼを繰り返し，症状がひどくなると，90％が発症している。1）

喘鳴／喘息も反復する乳幼児（ 3 回以上）
H21年 1
月～ H23年 6 月の 2 年 6 か月間
上気道炎～喘息発作で受診した患児。鼻汁より

RSV感染では乳児早期，下気道感染に伴い，喘鳴を呈することが多い。

ウイルスを検索しマクロライドの早期投与を試み

Sigursらの調査では乳児期にRSV感染によるた。薬手帳を参考に，まず14員環のEM，CAM

細気管支炎で入院した群は対照群と比較し，13才のいずれかを投与した。それでも無効なら15員環

時点で喘息羅患率は有意に高い傾向が認められたのAZMを投与した。

と報告している。2）
RSV感染はその後の反復性喘鳴の主要な原因【結果】

ウイルスの 1 つとされている。

協力して貰った患児は14名。連絡がとれなかっまたLemanskeらの出生コホート研究では，RSた 5 名を除き，対象者は 9 名。男女比は 6 対 3

ウイルス感染よりライノウイルスの感染の方が，平均年齢5.8才。

その後の喘鳴，喘息発症との関連性が高いことが検査は 9 名中 3 名に複数回行い，13検体中 9 検示唆された。3）

体（69％）にウイルスが検出された。
内 訳 HRV7検 体，CoV2検 体，Flu，AdV各 1
検 体， 重 複 感 染 は 2 名

HRV＋FluとHRVC＋

AdV2が検出された。
マクロライドは 4 名にEM， 5 名にCAMを投１）

まつや小児科，2）静岡市環境保健研究所

我が国の小児気管支喘息治療・管理ガイドライン 2 歳未満児気道感染の有無にかかわらず，明ら
かな呼気性喘息を 3 エピソード以上繰り返した場
合（広義の）乳児喘息と診断している。1）

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第26回

マクロライド新作用研究会記録

カゼをひくと咳は 1 ヶ月，長びくと 2 ヶ月位
続く患者さんから，マクロライド（EM）が効くのを教えてもらった事から，この研究を始めた。
そこで，長引くかぜを繰り返す乳幼児にマクロライド早期投与を試みた。
確かに効く患児はいて，数日で症状はみられな

症例④

7 才男児

救急当番日の夕方，喘息発作で受診した患児。
猫アレルギーがあり，猫に触れて発作が起きたと思う。
しかし今回は一番ひどいと，夕方旅行の帰路立ち寄った患児。
急いでいたため，β 2 刺激薬の吸入と同経口薬。

くなっていた。
効いたマクロライドはEM以外に，14員環のCAMと15員環のAZMも効いていた。
その中に喘息発作も反復していた患児がいた。
マクロライド早期投与すると，かぜの症状はすぐなくなり，発作で来院した患児でも症状は軽く

CAMを投与して帰した。
あとで聞いたところ，しばらくして症状は軽くなり， 2 日目には症状はなくなっていた。
ウイルス検査の結果は 1 年後に判明し，ライノ
ウイルスが検出されていた。

なっていた。
喘息児は減らせるのではと，呼吸器感染症を呈する喘鳴/喘息乳幼児（少なくとも 3 回以上）にマ猫に触れて発作獲得免疫による
Th2↑

クロライド早期投与を試みた。
HRVが検出され自然免疫により増悪
かぜで受診した患児 4 名中 3 名は当院でフォTh1↑ではなくTh2↑

ローしていた。
症例⑥妹と⑧兄

妹は鼻症状がひどくなると中耳炎も反復していた。

マクロライドにより症状は軽減
サイトカインTh2↓

EMが効き， 3 年間カゼをひき始めると，予備に持っていたEMでカゼはすぐ治っていた。
症例⑦は姉もいて，同時期に他の医療機関にも受診していて，喘息発作は時々みられていたが，当院ではCAMを投与すると，いつも症状はすぐなくなっていた。
抗生剤 1 ～ 2 日投与では耐性菌の問題はないと思われた。

以前，長びくカゼを繰り返す乳幼児にウイルス検査を行った所，ライノウイルスが半数以上みられ，いわゆるカゼ症候群と変わりなかった。
両親のどちらかに，かぜも長びき，マクロライ
ドも効くことから，感染受容体の遺伝子変異により，宿主の過剰な生体反応が考えられ，マクロラ
イドによりサイトカインTh2阻止したと考えた。

喘鳴/喘息発作で受診した 5 名は全員初診者のため，14員環のマクロライド（EM，CAM）の何
れかを振り分けた。
症例⑤はCAMでは喘息発作は阻止できなかった。

従来から知られていたT細胞等の獲得免疫に関与している細胞だけでなく，Group2 innate lymphoid cell（ILC2）と名付けられた新しい自然免疫細胞がIL-33，TSLPに強く反応し，Th2系のサイ症例②は 2 度診られたが，はっきりしなかった。

トカインを大量にかつ早急に放出することが報告

症例③は 5 ヶ月間で 3 回受診し，CAMが効いされている。

ていたようだ。 3 回目は軽い発作で来院し，主治医に戻った患児。
症例① 3 才男児に，発作重症度がHRV-A，B

また，上皮細胞由来のサイトカインはB細胞の制御と抗体産生に深く関わっているFollicular T
cellをも活性化させる。

に比較し，有意に高いといわれるHRVCが検出された。EMで発作は軽くなり，翌日症状はなくなった。最近カゼもひかなくなった。

抗原特異的な IgE抗体が検出されない非アトピー型喘息の乳幼児期の喘息児，症例数は少ない

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.73（ 2020） Suppl.A		

が，ウイルス誘発性喘鳴/喘息はマクロライドで発作を阻止～症状増悪を軽減できた。
インフルエンザウイルスやライノウイルスの起動感染でもIL-25やIL-33の放出を介してILC2が活性 化 さ れ， ウ イ ル ス 感 染 に 伴 う 喘 息 増 悪 に もILC2が関与している。
マクロライドはどこに？
【結語】
カゼに効くマクロライド早期投与でウイルス誘発性喘鳴/喘息を阻止～症状の増悪軽減，期間短縮が出来る。
文献1 ） 日本小児アレルギー学会：小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2012．協和企画，東京，2012

112 ） Sigurs, Gustafsson PM, Bjarnason R, et al. Severe
respiratory syncytial Virus bronchiolitis in infancy
and asthma and allergy at age 13. Respir Crit Care
Med 2005：171：137〜141.
3 ） Lemanske RF Jr.Jackson DJ, Gangnon RE, rt al.
Rhinovirus illnesses during infancy predict sub-sequent childhood wheezing. J Allergy ClinImmunol
2005；116：571〜577.
4 ） Leonard B.Bacharier, et al. Wheezing Kids with respiratory infections May benefit from early antibiotics. SOURCES： http：//bit.ly/1MT7z0p andhttp：//bit.ly/1MzCDa JAMA. 2015；314（ 19）：2034〜2044.doi：10.1001/jama.2015.13896

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第26回

マクロライド新作用研究会記録

特別講演

Chlamydia pneumoniae感染症の基礎と臨床
宮下修行*

尾形

誠

福田直樹

１ ．微生物学的特徴
クラミジアとは，RNAとDNAを保有するが純図 １ ．クラミジア基本小体の侵入と菌体変換．A.感染と吸着，B.貪食，C.移行体への変換

培養系では増殖できず，生きた動物細胞内でのみ増殖可能な一群の偏性細胞寄生性細菌の俗名である。宿主である真核細胞の菌体取り込み胞（封入体）内で独特の機能的・形態的変換，即ち基本小体（EB, elementary body）の 網 様 体（RB, reticulate body）への変換，RBの二分裂増殖，EBへの成熟変換，宿主細胞外放出という特異なサイクル

図２

1）

を通じて増殖する（図 １ ） 。ヒトに呼吸器感染症
を引き起こすクラミジアは主にC. pneumonaieとC. psittaciである。ゲノムサイズ，GC含量および遺伝子コード領域はC. pneumonaie AR-39株で1,229 kbp，40.6%，1,130個，C. psittaci 6 BC 株
で1,172 kbp，39.1%，967個である（表 １ ）。
両群に遺伝子レベルでは異なるものの，クラミ
ジアの表現型，とくに増殖には時間的経過に多少の差はあるものの，電子顕微鏡レベルでの基本的な相違はない。その一段増殖曲線は，宿主細胞への吸着から次代感染価が上昇するまで，ウイルス
2）

ユニット膜状の内膜の ３ 層が遍在性の核・細胞質の増殖曲線に極めて類似している 。すなわちウを包んでおり，基本形態はグラム陰性菌に似ていイルス増殖のエクリプスに相当する時期を経たる。但しRBでは核は分散しているため形態的に後，感染価の上昇に伴ってEBが出現する。

は認められない。両菌体の形態はクラミジア種間で大差ないが，C.pneumoniaeには株によって広２ ．EB, RBの基本形態と外膜構造
EB, RB両菌体はグラム陰性菌のLPSのO抗原

いペリプラズマ間隙のため西洋梨状を呈するEBがある（図 ２ ）3）, 4）。菌体の物理的強度はEB,

RB

多糖とコアの一部を欠いたケトデオキシオクトン

共に外膜に依存し，EB外膜にはシステイン高含酸（Kdo, 3-deoxy D manno-oct-2-ulopyranosoic

有蛋白（CRP，cysteine rich protein）として外膜acid）とリピドAからなるLPS（クラミジア共通抗構成蛋白の60%を占める分子量40kDaの主要外膜

原，内毒素作用は細菌LPSの約 1 /10，TLR4 を蛋白（MOMP, major outer membrane protein）と刺激してIL８を産生させる），種々の蛋白と脂質呼ばれる糖蛋白, 12kDaの外膜複合体蛋白A（Omc

からなるユニット膜状の外膜，
ペリプラズマ間隙，

A, outer membrane complex A）, 60kDa の Omc

関西医科大学内科学第一講座

呼吸器感染症・アレルギー科

教授*

		

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.73（ 2020） Suppl.A

図3

13

表 １ ．ゲ ノム配列の解読された代表的なクラミジア
種．C. psittaciは株間で遺伝子配列は似通っているものの、種間では、全く異なる。

B があり，それらの分子内，分子間のSS結合によって剛性が保たれている1）, 2）。EB外膜内面にある 六 角 配 列 構 造（HAS, hexagonally arrayed

図4

structure）はOmc Bとされ，RB外膜にはない（図３ ）。規則構造の周期性は172 ～ 176Åにまたがるが， ク ラ ミ ジ ア 種 間 で 有 意 差 は な く， か つC.
pneumonaie株間でも球形EBと西洋梨状EBとの間で大差はみられない4）。MOMPはEBでは ３ 量体で血清型抗原，ポーリン機能（直径約 2 nm），
宿主への吸着機能をもつ多機能糖蛋白であるが，RBでは単量体。Omc AはEBでは ２ 量体，RBで遺伝子にくらべて変異が多いことから生体の防御は単量体。RB外膜はSS結合に乏しく，物質透過反応などの高い選択圧力に対抗するための抗原変性に富む言わば細胞内環境に適応した増殖型菌体

異や毒性あるいは病原性に関する重要な役割が想である。一方，EBは代謝が休眠状態，物質透過定される。かつてC.pneumoniaeで はMOMPに性の乏しい剛直な外膜を持った菌体で細胞間・個対 す る 患 者 血 清 の 反 応 性 が 低 く， そ の た めC.

体間伝播に関わる。細菌の剛性を担うペプチドグ

pneumoniaeのMOMPの免疫原性は弱いと考えら

リカン（PG，peptidoglycan）はその合成に関わるれたが，後にPmpの被覆による反応阻害である

遺伝子はあるが検出されない。PG合成阻害剤でことが判明した。

あるペニシリンは宿主細胞へのEBの吸着・侵入，RBへの変換に影響しないが， ２ 分裂，EBへの成３ ．表面突起熟 変 換 を 阻 害 し， そ の 結 果，RB は 巨 大 RB

表面突起群（SP, surface projections）が電顕的（AF,aberant form）になるが，ペニシリンを除くに 発 見 さ れ，Y.enterocholitica, S.typhimulium,と正常なRBに戻り，EBへ成熟変換する1）。

S.flexneli などのSPとの形態の類似性や，C.cavi-

外膜蛋白としてMOMPの他にPro-B（second-ae GPIC の遺伝子塩基配列とYersiniaのそれの類

arily found protein having porin functionの意），

似性などにより，クラミジアのSPが増殖環境を

Omp85（outer membrane protein with 85 kDa

整えるために宿主細胞にエフェクターを分泌注入

の意）
やPmp
（polymorphic membrane protein）がするIII型分泌（T3S, Type III Secretion）の機能を

全ゲノムの塩基配列の解析で見出されている。な1）, 4）
もった小器官であるとされている（図 ４ ）。こ

かでもPmpは極めてユニークな外膜蛋白である。

の装置を形成する蛋白はYersiniaのT3S蛋白との分 子 量100kDa前 後 の 極 め て 免 疫 原 性 が 強 い。

類似性に基づいて同定され，少なくとも14種類あC.pneumoniae AR-39株 で は21，C. psittaci 6BCる。この内CopBとCopDはT3Sによって封入体

株では22のPmpファミリーをコードしている（表

膜にSPの貫く小孔を形成する。超微形態的には１ ）。種間のPmpの相同性は比較的高いが，他の個々のSP構造は，一端は内膜に結合し他端はペ

14

第26回

マクロライド新作用研究会記録

リプラズマ間隙を通り，外膜の小孔を貫いて表面

図 ５ ．超軽症典型的C. pneumoniae肺炎の胸部画像に突出した外径 6 nm, 全長45nmの円筒状で，突出した先端部は尖っている。EBでは遍在する核の遠位表面にあり，SPが結合した内膜部に核から伸長したDNAが結合している1）。種，株によってSP数は異なり，EB表面の一領域内で六角形状に規則配列している。
RBにもSPは存在するが，その数は感染後，経時的に変動する。T3S阻害剤INPO400存在下では次代EBの産生が顕著に抑制されるが，阻害効果

42歳の女性。左S10に限局した円形浸潤陰影がみられ，胸部CTでは内部にair-bronchogramをともなっている。

は宿主侵入時なのか成長時期なのか明らかでない。

肺炎で，胸部単純Ｘ線写真で陰影検出の困難なことが多く，胸部ＣＴを撮影して初めて肺炎の存在

４ ．感染様式と病態

13）-19）を明らかに出来る症例が多い（図 ５ ）。また，

C. pneumonaieは主にヒトを自然宿主としヒ飛自然治癒する症例もみられる20）。臨床症状では咳

沫感染によってヒトからヒトへ伝播する。吸入さ嗽が遷延することが特徴で病初期には高熱を呈す

れたクラミジアは上気道粘膜に接着し，宿主細胞ることが少なく，ここがマイコプラズマと異なる

内に貪食された後増殖する。気道炎症は炎症細胞点と考えている21）, 22）。

の活性化や炎症性サイトカインやケモカインの放出，上皮細胞からのMUC5AC（気道ムチンを構成する主要な蛋白質）産生増加や気道過敏性亢進によると考えられている。また，気道で持続感染を起こすことから喘息や慢性閉塞性肺疾患などとの関連性も指摘されている5）-8）。
クラミジアによる呼吸器感染症は主に市中での感染症で，院内肺炎や医療・介護関連肺炎への関与はきわめて低い9）。C. pneumoniaeは感染機会が多いにもかかわらずそのほとんどが不顕性感染であり，顕性感染であっても感冒様症状にとどまることが多い10）-12）。このため抗菌薬が投与されない症例が多く，小集団内でゆっくり蔓延することが大きな特徴とされている。流行事例は家族内や保育園，学校などさまざまな施設で報告されているが，呼吸器感染症の病型としては上気道炎をき た す こ と が 最 も 多 く， 気 管 支 炎 が こ れ に 次
ぐ12）。
C.pneumoniae肺炎の報告は，1978年にフィンランドでの結核検診の際に偶然発見されたのが最初である。肺炎患者は咳嗽や微熱などの有症状者のみならず無症状者も存在し，肺炎重症度はきわめて軽症であった。われわれの検討でも典型的な
C.pneumoniae肺炎は，外来で治癒可能な超軽症

引用文献1 ） Miyashita N, Matsumoto A. Morphology of Chlamydia pneumoniae. “ Chlamydia pneumoniae infection and disease”（Friedman H, Yamamoto Y,
Bendinelli M eds.）Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, USA, 2004, p11-28.
2 ） Miyashita N, Kubota Y, Kimura M, et al. Characterization of Chlamydia pneumoniae strain isolated
from a 57-year-old man. Microbiol Immunol
38:857-864,1994.
3 ） Miyashita N, Matsumoto A. Establishment of aparticle counting method for purified elementary
bodies of chlamydiae and evaluation of sensitivitiesof the IDEIA Chlamydia kit and DNA probe byusing the purified elementary bodies. J Clin Microbiol 30:2911-2916, 1992.
4 ） Miyashita N, Kanamoto Y, Matsumoto A. The morphology of Chlamydia pneumonaie. J Med Microbiol 38: 418-425, 1993.
5 ） Miyashita N, Kubota Y, Nakajima M et al. Chlamydia pneumoniae and exacerbations of asthma in
adults. Ann. Allergy Asthma Immunol. 80:405-409,
1998.
6 ） Miyashita N, Niki Y, Nakajima M et al. Chlamydia
pneumoniae infection in patients with diffuse panbronchiolitis and COPD. Chest 114:969-971, 1998.
7 ） Miyashita N, Matsumoto A, Kubota Y et al. Continuous isolation and characterization of Chlamydia pneumoniae from a patient with diffuse panbronchilitis. Microbiol Immunol 40:547-552, 1996.

		

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.73（ 2020） Suppl.A

8 ） Miyashita N, Niki Y, Iwamoto A et al. Seroprevalence of antibodies to Chlamydia spp. in humanimmunodeficiency virus-infected subjects in Japan. Microbiol Immunol 44:781-785, 2000.
9 ） Miyashita N, Kawai Y, Akaike H, et al. Clinical features and the role of atypical pathogens in nursing
and healthcare-associated pneumonia（NHCAP）:
differences between teaching university hospitaland community hospital. Intern Med 51: 585-594,
2012.
10） Miyashita N, Niki Y, Nakajima M, et al. Prevalenceof asymptomatic infection with Chlamydia pneumoniae in subjectively healthy adults. Chest 119:1416-1419, 2001.
11） Miyashita N, Fukano H, Yoshida K, et al. Seroepidemiology of Chlamydia pneumoniae in Japan between 1991 and 2000. J Clin Pathol 55: 115-117,
2002.
12） Miyashita N, Ouchi K, Shoji H, et al. Outbreak ofinfection in long-term care facilities and an affiliated hospital. J Med Microbiol 54: 1243-1247, 2005.
13） Miyashita N, Fukano H, Okimoto N et al. Clinicalpresentation of community-acquired Chlamydia
pneumoniae pneumonia in adults. Chest 121: 17761781, 2002.
14） Miyashita N, Saito A, Kohno S, et al. Community-acquired Chlamydia pneumoniae pneumonia inJapan: A prospective multicenter community-acquired pneumonia study. Intern Med 41:943-949,
2002.
15） Miyashita N, Fukano H, Mouri K, et al. Communi-

15

ty-acquired pneumonia in Japan: a prospective
ambulatory and hospitalized patient study. J Med
Microbiol 54:395-400, 2005.
16） Miyashita N, Fukano H, Yoshida K, et al. Is it possible to distinguish between atypical pneumonia
and bacterial pneumonia ?: evaluation of the guidelines for community-acquired pneumonia in Japan.
Respir Med 98: 952-960, 2004.
17） Miyashita N, Kawai Y, Akaike H, et al. Influence ofage in the clinical differentiation of atypical pneumonia in adults. Respirology 17: 1073-1079, 2012.
18） Miiyashita N, Kawai Y, Tanaka T, et al. Antibody
responses of Chlamydophila pneumoniae pneumonia: why is the diagnosis of C. pneumoniae pneumonia difficult? J Infect Chemother 21: 497-501,
2015.
19） Miyashita N, Fukano H, Hara H, et al. Recurrent
pneumonia due to persistent Chlamydia pneumoniae infection. Intern Med 41: 30-33, 2002.
20） Miyashita N, Fukano H, Mouri K, et al. Self-limiting pneumonia due to Chlamydia pneumoniae. Intern Med 44: 870-874, 2005.
21） Miyashita N, Fukano H, Yoshida K, et al. Chlamydia pneumoniae infection in adult patients with persistent cough. J Med Microbiol 52:265-269, 2003.
22） Miyashita N, et al. Diagnostic value of symptoms
and laboratory data for pertussis in adolescent andadult patients. BMC Infect Dis 13, 129, 2013.

16

第26回

マクロライド新作用研究会記録

コーヒーブレイクセミナー

肺炎マイコプラズマの関連病態について─話題提供─
渡邉秀裕
講演要旨

2015年以降感受性が増加してきた。P1型の変化

2006〜 7 年，2011〜12年（大流行），2016〜17年にも流行が見られ，2020〜21年が心配される。マクロライド耐性は2011〜12年に80％に達したが，東京医科大学病院

感染制御部・感染症科が関与している。興味ある関連病態など話題提供
してみたいと思う。

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Vol.73（ 2020） Suppl.A

		

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教育セミナー

誤嚥性肺炎という概念の意義
小宮幸作
講演要旨

「誤嚥性肺炎」という病名は診断のためのゴールド

超高齢社会を背景に，日本呼吸器学会は成人肺スタンダードが存在しない。それにも関わらず，炎診療ガイドライン2017において，繰り返す誤嚥

私たちはその病名を汎用している。近年の「誤嚥性肺炎は老衰と判断できる場合があることを示性肺炎」に関する報告をもとに，その概念が存在し，積極的治療を控える選択肢も示した。しかし，し続ける意義について考察する。

大分大学医学部

呼吸器・感染症内科学講座

准教授（結核医療体制強化事業）

マクロライド新作用研究会会則
1 ．総則
本会は「マクロライド新作用研究会」と称する。
2 ．目
的
本会はマクロライド骨格を有する薬剤の，直接抗菌作用以外の薬理作用機序の解明を主眼とする研究会で，構成員相互の忌憚のない討論を通して，臨床へ反映させることにより，治療技術の向上を図り，国民医療に寄与することを目的とする。
3 ．事
業
本会は 2 ．の目的を達成するため下記事業を行う（1）原則として年 1 回の講演会または研究会を開催する。
（2）研究成果を年 1 回専門誌に掲載する。
（3）本研究会ホームページを設営し広く活動内容を開示する。
（4）本研究に対する研究資金及び研究資材を援助する。
4 ．会員（構成員）
本会は， 2 ．の主旨に賛同する医師および研究者によって構成する。
5 ．役
員（1）本会には次の役員をおく。
世話人
若干名
当番世話人
世話人の中から 1 名
運営委員
若干名
会計監事
世話人の中から 2 名（2）世話人会を本会の議決機関とし，年 1 回開催する。
（3）	‌世話人の中から当番世話人を 1 名選出する。その任期は 1 年とするが，再任を妨げない。当番世話人
は本会の運営の責任を負う。
（4-1）当番世話人は会員の中から運営委員を若干名選出する。
（4-2）‌運営委員は当番世話人を補佐するとともに，世話人会の運営に当る。また，本会主催の講演会ならびに研究会の企画を行う。
（5）世話人の中から 2 名の会計監事を選出する。その任期は 1 年とするが，再任を妨げない。
（6）世話人は会員の中から選出される。
6 ．顧問（1）本会は顧問をおくことができる。
（2）顧問は本会の運営・活動に助言を加え，本会の発展向上に寄与する。
7 ．奨 励 賞
優秀な研究を行った個人に対して，表彰ならびに副賞を贈り研究を奨励する。年次研究会に発表された演
題について，奨励賞選考委員が選考し，翌年の年次研究会において授与する。選考委員は当該年次研究会当番世話人および歴代当番世話人で構成する。
8 ．事 務 局
本会の事務局を次におく。事務局は本会の事務ならびに会計処理を行う。
〈事務局〉
東京都文京区本郷3-353 本郷ucビル4F 株式会社コンベンションアカデミア内
日本医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学分野
9 ．集会
本会が主催する講演会は，研究会の期日，開催場所及びその内容は運営委員が企画し，世話人会の承認を経て決定する。
10．会
計（1）	‌本会の会計年度は，毎年 4 月 1 日から翌年 3 月31日までとし，世話人会は会計監事の監査報告を受ける。
（2）	‌本会の会計は，本会主催の講演会，研究会への参加費および寄付金ならびにその他の収入をもって充
当する。
11．補
則
（1）本会の会則は，世話人会の過半数の決議を経て改正することができる。
（2）	‌初年度の講演会，研究会は， 5 および 8 項の規定にかかわらず，本会の発起人（ 3 名）
が当番世話人を代行する。
（3）研究会会費を年 5 千円定め，学術集会参加の際に支払うものとする。

12．付
則
本会則は平成 6 年 4 月 1 日より施行する。
第 1 回改訂：平成 8 年 7 月 5 日（世話人会）
第 2 回改訂：平成 9 年 7 月18日（世話人会）
第 3 回改訂：平成11年 7 月 9 日（世話人会）
第 4 回改訂：平成14年 7 月19日（世話人会）
第 5 回改訂：平成18年 7 月14日（世話人会）
第 6 回改訂：平成19年 7 月13日（世話人会）
第 7 回改訂：平成23年 7 月16日（世話人会）
第 8 回改訂：平成27年 7 月18日（世話人会）

2019年度 役員一覧
顧

問

安藤 正幸
大村
智
清水喜八郎
高坂 知節
中島 重徳
永井 博弌
馬場 駿吉
松本 慶蔵
山木戸道郎

済生会熊本病院医療技術顧問
北里大学北里生命科学研究所所長
北里研究所顧問
東北大学名誉教授
近畿大学医学部奈良病院名誉教授
岐阜薬科大学薬理学講座教授
名古屋市立大学名誉教授
長崎大学名誉教授
呉共済病院院長

監

事

松島 綱冶
後藤
元

東京大学大学院医学系研究科分子予防医学教授
公益財団法人結核予防会複十字病院院長

代表世話人

工藤 翔二

公益財団法人結核予防会理事長

世 話 人

赤川 清子
北里大学北里生命科学研究所客員教授
浅野 和仁
昭和大学保健医療学部生理学研究室教授
吾妻安良太
日本医科大学武蔵小杉病院呼吸器内科教授
足立満	‌国際医療福祉大学臨床医学研究センター教授/山王病院アレルギー内科
飯野ゆき子
東京北医療センター耳鼻咽喉科
石井誠
慶應義塾大学医学部呼吸器内科
大石 和徳
国立感染症研究所感染症疫学センターセンター長
門田 淳一
国立大学法人大分大学副学長／医学部附属病院院長
金ヶ﨑史朗
株式会社ECI
川内 秀之
島根大学耳鼻咽喉科教授
川並 汪一
日本医科大学名誉教授
喜多 英二
市立奈良病院臨床検査科
木戸博	‌徳島大学疾患酵素学研究センター生体防御・感染症病態代謝研究
部門特任教授（名誉教授）
黒野 祐一	‌鹿児島大学大学院医歯学総合研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科学教授
慶長 直人
公益財団法人結核予防会結核研究所副所長
後藤元
公益財団法人結核予防会複十字病院院長
佐藤 圭創	‌九州保健福祉大学薬学部臨床生化学講座教授・感染症治療学研究
室教授
佐藤 吉壮
SUBARU健康保険組合太田記念病院病院長
清水 猛史
滋賀医科大学耳鼻咽喉科学教室教授
新海 正晴	‌東京品川病院副院長／治験開発・研究センター長
菅守隆	‌社会福祉法人恩賜財団済生会熊本病院呼吸器センター顧問/予防医療センター長
杉山幸比古
練馬光が丘病院呼吸器内科
洲崎 春海
昭和大学名誉教授
砂塚 敏明	‌北里大学北里生命科学研究所教授/北里大学大学院感染制御科学
府教授
滝澤始
杏林大学医学部呼吸器内科教授
竹内 万彦	‌三重大学大学院医学系研究科病態修復医学講座耳鼻咽喉・頭頚部
外科学教授
舘田 一博	‌東邦大学医学部医学科微生物･感染症学教授/感染病態・治療学講座教授
玉置淳
東京女子医科大学内科学第一講座主任教授
千田 金吾
医療法人豊岡会理事長
東田 有智
近畿大学医学部呼吸器・アレルギー内科教授
長井 苑子
財団法人京都健康管理中央診療所臨床研究センター所長
貫和 敏博
公益財団法人結核予防会結核研究所
野村 暢彦
国立大学法人筑波大学生命環境系教授
羽柴 基之
はしば耳鼻咽喉科・内科クリニック院長
保富 宗城
和歌山県立医科大学医学部耳鼻咽喉科学講座教授

堀誠冶
東京慈恵会医科大学感染制御部
本間栄
東邦大学医学部医学科内科学講座呼吸器内科・教授
間島 雄一
三重大学名誉教授
松島 綱冶
東京大学大学院医学系研究科分子予防医学教授
松根 彰志
日本医科大学武蔵小杉病院教授耳鼻咽喉科部長・教授
三笠 桂一
奈良県立医科大学附属病院感染症センター教授
迎寛	‌長崎大学第二内科教授
八木澤守正
慶應義塾大学薬学部共同研究員（非常勤、元教授）
桺原 克紀	‌長崎大学大学院医歯薬学総合研究科病態解析・診断学分野（臨床検査医学）教授山口 惠三
東邦大学名誉教授
山谷 睦雄
東北大学大学院医学系研究科先進感染症予防学寄附講座教授
運営委員

赤川 清子
北里大学北里生命科学研究所客員教授
浅野 和仁
昭和大学保健医療学部生理学研究室教授
吾妻安良太
日本医科大学武蔵小杉病院呼吸器内科教授
石井誠
慶應義塾大学医学部呼吸器内科
臼杵 二郎
日本私立学校振興・共済事業団東京臨海病院副院長・内科部長
門田 淳一
国立大学法人大分大学副学長／医学部附属病院院長
工藤 翔二
公益財団法人結核予防会理事長
慶長 直人
公益財団法人結核予防会結核研究所副所長
後藤元
公益財団法人結核予防会複十字病院院長
佐藤 圭創	‌九州保健福祉大学薬学部臨床生化学講座教授・感染症治療学研究
室教授
清水 猛史
滋賀医科大学耳鼻咽喉科学教室教授
新海 正晴	‌東京品川病院副院長／治験開発・研究センター長
菅守隆	‌社会福祉法人恩賜財団済生会熊本病院呼吸器センター顧問／予防医療センター長
洲崎 春海
昭和大学名誉教授
砂塚 敏明	‌北里大学北里生命科学研究所教授/北里大学大学院感染制御科学
府教授
滝澤始
杏林大学医学部呼吸器内科教授
竹内 万彦	‌三重大学大学院医学系研究科病態修復医学講座耳鼻咽喉・頭頚部
外科学教授
舘田 一博	‌東邦大学医学部医学科微生物･感染症学教授/感染病態・治療学講座教授
玉置淳
東京女子医科大学内科学第一講座主任教授
野村 暢彦
国立大学法人筑波大学生命環境系教授
廣瀬 友靖
北里大学北里生命科学研究所准教授
保富 宗城
和歌山県立医科大学医学部耳鼻咽喉科学講座教授
本間栄
東邦大学医学部医学科内科学講座呼吸器内科・教授
松島 綱治
東京大学大学院医学系研究科分子予防医学教授
松根 彰志
日本医科大学武蔵小杉病院教授耳鼻咽喉科部長
三笠 桂一
奈良県立医科大学附属病院感染症センター教授
山谷 睦雄
東北大学大学院医学系研究科先進感染症予防学寄附講座教授

事務局長

吾妻安良太

日本医科大学武蔵小杉病院呼吸器内科教授

副事務局長

臼杵 二郎

日本私立学校振興・共済事業団東京臨海病院副院長・内科部長

モーニング・コーヒーブレイクセミナー 共催会社
大正富山医薬品株式会社
ファイザー株式会社
マイランEPD合同会社〈事務局〉 〒１１３-0033 東京都文京区本郷3-53-3 本郷UCビル 4 階
株式会社コンベンションアカデミア
TEL：０３−5805−5261

FAX：０３−3815−2028

THE JAPANESEJOURNAL OF
ANTIBIOTICS
編

第73巻

増刊号Ａ ２０20年 3 月25日印刷
２０20年 3 月30日発行

集 日本医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学分野
マクロライド新作用研究会 事務局長 吾妻安良太

発行所 公益財団法人日本感染症医薬品協会
東京都品川区上大崎２−２０−８

郵便番号 １４１−００２１

URL http://www.antibiotics.or.jp
印刷所 共立印刷株式会社
東京都杉並区和田１−１４−１３

郵便番号 １６６−００１２