Sept. 2019

〈原

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

219（ 33 ）

72―3

著〉

2014 年臨床分離好気性グラム陰性菌の薬剤感受性サ−ベイランス
阿南直美 1）・山城秀仁 2）・高橋俊司 3）・菅野のぞみ 3）・賀来満夫 4）・
青柳哲史 4）・森兼啓太 5）・中島啓喜 6）・小野由可 6）・長田ゆかり 7）・
松尾収二 8）・西功 9）・草野展周 10）・能勢資子 10）・田仲祐子 11）・

野上 智 11）・宮本仁志 12）・村上 忍 12）・平松和史 13）・三浦慎和 13）・
森永芳智 14）・栁原克紀 14）・上地幸平 15）・前田士郎 15）・吉田

立 2）

シオノギテクノアドバンスリサーチ株式会社

1）

塩野義製薬株式会社創薬疾患研究所2）

市立札幌病院

3）

東北大学病院4）

山形大学医学部附属病院

5）

社会福祉法人三井記念病院

6）

名古屋大学医学部附属病院

7）

公益財団法人天理よろづ相談所病院

8）

大阪大学医学部附属病院

9）

岡山大学病院10）

鳥取大学医学部附属病院

11）

愛媛大学医学部附属病院

12）

大分大学医学部附属病院

13）

長崎大学病院14）

琉球大学医学部附属病院

15）（2019 年 6 月 27 日受付）

2014 年に全国の 15 医療施設において種々の臨床材料から分離された好気性グラム陰性菌 18 菌属種，1,220 株の各種抗菌薬感受性測定および一部の耐性因子の遺伝子検出を行い，経年変化も含めた疫学動向を調査した。
セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 系 に 対 す る 薬 剤 感 受 性 か ら extended spectrum β-lactamase（ESBL）産生株と判定された菌株の割合は，Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,

Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis の 各 菌 種 に お い て そ れ ぞ れ 22.4%, 6.3%, 5.8%,
12.2% であった。ESBL 産生 E. coli の分離率はこの 10 年で増加してきたが，2014 年は
前回調査の 2012 年と同程度であった。ESBL 産生 K. pneumoniae の分離率は E. coli と比べて低値であるが，2006 年の 2.4% から緩やかに増加している。検出された ESBL

220（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―3

Sept. 2019

産生 E. coli の遺伝子型としては CTX-M type が主流であり（34 株中 33 株，97.1%），

CTX-M type の 33 株中 26 株は CTX-M-9 グループであった。また，これまでのサーベイランスでは検出されていなかった SHV-12 型 ESBL 産生 E. coli が 1 株検出された。

ESBL 産生 E. coli における levoﬂoxacin 耐性株の割合は 82.4% であった。
2014 年臨床分離ブドウ糖非醗酵グラム陰性菌において，抗菌薬感受性は 2012 年分
離 株 の 感 受 性 測 定 結 果 か ら 大 き く 変 化 し て い な か っ た。 Multidrug-resistantPseudomonas aeruginosa の分離率は 1.0%, multidrug-resistant Acinetobacter は分離されず，これまでの調査同様，低い水準を維持していた。

年変化を交えて報告する。また，2000 年以降本邦

序文に お い て 検 出 率 が 増 加 傾 向 に あ る extended

spectrum β-lactamase （ESBL）産 生 腸 内 細 菌 科
薬剤耐性（AMR）の世界的な拡がりや増加は大細菌に加え，耐性菌として問題視されるフルオ

きな問題となっており，O'Neill Commission の推

ロ キ ノ ロ ン 耐 性 大 腸 菌，カ ル バ ペ ネ ム 耐 性計によれば ，現在，世界では薬剤耐性菌によりEnterobacteriaceae（CRE），カルバペネム耐性緑膿

年間 70 万人が死亡しており，有効な対策が講じ

菌， multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa

1）

られなければ 2050 年には全世界で年間 1000 万人 （MDRP）および multidrug-resistant Acinetobacterが薬剤耐性菌により死亡するとされている。世界 （MDRA）の検出状況についても報告する。
保健機関（WHO）が「薬剤耐性に関するグローバ

材料と方法

ルアクションプラン」を採択したことを受けて 2），
国内においては耐性菌に対する取り組みを更に強化するために，2016 年に AMR 対策アクションプ1）使用抗菌薬「普及啓
ランが設定された 。設定項目の 6 分野，

微量液体希釈法による MIC 測定時にはフロー発・教 育」，「動 向 調 査・監 視」，「感 染 予 防・管ズンプレート（栄研化学）を使用した。測定した理」，「抗微生物剤の適正使用」，「研究開発・創抗菌薬は，ペニシリン系抗菌薬（PCs）として薬」，「国際協力」のうち，「動向調査・監視」，「抗ampicillin （ ABPC ）， sulbactam/ABPC （ SBT/

微生物剤の適正使用」の為には，抗菌薬に対するABPC）， clavulanate/amoxicillin （CVA/AMPC），

臨床分離菌株の感受性状況の継続的な調査が重要

piperacillin（PIPC），tazobactam/PIPC（TAZ/PIPC）

な情報を得る手段と考えられる。

を，セフェム系抗菌薬（CEPs）として cefazolin

3）

我々は 1992 年より隔年で全国から収集した臨 （CEZ）， cefotiam （CTM）， ﬂomoxef （FMOX），
床分離好気性グラム陰性菌株を対象にした薬剤感受性調査を行い，その成績を報告してきた

latamoxef （ LMOX ）， ceftriaxone （ CTRX ），。 ceftazidime （ CAZ ）， cefotaxime （ CTX ），4〜13）

今回，2014 年に全国医療施設の各種臨床材料から

cefozopran （CZOP）， cefepime （CFPM）， SBT/分離された好気性グラム陰性菌 18 菌属種，1,220

cefoperazone （SBT/CPZ）， cefditoren （CDTR），

株におけるβ-ラクタム系薬（BLs）を中心とした

ceftibuten （ CETB ）， cefcapene （ CFPN ），各種抗菌薬に対する感受性の調査結果について経

cefmetazole（CMZ）を，カルバペネム系抗菌薬

Sept. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS（CBPs）として doripenem（DRPM），meropenem

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221（ 35 ）菌株は感受性，耐性度，分離部位を考慮せずに収（MEPM），imipenem（IPM），panipenem（PAPM）， 集され，かつ重複例を含まず，各医療施設よりbiapenem（BIPM），tebipenem（TBPM）を，モノ

各菌種複数株の分与を受けた。各菌種における検バクタム系抗菌薬として aztreonam（AZT）を， 査材料別分離率については Table 2 に示す。収集ア ミ ノ グ リ コ シ ド 系 抗 菌 薬（AGs）と し て後，各菌株は Manual of Clinical Microbiology 10th

tobramycin（TOB），amikacin（AMK）を，ニュー

Edition15）および Clinical Microbiology Procedures

キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬（FQs）と し て ciproﬂoxacin

Handbook 3rd Edition16）に準じた方法で再同定を（CPFX ）， tosufloxacin （TFLX）， levofloxacin

行い，菌属種名を決定した後，全 18 菌属種，1,220（LVFX）， garenoxacin （GRNX） を， マクロラ

株を MIC 測定等の実験に使用した。これら以外にイド系抗菌薬として a z i t h r o m y c i n （ A Z M ） MIC 測定の精度管理用として CLSI の指定株であを，そ の 他 の 抗 菌 薬 と し て colistin （CL）， る Escherichia coli ATCC 25922, E. coli ATCC

sulfamethoxazole/trimethoprim （ST）， fosfomycin

35218, P. aeruginosa ATCC 27853, Haemophilus（FOM）を使用した。なお，TAZ/PIPC, ST, SBT/

inﬂuenzae ATCC 49247, H. inﬂuenzae ATCC 49766

ABPC の MIC の濃度表記については，Clinical andを測定対象菌種や測定培地に準じて使用しLaboratory Standards Institute （CLSI）に 準 拠 した 17〜19）。菌株の再同定，薬剤感受性測定およびた 14）。

H. inﬂuenzae のβ-lactamase 産生性の確認は株式会

各抗菌薬の適応菌種等を参考にし，適宜，菌種社 LSI メディエンスで実施した。

に応じて測定抗菌薬を選択した。

3）抗菌薬感受性試験2）使用菌株MIC の測定は CLSI の推奨法 14,17〜19）に準じた。

全国の 15 医療施設（Table 1）における日常検査

Haemophilus 属以外の菌属種および ST 以外の抗において，種々の臨床材料から 2014 年に分離さ菌薬に対する感受性は，カチオン濃度を調整した

れた好気性グラム陰性菌の各菌属種を用いた。各

Mueller–Hinton broth（CAMHB）を使用した微量

Table 1. 菌株収集施設（15 施設 順不同）

222（ 36 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 2. 検査材料別病原性細菌分離率

液体希釈法により測定した。Haemophilus 属の測については，CLSI の M100-28th18）に準じて検査

定は，Haemophilus test medium を使用した微量液を実施した。β-lactamase 阻害剤併用の効果をもっ体希釈法で行った。ST の測定には，日本化学療て以下のように定義した。CAZ もしくは CTX の法 学 会 の 標 準 法（微 量 液 体 希 釈 法）20）に 準 じ， それぞれ単剤の MIC と，CVA 4 μg/mL 混合条件下

CAMHB に 7.5% 馬溶血液を添加した培地を用いでの MIC を比較した場合に，いずれかの薬剤でた。

CVA 混合条件下の MIC が単剤の MIC の 1/8 以下

FOM の 測 定 は， 25 μg/mL glucose-6-phosphateとなる菌株を ESBL 産生株とした。

を添加した Mueller–Hinton agar を用い寒天平板

5）ESBL 産生株の genotype 確認試験

希釈法により行った。
感性，中等度耐性，耐性の分類については CLSI

ESBL 産 生 株 と 判 定 さ れ た E. coli, K.

判定基準（Breakpoint: BP） に準じた。各種耐性

pneumoniae, K. oxytoca, P. mirabilis に 対 し，シ カ

株は，CRE については CLSI 判定基準において

ジーニアス ® ESBL 遺伝子型検出キット（関東化

MEPM の MIC が耐性を示すもの（MIC が 4 μg/mL学）を用い，マニュアルに準じて 5 種類の ESBL 関以上）を採用した。MDRP および MDRA は，IPM,

連遺伝子（blaCTX-M-1, blaCTX-M-2, blaCTX-M-9, blaTEM,

18）

AMK, CPFX の MIC 値がそれぞれ 16 μg/mL 以上， blaSHV）を Multiplex PCR 法 に よ り 検 出 し た。
32 μg/mL 以上，4 μg/mL 以上の株とした。

blaSHV については，primer を用い（blaSHV forward;
5 ′ -CGATAACAGCGCCGCCAATC-3 ′ , bla SHV

4）ESBL 産生株の判定試験
E. coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella
oxytoca, Proteus mirabilis の ESBL 産 生 性 の 有 無reverse; 5′-CGCCTCATTCAGTTCCGTTTCC-3′），
PCR 法による fragment 増幅後，sequence 法による亜型同定を行った。

Sept. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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6）Multilocus sequence typing（MLST）

223（ 37 ）結果

ESBL 産生株と判定された E. coli に対し，ゲノ
ム上の 7 つの housekeeping 遺伝子をそれぞれ増幅
した後，塩基配列を決定した 21）。結果は MLST サ

1. 腸内細菌科

イト 22）を通じてアレルプロファイルを取得し， 1）E. coli
アレルプロファイルから sequence type を検索し決定した。

E. coli 152 株 に 対 す る 33 抗 菌 薬 の MIC range,
MIC50, MIC90 値を Table 3 に示した。薬剤感受性は DRPM, MEPM, BIPM, TBPM の MIC 90 が7）Haemophilus 属分類法について≤0.063 μg/mL と 最 も 低 く，次 い で IPM, PAPM,

phenotype 分 類 と し てβ-lactamase 陰 性 か つ

FMOX の 0.25 μg/mL, LMOX の 0.5 μg/mL, CL や

ABPC の MIC が 1 μg/mL 以下のものをβ-lactamase

FOM の 1 μg/mL であった。BP の設定がある薬剤

negative ABPC-susceptible H. influenzaeの中で感性率が 90% 以上を示した薬剤は，TAZ/（BLNAS），β-lactamase 陰性かつ ABPC の MIC がPIPC, CMZ, LMOX, CETB, CBPs, AMK, FOM で

2 μg/mL 以上のものをβ-lactamase negative ABPC-

あ っ た。 CBPs の 感 性 率 は 100% で あ り， CRE

resistant H. inﬂuenzae（BLNAR），β-lactamase 陽性 （MEPM の MIC が 4 μg/mL 以 上）は 検 出 さ れ な
か つ ABPC の MIC が 4 μg/mL 以 上 の も の をかった。FQs の感性率は 63.8% であった。CPFX

β-lactamase positive ABPC-resistant H. inﬂuenzaeの MIC が 4 μg/mL 以 上 の CPFX 耐 性 株 は 55 株

（BLPAR）とした。また，インフルエンザ菌遺伝 （36.2%）， LVFX の MIC が 8 μg/mL 以 上 の LVFX
子検出試薬（湧永製薬）を用い，TEM 遺伝子およ耐性株は 53 株（34.9%）と，FQs 耐性大腸菌は 30%

び ftsI 遺伝子変異（pbp3-1, pbp3-2）の検出を行っを越える検出率であった。

た。こ れ ら の 有 無 に よ り， genotype と し て

E. coli において ESBL 産生株と判定された菌株

gBLNAS, gLow-BLNAR, gBLNAR, gBLPAR,

は，2014 年は E. coli 全株のうち 34 株（22.4%）を

gBLPACR-I, gBLPACR-II の 6 タ イ プ に 分 類 し占めた（Fig. 1）。この ESBL 産生 E. coli 34 株のう

た

。

23）

ち，33 株（97.1%）が CTX-M type 保有株であり，
この 33 株中 26 株（78.8%）が CTX-M-9 グループ

8）倫理的配慮

で あ っ た（Fig. 2）。 CTX-M type 以 外 の 1 株 は，本試験において使用した臨床分離株は，「医我々のこれまでの調査では検出されていなかった

療・介護関係者事業者における個人情報の適切なSHV-12 型であり，その他の blaSHV や blaTEM は検取扱いのためのガイドライン」を厳守して収集さ出されなかった。また，34 株の ESBL 産生 E. coli

れた臨床分離株であり，患者に関する個人データの う ち 25 株（73.5%）が 世 界 流 行 型 ク ロ ー ン

等は匿名化し倫理的に配慮した。臨床分離株の収ST131 であった。

集に際して倫理委員会の承認が必要な施設においては，それぞれ適切に承認を得たのちに菌株の提供を受けた。

2）K. pneumoniae
K. pneumoniae 95 株に対する 33 抗菌薬の MIC
range, MIC50, MIC90 値 を Table 4 に 示 し た。薬剤 感 受 性 は DRPM, MEPM, TBPM の MIC90 が≤0.063 μg/mL と最も低く，次いで FMOX, CFPM,

224（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 3. In vitro susceptibilities of Escherichia coli（n＝152）

Sept. 2019

Sept. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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225（ 39 ）Fig. 1. Rates of extended-spectrum β-lactamase（ESBL）-producing Escherichia coli, Klebsiellapneumoniae, Klebsiella oxytoca and Proteus mirabilis among isolates between 1992 and2014.

Fig. 2. Rates of blaCTX-M and blaSHV genes among extended-spectrum β-lactamase（ESBL）producing Escherichia coli isolates between 2004 and 2014.

CETB の 0.125 μg/mL であった。BP の設定がある

CAZ, CTX, CFPM, CETB, CBPs, AZT, FQs, AZM,

薬剤の中で感性率が 90% 以上であった薬剤は， AGs であった。その中でも，感性率 100% を示し

CVA/AMPC, TAZ/PIPC, LMOX, CMZ, CTRX,た薬剤は CBPs および LMOX, AMK であった。次226（ 40 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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いで TAZ/PIPC, CMZ, CETB が感性率 98.9% を示の中でも DRPM や MEPM とは異なり 58.5% の感した。MEPM の MIC が 4 μg/mL 以上を示す CRE

性率であった。MEPM の MIC が 4 μg/mL 以上を示は検出されなかった。CPFX の MIC が 4 μg/mL 以

す CRE は検出されなかった。

上の CPFX 耐性株は 5 株（5.3%），LVFX の MIC が8 μg/mL 以上の LVFX 耐性株は 4 株（4.2%）であった。

K. pneumoniae 95 株 の う ち， ESBL 産 生 株 と5）P. mirabilis
P. mirabilis 82 株 に 対 す る 32 抗 菌 薬 の MIC
range, MIC50, MIC90 値を Table 7 に示した。薬剤感判定された菌株は 6 株（6.3%）であり（Fig. 1）， 受 性 は CETB, MEPM, TBPM, AZT の MIC90 がESBL 産 生 K. pneumoniae 5 株 の う ち， 2 株 が0.125 μg/mL と最も低く，次いで FMOX, LMOX,CTX-M-1 グループ，3 株が CTX-M-9 グループでCAZ の 0.25 μg/mL であった。BP の設定がある薬あった。

剤の中で感性率が 90% 以上であった薬剤は CVA/

AMPC, TAZ/PIPC, CMZ, LMOX, CAZ, CETB,
3）K. oxytoca

DRPM, MEPM, AZT, AGs で あ っ た。 MEPM の

K. oxytoca 69 株 に 対 す る 33 抗 菌 薬 の MIC

MIC が 4 μg/mL 以上を示す CRE は存在しなかっ

range, MIC50, MIC90 値 を Table 5 に 示 し た。薬た。CPFX 耐性株は 13 株（15.9%），LVFX 耐性株

剤 感 受 性 は DRPM, MEPM, TBPM の MIC90 がは 9 株（11.0%）であった。ESBL 産生 P. mirabilis≤0.063 μg/mL と最も低く，次いで FMOX, CZOP,は 12.2% であった（Fig. 1）。

CETB, CPFX の 0.125 μg/mL であった。BP の設定
が あ る 薬 剤 の 中 で 感 性 率 が 90% 以 上 で あ っ た6）Proteus vulgaris group

薬剤は，CVA/AMPC, CMZ, LMOX, CTRX, CAZ,

P. vulgaris group と し て，Proteus vulgaris 58 株

CTX, CFPM, CETB, CBPs, AZT, FQs, AGs であっおよび Proteus penneri 2 株の計 60 株に対する 32た。 CBPs の 感 性 率 は 98.6% で あ り， DRPM,

抗菌薬の MIC range, MIC50, MIC90 値を Table 8 に

MRPM, IPM のいずれに対しても中等度耐性を示示した。BP の設定がある薬剤の中で感性率がす株が 1 株存在した。MEPM の MIC が 4 μg/mL 以

90% 以上であった薬剤は ABPC, CEZ, IPM 以外の上を示す CRE は検出されなかった。CPFX 耐性

BLs, FQs, AGs であった。CBPs において，DRPM

株，LVFX 耐性株はいずれも 4 株（5.8%）であっ

ならびに MEPM の感性率は 100% であり，MIC90

た。

は 0.25 μg/mL 以下であった。CRE は認めなかっK. oxytoca において ESBL 産生株と判定された

た。一方，IPM の感性率は 36.7%，耐性株が 5 株

菌株は 4 株（5.8%）であった（Fig. 1）。

（8.3%）あり，MIC90 は 2 μg/mL であった。

4）Klebsiella aerogenes7）Providencia 属

K. aerogenes 53 株 に 対 す る 26 抗 菌 薬 の MIC

Providencia 属 と し て， Providencia rettgeri,

range, MIC50, MIC90 値を Table 6 に示した。BP のProvidencia stuartii, Providencia alcalifaciens か ら

設定がある薬剤の中で感性率が 90% 以上であっな る 計 25 株 に 対 す る 27 抗 菌 薬 の MIC range,

た 薬 剤 は， LMOX, CFPM, DRPM, MEPM, FQs,

MIC50, MIC90 値を Table 9 に示した。BP の設定がAGs であり，そのうち DRPM, MEPM, FQs, AGs

ある薬剤の中で感性率が 90% 以上であった薬剤の感性率はいずれも 100% であった。IPM は CBPs

は IPM を除く BLs および AGs であった。CBPs で

Table 4. In vitro susceptibilities of Klebsiella pneumoniae（n＝95）

Table 5. In vitro susceptibilities of Klebsiella oxytoca（n＝69）
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227（ 41 ）Table 6. In vitro susceptibilities of Klebsiella aerogenes（n＝53）

Table 7. In vitro susceptibilities of Proteus mirabilis（n＝82）
228（ 42 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Table 8. In vitro susceptibilities of Proteus vulgaris group（n＝60）

Table 9. In vitro susceptibilities of Providencia spp.（n＝25）
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229（ 43 ）230（ 44 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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は IPM において耐性を示す 1 株（4.0%）が認めらた 薬 剤 は CFPM, DRPM, MEPM, LVFX, AGs でれたが，MEPM や DRPM に対しては感性を示し

あ っ た。 MEPM の MIC が 4 μg/mL 以 上 を 示 す

た。MEPM の MIC が 4 μg/mL 以上を示す CRE は

CRE が 1 株（1.4%）認 め ら れ た。こ の 株 は，

存在しなかった。

DRPM, MEPM, IPM のいずれの CBPs に対しても耐性を示した。

8）Morganella morganii
M. morganii 52 株 に 対 す る 27 抗 菌 薬 の MIC

11）Serratia marcescens

range, MIC50, MIC90 値を Table 10 に示した。BP のS. marcescens 82 株 に 対 す る 27 抗 菌 薬 の MIC設定がある薬剤の中で感性率が 90% 以上であっrange, MIC50, MIC90 値を Table 13 に示した。BP のた薬剤は IPM を除く BLs および FQs, AGs であっ設定がある薬剤の中で感性率が 90% 以上であった。2012 年までは，CEPs において広い MIC range

た 薬 剤 は CTX 以 外 の BLs, LVFX, AGs, FOM でを 示 す 薬 剤 が 散 見 さ れ， FMOX や LMOX 以 外

あ っ た。 BLs で は CFPM, DRPM, MEPM, TBPMの CEPs に お い て 高 度 耐 性 株 が 確 認 さ れ た が， の MIC90 が 0.125 μg/mL 以下であった。CRE は存2014 年については，CMZ, FMOX, LMOX, CAZ,

在しなかった。FQs では CPFX, LVFX 共に耐性を

CFPM, SBT/CPZ, CETB の MIC range 上限値はい示す株が 1 株（1.2%）存在した。

ずれも 8 μg/mL 以下であり耐性株は認めなかった。CBPs において DRPM, MEPM, BIPM, TBPM

2. Moraxella catarrhalis, Haemophilus 属

では MIC90 が 1 μg/mL 以下であり，CRE は存在し

1）Moraxella catarrhalis

なかった。

M. catarrhalis 58 株 に 対 す る 29 抗 菌 薬 の MIC
range, MIC50, MIC90 値 を Table 14 に 示 し た。 M.

9）Citrobacter 属

catarrhalis に 対 し BP が 設 定 さ れ て い る 薬 剤

Citrobacter 属 と し て Citrobacter freundii, （CVA/AMPC, CTRX, CAZ, CTX, FQs, AZM）18）
Citrobacter braakii, Citrobacter werkmanii,

すべての感性率は 90% 以上であった。AZM の感

Citrobacter youngae からなる計 69 株に対する 26

性率は 98.3% で，MIC90 は ≤0.063 μg/mL であった

抗 菌 薬 の MIC range, MIC50, MIC90 値 を Table 11が， MIC が ＞64 μg/mL を 示 す 非 感 性 株 が 1 株に示した。BP の設定がある薬剤の中で感性率が （1.6%）確認された。

90% 以 上 で あ っ た 薬 剤 は， CFPM, CBPs, FQs,
AGs であった。CPFX 耐性，LVFX 耐性はいずれ
も 2 株（2.9%）であった。CBPs では，IPM に対し

2）H. inﬂuenzae
H. inﬂuenzae 82 株 に つ い て BLNAS, BLNAR,

耐 性 を 示 し た 株 が 1 株（1.4%）存 在 し た が， BLPAR の分類を行い，BLNAS 23 株（Table 15），

MEPM の MIC が 4 μg/mL 以上を示す CRE は検出

BLNAR 48 株（Table 16），BLPAR 11 株（Table 17）

されなかった。

に対する 27 抗菌薬の MIC range, MIC50, MIC90 値を示した。

10）Enterobacter cloacae

BLNAS では，BP の設定がある薬剤の中で感性

E. cloacae 72 株 に 対 す る 26 抗 菌 薬 の MIC

率 100% を示した薬剤は，CETB を除く BLs, FQs,

range, MIC50, MIC90 値を Table 12 に示した。BP のAZM であった（Table 15）。BLNAR では，感性率設定がある薬剤の中で感性率が 90% 以上であっ90% 以上を示した薬剤は TAZ/PIPC, CTRX, CAZ,

Table 10. In vitro susceptibilities of Morganella morganii（n＝52）

Table 11. In vitro susceptibilities of Citrobacter spp.（n＝69）
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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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231（ 45 ）Table 12. In vitro susceptibilities of Enterobacter cloacae（n＝72）

Table 13. In vitro susceptibilities of Serratia marcescens（n＝82）
232（ 46 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―3
Sept. 2019

Table 14. In vitro susceptibilities of Moraxella catarrhalis（n＝58）
Table 15. In vitro susceptibilities of β-lactamase-negative ABPCsusceptible Haemophilus inﬂuenzae（BLNAS）a（n＝23）
Sept. 2019
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233（ 47 ）Table 16. In vitro susceptibilities of β-lactamase-negative ABPCresistant Haemophilus inﬂuenzae（BLNAR）a（n＝48）

Table 17. In vitro susceptibilities of β-lactamase-positive ABPCresistant Haemophilus inﬂuenzae（BLPAR）a（n＝11）234（ 48 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Sept. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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235（ 49 ）C T X , C F P M , C B P s , F Q s , A Z M であったあった。CBPs の MIC90 は 8–32 μg/mL であり，耐（Table 16）。BLPAR において感性率が 90% 以上を

性率は DRPM; 12.0%, MEPM; 16.0%, IPM; 29.0%

示 し た 薬 剤 は， TAZ/PIPC, CTRX, CAZ, CTX,

で あ っ た。 FQs の MIC90 は 8 μg/mL，耐 性 率 は

C F P M , C B P s , A Z T, F Q s , A Z M であった

15.0–17.0% であった。

（Table 17）。H. inﬂuenzae 82 株において，FQs 耐性株は検出されなかった。

P. aeruginosa における抗菌薬耐性率の経年変化
を Table 20 に示した。IPM, CPFX, AMK の MIC が2014 年では BLNAS に分類された H. inﬂuenzae

それぞれ 16 μg/mL 以上，4 μg/mL 以上，64 μg/mLの割合は 28.0% であり，PCR 法により PBP3 に変以上である MDRP の検出率は，2014 年は 1.0% で異 を も た な い gBLNAS と 判 定 さ れ た 割 合 は

あ っ た。ま た，各 カ テ ゴ リ ー か ら 選 出 し た P.

15.1% と，ABPC 感受性に基づく分類よりも低い

aeruginosa に 抗 菌 活 性 を 有 す る 9 剤（DRPM,

割合を示した（Fig. 3）。ABPC 非感性株（BLNAR

MEPM, IPM, CAZ, CFPM, TAZ/PIPC, TOB,

＋ BLPAR）の検出率は 71.9% であった。BLNAR

AMK, CPFX）に対する耐性率を調べたところ，9

単 独 で は， 2012 年 ま で 25.6–44.9% の 検 出 率 で剤すべてに耐性を示す株は，2014 年は検出されなあったが，2014 年は 58.5% であった。Genotype 解かった。1996 年から 2014 年では，CBPs 3 剤にお析の経年変化においては，PBP3 に変異を 1 カ所

いて DRPM は最も低い耐性率を維持していた。

のみに生じた gLow-BLNAR が減少傾向にある一方で，変異を 2 カ所に生じた gBLNAR の検出率が2000 年の 12.0% から 2014 年の 65.1% へと増加していた（Fig. 3）。

2）Burkholderia cepacia
B. cepacia 14 株 に 対 す る 15 抗 菌 薬 の MIC
range, MIC50, MIC90 値を Table 21 に示した。試験した薬剤のうち，CLSI の BP の設定がある薬剤は3）Haemophilus parainﬂuenzae
H. parainﬂuenzae 21 株 に 対 す る 27 抗 菌 薬 のCAZ, MEPM, LVFX で あ り，そ の う ち 感 性 率 が90% 以 上 で あ っ た 薬 剤 は CAZ お よ び MEPM で

MIC range, MIC50, MIC90 値 を Table 18 に 示 し た。 あった。LVFX 耐性株は 2 株存在した。
BP の設定がある薬剤の中で感性率が 90% 以上であった薬剤は，ABPC を除く BLs と AZM であっ3）Stenotrophomonas maltophilia

た。 ABPC 耐 性 株 は 1 株（4.8%）確 認 さ れ た。

S. maltophilia 59 株 に 対 す る 18 抗 菌 薬 の MIC

CPFX お よ び LVFX の MIC90 は 非 感 性 域 の 8 μg/

range, MIC50, MIC90 値を Table 22 に示した。CLSI

mL であり，感性率は各々 61.9% および 76.2% での BP の 設 定 が あ る 薬 剤 は CAZ, LVFX, ST で ああった。

り，そのうち感性率が 90% 以上であった薬剤はST であった。LVFX の感性率は 79.7%, CAZ の感
3. ブドウ糖非醗酵グラム陰性桿菌

性率は 42.4% であった。MIC50 が 4 μg/mL 以下で1）P. aeruginosa

あった薬剤は，LMOX, FQs, ST であった。これ

P. aeruginosa 100 株 に 対 す る 19 抗 菌 薬 の MIC

ら を 除 き， BLs, CL, AGs の MIC90 は 32 μg/mL 以

range, MIC50, MIC90 値 を Table 19 に 示 し た。 P.

上 で あ っ た。 ST は 感 性 率 が 高 い こ と か ら S.

aeruginosa はいずれのカテゴリーの抗菌薬に対し

maltophilia の治療薬として選択されるが，今回ても感受性は低く，BP の設定がある薬剤の中でST 耐性株が 4 株（6.8%）検出された。

感 性 率 が 90% 以 上 で あ っ た 薬 剤 は CL, AGs で

Fig. 3. Rates of phenotype（a）and genotype（b）in clinical strains of Haemophilus inﬂuenzae isolated from 2000 to 2014.
236（ 50 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Sept. 2019

Table 18. In vitro susceptibilities of Haemophilus parainﬂuenzae（n＝21）

Table 19. In vitro susceptibilities of Pseudomonas aeruginosa（n＝100）
Sept. 2019
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237（ 51 ）238（ 52 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Sept. 2019

Table 20. Rates of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa clinical isolates in Japan
from 1996 to 2014（n ＝ 976）

Table 21. In vitro susceptibilities of Burkholderia cepacia（n＝14）4）Acinetobacter 属

設定がある薬剤の中で感性率が 90% 以上であっ

Acinetobacter 属 75 株に対する 17 抗菌薬の MIC

た薬剤は TAZ/PIPC, CAZ, CBPs, FQs, CL, AGs でrange, MIC50, MIC90 値を Table 23 に示した。BP のあった。CBPs の MIC90 は 0.25–1 μg/mL であった

Sept. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

が，耐性株が 3 株（4.0%）検出された。CL の MIC9072―3239（ 53 ）び LMOX については，2004 年と 2014 年の MIC90

は 2 μg/mL を示し，CL 耐性率は 6.7% であった。 を 比 較 す る と， FMOX の MIC90 は 2004 年 にIPM, CPFX, AMK の MIC がそれぞれ 16 μg/mL 以

0.5 μg/mL, 2014 年に 0.25 μg/mL であり，LMOX の上，4 μg/mL 以上，32 μg/mL 以上である MDRA は

MIC90 についても 2004 年，2014 年ともに 0.5 μg/

存在しなかった。

mL，耐性率も 0% であり，経年的な変動は確認さ考察れなかった。CMZ の MIC90 は，2004 年は 4 μg/mL,

2014 年は 2 μg/mL，耐性率は 1.2% から 1.3% であり，こちらも 10 年の間に大きな変動は確認され

我々は，1992 年から 2012 年の隔年で実施してきた過去 11 回なかった。

の調査に引き続き，2014 年に2012 年以降，ESBL 産生 E. coli の検出率は 20%

全国の 15 医療施設で各種臨床材料から分離され以上を示し，CAZ 分解能の高い CTX-M-9 グルー

た好気性グラム陰性菌 18 菌属種，1,220 株についプの検出率が最も高い傾向が見出されている

4〜13）て，各種抗菌薬の MIC 測定を行い各種抗菌薬にお （Fig. 2）。また，検出率が上昇に転じた 2008 年以
ける抗菌活性の調査を行った。
近年の調査結果から，特に耐性菌検出率の動向が注目されるのは，2008 年以降より増加が確認さ降は，少数ながら ESBL 遺伝子を 2 種以上有する菌株や，2014 年では SHV-12 型 ESBL 保有株が 1株検出された。

れている ESBL 産生 E. coli である。2014 年におけ近年検出される ESBL 産生菌は遺伝子型の多様る ESBL 産生 E. coli の分離割合は，2012 年と同程化に伴い薬剤に対する感受性についても様々なパ度ではあったものの，22.4% と高値であった。本

ターンが存在する為，治療薬の選択には注意が必

サーベイランス調査では，2 次・3 次救急医療施要であると考えられる。

設より菌株を収集しているため，本邦の市中におE. coli においては，FQs 耐性株の経年的な増加

ける ESBL 産生株の伝播状況を反映した結果とはが 確 認 さ れ た。ま た， ESBL 産 生 E. coli に お け

言い難いが，収集した ESBL 産生 E. coli の 26.5%

る FQs 耐 性 率 は 80% 以 上 と 高 値 で あ っ た

は外来患者より分離された市中感染由来株であ （Table 24）。ESBL 産生菌では O25b:H4-ST131 のり，院 内 感 染 だ け で な く 市 中 感 染 に お い て も株の多くが FQs 耐性を示す傾向にあることは既にESBL 産生菌の拡散が懸念される。

報告されている 24）。今回検出された ESBL 産生 E.

ESBL は 多 く の BLs の 感 受 性 に 影 響 す る。 coli の 73.5% が ST131 で，このうち 92% が FQs 耐
ESBL 産生 E. coli の国内における検出が 2.5% と性であり（data not shown），前述の報告と合致し微少であった 10 年前（2004 年）と，本報告年度でていた。

あ る 2014 年 を 比 較 す る と， CTRX や CTX のCRE については，2014 年の腸内細菌科細菌全

MIC90 は 0.25 μg/mL から ＞64 μg/mL に上昇し，耐体 782 株において検出された CRE は 1 株のみであ性率も各々 2.5%, 3.7% からともに 24.3% になっり，E. cloacae において検出された。腸内細菌科

た。一 方 で，第 一 選 択 薬 に 含 ま れ る DRPM や細菌における CRE 検出率は他の報告 25）と同様に

MEPM の MIC90 は 2004 年，2014 年いずれにおい低率であり，2012 年までと比較しても変動は見らても ≤0.063 μg/mL を示し，耐性率は 0% であっれなかった。

た。また，ESBL に安定とされるセファマイシン

2014 年 H. inﬂuenzae において，BLNAS および系薬の CMZ やオキサセフェム系薬の FMOX およgBLNAS の割合は 2012 年と比較すると減少し，

Table 22. In vitro susceptibilities of Stenotrophomonas maltophilia（n＝59）

Table 23. In vitro susceptibilities of Acinetobacter spp.（n＝75）240（ 54 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Sept. 2019

Sept. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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241（ 55 ）Table 24. Rates of LVFX-resistant E. coli among ESBL-producing E. coli from 2004 to 2014

一 方 で BLNAR お よ び gBLNAR＋gLow-BLNAR度であった。海外におけるサーベイランス報告での割合の増加が確認された。BLNAS と分類されは MDRA や CBPs 耐性株は高い検出率であり，日る株の中に PBP3 に変異が生じ耐性化の要因を

本近隣では，中国において 2014 年のサーベイラ

有 し て い る gBLNAR や gLow-BLNAR の 割 合 がンス報告で CBPs 耐性株が 62% の検出率であった

2012 年までと変わらず含まれていることから，今と示している 26）。また，欧州圏においても，2015

後も BLNAR の割合は増加することが予想され

年 の Annual report of the European Antimicrobial

る。

Resistance Surveillance Network（EARS-Net）では

P. aeruginosa に お い て， PCs, CBPs, FQs, AGs,

参加国の約半数において CBPs 耐性 Acinetobacter

CEPs よ り 抗 緑 膿 菌 活 性 を 有 す る 9 剤（DRPM,の 分 離 率 は 50% 以 上 で あ っ た と 報 告 さ れ て い

MEPM, IPM, CAZ, CFPM, TAZ/PIPC, TOB,

る 27）。日本国内における Acinetobacter 属の CBPs

AMK, CPFX）を選択し，各薬剤に対する耐性化耐性率や MDRA 検出率は低いが，国外からの耐率の解析を行った（Table 20）。MDRP の検出率に性菌の流入を考慮して今後も注意深く感受性結果

ついては，過去 18 年間で一過的に検出率が上昇を精査していく必要がある。

する年度が見られたものの，1–2% 台を維持し今回の 2014 年臨床分離株に対する薬剤感受性ており，抗緑膿菌活性を有する 9 剤すべてに耐サーベイランス試験において，注目すべき動向と性を示す株については，2002 年，2006 年，2010

して E. coli および K. pneumoniae の耐性化が挙げ

年に各々 1 株検出されるに留まっている。医療られる。国内における CRE, MDRP, MDRA の検施 設 内 に お け る Infection Control Team （ICT）/

出率はわずかであり，本検討においても CRE は 1

Antimicrobial Stewardship Team（AST）の整備に株検出されただけであったが，ESBL 産生 E. coli

より CBPs の適正使用が浸透したことも，CBPs 耐の依然高い検出率は無視することができない。同性 P. aeruginosa 検出率を抑える一因になったと時に，E. coli における FQs に対する感受性の低下考えられる。

は顕著であり，特に FQs 耐性 E. coli の検出率が海外においては大きな問題となっている CBPs

34.9% であったことから，AMR 対策の 2020 年の耐性 Acinetobacter は，今回の調査においては検出

成果指標として掲げられている『FQs 耐性 E. coli

されなかった。また，IPM 耐性 Acinetobacter 株に25% 以下』2）の目標到達は遠い状況にある。感受ついても，2014 年は 3 株（4.0%）の検出に留まっ性の動向は年々変容し続けるため，このような全ており，厚生労働省院内感染対策サーベイランス

国規模の感受性調査の継続的な実施は重要であ事 業（JANIS）が 2014 年 報 告る。

として示した25）

Acinetobacter 属の IPM 非感性率 4.1% とほぼ同程

242（ 56 ）利益相反

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―3

Sept. 2019

サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn J Chemother. 1995; 43:
12–26.
著者の阿南直美はシオノギテクノアドバンスリ
5）長野 馨，木村美司，東山伊佐夫，地主 豊，
サーチ株式会社，山城秀仁，吉田 立は塩野義製
佐々木 緊，吉田 勇：種々の臨床分離株の薬株式会社の社員である。著者の賀来満夫は，
各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス―その 2 1994 年度分離グラム陰性菌につい
MSD 株式会社，第一三共株式会社より講演料を，て―。Jpn J Chemother. 1996; 44: 610–25.
アズビル株式会社より研究費・助成金等を受けて
6）吉田 勇，長野 馨，木村美司，東山伊佐夫，いる。栁原克紀は，MSD 株式会社，第一三共株式
佐々木 緊：種々の臨床分離株の各種抗菌薬会社，大正富山医薬品株式会社，ファイザー株式に対する感受性サーベイランス―その2
1996 年度分離グラム陰性菌について―。Jpn J
会社，アステラス製薬株式会社，Meiji Seika ファ
Chemother.
1998; 46: 343–62.
ルマ株式会社，日本ベクトン・ディッキンソン株7）吉 田 勇，東 山 伊 佐 夫，木 村 美 司，佐 々 木
式会社より講演料を，MSD 株式会社，第一三共株
緊：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性
式会社，大正富山医薬品株式会社，ファイザー株
サーベイランス―その 2 1998 年分離グラム陰性菌―。Jpn J Chemother. 2000; 48: 610–32.
式会社，大日本住友製薬株式会社，富山化学工業
8）吉田 勇，杉森義一，東山伊佐夫，木村美司，
株式会社，三井化学株式会社，Meiji Seika ファル
山野佳則：各種抗菌薬に対する臨床分離株のマ株式会社，株式会社エスアールエルより奨学寄
感受性サーベイランス―2000 年分離グラム陰附金を受けている。他の著者は申告すべきものは性 菌 に 対 す る 抗 菌 力 ―。 Jpn J Chemother.
2003; 51: 209–32.
なし。
9）吉田 勇，藤村享滋，地主 豊，東山伊佐夫，
杉 森 義 一，山 野 佳 則：各 種 抗 菌 薬 に 対 す る
謝辞2002 年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性
本稿を終えるに当たり，臨床分離株薬剤感受性
サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn J Chemother. 2006; 54:
355–77.
サーベイランスに使用した菌株の提供に御協力い
ただいた新潟大学医歯学総合病院，独立行政法人 10）吉田 勇，藤村享滋，伊藤喜久，他：各種抗菌薬に対する 2004 年臨床分離好気性グラム
地域医療機能推進機構中京病院の諸先生方に深謝
陰 性 菌 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn J
致します。
Chemother. 2008; 56: 562–79.
11） 吉田 勇，山口高広，伊藤喜久，他：各種抗菌薬に対する 2006 年臨床分離好気性グラム陰引用文献
性菌の感受性サーベイランス。Jpn J Antibiot.
1）Review on Antimicrobial Resistance: Tackling2010; 63: 457–79.
Drug-Resistant Infections Globally: Final 12）吉田 勇，山口高広，工藤礼子，他：各種抗Report and Recommendations: https://amr菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム陰
review.org/Publications.html: 2019 年 6 月現在
性菌の感受性サーベイランス。Jpn J Antibiot.
2）World Health Organization: Global action plan
2012; 65: 73–96.
on antimicrobial resistance: https://www.who. 13）阿南直美，山城秀仁，高橋俊司，他：2010 年
int/antimicrobial-resistance/publications/global及び 2012 年臨床分離好気性グラム陰性菌の薬
action-plan/en/: 2019 年 6 月現在
剤 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn J Antibiot.
3）厚 生 労 働 省：薬 剤 耐 性（AMR）対 策 に つ い
2018; 71: 129–56.
て：https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/ 14）Clinical and Laboratory Standards Institutebunya/0000120172.html: 2019 年 6 月現在（CLSI）: Methods for Dilution Antimicrobial
4）佐々木 緊，長野 馨，木村美司，他：種々
Susceptibility Tests for Bacteria That Growの臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
Aerobically, Approved Standard — TenthSept. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Edition, M07-A10. CLSI, Wayne, PA: 2015.
15）Versalovic J, Carroll KC, Funke G, Jorgensen
JH, Landry ML, Warnock DW: Manual of
Clinical Microbiology, 10th Edition. American
Society for Microbiology, Washington, D.C.,
2011.
16）Garcia LS: Clinical Microbiology Procedures
Handbook, 3rd ed. American Society for
Microbiology, Washington, D.C., 2010.
17）Clinical and Laboratory Standards Institute（ C L S I ）: P e r f o r m a n c e S t a n d a r d s f o r
Antimicrobial Susceptibility Testing; TwentySeventh Informational Supplement, M100-S27.
CLSI, Wayne, PA, 2017.
18）Clinical and Laboratory Standards Institute（ C L S I ）: P e r f o r m a n c e S t a n d a r d s f o r
Antimicrobial Susceptibility Testing; TwentyEighth Informational Supplement, M100-S28.
CLSI, Wayne, PA, 2018.
19）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for Antimicrobial Dilution
and Disk Susceptibility Testing of Infrequently
Isolated or Fastidious Bacteria; Approved
Guideline-3rd Edition, M45-A3. CLSI, Wayne,
PA, 2015.
20）日本化学療法学会抗菌薬感受性測定法検討委
員 会 報 告（1989 年）：微 量 液 体 希 釈 に よ る
MIC 測定法（微量液体希釈法）―日本化学療法
学会標準法―。Chemotherapy 1990; 38: 102–5.
21）Wirth T, Falush D, Lan R, et al.: Sex and

72―3

243（ 57 ）virulence in Escherichia coli: an evolutionary
perspective. Mol Microbiol. 2006; 60: 1136–51.
22）Public databases for molecular typing andmicrobial genome diversity: All species MLST
databases and published schemes: https://
pubmlst.org/escherichia/ 2019 年 6 月現在
23）生方公子，千葉菜穂子，小林玲子，長谷川恵子，紺野昌俊：本邦において 1998 年から 2000
年の間に分離された Haemophilus inﬂuenzae の分子疫学解析―肺炎球菌等による市中感染症
研 究 会 収 集 株 の ま と め ―｡ Jpn J Chemother.
2002; 50: 794–804.
24）Doi Y, Park YS, Rivera JI, et al.: Communityassociated extended-spectrum β-lactamase—producing Escherichia coli infection in the
United States. Clin Infect Dis. 2013; 56: 641–8.
25）厚生労働省 院内感染対策サーベイランス事
業：公開情報 2014 年 1 月〜12 月年報（全集計
対象医療機関）院内感対策サーベイランス：
https://janis.mhlw.go.jp/report/open_report/
2014/3/1/ken_Open_Report_201400.pdf26）Jiang M, Liu L, Ma Y, et al.: Molecularepidemiology of multi-drug resistantAcinetobacter baumannii isolated in Shandong.
China Front Microbiol. 2016; 7: 1687.
27）European Centre for Disease Prevention andControl: Antimicrobial resistance surveillance inEurope 2015: https://ecdc.europa.eu/en/
publications-data/antimicrobial-resistancesurveillance-europe-2015/: 2019 年 6 月現在

244（ 58 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―3

Sept. 2019

Antimicrobial susceptibility of clinical isolatesof aerobic Gram-negative bacteria in 2014
Naomi Anan1）, Hidenori Yamashiro2）, Shunji Takahashi3）, Nozomi Kanno3）,
Mitsuo Kaku4）, Tetsuji Aoyagi4）, Keita Morikane5）, Hiroyuki Nakajima6）,
Yuka Ono6）, Yukari Osada7）, Shuji Matsuo8）, Isao Nishi9）, Nobuchika Kusano10）,
Motoko Nose10）, Yuko Tanaka11）, Satoshi Nogami11）, Hitoshi Miyamoto12）,
Shinobu Murakami12）, Kazufumi Hiramatsu13）, Masakazu Miura13）,
Yoshitomo Morinaga14）, Katsunori Yanagihara14）, Kohei Uechi15）,
Shiro Maeda15）and Ryu Yoshida2）
1）

Shionogi TechnoAdvance Research Co., Ltd.
Drug Discovery & Diseases Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd.
3）
Sapporo City General Hospital
4）
Tohoku University Hospital
5）
Yamagata University Hospital
6）
Mitsui Memorial Hospital
7）
Nagoya University Hospital
8）
Tenri Hospital
9）
Osaka University Hospital
10）
Okayama University Hospital
11）
Tottori University Hospital
12）
Ehime University Hospital
13）
Oita University Hospital
14）
Nagasaki University Hospital
15）
University of the Ryukyus Hospital2）

We determined MICs of antibacterial agents against 1,220 clinical strains of aerobic Gramnegative bacteria（18 genus or species）isolated at 15 facilities across Japan in 2014.
The prevalence of extended-spectrum β-lactamases（ESBL）-producing Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, and Proteus mirabilis were 22.4%, 6.3%, 5.8%, and12.2%, respectively. The ratio of ESBL-producing E. coli has been increasing in this decade,even though the ratio in 2014 was equivalent to that in 2012. Although the prevalence of ESBLproducing K. pneumoniae was lower than that of E. coli, it continued to increase from that in2006（2.4%）. Almost all of the ESBL-producing E. coli（33 of 34 strains; 97.1% ）were
harboring CTX-M type enzyme, and most of that（26 of 33 strains）were CTX-M-9 group. The
one of the 34 strains had SHV-12 type ESBL enzyme, which was detected for the ﬁrst time in our
surveillance since 1992. Among the ESBL-producing E. coli in 2014, the ratio of levoﬂoxacinresistant strains was 82.4%.
Against glucose-non-fermentative Gram-negative bacteria, the activities of mostantibacterial agents were similar to those against the isolates in 2012. The ratio of multidrugresistant Pseudomonas aeruginosa was 1.0%, and the multidrug resistant Acinetobacter was notdetected.