第 21 回

日本エンドトキシン･自然免疫研究会
The
T
he 2
21
1sstt M
Meetingeeting o
off JJapanapan E
Endotoxin
ndotoxin aandnd IInnate
nnate IImmunity
mmunity S
Societyocietyプログラム・抄録集
プ
ログラム・抄録集

会期（金）・5 日（土）（土）
12
2 月 4 日（金）2015
2015 年 1
会場

がん研有明病院 吉
田富三記念講堂
がん研有明病院
吉田富三記念講堂〒1
東京
東京都江東区有明3‑8‑31
京都江
都江東区
東区有明
有 3‑
有明
3‑8
8‑31
8‑
‑31
3
135‑8550
13
35‑
5 85
8550
50 東

当 番 世話
当番世話
世話人

比企
比
企 直樹
がん研有明病院
が
がん
研有明病
研有
明病院
明病
院 消
消化器センター
化器
化
器セ
セン
ンター
ー 胃外
胃
胃外科部長
科部長
科部

開 催 事務局
事務事
務局

がん研有明病院
がん
が
ん研有
研有明病
有明
明病
病院 消化器センター
消化器
化器セン
セ ター
ター
〒135‑8550
〒
1335‑
5‑85
8 5
85
50
0 東京都江東区有明3‑8‑31
東京
京都江
江東区
東 有明
有明3‑
有明3‑
3‑8‑
8‑311
8‑31

TE
TEL
EL：03-3520
FAX
AX：03-3520
3552
20
0-0111
0 11
01
1 FA
3520
35
20-0141
0 41
01

会場案内図

浜松町駅

横須
賀線

山手
線

浜崎橋JCT線

15

晴海運動公園新

幹 130

晴海ふ頭公園

速
高
都
首
線
海
晴
号

首都
高速
1
号羽
田線

首都高速 号台場線

東

道
海

10

11

がん研有明病院線

レインボーブリッジ

いかりん

国際展示場駅
台場公園

有明駅

有明JCT

東京ベイ有明ワシントンホテル東京
ビッグサイト
東京ビッグサイト 東展示場
西展示場

国際展示場
正門駅

線

岸

湾

め
も
か
り
ゆ

速

高

都

首

●りんかい線でお越しの場合…国際展示場駅から徒歩４分●ゆりかもめでお越しの場合…有明駅から徒歩２分

1F

吉田講堂
吉田講堂への
入口
レストラン

総合案内

売 店
ギャラリー

病院入口

外来受付

エスカレーター
EV EV
EV

EV

EV

EV

医事課
薬局

健診センター―1―

参加者へのご案内
1. 参加登録会員ならびに未加入の方々へ参加費（5,000 円）と引き換えに参加証をお受け取りの上、各自で所属・氏名をご記入下さい。期間中会場に入場する際には必ずお付け下さい。
（学生・研修医は無料です）
演者・共同演者は本会会員に限ります。研究会当日に事務局受付を設けておりま
すので、未入会の方はあらかじめ日本エンドトキシン・自然免疫研究会事務局にて入会手続きをとるか、研究会当日に入会手続きをお願いします（年会費 5,000 円）。
【 研究会事務局 】〒 520‑2192 大津市瀬田月輪町
滋賀医科大学 外科学講座 内
日本エンドトキシン・自然免疫研究会事務局
TEL：077‑548‑2238 FAX：077‑548‑2240

2. プログラム・講演抄録集
プログラム・講演抄録集は会場受付にて販売（1 冊 1,000 円）いたします。
研究会会員の方は、プログラム・講演抄録集を必ずご持参下さい。お忘れになられた方への無料配布はいたしませんのでご注意下さい。

3. 関連行事
理 事 会

12 月 4 日（金）15 時 00 分〜 16 時 00 分

代議員会（総会）

12 月 4 日（金）16 時 10 分〜 17 時 10 分

イブニングセミナー

12 月 4 日（金）17 時 20 分〜 18 時 20 分

会 場：吉田富三記念講堂
懇 親 会

12 月 4 日（金）18 時 30 分〜 20 時 00 分

会 場：吉田富三記念講堂

4. お問い合せ先
第 21 回日本エンドトキシン・自然免疫研究会開催事務局〒 135‑8550 東京都江東区有明 3‑8‑31
がん研有明病院 消化器センター
TEL：03‑3520‑0111 ／ FAX：03‑3520‑0141―2―

座長の皆様へ
ご担当のセッションの進行・形式・分担を一任いたしますので、プログラム時間にご配慮いただき、進行くださいますよう宜しくお願い致します。

演者の皆様へ1）ご自身のセッションの開始時刻 30 分前までに、PC 受付にて発表データの受付をお済ませ下さい。
2）発表は PC プレゼンテーションのみといたします。
優秀賞選考セッション 発表時間：12 分、質疑応答：6 分
一般演題
発表時間： 7 分、質疑応答：6 分
座長者の指示に従って発表、討論を行って下さい。時間厳守でお願いします。
3）スクリーンは演台中央に 1 面です。
4）演者は前演者口演開始までに次演者席について待機して下さい。
5）PC でのご発表について
事務局で用意する PC の OS は Windows7、プレゼンテーションソフトは Powerpoint
2007、2013 です。
データは USB メモリーで受付が可能です。
前セッションが始まる前までに PC 受付において動作が正常であることを確認して下さい。
使用フォントは特殊なものではなく、Powerpoint に設定されている標準フォント
をご使用下さい。
Powerpoint 以外のアプリケーションおよび動画入りでのご発表など、不具合が生じる不安がある場合は、各自の PC によるご発表も可能です。その場合は、事前にPC 受付にその旨お伝え下さい。
PC 持ち込みの場合は、電源アダプター、モニタ変換コネクタ（必要な方のみ）もご持参下さい。PC からプロジェクター等につなぐコネクタは「D‑Sub15 ピン」メ
スです。マッキントッシュ PC 等を使われる場合には D‑Sub15 ピンへの変換コネ
クタを必ず持参して下さい。
当日は演者自身で演台上の機材を操作して頂きます。
ファイル名は抄録掲載の「演題番号」と「氏名」を入力して下さい。
（例）一般演題 1‑1 鈴木一郎．
ppt

―3―

研究会日程12 月 4 日（金） 会場：がん研有明病院 吉田富三記念講堂
15：00 〜 16：00

理事会

16：10 〜 17：10

代議員会（総会）

17：20 〜 18：20

イブニングセミナー

座長：髙村
（赤司）祥子（愛知医科大学）

演者：三宅 健介（東京大学 医科学研究所 感染遺伝学分野）
協賛：東レ・メディカル株式会社

18：30 〜 20：00

会員懇親会

12 月 5 日（土） 会場：がん研有明病院 吉田富三記念講堂
比企 直樹

9：30 〜 9：35

開会の辞

9：40 〜 10：52

一般演題 1（優秀賞選考セッション）

座長：長岡 功（順天堂大学）

10：57 〜 11：49

一般演題 2

座長：深瀬 浩一（大阪大学）

12：00 〜 13：00

ランチョンセミナー

座長：谷 徹（滋賀医科大学）

演者：小野 聡（東京医科大学八王子医療センター 集中治療部 教授）
協賛：ミヤリサン製薬株式会社

13：20 〜 13：30

表彰式（優秀賞）

13：35 〜 14：27

一般演題 3

座長：川原 一芳（関東学院大学）

14：32 〜 15：23

一般演題 4

座長：畑尾 史彦（東京都立多摩総合医療センター）

15：25 〜 15：30

閉会の辞

次期当番世話人―4―

プログラム12 月 4 日（金）イブニングセミナー 17：20 〜 18：20
座長：髙村（赤司）祥子（愛知医科大学医学部 感染免疫学講座 教授）［ 核酸代謝と核酸認識 ］
三宅 健介（東京大学 医科学研究所 感染遺伝学分野）
協賛：東レ・メディカル株式会社

12 月 5 日（土）一般演題 1 9：40 〜 10：52（優秀賞選考セッション）

1-1

座長：長岡 功（順天堂大学医学部 生化学・生体防御学 教授）

Lactobacillus 属細菌の細胞表層におけるリポテイコ酸の局在○白石 宗、横田 伸一
札幌医科大学 医学部 微生物学講座

1-2

補体系制御因子 C4 BP は TLR 2 応答も制御する○森田 奈央子、高村（赤司）祥子
愛知医科大学 医学部 感染・免疫学講座

1-3

CD8α+DC is crucial for NK cell activation in response to dsRNA
via IPS-1 and TRIF dependent pathways○三宅 亨 1）、審良 静男 2）、谷 徹 3）、谷 眞至 1）1 ）滋賀医科大学 外科学講座、2 ）大阪大学 免疫学フロンティア研究センター3 ）滋賀医科大学 バイオメディカル・イノベーションセンター

1-4

敗血症血清因子は DAMPs 活性を抑制する○ Ho Minh Van1）、廣橋 伸之 1）, Kong Weng Sheng2）、菅野 雅元 2）3）4）、
志馬 伸朗 1）1 ）Department of Emergency and Critical Care,
2 ）Department of Immunology, Graduate School of Biomedical and Health Sciences,
Hiroshima University,3 ）JST/AMED（ CREST ）, 4 ）JST/AMED（ Sentan ）―5―

一般演題 2 10：57 〜 11：49
座長：深瀬 浩一（大阪大学大学院理学研究科 教授）

2-1

Low Endotoxin Recovery（ LER ）におけるリポ多糖の形態学的変化○土谷 正和Charles River, Microbial Solutions

2-2

TLR7 アゴニスト複合体の合成と活性評価◯若尾 雅広、隅田 泰生
鹿児島大学大学院理工学研究科

2-3

TRAF6 を介したシグナル伝達とシグナル抑制に必要なIRAK-1 の構造領域○室井 正志、棚元 憲一
武蔵野大・薬

2-4

NETs（ neutrophil extracellular traps ）induce the IL-1b production
by macrophages○ Zhongshuang Hu1）, Kaori Suzuki1）, Hiroshi Tamura2）, Isao Nagaoka1）
1 ）Department of Host Defense and Biochemical Research, Juntendo University Graduate
School of Medicine, Tokyo, Japan,
2 ）LPS Consulting Office, Tokyo, Japan

ランチョンセミナー 12：00 〜 13：00
座長：谷 徹（滋賀医科大学バイオメディカル・イノベーションセンター 特任教授）［ 外科侵襲と腸管免疫 ］
小野 聡（東京医科大学八王子医療センター 集中治療部 教授）
協賛：ミヤリサン製薬株式会社―6―

一般演題 3 13：35 〜 14：27
座長：川原 一芳（関東学院大学・理工学部・理工学科 生命学系・生命科学コース 教授）

3-1

歯周病がアルツハイマー病の分子病態ならびに認知機能障害を増悪させる機序の解明◯松下 健二 1）、石田 直之 1）2）、石原 裕一 2）、多田 浩之 3）、王 静舒 1）、
高田 鮎子 1）、石田和人 4）、道川 誠 5）、
1 ）国立長寿医療研究センター・口腔疾患研究部、2 ）松本歯科大学歯科保存学講座、3 ）東北大学大学院歯学研究科・口腔微生物学分野、4 ）名古屋市立大学大学院医学研究科病態生化学講座、5 ）名古屋大学大学院医学研究科リハビリテーション療法学専攻

3-2

Porphyromonas gingivalis ジンジパインによるヒトマスト細胞からのIL-31 産生誘導
○多田 浩之 1）、高瀬 彩 1）、松下 健二 2）、高田 春比古 1）1 ）東北大学大学院歯学研究科 口腔微生物学分野、2 ）国立長寿医療研究センター研究所 口腔疾患研究部

3-3

横紋筋融解症性急性腎傷害ラットモデルにおけるヘム− Bach 1 の動態○高橋 徹
岡山県立大学保健福祉学部

3-4

Endotoxin tolerance による殺菌活性増強効果を利用した重症敗血症
救命治療戦略○木下 学 1）、宮崎 裕美 2）、小野 聡 3）、中島 正裕 1）、中島 弘幸 1）、関 修司 1）1 ）防衛医大免疫微生物学講座、2 ）防衛医学研究センター 外傷研究部門、3 ）東京医大八王子医療センター 特定集中治療部

一般演題 4 14：32 〜 15：23
座長：畑尾 史彦（東京都立多摩総合医療センター）

4-1

DEP、ナノマテリアルの細菌誘発性肺障害○三﨑 健太郎 1）、高野 裕久 2）、金澤 寛明 1）、井上 健一郎 1）
1 ）静岡県立大学看護学部、2 ）京都大学大学院工学研究科都市環境工学専攻

―7―

4-2

術後間質性肺炎に対して PMX-DHP 療法を行った 2 症例
○山本 豊
公益財団法人がん研究会有明病院 集中治療部

4-3

血中エンドトキシン除去治療の新たな視点○小路 久敬東レ・メディカル株式会社 国際部門

4-4

透析患者の動脈硬化と自然炎症○近森 正昭近森病院臨床工学部―8―

イブニングセミナー［ 核酸代謝と核酸認識 ］
三宅 健介
東京大学 医科学研究所 感染遺伝学分野

12 月 4 日（金） 17：20 〜 18：20
座長：髙村（赤司 ）祥子（ 愛知医科大学医学部 感染免疫学講座 教授 ）協賛：東レ・メディカル株式会社

イブニングセミナー

核酸代謝と核酸認識

三宅 健介
東京大学 医科学研究所 感染遺伝学分野

自然免疫システムにおいては、病原体センサーが病原体の侵入を察知する。核酸は病原体センサーが認識するリガンドの中でも中心的な役割を果たしている。細胞内のエン
ドソーム・リソソームには TLR3、TLR7・TLR8、TLR9 が発現しており、2 重鎖RNA、1 重鎖 RNA、1 重鎖 DNA にそれぞれ応答する。一方細胞質内にも DNA、
RNA センサーが発現している。それぞれ STING、IPS‑1 シグナル伝達経路を活性化する。これらのセンサーは炎症性サイトカイン、I 型インターフェロン（IFN）産生を通して、感染防御応答を誘導する。核酸センサーの自己と病原体の識別は必ずしも厳密ではなく、そのため核酸センサーは自己由来の核酸にも応答する危険性を抱えている。核酸センサーの自己核酸に対する応答は自己免疫疾患をはじめとする非感染性炎症疾患を誘導することが明らかとなってきた。核酸は、健常時においても常に分解代謝されている。
この分解、代謝に支障をきたすと、核酸蓄積を招き、核酸センサーを活性化してしまう。
実際に核酸分解酵素の機能欠損変異により、炎症病態を誘導する事が報告されている。
Aicardi‒Goutières 症候群はその代表的な疾患である。核酸認識 TLR の構造が明らかになりつつあり、その核酸認識機構についても明らかになりつつある。核酸分解、核酸
代謝の異常が、核酸特異的 TLR の核酸認識・応答に如何に影響するのか、またどの核酸代謝経路がどの核酸センサーと関係しているのか、明らかになりつつある。これらの点についての、我々の最近の知見を紹介したい。

― 10 ―

一般演題 1
（優秀賞選考セッション）

12 月 5 日（土） 9：40 〜 10：52
座長：長岡 功（ 順天堂大学医学部 生化学・生体防御学 教授 ）

一般演題 1 - 1

Lactobacillus 属細菌の細胞表層におけるリポテイコ酸の局在○白石 宗、横田 伸一
札幌医科大学 医学部 微生物学講座【 背景と目的 】リポテイコ酸（LTA）は、グラム陽性細菌の細胞表層の構成分子の一つであり、細菌と宿主との相互作用（定着や免疫誘導など）において重要な分子とされている。我々
JCM 1131T において、対数期では LTA が細胞壁には、腸内乳酸菌

埋没し、細胞外には露出していないことを示している。一方でATCC 7469T,

ATCC 9338 では LTA が細胞外に露出しているとの報告がある。本研究は、免疫電子顕微鏡法に使用する抗 LTA 抗体の結合特異性を詳細に評価し、両菌株の LTA の局在を検討して属細菌の LTA の局在を明らかにTすることを目的とする。さらに、

JCM 1131 の各生育段階における LTA の局在を検討し、「細胞表面に露出していない LTA が宿主との相互作用に寄与するのか？」について言及したい。
【 方法 】各生育段階の菌体、その超薄切片、溶菌酵素ムタノリシン処理菌体、および膜小胞について、LTA の局在を抗 LTA モノクローナル抗体 Clone 55（ Hycult Biotech）と金コロ
イド標識二次抗体を用いて透過電子顕微鏡で観察した。Clone 55 の結合特異性は、酢酸により部分加水分解した LTA 分子への結合および LTA 以外の細胞表層分子への交差反応によって評価した。細胞外の膜小胞は、対数期まで培養した上清をフィルターに通した後、超遠心分離によって取得した。
【 結果と考察 】

ATCC 7469T,

おいて、LTA の細胞外への露出は認められず、ATCC 9338 の対数期の菌体にJCM 1131T と同様に LTA は細胞壁に埋没していると考えられた。過去の報告と本研究の結果の矛盾は、使用した抗体の違いによる可能性がある。一方で、定常期から死滅期において自己溶解した菌体の細胞膜、ム
タノリシン処理菌体、および対数期における膜小胞の表面において抗 LTA 抗体の結合が認められた。以上の結果から、対数期における LTA を介した宿主との相互作用は菌体ではなく、膜小胞を介して行われる可能性が示唆された。これは、細菌と宿主との相互作用メカニ
ズム解明において重要な知見と考える。

非会員共同研究者：横田 篤、吹谷 智、伊藤 利章、佐藤 耶舞羽（北大）― 12 ―

一般演題 1 - 2

補体系制御因子 C 4 BP は TLR 2 応答も制御する○森田 奈央子、高村（赤司）祥子
愛知医科大学 医学部 感染・免疫学講座

Toll‑like receptor（ TLR）とは、病原体成分の受容体であるが、外来成分だけでなく自己由来成分も認識する。これらによる異常活性が疾患の発症に関与することもあり、TLR 制
御機構の解明が重要視されている。本研究では、TLR2 に着目し、新たな TLR2 制御分子の探索を試みた。
まず、TLR2 会合分子を探索するため、マウス B 細胞株を用いて、抗 TLR2 抗体で免疫沈降を行った。その結果、補体経路抑制因子として知られる C4b‑binding protein（C4BP）が結合していたことが分かった。
次に、C4BP の TLR2 への生体レベルでの影響を調べるため、WT および C4BP KO マ
ウスに TLR1/2 のリガンドである Pam3SCK4 を腹腔注射し、血中の IL‑6 量を測定した。
その結果、KO マウスにおいて IL‑6 産生量が増加していた。さらに、C4BP 強発現細胞では、
Pam3SCK4 刺激による IL‑8 産生量が C4BP 発現量依存的に減少しており、C4BP が
TLR2 応答を抑制することが示唆された。
最後に、C4BP による抑制機構を調べるため、TLR2 への Pam3CSK4 結合量を蛍光顕微鏡で比較した。その結果、C4BP 強発現細胞では Pam3CSK4 結合量が減少しており、C4BP が Pam3CSK4 と TLR2 の結合を阻害することが示唆された。さらに、TLR1/2 発現細胞への C4BP 発現上清添加でも、Pam3SCK4 刺激による活性化シグナルが抑制され、IL‑8 産生量も減少した。
以上の結果から、C4BP は TLR2 に結合することで Pam3CSK4 の TLR2 への結合を阻害
し、TLR2 応答を抑制することが示された。生体内では C4BP が血中を循環していることから、サイトカインストームによるショックを和らげたり、自己に対する反応を抑えたりす
る可能性があると考えられる。

― 13 ―

一般演題 1 - 3

CD 8α+DC is crucial for NK cell activation in response todsRNA via IPS- 1 and TRIF dependent pathways○三宅 亨 1）、審良 静男 2）、谷 徹 3）、谷 眞至 1）1 ）滋賀医科大学 外科学講座
2 ）大阪大学 免疫学フロンティア研究センター3 ）滋賀医科大学 バイオメディカル・イノベーションセンター

NK 細胞（NK）は自然免疫において重要なリンパ球の 1 つであり、細胞障害活性により腫瘍細胞を排除し、IFN‑ γを産生し獲得免疫を誘導する。NK の活性化には樹状細胞（DC）
が重要な役割を果たしており、活性化した DC は炎症性サイトカインやⅠ型インターフェロンの産生、細胞間の直接接触により NK を活性化することが知られている。合成 2 本鎖
RNA である PolyI：C は MDA5、TLR3 の両受容体で認識され、それぞれ IPS‑1、TRIFの 2 種類の adaptor を介することが知られているが、メカニズムは明らかではなく、今回遺伝子欠損マウスを用いて検討した。PolyI：C の経静脈的に投与すると血中 IL12、IFNαが上昇し、IL‑12p4 は TRIF ‑/‑ マウスで、IFN‑αは IPS‑1 ‑/‑ マウスで完全に欠損した。
これより IL‑12p40 は TLR3‑TRIF 経路に、IFN‑αは MDA5‑IPS‑1 経路に依存していることが明らかとなった。次に PolyI：C をマウスに投与し NK の活性化（細胞障害活性、IFN γ産生、Gramzyme B 産生、CD69 発現）を検討したところ、TRIF ‑/‑ IPS‑1‑/‑ マウスで活性化が完全に消失し、IPS‑1、TRIF の両方を介した PolyI：C の認識が NK 活性化に重要と考えられた。脾臓から NK、DC を分離し in vitro で刺激したところ、NK 単独
では IFN‑ γの産生は認められなかった。一方 DC との共培養で野生型と TRIF ‑/‑ IPS‑
1‑/‑NK の両群とも IFN γ産生が認められた。IFNa6/GFP マウスを用いて、PolyI：C 投
与に対する IFNαの産生を検討したところ、CD8α陽性 DC から GFP 発現を認めた。DC を
CD8a 陽性、陰性でそれぞれ sorting したところ、CD8α陽性 DC でⅠ型 IFN だけでなくIL‑12p40、IL‑6 の発現が認められた。CD8α陽性 DC と NK を PolyI：C 刺激下に共培養を行ったところ、CD8α陽性 DC が NK の PolyI：C の刺激に対する IFN γの産生を誘導した。また、CD8α陽性 DC は TLR3 の高発現を認めた。以上より PolyI：C は CD8α陽性
DC の TLR3、MDA5 を介して NK を活性化することが明らかとなった。

― 14 ―

一般演題 1 - 4

敗血症血清因子は DAMPs 活性を抑制する○Ho Minh Van1）、廣橋 伸之 1）, Kong Weng Sheng2）、菅野 雅元 2）3）4）、志馬 伸朗 1）1 ）Department of Emergency and Critical Care
2 ）Department of Immunology, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima
University3 ）JST/AMED（ CREST ）4 ）JST/AMED（ Sentan ）We collected human serum samples from 5 healthy donors and 49 septic patients
admitted to the ICU at the time of admission. For DAMP activity assays, THP‑1 derived
macrophages were treated with the serum or mixture of serum and DAMP molecules(ATP, Monosodium Urate (MSU), etc.), and cell‑culture medium was collected for detection of IL‑1β.
We found a group of septic serum (n=42, 85.7%) resulted in signiﬁcantly lesser IL‑1β
production than those of healthy donors. Moreover, the suppression of IL‑1β secretion
was observed in almost all of septic patients in the presence of ATP, but not in MSU.
The serum from twenty septic patients was further examined at three points: the ﬁrst
day, the 3rd day, and the 7th day from admission. In the addition of ATP, the immunosuppressive activities were evident from the ﬁrst week and the IL‑1β secretion was
inhibited the strongest at the 3rd day. Interestingly, we observed clear diﬀerence between survival and non‑survival group on suppressive proﬁle of IL‑1β secretion in thepresence of ATP at the 7th day. The recovery of IL‑1β production of stimulation fromthe 7th day serum was signiﬁcantly larger than those of stimulation from the 3th day
serum in survival group. Conversely, in the non‑survival group, the recovery activities
were not presented and in contrast, IL‑1β production of stimulation from the 7th day
serum was lower than those of stimulation from the 3rd day serum.
This study indicates that the measurement of DAMPs activities in septic patientserum might be a good biomarker for predicting mortality rate. Further clinical studies
will be required.

― 15 ―

― 16 ―

一般演題 212 月 5 日（ 土 ） 10：57 〜 11：49
座長：深瀬 浩一（ 大阪大学大学院理学研究科 教授 ）

一般演題 2 - 1

Low Endotoxin Recovery（ LER ）におけるリポ多糖の形態学的変化
○土谷 正和Charles River, Microbial Solutions

欧米の医薬品分野で Low Endotoxin Recovery（LER）が問題となっている。LER とは、試料に添加したエンドトキシンの活性が、試料の測定系への影響がないにもかかわらず回収
されない現象である。この現象の機構を解明するため、高速原子間力顕微鏡（HS‑AFM）及び動的光散乱式粒子径分布測定装置（DLS）を用いて、キレート剤と界面活性剤による LER
環境下における LPS の形態学的挙動を観察した。水中におけるO55：B5 由来のLPS 凝集体は、DLS で数十 nm と数百 nm に大きいピークを示し、HS‑AFM における小粒子と大粒子の観察結果と整合性があると考えられた。一方、LER 環境下における LPS 粒
子は、HS‑AFM で小粒子しか観察されなかったのに対し、DLS では依然として数百 nm の粒子が観測された。この原因として、LPS 凝集体の表面の性質が界面活性剤により変化し、
HS‑AFM 観察に用いるチップ上に付着しにくくなっている可能性が考えられる。また LER
環境下では、LPS 小粒子が徐々に消滅する様子が観察されたこと（HS‑AFM）、LPS 凝集体のピークが不安定となったこと（DLS）などから、LER 現象は、キレート剤により不安定になった LPS 凝集体から徐々に界面活性剤が LPS 分子を引き剥がしていくという機構で起こっていることが予想された。LPS が生物活性を発現するためにはある程度の大きさの集合体である必要があると考えられており、引き剥がされた LPS 分子に生物活性がないと仮定するとキレート剤と界面活性剤による LER 現象は、活性のある LPS 凝集体の減少と考えることができる。

― 18 ―

一般演題 2 - 2

TLR 7 アゴニスト複合体の合成と活性評価◯若尾 雅広、隅田 泰生
鹿児島大学大学院理工学研究科

自然免疫タンパク質の 1 つである TLR7 は、エンドソームに局在しており、ウイルスなどの一本鎖 RNA を認識し、免疫系を活性化する。TLR7 の活性化は、アダプタータンパク質である MyD88 または TRAM を介して伝達され、炎症性サイトカインやインターフェロンの産生を促進し、適応免疫反応を引き起こす。TLR7 アゴニストによる自然免疫の活性化は、
抗ウイルス療法や抗がん療法に有用と考えられており、イミキモドに代表される TLR7 ア
ゴニストは、現在、抗ウイルス薬として使用されている。我々の研究グループにおいては、
これまでに TLR7 アゴニスト活性をもつ 1V209［ 2‑ メトキシエトキシ ‑8‑ オキソ ‑9‑（ 4‑カルボキシベンジル）アデニン ］を見出している。本研究では、1V209 の溶解性や生理活性を向上させることを目的として、糖類やジアミン類、との複合化について検討した。
TLR7 アゴニストである 1V209 は、これまでの方法にしたがい、2,6‑ ジクロロプリンを出発化合物に用いて合成した 1）。続いて、1V209 の複合化について検討した。糖類との複合化においては、遊離のアミノ基をもつグルコサミン、ガラクトサミンを用いた。縮合は、
1V209 と糖類を DMF に溶解させた後、HATU を加えることによって行い、良好な収率で対応する複合体を得ることができた。またジアミン類については、エチレンジアミンと 2,2ʼ‑（エチレンジオキシ）ジエチルアミンを用いて、先と同様のアミド化条件で縮合することによって、1V209 の二量体を調製した。合成した複合体は RAW 細胞を用いて活性評価を行った。その結果、糖類を導入した 1V209 に、1V209 より強い活性があることが分かった。

【 引用文献 】
1） Christina C. N. Wu,

2007, 104 , 3990‑3995.

, Proc.

1）

1）

1）

1）

2）

共同研究者：中村 直輝 、馬場 曉斗 、杜若 祐平 、新地 浩之 、Michael Chan 、2）2）

林 公子 、Howard B. Cottam 、Dennis A. Carson
1 ）鹿児島大学大学院理工学研究科、2 ）カリフォルニア大学サンディエゴ校ムーアがんセンター― 19 ―

2）

一般演題 2 - 3

TRAF 6 を介したシグナル伝達とシグナル抑制に必要なIRAK- 1 の構造領域○室井 正志、棚元 憲一
武蔵野大・薬【 目的 】IRAK‑1 は Toll‑like receptor（ TLR）のシグナル伝達に重要な役割を果たしている。
一方で、TLR が持続的に刺激されると IRAK‑1 が TRAF6 を分解することにより過剰なシ
グナルを抑制することを当研究室では見出している。今回はこの TLR シグナル伝達と抑制機構の関連を知る目的で、これらに必要な IRAK‑1 の構造領域の違いについて検討した。
【 方法 】HEK293 に IRAK‑1 野生型又は各 IRAK‑1 変異体を導入し、NF‑κB 依存性のレポーター活性、及び、TRAF6 の発現量を Western blot により検出した。TRAF6 との結合は免疫沈降により測定した。
【 結果 】IRAK‑1 構造領域のうち、Death 領域（D：アミノ酸 2‑102）を欠失した変異体では
NF‑κB の活性化、TRAF6 との結合および TRAF6 の分解誘導のいずれも抑制されたが、Internal 領域（I：103‑197）、Kinase 領域（K：198‑522）および C2 領域（C2：619‑712）をそれぞれ単独で欠失しても影響を受けなかった。一方で、C1 領域（C1：523‑618）を欠失す
ると NF‑κB の活性化と TRAF6 との結合は影響を受けなかったが TRAF6 の分解は見られなくなった。D 単独の変異体ではいずれの活性も見られず、D と C1 の両方（DC1）を持つ変異体は野生型と同様な活性を示した。
【 結論 】以上より、TRAF6 を介したシグナル伝達と TRAF6 の分解誘導には IRAK‑1 の Dと C1 のみで十分であることを見出した。また、C1 領域の要求性の違いから、TRAF6 の分
解と NF‑κB の活性化は独立した事象であることを示唆した。

― 20 ―

一般演題 2 - 4

NETs（ neutrophil extracellular traps ）induce the IL- 1 b
production by macrophages○ Zhongshuang Hu1）, Kaori Suzuki1）, Hiroshi Tamura2）, Isao Nagaoka1）
1 ）Department of Host Defense and Biochemical Research, Juntendo University Graduate
School of Medicine, Tokyo, Japan2 ）LPS Consulting Office, Tokyo, Japan

Background：NETs are the network structures of extracellular ﬁbers containing nuclear DNA, histone and granule proteins, which are released from neutrophils in response
to bacterial or sterile stimuli. In addition to the well described antimicrobial capability,
NETs are involved in the modulation of inﬂammatory reactions in the host. Importantly,
the components of NETs are reportedly associated with the IL‑1 βproduction. Thus, inthis study, we focused on the eﬀect of NETs on the IL‑1βproduction by macrophages.
Methods：Mouse bone marrow derived neutrophils were treated with LPS（lipopolysaccharide）to induce NETs, and NETs were recovered. Thereafter, mouse J774 macrophage‑like cells were treated with NETs in the absence or presence of LPS, and thecell supernatants were used for the assay of IL‑1β production. Moreover, to clarify thecomponents of NETs involved in the IL‑1β production, J774 cells were incubated with
NETs and LPS in the presence of serine protease inhibitors and endonucleases.
Results and conclusion：NETs signiﬁcantly increased the IL‑1β production in the presence of LPS. Interestingly, the NETs/LPS‑induced IL‑1βproduction was suppressed by
the caspase‑1 and caspase‑8 inhibitors, conﬁrming that caspase‑1 and caspase‑8 are
involved in the processing of IL‑1β. Importantly, serine protease inhibitors and endonucleases inhibited the NETs/LPS‑induced IL‑1βproduction. Together these observations
indicate that both NETs and LPS are required for the induction of IL‑1β production bymacrophages, and neutrophil granule‑derived serine proteases and nuclear DNA are theessential components for triggering the NETs/LPS‑induced IL‑1β production.

― 21 ―

― 22 ―

ランチョンセミナー［ 外科侵襲と腸管免疫 ］
小野 聡
東京医科大学八王子医療センター 集中治療部 教授

12 月 5 日（土） 12：00 〜 13：00
座長：谷 徹（ 滋賀医科大学バイオメディカル・イノベーションセンター 特任教授 ）協賛：ミヤリサン製薬株式会社

ランチョンセミナー

外科侵襲と腸管免疫小野 聡
東京医科大学八王子医療センター 集中治療部 教授― 24 ―

一般演題 312 月 5 日（ 土 ） 13：35 〜 14：27
座長：川原 一芳（ 関東学院大学・理工学部・理工学科 生命学系・生命科学コース 教授 ）

一般演題 3 - 1

歯周病がアルツハイマー病の分子病態ならびに認知機能障害を増悪させる機序の解明◯松下 健二 1）、石田 直之 1）2）、石原 裕一 2）、多田 浩之 3）、王 静舒 1）、高田 鮎子 1）、
石田和人 4）、道川 誠 5）、
1 ）国立長寿医療研究センター・口腔疾患研究部、2 ）松本歯科大学歯科保存学講座、3 ）東北大学大学院歯学研究科・口腔微生物学分野、4 ）名古屋市立大学大学院医学研究科病態生化学講座、5 ）名古屋大学大学院医学研究科リハビリテーション療法学専攻【 緒言 】近年、アルツハイマー病（AD）と生活習慣病との関連性が報告されているが、同じ
生活習慣病の一種である歯周病との関連性は不明である。本研究では、アルツハイマー病モデルマウスに歯周病原菌である（）を口腔内に感染させ実験的歯周炎モデルを作製後、感染群と非感染群における認知機能および脳内の病態を比較した。
ついで、口腔内感染がアルツハイマー病を増悪する機序を検討した。

【 材料と方法 】62 週齢アルツハイマー病モデルマウス（APP‑Tg マウス）にATCC

33277 株を口腔内投与し、実験的歯周炎を惹起した。認知機能を評価するため行動試験を行った。海馬および皮質のアミロイドβ（Aβ）量を ELISA 法で、また Aβ沈着を免疫染色でそれぞれ解析した。マウス脳抽出物中のエンドトキシン、TNF‑αと IL‑1β濃度をリムル
ス法および ELISA でそれぞれ検討した。さらに、ミクログリア培養系において

LPS

および Aβによるサイトカイン誘導を ELISA で検討した。
【 結果と考察 】

投与により歯周病を発症したマウスでは、行動試験において認知機能の低下を認めた。また、Aβの沈着面積は意に高かった（p ＜ 0.05）。さらに、投与群で有意に広く（p ＜ 0.01）、Aβ量も有投与群の脳内において、エンドトキシン濃度の上昇とともに TNF‑αと IL‑1β濃度の増加が認められた。さらに、ミクログリア培養系においてLPS は Aβと協働して TNF‑αと IL‑1βの産生を増強した。

【 結論 】以上の結果より、歯周病はアルツハイマー病の病態増悪に関与している可能性が確認された。加えて、脳内に移行したエンドトキシンが Aβと協働して炎症反応を惹起することがその増悪の一機序として考えられた。

― 26 ―

一般演題 3 - 2

Porphyromonas gingivalis ジンジパインによる
ヒトマスト細胞からの IL- 31 産生誘導
○多田 浩之 1）、高瀬 彩 1）、松下 健二 2）、高田 春比古 1）1 ）東北大学大学院歯学研究科 口腔微生物学分野、2 ）国立長寿医療研究センター研究所 口腔疾患研究部【 緒言 】慢性歯周炎の主要な病原性細菌である（）は、システイ ン プ ロ テ ア ー ゼ の ジ ン ジ パ イ ン を 産 生 す る こ と で 病 態 形 成 に 密 接 に 関 わ る。
Interleukin‑31（ IL‑31）はマスト細胞や Th2 細胞から産生され、IL‑31 受容体を発現する上皮細胞からケモカインやサイトカインの産生誘導を介して、皮膚炎の病態形成に関わる可能性が示唆されている。本研究ではによるヒトマスト細胞からの IL‑31 産生誘導について検討した。
【 材料と方法 】WBB6F1‑の口腔に（マスト細胞欠損）および WBB6F1‑+/+（野生型）マウス

を感染後、歯肉の IL‑31 mRNA 発現を real‑time PCR で測定した。ヒトマ

スト細胞 HMC‑1（ Mayo Clinic, J. H. Butterﬁeld 教授より分与）に野生型株ないしジン

ジパイン欠損株（長崎大学・中山浩次教授より分与）を感染後、IL‑31 産生量を ELISA で測定した。

によるマスト細胞の IL‑31 産生が歯肉上皮細胞のバリア機能に及ぼす影響につい て、Transwell 膜 に 培 養 し た ヒ ト 歯 肉 上 皮 細 胞 株 Ca9‑22（ JCRB）を感染後のHMC‑1 細胞培養上清で処理した際の FITC‑dextran 透過性を測定した。
【 結果と考察 】
1）

感染により野生型マウス歯肉の IL‑31 mRNA 発現が亢進したのに対して、マウスでは IL‑31 誘導はみられなかった。
2）HMC‑1 細胞にを感染させると IL‑31 が産生されたのに対して、ジンジパイン欠損

株では同作用は弱かった。
3）による HMC‑1 細胞からの IL‑31 産生は、JNK ならびに NF‑κB 阻害剤により抑制された。
4）Ca9‑22 細胞を感染後の HMC‑1 細胞培養上清で処理すると、FITC‑dextran 透過性が IL‑31 依存的に亢進した。
【 結論 】のジンジパインによりマスト細胞から産生された IL‑31 は、歯肉上皮細胞のバリア機能を低下させ、慢性歯周炎の病態形成に関与する可能性が示唆された。

― 27 ―

一般演題 3 - 3横紋筋融解症性急性腎傷害ラットモデルにおける
ヘム− Bach 1 の動態○高橋 徹
岡山県立大学保健福祉学部【 背景 】横紋筋融解症性急性腎傷害（RML‑AKI）では、筋肉から遊離したミオグロビンによる酸化ストレスがその病態に大きな役割を果たしており、そのメカニズムの一つとして傷害されたミオグロビンから遊離したヘム（脂溶性の鉄）の酸化ストレス増幅作用が挙げられる。
実際、げっ歯類の RML‑AKI モデルにおいてはヘム分解の律速酵素 Heme Oxygenase‑1（HO‑1）が腎に誘導され腎保護的に働くことが報告されている。Bach1 は HO‑1 の抑制性転写因子であり、遊離ヘムが増加するとヘム− Bach1 複合体が形成され核外に汲み出され、
HO‑1 が誘導されることがの系を用いて明らかとなっている。しかし、RML‑AKI

モデルにおける遊離ヘムと Bach1 の動態は未だ完全に明らかではない。
【 目的 】ラット RML‑AKI モデルにおける Bach1 の動態をヘム代謝と関連させて検討する。
【 方法 】雄性 SD ラットの両下肢にグリセロール（Gly）を 10 ㎖/㎏筋注し、RML‑AKI の成立を血清学的・組織学的（HE 染色）に評価した。腎を経時的に採取し、Northern blot 法により肝 Bach1, HO‑1 およびヘム合成の律速酵素δアミノレブリン酸合成酵素（ALAS1）mRNA の発現を測定した。さらに、腎の HO‑1 蛋白、核内 Bach1 蛋白の発現を Western
blot 法で経時的に検討した。
【 結果 】Gly 投与後に血清 CK、AST の上昇に引き続き血清 BUN、Cr の著明な上昇と、組織学的に著しい尿細管傷害・円柱形成が観察された。また、HO‑1 の発現増加と ALAS1 の発現低下が認められた。ヘムは HO‑1 を誘導し ALAS1 の発現を抑制することから、腎遊離
ヘム濃度の上昇が示唆された。核内 Bach1 は Gly 投与 3 時間後に著明に減少しその後、回復し元のレベルに復した。一方、Bach1 mRNA レベルは Gly 投与後早期に増加し 6 時間後には最大値となった。
【 考察・結論 】RML‑AKI モデル腎では遊離ヘムの増加にともない Bach1 が核外に運び出され、その結果核内に枯渇した Bach1 を代償するために Bach1 mRNA が誘導されると考えられた。

― 28 ―

一般演題 3 - 4

Endotoxin tolerance による殺菌活性増強効果を利用した
重症敗血症救命治療戦略○木下 学 1）、宮崎 裕美 2）、小野 聡 3）、中島 正裕 1）、中島 弘幸 1）、関 修司 1）1 ）防衛医大免疫微生物学講座、2 ）防衛医学研究センター 外傷研究部門、3 ）東京医大八王子医療センター 特定集中治療部

Endotoxin（LPS）tolerance は極微量の LPS による priming で、大量の LPS 刺激に不応性となる病態である。LPS tolerance の誘導で致死的 endotoxin 血症でも TNF などの炎症性 cytokine が抑制されるため予後が改善することが知られている。しかし炎症反応の抑制
は菌排除を減弱させるため、抗 TNF 療法と同様に実際の感染症での効果は疑問視されていた。我々は LPS tolerance が致死的大腸菌感染症に与える影響を詳細に検討し敗血症治療への可能性を探った。
【 方法 】
1. C57BL/6 mice（ 20 g）に LPS 5 ㎍/㎏を 3 日間腹腔内投与（ip）し 1 日後に致死量の LPSを投与して LPS 血症での tolerance 誘導を試みた。
2. 同様に 1 日後に致死量の大腸菌を投与し致死的大腸菌感染症での効果をみた。
3. マウスのマクロファージ細胞株 RAW246.7 を用い、での LPS tolerance を検討した。
【 結果 】
1. LPS 5 ㎍/㎏の 3 日間 ip で致死的 LPS 血症での TNF の著明な産生抑制と伴に全例を救命し得、LPS tolerance を誘導出来た。
2. LPS tolerance により大腸菌感染時の TNF 産生抑制と伴に肝での菌クリアランスが劇的に増強し全例を救命し得た。肝で TNF 産生は認められたが肝外への流出が顕著に減少していた。肝には貪食旺盛な肝固有 CD68+ クッパー細胞（KC）と TNF 産生旺盛な骨髄由
来 CD11b+KC が存在するが、tolerance 誘導により CD11b+KC が著増すると伴に TNF
産生性の減弱と殺菌貪食活性の劇的な増強が認められ、この変化が tolerance 誘導に重要であった。
3. CD11b+ macrophages の RAW 細胞でも LPS priming で TFN 産生性の減弱と大腸菌殺菌活性の増強が認められた。
【 結語 】LPS tolerance は炎症反応抑制と殺菌活性増強を誘導することが示唆され、重症敗血症での治療への有用性が期待された。

― 29 ―

― 30 ―

一般演題 412 月 5 日（ 土 ） 14：32 〜 15：23
座長：畑尾 史彦（ 東京都立多摩総合医療センター）

一般演題 4 - 1

DEP、ナノマテリアルの細菌誘発性肺障害○三﨑 健太郎 1）、高野 裕久 2）、金澤 寛明 1）、井上 健一郎 1）
1 ）静岡県立大学看護学部、2 ）京都大学大学院工学研究科都市環境工学専攻【 目的 】エンドトキシン曝露に伴う生体応答の増大因子に関する研究は少ない。一方、大気
中浮遊粒子状物質（PM）の濃度上昇と感染性呼吸器疾患の有病率、死亡率は正相関するとの疫学的報告があり、特に大都市における PM の多くを占めるディーゼル排気微粒子（DEP）
やナノ粒子、さらにナノマテリアルの健康影響が指摘されている。本研究では、LPS 誘発肺障害の環境悪化要因探索を目的に、DEP、ナノマテリアルに対して動物疾患モデルを用いて、その増悪作用を病理所見、サイトカイン発現レベル、血液凝固反応等で評価した。
【 方法 】ICR 系雄性マウス（6wk）に対する気管内投与を 1）vehicle 群、2）LPS 群、3）曝露物質群、4）曝露物質 +LPS 併用群、に対して実施した。曝露物質は、DEP と数種類のカー
ボンナノチューブ（single‑wall cabon nanotube：SWCNT、multi‑wall carbon nanotube：
MWCNT 等）
、ラテックス等で、投与 24 時間後に、気管支肺胞洗浄液中の細胞分画、肺水分量、肺内サイトカイン濃度、凝固線溶系パラメーター、血清サイトカイン濃度等を測定した。
【 結果 】LPS 群、DEP 群と比較し、DEP+LPS 併用群で著明な好中球浸潤、肺水腫、肺胞出血、相乗的な肺障害増悪を認め、炎症性サイトカインやケモカインの発現増加を伴った。
一方、ナノマテリアルでは、LPS 誘発肺炎症及び血管透過性の亢進を相加・相乗的に、また随伴して発現する全身炎症反応及び血液凝固異常も増悪し、これらの増悪影響は概して粒子径がより小さなものでより強く発揮された。また肺中及び血中での炎症性サイトカインレ
ベルが病態の増悪影響と相関し、これらの肺や血中での産生増強の増悪の寄与が考えられた。
【 結語 】大気中の PM の増加は LPS に関連する肺傷害を増悪させる可能性があり、DEP やある種のナノマテリアルが LPS 誘発急性肺傷害、また CNT ではそれに随伴する全身炎症
反応及び凝固線溶障害を増悪し、各種サイトカインレベルとの相関性が認められた。

― 32 ―

一般演題 4 - 2

術後間質性肺炎に対して PMX-DHP 療法を行った 2 症例

○山本 豊
公益財団法人がん研究会有明病院 集中治療部【 症例 1 】78 歳男性。原発性肺癌術後 13POD に呼吸不全で緊急入院となる。全身精査にて間質性肺炎（interstitial pneumonia, IP）と診断しステロイドパルス療法を中心とした治療を開始したが呼吸状態の改善なく 14POD に APACHE Ⅱ 15 点＆ SOFA4 点で ICU 入室とした。非侵襲的陽圧換気を開始して一時的に小康状態は得られたがその後病勢が再燃し
22POD に気管挿管し人工呼吸を開始した。25POD に気管切開術を施行、26POD から急性
腎傷害に対して腎代替療法を導入した。27POD と 29POD に PMX‑DHP 療法を行い血圧の上昇は得られたが酸素化の改善はなかった。救命に至らず 55POD に死亡退院した。
【 症例 2 】71 歳男性。原発性肺癌術後 10POD から酸素化が不良となり全身精査にて IP と診断した。ステロイドパルス療法を中心とした治療を開始したが呼吸状態の改善なく 13PODに APACHE Ⅱ 12 点＆ SOFA4 点で ICU 入室とした。気管挿管し人工呼吸を開始してPMX‑DHP 療法とエンドキサンパルス療法を行った。14POD に 2 回目の PMX‑DHP 療法を施行したところ P/F 比 160 → 224 と酸素化に改善を認めた。同日から 2 回目のステロイド
パルス療法も開始し、17POD に気管切開術を施行し人工呼吸を離脱した。しかしながら、その後、真菌血症や細菌性肺炎を合併し人工呼吸器の再装着を余儀なくされた。41POD にICU を退室したが肺硬化から呼吸不全終末期となり 88POD に死亡退院した。
【 結語 】肺癌肺切除術後に IP を合併した場合の予後は不良で有効な治療も少ない。PMX‑
DHP 療法の効果などを文献的考察も含めて報告する。

― 33 ―

一般演題 4 - 3

血中エンドトキシン除去治療の新たな視点○小路 久敬東レ・メディカル株式会社 国際部門

ポリミキシン B 固定化繊維を吸着材として応用した吸着式血液浄化用浄化器（エンドトキ
シン除去向け）トレミキシンⓇ（PMX）は、1994 年 7 月より健保適用のもと、重症敗血症、敗血症性ショックの症例を対象に臨床使用されて来た。現在では、欧州、アジアの国々でも使用が広がっている。さらに、北米では、FDA 承認取得を目指した二重盲検法による多施
設無作為比較対照試験が進行中である。
PMX は、固定化されたポリミキシン B のエンドトキシンとの高い親和性を利用して設計された血中エンドトキシン除去カラムであるが、臨床応用の進展とともに、エンドトキシンの除去を超えて（あるいは除去の結果として）、種々の生体応答反応が惹起され、メディエー
タやマーカの濃度レベルが変化することが報告されて来た。炎症性・抗炎症性サイトカイン
濃度の低下、過凝固促進因子の低下、アポトーシス促進因子の低下、炎症性細胞の除去、免疫調節作用の発現などである。
PAMPs に対する生体応答において、とりわけ抗炎症性・免疫抑制性反応は、患者の予後を左右する重要な応答反応であると理解されている。PMX 治療によって、機能不全になった単球や好中球が吸着除去され、新たに動員された免疫細胞においては、HLA‑DR や
CD16 等の表面抗原の発現が変化することが報告されている。また、免疫抑制性のregulatory T 細胞の割合が減少することも報告され、免疫抑制状態の改善することが示唆されている。
血中エンドトキシン除去治療は、多面的な治療側面を有していることが分かって来た。これらの反応メカニズムの解明が、治療意義の確立、適切な症例の選択に繋がるものと期待される。

― 34 ―

一般演題 4 - 4

透析患者の動脈硬化と自然炎症○近森 正昭近森病院臨床工学部【 はじめに 】透析患者は動脈硬化の進行が早く、先行的腎移植では 10 年後の心大血管疾患による死亡率が透析後の移植よりも低く、保存期腎不全患者は GFR 低下で心血管事故と死亡のハザード比が高くなる。
カナダ SPECTRAL 社のエンドトキシン活性レベル測定装置で EA レベルを測定し動脈硬化との相関を検討した。
【 対象と方法 】保存期腎不全患者 72 例、男性 57 例、女性 15 例、平均年齢 71.9 歳、糖尿病患者 33 例、スタチン服用者 25 例、外来維持透析患者 34 例、男性 29 例、女性 5 例、平均年齢
68 歳、心大血管手術で入院した 42 例、男性 25 例、女性 17 例、平均年齢 71.3 歳、PCI 22 例、
CABG14 例、弁合併手術 5 例、弁置換術 5 例、大動脈解離 1 例、腎機能正常ボランティアでブラバスタチン服用後に EA レベルを測定した。
【 結果 】保存期腎不全患者では GFR 低下と EA レベル上昇は線形に相関、外来維持透析患
者は保存期腎不全患者の中央値 0.25 より 0.285 と高く一峰性の患者群、心大血管手術で入院した患者のヒストグラムは一峰性で EA レベルは維持透析患者よりも高い 0.34 だった。
ボランティアではスタチン服用後に EA レベルが低下した。
【 考察 】エンドトキシンは TLR4 を介して作用する最も強力な自然免疫活性物質で TLR4/
MD‑2 を構成する MD‑2 は飽和脂肪酸と結合し肥満や動脈硬化を進展させる。
エンドトキシンが TLR4 を刺激し IL‑6 が増加、IL‑6 によって CRP が肝臓で合成され、
CRP、IL‑6 は心筋梗塞と相関する。
保存期腎不全患者は GFR 低下で EA レベルが上昇、維持透析患者よりも心大血管手術患
者の EA レベルは高い。
保存期腎不全患者で糖尿病とスタチン服用に統計的な有意差がなく、GFR 低下が動脈硬化促進の誘因だと考えられた。
維持透析患者と手術患者は時期横断的患者群であり、動脈硬化で EA レベルが高い。
腎機能正常者でスタチンは EA レベルを低下させ、スタチンの自然炎症抑制作用が推測された。
【 まとめ 】スタチンで EA レベルは低下するが、GFR 低下は動脈硬化を促進する。

― 35 ―

― 36 ―

日本エンドトキシン・自然免疫研究会
定款施行細則
役員名簿研究会開催記録一般社団法人 日本エンドトキシン・自然免疫研究会定款施行細則
第1章
第1条

代議員の選出および退任

代議員に立候補する正会員は、代議員選出委員会（以下「選出委員会」という）の代議員資格審査を経るものとする。

②

前項の選出委員会の審査を経た代議員候補者の中から正会員による選挙により代議員を選出する。

第2条②

選出委員会の代議員資格審査は、代議員の任期満了 1 ヵ月前に行うものとする。
代議員に欠員および補充の必要性が生じたときは、理事長の要請により、補充の代議員の代議員資格審査を行うため選出委員会を開催するものとする。

第3条

選出委員会は、総ての正会員に対し、選出委員会の審査日の 1 ヵ月前に代議員資格審査を告示しなければならない。

第4条

代議員資格審査を申請する者（以下「申請者」という）は、次の第 1 号及び第 2 号の要件を充たし、かつ代議員選出委員会が別に定める所定の代議員審査申請書及びその他の書類を提出することが必要である。
⑴ 正会員であり、かつ会費を完納していること。
⑵ エンドトキシン研究に従事し貢献していること。

第5条

選出委員会は、全代議員候補者の各分野配分を考慮し代議員資格審査を行う。

第6条

選出委員会は、審査の結果を理事長に報告するとともに、すべての申請者に審査の結果を通知しなければならない。

第7条

理事長は、前条の審査の結果を受け、代議員の任期満了までに代議員候補者の中から代議員選挙を行わなければならない。

第8条

代議員は、理事会において、退任届けを提出することにより任期の途中でも職務を退くことができる。

第2章
第8条

代議員選出委員会

代議員選出委員（以下「選出委員」という。
）は、監事 1 名と基礎系・臨床系の専門委員 4 名の合計 5 名で構成する。

②③

監事が 2 名いる場合は、理事長が選出委員を指名する。
基礎系・臨床系の専門委員は、理事会において選任し、社員総会の承認を得るも
のとする。

第9条

選出委員会の決議は、選出委員の過半数が出席し、その過半数をもって行う。

第 10 条

選出委員会の運営についての細則は、理事会において定める。

― 38 ―

第3章
第 11 条②

役員の選任

役員の選任に関する事務は、事務局が行う。
役員に立候補する代議員は、定められた期日までに、理事長が定めた所定の様式の書類を事務局に提出する。

第 12 条役員は、前条の立候補者の中から定時社員総会において選任する。

第4章
第 13 条日本エンドトキシン・自然免疫研究会奨励賞

本賞は「日本エンドトキシン・自然免疫研究会 最優秀賞 」および「 日本エンド
トキシン・自然免疫研究会 優秀賞 」と称する。

第 14 条本賞は、日本エンドトキシン・自然免疫研究会（ 以下、本研究会 ）の賞とし、エンドトキシン・自然免疫研究に関する学術、及び技術の進歩について貢献をしたと認められる本研究会会員に授与するものとする。

第 15 条
第 16 条本賞は、賞状ならびに副賞よりなる。
本賞は、本研究会において、理事長より授与されるものとする。受賞者は研会での発表を原則とし、また表彰された研究内容を受賞者本人がとりまとめて本研究会
刊行物に執筆するものとする。

第 17 条本賞は、下記の要領により、原則として若干名選考される。
⑴ 「 最優秀賞」の対象となる者は、研究会開催年の 10 月 1 日時点で 50 歳未満であり本研究会の会員歴が 3 年以上あること、「 優秀賞 」の対象となる者は、同じく 40
歳未満であることを原則とする。
⑵ 「 日本エンドトキシン・自然免疫研究会 最優秀賞 」の受賞は、エンドトキシン・
自然免疫研究に関する受賞候補者の学術業績の評価によるものとする。本研究会会
員 1 名の推薦（他薦）または本人の申請（ 自薦 ）による。受賞候補推薦書は別に定める。なお、この申請書の提出期限は当該年度の 8 月 31 日（ 必着 ）とする。受賞者は候補推薦書をもとに選考委員会において選考し、定時社員総会の承認を得て決定される。
⑶ 「 日本エンドトキシン・自然免疫研究会 最優秀賞 」の選考委員会の委員長の任には、理事長が当たるものとする。選考委員は理事長、その年度の当番世話人、および理事長、当番世話人がそれぞれ代議員の中から選出した各 1 名以上の委員の計 4名以上によって構成される。ただし推薦された受賞候補者と直接的に利害関係者となる者は選考委員にならないものとする。
⑷ 「 日本エンドトキシン・自然免疫研究会 優秀賞 」受賞は、当該年度の受賞候補者の研究会での研究発表に対する評価によるものとする。演題申込時に対象者は「 優秀賞」に応募し、応募演題の 5 題に 1 題程度の割合で選出する。選考委員および選― 39 ―

考方法は、原則、当番世話人に一任されるが、選考委員と優秀賞セッション参加者による投票を総合して評価する。

第 18 条本賞に関する事務局は、日本エンドトキシン・自然免疫研究会事務局とする。

第 19 条本賞の募集、選考などに関する内規は別に定める。

第5章
第 20 条会

費

設立時における会費の額は、次のとおりとする。
正 会 員

金 5,000 円／年（ただし、学部学生および大学院生は割引適応し 3,000 円／年とする。
）
賛助会員

第6章
第 21 条金 100,000 円／年

定款施行細則の変更

本施行細則は、理事会並びに社員総会で、出席構成員の過半数の賛成によって変更することができる。

第7章
第 22 条補則

本法人設立時に任意団体日本エンドトキシン研究会の会員であった者は、本施行細則の施行日に本法人に入会したものとみなす。

附
1.

則

本法人は、平成 6 年 11 月 5 日に創立された日本エンドトキシン研究会が、平成 22 年 10 月
17 日に一般社団法人 日本エンドトキシン・自然免疫研究会として設立登記をして、法人格を取得したものである。

2.

本施行細則は、理事会及び社員総会の承認を得て、平成 22 年 11 月 12 日に施行された。

第二版：平成 24 年 10 月 23 日改訂
第三版：平成 25 年 12 月 7 日改訂
第三版：平成 27 年 12 月 6 日改訂― 40 ―

役 員 名 簿
理 事 長

谷

徹

名誉会員

天野憲一、加藤延夫、楠本正一、窪田達也、小玉正智、芝哲夫、

中野昌康、吉田昌男、嶋田 紘、松浦基博、上西紀夫、熊沢義雄、
嶋田 紘、高橋愛樹、丸山征郎、望月英隆、横地高志、
吉川敏一

理

事

安藤

朗、池田寿昭、井上健一郎、切替照雄、隅田泰生、

筒井ひろ子、長岡 功、比企直樹、平田公一、深瀬浩一、
福井 博、川畑俊一郎、川原一芳、高村祥子、横田伸一、
藤本ゆかり、小野 聡、小谷穣治、志賀英敏、瀬戸泰之

代 議 員（ 基 礎 系 ） 天野憲一、井上健一郎、大野尚仁、川畑俊一郎、川原一芳、

木下 学、切替照雄、小出直樹、齋藤伸一郎、杉山剛志、
隅田泰生、高田春比古、高村祥子、竹田 潔、筒井ひろ子、
長岡 功、西島正弘、橋本雅仁、深瀬浩一、藤本ゆかり、
松下健二、横田伸一、横地高志（ 臨 床 系 ） 安藤朗、池田寿昭、遠藤重厚、小野聡、小谷穣治、小林誠人、

阪本雄一郎、志賀英敏、清水智治、瀬戸泰之、高橋 徹、
竹下誠一郎、谷 徹、西田正人、比企直樹、平田公一、
廣橋伸之、福井 博（ 賛助会員 ） 穂苅直人、小田俊男

会計監事

木下

学、高橋

事務局長

清水智治

徹

― 41 ―

研究会開催記録
第 1 回日本エンドトキシン研究会

1995 年 11 月 17 日

嶋田

紘

横 浜

第 2 回日本エンドトキシン研究会

1996 年 10 月 22 日

横地 高志

名古屋

第 3 回日本エンドトキシン研究会

1997 年 9 月 5 日

近藤 元治

京 都

第 4 回日本エンドトキシン研究会

1998 年 9 月 25 日

恩田 昌彦

東 京

第 5 回日本エンドトキシン研究会

1999 年 11 月 27 日

山本 俊輔

大 分

第 6 回日本エンドトキシン研究会

2000 年 11 月 24 日

窪田 達也

栃 木

第 7 回日本エンドトキシン研究会

2001 年 11 月 24 日

望月 英隆

埼 玉

第 8 回日本エンドトキシン研究会

2002 年 11 月 30 日

楠本 正一

大 阪

第 9 回日本エンドトキシン研究会

2003 年 11 月 29 日

遠藤 重厚

岩 手

第 10 回日本エンドトキシン研究会

2004 年 11 月 15 日

吉川 敏一

京 都

第 11 回日本エンドトキシン研究会

2005 年 11 月 26 日

熊沢 義雄

東 京

第 12 回日本エンドトキシン研究会

2006 年 11 月 17 日

上西 紀夫

東 京

第 13 回日本エンドトキシン研究会

2007 年 11 月 20 日

丸山 征郎

鹿児島

第 14 回日本エンドトキシン研究会

2008 年 10 月 25 日

高田春比古

仙 台

第 15 回日本エンドトキシン研究会

2009 年 11 月 14 日

池田 寿昭

東 京

第 16 回日本エンドトキシン・自然免疫研究研究会

2010 年 11 月 13 日

福井

博

奈 良

第 17 回日本エンドトキシン・自然免疫研究研究会

2011 年 12 月 10 日

筒井ひろ子

西 宮

第 18 回日本エンドトキシン・自然免疫研究研究会

2012 年 10 月 10 日

三宅 健介

東 京

第 19 回日本エンドトキシン・自然免疫研究研究会

2013 年 12 月 7 日

谷

徹

大 津

第 20 回日本エンドトキシン・自然免疫研究研究会

2014 年 12 月 6 日

長岡

功

東 京

第 21 回日本エンドトキシン・自然免疫研究研究会

2015 年 12 月 5 日

比企 直樹

東 京

― 42 ―

謝辞本研究会の趣旨にご賛同とご理解を賜り、ご支援頂きました共催企業の皆様に心から厚く御礼申し上げます。

アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社

MSD 株式会社
株式会社大塚製薬工場
科研製薬株式会社
コヴィディエン ジャパン株式会社
ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
テルモ株式会社
東レ・メディカル株式会社
日本イーライリリー株式会社
日本製薬株式会社
ビー・ブラウンエースクラップ株式会社
株式会社明治（ 五十音順 ）第 21 回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
当番世話人― 43 ―比企 直樹

第 21 回 日本エンドトキシン ･ 自然免疫研究会
プログラム・抄録集
当番世話人：比企 直樹
事 務 局：がん研有明病院 消化器センター〒 135‑8550 東京都江東区有明 3‑8‑31
TEL：03‑3520‑0111 FAX：03‑3520‑0141
出

版：株式会社セカンド〒 862‑0950 熊本市中央区水前寺 4‑39‑11 ヤマウチビル 1F
TEL：096‑382‑7793 FAX：096‑386‑2025
http://www.secand.jp/

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

（6）

（7）

（8）

（9）

（ 10 ）