ALA-Porphyrin Science
食事誘発性体熱産生に対する 5-アミノレブリン酸リン酸塩とクエン酸第一鉄ナトリウムの生理作用に関する研究
田井 勇毅 1)、高橋 究 2)、飯田 友貴 2)、泉 可也 3)、田中 徹 4)、木戸 康博 5)
1)

茨城キリスト教大学生活科学部食物健康科学科
SBI ファーマ株式会社
3)株式会社 Biomaterial in Tokyo
2)

4)
5)

ネオファーマジャパン株式会社
甲南女子大学医療栄養学部医療栄養学科

Received, August 30, 2022; Accepted, October 12, 2022.

【目的】
食事と同時に 5-アミノレブリン酸（5-ALA）リン酸塩とクエン酸第一鉄ナトリウム(SFC)を摂取することが、食事誘発性体熱産生（DIT）を亢進させるかどうかを明らかにすることを目的とした。
【方法】
本研究の対象者は健康な若年成人男性 12 名とした。対象者は高炭水化物食（HC）、高脂肪食（HF）、高たんぱく食（HP）、混合食（Mix）の 4 種類の試験食と共に 5-ALA リン酸塩
+SFC あるいはプラセボ（C）を摂取し、食後 3 時間のエネルギー消費量を測定し、DIT を
算出した。
【結果】
Mix では、食後 30 分、60 分で 5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群が C 摂取群よりも DIT が高値だった（P < 0.05）が、それ以外の食事および時間帯では、5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取
群と C 摂取群で有意差は認められなかった。全ての食事において、3 時間 DIT の曲線下面
積では、5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群と C 摂取群で有意差は認められなかった。
【結論】
混合食と同時に 5-ALA リン酸塩＋SFC を摂取すると C 摂取群に比べ DIT が亢進する可能性が示唆された。
Keyword:エネルギー消費量、呼気ガス分析、食事組成、5-アミノレブリン酸
ALA-Porphyrin Science, Vol. 11 No 1 2022, 1, 13–25

|

13

緒言
肥満は現在世界中の健康問題となっている。肥満による過剰な体脂肪の蓄積は、糖尿病、高血圧、脂質異常症のリスクが高くなり、これらの疾病が動脈硬化を加速させ、日本人の死因の上位である心疾患や脳血管疾患になるリスクを上昇させる。このことから、肥満を予防することは非常に重要であるといえる。食事等から摂取するエネルギーが生活活動や運動により消費するエネルギーを上回る状態が続くと体重は増加し、肥満に繋がる。体重を増加させないためには、エネルギー摂取量の過剰を抑制するだけでなく、エネルギー消費量を増加あるいは亢進させることも重要である。
食事誘発性体熱産生（Diet-induced thermogenesis: DIT）とは、食後に起こるエネルギ
ー消費量の亢進であり、1 日のエネルギー消費量の 10%程度に相当する。DIT は食事のエ
ネルギー量［1-3］や栄養素組成［3,4］の影響を受けることが報告されている。Tappy［5］は DIT に関するレビューで、測定された DIT は食事全体で 5〜10%（数値はエネルギー摂取量に対する比率）で、栄養素別では、脂質で 0～3%、炭水化物で 5～10%、たんぱく質
で 20～30%であったことを報告している。
Westernterp［3］は DIT に関するレビューで、DIT の主な決定要因は食事のエネルギー量であり、次いでたんぱく質やアルコールの影響も受けると結論づけている。DIT と身体組成との関連では、肥満者（体脂肪率が 28%あるいは 30%以上）の DIT は非肥満者よりも低かったこと［6-8］が報告されている。また、Schutz ら［6］は DIT が低いことが身体にエネルギーを蓄積させることを示唆しており、DIT が低いことが肥満になる原因の 1 つであることが考えられる。これらのことから、わずかなエネルギー摂取量の過剰でも、それが長期間続くと体重が増加し、肥満に繋がるといえる。反対に、1 日のエネルギー消費量の約 10%を占める DIT を亢進させることができれば、体重増加を抑制し、肥満予防に繋がることが期待できる。
我々は DIT を亢進させる物質として、天然アミノ酸の 5-アミノレブリン酸（5aminolevulinic acid: 5-ALA）に着目した。先行研究では、マウスに 5-ALA 塩酸塩を持続投与（10 mg/kg 体重/日）すると、好気性のエネルギー代謝で重要な役割を果たすシトクローム C オキシターゼ活性が上昇すること［9］が報告されている。また、ラットに 5-ALA
混合食（20%カゼイン食に 5-ALA リン酸塩を 2 mg%または 20 mg%混合した食事）を 2 週間摂取させると、5-ALA リン酸塩投与量依存的に活動期のエネルギー消費量が高値となる傾向を示し、総内臓白色脂肪組織重量が低値を示したこと［10］が報告されている。さらに、in vitro 試験において、5-ALA 塩酸塩と 2 価鉄の添加によって、ウシ肺動脈細胞内ヘム量の増加［11］、ヒト正常皮膚線維芽細胞のミトコンドリア電子伝達系複合体タンパク質量の増加、酸素消費量および ATP 産生量の増加［12］が観察されたことが報告されており、プラセボ対照二重盲検クロスオーバーデザインで実施された臨床研究においては、5ALA リン酸塩と 2 価鉄（クエン酸第一鉄ナトリウム：SFC）を摂取した高齢女性の運動効率が向上したことが報告された［13, 14］。これらのことから、5-ALA と 2 価鉄の摂取がミ
トコンドリア機能の活性化を介してエネルギー消費量を亢進させ、肥満予防に繋がる可能
14

性が考えられる。
しかしながら、人を対象として、5-ALA と 2 価鉄を食事と同時に摂取することが DIT に及ぼす影響は明らかではない。さらに、先述した通り、DIT は栄養素組成の影響を受ける
こと［3,4］が報告されている。そこで本研究では、日本で販売されている健康食品に含まれる成分である 5-ALA リン酸塩とクエン酸第一鉄ナトリウム(5-ALA リン酸塩＋SFC) 、および栄養素組成の異なる食事を用いて、5-ALA リン酸塩＋SFC を食事と同時に摂取することが、DIT を亢進させるかどうかを明らかにすることを目的とし、探索的研究として実
施した。
方法
1.

対象者
対象者は、2018 年 8 月から 2020 年 1 月にかけて自由意志で参加した、健康な若年成人

男性 12 名（年齢：20.8±2.0 歳）とした。対象者には本研究の目的、測定の意義、測定実施に際しての不利益の可能性、対象者の権利の擁護などに関する文書をもとに、対象者に対して十分に説明し、インフォームドコンセントおよび署名を得て実施した。なお、本研
究は金沢学院大学及び金沢学院短期大学「人を対象とする研究」に関する倫理委員会の承認を得て実施した（申請番号：人研倫 H29008）。
2.

実験プロトコル
対象者に、測定前日は午後 8 時までに夕食を摂取しその後は水のみを摂取すること、測定前日から香辛料、カフェイン、アルコールの摂取を控えること、十分な睡眠をとることおよび激しい運動を控えることを依頼した。
測定当日、対象者は午前 9 時に実験室に来室し、初回の測定時のみ身長、体重、除脂肪
体重、体脂肪量を計測した。身長は、自動身長計付き体組成計 DC250（株式会社タニタ）
で、体重、除脂肪体重、体脂肪は InBody720（株式会社インボディジャパン）で測定した。
測定当日のプロトコルを図 1 に示した。

実験室到着後 30 分間座位にて安静にした後、呼気ガス分析装置（エアロモニタ AE310S 、ミナト医科学株式会社）にて、10 分間の呼気ガスをサンプリングし、安静時代謝量（Resting
Metabolic Rate: RMR）を測定した。その後、試験食と 5-ALA リン酸塩＋SFC あるいはプ15ラセボ（Control:C）をオブラートと共に摂取してもらった。試験食と 5-ALA リン酸塩＋
SFC あるいは C 摂取後、30 分間隔で 3 時間、1 回当たり呼気ガスを 10 分ずつサンプリン
グした。
3.

試験食、サプリメント

試験食の栄養素組成を表 1 に示した。高炭水化物食（High Carbohydrate meal: HC）、高脂肪食（High Fat meal: HF）、高たんぱく食（High Protein meal: HP）、混合食（Mixed
meal: Mix）の 4 種類で実施した。試験食およびサプリメント（5-ALA リン酸塩＋SFC あ
るいは C）の摂取順序はランダムに割り振った。5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取時は、5-ALAリン酸塩と SFC（共に SBI ファーマ株式会社より提供）を、5-ALA リン酸塩の摂取量が
体重 1kg 当たり 1.75mg、SFC の摂取量が体重 1kg 当たり 1.00mg になるように摂取させた。なお、SFC は、2 価鉄の供給源として用いた。C 投与時はアルファ化でんぷんを摂取させた。試験食と同時に 5-ALA リン酸塩＋SFC、C のいずれかをオブラートに包み、試験食と一緒に摂取してもらった。なお、対象者は 8 試行（4 種類の食事×2 種のサプリメン
ト）全てを実施した。

4.

呼気ガス分析

エネルギー消費量は呼気ガス分析装置（エアロモニタ AE310S、ミナト医科学株式会社）で測定した。エアロモニタは間接熱量計で、本装置とマスクをチューブでつなぎ、被験者がマスクを装着し、被験者の呼気を分析する装置である。エアロモニタより得た 10 分間の平均値をエネルギー消費量（Energy expenditure: EE）と呼吸商（Respiratory Quotient:
RQ）の値とした。EE の値は、被験者の体格の影響をなくすため、体重当たりの DIT を求め、1 分間当たりに変換した値を用いた。
5.

DIT
本研究では、DIT を食後の各エネルギー消費量（EE30〜EE180）と RMR の差として求めた。DIT の値も EE と同様に、体重当たりの DIT を求め、1 分間当たりに変換した値を
用いた。
16

6.

統計解析
データはすべて平均値と標準偏差で示した。本研究は探索的研究と位置づけ、多重性は考慮しないこととした。そのため、4 種類の各食事において、5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取
群と C 摂取群の 2 群の比較を対応のある t 検定を用いて実施し、危険率 5%未満を統計的に有意とした。統計解析ソフトは JMP バージョン 14.1.0(SAS Institute 株式会社）を使用した。
結果
対象者の年齢、身長、体重、BMI、体脂肪率を表 2 に示した。
表2 対象者の身体特性（n = 12）

年齢（歳）20.8 ±

2.0

身長（cm）

169.1 ±

5.1

体重（kg）

66.0 ±

8.6

BMI（kg/m 2 ）23.1 ±

3.1

体脂肪率（%）
平均値±標準偏差21.0 ±

5.7

食後 3 時間のエネルギー消費量の経時的変化を図 2 に示した。HC では、食後 150 分で5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群が C 摂取群よりも低値だった（P < 0.05）。HC 以外の食事および時間帯では、5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群と C 摂取群で有意差は認められなかった。

17

食後 3 時間の DIT の経時的変化を図 3 に示した。Mix では、食後 30 分、60 分で 5-ALA
リン酸塩＋SFC 摂取群が C 摂取群よりも高値だった（P < 0.05）。Mix 以外の食事および時間帯では、5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群と C 摂取群で有意差は認められなかった。

3 時間 DIT の曲線下面積を図 4 に示した。全ての食事において、5-ALA リン酸塩＋SFC
摂取群と C 摂取群で有意差は認められなかった。

18

食後 3 時間の RQ の経時的変化を図 5 に示した。全ての食事および時間帯において、5ALA リン酸塩＋SFC 摂取群と C 摂取群で有意差は認められなかった。

考察
本研究では、食事と同時に 5-ALA リン酸塩＋SFC を摂取することが DIT を亢進させる
かどうかを明らかにすることを目的に研究を実施した。また、どのような栄養素組成の食事によって DIT の亢進が起こるのかを探索的研究として実施した。その結果、Mix でのみ
食後 30 分、60 分で 5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群の DIT が C 摂取群よりも有意に高値だったが（図 3）、3 時間 DIT では Mix で 5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群と C 摂取群に有意差は認められなかった（P = 0.052、図 4）。
先行研究では、マウスに 5-ALA 塩酸塩を持続投与した結果、好気性のエネルギー代謝で重要な役割を果たすシトクローム C オキシターゼ活性が上昇すること［9］やラットに 5ALA リン酸塩混合食を与えるとエネルギー消費量が亢進すること［10］が報告されている。
さらに、緒言で述べたように、5-ALA 塩酸塩と 2 価鉄の添加は、in vitro 試験において、正常細胞内のヘム量の増加［11］、ミトコンドリア電子伝達系複合体タンパク質量、酸素消費量、および ATP 産生量の増加［12］といったミトコンドリア機能活性化を示唆する結果が観察されているが、いずれの文献においても 5-ALA 塩酸塩の単独添加と 2 価鉄併用時の結果が比較されており、ヘム代謝やエネルギー代謝に対する 5-ALA と 2 価鉄併用の有用性が示されている。臨床研究においては、5-ALA リン酸塩と SFC を摂取した高齢女性の運動効率が向上したことも報告されている［13, 14］。これらは 5-ALA と 2 価鉄の組み合わせによりミトコンドリア機能の活性化を介してエネルギー代謝が亢進する可能性を示唆し19ている。本研究は、若年男性を対象として食後 3 時間の DIT を測定し、Mix でのみ 5-ALA
リン酸塩＋SFC を摂取することによる食後 30 分、60 分の DIT の亢進が認められた。本研
究ではエネルギー消費量を食後 3 時間にわたり測定した。1 日は 24 時間あるため、5-ALA
リン酸塩＋SFC の摂取により日常的にエネルギー消費量が亢進するかどうかは分からない
が、先行研究［9-14］から導かれる、5-ALA リン酸塩＋SFC を与えるとエネルギー代謝が亢進する可能性を支持する結果となった。
マウスマクロファージ様細胞株 RAW264 細胞に 5-ALA 塩酸塩とクエン酸第一鉄ナトリ
ウムを添加すると、ヘム分解における律速段階を触媒する酵素であるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）タンパクが増加したこと［15］が示されている。ヒトを対象とした研究では、
Ito らは、5-ALA リン酸塩 (600 mg)と SFC(945 mg)を単回摂取した健康男性５名から採取した末梢血単核球中の HO-1 タンパク質発現量は、大きな変化はなくそのピークは摂取
6、8 時間後に観察されたものの、摂取後から明確なベル型の変動曲線を示したこと、ヘムの HO-1 による分解産物であるビリルビンの血清濃度が摂取 3 時間後に有意に上昇したこと を 報 告 し て い る [16] 。 Higashikawa ら に よ れ ば 、 糖 尿 病 予 備 軍 （ 空 腹 時 血 糖 ：105~125mg/dL）に 5-ALA リン酸塩（15mg）と SFC を 12 週間摂取した群では、プラセ
ボ群よりもブトウ糖負荷試験 2 時間値が有意に低下していたこと［17］が報告されている。
これらのことから、本研究のように 5-ALA リン酸塩と SFC を摂取した場合、HO-1 濃度が上昇し、HO-1 を介してインスリン分泌量が増加し、耐糖能が高まる可能性が考えられる。耐糖能が高まるということは、血液から組織へのグルコースの取り込みが速くなることを意味する。Ravussin ら［18］は、インスリンとグルコースの注入後のグルコース貯蔵
速度（［グルコース消失率―炭水化物酸化］で算出）が速いと、DIT が亢進することを報告している。これらのことから、本研究の対象者の血糖値は正常であるが、5-ALA リン酸塩
＋SFC 摂取により、インスリン等の分泌が増加することでグルコースの取り込み速度が速くなり、DIT が亢進した可能性が考えられる。ところで、本研究で DIT の亢進が認められたのは Mix のみであった。小川ら［19］は、高炭水化物食、中炭水化物食、低炭水化物食の 3 種 類 の 食 事 が イ ン ス リ ン 分 泌 を 促 進 す る イ ン ク レ チ ン （ Glucose-dependent
insulinotropic polypeptide: GIP、glucagon-like peptide-1: GLP-1）値に及ぼす影響について食後 120 分間の曲線下面積について比較している。その結果、中炭水化物食を高炭水化物食と比較すると、インスリン濃度と GLP-1 濃度は有意差がなく、GIP 濃度は有意に高値であったことが報告されている。この報告での中炭水化物食の食事組成は本研究の Mix と近い。これらのことから、本研究ではインクレチンを測定していないのでその数値は分からないが、Mix では 5-ALA リン酸塩＋SFC を同時に摂取することにより、インクレチン
である GIP の分泌量が増加することでインスリンの分泌量が増加し、組織へのグルコース
取り込み速度が速くなることで DIT の亢進が起こったかもしれない。一方で、グルコースは食事から最も一般的に摂取できる酸素呼吸のエネルギー源であり、解糖系でピルビン酸に変化し、ミトコンドリア内のクエン酸回路に組み込まれ、生じた NADH が電子供与体として電子伝達系に電子を供給している。先行研究では、5-ALA や 5-ALA リン酸塩と 2 価鉄の組み合わせによるミトコンドリア電子伝達系および酸化的リン酸化の活性化を示唆し20

ているが[11-14]、この事象は、インスリンの作用とは独立して、細胞におけるグルコースの需要を上昇させ、結果として DIT の亢進に寄与した可能性も考えられる。また、ラットに 5-ALA リン酸塩混合食を 2 週間摂取させた木戸ら［10］の報告では、与えた混合食は炭
水化物、たんぱく質、脂質のバランスが良い組成だった。Mix は炭水化物、たんぱく質、脂質のバランスが良いが、HC、HF、HP ではそれぞれ特定の栄養素（HC：炭水化物、HF：
脂質、HP：たんぱく質）の含量を特に多くしており、バランスの良い食事とはいえない。
これらのことから、5-ALA リン酸塩＋SFC の摂取による DIT の亢進は、炭水化物、たんぱく質、脂質がバランス良く含まれている食事で起こり、これらの特定の栄養素が多い又は少ない食事では 5-ALA リン酸塩＋SFC の摂取によるエネルギー代謝の亢進が起こらない可能性が示唆された。
木戸ら［10］は、ラットに 5-ALA リン酸塩混合食を 14 日間摂取させると、エネルギー消費量が亢進し、その褐色脂肪組織中の脱共役たんぱく質 1（uncoupling protein1: UCP1）発現上昇の関与が推察されたことを報告している。UCP1 は、エネルギーを熱として散逸するエネルギー代謝のキー分子であり、UCP1 の発現が上昇すると、熱産生や全身レベル
でのエネルギー代謝が亢進することが期待できる。斉藤［20］は、ヒトを対象に、褐色脂肪検出群と非検出群で DIT を比較した結果、褐色脂肪検出群は、非検出群に比べて食事摂
取 1 時間後の DIT が高かったことを報告している。また、ヒトを対象に、トウガラシ辛味成分の類縁体であるカプシノイドを褐色脂肪検出群と非検出群に投与し DIT を比較した
結果、褐色脂肪検出群は非検出群に比べて食後 30 分後と 60 分後の DIT が有意に高かったこと［21］が報告されている。本研究では、Mix でのみ食後 30 分、60 分で 5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群の DIT が C 摂取群よりも有意に高値だった（図 3）。本研究の Mix でのDIT 亢進の食後経過時間とカプシノイド投与による DIT 亢進の食後経過時間が類似していることから、Mix での DIT の亢進にも褐色脂肪細胞や UCP1 が関与している可能性が示唆された。
RQ は、全ての食事および時間帯で、5-ALA リン酸塩＋SFC 摂取群と C 摂取群との間で有意差は認められなかった（図 5）。ラットに 5-ALA リン酸塩混合食を 14 日間摂取させた
報告［10］では、非活動期においては RQ に差は認められなかったが、活動期においては
5-ALA リン酸塩投与量依存的に RQ が低値となる傾向を示しており、これには脂質代謝の促進が関与していると考察している。このことから、5-ALA リン酸塩投与による RQ の低下は、食後の安静状態ではなく、その後の生活活動や運動等の活動時に起こる可能性が考えられた。
本研究の限界点として、健康な若年男性を対象として研究を実施したため、若年男性でも肥満等の基礎疾患を持っている方あるいは高齢者など他の年代の 5-ALA リン酸塩＋SFCと食事の同時摂取における DIT については分からない。また、UCP1 の発現等を調べていないため、5-ALA リン酸塩＋SFC と食事の同時摂取に UCP1 が関与していたかどうかは分からない。さらに、本研究では約 350kcal の食事を用いたため、食事のエネルギー量を変化させた場合の結果は本研究結果と異なる可能性がある。

21

以上のような限界点はあるものの、本研究では健康な若年男性を対象として、食事と同時に 5-ALA リン酸塩＋SFC を摂取することが、DIT を亢進させるかどうかを 4 種類の食事で検討し、Mix でのみ、DIT の亢進が確認された。DIT の亢進が確認された理由として
は、UCP1 発現量の増加やインクレチンなどの関与が推察されるが、詳細は分からない。
今後の課題として、5-ALA リン酸塩＋SFC を食事と同時に摂取することにより、DIT の亢進に関与する UCP やインクレチンなどの各種ホルモンの値を測定することや体内で 5ALA の代謝が低下していると考えられる肥満者や高齢者を対象に、DIT の測定を実施することである。
結論
本研究では健康な若年男性を対象として、食事と同時に 5-ALA リン酸塩＋SFC を摂取することが、DIT を亢進させるかどうかを 4 種類の食事で検討し、Mix でのみ食後 30 分、60 分で DIT の亢進が確認され、C 摂取群に比べてエネルギー代謝を亢進させる可能性が示唆された。
利益相反
本研究で使用した 5-ALA リン酸塩およびクエン酸第一鉄ナトリウムは SBI ファーマ株
式会社より提供を受けた。

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23

17 Higashikawa F, Noda M, Awaya T, Tanaka T, Sugiyama M, 5-aminolevulinic acid,a precursor of heme, reduces both fasting and postprandial glucose levels in mildly
hyperglycemic subjects, Nutrition, 2013, 29: 1030-1036
18 E Ravussin, C Bogardus, R S Schwartz, D C Robbins, R R Wolfe, E S Horton, E
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Int J Obes, 1985, 9:103-109
19 小川恒夫、穂積李沙、木本早紀、食事組成が血漿インクレチン値に及ぼす影響、南九州
大学研究報告、第 50 巻：1-7、2020
20 斉藤昌之、褐色脂肪組織でのエネルギー消費と食品成分による活性化、化学と生物、
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21 Yoneshiro T, Aita S, Kawai Y, Iwanaga T, Saito M, Nonpungent capsaicin analogs(capsinoids) increase energy expenditure through the activation of brown adipose
tissue in humans, Am J Clin Nutr, 2012, 95: 845-850

24

Studies on the physiological effects of 5-aminolevulinic acid andsodium ferrous citrate on diet-induced Thermogenesis
Yuki Tai 1), Kiwamu Takahashi 2), Tomoki Iida 2), Yoshiya Izumi 3), Tohru Tanaka 4 )and Yasuhiro Kido 5)1) Department of Food Sciences, College of Life Sciences, Ibaraki Christian University
2) SBI Pharmaceuticals Co., Ltd
3) Biomaterial in Tokyo Co., Ltd
4) Neopharma Japan Co., Ltd
5) Department of Clinical Nutrition and Dietetics Faculty of Clinical Nutrition andDietetics, Konan Women’s University
Summary【Aim】
The aim of this study was to investigate whether ingestion of 5-aminolevulinic acid (5ALA) and sodium ferrous citrate (SFC) at the same time as a meal enhances dietinduced thermogenesis (DIT).
【Methods】
The subjects of this study were 12 healthy adult young men. Subjects took supplements(5-ALA phosphate and SFC: 5-ALA phosphate+SFC or placebo: C) along with four test
diets: high-carbohydrate diet (HC), high-fat diet (HF), high-protein diet (HP), and mixed
diet (Mix). DIT was calculated by measuring energy expenditure 3 hours after eating.
【Results】
In Mix, 5-ALA phosphate+SFC was higher than C at 30 and 60 minutes after meals (P<0.05), but no significant difference was observed between 5-ALA phosphate+SFC and
C at other meals and time zones. In the area under the curve of 3-hour DIT, 5-ALA
phosphate+SFC was higher than C in Mix (P <0.05), but no significant difference wasobserved between 5-ALA phosphate+SFC and C in other diets.
【Conclusion】
It was suggested that DIT was enhanced by taking 5-ALA phosphate+SFC at the sametime as the mixed diet.
Keyword: Energy expenditure, Analysis of expired gas, Meal composition,
5-aminolevulinic acid（5-ALA）
25