NON – CONFIDENTIAL

Neurocrine Biosciences社との新規ムスカリン受容体作動薬開発に向けた提携について
統合失調症やその他の複数の精神神経疾患を対象とした提携

2021 | © Sosei Group Corporation免責事項
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本資料の「会計年度」は、2018年1月1日より前の期間に関しては各年の4月1日から翌年の3月31日までの12カ月間および2017年4月1日から2017年12月31日までの9カ月間を意味します。当企業は、2018年1月1日以降、会計年度を1月1日に始まる12カ月間に変更している。本資料で言う「会計年度」は、それに従って解釈すべきです。
「Sosei Heptares」は、東京証券取引所に上場しているそーせいグループ株式会社のコーポレートブランドです。「そーせい」、「Heptares」、当社グループのロゴおよびStaR®は、当社グループの商標または登録商標です。

2

本日はニューロクライン社のチーフ・メディカル・オフィサー
エイリー・ロバーツ博士をお迎えしていますDR. EIRY ROBERTS
CHIEF MEDICAL OFFICER
 2018 年 1 月 に チ ー フ ・ メ デ ィ カ ル ・ オ フ ィ サ ー に 就 任 し 、 Neurocrine
Biosciences社（以下「ニューロクライン社」）の臨床開発およびメディカ
ル・アフェアーズ活動の責任者を務める。
 25年以上にわたり製薬業界で神経科学、炎症、腫瘍、代謝性疾患などの複数の治療領域での研究から商業化までの医薬品開発のすべてのフェーズで研究開発に携わってきた。
 ニューロクライン社入社以前は、1991年に入社したイーライ・リリー社で常務取締役兼臨床薬理部長（2014年10月～2017年12月）、バイオ医薬品ビジネスユニット部長などを歴任。
 1987年にロンドン大学で薬理学と医学を修め資格を取得。卒後臨床研
修では、聖バーソロミュー病院と王立ロンドン病院で臨床薬理学と心臓病学を学んだ。
 臨 床 段 階 の 希 少 疾 患 に 特 化 し た バ イ オ 医 薬 品 企 業 で あ る Amicus
Therapeuticsの取締役を兼任。
3

ニューロクライン社と最大27億ドル（約3,088億円）の提携
統合失調症やその他複数の神経疾患を対象とした、新規ムスカリン受容体作動薬の開発導出したポートフォリオ

1

ニューロクライン社は、中枢神経疾患領域の治療薬としてベスト・イン・クラスとなりうる、選択的ムスカリン受容体作動薬ポートフォリオの権利を取得

M4作動薬（全世界の権利）2

当社グループは、契約一時金として100百万米ドル（約114億円）を受領し、2021年度の収益認識される見込み

3

当社グループは、研究開発資金に加え、開発、申請・承認マイルストン最大15億米ドル（約1,715億円）、販売マイルストン最大11億米ドル（約1,258億円）、さらに売上高に対するロイヤリティ（最高10％台半ば）を受領する権利を有する

4

当社グループは、日本での全ての適応症に対する全てのM1作動薬の権利を保持し、ニューロクライン社は日本での共同開発および共同販売のオプションを保有する

近年における当社グループでの最大級の提携

4M1/M4デュアル作動薬（全世界の権利）M1作動薬（日本以外の権利）

ニューロクライン社は神経領域のリーディングカンパニーであり・・・
ニューロクライン社の代表的な日本企業のパートナー• 1992年に法人化、1996年にナスダックに上場（証券コード：NBIX) 現在の時価総額は約1.1兆円• 田辺三菱製薬と運動障害治療薬バルベナジン（INGREZZA®）の日本およびその他のアジアにおける独占的開発・販売権に関する共同研究およびライセンス契約を締結• 2017年に初めて製品化- 遅発性ジスキネジアを適応とするINGREZZA®（バルベナジン）• ニューロクライン社は、 北米、欧州およびアジア以外の国での販売権を保有する• 中枢神経系および内分泌系疾患の新規治療薬の創薬・開発に注力

2015年3月• カリフォルニア州サンディエゴに本社を置き、従業員数は約900人• 武田薬品が保有する早期から中期開発段階にある精神疾患パイプラインの化合物の開発・商業化を目的とした戦略的提携契約を締結

主要な提携先：• 統合失調症、治療抵抗性うつ病、無快楽症を対象とした臨床段階にある3つのアセットを含め、7つのパイプラインプログラ
ムの独占的ライセンスを取得
2020年6月

日本を代表する製薬企業との間での提携実績も豊富

5

・・・長期的・持続的な成長の体制が整っている
強力な販売能力と経験豊富な営業チーム

承認済み製品 4品*
INGREZZA® ブロックバスター ドラッグ
ONGENTYS® 2020年第3四半期に上市‡

神経・内分泌・精神疾患領域に特化した研究開発

強固なパイプライン
中期～後期開発段階に12プログラム
約50の臨床開発と医療経済評価を実施中

盤石な財務基盤

12億ドル超の現金・資金（2021年6月30日現在）を保有し、健全なキャッシュフロー

当社グループとの提携により、ニューロクライン社の長期成長ストーリーはより強固に*Orilissa® と Oriahnn®の販売権はアッヴィ社が保有‡ BIALとライセンス提携

6

ニューロクライン社との提携は、2021年12月期の売上高に対し大きなプラスとなる可能性• 本契約は米国の独占禁止法（ハート・スコット・ロディノ法）に基づく承認などが必要• そのため、2021年12月31日までの効力発生を予定• 契約一時金として100百万米ドル（約114億円）を受領し、2021年度の収益認識する見込み• 2022年にM4作動薬のフェーズ2試験を開始するのと同時に、今後24-36ヶ月の間にM1/M4デュアル作動薬やM1作動薬のIND申請も目指す• 各開発が順調に進展することで、さらに重要なマイルストンを受け取る可能性がある

ニューロクライン社との提携（2021）

旧アラガン社との提携 (2016)

契約一時金100百万ドル

125百万ドル

研究開発資金非開示

55百万ドル

開発、申請・承認
マイルストン

最大15億ドル

最大6.65億ドル

販売マイルストン

最大11億ドル

最大25億ドル

販売ロイヤリティ

最大10％台半ば
段階的ロイヤリティ

最大2桁
段階的ロイヤリティ

日本での権利

全ての適応症を対象とした
M1作動薬の権利

レビー小体型認知症のみを対象とした
M1作動薬の権利

ニューロクライン社はムスカリン作動薬プログラムの開発に向けた十分な資金と高い意欲を持つ

7

OCT 2021

FEB 2021

JAN 2021

新たな提携のパートナーは当社のStaR®技術とSBDD による深いサイエンスへの知見と、独自の洞察力を高く評価
ムスカリン作動薬のポートフォリオが返還され、当社グループはすべての前臨床および臨床データの迅速な戦略的レビューを実施

A2a 拮抗薬

CGRP 拮抗薬

ムスカリン作動薬

2012

2015

2016

提携先の戦略変更に伴い返還

提携先の戦略変更に伴い返還

提携先の戦略変更に伴い返還

J.P.モルガン・ヘルスケア・カンファレンスで本プログラムに関する独自の科学的知見を発表

重点投資するムスカリンプログラムを決定
ニューロクライン社を含む神経領域での世界のトッププレイヤーとの間で、提携に向けた協議を開始
ニューロクライン社との間で広範な科学的・臨床的なプログラムの精査を完了
ニューロクライン社とのグローバルな提携とライセンス契約を締結

2015

再提携

再提携

再提携

✓✓

✓

2020

当社の深いサイエンスへの知見と独自の洞察力によって、新たに魅力的な提携を実現

82021

ニューロクライン社は、M4作動薬であるHTL-0016878による統合失調症の革新的な治療方法開発に注力
ブロックバスターが生まれうる大きな市場規模~2000万人

全世界の統合失調症患者数

限定的な有効性と重度の副作用にもかかわらず、ブロックバスターとなる売上高の規模$100億+（2020年）$130億+（2026年）

HTL-0016878に大きな可能性

ここ70年間イノベーションはない
現在の治療法も作用機序は1950年代と同様

第一世代✓

選択的M4作動薬✓

新しい作用機序のベスト・イン・クラスとなる可能性✓

より高い容認性✓

統合失調症の新たな治療の選択肢に対する大きなニーズ

D2調整薬

非定型

D2/5HTデュアル調整薬

第二世代
非定型

D2/5HTデュアル調整薬

現在の標準治療薬に対する改善が望まれる中で、M4作動薬はそれに応える大きな可能性を持つ
出典：世界保健機関、EvaluatePharma

9また、統合失調症以外の主要な中枢神経系疾患に対しても、提携によって、高品質なプログラムの開発を進める
前臨床

臨床前期

臨床後期

当社グループは当面の間、M1/M4デュアル作動薬・M1作動薬の当社グループは、
M1/M4デュアル作動薬・M1作動薬のニューロクライン社は、M4作動薬・M1/M4デュアル作動薬
・M1（日本を除く）作動薬の前臨床試験完了

第Ⅰ相臨床試験までの開発を進めるも実施する可能性がある

開発、申請・承認、販売を担当する

当社グループは、IND申請に必要な活動費用と、第Ⅰ相臨床試験の研究開発資金をニューロクライン社から受領

当社グループは、ニューロクライン社からの研究開発資金により複数の前臨床初期段階にある
M1/M4デュアル作動薬・M1作動薬の研究開発を前進させる
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当社グループは社会的ニーズの高い認知症を含む、すべての適応症における、すべてのM1作動薬の日本での権利を保持
当社グループは、日本での全ての適応症に対する全てのM1作動薬の権利を保持
株式会社そーせいが日本でのM1作動薬プログラムの開発および商業化を進める

高齢化の進展に伴い日本の認知症患者は今後さらに増加見込
日本

日本の認知症患者数（百万人）

109（予測）7.48

ニューロクライン社と当社グループは、世界での安全性および規制当局への申請に必要な特定の臨床データを共有

7ドネペジルのピーク売上高(2011)168%

ドネペジルの日本でのピーク
売上高は14億ドル（2011年）

4.6

11%

全医薬品
(2011)14389%

211%

10認知症患者数(2021)
2012
12030
2

ニューロクライン社は日本でのM1作動薬の、共同開発・共同販売のオプション権を保有
出店: 世界保健機関、 Alzheimer’s International, Evaluate Pharma, Transitions in Pharmaceutical Market, Production and Sales in Japan (1980–2010)
1 2011 年はドネペジルの日本でのピーク売上高の年/グローバルでは2011年には既に一部特許が消失したため、それ以前のピーク売上高（2009年）と比較して作成

1132%

65

ニューロクライン社は、日本でのM1作動薬の共同開発・共同販
売について、最初のPOCを目的とした第Ⅱ相臨床試験の開始前とトップラインデータ受領後の2回のオプション行使権を保有

日本以外89%

まとめ
1

ニューロクライン社は意欲的に開発を進める神経領域の世界的なリーディングカンパニーであり、ベスト・イン・クラスの医薬品となりえる、選択的ムスカリン受容体作動薬ポートフォリオ開発の最適なパートナー

2

契約一時金100百万米ドル（約114億円）、最大26億米ドル（約2,973億円）のマイルストンに加えて、最大10％台半ばの段階的ロイヤリティを受領する権利がある、当社グループにとって近年で最大、かつ非常に魅力的な提携

3ニューロクライン社は最も開発が進むHTL-0016878の統合失調症を対象にした第Ⅱ相臨床試験を2022年に開始する見込み。当社グループは共同でM1/M4作動薬およびM1作動薬について、複数の前臨床試験を進める予定

4

当社グループは、日本での全ての適応症に対する全てのM1作動薬の権利を保持し、ニューロクライン社は日本での共同開発および共同販売のオプション権を保有

5

主要な精神神経疾患に対する大きなアンメット・メディカル・ニーズに取り組む、重要な機会

今回の提携によってお互いの強みを合わせ、さらにそれを高めることで、より良い治療法が必要な患者さまに、重要な医薬品をお届けするという目標に向かって邁進します12補足資料

13HTL-0016878は第４世代の統合失調症治療薬候補として、より高い効果を、少ない副作用で目指す
有効性
陽性症状

陰性症状

安全性
認知機能障害

錐体外路症状**体重増加--作用機序

従来薬

ピークセール

世代

患者数

患者数

患者数

2,000万人*

1,150万人*

1,600万人*

定型抗精神病薬

D2 拮抗薬

Haldol（データなし）第1世代+++--+++++

非定型抗精神病薬

D2 拮抗+セロトニン調整

Zyprexa
Risperdal
LatudaZyprexa
50億ドル超(2010)

第2世代+++++++++++

D2 部分作動+セロトニン調整

ABILIFYREXULTI
VraylarAbilify
61億ドル超(2013)

第3世代+++++++

KarXT
CVL-231
HTL-0016878

-

第4世代

+++++

++

--

M4作動薬***

2021年1月に返還されたHTL-0016878は新たなパートナーのニューロクライン社と共に早急に開発が進む*一人の患者に複数の症状があるため、3つの症状にわたって患者数が重複しています。
**不随意または制御不能な動きを含む薬物誘発性運動障害。 震え、 筋肉の収縮。 D2受容体の占有バランスに関係していると言われています。
***有効性と安全性は、現在進行中のKarXTとCVL-231の臨床試験から示唆されるものです。
出典：P T. 2014 Sep; 39(9): 638–645, J Clin Psychiatry. 2010;71(3):280–286, Schizophr Bull. 2010 Jan; 36(1): 36–42 EvaluatePharma

14本提携前のニューロクライン社の開発中パイプライン

精神疾患

内分泌疾患

神経疾患

プログラム

適応症

第Ⅱ相

第Ⅲ相

パートナー

2021年に次に見込まれる
マイルストンバルベナジン*

遅発性ジスキネジア（日本）Filed Marketing Authorization

MTPCが日本の厚生労働省に製造販売承認を申請

バルベナジン*

ハンチントン舞踏病

Registrational

トップラインデータを年末までに受領予定

バルベナジン*

ジスキネジア性脳性麻痺

Registrational

承認申請用試験を2021年下期に開始

NBI-827104

希少小児てんかん：CSWS

第Ⅱ相試験を継続

NBI-827104

本態性振戦

第Ⅱ相試験を継続

NBI-921352

希少小児てんかん：SCN8ADEE

第Ⅱ相試験を2021年下期に開始

NBI-921352

成人における焦点起始発作

第Ⅱ相試験を2021年下期に開始

crinecerfont

先天性副腎皮質過形成症（成人）

Registrational

承認申請用試験を継続

crinecerfont

先天性副腎皮質過形成症（小児）

Registrational

承認申請用試験を継続

バルベナジン*

統合失調症の補助療法

Registrational

承認申請用試験を2021年下期に開始

luvadaxistat (NBI-1065844)

統合失調症に伴う認知障害（CIAS）

第Ⅱ相試験を2021年下期に開始

NBI-1065845

十分な治療効果が得られない
大うつ病性障害

第Ⅱ相試験を2021年下期に開始

NBI-1065846

うつ病における無快感症

第Ⅱ相試験を2021年下期に開始

CSWS＝徐波睡眠期持続性棘徐波を伴うてんかん性脳症
ニューロクライン社がグローバルでの権利を有する。ただし、特記しているものを除く*田辺三菱製薬が東アジアでの販売権を有する

15

第Ⅰ相

2021年に開始予定のプログラム/試験

SOSEI HEPTARES
東京都千代田区麹町2-1

Steinmetz Building

North West House

PMO半蔵門11F

Granta Park, Cambridge

119 Marylebone Road

CB21 6DG

London NW1 5PU

United Kingdom

United Kingdom

www.soseiheptares.com@soseiheptaresco@soseiheptaresco@soseiheptaresco