DUL(C)③
2022年 9 月改訂（第 3 版）
＊2021年 6 月改訂（第 2 版 効能変更）
貯法：室温保存
有効期間： 3 年

日本標準商品分類番号871179､ 87119

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤
デュロキセチン塩酸塩カプセル

劇薬
処方箋医薬品注）

カプセル20mg

カプセル30mg

承認番号30300AMX00103000

30300AMX00104000

注）注意−医師等の処方箋により使用すること販売開始

2021年 6 月

2021年 6 月

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2．2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中
あるいは投与中止後 2 週間以内の患者［10．
1 参照］
2．3 高度の肝機能障害のある患者［9．3．1 参照］
2．4 高度の腎機能障害のある患者［9．2．1、16．6．1 参照］
2．5 コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化す
ることがある。］

3．組成・性状
3．1 組成販売名〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
5．4 線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準
等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。
＊5．
5 最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、

デュロキセチンカプセル
30mg「オーハラ」

本剤の投与を考慮すること。

結晶セルロース（粒）、低置 結晶セルロース（粒）、低置換度ヒドロキシプロピルセ 換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒプロメロース、ルロース、ヒプロメロース、
ヒプロメロース酢酸エステ ヒプロメロース酢酸エステ
ルコハク酸エステル、酸化 ルコハク酸エステル、酸化チタン、タルク、軽質無水 チタン、タルク、軽質無水
ケイ酸
ケイ酸
カプセル本体中：ヒプロメ カプセル本体中：ヒプロメ
ロース、酸化チタン、黄色 ロース、酸化チタン、黄色
三二酸化鉄、三二酸化鉄、 三二酸化鉄、ラウリル硫酸
ラウリル硫酸ナトリウムナトリウム

3．2 製剤の性状
販売名

デュロキセチンカプセル
20mg「オーハラ」

デュロキセチンカプセル
30mg「オーハラ」

性状・剤形

キャップが淡赤白色、ボディが微黄白色の不透明な硬カプセル剤である。内容物は白色〜微灰白色の顆粒である。

キャップが淡黄白色、ボディが微黄白色の不透明な硬カプセル剤である。内容物は白色〜微灰白色の顆粒であ
る。

外形
大きさ

〈疼痛の効能共通〉
5．3 疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企図、
敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉
デュロキセチンカプセル
20mg「オーハラ」

1 カプセル中
1 カプセル中
デュロキセチン塩酸塩22.4mg デュロキセチン塩酸塩33.7mg
有効成分
含有
含有
（デュロキセチンとして20mg）（デュロキセチンとして30mg）

添加剤〈うつ病・うつ状態〉
5．2 本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9．7 参照］

長径：14.2mm 短径：5.3mm 長径：15.8mm 短径：5.8mm
硬カプセル剤（ 4 号）
硬カプセル剤（ 3 号）

質量

158mg

226mg

識別表示

デュロキセチン20 オーハラデュロキセチン30 オーハラ＊4．
効能又は効果○うつ病・うつ状態○下記疾患に伴う疼痛
糖尿病性神経障害
線維筋痛症
慢性腰痛症
変形性関節症

5．効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5．1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。
［8．
1、8．
2、8．
3、
8．4、9．1．5、9．1．6、15．1．1 参照］−1−〈変形性関節症に伴う疼痛〉＊5．
6 3 ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
＊6．
用法及び用量〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
通常、成人には 1 日 1 回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は 1 日20mgより開始し、 1 週間以上の間隔を空けて 1 日用量として20mgずつ増量する。
なお、効果不十分な場合には、 1 日60mgまで増量することができる。
〈線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉
通常、成人には 1 日 1 回朝食後、デュロキセチンとして60mgを経口投与する。投与は 1 日20mgより開始し、 1 週間以上の間隔を空けて 1 日用量として20mgずつ増量する。

7．用法及び用量に関連する注意〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

8．重要な基本的注意〈効能共通〉
8．1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお、うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり、さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので、このような患者にも注意深く観察しながら
投 与 す る こ と。［5．1、8．2、8．3、8．4、9．1．5、9．1．6、15．1．1
参照］
8．2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、
攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾
患の精神症状の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
［5．1、8．1、8．3、8．4、9．1．5、9．1．6、9．1．7、9．1．8、15．1．1
参照］
8．3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、 1 回分の処方日数を最小限にとどめること。［5．1、8．1、8．2、8．4、9．1．5、9．1．6、15．1．1 参照］

8．4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の精神症状の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。［5．1、8．1、8．2、8．3、9．1．5、9．1．6、9．1．7、
9．1．8、15．1．1 参照］
8．5 肝機能障害があらわれることがあるので、適宜肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP及び総ビリルビン等）を行うとともに、患 者 の 症 状 を 十 分 に 観 察 す る こ と。
［9．3．2、11．1．5、16．6．2
参照］
8．6 心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、適宜、血圧・脈拍数等を測定し、推移等に十分注意すること。［9．1．2、11．1．8 参照］
8．7 眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危
険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。
8．8 投与中止（特に突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚（電気ショック様感覚を含む）、頭痛、悪心及び筋痛等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
8．9 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、糖尿病の治療を併せて行うこと。
8．10 本剤の投与により血糖値上昇・HbA1c上昇等、糖尿病が悪化することがあるので、血糖値の推移等を慎重に観察するとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉＊8．
11 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因があればその治療を併せて行い、薬物療法以外の療法も考慮すること。また、患者の状態を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないこと。

9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。妊娠末期にSNRI、SSRIを投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中へ移行することが報告されている。［16．3．1 参照］
9．7 小児等
海外で実施された 7 〜17歳の大うつ病性障害（DSM-IV-TR※における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。［5．2 参照］※：DSM-IV-TR：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4thedition, Text Revision（DSM-IV-TR精神疾患の診断・統計マニュア
ル）

9．8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では薬物の消失が遅延し、血漿中濃度が上昇することがある。
［16．
6．
3
参照］
また、高齢者においては、以下の点に注意すること。
・低 ナ ト リ ウ ム 血 症、 抗 利 尿 ホ ル モ ン 不 適 合 分 泌 症 候 群（SIADH）の危険性が高くなることがある。
［11．1．3 参照］
・めまい等により転倒を起こすことがある。

10．相互作用
本剤の代謝には主として肝代謝酵素CYP1A2が関与し、CYP2D6も一部寄与している。また、
本剤はCYP2D6を競合的に阻害する。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 前立腺肥大症等排尿困難のある患者
ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。
9．1．2 高血圧又は心疾患のある患者
本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがある。［8．6、11．1．8 参照］
9．1．3 緑内障又は眼内圧亢進のある患者
症状が悪化することがある。
9．1．4 過度のアルコール摂取者
肝障害が悪化する可能性がある。［10．2 参照］
9．1．5 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。
［5．
1、8．
1、8．
2、8．
3、
8．4、9．1．6、15．1．1 参照］
9．1．6 躁うつ病患者
躁転、自殺企図があらわれることがある。
［5．1、8．1、8．2、8．
3、
8．4、9．1．5、15．1．1 参照］
9．1．7 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状が増悪することがある。［8．2、8．4、9．1．8 参照］
9．1．8 衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状が増悪することがある。［8．2、8．4、9．1．7 参照］
9．1．9 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
9．1．10 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者
出血傾向が増強することがある。［10．2 参照］
9．2 腎機能障害患者
9．2．1 高度の腎機能障害のある患者
投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇することがある。［2．4、16．6．1 参照］
9．2．2 軽度から中等度の腎機能障害のある患者
本剤の血中濃度が上昇することがある。
9．3 肝機能障害患者
9．
3．1 高度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
［2．3 参照］
9．3．2 軽度から中等度の肝機能障害のある患者
肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
［8．5、11．1．5、16．6．2
参照］

10．1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤
セレギリン塩酸塩（エフピー）
ラサギリンメシル酸塩（アジレクト）サフィナミドメシ
ル酸塩（エクフィナ）［2．2 参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

他の抗うつ剤で併用によ 主 にMAO阻 害 剤 に よ る
り発汗、不穏、全身痙攣、 神経外アミン総量の増加
異常高熱、昏睡等の症状 及び抗うつ剤によるモノがあらわれたとの報告が アミン作動性神経終末にある。
おけるアミン再取り込み
MAO阻害剤の投与を受 阻害によると考えられる。
けた患者に本剤を投与する場合には、少なくとも2 週間の間隔をおき、また、本剤からMAO阻害剤に切り替えるときは 5日間の間隔をおくこと。

10．2 併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法

機序・危険因子

ピモジド

薬剤名等

QT延長、心室性不整脈（Torsades de pointesを含む）等の心血管系副作用が発現することがあるので注意すること。

本剤は、ピモジドの肝での酸化的代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。

アルコール［9．1．4 参照］

相互に中枢神経抑制作用 アルコールは中枢神経抑を増強することがあるの 制作用を有する。また、で注意すること。また、 過度のアルコール摂取と肝機能が悪化するおそれ 本剤との併用により、肝がある。
機能が悪化することがある。

中枢神経抑制剤
バルビツール酸誘
導体、ロラゼパム
等

相互に作用を増強するこ 機序は不明とがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

メチルチオニニウム セロトニン症候群があら 左 記 薬 剤 のMAO阻 害 作
塩化物水和物（メチ われるおそれがある。
用によりセロトニン作用
レンブルー）が増強される。
フルボキサミンマレ
イン酸塩、シプロフ
ロキサシン、エノキ
サシン等［16．7．1 参照］−2−

本剤の血中濃度が上昇す
ることがあるので、本剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

これらの薬剤のCYP1A2阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある。
本剤とフルボキサミンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子三環系抗うつ剤
アミトリプチリン
塩酸塩、ノルトリ
プチリン塩酸塩、
イミプラミン塩酸
塩等
フェノチアジン系抗精神病剤
ペルフェナジン
抗不整脈剤
プロパフェノン塩
酸塩、フレカイニ
ド酢酸塩

これらの薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、これらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

本剤のCYP2D6阻害作用
により、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
本剤とCYP2D6基質であるデシプラミンとの併用により、デシプラミンのAUCが 増 加 し た と の 報
告がある。

パロキセチン塩酸塩
水和物、キニジン硫酸塩水和物等［16．7．1 参照］

本剤の血中濃度が上昇す
ることがあるので、本剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

これらの薬剤のCYP2D6阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある。
本剤とパロキセチンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。

セロトニン作用薬
炭酸リチウム、セロ ト ニ ン・ ノ ル
アドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）及び選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、トラマ
ドール塩酸塩、トリプタン系薬剤、
L-トリプトファン含有製剤、リネゾ
リド等
セイヨウオトギリソ
ウ（セント・ジョー
ンズ・ワート）含有
食品等［11．
1．1 参照］

相互にセロトニン作用を増強することによりセロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があ
らわれることがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するた
め、併用により、セロト
ニン作用が増強することがある。

11．1．2 悪性症候群（頻度不明）
発熱、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球数増加、血清CK（CPK）上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること。
11．1．3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。［9．8 参照］
11．1．4 痙攣（0.1%未満）、幻覚（頻度不明）
11．1．5 肝機能障害（0.1%未満）、肝炎（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがある。［8．5、9．3．2、16．6．2 参照］
11．1．6 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11．1．7 アナフィラキシー反応（頻度不明）
呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー
反応があらわれることがある。
11．1．8 高血圧クリーゼ（頻度不明）［8．6、9．1．2 参照］
11．1．9 尿閉（頻度不明）
症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど
適切な処置を行うこと。
11．2 その他の副作用
5 %以上

1 〜 5 %未満

過敏症注）

ほてり、発熱、悪寒、脱水、脱力感

傾眠（24.3%）、 不眠、立ちく
頭痛、めまい らみ、しびれ
感、振戦、浮遊感

あくび、焦燥感、 激越、オーガ
気分高揚、注意 ズム異常、嗜力障害、錐体外 眠、睡眠障害、路症状、不安、異 歯軋り、失見
常夢（悪夢を含 当識、攻撃性、む）、頭がぼーっ 怒り、歩行障とする、性欲減 害、開口障害、退、躁病反応、 下肢静止不能
錯感覚、無感情、症候群、異常
味覚異常
感

精神
神経系

アドレナリン、ノル これらの薬剤（特に注射 本剤はノルアドレナリン
アドレナリン剤）との併用により、心 再取り込み阻害作用を有血管作用（血圧上昇等） するため、併用により、が増強することがあるの アドレナリン作用が増強
で、本剤及びこれらの薬 することがある。
剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

消化器

血漿蛋白との結合率の高い薬剤
ワルファリンカリ
ウム等

感覚器

相互に作用を増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

本剤は血漿蛋白との結合率が高いため、併用により、本剤及びこれらの薬剤の血中遊離濃度が上昇することがある。

出血傾向が増強する 出血傾向が増強すること
薬剤があるので、本剤及びこ非定型抗精神病剤、れらの薬剤の用量を減量
フェノチアジン系 するなど注意して投与す
薬剤、三環系抗う ること。
つ剤、アスピリン
等の非ステロイド
系抗炎症剤、ワルファリンカリウム
等［9．1．10 参照］

SNRI、SSRIとこれらの薬剤との併用により、出血傾向が増強すると考えられる。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、必要に応じて、減量、休薬又は中止するなどの適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 セロトニン症候群（頻度不明）
不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。［10．2 参照］

−3−

頻度不明

倦怠感
全身症状

降圧剤
降圧剤の作用を減弱する 本剤のノルアドレナリン
クロニジン塩酸塩 ことがあるので、本剤の 再取り込み阻害作用によ等
用量を減量もしくはこれ ると考えられる。
らの薬剤を増量するなど注意して投与すること。

1 %未満

発疹、そう痒、 接触性皮膚炎、
蕁麻疹
光線過敏反応、
血管浮腫、皮膚血管炎

悪心（22.4%）、 腹部痛、嘔吐、口内炎、歯痛、
食欲減退、口 腹部膨満感、 胃腸炎、咽頭不渇（12.8%）、便 腹部不快感、 快感
秘（12.4%）、下 消化不良、胃痢炎
耳鳴咽頭炎、咽喉緊張、口臭、
嚥下障害、顕微鏡的大腸炎視調節障害、眼 散瞳、緑内障
乾燥、霧視、耳痛

循環器

動悸、頻脈、 起立性低血圧、血圧上昇
上室性不整脈、失神

肝臓

A S T 上 昇、
A L T 上 昇、
γ-GTP上 昇、
総ビリルビン
上昇、Al-P上昇、LDH上昇血液ヘモグロビン減 異常出血（斑少、赤血球減少、 状出血、胃腸
ヘマトクリット 出 血 等 ）、白減少、鼻出血
血球減少

筋・
骨格系

背部痛、関節痛、 筋緊張
筋痛、肩こり、
筋痙攣
排尿困難

泌尿器・
生殖器

性機能異常（月 多尿、閉経期
経異常、射精障 症状、精巣痛
害、勃起障害等）、
排尿障害、血中
クレアチニン上昇、
BUN上昇、
頻尿、尿中アルブ
ミン/クレアチニ
ン比上昇、尿流量減少

5 %以上1 〜 5 %未満

1 %未満

高血糖、トリ 血中カリウム減
グリセリド上 少昇、 総コレス
テロール上 昇、
尿中蛋白陽性

代謝・
内分泌

表16-1

頻度不明

投与量
（mg）

甲状腺機能低下、低ナトリウム血症、乳汁漏出症、高プロラクチン血症、血中カ
リウム上昇

10
20

8

40

Cmax
（ng/mL）

tmax（hr）

AUC0-48（ng・hr/mL）

t1/2（β）（hr）

12.08 10.09

7.8 2.3

155.51 94.64

12.75 5.88注1）

18.31 10.89

7.5 1.4

259.33 141.84

15.34 5.87

38.65 19.46

6.9 2.0

551.75 239.64

10.56 2.86

（平均値 SD）

注）症状があらわれた場合には投与を中止すること。

13．過量投与13．1 症状
海外において、本剤3000mgを超える（単剤又は他剤との併用）
過量投与が報告されている。過量投与による徴候及び症状は傾眠、昏睡、セロトニン症候群、発作、嘔吐、頻脈であった。
13．2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて、活性炭投与
等の適切な処置を行なうこと。本剤は分布容積が大きいので、
強制利尿、血液潅流、交換輸血はあまり効果的ではない。

（2）反復投与
健康成人男性（各 6 例）にデュロキセチン20mg2）、40mg3）、
60mg4）を 1 日 1 回 7 日間、食後反復経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-2に示す。
血漿中濃度推移は反復投与により上昇し 7 日目におけるCmax、AUCは初回投与時と比べて増大したが、投与 7 日目には定常状態に達していた。
表16-2
投与量
（mg）

20

14．適用上の注意
14．1 薬剤交付時の注意
14．1．1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14．1．2 本剤は高温多湿を避けて保存するよう指導すること。
14．1．3 腸溶性コーティングを施しているため、カプセルの内容物を砕いたり、すりつぶしたりしないで服用するよう指導すること。原薬が酸に不安定であり、胃酸で失活することがある。
15．1 臨床使用に基づく情報
15．1．1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。
［5．
1、8．
1、8．
2、8．
3、8．
4、9．
1．
5、
9．1．6 参照］
15．1．2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

薬物動態パラメータ（健康成人、食後反復経口投与）
tmax
AUC0-24
t1/2（β）
Cmax（ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr）

例
数
1 日目

13.57
4.40

6.2 1.0

139.56 27.40

12.30
3.11

7 日目

16.24
4.95

6.0 0.0

205.32 45.34

12.09
2.58

1 日目

22.17
12.67

6.7 2.9

254.15 151.73

13.78
6.82

7 日目

31.50
16.81

5.8 1.2

426.76 263.55

17.26
2.25

1 日目

46.2
25.7

5.8 1.2

519.1 267.4

13.46
5.03

7 日目

68.1
20.8

5.7 0.5

895.8 344.3

13.18
2.26

6

40

6

60

15．その他の注意

6

Cmax、AUC0-24：デュロキセチン遊離塩基として表示（平均値 SD）

16．1．2 生物学的同等性試験
デュロキセチンカプセル30mg「オーハラ」とサインバルタカプ
セ ル30mgを、 ク ロ ス オ ー バ ー 法 に よ り そ れ ぞ れ 1 カ プ セ ル（デュロキセチンとして30mg）健康成人男性に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度（デュロキセチン濃度）を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。

（ng /mL）

食後投与

16．1 血中濃度
16．1．1 健康成人
（1）単回投与
健康成人男性（ 8 例）にデュロキセチン10mg、20mg、40mgを食後単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメー
タを図16-1・表16-1に示す。
Cmax及びAUCは用量の増加に従い増大した。tmax及びt1/2（β）は10〜40mgの用量範囲でほぼ一定であった1）。

表16-3

絶食投与

16．薬物動態

薬物動態パラメータ

n

Cmax
tmax
t1/2
AUC0→72（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）

デュロキセチンカプセル
17
30mg「オーハラ」

208.1 186.7 11.81 8.29 6.1 1.6 11.5 3.1

サインバルタカプセル
1730mg

213.3 223.0 13.56 10.70 5.8 1.6 11.7 2.2

デュロキセチンカプセル
19
30mg「オーハラ」

287.9 163.4 16.30 8.22 8.4 1.3 11.4 2.7

サインバルタカプセル
1930mg

288.7 192.4 17.37 9.75 8.2 4.0 11.1 3.0（平均値 SD）①絶食投与（ng /mL）

60

10mg
20mg
40mg

30

血漿中 デュロキセチン濃度

血漿中 濃度

平均値±SD40

薬物動態パラメータ（健康成人、食後単回経口投与）

注1） 6 例
Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示

発汗、体重減 浮腫、冷感、熱少、体重増加、感、呼吸苦、胸CK（CPK）上 痛、冷汗、咳嗽
昇

その他

例
数

デュロキセチン塩酸塩
として表示

20

25

デュロキセチンカプセル30mg ｢オーハラ」
サインバルタカプセル30mg
平均値±SD, n=17

20
15
10
5

0

6

12

18

24

30

36

42

48（hr）

時 間

図16-1

0

食後単回経口投与時の血漿中濃度

12

24

36

48

60

投 与 後 時 間

図16-2

−4−

血漿中デュロキセチン濃度の推移

72（hr）

②食後投与（ng /mL）
30

血漿中 デュロキセチン濃 度

25

デュロキセチンカプセル30mg ｢オーハラ」
サインバルタカプセル30mg
平均値±SD, n=19

20
15
10
5

0

12

24

36

48

72（hr）

60

投 与 後 時 間

図16-3

血漿中デュロキセチン濃度の推移

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16．2 吸収16．2．1 食事の影響
健康成人男性（ 7 例）にデュロキセチン20mgを空腹時あるいは食後に単回経口投与し、食事の影響を検討したときの薬物動態
パラメータ及び統計解析結果を表16-4に示す。食後投与のCmax
は空腹時に比べ高い値を示し、有意差が認められたものの、tmax、AUC、t1/2（β）、Ae（尿中排泄量）は有意な変化を示さなかっ
た6）。
表16-4
投与量
（mg）

薬物動態パラメータ（健康成人、食事の影響）

tmax
AUC0-48t1/2（β） Ae0-48
例Cmax
数 （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr） （μg）
8.53
4.12

5.7
0.8

116.33
58.16

9.01
1.42

11.36
7.04

食後

10.97
6.17

6.0
0.0

133.82
66.72

9.27
0.79

11.93
6.06

p値

0.0422＊0.28560.14270.7171

0.9499空腹時
20

7（平均値 SD）

16．2．2 食事の影響及び投与時間の影響
健康成人女性（12例）を対象に、デュロキセチン40mgを朝空腹時、朝食後、あるいは夜就寝時（空腹）にそれぞれ単回経口投
与し、食事の影響及び投与時間の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表16-5に示す。
Cmax、AUCは朝食後投与と朝空腹時投与との間で有意差は認められなかった。朝食後投与のtmaxは朝空腹時投与に比べ延長し、有意差が認められた。朝食後投与における血漿中濃度の消失速度定数（λz）は空腹時に比べ大きく、有意差が認められた。
夜就寝時（空腹）投与のCmax、AUCは朝空腹時投与に比べ低く、tmaxは延長し、それぞれ有意差が認められた7）（外国人によるデー
タ）。
表16-5

薬物動態パラメータ（食事の影響、投与時間の影響）
t1/2注5）
（hr）

1 回目

27.5
6.0
（30） （4.0‑10.0）

464.3
（32）

0.058
11.9
（23） （8.2‑17.5）

2 回目

25.9
6.0
（36） （1.0‑10.0）

456.7
（41）

0.061
11.3
（21） （8.0‑14.9）

朝食後

24.1
10.0
（47） （6.0‑16.1）

402.3
（41）

0.070
9.8
（25） （5.9‑14.1）

夜就寝時
（空腹）

19.6
10.0
（35） （4.0‑16.0）

381.7
（40）

0.064
10.8
（17） （8.1‑16.3）

朝空腹注2）
vs. 朝食後p値

0.405＜0.001＊0.060

0.004＊‑

朝空腹注2）
vs. 就寝時
p値＜0.001＊＜0.001＊0.005＊

0.368

‑

朝
空
腹
時

16．4 代謝ヒト肝ミクロソームを用いた試験（発現CYPでの代謝と特異的阻害剤による阻害）の結果より、ヒト肝ミクロソームでは主に4 位及び 5 位の水酸化が起こり、その反応にはCYP1A2及び
CYP2D6が関与していると考えられる9）（in vitro試験）。
デュロキセチンの主代謝物は、4-ヒドロキシ デュロキセチン グ
ルクロナイドで、他に5-ヒドロキシ 6-メトキシ デュロキセチン
サルフェート、5,6-ジヒドロキシ デュロキセチン グルクロナイ
ド、6-ヒドロキシ 5-メトキシ デュロキセチン グルクロナイドが認められ、いずれもデュロキセチンが酸化された後、抱合を受けた代謝物であった7）（外国人によるデータ）。
16．5 排泄糞中及び尿中にデュロキセチンはほとんど存在せず、投与量の72.0%は代謝物として尿中に排泄され、18.5%は糞中に排泄された7）（外国人によるデータ）。

Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示
Ae0-48（尿中排泄量）：デュロキセチン遊離塩基として表示
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

tmax注4）
AUC0-∞注3）λz
薬物動態
Cmax注3）
パラメータ （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr‑1）

16．3 分布16．3．1 乳汁移行
健康授乳婦〔 6 例（分娩12週後）〕に、デュロキセチン40mgを
1 日 2 回注6） 食後反復経口投与し、投与 4 日目朝投与後の血漿中及び乳汁中濃度を測定した結果、乳汁中への移行が認められ、乳汁中濃度のAUCは血漿中濃度のAUCの約1/4であった。乳児のデュロキセチン 1 日摂取量を推定した結果、およそ 7μgであり、母体の投与量（80mg）の約10000分の 1 であった7）（外国人によるデータ）。［9．6 参照］
16．3．2 胎児への移行（参考）（1）胎児移行妊娠第12日目のラット（n= 3 〜 4 ）に14C-標識デュロキセチン
塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したときの放射能の胎児移行率は投与量の0.02%以下であった8）。
（2）胎児主要組織への移行
妊娠第18日目のラット（n= 1 ）に14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したとき、胎児主要組織への放射能の移行が認められたが、投与後24時間では検出限界以下まで低下した8）。
16．3．3 蛋白結合率
健康成人を対象とした単回及び反復投与試験におけるex vivoの血清蛋白結合率を測定した結果、97〜99%であった。結合率は血漿中デュロキセチン濃度に依存せず、反復投与による変化は認められなかった1）〜3）。

注2）朝空腹時 1 回目、 2 回目のデータを統合
注3）デュロキセチン遊離塩基として表示
注4）中央値（最小値‑最大値）
注5）調和平均（最小値‑最大値）
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値（変動係数）、12例）

16．6 特定の背景を有する患者
16．6．1 腎障害患者
高度の腎障害患者〔12例（男性10例、女性 2 例）〕と健康成人〔12例（ 男 性10例、 女 性 2 例 ）： ク レ ア チ ニ ン ク リ ア ラ ン ス 値 が75mL/min以上〕との間でデュロキセチン60mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高度の腎障害患者においては健康成人と比べてt1/2には有意な差は認められなかったが、Cmax及びAUCはいずれも約 2 倍に増大し、それぞれ有意差が認められた7）（外国人によるデータ）。［2．4、9．2．1 参照］
16．6．2 肝障害患者
中等度の肝硬変を有する患者（Child-Pugh Bに分類）〔 6 例（男性 5 例、女性 1 例）〕と健康成人〔 6 例（男性 5 例、女性 1 例）〕との間でデュロキセチン20mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、中等度の肝硬変を有する患者においては健康成人と比べてCmaxには有意な差は認められなかったが、AUC
は約 5 倍に増大し、t1/2は約 3 倍に延長し、それぞれ有意差が認められた7）（外国人によるデータ）。［8．5、9．3．2、11．1．5 参照］
16．6．3 高齢者
健康高齢男性と健康非高齢男性（各 6 例）との間でデュロキセ
チン10mg食後単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高齢者においては非高齢者に比べて有意な差は認められなかったものの、Cmaxは約1.3倍、AUCは約1.6倍にそれぞれ増大し、t1/2は約1.6倍に延長する傾向を示した10）。［9．8 参照］
16．7 薬物相互作用
16．7．1 本剤が受ける影響（1）フルボキサミン
健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（60mg単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反復経口投与）を併用投与し、デュ
ロキセチンの薬物動態を評価した。フルボキサミンの併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞれ2.41倍、5.60倍に増大、t1/2は約 3 倍に延長、血漿クリアランスは77%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）
。
［10．
2
参照］
（2）パロキセチン
健康成人男性（12例）に、デュロキセチン（40mg 1 日 1 回反復経口投与）とパロキセチン（20mg 1 日 1 回反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。パロキセチ
ンの併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞれ1.60倍、1.59倍に増大、t1/2は1.26倍に延長、血漿クリアランスは37%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）。［10．2 参照］−5−

（3）ファモチジン、活性炭
健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（40mg朝空腹時単回経口投与）とファモチジン40mg（朝空腹時単回経口投与）、活性炭液剤（活性炭として50g朝空腹時単回経口投与）をそれぞれ併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。デュロ
キセチンの吸収に及ぼすファモチジンの影響は小さかった。活性炭の併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞれ68%及び65%に低下し、t1/2は0.91倍に短縮し、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）。
16．7．2 他剤に及ぼす影響
テオフィリン
健康成人男性（10例）に、デュロキセチン（60mg 1 日 2 回 注6）
反復経口投与）とテオフィリン（アミノフィリンとして250mgの30分間点滴静脈内投与）を併用投与し、テオフィリンの薬物動態を評価した。テオフィリン薬物動態に有意な変化はみられなかった11）（外国人によるデータ）。
16．7．3 相互に及ぼす影響
ロラゼパム
健康成人（男性 8 例、女性 8 例）に、デュロキセチン（60mg 1
日 2 回注6） 反復経口投与）とロラゼパム（ 2 mg 1 日 2 回反復経口投与）を併用投与し、相互に及ぼす影響を評価した。薬物動態に相互作用はみられなかった11）（外国人によるデータ）。
16．8 その他
デュロキセチンカプセル20mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、デュロキセチンカプセル30mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた12）。

表17-2

例数

HAM-D17合計評点

変化量

ベースライン215

20.9 5.1

‑

6 週時

187

12.5 5.3‑8.3 5.2

12週時

182

10.1 5.2‑10.6 5.6

24週時

172

8.4 5.3‑12.6 6.5

52週時

146

5.5 4.8‑15.6 6.1
（平均値 SD）

副作用発現頻度は93.0%（200/215例）であった。主な副作用は悪心32.1%（69/215例）、傾眠29.3%（63/215例）、口渇22.3%（48/215
例）、頭痛21.9%（47/215例）、下痢15.8%（34/215例）、便秘13.5%（29/215例）、トリグリセライド増加13.0%（28/215例）であっ
た16）。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
17．1．3 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセ
チン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）
又はプラセボを12週間投与した結果、主要評価指標である24時
間平均疼痛重症度スコア週平均値の変化量は表17-3のとおりであり、デュロキセチン（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン40mg群と60mg群で用量反応関係は認められなかった17）,18）。
表17-3注6）本剤の承認された用法は 1 日 1 回朝食後に経口投与、 1 日最大用量は60mgである。

5.78
4.38
1.17
1.99
（167） （150）

‑1.61
0.18

‑

‑

40mg群

5.79
1.23
（85）

3.54
1.86
（73）

‑2.41
0.21

‑0.81
（‑1.18，‑0.43）

‑

60mg群

5.76
1.17
（86）

3.41
1.77
（72）

‑2.53
0.21

‑0.93
（‑1.30，‑0.56）

‑

併合群

5.77
3.48
1.20
1.81
（171） （145）

‑2.47
0.18

‑0.87
＜0.0001＊（‑1.17，‑0.56）

プラセボ群

デュロキセチン

HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量
変化量
注2）

投与群

プラセボ群との対比較
例数 ベースラ 最終 ベースラ
インから群間差
イン注1） 評価時の変化量（95%信頼区間） p値
145

20.4
4.2

12.2
7.0

‑8.3
5.8

40mg群

73

20.6
4.4

10.1
5.6

‑10.5
5.7

‑2.17
0.0103＊（‑3.83，‑0.52）

60mg群

74

20.4
4.1

10.5
6.2

‑10.0
6.4

‑1.70
0.0440＊（‑3.35，‑0.05）

併合群 147

20.5
4.2

10.3
5.9

‑10.2
6.1

‑1.93
0.0051＊（‑3.28，‑0.58）

20.4
4.8

11.0
7.4

‑9.4
6.9

‑1.29
0.0623（‑2.64，0.07）

プラセボ群
デュロキセチン

パロキセチン群

148

‑

変化量

ベースライ プラセボ群との対比較
ベースラ 投与12週
ンからの
注3）
注3）
群間差
時
イン
p値
変化量注4）（95%信頼区間）

投与群

17．1 有効性及び安全性に関する試験〈うつ病・うつ状態〉
17．1．1 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩
カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして20〜40mg）
を 6 週間投与した結果、主要評価指標であるハミルトンうつ病
評価尺度（HAM-D17）合計評点の変化量は表17-1のとおりであり、デュロキセチン（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン40mg群と60mg
群で用量反応関係は認められなかった13）〜15）。
HAM-D17合計評点

24時間平均疼痛重症度スコア週平均値及びベースラインからの変化量

24時間平均疼痛重症度スコア週平均値

17．臨床成績

表17-1

HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量

評価時期

注3）平均値 SD（評価例数）注4）混合効果モデルに基づく調整平均値 標準誤差
投与群、観測週、投与群×観測週を固定効果、糖尿病の病型、糖尿病性神経障害罹病期間、24時間平均疼痛重症度スコア週平均値のベースラインを共変量、被験者、治験実施医療機関を変量効果とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）‑

注1）割付時（プラセボリードイン期終了時）注2）投与群を固定効果、性、病型分類、投与前HAM-D17合計評点を共変量、治験実施医療機関を変量効果とした共分散分析
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値 SD）

副作用発現頻度は62.0%（106/171例）であった。主な副作用は傾眠21.6%（37/171例）、悪心14.0%（24/171例）、便秘5.3%（ 9 /171
例）、倦怠感5.3%（ 9 /171例）であった17）,18）。
17．1．4 国内第Ⅲ相 長期投与試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセ
チン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）
を最大51週間投与した結果、簡易疼痛調査一覧（BPI）-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-4のとおりであり、
長期間にわたり鎮痛効果が維持された19）,20）。

副作用発現頻度は81.7%（143/175例）であった。主な副作用は悪心26.3%（46/175例）、傾眠21.1%（37/175例）、頭痛17.7%（31/175例）であった13）。
17．1．2 国内第Ⅲ相 長期投与試験
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩
カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）を最大52週間投与した結果、HAM-D17合計評点の変化量は表17-2のとおりであり、長期間にわたり抗うつ効果が維持された。また、デュ
ロキセチン40mgから60mgへの増量により改善した症例も認められた16）。

表17-4
評価時期

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及び
ベースラインからの変化量
例数 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア

変化量

ベースライン258

3.9 1.9

‑

8 週時

245

2.6 1.7‑1.3 1.4

16週時

230

2.4 1.8‑1.5 1.5

28週時

214

2.1 1.7‑1.8 1.7

191

1.8 1.4‑2.2 1.6

注5）50/51週時注5）60mg群は50週、40mg群は51週（平均値 SD）

副作用発現頻度は67.1%（173/258例）であった。主な副作用は傾眠11.2%（29/258例）、HbA1c増加9.3%（24/258例）、便秘8.1%（21/258例）、悪心6.6%（17/258例）であった20）。

−6−

表17-7〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
17．1．5 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した
結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコ
アの14週時変化量は表17-5のとおりであり、主要解析（混合効
果モデルによる解析）において、デュロキセチン60mgのプラセ
ボに対する優越性は示されなかった。なお、副次解析である
LOCF（Last Observation Carried Forward） 法 に よ り14週 時の欠測値を補完した共分散分析では、群間に有意差が認められた21）,22）。
表17-5

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
解析手法

投与群

副次解析：
共分散分析
（LOCF）

プラセボ群

6.13
4.55
1.35
2.02
（195） （195）

6.05
4.13
60mg群
1.29
1.94
（191） （191）

‑1.58
0.23

‑

‑

ベースラ 投与14週
時注8）
イン注8）

ベースライ プラセボ群との対比較
ンからの群間差
変化量注9）（95%信頼区間） p値

プラセボ群

5.09
1.04
（226）

3.16
1.78
（200）

‑1.96
0.11

60mg群

5.14
1.11
（230）

2.73
1.69
（209）

‑2.43
0.11

‑

‑

‑0.46
0.0026＊（‑0.77，‑0.16）

副作用発現頻度は48.3%（113/234例）であった。主な副作用は傾眠18.8%（44/234例）、便秘10.3%（24/234例）、悪心8.5%（20/234
例）であった26）。
＊17．
1．8 国内第Ⅲ相 長期投与試験
慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-8のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された27）,28）。

‑

‑1.90
‑0.32
0.09880.23 （‑0.70，0.06）
‑1.22
0.26

変化量

注8）平均値 SD（評価例数）
注9）混合効果モデルに基づく調整平均値 標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベー
スラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

変化量

ベースライ プラセボ群との対比較
ベースラ 投与14週
ンからの群間差
イン注6） 時注6）
変化量注7）（95%信頼区間） p値

6.13
4.33
1.35
1.97
主要解析： プラセボ群（195） （147）
混合効果モ
デルによる
6.05
3.88
解析
60mg群
1.29
1.84
（191） （163）BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
投与群

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及び
ベースラインからの変化量

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及び
ベースラインからの変化量

‑

表17-8

‑1.60
‑0.38
0.0408＊0.26 （‑0.74，‑0.02）

評価時期注6）平均値 SD（評価例数）
注7）各解析手法に基づく調整平均値 標準誤差
［混合効果モデルによる解析］投与群、評価時点、投与群と評価時点の交互作用を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
［共分散分析］投与群を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及び
ベースラインからの変化量
例数 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア

変化量

ベースライン150

3.89 1.55

‑

8 週時

142

2.35 1.72‑1.56 1.58

16週時

140

2.17 1.71‑1.76 1.78

28週時

137

1.95 1.54‑2.01 1.76

50週時

121

1.59 1.50‑2.26 1.63
（平均値 SD）

副作用発現頻度は50.3%（76/151例）であった。主な副作用は副作用発現頻度は64.4%（125/194例）であった。主な副作用は傾眠18.5%（28/151例）、悪心10.6%（16/151例）、便秘8.6%（13/151
傾眠25.8%（50/194例）、悪心21.6%（42/194例）、便秘13.9%（27/194例）、口渇6.0%（ 9 /151例）であった27）。
例）、口渇6.7%（13/194例）、食欲減退6.7%（13/194例）であっ
た22）。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉
17．1．6 国内第Ⅲ相 長期投与試験＊17．
1．9 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル
試験開始前の 3 ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変（デュロキセチンとして60mg）を50週間投与した結果、BPI-疼
形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセ
痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-6のとおりであり、ル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与し23）,24）
長期間にわたり鎮痛効果が維持された。
た結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）ス
コアの14週時変化量は表17-9のとおりであり、デュロキセチン
表17-6 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及び
ベースラインからの変化量60mg群のプラセボに対する優越性が示された29）。
評価時期

例数 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア

変化量

ベースライン148

4.54 1.99

‑

8 週時

148

3.50 2.01‑1.04 1.56

16週時

146

3.45 2.17‑1.09 1.77

28週時

134

3.32 2.10‑1.19 1.59

50週時

115

3.27 2.34

表17-9

投与群

‑1.31 1.70
（平均値 SD）

副作用発現頻度は63.8%（95/149例）であった。主な副作用は傾眠21.5%（32/149例）、便秘16.1%（24/149例）、悪心11.4%（17/149例）、体重増加7.4%（11/149例）、口渇6.7%（10/149例）、倦怠
感5.4%（ 8 /149例）であった23）。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉
二重盲検並行群間比較試験
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の効果が不十分な慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14
週時変化量は表17-7のとおりであり、デュロキセチン60mg群のプラセボに対する優越性が示された25）,26）。

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及び
ベースラインからの変化量

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア

変化量

ベースラ 投与14週
時注10）
イン注10）

ベースライ プラセボ群との対比較
ンからの群間差
変化量注11）（95%信頼区間） p値

プラセボ群

5.06
0.98
（176）

3.14
1.70
（161）

‑1.80
0.12

60mg群

5.03
0.96
（177）

2.44
1.54
（160）

‑2.57
0.12

‑

‑

‑0.77
＜0.0001＊（‑1.11，‑0.43）

注10）平均値 SD（評価例数）注11）混合効果モデルに基づく調整平均値 標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベー
スラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）＊17．
1．7 国内第Ⅲ相

副作用発現頻度は43.3%（77/178例）であった。主な副作用は傾眠13.5%（24/178例）、口渇10.7%（19/178例）、便秘10.1%（18/178
例）、悪心9.6%（17/178例）、倦怠感6.7%（12/178例）、食欲減
退5.1%（ 9 /178例）であった29）。
＊17．
1．10 国内第Ⅲ相 長期投与試験
試験開始前の 3 ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセ
ル（デュロキセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-10のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された30）,31）。

−7−

表17-10
評価時期

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及び
ベースラインからの変化量
例数 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア

13）樋口輝彦他：臨床精神薬理. 2009；12：1613-1634
14）プラセボ及びパロキセチンを対照とした多施設共同二重盲
検群間比較試験（サインバルタカプセル：2010年 1 月20日
承認、申請資料概要2.7.6.5.2）
15）プラセボ及びパロキセチンを対照とした無作為化二重盲検
並行群間比較試験（サインバルタカプセル：2010年 1 月20日承認、審査報告書）
16）樋口輝彦：臨床精神薬理. 2009；12：1579-1593
17）Yasuda, H. et al.：J Diabetes Investig. 2011；2：132-139
18）糖尿病性神経因性疼痛多施設共同二重盲検群間比較試験（サインバルタカプセル：2012年 2 月22日承認、申請資料概要
2.7.6.1）
19）Yasuda, H. et al.：J Diabetes Investig. 2016；7：100-108
20）糖尿病性神経障害に伴う疼痛を対象とした国内第Ⅲ相継続投与試験（サインバルタカプセル：2012年 2 月22日承認、申請資料概要2.7.6.2）
21）
Murakami, M. et al.：Arthritis Res Ther. 2015；17：224-236
22）線維筋痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2015年 5 月26日承認、申請資料概要
2.7.6.1）
23）
Murakami, M. et al.：Mod Rheumatol. 2017；27（4）：688-69524）線維筋痛症を対象とした国内長期継続投与試験（サインバ
ルタカプセル：2015年 5 月26日承認、申請資料概要2.7.6.2）25）Konno, S. et al.：Spine. 2016；41：1709-1717
26）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2016年 3 月18日承認、申請資料概要
2.7.6.1）
27）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016年 3 月18日承認、申請資料概要
2.7.6.5）
28）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016年 3 月18日承認、申請資料概要
2.5.4.5）
29）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要
2.7.6.1）30）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要
2.7.6.5）31）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要
2.5.4.5）32）in vitro及びex vivoにおけるモノアミン取り込み阻害作用（サインバルタカプセル：2010年 1 月20日承認、申請資料概要
2.6.2.2）
33）ラット及びマウスにおけるモノアミン取り込み阻害並びにin vitroにおけるモノアミン酸化酵素阻害作用（サインバル
タカプセル：2010年 1 月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）34）脳内の細胞外モノアミン濃度増加作用（サインバルタカプ
セル：2010年 1 月20日承認、申請資料概要2.6.2.2，2.6.2.6）35）脳内各種神経伝達物質受容体に対する特異性試験（サインバルタカプセル：2010年 1 月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）
36）ラットにおける抗うつ作用（サインバルタカプセル：2010
年 1 月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）37）神経障害性疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカ
プセル：2012年 2 月22日承認、申請資料概要2.6.2.2）
38）その他疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプセ
ル：2012年 2 月22日承認、申請資料概要2.6.2.2）

変化量

ベースライン93

3.04 1.76

‑

8 週時

91

1.80 1.33‑1.25 1.35

16週時

88

1.59 1.34‑1.44 1.38

28週時

87

1.43 1.24‑1.63 1.42

50週時

81

1.52 1.54‑1.53 1.41
（平均値 SD）

副作用発現頻度は51.6%（48/93例）であった。主な副作用は便秘17.2%（16/93例）、傾眠12.9%（12/93例）、口渇11.8%（11/93例）
であった30）。

18．薬効薬理18．1 作用機序
ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノル
アドレナリンの取り込みを共に阻害した（in vitro、ex vivo32）及びin vivo33））。
ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン及びノルアドレナ
リン濃度を共に増加させた34）（in vivo）。
各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性35）及びモノアミン酸化酵素阻害作用33）は、セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活性32）に比べ弱かった（in vitro）。
18．2 薬理作用
ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた36）。
ラットの学習性無力状態を改善した36）。
ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及び
37）
L5/L6脊髄神経結紮モデル）
やその他の疼痛モデル（ラットホルマリン疼痛モデル、マウス酢酸ライジング試験、ラットカラゲニン試験及びラットカプサイシン誘発機械的アロディニアモ
デル）38）において鎮痛作用を示した。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：デュロキセチン塩酸塩（Duloxetine Hydrochloride）
化 学 名：(S)-N-Methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)
propylamine monohydrochloride
分 子 式：C18H19NOS・HCl
分 子 量：333.88
性状：本品は白色の粉末である。
本 品 は メ タ ノ ー ル に 溶 け や す く、 エ タ ノ ー ル（99.5）にやや溶けやすく、水にやや溶けにくく、ヘキサンにほとんど溶けない。
化学構造式：

22．包装〈デュロキセチンカプセル20mg「オーハラ」〉（PTP）100カプセル（10カプセル×10）
500カプセル（10カプセル×50）（バラ） 500カプセル〈デュロキセチンカプセル30mg「オーハラ」〉（PTP）100カプセル（10カプセル×10）（バラ） 500カプセル

24．文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
0120-419-363 FAX 03-6740-7703
URL https://www.ohara-ch.co.jp

＊23．
主要文献

1）高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009；12：1411-1426
2）高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009；12：1439-1454
3）高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009；12：1455-1481
4）熊谷雄治：臨床精神薬理. 2009；12：1483-1497
5）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（カプセル30mg）
6）高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009；12：1427-1437
7）臨床における薬物動態（サインバルタカプセル：2010年1月
20日承認、申請資料概要2.7.1.2，2.7.2.2，2.7.2.3）8）ラットにおける胎盤・胎児移行性（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.4.4）
9）デュロキセチンの酸化的代謝に関与するCYP分子種の同定（サインバルタカプセル：2010年 1 月20日承認、申請資料概要2.6.4.7）
10）
村崎光邦他：臨床精神薬理. 2009；12：1499-1515
11）
臨床における薬物相互作用試験（サインバルタカプセル：2010年 1 月20日承認、申請資料概要2.7.2.2，2.7.6.3）
12）
大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（カプセル20mg）

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元

DUL(C)③−8−