［ 原著論文 ］

脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）を上昇させる要因の検討
─ 健康診断結果の分析より ─Consideration of factor to raise brain-type natriuretic peptide；BNP─ from analysis of health checkup result ─
清奈帆美＊

當仲香＊

和井内由充子＊森牧野伸司＊

小原慶子＊

正明＊

慶應保健研究，37（ 1 ），059 - 063，2019

要旨：40 歳以上の定期健康診断受診者 1 , 739 名（ 51.6 ± 7.2 歳）を対象として，脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）を従属変数とし，その他の法廷項目をはじめとした検査値を独立変数として，BNP に影響を与えている項目を検討するために重回帰分析を行った。性別ごとの分析では男性に比べ女性の方が BNP の平均値が高く，男女ともにヘモグロビン，アルブミン値が影響を与えていた。年代別では全ての年代でヘモグロビンが影響を与えていたことに加え，40 歳代，50 歳代ではアルブミン値が低いことも影響を与えていた。一方，BNP が高値で二次検査を行っても必ずしも心疾患があるわけではなかった。このため BNP だけを心不全の指標として判断することは難しいが，健康診断における BNP の測定意義は心疾患の発見のみにとどまらず，他の健康を害するリスク因子の活用を視野に入れ，費用対効果やカットオフ値の設定を再度検討することで，検査結果をより活用できると考えられる。
keywords：BNP，健康診断
BNP，Health checkup

はじめにの判断に有用であることが知られている。過去

当センターでは健康保険組合と協力し，2005には，当大学の教職員を対象とした定期健康診

年度教職員定期健康診断より 40 歳以上の受診

断時の BNP 計測により，心疾患を発見した例者を対象とし法定項目に加え，脳性ナトリウムも報告している 1 ）。しかしながら，定期健康診

利尿ペプチド（brain-type natriuretic peptide；

断時に測定した BNP が高値だったために心エBNP）の測定を行い心不全のスクリーニングをコーなどの二次検査を行っても，実際には病的行ってきた。BNP は長時間心臓に負荷がかかるな異常のないケースも散見される。このため，と心室から分泌されるホルモンで，心負荷の増BNP に影響を与える未知の要因はないのか，大や，心筋肥大によりその血中濃度が増加する

健康診断の結果より検討したので報告する。

ことから，心不全の診断および治療効果や予後

慶應義塾大学保健管理センター（著者連絡先）清 奈帆美 〒 223 - 8521＊

神奈川県横浜市港北区日吉 4 - 1 - 1―59 ―脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）を上昇させる要因の検討－健康診断結果の分析より－

対象と方法方が高かった。その他の結果に関しても，男2017 年度定期教職員健康診断を受診した者の女差を認めた（表 1 ）。

うち，包括同意のあった40 歳以上の男性 1 , 147

2 ．年代別の検査結果の平均名，女性 592 名，計 1 , 739 名（ 51.6±7.2 歳）を対検査結果の平均値を年代ごとに分類し表 2象とした。なお，当センターではBNPの計測はに示す。BNPは60 歳代で一番高かった。一方，年度末年齢が 40 歳以上の者のみを対象として実総蛋白，Albは年代があがると若干低下してい施している。対象者のBNPをはじめ，法定健診た。血糖値，ヘモグロビンA1 c ，腹囲，血圧項目である計測値，血液検査項目のヘモグロビは年代が上がるごとに上昇していた（表 1 ）。

ン（Hb）
，総蛋白，空腹時血糖値（BS），中性脂

3 ．重回帰分析の結果

肪，AST（GOT），ALT（GPT），γGTP ，HDL

BNP を従属変数，前述のそのほかの血液検

コレステロール，LDLコレステロールおよびヘ査項目を独立変数として回帰分析を行った結

モグロビンA1 c（HbA1 c），アルブミン（ALB），果，以下の回帰式を得ることができた（式 1 ）。

尿酸（UA），血清クレアチニン（Cr）を加え

BNP = 100.913（定数）+（ -2.967）＊X 1

BNP に影響を与えている因子についてステッ+（ -7.305）＊X 2 +（ -1.043）＊X 3+ 0.174 ＊X 4 +（ -3.075）＊X 5

プワイズ法を用いて BNP を従属変数，そのほかの項目を独立変数として重回帰分析を行っ

X 1：Hb，X 2：Alb，X 3：UA，た。解析には SPSS 25.0（IBM. Inc）を使用した。



X 4：BS，X 5：HbA1 c（式 1 ）結果

決定変数は 0.100 であった（表 2 ）。回帰式

1 ．全体の検査結果の平均より栄養状態に影響を受けていることを予測

検査結果の平均値を全体，男性，女性に分して，腹囲，BMI を独立変数に加えて解析を類し表 1 に示す。BNP は男性よりも女性の行ったが，有意な回帰式は得られなかった。

表1
全 体

検査結果の平均値

性別の平均値
男 性
女 性

40 歳 代年代別の平均値
50 歳 代60 歳 代BNP（pg/mL） 17.09（±18.59 ） 14.23（± 18.45 ） 22.62（±17.61 ） 15.95（±15.74 ） 16.41（±19.00 ） 21.45（±23.09 ）ヘモグロビン（g/dL） 14.49（± 1.37 ） 15.13（± 0.97 ） 13.25（± 1.15 ） 14.27（± 1.55 ） 14.64（± 1.22 ） 14.72（± 1.10 ）総蛋白（g/dL）
7.49（± 0.37 ） 7.51（± 0.36 ） 7.46（± 0.38 ） 7.56（± 0.38 ） 7.49（± 0.34 ） 7.42（± 0.38 ）Alb（g/dL）
4.66（± 0.27 ） 4.71（± 0.26 ） 4.56（± 0.25 ） 4.69（± 0.29 ） 4.67（± 0.27 ） 4.59（± 0.26 ）AST（GOT）（U/l） 24.41（±11.18 ） 25.64（± 12.19 ） 22.04（± 8.40 ） 23.08（± 8.88 ） 25.87（±14.05 ） 24.46（± 8.16 ）ALT（GPT）（U/l） 18.64（±14.04 ） 28.87（± 20.97 ） 18.64（±14.04 ） 23.95（±17.56 ） 27.36（±22.90 ） 24.50（±14.87 ）GGTP（U/l）
41.38（±46.02 ） 48.95（± 51.66 ） 26.72（±26.98 ） 37.33（±45.82 ） 45.48（±49.18 ） 42.16（±37.65 ）CRTNN（mg/dL） 0.80（± 0.39 ） 0.87（± 0.46 ） 0.64（± 0.09 ） 0.75（± 0.15 ） 0.85（± 0.59 ） 0.84（± 0.16 ）UA（mg/dL）
5.64（± 1.37 ） 6.21（± 1.17 ） 4.55（± 0.99 ） 5.36（± 1.41 ） 5.85（± 1.31 ） 5.89（± 1.23 ）空腹時血糖（mg/dL） 92.34（±13.68 ） 94.49（± 15.09 ） 88.19（± 9.09 ） 89.15（±10.28 ） 93.35（±14.07 ） 98.00（±17.49 ）HbA1 c（%）
5.51（± 0.49 ） 5.55（± 0.52 ） 5.43（± 0.40 ） 5.37（± 0.35 ） 5.57（± 0.51 ） 5.71（± 0.61 ）中性脂肪（mg/dL） 113.19（±91.41 ）128.29（±103.03 ） 83.93（±51.85 ）108.21（±97.73 ）117.23（±87.24 ）116.36（±83.80 ）HDLC（mg/dL） 67.45（±17.13 ） 63.24（± 16.05 ） 75.63（±16.20 ） 67.78（±16.41 ） 67.59（±17.90 ） 66.34（±17.14 ）LDLC（mg/dL） 129.80（±30.84 ）130.94（± 29.09 ）127.58（±33.88 ）124.28（±30.44 ）135.33（±31.43 ）130.96（±28.05 ）腹囲（cm）
82.94（± 9.78 ） 85.50（± 8.80 ） 77.97（± 9.69 ） 80.93（± 9.89 ） 84.13（± 9.70 ） 85.22（± 8.72 ）23.15（± 3.45 ） 23.99（± 3.16 ） 21.54（± 3.43 ） 22.65（± 3.50 ） 23.47（± 3.50 ） 23.68（± 3.04 ）BMI（kg/m2 ）収縮期血圧（mmHg）121.34（±17.75 ）125.14（± 16.75 ）113.97（±17.31 ）116.82（±16.04 ）123.90（±18.50 ）126.76（±17.33 ）拡張期血圧（mmHg） 75.25（±12.13 ） 78.50（± 11.27 ） 68.95（±11.22 ） 71.76（±11.35 ） 77.73（±12.55 ） 78.27（±10.80 ）平均値（±SD）―60 ―慶應保健研究（第 37 巻第 1 号，2019 ）表2
全β定数100.913

ヘモグロビン-2.967

性別ごとの重回帰分析の結果

体

男

標準化係数
有意確率
ベータ-0.219

β0.00083.0240.000-2.714

性

女

標準化係数
有意確率
ベータ性

標準化係数
有意確率
ベータβ75.91-0.1430.000-2.518-0.165

0.000

アルブミン

-7.305-0.1060.000-7.125-0.101

0.001-6.967-0.1020.016

尿酸-1.043-0.0770.004-1.014-0.065

0.028

-

-

-

血糖値

0.174

0.128

0.000

0.151

0.123

0.000

-

-

-

HbA1 c-3.075-0.081

0.009

-

-

-

-

-

-

ALT

-

-

-

-0.072-0.081

0.008

-

-

-

HDLコレステロール

-

-

-

-

-

-

0.155

0.143

0.000

R2乗

0.100

0.071

〈男性のみの結果〉

0.065〈 40 歳代〉

同様に男性のみの健康診断結果から以下

40 歳代の健康診断結果より，以下の回の回帰式を得ることができた（式 2 ）。

帰式を得ることができた。

BNP = 83.024（定数）+（ -2.714） X 1

BNP = 79.625（定数）+（ -2.379）＊X 1＊+（ -7.125）＊X 2 +（ -1.014）＊X 3+（ -6.950）＊X 2 + 0.137 ＊X 3 +（ -8.682）＊X 4+ 0.151 ＊X 4 +（ -0.072）＊X 5

X 1：Hb，X 2：Alb，

X 1：Hb，X 2：Alb，X 3：UA，



X 3：HDLコレステロール，X 4：Cr

X 4：BS，X 5：ALT（式 4 ）（式 2 ）

決定変数は 0.192 であった（表 3 ）。

決定変数は 0.071 であった（表 2 ）。

〈 50 歳代〉〈女性のみの結果〉

50 歳代の健康診断結果より以下の回帰

女性のみの健康診断の結果から，以下の式を得ることができた（式 5 ）。

BNP = 77.268（定数）+（ -2.657）＊X 1

回帰式を得ることができた（式 3 ）。

BNP = 75.91（定数）+（ -2.518）＊X 1+（ -7.275）＊X 2 + 0.78 ＊X 3 + 0.12 ＊X 4+（ -6.967）＊X 2 + 0.155 ＊X 3+（ -0.13）＊X 5 + 0.137 ＊X 6 +（ -0.032）＊X 7

X 1：Hb，X 2：Alb，X 3 ：HDLコレステロール

X 1：Hb，X 2：Alb，X 3：HDLコレステロール，（式 3 ）

X 4：BS，X 5：ALT，X 6：AST，


決定変数は 0.065 であった（表 2 ）。

X 7：LDLコレステロール（式 5 ）

女性の場合は Hb ，Alb に加え，HDL コレステロールが BNP に影響を与えている

決定変数は 0.11 であった（表 3 ）。という回帰式を得ることができた。特に〈 60 歳代〉

Hb ，Alb が低いことが BNP の上昇に影響

60 歳代でも他の年代と同様に解析した結していた。

果，以下の回帰式を得ることができた（式 6 ）。

BNP = 93.565（定数）+（ -4.9）＊X 1

4 ．年代別の重回帰分析の結果

X 1：Hb

40 歳代，50 歳代，60 歳代の 3 段階に分け，（式 6 ）

年代によって BNP に影響を与えている検査項目に違いがあるのか検討した。

決定変数は 0.055 と低かった（表 3 ）。
―61 ―

脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）を上昇させる要因の検討－健康診断結果の分析より－

表3

年代別重回帰分析の結果

40 歳 代
β定数
ヘモグロビン
アルブミン
HDLコレステロール
クレアチニン尿酸
血糖値
HbA1 cALT
AST
LDLコレステロール

50 歳 代標準化係数
有意確率
ベータ79.625-2.379-6.9500.137-8.682-R2乗-0.235-0.1250.034-0.081
-

標準化係数
有意確率
ベータ

β
77.268-2.657-7.275
0.78
0.12
-0.13
0.137
-0.032

0.000
0.001
0.000
0.048
-

-0.196-0.1050.072
0.088-0.1370.082-0.053

0.192

0.11

考察

60 歳 代

0.000
0.000
0.004
0.000
0.001
0.043
0.022

β93.565
-4.9-

標準化係数
有意確率
ベータ-0.234-0.000-0.055を行い心エコーなどの二次検査を実施したのはいずれの場合も回帰式を得ることはできた

対象者のうち 9 名で全体の 0.52％，BNP カッが，決定変数が低く当てはまりがよいとは言

トオフ値以上だったもののうち 9.47％だった。

いがたい。一方ですべての場合分けに共通しそのうち，継続してフォローアップが必要なもて Hb が回帰式の項目として上がってきた。一のは 2 名だった。BNP カットオフ値以上だっ

般的に Hb の不足による貧血が進むと心拍出量たが二次検査を実施しなかった者のなかには，が増加することで心臓への負荷がかかること

毎年健康診断で BNP がカットオフ値を超えるが知られている。今回調査した対象者のうち，が，検査値や心電図には大きな変化がなく，循BNP が高値であった者の Hb が全員基準値より環器医師が総合的に病的ではないと判断した者も低かったわけではないが，正常範囲内であっが含まれている。このことからも，多くの心疾ても，同様の傾向を認め，少なからず影響を与患を持たない者を対象とする健康診断結果からえていたことが考えられる。

BNP だけを心不全の指標として判断すること

さらに，年代別の場合わけによる分析では，は難しい。

40 歳代，50 歳代の回帰式の項目に Alb が含ま

古川らによれば採血検体の保管方法によるれ，Alb が低いことが BNP の上昇に影響を与BNP の値の変化は少なく，比較的安定していえていた。Gopal らの調査では，血清アルブミたとされる一方で，採血直前に対象者が 10 分

ン低値は高齢者における心不全リスク増加と関間の早め歩行を行うことで平均 75％ BNP が上連していて，高齢者の低アルブミン血症は心不昇したとし，採血前 20 ～ 30 分の安静が必要で全のリスク因子であるとされている 。

あると報告されていて 3 ）BNP は採血条件によ2）

特に高齢の心不全患者は低栄養状態であるこり値が変動しやすいことも指摘されている。とで浮腫や全身状態の悪化，心不全が悪化する

また，末梢血の BNP は心機能のほかに推算とされているが，今回の対象は高齢者には含ま糸球体濾過量（eGFR）が規定因子であることれない。しかし，今回の結果から高齢者でなくが明らかとなっており 4 ），心機能のみの状態をても，低 Alb 血症が BNP を上昇させる要因の反映するとは必ずしもいえない。今回の調査でひとつとして考えられることがわかった。

も，回帰式中の標準化係数は他の項目に比べ小一方，BNP が高値であっても，実際に面談―さかったが，40 歳代では回帰式の項目に Cr が62 ―慶應保健研究（第 37 巻第 1 号，2019 ）含まれていた。

オフ値の設定を再度検討する必要があるといえさらに BNP は男性よりも女性，若年者よりるのではないだろうか。

も高齢者で高くなる傾向が報告されている。特に佐山らは，洞調律で左室肥大がなく，腎機能結語正常群であっても加齢による BNP の上昇が認

Hb ，低 Alb 血症は BNP に影響を与えていた。

められることを指摘している 。当大学では女BNP が高値でも必ずしも心疾患を有してい5）

性と男性でカットオフ値に差を設けているが，るということはない。

年齢による差は設けていない。一般に加齢に伴BNP は心疾患を有している患者では指標とい高血圧，動脈硬化が進むことから，心負荷がして有用だが，一般には他の影響を受け，BNP高くなり，このような傾向が現れていると考えのみでの一次スクリーニングとしての活用は難られる。

しい。

実際に BNP に影響を与える値として，今回の回帰式に含まれていた Hb や Alb も結果に影文献響を与えることがわかった。BNP は心疾患を

1 ）田中由紀子，和井内由充子，高山昌子，他．血漿脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）濃度測定の有している者ではその値が，治療や心負荷の状健康診断への活用．慶應保健研究態を表す指標として有効に働くことは周知の事

2007；25（1）：71-75．

実である。しかし，一般的な健康診断において2 ）Deepa M. Gopal, Andreas P. Kalogeropoulos,

は他の要因からの影響を受けることに加え，検Vasiliki V. Georgiopoulou, et al. Serum albumin
concentration and heart failure risk：The Health,

体採取前の対象者の状況や性別，年齢に影響をAging, and Body Composition Study. Am Heart J受けることがわかっている。このように BNP

2010；160：279-285．に影響を与える要因は本人の健康状態に加え，3 ）古川聡子，河口勝憲，市原清志，他．血中 BNP

検査前の外的要因によっても左右されるといえ測定における変動要因の解析．医学検査 2012；
61（6）：1026-1031．

る。このことからも，一般的な健康診断での4 ）Takayoshi Tsutamoto MD, Atsuyuki Wada MD,

BNP 値の測定のみによる心疾患の発見は困難

Hiroshi Sakai MD, et al. Relationship Between

だといえる。一方で，BNP の計測は他の検査

Renal Function and Plasma Brain Natriuretic
Peptide in Patients With Heart Failure. J Am

項目の測定時に同時に採血検査として行うこと

Coll Cardiol 2006；47（3）：582-586．

ができ，受診者への負担が少ない。また，心疾5 ）佐山晴美，中村保幸，齊藤昇，他．血漿 ANP，患の早期発見は受診者のみならずその後の医BNP 濃度に影響を与える因子についての検討＜老療費抑制にもつながり社会的な効果も大きい

年者に特異的なものがあるのか？＞．日本老年医学会雑誌と考えられる。さらに，河邊らは男性で BNP高値を示すとメタボリックシンドローム関連ナトリウム利尿ペプチドの濃度の経年変化とメタ因子の集積が見られたことを報告している 6 ）。

ボリックシンドローム関連因子の関係 ― 生活習慣

Takase らは BNP 濃度測定が高血圧発症の将来病定期健康診断での検討 ― ．人間ドック

2005；

20（4）：35-41．

的な補足手段となる可能性を示唆しており ，
7）7 ）Takase H, et al. Does B-type natoriuretic

健康診断における BNP の計測は将来的な高血peptide predict the new onset of hypertension?

圧の予測に役立つ可能性を指摘している。今後，Hypertens Res 2008；31：1737-1744.

健康診断における BNP の測定意義は心疾患の発見のみにとどまらず，高血圧やメタボリックシンドロームといった他の健康を害するリスク因子の活用を視野に入れ，費用対効果やカット―

1998；35（11）：851-857．

6 ）河邊博史，和井内由充子，齊藤郁夫．血漿 B 型63 ―