Feb. 2017

〈総THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―1

1（ 1 ）

説〉
腸内フローラと内科疾患
神谷茂

杏林大学医学部感染症学（2017 年 1 月 10 日受付）
腸内には 500 種類以上 100〜1000 兆の腸内菌が棲みつき腸内フローラ（細菌叢）を形成する。近年，16S リボソーム RNA 遺伝子解析法およびメタゲノム解析法の開発
により，腸内フローラ研究が飛躍的に進歩した。Clostridium difﬁcile 感染症，炎症性
腸疾患，過敏性腸症候群，大腸癌，肝疾患（肝硬変，非アルコール性脂肪性肝炎，肝癌），肥満，2 型糖尿病，動脈硬化症，多発性硬化症など極めて多数の内科疾患と腸内フローラとの関連性についての新たな知見が報告されている。両者の関連性のみならず，疾病発症に腸内フローラがどのような役割を果たしているかの研究が今後期待される。

1. はじめに

2. 腸内フローラの基礎

腸内には種類にして 500 種類以上，数にして腸内フローラの解析法として分離培養法，質量100 兆から 1000 兆という膨大な数の細菌が棲息

分 析 法，FISH（ﬂuorescence in situ hybridization）

し，腸内細菌叢（または腸内フローラ intestinal

法，16S リボソーム RNA 遺伝子解析法，メタゲノﬂora）を形成している。腸内フローラの構成細菌

ム解析法などが知られている 2）（表 1）。分離培養

数は人体の総細胞数（約 40 兆）1）よりもはるかに法の感度は低く，腸内フローラの 70〜80% にあた

多い。フローラの語源は細菌が植物に分類されてる細菌は培養できない。しかし，分離培養された

いた頃の植物相（microﬂora）に由来する。海外で腸内菌の生物性状が明らかにされ，様々な分野へ

はフローラよりもマイクロビオータ microbiota との応用が可能となる。質量分析法では操作が簡単呼ばれることが多い。腸内フローラの研究は 21で同定が迅速に行われる利点があるが高価な質量世紀になり次世代シーケンサーの開発・発達によ分析器が必要となる。FISH 法は腸内細菌の局在り飛躍的に進展して，現在腸内フローラと健康おを観察できる利点をもつが，蛍光顕微鏡観察が必よび疾病との関連性が指摘されている。本稿では要となる。16S rRNA 遺伝子解析法（16S メタゲノ

腸内フローラと内科疾患との関連について自験結ム解析法）により全ての腸内細菌を評価できる果とともに最新の知見を紹介する。

が，PCR やクローニングを行う必要がある。メタ
ゲノム解析法では次世代シーケンサーを用いて網2（ 2 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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表 1. 腸内フローラの解析法の特徴

羅的な腸内細菌遺伝子解析が可能となるが，大型Proteobacteria 門細菌が減少し，Bacteroidetes 門細コンピューターや解析ソフトウエアが必要とな

菌と Firmicutes 門細菌が優勢菌となり，成人のそる。

れに類似してくる。成人では Firmicutes 門細菌が分類には培養法に基づいた形態，グラム染色

最優勢菌となり，Bacteroidetes 門細菌がそれに性，生物学的性状検査などの結果による類型学的次 ぐ。高 齢 者 で は Proteobacteria 門 細 菌 お よ び

分類法が使われていたが，近年，細菌の 16S リ

Actinobacteria 門細菌の増加がみられる。百歳以

ボ ソ ー ム RNA 遺 伝 子 の 塩 基 配 列 の 相 同 性 に上の長寿者の腸内フローラの特徴として菌叢の多基づく系統学的分類法が確立された。表 2 に系様性（diversity）の低下，Proteobacteria 門および統学的分類に基づく常在細菌の分類を示

Bacilli 綱細菌の相対的増加ならびに Clostridium

す。腸内フローラ構成菌も本表に含まれるもの

cluster XIVa の相対的低下が報告されている 5）。

で あ り， Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria,

経腟分娩児に比べて帝王切開分娩児の腸内Proteobacteria の 4 門のみで腸内フローラ構成菌のフ ロ ー ラ は 多 様 性 の 低 下， Bacteroidetes 門，

97% 以上を占める（全細菌は約 70 門に分類されBiﬁdobacterium, Escherichia coli の低下，皮膚正常

る）。

細菌叢構成菌（Staphylococcus, Propionibacterium,

3）

腸内フローラの形成は年齢に応じて行われる

Corynebacterium など）や Clostridium difﬁcile の増が，その他に出生前環境，出産様式，哺乳，食餌， 加がみられる 6）。母乳生育児の腸内フローラでは抗菌薬投与などの条件により変化する 4）。新生

Biﬁdobacterium, Lactobacillus な ど が 優 勢 で あ る

児 で は Actinobacteria 門 細 菌 が 最 優 勢 を 示 し， のに対して，人工乳生育児のそれでは Bacteroides,
次 い で Proteobacteria お よ び Firmicutes 門 細 菌 がClostridium, Streptococcus な ど の 増 加 が み ら れ

検 出 さ れ る。離 乳 食 を 摂 取 す る こ と に よ りる。生 後 48 hr 以 内 の 抗 菌 薬 投 与 に よ り，

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表 2. 主な常在細菌の系統的分類（門，綱，属）Proteobacteria 門の増加，Actinobacteria 門および表 3 に腸内フローラの生体における役割を示

Lactobacillus 属の減少が認められた 。生後 1 年す。腸内フローラ構成細菌による発酵産物（酢酸以内での抗菌薬投与がその後の児の炎症性腸疾患

塩，酪酸塩，プロピオン酸塩，乳酸塩，コハク酸（inﬂammatory bowel disease: IBD）発症の原因と塩などの短鎖脂肪酸 short chain fatty acid: SCFA）

なることが報告されている 8）。

は生体のエネルギー源として利用される。腸内フ7）

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表 3. 腸内フローラの生体における役割

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名（欧米人および日本人）の腸内フローラのメタゲノム解析の結果，腸内フローラは主として 3 つのエンテロタイプに分かれることを報告した。

Bacteroides 属 優 位， Prevotella 属 優 位 お よ び
Ruminococcus 優位のタイプをそれぞれエンテロ
タイプ 1, 2 および 3 とした。エンテロタイプは地域性，性別，健康状態，年齢などには依存せず，長期間の食事と関連する可能性を提唱した。エンテロタイプ 1 はタンパク質や脂質が豊富な食事とローラは腸管の蠕動運動や消化吸収機能を促進さ関連し，米国人や中国人に多かった。エンテロタ

せ，腸管粘膜細胞の恒常性の維持に関与する。まイプ 2 は炭水化物が豊富な食事と関連し，アジア

た腸内フローラは胆汁酸の脱抱合や脱水酸化反応

人，中南米人，アフリカ人に多かった。エンテロを行う他，コレステロール代謝，ステロイドの異タイプ 3 は食事との明確な関連はなく，日本人，化，尿素の腸肝循環（enterohepatic circulation）に

スウェーデン人に多かった。NISHIJIMA ら 12）は日本関与する他，薬剤の活性化（センノシド，サラゾ

人 106 名（男 64 名，女 42 名，平均年齢 32 歳）のピリンなど）および不活化（ジゴキシン，クロラ

糞便を用いてメタゲノム解析を行い，他国（デンムフェニコールなど）にも関与する。腸内フローマーク，スペイン，米国，中国，スウェーデン，ラは外来性病原細菌の宿主細胞への接着阻害，栄ロシア，ベネズエラ，マラウイ，オーストリア，

養物の競合的利用による増殖抑制効果などによ

フランス，ペルーの 11 か国，755 名）の腸内フり，感染防御に有用である。加えて腸内フローラ

ローラメタゲノム解析結果と比較した。12 か国のは自然免疫，液性免疫，細胞性免疫を活性化する

腸内フローラは個別のクラスターを形成している作用をもつ他，発癌物質の産生亢進（β-グルコシ

ことが明らかにされ，同国人の腸内フローラは他

ダーゼ産生細菌，アゾレダクターゼ産生細菌）お国人の腸内フローラに比べて高い類似性をもつこ

よび分解作用（Lactobacillus, Eggerthella lenta）なとを示した。また，肥満度，食生活，年齢と腸内ど発癌にも関与することが知られている 。

フローラの違いは相関しないことを報告した。

9）日 本 人 の 腸 内 フ ロ ー ラ 構 成 菌 の 特 徴 と し て，

3. 腸内フローラの構成① Actinobacteria 門 細 菌 が 豊 富 で あ っ た ② 特 には 124 名の腸内フローラのメタゲノム

Biﬁdobacterium, Blautia 属 細 菌 が 多 か っ た ③

解析を行い，約 330 万個の腸内細菌遺伝子を同定

Methanobrevibacter smithii の検出頻度の有意な低した（ヒトの遺伝子数は約 22,000 個）。これらの下がみられた④ Clostridium 属細菌が少なかった

うちの約 38%（約 120 万個）の遺伝子は 124 名になどが示された（図 1）。また日本人腸内フローラ

共通していたが，約 1,000 種の腸内細菌のうちから海藻，ワカメなどの多糖類を分解する酵素を

124 名に共通していた菌種はわずか 18 菌種であもつ Bacteroides plebeius が高頻度に検出されるこり，ヒトの腸内フローラは多様性が高いことが示とより，海洋細菌の海藻分解酵素が長年の海藻摂された（ヒトの遺伝子はその 98% が共有されてい食により，日本人の腸内フローラに移行したことる）。また 1 人の腸内細菌の遺伝子数は約 60 万個が想定されている 13）。

QIN ら

10）

であると推定されている。ARUMUGAM ら 11）は 39

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図 1. 日本人の腸内フローラに関する最新メタゲノム解析結果

日本人腸内フローラ構成菌が外国人腸内フローラと比較検討された。左より日本人（JP），オーストリア人（AT），スウェーデン人（SE），
フランス人（FR），ロシア人（RU），アメリカ人（US），中国人（CN），デンマーク人（DK），スペイン人（ES），ベネズエラ人（VE），マラ
ウイ人（MW），ペルー人（PE）の腸内フローラ中の Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria 門細菌の相対的割合を示す（文献 12 より引用）。

4. 腸内フローラと内科疾患

図 2. C. difﬁcile のグラム染色像

腸内フローラのメタゲノム解析結果より，腸内フローラが健康および疾病と密接な関連性をもつ
ことが明らかにされている。本稿では腸内フロー
ラと腸疾患，肝疾患，肥満・糖尿病，動脈硬化症，多発性硬化症などの内科疾患との関連性を紹介す
る。

1）腸疾患
i）Clostridium difﬁcile 感染症（CDI）
C. difﬁcile はグラム陽性偏性嫌気性菌であり，菌体の亜断端部に芽胞を形成する（図 2）。本菌は（東京都健康長寿医療センター，稲松孝思博士より供与）

健常人糞便の 5% 前後より検出され，抗菌薬関連下痢症 antibiotic-associated diarrhea（AAD）およ

糞便に比べ C. difﬁcile 増殖阻止効果が強かった。

び偽膜性大腸炎 pseudomembranous colitis（PMC） 同陰性糞便より腸内細菌を分離した後，分離菌混の 原 因 と な る。 AAD と PMC と を 合 わ せ て C.

和液を調整して C. difﬁcile 増殖抑制効果を評価しdifﬁcile 感染症（CDI）または CDAD（C. difﬁcile-

た （表4）。 Enterococcus avium, Klebsiellaassociated diarrhea/diseases）とよばれる。抗菌薬

p n e u m o n i a e , B a c t e ro i d e s d i s t a s o n i s （ 現の投与が腸内フローラを攪乱させ，C. difﬁcle の異Parabacteroides distasonis）, Eubacterium lentum,

常増殖と毒素産生（トキシン A, B およびバイナ

Clostridium ramosum, Clostridium perfringens の 6

リートキシン）を誘導することが CDI 発症基盤と種菌混和液が最も強い C. difﬁcile 増殖阻止効果を

は連続流動培養法 continuous ﬂow

示した。1958 年，EISEMAN ら 15）は劇症型偽膜性大(CF) culture を用いて C. difﬁcile 陽性および陰性の腸 炎 患 者 に 対 し て 健 康 人 の 糞 便 移 植 法（fecal

乳児糞便の C. difﬁcile 増殖に及ぼす効果を判定しtransplantation: FT）が有効であることを初めて報た。興味深いことに C. difﬁcile 陰性糞便は同陽性告した。VAN NOOD ら 16）は再発性 CDI 患者 42 名をなる。筆者ら14）

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表 4. 連続流動培養法における乳児糞便による C. difﬁcile 増殖抑制効果（文献 14 より引用）

図 3. 再発性 Clostridium difﬁcile 腸炎への糞便移植（FT）の効果

縦軸は寛解率を示す。横軸は左より①（バンコマイシン治療＋単回 FT）群（n＝16）②（バンコマイシン治療＋複数回 FT）群（n＝16）③バンコマイシン治療群（n＝13）④（バンコマイシン治療＋腸管洗浄）群（n＝13）を示す（文献 16 より引用）。

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3 群（①バンコマイシン VCM＋FT 投与群② VCM

Proteobacteria 門， Bacillus 属 細 菌 の 増 加 が み ら

投与群③ VCM 投与＋腸管洗浄群）に分け FT の効れ た 17）。他 の 報 告 で も 腸 内 フ ロ ー ラ の 多 様 性果を評価した（図 3）。①②および③群の寛解率はの 低 下 と Firmicutes 門（特 に Roseburia hominis,

それぞれ 81%（単回 FT）・94%（複数回 FT），31%

Faecalibacterium prausnitzii ） の 減 少 お よ び

および 23% であり，FT は再発性 CDI に有効であProteobacteria 門の増加が両疾患患者で認められることが示された。FT 治療前後の患者糞便の腸た。OHKUSA ら 18）は Fusobacterium varium が UC の内フローラのメタゲノム解析より，FT により腸原因菌である可能性を各種の実験的データによ内フローラの多様性が回復するとともにり 示 す と と も に，再 発 性 UC 患 者 へ の ATM

Bacteroides, Clostridium clusters IV and XIVa の 増 （amoxicillin＋tetracycline＋metronidazole）除菌治
加と Proteobacteria 門細菌の減少がみられた。

療法が有効であることを報告した。

ii）炎 症 性 腸 疾 患 inflammatory bowel diseaseiii）大腸癌（IBD）

CASTELLARIN ら 19）は 99 名の大腸癌患者の癌組織

IBD には潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis（UC）とお よ び 正 常 粘 膜 組 織 に 結 合 す る Fusobacterium

クローン病 Crohnʼs disease（CD）とが含まれる。 nucleatum の相対的菌量を比較した結果，癌組織

UC, CD 患 者 の 腸 内 フ ロ ー ラ は 非 IBD 患 者 のでは正常粘膜組織に比べ有意に高値を示すことをそ れ に 比 べ，多 様 性 の 低 下 と Bacteroidetes 門， 報告した（図 4）。同様に F. nucleatum は過形成性

Lachnospiraceae 科 細 菌 の 減 少 な ら び に

ポリープ，腺腫，健常リンパ節組織に比べ大腸癌

図 4. 大腸癌組織における Fusobacterium nucleatum の相対的検出量（n＝99）

定量的 PCR により癌組織に付着している F. nucleatum の相対的菌量が評価された（文献 19 より引用）。

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組織に多数の菌量が検出されること 20），大腸癌患た結果，NASH 患者での Bacteroidetes 門細菌の相者の抗 F. nucleatum 抗体価は健常人や良性大腸線

対的低下と Clostridium coccoides の増加を報告し腫患者のそれらに比べ有意に高値を示すことた。ZHU ら 29）は NASH 患児，肥満児および健常児

21）が報告された。

の腸内フローラを解析し，NASH 患児および肥満vi）過敏性腸症候群

児では Bacteroidetes 門の増加，Firmicutes 門の減過敏性腸症候群 irritable bowel syndrome（IBS） 少が認められることを示した。また，NASH 患は明らかな器質的異常が認められないにもかかわ児 で は 肥 満 児 に 比 べ， Proteobacteria 門 細 菌 がらず，腹痛や腹部不快感を伴い便秘や下痢が持続増加していること，特に Enterobacteriaceae 科のする病態である。日本人の 10〜15% に認められ， Escherichia 属細菌が増加していることを明らか
約 1,300 万人の患者がいることが想定されていにした。加えて NASH 患児の血清エタノール値のる。男女比は 1 対 1.6 で女性に多く，好発年齢は亢進を示した。Escherichia 属，特に Escherichia

20〜40 代である。IBS の原因は不明であるが，小coli はアルコール産生能をもち，活性酸素の生成

腸 細 菌 増 殖 症 候 群 small intestinal bacterialに関与することにより炎症惹起を引き起こすこと

overgrowth syndrome（SIBO）との関連が指摘さが想定されている。

れているiii）肝癌。

22）

発 癌 剤 DMBA
（7, 12-dimethyl-benz-α-anthracene）

2）肝疾患を投与した p21-p-luc マウス（p21 のイメージング

i）肝硬変（liver cirrhosis: LC）

が可能となる）に高脂肪食（HFD）にて飼育する

LC 患 者 と 健 常 者 の 腸 内 フ ロ ー ラ の 違 いについて複数の研究報告があると 30 週後に全例肝癌を呈する。HFD マウスの腸。 LC

内フローラとして Clostridium cluster XI が増加す

患 者 で は Bacteroidetes 門 の 減 少 な ら び にること，本実験系に抗菌薬（特にバンコマイシン

23〜26）

Proteobacteria 門の増加が認められることが多い。 VCM）投与を行うことにより肝癌の発生が予防
Clostridium cluster XIV や F. prausnitzii の 減 少， されることより，腸内フローラと肝癌の関連性Enterobacteriaceae 科 や Veillonella 属 細 菌 の 増 加が 明 ら か に さ れ た 30）。 VCM 投 与 マ ウ ス で はが複数の論文にて報告されている。

Proteobacteria 門細菌が優勢となることが示されii）非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 炎（nonalcoholic

た。また HFD マウスに抗菌薬投与を行った後，デsteatohepatitis: NASH）

オキシコール酸（DCA）を投与することより肝癌

NASH の病態には肥満および慢性炎症が関与しが発生したことより，老化誘導能のある DCA をており，腸内細菌と本症との関連性が報告されて産生する Clostridium cluster XI（特に Operational

いる。IMAJO ら 27）は高脂肪飼育 NASH マウスでは

Taxonomic Unit-1105 の細菌）が肝癌を発症させる

肥満時に誘導されるレプチン（摂食抑制作用あ可能性が提唱された。本菌は研究所の地名をとりり）によるクッパー細胞での CD14 発現が亢進さ 「有明菌」と称されているが，未だ分離培養は成功れること，肝臓において LPS 反応性が亢進するこ

されていない。

とを示すとともに，NASH 患者での血清レプチン
値の上昇ならびに肝臓における CD14 発現の亢進を報告した。MOUZAKI ら

3）肥満は NASH 患者，単純性

米国ワシントン大学の JEFFRY GORDON 博士のグ

脂肪肝患者および健常者の腸内フローラを解析しループは 2005 年，痩せマウスと肥満マウスの腸28）

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内 フ ロ ー ラ の 解 析 を 行 い，肥 満 マ ウ ス で のることにより，耐糖能の改善，杯細胞の増加，脂Bacteroidetes 門細菌の減少と Firmicutes 門細菌の肪組織関連制御性 T 細胞の増加などが誘導される

増加を初めて報告した。次いで同グループは肥31）

ことが明らかにされた。

満マウスの糞便を痩せマウスに経口投与することに よ り 肥 満 が 誘 導 さ れ る こ と を 示 し た 32）。LE

5）動脈硬化症

CHATELIER ら 33）は肥満者と非肥満者との腸内フWANG ら 38）は Learning cohort お よ び Validation

ローラの比較検討を行った結果，肥満者では腸内cohort として心筋梗塞，冠動脈硬化症，同関連死

フローラの遺伝子数が少なく，多様性に乏しいこ亡を含む計 65 例とマッチした対照例 65 例とのとを明らかにした。また，腸内フローラ遺伝子数

血 漿 メ タ ボ ロ ミ ク ス 解 析 を 行 い，両 群 に 差 をの少ない群では経過観察した 9 年間に Body Mass

見出した 18 の analytes を抽出した。このうち統計

Index（BMI）増加が高頻度に認められることを学的に有意差をみたのは trimethylamine N-oxide

示 し た。 GOODRICH ら

34）

は 416 組 の 英 国 人 双 子 （TMAO），choline, phospatidylcholine（PC）の 3 種の 糞 便 を 用 い た 腸 内 フ ロ ー ラ 解 析 の 結 果， であることを報告した。同時にマウスを用いた実Christensenellaceae 科（Firmicutes 門 Clostridia 綱

験により choline の経口投与がマクロファージ上に属する）細菌が低 BMI（body mass index）の者の scavenger receptor 発現亢進と動脈硬化所見をに高頻度に定着していることを示した。興味深い

誘導することを示すとともに，同マウスでは腸内

こ と に 本 科 に 属 す る Christensenella minuta の 無

フローラにより TMAO が産生され，抗菌薬投与

菌マウスへの感染が肥満予防効果ならびに定着マ

は TMAO 産生を減少させることを明らかにした。

ウス（ノートバイオートマウス）の腸内フローラ

TANG ら 39） は 健 常 人 を 対 象 に PC 摂 食 が 血 中の変化をもたらすことも明らかにされた。

TMAO を増加させること，抗菌薬投与が TMAO
産生を減少させることを報告した。興味深いこと

4）2 型糖尿病に心臓カテーテル施行患者の 3 年間のフォロー

遺伝的体質および食事，運動，肥満，喫煙などアップの結果，血中 TMAO 濃度の最も高い群におの生活習慣に関連して発症する 2 型糖尿病患者でいて心臓血管リスク（心筋梗塞，脳卒中，同関連は腸内フローラの変化がみられるとともに，エン

死亡）が高かったことを明らかにした。これらのドトキシン血症を呈することが多いことが示さ

結果より，食品中の PC が消化管内にて choline にれたは 2 型糖尿病患者では健常者

変 換 後， Clostridiaceae, Peptostreptococcaceae なに 比 べ，酪 酸 産 生 性 の Roseburia intestinalis, F.

どの腸内フローラによって TMA（trimethylamine）

prausnitzii, Eubacterium rectale などの細菌が減少が生成されること，更に TMA が肝臓にて TMAO

するとともに，Clostridiales 目細菌，Bacteroidesに変換されることがマクロファージの泡沫化を誘

caccae, E. coli, 硝酸塩還元性 Desulfovibrio などの導して動脈硬化発症の基盤になることが想定され。QIN ら

35）

36）

日和見病原菌が増加することを報告した。また， ている（図 5）40）。

SHIN ら 37）は高脂肪食投与マウスにおいて，2 型糖尿病治療薬である metformin の投与が腸内フロー

6）神経内科疾患

ラ を 変 換 さ せ る こ と， 特 に Akkermansiai）多発性硬化症 multiple sclerosis（MS）

muciniphila が増加することを報告した。加えて，

MS は中枢神経系の炎症性病変で知覚障害，高高脂肪食投与マウスに A. muciniphila を感染させ

次脳機能障害などの神経症状を伴い再発を繰り返10（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 5. 腸内フローラと心血管系疾患との関連性を示す仮説図

食品中の phosphatidylcholine が消化管内にて choline に変換後，腸内細菌により TMA が生成される。その後，TMA は肝臓にて TMAO に変換され，動脈硬化症の基盤となるマクロファージの泡沫化が誘導される（文献 40 より引用）。

す神経性難病である。MS は自己免疫疾患の 1 つの研究の進展が期待される。

として考えられ原因が不明であったが，近年，腸内フローラとの関連性が明らかにされつつある。

5. おわりに

MIYAKE ら 41）は再発寛解型を示す MS 患者（寛解

腸内フローラと内科疾患の関連性について紹介

期）20 名と健常者 58 名の腸内フローラを解析し， した。近年の腸内フローラに関するビッグデータ

MS 患 者 で は 健 常 者 に 比 べ 腸 内 フ ロ ー ラ のは極めて多数の疾患との結びつきを示唆しておdysbiosis（腸内フローラのバラツキおよび乱れ） り，世界中の研究者の関心が集まっている。昨年，がみられるとともに，Firmicutes 門細菌の減少（特来日した米国アイオワ大学の MARK LYTE 教授はに Clostridium clusters IV, XIVa）が認められるこ

微生物学内分泌学に関する講演の際に，「腸内フとを明らかにした。近年，BRANTON ら

は MS 患ローラと疾病とに関するデータを評価する際に，者（未治療患者 3 名，治療患者 3 名）および非 MS

Correlation か Causation であるかを吟味しなくて患 者（6 名）の 剖 検 脳 組 織（大 脳 白 質）中 のはならない」ことを強調された。今後，両者の違

microbiota 解 析 を 行 い，未 治 療 MS 患 者 脳 で はいを十分念頭において，腸内フローラ研究を評価

Proteobacteria 門細菌のゲノムが相対的に増加ししていくことが必要であろう。

42）ていることが示された。更に細菌性ペプチドグリ
カンの検出度は MS 患者脳の脱ミエリン化と神経利益相反

炎症度と相関していることが明らかにされた。

著者

神谷茂は興和株式会社より研究費の提この他，内科系疾患とは言えないが，自閉症， 供を，また，ミヤリサン製薬株式会社より奨学寄
躁鬱症，パーキンソン氏病などの精神神経疾患と腸内フローラとの関連性が報告されており，今後付金を受けている。

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文献

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Feb. 2017

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―1

13（ 13 ）Intestinal microbiota and medical diseases
SHIGERU KAMIYA
Department of Infectious Diseases, Kyorin University School of Medicine
More than 500 kinds with number of 100–1000 trillion of bacteria colonize intestinal tractand form intestinal microbiota（flora）. Recently, researches on intestinal microbiota haveadvanced progressively due to development of 16S ribosomal RNA analysis and meta-genome
analysis. Novel ﬁndings in the correlation between intestinal microbiota and medical diseases
including Clostridium difﬁcile infection, inﬂammatory bowel diseases, irritable bowel syndrome,colorectal cancer, liver diseases（liver cirrhosis, nonalcoholic steatohepatitis, hepatic cancer）,
obesity, type 2 diabetes, atherosclerosis and multiple sclerosis have been reported. In addition to
the correlation between intestinal microbiota and the medical diseases, the researches todetermine how intestinal microbiota cause the diseases are expected to be done in the near future.