2023年 9 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号872190

未熟児動脈管開存症治療剤

貯法：室温保存有効期間：3年

劇薬
処方箋医薬品注）

静注用インドメタシンナトリウム

承認番号
販売開始

21700AMY00047000
1994年12月注）注意―医師等の処方箋により使用すること

6. 用法及び用量2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1

患児の生後時間に応じ下記の用量を12〜24時間間隔で、通動 脈管依存性の先天性心疾患（肺動脈閉鎖、ファロー四徴症、大動脈縮窄症等）のある患児〔これら常3回静脈内投与する。の患児では、十分な肺又は全身血流確保のため初回投与時の生後時間に、動脈管の開存が必要であり、本剤による動脈生後48時間未満
生後2〜7日未満
生後7日以上管の閉鎖はこれらの症状を悪化させるおそれがある。〕
2.2

重 篤な腎機能障害のある患児〔血管拡張性のプロあらわれたら、腎機能が正常化するまで次の投与は行わな

患児では、本剤のプロスタグランジン合成阻害作

いこと。1あるいは2回目の投与後動脈管の閉鎖が得られた

用により、腎機能障害が悪化するおそれがある。〕

場合は、以後の投与は行わずに経過を観察しても差し支え高 度の黄疸のある患児〔ビリルビンの血中濃度がない。

上昇し、黄疸が悪化するおそれがある。〕
2.4

投与終了後48時間以上経過して、動脈管が閉鎖している場

消 化管出血のある患児〔プロスタグランジン合成合は、追加投与の必要はない。

阻害作用に基づくとされる胃粘膜防御能の低下、・追加投与又は消化管への直接刺激作用により、消化管出血動脈管が再開した場合、上記の用量を12〜24時間間隔で1〜が悪化するおそれがある。〕
2.5

3回追加投与できる。追加投与後も本剤による動脈管閉鎖

頭 蓋内出血のある患児〔頭蓋内出血が悪化するおが得られなかった場合は、閉鎖手術を考慮する。

それがある。〕
2.6

7. 用法及び用量に関連する注意血 小板減少症の患児〔血小板減少症が悪化するおそれがある。〕

2.7

血 液凝固障害のある患児〔血小板凝集能を抑制す

7.1

静脈内投与に際し、緩徐に投与すること。

7.2

静脈内投与の最適投与時間は確立されていないが、20〜30分かけて投与することが望ましいとの報告がある。脳、るため、血液凝固障害が悪化するおそれがある。〕
2.8

上腸間膜動脈等の血流が低下し、ショック、壊死性腸炎

壊 死性腸炎又はその疑いのある患児〔壊死性腸炎等を起こすことがある。

が悪化するおそれがある。〕

8. 重要な基本的注意

3. 組成・性状
3.1

3.2

8.1

組成

有効成分

書面による同意を得てから使用すること。
8.2

用すること。

微黄色〜黄色の粉末の凍結乾燥注射剤

生理食塩液
注射用水

単位/用量
1mg/1mL
1mg/2mL
1mg/1mL
1mg/2mLpH
6.0〜7.5
6.0〜7.5
6.0〜7.5
6.0〜7.5

8.3消化器症状の副作用（消化管出血等）があらわれることがあるので、投与に際しては、残乳、腹部膨満、血便等に浸透圧比注）
約1
約1
約0.05
約0.04

十分注意すること。なお、投与中は経口的な栄養（授乳）は避けることが望ましい。［11.1.2 参照］
8.4

消化管穿孔があらわれることがあるので、患児の状態を十分に観察し、腹部膨満等の症状があらわれた場合には、速やかに腹部のX線検査を実施する等、早期発見に留意

注）浸透圧比：生理食塩液に対する比すること。［11.1.2 参照］

4. 効能又は効果

8.5○下記疾患で保存療法（水分制限、利尿剤投与等）が無効の場合

新生児医療及び動脈管開存症の患児（未熟児）の管理に習熟した医師が使用するか、又はそれら医師の監督下で使pH及び浸透圧比溶解液

本剤の使用に際しては、親又はそれに代わり得る適切な者に本剤の副作用等についてよく説明し、理解させた後、

1バイアル中インドメタシンとして1mg（インドメタシンナトリウム水和物として1.21mg）

製剤の性状
外観・性状

投与量（mg/kg）
2回目
3回目
0.1
0.1
0.2
0.2
0.250.25

投与後に無尿又は著明な乏尿（尿量：0.6mL/kg/hr未満）がスタグランジンによって腎血流が維持されている

2.3

1回目
0.2
0.20.2

尿量減少の発現頻度が高く、重篤な無尿を起こすことがあるので、定期的に検査を行い、腎機能に十分注意すること。［11.1.3 参照］

未熟児の動脈管開存症

8.6

5. 効能又は効果に関連する注意血糖値の低下を起こしやすいので、定期的に検査を行い、患児の状態を十分に観察しながら投与すること。［11.1.6

臨床症状（呼吸困難、連続性心雑音、precordial pulsation、参照］

心肥大、肺うっ血等）又は超音波検査法で動脈管開存症と確8.7

定診断された患児にのみ、本剤の適用を考慮すること。な他のプロスタグランジン合成阻害剤と同時に投与しないこと。

お、可能な限り超音波ドップラー法で動脈管開存を介した8.8

左−右シャントの存在やその程度を評価した上で、本剤の本剤は感染症を不顕性化するおそれがあるので、患児の感染症に十分注意すること。

適用を考慮することが望ましい。
18.9 重 篤な肝機能障害が報告されているので、検査を実施す血液るなど肝機能に十分注意すること。

5%以上

8.10 血 小板凝集を阻害するおそれがあるので、血液検査を行うなど患児の出血症状の観察を十分に行うこと。［11.1.4

感染症参照］

その他

8.11 本 剤の投与により、インドメタシンの全身投与時と同様の副作用があらわれる可能性があるので、注意すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1注）発現頻度には使用成績調査の結果を含む。

合併症・既往歴等のある患者

9.1.1

14. 適用上の注意両親、兄姉等にインドメタシン又はサリチル酸系化合14.1 薬剤調製時の注意物（アスピリン等）による過敏症のある患児

14.1.1 1 mgバイアルにつき日局生理食塩液又は日局注射用

10. 相互作用

水1〜2mLを加え、よく振盪して溶解する。

10.2 併用注意（併用に注意すること）

14.1.2 本 剤は保存剤含有の溶液に溶解してはならない。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子これらの医薬品の利 本剤がプロスタグランジン
ループ利尿剤
尿降圧作用を減弱さ 合成を阻害して、水、塩類フロセミドチアジド系利尿剤 せるおそれがある。 の体内貯留が生じ、利尿剤の水、塩類排泄作用に拮抗ヒドロクロロするためと考えられていチアジドる。
ジギタリス
ジギタリスの作用を 本剤のプロスタグランジン
増 強 す る こ と が あ 合成阻害作用により腎血流量が減少し、ジギタリスのる。
腎排泄が減少するためと考えられている。
ア ミ ノ グ リ コ シ アミノグリコシド系 本剤のプロスタグランジンド系抗生物質抗生物質の作用を増 合成阻害作用により腎血流強することがある。 量が減少し、アミノグリコシド系抗生物質の腎排泄が減少するためと考えられている。

14.1.3 本
 剤は必ず用時調製すること。また、使用されなかった薬液は廃棄すること。
14.2 薬 剤投与時の注意
14.2.1 本
 剤は静脈内投与にのみ使用すること。
14.2.2 薬
 液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。

16. 薬物動態16.1 血 中濃度
16.1.1 単回投与及び反復投与
動脈管開存症の未熟児にインドメタシンナトリウム水和物（0.2mg/kg）を静脈内投与した場合の血漿中濃度半減期は、下記のとおりである（外国人データ）。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適11.1 重大な副作用ショック（0.1%）
血圧低下、チアノーゼ等があらわれることがある。
11.1.2

胃腸出血（3.2%）、下血（0.6%）、小腸及び大腸等における消化管穿孔（1.0%）、イレウス（0.6%）、壊死性腸炎（0.8%）

重篤な腎障害があらわれることがある。［8.5 参照］
播 種性血管内凝固症候群等の凝固障害（0.6%）、頭蓋内出血（1.9%）、肺出血（1.0%）
致命的な頭蓋内出血が報告されている。［8.10 参照］
11.1.511.1.6肺高血圧（0.03%）
低血糖（8.2%）
［8.6 参照］

11.2 その他の副作用
消化器
肝臓
腎臓

出生時体重
1,000g未満（n=10）
1,000g以上（n=18）

血漿中濃度半減期約21時間（範囲：9〜60時間）
約15時間（範囲：3〜52時間）

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験

インドメタシンナトリウム水和物を動脈管開存症患児に静脈内投与した臨床試験において、有効率100%（21/21例）を示した。副作用発現頻度は43.5%（10/23例）であった。主な副作用は尿量減少13.0%（3/23例）、血清クレアチニン上昇13.0%（3/23例）及び低血糖13.0%（3/23例）であった3）。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 使用成績調査

安全性評価対象症例3,491例中、副作用が報告されたのは1,689例（48.4%）であった。主な副作用は、尿量減少944件（27.0%）、血清クレアチニン上昇334件（9.6%）、低血糖286件（8.2%）、BUN上昇214件（6.1%）、腎機能異常184件（5.3%）であった。

急性腎不全（0.4%）、無尿（0.4%）、尿毒症（頻度不明）、血尿（0.7%）
11.1.4

血漿中濃度半減期約20時間（範囲：3〜60時間）
約12時間（範囲：4〜38時間）

17. 臨床成績［8.3、8.4 参照］
11.1.3出生後時間
生後7日未満（n=18）
生後7日以上（n=10）

16.3 分 布
16.3.1 血漿蛋白結合率（外国人
インドメタシンの血漿蛋白結合率は90%であった 1）データ）。
16.4 代謝
本剤を静注した動脈管開存症の未熟児において、未変化体、脱メチル体及び脱メチル体の抱合体、ならびに脱アシル化された4-ク（外国人データ）。
ロロ安息香酸が認められた2）切な処置を行うこと。
11.1.1

0.1～5%未満 0.1%未満
頻度不明
血小板減少、血小板凝
貧 血 、 白 血 集能低下
球減少
感染症の増
悪
針穿刺後の皮膚出黄疸、ビリ血
ルビン上昇、体重増加（体液貯留）

5%以上

0.1～5%未満 0.1%未満
頻度不明
腹部膨満、嘔吐
肝機能異常（AST上昇、ALT上昇）
尿 量 減 少 、血 清 カ リ ウ 尿浸透圧 尿中ナトリウム減少、尿中カリウム
腎機能異常 ム 上 昇 、 低 の低下減少、尿中塩素減（BUN上昇、ナ ト リ ウ ム少、自由水クリア
血清クレア 血 症 、 蛋 白ランス又は糸球体チニン上昇 尿ろ過率の減少等）

18. 薬効薬理18.1 作
 用機序

本剤の動脈管閉鎖作用に関する詳細な作用機序は明らかにされていないが、その効果はプロスタグランジンの合成酵素阻害の結果によるものであると考えられている。
18.2 プ ロスタグランジン合成酵素阻害作用
インドメタシンのプロスタグランジン合成酵素に対する阻害活性は、ヒツジ精嚢ミクロソーム分画を用いた試験において、アスピリンの166倍、フェニルブタゾンの25.2倍、メフェナム酸の4.2倍（in vitro ）。
であることが認められている1）

2

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：‌インドメタシンナトリウム水和物（Indometacin sodiumhydrate）
化学名：‌Sodium 1-（4-chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methylindole-3acetate trihydrate
分子式：‌C19H15ClNNaO4・3H2O
分子量：‌433.82
構造式：性状：‌白色〜淡黄色の結晶性の粉末で、においはない。水又はエタノール（95）にやや溶けやすく、アセトニトリル又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。

22. 包装1mg［1バイアル］

23. 主要文献
1）Flower RJ, et al. : Biochem Pharmacol. 1974; 23: 1439-50
2）Friedman CA, et al. : Dev Pharmacol Ther. 1991; 17: 1-73）板橋家頭夫, 他：周産期医学. 1992; 22（12）：1761-71

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ノーベルファーマ株式会社 カスタマーセンター〒104-0033 東京都中央区新川1-17-24
フリーダイヤル：0120-003-140

26. 製造販売業者等
26.1 製 造販売元3IND2309-1