今 月 の 症 例

顆粒球コロニー形成刺激因子関連大型血管炎に対しステロイド治療が奏効した
1例
宮島 美佳
要

高村 紗由里

高橋 恵実

山崎 翔子

井口 昭

山﨑 肇

佐伯 敬子

旨

37 歳女性，乳癌術後化学療法中，顆粒球コロニー形成刺激因子（G-CSF）製剤投与後より発熱，頸部痛が出
現．高度の炎症所見と大動脈弓中心に大型血管炎の所見を認めた．G-CSF関連血管炎と診断し，大量ステロイド治療を開始し，速やかに症状，検査所見は改善．ステロイドは短期間で漸減中止し，再燃はない．G-CSF投与歴のある患者の発熱時は血管炎発症も念頭に問診，画像検査をすすめるとともに早期のステロイド治療も考慮すべきである．
〔日内会誌111：2299～2304，2022〕

ポイント

・G-CSF製剤の副作用に大型血管炎があることを認識する．
・G-CSF関連血管炎で症状が強い場合，早期からのステロイド治療は有効である．

Key words

顆粒球コロニー形成刺激因子（G-CSF），大型血管炎，ステロイドはじめに顆 粒 球 コ ロ ニ ー 形 成 刺 激 因 子（granulocyte

今回我々は，G-CSF関連大型血管炎に対しステロイド治療が奏効した 1 例を経験したため報告する．

colony-stimulating factor：G-CSF）製剤は発熱性好中球減少症の発症抑制や，造血幹細胞移植時の際など，化学療法中の患者でしばしば使用さ症例れる．G-CSF製剤の副作用には種々の記載がある

患者：37 歳，女性．

が，2018年に大型血管炎が添付文書上に追加さ主訴：発熱，左頸部痛．

れ た． し か し そ の 認 知 度 は ま だ 低 い も の で あ

現 病 歴：X－1 年 8 月 に 右 乳 癌（T2N1aM0,り，感染症と診断され抗菌薬投与が続けられるStage IIB）と診断され，10 月に右乳房全摘術が症例も多い．治療としてはG-CSF製剤投与中止の施行された．10 月からX年 1 月にかけてエピルみで軽快する症例もあるが，ステロイド治療がビシン＋シクロフォスファミド療法を 4 コース奏効したという報告もある．

施 行．X年 1 月 に ド セ タ キ セ ル（DCX） を 開 始〔第 149 回信越地方会（2021/10/09）推薦〕〔受稿 2022/02/28，採用 2022/05/16〕
長岡赤十字病院腎臓・膠原病内科
Case Report；A case of granulocyte colony-stimulating factor associated aortitis successfully treated with glucocorticoid.
Mika Miyajima, Sayuri Takamura, Megumi Takahashi, Shoko Yamazaki, Akira Iguchi, Hajime Yamazaki and Takako Saeki：Division of Nephrology and Rheumatology, Department of Internal Medicine, Nagaoka Red Cross Hospital, Japan.

日本内科学会雑誌 111 巻 11 号2299今 月 の 症 例ab

図 1 造影CTa）入院時．大動脈弓部と弓部 3 分岐に壁肥厚，造影増強を認める．
b）ステロイド治療 2 週間後．壁肥厚と造影増強は著しく改善している．

し，骨髄抑制による好中球減少に対しG-CSF製剤

dl，白血球 19,240/μ l（好中球 91.0％），血小板のフィルグラスチムが 2 日間投与された．投与

18.6 万/μ l，TP 6.2 g/dl，Alb 3.0 g/dl，BUN

後 7 日に右頸部痛を認めたが，セフジトレンピ

9.5 mg/dl，Cr 0.69 mg/dl，総ビリルビン 0.8 mg/ボキシル内服後改善した．DCX 2 コース目の後dl，AST 34 IU/l ，ALT 61 IU/l ，ALP 1,126 IU/l ，はペグフィルグラスチムが投与された．投与後LDH 234 IU/l ，γ -GTP 295 IU/l ，CRP 21.3 mg/

6 日に頭痛，発熱が出現．COVID-19 抗原陰性でdl，赤沈 60 分 126 mm，血液培養陰性．プロカ

胸部X線上肺炎はなく，レボフロキサシン内服

ル シ ト ニ ン 0.02 ng/ml，β -Dグ ル カ ン ＜6.0 pg/

で様子をみられたが，発熱が持続し左頸部に圧ml，T-SPOT陰性．抗核抗体，リウマトイド因子痛が著明となり投与後 10 日に耳鼻科を受診し陰性，抗好中球細胞質抗体（MPO-，PR-3 とも）た．炎症所見高度であったが診察上感染所見は陰性．HLA-B52 陰性．

認められず，造影CTが施行されたところ大型血管炎が疑われたため，当科に紹介された．
一口メモ

G-CSF製剤使用後に感染巣が明らかでない発熱，頸部痛，胸背部痛をみた場合，血管炎発症も念頭におく．

既往歴，家族歴：特記事項なし．
入 院 時 身 体 所 見： 身 長 155.7 cm， 体 重

頸部～骨盤造影CT：大動脈弓部から左鎖骨下動脈，左総頸動脈から内頸動脈近位，右腕頭動脈から右鎖骨下・総頸・内/外頸動脈近位部に壁肥厚，造影増強を認めた（図 1a）．腹部大動脈にもわずかに壁肥厚を認めた．
一口メモ

G-CSF関連大型血管炎を疑った場合は頸部～腹部までの造影CTを施行する．

47.0 kg，体温 37.3℃．血圧 92/56 mmHg，脈拍76 回/分，整．脈の左右差なし．呼吸数 16 回/分，意識清明，眼瞼結膜軽度蒼白．咽頭発赤，臨床経過

扁桃腺腫大なし．左頸部圧痛あり，頸部血管雑若 年 女 性 でCT画 像 所 見 か ら は 高 安 動 脈 炎 も音聴取せず．リンパ節腫大なし．呼吸音清，心鑑別に挙がったが，急激な経過で，感染症は否

音異常なし，腹部平坦・軟，自発痛・圧痛なし，

定 的 で あ り，G-CSF投 与 歴 が あ っ た こ と よ り

腹部血管雑音なし．

G-CSF関連大型血管炎と診断した．G-CSF製剤投血液検査所見：赤血球 342 万/μ l，Hb 10.4 g/2300

日本内科学会雑誌 111 巻 11 号

与を中止していたが症状は悪化傾向で，CRPは

今 月 の 症 例

CT②

PSL 50 mg/日
頭痛

右頸部痛

3040 mg

20

105

左頸部痛

25WBC

20

CRP

体温

15105012

910 17 23 31 33 35 36 37 39 41 42 48 51 52 53 60 66 73 80

39.5
3938.53837.53736.53635.535

体温（℃）

WBC（×103/μl），CRP（mg/dl）

DCX

Pegfilgrastim

Filgrastim

Filgrastim

DCXCT①

G-CSF 製剤初回投与後（日）図 2 経過表
DCX：ドセタキシル，PSL：プレドニゾロン

著明に上昇し，消耗状態にあったことから，プスチムでの報告が最も多い（69.4％）．発症時期

レ ド ニ ゾ ロ ン（PSL）1 mg/kg/日（50 mg/日 ）はG-CSF投与後 0～180 日まで報告があるが半数で治療を開始した．治療開始後速やかに症状・以上は投与後10日以内に発症している．症状は炎症反応は改善したため，PSLは投与開始後 12

発熱，疼痛（頸部，胸部，背部，腹部）が多く，日目から漸減した．入院時に認めた上大動脈と炎症部位は総頸動脈，腕頭動脈，鎖骨下動脈，その第一分枝の壁肥厚，造影増強は，治療開始

また大動脈弓に多く見られる．発症機序につい2 週後には著しく改善していた（図 1b）．その後，PSLは速やかに漸減し投与開始から約6週後に中止したが再燃は認めていない（図 2）．乳癌て詳細は不明であるが炎症性サイトカインの産生の関与などが考えられている．
治療としてはG-CSF製剤の使用中止（40％），に対してはG-CSFを用いないパクリタキセル療

また，ステロイド投与（60％）により軽快して法に変更して継続し，経過良好である．

いる．ステロイドの適応，初期投与量，減量法についてのガイドラインはまだないが，G-CSF関連血管炎で大動脈解離や大動脈瘤もきたしうる考察こと3），かなりの消耗状態もみられることから，

G-CSF関 連 大 型 血 管 炎 は 2004 年 に 初 め て 報

投与中止のみで改善不良の場合は早期のステロ

告された ．最近のレビュー によれば，圧倒的イド投与を考慮すべきである．本例は入院時全に女性に多く（91.8％が女性）年齢は 50 歳以上

身倦怠感が著しく，それに伴い不安も強かったが 79.6％を占めていた．特定のレジメンとの関がステロイドにより速やかに全身状態は改善し連はなく，G-CSF製剤を投与される機会の多い乳た．Yamamotoらはステロイドを中等量で開始癌や悪性リンパ腫，卵巣癌での報告が多く，特し た が 効 果 不 十 分 の た め 再 増 量 し た 報 告4）もに乳癌は報告の 48％を占めていた． いずれのあったことから，高用量PSL（1 mg/kg/日）でG-CSF製剤でも報告があるが，ペグフィルグラ開始してすみやかに減量，中止することを提案¹）

2）

日本内科学会雑誌 111 巻 11 号2301

今 月 の 症 例している5）．本例もYamamotoらの症例と同様高用量ステロイドで開始し，すみやかに減量，中おわりに止して再燃はみられていない．ステロイドの適G-CSF関連大型血管炎に対しステロイド治療応，初期投与量，減量法については今後さらなが奏効した1例を報告した．G-CSF製剤の副作用る症例の集積が必要である．なお，症状改善後，に大型血管炎があることを認識し，早期発見，G-CSF製剤の再投与により大型血管炎が再燃し早期対応が望まれる．

たという報告もあるため ，再投与については
6）

注意が必要である．

著者のCOI（conflicts of interest）開示：本論文発表内容に関連して特に申告なし

最終診断
G-CSF関連大型血管炎

文献
1）Darie C, et al : [Aortitis after G-CSF injections]．Rev Med Interne 25 : 225―229, 2004.
2）Hoshina H, Takei H : Granulocyte-colony stimulating factor-associated aortitis in cancer : A systematic literature
review. Cancer Treat Res Commun 29 : 100454, 2021.
3）Sato Y, et al : Thoracic aortitis and aortic dissection following pegfilgrastim administration. Eur J Cardiothorac
Surg 52 : 993―994, 2019.
4）Fujiwara Y, et al : Granulocyte colony-stimulating factor-associated aortitis : treatment suggestion for this complication. JCO Oncol Pract 17 : 57―58, 2021.
5）Yamamoto S, et al : Granulocyte-colony stimulating factor-induced vasculitis successfully treated with shortterm corticosteroid therapy : a case report. Cureus 13 : e20563, 2021.
6）Shirai T, et al : Migratory aortitis associated with granulocyte-colony-stimulating factor. Intern Med 59 : 1559―1563, 2020.

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日本内科学会雑誌 111 巻 11 号

今 月 の 症 例

症例掲載施設紹介

長岡赤十字病院 腎臓・膠原病内科
戊辰戦争に敗れ焼け野原となった長岡で，「国身の常勤医，出張医で構成されています．

がおこるのも，まちが栄えるのも，ことごとく

新潟県は早くから腎臓，リウマチ診療に力を人にある．食えないからこそ，学校を建て，人入れてきた県です．1954 年に本邦初の腎生検，物を養成するのだ」と教育第一主義を唱え，三1966 年に本邦初の慢性血液透析が行われ，以根山藩からの救援米百俵をもとに，小林虎三郎

来，腎・膠原病の臨床，研究が引き継がれていは明治 3 年に国漢学校を設立しました（新潟県ます．新潟大学腎膠原病内科のスローガンは『専長岡市HP参照）．有名な『米百俵』の精神です．

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病床，総合周産期母子医療センター等も備えて【腎臓・膠原病内科】

腎臓・膠原病内科は新潟大学腎膠原病内科出おり，移植治療以外のあらゆる腎膠原病疾患に対応し，先進医療にも積極的に取り組んでいます．
リウマチ分野では，新潟県は 1981 年にリウ

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療 を 行 う ス タ イ ル が 築 か れ ま し た． 当 院 も 整

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日本腎臓学会認定教育施設，日本透析医学会認定施設，日本高血圧学会認定施設，日本リウマチ学会教育施設

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文責：佐伯敬子