Ⅱ

活動状況

２.１

研究支援

２.１.１ センター登録者数◎平成22年度
生命科学先端研究センター
部

局
動物実験施設

分子・構造
解析施設

遺伝子
実験施設

128

202

アイソトープ
実験施設

大学院医学薬学研 究 部（医学）

327 人

269

大学院医学薬学研 究 部（薬学）

291

171

234

263

137

和 漢 医 薬 学
総 合 研 究 所

74

35

56

49

15

附

院

17

11

10

7

4

生命科学先端
研究センター

39

24

9

17

8

人間発達科学部

2

0

0

2

0

大学院理工学研 究 部（理学）

1

0

1

0

0

大学院理工学研 究 部（工学）

9

2

7

0

0

計

760

512

445

540

242

属 病

人

人

人

78

人

２.１.２ 動物実験施設⑴

入館者数◎平成22年度
年

月

22年
４月

５月

６月

７月

８月

９月

10月

11月

12月

23年
１月

２月

３月

延

数

3,866

3,462

4,233

4,119

3,089

3,553

3,584

3,702

3,494

3,492

3,523

4,329 44,446

１日平均

129

112

141

133

100

118

116

123

113

113

126

－10－

140

計

122

⑵

利用申込件数◎平成22年度
○実験動物
動 物 種

件

数

動 物 種

件

数

マ

ウ ス

340

ビーグル犬

1

ラ

ッ ト

52

サ

1

ウ

サ ギ

12

アフリカツメガエル

3

モルモット

21

計

430

ル

○特殊実験室等
実験室等

⑶

件

数

実験室等

件

数

手術室

87

行動科学実験室（小）

266

感染実験室

32

行動科学実験室（中）365

SPF飼育室

37

水生動物室

3

Tg動物室

208

胚操作室

175

長期実験室

260

検疫室（マウス／ラット）

11

胚保存

14

計

共同実験室

71

1,529

実験動物搬入数◎平成22年度
年月

22年
４月

５月

６月

７月

８月

９月

10月

11月

12月

23年
１月

２月

３月

マウス

585

397

547

733

1,061

661

592

611

512

417

590

380

7,086

ラット

94

77

89

20

22

6

20

54

7

52

56

22

519

ウサギ

0

2

0

2

4

4

0

10

5

3

10

3

43

モルモット

13

0

12

2

4

2

1

8

15

0

0

2

59

ビーグル犬

0

0

0

0

0

0

0

7

0

0

0

0

7

サル

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

4

0

4

アフリカ
ツメガエル

5

4

0

0

0

0

0

11

0

0

0

0

20

計

697

480

648

757

1,091

673

613

701

539

472

660

407

7,738

動物種

－11－

計

２.１.３ 分子・構造解析施設⑴

機器利用状況

◎平成22年度
区分

機

器 等

名

超遠心機

型

式

利用件数等

ベックマン Optima XL90

1件

生 化 学 系
形
態 系
構造・物性解析系

ベックマン Optima L70 ２台

169 件

ベックマン TLX-120（卓上型）

117 件

高速冷却遠心機

ベックマン J2-MI，Avanti HP-26XP

318 件

紫外可視分光光度計

島津 UV160A

57 件

蛍光分光光度計

日立 F-4500

315 件

プレートリーダー／ウォッシャー

インターメッド NK-300/NJ-2100UV

462 件

蛍光・発光・吸光マイクロプレートリーダー

テカン GENios

265 件

ペプチドシーケンサー

島津 PPSQ-21

210 cycles

ペプチド合成装置

島津 PSSM-8

38 件

飛行時間型質量分析装置

ブルカーダルトニクス autoflex

685 件

遺伝子情報解析ワークステーション

サン SPARC station
ゼネティックス GENETYX-SV

28 件※１
2,639 回高分解能透過電子顕微鏡

日本電子 JEM-1400TC

54 件

高分解能走査電子顕微鏡

日立 S-4500

12 件

走査プローブ顕微鏡

SIIナノテクノロジー SPA-400

66 件

超ミクロトーム

ライヘルト ウルトラカット ２台

24 件

クリオスタット

ライカ CM 3050S IV ２台

425 件

元素分析装置サーモエレクトロン FlashEA 1112

6 件※２

日本電子 JMS-AX505HAD

48 件※２

日本電子 GCmateⅡ

819 件※２

日本電子 ECX-400P

3,179 件※３

バリアン GEMINI 300

5,024 件※４

バリアン UNITY PLUS 500

1,247 件※４

質量分析装置超伝導FT核磁気共鳴装置

－12－

区分

機

器 等

名

型

式

利用件数等

構造・物性解析系
細胞生物学系

原子吸光分光光度計

日立 Z-5000

3 時間

円二色性分散計

日本分光 J-805

250 件※２

赤外分光光度計

日本分光 FT/IR-460

200 時間旋光計

日本分光 P2100

11 時間

高分解能質量分析システム

サーモ・サイエンティフィック

タイムラプスイメージングシステム

カールツァイス Cell Observer

56 件
594 時間リアルタイム細胞解析システム

ロシュ xCELLigence RTCA DP

2件
364 時間細胞動態解析装置

GEヘルスケア EZ-TAXIScan

34 件

コールター EPICS-Elite

10 件

ベクトン・ディッキンソン FACSCantoⅡ

381 件

ベクトン・ディッキンソン FACSCalibur

136 件

超低温フリーザー

サンヨー MDF-U581AT，MDF-U73V
レブコ UTL-2186

27 件※１

純水製造装置

ヤマト科学 EQP-3SB

自動細胞分析装置

LTQ Orbitrap XL ETD

256 件※３

29 件※１
2,466ℓ
5 件※１

低温室
共

工作機器（旋盤 他）

安藤 AKS-30D-M2 他

186 件

通 機

液体窒素貯蔵・取出システム

ダイヤ冷機 DTL-B-3

59 件※１
22,105ℓ器

自動フィルム現像装置

フジフイルム CEPROS SV

1,378 枚画像処理システム

オリンパス BX-61/DP70
キーエンス BZ-8000 等

1,026 件

大判プリンタHP DesignJet 5000ps
キヤノン ImagePrograph iPF8100

734 枚

カラーレーザープリンタ

ゼロックス DocuCentre-ⅢC2205PFS

224 枚

インクジェット写真プリンタ

キヤノン PIXUS Pro9000

229 枚※１：利用登録研究室数
２：１試料１件
３：測定時間30分で１件
４：測定時間10分で１件－13－

２.１.４ 遺伝子実験施設⑴

利用研究一覧

◎平成22年度
部

局 講座・研究室等 申

大学院
医学薬学
研究部 解剖学
（医学）

請 者

研

究

題

目

大谷

裕子

○実験的リンパ浮腫の治癒過程におけるリンパ管の動態の
解析

松井

好人

○骨軟部腫瘍における融合遺伝子の機能解析○骨系統疾患における運動器病理の発現機序の解明

吉田○羊膜，臍帯，胎盤に存在する幹細胞の同定および分化能
淑子の検討○癌幹細胞の同定，分離および性状の解析

岡部

素典

再生医学

○ヒト乾燥羊膜の機能再生医療材料への実用化に関する研究○羊膜における幹細胞の研究

シス テム情動高村
科学○カニクイザル初代培養神経細胞機能の機能分子マーカーによる経時的変化解析○カニクイザル初代培養神経細胞における神経変性疾患モ
雄策
デルの構築と形態学的解析○カニクイザル初代培養神経細胞における発達障害モデルの構築と形態学的解析

統合神経科学杉森○ラット海馬における神経新生と記憶に関わる電気現象との相関
道也 ○ラット海馬における新生神経細胞の同定とそれに関わる分子の探索○グリオーマ幹細胞の同定

生化学

井ノ口 馨 ○記憶形成の分子機構の解明

分子神経科学

森

病理診断学

野本

○マウスにおける非アルコール性脂肪性肝炎に関する研究
一博 ○乳癌，子宮癌等におけるクロナリティー，遺伝子差異，
蛋白発現に関する研究

笹原○血小板由来増殖因子受容体conditional knockout modelの発達異常の解析正清○損傷神経組織再生における増殖因子およびその受容体発現と機能の解明

岸○リンパ球抗原受容体遺伝子の解析○リンパ球抗原受容体遺伝子の組換え機構の解析
裕幸 ○リンパ球の分化に関与する遺伝子の解析○組換えバキュロウイルスの作製○抗体遺伝子のクローニング

病態・病理学免疫学

寿○情動の脳神経分子機構○神経活動可視化マウスの作製

－14－

部

局 講座・研究室等 申

大学院
医学薬学
研究部 ウイルス学
（医学）

請 者

究

題

目

白木

○ウイルス感染様式の解析○弱毒単純ヘルペスウイルスⅠ型をベクターとした組換えウ
イルスの作製とその応用
公康○組換え水痘生ワクチンの作製とその応用○水痘および単純ヘルペスウイルスの遺伝子診断

横尾○代謝異常モデルマウスにおけるインスリン受容体シグナル
分子群の変動解析○ヒト血管内皮細胞におけるGLUTシグナルの解析○敗血症モデルマウスにおける心リモデリング関連分子群の変動解析
宏毅○敗血症モデルマウスにおけるマトリックスメタロプロテアー
ゼと心機能障害の関連○膵炎モデルにおける肺組織の形態および分子生物学的解析

山本○中枢神経系の血管発生○Yolk sac由来前駆細胞の解析
誠士○マウス創傷治癒モデルにおける血管リンパ管発生の研究○敗血症モルモットにおけるカルシウムチャネル発現の観察

分子医科薬理学近藤
放射線基礎医学研隆○放射線誘発アポトーシスメカニズムの解析○Shikoninが誘発する細胞死に関する研究

小川良平 ○刺激応答性プロモーターの構築

趙慶利 ○温熱誘発アポトーシスと遺伝子発現の解析

公衆衛生学

稲寺

秀邦

法医学

畑

○遺伝子アレイを用いた化学物質の毒性評価に関する研究○ウエスタンブロット法による花粉アレルゲン解析

由紀子 ○突然死に関与する遺伝子変異の検索およびその機能解析

薄井○脂肪組織の炎症とインスリン抵抗性について○IL-10のインスリン抵抗性改善メカニズムについて○IL-10がインスリン抵抗性に与える影響について○IL-10のインスリン感受性改善メカニズムについて○アスタキサンチンとインスリン抵抗性について
勲 ○糖尿病の原因遺伝子について○長寿関連遺伝子STRT1が糖代謝に与える影響○PDGFβと糖尿病性腎症について○IRS2がインスリン抵抗性に与える影響について○インスリン受容体基質（IRS）-２の欠損がインスリン感受性に与える影響岩田実

石木

学 ○抗酸化剤の代謝関連タンパク質の発現調節作用の検討

内科学⑴○気管支喘息患者におけるアディポネクチン遺伝子多型の
解析

－15－

部

局 講座・研究室等 申

大学院
医学薬学
研究部
内科学⑴
（医学）

請 者

題

目

林

供田

文宏

傍島

○心筋梗塞モデルラットに対する低温サウナ療法の効果
光男 ○糖尿病モデルラットに対するフルバスタチンの心不全予防
効果

高原○肝再生誘導における各種因子の検討
照美 ○レンチウイルスを用いたMetron factor-1遺伝子導入による
肝再生治療

峯村

正実 ○B型肝炎ウイルスの遺伝子変異の解析

時光

善温 ○肝疾患におけるT細胞の抗原特異性およびレパトア解析安藤○胃癌におけるHER2増幅とDNAメチル化の関連
孝将 ○潰瘍性大腸炎の大腸粘膜に蓄積したDNAメチル化と発癌リスクの関連蓮本

祐史 ○インドメサシン誘発性小腸潰瘍と腸内細菌の関与に関して

齋藤

聖子

西川

皮膚科学

究

○OVA気管支喘息モデルマウスに対する薬剤治療効果について○乳癌の肺転移モデルマウスに対する薬剤治療効果につ龍二
いて○プレオマイシン間質性肺炎モデルマウスの作製と薬剤治療効果について

内科学⑵

内科学⑶

研

○腎不全動物における臓器の神経成長因子の動態に関する研究○大腸癌のKRAS，BRAF遺伝子変異測定○GISTのKIT，PDGFRA遺伝子変異測定

潤 ○潰瘍性大腸炎の病態関連腸内細菌叢の検討

Haider Zaidi
Syed Faisal○Helicobacter pylori associated gastric carcinogenesis○ Expression of inflammatory cytokines and carcinogenic
molecules

板谷優子○潰瘍性大腸炎の大腸粘膜に蓄積したDNAメチル化レベルと発癌リスク和田

暁法○多発性骨髄腫に対する分子標的薬耐性の機序に関する
研究

三原

弘

○Transient Receptor Potential（TRP）ion channel刺激による
培養消化管上皮細胞へのCa流入およびATP放出の検討

牧野輝彦 ○ヒトケラチノサイトの分化・増殖機序の解析

吉久

陽子○ヒト皮膚血管内皮（HDMEC）細胞への炎症刺激に対するpaeonifrolin添加加培養によるタンパク発現変化の解析

Mati Ur
Rehaman○マウスマクロファージ（RAW264.7）細胞への炎症刺激に対する白金ナノ粒子添加加培養によるタンパク発現変化の
解析

－16－

部

局 講座・研究室等 申

大学院
医学薬学
神経精神医学
研究部
（医学）

請 者

角田

消化器・腫瘍・
奥村
総合外科学

研

究

題

目

○前・後思春期ラットにおける髄鞘化関連遺伝子の定量およびDNAメチル化の研究
雅彦○統合失調症の脳の形態学的変化に関連する疾患感受性
遺伝子の研究知之○消化器疾患，内分泌疾患の網羅的遺伝子解析○消化器癌の腫瘍幹細胞の同定と解析

栗本○グリオーマ細胞における放射線照射後オートファジー発生機序の研究
昌紀 ○グリオーマ細胞におけるテモダール治療に関わるオー
トファジーの研究○可視化可能なヘパリンコファクターⅡの作製永井正一○パラクライン機構によるケモカインを介した骨髄幹細胞の膠芽腫への遊走機序木村友厚○骨肉腫の肺転移促進に関与する新規蛋白質の検索およ
び機能解析

岳史

○ヒト骨肉種細胞に対するNutlin-3による遺伝子発現変化の解析

脳神経外科学

整形外科・運動堀
器病学
鈴木

賀代 ○骨軟部肉腫における融合遺伝子の機能解析○妊娠胎盤におけるサイトカイン分泌の検討○低酸素刺激に対する胎盤細胞の転写因子の検討
滋 ○絨毛細胞の浸潤における分子メカニズムの検討○妊娠マウスにおける制御性T細胞の機能解析○卵巣摘出マウスにおけるエストロゲンの影響について

産科婦人科学

斎藤

眼科学

張

学云

新井

○ビスフォスフォネート製剤が口腔粘膜上皮へ及ぼす影響に関する研究－バイオマーカーの開発めざして
直也○ビスフォスフォネート製剤が口腔扁平上皮癌に及ぼす抗腫瘍効果について

歯科口腔外科学野口
臨床 分子病態
北島
検査医学

和漢診療学

○RPE細胞死におけるミトコンドリア形態と動態制御蛋白質の役割

映 ○口腔扁平上皮癌におけるINGタンパクの発現○ATRX遺伝子変異にともなうDNAメチル化障害と高次能障
害とその関連分子の検索
勲○組織特異的BMPR2遺伝子変異マウスを用いた大腸ポリー
プの病態解析

藤本

誠○和漢薬・桂枝茯苓丸の脂肪性肝障害進展抑制効果につい
ての検討

岡

洋志

○腎機能障害に対する和漢薬の効果と低酸素適応応答因子の関与の解明織田聡○セルセンサー分子であるTRPチャネルを制御する天然薬物の探索とその創薬プロトタイプとしての有用性の検討

－17－

部

局 講座・研究室等 申大学院
医学薬学 和漢診療学
研究部
（医学）

木村

請 者

永田

究

題

目

真梨 ○褥瘡に対する漢方方剤の効果
豊○インスリン抵抗性と血管内皮機能に及ぼす漢方薬の効果の検討

谷井○哺乳類受精関連分子の機能解析○生殖細胞分化プロセスに関与する分子群の同定と機能解析
一郎○下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）の受精における役割の解明

荒舘

忠 ○精子のハイパーアクチベーションの発現機構の解析

長井○Bリンパ球の活性化・分化におけるサイトカインとTLRの機
能解析
良憲○アレルギー疾患におけるIL-5の機能解析○慢性炎症における自然免疫シグナルの機能解析

生物学

免疫バイオ・創薬探索研究講座

研

神経・整復学講
浦川
座

将○げっ歯類扁桃体および扁桃体関連領域でのパルブアルブ
ミン陽性細胞の蛍光二重染色によるフェノタイプ同定

赤沼

伸乙○網膜における輸送担体および細胞増殖制御因子の発現・機能解析

安東○アトピー性皮膚炎モデルマウスの遺伝子発現解析○痒み関連遺伝子の発現解析○痛み関連遺伝子の発現解析
嗣修 ○帯状疱疹痛と帯状疱疹後神経痛モデルマウスの疼痛発生機序の解析○癌性疼痛モデルマウスの疼痛発生機序の解析○抗腫瘍薬誘発疼痛モデルマウスの疼痛発生機序の解析

生体認識化学友廣○シスプラチン等によるDNA損傷に関与する遺伝子のクロー
ニングと機能的発現○生理活性ペプチドに関与する遺伝子のクローニングと機能
岳則
発現○アドレナリン受容体等膜受容体に関与する遺伝子のクロー
ニングと機能発現

毒性学

佐久間 勉

大学院 薬剤学
医学薬学
研究部
（薬学）
応用薬理学

○雌特異的マウスP450遺伝子の発現調節解析○マウス肝シトクロムP450の機能解析

分子神経生物学

津田○神経細胞におけるカルシウム応答遺伝子群のクローニン
グとその発現制御機構の解析
正明 ○ニューロン形態変化に応答する転写因子群の局在と機能解析○細胞質局在型転写因子MALに相互作用する分子の同定

遺伝情報制御学大熊芳明 ○真核生物における遺伝子発現制御機構の解析

守田○ABCサブファミリーD群タンパク質の細胞内局在機構および機能の解析
雅志○副腎白質ジストロフィータンパク質ALDPの機能解析○ペルオキシソーム生体合成機構の解析

分子細胞機能学－18－

部

局 講座・研究室等 申

大学院 生薬学
医学薬学
研究部
（薬学）

請 者

研

究

題

目

林

利光 ○インフルエンザウイルス変異株の解析

奥野○中心体複製を制御するATPaseタンパク質（Nubp）の機能解析○哺乳類の細胞膜分裂に関与するタンパク質の機能解析
貴士 ○大腸菌分裂位置制御を担う膜表在性ATPase（MinD）の機
能解析○平面脂質モデル膜の開発と膜タンパク質の機能解析○細胞糖脂質の観察

岡○ベクシル中での化学反応を利用したミクロ構造（ラフト構造）の変化
芳美○ベクシルの形態変化とラフト構造の相関

構造生物学

水口

峰之

薬物生理学

藤井

拓人 ○胃ベシクルリン脂質flippaseのクローニングと機能発現

藤○抗がん剤の時間薬物療法に関する基礎・臨床研究
秀人 ○抗リウマチ薬の時間薬物療法に関する基礎・臨床研究○医薬品の適正使用に向けた薬物の作用機序解析

今村理佐

植物機能科学黒崎○細胞内情報伝達系改変薬用植物の作製○植物病原性糸状菌の病原性欠損変異株の作製
文也○異種発現系を用いた植物由来のチトクロームP450の活性測定

病態制御薬理学笹岡○インスリン抵抗性の機序の解明
利安 ○糖尿病性血管障害および神経障害の発症機序の解明○ニコチン受容体の機能および遺伝子発現解析

田口○培養細胞における薬物代謝酵素発現調節機構の解析○培養細胞における薬物トランスポータ発現調節機構の雅登
解析○ヒト薬物代謝酵素・トランスポータの遺伝子多型解析

新田○新規タンパク血中濃度測定による精神疾患早期診断キットの開発○グリア細胞由来神経栄養因子の産生を誘導するペプチド
淳美の緑内障治療薬としての応用○神経・精神疾患に関与する新規分子の機能解明および臨
床応用への可能性

薬品物理化学

医療薬学

医薬品安全性学

薬物治療学

和漢医 生薬 資源科学 朱
薬学総 分野合研究所
複合 薬物薬理東田
学分野○タンパク質（BACE I，amyloid beta-peptide，EGF receptor，Antifreeze protein RD III）の発現系構築と立体構造解析○甘草配合による漢方瀉下剤の瀉下活性への影響および
その作用機序姝○遺伝子解析による生薬の同定法開発に関する研究○生薬成分の生合成遺伝子のクローニングおよび機能解析

道久○うつ病関連生体内因子の検索と作用機序の解析に関する研究○遺伝子発現解析法を用いた精神疾患関連因子の同定

－19－

部

局 講座・研究室等 申

和漢医 複合 薬物薬理 村上
薬学総 学分野
合研究
所

請 者

病態生化学分野

孝寿

櫻井

真

題

目

○遺伝子情報を利用したストレス性脳機能障害の発症機構の解明と薬物作用の解析○腸管免疫性疾患病態モデル動物組織・細胞での病態生理学的解析○五苓散による腎臓のイオンチャンネルおよび腎機能の影響○肝線維化に対する桂枝茯苓丸の効果発現機序に関する検討
美智子 ○腎線維化に対する桂枝茯苓丸の効果発現機序に関する検討○口腔乾燥症における漢方方剤の治療効果とメカニズム○糖尿病モデル動物に対する和漢薬の効果およびその発現機序に関する基礎的研究

条

漢方診断学分野山邉

民族 薬物研究
東田
センター
属 薬剤部
院

究

○ストレス応答シグナルの解析とそれに対する漢方薬の影響○ケモカインによるがん細胞の臓器転移能力亢進に関する検討
宏明○tsSV40 T抗原遺伝子導入ラットリンパ管内皮細胞株の機能解析○自己免疫疾患発症マウスにおける異常抗体産生機序の解明

消化 管生理学
門脇
分野

附
病

研

加藤

○和漢薬の慢性腎臓病への影響（蛋白および遺伝子発現）の解析と組織学的評価○漢方方剤やその成分の糖尿病に対する影響の解析と組織
典子
学的分析○機能性食品および機能性食品素材の糖尿病に対する影響の解析と組織学的分析
千尋 ○伝統薬物の神経変性疾患に対する薬効解析研究
敦○ゴーシェ病病態モデルを用いたセラミドグルコシル化反応の制御

専門 医養成支宮
援センター

一志 ○脳炎・脳症における中枢神経に対する自己抗体の検出

周産 母子セン吉田ター

丈俊 ○子宮内胎児発育遅延児の臍帯血遺伝子発現について

生命科
学先端 動物実験施設
研究セ
ンター

山本

博 ○マウスMx遺伝子の抗ウイルス活性に関する研究

西園啓文○哺乳類初期胚におけるミトコンドリア活性の役割とその制
御因子の探索分子・構造解析
五味施設

知治○変異導入によるアデノシルホモシステイナーゼ関連酵素の構造－機能解析－20－

部

局 講座・研究室等 申

生命科
学先端
研究セ
ンター 遺伝子実験施設

人間発達科学部
⑵

請 者

研

究

題

目

田渕

○温度感受性simian virus 40大型T抗原による哺乳類細胞の不死化
圭章○哺乳類のストレス関連タンパク質の作用メカニズムの細胞レベルにおける解析

高崎

一朗

安本

史恵 ○初代培養神経細胞の免疫組織化学的解析○帯状疱疹および帯状疱疹後神経痛モデルマウスの中枢神経系における遺伝子発現解析

機器利用状況

◎平成22年度
機

器

名

型

式

利用件数等

GeneChip解析システム

アフィメトリクス 72-DM00-10

21 件

レシオ/FRET/発光イメージングシステム

浜松ホトニクス AQUACOSMOS

111 時間ABI PRISM310

1,518 サンプル

ABI PRISM3100

989 ランDNAシーケンサー
定量リアルタイムPCRシステム

ストラタジーン Mx3000P

リアルタイムPCRシステム

バイオ・ラッド iQ5

210 時間レーザーマイクロダイセクションシステム

カールツァイス PALM MicroBeam

37 時間

ライカ
共焦点レーザー顕微鏡

３台

TCS-SP5

3,950 時間

1,663 時間

カールツァイス LSM510

96 時間

カールツァイス LSM700

510 時間蛍光顕微鏡

オリンパス BX50-34LFA-1

370 時間電気泳動写真撮影装置

アトー AE-6911CX

512 枚

フジフイルム LAS-1000plus

406 件

ルミノイメージアナライザー
フジフイルム LAS-4000

1,144 件１㎕分光光度計

ナノドロップ NanoDrop 1000

2,437 件純水製造装置セナー OPTION4※１：逆浸透イオン交換水
２：分析用超純水－21－

43 ℓ※１292 ℓ※２２.１.５ アイソトープ実験施設⑴

アイソトープ使用状況◎平成22年度
核種

繰越
保管量

繰越
使用中量

受 入 量

払 出 量

廃 棄 量

使用中量

保 管 量

3

1,647.702

24.624140.600

215.874

234.901

5.597

1,572.427

C

650.2111.479

57.895103.072102.635

1.916

605.035

Na

3.093

0

0

0

0

0

3.093

23.708

11.100333.000

346.108357.208010.60035

S189.100

0

37.000210.712210.712015.388

36

Cl

3.473

0

0

0.138

0.138

0

3.335

Ni

25.000

0

0

0

0

0

25.000Rb

0074.00044.84844.848029.152

125

I

0

0

0.740

0.740

0.740

0

0

Cs

36.186

0

0

0

0

0

36.186

H

14

22

32

63

86

137

P

※単位：MBq
繰越保管量，繰越使用中量：平成22年４月１日における数量
受入量，払出量，廃棄量：平成22年４月１日から平成23年３月31日における数量
使用中量，保管量：平成23年３月31日における数量⑵ 利用研究一覧◎平成22年度
部

局 講座・研究室等 申

大学院 解剖学
医学薬学
研究部 生化学
（医学）

松井

請 者

研

究

題

目

好人 ○骨軟部腫瘍における融合遺伝子の機能解析○マウス発生工学的手法を用いた脳および網膜等の神経細胞変性・再生機構の研究川口博

分子神経科学森

寿 ○情動の脳神経分子機構

病態・病理学笹原

正清 ○組織における増殖因子およびその受容体発現と機能解析

免疫学

岸裕幸 ○リンパ球の分化・活性化

ウイルス学

白木

公康

分子医科薬理学服部

裕一 ○敗血症など病態時における細胞内シグナリングの変化

放射線基礎医学小川良平 ○細胞内生理活性物質の微少生理活性の検討○ウイルス蛋白合成に及ぼす外的因子の効果，感染様式の
解析

－22－

部

局 講座・研究室等 申大学院 公衆衛生学
医学薬学
研究部 内科学⑴
（医学）

稲寺

請 者

研

究

題

目

秀邦 ○化学物質の遺伝子発現に及ぼす影響の解析

薄井

勲 ○インスリン抵抗性機序の解明

能澤

孝

内科学⑵

○虚血および肥大心における心臓交感神経機能，心筋代謝
について

供田

文宏 ○生活習慣病での転写因子，NFκBの動態に関する研究

高原

照美 ○肝再生誘導における各種の因子の検討

峯村

正実 ○肝細胞癌に対する分子標的治療薬の作用機序の検討

神経精神医学鈴木道雄

産科婦人科学齋藤

内科学⑶臨床 分子病態北島
検査学○嗅内皮膚傷害ラットにおけるドーパミン神経伝達の変化○嗅内皮膚傷害ラットにおけるバソプレッシン神経系の変化

滋 ○妊娠における制御性Ｔ細胞の機能解析
勲 ○関節軟骨分化における恒常的発現分子機能解析

人間科学⑴

金森

昌彦 ○肉腫細胞の分化誘導に関する研究

免疫バイオ・創薬探索研究講座

長井

良憲

細谷

健一 ○関門組織における生体膜輸送生理学的解析

大学院 薬剤学
医学薬学
研究部 毒性学（薬学）○免疫細胞の成熟・分化および活性化機構の解明と創薬への応用

佐久間 勉 ○薬物代謝酵素遺伝子の発現調節機構○神経細胞のカルシウム応答遺伝子群のクローニングとその発現制御機構

分子神経生物学津田正明

遺伝情報制御学大熊芳明 ○真核生物における遺伝子発現制御機構の解析

分子細胞機能学

今中常雄 ○ペルオキシソーム膜ABC transporterの構造と機能解析

薬物生理学

酒井

秀紀

植物機能科学黒崎

文也 ○多機能型ポリケタイド合成酵素の反応機構

病態制御薬理学笹岡恒枝

利安 ○分子メカニズムから見た２型糖尿病の成因の解明
宏史 ○ニコチン受容体の発現量およびリン酸化レベルの解析

医薬品安全性学田口雅登○腸および腎由来培養細胞を用いた薬物経細胞輸送特性の
解析

薬物治療学

新田

淳美

○培養細胞におけるドパミン取り込みの測定およびマウス脳組織におけるG蛋白の機能変化

和漢医 病態生化学分野 櫻井
薬学総合研究 消化 管生理学
山本
所
分野

宏明

○ケモカインおよびストレスシグナル伝達分子に関する病態
生化学的解析

武○樹状細胞による免疫細胞の増殖分化制御に対する漢方薬の効果の検討○プロトンポンプのイオン輸送能の研究○消化管イオン輸送蛋白質の構造と機能の研究

－23－

部

局 講座・研究室等 申附属病院 薬剤部

加藤

生命科学先端研究センター

庄司

請 者

⑶

研

究

題

目

敦 ○グリコシダーゼ阻害剤による糖タンパク質の改変
美樹 ○微量放射能汚染測定法に関する研究

機器利用状況

◎平成22年度
機

器

名

型

式

利用件数

測定試料数

アロカ LSC-5100

94

2,561

アロカ LSC-5200

191

4,531

アロカ LSC-6101

86

3,921

アロカ LSC-7400

237

4,473

液体シンチレーションカウンタ

マイクロシンチレーションカウンタ

パッカード トップカウント

2

192

オートウエルガンマカウンタ

アロカ AccuFLEXγ
7001

57

2,801

フジフイルム BAS2000

48

61※

フジフイルム BAS5000

54

149※

バイオイメージングアナライザー※：読み取り回数

－24－

２.２

研究業績

生命科学先端研究センターの教育研究支援施設を利用した研究で，2010年に学会誌等に公表・掲載された原著論文の一覧を掲載します。なお，学会誌等の略誌名は，米国国立医学図書館（NLM）
が定めた参考文献引用時に使用する略誌名を参照しました。
２.２.１ 大学院医学薬学研究部（医学）◎解剖学講座⑴Masuoka T., Hayashi N., Hori E., Kuwayama N., Ohtani O., and Endo S.: Distribution ofinternal elastic lamina and external elastic lamina in the internal carotid artery: possible
relationship with atherosclerosis. Neurol. Med. Chir. (Tokyo), 50: 179-182, 2010.
⑵Suzuki K., Matsui Y., Endo K., Kubo T., Hasegawa T., Kimura T., Ohtani O., and Yasui N.:
Myxoid liposarcoma with EWS-CHOP type 1 fusion gene. Anticancer Res., 30: 4679-4683,
2010.
◎システム情動科学講座⑴ Tazumi T., Hori E., Maior R.S., Ono T., and Nishijo H.: Neural correlates to Seengaze-direction and head orientation in the macaque monkey amygdala. Neuroscience, 169:
287-301, 2010.
⑵Maior R.S., Hori E., Tomaz C., Ono T., and Nishijo H.: The monkey pulvinar neurons
differentially respond to emotional expressions of human faces. Behav. Brain Res., 215:
129-135, 2010.
⑶Soeda Y., Tsuneki H., Muranaka H., Mori N., Hosoh S., Ichihara Y., Kagawa S., Wang X.,
Toyooka N., Takamura Y., Uwano T., Nishijo H., Wada T., and Sasaoka T.: The inositol
phosphatase SHIP2 negatively regulates insulin/IGF-1 actions implicated in neuroprotection
and memory function in mouse brain. Mol. Endocrinol., 24: 1965-1977, 2010.
◎統合神経科学講座⑴Eifuku S., Nakata R., Sugimori M., Ono T., and Tamura R.: Neural correlates of associative
face memory in the anterior inferior temporal cortex of monkeys. J. Neurosci., 30:
15085-15096, 2010.
◎分子神経科学講座⑴Mori H., and Inoue R.: Serine racemase knockout mice. Chem. Biodivers., 7: 1573-1578,
2010.
⑵Hirata K., Taki H., Shinoda K., Hounoki H., Miyahara T., Tobe K., Ogawa H., Mori H., andSugiyama E.: Inhibition of tumor progression locus 2 protein kinase suppresses receptor
activator of nuclear factor-κB ligand-induced osteoclastogenesis through down-regulation of
the c-Fos and nuclear factor of activated T cells c1 genes. Biol. Pharm. Bull., 33: 133-137,2010.
◎病理診断学講座⑴Nakada S., Tsuneyama K., Kato I., Tabuchi Y., Takasaki I., Furusawa Y., Kawaguchi H.,
Fujimoto M., Goto H., Hikiami H., Kondo T., Takano Y., and Shimada Y.: Identification ofcandidate genes involved in endogenous protection mechanisms against acute pancreatitis inmice. Biochem. Biophys. Res. Commun., 391: 1342-1347, 2010.
⑵Zhao Q., Yokozawa T., Yamabe N., Tsuneyama K., Li X., and Matsumoto K.: Kangen-karyu
improves memory deficit caused by aging through normalization of neuro-plasticity-related
signaling system and VEGF system in the brain. J. Ethnopharmacol., 131: 377-385, 2010.
－25－

⑶Watanabe S., and Tsuneyama K.: A triglyceride-lowering effect of cattle bile is associatedwith elevation of cholesterol levels and liver injury in mice. J. Trad. Med., 27: 179-185, 2010.
⑷Zheng H.C., Xu X.Y., Xing Y.N., Wei Z.L., Takahashi H., Masuda S., and, Takano Y.: Nuclear
or cytoplasmic localization of Bag-1 distinctly correlates with pathologic behavior andoutcome of gastric carcinomas. Hum. Pathol., 41: 724-736, 2010.
⑸Li X.H., Zheng Y., Zheng H.C., Takahashi H., Yang X.H., Masuda S., and Takano Y.: REG IV
overexpression in an early stage of colorectal carcinogenesis: an immunohistochemical study.
Histol. Histopathol., 25: 473-484, 2010.
◎病態・病理学講座⑴Zheng L., Ishii Y., Tokunaga A., Hamashima T., Shen J., Zhao Q.L., Ishizawa S., Fujimori T.,
Nabeshima Y., Mori H., Kondo T., and Sasahara M.: Neuroprotective effects of PDGF against
oxidative stress and the signaling pathway involved. J. Neurosci. Res., 88: 1273-1284, 2010.
⑵Wada T., Kenmochi H., Miyashita Y., Sasaki M., Ojima M., Sasahara M., Koya D., Tsuneki
H., and Sasaoka T.: Spironolactone improves glucose and lipid metabolism by ameliorating
hepatic steatosis and inflammation and suppressing enhanced gluconeogenesis induced byhigh-fat and high-fructose diet. Endocrinology, 151: 2040-2049, 2010.
⑶Ohi Y., Ishii Y., Sasahara M., and Haji A.: Involvement of platelet-derived growth factor-BB
and its receptor-beta in hypoxia-induced depression of excitatory synaptic transmission in
the nucleus tractus solitarius of mice. J. Pharmacol. Sci., 112: 477-481, 2010.
⑷Dong X.Y., Sun X., Guo P., Li Q., Sasahara M., Ishii Y., and Dong J.T.: ATBF1 inhibits
estrogen receptor (ER) function by selectively competing with AIB1 for binding to the ER in
ER-positive breast cancer cells. J. Biol. Chem., 285: 32801-32809, 2010.
⑸Taki H., Shinoda K., Hounoki H., Ogawa R., Ishizawa S., Sugiyama E., and Tobe K.: Seruminterleukin-5 levels correlate with disease activity of Churg-Strauss syndrome in a patient
treated with a leucotriene receptor antagonist, pranlukast, and inhaled corticosteroid. Scand.
J. Rheumatol., 39: 341-343, 2010.
◎免疫学講座⑴Kondo S., Kishi H., and Muraguchi A.: Regulatory role of leukocyte common antigen-related
molecule (LAR) in thymocyte differentiation. Eur. J. Immunol., 40: 1296-1302, 2010.
⑵Lin Z., Jin A., Ozawa T., Tajiri K., Obata T., Ishida I., Jin F., Kishi H., and Muraguchi A.:
Post-translational modification of TRAIL receptor type 1 on various tumor cells and thesusceptibility of tumors to TRAIL-induced apoptosis. Biochem. Biophys. Res. Commun., 395:
251-257, 2010.
⑶Tajiri K., Ozawa T., Jin A., Tokimitsu Y., Minemura M., Kishi H., Sugiyama T., andMuraguchi A.: Analysis of the epitope and neutralizing capacity of human monoclonal
antibodies induced by hepatitis B vaccine. Antiviral Res., 87: 40-49, 2010.
⑷Jin A., Ozawa T., Tajiri K., Lin Z., Obata T., Ishida I., Kishi H., and Muraguchi A.:
Generation of TRAIL-receptor 1-specific human monoclonal Ab by a combination of
immunospot array assay on a chip and human Ab-producing mice. Eur. J. Immunol., 40:
3591-3593, 2010.
◎ウイルス学講座⑴Iwai M., Yoshida H., Obara M., Horimoto E., Nakamura K., Takizawa T., Kurata T.,
Mizuguchi M., Daikoku T., and Shiraki K.: Widespread circulation of echovirus type 13
demonstrated by increased seroprevalence in Toyama, Japan between 2000 and 2003. Clin.
Vaccine Immunol., 17: 764-770, 2010.
⑵Kuramoto T., Daikoku T., Yoshida Y., Takemoto M., Oshima K., Eizuru Y., Kanda Y., and－26－

Shiraki K.: Novel anti-cytomegalovirus activity of immunosuppressant mizoribine and its
synergism with ganciclovir. J. Pharmacol. Exp. Ther., 333: 816-821, 2010.
⑶Hama Y., Shiraki K., Yoshida Y., Maruyama A., Yasuda M., Tsuda M., Honda M., Takahashi
M., Higuchi H., Takasaki I., Daikoku T., and Tsumoto T.: Antibody to varicella-zoster virus
immediate-early protein 62 augments allodynia in zoster via brain-derived neurotrophic
factor (BDNF). J. Virol., 84: 1616-1624, 2010.
◎分子医科薬理学講座⑴Matsuda N., Teramae H., Yamamoto S., Takano K., Takano Y., and Hattori Y.: Increased
death receptor pathway of apoptotic signaling in septic mouse aorta: effect of systemic
delivery of FADD siRNA. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 298: H92-H101, 2010.
⑵Matsuda N., Teramae H., Futatsugi M., Takano K., Yamamoto S., Tomita K., Suzuki T.,
Yokoo H., Koike K., and Hattori Y.: Up-regulation of histamine H4 receptors contributes tosplenic apoptosis in septic mice: counteraction of the antiapoptotic action of nuclear
factor-κB. J. Pharmacol. Exp. Ther., 332: 730-737, 2010.
⑶Zhang XH., Yokoo H., Nishioka H., Fujii H., Matsuda N., Hayashi T., and Hattori Y.:
Beneficial effect of the oligomerized polyphenol oligonol on high glucose-induced changes in
eNOS phosphorylation and dephosphorylation in endothelial cells. Br. J. Pharmacol., 159:
928-938, 2010.
⑷Miyamoto S., Cooper L., Watanabe K., Yamamoto S., Inoue H., Mishima K., and Saito I.:
Role of retinoic acid-related orphan receptor-α in differentiation of human mesenchymal
stem cells along with osteoblastic lineage. Pathobiology, 77: 28-37, 2010.
⑸Jesmin S., Mowa C.N., Sultana S.N., Shimojo N., Togashi H., Iwashima Y., Kato N., Sato A.,
Sakuma I., Hiroe M., Hattori Y., Yamaguchi N., and Kobayashi H.: VEGF signaling is
disrupted in the hearts of mice lacking estrogen receptor alpha. Eur. J. Pharmacol., 641:
168-178, 2010.
⑹Muramatsu M., Yamamoto S., Osawa T., and Shibuya M.: Vascular endothelial growth factor
receptor-1 signaling promotes mobilization of macrophage lineage cells from bone marrowand stimulates solid tumor growth. Cancer Res., 70: 8211-8221, 2010.
⑺Jesmin S., Mowa C.N., Sultana S.N., Mia S., Islam R., Zaedi S., Sakuma I., Hattori Y., Hiroe
M., and Yamaguchi N.: Estrogen receptor alpha and beta are both involved in the cerebral
VEGF/Akt/NO pathway and cerebral angiogenesis in female mice. Biomed. Res., 31: 337-346,
2010.
◎放射線基礎医学講座⑴Matsuya Y., Hori A., Kawamura T., Emam H.F., Ahmed, K., Yu D.-Y., Kondo T., Toyooka N.,
and Nemoto H.: Synthesis of macrosphelides containing a hetrerocyclic side chain as a novel
apoptosis inducer. Heterocycles, 80: 579-591, 2010.
⑵Hori T., Kondo T., Kanamori M., Tabuchi Y., Ogawa R., Zhao Q.-L., Ahmed K., Yasuda T.,
Seki S., Suzuki K., and Kimura T.: Nutlin-3 enhances Tumor Necrosis Factor-Related
Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL)-induced apoptosis through up-regulation of DR5 in
human sarcoma HOS cells and human colon cancer HCT116 cells. Cancer Lett., 287: 98-108,2010.
⑶Zheng L., Ishii Y., Tokunaga A., Hamashima T., Shen J., Zhao Q.L., Ishizawa S., Fujimori T.,
Nabeshima Y., Mori H., Kondo T., and Sasahara M.: Neuroprotective effects of PDGF against
oxidative stress and the signaling pathway involved. J. Neurosci. Res., 88: 1273-1284, 2010.
⑷Hassan M.A., Buldakov M.A., Ogawa R., Zhao Q.-L., Furusawa Y., Kudo N., Kondo T., andRiesz P.: Modulation control over ultrasound-mediated gene delivery: Evaluating theimportance of standing waves. J. Control. Release, 14: 70-76, 2010.
－27－

⑸Wei Z.-L., Ogawa R., Takasaki I., Zhao Q.-L., Zheng H-C., Almed K., Hassan M.A., andKondo T.: Mild hyperthermia prior to electroporation increases transfection efficiency in
HCT 116, HeLa S3 and SGC 7901 cells. Biotechnol. Lett., 32: 367-371, 2010.
⑹Furusawa Y., Zhao Q.-L., Hassan M.A., Tabuchi Y., Takasaki I., Wada S., and Kondo T.:
Ultrasound-induced apoptosis in the presence of Sonazoid and associated alterations in gene
expression levels: A possible therapeutic application. Cancer Lett., 288: 107-115, 2010.
⑺Hori T., Kondo T., Kanamori M., Tabuchi Y., Ogawa R., Zhao Q.-L., Ahmed K., Yasuda T.,
Seki S., Suzuki K., and Kimura T.: Ionizing radiation enhances Tumor Necrosis FactorRelated Apoptosis-Inducing Ligand (TRAIL)-induced apoptosis through up-regulations ofdeath receptor 4 (DR4) and death receptor 5 (DR5) in human osteosarcoma cells. J. Orthop.
Res., 28: 739-745, 2010.
⑻Hatta H., Tsuneyama K., Kondo T., and Takano Y.: Development of an ultrasound-emitting
device for performing rapid immune staining procedures. J. Histochem. Cytochem., 58:
421-428, 2010.
⑼Nakada S., Tsuneyama K., Kato I., Tabuchi Y., Takasaki I., Furusawa Y., Kawaguchi H.,
Fujimoto M., Goto H., Hikami H., Kondo T., Takano Y., and Shimada Y.: Identification ofcandidate genes involved in endogenous protection mechanisms against acute pancreatitis inmice. Biochem. Biophys. Res. Commun., 391: 1342-1347, 2010.
⑽Shoji M., Kondo T., Kijima A., Shibao Y., Nakajima T., Yamada K., and Nemoto N.: Removal
characteristics of wipe devices under various conditions. Health Phys., 99: S136-S142, 2010.
⑾Ahmed K., Wei Z.-L., Zhao Q.-L., Nakajima N., Matsunaga T., Ogasawara M., and Kondo T.:
Role of fatty acid chain length on the induction of apoptosis by newly synthesized catechinderivatives. Chem. Biol. Interact., 185: 182-188, 2010.
⑿Zhao Q.-L., Fujiwara Y., and Kondo T.: Synergistic induction of apoptosis and caspaseindependent autophagic cell death by a combination of nitroxide Tempo and heat shock inhuman leukemia U937 cells. Apoptosis, 15: 1270-1283, 2010.
⒀Hassan M.A., Ferl L.B. Jr., Kudo N., Tachibana K., Kondo T., and Riesz P.: The sonochemicaland biological effects of three clinically-used contrast agents. Jpn. J. Appl. Phys., 49:
07HF23-28, 2010.
⒁Yoshihisa Y., Honda A., Zhao Q.-L., Makino T., Abe R., Matsui K., Shimizu H., Miyamoto Y.,
Kondo T., and Shimizu T.: Protective effects of platinum nanoparticles against UV-lightinduced epidermal inflammation. Exp. Dermatol., 19: 1000-1006, 2010.
◎公衆衛生学講座⑴Inadera H., Tachibana S., Suzuki A., and Shimomura A.: Carbon tetrachloride affects
inflammation-related biochemical networks in the mouse liver as identified by a customized
cDNA microarray system. Environ. Health. Prev. Med., 15: 105-114, 2010.
⑵Inadera H., Tachibana S., Takasaki I., Tatematsu M., and Shimomura A.: Hyperglycemia
perturbs biochemical networks in human trophoblast BeWo cells. Endocr. J., 57: 567-577,
2010.
◎内科学⑴講座⑴Hirata K., Taki H., Shinoda K., Hounoki H., Miyahara T., Tobe K., Ogawa H., Mori H., andSugiyama E.: Inhibition of tumor progression locus 2 protein kinase suppresses receptor
activator of nuclear factor-κB ligand-induced osteoclastogenesis through down-regulation of
the c-Fos and nuclear factor of activated T cells c1 genes. Biol. Pharm. Bull., 33: 133-137,
2010.
⑵Kawahara J., Usui I., Haruta T., Kanatani Y., Hiratani K., Takano A., Uno T., Iwata M.,
Kobayashi M., and Tobe K.: Translocation of IRS-1 to cytosol attenuates insulin-stimulated－28－

glucose transport without affecting PI3-kinase activity. Open Diabetes J., 3: 14-21, 2010.
◎内科学⑵講座⑴Matsuki A., Nozawa T., Igarashi N., Sobajima M., Ohori T., Suzuki T., Fujii N., Igawa A.,
and Inoue H.: Fluvastatin attenuates diabetes-induced cardiac sympathetic neuropathy inassociation with a decrease in oxidative stress. Circ. J., 74: 468-475, 2010.
⑵Ohori T., Hirai T., Joho S., Kameyama T., Nozawa T., Asanoi H., and Inoue H.: Circadianchanges in autonomic function in conscious rats with heart failure: effects of amiodarone on
sympathetic surge. Auton. Neurosci., (e-Pub, 2010)⑶Nakagawa T., Izumino K., Ishii Y., Oya T., Hamashima T., Jie S., Ishizaka S., Tomoda F.,
Fujimori T., Nabeshima Y., Inoue H., and Sasahara M.: Roles of PDGF receptor-beta in the
structure and function of postnatal kidney glomerulus. Nephrol. Dial Transplant., (e-Pub,2010)◎内科学⑶講座⑴Tajiri K., Ozawa T., Jin A., Tokimitsu Y., Minemura M., Kishi H., Sugiyama T., andMuraguchi A.: Analysis of the epitope and neutralizing capacity of human monoclonal
antibodies induced by hepatitis B vaccine. Antiviral Res., 87: 40-49, 2010.
⑵Yata Y., Xue F., Takahara T., Kudo H., Hirano K., Yasumura S., Minemura M., Scanga A.E.,
and Sugiyama T.: Docetaxel inhibits progression of human hepatoma cell line in vitro and iseffective in advanced hepatocellular carcinoma. Hepatol. Res., 40: 304-310, 2010.
⑶Zhang W., Kudo H., Kawai K., Fujisaka S., Usui I., Sugiyama T., Tsukada K., Chen N., andTakahara T.: Tumor necrosis factor-alpha accelerates apoptosis of steatotic hepatocytes froma murine model of non-alcoholic fatty liver disease. Biochem. Biophys. Res. Commun., 22:1731-1736, 2010.
⑷Jin A., Ozawa T., Tajiri K., Lin Z., Obata T., Ishida I., Kishi H., and Muraguchi A.:
Generation of TRAIL-receptor 1-specific human monoclonal Ab by a combination of
immunospot array assay on a chip and human Ab-producing mice. Eur. J. Immunol., 40:
3591-3593, 2010.
⑸Lin Z., Jin A., Ozawa T., Tajiri K., Obata T., Ishida I., Jin F., Kishi H., and Muraguchi A.:
Post-translational modification of TRAIL receptor type 1 on various tumor cells and thesusceptibility of tumors to TRAIL-induced apoptosis. Biochem. Biophys. Res. Commun., 395:
251-257, 2010.
◎皮膚科学講座⑴Yoshihisa Y., Honda A., Zhao Q.-L., Makino T., Abe R., Matsui K., Shimizu H., Miyamoto Y.,
Kondo T., and Shimizu T.: Protective effects of platinum nanoparticles against UV-lightinduced epidermal inflammation. Exp. Dermatol., 19: 1000-1006, 2010.
⑵Yoshihisa Y., Furuichi M., Rehman M.R., Makino T., and Shimizu T.: The traditional
Japanese formula keishibukuryogan inhibits the production of inflammatory cytokines bydermal endothelial cells. Mediators Inflamm., 2010: 804298, 2010.
◎整形外科・運動器病学講座⑴Hori T., Kondo T., Kanamori M., Tabuchi Y., Ogawa R., Zhao Q.-L., Ahmed K., Yasuda T.,
Seki S., Suzuki K., and Kimura T.: Ionizing radiation enhances Tumor Necrosis FactorRelated Apoptosis-Inducing Ligand (TRAIL)-induced apoptosis through up-regulations ofdeath receptor 4 (DR4) and death receptor 5 (DR5) in human osteosarcoma cells. J. Orthop.
Res., 28: 739-745, 2010.
⑵Hori T., Kondo T., Kanamori M., Tabuchi Y., Ogawa R., Zhao Q.-L., Ahmed K., Yasuda T.,
Seki S., Suzuki K., and Kimura T.: Nutlin-3 enhances Tumor Necrosis Factor-Related－29－Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL)-induced apoptosis through up-regulation of DR5 in
human sarcoma HOS cells and human colon cancer HCT116 cells. Cancer Lett., 287: 98-108,
2010.
◎耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座⑴Fushiki H., Maruyama M., and Watanabe Y.: Directional preponderance of vertical eye
movements induced by cross-axis adaptation of the vestibulo-ocular reflex in the cat. Auris
Nasus Larynx, 37: 570-574, 2010.
◎麻酔科学講座⑴Hirota K., Sasaki R., Sheldon H.R., and Yamazaki M.: Presynaptic actions of generalanesthetics are responsible for frequency-dependent modification of synaptic transmission in
the rat hippocampal CA1. Anesth. Analg., 110: 1607-1613, 2010.
◎臨床分子病態検査学講座⑴Nogami T., Beppu H., Tokoro T., Moriguchi S., Shioda N., Fukunaga K., Ohtsuka T., Ishii Y.,
Sasahara M., Shimada Y., Nishijo H., Li E., and Kitajima I.: Reduced expression of the ATRX
gene, a chromatin-remodeling factor, causes hippocampal dysfunction in mice. Hippocampus,
DOI:10.1002/hipo20782, 2010.
◎和漢診療学講座⑴Nakada S., Tsuneyama K., Kato I., Tabuchi Y., Takasaki I., Furusawa Y., Kawaguchi H.,
Fujimoto M., Goto H., Hikami H., Kondo T., Takano Y., and Shimada Y.: Identification ofcandidate genes involved in endogenous protection mechanisms against acute pancreatitis inmice. Biochem. Biophys. Res. Commun., 391: 1342-1347, 2010.
⑵Watanabe T., Yamamoto T., Yoshida M., Fujiwara K., Kageyama-Yahara N., Kuramoto H.,
Shimada Y., and Kadowaki M.: The traditional herbal medicine saireito exerts its inhibitory
effect on murine oxazolone-induced colitis via the induction of Th1-polarized immune
responses in the mucosal immune system of the colon. Int. Arch. Allergy Immunol., 151:
98-106, 2010.
◎神経・整復学講座⑴ Tazumi T., Hori E., Maior R.S., Ono T., and Nishijo H.: Neural correlates to Seengaze-direction and head orientation in the macaque monkey amygdala. Neuroscience, 169:
287-301, 2010.
⑵Eifuku S., Nakata R., Sugimori M., Ono T., and Tamura R.: Neural correlates of associative
face memory in the anterior inferior temporal cortex of monkeys. J. Neurosci., 30:
15085-15096, 2010.
２.２.２ 大学院医学薬学研究部（薬学）◎薬剤学研究室⑴Tachikawa M., Takeda Y., Tomi M., and Hosoya K.: Involvement of OCTN2 in the transportof acetyl-L-carnitine across the inner blood-retinal barrier. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.,
51: 430-436, 2010.
⑵Yamamoto A., Akanuma S., Tachikawa M., and Hosoya K.: Involvement of LAT1 and LAT2
in the high- and low-affinity transport of L-leucine in human retinal pigment epithelial cells(ARPE-19 cells). J. Pharm. Sci., 99: 2475-2482, 2010.
⑶Yoneyama D., Shinozaki Y., Lu W.L., Tomi M., Tachikawa M., and Hosoya K.: Involvementof system A in the retina-to-blood transport of L-proline across the inner blood-retinal
barrier. Exp. Eye Res., 90: 507-513, 2010.
－30－

⑷Akanuma S., Hosoya K., Ito S., Tachikawa M., Terasaki T., and Ohtsuki S.: Involvement ofmultidrug resistance-associated protein 4 in efflux transport of prostaglandin E2 acrossmouse blood-brain barrier and its inhibition by intravenous administration of cephalosporins.
J. Pharmacol. Exp. Ther., 333: 912-919, 2010.
⑸Hosoya K., Ichikawa T., Akanuma S., Hirose S., and Tachikawa M.: Glycine and L-argininetransport in cultured Müller glial cells (TR-MUL). Neurochem. Int., 57: 262-268, 2010.
⑹Ohkura Y., Akanuma S., Tachikawa M., and Hosoya K.: Blood-to-retina transport of biotin
via Na+-dependent multivitamin transporter (SMVT) at the inner blood-retinal barrier. Exp.
Eye Res., 91: 387-392, 2010.
⑺Yahara T., Tachikawa M., Akanuma S., and Hosoya K.: Hypertonicity enhances GABA
uptake by cultured rat retinal capillary endothelial cell. Drug Metab. Pharmacokinet., 25:
611-615, 2010.
⑻Hosoya K., Yamamoto A., Akanum S., and Tachikawa M.: Lipophilicity and transporter
influence on blood-retinal barrier permeability: a comparison with blood-brain barrier
permeability. Pharm. Res., 27: 2715-2724, 2010.
◎応用薬理学研究室⑴Fujita M., Andoh T., Ohashi K., Akira A., Saiki I., and Kuraishi Y.: Roles of kinin B1 and B2
receptors in skin cancer pain produced by orthotopic melanoma inoculation in mice. Eur. J.
Pain, 14: 588-594, 2010.
⑵Nishikawa Y., Sasaki A., and Kuraishi Y.: Blockade of glycine transporter (GlyT) 2, but not
GlyT1, ameliorates dynamic and static mechanical allodynia in mice with herpetic or
postherpetic pain. J. Pharmacol. Sci., 112: 352-360, 2010.
⑶Fujita M., Andoh T., Sasaki A., Saiki I., and Kuraishi Y.: Involvement of peripheral
adenosine 5'-triphosphate and P2X purinoceptor in pain-related behavior produced byorthotopic melanoma inoculation in mice. Eur. J. Neurosci., 31: 1629-1636, 2010.
◎生体認識化学研究室⑴Masuda K., Koizumi A., Misaka T., Hatanaka Y., Abe K., Tanaka T., Ishiguro M., andHashimoto M.: Photoactive ligands probing the sweet taste receptor. Design and synthesis ofhighly potent diazirinyl D-phenylalanine derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett., 20: 10811083, 2010.
⑵Bongo N.B., Tomohiro T., and Hatanaka Y.: Efficient approach for profiling photoaffinity
labeled peptides with a cleavable biotinyl photoprobe. Bioorg. Med. Chem. Lett., 20: 18341836, 2010.
⑶Hashimoto M., Furukawa K., Tomohiro T., and Hatanaka Y.: Synthesis and properties ofdiazirinyl organo-platinum compounds for manipulations of photoaffinity labeled
components. Chem. Pharm. Bull., 58: 405-407, 2010.
⑷Kashiwayama Y., Tomohiro T., Narita K., Suzumura M., Glumoff T., Hiltunen J.K., Van
Veldhoven P.P., Hatanaka Y., and Imanaka T.: Identification of a substrate-binding site in aperoxisomal β-oxidation enzyme by photoaffinity labeling with a novel palmitoyl derivative.
J. Biol. Chem., 285: 26315-26325, 2010.
⑸Murai Y., Takahashi M., Muto Y., Hatanaka Y., and Hashimoto M.: Simple deuterium
introduction at α-position of carbonyl in diazirinyl derivatives for photoaffinity labeling.
Heterocycles, 82: 909-915, 2010.
◎毒性学研究室⑴Jarukamjorn K., Kondo S., Chatuphonprasert W., Sakuma T., Kawasaki Y., and Nemoto N.:
Gender-associated modulation of inducible CYP1A1 expression by andrographolide in－31－mouse liver. Eur. J. Pharm. Sci., 39: 394-401, 2010.
⑵Chatuphonprasert W., Kondo S., Jarukamjorn K., Kawasaki Y., Sakuma T., and Nemoto N.:
Potent modification of inducible CYP1A1 expression by flavonoids. Biol. Pharm. Bull., 33:
1698-1703, 2010.
⑶ Kawasaki Y., Sakuma T., Goto Y., and Nemoto N.: Regulatory xenobiotic responsive
elements in the distal 5'-flanking region of the mouse Cyp1a2 gene required fortranscriptional activation by 3-methylcholanthrene and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin. Drug Metab. Dispos., 38: 1640-1643, 2010.
⑷Kondo S., Kishi H., and Muraguchi A.: Regulatory role of leukocyte common antigen-related
molecule (LAR) in thymocyte differentiation. Eur. J. Immunol., 40: 1296-1302, 2010.
◎薬化学研究室⑴Fujimoto K., Aizawa S., Oota I., Chiba J., and Inouye M.: Specific induced circular dichroismand enhanced B to Z transitions of duplexes stabilized by chromophore-linked
alkynylnucleoside residues. Chem.-Eur. J., 16: 2401-2406, 2010.
⑵Chiba J., Akaishi A., Ikeda R., and Inouye M.: Electrochemical detection of insertion/deletion
mutations based on enhanced flexibility of bulge-containing duplexes on electrodes. Chem.
Commun., 46: 7563-7565, 2010.

◎薬品製造学研究室⑴Matsuya Y., Hori A., Kawamura T., Emam H.F., Ahmed, K., Yu D.-Y., Kondo T., Toyooka N.,
and Nemoto H.: Synthesis of macrosphelides containing a hetrerocyclic side chain as a novel
apoptosis inducer. Heterocycles, 80: 579-591, 2010.
⑵Matsuya Y., Suzuki N., Kobayashi S., Miyahara T., Ochiai H., and Nemoto H.: Synthesis andanti-influenza virus activity of dihydrofuran-fused perhydrophenanthrenes with abenzyloxy-type side-chain. Bioorg. Med. Chem., 18: 1477-1481, 2010.
⑶Kawasaki M., Toyooka N., Saka T., Goto M., Matsuya Y., and Kometani T.: Lipase-mediatedpreparation of optically active isomers of rosaphen. J. Mol. Catal. B: Enzym., 67: 135-142,
2010.
◎分子神経生物学研究室⑴Hama Y., Shiraki K., Yoshida Y., Maruyama A., Yasuda M., Tsuda M., Honda M., Takahashi
M., Higuchi H., Takasaki I., Daikoku T., and Tsumoto T.: Antibody to varicella-zoster virus
immediate-early protein 62 augments allodynia in zoster via brain-derived neurotrophic
factor (BDNF). J. Virol., 84: 1616-1624, 2010.
⑵Ishimaru N., Fukuchi M., Hirai A., Chiba Y., Tamura T., Takahashi N., Tabuchi A., Tsuda
M., and Shiraishi M.: Differential epigenetic regulation of BDNF and NT-3 genes bytrichostatin A and 5-aza-2'-deoxycytidine in Neuro-2a cells. Biochem. Biophys. Res.
Commun., 394: 173-177, 2010.
⑶Ishikawa M., Nishijima N., Shiota J., Sakagami H., Tsuchida K., Mizukoshi M., Fukuchi M.,
Tsuda M., and Tabuchi A.: Involvement of the serum response factor coactivatormegakaryoblastic leukemia (MKL) in the activin-regulated dendritic complexity of rat
cortical neurons. J. Biol. Chem., 285: 32734-32743, 2010.
⑷Dong Y.X., Fukuchi M., Inoue M., Takasaki I., Tabuchi A., Wu C.F., and Tsuda M.: Pituitary
adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is an upstream regulator of prodynorphin
mRNA expression in neurons. Neurosci. Lett., 484: 174-177, 2010.
⑸Fukuchi M., and Tsuda M.: Involvement of the 3'-untranslated region of the brain-derived
neurotrophic factor gene in activity-dependent mRNA stabilization. J. Neurochem., 115:
1222-1233, 2010.
－32－

⑹Fukuchi M., Fujii H., Takachi H., Ichinose H., Kuwana Y., Tabuchi A., and Tsuda M.:
Activation of tyrosine hydroxylase (TH) gene transcription induced by brain-derived
neurotrophic factor (BDNF) and its selective inhibition through Ca2+ signals evoked via the
N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor. Brain Res., 1366: 18-26, 2010.
◎分子細胞機能学研究室⑴Sato Y., Shibata H., Nakatsu T., Nakano H., Kashiwayama Y., Imanaka T., and Kato H.:
Structural basis for docking of peroxisomal membrane protein carrier Pex19p onto its
receptor Pex3p. EMBO J., 29: 4083-4093, 2010.
⑵Kashiwayama Y., Tomohiro T., Narita K., Suzumura M., Glumoff T., Hiltunen J.K., Van
Veldhoven P.P., Hatanaka Y., and Imanaka T.: Identification of a substrate-binding site in aperoxisomal β-oxidation enzyme by photoaffinity labeling with a novel palmitoyl derivative.
J. Biol. Chem., 285: 26315-26325, 2010.
⑶Woudenberg J., Rembacz K.P., Hoekstra M., Pellicoro A., van den Heuvel F.A., Heegsma J.,
van Ijzendoorm S.C., Holzinger A., Imanaka T., Moshage H., and Faber K.N.: Lipid rafts are
essential for peroxisome biogenesis in HepG2 cells. Hepatology, 52: 623-633, 2010.
⑷ Iwashita S., Tsuchida M., Tsukuda M., Yamashita Y., Emi Y., Kida Y., Komori M.,
Kashiwayama Y., Imanaka T., and Sakaguchi M.: Multiple organelle-targeting signals in the
N-terminal portion of peroxisomal membrane protein PMP70. J. Biochem., 147: 581-590,
2010.
◎生薬学研究室⑴Lee J.-B., Ohta Y., Hayashi K., and Hayashi T.: Immunostimulating effects of a sulfatedgalactan from Codium fragile. Carbohydr. Res., 345: 1452-1454, 2010.
⑵Hayashi K., Narutaki K., Nagaoka Y., Hayashi T., and Uesato S.: Therapeutic effect ofarctiin and arctigenin in immunocompetent and immunocompromised mice infected with
influenza A virus. Biol. Pharm. Bull., 33: 1199-1205, 2010.
⑶Ogura F., Hayashi K., Lee J.-B., Kanekiyo K., and Hayashi T.: Evaluation of an edible
blue-green alga, Aphanothece sacrum, for its inhibitory effect on replication of herpes
simplex virus type 2 and influenza A virus. Biosci. Biotechnol. Biochem., 74: 1687-1690,
2010.
⑷Hayashi K., Hayashi T., Miyazawa K., and Tomoda A.: Phenoxazine derivatives suppress theinfection caused by herpes simplex virus type-1 and herpes simplex virus type-2
intravaginally inoculated in mice. J. Pharmacol. Sci., 114: 85-91, 2010.
◎医薬品合成化学研究室⑴Omata K., Kotani K., Kabuto K., Fujiwara T., and Takeuchi Y.: Confirmation by IR of thepreferred conformations of CFTA esters in solution: a highly reliable criterion for thestereochemistry assignment of chiral alcohols. Chem. Commun., 46: 3610-3612, 2010.
◎薬品分子化学研究室⑴Yakura T., Omoto M., Yamauchi Y., Tian Y., and Ozono A.: Hypervalent iodine oxidation ofphenol derivatives using a catalytic amount of 4-iodophenoxyacetic acid and Oxone® as aco-oxidant. Tetrahedron, 66: 5833-5840, 2010.
◎構造生物学研究室⑴Takahashi M., Mizuguchi M., Shinoda H., Aizawa T., Demura M., Okazawa H., and Kawano
K.: Polyglutamine tract-binding protein-1 binds to U5-15kD via a continuous 23-residue
segment of the C-terminal domain. Biochim. Biophys. Acta -Proteins and Proteomics, 1804:
1500-1507, 2010.
－33－

⑵Miyata M., Sato T., Mizuguchi M., Nakamura T., Ikemizu S., Nabeshima Y., Susuki S., Suwa
Y., Morioka H., Ando Y., Suico M. A., Shuto T., Koga T., Yamagata Y., and Kai H.: Role of theglutamic acid 54 residue in transthyretin stability and thyroxine binding. Biochemistry, 49:
114-123, 2010.
◎薬物生理学研究室⑴Shibuya K., Fukuoka J., Fujii T., Shimoda E., Shimizu T., Sakai H., and Tsukada K.:
Increase in ouabain-sensitive K+-ATPase activity in hepatocellular carcinoma by
overexpression of Na+,K+-ATPase α3-isoform. Eur. J. Pharmacol., 638: 42-46, 2010.
⑵Fujii T., Fujita K., Shimizu T., Takeguchi N., and Sakai H.: The NH2-terminus of K+-Clcotransporter 3a is essential for up-regulation of Na+,K+-ATPase activity. Biochem. Biophys.
Res. Commun., 399: 683-687, 2010.
⑶Shimizu T.: A new player in apoptosis triggered with anti-cancer drugs: the volumesensitive outwardly-rectifying Cl- channel. Cancer Biol. Ther., 9: 1-3, 2010.
◎植物機能科学研究室⑴Kenmotsu Y., Yamamura Y., Ogita S., Katoh Y., and Kurosaki F.: Transcriptional activationof putative calmodulin genes Am-cam-1 and Am-cam-2 from Aquilaria microcarpa, in
response to external stimuli. Biol. Pharm. Bull., 33: 1911-1914, 2010.
◎病態制御薬理学研究室⑴Wada T., Hori S., Sugiyama M., Fujisawa E., Nakano T., Tsuneki H., Nagira K., Saito S., andSasaoka T.: Progesterone inhibits glucose uptake by affecting diverse steps of insulin
signaling in 3T3-L1 adipocytes. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 298: E881-E888, 2010.
⑵Wada T., Kenmochi H., Miyashita Y., Sasaki M., Ojima M., Sasahara M., Koya D., Tsuneki
H., and Sasaoka T.: Spironolactone improves glucose and lipid metabolism by ameliorating
hepatic steatosis and inflammation and suppressing enhanced gluconeogenesis induced byhigh-fat and high-fructose diet. Endocrinology, 151: 2040-2049, 2010.
⑶Soeda Y., Tsuneki H., Muranaka H., Mori N., Hosoh S., Ichihara Y., Kagawa S., Wang X.,
Toyooka N., Takamura Y., Uwano T., Nishijo H., Wada T., and Sasaoka T.: The inositol
phosphatase SHIP2 negatively regulates insulin/IGF-I actions implicated in neuroprotection
and memory function in mouse brain. Mol. Endocrinol., 24: 1965-1977, 2010.
◎医薬品安全性学研究室⑴Takaai M., Sakata J., Ishida K., Taguchi M., and Hashimoto Y.: Mechanisms for transport ofmethotrexate across apical and basolateral membranes in human intestinal epithelial
Caco-2 cells. Jpn. J. Pharm. Health Care Sci., 36: 63-71, 2010.
⑵Masago M., Takaai M., Sakata J., Horie A., Ito T., Ishida K., Taguchi M., and Hashimoto Y.:
Membrane transport mechanisms of quinidine and procainamide in renal LLC-PK1 andintestinal LS180 cells. Biol. Pharm. Bull., 33: 1407-1412, 2010.
⑶Ishida K., Takaai M., Yotsutani A., Yokota A., Sakamoto T., Taguchi M., Matsukura H.,
Miyawaki T., and Hashimoto Y.: Mechanisms responsible for the different uptakes ofmizoribine and ribavirin in human epithelial LS180 cells. Jpn. J. Pharm. Health Care Sci.,
36: 900-905, 2010.
◎薬物治療学研究室⑴ Ibi D., Nitta A., Ishige K., Cen X., Ohtakara T., Nabeshima T., and Ito Y.: Piccolo
knockdown-induced impairments of spatial learning and long-term potentiation in the
hippocampal CA1 region. Neurochem. Int., 56: 77-83, 2010.

－34－

⑵Ishimaru N., Fukuchi M., Hirai A., Chiba Y., Tamura T., Takahashi N., Tabuchi A., Tsuda
M., and Shiraishi M.: Differential epigenetic regulation of BDNF and NT-3 genes bytrichostatin A and 5-aza-2'-deoxycytidine in Neuro-2a cells. Biochem. Biophys. Res.
Commun., 394: 173-177, 2010.
⑶Ariyannur P.S., Moffett J.R., Manickam P., Pattabiraman N., Arun P., Nitta A., NabeshimaT., Madhavarao C.N., and Namboodiri A.M.: Methamphetamine-induced neuronal protein
NAT8L is the NAA biosynthetic enzyme: implications for specialized acetyl coenzyme A
metabolism in the CNS. Brain Res., 1335: 1-13, 2010.
⑷Alkam T., Nitta A., Furukawa-Hibi Y., Niwa M., Mizoguchi H., Yamada K., and Nabeshima
T.: Oral supplementation with Leu-Ile, a hydrophobic dipeptide, prevents the impairment ofmemory induced by amyloid beta in mice via restraining the hyperphosphorylation of
extracellular signal-regulated kinase. Behav. Brain Res., 210: 184-190, 2010.
⑸Furukawa-Hibi, Y., Nitta, A., Fukumitsu, H., Somiya, H., Furukawa, S., Nabeshima, T., andYamada, K.: Over expression of Piccolo C2A domain induces depression-like behavior inmice. Neuroreport, 21: 1177-1181, 2010.
２.２.３ 和漢医薬学総合研究所◎生薬資源科学分野⑴Watthanachaiyingcharoen R., Komatsu K., Zhu S., Vajragupta O., and Leelamanit W.:
Authentication of Coscinium fenestratum among the other menispermaceae plantsprescribed in Thai folk medicines. Biol. Pharm. Bull., 33: 91-94, 2010.
⑵Tanaka K., Ina A., Hayashi K., and Komatsu K.: Comparison of Glycyrrhizae Radix fromvarious sources using a multivariate statistical approach. J. Trad. Med., 27: 210-216, 2010.
◎化学応用分野⑴Li F., Awale S., Tezuka Y., Esumi H., and Kadota S.: Study on the constituents of mexican
propolis and their cytotoxic activity against PANC-1 human pancreatic cancer cells. J. Nat.
Prod., 73: 623-627, 2010.
◎病態生化学分野⑴Suzuki S., Zhou Y., Refaat A., Takasaki I., Koizumi K., Yamaoka S., Tabuchi Y., Saiki I., andSakurai H.: HTLV-1 manipulates interferon regulatory signals by controlling TAK1-IRF3
and IRF4. J. Biol. Chem., 285: 4441-4446, 2010.
⑵Prangsaengtong O., Koizumi K., Urano T., Nagata A., Sakurai H., Tohda C. and Saiki I.:
Methanol extract of polygonati rhizoma enhances the tube formation of rat lymphatic
endothelial cells. J. Trad. Med., 27: 59-65, 2010.
⑶Lirdprapamongkol K., Sakurai H., Suzuki S., Koizumi K., Prangsaengtong O., Viriyaroj A.,
Ruchirawat S., Svasti J., and Saiki I.: Vanillin enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer
cells through inhibition of NF-κB activatin. In Vivo, 24: 501-506, 2010.
⑷Kato S., Koizumi K., Yamada M., Inujima A., Takeno N., Nakanishi T., Sakurai H.,
Nakagawa S., and Saiki, I.: A phagocytotic inducer from herbal constituent, pentagalloylglucose (PGG) enhances lipoplex-mediated gene transfection in dendritic cells. Biol. Pharm.
Bull., 33: 1878-1885, 2010.
◎消化管生理学分野⑴Kageyama-Yahara N., Wang P., Wang X., Yamamoto T., and Kadowaki M.: The inhibitory
effect of ergosterol, a bioactive constituent of a traditional Japanese herbal medicine saireito
on the activity of mucosal-type mast cells. Biol. Pharm. Bull., 33: 142-145, 2010.

－35－

⑵ Kageyama-Yahara N., Suehiro Y., Maeda F., Kageyama S., Fukuoka J., Katagiri T.,
Yamamoto T., and Kadowaki M.: Pentagalloylglucose down-regulates mast cell surface
FcepsilonRI expression in vitro and in vivo. FEBS Lett., 584: 111-118, 2010.
◎民族薬物研究センター 薬効解析部⑴Urano T., and Tohda C.: Icariin improved memory impairment in Alzheimer’s disease model
mice (5XFAD) and attenuates amyloid β-induced neurite atrophy. Phytother. Res., 24:
1658-1663, 2010.
２.２.４ 生命科学先端研究センター◎遺伝子実験施設⑴Matsuoka T., Sumiyoshi T., Tsunoda M., Takasaki I., Tabuchi Y., Uehara T., Itoh H., Suzuki
M., and Kurachi M.: Change in the expression of myelination/oligodendrocyte-related genes
during puberty in the rat brain. J. Neural Transm., 117: 1265-1268, 2010.
⑵Dong Y.X., Fukuchi M., Inoue M., Takasaki I., Tabuchi A., Wu C.F., and Tsuda M.: Pituitary
adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is an upstream regulator of prodynorphin
mRNA expression in neurons. Neurosci. Lett., 484: 174-177, 2010.
⑶Inadera H., Tachibana S., Takasaki I., Tatematsu M., and Shimomura A.: Hyperglycemia
perturbs biochemical networks in human trophoblast BeWo cells. Endocr. J., 57: 567-577,
2010.
⑷Mitsuhashi T., Warita K., Sugawara T., Tabuchi Y., Takasaki I., Kondo T., Hayashi F., Wang
Z.Y., Matsumoto Y., Miki T., Takeuchi Y., Ebina Y., Yamada H., Sakuragi N., Yokoyama T.,
Nanmori T., Kitagawa H., Kant J.A., and Hoshi N.: Abnormally prolonged SRY expression in
the streak gonads and skin of an adult XY female patient. Congenit. Anom. (Kyoto), 50:
85-94, 2010.
⑸Hama Y., Shiraki K., Yoshida Y., Maruyama A., Yasuda M., Tsuda M., Honda M., Takahashi
M., Higuchi H., Takasaki I., Daikoku T., and Tsumoto T.: Antibody to varicella-zoster virus
immediate-early protein 62 augments allodynia in zoster via brain-derived neurotrophic
factor (BDNF). J. Virol., 84: 1616-1624, 2010.
⑹Wei Z.-L., Ogawa R., Takasaki I., Zhao Q.-L., Zheng H-C., Almed K., Hassan M.A., andKondo T.: Mild hyperthermia prior to electroporation increases transfection efficiency in
HCT 116, HeLa S3 and SGC 7901 cells. Biotechnol. Lett., 32: 367-371, 2010.
⑺Mitsuhashi T., Warita K., Tabuchi Y., Takasaki I., Kondo T., Sugawara T., Hayashi F., Wang
Z.Y., Matsumoto Y., Miki T., Takeuchi Y., Ebina Y., Yamada H., Sakuragi N., Yokoyama T.,
Nanmori T., Kitagawa H., Kant J.A., and Hoshi, N.: Global gene profiling and comprehensive
bioinformatics analysis of a 46,XY female with pericentric inversion of the Y chromosome.
Congenit. Anom. (Kyoto), 50: 40-51, 2010.
⑻Nakada S., Tsuneyama K., Kato I., Tabuchi Y., Takasaki I., Furusawa Y., Kawaguchi H.,
Fujimoto M., Goto H., Hikami H., Kondo T., Takano Y., and Shimada Y.: Identification ofcandidate genes involved in endogenous protection mechanisms against acute pancreatitis inmice. Biochem. Biophys. Res. Commun., 391: 1342-1347, 2010.
⑼Suzuki S., Zhou Y., Refaat A., Takasaki I., Koizumi K., Yamaoka S., Tabuchi Y., Saiki I., andSakurai H.: HTLV-1 manipulates interferon regulatory signals by controlling TAK1-IRF3
and IRF4. J. Biol. Chem., 285: 4441-4446, 2010.
⑽Furusawa Y., Zhao Q.-L., Hassan M.A., Tabuchi Y., Takasaki I., Wada S., and Kondo T.:
Ultrasound-induced apoptosis in the presence of Sonazoid and associated alterations in gene
expression levels: A possible therapeutic application. Cancer Lett., 288: 107-115, 2010.

－36－

◎アイソトープ実験施設⑴Shoji M., Kondo T., Kijima A., Shibao Y., Nakajima T., Yamada K., and Nemoto N.: Removal
characteristics of wipe devices under various conditions. Health Phys., 99: S136-S142, 2010.

－37－

２.３

講習会等

２.３.１ 学術セミナー
センターでは，本学の中期計画「医薬理工系の大学院では更に整備を進め，創造的な問題解決能力のある人材を育成するために，大学院教育の充実を図り，領域横断的な教育やキャリア教育を推進する」に基づき，大学院単位認定の講義として「生命科学先端研究センター学術セミナー」を開催し，大学院教育の充実，領域横断的な教育の推進を支援している。
◎第56回
月日：平成22年４月14日
場所：医薬研究棟３階第１ゼミナール室
演題：「生体の放射線応答機構の鍵を握る一酸化窒素（NO）－バイスタンダー応答／適応応答の機構解明からイノベーション創出－」
講師：松本英樹（福井大学高エネルギー医学研究センター准教授）
内容：低線量放射線に対するリスクは，しきい値なしの直線仮説を用いて高線量放射線曝露によって得られたデータからの外挿によって評価されている。しかしながら，この25年間に生物は，低線量放射線に対して高線量放射線に対する応答とは異なった応答をするという知見が蓄積され，このモデルの妥当性には議論の余地がある。つまり，放射線生物学における古典的な「標的説」では説明できない「非標的現象」に関する知見が蓄積されてきている。演者らは，非標的現象の中でも「バイスタンダー応答」および「適応応答」に関心を持ち，それらのしくみを明らかにしてきた。
演者らの研究成果の一端を紹介する。
◎第57回
月日：平成22年４月22日
場所：医薬研究棟３階第１ゼミナール室
演題：「DNA損傷修復を標的としたがん治療」
講師：宮川 清（東京大学疾患生命工学センター教授）
内容：放射線治療のみならずほとんどの抗がん剤治療は，DNA損傷を引きおこすことによって，がんに対する治療効果を発揮するとともに，副作用をも発現します。近年の生命科学の発展により，このような放射線とがん化学療法
によるDNA損傷に応答する情報伝達経路と修復機構が次々と解き明かされるようになりま
した。

－38－

そこで，今回はDNA損傷の中でも最も重篤な損傷であるDNA二重鎖切断に対する応答経路を中心として，その分子機構に基づくがんの個別化治療の戦略を紹介したいと思います。
◎第58回
月日：平成22年６月25日
場所：附属病院２階臨床講義室⑴
演題：「放射線障害の特徴と発がん」
講師：鈴木文男（広島大学原爆放射線医科学研究所特任教授）
内容：放射線の特徴は，わずかなエネルギーで重篤な障害を及ぼすことである。特に，DNAはその標的とされ，これまでDNA損傷修復機構を中心とした研究が活発に行われてきた。
しかしながら，最近の研究により，細胞には自らDNA損傷を感知する機構があり，細胞周期進行制御や老化形質発現などを介して異常細胞の蓄積を防止していることが明らかとなっている。また，がん研究の分野では，多くのヒト腫瘍病変部において活性型のDNA損傷応答因子が検出され，細胞がん化の初期変化としてDNA損傷応答が注目されている。
本講演では，放射線生物研究の現状と課題について説明するとともに，放射線発がん機構に関する新たな考え方を紹介する。
◎第59回
月日：平成22年７月16日
場所：共同利用研究棟６階会議室
演題：「生体材料を用いたMSイメージング法の試み」
講師：佐藤孝明（(株)島津製作所基盤研究所・ライフサイエンス研究所所長）
内容：Mass spectrometry Imaging（MSI）解析という組織切片から生体分子を直接的にイオン化させ検出する新たなマススペクトル解析法は，1997年にCaprioliらによって報告されてから様々な進展が見られている。組織切片は分子の位置情報を有しているという特徴があり，これを検出することにより，バイオマーカー探索や新薬の薬物動態研究が行われている。現在，MSI解析は凍結組織切片を用いるのが主流であるが，我々は，レトロスペクテ
ィブに研究をするために，病理診断でも汎用性のあるパラフィン組織切片に着目し，適切な前処理をすることで，バイオマーカー探索や標的分子の変異部位の同定にケミカルプリ
ンター（CHIP-1000）/MALDI-TOF MS法が応用可能と考えた。マウス脳組織を固定・パ
ラフィン包埋後，導電性のあるインジウムチ
ンオキサイドコーティング仕様スライドグラ－39－

ス上に切片を作製し，適切な脱パラフィン処理後，CHIP-1000を用いて目的領域にナノ
スケールレベルの酵素・マトリックスの分注を行い，MALDI-TOF MSで測定した。その結果，凍結切片と同等レベルのピークを検出・同定することが可能であった。長期保存した子宮体癌組織切片においても，正常部位と癌部位でのマスピークプロファイルの差異を検出できた。
我々は“顕微質量分析装置”の開発を推進しており，レーザーの有効照射径10ミクロン弱でマウス小脳のMSIを行うことに成功している。これらの前処理法，並びに顕微質量分析装
置は，動植物を含む様々な組織のターゲット分子のイメージングに応用可能であるとともに，従来法による病理学や薬物動態の解明に加えて強力なツールとなることが期待される。
◎第60回
月日：平成22年８月５日
場所：共同利用研究棟６階会議室
演題：「血幹細胞の放射線感受性－個体差やiPS細胞の初期分化との関連性について－」
講師：柏倉幾郎（弘前大学大学院保健学研究科教授）
内容：造血幹細胞は，全ての血球を作り出すという「多分化能」と，自らを複製する「自己複製能」という多能性を有する。造血幹細胞の放射線感受性が高いことは歴史的にも十分知られているが，その感受性の個体差をはじめ，放射線応答メカニズムに関する詳細は依然不明な点が多い。
本セミナーでは，現在我々が取り組んでいる造血幹細胞の放射線感受の個体差に関与する制御因子探索に加え，放射線のiPS細胞の初期分化に及ぼす影響についても最近の成果を
紹介する。
◎第61回
講師の都合により中止。
◎第62回
月日：平成22年10月１日
場所：薬学部研究棟Ⅱ７階セミナー室８
演題：「霊長類実験動物マーモセットへの期待と理化学研究所脳科学総合研究センター新実験動
物飼育行動解析棟の紹介」
講師：高橋英機（理化学研究所脳科学総合研究センターユニットリーダー）
内容：①霊長類実験動物マーモセットへの期待
げっ歯類は生命科学分野の理解と発展に大きな貢献をしてきたが，系統学的な距離により，得られた結果を直接ヒトに外挿できないこともある。よりヒトに系統学的に近い霊長類コモンマーモセットは小型で繁殖効率が高く，実験動物としてのコロニーが存在するため，
性別，年齢，体重などをコントロール群と実験群で複数匹揃えて実験を行うことができる。
また，多様な音声コミュニケーションを行い，オスが育児に参加し，模倣により新規行動を獲得するなど，ヒトに特徴的と言われてきたいくつかの行動認知機能を有している。さらに，遺伝子導入マーモセットの作出成功により今後，遺伝性疾患，脳高次機能疾患，霊－40－

長類の認知進化の生物学的基盤の解明など多様な研究分野でのマーモセットの有用性が期待されている。当センターでは，2007年７月に４ぺアで飼育をはじめ，現在80頭ほど飼育しており，３年後には300頭ほどを飼育し，脳科学研究に活用される予定である。本講
演では，マーモセットの飼育管理からその一般的特徴を紹介する。
②脳科学総合研究センター新実験動物飼育行動解析棟の紹介
脳科学研究に動物実験は必須であるが，既存の動物実験施設が手狭になったこと，より近代化した施設を必要とすることから，新しい動物実験施設を2011年３月完成予定で建設中である。新施設はマウス約20,000ケージ，ラット約3,000ケージを収容できる飼育室に加え，胚操作室，行動実験室，電気生理実験室，さらには見晴らしの良い飼育スタッフ用居室等を備える。飼育室と行動実験室は米国で盛んに取り入れられているスイート様式とし，飼育器材は個別給排気システムとし，省力化を目指して自動床敷供給廃棄およびケージ洗浄システム，ケージ台車自動運行システム，消毒用薬液生成および供給噴霧システムなどを取り入れる。本講演では新施設の概要を紹介する。
◎第63回
月日：平成22年10月20日
場所：分子・構造解析施設セミナー室（共同利用研究棟２階）
演題：「New Dimension of Mass Spectrometry, From Now and Future. Theory and New
Applications. －For The Next Generation of Young Scientists－」
講師：板垣又丕（米国コロンビア大学質量分析室長）
内容：質量分析（MS）の世界が動いています。科
学，医学のみならず多くの先端領域で必須の手法として見なされて来ているように思えます。特に，未踏の研究領域に踏み込もうとしている若き研究者にとって，質量分析装置の現状を理解し，有効に使用出来るか否かは，思っている以上に大切なことではないでしょうか。
富山大学でもImaging Mass Spectrometry
に関するセミナーが開催されており，日本の質量分析研究水準，関心も世界的に遜色がありません。しかし，実情は，大学教育の中心から少し外れたところにあって，アメリカも同じですが，個人個人の興味，自己学習によって支えられているような気がします。
NMR測定は試料を試料管に入れれば，ほぼ均質の結果が得られますが，MSは測定法によって異なる姿を示します。もう少しこの世界の真実を知れば，面白いと思いませんか。
Mass Spectrometryの世界，面白さを理解してもらえるよう，時間軸とエネルギー軸の視点からMSの全貌を捉える試みを，無謀かもしれませんが，やってみたいと思います。
今持っている皆さんの研究対象試料と重ね合わせて，質疑応答させてもらえれば幸いです。

－41－

◎第64回
月日：平成22年10月29日
場所：薬学部研究棟Ⅱ７階セミナー室８
演題：「DNA損傷修復およびチェックポイント機構におけるp53結合蛋白質1（53BP1）の役割」
講師：岩淵邦芳（金沢医科大学医学部教授）
内容：p53結合蛋白質として同定された53BP1は，DNA二重鎖切断が発生すると速やかに切断部位に集積してフォーカスを形成する。
53BP1フォーカスの形成には，様々な蛋白質のリン酸化，ユビキチン化，SUMO化が関与することが明らかになってきている。我々は53BP1が，Ku70/Ku80/DNA-PKcsが関与する既知の非相同末端結合修復経路とは異なる経路（53BP1依存性経路）でDNA二重鎖切断の非相同末端結合修復に関与していること，紫外線によるDNA損傷の損傷乗り越え，DNA合成に関与するユビキチンリガーゼRad18が，53BP1との結合を介して非相同末端結合修復に関与していることなどを明らかにしてきた。53BP1についての最近の話題を紹介する。
◎第65回
月日：平成22年11月24日
場所：薬学部研究棟Ⅱ７階セミナー室８
演題：「メラトニン研究の基礎と最前線」
講師：服部淳彦（東京医科歯科大学教養部教授）
内容：メラトニンは本当に不思議な物質である。松果体が「内分泌の墓場」などと呼ばれ，ほとんど見向きもされなかった時代から研究に携わってきた者にとって，今日のような注目のされ方には隔世の感があり驚くばかりである。
ウシの松果体より単離されたメラトニンは，1995年我々が高等植物にも存在することを報告して以来，広く生物界に存在する物質であるという認識が広まった。脊椎動物の松果体より夜間に分泌されるメラトニンは，夜の時刻情報の伝達物質としての作用を持つ。すな
わち，「体内時計に対する同調効果」（一般には睡眠促進効果として捕らえられている）に関しては，ヒトではリズム障害者にかぎらず，健常者（小児から老人）に対しても，メラ
トニンの投与により入眠までの時間の短縮や睡眠の改善が報告されている。一方，生体内の様々な器官で産生されるメラトニンに関しては，フリーラジカルのスカベンジャーとしての機能が注目されている。すなわち，ヒドロキシルラジカル（HO･）を始めとするいく
つかのフリーラジカルを直接消去，あるいは生体内の抗酸化に関わる酵素（SODなど）を間接的に活性化することにより，フリ－ラジカルから生体を防御しているという報告が数多く出されている。
最近では，メラトニンの骨代謝に関わる新しい機能が明らかにされつつある。これまで，加齢に伴いメラトニンが減少することから，骨粗鬆症との関連が示唆されていたが，我々－42－

の研究（2002年）により初めて，メラトニンに破骨細胞に対する抑制効果のあることが明らかとなった。また，様々な新規メラトニン誘導体を合成し作用させたところ，破骨細胞を抑制し，かつ骨芽細胞を活性化させる誘導体を見出した。最近我々は，老齢マウスを用
いて，メラトニンに老人性骨粗鬆症の予防効果があること，さらに，マウスやショウジョ
ウバエを用いて加齢性記憶障害（認知症）に対しても予防効果があることを見出している。
現在，これらのメカニズムの解明に向かって研究中である。いずれにしても，今後，メラトニンあるいは新規メラトニン誘導体に，骨粗鬆症や認知症に対する予防あるいは治療薬としての新たな展開が期待される。
本講演では，メラトニンについて，基礎から臨床応用に関する新しい研究内容を紹介し，メラトニンという物質について広く知ってもらいたいと考えている。
◎第66回
月日：平成22年12月６日
場所：薬学部研究棟Ⅱ７階セミナー室８
演題：「腫瘍血管を標的とした放射線治療効果の増強と分子機構」
講師：三浦雅彦（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科教授）
内容：近年，腫瘍の血管新生を標的とした薬剤の開発が盛んに進められてきたが，現在，そのス
テータスは，化学療法や放射線療法との併用剤として認知されている。これらの組合せは
一見逆効果とも考えられるが，初期過程における血管の正常化現象による酸素化が増感の理論的根拠となっている。
本講義では，我々が開発を進めている硫酸糖
脂質の放射線との併用効果とその増感機構について概説する。また，腫瘍の放射線反応性の可視化の一環として我々が進めている
Fluorescent ubiquitination-based cell cycle
indicator（Fucci）を用いた研究についても
紹介する。
◎第67回
月日：平成22年12月６日
場所：共同利用研究棟６階会議室
演題：「Modification and function of the carboxy-terminal domain of RNA polymerase II（CTD）」
講師：Dirk Eick（ドイツ ヘルムホルツ環境健康センター教授）
内容：In higher eukaryotes, an unusual carboxy-terminal domain (CTD) is crucial to thefunction of RNA polymerase II (Pol II) in transcription. Mammalian CTD consists of 52
heptapeptide repeats with the consensus repeat tyr1-ser2-pro3-thr4-ser5-pro6-ser7.
Specific post-translational modifications in CTD appear to fulfil specific tasks during
the transcription process. Biochemical and genetic studies have shown this domain to－43－

be essential for multiple steps in theregulation of gene expression, from theinitiation of transcription on a chromatin
template to the splicing and processing of
the resulting RNA transcripts. To obtain adeeper insight into the function of CTD we
produced monoclonal antibodies (mAbs)
directed towards specific modifications in
CTD. We discovered that, in addition toser2 and ser5, also ser7 is specifically phosphorylated in CTD. Ser7-P is required forspecific recruitment of Integrator to CTD and 3' processing of snRNA (Egloff et al.,2007). Truncation of CTD indicated that of ser2 and ser5 phosphorylation can occur inmutants with 19 and 23 repeats, while efficient phosphorylation of ser7 occurs only for
CTDs >27 repeats (Chapman et al., 2007). We will report new CTD modifications,enzymes involved in these modifications and the genome wide distribution of Pol II
carrying specific CTD modifications.
◎第68回
月日：平成23年３月７日
場所：医薬研究棟３階第１ゼミナール室
演題：「放射線によるDNA損傷の修復機構と高発がん性遺伝病」
講師：田内広（茨城大学理学部教授）

内容：Ｘ線やγ線をはじめとする電離放射線は，細胞内のDNAに様々な損傷を生じさせる。中でもDNA二重鎖切断はもっとも重篤な損傷で，遺伝的不安定性や発がん，細胞死などに直結するが，私たちの身体を構成する細胞はそのほとんどを修復する能力を備えている。
DNA二重鎖切断の修復機構には，切断端を再結合可能な形に処理してDNAリガーゼで結合する非相同末端結合（NHEJ）と，相同なDNA配列を用いて元通りに修復可能な相同組換え修復（HRR）の少なくとも２種類が存在しており，最近ではさらに複数の別経路が存在することも明らかになりつつある。
我々は，放射線高感受性や高発がん性を示す
遺伝病，ナイミーヘン症候群の責任遺伝子
NBS1を中心に，DNA二重鎖切断修復機構の解析を行っており，一連の研究からDNA損傷に対して発がんを防ぐしくみの一端も見えつつある。
このセミナーでは，それらの研究成果を紹介するとともに，がん放射線治療にDNA損傷修
復機構を応用するための基礎研究についても
触れたい。

－44－

◎第69回
月日：平成23年３月10日
場所：共同利用研究棟６階会議室
演題：「How genotoxic stress activates transcription factor NF-κB: A tale of poly (ADPribose)- and ubiquitin-scaffolds」
講師：Claus Scheidereit（ドイツ マックス・デルブリュック分子医学研究所所長）
内容：The IKK/NF-κB system is a prototypic signaling cascade with widespread medical
importance. It regulates important processes in normal physiology and in the diseased
state, including lymphocyte differentiation, embryonic epidermal development,
chronic inflammation and tumor formation.
NF-κB is also linked in complex regulatory
networks to the DNA damage response. Asa potent anti-apoptotic regulator, NF-κB
acts to limit genotoxic stress-induced cell
death and counteracts the activity of p53.
Thus, NF-κB activation may impair theefficiency of genotoxic cancer therapy.
It has been an intriguing problem, how thenuclear DNA damage signal is transmitted to the cytoplasm to trigger NF-κB
activation. Signal transmission is shown to be achieved through an ordered network ofvarious posttranslational modifications. The SUMO1 ligase PIASγ and the kinaseataxia talengiectasia mutated (ATM) have been implicated to consecutively
SUMOylate and phosphorylate nuclear IKKγ (NEMO, the regulatory IκB kinasesubunit), which in turn results in activation of cytoplasmic IKK holocomplexes.
Through proteomic analyses of IKK-associating components and use of knockout cells,
poly (ADP-ribose)-polymerase-1 (PARP-1) could be identified as the DNA proximal
regulator, which senses DNA strand breaks. Through poly (ADP-ribose) (PAR)synthesis, PARP-1 forms a scaffold to assemble IKKγ, PIASγ and ATM in a dynamic
and transient manner. Nuclear signalosome formation involves direct binding of ATM
and PIASγ to ADP-ribose polymers through PAR binding motifs. PAR binding of
PIASγ is required for IKKγ SUMOylation. Subsequently, activated ATM and
SUMOylated IKKγ are exported to the cytoplasm to activate enzymatic IKK
holocomplexes. ATM binds to TRAF6 to induce lysine63-linked polyUb synthesis.
TRAF6 ubiquitination then activates TAK1 and triggers cIAP1-dependent IKKγ
monoubiquitination. However, IKKγ monoubiquitination depends not only on ATM,but also on PARP-1 and prior SUMOylation of IKKγ and it is essential for IKK and
NF-κB activation. Thus, DNA double strand breaks trigger a complex, spatiallyordered interplay of kinases, ubiquitin- and SUMO-ligases and PAR polymerase toactivate NF-κB. The implications of these findings for tumor therapy will be discussed.
－45－

２.３.２ 動物実験施設⑴

全学動物実験教育訓練
動物実験教育訓練は，本学動物実験委員会の主催で実施しており，動物実験施設以外で動物実験を計画している研究者も受講が義務付けられている。受講者には動物実験計画申請資格が認定され，平成22年度は283名が受講した。
開催月日

第１回

平成22年６月４日

附属病院２階臨床講義室⑴

開催場所

第２回

平成22年６月17日

附属病院２階臨床講義室⑴内容①研究機関等における適正な動物実験等の実施に関する基本指針（文部科学省告示第71号，平成18年６月１日）②動物実験の安全管理，苦痛の排除等③動物実験施設の利用④動物実験計画書の記入方法

講師

倉石 泰（動物実験委員会委員長）
山本 博（生命科学先端研究センター准教授）
西園啓文（生命科学先端研究センター助教）
第１回

149名

第２回

134名

受講者数

⑵

動物実験施設登録者利用講習
動物実験施設の新規登録者および既登録者で，新たに実験室や実験動物を利用する人を対象に，各担当職員が実験動物種および実験室別に講習を行った。平成22年度は延べ96名受講した。
⑶

実験動物慰霊祭
平成22年10月21日に平成22年度富山大学実験動物慰

霊祭が，動物実験に携わった本学の教職員，学生約300名の参列の下，本学杉谷キャンパスの実験動物の碑の前で執り行われた。
門脇真 生命科学先端研究センター副センター長（動物実験担当）が感謝のことばを述べ，その後参列者が慰霊碑の前に白菊の花を捧げ，医学・薬学の研究・教育の発展につくした動物の冥福を祈った。
２.３.３ 分子・構造解析施設⑴

バイオサイエンス研究技術実習（大学院自由科目）
バイオサイエンス研究技術実習は，平成13年度から大学院自由科目として実施している。センター長が委嘱した教員が測定原理の解説や研究の実際に即した講義を担当し，実習指導は教員とともにセンター職員が担当している。なお，講義・実習ともに，大学院生以外の希望者も受講している。

－46－

①構造・物性解析コース

講

実

月

日

平成22年６月３日

場

所

セミナー室

内

容

NMR・MSによる有機化合物の構造解析

講師

友廣岳則（大学院医学薬学研究部（薬学）准教授）

月日

平成22年５月31日～６月17日

場所

質量分析室⑴，NMR測定室⑵内容MSコース（GCmate II），NMRコース（ECX-400P）

義

習
担当者

澤谷和子

②細胞生物学系コース

講

実

月

日

平成22年６月23日

場

所

セミナー室

内

容

フローサイトメーターを用いた細胞解析

講

師

岸

月

日

平成22年６月24日

場

所

細胞分析室

内

容

セルアナライザー（FACSCantoⅡ）の取扱い

義裕幸（大学院医学薬学研究部（医学）准教授）

習
担当者

川原昌彦

月

日

平成23年３月11日

場

所

セミナー室

内

容

機器によるタンパク質の構造解析と分子量測定

講師

五味知治（生命科学先端研究センター 准教授）

月日

平成23年３月11日

場所

蛋白質構造解析室

内容

MALDI-TOF-MSによるタンパク質の同定③生化学系コース

講

実

義

習
担当者

五味知治

－47－

⑵

施設利用ガイダンス
開催月日

第１回

平成22年５月11日

セミナー室

開催場所

第２回

平成23年１月27日

薬学部研究棟Ⅱセミナー室８

対 象 者

新規登録者，利用経験の浅い利用者

内①センター，分子・構造解析施設概要（組織，支援業務）②利用方法（登録方法，カードキーシステム，機器予約システム，注意事項）③各系機器，主任紹介④その他（広報，緊急時連絡先など）

容

第１回

27名

第２回

77名

受講者数

⑶

液体窒素安全利用講習会
開催月日
開催場所

第１回

平成22年５月11日

セミナー室，液体窒素取出室

第２回

平成23年１月27日

薬学部研究棟Ⅱセミナー室８，液体窒素取出室

対 象 者

新規登録者，利用経験の浅い利用者

内①解説「液体窒素の安全利用および高圧ガスボンベの扱い方」②液体窒素の取り出し実習

容

担 当 者

川原昌彦，澤谷和子
第１回

30名

第２回

72名

受講者数

⑷

ワークショップ①低真空簡易走査電子顕微鏡
月日

平成22年７月28日

場

所

セミナー室

内

容

卓上顕微鏡Miniscope TM3000のセミナーと実試料観察

担当（株）日立ハイテクノロジーズ②ピペットクリニック
月日

平成22年７月30日

場

所

セミナー室

内

容

ピペットの保守点検と使用方法・メンテナンスに関する解説

担当（株）ニチリョー－48－

③ピペットマンクリニック

⑸

月

日

平成23年３月18日

場

所

セミナー室

内

容

ピペットマンの保守点検と使用方法・メンテナンスに関する解説

担当

エムエス機器（株）

機器利用講習会①タイムラプスイメージングシステム
月日

平成22年12月２日，３日

場

所

顕微鏡室

内

容

Cell Observerの利用講習

担当カールツァイス（株）②核磁気共鳴装置
月日

平成23年２月17日～25日

場

所

NMR測定室⑴内容

Varian Gemini300による1Hおよび13Cの一次元測定（主に学部３年生対象）

担

当

澤谷和子

③高分解能質量分析システム
月日

平成23年２月23日

場

所

セミナー室

内

容

蛋白質同定･配列解析支援ソフトソフトウェア（PEAKS）の利用講習

担当

インフォコム（株）④自動細胞分析装置
月日

平成23年２月23日，24日

場

所

細胞分析室

内

容

フローサイトメーター（FACSCanto II）の利用講習

担当

ベクトン・ディッキンソン（株）－49－

⑤個別対応講習会（平成22年４月～平成23年３月）
機

⑹

器 名

実施回数

機 器 名

実施回数

クライオスタット

26

分光光度計

4

透過電子顕微鏡

1

細胞分析・分取装置

15

超ミクロトーム

1

タイムラプス顕微鏡

2

滑走式ミクロトーム

1

蛍光顕微鏡

11

走査プローブ顕微鏡

1

マルチビーズショッカー1

核磁気共鳴装置

9

遠心機

3

磁場型質量分析装置

2

液体窒素取出し設備

4

飛行時間型質量分析装置

1

大判プリンタ102

新設機器等説明会

平成21年度に設置した機器の説明会等を実施した。
①細胞動態解析装置
機

器

細胞動態解析装置/細胞遊走解析装置（GEヘルスケア EZ-TAXIScan）

月日

平成22年４月９日

場

所

セミナー室

内

容

装置の使用方法

機器

旋光計（日本分光

月日

平成22年４月16日

場所

分光分析室⑴内

容装置の使用方法②旋光計
P-2100）③高分解能質量分析システム
機

器

月

日

内

容

場

所

高分解能質量分析システム（サーモ・サイエンティフィック LTQ Orbitrap XL ETD）
コース１

平成22年５月17日

低分子量化合物の分析

コース２

平成22年５月18日

タンパク質の分析

コース３

平成22年５月19日

オプションソフトウェアの使用説明

質量分析室⑵－50－④滑走式ミクロトーム
機器

滑走式ミクロトーム（大和光機 リトラトーム REM-710）

月日

平成22年５月20日

場

所

標本作製室

内

容

装置の使用方法

２.３.４ 遺伝子実験施設⑴

施設利用講習会

遺伝子実験施設では，新規の登録申請者を対象に施設利用講習会を開催しており，遺伝子組換え実験に際しての諸注意，入退室管理システムの説明，施設の利用要項の確認等を行っている。
回

⑵

月

日

受講者数

第１回

平成22年４月22日

37名

第２回

平成22年５月25日

７名

第３回

平成22年６月22日

５名

第４回

平成22年７月26日

８名

第５回

平成22年９月27日

４名

第６回

平成22年10月25日

４名

第７回

平成22年11月29日

３名

第８回

平成23年１月25日

54名

第９回

平成23年２月23日

10名

テクニカルセミナー
回

月

日

内

容

第１回

平成22年５月10日

次世代ゲノムシークエンサーGSJuniorベンチトップシステム紹介

第２回

平成22年６月３日

Mx3000Pリアルタイム定量PCRシステムセミナー

第３回

平成22年６月11日

内在性タンパク質の二分子間相互作用局在解析に！

第４回

平成22年６月15日

リアルタイムPCRテクニカルセミナー

第５回

平成22年10月７日

GeneChipマイクロアレイセミナー

第６回

平成22年11月17日

キュベットレス分光計NanoVue Plusデモンストレーション

第７回

平成22年11月19日

次世代シーケンサーテクニカルセミナー

第８回

平成22年11月29日

マイクロアレイ3D-GENEを用いた解析方法とアプリケーション

－51－

⑶

機器利用講習会
回

月

日

内

容

共焦点レーザースキャン顕微鏡（カールツァイス LSM700）

第１回

平成22年４月20日，21日

第２回

平成22年５月11日

第３回

平成22年５月26日，27日

第４回

平成22年７月２日

マイクロチップ型電気泳動装置（アジレント 2100バイオアナライザ）

第５回

平成22年９月28日

共焦点レーザースキャン顕微鏡（カールツァイス LSM700）

第６回

平成22年10月27日

レーザーマイクロダイゼクション（カールツァイス PALM）

第７回

平成22年11月24日

GeneSpring GXソフトウェア（トミーデジタルバイオロジー）

第８回

平成22年11月24日

アコースティックソルビライザー（コバリス）

第９回

平成22年11月30日

レシオ/FRET/発光イメージングシステム（浜松ホトニクス）

リアルタイムPCRシステム（バイオ・ラッド iQ5）
共焦点レーザースキャン顕微鏡（カールツァイス LSM700）

この他にDNAシーケンサー（ABI PRISM310，ABI PRISM3100），共焦点レーザー顕微鏡（ライカTCL SP5）の利用講習会を毎月開催している。
２.３.５ アイソトープ実験施設
⑴

教育訓練

第１回

区

分

新人教育

月

日

平成22年５月12日，13日

受講者数

21名

区

分

再教育

月

日

平成22年６月25日

内

容

講演：｢放射線障害の特徴と発がん」
講師：鈴木文男（広島大学原爆放射線医科学研究所特任教授）

第２回

第３回

受講者数

109名

区

分

新人教育

月

日

平成22年７月21日，22日

受講者数

８名

－52－

第４回

第５回

第６回

第７回

第８回

区

分

再教育

月

日

平成22年７月23日

受講者数

８名

区

分

再教育

月

日

平成22年11月24日

受講者数

７名

区

分

新人教育

月

日

平成22年11月25日，26日

受講者数

１名

区

分

再教育

月

日

平成23年１月18日

受講者数

11名

区

分

新人教育

月

日

平成23年１月19日，20日

受講者数

18名

区

分

再教育

月

日

平成23年３月７日

内

容

講演：｢放射線によるDNA損傷の修復機構と高発がん性遺伝病」
講師：田内 広（茨城大学理学部教授）

第９回

受講者数
⑵

１名

テクニカルセミナー
月日

平成23年２月22日

場所

講義実習棟104講義室

内

容

液体シンチレーションカウンターの基礎，ケミカルサプライとプレートカウンター講師

蕪木宏行（株式会社パーキンエルマージャパン）

参加者数

25名

－53－

２.３.６ 電子申請・審査システム利用説明会
本学の動物実験計画書および遺伝子組換え実験の申請および審査をWeb上で実施するため，「富山大学動物実験・遺伝子組換え実験計画書電子申請・審査システム」が導入され，本年３月から稼働しています。なお，当センターは，本システムのシステム管理を担当しています。
システムの稼働にあたり，当該実験委員会の主催で，五福および杉谷キャンパスにおいて利用説
明会が開催されました。
⑴

動物実験計画書電子申請・審査システム利用説明会
説明会では，杉谷キャンパスは倉石泰 動物実験委

員会委員長から挨拶が，五福キャンパスは横畑泰志
同委員会副委員長から挨拶があり，その後システムを開発した高知医療再生機構の衛藤徹氏から，試験稼働中のシステムを用いて一連の申請・審査手続きについて説明が行われた。
本システムの導入により，動物実験計画書の申請及び審査の効率化が期待されます。
キャンパス

五福キャンパス

杉谷キャンパス月日

平成23年１月21日

平成23年１月20日，21日

場所

理学部２号館２階多目的ホール

附属病院２階臨床講義室⑴

10名

90名

受講者数
⑵

遺伝子組換え実験計画書電子申請・審査システム利用説明会
説明会では，杉谷キャンパスは３月２日が清水忠道

遺伝子組換え生物等使用実験安全管理委員会委員長
から，３日が東田道久 同委員会副委員長から，五福キャンパスは安川洋生 同委員会副委員長から挨拶あり，その後システムを開発した高知医療再生機構の衛藤徹氏から，試験稼働中のシステムを用いて一連の申請・審査手続きについて説明が行われた。
本システムの導入により，遺伝子組換え実験計画書の申請及び審査の効率化が期待されます。
キャンパス

五福キャンパス

杉谷キャンパス月日

平成23年３月３日

平成23年３月２日，３日

場所

理学部２号館２階多目的ホール

附属病院２階臨床講義室⑴

30名

40名

受講者数

－54－

２.４

社会活動

２.４.１ 地域貢献事業センターでは，本学の中期計画「地域の高校と連携した公開授業や小中学生を対象にした小中学生講座を開設し，地域の教育機関との連携を推進する」に基づき，児童生徒に対し，科学を学ぶ強い動機付けと科学の世界に対する知的好奇心，勉学への意欲を高める機会を提供するため，平成17年度から毎年，生命科学研究の体験講座を開催している。
講座名称：富山発バイオサイエンス21－身近な生命科学研究－
目

的：○本事業は，中学校の生徒が科学を学ぶ強い動機付けとなること，および科学の世界に対する知的好奇心と勉学への意欲を高める機会となることをねらいとし，学習活動を体験することにより，最近理科離れが指摘されている児童生徒の科学への探究心を醸成する効果を期待する。
○また，生徒が実際に大学の研究に利用されている最先端機器に触れたり，教職員
や学生と身近に接したりすることによ
り，知による豊かな社会の創成を目指す
富山大学の使命と役割について広く理解してもらうきっかけとし，地域社会に支えられた大学創りの礎の一つとする。

実 施 日：平成22年12月14日
会

場：生命科学先端研究センター各施設

参 加 者：射水市立奈古中学校 ２年生 69名
内

容：①講座Ａ：「生きものと生物学に触れてみよう」
講

師：西園啓文（生命科学先端研究センター助教）

Ｔ

Ａ：北村 亮（大学院医学薬学教育部）
桑園崇（大学院医学薬学教育部）

下田倫子（大学院医学薬学教育部）
受講者：19名
実

習：○生徒が実際に３種類のマウスに触れて観察し，それぞれのマウスの違いについて考える。
○液体窒素中に生花などを入れ，「細胞が凍る」という現象を体験後，液体窒素中に保存されているマウス精子を解凍して，動き出すかどうかを観察
する。

②講座Ｂ：
「顕微鏡の不思議」
講

師：五味知治（生命科学先端研究センター准教授）

Ｔ

Ａ：下田恵理（大学院医学薬学教育部）
長田愛子（大学院医学薬学教育部）
赤池宗輔（大学院医学薬学教育部）

受講者：16名－55－

実

習：○17世紀にオランダのレーウェンフックが考案したガラス玉顕微鏡を身近な材料で作製し，口腔粘膜や毛髪，花粉などを観察する。
○同じ試料を光学顕微鏡や電子顕微鏡で観察する。

③講座Ｃ：「遺伝子研究への招待」
講師：田渕圭章（生命科学先端研究センター准教授）
高崎一朗（生命科学先端研究センター助教）

Ｔ

Ａ：小林聡子（薬学部）
石黒尋保（薬学部）
二谷章大（薬学部）

受講者：15名
実

習：○哺乳類の細胞にGFP遺伝子を導入する実験を行う。
○蛍光顕微鏡を用いてGFPが発現した「緑色に光る細胞」を観察する。

④講座Ｄ：「身近な自然放射線」
講

師：庄司美樹（生命科学先端研究センター准教授）

Ｔ

Ａ：東野和直（大学院医学薬学教育部）
深沢力也（大学院医学薬学教育部）
大貫理沙（薬学部）

受講者：19名
実

習：○身近にあるものから放出される自然放射線をGMサーベイメータで測定する。
○各自で「霧箱」を作製し，自然放射線を視覚的に観察する。

２.４.２ 動物実験施設⑴

第36回国立大学法人動物実験施設協議会総会
主催校：愛媛大学総合科学研究支援センター
協力校：高知大学総合研究センター
日時：平成22年５月28日

13時30分～17時

会

場：メルパルク松山（松山市）

議

題：○審議事項①平成21年度事業報告②平成21年度決算と監査報告③平成22年度事業計画（案）について④平成22年度予算（案）について⑤国立大学法人動物実験施設協議会会則等の改正について⑥国立大学法人動物実験施設協議会会則等の役員および選任条項の改正について⑦国立大学法人動物実験施設協議会の運営に関する覚書等の改正について⑧国立大学法人動物実験施設協議会旅費規程の制定について－56－

⑨次期（平成22～23年度）役員校の選出について⑩新会員の入会について⑪第38回総会（平成24年）開催校の選出について○報告事項①国立大学法人動物実験施設協議会の運営に関する覚書の改正について②飼育頭数等調査の継続に関する方針について③実験動物の授受に関するガイドラインの見直しについて④動物実験施設および動物実験に関する教育研究設備の整備・改修等に関する要望書について⑤サテライトミーティング⑥施設長・教員・事務職員懇談会⑦技術職員懇談会⑧ICLASモニタリングセンター運営検討委員会⑨ナショナルバイオリソースプロジェクト（ニホンザル）運営委員会⑵

日本実験動物技術者協会◎第32回支部総会・勉強会
月日：平成22年７月３日
場所：福井大学松岡キャンパス
内容：①｢サル類の研修報告－サルの実技手技について－」内本

淳（金沢大学）②｢飼育管理と動物実験について」
和泉宏謙（富山大学）◎実技講習会
月日：平成22年８月28日
場所：福井大学ライフサイエンス支援センター
内容：「実験動物技術講習会－小動物（マウス・ラット・ハムスター）を対象とした実験手技の習得－」
神村栄吉（金沢大学）◎平成22年度三支部（東海・北陸・関西）交流会
月日：平成23年１月22日
場所：愛知県産業労働センター（ウィンクあいち）
内容：①特別講演Ⅰ「動物愛護法改正の動き」
浦野徹（熊本大学）②特別講演Ⅱ「ICLASモニタリングセンター新マウス・ラット微生物検査項目セットの設定」
高倉彰（（財）実験動物中央研究所）③特別講演Ⅲ「実験動物の鎮静・麻酔・鎮痛・安楽死」－57－

西村亮平（東京大学）④シンポジウム『現場における実験動物福祉の実践』○｢アステラスグループにおける動物福祉への取り組み－焼津技術センターでの実際－」
中野洋子（アステラス製薬（株））○｢マウス，ラット，ウサギ，マーモセット，ビーグルおよびカニクイザルの環境エンリッチメントの紹介」
伊藤恒夫（（株）中外医科学研究所）○｢げっ歯類における動物倫理的配慮の実践：馴化法の効果」
根津義和（（株）中外医科学研究所）⑶

北陸実験動物研究会◎第37回研究会
月日：平成22年６月５日
場所：金沢大学角間キャンパス
内容：テーマ『マウスモデルを用いたがん研究の新展開』①講演Ⅰ「マウスモデルを用いた消化管上皮腫瘍細胞の増殖におけるマクロファージおよび炎症性サイトカインの役割の研究」
大島浩子（金沢大学）②講演Ⅱ「慢性骨髄性白血病マウスモデルを用いた白血病幹細胞の維持機構の解析」
沖一仁（金沢大学）③見学会「実験動物研究施設角間分室の紹介・見学」
神村栄吉（金沢大学）◎第38回研究会
月日：平成22年10月２日
場所：富山大学杉谷キャンパス
内容：①特別講演「遺伝子改変マウスから見いだされた骨格異常を伴う新規トランスポーター病とその分子病態解析」
古市達哉（東京慈恵会医科大学）②講演Ⅰ「食物アレルギー性消化器疾患の病態モデルマウスを用いた治療薬の探索」
山本武（富山大学）③講演Ⅱ「サル大脳皮質初代培養神経系細胞を利用してできること」
安本史恵（富山大学）－58－

◎第39回研究会
月日：平成22年12月４日
場所：石川県立大学
内容：①特別講演「放射線の医学・生物学利用」
高橋千太郎（京都大学）②講演Ⅰ「国内の飼料資源を活用した畜産物生産」
石田元彦（石川県立大学）③講演Ⅱ「ウシ卵胞・卵子の成長について」
榊田星史（石川県立大学）
２.４.３ 分子・構造解析施設⑴

第28回国立大学法人生命科学研究機器施設協議会
当番校：琉球大学
役員校：大分大学，山梨大学，琉球大学
日時：平成22年11月19日

９時30分～17時

会

場：ホテルサンパレス球陽館

出

席：14国立大学 34名

議

題：○協議事項①大学間相互研究支援サービスの今後の展開について②次期当番校について○承合事項①大学間相互研究支援サービスに提供可能な機器およびサービスについて②施設利用者からの多く寄せられた質問について③協議会の継続および規約改定について④外部利用に対する料金精算方法の整備状況について

２.４.４ 遺伝子実験施設⑴

第26回全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会総会
月日：平成22年11月12日

会場：青島パームビーチホテル（宮崎市）

出席校：51国立大学等
議

題：①新規会員等の参加承認②文部科学省施策説明③委員会報告④その他協議事項・承合事項について⑤次回当番施設について－59－

２.４.５ アイソトープ実験施設⑴

平成22年度大学等放射線施設協議会総会・研修会
月日：平成22年８月27日

場所：東京大学
内容：①講演「放射性同位元素等の規制に係る最近の動向」
中矢隆夫（文部科学省科学技術・学術政策局原子力安全課放射線規制室長）②特別講演「放射線防護体系の現状と今後の方向」
中村尚司（放射線審議会会長）③依頼講演「放射線障害防止法におけるクリアランス制度の導入について」
近藤健次郎（放射線安全規制検討会クリアランス技術検討ＷＧ主査）④｢クリアランス制度の導入に対しての大学等放射線施設協議会の提案と要望」
森川尚威（クリアランス検討委員会）⑤｢大学等の放射線施設における作業環境測定に関する調査」報告書
片田元己（法人化対応専門委員会法令対応ＷＧ）⑥｢英語による教育訓練テキスト：Radiation Safety－Reference Manual」
松田尚樹（外国人のための教育訓練に関する検討委員会）⑦｢放射線発生装置から発生する放射化物の調査」
伴秀一（加速器放射線安全検討委員会）⑧その他の委員会活動，今後の活動ほか
巻出義紘（大学等放射線施設協議会会長）⑵

平成22年度主任者部会年次大会（第51回放射線管理研修会）
月日：平成22年11月４日，５日
場所：京都テルサ
内容：①部会総会②特別講演Ⅰ「放射線障害防止法を巡る最近の動向」
中矢隆夫（文部科学省科学技術・学術政策局原子力安全課放射線規制室長）③特別講演Ⅱ「今なお輝く伝統文化に学ぶ『能，狂言の現代的な意義』」
茂山あきら（狂言師）④シンポジウムⅠ「社会に開かれた主任者活動を目指して」○｢放射線事故時に如何に災害を防ぐか？－放射性物質の輸送規則と輸送中の事故例に学ぶ－」
木村俊夫（日本アイソトープ協会）○｢消防活動におけるNBC対策（放射性物質）」－60－竹本太吉（豊中市消防本部警防課長）○｢事故・テロによる放射線災害時の主任者の役割と取り組みについて」
赤木清（関西医科大学）○｢社会に開かれた京都大学放射性同位元素総合センターの取り組み」
川本卓男（京都大学）⑤シンポジウムⅡ「地震・カミナリ・火事・オヤジにどう備えるか」○基調講演｢科学報道の立場から」
小出重幸（読売新聞社）○｢原子力施設の地震対策と安全管理」
代谷誠治（内閣府原子力安全委員会委員）○｢大地からの手紙－兵庫県南部地震の前兆－｣
安岡由美（神戸薬科大学）○｢雷雲から放射線が出る－観測とそのメカニズム｣
鳥居建男（日本原子力研究開発機構）○｢主任者をとりまく環境－京都から新しい半世紀への発進－｣
豊田亘博，赤木 清，川本卓男，斎藤 直（主任者部会）⑥シンポジウムⅢ「放射線利用の現状と展望」○｢放射線利用分野の経済規模について｣
柳澤和章（日本原子力研究開発機構）○｢放射性同位元素の医療への応用について｣畑澤順（大阪大学）○｢工業用Ｘ線透視およびCT装置について｣
亀川正之（(株)島津製作所）⑶

第12回北陸地域アイソトープ研究会
月日：平成23年３月17日

場所：金沢都ホテル
内容：①講演Ⅰ「国内におけるRI利用と放射線安全」
二ツ川章二（日本アイソトープ協会）②講演Ⅱ「脳の機能及び脳疾患の診断と分子イメージング」
柴和弘（金沢大学）－61－