＊2024年8月改訂（第2版）D4

2024年1月改訂

日本標準商品分類番号872149

貯法：室温保存有効期間：3年
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

錠8mg
承認番号
販売開始

錠16mg

30400AMX00228 30400AMX00227
2013年6月

2013年6月

持続性Ca拮抗剤

日本薬局方 アゼルニジピン錠

アゼルニジピン錠8mg「ニプロ」
アゼルニジピン錠16mg「ニプロ」
AZELNIDIPINE Tablets

8.2 まれに過度の血圧低下を起こすおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
8.3 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、 高所作業、 自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者＊ 2.3 イトラコナゾール、ミコナゾール（経口剤、注射剤）、フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾール、 ポサコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル含有製剤、 アタザナビル硫酸塩、ホスアンプレナビルカルシウム水和物、ダルナビル含有製剤）、 コビシスタット含有製剤、 抗ウイルス剤（ニルマトレルビル・ リトナビル）、 エンシトレルビル フマル酸を投与中の患者［10.1、16.7.1参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
重篤な肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。 動物実験（ラット）で妊娠前～初期の投与において着床前及び着床後胚死亡率の増加、 出生児の体重低下、 妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。 妊娠末期の投与において妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。［2.1参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、 授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
8mgあるいは更に低用量から投与を開始し、慎重に投与すること。 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

3. 組成・性状3.1 組成有効成分

添加剤

アゼルニジピン錠
アゼルニジピン錠
8mg「ニプロ」
16mg「ニプロ」
日局 アゼルニジピン
1錠中 8mg
1錠中 16mg
結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、軽質無水ケイ酸、ポリソルベート
80、メグルミン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マ
グネシウム

3.2 製剤の性状
色、剤形

アゼルニジピン錠アゼルニジピン錠
8mg「ニプロ」
16mg「ニプロ」
淡黄白色・素錠（割線入り）

外形、大きさ等

直径
厚さ
重量
直径
厚さ
重量（mm）（mm） （mg） （mm）（mm） （mg）
7.0
3.3
140
9.1
4.2280
識別コードTG221
TG222＊10. 相互作用
本剤は、 主としてチトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝される。［16.4参照］

4. 効能又は効果
高血圧症
6. 用法及び用量
通常、成人にはアゼルニジピンとして8～16mgを1日1回朝食後経口投与する。なお、1回8mgあるいは更に低用量から投与を開始し、 症状により適宜増減するが、1日最大16mgまでとする。
8. 重要な基本的注意
8.1 カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量すること。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。

─1─10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
シンバスタチン［16.7.3参照］

臨床症状・措置方法 機序・危険因子
シ ン バ ス タ チ ン の これらの薬剤がAUCが2.0倍に上昇 CYP3A4を競合することが報告され 的に阻害するこている。必要があれ とにより、相互ば本剤又はシンバス のクリアランス
タチンの投与を中止 が低下すると考すること。
えられる。
シクロスポリン本剤又はこれらの薬 腎機能障害のあ剤の作用が増強され る患者は特に注るおそれがある。必 意すること。
ベンゾジアゼピン系 要があれば本剤又は これらの薬剤が薬剤
これらの薬剤を減量 CYP3A4を競合ジアゼパム、すること。
的に阻害するこ
ミダゾラム、とにより、相互トリアゾラム等のクリアランス
経口黄体・ 卵胞ホルが低下すると考モンえられる。
経口避妊薬等
タンドスピロンクエ 本剤の作用が増強さ セロトニン受容ン酸塩れるおそれがある。 体を介した中枢
必要があれば本剤を 性の血圧降下作減量あるいはタンド 用が降圧作用をスピロンクエン酸塩 増強する。の投与を中止すること。
リファンピシン
本剤の作用が減弱さ これらの薬剤のフェニトインれるおそれがある。 代謝酵素誘導作
フェノバルビタール
用により、本剤のクリアランスが上昇すると考えられる。
グ レ ー プ フ ル ー ツ 本剤の血中濃度が上 グレープフルー
ジュース昇することが報告さ ツジュースに含［16.7.4参照］れている。降圧作用 ま れ る 成 分 がが増強されるおそれ CYP3A4によるがあることから、本 本剤の代謝を阻剤の服用中はグレー 害し、クリアラプフルーツジュース ンスを低下させを飲用しないよう注 るためと考えら意すること。
れる。

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子＊ 以下のアゾール系抗 アゼルニジピン8mg これらの薬剤が真菌剤とイトラコナゾール CYP3A4を阻害イトラコナゾール 50mg 注） との併用に し、本剤のクリ（イ ト リ ゾ ー ル）、 よ り 本 剤 の AUC が アランスが低下
ミコナゾール（フロ 2.8倍に上昇するこ すると考えられリード）（経口剤、 とが報告されている。る。
注射剤）、フルコナ
ゾール（ジ フ ル カン）、ホスフルコナ
ゾール（プロジフ）、ボリコナゾール（ブイフェンド）、ポサコナゾール（ノクサフィル）［2.3、16.7.1参照］＊ HIV プ ロ テ ア ー ゼ 阻 本剤の作用が増強さ害剤れるおそれがある。
リトナビル含有製剤（ノービア、 カレトラ）、 アタザナビル
硫酸塩（レイアタッツ）、 ホスアンプレ
ナビルカルシウム水和物（レクシヴァ）、ダ ルナビル 含 有 製剤
（プリジスタ、 プレジコビックス）
コビシスタット含有製剤
スタリビルド、 ゲンボイヤ、 プレジコビックス＊ 抗ウイルス剤
ニルマトレルビル・リトナビル（パキロビッド）［2.3参照］＊ エンシトレルビル
フマル酸（ゾコーバ）［2.3参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、 観察を十分に行い、 異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.2 房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、徐脈（頻度不明）
めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。
11.2 その他の副作用注）
低用量のイトラコナゾールとの併用試験結果に基づく。
イトラコナゾールの用量は、イトラコナゾールの電子添文を参照すること。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
他の降圧剤

臨床症状・措置方法 機序・危険因子
過度の降圧が起こる 作用メカニズムおそれがある。必要 の異なる降圧剤があれば他の降圧剤 の併用により薬あるいは本剤を減量 理作用が増強さすること。
れる。
ジゴキシン
ジゴキシンのCmax ジゴキシンの腎［16.7.2参照］が1.5倍、AUCが1.3 排 泄（尿 細 管 分倍に上昇することが 泌）及び腎外か報告されている。必 らの排泄を阻害
要があればジゴキシ するためと考えンを減量すること。 られる。
＊ アゾール系抗真菌剤 本剤の作用が増強さ これらの薬剤が（併用禁忌の薬剤を除 れるおそれがある。 CYP3A4を阻害く）
必要があれば本剤を し、本剤のクリホスラブコナゾー 減量又は中止、ある アランスが低下
ル等
いはこれらの薬剤の すると考えられ投与を中止すること。る。
シメチジン
本剤の作用が増強さイマチニブメシル酸塩 れるおそれがある。
マクロライド系抗生 必要があれば本剤を物質減量あるいはこれらエリスロマイシン、 の薬剤の投与を中止クラリスロマイシ すること。
ン等

頻度不明
血管浮腫、 光線過敏性反応
精神神経系 頭 痛・ 頭 立ちくらみ、 ふ 眠気
重感
らつき、めまい
消化器
便秘
胃部 不快 感、 悪心、腹痛、下痢、歯肉肥厚、口内炎
循環器
動悸、顔面潮紅、
ほてり
血液好酸球増多肝臓ALT上昇、 ALP上昇、 総ビ γ-GTP上昇、 肝AST上昇、 リルビン上昇
機能異常LDH上昇
泌尿器BUN上昇、 尿硝 ク レ ア チ ニ ン 上子円柱増加
昇、頻尿その他
尿酸上昇 総 コレ ス テ ロ ー 倦怠感、 異常感
ル上昇、CK上昇、（浮遊感、 気分不カ リ ウ ム 上 昇、 良等）、浮腫、しカリウム低下
びれ、乳び腹水注）
過敏症

─2─

1～3%未満1%未満
そう痒、発疹注）低アルブミン血症の患者で起こりやすい。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、 硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、 更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

＜アゼルニジピン錠8mg「ニプロ」＞

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 因果関係は明らかではないが、本剤による治療中に心筋梗塞、 心不全や不整脈（心房細動等）がみられたとの報告がある。
15.1.2 CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、 腹膜炎等との鑑別に留意すること。
判定パラメータ
AUC0–48
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
健康な成人男性6例にアゼルニジピン錠8mgを1日1回7日間連続経口投与したところ、最高血漿中濃度に到達する時間は2～3時間であり、半減期は19～23時間であった。投与後24時間の血漿中濃度は、投与2日目からほぼ一定の値を示し、速やかに定常状態に達した1）。

参考パラメータ
Tmax
t 1/2（hr）（hr）

アゼルニジピン40.935±12.250 5.515±2.460 2.67±0.73 9.82±2.49
錠8mg「ニプロ」
カルブロック錠
37.558±11.166 4.852±1.793 2.81±0.55 9.87±3.45（錠剤、8mg）（Mean±S.D.，n=18）＜アゼルニジピン錠16mg「ニプロ」＞

アゼルニジピン錠8mgを1日1回7日間連続経口投与（食後投与）した場合の血漿中未変化体濃度

判定パラメータ
AUC0–48
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

Cmax Tmax t1/2α
t1/2β
AUC0-24
投与量 投与日数（ng/mL） （hr） （hr） （hr） （ng・hr/mL）
1日目 11.8±1.4 3.2±0.3 1.3±0.2 23.1±8.1 59.7±6.98mg
7日目 14.7±1.6 2.2±0.3 1.0±0.1 19.2±2.2 81.6±13.4

参考パラメータ
Tmax
t 1/2（hr）（hr）

アゼルニジピン91.341±24.391 11.510±4.654 3.15±0.89 10.38±2.69錠16mg「ニプロ」
カルブロック錠
84.421±22.292 10.196±4.160 3.05±0.63 10.86±3.19（錠剤、16mg）

n=6、mean±SE16.1.2 単回投与
軽症・中等症本態性高血圧症患者6例にアゼルニジピ
ン錠8mgを朝食後単回経口投与したところ、 最高血漿中濃度に到達する時間は3.7時間、Cmaxは9.4ng/mL、半減期（一相性）は6.1時間、AUC0-24は66.5ng・hr/mLであった。 血漿中濃度は健康な成人と同様のレベルと考えられた2）。
16.1.3 生物学的同等性試験
アゼルニジピン錠8mg「ニプロ」
又はアゼルニジピン錠
16mg「ニプロ」とカルブロック錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アゼルニジピンとして8mg又は16mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中アゼルニジピン濃度を測定し、 得られた薬物動態パ
ラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。

（Mean±S.D.，n=20）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、 体液の採取回数・ 時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康な成人男性6例にアゼルニジピン10mgを空腹時投与したときCmax及びAUC0-∞ は食後投与と比較してそれぞれ38%及び69%であった4）。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
本剤のin vitro の血漿蛋白結合率は90～91%で、 主にリポ蛋白に非特異的に結合する5）。
16.4 代謝
主な代謝部位は小腸及び肝臓であり、CYP3A4によりジヒドロピリジン環が酸化される6）。［10.参照］
16.5 排泄健康な成人男性4例に 14C-アゼルニジピン4mgを単回経口投与したところ、投与後7日までの尿及び糞中への総投与放射能排泄率は、尿中が26%、糞中が63%であった7）（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は1日に8～16mgである。
─3─

16.7.3 HMG-CoA還元酵素阻害剤との相互作用
健康な成人男性8例（22～34歳）にアゼルニジピン錠8mg及びシンバスタチン10mgを併用投与したところ、単独投与に比較して血漿中アゼルニジピン濃度はほとんど変化しなかったが、 血漿中シンバスタチン濃度はCmax及びAUCがそれぞれ1.9倍（1.4～3.5倍）、2.0倍（1.6～3.3倍）に増加した12）。

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能低下を伴う高血圧症患者6例（血清クレアチニン1.5～5.3mg/dL）にアゼルニジピン錠8mgを1日1回
朝食後7日間連続経口投与したところ、投与1日目及び投与7日目の最高血漿中濃度は8.6ng/mL及び17.1ng/mL、AUC0-24 は67.3ng・hr/mL及び154.5ng・hr/mLと、7日目で有意に大きな値を示したが、投与24時間後の血漿中濃度は6日目以降ほぼ一定の値を示し定常状態に達した8）。
投与日数
1日目
7日目

Cmax
Tmax
（ng/mL） （hr）
8.6±0.87
4.7±0.67
17.1±2.08＃1） 3.5±0.56

Cmax注） Tmax
t1/2
AUC0-tz注）（ng/mL）（hr） （hr） （ng・hr/mL）
シンバスタチン単独 1.5（0.5） 1.4±0.9 2.3±0.6
4.6（0.5）
シンバスタチン+2.8（0.4） 1.9±1.1 2.7±0.9
9.2（0.4）
アゼルニジピン錠併用投与法

t1/2
AUC0-24（hr） （ng・hr/mL）
9.1±1.34
67.3±5.81
19.7±4.86 154.5±17.79＃1）

n=8、mean±SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）

なお、 アゼルニジピン錠8mgとアトルバスタチン10mg又はプラバスタチン10mgの併用投与では、血漿中アゼルニジピン濃度にほとんど変化はなく、 血漿中アトルバスタチン濃度はCmax及びAUCがそれぞれ1.0倍（0.4～2.0倍）、1.0倍（0.5～1.4倍）、 血漿中プラバスタチン濃度は同じく0.9倍（0.4～1.9倍）、1.0倍（0.3～2.3倍）であった。［10.2参照］
16.7.4 グレープフルーツジュースとの相互作用
健康な成人男性8例（23～40歳）にアゼルニジピン錠8mgをグレープフルーツジュースとともに単回経口投与したところ、水で服用した場合に比較してCmax及びAUCはそれぞれ2.5倍（1.6～3.2倍）、3.3倍（2.3～4.3倍）に増加した13）。［10.2参照］

n=6、mean±SE、#1）p＜0.01（paired t-test）

16.6.2 肝機能障害患者
軽度・中等度の肝機能障害患者及び健康人各8例にアゼルニジピン錠8mgを単回経口投与したところ、ほぼ同様の血漿中濃度推移を示した9）（外国人データ）。
対象
肝機能障害患者
健康人

Cmax注）
AUC0-∞注）
CL/F（ng/mL） （ng・hr/mL） （mL/min）
6.0
52.8
3152.5±2342.28.268.0
2345.2±1449.1
n=8、mean±SD、注）幾何平均

16.6.3 高齢者
高齢高血圧症患者（65～84歳）5例にアゼルニジピン錠8mgを1日1回朝食後7日間連続経口投与したところ、投与1日目及び投与7日目の最高血漿中濃度到達時間はそれぞれ4.4時間及び3.2時間、 半減期はそれぞれ6.4時間及び8.6時間、AUC0-24 はそれぞれ107.0ng・hr/mL及び242.8ng・hr/mLであり、最高血漿中濃度、半減期及びAUC0-24 は7日目に有意に大きな値を示したが、投与24時間後の血漿中濃度は7日目までにほぼ一定の値を示し定常状態に達した10）。
投与日数
1日目
7日目

Cmax
Tmax
（ng/mL） （hr）
15.8±2.1
4.4±1.025.7±3.6＃2） 3.2±0.5

t1/2
AUC0-24（hr） （ng・hr/mL）
6.4±1.7＃1） 107.0±16.9
8.6±1.6＃2） 242.8±48.8＃2）

健康な成人男性にアゼルニジピン錠8mgを水又はグレープフ
ルーツジュースで単回経口投与した場合の血漿中未変化体濃度n=5〔#1）n=4〕、mean±SE、#2）p＜0.05（paired t-test）

16.7 薬物相互作用
16.7.1 イトラコナゾールとの相互作用
健康な成人男性8例（20～29歳）にアゼルニジピン錠8mg及びイトラコナゾール50mgを併用投与したとこ
ろ、血漿中アゼルニジピンのCmax及びAUCは単独投与に比較してそれぞれ1.6倍（0.8～3.1倍）、2.8倍（1.7～5.4倍）に増加した11）。［2.3、10.1参照］

Cmax注）Tmax
AUC0-24注）（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL）
6.3
2.145.1
水（5.6～7.0） （1.8～2.4） （39.0～52.0）
グレープフルーツ
15.7＃1）
3.9＃1）
147.9＃1）
ジュース（12.8～19.2） （3.0～4.7） （120.6～181.4）
服用法

Cmax注） Tmax
t1/2AUC0-tz注）（ng/mL）（hr） （hr） （ng・hr/mL）
アゼルニジピン錠単独 12.3（0.4）2.9±0.6 8.7±1.9 61.0（0.4）
アゼルニジピン錠+19.7（0.2）3.6±1.3 10.0±1.6 170.9（0.2）
イトラコナゾール併用

n=8、mean（95%信頼区間）、#1）p＜0.01（分散分析）、 注）幾何平均

投与法

16.8 その他
アゼルニジピン錠8mg「ニプロ」及びアゼルニジピン錠16mg「ニプロ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたアゼルニジピン錠の溶出規格に適合していることが確認されている14）。

n=8、mean±SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）16.7.2 ジゴキシンとの相互作用
健康な成人男性16例（22～41歳）にアゼルニジピン錠8mg及びジゴキシン0.25mgを併用投与したところ、血漿中ジゴキシンのCmax及びAUCは単独投与に比較してそれぞれ1.5倍（0.8～3.1倍）、1.3倍（0.6～2.3倍）に増加した。［10.2参照］
投与法

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
軽症・中等症本態性高血圧症患者208例にアゼルニジピン8～16mgを二重盲検比較法により1日1回12週間連続経口投与した時の降圧率（下降例数注1）/評価例数）は72.6%（判定不能を除く場合83.4%）であった15）。
アゼルニジピン投与群での副作用発現頻度は、 自他覚症状が10.6%（22/208例）、 臨床検査値異常が6.7%（14/208例）であった。主な副作用は、ALT上昇3.4%（7/208例）、AST上昇2.9%（6/208例）、 頭痛・ 頭重感2.9%（6/208例）であった。

Cmax注） Tmax CLR＃1） AUC0-tz注）（ng/mL）（hr） （L/hr）（ng・hr/mL）
1.1（0.4） 1.7±0.6 14.6±6.4 5.7（0.6）

ジゴキシン単独
ジゴキシン+
1.6（0.4） 1.1±0.7 12.2±8.5
アゼルニジピン錠併用

7.4（0.7）

n=15〔#1）n=14〕、mean±SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）─4─注1）下 降： 収縮期血圧（-20mmHg以上）及び拡張期血圧（-10mmHg以上）を満たす場合、 平均血圧（-13mmHg以上）を満たす場合、あるいは下降傾向注2）であっても150/90mmHg未満（ただし、入院患者では140/85mmHg未満）に降圧した場合注2）下降傾向：収縮期血圧（-10mmHg以上）及び拡張期血圧（-5mmHg以上）を満たす場合、 あるいは平均血圧（-7mmHg以上）を満たす場合
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
重症高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は86.7%（26/30例）であり、 判定不能を除く場合は92.9%（26/28例）であった16）。
副作用発現頻度は、 自他覚症状が6.7%（2/30例）、 臨床検査値異常が16.7%（5/30例）であった。認められた副作用は、 便秘、 眠気、 全身倦怠感、 ふらつき感等が各3.3%（1/30例）であった。
17.1.3 国内第Ⅱ相試験
腎機能障害を伴う高血圧症患者を対象とした臨床試験
成績での判定不能を含む降圧率は69.0%（20/29例）
であり、判定不能を除く場合は74.1%（20/27例）であった17）。
副作用発現頻度は、自他覚症状が10.3%（3/29例）、臨床検査値異常が3.4%（1/29例）であった。認められた副作用は、下痢、心窩部重圧感等が各3.4%（1/29例）であった。
17.1.4 国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・ 中等症本態性高血圧症患者を対象に、1日1回52週間アゼルニジピンを単独投与した結果、 安定した降圧効果が得られた 18）。 判定不能を含む降圧率は87.4%（83/95例）、判定不能を除く場合は91.2%（83/91例）であった。
副作用発現頻度は、 自他覚症状が9.5%（9/95例）、 臨床検査値異常が6.3%（6/95例）であった。主な副作用
は総コレステロール上昇3.2%（3/95例）であった。
17.1.5 国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・ 中等症本態性高血圧症患者を対象に、1日1回52週間アゼルニジピンとカルシウム拮抗剤以外の降圧剤を併用投与した結果、 安定した降圧効果が得られた19）。判定不能を含む降圧率は76.7%（132/172例）、判定不能を除く場合は85.2%（132/155例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が3.5%（8/228例）、臨床検査値異常が14.5%（33/228例）であった。主な副作用はLDH上昇3.5%（8/228例）、 尿酸上昇3.5%（8/228例）、ALT上昇2.6%（6/228例）であった。

性状：淡黄色～黄色の結晶性の粉末又は塊を含む粉末である。
エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。 エタノール（99.5）溶液（1→100）は旋光性を示さない。結晶多形が認められる。
構造式：

20. 取扱い上の注意
本剤は光により着色するので、 アルミピロー開封後は遮光して保存すること。
22. 包装〈アゼルニジピン錠8mg「ニプロ」〉
100錠[10錠(PTP)×10、アルミニウム袋]〈アゼルニジピン錠16mg「ニプロ」〉
100錠[10錠(PTP)×10、アルミニウム袋]
500錠[10錠(PTP)×50、アルミニウム袋]
23. 主要文献
1）中島光好ほか：臨床医薬 2000；16（2）：191-205
2）
本態性高血圧症患者における薬物動態（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-2）3）アゼルニジピン錠の生物学的同等性に関わる資料（社内資料）
4）中島光好ほか：臨床医薬 2000；16（2）：179-190
5）アゼルニジピンの血漿蛋白結合率（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅱ-2）
6）チトクロームP450分子種（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅱ-3）7）アゼルニジピンの排泄（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-1）
8）小口寿夫ほか：臨床医薬 1999；15（5）：765-777
9）肝機能障害患者における薬物動態（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-1）
10）桑島 巌ほか：臨床医薬 2000；16（3）：375-387
11）
イトラコナゾール併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-6）
12）
シンバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-6）
13）Hirashima H, et al.：臨床薬理 2006；37（3）：127-133
14）
アゼルニジピン錠の溶出性に関わる資料（社内資料）
15）吉永 馨ほか：臨床医薬 2000；16（5）：671-739
16）荻原俊男ほか：臨床医薬 1999；15（6）：985-1004
17）猿田享男ほか：臨床医薬 1999；15（6）：1005-1031
18）吉永 馨ほか：臨床医薬 1999；15（6）：943-983
19）平井愛山ほか：臨床医薬 1999；15（9）：1505-1545
20）アゼルニジピンの作用機序（カルブロック錠：2003
年1月31日承認、申請資料概要 ホ-Ⅰ-2）21）アゼルニジピンの降圧作用（カルブロック錠：2003
年1月31日承認、申請資料概要 ホ-Ⅰ-1）

18. 薬効薬理18.1 作用機序アゼルニジピンは、L型Caチャネル拮抗作用に基づき、 血管を拡張させることにより降圧作用を発現する。 ブタ心臓ミクロソームを用いた受容体結合実験
において、3H-ニトレンジピンの特異的結合に対する50%阻害濃度（IC50値）及び阻害定数（Ki値）はそれぞれ3.1nM、2.1nMであった20）（in vitro ）。また、アゼルニジピンは肝初回通過効果を受けにくい（イヌ）。
18.2 降圧作用
高血圧モデル動物（高血圧自然発症ラット、DOCA食塩高血圧ラット、 腎性高血圧ラット、 腎周囲炎性腎性高血圧犬）への0.1ないし1～3mg/kgの単回経口投
与により血圧は用量依存的に下降し、 その作用は緩徐に発現しかつ持続的であり、 類薬に比べて心拍数にほとんど影響を及ぼさなかった。
また、高血圧自然発症ラット又は腎性高血圧犬への反復経口投与においても安定した降圧作用を示した21）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：アゼルニジピン（Azelnidipine）
化学名：3-[1-(Diphenylmethyl)azetidin-3-yl]5(1-methylethyl)(4RS )-2-amino-6-methyl-4-(3nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
分子式：C33H34N4O6
分子量：582.65

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566-8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL：0120-226-898
FAX：050-3535-8939

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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

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