目次

はじめに
病原機能分野 川本 PI（分子細胞シグナリング解析）プロジェクト3

病原機能分野 知花 PI（カンジダフェノーム）プロジェクト

13

感染免疫分野 米山 PI（ウイルス感染応答）プロジェクト

15

感染免疫分野 西城 PI（サイトカイン）プロジェクト

18

臨床感染症分野 亀井 PI（臨床感染症）プロジェクト

21

微生物資源分野 五ノ井 PI（真菌糖鎖・受容体解析）プロジェクト

33

微生物資源分野 高橋 PI（微生物創生）プロジェクト

40

微生物資源分野 バイオリソース管理室

43

文部科学省 ナショナルバイオリソースプロジェクト ｢ 病原微生物 ｣49

地球規模課題対応国際科学技術協力事業（JST & JICA）

51

長崎大学熱帯医学研究拠点特定領域共同研究52

アスペルギルス症を中心とした新興真菌症制圧プロジェクト（概算要求）53

平成 24 年度共同利用・共同研究一覧

54

平成 23 年度共同利用・共同研究報告55

第 26 回千葉大学真菌医学研究センター講習会

64

2012年

講演会（第 122 回～第 124 回）

65

2012 年

真菌医学研究センター全体セミナー

66

真菌医学研究センター

2012 年

若手ベスト論文賞

67

は

じ

め

に

千葉大学真菌医学研究センターは , 昭和 21 年千葉医科大学附属腐敗研究所に端を発する伝統ある附置研究センターです . 文部科学省から共同利用・共同研究拠点としての認定を受け , 活動している他 , 国家プロジェ

クトであるナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）の病原微生物に関する中核機関としても活動しております . 現在 , 約 18,000 株にのぼる真菌株の保存・分与を行っており , 世界最高峰の真菌および病原性放線菌のバイオリソースセンターとして , 国内外に貢献しています . 当研究センターは , 研究の面でも更なる活性化を図るため , 改組を伴う改革を行ってきました .

改組の内容は , センター全体を 1 部門（真菌症研究部門）とし , プロジェクト制をしいて , 研究レベルの向上を図ること , またこの部門の中に 4 分野（病原機能分野 , 感染免疫分野 , 臨床感染症分野 , 微生物資源分野）を置き , 各分野の協力により共同利用・共同研究拠点としての役割を果たすことです . 前者のために , PI

（Principal Investigator）を選び , 後者のために , 多くの外部委員を含む運営協議会を置き , さらにバイオリソー

スセンターとしての機能強化のために , バイオリソース管理室を設置し , これを微生物資源分野に連携させる
ことにしました .

以上の改組計画は , 前センター長の三上襄先生が , 平成 20 年度に作成し文部科学省に申請したものです .

私は , 三上先生の後任として , 平成 21 年 4 月にセンター長に就任しました . 私の使命は , 当研究センターの新組織・体制を確立し , 真菌研究をさらに活性化することにありました . これまでも全国共同利用施設であった
当研究センターは , 平成 22 年度からは , 新たに共同利用・共同研究拠点としての認定を文部科学省から受けることが出来ました . 私は , 7 名の PI を選出し , さらに分野長 , バイオリソース管理室長を指名し , 強力なプ
ロジェクト制と共同利用・共同研究拠点としての生き方の両立を目指して努力を続けてきました .

平成 21 年度に開始された当センター改組の成果の一部（プロジェクト制）を評価していただくために , 各

PI のプロジェクト研究に関する外部評価会を平成 24 年 1 月 17 日に開催し , 当センターのこれまでの努力を厳しく評価していただきました . この評価結果は , 将来の当センターの更なる発展のために非常に有益なもの
で , 今後のセンター運営に是非生かして行きたいと思っております .

世界を見渡すと , インフルエンザウイルスの流行 , SARS コロナウイルスおよび類似ウイルスの発生 , 超多剤耐性バクテリアや多剤耐性結核菌の世界への広がり , などが報告されており , 感染症研究の重要性が増していると感じます . 真菌による感染症も注目を集めるようになりつつあります . 特に我が国のように社会の高齢化が進むと真菌感染症対策はますますその重要性は増すと考えられます . 世界の感染症研究のために , 千葉大

学真菌医学研究センターは大きな期待を背負っていると言えます . 当研究センターの全教職員は一丸となって世界に貢献するべく研究を進展させたいと願っております .

最後に人事面としては , 平成 24 年 4 月から微生物資源分野の PI として高橋弘喜准教授をテニュアトラック

教員として採用しました . 高橋准教授は , バイオインフォーマティクスを専門とする他 , 合成生物学を視野に研究を進めている若手研究者です . また , 平成 24 年 3 月に当センター事務長兼務の三田康人管理課長が理学部事務長へと異動し , 4 月からは青木 滋亥鼻地区事務部長が後任として事務を取り仕切る事になりました . ま
た同時期には , 大木邦夫係長が退任し , 渡邉智子係長が後任として就任しました .
平 成 25 年 1 月
千葉大学真菌医学研究センター長

野

本

明

男

病原機能分野 川本 PI（分子細胞シグナリング解析）プロジェクト（Division of Molecular Biology, Kawamoto PI Project［Project for Molecular Signaling Analysis］）

教授 : 川本進○学内委員 大学院医学系運営委員会委員 , 大学院融合Society for Human and Animal Mycology（ ISHAM ）,New York Academy of Sciences

科学研究科教授会委員 , 分析センター連絡協議会委○その他

実験安全主任者 , 亥鼻地区留学生担当室部局担当教○学内委員

主任者 , 海外協定校コンタクトパーソン（ハンガリー○センター内委員

員 , 遺伝子組換え実験安全委員会委員 , 遺伝子組換え
員 , 病原機能分野危害防止主任者 , 病原機能分野作業

共和国デブレツェン大学 , チェコ共和国パラツキー大学医学歯学部）千葉大学環境 ISO ユニット環境責任者 , 組織的な若手研究者等海外派遣プログラム（日本

学術振興会）「慢性疾患の革新的包括マネジメント実
現へ向けた国際的医薬看研究者育成プログラム」運営
委員 , 科学研究費申請（事前確認）支援教員 , 全国共同利用施設長候補者推薦委員会委員○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 分

野長会議委員 , 改組実行委員会委員 , 共用備品委員会

委員長 , 倫理審査委員会委員長 , 病原体等安全管理委

横浜市立大学医学部

准教授 : 山口正視

WG 長）, 自己点検・評価委員会委員 , 図書 WG 委員 ,
国際規制物質（酢酸ウラニル）管理者○学協会への貢献

編集委員・技術認定試験委員会委員・微生物研究部
会幹事・本部代議員・関東支部代議員 , 日本医真菌学会評議員 , 日本メンデル協会評議員 , Member of theAmerican Biographical Institute’s distinguished Research
Board of Advisors, USA.

○その他

委員 , 若手ベスト論文賞選考補助者

学会・代議員・学術集会教育委員会委員 , 日本細菌学会・本部評議員 , 関東支部会計監査委員 , 日本生化学会・本部評議員・本部代議員・関東支部幹事・関東
支部運営委員・関東支部副読本作成委員会委員 , 日

本神経化学会・評議員 , 関東医真菌懇話会・幹事 , 酵

母合同シンポジウム拡大運営委員 , Microbiology and日本顕微鏡学会・役員候補者推薦委

員会委員（～ 2012. 9）・Journal of Electron Microscopy

員 , 実験動物 WG 委員 , 化学物質管理者 , 教員定期評○学協会への貢献 酵母細胞研究会・理事 , 日本医真菌教員会議委員 , 改組実行委員会委

員 , 共同利用委員会委員 , 広報委員会委員（年報担当○所属学会

価委員会委員 , テニュアトラック教員中間評価委員会

真菌医学研究センター教員系過半数代表

者 , 個人情報保護担当者 , 両立支援室室長

員会委員 , 自己点検・評価委員会委員 , 安全衛生管理者 , 固定資産監守 , 実験動物 X 線 CT 装置仕様策定委

客員教授

ンデル協会

日本顕微鏡学会 , 日本医真菌学会 , 日本メ

第 10 回ジャパン・サイエンス＆エンジニア

リング・チャレンジ／ JSEC 2012 ～高校生“科学技術チャレンジ”～（主催朝日新聞社）本審査委員 ,認定 NPO 法人・綜合画像研究支援

正会員・研究協力者

准教授 : 横山耕治
○学内委員

総合メディア基盤センター運用専門委員 ,

亥鼻地区ネットワーク連絡会議委員 , 亥鼻地区職員駐車場地域利用委員 , 部局情報管理者○センター内委員

教員会議委員 , 改組実行委員会委

Immunology（Associate Editor）

員 , 共同利用委員会委員 , 共用備品委員会委員 , 微生

化学会, 日本分子生物学会, 日本プロテオーム学

点検・評価委員会委員 , 地域連携委員会委員 , 個人評○所属学会

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本生会 , 日本神経化学会 , 酵母細胞研究会 , 酵母遺伝学

物・保存管理施設委員会委員 , 広報委員会委員 , 自己
価 WG 委員 , 光熱水量節減プロジェクト WG 委員

フォーラム , 横浜市立大学医学会 , American Society○学協会への貢献 日本医真菌学会評議員 , 日本マイコ

American Society of Microbiology（ASM）, International○所属学会

for Biochemistry and Molecular Biology（ ASBMB ）,千葉大学

トキシン学会幹事

真菌医学研究センター報告

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本菌第 16 巻20123

学会 , 日本微生物資源学会 , 日本農芸化学会 , 日本マ研究概要（共同研究を含む）

Animal Mycology

1 ．Cryptococcus neoformans の細胞周期制御と低酸素環境

イコトキシン学会 , International Society of Human and
助教 : 清水公徳

応答機構解析

○センター内委員

微生物 ･ 保存管理施設運営委員会委

我々はこれまでに , C. neoformans は , 同じ出芽酵母で

員 , 防災対策委員会委員 , 実験動物 WG 委員

あるもののモデル酵母 Saccharomyces cerevisiae とは大きく

選挙管理委員会委員・会則検討委員会委員 , 日本医真原性にも深く関わっていることを示唆し , 本菌の細胞周○学協会への貢献

日本菌学会評議員・会計担当幹事・

菌学会代議員○所属学会

日本菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本マイコトキシン学会 , 日本細菌学会 , 糸状菌分子生物学研究

会 , 酵母細胞研究会 , Fungal Genetics Conference○受賞

期制御機構を研究して来た . そしてその研究中に , 本菌のユニークな低酸素ストレスへの応答現象を見出し , 解析を進めている . C. neoformans は肺で感染後 , 脳髄膜へ移行して病原性を発揮して行く際 , 高酸素環境から低酸素環境への酸素欠乏ストレス条件に打ち勝ってはじめて: 今西
1 ）第 56 回日本医真菌学会優秀演題賞（分担）

由巳 , 清水公徳 , 田中玲子 , 矢口貴志 : Cryptococcus

neoformans の DBB 反応機構と莢膜との関与について . 2012 年 11 月 11 日

技術職員 : 大楠美佐子

増殖して行く . C. neoformans の低酸素環境応答現象を解析するべく , Agrobacerium を用いた , ゲノムランダム挿

入遺伝子変異体ライブラリーを構築してスクリーニン

グし , 低酸素応答遺伝子のひとつとして「転写因子 A」（同定済み , 但し本稿では非公開）を得て ,「転写因子 A」

特任助教 : 萩原大祐の生理機能解析等を進めている . 更にスクリーニングを○受賞
1 ）平成 24 年度

異なり , 特異な細胞周期制御機構が存在し , 本酵母の病

糸状菌遺伝子研究会奨励賞 : 糸状菌の二成分情報伝達経路を構成する遺伝子群の機能解析 . 2012 年 6 月 15 日

進め , 低酸素応答遺伝子として , 新たに「遺伝子 B」を得て , 解析を進めている . 本菌の病原性との関連を考察

し , C. neoformans の低酸素ストレスに対する環境応答シ
グナリング機構の解明を目指している .

客員教授 : 東江昭夫（東京大学名誉教授）
非常勤講師 : 園田智子（横浜市立大学医学部微生物学

2 ．Cryptococcus gattii ブラジル由来株の MLST 解析

クリプトコックス症は AIDS 患者など免疫力の低下

教室非常勤講師）
非常勤講師 : Eric V. Virtudazo
非常勤講師 : 満山順一（富山化学工業株式会社・理事／
富士フィルム株式会社・医薬事業部技術担当部長）
非常勤講師 : 村山琮明（日本大学薬学部分子細胞生物学・准教授）
非常勤講師 : 高橋治男（国立医薬食品衛生研究所・協力研究員）
大学院医学薬学府博士課程環境健康科学専攻 : 劉瑩

した人が感染する日和見感染症であり , Cryptococcus gattii

は C. neoformans と共にクリプトコックス症の原因菌である . また , 本菌は免疫正常者にも , しばしば感染を引き起こす . 最近まで C. gattii による感染症は熱帯 , 亜熱帯に限局しているとされた . しかし , カナダ・バンクー

バー島でのアウトブレイクが報告されて以来 , 温帯地域からの症例や , 環境からの分離例などが報告され , 日
本でも国内感染と思われる患者が出ている . さらにア

（Liu Ying）

メリカ西海岸では強毒化した株も出現し話題となって大学院医学薬学府修士課程医科学専攻: 太田裕子（～ 2012.

いる . また , C. gattii は交配やその生態など未だ不明な

大学院医学薬学府修士課程医科学専攻 : 佐藤隆文

MLST（multi-locus sequence typing） を 用 い た 方 法 が 確

3）大学院理学研究科 : 高田美里（2012. 8 ～）外国人研究員 : 陳

玉如（Chen Yuru）（中国・貴陽医学院）（2012. 12 ～）4点が多い . それらを解明する遺伝子型解析手法として ,立されている . 我々はブラジルで分離された菌株について , MLST を用いて解析を行った . 菌株はブラジルで分離され真菌医学研究センターに寄託された 42 株を用いた . MLST 解析は ISHAM（The Internatinal Society for

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

Human and Animal Mycology）が推奨している方法に準4 ．Aspergillus fumigatus の環境応答シグナル伝達系の分一致した株が 18 株 , それ以外は型が決定できなかった .

真菌の MAP キナーゼカスケードは , 浸透圧ストレス

拠した . その結果 , データベースに登録されている型とまた , 年代の新しい株はほとんどが分子型 VGII 型に分類され , これら VGII 型について系統解析を行った結果 ,非常に多様性に富んでいた . 近年流行を起こしているア
メリカ西海岸地域では 1 つの型の類縁の型の菌株がほ子遺伝学的解析や cell wall integrity の応答に関与しており , 特に Hog1-

type の MAP キナーゼカスケードは , His-Asp リン酸リ

レー情報伝達系（二成分制御系）の下流で , 浸透圧ス

トレス応答に関わっている . A. fumigatus におけるこれ

とんどであるとの報告がある . 以前から C. gattii が患者らの情報伝達系の分子機構を明らかにするため , 主要なは異なる状況であることを確認した .

His-Asp リン酸リレー系のセンサータンパク質である

3 ．深海微生物と真核生物の起源に関する研究

ゼが浸透圧ストレス応答に関与していることがこれまでや環境から分離されているブラジルは , これらの地域と地球上には , 二重膜で包まれた核をもつ真核生物と ,これをもたない原核生物の 2 つの種類の生物しか存在していない . 真核生物は原核生物から進化して生まれたとされるが , 両者の細胞の違いはあまりにも大きく , 真

因子の遺伝子破壊株を作製して機能解析を進めてきた .

NikA, レギュレータの SskA, さらに SakA MAP キナーに示されている . 本年は , 薬剤に対する生育やその応答について解析した . さらに , MAPK のリン酸化や下流因子の発現応答などを調べることで , 浸透圧ストレスや薬剤に対するシグナル伝達系の活性化について明らかにし核生物がどのようにして原核生物から生じたかは , 生

た.

明する方法の一つは , 原核生物から真核生物への進化

5 ．DBB 染色に関する遺伝学的解析

DNA, 構成する分子種などを詳しく調べることである .

的に担子菌酵母分類の指標とされてきたが , その機構は知られていなかったが , 本年 , 深海で , そのような可能的解明を試みた . アグロバクテリウム形質転換による今回発見した生物は , 大きさが 10 マイクロメートル

より DBB 染色陰性株をスクリーニングした . 現在変異物学上 , 最大のなぞの一つである . 真核生物の起源を解の途上にある生物を見つけ出し , その生物の微細構造 ,これまで , 原核生物と真核生物の中間的な生物の存在は性のある生物を発見し , 論文発表を行なった .

ジアゾ安息香酸 B（以下 , DBB）による染色は伝統不明であったため , その染色機構について , 分子遺伝学

Cryptococcus neoformans ランダム挿入変異体ライブラリー

で , 大腸菌の 100 倍の体積をもつ . また , 真核生物に見遺伝子 PMT2 を同定し , その機能解析を進めている .

「核様体」を持ち , 細胞の体積の 40 パーセントを占める .

6 ．Aspergillus niger のフモニシン産生遺伝子に関する機る共生体を持っている . 我々は , この生物は , 原核生物

Aspergillus niger はフモニシンを産生するが , その合成られる二重膜に包まれた核は持たず , 一重膜に囲まれた
さらに , ミトコンドリアを持たず , 構造が細菌と似ていにも真核生物にも属さない新しい生命体と考え , パラカ

能解析に関与すると思われる遺伝子について遺伝子破壊によ

リオン・ミョウジネンシス Parakaryon myojinensis と命名

る機能解析を行った . フザリウム属菌のフモニシン合parakaryote は「准核生物」）.

（FUM クラスター）の中から , ポリケチドとアミノ酸のした（明神海丘から見つけ出された parakaryote の意味 ,この生物の存在は , 1970 年に Margulis によって提唱された , 真核生物の起源は , 比較的大きな原核生物が好気的な細菌をどん食することによって生まれたとする

成遺伝子クラスターに相同性の高い遺伝子クラスター

重合を触媒する酵素遺伝子 FUM8 について遺伝子破壊株を作製した . fum8 遺伝子破壊株ではフモニシンの産生が停止あるいは著しく低下したことから , A. niger に

おいて FUM クラスターはフモニシンの産生を司ること「共生説」を強く支持するが強く示唆された .

7 ．Aspergillus section Nigri の遺伝子解析

本菌属は病原性を有する菌や醸造 , 食品工業に用いら

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

5

れる菌を含み , マイコトキシンを産生する菌を含み健CO, Yokoyama K: Prokaryote or eukaryote ? A uniqueを持つことが特徴で , 紫外線に対する耐性を示す . 特に ,423-431, 2012.（査読有）康 , 食の安全の面で注目されている . 本金属は黒い色素

北回帰線と南回帰線に挟まれた熱帯地方は , コーヒーの産地でもありコーヒーベルと呼ばれコーヒー豆の産地でありマイコトキシン汚染の心配がされている .

microorganism from the deep-sea. J Electron Microsc 61:

2 ）Toyotome T, Yamaguchi M, Iwasaki A, Watanabe A,

Taguchi H, Qin L, Watanabe H, Kamei K: Fetuin
A, a serum component, promotes growth and biofilm

チトクローム b 遺伝子による本菌属の遺伝子型を解析

formation by Aspergillus fumigatus. Int J Med Microbiol

シン産生を示すが , 泡盛の製造に用いられている黒麹菌3 ）Kopecká M, Yoshida S, Yamaguchi M: Actin ring

見られなかった . 日本国内で手に入る輸入コーヒー生豆Electron Microsc 61: 249-255, 2012（査読有）.

し , 環境中に分布する A. niger は , 病原性 , マイコトキ
は , 遺伝的にも明らかな違いがあり , トキシンの産生もからは , 本金属の菌が高頻度で分離され , トキシン産生種も分離される . 従って , 国内への輸入過程での品質管理が重要であることが伺えた .

沖縄泡盛製造所 , 信州ワイン工場 , 青ヶ島焼酎工場を訪問し , 麹 , 諸味 , 環境からの本菌属の分離解析を行っている . 中国各地の土壌から分離した本菌属の生態学的分布を遺伝子解析から解明を進めている .

302: 108-116, 2012.（査読有）formation around the cell nucleus of long-neck yeast. J4 ）Imamura S, Hagiwara D, Suzuki F, Kurano N,

Harayama S, Genetic transformation of Pseudochoricystis

ellipsoidea, an aliphatic hydrocarbon-producing green
alga. J Gen Appl Microbiol 58. 1-10, 2012.（査読有）5 ）Saitoh Y, Izumitsu K, Morita A, Shimizu K, Tanaka C:

Cloning of Sal1 , a scytalone dehydratase gene involved

in melanin biosynthesis in Cochliobolus heterostrophus.

Mycoscience 53: 330-334, 2012.（査読有）8 ．真菌の系統進化に関する研究
真菌の化石はほとんど見出されておらず , 形態的な進化の過程をたどることは難しい . 真菌のミトコンドリア

DNA のチトクローム b 遺伝子を解析し , 迅速な同定の6 ）Pham NDH, Takahashi H, Fukiharu T, Shimizu K,

Le BD, Suzuki A: A new Phlebopus species（Boletales,

Boletinellaceae ）with a sponge-like hymenium.

Mycotaxon 119: 27-34, 2012.（査読有）ために有効であり , 現存する真菌の形態的な特徴と当遺7 ）Pham NDH, Yamada A, Shimizu K, Noda K, Dang

本遺伝子の部分配列（400 bp）が , 同定に有効で , 進

tropical bolete Phlebopus spongiosus and Citrus maxima.

伝子の進化とが相関することが解明されてきた .

化系統を反映していると考え , 実証例を増やしている .
走査電子顕微鏡による分生子の表面構造と塩基配列による系統関係が相関していること明らかにし , 更に , 形態的特徴と進化の関係を示す例を検索中である .

現在 , 形態的特徴に乏しく , 病原性 , 植物病原性 , マ

LAT, Suzuki A: A sheathing mycorrhiza between the

Mycoscience 53: 347-353, 2012.（査読有）8 ）Li G, He D, Q ian Y, Guan B, Gao S, Yan Cui

Y, Yokoyama K, Wang L: Fungus-mediated green

synthesis of silver nanoparticles using Aspergillus terreus.
Int J Mol Sci 13: 466-476, 2012.（査読有）イコトキシン産生性を持つ Fusarium 属菌に注目し , 解析9 ）Fujimoto Y, Kobayashi Y, Yamaguchi M: Delamination

チトクローム b 遺伝子から明らかになった . 真菌の進化

cardiovascular intervention 5, e5-6, 2012.（査読有）した結果 , いくつかの種は種内変異の範囲であることがに関わる研究を進める .

of abluminal polymer of biolimus stent. JACC

10）Yamaguchi M, Namiki Y, Okada H, Uematsu K, Tame

A, Maruyama T, Kozuka Y: Improved preservationof fine structure of deep-sea microorganisms by freeze-

研究成果の発表

substitution after glutaraldehyde fixation. J Electron

1 ．原著論文

Microsc 60: 283-287, 2011.（査読有）（記載漏れのた

（英文）

め追記）

1 ）Yamaguchi M, Mori Y, Kozuka Y, Okada H, Uematsu

K, Tame A, Furukawa H, Maruyama T, Worman

6

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

2 ．総説 , 解説 , その他1 ）川本進 : 心よりの感謝を込めて～三品昌美教授の御退官に寄せて～「三品研究室の歩み～三品昌美教授（東京大学大学院医学系研究科薬理学教室）退職記念誌」, p. 100-102, 2012.

2 ）山口正視 : 大腸菌と酵母の電子顕微鏡写真提供 . 高等学校教科書新生物基礎

島 , 2012.

p. 13 第一学習社 . 広

3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）Kawamoto S, Ohkusu M, Kamei K, Schreiber AZ,

Maria Luiza Moretti ML: Multilocus sequence typing（ MLST ）analysis of Cryptococcus gattii isolated in

Brazil. Sympozium“New diagnostic approach in the9 ）山口正視 , 川本進 : 電子顕微鏡を用いたサッカロ

ミセスのストラクトーム解析 . 第 183 回酵母細胞研究会 . 東京 , 11 月 30 日 , 2012.

10）萩原大祐 : 糸状菌の二成分情報伝達経路を構成する遺伝子群の機能解析 : 第 33 回糸状菌遺伝子研究会
例会 , 講演要旨 : p. 3, 東京 , 6 月 15 日 , 2012.

11）高橋

梓 , 萩原大祐 , 高橋弘喜 , 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 , 五ノ井

透 : 次世代シーケンサーを活用したオミクス解析による Aspergillus fumigatus 病

原因子探索の試み : 第 56 回日本医真菌学会総会 ,プログラム抄録集 , p. 51, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 ,2012.

12）清水公徳 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 , 川本進 : ヒト病

原菌クリプトコックスの感染メカニズムに関する一

management of fungal infections in AIDS and other

考察 : 日本植物病理学会平成 24 年度植物感染生理22-23, 2012.

月 30 日～ 9 月 1 日 , 2012.

immunocompromised patients”, Campinas, Brazil, Nov2 ）Shimizu K: Histopathological study on Cryptococcus

infection. The 15th fungal genetics and biology conferenceof the microbiological society of Korea, Cheoan,

Chungnam, Korea, Jan 5-6, 2012.

3 ）山口正視 : 真菌から見たジオ多様性 . 財団法人国際高等研究所ジオ多様性研究会 . 京都 , 2 月 10 ～ 11
日 , 2012.

4 ）山口正視 , 丸田節雄 : スーパー支持膜の特徴および使用法 . 日本顕微鏡学会関東支部第 36 回講演会 .
予稿集 : p. 37, 東京 , 3 月 10 日 , 2012.

5 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 渡部裕美 , 藤原義弘 , 丸山
正 , 山口正視 : 深海生物の試料作製法 . 日本顕微鏡学会関東支部第 36 回講演会 . 予稿集 : p. 34, 東京 ,3 月 10 日 , 2012.

6 ）山口正視 : 微生物の試料作製法 . 日本顕微鏡学会

第 68 回学術講演会 , 発表要旨集 : 49. つくば , 5 月
14 ～ 16 日 , 2012.

7 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田仁, 森

光 , 植松勝之 , 多米晃裕 , 丸山

裕子 , 古河弘

正 , 小塚芳道 : 深談話会 , 論文集（第 47 号）, p. 95-101. 近江八幡 , 813）大楠美佐子 , 大楠清文 , 川本進 : 世界および日本

における Cryptococcus gattii の環境分布について . 第56 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 53（増刊 1 号）,

p. 41, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

14）横山耕治 : 黒麹菌の遺伝子分類とマイコトキシン産
生 . 第 27 回焼酎研究会 , 6 月 22 日 , 2012.

4 ．一般発表
国際学会1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Suganami A, Ohkusu M,

Tamura Y: Towards understanding cell cycle control in

Cryptococcus neoformans: Structure-function relationshipof G 1 and G 1 /S cyclins homologue CnCln 1 . 18 th

Congress of the International Society for Human andAnimal Mycology（ISHAM 2012）, Berlin, Germany,Jun 11-15, 2012.

2 ）Hagiwara D, Toyotome T, Kamei K, Gonoi T,

Kawamoto S: Functional analysis of high Osmolarity

Glycerol（HOG）pathway in Aspergillus fumigatus: a

海微生物の微細形態から探る生物進化 . 日本顕微鏡

potential target for antifungal drug. 5 th Advances

5 月 14 ～ 16 日 , 2012.

26-28, 2012.

学会第 68 回学術講演会 , 発表要旨集 : 104. つくば ,8 ）山口正視 : 酵母のストラクトーム解析と深海微生物と進化 . 第 13 回医学生物学電子顕微鏡シンポジウ
ム . 発表要旨集 : 13-16. 大阪 , 11 月 24 日 , 2012.

千葉大学

Against Aspergillosis（5th AAA）, Istanbul, Turkey, Jan3 ）Midorikawa Y, Hagiwara D, Nakayama M, Yoshimi

A, Hasegawa F, Abe K: Conditional expression of thephospho-transmitter gene ypdA and the interaction of

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

7

YpdA with response regulators in Aspergillus nidulans. 11th

European Conference on Fungal Genetics（ECFG11）,

Marburg, Germany, Mar 30-Apr 2, 2012.

国内学会

および薬剤に対する浸透圧応答経路の機能解析 : 第

56 回日本医真菌学会総会 , プログラム抄録集 , p. 65,
東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

10）大場

歩 , 清水公徳 , 萩原大祐 , 新谷尚弘 , 川本

1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Suganami A, Tamura Y:

進 , 五味勝也 : AtrR は Aspergillus fumigatus においてCryptococcus neoformans: Structure-function relationship of

12 回糸状菌分子生物学コンファレンス , プログラ

Study on cell cycle control mechanism in pathogenic yeast,
G1 and G1/S cyclins homologue CnCln1. 第 85 回日本

生化学会大会 , 福岡 , 2012 年 12 月 14 ～ 16 日 .

2 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田
裕子 , 古河弘光 , 川本

仁 , 大楠美佐子 , 森

進 : 電子顕微鏡を用いた酵

母のストラクトーム解析 . 日本顕微鏡学会第 68 回
学術講演会 , 発表要旨集 : 205. つくば , 5 月 14 ～16 日 , 2012.

3 ）山口正視 , 岡田
裕 , 丸山仁 , 並木侑一 , 植松勝之 , 多米晃

正 , 小塚芳道 : 深海でラブラブ（写真コンクール）. 日本顕微鏡学会第 68 回学術講演会 , 発
表要旨集 : 236. つくば , 5 月 14 ～ 16 日 , 2012.

4 ）荒井重勇 , 村田和義 , 山本悠太 , 大田繁正 , 山口正

エルゴステロール合成系遺伝子発現を制御する : 第ム集 p. 30, 名古屋 , 11 月 12 ～ 13 日 , 2012.

11）清水公徳，太田裕子，大楠美佐子，萩原大祐，東江昭夫，山口正視，川本進 : クリプトコックスのアデノシンキナーゼコード遺伝子のクローニングと機能解析 . 第 56 回日本菌学会大会 , 講演要旨集 :p. 49. 岐阜 , 5 月 26 ～ 27 日 , 2012.

12）清水公徳 , 今西由巳 , 川本 進 : Cryptococcus neoformans

PMT2 遺伝子は DBB 染色反応に必須である . 第 56回日本医真菌学会総会 , プログラム抄録集 , p. 71, 東
京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

13）今西由巳 , 清水公徳 , 田中玲子 , 矢口貴志 : Cryptococcus

neoformans の DBB 反応機構と莢膜の関与について .

視 , 田中信夫 : 超高圧電子顕微鏡による厚い生物試

第 56 回日本医真菌学会総会 , プログラム抄録集 ,学会第 68 回学術講演会 , 発表要旨集 : 92. つくば ,14）清水公徳 , 今西由巳 , 川本 進 : 担子菌酵母 Cryptococcus

料の STEM 像と MPL TEM 像の比較 . 日本顕微鏡
5 月 14 ～ 16 日 , 2012.

5 ）山口正視 : 原核生物と真核生物の中間の細胞形態をもつ生物の発見 . 岡崎 , 生理研 . 10 月 24 ～ 25 日 ,2012.

6 ）山口正視 , 大楠美佐子 , 川本進 : 酵母細胞のスト

ラクトーム解析 . 第 56 回日本医真菌学会総会 , Med

Mycol J 53（増刊 1 号）: 78, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 ,2012.

7 ）山口正視 , 岡田仁, 森之 , 多米晃裕 , 丸山

裕子 , 古河弘光 , 植松勝

p. 72, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

neoformans の DBB 染色反応と PMT2 遺伝子の関与 . 第12 回糸状菌分子生物学コンファレンス , プログラム集

p. 68, 名古屋 , 11 月 12 ～ 13 日 , 2012.

15）浅野勝佳 , 渡嘉敷唯章 , 廣瀬（安元）美奈 , 高良
亮 , 豊里哲也 , 吉野
本ルイコ , 劉敦 , 池端真美 , 陰地義樹 , 橋

瑩 , 横山耕治 , 髙橋治男 : 黒麹菌のマイコトキシン産生について . 日本マイコトキシン
学会 第 70 回学術講演会 , タワーホール船堀 , 1 月

6 日 , 2012.

正 , 小塚芳道 : 深海微生物か

16）川上裕司 , 橋本一浩 , 橋本ルイコ , 浅野勝佳 , 陰地

ジウム , 発表要旨集 : 110. 札幌 , 11 月 19 ～ 20 日 ,における section Nigri の調査と mycotoxin 産生能 .

ら探る生物進化 . 日本顕微鏡学会第 56 回シンポ
2012.

8 ）緑川裕良 , 萩原大祐 , 吉見 啓 , 阿部敬悦 : Aspergillus

義樹 , 横山耕治 , 髙橋治男 : 沖縄県泡盛醸造工場内

日本マイコトキシン学会第 71 回学術講演会 . 沖縄
県市町村自治会館ホール , 7 月 6 日 , 2012.

nidulans リン酸基仲介因子 ypdA 遺伝子発現抑制株の17）中川博之 , 佐合由紀 , 橋本ルイコ , 清水公徳 , 小西

互作用解析 : 日本農芸化学会 2012 年会 , 京都 , 3 月

Aspergillus niger 産生マイコトキシンの分析 . 日本マ

解析および YpdA とレスポンスレギュレーターの相22 ～ 26 日 , 2012.

9 ）萩原大祐 , 豊留孝仁 , 高橋

梓 , 亀井克彦 , 五ノ井

8

千葉大学

透 , 川本進 : Aspergillus fumigatus の多様なストレス

良子 , 髙橋治男 , 横山耕治 : 国産ワインにおけるイコトキシン学会第 71 回学術講演会 . 沖縄県市町村自治会館ホール , 7 月 6 日 , 2012.

18）橋本ルイコ , 陰地義樹 , 浅野勝佳 , 中川博之 , 横山

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

耕治 , 髙橋治男 : ベトナム産コーヒー豆から分離された Section Nigri とそのカビ毒産生性 . 日本マイコトキシン学会第 71 回学術講演会 . 沖縄県市町村自6 ）萩原大祐（派遣若手研究者）, 川本進（派遣担当: 病原真菌におけるシグナル伝達機構の分研究者）
子機能解析 , Alex Andrianopoulaos 准教授 , オース

治会館ホール , 7 月 6 日 , 2012.

トラリア , メルボルン大学遺伝学部（日本学術振興

D: Study on T-DNA insertional mutants of Sporothrix性疾患の革新的包括マネジメント実現へ向けた国際

19）王 麗 , 横山耕治 , He D, Yu H, Yan W, Gao S, Wang

schenckii and the function of the copper transporter protein
in its mutant. 第 56 回日本医真菌学会総会 , プログラ

ム抄録集 , p. 69, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

会・組織的な若手研究者等海外派遣プログラム「慢.
的医薬看研究者育成プログラム」）7 ）陳玉 如, 清 水 公 徳, 川 本進: 病 原 性 酵 母

Cryptococcus neoformans の病原性因子の分子生物学的20）岩口伸一 , 横山耕治 , 鈴木孝仁 : 病原真菌 Candida

解析 , 康 颖倩准教授 , 中国 , 貴陽医学院微生物学教日本医真菌学会総会 , プログラム抄録集 , p. 68, 東8 ）山口正視 : 真菌の細胞骨格に関する細胞生物学的研

albicans の核相変換関連遺伝子～第 2 報～ . 第 56 回

京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

究 , Marie Kopecka 教授 , チェコ共和国 , マサリク大学医学部 .

9 ）山口正視 , 川本

共同研究

進 , Eric Virtudazuo, 大楠美佐子 : Cryptococcus

neoformans の低酸素環境への応答機構解析 , Vladislav

Raclavsky 博士 , チェコ共和国 , パラツキー大学医学歯学部微生物学教室 .

2 ）川本進 : クリプトコックス・ネオフォ

ルマンスの細胞分裂に関する研究 , Kaustuv Sanyal

1 ．国際共同研究
1 ）川本

室.

進 , Eric Virtudazuo, 大楠美佐子 : G1 Cdk1-

cyclin ホ モ ロ グ 遺 伝 子 の 分 子 機 能 解 析 , Matthias

Sipiczki 教授 , Ida Miklos 准教授 , ハンガリー共和国 ,准教授 , インド Jawaharlal Nehru Centre for Advanced

Scientific Research.

10）横山耕治 : フザリウム症原因菌と畑土壌のフサリウ

ム属菌の生態に関する研究・調査（日中医学協会 ,奨励研究）. 王

麗教授

吉林大学

白求恩医学院 .

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究1 ）川本

進 , 大楠美佐子 : Cryptococcus neoformans のプ

デブレツェン大学遺伝学教室 .

ロテオミクス解析 , 平野久教授 , 横浜市立大学先端

疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プ

研究科 .

3 ）川本

進 , 大楠美佐子 : AIDS 患者及びその他の免ロジェクト（JST/JICA）, Maria Luiza Moretti 教授 ,Angélica Zaninelli Schreiber 准教授 , ブラジル , カン
ピーナス大学感染症科 .

医科学研究センター・大学院生命ナノシステム科学2 ）山口正視 : 冠動脈石灰化病変におけるサイファース

テントポリマーの損傷についての研究 , 小林欣夫教
授 , 千葉大学附属病院 .

4 ）五ノ井 透 , 矢口貴志 , 横山浩治 , 松澤哲宏 , 山口正3 ）山口正視 : マスト細胞におけるポリアミンの役割に

detection of mycotoxin producing genes in mycotoxigenic4 ）山口正視 : 深海微生物の微細形態と進化に関する研

Kenya Medical Research Institute, 長崎大学熱帯医学研5 ）山口正視 : 深海微生物から探る生物進化 , 荒井重勇 ,視 , 川本 進 , 野本明男 : Molecular characterization andfungi from Kenyan cereals, ケニア , ナイロビ大学 ,究所 .

5 ）五ノ井関する研究 , 西村和洋准教授 , 千葉大学薬学部 .
究 , 村田和義准教授 , 岡崎 , 生理学研究所 .
名古屋大学エコトピア科学研究所 .

透 , 矢口貴志 , 横山浩治 , 松澤哲宏 , 山口

6 ）横山耕治 , 清水公徳 : 国産黒麹菌 Aspergillus niger にcharacterization and drug susceptibility of Cryptococcus and立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 , 食品

正視, 川本進 , 野 本 明 男 : Phenotypic, molecular

Candida spp. from provincial hospitals in Kenya, ケニア ,ナイロビ大学 , Kenya Medical Research Institute, 長崎

大学熱帯医学研究所 .

千葉大学

おけるフモニシン生合成経路の解明 . 中川博之

独総合研究所（科学研究費助成事業（学術研究助成基
金助成金）基盤研究（C））.

7 ）横山耕治 , 清水公徳 : 国産黒麹菌のフモニシン産生

真菌医学研究センター報告

第 16 巻20129

教授 , 共同研究（日中医学協会

能と遺伝子分類 . 髙橋治男 ; 国立医薬品食品衛生研
究所 , 陰地義樹 ; 奈良県保健環境研究所 , 橋本ルイ
コ ; 千葉県衛生研究所 .

日～ 20 日 , 2012.

2 ．海外研究者受け入れ
1 ）陳

国際交流

玉如（中国 貴陽医学院微生物学教室）2012 年

12 月 7 日～ 2013 年 6 月 30 日 , 共同研究（運営費

1 ．海外渡航1 ）川本

進 : 18th Congress of the International Societyfor Human and Animal Mycology 2012（ ISHAM

交付金 , 及び The National Natural Science Foundationof China）（清水公徳 , 川本 進）.

2 ）王2012）, Berlin, German, June 11-15, 2012. 出席・発

表 , 6 月 9 ～ 14 日 .（JST-JICA 地球規模課題対応国

Sipiczki 教授 , Ida Miklos 准教授 , 共同研究・共同討

麗（中国

白求恩医学院教授）

2012 年 11 月 8 日～ 15 日 , 日中医学協会

奨励研

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

議 , 6 月 14 ～ 16 日 .（JST-JICA 地球規模課題対応国1 ）川本

3 ）川本 進 : チェコ共和国 , パラツキー大学 , Vladislav2 ）川本

日 . （JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力

3 ）川本

.
際科学技術協力事業）

Raclavsky 博士 , 共同研究・共同討議 , 6 月 17 ～ 19.
事業）

進 : チェコ共和国 , チャ―ルス大学 , Zuzana

進 : 千葉大学感染症ネットワーク第 1 回研究会（2012 年 6 月 23 日 , 千葉）, 座長 .

進 : 第 20 回酵母合同シンポジウム（2012 年

9 月 6 ～ 7 日 , 京都）, 拡大委員会連絡委員 .

進 : 第 56 回日本医真菌学会学術集会・シンポジウム : 「真菌の生態学」（2012 年 11 月 10 ～ 11

日 , 東京）, オーガナイザー・座長 .

Moráňová, 共同研究・共同討議 , 6 月 19 ～ 21 日 .

4 ）川本

業）.

5 ）山口正視 : 日本顕微鏡学会第 68 回学術講演会実行（JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事

5 ）川本 進 : ブラジル , カンピーナス大学 , シンポジ委員会委員（市民公開講座担当）・微生物シンポジ
ウム座長 , つくば , 5 月 13 ～ 16 日 , 2012.

fungal infections in AIDS and other immunocompromised

patients”, Campinas, Brazil, Nov 22-23, 2012） に 参

加・発表 , 及び共同研究・共同討議 , 11 月 20 ～ 26

日 . （JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力
事業）6 ）萩原大祐 : 5 Advanced Against Aspergillosis, Istanbul,thTurkey, Jan 26-28, 2012. （アスペルギルス症を中心とした新興真菌症制圧プロジェクト）

7 ）萩原大祐 : オーストラリア , メルボルン大学 , Alex

Andrianopoulos 准教授 , 共同研究 , 共同討議 , 8 月

24 日～ 10 月 26 日 , 2012. （日本学術振興会・組織的な若手研究者等海外派遣プログラム）8 ）横山耕治 : 中国吉林大学

白求恩医学院

教授 , 共同研究（日中医学協会日～ 17 日 , 2012.

9 ）横山耕治 : 中国吉林大学

王

学位指導1 ）太田裕子 : 千葉大学大学院医学薬学府修士課程修了・学位取得（医科学修士）（ 3 月）, 「病原性酵母

Cryptococcus neoformans における栄養要求性株の取得及びその変異遺伝子の解析」（研究指導 : 清水公徳 ,
川本

王

麗

進）.

インターンシップ生（実習生）の受け入れ, 川本
1 ）清水公徳（指導担当者）

進（指導責任者）:

日本大学生産工学部生産実習生（早川真理子 , 神谷

講義

.
知行）

1 ）川本

白求恩医学院

千葉大学

教育活動

麗

奨励研究）6 月 10

進 : 第 183 回酵母細胞研究会例会（2012 年

11 月 30 日 , 東京）, オーガナイザー・座長 .

ウ ム（“New diagnostic approach in the management of

10

吉林大学

.
究（横山耕治）際科学技術協力事業）.

2 ）川本 進 : ハンガリー , デブレツェン大学 , Matthias

4 ）川本奨励研究）9 月 9

進 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修士課程（先端生命科学）・先端医学薬学専攻医学領

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

域博士課程（病原機能学）, 千葉大学大学院融合科

学研究科博士前期課程（真菌分子細胞生物学）・博士後期課程（真菌分子細胞生物学）, 千葉大学普遍

教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い ,ポストゲノム時代の真菌・真菌感染症研究）, 千葉

大学看護学部（病態学）, 横浜市立大学大学院医学研究科（分子生体防御学）, 横浜市立大学医学部医学科（微生物学）・医学部看護学科（看護微生物学）,
横浜市立大学大学院医学研究科（感染看護学）.

2 ）山口正視 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程（病2 ）山口正視 : 群馬県立自然史博物館第 41 回企画展
「キノコとカビのミラクルワールド」協力2012 年

9 月 22 日～ 11 月 18 日 .

3 ）Yamaguchi M, Worman C: A deep-sea microorganism

and the origin of eukaryotes. OUPblog, Oxford University
Press. 10 Dec 2012.

センター講習会

1 ）川本 進 : 第 26 回病原真菌講習会講師「法律から見た真菌の取扱い（感染症新法・危険度分類）」（2012.
7. 12）.

原機能学）, 千葉大学大学院融合科学研究科博士前2 ）山口正視 : 第 26 回病原真菌講習会講師「真菌細胞

菌分子細胞生物学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 :特許期課程（真菌分子細胞生物学）・博士後期課程（真真菌（カビ）と人との関わり合い , 真菌の形態）.

3 ）横山耕治 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程医科学専攻（生体防御医学特論 , 病原真菌）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合
い , 真菌の分類）.

4 ）清水公徳 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い , 真菌による食品への被, 千葉大学園芸学部（授業科目 : 応用細胞工学 ,害）

真菌の二次代謝産物）.

1 ）Jon Ander Ochoa de Eribe, Susumu Kawamoto:pCryptoRNAi, アメリカ合衆国特許取得（Patent No.:US 8,148,144 B2）, Apr 3, 2012.

外部資金
科学研究費補助金
1 ）川本

進（代表）
: 文部科学省科学研究費補助金基盤研究（C）（一般）「病原酵母クリプトコックスの低酸素環境応答機構解析」平成 24 ～ 26 年度（平成24 年度 , 直接経費 170 万円 , 間接経費 51 万円）.

社会活動

2 ）東江昭夫（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（挑

テレビ
1 ）川本

概論」（2012. 7. 13）.

戦的萌芽研究）「抗真菌剤のターゲットとしてのア

進 : 日本テレビ「世界一受けたい授業」（平成 24 年 5 月 26 日放映）取材協力 .

新聞1 ）山口正視 : 「深海未知の微生物」読売新聞夕刊 1

面 . 2012 年 10 月 3 日 .

ミノ酸合成経路」平成 23 ～ 24 年度（平成 24 年度 ,

直接経費 120 万円 , 間接経費 36 万円）.

3 ）萩原大祐（代表）: 文部科学賞科学研究費補助金（若手 B）「病原真菌アスペルギルスフミガタスの環境応答シグナル伝達系と病原性解析」平成 24 ～ 25 年

2 ）山口正視 : 「千葉大・山口准教授ら発見

未知の微生物か」山形新聞 . 2012 年 11 月 4 日 .

講演1 ）山口正視 : 日本顕微鏡学会第 68 回学術講演会市民
公開講座講演「電子顕微鏡で視た微生物の世界 : イ

ンフルエンザウイルスから深海微生物まで」, つく

ば , 5 月 13 日 , 2012.

その他

度（平成 24 年度 , 直接経費 170 万円 , 間接経費 51万円）.

4 ）大楠美佐子（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（奨励研究）「病原性酵母クリプトコックス・ガッ
ティは日本の環境中から分離されるか」（60 万円）.

5 ）清水公徳（分担）: 科学研究費補助金・基盤研究（C）「国産黒麹菌 Aspergillus niger におけるフモニシン生合成経路の解明」平成 24 ～ 26 年度（代表者・中川

1 ）山口正視 : フルドームデジタルプラネタリウム映像
作品「Eternal return いのちを継ぐもの」監修 . 有限会社ライブ 2012 年 7 月 .

千葉大学

博之 : 平成 24 年度 , 直接経費 40 万円 , 間接経費 12万円）.

6 ）横山耕治（分担）: 科学研究費補助金・基盤研究（C）

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201211

「国産黒麹菌 Aspergillus niger におけるフモニシン生合成経路の解明」平成 24 ～ 26 年度（代表者・中川博之 : 平成 24 年度 , 直接経費 40 万円 , 間接経費 12万円）.

その他の外部資金1 ）川本進（分担）: 科学技術振興機構（JST）国際協

3 ）川本進（分担）: 「アスペルギルス症を中心とした新興真菌症制圧プロジェクト」（概算要求）平成23 ～ 28 年度 , 文部科学省（代表 : 亀井克彦）.

4 ）山口正視 : 学長裁量経費「深海微生物の細胞構造から探る生物進化」60 万円 .

力機構（JICA）連携事業・地球規模課題対応国際5 ）山口正視 : 奨学寄附金 , 日新 EM 株式会社 , 14 万 7

感染症対策研究「AIDS 患者及びその他の免疫不全

6 ）横山耕治 : フザリウム症原因菌と畑土壌のフサリウ

科学技術協力事業・開発途上国のニーズを踏まえた患者における新規診断法による真菌症対策」平成

21 ～ 24 年度（代表 : 亀井克彦）.

2 ）川本

千円 .

ム属菌の生態に関する研究・調査（日中医学協会 ,奨学寄附金

進（分担）: 長崎大学熱帯医学研究所・熱帯医学研究拠点特定領域共同研究「熱帯地域 , 特にア12

物学的解析」平成 22 ～ 24 年度（代表 : 野本明男）.

代表 90 万円）.

7 ）横山耕治 : Aspergillus niger group による食品のカビ毒
汚染と黒麹菌を利用した食品の安全性（（財）飯島

フリカおよびベトナムで発生している真菌症・放線

記念食品科学振興財団

菌症の原因菌の収集と形態学的 , 生理学的 , 分子生

成金

千葉大学

真菌医学研究センター報告

代表 380 万円）.

第 16 巻2012

平成 23 年度

学術研究助

病原機能分野

知花 PI（カンジダフェノーム）プロジェクト（Division of Molecular Biology, Chibana PI Project［Project for Candida phenome poroject］）

准教授 : 知花博治
○センター内委員

キャンディン系抗真菌薬耐性化に関与する新たな排
教員会議委員 , 改組実行委員会委

員 , 共同利用・共同研究委員会委員 , 共用備品委員会
委員 , 広報委員会 , 自己点検・評価委員会委員○学協会への貢献

日本医真菌学会代議員・奨励賞選考

委員 , Yeast（編集員）○所属学会

日本微生物ゲノム学会, 日本分子生物学会, 日本細菌学会, 日本医真菌学, 酵母細胞研
究 会 , 酵 母 遺 伝 学 フ ォ ー ラ ム , American Society ofMicrobiology（ASM）○その他

琉球大学医学部非常勤講師

非常勤講師 : 宇野

出ポンプをコードする遺伝子を見出し , 論文投稿を行った（Teixeira）.

3 ）第 3 章

病原性・常在性の研究 : C. glabrata 臨床分

離 60 株について微好気条件下での乳酸資化性について解析した（宇野）.

研究成果の発表◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .
1 ．原著論文

潤（英文）

非常勤講師 : 佐野文子
非常勤講師 : 塚原正俊

1 ）Nagao J, Cho T, Uno J, Ueno K, Imayoshi R,

非常勤講師 : 新見昌一

Nakayama H, Chibana H, Kaminishi H: Candida

技術補佐員 : 大岩真理

albicans Msi3p, a homolog of the Saccharomyces cerevisiae

技術補佐員 : 加持優子（2012. 4～）

Sse1p of the Hsp70 family, is involved in cell growth and

技術補佐員 : 相田優子（2012. 4～）

fluconazole tolerance. FEMS Yeast Res. 12（6）, 728737. 2012.（査読有）2 ）◎研究概要（共同研究を含む）

Niimi K, Woods MA, Maki K, Nakayama H,

Hatakenaka K, Chibana H, Ikeda F, Ueno K, Niimi

1 ．Candida glabrata フェノームプロジェクト（知花 PI

M, Cannon RD, Monk BC: Reconstitution of high-本プロジェクトでは , 病原真菌の中で実験的な取扱い

of Candida glabrata identifies functional homozygosity

プロジェクト）が最も簡便な C. glabrata の全遺伝子について組換え株を構築し , その機能解析を行い , 本菌の特殊性ならびに病

原性 Candida 属 , 延いては病原真菌の普遍的な病原性の解明を目標にしている . 本プロジェクトは以下の分割したサブプロジェクトにより推進している . 2012 年の各

サブプロジェクトの進捗状況を以下に記す .
1 ）第 1 章

全遺伝子（5,300）の組換え株構築 : 本年

は C. glabrata の 1,143 遺伝子について組換え株を新たに作製した（大岩 , 相田 , 知花）.

2 ）第 2 章

抗真菌薬の耐性化と新規標的探索 : アゾール耐性化に関与するステロール代謝機構の研究を. エキノ
進め論文投稿を行った（名木 , 田辺 , 中山）

千葉大学

level micafungin resistance detected in a clinical isolate

in glucan synthase gene expression. J Antimicrob
Chemother. 67（7）, 1666-76, 2012.（査読有）2 ．総説1 ）上野圭吾 , 松本靖彦 , 関水和久 , 金城雄樹 , 知花博

治 : 腸管常在性真菌が腸管に定着する仕組みを探る , 化学と生物 , 50（5）: 123-126. 2012.（査読無）3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）知花博治 : 病原性酵母とは Candida glabrata の実験を通したパン酵母との違いについて . 第 3 回新産業酵
母研究会 , 東京 , 5 月 18 日 , 2012.

真菌医学研究センター報告

第 16 巻

2012132 ）杉田隆 , 青山俊弘 , 知花博治 , 高島昌子 , 張

恩

実 : ゲノム解析から見えてきたマラセチアの病原因

子 . 第 56 回日本医真菌学会総会 , プログラム抄録
集 , p. 51, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

2 ）知花博治 : Candida 分子生物学的の研究 , Ken Haynes
教授 , イギリス , エクセター , エクセター大学 .

3 ）知花博治 : Candida 膜タンパクの研究 , Miguel Teixeira
准教授 , ポルトガル , リスボン , リスボン工科大学 .

4 ．一般発表

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究

国際学会1 ）知花博治 : Candida の薬剤耐性機構に関する研究 ,1 ）Tanabe K, Ohno H, Umeyama T, Yamagoe S, Chibana

H, Miyazaki Y: Genetic analysis of echinocandinresistant Candida glabrata isolated in Japan. 18 th

中山浩伸 , 鈴鹿医療科学大学 .

2 ）知花博治 : Candida の細胞壁に関する研究 , 柴田信
之 , 東北薬科大学 .

Congress of the International Society for Human andAnimal Mycology（ISHAM 2012）, Berlin, Germany,

June 11-15, 2012.

国内学会

1 ）田辺公一 , 大野秀明 , 梅山

隆 , 山越智 , 知花博治, 宮崎義継: 病原性真菌キャンディン耐性

Candida glabrata 株の遺伝子解析 . 真菌症フォーラ

ム , 東京 , 2 月 , 2012.

2 ）田辺公一 , 大野秀明 , 梅山

隆 , 山越智 , 知花博治 , 宮崎義継 : 病原真菌 Candida glabrata の細胞外ス

テロール獲得機構の解明 . 第 60 回日本化学療法学
会学術集会 , 長崎 , 4 月 27 日 , 2012.

3 ）柴田信之 , 伊藤文恵 , 田中

大 , 知花博治 : Candida

glabrata 糖鎖合成酵素欠損株Δalg6 の性質および細胞壁の構造 . 第 56 回日本医真菌学会総会 , プログ

ラム抄録集 , p. 85, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

1 ）知花博治 : 第 56 回日本医真菌学会 シンポジウム 7「医真菌ゲノムの今日」コンビーナー , 座長 .

講義1 ）知花博治 : 千葉大学普遍教育 真菌とくらし（真菌, 琉球大学医学部講義のゲノムと応用）微生物学（真菌と真菌症）.

外部資金
科学研究費補助金, 宇野1 ）知花博治（代表）

潤（分担）: 科学研究費補助金（基盤研究 C）カンジダ感染における留置
カテーテルの影響に関する遺伝子機能解析 , 平成

23 ～ 25 年度（平成 24 年度は 160 万円 , 間接経費
48 万円）.

共同研究

その他の外部資金

1 ．国際共同研究
1 ）知花博治 : Candida 分 子 生 物 学 的 の 研 究 , Richard

Cannon 教授 , ニュージーランド , ダニーデン , オタ

ゴ大学 .

14

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

千葉大学1 ）知花博治（代表）: 藤井節郎記念基礎医学研究奨励
会研究助成金 , 平成 24 年度（200 万円）.

2 ）NBRP: 2 万円 .

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

感染免疫分野

米山 PI（ウイルス感染応答）プロジェクト（ Division of Molecular Immunology, Yoneyama PI Project［Project for Anti-viral Immune response］）

教授 : 米山光俊○学内委員 大学院医学系運営委員会委員 , 放射線同位研究概要（共同研究を含む）

元素委員会委員 , アイソートープ実験施設連絡協議会

1 ．ウイルス RNA センサー RIG-I-like receptor（RLR）

員会委員 , バイオメディカル研究センター教員会議委

ウイルス感染 , 特にインフルエンザ A ウイルス（IAV）

委員 , 動物実験委員会委員 , 遺伝子組換え実験安全委によるウイルス RNA 認識の分子機構の解析

員 , 医学部附属動物実験運営委員会委員 , 感染免疫分の感染に応答して RLR がその細胞内局在を大きく変化者

avSG）に局在することを見いだし , 論文発表を行った .

野作業主任者 , 千葉大学環境 ISO ユニット環境責任○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 分

させ , ストレス顆粒様の凝集体（anti-viral stress granule:

avSG には IAV RNA と種々の抗ウイルスタンパク質が共野長会議委員 , 改組実行委員会委員 , 広報委員会委員

局在することから , avSG が , RLR によるウイルス RNA

原体等安全管理委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員 ,ことが強く示唆された . さらに現在 , avSG を生化学的己点検・評価委員会委員 , 倫理審査委員会委員 , 実験

目指している .

長 , 共同備品委員会委員 , 共同利用委員会委員長 , 病
広報委員会委員長 , 放射性同位元素委員会委員長 , 自動物 WG 委員長

○学協会への貢献

日本インターフェロン・サイトカイ

日本分子生物学会 , 日本免疫学会 , 日本インターフェロン・サイトカイン学会 , 日本ウイルス学会 , 日本 RNA 学会

助教 : 尾野本浩司○センター内委員

RLR はウイルス RNP にアクセスし , そこに含まれる核酸構造を認識する必要があり , そこには何らかの共通した分子機構が存在することが予想される . それを明らかにするために , in vitro での RIG-I シグナル活性化の再構成実験系を立ち上げ , RLR による RNP 認識の分

日本インターフェロン・サイトカイン学会

ト RIG-I, 細胞抽出液の細胞質画分（シグナル分子を含技術系職員（再雇用）: 滝澤香代子○学協会への貢献○所属学会

2 ．RLR によるウイルスリボ核タンパク質複合体（RNP）

防災対策委員会委員 , 図書 WG 委

員 , 光熱水料節減プロジェクト WG 委員○所属学会に精製する試みを進行させ , その生理的な意義の解明を

認識の分子機構の解析

ン学会幹事
○所属学会

の検知および抗ウイルス活性の誘導に深く関与している

子メカニズムの解析を目指した . 本年は , リコンビナン, ミトコンドリア画分（アダプター分子である IPS有）

1/MAVS を含有）, Lys63 結合ポリユビキチンおよび基質

日本医真菌学会評議員となる二本鎖 RNA を混合することにより , 標的となる

日本医真菌学会

技術補佐員 : 平井玲子

転写因子 IRF-3 の活性化を検出することが可能になり ,事務補佐員 : 上田由美子（～2012. 9）

in vitro の再構成実験系が機能していることを明らかに

事務補佐員 : 滝沢みゆき（2012. 10～）した . この実験系を用い , IAV の人工的 RNP をモデル

千葉大学医学薬学府博士課程 : 赤星哲平（2012. 4～）

討を行っている .

千葉大学医学薬学府修士課程 : 小山綾葉（2012. 4～）

3 ．RLR を介したシグナル伝達の生理機能の解析

京都大学大学院生命科学研究科博士課程 : 常喜儒彦
千葉大学園芸学部 : 小山綾葉（～2012. 3）

系として , RIG-I とウイルス RNP との会合について検RLR は自己と非自己の RNA を識別してその生理機能を発揮すると考えられているが , 自己の内在性 RNA と千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201215

の関係は全く不明であることから , 内在性 RNA と RLR

2012.（査読有）RNA 認識ドメインと必須アミノ酸残基を明らかにして

2 ．総説 , 解説 , その他との関係を検討した . これまでの解析から , RIG-I のきたことから , 野生型および RNA に結合できない変異1 ）米山光俊 : 高等脊椎動物における免疫制御 . 化学とより , RIG-I がどのような内在性 RNA と会合すること

2 ）米山光俊 : ウイルス感染のセンサーとインターフェ体を利用することが可能である . これらを用いることにができるかについて , 網羅的な解析を行っている .

ロン . 新編ウイルスの今日的意味 52-59, 2012.

3 ）尾 野 本 浩 司 , 米 山 光 俊 : ウ イ ル ス セ ン サ ー に よる RNA 認識とシグナル活性化の分子メカニズム .

研究成果の発表

実験医学増刊

1 ．原著論文◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

（英文）
1 ）◎

生物 50（4）: 243-249, 2012.

Onomoto K, Jogi M, Yoo JS, Narita R, Morimoto

S, Takemura A, Sambhara S, Kawaguchi A, Nosari

S, Nagata K, Matsumiya T, Namiki H, Yoneyama

M, Fujita T: Critical role of an antiviral stress granulecontaining RIG-I and PKR in viral detection and innate

immunity. PLoS One 7: e43031, 2012.（査読有）2 ）Nitta S, Sakamoto N, Nakagawa M, Kakinuma

S, Mishima K, Kusano-Kitazume A, Kiyohashi K,
Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, TasakaFujita M, Asahina Y, Yoneyama M, Fujita T, Watanabe

M: Hepatitis C virus NS4B protein targets STING andabrogates RIG-I-mediated type-I interferon-dependent
innate immunity. Hepatology 57: 46-58, 2012. （査読有）感 染・ 共 生・ 生 体 防 御 シ ス テ ム

30（20）: 3180-3187, 2012.
3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）米山光俊 : ウイルス感染に応答した自然免疫誘導の分子機構 , 第 1 回千葉大学感染症研究ネットワーク
研究会 , 千葉 , 6 月 23 日 , 2012.

2 ）Yoneyama M: Stress granule-like aggregates play a

critical role in anti-viral innate immunity. The 11th Awaji

international Forum on Infection and Immunity, Awaji,
Sep. 11-14, 2011.

3 ）米山光俊 : 自然免疫センサー RLR によるウイルス
由来非自己 RNA 検知の分子機構 , 第 85 回日本生化学会大会

シンポジウム“免疫系のシグナル伝達, 福岡 , 12 月 14 ～ 16 日 , 2011.
と疾患”
4 ．一般発表
国際学会

3 ）Xing F, Matsumiya T, Onomoto K, Hayakari R,

1 ）Onomoto K, Fujita T, Yoneyama M: Analysis of

Satoh K: Foreign RNA induces the degradation of

The 22nd CDB Meeting“RNA Sciences in Cell and

Imaizumi T, Yoshida H, Yoneyama M, Fujita T,
mitochondrial antiviral signaling protein（ MAVS ）:Intracellular Localization of Viral RNA Sensor, RLR.
Developmental Biology II”, Kobe, Jun. 11-13, 2012.

the role of intracellular antiviral factors. PLoS One 7:

2 ）Go S, Onomoto K, Ishidate F, Kato H, Fujita

4 ）Inoue K, Tsukiyama-Kohara K, Matsuda C, Yoneyama

Formed by Viral Nucleocapsid Protein. The 11th Awaji

e45136, 2012.（査読有）M, Fujita T, Kuge S, Yoshida M, Kohara M: Impairmentof interferon regulatoroy factor-3 activation by hepatitis

C virus core protein basic amino acid region 1. Biochem

Biophys Res Commun 428: 494-499, 2012.（査読有）5 ）Marumoto S, Yamamoto SP, Nishimura H, Onomoto K,

Yatagai M, Yazaki K, Fujita T, Watanabe T: Identificationof germicidal compound against picornavirus in bamboo

pyroligneous acid. J Agric Food Chem 60: 9106-9111,

16

千葉大学

T: Mechanism and Physiological Role of Granules

International Forum on Infection and Immunity, Awaji,
Sep. 11-14, 2012.

共同研究
1 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究
1 ）米山光俊 : ウイルス RNA センサーによる RNA 識

別と細胞機能制御 , 藤田尚志教授 , 京都大学ウイル

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

ス研究所 .

外部資金

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）米山光俊 : 第 14 回日本 RNA 学会年会
ウム

2012.

コンビーナー・座長 , 仙台 , 7 月 18 ～ 20 日 ,2 ）米山光俊 : 第 85 回日本生化学会大会
ム

シンポジ

シンポジウ

コンビーナー・座長 , 福岡 , 12 月 14 ～ 16 日 ,2012.

科学研究費補助金
1 ）米山光俊（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（新学術領域 : RNA 制御学）「ウイルス RNA センサーによる RNA 識別と細胞機能制御」平成 20 ～ 24 年度（平成 24 年度 , 直接経費 1,200 万円 , 間接経費

360 万円）.

2 ）米山光俊（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤 B）「感染センサーによるウイルスリボ核タンパ

ク質複合体（RNP）認識機構の解析」平成 23 ～ 25
年（平成 24 年度 , 直接経費 460 万円 , 間接経費 138

教育活動

万円）.

講義
1 ）米山光俊 : 千葉大学園芸学部（応用細胞工学）, 千葉大学融合科学研究科（感染機構論）, 千葉大学医学部（生体防御医学特論）.

3 ）尾野本浩司（代表）: 文部科学賞科学研究費補助金（研究活動スタート支援）「ウイルス感染検知に関与する細胞質内顆粒の機能解析」平成 23 ～ 24 年（平成 24 年度 , 直接経費 120 万円 , 間接経費 36 万円）.

学長裁量経費1 ）平成 24 年度千葉大学 COE スタートアップ「病原体感染と免疫応答の統合的解析拠点」（プログラムリーダー）（300 万円）.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201217

感染免疫分野

西城 PI（サイトカイン）プロジェクト（ Division of Molecular Immunology, Saijo PI Project［Project for Cytokine Research］）

特任准教授 : 西城

忍○学協会への貢献

日本インターフェロン・サイトカイ

ン学会幹事
○所属学会

因子 IRF3 を介したⅠ型インターフェロン（IFN）の産生誘導に必須の役割を果たす . 一方 , Ⅰ型 IFN は関節炎などの自己免疫疾患の発症において , 増悪化因子

日本免疫学会 , 日本実験動物学会 , 日本リとして機能することが知られている . そこで , STING

会 , International Society for Interferon and Cytokine Research

STING 欠損（Sting－/－）マウスと自己免疫疾患を自然

ウマチ学会 , 日本インターフェロン・サイトカイン学

特任助教 : 横山清司（2012. 8 ～）○所属学会の自己免疫疾患における役割を明らかにする目的で ,発症する DNase II 欠損（DNaseI－/－）マウスを交配した . DNaseII－/－マウスは , 溶血性貧血のため胎生致死

日本免疫学会技術補佐員 : 森本雅子であるが , Ⅰ型 IFN 受容体欠損（IFNR-I－/－）マウス

技術補佐員 : 鈴木智明との交配により , Ⅰ型 IFN のシグナルを遮断すること

千葉大学園芸学部 : 佐藤ひとみ

で , 溶血性貧血の発症は完全に抑制され正常に産まれ

日本大学生産工学部 : 鈴木暉人てくるが , 加齢に伴い炎症性関節炎を発症することが既に報告されている . 一方 , Sting－/－-DnaseII－/－マウスはIFNR-I－/－-DnaseII－/－マウスと同様に , 溶血性貧血の発症研究概要（共同研究を含む）

は抑制され胎児は正常に発育すること , さらに炎症性関1 ．C 型レクチンの機能に関する研究

C 型レクチンは膜タンパク質で , 細胞外の CRD と呼節炎の発症も完全に抑制されることが明らかとなった .

また STING は , IRF3 を介したⅠ型 IFN の産生だけでばれる領域で糖鎖を認識する . C 型レクチンファミリー

はなく , NF-κB の活性化にも関与していることを見い

胞（DC）やマクロファージに発現する遺伝子は , マウ

自己 DNA の分解不全により , STING を介した IRF3,

し , 相同性も高い . 私達は , 先にこのクラスター上に存ンを誘導し , 溶血性貧血や関節炎における病態形成に重に分類される分子は非常に多数あるが , そのうち樹状細スでは 6 番染色体のテロメア側にクラスター状に存在

在 す る Dectin-1（gene symbol: Clec7 a） お よ び Dectin-2（gene symbol: Clec4 n）のノックアウト（KO）マウスを作製し , これらの C 型レクチンが真菌細胞壁糖鎖を認

識し , 強力にサイトカイン産生を誘導することを報告した . この様に , C 型レクチンは多様な機能を有しており ,生体恒常性維持における寄与は極めて大きなものであると予想されるが , 未だリガンドや機能が不明な分子が存在し , 包括的な解析が待たれる . そこで , 昨年度より新

規 C 型レクチン KO マウスの作製を開始したが , 本年

度は 2 系統の新規 C 型レクチン KO マウスの作製に成功した .

および NF-κB の活性化がⅠ型 IFN や炎症性サイトカイ
要な役割を果たしていることが示された .

研究成果の発表
1 ．原著論文◎印はプロジェクト関連の論文を示す .

（英文）
1 ）◎

Ahn J, Delia G, Saijo S. Barber GN, STING

manifests self DNA-dependent inflammatory disease. Proc

Natl Acad Sci U S A 109: 19386-19391. 2012.（査読有）2 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演

2 ．自己免疫疾患の発症機構に関する研究

STING は , 細胞質内 DNA センサーの下流で転写18だした . これらの結果から , 死細胞などから放出される

千葉大学

1 ）Saijo S. And Iwakura Y., The roles of Dectin-1 andDectin-2 in the innate immune response. The 18 th

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

congress of ISHAM, Berlin, Germany, June 11-15, 2012.
3 ．一般発表7 ）Adachi Y, Ishibashi K, Miura N, Saijo S, Iwakura Y,

Ohno N: Innate immune response of macrophages to

Saccharomyces cerevisiae mutant, 日本免疫学会総会・学国際学会1 ） Akitsu A, Ishigame H., Kakuta S., Saijo S. andIwakura Y., IL-17-producing gamma-delta T cells are

術集会 , 神戸 , 12 月 5 ～ 7 日 , 2012.

8 ）秋津

葵 , 石亀晴道 , 角田

茂 , 西城忍 , 岩倉洋

一 郎 : IL-17 産生 性γδT 細胞 はリ ウマチ 様関節

crucial for the development of autoimmune arthritis in炎発症に重要である , 第 77 回日本インターフェロ

Annual Meeting, Cytokines 2012, September 11-14,

2012.

IL-1 receptor antagonist-deficient mice. The 10 Jointth

Geneva, Switzerland.

ン・サイトカイン学会 , 神戸 , 6 月 21 日～ 22日 ,

9 ）角田

国内学会

1 ）Akitsu A, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, Iwakura

Y: IL- 17 -producing γδT cells are crucial for the

会 , 神戸 , 12 月 5 ～ 7 日 , 2012.

2 ）Iwama S, Akahori Y, Miyasaka T, Aoyagi T, Toyama

発 , 第 59 回日本実験動物学会総会 , 別府 , 5 月 24
日～ 26 日 , 2012.

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）岩倉洋一郎教授退官記念ミニシンポジウム「生物学研究のフロンティア」東京 , 3 月 24 日 , 2012.

M, Ishii K, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K: Roleof Dectin-2 in the neutrophilic inflammatory response
during infection with Streptococcus pneumoniae, 日

本免疫学会総会・学術集会 , 神戸 , 12 月 5 ～ 7 日 ,2012.

3 ）Yonekawa A, Saijo S, Ishikawa E, Inoue H, Yamasaki

S: Dectin-2 is an essential receptor for mycobacterial
lipoglycan, 日本免疫学会総会・学術集会 , 神戸 , 12

月 5 ～ 7 日 , 2012.

4 ）Miyasaka T, Akahori Y, Toyama M, Miyamura N, Ishii

K, Saijo S, Iwakura Y, Kinjo Y, Kawakami K: Dectin-

2 -mediated sensing of pneumococcal polysaccharide

vaccine leads to induction of serotype-specific IgG

through NKT cells activation, 日本免疫学会総会・学術集会 , 神戸 , 12 月 5 ～ 7 日 , 2012.

5 ）Murayama M, Yonezawa T, Kakuta S, Maruhashi T,

Matsushita M, Fujita T, Nose M, Saijo S, Iwakura Y:
The therapeutic effect of CTRP6 as a novel complement

regulator for Rheumatoid Arthritis, 日 本 免 疫 学 会 総会・学術集会 , 神戸 , 12 月 5 ～ 7 日 , 2012.

6 ）Matsumura Kana, Yamamoto H, Nakamura Y, Sato

K, Ishii K, Saijo S, Iwakura Y, Kwakami K: Effect of

忍 , 遺伝子改変マウス維持管理のための FileMaker 番データベースの開

development of autoimmune arthritis in IL-1 receptor

antagonist-deficient mice, 日本免疫学会総会・学術集

茂 , 岩倉洋一郎 , 西城

教育活動
講義
1 ）西城

忍 : 千葉大学園芸学部（授業科目 : 応用細胞工学）, 千葉大学融合科学科 .

外部資金
科学研究費補助金1 ）西城忍（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤研究（B））「C 型レクチンによる真菌感染防御機構の解明」平成 23 ～ 25 年度（平成 24 年度 , 直接
経費 550 万円 , 間接経費 120 万円）.

2 ）西城忍（分担）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤研究（S））「疾患のシステム的理解を目指した

IL-1 関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製と解析」平成 24 年度～ 28 年度（代表 : 岩倉洋一郎 ,平成 24 年度 , 直接経費 500 万円 , 間接経費 150 万

.
円）

3 ）西城

忍（分担）: 文部科学省科学研究費補助金（基Dectin-2 deficiency on the host inflammatory response

盤研究（A））「疾患のシステム的理解を目指した

学会総会・学術集会 , 神戸 , 12 月 5 ～ 7 日 , 2012.

（代表 : 岩倉洋一郎 ,解析」平成 24 年度（中途辞退）

during infection with Cryptococcus neoformans, 日本免疫千葉大学

IL-1 関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製と真菌医学研究センター報告

第 16 巻201219

平成 24 年度 , 直接経費 56 万円 , 間接経費 3 万円）.

その他の外部資金1 ）西城忍（代表）: 戦略的創造研究推進事業

さきがけ「炎症の慢性化機構の解明と制御」「C 型レクチンによる炎症反応制御機構の解明」平成 22 年度～平成 25 年度（平成 24 年度 , 直接経費 828 万円 ,間接経費 248 万円）.

2 ）西城 忍（分担）: 戦略的創造研究推進事業 CREST「IL-17 ファミリー分子 , C 型レクチンを標的とした自己免疫・アレルギー疾患の発症機構の解明と治療

20

千葉大学

薬の開発（代表 : 岩倉洋一郎）平成 20 ～ 25 年度（配

.
分なし）

3 ）西城

忍（代表）: 武田科学財団 2012 年度生命科学

研究助成「サイトカインによる生体恒常性維持機構の解明」平成 24 年度（1,000 万円）.

学長裁量経費1 ）西城忍（分担）: COE スタートアッププログラム「病原体感染と免疫応答の統合的解析拠点」平成 23
年度～平成 24 年度（代表 : 米山光俊）.

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

臨床感染症分野

亀井 PI（臨床感染症）プロジェクト（Division of Clinical Research，Kamei PI Project［Project to Link Basic Sciences and Clinical Medicine］）

教授 : 亀井克彦○学内委員

病原体等安全管理委員会委員（副委員長）,

Society of America（IDSA）○受賞

医学研究院大学院教育委員会委員 , 亥鼻地区安全衛生: 豊留孝仁 ,1 ）第 56 回日本医真菌学会優秀演賞（分担）ン検討 WG 委員 , 災害対策本部内「教育・研究対策

fethin A と Aspergillus fumigatus 菌系との結合 . 2012

委員会委員（安全管理者）, キャンパスマスタープラ

チーム」委員 , 実験室等運営責任者 , 個人情報保護管理者 , 千葉大学附属病院 ICT○センター内委員 病原体等安全管理委員会委員長 , 自烏仁図雅 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : 血清糖タンパク質年 11 月 11 日 .

○その他 東京医科大学兼任教授 , 福島県立医科大学非常勤講師 , 長崎大学非常勤講師 , 大学共同利用機関法

己点検・評価委員会委員 , 防災対策委員会《教育・研人情報・システム研究機構国立遺伝学研究所委員会委員 , 分野長委員会委員 , 市民相談等対応グ

ソース（NBRP）運営委員会委員長会議委員（ 3 月ま遺伝資究対策チーム》委員 , 倫理審査委員会委員 , 改組実行源に関する大腸菌小委員会委員 , ナショナルバイオリ

ループメンバー , 運営協議会委員 , 教員会議委員 , 仕で）・ナショナルバイオリソース（NBRP）情報運営

様策定委員会委員（実験動物 X 線 CT 装置）○学協会への貢献

日本医真菌学会代議員・理事・編集委員会委員長・疫学調査委員会委員 , 日本感染症学会評議員 , 日本感染症学会東日本地方会理事 , 日本

細菌学会評議員 , 日本化学療法学会抗真菌薬臨床評価委員（ 3 月まで）, 日本臨床微生物学会編集・ホームページ委員会委員 , 真菌症フォーラム世話人 , 関東

深在性真菌症研究会世話人 , 肺真菌症研究会幹事 , 関
東医真菌懇話会幹事 , 千葉県真菌症研究会代表世話

人 , 千葉真菌症カンファレンス世話人 , 深在性真菌症委員会委員（ 3 月まで）・ナショナルバイオリソース, 独立（NBRP）原核生物運営委員会委員（ 3 月まで）
行政法人理化学研究所バイオリソースセンターリソー
ス検討委員会委員（ 3 月まで）, 国立感染症研究所生物活性物質部客員研究員
助教 : 田口英昭○学内委員

亥鼻地区職員駐車場区域利用委員会委員 ,亥鼻地区環境 ISO 実行委員会員 , 亥鼻地区安全衛生委員会員 , 光熱水料削減プロジェクト部局リーダー○センター内委員

共用備品委員会委員 , 共同利用委

ガイドライン作成委員会世話人 , 関東呼吸器真菌症

員 , 広報委員会委員 , 放射性同位元素委員会委員 , 防

ルギルス研究会世話人 , 大阪真菌症臨床研究グルー

プロジェクト WG

研究会世話人 , キャンディン研究会世話人 , アスペ

災対策委員会委員 , 実験動物 WG 委員 , 光熱水料削減

プ世話人 , 千葉医学雑誌編集委員 , Advances Against○学協会への貢献

Committee & Faculty, ISRN Pulmonology editorial board,○所属学会

Aspergillosis（ 国 際 ア ス ペ ル ギ ル ス 症 学 会 ）Scientific

the Foundation for Research in Infectious Diseases（米国FRID）, Director（理事）（2012. 5 ～）○所属学会

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本医真菌学会 , 日本感染症学会 , 日本化学療法学会 , 日本細菌学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本環境感染学会 , 日

本防菌防黴学会 , 室内環境学会 , International Societyfor Human and Animal Mycology（ISHAM）, American

Society for Microbiology（ASM）, Infectious Diseases

千葉大学

日本医真菌学会代議員（～ 11 月まで）日本医真菌学会 , 日本感染症学会 , 日本防菌防黴学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本サイトメト
リー学会

○その他

千葉市環境影響評価審査会

助教（兼任）: 渡辺
○学内委員

哲

附属病院 ICT 委員 , 附属病院病院薬事委

員 , 附属病院保険委員 , 附属病院ベッドマネージャー

チーム会議構成員 , 附属病院放射線同位元素委員 , 附

属病院手術部検討委員会小委員 , 附属病院検査部実務

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201221

者委員 , 附属病院診療情報管理委員会ワーキンググ

研究概要（共同研究を含む）

ループ構成員 , 附属病院電子カルテプロジェクトチー

1 ．Aspergillus fumigatus バイオフィルムに関する研究

ループ構成員 , 附属病院災害予防対策ワーキンググ
ムメンバー○学協会への貢献

日本医真菌学会代議員・将来計画

侵 襲 性 肺 ア ス ペ ル ギ ル ス 症 で は 肺 の 血 管 内 に A.

fumigatus が侵入している像が認められ , より重篤な播委員会委員・アスペルギルス症の診断・治療ガイド

種性アスペルギルス症では血行性に多臓器へと菌が播ライン作成委員会委員 , 日本感染症学会評議員・編集種する . また , 感染局所では出血を伴うことも多く , A.

究会世話人 , 千葉真菌症カンファレンス世話人 , アスている . 我々はこれまでにウシ胎児血清もしくはヒト

委員会委員 , 日本結核病学会評議員 , 千葉県真菌症研

fumigatus と血液は感染過程において多くの接点を有しペルギルス研究会世話人 , 深在性真菌症ガイドライン

血清を含有した培地において A. fumigatus 成長が著し

感染研究会幹事 , Journal of Infection and Chemotherapy

告してきた . 血清成分の中ではウシ血清アルブミンが作成委員 , 東関東耐性菌研究会研究主幹 , 千葉県院内associate editor○所属学会

く亢進しバイオフィルム様の構造を構築することを報

A. fumigatus の生育を促進することが報告されている

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本感染が , 我々の検討ではウシ血清アルブミン単独添加では法学会 , 日本結核病学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本

そこで血清中に含まれるウシ血清アルブミン以外の A.

症学会 , 日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本化学療
環境感染学会○その他

千葉大学医学部附属病院感染症管理治療部助

教 , 千葉県市原市保健所感染症診査協議会長

技術職員 : 鎗田響子

非常勤講師（東邦大学医学部病院病理学教授）: 渋谷和俊（2010. 4 ～）非常勤講師（北里大学医学部病理学非常勤講師・日本医科大学皮膚科学客員教授）: 久米光（2010. 4 ～）非常勤講師（帯広畜産大学動物 ･ 食品衛生研究センター
講師）: 豊留孝仁（2012. 10～）

血清のような十分な生育促進効果が認められなかった .

fumigatus の生育を促進する因子について解析を行った .

小麦胚凝集素レクチンカラムに結合する血清中の糖タ

ンパク質を分離し , 培地に添加したところ , A. fumigatusの生育が促進され , 分離した糖タンパク質画分中に生育促進因子が含まれることが明らかとなった . これまでに質量分析により , 血清中に含まれる糖タンパク質 fetuin

A がバイオフィルム形成に寄与することが強く示唆された . fetuin A 単独で添加した場合にも菌糸伸長が促進されることが確認され , さらにこの因子が菌糸の分枝を増大させる事が観察されている . さらにアスペルギローマ

特任講師 : 豊留孝仁（2010. 4 ～2012. 9）

患者の切除肺菌球部分に fetuin A が集積していることを特任助教 : 村長保憲（2010. 5 ～）示した . 現在 , fetuin A の糖鎖およびポリペプチド鎖を技術補佐員 : 八尋真希（2009. 4 ～）部位によってもたらされるかについて検討を進めてい技術補佐員 : 佐藤綾香（2003. 5 ～）用いて , fetuin A のバイオフィルム形成促進効果がどの

技術補佐員 : 井上京子（2006. 4 ～）る.

大学院医学薬学府

2 ．ヒストプラズマ症における新規抗原物質の探索と抗技術補佐員 : 今中京子（2010. 5 ～）博士課程 : 王大学院融合科学研究科
4 ～）大学院医学薬学府
2012. 3）

大学院医学薬学府

丹霓（2009. 10 ～）

博士課程 : ウリントヤ（2010.

は検出している Histoplasma capsulatum 抗原は H 及び M特別研究学生（東京大学医学部附属索し , 得られた情報を元にした新たな抗ヒストプラズマ

園芸学部応用生命化学科 : 加治洋美（2011. 10 ～）22

現在市販されているヒストプラズマ症検査・診断薬で修士課程 : 工藤奈都（2010. 4 ～病院呼吸器内科大学院生）: 田宮浩之（2010. 4 ～）大学院医学薬学府

ヒストプラズマ抗体検出法の改良

博士課程 : 玻名城隼（2012. 4 ～）千葉大学

抗原タンパク質のみである . 我々は新たな抗原候補を探抗体検出法の研究を進めている . これまでに生体内寄生形態である酵母形の H. capsulatum を材料とし , 界面活性剤を用いた表層タンパク質抽出法による新規抗原の検索を行ってきた . その結果 , この方法により得られた抽出

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

物に患者血清によって認識される抗原タンパク質が複数含まれていることを確認し , さらにこれらタンパク質を質量分析法により同定を行った . これらタンパク質は不溶性ながら抗原タンパク質の大量発現と精製に成功して4 ．Fusarium 属菌及び Fusarium solani species complex（FSSC）を検出・同定するリアルタイム PCR 法の
開発

Fusarium 属菌の多くは土壌または植物に生息する菌で

おり , ヒストプラズマ症迅速診断の開発・改良に向けたあるが , いくつかの菌種はヒトや動物に病原性を示し ,る . 複数の新規抗原においては患者群の抗体価が健常人

時に重篤な深在性真菌症を引き起こす . 特に造血幹細胞

有用な抗原候補として , ELISA 等への応用を試みてい群に比べ , 有意に高いことが観察された . また , 得られた抗原の中から , 既知の抗原 M 抗原タンパク質と H 抗

角膜真菌症 , 爪真菌症といった表在性真菌症に加えて ,移植後の免疫抑制状態の患者では死亡率が高く問題となる . フザリウム症の原因菌として Fusarium solani species

原タンパク質 , さらにこれまでに新たに同定した二種のcomplex（FSSC）が最も多く分離される . 本研究ではサより , 単独で用いる場合に比べて感度および特異度が改

い , 血液検体から Fusarium 属菌及び FSSC を検出する

込みを検討した結果 , M 抗原タンパク質には健常人にイマー・プローブ及び FSSC に特異的なプローブを 28s

抗原タンパク質を混合してコーティングして用いる事に善することが明らかとなった . また , エピトープの絞り

おいても高いタイターを示す部位が存在しており , この部位を除くことにより , 健常人群において得られるバッ

イクリングプローブ法によるリアルタイム PCR を用ための基礎実験を行った . Fusarium 属菌に特異的なプラ

rRNA 遺伝子から設計し , それらの特異性と検出限界を検討した . その結果 , Fusarium 属菌検出系は Fusarium 属

クグラウンドの値を低減することが可能となった .

菌のみを検出し , 非 Fusarium 属菌は検出しなかった . ま3 ．リアルタイム PCR 法を用いたヒストプラズマ症の

FSSC Fusarium 属菌である Fusarium lunatum CBS 632.76

迅速診断法の開発

た , FSSC 検出系はすべての FSSC 菌を検出したが , 非も検出した . 検出限界の検討では Fusarium 属菌検出系 ,通常 , 深在性真菌症の診断は , 顕微鏡検査 , 培養検査 ,FSSC 検出系ともに 1-10 copy の標的遺伝子を検出可能

強いヒストプラズマ症では , 培養検査は極めて危険であ芽分生子を加えた検体を用いて Fusarium 属菌検出系ととは推奨されていない . 近年 , 培養検査に代わる補助診

属菌検出系と FSSC 検出系ともに 1 conidia/mL の FSSC

発が盛んに行われている . 我々は高感度に標的遺伝子

ウスに FSSC の分生子を尾静脈接種した侵襲性フザリウ

リングプローブ法を本症の診断法に応用し , Histoplasma

遺伝子の検出を試みた . その結果 , 全血からは FSSC 遺血清学的検査等を用いて行われるが , 感染力・病原性がり , 検査室内感染を防ぐためにも専門機関以外で行うこ断法として迅速かつ検出感度の高い遺伝子診断法の開を検出可能なリアルタイム PCR 法の一つであるサイク

capsulatum の遺伝子を特異的に検出可能なサイクリング

プローブ（Hist1-probe3）とプライマー（hcN2F, hcN1R）であった . また , 健常人から採取した血液に FSSC の発

FSSC 検出系の検出限界を評価した . その結果 , Fusariumを検出可能であった . さらに , 免疫抑制処理を施したマム症モデルマウスを作成し , 全血および血漿から FSSC
伝子は検出されなかったが , 血漿から検出することに成功した . 現在 , 血清などの臨床検体から Fusarium 属菌のを設計した . そして , これらの特異性を H. capsulatum 19

検出を検討している .

その結果 , Hist1-Probe3 はすべての H. capsulatum 株を検5 ．ガリウムイオンの抗真菌効果の検討

べてが検出されなかった . また , 標的遺伝子を組み込んだ致死率の高い疾患であり , 新たな抗真菌薬の創出が課出感度の評価を行った . その結果 , Hist1-Probe3 は高感ついて検討を進めている . ガリウムイオンは通常三価で

在 , 血清やパラフィン包埋切片などの臨床検体から H.

しながら , ガリウムイオンは鉄イオンと異なって二価と株と H. capsulatum 以外の真菌 14 株を用いて検討した .
出した . H. capsulatum 以外の真菌においては , 14 株のすだプラスド DNA を 1-105 copies/tube に段階希釈し , 検
度に 10 copies/tube の標的遺伝子を検出可能であった . 現

capsulatum の検出を検討している .

深在性真菌症は抗真菌薬治療を行ったとしてもいま題となっている . 我々は現在ガリウムの抗真菌活性にあり , 生体内で三価の鉄イオンと同様に振る舞う . しかならないため , 鉄イオンの代わりにガリウムイオンを取り込んだ生体分子は機能不全に陥ると考えられる . この

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201223

ような背景から , これまで一部の病原微生物ではガリウ行った . この組換え抗原タンパク質を調製し , 血清中のムの抗微生物活性についての検討がなされてきたが , 病

抗スエヒロタケ抗原抗体価を ELISA で測定した . その結ない . これまでに Candida 属菌 , Cryptococcus neoformans,

清では有意に高い値を示した . また , IgG 抗体価だけでの結果 , 種によって感受性の程度は異なるがほぼ全てのこの研究で同定した新規スエヒロタケ抗原タンパク質に

原真菌に対する抗真菌活性を検討した報告はほとんど

Aspergillus 属菌 , 接合菌について感受性を測定した , そ果 , 健常人群血清に比べて本菌による ABPM 患者群の血はなく , IgE 抗体価も有意に高いことが明らかとなった .

菌種で抗真菌活性が確認され , Aspergillus 属菌 , Candida

対してスエヒロタケ ABPM 患者が有意に高い抗体価をれも感受性が低かった . ガリウムイオンは既存薬とは異に有用である可能性が示された . 今後はさらに交叉抗原る . 現在 , ガリウムイオンの抗真菌活性に関して詳細な迅速診断法を用いた応用へ展開させるべく , 検討を進め

6 ．Aspergillus fumigatus のグリオトキシン感受性に関す研究成果の発表

glabrata は比較的高い感受性を示したが , 接合菌はいずなるメカニズムで抗真菌活性を発現していると考えられ検討を進めている .

る研究

グリオトキシンは Aspergillus fumigatus の重要な病原因示したことから , スエヒロタケ ABPM のスクリーニング性を含めた詳細な検討を進めるとともに , ELISA 以外の

ている .

1 ．著書

子の一つである . 我々の分野ではこれまでもグリオトキ

1 ）亀井克彦 : 輸入真菌症 . 今日の皮膚疾患治療指針てきた . 一方でいくつかの真菌種に対して抗真菌活性を藤伸一 , p. 858-863, 医学書院 , 2012. 3. 15 発行 .

シン産生とそれによる細胞傷害活性について研究を進め示す事も報告され , 我々も一部検討を進めている . しかし , A. fumigatus 自身はグリオトキシンに対して抵抗性を持っている . 最近 , 我々は新たにグリオトキシン生合成遺伝子の一つ gliA がグリオトキシン抵抗性に関与することを見いだした . このタンパク質を阻害することによってグリオトキシンの菌体外放出が押えられると共に , 自身が産生したグリオトキシンにより , 菌が自殺す

第 4 版 , 編集 : 塩原哲夫 , 宮地良樹 , 渡辺晋一 , 佐2 ）渡辺

店 , 2012. 7. 24 発行 .

ながると期待している . 現在 , gliA の詳細なメカニズム内科学 ,3 ）亀井克彦 : 接合菌症（ムーコル症）. カラー版
科学 , 総編集 : 門脇店 , 2012. 7. 24 発行 .

4 ）渡辺

る可能性があり , 将来的には新たな抗真菌薬の創出につとその病原性への寄与を明らかにするために検討を進め

哲 : アスペルギルス症 . カラー版

p. 1837-1838, 総編集 : 門脇 孝 , 永井良三 , 西村書内孝 , 永井良三 , p. 1839, 西村書哲 , 亀井克彦 : 重要な輸入真菌症 . カラー版

内科学 , 総編集 : 門脇

孝 , 永井良三 , p. 1839-1842,

西村書店 , 2012. 7. 24 発行 .

5 ）渡辺 哲 : 感染症（皮膚潰瘍）. ウェルナー症候群の診断・診療ガイドライン 2012 年版 , p. 63-65, 厚生労ている .

働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業 , 2012.

7 ．スエヒロタケ ABPM の迅速血清診断法開発に向け

6 ）亀井克彦 , 渡辺 哲 : 真菌感染症 . 新機能抗体開発

スエヒロタケ（Schizophyllum commune）はアレルギー性

本浩平 , p. 514-519, エヌ・ティー・エス , 2012. 8.

たスエヒロタケ抗原の探索・同定

ハンドブック , 監修者 : 浜窪隆雄 , 編集委員長 : 津

気管支肺真菌症（ABPM）の原因菌種として Aspergillus

28 発行 .

でスエヒロタケ ABPM の迅速血清診断法は確立されて

2 ．原著論文

測される . 我々は迅速診断法開発に向けてスエヒロタ

英文spp. に次いで重要な真菌である . しかしながら , これまおらず , 臨床上見過ごされているケースが多くあると推◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

ケの抗原タンパク質の探索を行ってきた . 臨床分離のス

1 ）Mori T, Nakamura Y, Kato J, Sugita K, Murata M,と反応するタンパク質を見出し , 質量分析により同定を

mucilaginosa after allogeneic hematopoietic stem cell

エヒロタケ培養上清からスエヒロタケ ABPM 患者血清

24

千葉大学

Kamei K, Okamoto S: Fungemia due to Rhodotorula

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

transplantation. Transpl Infect Dis 14（1）: 91-94, 2012.

（査読有）
2 ）◎

Toyotome T, Yamaguchi M, Iwasaki A, Watanabe

A, Taguchi H, Qin L, Watanabe H, Kamei K: Fetuin
A, a serum component, promotes growth and biofilm

formation by Aspergillus fumigatus. Int J Med Microbiol
302（2）: 108-116, 2012.（査読有）3 ）◎Yoshida K, Kurashima A, Kamei K, Oritsu M,

Ando T, Yamamoto T, Niki Y: Efficacy and safety ofshort- and long-term treatment of itraconazole on chronic

necrotizing pulmonary aspergillosis in multicenter study. J
Infect Chemother 18（3）: 378-385, 2012.（査読有）4 ）Watanuki Z, Okada S, Chiba S, Kamei K, Suzuki

Y, Yamada N: Increased prevalence of high anti-

Cladosporium antibody titers in interstitial lung diseases.

和文1 ）西尾久明 , 内海貴彦 , 中村由紀子 , 鈴木孝世 , 亀井
克彦 , 齋藤崇 : Scedosporium prolificans による真菌血症を起こした骨髄異形成症候群の 1 症例 . 感染症誌 86（1）: 22-26, 2012.（査読有）2 ）木村摩耶 , 宮本

亨 , 村瀬智子 , 亀井克彦 , 矢口貴

志 , 青山裕美 : Exophiala jeanselmei による黒色菌糸症の 1 例 . 臨床皮膚科 66（3）: 253-257, 2012.（査読有）3 ）倉井華子 , 大曲貴夫 , 伊藤健太 , 河村一郎 , 鈴木

純 , 羽田野義郎 , 遠藤正浩 , 飯田善幸 , 沖中敬二 ,亀井克彦 : 咽頭癌を疑われたパラコクシジオイデスの 1 例 . Med Mycol J 53（1）: 49-52, 2012.（査読有）4 ）河野茂（委員長）, ほか 16 名 : 公益社団法人日本

化学療法学会

抗真菌役臨床評価委員会

指針

最Tohoku J Exp Med 226（4）: 287-291, 2012.（査読有）

終報告（確定版）について . 日本化学療法学会雑誌

Oka S, Kamei K, Miyazaki Y, Yoshinari T, Kartsonis5 ）中川恵子 , 齋藤千尋 , 川上民裕 , 相馬良直 , 矢口貴safety and efficacy of caspofungin versus micafungin in症の 1 例 . 皮膚科の臨床 54（4）: 679-682, 2012.（査5 ）◎Kohno S, Izumikawa K, Yoshida M, Takesue Y,

NA, Niki Y: A double-blind comparative study of thethe treatment of candidiasis and aspergillosis. Eur J Clin

60（3）: 347-353, 2012.（査読有）

志 , 亀井克彦 : 頬部に生じた Ochroconis humicola 感染
読有）

Microbiol Infect Dis, DOI 10.1007/s10096-012-1754-z,

6 ）吉村幸浩 , 立川夏夫 , 大澤孝行 , 小菅葉子 , 亀井克

6 ）Muraosa Y, Sano A, Hatai K: Molecular Identification

デス症の 1 例 . 感染症誌 86（3）: 291-294, 2012.（査2012.（査読有）of Marine Crustacean-pathogenic Peronosporomycetes
Using DNA Sequences of ITS1 and their Pathogenicity

for Nauplii of Brine Shrimps. Fish Pathology 47（2）:41-48, 2012.（査読有）7 ）Ohkouchi S, Ebina M, Kamei K, Moriyama H, Tamai T,

Shibuya R, Ichinose M, Nukiwa T: Fatal acute interstitial

pneumonia in a worker making chips from wooden
debris generated by the Great East Japan earthquake andtsunami. Respir Investig 50（4）: 129-134, 2012. （査読有）8 ）Shimodaira K, Okubo Y, Ochiai E, Nakayama H,

Katano H, Wakayama M, Shinozaki M, Ishiwatari

彦 : 重度の副腎機能不全を伴ったパラコクシジオイ
読有）7 ）石黒 卓 , 高柳 昇 , 土屋 裕 , 杉田 裕 , 河端美則 ,亀井克彦 : mediastinal granuloma を合併した肺ヒスト

1 4）: 343-348, 2012.
プラズマ症の 1 例 . 日呼吸誌 （

（査読有）
8 ）三浦

剛 , 中村裕義 , 千葉

俊介 , 渡辺正治 , 渡辺

均 , 井上智香子 , 瀬川

哲 , 石和田稔彦 , 佐藤武幸 ,

仲佐啓詳 , 有吉範高 , 北田光一 : スナップ・ショッ

トを用いた抗菌薬の適正使用推進の試み

感染制

御チームとの連携 . 日本病院薬剤師会雑誌 48（8）:977-980, 2012.（査読有）T, Sasai D, Tochigi N, Nemoto T, Saji T, Kamei K,

3 ．総説・解説・その他

with pulmonary vascular remodeling compared to end-

28（1）: 83-88, 2012.

Shibuya K: Gene expression analysis of a murine model

1 ）亀井克彦 , 渡辺

stage IPAH lungs. Respir Res 13（1）: 103, 2012. （査2 ）亀井克彦 : 環境由来カビによる感染症（概説）. か読有）

哲 : 輸入真菌症 . 化学療法の領域

びと生活 4（2）: 106-112, 2012.

3 ）豊留孝仁 , 亀井克彦 : 目で見る真菌と真菌症（3）千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201225

3 . 病原真菌の病原機構と病原因子 . 化学療法の領域 28（2）: 201-207, 2012.

4 ）亀井克彦 : カスポファンギンの海外臨床成績につい5 ）渡辺

戦略の変遷 . 千葉県カンサイダス発売記念講演会 ,千葉 , 8 月 1 日 , 2012.

て－アスペルギルス症－ . 化学療法の領域 28（6）:6 ）渡辺5 ）亀井克彦 : 教育シリーズ : Deep-seated mycosis 輸入7 ）渡辺1366-1372, 2012.

哲 : 抗真菌薬の Up to date. 第 19 回日本臨床

微生物学会教育セミナー , 東京 , 8 月 25 日 , 2012.
哲 : ランチョンセミナー 10

肺アスペルギ

真菌症とその問題点 . MMJ 53（2）: 103-108, 2012.

ルス症に対する治療薬選択～難治例にどう対処する－最近の知見 －成立メカニズム解明とその応用－ .

55 回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第 826 ）渡辺哲 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : アスペルギルス症

小児内科 44（7）: 1012-1015, 2012.

7 ）宮﨑義継 , 亀井克彦 : 対談 : 世界旅行と感染症 ブ
ラジルにおける感染症と医療環境. 感染症道場
1（3）: 54-58, 2012.

8 ）豊留孝仁 : ウィスコンシン大学マディソン校への短期派遣を経て . 千葉医学雑誌 88: 131-135, 2012.

9 ）渡辺

哲 , 亀井克彦 : 輸入真菌症 . 呼吸 31（12）:1106-1110, 2012.

10）竹内典子 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : 深在性真菌症 . 小: 2601-2606, 2012.
児科 65（12）4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演1 ）渡辺哲 : 第 1 部テーマ : 10 年間で得られたファン

ガードの位置づけ～コンセンサスのレビューと今後の課題～

呼吸器内科領域

慢性肺アスペルギルス症治療 . 第 10 回キャンディン研究会 , 東京 , 3 月 10
日 , 2012.

2 ）豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : ワークショップ 6

若手対象ワークショップ

つぶやいて（twitter で）広がる感染症研究 Aspergillus fumigatus バイオフィ
ルム形成に寄与する宿主因子の検討 . 第 85 回日本

細菌学会総会 , 細菌学雑誌 67（1）: 64, 長崎 , 3 月

27 ～ 29 日 , 2012.

3 ）亀井克彦 : 教育講演 7

わが国における輸入真菌症

か . 第 60 回日本化学療法学会西日本支部総会・第回日本感染症学会西日本地方会学術集会 , 福岡 , 11
月 5 ～ 7 日 , 2012.

8 ）渡辺哲 : スイーツセミナー「深在性真菌症治療戦略の新展開」. 第 56 回日本医真菌学会総会・学術集
会 , 多摩 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

9 ）亀井克彦 : ランチョンセミナー 1

キャンディン系

抗真菌薬の抗真菌活性 . 第 56 回日本医真菌学会総会・学術集会 , 抄録集 : 53, 多摩 , 11 月 10 ～ 11 日 ,

2012.

10）高橋

梓 , 荻原大祐 , 高橋弘喜 , 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 , 五ノ井

透 : シンポジウム 7-2

次

世代シーケンサーを活用したオミクス解析によるAspergillus fumigatus 病原因子探索の試み . 第 56 回日本医真菌学会総会・学術集会 , 抄録集 : 51, 多摩 ,11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

11）豊留孝仁 , 烏仁図雅 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : セレク

テッドシンポジウム 1 . Aspergillus 等チャワンタケ
亜門子嚢菌と健康障害

血清糖タンパク質 fetuinAと Aspergillus fumigatus 菌糸との結合 . 第 56 回日本医真菌学会総会・学術集会 , 抄録集 : 67, 多摩 , 11 月
10 ～ 11 日 , 2012.
5 ．一般発表
国際学会の実態とその対策－困難な症例にどう対応するか .

1 ）Toyotome T, Watanabe A, Kamei K: Fetuin A, a serum: 115, 長崎 , 4 月 25 ～ 26 日 ,雑誌 86（臨時増刊号）

formation of Aspergillus fumigatus. 5th Advances Against

第 86 回日本感染症学会総会学術講演会 , 感染症学
2012.

4 ）渡辺

哲 , 亀井克彦 : シンポジウム 9

深在性真菌

glycoprotein, promotes the growth and the biofilum

Aspergillosis, Abstract Book: 193, Istanbul, Turkey,
Jan 26-28, 2012.

症のアウトブレイク発生の要因とその対処法 . 第2 ）Hagiwara D, Toyotome T, Kamei K, Gonoi T, Kawamoto誌 86（臨時増刊号）: 155-156, 長崎 , 4 月 25 ～ 26

pathway in Aspergillus fumigatus: a potential target for

86 回日本感染症学会総会学術講演会 , 感染症学雑日 , 2012.

26

哲 : 我が国におけるアスペルギルス症治療薬

千葉大学

S: Functional analysis of high osmolarity flycerol（HOG）

antifungal drug. 5th Advances Against Aspergillosis,

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

Abstract Book: 174, Istanbul, Turkey, Jan 26-28, 2012.

性副鼻腔真菌症の 1 例 . 第 23 回日本臨床微生物学3 ）Ide S, Izumikawa K, Takazono T, Gyotoku H, Hirano

会総会 , 横浜 , 日臨微誌 21（4）: 170, 1 月 21 ～ 22Nakamura S, Imamura Y, Miyazaki T, Ikeda H, Kakeya

2 ）柴崎真由美 , 武谷洋子 , 横澤郁代 , 金子心学 , 亀井

Miyazaki Y, Kamei K, Kanda T, Tashiro T, Kohno S:の一症例 . 第 23 回日本臨床微生物学会総会 , 横浜 ,K, Hosogaya N, Tashiro M, Mihara T, Morinaga Y,
H, Yamamoto Y, Yanagihara K, Yaguchi T, Ohno H,
Bronchial aspergillosis due to Aspergillus udagawae: a

日 , 2012.

克彦 : 脛骨骨髄より検出された Cryptococcus neoformans
日臨微誌 21（4）: 234, 1 月 21 ～ 22 日 , 2012.

rare case report. 5th Advances Against Aspergillosis,

3 ）永松麻希 , 高木妙子 , 黒沢未希 , 積田奈津希 , 竹村

4 ）Schreiber AZ, Lyra L, Ferrari ML, Mikami Y, Taguchi

人 AIDS 患者より Penicillium marneffei が分離された

Abstract Book: 104, Istanbul, Turkey, Jan 26-28, 2012.

弘 , 田辺公一 , 大野秀明 , 宮﨑義継 , 亀井克彦 : 邦

H, Trabasso P, Kamei K, Resende MR, Moretti ML:

1 例 . 第 23 回日本臨床微生物学会総会 , 横浜 , 日臨

antifungal susceptibility tests for bloodstream isolates in the4 ）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺

Prevalence of different non albicans-Candida species andera of azoles: a five-year study. ISHAM2012, Mycoses 55（Suppl. 4）: 113, Berlin, Germany, June 11-15, 2012.

5 ）Teixeira-Loyola ABA, Moretti ML, Trabasso P, Kamei

K, Mikami Y, Taguchi H, Schreiber AZ: Hypha

growth inhibition study for susceptibility testing ofAspergillus terreus to amphotericin B, voriconazole anditraconazole. ISHAM 2012, Mycoses 55（Suppl. 4）:
113, Berlin, Germany, June 11-15, 2012.

6 ）Ferrari ML, Resende MR, Kamei K, Muraosa Y,

Bonon SHA, Gonoi T, Mikami Y, Schreiber AZ,
Trabasso P, Moretti ML: Molecular identification of

微誌 21（4）: 235, 1 月 21 ～ 22 日 , 2012.

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及びその関連菌の二次代謝産物解析ならびに薬剤感受性に関する検討 . 真菌症フォーラム第 13 回学術集会 ,プログラム／抄録集 : 29, 新橋 , 2 月 18 日 , 2012.

5 ）豊留孝仁 , 佐藤

守 , 野村文夫 , 亀井克彦 : 新規ス

エヒロタケ抗原 Sch c1 の同定 . 真菌症フォーラム第13 回学術集会 , プログラム／抄録集 : 92, 新橋 , 2
月 18 日 , 2012.

6 ）高橋

梓 , 酒井香奈江 , 萩原大祐 , 松澤哲宏 , 豊留

孝仁 , 亀井克彦 , 五ノ井

透 : 病態の異なる患者から分離された Aspergillus fumigatus 株の表現型の比較 .

yeasts non-Candida albicans recovered from blood stream

真菌症フォーラム第 13 回学術集会 , プログラム／

sequencing. ISHAM2012, Mycoses 55（Suppl. 4）: 276,

7 ）山本洋輔 , 外川八英 , 鎌田憲明 , 神戸直智 , 松江弘7 ）Sakai K, Trabasso P, Moretti ML, Kamei K, Gonoi

発症した続発性皮膚クリプトコッカス症の 1 例 . 第infections using DNA-microarray technique and DNA

Berlin, Germany, June 11-15, 2012.

T: Visible DNA microarray system: Easy and rapid

method to identify fungal pathogens in clinical samples.
ISHAM2012, Mycoses 55（Suppl. 4）: 283, Berlin,

Germany, June 11-15, 2012.

8 ）Fagnani R, Schreiber AZ, Muraosa Y, Mikami Y,

Resende MR, Gonoi T, Bonon SHA, Trabasso P,

Kamei K, Moretti ML: Clinical and epidemiologicalfeatures of blood stream infection caused by Candida“psilosis”complex. ISHAM2012, Mycoses 55（Suppl.
4）: 244, Berlin, Germany, June 11-15, 2012.

国内学会

1 ）伊藤

誠 , 奥川勝 , 藏前仁 , 松井奈津子 , 犬飼ともみ , 亀井克彦 : スエヒロタケによるアレルギー

千葉大学

抄録集 : 25, 新橋 , 2 月 18 日 , 2012.

之 , 渡邊正治 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : 外傷を契機に75 回日本皮膚科学会東京支部学術大会 , 日皮会誌
22（9）: 2334, 東京 , 2 月 18 ～ 19 日 , 2012.

8 ）吉田耕一郎 , 倉島篤行 , 亀井克彦 , 折津

愈 , 安藤常浩 , 二木芳人 : 慢性壊死性肺アスペルギルス症に対するイトコナゾールの臨床的有用性－血中 ITCZ
濃度の評価も含めて－ . 真菌症フォーラム第 13 回
学術集会 , プログラム／抄録集 : 36, 新橋 , 2 月 18

日 , 2012.

9 ）大野秀明 , 田辺公一 , 杉田
陽一郎 , 金子幸弘 , 梅山

隆 , 畠山修司 , 大久保隆 , 山越智 , 金城雄樹 ,亀井克彦 , 渋谷和俊 , 宮﨑義継 : マウス感染モデルを用いたアウトブレイク型 Cryptococcus gattii 株の病原性ならびに病原因子の解析 . 真菌症フォーラム第真菌医学研究センター報告

第 16 巻201227

13 回学術集会 , プログラム／抄録集 : 49, 新橋 , 2
月 18 日 , 2012.

10）中島義雄 , 村田興則 , 内海
広相 , 佐々木信人 , 中村

裕 , 鈴木奈緒美 , 長島

豊 , 山内広平 , 鎗田響子 ,26 日 , 2012.

17）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺 哲 ,矢口貴志 , 亀井克彦 , 滝埜昌彦 : Aspergillus fumigatus
及びその関連菌の二次代謝産物解析ならびに薬剤感亀井克彦 : 津波肺より脳膿瘍に至った Scedosporium

受性に関する検討 . 第 86 回日本感染症学会総会学プログラム／抄録集 : 97, 新橋 , 2 月 18 日 , 2012.

崎 , 4 月 25 ～ 26 日 , 2012.

感染症の 1 例 . 真菌症フォーラム第 13 回学術集会 ,
11）神徳

士, 関

済 , 尾形佳子 , 村田順之 , 坂本健次 , 大石景
千尋 , 大藤貴 , 岸野大蔵 , 近森研一 , 片

山英樹 , 青江啓介 , 前田忠士 , 上岡博 , 亀井克彦 ,鎗田響子 : 気管支内視鏡にて確定診断に至ったスエ
ヒロタケによる気管支肺真菌症の 1 例 . 第 20 回日

本呼吸器内視鏡学会中国四国支部会・第 62 回日本: 401,
結核病学会中国四国支部会 , 気管支学 34（4）出雲 , 3 月 3 日 , 2012.

12）三浦

剛 , 中村裕義 , 千葉

: 206, 長術講演会 , 感染症学雑誌 86（臨時増刊号）

18）渡辺

哲 , 猪狩英俊 , 露崎みづ枝 , 佐藤武幸 , 鈴木

公典 , 長尾啓一 : 千葉大学医学部附属病院の新規入職者に対する QFT 検査 . 第 87 回日本結核病学会総会 , 結核 87（3）: 291, 広島 , 5 月 10 ～ 11 日 , 2012.

19）猪狩英俊 , 渡辺

哲 : クォンティフェロン TB ゴー

ルドの精度管理に関する検討 . 第 87 回日本結核病学会総会 , 結核 87（3）: 291, 広島 , 5 月 10 ～ 11 日 ,2012.

均 , 井上智香子 , 瀬川

20）田宮浩之 : Aspergillus 属の病原因子の探索－ Aspergillus

仲佐啓詳 , 有吉範高 , 北田光一 : 感染制御チームにする検討－ . 第 2 回千葉県真菌症研究会学術講演会 ,俊介 , 渡辺正治 , 渡辺

哲 , 石和田稔彦 , 佐藤武幸 ,よるスナップ・ショットを用いた抗菌薬適正使用への試み . 日本薬学会年会132年会

要旨集 : 4 号

p. 192, 札幌 , 3 月 28 ～ 31 日 , 2012.

13）大野秀明 , 田辺公一 , 杉田
陽一郎 , 金子幸弘 , 梅山

隆 , 畠山修司 , 大久保隆 , 山越智 , 金城雄

樹 , 渋谷和俊 , 亀井克彦 , 宮﨑義継 : 北米流行型

fumigatus 及びその関連菌の二次性代謝産物解析に関
千葉 , 6 月 23 日 , 2012.

21）亀井克彦 : アスペルギルスによる biofilm 形成について . 千葉大学感染症研究ネットワーク

第 1 回研究会 , 千葉 , 6 月 23 日 , 2012.

22）豊田行英 , 溝渕輝明 , 畑

敦 , 山本高義 , 田中教久 ,鎌田稔子 , 森本淳一 , 坂入祐一 , 千代雅子 , 鈴木秀

Cryptococcus gattii 株の病原性 , 病原因子の解析 国内

海 , 山田義人 , 岩田剛和 , 田川哲三 , 吉田成利 , 吉

学術講演会 , 感染症学雑誌 86（臨時増刊号）: 420,

Schizophyllum commune（スエヒロタケ）による肺病変

臨床分離株を中心に . 第 86 回日本感染症学会総会
長崎 , 4 月 25 ～ 26 日 , 2012.

14）豊留孝仁 , 秦

亮 , 渡辺哲 , 渡邊

浩 , 亀井克彦 :血清糖タンパク質 fetuin A が Aspergillus fumigatus 生

育に及ぼす影響 . 第 86 回日本感染症学会総会学術

講演会 , 感染症学雑誌 86（臨時増刊号）: 422, 長崎 ,野一郎 , 高橋葉子 , 中谷行雄 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 :に対し外科的切除を施行した 1 例 . 第 141 回日本呼: 526,
吸器内視鏡学会関東支部会 , 気管支学 34（5）
東京 , 7 月 14 日 , 2012.

23）渡辺哲 , 石和田稔彦 , 竹内典子 , 亀井克彦 , 佐藤

武幸 : カンジダ血流感染症に伴う肺病変の 3 例 . 第4 月 25 ～ 26 日 , 2012.

61 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 59

わる遺伝子が gliotoxin 感受性に及ぼす影響につい

細菌学会関東支部総会 , プログラム・抄録集 : 259,15）王丹霓 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : Gliotoxin 産生に関て検討 . 第 86 回日本感染症学会総会学術講演会 ,感染症学雑誌 86（臨時増刊号）: 497, 長崎 , 4 月
25 ～ 26 日 , 2012.

回日本化学療法学会東日本支部総会・第 95 回日本
東京 , 10 月 10 ～ 12 日 , 2012.

24）町田安孝 , 福島康次 , 三好祐顕 , 吉田

敦 , 奥住捷

子 , 亀井克彦 , 宮﨑義継 , 福田 健 : 気管支鏡検査

16）豊留孝仁 , 亀井克彦 : 新規スエヒロタケ抗原タンパ（TBLB および BAL）にて診断された肺コクシジオ

検討 . 第 86 回日本感染症学会総会学術講演会 , 感

方会学術集会・第 59 回日本化学療法学会東日本支

ク質の同定とそのタンパク質を用いた ELISA 法の染症学雑誌 86（臨時増刊号）: 526, 長崎 , 4 月 25 ～

28

千葉大学

イデス症の 1 例 . 第 61 回日本感染症学会東日本地

部総会・第 95 回日本細菌学会関東支部総会 , プロ

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012グラム・抄録集 : 323, 東京 , 10 月 10 ～ 12 日 , 2012.

Maria Luiza Moretti 教授（ブラジルカンピーナス大

抗真菌活性と真菌鉄代謝との関連について . 第 612 ）田口英昭（代表）: シード化合物の抗真菌効果 , 朴25）豊留孝仁 , 工藤奈都 , 亀井克彦 : ガリウムイオンの回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 59 回

.
学医学部）

鍾喆教授（韓国延世大学医学部）．

日本化学療法学会東日本支部総会・第 95 回日本細菌学会関東支部総会 , プログラム・抄録集 : 335, 東
京 , 10 月 10 ～ 12 日 , 2012.

26）竹内典子 , 渡辺

哲 , 石和田稔彦 , 佐藤武幸 : 当院

における腸腰筋膿瘍の 29 例の臨床的検討 . 第 61 回
日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 59 回日

本化学療法学会東日本支部総会・第 95 回日本細菌学会関東支部総会 , プログラム・抄録集 : 273, 東

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究1 ）渡辺哲（研究主幹）, 亀井克彦 : 深在性酵母感染症の原因菌種と薬剤耐性状況の多施設調査 : 東関東
耐性菌研究会 .

2 ）渡辺哲（研究主幹）, 亀井克彦 : アスペルギルス症の原因菌種と薬剤耐性状況の多施設調査 : 東関東
耐性菌研究会．

京 , 10 月 10 ～ 12 日 , 2012.

27）渡辺哲 : 生体肝移植患者に合併した肺アスペルギ

ルス症 . 第 10 回千葉真菌症カンファレンス , 千葉 ,10 月 26 日 , 2012.

28）Takahashi Y, Yonemori Y, Ota S, Toyoda Y, Morimoto

J, Moriya Y, Toyotome T, Watanabe A, Kamei K,
Yoshino I, Kawahara E, Nakatani Y: A Case of Allergic
Bronchopulmonar y Mycosis（ ABPM ）caused by

Schizophyllum commune. The 4th Taiwan-Japan Conjoint

Slide Conference, Program・Abstract p. 50, Tokyo,

Japan, October 26-27, 2012.

29）渡辺哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatusによる肺アスペルギルス症の 1 例 . 第 56 回日本医真菌学会総会・学術集会 , 抄録集 : 64, 多摩 , 11 月
10 ～ 11 日 , 2012.

30）荻原大祐 , 豊留孝仁 , 高橋
透 , 川本梓 , 亀井克彦 , 五ノ井

進 : Aspergillus fumigatus の多様なストレスおよび薬剤に対する浸透圧応答経路の機能解析 . 第

56 回日本医真菌学会総会・学術集会 , 抄録集 : 65,
多摩 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

31）王 丹霓 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : アスペルギルス・フ
ミガーツスの GliA はグリオトキシンの傷害性に対して抵抗性を付与する . 第 56 回日本医真菌学会総会・学術集会 , 抄録集 : 66, 多摩 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

国際交流
1 ．海外渡航1 ）田口英昭 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 3 月

7 日～ 3 月 26 日 , 2012.

2 ）村長保憲 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 6 月

25 日～ 7 月 28 日 , 2012.

3 ）亀井克彦 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 11

月 20 日～ 12 月 3 日 , 2012.
2 ．海外研究者受け入れ

1 ）Plinio Trabasso 准教授（ブラジル連邦共和国）: JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 3 月

29 日～ 6 月 20 日 , 2012．

2 ）Christian Cruz Hofling 臨床 医（ブ ラジ ル連邦 共和国）: JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力

事業 . 4 月 7 日～ 5 月 4 日 , 2012.

3 ）Luis Felipe Bachur 臨床医（ブラジル連邦共和国）:

JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 .

5 月 22 日～ 6 月 20 日 , 2012.

4 ）KUBOYAMA Rogerio Hakio（ブラジル連邦共和国）:平
成 24 年度 JICA 日系研修「カンジダ及び糸状菌に対共同研究. 6 月 4 日～ 21 日 , 2012．
する抗真菌薬の効果判定法」

1 ．国際共同研究: AIDS 患者およびその他の免疫
1 ）亀井克彦（代表）

不全患者における新規診断法による真菌症対策 ,

千葉大学5 ）Angelica Zaninele Schreiber 助教（ブラジル連邦共和: JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力国）

事業 . 7 月 31 日～ 8 月 30 日 , 2012.

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201229

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

16）亀井克彦 : 症例検討座長 . 第 10 回千葉真菌症カンファレンス , 千葉 , 10 月 26 日 , 2012.

1 ）亀井克彦 : 第 2 回千葉県真菌症研究会学術講演会主17）渡辺

2 ）亀井克彦 : 第 6 回アスペルギルス研究会主催 . 東京 ,18）渡辺

催 , 千葉 , 6 月 23 日 , 2012.

人 . 千葉 , 10 月 26 日 , 2012.

9 月 1 日 , 2012.

催 , 千葉 , 10 月 26 日 , 2012.

真菌症フォーラム第 13 回学術集会 , 新橋 , 2 月 18
日 , 2012.

5 ）亀井克彦 : 一般口演 14

真菌座長 . 第 23 回日本臨

教育活動
講義1 ）亀井克彦 : 1 ）千葉大学医学部（細菌学）, 2 ）千葉大学医学部（感染症ユニット）, 3 ）千葉大学看護学

床微生物学会総会 , 横浜 , 1 月 21 ～ 22 日 , 2012.

部（病態学Ⅱ

6 ）Kamei K: Session 6: Astellas Symposium chair, 5th, 5 ）千葉大学大学院医学薬説・生命倫理学特論」）

Istanbul, Turkey, Jan 26-28, 2012.

, 6 ）千葉大学大学院
学府博士課程（真菌感染症学）

7 ）亀井克彦 , 前崎繁文 : 肺真菌症 1 座長 . 第 52 回

医学薬学府修士課程（基礎医科学）, 7 ）千葉大学融日本呼吸器学会学術講演会 , 日呼吸会誌 1（増）:合科学研究科（感染機構論）, 8 ）東京医科大学（微C-80, 神戸 , 4 月 20 ～ 22 日 , 2012.

, 9 ）福島県立医科大学（微生物学）, 10）
生物学）

8 ）亀井克彦 : 特別講演Ⅱ座長 . 第 33 回関東医真菌懇

長崎大学熱帯医学研究所熱帯医学研修課程（熱帯医話会 , 東京 , 5 月 26 日 , 2012.

哲 : シンポジウムⅢ「新薬開発の方向性」座長 . 第 33 回関東医真菌懇話会学術集会 ,, 11）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科
学特論）.
熱帯医学専攻修士課程（真菌症）

2 ）渡辺

東京 , 5 月 26 日 , 2012.

10）亀井克彦 : 症例 1 座長 . 第 2 回千葉県真菌症研究会
学術講演会 , 千葉 , 6 月 23 日 , 2012.

11）渡辺哲 : 第 2 回千葉県真菌症研究会世話人 . 千葉 ,6 月 23 日 , 2012.

12）亀井克彦 : 特別講演座長 . 千葉県カンサイダス発売
記念講演会 , 千葉 , 8 月 1 日 , 2012.

13）渡辺京 , 9 月 1 日 , 2012.

症例から考える真菌症 : 診断・治療の難しさ , 感染症, 2 ）千葉大学医学部（ベッドサイドラー
床入門））, 4 ）千葉大学医学部（臨床検査医（感染ユニット）, 5 ）千葉大学医学部（医学概論Ⅲ・
学ユニット）

IPE Ⅲ）.

3 ）田口英昭 : 千葉大学普遍教育（真菌（カビ）と人との関わり合い , 真菌症と抗真菌薬）.

社会的活動
新聞

としての面白さ . 第 61 回日本感染症学会東日本地

1 ）工藤奈都ほか : メディカルトリビューン vol. 45, No.

部総会・第 95 回日本細菌学会関東支部総会 , 東京 ,た創薬が可能か Candida spp. ではほぼすべての菌種方会学術集会・第 59 回日本化学療法学会東日本支10 月 10 ～ 12 日 , 2012.

15）渡辺

4: ～ガリウムの抗真菌活性～

鉄代謝を標的とし間で感受性を確認 . 2012 年 1 月 26 日発行 .

哲 : セッション「真菌感染症」座長 . 第 612 ）亀井克彦 : 夕刊フジ第 18 面 : カビ日本化学療法学会東日本支部総会・第 95 回日本細なることも . 2012 年 7 月 3 日発行 .

回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 59 回
菌学会関東支部総会 , 東京 , 10 月 10 ～ 12 日 , 2012.

30

哲 : 1 ）千葉大学医学部（臨床医学総論（臨, 3 ）千葉大学医学部
ニング臨床検査・臨床遺伝）

哲 : 第 6 回アスペルギルス研究会世話人 . 東14）亀井克彦 , 渋谷和俊 : シンポジウム司会 . S2

微生物学・免疫学）, 4 ）千葉大学大学院医学薬学府博士課程（特別講義「医学研究序

Advances Against Aspergillosis, Abstract book: 22,

9 ）安藤常浩 , 渡辺

哲 : 特別講演座長 . 第 10 回千葉真菌症カンファレンス , 千葉 , 10 月 26 日 , 2012.

3 ）亀井克彦 : 第 10 回千葉県真菌症カンファレンス主4 ）亀井克彦 : A06 ～ 09 アスペルギルス : 臨床 1 座長 .

哲 : 第 10 回千葉真菌症カンファランス世話

千葉大学

もたらす凶暴犯

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

密かに増殖中 !!

重篤な症状を肺炎や髄膜炎に

WEB
1 ）渡辺

哲 : Web R25 あなたのそばにカビがいる ! 第

3 回「えっ ! 脳にも ? 体内で増殖するカビ」2012 年
5 月 14 日 .

2 ）渡辺哲 : Web R25 あなたのそばにカビがいる ! 第

4 回「カビとキノコは同じものだった !!」2012 年 5月 21 日 .

3 ）渡辺

哲 : Web R25 あなたのそばにカビがいる ! 第

5 回「助けてカビ様 ! 人命を救うカビの話」2012 年

2 ）亀井克彦 : 真菌症診療とその注意点 . 第 20 回京滋Compromised Host 研究会 , 京都 , 4 月 28 日 , 2012.

3 ）亀井克彦 : 侵襲性真菌感染症の基礎と臨床～薬学・
薬剤感受性データをどのように臨床に活かしていく

か～ . Antifungal Therapy Master Class Program 2012,
東京 , 6 月 9 日 , 2012.

4 ）亀井克彦 : 健康被害はどうして起こるか . NPO 法
人カビ相談センター第 5 回生活とカビに関する講演会 , 東京 , 6 月 20 日 , 2012.

5 月 28 日 .

5 ）亀井克彦 : 真菌感染の診療をめぐって . 旭川血液カ7 回「世界でいちばん“恐いカビ”は ?」2012 年 66 ）亀井克彦 : カスポファンギンの抗真菌活性の特徴 .

4 ）渡辺

哲 : Web R25 あなたのそばにカビがいる ! 第月 11 日 .

5 ）渡辺

哲 : Web R25 あなたのそばにカビがいる ! 第

9 回「抗生物質の乱用に要注意」2012 年 6 月 27 日 .

ラジオ

1 ）渡辺

哲 : 安蒜豊三夕焼けナビ「聞きナビ」東海ラジオ放送 . 2012 年 6 月 18 日 .

雑誌1 ）亀井克彦 : ICT Frontier No. 13, p. 1-3: 一般医療機関
でも遭遇する輸入真菌症

疑いがあれば培養検査はンファレンス学術講演会 , 旭川 , 7 月 20 日 , 2012.

Caspofungin Expart Forum in Hematology, 東京 , 8 月
5 日 , 2012.

7 ）亀井克彦 : 最近の真菌症をめぐって . 「日和見感染症」学術講演会 , 大宮 , 9 月 12 日 , 2012.

8 ）亀井克彦 : 真菌感染症の診療をめぐって . 群馬キャ
ンディンフォーラム , 前橋 , 9 月 21 日 , 2012.

9 ）亀井克彦 : 真菌感染症の治療と抗真菌薬 . 第 15 回
千葉 TDM セミナー , 千葉 , 9 月 29 日 , 2012.

10）渡辺

避ける . 2012 年 8 月作成 .

い道と知りつつも－ . 君津木更津地区

掲載地方紙1 ）亀井克彦 : 千葉日報（日刊）第 7 面 : 続千葉エコリ
ポート

千葉大学名誉教授

ラジルの大学と連携
2012 年 3 月 12 日発行 .

哲 : 適切な病院内感染制御をめざして－険し

立本英機

ナー , 木更津 , 6 月 6 日 , 2012．

11）渡辺No. 31 ブ

感染症研究 , 必要性を痛感 .

センター講習会

1 ）亀井克彦 : 第 26 回病原真菌講習会講師「真菌感染, 「バイオハザード」（講義）, 「補助症概論」（講義）, 7 月 10 ～ 13 日 , 2012.
診断法」（講義）

哲 : 医療機関における感染症にどう向き合う

か～“理想的な”感染制御とは ?
特許1 ）亀井克彦 , 豊留孝仁 : スエヒロタケによる真菌症の検査方法および検査用試薬 , 日本国特許出願（出願番号2011-22878）, 2012．

外部資金

3 ）渡辺

科学研究費補助金

哲 : 第 26 回病原真菌講習会講師「臨床材料

感染症 UP TODATE in 市原 , 市原 , 7 月 17 日 , 2012．

2 ）田口英昭 : 第 26 回病原真菌講習会講師「補助診断, 7 月 10 日～ 13 日 , 2012.
法」（講義）

感染症セミ, 「薬剤感受性試験法」（実習）,の取り扱い」（講義）1 ）亀井克彦（分担）: 厚生労働科学研究費補助金新型4 ）鎗田響子 : 第 26 回病原真菌講習会講師「薬剤感感染症の病態解明に基づく検査・治療法の確立と「測定と解析」（実習）, 7 月 10 日～ 13 日 , 2012.

受性試験法」（実習）, 「測定と解析」（実習）, 7 月
10 ～ 13 日 , 2012.

講演など

1 ）亀井克彦 : 最近の真菌症を理解するために . 第 23回富山難治性感染症研究会 , 富山 , 3 月 15 日 , 2012.

千葉大学

インフルエンザ等新興・再興感染症研究事業「真菌国内診断・治療ネットワークの構築に関する研究」, 平成 24 年度は 160 万円（間（平成 22 ～ 24 年度）
接経費 0 円）.

その他の外部資金

1 ）亀井克彦（代表）: 独立行政法人科学技術振興機構

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201231

地球規模課題対応国際科学技術協力事業・感染症「AIDS 患者およびその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策」（平成 21 ～ 24 年度）, JST 予算平成 24 年度は 14,384 千円（間接経費4,315.2 千円）, JICA 予算平成 23 年度下期 ～ 24 年

32

千葉大学

度は 38,308,391 円 .

2 ）亀井克彦 : 奨学寄附金「真菌症の発生機序及び治療法の研究」および , 「真菌症の診断及び治療法の研, 3 社から総額 350 万円 .
究」

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

微生物資源分野 五ノ井 PI（真菌糖鎖・受容体解析）プロジェクト（Division of Bio-resources, Gonoi PI Project［Project to Carbohydrate - Receptor Interaction in Fungal Infection］）

教授 : 五ノ井○学内委員

透

園芸学部学生 3 年 : 茂木伶緒

大学院医学薬学府（医学系運営）委員会委

員 , 大学院融合科学研究科教授会委員 , 光熱水料削減

研究概要（共同研究を含む）

専門部会亥鼻分館分科会委員 , 亥鼻地区危険物専門部

1 ．病原真菌 Aspergillus fumigates の病原性発現機構の解明

請に係る支援教員

で , 宿主側の糖鎖と菌側のレクチン等糖鎖受容体の相互

プロジェクト部局リーダー , 情報化推進企画室図書館会委員長 , 平成 25 年度千葉大学科学研究費補助金申○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 図書 WG 長 , ククリス部局システムマネージャー , 自
己点検・評価委員会委員 , 倫理審査委員会委員 , テ

アスペルギルス属菌の病原性発現機構を解明する目的作用について分子レベルで解析し , それらの感染発症と播種における役割について検討を行っている . 現在までに , アスペルギルス・フミガタスにおいて , 生産される

ニュアトラック普及・定着事業選定機関・部局等実施

タンパク質と遺伝子配列から糖鎖結合能を持つレクチン

責任者の探索を行ってきた．糖鎖認識モチーフを持つ複数の遺○学協会への貢献

日本細菌学会関東支部会評議委員○国および地方公共団体への貢献 「JICA/JST 地球規模
課題対応国際科学技術協力事業」専門家○所属学会

日本医真菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日

本細菌学会 , 日本放線菌学会 , 日本分子生物学会 , 日
本ゲノム微生物学会
助教 : 大荒田素子○センター内委員○所属学会

放射線同位元素委員 , 実験動物委員

日本農芸化学会 , 日本栄養・食糧学会 , 日

本食品免疫学会 , 日本油化学会 , 日本過酸化脂質・抗酸化物質学会○学協会への貢献

日本過酸化脂質・抗酸化物質学会幹伝子については破壊株を作製し , マウスに接種することで病原性発現における各遺伝子産物の関与について検討を行った . その結果 , 特に Afu2g12180 遺伝子の破壊によって , マウスの致死性が著しく上昇することを見出した . 現在 , 当遺伝子の破壊により菌に起こる変化について生理学・形態学・生化学的な解析を行い , また宿主に起こる病態変化について , 組織化学的・免疫学的な解析を進め , 病原性発現・昂進機構の解明を進めている .
2 ．アスペルギスル属菌が発現する糖鎖結合分子タンパク質化学的なアプローチを中心として , 動物の血球をアッセイの材料に用い , アスペルギスル・フミ

ガータス菌が発現する各種の糖鎖に結合分子する分子を事
技術職員 : 松澤哲宏

探索している .

特任教員 : 酒井香奈江（2010. 4 ～）特任教員 : 高橋（中口）梓（2011. 2 ～）3 ．栄養と病原真菌感染防御能に関する研究

非常勤講師 : 鈴木健一朗（独立行政法人製品評価技術

乱れた食生活が宿主の生理機能の変調を介して , 感染防御能に及ぼす影響について明らかにする . 実験モデル

基盤機構）
実験補助員 : 土屋由紀子
大学院医学薬学府博士課程 : Yordan Khaedir
大学院医学薬学府博士課程 : 清宮康子
大学院医学薬学府博士課程 : 野中恵理香
大学院医学薬学府博士課程 : 八原美沙

千葉大学として , 絶食したマウスを標準食および低炭水化物・高脂肪食で復食させた . その結果 , 標準食で復食したマウスの肝臓で TLR2, TLR2 の内因性リガンド , および炎症性物質の発現が増加した . この増加は , 低炭水化物・高脂肪食で復食したマウスで , 大きく軽減した . さらに

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201233

TLR2 欠損マウスでは , 復食に伴う炎症反応の惹起が著に遺伝子の等温増幅法を取り入れることにより , 特別な肝臓で TLR2 シグナル伝達を介した炎症反応が誘導されとが可能となった .

しく軽減した . 以上の結果から , 乱れた食生活により ,ること , この誘導には食事中の炭水化物が重要な因子であることが明らかになった .

4 ．真菌 DNA を ADP リボシル化する酵素に注目した用いた新規抗真菌薬の開発研究

ピエリシンは , 当初モンシロチョウから見つかった哺

乳類細胞の DNA を ADP リボシル化する酵素であるが ,我々は本酵素が真菌に対して抗菌活性を持ち , また活性類似物が病原放線菌ノカルジアのゲノム上にも存在する

ことを発見した . アスペルギルスなどの真菌に特異的に感染するウイルスをベクターとして用いて , 本酵素を病

原糸状菌に発現させ , 新しい抗真菌剤が開発できないか検討し , 実験を行なっている .

機器・施設を必要とせず , 迅速な同定法を可能にするこ

8 ．病原放線菌のゲノム解析（二次代謝産物生合成遺伝
子 , 病原因子の解析）

本センターで患者から単離同定した Nocardia brasiliensis,

Noacrdia otitidiscaviarum, Nocardia terpenica その他の菌株について次世代シークエンサーを用いたゲノム解析を行い , 菌の系統解析 , 二次代謝産物合成遺伝子クラスターの解析や病原因子の探索を進めている . これらの研究
は , 新規化合物の探索やその生合成経路の解明 , 放線菌の仲間によるに感染症の予防や治療に役立つと期待さ

れ , また本センターの保存菌株の資源価値を高めるものである .

9 ．ケニア国の主要穀物を汚染するカビ毒とその産生菌

5 ．病原真菌を弱毒化するマイコウイルスの探索
マイコウイルスは真菌に特異的に寄生するウイルスであり , 農学の分野においては , 同ウイルスを用いた植物に関する研究
ケニア国の中央研究所（KEMRI）と共同で , また長崎大学熱帯学研究所ケニア拠点の協力を得て , ケニア

病原菌の弱毒化や駆除が研究されつつある . 我々は , ヒ

国各地の主要穀物を汚染するカビ毒の種類と , 汚染の程

イコウイルスを発見し , その性状や機能の解析を進め ,現地の人々の生活の質の向上に役立て , また将来的な地る.

国内外の食糧危機に対する対策の基盤とする .

6 ．次世代シークエンサーを用いたアスペルギルス・フ

10．ケニア国エイズ患者の真菌感染症に関する調査

ト病原真菌アスペルギルス・フミガータスに感染するマ抗菌薬の開発などの基盤形成のための研究を進めてい

度 , 汚染原因菌を調査している . これらの結果はケニア

球温暖化と地球総人口の増加が予測される状況の中で ,ケニア国では 15 人に 1 人程度がエイズに感染していミガタスの病原性発現解析
次世代シークエンサーを用い , 性質の異なる患者や環ると言われる . クリプトコッカス症はエイズ患者の直接解析および遺伝子発現解析を表現型との比較とにおいて患者の菌 , 罹患者の生活環境中の菌等 , クリプトコッカ

境に由来するアスペルギルス・フミガタス菌株のゲノムの死因の 20％を占める重要な真菌感染症であるが , 罹研究している .

ス属菌を中心に , ケニアにおける真菌症の疫学的 , 菌学

7 ．DNA マイクロアレイを用いた真菌同定システムの湖周辺のエイズ患者を実際に診療している UCSF の医開発

真菌感染においては , その原因菌に対する早期の適的調査を進める . 本調査は , ケニアに常駐し , ナイロビ
師 , ケニア中央研究所研究員らとの共同研究である .

切な治療が重要である . しかし , 現状では感染菌の同定

11．アスペルギルス属菌の交配試験

PCR や DNA シークエンスなどが主な手段として行わ的特徴が既知種もしくは近縁種とほとんど見分けがつか短時間で簡便に病原真菌である酵母や糸状菌を同定できして報告されている例が見受けられる .

には時間のかかる菌の培養 , 特別な機器を必要とする

近年 , Aspergillus 属における新種報告において , 形態学

れている . そこで可視化 DNA マイクロアレイを用い ,ず , 分子系統的に異なっている点にのみ着目して新種とるシステムの開発を行った . 特に , 『目で見るアレイ法』

これまでの研究結果からアスペルギルス症の原因菌と

34

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

して重要である , Neosartorya udagawae の分子系統的に異なるクラスターに属する株同士の交配が成立する事を明らかにした .

N. udagawae の交配試験の結果に基づいて , 我々は形K, Gonoi T: Refeeding with a high-protein diet after a

48 h fast causes acute hepatocellular injury in mice. Br J

Nutr 107: 1435-1444, 2012.（査読有）5 ）◎Tateno H, Yabe R, Shibazaki A, Shikanai T,

態的にも系統的にも近縁であるが別種とされている A.

Gonoi T, Narimatsu H, Hirabayashi J: Human ZG16pを試みた結果 , 交配が成立し既知の Neosartorya とは異なmannose in the digestive system. Glycobiology 22: 210-

加熱処理を行い , 発芽試験を行ったところ子のう胞子の6 ）Farias MR, Werner J, Ribeiro MG, Rodigheri SM,（F1 株）では親株と異なる性質の集落も認められた . まMatsuzawa T, Yazama K: Uncommon Mandibular

lentulus と A. fumisynnematus の対峙培養による交配試験

る子のう胞子を形成した . 子のう胞子に 75℃ , 30 分の発芽が確認された . 発芽した子のう胞子から得られた株

recognizes pathogenic fungi through non-self polyvalent220, 2012.（査読有）Cavalcante CZ, Chi KD, Condas LAZ, Gonoi T,

たβ -tubulin, calmodulin, actin 遺伝子の塩基配列を決定

osteomyelitis in a cat caused by Nocardia africana. BMCの塩基配列の組合せを有する F1 株が認められ , 交配の7 ）Tamura T, Matsuzawa T, Oji S, Ichikawa N, Hosoyama

し , 分子系統解析を行った結果 , 親株とは異なる遺伝子

結果 , 相同組換えが起こっている可能性が示唆された .

また , F1 同士を掛け合わせたところ F2 世代の子のう胞子も認められた . 更に親株と F1 株との戻し交配も成立した .

Veterinary Research 8: 239-243, 2012.

A, Katsumata H, Yamazoe A, Hamada M, Suzuki K-I,
Gonoi T, Fujita N: A genome sequence-based approachto taxonomy of the genus Nocardia. Anton Leeuw Int J
G 102: 481-491, 2012（査読有）.

8 ）Takahashi Y, Tanaka N, Kubota T, Ishiyama H,

研究成果の発表

Shibazaki A, Gonoi T, Fromont J, Kobayashi J:

1 ．原著論文

Suberites sp. Tetrahedron 68: 8545-8550, 2012. （査読Heteroaromatic alkaloids, nakijinamines, from a sponge◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

英文1 ） Kubota T, Iwai T, Takahashi-Nakaguchi A, Fromont J,有）9 ）Condas, LAZ, Ribeiro MG, Gonoi T, Matsuzawa

T; Yazawa K, Motta RG, Franco MMJ, Listoni FJP:

Gonoi T, Kobayashi J: Agelasines O-U, new diterpene

Molecular identification and thermo-resistance to boilingsponge Agelas sp. Tetrahedron 68: 9738-9744, 2012.

bovine bulk tank milk. Braz J Microbiol 43: 1038-1041,

2 ）Hoshino K, Takahashi-Nakaguchi A, Isawa H, Sasaki

10）Kohno S, Yamashita Y, Abe T, Hirasaka K, Oarada M,

alkaloids with a 9-N-methyladenine unit from a marine（査読有）T, Higa Y, Kasai S, Tsuda Y, Sawabe K, Kobayashi M:
Entomological surveillance for flaviviruses at migratoryof Nocardia farcinica and Nocardia cyriacigeorgica from2012.（査読有）Ohno A, Teshima-Kondo S, Higashibata A, Choi I,
Mills EM, Okumura Y, Terao J, Nikawa T: Unloading

bird stopover sites in Hokkaido, Japan, and a new insect

stress disturbs muscle regeneration through perturbed

Entomol 49: 175-182, 2012.（査読有）112: 1773-82, 2012.（査読有）flavivirus detected in Aedes galloisi mosquito. J Med

recruitment and function of macrophages. J Appl Physiol

3 ）Kobayashi N, Sueoka-Aragane N, Naganobu N,11）Sakai K, Kinoshita H, Nihira T: Heterologous

T, Kimura S, Hayashi S: Disseminated Nocardiosis

biosynthetic gene clusters of secondary metabolites. Appl

Umeguchi H, Kusaba K, Nagasawa Z, Yazawa K, Gonoi

caused by Nocardia concava with acute respiratory failure

expression system in Aspergillus oryzae for fungal
Microbiol Biotechnol 93: 2011-2022, 2012.（査読有）and central nervous system involvement treated with

12）Matsuzawa T, Tanaka R, Horie Y, Hui, Abliz P, Yaguchi4 ）Oarada M, Tsuzuki T, Nikawa T, Kohno S, Hirasakamorphological data, and growth temperature of the genus

linezolid. Intern Med 51: 3281-3285, 2012（査読有）.

千葉大学

T: The correlation among molecular phylogenetics,

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201235

Emericella, and a new species. Mycoscience 53: 433-445,

Biology of Actinomycetes（ISBA16）. Puerto Vallarta,

13）Hosoya K, Nakayama M, Matsuzawa T, Imanishi Y,2 ）Takahashi-Nakaguchi A, Sakai K, Gonoi: Adhesion

rapid method for identifying four species of Byssochlamys.

pulmonary epithelial cells. The International Symposium2012.（査読有）Hitomi J, Yaguchi T: Risk analysis and development of a

Food Control. 26: 169-173, 2012.（査読有）14）Yaguchi T, Imanishi Y, Matsuzawa T, Hosoya K,

Hitomi J, Nakayama M: Method for identifying heat-

resistant fungi of the genus Neosartorya. J Food Protect

75（10）: 1806-1813, 2012.（査読有）

毅 : シロチョウ

由来アポトーシス誘導蛋白質ピエリシン . 昆虫と自然 6 月号 , 2012.

3 ．学会シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会1 ）Komaki H, Tamura T, Ichikawa N, Hosoyama A,

of Human and Animal Mycology（ISHAM）, Berlin,
Germany, Jul 11-15, 2012.

3 ）Sakai K, Trabasso P, Moretti L, Kamei K, Gonoi

T: Visible DNA microarray system: easy and rapid

method to identify fungal pathogens in clinical samples.
Mycology（ISHAM）, Berlin, Germany, Jul 11-15,

2012.

4 ）Ferrari ML, Resende MR, Kamei K, Muraosa Y,

Bonon SHA, Gonoi T, Mikami Y, Schreiber AZ,
Trabasso P, Moretti ML: Molecular identification ofyeasts non-Candida albicans recovered from blood stream

infections using DNA-microarray technique and DNA
sequencing. The International Symposium of Human

Fujita N, Gonoi T, Suzuki K: Diversity of type-I

and Animal Mycology（ISHAM）, Berlin, Germany,

Congress of Microbes- 2012, Guangzhou, China, Jul5 ）Nagasakp CK, Souza M, Taveira LN, Carvalho RB,

polyketide synthase genes in the genus Nocardia. World
30-Aug 1, 2012.

2 ）Sakai K, Trabasso P, Moretti ML, Mikami Y, Gonoi

Jul 11-15, 2012.

Kyra L, Sakai K, Gonoi T, Kamei K, Schreiber AZ,
Moretti ML, Trabasso P, Yamanaka A: Identification

T: Visible Microarray & Isothermal Gene amplification;of Candida esophagitis species from clinical samples

Foruns Permanentes“Diagnostio de Infecqao Fungia no

methodology of microarray. Foruns Permanentes

The new strategy for rapid identification of fungi.
Imunodeprimido”, Campinas, Brazil, Nov 22-23, 2012.

国内学会

1 ）髙橋

of the Clinical Hospital of UNICAMP through the“Diagnostio de Infecqao Fungia no Imunodeprimido”,

Campinas, Brazil, Nov 22-23, 2012.

梓 , 萩原大祐 , 高橋弘喜 , 豊留孝仁 , 渡辺

6 ）Ferrari MDL, Resende MR, Kamei K, Muraosa

活用したオミクス解析による Aspergillus fumigatus 病

K, Schriber AZ, Trabasso P, Moretti ML: Molecular

東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

from blood stream infections using DNA-microarray

哲 , 亀井克彦 , 五ノ井

透 : 次世代シーケンサーを

原因子探索の試み . 第 56 回日本医真菌学会総会 ,Y, Lyra L, Sakai K, Gonoi T, Mikami Y, Tominaga

identification of yeasts non-Candica albicans recovered

techniques and DNA sequencing. Foruns Permanentes

4 ．一般発表“Diagnostio de Infecqao Fungia no Imunodeprimido”,

国際学会1 ）Komaki H, N. Ichikawa N, Hosoyama A, Takahashi

A, Matsuzawa T, K. Suzuki K, Fujita N, Gonoi T: A

genome-wide analysis of type-I polyketide synthase andnonribosomal peptide synthetase gene clusters in thegenus Nocardia. 6th International Symposium on the36molecules of Aspergillus fumigatus conidia to human

The International Symposium of Human and Animal

2 ．総説
1 ）山本真史 , 高橋（中口）梓 , 中野

Mexico, Dec 11-15, 2011.

千葉大学

Campinas, Brazil, Nov 22-23, 2012.

7 ）Nagasakp CK, Yamanaka A, Souza M, Taveira LN,

Carvalho RB, Lyra L, Sakai K, Gonoi T, Kamei K,
Schreiber AZ, Moretti ML, Trabasso P, Yamanaka

A: Candidiase Esofagica: Epidemiologia, diagnostic

e species infectantes. Foruns Permanentes“Diagnostio

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

de Infecqao Fungia no Imunodeprimido”, Campinas,
Brazil, Nov 22-23, 2012.

8 ）Souza M, Matsuzawa T, Gonoi T, Kamei K, Schreiber

AZ, Lyra L, Moretti, Trabasso P: Identification of回大会 , 岐阜 , 5 月 26 ～ 27 日 , 2012.

8 ）大橋貴生 , 酒井香奈江 , 五ノ井

透 , 藤山和仁 : 病

原 性 担 子 菌 酵 母 Cryptococcus neoformans, Malassezia

furfur, Rhodotorula mucilaginosa の細胞表層糖鎖の構造

Fusarium species from clinical samples of the Clinical

解析 . 酵母遺伝学フォーラム , 京都 , 9 月 4 ～ 6 日 ,mediated isothermal amplification（LAMP）. Foruns9 ）矢口貴志 , 田中玲子 , 伊藤純子 , 亀井克彦 , 五ノ井

hospital of UNICAMP through the technique of loop-

Permanentes“ Diagnostio de Infecqao Fungia no
Imunodeprimido”, Campinas, Brazil, Nov 22-23, 2012.

9 ）Condas LAZ, Gonoi T, de Vargas APC, Langoni H,

Melville PA, Biesdorf S, Salerno T, Paganini Listoni
FJP, Ribeiro MG: Molecular identification of Nocardia

species isolated from bovine mastitis in Brazilian dairy

herds. XXVII World Buiatrics Congress, Lisbon,
Portugal, June 3-8, 2012.

国内学会

1 ）Takahashi-Nakaguchi A, Gonoi T: Search for adhesion

molecules of Aspergillus fumigatus Conidia to humanpulmonary epithelial cells. 第 85 回日本細菌学会総会 ,長崎 , 3 月 27 ～ 19 日 , 2012.

2 ）髙橋 梓 : 病態の異なる患者から分離された Aspergillus

fumigatus 株の表現型の比較 . 第 13 回真菌症フォーラ
ム , 東京 , 2 月 18 日 , 2012.

3 ）大橋貴生 , 酒井香奈江 , 五ノ井

透 , 藤山和仁 : 病

原 性 担 子 菌 酵 母 Cryptococcus neoformans, Malassezia

furfur, Rhodosporidium mucilaginosa の 糖 鎖 構 造 解 析 .

日本農芸化学会 , 京都 , 3 月 22 ～ 26 日 , 2012.

4 ）酒井香奈江 , 大荒田素子 , 三浦あゆみ , 五ノ井 透 :ア ス ペ ル ギ ル ス 症 原 因 菌 Aspergillus fumigatus に おけるレクチン様タンパク質の機能解析 . （千葉大・真菌セ）日本農芸化学会 , 京都 , 3 月 22 ～ 26 日 ,2012.

5 ）三浦あゆみ , 酒井香奈江 , 五ノ井

透 : Aspergillus

fumigatus における lectin の認識糖鎖の特異性解析 .

日本農芸化学会 , 京都 , 3 月 22 ～ 26 日 , 2012.

6 ）堀 江 義 一 , 松 澤 哲 宏 , 五 ノ 井

透 , Galba Takaki,

Kaoru Okada, 矢口貴志 : 北東ブラジルの土壌菌について . 日本菌学会第 56 回大会 , 岐阜 , 5 月 26 ～ 27
日 , 2012.

7 ）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 五ノ井

透 , Paride

Abliz, Galba Takaki: アスペルギルス症原因菌のテレ

2012.

透 : 病原真菌・放線菌の収集・保存・提供 . 日本微生物資源学会 , 木更津 , 6 月 28 日 , 2012.

10）堀江義一 , 松澤哲宏 , Takaki Galba, Abliz Paride, 五ノ井透 , 矢口貴志 : Aspergillus 症原因菌 Aspergillus

lentulus と A. fumisynnematus の交配による種の確定と分類的位置 . 日本医真菌学会 , 東京 , 11 月 10 ～11 日 , 2012.

11）松澤哲宏 , 堀江義一 , Abliz Paride, 五ノ井透, 矢口貴志 : Aspergillus 症原因菌 Neosartorya udagawae の交配による F1 世代の遺伝的性質と薬剤耐性 . 日本
医真菌学会 , 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

12）萩原大祐 , 豊留孝仁 , 高橋
透 , 川本梓 , 亀井克彦 , 五ノ井

進 : Aspergillus fumigatus のストレス応答および薬剤応答における浸透圧応答経路の機能解析 .
日本医真菌学会 , 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

13）酒井香奈江 , 大荒田素子 , 五ノ井

透 : アスペルギ

ルス症病原菌 Aspergillus fumigatus におけるレクチン様タンパク質の機能解析 . 日本細菌学会関東支部総会 , 東京 , 10 月 10 日～ 12 日 , 2012.

14）八原美沙 , 高橋

梓 , 森山裕充 , 五ノ井

透 : 病原性真菌 A. fumigatus を弱毒化するマイコウイルスの探索とその性状解析 . 第 12 回糸状菌分子生物学コンファレンス , 名古屋 , 11 月 12 日 , 2012.

15）酒井香奈江 , 大荒田素子 , 高橋

梓 , 五ノ井透:

Aspergillus fumigatus におっける新規病原因子の探索と機能解析 . 第 12 回糸状菌分子生物学コンファレ
ンス , 名古屋 , 11 月 12 日 , 2012.

16）太田智子 , 浦山俊一 , 福原敏行 , 有江
徹 , 高橋

梓 , 東江昭夫 , 五ノ井

力 , 寺岡透 , 森山裕充 :イネいもち病菌マイコウイルス由来弱毒化タンパク
質が宿主細胞に及ぼす生育阻害メカニズムのパン酵母を利用した解析 . 第 12 回糸状菌分子生物学コンファレンス , 名古屋 , 11 月 12 日 , 2012.

オモルフの遺伝的性質について . 日本菌学会第 56

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201237

者及びその他の免疫不全患者における新規診断法に共同研究

よる真菌症対策プロジェクト

1 ．国際共同研究
1 ）五ノ井透 , 酒井香奈江 , 松澤哲宏 : AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法によ11 月 26 日（JICA/JST 科学技術振興機構補助金）.

5 ）酒井香奈江 : ブラジル , カンピーナス市 , AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法にる真菌症対策プロジェクト（JICA/JST 科学技術振, Plínio Trabasso 准教授 , Maria Luiza
興機構補助金）Moretii 教授 , カンピーナス大学 , ブラジル .

2 ）五ノ井透 , 矢口貴志 , 横山浩治 , 松澤哲宏 , 山口

正視 , 川本 進 , 野本明男 : Molecular characterization

よる真菌症対策プロジェクト, ケニア国ナイロビ大学 , Kenya Medical
研究補助金）

Research Institute, 長崎大学熱帯医学研究所 .

3 ）五ノ井透 , 矢口貴志 , 横山浩治 , 松澤哲宏 , 山口

正視 , 川本進 , 野本明男 : Phenotypic, molecularcharacterization and drug susceptibility of Cryptococcus

and Candida spp. from provincial hospitals in Kenya.

ケ ニ ア 国 ナ イ ロ ビ 大 学 , Kenya Medical ResearchInstitute, 長崎大学熱帯医学研究所 .

6 ）松澤哲宏 : ブラジル , カンピーナス市 , AIDS 患者
及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プロジェクト

梓 , 五ノ井透 : 抗菌活性をもつ新規化合物

梓 , 五ノ井透 : 抗真菌活性を持つ化合物のの探索 . 北海道大学大学院薬学研究科 .

2 ）高橋

2 ．海外研究者受け入れ
1 ）Olga Mashedi（ケニア , ケニア中央研究所 KEMRI）
2012 年 6 月1日～ 7 月 31 日（長崎大学熱帯医学研究所・特定領域研究）（五ノ井学）2012 年 4 月 9 ～ 6 月 19 日（松澤哲宏 , 五ノ井透）.

3 ）Angelica Schreiber 准教授（ブラジル , カンピナース
大学）2012 年 8 月 2日～ 8 月 29 日（松澤哲宏 , 五
ノ井4 ）Yeva Rosana（インドネシア , インドネシア大学付属病院）2012 年 11 月 5 日～ 2013 年 2 月 8 日（松澤哲宏 , 五ノ井

1 ）大学院融合科学研究科修士課程 : 三浦あゆみ .

講義
透 , 松澤哲宏 : ケニア

2012 年 1 月 3 ～長崎大学熱帯医学研究所ケニア拠点 , ナイ

1 ）五ノ井2 ）五ノ井

長崎大学熱帯医学研究所ケニア拠点 , ナイロビ大3 ）五ノ井透 : ケニア

2012 年 9 月 22 ～ 10 月 3 日

学 , Kenya Medical Research Institute.

3 ）五ノ井透 : ブラジル , カンピーナス市 , AIDS 患

透 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修士課程（先端生命科学）.

ロビ大学 , Kenya Medical Research Institute.

2 ）五ノ井透）.

学位指導1 ．海外渡航
15 日

.
透）

教育活動

国際交流

1 ）五ノ井透 : 千葉大学大学院融合科学研究科授業「微生物資源応用学」.

4 ）五ノ井透 : 千葉大学園芸学部授業「病原放線菌」.

透 , 大荒田素子 : 千葉大学普遍教育（真菌（カビ）と人との関わり合い）．

者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プロジェクト

2012 年 11 月 20 ～11 月 26 日（JICA/JST 科学技術振興機構補助金）.

4 ）五ノ井38.
透）

2 ）Pllinio Talabasso 准教授（ブラジル , カンピナース大探索 . 国立がん研究センター研究所腫瘍生化学研究室.

2012 年 2 月 29 ～ 3 月

26 日（JICA/JST 科学技術振興機構補助金）.

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究1 ）高橋2012 年 6 月 25 ～ 7

月 15 日（JICA/JST 科学技術振興機構補助金）.

and detection of mycotoxin producing genes in

mycotoxigenic fungi from Kenyan cereals（長崎大学共同2012 年 11 月 20 ～透 : ブラジル , カンピーナス市 , AIDS 患

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012その他の外部資金

社会活動

1 ）五ノ井センター講習会
1 ）五ノ井透 : 第 26 回病原真菌講習会講師「病原性, 7 月 10 ～ 7 月 13 日 , 2012.
放線菌」（講義）2 ）松澤哲宏 : 第 26 回病原真菌講習会（実習）, 7 月 10 ～7 月 13 日 , 2012.

地域 , 特にアフリカおよびベトナムで発生している真菌症・放射菌症の原因菌の収集と形態的 , 生理学

的 , 分子生物学的解析」平成 22 ～ 24 年度（平成24 年度 , 直接経費 1, 000 万円）.

2 ）五ノ井透（分担）: 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 AIDS 患者及びその他の免疫不全患者

における新規診断法による真菌症対策プロジェク

外部資金.
ト , 平成 22 ～ 24 年度（平成 24 年度 , 200 万円）

科学研究費補助金3 ）五ノ井1 ）大荒田素子（代表）, 五ノ井透（分担）: 科学研究費補助金（基盤研究 C）「乱れた食生活が原因で惹起される肝臓の炎症反応 : 免疫・代謝機能に及ぼす影響」平成 24 ～ 26 年度（平成 24 年度 , 直接経費
140 万円 , 間接経費 42 万円）.

2 ）五ノ井透（分担）: 長崎大学共同利用研究「熱帯透（代表）: 文部科学省科学研究費補助金

挑戦的萌芽

2012-2014 真菌アスペルギルス・フミ

ガタスの新規病原因子 : 糖鎖認識タンパクの解析
平成 24 ～ 26 年度（平成 24 年度 , 直接経費 120 万円 , 間接経費 36 万円）.

透（分担）: 平成 23 年度概算要求『基盤的設備等』アスペルギルス症を中心とした新興真菌症（平
制圧プロジェクト」（H23 ～ H28, 文部科学省）

成 24 年度 , 150 万円）.

4 ）五ノ井透 : タンパク質発現解析研究補助金（平成24 年度 , 97 万円）.

5 ）五ノ井透 : 感染症診断研究補助金（平成 24 年度 ,78 万円）.

6 ）高橋

梓（代表）
: 公益信託林女性自然科学者研究助成基金（H24 ～ H25・千葉大学）ピエリシンによる抗真菌機構の解明とマイコウイルスを利用した
新規抗真菌薬の開発 .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201239

微生物資源分野 高橋 PI（微生物創生）プロジェクト（Division of Bio-resources, Takahashi PI Project［Project for Systems Biology of Microorganisms］）

准教授 : 高橋弘喜
○センター内委員

答能を実現する遺伝子群を網羅的に解明することを目指
教員会議委員 , 改組実行委員会委

員 , 環境 ISO 実行委員

○受賞

日本植物細胞分子生物学会

論文賞（2012）

1 ）2012 年度日本植物細胞分子生物学会論文賞（分担）: Kai K, Takahashi H, Saga H, Ogawa T, Kanaya S,

Ohta D: Metabolomic characterization of the possible

involvement of a Cytochrome P450, CYP81F4, in thebiosynthesis of indolic glucosinolate in Arabidopsis. 284, 379, 2011.

○所属学会

日本ゲノム微生物学会

している . 現在までに , A. fumigatus Af293（ゲノム標準株）を用いて , 液体培養中での熱ストレス耐性の遺伝子
発現データを取得している . 構築した情報解析基盤を駆使して , ストレス応答関連遺伝子を体系化することを試みる .

2 ．大規模ゲノム削除株を用いた生命維持機構の解明
ゲノム領域が大幅に欠失している枯草菌 MGB874（874kb 縮小）は , 正常に生育し , 転写制御等も野生株とほぼ同様でありながら , 外来タンパク質合成が増進され特任助教 : 楠屋陽子（2013. 1 ～）るという , 物質生産に極めて有利な特徴を有している .

これまでの解析から , MGB874 ではグルタミン酸の顕研究概要

著な蓄積が観察されており , グルタミン酸の関わる窒素

1 ．次世代シークエンサーによる大容量データを駆使し繋がっていると考えられている . しかしながら , 遺伝学 ,た真菌の理解次世代シークエンサーで得られる膨大なデータの情報学的解析基盤の構築は必須であり , 最も重要なステップになる . 例えば , 当センターが所有する MiSeq

同化こそが , MGB874 の外来タンパク質合成の増進に

生化学 , 分子生物学的アプローチ等で蓄積された様々な知見からは , 窒素同化はフィードバックを含む多くの制御を包含しているために , MGB874 におけるグルタミン酸の蓄積を理解できていない . 従って , これらの知見を（Illumina 社）によるデータは , 1 ランで約 1,000 万リー

包括的に理解するために , 動的数理モデルによって窒素

RNA-Seq データそれぞれに対して , 情報学的解析基盤

うアプローチを採用する .

TopHat, HTSeq, DESeq, SOAPdenovno, Trinity の各ソ積量との関係を明らかにするために , 実験条件を検討し

ド , 約 2GB のデータが得られる . 本年は , DNA データ ,の構築を行った . 具体的には , samtools, BWA2, Bowtie2,

同化をシステムとして記述し , その本質を解明するとい

本年は , 栄養源としての窒素と細胞内グルタミン酸蓄

フトウエアの実行環境を Linux サーバー（Ubuntu 12.04,

た.

らのアウトプットファイルの処理技術を確立した . 各ソ

3 ．数理モデルアプローチによる金属恒常性維持機構のCentOS 6.3）上に構築した . さらに , 各ソフトウエアか
フトウエアの実行結果を検証した結果 , DNA のレファレンスへのマッピングには , BWA2 を , RNA-Seq に関

しては , TopHat と HTSeq を組み合わせた方法を主に用いることとした .

解明
亜鉛は生命活動に必須の金属である一方で , 過剰な摂取は毒となる . 大腸菌では , 転写因子である zur が , イ

ンポーター znuABC の発現を抑制し , zntR がエクスポー

病原真菌の感染成立には , 宿主環境におけるストレス

ター zntA の発現を活性化することが知られている . 細

ルギルス属真菌の病原性の異なる菌株を対象に , 次世代

Zur, ZntR が亜鉛に対して , 10－15M の感度で応答するこ耐性能が必須であると考えられている . そこで , アスペ

シークエンサーを用いた遺伝子発現解析からストレス応

40

千葉大学

胞内の亜鉛総量が , 0.2mM 程度と推察される一方で ,とから , 細胞内における亜鉛単体の濃度は , 1nM 以下と真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

推定されている .

pathogenic Escherichia coli. Biometals 2012, Brussels,

本研究では , 実験的アプローチと数理モデルによるアプローチによって , 厳密な亜鉛制御機構を定量的に理解することを目指している . 実験的アプローチとして , 野

生株 , Δzur, ΔzntR, ΔznuC, ΔzntA, ΔznuCzntA の各株において , トランスポーターである znuABC, zntA のBelgium, July 15-19, 2012.

3 ．国内学会 , 研究会1 ）髙橋

梓 , 萩原大祐 , 高橋弘喜 , 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 , 五ノ井

透 : 次世代シーケンサーを亜鉛添加後のプロモーター活性を時系列で測定した . さ

活用したオミクス解析による Aspergillus fumigatus

ルの構築を行った . 統計的推論によって数理モデルの実

シンポジウム . 東京 , 2012 年 11 月 10 日 ～ 11 日．

らに , 6 つの因子に関して , 微分方程式による数理モデ

病原因子探索の試み . 第 56 回日本医真菌学会総会

験データへのフィッティングを行い , 各パラメーター値2 ）Morioka R, Takahashi H, Ryosuke I, Oshima T, Altaf-

約 10 倍であり , また亜鉛の排出速度は流入速度に比べ

analysis of nonstationary gene-to-metabolite networks.

レーション解析により , 亜鉛制御機構の挙動予測に取組

3 ）高橋弘喜 , 大島 拓 , Selina R. Clayton, Jon L. Hobman,

ウハウは , 病原真菌を中心とした様々な生命現象に応用

腸菌における亜鉛制御機構の数理モデルによる理解を推論した . その結果 , ZntA の合成速度は ZnuABC のてかなり早いことなどが分かった . 現在 , 詳細なシミュんでいる . 本研究で得られるシミュレーション解析のノ

Ul-Amin M, Ogasawara N, Kanaya S: An integrative

BiWO2012, Tokyo, October 30-November 2.

戸邉 亨 , 金谷重彦 , 小笠原直毅 , Dov J. Stekel: 大を目指して . 第 6 回細菌学若手コロッセウム , 東京 ,することが可能である .

2012 年 8 月 8 日 ～ 10 日．

研究成果の発表
共同研究

1 ．原著論文
1 ）Wada M, Takahashi H, Altaf-Ul-Amin M, Nakamura

K, Hirai MY, Ohta D, Kanaya S: Prediction of operonlike gene clusters in the Arabidopsis thaliana genome

1 ．国際共同研究
1 ）高橋弘喜 : 大腸菌における金属恒常性維持機構の解明 , Dov Stekel 准教授 , Jon Hobman 准教授（TheUniversity of Nottingham）.

based on co-expression analysis of neighboring genes.
Gene 503: 56-64, 2012.（査読有）2 ）Afendi FM, Okada T, Yamazaki M, Morita AH,

Nakamura Y, Nakamura K, Ikeda S, Takahashi H,

Alatuf-Ul-Amin M, Darusman LK, Saito K, Kanaya S:
KNApSAcK Family Databases: Integrated metabolite-

plant species databases for multifaceted plant researches.
Plant Cell Physiol: 53, 2012.（査読有）1 ）高橋弘喜 : 大腸菌核様体構造の理解 , 小笠原直毅教授（奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科）.

2 ）高橋弘喜 : A. fumigatus における FetA タンパク質の役割 , 豊留孝仁講師（帯広畜産大学動物・食品衛.
生研究センター）2 ．国際学会
1 ）Takahashi H, Oshima T, Clayton SR, Hobman JL, Tobe

T, Kanaya S, Ogasawara N, Stekel DJ: Mathematicalmodelling towards understanding zinc homeostasis in

Escherichia coli. Biometals 2012, Brussels, Belgium, July
15-19, 2012.

2 ）Clayton SR, Patel MD, Constantinidou C, Oshima T,

Takahashi H, Heurlier K, Stekel DJ, Hobman JL: The

role of zinc uptake regulator, Zur, in pathogenic and non-千葉大学

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究

3 ）高橋弘喜 : 薬用植物 RNA-Seq による二次代謝経路の推定 , 齊藤和季教授（千葉大学大学院薬学研究.
院）, 鈴木秀幸主任研究員（かずさ DNA 研究所）

教育活動
講義1 ）奈良先端科学技術大学院大学情報科学研究科（授業科目 : 先進情報科学特別講義 , システム生物学にお

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201241

その他の外部資金

ける情報科学の応用例）.

インターンの受け入れ

1 ）日本大学生産工学部インターン（学部生 3 名 , 1 ケ月間）の受け入れ（プログラミング実習 , 統計学実
習 , 配列解析実習）.

戦略的国際科学技術協力推進事業（日本（JST）－

英国（BBSRC）研究交流）「大腸菌のゲノム変化による遺伝的変異の背景にある転写制御ネットワーク
変化の動的数理モデルによる理解」（代表 : 小笠原.
直毅）平成 21 年度～平成 24 年度（配分なし）

外部資金2 ）高橋弘喜 : 千葉大学（テニュア・トラック教員の研

科学研究費補助金1 ）高橋弘喜（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（若手研究（B））「枯草菌における窒素同化の動的数理モデルによる理解」平成 24 ～ 25 年度（平成 24 年

度 , 直接経費 180 万円 , 間接経費 54 万円）.

42

1 ）高橋弘喜（分担）: 独立行政法人科学技術振興機構

千葉大学

究推進助成制度）（160 万円）.

その他

1 ）真菌医学研究センターの HP サーバー , ならびに

バックアップサーバーを新たに構築し , 管理・運用を行っている .

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

微生物資源分野 バイオリソース管理室（Division of Bio-resources, Management unit）

准教授 : 矢口貴志
○学内委員○センター内委員 放射性同位元素委員会委員 , 放射性生涯学習推進委員会委員○センター内委員

教員会議委員 , 共同備品委員会委

員 , 共同利用研究委員 , 病原体等安全管理委員会委
員 , 有害廃棄物委員会委員長 , 広報委員会委員 , 自己点検・評価委員会委員 , 防災委員会委員 , 改組実行委
員会委員 , 図書 WG 委員 , 実験動物 WG 委員 , 市民

相談等対応グループ , 光熱水量削減プロジェクト WG

委員 , 機種選定委員

同位元素取扱主任者 , 防災対策委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員 , 病原体等安全管理委員会委員○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会代議員

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日本分子生物学会 , 日本感染症学会 , 日本
臨床微生物学会 , American Society for Microbiology○受賞1 ）第 56 回日本医真菌学会総会・学術集会「優秀演題○学協会への貢献 日本菌学会理事 , 日本医真菌学会編賞」（分担）: 今西由巳 , 清水公徳 , 田中玲子 , 矢口

○所属学会との関与について . 2012 年 11 月 11 日 .

集委員 , 代議員

日本菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本微生物

貴志 : Cryptococcus neoformans の DBB 反応機構と莢膜資源学会 , 日本食品微生物学会 , 日本臨床微生物学会 ,技術職員 : 伊藤純子

会 , Mycological Society of America

非常勤講師 : 高橋容子

日本感染症学会 , 日本顕微鏡学会 , マイコトキシン学

非常勤講師 : 堀江義一

○受賞

非常勤講師 : 稲福和宏

1 ）第 56 回日本医真菌学会総会・学術集会「優秀演題

技術補佐員 : 大楠悦子賞」（分担）: 今西由巳 , 清水公徳 , 田中玲子 , 矢口技術補佐員 : 長村由美との関与について . 2012 年 11 月 11 日 .

技術補佐員 : 矢澤勝清

: 藤原恵利子 , 三川賞」（分担）

研究概要（共同研究を含む）

貴志 : Cryptococcus neoformans の DBB 反応機構と莢膜技術補佐員 : 清水由巳

2 ）第 56 回日本医真菌学会総会・学術集会「優秀演題
隆 , 遠藤成朗 , 鈴

木真言 , 池田文昭 , 矢口貴志 , 木村雅友 : ホルマリ

ン固定パラフィン組織を用いた Conidiobolus 症起因菌（ハエカビ目）の遺伝子同定法 . 2012 年 11 月 11

日.

○その他

大学共同利用機関法人情報・システム研究

機構国立遺伝学研究所

生物遺伝資源委員会委員・

NBRP 運営委員会委員長会議委員（7 月から）・NBRP

情報運営委員会委員（4 月から）・NBRP 原核生物運1 ．病原真菌・病原放線菌の基準株及び臨床分離株の収集・保存・提供
国内外の研究機関との共同研究 , 医療機関などから要望に基づく同定サービス , 標準株の購入・交換などの活動により , 合計で真菌は 729 株 , 放線菌は 114 株を収集し , 保存した . 提供数は真菌 : 36 件（1,220 株）, 放線菌 : 13 件（105 株）であった . なお , 同定依頼数は真菌 :営委員会委員（5 月から）, 独立行政法人理化学研究所

263 株 , 放線菌 : 81 株であった . また , 22 年度より分譲

月から）的機関の場合 10,000 円）, DNA の場合はそれぞれ 1.5 倍

バイオリソースセンターリソース検討委員会委員（4助教 : 田中玲子

株に課金するシステムを導入し , 通常 1 株 20,000 円（公の金額を分譲依頼者に負担していただくことなっている○学内委員 放射性同位元素委員会委員 , ハラスメント
相談員

千葉大学

が , 本年 9 月よりクレジット決済が稼働した . これと同時に菌株の分譲申し込み方法が変更となり , 菌株カタロ

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201243

グページにて直接 Web 上で分譲申し込みができるようになった . 本年の請求額は合計 1,140,000 円であった .

4 ．Cryptococcus neoformans の DBB 反応機構と莢膜との関与について担子菌と子嚢菌の細胞表面構造の違いを解明する事

2 ．Aspergillus fumigatus および関連種の分類研究は , 新規抗真菌薬の開発や感染現象を理解する上で重要

は , 形態的には分生子の形 , 表面構造 , 分子系統的には

母は o- ジアニシンビス亜鉛複塩（DBB）のコロニー染る . 各種抗真菌薬に対する薬剤感受性（MIC）において ,加により赤色を呈するが子嚢菌酵母は着色しない . とンフォテリシン B に対して低感受性を示し , 正確な分類・である . そこで DBB で染色されない C. neoformans 変異の分子量変異パターンから A. fumigatus を迅速かつ正確に株を DBB 染色し細胞を蛍光顕微鏡で観察したところ ,同で行っている . 全ゲノム解読された A. fumigatus およびた . そこでこの菌種の特徴である莢膜に注目して , 莢膜

ンパク質の質量分析を行うことによって , 分類の基準とな等の変異株は染色されたが , cap64 株は染色されなかっA. fumigatus の関連種 A. lentulus, A. udagawae, A. viridinutans

β -tubulin 遺伝子などの塩基配列で A. fumigatus と区別でき
関連 3 菌種は A. fumigatus と比較して , アゾール系薬剤 , ア

同定が求められている . そのため , リボソームタンパク質
同定・分類する新しい手法の開発を産総研 佐藤先生と共類縁の Neosartorya fischeri の計 3 株について , リボソームタ

るリボソームタンパク質の正しい分子量リストを作成した . さらに , ゲノム解読株間で , 一部のリボソームタンパ

である . 酵母分類学的手法において , 子嚢菌 , 担子菌酵

色により識別できる . すなわち担子菌酵母は DBB の添

ころが DBB による担子菌酵母の染色メカニズムは不明

株（DBB14）を作成し , 細胞学的解析を行った . 野生型

細胞の輪郭部分が特異的に染色されている事を見出しの薄い変異株等と比較したところ , cap10 , cap59 , cap60

た . 一方 , DBB14 株は顕著な莢膜を有しており , またク

リプトチェック（C. neoformans 莢膜多糖体に対する特ク質に変異が生じていることを実証し , A. fumigatus 類縁菌異抗体）でも明らかな凝集反応を示した . つまり DBB

ことを見出した . 今後 , 従来の DNA 解析法で得られた分

CAP64 は莢膜だけではなく , DBB 反応メカニズムにもの同定及び株レベルでの識別が , 本法によって可能である

類結果や形態および薬剤耐性などの特徴と比較すること
によって , 本法の妥当性を実証するとともに , 得られたマ反応は莢膜成分とは無関係である事が判明し , さらに関与している事がわかった .

ススペクトルをデータベース化する予定である .

研究成果の発表

3 ．食品危害カビの迅速同定識別法の開発

1 ．原著論文

食品におけるカビの汚染事故発生時においては , 迅速

かつ正確に原因究明及び対策を講じることが必要であるため , 耐熱性カビの迅速で簡便な識別同定法の確立が求められている . 本年度は耐熱性カビのうち高度の耐熱性を有する Thermoascus 属菌種について検討した . T.

（英文）1 ）Hosoya K, Nakayama M, Matsuzawa T, Imanishi Y,

Hitomi J, Yaguchi T: Risk analysis and development of a

rapid method for identifying four species of Byssochlamys.

Food Control 26: 169-173, 2012.（査読有）aegyptiacus, T. aurantiacus, T. crustaceous, T. thermophilus の2 ）Yaguchi T, Imanishi Y, Matsuzawa T, Hosoya K,

菌種も食品危害の可能性があることから , Thermoascus 属

resistant fungi of the genus Neosartorya. J Food Prot 75:

4 種において生育温度 , 耐熱性を測定したところ , どの
4 種を他の属と識別できるプライマーを新たに設計し ,Hitomi J, Nakayama M: Method for identifying heat-

1806-13, 2012.（査読有）その反応条件を最適化した . また , Chaetomium 属では ,3 ）Gyotoku H, Izumikawa K, Ikeda H, Takazono T,

耐性を有することが判明した . それらの子のう胞子を透Miyazaki T, Kakeya H, Yamamoto Y, Yanagihara K,

C. globosum, C. funicola が他の菌種と比較して高い過酢酸

過式電子顕微鏡で観察したところ , 他の菌種よりも厚い細胞壁を有しており , このことが高過酢酸耐性の要因と推定された . これら 2 種については , 種を識別できる特異プライマーの作成を実施した .

44

千葉大学

Morinaga Y, Nakamura S, Imamura Y, Nishino T,

Yasuoka A, Yaguchi T, Ohno H, Miyazaki Y, Kamei
K, Kanda T, Kohno S: A case of bronchial aspergillosis

caused by Aspergillus udagawae and its mycologicalfeatures. Med Mycol 50: 631-636, 2012.（査読有）真菌医学研究センター報告

第 16 巻20124 ）Shigeyasu C, Yamada M, Nakamura N, Mizuno Y,

Sato T, Yaguchi T: Keratomycosis caused by Aspergillus
viridinutans: an Aspergillus fumigatus-resembling moldpresenting distinct clinical and antifungal susceptibility
patterns. Med Mycol 50: 525-528, 2012.（査読有）5 ）Furuya M, Tanaka R, Koga S, Yatabe Y, Gotoda

H, Takagi S, Hsu YH, Fujii T, Okada A, Kuroda N,（邦文）1 ）木村麻耶 , 宮本

亨 , 村瀬智子 , 亀井克彦 , 矢口貴

志 , 青山裕美 : Exophiala jeanselmei による黒色菌糸症の 1 例 . 臨床皮膚科 66: 253-257, 2012.（査読有）2 ）野本正志 , 矢口貴志 : イトラコナゾールが著効した

Fusarium solani による趾爪真菌症の 1 例 . 皮膚科の臨床 54: 683-686, 2012.（査読有）Moritani S, Mizuno H, Nagashima Y, Nagahama K,3 ）塩原順子 , 関 智子 , 徳田安基 , 堀江史郎 , 小口 淳 ,Y: Pulmonary cysts of Birt-Hogg-Dubé syndrome: A属菌種による黒色菌糸症－骨髄異形成症候群を基礎

Hiroshima K, Yoshino I, Nomura F, Aoki I, Nakatani

clinicopathologic and immunohistochemical study of 9families. Am J Surg Pathol 36: 589-600, 2012. （査読有）6 ）Hamano K, Ueno-Tsuji S, Tanaka R, Suzuki M,

Nishimura K, Nishigaki K: Genome profiling（GP）asan effective tool for monitoring culture collections: A

case study with Trichosporon. J Microbiol Methods 89:
119-128, 2012.（査読有）7 ）Furuya M, Tanaka R, Miyagi E, Kami D, Nagahama K,

Miyagi Y, Nagashima Y, Hirahara F, Inayama Y, Aoki

I: Impaired CXCL 4 expression in tumor-associatedmacrophage（ TAMs ）of ovarian cancers arising inendmetriosis. Cancer Biol Ther 13: 671-680, 2012.（査読有）

内山倫宏 , 山田雄三 , 松本竹久 , 矢口貴志 : Exophiala疾患とした 1 例－ . 皮膚科の臨床 54: 671-674, 2012.

（査読有）4 ）川上秀昭 , 犬塚裕子 , 望月清文 , 高橋伸通 , 武藤敏

弘 , 大楠清文 , 矢口貴志 , 西村和子 : Paecilomyces 属

による眼感染症における診断 , 治療および予後についての検討 . 日眼会誌 116: 613-622, 2012. （査読有）2 ．総説 , 解説 , その他
1 ）矢口貴志 : 細菌の分類と同定［2］ 分類に必要な遺伝子解析 . 防菌防黴誌 40: 797-803, 2012.

3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会8 ）Matsuzawa T, Tanaka R, Horie Y, Hui Y, Abliz P,

1 ）Yaguchi T: Molecular phylogenetics of strains of Fonsecaea

morphological data, and growth temperature of the genus

Conference, Bangkok. Abstract and Proceedings p. 5,

Yaguchi T: The correlation among molecular phylogenetics,

Emericella, and a new species. Mycoscience 53: 433-445,
2012.（査読有）9 ）Iwasawa MT, Togawa Y, Akita F, Kambe N, Matsue

H, Yaguchi T, Nishimura K: Kerion celsi due toArthroderma incurvatum infection in a Sri Lankan child:species identification and analysis of area-dependent

genetic polymorphism. Med Mycol 50: 690-8, 2012.

（査読有）10）Kobayashi N, Sueoka-Aragne N, Naganobu N, Umeguchi

H, Kusaba K, Nagasawa Z, Yazawa K, Gonoi T, Kimura S,
Hayashi S: Dissseminated nocardiosis caused by Nocardia

concave with acute respiratory failure and central nervous
system involvement treated with linezolid. Intern Med 51:

3281-3285, 2012.（査読有）from clinical specimens in Japan. The 6th Thai Mycological2012. 3. 6.

国内学会

1 ）矢口貴志 : 教育講演 ｢ 食品危害カビにおける分類 ,同定の最前線 . 第 33 回日本食品微生物学術集会講演要旨予稿集 p. 5-6, 福岡 , 10 月 25 ～ 26 日 , 2012.

2 ）矢口貴志 : 病原真菌の保存管理状況－感染症法改正後の対応を中心に . 第 56 回日本医真菌学会学術集会 , Med Mycol J 53（増刊 1 号）: 47, 東京 , 11 月

10 ～ 11 日 , 2012.
4 ．一般発表
国際学会

1 ）Yaguchi T, Matsuzawa T, Imanishi Y, Tanaka R:

Classification and rapid identification of Asprgillus

fumigatus and relative species. 5th Advances Against

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201245

Aspergillosis, Istanbul, Turkey. Jan 26-28, 2012.

透 : 病原真菌・放線菌の収集・保存・提供 . 日本微Hasegawa M, Ikeda F, Yaguchi T, Kimura M, Kobayashi

61, 木更津 , 6 月 27 ～ 29 日 , 2012.

2 ）Fujihara E, Mikawa T, Suzuki M, Koyama H,

生物資源学会第 19 回大会 , Microbiol Cult Coll 28:

I: Phylogenetic analysis and taxonomy of the genus9 ）矢口貴志 , 今西由巳 , 松澤哲宏 , 田中玲子 : Aspergillus

and rpb 2 . American Society for Microbiology 112th

微生物資源学会第 19 回大会 , Microbiol Cult Coll 28:

Conidiobolus in Japan based on 18S rDNA, 28S rDNA
General Meeting, San Francisco. Jun 16-19, 2012.

国内学会

1 ）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及びその関連菌の二次代謝産物解析ならびに薬剤感受性に関する検討 . 真菌症フォーラム第 13 回学術集会 ,プログラム／抄録集 p. 29, 新橋 , 2 月 18 日 , 2012.

2 ）野沢幸平 , 中楯奨 , 野島浩史 , 阿部賢志 , 矢口貴

志 : Eupenicillium brefeldianum IFM 52669 の生産する

fumigatus および関連菌種の分類と薬剤感受性 . 日本

74, 木更津 , 6 月 27 ～ 29 日 , 2012.

10）田邉史子 , 山下香菜 , 板橋武史 , 細江智夫 , 河合賢

一 , 矢口貴志 : ゼリー工場の製造工程より単離された Penicillium sp. SUM 3354 の成分探索 , 第 56 回日本薬学会関東支部大会講演要旨集 p. 156, 東京 , 10

月 13 日 , 2012.

11）長島久美子 , 板橋武史 , 細江智夫 , 河合賢一 , 矢口

貴志 : Aspergillus novofumigatus から単離された新規環状テトラペプチド asnovamide の合成 . 第 56 回日本

インドール誘導体 , 日本薬学会 132 年会 , 札幌 , 3

薬学会関東支部大会講演要旨集 p. 157, 東京 , 10 月

3 ）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺 哲 ,12）早川慎哉 , 板橋武史 , 細江智夫 , 河合賢一 , 矢口貴及びその関連菌の二次代謝産物解析ならびに薬剤感第 56 回日本薬学会関東支部大会講演要旨集 p. 157,

月 28 ～ 31 日 , 2012.

矢口貴志 , 亀井克彦 , 滝埜昌彦 : Aspergillus fumigatus

受性に関する検討 . 第 86 回日本感染症学会総会学13 日 , 2012.

志 : Aspergillus westerdijkiae IFM 59747 株の成分探索 .
東京 , 10 月 13 日 , 2012.

: 206, 長術講演会 , 感染症学雑誌 86（臨時増刊号）

13）矢口貴志 , 今西由巳 , 松澤哲宏 , 富山大輔 , 細谷

4 ）矢口貴志 , 今西由巳 , 松澤哲宏 : Talaromyces 属の形

funicola の検出法 . 第 33 回日本食品微生物学会学術

崎 , 4 月 25 ～ 26 日 , 2012.

態学的および分子系統的関係 . 日本菌学会第 56 回

大会講演要旨予稿集 p. 65, 岐阜 , 5 月 26 ～ 27 日 ,2012.

5 ）堀江義一 , 松澤哲宏 , 五ノ井 透 , Takaki G, Okada

K, 矢口貴志 : 北東ブラジルの土壌菌について . 日本菌学会第 56 回大会講演要旨予稿集 p. 64, 岐阜 , 5 月
26 ～ 27 日 , 2012.

6 ）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 五ノ井 透 , Abliz P,

Takaki G: アスペルギルス症原因菌のテレオモルフの遺伝的性質について . 日本菌学会第 56 回大会講演要旨予稿集 p. 65, 岐阜 , 5 月 26 ～ 27 日 , 2012.

7 ）藤原恵利子 , 三川隆 , 遠藤成朗 , 鈴木真言 , 長谷

川美幸 , 池田文昭 , 矢口貴志 : 日本産 Conidiobolus 属菌（ハエカビ目）の系統分類（2） RNA ポリメラー
ゼⅡサブユニット（rpb2 ）を用いた Conidiobolus 属の系統解析 . 日本菌学会第 56 回大会講演要旨予稿集

p. 36, 岐阜 , 5 月 26 ～ 27 日 , 2012.

8 ）矢口貴志 , 田中玲子 , 伊藤純子 , 亀井克彦 , 五ノ井

46

千葉大学

幸一 , 中山素一 : Chaetomium globosum clade 及び C.
総会講演要旨予稿集 p. 74, 福岡 , 10 月 25 ～ 26 日 ,2012.

14）細谷幸一 , 中山素一 , 人見

潤 , 今西由巳 , 松澤哲

宏 , 矢口貴志 : 耐熱性 Thermoascus 属の迅速検出法開発 . 第 33 回日本食品微生物学会学術総会講演要旨
予稿集 p. 77, 福岡 , 10 月 25 ～ 26 日 , 2012.

15）渡辺哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus lentulus

による肺アスペルギルス症の 1 例 . 第 56 回日本医真菌学会学術集会 , Med Mycol J 53（増刊 1 号）: 64,
東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

16）堀江義一 , 松澤哲宏 , Takaki G, Abliz P, 矢口貴志 :Aspergillus 症原因菌 Aspergillus lentulus と A. fumisynnematusの交配による種の確定と分類的位置 . 第 56 回日本医: 65, 東真菌学会学術集会 , Med Mycol J 53（増刊 1 号）
京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

17）松澤哲宏 , 堀江義一 , Abliz P, 五ノ井

透 , 矢口貴

志 : Aspergillus 症原因菌 Neosartorya udagawae の交配による F1 世代の遺伝的性質と薬剤耐性 . 第 56 回日真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

本医真菌学会学術集会 , Med Mycol J 53（増刊 1 号）:
65, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.

18）今西由巳 , 清水公徳 , 田中玲子 , 矢口貴志 : Cryptococcus

neoformans の DBB 反応機構と莢膜との関与について .

第 56 回日本医真菌学会学術集会 , Med Mycol J 53（増: 72, 東京 , 11 月 10 ～ 11 日 , 2012.
刊 1 号）

19）篠田大介 , 下山陽也 , 鈴木智香子 , 田中玲子 , 矢口貴志, 清佳 浩 : Nocardia transvalensis に よ る 皮 膚ノカルジア症の一例 . 第 56 回日本医真菌学会学術集会 , Med Mycol J 53（増刊 1 号）: 91, 東京 , 11 月

10 ～ 11 日 , 2012.

20）藤原恵利子 , 三川4 ）矢口貴志 , 田中玲子 : Candida albicans の分子疫学的研究 . 神戸俊夫講師 , 名古屋大学大学院 .

国際交流
1 ．海外渡航1 ）矢口貴志 : タイ , カセサート大学 , Manoch 助教授との共同研究および The 6th Thai Mycological Conferenceでの講演 , 3 月 3 ～ 8 日 , 2012.（奨学寄附金）

2 ）矢口貴志 : 中華人民共和国 , 新疆ウイグル自治区ウルムチ , 新疆医科大学 , Yan Hui 教授 , Paride Abliz

隆 , 遠藤成朗 , 鈴木真言 , 池田文昭 , 矢口貴志 , 木村雅友 : ホルマリン固定パラ教授との共同研究 , 8 月 26 日～ 9 月 3 日 , 2012.（科学研究費）

フィン組織を用いた Conidiobolus 症起因菌（ハエカ

3 ）田中玲子 : 中華人民共和国 , 新疆ウイグル自治区ウ

術集会 , Med Mycol J 53（増刊 1 号）: 92, 東京 , 11

教授との共同研究 , 8 月 31 日～ 9 月 6 日 , 2012.（科ビ目）の遺伝子同定法 . 第 56 回日本医真菌学会学
月 10 ～ 11 日 , 2012.

ルムチ , 新疆医科大学 , Yan Hui 教授 , Paride Abliz
学研究費）

4 ）矢口貴志 : ケニア , 長崎大学熱帯医学研究所ケニア

拠点 ナイロビ大学 , Kenya Medical Research Institute,共同研究2012 年 1 月 3 ～ 15 日 .

1 ．国際共同研究
1 ）田中玲子 , 矢口貴志 : 中央アジアにおける文化人類

5 ）矢口貴志 : ケニア , 長崎大学熱帯医学研究所ケニア

拠点 ナイロビ大学 , Kenya Medical Research Institute,2012 年 9 月 22 ～ 10 月 3 日 .

学的観点から見たヒト常在菌の遺伝子型調査（文部, 恵
科学省科学研究費補助金）

艶教授 . 中華人民共和国 , 新疆医科大学附属第一病院皮膚科 .

2 ）矢口貴志 : Manoch Leka 助教授 . Faculty of Agriculture,

Kasetsart University, Thailand.

教育活動
講義

3 ）矢口貴志 , 堀江義一 : GMC Takaki 教授 . Catholic1 ）矢口貴志 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カ4 ）矢口貴志 , 田中玲子 : Mehmet Macit Ilkit 教授 . Faculty, 千葉大学大学院融合科学研
科目 : 微生物学実習）

University of Pernambuco, Brazil.

of Medicine, University of Cukurova, Turkey.

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究
1 ）田中玲子 : Birt-Hogg-Dube 症候群の確定診断のための分子生物学的検討 , 古屋充子准教授 , 横浜市立大学医学部 .

2 ）田中玲子 : 発癌における炎症性微小環境を調整する

新規ケモカイン受容体バリアントの解析 , 古屋充子
准教授 , 横浜市立大学医学部 .

3 ）矢口貴志 : 食品危害カビの迅速同定識別法確立に関する研究 , 中山素一主任研究員 , 花王（株）安全性評価研究所 .

千葉大学ビ）と人との関わり合い）, 千葉大学医学部（授業.
究科授業「微生物資源応用学」

2 ）田中玲子 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い , 自然環境における真菌の, 千葉大学医学部（授業科目 : 微生物学実習）,役割）

千葉大学大学院融合科学研究科授業「微生物資源応
用学」.

社会活動
テレビ
1 ）矢口貴志 : 出演 , 製作協力 . 日本テレビ , 世界一受
けたい授業「梅雨に忍び寄る恐怖 ! 室内カビ汚染

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201247

～見えない菌に負けない生活術 2012」5 月 26 日 ,2012, 放送 .

2 ）矢口貴志 : 出演 , 製作協力 . TBS テレビ , はなまる
マーケット「大繁盛は病の元 ! 6 月をカビ STOP 月間にしよう」6 月 5 日 , 2012, 放送 .

3 ）矢口貴志 : 出演 , 製作協力 . テレビ朝日 ,「スーパーJ チャンネル」7 月 26 日 , 2012, 放送 .

4 ）矢口貴志 : 出演 , 製作協力 . テレビ朝日 ,「スーパーJ チャンネル」10 月 12 日 , 2012, 放送 .

センター講習会

1 ）矢口貴志 : 第 26 回病原真菌講習会事務局 , 講師「ア5 ）中山素一 , 細谷幸一 , 富山大輔 , 矢口貴志 , 清水由巳 : ケトミウム・インディカム・クレードの検出方

法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2012-156862）,
2012.

外部資金
科学研究費補助金, 矢口貴志（分担）: 文部科学省科1 ）田中玲子（代表）
学研究費補助金（基盤研究 B）（海外学術調査）「中スペルギルス」「皮膚科領域」「接合菌・新興真菌」

央アジアにおける文化人類学的観点から見たヒト常

7 月 10 日 ～ 13 日 , 2012.

在菌の遺伝子型調査」平成 21 ～ 25 年度（平成 24

2 ）田中玲子 : 第 26 回病原真菌講習会講師「基本手技」「病原酵母」「結果の解析」7 月 10 ～ 13 日 , 2012.

特許1 ）細谷幸一 , 中山素一 , 矢口貴志 : モニリエラ属真菌の検出方法 , 日本国特許出願（出願番号 特願

2012-044053）, 2012.

2 ）中山素一 , 細谷幸一 , 富山大輔 , 矢口貴志 , 清水由巳 : ケトミウム・グロボーサム・クレードの検出方,
法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2012-156859）
2012.

3 ）中山素一 , 細谷幸一 , 富山大輔 , 矢口貴志 , 清水由巳 : ケトミウム・フニコラの検出方法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2012-156860）, 2012.

4 ）中山素一 , 細谷幸一 , 富山大輔 , 矢口貴志 , 清水由巳 : ケトミウム・グロボーサム関連種群の検出方

法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2012-156861）,

48

2012.

千葉大学

年度 , 直接経費 310 万円 , 間接経費 93 万円）.

2 ）田中玲子（分担）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤研究 C）「発癌における炎症性微小環境を調整す

る新規ケモカイン受容体バリアントの解析」平成

23 ～ 25 年度（平成 24 年度 , 直接経費 5 万円）.

その他の外部資金1 ）矢口貴志 , 田中玲子（分担）: ナショナルバイオリ, 平成 24 ～ 28
ソースプロジェクト「病原微生物」
年度 .

共同研究

1 ）矢口貴志（代表）: 花王（株）「食品危害カビの迅速同定識別法確立に関する研究」平成 24 年度（直接経費 181 万円 , 間接経費 19 万円）.

奨学寄附金

1 ）矢口貴志（代表）: 吉崎技術士事務所 150 万円 .
2 ）矢口貴志（代表）: 高橋容子 50 万円 .

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012文部科学省 ナショナルバイオリソースプロジェクト｢病原微生物｣（ Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology National BioResource Project“Pathogenic Microorganisms”）

代表機関 : 国立大学法人
申請者 : 齋藤

千葉大学

感染症が起っても , それに対応できる病原微生物株コレ康

課題管理者 : 矢口貴志

分担機関 : 国立大学法人
阜大学 , 国立大学法人

クションを目指している . 本計画では菌株の質的向上を大阪大学 , 国立大学法人

岐

長崎大学

分担課題管理者名 : 堀井俊宏（大阪大学）, 江崎孝行（岐阜大学）, 平山謙二（長崎大学）

図るために , （4）重要な菌株の遺伝子情報（細菌は 16S

rDNA, 真菌では ITS, D1/D2 領域の塩基配列 , 原虫では必須遺伝子等）を整備し , 菌株の付加価値を高める .
実施体制

中核機関として千葉大学（真菌・放線菌）が , 分担機

背景関として大阪大学微生物病研究所及び岐阜大学大学院医

各種抗菌薬の開発により感染症は一時減少傾向にあっ

学系研究科（細菌）と長崎大学熱帯医学研究所（原虫）

たが , 先端医療の発展 , 加齢 , エイズ , さらには臓器移が病原菌株の収集 , 保存 , 提供を行う事業である . また ,植などによって抵抗力の弱まった患者に発生する日和

広報は国立遺伝学研究所情報センターにおいてナショナ

見感染症の増加 , また , 新興（および再興）感染症 , 輸

ルバイオリソースプロジェクトとして一括して管理し ,入感染症 , 人獣共通感染症などが深刻な問題となってい

web 上で公開している .

された結果 , 病原菌においてもそれぞれの国の国家戦略

リソースの特徴る . 1993 年以降 , 生物多様性条約が多くの国々で批准の中に組み込まれ , 持ち出しが制限されている . 一方 ,2001 年の炭疽菌によるバイオテロを契機に , 病原微生物の使用と管理において感染症法が改定された . その結
果 , 病原菌においては , 国内外での移動が制限され , 病

原菌の国外からの取得は難しく , また菌株保存機関からの分譲にも制限が設けられるなど , それらを使用しての日和見感染症 , 新興および再興感染症に対しての優れた診断法開発や新しい薬剤の開発は , 対象となる病原菌株が不可欠である . そのために , 病原性やその他の培養性状 , 分類学的な位置付が確認された感染症原因菌株を収集・保存する . 今後いかなる感染症が発生してもそれに適切に対応するため , 感染症の動向を監視し , 検出法

研究や教育に支障が生じている . このような状況においや診断法の確立のため , 情報の明らかな新鮮な臨床由来が求められている .

収集する必要がある .

て本事業は , 他のリソースとは異なり独自の体制の整備
文部科学省の事業であるナショナルバイオリソース

プロジェクトは , 平成 14 年に第一期 5 年がスタートし ,平成 23 年に第二期が終了した . ｢ 病原微生物 ｣ においてもこれまでの成果を総括し , 平成 24 年第三期が始まった.

株 , それぞれの感染症の基準となる原因菌株は継続的に高度病原微生物の取り扱いは , バイオセーフテイレベ

ル 3 の設備を持つ施設でないと取り扱いが出来ないこと , また , 感染症法が改定されて , さらに移動や取り扱いの制限が厳しくなることから , 通常の菌株保存機関での取り扱いは出来ない . 従って , 病原微生物は , 他のバ

イオリオースと異なり施設が整備され , かつ専門家がい目的
細菌・真菌（含む放線菌）・原虫のいずれにおいても ,（1）基準株の充実と ,（2）高度病原菌 , さらに ,（3）これる機関での収集・保存・提供が必須となる .

病原真菌利用者の傾向は以下のとおりである .

まで感染例の報告のある全ての菌種ならびに新鮮な臨

1 ．菌株を複数株まとめて使用

床分離株を収集することを目的として , 今後いかなる

2 ．目的は , 薬剤評価 , 系統解析 , スクリーニングソー

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201249

運営委員会スが多い
3 ．出現頻度が高く , もしくは希少な新鮮臨床株 , 基準
株は需要が高い

4 ．菌株使用数に対して , 論文になりにくい

5 ．教育株として提供が多い（講習会参加者や細菌学会
を通じて , 年間 400－500 株提供）

ま た , 分 譲 数 が 多 い 菌 種 は Candida spp., 白 癬 菌 ,Aspergillus spp. の順であり , これは以下の表で示す「保存菌株の種類別株数」とほぼ一致し , 利用者のニーズに

北潔先生（東京大学大学院医学研究科教授）を委員長とし , 年 2 回 , 関連分野の専門家から構成される運営

員会を開催し , 事業の進捗状況を確認するとともに研究
コミュニティからの意見 , 要望などを収集している .

千葉大での実施体制
課題管理者 :
矢口貴志

沿った収集・保存を行っていると考えられる .

今後 ,（1）DNA での提供の推進 ,（2）高付加価値デー

タベースの構築と公開 , （3）共同研究のアレンジ , （4）研究コミュニティからの要望等を反映して , 提供数の拡

定

分担研究者 :
亀井克彦

大を図っていきたい .

五ノ井
横山

耕治

保存菌株の種類別株数

田中

玲子

菌株の種別

株数（株）

Candida spp.

5,562

3.

Cryptococcus spp.

1,665

5.

Fusarium spp.
黒色真菌

678

7.

Malassezia spp.

447

1.
2.

白癬菌

4.
6.
8.

透

病原真菌の収集 , 同定

病原放線菌の収集 , 同定
病原真菌の系統解析

病原真菌・放線菌の保存 , 分譲 , データ

管理
実務担当者 :

3,066

Aspergillus spp.

事業の管理・運営 , 病原真菌の収集 , 同

伊藤純子 , 長村

由美

1,428
773

接合菌

217

真菌・放線菌の保存・提供実績
保存（株数）

H21 年度
真

菌

放線菌

1,594

H22 年度

H23 年度

742

1,295

188

141

H21 年度

H22 年度

H23 年度

真菌45（828）

放線菌

7（ 55）

159（1,669）

120（1,856）

H24 年度
上期
381

150

150

提供（件数（株数））

50

千葉大学

10（

69）

H24 年度
上期

70（1,392）

16（ 108）

真菌医学研究センター報告

第 16 巻12（ 105）

2012

累

計

18,2602,238

地球規模課題対応国際科学技術協力事業（ JST & JICA ）「 AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策」プロジェクト
地 球 規 模 課 題 対 応 国 際 科 学 技 術 協 力（SATREPS:

プロジェクトメンバー
亀井克彦 , 三上Science and Technology Research Partnership for Sustainable

Development）は JICA 及び JST が共同で実施している研究プログラムであり , 地球規模課題解決のために日本と

襄 , 五ノ井透 , 川本昭 , 村長保憲 , 酒井香奈江 , 松澤哲宏

進 , 田口英開発途上国の研究者が共同で研究を行うものである . 当

予学医学部附属病院感染症科（Luiza Moretti 教授）をパー千円（間接経費 4,315.2 千円）, JICA 予算平成 23 年度下

センターでは ブラジル国サンパウロ州立カンピーナス大トナーとして , 平成 22 年度から 3 年計画で「AIDS 患者
及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策」として展開している . 本プロジェクトの目的

算（平成 21 ～ 24 年度）, JST 予算平成 24 年度は 14,384

期 ～ 24 年度は 38,308,391 円 .

2012 年の主な研究成果（原著論文のみ）

は , 診断に難渋し予後不良である免疫不全患者の真菌症

1 ）Schreiber AZ, Lyra L, Ferrari ML, Mikami Y, Taguchi H,

を行なうとともに , その成果をブラジルや我が国に還元

of different non albicans-Candida species and antifungalにカンピーナス大学で本プロジェクトの成果をベース

a five-year study. Mycoses 55（Suppl. 4）: 113, 2012.

について , 診断・治療法の基礎研究および実用化の研究することにある . 今年は最終年度として 11 月 22, 23 日

Trabasso P, Kamei K, Resende MR, Moretti ML: Prevalence

susceptibility tests for bloodstream isolates in the era of azoles:とした国際シンポジウムが「New Diagnostic Approaches

2 ）Teixeira-Loyola ABA, Moretti ML, Trabasso P, Kamei

Immunocompromised Patients」と題して開催さ れ る と とgrowth inhibition study for susceptibility testing ofin the Management of Fungal Infections in AIDS and Other
もに 27 日から 30 日まで JICA 及び JST による終了時評価が行われ , 幸いいずれも高い評価を得た . これまで

K, Mikami Y, Taguchi H, Schreiber AZ: Hypha

Aspergillus terreus to amphotericin B, voriconazole anditraconazole. Mycoses 55（Suppl. 4）: 113, 2012.

現地における真菌症の疫学はもとより , 当センターで3 ）Ferrari ML, Resende MR, Kamei K, Muraosa Y,（1→3）-β-D- グルカン測定法などによる真菌の同定法・Trabasso P, Moretti ML: Molecular identification of

開発した DNA チップ法や real time PCR 法 , LAMP 法 ,診断法 , あるいは治療薬の選択法など多岐にわたって研究開発が進み , 論文・学会報告も進んでいる .
主な研究テーマは以下のとおりである

1 ）DNA microarray を用いた真菌症の同定・診断法の開発

2 ）（1→3）-β-D- グルカンによる真菌症の血清診断法の検定3 ）real time PCR 法を用いた真菌の同定法・診断法の開発
4 ）LAMP 法を用いた真菌の同定法・診断法の開発

5 ）カンジダ症の疫学的研究

6 ）フザリウム症の疫学的研究
7 ）クリプトコッカス症の分子疫学的研究

Bonon SHA, Gonoi T, Mikami Y, Schreiber AZ,
yeasts non-Candida albicans recovered from blood stream
infections using DNA-microarray technique and DNA

sequencing. Mycoses 55（Suppl. 4）: 276, 2012.

4 ）Sakai K, Trabasso P, Moretti ML, Kamei K, Gonoi T:

Visible DNA microarray system: Easy and rapid method

to identify fungal pathogens in clinical samples. Mycoses
55（Suppl. 4）: 283, 2012.

5 ）Fagnani R, Schreiber AZ, Muraosa Y, Mikami Y,

Resende MR, Gonoi T, Bonon SHA, Trabasso P,

Kamei K, Moretti ML: Clinical and epidemiologicalfeatures of blood stream infection caused by Candida“psilosis”complex. Mycoses 55（Suppl. 4）: 244, 2012.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201251

長崎大学熱帯医学研究拠点特定領域共同研究
本センターは , 『熱帯地域 , 特にアフリカおよびベトるカリフォルニア大学サンフランシスコ校の AnaClaier

形態的 , 生理学的 , 分子生物学的解析』をテーマに平成ズ患者が罹患した真菌クリプトコッカスと彼らの生活環

ナムで発生している真菌症・放射菌症の原因菌の収集とMeyer 医師と会議の場を持ち , ビクトリア湖周辺のエイ

22 年度より長崎大学熱帯医学研究所との共同研究を展

境周辺にいるクリプトコッカス菌について分子生物学開しています . 本研究では , ケニアなどサハラ以南のア的手法も含めた疫学調査を開始する合意を得 , ケニア中ア地域において主として患者より採取される菌を単離・す.

フリカ地域 , ベトナム , タイなどを中心とする東南アジ

培養・保存して , 真菌・放線菌症の地域特異性を明らかにし , 疫学的研究を進めるとともに , 菌の形態学 , 細胞央研究所に申請書を出すなど準備に取り掛かっておりま

日本から遠く離れ , 文化も違う土地で , 何かと思うに

生理学 , 分子生物学的解析を行うことにより , 簡便な診任せないことも多々生じますが , 長崎大学熱帯研究所ケ地の医療に貢献し , 人々の QOL の向上を図ることを目

れらの共同研究を進めたいと考えております .

断・同定法の開発や適切な薬剤の選択・開発により , 現
的としています . さらに単離された菌は , 可能な範囲で日本に持ち帰り , 将来の真菌症・感染症研究の研究開発資源とすること , これらの研究を通じて , 現地および日ニア拠点（一瀬休生拠点長）のご助力を得て , 是非 , こ
皆様の一層のご支援をお願いたします .

プロジェクトメンバー

本国内の真菌症研究者の育成を図ることをも目指してい（研究代表者）野本明男

ます .

（研究分担者）亀井克彦 , 川本

チーム（ケニア研究所 , KEMRI, Center for Microbiological

長崎大学熱帯医学研究所対応教員に渡って Olga Mashedi 研究員を招聘し , また , 本真菌医

Kenya Medical Research Institute 側研究代表者

平成 24 年度には , 首都にあるナイロビ大学の真菌研究

Research 真菌部門 , 代表 : Christine Bii 博士）から , 2 ヶ月

学研究センターから矢口 , 五ノ井の 2 名の研究者が , ケニアの同研究所を訪れて , ケニアの主要穀物を汚染する

カビ毒とカビ毒産生菌について広範な共同研究を展開しました .

また , Christine Bii 博士やケニアのキスム市に常駐す

52

千葉大学

進 , 五ノ井透 , 横山耕治 , 矢口貴志 , 松澤哲弘 , 大楠美佐子 , 他

一瀬休生

Christine Bii

予算20,000 千円

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

アスペルギルス症を中心とした
新興真菌症制圧プロジェクト（概算要求）
平成 23 年度より開始された「アスペルギルス症を中心とした新興真菌症制圧プロジェクト」（特別経費・プ
ロジェクト分）では , 先進諸国で増加を続けている重篤なアスペルギルス症の制圧を目指し , 病原機構の解明を通して , 新しい診断 , 治療法の開発研究につながる seedsの開発を推進することを目的としている . 特に , 次世代

シークエンサーを用いた比較ゲノム法による病原性の候補遺伝子の発見がその大切な要素となるが , 平成 23 年度に開始された次世代シークエンサーの設置によるゲノム解析につづき , 平成 24 年はゲノム解析の継続や候補

遺伝子の探索と並行して phenotype として現れる toxin

らかにした . （2） A. fumigatus の病原因子を明らかにする目的で , 糖鎖結合分子（レクチン）を欠損する遺伝子株を作成し , この変異体ではマウスにおける病原性が亢進していることを明らかにした . 現在 , 菌に対する宿主の免疫応答 , 菌の構造上に起こった変化等 , 病原性亢進

のメカニズムについて解析を勧めている . （3）アスペル
ギルスの胞子は , 株によって宿主細胞に対する付着率に差があることに着目し , 付着率の違う株 8 株についてそ

れぞれ胞子形成の時間を追って , 遺伝子の発現を RNA-seq によって解析した . 付着率の違う株感で発現に差がみられ , 機能が不明な遺伝子を多数見つけ , 分子生物学

産生性の比較検討を進めている . また候補遺伝子の意義的な解析を進めている . また動物モデルグループでは慢る小動物用 CT 撮影装置が年度末に設置された .

関連種及び病型による toxin 産生性の相違を比較検討し ,新規のメカニズムをもつアスペルギルス症治療薬の開認するとともに , 一部の toxin が活動性慢性感染に関連を in vivo で確認するための動物モデル開発作製に用い今年度の研究成果として , ゲノムグループでは（1）発を目指し , 現存の抗糸状菌農薬のターゲットと考えられている浸透圧制御等に関与する 2 成分制御系のパスウエイを解析した . Aspergillus fumigatus では , これまでに知られていなかったシグナル伝達系があることを明

千葉大学

性モデルの作製を進めるとともに , A. fumigatus とそのgliotoxin が A. fumigatus に特異的に検出されることを確している可能性を示した .

今後 , 遺伝子破壊株やモデルの作製と実証と通してア

スペルギルス症の新しい診断・治療法の開発へと進めたい.

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201253

平成 24 年度共同利用・共同研究一覧
共同利用・共同研究

研究課題

’
12-5

研究課題

中江

進（東京大学医科学研究所）

クリプトコックスの低酸素ストレス応答機構解析

新江賢（杏林大学保健学部）～低酸素応答遺伝子として見出した「転写因子 A」の分

西城

忍（千葉大学真菌医学研究センター）

真菌性肺炎の発症機序の解明’
12-1

子機能解析を中心として～進 , 清水公徳 , 大楠美佐子 , 萩原大祐（千葉大学真

川本

菌医学研究センター）

Raclavsky, Vladislav（チェコ・パラツキー大学）

研究課題

’
12-6

真 菌 に よ る 重 症 喘 息 発 症 機 構 の 解 明 : Schizophyllum

commune 応答を中心として

Sipiczki, Matthias（ハンガリー・デブレツェン大学）

廣瀬晃一 , 渡邉田村裕（千葉大学大学院医学研究院）

三浦

惠 , 園田智子（横浜市立大学大学院医学研究科）

亀井克彦 , 豊留孝仁（千葉大学真菌医学研究センター）

関水和久 , 松本靖彦（東京大学大学院薬学系研究科）

畑邦彦（鹿児島大学大学院農学研究科）

哲（千葉大学医学部附属病院）

中島裕史（千葉大学大学院医学研究院）

研究課題

’
12-7

病原性担子菌酵母糖タンパク質糖鎖の構造解析
研究課題

’
12-2

新規抗真菌薬開発を目指したアスペルギルス属糸状菌の大橋貴生 , 藤山和仁（大阪大学生物工学国際交流センター）
五ノ井透（千葉大学真菌医学研究センター）

薬剤耐性機構とシグナル伝達機構の解析
五味勝也 , 阿部敬悦（東北大学大学院農学研究科）

研究課題

小山泰二（野田産業科学研究所）

リボソームタンパク質をバイオマーカーとした質量分析

川本法による真菌の同定・分類法の開発

進 , 清水公徳 , 萩原大祐（千葉大学真菌医学研究セ

ンター）

’
12-8

佐藤浩昭 , 島村政基（（独）産業技術総合研究所）
矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
12-3

新規性の高い抗真菌薬標的の探索と阻害剤のアッセイ系の開発

名称 : 千葉大学感染症研究ネットワーク

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）
吉田稔 , 松山晃久（理化学研究所）

課題 : 千葉大学の学内各部局における感染症研究の統合 ,青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）
研究課題

研究会

活性化

山本友子 , 高屋明子 , 佐藤慶治（千葉大学大学院薬学研究

’
12-4

院）

真菌感染防御における IL-17 産生機構に関する研究

米山光俊 , 川本

西城

北岩倉洋一郎（東京大学医科学研究所）

54

忍（千葉大学真菌医学研究センター）

千葉大学

ンター）

真菌医学研究センター報告

進 , 亀井克彦（千葉大学真菌医学研究セ

潔（東京大学大学院医学系研究科）

第 16 巻2012平成 23 年度

共同利用・共同研究報告

研究課題 ’
11－01

析・考察を進めた . また , 低酸素関連候補遺伝子の病原

病原真菌の環境応答シグナル伝達機構の解析 :クリプトコックスの低酸素ストレス応答機構
を中心として性への関与を効率的に検証するため , カイコを用いた C.

neoformans 感染モデル系の確立と抗真菌剤評価法の構築を行い , 報告した .

研究発表
川本

進・清水公徳・大楠美佐子

原著論文（千葉大学真菌医学研究センター）

英文Raclavsky, Vladislav（チェコ・パラツキー大学）
Sipiczki, Matthias（ハンガリー・デブレツェン大学）

1 ）Virtudazo EV, Suganami A, Tamura Y, Kawamoto S:

関水和久・松本靖彦

neoformans: Structure-function relationship of G1 andG1/S cyclins homologue CnCln1. Biochem Biophys Res（東京大学大学院薬学系研究科）

田村
三浦

Towards understanding cell cycle control in Cryptococcus

裕（千葉大学大学院医学研究院）
恵・園田智子Commun 416（1-2）: 217-221, 2011.

2 ）Matsumoto Y, Miyazaki S, Fukunaga D-H, Shimizu K,（横浜市立大学大学院医学研究科）

邦彦（鹿児島大学大学院農学研究科）

畑
五味勝也（東北大学大学院農学研究科）

Kawamoto S, Sekimizu K: Quantitative evaluation of

cryptococcal pathogenesis and antifungal drugs using asilkworm infection model with Cryptococcus neoformans. J
Appl Microbiol 112（1）: 138-146, 2011.

研究成果

学会シンポジウム・研究集会での招待講演

生育に酸素が必須である偏性好気性病原酵母 Cryptococcus

1 ）Kawamoto S: Towards understanding of cell cycle

え脳髄膜へ移行して病原性を発揮して行く際 , 高酸素

2 nd Symposium on Microbial Engineering between

neoformans は肺で感染後 , 血流に乗って血液脳関門を越環境から低酸素環境への酸素欠乏ストレス条件に打ち勝ってはじめて増殖し , 病原性を発揮して行く . 我々
は , 本菌の細胞周期制御機構を研究中 , 低酸素環境条件

下では細胞周期制御が flexible になるという , 本菌のユニークな低酸素ストレス応答現象を見出した . そこでAgrobacerium を用いた , ゲノムランダム挿入遺伝子変異体ライブラリーを構築してスクリーニングし , 低酸素応
答遺伝子として「転写因子 A」（同定済み , 但し本稿では非公開）及び「遺伝子 B」を得て , 分子機能解析を進

control in pathogenic yeast Cryptococcus neoformans. The

Kyoto University - Kyungpook National University,
Daegue, Korea, June 21, 2011.

2 ）Kawamoto S: Towards understanding cell cycle regulation

in medically-important pathogenic yeast, Cryptococcus

neoformans. 2011 International Symposium & Annual

Meeting of the Korean Society for Microbiology andBiotechnology“Translational Research in Microbiology

and Biotechnology”, Gyeongju, Korea, June 22-24, 2011.

3 ）川本

進 : 病原性出芽酵母 Cryptococcus neoformans 細

めた . 更に , 我々は関連して , 以前に我々自身が分子ク

胞周期制御機構の解明に向けて . Basic Science Joint

鍵分子 , 本菌サイクリン依存性キナーゼ（CnCdk1）と2011.

ローニングして解析を進めて来た細胞周期制御機構のその制御因子 G1 サイクリン（CnCln1）の相互作用のバイオインフォマテイクス解析を行うなど , Cryptococcus

neoformans の細胞周期制御機構や低酸素応答機構の解

千葉大学

Meeting, 千葉大学医学研究院 , 千葉 , 12 月 2 日 ,4 ）川本 進 : 病原性出芽酵母 Cryptococcus neoformans“細胞周期エンジン”の分子機能解析 , 第 181 回酵母細胞研究会 , 横浜 , 12 月 2 日 , 2011.

真菌医学研究センター報告

第 16 巻

2012

55

学会発表

染症研究 . 第 86 回日本細菌学会総会ワークショッ

国際学会, 千葉 , 3 月
プ「真菌症研究のニューフロンテイア」

1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Tamura Y,

18 ～ 20 日 , 2013.（2013 年 3 月 国内学会 招待講

of Cell Cycle Control Genes in Cryptococcus neoformans.

3 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Suganami A, Tamura M:

Cryptococcosis（ICCC8）, Charleston, South Carolina,

Cryptococcus neoformans: Structure-function relationshipShimizu K, Yamaguchi M, Takeo K: Characterization

8 th International Conference on Cryptococcus andUSA, May 1-5, 2011.

2 ）Ohkusu M, Virtudazo EV, Sato T, Shimizu K, Toe

演 発表予定）.

Cell cycle regulation mechanism in pathogenic yeast,of G1 and G 1 /S cyclins homologue CnCln 1 . 2013

Annual Meeting of American Society for BiochemistryA, Yamaguchi M, Kawamoto S: Cryptococcus neoformans

and Molecular Biology（Experimental Biology 2013）,

checkpoint. International Union of Microbiological（2013 年 4 月 国際学会 発表予定）

Wee1 kinase has an important role in controlling G2-M

Boston, Massachusetts, USA, Apr. 20 - 24 , 2013 .

Societies（IUMS）2011 Sapporo Congress, Sapporo,

September 6-10, 2011.

3 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Suganami A, Ohkusu M,

Tamura Y: Towards understanding cell cycle control in

Cryptococcus neoformans: Structure-function relationshipof G 1 and G 1 /S cyclins homologue CnCln 1 . 18 th

Congress of the International Society for Human andAnimal Mycology（ISHAM 2012）, Berlin, Germany,

June 11-15, 2012.

国内学会

1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Tamura

Y, Moretti ML, Takeo K: Molecular and funactional

カンジダ・グラブラータ遺伝子組換えライブ
ラリーと次世代シーケンサーを用いた病原因子のスクリーニング
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）
青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）
長
環・永尾潤一（福岡歯科大学）

characterization of two key players（cyclin and cyclin-

研究成果

pathogenic yeast, Cryptococcus neoformans. 第 84 回日本など）は , 表皮 , 粘膜 , 口腔 , 食道 , 腸 , 肛門など人体

dependent kinase 1）of cell cycle control genes in

カンジダ属（Candida albicans, C. glabrata, C. tropicalis

生化学会大会 , 京都 , 9 月 21 ～ 24 日 , 2011.

の様々な部位に常在する真菌であり , 易感染状態の患者

Study on cell cycle control mechanism in pathogenic

我々はこの感染成立過程に関与する遺伝子を解析するこ

relationship of G1 and G1/S cyclins homologue CnCln1.

る . そこで , 病原性カンジダ属菌種の中で実験的な取扱

2012.

的な遺伝子組換え体ライブラリー構築し , これを用いて2 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Suganami A, Tamura M:

yeast, Cryptococcus neoformans: Structure-function

第 85 回日本生化学会大会 , 福岡 , 12 月 21 ～ 24 日 ,その他:「病原真菌 Cryptococcus1 ）佐藤隆文（指導教授：川本 進）

neoformans における低酸素応答関連因子の探索とそ, 千葉大学大学院 医学薬学府 医学領の機能解析」

域 医科学修士課程 修士論文（2013 年 3 月修士論
文 発表予定）.

治 , 川本では , 腸管粘膜より侵襲し , 重篤な全身感染症を起す .

とより感染現象を理解する道筋が得られると考えていいが最も容易なカンジダ・グラブラータを用いて , 体系

病原性に関する遺伝子解析を進めた . カンジダの感染では , 感染に先立ち腸管粘膜への付着と増殖が必要であるが , 低糖状態である腸管粘膜上での栄養源が不明であった . そこで , 我々は遺伝子組換え体ライブラリーの中か

ら乳酸と酢酸の代謝に関与する遺伝子について着目し ,それの欠損株についてマウスを用いた腸管定着実験を試2 ）松本靖彦 , 上野圭吾 , 清水公徳 , 金城雄樹 , 知花博

56

課題番号 ’
11－02

進 , 関水和久 : カイコを用いた真菌感

千葉大学

みた . その結果 , 乳酸の資化性に必須である Cyb2p（乳酸脱水素酵素）が , 腸管定着のために必要な因子である

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

ことが見出され , カンジダグラグラータは腸管に定着するために乳酸を資化していることが示された .

今後は多数の組換え体を同時に解析する手法 , すなわ

りハイスループット化を計る必要性がある . 次世代シーケンサーのデータ解析技術の取得や , そのための予備実
験として 100 種類の組換え体を混合し , ゲノム DNA を抽出し , 次世代シーケンサーを用いスクリーニングする

研究課題 ’
11－03

カンジダ属のキャディン系抗真菌薬耐性化機構の研究田辺公一（国立感染症研究所・生物活性物質部）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

ことによって組換え体の個体数比を算出する技術を開発中である .

研究成果

研究業績
1 ）Ueno K, Matsumoto Y, Uno J, Sasamoto K, Sekimizu
K, Kinjo Y, Chibana H: Intestinal resident yeast
Candida glabrata requires Cyb 2 p-mediated lactate

は 2002 年に国内で上市され , 深在性真菌症治療の第一assimilation to adapt in mouse intestine. PLoS One.

6（9）: e24759. 2011.

（招待講演）

1 ）知花博治 , 笹本

要 , 上野圭吾 , 三谷宏樹 , 青山俊

弘 , 大野道代 , 中山浩伸 , 宇野

月 21 日 , 2011.

選択薬になりつつあるが , 諸外国では既に耐性株の出現が報告されている . ミカファンギンの標的タンパクは

β -1,3 グルカン合成酵素である . カンジダグラブラータの FksP をコードする遺伝子には FKS1 と FKS2 が存在

し , 両遺伝子のどちらか一方の単独欠損株を作製し感受性を調べたところ , ミカファンギンの感受性に変化は確認されなかった . 一方 , ミカファンギンに耐性化した臨

潤 : Candida glabrata

床分離株について両遺伝子の DNA 塩基配列内を決定しランチョンセミナー . 東京 . 5の終止コドンに変異があることを見出した . これらの変の網羅的遺伝子破壊により得られた知見 . 第 32 回

関東医真菌懇話会

キャンディン系抗真菌薬ミカファンギン（MCFG）

受賞

1 ）第 55 回日本医真菌学会学術集会ポスター賞（代たところ , FKS1 内のホットスポット突然変異と FKS2

異を付与した遺伝子を導入したところ , 臨床分離株と同様に耐性化が確認された .

また , 真菌医学研究センター保存菌株のうち , 深部

: 知花博治 , 上野圭吾 , 青山俊弘 , 中山浩伸 , 宇表）

臓器への感染が疑われる Candida glabrata 18 株について

Candida glabrata の体系的遺伝子組換え体ライブラ

4 μg/ml 以上）であった . これらは , 2009 年以降に分離

野潤 : 病原因子のデータベース構築をめざした

リーの作製 . 2011 年 10 月 22 日 .

一般発表1 ）大野道代 , 青山俊弘 , 中山浩伸 , 照屋盛実 , 塚原正

薬剤感受性試験を行ったところ , 2 株は耐性株（MIC

されたものであり , FKS1 にこれまでに報告されていない遺伝子変異が認められた .

俊 , 知花博治 : 次世代シーケンサー SOLiD を用い

研究業績

p. 7, さぬき市 , 11 月 13 ～ 14 日 , 2011.

1 ）Niimi K, Woods MA, Maki K, Nakayama H,

たゲノム解析 , 第 7 回真菌分子細胞研究会

要旨集2 ）中山浩伸 , 青山俊弘 , 上野圭吾 , 知花博治 : Candida

論文

Hatakenaka K, Chibana H, Ikeda F, Ueno K, Niimi

glabrata 遺伝子の転写開始点の解析 , 第 7 回真菌分M, Cannon RD, Monk BC: Reconstitution of high-

14 日 , 2011.

of Candida glabrata identifies functional homozygosity

子細胞研究会要旨集 p. 17, さぬき市 , 11 月 13 ～level micafungin resistance detected in a clinical isolate

in glucan synthase gene expression. J Antimicrob
Chemother. 67（7）. 1666-76, 2012.

学会発表

1 ）Tanabe K, Ohno H, Umeyama T, Yamagoe S, Chibana

H, Miyazaki Y: Genetic analysis of echinocandin-

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201257

resistant Candida glabrata isolated in Japan. 18th Congressである .

Mycology（ISHAM 2012）, Berlin, Germany, June 11-

研究発表

of the International Society for Human and Animal

15, 2012.

2 ）田辺公一 , 大野秀明 , 梅山

隆 , 山越智 , 知花博治, 宮﨑義継: 病原性真菌キャンディン耐性

Candida glabrata 株の遺伝子解析 . 真菌症フォーラ

ム , 東京 , 2 月 , 2012．

論文
1 ）Iwakura Y, Ishigame H, Saijo S, Nakae S: Functional

Specialization of Interleukin- 17 family members.
Immunity 34: 149-162. 2011.

研究課題 ’
11－05
研究課題 ’
11－04
真菌性肺炎の発症機序の解明
真菌感染防御における IL-17 産生機構に関す
る研究
岩倉洋一郎

センター・システムズバイオロジー研究分野）（東京大学医科学研究所・システム疾患モデル研究センター・細胞機能研究分野）

西城

中江 進
（東京大学医科学研究所・システム疾患モデル研究新江
西城賢（杏林大学保健学部・免疫学教室）
忍（千葉大学真菌医学研究センター）

忍（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果

研究成果
IL-17A は主に活性化 CD4＋ T 細胞から産生され , 細

胞外寄生菌に対する感染防御や自己免疫疾患の発症において中心的な役割を担っている . この IL-17 産生性

気道や腸管上皮 , また , 皮膚表皮では , 細胞と細胞の間が様々な接着分子を介して連結され（tight junction）,
外来抗原の侵入を防いでいる . その tight junction の破
壊に , 外来および内在性の protease が関与していること

CD4＋ T 細胞は , 新しい T 細胞サブセットとして Th17が示されつつある . したがって , 真菌 Aspergillus によるて Th17 の分化誘導が可能であることが知られていた

く , Aspergillus が産生する protease による宿主の気道上と名付けられた . In vitro では , TGF-β と IL-6 によっが , 申請者らは , マウス骨髄由来樹状細胞（BMDC）を

肺炎は , Aspergillus 自体の感染による免疫応答だけでな

皮の破壊が発症及び症状の重症化に関わっている可能

Candida albicans（C. albicans）で刺激し , その培養上清が性が強く示唆される . 実際に , マウスに Aspergillus 由来

一方 , IL-17A ノックアウトマウスに C. albicans を感染伴う強い気道炎症が認められた . さらに , 各種欠損マウ

低下することを明らかにした . しかし最近 , CD4＋細胞

炎症は , T 細胞 , B 細胞 , NKT 細胞 , マスト細胞非依存naïve T 細胞を Th17 細胞に分化させることを見出した .
させると野生型（WT）マウスと比較し生存率が有意に以外にも IL-17 を産生する細胞が見出され , Th17 と他の IL-17 産生細胞との機能の違いが注目されている .

そこで , マウスに C. albicans を感染させ IL-17 の産生細胞等を解析したところ , C. albicans の感染に伴い ,CD4＋ T 細胞からの IL-17 産生が増加するともに , CD4＋
T 細胞以外の細胞でも IL-17 産生が増加することが確認の protease を吸入させると , 組織破壊と好中球の浸潤をスを用いた結果 , Aspergillus protease による好中球性気道的であることが明らかになった . また , この Aspergillus

protease による好中球性気道炎症は IL-6 および TNF 欠

損マウスでも野生型マウスと同レベルで観察され , IL-6,

TNF 以外に好中球の浸潤を誘導するサイトカインなどの関与が示唆された .

された . 今後は , ノックアウトマウスやノックインマウ

スと細胞移植の系などを組み合わせ , どの細胞種が感染防御に重要な役割を担っているのかを明らかにする予定

58

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

研究課題 ’
11－06

研究課題 ’
11－07

接合菌症の簡易診断法開発に向けた抗原検索の研究

新規レクチンによる抗病原真菌機能の解明と抗真菌剤の開発

宮﨑義継・大野秀明・山越

智

舘野浩章

（国立感染症研究所）（独立行政法人産業技術総合研究所・幹細胞工学研

掛屋 弘（長崎大学大学院感染免疫学講座）
亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

究センター）

五ノ井透・大荒田素子・酒井香奈江（千葉大学真菌医学研究センター）

成果概要
背景 . 接合菌症は診断法・治療法が事実上ないに等しい情況である . そこで , 接合菌症として頻度が高いもの

研究成果て , 当該真菌の細胞表面に存在する , あるいは , 真菌細Dectin-1, MBL, DC-SIGN など C タイプレクチンが抗現量の多かったペプチドに関して機能の解析と , これをしそのレパートリーは完全ではなく , これら以外にも抗成果 . 23kDa 蛋白と 46kDa 蛋白質をコードする遺伝れる . これまでにヒトでは約 100 種類のレクチンが同定の一つであるリゾプス属の簡易診断法構築を目的とし胞外に分泌されるペプチドを検出した . 本研究では , 発
検出することによる診断応用の可能性を検証した .

子をクローン化し , tag によるペプチドの精製を可能と

各種病原真菌に対する生体防御分子の有力候補として
糖鎖結合タンパク質・レクチンが挙げられる . 例えば ,真菌機能を担っていることが明らかにされている . しか真菌機能を有するレクチンは多数存在していると考えらされており , 構造的に 10 種類以上のファミリーに分類した . ペプチドの機能は一次構造からは推定不可能でされているが , 我々がバイオインフォマティクスを援用

当該遺伝子を保有していることを臨床分離株で確認し回る数（～ 500 種類）のレクチン候補遺伝子の存在が浮た . ②当該遺伝子を Saccharomyces cerevisiae に導入し , 当

かび上がった . 申請者らが開発した糖鎖複合体アレイをとを , 抗 tag 抗体により確認した . ③接合菌における遺グを行った結果 , 高密度マンノースに結合特異性を示す

あり , 病原性の検討はできていない .

度マンノースに被覆されたカンジダやマラセチアなど各体を用いて , 実験マウスの血清や尿から抗原が検出可能

織分布を調べてみると , 上部から下部の消化器系の外分あったが , 二つの蛋白質が , ①他の Rhizopus oryzae 株も

該蛋白質は両蛋白質とともに培養上清中に分泌されるこ

伝子のノックダウンやノックアウトの実験系は未確立でしてデータマイニングを行った結果 , それをはるかに上用いて 78 種類のヒトレクチン候補分子のスクリーニン

新規レクチン ZG16 を発見した . 更に本レクチンが高密

今後の予定 . 作成した当該蛋白質のモノクローナル抗種ヒト病原真菌に強く結合することを明らかにした . 組

か否かを検証する . 検体から検出できれば , 高感度の系

泌性の細胞に局在していることが分かった . 糖鎖結合特を作成しヒト検体で検証する .

異性と組織分布から , 本レクチンは真菌に対する防御分子として働いていると考えられた . しかし小腸上皮細胞への接着阻害や真菌の増殖抑制などの機能は見られなかった . 本レクチンの特異性や局在から考えると消化器系上皮のムチン層に局在している他の抗真菌分子と協調的に働き , 真菌の感染を阻害している可能性は高い . 本

共同研究により構築した関係を足がかりに , 引き続き更なる機能解析を実施して , 抗真菌機能を明らかにしてい
く.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻

2012

59

研究発表

作製した . その結果 , 従来の指標である 16S rRNA 遺伝

論文発表

子を用いた解析に比べ , より解像度の高い系統樹が得1 ）Tateno H, Yabe R, Sato T, Shibazaki A, Shikanai T,られた . さらに指標遺伝子の絞り込みを行い , 以下 12

recognizes pathogenic fungi through non-self polyvalentsodA, trpB, ychF）の遺伝子のうち , 5 種の遺伝子を使用

Gonoi T, Narimatsu H, Hirabayashi J. Human ZG16p

種（atpD, dnaJ, groL1 , groL2 , gyrB, recA, rpoA, secA, secY,

mannose in the digestive system. Glycobiology 22（2）:することで , ゲノム全体を反映した系統樹を作製できる2 ）Shibazaki A, Tateno H, Akikazu A, Hirabayashi

2 ）Nocardia 属のゲノム情報を利用した二次代謝産物の210-220, 2012.

J, Gonoi T. Profiling the cell surface glycome of live
fungi using lectin microarray. Journal of Carbohydrate

Chemistry 30（3）: 147-164, 2012.

ことが示唆された .

生合成遺伝子の比較解析

N. otitidiscaviarum IFM 10847, N. asteroides NBRC 15531T,

N. brasiliensis IFM 11049, N. brasiliensis NBRC 14402T のゲ
ノム配列から , 代表的な二次代謝産物の生合成遺伝子である type-I polyketide synthases（PKS-Is）と nonribosomal

研究課題 ’
11－08

peptide synthetases（NRPSs）を特定した . その結果 , それ

病原性放線菌 Nocardia 属細菌のゲノム解析
による遺伝子情報の整備, 22 個（NBRC 15531）,
ぞれの菌株から 17 個（IFM 10847）

30 個（IFM 11049）, 27 個（NBRC 14402） の PKS-I と

NRPS 遺伝子クラスターが確認された . このことから ,Nocardia 属が創薬のための探索源として産業上有用であ藤田信之・山崎秀司・山副敦司・細山 哲
黄地祥子・市川夏子・小牧久幸・田村朋彦
浜田盛之

ることがゲノム情報からも示唆された .

（製品評価技術基盤機構バイオテクノロジーセン

き続き Nocardia 属の遺伝子基盤情報の整備を行う予定で

ター）

五ノ井

透（千葉大学真菌医学研究センター）

今後は , 本共同研究により構築した関係を維持しつ

つ , 本成果を足がかりに他の種にも解析対象を広げ , 引
ある .

研究発表
研究成果

論文発表

ノカルジア症の適切な抗菌薬を選択するために , 正1 ）Tamura T, Matsuzawa T, Oji S, Ichikawa N, Hosoyama

Nocardia 属の種に特異的な遺伝子を指標とした分子生物

Gonoi T, Fujita N: A genome sequence-based approach

確な起炎菌の同定を行うことが重要である . このため ,学的手法による同定法の開発が望まれている . さらに ,同属は多様な生理活性物質の生産菌であることも知られているため , 二次代謝産物の生合成に関わる遺伝子情報の整備が求められている .

そこで , Nocardia 属研究の基盤となるゲノム情報を収集するために , 下記のテーマに沿って研究を実施した .

1 ）Nocardia 属のハウスキーピング遺伝子を指標とした
新規系統分類手法の開発

本研究で新たにドラフトゲノム解析を実施した4株をA, Katsumata H, Yamazoe A, Hamada M, Suzuki K,

to taxonomy of the genus Nocardia. Antonie Van

Leeuwenhoek 102（3）: 481-91, 2012.

学会発表

1 ）Tamura T, Matsuzawa T, Ohji S, Katsusmata H,

Ichikawa N, Hamada M, Suzuki K, Gonoi T and Fujita
N: Taxonomic approach based on genome sequencing of

the genus Nocardia, 国際放線菌学会 16th International

Symposium on the Biology of Actinomycetes Mexico Dec.

2011.

含めた計 26 株の Nocardia 属基準株について比較ゲノム2 ）Komaki H, Ichikawa N, Hosoyama A, Takahashi

キーピング遺伝子を特定した . 26 菌種間で遺伝子ごと

Genome-wide Analysis of Type-I Polyketide Synthase

解析を実施し , 26 株すべてに存在する 438 個のハウスに配列の類似性を計算し , 近隣結合法により系統樹を

60

千葉大学

A, Matsuzawa T, Suzuki K, Fijita N and Gonoi T: A

and Nonribosomal Peptide Synthase Gene Clusters in

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

the genus Nocardia, 国際放線菌学会 16th International型糖鎖に関しては各酵母ともサイズ分画 HPLC 上にて

2011.

本病原性担子菌酵母ではモデル子嚢菌酵母で見られるハ

Symposium on the Biology of Actinomycetes Mexico Dec.

3 ）小牧久幸 , 市川夏子 , 細山

Hex5-11GlcNAc2-PA の糖鎖が検出された . この結果より

哲 , 関根光雄 , 田村朋

イパーマンノシレーション糖鎖が付加しない事が示唆さ

木 健 一 朗 , 藤 田 信 之 : Intrageneric diversity of type-I

素遺伝子の同定 , 本酵素の阻害剤の探索の効率化が達成

彦 , 山崎秀司 , 高橋 梓 , 松澤哲宏 , 五ノ井 透 , 鈴

れた . これらの情報を元に将来的には糖鎖生合成関連酵

polyketide synthase genes in the genus Nocardia（Nocardia

され , 効果的な抗真菌剤の開発へと発展することが期待属におけるⅠ型ポリケタイド合成酵素遺伝子の多様性 , 2011 年度（第 26 回）日本放線菌学会大会 札幌
2011 年 9 月 .

される .

研究業績
学会発表
1 ）大橋貴生 , 酒井香奈江 , 五ノ井

研究課題 ’
11－09

透 , 藤山和仁 : 病

原 性 担 子 菌 酵 母 Cryptococcus neoformans, Malassezia

病原性担子菌酵母の細胞表層糖鎖の構造解析

furfur, Rhodotorula mucilaginosa の糖鎖構造解析 . 日本

農芸化学会 2012 年度大会 . 3 月22 ～ 26日 , 2012.

大橋貴生・藤山和仁

研究課題 ’
11－10（大阪大学生物工学国際交流センター）

五ノ井透（千葉大学真菌医学研究センター）

日和見真菌症原因菌 Aspergillus section Nigriの感染性とマイコトキシン産生性

研究成果
病原性真菌類は他のモデル真菌類と同様に細胞表層

染メカニズムに深く関与していると考えられている . こ

度 , 宿主細胞への接着・侵入 , 宿主の免疫応答などの感

横山耕治（真菌医学研究センター）
久米田裕子・坂田淳子（大阪府公衆衛生研究所）
浅野勝佳・陰地義樹

れらの病原性真菌類では糖鎖生合成不全変異により病（奈良県保健環境研究センター）

原性の低下が報告されているが , 病原性担子菌酵母であ

田端節子・千葉隆司ては , C. neoformans の夾膜多糖を除いて , ほとんど糖鎖

川上裕司・橋本一浩の病原性担子菌酵母より細胞表層糖鎖構造の基礎的な知中川博之（農研機構食品総合研究所）
渡辺麻衣子・髙橋治男（国立医薬食品衛生研究所）
橋本ルイコ（千葉県衛生研究所）

は糖鎖からなる細胞壁で覆われており , 細胞の物理的強る C. neoformans, M. furfur および R. mucilaginosa におい

構造解析された例がない . そこで本研究では上述の 3 種見を得るために , 詳細な細胞表層糖鎖の構造解析を試み
た.

各病原性担子菌酵母を培養後 , ヒドラジン分解－ピ（東京都健康安全研究センター）（（株）エフシージー総合研究所）

リジルアミノ化法を用いて , ピリジルアミノ化糖鎖を研究成果

鎖の分画 , 次いで LC-MS/MS による質量分析を行っその近縁菌 , 40 株について , マイコトキシンであるフモ

しては各酵母とも Hex1-4-PA の糖鎖の存在が明らかとた . まず , 培地としては , 製麹を想定した白米培地での調製後 , サイズ分画 HPLC によるピリジルアミノ化糖

た . サイズ分画 HPLC 解析により , O- 結合型糖鎖に関

実用黒麹菌（10 株）を含めた Aspergillus niger ならびにニシンとオクラトキシン産生と遺伝子型の類別を検討しなった . さらなる LC-MS/MS 解析により , C. neoformans

産生性をみたところ , IFO 保存株を含めた約 20％の株（Pent-）Hex-PA の糖鎖が検出された . N- 結合て , Hex-は , いずれの産生株も , 特定の遺伝子型（D5-1）に属し ,においてモデル酵母では見られない特異的な糖鎖とし千葉大学にフモニシン B2 の産生がみられた . 遺伝子解析の結果

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201261

また , オクラトキシン産生能を有した株群も全く同一の遺伝子型に属することを示した .

コメ培地で , オクラトキシン産生も認められることから , 両マイコトキシンの産生能を有する株では , コメ培

地中に , いずれのマイコトキシンも産生される可能性があると推定された .

一方 , 実際に醸造などに用いられている実用麹菌も ,特定の遺伝子型（D9-1 など）に集中したが , これまでの結果では , 明らかにマイコトキシンを産生する菌群とは遺伝子型が異なることを示した .

（Poster Presentation）.

2 ）Takahashi H, Hashimoto R., Onji Y, Asano K, Takino

M, Tabata S, Yokoyama K.: Mycotoxin production and
DNA typing of Aspergillus niger and related species

including black-koji molds. International Union of

Microbiological Societies（ IUMS ）2011 Congress,

September 9, 2011, Sapporo（Poster Presentation）.

3 ）陰地義樹 , 橋本ルイコ , 浅野勝佳 , 滝埜昌彦 , 各務

清美 , 田端節子 , 久米田裕子 , 横山耕治 , 髙橋治男 :Aspergillus niger および亜あその近接種のフモニシン

また , フモニシンの生合成に欠かせない遺伝子とされ産生 . 日本マイコトキシン学会第 69 回学術講演会 ,認められた遺伝子型に属した株では , 明らかに陽性反応

4 ）横山耕治 : 黒麹菌の遺伝子分類とマイコトキシン産

る Fum8 遺伝子検出を試みたところ , フモニシン産生のが認められ , 概ねフモニシン産生との相関性も認められた.

A. niger の中で , オクラトキシン , フモニシンを産生する株の病原性を調べたところ , マウス肺感染モデルに
おいて , 感染性のあることが確認された . しかし , トキ

シンの産生性とのかかわりに関しては , 今後の課題として残された .

以上の結果から , 実用麹菌は , Aspergillus niger と系統的に異なり , マイコトキシン産生性をも有しない可能性も示唆した .

2011 年 1 月 7 日 , タワーホール船堀 .

生 . 第 27 回焼酎研究会 , 6 月 22 日 , 2012. 浅野勝
佳 , 渡嘉敷唯章 , 廣瀬（安元）美奈 , 高良
里哲也 , 吉野
コ, 劉

亮, 豊

敦 , 池端真美 , 陰地義樹 , 橋本ルイ

瑩 , 横山耕治 , 髙橋治男 : 黒麹菌のマイコ

トキシン産生について . 日本マイコトキシン学会

第 70 回学術講演会 , タワーホール船堀 , 1 月 6 日 ,2012.

5 ）川上裕司 , 橋本一浩 , 橋本ルイコ , 浅野勝佳 , 陰地
義樹 , 横山耕治 , 髙橋治男 : 沖縄県泡盛醸造工場内における section Nigri の調査と mycotoxin 産生能 .

また , 今年度は , 沖縄などにおける黒麹菌の収集を

日本マイコトキシン学会第 71 回学術講演会 . 沖縄

共同研究契約（資料添付）を結び , 黒麹菌の安全性確立

6 ）中川博之 , 佐合由紀 , 橋本ルイコ , 清水公徳 , 小西

行っている（株）トロピカルテクノセンター（TTC）のための研究を推進する体制を整えた .

県市町村自治会館ホール , 7 月 6 日 , 2012.

良子 , 髙橋治男 , 横山耕治 : 国産ワインにおけるAspergillus niger 産生マイコトキシンの分析 . 日本マ研究発表

イコトキシン学会第 71 回学術講演会 . 沖縄県市町

学会発表

村自治会館ホール , 7 月 6 日 , 2012.

1 ）Yokoyama K, Liu Y, Wang L, Kumeda Y, Hashimoto7 ）橋本ルイコ , 陰地義樹 , 浅野勝佳 , 中川博之 , 横山of conidial wall of black-koji molds Aspergillus section

れた Section Nigri とそのカビ毒産生性 . 日本マイコ

R, Takahashi H.: DNA typing and SEM observation

Nigri. International Union of Microbiological Societies（IUMS）2011 Congress, September 9, 2011, Sapporo

62

千葉大学

耕治 , 髙橋治男 : ベトナム産コーヒー豆から分離さトキシン学会第 71 回学術講演会 . 沖縄県市町村自治会館ホール , 7 月 6 日 , 2012.

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

2011 年度

共同利用研究報告書
発表

年

研究成果集計累計2011 年

2012 年2013 年

原

著

論

文

3

3

0

学

会

発

表

9

7

2

説

1

0

0

総

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻201263

第 26 回千葉大学真菌医学研究センター講習会
担当 : 矢口貴志 , 田中玲子
病原真菌講習会は , 病原真菌・放線菌の基本的取り扱

プログラム :

いの知識と技術を習得するために , 本センターが実習を（講師 : 亀井克彦 , 五ノ井

開催している . 本年度は第 26 回目で , 累積受講生は 300

田響子 , 伊藤純子 , 矢澤勝清 , 高橋容子）

中心にして実施している講習会で , 年 1 回定員 12 名で名余になる . 本年も定員大きく超える応募があり , 講習

は好評の内に終了した .

山耕治 , 矢口貴志 , 渡邊

透 , 川本進 , 山口正視 , 横哲 , 田口英昭 , 田中玲子 , 鎗

7 月 10 日（火） オリエンテーション（矢口）
真菌感染症概論 , バイオハザード

期日 : 平成 24 年 7 月 10 日（火）～ 7 月 13 日（金）（亀井）

内容（実習・講義）: 病原性酵母

補助診断法（亀井 , 田口）

会場 : 千葉大学真菌医学研究センター講習会室ス

病原性アスペルギル

皮膚科領域真菌症原因菌

入および新興真菌症原因菌感受性試験法

基本手技（田中）

病原性接合菌
病原性放線菌臨床材料の取り扱い（渡邊）輸

薬剤感受性試験法（渡邊・鎗田）薬剤

7 月 11 日（水） 病原性酵母（田中）

菌株保存法

菌株保存法（横山）
職種内訳 : 臨床検査関係（病院他）

7名

医師

3名

研究者

2名

病原性アスペルギルス（矢口）7 月 12 日（木） 感染症法（川本）
皮膚科領域真菌症原因菌（矢口 , 高橋）

地域別受講者数 : 東京

2名

関東

5名

（渡邊・鎗田）東海

1名

病原性放線菌（五ノ井・矢澤）

九州

4名

薬剤感受性試験の測定と判定

7 月 13 日（金） 病原性接合菌・新興真菌症原因菌（矢口）
基本手技の結果の解析（田中）
真菌細胞概論（山口）

64

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

2012年

講演会（第 122 回～第 124 回）

第 122 回 5 月 23 日

第 124 回 12 月 18 日

場所 : センター講堂

場所 : センター講堂

Molecular Genetics and Microbiology, Stony

Department of microbiology）

James Bernard Konopka 教授（Department of
Brook University, USA）

Regulation of hyphal morphogenesis and virulencegene expression in Candida albicans（担当 : 川本進）

Yeva Rosana 博士（ University of Indonesia,
Molecular mechanism of azole resistance in
Candida albicans isolates from Indonesia HIV

Patients（担当 : 五ノ井透）

第 123 回 10 月 19 日
場所 : センター講堂

Ken Haynes 教授（Fungal Biology University of
Exeter, UK）

Glycosylation & Virulence in Candida glabrata（担当 : 知花博治）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

65

2012 年
会場 : B 棟 1 階
1 月 17 日

真菌医学研究センター全体セミナー

講堂

第4回

・亀井克彦

PI 外部評価委員会

・川本・Plinio Trabasso

・知花博治

第5回

・米山光俊

6 月 26 日

病原機能分野・萩原大祐

忍・大楠美佐子

・亀井克彦
・五ノ井

透
第6回

・横山耕治

・王
第1回

ブラジル SATREPS プロジェクト

・松澤哲宏

進

・西城

5 月 14 日

1 月 24 日

病原機能分野7 月 31 日

臨床感染症分野

丹霓

・村長保憲

・清水公徳

・田口英昭

・東江昭夫
第7回
第2回

9 月 18 日

3 月 17 日

・酒井香奈江バイオリソース管理室

・大荒田素子微生物資源分野

・矢口貴志
第8回

微生物資源分野・高橋

10 月 23 日

感染免疫分野・横山清司

梓

アスペルギルスプロジェクト
・高橋

第9回

梓

11 月 29 日

・五ノ井
第3回

4 月 24 日

透

微生物資源分野

・高橋弘喜

66

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 16 巻2012

長崎共同利用研究

真菌医学研究センター

2012 年

真菌センターでは , 2007 年度より , 「ベスト論文賞」

若手ベスト論文賞成される「菌球」が見られます . 近年 , この菌球がバイを設け , その年に優れた論文を発表した研究者個人を顕

オフィルムの一種であると認識されてきており , 注目を動の更なる活性化並びに発展を目指して , 2011 年度 , 新

地で培養することによってバイオフィルム形成が促進

彰し , 表彰して来ましたが , その発展版として , 研究活

浴びています . 豊留博士らは A. fumigatus を血清添加培

たに『若手ベスト論文賞』を創設しました . この賞は ,されることを発見しました . さらにバイオフィルム形成究論文の第一著者に与えられるものです . （1）センター

バイオフィルム形成促進因子として同定しました . 加え

ポスドク及び大学院生などとし , 当該年末において年齢れた菌球中に fetuin A が局在していることを示していま

以下の条件を満たす候補論文のなかから , 最も優秀な研内で行われた研究論文の第一著者 ,（2）センターの助教 ,能を指標として血清成分を分画し , 血清中の fetuin A をて , 論文中では慢性肺アスペルギルス症において形成さが 40 歳未満の者 , （3）当該年の千葉大学真菌医学研究

すが , これは 実際の感染例におけるバイオフィルム（菌離任するなどしてから , 1年以内に（電子的な発行も含強く示唆しています . このように豊留博士らは本論文にセンター報告に掲載される論文 , （4）センターを卒業 ,め）発行された雑誌に掲載された論文 .

今回 , 野本明男センター長よりの指示により , 川本球）でもその形成に fetuin A が深く関与していることをおいて菌球の成立する機構やその性質の一端を明らかとしました . また , これらの成果は外科的切除以外では治進 , 亀井克彦両教授が 2012 年に発表された論文につい療が難しい慢性肺アスペルギルス症 , 特に菌球を対象とター長が検討し決定することにより行いました . そし考えられ , 今後の研究のさらなる発展が期待されます .

てその候補者選考に当たり , その推薦者について , センて , 2013 年 1 月 21 日に受賞者を発表するとともに , 1
月 30 日に「2012 年

若手ベスト論文賞」の授与式を行いました .

受賞した豊留孝仁博士らの論文は , Aspergillus fumigatusのバイオフィルム形成に血清糖タンパク質 fetuin A が重要な役割を果たしていることを明らかとした研究でして , 有効な薬物を評価・開発する上でも応用が可能と
若手研究者の益々の活躍を一層 , 期待したいと思います.

受賞者 : 豊留孝仁
論

文 : Toyotome T, Yamaguchi M, Iwasaki A, Watanabe

す . 病原真菌 A. fumigatus は宿主の免疫状態などに応じて様々な病態を示します . その病態の一つ , 慢性肺アス
ペルギルス症ではしばしば発育した菌糸を中心として形

千葉大学

真菌医学研究センター報告

A, Taguchi H, Qin L, Watanabe H, Kamei K:

Fetuin A, a serum component, promotes growth andbiofilm formation by Aspergillus fumigatus. Int J Med

Microbiol 302: 108-116, 2012.

第 16 巻2012

67

―――――――― 編

集

委

員

会 ――――――――

米

山

光

俊（委員長）山口正視（ワーキンググループ長）

知

花

博

治

田

口

英

昭

矢

口

貴

志

平成 25 年 3 月発行
編集発行者

千葉大学真菌医学研究センター〒 260-8673
千葉市中央区亥鼻 1 丁目 8 番 1 号
電話
印刷社

043（222）7171（代）

株式会社

正

文

社

〒 260-0001
千葉市中央区都町 1－10－6
電話

68

千葉大学

043（233）2235（代）

真菌医学研究センター報告

第 16 巻

2012

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御中Medical Mycology Research Center（MMRC），
Chiba University
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２６０ ８６７ 3〒260-8673

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千葉大学真菌医学研究センター報告 第16巻 受領書
Annual Report of Medical Mycology Research Center（MMRC），
Chiba University，No. 16（2012）
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名Institution: 
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）
所
在
地（〒
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１．この刊行物を今後も必要とします
Further issues of this publication are wanted.
２．この刊行物を必要としません
This publication is no more wanted.
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名
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