v

日本語版序文
本書は，1984 年の初版以来，てんかんの診療・研究にかかわる人の標準的な教科書として，世界中で広く親しまれている．初版より表紙が青で統一されているため，
ブルーガイドという愛称がある．
本書の第 4 版日本語版は 2007 年，第 5 版は 2014 年に出版された．本第 6 版も，同じ
7 年間隔で出版されることになる．章の構成が若干整理され，統合された項目もあるが，新たに追加された章（自己免疫てんかん・脳症および脳寄生虫感染症）もあり，
総ページ数はほぼ第 5 版と同じである．最近のてんかん学の大きな変化を反映して，遺伝学や画像の内容が膨らみ，新たな知見が加えられている．また，最近 30 年間に蓄積された新薬の経験が随所に紹介されている．
症候群に沿った臨床記述を重視する姿勢は，本書の大きな特徴として初版以来一貫しており，極めて貴重な発作ビデオ集の付属は本書の価値をさらに高めている．ビデ
オ集は前回よりもさらに充実し，WEB で閲覧できるようになっている．
第 6 版は，国際抗てんかん連盟によるてんかんおよびてんかん発作の分類が 2017 年に大幅に改訂されたあとの版であるため，用語に変更がある．新しい分類用語はまだ
日常臨床になじんではいないが，今後の普及が想定されるため，従来の分類に親しんだ人にも，新しい用語をすでに使用している人にもわかりやすいように，必要に応じて旧分類と併記するような形で取り入れた．また，日本医学会の用語委員会での検討を参考に，今後変更される可能性のある用語を併記した．
てんかん診療に携わる医療従事者およびてんかんにかかわる研究者には，本書を座右に置いていただきたい．
静岡てんかん・神経医療センター（てんかんセンター）のスタッフが総力をあげて翻訳を行い，中山書店編集部の緻密な編集・校正作業により，本書の出版が可能になった．記して感謝申し上げる．
2021 年 4 月
国立病院機構 静岡てんかん・神経医療センター

井上 有史

前付け_責了.indd

52021/04/27

18:34:57

vii

てんかん症候群ーー乳幼児・小児・青年期のてんかん学（第 6 版）

訳者一覧 （掲出順）

前付け_責了.indd

7

井上 有史

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

精神科

西田 拓司

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

精神科

荒木 保清

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経内科

小池 敬義

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

今井 克美

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

野中与志子

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

精神科

大谷 英之

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

井田久仁子

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

山崎 悦子

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経内科

山口 解冬

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

福岡 正隆

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

大松 泰生

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

池田 浩子

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

池田

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経内科

仁

仁藤 裕美

静岡県立こころの医療センター

川口 典彦

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経内科

高橋 幸利

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

西村 亮一

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

精神科

近藤 聡彦

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経外科

松平 敬史

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経内科

芳村 勝城

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

美根

潤

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

小児科

本山 りえ

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経内科

徳本健太郎

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経内科

臼井 直敬

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経外科

市川 尚己

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

脳神経外科

精神科

2021/04/27

18:34:57

ix

第 6 版 まえがき
本書『乳幼児・ 小児・ 青年期のてんかん症候群』

フランス語版）は 2012 年に出版され，日本語と中国語【“Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood andに翻訳され，またはじめてスペイン語版も登場し，イ

Adolescence”】 の第 1 版は， 国際抗てんかん連盟分

ンドのための特別版も用意された．

類用語委員会が主催するワークショ ップの会議録と7 年後の 2019 年に登場する本書，第 6 版（英語版）

して 1984 年に出版された．ワークショップは Joseph

は，てんかんに対するもっとも最新の理解をめざして

Roger 氏が組織し， フランス・ マルセイユの Centre

いる．症候群アプローチはなお根幹にあるが，国際抗Saint ― Paul 病 院 で 開 催 さ れ た．Roger 氏， 委 員 長

てんかん連盟の新しい分類図式（2017）を取り入れた．

Peter Wolf 氏，前委員長 Fritz E. Dreifuss 氏が合意し各章は最新の情報を盛り込み，一部，組み直しも行っていたことは，てんかんおよびてんかん症候群の国際た．ビデオも当然付属している．数多くの執筆者そし分類（ICESE）案は，1981 年のてんかん発作分類と同て編集者が，もはや“臨床・脳波的”にとどまらない様に，専門家の意見だけではなく，しっかりとした科

最近の症候群アプローチの客観性を保証してくれてい学的根拠に基づくべきであるということであった．ワる．多くのスペースが，ほとんどの症候群で重要な役

ークショップでは，提案されたすべての症候群につい割を果たすようになった遺伝学と神経画像学の急速なて，可能なかぎりの資料が提供され，詳細に議論され進展に当てられている．

た． この徹底的な審議を通過した症候群が，1989 年

われわれは，この“ブルーガイド”が，てんかん学，の ICESE に採用されたのである． この議論を記録し神経学，神経小児学を学ぶ人々，そして臨床てんかん

た本書の発刊は André Perret 氏の尽力による．彼は学とてんかん研究に関心のあるすべての人々に役に立製薬会社に勤める医師で，製薬会社は必要な資金を提つ教科書として，その役割を引き続き担ってくれるこ

供してくれた．

とを期待している .

“ブルーガイド”（フランス語では“Guide Bleu”）とJohn Libbey Eurotext 社のスタッフに感謝したい．

名づけたのはわれわれの友人，故 Pierre Loiseau 氏で彼らの技能，献身，そして忍耐がなければ本書は生まある．この呼び名は，本書が臨床の場で幅広く活用されなかった．
編集者一同れていることを示している．英語版とフランス語版が同時に発売されたことも，本書が世界的に普及する契機となった．
これまで大きな改訂が 4 回あった．1992 年の第 2 版

お断り

では症候群の最新の情報が大幅に取り込まれ，2002

この第 6 版に発作時の映像を掲載することに同意し年の第 3 版では，既知の症候群に加えて，遺伝学およてくださった患者および家族の方々に，編集者一同，び神経画像の進歩による病因に関する新しい概念が導心より感謝いたします．ビデオの閲覧は，医師，てん入された．パリで開催された国際てんかん学会のため

かんの分野で働いている医療従事者，臨床および基礎に用意された 2005 年の第 4 版では，種々の発作や症候

てんかん学に関わる科学者にのみ許可されています．

群を例示したビデオが付録としてつけられた．第 4 版

ビデオは本書の補完および例示として，個人もしくはは日本語，中国語に翻訳され，本書の影響力は拡大し施設におけるコンピュータでのみ閲覧してください．

た．

公けの場で提示することを目的とした複製は許可されてんかん学は変わり続けている．第 5 版（英語版と前付け_責了.indd

9

ません．

2021/04/27

18:34:57

x

てんかん症候群ーー乳幼児・小児・青年期のてんかん学（第 6 版）

CONTENTS
Chapter1

分類，疫学，予後��������������������������������������������������������������������������������������

1

Classification, epidemiology, prognosis
Sameer ZUBERI

Chapter2

てんかん症候群の遺伝学的基盤と診断����������������������������������������

9

Genetic basis and testing of epileptic syndromes

Antonio V. DELGADO-ESCUETA, Viet-Huong NGUYEN, Reyna M. DURON,
Julia N. BAILEY and Jose Maria SERRATOSA
Chapter3

てんかん症候群の動物モデル

����������������������������������������������������������

43

Animal models of epileptic syndromes

Aristea S. GALANOPOULOU, Valerio CONTI, Solomon L. MOSHÉand Astrid NEHLIG
Chapter4

脳波特性とてんかん症候群����������������������������������������������������������������

65

EEG traits and epileptic syndromes

Guido RUBBOLI, Elena GARDELLA and Carlo Alberto TASSINARI
Chapter5

てんかん症候群と抗てんかん薬

�����������������������������������������������������

77

Syndromes and antiepilepsy drugs

Pierre GENTON, Natalio FEJERMAN and Philippe GÉLISSE
Chapter6

良性新生児・乳児発作およびてんかん

91���������������������������������������

Benign neonatal and infantile seizures and epilepsies

Federico VIGEVANO, Paola DE LISO, Michelle BUREAU, Perrine PLOUIN,
Bernd A. NEUBAUER and Marina TRIVISANO
Chapter7

早期重症新生児・乳児てんかん���������������������������������������������������

103

Early severe neonatal and infantile epilepsies
Eli M. MIZRAHI and Mathieu MILH

Chapter8

乳児スパズム���������������������������������������������������������������������������������������������

117

Infantile spasms

Lucia FUSCO, Catherine CHIRON, Marina TRIVISANO, Federico VIGEVANO
and Harry T. CHUGANI

前付け_責了.indd

102021/04/27

18:34:57

xi

Chapter9

熱性発作と素因性てんかん熱性発作プラス（GEFS ＋）����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

133

Febrile seizures and genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+)Peter R. CAMFIELD, Carol S. CAMFIELD, Nancy A. McNAMARA, Renee A.
SHELLHAAS, Carla MARINI and Ingrid E. SCHEFFER
Chapter

10 Dravet 症候群（乳児重症ミオクロニーてんかん）�����������

155

Dravet syndrome (previously severe myoclonic epilepsy in infancy)

Charlotte DRAVET, Michelle BUREAU, Hirokasu OGUNI, Özlem ÇOKAR
and Renzo GUERRINI
Chapter

11 乳幼児のミオクロニーてんかん････････････････････････････････････････････････････

189

Myoclonic epilepsies in infancy and early childhood
Renzo GUERRINI, Francesco MARI, Stéphane AUVIN and Charlotte DRAVET

Chapter

12 Lennox-Gastaut 症候群

207��������������������������������������������������������������

Lennox-Gastaut syndrome

Arielle CRESPEL, Philippe GÉLISSE, Greta MACORIG, Marina NIKANOROVA,
Edoardo FERLAZZO and Pierre GENTON
Chapter

13 小児期の自然終息性焦点てんかん�����������������������������������������������

239

Self-limited focal epilepsies in childhood

Veysi DEMIRBILEK, Michelle BUREAU, Özlem ÇOKAR and
Chrysostomos P. PANAYIOTOPOULOS
Chapter

14 徐波睡眠期てんかん重積状態関連脳症（Landau-Kleffner 症候群を含む）

�����������������������������������������

283

Encephalopathy related to status epilepticus during slow sleep (ESES)
including Landau-Kleffner syndrome

Carlo Alberto TASSINARI, Gaetano CANTALUPO, Bernardo DALLABERNARDINA, Francesca DARRA, Michelle BUREAU, Chiara CIRELLI,
Giulio TONONI and Guido RUBBOLI
Chapter

15 欠神てんかん307���������������������������������������������������������������������������������������������

Absence epilepsies
Marco T. MEDINA, Pierre GENTON, Michelle BUREAU, Édouard HIRSCH,
Philippe GÉLISSE, Peter WOLF and Carlo Alberto TASSINARI

Chapter

16 青年期の孤発性焦点（部分）発作��������������������������������������������������

345

Isolated focal (formerly partial) seizures in adolescence
Roberto H. CARABALLO and Pierre JALLON

前付け_責了.indd

112021/04/27

18:34:57

xii

Chapter

17 若年ミオクロニーてんかん���������������������������������������������������������������

353

Juvenile myoclonic epilepsies

Pierre GENTON, Pierre THOMAS, Philippe GÉLISSE, Anna SERAFINI,
Marco T. MEDINA and Elza Márcia YACUBIAN
Chapter

18 Rasmussen 脳炎��������������������������������������������������������������������������������

383

Rasmussen encephalitis

Tiziana GRANATA, Flavio VILLANI and Frederick ANDERMANN
Chapter

19 全般性強直間代発作のみを有するてんかん

405���������������������������

Epilepsy with generalized tonic-clonic seizures alone

Philippe GÉLISSE, Arielle CRESPEL, Greta MACORIG, Maria Del SOCORROGONZALEZ SANCHEZ, Pierre THOMAS and Pierre GENTON
Chapter

20 海馬硬化を伴う内側側頭葉てんかん症候群と側頭葉プラスてんかん�������������������������������������������������������������������������

415

The syndromes of mesio-temporal lobe epilepsy with hippocampal scleroses
and temporal plus epilepsies
Jérôme AUPY, Elinor BEN-MENACHEM, Patrick CHAUVEL andAntonio V. DELGADO-ESCUETA
Chapter

21 前頭葉てんかん症候群�������������������������������������������������������������������������

435

Frontal lobe epilepsy syndromes
Stefano FRANCIONE, Lino NOBILI, Barbara SWARTZ, Laura TASSI,
Roberto MAI, Massimo COSSU, Carlo Alberto TASSINARI and
Antonio V. DELGADO-ESCUETA

Chapter

22 光感受性と症候群�����������������������������������������������������������������������������������

455

Photosensitivity and syndromes
Dorothée KASTELEIJN-NOLST TRENITÉ, Stefano MELETTI, Stephan WALTZ
and Guido RUBBOLI

Chapter

23 高齢者のてんかん症候群

487��������������������������������������������������������������������

Epileptic syndromes in the elderly
Javier SALAS-PUIG

Chapter

24 てんかんと先天性代謝異常���������������������������������������������������������������

495

Epilepsy and inborn errors of metabolism
Douglas R. NORDLI Jr, Christian KORFF and Thomas BAST

前付け_責了.indd

122021/04/27

18:34:57

xiii

Chapter

25 素因規定性の焦点てんかん

511���������������������������������������������������������������

Genetically determined focal epilepsies
Fabienne PICARD and Ingrid E. SCHEFFER

Chapter

26 自己免疫性てんかんと脳症��������������������������������������������������������������

529

Autoimmune epilepsies and encephalopathies
Sukhvir WRIGHT and Angela VINCENT

Chapter

27 脳寄生虫感染症

���������������������������������������������������������������������������������������

545

Brain parasitic infections
Sofia S. SANCHEZ, Isidro GONZALES, Marco T. MEDINA,
Antonio V. DELGADO-ESCUETA and Hector H. GARCIA

Chapter

28 複雑反射てんかん

557�����������������������������������������������������������������������������������

Complex reflex epilepsies
Yushi INOUE and Peter WOLF

Chapter

29 てんかんと染色体異常������������������������������������������������������������������������

575

Epilepsies and chromosomal disorders
Pierre GENTON, Carla MARINI, Nadia BAHI-BUISSON, Anna KAMINSKA,
Maurizio ELIA and Giuseppe GOBBI

Chapter

30 進行性ミオクローヌスてんかん����������������������������������������������������

611

Progressive myoclonus epilepsies

Roberto MICHELUCCI, Jose Maria SERRATOSA, Antonio V. DELGADOESCUETA, Pierre GENTON, Patrizia RIGUZZI, Carlo Alberto TASSINARI
and Michelle BUREAU
Chapter

31 てんかんと大脳皮質の形成異常����������������������������������������������������

651

Epilepsy and malformations of the cerebral cortex
Renzo GUERRINI and Elena PARRINIVIDEO CONTENTS��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 677
索

前付け_責了.indd

13引������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 681

2021/04/27

18:34:57

677

VIDEO CONTENTS
動画には音声のあるものとないものがございます．
一部の PC では，動画の音声が小さくなることがございます．

Chapter 1 〜 5
No video

Chapter 6 良性新生児・乳児発作およびてんかん
6-1
6-2
6-3
6-4

良性家族性新生児発作
良性家族性乳児けいれん
良性非家族性乳児けいれん
突発性運動誘発性ジスキネジア

Chapter 7 早期重症新生児・乳児てんかん
7-1

サプレッション・バーストパターンを示す重症新生児脳症

Chapter 8 乳児スパズム
8-1
8-2
8-3

乳児スパズム焦点発作と乳児スパズム
てんかん性スパズム，局所徴候を伴う，非定型的

Chapter 9 熱性発作と素因性てんかん熱性発作プラス（GEFS+）
9-1
9-2

熱性発作
全般てんかん熱性発作プラス症候群（GEFS+）

Chapter 10 Dravet 症候群 ( 乳児重症ミオクロニーてんかん )
10-1
10-2
10-3
10-4
10-5
10-6
10-7

Dravet 症候群，“ 偽性全般性 ” 発作
Dravet 症候群，青年期の “ 偽性全般性 ” 発作
Dravet 症候群，ミオクローヌス
Dravet 症候群，交代性発作
Dravet 症候群，意識混濁状態 (obtundation status)
Dravet 症候群，成人患者での交代性発作
Dravet 症候群，若年成人患者でみられた発作

Chapter 11 乳幼児のミオクロニーてんかん
11-1
11-2
11-3
11-4
11-5
11-6

VIDEO CONTENTS_責了.indd677

乳児良性ミオクロニーてんかん，自生性発作
乳児良性ミオクロニーてんかん，反射発作
ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん，軸性ミオクローヌス
ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん，ミオクロニー脱力発作
ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん，間代強直振動性発作
ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん，同じ患者の 3 歳時と 14 歳時の記録

2021/04/27

18:36:11

678

Chapter 12 Lennox-Gastaut 症候群
12-1
12-2
12-3
12-4

Lennox-Gastaut 症候群，強直発作 ( 傾眠時 )Lennox-Gastaut 症候群，強直発作 ( 覚醒時 )Lennox-Gastaut 症候群，非定型欠神発作
Lennox-Gastaut 症候群，成人

Chapter 13 小児期の自然終息性焦点てんかん
13-1
13-2
13-3
13-4
13-5
13-6
13-7

中心−側頭部に棘波を伴うてんかん，起き抜けにみられた左片側顔面の焦点発作
中心−側頭部に棘波を伴うてんかん，夜間の発作［1］中心−側頭部に棘波を伴うてんかん，夜間の発作［2］中心−側頭部に棘波を伴うてんかん，てんかん性陰性ミオクローヌス
自然終息性小児後頭葉てんかん，Panayiotopoulos 型
自然終息性小児後頭葉てんかん，Panayiotopoulos 型，家庭でのビデオ記録
自然終息性小児後頭葉てんかん，Gastaut 型

Chapter 14 徐波睡眠期てんかん重積状態関連脳症（Landau-Kleffner 症候群を含む）
14-1
14-2
14-3

症候性 ESES，入眠時

Landau-Kleffner 症候群，聴覚失認
Landau-Kleffner 症候群の ESES，入眠とジアゼパムの効果

Chapter 15 欠神てんかん
15-1
15-2
15-3
15-4
15-5
15-6
15-7
15-8
15-9
15-10
15-11
15-12
15-13

定型欠神発作，家庭でのビデオ記録
定型欠神発作，ビデオ脳波記録
短い定型欠神発作，過呼吸中
定型欠神発作，自動症を伴う
定型欠神発作，口部摂食自動症を伴う
欠神を伴う眼瞼ミオクローヌス（Jeavons 症候群）
若年欠神てんかん，欠神発作
若年欠神てんかん，欠神発作
ミオクロニー欠神発作 (1991 ビデオ )ミオクロニー欠神発作，自閉症あり
ミオクロニー欠神発作，青年患者
ミオクロニー欠神発作，成人患者
早期発症欠神てんかん

Chapter 16 青年期の孤発性焦点（部分）発作
No video

Chapter 17 若年ミオクロニーてんかん
17-1
17-2
17-3
17-4
17-5
17-6

VIDEO CONTENTS_責了.indd

678

若年ミオクロニーてんかん，ミオクロニー発作
若年ミオクロニーてんかん，臨床的な光感受性
若年ミオクロニーてんかん，間代強直間代発作
若年ミオクロニーてんかん，不適切な抗てんかん薬により悪化
若年ミオクロニーてんかん，後方視的に診断された高齢女性
若年ミオクロニーてんかん，定型欠神発作重積状態

2021/04/27

18:36:11

VIDEO CONTENTS 679

Chapter 18 Rasmussen 脳炎
18-1
18-2
18-3
18-4

Rasmussen 脳炎，初期相，運動発作
Rasmussen 脳炎，限局性ミオクロニー発作重積状態
Rasmussen 脳炎，後期，持続性焦点てんかん発作
Rasmussen 脳炎，非典型な臨床像

Chapter 19 全般性強直間代発作のみを有するてんかん
19-1
19-2
19-3

全般性強直間代発作のみを有するてんかん
全般性強直間代発作のみを有するてんかん，初期に側方性の徴候あり
全般性強直間代発作のみを有するてんかん，症状の増悪

Chapter 20 海馬硬化を伴う内側側頭葉てんかん症候群と側頭葉プラスてんかん
20-1
20-2
20-3
20-4
20-5
20-6

左内側側頭葉てんかん，小児
左側頭葉てんかん（5 歳男児）
左側頭葉てんかん（9 歳女児）
原因不明の右弁蓋部てんかん
右内側側頭葉てんかん，成人
左内側側頭葉てんかん，成人

Chapter 21 前頭葉てんかん症候群
21-1
21-2
21-3
21-4
21-5
21-6
21-7
21-8
21-9
21-10

前頭葉てんかん，限局性皮質異形成
てんかん性スパズム
右前頭葉運動前野運動亢進発作
過運動発作と左前頭部帯状回皮質異形成
寡運動発作
左補足運動野発作
向反発作，左中心前野皮質異形成
右運動前野発作
左眼窩前頭野発作
視床下部過誤腫の笑い発作

Chapter 22 光感受性と症候群
22-1
22-2
22-3
22-4
22-5
22-6
22-7

光感受性
自己誘発
純粋光感受性てんかん，間欠的光刺激反応と模様感受性
間欠的光刺激に対する心因性反応
間欠的光刺激，光突発反応
間欠的光刺激，定型欠神発作
光過敏のある若年ミオクロニーてんかん，レンズの抑制効果

Chapter 23 高齢者のてんかん症候群
23-1
23-2

遅発発症の新規（de novo）欠神発作重積状態
遅発発症の意識障害を伴う焦点発作重積状態

Chapter 24 てんかんと先天性代謝異常
24-1

VIDEO CONTENTS_責了.indd679

Alpers 症候群

2021/04/27

18:36:11

680

Chapter 25 素因規定性の焦点てんかん
25-1
25-2
25-3

常染色体優性（顕性）夜間前頭葉てんかん，小児
常染色体優性（顕性）夜間前頭葉てんかん，成人
常染色体優性（顕性）夜間前頭葉てんかん，成人，睡眠中の発作

Chapter 26 自己免疫性てんかんと脳症
26-1
26-2
26-3

NMDA 受容体抗体脳炎 ( 卵巣奇形腫 )，焦点発作重積状態，発症と経過
CASPR-2 抗体関連自己免疫脳炎，ミオクロニー発作重積状態
典型的な LGI1 抗体脳炎，顔面・上腕ジストニー発作

Chapter 27 脳寄生虫感染症
No video

Chapter 28 複雑反射てんかん
28-1
28-2
28-3

行為誘発 ( 書字と計算 )，若年ミオクロニーてんかん
行為誘発 ( トランプ )，若年ミオクロニーてんかん
音楽誘発てんかん

Chapter 29 てんかんと染色体異常
29-1
29-2
29-3
29-4
29-5
29-6

Angelman 症候群
環状 20 番染色体症候群
環状 20 番染色体症候群，笑いを伴う過運動発作
環状 20 番染色体症候群，欠神発作重積状態
Down 症候群の老年性ミオクロニーてんかん，初期と後期
脆弱 X 症候群

Chapter 30 進行性ミオクローヌスてんかん
30-1
30-2
30-3
30-4
30-5

Unverricht-Lundborg 病
Unverricht-Lundborg 病，ピラセタムの効果
Lafora 病，発作発症 2 年後Lafora 病の経過，1994 ~ 1997 年
進行性ミオクローヌスてんかん ( 特定診断なし )Chapter 31 てんかんと大脳皮質の形成異常
No video

VIDEO CONTENTS_責了.indd

680

2021/04/27

18:36:11

Chapter 1 分類，疫学，予後

1

Chapter 1

分類，疫学，予後
CLASSIFICATION, EPIDEMIOLOGY, PROGNOSISSameer ZUBERIRoyal Hospital for Children and School Medecine, University of Glasgow, Glasgow, United Kingdom

なかった量の情報とエビデンスが電子メディアを通し分類て容易に利用できるようになった．分類は，患者と介護者が情報を理解しやすくなるように医師を助け，て歴史的に，医学における分類は 2 つの別個の目的をんかんのある人とその家族がお互いより良いコミュ

果たしてきた．一つは，われわれの見解や知識を構造

ニケーションを図ることに役立つものでなければな化するための秩序体系を得ること， もう一つは， てらない．国際抗てんかん連盟（International League

んかんをカテゴリー化しコミュニケーションや研究を

Against Epilepsy：ILAE）の 2017 年てんかん分類・促進するための診断マニュアルを得るという目的であ発作型分類は，知識の進歩，特に病因がどのように医る（Wolf，2003）．これらの目的はお互い相容れない学的管理に影響を与えるかに関する知識の進歩を反映ものではなく，臨床医学のなかに科学的分類を作成す

し，よりわかりやすく利用しやすい言葉を使うよう促るためにはいずれの目的も必要不可欠である．臨床医

すために作成された．てんかん学にはより専門的な目

学は病気のある人のケアを改善することを最終目標と的で作成するべき多くの他の分類体系がある． 例えしており，医学的知識とそれを得るための医療資源はば， 解剖学的ネットワークや， 病理学， 遺伝学的な医師だけの領分ではない．したがって医学的分類は，分類がそうである． げっ歯類モデル， ゼブラフィ ッ

てんかんのある人や介護者とのコミュニケーションをシュ，脳スライスの研究者は，彼らが研究する電気的促進し，臨床的管理の情報を提供するという付加的な事象のための分類を作成する．しかし，てんかん医が目的をもたなくてはならない．20 世紀には医学図書研究するすべての事象に適合したてんかん分類を得る

館の本や専門誌は医師や学生だけが利用可能だったこことは望むべくもない． 実際， それを試みたとしてともあり，分類体系はこの事情を反映して進化してきも，そのモデルでの「発作」型や病因とヒトでみられた．われわれは医師だけのコミュニケーションの助けるものとの関連にあまりに多くの力点を置かざるをえとなる言語を作り上げ，専門家になるための訓練を受ない恐れがある．

けていない人や，さらに重要なことには，てんかんの臨床分類はヘルスケア体系の資源が豊かであってもある人とその介護者を排除し，医療の周囲に無益な神なくても十分使用できるように，柔軟なものであるべ

秘的雰囲気を保ち続けてきた．

きである．資源が少ないというのは，実際には「普通他の科学的活動の領域とは異なり， 医学においての資源」である．てんかんのある人の多くはてんかん

は，患者や介護者は病気の性質や医学的管理を理解し専門医，EEG，MRI， 代謝検査， 遺伝子検査を利用ようと多くの力を注ぐ．親や介護者は最も熱心な子どすることができない．分類は，3T 脳 MRI，入院ビデもの擁護者である．21 世紀に入り， 以前は想像でき

オ脳波，全ゲノムシークエンスが可能な医師だけのた

てんかん症候群_責了.indb

12021/04/27

18:28:15

てんかん症候群―乳幼児・小児・青年期のてんかん学（第 6 版）

2

病因

発作型
焦点起始発作

Focal Onset

全般起始発作

Etiology

起始不明発作

構造的

Generalized Onset Unknown Onset

Structural

併存症

Co ― morbidities⬇

素因性

Genetic

てんかん病型
焦点てんかん

Focall全般てんかん

Generalized

全般焦点合併てんかん

Combined
Generalized & Focal

感染性

病型不明てんかん

Unknown⬇

代謝性Metabolic
免疫性

Immune

てんかん症候群

病因不明

Epilepsy Syndromes

図1

Infectious

Unknown

ILAE2017 年てんかん分類の枠組み（日本てんかん学会分類・用語委員会 訳）

焦点起始発作

Focal Onset
焦点意識保持発作

Aware

焦点意識減損発作

Impaired
Awareness

焦点運動起始発作 Motor Onset
自動症発作 automatisms
脱力発作 atonic
間代発作 clonic
てんかん性スパズム epileptic spasms
運動亢進発作 hyperkinetic
ミオクロニー発作 myoclonic
強直発作 tonic
焦点非運動起始発作 Non ー Motor Onset
自律神経発作 autonomic
動作停止発作 behavior arrest
認知発作 cognitive
情動発作 emotional
感覚発作 sensory

全般起始発作

起始不明発作

Generalized Onset

Unknown Onset

全般運動発作 Motor
強直間代発作 tonic ー clonic
間代発作 clonic
強直発作 tonic
ミオクロニー発作 myoclonic
ミオクロニー強直間代発作 myoclonic ー tonic ー clonic
ミオクロニー脱力発作 myoclonic ー atonic
脱力発作 atonic
てんかん性スパズム epileptic spasms

起始不明運動発作 Motor
強直間代発作 tonic ー clonic
てんかん性スパズム epileptic spasms

全般非運動発作（欠神発作）Non ー Motor（Absences）
定型欠神発作 typical
非定型欠神発作 atypical
ミオクロニー欠神発作 myoclonic眼瞼ミオクロニー eyelid myoclonia

起始不明非運動発作 Non ー Motor
動作停止発作 behavior arrest

分類不能発作

Unclassified

焦点起始両側強直間代発作

focal to bilateral tonic-clonic

図2

ILAE2017 年発作型分類 ― 拡張版（日本てんかん学会分類・用語委員会 訳）

めのものでなく，病歴情報とスマートフォンの動画のみを入手可能な医師のためのものでもなければならな
い．

でさらに述べる．
てんかん発作は多くの異なる脳疾患の症状であり，統一した生物学的分類は実用的でなく，また現在のわ

2017 年てんかん分類の枠組み（図 1）は複数レベル

れわれの知識レベルでは不可能である．2017 年てんの柔軟な分類を表しており， 第一に臨床実践のため

かん分類の枠組みは，発作型と併存症，発作型と脳波に，そして精密医療（precision medicine）の情報を伝から推定されるてんかん病型，てんかん症候群，そしえるために作成された（Scheffer ら，2017）．病因，精て病因の考慮などの臨床的要素を含む個々のてんかん

密医療，そして治療法の関連については病因の項以下の包括的な全体像を与えてくれる．てんかん分類の枠

てんかん症候群_責了.indb

22021/04/27

18:28:15

Chapter 1 分類，疫学，予後

3

組みは分類の助けとなるのに加えて，必要とされる要質視床ネットワークが最も理解されているが，全般と素を通して医師の診断の助けとなり，以前の診断スキいう用語は特定のネットワークを巻き込むことを意味ームからの指針を引き受けている（Engel，2001）．

するわけではない（Blumenfeld，2005）．

発作型
てんかん発作は脳の異常に過剰あるいは同期性の神経活動による一過性の徴候または症状の発現と定義さ両側ネットワークが急速に活動する全般発作は，新生児では臨床的，脳波的にめったに目にすることはなく，国際抗てんかん連盟の提案する新生児期の発作分類で
は焦点発作と全般発作の区別はなくなりそうである（“新生児のてんかん発作とてんかん分類”の項を参照）．

れ， 発作型は臨床ケア， 教育， 研究の目的のために

1997 ― 2001 年分類作業部会は，部分に代わる唯一の発作の特徴を便宜的にグループ分けしたものである

用語として焦点を採用し，2017 年公式声明でも支持（Fisher ら，2017a）．分類のなかの発作という用語はされた（Engel，2001）．部分という用語は発作の一部

てんかん発作に関するものであり，日常会話で発作と分にすぎないとか，全般発作ほどには臨床的に重要でよばれるその他の非てんかん性イベントとは無関係でない発作を暗示するとみなされた．

ある．てんかん発作ではいかなるヒトの行動も再現さ

意識， 反応性， そして awareness の評価はきわめれるので，分類ではどれだけの発作型を定義するかをて難しく， 子ども， 特に新生児や年少の乳児では評

決定しなければならない． 国際抗てんかん連盟 2017

価できない． 国際抗てんかん連盟は焦点発作のそれ

年分類は発作型のリストを挙げ，各発作型を定義し，らすべての障害を表すものとして， 意識保持と減損

それらを焦点起始，全般起始，そして起始不明に分け（retained or impaired awareness）を選んだ．詳細なている（図 2）．追加の記述用語，新旧用語の対応，そ術前評価における仮説でない限り，反応性，意識，そして改訂された用語は使用マニュアルに記載されていして awareness のさまざまなタイプの障害を区別する

る（Fisher ら，2017b）．

ことが臨床医学的管理に影響することは考えがたい．

焦点発作と全般発作の区別は 2010 年国際抗てんか

日常生活では，たとえ awareness が保持されていたとん連盟分類委員会の提案では廃止を示唆されたが，しても，反応性が障害されていれば，教育環境，他者

2017 年公式声明では発作起始と伝播の概念は保持さとの交流，機械を用いた仕事，あるいは自動車運転なれることとなった（Berg ら，2010）．

どにおいて支障が生じることがある．

焦点発作は一側大脳半球に限局したネットワーク内臨床では確立されていたものの国際抗てんかん連盟に起始するものとして概念化された．ネットワークはの分類では取り上げられてこなかった発作型が 2017

離散していることも，より広範囲に分布することもあ

年分類では認められた．焦点スパズム，焦点ミオクロ

る．

ニー発作，焦点強直発作，そして全般発作のミオクロ発作が進展し両側大脳半球のネットワークが巻き込

ニー欠神発作，ミオクロニー強直間代発作，ミオクロ

まれることが示された場合，焦点起始両側化の用語がニー脱力発作，そして眼瞼ミオクロニーである．眼瞼

推奨され，焦点や両側の用語の後に発作型が記載されミオクロニーはミオクロニーが欠神より顕著であるこる．例を挙げると，焦点間代発作（進展して）両側強とから運動発作カテゴリーに位置してもよいと思われ

直発作，焦点強直発作（進展して）両側間代発作となるが，非運動（欠神）発作グループに位置づけられてる．これは，旧分類の焦点起始二次性全般化発作よりいる．

詳細な記述を提供する．
全般発作は両側性に分布するネットワーク内のある部位から起始し両側ネットワークが急速に活動するもてんかん病型のとして概念化された．これらのネットワークは皮質

多くのヘルスケア環境では，実際，世界中のほとんと皮質下構造を含み，ネットワーク伝播の生理学基盤

どのてんかんのある人で， 発作型以上のてんかんのについては想定されていない．欠神発作に関連する皮分類は不可能かもしれない．てんかん病型の分類は，てんかん症候群_責了.indb

32021/04/27

18:28:15

Chapter 4 脳波特性とてんかん症候群

65

Chapter 4

脳波特性とてんかん症候群
EEG TRAITS AND EPILEPTIC SYNDROMES
Guido RUBBOLI1, 2, Elena GARDELLA1, 3 and Carlo Alberto TASSINARI 4
1 Danish Epilepsy Center, Epilepsihospitalet, Filadelfia, Dianalund, Denmark
2 University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
3 Syddansk Universitet, Odense, Denmark
4 University of Bologna, Bologna, Italy

国際抗てんかん連盟（ILAE）による最初の分類の試

はじめにみ（ILAE 分類・用語委員会 1969）と，最初（かつ最脳波は，てんかんの評価と管理において今なお最も委員会，1981 および 1989）以来，脳波はてんかん発作

有用かつ信頼できる検査である．発作時や発作間欠期とてんかんの分類にとって重要かつ必要不可欠な検査における脳の異常電気活動はてんかんの病的状態の診となっていた．臨床・脳波的症候群の概念の改定を試後）の 1981/1989 ILAE 分類の確立（ILAE 分類・用語断に重要であり，脳波はその機能的マーカーとなる．

みた ILAE 分類・用語委員会の 2005 ― 2009 年の報告でてんかん病態に伴ってみられるさまざまな種類の発作は（Berg ら，2010），脳波の役割は特定の診断を可能

間欠期および発作時の脳波異常を認識し正しく解釈すにする特異的な脳波所見を識別することにあると述べることで，てんかん症候群の正確な診断が導き出されている．このような脳波の役割は，ILAE 分類・用語る．

委員会によるてんかんの分類に関する最近のポジショ

しかし，そのために脳波が貢献できるかどうかは，

ンペーパーにおいても踏襲され，脳波所見はてんかん

脳波判読者の技量と専門的知識に今なお高度に依存す症候群の診断に寄与する複数の特徴の一つに含まれてる．発作症状出現後まもない時期における脳波をてんいる（Scheffer ら，2017）．なお，てんかん症候群の診かん専門医とともに評価すれば，てんかん診断におけ断と分類への脳波の寄与は，最近の 2 つの包括的論文

る脳波の診断的価値はさらに増し，初めて発作を起こにおいて詳細に記載されている（Koutroumanidis ら，した患者でさえ症候群レベルまでのてんかん診断が可

2017a，b）

能になる場合がある（King ら，1998）．

本章では， 以前の ILAE の提言（ILAE 分類・ 用語

てんかんの診断がすでに確定している患者の診療に委員会，1989；Berg ら，2010）によって定義された，

おいては，発症年齢，発作型，脳波所見，原因に基づ

てんかん症候群における“脳波特性”を表わす複数のいててんかん症候群を明確にすることは重要な前進と特徴的脳波を簡潔に総括・議論したい．

なる．特に，複数の脳波所見の組み合わせを理解すること（例えば，背景活動，てんかん性異常波の形態や分布，さまざまな賦活に対する反応，てんかん性異常波に対する睡眠の影響など）は，臨床的に明らかにさ

素因性 / 特発性全般てんかん（GGE / IGE）における脳波特性

れたてんかん病態と関連させることにより，てんかん2017 年の ILAE 提言（Scheffer ら，2017）は，“特発症候群の“臨床・脳波的概念”の導入に著しく貢献し性全般てんかん”（idiopathic generalized epilepsy：てきた．

IGE）という用語の代わりに，遺伝学的背景を伴うとてんかん症候群_責了.indb

652021/04/27

18:28:21

66

てんかん症候群―乳幼児・小児・青年期のてんかん学（第 6 版）

いう十分な証拠のあるてんかんについて“素因性全般

ど変わることなく存続しうる（Gastaut ら，1986；

てんかん（genetic generalized epilepsy：GGE）”とい

Panayiotopoulos ら，1992；Michelucci ら，1996；

う用語を用いることを提案した．ただ，“特発性”とMichel ら，2011）． さらには， すでに認知されていいう用語は，以前の分類で IGE に含まれていた小児欠る GGE/IGE 症候群の境界に位置する未確立の IGE の神てんかん（CAE），若年欠神てんかん（JAE），若年一群（例えば， 小児期早期の欠神発作を伴う GGE/

ミオクロニーてんかん（JME），全般強直間代発作のIGE，ファントム欠神発作を伴う GGE/IGE）においてみのてんかん（GTCSa）（Scheffer ら，2017）の 4 つのも観察される（Panayiotopoulos，2005；Rubboli ら，

よく知られているてんかん症候群にかぎり引き続き使

2009；Koutroumanidis ら，2017a）． また同様の脳波用可能とされている．

パターンは成人発症の GGE/IGE においても報告があ

公式にはまだ認められていない複数のてんかん症

り，小児期から思春期発症の古典的な GGE/IGE の脳候群を含む， 以前に IGE に属していたてんかん症候

波特徴と区別はできず（Yenjun ら，2003；Pimentel

群は， 脳波の特徴（よく知られた遺伝学的マーカー

ら，2018）， この脳波特性を遺伝学的病因に基づくである定型的 3Hz 全般性棘徐波放電〈GSWD〉など）

GGE/IGE の生物学的マーカーとみなすことができるを CAE，JAE，JME，GTCSa と共有し， おそらく（Marini ら，2003）．

遺伝学的基質を有するので，GGE と IGE という用語

小児欠神てんかんにおいてみられるような“定型的はここでは一緒にして GGE/IGE と記載する（参照：な”3Hz の全般性棘徐波複合の形態は，Weir（1965）

Koutroumanidis ら，2017a；www. epilepsydiagnosis.

の報告以来， 詳細に記載されている． ほぼ定型的なorg）．

3Hz の全般性棘徐波複合は， 若年欠神てんかんや若GGE/IGE に含まれる複数の異なるてんかん症候

年ミオクロニーてんかん， 全般強直間代発作のみの群に共通してみられ， これらのてんかんの一群の脳てんかんに加えて，その他の小児欠神てんかん関連症

波特性を形作る主な脳波所見は， 年齢相応の正常な候群， 例えば， 口周囲ミオクローヌスを伴うてんか背景活動とさまざまな発作間欠期もしくは発作時のんや欠神発作を伴う眼瞼ミオクロニーでも記載され，てんかん性全般性異常波である． 全般性棘徐波放電

これらすべては GGE/IGE の一群に含まれる（本書のは GGE/IGE を特徴づける脳波特性の基本的要素でChapter 15 を参照）（図 1）．

ある． この波形は小児期か思春期に発症する GGE/

さらにはミオクロニー欠神症候群（ミオクロニー欠

IGE においてみられるが， 成人になってもほとん

神てんかん：MAE）においても，かなり定型的な 3Hz

図1

小児欠神てんかん（CAE），若年欠神てんかん（JAE）そして若年ミオクロニーてんかん（JME）などの GGE/IGE において共通してみられる定型的 3Hz 全般性棘徐波放電（GSWD）．

てんかん症候群_責了.indb

662021/04/27

18:28:21

Chapter 4 脳波特性とてんかん症候群

図267

ミオクロニー欠神発作．右三角筋の律動的ミオクローヌスを伴う 3Hz 全般性棘徐波放電を認める．発作の進展とともに，ミオク
ローヌスを重複させながら漸増性の強直性筋収縮が出現する．右上に拡大で示したように，棘徐波複合の一過性陽性成分（＊）とミオクローヌスは厳密に対応して出現している．ミオクローヌスとそれに続くミオクローヌス後のサイレント区間によって強直性
筋収縮は断片化される．

棘徐波複合が報告されている（Tassinari ら，1969；

性成分が，ミオクロニー欠神発作において特に顕著でMedina ら，Chapter 15 参照）． ミオクロニー欠神発あることを指摘した．実際，一過性陽性成分とその振作は前頭部優位の 3Hz 全般性棘徐波放電が特徴的で，幅は，ミオクロニー欠神発作を特徴づけるミオクロー

棘徐波複合に時間的に同期して顔や上肢の主に近位筋

ヌスの出現と強さに直接的な関連があるように見えるのミオクローヌスを伴う（図 2）．1989 年のてんかん（図 2）．

分類提案（ILAE 分類用語委員会，1989）は，MAE を皮質の一過性陽性成分とミオクローヌスとの関連

潜因性もしくは症候性の全般てんかんの一つとしていは若年ミオクロニーてんかん（Panzica ら，2001）なる． 実際，MAE の予後は大部分の GGE/IGE のようどにおいても記載されており，一過性陰性成分は“てによいとは限らない．Bureau と Tassinari（2005）はんかん性陰性ミオクローヌス”（Tassinari ら，1998，

MAE を 2 つに区別している． 一つはミオクロニー欠2010）との関連が証明されている．定型的 3Hz 棘徐波

神発作と単純欠神発作以外の発作はなく予後良好なタ放電を伴う顔や首の筋肉のさまざまな種類のミオクロイプであり，もう一つは数多くの全般性強直間代発作

ニー症状は，きわめて予後良好な小児欠神てんかんのを伴う予後不良なタイプである．

小児にもみられる（Capovilla ら，2001）．明らかなミ

Tassinari ら（1969，1971）は MAE における 3Hz 棘

オクロニー性の動きを伴う小児欠神てんかんとミオ

徐波複合の形態を解析し，Weir（1965）が“定型的な”クロニー欠神発作との間で棘徐波放電の形態に有意の

棘徐波複合の棘波成分と徐波の間に見出した一過性陽違いがあるかどうかについては， 今のところ十分な

てんかん症候群_責了.indb

672021/04/27

18:28:21