C a n c e r

C a c h e x i a

がん悪液質ハンドブック―「がん悪 液質：機序と治療の進歩」を臨床に役立てるために監修
一般社団法人日本がんサポーティブケア学会

静岡県立静岡がんセンター 呼吸器内科 医長

内藤 立暁

京都府立医科大学大学院 医学研究科 呼吸器内科学 教授
福岡大学医学部 総合医学研究センター 教授

髙山 浩一

田村 和夫

発行：2019年3月

がん悪液質ハンドブック ―「がん悪 液 質：機 序と治療の進歩」を臨床に役 立てるために

も くじ
はじめに

3

第1章 がん悪液質とは1.1 体重減少と食欲不振を伴うがんの合併症

4

1.2 生活の質（QOL）と心理面への悪影響

5

1.3 がん悪液質の3つのステージと早期介入― 診断基準とステージ分類の注目点と課題

6

1.4 早期介入のために今できること― 体重減少でがん悪液質を疑い治療する

8

第2章 がん悪液質の主な症候と病態生理
2.1 全身性炎症

92.2 体重減少― 骨格筋と脂肪組織の代謝異常

102.3 食欲不振
― 近年注目されるグレリンの作用

11

第3章 がん悪液質の治療
3.1 がん悪液質治療の考え方― 早期かつ集学的な介入

123.2 薬物的治療

133.3 非薬物的治療

143.4 期待される新規薬剤

153.5 将来の集学的介入モデル

162はじめに心疾患や感染症などの慢性疾患に伴う痩せという現象は，医学の歴史のごく初期より知られ，古代ギリシャ，ペルシャ，中国，そしてわが国の医学書にもその記述がある．
しかし人類との長い歴史にもかかわらず，悪液質の病態の全容は未だに明らかでなく，標準治療は存在しない．その大きな理由は，悪液質の発症に複数の病因が関与し，それぞれの病因が肉眼解剖学的には不可視であるためである．
長い間，悪液質は基礎疾患の進行に伴う不可避な状 態と理解され，治療や研究の対象とならなかったと考えられる．
科 学 の 進 歩により ，骨格 筋 ，脂 肪 組 織 ，消 化 器・中 枢
神経・免疫系における様々な分子機構が，悪液質の発症に関わることが明らかとなった．また，特にがんに関連した悪液質においては，腫瘍から放出される液性因子や腫瘍により惹起された免疫反 応と代謝変化も，その病態に関わることが示唆されている．
長い時を経て，悪液質は独立した疾患として再認識され，診断基準と病期分類が整備され，新しい治療法の開発が進み始めている．
このハンドブックは，日本がんサポーティブケア学会より公 開された「 JA S C C がん支 持 医 療ガイド 翻 訳シリーズ『がん悪液質：機序と治療の進歩 初版日本語版』」をもとに編集され，がん悪液質についての疫 学，症候，病態，診断基準ならびに治療方法について，重要な点をまとめた小冊子である．栄養士，理学療法士，看護師，薬剤師，医師など，がん診療に携わる多くの医療従事者の理解を深め，医療と研究に役立てていただければ幸いである．
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器内科
内藤 立暁3

がん悪液質ハンドブック ―「がん悪 液 質：機 序と治療の進歩」を臨床に役 立てるために第1章 がん悪液質とは1.1 体重減少と食欲不振を伴うがんの合併症
がん悪液 質は「通常の栄養サポートでは完全に回復することができず，進行 性の機能障害に至る,骨格筋量の持続的な減少（脂肪量減少の有無を問わない）を特 徴とする多因子 性の症候群」1と定義される．飢餓も体重の減少を伴うが，がん悪液質では，骨格筋の合成と分解のバランスが負に傾き，安静時のエネルギー消費も亢進する点が異なっている（表1）．がん悪液 質は進行がん患者の8 0％に認められ 2 ，体重減少と食欲不 振といった典型的な症状に加えて，化学 療法の効果の減 弱，副作用や治療中断の増加，さらには生存率にまで影響をおよぼす．がん患者における体重減少はその程度に応じて予後を悪化させるため（図1）3 ，積極的な治療が必要である．

表1：飢餓と悪液質の違い
飢餓

図1：体重減少は，予後に影響する― 進行がん患者の全生存期間と，体重減少率とBMIとの関係悪液質減少

減少

脂肪組織減少減少

骨格筋維持減少

炎症蛋白質の合成

維持増加

体重減少率

体重BMI（kg/m 2）2825222000113122232333433344344442.5611（%）

15安静時エネルギー消費量減少

増加

Grade 生存期間中央値
21ヵ月
015ヵ月
111ヵ月
28ヵ月
34ヵ月
4

数字は体重減少の程度（Grade）を表す
Adapted from Martin, L et al: J Clin Oncol Vol. 33（1）, 2015: 90-99.
© 2015 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
Readers are encouraged to read the entire article for the correct context
at jco.ascopubs.org.

Chasen MR and Bhargava R. Support Care Cancer. 2009; 17（11）:1345-1351. より引用改変．

References：
1. Fearon K, et al. Lancet Oncol. 2011; 12（5）: 489-495.
2. Argilés JM, et al. Nat Rev Cancer. 2014; 14（11）: 754-762.
3. Martin L, et al. J Clin Oncol. 2015; 33（1）: 90-99.
4

第1章 がん悪液質とは

1.2 生活の質（QOL）と心理面への悪影響
がん悪液 質に伴う様々な症 状は，患者のQ O Lを著しく損なう（図2）．特に体 重 減少と食 欲不 振は，食をめぐる患者と家族との対立を生じたり（図3），痩せた外見や食が細いことを気にして，外出や外食を控えることによって，社会的孤立を引き起こすことがある1, 2．

図2：がん悪液質を伴う患者にみられる症状
体重減少食欲不振

サルコ
ペニア

QOLの低下
疲労＊

がん悪液質

早期
満腹感

・筋力低下による日常生活動作への支障
・痩せたことによるボディイメージの変化
・食習慣の変化による社交性の低下など

味覚，嗅覚の変化 ＊疼痛 ＊うつ，不安＊

悪心，嘔吐＊＊ Nutrition impact symptoms（栄養状態に影響を与える症状）：
がんに関連した症状や，がん治療による有害事象のうち患者の摂食を妨げ，栄養状態を悪化させる可能性のある症状

日本がんサポーティブケア学会・Cachexia部会「JASCCがん支持医療ガイド翻訳シリーズ『がん悪液質：機序と治療の進歩 初版日本語版』」，2018年.より引用改変.

図3：がん悪液質に伴う食欲不振は，患者と患者家族（介護者）との対立要因になることがある
今日も妻と喧 嘩しちゃった・・・

5

どうしても食べられないんだよ！
…

がんばって食べないとがんに勝てないわよ

References：
1. Vaughan VC, et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2013; 4（2）: 95-109.
2. Oberholzer R, et al. J Pain Symptom Manage. 2013; 46（1）: 77-95.

がん悪液質ハンドブック ―「がん悪 液 質：機 序と治療の進歩」を臨床に役 立てるために第1章 がん悪液質とは1.3 がん悪液質の3つのステージと早期介入― 診断基準とステージ分類の注目点と課題
2011年，欧州のEuropean Palliative Care Research Collaborative（ EPCRC）は，がん悪液質の定義と診断基 準の合意（コンセンサス）内容を公 表した 1 ．この中で，がん悪液 質を前悪液 質，悪液 質，不応性悪液質の3つのステージに分類し，最初のステージである前悪液質からの早期介入の必要性を推奨している（表2）．

表2：EPCRCによるがん悪液質のステージ分類
ステージ 介入

がん悪液質
前悪液質（pre-cachexia）

臨床的特徴悪液質（cachexia）

不応性悪液質（refractory cachexia）

集学的な（薬物・運動・栄養・心理療法など）早期介入が必要とされる

緩和的治療を主体とする

・過去6ヵ月間の体重減少≦5%・食欲不振・代謝異常

診断基準

・悪液質の症状に加え，異化亢進し，抗がん治療に抵抗性を示す
・経口摂取不良／全身性炎症を伴う ・PS不良（WHOの基準でPS 3または4）・予測生存期間＜3ヵ月①過去6ヵ月間の体重減少＞5%②BMI＜20，体重減少＞2%③サルコペニア＊，体重減少＞2%
上記①，②，③のいずれか＊ DXA（dual energy X-ray absorptiometry），BIA（bioelectrical impedance analysis），CT，上腕三頭筋面積などにより診断．

EPCRCによる悪液質の定義● 通常の栄養サポートでは完全に回復することができず，進行性の機能障害に至る，骨格筋量の持続的な減少（脂肪量減少の有無にかかわらず）を特徴とする多因子性の症候群.
Fearon K, et al. Lancet Oncol. 2011; 12（5）: 489-495. より作表

しかしEPCRCの診断基準には，検討すべき課題も存在する．まず個体の体重変動（日内変動など）をどう扱うか定まっていない．また，前悪液質や不応性悪液質の診断基準が明確ではなく，臨床的特徴を記載するにとどまっている．さらに，サルコペニアの診断が除脂肪体重/骨格筋量の評 価のみで行われ，身 体 機 能の評 価が含まれていないため，老年医学におけるサルコペニアの診 断基 準と異なっている．
除 脂 肪 体 重 /骨 格筋量 減少の基 準は人種により異なることも指 摘されている 2 ．従って，診 断基 準を日常診療に応用する際には注意が必 要である（表2，図4）．
上述の課題はあるものの，診断基 準に国際的コンセンサスが得られたことは，その後のがん悪液質の臨床研究の推進に大きく寄与したと考えられる．
6

第1章 がん悪液質とは

図4：従来の悪液質のイメージとEPCRCの悪液質との違い
そもそも，体重減少だけで悪液質を診断できるの？

これまでの悪液質のイメージと違う！もっと全身状態の悪化した患者さんだと思っていたサルコペニアは，どの診断基準を使う？
6ヵ月間で5%超の体重減少？
副作用や手術でも，この程度は痩せるでしょう？

● 従来の悪液質のイメージは，不応性悪液質に該当する場合が多い！

がん悪液質に対する介入の開始時期は，がん種やその病期によって異なる．例えば肺がんや消化器がんの場合は，進行がんの診断の時点で既に半数近くに悪液質を認めるため 3 ，診断の時点からの介入が望ましい可能性がある．一方で，乳がんや血液がんなど病歴の終盤まで悪液質の生じにくいがん種 4,5においては，それほど早い時期に介入する必 要 性は少ないであろう．介入の終了時期について明 確なエビデンスはないが，ぜい弱な不応性 悪液 質の患者に対する過 度の 介入は，患者負担を増す可能 性があり，緩和医療とのバランスを取りながら，リスク・ベネフィットを慎重に評 価しなければならない 6 ．
これらの未解決の問題については，今後多くの臨床研究が必要である．

References：
1. Fearon K, et al. Lancet Oncol. 2011; 12（5）: 489-495.
2. Chen LK, et al. J Am Med Dir Assoc. 2014; 15（2）: 95-101.
3. Dewys WD, et al. Am J Med. 1980; 69（4）: 491-497.
4. Kubo Y, et al. Support Care Cancer. 2017; 25（7）: 2221-2227.
5. Baracos VE, et al. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4: 17105.
6. Radbruch L, et al. Clinical practice guidelines on cancer cachexia in advanced cancer patients. Aachen, Department of
Palliative Medicinen/ European Palliative Care Research Collaborative; 2010.
7

がん悪液質ハンドブック ―「がん悪 液 質：機 序と治療の進歩」を臨床に役 立てるために第1章 がん悪液質とは

1.4 早期介入のために今できること― 体重減少でがん悪液質を疑い治療する
がん患者の体重減少の程度は，がん種や併存疾患，治療内容により多様である（図5）．EPCRCコン
センサス1 では，「 前悪液質からの介入」を推奨しているが，前悪液質を正確かつ簡便に診断する方法はない．また，がん悪液質の代謝異常を改善する治療も未だ確立されていない．そのため現実的な治療戦略は，併存する治療可能な要因から対処することである．例えば化学療法による口腔粘膜障害，下痢や悪心・嘔吐など，経口摂取に影響を与え，二次性飢餓を生じる症状（nutrition impact symptoms：NIS）を適切に治療することが治療の第一歩となる．早期からの介入によって体重減少を阻止することが，がん治療の継続や予後の改善にもつながると考えられる．

図5：患者の体重減少の主要因は？―飢餓 vs がん悪液質◎がん患者の体重減少の要因は2つに分けられ，対処が異なる
要因①

体重減少

要因②

飢餓

がん悪液質

食べられず痩せる

食べても痩せる・消化管閉塞・摂食関連症状（NIS）

・代謝異常（骨格筋・脂肪の分解↑合成↓）

がん悪液質
飢餓

体重減少への影響

原因の解明と除去
集学的な早期介入◎飢餓とがん悪液質，どちらの要因の影響が大きいかは，がん種，ステージ，患者の体質により異なる● がん患者の体重減少の要因には，がん悪液質と飢餓がある．
● がん悪液質の患者であっても，飢餓による体重減少が併存し，これは治療可能なことが多い．
● がん悪液質による体重減少に対しては，集学的な早期介入が求められる．

栄養状態に影響を与える症状（nutrition impact symptoms：NIS）
以下のような摂食を妨げる症状．がん悪液質による代謝異常と異なり，治療可能なものも多い．
・がん関連症状：疼痛，呼吸困難，早期満腹感，抑うつ など．
・治療関連有害事象：悪心，便秘，味覚・嗅覚障害，口内炎 など．
参考：Arends J, et al. Clin Nutr. 2017; 36（5）: 1187-1196.

Reference：
1. Fearon K, et al. Lancet Oncol. 2011; 12（5）: 489-495.
8

第2章 がん悪液質の主な症候と病態生理
2.1 全身性炎症
全身 性炎症はがん悪液 質の主な病態生 理のひとつであり，骨格筋・脂肪 組 織の分解，食欲の抑制などにより体重減少を生じる（図6）1, 2 ．炎症の指 標としてよく用いられる血清CR P 値は，がん患者における体重減少，QOL低下や生存期間の短縮に関連することが報告されている 3．

図6：全身性炎症を核とするがん悪液質の機序
がん細胞骨格筋減少
PIF

LMFPTHrP■ 筋蛋白質分解↑

脂肪分解
脂肪褐色化

■ 筋蛋白質合成 ↓脂肪細胞

代謝異常

炎症性サイトカイン■ 肝臓での糖新生亢進

IL-1IL- 6TNF-αなど■ TNF-αによるインスリン抵抗性がんに対する生体反応

レプチン

食欲抑制
レプチン様作用
レプチン受容体増加

PIF：蛋白質分解誘導因子
LMF：脂質動員因子
PTHrP：副甲状腺ホルモン関連蛋白質

References：
1. Fearon K, et al. Lancet Oncol. 2011; 12（5）: 489-495.
2. Aoyagi T, et al. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7（4）: 17-29.
3. Deans C and Wigmore SJ. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005; 8（3）: 265-269.
9食欲抑制系ニューロン

がん悪液質ハンドブック ―「がん悪 液 質：機 序と治療の進歩」を臨床に役 立てるために第2章 がん悪液質の主要な病態

2.2 体重減少― 骨格筋と脂肪組織の代謝異常
体 重減少は，がん悪液 質に特 徴 的な症候である．主たる原因は，骨格筋と脂肪 組 織の分解 促 進と考えられており（図7,8）1, 2 ，機序の解明が 進んでいる．

図7：がん悪液質における骨格筋代謝異常：
炎症性サイトカイン，蛋白質分解誘導因子による筋萎縮：促進

炎症性サイトカイン（IL-1，TNF-α，IL-6など）

MuRF-1
MAFbx

ユビキチンプロテアソーム経路

がん細胞
筋萎縮
蛋白質分解誘導因子
（PIF）

カスパーゼ

アポトーシス

MuRF-1：筋RINGフィンガー含有蛋白質1，MAFbx：筋萎縮Fボックス蛋白質
参考: Amitani M, et al. Int J Biochem Cell Biol. 2013; 45（10）: 2179-2185.

図8：がん悪液質における脂肪組織の代謝異常：
脂肪分解の促進と白色脂肪細胞の褐色化：促進

白色脂肪細胞

白色脂肪細胞の褐色化

ミトコンドリア
UCP1発現の誘導

LMF

がん細胞

褐色化した脂肪細胞

脂肪分解促進（中性脂肪→脂肪酸）

熱産生活性の上昇
非効率なエネルギー消費IL- 6，PTHrP
LMF：脂質動員因子，PTHrP：副甲状腺ホルモン関連蛋白質，UCP1：脱共役蛋白質1
参考: Argilés JM, et al. Nat Rev Cancer. 2014; 14（11）: 754-762.

References：
1. Guttridge D.（2006）. Molecular mechanisms of muscle wasting in cancer cachexia. Nutritional Support in Cancer, 1-13.
http://lllnutrition.com/mod̲lll/TOPIC26/Old̲version/m261old.pdf
2. Argilés JM, et al. Nat Rev Cancer. 2014; 14（11）: 754-762.
10

第2章 がん悪液質の主要な病態

2.3 食欲不振― 近年注目されるグレリンの作用
食欲不 振は，がん悪液 質の主 徴候のひとつであり，体 重 減少に大きく関わる．近年，がん悪液 質の治療標 的として注目されているのは，胃から分泌され，食 欲を促 進する内因 性ホルモンのグレリンである1．グレリンには，食欲の促進だけでなく，抗炎症作用，MuRF-1/MAFbxを介した筋蛋白質分解の抑制，IGF-1を介した筋蛋白質合成の促 進，アポトーシスの阻害，脂肪貯蔵の増加，エネルギー消費の低下などの作用もあり，がん悪液質の複数の病態を改善すると考えられている（図9）2．

図9：がん悪液質における食欲の調節障害：グレリンとレプチンの中枢神経への作用
脳下垂体

肝臓
GH

直接作用

視床下部からのGHRH分泌

IGF-1

筋蛋白質合成視床下部 摂食中枢

胃

MuRF-1
MAFbx

グレリン
グレリン

食欲促進系
ニューロン

筋蛋白質分解炎症性サイトカイン

脂肪細胞

レプチン

食欲抑制系
ニューロン

レプチン様作用
レプチン受容体増加

レプチン：促進：抑制

MuRF-1：筋RINGフィンガー含有蛋白質1，MAFbx：筋萎縮Fボックス蛋白質，GH：成長ホルモン，GHRH：成長ホルモン放出ホルモン，
IGF-1：インスリン様成長因子1
参考 : Amitani M, et al. Int J Biochem Cell Biol. 2013; 45（10）: 2179-2185.
御手洗 玄洋 総監訳「ガイトン生理学 原著第11版」，p.917-918. エルゼビアジャパン，2010年.

References：
1. Shioda S, et al. Nutrition. 2008; 24（9）: 848-853.
2. Molﬁno A, et al. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014; 17（5）: 471-476.
11がん悪液質ハンドブック ―「がん悪 液 質：機 序と治療の進歩」を臨床に役 立てるために第3章 がん悪液質の治療
3.1 がん悪液質治療の考え方― 早期かつ集学的な介入進行した段階の悪液質（不応性悪液質）の治療は困難 1, 2 であるため，早期診断と早期介入が必要と考えられている．また，がん悪液質には，全身性炎症を背景として，食欲不振，骨格筋減少，肝臓や脂肪組 織の代謝変化など複数の原因が関与する（図10）．そのため，がん悪液質の治療には薬物治療だけでなく，栄養療法，運動療法，心理社会的介入を含めた集学的な介入が求められる3,4．
しかし一方で，がん悪液質患者を対象とした薬物治療や運 動 療法の臨床試験では，脱落 者が多く、コンプライアンスも低いと報告されており，治療自体も患者の負担となりうる 5 , 6 ．がん患者の高齢化，がん治療の多様化は、さらに患者の身体的・心理的負担を増し、治療の継続を困難にする．
そのため，がん悪液質の治療は，患者の状態や生活様 式に合わせ，継続が 可能な方法を選択しなければならない．

図10：なぜ，集学的介入が必要か？：がん悪液質には，多臓器・多要因が関わるため
脳

食欲の抑制

がん細胞骨格筋減少筋肉

肝代謝の変化肝臓

さらに…
・高齢・併存疾患・治療毒性 ・廃用症候群などの要因が加わる

全身性炎症

脂肪の非効率な消費

脂肪組 織● がん悪液質の病態には，多臓器・多要因が関わるため，治療においても多面的な集学的介入が求められる．
Arends J, et al. Clin Nutr. 2017; 36（5）: 1187-1196. より引用改変.

References：
1. Aapro M, et al. Ann Oncol. 2014; 25（8）: 1492-1499.
2. Blauwhoﬀ-Buskermolen S, et al. Ann Oncol. 2014; 25（8）: 1668-1669.
3. Borg JJ, et al. Curr Opin Support Palliat Care. 2015; 9（4）: 333-345.
4. Fearon K, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2013; 10（2）: 90-99.
5. Yennurajalingam S, et al. J Palliat Med. 2012; 15（10）: 1059-1064.
6. Baldwin C, et al. J Hum Nutr Diet. 2011; 24（5）: 431-440.
12

第3章 がん悪液質の治療3.2 薬物的治療
現在，わが国において，がん悪液質を適応症とする薬剤はない．海外では，がん悪液質に伴う症状を緩和する目的でコルチコステロイドやプロゲステロン剤などの薬物療法を用いることがあり，一定の効果が得られたとの報告はあるが，有害事象などの課題も多い（表3）1-3．薬物療法による単独介入では十分な効果は得られず，栄養療法や運動療法の併用が必要と考えられている 4,5 ．

表3：がん悪液質に対する薬物療法の効果と課題（注意）以下の薬剤はいずれも，わが国においては，がん悪液質に対する適応を有しない．
がん悪液質の各症状への効果
薬剤

課題
食欲

コルチコステロイド

体重QOL

疲労

○

○

○

NSAIDs○

エイコサペンタエン酸○

プロゲステロン剤

筋肉○機能短期効果のみ（数週間程度）
有害事象（筋減少，感染症）

有害事象（消化管出血）研究により有効性評価が異なる
有害事象（噯気，腹部膨満感）○

除脂肪体重は増えない
有害事象（血栓症，浮腫）○○：臨床試験にて効果が示唆されたもの● 薬物療法による単独介入では，十分な効果を得られない．
Arends J, et al. Clin Nutr. 2017; 36（1）: 11-48.
Yennurajalingam S, et al. J Clin Oncol. 2013; 31（25）: 3076-3082.

Solís-Martínez O, et al. Nutr Cancer. 2018; 70（4）: 663-670.
Ruiz-García V, et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018; 9（3）: 444-452.

References：
1. Paulsen O, et al. J Clin Oncol. 2014; 32（29）: 3221-3228.
2. Madeddu C, et al. Expert Opin Pharmacother. 2015; 16（14）: 2163-2177.
3. Ruiz Garcia V, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013;（3）: CD004310.
4. Del Fabbro E. Oncologist. 2010; 15（2）: 119-121.
5. Mantovani G, et al. Oncologist. 2010; 15（2）: 200-211.
13

がん悪液質ハンドブック ―「がん悪 液 質：機 序と治療の進歩」を臨床に役 立てるために第3章 がん悪液質の治療

3.3 非薬物的治療
がん悪液質患者を対象とする非薬物的治療（栄養療法，運動療法）の無作為化比較試験は少ない 1, 2．
また，進行がん患者を対象とした無作為化比較試験の場合，栄養療法の単独介入では，体重，生存期間などに対する一貫した有効性は証明されていない（表4）．運動療法については，運動プログラムを完遂できた患者では，身体 機能やQOLの改善が得られるが，高い脱落率が問題となっている．またグループ介入や，トレーニング機器を用いた高強度の運動処方では，通院回数が増えることが患者の大きな負担となる（表5）．現在は国内外で，栄養療法や運動療法を組み合わせた集学的介入の臨床試験も行われている3-6．

表4：進行がんに対する，主な栄養療法の無作為化比較試験の成績
NStudy

介入対象患者

結果

根治不可能な進行がん患者（がん悪液質患者を含む可能性が高い）に対する無作為化比較試験
Baldwin C, et al.
J Hum Nutr Diet. 2011358

カウンセリング 体重減少を伴う±サプリ
進行がん

体重，生存率について改善は認められなかった

Bourdel-Marchasson I,et al. PLoS One. 2014341

食事 摂 取 量は増加したもののカウンセリング 70歳以上，がん化 学 療法の毒 性発 現や奏 効率，±サプリ
化学療法中の進行がん生存率に差は認められなかった● 栄養療法による単独介入では，十分な効果を得られない．
Baldwin C, et al. J Hum Nutr Diet. 2011; 24（5）: 431-440.

Bourdel-Marchasson I, et al. PLoS One. 2014; 9（9）: e108687.

表5：進行がんに対する，主な運動療法の無作為化比較試験の成績
StudyN

対象患者

介入

介入群の脱落率（%）

結果

Oldervoll LM, et al.
231
Oncologist. 2011

グループ介入（総合運動） 進行がん
60分×16回/8週
±化学療法

35.5

歩行距離，筋力，起立能の改善
疲労は改善せず

Adamsen L, et al.
BMJ. 2009

個別介入（高強度運動）
9 0分×18/6週

進行がん
±化学療法

12.6＊

心肺持久力，筋力，QOL，疲労の改善

14.0＊

QOLの改善疲労は改善せず

269

Rummans TA, et al.
103
J Clin Oncol. 2006

グループ介入（総合運動） 進行がん
±放射線治療
9 0分×8回/3週＊介入終了後の評価ができなかった患者の割合● 進行がんに対する単独の運動療法は高い脱落率（12〜35％）が問題となる．
● 実施できた患者では身体機能の改善が得られる可能性がある．
● QOLや疲労への効果は試験によって異なる．
● 頻回の通院が必要となる．
Oldervoll LM, et al. Oncologist. 2011; 16（11）: 1649-1657. Adamsen L, et al. BMJ. 2009; 339: b3410.
Rummans TA, et al. J Clin Oncol. 2006; 24（4）: 635-642.

References：
1. Balstad TR, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2014; 91（2）: 210-221.
2. Grande AJ, et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015; 6（3）: 208-211.
3. Solheim TS, et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017; 8（5）: 778-788.
4. Solheim TS, et al. BMJ Support Palliat Care. 2018; 8（3）: 258-265.
5. Mouri T, et al. Asia Pac J Oncol Nurs. 2018; 5（4）: 383-390.
6. Naito T, et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018 Oct 18. doi: 10.1002/jcsm.12351.［Epub ahead of print］
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第3章 がん悪液質の治療

3.4 期待される新規薬剤
全身性炎症，体重減少，食欲不振の分子機 構を標的とした薬剤の開発が 進んでいる（表6）．中でもグレリン様作用薬のアナモレリンは，最も開発が 進んでおり，大規模第Ⅲ相試験 1, 2において良好な有効性と安全 性が示され，有望な治療薬として期待されている．しかし，体重や骨格筋量の増加が，必ずしも歩行や握力などの身体 機能の改善につながらないことが報告されているため 1- 5 ，将来は栄養療法や運動療法との併用が必要と考えられている．

表6：がん悪液質治療薬として第Ⅲ相臨床試験が実施された薬剤
薬剤

作用機序

グレリン様作用薬
アナモレリン（anamorelin）1-5

成長ホルモン，IGF-1分泌促進作用による筋蛋白質合成促進作用，食欲亢進作用

選択的アンドロゲン受容体
モジュレーター（SARM）
筋肉・骨のアンドロゲン受容体の選択的活性化
エノボサーム（enobosarm）3

臨床試験

問題点

第Ⅲ相臨床試験では，手 術不能，ステージⅢ/Ⅳ または術後再発の非小細胞肺がん患者において，除 脂肪体重の有意な増加と，食欲不振／悪液質症状の改 善が 認められ，重 大なリスクと考えられる有 害 事象は確認されなかった．

身体機能（握力）の有意な改善は認められていない．

第Ⅱ相臨床試験では，最近6ヵ 身体 機能（階段を上る力）に対月間に 2％以上の体重減少を する作用については，試験間で認めたがん患者を対象に，エノ 一貫性がない．
ボサーム 1mg，3mg，またはプラセボの1日1回経口投与を行い，エノボサーム両群において，ベースラインと比べて除 脂肪体 重が 有意に増加した．一方，プラセボ群では有意な変化を認めなかった（2 019年2月時
点で，第Ⅲ相臨床試験結果は未発表）．

References：
1. Temel JS, et al. Lancet Oncol. 2016; 17（4）: 519-531.
2. Currow D, et al. Ann Oncol. 2017; 28（8）: 1949-1956.
3. Crawford J. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2016; 19（3）: 199-204.
4. Takayama K, et al. Support Care Cancer. 2016; 24（8）: 3495-3505.
5. Katakami N, et al. Cancer. 2018; 124（3）: 606-616.
15がん悪液質ハンドブック ―「がん悪 液 質：機 序と治療の進歩」を臨床に役 立てるために第3章 がん悪液質の治療

3.5 将来の集学的介入モデル
将来のがん悪液質に対する集学的介入モデルを示す（図11）1．主病態に対する治療として，抗炎症，代謝改善，食欲改善のそれぞれに有効な薬物療法を併用し，さらに良質の栄養療法と，患者の身体 機能に合わせて処方された適切な運動療法を加えることにより，骨格筋量の増加と共に，身体 機能の回復を目指すことができるのではないだろうか．がん悪液質の集学的介入の臨床研究はまだ少ないが 2-7 ，今後さらにその必要性が増すであろう．

図11：将来のがん悪液質治療 1

薬物療法
がん悪液質の発症機序に直接作用

抗炎症

代謝改善

食欲改善

ステロイド，NSAIDs,EPAなど

グレリン様作用薬，EPA，SARMなど

グレリン様作用薬，ステロイドなど

運動療法

栄養療法

レジスタンストレーニング，持久力トレーニングなど

経腸栄養剤，栄養補助食品，食べ方や調理法の工夫など

身体機能とQOLの維持・改善

健康寿命の延長
EPA：エイコサペンタエン酸※現時点で，がん悪液質に対して承認された薬剤は存在しない．
SARM：選択的アンドロゲン受容体モジュレーター● できるだけ早期からの集学的介入が 望ましい．
● 介入に伴う身体的・心理的負担に配慮し，患者の状態に応じた治療内容を厳選して併用する．
References：
1. Naito T, et al. Asia Pac J Oncol Nurs. 2019. doi: 10.4103/apjon.apjon̲68̲18［Epub ahead of print］.
2. Borg JJ, et al. Curr Opin Support Palliat Care. 2015; 9（4）: 333-345.
3. Molﬁno A, et al. Expert Opin Biol Ther. 2014; 14（10）: 1379-1381.
4. Solheim TS, et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017; 8（5）: 778-788.
5. Solheim TS, et al. BMJ Support Palliat Care. 2018; 8（3）: 258-265.
6. Mouri T, et al. Asia Pac J Oncol Nurs. 2018; 5（4）: 383-390.
7. Naito T, et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018 Oct 18. doi: 10.1002/jcsm.12351.［Epub ahead of print］
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