目

次

はじめに
病原真菌研究部門 真菌感染分野

3

病原真菌研究部門 系統・化学分野

13

病原真菌研究部門 真菌資源開発分野

20

病原真菌研究部門 生態分野

25

分子機能研究部門 機能形態分野

29

分子機能研究部門 高分子活性分野

37

分子機能研究部門 活性応答分野

48

病原真菌・放線菌管理室（微生物保存事業報告）

49

Review Article（生態分野）
Wang Li: Excretion Protein Gene of Fungi for Multidrug Resistance

54

Review Article（活性応答分野）
菊地 護 : しょうゆ黄麹菌の育種 〜古くて新しい古典育種〜

57

平成 19 年度共同利用研究・共同利用研究会一覧

63

平成 18 年度共同利用研究報告67

平成 19 年度共同利用研究会報告103

第 21 回千葉大学真菌医学研究センター講習会

106

第 3 回千葉大学真菌医学研究センター外国人講習会

107

第 3 回千葉大学真菌医学研究センター公開市民講座

108

講演会（第 105 回 〜 第 113 回）

109

2007 真菌医学研究センター報告会

110

真菌医学研究センター 2007 年度ベスト論文賞

111

は

じ

め

に

地球温暖化やバイオ燃料など , 我々の周りには次々と解決を求められている地球規模の課題が出てきており , 研究者には , 大きく言えば人類の存亡をかけての新たな対応が求められることになります . 地球の温暖化
はまた , 新たな感染症の増加にも繋がる可能性があります .

平成 20 年度には , 燃料費の高騰が直接研究費の配分にも影響するようになってくることも予想されますが ,我々はこれらの問題にも関わらず , 真菌医学研究センター（真菌センター）の使命に基づいて , 社会に貢献す
る研究を推進することが必要です .

国立大学が平成 16 年 4 月に法人化してから 3 年が経過し , 平成 20 年 4 月から 5 年目に入ります . 法人化後

は , 真菌センターも大学の中期目標と中期計画 , さらには全国共同利用施設として , 内外の研究者との共同研
究や教育研究活動及び地域貢献を通して , 大学法人としての理念と使命に基づいて活動しています . これらの目標や計画の進捗に関する業績評価は ,暫定評価とはなっていますが , 実質的には平成 19 年度の４年目までの業績が評価の対象となることから , 真菌センターにおいても , 亀井教授を中心に評価に向けた資料の作成等をしており , 最終的には平成 20 年 6 月に提出することになります .

千葉大学では国立大学法人化後の改革の一環として , 全国共同利用施設を含めて全ての附属のセンターは ,2007 年迄に外部評価を受けることになり , この方針に基づき真菌センターには , 研究担当の天野洋理事が中心となった外部評価委員会が設置されました . 大学主導の外部評価委員会は , 評価委員長として元国立感染症研究所長

竹田美文先生 , 評価委員としては , 長崎大学熱帯医学研究所長

命環境科学研究科

柿嶌

青木克己教授 , 筑波大学大学院生

眞教授（日本菌学会会長）, 帝京大学医学部皮膚科

渡辺晋一教授（日本医真菌学会理事長）, 国立感染症研究所生物活性物質部 上原至雅部長がそれぞれ委嘱されました . 各先生には , 事前に膨大な評価に関する資料を送って検討していただくと共に , 平成 19 年 3 月 7 日に真菌センターの会議室にて評価委員会が開催されました . 評価委員会には , 天野担当）にも出席していただきました .

洋理事や徳久剛史副理事（研究推進・外部資金・COE

評価委員会で出された評価について , 竹田委員長からは総合評価と提言を , また各委員の先生からは総評も含めたそれぞれの項目ごとにご意見をいただき , 最終的には竹田委員長と各委員の了解を得て , 『外部評価報
告書 2007』としてまとめて外部に公開しました .

真菌センターは , これまで設立の理念と目標に基づいて , 輸入真菌症や新興・再興真菌感染症 , さらにバイ

オテロに対応すべく新しい同定および診断法 , さらには治療法の開発 , 優れた抗真菌剤の開発研究等 , 日本における真菌感染症の先導的な研究を進め , 社会貢献を果たしてきたつもりです . この評価報告書では , 真菌センターが国内唯一の真菌のみを研究対象とした研究機関であり多くの優れた研究成果を挙げてきたことに対して評価していただきましたが , 真菌センターの研究者一人一人が「時代が求めている真菌感染症研究を視野の中心に据えることを真剣に考えずに , 従来の研究の流れの中で出てくる真菌感染症研究に満足していたのではないか」と厳しい指摘もいただきました .

このような指摘に対して , 一人一人の努力がまだ足りないことを再度認識して , 真摯に応える必要があります . そのため既に出ている改組案については , 対応する組織として , 組織・機能改善委員会を新たにセンター
内に立ち上げてその中で検討しており , 新しい理念や目標に基づく体制を構築して全国共同利用施設としての使命を果たしていきます .

真菌センターは , 平成 14 年に国家プロジェクトのナショナルバイオリソースプロジェクト（National BioRe-

source Project, NBRP）で病原微生物の中核機関に選定され , サブ機関の長崎大学熱帯医学研究所 , 東京大学医科学研究所 , 大阪大学微生物病研究所 , 岐阜大学大学院医学研究院 , 理化学研究所バイオリソースセンターと共同して , 感染症を中心としたライフサイエンス研究に必須な病原微生物資源の収集・保存・提供の 5 年間の事業を進めてきました . この 5 年間の事業が評価されたことから , 平成 19 年に再度中核機関に認定され , これから 5 年間 , 2010 年に世界最高水準の生物資源を確立することを目指して , 新しいスタートをすることになりました .

真菌センターは , 例年通り医療関係者を対象として高度病原真菌・放線菌の取り扱いに関する講習会を開催しています . 19 年度は , 山口准教授が担当して , 無事終了することができました . 日本人を対象としての講習会の後に , アジアの医療関係者を対象とした講習会を開催しました . ベトナム , 中国 , タイ国の 6 名の関係者が参加しての講習会でありましたが , 名誉教授の西村先生にもお願いして無事に終了することができました .

その後 , 中国を訪問してみると , 講習会で習ったことがらを実習生が帰国後に教室員に教えている姿をみて ,真菌センターの関係者の努力が稔っているとの認識を新たに持ちました .

科学技術振興調整費「真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成」事業は , 2 年目を迎え , 中国の吉林大学白求恩医学院 , 北京医科大学第一医院 , 貴陽医科大学 , 中山大学附属第二医院 , 新疆医科大学を担当者
が共同研究のため訪問し , さらに関係者との打ち合わせを行いました . それらの訪問は現地の大学のホーム
ページに掲載されなど , 中国側の関心の高さがうかがえました . 特に福島先生には , 退職後にも関わらずセン
ター長の代理として新疆医科大学や中山大学へ行っていただくなど , ご協力をいただきました .

平成 19 年には , チェコ共和国のパラツキー大学医学歯学部の部局間交流協定が締結されました . 東欧の国々との部局間交流協定は , 千葉大学においても少なく , 将来は大学間交流協定への発展や研究者の交流や共同研究がさらに活発になることが期待されています . 協定は , 11 月 26 日にチェコ共和国のオロモーツにある
パラツキー大学医学歯学部で , 川本教授がセンター長代理で出席して調印されました .
人事面では西村教授の後任として , 五ノ井

透講師が系統・化学分野の教授に昇任しました . 活性応答分野の客員教授には , キッコーマン醤油（株）研究所の菊地
国吉林大学基礎医学院の王護先生が , また生態分野の外国人客員教授には , 中

麗教授とブラジルカンピーナス大学医学部感染症科の Maria Luiza Moretti 教授が着任されて研究・教育に参加していただきました . 運営費の削減が続くなか , 定員削減のため公募が出来ない
選考は , センターのこれまでの伝統を破るものであり , 選考委員会でも活発に議論されましたが , 現状を考えた場合は他の道はないとの結論でした . また , 18 年度に退職された福島教授のあとの定員が 1 名削減の対象となり , さらに今後の定年退職教員の後任人事は凍結の対象となっています . 外部評価委員会は , センターの発展には定員削減を超えた人事の配備が必要であることを提言しています . 真菌センターもこれらの外部の貴重な意見を基に新しい改組案を早急に作成し , 大学当局に提案すると同時に , 研究者コミュニティの支援も得て ,世界的にも評価されるセンターとなるよう教職員一同頑張っていきますので , 今後もご支援の程宜しくお願い致します .

平 成 19 年 12 月
千葉大学真菌医学研究センター長

三

上

襄

病原真菌研究部門 真菌感染分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Fungal Infection ）○そ の他

教授 : 亀井克彦○学内委員 国際教育開発センター連絡協議会委員 , 研
究用微生物安全管理委員会委員 , 国際展開企画室国際交流連絡会委員 , 医学薬学府大学院教育委員会委員 ,亥鼻地区防災対策本部設置準備委員会委員 , 附属病院

ICT 委員会委員 , 亥鼻地区安全衛生委員会委員（安全衛生管理者）, 真菌医学研究センター安全衛生管理者・
作業主任者○センター内委員

福島県立医科大学非常勤講師 , 岡山大学非常勤講師 , 東京医科大学兼任教授 , 千葉大学発ベン
チャー株式会社ファーストラボラトリーズ顧問 , ヤン
センファーマ株式会社

イトラコナゾール内用液臨床試験に係る効果安全性評価委員 , ヤンセンファーマ株
式会社

製造販売後調査に係る医学専門家

准教授 : 佐野文子
○センター内委員

教員会議委員 , 総務委員会委員 , 共

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 総

同利用委員会委員 , 微生物・保存管理施設運営委員会

管理施設運営委員会委員長 , 自己点検・評価委員会委

地域連携委員会委員 , 将来計画委員会委員 , 実験動物

務委員会委員 , 共同利用委員会委員長 , 微生物・保存
員 , 倫理審査委員会副委員長 , 組織・機能改善委員会
委員長 , 研究推進チームメンバー , 研究部門連絡会委
員 , 個人評価 WG 委員長 , 市民相談等対応グループメンバー○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員・学術集会委

員 , 日本感染症学会編集委員・評議員 , 日本化学療法
学会抗真菌薬臨床評価委員（呼吸器系）・深在性真菌症に対する抗真菌剤の適正使用等のガイドライン作成
委員 , Mycopathologia 編集委員 , Journal of Infection andChemotherapy 編集委員 , 真菌症フォーラム幹事 , 関東
深在性真菌症研究会世話人 , 肺真菌症研究会幹事 , 関
東医真菌懇話会幹事 , 千葉真菌症研究会世話人 , 深在性真菌症ガイドライン作成委員会世話人 , Advances

Against Aspergillosis Scientific Committee ＆ Faculty○所属学会

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本医真菌学会 , 日本感染症学会 , 日本化学療法学会 , 日本細菌学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本環境感染学会 , 日
本 防 菌 防 黴 学 会 , International Society for Human and

委員 , 広報委員会委員 , 自己点検・評価委員会委員 ,WG, 市民相談等対応グループメンバー , 光熱水料節
減プロジェクト WG 委員○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員○国および地方公共団体への貢献

内閣府食品安全委員

会専門調査会専門委員（ 9 月まで）, 千葉県獣医師会
感染症研究委員会委員○所属学会

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本感染症学会 , 日本熱帯医学会 , 獣医疫学会 , 人と動物の共通感染症研究会 , 日本臨床微生物学会 , 日本細菌学会 ,狂犬病臨床研究会 , International Society for Human andAnimal Mycology○受賞

分担 : 地区会長賞 : 村田佳輝 , 井上敬子 , 武藤信吾 , 林大輔 , 熊谷肇 , 高橋英雄 , 高山明子 , 鎗田響子 , 亀井克彦 , 佐野文子 : 小動物における消化器
穿孔に伴った真菌性腹膜炎の 2 症例．平成 19 年度
関東・東京地区獣医師会連合会大会 , 日本小動物獣医学会 , p. 71, 東京 , 2007. 9. 2.

助教 : 栗田啓幸○センター内委員

有害廃棄物委員

分担 : 地区会長賞 : 村田佳輝 , 井上敬子 , 武藤○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員

田響子 , 亀井克彦 , 佐野文子 : 小動物における消化器

助教 : 大荒田素子

穿孔に伴った真菌性腹膜炎の 2 症例．平成 19 年度○学内委員

セクシャルハラスメント防止委員会委員

関東・東京地区獣医師会連合会大会 , 日本小動物獣医○学外委員

生体パーオキサイド研究会幹事

Animal Mycology, American Society for Microbiology
信吾 , 林

○所属学会

○受賞

大輔 , 熊谷肇 , 高橋英雄 , 高山明子 , 鎗

学会 , p. 71, 東京 , 2007. 9. 2.

千葉大学

日本医真菌学会 , 日本農芸化学会○センター内委員

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

共用備品委員 , 防災対策委員 , 放射

2007

3

線同位元素委員 , 光熱水料節減プロジェクト WG 委員

○所属学会

日本農芸化学会 , 日本栄養・食糧学会 , 日

本食品免疫学会 , 日本油化学会

助教（兼任）: 渡辺 哲
○学内委員

附属病院 ICT 委員 , 附属病院病院感染管理委員 , 附属病院保険委員 , 附属病院ベッドマネー
ジャー委員○所属学会

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本感染

パク質が複数含まれていることを確認し , さらにこれらタンパク質を質量分析法により同定を行った . これらタンパク質はヒストプラズマ症迅速診断の開発・改良に向けて有用な抗原と期待される . 現在 , ELISA 等への応用を試みている .

2 . β- グルカン受容体 Dectin-1 による Aspergillus fumigatus
認識機構の解明

近年 , 感染初期の自然免疫応答が注目を浴びている．

症学会 , 日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本結核病

細菌やウイルスでは病原体を認識する受容体について○学協会への貢献 千葉真菌症研究会世話人 , 千葉真菌てはその研究は端緒についたばかりである . 我々は樹状学会症カンファレンス世話人○その他

千葉大学医学部附属病院感染症管理治療部助

教 , 病棟医長

技術職員（大学院医学薬学府修士課程 ～ 2007. 3）: 鎗田響子
非常勤講師 : 多部田弘士（船橋市立医療センター）
非常勤講師 : 高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）
研究機関研究員 : 豊留孝仁（2005. 6 〜）

リサーチレジデント : 落合恵理（2006. 4 〜）
研究支援推進員 : 佐藤綾香（2003. 4 〜）
技術補佐員 : 高山明子（2005. 7 〜）

細胞株 DC2.4 細胞に A. fumigatus を感染させると宿主側転写因子 AP1 の活性化が惹起されることを見出した .
この AP-1 活性化は A. fumigatus 膨化分生子において最も強く惹起された . 膨化分生子表面にβ- グルカンが露出されることを確認し , β- グルカン受容体 Dectin-1

が AP-1 活性化に重要と推測した . 種々の実験より ,Dectin-1 が A. fumigatus 表面のβ- グルカンと会合することによって AP-1 活性化が惹起されることを明らかとし , さらに Dectin-1 細胞質ドメインで会合する Syk チロ
シンキナーゼが AP-1 活性化に重要であることも確認できた . また , 宿主細胞からの TNF-α産生にもβ- グルカ

技術補佐員 : 井上京子（2006. 4 〜）
大学院医学薬学府博士課程 : 永吉

盛んに研究が行われている . しかしながら , 真菌につい優（2006. 4 〜）

大学院医学薬学府博士課程 : 村田佳輝（2005. 4 〜）

ン認識による Dectin-1/Syk/AP-1 のシグナルが重要であることを示した .

大学院医学薬学府博士課程 : 高橋英雄（2005. 4 〜）

3 ．黒色真菌 Stachybotrys chartarum の病原性に関する研究

千葉大学園芸学部 : 河合利春（〜 2007. 3）

反復投与したマウスで肺動脈壁中膜・内膜が肥厚 , 狭窄研究概要（共同研究を含む）

起されることを確認した . 本年はこの病変形成に関わる

1 ．ヒストプラズマ症における抗ヒストプラズマ抗体検いる可能性を示す結果を得た . さらに , 病変の形成はマ

大学院医学薬学府修士課程 : 岩㟢彩（2007. 4 〜）

し , 更に右室圧の上昇が生じることから肺高血圧症が惹

出法の改良
現在市販されているヒストプラズマ症検査・診断薬では検出しているヒストプラズマ抗原は H 及び M 抗原タ

ンパク質のみである . 我々は新たな抗原候補を探索し ,得られた情報を元に抗ヒストプラズマ抗体検出法を改良したいと考えている . これまでに生体内寄生形態である
酵母形ヒストプラズマを材料とし , 界面活性剤を用いた表層タンパク質抽出法を検討してきた . この方法により得られた抽出物に患者血清によって認識される抗原タン

4

千葉大学

これまでに , Stachybotrys chartarum の胞子を経気管的に物質を検討し , 胞子のメタノール可溶性物質が関与してウスの系統によって差が生じることを明らかにした . ま

た , Cladosporium cladosporioides, Penicillium citrinum では , S.

chartarum と同数の胞子を投与した場合には病変形成は認められず , 菌種により病変形成に違いがあることを明らかにした . 現在 , 異なる菌種による病変形成への影響やマウス系統における反応の違いを更に検討するとともに , 本病変形成機序の検討 , S. chartarum のプライマーを用いた組織中からの本菌 DNA の検出を検討している .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

4 ．人獣共通真菌症に関する研究
ペット , 動物園・学校飼育動物 , 魚介類 , 野生動物 ,3 ）亀井克彦 , 渡辺

ス症 , ブラストミセス症 , ヒストプラズマ症 , パラ

産業用動物等の真菌症の症例検討 , 疫学 , 診断法の開発

コクシジオイデス症 , マルネッフェイ型ペニシリウ

として , ネコを原因とした Arthroderma vanbreuseghemii の集団感染例の疫学 , 沖縄美ら海水族館で飼育されている

哲 : 輸入真菌症−コクシジオイデム症．「病原性真菌ハンドブック」. 宮治
薬ジャーナル社 , pp. 132-139, 2007.

誠編 , 医イルカの呼気より分離された病原性酵母について環境 ,4 ）亀井克彦 : 真菌症−カンジダ症 , クリプトコッカ

おける日和見真菌症の治療法の開発 , 畜産領域に置ける症 , 輸入真菌症 . 「内科学第 9 版」, 朝倉書店 , pp.

飼育職員との関連の分子疫学的解析 , 小動物臨床領域に
日和見真菌症原因菌の生態などを手がけている .

ス症 , アスペルギルス症 , ムーコル症 , ムコール
341-346, 2007.

5 ）宮治

5 ．パラコクシジオイデス症における感染防御機構に関ドブック」12. 人獣共通真菌症 pp. 157-160, 医薬する研究
パ ラ コ ク シ ジ オ イ デ ス 症 は Paracoccidioides brasiliensis

ジャーナル社 , 2007.

6 ）河野（Pb）の感染により発症する中南米諸国の主要な全身

茂編 , 佐野文子（分担）: 「深在性真菌症 Q &A」2007 ガイドラインをふまえて改訂版 : II 病原真性真菌症で , 我国にとっては輸入真菌症の一つである .
種々の温度におけるヒト白血球の Pb に対する抗菌効果

誠編 , 佐野文子（分担）: 「病原性真菌ハン菌の真菌学・免疫・薬剤感受性

Q9 人獣共通の真菌症があるか？ pp. 31-33, 医薬ジャーナル社 , 2007.

を検討したところ 35.0 ℃から 38.5 ℃の間では温度が高7 ）長谷川篤彦監訳 , 佐野文子（分担）: 小動物臨床の増強した . このことは , もし白血球の機能が損なわれての感染症と寄生虫病．佐野文子（分担）: 93 章アス

くなるにしたがって培養 5 時間以内の抗菌効果が顕著にための 5 分間コンサルタント診断治療ガイド : 犬猫

いなければ , 体温上昇（あるいは発熱）により Pb に対ペルギルス症（pp. 340-345）, 94 章カンジダ症（pp.

する感染抵抗力が顕著に増強することを示唆している .

346-348）, 96 章コクシジオイデス症（pp. 354-358）,

また , IFN-γは 35.0 ℃から 38.5 ℃の範囲において , 白

103 章ブラストミセス症（pp. 380-384）, インター血球の抗菌活性を増強した . glucocorticoid の一種である

dexamethasone は 37.0 ℃あるいは 33.0 ℃において白血球の抗菌活性を阻害したが , 38.0 ℃あるいは 38.5 ℃の高温ではこの阻害作用がみられなかった . glucocorticoid の白血球活性阻害作用にこのような温度依存性がみられる
ことは , 発熱と感染抵抗力との関連性の観点から興味深いことである .

2 ．原著論文
英文1 ）Oarada M, Gonoi T, Tsuzuki T, Igarashi M, Hirasaka K,

Nikawa T, Onishi Y, Toyotome T, Kamei K, Miyazawa
T, Nakagawa K, Kashima M, Kurita N: Effect of

dietary oils on lymphocyte immunological activity
in psychologically stressed mice. Biosci Biotechnol

研究成果の発表

Biochem 71（1）: 174-182, 2007.（査読有）1 ．著書1 ）亀井克彦（分担 , 領域編集委員長）, 他 25 名 : 「深在性真菌症の診断・治療ガイドライン 2007」, 深在性真菌症ガイドライン作成委員会編 , 医歯薬出版 ,2007.

ズー , 東京 , 2007.

2 ）Murata Y, Sano A, Ueda Y, Inomata T, Takayama

A, Poonwan N, Nanthawan M, Mikami Y, Miyaji

M, Nishimura K, Kamei K: Molecular epidemiology

of canine histoplasmosis in Japan. Med Mycol 45（3）:233-247, 2007. （ 査 読 有 ）（Faculty of 1000 Biology

2 ）亀井克彦 , 渡辺

哲 : I 深在性真菌症の疫学・環境（http://www.f1000biology.com）推薦 , 2007 年度真菌は？ 「改訂版

深在性真菌症 Q & A 〜 2007 ガイ

3 ）Sakaeyama S, Sano A, Murata Y, Kamei K, Nishimura

Q4 海外渡航者で気をつけるべき真菌症とその対策
ドラインを踏まえて〜」, 医薬ジャーナル社
茂編 , pp. 18-21, 2007.

千葉大学

河野

センターベスト論文賞）

K, Hatai K: Lecythophora hoffmannii isolated from a caseof canine osteomyelitis in Japan. Med Mycol 45（3）:

真菌医学研究センター報告

第 11 巻20075

267-272, 2007.（査読有）K: Ethmoidal sinusitis caused by Exserohilum rostratum

Kamei K, Kuriyama T: Gene expression profiling of

myeloablative allogeneic peripheral blood stem cell4 ）Higurashi H, Arai M, Watanabe A, Igari H, Seki N,

polymorphonuclear leukocytes treated with the culture
filtrate of Aspergillus fumigatus and gliotoxin. Microbiol
Immunol 54（4）: 407-419, 2007.（査読有）5 ）Melo NR, Vilela MMS, Junior JJ. Kamei K, Miyaji M,

in a patient with malignant lymphoma after nontransplantation. Transpl Infect Dis （9 2）: 137-41, 2007.

（査読有）13）Tatibana BT, Sano A, Uno J, Mikami Y, Miyaji M,

Nishimura K, Itano EN: Humoral immune response in

Fukushima K, Nishimura K, Groeneveld P, Kelly SL,
Taguchi H: HIV-1 anti-retroviral drug effect on the C.

albicans hyphal growth rate by a bio-cell tracer system.
Braz J Microbiol 37（3）: 223-227, 2006.（査読有）6 ）Yarita K, Sano A, Murata Y, Takayama A, Takahashi

Y, Takahashi H, Yaguchi T, Ohori A, Kamei K, Miyaji

M, Nishimura K: Pathogenicity of Ochroconis gallopava

experimental ddY mice paracoccidioidomycosis. Semina:

Ciencias Agricias, Londrina 28（2）: 287-294, 2007.

（査読有）14）Ashida H, Toyotome T, Nagai T, Sasakawa C: Shigellachromosomal IpaH proteins are secreted via the type III
secretion system and act as effectors. Mol Microbiol 63（3）: 680-693, 2007.（査読有）isolated f rom hot springs in Japan and a review of15）Furochi H, Nikawa T, Hirasaka K, Suzue N, Ishidoh

2007.（査読有）（Faculty of 1000 Biology（http://www.

Higashibata A, Oarada M, Kishi K, Yasui N: Distinct

published reports. Mycopathologia 164（3）: 135-147,

K, Onishi Y, Ogawa T, Yamada C, Suzuki H,

f1000biology.com）推薦論文）

gene expression profiles in the femora of rats exposed

7 ）Hoshino S, Tachibana I, Kijima T, Yoshida M, Kumagai

T, Osaki T, Kamei K, Kawase I: A 60-year-old woman

with cough, fever, and upper-lobe cavitary consolidation.
Chest 132（2）: 708-710, 2007.（査読有）to spaceflight, tailsuspension and denervation. Biol Sci
Space 20: 80-91, 2007.（査読有）

和文

1 ）朴

天鎬 , 吉田英二 , 佐野文子 , 木村久美子 , 安藤

8 ）Ricci G, da Silva ID, Sano A, Borra RC, Franco

貴朗 , 渡辺大作 , 大塚浩通 , 小山田敏文 : 黒毛和種

in biopsies from patients with paracoccidioidomycosis:

感染症 . 日獣会誌 60（7）: 497-500, 2007.（査読有）

M: Detection of Paracoccidioides brasiliensis by PCR

correlation with the histopathological pattern.
Pathologica 99（2）: 41-45, 2007.（査読有）9 ）Kimura M, Sano A, Maenishi O, Ito H: Usefulness of

牛における Absidia corymbifera と Candida tropicalis の重2 ）兼島 孝 , 佐野文子 : ペットショップの不適切な対応により飼い主の重症皮膚疾患の原因となった猫の
1 例 . 獣医畜産新報 60（5）: 382-383, 2007.（査読無）Fungiflora Y to detect fungus in a frozen section of allergic3 ）進藤基博 , 佐藤一也 , 神保絢子 , 細木卓明 , 生田克10）Sugita T, Takashima M, Sano A, Nishimura K,

骨髄性白血病に対する骨髄非破壊的前処置による臍

mucin. Pathol Int 57（9）: 613-7, 2007.（査読有）Kinebuchi T, Yamaguchi S, Osanai H: Cryptococcus
arboriformis sp. nov., a novel anamorphic basidiomycetous
yeast species isolated from a patient s urine. Microbiol
Immunol 51（5）: 543-5, 2007.（査読有）哉 , 佐野文子 , 西村和子 , 鳥本悦宏 , 高後 裕 : 急性
帯血移植後 voriconazole 投与中に発症した肺ムコール症 . 臨床血液 48（5）: 412-417, 2007.（査読有）3 ．総説・解説・その他

11）Pavanelli WR, Kaminami MS, Geres JR, Sano A, Ono1 ）亀井克彦 , 渡辺

BALB/c mice by the high-molecular-mass（ hMM ）2 ）亀井克彦 , 渡辺

MA, Camargo IC, Itano EN: Protection induced in

fraction of Paracoccidioides brasiliensis. Mycopathologia
163（3）: 117-28, 2007.（査読有）12）Togitani K, Kobayashi M, Sakai M, Uemura Y,

Taguchi H, Morita T, Sugihara S, Sano A, Nishimura

6

千葉大学

ディカメントクス

2007.

哲 : 抗真菌薬の選択と使い方 . メ

ニュース 1923 号 : 5-7, 2007.

哲 : 真菌感染症におけるトピッ

輸入真菌症 . 臨床と微生物 , 34（6）: 729-734,

3 ）亀 井 克 彦 , 渡 辺

11（1）: 35-42, 2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

哲: 輸入肺真菌症. 呼吸器科

4 ）矢口貴志 , 亀井克彦 , 三上襄 : 病原微生物 : 感染症教育研究に貢献する病原微生物資源 . 細胞工学
26（6）: 1066-1069, 2007.

5 ）亀 井 克 彦 : 深 在 性 真 菌 症 と そ の 対 策 . 感 染 防 止17（40）: 1-9, 2007.

6 ）亀井克彦 , 渡辺
原因子

哲 : 感染症学各論

微生物の病

真菌の病原因子 . 日本臨床 65（増刊号 3

新感染症学（下）−新時代の基礎・臨床研究−）:451-453, 2007.

肺高血圧症との関連について− . 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「特定疾患の微生
物学的原因究明に関する研究」平成 18 年度 総括・
分担研究報告 , pp. 61-64, 2007.

14）佐野文子（分担）: 遺伝子検査
クター

診断とリスクファ

12）感染症（13）真菌 , 臨床検査 51（12）:1533-1536, 2007.

15）佐野文子（分担）: 伴侶動物等に由来する真菌症等の診断 , 予防法に関する研究 . 厚生労働科学研究費7 ）佐野文子 , 亀井克彦 : 感染症学各論

感染症法分類
コクシジのコントロール法の確立に関する研究」平成 18 年

オイデス症 . 日本臨床 65（増刊号 3

新感染症学

度 研究成果報告書 , pp. 155-164, 2007.（査読無）発症・病態・診断・治療

四類感染症（下）−新時代の基礎・臨床研究−）: 223-228, 2007.

8 ）亀 井 克 彦 : ア ス ペ ル ギ ル ス 症 の 抗 真 菌 薬 . 日 胸66（10）: 835-843, 2007.

補助金新興・再興感染症研究事業「動物由来感染症

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国内学会

9 ）佐野文子 : めずらしい真菌症 . 獣医畜産新報 60（4）:1 ）亀井克彦 : 【シンポジウム】『深在性真菌症改訂ガイ

10）亀井克彦（分担）: コクシジオイデス症およびヒス

回学術集会 , プログラム／抄録集 p. 29, 神戸 , 2 月

305-310, 2007.

トプラスマ症など輸入真菌症国内発生状況の調査 ,肺結核偽診例に潜在するヒストプラズマ症のスクリーニングに関する研究 , ヒストプラズマ症の血清診断法に関する研究 . 厚生労働科学研究費補助金（新興・再興感染症研究事業）「輸入真菌症等真菌症の診断・治療法の開発と発生動向調査に関する研究」平成 18 年度総括・分担研究報告書 , pp. 15-23,2007.

11）亀井克彦（分担）: バイオ技術を用いた総合的モニタドライン』基礎の立場から . 真菌症フォーラム第 8
10 日 , 2007.

2 ）亀井克彦 : 【教育セミナー 10】深在性真菌症−検査法 update − . 第 18 回日本臨床微生物学会総会 , 長
崎 , 2 月 18 日 , 2007.

3 ）亀井克彦 : 【ランチョンセミナー】深在性真菌症における最近の展開と対策 . 第 81 回日本感染症学会
総会 , 京都 , 4 月 11 日 , 2007.

4 ）亀井克彦 : 【イブニングシンポジウム 8 】改訂 : 深在性真菌症の診断・治療ガイドライン〜呼吸器真菌

リングシステムに関する研究 Pseudallescheria boydii症を中心に〜 . 第 47 回日本呼吸器学会学術講演会 ,感染モデルについて− . 平成 18 年度廃棄物処理等

5 ）亀井克彦 : 【シンポジウム】肺真菌症−アレルギー

法投棄現場及び不適正最終処分場の修復・再生シス

呼吸器学会九州地方会春季大会 , 長崎 , 6 月 16 日 ,北大株の病原性の検討−呼吸器反復暴露における肺科学研究研究報告書「バイオ技術を中心とした不テムの開発」（K1853）, pp. 99-101, 2007.

東京 , 5 月 11 日 , 2007.

と感染症−真菌の抗原性と感染性 . 第 58 回日本
2007.

12）亀井克彦（分担）: バイオ技術を用いた総合的モ

6 ）亀井克彦 , 落合恵理 : 住宅環境に生息する病原性カ

boydii 北大株の病原性の検討−呼吸器反復暴露において . 日本マイコトキシン学会第 62 回学術講演会 ,ニタリングシステムに関する研究

Pseudallescheria

ける肺感染モデルについて− . 平成 18 年度廃棄物処理等科学研究

総合研究報告書「バイオ技術を中心とした不法投棄現場及び不適正最終処分場の修復・再生システムの開発」, pp. 200-202, 2007.

13）渋谷和俊（分担）, 亀井克彦（研究協力者）: 真菌感
染と特定疾患− Stachybotrys chartarum 吸入と原発性

千葉大学

ビ , 特にマイコトキシン産生カビによる真菌症につ神戸 , 9 月 6 日 , 2007.

7 ）亀井克彦 : ICD のための病原真菌学 . 第 57 回 ICD
講習会 , 高山 , 11 月 10 日 , 2007.

8 ）渡辺

哲 , 橋本佳江 , 日暮浩実 , 落合恵理 , 豊留孝

仁 , 永吉優 , 亀井克彦 : 【シンポジウム II 深在性真菌症に挑む−基礎と診療のクロストーク−】深

真菌医学研究センター報告

第 11 巻20077

在 性 真 菌 症 起 因 菌 の 病 原 因 子 の 探 索 〜 Aspergillus

fumigatus を中心として〜 . 第 51 回日本医真菌学会
総会 , 高山 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 50, 11 月 9 〜
10 日 , 2007.

9 ）亀井克彦 : 【シンポジウム III

皮膚真菌症

真菌症

治療に向けた各診療科の協力体制作り（クロストーク）】真菌の同定と保存の現状 : 日本のネットワー
ク . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高山 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 50, 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

ログラム／抄録集 p. 68, 神戸 , 2 月 10 日 , 2007.

2 ）渡辺

哲 , 清水公徳 , 佐藤綾香 , 豊留孝仁 , 落合恵

理 , 河合利春 , 永吉 優 , 川本 進 , 亀井克彦 : 経静脈的および経気管支的感染によるマウス Cryptococcus症の病態の相違についての検討 . 真菌症フォーラム

第 8 回学術集会 , プログラム／抄録集 p. 74 , 神戸 ,2 月 10 日 , 2007.

3 ）落合恵理 , 永吉

優 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 矢口貴志 , 亀井克彦 , 渋谷和俊 : Stachybotrys

5 ．一般発表

chartarum の株の相違がマウスの肺血管病変に与える

国際学会1 ）Sano A, Itano EN, Takayama A, Ono MA, Uno

J, Yarita K, Kamei K, Nishimura K, Mikami Y. An

atypical Paracoccidioides brasiliensis clinical isolate showing

a lower identity in the sequence of major antigen gp43.
P3.24, 13th International Congress of Immunology,
August 21-25, 2007, Rio de Janeiro, Brazil.

2 ）Toyotome T, Adachi Y, Watanabe A, Ochiai E,

Ohno N, Kamei K: Activator protein 1 is triggered

影響について . 真菌症フォーラム第 8 回学術集会 ,プログラム／抄録集 p. 75 , 神戸 , 2 月 10 日 , 2007.

4 ）豊留孝仁 , 安達禎之 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 大野尚

仁 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 形態変化と宿主

細胞転写因子 NF-κB, AP-1 活性化についての解析 .
特定領域研究「感染現象のマトリックス」第 5 回感染症沖縄フォーラム , プログラム・要旨集 p. 8, 沖
縄 , 2 月 22 〜 24 日 , 2007.

5 ）渡辺

哲 , 清水公徳 , 佐藤綾香 , 豊留孝仁 , 落合恵

by Aspergillus fumigatus β-glucans that have been

理 , 川本Awaji International Forum on Infection and Immunity,

組み . 特定領域研究「感染現象のマトリックス」第surface exposed during specific growth stages. The 7th
Abstract p. 127, Awaji, September 1-5, 2007.

3 ）ITANO, E. N. ; NAGASHIMA, L. A. ; SANO, A. ;Fujita TC; Murata Y; KAMEI, K. ; NISHIMURA, K.
Reactivity of paracoccidioidomycosis patients serum with
Arthrographis kalrae antigens. In: Kalil J; Cunha-Neto
E; Rizzo LV. （Org.）. 13th International Congressof Immunology. Bologna: Medimond International
Proceedings, 2007, p. 375-377.

4 ）NAGASHIMA, L. A. ; SANO, A. ; KAMEI, K. ;NISHIMURA, K. ; NAKANISHI, F. A. ; ONO, E.
Y. S. ; ITANO, E. N. Partial characterization of solublecomponents of Arthrographis kalrae. 13th International
Congress of Immunolog y. Bologna: MedmondInternational Proceedings, 2007, p. 557-561.

国内学会1 ）佐野文子 , 高山明子 , Itano EN, Ono MA, 鎗田響子 ,宮治 誠 , 亀井克彦 , 宇野 潤 , 三上 襄 , 西村和子 :各種遺伝子配列で低い相同性を示したブラジル・パ
ラナ州患者由来の Paracoccidioides brasiliensis IFM 54648

8

株について . 真菌症フォーラム第 8 回学術集会 , プ

千葉大学

進 , 亀井克彦 : マウスモデルを用いた

Cryptococcus neoformans 感染進展機構の解明への取り
5 回感染症沖縄フォーラム , プログラム・要旨集 p.

35, 沖縄 , 2 月 22 〜 24 日 , 2007.

6 ）鈴木敏彦 , 吉川悠子 , 芦田浩, 祝弘樹 , 豊留孝

仁 , 松井英則 , 笹川千尋 : エルシニアの invasin を利用した新規弱毒赤痢ワクチンの開発 . 第 80 回日本
細菌学会総会 , 細菌学雑誌 62（1）: 173, 大阪 , 3 月
26 〜 27 日 , 2007.

7 ）伊藤淳二 , 佐野文子 , 亀井克彦 , 神戸俊夫 , 三上襄 : 高度病原真菌 Coccidioides 属のトポイソメラーゼ
2 遺伝子及び関連遺伝子による同定法 . 第 80 回日

本細菌学会総会 , 細菌学雑誌 62（1）: 191, 大阪 , 3
月 26 〜 27 日 , 2007.

8 ）渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 落合恵理 , 永吉

優 , 亀井克彦 : 【ワークショップ】Aspergillus fumigatus が産生する新規細胞傷害活性物質の探索 . 第 81 回日本感染症学会総会 , 感染症誌 81（臨増）: 142, 京都 , 4 月
10 〜 11 日 , 2007.

9 ）豊留孝仁 , 安達禎之 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 大野尚

仁 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 処理における宿真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

主細胞転写因子 AP-1 活性化についての解析 . 第 81

れたβ - グルカン構造による宿主転写因子 AP-1 活

京都 , 4 月 10 〜 11 日 , 2007.

旨集 p. 18, 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

回日本感染症学会総会 , 感染症誌 81（臨増）: 201,

性化 . 第 4 回真菌分子細胞研究会 , プログラム・要

10）高橋華子 , 佐野文子 , 亀井克彦 , 相楽裕子 : HIV 感18）清水公徳 , 李 皓曼 , 渡辺 哲 , 亀井克彦 , 山口正視 ,81 回日本感染症学会総会 , 感染症誌 81（臨増）: 285,

への取り組み . 第 4 回真菌分子細胞研究会 , プログ

染者に合併した播種性ヒストプラズマ症の一例 . 第京都 , 4 月 10 〜 11 日 , 2007.

11）落合恵理 , 亀井克彦 , 永吉

優 , 渡辺

川本 進 : クリプトコッカスの遺伝子破壊効率向上
ラム・要旨集 p. 22, 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

哲 , 豊留孝19）朴 奉柱 , 朴 鍾喆 , 田口英昭 , 松澤哲宏 , 玄 丞烋 ,マウス肺高血圧症の形成に関する検討 . 第 81 回日

O-gallate（EGCg）の皮膚糸状菌に対する抗真菌活性

仁 , 渋谷和俊 : Stachybotrys chartarum 単回投与による本感染症学会総会 , 感染症誌 81（臨増）: 287, 京都 ,4 月 10 〜 11 日 , 2007.

12）遠田

博 , 横倉英人 , 山田朋子 , 村田松村和明 , 亀井克彦 , 高鳥浩 : Epigallocatechin-3-

に関する研究 . 日本防菌防黴学会第 34 回年次大会 ,要旨集 p. 57, 神戸 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

哲 , 大槻マ20）亀井克彦 , 田口英昭 , 佐藤綾香 , 中室克彦 , 田中昭

菅井順一 : パラコクシジオイデス症の 1 例 . 第 106に関する検討 . 日本防菌防黴学会第 34 回年次大会 ,ミ太郎 , 鈴木理恵 , 森澤雄二 , 五味晴美 , 亀井克彦 ,回日本皮膚科学会総会 , 日皮会誌 117（4）: 707, 横
浜 , 4 月 20 〜 22 日 , 2007.

13）永吉

優 , 渡辺哲 , 多田裕司 , 長岡鉄太郎 , 佐藤

弘一 , 笠原靖紀 , 田辺信宏 , 栗山喬之 , 渋谷和俊 ,亀井克彦 : Stachybotrys chartarum の反復気管内投与によって誘発されるマウス肺高血圧に関する検討 .
第 47 回日本呼吸器学会学術講演会 , 日呼吸会誌 45（増）: 292, 東京 , 5 月 10 〜 12 日 , 2007.

14）渡辺

哲 , 日暮浩実 , 橋本佳江 , 豊留孝仁 , 落合恵

理 , 永吉優 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 培養上

清と本菌二次代謝産物 gliotoxin との生物活性の比較 . 第 28 回関東医真菌懇話会 , プログラム／抄録
集 p. 3, 東京 , 6 月 2 日 , 2007.

15）高橋容子 , 佐野文子 , 鎗田響子 , 亀井克彦 , 沢田智恵

子 , 星見正一 , 小山 純 : Arthroderma vanbreuseghemii
によるヒトとネコの集団感染例 . 第 28 回関東医真菌懇話会 , プログラム／抄録集 p. 14, 東京 , 6 月 2
日 , 2007.

16）永吉

優 , 落合恵理 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 多田裕司 , 長岡鉄太郎 , 佐藤弘一 , 笠原靖紀 , 田邉信

宏 , 栗 山 喬 之 , 渋 谷 和 俊 , 亀 井 克 彦 : Stachybotrys

chartarum の 反 復 気 管 内 投 与 に よ り 惹 起 さ れ る マ

ウ ス 肺 高 血 圧 症 に 関 す る 検 討 . 第 1 回 i PUC-II（Integrated Pulmonary Circulation Research-II）, 東京 ,6 月 30 日 , 2007.

17）豊留孝仁 , 安達禎之 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 大野尚

仁 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 菌体表面に露出さ

千葉大学

成 , 山崎和俊 : 新規化合物 ETS-F11 の抗真菌活性要旨集 p. 29, 神戸 , 8 月 30 〜 31 日 , 2007.

21）豊留孝仁 , 亀井克彦 : 新規 Histoplasma 抗原を用いた
ヒストプラズマ症迅速診断法の開発 . 千葉大学オー
プン・リサーチ 2007−千葉大学におけるイノベー
ション創成への取り組み− , プログラム／抄録集 p.
91, 10 月 6 日 , 2007.

22）落合恵理 , 亀井克彦 , 渡辺

哲 , 永吉優 , 豊留孝

仁 , 渋谷和俊 : Cladosporium 属 , Penicillium 属菌の気管内反復投与がマウスの肺動脈に与える影響について . 第 56 回日本感染症学会東日本地方会第 54 回日本化学療法学会東日本支部会 , プログラム・講演抄録集 p. 89, 東京 , 10 月 26 〜 27 日 , 2007.

23）田口英昭 , 渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : BCT による血清中 caspofungin の Aspergillus fumigatus に対する抑制効果及び voriconazole との併用の検討 . 第 56回日本感染症学会東日本地方会第 54 回日本化学療法学会東日本支部会 , プログラム・講演抄録集 p.
89, 東京 , 10 月 26 〜 27 日 , 2007.

24）豊留孝仁 , 安達禎之 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 大野尚

仁 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 処理による宿主

AP-1 活性化 TNF-α産生誘導 . 第 56 回日本感染症学会東日本地方会第 54 回日本化学療法学会東日本
支部会 , プログラム・講演抄録集 p. 134, 東京 , 10
月 26 〜 27 日 , 2007.

25）高橋英雄 , 植田啓一 , 宮原弘和 , 渡辺紗綾 , 内田詮
三 , 鎗田響子 , 村田佳輝 , 板野栄子 , 高山明子 , 西

田和紀 , 猪股智夫 , 矢口貴志 , 佐野文子 , 亀井克彦 :真菌医学研究センター報告

第 11 巻20079沖縄美ら海水族館で飼育されているイルカの呼気 ,壊による Cryptococcus neoformans 相同組換え効率向叢 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高山 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 89, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

飼育スタッフ口腔内および飼育環境の病原性酵母（増刊 1 号）: 65, 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

26）村田佳輝 , 佐野文子 , 高山明子 , 鎗田響子 , 高橋英雄 , 亀井克彦 : 小動物における消化管穿孔に伴った真菌性腹膜炎の 2 症例 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高山 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 68, 11 月 9 〜 10
日 , 2007.

27）高 橋 容 子 , 佐 野 文 子 , 鎗 田 響 子 , 亀 井 克 彦 :Arthroderma vanbreuseghemii によるヒトとネコの集団感染例 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高山 , 真菌誌
48（増刊 1 号）: 68, 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

28）田口英昭 , 渡辺

哲 , 佐藤綾香 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : 【セレクテッドシンポジウム I. 内臓真菌症】

BCT による血清中 voriconazole の Aspergillus fumigatus
に対する抑制効果と micafungin との併用効果の検討 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 48（増刊 1 号）:
68, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

29）矢口貴志 , 佐野文子 , 田中玲子 , 佐藤綾香 , 松沢哲
宏 , 亀井克彦 , 杉浦義紹 : 【セレクテッドシンポジ34）落合恵理 , 亀井克彦 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 永吉優 , 豊留孝仁 , 渋谷和俊 : Stachybotrys chartarum 胞子のメタノール処理とマウス肺動脈病変の形成について . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高山 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 90, 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

共同研究
1 ．国際共同研究
1 ）佐野文子（代表）: パラコクシジオイデス症の迅速遺伝子診断法の検討 , Eiko Nakagawa Itano 凖教授（ブラジル連邦共和国パラナ州立ロンドリーナ大学
生物科学研究所）
2 ．共同利用研究以外の国内共同研究
1 ）佐野文子 : 沖縄美ら海水族館で飼育されているイル
カの真菌症対策 , 植田啓一 , 宮原弘和 , 沖縄美ら海水族館海獣課ウム II. 分類と同定】Pseudallescheria boydii と関連ア2 ）佐野文子 : 畜産領域における日和見真菌症原因菌の真菌学会総会 , 高山 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 70, 11

産総合研究センター生産技術部 養豚養鶏研究室）

ナモルフ種の臨床分離株について . 第 51 回日本医月 9 〜 10 日 , 2007.

30）五ノ井透 , 田中玲子 , 松沢哲宏 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : TaqMan PCR 法を用いた Aspergillus

fumigatus の定量 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高

山 , 真 菌 誌 48（ 増 刊 1 号 ）: 70, 11 月 9 〜 10 日 ,2007.

31）西村和子 , 佐野文子 , 亀井克彦 , 三上

生態 , 田山善男（NOSAI 千葉）, 高橋圭二（千葉県畜学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）亀井克彦 , 槙村浩一 : 【ワークショップ 13】司会 .
「真菌由来の病原因子と防御機構」, 第 81 回日本感染症学会総会 , 京都 , 4 月 11 日 , 2007.

襄 , 宮治2 ）渡辺哲 : 特別講演座長 . 第 12 回千葉真菌症研究会

菌 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高山 , 真菌誌 48

3 ）亀井克彦 : 真菌感染症（3）座長 . 第 56 回日本感染

誠 : 耳鼻科と眼科領域から最近分離された珍しい真（増刊 1 号）: 73, 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

32）豊留孝仁 , 安達禎之 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 大野尚

仁 , 亀井克彦 : 【セレクテッドシンポジウム III. 免
疫と生化学】Aspergillus fumigatus 処理による宿主転

写因子 AP-1 活性化 . 第 51 回日本医真菌学会総会 ,高山 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 75, 11 月 9 〜 10 日 ,2007.

33）清水公徳 , 李
視 , 川本10

上の試み . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48

皓曼 , 渡辺学術講演会 , 千葉 , 6 月 23 日 , 2007.

症学会東日本地方会第 54 回日本化学療法学会東日本支部会合同学会 2007, 東京 , 10 月 26 日 , 2007.

4 ）亀井克彦 : 【ランチョンセミナー III】「深在性トリコスポロン症の病態解明に迫る」座長 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高山 , 11 月 10 日 , 2007.

哲 , 亀井克彦 , 山口正進 : 非相同末端結合に関する遺伝子の破千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

2 ）亀井克彦 : TBS テレビインタビュー「はなまるマー

教育活動ケット」．放送日 : 2 月 22 日 , 2007.

学位指導1 ）鎗 田 響 子 : 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 薬 学 府 修 士 課 程3 ）佐野文子 : 「病を知る : 動物からの感染症⑦皮膚糸状菌症」日本経済新聞（夕刊）, 1 月 16 日 , 2007.

期 課 程 修 了（ 3 月 ）, 並 び に 学 位 取 得 : テ ー マ4 ）佐野文子 : 写真提供．「御近所の底力」NHK. 放送

springs in Japan and a review of published reports」（研センター講習会「Pathogenicity of Ochroconis gallopava isolated from hot
究指導 : 亀井克彦）

講義

亀井克彦 : 1 ）看護学部（病態学 II 微生物学・免疫学）
授業テーマ : 「真菌と真菌感染症」, 2 ）薬学部（微生

日 : 10 月 16 日 , 2007.

1 ）亀井克彦 : 第 19 回病原真菌講習会講師「病原真菌・真菌症概論」,「輸入真菌症」（講義）, 7 月 24 日 ,
2007.

講演など

物学・感染症学）授業テーマ : 「真菌学（1）」「真菌1 ）亀井克彦 : 深在性真菌症における最近の動向 . 第 2菌」実習（病原真菌の同定）, 4 ）大学院融合科学研2 ）亀井克彦 : 真菌症における最近の傾向とその対策〜

学（2）」, 3 ）医学部（細菌学）授業テーマ : 「病原真究科（真菌感染機構論）, 5 ）大学院医学薬学府博士課程（特別講義「研究方法論」）授業テーマ : 「微生物の取り扱い , 危険性の防止」, 6 ）博士課程（真菌感染症学）授業テーマ : 「医真菌学特論」「医真菌学演習」「医真菌学実習」, 7 ）修士課程（基礎医科学）授業テー
マ :「生体防御医学特論」「生体防御実習」, 8 ）岡山大学医学部（細菌学）授業テーマ :「真菌と真菌症」, 9 ）東京医科大学（微生物学）授業テーマ : 「真菌と真菌症」, 10）福島県立医科大学（微生物学）授業テーマ :「真菌と真菌症」, 11）長崎大学熱帯医学研究所熱帯医学研修課程 : 授業テーマ「真菌性疾患」, 12）同大学
院医歯薬学総合研究科熱帯医学専攻修士課程（特別講義）: 授業テーマ「Tropical fungal infections」

佐野文子 : 1 ）千葉大学大学院医学薬学府（真菌感染症学分野）, 2 ）千葉大学大学院自然科学研究科（真菌感染学）, 3 ）普遍教育コア 8 生命科学（真菌感染に対する生体防御機構）, 4 ）コア科目（真菌（かび）と人とのかかわり合い）渡辺

哲 : 医学部ユニット講義（感染症）授業テーマ :「真菌症と寄生虫症」

回千葉血液フォーラム , 千葉 , 1 月 27 日 , 2007.

各種抗真菌薬の使い分け〜 . イトリゾール注 1 ％発
売記念講演会 , 静岡 , 2 月 3 日 , 2007.

3 ）佐野文子 : 真菌症エキスパートへの第一歩−めずら
しい真菌症を知る− . 足立区獣医師会勉強会 , 足立区民ホール , 東京 , 3 月 11 日 , 2007.

4 ）亀井克彦 : 深在性真菌症−最近の傾向と新ガイドラ

イン− . Kumamoto Systemic Fungal Infection Forum,
熊本 , 4 月 13 日 , 2007.

5 ）亀井克彦 : 深在性真菌症−新ガイドラインと最近の傾向− . 第 6 回広島キャンディン研究会 . 広島 , 4
月 27 日 , 2007.

6 ）渡辺哲 : カビが医療を襲う！〜いま , なにが起きているのか〜 . 第 3 回千葉大学真菌医学研究セン
ター公開市民講座 , 千葉 , 5 月 13 日 , 2007.

7 ）亀井克彦 : プロトコール検討会への参加と司会および医学的助言 . JK1211 のプロトコール検討会 , 東
京 , 5 月 18 日 , 2007.

8 ）亀井克彦 : 【座談会】血液疾患における抗真菌薬の使い分け . 電通サドラー・アンド・ヘネシー株式会
社座談会 , 千葉 , 5 月 30 日 , 2007.

9 ）亀井克彦 : 深在性真菌症−最近の傾向と新ガイドラ

イン− . 神奈川血液フォーラム , 横浜 , 6 月 14 日 ,

社会活動

2007.

新聞・テレビ・ラジオ
1 ）亀井克彦 : ガイドラインに沿った深在性真菌症の診断 Q & A 〜千葉大学真菌医学研究センター病原真菌研究部門

真菌感染分野教授

亀井克彦先生に聞

く〜 . INFECTION FILE No. 23, p. 9-10, 2007.

千葉大学10）亀井克彦 : 臨床サイドから見た深在性真菌症とその対策 . 第 1 回奈良アスペルギルス症研究会 , 奈良 , 6
月 21 日 , 2007.

11）亀井克彦 : 深在性真菌症とその対策 . 第 103 回感染防止研究会 , 東京 , 7 月 7 日 , 2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻20071112）亀井克彦 : 外科・救急領域と真菌症 . 第 5 回救急領に関する新しい検査法と抗真菌薬の開発 , 並びに病

13）亀井克彦 : 新時代のアスペルギルス症とその対応 .

平成 19 年度〜 21 年度（平成 19 年度は 550 万円）.

域感染対策セミナー , 岐阜 , 7 月 21 日 , 2007.

第 3 回東葛呼吸器カンファレンス , 船橋 , 7 月 25
日 , 2007.

14）亀井克彦 : 変貌する深在性真菌症

原因子の解明に向けたポストゲノムの基盤的研究」,
2 ）亀井克彦（研究協力者）: 厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服対策研究事業「特定疾患の微診断と治療 . 感

生物学的原因究明に関する研究」, 平成 17 年度〜 1915）亀井克彦 : 真菌症肺疾患−最近の知見から− . 第 13 ）佐野文子（分担）: 農林水産省平成 17 年度先端技術

16）亀井克彦 : 変貌する深在性真菌症−診断と治療− .

毛分解菌のケラチン代謝機構の解明とその高度利染症診療講演会 , 豊田 , 9 月 28 日 , 2007.

回呼吸器臨床フォーラム , 東京 , 10 月 5 日 , 2007.

年度（平成 19 年度は 150 万円）.

を活用した農林水産研究高度化事業委託事業 : 「羽静岡県東部地区イトリゾール学術講演会 , 沼津 , 10用」, 平成 17 〜 19 年度（平成 19 年度は 114 万円う

17）亀井克彦 : 真菌と疾患の関わり . 第 33 回多摩ゐの4 ）佐野文子（分担）: 厚生労働省新興・再興感染症研

月 9 日 , 2007.

はな会 , 国分寺 , 10 月 20 日 , 2007.

18）渡辺哲 : アスペルギルス症の診断と最近の治療について . 第 3 回千葉県臨床検査技師会微生物検査研究班研修会 , 千葉 , 10 月 27 日 , 2007.

ち間接経費は 26 万円）.

究事業「動物由来感染症のコントロール法の確立に関する研究−伴侶動物等に由来する真菌症等の診断 , 予防法に関する研究」, 平成 18 年度〜 20 年度（平成 19 年度は 450 万円）.

19）亀井克彦 : 呼吸器疾患と真菌 . 第 68 回滋賀呼吸器

5 ）大荒田素子（代表）: 科学研究費補助金 基盤研究 C

20）亀井克彦 : 真菌と肺疾患の新しい関係 . 真菌と真菌

脂質摂取による改善効果とその分子機構の解明」平

疾患談話会 , 草津 , 11 月 1 日 , 2007.

症 : 先端知識のアップデート 2007, 国立感染症研究所シンポジウム , 東京 , 11 月 7 日 , 2007.

21）亀井克彦 : 深在性真菌症−診断と治療の pitfalls − .
第 1 回大阪真菌症研究会 , 大阪 , 11 月 14 日 , 2007.

22）亀井克彦 : アスペルギルス症を巡る最近の話題 . 第23 回肺真菌症研究会学術集会 , 東京 , 11 月 17 日 ,18580112「心的ストレスによる生体防御能の低下 :成 18 〜 19 年度（平成 19 年度は 110 万円 , 間接経
費 33 万円）.

その他の外部資金
1 ）亀井克彦 : 委任経理金「真菌症の発生機序及び治療法の研究」および「真菌症の診断及び治療法の研究」, 4 社から総額 800 万円 .

2007.

2 ）亀井克彦 : 委任経理金「真菌症の診断及び治療法のPitfalls. 第 66 回横浜市南部地区胸部疾患談話会 , 横3 ）亀井克彦 : 委任経理金「真菌症の診断及び治療法の24）亀井克彦 : 深在性真菌症−診断と治療の pitfalls − .

4 ）豊留孝仁 : 国際交流助成「特異な生育ステージで23）亀井克彦 : 輸 入 呼 吸 器 感 染 症 − 真 菌 症 診 療 の
浜 , 11 月 21 日 , 2007.

山梨呼吸器感染症研究会 , 甲府 , 11 月 30 日 , 2007.

研究」,（株）ERC テクノロジー , 70 万円 .

露出される Aspergillus fumigatus β- グルカンによるactivator protein 1 の 活 性 化（ 3 rd Advances Against
Aspergillosis での発表）」, 加藤記念バイオサイエン

外部資金

ス研究振興財団 , 15 万円 .

科学研究費補助金1 ）亀井克彦（分担）: 厚生労働科学研究費補助金新興・
再興感染症研究事業「深在性真菌症と輸入真菌症

12研究」, きさらづ皮膚科クリニック , 50 万円 .

千葉大学5 ）大荒田素子 : 飯島記念食品化学振興財団研究助成金「心的ストレスによる生体防御能の変調に対する米
ぬか油と大豆油の改善効果」, 110 万円 .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

病原真菌研究部門 系統・化学分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Phylogenetics）

教授 : 五ノ井○学内委員透高熱水料削減プロジェクト部局リーダー ,千葉大学イノベーションセンター委員 , 情報化推進企
画室図書館専門部会亥鼻分館分科会委員 , 大学院医学研究科医学系運営委員会委員○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 総務委員会委員 , 研究部門連絡会委員 , 高熱水料削減プ
ロジェクト W・G 委員長 , CUCRIS システム部局責委員会委員 , 放射性同位元素取扱主任者 , 放射線障害の防止に係る安全管理担当者 , 防災対策委員会委員 ,研究推進チーム委員 , 微生物管理保存 W・G 委員 , 個
人評価 W・G 委員○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会編集委員会幹事

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日本分子生物学会 , 日本臨床環境医学会 ,日本感染症学会 , American Society for Microbiology

任者 , 組織・機能改善委員会委員 , 図書 W・G 委員 ,

技術職員（医学薬学府博士課程）: 松澤哲宏

倫理審査委員会委員 , NetFM・ISO 部局責任者

非常勤講師 : 安西弘行（茨城大学遺伝子実験施設

自己点検・評価委員会委員 , 共用備品委員会委員長 ,○学協会への貢献○所属学会

日本薬理学会評議委員（ 3 月まで）

日本医真菌学会 , 日本放線菌学会 , 日本微

生物資源学会 , 日本細菌学会 , 日本分子生物学会

○受 賞
ノ井

非常勤講師 : 堀江義一（千葉県立中央博物館）
准教

授）実験補助員 : 土屋由紀子
大学院医学薬学府修士課程 : 弘

佑介

2007 年度日本放線菌学会総会ポスター賞 : 五透 , 星野泰隆 , 矢沢勝清 , 石川

淳 , 三上襄:「病原性放線菌 Nocardia 属 64 種が産生するシデロフォ
アの多様性の解析」（2007. 6. 1）

准教授 : 矢口貴志
○学内委員

1 ．Nocardia の産生する 2 次代謝産物 , 特に鉄結合分子に関する解析

生涯学習推進委員会委員○センター内委員

研究概要（共同研究を含む）

鉄は総ての細胞性生物にとって必須の分子であり , 病

教員会議委員 , 総務委員会委員 , 共

原性放線菌を含む多くの菌類は siderophore と呼ばれる存管理施設運営委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員奪っている . Nocardia 属菌 60 種が産生する siderophore

用備品委員会委員 , 共同利用委員会委員 , 微生物・保長 , 広報委員会委員 , 地域連携委員会委員 , 自己点

鉄キレート分子を産生して , 宿主生体内から菌内に鉄を分子の生合成を化学的および分子生物学的手法を用い

検・評価委員会委員 , 図書 W・G 委員 , 実験動物 W・て研究した . ほとんどの菌種が , 鉄結合分子を産生してジェクト W・G 委員 , 機種選定委員

等を用いて明らかにしてきた . さらに生合成に必要な他

G 委員 , 市民相談等対応グループ , 光熱水料削減プロ○学協会への貢献

日本菌学会・評議員・将来計画構想委員会委員・関東支部幹事○所属学会

日本医真菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日

本菌学会 , 日本顕微鏡学会 , マイコトキシン学会 ,Mycological Society of America

助教 : 田中玲子○学内委員

放射性同位元素委員会専門委員会委員○セ ンター内委員

総務委員会委員（ 3 月まで）, 微生

物・保存管理室施設運営委員会委員 , 放射性同位元素

千葉大学

いる可能性を CAS 培地試験 , PCR 法 , 薄層クロマト法の遺伝子の存在を PCR で確認し一部の配列を決定した .
今後は , 遺伝子構造を解析し次代謝産物の中でも未知の
2 次代謝産物の生合成機構に焦点をしぼり , 分子生物学

的 , 化学的解析を進めたい .

2 ．Real-time PCR 法を用いたアスペルギルス症診断法の開発

Aspergillus 属菌は通常 , 気中などに多数存在し , 我々は日々吸引している . 同菌が健常者に感染症を引き起こす

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

13

ことは希であるが , 免疫不全症の患者 , 免疫抑制剤を使

系統解析を実施し , de Hoog et al. （2004）のデータをを示す . TaqMan PCR 法を用いて , Aspergillus fumigatus のる F. monophora と近縁のクラスターとして 1 つにまと用した患者には重篤な感染症を引き起こし , 高い致死率
精製した遺伝子あるいは胞子を定量する方法を開発した . 今後は , 動物を用いた実験により , 将来はヒト臨床サンプルへも応用できる様にする方法を探りたい .
3 ．酵母 Ca チャネルの構造と機能の解析

Ca2＋イオンは , 細胞内外のシグナル伝達に用いられるなど , 総ての細胞性生物にとって重要な役割をもつ . 酵
2＋

母・カビは , ヒトとも相同性の高い Ca イオン・チャ

検証したところ , 日本産の F. pedrosoi は彼らの提唱すまった . これまでの検討では , 日本産の F. pedrosoi は , F.

monophora の種内における別系統の菌群と考えられる .
さらに F. monophora が , 2 つのクラスターに分かれ , 地
域性との関連が示唆された .

6 ．Pseudallescheria boydii および関連菌の多相分類と検出法の開発

P. boydii および関連菌の分子系統解析による菌学的

ネル分子 CCH1 を持つが , その生理学的機能はよく解な位置づけを検討し, 近年, 新種として報告されたチャネルを構成すると予測される蛋白をコードするそ

菌学的性状を確認した . 薬剤耐性の面から問題となって析されていない . 出芽酵母と分裂酵母の細胞膜で , Ca
れぞれの cch1 遺伝子と mid1 遺伝子を発現ベクターに組み込んだ . 蛋白の発現と細胞膜への移行を確認するため

Scedosporium aurantiacum, P. minutispora を新たに分離し ,いる S. prolificans の特異的な検出法の開発を行った .

にそれぞれの細胞の mid1 遺伝子を DsRed monomer との7 ．耐熱性菌の多相分類および検出法の開発

cch1 遺伝子を GFP との融合蛋白を発現するベクターに菌 Byssochlamys, Talaromyces, Hamigera, Neosartorya などの融合蛋白を発現する発現ベクターに組み込んだ . 今後 ,組み込み発現し , 機能解析に進展したい .

4 ．病原性 Aspergillus および関連菌の分類学的研究

当センターに保存されている Aspergillus fumigatus を研究材料とし , β -tubulin, hydrophobin, calmodulin 遺伝子による系統解析を実施した . Fumigati 節は 5 つのクラス

食品の製造過程で事故原因菌として問題となる耐熱性
系統解析および形態の詳細な検討を実施し , 菌学的な位置づけを明らかにした . 耐熱性菌各属のみに特異的な塩基配列を探索し , この部分の両端をプライマーとして ,PCR, LAMP 法でそれぞれに特異的なバンドが確認された . 今後 , 特異性の精度を高める検討を行う .

ターに分かれ , A. fumigatus, A. lentulus, A. viridinutans と8 ．病原酵母の疫学と系統的に近縁であった . A. fumigatus 関連菌は分子系

きたが , 今年は , Malassezia 属菌種について , 同一施設性との間には相関が見られたが , 薬剤耐性においては差あるかを検討した . 分離菌はどれも M. furfur と同定さは系統的に異なる菌群が見出され , Neosartorya udagawae
統と分生子の微細構造 , 生育温度 , マイコトキシン生産が認められなかった . 非典型的な A. fumigatus の分布調査を日本 , 中国などで行い , N. udagawae との近縁菌の交配試験による菌学的位置付けを検討している .

Emericella お よ び 関 連 菌 の 分 類 学 的 研 究 で は , β-tubulin, hydrophobin, aflR 遺伝子による系統解析を実施
し , 分子系統と子のう胞子の微細構造 , 最高生育温度との相関性を検討した . 分子系統と形態は一部相関が確認された . 分子系統的に既知種とは区別された菌種は , その他の性状を検討した結果 , 新種と考えられた .
5 ．黒色真菌の分類研究
日本産の Fonsecaea pedrosoi において ITS 領域による

14

千葉大学

これまで , Candida 属 , Trichosporon 属について行ってから分離された複数の株が得られたので , 由来が同じで
れ , 3 種類のプライマーを用いた RAPD 解析ではどの株も互いに異なっていることが判明し , 院内感染の可能性が否定された . また , 都内の大学病院検査室より分離源

情報のはっきりしているおよそ 600 株の Candida albicansを受け入れているので , それらについての解析を行う予定である .

9 ．Trichosporon 属の系統分類的再評価．
（NBRC と共同）

NBRC とセンター保存株の品質評価の問題点を洗い出し , 登録データの修正を行った . なお , この作業において関連株について双方の株を交換扱いとした . 今後
は , 系統関係を多相的に分析し , 検討する予定である .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

10．株識別を目的としたタイピングの検討

135-147, 2007.（査読有）C. albicans グループについては , 名古屋大学（共同利7 ）Kushida N, Watanabe N, Okuda T, Yokoyama F,との共同の他 , 新疆医科大学・ウイグル人民病院（中華histamine H3 receptor ligands produced by Penicillium

用研究採択）, 科警研・鶴見大学（科警研との共同研究）

Gyobu Y, Yaguchi T: PF 1270 A, B and C, novel

人民共和国）などと共同で , ALTS を中心に検討している . Microsporum canis については , 新疆医科大学と ISSR-

waksmanii PF1270. J Antibiot 60: 667-673, 2007.（査読有）

PCR 法について検討中で , どちらもパターン認識性の8 ）Nakadate S, Nozawa K, Horie H, Fujii Y, Nagai

返し分離されるような事例を多数集めて , 株識別法の有Fukushima K: Eujavanicols A-C, decalin derivatives

良い方法への応用を試みた . 今後は , 同一患者から繰りM, Tomoo Hosoe T, Kawai K, Takashi, Yaguchi T,

効性を実証していく予定である .

from Eupenicillium javanicum. J Nat Products 70 :
1510-1512, 2007.（査読有）9 ）Balajee SA, Houbraken J, Verweij PE, Hong S-H,

研究成果の発表

Yaguchi T, Varga J, Samson RA: Aspergillus species

1 ．原著論文

identification in the clinical setting. Studies in Mycology

英文1 ）Oarada M, Gonoi T, Tsuzuki T, Igarashi M, Hirasaka K,

59: 39-46, 2007.（査読有）

邦文

Nikawa T, Onishi Y, Toyotome T, Kamei K, Miyazawa

1 ）矢口貴志 , 滝澤香代子 , 田口英昭 , 田中玲子 , 窪田

dietary oils on lymphocyte immunological activity in

静電吸着させたコラーゲン水解ペプチド（GX-95）

T, Nakagawa K, Kashima M, Kurita N: Effect of

psychologically stressed mice. Bioscience Biotechnology
and Biochemistry 71: 174-182, 2007.（査読有）2 ）Hasegawa T, Gonoi T, Ito J, Kogure T, Yazawa K,

規 , 窪田宜昭 , 窪田正昭 , 福島和貴 : ナノ銀粒子をの抗真菌活性 . 真菌誌 48: 97-100, 2007.（査読有）2 ．総説・解説・その他

Mikami Y: Identification of Nocardia farcinica by a1 ）矢口貴志 , 亀井克彦 , 三上bacterium. Jpn J Med Mycol 48: 173-175, 2007. （査26（9）: 1066-1069, 2007.

PCR primer amplifying a specific DNA band for the読有）

襄 : 病原微生物 : 感染症教育研究に貢献する病原微生物資源 . 細胞工学2 ）岡千寿 , 前田浩 , 五ノ井透 , 三上襄 : DNA

3 ）Yaguchi T, Horie H, Tanaka R, Matsuzawa T, Ito J,

マイクロアレイ関連技術の開発（第 2 報）. 千葉県

on Aspergillus section Fumigati isolated from clinical3 ）矢口貴志 : カビによる健康被害 . 文化財の虫菌害

Nishimura K: Molecular phylogenetics of multiple genes

specimens in Japan. Jpn J Med Mycol 48: 37-46, 2007.

（査読有）4 ）Yaguchi T, Tanaka R, Nishimura K, Udagawa S:

Molecular phylogenetics of strains morphologically

産業支援技術研究所研究報告書 , 2007.
54: 3-9, 2007.

3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会

identified as Fonsecaea pedrosoi from clinical specimens.

1 ）Yaguchi T, Tanaka R, Matsuzawa T, Horie Y:

5 ）Ishii K, Hitosugi M, Yaguchi T, Tokudome S: The

The 24th Annual Conference of the Microscopy Society

Mycoses 49: 255-260, 2007.（査読有）importance of forensic mycology. Leg Med 9: 287,
2007.（査読有）6 ）Yarita K, Sano A, Murata Y, Takayama A, Takahashi

Y, Takahashi H, Yaguchi T, Ohori A, Kamei K, Miyaji

M, Nishimura K: Pathogenicity of Ochroconis gallopava

isolated from hot springs in Japan. Mycopathologia 164:

千葉大学

Polyphasic classification on Aspergillus section Fumigati.
of Thailand, Bangkok. February 14-16, 2007.

2 ）Yaguchi T: Pathogenic species in Aspergillus section

Fumigati. Aspergillus Systematics in the Genomic Era
An International Workshop. Programme, participants
and abstracts pp34-35, Utrecht. April 12-14, 2007.

3 ）Yaguchi T: Basic mycology. Lecture at Forest Research

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

15

Institute, Malaysia, Kuala Lumpur, November 27,
2007.

4 ．一般発表

解析による Neosarorya 属の評価と新分類について .

透 , 武田健二郎 , 向井

野泰隆 , 三上啓 , 矢澤勝清 , 星

日本菌学会第 51 回大会 , 講演要旨集 p. 67, つくば ,5 月 26 〜 27 日 , 2007.

襄 : Nocardia 属菌 60 種が産生する鉄10）矢口貴志 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 宇田川俊一 : 分子会総会 , プログラム・抄録集 , 大阪 , 3 月 26 〜 28

菌学会第 51 回大会 , 講演要旨集 p. 68, つくば , 5 月

キレート分子の多様性の解析 . 第 80 回日本細菌学
日 , 2007.

2 ）五ノ井透 , 星野泰隆 , 矢沢勝清 , 石川

淳 , 三上系統解析による Talaromyces 属の分類について . 日本
26 〜 27 日 , 2007.

11）五ノ井透 , 矢澤勝清 , 矢口貴志 , 三上襄 : 60 種

襄 : 病原性放線菌 Nocardia 属 64 種が産生するシデの Nocardia 属菌が産生するシデロフォアの多様性解会総会 プログラム・抄録集 , 尾道 , 5 月 31 日〜 6

資源学会誌 23（1）: 60, 札幌 , 2007 年 6 月 25 〜 26

ロフォアの多様性の解析 . 2007 年度日本放線菌学
月 1 日 , 2007.

3 ）芝崎あずさ , 山本摂也 , 斎藤明広 , 五ノ井
藤 昭 一, 三 上透, 安襄 : ダ ン ゴ ム シ（Armadillidium

vulgare）体内より分離した新種と考えられる放線菌の分離とその代謝産物について . 2007 年度日本放線菌学会総会 プログラム・抄録集 , 尾道 , 5 月 31
日〜 6 月 1 日 , 2007.

4 ）五ノ井透 , 松澤哲宏 , 渡辺

哲 , 田中玲子 , 矢口

貴志 , 亀井克彦 : TaqMan PCR 法を用いた Aspergillus

fumigatus の定量（アスペルギルス症の迅速診断をめ
ざして）. 第 12 回千葉真菌症研究会学術講演会 , 千
葉 , 6 月 23 日 , 2007.

5 ）岡千寿 , 前田浩 , 五ノ井透 , 三上襄 , 岡村浩 , 磯貝健二 : DNA マイクロアレイ関連技術の開発 . 千葉県産業支援技術研究所研究発表会 , 千葉 , 8
月 7 日 , 2007.

6 ）落合恵理 , 永吉

優 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 豊留析 . 日本微生物資源学会第 14 回大会 , 日本微生物
日 , 2007.

12）今西由巳 , 二宮真也 , 中桐

昭 , 田中玲子 , 矢口貴

志 : Trichosporon 属の系統分類的再評価 . 日本微生物資源学会第 14 回大会 , 日本微生物資源学会誌
23（1）: 62, 札幌 , 6 月 25 〜 26 日 , 2007.

13）矢口貴志 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 西村和子 , 宇田川俊一 : 日本産 Fonsecaea 属の系統解析について . 日本
微生物資源学会第 14 回大会 , 日本微生物資源学会
誌 23（1）: 65, 札幌 , 6 月 25 〜 26 日 , 2007.

14）西村和子 , 矢口貴志 , 佐野文子 , 田中玲子 , 伊藤純
子 , 松澤哲宏 , 亀井克彦 , 三上襄 : Pseudallescheria

boydii と関連アナモルフ種の臨床分離株について .
日本微生物資源学会第 14 回大会 , 日本微生物資源学会誌 23（1）: 65, 札幌 , 6 月 25 〜 26 日 , 2007.

15）矢口貴志 : 病原真菌の多相分類および最近の研究 .
第 4 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 3, 千葉 , 8 月
26 〜 27 日 , 2007.

孝仁 , 矢口貴志 , 亀井克彦 , 渋谷和俊 : Stachybotrys

16）松 澤 哲 宏 , 矢 口 貴 志 , 田 中 玲 子 , 堀 江 義 一 :与える影響 . 第 8 回真菌症フォーラム , 抄録集 p.

菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 4, 千葉 , 8 月 26 〜 27chartarum の株の相違がマウスの肺血管病変形成に75, 神戸 , 2 月 15 日 , 2007.

7 ）中楯

奨 , 野沢幸平 , 堀江

均 , 藤井祐一 , 佐藤

Emericella 属の多相分類と新種について . 第 4 回真日 , 2007.

17）佐伯

泰 , 清水公徳 , 矢口貴志 , 川本進 , 東江昭

博泰 , 細江智夫 , 河合賢一 , 矢口貴志 , 福島和貴 :夫 : 高温増殖性糸状菌 Aspergillus fumigatus からのププシペプチド . 第 127 回日本薬学会 , 講演要旨集 4:

子細胞研究会 , 要旨集 p. 20, 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 ,Eupenicillium javanicum の産生する新規抗真菌環状デ109, 富山 , 3 月 28 〜 30 日 , 2007.

8 ）松 澤 哲 宏 , 矢 口 貴 志 , 堀 江 義 一 , 田 中 玲 子 :Emericella 属の分子系統解析と新種について . 日本

1626 〜 27 日 , 2007.

9 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 : 遺伝子

国内学会1 ）五ノ井菌学会第 51 回大会 , 講演要旨集 p. 31, つくば , 5 月

千葉大学

ロテオームの精製と構造・機能解析 . 第 4 回真菌分2007.

18）高橋英雄 , 植田啓一 , 宮原弘和 , 渡辺紗綾 , 内田詮
三 , 鎗田響子 , 村田佳輝 , Itano Eiko, 高山明子 , 西

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

田和紀 , 猪股智夫 , 矢口貴志 , 佐野文子 , 亀井克彦 :沖縄美ら海水族館で飼育されているイルカの呼気 ,飼育スタッフ腔空内および飼育環境の病原性酵母
叢 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊1 号）: 65, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

19）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 田中玲子 , 五ノ井透: 新疆土壌から分離された新種と病原性

Emericella 属菌との比較検討 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 69, 高山 , 11 月 9 〜
10 日 , 2007.

20）Minh Duc Pham, 畑井喜司雄 , 矢口貴志 , 宇田川俊
一 : シャコ Oratosquilla oratoria の真菌病 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 70, 高
山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

21）矢口貴志 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , Abliz Paride, Hui

Yan, 堀江義一 : 中国乾燥地帯における Aspergillus
fumigatus と Neosartorya の分布と系統解析 . 第 51 回

日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 70,
高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

22）矢口貴志 , 佐野文子 , 田中玲子 , 佐藤綾香 , 松澤哲
宏 , 亀井克彦 , 西村和子 : Pseudallescheria boydii と関連アナモルフ種の臨床分離株について . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 70, 高
山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

23）矢口貴志 , 伊藤純子 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 堀江義
一 , 五ノ井

genotyping. 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌
48（増刊 1 号）: 33, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

27）三上襄 , 本田武司 , 江崎孝行 , 平山謙二 , 亀井克

彦 , 五ノ井透 , 横山耕治 , 矢口貴志 , 田中玲子 :NBRP「病原微生物」: 感染症法の改正に伴って . 日
本分子生物学会 , 横浜 , 12 月 11 〜 14 日 , 2007.

共同研究
1 ．国際共同研究
1 ）矢口貴志 : 中央アジアにおける真菌症原因菌および関連菌の生態研究（文部科学省科学研究費補助金）,
恵

艶教授 , 中華人民共和国 , 新疆医科大学附属第一病院皮膚科 .

2 ．共同利用研究以外の国内共同研究
1 ）田中玲子 : 生体試料を用いた民族識別法における指標の研究 , 桜田宏一博士 , 警視庁科学警察研究所 ,佐藤慶太講師 , 鶴見大学歯学部 .

2 ）田中玲子 : Trichosporon 属の系統分類的再評価 , 今西
由巳博士 , NBRC.

国際交流
1 ．海外渡航

透 : 病原性 Aspergillus section Fumigati

1 ）矢口貴志 : タ イ , バ ン コ ッ ク , The 24th Annual

真菌誌 48（増刊 1 号）: 71, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 ,出席 , 招待講演 , 情報収集のため , 2 月 14 〜 18 日 ,の分類とその性状 . 第 51 回日本医真菌学会総会 ,2007.

24）五ノ井透 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 渡辺

Conference of the Microscopy Society of Thailand に2007（科学研究費補助金）.

哲 , 矢口2 ）矢口貴志 : オランダ , ユトリヒト , Aspergillus systematics

fumigatus の定量 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真

招待講演 , 情報収集のため , 4 月 12 〜 18 日 , 2007（奨貴志 , 亀井克彦 : TaqMan PCR 法を用いた Aspergillus
菌誌 48（増刊 1 号）: 73, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 ,2007.

25）Abliz P, Hui Y, Yaguchi T, Yazawa K, Tanaka R, Wang

X, Mikami Y: Streptomycec albus isolated from humanand animal actinomycetoma in Xinjiang, China. 第 51回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 71,
高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

26）服部尚生 , 田中玲子 , 知花博治 , 富田

靖 , 神戸俊 夫 : 反 復 配 列 RPS と 内 部 反 復 配 列 ALT を 標的とした PCR によるカンジダ・アルビカンスの千葉大学

in the Genomic Era An-International Workshop に 出 席 ,
学寄附金）.

3 ）田中玲子 : 中華人民共和国 , 北京 , 日中笹川医学研究者制度 20 周年記念式典に参加のため , 8 月 25 〜
28 日 , 2007（日中医学協会からの招待）.

4 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 中華人民共和国 , ウルムチ ,新疆医科大学附属第一病院皮膚科

恵

艶教授との

共同研究の打ち合わせ , 討議 , 研究サンプル収集のため , 8 月 30 日〜 9 月 12 日 , 2007（科学研究費補
助金）.

5 ）五ノ井

真菌医学研究センター報告

透 : 南アフリカ共和国 , ヨハネスブルグ ,第 11 巻

2007

17

Witzwatersrand 大学遺伝学教室の訪問 , 研究打ち合
わせ , 研究発表のため , 9 月 13 日〜 20 日 , 2007（日本学術振興会 2 国間交流事業）.

6 ）矢口貴志 : マレーシア , クアラルンプール , 森林研究所にて真菌の分離および講演のため , 11 月 25 〜
29 日 , 12 月 9 〜 13 日 , 2007（奨学寄附金）.

スペルギルス」「新興病原真菌」「病原性接合菌」（2007. 7. 26, 27）.

5 ）田中玲子 : 第 21 回病原真菌講習会講師「基本手技」「酵母の同定法」「酵母結果判定」（2007. 7. 24, 25,
27）.

外部資金

2 ．海外研究者の受け入れ
1 ）Abliz Paride 助教授（中華人民共和国 , 新疆医科大学附属第一病院）, 11 月 1 日〜 12 月 8 日 , 2007（科科学研究費補助金
1 ）五ノ井透（分担）: 科学研究費補助金

基盤研究

学研究費補助金）, 共同研究（矢口貴志）.

C 18580112 心的ストレスによる生体防御能の低民病院）, 7 月 1 日〜 12 月 31 日 , 2007（五峯ライフ

明 , 平成 18 〜 19 年（平成 19 年度は 110 万円 , 間2 ）Juhaer Mijiti 助教授（中華人民共和国 , ウイグル人
サイエンス研究助成）, 共同研究（矢口貴志）.

2 ）矢口貴志（代表）田中玲子（分担）: 科学研究費補
基盤研究 B 18405005

海外学術調査中央

アジアにおける真菌症原因菌および関連菌の生態

1 ．インターンシップ生（実習生）の受け入れ
透 : 日本大学生産工学部応用分子化学科 3年（太田和孝弘）を実習生として（ 8 月 30 日〜 9
月 12 日 , 2007）.

研究 , 平成 18 〜 21 年度（平成 19 年度は 330 万円 ,間接経費 99 万円）.

3 ）田中玲子（代表）, 矢口貴志（分担）: 科学研究費補
助金

講義1 ）五ノ井接経費 33 万円）.
助金

教育活動

1 ）五ノ井下 : 脂質摂取による改善効果とその分子機構の解透 , 矢口貴志 : 千葉大学普遍教育（真菌（カビ）と人との関わり合い）.

2 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 千葉大学医学部微生物実習 .

3 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 千葉県産業支援技術研究所「微生物の分離・同定技術」コース , 生理試験・形態観察を中心としてカビ・酵母の同定方法について（10 月 12 日 , 2007）.

基盤研究 C 18510201

病原真菌の系統分類

学的および生態学的研究 , 平成 18 〜 20 年度（平成19 年度は 130 万円 , 間接経費 39 万円）.

その他の外部資金1 ）矢口貴志（代表）: 平成 19 年度

五峯ライフサイ

エンス国際基金（代表）「新疆ウイグル地区における病原真菌の形態と分子系統解析による分類研究」（外国人研究者長期招聘）277 万円 .

2 ）矢口貴志（分担）: （財）発酵研究所第 1 回特定研究4 ）矢口貴志 : 千葉大学園芸学部細胞工学 .

助成「我が国における微生物の多様性解析とインベセンター講習会

ントリーデータベースの構築−亜熱帯地域と冷温帯

1 ）五ノ井 透 : 第 3 回病原真菌外国人講習会「Application

地域の比較から」, 平成 19 〜 21 年度（平成 19 年度

of microarray techniquea in the identification of pathogenic
fungi」（2007. 8. 3）.

は 100 万円）.

3 ）五ノ井透 , 矢口貴志 , 田中玲子（分担）: ナショナ2 ）矢口貴志 : 第 3 回病原真菌外国人講習会講師「Basic

ルバイオリソースプロジェクト「病原微生物」, 平

fungi 」「 Dermatophytes, dematiaceous fungi and4 ）矢口貴志 , 田中玲子（分担）: 科学技術振興調整費

mycology 」「 Observation of Aspergillus and related

Sporothrix」「Scanning electron microscopy」（2007. 7.
31, 8. 1, 2）.

3 ）田 中 玲 子 : 第 3 回 病 原 真 菌 外 国 人 講 習 会 講 師「Taxonomy on pathogenic yeasts」（2007. 8. 2）.

4 ）矢口貴志 : 第 21 回病原真菌講習会講師「病原性ア

18

千葉大学

成 19 〜 23 年度 .

アジア科学技術協力推進戦略・地域共通課題解決型
国際共同研究 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 平成 18 〜 20 年度 .

学長裁量経費1 ）矢口貴志（代表）: 凍結乾燥機 , 平成 19 年度 350 万

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

円.

ションズ , 平成 19 年度「真菌の分離法の開発とそ

共同研究1 ）矢口貴志（代表）: 花王（株）, 平成 19 年度「カビの菌種迅速識別・同定法の確立」（77 万円 , 間接経費
23 万円）.

受託研究生受け入れ1 ）矢口貴志（代表）: ニムラ・ジェネリック・ソリュー

千葉大学

の応用」.

奨学寄附金

1 ）矢口貴志（代表）: アステラス製薬（株）, 50 万円 .

2 ）矢口貴志（代表）: ニムラ・ジェネリック・ソリュー
ションズ , 50 万円 .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

19

病原真菌研究部門 真菌資源開発分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Fungal Resources and Development）

教授 : 福島和貴（2007 年 3 月まで）
○学内委員非常 勤講師 : 村山琮明（北里大学

目標・策定委員会委員 , 学内評価委員会専

所 & 大学院感染制御科学府）

門部会委員（研究活動等）, 海洋バイオシステム研究

技術補佐員 : 各務清美（2006. 9 〜）

員会委員 , 有害廃棄物処理施設内運用委員会委員 , 光

外国人研究員 : 賀整備委員会亥鼻地区専門部会委員 , 医学薬学府・薬学

郭センター連絡協議会委員 , 有害廃棄物処理施設運営委

北里生命科学研究

屋久玲子（2007. 6 〜）丹（中国吉林大学）

熱水料削減プロジェクト部局リーダー , 亥鼻地区施設（2006. 8 〜 2007. 1）

研究院総合研究棟建設検討委員会委員 , 大学院医学研（2007. 7. 29 〜 8. 6）

究科（医学系）委員会委員 , 大学院自然科学研究科教亮 （中国吉林大学）

授会委員 , 病原真菌研究部門の危害防止主任者 , イン

研究概要

委員

1 ．アキレス腱周囲の肉芽腫から分離された真菌の分子キュベーション施設に関するワーキンググループ会議○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 共

用備品管理委員会委員長 , 将来計画委員会委員 , 総務

同定に関する研究左アキレス腱周囲の肉芽腫から灰緑色の糸状菌が分離委員会委員 , 倫理審査委員会委員 , 自己点検・評価委

され , 本菌の rDNA の ITS, D1/D2 領域の塩基配列を解○学協会への貢献 日本医真菌学会評議員 , 日本細菌学定した . 本菌は , 2004 年に Phialophora 属から移され , パ

員会委員 , 光熱水料削減プロジェクト部局リーダー
会評議員 , 日本菌学会評議員○所 属学会

日本医真菌学会 , 日本薬学会 , 日本細菌

析し , 両領域の配列から Pleurostomophora richardsiae と同
ルプを青変させる環境菌として知られているが , ヒトへの感染は 1968 年アメリカでの例を初に今まで 20 例ほ学会 , 日本菌学会 , 日本菌学会関東支部会 , 日本化学

どが免疫不全患者に報告されている . 本症例の患者は糖Mycology

析した結果 , ITS で 6bp, D1/D2 で 1bp の種内多系が認療 法 学 会 , International Society of Human and Animal
准教授 : 横山耕治
○学 内委員

総合メディア基盤センター運用専門委員 ,

亥鼻地区職員駐車場地域利用委員 , 部局情報管理者○学外委員

日本医真菌学会評議員○センター内委員

尿病の罹患歴があった . 本菌種の保存株（11 株）を解められた .（福島和貴 , 滝澤香代子）

2 ．真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成
文部科学省・振興調整費−アジア科学技術協力の戦略

教員会議委員 , 総務委員会委員 , 共的推進・地域共通課題解決型国際共同研究−プロジェク

存管理施設委員会委員 , 広報委員会委員 , 放射性同位真菌症対策拠点形成」で , これまでの実績と取り組みが同備品委員会委員 , 共同利用委員会委員 , 微生物・保トにおいて , 「研究課題 : 真菌症原因菌の疫学的研究と元素委員会委員長 , 自己点検・評価委員会委員 , 地域

評価され , 研究調査が進められることになり , 昨年度に連携委員会委員 , 研究推進チーム委員 , 個人評価 WG
委員 , 光熱水量節減プロジェクト WG 委員○所 属学会

引き続き , 代表者 ; 千葉大学真菌医学研究センター三上
襄 , 千葉衛生研究所（髙橋主席研究員）, 長春−吉林大学

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本菌（王教授）, 北京−北京大学（李教授）, 広州−中山大学

イコトキシン学会 , International Society of Human and

大学（恵教授 , Paride Abliz 助教授）, センター内参加者 ;学会 , 日本微生物資源学会 , 日本農芸化学会 , 日本マ

Animal Mycology

20

千葉大学

（席教授）, 貴陽−貴陽医学院（王教授）, 新彊−新疆医科
亀井教授 , 川本教授 , 矢口准教授 , 田中助教 , 横山准教

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

授で進めている .

様式を進化と関連させて多方面からの考慮が必要である

昨年は , 長春−吉林大学 , 北京−北京大学 , 広州−中山大学 , 貴陽−貴陽医学院を訪問し , 今後の共同研究のと考えた .（横山耕治 , 王

麗 , Biswas KS）

進め方を話し合い , 共同研究の同意を得た . 各地域で土5 ．チトクローム b 遺伝子に基づく病原真菌の同定・系

今年は , 吉林省長白山周辺の国定公園外の地域を対象

チトクローム b 遺伝子の解析は , 継続し行われている

壌採取を行い , 吉林大学で真菌の分離作業を行った .

統解析および真菌症の迅速診断にサンプルの採取を行った . 今年予定していたウイグル

研究テーマで , すでに病原性の Aspergillus 属菌 , Candidaにより変更し陝西省（西安）, 四川省（成都）, 雲南省（西菌,自治区南彊鉄道沿いの調査研究を計画していたが , 事情
双版那 , 景洪 , 麗江）の調査研究を行った . さらに , 北
京大学第一医院李教授を訪問し , 来年長春市で開催予定
している真菌フォーラムの打ち合わせ , 菌株の交換を行った . 広州においては , 中山大学席教授と研究打ち合
わせ , 広東省農業科学院作物研究所を訪問し , 植物病原菌に対する耐性種の育種に関する研究紹介を受け , 真菌フォーラムの打ち合わせを行った . 貴陽においては , 安順病院を訪問 , 貴州省医学分子生物学重点実験室 , 皮膚科研究室の研究紹介を受け , 研究打ち合わせを行った .

今後は , 各拠点での真菌症の実態調査及び中国陝西省 , 四川省 , 雲南省における真菌生態に関する研究を行属 菌 , Cryptococcus 属 菌 , Rhodotorula 属 菌 , Exophiala 属

Cryptococcus neoformans ver. neoformans, var. gattii,

Trichosporon 属菌については , 8 年間で 15 報の論文を発表している . 真菌症原因菌の迅速診断のためのプライ
マーセットなどの特許を千葉大学から申請し , 迅速診断に係わる申請数は , 5 件となった . 今年は , 希に真菌症を 起 こ す Aureobasidium, Geotrichum, Graphium, Beauveria

属菌群の解析を行い系統関係を明らかにした . しかし ,これらの菌群には既存の PCR プライマーでは増幅できない菌種 , 株を含むためプライマーの設計を行っている . （横山耕治 , 王屋久玲子）

麗 , Biswas KS, 賀

丹 , 各務清美 ,い , 本プロジェクトの成果を真菌フォーラムにおいて

6 ．病原性発現遺伝子 , 形態形成関連遺伝子の解析（横山耕治 , 王

本菌の遺伝子をスライドグラスにプリントしてマイクロ

病原真菌のセッションを開催して総括する予定である .
麗, 賀丹 , 各務清美 , 屋久玲子）

3 ．中国東北部における真菌感染症調査および拠点形成
日中医学協会奨学寄付金（2006 年単年度）を獲得で
き , 中国吉林省長春

吉林大学白求恩基礎医学院を訪問

し , 真菌症の調査を行った , 本年も引き続き , 中国東北部黒竜江省 , 吉林省の土壌からの真菌の分離を吉林大学との共同研究で行っている . 中国の広範囲な Aspergillus

section Nigri の生態解析の貴重なデータとなっている .

（横山耕治 , 王麗, 賀丹 , 各務清美 , 屋久玲子）

4 ．チトクローム b 遺伝子解析に基づく真菌の進化系統
解析

既に解析の済んでいる病原真菌と関連菌のチトクロー

Candida albicans の二形性に関する研究を続けており ,アレーを作成した . 病原性の強い株と弱い株との間に遺伝子発現にどのような違いがあるかを DNA マイクロア
レーを用いて解析し , 発現遺伝子に違いのあることを明らかにした。しかし , DNA マイクロアレーは , 遺伝子発現を調べるために有効な手法であるが , 遺伝子の発現制御やリン酸化などによるシグナル伝達などの変化は解析しにくい . このため放射性同位元素を用いた解析を含めて今後検討する予定である .（横山耕治 , 各務清美）
7 ．真菌症の疫学および真菌生態に関する研究

AFLP（Amplified Fragment Length Polymorphisms） 法

により , 菌株の個体識別を行い , 病原真菌の株識別による疫学的考察と真菌の生態を把握できるものと考え研究

ム b 遺伝子からアミノ酸配列を推定し , 真核生物のチトを開始した . 輸入真菌症原因菌 P. marneffei の AFLP 法

代とを考慮して , 各真菌の進化系統を推定している . 化

個体間の近縁関係を示していると考えられ , 感染菌の近クローム b のアミノ酸配列と比較し , 化石年代 , 地質年
石年代から推定する場合に , 現存種の古代化石なのか絶滅種の化石なのかの判定は困難であるが , 誤差を考慮して推定している . 成長様式 , 繁殖様式など生物種固有の千葉大学の条件設定を行い , 解析の結果 , 個体識別が可能であり ,縁関係から感染地や感染菌の移動が推定できた .

菌株の個体識別は , 真菌症疫学にとって重要な要素であり , 株間類縁関係解析に欠かせない . 従って , AFLP

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200721

法は , 真菌症疫学や真菌生態解明に有効であり , 今後の進展が期待できる .（横山耕治 , 各務清美 , 屋久玲子）
8 ．真菌資源の長期安定保存法の開発
菌糸形細胞は , 酵母形や分生子と異なり乾燥保存には耐えにくく , 保存中に死滅する場合が多い , 特に分生子を作らない株や作りにくい種においては , 従来の L- 乾

report of oral colonization by Debaryomyces nepalensis in adog. Mycopathologya 164: 189-192, 2007.（査読有）3 ）Zeng JS, Fukushima K, Zheng YC, Takizawa K,

Nishimura K: Comparison among inoculum forms of

Pseudallescheria boydii isolates on antifungal susceptibility

to three azole agents in vitro. Chin J Leprosy Skin Dis
23: 12, 2007.（査読有）燥保存には耐えられない , そこで , 乾燥前の処理に工夫

4 ）Ko HS, Taguchi H, Takizawa H, Fukushima K, Kim

存できる方法を開発中で , このテーマで 2007 年 3 月ま

Mucorales. Kor J Med Mycol 12（1）: 9-17, 2007.（査を凝らし , 分散媒や乾燥保護剤を検討して L- 乾燥で保で（財）発酵研究所から研究助成を受けた . 自作のコル

HS: The enzymatic Approach of Zygomycosis-causing
読有）

クボーラーを用いて , 培地ごと L- 乾燥させる方法を用5 ）Paride A, Fukushima K, Deng SW, Takizawa K:

しない S. commune 1 核菌糸体および 2 核菌糸体 , 通常のXinjiang, China by PCR-RAPD. Chin J Dermatol

いて , 従来の L- 乾燥法では保存できない , 胞子を形成

L- 乾燥法では保存できない E. floccosum 69 株について ,Molecular typing of Trichophyton shoenleinii isolated in
40（8）: 499, 2007.（査読有）

この DL- 乾燥法を用いた結果 63 株（91 ％）で保存可能

6 ）Nakadate S, Nozawa K, Horie H, Fujii Y, Nagai

なかったので , 更に保存法を検討する必要もある . （横Eujavanicols A-C, Decalin derivatives from Eupeniciliumであった . しかし , 一部の株にはこの保存法が適用でき
山耕治 , 伊藤純子）

1 ）矢口貴志 , 滝澤香代子 , 田口英昭 , 田中玲子 , 窪
田

1 ．著書

規 , 窪田宣昭 , 窪田正昭 , 福島和貴 : ナノ銀

粒 子を静電 吸 着させた コ ラーゲン 水 解ペプチ ド1 ）横山耕治（分担）: 真菌の保存法
真菌ハンドブックル社 . 2007.

編者 : 宮治P176-182. 病原性

誠 , 医薬ジャーナ

2 ）横山耕治（分担）: 深在性真菌症原因真菌の最新
分類は？.

P28-30. 深在性真菌症 Q & A. 〜 2007

ガイドラインを踏まえて〜編者 : 河野ジャーナル社 . 2007.

茂 , 医薬3 ）横山耕治（分担）: 検出菌の性状検査と分類・同定

P21-39. 微生物管理実務と最新検査法 技術情報協会 . 2007.

（GX-95） の 抗 真 菌 活 性 , 真 菌 誌 48（2）: 97-100,
2007.（査読有）3 ．総説・解説・その他
1 ）横山耕治 , 王

麗 : 中国東北部における真菌感染症

調査および拠点形成

2006 年度調査・共同研究助

成報告 P47. 日中医学

22. 2. 2007.

4 ．ワークショップ（国際学会）
1 ）Xi LY, Sun JF, Lu CM, Liu HF, Fukushima

K, Takizawa K, Xie Z, De Hoog S: Molecular

2 ．原著論文

epidemiology of the agents of Chromoblastomycosis

英文1 ）Zeng JS, Fukushima K, Takizawa K, Zheng YC,

Nishimura K, Gräser Y, De Hoog GS: Intraspecificdiversity of species of the Pseudallescheria boydii complex.
J Med Mycol 45（6）: 547-558, 2007.（査読有）2 ）Moretti A, Fukushima K, Takizawa K, Suzuki M,

Vidotto V, Cannizzo FT, Boncio L, Bollo E: First

22

javanicum. J Nat Prod 70: 1510-1512, 2007.（査読有）

邦文

研究成果の発表

真菌類

M, Hosoe T, Kawai K, Yaguchi T, Fukushima K:

千葉大学

and one mutant of Fonsecaea monophora in South China.
ISHAM Black Yeast Workshop: Black Yeasts andRelated Fungi and on Chromoblastomycosis. CBS, The
Netherland, April 26-28, 2007.

2 ）Zeng, JS, Fukushima K, Takizawa K, Zeng YC,

Nishimura K, Graeser Y, de Hoog GS: Molecular
intraspecific diversity of Pseudallescheria boydii with

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

2007

recombination: multi-locus analysis. 2nd Meeting of the

ECMM-0ISHAM working group on Pseudallescheria/
Scedosporium infections. Angers, France, 2007.

共同研究
1 ．国際共同研究
1 ）福 島 和 貴 : AIDS と 真 菌 症 に 関 す る 研 究 , Valerio

5 ．一般発表

Vidotto 教授 , イタリア , トリノ大学 .

国内学会2 ）福島和貴 : 中国南西地域における真菌症の疫学研

一般講演1 ）若菜大吾 , 細江智夫 , 板橋武史 , 滝澤香代子 , 福島
和 貴 , 河 合 賢 一 : Malbranchea filamentosa IFM41300の成分探索 . 第 51 回日本薬学会関東支部大会 . 東
京 , 10 月 6 日 , 2007.

2 ）笠原広之 , 細江智夫 , 板橋武史 , 河合賢一 , 滝澤香
代子 , 福島和貴 : Malbranchea multicolor の成分探索

究, 席

麗艶

教授 , 中国 , 中山大学付属第二医院 .

3 ）福島和貴 : 接合菌の生化学 , 酵素学的研究 , Galba

Maria de Campos-Takaki 教授 , ブラジル , ぺルナン
ブコカソリック大学 .

4 ）福島和貴 : 病原真菌の系統保存と疫学研究 , Cristina

Souza Motta 助教授 , ブラジル連邦立ぺルナンブコ
大学 .

（2）. 第 51 回日本薬学会関東支部大会 . 東京 , 10 月

5 ）福 島 和 貴 : Comparative genomics in search of origins

3 ）滝澤香代子 , 片岡晶志 , 中野忠男 , 大楠清文 , 福島

on species with high morbidity and mortality in Chinese

6 日 , 2007.

和貴 : 左アキレス腱周囲の肉芽腫から分離された

Pleurostomophora richardsiae について . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 73, 高山 , 11
月 9 〜 10 日 , 2007.

4 ）中楯

奨 , 野沢幸平 , 堀江

均 , 藤井祐一 , 佐藤of human pathogenicity in the fungal tree of life focusing
patients, G. S. de Hoog 教授 , オランダ , CBS.

6 ）福島和貴 : ブラジルにおける土壌中のカビ毒産生菌とヒトの病原真菌の生態 , 分布と種多様性 , Kaoru

Okada 助教授 , ブラジル , ぺルナンブコカソリック
大学 .

博泰 , 細江智夫 , 河合賢一 , 矢口貴志 , 福島和貴 :7 ）福島和貴 : 中国西部における真菌症の疫学研究 ,プシペプチド . 日本薬学会第 127 年会 講演要旨集8 ）福島和貴 : スペインにおける病原酵母 Cryptococcus

Eupenicillium javanicum の産生する新規抗真菌環状デIV p109, 富山 , 2007 年 3 月 28 〜 30 日 .

5 ）横山耕治 , 賀

丹 , 各務清美 , Biswas SK, 王麗:Paride Abliz 助教授 , 中国 , 新彊医科大学 .

neoformans の 疫 学 的 研 究 , Maria Francisca Colom
Valiente 助教授 , スペイン , Miguel Hernandez 大学 .

チトクローム b 遺伝子に基づく Geotrichum 属菌の9 ）福島和貴 : Pseudallescheria boydii complex の多様性解（増刊 1 号）p72, 岐阜 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

10）横山耕治 : チクトローム b 遺伝子に基づく菌類の同原因菌を含む Graphium 属菌のチトクローム b 遺伝11）横山耕治 : チトクローム b 遺伝子に基づく酵母類の系統解析 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48

6 ）王

麗, 賀

丹 , 各務清美 , 横山耕治 : 希な真菌症

子解析 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）p72, 岐阜 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

7 ）各務清美 , 賀丹, 王麗 , 横山耕治 : 輸入真菌症

原因菌 Penicillium marneffei の AFLP 解析による疫学的研究 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）p72, 岐阜 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

8 ）奥幸夫 , 高橋尚道 , 横山耕治 , 宮治

誠 : 皮膚糸状菌に対する Liranaftate の殺菌活性（第 2 報）. 第51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）

p86, 岐阜 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

千葉大学

析, 曽

敬思

講師 , 武漢医科大学 , 中国．

定と系統解析 . 王

麗

教授（中国 吉林大学）．

同定と系統解析 . Biswas SK 博士（アメリカ合衆国
ペンシルバニア医科大学）．

12）横山耕治 : 中国東北部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成

王

麗

教授（中国

吉林大学）.

13）横山耕治 : 中国東中部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成

李若瑜

教授（中国

北京大学）.

14）横山耕治 : 中国東南部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 席麗艶
広州

真菌医学研究センター報告

教授（中国中山大学）.

第 11 巻20072315）横山耕治 : 中国南西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 王

和

教授（中国

貴陽医科大学）.

2 ．海外研究者の受け入れ
横山耕治
1 ）賀

16）横山耕治 : 中国西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 恵

艶

外国人受け入れ , 招聘 .

2 ）郭17）横山耕治 : 中国南西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , Paride Abliz 助教授（中国

新疆医科大学）.

助手（中国吉林大学）, 2006 年 8 月 1 日〜

2007 年 1 月 31 日 , （財）発酵研究所助成金による教授（中国

新疆医科大学）.

丹亮（中国吉林大学）, 2007 年 7 月 29 日〜 2007

年 8 月 5 日 , 外国人向け病原真菌講習会参加 , 共同
研究 .

3 ）王

麗

教授（中国吉林大学）, 2007 年 11 月 11

日〜 2008 年 2 月 11 日 , 生態分野客員教授 , 共同研
究.

国際交流

講義

1 ．海外渡航1 ）横山耕治 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策
拠点形成（文部科学省振興調整費）中国吉林省長
春 吉林大学白求恩基礎医学院 , 1 月 14 日〜 21 日 ,1 ）横山耕治 : 医学部 4 年次医学生命科学特論・研究（2007）.

2 ）横山耕治 : 普遍教育 .

2007.

外部資金

拠点形成（文部科学省振興調整費）中国吉林省長

その他の外部資金春

吉林大学白求恩基礎医学院 , 8 月 26 日〜 9 月 21 ）福島和貴（分担）: 三上襄（代表）「ナショナルバ

3 ）横山耕治 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策

2 ）福島和貴（分担）: 三上襄（代表）科学技術振興

2 ）横山耕治 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策

日 , 2007.

拠点形成（文部科学省振興調整費）中国吉林省長
春

吉林大学白求恩基礎医学院 , 8 月 26 日〜 9 月 2

日 , 2007.

4 ）横山耕治 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策
拠点形成（文部科学省振興調整費）中国吉林省長

イオリソースプロジェクトー病原微生物」.

調整費「真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成」.

3 ）横山耕治（代表）: （財）発酵研究所 : 菌糸形菌体の長期保存法の開発および保存株の品質評価 , 平成
18 年度（平成 19 年 3 月末日）300 万円 .

春 吉林大学白求恩基礎医学院 , 10 月 21 日〜 11 月

4 ）横山耕治（分担）: 文部科学省振興調整費 . プログラ5 ）横山耕治 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策

題解決型国際共同研究 . 課題名 : 真菌症原因菌の疫

4 日 , 2007.

拠点形成（文部科学省振興調整費）中国北京大学第一医院 , 広州市中山大学第二医院 , 貴陽市貴陽医学

ム名 : アジア科学技術協力の戦略的推進地域共通課
学的研究と真菌症対策拠点形成 .

院 , 11 月 25 日〜 12 月 6 日 , 2007.

24

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

病原真菌研究部門 生態分野
（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Ecology）

外国人客員教授 : 王麗（中国

白求恩医学部病原生物学教室

吉林大学

教

授 , 主任）

任期 : 2007 年 11 月 12 日〜 2008 年 2 月 11 日

○学 会および社会における活動等

日本医真菌学会会

员 , 日本真菌学会会员 , 日本マイコトキシン研究会会
员 , 中国微生物学会真菌専門委员会委员 , 中国菌物学会医学真菌専門委员会委员 , 吉林省微生物学学会常務
理事 , 吉林省微生物学会医学専門委员会主任 , 吉林省
预防医学会理事 , 《中国真菌学雑誌》編集委員 , 中国的推進・地域共通課題解決型国際共同研究−プロジェ

員 , 中国高等学校博士点基金项目評議員 , 吉林省创新

真菌症対策拠点形成」において , 中国側拠点の中心的役

国家自然科学基金評議員 , 中国国家留学基金
基金

評議

評議員

助教 : 田口英昭○学内委員 光熱水量節減リーダー会議 , 亥鼻地区光熱

水量節減 WG, 亥鼻地区職員等駐車区域利用者委員会 ,亥鼻地区 ISO 実行委員会○学協会への貢献 日本医真菌学会評議員○国および地方公共団体への貢献 千葉市環境影響評価委員○セ ンター内委員

共同利用委員会委員 , 微生物・保存管理施設運営委員会委員 , 組織・機能改善委員会

委員 , 有害廃棄物委員会 , 放射線同位元素 , 防災対策 ,組織機能改善 , 図書 WG, 光熱水料節減 WG, 微生物
管理 WG○所属学会

日本医真菌学会 , 日本感染症学会 , 日本防クトにおける「研究課題 : 真菌症原因菌の疫学的研究と割を担い , 吉林省はもとより , 中国各拠点との連絡やサンプルの採取と土壌サンプルからの真菌の分離 , 同定を行っている . 本年（2007 年）は , 昨年採集した土壌から真菌の分離を行い , 22 株の同定を行った . さらに分離を進めており , さらに , 中国国内の 18 ヶ所に於いて 36 の土壌を採取した .

臨床分離株も各拠点から分譲を受けて , 真菌症の疫学 , 真菌の生態に関する共同研究を行っている .
今年は , 当研究室 , 吉林大学

白求恩医学部

病原生物研究室より , 賀丹 , 郭亮が , 研究生として訪れ共同研
究が促進された .（王 , 横山）
2 ．真菌症の疫学的研究

AFLP（Amplified Fragment Length Polymorphisms） 法

菌防黴学会 , 日本内分泌撹乱化学物質学会

により , 菌株の個体識別を行い , 病原真菌の疫学的考察

員会会計監査員

輸入真菌症原因菌 P. marneffei の AFLP 法による解析の○そ の他 H18 年度亥鼻地区職員等駐車区域利用者委
技術専門員 : 滝澤香代子
非常勤講師 : 久米光（日本医科大学客員教授）と真菌の生態の解析を行っている . 共同研究に基づき ,
結果 , 個体識別可能であり , 個体間の近縁関係を示していると考えられ , 感染菌の近縁関係から感染地や感染菌の移動が推定できた .

菌株の個体識別は , 真菌症疫学 , 真菌生態にとって重

研究概要要な要素であり , 株間類縁関係解析に欠かせない . 従っ

1 ．真菌の生態に関する研究
文部科学省・振興調整費−アジア科学技術協力の戦略

千葉大学て , AFLP 法は , 真菌症疫学や真菌生態解明に有効であると考え研究を続けている .（王 , 横山）

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200725

３．Aspergillus fumigatus の菌糸成長速度を指標とした各

た . IFM 保存のヒト分離株および CBS 購入株を加えて ,ト リ ア ゾ ー ル 系 抗 真 菌 薬 voriconazole（VRCZ）とた . 本研究における最重要課題は核酸の抽出であった .

種抗真菌剤による治療効果の研究

フ ァ ン デ ン 系 抗 真 菌 薬 micnazole（MCFG） お よ び

caspophandin（CAS）の血清中での併用効果を評価する
ため , ヒト血清中で Aspergillus fumigatus を培養し , その菌糸に対する VRCZ と MCFG 或は CAS の併用による

rDNA 領域の配列検討を主に ITS, D1D2 を中心に行っ設計したプライマーにより増幅した ITS の配列には , 3

グループに分類される特徴的な ITS1 領域が存在した .
主グループに属したウシ分離株（25 株）について , 1bpの塩基置換を持つ 2 株以外の全てが同一の塩基配列を成長抑制効果を菌糸成長速度を指標として検討した . 侵

示した . また解析した 19 株の D1D2 領域の塩基配列は ,で 35 ℃ 72 時間培養後 , 分生子を集めた . ヒト血清は株は全て同一の塩基配列を示した .（滝澤）襲性肺アスペルギルス症患者からの分離株を PDA slant
健康成人より採取した血液より分離し , 56 ℃ , 30 分熱

ヒト分離株 2 株の塩基置換が大きく異なる他 , 他の 17

処理して用いた . 被験菌の MIC は酵母様真菌 DP 栄

6 ．骨髄炎罹患のイヌより分離された Schizophyllum commune

検討には VRCZ 0.125 と 0.25 μg/ml と MCFG 5.23 μg/

骨髄炎に罹患したイヌのバイオプシ骨髄液から分研を用い , 菌接種後 48 時間で測定した . 併用効果のml（50 mg を単回投与した場合の血漿中 Cmax）, CASについて離された真菌について , 交配試験と分子生物学的検討

0.5μg/ml として ,（1）2 剤を同時に添加 ,（2）VRCZ を（rDNA の ITS 及び D1/D2 領域の塩基配列）により ,る , （3）MCFG 或は CAS を先に作用させ一定時間後にへの感染例としては 2 例目となるが , 骨髄炎からは初分先に作用させ一定時間後に MCFG 或は CAS を作用す

VRCZ を作用する三系について検討した . その結果 , 今
回用いた VRCZ の薬剤濃度において濃度依存性が確認

Schizophyllum commune 1 核菌糸体と同定した . 本菌の動物離となった .（滝澤）された . また , VRCZ と MCFG および VRCZ と CAS

7 ．アキレス腱周囲の肉芽腫から分離された真菌の同定せた系で併用効果を確認した . （田口 , 渡辺 , 佐藤 , 豊

囲の腫脹部の穿刺検体から灰緑色の糸状菌が分離され ,の併用効果はいずれも MCFG 或は CAS を先に作用さ留 , 亀井）4 ．Green tea polyphenols の抗真菌効果の研究

緑茶から抽出された epigallocatechin 3-O-gallate（EGCg）の抗真菌活性を検討するために Trichophyton mentagrophtes（ T. mentagrophtes ）, Trichophyton rubrum（ T. rubrum ）,Microsporum canis（M. canis）および Aspergillus fumigatus（A.

糖尿病の持病をもつ整形外科患者の左アキレス腱周Pleurostomophora richardsiae と同定した . ヒトへの感染報

告例は非常に少なく , 本邦では 3 例目となった .（滝澤）研究成果の発表
1 ．原著論文
英文fumigatus）を 用 い , AMPH, FLCZ, 5FC, ITCZ, MCFG,

1 ）Ko HS, Taguchi H, Takizawa K, Fukushima K, Kim

供試した菌種中では , T. mentagrophtes, T. rubrum およびMucorales. Korean Journal of Medical Mycology, 12,

MCZ および VRCZ との抗真菌効果の比較検討を行った .
M. canis に FLCZ と同等かそれ以上の抗菌活性を確認し

HS: The enzymatic approach of Zygomycosis-Causing
9-17, 2007.（査読あり）

た . しかし , A. fumigatus は EGCg に対する感受性は低かっ2 ）Texeira ABA , Moretti ML, Machado HC, Nishimura

ン誘導体の抗真菌活性を検討する予定である .（田口 , 玄 ,inhibitory effect of amphotericin B on the apical growth

た . EGCg は光で分解するために今後 , 光に安定なカテキ
朴 , 高鳥 , 亀井）

人 獣 共 通 真 菌 症 起 因 菌 Trichophyton verrucosum の 分

子疫学的研究のために , 特にウシ分離株を多く収集し千葉大学

of F. solani using the BioCell Tracer System. Mycoses,
50, 183-188, 2007.（査読有）5 ．Trichophyton verrucosum の分子疫学的研究

26

K, Taguchi H, Schreiber AZ: Evaluation of the3 ）Zeng JS, Fukushima K, Takizawa K, Zheng YC,

Nishimura K, Gräser Y, De Hoog GS: Intraspecificdiversity of species of the Pseudallescheria boydii complex.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

J Med Mycol 45（6）: 547-558, 2007.（査読有）

2 ．ワークショップ（国際学会）

4 ）Moretti A, Fukushima K, Takizawa K, Suzuki M,

1 ）Xi LY, Sun JF, Lu CM, Liu HF, Fukushimareport of oral colonization by Debaryomyces nepalensis in a

epidemiology of the agents of Chromoblastomycosis

Vidotto V, Cannizzo FT, Boncio L, Bollo E: First
dog. Mycopathologia 164: 189-192, 2007.（査読有）.

5 ）Zeng JS, Fukushima K, Zheng YC, Takizawa K,

Nishimura K: Comparison among inoculum forms of

Pseudallescheria boydii isolates on antifungal susceptibility

K, Takizawa K, Xie Z, De Hoog S: Molecularand one mutant of Fonsecaea monophora in South China.
ISHAM Black Yeast Workshop: Black Yeasts andRelated Fungi and on Chromoblastomycosis. CBS, The
Netherland, April 26-28, 2007.

to three azole agents in vitro. Chin J Leprosy Skin Dis2 ）Zeng, JS, Fukushima K, Takizawa K, Zeng YC,

6 ）Paride A, Fukushima K, Deng SW, Takizawa K:

intraspecific diversity of Pseudallescheria boydii with

23: 12, 2007.（査読有）.

Molecular typing of Trichophyton shoenleinii isolated in
Xinjiang, China by PCR-RAPD. Chin J Dermatol
40（8）: 499, 2007.（査読有）.

邦文および中国語

1 ）焦立新 , 张云峰 , 贺丹 , 张波 , 宋文刚 , 王丽 : 一 念
珠菌蛋白质的提取方法 . 中国组织工程研究与临床康, 11（8）: 1540. 2007.（査読有）2 ）张波 , 贺丹 , 王爽 , 张云峰 , 杨艳秋 , 王丽 , 横山耕治 : 儿童真菌感染常见病原菌及药敏试验研究 . 中国
妇幼保健 , 22（1）: 78-81. 2007.（査読有）3 ）宋文刚 , 孔祥宇 , 韩中波 , 崔新颖 , 王丽 : 茜草素在

体外抗菌活性的研究 . 中国地方病防治杂志 , 22（1）:69-70. ｖ（査読有）4 ）张云峰 , 焦立新 , 贺丹 , 宋文刚 , 孙文通 , 横山耕治 ,王丽 : 白色念珠菌总 RNA 的提取方法 . 吉林大学学
报医学版 , 33（2）: 359-361. 2007.（査読有）5 ）王爽 , 贺丹 , 王丽 , 杨艳秋 , 张波 , 郭亮 , 张云峰 :117 株临床分离念珠菌的鉴定及药敏试验分析 . 中华
皮 科杂志 , 40（8）: 502-503. 2007.（査読有）6 ）于军 , 贺丹 , 张贯石 , 石博 , 左文静 , 王丽 : 医院环

境中细菌及真菌的分布 7 ）情况调查分析 . 中国实验诊断学 , 11（5）: 673-675. 2007.（査読有）于军 , 苏学今 , 王丽 . : 射干 , 金银花等八

中药抗真菌实验研究 . 军医进修学院学报 , 28（4）: 299-300.
2007.（査読有）7 ）矢口貴志 , 滝澤香代子 , 田口英昭 , 田中玲子 , 窪
田

規 , 窪田宣昭 , 窪田正昭 , 福島和貴 : ナノ銀

粒子 を 静電吸 着 さ せ たコ ラ ー ゲ ン水 解 ペプ チド（GX-95） の 抗 真 菌 活 性 , 真 菌 誌 48（2）: 97-100,
2007.（査読有）Nishimura K, Graeser Y, de Hoog GS: Molecular
recombination: multi-locus analysis. 2nd Meeting of the

ECMM-0ISHAM working group on Pseudallescheria/
Scedosporium infections. Angers, France, 2007.
3 ．一般発表
国内学会
1 ）横山耕治 , 賀

丹 , 各務清美 , Biswas SK, 王麗:チトクローム b 遺伝子に基づく Geotrichum 属菌の系統解析 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）p. 72, 岐阜 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

2 ）王

麗, 賀

丹 , 各務清美 , 横山耕治 : 希な真菌症

原因菌を含む Graphium 属菌のチトクローム b 遺伝
子解析 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）p. 72, 岐阜 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

3 ）各務清美 , 賀丹, 王麗 , 横山耕治 : 輸入真菌症

原 因 菌 Penicillium marneffei の AFLP 解 析 に よ る 疫学的研究 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）p. 72, 岐阜 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

4 ）田口英昭 , 渡辺

哲 , 佐藤綾香 , 豊留孝仁 , 亀井克 彦 : 【 セ レ ク テ ッ ド シ ン ポ ジ ウ ム I. 内 臓 真 菌症 】BCT に よ る 血 清 中 voriconazole の Aspergillus

fumigatus に対する抑制効果と micafungin との併用効果の検討 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 48（増1 ）: 68, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

5 ）田口英昭 , 渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : BCT による血清中 caspofungin の Aspergillus fumigatus に対する抑制効果及び voriconazole との併用の検討 . 第 56回日本感染症学会東日本地方会第 54 回日本化学療法学会東日本支部会 , プログラム・講演抄録集 p.
89, 東京 , 10 月 26 〜 27 日 , 2007.

6 ）亀井克彦 , 田口英昭 , 佐藤綾香 , 中室克彦 , 田中昭

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200727

成 , 山崎和俊 : 新規化合物 ETS-F11 の抗真菌活性に関する検討 . 日本防菌防黴学会第 34 回年次大会 ,す結果が得られた .（滝澤）4 ）中国華中科技大学同済医学院

敬思博士との共要旨集 p. 29, 神戸 , 8 月 30 〜 31 日 , 2007.

同研究で , ブラジル株を中心に , 日本 , コロンビア ,松村和明 , 亀井克彦 , 高鳥

用いて , rDNA D1D2 領域の塩基配列による再同定7 ）朴 奉柱 , 朴 鍾喆 , 田口英昭 , 松澤哲宏 , 玄 丞烋 ,

ドイツ , オランダで分離された Trichosporon 属菌を

浩 : Epigallocatechin-3-

O-gallate（EGCg）の皮膚糸状菌に対する抗真菌活性を行った . また IGS 領域のサブタイピングでは , T.

に関する研究 . 日本防菌防黴学会第 34 回年次大会 ,asahii, T. faecale, T. japonicum の配列から , 其々 7, 2,

要旨集 p. 57, 神戸 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

8 ）若菜大吾 , 細江智夫 , 板橋武史 , 滝澤香代子 , 福島
和 貴 , 河 合 賢 一 : Malbranchea filamentosa IFM41300の成分探索 . 第 51 回日本薬学会関東支部大会 . 東

2 グループに分けらる結果が得られた .（滝澤）2 ．共同利用研究以外の国内共同研究
1 ）宮崎大学農学部人獣共通感染症教育部

小菅洵子講

京 , 10 月 6 日 , 2007.

師と人獣共通真菌症起因菌 Trichophyton verrucosum の代子 , 福島和貴 : Malbranchea multicolor の成分探索

中心に , IFM 保存のヒト分離株および CBS 購入株9 ）笠原広之 , 細江智夫 , 板橋武史 , 河合賢一 , 滝澤香

分子疫学的研究を行っている . ウシからの分離株を（2）. 第 51 回日本薬学会関東支部大会 . 東京 , 10 月
6 日 , 2007.

10）滝澤香代子 , 片岡晶志 , 中野忠男 , 大楠清文 , 福島を加え , rDNA における塩基多型からのサブタイピングを行っている .（滝澤）2 ）大分大学医学部附属病院リハビリテーション部

和貴 : 左アキレス腱周囲の肉芽腫から分離された

岡晶志准教授 , 大分大学医学附属病院検査部

真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 73, 高山 , 11

分野

Pleurostomophora richardsiae について . 第 51 回日本医月 9 〜 10 日 , 2007.

大楠清文准教授との共同研究では整形外科

患者より分離された Pleurostomophora richardsiae の分
田中博二獣医師および神戸大学医学部医学医療国際交流センター

1 ．国際共同研究
生物学教室

中野

忠男氏 , 岐阜大学大学院医学系研究科病原体制御学

3 ）たなか動物病院

1 ）当センターと中国

片離 , 同定を行った .（滝澤）

共同研究

吉林大学

白求恩医学部

との共同研究を初めとして , 北京−北新矢恭子博士との共同研究で , 骨髄炎を罹患したイヌのバイオプシ骨

病原

京大学 , 広州−中山大学 , 貴陽−貴陽医学院との共髄液から Schizophyllum commune の分離 , 同定を行った .（滝澤）講義

同研究を進めている .（王）

普遍教育 : 環境問題 B（環境保全化学と環境分析化学）.

の真菌に対する薬剤効果の検討 .（田口）

地域貢献2 ） Park JC（延世大学医学部・准教授）: シード化合物
3 ）中 国 中 山 大 学 附 属 第 二 医 院

席

（田口）

麗艶教授と

1 ）千葉大学・千葉市の共同研究事業「水辺づくりにおChromoblastomycosis 患者から分離された Fonsecaea

ける市民と行政のパートナーシップ形成」.（田口）属菌の同定ならびに疫学的研究を行っている . 中国
南部地域で分離された 20 株 , 東部の 3 株 , 北部からの 1 株について再評価を行った . 形態 , rDNA の

外部資金

ITS の塩基配列 , RAPD 解析の結果 , 南部分離株のその他の外部資金と同定された . 他の対照菌株 63 株との系統関係に

19924010

全てが F. monophora, 他の 2 地域の 4 株は F. pedrosoi
おいては , 中国南部で分離された F. monophora は独
自のクラスターを形成し , 分離地域との関連性を示

28

曽

千葉大学

1 ）滝澤香代子（代表）: 科学研究費補助金

特にウシ・ヒト間 , 人獣共通真菌症起因菌の分子疫学的研究（63 万円）.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻奨励研究2007

分子機能研究部門 機能形態分野（ Department of Molecular Function, Division of Ultrastructure and Function）

教授 : 川本○センター内委員

進

教員会議委員 , 総務委員会委員 , 共○学内委員 大学院医学系運営委員会委員 , 大学院自然用備品委員会委員 , 共同利用委員会委員 , 広報委員会

研究科教授会委員（2007. 4 〜）, 学内評価委員会委員 ,

委員 , 地域連携委員会委員 , 組織・機能改善委員会委

科学研究科教授会委員（〜 2007. 3）, 大学院融合科学
分析センター連絡協議会委員 , アイソトープ実験施設連絡協議会委員 , バイオメデイカル研究センター教員会議委員 , 遺伝子組換え実験安全委員会委員 , 遺伝子組換え実験安全主任者 , 分子機能研究部門危害防止主任者 , 機能形態分野作業主任者 , 海外協定校コンタク
トパーソン（ハンガリー共和国デブレツェン大学）○センター内委員

委員（年報担当 WG 委員長）, 自己点検・評価委員会
員 , 図書 WG 委員長（〜 2007. 3）, 光熱水料削減プ

ロジェクト WG 委員 , 国際規制物質（酢酸ウラニル）
管理者 , 個人情報保護担当者○学協会への貢献

日本顕微鏡学会・本部監事（2007.

5 〜）・欧文誌編集委員（2007. 1 〜）・技術認定試験委員会委員・微生物研究部会幹事・奨励賞選考委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 総会委員（〜 2007. 12）・本部評議員・関東支部常任幹

員長 , 倫理審査委員会委員長 , 研究推進チームチーム

部評議員 , 日本医真菌学会評議員 , 日本菌学会評議

務委員会委員 , 広報委員会委員長 , 地域連携委員会委
リーダー , 自己点検・評価委員会委員 , 研究部門連絡会委員 , 再審査制度検討委員会委員 , 実験室内感染事
故調査委員会委員○学協会への貢献 日本医真菌学会編集委員 , 日本細菌学会・本部評議員・関東支部評議員・関東支部活性化推進委員会委員 ,

日本生化学会・本部評議員・本部

代議員・関東支部幹事・関東支部運営委員・関東支部副読本作成委員会委員 , 日本神経化学会評議員 ,ニューヨーク科学アカデミー会員○所 属学会

日本細菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本菌事（庶務担当 , 〜 2007. 3）・関東支部幹事・関東支員 , 日本メンデル協会評議員 , Member of the American

Biographical Institute s distinguished Research Board ofAdvisors, USA.

○所属学会

日本顕微鏡学会 , 日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本植物形態学会○そ の他

認定 NPO 法人・綜合画像研究支援

員・研究協力者 , キトロギア会員

助教 : 伊藤恵美子○センター内委員○学 協会への貢献

Society for Biochemistry and Molecular Biology, American○所属学会

and Animal Mycology, Society for Neuroscience, New○センター内委員

Society of Microbiology, International Society for Human

動物 WG 委員 , 図書委員会委員 , 有

害廃棄物委員会委員 , 放射性同位元素委員会委員

学会 , 日本生化学会 , 日本分子生物学会 , 日本神経化学会 , 日本神経科学学会 , 酵母細胞研究会 , American

正会

Association of Official Analytical

Chemist（AOAC）委員

International Society on Toxinology

助教 : 清水公徳

総務委員会委員 , 微生物･保存管理

York Academy of Sciences

施設運営委員会委員 , 防災対策委員会委員 , 研究推進

人・総合画像研究支援 正会員

ジェクト WG 委員○その他

横浜市立大学医学部 客員教授 , 認定 NPO 法

チーム委員 , 個人評価 WG 委員 , 光熱水料削減プロ

准教授 : 山口正視

○学協会への貢献○学 内委員○所属学会

附属図書館運営委員会委員（〜 2007. 3）,

附属図書館亥鼻分館・運営委員会委員・展示委員会委員（〜 2007. 3）, 真菌医学研究センター教員系過半数
代表者 , 両立支援室室長

千葉大学

日本菌学会幹事・評議員

日本菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 糸状菌分子生物学研究会 , 糸状菌遺伝子研究会 ,Fungal Genetics Conference○その他

真菌医学研究センター報告

独立行政法人産業技術総合研究所外来研究員

第 11 巻200729

技官 : 大楠美佐子
非常勤講師 : 明石

敏（大正製薬株式会社医薬研究所・

開発薬理研究室次席研究員・グループマネージャー）
非常勤講師 : 園田智子（横浜市立大学医学部）
特任教員 : Eric V. Virtudazo

原性にも深く関わっていることを , 我々はこれまでに明らかにして来た . 一般に真核細胞の細胞周期制御分子機
構の中心はサイクリン依存性キナーゼ（Cdk）分子であり , Cdk タンパク質分子内の数カ所のアミノ酸残基のリ
ン酸化･脱リン酸化反応などにより , その立体構造と生技術補佐員 : 大畑美穂子

物機能とを大きく変化させる結果 , Cdk 分子が様々な分

技術補佐員 : 岡田 仁
大学院医学薬学府博士課程 : 李子 , 特にサイクリン類と結合 , 解離することにより , そ皓曼大学院融合科学研究科修士課程 : 清水のタンパク質リン酸化酵素としての基質特異性を変化
誠（2007. 4 〜）

させて細胞周期を制御していると考えられている . これ

大学院自然科学研究科修士課程 : 清水仁聡（〜 2007. 3）

Cdk1（サイクリン依存性キナーゼ 1 ）とそれに相互作用

大学院自然科学研究科修士課程 : 高木大輔（〜 2007. 3）
大学院医学薬学府修士課程 : 石井知里（〜 2007. 3）
大学院医学薬学府修士課程 : 山口哲朗
東邦大学理学部 : 清水誠（〜 2007. 3）

大使館推薦外国人留学生 : Jon Andre Ochoa de Eribe
Casas

までに , C. neoformans の細胞周期制御の中心に位置する
する cyclin を C. neoformans からクローニングを行い , これらの遺伝子の構造解析を行っている . さらに , 同定した遺伝子の相互関係を明らかにするために , タンパク質レベルでの相互作用もモデリングや in silico の解析の試みも行うことによって , ウェットデータとの組み合わせ
でこれらの遺伝子の働きや機能について明らかにしつつ研究概要（共同研究を含む）

ある .

1 ．Cryptococcus neoformans のプロテオーム解析

3 ．Cryptococcus neoformans の薬剤耐性機構の分子解析

動 , タンパク質スポットの解析 , アミノ酸配列解析 , 質

コックス症の治療効果に影響を及ぼしているが , その研つつある . また , 培養条件の異なった酵母プロテオーム

要である . これまでに , まず , 病原性酵母 C. neoformans

泳動を行い , 発現量の増減の顕著なスポットを検索しげ て 来 た . 我 々 は C. neoformans の ア ゾ ー ル 系 抗 真 菌

定 , 解析 , 考察しつつある . また , 酵母プロテオームの地 , 接種菌量 , 培養時間 , さらに比較的簡便に実施でき

C. neoformans 細胞破砕抽出液を用いて , 二次元電気泳量分析 , データベース解析などプロテオーム解析を進めの変動を探索する目的で , 細胞破砕抽出液の二次元電気て , その発現量が大幅に変わるタンパク質を網羅的に同変動を探索する目的で , 酵母破砕抽出液の , タンパク質
発現デイファレンシャル解析法（DIGE）を行い , 発現量の増減の顕著なスポットの検索 , 同定 , 解析を進めている . 更に , アガロース二次元電気泳動法についても ,タンパク質発現解析を行う為の条件検討（タンパク質抽出溶液 , アセトン沈殿の有無 , 二次元電気泳動に用いるゲルの濃度及びタンパク質量）を行い , タンパク質ス
ポットをインゲル消化後 , 質量分析計（LC-MS/MS）にて , 同定を行っている .

2 ．Cryptococcus neoformans の細胞周期制御の分子機構解析

病原性酵母 C. neoformans には , 他の酵母には見られ

近年 , C. neoformans の薬剤耐性株が分離されクリプト

究例は非常に少なく薬剤耐性獲得の分子機構解析は重の薬剤感受性測定法に関する検討を行って成果を上剤 fluconazole に対する薬剤感受性測定法について , 培
る E-test 法の結果も合わせて基礎的な検討を行って来た . また , 臨床分離株を用いて , 薬剤耐性獲得の状況をスクリーニングし , 耐性株と感受性株のプロテオーム解析を行い , その選別に有用なマーカー候補を見出すことを目指している . AIDS 患者などから分離された株 100
株を用いて , fluconazole について感受性試験を実施した . 感受性株・4 株 , 耐性株・4 株を用いて , それぞれの株をアガロース二次元電気泳動で比較し , 有意に違いのみられたスポットをインゲル消化後 , 質量分析計（LC-

MS/MS）にて , 同定した . 耐性株と感受性株の選別に有用なマーカー候補が検出・同定し , 更に検討を進めている.

ない , 特異な細胞周期制御現象が観察され , 本酵母の病

30

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

4 . Cryptococcus neoformans の紡錘極体と細胞周期に関する研究

昨年まで , 本菌の細胞周期の時間的側面を明らかにした（Jpn J Med Mycol 48: 147-152, 2007）. 本年は , これまで撮影した紡錘極体の電顕像の解析をさらに進めた結果 , 核分裂は母細胞と娘細胞の間のネックで , 細胞軸にと , 糖タンパク質スパイクはウイルス 1 個あたり 450 本
存在すること , リボ核タンパク質は 1＋7 の配置をとることなどを明らかにした（J Struct Biol, in press）.
9 ．貝毒の毒性解析
1 ）Pectenotoxin の毒性についてデーターが少なく ,直角に開始され , 次に核が娘細胞に移行し , 核分裂の軸今 ま で 毒 性 評 価 が 出 来 て い な か っ た . Pectenotoxin-2

かった .

EU の PTX の規制値が決まった . 現在日本で流通 , 消が細胞軸に平行になるように進行することが新たにわが下痢原性であることを明らかにしたことで（2006）,
費されている貝は EU の規制値を遥かに超える量の5 ．酵母のストラクトーム解析
昨年 , 細胞の電子顕微鏡レベルのすべての定量的 , 三次元的構造情報を , structome と呼ぶことを提唱した（Curr Trends Microbiol 2: 1-12, 2006）. 本年は , ゲノム解析に用いられたサッカロミセスを材料に , ストラクトー
ム解析に向けて , 電子顕微鏡試料を調製している . スト
ラクトーム解析には , 連続切片作製など , 完璧な試料作製が要求されるが , 試料包埋の条件など , さまざまな検討を行っている .

6 ．Schizosaccharomyces japonicus の菌糸形成変異体に関する研究

ハ ン ガ リ ー 共 和 国 , デ ブ レ ツ ェ ン 大 学 の Matthias

Sipiczki 教授との共同研究で , 昨年に引き続き , 本菌の菌糸形成変異体を , 凍結置換法により超薄切片を作
製し , 遺伝子変異と細胞微細構造との関係を解析した（Antonie van Leeuwenhoek 92: 143-154, 2007）.

7 ．真菌細菌の菌種間相互作用における超微細構造

Pectenotoxin-6 汚染が通常であるため , 安全性を確認し独自の規制値を設ける必要がある . マウス経口投与で毒性を観察したが , 毒性について有無を決定できるデー
ターは出せなかった（Toxicon 受理）. 引き続き , 慢性毒性 , 体内蓄積などについても実験する . 2 ）今まで天然に抽出された Yessotoxin のうち , いくつかの化合物で行なったマウスへの経口投与実験で毒性が見られていな
いため , 最近 EU で規制がゆるめられたが , Desulfatedyessooxin により , 多臓器障害に続いて , 下痢が起こることが分かった（投稿中）. 3 ）下痢性貝毒素チェックのために行なうマウスバイオアッセイ時に , 珪藻が多い海域では不飽和脂肪酸が多く , 偽陽性を呈する . このために , 貝の出荷が規制されて経済的な損失となる . 下痢性
貝毒素と不飽和脂肪酸による病理変化の違いを , マウスの解剖時に目視でチェックすべき点 , また , 顕微鏡観察
による臓器変化で明らかにした .

10．Cryptococcus neoformans の LIG4 遺伝子破壊

C. neoformans の標的遺伝子座導入効率を高めるため ,明 治 薬 科 大 学 の 池 田 玲 子 博 士 と の 共 同 研 究 で,非相同末端結合（NHEJ）に関与する遺伝子 LIG4 を破導について , 微細形態学的側面から解析を行っている（Jを行ったところ , 7 〜 9 割の形質転換体で意図した遺伝

Staphylococcus aureus による Cryptococcus neoformans の死滅誘
Bacteriol 189: 4815-4826, 2007）. 本年は , 菌表面の接着に関与する分子に関して , 免疫電子顕微鏡を用いて検討壊した菌株を作製した . 得られた菌株を用いて形質転換
子導入が起こることを確認した（投稿準備中）.

中である .

11．C. neoformans の二成分シグナル伝達系解析

8 ．低温位相差電子顕微鏡による微生物の構造観察

リッド型ヒスチジンキナーゼ（HHK）, ヒスチジンリン

岡崎統合バイオサイエンスセンターの永山國昭教授との共同研究で , 本年は , 氷包埋したインフルエンザウ
イルスを世界で初めて位相差電子顕微鏡で観察した . その結果 , ウイルスは通常像より高いコントラストで明瞭に観察され , 外皮の構造から 3 つのタイプが存在するこ

千葉大学

真菌類の二成分シグナル伝達系の構成因子は , ハイブ酸転移酵素（HPT）, レスポンスレギュレーター（RR）
である . 昨年まで HHK の機能に関する解析を行ってきた（投稿準備中）が , 本年は RR の機能解析を開始した .
現在までに RR と推定される遺伝子 SSK 1, SKN 7 および構造的に類似する遺伝子 RIM 15 ホモログをそれぞれ構真菌医学研究センター報告

第 11 巻200731

造解析し , それぞれの遺伝子破壊株を作製した . さらに ,Cytological study of cell cycle of the pathogenic yeast

ンパク質の単離を目指して GFP および FLAG タグとの2007.（査読有）

これらのタンパク質の細胞内局在および相互作用するタ
融合タンパク質の導入を試みている .

4 ）畑邦彦 , 大楠美佐子 , 川本

パン酵母で薬剤耐性に関与することが知られている

PDR 遺伝子群ホモログに関して , C. neoformans での機能は分かっていない . そこで本菌の PDR 遺伝子群のうち遺伝子破壊により表現形質が解析可能と考えた遺伝子

PDR13 および PDR16 ホモログについて遺伝子破壊による機能解析を試みている .

9-12, 2007.（査読有）5 ）Watanabe-Kaneko K, Sonoda T, Miyagi Y, Yamashita

T, Okuda K, Kawamoto S: The synaptic scaffolding
protein Delphilin interacts with monocarboxylatetransporter 2. NeuroReport 18（4）489-493, 2007.（査読有）

3 ．総説 , 解説 , その他

13．C. neoformans の in vitro 感染予備実験

C. neoformans の感染初期段階では貪食細胞との相互作用が発生すると考えられている . すでに本菌が in vitro
でマクロファージ（MΦ）に貪食され , MΦ細胞内で増殖したのち細胞外に放出される現象が報告されているが , 本法を将来の実験に応用するため , 再現実験を行っている .

1 ）山口正視 : 電子顕微鏡試料作製におけるトラブル
シューティング
2007.

特集にあたって . 顕微鏡 42: 3,2 ）山口正視 : 微生物試料作製におけるトラブルシュー
ティング . 顕微鏡 42: 26-28, 2007.

4 ．招待講演（国内学会）
1 ）山口正視 : 失敗しないための微生物試料作製法 . 日

本顕微鏡学会第 63 回学術講演会 , 発表要旨集 : 44.

研究成果の発表

新潟 , 5 月 20 〜 22 日 , 2007.

1 ．著書
進 . 病原真菌の真菌学・免疫・薬剤感受性 :病原真菌細胞生物学の臨床応用は？ 深在性真菌症

Q & A 改訂版〜2007 ガイドラインを踏まえて〜（河野茂編）, 医薬ジャーナル社（大阪）, pp. 34-36（2007）.

2 ）山口正視 , 清水仁聡 , Radostin Danev, 西山清人 , 菅
原敬信 , 永山國昭 : 氷包埋したインフルエンザウイ
ルスの位相差電子顕微鏡観察 . 日本顕微鏡学会第63回学術講演会 . 発表要旨集 : 66. 新潟 , 5 月 20 〜 22
日 , 2007.

3 ）山口正視 : 酵母細胞のストラクトーム解析 . 認定

NPO 法人・綜合画像研究支援サイエンスカフェ .

2 ．原著論文
1 ）Ikeda R, Saito F, Matsuo M, Kurokawa K, Sekimizu

K, Yamaguchi M, Kawamoto S: Contribution of the
mannan backbone of cryptococcal glucuroxylomannan

and a glycolytic enzyme of Staphylococcus aureus tocontact-mediated killing of Cryptococcus neoformans.
J Bacteriol 189: 4815-4826, 2007.（査読有）2 ）Enczi K, Yamaguchi M, Sipiczki M: Morphology

transition genes in the dimorphic fission yeast
Schizosaccharomyces japonicus. Antonie van Leeuwenhoek
92: 143-154, 2007.（査読有）東京 , 6 月 9 日 , 2007.

4 ）山口正視 : 酵母細胞のストラクトーム解析 . 日本

顕 微 鏡 学 会 第 51 回 シ ン ポ ジ ウ ム . 発 表 要 旨 集 :97-100. 徳島 , 10 月 19 〜 20 日 , 2007.

シンポジウム（国際学会）

1 ）Raclavsky V, Moranova Z, Ohkusu M, Husickova V,

Fisher O, Precek J, Novotny R, Pavfcek J, Kawamoto S.
Adaptation of Cryptococcus neoformans to hypoxia.

3 rd Trends in Medical Mycology（ TIMM ）2007 ,Torino, Italy, October 28-31, 2007.

3 ）Yamaguchi M, Ohkusu M, Biswas SK, Kawamoto S:

32

進 , 曽根晃一 : 森

林性二形性真菌の培養形態 . 九州森林研究 60（3）:12．C. neoformans の PDR 遺伝子の機能解析

1 ）川本

Cryptococcus neoformans. Jpn J Med Mycol 48: 147-152,

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

5 ．一般発表

真菌分子細胞研究会 . プログラム・要旨集 : 28. 千国際学会1 ） Ikeda R, Saito F, Matsuo M, Kurokawa K, Sekimizu K,

Yamaguchi M, Kawamoto S: The contribution of the
mannan backbone of cryptococcal glucuronoxylomannan

and a glycolytic enzyme of Staphylococcus aureus to contact

mediated killing of Cryptococcus neoformans. The 7th

Awaji International Forum on Infection and Immunity.
Awaji Island, September 1-5, 2007.

2 ）Li H-M, Shimizu K, Watanabe A, Yamaguchi M,

Kamei K, Kawamoto S: Genetic analysis of hybrid
histidine kinase genes of Cryptococcus neoformans. Fungal

Genetics Conference, Pacific Grove, California, USA.
March 20-25, 2007.

3 ）Ito E, Yasumoto T: Toxicity model of palytoxin andostreocin D by natural route in mice. International

symposium on algal toxins. Trieste, Italy, May 27-29,
2007.

国内学会

1 ）川 本進, 山 口 正 視, 清 水 公 徳: 病 原 酵 母

Cryptococcus neoformans の細胞増殖・細胞死の機能形
態研究 . 真菌ワープ研究会 , 千葉 , 8 月 23 日 , 2007.

2 ）池田玲子 , 斉藤史人 , 松尾美記 , 黒川健児 , 関水和
久 , 山口正視 , 川本進 : 細菌 Staphylococcus 付着による病原真菌 Cryptococcus の死滅誘導−真菌・細菌
相互作用の新規分子機構 . BMB2007（第 30 回日本
分子生物学会年会・第 80 回日本生化学会大会合同大会）, 横浜 , 12 月 11 〜 15 日 , 2007.

3 ）山口正視 , 清水仁聡 , Radostin Danev, 西山清人 , 菅
原敬信 , 永山國昭 : 氷包埋したインフルエンザウイ
ルスの位相差電子顕微鏡観察 . 日本顕微鏡学会関東支部第 31 回講演会 . 予稿集 : 111. 東京 , 3 月 17 日 ,2007.

4 ）清水仁聡 , 山口正視 , 川本進 , 天地誠吾 , 篠山浩

文 , 藤井貴明 : 好熱性糸状菌 Thermoascus aurantiacus
におけるオキシダーゼの生産と細胞構造 . 日本農芸化学会 2007 大会 . 3 月 24 〜 27 日 , 2007.

5 ）山口正視 , 大楠美佐子 , 川本進 : 酵母サッカロミ

セス細胞のストラクトーム解析にむけて . 日本顕微鏡学会第 63 回学術講演会 . 発表要旨集 : 188. 新潟 ,5 月 20 〜 22 日 , 2007.

6 ）山口正視 : 酵母細胞のストラクトーム解析 . 第 4 回

千葉大学

葉 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

7 ）山口正視 , 大楠美佐子 , 川本進 : 酵母サッカロミ

セス細胞のストラクトーム解析にむけて . 第 48 回
日本組織細胞化学会総会 , 第 39 回日本臨床分子形態学会総会合同学術集会 . 講演プログラム・予稿
集 : 94. 甲府 , 9 月 28 〜 29 日 , 2007.

8 ）山口正視 , 大楠美佐子 , 川本進 : 酵母サッカロミ

セス細胞のストラクトーム解析 . 第 51 回日本医真菌学会総会 . 真菌誌 48（増刊 1 号）: 87, 高山 , 11
月 9 〜 10 日 , 2007.

9 ）村 山 琮 明 , 山 口 正 視 , 川 本
原進, 新見昌一, 梶

将 : Candida albicans 脂肪酸不飽和化酵素遺伝子（CaFADs）破壊株の表現型とトランスクリプトーム
解析 . 第 51 回日本医真菌学会総会 . 真菌誌 48（増刊 1 号）: 89, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

10）倉内寿孝 , 上野将明 , 小笠原綾子 , 渡部俊彦 , 三上健 , 山口正視 , 知花博治 , 松本達二 : Candida

glabrata 増殖形態に及ぼす亜硫酸ナトリウムの影響 .
第 51 回日本医真菌学会総会 . 真菌誌 48（増刊 1号）: 93, 高山 , 11月 9 〜 10日 , 2007.

11）清水公徳 , 李
視 , 川本皓曼 , 渡辺哲 , 亀井克彦 , 山口正進 : DNA リガーゼ遺伝子破壊による相同組換え効率向上 Cryptococcus neoformans 菌株の作製 .
日本菌学会第 51 回大会 . 講演要旨集 p. 404. つくば , 5 月 25 〜 27 日 , 2007.

12）清水公徳 , 李
視 , 川本皓曼 , 渡辺哲 , 亀井克彦 , 山口正進 : クリプトコッカスの遺伝子破壊効率向上への取り組み . 第 4 回真菌分子細胞研究会 .
プログラム・要旨集 : 22. 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 ,2007.

13）清水公徳 , 山口正視 , 川本進 : 非相同末端結合に関与する遺伝子の破壊による Cryptococcus neoformans
相同組換え効率向上の試み . 第 51 回日本医真菌学会総会 . 真菌誌 48（増刊 1 号）: 89, 高山 , 11 月 9 〜
10 日 , 2007.

14）清水公徳 , 山口正視 , 川本進 : DNA リガーゼ遺伝子破壊による Cryptococcus neoformans 相同組換え効率への影響 . 第 7 回糸状菌分子生物学コンファレ

ンス . プログラム : p. 404. 東京 , 11 月 15 〜 16 日 ,2007.

15）清水公徳 , 李

真菌医学研究センター報告

第 11 巻皓曼 , 渡辺2007

哲 , 亀井克彦 , 山口正

33

視 , 川本進 : クリプトコッカスの遺伝子破壊効50 回神経化学会・第 17 回神経回路学会合同学会）,

プログラム・要旨集 : 22. 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 ,24）園田智子 , 望月千恵子 , 山下哲司 , 兼子佳子 , 宮城

率向上への取り組み . 第 4 回真菌分子細胞研究会 .
2007.

16）清水
本

誠 , 清水公徳 , 李皓曼 , 大楠美佐子 , 川

横浜 , 9 月 10 〜 12 日 , 2007.
洋平 , 茂里康 , 矢間太 , 奥田研爾 , 川本進:

グルタミン酸受容体デルタ 2 とその足場タンパク質

進 : 病原性酵母 Cryptococcus neoformans の薬剤耐デルフィリンの結合の PKA による調節 . NEURO会 . プログラム・要旨集 : 13. 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 ,会・第 17 回神経回路学会合同学会）, 横浜 , 9 月性遺伝子に関する研究 . 第 4 回真菌分子細胞研究
2007.

17）佐伯

泰 , 清水公徳 , 矢口貴志 , 川本2007（第 30 回日本神経科学会・第 50 回神経化学
10 〜 12 日 , 2007.

進 , 東江昭25）兼子佳子 , 園田智子 , 山下哲司 , 望月千恵子 , 宮城

ロテアソームの精製と構造・機能解析 . 第 4 回真菌酸受容体（GluR）2 の足場タンパク質 Delphilin はそ夫 : 高温増殖性糸状菌 Aspergillus fumigatus からのプ
分子細胞研究会

プログラム・要旨集 : 20. 千葉 , 8

月 26 〜 27 日 , 2007.

18）大楠美佐子 : 病原性酵母クリプトコックス・ネオ
フォルマンスの薬剤耐性株におけるタンパク質解
析 . 第 3 回奨励研究採択課題技術シンポジウム , 生
理学技術研究会報告第 29 号 16-17. 岡崎 , 2 月 16
日 , 2007.

19）大楠美佐子 , 石井知里 , 清水
文夫 , 川本誠 , 戎野棟一 , 野村進 : 病原性酵母 Cryptococcus neoformans

洋平 , 矢間太 , 奥田研爾 , 川本進 : グルタミンの FH ドメインを介して Src-tyrosine kinase の SH3
ドメインと相互作用を示す . BMB2007（第 30 回日
本分子生物学会年会・第 80 回日本生化学会大会合同大会）, 横浜 , 12 月 11 〜 15 日 , 2007.

共同研究
1 ．国際共同研究1 ）川本

進 , 山口正視 , 清水公徳 : 分裂酵母の遺伝学の薬剤感受性測定法に関する検討 . 第 18 回日本臨的 , 細胞生物学的研究（ハンガリー・日本政府間科

月 17 〜 18 日 , 2007.

授 , ハンガリー共和国 , デブレツェン大学遺伝学教

床微生物学会総会 , 日臨微誌 16（4）: 188. 長崎 , 220）大 楠 美 佐 子 , 川 本

進 : 病 原 性 酵 母 Cryptococcus

neoformans の病原因子に関するタンパク質解析の学技術プロジェクト）, Matthias Sipiczki 副学長・教
室.

2 ）川本

進 , 清水公徳 : クリプトコックスのゲノム情試み . 第 80 回日本細菌学会総会 , 日本細菌学雑誌報に基づく国際標準規格マイクロアレイの作製（日21）大楠美佐子 , 高木大輔 , 清水公徳 , 藤井貴明 , 川本

Christina Hull 准教授 , アメリカ合衆国 , ウィスコン

62（1）: 192. 大阪 , 2007.

本学術振興会二国間交流事業「米国との共同研究」）,

進 : Cryptococcus neoformans の莢膜の厚さと諸性状おシン大学マジソン校分子化学部門 .

よび病原性の比較 . 第 51 回日本医真菌学会総会

真菌誌 48（増刊 1 号）: 87, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 ,2007.

22）Virtudazo EV, Ohkusu M, Kawamoto S, Aoki S,

Takeo K: Structural and functional analysis of the single

3 ）川 本進 , 山 口 正 視 , 大 楠 美 佐 子 : Cryptococcus

neoformans の hypoxia への応答研究 , Vladislav
Raclavsky 准教授 , チェコ共和国 , パラツキー大学医学歯学部微生物学教室 .

4 ）川本

進 , Eric Virtudazo: G1 Cdk1-cyclin ホモログ

G1 cyclin CnCln1 in Cryptococcus neoformans. 第 51 回

遺伝子のクローニングと解析 , Matthias Sipiczki 副

高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

遺伝学教室 .

日本医真菌学会総会 . 真菌誌 48（増刊 1 号）: 89,

学長・教授 , ハンガリー共和国 , デブレツェン大学

23）兼子佳子 , 園田智子 , 山下哲司 , 宮城洋平 , 奥田研

5 ）山口正視 : 石油分解放線菌の微細形態学的研究 ,はモノカルボン酸トランスポーター MCT2 と結合

Penyige 准教授 , ハンガリー共和国 , デブレツェン

爾 , 川本 進 : 神経シナプス足場タンパク質 Delphilin
する . NEURO 2007（第 30 回日本神経科学会・第

34

千葉大学

Gyorgy Vargha 准教授 , George Barabas 教授 , Andras
大学医学部 .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

6 ）山口正視 : 真菌の細胞骨格に関する細胞生物学的研

究 , Marie Kopecka 准教授 , Miroslav Gabriel 准教授 ,Augustin Svoboda 教授 , チェコ共和国 , マサリク大学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）川本

進 : 第 79 回日本薬学会シンポジウム「21 世学医学部 .

紀の画期的創薬！〜無脊椎動物の活用で広がる創Holland Cheng 教授 , アメリカ合衆国 , カリフォル

2007.

7 ）山口正視 : インフルエンザウイルスの構造解析 , R.
ニア大学デイビス校 .

薬の可能性について〜」座長 , 東京 , 10 月 20 日 ,2 ）山口正視 : 日本顕微鏡学会関東支部第 31 回講演会
「夢をかなえる最先端の顕微鏡テクノロジー」. 共

2 ．共同利用研究以外の国内共同研究

通セッション「最新技術を用いて得られる顕微鏡

1 ）川本 進 , 大楠美佐子 : Cryptococcus neoformans のプロ像」. 座長 . 東京 , 3 月 17 日 , 2007.

テオミクス解析 , 平野久教授 , 山中結子 , 横浜市立3 ）山口正視 : 日本顕微鏡学会第 63 回学術講演会プロ

2 ）山口正視 : 酵母細胞構造の三次元再構築に関する研機能の顕微科学的解析」オーガナイザーおよび座

大学木原生物学研究所 .

グラム委員会委員 , シンポジウム「微生物の構造・究 , 馬場則男教授 , 工学院大学 .

3 ）山口正視 : T4 バクテリオファージの低温位相差電

長 , ポスター賞選考委員 . 新潟 , 5 月 20 〜 22 日 ,2007.

子顕微鏡による構造解析 , 廣川秀夫名誉教授 , 上智4 ）山口正視 : 日本顕微鏡学会第 51 回シンポジウム実4 ）山口正視 : 低温位相差電子顕微鏡によるインフルエ

5 ）清水公徳 : 第 7 回糸状菌分子生物学コンファレンス

バイオサイエンスセンター , 西山清人上級研究員 ,Secondary Metabolism and Virulence in Aspergillus spp.」.

大学 .

ンザウイルスの構造観察 , 永山國昭教授 , 岡崎統合

行委員会委員 . 徳島 , 10 月 19 〜 20 日 , 2007.

特別講演「The LaeA Complex Regulates Development,

菅原敬信次長 , 化学及び血清療法研究所 .

座長 . 東京 , 11 月 15 日 , 2007.

5 ）山口正視 : 電顕観察における生物試料の電子染色に関する検討 , 稲賀すみれ助教 , 鳥取大学医学部 .

6 ）山口正視 : 冠動脈石灰化病変におけるサイファース
テントポリマーの損傷についての研究 , 小室一成教
授 , 小林欣夫副部長 , 千葉大学付属病院 .

7 ）山口正視 : 結核菌の急速凍結法による電子顕微鏡観
察 , 山田博之研究員 , 財団法人結核予防会結核研究
所.

教育活動
学位指導
1 ）石井知里 : 千葉大学大学院医学薬学府修士課程修了（ 3 月）, 病原性真菌 Cryptococcus neoformans の薬剤耐性研究（研究指導 : 川本

修了（ 3 月）, 病原性酵母 Cryptococcus neoformans のカ
プセルサイズ変化に伴う病原性および諸性状変化に国際交流関する研究（研究指導 : 川本

1 ．海外渡航1 ）川本

進 , 大楠美佐子）.

2 ）高木大輔 : 千葉大学大学院自然科学研究科博士前期

進 : チェコ共和国 , オロモーツ , パラツキー

修 了（ 3 月 ）, 好 熱 性 糸 状 菌 Thermoascus aurantiacus

大学医学歯学部との部局間交流協定締結（センター長代理として）及び微生物学教室 Vladislav Raclavsky
准教授との共同研究の打ち合わせ , 討議 , 情報収集のため , 11 月 23 〜 12 月 2 日 , 2007（研究推進）.

2 ）清水公徳 : アメリカ合衆国 , パシフィックグローブ ,24th Fungal Genetics Conference 出席 , 発表のため , 3
月 19 〜 26 日 , 2007（科学研究費補助金）.

千葉大学

進 , 大楠美佐子）.

3 ）清水仁聡 : 千葉大学大学院自然科学研究科博士前期におけるカタラーゼ・オキシダーゼの生産および細胞内微細構造に関する研究（研究指導 : 山口正視）.

4 ）兼子佳子 : 横浜市立大学大学院医学研究科博士課程修了並びに医学博士取得（研究指導 : 川本

講義

1 ）川本

進）.

進 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修士課程（先端生命科学）, 博士課程（真菌感染症学）,
千葉大学大学院自然科学研究科博士前期課程（微生

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200735物工学）, 博士後期課程（微生物資源化学）, 千葉大学大学院融合科学研究科博士前期課程（真菌分子

その他
1 ）川本

進（地域連携委員会委員長）: 真菌医学研究

細胞生物学）, 博士後期課程（真菌分子細胞生物学）,

センター主催公開市民講座「カビ !? 〜そろそろ気に横浜市立大学医学部医学科（微生物学）, 医学部看2 ）山口正視 : 第 4 回可視化技術ワークショップ「細胞2 ）山口正視 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程（真のメカニズム―」の感想 . 認定 NPO 法人・総合画

横浜市立大学大学院医学研究科（分子生体防御学）,
護学科（微生物学）.

菌細胞生物学 , 超微形態学）, 千葉大学自然科学研

究科博士後期課程（生命機構学 , 高次生体制御学 ,
形態応答学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い , 真菌の形態）, 千葉大
学園芸学部（授業科目 : 応用細胞工学 , 細胞の構造と電子顕微鏡）.

インターンシップ生の受け入れ

分裂のイメージング―ここまで見えてきた細胞分裂像研究支援ホームページ . 2007 年 11 月 .

外部資金
科学研究費補助金
1 ）山口正視（代表）: 科学研究費補助金
19570053

1 ）清水公徳 : 日本大学生産工学部応用化学科 3 年生 1
名（増田恵美）受け入れ（ 8 月 1 日〜 9 月 15 日）.

基盤研究 C

酵母サッカロミセス細胞のストラクトー

ム解析 , 平成 19 〜 20 年度（平成 19 年度は直接経費 180 万円 , 間接経費 54 万円）.

2 ）清水公徳（代表）: 科学研究費補助金
18790302

社会的活動

若手研究 B

クリプトコッカスの環境応答を制御する

シグナル伝達系と病原性の関与 , 平成 18 〜 19 年度

センター講習会
1 ）川 本なりますね〜 Part 2」, 千葉 , 5 月 13 日 , 2007.

進: 第 3 回 病 原 真 菌 外 国 人 講 習 会 講 師「Workshop on Medical Mycology」 講 師 . 「Proteome（平成 19 年度は 170 万円）.

その他の外部資金1 ）川本進（分担）: 文部科学省科学技術振興調整費 ,analysis and new techniques in molecular medical

アジア科学技術協力推進戦略・地域共通課題解決型2 ）山口正視 : 第 21 回病原真菌講習会および第 3 回病対策拠点形成 , 平成 18 〜 20 年度（平成 19 年度はmycology」（2007. 8. 2）.

国際共同研究

原真菌外国人講習会幹事 .

50 万円）（代表 : 三上

3 ）山口正視 : 第 21 回病原真菌講習会講師「電顕によ2 ）川本4 ）山口正視 : 第 3 回病原真菌外国人講習会「Workshop

三上る真菌細胞観察」（2007. 7. 24）.

on Medical Mycology」 講 師「Electron microscopy of

千葉大学

襄）.

進（分担）: 文部科学省研究推進経費「新興真菌症・放線菌症の対策に関する基礎研究」（代表 :3 ） 川本fungal cells」（2007. 8. 1）.

36

真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症

真菌医学研究センター報告襄）.

進 : コスモバイオ（株）.

第 11 巻2007

分子機能研究部門 高分子活性分野（ Department of Molecular Function, Division, Division of Molecular Biology and Therapeutics）

教授 : 三上襄○学 内委員

教育研究評議会委員 , 部局長連絡会議委

ス・コラボレーション・システム事業実施委員会委員○センター内委員

教員会議 , 総務委員 , 広報委員 , 共

員 , 大学法人化対応委員会 , 自己点検・評価委員会 ,同利用委員 , 自己点検・評価委員 , 地域連携委員 , 個

クシャルハラスメント防止委員会委員 , 先端的科学技

ム , 組織機能改善委員

施設整備委員会委員 , 放射線同位元素委員会委員 , セ術共同研究推進会議委員 , 部局情報システム管理責

人評価 WG, センター報告会 WG 長 , 研究推進チー○所 属学会

日本微生物ゲノム学会 , 日本分子生物学

任者 , 亥鼻地区埋蔵文化財調査委員会委員 , 亥鼻地区

会 , 日本細菌学会 , 日本医真菌学会 , 酵母細胞研究会 ,員 , 医学研究科（医学系運営）委員会員 , 劇物毒物等

カ遺伝学会

安全衛生委員会委員 , 大学院自然科学研究科教授会委

酵母遺伝学フォーラム , アメリカ微生物学会 , アメリ

管理責任者 , 真菌医学研究センター運営協議会議長○その他

議会議長 , 教員会議議長 , 総務委員会委員長 , 自己点○学内委員 動物実験委員会委員 , 医学部付属動物実験○セ ンター内委員

真菌医学研究センター長 , 運営協

検・評価委員長○協会への貢献 日本細菌学会評議員 , 日本医真菌学会

琉球大学医学部非常勤講師

助教 : 宇野潤

運営委員会○セ ンター内委員

共用備品委員会委員 , 微生物・保理事・編集委員長 , 日本放線菌学会理事 , 日本放線菌存管理施設運営委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員 ,and Immunolgy, editorial board

熱水料節減プロジェクト WG, 安全衛生作業主任者 ,学会編集委員 , 日本微生物資源学会理事 , Microbiology○国 および地方公共団体への貢献

国立大学附置研究

所・センター長会議委員 , 千葉県薬剤師会検査セン

防災対策委員会委員 , 図書 WG, 実験動物 WG, 光
危険物保安監督者 , 普通第一種圧力容器取扱い作業
主任者

ター評議員 , 大学共同利用機関法人国立遺伝学研究○学協会への貢献 日本医真菌学会評議会委員 , 日本医員 , 知的基盤・利用促進研究開発事業「新規抗真菌剤○所属学会発」研究計画評価委員会委員 , 生物遺伝資源委員会委

染症学会

所「大腸菌小委員会及び NBRP 大腸菌運営委員会委（抗カビ剤）開発のための標的遺伝子知的基盤研究開
員 , NBRP- 情報・運営委員会委員 , 理化学研究所バイ

真菌学会標準化委員会委員 , 日本細菌学会評議会委員

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本化学療法学会 , 日本薬学会 , 日本防菌防黴菌学会 , 日本感○その他

東邦大学薬学部非常勤講師

オリソースセンター 微生物材料検討委員会委員○所 属 学 会

日本細菌学会, 日本医真菌学会, 日本

放線菌学会, 日本微生物資源学会, 日本菌学会,

International Society for Human and Animal Mycology○受賞

日本医真菌学会学会賞 : 三上襄「病原真菌の分子系統分類および遺伝子型解析とそれに基づく新し非常勤講師 : 石渡堅一郎（医療社団法人六治会）
非常勤講師 : 佐藤謙一（元第一製薬株式会社研究所）
非常勤講師 : 鈴木健一郎（独立行政法人

製品評価技術基盤機構）
非常勤講師 : 福島和貴

い同定診断法の開発」（2007. 11. 9）○その他

技官 : 矢澤勝清

ベンチャー企業「ファーストラボラトリー」

顧問

外国人研究員 : Sherif Mohamed Zaki（2007. 8 〜）（エジプトアインシャム大学講師）

准教授 : 知花博治

研究機関研究員 : 小暮高久

○学内委員 遺伝子組換え実験安全委員会委員 , スペー

研究支援推進員 : 城

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

2007

彩子

37

研究支援員 : 笹本

要

2 ．Nocardia 属の新種の提案

研究支援員 : 木下妻智子

本邦およびタイの患者由来の Nocardia 株について再研究支援員 : 島田五月

分類を行い , 今年は新種 N. terpenica の報告を行った . 本

研究支援員 : 加藤直子
大学院医学薬学府

博士課程 : 向井

大学 院医学薬学府

博士課程 :

2007. 3）

大学院医学薬学府
大学院医学薬学府

啓（〜 2007. 3）

Ahmed Hanafy（〜

博士課程 : 長谷川太一（〜 2007. 7）
博士課程 : 上野圭吾

大学院医学薬学府

博士課程 : 康

大学院医学薬学府

修士課程 : 武田健二郎（〜 2007. 3）

大学 院自然科学研究科
2007. 3）

大学 院自然科学研究科
2007. 3）

穎倩

博士前期課程 : 松本優子（〜
博士前期課程 : 山本摂也（〜大学院医学薬学府

修士課程 : 伊藤淳二

大学院医学薬学府

修士課程 : 島田玲緒奈

大学院自然科学研究科
大学院医学薬学府
大学院医学薬学府
大学院医学薬学府
大学院医学薬学府

菌株は本邦で 3 株 , タイから 3 株分離されているがいずれの菌株も brasilinolide および brasilicardin A の生産菌であった . また , 臨床由来および活性汚泥から分離されたGordonia 4 菌株 , 臨床由来 Nocardia 3 菌株さらに Rothia 1

菌株を新種として報告する準備をしている（青山 , 康 ,
小暮 , 矢沢）.

3 ．Nocardia farcinica におけるアミノグリコシド高度耐性化機構の解析

本研究は家畜の感染症の原因菌として単離され , 通常 N. farcinica が感受性を示すアミカシンを含むほとん

どのアミノグリコシドに対して高度耐性を示した . N.

farcinica IFM10580 の 薬 剤 耐 性 化 メ カ ニ ズ ム を 解 明 す

博士前期課程 : 芝崎あずさ

修士課程 : 青山一紀（2007. 4 〜）

修士課程 : 志保沢里奈（2007. 4 〜）
修士課程 : 田中博子（2007. 4 〜）
修士課程 : 三谷宏樹（2007. 4 〜）

大学院医学薬学府研究生 : 山本摂也（2007. 4 〜 11）

研究概要（共同研究を含む）
1 ．医療機関の依頼に基づく病原性放線菌の同定
2007 年に同定した病原放線菌は現在まで 75 株であり ,その中で日本の医療機関から同定依頼を受け同定した病

原性放線菌は 60 株であった . 内訳は Nocardia が 46 株で ,ることを目的としている遺伝子解析の結果 N. farcinica

IFM10580 の染色体上の全ての 16S rRNA 遺伝子にはアミノグリコシドの結合部位である A-site 中に存在する保存されたアデニンのグアニンへの 1 塩基変異が認めら
れ , これによりアミノグリコシド高度耐性化が惹起されると考えられた . 現在 , 変異による耐性化に recA などの組換え酵素が関与しているかどうかを調査中である（島田 , 小暮）.
4 ．Mycobacterium smegmatis 由来のリファンピシン不活化酵素 ADP ribosyltransferase の解析

Mycobacterium smegmatis は結核の一次選択薬であるリファンピシンに対し自然耐性で , その耐性機構は , リ
ファンピシンの 23 位の水酸基をリボシル化による不活それぞれ , N. asiatica 4 株 , N. asteroides 1 株 , N. brasiliensis化である . これは M. smegmatis が ADP ribosyltransferase

株 , N. inohanensis 1 株 , N. nova 5 株 , N. otitidiscaviarum

は ADP ribosyltransferase の結晶構造解析を目的としてい12 株 , N. concava 1 株 , N. elegans 2 株 , N. farcinica 15
1 株 , N. puris 1 株 , N. testacea 1 株 , N. transvalensis 2 株であった . 他に Actinomadura sp. 1 株 , Gordonia sp. 2 株 ,Mycobacterium sp. 8 株 , Rhodococcus equi 1 株 , Rothia sp. 1 株 ,Streptomyces sp. 1 株が確認された . 外国からの依頼は中国

新彊医科大学から Streptomyces albus 11 株の同定を行った .
アメリカからは 4 株のアミカシン高度耐性の N. farcinicaの同定依頼があった（青山 , 矢沢）
.

38

千葉大学

をコードする遺伝子 arr を持つからである . この研究でる . M. smegmatis DMS43756 株を用いてコールドショッ

ク発現系ベクター pCold I で arr のクローニングを行い ,E. coli BL21 株の形質転換を行った . この形質転換体より目的タンパクを発現し精製後 , SDS-PAGE, ペーパー
ディスクアッセイ及び RP-TLC より目的タンパクの確認と活性試験を行った . さらに精製を進め , 様々な結晶化キットを用いて結晶化条件の検討を行っている（伊藤 , 矢沢）.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

5 ．真菌アレイを用いた病原真菌の同定

7 ．嫌気性菌の生産する二次代謝産物の研究

アレイ会社との共同研究により開発された真菌アレイ

今回 , 土壌中に生息する嫌気性細菌が生産する抗真菌を用い , 以下の条件でアレイでの検出に基づく病原真菌

活性物質の探索を行った . 指標菌としては病原真菌の増幅した DNA 断片を用いた真菌アレイによる検出実験

結果 , 土壌分離株の中から抗 Trichophyton 活性を有するの同定を試みた . その結果 ,（1）ダイレクト PCR によりを 7 種の菌株を用いて行い , 培養日数を短くし , PCR のアニーリング温度を 53 ℃に設定することで , 全ての株で良好な同定結果が得られた . エタノール殺菌後の菌体を用いて検討した結果 , 5 種の菌種について 1 ヶ月間エタノールに浸した菌体から抽出した DNA を用いて , 検出を行ったところ , 全ての菌株で良好な結果を得られ , 5
菌種も問題なく同定できた . 一方 , オートクレーブによる殺菌した菌体を使っての PCR では , 遺伝子の増幅がうまくいかず , アレイでの検出もうまくいかないことから , エタノールを用いて殺菌した菌体がより , アレイでの検出には適していることが明らかとなった（志保沢）.
6 ．放線菌の生物活性二次代謝産物に関する研究
病原性放線菌を中心に活性物質の抗酸菌に対する活性を指標にスクリーニング系を立ち上げて , 活性物質の探索を行った . 被検菌として , Mycobacterium smegmatis,

Gordonia bronchialis 及 び Corynebacterium xerosis を 用 い て ,センターの臨床分離株について活性の有無を検討した .
その結果 , 5 株の放線菌に活性が認められた . これらの中で , 特に抗酸菌である M. smegmatis に活性を示す 3

Trichophyton と Cryptococcus 及び Candida を用いた . その菌株 1 株 , 抗 Cryptococcus 活性を示す菌株 1 株を分離し ,それぞれの菌株の 16s rRNA 遺伝子を解析した結果 , 抗

Cryptococcus 活性菌株は Bacillus , 抗 Trychophyton 活性菌株
は Enterobacter に属する細菌であることが明らかになった . 抗 Candida 活性を有する菌株は得られなかった . 現
在 , これらの細菌より抗真菌活性物質の抽出を試みている（田中）.

8 ．Taxonomic studies on pathogenic Actinomycete

Gordonia and pathogenic fungi（Candida tropicalis andCryptococcus）

A comprehensive phylogeny of Gordonia species based on

16S rDNA, gyrB, and secA1 gene analyses was studied. The

secA1 and gyrB genes of Gordonia species were sequenced
in the first half of this year. The data including those of

16S rRNA obtained from GenBank were analyzed by thesoftware ClustalW and NJPLOT. The experiment for DNA
hybridization of Gordonia species is also being performed atpresent.

Trf 4 is a useful gene for descrimination of Candida株については , 現在単離と精製を進めている . また M.

tropicalis from other medically important Candida species.

のみ活性を示し , M. smegmatis には活性を示さない IFM

of C. tropicalis were performed within this year.

smegmatis と同じ抗酸菌である R. equi 及び C. xerosis に10473 についても , 活性物質の精製を進めている（向井 ,Verification experiments on Trf4 gene for the discrimination
Genetic analysis of a strain isolated in India was performed

矢沢）.

as a cooperative work between Indian scientists and our

放線菌の同定を引き続き行った . この放線菌は , 抗真菌genes, a new environmental isolate which is related to

ダンゴムシ（Armadillidium vulgare）体内より見出した

活性物質を菌体中に生産しており , 現在活性物質の抽出と精製を行っている . 同定・分類に関しては , 現在 , 硝酸塩の還元能などの生理生化学的性状や系統分類学的な検討を進めている（芝崎）.

Saccharomyces cerevisiae と Schizosaccharomyces pombe のカル

シウムイオンチャネルの解析を行うために大腸菌を用い

research group. With the analysis of the ITS and D1/D2

Cryptococcus species in India cannot be identified according to
the present database in GenBank. Further detail taxonomic

studies are in progress including the working on sequencing
its IGS1 gene for the further verification of its taxonomic
position（康）

たクローニングを試みた . 哺乳類細胞での発現をコード

9 ．Candida glabrata フェノームプロジェクト（知花班）

タンパク質発現用ベクターへの組み込みをほぼ終了したに作用しながら病原性を発揮すると考えられているが ,する遺伝子を哺乳類細胞発現ベクター及び , GFP 融合（芝崎 , 五ノ井）.

深在性日和見真菌は , 複数の病原因子が宿主免疫機構

まだ解明されていない点が多い . 深在性真菌症に対する

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200739

治療の第一選択として抗真菌薬が用いられるが , 既存のびヒトゲノムの情報を用い , 真菌に高く保存され , 人に副作用 , スペクトラムの狭さ , 耐性化などに問題があり ,を決定した . 次にその 187 遺伝子のうち 184 の遺伝子に

抗真菌薬には 4 タイプしか存在せず , 選択肢の少なさ ,新しい抗真菌薬の開発は病原性の解明とともに重要な研は類似性の低い遺伝子を抽出し , 187 の標的候補遺伝子
ついてテットプロモーターを各遺伝子のプロモーター領究課題である。このような状況の中 , C. albicans（PNAS

域に導入した株（Tet 株）を体系的に構築した . 今年は ,2005）など数種の病原真菌のゲノムシークエンスが決定伝子について転写抑制を施した菌体を調べ , 生育に対す

2004）, C. glabrata（Nature 2004）, A. fumigatus（Nature
され（我々も C. albicans のゲノムプロジェクトに参加し①構築した Tet 株を用いて様々な培養実験を行い , 各遺る抑制効果の即効性や殺菌性などを定量的に解析した

た {PNAS 2004, Genetics 2005, Genome Biol 2007}）. 現在（笹本）. また , 研究分担者の田村と研究協力者の上野に

応用研究に期待が寄せられている . しかし , 病原真菌のならびに評価などを開始した（上野）.

ではこれらのゲノム情報を用いた抗真菌薬の開発などの多くは遺伝子操作が煩雑なためゲノムワイドな機能解析

よる in silico の手法により , 抗真菌ペプチドの設計と合成
9-3

第 3 章 病原性の研究 : 感染宿主との相互作用をには , 多大な費用と労力を要し , 米国一部の製薬会社が解析する目的で真菌が宿主に対してファーストコンタク

は病原真菌の中で遺伝子操作が最も簡便な C. glabrata にスを用いて細胞壁の合成に関する 140 遺伝子抽出し , 組

閉鎖的に研究を進めているのが現状である . そこで我々トを行う細胞壁に着目した . 今年は , ゲノムデータベー

着目し , フェノームプロジェクト（網羅的な遺伝子機能換え株の構築を進めた（三谷）. 今後 , 株の構築を進める

解析計画）を 2004 年に立ち上げた . 本プロジェクトでは , C. glabrata を用いて全遺伝子機能を解析し , 病原真菌の普遍性を見いだすことによって①抗真菌薬の開発 ,とともに , 培養細胞やマウスを用いて宿主応答に対する各遺伝子の影響を解析して行く .
9-4

第 4 章 バイオエタノールの研究 : これまでのカ②常在性と病原性の解明 , ③医学・工学的利用などの応

ンジダフェノムプロジェクトの研究過程では , エタノー

界中の病原真菌の研究の発展のために貢献する事をめざて NEDO（新エネルギー開発機構）のバイオマスエネル

用研究進め , インターネットを介して情報を発信し , 世
している .
9-1

第 1 章 全遺伝子（5,300）の組換え株構築 : C.

glabrata の組換え株の作製には相同組換えを利用しているが , 通常真菌では相同組換えより非相同組み換えの方

ル発酵に関する知見も多く得られた . その結果を踏まえ
ギー高効率転換技術開発（先導技術開発）に応募し , 平
成 19 年〜 20 年度の受託研究が採択され , 研究を開始した（小暮）.

が優位に働き , ターゲティング効率が低いという問題点

10．真菌より抗アスペルギルス物質の探索

ける YKU80 に対するオーソログ遺伝子について欠損株を生産する糸状菌 1 株（Strobilurus 属）からメトキシア

した . しかし , YKU80 は DNA 修復おいて重要な遺伝子の物質の抗真菌活性は , 糸状菌と酵母に対して広い抗真があった . これを改善するために我々は C. glabrata におを構築し , ターゲティングの効率が上昇することを確認であるため欠損株では , ゲノムの不安定化などの支障を来すことが予測され , 組換え株の作製後に YKU80 の発
現を復帰させる必要があった . これを可能にするために

YKU80 ノックダウンシステムを構築し , 論文発表を行った（Eukaryotic Cell 2007）. 現在 , このシステムを用い

昨年は分野保存の強力な抗アスペルギルス作用物質
クリレート系の mucidin（strobilurin A）を単離した . こ
菌スペクトルを示すが , 毒性も強い . 本物質は作用機序
が呼吸阻害であるが , 経験則からアゾール系薬剤と併用
により真菌に相乗効果を示すことが考えられた . そこで

mucidin 及び農薬に使用されている同族体と同じく農薬として使用されているアゾール系薬剤を用いチェッカーて 100株 / 月のペースで組換え株を作製することが可能

ボード法により併用による効果を検討した . これらの薬ついて組換え株の作製を構築する見通しである . また ,作用が観察された（山本 , 宇野）.

になった . 2007 年度中に , 全必須遺伝子（約 1,000）に2012 年までに全遺伝子 5,300 について組換え株を構築剤の併用はいずれの薬剤間も糸状菌・酵母に対して相乗する予定である（上野 , 木下 , 笹本 , 加藤 , 島田）.
9-240

第 2 章 抗真菌薬の開発 : 昨年 , 病原性真菌およ千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

233-247, 2007.（査読有）

研究成果の発表7 ）Ohshita K, Ishiyama H, Takahashi Y, Ito J, Mikami Y,

1 ．著書1 ）三上

襄 , 矢澤勝清（分担）: 病原性放線菌とその感染症 , 「病原真菌ハンドブック」宮治

誠編（医薬ジャーナル社）, pp. 52-53, 166-171, 2007.

2 ）服部旬子 , 三上襄（分担）: 細菌感染症−放線菌症 , ノカルジア症− , 「細菌・ウイルス・真菌感染症治療戦略」渡辺晋一
2007.

編 , Derma 増刊号 No. 129,3 ）知花博治 : Candida のゲノム情報
典 , 下田p. 96-98, 大隅良親編 , 酵母のすべて , シュプリンガー・

ジャパン , 全 348 ページ , 2007.

Kobayashi J: Synthesis of penaresidin derivatives and its

biological activity. Bioorg Med Chem 15: 4910-4916,
2007.（査読有）8 ）Araki A, Tsuda M, Kubota T, Mikami Y, Fromont

J, Kobayashi J: Nagelamide J, a novel dimericbromopyrrole alkaloid from a sponge Agelas species. Org
Lett 9: 2369-2311, 2007.（査読有）9 ）Nakahara S, Kubo A, Mikami Y, Mitani H: Synthesisof arnoamine B and related compounds. Heterocycles
71: 1801-1806, 2007.（査読有）10）van het Hoog M, Rast TJ, Martchenko M, Grindle

S, Dignard D, Hogues H, Cuomo C, Berriman M,

2 ．原著論文

Scherer S, Magee BB, Whiteway M, Chibana H,

英文1 ）Kubota T, Sunaura T, Morita H, Mikami Y, Hoshino

T, Obata Y, Nakahata N, Kobayashi J: Lycovatine A, a
C16N-type quaternary alkaloid from Lycopodium clavatum

Nantel A, Magee PT: Assembly of the Candida albicans

genome into sixteen supercontigs aligned on the eightchromosomes. Genome Biology 8（4）: R52 2007.（査読有）var. robustum. Heterocycles 69: 469-474, 2006.（査読11）Ueno K, Uno J, Nakayama H, Sasamoto K, Mikami

2 ）Hanafy A, Uno J, Mitani H, Kang Y, Mikami Y: Intargeting system induced by transient repression of

有）vitro antifungal activities of sulfa drugs against clinicalisolates of Aspergillus and Cryptococcus species. Jap J Med
Mycol 48（1）: 47-50, 2007.（査読有）3 ）Chiba K, Hoshino Y, Ishino K, Kogure T, Mikami Y,

Uehara Y, Ishikawa J: Construction of a pair of practical
Nocardia-Escherichia coli shuttle vectors. Jpn J Infect Dis
60: 45-47, 2007.（査読有）4 ）Hoshino Y, Watanabe K, Iida S, Suzuki S, Kudo

Y, Chibana H: Development of a highly efficient gene
YKU80 expression in Candida glabrata, Eukaryotic cell6（7）: 1239-1247, 2007.（査読有）12）Nakayama H, Tanabe K, Bard M, Hodgson S,

Takemori D, Aoyama, Metzler TN, Takano Y, Chibana

H, Niimi M: The Candida glabrata putative steroltransporter gene CgAUS1 protects cells against azoles in

the presence of serum. J Antimicrob. Chemother 60（6）:1264-72, 2007.（査読有）T, Kogure T, Yazawa K, Ishikawa J, Kroppenstedt13）Cho T, Aoyama T, Toyoda M, Nakayama H, Chibanafrom Japanese patients with nocardiosis. Int J Syst Evol

albicans genes by both farnesol and high cell density at an

RM, Mikami Y: Nocardia terpenica sp. nov., isolated
Microbiol 57: 1456-1460, 2007.（査読有）5 ）Mizota A, Haki K, Shiina C, Tanaka M, Nakazawa T,

Yazawa K, Mikami Y: The first case of keratitis caused

H, Kaminishi H: Transcriptional changes in Candida
early stage of morphogenesis in N-acetyl-D-glucosamine

medium. Jpn J Med Mycol 48: 159-167. 2007.（査読有）by Nocardia exalbida. Int Ophthalmol 29: 333-336,

14）Hasegawa T, Gonoi T, Ito J, Kogure T, Yazawa K,6 ）Murata Y, Sano A, Ueda Y, Inomata T, Takayama

primer amplifying specific DNA band for the bacterium.

2007.（査読有）A, Poonwan N, Nanthawan M, Mikami Y, Miyaji

M, Nishimura K, Kamei K: Molecular epidemiology

of canine histoplasmosis in Japan. Med Mycol 45（3）:千葉大学

Mikami Y: Identification of Nocardia farcinica by a PCR
Jap J Med Mycol 48: 173-175, 2007.（査読有）15）Watanabe K, Kubota T, Shinzato T, Ito J, Mikami Y,

Kobayashi J: Sarusubine A, a new dimeric lythraceae

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200741

alkaloid from Lagerstroemia subcostata. Tetrahedron

Y: Prioritization of drug targets as a goal of functional

Letters 48（42）: 7502-7504, 2007.（査読有）16）Yamazoe S, Hasegawa K, Ito J, Mikami Y, Shigemori

H: Hederyne A, a new antimicrobial polyacetylene
from galls of Hedera rhombea Bean. J Asian Nat Prod
Res 9（6）: 537-540, 2007.（査読有）genomics I pathogenic fungi. 日本医真菌学会
International Symposium, 高山 , 2007. 11. 9.

4 ）Chibana H: Candida glabrata phenome project. New

Zealand, Palmerston north, マッセイ大学講演 ,November 23, 2007.

17）Shen YC, Cheng YB, Kobayashi J, Kubota T, Takahashi

5 ）Chibana H: Drug target selection as the first goal ofverticillene diterpenoids from the Taiwanese soft coral

Wellington, NZMS-NZSBMB Annual conference,

Y, Mikami Y, Ito J, Lin YS: Nitrogen-containing
Cespitularia taeniata. J Nat Prod 70: 1961-1965, 2007.

（査読有）18）Tatibana BT, Sano A, Uno J, Mikami Y, Miyaji M,

Nishimura K, Itano EN: Humoral immune response in

Candida glabrata functional genomics. New Zealand,
November 27-30, 2007.

6） Chibana H: Candida glabrata phenome project. New

Zealand, Dunedin, オ タ ゴ 大 学 講 演 , December 3,
2007.

experimental ddY mice paracoccidioidomycosis. Semina:

国内

（査読有）

1 ）三上

Ciencias Agricias, Londrina 28（2）: 287-294, 2007.

特別講演
襄 : 医真菌学会賞受賞講演 , 高山 , 11 月 9

日 , 2007.

3 ．総説・解説・その他

シンポジウム1 ）Mikami Y: Biological work on medically important1 ）三上

Nocardia spesies. Actonomycetologia, 2007.

2 ）Kageyama A, Mikami Y: Taxonomy and phylogenetic

analysis of infectious Nocardia strains isolated fromclinical samples. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi 48（2）:73-78, 2007.

3 ）知花博治 : 抗真菌薬の開発をめざした病原性真菌の網羅的遺伝子機能解析 , 医薬の門社「感染・炎症・免疫」2007 年 , 12 月号 .

4 ）矢口貴志 , 亀井克彦 , 三上襄 : 病原微生物 : 感染い！バイオリソース大集合

第 11 回（山崎由紀子

症教育研究に貢献する病原微生物資源 . 使ってみた監修）. 細胞工学 26: 1066-1069, 2007.

国際
1 ）三 上襄 : 特 別 講 演「Impact of determined wholegenome sequences of Nocardia farcinica on the progressbiomedical works in our laboratory」, 中国貴陽医学院
講演 , December 6, 2007.

2 ）Chibana H: Phenome Project in Candida glabrata,

Minneapolis USA, Magee Symposium and Retirement
Celebration. 2007. 8. 2.

3 ）Chibana H, Ueno K, Nakayama H, Uno J, Mikami

42

千葉大学

菌学教育と感染症教育 , 第 80 回日本細菌学会総会 ,京都 , 3 月 26 〜 27 日 , 2007.

2 ）三上

襄 : ノカルジア症 , 放線菌症 , 日本医真菌学会 50 周年記念シンポジウム , 東京 , 2 月 25 日 ,2007.

ワークショップ・セレクッテッド1 ）知花博治 , 中山浩伸 , 上野圭吾 , 宇野潤 , 三上襄 : Candida glabrata の遺伝子発現制御株を用いた血清培地生育必須遺伝子の評価 . 日本細菌学会総会
ワークショップ 6, 発表要旨集 , p. 63, 大阪 , 3 月 26
〜 28 日 , 2007.

2 ）長

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演

襄 : 病原性真菌について−医学系における細環 , 豊田美香 , 知花博治 , 中山浩伸 , 小倉理恵

子 , 上 西 秀 則 : Candida albicans の Quorum-sensing
分子に対する初期応答 , 日本細菌学会総会ワークショップ 6, 発表要旨集 , p. 63, 大阪 , 3 月 26 〜 28
日 , 2007.

3 ）中山浩伸 , 田辺公一 , 新見昌一 , 知花博治 : 病原性真菌 Candida glabrata のステロールトランスポー
ターを介したアゾール耐性機構 . 日本細菌学会総会
ワークショップ 1, 発表要旨集 , p. 52, 大阪 , 3 月 26
〜 28 日 , 2007.

4 ）小山友嗣 , 川良香 , 宇野襄 , 中山浩伸 , 飯村

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

潤 , 知花博治 , 三上

穣 , 宮川洋三 : 病原性酵母

Candida に対する抗真菌剤の標的候補 : 必須遺伝子群の分離と同定 . 日本医真菌学会総会セレクテッド
シンポジウム , 発表要旨集 p. 73, 高山 , 11 月 9 - 10
日 , 2007.

5 ）服部尚生 , 田中玲子 , 知花博治 , 神戸俊夫 : 反復配
列 RPS と内部反復配列 ALT を標的とした PCR によるカンジダ・アルビカンスの genotyping, 日本医真菌学会総会セレクテッドシンポジウム , 発表要旨
集 p. 73, 高山 , 11 月 9 - 10 日 , 2007.

6 ）知花博治 , 上野圭吾 , 笹本
弘 , 宇野要 , 中山浩伸 , 青山俊

潤 , 釣谷克樹 , 中井謙太 , 三上

原真菌フェノームプロジェクト

襄: 病

第 1 章 -Candida

glabrata- を用いた抗真菌ゲノム創薬 -, 第 1 回日本ゲノム微生物学会

3 月 1 - 3 日 , 2007.

セレクテッドオーラル , 木更津 ,P3.24, 13th International Congress of Immunology,
August 21-25, 2007, Rio de Janeiro, Brazil.

国内学会
1 ）林

豊 , 松浦信康 , 伊藤伸哉 , 三上襄 , 大利 徹 ,Brasilicardin A 生合成遺伝子群の解析 , 日本農芸化学会大会 , 東京 , 3 月 , 2007.

2 ）五ノ井透 , 武田健二郎 , 向井

澤勝清 , 三上啓 , 星野泰隆 , 矢

襄 : Nocardia 属菌 60 種が産生する鉄キレート分子の多様性の解析 . 第 80 回日本細菌学会総会抄録集 p. 92, 大阪 , 3 月 26 日〜 28 日 , 2007.

3 ）山本摂也 , 宇野潤 , 深井俊夫 , 三上

襄 : 糸状菌から得られた抗アスペルギルス物質の活性と真菌薬併用効果の検討 . 第 80 回日本細菌学会総会抄録集

p. 145, 大阪 , 3 月 26 日〜 28 日 , 2007.

4 ）宮川洋三 , 宇野

潤 , 知花博治 , 三上襄 , 中山浩

伸 : 病原性酵母 Candida 抗真菌剤の標的候補 , 必

5 ．一般発表

須遺伝子郡の分子生物学的解析 . 第 80 回日本細菌国際学会1 ）Ishikawa J, Chiba K, Hoshino Y, Ishino K, Kogure T,

学会総会抄録集 p. 190, 大阪 , 3 月 26 日〜 28 日 ,2007.

Mikami Y: Development of genetic analysis system for5 ）伊藤淳二 , 佐野文子 , 亀井克彦 , 神戸俊夫 , 三上2 ）Hoshino Y, Chiba K, Fukai T, Igarashi Y, Mikami Y,

2 遺伝子及び関連遺伝子による同定法 . 第 80 回日

Nocardia spescies. ISBA Meeting, Aug 26 〜 30, 2007.

Ishikawa J: Identification of the salicylate synthase geneof Nocardia farcinica and its role in the biosynthesis of
nocobactin. ISBA Meeting, Aug 26 〜 30, 2007.

3 ）C h i b a n a H , S a s a m o t o K , U e n o K , Aoy a m a

襄 : 高度病原真菌 Coccidioides 属のトポイソメラーゼ
本細菌学会総会抄録集 p. 191, 大阪 , 3 月 26 日〜 28
日 , 2007.

6 ）芝 崎 あ ず さ , 山 本 摂 也 , 三 谷 宏 樹 , 齋 藤 明 広 ,五ノ井透, 安藤昭一, 三上

襄: ダンゴムシ

T, Kinoshita S, Uno J, Nakayama H, Mikami Y:（Armadillidium vulgare）体内より分離した新種と考

glabrata achieved to prioritization of antifungal drug

2007年度日本放線菌学会大会講演要旨集 p. 72, 広Functional genomics in pathogenic fungus Candidatargets, The 7 Awaji Interational Forum, on Infectionthand Immunitiy, Abstracts p.125, Awaji, Sep 1-5, 2007.

4 ）Nakayama H, Bard M, Tanabe K, Aoyama T, Takemori

D, Hodgson W, Wu S, Kumaraswari N, Metzler L,
Takano Y, Chibana H, Niimi M: The Candida glabratasterol transporter CgAUS1 protects against azole toxicity
in the presence of serum, The 7 Awaji Interationalth

えられる放線菌の分類とその代謝産物について .
島 , 5 月 31 日〜 6 月 1 日 , 2007.

7 ）小暮高久 , 島田玲緒奈 , 矢沢勝清 , 石川淳, 三上 襄 : Nocardia farcinica におけるアミノグリコシド
高度耐性化機構の解析 . 2007 年度日本放線菌学会

大会講演要旨集 p. 99, 広島 , 5 月 31 日〜 6 月 1 日 ,2007.

8 ）五ノ井透 , 星野泰隆 , 矢澤勝清 , 石川

淳 , 三上Forum, on Infection and Immunitiy, Abstracts p.126,

襄 : 病原性放線菌 Nocardia 属 64 種が産生するシデ

5 ）Sano A, Itano EN, Takayama A, Ono MA, Uno会大会講演要旨集 p. 75, 広島 , 5 月 31 日〜 6 月 1

Awaji, Sep 1-5, 2007.

J, Yarita K, Kamei K, Nishimura K, Mikami Y. An

atypical Paracoccidioides brasiliensis clinical isolate showing

a lower identity in the sequence of major antigen gp43.

千葉大学

ロフォアの多様性の解析 . 2007 年度日本放線菌学
日 , 2007.

9 ）小暮高久 , 島田玲緒奈 , 矢澤勝清 , 三上襄 : 病原

性 放 線 菌 Nocardia farcinica に お け る ア ミ カ シ ン 高

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200743

度耐性化遺伝子の単離と解析 . 第 51 回日本医真菌ロジェクト第 2 章 : 標的の決定とインシリコ抗真日〜 10 日 , 2007.

リックス」B05 班会議 , 東京 , 7 月 18 日 , 2007.

学会総会プログラム・抄録集 p. 23, 岐阜 , 11 月 910）康穎倩 , 武田健二郎 , 伊藤淳二 , 矢澤勝清 , 三上

襄 : A Comprehensive phylogeny of Gordonia species

based on 16S rDNA, gyrB, and secA1 gebe analysis. 第51 回日本医真菌学会総会プログラム・抄録集 p. 23,
岐阜 , 11 月 9 日〜 10 日 , 2007.

11）西村和子 , 佐野文子 , 亀井克彦 . 三上

襄 , 宮治誠 : 耳鼻科と眼科領域から細菌分離された珍しい真菌 . 第 51 回日本医真菌学会総会プログラム・抄録
集 p. 23, 岐阜 , 11 月 9 日〜 10 日 , 2007.

12）小山友嗣 , 川良香 , 宇野襄 , 中山浩伸 , 飯村

潤 , 知花博治 , 三上

穣 , 宮川洋三 : 病原性酵母

Candida に対する抗真菌剤の標的候補 : 必須遺伝
子群の分離と同定 . 第 51 回日本医真菌学会総会プ

ログラム・抄録集 p. 23, 岐阜 , 11 月 9 日〜 10 日 ,2007.

13）明見能生 , 菅田辰海 , 許奉一 , 小原忠博 , 三上

襄 , 村山聡明 : 血液疾患患者で発生した Candida

albicans による真菌血症−アゾール感受性菌と耐性菌との比較 . 第 22 回広島感染症研究会 , 広島 , 12
月 8 日 , 2007.

14）上野圭吾 , 知花博治 , 中山浩伸 , 三上襄 : 病原性

真菌 Candida glabrata における新規宿主ベクター系の開発と DNA 修復に関わる遺伝新の機能解析 , 第5 回感染症沖縄フォーラム , 沖縄北谷 , 要旨集 p. 56,
2 月 22 日〜 24 日 , 2007.

15）知花博治 , 中山浩伸 , 上野圭吾 , 宇野潤 , 三上襄 : 病原性酵母 Candida 抗真菌剤の標的候補 , 必須

遺伝子群の分子生物学的解析 , 日本細菌学会総会 ,発表要旨集 , p. 63, 大阪 , 3 月 26 〜 28 日 , 2007.

16）知花博治 , 宇野

潤 , 田村裕 : 真菌フェノームプ

ロジェクト第 2 章 : 標的の決定とインシリコ抗真菌ペプチドの創出 , 特定領域研究「感染現象のマトリックス」班会議 , 東京 , 5 月 12 日 , 2007.

17）知花博治 , 宇野19）知花博治 , 宇野

潤 , 田村裕 : 真菌フェノームプ

ロジェクト第 2 章 : 標的の決定とインシリコ抗真菌ペプチドの創出 , 特定領域研究「感染現象のマ

トリックス」真菌ワープ研究会 , 千葉 , 8 月 25 日 ,2007.

20）中山浩伸 , 岩田哲郎 , 長

環 , 青山俊弘 , 上野圭

吾 , 知花博治 : 病原性酵母 Candida glabrata におけるGDP-mannose pyrophosphorylase 遺伝子の解析 , 第 4回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 11, 千葉 , 8 月 26
〜 27 日 . 2007.

21）上野圭吾 , 田村
伸 , 三上裕 , 安達統衛 , 杉山

肇 , 中山浩

襄 , 知花博治 : Candida フェノームプロ

ジェクトから抗真菌剤の設計へ〜コンピュータを活用した抗真菌剤の設計〜 , 第 4 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 15, 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

22）三谷宏樹 , 上野圭吾 , 知花博治 , 三上

襄 : Candida

glabrata を用いた宿主応答を担う遺伝子の網羅的解
析 , 第 4 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 16, 千
葉 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

23）青 山 俊 弘 , 中 山 浩 伸 , 知 花 博 治 : Candida glabrata
データベース , 第 4 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集

p. 24, 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

24）知花博治 , 笹本

要 , 上野圭吾 , 青山俊弘 , 木下妻

智子 , 小暮高久 , 三谷宏樹 , 住江祐介 , 加藤直子 ,水野貴之 , 宇野潤 , 中山浩伸 , 三上

襄 : Candida

glabrata フェノームプロジェクト（網羅的遺伝子機
能解析 , ゲノム機能解析）, 第 4 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 29, 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

25）知花博治 , 宇野潤 , 中山浩伸 , 青山俊弘 : カンジ

ダ酵母における網羅的発現制御株の構築と応用−病
原性ゲノム機能学− , 特定領域研究「ゲノム」4 領域班会議

微生物ゲノム合同班会議 , 広島 , 9 月 23

〜 25 日 , 2007.

潤 , 中山浩伸 , 青山俊弘 : カンジ

26）中山浩伸 , 田辺公一 , 知花博治 , 青山俊弘 , 新見昌

病原性ゲノム機能学− , 特定領域研究「ゲノム」4

AUS1 の機能発現 , 日本医真菌学会総会 , 要旨集 p.

ダ酵母における網羅的発現制御株の構築と応用−
領域班会議 , 要旨集 A-H05, 神戸 , 6 月 25 〜 27 日 ,2007.

18）知花博治 , 宇野

44菌ペプチドの創出 , 特定領域研究「感染現象のマト

潤 , 田村裕 : 真菌フェノームプ

千葉大学

一 : Candida glabrata ステロールトランスポーター
65, 高山 , 11月 9 〜 10 日 , 2007.

27）倉内寿孝 , 上野将明 , 小笠原綾子 , 渡部俊彦 , 三上

健 , 山口正視 , 知花博治 , 松本達二 : Candida glabrata

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

増殖形態に及ぼす亜硫酸ナトリウム塀今日 . 日本医真菌学会総会 , 要旨集 p. 93, 高山 , 11 月 9 - 10 日 ,2007.

原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 貴陽医学院（貴州）, 11 月 30 日〜 12 月 7 日 , 2007.

3 ）三上

襄 : 二国間共同実験（学術振興会）, 共同実

28）岩田哲郎 , 長 環 , 西川和範 , 青山俊弘 , 上野圭吾 ,験の開始のため南アフリカウイットウオータース大における GDP-mannose pyrophosphorylase 遺伝子の4 ）知花博治 : アメリカ合衆国 , ミネアポリス , Magee

知花博治 , 中山浩伸 : 病原性酵母 Candida glabrata

機能解析 , 第 30 回日本分子生物学会プログラム p.
781, 横浜 , 12 月 11 〜 15 日 , 2007.

マッセイ大学 , ウェリントン , ニュージーランド微襄 : 抗酸菌の薬剤不活化に関する研究 : Eric

R. Dabbs 教授 , ウイットウオータース大学教授 , 南
アフリカ .

襄 : 病原性放線菌および真菌の分子分類学的研究 , N. Poonwan 博士 , タイ国立衛生研究所 , タ
イ.

3 ）三上

襄 : 病原性放線菌の系統学的研究 : R. M.

Kroppenstedt 教授 , 微生物及び細胞株保存センター（DSMZ）, ドイツ .

4 ）三 上ゴ大学 , 11 月 21 日〜 12 月 7 日 , 2007（招待 , 共同研究費）.

2 ．海外研究者の受け入れ
1 ）李若瑜教授（中国 , 北京大学皮膚科 , 11 月 7 〜

13 日 , 2007（振興調整費）, 共同研究（三上襄）.

13 日 , 2007（振興調整費）, 共同研究（三上襄）.

2 ）Wei Liu 准教授（中国 , 北京大学皮膚科 , 11 月 7 〜3 ）席

麗艶教授（中国 , 中山大学附属第二医院皮膚科 ,11 月 7 〜 14 日 , 2007（振興調整費）, 共同研究（三襄 : 病原真菌の疫学的研究 : M. L. Moretti4 ）Luo Zhenhua 講師（中国 , 貴陽医学院病原微生物 ,教授 , カンピーナス大学医学部 , ブラジル .

6 ）知花博治 : Candida albicans ゲノムシークエンスプロ
ジェクト , Paul T. Magee 教授 , アメリカ合衆国 , ミネアポリス , ミネソタ大学 .

1 ）田中玲子 , 松澤哲宏 , 宇野潤 , 五ノ井透 , 三上襄 : Malassezia 属菌の免疫賦活化作用に関する研究 ,隆博士 , 山崎上襄）.

11 月 14 〜 29 日 , 2007（振興調整費）, 共同研究（三上襄）.

5 ）Youtaro Shibayama 院生（南アフリカウィットウォー
タース大学）12 月 18 日 , 2007 〜 1 月 18 日 , 2008

（二国間共同研究費）, 共同研究（三上2 ．共同利用研究以外の国内共同研究

斉藤

生物学会 , クウィーンズタウン , ダニーデン , オタ

襄 : 病 原 真 菌 Cryptococcus の 系 統 解 析 : W.

Meyer 准教授 , シドニー大学病院 , オーストラリア .

5 ）三上びに共同研究打合せのため , 7 月 24 〜 8 月 10 日 ,5 ）知花博治 : ニュージーランド , パーマストンノース ,1 ．国際共同研究

2 ）三上Symposium and Retirement Celebration に 出 席 な ら
2007（科研費）.

共同研究

1 ）三上

学訪問 , 9 月 16 日〜 24 日 , 南アフリカ , 2007.

晶博士 , 独立行政法人理化学研究所・免疫アレルギー科学総合研究センター .

襄）.

6 ）Chris Hadjiannis 院生（南アフリカウィットウォー
タース大学）12 月 18 日 , 2007 〜 1 月 18 日 , 2008

（二国間共同研究費）, 共同研究（三上襄）.

7 ）Eric Dabbs 教授（南アフリカウィットウォータース
大学）12 月 24 日 , 2007 〜 1 月 18 日 , 2008（二国間共同研究費）, 共同研究（三上

襄）.

国際交流
1 ．海外渡航学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

1 ）三上

1 ）三上

襄 : 文部科学省科学技術振興調整費 : 真菌症

原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 中国吉林大学（長春）, 8 月 26 日〜 9 月 2 日 , 2007.

2 ）三上

襄 : 文部科学省科学技術振興調整費 : 真菌症

千葉大学

襄 : 座長

第 28 回関東医真菌懇話会

講演 2「麹菌のポストゲノム研究

特別−転写因子の網羅的機能解析を中心に−」, 東京都 , 6 月 2 日 , 2007.

2 ）知花博治 : 第 80 細菌学会総会ワークショップコン

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200745

ビーナー , 座長 .

細胞工学3 ）知花博治 : 第 5 回感染症沖縄フォーラム実行委員 .
4 ）知花博治 : 真菌ワープ研究会事務局 .

分担）, 千葉大学普遍教育（真菌とくらし−真菌のゲノムと応用 , 分担）, 琉球大学医学部講義（微生物学−細菌学− , 分担）.

3 ）宇野潤 : 千葉大学普遍教育（真菌（カビ）と人との関わり合い−抗真菌剤の選択毒性とは , 分担）,教育活動

東邦大学薬学部講義（薬物治療学Ⅲ−感染症）.

インターンシップ生（実習生）の受け入れ

学位指導
1 ）向井

啓 : 大学院医学薬学府

医学博士課程終了（ 3 月）. Novel antimicrobial compounds produced bypathogenic actinomycetes.（研究指導 : 三上 襄）.

2 ）ハ ナ フ ィ

アメド

学院医学薬学府

メドハット

モーセン: 大医 学 博 士 課 程 終 了（ 3 月）.

Phylogenetic and drug susceptibility studies on fungi andactinomycetes isolated from clinical specimens in Japan1 ）志思沢里奈 , 三上

襄 : 日本大学生産工学部応用化学科の 3 年生 1 名を実験の実習生として（平成 19
年 7 月 31 日〜 9 月 12 日）.

社会的活動
1 ）市民公開講座「カビ !?」実行委員

宇野潤.

（本邦において臨床材料より分離される病原真菌おセンター講習会

よび放線菌の系統分類と薬剤感受性）（研究指導 :1 ）矢沢勝清 : 第 71 回病原真菌講習会講師「病原性放

三上

襄）.

3 ）武田健二郎 : 大学院医学薬学府

修士課程終了（ 3月）. GyrB 遺伝子情報を用いた Nocardia 属放線菌の

外部資金

上

科学研究費補助金

系統分類とその応用に関する研究 . （研究指導 : 三襄）.

4 ）山本摂也 : 大学院自然科学研究科

博士前期課程修了（ 3 月）. 抗真菌活性を有する新規微生物代謝産物の探索（研究指導 : 安藤昭 , 三上5 ）松本優子 : 大学院自然科学研究科襄）.

博士前期課程修了（ 3 月）. Nocardia のシデロフォア生産性と生産に関与する遺伝子の解析（研究指導 : 安藤襄）.

昭 , 三上6 ）三谷宏樹 : 園芸学部卒業（ 3 月）. （研究指導 : 三上襄）.

7 ）住江祐介 : 日本大学生産工学部卒業研究 1 名（ 3月）（研究指導 : 知花博治）.

講義

1 ）三上

襄 : 千葉大学大学院医学研究科（真菌感染症

1 ）三上襄（代表）: 科学研究費補助金

C 19590041

Nocardia の新しい同定法の確立 , 平成 18 〜 19 年度（平成 19 年度は 200 万円 , 間接経費 60 万円）.

2 ）三上襄（代表）: 平成 19 年度文部科学省科学技術振興調整費「真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成」（平成 19 年度は 2,548 万円 , 間接経費
633 万円）.

3 ）三上襄（代表）: ナショナルバイオリソースプロ

ジェクト「病原微生物」（平成 19 年度は 950 万円 ,間接経費 86 万円）.

4 ）知花博治（代表）, 宇野 潤（分担）, 医学研究院
村答論 I）, 千葉大学大学院自然科学研究科博士前期課

20 年度（平成 19 年度は 770 万円）.

療法学）普遍講義（真菌（かび）と人との関わり合い）.

2 ）知花博治 : 千葉大学大学院自然科学研究科博士前期課程（真菌活性応答論）, 千葉大学園芸学部（応用

千葉大学

田

裕（分担）: 特定領域「感染マトリックス」カンジダフェノームプロジェクト

程（分子生態機能学）, 千葉大学薬学研究院（化学

基盤研究

ゲノム情報に基づく病原性放線菌

学分野−高分子活性学）, 千葉大学大学院自然科学
研究科博士後期課程（分子生態機能学−真菌感染応

46

線菌」（2007. 7. 12）.

第２章 : 標的の決定とインシリコ抗真菌ペプチドの創出 , 平成 19 〜5 ）知花博治（代表）, 宇野 潤（分担）: 特定領域「応用ゲノム」カンジダ酵母における病原性ゲノム機能学−網羅的遺伝子発現制御株の構築と応用 , 平成 18〜 19 年度（平成 19 年度は 470 万円）.

6 ）上野圭吾 : 科学研究費補助金（日本学術振興会特別

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究員奨励費）「Candida フェノミクスによる抗真4 ）三上襄（代表）株式会社プロテイン・エクスプレ

菌剤開発への展開」平成 19 〜 21 年度 19 年度は 90

ス「蛍光標識タンパク質を用いた微生物由来新規生万円 .

理活性物質の探索」80 万円 , 間接経費 24 万円 .

7 ）矢沢勝清（代表）: 平成 19 年度文部省科学研究費 奨
励研究 研究課題番号 19924017）病原性放線菌ノカ
ルジア菌属の新種に関する研究（75 万円）.

その他の外部資金
1 ）三上

5 ）知花博治（分担）: 独立行政法人新エネルギー・産業技術総合開発機構（NEDO）バイオマスエネル
ギー高効率転換技術開発（先導技術開発）平成 19
年〜 20 年 , 19 年度

342（間接経費 52）万円 .

襄（代表）: 日本学術振興会 2 国間交流事業 :6 ）知花博治（代表）: 民間との共同研究 , 株式会社大正び関連菌の薬剤感受性に関する研究 , 平成 18 〜 19

る研究 , 平成 19 〜 20 年度 ,（平成 19 年度は 100 万

南アフリカとの共同研究 , 病原性放線菌 Nocardia 及
年度（平成 19 年度は 220 万円）.

2 ）三上襄（代表）: 第一三共株式会社「抗真菌薬および抗結核薬の探索研究」308 万円 , 間接経費 92
万円 .

3 ）三上

襄（代表）: 塩野義製薬株式会社「病原性真菌の臨床分離株の薬剤感受性」, 154 万円 , 間接経費
46 万 2 千円 .

千葉大学

製薬 カンジダ・グラブラータ遺伝子の機能に関す円

間接経費 58 万円）.

7 ）知花博治（分担）, 平成 19 年度柏市新産業創出促進
事業補助金 , 100 万円 .

8 ）小暮高久 : 学長裁量経費
ログラム

平成 19 年度研究支援プ

若手研究者に対する助成（若手助成 B）「病原性真菌の有用代謝物質生産への応用利用」90万円 .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200747

分子機能研究部門 活性応答分野（ Department of Molecular Function, Division of Biological Specification）

本年度の客員教授は , キッコーマン醤油株式会社（株）研究開発本部長の菊地護博士が就任した . 菊地教授の最近の社会的活動や研究は以下の通りである .
教授 : 菊地護（客員）2004 年 7 月〜 : 千葉県立現代産業科学館

展示運営協2005 年 4 月〜 : （財）日本醤油技術センター

雑誌編集

委員

2005 年 9 月〜 : 千葉・東葛都市エリア健康科学推進会委員

2006 年 3 月 : 日本農芸化学会 , Most-Cited Paper Award
受賞

2006 年 4 月〜 : 千葉県「産業支援技術研究所課題評価
専門部会」委員

2006 年 4 月〜 :（財）野田産業科学研究所

理事

2006 年 5 月〜 2007 年 5 月 : （財）日本醸造協会
技術研究会

ンピシンに対し自然耐性で , その 23 位 の 水 酸 基 を リ ボ シ ル 化

理事

議

結核の一次選択薬であるリファの耐性機構は, リファンピシン

学会および社会における活動等

力会

センターでの19年度の共同研究

洋酒

運営委員長

2006 年 9 月〜 : IFT ジャパンセクション

評議員

2007 年 5 月〜 : 社団法人発明協会千葉県支部 副支部長
所属学会 : 日本農芸化学会 , 日本生化学会等会員

による不活化である. これまでの 研 究 で , M. smegmatis が ADP

ribosyltransferase を コ ー ド す る 遺伝子 arr を持つことが明らかになっている . 本研究では , 酵素と薬剤の結合様式の解明を目的に大学院生の伊藤らが行っている ADP ribosyltransferase の結晶構造解析を目的としている研究の支援を行った . また , 新たに ,Nocardia brasiliensis のリファンピシンの 23 位の水酸基のグルコシル化酵素とリファンピシンの結合様式の解明についても , 院生（伊藤 , 志保澤ら）が行う予定の結晶解析研究などの支援を行っている .

研究成果の発表
原著論文1 ）Yamakoshi J, Fukuda S, Sato T, Saito M, Obata

A , M a t s u y a m a A , K i k u c h i M , K a w a s a k i T:
Antihypertensive and natriuretic effects of lesssodium soy sauce containing γ-aminobutyric acidin spontaneously hypertensive rats. Biosci Biotechnol
Biochem 71: 165-173, 2007.

48

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

病原真菌・放線菌管理室（微生物保存事業報告）（ Culture Collection of Pathogenic Fungi and Actinomycetes）

技術職員 : 伊藤純子（真菌）on Aspergillus section Fumigati isolated from clinical

技術職員 : 矢澤勝清（放線菌）

specimens in Japan. Jpn J Med Mycol 48: 37-46, 2007.

技術補佐員 : 大楠悦子
技術補佐員 : 佐海知子

学会発表
国内

業務概要
病原真菌・放線菌管理室は , 真菌・放線菌の保存・維持管理を主な業務とし , 新規登録株の受付（台帳およびアンプルの作製）, 既に登録されている株のアンプル補充や菌株情報の整備（データベースの更新）を行ってい1 ）西村和子 , 矢口貴志 , 佐野文子 , 田中玲子 , 伊藤純
子 , 松澤哲宏 , 亀井克彦 , 三上襄 : Pseudallescheria

boydii と関連アナモルフ種の臨床分離株について .
日本微生物資源学会第 14 回大会 , 日本微生物資源学会誌 23（1）: 65, 札幌 , 6 月 25 〜 26 日 , 2007.

る . 本年の新規登録は真菌が 820 株 , 放線菌が 136 株で2 ）矢口貴志 , 伊藤純子 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 堀江義の支援により研究用菌株の分譲業務も担当し , その分譲の分類とその性状 . 第 51 回日本医真菌学会総会 ,あった . また , ナショナルバイオリソースプロジェクト
実績は表に示すとおりである . 本年 6 月より施行された「改正感染症法」を受け , 設備の見直しと改善を行った .

松田千恵子氏（平成 19 年 3 月末日退職）の後任として , 新たに大楠悦子氏が 4 月 1 日より採用された . ま
た , 保存業務の技術補佐員として佐海知子氏が 6 月 1 日
より採用され , 人員も増えロットの追加・管理やデータベースの整備に益々力を注いでいる .

一 , 五ノ井透 : 病原性 Aspergillus section Fumigati

真菌誌 48（増刊 1 号）: 71, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 ,2007.

3 ）小暮高久 , 島田玲於奈 , 矢澤勝清 , 三上襄 : 病原性放線菌 Nocardia farcinica におけるアミカシン高度耐性化遺伝子の単離と解析 . 日本医真菌学会総会 ,真菌誌 48（増刊 1 号）: 65, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 ,
2007.

4 ）康

穎倩 , 武田健二郎 , 伊藤淳二 , 矢澤勝清 , 三

原著論文

上 襄 : A comprehensive phylogeny of Gordonia species

1 ）Yaguchi T, Horie H, Tanaka R, Matsuzawa T, Ito J,

医真菌学会総会 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 71, 高山 ,Nishimura K: Molecular phylogenetics of multiple genes

千葉大学

based on 16S rDNA, gyrB, and secA 1 gene analysis. 日本
11 月 9 〜 10 日 , 2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

49

2007 年

分譲件数と分譲株数

件数（株数）

2007 年

国内

国外

合計

菌

39（706）4（16）43（722）放線菌

15（163）5（97）20（260）

真患者検体から分離された菌株の同定と依頼機関

患者検体から分離された菌株の同定と依頼機関（起因菌の可能性の高いもののみ）を示す .
真

菌

菌

名

件

数

Aspergillus flavus

1

Bipolaris sp.

1

Candida guilliermondii

1

Exophiala dermatitidis

1

Microsporum canis

3

Malassezia furfur

25

Rhodotorula rubra

2

Sporothrix schenckii

2

Trichophyton verrucosum

1

Aspergillus fumigatus

3

Candida albicans

1

Cunninghamella bertholletiae

1

Fusarium solani

24Microsporum gypseum
Pseudozyma antarctica

1

Scedosporium apiospermum

7

Trichophyton mentagrophytes

5

Trichosporon sp.

依

合

計

頼

機

1
62
関

横浜市立大学付属病院
船橋医療センター
東名古屋病院
東京女子医大感染症科
千葉大学附属病院第一内科
高橋動物病院
聖マリア病院
国立国際医療センター
きさらづ皮膚科クリニック
金沢大学医学部呼吸器内科
沖縄美ら海水族館50

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

2007

放線菌

菌

名

件

数

Actinomadura sp.

1

Mycobacterium mucogenicum1

Nocardia asiatica

4

Nocardia brasiliensis

12

Nocardia elegans

2

Gordonia aichiensis

2

Mycobacterium sp.

7
1

Nocardia asteroides
Nocardia concava

1

Nocardia farcinica

15

Nocardia nova

5

Nocardia puris

1

Nocardia transvalensis

2

Rothia sp.

1

Nocardia inohanensis

1

Nocardia otitidiscaviarum

1

Nocardia testacea

1

Rhodococcus equi1Streptomyces sp.

1

合

計

60
依

頼

機

関

JA 広島総合病院

常滑市民病院

さいたま赤十字病院

聖マリアンナ医科大学

愛媛県済生会今治病院

静岡市立静岡病院

羽生総合病院

千葉大学医学部附属病院

越谷市立病院

大阪医科大学附属病院

燕労災病院中央検査部

大阪府立成人病センター

音羽病院

大分大学医学部

関東中央病院

中国電力（株）中電病院

岐阜大

中国労災病院

慶應義塾大学医学部

仲皮フ科クリニック

厚生連刈羽郡総合病院

長崎大学医学部

厚生連広島総合病院

長良医療センター

厚生連高岡病院

東京厚生年金病院

広島赤十字・原爆病院

東京都立駒込病院

江東微研

東芝病院

国立国際医療センター

東邦大学医療センター大橋病院

済生会横浜市東部病院

徳島赤十字病院検査部

三井記念病院

日本赤十字社医療センター

山田赤十字病院

北松中央病院

鹿児島大学医学部

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

51

保存菌株の原産国別分類

North America

916

Canada

106

Cuba

9

Gulf of Mexico

1

Jamaica3

1

Bahamas243

Costa Rica
Dominican Republic1

Honduras5

Mexico27

Panama

4

USA

506

Nicaragua

2

Puerto Rico

8

South America

1,973

Brazil

1,736

16

Argentina

15

Chile

Colombia

60

French Guiana

5

Peru

3

Uruguay7

Ecuador

7

Guyana3

Surinam4

Venezuela

117

Argeria

1

Congo

1

178

Africa52

Central African Republic

1

Egypt

27

Gabon

1

Ethiopia

1

Ghana

19

Ivory Coast

5

Madagascar

4

Guinea

4

Kenya

8

千葉大学

Malawi3

Mozambique2

Nigeria

11

Somalia2

Morocco1

Namibia1

Rwanda2South Africa

66

Togo

1

Zaire

10

Sudan

3

Uganda3
1

Zimbabwe

5,905

Asia

2

Bhutan3

CeylonChina

653

Indonesia

23

Iraq

1

Japan

4,555

Korea

43

Malaysia

4

Nepal

7

Saudi Arabia

1

India

76

Iran

5

Israel1
1

Kazakhstan
Kuwait4

Myammar1

Pakistan

6

Sri Lanka

31

Taiwan72

1

Tadzjikistan
Thailand385

Uzbekistan

3

Turkey6Vietnam21

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

1,559Slovakia

32

Belgium

20

Sweden35

Bulgaria

3

UK

182

USSR

5

Europe34

Austria

Bohemia1

Croatia

1

Czech Republic

331

Denmark

15

Estonia

1

Czechoslovakia

16

Eritrea1Finland241

Germany

118

Hungary

45

Irish Republic

1

65

France2

GreeceIreland

2

Italy

111

Netherlands

141

1

Luxembourg
Norway16

Portugal

14

Russia21

7

Poland2

Rumania

千葉大学

Spain

62

Switzerland

26

Ukraine6

Yugoslavia

1
177

Oceania

Antarctic Ocean

14

Australia

67

New Zealand

62

Philippines

1

Solomon Islands

6

Tonga

1

Antarctica

19

Bougainville island

1

Papua New Guinea

3

Samoa

1

Tahiti2

unknown

2,255

total

12,963

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

53

Review Article

Excretion Protein Gene of Fungi for Multidrug Resistance
Wang Li（Department of Pathogenic Fungi, Division of Ecology）

Foreigner Guest Professor of the Medical Mycology Research Center, Chiba University（2007）.
Present address: Department of Pathogenobiology, Norman Bethune Medical School,
Jilin University, P. R. China
Email: wli99@jlu.edu.cn

In the past ten years, with the abuse of the antifungal

ABCT has the similar molecular structure, which possesses

and quantities of the drug resistance strains has beenhydrophobic regions in C-end. The hydrophilic regions

drug and the increasing of the treatment time, the varieties
constantly showing up. Besides, they also show resistanceto the antifungal drug different in chemical constitution

and never used in clinic, that is to say, they have MDR
1）（ multiple drug resistance ） . So, it becomes a hot point

to deeply research the drug resistance mechanism and slow
down its development. One of the mechanism which is very

important, is the increasing of excretion which can decrease
the drug concentration inside the cells. With the applicationof molecular biological technology, more and more complete

four domains with 2 hydrophilic regions in N-end and 2
include highly conservative nucleotidebinding domain（NBD）, are able to couple the process of ATP hydrolysis

and transporting motion. Hydrophobic regions contain atransmembrane segments（TMS）make up of 6 α-helix.
ABCT is a kind of dimeride, which is polymerized by two
subunits with the same or different topological structure. Andeach subunit is composed of 6 TMS and 1 NDB, that is also
to say the NBD-6TM or 6TMS-NDB.

ABCT is concerned with many cell functions, such as

genome sequence is determined and some new drug excretion

forming drug resistance, secreting pheromone, function ofof Saccharomyces cerevisiae and Candida albicans have beenprocess, stress reaction of cells with toxic substance and sosystems are also found, including the excretion protein
2,3）

sequenced , it has been uncovered and accepted that active
efflux system plays an important role in clinical resistancepathogenic strains.

mitochondrion, action of peroxydase, extension in translationon4）. Moreover, ABCT can maintain the cell membranes asymmetry by transporting phospholipid, which ensure thenormal cell physiologic function.

1 ．Classification,  structure and function of theexcretion system

2. 1 Saccharomyces cerevisiae

is the principal mechanism of the MDR phenomenon, cancomplete genome sequence determined. According to theresource: ATP-binding cassette transporter（ABCT）andgenes2）. Among these ABCTs, Pdr5p, Snq2p, Ycf1p, Yor1p

Over expression of the efflux pump protein, which

be divided into two sorts according to different energy
major facilitator superfamily（MFS）. ABCT, as multidrugs
transport carrier with an ATP energy dependent form, is theefflux function pump in cell membrane. And another MDR

protein ̶̶ MFS belong to non-energy dependent form,
which can passive transport with electrochemistry potential
energy.

54

千葉大学

2 ．Excretion geneS. cerevisiae is the first eukaryote which has thecomplete genome sequence, it s speculated to have 29 ABCT

have been known and related with S. cerevisiae. And the first
discovered Pdr5p is the homolog which function is similar to
P-gp in mammalian, interacting with many substrates of P-gp
substrate, as well as regulated by the regulatory factors of

P-gp, such as FK506 and enniatine. As a result, the Pdr5p is
a significant protein model to study the structure and function

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

of MDR6,7）.

highly consistent, and the expression of atrD is relevant toof which the gene of Qdr1 has been sequenced. It is supposed

2. 4 Aspergillus fumigatus

And S. cerevisiae is speculated to own 23 MFS, amongthat its function is related with the resistance of ketoconazole

drug resistance14,15）.

In A. fumigatus, AfuMdr 1 , AfuMdr 2 , AfuMdr 4

and quinidine8）.

and atrF are ABCTs, while the structure of AfuMdr3 has

identify the molecular mechanisms of MDR. In S. cerevisiae

MFS family, which is the first MFS gene of filamentous

S. cerevisiae is used as a model system to study andmutants AD 1 - 8 u, heterologous overexpression modelof ABCT or other membrane proteins is built to further
determine the features of function and structure of these

proteins by resistance restitution. In AD1-8u mutant, it

has been knockn out seven major resistance related ABCTs:

Pdr5p, Pdr10p, Pdr11p, Pdr15p, Snq2p, Yor1p, Ycf1p.
Different gene fragments of C. albicans, Candida glabrates

the highly similarity（30 - 42％）to transport proteins offungi related to drug resistance. The effect of AfuMdr 1

and AfuMdr2 in drug resistance has not been identified16）.
But AfuMdr 3 and AfuMdr 4 are highly expressed andaccompanied in resistance strains, which is considered thatthey both have the same reactivator, or AfuMdr3 controls theexpression of AfuMdr4, or the opposite17,18）.

and other resistant strains of Candida are transferred into

3 ．Excretion protein regulatory factor

ABCT genes, induced by regulatory elements of S. cerevisiae,

expression of ABCT or MFS, the change or amplify of

2. 2 Candida albicans

regulation factors may cause MDR phenomenon. There are

Pdr5p sites of plasmids in Saccharomyces cerevisiae cell without
to observe the structure and function of gene9）.

On the basis of known genome sequence, there are

81 nucleotidebinding domain in C. albicans. It is supposedthat 28 ABCTs possibly exist, which are devided into 6

groups, and all of them have corresponding homologs with S.
3）

cerevisiae . There are 7 varietas of ABCTs have been foundin C. albicans, which are Cdr1 to Cdr7 respectively. Amongthem, only Cdr1p and Cdr2p, are concerned with multiple

Many transcription factors are able to regulate thegenes encoding membrane transport proteins or transcription
2 kinds of regulating factors: bZip protein family and zinccluster proteins. Yap1p protein is the represent of bZip protein

family, which mainly regulates the stress reaction and also
the expression of Ycf1p in S. cerevisia. Zinc cluster proteins
have effects on the primary and secondary metabolism, drug
resistance and maturation division of cells19）.

Excretion system exists generally in many sorts of cells

drug resistance. But the resistance mechanism and regulationsuch as mammalian, bacteria and fungi, so that the researches

It has been determined that CaMdr1（BenR）and Flu1

be significant to illuminate the MDR mechanism of the cell.

10）

mechanism between them are different .

are representative genes of MFS in C. albicans. The study
found the expression of CaMdr1 is relative to fluconazol

11）

resistance, but not has association with Ketoconazole .
And it is also show that Flu1 is indispensable gene in azoles
12）

resistance strains .

2. 3 Aspergillus nidulans

atrA and atrB are initially found ABCTs in Aspergillus

nidulans, which have the same topological structures with
Pdr 5 , Snq 2 and Cdr 1 . And these 2 genes have highly
13）

homology . atrC, atrD and P-gp are also in higher

on the structure, function and regulation mechanisms may
With excretion drug resistance gene as the new medicine
target and new efflux pump inhibitors blocked up theexcretion function, medicine in the cells will be accumulated

and anti-fungal activities will be strengthened to theantifungal drugs.

Reference

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真菌医学研究センター報告

第 11 巻

200755

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真菌医学研究センター報告

第 11 巻

2007

Review Article

しょうゆ黄麹菌の育種〜 古くて新しい古典育種 〜
菊地護（千葉大学真菌医学研究センター活性応答分野客員教授・
キッコーマン株式会社研究開発本部）

1 ．はじめに2 ．しょうゆの製造工程

黄麹菌 Aspergillus sojae, Aspergillus oryzae は , しょうゆ ,

味噌 , 日本酒などの醸造物に広く使用され , 日本固有の発酵食品の核となることから , 「国菌」と称される微生1）物である . 黄麹菌は , 生活環に有性世代をもたない不2）完全菌類の一つとして分類されている （図 1 ）. 一つの細胞に複数の核をもつ多核生物であるという特徴をも3）

つ . 醸造において黄麹菌は , 原料の分解 , それに伴う酵母や乳酸菌発酵のための基質の提供 , 黄麹菌自身による有機酸の生産など多岐にわたる機能を持っている . そのため醸造物製造の際 , コスト面からも品質面からも最も重要視されている . さらに , 日本の伝統食品として長い食経験を持つことから , その安全性が評価されており ,その高い安全性と高いタンパク質生産能から , 食品加工
用酵素をはじめとするタンパク質生産の宿主としても利4）用されている . 近年 , 黄麹菌 Asperigllus oryzae RIB40 の5）ゲノム解析が終了し , 遺伝子資源としての注目も集め ,組換え技術を用いた基礎・応用研究が益々盛んになっている .

本総説では , しょうゆ醸造用の黄麹菌に焦点を当て ,しょうゆ醸造における黄麹菌の役割 , その育種方法につしょうゆは , 原料に大豆 , 小麦 , 食塩を使用し , 微生

物の力によって作り出される醗酵調味料である . しょう
ゆ醸造は原料処理 , 製麹 , 発酵熟成 , 圧搾 , 火入れの 5
つの工程からなる（図 2 ）. 原料処理工程では , 大豆を蒸煮し , 小麦を高温で炒ることで , タンパク質やでんぷん質を変性させる . これにより , 黄麹菌の生産する酵素が作用し易くなり , 黄麹菌が生育し易くなる . 次に , 蒸煮した大豆と炒った小麦に黄麹菌を播種し , 恒温恒湿下で黄麹菌を生育させる . これを製麹という . この製麹工程
で黄麹菌は多種多様な酵素を分泌生産する . 続いて , 製
麹した麹と食塩水を混合し , 約 6 ヶ月間 , 醗酵熟成させる . 麹に食塩水を混合したものを諸味という . この諸味の中で製麹中に生産された酵素が働き , タンパク質やでんぷん質を分解する（図 3 ）. 定期的に攪拌や通気を行うことで , 酵素で分解された糖やアミノ酸を利用し , 耐
塩性乳酸菌による乳酸醗酵 , 続いて耐塩性酵母による酵
母醗酵が起きる . これらの微生物醗酵により , 乳酸やアルコール , 揮発性芳香物質などが生成され , まろやかな味わいやしょうゆ独特の香りが生じる . また , 長期間のいて紹介したい .

↢㉟ᴤ
㘩Ⴎ᳓

図1

Aspergillus sojae の電子顕微鏡写真

図2

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

しょうゆの製造法

57

熟成期間中には糖とアミノ酸によるアミノカルボニル反応をはじめ , 様々な化学反応が起き , しょうゆの独特強い影響を与えるといわれている . メーカー間でしょう
ゆの香味が変わるのは使用している黄麹菌の違いによるな味や香りをさらに深いものにする . 醗酵熟成が終了しとも考えられている .

と未分解の残渣とを分離する . これを圧搾という . 得ら

4 ．黄麹菌の育種改良変性したタンパク等の混合物である滓を除去して , 製品

いて , 最終製品に大きく影響するため , 古くから , 優良

た時点で , 諸味をろ布と呼ばれる布に包み , 生しょうゆ
れた生しょうゆは , 加熱殺菌し（これを火入れという）,
しょうゆとなる .

上述したようにしょうゆ黄麹菌は , しょうゆ醸造にお菌株への育種改良が行われている . 望ましいしょうゆ黄麹菌の特徴を以下にまとめる2,3）.

3 ．しょうゆ醸造における黄麹菌の役割2,3）⑴

しょうゆ醸造において , 黄麹菌の最も重要な役割は ,原料中の高分子物質を低分子物質に分解する酵素や低分⑵子物質をさらに呈味性物質や芳香性物質に変換する酵素を生産することである . これらの酵素は（1）タンパク⑶（3）その他の酵素の 3 つに大別される . タンパク質分解⑷

ペプチドやアミノ酸にまで分解し , しょうゆの味の基礎⑸

質分解に関わる酵素 , （2）炭水化物分解に関わる酵素 ,
酵素は , 大豆に含まれる不溶性のタンパク質を可溶性のをつくる（図 3 ）. 炭水化物分解に関わる酵素は , 小麦⑹

し , しょうゆの味や色に影響する（図 3 ）. これらの糖や⑺

乳酸やアルコールに代謝され , しょうゆの味や香りを作⑻

一方 , 酵素源の供給と並んで重要視されるのが芳香源⑽に含まれるでんぷん質をオリゴ糖やブドウ糖にまで分解
アミノ酸は , 乳酸菌や酵母の栄養源となるだけでなく ,り出す（図 3 ）.

⑼としての役割である . 黄麹菌が生産する有機酸やアルコール類はそれ自体で , あるいは , エステルに変換されて香りに影響を与える . また , 黄麹菌体の自己消化物やそれから 2 次的に生成される物質 , 酵母で変換される香気成分の前駆体なども生産するため , しょうゆの香気にタンパク質を分解するアルカリプロテアーゼや中性プロテアーゼ生産能が高い .

ペプチドをアミノ酸にまで分解するアミノペプチ
ダーゼ生産能が高い .

グルタミンを旨み成分であるグルタミン酸に変換するグルタミナーゼ生産能が高い .

植物組織崩壊に寄与するペクチンリアーゼなどの酵素生産能が高い .

諸味の粘度が低く , 圧搾性が良い .

適量のアミラーゼと酸性プロテアーゼを生産する.

製麹中の糖消費量が多くなく , 製麹作業性に優れる.

生育速度が速く , 麹中の菌体量が多い .
種麹の分生子着生が良好である .

アフラトキシンなどのマイコトキシン非生産性である .

これらの性質向上を育種目標に掲げているが , 特に以下の 2 つの目標に向けて育種改良されてきたといっても過言ではない .
⑴

歩留まりの向上（原料（窒素）利用率の向上）⑵

品質の向上（旨みや香り成分の増強）

しょうゆは窒素濃度で規格される . つまり , 窒素利用

࠲ࡦࡄࠢ率は , コストに大きく反映するため , 古くから窒素利用率の高い黄麹菌は重要な育種目標である . これらはタン
パク分解率を向上させるため , プロテアーゼやペプチ
ダーゼ活性の高い黄麹菌の育種や , 植物組織崩壊に寄与
し , 圧搾性を向上させるセルラーゼやペクチナーゼ活性

࠺ࡦࡊࡦ

࠲ࡦࡄࠢ

図3

58

の高い黄麹菌の育種が試みられている . 一方で , うまみ
しょうゆの醸造における麹菌酵素の作用

千葉大学

や香り成分の増強に関しては , 製麹工程での黄麹菌による糖消費を低減させるためにアミラーゼ活性の低い黄麹

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

（付随変異）が起こりやすく , 目的の形質が得られたとしても生育が悪いなどの負の影響を併せ持ち , 実製造に使用できないことが多々ある . また , 古くからこの方法で多くの変異株が取得されているが , 現在までに取得できない変異株というものが実際に存在する . 例えば , 高いプロテアーゼ活性を保持しつつ , 高いグルタミナーゼ活性を示す変異株は取得できていない . つまり , プロテアーゼ向上変異株ではグルタミナーゼが低下し , グルタ
ミナーゼ向上変異株ではプロテアーゼが低下するという負の相関があると報告されている7）. これは , 遺伝的な要因の可能性も考えられるが , 従来の変異原では取得で
図4

しょうゆ醸造におけるグルタミン酸の生成

大豆タンパクにはアミド体であるグルタミンが豊富に含まれている . 麹菌の生産する酵素により大豆タンパクはアミノ酸にまで分解され , アミノ酸の一種であるグルタミンはさらに麹菌の生産するグルタミナーゼにより旨味成分であるグルタミン酸へと変換される . このグルタミナーゼの作用がないとグルタミンは非酵素的反応により , 呈味成分ではないピログルタミン酸へと変換し , 旨みの乏しいしょうゆとなる .

菌の育種やうまみ成分として知られているグルタミン酸をつくるグルタミナーゼ活性の高い黄麹菌の育種などが行われている（図 4 ）.

2,3）

.

細胞融合（プロトプラスト融合）を利用した育種3）⑶

1980 年代になると細胞融合による育種が盛んに行われた . しょうゆ黄麹菌のように複数の性質を同時に求められる場合に , 特徴ある 2 種類の優れた性質を兼備させ

テロ 2 倍体を作製し , 両方の活性が高い変異株を作製するなどの試みが行われた（図 5 ）. これは , 分生子の色と栄養要求性のダブルマーカーをつけた ac7（黄色 , シス
テイン要求性 , 高グルタミナーゼ株）と ac14（白色 , ニ

選抜法
目的の特徴を持つ黄麹菌を自然界の中から探し出して使用する . 従来使っていた菌株とはまったく別のものを使用するため , しょうゆの香味（色 , 味 , 香りなど）が大きく変わる .
⑵性も考えられている .

アーゼ活性株と高いグルタミナーゼ活性株を融合してヘ法は以下の 4 つに大別される . その特徴を簡単に紹介す⑴の変異原では与えることのできる形質に限界がある可能

るような育種には大変有効である . 例えば , 高いプロテ

これまでにしょうゆ麹菌の育種に用いられてきた方
る

きないという可能性も考えられる . このようにこれまで

コチン要求性 , 高プロテアーゼ株）をプロトプラスト化
し融合させるというものである . 分生子着色は白色→黄色→緑色となるため , 融合株は , それぞれの劣性変異遺伝子を遺伝的に相補し , 緑色の分生子を形成し , 栄養要

人工変異による育種
アルキル化剤などの変異誘発剤や紫外線などの変異原を黄麹菌に照射し , 突然変異を人為的に生じさせ , 目的の形質を示す変異株を選抜する方法である . 比較的容易に行えるため , 現在でも育種の主流を走っている . 古く
は , 1955 年に黄麹菌に X 線を照射し , プロテアーゼ活
性の高い変異株を取得したという報告がある6）. これまで述べてきたとおり , しょうゆ黄麹菌は複数の優良な性質を併せ持つことが望ましい . そのため , 一つの性質が向上されても , 別の性質が悪くなると実製造には使用で

図5

きない . 人工変異による育種は , 目的の形質以外の変異

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

細胞融合による育種1）

2007

59

求性がなくなる . ヘテロカリオンとなった融合株は紫外

有望な変異原である重イオンビームについて , 少し紹介

し , このように出来上がった変異株はどちらか一方の形

重イオンビームとは , 炭素イオンなど , ヘリウムより線照射することにより 2 倍体として安定化される . しかしたい .

質に偏る , つまり , 親株とほとんど変わらない変異株がも重い原子のイオン（重イオン）をサイクロトロンといす変異株も得られたが , 両方とも親株並に高い活性を示

せ , 細いビーム状にしたものである . 重イオンビームのほとんどであった . その中でも両者の中間的な活性を示う加速器を使って , 高速（光速の 1/10 程度）に加速さす変異株は得られなかった .

応用研究は正常細胞への損傷を最小限に抑え , 腫瘍細胞⑷を効果的に死滅させる新しい放射線治療に利用すべく古遺伝子組換え技術を利用した育種
1990 年以降になると黄麹菌の分野でも遺伝子組換え

くから行われていた . マウスを用いたイオンビームによる突然変異体発生率の実験から突然変異誘発させる変異技術が確立し , これを利用した育種が可能となった . 遺原としてイオンビームを利用できるのではないかというるには有効であり , 付随変異はなく , 短期間に育種改良に実用化に成功し , 重イオンビームで育種された観賞用

伝子組換え技術を用いた育種は目的の性質のみを導入すが可能である . また従来の変異方法ではスクリーニング
系がなく取得できなかった株なども遺伝子組換えで作ることは容易に可能である .

遺伝子組換え体には , 異種遺伝子を利用した組換え体

発想に至り , 植物育種への応用研究が開始された14）. 既の花々が市場に出始めている11）. これまでの植物育種研究から報告されている重イオンビーム変異の特徴を以下にまとめる13）.
1と自己の遺伝子を増強 , または欠落させる , 異種遺伝子

純国産の技術である .
日本独自の育種技術であるため , 世界をリードしを全く含まないセルフクローニング法を用いた遺伝子ている .

組換え体とがある . 工業用酵素や飼料用アミノ酸などの2 従来の変異法（ガンマ線など）に比べて突然変異含む製品の場合 , 厚生労働省の認可を受けるとセルフク

従来変異より効率良く目標とする改良が短期間に高度精製品のように , 遺伝子組換え体を取り除く工程を率が高い .

ローニングによる遺伝子組換え体を遺伝子組換え体とし達成できる可能性があるて扱わなくても良いことになっている . 2005 年に黄麹

3突然変異のスペクトルが広い .

菌ゲノム配列が公開され , 遺伝情報が明らかとなったことから , セルフクローニングによる遺伝子組換え体の作製が急速に進むと思われる .

今まで得られなかった新しい変異株が得られる可能性がある .

4 付随する変異が少ない .
元の特性を損なうことなく , ピンポイントの形質

5 ．新しい人工変異の登場8-16）
工業用酵素やアミノ酸などの高度精製品と異なり ,しょうゆを含む醗酵醸造では , 黄麹菌を取り除く工程を含まない . そのような食品の製造を考えた場合 , 遺伝子

組換え体の利用はパブリックアクセプタンスの面から ,実用化についてまだ目途が立っていない . そのため , 変異による黄麹菌の育種改良は今後も大きな課題のひとつである .

これまでにも述べてきたように , 実用面から考えると , 人工変異である古典育種は重要であるが , 与えられ改良が期待できる .

5欠失変異が起こりやすい
数 Mb ほどの大規模な DNA 領域が抜け落ちるな

ど , 大きな構造変化が起こる .

特に従来変異の古典変異よりも突然変異率が高く , 従

来変異では得られなかった変異株が得られ , かつ , 変異
原の特性から付随変異が少ないという点は , しょうゆ黄麹菌育種への応用にもかなり有望と思われる .

植物育種の成功例から , 微生物分野への利用が徐々る形質に限界がある可能性が示唆されており , 新しい変に進んできている . 酵母 Saccharomyces cerevisiae16）, 根粒

ビームを新しい変異原として利用する動きがあり , 植物に , 変異率や遺伝子変異解析（ホットスポットの有無や異原の開発が求められていた . 近年になって , 重イオン育種の分野で成果が挙がっている . ここでは , 将来的に

60

千葉大学

菌 Mesorhizobium loti17）では , 薬剤耐性遺伝子などを指標
欠失変異の有無 , 遺伝子置換のパターン解析など）が行

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

われている . 育種への応用例としては , 黒麹菌 Aspergillus

伝子機能を明らかにできる . このように新しい変異原を

Monascus pilosus でのモナコリン K（コレステロール低下

つながる可能性が考えられる . また , 黄麹菌は同一遺伝

18）awamori で の ア ミ ラ ー ゼ 高 活 性 株 の 取 得 , 紅 麹 菌
19）物質）生産性向上株の取得などが報告されている .

我々はこの変異方法に着目し , 黄麹菌の変異に利用すべく , 検討を行ってきた . その結果 , 黄麹菌の変異の場
合 , イオン種として C イオンの変異効果が高いことを20）明らかにした . また , 重イオンビームでの変異パター
ンを解析するため , wA 遺伝子の変異により白色化した
分生子を持つ変異株を多数取得し , wA 遺伝子の変異を用いることで , 目的の表現型から新たな遺伝子の発見に子活性を示すホモログ遺伝子を複数もち , マイコトキシンを含めた 2 次代謝産物関連遺伝子など生育に必須ではない遺伝子を多く持つ可能性が高い . 重イオンビーム
照射により大規模領域が欠失できることから , 表現型が得られなくても同様に CGH を行うことで , 不要な遺伝子領域を特定できる可能性も考えられる .

古典育種（変異）は , 人間が想像できない箇所に変異調べたところ , 紫外線変異では得られなかった欠失変を導入し , 表現型として姿を表す . 近年では逆遺伝学がにより , 黄麹菌でも植物と同様に欠失変異が多いこと

遺伝子を持つ場合には , 一つの遺伝子について遺伝子破異が全体の約 30 ％を占めることを明らかにした . これが示唆された . また , 豊島らはイオンビームを利用した盛んに行われているが , 黄麹菌のように複数のホモログ
壊または遺伝子高発現などを行っても表現型として現れ

黄麹菌 Aspergillus oryzae RIB40 の育種法の開発についてない可能性もある . 重イオンビームは , 付随変異が少な

た凍結乾燥分生子に炭素イオンビーム（12C5＋ , 220MeV,に言うと複数箇所に変異が導入されて始めて表現型とし

21）報告した . この報告によると , メンブレンに吸着させいが必ずしも一箇所に変異が導入されるわけでない . 逆

107keV/μm）を 300-700Gy 照射し , セレン酸耐性を指て現れてくる可能性もある . その場合にも CGH で複数とが明らかになった . さらにセレン酸耐性に関わる遺伝の一助となると思われる .

標に変異率を求めた結果 , 400Gy で最大変異率を示すこ子について , 変異パターンを解析した結果 , 全耐性株中の変異箇所を同定できることにより , 遺伝子の機能解析

欠失変異が 27 % であり , 400Gy 照射区に至っては , 57

7 ．おわりには麹酸やアスペルギリン酸といったマイコトキシン生産

り , 最後の項で述べた重イオンビームのような新しい変％が欠失変異であるという結果であった . 黄麹菌の中に能を有する株があるため , これらの合成系遺伝子が欠失したマイコトキシン非生産を育種するには大変有効な手段と思われる .

古典育種は即実用化に応用できる点で非常に重要であ異原の登場により , 今まで得られなかった変異株が取得できるなど , まだまだ可能性が秘められている .

また , 近年 , 様々な生物でゲノム情報が明らかとなり ,新しい遺伝子機能解析のツールも益々発展している . 逆

6 ．重イオンビームの育種以外への応用
重イオンビームは , （1）欠失変異が取得し易い , （2）付随変異が少ない , （3）従来変異では得られない変異株が得られるという特徴から単なる育種手段だけでなく ,遺伝子の機能解析に応用できることが考えられる . 例えば , 重イオンビーム照射により , 新しい変異株が取得できたとする . 黄麹菌を含め , 重イオンビーム照射による遺伝学が主流となっているが , 表現型をもつ変異株から

遺伝子機能を探る研究も益々重要と思われる . 今こそ ,古くて新しい古典育種（古典変異）へと目を向け , 古典
変異を実用面での育種だけでなく , 基礎研究面での遺伝
子機能解析に応用していくべきではないだろうか .
参考資料

変異株に欠失変異が多いという点から , 黄麹菌のよう

1 ）日本醸造学会ホームページ（http://www.jozo.or.jp/

ロアレイなどを使って , 親株と変異株とで Comparative2 ）栃倉辰六郎 醤油の科学と技術（1988）.

易に同定することが可能となる . この中には , 機能未知

4 ）麹菌ゲノムシンポジウム−国菌としての麹菌 , そのにゲノム情報が明らかになったものは , 全遺伝子マイク

genome array（CGH）を行うことにより , 変異箇所を容遺伝子などが含まれる可能性も考えられる . 遺伝子領域を特定できれば , その遺伝子を相補させることにより遺千葉大学

koujikin.htm）.

3 ）村上英也 麹学（1986）.

故きを温ねて新しきを知る−要旨集（2006）.

5 ）M. Machida et. al. Nature 438（7071）: 1157-1161

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

61

（2005）.

6 ）井口信義

農化 第 29 巻 : 第一巻 73-78（1955）.

15）独立行政法人

放射線と産業 , No. 83, 31-35（1999）.

16）Y. Matuo et. al. JAERI-Review 2004-025, TIARA

RADIOISOTOPES, No. 52 , 186 - 19417）市田裕之ら

バイオインダストリー 22: No. 3, 55-60

18）H. Ito et. al. JAERI-Review 98-016, TIARA Annual

7 ）牛島重臣ら
8 ）渡辺

宏

9 ）田中

淳

10）田中

淳

（2003）.

11）岡村正愛（2005）.

特許公報

平 3-68672（1991）.

放射線と産業 , No. 99, 4-10（2003）.

12）農林水産分野における量子ビームの利用シンポジウ

日本原子力開発機構

Annual Report, 79-81（2004）.

日本農芸化学会講演要旨集（2006）.

19）阿部智子ら

特開 2007-228849（2007）.

soc.nii.ac.jp/ibbs/）.

21）豊島快幸ら

理化学研究所ホームページ（http://

千葉大学

2C25P08

Report, pp. 32-34（1998）.

20）伊藤考太郎ら

14）独立行政法人

高崎量子応用研究所ホームページ（http://www.taka.jaea.go.jp/）.

ム要旨集（2007）.

13）イオンビーム育種研究会ホームページ（http://www.

62

www.riken.go.jp/）.

第 2 回高崎量子応用研究シンポジ

ウム要旨集 , p. 155（2007）.

日本醤油技術センター主催第 66 回研究発表会講演要旨集 , pp. 4-5,（2007）.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

平成 19 年度共同利用研究・共同利用研究会一覧
共同利用研究

研究課題

研究課題

畑

’
07-07

共生・寄生性二形性真菌の形態と生態に関する研究

’
07-01

邦彦（鹿児島大学農学部）

Aspergillus fumigatus の病原性に関する研究

川本関根利一（城西国際大学薬学部）

研究課題

渡辺

真菌が生産する抗アスペルギルス物質の研究

石橋正己 , 大槻崇（千葉大学大学院薬学研究院）

哲（千葉大学医学部附属病院）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

’
07-08

深井俊夫（東邦大学薬学部）
宇野

研究課題

進 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

’
07-02

潤 , 三上襄（千葉大学真菌医学研究センター）

真菌細菌の菌種間相互作用における超微細構造研究課題

池田玲子（明治薬科大学）

環境内真菌の吸入と非感染性ヒト疾患との関連に関する

山口正視 , 川本

研究

研究課題

進（千葉大学真菌医学研究センター）

’
07-09

渋谷和俊（東邦大学医学部）

’
07-03

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

人獣共通真菌症の症例検討 : ふれあい動物園 , 学校飼育
動物などの真菌保有率の調査

研究課題

猪股智夫（麻布大学獣医学部）

分子生物学的手法を用いた魚類病原真菌の同定に関する

佐野文子 , 亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

研究

研究課題

佐野文子 , 亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

’
07-04

ヒト遺体より分離された真菌類の分類・同定
徳留省悟 , 石井清（獨協医科大学）

木村久美子 , 播谷

’
07-05

佐野文子 , 三上ンター）

奥田研爾 , 園田智子（横浜市立大学大学院医学研究科）

進 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
07-11

家畜・家禽等の真菌症の病原学的および病理学的診断

病原酵母のプロテオーム解析
川本

畑井喜司雄 , 和田新平（日本獣医生命科学大学）

研究課題

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

’
07-10

’
07-06

研究課題

亮 , 芝原友幸（動物衛生研究所）

襄 , 亀井克彦（千葉大学真菌医学研究セ

’
07-12

Aspergillus 及び関連菌の分子系統解析と形態学的研究との比較研究

Trichophyton tonsurans 感染状態の形態学的 , 細胞生物学的検討

堀江義一（千葉県立中央博物館）
矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

比留間政太郎（順天堂大学練馬病院）
川本

進 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

2007

63

研究課題

’
07-13

研究課題

病原酵母の株識別法の検討
神戸俊夫（名古屋大学医学部附属神経疾患･腫瘍分子医学研究

’
07-19

Nocardia 属細菌が持つイソプレノイド生合成遺伝子資源
の探索

センター）

大利

徹（富山県立大学工学部）

田中玲子 , 知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

三上

襄（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

研究課題

’
07-14

’
07-20

Candida albicans 脂肪酸不飽和化酵素遺伝子破壊株のアレ

高度病原真菌のトポイソメラーゼ遺伝子（top2 ）による

村山琮明（北里大学北里生命科学研究所）

安藤昭一 , 篠山浩文（千葉大学大学院自然科学研究科）

イ解析

横山耕治 , 知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

同定法の研究雨宮良幹 , 齋藤明広（千葉大学園芸学部）
三上襄 , 矢澤勝清（千葉大学真菌医学研究センター）

’
07-15

病原真菌 Candida tropicalis の二形性変換のゲノム・ネッ

研究課題

トワーク

カンジダ酵母の遺伝子の組換え技術に基づく機能解析鈴木孝仁 , 岩口伸一（奈良女子大学理学部）長

横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

’
07-21

環 , 豊田美香（福岡歯科大学）

中山浩伸 , 青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）
水野貴之（徳島文理大学）

研究課題

’
07-16

宮川洋三（山梨大学）

Aspergillus section Nigri の分子分類などによる類別とオク

小笠原綾子（東北薬科大学）

ラトキシン産生

宮崎泰可（長崎大学医学部附属病院）

髙橋治男（千葉県衛生研究所）

知花博治 , 三上

一戸正勝（東京家政大学）

襄（千葉大学真菌医学研究センター）

陰地義樹（奈良県保健環境研究センター）

研究課題

大橋正孝（奈良県生活環境部）

Trichophyton tonsurans の分子疫学的研究

田端節子（東京都健康安全研究センター）望月

久米田裕子（大阪府立公衆衛生研究所）

隆 , 河崎昌子 , 藤田純（金沢医科大学）

亀井克彦 , 高橋容子 , 佐野文子（千葉大学真菌医学研究セ

横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

’
07-22

ンター）

’
07-17

研究課題

’
07-23

Cryptococcus neoformanas 薬剤耐性のスクリーニングと分子真菌から得られる新規生理活性化合物の探索

野村文夫（千葉大学大学院医学研究院）

野沢幸平（奥羽大学薬学部）

機構解析
川本

進 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
07-18

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

海洋生物を素材とした抗真菌物質の探索
小林淳一（北海道大学大学院薬学研究院）
三上

河合賢一 , 細江智夫 , 板橋武史（星薬科大学）

襄（千葉大学真菌医学研究センター）確立
岡千寿（千葉県産業支援技術研究所）

五ノ井

64

千葉大学

’
07-24

DNA マイクロアレイ技術を用いた病原真菌検出技術の真菌医学研究センター報告

透（千葉大学真菌医学研究センター）

第 11 巻

2007

研究課題

’
07-25

研究課題

真菌症原因菌に対するカテキン誘導体の影響評価
玄丞烋（京都大学再生医科学研究所）

’
07-29

Candida albicans バイオフィルム特異遺伝子破壊株の微細構造

高鳥浩介（国立医薬品食品衛生研究所）

杉田田口英昭 , 亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

山口正視 , 川本

研究課題

研究課題

’
07-26

隆（明治薬科大学）進（千葉大学真菌医学研究センター）

’
07-30

カイコ幼虫の感染モデルを用いた Cryptococcus neoformans

亜硝酸塩を代謝する真菌の超微細構造の病原性遺伝子の同定

高谷直樹（筑波大学大学院生命環境科学研究科）

関水和久 , 伊藤貴浩（東京大学大学院薬学系研究科）

山口正視 , 川本

川本

進 , 清水公徳（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
07-27

病原真菌 Cryptococcus neoformans サイクリン依存性キナー
ゼの構造機能相関田村裕（千葉大学大学院医学研究院）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

研究課題

進（千葉大学真菌医学研究センター）

’
07-31

Candida glabrata の増殖形態変化調節機構の解析渡部俊彦 , 松本達二 , 三上

健 , 小笠原綾子（東北薬科大山口正視 , 知花博治 , 川本進（千葉大学真菌医学研究セ

学）

ンター）

’
07-28

研究課題

’
07-32

Candida albicans 脂肪酸不飽和化酵素遺伝子破壊株の形態

臨床材料より分離した放線菌の二次代謝産物に関する研

学的解析

究

村山琮明（北里大学北里生命科学研究所）

原田健一（名城大学薬学部）

山口正視 , 川本石川勉（千葉大学大学院薬学研究院）

三上

襄 , 矢澤勝清（千葉大学真菌医学研究センター）

進（千葉大学真菌医学研究センター）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

2007

65

研

究

研究会 3

会

名称 : アスペルギルス研究会

研究会 1

課題 : アスペルギルス症をはじめとした同菌に由来する

名称 : 真菌分子細胞研究会

疾患に関する研究の討議を行う

課題 : 真菌研究のための情報交換

安藤常浩（日赤医療センター）

阿部敬悦（東北大学未来科学技術共同研究センター）

泉川公一（長崎大学医学部）

渡部俊彦（東北薬科大学）

小川賢二（国立病院機構東名古屋病院）

宮川洋三（山梨大学工学部）

神田善伸（自治医科大学附属大宮医療センター）

中山浩伸 , 青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）

木村雅友（近畿大学医学部）

岩口伸一（奈良女子大学）

渋谷和俊（東邦大学医学部）

水野貴之（徳島文理大学工学部）

倉島篤行 , 蛇沢晶（国立病院機構東京病院）

東江昭夫（東京都臨床総合医学研究所）

宮崎義継（国立感染症研究所）

新見昌一 , 田辺公一（国立感染症研究所）

奥村欣由（名城大学薬学部）

村山琮明（北里大学北里生命科学研究所）

渡辺山田剛（帝京大学医真菌研究センター）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）長

環（福岡歯科大学）

川本

進 , 山口正視 , 清水公徳 , 五ノ井

三上哲（千葉大学医学部附属病院）

透 , 矢口貴志 ,襄 , 知花博治 , 小暮高久 , 豊留孝仁（千葉大学真菌

医学研究センター）研究会 2
名称 : 小動物真菌症症例検討会−2

課題 : 小動物の真菌症の症例検討を通じて人獣共通真菌症を解明する池田忠生 , 荒島康友（日本大学医学部）
佐藤克（佐藤獣医科病院）

羽原弦史（東京獣医科医院）
杉山和寿（杉山獣医科）兼島孝（みずほ台動物病院）

村田佳輝（むらた動物病院）
高橋英雄（エイランドおゆみの動物病院）
佐野文子 , 亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

66

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

平成 18 年度

共同利用研究報告

研究課題 ’
06－01

Aspergillus fumigatus の病原性に関する研究渡辺哲（千葉大学附属病院感染症管理治療部）

亀

井

克

彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

関

根

利

一（城西国際大学薬学部）

研究成果
本菌マウス肺感染モデルを用いて感染初期の組織反応について検討した . マウスの免疫を軽度抑制し , 本菌をも観察された . 今回得られた結果は我々が過去本菌培養
上清を用いて行った知見と併せ , 本菌菌糸から産生される何らかの好中球機能抑制物質が生体内での生存に寄与

経気道的に 2 日間連続で接種し , 接種終了直後 , 24, 48

している可能性を示唆していると思われる .

では肺組織内において菌は大部分胞子のままであり , 炎

研究発表

時間後には菌糸形態へと成長し , 菌体周囲の炎症細胞は1 ）渡 辺時間後の肺病理組織を観察した . 接種終了後 24 時間ま症細胞は好中球とマクロファージが主体であった . 48

学会発表

マクロファージ主体となり , 好中球が目立たなくなって吉において殺菌が十分に行われていないことを窺わせた .

本医真菌学会総会 , 東京 , 2006.

いた . 貪食された胞子も菌糸を伸長させており , 細胞内また , アポトーシスの惹起を思わせる像 , 核の破砕物と思われる顆粒状物質を多数貪食しているマクロファージ

千葉大学

哲, 佐藤綾香, 豊留孝仁, 落合恵理, 永

優 , 橋本佳江 , 亀井克彦 : マウス肺におけるAspergillus fumigatus 感染初期の免疫反応 , 第 50 回日2 ）渡辺

哲 : 病原真菌の virulence factors の探索 , 四大学連携感染症ワークショップ in 千葉 , 千葉 , 2006.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200767

研究課題 ’
06－02

真菌細菌の菌種間相互作用における超微細構造池田玲子（明治薬科大学微生物学教室）

山

口

正

視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
Cryptococcus neoformans の増殖と死滅および感染成立における菌種間相互作用に着目し , Staphylococcus aureus 細胞の C. neoformans への付着およびそれにより誘導される
C. neoformans の死滅について報告してきた . そこで , この現象の開始となる両細胞の付着に関与する各細胞表
層物質の解析を行った . その結果 , C. neoformans 側では

莢膜多糖類の主成分グルクロノキシロマンナン（GXM）の主鎖であるα（- 1→3）-mannan の 3 残基（M3）以上が重要であることが示された . 一方 , S. aureus 側では , 表層タンパクを抽出し , GXM と相互作用する画分を精製した結果 , その分子は解糖系酵素のひとつであるトリ
オースリン酸イソメラーゼ（TPI）と同定された . 従って , TPI は M3 を認識するレクチンとしての機能があBacteriol 189: 4815-4826, 2007.

学会発表

1 ）Ikeda R, Saito F, Yamaguchi M, Kawamoto S: Fungus–bacteria interactions: killing of Cryptococcus neoformans
by the adherence of Staphylococcus aureus. The 16 th
Congress of the International Society for Human andAnimal Mycology, Paris, 2006.

2 ）池 田 玲 子 , 澤 村 果 菜 子 , 山 口 正 視 , 川 本

進:Cryptococcus neoformans と Staphylococcus の 相 互 作 用 :表面プラズモン共鳴法による Cryptococcus 菌体認識部位の検討 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 東京 ,2006.

3 ）池田玲子 , 川本進 : Staphylococcus の病原真菌への付着と死滅誘導−ブドウ球菌表層タンパクとそのると考えられた . さらに , S. aureus 細胞への GXM の認識部位の解析 . 第 80 回日本細菌学会総会 , 大阪 ,aureus 細胞と GXM, 抗 GXM ウサギ抗体 , 金コロイド標

4 ）Ikeda R, Saito F, Matsuo M, Kurokawa K, Sekimizu

した . その結果 , S. aureus 細胞表層に GXM との反応陽

mannan backbone of cryptococcal glucuronoxylomannan

結合を免疫電子顕微鏡法により検討した . すなわち , S.
識プロテイン A を順次反応させ走査電子顕微鏡で観察性を示す金粒子が観察された . 免疫電子顕微鏡法による

GXM の結合とその局在については , さらに反応条件を検討し解析を継続する .

K, Yamaguchi M, Kawamoto S: The contribution of theand a glycolytic enzyme of Staphylococcus aureus tocontact-mediated killing of Cryptococcus neoformans.
The 7th Awaji International Forum on Infection and
Immunity, 2007.

研究発表

5 ）池田玲子 , 斉藤史人 , 松尾美記 , 黒川健児 , 関水和

原著論文1 ）Ikeda R, Saito F, Matsuo M, Kurokawa K, Sekimizu

K, Yamaguchi M, Kawamoto S: Contribution of the
mannan backbone of cryptococcal glucuronoxylomannan

and a glycolytic enzyme of Staphylococcus aureus tocontact-mediated killing of Cryptococcus neoformans. J

68

2007.

千葉大学

久 , 山口正視 , 川本進 : 細菌 Staphylococcus 付着による病原真菌 Cryptococcus の死滅誘導−真菌・細菌
相互作用の新規分子機構

第 30 回日本分子生物学会年会・第 80 回日本生化学会大会
2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

2007

合同大会

研究課題 ’
06－03

好熱性糸状菌 Thermoascus aurantiacus による酸化酵素類の生産と細胞内微細構造の解析
藤井貴明（千葉大学園芸学部）

山

口

正

視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
堆肥等の植物組織の分解に関わるとされている好熱性糸状菌 Thermoascus aurantiacus は , 液体培養において高度耐熱性・耐アルカリ性のカタラーゼ（CAT）を細胞内外に多量に生産・分泌する . なぜ , 本菌が CAT を多中に , 胞子形成能を損なわないで , 酵素の生産性が約 2倍に向上した菌株を複数取得することに成功した . ま
た , Cu2＋耐性株も取得できたが , それが生産する酵素には , Cu2＋耐性は認められなかった .

（2）本菌が生産するペクチン分解酵素系に関して以下量に生産するかに関して , 我々は , すでに , 本菌におけの検討を加えた . ペクチンからのメタノールの生成に関ゼ（AOD）が関わることを見出している . さらに , 本菌の活性を培養ろ液中に検出することはできなかった . ペ

る CAT の基質 H2O2 の生成にはアルコールオキシダー
を炭素源にペクチンを用いた培地で培養すると AOD が通常（デンプン培地）の 10 〜 20 倍も生産されることを明らかにしている . また , このとき細胞内にはペルオキ
シソームの形成が顕著となることも見出している . ペク
チンは , ガラクツロン酸メチルエステルのポリマーであり , ペクチンが分解するとメタノールを生じる . 本菌は ,メタノールを唯一の炭素源とした培地では生育できないが , 他の炭素源の存在下においては , メタノールをよく利用し , 酵素の生産量が増加し , また , ペルオキシソー
ムを形成することが明らかにされている .

今年度は , CAT の生産量の向上を変異菌株の取得を中心に図るとともに , 酵素の生産や細胞内微細構造の形成と密接に関連する炭素源の一つペクチンに関して , 本
菌のペクチン分解酵素系について検討を加えた .

（1）本菌の CAT は , 耐熱性 , 耐アルカリ性に優れて2＋

いるが Cu への耐性が低い . また , これまでに得られている CAT の実用生産の供試株は , 変異処理によって酵素の生産性が向上しているものの , 胞子の形成率が野生株と比較し , 著しく低下している . そこで , これらの点に焦点をあてて , UV 照射による変異処理を試みた . その結果 , CAT の阻害剤 3- アミノトリアゾール耐性株の

千葉大学

して , ペクチンエステラーゼの存在が示唆されたが , そ
クチンデポリメラーゼ類について検討した結果 , ポリガ

ラクツロナーゼ（PG）, ポリメチルガラクツロナーゼ ,ペクチンリアーゼの活性が検出された . そのうち , 最も生産性が高かった PG について検討を進めた . 固体培
養において , 酵素の生産性は向上し , 生産された酵素の
熱安定性 , pH 安定性が液体培養の酵素と比較して高いことが示された . そこで , 熱安定性 , pH 安定性に関して , 液体培養で生産された酵素との違いを明らかにする目的で , 両培養において生産される PG の精製を試みた . しかしながら , 固体培養からの酵素の精製は , 粗酵
素液の粘性が高いため , カラムクロマトグラフィーの結果に再現性が得られず中断した . 今回は , まずは , 液体
培養において生産された PG の精製を試みた . 培養ろ液

をフラッシュエバポレーター濃縮 , 硫安分画 , DEAE-

Cellulose DE 52 カラム , Sephadex G-100 カラム×2 の工程で処理したが , この時点で , 電気泳動的に単一なまでの標品を得るには至らなかった . 得られた部分精製標品
は , 比活性が 3.58 µmol/min/mg protein であり , 50 ℃ , 60分の熱処理に対し安定性を示し , 至適反応 pH は 6.0 であった . また , その活性は , Fe2＋に約 100 %, Ag2＋には40 ％の阻害を受けることがわかった .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200769

研究課題 ’
06－04

病原放線菌が生産する二次代謝産物や酵素とその病原性に関連する研究
原

田

三

上

矢

沢

健

一（名城大学薬学部）
襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

勝清（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
病原性放線菌 Nocardia sp. に着目し , 新たなスクリー

ニング系を立ち上げて , 活性物質の探索を行っているが新たに , 抗酸菌に活性を示す臨床分離の Nocardia 属

在単離と精製を進めている . また M. smegmatis と同じ抗酸菌である R. equi 及び C. xerosis にのみ活性を示し , M.

smegmatis には活性を示さない IFM 10473 については ,新規化合物の可能性が高いことから同時に精製を進め放線菌の探索を行った . 被検菌として , Mycobacteriumている . 今年度は , 活性が確認された IFM 0757 の産生

brasiliensis, Gordonia bronchialis, Rhodococcus equii 及びみ , 本化合物はペプチド系の新規活性物質であることがsmegmatis, Nocardia farcinica, Nocardia nova, Nocardia
Corynebacterium xerosis を用いて , センターの臨床分離株について活性の有無を検討した .

その結果 , IFM 10745, IFM 10757, IFM 10785, IFM

10473 及び他の 5 株の放線菌に活性が認められた . これらの中で , 特に抗酸菌である M. smegmatis に活性を示す

IFM 10745, IFM 10785 及び IFM 0757 については , 現する化合物について , 抽出と精製 , さらに構造解析が進明らかになったので論文投稿の準備を進めている . 本化
合物は , C. xerosis に対する抗菌活性を指標として単離した活性化合物であり , その後の抗菌活性の測定の結果 ,rifampicin 耐性結核菌に対しても極めて強い活性を示す
ことが明らかになった（共同研究者 : 向井 啓）.

研究課題 ’
06－05

病原性放線菌由来の天然生理活性物質の探索研究
新

家

三

上

一

男（東京大学分子細胞生物学研究所）
襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
放線菌は , 多くの二次代謝産物を生産しており , これまで人類が考えつかなかった構造を有する物質が単離さ
れ , 医薬品や農薬など多くの分野で応用されてきた . しかしながら , 放線菌の中でも病原性を示す菌株について
は , ほとんどスクリーニング研究は行われていなかった . このような中 , 病原性放線菌が非病原性放線菌と異なる多くの二次代謝産物を生産していることが見出さ

70

千葉大学

れ , そのリソースとしての可能性が期待されている . 本
研究は , 癌 , 糖尿病などの生活習慣病治療薬のリード化
合物を見出すことを目的に , 病原性放線菌より有用な生
理活性物質を単離することを目的とする .

スクリーニング系は , 主に以下に示す 4 つのものを用いて行った .

1 ）GRP78 転写制御物質の探索

GRP78 はもともと分子シャペロンであるが , 最近の真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究により細胞の生存因子としても作用していることが判明している . 特に固形癌では , 中心部の低グルコース
環境及び抗癌剤への耐性を獲得するために重要な役割を担っている . また , GRP78 はアルツハイマー病など様々な中枢疾患の原因となる小胞体ストレスを抑制する働きを有する . したがって , GRP78 の発現を抑制する物質はサイクリン等と結合して , DNA 複製を停止させ , 修復の効率を高めることに寄与しているものと考えられている . したがって , これらのタンパク質相互作用を制御す
る物質は , 細胞の増殖を制御する新しいタイプの抗腫瘍剤となる可能性が期待される .

アッセイ系として , 蛍光タンパク質を用いた蛍光補選択的な固形癌治療薬となり , GRP78 の発現を促進す

完法を応用した系を構築した . 蛍光タンパク質は GFP

薬となる可能性が期待される .

p21 及び PCNA にスプリットした mKG を繋いだコン

る物質はアルツハイマー病をはじめとする中枢疾患治療
スクリーニングは , GRP78 プロモーターである ERSEの下流に , ルシフェラーゼを繋いだプラスミドで形質転換した細胞を用いて , ルシフェラーゼの産生を指標に行った . 本スクリーニング系を用いて , GRP78 制御物質のスクリーニングを行った結果 , 本年度分譲サンプル計
100 に関して活性サンプルは得られなかった .
2 ）ムスカリンレセプター制御物質の探索

ムスカリンレセプターは , GPCR（G-protein coupled

receptor）の一つであり , このリガンドは向精神薬としを改良した mKG と呼ばれるものを使用し , 目的となるストラクトを作製した . これらスプリットした蛍光タン
パク質は , p21 と PCNA が結合することにより空間的に互いに近くに存在するようになり , 一つの蛍光タンパ
ク質のように振る舞い蛍光を発する . このような原理により , 二つのタンパク質が結合したか否かを判定する .
本系を用いて 100 サンプルについてスクリーニングを行った結果 , ヒットサンプルは得られなかった .

4 ）TCF7-L1−β -catenin 相互作用阻害物質の探索

TCF7-L1 は転写因子の一つとして働いており , 癌 , アて有望な薬剤となりうる . GPCR ファミリーは , レセプ

ルツハイマー病と言った , 様々な重要な疾患に関与する

る因子と結合し細胞内へ取り込まれ , 細胞内顆粒を形成はこの遺伝子が糖尿病の責任遺伝子の重要な一つであターとリガンドが結合すると , β- アレスチンと呼ばれβ -catenin と結合し , 制御を行っている . また , 最近でする . この現象を利用し , β- アレスチン− GFP の細胞るとの報告も多く発表されてきている . そこで , これらの探索を行った . 本スクリーニング系を用いて , 分譲サ

癌 , アルツハイマー病 , 糖尿病と言った多くの疾患を治

内顆粒形成を指標に , ムスカリンレセプターアゴニスト
ンプル計 200 サンプルに関して活性サンプルは得られなかった .

の二つのタンパク質の相互作用を制御することにより ,療できると考え , タンパク質相互作用スクリーニングを行った . 方法は , p21-PCNA の系と同様蛍光補完法を用

3 ）p21− PCNA 相互作用阻害物質の探索

p21 は , 癌抑制因子のひとつであり , サイクリンと結い , 相互作用に必須な部分タンパク質に , スプリット蛍
光タンパク質を結合させたコンストラクトを調製しスク合し細胞周期を停止させる . また PCNA（proliferating

リーニングを行った . 本系を用いて計 100 アンプルにつ因子とで DNA 複製複合体を形成し , DNA 複製に重要なられなかった .

cell nuclear antigen）は , ポリメラーゼδ及び他の多数の働きをしており , また放射線照射により誘導された p21,

千葉大学

いてスクリーニングを行った結果 , ヒットサンプルは得

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200771

研究課題 ’
06－06

人獣共通真菌症の迅速診断法の確立と病原因子の解析加納塁（日本大学生物資源学部）

長谷川篤彦（日本大学生物資源学部）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

亀

井

克

彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

人獣共通真菌症は最近のペットブームによって増加しており , 早急の対応が必要である . 本症を防疫するにあたり , 従来の診断法では診断に時間がかかることから ,分子生物学的手法による迅速診断法の確立が必要である . 今回 , 人獣共通真菌症の迅速診断法に用いる遺伝子の検討として , 近年 , 海外からハリネズミとともに持ち込まれ , その後国内で繁殖しているハリネズミから分離された Arthroderma benhamiae の chitin synthase 1（CHS1）
遺伝子について解析した . その結果 , A. benhamiae ヒト
由来株と動物由来株での CHS 1 の相同性は 90％であっ同定の指標となるリボゾゾーム RNA 遺伝子の internaltranscribed spacer（ITS）1-5.8S-ITS 2（ITS 領域）でもそ

れぞれ別のクラスターに属することが確かめられた .

A. benhamiae はその交配の適合性によって AmericanoEuropean race と African race に分けられるが , ハリネズ

ミ由来株は African race と交配することは知られている .
しかしその F1 の交配型（性）に偏りが有り , African

race と完全に適合した交配が行われるとは言えないことが知られている . 今回の結果から ,A. benhamiae はその交配行動と関連した遺伝子型がたが , ハリネズミ由来株間では 99％以上であった . さら

CHS1 および ITS 領域に認められることが判明した .

European race や African race とは大きく異なり , 別のク

ら , 新たな遺伝子型として提唱できると考えた .

に作成した系統樹から , ハリネズミ由来株は Americanoラスターを形成することが明らかとなった . また真菌の

72

千葉大学

よって過去に報告された交配行動と今回の遺伝子解析か

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－07

人獣共通真菌症の症例検討 : ふれあい動物園 ,学校飼育動物などの真菌保有率調査猪股智夫（麻布大学獣医学部）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

亀

井

克

彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究成果
沖縄海洋博記念公園美ら海水族館のイルカの呼気から

空中からイルカとの共通菌種が分離されなかったため ,イルカショーで発生するエアロゾルによる観客への影分離される酵母様真菌叢について調査した . 日和見真菌

響は少ないと思われる . 一方 , イルカ , 飼育環境 , 飼育す）は薬剤耐性菌が多いことからヒトおよび小動物臨床

ので , 現在 , 遺伝子パターンの解析を進めている . また ,症原因菌として non-albicans Candida spp.（以後 NAC と略領域で問題となっている . 一方 , 水族館を含む動物園のふれあい動物コーナーにおけるこれら菌種の実態はほとんど調査されていない . 我々は美ら海水族館で飼育されているイルカ 20 頭の呼気と飼育プール水の病原性酵関係者との間では C. albicans が共通して分離されていたイルカの真菌保有の有無は免疫状態の指標となりうると
考え , 今後は体温 , 血液検査結果などとあわせてこの観点からも検討したいと考えている .

母叢を 2006 年 8 月および 2007 年 2 月に調査した . さら研究発表に飼育関係者 24 名の口腔内および観客席空中浮遊菌の原著論文

病原性酵母叢の調査を 2007 年 2 月に行った . 保菌イル

1 ）Murata Y, Sano A, Ueda Y, Inomata T, Takayama

glabrata で , 1 頭を除き 2 回の調査とも保有菌種は同一

M, Nishimura K, Kamei K: Molecular epidemiology

カは 14 頭（70％）, 分離株は C. albicans, C. tropicalis, C.
で , 大多数の株はアゾール薬に耐性傾向を示した . また ,4 個体は 1 呼気あたり数十から数百の病原性酵母を噴出していた . 飼育プール水の検査では 8 箇所中 5 ヵ所からA, Poonwan N, Nanthawan M, Mikami Y, Miyaji

of canine histoplasmosis in Japan. Med Mycol 45（3）:233-247, 2007.

学会発表

C. albicans, C. tropicalis, Candida spp. など , 飼育関係者の1 ）高橋英雄 , 植田啓一 , 宮原弘和 , 渡辺紗綾 , 内田詮parapsilosis, Cryptococcus albidus が分離され , 一部にアゾー

田和紀 , 猪股智夫 , 矢口貴志 , 佐野文子 , 亀井克彦 :口腔からは 24 名中 5 名から C. albicans, C. dubliniensis, C.
ル薬に耐性傾向を示す株も含まれていた . 観客席空中からは Rhodotorula spp., Candida spp. など数株の酵母が分離された . しかし , 病原性酵母を噴出しているイルカの呼気が観客に直接かかるような状況はなく , 実際に観客席

千葉大学

三 , 鎗田響子 , 村田佳輝 , 板野栄子 , 高山明子 , 西

沖縄美ら海水族館で飼育されているイルカの呼気 ,飼育スタッフ口腔内および飼育環境の病原性酵母
叢 . 第 51 回日本医真菌学会総会 , 高山 , 真菌誌 48（増刊 1 号）: 65, 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200773

研究課題 ’
06－08

ヒト遺体より分離された真菌の分類・同定
徳

留

省

悟（獨協医科大学医学部法医学教室）

石

井

一

杉

正

仁（獨協医科大学医学部法医学教室）

矢

口

貴

志（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

清（獨協医科大学医学部生物学教室）

研究成果
ヒト遺体に生育する真菌はしばしば発見される現象であるが , 法医学の観点からほとんど研究されていない .
そこで , ヒト遺体に生育する真菌のフローラおよび生活環の特徴の解明を試みた .

白骨化したもしくは乾燥が進んだサンプルは , エタ

ノール処理により表面に付着している雑菌を殺菌し , 検

同じ速度で分解が進んでいると考えられる .

今後は , 検体数を増やし遺体の分解段階と出現する真菌の相関から , 遺体が遺棄されてからの時間経過の推測に繋げたい .

研究発表
原著論文

体内部に侵入した真菌の分離を試みた . 水分量の多いサ

1 ）Ishii K, Hitosugi M, Kido M, Yaguchi T, Nishinura K,ど）を分解していると考えられる真菌の分離を試みた .

human cadavers. Legal Medicine 8: 188-190, 2006.

ンプルは , 表面殺菌を行わず , 検体表面（皮膚 , 筋肉な

Hosoya T, Tokudome S: Analysis of fungi detected in

その結果 , 前者では , Aspergillus, Eurotium, Scopulariopsis

2 ）Hitosugi M, Ishii K, Yaguchi T, Chigusa Y, Kurosu A,

た . サンプルの部位によって , 分離される真菌に大きなforensic tool. Legal Medicine 8: 240-242, 2006.

属が , 後者では , Mucor, Fusarium 属が優先的に分離され差は見られなかったため , 同一遺体からのサンプルは ,

74

千葉大学

Kido M, Nagai T, Tokudome S: Fungi can be a useful

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－09

日本列島のオオミズナギドリ繁殖地における微小真菌相の解明
岡矢奈理子（（財）山階鳥類研究所研究部）
口貴志（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

研究成果
外洋性海鳥オオミズナギドリは , 採餌域が広く , その主な繁殖地は御蔵島である . これまで海鳥の繁殖地の真菌相を解明した研究例はほとんどない . そこで , 御蔵島において , オオミズナギドリの巣穴土壌 , 巣材 , 羽毛 ,チン分解菌である Chrysosporium 属菌が巣穴内の土壌と羽毛から複数分離された . しかし , 対照区の土壌からは上述の菌の分離頻度は低くかった . 以上の結果は , 巣穴が高温多湿な状態に保たれ , ケラチンを含む物質が豊富に供給されているオオミズナギドリのコロニーの菌類相

糞などを採集し , それらから真菌の分離を試みた .

を特徴づける結果と考えられる . また , 巣穴内の土壌か

完全菌類 13 属の計 18 属の菌類が分離同定された . このた . 本菌種は , 国内では食品からの分離例があるが , 環

採集した各試料から接合菌類 4 属 , 子嚢菌類 1 属 , 不うち巣穴内の土壌 , 羽毛および糞の各試料から , 40 ℃付
近で良好な生育を示す菌が多数分離された . また , ケラ

ら分離された高温菌に Talaromyces eburneus が含まれてい境からは初めてである . 以上を含めこれまでの研究成果をまとめて論文投稿中である .

研究課題 ’
06－10

真菌症原因菌に対する抗酸化剤の影響評価
高鳥浩介（国立医薬品食品衛生研究所）

田

口

英

昭（千葉大学真菌医学研究センター , 生態分野）

福

島

和

貴（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

緑 茶 か ら 抽 出 さ れ た EGCg（Epigallo-catechin-3-O-

gallate）の Aspergillus fumigatus 7 株および Trichophyton

研究成果
学会発表

mentagrophytes 7 株に対する抗真菌効果を評価した . その

1 ）朴 奉柱 , 朴 鍾喆 , 田口英昭 , 松澤哲宏 , 玄 丞烋 ,なかったが , T. mentagrophytes では Candida 属で得られた

O-gallate（EGCg）の皮膚糸状菌に対する抗真菌活性結果 , A. fumigatus 全株に対して抗真菌効果が認められ結果と同様に上市されている抗真菌剤 6 種との比較では

FLCZ と同程度の効果が明らかになった . 今後 , 更に糸状菌の菌種を増やして検討するとともに EGCg の脂肪松村和明 , 亀井克彦 , 高鳥浩介 : Epigallocatechin-3-

に関する研究 . 日本防菌防黴学会第 34 回年次大会 ,要旨集 p. 57, 大阪 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

酸誘導体が合成されているので酵母および糸状菌に対する効果についても検討する予定である .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200775

研究課題 ’
06－11

病原酵母のプロテオーム解析
奥田研爾（横浜市立大学大学院医学研究科分子生体防御学）

園

田

智

子（横浜市立大学大学院医学研究科分子生体防御学）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究概要
モ デ ル 酵 母 Saccharomyces cerevisiae の ゲ ノ ム 解 読 は ,1996 年 , 真核生物としては , 他の生物種に先駆けて最も早く完了しており , 近年 , 病原酵母 Candida albicans,よりデータベースと照合しつつ , それらのタンパク質を同定することを行っている . 更に , 比較プロテオーム解析を行うべく , DIGE 解析法についても検討している .

Cryptococcus neoformans などについても , それらのゲノム

研究発表

各病原酵母のプロテオーム解析を行って , 分子レベルで1 ）Kawamoto S, Ohkusu M, Virtudazo E, Yamanaka Y,

た , 「ゲノム・プロテオーム創薬」を目指して , 抗真菌

K: Cryptococcus neoformans proteome and cell regulation.

解読が完了している . 我々は , このような状況を踏まえ ,の分類系統学的な検討 , 病原因子の作用機構の解析 , ま剤の開発及び作用機作の解析等に本手法を活用するため , まず , 手始めに C. neoformans を用いて各種培養条件

学会発表

Watanabe K, Sonoda T, Hirano H, Okuda K, Takeo

2nd Trends in Medical Mycology. Berlin（Germany）,

October 23-26, 2005.

での比較プロテオーム解析などの検討をはじめている .

2 ）Kawamoto S, Ohkusu M, Yamanaka Y, Watanabe K,とが知られている . 本菌の各培養条件によっては , 細胞

analysis of Cryptococcus neoformans cell regulation. 第 78

C. neoformans の細胞壁 , 莢膜は極めて厚くて強固なこ全体を破砕すること自体も , 大変難かしく , 通常の破砕条件では , 細胞内タンパク質の回収率も極めて低いこと

Sonoda T, Hirano H, Okuda K, Takeo K: Molecular

回日本生化学会大会発表 , 神戸 , 10 月 19 〜 22 日 ,2005.

が判明した . そこで , 種々の破砕法 , 破砕条件について3 ）Kawamoto S, Virtudazo E, Ohkusu M, Sonoda T,

ロトコールを作成した . 一方 , C. neoformans 細胞破砕抽

analysis of cell control genes in Cryptococcus neoformans.

検討し , 機械的な破砕法条件など本実験計画に最適なプ出液を用いて , 二次元電気泳動 , タンパク質スポットの解析 , アミノ酸配列解析 , 質量分析 , データベースでの検索 , 同定などの解析を進めており , 切り出したタンパ
ク質スポットを in-gel digestion 後 , LC/MS/MS 法などに

76

千葉大学

Miyagi Y, Okuda K, Takeo K: Structural and functional

Experimental Biology 2008（2008 Annual Meetingof American Society for Biochemistry and Molecular
Biology）, San Diego（USA）, 2008.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－12

元素状硫黄を代謝する真菌の超微細構造高谷直樹（筑波大学生命環境科学研究科）

山

口

正

視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
真菌が嫌気的環境に適応し , そのエネルギー代謝を切り替える現象は , 近年 , 申請者らの研究グループによって解明が進められている . 多くの内在性真菌は体内の低酸素環境下で生育することから , この現象の解明は , 真菌治療や病徴の発現機構の解明に役立つ可能性が考えられる . 本研究では , 真菌の中でもっとも嫌気代謝の研究が進められている Fusarium oxysporum をモデルとしてその代謝と細胞形態の相関関係を解析している .

本共同利用研究では , 昨年度に引き続き , 特に , 本菌の硫黄還元系の生化学的解析および菌糸内部の微細構造（特に , ミトコンドリアの形態）を検討した . その結果 ,千葉大学

本菌の硫黄還元酵素を単離することに成功し , それがグ
ルタチオン還元酵素であることを見いだした . 一方 , 既に , F. oxysporum が嫌気条件下では元素状硫黄を硫化水素に変換し発酵する際に , ミトコンドリアの膜構造をはじめとする細胞内の超微細構造は通常の培養と変わらないことを見いだしていた . 本年度は , このときのミトコ
ンドリアの細胞内占有率を定量した . その結果 , 硫黄還元反応に際して , ミトコンドリアの数と面積も通常の培養の際のそれらと変わらないことが明らかとなった . これは , パン酵母のミトコンドリアが嫌気条件下では萎縮するのと対照的である .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200777

研究課題 ’
06－13

Trichophyton tonsurans 感染状態の形態学的 , 細胞生物学的検討
比留間

政太郎（順天堂大学練馬病院）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
Trichophyton tonsurans という白癬菌が , その数年前より外国から日本に持ち込まれた結果 , 2000 年頃より , 柔道を始めとする格闘技選手の間で体部白癬 , 頭部白癬になる人が急増している . この菌は感染力が強く , 家族・友

生物学的に検討することを目的として研究を行った .

注意が必要である . 特に頭に全く症状がないのに , 多量

心分離する方法が最も適していた . また , 集菌した菌を人に伝染し易く , 一度感染すると治りにくいので厳重なの菌が寄生している保菌者（無症候性キャリアー）が多
く , 危険な感染源となっている .

しかるに , 本菌の宿主への感染状態の基礎的な知見はいまだ乏しく , 今回 , 頭部などへの感染時 , 本菌がどのような細胞状態で存在しているのかを , 形態学的 , 細胞

78

千葉大学

患者頭部に感染している T. tonsurans 細胞を採取するために数人の患者に hairbrush を使用してもらった . まず , このブラシより菌体を回収する方法について検討を行った . その結果 , 界面活性剤を添加したバッファーを入れたビーカーにブラシを直接入れ , 数分間攪拌後 , 遠ファンギフローラで処理した後 , 蛍光顕微鏡で観察した
ところ , 細胞壁の厚い菌体が観察されたことから , 細胞周期の解析には細胞壁の酵素処理が必要であることが示唆され , 処理に適した条件を検討中である .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－14

共生・寄生性二形性真菌の形態と生態に関する研究
畑邦

彦（鹿児島大学農学部）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
真菌類における菌糸・酵母の二形性は様々な分類群・生態群中に存在しており , 真菌類の形態形成を考察する上で重要な問題の一つとなっている . とりわけ医真菌学
では良く知られており , 環境中では菌糸 , 体内では酵母として生育する病原菌はヒトの病原菌の中でも重要な位置を占めている . その一方 , 森林においても二形性真菌は普遍的に存在しており , 特に植物と昆虫の寄生菌や共生菌ではしばしば見られるが , 森林環境における二形性の意義は十分明らかになっていない .

の成果発表を行った（1,2）. また , 昆虫病原菌 Beauveria

bassiana および Nomuraea rileyi を主な対象として液体培地

および寒天培地における培養試験を行った . B. bassiana
においては液体培地における酵母化が観察され , 基質への反応についてアンブロシア菌などの昆虫関連菌における結果と同様な傾向が見られたが , 同じ昆虫病原菌である N. rileyi においては酵母形態自体が観察されなかった . 一方 , これらに加えて供試菌の幅を広げるために ,二形性植物病原真菌を中心に菌の分離を試みている .

報告者らは , 当研究センターにおいて以前行っていた研究発表

真菌を中心に培養形態の観察を行ったが , それらの結果

1 ）畑

共同利用研究において , いわゆるアンブロシア菌と黒色から , 寒天培地・液体培地という基質の物理的な特性がこれら二形性真菌の形態形成に重要な意味を持つことを示した . 今回の共同利用研究においては , 前回の成果を更に深めるべく , 植物や昆虫に寄生または共生する森林性の真菌類を中心に事例を増やすことを試みている .

2006 年度は , まずこれまでのデータを整理し , 学会へ

千葉大学

原著論文
邦彦 , 大楠美佐子 , 川本進 , 曽根晃一 : 森林性二形性真菌の培養形態 , 九州森林研究 60: 9-12,
2007.

学会発表
1 ）畑

邦彦 , 大楠美佐子 , 川本進 , 曽根晃一 : 森林性二形性真菌の培養形態 , 第 50 回日本菌学会大会 ,千葉 , 2006.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200779

研究課題 ’
06－15

真菌が生産する抗アスペルギルス物質の研究深井俊夫（東邦大学薬学部）

宇野潤（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

三上襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果

研究発表

有用物質探索のため教室に保存されている真菌（H16-

109N）から抗真菌活性物質 4 種を見いだした . H16-109Nの活性主要物質は NMR および MS スペクトルの結果 ,メトキシアクリレート系の Strobilurin A（C16H18O3）と同定された . 生産菌は DNA シークエンサーによる解析の結果 , 担子菌 Strobilurus 属（Strobilurus trullisatus）であった . 本 物 質 の MIC 値 は , Aspergillus fumigatus に 1.0-2.0

μg/ml, Tricophyton mentagrophytes に 1.0 μg/ml, Candida

albicans に 0.125-0.25 μg/ml 及び Cryptococcus neoformans に0.5-1.0 μg/ml と病原真菌に広く抗真菌作用を示た . この 物 質 は fluconazole を 除 い た miconazole, ketoconazole,

itraconazole, voriconazole などのアゾール系抗真菌薬と併用により相乗作用を示した .

学会発表1 ）山本摂也 , 宇野

潤 , 日比崇弘 , 深井俊夫 , エイ

コ・ナカガワ・イタノ , 三上襄 : P. pseudcitrinumが生産する抗アスペルギルス物質の検討 . 第 49 回
日本医真菌学会総会 , 真菌誌 , 2005.

2 ）日比崇弘 , 宇野潤 , 深井俊夫 , エイコ・ナカガ

ワ・イタノ , 三上襄 : Penicillium pseudcitrinum が生産する抗真菌物質の検討 . 第 125 年回日本薬学会 ,講演要旨集 , 2005.

3 ）山本摂也 , 宇野潤 , 深井俊夫 , 三上

襄 : 糸状菌から得られた Alkenylbenzene 誘導体の抗真菌活性の検討 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2006.

4 ）山本摂也 , 宇野潤 , 深井俊夫 , 三上

襄 : 糸状菌から得られた alkenylbenzene 誘導体の抗真菌活性の検討 . 第 80 回日本細菌学会総会 , 細菌誌 47（1）, 東
京 , 3 月 26 〜 28 日 , 2007.

80

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－16

環境内真菌の吸入と非感染性ヒト疾患との関連に関する研究渋谷

和俊（東邦大学附属大森病院病院病理部）

亀

井

克

彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究成果

研究発表

居住環境内には多種多様な真菌が浮遊しており , ヒト

学会発表

は呼吸によってこれらの真菌に曝露されている . 真菌の1 ）Ochiai E, Kamei K, Watanabe A, Sato A, Hiroshima K,

ギーが知られているが , 解明されていない疾患も多いと

pulmonary hypertension in mice – relation to human

吸入によるヒトの呼吸器障害としては感染およびアレル
推測されている . 本研究では , 環境内真菌の一つであり ,またヒトに健康被害を及ぼす可能性の高い真菌として近年注目されている Stachybotrys chartarum を用い , 胞子をマウスに経気管的に反復投与して諸臓器の病理組織学的検討を行った .

その結果 , 4 - 8 週間（6 - 12 回）の本菌の反復投与によって肺動脈壁中膜および内膜の肥厚が形成されることを明らかにした . さらに詳細な検討（病理組織学的検討 , 血行動態の検討など）を行ったところ , 肺高血圧の成立が確認された . そこで本病変の形成に必要な S.

chartarum の胞子数 , 投与回数・期間を検討し , 単回投与
した場合にも頻度は低いながらも本病変が形成されることを明らかにした . また , 病変の形成には株により相違があることが確認された . マイコトキシン産生性の異なる菌株を用いた検討からは trichothecene 産生株で肺動脈病変が形成され , atranone 産生株（trichothecene非産生株）では病変が形成されず , 本病変形成には

trichothecene 産生株が産生する何らかの物質が関与してShibuya K: Inhalation of Stachybotrys chartarum causes
PPH, The 16th Congress of the International Societyfor Human and Animal Mycology, Paris, France, June.
25-29, 2006.

2 ）落合恵理 , 亀井克彦 , 永吉

優 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 渋谷和俊 : Stachybotrys chartarum による肺高血圧症について , 生化学若い研究者の会

第 46 回夏の学校 , 東京 , 2006. 8.

3 ）落合恵理 , 亀井克彦 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 永吉優 , 豊留孝仁 , 渋谷和俊 : Trichothecene 産生能の異なる Stachybotrys chartarum 2 株を用いたマウス肺高血圧症モデルの検討 , 第 50 回日本医真菌学会総会 ,東京 , 真菌誌 47（S1）: 78, 2006. 10.

4 ）落合恵理 , 永吉

優 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 矢口貴志 , 亀井克彦 , 渋谷和俊 : Stachybotrys

chartarum の株の相違がマウスの肺血管病変に与える影響について . 真菌症フォーラム第 8 回学術集
会 , プログラム／抄録集 p. 75, 神戸 , 2007. 2.

いる可能性が示唆された .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200781

研究課題 ’
06－17

琉球大学医学部皮膚科で分離された真菌の形態学的 ,
生理学的 , 分子生物学的同定
̶ 沖縄県における皮膚プロトテコーシスの検討 ̶

稲

福

和

宏（琉球大皮膚科）

佐野

文子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

亀

井

克

彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究成果
沖縄県在住 . 59 歳男性 , 5 年以上 strongest 群のステロ

イド外用歴のあるの右前腕の紅斑 , 肉芽腫性局面から表在の鱗屑から糸状菌 1 ）, 組織培養から乳白色 , 湿性
クリーム状の酵母様真菌に類似の形状をしたコロニー
2 ）を分離した . 同時に病理組織所見で真皮内に好中

球 , 形質細胞 , 組織球などの稠密な細胞浸潤を認めた .
特殊染色にて PAS, グロコット染色ともに真皮内に特徴的な桑実 , 車軸状の菌体が多数見られた . 1 ）はスライ
ドカルチャーで綿状毛小塊を認め , 粉状〜顆粒状 , 表面
は白色 , 裏面は淡褐色 , 辺縁はギザギザでその性状から

82

千葉大学

Trichophyton metagrophytes と同定した . 2 ）は培養から得られた菌体の形状も同様であり Prototheca wickerhamii と同定した . 同菌は糖資化性では dextrose, lactose, trehalose
分解 , ガス産生なしであった . 治療は塩酸テルビナフィ
ン内服にて紅斑 , 腫脹が増強したためイトラコナゾール
200 mg/ 日に変更し 12 週目にはほぼ治癒となった . 治療に伴い菌数は 96/ 視野（初診時）から 16/ 視野（内服 8週目）に著明に減少していた . 沖縄県内の医療施設から
近年 5 例の皮膚プロトテコーシス症例の報告があり , 患者背景 , 菌の分布 , 遺伝子検索を更に検討したい .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－18

分子生物学的手法を用いた魚類病原真菌の同定に関する研究畑

井喜司雄（日本獣医生命科学大学獣医学部魚病学教室）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

横

山

耕

治（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

亀

井

克

彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究成果
近年 , 養殖魚類はその対象魚が増加し , しかも過密で飼育されることが多い . このような飼育過程で種々の病気

析データベースを使って , 解析研究を進めることは効率

真菌病の中で , 黒色真菌に分類される病気は , 海産魚の魚などから Ochroconis および Exophiala 属に分類される菌が発生するが , 真菌病の発生も少なくない .

稚魚に頻繁に発生するが , その原因菌に関しては十分に検討されていない .

とくに , それらの菌は , 形態学的な面からだけで同定することは困難になってきている .

千葉大学真菌医学研究センターの黒色真菌の遺伝子解

千葉大学

的に同定研究を進めることができると考え , 協力および示唆をいただき , 平成 18 年度は研究を進めた .

その結果 , 体表に病患部を有するシマアジ , マダイ稚が培養された . その病原性についてシマアジを用いて検討し , 病原真菌であることを確認した .

現在 , それらの原因菌について千葉大学真菌センターの協力を得て同定中である .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200783

研究課題 ’06－19

家畜・家禽等の真菌症の病因学的および病理学的診断木

村

久美子（動物衛生研究所 細菌・寄生虫病研究チーム／牛病理ユニット）播

谷亮（動物衛生研究所 細菌・寄生虫病研究チーム／牛病理ユニット）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

横

山

耕

治（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

三

上

亀

井

襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）
克彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究概要
真菌感染症は人獣共通感染症のひとつであり , 日和見は異なる真菌が同定されてしまうことがあった . 一方 ,病理形態学的検査では原因真菌の一部あるいは断面のみ感染症としても重要である . 家畜・家禽においても多数の観察であることから , 形態的特徴のみによる原因菌の比べると軽視される傾向があるため , その発生実態は明抗体の種類が非常に限られているために , 特定真菌以外発生が見られるが , ウイルスあるいは細菌性の感染症にらかにされていない . また生前診断が困難なため , 的確
な採材が為されず , 原因菌が不明な場合も多い . 本課題はこれらの現状を踏まえ , 野外で発生している家畜およ
び家禽等の真菌症の発生実態調査および病理検査材料を用いた診断法の高度化を目的としている .

診断は非常に困難である . また , 免疫組織化学的診断はの診断は不可能である . これらのことより野外の真菌症の診断においては , 数種の診断法により総合的に診断していくことが重要であると考えられた . また , 今後も野外例の症例を引き続き解析し , 各病原真菌における形態学的特徴等の情報を集積していくことが必要かつ重要で真菌症野外例について , 病理組織学的検査 , 免疫組織

化学的検査を行うと共に病理組織検査用パラフィンブあると考える .

真菌症の免疫組織化学的診断においては , 各真菌と抗ロックを用いて病原真菌の特定を目的とした遺伝子解析

体との特異反応のみならず交差反応についても熟知してを行った . また , 生材料が採取できた症例については菌

おかなければならない . 平成 15 年度からの共同利用研

解析は検出感度が非常に高いため , いくつかの症例におき続き行っており , 診断用抗体との反応性を検討してい分離を行った . 病原真菌の多くは常在菌であり , 遺伝子
いては形態学的診断結果と一致しない真菌遺伝子が検出された . また , 真菌培養においても形態学的診断結果と

84

千葉大学

究内で行っていた真菌レファレンスアレイの作製を引る.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－20

宿主の病原真菌感染防御能に対する
DHA の影響・その分子機構の解明
二川健（徳島大学医学部）

大荒田素子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

栗啓幸（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

田

五ノ井
亀

井

透（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）
克彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究成果
活性酸素は , 病原真菌の殺菌作用に伴う炎症反応を亢

て , 酸化ストレスの促進を軽減した .

進する重要な因子であるが , 同時に , 活性酸素（酸化ス

研究発表

一方 , DHA の過剰摂取は , 生体組織の脂質過酸化を促

1 ）Oarada M, Tsuzuki T, Gonoi T, Igarashi M, Kamei

炎症反応と DHA 摂取の組合せは , 酸化ストレスをより

Nakagawa K, Kurita N: Effects of dietary fish oil onトレス）の増加は , 宿主細胞に様々な障害をおよぼす .
進し , 酸化ストレスを増大させる . これらの知見から ,促進し , 生体に悪影響をおよぼすものと予測した . しかし , 予想に反して , 炎症反応と DHA 摂取の組合せは ,炎症反応の生じていない状況下での DHA 摂取時と比べ

千葉大学

原著論文

K, Nikawa T, Hirasaka K, Ogawa T, Miyazawa T,
lipid peroxidation and serum triacylglycerol levels in

psychologically stressed mice. Nutrition 24: 67-75,
2008.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200785

研究課題 ’
06－21

Aspergillus 及び関連菌の分子系統解析と形態との比較研究
堀江

義一（千葉県立中央博物館）

矢

口

貴

志（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

研究成果
Aspergillus fumigatus お よ び そ の 関 連 テ レ オ モ ル フ で
あ る Neosartorya 属 は , 真 菌 症 原 因 菌 と し て 重 要 で ある . 当センターに保存されている A. fumigatus および
そ の 関 連 菌 を 研 究 材 料 と し , β-tubulin, hydrophobin,
calmodulin 遺伝子による系統解析を実施した . その結果 ,それらは 5 つのクラスターに分かれ , A. fumigatus, A.

lentulus, A. viridinutans とは系統的に異なる菌群が見出

され , Neosartorya udagawae と系統的に近縁であった . A.

2006.

2 ）矢口貴志 , 伊藤純子 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 西村和子 , 堀江義一 : 病原性 Aspergillus section Fumigati の分類と性状 . 真菌症フォーラム第 7 回学術集会 , 抄
録集 pp. 40-41, 東京 , 2 月 18 日 , 2006.

3 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , 西村和子 : Neosarorya 属の新種について . 日本菌学会 50 周年記念大会 , 講演要旨集 p. 47, 千葉 , 6 月 3 〜 4 日 ,2006.

fumigatus 関連菌は分子系統と分生子の微細構造 , 生育温4 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 伊藤純子 , 田中玲子 , 松澤哲が , 薬剤耐性においては差が認めらなかった . また , 新

ついて . 日本菌学会 50 周年記念大会 , 講演要旨集

度 , マイコトキシン生産性との間には相関が見られた
たに分離された Neosartorya に属する菌株において分子系
統 , 子のう胞子の微細形状を詳細に検討したところ , 既
知種とはことなる菌種が見出された .

p.62, 千葉 , 6 月 3 〜 4 日 , 2006.

5 ）矢口貴志 , 伊藤純子 , 堀江義一 , 田中玲子 , 松澤哲
宏 , 西村和子 : 病原性 Aspergillus section Fumigati の分類と性状 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌

研究発表

47（増刊 1 号）: 55, 東京 , 10月 21 〜 22 日 , 2006.

学会発表
1 ）堀江義一 , 矢口貴志 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , 西村和子 : なぜ 0011 株だけが fumitremorgen A を生産したのか− fumitremorgen A 生産菌とその関連菌の分子系統解析と分類学的考察 . 第 59 回マイコトキシン

研究会学術講演会 , 要旨集 p. 9, つくば , 1 月 6 日 ,86

宏 , 西村和子 : Aspergillus section Fumigati の分類に千葉大学6 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 : 遺伝
子解析による Neosarorya 属および Aspergillus section

Fumigati の分類と種の評価および新分類 . 第 50 回

日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）
: 55,
東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2006.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－22

病原性酵母の株識別法の検討
神戸俊夫（名古屋大学大学院医学系研究科）

田

中

玲

子（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

知

花

博

治（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
Candida albicans の RPS 領域塩基配列を基にデザインしたプライマーにより , RPS 領域が C. stellatoidea および C. dubliniensis にも存在することが確認できた . さらに , RPS を構成する内部反復配列（ALT）のクローニを用いた PCR では , 臨床分離された C. albicans の多く

これらの情報を基に , C. albicans の RPS 領域に基づいおよび AS-I）を用いた PCR により , 迅速な C. albicans

ングを行い , それぞれの種の ALT 配列を明らかにした .
たタイピングと 3 菌種を区別するための 2 種類のプラ
イマーセット（P-II と AS-I）をデザインした . P-II はが type 3（ALT の繰り返しが 3 回）であったが , これらの株の間に電気泳動パターンに違い（増幅バンドの数とintensity）がみられた . さらに , AS-I を用いた PCR により , P-II による増幅が類似のパターンを示す株を区別することができた . 以上 , 2 種類のプラーマーセット（P-IIの同定とタイピングが可能となった .

C. albicans, C. stellatoidea および C. dubliniensis に特異的研究発表ることができた . AS-I は C. albicans と C. stellatoidea に1 ）服部尚生 , 田中玲子 , 知花博治 , 富田

で , これらの菌種の RPS 内の ALT 反復回数の特徴を知特異的で , PCR における増幅パターンにより , 両菌種を区別することが可能となった . 次ぎに , P-II および

AS-I を用いた PCR により , C . albicans の RPS 領域に基づいたタイピングの特徴について検討した . 結果 , P-II

千葉大学

学会発表
靖 , 神戸俊 夫 : 反 復 配 列 RPS と 内 部 反 復 配 列 ALT を 標的とした PCR によるカンジダ・アルビカンスの

genotyping. 第 51 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌
48（増刊 1 号）: 33, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200787

研究課題 ’
06－23

新規に単離した抗真菌抗生物質 Fr604の作用機序
河

合

福

島

清（中京女子大学）
和貴（真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

研究成果
真菌は真核生物に属し , ミトコンドリアが真菌細胞のエネルギー変換装置として重要な機能を果たしている . したがって , 外来性化学物質（殺菌剤や抗生物質）によるミトコンドリア機能傷害は真菌の生育を傷害す
る . Fr604 はその構造研究の結果 , 側鎖にコリンを有するユニークな環状ラクトンであることが明らかとなり ,eushearilide と命名した . そこで , eushearilide の抗真菌作用のメカニズムとしてミトコンドリア毒性を検討した .
ミトコンドリアの構造及び機能（酸化的リン酸化）は全ての真核生物において基本的に共通していることから ,調製の容易なラット肝ミトコンドリアを用いて研究を行った .

マスクされた .（2）電子伝達阻害作用 : Eushearilide がミ
トコンドリアの呼吸を阻害することから , 電子伝達阻害作用の可能性が考えられ , 亜ミトコンドリア粒子 SMPに お け る NADH 酸 化 酵 素 へ の 阻 害 作 用 を 検 討 し た .

Eushearilide は SMP の NADH oxidase, succinate oxidase,
DHQ oxidase を阻害し , それらの阻害が TMPD で解除されなかった . NADH を電子供与体とした酸化還元差
スペクトルでは eushearilide は KCN と同様の電子伝達阻害を示し , 全ての cytochromes が還元状態になった .

［結論］ 以上の実験から , eushearilide がミトコンドリアの cytochrome c oxidase を阻害することを示す結果が得られた .

［実験方法］ ラット肝ミトコンドリアは常法（河合 : 毒研究発表

極法により測定した . 酸化還元差スペクトルは Beckman1 ）福島和貴 , 笠原宏之 , 滝澤香代子 , 細江智夫 , 河合［実験結果］（1）除共役作用 : 単離ラット肝ミトコンド

菌物質 eushearilide について . 第 50 回日本医真菌学

性生化学上 , 1988）により調製した . 呼吸活性は酸素電DU-70 自記分光光度計を用いて測定した .

リアの呼吸に対して eushearilide は弱い除共役作用を示
し , state 4 呼吸を加速した . しかし , 呼吸抑制作用が強く（NAD 系呼吸に対する ID50: 50μＭ）, 除共役作用は

88

千葉大学

学会発表
清 , 河合賢一 : 真菌由来の新規骨格を有する新抗真会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 80, 東京 , 10 月 21
〜 22 日 , 2006.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－24

真菌からの新規生理活性リード化合物の探索
河合賢一（星薬科大学）

細江

智夫（星薬科大学）

板橋

武史（星薬科大学）福島和貴（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

矢

口

貴

志（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

研究成果
本 セ ン タ ー 保 存 菌 5 菌 株 （ E u pe n i c i l l i u m s h e a r i i

IFM52672, E. javanicum IFM54704, Penicillium citrinum
IFM 53298 , P. simplicissimum IFM 53375 , 未同定菌

4 ）Hosoe T, Fukushima K, Takizawa K, Itabashi T,

Yoza K and Kawai K: A new pyrrolidine-2, 4- dione
derivative, vermelhotin, isolated from unidentified

fungus IFM 52672. Heterocycles 68: 1949-1953, 2006.

IFM52672）の成分研究について論文報告を行った . ま5 ）S. Komai, T. Hosoe, T. Itabashi, K. Nozawa, T.

eushearilide の作用機序を推定し第 50 回日本医真菌学

derivatives isolated from Penicillium simplicissimum. J

た , E. shearii IFM54447 から分離した抗真菌活性物質会 総 会 で 報 告 し た . さ ら に E. javanicum, Malbranchea

filamentosa および M. multicolor からそれぞれ数種の新規化合物を分離・構造決定を行い , 第 127 回日本薬学会年会にて報告した .

Yaguchi, K. Fukushima, and K. Kawai: New penicillide
Nat Med 60: 185-190, 2006.

学会発表

1 ）福島和貴 , 笠原宏之 , 滝澤香代子 , 細江智夫 , 河合
清 , 河合賢一 : 真菌由来の新規骨格を有する新抗真菌物質 eushearilide について 第 50 回日本医真菌学研究発表

会総会 , 要旨集 p. 80, 2006. 10.

原著論文1 ）Hosoe T, Fukushima K, Takizawa K, Itabashi T,

Kawahara N, Vidotto V and Kawai K: Eushearilide,
new antifungal macrolide, isolated from Eupenicillium
shearii. J Antibiotics 59: 597-600, 2006.

2 ）Nakadate S, Nozawa K, Horie H, Fujii Y, Nagai M,

Komai S, Hosoe T, Kawai K, Yaguchi T, K. Fukushima:
New dioxomorpholine derivatives, javanicunine A andB, from Eupenicillium javanicum. Heterocycles 68:2 ）若菜大悟 , 細江智夫 , 板橋武史 , 河合賢一 , 福島和
貴 : Malbranchea filamentosa から得られた新規アント
ラステロイド配糖体 . 第 127 回日本薬学会 , 講演要
旨集 4 , p. 64, 富山 , 2007. 3.

3 ）笠原宏之 , 若菜大悟 , 細江智夫 , 板橋武史 , 河合賢
一 , 福島和貴 : Malbranchea multicolor の成分検索 . 第127 回日本薬学会 , 講演要旨集 4 , p. 69, 富山 , 2007.
3.

4 ）中楯

奨 , 野沢幸平 , 堀江

均 , 藤井祐一 , 佐藤

1969-1972, 2006.

博泰 , 細江智夫 , 河合賢一 , 矢口貴志 , 福島和貴 :Takaki GM, Yaguchi T, Fukushima K and Kawai

プシペプチド . 第 127 回日本薬学会 , 講演要旨集 4 ,3 ）Wakana D, Hosoe T, Itabashi T, Okada K, Campos

K: New citrinin derivatives isolated from Penicillium
citrinum. J Nat Med 60: 279-278, 2006.

千葉大学

Eupenicillium javanicum の産生する新規抗真菌環状デ
p. 109, 富山 , 2007. 3.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200789

研究課題 ’
06－25

犬の耳道内 M. pachydermatis の耳道内環境に与える影響について小守忍（岩手大学農学部）

福

島

和

貴（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

田

口

英

昭（千葉大学真菌医学研究センター , 生態分野）

研究成果
酵母 Malassezia pachydermatis は犬の外耳炎の悪化因子として重要な役割を果たすことが知られている . 動物
飼育者は非飼育者に比べ M. pachydermatis の保有率が高

い , 抽出物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（TLC）

る M. pachydermatis の耳垢成分への影響を研究目的と脂質成分として検出された . TLC 分析では脂質成分のいとも言われている . 耳道環境を変化させることによした . 健康なビーグル犬について , 耳道内における M.

pachydermatis の存在を培養により検討したが高率に検出されることが判明した . また同時に耳垢を採取しその成分について検討した . 色々な因子が耳垢成分に影響すると考えられるが , 耳道内環境 , 特に湿度に影響を及ぼす
垂直耳道切除術を施す方法を採用することとし , 同一
ビーグル犬の片方の耳に施術した . 無手術のサイドを対照とした . 両サイドの耳道内から耳垢を採取し脂質の分析を行った . 脂質の抽出は CHCl3-MeOH（2 : 1）で行

90

千葉大学

により分析した . 展開溶媒としては hexane-diethyl ether-

acetic acid（80 : 20 : 1）を用いた . 検出は過塩素酸を噴霧
後 180 ℃で加熱し行った . 両サイドから得られた耳垢からは squalene, triglycerides, fatty acids, cholesterol などが定量的比較には限界が認められた . ついでガスクロマト
グラフィーによる脂質の脂肪酸組成の分析を目的に , 耳
垢からの脂質の抽出 , さらに全遊離脂肪酸の検出の加水分解 , エステル化の条件について検討を進めている . 対
照および施術サイドの試料いずれにおいても , myristicacid（C14）, palmitic acid（C16）, oleic acid（C18）などが主要な脂肪酸として検出されている . 結果は試料の保存をはじめとする更なる高度な実験条件の確立が求められており , 当面の課題として早急な解決を目指している .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－26

Candida albicans 不飽和化酵素遺伝子破壊株のアレイ解析
村山

琮

明（北里大学北里生命科学研究所＆大学院感染制御科学府）

横

山

耕

治（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

知

花

博

治（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
深在性真菌症の起因菌である Candida albicans において , 酵母形から菌糸形への形態変化に伴い , 不飽和脂肪酸が増加することが知られている . しかし , これらの合成に関わる C. albicans の FAD 遺伝子（CaFAD）につ

蛍光強度を Robust Multi-chip Analysis（RMA）アルゴリ
ズムによりデータ補正した . t 検定を行い , さらに多重補正として , Bonferroni 補正を行った . 以下の表に変化した遺伝子の数を示す .

いてはまだ報告がなかった . われわれは 2 つの CaFAD

補正なし（CaFAD 2 , CaFAD 3 ）の同定を行い , 破壊株を作製した .
破壊株の表現型の解析として , 転写レベルでの変化を見るためにアレイ解析を行った .

マイクロアレイは , C. albicans の 6,165 遺伝子が搭載されている NimbleGen 社のものを使用した . データの

千葉大学

相補株増
≧1.5 〜＜2.0≧2.0 〜＜4.0≧4.0 〜＜8.0≧8.0

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

35
17
1
1

2007

Bonferroni

Cafad 2

破壊株増
1,176
897
13
0

補正あり

相補株増
0
3
0
0

Cafad 2
破壊株増
5
26
0
0

91

研究課題 ’
06－27

病原真菌 Candida. tropicalis の二形性変換のゲノム・ネットワーク
鈴木孝仁（奈良女子大学理学部）

岩

口

伸

一（奈良女子大学理学部）

横

山

耕

治（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

研究成果
不完全真菌 Candida tropicalis（C. tropicalis）は , ヒトや動物の体内からも分離され , 近縁種の Candida albicans と共に日和見真菌感染症の原因菌としても知られている .
また , アゾール系抗真菌剤に対して , 高度の耐性を示す

ために臨床において問題となっている . C. tropicalis は ,グルコースを炭素源とする合成液体培地にエタノールを2.5％添加すると高率に同調的に菌糸（偽菌糸）を誘導することが可能である . 酵母型と菌糸型の間の二形性変換能力は , 病原性に必要であることが示唆されている .

C. albicans では , ゲノムプロジェクトが完了し , DNA

マイクロアレイによる遺伝子発現の網羅的な解析が可能となっている . C. tropicalis と C. albicans の遺伝子の相同性は高く , 我々が単離した C. tropicalis の MAP キナー
ゼ CtEK1 も C. albicans の MAP キナーゼと非常に高い相同性を示した . そこで , C. albicans の DNA マイクロアレイ解析システムを用いて , C. tropicalis の菌糸形成過程において遺伝子発現レベルの変化する遺伝子につい

92

千葉大学

て網羅的な調査を行うことを計画した . C. tropicalis は C.

albicans とは異なり , 経時的に菌糸形成過程を追跡できるため , 各過程での遺伝子発現を解析することが可能である . マイクロアレイを用いた遺伝子発現解析には , サンプルからの全 RNA, mRNA の調製 , Cy3, Cy5 で標識した cDNA 合成 , マイクロアレイへの標識した cDNA
へのハイブリダイゼーションとそれに続く洗浄 , 蛍光シ
グナルの検出 , 蛍光シグナル強度の数値化 , 遺伝子発現量の比較といった一連の実験操作が必要となる . 今回

我々は , これら実験操作のマニュアルを完成させた . C.

tropicalis における酵母型成長と菌糸型成長過程前期のサンプルから mRNA を調製し , 遺伝子発現解析を行い ,発現に差のあるいくつかの遺伝子について選択した . 今
後 , これらの遺伝子についてはリアルタイム PCR 法により詳細な検討を加える予定である . さらに菌糸型成長
過程前期と後期において遺伝子発現解析を行う計画である.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－28

Aspergillus section Nigri の分子分類などによる類別とオクラトキシン産生

髙

橋

治

男（千葉県衛生研究所）

横

山

耕

治（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

久米田

裕子（大阪府公衆衛生研究所）

浅尾務（大阪府公衆衛生研究所）

陰

地

義

樹（奈良県衛生研究所）

大

橋

正

孝（奈良県衛生研究所）

田

端

節

子（都立衛生研究所）

一

戸

正

勝（東京家政大）

研究成果
1 ）オクラトキシン産生菌種とされる Section Nigri,

Aspergillus carbonarius について , センター保存株のオクラ
トキシン A 産生性を調べた . その結果 , 6 株中 2 株にオ
クラトキシン A の産生性が認められた .

2 ）ブドウやリンゴ果樹園, あるいはその近くの土壌などから Section Nigri の分離を試みたところ , A.

千葉大学

carbonarius の近縁種が , 多数分離された。それ以外の土
壌からの検出頻度は低く , Section Nigri が有機肥料などを多く用いる果樹園などの土壌中に多く生息していることを示した .

3 ）現在 , それらの分離株の同定とオクラトキシン産生性を検討を進めている .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200793

研究課題 ’
06－29

Cryptococcus neoformans 薬剤耐性のスクリーニングと分子機構解析野村文夫（千葉大学大学院医学研究院 , 分子病態解析学）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

Cryptococcus neoformans は免疫不全患者 , 特に AIDS 患者に日和見感染を引き起こす病原性酵母である . 我が国になっている可能性などを探る .

まず , 病原性酵母 Cryptococcus neoformans の薬剤感受性

での本菌の分離頻度は Candida 属酵母ほど高くはないも測定法に関する検討を行って成果を上げて来た . 病原性

れ , 抗真菌薬の役割が今後ますます重要となるであろ

M27-A2）法を改善した日本医真菌学会法が推奨されのの , HIV 陽性患者の増加に伴い高くなる事が予想さう . 病原細菌を用いた研究では , 各種抗菌剤に対する薬剤耐性獲得に関する分子機構の理解が進んでおり , 薬剤
耐性研究は , 新たに耐性菌の出現しにくい薬剤開発を行

うための基礎データを提供する . 一方 , 病原真菌では ,これまで , Candida albicans については , その薬剤耐性獲得の分子機構が解析されて来たが , Cryptococcus neoformansなどでは , その研究例は非常に少ない . 今後 , 病原真菌の抗真菌剤に対する耐性獲得が更に深刻化して , ますます猛威を振るう可能性があり , 新たな抗真菌剤開発に重要な知見をもたらす薬剤耐性獲得の分子機構解析を目指す.

真菌医学研究センターで収集 , 保存されている多数の Cryptococcus neoformans 臨床分離株を用いて , まず , ア
ゾール系抗真菌剤フルコナゾールに対する薬剤耐性獲得の状況をスクリーニングして来た . 今後 , 例えば , SDS-

PAGE, 2 次元タンパク質発現デイファレンシャル解析（DIGE）, 質量分析法など , プロテオーム解析手法等を用いて , それらの耐性株細胞内に特異的に高く , または低く発現しているタンパク質を野生株と比較するなどすることにより , 薬剤標的タンパク質が過剰発現して耐性

94

千葉大学

酵母の薬剤感受性測定法については CLSI（旧 NCCLS,ている . しかし , C. neoformans は Candida 属菌に比べ発育が遅く , 同じ方法では 48 時間培養後に最終判定を行うことが困難である . こうした状況を背景に我々は C.

neoformans のフルコナゾールに対する薬剤感受性測定法について , 培地 , 接種菌量 , 培養時間 , さらに比較的簡便に実施できる E-test 法の結果も合わせて基礎的な検討を行って来た . また , 臨床分離株を用いて , フルコナ
ゾールに対する薬剤耐性株と感受性株との比較プロテ
オーム解析を行って , それぞれに特徴的なタンパク質を同定して , 考察しつつある .

研究業績
1 ）大楠美佐子 , 石井知里 , 清水
文夫 , 川本誠 , 戎野棟一 , 野村進 : 病原性酵母 Cryptococcus neoformansの薬剤感受性測定法に関する検討

第 18 回日本臨

床微生物学会総会 , 長崎 , 2 月 17 〜 18 日 , 2007.

2 ）石井知里 : 病原性真菌 Cryptococcus neoformans の薬剤耐性研究（千葉大学大学院医学薬学府
2007 年 3 月 .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

修士論文）,

研究課題 ’
06－30

真菌の窒素代謝と NO ストレス耐性機構の研究
祥雲弘文（東京大学農学生命科学研究科）

山

口

正

視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
真菌症病原菌として重要な Candida albicans が亜硝酸か

ら亜酸化窒素（N2O）までの脱窒を行う活性を示すことが , 当研究室で見出されている . しかしカビ脱窒系に比べ , 酵母脱窒系の解明は進んでいない . ゲノム解析のなされた C. albicans JCM 1542 の脱窒系についてその解明を行っている . C. albicans ゲノムには Aspergillus oryzae やの菌の生育を調べ , 脱窒が細菌やカビと同様に菌の生育に貢献することが明らかとなった . しかし既知の脱窒酵
素遺伝子ホモログが見当たらないので , 全く新しい構成
成分による脱窒系の存在が期待される . それら脱窒に関わる遺伝子を取得するため , 現在 , Subtractive suppression

hybridization（SSH）法と言う方法で検討を行っている .
脱窒や硝酸呼吸の生理的意義は嫌気条件下でのエネル

Fusarium などに見出されている亜硝酸還元酵素（NirK）

ギー獲得にあるが , 近年 , ある種の病原性細菌（淋病菌 ,酵素（Nor）活性は電子供与体の特異性が P450nor と異れている . C. albicans 脱窒系のミトコンドリアへの局在や P450nor の遺伝子が存在しない . また一酸化窒素還元なっている . 従って C. albicans の脱窒系は新たな構成成
分と生理的意義が期待される . 本年度はまず脱窒条件で緑膿菌など）ではこれに加えて病原性との関連が示唆さや , 病原性との関連を調べる予定である .

研究課題 ’
06－31

Candida albicans バイオフィルム特異遺伝子破壊株の微細構造
杉

田

山

口

川

本

隆（明治薬科大学微生物学教室）
正視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）
進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
バイオフィルムは菌体と菌体外分泌多糖から構成される膜であり , 薬剤耐性化をもたらす . Candida albicans のバイオフィルム（BF）特異遺伝子を見出すために , BFと planktonic（PK）状態での遺伝子発現を , DNA マイ
クロアレイを用いて解析した . 抽出された遺伝子を破壊

千葉大学

したころ , 破壊株の BF 形成能は PK に比べて有意に低下した . 野生株と遺伝子破壊株のバイオフィルム形成過程を電子顕微鏡を用いて比較観察したが , その微細構造に大きな変化は認められなかった . このことから , 当該
遺伝子は接着に関与すると推定された .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200795

研究課題 ’
06－32

海洋生物を素材とした抗真菌物質の探索
小

林

三

上

淳

一（北海道大学大学院薬学研究院）
襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
海綿 Agelas sp. より単離したブロモピロールアルカロ

イド nagelamide J に抗菌活性ならびに抗真菌活性が , ま

T, Obara Y, Nakahata N, Kobayashi J. Lycovatine A: a

C16N-type quaternary alkaloid from Lycopodium clavatum
var. robustum. Heterocycles 69: 469-474, 2006.

た , 海綿 Penares sp. より単離した penaresidin A のアゼチ

2 ）Ishiuchi K, Kubota T, Mikami Y, Obara Y, Nakahata

一部のジアステレオマーに抗菌活性ならびに抗真菌活性alkaloids from Lycopodium complanatum. Bioorg Med

ジン環部分の可能なジアステレオマーを合成した結果 ,が認められた .

N, Kobayashi J: Complanadines C and D new dimeric
Chem 15: 413-417, 2007.

一方 , 軟体サンゴ Cespitularia taeniata より単離した数3 ）Araki A, Tsuda M, Kubota T, Mikami Y, Fromont

抗真菌活性が認められた . さらに , ヒカゲノカズラ科植Bromopyrrole Alkaloid from a Sponge Agelas species Org

種の verticillene タイプのジテルぺン化合物に抗菌活性 ,物やミソハギ科植物より単離した数種のアルカロイドにも抗真菌活性が認められた .

Lett 9: 2369-2371, 2007.

4 ）Ohshita K, Ishiyama H, Takahashi Y, Ito J, Mikami Y,

今後は , 特異性の高い抗真菌活性を示す化合物の探索を継続して行う予定である .

Kobayashi J: Synthesis of penaresidin derivatives and its

biological activity Bioorg Med Chem 15: 4910-4916,
2007.

5 ）Watanabe K, Kubota T, Shinzato T, Ito J, Mikami Y,

研究発表

Kobayashi J: Sarusubine A a new dimeric Lythraceae

原著論文1 ）Kubota T, Sunaura T, Morita H, Mikami Y, Hoshino

96

J, Kobayashi J: Nagelamide J a Novel Dimeric

千葉大学

alkaloid from Lagerstroemia subcostata, Tetrahedron Lett
48: 7502-7504, 2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－33

Nocardia 属細菌が持つイソプレノイド生合成遺伝子資源の探索
大利徹（富山県立大学工学部）三上襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
分子機能研究部門高分子活性分野・三上らにより決定された Nocardia farcinica のゲノム配列中には , 先にゲノいることから , PCR 法でゲノム配列中から当該遺伝子を探索した .

そ の 結 果 , ゲ ノ ム 解 析 が 終 了 し て い る N. farcinica

ム配列解析がなされた Streptomyces 属細菌には見られな（IFM11052） が 当 該 遺 伝 子 を 3 つ 持 つ の に 対 し , N.

伝子群の中には , これまで感染症との関係から着目されPCR で増幅された DNA 断片に基づくアミノ酸配列は

い特異的な機能未知遺伝子群が多く存在する . これら遺てきた遺伝子群に加え , これまで , さほど着目されてこなかった有用代謝産物の生合成に関与すると推定される遺伝子群も含まれ , Nocardia 属細菌の遺伝子資源としての有効利用が期待されている .

筆者はこれまでに , Nocardia 属細菌を含む放線菌が生産するイソプレノイド化合物の生合成研究を行い , 放線菌には真核生物に見られないユニークな反応を触媒す
るイソプレノイド生合成遺伝子群が存在することを明らかにしてきた . ゲノム解析が終了している N. farcinica（IFM11052）に関しても , イソプレノイド化合物の共通出発原料である isopentenyl diphosphate（IPP）の生合成経路であるメバロン酸経路遺伝子群周辺に存在する
4 つの遺伝子群の解析を行い , これらが炭素数 20 のジ
テルペン化合物の生合成に関与することを明らかにしてきた . しかし , Nocardia 属細菌でゲノム解析が終了しているのは , N. farcinica（IFM11052）のみであり , 他の ,Nocardia 属細菌が生産するイソプレノイド化合物や , それらの生合成遺伝子群に関しては全く不明のままである.

そこで , ジテルペン化合物 , brasilicardin A の生産菌である Nocardia brasiliensis IFM 0406 株のイソプレノイド化
合物の生産性潜在能を探った . 具体的には以下の方法でbrasiliensis IFM 0406 株は 4 つ持つことが分かった . なお ,以下の通りであった .
PT2
PT4
PT1
PT3

LVHDDLMDRDATRRHRPTVW----------------AVWGDAIAILA----ATPCFPSPT-VHDDLMDRDLLRRGRPTVH----------------ARYGRDEAIVAGDALLLDTFRTLTLYHDDVMDEASMRRGAVSVN----------------SRWSNSVAILAG---------DYL---DDVIDASRTRRGFPTVHTDFERRHREREWGGDPAHFGISVGILIG---DLALAWADD
**::*
**
:*
: :.
.*:

PT2
PT4
PT1
PT3

RCYWIPVPPHAVS-AARVVGAATRDLIYGQSADVGFEHRDDVGLDECVRMAENKTAALLAEAAELGFPPAAVLEAVRIVAVAGLDLCRGQAMEAALAGDLYCGMARYRTMAGLKTGALFIFAHASRLVSTLGHEAVRTIAETFAELVTGQMRETLGAKQSQDPVEHYLRVVWEKTGSLIAMVAAAGLKPAAYAPFAPVWAAMRTEVMGGQLLDVHGEAGADDSVEAALRINRYKTAAYTI. .
.
.
:: ** :.
:
:
**.:

PT2
PT4
PT1
PT3

AS-VVVGGVLAAAPPATVTALGCYGRNIGLAFQLVDDAA-CAAGAVLGGGSGEEVRALRSFGDHLGCAFQPRDDLAA-GRFGGTFSGADPEHVERLARLGDAVGTAFQISDDERPLHLGAALADADPDLIAAYREFGTDIGTAFQIVDD*..:. .
:* :* *** **さらに , 組換え酵素を用いて解析した結果 , 上図中の PT4 は炭素数 20 のジテルペン化合物の生合成に関与するゲラニルゲラニル 2 リン酸生合成酵素（GGDP

synthase）であることが分かった . また , それらの週辺には以下に示すように , brasilicardin A の生合成遺伝子群と推定されるクラスターが存在した .

OxidaseGlycosyl
Amino- GGDP
Isoprenoidp450
trans.
trans. synthasecyclase3-AminoHydroxy
FAD-mono
2,3O-Methyl
5-hydroxy
benzoateox䌹genasedihydroxy
Trans.
Benzoate
octaprenyl
benzoatesynthasetrans.
AMP ligase

行った . 全てのイソプレノイド化合物の生合成は , 炭素

研究発表

数 5 の共通出発原料であるイソペンテニル 2 リン酸が学会発表

縮合し , 炭素数 10, 15, 20, 25, 30 などの直鎖状の中間1 ）林体の生成から開始する . これらの縮合反応を触媒する酵
素は , ポリプレニル 2 リン酸生合成酵素と総称され , それらの一次構造（アミノ酸配列）も高い相同性を有して

千葉大学

豊 , 松浦信康 , 伊藤伸哉 , 三上襄 , 大利 徹 ,brasilicardin A 生合成遺伝子群の解析 , 日本農芸化学会大会 , 東京 , 3 月 , 2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200797

研究課題 ’
06－34

高度病原真菌 Coccidioides 属のトポイソメラーゼ遺伝子（TOP 2 ）による同定法の研究
安藤昭一（千葉大学大学院自然科学研究科）

篠

山

浩

文（千葉大学大学院自然科学研究科）

雨

宮

良

幹（千葉大学園芸学部）

斉

藤

明

広（千葉大学園芸学部）

三

上

知

花

博

治（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

矢

沢

勝

清（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
本研究では機能遺伝子の TOP 2 及び TRF 4 に着目し ,Coccidioides 属真菌を特異的に検出する PCR プライマーを確認し後 , ITS プライマーを混ぜ Coccidioides 属の近縁
48 種 84 株との反応性を確認した .

その結果 , 本カクテル PCR プライマーは , 1 回のを開発した .

PCR で増幅するバンドの数とサイズで 2 菌種を分類す

immitis 2 株と C. posadasii 3 株を用いて , TOP 2 遺伝子

知の菌株について , 本研究で開発したプライマーセット

千葉大学真菌医学研究センターに保存されている C.

の DNA 解析を行い , その配列情報を基に種特異的プラ

イマーセット Ptop2F-Itop2F-PItop2R の設計を行った .

TRF 4 については種特異的プライマー ctrfF-ctrfR を設計
し , PCR を行って遺伝子を増幅して , その遺伝子を解析してその解析結果に基づいて , 種特異的プライマーセッ
ト Ptrf4F-Itrf4F-PItrf4R の設計を行った . この 2 つのプ
ライマーセットを混ぜ合わせ , 種特異的に作用すること

98

千葉大学

ることが可能となった . 実際に Coccidioides 属の菌種が未を使用した結果 , 2 菌種を区別することができた . また
近縁種では , バンドの増幅が観察されず , 特異性が高いことも確認された . 以上より , 本研究で開発したプライ
マーセットにより , 簡便かつ迅速な種の同定が可能であることが実証された（共同研究者 : 伊藤淳二 , 亀井克彦 ,佐野文子）.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－35

カンジダ酵母の遺伝子の組換え技術に基づく機能解析
長環（福岡歯科大学）豊田美香（福岡歯科大学）

中山浩

伸（国立鈴鹿工業高等専門学校）

青

山

俊

弘（国立鈴鹿工業高等専門学校）

水

野

貴

之（徳島文理大学）

宮

川洋

三（山梨大学工学部）

小笠原

綾子（東北薬科大学）

知花

博治（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

三上襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）研究成果のであった . さらに 1/3 は負の転写因子（Nrg1p, Tup1p,

原著論文1 ）Nakayama H, Tanabe K, Bard M, Hodgson S,
Takemori D, Aoyama, Metzler TN, Takano Y,
Chibana H, Niimi M: The Candida glabrata putativesterol transporter gene CgAUS1 protects cells against
azoles in the presence of serum. J Antimicrob Chemother60: 1264-72, 2007.
2 ）Cho T, Aoyama T, Toyoda M, Nakayama H, Chibana
H, Kaminishi H: Transcriptional changes in Candida
albicans genes by both farnesol and high cell density at an
early stage of morphogenesis in N-acetyl-D-glucosamine
medium. Jpn J Med Mycol 48: 159-167, 2007.

生 / その周辺に関わるものであった . のこり 1/3 は , こ

1 ）Nakayama H, Bard M, Tanabe K, Aoyama T, Takemori

一定以上の菌密度を感知するクオラムセンシング（QS）機構は , カンジダの酵母形から菌糸形への形態発
現の初期段階を制御する . しかしカンジダの QS 機構は

QS 物質の発見 , 二成分制御系の関与以外まだ殆ど解明されていない . 我々は , カンジダの形態変換能を指標に ,QS 機構初期段階の網羅的遺伝子発現解析をゲノムマイ
クロアレイ法で行った . その結果 , QS の初期段階に発現促進がみられる遺伝子として 50 遺伝子が選出されたが , 未知遺伝子以外の 22 遺伝子の 1/3 は Gcn4p 転写因子に支配された遺伝子で主にアミノ酸合成に関わるもSsn6p, Mig1p）に支配された遺伝子で主に解糖系 / 糖新れら転写因子に支配されないグルコース代謝や酸化ストレスに関わる遺伝子であった .

アミノ酸合成や解糖系 / 糖新生 / その周辺に関わる遺伝子群の発現パターンは , カンジダが食細胞に貪食された初期段階で発現する遺伝子群のパターンと共通した .
この食細胞内でのカンジダの遺伝子発現は , 飢餓環境へ

学会発表

D, Hodgson W, Wu S, Kumaraswari N, Metzler L,
Takano Y, Chibana H, Niimi M: The Candida glabratasterol transporter CgAUS1 protects against azole toxicity
in the presence of serum, The 7th Awaji Interational

Forum, on Infection and Immunitiy, Abstracts p. 126,
Awaji, Sep 1-5, 2007.

の適応と考えられている . これらのことから , カンジダ2 ）倉内寿孝 , 上野将明 , 小笠原綾子 , 渡部俊彦 , 三上する適応を示しているのではないかという仮説を立て増殖形態に及ぼす亜硫酸ナトリウム塀今日 . 第 51の QS 機構初期段階の遺伝子発現も , 一時的な飢餓に対た.

健 , 山口正視 , 知花博治 , 松本達二 : Candida glabrata回日本医真菌学会総会 , 要旨集 p. 93, 高山 , 11 月 9〜 10 日 , 2007.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻200799

3 ）岩田哲郎 , 長 環 , 西川和範 , 青山俊弘 , 上野圭吾 ,知花博治 , 中山浩伸 : 病原性酵母 Candida glabrataにおける GDP-mannose pyrophosphorylase 遺伝子の機能解析 , 第 30 回日本分子生物学会プログラム p.
781, 横浜 , 12 月 11 〜 15 日 , 2007.

4 ）長

環 , 豊田美香 , 知花博治 , 中山浩伸 , 小倉理恵

子 , 上 西 秀 則 : Candida albicans の Quorum-sensing
分子に対する初期応答 , 日本細菌学会総会ワークショップ 6, 要旨集 , p. 63, 大阪 , 3 月 26 〜 28 日 ,2007.

5 ）中山浩伸 , 田辺公一 , 新見昌一 , 知花博治 : 病原性真菌 Candida glabrata のステロールトランスポー
ターを介したアゾール耐性機構 , 日本細菌学会総会
ワークショップ 1, 要旨集 , p. 52, 大阪 , 3 月 26 〜
28 日 , 2007.

6 ）小山友嗣 , 川良香 , 宇野襄 , 中山浩伸 , 飯村

潤 , 知花博治 , 三上

穣 , 宮川洋三 : 病原性酵母

Candida に対する抗真菌剤の標的候補 : 必須遺伝子群の分離と同定 , 日本医真菌学会総会セレクテッド

100

千葉大学

シンポジウム , 要旨集 p. 73, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 ,2007.

7 ）宮川洋三 , 宇野

潤 , 知花博治 , 三上襄 , 中山浩

伸 : 病原性酵母 Candida 抗真菌剤の標的候補 , 必須

遺伝子群の分子生物学的解析 , 日本細菌学会総会 ,要旨集 , p. 190, 大阪 , 3 月 26 〜 28 日 , 2007.

8 ）中山浩伸 , 岩田哲郎 , 長

環 , 青山俊弘 , 上野圭

吾 , 知花博治 : 病原性酵母 Candida glabrata におけるGDP-mannose pyrophosphorylase 遺伝子の解析 , 第 4回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 11, 千葉 , 8 月 26
〜 27 日 , 2007.

9 ）青 山 俊 弘 , 中 山 浩 伸 , 知 花 博 治 : Candida glabrata
データベース , 第 4 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集

p. 24, 千葉 , 8 月 26 〜 27 日 , 2007.

10）中山浩伸 , 田辺公一 , 知花博治 , 青山俊弘 , 新見昌
一 : Candida glabrata ステロールトランスポーター

AUS 1 の機能発現 , 日本医真菌学会総会 , 要旨集 p.
65, 高山 , 11 月 9 〜 10 日 , 2007.

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

研究課題 ’
06－36

Aspergillus oryzae における抗真菌剤作用点のマイクロアレイによる解析

岡

千

五ノ井
清

水

寿（千葉県産業支援技術研究所）
透（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

三弘（千葉県産業支援技術研究所）

研究成果
2005 年 12 月に公開された Aspergillus oryzae のゲノム

配列 , およびかねてから公開されていた Candida albicansの結果は , 千葉大学 , 千葉県産業支援技術研究所 , 東洋
鋼鈑社の共同開発の成果として特許出願中である .

また , センター保存の C. albicans 菌株を用いアゾールのゲノム配列を基に , これらの菌の遺伝子発現を解析す

耐性菌の遺伝子発現をプロファイリングした .

のカスタム・アレイ・システムでは , 全遺伝子あるいは発表・報告書のパーターンでアレイ用スライド・ガラスにスポットす健次 , 岡村る目的で , DNA マイクロアレイを開発・作製した . こ
独自に選択した遺伝子群に対する DNA プローブを任意ることが出来る . また , アレイ用スライド・ガラスは各社について検討を重ね , 東洋鋼鈑社の Gene Slide を採用した . 本スライド・ガラスを用いて , 一度ハイブリした

1 ）五ノ井透 , 三上浩 , 磯貝浩 : DNA マイクロアレイによる遺伝

千葉 , 9 月 18 日 , 2006.

2 ）岡

千寿 , 前田

健次 , 岡村あり , 安価で再現性の良い実験解析が可能であった . こ

2006.

千葉大学

千寿 , 前田

子発現解析法の改良 . 千葉大学オープンリサーチ ,スライドから cDNA を解離（デ・ハイブリダイゼーション）させ , アレイ・スライドを再使用することが可能で

襄, 岡浩 , 五ノ井透 , 三上襄 , 磯貝浩 : DNA マイクロアレイ関連技術の開発 . 産学交流展 2006, 東京 , 10 月 19 〜 20 日 ,真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

101

2006年度
発102

共同利用研究報告書

研究成果集計累計年

2007 年2008 年

表2005 年

2006 年

原

著

論

文

0

8

9

1

学

会

発

表

4

21

23

1

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

平成 19 年度

共同利用研究会報告1 ）第 4 回真菌分子細胞研究会

pyrophosphorylase 遺伝子の機能解析

10）亀尾裕子（奈良女子大学大学院人間文化研究科）
日
場

時 : 平成 19 年 8 月 26 日 , 27 日

Candida albicans の核相変換関連遺伝子（Sps2）の変

所 : 真菌医学研究センター11）清水

代表者 : 新見昌一（国立感染症研究所
事務局 : 知花博治

（真菌医学研究センター

異により影響を受ける遺伝子
生物活性物質）分野）病原性酵母 Cryptococcus neoformans の薬剤耐性遺伝子に関する研究

高分子活性分野）

12）田辺公一（国立感染症研究所生物活性物質部）病原真菌 ABC タンパク質と基質の相互作用

開会のあいさつ新見昌一（国立感染研

誠（千葉大学真菌医学研究センター機能形態13）上野圭吾（千葉大学真菌医学研究センター高分子活
生物活性物質）性分野）Candida フェノームプロジェクトから抗真菌剤の設計へ 〜コンピューターを活用した抗真菌

招待講演

剤の設計〜

1 ）阿部敬悦（東北大学未来科学技術共同研究センター
微生物ゲノム）糸状菌の環境応答情報伝達系

14）三谷宏樹（千葉大学真菌医学研究センター高分子活性分野）Candida glabrata を用いた宿主応答を担う遺伝子の網羅的解析

一般発表

15）仲村

1 ）矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター系統・化学分野）病原真菌の多相分類および最近の研究
2 ）松澤哲宏（千葉大学真菌医学研究センター系統・化学分野）Emericella 属の多相分類と新種について

3） 五ノ井透（千葉大学真菌医学研究センター系統・

化学分野）病原性放線菌ノカルジアに関する研究〜
シデロフォア産生を中心に〜
4 ）青山一紀（千葉大学真菌医学研究センター高分子活究（東北大学大学院医学研究科内科病態学

講座感染制御）TLR9 を介する Cryptococcus neoformans
由来 DNA の認識機構の解析

16）豊留孝仁（千葉大学真菌医学研究センター真菌感染分野）Aspergillus fumigatus 菌体表面に露出されたβグルカン構造による宿主転写因子 AP-1 活性化

17）東 江 昭 夫（ 東 京 都 臨 床 研 究 所 ） 高 温 増 殖 性 菌

Aspergillus fumigatus からのプロテアソームの精製と構造・機能解析性分野）Nocardia の産生する siderophore の同定

18）山田活性分野）Nocardia farcinica に対するアゾール系抗真19）清水公徳（千葉大学真菌医学研究センター機能形態5 ）志保沢里奈（千葉大学真菌医学研究センター高分子
菌剤の作用機序の解明

6 ）田中博子（千葉大学真菌医学研究センター高分子活性分野）嫌気性細菌の生産する二次代謝産物の研究
7 ）渡 部 俊 彦（ 東 北 薬 科 大 学 微 生 物 学 教 室 ）Candida

albicans 増殖機構に及ぼすヒノキチオールの効果

剛（帝京大学医真菌研究センター）白癬菌形

質転換系の開発分野）クリプトコッカスの遺伝子破壊効率向上への取り組み
20）山本太一 , 山田幸穂（山梨大学大学院生命工学）カ
ンジダ属酵母における抗真菌剤標的候補の探索・同定の試み

8 ）上野将明（東北薬科大学微生物学教室）Menadione21）青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）Candida glabrata

9 ）中山浩伸（鈴鹿工業高等専門学校生物応用化学科）

22）小暮高久（千葉大学真菌医学研究センター高分子活

病原性酵母 Candida glabrata における GDP-mannose性分野）Candida maltosa アルカン誘導型シトクロム

による Complex Ⅰ依存性 ROS 産生シグナルの制御

千葉大学

データベース

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007103

P450 遺伝子の発現制御機構

究会の特徴としては , 研究を始めてまもない修士課程の業利用を目指した病原性酵母菌（C. glabrata）の育つつも立派な発表を行っていたのが印象的であった . 口23）水野貴之（徳島文理大学工学部ナノ物質工学科）産
種と応用

24）村山琮明（北里大学北里生命科学研究所病原微生物分子疫学）アレルギー性気管支肺真菌症患者の学生の研究報告が増えたことである . どの学生も緊張し頭発表の機会が少なくなった昨今 , 若い学生にとっては良い経験になったのではないだろうか .

本研究会のような小規模の研究会の最大のメリット

mucus plug から検出された真菌要素の ISH 法によは , 研究者同士の交流が密になることである . 休憩時間

25）山口正視（千葉大学真菌医学研究センター機能形態

や討論を行うことができるので , 参加者同士がお互いのる同定分野）酵母細胞のストラクトーム解析
26）知花博治（千葉大学真菌医学研究センター高分子活性分野）Candida glabrata フェノームプロジェクト（網羅的遺伝子機能解析）

進

第4回

囲気が , 大学院生 , ポスドクのような若い研究者でも ,普段少々近寄りがたい高名な先生方と話ができる場を作

生物活性物質部

は年々増えているように感じる . 会を重ねるごとに研究者同士の理解が深まり , 研究についての詳細なディスカッションが活発になってきたように感じられる . その

真菌分子細胞研究会に参加して」

国立感染症研究所

ドバイスを得ることもできる . このような familiar な雰

私の見る限り 20 人程度のリピーターが存在し , その数（千葉大学真菌医学研究センター機能形態分野）「第 4 回研究における接点を発見することができ , かつ有効なア

り出しているのであろう . この研究会は 4 回目となり ,閉会のあいさつ川本

あるいは懇親会（研究情報交換会）の際に , 気軽に質問

結果として , いくつかの共同研究も発生しているようで

田辺公一

真菌分子細胞研究会は , 千葉大学真菌医学研究センターにおいて 8 月 27 日から 28 日までの二日間にわたって開催された . この研究会は第 2 回まで「真菌ある . しかし一方では , 異分野からの発表数が減少傾向にあり , 新規技術や異なる研究分野の話を聞くチャンスが減っているようである . 病原真菌だけの枠にとらわれずに酵母の基礎研究 , あるいは異なる分野の研究者へ参加をさらに呼びかける必要性があると思われる . また ,会期の都合からか以前は行われていたレクリエーション

若手研究会」という名称だったが , 若手という単語が参が , なくなってしまっているのが少々残念である . 研究変更され , 今回は日本全国から約 40 人の参加があった .

ができる貴重なチャンスである . レクリエーションは ,加者を制限しないように , 第 3 回以降は現在の名称にCandida, Cryptococcus, Aspergillus などについて , 病原性 ,会の合間の息抜きは , 研究者の人となりを垣間見ること
参加者同士が親密になり研究会が今後長く存続するため

宿主応答 , 薬剤耐性など医学 , 薬学の研究領域の他に超に , 重要なのではないだろうか .

ど多種多様な研究テーマについて , 合計 27 演題発表がれ , 評価されるようになるために , この研究会の存在は恒例の招待公演として今回は , 東北大学の阿部敬悦先生

究会となるように期待するとともに , 私も微力ながら研微細構造解析 , バイオインフォマティクス , 産業応用なあり , 猛暑に負けないほどの熱い討論が行われた . 毎回が糸状菌のストレス応答についての膨大かつ詳細な研究成果を発表され , 大いに刺激を受けた . また , 今年の研

104

千葉大学

病原真菌研究がアカデミックな領域でより広く認知さ重要である . 今後もより活発で自由な議論が行われる研究会の活性化に尽力できればと思っている .

真菌医学研究センター報告

第 11 巻20072 ）アスペルギルス研究会

新規迅速診断法の開発」泉川公一（長崎大学医学部
第二内科）

アスペルギルス症は先進各国と同様 , わが国でもその2 ）「慢性肺アスペルギルス症画像経過と血清マーカー

高い頻度及び致死率から最も重要な真菌症となってい推移の検討」倉島篤行（独立行政法人国立病院機構

る。これまで日本には病原性アスペルギルスおよびアス

東京病院）

ペルギルス症を専門に討議する研究会は存在しなかっ3 ）「血液疾患患者におけるアスペルギルス症対策」神

たが , 2007 年 6 月 30 日（土）に当センター B1F 講堂で

田善伸（自治医科大学附属大宮医療センター血液れた . 代表は日赤医療センターの安藤常浩先生であり ,4 ）「侵襲性アスペルギルス症壊死病変の組織学的検討」

る研究発表が行われた。本研究会はアスペルギルス症を総括 : 倉島篤行（独立行政法人国立病院機構東京病院）「アスペルギルス研究会」としてわが国で初めて開催さ長崎 , 名古屋など全国から招聘された 10 名の演者によ中心として , 基礎 , 臨床など広範な内容を形式にとらわ
れずに自由に発表・議論し , その中から新しい発見を期科）
木村雅友（近畿大学医学部病理学教室）
座長 : 小川賢二（国立病院機構東名古屋病院臨床研究部／呼吸器科）

待することを目的とするもので , closed の会として開催

5 ）「アスペルギルス・フミガーツスが産生する低分子されたにもかかわらず約 20 名の参加者があり , 研究発化合物の生物活性について」渡辺

表のみならずアスペルギルス症の臨床的問題点などを

学部附属病院感染症管理治療部／千葉大学真菌医学巡って活発な論議が行なわれた . 今後の発展を期待した

研究センター）い.
日場代6 ）「アスペルギルス属の産生するエラスターゼインヒ
ビター

時 : 平成 19 年 6 月 30 日（土）13 : 00 〜 17 : 30
所 : 千葉大学真菌医学研究センター B1 講堂

表 : 安藤常浩（日赤医療センター呼吸器内科）〈プログラム〉
開会の挨拶 : 安藤常浩（日赤医療センター呼吸器内科）
座長 : 倉島篤行（独立行政法人国立病院機構東京病院）

1 ）「プロテオミクスを用いたアスペルギルス感染症の千葉大学

哲（千葉大学医− AFLEI について−」奥村欣由（名城大学薬学部）7 ）「アスペルギルス属の産生するエラスターゼ−病

原因子としての意義とその対策−」小川賢二（国立病院機構東名古屋病院臨床研究部／呼吸器科）
総括 : 小川賢二（国立病院機構東名古屋病院臨床研究部／呼吸器科）

閉会の挨拶 : 倉島篤行（独立行政法人国立病院機構東京

真菌医学研究センター報告

病院）

第 11 巻2007105

第 21 回千葉大学真菌医学研究センター講習会
担当：山口
病原真菌講習会は , 病原真菌の同定 , 取り扱いについての講義と実習を行う講習会で , 今年で第 21 回を迎え ,好評の内に終了することが出来た . 今年は 18 名の申し込み者があったが , 例年通り受講生を 12 名に限定し ,密度の高い講習会とすることが出来た .

プログラム :

（講師 : 山口正視 , 亀井克彦 , 田中玲子 , 三上正視

襄 , 矢沢勝清 , 矢口貴志 , 西村和子 , 伊藤純子 , 横山耕治）
7 月 24 日（火） オリエンテーション（山口）
病原真菌・真菌症概論（亀井）

期間 : 2007 年 7 月 24 日（火）〜 27 日（金）電顕による真菌細胞観察（山口）場所 : 千葉大学真菌医学研究センター講習会室

輸入真菌症（亀井）基本手技（田中）

職種内訳 : 病院（検査部）7 名

企

業（研究員）1 名

酵母の同定法（田中）企

業（検査部）2 名（Malassezia 属 , Trichosporon 属 菌 を 含

その他

7 月 25 日（水） 病原性放線菌（三上・矢沢）

2名

む）

7 月 26 日（木） 病原性アスペルギルス（矢口）地域別受講生 : 東北

1名

関東

8名

真菌の保存法 , センター案内（横山）

中部

2名

伊藤）

九州

1名

7 月 27 日（金） 新興病原真菌（矢口）皮膚糸状菌・病原性黒色真菌（西村・

輸入真菌症原因菌の遺伝子による同定法（横山）
病原性接合菌（矢口）酵母結果判定（田中）
修了式（三上センター長）

106

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

第 3 回千葉大学真菌医学研究センター外国人講習会
担当：山口
外国人講習会は , アジア地域における人々を対象に、病原真菌の同定 , 取り扱いについての講義と実習を行う講習会で , 今年で 3 年目を迎えた。本年は中国 , タイ ,正視

fungi（lecture and practice, Yaguchi）

8 月 1 日（水） Taxonomy on pathogenic yeasts（lecture

and practice, Tanaka）

ベトナムから 4 名の参加者があった .

Dermatophytes, dematiaceous fungi

期間 : 2007 年 7 月 31 日（火）〜 8 月 3 日（金）Nishimura and Yaguchi）

and Sporothrix（ lecture and practice,

場所 : 千葉大学真菌医学研究センター講習会室
国別受講生 :
中

国

中

国

タ

イ

ベトナム
プログラム :

（講師 : 三上Xinjiang Medical University

1名

National Institute of Health

1名

Ji Lin University

1名

Viet Tiep Hospital

1名

and practice, Yamaguchi）

Scanning electron microscopy（ lecture
and practice, Yaguchi）

Nocardia identification by physiologicaland chemotaxonomic methods（ lecture and practice, Mikami andYazawa）

襄 , 矢口貴志 , 亀井克彦 , 田中玲子 , 西村

和子 , 山口正視 , 矢沢勝清 , 横山耕治 , 五ノ井本

8 月 2 日（木） Transmission electron microscopy（lecture進）

8 月 3 日（金） Molecular identification of pathogenic

fungi（lecture and practice, Yokoyama）

透, 川Application of microarray techniques in

the identification of pathogenic fungi（lecture, Gonoi）

7 月 31 日（火） Introduction（Director, Mikami）

Proteomic analysis and new techniques

Basic mycology（lecture, Yaguchi）

in molecular medical mycology（lecture,

Laboratory diagnosis（lecture, Kamei）

Kawamoto）

L a b o r a t o r y t e c h n i q u e s（ p r a c t i c e ,Closing ceremony

Yaguchi）

Observation of Aspergillus and related

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007107

第 3 回千葉大学真菌医学研究センター公開市民講座開催
2007 年 5 月 13 日（日）, 西千葉キャンパスけやき会館

大ホールにて , 第 3 回目となる真菌医学研究センター主

催の公開市民講座を開催した . 参加者は 247 名を数え ,大いに活況を呈した .

テーマ :「カビ !? 〜そろそろ気になりますね〜
演Part 2」

題 : カビが医療を襲う ! 〜いま , なにが起きている
のか〜

渡辺

哲

（千葉大学病院／真菌センター

助教）

家庭内の微生物による不具合と衛生対策
山岸弘（ライオン株式会社
食品のカビ被害副主任研究員）−カビ毒と私たちの健康−堀江義一（前県立中央博物館分館長／真菌センター）

講演内容 :

梅雨をはじめとして湿度の高い季節がある我が国ではカビは非常に身近な存在である . 食物に生えたり家の中に入り込んできたりするカビは蛇蝎の如く嫌われているが , 一方でカビの力を利用して作られる酒 , 味噌 , 鰹節 ,醤油などは我が国の食生活においてなくてはならないものとなっている . さらに植物 , 動物が土に還っていくプ
ロセスを考えれば地球環境にカビの存在は必要欠くべからざるものであることは自明である .

しかしながら一部のカビが我々の生活や健康を脅かしていることもまた明白な事実である . 本講座ではそうい
うカビの好ましくない面を中心に講演が行われた . まず
本学附属病院／真菌センター , 渡辺が先端医療においてカビがどのような問題を引き起こしているのかを紹介
し , つづいてライオン株式会社山岸副主任研究員が住環境におけるカビを含めた微生物対策について詳説した .
最後に堀江前県立中央博物館分館長／真菌センターが黄変米問題で一躍名を馳せたアフラトキシンなどのカビ毒について解説を行った .

108

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻

2007

講

演

会（第 105 回〜第 113 回）

第 105 回 1 月 12 日
場所 : センター講堂

Prof. Richard D Cannon（University of Otago,
Dunedin, New Zealand）
Allelic variation in Candida albicans drug efflux
pumps
Dr. Kyoko Niimi（University of Otago, Dunedin,
New Zealand）
Inhibition of Candida albicans ABC drug efflux
pump Cdr1p（担当 : 知花博治）

第 106 回 2 月 2 日
場所 : センター講堂
福島和貴教授（千葉大学真菌医学研究セン
ター真菌資源開発分野）
分子紀行 in 真菌（退官記念講演）（担当 : 横山耕治）
第 107 回 4 月 24 日
場所 : センター講堂
西田芳弘教授（千葉大学園芸学研究科応用生
命化学）
糖を分子基盤とする感染症攻略素材の開発研
究（担当 : 川本 進）
第 108 回 7 月 9 日
場所 : センター講堂
豊留孝仁博士（千葉大学真菌医学研究セン
ター真菌感染分野）
Aspergillus fumigatus 処理における宿主転写因子 AP-1 活性化機構の解明／Histoplasma 抗原の同定及びその抗原を用いた迅速診断法の検討（担当 : 川本 進）

第 110 回 7 月 17 日
場所 : センター講堂
五ノ井 透教授（千葉大学真菌医学研究セン
ター系統・化学分野）
TaqMan PCR 法を用いた Aspergillus fumigatusの定量（担当 : 川本 進）
第 111 回 7 月 18 日
場所 : センター講堂
横山耕治准教授（千葉大学真菌医学研究セン
ター真菌資源開発分野）
リアルタイム PCR による真菌症原因菌の迅
速同定法の開発及び評価（担当 : 川本 進）
第 112 回 7 月 23 日
場所 : センター講堂
小暮高久博士（千葉大学真菌医学研究セン
ター高分子活性分野）
Candida 属酵母における P450 遺伝子発現制御の解析とその物質生産への応用及び病原性
放線菌における薬剤耐性遺伝子の解析（担当 : 川本 進）
第 113 回 11 月 12 日
場所 : センター講堂
Professor Li Ruoyu（ Peking University First
Hospital, Beijing, China）

Recent advances on penicillosis marneffei study
in China
Associate professor Dr. Liu Wei（ Peking
University First Hospital, Beijing, China）
Antifungal resistance - some results concerningwith Aspergillis spp.
（担当 : 三上 襄）

第 109 回 7 月 12 日
場所 : センター講堂
Eric Virtudazo 博士（千葉大学真菌医学研究センター機能形態分野）

Towards understanding cell cycle control in
Cryptococcus neoformans（担当 : 川本 進）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

109

2007 真菌医学研究センター報告会
日時 : 平成 19 年 12 月 21 日 12 : 40 〜 17 : 30
会場 : B1 講堂
三上

襄

センター長

挨拶

系統・化学分野
五ノ井

透

教授

矢口貴志

准教授

田中玲子

助教

松澤哲宏

技術職員

高分子活性分野
三上教授

真菌感染分野

知花博治

襄

准教授

亀井克彦

教授

宇野

助教

佐野文子

准教授

栗田啓幸

助教

潤

機能形態分野
川本

大荒田素子

進

渡辺

山口正視

准教授

落合恵理

リサーチレジデント

清水公徳

助教

豊留孝仁

研究機関研究員

伊藤恵美子

助教

大楠美佐子

技術職員

知花博治（ワーキンググループ長）
伊藤恵美子

真菌資源 , 生態分野

滝澤香代子

外国人客員教授

松澤哲宏

横山耕治

准教授

鎗田響子

田口英昭

助教

110

麗

助教（兼任）

報告会ワーキンググループ委員

Virtudazo V. Eric 特任教員

王

哲

助教

教授

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

真菌医学研究センター 2007 年度ベスト論文賞
真菌センターでは , 教員の研究意欲の向上を目指して , これまで , 研究推進チームに依頼して , 優れた企画と将来性が見込まれる研究プロジェクトを選んでセン
ター長の裁量経費を重点的に配分して , 研究の活性化を図ってきました。 3 年目を迎える今年は , それらの資金の配分効果が期待できることから , 発表した優れた成果（A）教員 : 矢口貴志

Yaguchi T, Tanaka R, Nishimura K, Udagawa S: Molecular phylogenetics of strains morphologically identified

as Fonsecaea pedrosoi from clinical specimens. Mycoses 50:
255-260, 2007.

に対してベスト論文賞を創設して , さらなる研究の発展

Yaguchi T, Horie H, Tanaka R, Matsuzawa T, Ito J,

は Impact factor（IF）や Scientific Citation Index（SCI）等

Aspergillus section Fumigati isolated from clinical specimensの刺激となることを企画しました。研究業績は , 一般にを用いて , 点数化して評価することが多く , 教員採用などにも広く利用されてきました。しかし , 病原真菌の研究分野は , 小さな研究者集団であることから , いろいろ

Nishimura K: Molecular phylogenetics of multiple genes on

in Japan. Japanese Journal of Medical Mycology 48: 37-46,
2007.

な問題もあることも明らかであり , 真菌センターでは ,（B）ポスドク : 豊留孝仁

ト論文賞の選考においては , IF や SCI での評価以外に ,N, Kamei K: Activator protein I is triggered by Aspergillus

独自の評価方式での数値化も図ってきており , 本ベス
センターのミッションに沿った研究論文についても , その価値を加味して評価することにしました。また , 実際の選考は , 今年度は , 上記の選考基準に基づき研究推進

Toyotome T, Adachi Y, Watanabe A, Ochiai E, Ohno
fumigatus β-glucans surface-exposed during specific growthstages. Microbial Pathogenesis 44: 141-150, 2008.

チームのリーダとサブリーダー（川本教授 , 亀井教授）（C）院生行いました。最近 , 新たな評価方法として , H 指数（h-Ueno K, Uno J, Nakayama H, Sasamoto K, Mikami Y,

るようになってきました。今後は , この指数もうまく加

system induced by transient repression of YKU80 expressionに推薦していただき , センター長が決定することによりindex）が研究者のより客観的な評価法として，利用され味して , ベスト論文を決定したいと考えていますが , 選考に困る程の多くの論文が投稿されることを期待しています。

（院生 1 ） 上野圭吾

Chibana H: Development of a highly efficient gene targetingin Candida glabrata. Eukaryotic Cell 6: 1239-1247, 2007.
（院生 2 ） 村田佳輝

Murata Y, Sano A, Ueda Y, Inomata T, Takayama A, Poon-wan N, Nanthawan M, Mikami Y, Miyaji M, Nishimura K,
Kamei K. Molecular epidemiology of canine histoplasmosis
in Japan. Medical Mycology 45: 233-247, 2007.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 11 巻2007

111

―――――――― 編 集
川

本

佐

野

矢

委

員

会 ――――――――進（分子機能研究部門

機能形態分野・委員長）

文子（病原真菌研究部門

真菌感染分野）口貴志（病原真菌研究部門

系統・化学分野）

横山

耕治（病原真菌研究部門

真菌資源開発分野）山

口

正視（分子機能研究部門

機能形態分野・ワーキンググループ長）

知

花

博

治（分子機能研究部門

高分子活性分野）

平成 20 年 3 月発行
編集発行者

千葉大学真菌医学研究センター〒 260-8673
千葉市中央区亥鼻 1 丁目 8 番 1 号
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文

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Annual Report of Medical Mycology Research Center（MMRC），
Chiba University，No.11（2007）
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２．この刊行物を必要としません
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