2023年12月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872233

貯法 : 室温保存
有効期間 : 3 年

3．組成・性状
売名1錠中日局フドステイン
200mg

添

酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トウモロコシデンプン、ヒプロメロース、マクロゴール6000

剤

3.2 製剤の性状販

売

2001年12月

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
［9.3参照］
11.1.2 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（Toxic EpidermalNecrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson症候群）（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用

スペリア錠200

有効成分

加21300AMZ00765000

販売開始

11．副作用3.1 組成販

承認番号名 スペリア錠200

頻度0.1〜5%未満

0.1%未満

頻度不明

剤 形・性 状 白色フィルムコーティング錠

種類

外

消化器

食欲不振、悪心・ 腹痛、胃痛、腹部膨 口内炎、口唇嘔吐、胃部不快 満感、口渇、便秘、炎感、胸やけ、下痢 舌炎

識別コード SS320

肝臓A S T 、A L T 、
Al-Pの上昇

4．効能又は効果

腎臓

BUN上昇、蛋白尿過敏症

発疹、かゆみ形
直径：8.1mm

厚さ：4.2mm

質量：228mg

以下の慢性呼吸器疾患における去痰
気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核、塵肺症、肺気腫、非定型抗酸菌症、びまん性汎細気管支炎

紅斑、じん麻疹
咳嗽、呼吸困難感

呼吸器

6．用法及び用量
通常、成人にはフドステインとして1回400mgを1日3回食後経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

精神神経系

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心障害のある患者
類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。
9.3 肝機能障害患者
肝機能が悪化するおそれがある。
［11.1.1参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギを用いた胎児の器官形成期経口投与試験の600mg/kg（臨床用量の約30倍）で流産、ラットを用いた周産期及び授乳期経口投与試験の2000mg/kg（臨床用量の約100倍）で出生児の発育抑制がみられている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

頭痛

ふらつき、しびれ感、めまい、眠気

感覚器

耳鳴、味覚異常その他

熱感、顔面潮紅、脱 動悸
力感、胸部圧迫感、頻尿、浮腫注）発現頻度は使用成績調査を含む。

14．適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16．薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子に本剤400mgを食後に単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後1.17時間で最高値5.69μg/mLに達し、2.7時間の半減期で消失した1）。
フドステイン400mgを健康成人男子（食後）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ（μg/mL） Tmax（h） t1/2z（h） AUC0‑∞（μg・h/mL）
Cmax健康成人男子（食後投与、n=9）5.69 2.14

t1/2z：最終相の消失半減期−1−1.17 0.43

2.7 0.3

20.49 4.24
（平均値 標準偏差）フドステイン400mgを健康高齢男子（食後）に経口投与したときの投与後36時間までの尿中排泄率（% of dose）

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子に本剤400mgを絶食時単回経口投与（投与12時間前より絶食）した時の血漿中未変化体濃度は、投与後0.42時間で最高値10.19μg/mLに達し、2.6時間の半減期で消失し、食後投与との間で薬物動態パラメータに影響が認められた1）。

未変化体
健康高齢男子（食後投与、n=8）

0.7 0.2

M1
39.2 5.3

＊＊

M2

合計

4.7 2.3

44.5 5.8＊＊＊＊：p<0.01（健康成人男子の食後投与との比較、t検定）（平均値 標準偏差）17．臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
本剤の適応疾患を対象に効果判定が行われた
369例中、最終全般改善度で中等度改善以上と評価されたものは266例（72.1%）であった4-9）。
疾患名

健康成人男子にフドステイン400mgをクロスオーバー法にて食後及び絶食時単回経口投与したときの未変化体の血漿中濃度（平均値±標準偏差、n=9）80.9（38/47例）

慢性気管支炎72.6（77/106例）

気管支拡張症

58.0（40/69例）

肺結核

89.7（26/29例）

塵肺症

60.5（26/43例）

肺気腫

78.9（45/57例）

非定型抗酸菌症

88.9（8/9例）

23.41 6.03＊＊：p<0.05、＊＊：p<0.01（健康成人男子の食後投与との比較、t検定） （平均値 標準偏差）t1/2z：最終相の消失半減期16.3 分布14C-フドステインは0.2〜20.0μg/mLの濃度範囲で、ヒト血漿蛋白とほとんど結合しなかった2）（in vitro）。
16.5 排泄健康成人男子に本剤400mgを食後に経口投与した時の、投与後36時間までの尿中には、アミノ基のN-アセチル化された代謝物M1が53%、M1のアルコール部分が酸化されたM2が約5%、未変化体が約1%排泄された。絶食時投与（投与12時間前より絶食）では、M1が43%、M2が約6%、未変化体が約1%排泄された1）。

M2

合計

プラセボ群

0.6 0.2

53.0 6.3

5.1 1.4

58.7 6.6＊＊：p<0.01

18．薬効薬理フドステイン400mgを健康高齢男子（食後）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータCmax（μg/mL） Tmax（h） t1/2z（h） AUC0‑∞（μg・h/mL）
6.70 3.44

t1/2z：最終相の消失半減期1.94 1.70

2.2 1.1（%）

副作用発現頻度は、フドステイン群6.3%（5/79例）、プラセボ群2.7%（2/74 例）であった。フドステイン群で認められた副作用は、食欲不振2.5%（2/79例）、かゆみ、手足のしびれ、偏頭痛、下痢各1.3%（1/79例）であった5）。

＊：p<0.05、＊＊：p<0.01（健康成人男子の食後投与との比較、t検定） （平均値 標準偏差）健康高齢男子（食後投与、n=8）42（64.6）

2127
33
5 59
14（3.4）（20.3）（11.9）（55.9）（8.5）（23.7）

49.8 5.5＊＊

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 高齢者（1）血中濃度
健康高齢男子に本剤400mgを食後に単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後1.94時間で最高値6.70μg/mLに達し、2.2時間の半減期で消失し、健康成人男子と比べて薬物動態パラメータに有意差は認められなかった3）。

65Wilcoxon
中等度改善の順位和
以上
検定

＊＊

M1

6.2 1.5＊

不変 悪化 計13296170
フドステイン群（20.0）（44.6）（9.2）（26.2）

未変化体

43.0 5.0＊＊

72.1（266/369例）

17.1.2 国内第Ⅲ相臨床試験（プラセボとの二重盲検比較試験）
病態が比較的安定しており、喀痰喀出困難を表明する慢性呼吸器疾患患者（慢性気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、非活動性肺結核、塵肺症）
153例に対してフドステイン200mgを含有する白色のフィルムコーティング錠、あるいはプラセボ錠を1回2錠、1日3回、2週間反復投与し、有効性、安全性及び有用性を検討した。
最終全般改善度：「中等度改善」以上の改善率は
フ ド ス テ イ ン 群64.6%、プ ラ セ ボ 群23.7%で、Wilcoxonの順位和検定よりフドステイン群はプラセボ群に比して有意な改善を示した。
著明 中等度 軽度改善 改善 改善

フドステイン400mgを健康成人男子（食後、絶食時）に経口投与したときの投与後36時間までの尿中排泄率（% of dose）

健康成人男子
0.7 0.2＊＊（絶食時投与、n=9）66.7（6/9例）

計（μg/mL） Tmax（h） t1/2z（h） AUC0‑∞（μg・h/mL）
Cmax

健康成人男子（食後投与、n=9）

気管支喘息

びまん性汎細気管支炎

フドステイン400mgを健康成人男子（絶食時）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ

健康成人男子10.19 3.34＊＊ 0.42 0.13＊＊ 2.6 0.6（絶食時投与、n=9）

改善率（%）（中等度改善以上／評価例数）

27.01 8.24（平均値 標準偏差）（2）排泄
健康高齢男子に本剤400mgを食後に経口投与した時の、投与後36時間までの尿中には、M1が約39%、M2が約5%、未変化体が約1%排泄された3）。
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18.1 作用機序
気道上皮杯細胞過形成抑制作用、漿液性気道分泌促進作用、抗炎症作用などを有し、粘液過分泌を抑制すると考えられている10）。
18.2 痰（気道粘液）の主成分であるムチンを分泌する杯細胞の過形成抑制作用
18.2.1 イソプロテレノール誘発試験
気道上皮におけるラットの予防効果モデルとして、杯細胞過形成誘発物質であるイソプロテレノールの投与前に本剤を反復経口投与した場合、10、30及び100mg/kgで杯細胞の過形成抑制作用がみられた。更に、ラットの治療効果モデルとして、イソプロテレノール投与により気道上皮の杯細胞を過形成させた後、本剤を反復経口投与した場合、10、30及び100mg/kgで過形成抑制作用がみられた11）。

18.2.2 リポポリサッカライド誘発試験
気道上皮におけるラットの予防効果モデルとして、杯細胞過形成誘発物質であるリポポリサッカライドの投与前に本剤を反復経口投与した場合、10、30及び100mg/kgで杯細胞の過形成抑制作用がみられた。更に、ラットの治療効
果モデルとして、リポポリサッカライド投与により気道上皮の杯細胞を過形成させた後、本剤を反復経口投与した場合、10、30及び100mg/kg
で過形成抑制作用がみられた11,12）。
18.3 粘液修復作用
気管支炎ウサギの痰中フコース／シアル酸比に対して、本剤の20、100及び500mg/kgの反復経口投与は用量依存的な抑制作用を示し、500mg/kgでは有意な抑制を示した。
18.4 漿液性気道分泌亢進作用
本剤は500mg/kg経口投与で、ウサギ漿液性気道分泌を有意に増大した。更に、本剤は500mg/kg経口投与で、気管支肺胞洗浄液中のCl‑濃度を有意に増大した。
18.5 気道炎症抑制作用
本剤の10、30及び100mg/kgを、リポポリサッカライド誘発ラットに反復経口投与した時、30及び100mg/kg
で気管支肺胞洗浄液中の好中球数の増加を有意に抑制し、10〜100mg/kgでcytokine-induced neutrophil
chemoattractant-1（CINC-1）量を有意に抑制した。

24．文献請求先及び問い合わせ先
久光製薬株式会社 お客様相談室〒135-6008 東京都江東区豊洲三丁目3番3号
TEL. 0120-381332
FAX.
（03）5293-1723
受付時間／9：00-17：50（土日・祝日・会社休日を除く）

26．製造販売業者等
26.1 製造販売元
久光製薬株式会社〒841-0017 鳥栖市田代大官町408番地

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：フドステイン（Fudosteine）
化学名：（2R）-2-Amino-3（3-hydroxypropylsulfanyl）
propanoic acid
分子式：C6H13NO3S
分子量：179.24
構造式：性状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。水に溶けやす
く、酢酸（100）に溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。6mol/L塩酸試液に溶ける。
融 点：約200℃
（分解）

22．包装
100錠［10錠（PTP）
×10］
1000錠［10錠（PTP）
×100］
1000錠［瓶、バラ］

23．主要文献
1）関野久之 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）: 25-43.
2）木暮敏博 ほか: 薬物動態 1997; 12（5）: 491-513.
3）中道昇 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）: 45-52.
4）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）: 81-107.
5）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）: 109-40.
6）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）: 141-80.
7）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）: 181-208.
8）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）: 209-32.
9）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）: 233-43.
10）第十八改正日本薬局方解説書. 廣川書店; 2021. C-4724-7.
11）Takahashi K, et al.: Jpn J Pharmacol 1998; 77（1）: 71-7.
12）Takahashi K, et al.: Environ Toxicol Pharmacol 1998;
5（3）:173-8.

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