2023年 11月改訂（第 5 版、承認条件の項削除）＊2023年 9 月改訂（第 4 版）
貯法：室温保存＊有効期間：36箇月

日本標準商品分類番号872482

月経困難症治療剤
レボノルゲストレル・エチニルエストラジオール配合製剤

処方箋医薬品注）

承認番号
販売開始

23000AMX00484000
2018年10月注）注意―医師等の処方箋により使用すること

2.19 授乳婦［9.6 参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.20 骨成長が終了していない可能性がある患者［骨端の早2.1 本剤の成分に対し過敏性素因のある患者

期閉鎖を来すおそれがある。］

2.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば乳癌、子宮内膜癌）、子宮頸癌及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化

3. 組成・性状あるいは顕性化を促すことがある。］［ 8.9-8.11、8.13

3.1 組成

参照］

有効成分
（1錠中）

2.3 診断の確定していない異常性器出血のある患者［性器癌の疑いがある。出血が性器癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］［8.9、8.11、

添加剤

8.13 参照］
2.4 血栓性静脈炎、肺塞栓症、脳血管障害、冠動脈疾患

レボノルゲストレル
0.09mg
エチニルエストラジオール（日局）
0.02mg
無水乳糖、乳糖水和物、部分アルファー化デンプ
ン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロー
ス、マクロゴール400、酸化チタン、タルク、カルナウバロウ3.2 製剤の性状又はその既往歴のある患者［血液凝固能が亢進され、色・剤形

これらの症状が増悪することがある。］［11.1.1 参照］

外形

2.5 35歳以上で1日15本以上の喫煙者［心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］

白色のフィルムコーティング錠
表面

直径
厚さ
重量
識別コード

大きさ

［8.7、9.1.2、9.1.5、11.1.1 参照］
2.6 前兆（閃輝暗点、星型閃光等）を伴う片頭痛の患者［前兆を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ

裏面

側面

6.1mm
3.2mm
110mg
NPC33

4. 効能又は効果

脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告○ 月経困難症がある。］［11.1.1 参照］
2.7 肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患○ 生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜5. 効能又は効果に関連する注意症の患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすく〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉なるとの報告がある。］［9.1.9、11.1.1 参照］

妊娠率や生産率の報告を踏まえると、本剤を含む低用量卵胞

2.8 血管病変を伴う糖尿病患者（糖尿病性腎症、糖尿病性ホルモン・黄体ホルモン配合剤で調節卵巣刺激の開始時期の網膜症等）［血栓症等の心血管系の障害が発生しやす調整を行った場合は、開始時期の調整を行わない場合と比べくなるとの報告がある。］［11.1.1 参照］て、妊娠率や生産率が低下する可能性があるので、このこと

2.9 血栓性素因のある患者［血栓症等の心血管系の障害がを患者に説明した上で、本剤の投与の要否は、患者ごとに治発生しやすくなるとの報告がある。］［11.1.1 参照］

療上の必要性を考慮して慎重に判断すること。［15.1.6 参照］

2.10 抗リン脂質抗体症候群の患者［血栓症等の心血管系の6. 用法及び用量障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［11.1.1 参〈月経困難症〉

照］

下記のいずれかを選択する。

2.11 手術前4週以内、術後2週以内、産後4週以内及び長期

・ 1日1錠を毎日一定の時刻に21日間連続経口投与し、その間安静状態の患者［血液凝固能が亢進され、心血管系

後7日間休薬する。以上28日間を1周期とし、出血が終の 副 作 用 の 危 険 性 が 高 く な る こ と が あ る 。］
［8.6、

わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次11.1.1 参照］の周期を開始し、以後同様に繰り返す。

2.12 重篤な肝障害のある患者［9.3.1 参照］

・ 1日1錠を毎日一定の時刻に77日間連続経口投与し、その2.13 肝腫瘍のある患者［症状が増悪することがある。］

後7日間休薬する。以上84日間を1周期とし、出血が終2.14 脂質代謝異常のある患者［血栓症等の心血管系の障害わっているか続いているかにかかわらず、85日目から次が発生しやすくなるとの報告がある。また、脂質代の周期を開始し、以後同様に繰り返す。

謝に影響を及ぼす可能性があるため、症状が増悪す〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉ることがある。］［11.1.1 参照］

1日1錠を毎日一定の時刻に、通常、14～28日間連続経口投与［血栓2.15 高血圧のある患者（軽度の高血圧の患者を除く）する。

症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。］［9.1.10、7. 用法及び用量に関連する注意

11.1.1 参照］〈効能共通〉

2.16 耳硬化症の患者［症状が増悪することがある。］

7.1 毎日一定の時刻に服用させること。

2.17 妊娠中に黄疸、持続性そう痒症又は妊娠ヘルペスの7.2 本剤の服用にあたっては飲み忘れ等がないよう服用方法

既往歴のある患者［症状が再発するおそれがある。］

を十分指導すること。

2.18 妊婦又は妊娠している可能性のある患者［9.4.1、9.4.2、
9.4.4、9.5.1 参照］
1

7.3 万一前日の飲み忘れに気付いた場合、直ちに前日の飲み8.10 乳癌の検査は、患者に自己検診を行うよう指導すること。
［2.2、9.1.3、9.1.4 参照］

忘れた錠剤を服用し、当日の錠剤も通常の服薬時刻に服用する。2日以上服薬を忘れた場合は、気付いた時点で前8.11 本剤投与中の器質的疾患を伴う月経困難症患者では、不日分の1錠を服用し、当日の錠剤も通常の服薬時刻に服用

正性器出血の発現に注意するとともに定期的に内診及びし、その後は当初の服薬スケジュールとおり服用を継続

超音波検査等を実施して、器質的疾患の増悪の有無を確すること。

認すること。特に、子宮内膜症性卵巣嚢胞（卵巣チョコ〈月経困難症〉

レート嚢胞）は、自然経過において悪性化することを示唆

7.4 初めて服用させる場合、原則として月経第1～5日目に服する報告があるので、画像診断や腫瘍マーカー等の検査も行うこと。本剤投与中に腫瘤が増大するなど器質的疾用を開始させること。

患の増悪が認められる場合は、他の治療法も勘案したう

8. 重要な基本的注意

えで投与継続の可否を判断すること。［2.2、2.3 参照］〈効能共通〉

8.12 本剤投与中は経過を十分に観察し、期待する効果が得ら

8.1 本剤を避妊目的で使用しないこと。

れない場合には漫然と投与を継続せず、他の適切な治療

8.2 本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスを考慮すること。

ク因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあ

8.13 服用中に不正性器出血が長期間持続する場合は、腟細胞るので、次のような症状があらわれた場合は直ちに投与

診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認のを中止し、適切な処置を行うこと。

上、投与すること。［2.2、2.3 参照］

緊急対応を要する血栓症の主な症状

8.14 本剤投与により希発月経等の月経異常や不正性器出血が下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激みられる。患者にはあらかじめ十分に説明し、通常の月

しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力経に比べて出血量が多く持続日数が長い場合あるいは月障害等経の発来がない場合には、医師へ相談するよう指導する患者に対しても、このような症状があらわれた場合は、こと。出血が続く患者には必要に応じて血液検査等を実直ちに服用を中止し、救急医療機関を受診するよう説明

施し、異常が認められた場合には鉄剤の投与又は本剤のすること。［11.1.1 参照］

投与中止など適切な処置を行うこと。

8.3 本剤の服用中に、血栓症が疑われる症状があらわれた場

8.15 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［11.1.1

不良をきたすことがあり、妊娠する可能性が高くなるの参照］

で注意すること。

血栓症が疑われる症状〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉

下肢の疼痛・腫脹・しびれ・発赤・熱感、頭痛、嘔8.16 本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び気・嘔吐等
8.4 血栓症のリスクが高まる状態（体を動かせない状態、顕著

注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行う

な血圧上昇、脱水等）が認められる場合は、投与を中止すこと。

るなど適切な処置を行うこと。［11.1.1 参照］

8.17 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、予定した時期に消退出血が発来

8.5 患者には、投与開始時及び継続時に以下について説明すること。［11.1.1 参照］

しない可能性があるので、医師に相談すること。

・ 血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意・ 血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症の9.1 合併症・既往歴等のある患者

リスクが高まる状態になった場合は、症状・状態が軽

9.1.1 子宮筋腫のある患者度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること。
・ 血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤の定期的に内診や画像診断等の検査を行うなど慎重に投使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭におい与すること。筋腫の腫大を促すことがある。［8.9 参照］
9.1.2 40歳以上の患者（ただし、1日15本以上の喫煙者にはた診察を受けられるようにすること。

投与しないこと）

8.6 本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には、血栓症の予防に十分配慮すること。［2.11、11.1.1 参

一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくな

照］

る年代であるため、これを助長するおそれがある。［2.5、8.7 年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険性

8.7、11.1.1 参照］
9.1.3 乳癌の既往歴のある患者が増大するとの報告があるので、本剤服用患者には禁煙するよう指導すること。［2.5、9.1.2、9.1.5、11.1.1 参照］

乳癌が再発するおそれがある。［8.10 参照］
9.1.4 乳癌の家族歴又は乳房に結節のある患者

8.8 本剤は黄体ホルモンと卵胞ホルモンの配合剤であることから、黄体ホルモン又は卵胞ホルモンを含有する薬剤（経定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。エ

口避妊薬等）を使用している場合は、本剤の投与開始前にストロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその中止させること。また、本剤投与中にこれらの薬剤を使関連性を示唆する報告もある。［8.10 参照］
9.1.5 喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者に用しないよう患者に指導すること。
〈月経困難症〉は投与しないこと）

8.9 本剤の投与に際しては、患者の病歴調査及び検診が必要

心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとのである。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及報告がある。［2.5、8.7、11.1.1 参照］
9.1.6 肥満の患者

び臨床検査が含まれる。本剤投与中は6ヵ月毎の検診を行い、1年に1回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器

血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報の検査を行うこと。また、1年に1回、子宮頸部の細胞診告がある。［11.1.1 参照］の実施を考慮すること。［2.2、2.3、9.1.1 参照］
2

9.5.2 卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、

9.1.7 血栓症の家族歴を持つ患者
血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報

児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示唆する告がある。［11.1.1 参照］

結果が報告されている。また、新生児（マウス）に投与

9.1.8 前兆を伴わない片頭痛の患者

した場合、児の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある。

脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告が9.6 授乳婦ある。［11.1.1 参照］
9.1.9 心臓弁膜症の患者（ただし、肺高血圧症又は心房細動を投与しないこと。母乳の量的質的低下が起こることがあ

合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎のる。また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大

既往歴のある心臓弁膜症の患者には投与しないこと）

が起こるとの報告がある。［2.19 参照］
9.7 小児等

血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床告がある。［2.7、11.1.1 参照］（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある患者
9.1.10 軽度の高血圧試験は実施していない。

血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報

10. 相互作用告がある。また、症状が増悪することがある。［2.15、10.2 併用注意（併用に注意すること）

11.1.1 参照］

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子こ れ ら の 薬 剤 の 作 用 が 本剤はこれらの薬
副腎皮質ホルモン
プレドニゾロン等 増強するおそれがある。 剤の代謝を抑制すると考えられる。
三環系抗うつ剤
イミプラミン等
セレギリン塩酸塩
シクロスポリン
テオフィリン
オメプラゾール
チザニジン
本剤は肝の薬物代謝酵素（CYP1A2）を阻害し、この薬剤の代謝を抑制すると考えられる。
リファンピシン
本 剤 の 効 果 の 減 弱 化 及 これらの薬剤は肝リファブチン
び不正性器出血の発現 の 薬 物 代 謝 酵 素
率 が 増 大 す る お そ れ が（CYP3A4等）を誘導し、本剤の代謝ある。
を促進すると考えられる。
これらの薬剤は肝バルビツール酸系製の薬物代謝酵素を剤誘導し、本剤の代
フェノバルビター
謝を促進すると考ル等えられる。
ヒダントイン系製剤
フェニトインナト
リウム等
カルバマゼピンボセンタン
モダフィニル
トピラマート
これらの薬剤は腸テトラサイクリン系
内細菌叢を変化さ
抗生物質
せ、本剤の腸肝循
テトラサイクリン環による再吸収を等抑制すると考えら
ペニシリン系抗生物れる。
質
アンピシリン等
テルビナフィン塩酸 黄 体 ホ ル モ ン ・ 卵 胞 ホ 機序不明
塩
ルモン配合剤との併用
で、月経異常があらわれたとの報告がある。
こ れ ら の 薬 剤 の 作 用 を これらの薬剤は性Gn-RH誘導体
ブセレリン酢酸塩 減弱するおそれがある。 ホルモンの分泌を低下することによ等り薬効を示すため、性ホルモンである
本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる。
血 糖 降 下 剤 の 作 用 が 減 本剤は耐糖能を低血糖降下剤
弱 す る お そ れ が あ る 。下させ、血糖降下
インスリン製剤
スルフォニル尿素 血 糖 値 そ の 他 患 者 の 状 剤の作用を減弱さ
態 を 十 分 観 察 し 、 血 糖 せると考えられる。
系製剤
スルフォンアミド 降 下 剤 の 用 量 を 調 節 するなど注意する。
系製剤
ビグアナイド系製剤等

9.1.11 耐糖能の低下している患者（糖尿病患者及び耐糖能異常の患者）

十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。
9.1.12 ポルフィリン症の患者
症状が増悪することがある。
9.1.13 心疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。
9.1.14 てんかん患者
症状が増悪することがある。
9.1.15 テタニーのある患者
症状が増悪することがある。
9.2 腎機能障害患者

9.2.1 腎疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。
9.3 肝機能障害患者

9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［2.12 参
照］
9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害の患者を除く）
代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。
9.4 生殖能を有する者〈月経困難症（用法及び用量共通）〉

9.4.1 本剤の投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分に確認すること。［2.18、9.5.1 参照］
9.4.2 本剤の服用方法を遵守していない場合等何等かの理由により妊娠の可能性が疑われる場合は、医師に相談するよう指導し、妊娠の有無について確認すること。
［2.18、9.5.1 参照］
9.4.3 妊娠を希望する場合には、本剤の服用を中止後に月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。
〈月経困難症（21日投与7日休薬の用法及び用量）〉
9.4.4 本剤を服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった場合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること。［2.18、9.5.1 参照］
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠が確認された場合には投与を中止すること。［2.18、9.4.1、9.4.2、9.4.4 参照］
3

11.1 重大な副作用

薬剤名等
ラモトリギン
モルヒネ
サリチル酸

臨床症状・措置方法
機序・危険因子こ れ ら の 薬 剤 の 血 中 濃 本剤はこれらの薬度 が 低 下 す る お そ れ が 剤のグルクロン酸抱合を促進するとある。
考えられる。
HIVプロテアーゼ阻 エ チ ニ ル エ ス ト ラ ジ 機序不明
オールの血中濃度が低害剤
ネルフィナビルメ 下するおそれがある。
シル酸塩
ホスアンプレナビル（ リ ト ナ ビ ル 併
用時）
リトナビルは薬物
リトナビル
代謝酵素を誘導し、
ダ ル ナ ビ ル（ リ ト
本剤の代謝を促進
ナビル併用時）すると考えられる。
ロピナビル・リト
この薬剤は薬物代
ナビル配合剤
謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。
機序不明
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
ネビラピン
エファビレンツ
レボノルゲストレルの血中濃度が低下するおそれがある。
HIVプロテアーゼ阻 本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 本 剤 の 代 謝 酵 素
するおそれがある。
（CYP3A4）を阻害
害剤すると考えられる。
アタザナビル
この薬剤は本剤の非ヌクレオシド系逆代謝酵素
転写酵素阻害剤（CYP2C9）を阻害
エトラビリンすると考えられる。
アプレピタント
本 剤 の 効 果 が 減 弱 さ れ 機序は解明されてホスアプレピタント るおそれがある。
いないが、これらの薬剤との併用により本剤の代謝が亢進すると考えられる。
フルコナゾール
本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 フルコナゾールはするおそれがある。
本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害すると考えられる。
ボリコナゾール
本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 ボリコナゾールは本剤の代謝酵素するおそれがある。
ボ リ コ ナ ゾ ー ル の 血 中（CYP3A4）を阻害
濃 度 が 上 昇 す る お そ れ すると考えられる。
本剤がボリコナがある。
ゾールの代謝酵素（CYP2C19）を阻害すると考えられる。
アセトアミノフェン 本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 アセトアミノフェンはエチニルエス
するおそれがある。
ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン の トラジオールの硫血 中 濃 度 が 低 下 す る お 酸抱合を阻害すると考えられる。
それがある。
本剤が肝における
アセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。
ルフィナミド本 剤 の 効 果 が 減 弱 化 す 機序不明
るおそれがある。
セイヨウオトギリソ 本 剤 の 効 果 の 減 弱 化 及 この食品は肝の薬ウ（St.John's Wort、び 不 正 性 器 出 血 の 発 現 物代謝酵素を誘導
セ ン ト ・ ジ ョ ー ン 率 が 増 大 す る お そ れ が し、本剤の代謝を
ズ ・ ワ ー ト ）含 有 食 あ る の で 、 本 剤 投 与 時 促進すると考えら
は セ イ ヨ ウ オ ト ギ リ ソ れる。
品
ウ含有食品を摂取しないよう注意すること。

（頻度不明）
11.1.1 血栓症（四肢、肺、心、脳、網膜等）
下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激し
い頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.4-2.11、2.14、2.15、8.2-8.7、9.1.2、9.1.5-9.1.10 参照］
11.2 その他の副作用
頻度
5%以上
0.1～5%未満
頻度不明
種類
過敏症
発疹
血液
貧血、鉄欠乏性貧血
内分泌代謝
浮腫、体重増加精神神経 頭痛（11.2%）不快気分、浮動性めまい、体 神 経 過 敏 、
位 性 め ま い 、 感 覚 鈍 麻 、 傾 抑うつ
眠、回転性めまい、倦怠感
眼
閃輝暗点
網膜血流障
害による視
力障害
循環器
動悸、静脈瘤、ほてり、末梢性浮腫、血圧上昇
消化器
悪心（10.4%）食欲亢進、食欲減退、腹部不 口内炎
快感、腹部膨満、腹痛、上腹部痛、便秘、下痢、痔核、胃炎、嘔吐、口渇
肝臓
肝機能異常、
黄疸
皮膚ざ瘡
色素沈着注）筋・骨格
背部痛、四肢痛
肩こり
卵巣
卵巣嚢胞
子宮
下 腹 部 痛 子宮平滑筋腫、月経困難症、経血量変化（ 2 0 . 3 % ）、過少月経、頻発月経、月経前
無 月 経 症候群、腟分泌物（ 1 0 . 4 % ）、
月経過多
（ 2 1 . 6 % ）、
不正子宮出血（72.9%）、希発月経（44.6%）
乳房
乳房硬結、乳房痛、乳汁漏出 乳 房 腫 大 、症、乳房不快感
乳汁分泌、
乳房萎縮
臨床検査
ALT増加、AST増加、血中 総 コ レ ス テ
クレアチニン増加、血中フィ ロール上昇
ブリノゲン増加、血中鉄減少、血中LDH増加、血中ト
リグリセリド増加、フィブリ
ンDダイマー増加、γ-GTP増加、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、プラスミ
ノーゲン減少、プラスミノー
ゲン増加、プロテインC減少、プロトロンビン時間延長、赤血球数減少、アンチト
ロンビンⅢ減少、プロテイン
S減少、血小板数増加
その他
突発性難聴、呼吸困難、腋窩 カ ン ジ ダ 腟
痛
炎、熱感、
冷感、代償
性鼻出血

注）長時間太陽光を浴びないよう注意すること。

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

含有するエチニルエストラジオールの作用による血清蛋白（コルチコイド結合性グロブリン、サイロキシン結合性グロブリン等）の増加により、総コルチゾール、総T3、総T4の上

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を
行うこと。

4

昇がみられることがある。また、これらの遊離型は変化しないとされている。これら検査値の判定に際しては注意すること。

14. 適用上の注意

17. 臨床成績

14.1 薬剤交付時の注意

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈月経困難症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
月経困難症患者（21日投与7日休薬群：16～50歳、平均32.1歳、77日投与7日休薬群：17～48歳、平均31.6歳、プラセボ群：18～
47歳、平均33.1歳）を対象としたプラセボ対照比較試験において、月経困難症スコア合計注1）の投与前から3周期（1～3周期の平均）までの変化量は、21日投与7日休薬群及び77日投与7日休薬群のいずれもプラセボ群と比較して有意差が認められた。また、月経困難症に対する効果は投与52週まで持続することが確認された6）。
月経困難症スコア合計の投与前から3周期（1～3周期の平均）までの変化
量の群間比較

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、経口避妊薬を服用している女性は服用していない女性に比し、3.25～4.0倍高くなるとの報告がある。
また、静脈血栓症のリスクは経口避妊薬服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある。

21日投与7日休薬群（n=81）
77日投与7日休薬群（n=86）
プラセボ群（n=78）

さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経
口避妊薬の服用を開始した時だけでなく、4週間以上の

注1）月経困難症スコア合計（月経困難症の程度＋鎮痛薬の使用）

中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別

程度
内容
スコア
なし なし
0
月経困
軽度 仕事（学業・家事）に若干の支障あり
1
難症の
2
中等度 横になって休憩したくなるほど仕事（学業・家事）への支障をきたす
程度
重度 1日以上寝込み、仕事（学業・家事）ができない
3
なし なし
0
1
鎮 痛 薬 軽度 直前（あるいは現在）の月経期間中に、鎮痛薬を1日使用したの使用 中等度 直前（あるいは現在）の月経期間中に、鎮痛薬を2日使用した2
重度 直前（あるいは現在）の月経期間中に、鎮痛薬を3日以上使用した 3の経口避妊薬へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。
15.1.2 外国での疫学調査の結果、経口避妊薬の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。
15.1.3 外国で、経口避妊薬を2年以上服用した場合、良性肝腫
瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。
また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性が

注2）最小二乗平均値±標準誤差
注3）投与群と観察周期の交互作用を固定効果、被験者を変量効
果とし、相関構造にCompound Symmetryを仮定した混合効果モデル
注4）シミュレーション法により検定の多重性を調整
副作用（臨床検査値異常を含む）の発現頻度は、88.8%（214/241
例）であった。
21日投与7日休薬群（プラセボからの切り替え症例を含む）における副作用の発現頻度は83.2%（129/155例）であった。主な副作用（10%以上）は、不正子宮出血67.7%（105例）、希発月経27.1%（42例）、月経過多18.7%（29例）、下腹部痛14.2%（22例）であった。
77日投与7日休薬群における副作用の発現頻度は98.8％（85/86
例）であった。主な副作用（10%以上）は、不正子宮出血95.3%（82例）、希発月経86.0%（74例）、月経過多32.6%（28例）、無月経
31.4%（27例）、下腹部痛31.4%（27例）、頭痛12.8%（11例）、悪心
11.6%（10例）であった6）。

ある。一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、100万人当たり1人に満たない。
15.1.4 外国で、経口避妊薬の服用により全身性エリテマトー
デス（SLE）の悪化、アナフィラキシー、溶血性尿毒症症
候群（HUS）があらわれたとの報告がある。
15.1.5 外国で、経口避妊薬の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。
15.1.6 調節卵巣刺激の前周期に低用量卵胞ホルモン・黄体ホ
ルモン配合剤を投与した場合の生産率及び継続妊娠率は、投与しなかった場合と比較して低かったとの報告がある1）。［5. 参照］

18. 薬効薬理16. 薬物動態18.1 作用機序〈月経困難症〉
18.1.1 本剤は、排卵抑制作用及び子宮内膜増殖抑制作用により、プロ
スタグランジンの産生を抑制し、子宮平滑筋収縮等による疼痛を緩和すると考えられる。
〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉
18.1.2 本剤を一定期間投与し、内因性の卵胞ホルモン及び黄体ホルモンの分泌を抑制した上で、本剤の有効成分である合成卵胞ホル
モンと合成黄体ホルモンの血中濃度を一定期間維持し、本剤の中止によりそれらの血中濃度を急激に低下させることで子宮内膜がはく落し、生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期を規定する消退出血が生じる。
18.2 排卵抑制作用
健康成人女性（13例）に本剤を1日1回1錠21日間投与した時、エス
トラジオール及びプロゲステロンの分泌抑制が認められた2）。
18.3 子宮内膜増殖抑制作用
国内第Ⅲ相試験において、本剤21日投与7日休薬群及び77日投与7
日休薬群のいずれもプラセボ群と比較して子宮内膜の厚さの有意な菲薄化が認められた6）。

16.1 血中濃度
健康成人女性13例への本剤（レボノルゲストレル0.09mg、エチニ
ルエストラジオール0.02mg）21日間反復経口投与時の薬物動態パ
ラメータは、以下のとおりであった2）。
AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）
レボノルゲストレル
67.0±29.6
5.3±1.8
エチニルエストラ
0.603±0.241 0.067±0.032
ジオール

Tmax
（hr）
1.3±0.4

t1/2（hr）
28.4±7.0

1.6±0.814.3±3.4

1～3周期変群間差注2），注3） P値注3），注4）
化量注2），注3）－1.8±0.12 －0.9±0.16<0.001－3.1±0.12 －2.2±0.16<0.001－0.9±0.13-（n=13、平均値±標準偏差）16.4 代謝
外国人において、レボノルゲストレルの主要代謝物は3α,5β-テトラヒドロノルゲストレルであり、ほとんどがグルクロン酸抱合体として存在する。エチニルエストラジオールは肝ミクロゾーム
代謝酵素によって不活性代謝物へ変換され、その後3位で直接硫酸抱合あるいはグルクロン酸抱合を受ける3,4）。
16.5 排泄
外国人において、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジ
オールは、いずれも糞尿中に排泄された3,5）。

5

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1 レボノルゲストレル
一般名：レボノルゲストレル（Levonorgestrel）
化学名：（－）-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn3-one
分子式：C21H28O2
分子量：312.45
構造式：

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 提携性状：白色の粉末である。
テトラヒドロフランにやや溶けやすく、アセトニトリル、
メタノール、エタノール（99.5）又はアセトンに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融 点：232～239℃
19.2 エチニルエストラジオール
一般名：エチニルエストラジオール（Ethinylestradiol）
化学名：19-Nor-17α-pregna-1,3,5（10）-triene-20-yne-3,17-diol
分子式：C20H24O2
分子量：296.40
構造式：

性

融

状：白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
ピリジン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、エタノー
ル（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。
点：180～186℃又は142～146℃＊20. 取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。

＊22. 包装
63錠［21錠（PTP）×3］（脱酸素剤入り）
84錠［28錠（PTP）×3］（脱酸素剤入り）23. 主要文献
1）Farquhar C, et al. Oral contraceptive pill, progestogen or oestrogen
pretreatment for ovarian stimulation protocols for women
undergoing assisted reproductive techniques. Cochrane Database
Syst Rev 2017; 5: CD006109
2）社内資料：健康成人女性への反復経口投与試験（2018年7月2日承認、申請資料概要2.7.2.2）
3）Sisenwine SF, et al . Drug Metab. Dispos. 1975; 3: 180－188.
4）Orme ML’ E, et al . Clin. Pharmacokinet. 1983; 8: 95－136.
5）Speck U, et al . Contraception. 1976; 14: 151－163.
6）社内資料：第Ⅲ相長期投与試験-無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験（2018年7月2日承認、申請資料概要2.7.6.2）.

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ノーベルファーマ株式会社 カスタマーセンター〒104-0033 東京都中央区新川1-17-24
フリーダイヤル：0120-003-140
あすか製薬株式会社 くすり相談室〒108-8532 東京都港区芝浦二丁目5番1号
TEL：0120-848-339
FAX：03-5484-8358

25. 保険給付上の注意
本剤が避妊の目的で処方された場合には、保険給付の対象とはしな
いこと。

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JMN2311-5