ISSN 0914−8221

ANNUAL REPORT OF

RESEARCH CENTER FOR PATHOGENIC FUNGIAND MICROBIAL TOXICOSESCHIBA UNIVERSITY 200610
千 葉 大 学

真菌医学研究センター報告

平成18年

目

次

はじめに
病原真菌研究部門 真菌感染分野−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

病原真菌研究部門 系統・化学分野−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

病原真菌研究部門 真菌資源開発分野
病原真菌研究部門 生態分野

314−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

21−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

30

分子機能研究部門 機能形態分野−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

分子機能研究部門 高分子活性分野
分子機能研究部門 活性応答分野

34−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

43−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

53

病原真菌・放線菌管理室（微生物保存事業報告）−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

55

Review Article（生態分野）
Cryptococcus neoformans and oxygen−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

64

Review Article（活性応答）

キノロン系合成抗菌薬の探索・開発研究−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

69

平成 18 年度共同利用研究一覧−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

74

平成 17 年度 共同利用研究報告−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

77−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

112

平成 18 年度共同利用研究会

第９回千葉大学真菌医学研究センター国際シンポジウム
四大学連携ワークショップ−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

114−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

116

第 20 回千葉大学真菌医学研究センター講習会−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

第 2 回千葉大学真菌医学研究センター公開市民講座

117−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

118−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

119

講演会（第 97 回〜第 104 回）

2006 真菌医学研究センター報告会−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

120

は

じ

め

に

平成 19 年度の 4 月に真菌医学研究センター（真菌センター）が千葉大学の一員として独立法人化されてから , 早いもので 4 年目を迎えます . 国立大学法人千葉大学の中期目標・計画は 6 年を目処に立てられており ,その成果は 6 年間の業務実績を評価することによると思われていましたが, 実際には 4 年間分の事業実績での評価 , いわゆる暫定評価によって行われることになりました . 従って , 4 年間の終了時の 19 年度末までの業績が評価の対象となり, その評価結果に基づいて, 次の中期目標・計画における運営費交付金などが査定されることが考えられます. これらの評価は部局, 研究所（センター）や研究科などの単位で行われることが予想され, 研究水準の評価としては, 組織を代表する優れた研究業績が判断基準の一つになるとされていることから, 真菌センターもその対応が必要です.
千葉大学は, 全国共同利用を含めた千葉大学の全ての研究センターの評価をすることを決定し, それを受けて, 真菌センターも 19 年の 4 月までに外部評価を受けることが決まり, これから新年にかけてその準備を進めています. 当真菌センターは, 平成 19 年 4 月でその設立から 10 年目を迎えることから, 独自に改組計画を策定
し, 新たな体制を求めて, 概算要求をしてきました. この改組案作りは, 将来計画委員会を中心に行われ, 何度も修正を繰り返し, 案を作成しています. 改組の骨子は, 真菌医学研究センターの名称はそのままとして, 真菌感染症研究部門と真菌機能分子研究部門の二大部門のもとに, 5 研究分野と 2 客員分野に 2 つの連携分野, さらにセンター長直属の真菌・放線菌リソース情報開発室を設置し, それらの組織が有機的に機能して, それぞれのプロジェクト的な研究を進めることになります. 真菌センターの最終目標は真菌症の征圧ですが, 以下の 3本の柱を掲げて世界的な病原真菌の研究拠点となることを目指します : （1）基礎から応用, （2）地域から国際貢献へ, （3）大学内マイコリサーチコア（Myco Research Core, 微生物研究拠点）の確立. これらの改組計画は,
外部評価や学内評価を受け, 修正等を行って, 新しいセンターとして, スタートすることになっています. これによりセンターの教員がそれぞれの能力を最大限に発揮できる体制の構築が可能となることが期待されます.
第 7 回感染症研究施設四大学連絡会議は千葉大学真菌医学研究センターが当番機関となり , 平成 18 年の 11
月 29 日に当センターの講堂で開催されました. 会議は, 九州大学生体防御医学研究所（吉開泰信所長）, 長崎
大学熱帯医学研究所（青木克己所長）, 琉球大学遺伝子実験センター（屋 宏典センター長）と千葉大学真菌
医学研究センター（同センター長）の連絡会議のメンバーに文部科学省研究振興局ライフサイエンス課 坂下
鈴鹿課長補佐の参加のもとに開催されました . この会議に先立ち , 感染症ワークショップ in 千葉 と題したワークショップを, 当センター主催の共同利用研究会である第 3 回真菌分子細胞研究会と合同で開催しました. このワークショップには, 琉球大遺伝子実験センターの梅村正幸博士「肺結核感染症におけるインターロイキン（IL）-17 の生体防御機構」, 長崎大熱帯医学研究所の都野展子博士「マラリア媒介蚊幼虫の生態とマラ
リアアウトブレークとの関係」, 九大生体防御研究所の錦見昭彦博士「DOCK2 が好中球遊走において細胞運動および極性を制御する」, 当真菌センターから渡辺 哲博士「病原真菌の virulence factors の探索」を招聘して, それぞれの機関を代表する最先端研究を発表していただきました. これらの発表に対しては, 多くの意見交換があり, このワークショップを契機に当センターとの共同研究が活発に進められることが期待されます.
平成 18 年度の真菌センターの重要な成果として, 本年度の科学技術振興調整費「アジア科学技術協力の戦略的推進」の公募において, 中国の 4 地点を研究拠点とする「真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成」を 2 月に申請し, 採択されたことが挙げられます. これは, 横山助教授が中心となり案を作成し, 真菌センターの研究推進チームリーダーである川本教授が取りまとめて, 三上が代表となり申請した課題です. 平成
18 年 4 月 3 日にヒアリングの対象に選ばれ, 4 月 9 日, JST 東京本部でのヒアリングに横山助教授と臨みました. すでに科学技術振興調整費申請のヒアリングについては, 平成 13 年に文部科学省科学技術振興調整費「病原真菌放線菌遺伝子資源の国際拠点形成のための基盤整備」に採択された際に, 西村教授および福島教授と一緒にヒアリングに立ち会った経験があり前もって充分に準備をして臨んだ結果, 多くの厳しい質問もありましたが, 結果的に 126 件の申請で 16 件のヒアリング選考に選ばれ, 最終的に 4 月 27 日に幸運にも採択の知らせを受けることができました. この成果は真菌センターの先達の精力的な共同研究による研究実績と成果があっ
たこと, また真菌センターで学んだ中国の研究者が帰国後, すでに教授クラスで活躍しており, その方々の支援もありこの申請が採択されたものと思っています. 競争的な資金の確保は, センターの活性化には極めて重要です. 平成 18 年度の科学技術振興調整費は, 千葉大学では 1 件の採択であり, 本プロジェクトにおいてより優れた成果を上げるためには, 大学全体の支援をいただく必要があり, 研究担当の天野理事とも相談して, このプロジェクトに参加いただける教員を募集することになりました. その結果, 応募いただいた先生の中から,
薬学研究院の石川 勉教授, 石橋正己教授, 医学研究院の田村 裕特任助教授に積極的に研究に参加していただくことになっており, 拠点形成プロジェクトも順調に発進しました. 本研究の主体は, 中国での拠点形成であり, 平成 18 年度は, 中国北京医科大学第一医院の李 若瑜教授, 中国中山大学附属第二医院の席 麗艶教授, 中国吉林大学白求恩医学院の王 麗教授, 中国貴陽医学院の王 和教授を横山助教授とともに訪問して,共同研究の開始のための協定書に調印して, 共同研究や情報交換を開始しました.
中国との共同研究は科学技術振興調整費での研究とは別に矢口助教授の科研費による海外の共同研究によっても開始されました. また二国間共同研究では, 川本教授や清水助手が行っている米国とのクリプトコッカス
による研究も継続的に進んでいますが , 平成 18 年度から新たに南アフリカとの二国間共同研究（代表者 : 三上）も開始されるなど, 外国との共同研究も活発に進んでいます.
ナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）は , 平成 18 年で 5 年間の第一期が終了することから ,NBRP の推進委員会のメンバーである森脇和郎主査, 小幡裕一委員, 小原雄治委員, 林 哲也委員, それに文部科学省の竹内佑介植物研究係, NBRP 事務局の池田加代子事務担当による病原微生物の中核機関である真菌センターの訪問調査があり, これまでの事業の進捗状況と第二期に関する意見の交換を行いました. 真菌セン
ターにとって , 国家プロジェクトである NBRP を通して継続的に中核機関となることは , 病原真菌研究の世界的拠点を目指して研究や事業を展開している点でも重要であり, 第二期に向けて準備を開始しています.
全国の共同利用研究所・センターは, 大学の独立法人化に伴い, 極めて厳しい状況下におかれています. 文
部科学省は , それぞれの共同利用施設の現状を調査することを目的に , 科学技術・学術審議会の研究環境基盤部会を通して調査を開始していますが , 真菌センターの訪問調査は平成 18 年の 10 月 16 日に行われました .
訪問委員としては, 研究環境基盤部会委員の笹月健彦委員, 伊井春樹委員, 川合知二委員と, 文部科学省研究振興局学術機関課の徳田次男課長補佐, 飯島浩恭大学研究所研究予算総括係長, 岡田章秀企画指導係委員と千葉大学本部の関係者の立ち会いのもとに, 活発な質疑等が行われました.
真菌センターはこれまで地域貢献も含めて医療関係者を対象とした病原真菌と放線菌の取り扱いに関する高度講習会を毎年開催してきました . 講習会は準備の都合上 12 人に限定していますが , 国外からの開催の要望も強いことから, 平成 17 年度から外国人を対象とした講習会も開催していますが, 平成 18 年度はタイ国や台湾, 中国の医療関係者を対象とした講習会を開催しました.
本センターの重点活動に位置づける国際交流の一環として , 第９回千葉大学真菌医学研究センター国際シンポジウムが, 別項記載のプログラムのもと 12 月 15 日に開催されました. センターの矢口, 横山両助教授を含めた国内外からの 14 名のシンポジストによる菌学研究の最前線について , ホットな講演 , ならびに質疑討論が行われ , 大変意義深いシンポジウムとなりました . また本シンポジウムでは NBRP 活動の広報を目的に ,講演によるプロジェクトの概況説明および各リソースのポスター展示が併設され, 参加者へのアピールを行いました.
人事面では , 平成 18 年度で定年退職された西村教授の後任の選考が行われています . また福島教授の後任の選考も新たに開始されることになります. これらの選考に際して, 真菌センターの活性化を目的に任期制を検討していましたが, 平成 18 年の 12 月に, 大学当局から真菌センターの任期制に関する新しい規定が正式に認められ, 今後新しく採用や昇進した真菌センターの教員は任期制が適用されることになります. この任期制は千葉大学においても初めての本格的な導入でした.
事務方の人事としては, 新たに東京海洋大学から 4 月 1 日付けで研究協力係長として, 小栗 堅が着任しました. また 10 月 1 日付けで, 専門職員の平野弘志が工学部に異動となりました.
真菌センターは, 新年早々, 改組に向っての外部評価委員会の開催など慌しい幕開けとなります. また人事の凍結など厳しい状態も続き, 研究の活性化に最も重要な若い人材の登用が難しくなりつつありますが, ポス
ドクや研究生などの若い力を借りてこの難局を乗り切りたいと思っています. 1 月 12 日には, 文部科学省からの研究評価に関する調査もあるなど, 相変わらず評価々々の一年にもなりそうですが , これまで真菌センター
は結束して何度も難関を突破してきました. 研究センターにとって重要なことは, あくまで オンリーワンの優れた研究業績を上げることであり, それらを通して安全安心な社会の構築に貢献して行く必要があります.
センターの個々人が自覚して, この難局に立ち向かえば必ず新しい道が開かれると確信していますので, ご協力をお願いします.
平 成 19 年 3 月
千葉大学真菌医学研究センター長

三

上

襄

病原真菌研究部門 真菌感染分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Fungal Infection ）教授 : 亀井克彦○学内委員

国際教育開発センター連絡協議会委員, 研

究用微生物安全管理委員会委員 , 国際展開企画室国際交流連絡会委員 , 医学薬学府大学院教育委員会委

2006）. 分担: 平成18 年度日本獣医師学会中部地区大会. 学会長賞: 杉山和寿, 佐野文子, 村上 賢, 西村和子, 亀井克彦, 小川 高, 三島浩享, 大竹啓之, 杉山俊

一:「若齢犬における Chaetomium globosum 感染症の一例」

員, 亥鼻地区防災対策本部設置準備委員会委員, 亥鼻（ 8 月 26 日）

院 ICT 委員会委員 , 真菌医学研究センター安全衛生上原雅江, 井出京子, 永井啓子, 羽毛田牧夫, 佐野文

地区安全衛生委員会委員（安全衛生管理者）, 附属病管理者・作業主任者○学 協 会 へ の 貢 献

日 本 医 真 菌 学 会 評 議 員・ 編 集 委員（10 月まで）・学術集会委員 ,集委員・評議員 ,日本感染症学会編

日本化学療法学会抗真菌薬臨床評価委員（呼吸器系）・深在性真菌症に対する抗真菌剤の適正使用等のガイドライン作成委員 ,

深在性真菌症ガイドライン作成委員会世話人 , Advances Against

Aspergillosis 組 織 委 員 , Mycopathologia 編 集 委 員 ,Journal of Infection and Chemotherapy 編集委員 , 真菌症フォーラム幹事 , 関東深在性真菌症研究会世話人 ,2 ）分担 : 第 50 回日本医真菌学会総会ポスター賞:

子, 亀井克彦 , 西村和子「タイ人 AIDS 患者の菌血症 か ら 分 離 さ れ た Penicillium marneﬀei」, （10 月 22 日,

2006）. 分担: 平成18 年度日本獣医師学会中部地区大会. 学会長賞: 杉山和寿, 佐野文子, 村上 賢, 西村和子, 亀井克彦, 小川 高, 三島浩享, 大竹啓之, 杉山俊

一:「若齢犬における Chaetomium globosum 感染症の一例」（ 8 月 26 日）○その他

千葉大学ベンチャー株式会社ファーストラボ

ラトリーズ顧問, 東京医科大学兼任教授, 福島県立医科大学非常勤講師, 岡山大学非常勤講師

肺真菌症研究会幹事 , 関東医真菌懇話会幹事 , 千葉

助教授 : 佐野文子

人 , 千葉医学会編集委員○センター内委員 教員会議委員, 総務委員会委員, 共真菌症研究会世話人 ,肺真菌症カンファレンス世話○センター内委員 総務委員会委員, 共同利用委員会委

員長, 微生物・保存管理施設運営委員会委員長, 自己○学内委員

医学部付属動物実験施設運営委員

同利用委員会委員, 微生物・保存管理施設運営委員会

委員, 広報委員会委員, 自己点検・評価委員会委員,

点検・評価委員会委員, 倫理審査委員会副委員長, 研

地域連携委員会委員, 将来計画委員会委員, 実験動物

個人評価 WG 委員長, 市民相談等対応グループメン

水料節減プロジェクト WG 委員

究推進チームサブリーダー, 将来計画委員会委員長,
バー, 運営協議会委員, 教員会議委員, 微生物委員会

委員長○所属学会

日本内科学会, 日本呼吸器学会, 日本医真菌学会, 日本感染症学会, 日本化学療法学会, 日本細菌学会, 日本臨床微生物学会, 日本環境感染学会, 日
本防菌防黴学会 , International Society for Human and

WG 委員長, 市民相談等対応グループメンバー, 光熱○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員・同教育委員会副委員長（2006 年 10 月まで）
○国および地方公共団体への貢献

内閣府食品安全委員

会専門調査会専門委員, 千葉県獣医師会感染症研究委
員会委員○所属学会

日本医真菌学会, 日本菌学会, 日本感染症

Animal Mycology, American Society for Microbiology

学会, 日本熱帯医学会, 獣医疫学会, 人と動物の共通

励賞: 落合恵理, 亀井克彦, 佐藤綾香, 渡辺 哲, 渋谷

狂犬病臨床研究会, International Society for Human and○受賞1 ）分担 : 真菌症フォーラム第 7 回学術集会奨

和俊「Stachybotrys chartarum の接種方法の相違がマウスの肺血管病変形成に与える影響について」, （2 月 18 日,

千葉大学

感染症研究会 , 日本臨床微生物学会 , 日本細菌学会 ,Animal Mycology○受賞

真菌医学研究センター報告

分担: 平成18 年度日本獣医師学会中部地区大会.

第 10 巻20063

学会長賞: 杉山和寿, 佐野文子, 村上
亀井克彦, 小川賢, 西村和子,高, 三島浩享, 大竹啓之, 杉山俊一:「若齢犬における Chaetomium globosum 感染症の一例」（8

技術補佐員 : 高山明子（2005. 7 〜）
技術補佐員 : 井上京子（2006. 4 〜）
大学院医学薬学府

博士課程 : 村田佳輝（2005. 4 〜）

ポス

大学院医学薬学府

ター賞: 上原雅江, 井出京子, 永井啓子, 羽毛田牧夫,

大学院医学薬学府の菌血症から分離された Penicillium marneﬀei」（10 月 2

千葉大学園芸学部 : 河合利春（2006. 4 〜）

月 26 日）. 分担: 第 50 回日本医真菌学会総会

佐野文子, 亀井克彦, 西村和子 「タイ人 AIDS 患者
日, 2006）○その他

千葉大学ベンチャー株式会社ファーストラボ

ラトリーズ顧問（12 月 31 日まで）
助手 : 栗田啓幸○センター内委員

有害廃棄物委員○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員○所属学会

セクシャルハラスメント防止委員会委員
生体パーオキサイド研究会幹事
共用備品委員, 防災対策委員, 放射線同位元素委員 , 光熱水料節減プロジェクト WG 委
員

日本農芸化学会, 日本栄養・食糧学会, 日本食品免疫学会, 日本油化学会
哲

千葉大学医学部附属病院 ICT 委員 , 千葉大学医学部附属病院保険委員○所属学会

日本内科学会, 日本呼吸器学会, 日本感染症学会, 日本医真菌学会, 日本細菌学会, 日本結核病学会, 日本呼吸器内視鏡学会, 日本肺癌学会○受 賞

分担 : 真菌症フォーラム第 7 回学術集会奨励

賞 : 落合恵理 , 亀井克彦 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 渋谷内腔の狭窄が惹起されることを明らかにした. 本年はこの病変によって右室圧の上昇が生じることを確認し, 本病変が肺高血圧症であることを確認した. 本病変はわが国以外の菌株によっても惹起された. また, S. chartarumのマウスへの投与量, 投与回数などの検討によって, 単回投与でも病変が形成され得ることを明らかにした. 現

在, 異なる菌種や異なる系統のマウスにおいても同病変が形成されるかどうかを検討するとともに, 生体組織中から本菌 DNA を検出するためのプライマー作製およびPCR 条件などを検討している.

2 . Aspergillus fumigatus の産生する細胞傷害性物質の探索
気道に類似した酸素濃度, 通気性をもった環境下で培養した本菌から未知の細胞傷害性物質が産生されることを見出し, 現在その精製, 構造決定を行っている.

和俊「Stachybotrys charatrum の接種方法の相違がマウ

3 . Aspergillus fumigatus 感染時の生体反応の研究

日, 2006）の各種サイトカイン濃度, 病理組織学的検討を行っていスの肺血管病変形成に与える影響について」（2 月 18
○学協会への貢献○その他

千葉真菌症研究会世話人

千葉大学医学部附属病院感染症管理治療部助手

本菌肺感染モデルマウスを用い, 気管支肺胞洗浄液中

る. 感染成立早期での Th2 タイプの免疫反応へのシフト,
病理組織上菌糸周囲への好中球の浸潤の抑制の傾向が見られるなどの知見を得た.

技術職員 : 鎗田響子
非常勤講師 : 多部田弘士（船橋市立医療センター）
非常勤講師 : 高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）
研究機関研究員 : 豊留孝仁（2005. 6 〜）

リサーチレジデント : 落合恵理（2006. 4 〜）
研究支援推進員 : 佐藤綾香（2003. 4 〜）

4

研究概要（共同研究を含む）

与することによって肺動脈壁の内膜・中膜の肥厚および○学外委員○学内委員

修士課程 : 鎗田響子（2005. 4 〜）

これまでに我々はわが国の住居より分離された真菌○学内委員

助手（兼任）: 渡辺優（2006. 4 〜）

（Stachybotrys chartarum）の胞子をマウスの気管内に反復投助手 : 大荒田素子○所属学会

博士課程 : 永吉

1 . 黒色真菌 Stachybotrys chartarum の病原性に関する研究

日本医真菌学会, 日本農芸化学会○センター内委員

大学院医学薬学府

博士課程 : 高橋英雄（2005. 4 〜）

千葉大学

4 . Cryptococcus neoformans 感染進展のメカニズムの解明

本菌の経静脈的感染モデルと経気道的感染モデルとを用い, 感染進展様式, 特に中枢神経病変に大きな違いがあることを見出した.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

5 . ヒストプラズマ症における抗ヒストプラズマ抗体検
出法の改良

現在市販されているヒストプラズマ症検査・診断薬

Histoplasma capsulatum , Penicillium marneﬀei については現在準備中である.

では検出しているヒストプラズマ抗原は H および M 抗

9 . 新興真菌症原因菌に関する研究

し, 得られた情報を元に抗ヒストプラズマ抗体検出法を

Scedosporium aurantiacum および高度病原性真菌 Penicillium

ある酵母形ヒストプラズマを材料とし, 界面活性剤を用は（株）ファーストラボラトリーズとの共同研究である.

原タンパク質のみである. 我々は新たな抗原候補を探索改良したいと考えている. これまでに生体内寄生形態でいた表層タンパク質抽出法を検討してきた. この方法により得られた抽出物に患者血清によって認識される抗原タンパク質が複数含まれていることを確認し, さらにこれらタンパク質を質量分析法により同定を行った. これらタンパク質はヒストプラズマ症迅速診断の開発・改良に向けて有用な抗原と期待される. 現在, これらのタン

Arthrograhis kalrae , Colletotrichum gloeosporioides,

marneﬀei などの国内初分離例を報告した. これらの一部

10. 羽毛分解菌のケラチン代謝機構の解明とその高度利用に関する研究

Chrysosporium keratinophyllum と相同性の高い遺伝子の存在が高度病原真菌で確かめられた.

パク質を大腸菌内で大量産生させ, 回収を試みている.

11. 人獣共通真菌症に関する研究

6 . β-グルカン受容体 Dectin-1 による Aspergillus fumigatus

産業用動物等の真菌症の症例検討, 疫学, 診断法の開発

近年, 感染初期の自然免疫応答が注目を浴びている.

ける新興真菌症およびその原因菌の病原性, 畜産領域に認識機構の解明

細菌やウイルスでは病原体を認識する受容体について盛んに研究が行われている. しかしながら, 真菌について

はその研究は端緒についたばかりである. 我々は樹状細胞株 DC 2.4 細胞に A. fumigatus を感染させると宿主側転

写因子 AP -1 の活性化が惹起されることを見出した. こ

ペット , 動物園・学校飼育動物 , 魚介類 , 野生動物 ,の例として, イルカの真菌症対策, 小動物臨床領域に置置ける日和見真菌症原因菌の生態などを手がけている.

12. 心的ストレス下における宿主の生体防御能と食餌性脂質との関連について

心的ストレス（マウスの隔絶飼育）による免疫機能のの AP-1 活性化は A. fumigatus 膨化分生子において最も強低下・ストレスホルモン応答の促進がオレイン酸を多くれることを確認し, β-グルカン受容体 Dectin-1 が AP-1含む大豆油や n - 3 系高度不飽和脂肪酸を多く含む魚油摂く惹起された. 膨化分生子表面にβ- グルカンが露出さ含むオリーブ油摂取により , n- 6 系不飽和脂肪酸を多く活性化に重要と推測した. 種々の実験より, Dectin-1 が取にくらべて増大することを明らかにした.

A. fumigatus 表面のβ- グルカンと会合することによってAP-1 活性化が惹起されることを明らかとした. さらに

13. 感染防御機構に関する研究

ゼが AP-1 活性化に重要であることも確認できた.

（Pb）の感染により発症する中南米諸国の主要な全身性

7 . 皮膚糸状菌症の研究

ト多形核白血球（PMN）が本菌感染の初期において重Dectin-1 細胞質ドメインで会合する Syk チロシンキナー

日本固有の Trichophyron tonsurans 感染症の治療 , 地域

ネコを原因とした Microsporum gypseum の集団感染例の疫
学 , 北欧産 T . mentagrophytes の遺伝子プロフィールの作成を行っている.

セ ン タ ー 保 存 の 高 度 病 原 真 菌 Coccidioides spp . の 遺

ま た Paracoccidioides brasiliensis ,千葉大学

真菌症で, 我国にとっては輸入真菌症の一つである. ヒ
要な防御的役割を担い得ることを明らかにし, 次に末梢血の buffy coat 中の全白血球画分を用いて in vitro で抗菌効果を検討したところ, 混合培養 4 時間以内に顕著な殺菌効果を発揮した . このことは , 健常人は Pb に対し強い感染抵抗性を有することを示唆している.

8 . 高度病原真菌症原因菌に関する研究
伝 子 情 報 を 公 開 し た.

パ ラ コ ク シ ジ オ イ デ ス 症 は Paracoccidioides brasiliensis

さらに, ヒト末梢血の全白血球画分のみならず全血液（whole blood , 末梢血）を用いても in vitro において Pbに対し顕著な殺菌効果が得られ, 白血球の抗菌性測定に

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

5

利用し得ることが示唆された. そこで, この whole blood

K, Yamaguchi M , Yazawa K , Kamei K , Miyaji M ,し, 本菌に対する抗菌活性に影響する因子の解析を続by a loop - mediated isothermal amplification（LAMP）

を用いて Pb に対する抗菌活性を測定する実験系を考案

行中である. その一環として, 混合培養時の温度の影響

Nishimura K: Rapid identification of Ochroconis gallopava

method. Vet Microbiol 114: 359-365, 2006.（査読有）を検討したところ, 37.0℃から 41.0℃の範囲においては,

2 ）Umeyama T , Sano A , Kamei K , Niimi M , Nishimura

度が大きくなること, また, 白血球の殺菌効果も温度自identification and distinction of the human pathogenic

温度が高くなるにしたがって Pb の発育抑制・殺菌の程体の抗菌効果と相まって, 温度上昇に伴い顕著に増強することを認めた. このことは, 白血球の機能が損なわれていなければ, 発熱（あるいは体温上昇）により, Pb に対する宿主抵抗性は著しく増強することを示唆している.

K , Uehara Y : Novel approach to designing primers forfungi Coccidioides immitis and Coccidioides posadasii by

PCR amplification . J Clin Microbiol 44: 1859 - 1862 ,2006（査読有）.

3 ）Sano A , Miyaji M , Kamei K , Mikami Y , Nishimura

K : Reexamination of Coccidioides spp . reserved in the

研究成果の発表

Research Center for Pathogenic Fungi and Microbial

1 . 著書

analysis. Jpn J Med Mycol 47: 113-117, 2006（査読有）.

Toxicoses , Chiba University , based on a multiple gene1 ）亀井克彦 : 真菌感染症−現状とその問題点 . 「臨床4 ）Nadja Rodrigues de Melo, Maria Marlucce Santos

臨床微生物学（感染症学）に関する基礎知識−認定

Fukushima K, Nishimura K, Groeneveld P, Kelly SL,

病理レビュー特集第 134 号 臨床検査 yearbook 2006
臨床微生物検査技師への道しるべ−」, 臨床病理刊
行会, pp.83-88, 2006.

2 ）亀井克彦 : 真菌学総論−真菌疾患と病原因子 . 真菌

Taguchi: HIV-1 anti-retroviral drug effect on the C.

albicans hyphal growth rate by a bio-cell tracer system.
Braz J Microbiol 37: 223-227, 2006（査読有）.

学総論−真菌感染症の治療と予防 . 真菌学各論−

5 ）Yaguchi T , Sano A , Yarita K , Suh MK , Nishimura K,

学 改訂第 4 版」, 南江堂 , pp.327 - 332 , pp.332 - 335 ,a Korean patient. Mycotaxon 96: 309-22, 2006（査読.

深在性真菌症（含輸入真菌症）. 「シンプル微生物

pp.337-340, 2006.

3 ）亀井克彦 , 渡辺

哲 : I 深在性真菌症の疫学 Q 3 海

外渡航者で気をつけるべき真菌症とその対策は？

「深在性真菌症 Q ＆ A」, 河野
ナル社, pp.15-18, 2006.

茂編 , 医薬ジャー4 ）亀井克彦（分担）: コロニーの性状と培地, 鑑別のUdagaw S . A new species of Cephalotheca isolated from有）6 ）Suzuki T, Yoshikawa Y, Ashida H, Iwai H, Toyotome

T , Matsui H , Sasakawa C : High vaccine efficacy

against shigellosis of recombinant noninvasive Shigellamutant that expresses Yersinia invasin . J Immunol 177:
4709-4717, 2006（査読有）.

ための検査−主な真菌（含む輸入真菌症起因菌）.

7 ）Ogawa T, Furochi H, Maeoka M, Hirasaka K, Onishi

をするか・結果をどう評価するか」, 文光社, pp.497-

Fukunaga T, Kishi k, Yasui N, Ishidoh K, Fukuoka H,「ベッドサイドで役立つ微生物検査ガイド−何の検査503, 2006.

5 ）佐野文子（分担）: II 病原真菌の真菌学・免疫・薬
剤感受性 Q 9 人獣共通の真菌症があるか？「深在性真菌症 Q & A」, 河野pp.31-33, 2006.

茂編. 医薬ジャーナル社,

Y, Suzue N, Oarada M, Akamatsu M, Akima H,
Nikawa T: Ubiquitin ligase gene expression in healthy

volunteers with 20 -day bedrest. Muscle Nerve 34 :463-469, 2006（査読有）.

8 ）de Melo NR, Taguchi H, Culhari VVP, Sano A,

Fukushima K, Miyaji M, Manning N, Kelly SL, Vilela
MMS: Candida dubliniensis in a Brazilian family with an

2 . 原著

HIV 1-infected child: Identification, antifungal suscept

英文1 ）Ohori A, Endo S, Sano A, Yokoyama K, Yarita

6

Vilela, Jacks Jorge Junior, Kamei K, Miyaji M,

千葉大学

ibility, drug accumulation and sterol composition. Bras J
Microbiol 37: 237-43, 2006（査読有）.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

和文

物処理等科学研究「バイオ技術を中心とした不法投

1 ）安保美乃里 , 佐野文子 , 前橋

賢 , 柏崎直己 , 押

田敏雄 , 木内明男 , 林元展人 , 金剛寺真弓 , 宮城
ゆい ,

遠藤

伸,

吉田ひおり ,

菱山信也 ,

有賀

誠 , 印牧信行 , 二宮博義 , 猪股智夫 : イヌにおける血中ビオチン量の減少と皮膚炎およびいくつかの疾病発症との関連性について . 家畜衛生学雑誌 32 :17 - 21 , 2006 .（査読有）の開発」研究報告書, pp.115-118, 2006.

9 ）佐野文子（分担）: ヒトおよび愛玩動物における真菌症の発生状況の調査と予防・診断法の開発に関する研究 : 厚生科学研究費補助金（振興・再興感
染症研究事業）「愛玩動物の衛生管理の徹底に関する研究（H15 - 新興 - 19）」平成 15 - 17 年度総合研究,「ヒトおよび愛玩動物における真菌症の発生状況の3 . 総説・解説・その他
1 ）亀井克彦 : 高病原性真菌感染症 . カレントテラピー
24: 658-660, 2006（招待）.

2 ）亀 井 克 彦 , 渡 辺

棄現場及び不適正最終処分場の修復・再生システム

哲 : 輸 入 真 菌 症 . 綜 合 臨 床 55:

2707-2709, 2006（招待）.

3 ）河野茂（司会）, 井内敬二, 小川賢二, 亀井克彦: 座調査と予防・診断法の開発に関する研究」, pp.54 74 , 2006 .

10）佐野文子（研究協力者）: Coccidioides spp. の多種遺伝
子配列に基づいた再同定 . 平成 17 年度

厚生科学

研究費補助金（振興・再興感染症研究事業）輸入真菌症など真菌症の診断・治療法の開発と発生動談会 肺真菌症の実際. 呼吸 25: 933-943, 2006（招向調査に関する研究 : 協力研究報告書 , pp.98 - 103 ,

4 ）亀井克彦, 鐘野勝洋: −症例から学ぶ−問題編, 解11）佐野文子: 真菌症を知ろう. JSAVA 46: 45-60, 2006

待）.

答 編.

深 在 性 真 菌 症 〜 SFI Forum 〜 2: 27 , 53 ,2006（招待）.

5 ）亀井克彦（研究協力者）: Stachybotrys chartarum 吸入と原発性肺高血圧症との関連について. 厚生労働科
学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「特定疾患の微生物学的原因究明に関する研究」平成 17 年度
総括・分担研究報告書, pp.71-74, 2006.

6 ）亀井克彦（分担）: コクシジオイデス症およびヒス
トプラズマ症など輸入真菌症国内発生状況の把握お

2006.

（招待）.

4 . 学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会1 ）Mikami Y , Fukushima K , Kamei K : Pathogenic

Microorganisms . 9th International Symposium of the

Research Center for Pathogenic Fungi and Microbial

Toxicoses（ RC - PFMT ）, Chiba University , Chiba ,Japan, December 15, 2006.

よびヒストプラズマ症の血清診断法に関する研究 .

2 ）Sano A : Emerging fungal infections in Animals in感染症研究事業「輸入真菌症等真菌症の診断・治療

Congress. Cairns Convention Centre , Queensland,

平成 17 年度厚生労働科学研究費補助金新興・再興法の開発と発生動向調査に関する研究」研究報告書,

pp.23-30, 2006.

Japan（ Symposium ）. 8 th International MycologicalAustralia . Abstract : pp. 142 , Cairns , Australia ,August 21-25, 2006.

7 ）上原至雅, 梅山隆, 新見昌一, 西村和子, 亀井克彦

3 ）Sano A, Yarita K, Murata Y, Takayama A, Yaguchi

ス症病原体検出用プライマーの設計とコクジオイデ

Ochroconis gallopava from hot springs in Japan and its（分担）, 佐野文子（研究協力者）: コクシジオイデ
ス症遺伝子診断法の開発 . 平成 17 年度厚生労働科
学研究費補助金新興・再興感染症研究事業「輸入真菌症等真菌症の診断・治療法の開発と発生動向調査に関する研究」研究報告書, pp.88-90, 2006.

8 ）亀井克彦（分担）: バイオ技術を用いた総合的モニ

T, Takahashi Y, Kamei K, Nishimura K: Isolation ofpathogenicity（selected oral session）. 8th International

Mycological. Cairns Convention Centre , Queensland ,Australia. Abstract: pp.258, Cairns, Australia, August21-25, 2006.

タリングシステムに関する研究 Pseudallescheria boydii株の病原性に関する研究 . 平成 17 年度環境省廃棄千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

7

国内学会
1 ）村田佳輝, 森 俊士, 佐野文子, 鎗田響子, 高山明子, 西村和子, 亀井克彦: 猫免疫不全症候群（FIV:
猫エイズ）にみられた Colletotrichum gloeosporioides の全身感染例. 第 50 回日本医真菌学会総会, 東京,
真菌誌 47（増刊 1 号）: 76, 10 月 21-22 日, 2006.

2 ）上原雅江, 井出京子, 永井啓子, 羽毛田牧夫, 佐野
文子, 亀井克彦, 西村和子: タイ人 AIDS 患者の菌血症から分離された Penicillium marneﬀei. 第 50 回日本医真菌学会総会 , 東京 , 真菌誌 47（増刊 1 号）:
77, 10 月 21-22 日, 2006.

3 ）落合恵理, 亀井克彦, 佐藤綾香, 渡辺 哲, 永吉優,
豊留孝仁 , 渋谷和俊 : Trichothecene 産生能の異なる

Stachybotrys chartarum 2 株を用いたマウス肺高血圧症

モデルの検討 . 第 50 回日本医真菌学会総会, 東京 ,真菌誌 47（増刊 1 号）: 78, 10 月 21-22 日, 2006.

4 ）梅 山 隆 ,村和子 ,佐 野 文 子,

亀 井 克 彦,新 見 昌 一,西上原至雅 : コクシジオイデス症原因菌

behavior of Schizophyllum commune isolated f rom

patients with bronchopulmonary mycosis in Japan withepidemiological data . Le Palais des Congres de Paris,
Paris, France, Abstract: P-0526, Paris, France, June
25-29, 2006.

4 ）Sano A , Yarita K , Murata Y , Takayama A , Yaguchi

T , Takahashi Y , Kamei K , Nishimura K : Ochroconis
gallopava isolates from hot springs in Japan . The 16th
Congress of the International Society for Human andAnimal Mycology, Paris, France, June 25-29, 2006.

5 ）Murata Y , Sano A , Yarita K , Takayama A , Takahashi

Y, Kamei K, Nishimura K: Arthrographis kalrae isolated

from the oral cavity of a canine in Japan . The 16th
Congress of the International Society for Human andAnimal Mycology, Paris, France, June 25-29, 2006.

6 ）Itano E, Tristao F, Bejar V, Ono E, Camargo Z, Sano

A: partial characterization of immunogenic componentsof Histoplasma capsulatum and circulating specific IgG and

Coccidioides immitis お よ び Coccidioides posadasii の 同

soluble antigens in experimental murine histoplasmosis .

断用プライマーの開発 . 第 50 回日本医真菌学会総P-0607, Paris, France, June 25-29, 2006.

定および分類 : 新しいアプローチによる遺伝子診会 , 東京 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 82 , 10 月 21-22

日, 2006.

5 ）渡辺

哲 : 病原真菌の virulence factors の探索 . 第 3回真菌分子細胞研究会・四大学連携感染症ワークショップ in 千葉ジョイント開催 , プログラム要旨
集 p.39, 千葉, 11 月 28-29 日, 2006.

Le Palais des Congres de Paris, Paris, France, Abstract:

国内学会1 ）落合恵理, 亀井克彦, 佐藤綾香, 渡辺

和俊: Stachybotrys chartarum の接種方法の相違がマウスの肺血管病変形成に与える影響について. 真菌症フォーラム第 7 回学術集会 プログラム／抄録集

p.30, 東京, 2 月 18 日, 2006.

2 ）田口英昭, 亀井克彦, 渡辺

5 . 一般発表哲, 渋谷哲, 佐藤綾香, 豊留孝

仁 , 福島和貴 : BioCell Tracer を用いた PAFE によ

国際学会
1 ）Watanabe A , Hashimoto Y , Sekine T , Kamei K :Cytokines in bronchoalveolar lavage fluid（BALF）from

experimental pulmonary aspergillosis . 2nd Advances

Against Aspergillosis Conference , Athens , Greece ,February 22-25, 2006.

るヒト血清中 micafungin と itraconazole の Aspergillus

fumigatus に対する併用効果の基礎的研究 . 真菌症フォーラム第 7 回学術集会, 真菌症フォーラム第 7回学術集会プログラム／抄録集 p.31, 東京, 2 月 18

日, 2006.

3 ）渡 辺哲,

橋 本 佳 江,佐 藤 綾 香,亀 井 克 彦:2 ）Ochiai E , Kamei K , Watanabe A , Sato A , Hiroshima

Aspergillus fumigatus 肺感染モデルの気管支肺胞洗浄

causes pulmonary hypertension in mice −relation to

7 回学術集会, 真菌症フォーラム第 7 回学術集会プ

K , Shibuya K : Inhalation of Stachybotrys chartarum
human PPH , The 16th Congress of the International

液中のサイトカインについて. 真菌症フォーラム第ログラム／抄録集 p.43, 東京, 2 月 18 日, 2006.

Society for Human and Animal Mycology , Paris ,4 ）田沼順子, 清水亜理沙, 立川夏夫, 岡 慎一, 木村

3 ）Nishimura K , Kamei K , Sano A , Miyaji M : Mating

治療中に肺アスペルギルス症を発症し voriconazole

France , June 25 - 29 , 2006 .

8

千葉大学

哲, 亀井克彦, 安岡 彰: AIDS 関連悪性リンパ腫

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

にて治療成功した一例. 真菌症フォーラム第 7 回学術集会, 真菌症フォーラム第 7 回学術集会プログラ

ム／抄録集 p.63, 東京, 2 月 18 日, 2006.

5 ）佐野文子 , 村田佳輝 , 西村和子 , 亀井克彦 , 石川利雄 , 榮山信一 , 高橋俊一 , 猪股智夫 , 畑井喜司
雄 : 愛玩動物に見られた深在性真菌症 4 例 . 真菌症フォーラム第 7 回学術集会, 真菌症フォーラム第 7回学術集会プログラム／抄録集 p.82, 東京, 2 月 18

日, 2006.

6 ）佐野文子, 鎗田響子, 村田佳輝, 高橋容子, 矢口貴志, 高山明子, 亀井克彦, 西村和子: 温泉環境から分離された Ochrocohis gallopava. 平成 17 年度（第 30日本細菌学会総会, 日本細菌学雑誌 61: 125, 金沢,
3 月 29-31 日, 2006.

12）具芳明, 大曲貴夫, 佐藤智明, 川上公宏, 菊池賢, 亀井克彦: Scedosporium proliﬁcans による敗血症の一例. 第 80 回日本感染症学会総会, 感染症誌 80（臨時増刊号）
: 313, 東京, 4 月 20-21 日, 2006.

13）若新英史 , 大矢佳寛 , 古田俊介 , 池田啓 , 渡邊

紀彦 , 加々美新一郎 , 中島裕史 , 中川典明 , 亀井
克彦 ,

齋藤

康 : 治療経過中に急性肺コクシジオ

イデス症を発症した Wegener 肉芽腫症の一例 .
50 回日本リウマチ学会総会・学術集会 ,第抄録集

p.340 , 長崎 , 4 月 23-26 日, 2006.

回）千葉県獣医学会, 講演抄録: 32, ぱるるプラザ

14）井隼ミキ, 山下 厚, 田山善男, 溝本明子, 香本頴

7 ）佐野文子, 高橋英雄, 高橋広志, 高橋容子, 鎗田響

17 種漢方生薬配合薬抗真菌活性と牛白癬症への治療

千葉, 3 月 5 日, 2006.

子, 猪股智夫, 西村和子, 亀井克彦: 動物園で飼育されているカナダヤマアラシ一家より分離された

Arthroderma benhamiae Americano - European race .

平

成 17 年度日本獣医師会三学会年次大会（つくば）,講演要旨集 : 211 , つくば国際会議場（エポカルつくば）, 3 月 18-20 日, 2006.

8 ）佐野文子, 鎗田響子, 村田佳輝, 高橋容子, 矢口貴志, 高山明子, 亀井克彦, 西村和子: 温泉環境から分離された Ochrocohis gallopava . 平成 17 年度日本獣医師会三学会年次大会（つくば）, 講演要旨集: 211,
つくば国際会議場（エポカルつくば）, 3 月 18-20 日,
2006.

9 ）村 田 佳 輝,

佐 野 文 子,

猪 股 智 夫 , Poonwan

Natteewan, 上田八千代, 亀井克彦, 三上 襄: 我が利, 吉田正明, 吉野慎太郎, 小島康裕, 佐野文子:
応用. 千葉県農業共済組合連合会 紫葉会 研究発

表会. 4 月 25 日, 2006. 抄録集 1.

15）佐野文子, 鎗田響子, 村田佳輝, 高橋容子, 矢口貴志, 高山明子, 亀井克彦, 西村和子: 温泉環境より分離された Ochroconis gallopava . 日本菌学会 50 周年記念大会, 千葉, 6 月 3-4 日, 2006.

16）滝 澤 香 代 子 ,福 島 和 貴 , Paride Abliz , Cristina S

Motta, Xi Liyan, 高橋容子, Valerio Vidotto, 佐野文子 ,亀井克彦 ,

西村和子 : Trichophyton tonsurans

皮 膚 糸 状 菌 症 の rDNA IGS 領 域 の variable internal

repeat region に基づく分子疫学研究 . 日本菌学会 50
周年記念大会, 千葉, 6 月 3-4 日, 2006.

17）佐野文子 , Itano Eiko Nakagawa ,高山明子 , Ono

Mario Augusto, 鎗田響子, 宮治 誠, 亀井克彦, 宇

国におけるイヌのヒストプラズマ症の分子疫学的解野析. 平成 17 年度日本獣医師会三学会年次大会（つウ ト グ ル ー プ に 位 置 し た Paracoccidioides brasiliensis

カルつくば）, 3 月 18-20 日, 2006.

日本国際保健医療学会合同大会 プログラム抄録集くば）, 講演要旨集: 210, つくば国際会議場（エポ10）清水公徳, 渡辺

哲, 亀井克彦, 川本進: 経静脈的および経気管的接種による Cryptococcus neoformans
感染マウスの病理学的検討 . 第 79 回日本細菌学会
総会 , 日本細菌学雑誌 61: 125, 金沢 , 3 月 29 - 31
日, 2006.

11）槙村浩一, 金子孝昌, 小野崎正修, 横山耕治, 亀井
克彦, 杉田 隆, 山口英世, 安部茂: 輸入真菌症

起因菌に対する分子生物学的検出同定系並びに検査
検体の安全な培養・移送・検査系の開発 . 第 79 回

千葉大学

潤 , 三上襄 , 西村和子 : 多遺伝子解析でアIFM54648 株 .

第 47 回 日 本 熱 帯 医 学 会・ 第 21 回

p.173, 長崎, 10 月 11-13 日, 2006.

18）高山明子 , Itano Eiko Nakagawa ,佐野文子 , Ono

Mario Augusto, 鎗田響子, 宮治 誠, 亀井克彦, 西
村和子 , 宇野潤 , 三上襄 : 多遺伝子解析でアウ ト グ ル ー プ に 位 置 し た Paracoccidioides brasiliensis

IFM54648 株について . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 55 , 東京 , 10 月 21 - 22日, 2006.

19）伊藤淳二 ,真菌医学研究センター報告

第 10 巻

佐野文子 ,

2006

亀井克彦 ,

西村和子 ,宮9

治

誠 , 三上襄 : Coccidioides 属のトポイソメラー

ゼ II 遺伝子（TOP2）及び関連遺伝子（TRF4）による同定法について . 第 50 回日本医真菌学会総会,
真菌誌 47（増刊 1 号）: 58 , 東京 , 10 月 21 - 22 日,
2006 .

20）高橋英雄, 植田啓一, 鎗田響子, 村田佳輝, Itano

Eiko Nakagawa, 高山明子, 猪股智夫, 矢口貴志, 佐野文子, 西村和子, 亀井克彦: 沖縄美ら海水族館でウイルカの non - albicans Candida 感染症の治療について . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 112, 東京, 10 月 21-22 日, 2006.

29）河合浩樹 ,佐野文子 ,

岩堀裕之 ,

早川富博 ,

西村 和 子 : 肺 の 菌 球 か ら 分 離 さ れ た Scedosporium

aurantiacum 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌
47（増刊 1 号）: 31, 東京, 10 月 21-22 日, 2006.

30）渡 辺哲,

豊 留 孝 仁,亀 井 克 彦 : Cryptococcus

飼育されているバンドウイルカより分離された non-neoformans 経静脈的および経気管支的感染モデルマ

菌誌 47（増刊 1 号）
: 59, 東京, 10 月 21-22 日, 2006.

の検討 . 第 55 回日本感染症学会東日本地方会総会に 3 回再発したブラック・ドット型頭部白癬の経過

プログラム・抄録集 p.158 ,albicans Candida spp.. 第 50 回日本医真菌学会総会, 真21）高橋容子, 佐野文子, 西村和子, 亀井克彦: 4 年間
観察と原因菌 Trichophyton tonsurans の薬剤感受性. 第50 回日本医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）:
71, 東京, 10 月 21-22 日, 2006.

ウスの気管支肺胞洗浄液中のサイトカインについて
第 53 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会,
2006.

31）豊留孝仁, 渡辺

東京 , 10 月 26 - 27 日 ,哲, 田口英昭, 亀井克彦: 新たに確立したヒストプラズマ抗原抽出法による抗原タン22）杉山和寿, 佐野文子, 西村和子, 亀井克彦: 若齢犬

パク質の探索 . 第 55 回日本感染症学会東日本地方回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 76 ,同学会 プログラム・抄録集 p.154, 東京, 10 月 26 -における Chaetomium globosum 感染症の 1 例 . 第 50
東京, 10 月 21-22 日, 2006.

23）村田佳輝 , 佐野文子 , 高山明子 , 鎗田響子 , 西村
和子 , 亀井克彦 : ネコの難治性皮膚炎より分離された Arthrographis kalrae . 第 50 回日本医真菌学会総会,
東京 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 76 , 10 月 21 - 22 日 ,
2006.

24）渡辺
吉

哲,

佐藤綾香 ,

豊留孝仁 ,

落合恵理 ,

永優 , 橋本佳江 , 亀井克彦 : マウス肺におけるAspergillus fumigatus 感染初期の免疫反応 . 第 50 回

日本医真菌学会総会 , 東京 , 真菌誌 47（増刊 1 号）:
76 , 10 月 21-22 日, 2006.

25）豊留孝仁, 落合恵理, 渡辺

哲, 田口英昭, 亀井克

彦 : 新規ヒストプラズマ抗原の探索 . 第 50 回日本

医真菌学会総会, 東京, 真菌誌 47（増刊 1 号）: 82,
10 月 21-22 日, 2006.

26）木村雅友 , 佐野文子 : アレルギー性真菌性副鼻腔炎の 1 例. 第 50 回日本医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）: 104, 東京, 10 月 21-22 日, 2006.

27）畑井喜司雄, 佐野文子, 西村和子: オクロコニス属の新種に原因する養殖ヤマメの大量死亡例について. 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊1 号）: 33, 東京, 10 月 21-22 日, 2006.

28）植田啓一, 宮原弘和, 佐野文子, 内田詮三: バンド

10

千葉大学

会総会第 53 回日本化学療法学会東日本支部総会合
27 日, 2006.

32）田口英昭, 渡辺

哲, 豊留孝仁, 亀井克彦: ヒト血

清中における Aspergillus fumigatus の菌糸成長に対する voriconazole の 抑 制 効 果 − BioCell Tracer を 用 いた検討 . 第 55 回日本感染症学会東日本地方会総会
第 53 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会
プログラム・抄録集 p.154 ,
2006.

33）兼島

東京 , 10 月 26 - 27 日 ,孝 , 佐野文子 : ペットショップの不適切な対応により飼い主の重症皮膚疾患の原因となったネ
コの 1 例. 第 6 回術集会

人と動物の共通感染症研究会学

講演要旨集 p.8, JA ホール, 東京, 11 月 3日, 2006.

34）豊留孝仁, 落合恵理, 渡辺

哲, 田口英昭, 亀井克

彦: 質量分析による Histoplasma 抗原タンパク質の同定. 第 3 回真菌分子細胞研究会・四大学連携感染症
ワークショップ in 千葉ジョイント開催 , プログラ
ム要旨集 p.13, 千葉, 11 月 28-29 日, 2006.

35）高山明子 , Itano Eiko Nakagawa ,Mario Augusto ,鎗 田 響 子,彦, 西村和子 , 宇野

佐野文子 , Ono

宮治

潤 , 三上誠,亀井克

襄 : 病原性真菌

Paracoccidioides brasiliensis の主要抗原遺伝子 gp4 3 の有用性. 第 3 回真菌分子細胞研究会・四大学連携感

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

染症ワークショップ in 千葉ジョイント開催 , プロ
グラム要旨集 p.11, 千葉, 11 月 28-29 日, 2006.

36）永吉

優 , 渡辺哲 , 多田裕司 , 板尾誠一郎 , 黒須克志 , 笠原靖紀 , 猪狩英俊 , 田辺信宏 , 滝口裕

一 , 巽浩一郎 , 佐藤武幸 , 亀井克彦 , 栗山喬之 :Voriconazole が著効を示した慢性壊死生肺アスペルギルス症の 1 例. 第 119 回日本呼吸器内視鏡学会関東支部会 プログラム p.15, 東京, 12 月 2 日, 2006.

パ リ , The 16th Congressof the International Society for Human and Animal

Mycology , Paris , France , June 25-29, 2006. に出席,
発表 , 情報収集のため , 6 月 25-30 日 , 2006（厚生労働省科学研究費）.

6 ）落 合 恵 理 : フ ラ ン ス ,パ リ , The 16th Congressof the International Society for Human and Animal

Mycology , Paris , France , June 25-29, 2006. に出

席 , 発表 , 情報収集のため , 6 月 23 日- 7 月 1 日 ,2006（私費）.

共同研究7 ）村田佳輝: フランス, パリ, The 16th Congress of the

1 . 国際共同研究
1 ）佐野文子（代表）: パラコクシジオイデス症の迅速遺伝子診断法の検討 , Eiko Nakagawa Itano 凖教授（ブラジル連邦共和国パラナ州立ロンドリーナ大学
生物科学研究所）

International Society for Human and Animal Mycology,
Paris, France, June 25-29, 2006. に出席, 発表, 情報収集のため, 6 月 25-28 日, 2006（私費）.

8 ）佐 野 文 子 : 8th International Mycological Congress
21 - 25 August ,1 ）佐野文子 : 沖縄美ら海水族館で飼育されているイル
カの真菌症対策, 植田啓一, 宮原弘和, 沖縄美ら海水族館海獣課.

2 ）佐野文子 : 畜産領域における日和見真菌症原因菌の生態, 田山善男（NOSAI 千葉）, 高橋圭二（千葉県
畜産総合研究センター生産技術部

2006 Cairns Convention Centre,

Queensland , Australia . Abstract : pp.258 , Cairns,

2 . 共同利用研究以外の国内共同研究

養豚養鶏研究室）.

Australia , August 21-25, 2006. に出席 , シンポジ

スト, 選抜口演 , 情報収集のため , 8 月 20-26 日 ,2006（厚生労働省科学研究費）.

学会等活動（主催学会, 座長, コンビーナーなど）
1 ）亀井克彦 : 司会 , 「The New Microbiologic Monsters :Opportunistic Fungi」, 真菌症フォーラム第 7 回学術集会, 東京, 2 月 18 日, 2006.

2 ）亀井克彦: 会長, 真菌症フォーラム第 7 回学術集会,

国際交流

東京, 2 月 18 日, 2006.

1 . 海外渡航
1 ）豊留孝仁: ギリシャ, アテネ, 2nd Advances Against

Aspergillosis（2nd AAA）出席 , 情報収集のため , 2
月 22-25 日, 2006（私費）.

2 ）渡辺5 ）佐 野 文 子 : フ ラ ン ス ,哲: ギリシャ, アテネ, 2nd Advances Against

Aspergillosis（2nd AAA）出席, 発表, 2 月 22-25 日,
2006（日本抗生物質学術協議会・ファイザー感染症
研究助成平成 17 年度海外短期派遣助成）.

3 ）落合恵理: ギリシャ, アテネ, 2nd Advances Against

3 ）亀井克彦 : 「特別講演」座長 , 第 11 回千葉真菌症研究会, 千葉, 6 月 10 日, 2006.

4 ）佐野文子: 8th International Mycological Congress 21-25

August , 2006 Cairns Convention Centre, Q ueensland,
Australia. Abstract: pp.258, Cairns, Australia, August21-25, 2006. ポスター賞選考委員.

5 ）亀井克彦 : セレクテッド（ポスター）・シンポジウ
ム V . 深在性真菌症」座長 , 第 50 回日本医真菌学会総会, 東京, 10 月 21-22 日, 2006.

Aspergillosis（2nd AAA）出席 , 情報収集のため , 26 ）亀井克彦 : 座長 , 臨床研究・真菌 , 第 55 回日本感4 ）佐野文子: メルボルン, シドニー, オーストラリア,

会東日本支部総会合同学会 , 東京 , 10 月 26 - 27 日 ,月 22-25 日, 2006（私費）.

オーストラリアとの科学技術協力にかかる調査（視察）. 3 月 21-26 日, 2006（文部科学省）.

千葉大学

染症学会東日本地方会総会第 53 回日本化学療法学
2006.

7 ）亀井克彦 : 座長 , 四大学連携感染症ワークショップ

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200611

in 千葉 , 第 3 回真菌分子細胞研究会 , 千葉 , 11 月
28-29 日, 2006.

8 ）亀井克彦: 当番幹事,

千葉, 6 月 10 日, 2006.

9 ）K a m e i K :第 11 回千葉真菌症研究会,

Chairperson , NBRP - pathogenic

microorganisms , 9th International Symposium of the
Research Center for Pathogenic Fungi and Microbial

Toxicoses（ RC - PFMT ）, Chiba University , Chiba ,Japan, December 15, 2006.

物の感染症 1 , 10 月 4 日, 2006.

4 ）高橋英雄 : NHK FM 千葉「ひるどき千葉」ヒト動物の感染症 2 , 11 月 1 日, 2006.

5 ）佐野文子 : 写真提供 . フジテレビ「チンパンニュー
スチャンネル」「ペットと飼い主を脅かす〜人獣感染症〜」, 11 月 16 日, 2006.

新聞など

気の引き金に . フジサンケイ ビジネスアイ ミセス
ぎ !? 主婦ゴコロ経済学 きょうのテーマは「いいカ

学位指導1 ）日 暮 浩 実 : 千 葉 大 学 医 学 薬 学 府 医 学 研 究 科 博

士 課 程 修 了 並 び に 医 学 博 士 取 得（ 取 得 年 月 日:
2006 年 3 月 25 日）, 「 Gene expression profiling ofpolymorphonuclear leukocytes treated with the culture
filtrate of Aspergillus fumigatus and gliotoxin」（研究指
導 : 亀井克彦）

亀井克彦 : 大学院医学薬学府 4 年博士課程（医学領域）（特別講義3 ）村田佳輝 : NHK FM 千葉「ひるどき千葉」ヒト動1 ）亀井克彦, 矢口貴志: 新聞掲載 軽視すると深刻な病

教育活動

講義

ハウスダスト最新予防法！」, 9 月 5 日, 2006.

ビと悪いカビ」11 版 18 面, 5 月 26 日, 2006.

2 ）亀井克彦: 新聞掲載 怖いカビ感染病−せき止まらず,
肺破壊も−水回り予防や除去を. 岐阜新聞−くらし18 面, 6 月 10 日, 2006.

3 ）亀井克彦: 新聞掲載 梅雨をぶっ飛ばせ−うっとうし
い季節を乗り切るために−少しの免疫力低下でも真菌に感染する−健康そうでもヘビースモーカーはカ
ビによる肺炎にかかりやすい . 東京スポーツ 20 面 ,6 月 27 日, 2006.

研究方法論）, 大学院医学薬学府修士課程4 ）亀井克彦: 新聞掲載 梅雨をぶっ飛ばせ−うっとうしい

菌感染症学）, 大学院自然科学研究科博士課程後期生

も感染力強い真菌は米国乾燥地帯に生息. マスク着

護学部（真菌症）, 東京医科大学大学院医学研究科微28 日, 2006.

医科学専攻（生体防御医学特論）, 医学部医学科（真物資源応用科学専攻（真菌感染機構論）, 千葉大学看季節を乗り切るために−強毒な真菌症は死を招く−最用で予防, 東京スポーツ 14 面, 東京スポーツ, 6 月

生物学講座（真菌感染学）, 福島県立医科大学医学部

5 ）亀井克彦: 新聞掲載 梅雨をぶっ飛ばせ−うっとうし

佐野文子: 千葉大学大学院医学薬学府（真菌感染症学分

日本のものに比べ毒性も感染力も強力…海外に行く

普遍教育コア 8 生命科学（真菌感染に対する生体防御6 ）亀井克彦 : 雑誌掲載 この夏 , 「殺人真菌症」が日本

医学科微生物学講座（真菌感染学）

野）, 千葉大学大学院自然科学研究科（真菌感染学）,
機構）, コア科目（真菌（かび）と人とのかかわり合い）渡辺ト）

哲 : 千葉大学医学部（臨床病態治療学感染ユニッ

い季節を乗り切るために−増えている輸入真菌症−際には注意, 東京スポーツ 20 面, 6 月 29 日, 2006.

を襲撃する！, 集英社「プレイボーイ」, 8 月 14 日,
2006.

7 ）豊留孝仁, 落合恵理, 渡辺
彦: 新聞掲載

国内ニュース

第 50 回医真菌学会

記事内「新規ヒストプラズマ抗原蛋白質の一次構造

社会的活動を決定」, メディカルトリビューン

テレビ・ラジオ1 ）亀井克彦, 矢口貴志: TBS テレビ取材, からだのキ

p.13, 12 月 21 日, 2006.

Vol. 39, No. 51,

センター講習会

モチ, 5 月 28 日, 2006.

亀井克彦: 第 20 回病原真菌講習会講師「輸入真菌症」（7

いっきりテレビ」「今日の特集」, タイトル「危険な佐野文子: 第 20 回病原真菌講習会講師「皮膚糸状菌症・

2 ）亀井克彦 : 写真提供 . 日本テレビ「午後は○○思

12哲, 田口英昭, 亀井克

千葉大学

月 25 日, 2006）.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

病原性黒色真菌」（7 月 27 日, 2006）, 「新興病原真菌・輸入真菌症原因菌」（7 月 28 日, 2006）.

脂質摂取による改善効果とその分子機構の解明

平成 18 〜 19 年度（平成 18 年度は 230 万円）.

講演など

その他の外部資金

1 ）亀井克彦 : 深在性真菌症のトピックス . ブイフェン

1 ）亀井克彦（分担）: 平成 16 〜 18 年度厚生労働科学

ド TV シンポジウム , ファイザー株式会社事業所 ,6 月 8 日, 2006.

2 ）亀井克彦 : 本当は怖いカビの病気 . 千葉大学真菌研究費補助金「新興・再興感染症研究事業」,「輸入真菌症等真菌症の診断・治療法の開発と発生動向調査に関する研究」, 250 万円.

医学研究センター公開市民講座 , 千葉 , 5 月 14 日,

2 ）亀井克彦（分担）: 平成 16 〜 18 年度環境省廃棄物

3 ）亀井克彦 : 輸入真菌症とその感染対策 . 国立大学病た不法投棄現場及び不適正最終処分場の修復・再生

2006.

院感染対策協議会平成 18 年度感染管理担当看護師

処理等科学研究費補助金 , 「バイオ技術を中心としシステムの開発」, 100 万円.

ブロック別研修会（関東甲信越地区）, 千葉 , 6 月

3 ）亀井克彦（研究協力者）: 平成 17 〜 19 年度厚生労4 ）亀井克彦 : 真菌症診療における最近の展開 . 第 5 回

業「特定疾患の微生物学的原因究明に関する研究」,

30 日, 2006.

多摩呼吸器セミナー, 立川, 7 月 18 日, 2006.

5 ）亀井克彦 : 真菌症における最近の傾向とその対策〜
各種抗真菌薬の使い分け〜. イトリゾール 内用液 1％発売記念講演会, 千葉, 10 月 14 日, 2006.

6 ）亀井克彦 : 抗真菌剤の基礎 . 深在性真菌症シンポジウム イトリゾール新剤形講演会, 東京, 10 月 28
日, 2006.

7 ）亀井克彦: 臨床（3）真菌症. 日本臨床検査専門学院
第 31 期微生物学コース, 東京, 10 月 31 日, 2006.

8 ）亀井克彦 : Laboratory から見た呼吸器真菌症 .
6 回埼玉呼吸器感染症研究会 ,
2006.

第

大宮 , 11 月 16 日,

9 ）亀井克彦 : Laboratory からみた深在性真菌症 . 第 3回岐阜深在性真菌症フォーラム, 岐阜, 12 月 20 日,
2006.

働省科学研究費補助金難治性疾患克服対策研究事（平成 18 年度は 100 万円）.

4 ）高原英也（茨城大学農学部・代表）, 佐野文子（分担）: 農林水産省平成 17 年度先端技術を活用した農林水産研究高度化事業委託事業 : 「羽毛分解菌のケ
ラチン代謝機構の解明とその高度利用」, 平成 17 〜
19 年度（平成 18 年度は 261 万円）.

5 ）吉川泰弘（東京大学大学院・代表）, 佐野文子（分担）: 厚生労働省新興・再興感染症研究事業「動物由来感染症のコントロール法の確立に関する研究−伴侶動物等に由来する真菌症等の診断, 予防法に関する研究」, 平成 18 年度〜 20 年度（平成 18 年度
は 500 万円）.

6 ）佐野文子 : 委任経理金「真菌感染分野分野奨学寄付
金（（株）ニッピ）Crysosporium keratinophilum の抗体作成」, 平成 18 年度（100 万円）.

10）佐野文子 : 真菌症原因菌としては稀な菌種（人獣共7 ）豊留孝仁（代表）: 平成 18 年度千葉大学学長裁量経東医真菌懇話会. 抄録集: 20, 大手町サンケイプラ

る助成］）, 「ヒストプラズマ症迅速診断法開発・改通真菌症原因菌を中心に）（指定演題）. 第 27 回関ザ, 5 月 27 日, 2006.

費（重点研究プロジェクト経費［若手研究者に対す良に関する研究−新規に同定した Histoplasma 抗原
タンパク質の応用利用に向けた基礎的解析−」, 100
万円.

外部資金

センター長裁量経費

科学研究費補助金
1 ）大荒田素子（代表）: 科学研究費補助金

基盤研究

C 18580112 心的ストレスによる生体防御能の低下:

千葉大学1 ）佐 野 文 子（ 代 表 ）: 「 高 度 病 原 性 ,高伝播性真菌Penicillium marneﬀei お よ び Histoplasma capsulatum の遺伝子データベースの作製」, 60 万円.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

13

病原真菌研究部門 系統・化学分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Phylogenetics ）教授 : 西村和子（2006 年 3 月まで）
○センター内委員

運営協議会委員, 教員会議委員, 総務委員会 , 自己点検・評価委員会 , 倫理審査委員会 ,将来計画委員会○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員・理事・編集委員長, 日本微生物資源学会理事○国 および地方公共団体への貢献

理化学研究所微生

本菌学会 , 日本顕微鏡学会 , マイコトキシン研究会 ,Mycological Society of America○受賞

1 . 真菌症フォーラム第 7 回学術集会奨励賞 : 矢口貴志, 伊藤純子, 田中玲子, 松澤哲宏, 西村和子, 堀
江義一 : 「病原性 Aspergillus section Fumigati の分類と性状」（2006. 2 . 18）

物系統保存事業運営委員会委員, 中央博物館協議会議

2 . 第 50 回日本医真菌学会総会ポスター賞: 矢口貴

関係業務推進委員会委員, 文部省科学技術振興調整費

による Neosartorya 属および Aspergillus section Fumigati

長, （独）製品評価技術基盤機構バイオテクノロジー
審査会委員 , 長崎大学熱帯医学研究所共同研究専門委員会委員 , （独）理化学研究所バイオリソースセン
ター微生物材料検討会委員○所属学会志, 堀江義一, 松澤哲宏, 田中玲子: 「遺伝子解析の分類と種の評価および新分類」（2006. 10. 22）

講師 : 五ノ井透○センター内委員

教員会議委員, 総務委員会委員, 共日本医真菌学会, 日本微生物資源学会, 日同利用委員会, 放射性同位元素委員会, 自己点検・評

感染症学会 , Mycological Society of America , American

地域連携委員会 , 将来計画委員会委員 , 図書 WG 委

本菌学会, 国際人獣医真菌学会, 日本細菌学会, 日本

Society for Microbiology○受賞

分担: 真菌症フォーラム第 7 回学術集会奨励賞:

価委員会 , 有害廃棄物委員会委員 , 広報委員会委員 ,員, 機種選定委員○学協会への貢献

矢口貴志 , 伊藤純子 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 西村和○所属学会類と性状」（2006. 2 . 18）

助手 : 田中玲子

ボラトリーズ取締役○センター内委員

子, 堀江義一: 「病原性 Aspergillus section Fumigati の分○その他

千葉大学発ベンチャー株式会社ファーストラ

助教授 : 矢口貴志
○学内委員

生涯学習推進委員会委員 , 承認 TLO 準備

委員会委員○センター内委員

教員会議委員, 総務委員会委員, 共同備品委員会委員, 共同利用研究委員, 微生物・保存

管理施設運営委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員長,
広報委員会委員 , 自己点検・評価委員会委員 , 将来計画委員会委員, 図書 WG 委員, 実験動物 WG 委員,
市民相談等対応グループ, 光熱水量削減プロジェクト

WG 委員, 機種選定委員○学協会への貢献

日本菌学会・評議員・将来計画構想委員会委員・関東支部幹事○所属学会14

日本医真菌学会, 日本微生物資源学会, 日千葉大学

日本薬理学会評議員

日本医真菌学会, 日本放線菌学会, 日本細菌学会, 日本薬理学会○学内委員

放射性同位元素委員会専門委員会委員
総務委員会委員, 微生物・保存管理室施設運営委員会委員 , 放射性同位元素委員会委員 ,放射性同位元素取扱主任者, 防災対策委員会委員, 研究推進チーム委員, 微生物管理保存 WG 委員○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会編集委員会幹事

日本医真菌学会, 日本菌学会, 日本微生物資源学会 , 日本分子生物学会 , 日本臨床環境医学会 ,日本感染症学会, American Society for Microbiology○受賞1 ）分担: 真菌症フォーラム第 7 回学術集会奨励賞 :矢口貴志, 伊藤純子, 田中玲子, 松澤哲宏, 西村和子, 堀江義一: 「病原性 Aspergillus section Fumigati の分類と性状」（2006. 2 . 18）2 ）分担: 第 50 回日本医真菌学会総会ポスター賞: 矢真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

口貴志, 堀江義一, 松澤哲宏, 田中玲子: 「遺伝子難分解性有機化合物の分解能を有する P . boydii（北大解 析 に よ る Neosartorya 属 お よ び Aspergillus section株）と関連菌の系統解析および形態の詳細な検討を実施

22）

統解析より, タイプ株を含む典型的な P. boydii と北大株

Fumigati の分類と種の評価および新分類」（2006. 10.

技術職員（医学薬学府

博士課程）: 松澤哲宏

非常勤講師 : 堀江義一（千葉県中央博物館分館海の博物館長）
非常勤講師 : 安西弘行（茨城大学遺伝子実験施設

助教

授）
博士課程 : 大堀は分子系統的に別系統であることが判明した.

そこで, 北大株を含むグループにのみに特異的である

塩基配列を探索し, この部分の両端をプライマーとして

PCR で増幅したところ , 北大株を含むグループのみにバンドが確認された . さらに PCR 条件を検討し , 検出

実験補助員 : 土屋由紀子（2006. 5 〜）
大学院医学薬学府

している . ITS 領域 , β - tubulin 遺伝子における分子系

感度, 特異性を高め, 胞子懸濁液と土壌に混合した系に

陽

おいては , 胞子 101 個／土壌 0 .5 g レベルで検出が可能であった.

研究概要（共同研究を含む）
1 . 病原性 Aspergillus および関連菌の分類学的研究

4 . ヒト遺体より分離された真菌の分類・同定

獨協医科大学法医学教室と共同で, 本年新たに 5 検体

当センターに保存されている Aspergillus fumigatus をの遺体から真菌の分離を実施した . 遺体の分解の程度,

calmodulin 遺伝子による系統解析を実施した . Fumigati

体の各部位から分離される真菌には , 種差は見られな

研 究 材 料 と し , ITS 領 域 , β - tubulin , hydrophobin ,節 は 5 つ の ク ラ ス タ ー に 分 か れ , A . fumigatus , A .

lentulus, A. viridinutans とは系統的に異なる菌群が見出

され , Neosartorya udagawae と系統的に近縁であった . A.

fumigatus 関連菌は分子系統と分生子の微細構造, 生育温
度 , マイコトキシン生産性との間には相関が見られた

水分量により分離されてくる真菌が異なったが, 同一遺かった . 水分量が少なくなった検体からは Eurotium 属の他に好塩性を示す Scopulariopsis 属が分離された . 今後もデータを蓄積することにより, 遺体の状況解析に役立てたい.

が , 薬剤耐性においては差が認めらなかった.

5 . 海鳥の巣穴および周辺環境の真菌フローラ調査

tubulin, hydrophobin 遺伝子, ITS 領域による系統解析を究の一環として, その生息地である御蔵島の巣穴およびシン生産性との相関性を検討した. 分子系統と形態は一巣穴および周辺環境から採集した各試料から接合菌類 4Emericella お よ び 関 連 菌 の 分 類 学 的 研 究 で は , β -実施し, 分子系統と子のう胞子の微細構造, マイコトキ
部相関が確認された. 今後これまで検討していない菌種におけるマイコトキシン生産性を検討する予定である.
2 . 黒色真菌の分類研究

日本産の Fonsecaea pedrosoi において ITS 領域による系統解析を実施し , de Hoog et al .（2004）のデータを検証したところ , 日本産の F . pedrosoi は彼らの提唱する

山階鳥類研究所と共同で, オオミズナギドリの生態研

周辺環境の真菌フローラの調査を行っている . 海鳥の属, 子嚢菌類 1 属, 不完全菌類 13 属の計 18 属の菌類が分離同定された . 巣穴の各試料から , 40℃ 付近で良好な生育を示す真菌, ケラチン分解能を有する真菌が分離された. 今後, 土壌に汚染されていない羽毛, 岩場などで乾燥した糞を採取し, 病原真菌および関連菌の分離を試み, 周辺環境由来の真菌と比較する予定である.

F. monophora と近縁のクラスターとして 1 つにまとまっ

6 . 病原酵母の分子疫学

monophora の種内における別系統の菌群と考えられる .

genotyping , ALTS typing）をセンター保存株を中心に行た.

これまでの検討では ,日本産の F . pedrosoi は , F.

さらに F. monophora の種の独立性についての検討を行う.
3 . Pseudallescheria boydii および関連菌の多相分類と検出法の開発（環境省プロジェクト分担）千葉大学

名古屋大学と共同で Candida albicans の多型解析（ABCい, 疫学的検討を行った. 国別および分離源別の解析では, タイ国分離株が特徴的な結果を示し, AIDS との関連が示唆された . また , これらのデータを基に科警研 ,鶴見大学歯学部と共同で「生体試料を用いた民族識別法

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200615

における指標の検討」を開始した . これは , C. albicansなど, 総ての細胞性生物にとって重要な役割を果していからも多く分離されることから, より詳細な多型解析情チャネル分子 CCH1 を持つが , その生理学的機能はよがカンジダ症を発症している患者のみならず一般健常人報が, 「地域多型」延いては「民族識別」に応用できると期待される.

7 . 病原真菌の簡便迅速識別のためのゲノムプロファイ
リング（GP）

埼玉大学 , タイテック（株）との共同でゲノムプロ

ファイリング（GP）法の応用のためにセンター保存のTrichosporon 属菌について検討した . ゲノムプロファイ

リング（GP）法では , ランダム PCR の産物を TGGE

（温度勾配ゲル電気泳動）で分離展開することにより,簡便迅速に塩基配列情報を反映した泳動パターンが得られ, そのパターンをデータベース化することにより菌る. 酵母・カビは, ヒトとも相同性の高い Ca2+ イオン・く解析されていない . パン酵母および分裂酵母より同チャネル遺伝子をクローニングし, 発現ベクターに組み込む機能の解析を行っている.

11. Candida albicans 菌の argonaute 遺伝子ノックアウト
株の作成

SAT1 - flipper cassette を利用して Candida albicans の遺伝子発現調節に関与すると予測される argonaute 遺伝子のノックアウト株の作製を試みている.
12. DNA マイクロアレイ法の改良

DNA マイクロアレイ法による遺伝子の発現解析に関

種の同定を可能になる . 今回は Trichosporon 属において ,し, 当センターにおいてプローブの設計, スポッティン

ムプロファイリング（GP）の有効性が示された . 今後連の操作ができるように手法・技術を確立し, それに関シーケンスデータと突き合わせて検討したところ, ゲノ
は更にその他の菌属についても検討の予定である.

8 . 病原性放線菌 Nocardia 属菌が産生する siderophoreの生合成に関する研究

鉄は総ての細胞性生物にとって必須の分子であり, 病

原性放線菌を含む多くの菌類は siderophore と呼ばれる
鉄キレート分子を産生して, 宿主生体内から菌内に鉄を奪っている . Nocardia 属菌 60 種が産生する siderophore
分子の生合成を化学的および分子生物学的手法を用いて研究した .

その結果,

ほぼ総ての菌種においてグ, cDNA の調整, ハイブリダイゼション, 解析など一連した 2 つの特許を出願した.

研究成果の発表
1 . 著書1 ）矢口貴志 : 身のまわりにひそんでいるカビの秘密 .
わくわく からだ探検第 2 集 , pp.33 - 35 . （株）健学社. 2006.

2 ）矢口貴志 : 子のう菌類 Ascomycetes（4）. 微生物の世界（宮道慎二ら編）pp.81 - 82 . （株）筑波出版会 .

siderophore が産生されることが示唆され, その多様性について解析中である.

2006.
2 . 原著
英文

9 . Aspergillus 属菌の迅速同定法の開発

Aspergillus 属菌は通常 , 我々を取りまく環境中に多数

1 ）Suh MK, Lim JW, Lee YH, Ha GY, Kim JR, Yaguchiは希であるが, 免疫不全症の患者, 免疫抑制剤を使用しto Cephalotheca foveolata in an immunocompetent host .

存在している. 同菌が健常者に感染症を引き起こすことた患者には重篤な感染症を引き起こし , 高い致死率を示す . 本研究は , PCR 法やマイクロアレイ法を用いて ,Aspergillus 属菌の感染を迅速に同定する方法を開発することを目指している.

Br J Dermatol 154: 1184-1189, 2006（査読有）.

2 ）Wakamoto D, Hosoe T, Itabashi T, Nozawa K, Okada

K, Takaki GC, Yaguchi T, Takizawa K, Fukushima K,

Kawai K: Isolation of Isoterrein from Neosartorya ﬁsheri.
Mycotoxin 56: 3-6, 2006（査読有）.

10. 酵母 Ca2+ チャネルの機能発現

Ca2+ イオンは, 細胞内外のシグナル伝達に用いられる

16

T, Nishimura K: Subcutaneous hyalohyphomycosis due

千葉大学3 ）Hosoe T , Wakamoto D , Itabashi T , Nozawa , Okada

K , Takaki GC , Takizawa K , Yaguchi T , Takizawa K ,真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

Fukushima K, Kawai K: Antifungal substances isolationfrom Aspergillus fumigatus IFM 54246 , obtained from
Brazilian soil. Mycotoxin 56: 7-10, 2006（査読有）.

4 ）Ishii K, Hitosugi M, Kido M, Yaguchi T, Nishinura K,

Hosoya T , Tokudome S : Analysis of fungi detected inhuman cadavers. Legal Medicine 8: 188-190, 2006（査.
読有）

4 . 一般発表
国際学会1 ）Sato T , Nagao K , Yoshizawa N , Hata Y , Sugiura

M , Amagai M , Yaguchi T : A case of cutaneous
Pseudallescheria boydii infection . The 16 th Congressof the International Society for Human and Animal
Mycology, Paris, France, June 25-29, 2006.

5 ）Yaguchi T , Sano A , Yarita K , Suh MK , Nishimura K ,2 ）Yaguchi T , Horie Y , Tanaka R , Matsuzawa T , Ito J,

a Korean patient. Mycotaxon 96: 309-322, 2006（査読.

section Fumigati . 8 th International MycologicalUdagawa S: A new species of Cephalotheca isolated from
有）Nishimura K : Classification of pathogenic Aspergillus
Congress, Cairns, Australia, August 21-25, 2006.

6 ）Hitosugi M, Ishii K, Yaguchi T, Chigusa Y, Kurosu A,3 ）Sano A , Yarita K , Murata Y , Takayama A , Yaguchi

forensic tool. Legal Medicine 8: 240-242, 2006（査読.

Ochroconis gallopava from hot spring in Japan and its

Kido M, Nagai T, Tokudome S: Fungi can be a useful有）7 ）Nakadate S , Nozawa K , Horie H , Fujii Y , Nagai M,

Komai S , Hosoe T , Kawai K , Yaguchi T , Fukushima
K : New dioxomorpholine deriveatives , javanicunine A

and B , from Eupenicillium javanicum . Heterocycles 68 :1969-1972, 2006（査読有）.

8 ）Hanafy A , Ito J , Iida S , Kang Y , Kogure T , Yazawa

K , Yaguchi T , Mikami Y : Majority of Actinomaduraclinical isolates from sputa or bronchoalveolar lavage

T, Takahashi Y , Kamei K , Nishimura K : Isolation ofpathogenicity . 8th International Mycological Congress ,Cairns, Australia, August 21-25, 2006.

国内学会

1 ）堀江義一, 矢口貴志, 松澤哲宏, 田中玲子, 西村和子: なぜ 0011 株だけが fumitremorgen A を生産したのか− fumitremorgen A 生産菌とその関連菌の分子系統解析と分類学的考察 . 第 59 回マイコトキシン

研究会学術講演会, 要旨集 p.9, つくば, 1 月 6 日,
2006.

fluid in Japan belongs to the cluster of Actiomadura

2 ）矢口貴志, 伊藤純子, 田中玲子, 松澤哲宏, 西村和Actionamadura chibaensis sp . nov . Mycopathologia 162 :分類と性状. 真菌症フォーラム第 7 回学術集会, 抄

cremea and Actiomadura nitrigenes, and the description of
281-287, 2006（査読有）.

9 ）Wakana D , Hosoe T , Itabashi T , Okada K , Takaki

子 , 堀江義一 : 病原性 Aspergillus section Fumigati の録集 pp. 40-41, 東京, 2 月 18 日, 2006.

3 ）中楯奨, 野沢幸平, 堀江

均, 藤井祐一, 永井正

GC, Yaguchi T, Fukushima K, Kawai K: New citrinin

博 , 細江智夫 , 駒井信一郎 , 河合賢一 , 矢口貴志 ,60: 279-284, 2006（査読有）.

活性物質の研究. 第 126 回日本薬学会, 仙台, 3 月

derivatives isolated from Penicillium citrinum. J Nat Med10）Komai S, Hosoe T, Itabashi T, Nozawa K, Yaguchi

T, Fukushima K, Kawai K: New penicillide derivatives
isolated from Penicillium simplicissimum . J Nat Med
60: 185-190, 2006（査読有）.

3 . 学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会1 ）Yaguchi T : Polyphasic classification on Aspergillus

section Fumigati . 9th International Symposium of RC -PFMT Chiba University, Chiba, Japan, December 15,
2006.

千葉大学

福島和貴 : Eupenicillium javanicum の生産する抗真菌27 〜 30 日, 2006.

4 ）松 澤 哲 宏 ,矢 口 貴 志,堀 江 義 一,西 村 和 子:Emericella 属の分子系統解析と子のう胞子の形態について . 日本菌学会 50 周年記念大会 , 講演要旨集

p. 44, 千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

5 ）矢口貴志, 堀江義一, 松澤哲宏, 田中玲子, 西村和子: Neosarorya 属の新種について. 日本菌学会 50 周年記念大会, 講演要旨集 p.47, 千葉, 6 月 3 〜 4 日,
2006.

6 ）田中玲子, 矢口貴志, 西村和子, 宇田川俊一: 日本
産 Fonsecaea 属の系統解析について . 日本菌学会 50

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

17

周年記念大会, 講演要旨集 p.60, 千葉, 6 月 3 〜 4日, 2006.

7 ）矢口貴志, 堀江義一, 伊藤純子, 田中玲子, 松澤哲
宏, 西村和子: Aspergillus section Fumigati の分類について . 日本菌学会 50 周年記念大会 , 講演要旨集 p .
62, 千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

8 ）佐野文子, 鎗田響子, 村田佳輝, 高橋容子, 矢口貴志, 高山明子, 亀井克彦, 西村和子: 温泉環境より分離された Ochroconis gallopava . 日本菌学会 50 周年記念大会 , 講演要旨集 p .68 , 千葉 , 6 月 3 〜 4 日 ,2006.

9 ）矢口貴志, 伊藤純子, 堀江義一, 田中玲子, 松澤哲
宏 , 西村和子 : 病原性 Aspergillus section Fumigati の分類と性状 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌
47（増刊 1 号）: 55, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

10）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 : 遺伝
子解析による Neosarorya 属および Aspergillus section

簡便迅速識別への応用 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 59 , 東京 , 10 月 21 〜
22 日, 2006.

16）矢口貴志, 松澤哲宏, 田中玲子, 伊藤純子, 堀江義一, 西村和子: Aspergillus section Fumigati の多相分類.
第 3 回真菌分子細胞研究会 , 千葉 , 11 月 28 〜 29
日, 2006.

17）松本優子, 五ノ井
野泰隆 ,

石川

月 13 〜 14 日, 2006.

18）五ノ井透, 三上健次 , 岡村

西 村 和 子:Emericella 属の分子系統解析と子のう胞子の形態について . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 55, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

12）田中玲子, 伊藤純子, 知花博治, 三上

襄, 西村和子, 矢口貴志: 病原性酵母 Candida albicans の分子疫学的研究. 第 50 回日本医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）: 57, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

13）高橋英雄 , 植田啓一 , 鎗田響子 , 村田佳輝 , Itano

Eiko , 高山明子 , 猪股智夫 , 矢口貴志 , 亀井克彦,
西村和子 : 沖縄美ら海水族館で飼育されているバンドウイルカより分離された non - albicans Candida spp.
第 50 回日本医真菌学会総会 ,真菌誌 47（増刊 1号）: 59 , 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2006 .

14）五ノ井透, 武田健二郎, 向井

口貴志, 三上啓, 矢澤勝清, 矢

襄: 病原性放線菌を含む Nocardia 属の 60 菌種が産生する Siderophore（鉄キレート分子）の生合成に関する解析 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 61 , 東京 , 10 月 21 〜
22 日, 2006.

15）浜野圭一, 田中玲子, 西垣功一, 西村和子: ゲノム

千葉大学

千寿, 前田千葉, 9 月 18 日, 2006.

19）岡

千寿 , 前田浩, 磯貝

浩 , 五ノ井透 , 三上襄, 磯浩 : DNA マイクロアレイ関連技術の開発. 産学交流展 2006, 東京, 10 月 19 〜 20 日,

共同研究
1 . 国際共同研究1 ）矢口貴志 : 中央アジアにおける真菌症原因菌および関連菌の生態研究（文部科学省科学研究費補助金）,
恵

艶教授, 中華人民共和国, 新疆医科大学附属第一病院皮膚科.

2 . 共同利用研究以外の国内共同研究1 ）矢口貴志 : 焼却灰中のダイオキシン類を対象とした
微生物分解技術の開発に関する研究（環境省廃棄物処理等科学研究費補助金）, 古市
大学大学院工学研究科.

徹教授 , 北海道

2 ）田中玲子 : 生体試料を用いた民族識別法における指標の研究 , 桜田宏一博士 , 警視庁科学警察研究所 ,佐藤慶太講師, 鶴見大学歯学部.

3 ）田中玲子 : ゲノムプロファイリング（GP）による病原真菌の簡便迅速識別への応用 , 西垣功一教授 ,埼玉大学工学部.

プロファイリング（GP）による Trichosporon 属菌の

18

襄, 岡

子発現解析法の改良 . 千葉大学オープンリサーチ ,2006.

堀 江 義 一,襄 : Nocardia のシデロ

浩 : DNA マイクロアレイによる遺伝

東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.
矢 口 貴 志,三上

年度日本放線菌学会, 講演要旨集 p.115, 木更津, 7

貝健次 , 岡村

11）松 澤 哲 宏 ,透, 武田健二郎, 矢沢勝清, 星

フォア生産性とその生産に関与する遺伝子 . 2006

Fumigati の分類と種の評価および新分類 . 第 50 回

日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 55 ,淳,

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

国際交流

社会的活動

1 . 海外渡航

テレビ・ラジオ1 ）矢口貴志 , 田中玲子 , 松澤哲宏 : オーストラリア,1 ）矢口貴志, 田中玲子: テレビ出演, 取材協力

ケアンズ , 8th International Mycological Congress に
出席 ,

発表 ,

情報収集のため , 8 月 19 〜 25 日 ,2006（科学研究費補助金, 奨学寄付金）.

2 ）矢口貴志: 中華人民共和国, ウルムチ, 新疆医科大学附属第一病院皮膚科

恵

7 〜 25 日, 2006（科学研究費補助金）.

3 ）矢口貴志 : マレーシア , クアラルンプール , 森林研究所 Chang Yu Shyun 主任研究員との共同研究の情報収集のため , 11 月 18 〜 22 日 ,2006（奨学寄附金）.

喜艶副病院長 , 恵2 ）矢口貴志 : 写真提供 , タイトルスーパー J チャン

ネル「お天気コーナー」, テレビ朝日 , 6 月 21 日 ,2006.

3 ）矢 口 貴 志 : テ レ ビ 出 演 ,取材協力

ニュースリアルタイム「リアル目線
テレビ, 8 月 21 日, 2006.

タイトルカビ」, 日本新聞など

1 ）矢口貴志 : フジサンケイビジネスアイ , 「いいカビと悪いカビ」, 5 月 26 日, 2006.

2 ）矢口貴志 : 朝日新聞 , be on Sunday「今さら聞けな

2 . 海外研究者の受け入れ
1 ）王

タイ

からだのキモチ「梅雨とカビ」, TBS テレビ,

5 月 28 日, 2006.

艶教授との共同研究の打ち合わせ, 討議, 研究サンプル収集のため, 9 月

打ち合わせ ,

トル

艶教授 , Abliz Paride 助教

いカビ」, 6 月 25 日, 2006.

センター講習会

授（中華人民共和国 , 新疆医科大学附属第一病院）,

1 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 第 20 回病原真菌講習会講師

研究（矢口貴志）.

2 ）矢 口 貴 志 : 3rd Workshop on pathogenic fungi and12 月 13 〜 18 日, 2006（科学研究費補助金）, 共同

actinomycetes in RCPF in 2006, August 8-11, 2006.

学会等活動（主催学会, 座長, コンビーナーなど）
1 ）矢口貴志 : 日本菌学会 50 周年記念大会実行委員
千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

2 ）五ノ井透: 第 3 回真菌分子細胞研究会

月 28 〜 29 日, 2006.

座長, 11

講演など

1 ）矢口貴志 : カビと人のいい関係 . 真菌医学研究セン
ター主催公開市民講座

カビ !?

そろそろ気になりますね, 千葉, 5 月 14 日, 2006.

特許1 ）五ノ井透, 三上健次, 岡村浩

襄, 岡千寿, 前田浩, 磯貝

特許出願: 平成 18 年 5 月 8 日出願, 出願番号: 特願

教育活動

2006 - 117137（出願者 : 千葉大学 , 千葉県産業技術支講義1 ）矢口貴志 : 千葉大学普遍教育（真菌（カビ）と人との関わり合い）, 医学部基礎配属 1 名受け入れ（2月 1 日〜 3 月 2 日）, 医学部微生物実習.

最終講義1 ）西村和子 : 病原真菌分類の楽しさ−黒色酵母様真菌を中心に−, 千葉, 3 月 24 日, 2006.

インターンシップ生（実習生）の受け入れ
五ノ井（2006. 7 . 25 〜 28）

透: 日本大学生産工学部応用化学科 3 年（志賀祐介）を実習生として（平成 18 年 8 月 1 日− 9 月 15

援研究所, 東洋鋼鈑（株））.

ポリヌクレオチド試料の分析において感度を向上させる方法.

2 ）五ノ井透, 三上健次, 岡村浩

襄, 岡千寿, 前田浩, 磯貝

特許出願: 平成 18 年 5 月 8 日出願, 出願番号: 特願2006 - 120641（出願者 : 千葉大学 , 千葉県産業技術支
援研究所, 東洋鋼鈑（株））

プローブポリヌクレオチド固定化担体の再生方法.

日）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200619

補助金 : 焼却灰中のダイオキシン類を対象とした微

外部資金

生物分解技術の開発に関する研究, 平成 16 〜 18 年

科学研究費補助金

度（平成 18 年度は 100 万円）.

1 ）矢口貴志（代表）田中玲子（分担）: 科学研究費補2 ）矢口貴志 , 田中玲子（分担）: 科学技術振興調整費

アジアにおける真菌症原因菌および関連菌の生態研

国際共同研究 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症

助金

基盤研究 B 18405005

海外学術調査中央究, 平成 18 〜 21 年度（平成 18 年度は 455 万円）.

2 ）田中玲子（代表）, 矢口貴志（分担）: 科学研究費補
助金

基盤研究 C 18510201

病原真菌の系統分類

学的および生態学的研究, 平成 18 〜 20 年度（平成18 年度は 150 万円）.

3 ）五ノ井C

透（分担）: 科学研究費補助金

基盤研究

心的ストレスによる生体防御能の低下 : 脂質摂取による改善効果とその分子機構の解明 , 代表者:
大荒田素子（千葉大学）平成 18 〜 19 年（平成 18
年度は 230 万円）.

アジア科学技術協力推進戦略・地域共通課題解決型
対策拠点形成 , 平成 18 〜 20 年度（平成 18 年度は120 万円）.

センター長裁量経費
1 ）矢口貴志（代表）, 田中玲子, 松澤哲宏, 伊藤純子:「病原真菌とその関連菌の収集および分子系統的 ,形態学的知見による多相分類」, 平成 18 年度 30 万円.

2 ）五ノ井透（代表）, 田中玲子 , 矢口貴志 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : 「アスペルギルス症迅速診断のための遺伝子検出法の開発」, 平成 18 年度 60 万円.

その他の外部資金1 ）矢口貴志（分担）: 環境省廃棄物処理等科学研究費

20

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

病原真菌研究部門 真菌資源開発分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Fungal Resources and Development ）教授 : 福島和貴○学内委員目標・策定委員会委員, 学内評価委員会専

トキシン研究会 , International Society for Human andAnimal Mycology

門部会委員（研究活動等）, 海洋バイオシステム研究

非常勤講師 : 高鳥浩介（国立医薬品食品衛生研究所・部

員会委員, 有害廃棄物処理施設内運用委員会委員, 光技術補佐員 : 神定明日香（2006. 4 〜）

整備委員会亥鼻地区専門部会委員, 医学薬学府・薬学

外国人研究員 : 賀

センター連絡協議会委員, 有害廃棄物処理施設運営委
熱水料削減プロジェクト部局リーダー, 亥鼻地区施設
研究院総合研究棟建設検討委員会委員, 大学院医学研究科（医学系）委員会委員, 大学院自然科学研究科教授会委員, 病原真菌研究部門の危害防止主任者, イン
キュベーション施設に関するワーキンググループ会議委員○センター内委員長）
各務清美（2006. 9 〜）丹（2006. 9 〜）

大学 院自然科学研究科

博士前期課程 : 橋爪藤子（〜2006. 3 ）研究概要

運営協議会委員, 教員会議委員, 共

1 . 病原性黒色真菌ならびに関連菌の分子同定・系統分委員会委員, 倫理審査委員会委員, 自己点検・評価委

Phialophora 属菌の分子同定 , 分類 , 系統学的研究を

用備品管理委員会委員長, 将来計画委員会委員, 総務

類に関する研究員会委員, 光熱水料削減プロジェクト部局リーダー

行っている. 本属は, 黒色真菌症原因菌として医学上重会評議員, 日本菌学会評議員, 日本医真菌学会評議員

アライド形成を形態学的特徴とする菌群である . 前記

○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員, 日本細菌学

選挙管理委員会委員長, 日本医真菌学会規約検討委員
会委員○所属学会

日本医真菌学会 , 日本薬学会 , 日本細菌学会, 日本菌学会, 日本菌学会関東支部会, 日本化学療法学会 , International Society for Human and Animal

Mycology

助教授 : 横山耕治
○学 内委員

総合メディア基盤センター運用専門委員 ,

亥鼻地区職員駐車場地域利用委員, 部局情報管理者○学外委員

日本医真菌学会評議員○セ ンター内委員

総務委員会委員 , 共同備品委員会

委員, 共同利用委員会委員, 微生物. 保存管理施設委
員会委員, 広報委員会委員, 放射性同位元素委員会委員長, 自己点検・評価委員会委員, 地域連携委員会委員, 研究推進チーム委員, 将来計画委員会委員, 個人
評価 WG 委員, 光熱水量節減プロジェクト WG 委員○所属学会

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本菌学会, 日本微生物資源学会, 日本農芸化学会, マイコ

千葉大学

要な P . verrucosa を基準種とし , カラレットを持つフィの目的のもと , P . verrucosa（P . americana）の rDNA 解析

を前年来行っているが , 多数の株でコード領域（SSU,

LSU）に group I intron の挿入を認めた . 本年 , SSU に
続き LSU の group I intro の解析を終えることが出来た

ことにより , rDNA のコード領域に挿入された group I

intron の全貌が明らかとなった . その概要を以下にまとめる . group I intron の挿入は , SSU では 4 カ所（S 516,

S 943 , S 1199 , および S 1506）, LSU では 3 カ所（L798, L1923 および L 2563）, いずれも特定の部位に認められた . 全供試 P . verrucosa , P . americasa 40 株のうち,30 株（75％）にイントロン挿入が認められ , それら挿入株ではすべてにおいて L798（F）へのイントロン挿入が見られた . イントロン挿入パターンは SSU で 7 種類, LSU で 4 種類 , 両サブユニットを通しては 9 種類となった.

各挿入部位のイントロンの塩基配列は種内で高く保存されていた. イントロン挿入パターンと分離地域との関連性の点では, 中国分離株, 南米諸国からの分離株に特

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200621

徴ある挿入パターンが見られるなど, 挿入パターンと分Complex IV が作用点となることが明らかとなり , 学会な結論に言及するには更なるデータの蓄積が必要と考え

Eupenicillium shearii IFM 54447 からは , 24 員環マクロ離地域には相関性が認められる傾向が得られたが, 明確る. 期待した病原性との関連については結論を見出されなかった.

P. verrucosa と P. americasa の 同 種 ,異 種 説 が あ る が,S1199, L798 に挿入された group I intron（IE）の塩基配列が両菌種で極めて類似することが示されるなど , 両菌

種を同一菌種とする新たな知見の一つとして提示する.
本研究はヒト病原菌, また自然界の腐生菌でもある黒色真菌 P. verrucosa を対象に, rDNA 上のイントロンについて行われた最初の研究で , 詳細で貴重なデータであり,今後色々な分野で活用されると思われる. イントロンので発表した.

ライドで, 非共役二重結合, コリンリンエステル結合を有する天然物では希有な新規抗真菌性化合物 eushearideを発見し , その化学構造を NMR , MS 等のスペクトル解析により明らかにした . Eushearide は Candida albicans
等の酵母類に対しても有効であるが ,更に Aspergillus

fumigatus, Arthroderma benhamiae など多くの糸状菌に対し,強い抗真菌活性を示した. ラットミトコンドリアでの作用を検討したところ, 膜の膨潤化を惹起することが明らかとなった.

Penicillium citrinum IFM53298 か ら は 4 種 の 新 規 の起源については前生説と後生説がある. そのいずれであcitrinin 誘導体, penicitrinol A, penicitrinone A, B およびられた結果から, rDNA 上のイントロンは必要性の低い

明らかにし, 公表した.

るかを説明出来る決定的な証拠は未だ無いが, ここに得ものから順次消失の方向にあると推論する . これらイ

decarboxydihydrocitrinin が得られ , それらの化学構造をブラジルの土壌から分離された A. fumigatus IFM 54246

ントロンの有無が P. verrucosa（P. americana）の細胞構造 ,からは天然からは最初の分離例となった 2 , 4 - dihydroxy -味深い問題である（福島和貴, 滝澤香代子, 橋爪藤子）.

等の病原性酵母類, A. fumigatus などの糸状菌に対し, 発

機能, 形態などにどのように関与しているのか非常に興2 . 病原性黒色真菌 P . verrucosa と P . americana の同定および株識別法の開発研究

上 記 の group I intron の 解 析 結 果 は 両 菌 種 を 同 種 と3-methylacetophenone が得られ, 本化合物には C. albicans
育阻害作用が認められ ,誌上に公表した . Neosartorya

ﬁscheri からは新規代謝産物 isoterrein が単離され , その構造を誌上に公表した.

最 強 度 病 原 真 菌 Coccidioides immitis と 形 態 学 的 に 類する説を支持するものと考えた. そこで更に rDNA の似する Malbranchea 属菌の第二次代謝産物について研Variable Internal Repeat（VIR）領域の存在, 更にそれら

anthrasteroida glycoside を単離し, その構造を明らかにしIntergenic Spacer（IGS）全領域の塩基配列解析を行い,が 3 種存在することが明らかとなった. この結果には 2つの重要な情報が含まれていた. VIR は P. verrucosa と P.

americana で共通することが見出され, 両菌種を同種とす究を進めた . M . ﬁlamentosa IFM 41300 から新規配糖体
た. また, M. multicolor IFM 41297 からは, 5 位 alkyl 置
換 resorsinol 誘導体を分離し, その構造を明らかにした.

Eupenicillium javanicum IFM 54704 からは新規抗真菌化る新たなデータが追加された. また本領域は P. verrucosa

合物で乳酸 1 分子とアミノ酸 9 分子からなる環状ペプ

唆された（福島和貴, 滝澤香代子, 橋爪藤子）.

にした （福島和貴 , 滝澤香代子 , 矢口貴志 , 河合賢一,（P . americana） の株識別に高精度の指標となることが示

3 . 真菌由来の新規生理活性二次代謝産物に関する研究

真菌に由来する抗真菌作用を有する二次代謝産物の研究を行っており, 本年度もいくつかの新規物質を発見
し, それら化学構造を明らかにし誌上に 7 編公表した.

9 員 環 構 造 を 有 す る 新 規 抗 真 菌 性 物 質チドが発見され, その構造ならびに抗真菌活性を明らか

細江智夫 , 板橋武史 , 野沢幸平 , Campos - Takaki GM ,Okada K, Vidotto V, 河合 清）.

4 . 異なる国で AIDS 患者から分離された Cryptococcus

neoformans の細胞外酵素活性に関する研究

ブラジル ,

イタリア ,

スペイン ,

タイ ,トルコのdihydroheveadride については , さらにその作用機序研究

AIDS 患者から分離された Cryptococcus neoformans を対象の作用を検討した. その結果, 天然物では極めて珍しい

kit を 用 い て 解 析 を 行 っ た .

の一つとして, ラットミトコンドリアを用いた呼吸鎖へ

22

千葉大学

に , 細胞外に分泌される酵素活性について, API- ZYM

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

そ の 結 果, esterase（C4）,esterase lipase（C8）, leucine amylase , acid phosphatase がfluconazole の滞留性, ergosterol レベルなどの性状を, リ

glucosidase , β - glucosidase も共通的に強い活性が認めらかできたので公表した . 中国で分離された Cryptococcus

95% 以上の菌株に共通して高い活性が認められた . α れ , これら酵素の活性は同定 , 疫学研究 , また serotype等の決定に有用なファクターとなる可能性を示唆する結果が得られた（福島和貴, Valerio Vidotto）.

ファレンス株を対象に検討し ,分離株の性状を明ら

neoformans 20 株について, カプセル形成能, RAPD による多型解析 , urease 活性など 9 項目の生物学的性状を詳細に検討した結果について誌上に公表した.

5 . 整形外科患者の膿分泌物からの黒色真菌の同定

9 . 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成

学的性状ならびに分子生物学的検討を行い ,本菌が的推進・地域共通課題解決型国際共同研究−プロジェ

Pleurostomophora richardsiae（Phialophora richardsiae）と 同 定

クトにおいて , 「研究課題 : 真菌症原因菌の疫学的研究

上記検体から黒色真菌が分離され , 形態 , 生理生化された（福島和貴, 滝澤香代子）.

6 . 犬の骨髄液からの Schizophyllum commune の同定

上記検体から得られた真菌について, 同定を試み, 菌学的見地からのデータ集積が今少し要求されるが, 特に分子生物学的方法により Schizophyllum commune と同定した（福島和貴, 滝澤香代子）.

文部科学省・振興調整費−アジア科学技術協力の戦略と真菌症対策拠点形成」で , これまでの実績と取り組みが評価され, 研究調査が進められることになった. 今
年は, 長春−吉林大学, 北京−北京大学, 広州−中山大学, 貴陽−貴陽医学院を訪問し, 今後の共同研究の進め方を話し合い, 共同研究の同意書を作成した. 各地域を訪問し, 土壌の採取を行い吉林大学で真菌の分離作業を行う予定にしている. 今後は, 各拠点での真菌症の実態調査および中国西部における真菌症原因菌の疫学的研7 . 抗真菌作用物質の研究a ）ナノ銀粒子を静電吸着させたコラーゲン水解ペプチ
ドの抗真菌活性平均 5 − 10 nm のサイズの銀粒子をコラーゲン水解ペ

プチドに静電吸着させて得られた新たな検体について,

究と真菌症対策拠点形成として, 新疆医科大学

恵艶教授, Paride Abliz 助教授と共同研究の打ち合わせを行
い, ウイグル自治区の真菌症の実態調査, 真菌生態調査を行う（横山耕治, 王麗, 賀丹, 各務清美）.

抗真菌活性を検討した. その結果, 供試したすべての酵

10. 中国東北部における真菌感染症調査および拠点形成

真菌活性を有すことが明らかになった.

き , 中国吉林省長春

母 , 糸状菌に対し , amphotericin B とほぼ同等の強い抗広い応用面が期待される （福島和貴, 田口英昭, 滝澤香代子, 矢口貴志, 田中玲子）.

b ）緑茶のポリフェノール性化合物 Epigallocatechin 3 O-gallate（EGCg）の抗真菌活性

EGCg について , Candida albicans を含む臨床由来の

日中医学協会奨学寄付金（2006 年単年度）を獲得で
吉林大学白求恩基礎医学院を訪問し, 真菌症の調査を行った. 東北部黒竜江省, 吉林省の土壌採取を行ったので土壌からの真菌の分離を吉林大学との共同研究で行っている（横山耕治, 王丹, 各務清美）.

麗, 賀

病原性 Candida 属 7 種を対象に , 市販の amphotericin B,

11. チトクローム b 遺伝子解析に基づく真菌の進化系統

して MIC を求めた . その結果 , EGCg の抗真菌活性は既に解析の済んでいる病原真菌と関連菌のチトクロー

micafungin など市販 6 種抗真菌剤とともに抗真菌活性と解析

これら抗真菌剤に比べ, 若干劣るものの強い活性がみと

ム b 遺伝子からアミノ酸配列を推定し, 真核生物のチト

島和貴, Hyon S, 高鳥浩介）.

代とを考慮して, 各真菌の進化系統を推定している. 化

められ, 誌上に公表した（Park B, Park J, 田口英昭, 福

クロームｂのアミノ酸配列と比較し, 化石年代, 地質年
石年代から推定する場合に, 現存種の古代化石なのか絶8 . その他の研究成果

ブ ラ ジ ル の 例 で , HIV 感 染 児 童 の 家 族 か ら 分 離さ れ た Candida dubliniensis の 薬 剤 感 受 性 ,

千葉大学

抗真菌剤

滅種の化石なのかの判定は困難であるが, 誤差を考慮して推定している. 成長様式, 繁殖様式など生物種固有の様式を進化と関連して考慮すべきであることが考えられ

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

23

た（横山耕治, 王 麗, Biswas KS）.

を用いて , 培地ごと L - 乾燥させる方法を用いて , 従来

12. チトクローム b 遺伝子に基づく病原真菌の同定・系

しかし, 一部の株にはこの保存法が適用できなかったの

統解析および真菌症の迅速診断

チトクローム b 遺伝子の解析は, 継続し行われている

研究テーマで, すでに病原性の Aspergillus 属菌, Candida
属 菌 , Cryptococcus 属 菌 , Rhodotorula 属 菌, Exophiala 属

菌 , Cryptococcus neoformans var. neoformans, Cry. gattii,の L - 乾燥法では保存できない菌株が保存可能となった .
で, 更に検討する必要もある. （横山耕治, 伊藤純子）

研究成果の発表
1 . 著書Trichosporon 属菌については, 8 年間で 15 報の論文を発1 ）Fukushima K（分担）: Ultrastructural and cytochemical

マーセットなどの特許を千葉大学から申請し, 迅速診断

In Modern Multidisciplinary Applied Microbiology,

表している . 真菌症原因菌の迅速診断のためのプライに係わる申請数は, 5 件となった. 今年は, 希に真菌症を起こす Aureobasidium , Geotrichum , Graphium , Beauveria
菌群の解析を進めている .

これらの菌群には既存のaspects of spores germination of mucor javanicus Wehmer.
Wiley-VCH, pp.466-470, 2006.

2 ）横山耕治（分担）: 深在性真菌症原因真菌の最新分類は？. p.28-30. 深在性真菌症 Q & A. 編者: 河野PCR プライマーでは増幅できない菌種や菌株を含むためプライマーの設計を行っている. 解析できた菌において, 子嚢菌系のこれらの菌種が担子菌系に属する菌株を含んでおり, 同定の間違いも示唆された. これらの菌群

茂, 医薬ジャーナル社. 2006.
2 . 原著
英文

が同定しにくい菌群であることが明らかになった. 輸入

1 ）Melo NR, Taguchi H, Culhari VVP, Sano A,と新たにプライマーの設計を検討している . DNA マイ

MMS: Candida dubliniensis in a Brazilian family with

真菌症の原因菌を中心に , 既存 PCR プライマーの評価
クロアレーによる迅速同定化に関する検討も続けている. （横山耕治, 王 麗, Biswas KS, 賀 丹, 各務清美）
13. 病原性発現遺伝子, 形態形成関連遺伝子の解析

Candida albicans の二形性に関する研究を続けており,

本菌の遺伝子をスライドグラスにプリントしてマイクロアレーの作成を試みている . DNA マイクロアレーは ,Fukushima K, Miyaji M, Manning N, Kelly SL Vilela
an HIV 1-infected child: Identification, antifungal

susceptibility, drug accumulation and sterol composition.
Brazil J Microbiol 37: 237-243, 2006.（査読有）2 ）Komai S, Hosoe T, Itabashi T, Nozawa K, Yaguchi

T, Fukushima K, Kawai K: New penicillide derivatives

isolated from Penicillium simplicissimum. J Nat Med 60:
185-190, 2006.（査読有）遺伝子発現を調べるために有効な手法であるが, 遺伝子3 ）Melo NR, Vilela MMS, Junior JJ. Kamei K, Miyaji M,

化は解析しにくい. このため放射性同位元素を用いた解Taguchi H: HIV-1 anti-retroviral drug effect on the C.

の発現制御やリン酸化などによるシグナル伝達などの変析を含めて今後検討する予定である . （横山耕治 , 各務清美）

Fukushima K, Nishimura K, Groeneveld P, Kelly SL,
albicans hyphal growth rates by a Bio-cell tracer system.
Brazil J Microbiol 37: 225-229, 2006.（査読有）4 ）Vidotto V, Ito-kuwa S, Nakamura K, Aoki S, Melhem

14. 真菌資源の長期安定保存法の開発

菌糸形細胞は, 酵母形や分生子と異なり乾燥保存には耐えにくく, 保存中に死滅する場合が多い. 特に分生子を作らない株や作りにくい種においては , 従来の L - 乾

M, Fukushima K, Bollo E: Extracellular enzymatic
activities in Cryptococcus neoformans strains isolated fromAIDS patients in different countries. Rev Iberoam Micol
23: 216-220, 2006.（査読有）燥保存には耐えられない. そこで, 乾燥前の処理に工夫

5 ）Park B, Park J, Taguchi H, Fukushima K, Hyon S,

存できる方法を開発中で, このテーマで（財）発酵研究

3-Ogallate（EGCg）on clinical isolates of pathogenicを凝らし , 分散媒や乾燥保護剤を検討して L - 乾燥で保所から研究助成を受けている . 自作のコルクボーラー

24

千葉大学

Takatori K: Antifungal susceptibility of epigallocatechin-yeasts. Biochem Biophys Res Commun 347: 401-405,

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

2006.（査読有）6 ）Hosoe T, Fukushima K, Takizawa K, Itabashi T,

Kawahara N, Vidotto V, Kawai K: A new antifungal

macrolide, eushearilide, isolated from Eupenicilliumin fungus by orthogonal design. J Jilin Univ（Medical
Edition）32: No6 Nov, 2006.
3 . 総説・解説・その他

shearii. J Antibiot 59: 597-600, 2006.（査読有）1 ）横 山 耕 治 : カ ビ の 分 子 系 統 的 分 類 に つ い て .

Komai S, Hosoe T, Kawai K, Yaguchi T, Fukushima2 ）横山耕治 : カビの骨 . 目で見るバイオ−バイオイン

and B, from Eupenicillium javanicum. Heterocycles 68:3 ）三上

7 ）Nakadate S, Nozawa K, Horie H, Fujii Y, Nagai M,

K: New dioxomorpholine derivatives, javanicunine A
1969-1972, 2006.（査読有）8 ）Wakana D, Hosoe T, Itabashi T, Okada K, Campos-

Takaki GM, Yaguchi T, Fukushima K, Kawai K : New

citrinin derivatives isolated from Penicillium citrinum. J

Mycotoxins 56: 71-76. 2006.
ダストリー. 64 No. 2 2006.

襄, 福島和貴, 山口正視: 日経 BP ムック「変革する大学」シリーズ, 千葉大学（2007-2008 年版）,

pp.24-26, 2006.

4 . 学会・シンポジウム・研究集会での招待講演

Nat Med 60: 279-284, 2006.（査読有）

国際学会

K, Kawai K: A new pyrrolidone-2, 4-dione derivative,1 ）Fukushima K : Contribution of molecular biology

52642. Heterocycles 68: 1949-1953, 2006.（査読有）ambiente , ciencias e tecnologia : de Mao dadas para o9 ）Hosoe T, Fukushima K, Takizawa K, Itabashi T, Yoza

vermelhotin, isolated from unidentified fungus IFM10）Xi. L, Lu C, Fukushima K, Takizawa K, Nishimura K,

Xie S: Evaluation on biological aspects of twenty clilnicalisolates of Cryptococcus neoformans var. neoformans. Chin
J Zoonoses 22: 946-948, 2006.（査読有）11）Zeng J, Fukushima K, Zheng Y, Takizawa K,

Nishimura K: Characterization of Pseudallescheria boydii
and Scedosporium apiospermum by random amplification ofpolymorphic DNA assay. Chin J Dermatol 38: 485-487,
2005.（査読有）特別講演（招待）

to environmental microbiology . I Workshop Meio
futuro . Recife, Brazil, August 15-18, 2006.

2 ）Yokoyama K : Phylogenetic analysis of pathogenic

fungi based on mitochondrial cytochrome b gene . 9thInternational Symposium of the Research Center for

Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses , Abstracts ,p.18-19, Chiba, December 15, 2006.
5 . 一般発表
国際学会

12）Wakana D, Hosoe T, Itabashi T, Nozawa K, Okada

1 ）Park BJ, Jong-Chul Park, Taguchi H, Fukushima

Kawai K: Isolation of isoterrein from Neosartorya ﬁscheri.

epigallocatechin 3 -O-gallate（ EGCg ）on Candida

K, Campos-Takaki GM, Yaguchi T, Fukushima K,
Mycotoxin 56: 3-6, 2006.（査読有）13）Hosoe T, Wakana D, Itabashi T, Nozawa K, Campos-

Takaki GM, Takizawa K, Yaguchi T, Fukushima
K, Kawai K: Antifungal substances isolated f rom

Aspergillus fumigatus IFM 54246 , obtained f rom a
Brazilian soil. Mycotoxin 56: 7-10, 2006.（査読有）14）Yang Y, He D, Xu J, Zhahg Y, Zhang B, Yokoyama

K, Wang L: Determiation and clinical research of

respiratory fungal infection in senile patients. Chin J
Gerontol 26: 930-932. 2006.

15）Yang Y, He D, Wang S, Guo L, Zhang Y, Yokoyama

K, Wang L: Optimization of SSR-PCR reaction system

千葉大学

K, Hyon S and Takatori K: Antifungal activity of
species for biomedical materials and devices. 7th Asian

symposium on Biomedical Materials, Jeju Island, Korea,
August 20-23, 2006.

2 ）Moretti A, Fukushima K, Takizawa K, Suzuki M,

Vidotto V, Cannizo F, Boncio L: First report of

Debaryomyces nepalensis isolated in dog. 16th Congressof the International Society of Human and Animal

Mycology. Abstract p-0025, Paris, France, June 25-29,
2006.

3 ）Fukushima K, Takizawa K, Abliz P, Souza Motta C,

Xi L, Vidotto V: Epidemiological study of Trichophyton
tonsurans, a causative agent of tinea captis, based on

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

200625

the variable internal repeat region within the intergenic3 ）河合賢一, 細江智夫, 福島和貴, 滝澤香代子, 板橋

Society of Human and Animal Mycology. Abstract

した新規赤色色素の構造. 第 125 回日本薬学会, 講

spacer of rDNA locus. 16 Congress of the Internationalthp-0438, Paris, France, June 25-29, 2006.

4 ）Chikamori M, and Fukushima K: Molecular cloning

演要旨集 p.86, 仙台, 3 月 28 日〜 3 月 30 日, 2006.

4 ）中楯奨, 野沢幸平, 堀江

均, 藤井祐一, 永井正and structural and functional characterization of new

博 , 駒井信一郎 , 細江智夫 , 河合賢一 , 矢口貴志 ,Congress of the International Society of Human and

活性物質の研究. 第 125 回日本薬学会, 講演要旨集

hexose transporter from Cryptococcus neoformans. 16thAnimal Mycology. Abstract p-0639, Paris, France, June
25-29, 2006.

5 ）Fukushima K, Takizawa K, Hashizume T: Characteristic

variable internal repeat region in the rDNA IGS
of dematiaceous fungi, Phialophora verrucosa andPhialophora americana. 16 Congress of the InternationalthSociety of Human and Animal Mycology. Abstract
p-0747, Paris, France, June 25-29, 2006.

6 ）Zeng J, Fukushima K, Takizawa K, Zheng Y,

Nishimura K, De Hoog G: Molecular identificationand subspecific typing of Pseudoalleschria boydii. 16thCongress of the International Society of Human andAnimal Mycology. Abstract p-0756, Paris, France, June
25-29, 2006.

国内学会の研究拠点形成千葉大学アジア総合工学機構発足記念シンポジ
ウム−アジアとの共生を目指して−. 千葉大学工学部, 2006 年 9 月 27 日, 2006

2 ）横 山 耕 治 : 第 59 回 学 術 講 演 会.
2006.

p.100, 仙台, 3 月 28 日〜 3 月 30 日, 2006.

5 ）福島和貴, 橋爪藤子, 滝澤香代子: ヒト病原性黒色真 菌 Phialophora verrucosa と Phialophora americana のrDNA IGS 領域の塩基配列解析からの分類学的研
究. 日本菌学会 50 周年記念大会, 要旨集 p.45, 千葉, 6 月 3 日〜 6 月 4 日, 2006.

6 ）橋爪藤子, 滝澤香代子, 福島和貴: 病原性黒色真菌

Phialophora verrucosa の rDNA 内 の group I intron について. 日本菌学会 50 周年記念大会
千葉, 6 月 3 日〜 6 月 4 日, 2006.

要旨集 p.48,

7 ）滝澤香代子, 福島和貴, Abliz Paride, Motta Cristina

S , Xi Liyan , 高橋容子 , Vidotto Valerio , 佐野文子,
亀井克彦 ,

西村和子 : Trichophyton tonsurans 皮膚糸状 菌 症 の rDNA IGS 領 域 の variable internal repeat
記念大会1 ）福島和貴 : 病原真菌・放線菌研究におけるアジアで研究会.

福島和貴 : Eupenicillium javanicum の生産する抗真菌

region に基づく分子疫学研究 . 日本菌学会 50 周年

シンポジウムマイコトキシンカビの分子系統的分類について .

筑波,

一般講演

1 ）若菜大悟 , 細江智夫 , 板橋武史 , 河合賢一 , 矢口
貴志 , 福島和貴 : Malbranchea ﬁlamentosa から得られるトリテルペン配糖体 . 日本生薬学会第 53 回年会 ,講演要旨集 p.153, 埼玉, 9 月 29 日〜 30 日, 2006.

2 ）細江智夫, 福島和貴, Vidotto Valerio, 板橋武史, 滝

澤香代子, 川原信夫, 河合賢一: Eupenicillium sheariiから分離した新規抗真菌化合物 eushearilide の構造 .
第 125 回日本薬学会, 講演要旨集 p.47, 仙台, 3 月
28 日〜 3 月 30 日, 2006.

26

武史, 与座健治: 未同定真菌 IFM 52672 株から分離

千葉大学

2006.

要旨集 p.69, 千葉, 6 月 3 日〜 6 月 4 日,

8 ）滝 澤 香 代 子 ,福 島 和 貴 : 黒 色 真 菌 Phialopohora

verrucosa と Phialophora americana の rDNA イ ン ト ロ
ンに関する研究 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌 誌 47（ 増 刊 1 号 ）: 56 ,2006.

9 ）福 島 和 貴 ,東 京, 10 月 21 〜 22 日,

滝 澤 香 代 子 : 黒 色 真 菌 Phialophoraverrucosa と Phialophora americana の rDNA IGS 領 域

による分類学および株識別に関する研究 . 第 50 回
日本医真菌学会総会 ,真菌誌 47（増刊 1 号）
: 56,

東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

10）福島和貴, 笠原宏之, 滝澤香代子, 細江智夫, 河合清, 河合賢一: 真菌由来の新規骨格を有する

新抗真菌物質 eushearilide について.

第 50 回日本

医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）: 80 , 東京,
10 月 21 〜 22 日, 2006 .

11）Park B , Park J , Taguchi H , Fukushima K , Hyon S,

Takatori K : Antifungal activity of epigallocatechin 3-

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

O - gallate（EGCg）against Candida albicans and non -Okada 助教授（ブラジル, ぺルナンブコカソリック

真菌誌 47（増刊 1 号）: 80, 東京, 10 月 21 〜 22 日,

7 ）福島和貴 : 中国西部における真菌症の疫学研究 ,

albicans Candida spp . 第 50 回日本医真菌学会総会 ,2006.

12）横山耕治, 王大学）.

Paride Abliz 助教授（中国, 新彊医科大学）.

麗, Biswas SK: チトクローム b 遺伝8 ）福島和貴 : スペインにおける病原酵母 Cryptococcus

学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 56 , 東京, 10 月

Valiente 助教授（スペイン Miguel Hernandez 大学）.

子に基づく病原真菌の系統進化 第 50 回日本医真菌neoformans の 疫 学 的 研 究 , Maria Francisca Colom

21 〜 22 日, 2006.

9 ）福島和貴 : Pseudallescheria boydii complex の多様性解

Yokoyama K : 真菌の SSR-PCR 条件の適正化に関す

10）横山耕治 : チクトローム b 遺伝子に基づく菌類の同（増刊 1 号）: 58, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

11）横山耕治 : チトクローム b 遺伝子に基づく酵母類の

13）Wang L, Yang Y, He D, Guo L, Zhang Y, Zhang B,
る研究 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 4714）三上

襄 , 福島和貴 : ナショナルバイオリソースプ

ロジェクト「病原微生物」パネル展示, 日本遺伝学会第 78 回大会 , つくば市つくば国際会議場 , 9 月
25 日〜 27 日, 2006.

15）田口英昭 , 亀井克彦 , 渡辺
孝仁 ,哲 , 佐藤綾香 , 豊留

福島和貴 : BioCell Tracer を用いた PAFE に

よ る 血 清 中 Miconazole と Itraconazole の Aspergillus

fumigatus に対する併用効果の基礎的研究. 第 7 回真菌症フォーラム, 要旨集 p.31, 東京, 2 月 18 日,
2006.

析, 曽

定と系統解析. 王

ペンシルバニア医科大学）.

12）横山耕治 : 中国東北部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 王麗 教授（中国

吉林大学）.

13）横山耕治 : 中国東中部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 李若瑜 教授（中国北京大学）.

14）横山耕治 : 中国東南部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 席麗艶 教授（中国中山大学）.

15）横山耕治 : 中国南西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 王

1 . 国際共同研究
1 ）福 島 和 貴 : AIDS と 真 菌 症 に 関 す る 研 究 , Valerio

Vidotto 教授（イタリア, トリノ大学）.

教授（中国, 中山大学付属第二医院）.

3 ）福島和貴 : 接合菌の生化学 , 酵素学的研究 , Galba

Maria de Campos-Takaki 教授（ブラジル, ぺルナン

和 教授（中国

貴陽医科大学）.

16）横山耕治 : 中国西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 恵2 ）福島和貴: 中国南西地域における真菌症の疫学研究,麗艶

麗 教授（中国 吉林大学）.

同定と系統解析 . Biswas SK 博士（アメリカ合衆国

広州

共同研究

席

敬思 講師（中国 武漢医科大学）.

艶 教授 , Paride

Abliz 助教授（中国 新疆医科大学）.
2

共同利用研究以外の国内共同研究1 ）真菌資源開発における学内共同研究

ブコカソリック大学）.

石橋正己: 薬学研究院・活性構造化学研究室

Souza Motta 助教授（ブラジル連邦立ぺルナンブコ

田村5 ）福 島 和 貴 : Comparative genomics in search of origins

国際交流4 ）福島和貴: 病原真菌の系統保存と疫学研究, Cristina

石川

大学）.

of human pathogenicity in the fungal tree of life focusing
on species with high morbidity and mortality in Chinesepatients, G. S. de Hoog 教授（オランダ, CBS）.

6 ）福島和貴 : ブラジルにおける土壌中のカビ毒産生菌とヒトの病原真菌の生態 , 分布と種多様性 , Kaoru

千葉大学

勉: 薬学研究院・薬品製造学研究室
裕: 医学研究院・生命情報科学

教授
教授

特任助教授

1 . 海外渡航
1 ）福島和貴 : パリ , フランス , 第 16 回国際人獣真菌症会議で研究発表のため出席 , 6 月 25 日〜 29 日 ,2006（奨学寄付金）.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200627

2 ）福島和貴: 中国, 中山大学医学部第 2 附属病院, 「真ルナンブコカソリック大学）, 12 月 11 日〜 21 日 ,菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成」のための情報交換, 10 月 1 日〜 4 日, 2006（科学技術振興調整費）.

3 ）福 島 和 貴 : ブ ラ ジ ル , ワ ー ク シ ョ ッ プ 「Meio2006. 第 9 回千葉大学真菌医学研究センター国際シンポジウムのシンポジスト, 招待.

横山耕治
1 ）賀

Ambiente , Ciencias e Tecnologia」での特別講演 , 8
月 10 日〜 26 日, 2006（招待）.

4 ）横山耕治 : 中国東北部における真菌感染症調査および拠点形成（日中医学協会奨学寄付金）中国吉林省長春

吉林大学白求恩基礎医学院, 6 月 25 日〜 7

月 1 日, 2006.

5 ）横山耕治 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策
拠点形成（文部科学省振興調整費）中国吉林省長春
吉林大学白求恩基礎医学院 , 北京大学第一医院 , 8
月 20 日〜 24 日, 2006.

6 ）横山耕治 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策
拠点形成（文部科学省振興調整費）中国吉林省長春
吉林大学白求恩基礎医学院, 広州市中山大学第二医院, 貴陽市貴陽医学院, 11 月 5 日〜 12 日, 2006.
2 . 海外研究者の受け入れ

丹 助手（中国吉林大学）, 8 月 1 日〜 2007 年 1

月 31 日, （財）発酵研究所助成金による外国人受け入れ, 招聘.

2 ）王麗 教授（中国吉林大学） 10 月 15 日〜 29 日 ,（財）日中医学協会奨学金による受け入れ, 招聘.

学会等活動（主催学会, 座長, コンビーナーなど）
1 ）福島和貴 : 第 50 回日本医真菌学会総会ポスター賞
選考委員.

2 ）福島和貴: 日本菌学会各賞選考委員会委員.

3 ）福島和貴: 日本菌学会 50 周年記念大会実行委員長・特別講演座長.

4 ）福島和貴 : 日本菌学会創立 50 周年記念事業委員会
委員.

5 ）福島和貴 : 第 9 回千葉大学真菌医学研究センター国際シンポジウム運営委員会委員長・実行委員会委員

福島和貴
1 ）Yvone Graeser 助教授（ドイツ , フンボルト大学）,
12 月 13 日〜 16 日 , 2006 . 第 9 回千葉大学真菌医学研究センター国際シンポジウムのシンポジスト ,招待.

2 ）Randorph S Currah 教授（カナダ, アルバータ大学）,
12 月 13 日〜 17 日 , 2006 . 第 9 回千葉大学真菌医長.

6 ）福島和貴 : 日本微生物資源学会第 13 回大会 , シンポジウム「病原リソースを探る」コンビーナー, 座
長.

7 ）横山耕治: 日本菌学会 50 周年記念大会実行委員.

8 ）横山耕治 : 第 9 回千葉大学真菌医学研究センター国際シンポジウム運営委員会事務局・実行委員会委

学研究センター国際シンポジウムのシンポジスト ,

員.

招待.

3 ）Josep Guarro 教授（スペイン , ロビラ・ビルギリ大教育活動

菌医学研究センター国際シンポジウムのシンポジス

学位指導学）, 12 月 13 日〜 17 日, 2006. 第 9 回千葉大学真ト, 招待.

4 ）席

大学院自然科学研究科

麗艶 教授（中国 , 中山大学医学部第 2 附属病院）, 12 月 13 日〜 19 日, 2006. 第 9 回千葉大学真
菌医学研究センター国際シンポジウムのシンポジス
ト, 招待.

5 ）Robert A Samson 教授（オランダ , CBS）, 12 月 13
日〜 16 日 , 2006 . 第 9 回千葉大学真菌医学研究センター国際シンポジウムのシンポジスト, 招待.

6 ）Galba Maria de Campos - Takaki 教 授（ ブ ラ ジ ル , ペ

28

千葉大学

講義

博士前期課程: 橋爪藤子.

1 ）福島和貴 : 千葉大学普遍教育「生命科学」, 医学部
4 年次医学生命科学特論・研究 , 大学院自然科学「真菌系統論」, 大学院医学研究科修士課程.

2 ）横山耕治 : 医学部 4 年次医学生命科学特論・研究 ,千葉大学普遍教育「生命科学」.

インターンシップ生（実習生）の受け入れ
日本大学生産工学部応用化学科の 3 年生 1 名を実習生

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

として平成 18 年 8 月 1 日から 9 月 15 日まで受け入れた（福島, 田口）.

5 ）福島和貴 : 学長裁量経費「国際集会開催経費」, 70
万円.

6 ）横山耕治（代表）:（財）発酵研究所 : 菌糸形菌体の長期保存法の開発および保存株の品質評価 , 平成

外部資金

18 年度

その他の外部資金
1 ）福島和貴（分担）: 三上襄（代表）「ナショナルバ

2 ）福島和貴（分担）: 三上襄（代表）科学技術振興

イオリソースプロジェクト−病原微生物」.

調整費「真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成」.

3 ）福島和貴, 滝澤香代子: 三協製薬株式会社との間に,300 万円.

7 ）横山耕治（代表）: （財）日中医学協会 : 中国東北部
における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成

平成 18 年度

80 万円.

8 ）横山耕治（分担）: 文部科学省振興調整費 . プログ
ラム名 : アジア科学技術協力の戦略的推進地域共通
課題解決型国際共同研究 . 課題名 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成.

アイソトニックゼリーへの添加物の抗菌活性についセンター長裁量経費て検討, 25 万円.

1 ）横山耕治（代表）リアルタイム PCR による真菌症

同研究 : ナノ銀粒子担持体の抗真菌活性について ,2 ）横山耕治（代表）希な真菌症原因菌および関連菌の4 ）福島和貴 , 滝澤香代子 : 日本工業技術研究所との共25 万円.

千葉大学

原因菌の迅速同定法の開発. 平成 18 年度, 60 万円.
標準化, 平成 18 年度, 30 万円.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200629

病原真菌研究部門 生態分野
（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Ecology ）外国人客員教授 : Dr . Vladislav Raclavský
助手 : 田口英昭○学 内委員（Palacký University, Czech Republic）

光熱水量節減プロジェクト部局リーダー ,亥鼻 ISO 実行委員 , 亥鼻地区職員駐車場区域利用委員会○セ ンター内委員

共用備品委員会 , 微生物・保存管理施設運営委員会, 有害廃棄物委員会, 同位元素委員
会, 防災対策委員会 , 図書 WG , 光熱水量節減プロ
ジェクト WG○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員○国および地方公共団体への貢献

千葉市環境影響評価委員○所属学会

日本医真菌学会, 日本感染症学会, 日本内分泌撹乱化学物質学会, 日本サイトメトリー学会

技術専門官 : 滝澤香代子
非常勤講師 : 久米光（北里大学医学部・講師）

Kawamoto. In the latter field he has recently proposed a new
approach to rapid and accurate identification of pathogenic
yeasts termed McRAPD.

2 . Aspergillus fumigatus の菌糸成長速度を指標とした各種抗真菌剤による治療効果の研究

トリアゾール系抗真菌薬である voriconazole（VRCZ）の血清中での抗真菌活性を評価するため, ヒト血清中でAspergillus fumigatus を培養し , その菌糸に対する VRCZ

研究概要の成長抑制効果を菌糸成長速度を指標として検討した.

1 . Molecular-genetic approaches to pathogenic fungi

slant で 35 ℃, 72 時間培養後, 分生子を集めた. ヒト血detection, identification and typing for ecological andepidemiological studies

Vladislav Raclavský, MD, PhD belongs to the

侵襲性肺アスペルギルス症患者からの分離株を PDA
清は健康成人より採取した血液より分離し, 56℃, 30
分熱処理して用いた . 被験菌の MIC は酵母様真菌 DP
栄研

を用い ,

菌接種後 48 時間で測定した . MIC

mycology research group at the Dept. of Microbiology,

は 0. 25 〜 0 . 5 μg/ml であったため ,Olomouc, Czech Republic. His research activities have beenて検討した . 次に , VRCZ と micafungin（MCFG）の併

Faculty of Medicine and Dentistry, Palacký University inrecently focused on two principal issues–hypoxia responsein the pathogenic yeast Cryptococcus neoformans, which israther a topic of basic research, and study of epidemiology offungal infections including development of molecular genetic
approaches to the detection, identification and typing ofpathogenic fungi, in particular yeasts. In the former field

he has been involved thanks to the kind invitation of Prof.
Kanji Takeo to his laboratory in the year 2000, and he closely

VRCZ 濃度は 0. 5, 0. 25, 0. 125 および 0. 06 μg/ml とし用効果について検討した . 薬剤濃度は VRCZ 0. 125 μg/

ml と MCFG 5 . 23 μg/ml（50mg を単回投与した場合の血漿中 Cmax）として 2 剤を同時に添加し各々単剤時のPAFE と比較した . その結果 , 今回用いた VRCZ の薬
剤濃度において濃度依存性が確認された. また, VRCZと MCFG の併用効果の可能性を示唆するものであった（田口, 亀井, 渡辺, 豊留, 福島）.

cooperates with the same laboratory now led by Prof. Susumu

30

千葉大学

血清に添加する

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

3 . Green tea polyphenols の抗真菌効果の研究

緑 茶 か ら 抽 出 さ れ た epigallocatechin 3 - O - gallatecomposition. Brazil J Microbiol 37 : 237- 243 , 2006 .

（査読有）（EGCg） の 抗 真 菌 活 性 を 検 討 す る た め に Candida4 ）Park BJ, Park JC, Taguchi H, Fukushima K, Hyon SH,

krusei, C . parapsilosis , C . tropicalis の 7 菌 種 21 株 を 用 い

3-O-gallete（EGCg）on clinical isolates of pathogenenic

albicans, C . dubliniensis , C . glabrata , C . guilliemondii, C.

て 上 市 さ れ て い る 抗 真 菌 薬 , AMPH , FLCZ , 5FC,

ITCZ, MCFG , および MCZ との比較検討を行った.

Takatori K : Antifungal susceptibility of epigarocatichin

yeasts. Biochem Biophy Res Com 347: 401-405, 2006.

（査読有）

供試した菌種中では, C. glabrata（MIC90, 1 – 2 μg/ml）

5 ）Hosoe T , Fukushima K , Takizawa K , Itabashi T ,ml）, ITCZ（MIC90, 0. 5 – 1 μg/ml）と抗菌活性を確

macrolide , eushearilide , isolated from Eupenicillium,が最も感受性を示し , AMPH（MIC90, 0. 25 – 0. 5 μg/

認した. しかし, C . guilliemondii（MIC90 , 2 – 4 μg/ml）,

Kawahara N , Vidotto V , Kawai K : A new antifungal
shearii. J Antibiot 59: 597 〜 600, 2006.（査読有）C. krusei（MIC90, 4 – 8 μg /ml）, C . parapsilosis（MIC90,

6 ）Hosoe T, Fukushima K, Takizawa K, Itabashi T, Yoza

glabrata と比較して EGCg に対する感受性は低かった.

vermelhotin , isolated from unidentified fungus IFM

2 – 16 μg/ml）, C . tropicalis（MIC90 , ≥ 16 μg/ml）は C.

また , Aspergillus fumigatus についても検討したが低感受性を示した. EGCg は光で分解するために今後, 光に安定なカテキン誘導体を作成して抗真菌活性を検討する予定である（高鳥, 朴, 田口, 福島）.

K , Kawai K : A new pyrrolidone - 2 ,4 - dione derivative,
52642. Heterocycles 68: 1949-1953, 2006.（査読有）7 ）Xi. L, Lu C, Fukushima K, Takizawa K, Nishimura K,

Xie S: Evaluation on biological aspects of twenty clinicalisolates of Cryptococcus neoformans var. neoformans. Chin

4 . 真菌資源開発分野の研究概要に記載されている 1 ,2 , 3 , 5 , 6 , 7 -a）の研究課題について, 共同研究を行った（福島和貴, 滝澤香代子）.

J Zoonoses 22: 946-948, 2006.（査読有）8 ）Zeng J , Fukushima K , Zheng Y , Takizawa K ,Nishimura K : Characterization of Pseudallescheria boydii
and Scedosporium apiospermum by random amplificationof polymorphic DNA assay. Chin J Dermatol 38: 485487, 2005.（査読有）

研究成果の発表

9 ）Hosoe T, Wakana D, Itabashi T, Nozawa K, Campos-

1 . 原著

Takaki GM , Takizawa K , Yaguchi T , Fukushima K ,英文1 ）Raclavský V, Trtková J, Rusková L, Buchta V,

Bolehovská R, Vacková M, Hamal P: Primer R108

performs best in the RAPD strain typing of three

Aspergillus species frequently isolated from patients .
Folia Microbiol. 51: 136 - 140, 2006.（査読有）2 ）Melo NR , Vilela MMS . Jorge J , Kamei K , Miyaji M,

Fukushima K, Nishimura K, Groeneveveld P, Kelly SL,
Taguchi H: HIV-1 anti-retroviral drug effect on the C.

albicans hyphal growth rate by a BioCell Tracer system .
Brazil J Microbiol 37: 225-229, 2006.（査読有）3 ）Melo NR , Taguchi H, Culhari VVP , Sano A,

Kawai K: Antifungal substances isolated from Aspergillus

fumigatus IFM 54246 , obtained from a Brazilian soil .
Mycotoxin 56: 7-10, 2006.（査読有）
2 . 総説・解説・その他
1 ）Trtková J, Raclavský V: Molecular - genetic approaches

to identification and typing of pathogenic Candida yeasts.
Biomed Pap Med Fac Univ Palacký Olomouc Czech
Repub 150: 51–61, 2006.

3 . 学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会

Fukushima K , Miyaji M , Manning N , Kelly SL,

1 ）Vladislav Raclavský , Jitka Trtková : McRAPD as a new

family with an HIV- 1 infected child : Identification ,9th International Symposium of the Research Center

Vilela MMS : Candida dubliniensis in a Brazilian
antifungal susceptibility, drug accumulation and sterol

千葉大学

tool to pathogenic yeast identification and typing . The

for Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses（RC -真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

31

PFMT）, Chiba Univ. December 22, 2006.

3-O-gallate（EGCg）against Candida albicans and non-albicans Candida spp. 第 50 回日本医真菌学会. 真菌

4 . 一般発表

誌 47（増刊 1 号）: 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006

国際学会
1 ）Park BJ, Park JC, Taguchi H, Fukushima K, Hyon

SH, Takatori K: Antifungal activity of epigallocatechin
3-O-gallate（EGCg）on Candida species for biomedical

materials and devices. 7 Asian symposium on BiomedicalthMaterials, Jeju Island, Korea, August 20-23, 2006.

2 ）Moretti A, Fukushima K, Takizawa K, Suzuki M,

Vidotto V, Cannizo F, Boncio L: First report of

Debaryomyces nepalensis isolated in dog. 16 Congressthof the International Society of Human and Animal

Mycology. Abstract p-0025, Paris, France, June 25-29,
2006.

3 ）Fukushima K, Takizawa K, Abliz P, Souza Motta C,

哲 , 田口英昭 , 亀井克彦 : 新規ヒストプラズマ抗原の探索 . 第 50 回日本医真菌学会. 真菌誌 47（増刊 1 号）: 東京, 10 月
21 〜 22 日, 2006.

4 ）田口英昭, 渡辺

哲, 豊留孝仁, 亀井克彦: ヒト血

清中における Aspergillus fumigatus の菌糸成長速度に対する voriconazole の抑制効果−BioCell Tracer を用いた検討 . 第 55 回日本感染症学会東日本地方会総会. 東京, 10 月 26 〜 27 日, 2006.

5 ）豊留孝仁, 渡辺

哲, 田口英昭, 亀井克彦: 新たに確立したヒストプラズマ抗原抽出法による抗原タン
パク質の探索 . 第 55 回日本感染症学会東日本地方会総会. 東京, 10 月 26 〜 27 日, 2006.

Xi L, Vidotto V: Epidemiological study of Trichophyton

6 ）細江智夫, 福島和貴, Vidotto Valerio, 板橋武史, 滝

the variable internal repeat region within the intergenic

から分離した新規抗真菌化合物 eushearilide の構造 .

tonsurans, a causative agent of tinea captis, based on
spacer of rDNA locus. 16 Congress of the InternationalthSociety of Human and Animal Mycology. Abstractp-0438, Paris, France, June 25-29, 2006.

4 ）Fu k u s h i m a K , Ta k i z a w a K ,H a s h i z u m e T:

Characteristic variable internal repeat region in the

rDNA IGS of dematiaceous fungi, Phialophoraverrucosa and Phialophora americana 16 Congress of thethInternational Society fro Human and Animal Mycology.
Abstract p-0747, Paris, France, June 25-29, 2006.

5 ）Zeng J, Fukushima K, Takizawa K, Zheng Y,

Nishimura K, De Hoog G: Molecular identificationand subspecific typing of Pseudoalleschria boydii. 16thCongress of the International Society for Human andAnimal Mycology. Abstract p- 0756 , Paris, France,
June 25-29, 2006.

国内学会

1 ）田口英昭 , 亀井克彦 , 渡辺
孝仁 ,哲 , 佐藤綾香 , 豊留

福島和貴 : BioCell Tracer を用いた PAFE に

よ る 血 清 中 Miconazole と Itraconazole の Aspergillus

fumigatus に対する併用効果の基礎的研究. 第 7 回真菌症フォーラム. 東京, 2 月 18 日, 2006.

2 ）Park BJ, Park JC, Taguchi H, Fukushima K, Hyon

SH, Takatori K: Antifungal activity of epigallocatechin323 ）豊留孝仁 , 落合恵理 , 渡辺

千葉大学

澤香代子, 川原信夫, 河合賢一: Eupenicillium shearii
第 125 回日本薬学会. 講演要旨集 p.47, 仙台, 3 月
28 〜 30 日, 2006.

7 ）河合賢一, 細江智夫, 福島和貴, 滝澤香代子, 板橋
武史, 与座健治: 未同定真菌 IFM 52672 株から分離した新規赤色色素の構造. 第 125 回日本薬学会. 講
演要旨集 p.86, 仙台, 3 月 28 〜 30 日, 2006.

8 ）滝 澤 香 代 子 ,福 島 和 貴 : 黒 色 真 菌 Phialopohora

verrucosa と Phialophora americana の rDNA イ ン ト ロ
ンに関する研究 . 第 50 回日本医真菌学会総会 . 真
菌 誌 47（ 増 刊 1 号 ）: 56,
2006.

東 京, 10 月 21 〜 22 日,

9 ）橋爪藤子, 滝澤香代子, 福島和貴: 病原性黒色真菌

Phialophora verrucosa の rDNA 内 の group I intron について. 日本菌学会 50 周年記念大会. 要旨集 p.48,
千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

10）滝澤香代子, 福島和貴, Abliz Paride, Motta Cristina

S, Xi Liyan, 高橋容子, Vidotto Valerio, 佐野文子, 亀井克彦, 西村和子: Trichophyton tonsurans 皮膚糸状菌症の rDNA IGS 領域の variable internal repeat regionに基づく分子疫学研究 . 日本菌学会 50 周年記念大会. 要旨集 p. 69, 千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

11）福 島 和 貴 ,滝 澤 香 代 子 : 黒 色 真 菌 Phialophoraverrucosa と Phialophora americana の rDNA IGS 領域

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

による分類学および株識別に関する研究 . 第 50 回
日本医真菌学会総会 .

真菌誌 47（増刊 1 号）: 56 ,東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

12）福島和貴 ,河合

笠原宏之 ,

滝澤香代子 ,

細江智夫 ,

清 , 河合賢一 : 真菌由来の新規骨格を有す

る 新 抗 真 菌 物 質 eushearilide に つ い て .
日本医真菌学会総会 ,第 50 回

真菌誌 47（増刊 1 号）: 80 ,東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2006 .

環境分析化学.

インターンシップ生（実習生）の受け入れ
日本大学生産工学部応用化学科の 3 年生 1 名を実習生として平成 18 年 8 月 1 日から 9 月 15 日まで受け入れた（田口, 福島）.

その他
1 ）千葉市・千葉大学共同研究プロジェクト : 千葉市水辺再生プロジェクト.（田口: 分担）

共同研究
1 . 国際共同研究
田口英昭 : 環境中化学物質の真菌に対する影響の検討 ,Park JC 準教授, 韓国, ヨンセイ大学.

外部資金
科学研究費補助金
1 ）滝澤香代子（代表）: 平成 18 年度科学研究費補助金

学会等活動（主催学会, 座長, コンビーナーなど）
田口英昭 : 日本菌学会 50 周年記念大会実行委員 . 千葉市, 6 月 2 〜 4 日, 2006.

滝澤香代子 : 日本菌学会 50 周年記念大会実行委員 千葉市, 6 月 2 〜 4 日, 2006.

田口英昭 : The 9 International Symposium of the ResearchthCenter for Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses ,Chiba Univ. 実行委員. 千葉市, 12 月 15 日, 2006.

（奨励研究）18924012

新興・再興・人畜共通真菌症原因菌の疫学研究のための株識別マーカーの開発
研究, 68 万円.

その他の外部資金

1 ）滝澤香代子（分担）: 福島和貴（代表） 三協製薬株
式会社との間に, アイソトニックゼリーへの添加物の抗菌活性について検討, 30 万円.

2 ）滝澤香代子（分担）: 福島和貴（代表） 日本工業技術研究所との共同研究 : ナノ銀粒子担持体の抗真菌活性について, 25 万円.

センター長裁量経費

教育活動

横山耕治（研究代表者）, 滝澤香代子（分担）: 「希な真講義
田口英昭: 普遍教育（環境問題 B 分担）環境保全化学と千葉大学

菌症原因菌および関連菌の標準化」, 平成 18 年度, 30万円.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

33

分子機能研究部門 機能形態分野（ Department of Molecular Function, Division of Ultrastructure and Function ）教授 : 川本進○学内委員

大学院医学研究科（医学系運営）委員会委

員, 大学院自然科学研究科教授会委員, 学内評価委員
会委員, 分析センター連絡協議会委員, アイソトープ
実験施設連絡協議会委員, バイオメデイカル研究セン

ター教員会議委員, 組換え DNA 実験安全委員会委員,
組換え DNA 実験安全主任者 , 分子機能研究部門危害委員（年報担当 WG 委員長）, 自己点検・評価委員会
委員, 地域連携委員会委員, 将来計画委員会委員, 図書 WG 委員長 , 光熱水料削減プロジェクト WG 委員 ,
国際規制物質（酢酸ウラニル）管理者, 個人情報保護担当者（2006 . 2 〜）, 次期センター長選挙管理委員会委員長（2006. 12 〜）○学 協会への貢献

日本顕微鏡学会・技術認定試験委

防止主任者, 機能形態分野作業主任者, 海外協定校コ

員会委員・微生物研究部会幹事・奨励賞選考委員会

学）

東支部常任幹事（庶務担当 , 2006 . 4 〜）・関東支部

ンタクトパーソン（ハンガリー共和国デブレツェン大○センター内委員

運営協議会委員, 教員会議委員, 総務委員会委員, 広報委員会委員長, 地域連携委員会委員長, 倫理審査委員会委員長, 研究推進チームチーム
リーダー, 自己点検・評価委員会委員, 将来計画委員
会委員, 研究部門連絡会委員, 卓上超遠心器機種選定委員○学協会への貢献

日本細菌学会・本部評議員・関東支部評議員・関東支部活性化推進委員会委員, 日本生化学会評議員, 日本神経化学会評議員, ニューヨーク科
学アカデミー会員○所 属学会
菌学会 ,日本細菌学会 ,日本生化学会 ,神経化学会 ,

日本医真菌学会 ,日本分子生物学会 ,日本神経科学学会 ,日本
日本

酵母細胞研究会,

American Society of Microbiology , American Society

for Biochemistry and Molecular Biology , Society for
Neuroscience, New York Academy of Sciences○その他

横浜市立大学医学部 客員教授, NPO 法人・

総合画像研究支援 正会員
助教授 : 山口正視
○学内委員

附属図書館運営委員会委員, 附属図書館亥鼻分館・運営委員会委員・展示委員会委員, 真菌医学
研究センター教員系過半数代表者, 国立大学法人千葉大学 APEC 公式国際シンポジウム実行委員会員（〜2006. 3 ）○センター内委員

教員会議委員, 総務委員会委員, 共用備品委員会委員, 共同利用委員会委員, 広報委員会

34

千葉大学

委員・本部評議員・関東支部幹事（〜 2006 . 3 ）・関
評議員,

日本医真菌学会評議員（2006 . 10 〜）, 日

本 メ ン デ ル 協 会 評 議 員 , Member of the American

Biographical Institute s distinguished Research Board ofAdvisors, USA○所属学会

日本顕微鏡学会, 日本医真菌学会, 日本菌学会, 日本植物形態学会○そ の他

NPO 法人・綜合画像研究支援 正会員・研究協力者, キトロギア会員（2006. 4 〜）

助手 : 伊藤恵美子○センター内委員

動物実験 WG 委員 , 図書委員会委員, 有害廃棄物委員会委員, 放射性同位元素委員会委員○学 協 会 へ の 貢 献 Association of Official Analytical

Chemists（AOAC）委員○所属学会

International Society on Toxicology

助手 : 清水公徳○センター内委員

総務委員会委員, 微生物・保存管理

施設運営委員会委員, 防災対策委員会委員, 研究推進チーム委員 , 個人評価 WG 委員 , 光熱水料削減プロ
ジェクト WG 委員○学協会への貢献○所属学会

日本菌学会幹事

日本菌学会, 日本医真菌学会, 日本細菌学会 , 糸状菌分子生物学研究会 , 糸状菌遺伝子研究会 ,Fungal Genetics Conference○受賞1 ）代表 : 第 4 回感染症若手研究者沖縄フォー

ラム・ベストプレゼンテーション賞

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

清水公徳「異なる接種法による Cryptococcus neoformans 感染マウスの病態観察」（2006. 2 . 20）

2 ）代表 : 第 16 回日本菌学会奨励賞

清水公徳「真菌の病原性およびマイコトキシン産生に関与するシグナ
ル伝達系に関する分子遺伝学的研究」（2006. 6 . 4 ）○その他

独立行政法人産業技術総合研究所外来研究員

技官 : 大楠美佐子
非常勤講師 : 明石

敏（大正製薬株式会社医薬研究所・

開発薬理研究室次席研究員・グループマネージャー）
非常勤講師 : 園田智子（横浜市立大学医学部）
研究機関研究員 : Virtudazo , Eric V .（〜 2006. 3 ）特任教員 : Virtudazo , Eric V .（2006. 4 〜）
技術補佐員 : 大畑（結城）美穂子
実験補助員 : 和田奈緒子
大学院医学薬学府

博士課程 : 李皓曼（2006. 4 〜）

大学院自然科学研究科

修士課程 : 高木大輔

大学院自然科学研究科

修士課程 : 清水仁聡

大学院医学薬学府

修士課程 : 石井知里

大学院医学薬学府

修士課程 : 山口哲朗

東邦大学理学部 : 清水大学院医学薬学府

析

病原性酵母 C. neoformans には, 特異な細胞周期制御現象が観察されることをこれまでに明らかにし, 真核細胞の細胞周期制御機構の中心分子と考えられている, サイ
クリン依存性キナーゼ Cdk - 1（Cdc28）遺伝子を , 本菌より分子クローニングした. 本遺伝子産物のタンパク質の構造生物学的解析などを進めている. 更にその機能解析などを進めるとともに, Cdk-1 と相互作用して, 細胞周期を制御するサイクリン類などの分子候補の遺伝子ク
ローニングを行い, 遺伝子構造, 分子機能などについて
詳細に解析しつつある.

3 . Cryptococcus neoformans の薬剤耐性機構の分子解析
抗真菌剤に対する耐性獲得機構については ,従来,

Candida albicans については , その解析が進んでいるが,C. neoformans については, ほとんど進んでいない. 本センターが国内外から収集, 保存している C. neoformans 臨
床分離株等について, それらの抗真菌剤に対する薬剤感誠（2006. 4 〜）

研究生 : 李2 . Cryptococcus neoformans の細胞周期制御の分子機構解皓曼（〜 2006. 3 ）大使館推薦国費外国人留学生（研究留学生）: Ochoa deEribe Casas , Jon Andre（2006. 4 〜）

受性を調べ, それらの薬剤耐性獲得の, 分子機構解析を目指している. これまでに, 病原性酵母 C. neoformans の
薬剤感受性測定法に関する検討を行って来た . 我々は病原性酵母 C. neoformans のフルシトシンおよびフルコナ
ゾールに対する薬剤感受性測定法について, 培地, 接種研究概要（共同研究を含む）

菌量, 培養時間, さらに比較的簡便に実施できる E-test

1 . Cryptococcus neoformans のプロテオーム解析

臨床分離株を用いて, アゾール系抗真菌剤フルコナゾー

C. neoformans 細胞破砕抽出液を用いて , 二次元電気泳動, タンパク質スポットの解析, アミノ酸配列解析, 質法の結果も合わせて基礎的な検討を行って来た . また ,ルに対する薬剤耐性獲得の状況をスクリーニングし, フルコナゾール耐性株と感受性株の比較プロテオーム解析

量分析, データベース解析などプロテオーム解析を進めを行いつつある.

を行うため, まず, 細胞破砕法などをはじめ, 種々の実4 . Cryptococcus neoformans の細胞周期の細胞学的研究を確立して来た. また, 培養条件の異なった酵母プロテ期の時間的側面を明らかにした . これまでの研究から,

元電気泳動を行い, 発現量の増減の顕著なスポットを検で, 本年は, 本研究室で開発された同調培養の系を用いつつある . C. neoformans を用いてプロテオーム解析実験
験での最適条件を検討し , 本菌に適したプロトコール
オームの変動を探索する目的で, 細胞破砕抽出液の二次索して, その発現量が大幅に変わるタンパク質を質量分
析計（LC-MS/MS）にて網羅的に同定 , 解析 , 考察しつつある. また, 酵母プロテオームの変動を探索する目

昨年まで本菌の, 標準液体培養条件下における細胞周

紡錘極体は G1 期の初期に複製がおこると推定されたのて , 複製時期の細胞を連続切片法により多数観察した .
現在, 紡錘極体の電顕像を解析中である.

的で, 酵母破砕抽出液の, タンパク質発現デイファレン

5 . 酵母のストラクトーム解析

スポットの検索, 同定, 解析を進めている.

情報を , structome と呼ぶことを , 本年 9 月に開催されシャル解析法（DIGE）を行い , 発現量の増減の顕著な

千葉大学

細胞の電子顕微鏡レベルのすべての定量的, 三次元的

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

35

た第 16 回国際顕微鏡学会において提唱した . Structome

こと , 24 時間後の観察で結論を出したのは適当でない

genome , proteome と並ぶ重要な概念である . 我々はすを投与すると 60 〜 90 分後に腸管内に過剰の水分が蓄積と は , structure と - ome を 組 み 合 わ せ た 造 語 で あ り,
でに ,酵母 Exophiala の structome について報告しており, この新しい分野を先導する立場にある.

6 . Schizosaccharomyces japonicus の菌糸形成変異体に関する研究

ハ ン ガ リ ー 共 和 国,

デ ブ レ ツ ェ ン 大 学 の Matthias

Sipiczki 教授との共同研究で , 本菌の菌糸形成変異体を ,凍結置換法により超薄切片を作製し, 遺伝子変異と細胞微細構造との関係を解析している.

7 . 真菌細菌の菌種間相互作用における超微細構造

明治薬科大学微生物学教室の池田玲子博士との共同研究で , Cryptococcus neoformans の感染成立における他菌ということである. マウスに経口でペクテノトキシン-2
され , 粘膜も障害されたが , 24 時間後には回復していた. オカダ酸との併用作用もあった. ラットでは両者の感受性はマウスに劣っていた . ペクテノトキシン-2 はオカダ酸と作用を比較すると 1 / 8 程度の活性であったが , 下痢原性は明らかであった . 従って我々の結論は ,有毒であるとする最初の報告を支持するものである. 引
き続いてペクテノトキシン -6 の毒性を解析していきたい.

10. クルペオトキシズム（パリトキシン中毒）の解明

パリトキシンの腹腔投与による毒性実験を過去に報告した（1996, 1997 年）. しかし, 矢毒原料であったこと,
散発的に発生するカニによる死亡率の高い原因毒物であ種の影響に着目し , Staphylococcus aureus の共存下での S .

ることが知られていたが , 1999 年になってこのトキシ導について, 微細形態学的側面から解析を行っている.

いたイワシ, ニシン, サバによる致命的な食中毒）の原

8 . 好 熱 性 糸 状 菌 Thermoascus aurantiacus に お け る カ タての見地から動物で経口による研究が必要になった. しaureus の C. neoformans への付着と C. neoformans の死滅誘

ラーゼとオキシダーゼの生産および細胞内微細構造に関する研究

耐熱・耐アルカリ性に優れたカタラーゼ（CAT）をンがクルペオトキシズム（インド洋で古くから知られて因であることが明らかとなった. このため, 食中毒としかし , 経口で論文報告がない理由は容易に推定できる.
実際, 過去に行った実験で, ip, iv の濃度レベルの 60 倍程度までの濃度では病理変化を得ることができなかっ多量分泌する好熱性糸状菌 Thermoascus aurantiacus についた.

胞内構造との関連を研究している. 本菌は, アルコール

クルード条件, あるいは胃潰瘍モデルへの投与など行って, 共役するオキシダーゼの生産特性と, 酵素生産と細オキシダーゼや尿酸オキシダーゼを有し , メタノール
や, 尿酸による酵素の誘導・抑制などの生産特性や, 細胞内微細構造の変化についての関連も明らかにした. ま
た , 酵素の局在を調べた結果 , A . niger やメタノール資化性酵母とは異なる局在を示すことが明らかになった.
9 . ペクテノトキシン-2 の毒性確認

下痢性貝毒として判定するにあたって利用できる動物実験は現在までに 2 報しかない. 最初の報告では, ペク
テノトキシン - 2 が有毒であることを , また新たに出された論文では無毒であると結論している. ペクテノトキ

シンによる貝の汚染濃度は高いので結論が必要である.
いずれの結果を支持すべきか再実験を行った. 今回の実験により, 後者の実験に 2 つの問題が考えられた. すな
わち , トキシンの溶解条件が適当でない可能性がある

36

千葉大学

今回さらに高濃度（200 倍）で経口投与を行ったが, 変化が得られなかった. また, 同濃度により様々なたが有効とならなかった. そこで, 消化管粘膜以外の吸収ルートで検討することにした. 気道経由のルートでは腹腔投与レベルで有効であった（循環器−肺胞破壊, 消化器びらん）. また , 口腔内塗布により致死濃度には届かなかったが, 多臓器の病変が観察された（循環器, 消化器 , 腎臓障害）. また口腔内塗布をくりかえすことで致死条件に達した（循環器障害）. 類似化合物オストレ
オシン D についても同様の比較を行い , パリトキシンの 1 / 4 レベルの活性を確認した. 実際, 人の中毒の報告例では, 口に含むだけで死亡した人もいるので, 口腔内塗布がモデルとしては, 適当か, または, 人の中毒例に近いのかも知れない. 高めの濃度が必要だったが, 塗布条件を改善すれはさらに有効濃度が下げられると思われる. しかし, 人とマウスの感受性を同じと考える必要はないから, この結果が適当であるかもしれない.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

11. Cryptococcus neoformans のシグナル伝達系に関する研of synthetic azaspiracid- 1 and analogs in mice. In

病原真菌 C. neoformans の二成分シグナル伝達系タンパ

contaminated materials, and evaluation of their

究"Isolation and purification of azaspiracid from naturally

ク質リン酸化酵素（HHK）をコードする遺伝子の機能

toxicologcal effects". pp. 104 - 105 , 2006 . Marine

解析を試みた . このうちの一つ CnNIK1 遺伝子はフェニルピロール系薬剤感受性, HOG1-MAPK のリン酸化,

Institute, Ireland.

マウスに対する病原性に関与していることを明らかにし

2 . 原著論文

た . 他の HHK 遺伝子 CnHHK2 , CnHHK3 , CnHHK4 ,英文

CnHHK5 , CnHHK6 , CnHHK7 の 遺 伝 子 破 壊 を 試 み ,1 ）Sonoda T, Mochizuki M, Yamashita T, Watanabe-の遺伝子欠損株についての表現型を精査し, 遺伝子機能

Kawamoto S: Binding of glutamate receptor δ2 to its

CnHHK4 以外の遺伝子欠失株作製に成功した . これらの解析を行っている.

Kaneko K, Miyagi Y, Shigeri Y, Yazama F, Okuda K,
scaffold protein is regulated by PKA. Biochem Biophys
Res Commun 348: 748-752, 2006.（査読有）12. Cryptococcus neoformans の感染実験

病原真菌 C. neoformans のマウスに対する感染様式について , 異なる接種法（経静脈的接種および経気管的接種）を用いて比較したところ, 感染の主座, 免疫細胞の分布などが異なることが明らかとなった.

2 ）Ohori A, Endo S, SanoA, Yokoyama K, Yarita K,

Yamaguchi M, Kamei K, Miyaji M, Nishimura K:
Rapid identification of Ochroconis gallopava by a loop-

mediated isothermal amplification（LAMP）method.
Vet Microbiol 114: 359-365, 2006.（査読有）3 ）Tochigi N, Kishimoto T, Suyama T, Nagai Y, Nikaido

研究成果の発表

T, Akikusa B, Virtudazo E, Yamaguchi M, Ishikura

1 . 著書gastric choriocarcinoma function. Exp Mol Pathol 80:1 ）川本

H: Regulatory role of hepatocyte nuclear factor-4α on

進 . 病原真菌の真菌学・免疫・薬剤感受性:

病原真菌細胞生物学の臨床応用は？ 深在性真菌症

Q & A（河野茂編）, 医薬ジャーナル社（大阪）, pp.
34-36（2006）.

2 ）山口正視, 近藤
藤勇: グラム陰性細菌（3）. p. 7 ; 近

77-84, 2006.（査読有）4 ）Gabriel M, Kopecka M, Yamaguchi M, Svoboda A,

Takeo K, Yoshida S, Ohkusu M, Sugita T, Nakase

T: The cytoskeleton in the unique cell reproduction

by conidiogenesis of the long-neck yeast Fellomyces

勇, 山口正視: グラム陰性細菌（24）. p.28; 山（Sterigmatomyces）fuzhouensis. Protoplasma 229: 33-44,

視 , 田仲可昌 : 偽菌類など . p .144; 山口正視 , 菅原

5 ）Ito E, Frederick MO, Koftis TV, Tang W, Petrovic G,

口正視, 竹尾漢治 : 不完全菌類（2）. p .119; 山口正敬信, 溝上寛 : ウイルス（4）. p .188; 山口正視,

廣川秀夫 , 平野

正 : ウイルス（17）. p .201 . 宮道

慎二 , 他編 . 微生物の世界 . 筑波出版会 . つくば ,2006. （招待）3 ）Ito E, Satake M, Ofuji K, McMahon T, Yasumoto T:

Pathological study of azaspiracid poisoning in mice. In"Molluscan shellfish safety". pp. 402-406, 2006. Eds.
Henshilwood K, Deegan B, McMahon T, Cusack C,
Keaveney S, Silke J, O'Cinneide M, Lyons D, Hess P.
Ireland.

4 ）Ito E, Frederick MO, Koftis TV, Tang W, Petrovic G,

Ling T, Nicolaou KC: Structure toxicity relationships

千葉大学

2006.（査読有）Ling T, Nicolaou KC: Structure toxicity relationshipsof synthetic azaspiracid-1 and analogs in mice. Harmful
Algae 5: 586-591, 2006.

6 ）Keszthelyi A, Ohkusu M, Takeo K, Pfeiffer I, Litter J,

Kucsera J: Characterisation of the anticryptococcal effectof the FC-1 toxin produced by Filobasidium capsuligenum.
Mycoses 49: 176-83, 2006.（査読有）
3 . 総説 , 解説 , その他
1 ）川本

進.

分 子 医 真 菌 学 の 新 展 開 − Cryptococcus

neoformans 研究を中心にして – 感染症学雑誌 80: 1926, 2006.（招待）

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200637

2 ）川本進 : 真菌感染対策最前線・千葉大学真菌医学

研究センター , 深在性真菌症 2: 55 - 58, 2006. （招待）3 ）竹尾漢治 , Eric Virtudazo , 大楠美佐子 , 川本進,

久和彰江 , 青木茂治 : Cryptococcus neoformans の細胞周期とその遺伝子. 真菌誌 47: 257-262, 2006.（招待）4 ） Sugawara K , Danev R , Yamaguchi M , Nishiyama

K,

Nagayama K : Technical note : Phase contrast

transmission electron micrograph of rapidly frozen

ice - embedded influenza A virus . Cytologia 71: top
page , 2006 .（招待）5 ） Yamaguchi M : Structome of Exophiala yeast cells

determined by freeze - substitution and serial ultrathin

sectioning electron microscopy 2: 1-12, Current Trends
in Microbiology, 2006.（招待）進 : 病原性酵母 Cryptococcus neoformans におけるシグナル伝達の分子細胞生物学 . 第 17 回酵母合
同シンポジウム「原点としての酵母研究 : 温故と知新 , 病気と戦う酵母研究」, 甲府 , 6 月 1 〜 2 日 ,2006.

2 ）山口正視 : 微生物の固定法 . 日本顕微鏡学会関東支部第 30 回講演会 . 予稿集 p .87 . 東京 , 3 月 4 日 ,2006.

シンポジウム1 ）Yamaguchi M: Structome of Exophiala dermatitidis yeast

cells at G1 phase . The 16th International Microscopy

Congress（IMC16）, Proceedings of IMC16 , pp . 438 ,Sapporo, Japan, September 3-8, 2006.

（国内学会）

清 水 公 徳,川本

Watanabe K, Sonoda T, Okuda K, Hirano H, Takeo
K. Cell control genes of pathogenic yeast Cryptocpccus

neoformans. 106th General Meeting of American Society
for Microbiology, Orlando（USA）, May 21-25, 2006.

3 ）Kaneko-Watanabe K, Sonoda T, Yamashita T, Miyagi

Y, Okuda K, Kawamoto S: Delphilin, postsynaptic
scaffolding protein, interacts with monocarboxylatetransporter 2（MCT 2）. 20th International Congressof Biochemistry and Molecular Biology（20th IUBMB
2006 Kyoto） Life: Molecular Integration & Biological

Diversity, Kyoto（Japan）, June 18-23, 2006.

the adherence of Staphylococcus aureus. The 16th Congressof the International Society for Human and Animal
Mycology, Paris, France, June, 25-29, 2006.

5 ） Yamaguchi M, Biswas SK, Ohkusu M, Kawamoto

S: Dynamics of the spindle pole body during the cell

cycle in Cryptococcus neoformans examined by freezesubstitution and serial ultrathin sectioning. The

16 th International Microscopy Congress（ IMC 16）,

Proceedings of IMC 16 , pp. 446 , Sapporo, Japan,
6 ）Yamaguchi M, Shimizu M, Ohkusu M, Kawamoto

S: Repeated use of uranyl acetate solution in section
staining in transmission electron microscopy. The

16 th International Microscopy Congress（ IMC 16）,

Proceedings of IMC 16 , pp. 447 , Sapporo, Japan,
September 3-8, 2006.

進 : Cryptococcus

7 ）Ito E, Suzuki M, Yasumoto T: Verification of diarrhetic

能解析 . 第 50 回日本医真菌学会総会 . 真菌誌 47International conference on harmful algae. abstract pp.

neoformans のもつ histidine kinase 遺伝子の構造・機（増刊 1 号）: 70, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

一般発表（国際学会）1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Yamanaka

Y, Hirano H, Takeo K: Cryptocpccus neoformans cell38（USA）, April 1-5, 2006.

2 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Yamanaka Y,

September 3-8, 2006.

（国際学会）

皓 曼,

Biochemistry and Molecular Biology）, San Francisco

bacteria interactions: killing of Cryptococcu neoformans by（国内学会）

1）李2006（2006 Annual Meeting of American Society for4 ）Ikeda R, Saito F, Yamaguchi M, Kawamoto S: Fungus-

4 . 招待講演1 ）川本

control and proteomic analysis. Experimental Biology

千葉大学

activities of PTX- 2 and okadaic acid in vivo. 12 th
198 Copenhagen, Denmark, September 4-8, 2006.

8 ） Li H-M, Shimizu K, Kawamoto S: Functional

analysis of hybrid histidine kinase genes of Cryptococcus
neoformans. The 8th International Mycological Congress（IMC8）, Congress Handbook and Abstract Book 1,

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

pp. 124, Cairns, Australia, August 21-25, 2006.

Society of Japan. June 3-4, 2006. Chiba, Japan.

一般発表9 ）Virtudazo EV, Kawamoto, S: Analysis of cell cycle（国内学会）
1 ） 高 木 大 輔,

大 楠 美 佐 子,

藤 井 貴 明,川本進:

Cryptococcus neoformans の タ ン パ ク 質 抽 出 法 の 検 討 .

第 50 回日本医真菌学会総会. 真菌誌 47（増刊 1 号）:
81, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

2 ）山口正視, 清水仁聡, 山口哲朗, 大楠美佐子, 川本進 : 超薄切片染色における酢酸ウラニル反復使用に関する検討 . 日本顕微鏡学会関東支部第 30 回講演会. 予稿集 p. 105. 東京, 3 月 4 日, 2006.

3 ）山口正視 , 大楠美佐子 , 川本進 : 酵母 Exophiala

dermatitidis および Cryptococcus neoformans の紡錘極体の動態の電子顕微鏡による解析 . 日本菌学会 50 周年記念大会 . 講演要旨集 p . 85 . 千葉 , 6 月 3 〜 4日, 2006.

4 ）山口正視 , 大楠美佐子 , 川本進 : Exophiala および Cryptococcus の紡錘極体の電子顕微鏡による解析:

Saccharomyces との違い . 第 50 回日本医真菌学会総会. 真菌誌 47（増刊 1 号）: 60 , 東京 , 10 月 21 〜
22 日, 2006.

5 ） 池 田 玲 子,

澤 村 果 菜 子,

山 口 正 視,川本進:

control genes in Cryptococcus neoformans. 第 3 回真菌分子細胞研究会. November 28 - 29, 2006. 千葉大学真菌研究センター.

10）清水公徳, 渡辺

哲, 亀井克彦, 川本進: 異なる

接種法による Cryptococcus neoformans 感染マウスの病態観察 . 第 4 回感染症若手研究者沖縄フォーラム .
講演要旨集 p. 18. 沖縄, 1 月 13 〜 15 日, 2006.

11）清水公徳, 渡辺

哲, 亀井克彦, 川本進: 経静脈的および経気管的接種による Cryptococcus neoformans
感染マウスの病理学的検討 . 第 79 回日本細菌学会
総会 . 日本細菌学会雑誌 61（1）: p . 167 . 金沢 , 3
月 29 〜 31 日, 2006.

12） 李

皓 曼,

清 水 公 徳,川本

進 : Cryptococcus

neoformans のハイブリッド型 histidine kinase に関する機能解析 . 日本菌学会 50 周年記念大会 . 講演要
旨集 p. 112. 千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

13） 李

皓 曼,

清 水 公 徳,川本

進 : Cryptococcus

neoformans のもつ histidine kinase 遺伝子の構造・機能解析 . 第 50 回日本医真菌学会総会 . 真菌誌 47（増刊 1 号）: 70, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

Cryptococcus neoformans と Staphylococcus の相互作用: 表14）Takeuchi T, Yoshida T, Ohtsuki G, Hirano T, Wainai

位の検討 . 第 50 回日本医真菌学会総会 . 真菌誌 47

Kawamoto S, Mishina M: Facilitated cerebellar LTD

面プラズモン共鳴法による Cryptococcus 菌体認識部（増刊 1 号）: 70, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

6 ） 山 口 正 視,

大 楠 美 佐 子,

川本進: 病 原 酵 母

T, Fukaya M, Watanabe M, Mori H, Sakimura K,
and OKR adaptation in mice lacking Delphilin.

第 79

回日本薬理学会年会, 横浜, 3 月 8 〜 10 日, 2006.

Exophiala および Cryptococcus の紡錘極体の電子顕微

15）Takeuchi T, Ohtsuki G, Yoshida T, Fukaya M, Wainai

同感染症四大学連携ワークショップ in 千葉 . 講演

Hirano T, Mishina M: Threshold regulation of cerebellar

鏡による動態の解析. 第 3 回真菌分子細胞研究会合
要旨集 p. 24. 千葉, 11 月 28 〜 29 日, 2006.

7 ） Virtudazo EV, Takeo K, Kawamoto S: Towards

understanding cell cycle control in Cr yptococcus

T, Mori H, Sakimura K, Kawamoto S, Watanabe M,
LTD is critical for motor learning efficiency. 第 29 回日本神経科学大会 , 京都, 7 月 19 〜 21 日, 2006.

16）畑邦彦, 大楠美佐子, 川本進, 曽根晃一 : 森

neoformans: cloning and analysis of cell cycle gene

林性二形性真菌の培養形態 . 日本菌学会第 50 周年

anniversary Symposium and The 2 nd International

2006.

homologues. The Joint Symposium of the IVR 50th
Symposium of the Institute Network. 30-31 May 2006,

記念大会, 講演要旨集 p.83, 千葉, 6 月 3 〜 4 日,

Kyoto, Japan.

共同研究

K: Cloning and characterization of cell cycle related

1 . 国際共同研究8 ）Virtudazo EV, Ohkusu M, Kawamoto S, Aoki S, Takeo

cyclin homologues of Cryptococcus neoformans. 50 th
Anniversary of the Annual Meeting of the Mycological

千葉大学

1 ）川本

進, 山口正視, 清水公徳: 分裂酵母の遺伝学

的, 細胞生物学的研究（ハンガリー・日本政府間科

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

39

学技術プロジェクト）, Matthias Sipiczki 教授, ハン
ガリー共和国, デブレツェン大学遺伝学教室.

2 ）川本

進 , 清水公徳 : クリプトコックスのゲノム情報に基づく国際標準規格マイクロアレイの作製（日本学術振興会二国間交流事業「米国との共同研究」）,

Christina Hull 助教授 , アメリカ合衆国 , ウィスコ
ンシン大学分子化学部門.

3 ）川本

進 , 山口正視 : Cryptococcus neoformans の細胞周期解析法に関する研究 , Vladislav Raclavský 博士 ,チェコ共和国, パラツキー大学.

4 ）川本

進 , 大楠美佐子 : 病原真菌の分子遺伝学的検

出・同定・タイピング手法の開発と生態学・疫学的研究, Vladislav Raclavský 博士, 千葉大学客員教授／
チェコ共和国, パラツキー大学.

5 ）山口正視 : 石油分解放線菌の微細形態学的研究 ,Gyorgy Vargha 準教授, George Barabas 教授, Andras
Penyige 準教授 , ハンガリー共和国 , デブレツェン
大学医学部.

究, 馬場則男教授, 工学院大学.

6 ）山口正視 : T4 バクテリオファージの低温位相差電子顕微鏡による構造解析, 廣川秀夫名誉教授, 上智
大学.

7 ）山口正視 : 低温位相差電子顕微鏡によるインフルエ
ンザウイルスの構造観察, 西山清人上級研究員, 菅
原敬信次長, 化学及び血清療法研究所, 永山國昭教授, 岡崎統合バイオサイエンスセンター.

8 ）山口正視 : 電顕観察における生物試料の電子染色に関する検討, 稲賀すみれ助手, 鳥取大学医学部.

9 ）山口正視 : 冠動脈石灰化病変におけるサイファース
テントポリマーの損傷についての研究 , 小室一成
教授 , 小林欣夫副部長 , 千葉大学附属病院.

国際交流
1 . 海外渡航1 ）川本

進 : アメリカ合衆国 ,サンフランシスコ,6 ）山口正視 : 真菌の細胞骨格に関する細胞生物学的研

Experimental Biology 2006（2006 Annual Meeting

Augustin Svoboda 教授, チェコ共和国, マサリク大

Biology）に出席, 発表, 情報収集のため, 4 月 1 〜

究, Marie Kopecka 準教授, Miroslav Gabriel 準教授,
学医学部.

7 ）山口正視 : インフルエンザウイルスの構造解析 , R .

Holland Cheng 教授 , アメリカ合衆国 , カリフォル
ニア大学デイビス校.

進 , 清水公徳 : カイコガ幼虫の感染モデルを検討と病原性遺伝子の同定, 関水和久教授, 東京大学大学院薬学研究科微生物薬品化学教室.

進 , エリック・ヴィルトウダゾ : サイクリン

依存性キナーゼ Cdk - 1（Cdc28）タンパク質の構造
生物学的解析, 田村裕特任助教授, 千葉大学大学院
医学研究院生命情報科学.

3 ）山口正視 , 川本進 : Candida albicans 脂肪酸不飽和化酵素遺伝子破壊株の形態学的解析 , 村山琮明講師, 北里大学北里生命科学研究所.

4 ）山口正視 , 川本進 : Candida glabrata の増殖形態変化調節機構の解析, 渡部俊彦講師, 東北薬科大学微生物学教室.

5 ）山口正視 : 酵母細胞構造の三次元再構築に関する研

40

千葉大学

2 ）川本

進 : アメリカ合衆国 , サンディエゴ , Palmer

Taylor 教 授（University of California , San Diego） との共同研究のため , 4 月 6 〜 11 日 , 2006（科学研3 ）川本

用いた Cryptococcus neoformans の病原性解析モデルの2 ）川本

5 日, 2006（科学研究費補助金）.

究費補助金）.

2 . 共同利用研究以外の国内共同研究
1 ）川本

of American Society for Biochemistry and Molecular

進 : アメリカ合衆国 , マディソン , Christina

Hull 助教授（University of Wisconsin , Madison）との共同研究のため , 5 月 17 〜 20 日 , 2006（日本学術振興会二国間交流事業）.

4 ）川本

進 : アメリカ合衆国 ,オーランド , 106th

General Meeting of American Society for Microbiologyに出席 , 発表 , 情報収集のため , 5 月 21 〜 27 日 ,2006（日本学術振興会二国間交流事業）.

5 ）川本

進: ハンガリー共和国, デブレツェン, デブ

レツェン大学遺伝学教室 Matthias Sipiczki 教授との共同研究の打ち合わせ, 討議, 情報収集のため, 11
月 15 〜 25 日, 2006（ハンガリー共和国政府）.

6 ）山口正視 : ハンガリー共和国 , デブレツェン , デブ レ ツ ェ ン 大 学 , Matthias Sipiczki 教 授 , Gyorgy

Vargha 準教授との共同研究, 9 月 13 〜 28 日, 2006

（ハンガリー共和国政府および千葉大学交流協定校

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

等との重点的交流促進支援プログラム）.

考委員, 札幌, 9 月 3 〜 8 日, 2006.

7 ）伊藤恵美子 : アイルランド , ゴールウェイ . アイ

7 ）山口正視: 9th International Symposium of the Research

toxicology , 研究会のワークショップに出席 , 発

Chiba University "Forefront of taxonomy, epidemiology

ル ラ ン ド Marine Institute . Azaspiracid standard andCenter for Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses ,表 . 10 月 31 〜 11 月 1 日 . （アイルランド Marine

Institute）.

8 ）清 水 公 徳 : オ ー ス ト ラ リ ア ,and biodiversity of human pathogenic fungi and relatedtaxa"（Chiba, December 15, 2006）実行委員.

ケ ア ン ズ , The 8th8 ）清水公徳 : 日本菌学会 50 周年記念大会実行委員会

表, 情報交換のため, 8 月 19 〜 26 日, 2006（日本

9 ）清水公徳 : 糸状菌遺伝子研究会実行委員会委員およInternational Mycological Congress（IMC8）出席, 発
学術振興会二国間交流事業）.

委員, 千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

び麹菌ゲノムシンポジウム「国菌としての麹菌・その故きを温ねて新しきを知る」座長 , 東京 , 6 月 92 . 海外研究者の受け入れ
1 ）Matthias Sipiczki 教授（ハンガリー共和国 , デブレ
ツェン大学）6 月 28 日〜 7 月 3 日 , 2006（ハンガリー共和国政府）, 共同研究（川本進）.

日, 2006.

10）清水公徳 : 第 3 回真菌分子細胞研究会 , 招待講演 :五味勝也「麹菌のゲノム解析とその産業応用」座長,
千葉, 11 月 28 〜 29 日, 2006.

2 ）Gyorgy Vargha 準教授（ハンガリー共和国 , デブレ11）清水公徳: 9th International Symposium of the Research

よび 10 月 12 〜 20 日 , 2006（ハンガリー共和国政

Chiba University "Forefront of taxonomy, epidemiology

ツェン大学医学部）, 3 月 23 日〜 4 月 2 日, 2006 おCenter for Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses ,府）, 共同研究（山口正視）.

taxa"（Chiba, December 15, 2006）実行委員.

学会等活動（主催学会, 座長, コンビーナーなど）
1 ）川本

and biodiversity of human pathogenic fungi and related

進 : 第 79 回日本細菌学会総会シンポジウム

教育活動「真菌感染症の現状並びにその対策のための基礎

学位指導

的・応用的研究の動向」コンビーナー及び座長, 金山下哲司: 横浜市立大学大学院医学研究科博士課程修了

沢, 3 月 29 〜 31 日, 2006.

2 ）川本

進 : 日本菌学会 50 周年記念大会組織委員会

委員, 千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

3 ）川本

進 : 第 3 回真菌分子細胞研究会 , 招待講演:

東江昭夫「パン酵母のプロテアソーム研究」座長 ,並びに医学博士取得（研究指導: 川本

講義
川本

進）.

進 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修士課

程（先端生命科学）, 博士課程（真菌感染症学）, 千葉
大学大学院自然科学研究科博士前期課程（微生物工千葉, 11 月 28 〜 29 日, 2006.

学）, 博士後期課程（微生物資源化学）, 千葉大学普遍

ンポジウム座長, 千葉, 11 月 26 日, 2006.

学院医学研究科（分子生体防御学）, 横浜市立大学医4 ）川本 進: 第 3 回千葉疾患プロテオミクス研究会, シ5 ）川本 進: 9th International Symposium of the Research

教育 : 生命科学 A3（微生物の世界）, 横浜市立大学大学部医学科（微生物学）, 医学部看護学科（微生物学）

Center for Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses ,山口正視 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程（真菌細and biodiversity of human pathogenic fungi and related

究科博士後期課程（生命機構学, 高次生体制御学, 形

Chiba University "Forefront of taxonomy, epidemiology

taxa"（Chiba, December 15, 2006）運営委員会委員・実行委員会副委員長.

6 ）山口正視: The 16th International Microscopy Congress組 織 委 員 会 委 員・Mycology and Parasitology セ ッ

胞生物学 , 超微形態学）, 千葉大学大学院自然科学研
態応答学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い, 真菌の形態, 2006. 10. 12,
10. 19）.

ションのオーガナイザーおよび座長・ポスター賞選

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200641

16 〜 18 年度（平成 18 年度は 90 万円）.

社会的活動

3 ）清水公徳（代表）: 科学研究費補助金

センター講習会

18790302

山口正視 : 第 20 回病原真菌講習会講師「電顕による真菌細胞観察」（2006. 7 . 25）.

山口 正 視 : 第 2 回 病 原 真 菌 外 人 講 習 会 講 師 Electron

microscopy of fungal cells（2006. 8 . 10）.

クリプトコッカスの環境応答を制御する

シグナル伝達系と病原性の関与, 平成 18 〜 19 年度（平成 18 年度は 180 万円）.

4 ）大楠美佐子（代表）: 科学研究費補助金
18924004

奨励研究

病原真菌クリプトコック・スネオフォル

マンスの薬剤耐性株におけるタンパク質解析 （71
万円）.

その他
1 ）川本

若手研究 B

その他の外部資金進（地域連携委員会委員長）: 真菌医学研究1 ）川本進（代表）, 清水公徳（分担）: 日本学術振興センター主催公開市民講座「カビ !? 〜そろそろ気会 2 国間交流事業 : アメリカ合衆国との共同研究 ,2 ）三上 襄, 福島和貴, 山口正視: 日経 BP ムック「変格マイクロアレイの作製, 平成 17 〜 18 年度（平成になりますね〜」, 千葉, 5 月 14 日, 2006.

革する大学」シリーズ千葉大学（2007 − 2008 年版）

pp.24-26, 2006.

顕微鏡で視る」千葉大学真菌センターニュース pp .
7-8, 2006.

進（分担）: 文部科学省科学技術振興調整費 ,アジア科学技術協力推進戦略・地域共通課題解決型
国際共同研究真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 平成 18 〜 20 年度（平成 18 年度は60 万円）（代表: 三上襄）.

3 ）山口正視（代表）: 千葉大学交流協定校等との重点

外部資金的交流促進支援プログラム

科学研究費補助金進（代表）: 科学研究費補助金

17590386

基盤研究 C

病原真菌クリプトコッカスの細胞周期制

御の分子機構解析 , 平成 17 〜 18 年度（平成 18 年
度は 180 万円）.

2 ）山口正視（代表）: 科学研究費補助金
16570048

基盤研究 C

病原酵母クリプトコッカスの細胞周期における紡錘極体と微小管の動態に関する研究, 平成

42

18 年度は 207. 5 万円）.

2 ）川本

3 ）山口正視 : 目で見る真菌症シリーズ「細胞内を電子1 ）川本

クリプトコックスのゲノム情報に基づく国際標準規

千葉大学

大学間交流協定校デブ

レツェン大学（ハンガリー）との重点的交流促進 ,20 万円, 2006.

センター長裁量経費1 ）川本進（代表）, 山口正視（分担）, 清水公徳（分担）, 大楠美佐子（分担）: センター長裁量経費

病

原真菌および関連菌の収集とその同定・分子系統解
析, 30 万円.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

分子機能研究部門 高分子活性分野（ Department of Molecular Function, Division of Molecular Biology and Therapeutics ）教授 : 三上襄○学 内委員

教育研究評議会委員 , 部局長連絡会議委員, 大学法人化対応委員会 , 自己点検・評価委員会 ,同利用委員, 自己点検・評価委員, 地域連携委員, 将来計画委員 , 各個人評価 WG , センター報告会 WG
長, 研究推進チーム

施設整備委員会, 放射線同位元素委員会, セクシャル○学協会への貢献

究推進会議, 部局情報システム管理責任者, 亥鼻地区

○所 属学会

ハラスメント防止委員会委員, 先端的科学技術共同研

特定領域「感染症マトリックス」感染症沖縄フォーラム実行委員

American Society for Microbiology , 日本細埋蔵文化財調査委員会, 亥鼻地区安全衛生委員会, 大

菌学会 , 日本医真菌学 , 日本分子生物学会 , Genetic

営）委員会, 劇物毒物等管理責任者, 国立大学附置研

フォーラム

学院自然科学研究科教授会委, 医学研究科（医学系運究所・センター長会議委員○センター内委員

真菌医学研究センター長, 総務委員会委員, 運営協議会議長, 教員会議議長, 将来計画委
員会委員, 倫理審査委員会委員, 防災対策委員会委員
長, 自己点検・評価委員会委員長○学協会への貢献

日本細菌学会評議員, 日本医真菌学会評議員, 日本医真菌学会理事・編集委員長, 日本放線菌学会理事, 日本放線菌学会編集委員, 日本微生物資源学会理事○国および地方公共団体への貢献

千葉県薬剤師会検査センター評議員, 大学共同利用機関法人国立遺伝学研究所「大腸菌小委員会および NBRP 大腸菌運営委員○受 賞

代表 : 日本医真菌学会第 50 回医真菌学会総会

潤, 長環, 宮川洋三, 三上

解析」（2006. 10. 8 ）助手 : 宇野潤○学内委員

医学部付属動物実験運営委員会○センター内委員

品委員会委員 , 微生物保存管理施設運営委員会委員 ,有害廃棄物委員会, 図書ＷＧ, 実験動 WG, 光熱水料
節減プロジェクト WG, 安全衛生作業主任者○所属学会日本細菌学会, 日本医真菌学会, 日本放線菌学会, 日本微生物資源学会, 日本菌学会○受 賞

分担 : 日本医真菌学会第 50 回医真菌学会総会

ポスター賞: 知花博治, 上野圭吾, 中山浩伸, 宇野
潤, 長

○その他

環, 宮川洋三, 三上襄（2006. 10. 8 ）ベンチャー企業「ファーストラボラトリー」

助教授 : 知花博治
遺伝子組換え実験安全委員会委員, スペー

ス・コラボレーション・システム事業実施委員会委員○センター内委員

日本医真菌学会評議会委員, 日本医真菌学会標準化委員会委員, 日本細菌学会評議会委員

日本医真菌学会, 日本細菌学会, 日本化学療法学会, 日本薬学会, 日本防菌防黴菌学会○受 賞

分担 : 日本医真菌学会第 50 回医真菌学会総会

ポスター賞: 知花博治, 上野圭吾, 中山浩伸, 宇野
潤, 長

○その他

環, 宮川洋三, 三上襄（2006. 10. 8 ）東邦大学薬学部非常勤講師

衛生検査技師:

矢澤勝清

非常勤講師 : 石渡堅一郎（医療社団法人六治会）
非常勤講師 : 鈴木健一郎（「独」製品評価技術基盤機構 ,顧問○学内委員

危険物保安監督者, 普通第一種圧力容器取扱い作業主任者, 防災対策委員会委員, 共用備研究開発」研究計画評価委員会委員, 生物遺伝資源委○所属学会襄「Candida glabrata の全ゲノムから抽出した抗真菌薬標的候補遺伝子の機能○学協会への貢献

員会委員

酵母遺伝学

ポスター賞: 知花博治, 上野圭吾, 中山浩伸, 宇野会委員」, 知的基盤・利用促進研究開発事業「新規抗真菌剤（抗カビ剤）開発のための標的遺伝子知的基盤

酵 母 細 胞 研 究 会,

Society of America ,教員会議, 総務委員, 広報委員, 共

千葉大学

NBRC）

研究機関研究員 : 小暮高久
研究支援推進員 : 城研究支援員 : 笹本

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

彩子
要

2006

43

研究支援員 : 木下妻智子（2006. 5 〜）質アミカシンに高度耐性を有し, 家畜の感染症の原因菌

技術補佐員 : 金綱

星児

大学院医学薬学府

博士課程 : 向井

性機構の解明研究を進めた. 耐性菌では, アミノグリコ

大学院医学薬学府

博士課程 : Ahmed Hanafy

大学院医学薬学府

博士課程 : 長谷川太一

大学院医学薬学府

博士課程 : 上野圭吾

大学院医学薬学府

博士課程 : 康

大学院医学薬学府

修士課程 : 武田健二郎

研究支援員 : 島田五月

として問題となっている N. farcinica 株について, その耐

啓

シド（AG）系抗生物質の標的である 16S rRNA の薬剤結合部位における塩基変異が起っており, これによる薬剤のリボソームへの親和性の低下により, アミカシン耐性化がもたらされることを明らかにした（小暮高久, 島穎倩田玲緒奈, 矢沢勝清）.

大学院自然科学研究科

博士前期課程 : 松本優子

大学院自然科学研究科

博士前期課程 : 山本摂也

大学院医学薬学府

修士課程 : 伊藤淳二

大学院医学薬学府

修士課程 : 島田玲緒奈

大学院自然科学研究科

連菌の系統分類とその応用すべての微生物に保存され , 且つ 16S rDNA 遺伝子

博士前期課程 : 芝崎あずさ

園芸学部学部生 : 三谷宏樹（4 月より）

配列（16S rDNA）よりも進化速度が早いとされる DNA
ジャイレースのβサブユニットをコードする遺伝子（ gyrB ）配列を用いた同定・分類研究が報告されている .

日大生産工学学部生 : 住江祐介
民間等共同研究員 : 秦

3 . gyrB 遺伝子情報を用いた Nocardia 属放線菌および関真人（第一製薬株式会社）

本研究では , この gyrB 遺伝子配列を Nocardia 属全種で決定し , その有用性を検討した . Nocardia 属放線菌の菌
種間の gyrB の相同性は 82.417 − 99.917％と 16S rDNA

研究概要の相同性と比べて広範囲であった . この結果から 16S

1 . 医療機関の依頼に基づく病原性放線菌の同定

田健二郎, 矢沢勝清）.

2006 年 度 に 同 定 し た 病 原 性 放 線 菌 は 現 在 ま で 101

株であり ,

その中で日本の医療機関から同定依頼を受け同定した病原性放線菌は 82 株であった .

内訳はNocardia が 63 株で, それぞれ, N. abscessus 4 株, N. asiatica
1 株, N. aobensis 3 株 , N. exalbida 1 株 , N. cyriacigeorgica
7 株, N. beijingensis 4 株 , N. brasiliensis 4 株 , N. concava
1 株 , N. farcinica 22 株 , N. nova 6 株 , N. otitidiscaviarum

rDNA よりも詳細な分類が可能になると考えられた（武Gordonia 属の放線菌について , gyrB および sec A 遺伝子の解析を行い , さらに 16S rRNA 遺伝子情報に基づく解析結果から作成した系統樹について検討した結果 ,gyrB 遺伝子データが系統解析に極めて有効であることを確認するデータが得られている（Yingqian Kang , 武
田健二郎, 矢沢勝清）.

3 株 , N. pseudobrasiliensis 1 株 , N. puris 1 株 , N. veterana

4 . ジャイレース遺伝子を用いた Nocardia farcinica 特異

株, Mycobacterium 3 株 , Gordonia 4 株 , Streptomyces 2 株,

N. farcinica は Nocardia 属の中でも感染者の脳に病巣を1 株 で あ っ た . 他 に Actinomyces 1 株 , Actinomadura 1

的なプライマーの作製

Propionibacterium 3 株 , Corynebacterium 3 株 , Rothia 2 株

作る頻度が高いことが知られている . このような現状か

離した Nocardia（N. farcinica）の同定依頼があった . 外有益である . ジャイレース遺伝子は菌種ごとの保存性のが確認された . 家畜保険衛生所から牛流産胎児より分国からの同定依頼はメキシコの医療機関から 16 株（N.

brasiliensis 10 株 , N. cyriacigeorgica 3 株 , Streptomyces 3 株 ）,台湾の CDC から 1 株（N. brasiliensis）の同定依頼があった（矢沢勝清, 長谷川太一, 武田健二郎, 伊藤淳二, 三谷宏樹）.

2 . Nocardia 属放線菌における薬剤耐性遺伝子の同定

米国の国立疾病センターとの共同研究として, 抗生物

44

千葉大学

ら N. farcinica の脳への移行を防ぐことは臨床の現場で高さから, 系統解析によく用いられる. そこで, ジャイ
レース遺伝子を用いた N. farcinica 特異的なプライマーの作製を行ない, 分子生物学的手法による早期診断を試みた . N. farcinica の菌株ごとの遺伝子増幅に差があり , 特
異性にもやや問題があった. 現在, 新たなターゲット遺伝子の探索を通して, 特異的プライマーの作製を継続的に行っている（長谷川太一, 武田健二郎, 矢沢勝清）.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

5 . Nocardia および関連放線菌属の新種報告と思われる乳酸菌を単離した. この菌株の培養液は各種

日本人患者から分離）が 16S rRNA 遺伝子による解析

性化合物を抽出し, その構造解析を進めている（伊藤淳Nocardia IFM10360 お よ び IFM10458 株（ 2 株 と もおよび近縁種（N. asteroides および N. transvalensis）とのDNA-DNA hybridization の結果から新種として報告する

被検菌に対して抗菌活性があることがわかった. 今後活
二, 向井

啓）.

放線菌の二次代謝産物より新規で有用な抗菌化合物をことになった . 現在 , 論文作成中である（長谷川太一 ,単離することを目的とし, Streptomyces sp. IFM 10709 の

本邦における患者由来の Actinomadura 属放線菌の分類学

株は抗 Aspergillus 活性などの抗真菌活性と抗 Escherichia三谷宏樹）.

的な研究を行い, 本邦には, これまで世界的に病原性が報告されている A. madurae による感染例はないことを報告すると同時に, 新しい Actinomadura 属の新菌種を報告した（Ahmed Hanafy , Yingqian Kang , 小暮高久 , 矢沢勝清）.

6 . Coccidioides 属のトポイソメラーゼⅡ遺伝子（TOP2 ）生産する抗菌化合物の単離・構造解析を行った. この菌

coli および Micrococcus luteus 活性などの抗細菌活性の双方を示し, 液液抽出やカラムクロマトグラフィーなど種々の方法によりこれら化合物の精製を進めた . その結果,
抗真菌活性化合物はポリエン系の化合物であると判明
し, 現在は, 赤色と無色の 2 種類の抗細菌活性化合物を単離し, 構造解析を進めている（松本優子, 矢沢勝清）.

ダンゴムシ（学名 Armadillidium vulgare）の体内から新及び関連遺伝子（TRF4 ）による同定法について種と考えられる Streptomyces 属の放線菌を分離し , そのTRF4 の遺伝子情報を基に, 種特異的なプライマーセッている. 今後はそれらが産出する抗生物質の精製などをコクシジオイデス症の原因菌の 2 菌種を TOP2 及びトの設計を行った . このプライマーセットを用いることで , PCR 法による簡便で迅速な同定が可能となった .
疫学研究にも寄与できると考えている（伊藤淳二, 長谷
川太一, 小暮高久）.

7 . Cryptococcus neoformans の系統分類

9 . 薬剤耐性菌に関する研究

自然界に存在する様々な能力を持つ菌のスクリーニンする菌の探索を目的に土壌からのスクリーニングを行っ
新たに

simple sequence repeats（SSRs）を区別できる 3 つの PCR
用のプラーマーを作製することができた . これらのプ
アクリル

アミドゲルので泳動パターンでの解析で , 少なくとも13 の遺伝子型に区別することが可能となった（Ahmed

Hanafy, 小暮高久）.

ている . ミコナゾール入りの培地で生育が確認された菌の ITS を確認したところ Fusarium oxysporum に属する真菌であることが分かった . しかしペーパーディスクアッ
セイによる感受性は確認出来ず, 引き続きスクリーニン
グを続けている（芝崎あずさ）.

10. 抗真菌薬の開発と病原性の解明を目指した Candida

glabrata フェノムプロジェクト

8 . 微生物よりの生物活性物質の探索
臨 床 材 料 よ り 分 離 し,予定している（芝崎あずさ）.

グの一環として, アゾール系薬剤を分解（biodegradation）

今年度は C . neoformans var . grubii について ,ライマーを用いて 48 株の分離株について ,形態観察, 化学分析, 遺伝子解析などの同定作業を行っ

真菌センターで同定した

Nocardia の一株が Mycobacterium などの抗酸菌に対して,強い活性を示す代謝産物を生産することがわかり , その抽出と精製を進めた結果 , 新規な構造を持つ化合物を単離することができ , 現在その化合物の詳細な活性の評価を行っている . また , 臨床材料由来の Nocardia

Saccharomyces cerevisiae の全ゲノム 5 ,800 のうち in vitro

富栄養下での必須遺伝子は約 1 ,000 である . 東大中井研
究室との共同研究によって , それらの 1 ,000 遺伝子の中で, C. albicans, A. fumigatus, Cr. neoformans の 3 菌種に共通して存在し, 人の遺伝子に相同性が低い 187 遺伝子を抽出した（釣谷 , 中井）. しかし , 3 菌種においてノッ
クアウト等の手法によって 187 遺伝子の機能解析を実transvalensis からも抗微生物活性を示す新規化合物を発施することは, 遺伝子操作の煩雑さのため実現は困難でキリギリス一種（Tettigonia orientalis）の体内から新種真菌の中で最も簡便であり , 3 菌種に共通して存在する見した（向井啓, 矢沢勝清, 松本優子）.

千葉大学

ある. C . glabrata における遺伝子操作 , 機能解析は病原

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

45

187 遺伝子は C . glabrata にも高く保存されている. 183

2 . 原著

遺伝子については制御型プロモーターを導入した遺伝子

英文

組換え菌株を構築し, 生育に与える影響を定量的に測定1 ）Myoken M, Kyo T, Sugata T, Murayama SY, Mikami

伝子組換え菌株を構築した（住江 , 木下 , 上野, 笹本,

resistant Candida albicans with decreased susceptibility to

プット化のために , YKU8 0 のノックダウンによる高頻Haematologica 91: 287-288, 2006.（査読有）している（笹本）. また , 新たに 200 遺伝子について遺金綱）. さらに , 遺伝子組換え菌株を構築のハイスルー度遺伝子ターゲッティングを実現する宿主ベクター系を開発し , 詳細な検討を行った（上野）. 2 遺伝子についてマウスを用いた病原性解析を実施した（宇野 , 渡辺,
笹本, 伊藤）.

Y: Breakthrough fungemia caused by fluconazole-

voriconazole in patients with heamatological malignancies.

2 ）Iida S, Kageyama A, Yazawa K, Uchiyama N, Toyohara T,

Chohnabayashi N, Suzuki S, Nomura F, Kroppenstedt
RM, Mikami Y: Nocardia exalbida sp. nov., isolated
from Japanese patients with nocardiosis. Int J Syst Evol
Microbiol 56: 1193-1196, 2006.（査読有）11. Candida albicans におけるゲノムシークエンスの完成

3 ）Iwata T, Hattori H, Chibana H, Mikami Y, Tomita Y,

カナダ NBRC とミネソタ大学との連携によってゲノon the basis of polymorphisms of ALT repeats in theと機能解析

ムシークエンスの完成を目指している. 進捗状況その他
は http ://candida .bri .nrc .ca/alignments/index .cfm に お い て
公開している（知花）.

Kikuchi A, Kanbe T: Genotyping of Candida albicans

repetitive sequence（RPS）. J Dermatol Sci 41: 43-54,
2006.（査読有）4 ）Nakahara S, Kubo A, Mikami Y, Ito J: Synthesis ofcribrostatin 6 and its related compounds. Heterocycles

12. 真菌より抗アスペルギルス物質の探索

分野保存の強力な抗アスペルギルス作用物質を生産する糸状菌 1 株を選択し抗菌物質を探索した . 本菌株は, 遺伝子解析の結果 Strobilurus 属の菌種であることが明らかとなった. この菌株をポテトデキスロース培地で培養し, 培養液と菌体抽出液からの抗菌活性成分 4 種を見出した. その中で最も強力な物質を各種クロマトグラ

68: 515-520, 2006.（査読有）5 ）Watanabe K, Shibagawa M, Amishima M, Iida S,

Yazawa K, Kageyama A, Ando A, Mikami Y: First

clinical isolate of Nocardia carnea, Nocardia elegans,
Nocardia paucivorans, Nocardia puris and Nocardia

takedensis from patients in Japan. Jap J Med Mycol 47:
85-89, 2006.（査読有）フィーで精製分離し , NMR および MS スペクトルの測6 ）Girish CP, Hanafy AM, Katsu M, Mikami Y, Menon T:の mucidin（strobilurin A）と同定された . この物質の抗albicans isolates from immunocompromised patients in

定により構造解析をしたところメトキシアクリレート系
真菌活性は, 糸状菌と酵母に対して広く抗真菌作用を示し, さらにチェッカーボード法によるアゾールとの併用により糸状菌・酵母に対して, 共に相乗作用が観察された（宇野潤・山本摂也）.

Molecular analysis and susceptibility profiling of Candida
South India. Mycopathol 161: 153-159, 2006. （査読有）7 ）Myoken Y, Sugata T, Fujita Y, Fujihara M, Iwato

K, Murayama SY, Mikami Y: Early diagnosis andsuccessful management of atypical invasive Aspergillus

研究成果の発表

sinusitis in a hematopoieric cell transplant patient: a case

1 . 著書読有）

1 ）三上

report. J Oral Maxillofac Surg 64: 860-863, 2006.（査襄 , 矢沢勝清（分担）: コロニーの性状と培地, 鑑別のための検査−ノカルジア, アクチノミセ
ス . pp . 491 - 496 , 河野

茂 , 平潟洋一編 , 「ベッドサイドで役立つ微生物検査ガイド」, 文光堂, 2006

46

千葉大学

8 ）Kageyama A, Iida S, Yazawa K, Kudo T, Suzuki S,

Koga T, Saito H, Inagawa H, Wada A, Kroppenstedt

RM, Mikami Y: Gordonia araii sp. nov. and Gordonia
eﬀusa sp. nov. isolated from patients in Japan. Int J Syst
Evol Microbiol 56: 1817-1821, 2006.（査読有）真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

9 ）Binelli CA, Moretti ML, Assis RS, Sauaia N, Menezes

PR, Ribeiro E, Geiger DC, Mikami Y, Miyaji M,
Oliveira MS, Barone AA, Levin AS : Investigation of

the possible association between nosocomial candiduria

and candidaemia. Clin Microbiol Infect 12: 538-543,
2006.（査読有）10）Sano A, Miyaji M, Kamei K, Mikami Y, Nishimura

K: Reexamination of Coccidioides spp. reserved in the
Research Center for Pathogenic Fungi and Microbial

Toxicoses, Chiba University, based on a multiple gene
analysis. Jap J Med Mycol 47: 113-117, 2006. （査読有）11）Mukai A, Fukai T, Matsumoto Y, Ishikawa J, Hoshino

遺伝2 ）知花博治, 三上 襄: Candida albicans における MRS（Major repeated sequnce）の構造と機能解析 −遺伝子型解析ヘの応用と全ゲノム解析の永い道のり−. 真

菌誌 47: 129-134, 2006.

3 ）宮川洋三, 知花博治, 宇野ての必須遺伝群の探索. 真菌誌 47: 269-274, 2006.

Candida albicans の Quorum-Sensing 機構 . 真菌誌 47 :263-268, 2006.

4 . 学会・シンポジウム・研究集会での招待講演

from Nocardia transvalensis IFM 10065. J Antibiot 59:

1 ）三上12）Hanafy A, Ito J, Iida S, Kang Y, Kogure T, Yazawa K,2 ）三上Takashi Yaguchi T, Mikami Y: Majority of Actinomaduraclinical isolates from sputa or bronchoalveolar lavage

襄. 中山浩4 ）長 環, 豊田美香, 中山浩伸, 知花博治, 上西秀則:

国際学会366-369, 2006.（査読有）潤, 三上伸 : Candida 属酵母に対する抗真菌剤標的候補とし

Y, Yazawa K, Harada K, Mikami Y: Transvalencin Z,
a new antimicrobial compound with salicylic acid residue

60: 50 - 51, 2006.

招待講演
襄 : 病原放線菌について . 吉林大学医学部 ,長春, 中国, 2006.

襄 : 生物資源としてのノカルジア . 吉林農業大学, 長春, 中国, 2006.

シンポジウムfluid in Japan belongs to the cluster of Actinomadura

1 ）Chibana H, Nakayama H, Ueno K, Sasamoto K,

of Actinomadura chibensis sp. nov. Mycopathol 164 :Nakai K and Mikami Y. The launch of Candida glabratacremea and Actinomadura nitritigenes, and the description
281-287, 2006.（査読有）13）Ishiuchi K, Kubota T, Mikami Y, Obara Y, Nakahata

N, Kobayashi J: Complanadines C and D, new dimericalkaloids from Lycopodium complanatum. Bioorg Med

Chem［Epub ahead of print］2006 Oct 11.（査読有）

邦文

1 ）三原

弘, 石浦嘉久, 余川

久 , 三上茂, 中村政雄, 舟田

襄 : Nocardia cyriacigeorgica による半膜様筋膿瘍の 1 例. 内科

96: 1160-1163, 2005.

2 ）渋谷理恵 , 舘田一博 , 木村聡一郎 , 石井良和 , 村
上日奈子 , 島津玲子 , 樫谷総子 , 岩田守弘 , 松本
哲哉, 木村一博, 内田子, 三上耕, 中田紘一郎, 久保勢津襄, 山口恵三: ノカルジア属細菌の分子生物学的同定法と抗菌薬感受性に関する検討. 日本
臨床微生物学雑誌 16: 81-88, 2006.

襄 : 病原微生物（特集／まるごと生き物大集合−バイオリソースプロジェクト−）生物の科学

千葉大学

phenome project,The 8 th Candida and Candidiasis.
Denver, March, 2006.

セミナー1 ）Mikami Y: Nocardia as enemies and our friends（Seminar）.

Witwaters University , Johannesburg , South Africa ,September 20, 2006.

国内学会
特別講演

1 ）三上

襄 : 病原性放線菌 Nocardia の生物学的研究（21 世紀 COE プログラム−第 15 回

北里研究所学会賞受賞者特別講演会）. 東京, 1 月 27 日, 2006.

2 ）三上

襄 : ゲノム解析情報に基づいた病原菌よりの新しい医薬の開発研究. なのはなコンペ受賞者研究
成果発表会, 2006.

シンポジウム1 ）三上

3 . 総説・解説・その他学術刊行物
1 ）三上

Aoyama T, Tsuritani K, Uno J, Miyakawa Y, Cho T,

襄 : 病原放線菌の収集・保存・提供事業と開発事業 . シンポジウム「病原リソースを探る」日

本微生物資源学会第 13 回大会 , 埼玉 , 6 月 20 日 ,2006.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200647

2 ）三上襄:

NBRP における病原微生物のこれまでの保存事業と今後の展望『ナショナルバイオリソー
スプロジェクト（NBRP）シンポジウム』日本遺伝学会第 78 回大会』つくば, 9 月, 2006.

3 ）知花博治 , 病原真菌 Candida glabrata における抗真菌薬標的遺伝子の探索 , 第 79 回細菌学会総会シン
ポジウム, 2006. 3 .

Infection and Immunity, Awaji, September 5-8, 2006.

6 ）Chibana H, Ueno K, Nakayama H, Aoyama T, Sasa-

moto K, Takagi H, Uno J, Miyakawa Y, Mikami Y:
Pathognenic fungus Candida glabrata gnenome regulation project - Gene hunting for antifungal drug targetsThe 5 th Awaji International Forum on Infection and
Immunity, Awaji, September 5 - 8, 2006.

大学院 GP

国内学会

1 ）上野圭吾: カンジダフェノミックスに基づく抗真菌1 ）三上襄, 江崎孝行, 神原廣二, 笹川千尋, 菅原秀

薬標的遺伝子の探索, 文部科学省「魅力ある大学院

明 , 辨野義己 , 本田武司 , 福島和貴 : NBRP にお医療生薬を担う若手研究者の育成」第１回『ナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）

教育」イニシアティブ（大学院 GP）「情報集積型
講演発

表会, 千葉, 1 月 30 日, 2006.

ける病原微生物のこれまでの保存事業と今後の展望
日本遺伝学会第 78 回大会』つくば , 要旨集 p .15,
2006.

5 . 一般発表

2 ）三上

国際学会

襄 , 江崎孝行, 神原廣二, 笹川千尋, 菅原

秀明, 辨野義己, 本田武司, 福島和貴:

病原微生1 ）Nakayama H, Aoyama T, Cho T, Toyoda M, Watanabe

物の遺伝資源化とバイオバイオセキュリティへのpyrophosphorylase（PSA1/SRB1/VIG9）gene and its

ポスターセッション, ナショナルバイオリソースプ

T, Chibana H: Functional anaylysis of GDP-mannose
paralogue in Candida aglabrata, The 8 th Candida andCandidiasis. Denver, March, 2006.

2 ）T. Rast, Hoog M van het, Martchenko M, Scherer

S, Magee B, Grindle S1, Goodpaster M1, Dignard

D 2 , Li Z 2 , Hogues H 2 , Berriman M 4 , Chibana
H5, Whiteway M2, Magee P.T.1, Nantel A2: A final
assembly of the Candida albicans genome, The 8th

Candida and Candidiasis. Denver, March, 2006.

3 ）Chibana H, Nakayama H, Ueno K, Sasamoto K,

Aoyama T,

Tsuritani K, Nakai K and Mikami Y:

The launching Candida glabrata phenome project fordiscovery of new anti-fungal drug targets, The 2 nd

International Symposium of the Institute Network of theInstitute Network, Kyoto, May 30-31, 2006.

4 ）Nakayama H, Chibana H: In vitro and in vivo effect of

ロジェクト（NBRP）』東京国際フォーラム, 東京,
2006.

3 ）三上

襄 : ゲノム解析情報に基づいた病原菌よりの新しい医薬の開発研究. なのはなコンペ受賞者研究
成果発表会, 2006.

4 ）知花博治, 上野圭吾, 笹本

要, 釣谷克樹, 住江祐介, 中山浩伸, 青山俊弘, 宇野
上潤, 中井謙太, 三

襄: 病原真菌 Candida glabrata を用いた抗真菌薬

標的遺伝子の探策 , 第 4 回感染症若手研究者沖縄フォーラム, 1 月 13 〜 15 日, 2006.

5 ）青山俊弘 ,中山浩伸 ,

長環,

豊田美香 ,

知花

博治 : 病原性酵母 Candida glabrata における GDP -mannose pyrophosphorylase 遺 伝 子 の 調 節 因 子 解 析 ,第 4 回感染症若手研究者沖縄フォーラム, 沖縄佐敷町, 1 月 13 〜 15 日, 2006.

farnesyl pyrophosphate synthase（ERG 2 0 ）depletion6 ）知花博治 : 病原性真菌カンジダ属における誘導型プInternational Forum on Infection and Immunity, Awaji,

定領域研究「感染と宿主応答の分子基盤」班会議 ,in pathogenic yeast, Candida glabrata, The 5 th Awaji
September 5-8, 2006.

5 ）Nakayama H, Aoyama T, Cho T, Ueno K, Chibana H:

Functional analysis of the genes participated in GDP-mannose biosynthesis pathway in pathogenic yeast,
Candida glabrata, The 5 th Awaji International Forum on

48

取り組み『ライフサイエンス合同シンポジウム

千葉大学

ロモーターを用いた感染分子機構の網羅的研究, 特東京, 2 月 2 〜 4 日, 2006.

7 ）知花博治 ,上上野圭吾 ,

岡奈緒 ,中山浩伸 ,

三

襄: 病原真菌 Candida glabrata 全ゲノム制御計画（CGRP）における必須遺伝子の探索について , 第8 回ワークショップ微生物ゲノム研究のフロンティ

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

ア, 3 月 3 〜 4 日, 2006.

8 ）中山浩伸, 田辺公一, 青山俊弘, 水野貴之, 知花博
治: 病原性真菌 Candida glabrata のステロールの恒常性維持に関わる遺伝子群の機能解析 , 第 8 回ワー
クショップ微生物ゲノム研究のフロンティア , 3 月
3 〜 4 日, 2006.

9 ）知花博治, 上野圭吾, 笹本

要, 釣谷克樹, 住江祐介, 中山浩伸, 青山俊弘, 宇野
上潤, 中井謙太, 三

襄 : 病原真菌 Candida glabrata を用いた抗真菌薬標的遺伝子の探策, 第 4 回感染症若手研究者沖縄フォーラム, 1 月 13 〜 15 日, 2006.

10）青山俊弘 ,中山浩伸 ,

長環,

豊田美香 ,

知花

博 治 : 病 原 性 酵 母 Candida glabrata に お け る GDP-mannose pyrophosphorylase 遺 伝 子 の 調 節 因 子 解 析 ,17）中山浩伸, 長 環, 豊田美香, 宇野 潤, 三上襄,

知花博治 : 病原真菌 Candida glabrata の合成遺伝子

PSA1 , PSA2 の機能解析 . 第 79 回日本細菌学会総会, 金沢, 3 月 29 〜 31 日, 2006.

18）宮川洋三, 宇野潤, 知花博治, 三上襄, 中山浩伸 : 病原性酵母 Candida におけるリン酸代謝負の制

御因子 PHO8 5 の役割 : TET システムによる解析 .
第 79 回日本細菌学会総会 , 金沢 , 3 月 29 〜 31 日 ,2006.

19）長 環, 豊田美香, 中山浩伸, 知花博治, 上西秀則:

Candida albicans クオラムセンシング機構−トランス

クリプトーム−解析による膜蛋白質探索の試み− .
第 79 回日本細菌学会総会 , 金沢 , 3 月 29 〜 31 日 ,2006.

第 4 回感染症若手研究者沖縄フォーラム, 沖縄佐敷

20）知花博治 : カンジダ酵母における病原性ゲノム機能11）知花博治 : 病原性真菌カンジダ属における誘導型プ領域研究「ゲノム」4 領域 2005 年合同班会議, 9 月

町, 1 月 13 〜 15 日, 2006.

ロモーターを用いた感染分子機構の網羅的研究, 特定領域研究「感染と宿主応答の分子基盤」班会議 ,東京, 2 月 2 〜 4 日, 2006.

12）知花博治 , 上野圭吾 1 , 岡
上奈緒 , 中山浩伸 , 三

学−網羅的遺伝子発現制御株の構築と応用−, 特定
20 − 22 日, 2006.

21）知花博治 : カンジダ酵母における病原性ゲノム機能学−網羅的遺伝子発現制御株の構築と応用−, ゲノ
ム特定・領域横断微生物研究会, 11 月, 2006.

襄: 病原真菌 Candida glabrata 全ゲノム制御計画

22）武田健二郎, KANG YINGQIAN, 飯田創治, 矢沢

8 回ワークショップ微生物ゲノム研究のフロンティ

報に基づく系統解析 . 第 13 回日本微生物資源学会 ,（CGRP）における必須遺伝子の探索について , 第ア, 3 月 3 〜 4 日, 2006.

13）中山浩伸, 田辺公一, 青山俊弘, 水野貴之, 知花博
治: 病原性真菌 Candida glabrata のステロールの恒常性維持に関わる遺伝子群の機能解析 , 第 8 回ワー
クショップ微生物ゲノム研究のフロンティア , 3 月
3 〜 4 日, 2006.

14）神戸俊夫, 中川義之, 知花博治, 三上

襄: RPS 領

域内の反復配列 ALT に基づいた Candida albicans のgenotyping. 第 79 回日本細菌学会総会, 金沢, 3 月
29 〜 31 日, 2006.

15）知花博治 ,環,中山浩伸 ,宮 川 洋 三,上野圭吾 ,

三上

宇野

潤,

長

襄 : 病 原 真 菌 Candida

glabrata における抗真菌薬標的遺伝子の探索 . 第 79回日本細菌学会総会, 金沢, 3 月 29 〜 31 日, 2006.

16）上野圭吾, 知花博治, 中山浩伸, 三上

襄: 網羅的な遺伝子機能解析を可能にする Candida glabrata における形質転換対作製法の検討 . 第 79 回日本細菌学会総会, 金沢, 3 月 29 〜 31 日, 2006.

千葉大学

勝清, 三上襄: Nocardia 属放線菌の gyrB 遺伝子情埼玉, 6 月 19 〜 21 日, 2006.

23）矢 沢 勝 清 ,長 谷 川 太 一,

武 田 健 二 郎 , YingqianKang, 伊藤淳二 , 三谷宏樹 , 三上 襄 : 臨床材料
から分離された Nocardia 属放線菌の分類学的な再検討. 2006 年度日本放線菌学会大会 , 千葉 , 7 月
13 〜 14 日, 2006.

24）松本優子, 五ノ井
野泰隆 ,

石川

淳,

透, 武田健二郎, 矢沢勝清, 星
三上襄 : Nocardia のシデロ

フォア生産性とその生産に関与する遺伝子 . 2006年度日本放線菌学会大会 , 千葉 , 7 月 13 〜 14 日 ,2006.

25）高山明子 , Itano Eiko Nakagawa ,佐野文子 , Ono

Mario Augusto, 鎗田響子, 宮治 誠, 亀井克彦, 西
村和子, 宇野潤, 三上

襄: 多遺伝子解析でアウ

トグループに位置した Paracoccidioides brasiliensis IFM
54648 株について .

第 50 回日本医真菌学会総会,

真菌誌 47（増刊 1 号）: 55, 東京, 10 月 21 〜 22 日,
2006.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻20064926）田中玲子, 伊藤純子, 知花博治, 三上

襄, 西村和解析 , 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増学的研究 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 4735）知花博治, 笹本 要, 上野圭吾, 中山浩伸, 青山俊27）伊藤淳二 , 佐野文子 , 亀井克彦 , 西村和子 , 宮治

Candida glabrata における網羅的発現制御株の構築と子, 矢口貴志: 病原性酵母 Candida albicans の分子疫（増刊 1 号）: 57, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.
誠 , 三上襄 : Coccidioides 属のトポイソメラーゼ II遺伝子（TOP2 ）及び関連遺伝子（TRF4 ）による同定法について. 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 58,
2006.

東京 , 10 月 21 〜 22 日 ,28）武田健二郎 , Yingqian Kang , 長谷川太一 , 小暮高
久 , 矢沢勝清 , 三上

襄 : gyrB 遺伝子情報を用いた Nocardia 属放線菌の系統分類とその応用 . 第 50回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 61,
東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

29）矢沢勝清, 飯田創治, 長谷川太一, 武田健二郎, 三上襄: 臨床由来 Nocardia asteroids sensu stricto の存在について . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 61, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

30）五ノ井透, 武田健二郎, 向井

刊 1 号）: 68, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

弘, 住江祐介, 木下妻智子, 宇野 潤, 三上襄:

応用. 第 3 回真菌分子細胞研究会, 千葉 11 月 28 〜
29 日, 2006.

36）上野圭吾, 知花博治, 中山浩伸, 三上

襄: Canidaglabrata のおける組換え体作製技術の改善と DNA
修復に関わる遺伝子機能解析. 第 3 回真菌分子細胞研究会, 千葉37）青山俊弘 ,11 月 28 〜 29 日, 2006.

中山浩伸 ,

知花博治 , Canida glabrata

データベース , 第 3 回真菌分子細胞研究会 , 千葉
11 月 28 〜 29 日, 2006.

38）中山浩伸, 田辺公一, 竹森大樹, 青山俊弘, 知花博
治 , 新見昌一 : Canida glabrata のおけるステロール
トランスポーター AUS1 の薬剤感受性への関与 : 第3 回真菌分子細胞研究会 , 千葉
2006.

11 月 28 〜 29 日 ,啓, 矢沢勝清, 矢39）竹森大樹, Bard Martin, 田辺公一, 新見昌一, Wuの 60 菌種が産生する Siderophore（鉄キレート分子）

浩伸: 病原性真菌 Candida glabrata のステロールトラ

口貴志 , 三上襄 : 病原性放線菌を含む Nocardia 属の生合成に関する解析 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 61, 東京 , 10 月 21 〜
22 日, 2006.

31）知花博治, 上野圭吾, 中山浩伸, 宇野 潤, 長 環,
宮川洋三 , 三上

襄 : Candida glabrata の全ゲノムから抽出した抗真菌薬標的候補遺伝子の機能解析. 第50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）:
68, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

32）原貴彦, 宇野伸 , 飯村潤, 知花博治, 三上襄, 中山浩穣 , 宮川洋三 : Candida 属酵母に対する抗真菌剤の標的候補としての必須遺伝子群の探索 .

Sung, Hodgson Wesley, 青山俊弘, 知花博治, 中山
ンスポーター CgAUS1 の薬剤感受性への関与, 2006
分子生物学フォーラム,12 月 6 〜 8 日, 2006.

40）明見能成, 菅田辰海, 三上 襄, 村山琮明: 血液疾

患患者で発症した Candida albicans による真菌血症−

アゾール耐性菌症例と感受性菌症例での比較検討−.

第 50 回日本医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）:
78, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

41）山本摂也, 宇野

潤, 深井俊夫, 三上

襄: 糸状菌から得られた Alkenylbenzene 誘導体の抗真菌活性の検討 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 80, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

第 50 回日本医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）:

42）武田健二郎, Yingqian Kang, 長谷川太一, 小暮高久,

33）長 環, 豊田美香, 中山浩伸, 上野圭吾, 知花博治,

ニットをコードする遺伝子（ gyrB ）情報を用いた

68, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

上西秀則 : Candida albicans におけるファルネゾール
誘導膜蛋白想定遺伝子 , 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 66, 東京 , 10 月 21 〜
22 日, 2006.

34）中山浩伸, 田辺公一, 知花博治, 新見昌一: Candida

glabrata のステロール取り込みに関わる遺伝子群の

50

千葉大学

矢沢勝清 , 三上

襄 : DNA ジャイレースβサブユ

病原性 Nocardia の系統分類 . 第 11 回千葉真菌症研究会学術講演会, 千葉, 6 月 10 日, 2006.

43）高山明子 , Itano Eiko Nakagawa ,Mario Augusto , 鎗田響子 , 宮治
西村和子 , 宇野潤 , 三上佐野文子 , Ono
誠,

亀井克彦,

襄 : 高度病原性真菌

Paracoccidioides brasiliensis の主要抗原遺伝子 gp4 3 の真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

有用性 . 第 3 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p.11 ,千葉

11 月 28 〜 29 日, 2006.

験の開始のため南アフリカウイットウオータース大学訪問, 9 月 16 日〜 23 日, 南アフリカ.

4 ）知花博治: ASM conference 8 th Candida and Candidiasis,

Denver, 3 月 13 〜 17 日, 2006（科研費）.

共同研究
1 . 国際共同研究

2 . 海外研究者の受け入れ

1 ）三上

1 ）Shih-Yi Lee 研究員（台湾疾病医学研究センター）8

襄 : 抗酸菌の薬剤不活化に関する研究 : Eric

R . Dabbs 教授 , ウイットウオータース大学教授 ,月 7 〜 11 日, 2006（研究推進経費）, 病原真菌講習会.

南アフリカ.

2 ）Lrodkaew Tussanee 研究員（タイ国衛生研究所）8 月

研究: N. Poonwan 博士, タイ国立衛生研究所, タイ.

3 ）Shu - Ying Li 研究員（台湾疾病医学研究センター）2 ）三上

3 ）三 上襄 : 病原性放線菌および真菌の分子分類学的

襄: 病 原 性 放 線 菌 の 系 統 学 的 研 究: R. M.

Kroppenstedt 教授 , 微生物及び細胞株保存センター（DSMZ）, ドイツ.

4 ）三 上襄 : 病 原 真 菌 Cryptococcus の 系 統 解 析 : W .

Meyer 准教授, シドニー大学病院, オーストラリア.

5 ）三上

襄 : 病原真菌の疫学的研究 : M . L . Moretti -Branchini 教授 , カンピーナス大学医学部 , ブラジル.

6 ）知花博治 : Candida albicans ゲノムシークエンスプロ

ジェクト, Malcolm Whiteway 博士 カナダ, Paul T.

Magee 博士, アメリカ合衆国.

7 ）知花博治 : Candida glabrata の遺伝子機能解析 , Ken

Haynes 博士, イギリス.

石橋正己: 薬学研究院・活性構造化学研究室
勉: 薬学研究院・薬品製造学研究室
裕: 医学研究院・生命情報科学

教授
教授

特任助教授

月 23 日 , 2006 , 研究者・大学院生の交流に関する意見交換.

5 ）Ademar Yamanaka 教授（ブラジルカンピーナス大学）
10 月 23 日 , 2006 , 研究者・大学院生の交流に関する意見交換.

6 ）Yotaro Shibayama （南アフリカウィットウォータース大学） 12 月 3 日 , 2006 〜 1 月 31 日 , 2007（二国間共同研究費）, 共同研究.

襄: 第 49 回日本 医 真 菌 学 会 総 会 特 別 講 演「Cryptic speciation within the Cryptococcus neoformans

species complex, Dr. W. Meyer」座長, 千葉, 10 月 6−
7 日, 2005.

2 ）知花博治 : 第 79 細菌学会総会 , 真菌放線菌ワーク3 ）知花博治 : 第 79 細菌学会総会 , 真菌放線菌シンポ
ジウム 1, コンビーナー.

1 . 海外渡航
襄: 文部科学省科学技術振興調整費: 真菌症

原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成, 中国吉林大学（長春）, 北京大学（北京）, 8 月 20 日−24 日.

2 ）三上

4 ）Luis Cortez 教授（ブラジルカンピーナス大学）10

ショップ座長, コンビーナー.

国際交流

1 ）三上

学会出席.

1 ）三 上1 ）学内共同研究

田村

10 月 13 〜 28 日 , 2006（台湾政府）, 研究打合せと学会等活動（主催学会, 座長, コンビーナーなど）

2 . 共同利用研究以外の国内共同研究

石川7 〜 11 日, 2006（研究推進経費）, 病原真菌講習会.

襄 : 文部科学省科学技術振興調整費 : 真菌症

4 ）知花博治 : 第 80 細菌学会総会 , 真菌放線菌ワーク
ショップ, コンビーナー.

5 ）知花博治: 関東医真菌懇話会座長.

6 ）知花博治: 第 3 回真菌分子細胞研究会幹事.

原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成, 中国吉林大学（長春）, 中山大学（杭州）, 貴陽医学院（貴州）, 11 月 5 日〜 12 日.

3 ）三上

襄 : 二国間共同実験（学術振興会）, 共同実

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

51

教育活動

社会的活動

学位指導

センター講習会

1 .   博士課程

三上1 ）飯田創治 : 大学院医学薬学府

医学博士過程終了（ 3 月）. 本邦に於いて臨床より分離された抗酸性の
病原性放線菌の生理生化学的及び分子系統学的解析と, 新種としての確立に関する研究（研究指導 : 三上襄）.

2 ）渡辺佳代 : 大学院自然科学研究科

博士後期過程終了（ 3 月）. 病原性真菌および放線菌の分子系統学的研究. （研究指導: 三上

2 .   修士課程襄）.

上野圭吾 : 大学院自然科学研究科博士前期課程終了（ 3月）. Candida glabrata における遺伝子組換え体作製法に関する研究. （研究指導: 知花博治, 三上

3 .   医学部基礎配属（4 月 − 6 月）受け入れ

襄）.

3名

講演など（一般視聴者対象）
知花博治: 公開講座実行委員.

外部資金
科学研究費補助金1 ）三上襄（代表）: 平成 18 年度科学研究費補助金

基盤 C「病原放線菌 Nocardia のマイクロアレイ解
析に基づく新しい分類基準」, 代表者

襄（160 万円）.

2 ）三上襄（代表）: 平成 18 年度文部科学省科学技術振興調整費「真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対
3 ）三上

講義

襄（代表）: ナショナルバイオリソースプロ

ジェクト「病原微生物」（平成 18 年度

襄 : 千葉大学大学院医学研究科（真菌感染症学分

野−高分子活性学）, 千葉大学大学院自然科学研究科

博士後期課程（分子生態機能学−真菌感染応答論 I ）,千葉大学大学院自然科学研究科博士前期課程（分子生態機能学）, 千葉大学大学院薬学研究科（化学療法学）

知花博治 : 薬学研究院講義 「病原真菌のゲノム解析とその応用」平成 18 年 7 月 11 日.

知花博治 : 真菌（かび）と人との関わり合い , 平成 18
年 12 月 14 日, 21 日.

インターンシップ生（実習生）の受け入れ
知花博治 : 日本大学生産工学部応用化学科の 3 年生 1 名
を実験の実習生として（平成 18 年 8 月 1 日 − 9 月 15
日）.

千葉大学

2,110 万円）.

4 ）知花博治（代表）, 宇野 潤（分担）: 特定領域「応用ゲノム」カンジダ酵母における病原性ゲノム機能学−
網羅的遺伝子発現制御株の構築と応用, 460 万円.

5 ）矢澤勝清（代表）: 平成 18 年度科学研究費補助金

奨励研究 , 「Nocardia asteroides sensu stricto は存在するか？」, 2006 年度, 570 千円.

その他の外部資金1 ）三上襄（代表）: 第一製薬株式会社「病原放線菌などが生産する抗真菌活性物質のスクリーニング ,および活性物質の精製単離と構造解析」（600 万円）.

2 ）知花博治（代表）: 株式会社大正製薬 : カンジダ・グ
ラブラータ遺伝子の機能に関する研究, 300 万円.

医学部基礎配属 3 名受け入れ（ 1 月 30 日〜 2 月 27 日）.

52

三上策拠点形成」（2,857 万円）.

磯崎哲郎, 岡本修一, 横山裕亮.

三上襄 : 第 20 回病原真菌講習会講師「病原性放線菌」（2006. 7. 26）

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

分子機能研究部門 活性応答分野（ Department of Molecular Function, Division of Biological Specification ）本年度の客員教授に, 昨年度に引き続いて第一製薬

られた嫌気性細菌については,

教授の 18 年度の社会的および研究活動は以下の通りでて, 菌種を確定した. 菌種が確（株）創薬第一研究所 佐藤謙一所長が就任した . 佐藤ある .

16S rRNA 遺伝子の解析を行っ定した細菌については, 病原性の報告がない場合には, 活性物

教授 : 佐藤謙一（客員）

質の抽出用に小規模の液体培養学会および社会における活動等を行った. その培養は新しく考1997 年 9 月〜 2002 年 8 月

程度培養し, 培養掖をメタノールで殺菌後, 溶媒に抽出

共同英文誌編集委員

感染症学会 , 化学療法学会

1998 年 4 月〜 2001 年 3 月

岡山大学薬学部非常勤講師

2002 年 4 月〜 2003 年 3 月

千葉大学薬学部非常勤講師

2003 年 4 月〜 2004 年 3 月

千葉大学共同推進センター

客員教授
現在 : 日本化学療法学会評議員 , 米国微生物学会会員 ,（財）ヒューマンサイエンス振興財団 , 創薬等ヒュー

案した液体培養方法で , 1 週間される物質を中心に抗菌活性を指標に探索した. その結果, これまで, 20 種以上の細菌から, 3 種の抗菌物質を精製してその構造を決定することができた . 3 化合物は
いずれも低分子性のアルカロイド系化合物であり, 既知
化合物であった. 現在, さらに他の細菌の生産する活性物質の抽出精製を進めている.

マンサイエンス総合研究事業評価専門家委員 , その学会発表

臨床微生物学会, 緑膿菌感染症研究会等会員

1.

他: 細菌学会, 薬剤耐性菌研究会, ブドウ球菌研究会,

国際学会

Hoshino K, Okumura R, Inoue K, Murakami Y,

Awaya H, HirataT, Yamachika S, Otani R, Sato K: DC159a, a new generation of respiratory quinolone: in vitro

センターでの 18 年度の共同研究
微生物の二次代謝産物よりの新規化合物の探索
1 . 好気性病原性の放線菌から, 数種の新規化合物を発見した . 抗微生物活性を示す siderophore 系の化合物である transvalencin Z は , グラム陽性菌に活性を示す新規

activities against clinical isolates and its mode of action
against topoisomerases. 46th Interscience Conference on

Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Francisco,
CA, F1-478, 2006.

2 . Murakami Y, Awaya H, Hoshino K, Otani T, Sato

化合物であった. また, 同じく病原性の放線菌から精製

K: DC-159a, a new generation of respiratory quinolone:

であり, 現在詳しい抗菌活性スペクトラムを検討していS. pyogenes and S. aureus. 46th Interscience Conference on

した新規活性物質は, 抗酸性菌に強い活性を示す化合物
る.

2 . 環境中には, 多くの嫌気性の微生物が棲息しているが, それらの微生物の代謝産物の研究を開始した. 分離time killing study against quinolone-resistant S. pneumoniae,
Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Francisco,
CA, F1-485, 2006.

3 . Kurosaka Y, Ogiso S, Uoyama S, Namba K, Otani T,した細菌については, 予備的に活性物質の生産の有無をSato K: DC-159a, a new generation of respiratory quinolone:菌としては, 多くの病原性細菌が存在することが考えら

due to multi-drug resistant S. pneumoniae. 46th Interscience

コロニーの段階で調べた . 環境中から分離した嫌気性れることから , 分離し予備的に抗菌活性の産生が認め千葉大学

therapeutic efficacy against experimental murine pneumoniae

Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

53

Francisco, CA, CA, F1-489, 2006.

谷 剛 , 佐藤謙一 : キノロン耐性 MRSA によるラッSato K. DC-159a: a new generation of respiratory quinolone:

ン薬 DX - 619 の治療効果 . 第 55 回日本感染症学会

4 . Kurosaka Y, Ogiso S, Uoyama S, Namba K, Otani T,

in vivo pharmacodynamics and bactericidal activity inneutropenic murine thigh infections due to S. pneumoniae.
46th Interscience Conference on Antimicrobial Agents andChemotherapy, San Francisco, CA, 2006.
国内学会

1 ）樫本佳典, 黒坂勇一, 魚山里織, 小木曽すばる, 難波憲司, 大谷 剛, 佐藤謙一: マウスひ腹筋感染モデ
ルを用いた sitafloxacin の PK/PD 解析 .

第 55 回日

本感染症学会東日本地方会総会 , 第 53 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会（東京, 京王プラザホテル）抄録集, No. 061, 2006.

2 ）黒坂勇一, 小木曽すばる, 魚山里織, 難波憲司, 大

54

千葉大学

ト心内膜炎モデルにおける新規 Des - F（6）キノロ
東日本地方会総会 , 第 53 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会（東京, 京王プラザホテル）抄
録集, No. 064, 2006.

3 ）佐藤謙一 : キノロン薬の新たな展開 . シンポジウム
1 . 耐性菌に対する新たな抗菌薬の開発 . 第 54 回

日本化学療法学会総会（京都, 国立国際会館）特集号, p. 43, 2006.

4 ）嵯峨知生, 高瀬浩之, 賀来満夫, 佐藤謙一: 臨床分
離 株 に お け る プ ラ ス ミ ド 性 AmpC β - lactamase の保有状況に関する検討 . 第 54 回日本化学療法学会

総会（京都国立国際会館）特集号 , No . 66 , p.124,
2006.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

病原真菌・放線菌管理室（微生物保存事業報告）（ Culture Collection of Pathogenic Fungi and Actinomycetes ）文部科学技術職員 : 伊藤純子（真菌担当 , 10 月 15 日まで）○センター内委員

微生物・保存・管理施設運営委員会

論文1 ）Hanafy A, Ito J, Iida S, Kang Y, Kogure T, Yazawa

K, Yaguchi T, Mikami Y: Majority of Actinomadura

委員

clinical isolates from sputa or bronchoalveolar lavage

文部科学技術職員 : 松澤哲宏（真菌担当 , 10 月 16 日か

fluid in Japan belongs to the cluster of Actiomaduraら）

cremea and Actiomadura nitrigenes, and the description of

文部科学技術職員 : 矢沢勝清（放線菌担当）

Actionamadura chibaensis sp. nov. Mycopathologia 162:

技術補佐員 : 松田千恵子

281-287, 2006
学会発表

業務概要

国外

同管理室は, 真菌と放線菌の保存と維持管理を主な業

1 ）Yaguchi T, Horie Y, Tanaka R, Matsuzawa T, Ito J,

が 142 株であり , それらの台帳及びアンプルの作製を

section Fumigati. 8 th International Mycological

務としている. 本年の新規登録は真菌が 518 株, 放線菌行っている.

国家プロジェクトであるナショナルバイオリソースプ

Nishimura K: Classification of pathogenic Aspergillus
Congress, Cairns, Australia, August 21-25. 2006.

国内

ロジェクト（NBRP）は, 2006 年にその第一期の最終年

1 ）矢口貴志, 伊藤純子, 田中玲子, 松澤哲宏, 西村和担当している病原真菌と放線菌においては, さらに多く

分類と性状. 真菌症フォーラム第 7 回学術集会, 抄

度である 5 年目を迎えた. 中核機関である当センターがの菌株が収集・保存されると共にそれぞれの菌株情報の

子 , 堀江義一 : 病原性 Aspergillus section Fumigati の録集 pp. 40-41, 東京, 2 月 18 日, 2006.

整備も進み, 分譲可能株としてインターネット上に掲載

2 ）矢口貴志, 堀江義一, 伊藤純子, 田中玲子, 松澤哲の対策の観点や, 感染症法の改正に伴い病原菌の保存やいて. 日本菌学会 50 周年記念大会, 講演要旨集 p.

することができるようになった. また, バイオテロ等へ移動の制限がより厳しくなることなどから, 遺伝子での宏, 西村和子: Aspergillus section Fumigati の分類につ62, 千葉, 6 月 3 〜 4 日, 2006.

提供法も検討され, 特に高度病源真菌等においては, 遺3 ）武田健二郎 , Kang Yingqian , 飯田創治 , 矢沢勝清,

センター保存株を利用した研究では , Fonsecaea 属菌基づく系統解析 . 日本微生物資源学会第 13 回大会 ,mentagrophytes の遺伝子多型と世界的分布, Paracoccidioides4 ）矢沢勝清, 長谷川太一, 武田健二郎, Kang Yingqia,

チトクローム b 遺伝子解析 , 黒色菌の rRNA 遺伝子にれた Nocardia 属放線菌の分類学的な再検討 . 2006

伝子の提供体制が整備された.

における系統（ITS 領域）と形態との関連 , Trichophyton

brasiliensis の変異株の存在 , Aureobasidium 属菌関連菌の挿入されているイントロンの分類応用への研究等が活発に行われた . また病原放線菌では , 特に Nocardia やGordonia において, 前年度に続き多くの新菌種が提案された.

三上

襄 : Nocardia 属放線菌の gyrB 遺伝子情報に埼玉, 6 月 19 〜 21 日, 2006.
伊藤淳二 , 三谷宏樹 , 三上襄 : 臨床から分離さ

年度日本放線菌学会大会 , 講演要旨集 p.82 , 千葉 ,7 月 13 〜 14 日, 2006.

5 ）松本優子, 五ノ井
野泰隆 ,

石川

淳,

透, 武田健二郎, 矢沢勝清, 星
三上襄 : Nocardia のシデロ

フォア生産性とその生産に関与する遺伝子 . 2006

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200655

年度日本放線菌学会大会, 講演要旨集 p.115, 千葉,
7 月 13 〜 14 日, 2006.

6 ）矢口貴志, 伊藤純子, 堀江義一, 田中玲子, 松澤哲

2006.

11）矢口貴志, 松澤哲宏, 田中玲子, 伊藤純子, 堀江義一, 西村和子: Aspergillus section Fumigati の多相分類.

宏 , 西村和子 : 病原性 Aspergillus section Fumigati の第 3 回真菌分子細胞研究会 , 千葉 , 11 月 28 〜 29

分類と性状 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌
47（増刊 1 号）: 55, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

7 ）田中玲子, 伊藤純子, 知花博治, 三上

襄, 西村和子, 矢口貴志: 病原性酵母 Candida albicans の分子疫学的研究. 第 50 回日本医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）: 57, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

8 ）矢沢勝清 , 飯田創治 , 長谷川太一 , 三谷宏樹 , 三
上 襄: 臨床由来 Nocardia asteroides sensu stricto の存在について. 第 50 回日本医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）: 61, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

9 ）武田健二郎 , Yingquan Kang ,高久 , 矢沢勝清 , 三上長谷川太一 ,

小暮

襄 : gyrB 遺伝子を用いた

Nocardia 属放線菌の系統分類とその応用 . 第 50 回

日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 61 ,東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

10）五ノ井透, 武田健二郎, 向井啓, 矢沢勝清, 矢

口貴志, 三上 襄: 病原性線菌を含む Nocardia 属 60
菌種が生産する Siderophore（鉄キレート分子）の整合性に関する解析 . 第 50 回日本医真菌学会総会 ,真菌誌 47（増刊 1 号）: 61, 東京, 10 月 21 〜 22 日,

56

千葉大学

日, 2006.
受賞1 ）分担: 真菌症フォーラム第 7 回学術集会奨励賞 : 矢
口貴志, 伊藤純子 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 西村和子, 堀江義一: 「病原性 Aspergillus section Fumigati の分類と性状」（2006. 2 . 18）.

2 ）分担: 第 50 回日本医真菌学会総会ポスター賞 : 矢
口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 : 「遺伝子解 析 に よ る Neosartorya 属 お よ び Aspergillus section

Fumigati の分類と種の評価および新分類」（2006.
10. 22）.

その他
科学研究費補助金1 ）伊藤純子（代表）: 平成 18 年度科学研究費補助金奨
励研究 , 病原性 Aspergillus section Fumigati 臨床株の分類と性状, 69 万円.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

2006 年

分譲件数と分譲株数

件数（株数）

国内
55（1,220）31（ 226）

真 菌
放線菌

国外
2（8）
5（5）

合計
57（1,228）
36（ 231）

患者検体から分離された菌株の同定と依頼機関
患者検体から分離された菌株の同定と依頼機関（起因菌の可能性の高いもののみ）を示す.
2006 年

菌

名

真菌

Aspergillus ﬂavus
Aspergillus ﬂavus
Aspergillus ﬂavus
Aspergillus fumigatus
Aspergillus fumigatus
Aspergillus fumigatus
Aspergillus fumigatus
Aspergillus niger
Aspergillus niger
Aspergillus niger
Aspergillus niger
Aspergillus terreus
Aspergillus terreus
Bipolaris sp.
Candida albicans
Candida albicans
Candida albicans
Candida albicans
Candida famata
Candida glabrata
Candida glabrata
Candida glabrata
Candida glabrata
Candida guilliermondii
Candida guilliermondii
Candida intermedia
Candida intermedia
Candida krusei
Candida krusei
Candida lusitaniae
Candida parapsilosis

千葉大学

IFM 番号

依頼

54639
54689-54693
55053
54684-54688
54729
55043
55054
54606
54634
54640
54679-54683
54636
54694-54696
54659
54605
54966-54971
54985
54991
54972
54635
54638
54669-54673
54897
54665-54668
54976
54982
55059
54660-54664
55058
54977
54904-54905

倉敷総合病院細菌検査室
広島赤十字・原爆病院
千葉大学医学部附属病院
広島赤十字・原爆病院
千葉大学医学部附属病院
横浜市立病院
国立国際医療センター
千葉大学医学部附属病院
倉敷総合病院細菌検査室
倉敷総合病院細菌検査室
広島赤十字・原爆病院
倉敷総合病院細菌検査室
広島赤十字・原爆病院
佐賀大学医学部附属病院
千葉大学医学部附属病院

機関President Prudente Hospital, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
President Prudente Hospital, Brazil
倉敷総合病院細菌検査室
倉敷総合病院細菌検査室
広島赤十字・原爆病院
沖縄美ら海水族館
広島赤十字・原爆病院

President Prudente Hospital, Brazil
Londrina, Brazil
さいたま赤十字病院
広島赤十字・原爆病院
千葉大学医学部付属病院

Londrina, Brazil

沖縄美ら海水族館

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

57

54979-54980
54983
54988
54990
54996-54997
55019
54974
54998
54978
54995
54637
54674-54678
54890
54892-54896
54898-54901
54903
54906
54989
54992
54994
55010
55047
55048
55049
54891
55041
55014
55057
55022
55062
54984
54999-55001
55003
55002
55004-55006
55015
55008
55051
55009
54889
54902
54975
54722

Candida parapsilosis
Candida parapsilosis
Candida parapsilosis
Candida parapsilosis
Candida parapsilosis
Candida parapsilosis
Candida pararugosa
Candida pararugosa
Candida sp.
Candida sp.
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida tropicalis
Candida zeylanoides
Cylindrocarpon destructans
Cryptococcus neoformans
Cryptococcus neoformans
Exophiala dermatitidis
Exophiala dermatitidis
Fusarium falciforme
Fusarium oxysporum
Fusarium oxysporum
Fusarium solani
Fusarium solani
Fusarium striatum
Microsporum canis
Mucor circinelloides
Paecilomyces lilacinus
Rhodotorula mucilaginosa
Rhodotorula mucilaginosa
Rhodotorula mucilaginosa
Schizophyllum commune

58

千葉大学

Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil

あいち小児保健医療総合センター

President Prudente Hospital, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
倉敷総合病院細菌検査室
広島赤十字・原爆病院
沖縄美ら海水族館
沖縄美ら海水族館
沖縄美ら海水族館
沖縄美ら海水族館
沖縄美ら海水族館

Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil

日赤医療センター
千葉大学医学部附属病院
千葉大学医学部附属病院
沖縄美ら海水族館
自治医科大学附属病院

Londrina, Brazil

千葉大学医学部附属病
天理よろづ相談所病院
日本大学板橋病院検査部

Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
President Prudente Hospital, Brazil
旭川医科大学附属病院

Londrina, Brazil

沖縄美ら海水族館
沖縄美ら海水族館

President Prudente Hospital, Brazil
東京都立荏原病院

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

Schizophyllum commune
Scytalidium hyalinum
Trichisporon asteroides
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton rubrum
Trichophyton tonsurans
Trichosporon asahii
Trichosporon asahii
Trichosporon asahii
Trichosporon japonicum

55055
55013
54993
55011
55012
54728
54973
54981
54986-54987
55007

明石病院

10675
10702
10770
10769
10771
10776
10703
10782
10737
10747
10774
10686
10685
10763
10765
10775
10788
10784-10785
10795
10666
10756
10674
10691
10731
10739
10772
10689
10697
10706
10716-10717
10719-10720

富良野協会病院
千葉大学医学部附属病院
ビー・エム・エル細菌検査科
ビー・エム・エル細菌検査科
ビー・エム・エル細菌検査科
高知県立安芸病院
千葉大学医学部付属病院
倉敷総合病院
名古屋大学附属病院
千葉大学医学部附属病院
千葉市立青葉病院
千葉県こども病院
関東中央病院
国立病院機構・長崎神経医療センター
千葉大学医学部附属病院
船橋中央病院
国立病院機構・札幌南病院
燕労災病院
新潟港湾病院
東京医科歯科大学医学部附属病院
千葉大学医学部附属病院
魚沼市立ゆきぐに大和病院
天草地域医療センター
聖マリアンナ医科大学病院
昭和大学横浜市北部病院
広島赤十字・原爆病院検査部
昭和大学病院
山口大学医学部
九州大学医学部

President Prudente Hospital, Brazil
Londrina, Brazil
President Prudente Hospital, Brazil
President Prudente Hospital, Brazil
竹内皮膚科医院

President Prudente Hospital, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil
Londrina, Brazil

放線菌Actinomadura sp.
Actinomyces sp.
Corynebacterium kroppensteditii
Corynebacterium sp.
Corynebacterium sp.
Eurobacterium nodata
Gordonia sp.
Gordonia sp.
Gordonia sputi
Gordonia sputi
Microbacterium sp.
Mycobacterium abscessus
Mycobacterium sp.
Nocardia abscessus
Nocardia abscessus
Nocardia abscessus
Nocardia abscessus
Nocardia aobensis
Nocardia aobensis
Nocardia asiatica
Nocardia asteroides
Nocardia beijingensis
Nocardia beijingensis
Nocardia beijingensis
Nocardia beijingensis
Nocardia beijingensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis

千葉大学

Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200659

10723-10724
10727
10729-10730
10745
10748
10781
10684
10704
10713
10721
10725
10744
10746
10749
10752
10762
10778
10701
10664-10665
10670
10672
10673
10682-10683
10688
10695
10696
10698
10705
10708
10711
10733
10736
10757
10759
10764
10773
10779
10792
10690
10693
10707
10712
10714

Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia brasiliensis
Nocardia concava
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia cyriacigeorgica
Nocardia exalbida
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia farcinica
Nocardia nova
Nocardia nova
Nocardia nova
Nocardia nova
Nocardia nova

60

千葉大学

Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
千葉市立青葉病院

Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
CDC, 台湾
佐賀大学医学部附属病院
長崎大学医学部附属病院
千葉市立青葉病院

Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
シオノギバイオ
奈良県立医科大学

Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico

千葉市立青葉病院
中国労災病院
三重県立総合医療センター
順天堂大学浦安病院
千葉大学医学部附属病院
長岡赤十字病院
千葉大学医学部附属病院
松江赤十字病院
東京医科歯科大学医学部附属病院検査部細菌室
東邦大学医療センター大橋病院
近畿大学医学部
東海大医学部附属病院
名古屋大学医学部附属病院
長崎大学医学部附属病院
聖マリアンナ医科大学病院
中部労災病院
千葉大学医学部附属病院
名古屋大学附属病院
千葉大学医学部附属病院
久留米大学病院
国立病院機構・茨城東病院
広島赤十字・原爆病院検査部
天理よろず相談病院
宮崎県宮崎家畜保険衛生所
宮崎大学医学部附属病院
都立駒込病院
聖マリアンナ医科大学病院
福島県立医科大学附属病院
千葉市立青葉病院

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

10768
10671
10735
10786
10700
10692
10753
10760-10761
10699
10715
10738
10732
10734
10758
10783
10709
10718
10726
10728

Nocardia nova
Nocardia otitidiscaviarum
Nocardia otitidiscaviarum
Nocardia otitidiscaviarum
Nocardia pseudobrasiliensis
Nocardia puris
Nocardia transvalensis
Nocardia transvalensis
Nocardia veterana
Nocardia vinacea
Propionibacterium acnes
Propionibacterium propionica
Propionibacterium propionica
Rothia sp.
Rothia sp.
Streptomyces aureoversillis
Streptomyces sp.
Streptomyces sp.
Streptomyces sp.

千葉大学

千葉大学医学部附属病院
昭和大学横浜市北部病院
昭和大学横浜市北部病院
国立病院機構・岡山医療センター
今給黎綜合病院
千葉大学医学部附属病院
国立病院機構・大牟田病院研究検査科
筑波大学臨床医学系
聖マリアンナ医科大学病院
大垣市民病院
熊本大学医学部附属病院
寺田万寿病院
市立三次中央病院
ビー・エム・エル細菌検査科
福岡大学病院検査部
国立病院機構・大牟田病院

Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico
Servicio Dermatocolgia, Hospital Universitario, Mexico

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

61

保存菌株の原産国別分類

North America

885

Canada

105

Cuba

9

Gulf of Mexico

1

Jamaica3

1

Bahamas244

Costa Rica
Dominican Republic1

Honduras5

Mexico10

Panama

4

USA

492

Nicaragua

2

Puerto Rico

8

South America

1,929

Brazil

1,692

16

Argentina

15

Chile

Colombia

60

French Guiana

5

Peru

4

Uruguay7

Ecuador6

Guyana3

Surinam4

Venezuela

117

Argeria

1

Congo

1

174

Africa62

Central African Republic

1

Egypt

27

Gabon

1

Ethiopia

1

Ghana

18

Ivory Coast

5

Madagascar

4

Guinea

1

Kenya

8

千葉大学

Malawi3

Mozambique2

Nigeria

11

Somalia2

Morocco1

Namibia1

Rwanda2South Africa

66

Togo

1

Zaire

10

Sudan

3

Uganda3
1

Zimbabwe

5,178

Asia

2

Bhutan3

CeylonChina

555

Indonesia

23

Iraq

1

Japan

3,967

Korea

39

Malaysia

4

Nepal

7

Saudi Arabia

1

India

76

Iran

5

Israel1
1

Kazakhstan
Kuwait4

Myammar1

Pakistan

6

Sri Lanka

15

Taiwan54

1

Tadzjikistan
Thailand384

Uzbekistan

3

Turkey4Vietnam21

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

1,522

Slovakia

15

Belgium

20

Sweden35

Bulgaria

3

UK

176

USSR

5

Europe35

Austria

Bohemia1

Croatia

1

Czech Republic

331

Denmark

15

Estonia

1

Czechoslovakia

16

Eritrea1Finland241

Germany

109

Hungary

45

Irish Republic

1

65

France2

GreeceIreland

2

Italy

110

Netherlands

1401

Luxembourg
Norway16

Portugal

13

Russia21

7

Poland2

Rumania

千葉大学

Spain

59

Switzerland

26

Ukraine6

Yugoslavia

1
175

Oceania

Antarctic Ocean

14

Australia

65

New Zealand

63

Philippines

1

Solomon Islands

6

Tonga

1

Antarctica

19

Bougainville island

1

Papua New Guinea

2

Samoa

1

Tahiti2

unknown

2,383

total

12,246

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

63

Review Article

Cryptococcus neoformans and oxygen
Raclavský Vladislav（Department of Pathogenic Fungi, Division of Ecology）

Foreign Guest Professor of the Research Center of Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses,
Chiba University（2006）. Present address: Dept. of Microbiology, Faculty of Medicine andDentistry, Palacký University, Czech Republic
E-mail: rac@tunw.upol.cz

Summary

the isolation rate of C. neoformans decreased more markedly

for obligate anaerobic species, because it is necessary forspecies（66 % recovery rate in simulated C. neoformans

Oxygen is essential to life of all organisms except

energy generation and also for some biosynthetic pathways.
However, sensitivity to low oxygen levels can vary widelyin different organisms and cell types. The pathogenic yeast

species Cryptococcus neoformans is known to love oxygen.
In response to the lack of oxygen（ hypoxia ）, this yeast

delays budding without resigning DNA replication, which
eventually results in unique cell cycle arrest in the unbudded
G 2-phase. Potential mechanisms of oxygen sensing andhypoxia signaling will be discussed, as well as the possible
role of gradual adaptation to decreased oxygen supply duringsystemic cryptococcal infection in mammals.

in unvented blood culture bottles compared to other yeast
samples compared to 84-100% in C. albicans, tropicalis andparapsilosis）. Later, Huahua et al 2）pointed at the key role ofoxygen when they demonstrated that addition of hydrogen
peroxide to blood culture bottles resulted both in increased

pO 2 levels and increased CF U/ml yields of Cryptococcus
neoformans. At last, Odds et al 3） demonstrated that oxygen

should be the limiting nutrient for growth of C. neoformans
in microtiter plates, because agitation or 100 % oxygen

environment both resulted in highest OD readings regardlessof the glucose concentration. It is obvious that such sensitivity
to oxygen levels must rely on a delicate oxygen sensing system

which controls cell proliferation. However, the above-

Cryptococcus loves oxygen

Oxygen is essential to life of all organisms except for

obligate anaerobic species, because it is necessary for energy

generation and also for some biosynthetic pathways. Thus,

mentioned studies were targeted on resolving technical issues
in microbiological diagnostics, and nobody has followed thisline of research initially.

all aerobic species have to develop a strategy how to cope

Clue comes from studies on ploidy

survive severe oxygen limitation. However, sensitivity lo low

response surprisingly came from the other side of the coin.

types. The pathogenic yeast species Cryptococcus neoformans

in budding yeasts was based almost exclusively on thewith fluctuations in oxygen availability and how to possibly
oxygen levels can vary widely in different organisms and cellis known to love oxygen. The first indices about the essential

need of adequate oxygen supply for its proliferation came1）from Roberts et al , who have shown that rates of isolationof yeasts from blood cultures were significantly enhanced

by venting vacuum blood culture bottles in studies of both
simulated and patients' blood cultures. Although they do
not comment on this matter, their data clearly show that

64

千葉大学

New incentive to the study of cryptococcal hypoxia

Until the year 1995, our knowledge of cell cycle regulation

observations made in the model yeasts Saccharomyces cerevisiae.
In this organism, initiation of budding and DNA-replication

are coupled tightly, thus unbudded yeast cells are always G1cells harboring 1n DNA content in haploid strains. This

paradigm was challenged and overcome by Takeo et al 4）, whorecognized that Cryptococcus neoformans is able to undergo
DNA-replication without starting to bud, resulting in a

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

fraction of unbudded G2-cells harboring 2n DNA content.

hypoxia response10）. HIF-1 is a heterodimeric transcription

G 2-phase of the cell cycle has not been described in any

subsequently degraded by the proteasome under normoxic

This unique ability of C. neoformans to arrest in unbudded

other yeast species so far. Subsequently, the same group has

shown that this arrest develops gradually during transition to5）stationary phase, when budding is delayed from S to G2 .
At the end, Ohkusu et al6）identified deficit in oxygen as

the key cause for delayed budding resulting eventually in the
unbudded G2-arrest.

This discovery opened a completely new field forresearch, posing the questions on the oxygen sensor and on
the signaling pathway from this sensor towards control of cell

cycle progression. These questions appear to be importantf rom the general perspective, because commitments tobudding, replication and SPB duplication are all controlled
by the Cdc28 downstream signaling and are inseparable infactor, one component of which is polyubiquitylated andconditions. Prolyl hydroxylases, which require dioxygen

for their activity, serve as the oxygen sensors, which
postranslationally modify the HIF-1 α and thus mark it
for degradation. Once the oxygen level is reduced, HIF is
stabilized and transcription of genes needed to cope withhypoxia is upregulated. However, this type of response hasdeveloped during evolution of multicellular organisms only
and there is no circumstantial evidence for its presence inunicellular eukaryotes. Also, when it comes to cell cycle arrestin response to hypoxia in mammalian cells, this is mediatedthrough the PP1 phosphatase action on pRb resulting in G1
cell cycle arrest prior to DNA replication11）.

When unicellular eukaryotes are considered as thethe model ascomycetous yeast Saccharomyces cerevisiae. This

source of knowledge about analogous signaling, the model

at all points, although the cryptococcal Cdc28 homologue,

types of transcription factors are involved in activation andparadigm appears not to fit the cryptococcal cell cycle control

CnCdk 1 , cannot be questioned as its master cell cycle

regulator7）. However, as already noted by Ohkusu et al 5）, a
specific checkpoint control may exists in C. neoformans tocontrol cell cycle progression. Its cells either have to passan oxygen sensitive cell cycle checkpoint to start budding,regardless of how far DNA synthesis had proceeded, or, inother words, an unknown oxygen sensitive mechanism shouldbe able to delay budding. Consequently, low oxygen supply
could cause shorter or longer or even long-lasting delay inthe onset of budding, resulting in G 2 /M arrest through8）

yeast Saccharomyces cerevisiae should be the first choice. Two
repression of genes under normoxic and hypoxic conditions in

Saccharomyces yeast（for review see Kwast et al 12））. However,in contrast to the strictly aerobic basidiomycetous yeast
Cryptococcus neoformans, this ascomycetous yeast is facultative

anaerobic and switches to a completely different metabolic

behavior in response to oxygen limitation, which enables it tocontinue cell cycle progression. Thus, scarcely any useful hints
can be learned from its Hap/Rox hypoxia response system for
cryptococcal signaling.

In contrast, several interesting observations havethe well conserved morphogenetic checkpoint . The rapid

been done in the aerobic yeast Pichia stipitis. Activation

demonstrates that budding initiation and/or progress shouldcultivation in a cell number-correlated manner13）. Activation

onset of budding upon reoxygenation of G2-arrested culture
be the only limiting steps when all other conditions to cell
9）

cycle progression are completed .

Established hypoxia signaling in mammals andSaccharomyces yeast provide little guidance

The easiest way to look for a clue to the control ofof its pyruvate decarboxylase was observed during aerobicof this enzyme is also strongly triggered under hypoxic
conditions, indicating that transient oxygen limitation due

to accumulation of rapidly growing oxygen-demanding cells
can by the reason for its cell number-correlated manner ofactivation in aerobic culture. Transient delay of budding was
also observed in late log-phase of cryptococcal growth by us

cryptococcal cell cycle progression by oxygen availability（unpublished data）. Later it was shown that Pichia stipitis

response to low oxygen levels in other eukaryotes. In mammals,

while the culture is still aerobic, most probably to reduceshould be to go through the knowledge gathered on the
HIF-1（hypoxia-inducible factor）is the master player in

千葉大学

obviously responds to a decrease in dissolved oxygen tension

oxygen consumption, to prevent a real limitation14）. This

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

65

type of response is very similar to the response of Cryptococcus

Cryptococcus. Certainly, the accurate picture and significanceaeration and eventually arrests without exploiting the glucose

established only. Due to the complexity of cellular systems, itneoformans, which also reduces its growth rate under limited
6）

available in medium completely . Based on yet unpublishedobservations made in Pichia stipitis, Klinner et al 14） were thefirst to suggest possible role of nitric oxide synthase in hypoxia
sensing of this yeast.

of the role of NO in cryptococcal hypoxia response has to beis even conceivable, that both NOS and COX systems workin NO generation in yeast cells, being possibly activateddifferently at different dioxygen levels. Because the stateof regulatory networks can also be different under different
conditions, same levels of NO can even have converse

Can nitric oxide be the master?

Nitric oxide（ NO ）is known to be widely involved

in signaling in multicellular eukaryotes including plants.
Dioxygen and L-arginine serve as substrates for nitric oxide

synthases（NOS）, being converted into NO and citruline.
This reaction is dependent on the availability of several cofactors and co-substrates, including NADPH, FAD, andtetrahydrobiopterin（BH4）. Activity of NOS was shown toeffects. Also, the role of the two proposed systems may vary
among aerobic a facultative anaerobic yeasts. Anyway, thepossible role of NO in hypoxia signaling in yeasts represents

an attractive hypothesis, because this molecule can alsotransmit signal to closely adjacent cells in culture, offering
an intriguing explanation for the observed quorum sensing
response in Pichia stipitis13）.

be proportional to a wide range of dioxygen levels. Therefore,

Concluding remarks

Recently, there is a growing body of evidence suggesting that

regulation in Cryptococcus neoformans deserves to be studied

activity16）. In addition, presumable nitric oxide synthase

the biology of lower eukaryotes other than Saccharomyces15）

it is argued that the enzyme can serve as an oxygen sensor .
the mechanisms by which cells adapt to hypoxia involve NOS（NOS）homologues have been detected in the model yeast

Sachharomyces cerevisiae, although the evidence relies on the
study of proteins, whereas the coding genes have not been
described yet17, 18）. Furthermore, Klinner et al 14） reported

that they have recently detected NOS activity in P. stipitis（submitted for publication）. If the model on the role of NO

in hypoxia signaling proposed in mammals would be applied
to yeasts, then, increased dioxygen levels should result inincreased NO production followed by downstream signaling.

However, another piece of puzzling evidence wasadded by Castello et al19）

recently, who showed that yeast

mitochondria produce NO at dissolved oxygen concentrations

It is noteworthy that hypoxia signaling and cell cycle

not only because its general significance for understanding
cerevisiae. In addition, the role of cryptococcal adaptation

to varying dioxygen levels during human infection highly
deserves investigation and evaluation. As widely known, lungtissue is the typical port of entry of cryptococcal infectious
propagules into the human body. From this primary site, it

typically spreads into the CNS, causing meningoencephalitis.
It is beyond reasonable doubt that inhalation of aerosol plays
key role in its pathogenesis. There is also supportive evidence
explaining cryptococcal predilection for the CNS becauseof its ability to utilize catecholamines for melanogenesis20）,
although this has been questioned recently21）.

However, lungs and brain tissue also share one character

below 20μM. This NO production is nitrite（ NO 2 - ）of possibly major importance for cryptococcal survival incytochrome c oxidase（COX）in a pH-dependent fashion. In

Although oxygen levels are lower in brain compared todependent, requires an electron donor, and is carried out bysuch case, not increased, but decreased dioxygen levels should
result in increased NO production followed by downstream

signaling. Nonetheless, the above cited remark on NOS
14）

activity in Pichia stipitis

and the observed mitochondrial NO

production in Saccharomyces cerevisiae19） strongly suggest that
NO production should play its part in hypoxia signaling in

66

千葉大学

human tissue, i.e. they show high levels of oxygenation.
lungs, they are kept still quite high and also within a rather
narrow range because of the sensitivity of the brain tissue

to damage by hypoxia. Thus, easier adaptation to gradually
decreasing, but yet stable oxygen supply during invasion fromenvironment to brain tissue through lungs may provide an
intriguing explanation for the typical course of cryptococcal

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

infection, without questioning the other well knownof growth phase in Cryptococcus neoformans. FEMS

such case, adaptation to hypoxia may play significant role in6 ）Ohkusu M, Raclavský V, Takeo K: Deficit in oxygen

model, cryptococcal cells which crossed the blood-brain

Cryptococcus neoformans. FEMS Microbiol Lett 204:

virulence factors further supporting its survival ability. In
pathogenesis of cryptococcal infection. Notably, in a murine
barrier were always closely associated with the brain capillaries

Microbiol Lett 194: 251-255, 2001.

causes G 2 budding and unbudded G 2 arrest in
29-32, 2001.

and were rarely found within the brain parenchyma as early as

7 ）Takeo K, Ogura Y, Virtudazo E, Raclavský V,

in the brain parenchyma, but still mainly near the capillaries.

Cryptococcus neoformans that is able to complement cdc28

3 hours postinjection. By 22h postinjection, they were foundAt 10 days postinjection, brains showed large cystic lesions
throughout the brain parenchyma, where the largest numbersof yeast cells were again localized in perivascular cysts, i.e.
close to the vessels providing them with oxygen（all Chang et
22）

al ）.

Thus, it can be concluded that the study of hypoxia

signaling and cell cycle regulation in Cryptococcus neoformans
represents a challenging and hot topic.

Kawamoto S.: Isolation of a CDC28 homologue fromtemperature-sensitive mutants of Saccharomyces cerevisiae.
FEMS Yeast Res 4: 737-744, 2004.

8 ）Lew DJ: The morphogenesis checkpoint: how yeast cells

watch their figures. Curr Opin Cell Biol 15: 648-653,
2003.

9 ）Ohkusu M, Raclavský V, Takeo K: Induced synchrony

in Cryptococcus neoformans after release from G2-arrest.
Antonie Van Leeuwenhoek 85: 37-44, 2004.

10）Semenza GL: Hypoxia-inducible factor 1 : master

Acknowledgements

V. Raclavský is grateful to the Research Center for

Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses, Ciba University（Japan）. This work was also partly supported by the Czech

Science Foundation（310/06/0645）.

regulator of O2 homeostasis. Curr Opin Genet Dev 8:588-594, 1998.

11）Krtolica A, Krucher NA, Ludlow, JW: Hypoxia-

induced pRB hypophosphor ylation results f rom

downregulation of CDK and upregulation of PP 1
activities. Oncogene 17: 2295-2304, 1998.

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peroxide on growth of Candida, Cryptococcus, andother yeasts in simulated blood culture bottles. J Clin
Microbiol 29: 328-332, 1991.

3 ）Odds FC, De Backer T, Dams G, Vranckx L,

Woestenborghs F: Oxygen as limiting nutrient for

growth of Cryptococcus neoformans. J Clin Microbiol 33:12）Kwast KE, Burke PV, Poyton RO: Oxygen sensing andthe transcriptional regulation of oxygen-responsive genes
in yeast. J Exp Biol 201: 1177-1195, 1998.

13）Mergler M, Klinner U: Cell density-correlated

induction of pyruvate decarboxylase under aerobic

conditions in the yeast Pichia stipitis. Acta Biol Hung 52:
265–269, 2001.

14）Klinner U, Fluthgraf S, Freese S, Passoth V: Aerobic

induction of respiro-fermentative growth by decreasing

oxygen tensions in the respiratory yeast Pichia stipitis.
Appl Microbiol Biotechnol 67: 247–253, 2005.

995-997, 1995.

15）Stuehr DJ: Mammalian nitric oxide synthases. Biochim

Unbudded G2 as well as G1 arrest in the stationary phase16）Postovit LM, Sullivan R, Adams MA, Graham CH:4 ）Takeo K, Tanaka R, Miyaji M, Nishimura K:of the basidiomycetous yeast Cryptococcus neoformans.
FEMS Microbiol Lett 129: 231-235, 1995.

5 ）Ohkusu M, Hata K, Takeo K: Bud emergence isgradually delayed f rom S to G 2 with progression

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Biophys Acta 1411: 217-230, 1999.

Nitric oxide signalling and cellular adaptations to changesin oxygenation. Toxicology 208: 235-248, 2005.

17）Kanadia RN, Kuo WN, McNabb M, Botchway A.:

Constitutive nitric oxide synthase in Saccharomyces

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

200667

cerevisiae. Biochem Mol Biol Int 45: 1081-1087, 1998.

virulence of Cryptococcus neoformans. Infect Immun 58:

M, Orlando MT, Fernandes PM: Role of nitric oxide21）Noverr MC, Williamson PR, Fajardo RS, Huffnagle

shock and high hydrostatic pressure. FEMS Yeast Res 3:

dissemination of Cryptococcus neoformans but not18）Domitrovic T, Palhano FL, Barja-Fidalgo C, DeFreitas

in the response of Saccharomyces cerevisiae cells to heat341-346, 2003.

19）Castello PR, David PS, McClure T, Crook Z, Poyton

GB: CNLAC 1 is required for extrapulmonar ypulmonary persistence. Infect Immun 72: 1693-1699,
2004.

RO.: Mitochondrial cytochrome oxidase produces nitric

22）Chang YC, Stins MF, McCaffery MJ, Miller GF, Paresensing and hypoxic signaling in eukaryotes. Cell Metab

Chung KJ: Cryptococcal yeast cells invade the central

oxide under hypoxic conditions: implications for oxygen
3: 277-287, 2006.

20）Polacheck I, Platt Y, Aronovitch J: Catecholamines and682919-2922, 1990.

千葉大学

DR , Dam T , Paul - Satyaseela M , Kim KS , Kwon -nervous system via transcellular penetration of the bloodbrain barrier. Infect Immun 72: 4985-4995, 2004.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

Review Article

キノロン系合成抗菌薬の探索・開発研究
佐

藤

謙

一

千葉大学真菌医学研究センター活性応答学分野客員教授
第一製薬（株）創薬第一研究所

1 . はじめにキノロン系抗菌薬（以下キノロン）は, シプロフロキ

サシン（ＣＰＦＸ）, レボフロキサシン（ＬＶＦＸ）をピペミド酸（1973 年）が開発され, さらに 6 位にフッ素を導入したノルフロキサシン（1984 年, 杏林製薬）へと発展した. ノルフロキサシンは, ニューキノロンと呼称

代表に, 肺炎, 尿路感染症を含む各種細菌感染症に対すされる最初の薬剤で, グラム陽性菌と緑膿菌に対しても,る. キノロンの特徴は, 全合成化合物であり, 多様な細内に移行後, ほぼフリー体で存在する優れた特性を示す.

る治療薬として, 広範に使用されている合成抗菌薬であ良好な抗菌活性を示す. さらに組織移行性が良好で, 体菌に抗菌活性を示すブロードスペクトル, 作用機作に基

ニューキノロンは, その後エノキサシン（1979 年, 大日

中, 組織移行性が上げられる. 一方, 多数の感染症患者

キサシン（1982 年, バイエル）へと続く. その他, フレ

づく短時間殺菌力, および経口投与時における良好な血本）, オフロキサシン（1981 年, 第一製薬）, シプロフロに使用されるため, その問題点も顕在化しつつある. 一

ロキサシン（1993 年, 杏林）, ロメフロキサシン（1985

まいなどの中枢作用, 非ステロイド系抗炎症剤併用時にパルフロキサシン（大日本）も続々と開発された. いわ

つは, キノロンの副作用がある. 低頻度ではあるが, め

年, 富山化学）, トスフロキサシン（1987 年, 富山）, ス

おける痙攣誘発, 光過敏症, 低血糖作用, 等である. まゆる第二世代キノロンである（図 1 ）.

ある. これら臨床における問題点を改良するため, 製薬

オフロキサシンのオキサジン上のメチル基の光学異性

本総説では, キノロンの歴史, キノロンの作用機作おた. 興味あることに光学異性体の一方である（R）（- +）た, キノロン耐性菌の出現と増加傾向も問題になりつつ

我々は , オフロキサシンの開発研究の経験を生かし,企業における誘導体研究も, 継続中である.

体, レボフロキサシン（（S）（- - ）体）の研究に着手しよび細菌の耐性機構 , 最近のキノロンの探索・開発研

体 , DR - 3354 の活性は弱い結果を示した . すなわちオ

究, および今後のキノロンの可能性, 特に抗真菌作用について紹介する.

フロキサシンの活性本体はレボフロキサシンであった1）.
さらに, レボフロキサシンは, その水溶性がラセミ体であるオフロキサシンより約 10 倍向上する特徴を示した .

2 . キノロンの歴史
キノロンの歴史は, 1962 年にスターリング・ウインス

ロップ社で開発されたナジクス酸に始まる. ナリジクス

現在, レボフロキサシンは国内を含む 100 カ国以上で使用されている.

酸は, 主にグラム陰性菌に活性を示し, グラム陽性菌へ

3 . キノロンの作用機作

内でグルクロン抱合体を形成し, 容易に対外へ排出されする酵素である II 型トポイソメレースである DNA ジャた時代でもあり, 臨床効果も良好なことから, 主に尿路害によるものと考えられる . Gyr は , サブユニット Aの活性は微弱である. また, 経口吸収性はいいものの体る. しかし, サルファ剤に対する耐性菌に悩まされていキノロンの強い殺菌作用は , 細菌の DNA 複製に関与

イレース（Gy r）とトポイソメレース IV（TopoIV）阻感染症, 腸管感染症に使用された. その後, キノロン開（GyrA）と B（GyrB）のそれぞれ 2 分子（計 4 量体）か薬（現在, 大日本住友製薬）からは, 体内動態の改良,

結合を繰り返す酵素である . その過程で , 切断面より発研究は, 日本の製薬企業の独壇場となった. 大日本製

抗菌スペクトルの拡大を図ったピロミド酸（1967 年）,

千葉大学

らなり , 2 本鎖 DNA に結合後 , 結合個所を切断し , 再transit DNA を通過させ , 2 本鎖 DNA に負の超螺旋構

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2006

69

O

H3C

N

O

CO2H

CO2H

N

N

N

ナリジクス酸（ウィントマイロン）

O

F

N

HN

C2H5

C2H5

ピペミド酸（ドルコール）1973

O

CO2H

F

N

N
HN

N

ノルフロキサシン（バクシダール）1984

N

F

HN

シプロフロキサシン（シプロキサン）1988

N
C2H5

エノキサシン（フルマーク）1986

CO2H

F

CO2H

N

CO2H

O

F
H3C

HN

CH3

O

CO2H

N

HN

オフロキサシン（タリビッド）1985

O

N

N

N
O

O

F

CO2H

CH 3N

C2H5

F

N

N

N

N

N
F

C2H5

H2N
F

ロメフロキサシン（ロメバクト，バレオン）1990

H3C

SO3H

トスフロキサシン（オゼックス，トスキサシン）1990

NH2

F
H3C

N
N

F

O
F

N

N
F

N
C2H4F

フレロキサシン（メガロシン）1993

スパルフロキサシン（スパラ）1993

図1

F

CO2H

CH3N

CH3

図2

O

O
CO2H

CO2H

N

CH3N

N
O

CH3

レボフロキサシン（クラビット）1993

主要キノロン系抗菌薬の構造DNA gyrase の機能モデル

図3

キノロン作用モデル造を構築していく2）（図 2 ）. キノロンは , GyrA の作用の標的酵素である. すなわち, サブニット A（ParA）おその後の再結合を阻害することで , DNA 複製を阻害しているが , Gyr と異なることは , デカテネーション,

時に出現する切断部の DNA ループ構造にはまり込み,
3）すると考えられる （図 3 ）. GyrB は , ATPase 活性を示し, 加水分解の過程で GyrA の立体構造変換に関与する.

Gyr と基本的には同一構造を示す TopoIV も , キノロン

70

千葉大学

よび B（ParB）構造を示し , DNA に対する作用も類似
すなわち DNA 複製後期の絡み合った 2 量体を分割する機能を有する . 現在 , 我々は Gyr および TopoIV とキノロンの分子レベルでの解析を実施している. 特に高発現

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

系を用いて, 大腸菌,

緑膿菌, 黄色ブドウ球菌）, 肺炎

在と機能が明らかになりつつある . 例えば緑膿菌では ,定している. その結果, キノロン感受性グラム陰性菌の細胞膜, ペリプラズマ, 外膜に存在するタンパクによっ球菌等から両酵素を精製し , キノロンの阻害作用を測場合は, Gyr がより感受性（一次標的）であり, TopoIV
が二次標的となるが , グラム陽性球菌になると , その一次, 二次が逆転し TopoIV が一次標的となった . 一方,
一次標的が耐性変異（アミノ酸置換）を惹起した場合,

4）

キノロンの抗菌活性は二次標的阻害と良く相関した .
すなわち, キノロンの作用は 2 つの標的の内, より感受性の酵素阻害によるものと考えられる.

1 ）標的酵素である Gyr

あるいは TopoIV のアミノ酸置換変異 ,て形成されるマルチ構造をとる. しかも, これらポンプ
はキノロンだけでなくテトラサイクリン, クロラムフェ
ニコール, マクロライド系抗菌剤の排出にも関与することが知られている6）. その他 , プラスミド上にある qnr

遺伝子の存在が明らかになりつつある7）. この遺伝子は,
本来 Gyr および TopoIV 阻害を示すある種のバクテリオ
シンに対抗するため, 細菌が獲得した耐性機構と考えられるが, その詳細は明らかではない. しかし, 伝達性の4 . キノロン耐性機構
キノロン耐性機構としては ,少なくとも 5 種類の異なるポンプが知られ, その構造は2 ）外膜透過性障害, 3 ）薬剤排出ポンプによる菌体内からの汲み出し,および 4 ）プラスミド性 qnr 遺伝子の獲得が知られている.

多剤耐性プラスミド上に存在し, そのコピー数に応じキノロン耐性度も異なることから, 新種の耐性遺伝子である.

5 . トポイソメレースⅡに対する選択毒性
細菌の Gyr および TopoIV は , 二本鎖 DNA の切断・

キノロンの耐性化に最も影響を与える因子は, 標的酵

再結合を担う酵素であるが, 哺乳動物細胞中にも類似のある GyrA, ParC 上のアミノ酸変異で, 特にキノロン耐ため, キノロンの選択毒性について問題となった. 我々

素である Gyr あるいは TopoIV の特にサブユニット A で性決定領域（QRDA）に集約されている（図 4 ）. このQRDR 領域はほとんどの菌種でよく保存され , 特に酵素活性中心でもある . キノロン高度耐性菌では , GyrA
および ParC 上 QRDR の 2 〜 4 重変異を獲得した菌株が認められることがある5）.

グラム陰性菌は, 外膜構造, 特に膜脂溶性, ポリン欠損等によって薬剤の透過性に影響を及ぼすことが, さらに, キノロンを能動的に菌体内から排出するポンプの存

図4

千葉大学

酵素 , トポイソメレース II（TopoII）が存在する . そのは , その問題を解析するため , まずウシ胎児胸腺から

TopoII を抽出・精製し , 細菌標的酵素との阻害活性の比, すなわち選択毒性を検討してきた. 現在は, ヒト胎
児由来 TopoII が市販されるようになり , 直接比較が容易となっている. 例えば, レボフロキサシンは大腸菌標
的酵素 50％阻害濃度と , ヒトトポイソメレース II 阻害
濃度比は約 1/1000 以下であり , 十分な選択毒性値を示す8）.

GyrA の QRDR 変異

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200671

6 . 今後のキノロン研究 , 特に抗真菌活性について
現在 , 我々は 3 つの可能性についてキノロン研究を推進中である . 1 つは , 近年増加しつつあるキノロン耐性菌に活性を示す新規キノロンの可能性である . すでに, DU - 6859a（DU）9） および DX - 619（DX）10） を見出
し, 臨床試験を展開中である. DU は, 主にグラム陽性菌, 陰性菌に対し, バランス良く抗菌活性を増強させた化合物であり , DX は , 6 位 des - F 体で , グラム陽性菌,
とりわけ臨床で多剤耐性化が問題となっているメチシ
リン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に DU , バンコマイ
シン以上に高活性を示す化合物である. いずれの化合物
も, 短時間殺菌性を示し, キノロン耐性菌にも特徴ある
抗菌活性を示す.

次に, 現有キノロン以上に安全性に優れ, 良好な体内は腎内菌数を示すが, 腎臓内菌数も併用効果が認められた . 興味あることに , in vitro FIC index も相乗効果を示すことから, これら現象は, DU の免疫系の活性化に基づくのではなく, 真菌細胞への直接作用に起因すると考えられる. 真菌トポイソメレースⅡ阻害あるいは細胞壁への作用等, より詳細な研究が必要である. この併用効
果は, さらにアゾール誘導体との組み合わせでも見られること , および A . fumigatus による肺感染モデルでも類似の併用効果が認められることを観察している. いずれも新しい抗真菌薬創製につながる興味ある知見である.

その他, キノロンの作用として抗原虫作用（抗マラリ

ア, 抗トキソプラズマ）も報告されているが, その機作は明らかではない.

動態と広域抗菌活性を示すキノロンの創出である. いわ7 . おわりにえて, 従来にない新しいスペクトルの発見である. 例え

等の細菌感染症に対し, 世界中で幅広く使用されるようる.

た問題になりつつある. そこで, キノロンを創出した研ゆる次世代レボフロキサシンタイプの探索である . 加ば, 結核菌に対する活性増強, あるいは抗真菌活性であ
下図 5 に , C . albicans によるマウス全身感染モデルに対する DU - 6859a とアンホテリシン B との併用効果を11）示した . A : ▲は無処置群 , ●はアンホテリシン B 投

与群, それに DU 2mg/kg（△）, 10mg/kg（□）, 25mg/kg（○）を併用すると著明な延命効果が観察された . B

キノロンは, 肺炎, 尿路感染症, 性感染症および腸炎になった. それに伴いキノロン耐性菌の出現と拡大もま究所としても, 様々な角度から新規キノロンの研究を継続している. 詳細な作用機作解析, 耐性機構研究, 新用法・用途の発掘である. これらの研究成果が結実するた
めには , 10 年に及ぶ歳月が必要である . 一方 , レボフ
ロキサシンは, まだまだ十分に臨床分離株に通用する抗菌活性を示している. 現有キノロンの寿命を延長させる
ためにも, 適正使用による耐性菌抑止が重要である.
8 . 引用文献
1 ）Sato K, Hoshino K, Tanaka M, Hayakawa I, Osada Y,

Nishino T, Mitsuhashi S: Antibacterial activity of newquinolones and their mode of action. Progress in Drug
Research 38: 121-130, 1992.

2 ）Gellert M, O Dea MH, Mizuuchi K, Nash H: DNA

gyrase: an enzyme that introduces superhelical turns into
DNA. Proc Natl Acad Sci USA 73: 3872-3876, 1976.

3 ）Morrissey I, Hoshino K, Sato K, Yoshida A, Hayakawa

I, Bures MG, Shen LL: Mechanisms of different
activities of ofloxacin enantiomers. Antimicrob Agents
Chemother 40: 1775-1784, 1996.

4 ）Tanaka M, Onodera Y, Uchiyama Y, Sato K, Hayakawa

I: Inhibitory activities of quinolones against DNA gyrase

図572

and topoisomerase IV purified from Staphylococcus aureus.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

Antimicrob Agents Chemother 41: 2362-2366, 1997.

5 ）Akasaka T, Tanaka M, Yamaguchi A, Sato K: Type II

gyrase inhibition. Antimicrob Agents Chemother 38:
2623-2627, 1994.

topoisomerase mutations in fluoroquinolone-resistant9 ）Sato K, Hoshino K, Tanaka M, Hayakawa I, Osada

1998 and 1999 . Antimicrob Agents Chemother 45 :fluoroquinolone against clinical isolates. Antimicrob.

clinical strains of Pseudomonas aeruginosa isolated in
2263-2268, 2001.

Y: Antimicrobial activity of DU-6859a, a new potent
Agents Chemother 36: 1491-1498, 1992.

6 ）Poole K, Tetro K, Zhao QX, Neshat S, Heinrichs DE,

10）Fujikawa K, Chiba M, Tanaka M, Sato K: In vitro

aeruginosa: evidence for involvement of an efflux operon.

（6）quinolone. Antimicrob Agents Chemother 49 :7 ）Jacoby GA, Chow N, Waites KB: Prevalence of11）Nakajima R, Kitamura A, Someya K, Tanaka M, Sato K:

Neshat S: Multiple antibiotic resistance in Pseudomonas
J Bacteriol 175: 7373-7372, 1993.

plasmid-mediated quinolone resistance. Antimicrob
Agents Chemother 47: 559-562, 2003.

8 ）Hoshino K, Kitamura A, Morrissey I, Sato K, Kato

J, Ikeda H: Comparison of inhibition of Escherichia
coli topoisomerase IV by quinolones with DNA

千葉大学

antibacterial activity of DX- 619 , a novel des-fluoro
3040-3045, 2005.

In vitro and in vivo antifungal activities of DU-6859a,
a fluoroquinoloe, in combination with amphotericin B
and fluconazole against pathogenic fungi. Antimicrob
Agents Chemother 39: 1517-1521, 1995.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200673

平成 18 年度

共同利用研究一覧

研究課題 ’
06-01

研究課題 ’
06-07

Aspergillus fumigatus の病原性に関する研究

人獣共通真菌症の症例検討 : ふれあい動物園 , 学校飼育関根

利一（城西国際大学薬学部）

猪股

智夫（麻布大学獣医学部）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

佐野文子, 亀井渡邉哲（千葉大学医学部附属病院）

動物などの真菌保有率の調査

克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-02

研究課題 ’
06-08

真菌細菌の菌種間相互作用における超微細構造

ヒト遺体より分離された真菌の分類・同定

池田玲子（明治薬科大学）

徳留

山口

正視, 川本矢口進（千葉大学真菌医学研究センター）

省吾, 石井清, 一杉

正仁（獨協医科大学）

貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-03

研究課題 ’
06-09

好熱性糸状菌 Thermoascus aurantiacus による酸化酵素類の

日本列島のオオミズナギドリ繁殖地における微小真菌相

生産と細胞内微細構造の解析

の解明

藤井

貴明（千葉大学園芸学部）

岡山口

正視, 大楠美佐子, 川本進（千葉大学真菌医学

奈理子（山階鳥類研究所）

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

研究センター）

研究課題 ’
06-10
研究課題 ’
06-04

真菌症原因菌に対する抗酸化剤の影響評価

病原性微生物が生産する二次代謝産物や酵素とその病原高鳥浩介（国立医薬品食品衛生研究所）

性の関連に関する研究

田口英昭, 福島原田
三上健一（名城大学薬学部）
襄, 矢澤 勝清（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-11
病原酵母のプロテオーム解析

研究課題 ’
06-05

奥田

病原性放線菌由来の天然生理活性物質の探索研究

川本

新家

一男（東京大学分子細胞生物学研究所）

三上襄（千葉大学真菌医学研究センター）

和貴（千葉大学真菌医学研究センター）

研爾, 園田智子（横浜市立大学大学院医学研究科）

進, 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-12
元素状硫黄を代謝する真菌の超微細構造

研究課題 ’
06-06

高谷

直樹（筑波大学大学院生命環境科学研究科）

人獣共通真菌症の迅速診断法の確立と病原因子の解析

山口正視, 川本加納
佐野塁, 長谷川篤彦（日本大学生物資源科学部）

文子, 亀井 克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

進（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-13

Trichophyton tonsurans 感染状態の形態学的, 細胞生物学的検討

比留間政太郎（順天堂練馬病院皮膚・アレルギー科）
川本

74

千葉大学

真菌医学研究センター報告

進, 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

第 10 巻

2006

研究課題 ’
06-14

研究課題 ’
06-21

共生・寄生二形性真菌の形態と生態に関する研究

Aspergillus 及び関連菌の分子系統解析と形態学的研究と畑
川本

邦彦（鹿児島大学農学部）の比較研究

進, 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）堀江義一（千葉県立中央博物館）

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-15
真菌が生産する抗アスペルギルス物質の研究

研究課題 ’
06-22

深井

病原酵母の株識別法の検討

宇野俊夫（東邦大学薬学部）
潤, 三上襄（千葉大学真菌医学研究センター）神戸

俊夫（名古屋大学医学部附属神経疾患・腫瘍分子医学

研究センター）

研究課題 ’
06-16

田中

環境内真菌の吸入と非感染性ヒト疾患との関連に関する玲子, 知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-23

研究
渋谷

和俊（東邦大学医学部）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

新規に単離した抗真菌性物質 Fr604 の作用機序河合福島清（中京女子大学大学院健康科学研究科）

和貴（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-17
琉球大学医学部皮膚科で分離された真菌の形態学的, 生

研究課題 ’
06-24

理学的, 分子生物学的同定

真菌からの新規生理活性リード化合物の探索

稲福和宏（琉球大学医学部附属病院）

河合佐野文子, 亀井 克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

福島賢一, 細江和貴, 矢口智夫, 板橋武史（星薬科大学）

貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-18

研究課題 ’
06-25

分子生物学的手法を用いた魚類病原真菌の同定に関する

犬の耳道内 M . pachydermatis の耳道内環境に与える影響

研究

について

畑井喜司雄（日本獣医生命科学大学獣医学部）

小守

佐野

福島

文子, 横山研究センター）耕治, 亀井克彦（千葉大学真菌医学

忍（岩手大学農学部）
和貴, 田口英昭（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-26
研究課題 ’06-19
家畜・家禽等の真菌症の病原学的および病因学的診断
木村久美子, 播谷佐野文子, 横山亮（動物衛生研究所感染病研究部）
耕治, 三上葉大学真菌医学研究センター）

襄, 亀井

克彦（千

Candida albicans 脂肪酸不飽和化酵素遺伝子破壊株のアレイ解析
村山

琮明（北里大学北里生命科学研究所）

横山

耕治, 知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-27
研究課題 ’
06-20
宿主の病原真菌感染防御能に対する DHA の影響・その病原真菌 Candida tropicalis の二形性変換のゲノム・ネッ
トワーク

分子機構の解明

鈴木

二川

横山

健（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）

大荒田素子, 栗田啓幸, 五ノ井葉大学真菌医学研究センター）

透, 亀井

千葉大学

孝仁, 岩口伸一（奈良女子大学理学部）

耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

克彦（千真菌医学研究センター報告

第 10 巻200675

研究課題 ’
06-28

研究課題 ’
06-33

Aspergillus section Nigri の分子分類などによる類別とオク

Nocardia 属細菌が持つイソプレノイド生合成遺伝子資源

髙橋治男（千葉県衛生研究所）

大利

徹（富山県立大学工学部生物工学研究センター）

一戸

正勝（東京家政大学家政学部）

三上襄（千葉大学真菌医学研究センター）

ラトキシン産生

浅尾

務, 久米田裕子（大阪府立公衆衛生研究所）

の探索

田端

節子（東京都健康安全研究センター）

研究課題 ’
06-34

陰地

義樹, 大橋 正孝（奈良県保健環境研究センター）

高度病原真菌のトポイソメラーゼ遺伝子（top2 ）による横山

耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

同定法の研究安藤研究課題 ’
06-29

雨宮

Cryptococcus neoformanas 薬剤耐性のスクリーニングと分子

三上

機構解析
野村
川本

昭一, 篠山良幹, 齋藤襄, 知花

研究センター）浩文（千葉大学大学院自然科学研究科）
明広（千葉大学園芸学部）
博治, 矢澤文夫（千葉大学大学院医学研究院）
進, 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-35
カンジダ酵母の遺伝子の組換え技術に基づく機能解析

研究課題 ’
06-30

長

真菌の窒素代謝と NO ストレス耐性機構の研究中山祥雲

弘文（東京大学大学院農学生命科学研究科）

水野

山口正視, 川本宮川洋三（山梨大学）知花

博治, 三上進（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
06-31

環, 豊田

浩伸, 青山美香（福岡歯科大学）
俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）

貴之（徳島文理大学）
襄（千葉大学真菌医学研究センター）

Candida albicans バイオフィルムの微細構造研究課題 ’
06-36

山口

タンパク質の機能解析

杉田隆（明治薬科大学）

正視, 川本進（千葉大学真菌医学研究センター）

糸状菌 Aspergillus 属のミトコンドリア・マトリックス局在前田

研究課題 ’06-32

五ノ井

海洋生物を素材とした抗真菌物質の探索小林勝清（千葉大学真菌医学浩, 岡千寿（千葉県産業支援技術研究所）透, 三上淳一（北海道大学大学院薬学研究科）

三上襄（千葉大学真菌医学研究センター）

76

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

襄（千葉大学真菌医学研究センター）

平成 17 年度

共同利用研究報告

研究課題 ’
05 － 01

魚介類の真菌症原因菌の分子生物学的研究
畑井喜司雄（日本獣医畜産大学獣医学部魚病学講座）

西

村

和

子（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究成果
オクロコニス属の新種に原因する養殖ヤマメの大量死
亡例について研究した.

養殖ヤマメに不完全菌類の Ochroconis 属菌に原因する

慢性的に死亡する症例が発生した. 罹病魚の外観は腹部膨満を呈する程度であったが , 開腹すると腎臓が腫大
し, 部分的に白斑状を呈していた. 腎臓内部には多数の淡褐色の菌糸が繁殖しており, 病理組織学的に肉芽種を形成していた. 患部からはサブロー寒天培地などで 1 種類の菌を培養することができた. 分離・培養された菌はさらにヤマメ株の D1/D2 LSU rRNA 遺伝子の配列は既知種の配列とは異なり , 相同性は 80％であった . な
お, 他の病原性黒色菌の配列にヤマメ株の配列を加えてクラスター解析を行った結果 , 他の Ochroconis 属菌と同一のクラスターに位置した. 以上のことからヤマメ株はOchroconis 属の新種であると判断した.
こ れ ら の 他 に,た Lecythophora hoﬀmannii に つ い て の 論 文 が Medical

Mycology に受理された.

3 隔壁を有する淡褐色の長楕円形の分生子を仮軸状に産研究発表

生し, 分生子の表面には細い棘状突起を有した. これら

原著の特徴から本菌は , Doty and Slater（1946）によって米国のマスノスケから報告された Ochroconis tshawytschae に近似する種であると考えられた.

そこで基準株である ATCC 9915 とヤマメ株とを走査電顕で詳細に形態を比較検討した結果, ヤマメ株は疣状突起が 1 種類であるのに対して 9915 株は大小 2 種類の突起が存在した . また分生子の形状は , 9915 株の方が ,ヤマメ株よりも細長かった. また, 集落の形状や色調も若干異なった.

千葉大学

イヌのリンパ節より分離され1 ）Sakaeyama S, Sano A, Murata Y, Kamei K, Nishimura

K, Hatai K: Lecythophora hoﬀmannii isolated from a caseof canine osteomyelitis in Japan . Med Mycol 45 , 2007 ,in press.

学会発表1 ）畑井 喜司雄 , 佐野文子 , 西村 和子 : オクロコニス
属の新種に原因する養殖ヤマメの大量死亡例について . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊1 号）: 33, 東京, 10 月 21 − 22 日, 2006.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

77

研究課題 ’
05 － 02

動物の真菌症・放線菌症の診断
播

谷亮（動物衛生研究所感染病研究部）

木

村

久美子（動物衛生研究所感染病研究部）

西

村

和

三

上

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

横

山

耕

治（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

子（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）
襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究概要
本研究は, 家畜保健衛生所ならびに動物衛生研究所で分離培養が難しい真菌・放線菌の培養, 遺伝子診断および病理組織学的な真菌症の鑑定を共同研究として行い ,その成果を広く社会に還元し, 人獣共通感染症研究に貢献することを目標とするものである. 家畜の真菌症・放線菌症に対する理解は薄かったが, 最近, 人獣共通感染

難しい場合も多いが, 免疫組織化学を用いることによりAspergillus spp . による感染と接合菌症の鑑別が可能である. しかし, 真菌感染症の免疫組織化学では各種抗体と既知の菌種との反応性を比較し, 各種抗体の性質を熟知することが重要である. そのためこの研究を通じて, 真菌レファレンスアレイの作製に着手している.

また, 新興真菌症原因菌の診断にも着手し, センター症としてにわかに関心が高まってきた. 中でも接合菌にで開発された Ochroconis gallopava 検出系も合わせて検討難しい. 本研究の成果から, 家畜の接合菌症に関してはScopulariopsis sp. による症例では分離菌, 病理組織像, 臨

よる感染は, 致死的経過をとるものが多く, 生前診断が遺伝子解析および免疫組織化学的解析を組み合わせることにより原因菌種の特定の可能性が示された.

通常の真菌染色では Aspergillus spp . と接合菌の鑑別は

78

千葉大学

してみたが , まだ , 確定診断にいたっていない . 一方,
床症状との総合的判断から, 診断できた症例もある. 今
後 , 出来る限り培養を試み , 培養菌体との整合性により, 診断精度を向上させようと考えている.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 03

白血球の抗真菌活性におよぼす食品成分の影響近藤博信（金城学院大学生活環境学部食環境栄養学科 , 栄養学研究室）

栗

田

啓

幸（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

大荒田素子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

亀克彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

井研究成果
食生活の長期に亘る影響は健康状態に大きく影響をおよぼし, 生活習慣病とも深く関わっている. 本研究においては宿主の感染抵抗性に対する食生活の影響を解明するための基礎的段階の一つとして貪食細胞の in vitro における抗菌性に対する食品成分の影響を検討した.

ヒ ト 末 梢 血 の buffy coat 中 の 全 白 血 球 画 分 と P.

brasiliensis 酵母細胞の混合培養の系において IFN - γ お
よび GM - CSF は白血球抗菌作用の増強効果を ,一方IL - 8 は減弱効果を示した . また , 茶葉の成分でもある
theophylline は 1 mM 濃度で白血球の本菌に対する抗菌活性を顕著に低下させた . しかし 10μM では影響が認められなかった. また, コーヒーやコーラあるいは風邪

千葉大学薬に含まれている caffeine にも 1 mM 濃度で白血球抗菌活性に対する阻害効果が認められた. アルコール（エタノール）は 10 mM（0 .046% , 致死量の約十分の一）でも影響が認められなかった . さらに , エタノール（10mM）は IFN - γ による白血球の活性化にも影響をおよぼさなかった. また, 広く使用されている食品添加物であるエチレンジアミン四酢酸塩は 500μM で P. brasiliensis
に対する細胞性免疫の発現を促進することを示唆する結果を得ている. 別の研究ではマウスの感染モデルにおいて , 食餌中の多価不飽和脂肪酸組成の相違により , P.

brasiliensis に対する宿主抵抗性が変動することを明らかにした. 現在, その他の食品成分あるいは添加物についても, 白血球抗菌活性に対する影響を検討中である.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

79

研究課題 ’
05 － 04

本邦で分離された Trichophyton mentagrophytes var. erinacei の分子疫学的研究望月隆（金沢医科大学医学部）

石崎宏（金沢医科大学医学部）田邉洋（金沢医科大学医学部）

川

崎

昌

子（金沢医科大学医学部）

西

村

和

子（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

福

島

和

貴（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究概要
2001−2002 年 に 日 本 国 内 で 分 離 さ れ た Arthroderma

benhamiae var. erinacei（ABVE）7 株は 6 株が交配型（＋）
で 1 株 が（− ） で あ っ た.

こ の う ち IFM50998（ ＋株）と IFM51499（−株）及び A. benhamiae African race

（ABAF）の RV30000（＋株）と RV30001（−株）の 4 株を使用してそれぞれ交配を行い, その F1 progeny（F 1）の 38−40 株について交配型, ITS 領域の遺伝子配列,
及びウレアーゼ遺伝子の一部につき遺伝子型を比較した. ABVE および ABAF 同士の交配により形成された遺伝子型がほぼ 1：1 で出現した. 一方, ABVE（＋）とABAF（−）の F1 は ITS 領域, 交配型, ウレアーゼ遺伝子ともに ABVE 型が優勢であった. 調べた遺伝子配列にはいずれの交配の場合も交雑は認められなかった.

ABVE（＋）と ABAF（−）の交配の場合, F 1 の交配型
ならびに遺伝子発現アンバランスから, この交配には何らかの致死的要因が働いていると推測された. よってArthroderma benhamiae var. erinacei は A. benhamiae 種のなかで独立変種として区別するのが妥当と考える.

裸子嚢殻は対峙線上に並列し, 大きさは均一で, 内部は研究発表

配による裸子嚢殻はいずれも ABAF 側にのみ形成され,彦,

子嚢胞子で充満していた. 一方, ABVE と ABAF の交小型で子嚢胞子の数は少なく, 偽裸子嚢殻も多かった.
それぞれの組み合わせにおいて, 子嚢胞子を無作為に取り出し発芽させて得られた結果は ABAF 同士, ABVE同士およびの ABVE（−）と ABAF（＋）の F1 は交配型,

ITS 領域の遺伝子配列, ウレアーゼ遺伝子とも親と同じ

80

千葉大学

1 ）高橋容子, 鎗田響子, 佐野文子, 望月隆, 亀井克西村和子: Arthroderma benhamiae var. erinacei とA. benhamiae African race から作出された F 1 progenyの遺伝子型について. 第 49 回日本医真菌学会総会,
真菌誌 46（増刊 1 号）: 72, 千葉, 10 月 6 日〜 7 日,
2005.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 05

硝酸銀の抗真菌性の分子機序に関する生化学的研究
河

合

福

島

清（中京女子大学）
和貴（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

研究成果

銀で同様にラット肝ミトコンドリアによる検討を行った

銀イオンの抗微生物作用は古くから知られていたが,ところ, 上記の結果が再現性良く検証でき, 銀イオンの的に強い抗真菌作用を示すことを最小生育阻止濃度を同時に真菌類からのミトコンドリアを使用した検我々は硝酸銀が病原菌を含む多くの真菌類に対し, 普遍

呼吸系での作用点と結論した.

求めることにより見出した. さらにその作用機序の一つ

討のため ,

脱共役作用 , また cytochromes bc 1 間の電子伝達の阻害

neoformans, Saccharomyces cerevisiae を選び , 培養基 , 培養としてミトコンドリアの呼吸系（ATP 産生）において ,作用を有することもラット肝ミトコンドリアを用いて見出した. 金属イオンは極微量でも種々の生理活性作用を示すことから, 今年度は硝酸銀に含まれる可能性のある
他の金属イオンの作用を否定できる高純度硝酸銀により検証することとした. 精製には特級硝酸銀をさらに再結
晶を 4 回繰り返し行い, 供試した. 得られた高純度硝酸

千葉大学

ミトコンドリアの調整法についても検討を加えた. 被検菌として , Candida albicans , Crytpococcus
法（静置法 , 回転法）, 培養時間などを指標に検討を行った . その結果 ,静置法で得られる S . cerevisiae の若い細胞が目的に適することが示されたが, ミトコンドリ
アの収量, 取得までの所要時間, クオリティの面では明らかにラットからの標品に比べて未だ劣っており, 作用機序を検討するには更なる改良が必要と考えられた.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200681

研究課題 ’
05 － 06

In situ での分子生物学的手法による組織内真菌の検出・同定
村山

琮

明（北里大学北里生命科学研究所＆大学院感染制御科学府感染情報学研究室）

生

方

公

子（北里大学北里生命科学研究所＆大学院感染制御科学府）

横

山

耕

治（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

西

村

和

子（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

研究成果
各種真菌菌種でマウス感染実験を行った . 昨年度作

要素以外では, 陽性シグナルは得られなかった.

しかし , その後の検討で , 菌種によってわずかに反製が不具合であった菌種 Scedosporium apiospermum , Mucor

応するものがあり , 特異性を高めるため , より短いプ

昨年度までは検出用プローブとして , digoxigenin ラベ

び LNA を用い , 特異性が出たのが今年度の最大の成果

racemosus について新たに感染臓器を得た.

ルの 250 〜 600 bp のプローブを用いた . A . ﬂavus 特異的の対象配列は Accession No .AF362957 で , A. ﬂavus 由

ローブの作製を行った . 詳細は省略するが , PNA およであった.

来レトロトランスポゾンの一部をクローニングしたプ

研究発表

ラ ス ミ ド pAF28 は , Dr . McAlpin CE（National Center

学会発表

for Agricultural Utilization Research , IL , USA） よ り 供

1 ）村山琮明 , 横山耕治 , 遠藤成朗 , 西村和子 , 渋谷

61: 1068-72 , 1995 , Okubara PA . Mycol Res . 107 :841 - 6 ,び real - time PCR 法による Aspergillus ﬂavus の特異的与 さ れ た（ 文 献 : McAlpin CE . Appl Environ Microbiol.
2003）. 相同性解析プログラム Blast を用いて, 系の特異性を確認した. このプローブを用いた, 昨年度行った insitu hybridization では, A. ﬂavus 感染マウス組織内の真菌

82

千葉大学

和俊 , 生方公子 . In situ hybridization（ISH）法およ
検出 . 第 78 回日本細菌学会総会（2005 . 4 . 4 − 6 ,東京）.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 07

真菌の有毒二次代謝産物と産生菌の分子分類髙

橋治男（千葉県衛生研究所）

横

山

耕

治（千葉大学真菌医学研究センター, 真菌資源開発分野）

久米田

裕子（大阪府公衆衛生研究所）

浅

尾

陰

地

義

樹（奈良県衛生研究所）

田

端

節

子（都立衛生研究所）

和宇慶

朝昭（都立衛生研究所）

一正勝（東京家政大）戸務（大阪府公衆衛生研究所）

研究成果
本研究課題の目的の一つであった ,迅速かつ簡便な リ ボ ゾ ー ム DNA の ITS 領 域 の PCR 産 物 を 用 い た

heteroduplex panel analysis（HPA）法による遺伝学的同定法を開発した . その結果 , 15 種のタイプカルチャーから 12 種類の標準パネルが得られた . N . botucatensis と N.

トクローム b で塩基配列を解析した結果とも一致している . さらにセンターなどで保存されている 57 種類のNeosartorya 属株を調べたところ, 46 株が標準パネルと一致したが , 残り 11 株は 4 種類の新しいパネルを形成した. Neosartorya のアナモルフである.

Aspergillus fumigatus とその類縁菌を含めると全部で 23

spinosa , N . primulina と N . quadricincta , N . udagawae と N.

種類の HPA パネルが得られた . 食品からよく分離されも同一であることがわかった. この結果は, 同じ株をチ

容易に同定できた.

aureola のパネルはそれぞれ全く同一であり , 塩基配列

千葉大学

る Neosartorya 属カビ 7 種と A. fumigatus は HPA 法により真菌医学研究センター報告

第 10 巻200683研究課題 ’
05 － 08

病原性酵母カンジダ・アルビカンスにおける反復配列を介した染色体再配列の誘導と形質の変化
鈴木孝仁（奈良女子大学理学部）

岩

口

伸

一（奈良女子大学理学部）

西

村

和

横

山

耕

子（千葉大学真菌医学研究センター, 系統・化学分野）

治（千葉大学真菌医学研究センター, 真菌資源開発分野）

研究成果
Candida albicans（C. albicans）は通常二倍体で存在しているが, いくつかの株では二倍体細胞集団中に高次倍数化した細胞を含むものがある. このような性質をもつ
STN21 株では, 倍数性変換抑制遺伝子（SPS2 ）に変異が生じているため, 二倍体を維持できなくなっていると考えられている. また, この株では染色体再配列が観察される. 今年度, 我々は真菌医学研究センターに導入されている DNA マイクロアレイシステムを利用して, この倍数性維持に関わる SPS2 の候補遺伝子の探索を行った. Sps- である STN21 株と Sps+ である STN22 株から

84

千葉大学

トータル RNA, mRNA に精製し, そして Cy3 と Cy5 で標識した cDNA を C. albicans の ORF がスポットされたDNA マイクロアレイにハイブリダイゼーションさせ,シグナルを検出した. 遺伝子発現解析の結果, STN21
株 で up- あ る い は downregulation さ れ て い る 数 種 類 のSPS2 候補遺伝子を選別することができた. 現在, これらの遺伝子についてリアルタイム PCR システムを活用し, その遺伝子発現の変化の解析を行っている. 今後は染色体再配列を生じたいくつかの株についてもこれら候補遺伝子発現量の変化を捉えることを計画している.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 09

真菌とリーシュマニア原虫のステロール生合成系の共通性と阻害剤開発に関する研究
片

倉

横

山

賢（北海道大学大学院獣医学研究科）
耕治（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

研究成果
エスエス製薬が開発したトリアゾール系抗真菌薬である SS750 はラットやヒトの肝臓の P450（lanosterol C 14 demethylase, CYP51）を阻害せず, カンジダ（Candida

albicans）の CYP51 を阻害する . 今年度は , アマゾン
リーシュマニア（L . amazonensis）の CYP51 遺伝子をク

ローニングし, 全塩基配列を決定した. その結果, ORF
は 1440 塩基で 479 のアミノ酸をコードし ,他種リー

シュマニアの L . infantum や L . major の CYP51 との相同性はそれぞれ, 97% と 95% であった. 出芽酵母（530 アミノ酸）およびカンジダ CYP51（528 アミノ酸）とはそれぞれ 34％と 33％の相同性しか示さなかった . とこ
ろが , Ｘ線結晶構造が報告されている結核菌 CYP51 において推定されている 14 の活性部位のアミノ酸のうち ,10 のアミノ酸は L . amazonensis の CYP51 と同じであった. また, L. amazonensis CYP51 に存在する 14 の活性部
位のアミノ酸のうち 9 つは出芽酵母およびカンジダのアミノ酸と同一であった. このことから, アマゾンリー
シュマニアの CYP51 も生物界に広く保存されている分子種であることが裏付けられた.

研究課題 ’
05 － 10

魚類の抗酸菌症原因菌の同定および原因菌の分子生物学的研究
和

田

新

倉

田

修（日本獣医生命科学大学 , 魚病学教室）

三上襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

矢

沢

勝

平（日本獣医生命科学大学 , 魚病学教室）

清（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
平成 17 年度には , 前年度に養殖ブリより分離され ,生化学的性状および千葉大学真菌医学研究センターにおいて研修した DNA の抽出および塩基配列（DNA シー
クエンス）検査によって , Mycobacterium marinum と同定たが, 試験期間中に明瞭な抗酸菌性病変を再現させることはできなかった. 今後, 接種菌株, 接種菌量, 接種方法, 試験時の飼育水温および試験期間について検討を行い, 再度実施する予定である.

ブリに対する人為感染試験は, 鹿児島県水産技術開発

された菌株を用いて, キンギョ, コイおよびブリに対す

センター安全食品部の協力を得て, 当該センター内の魚類

キンギョおよびコイに対する感染試験は , 日本獣医発生例と同様な抗酸菌性病変を再現させることに成功し,る病原性を確認するための感染試験を実施した.

生命科学大学魚病学教室の飼育設備を利用して実施し千葉大学

飼育施設において実施した. 試験の結果, 供試魚に自然供試菌株がブリに対して病原性を有することが判明した.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200685

研究課題 ’
05 － 11

カンジダ酵母の遺伝子の組換え技術に基づく機能解析
長環（福岡歯科大学）豊田美香（福岡歯科大学）

中山浩

伸（国立鈴鹿工業高等専門学校）

青

山

俊

弘（国立鈴鹿工業高等専門学校）

水

野

貴

之（徳島文理大学）

宮

川洋

三（山梨大学工学部）

知

花

博

治（千葉大学真菌医学センター, 高分子活性分野）

三上襄（千葉大学真菌医学センター, 高分子活性分野）

研究成果
カンジダにおけるクオラムセンシングに関する遺伝子, ステロール代謝に関する遺伝子, 細胞壁合成遺伝子に関する遺伝子, 解糖系, 呼吸系に関する遺伝子などについて遺伝子発現の効果的な誘導系が確立でき, 形態変
換初期に関わる興味ある遺伝子群の発現動態を解析進行中である.

環 , 豊田美香 , 宇野潤 , 三上襄, 知花博治: 病原真菌 Candida glabrata の合成遺伝
子 PSA1 , PSA2 の機能解析 . 第 79 回日本細菌学会
総会, 金沢, 3 月 29 〜 31 日, 2006.

4 ）宮川洋三, 宇野潤, 知花博治, 三上襄, 中山浩

御因子 PHO8 5 の役割 : TET システムによる解析 .

1 ）宮川洋三, 知花博治, 宇野潤, 三上襄, 中山浩伸 : Candida 属酵母に対する抗真菌薬剤標的候補としての必須遺伝子郡の探索（総説）. 日本医真菌学会誌 47: 273-78, 2006.

2 ）長 環, 豊田美香, 中山浩伸, 知花博治, 上西秀則:

Candida albicans の Quorum-Sensing 機構（総説）. 日本医真菌学会誌 47: 263-68, 2006.

学会発表

中山浩伸 ,

長環,

豊田美香 ,

知花

博治 : 病原性酵母 Candida glabrata における GDP -mannose pyrophosphorylase 遺 伝 子 の 調 節 因 子 解 析 ,第 4 回感染症若手研究者沖縄フォーラム, 沖縄佐敷

第 79 回日本細菌学会総会 , 金沢 , 3 月 29 〜 31 日 ,2006.

5 ）Nakayama H, Chibana H: In vitro and in vivo effectof farnesyl pyrophosphate synthase（ERG2 0 ）depletionin pathogenic yeast, Candida glabrata, The 5 th Awaji

International Forum on Infection and Immunity, Awaji,
September 5-8, 2006.

6 ）Nakayama H, Aoyama T, Cho T, Ueno K, Chibana H:

Functional analysis of the genes participated in GDP-mannose biosynthesis pathway in pathogenic yeast,
Candida glabrata, The 5th Awaji International Forum on
Infection and Immunity, Awaji, September 5-8, 2006.

7 ）原貴彦, 宇野潤, 知花博治, 三上襄, 中山浩町, 1 月 13 〜 15 日, 2006.

伸 , 飯村Watanabe T, Chibana H: Functional analysis of GDP-

第 50 回日本医真菌学会総会, 真菌誌 47（増刊 1 号）:

2 ）Nakayama H 1 , Aoyama T 1 , Cho T, Toyoda M,

mannose pyrophosphorylase（PSA1 /SRB1 /VIG9 ）gene

and its paralogue in Candida glabrata, The 8th Candida

863 ）中山浩伸 , 長

伸 : 病原性酵母 Candida におけるリン酸代謝負の制

総説1 ）青山俊弘 ,and Candidiasis. Denver, 2006. 3 .

千葉大学

穣 , 宮川洋三 : Candida 属酵母に対する抗真菌剤の標的候補としての必須遺伝子群の探索 .
68, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

8 ）長 環, 豊田美香, 中山浩伸, 上野圭吾, 知花博治,

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

上西秀則 : Candida albicans におけるファルネゾール

ルトランスポーター AUS1 の薬剤感受性への関与 :.

会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 68, 東京 , 10 月 21 〜日, 2006.

誘導膜蛋白想定遺伝子 , 第 50 回日本医真菌学会総22 日, 2006.

9 ）中山浩伸, 田辺公一, 知花博治, 新見昌一: Candida

glabrata のステロール取り込みに関わる遺伝子群の解析 , 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 68, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

10）中山浩伸 , 田辺公一 , 竹森大樹 , 青山俊弘 , 知花
博治 , 新見昌一 : Candida glabrata のおけるステロー

第 3 回真菌分子細胞研究会 ,千葉

11 月 28 − 2911）竹森大樹, Bard, Martin, 田辺公一, 新見昌一, Wu

Sung, Hodgson Wesley, 青山俊弘, 知花博治, 中山
浩伸: 病原性真菌 Candida glabrata のステロールトラ
ンスポーター CgAUS1 の薬剤感受性への関与, 2006
分子生物学フォーラム, 12 月 6 〜 8 日, 2006.

その他 14 件.

研究課題 ’
05 － 12Aspergillus fumigatus の病原性に関する研究
関根

利一（城西国際大学薬学部）

亀

井

克

彦（千葉大学真菌医学研究センター, 真菌感染分野）

研究成果

上清中には gliotoxin のほか複数の物質の産生の低下（もアスペルギルス症は近年その症例数が著増しており,しくは消失）が見られていた. マウスの白血球細胞を用

死因の第一位を占めるに至っている. 本研究では本菌か下していた. 一方でマウス肺への接種では通常通り感染

特に血液悪性疾患領域では合併症としての感染症によるら産生される活性物質を特定し, その感染メカニズムのいた細胞傷害活性の検定では培養上清の活性は著しく低が成立した. しかし感染肺の病理像は gliotoxin 産生株と解明に寄与することを目的としている. ヒトの気道と同は異なっていた. このことから gliotoxin を含めたこれら

し, 培養上清を作製し, そのクロロホルム抽出物をガスは何らかの影響を与えている可能性が示唆された.

はカラムクロマトグラフィーによる分画もしくは薄層ク

研究発表

ロマトグラフィーのかきとりで行った. 本菌代謝産物の学会発表

様な通気性の良好な環境下で本菌を液体培地内で培養

クロマトグラフィーを用いて分析した. 活性物質の単離中で生物活性の高いものとして gliotoxin があり, 多数のの産生物質は感染成立には影響しないがその進展形式に1 ）渡辺哲, 橋本佳江, 関根利一, 落合恵理, 日暮浩

研究報告がある. 我々はこの化合物とは異なる生物活性実, 亀井克彦 , 廣島健三: Aspergillus fumigatus 培養を増やしているところである. また gliotoxin 非産生遺伝

45 回日本呼吸器病学会学術講演会 , ミニシンポジ物質の存在を確認しているが, 同定のためにサンプル量

子破壊株を作成するためのプロトプラスト作製条件の検討などを行っている. また, 本菌臨床分離株で gliotoxin

をほとんど産生しない株を入手したのでこれを用いて同様の手法で培養上清の作製と分析, および本菌をマウス肺に接種し感染成立の有無をふくめ検討を行った. 培養

千葉大学

上清の経気管投与によるマウス肺組織への影響, 第ウム, 千葉, 2005.

2 ）渡 辺哲,

亀 井 克 彦: マ ウ ス を 用 い た Aspergillus

fumigatus 経気道的感染モデルの病理組織学的検討,
日本感染症学会東日本地方会総会・日本化学療法学会東日本支部総会合同学会, 東京, 2005.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200687

研究課題 ’
05 － 13

マウスにおける人獣共通真菌症の研究
池郁生（理化学研究所バイオリソースセンター実験動物開発室）

小

島

怜

子（理化学研究所バイオリソースセンター実験動物開発室）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究概要
理研バイオリソースセンター（BRC）実験動物開発

室は , ナショナルバイオリソースプロジェクトのマウ
ス中核機関として , 各種マウス系統の開発・保存・提供を担当している. 本事業を進めるには, 寄託されたマウスの清浄化とその維持が必要であり , 多数のマウスの微生物検査を定期的に行っている. 今回, 所内の様々な環境について調査した . 30 分解放したシャーレを用

88

千葉大学

いた落下菌検体および拭い検体 , 総計 2 ,988 検体を培養
し , 室温 14 日間培養後に真菌が発育してきた 70 検体

から 89 株を分離した. これら分離菌株を 35℃で培養し,生育した菌株 20 株の同定を進めたところ, Aspergillus

ﬂavus, Bjerkandera adusta, Eurotium amsteldami, Paecilomyces
lilacinus, Pichia guilliermondii, Rhodotorula sp., Trametes
versicolor などの環境菌が含まれていた . 現在詳細な同定を進めている.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 14

カンジダ・アルビカンスにおける抗真菌剤作用と活性酸素産生の関連性青木

茂治（日本歯科大学新潟歯学部先端研究センター）

福

島

和

貴（千葉大学真菌医学センター , 真菌資源開発分野）

山

口

正

視（千葉大学真菌医学センター , 機能形態分野）

久

和

彰

江（日本歯科大学新潟歯学部先端研究センター）仲村健二郎（日本歯科大学新潟歯学部先端研究センター）

研究成果
Candida albicans のような好気的生物においては, 呼吸に必要な ergosterol の合成阻害をする . Farnesol（FOH）

る . 活性酸素は DNA , たんぱく質あるいは脂質などにの quorum sensing substance としても注目されてきていで消費する酸素の 2 − 3％は反応性が高い活性酸素に変作用して細胞にいろいろな障害を引き起こすことが知られている. これまで Candida と活性酸素の関連は, 宿主

防御との関連（食菌）との観点から研究されてきたが ,Candida 細胞自身の活性酸素産生などについては知られていなかった.

我々は一連の研究で , 次の成果を得た . ① C . albicans

も呼吸に依存した活性酸素を産生する一方で , 2 種類の superoxide dismutase（SOD）が 活 性 酸 素（ ス ー パ ーオキシド）を分解・無毒化している . ②化学発光法でCandida 細胞からのスーパーオキシドの産生の測定法を確立した . ③超高感度カメラを備えた微弱光測定装置

で, カンジダからの活性酸素産生を画像として捉えた .
④酵母型より菌糸型細胞の方が活性酸素の産生が旺盛であり, 病原性発現との関連が示唆された.

これらの成果をもとにして, 活性酸素と抗真菌物質との関連性を調べた . 先ず Amphotericin Ｂ（AmB）を代表に選び , その活性発現における活性酸素の関与を調べ , 次の結果を得た . ①カンジダ細胞の AmB に対する感受性は , 活性酸素産生剤（パラコート）により 10 近く高められた. ②この時カンジダ細胞の膜透過性は上昇していなかったので, 活性酸素の作用は膜損傷以外にあると推定された. ③活性酸素による AmB 作用の増強は,SOD やカタラーゼなどの活性酸素消去酵素で抑えられ

次に Azole 系物質について調べた . Azole 類は細胞膜

はその合成途中から分かれて作られる物質で, カンジダ
る . もし Azole 系抗真菌剤で ergosterol の合成が抑制されれば , FOH が蓄積する可能性がある . そこでカンジ
ダ細胞からの活性酸素に対して , FOH がどのような効果を持つかを化学発光プレート法で調べた . その結果,

FOH はカンジダ細胞の活性酸素産生を促進していることが確かめられた . Azole 系抗真菌剤の作用において ,活性酸素は FOH を介して抗真菌剤に共通して関与している可能性があるかも知れない. 今後, この機作について個々の抗真菌剤について解析を進めたい.

研究発表1 ）Vidotto V, Goglio A, Grisis A, Fukushima K, Aoki
S, Cannizzo T, Fianchino B: Candida albicans
phospholipase activity in different part of the body inimmunodepressed patients and healthy subject. 2 ndTrends in Medical Mycology. Oct. 23-26, 2005, Berlin,
Germany. Mycoses 48（Suppl. 2 ）: 103, 2005.
2 ）Vidotto V, Ito-kuwa S, Nakamura K, Aoki S, Melhem
M, Fukushima K and Bollo E: Extracellular enzymatic
activities in Cryptococcus neoformans strains isolated fromAIDS patients in different countries. Rev Iberoam Micol
23: 216-220, 2006.

なかったので, Candida 細胞内部での反応による.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200689

研究課題 ’
05 － 15

真菌からの生理活性物質の探索河合賢一（星薬科大学）

細江

智夫（星薬科大学）

板橋

武史（星薬科大学）福島和貴（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

研究成果
真菌医学研究センターで収集 , 保存されている真菌類について , それらの産生する抗真菌物質を中心とした新規生理活性物質について探索を行った . その結果

Penicillium simplicissimum か ら 新 規 の vermistatin 関 連 化3 ）Komai S, Hosoe T, Itabashi T, Nozawa K, Yaguchi T,

Fukushima K, Kawai K: New vermistatin derivatives
isolated from Penicillium simplicissimum. Heterocycles
65: 2771-2776, 2005.

学会発表

合物ならびに 2 種の meroterpenoids である penisimplicin

1 ）若菜大悟 , 細江智夫 , 板橋武史 , 野沢幸平 , 矢口

た Malbranchea ﬁlamentosa IFM 41300 か ら は , vasodilator

した Penicillium citrinum 53298 株の成分検索. 第 125

A and B を見出し , その化学構造を明らかにした . まとしての作用を有する新規物質 4 - Benzyl - 3 - phenyl - 5H -furan-2-on を発見し, 化学構造を明らかにした.

これらの成果については学会発表や誌上での公表を行った.

研究発表

貴志, 福島和貴, 河合賢一: ブラジル土壌から単離
回日本薬学会, 講演要旨集 4 p.155, 有明・台場, 3
月, 2005.

2 ）駒井信一郎, 細江智夫, 板橋武史, 野沢幸平, 矢口

貴志, 福島和貴, 河合賢一: Penicillium simplicissimum

IFM 53375 株の代謝産物の研究. 第 125 回日本薬学

原著論文会, 講演要旨集 4 p.162, 有明・台場, 3 月, 2005.

1 ）Komai S, Hosoe T, Itabashi T, Nozawa K, Okada

3 ）若菜大悟, 細江智夫, 板橋武史, 駒井信一郎, 河合

Fukushima K, Kawai K: Two new meroterpenoids,

IFM 41300 の成分研究 . 日本生薬学会第 52 回年会 ,K, Campos Takaki GM, Yaguchi T, Takizawa K,
penisimplicin A and B, isolated f rom Penicillium

simplicissimum. Chem Pharm Bull 53 : 1114 - 1117 ,2005.

2 ）Hosoe T, Iizuka T, Komai S, Wakana D, Itabash

T, Nozawa K, Fukushima K, Kawai K: 4-Benzyl3-phenyl-5H-furan-2-on, a vasodilator isolated fromMalbranchea ﬁlamentosa IFM 41300. Phytochemistry

賢一 , 矢口貴志 , 福島和貴 : Malbranchea ﬁlamentosa
講演要旨集 p.132, 金沢, 9 月 16 日− 17 日, 2005.

4 ）駒 井 信 一 郎 ,平,

河合賢一 ,

細 江 智 夫,

千葉大学

野沢幸

福島和貴 : Penicillium

simplicissimum から得られる penicilide 誘導体の構造.
日本生薬学会第 52 回年会 , 講演要旨集 p.133 , 金
沢 , 9 月 16 日− 17 日 , 2005 .

23: 2776-2779, 2005.

90

矢口貴志 ,

板 橋 武 史,真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 16

病原性酵母 Trichosporon asahii のバイオフィルム形成阻害
杉

田

山

口

川

本

隆（明治薬科大学微生物学教室）
正視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）
進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
深在性トリコスポロン症は予後が極めて不良の真菌感染症である. 本症は抗真菌薬の投与にもかかわらずブ
レークスルー感染症として発症することがある. キャン
ディン系抗真菌薬には感受性を示さないことから今後は益々本症の増加が懸念される . 本症の起因菌である T.

asahii も菌糸形を呈することからバイオフィルム（BF）を形成すると考えられる . そこで , 本年度は , 電子顕微鏡で微細構造をより安定的に観察するために in vitro
での BF 形成至適条件を検討した . その結果 , 担体としてポリスチレンおよび形成培地として RPMI/MOPS の組合わせが良好な BF 形成を示した . XTT assay により ,BF 状態では planktonic 状態よりアムホテリシンおよびアゾール薬に 1 ,000 倍以上耐性になっていることが判明
した.

研究課題 ’
05 － 17

Malassezia 属酵母の分子系統及び保存に関する研究鈴木基文（理化学研究所）

山

口

正

川

本

視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

福

島

和

進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

貴（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

研究成果
Malassezia 属酵母において , 種レベルの再分類および新種の発見に伴って, この酵母の保存法を確立することは急務である. そこで, 簡単な組成の保護剤を用いた凍結保存法を検討した結果, 10％グリセロール水溶液を用いた凍結保存が良好であることが判明した. 凍結からの復元用培地としては , 種々の脂質成分を含む mLNA 培

千葉大学

地が適していた . オリーブオイル含有 YM 平板培地を用いても復元が可能であるが , 生育が悪い株があった .
今後, より単純な脂質組成からなる復元用培地を検討する必要があると考えられる. スキムミルクを分散媒とした凍結乾燥によっても保存が可能であった. この場合も凍結保存と同様, 復元用培地の改良が必要であると考えられる.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

91

研究課題 ’
05 － 18

真菌細菌の菌種間相互作用における超微細構造池田玲子（明治薬科大学微生物学教室）

山

口

正

視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
Cryptococcus neoformans の感染成立における他菌種の影響に着目し , Staphylococcus aureus の共存下での S . aureusの C. neoformans への付着と C. neoformans の死滅誘導を報告してきた. 本年度は, さらに両細胞の付着と細胞死の機序について検討した . C . neoformans の莢膜多糖類によりこの付着が阻止されることから , S . aureus の認識部位
は莢膜と考え莢膜多糖類の主成分グルクロノキシロマン
ナン（GXM）と GXM の構造を化学的に改変した多糖類およびオリゴ糖を用いて認識部位を検討した. その結果, S . aureus は GXM 主鎖マンナンのトリオース以上を認識していることが示唆された . 一方 , C. neoformans の死滅には DNA 断片化を伴うことが示されていたため,
透過電子顕微鏡によりアポトーシス様細胞死に特徴的なクロマチン凝集などの微細構造の観察を試みた. すなわ
ち , C. neoformans と S. aureus を 37℃で前培養し , 2 菌種を混合培養後に電子顕微鏡用試料を作製し透過電子顕微鏡で観察した . S . aureus の付着により C . neoformans の内部構造は明瞭に死細胞の特徴を示していたが, アポトー
シス様細胞死を示す微細構造は現在のところ観察されていない.

細菌と病原真菌の付着とそれに続く C. neoformans 細胞死の機序を微細構造とともに解明することは, 真核細胞の細胞死に関する基礎研究および病原真菌に対する新規

研究発表
学会発表
1 ）Ikeda R, Saito F, Yamaguchi M, and Kawamoto S:

Fungal - bacteria interaction: Killing of Cryptococcus
neoformans by Staphylococcus aureus and the role ofcapsular polysaccharide . The sixth international

conference on Cryptococcus & Cryptococcosis . Boston ,USA, June 24-28, 2005.

2 ）池 田 玲 子 ,斉 藤 史 人,

千葉大学

川本

進:

Staphylococcus aureus の 付 着 に 誘 導 さ れ る Cryptococcus
neoformans の死滅 −認識部位の解析− . 第 49 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 46（増刊 1 号）: 48, 千葉, 10 月 6 〜 7 日, 2005.

3 ）Ikeda R, Saito F, Yamaguchi M, and Kawamoto S:

Fungus–bacteria interactions: killing of Cryptococcus
neoformans by the adherence of Staphylococcus aureus. The
16th Congress of the International Society for Humanand Animal Mycology. Paris, France, 2006.

4 ）池 田 玲 子 ,澤 村 果 菜 子,

山 口 正 視,川本進:

Cryptococcus neoformans と Staphylococcus の相互作用: 表
面プラズモン共鳴法による Cryptococcus 菌体認識部

位の検討 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 47, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

制御法の開発に寄与するものと考えられる.

92

山 口 正 視,真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 19

真菌の新規窒素代謝の研究
祥雲弘文（東京大学農学生命科学研究科）

山

口

正

視（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究成果
窒素飢餓条件で巨大な構造体を作るカビは 18SrDNAの塩基配列の比較から , Aspergillus 属であることが判明した. この構造体の電顕観察を行った結果から, このものは巨大な胞子嚢であると考えられた. 類似の構造体がA. fumigatus で観察されているが , 窒素飢餓でこのような構造体を作る原因は不明であり, 今後の検討課題である.

真菌症病原菌として重要な Candida albicans が亜硝酸から亜酸化窒素（N2O）までの脱窒を行う活性を示すことが , 当研究室で見出されている . しかし C. albicans ゲ
ノムには Aspergillus oryzae や Fusarium などに見出されている亜硝酸還元酵素（NirK）や P450nor の遺伝子が存在しない . また一酸化窒素還元酵素（Nor）活性は電子供与体の特異性が P450nor と異なっている . 従って C.

albicans の脱窒系は新たな構成成分と生理的意義が期待される . 感染症に対抗する宿主（ヒト）の手段として,マクロファージによる一酸化窒素 NO の生産は有用である . C. albicans の Nor 活性の生理的意義として , このNO の攻撃に対する防御機構が候補としてあげられる.
また, この脱窒系がミトコンドリアに局在するかどうかも興味深い . 感染時の通気条件と思われる微好気条件
で, ミトコンドリアがどのような形態をとるか, 観察予定である.

研究課題 ’
05 － 20

好熱性糸状菌 Thermoascus aurantiacus による酸化酵素類の生産と細胞内微細構造の解析
藤井貴明（千葉大学園芸学部）

山

口

正

大

楠

視（千葉大学真菌医学研究センター, 機能形態分野）川本

美佐子（千葉大学真菌医学研究センター, 機能形態分野）
進（千葉大学真菌医学研究センター, 機能形態分野）

研究成果

コールオキシダーゼ（AOD）系と細胞微細構造（ペル【研究目的】
多くの真菌類が細胞内外に多量のカタラーゼ（CA）を生産するが, その生理化学的役割についての詳細は一部を除いて明らかにされていない. 例えば, CA- アル千葉大学

オキシソーム）との関連についての知見は, メタノール
資化性酵母に限られている. 堆肥等の植物組織の分解に関わるとされている好熱性糸状菌 Thermoascus aurantiacus
は, 液体培養において高度耐熱性・耐アルカリ性のカタ

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

93

ラーゼを細胞内外に多量に分泌する. しかしながら, なとされ, 培養条件により種々の変化（数の増加や肥大割は明らかにできていない. 我々は, すでに, 本菌におて培養し, 得られた細胞を電子顕微鏡により観察しとぜ, 本菌が CA を多量に生産するかについての生理的役
いて, CA の基質となる, H2O2 の生成には, AOD が関
わることを見出し, さらに本菌を炭素源にペクチンを用いた培地で培養すると AOD が通常（デンプン培地）の10 〜 20 倍も生産されることを明らかにしている. 本菌の AOD は, 調べたアルコールの中で, メタノールに最も強く作用する. これまでの結果より, 本菌について,
ペクチン→メタノール→ AOD → H2O2 → CA の代謝系とペルオキシソームの存在とが強くかかわりを持ってくることが予測される. そこで, 本研究課題においては,

CA と AOD, さらに新たに見出した他の酸化酵素（尿酸オキシダーゼ）を加えて, これら酵素の細胞内局在性についてペルオキシソームを中心に観察し, 生理的役割について検討を加えた.

【方法および結果】

T. aurantiacus に は グ ル コ ー ス オ キ シ ダ ー ゼ（GOD）の活性は見出されておらず, アルコールオキシダーゼ（AOD）の存在が知られているが, 新たに尿酸オキシ化）が生じるとされている. 本菌を各種の炭素源を用い
ころ, AOD 活性の高い細胞（ペクチン培地やメタノー
ル添加）で, ペルオキシソームと AOD の強い関連が示唆された. また, UOD 活性の高い細胞（デンプン培地

や尿酸添加）との関連は確認できなかった. Aspergillus

niger の CAT-GOD 系は約 90% が細胞壁に局在しているが, T. aurantiacus の CAT と AOD は,それぞれ細胞内に 50%, 70%, 細胞壁には 50%, 30% 程度局在しており,細胞壁に対する細胞内の局在割合が著しく高かった. その局在割合は培養時期よって変化し, 培養後期に進むにつれ, 細胞内の局在割合が低下したのに対し, CAT は
全培養時期にて, 細胞壁に全体の 50% が局在し, 高い割合を示した. また, 細胞小器官を単離し, アルコール
オキシダーゼが細胞壁とペルオキシソームに局在することを示したが, カタラーゼは細胞壁やペルオキシソーム
だけではなく, サイトゾルにも存在していることが示唆された. さらに, カタラーゼやアルオールオキシダーゼに対する抗体を使用し免疫染色を行った細胞の電子顕微

ダーゼ（UOD）の活性を見出した. 炭素源にデンプン

鏡による観察によって, カタラーゼは細胞全体に, アル

性は, この培地にメタノールを添加した場合, AOD のしていることを確認した.

めて低いレベルに低下した. また, 尿酸を添加した場

研究発表

を用いた培養で, 細胞に見出される AOD と UOD の活活性が著しく上昇し（10 倍以上）, UOD の活性はきわ合, これとは逆に AOD が低下し, UOD が上昇することを明らかにした. CAT の活性はメタノール添加で上昇し, 尿酸ではほとんど変動がないことを明らかにした. メタノール資化性酵母において, CAT-AOD 共役
系は, 細胞小器官であるペルオキシソームに局在する

94

千葉大学

コールオキシダーゼは細胞壁とペルオキシソームに局在

1 ）清水仁聡, 山口正視, 川本進, 天知誠吾, 篠山浩

文, 藤井貴明: 好熱性糸状菌 Thermoascus aurantiacus
におけるオキシダーゼの生産と細胞細構造. 2007年度日本農芸化学会大会. 東京, 3 月 24 〜 27 日,
2007.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 21

病原性微生物が生産する第二次代謝産物や酵素とその病原性の関連に関する研究
原

田

三

上

矢

沢

健

一（名城大学薬学部）
襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

勝清（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
N . transvalensis IFM 10065 株は , 末端にサリチル酸構造を持つシデロフォア関連化合物で , 抗真菌活性作用のある transvalencin A の生産菌である .

H
O

NH

その培養液は抗真菌活性以外に , Corynebacterium xerosis に対しても活性を有しており ,シリカゲルクロマトグラフィーなどを用いて活性物質を精製した .

OH精製された活性化合物は各種 NMR スペクトルおよび MS により解析され ,される化合物であり , transvalencin Z と命名した［ 1 ］.

られなかった .

その構造は nocobactin や mycobactin な

どの部分構造であり ,れる .

病原性に関与していると考えら

この研究結果は , Nocardia 属菌が全般にシデロ

フォア生合成遺伝子を有していることを強く示唆するものと考えられた .

N
H

OH
O

Fig. 1 transvalencin Z の構造

本化合物はグラム陽性菌に対して強い活性を有してい
グラム陰性菌および真菌に対しての活性は認め

NO

サリチル酸 , セリンおよび N - ホルミルリシンより構成

たが ,

O

研究発表
原著論文
1 ）Mukai A, Fukai T, Matsumoto Y, Ishikawa J, Hoshino

Y, Yazawa K, Harada K, Mikami Y: Transvalencin Z,
a new antimicrobial compound with salicylic acid residue

from Nocardia transvalensis IFM 10065. J Antibiot 59:
366-369, 2006.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

95

研究課題 ’
05 － 22

病原性放線菌由来の天然生理活性物質の探索研究
新

家

三

上

一

男（東京大学分子細胞生物学研究所）
襄（千葉大学真菌医学研究センター, 高分子活性分野）

研究成果
放線菌は, 多くの二次代謝産物を生産しており, これまで人類が考えつかなかった構造を有する物質が単離され, 医薬品や農薬など多くの分野で応用されてきた. し物質は選択的な固形癌治療薬となり , GRP78 の発現を促進する物質はアルツハイマー病をはじめとする中枢疾
患治療薬となる可能性が期待される.

ス ク リ ー ニ ン グ は , GRP78 プ ロ モ ー タ ー で あ る

かしながら, 放線菌の中でも病原性を示す菌株について

ERSE の下流に, ルシフェラーゼを繋いだプラスミドでた. このような中, 病原性放線菌が非病原性放線菌と異標に行った . 本スクリーニング系を用いて , GRP78 制

は , ほとんどスクリーニング研究は行われていなかっなる多くの二次代謝産物を生産していることが見出され, そのリソースとしての可能性が期待されている. 本

形質転換した細胞を用いて, ルシフェラーゼの産生を指御物質のスクリーニングを行った結果, 本年度分譲サン
プル計 400 サンプルに関して活性サンプルは得られな

研究は, 癌, 中枢神経疾患治療薬のリード化合物を見出かった.

を単離することを目的とする.

2 ）ムスカリンレセプター制御物質の探索

いて行った.

receptor）の一つであり, このリガンドは向精神薬として

1 ）GRP78 転写制御物質の探索

ターとリガンドが結合すると , β - アレスチンと呼ばれすことを目的に, 病原性放線菌より有用な生理活性物質
スクリーニング系は, 主に以下に示す 2 つのものを用

有望な薬剤となりうる . GPCR ファミリーは , レセプ

GRP78 はもともと分子シャペロンであるが , 最近の研究により細胞の生存因子としても作用していることが判明している. 特に固形癌では, 中心部の低グルコース
環境および抗癌剤への耐性を獲得するために重要な役割を担っている . また , GRP78 はアルツハイマー病など
様々な中枢疾患の原因となる小胞体ストレスを抑制する働きを有する . したがって , GRP78 の発現を抑制する

96

ムスカリンレセプターは , GPCR（G - protein coupled千葉大学

る因子と結合し細胞内へ取り込まれ, 細胞内顆粒を形成する. この現象を利用し, β-アレスチン− GFP の細胞
内顆粒形成を指標に, ムスカリンレセプターアゴニストの探索を行った. 本スクリーニング系を用いて, 分譲サ
ンプル計 200 サンプルに関して活性サンプルは得られな
かった.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 23

Nocardia 属放線菌が持つメバロン酸経路遺伝子群周辺領域の解析
大利徹（富山県立大学工学部）三上襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
原核生物である放線菌の一部は , イソプレノイド化

合物の共通出発原料である isopentenyl diphosphate の生

4 つの遺伝子が存在することが明らかにされている. そこで, これら遺伝子群の解析を行った. 最初に, ポリプ
レニル 2 リン酸生合成酵素と相同性を有する遺伝子を組合成経路として, 殆どの微生物が持つ MEP 経路に加え,換え酵素として発現させ, その産物の炭素鎖長を調べた

両経路を有する放線菌を用いた研究により, メバロン酸

何らかのジテルペン化合物の生合成遺伝子群であると推

メバロン酸経路も併せ持っている . 筆者はこれまでに ,経路遺伝子群周辺には例外なく何らかのイソプレノイドの生合成遺伝子群が存在することを明らかにしている.

三上らが分離した N. farcinica 株は, ゲノム解析によりメバロン酸経路遺伝子群を持ち, それら上流に近接して

千葉大学

結果 , 20 であったことから , これら 4 つの遺伝子群は ,定された. そこでさらに, これら 4 つの遺伝子群を異種宿主である Streptomyces lividans に導入し , 特異的代謝産物が生産されるか検討したが, 特異的生産物は認められなかった.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

97

研究課題 ’
05 － 24

海洋生物由来の抗真菌剤の探索
小

林

三

上

淳

一（北海道大学大学院薬学研究院）
襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
海 洋 性 真 菌 Penicillum citrinum よ り 単 離 し た 4 環 性 アル カ ロ イ ド Perinadine A に 抗 菌 活 性 が ,海洋性真菌

Gliocladium sp . より単離したポリケチド配糖隊に腫瘍細胞に対する細胞毒性が , 放線菌 Nocardia brasiliensis より単離したペプチドに抗菌活性ならびに腫瘍細胞に対する細胞毒性が , 海綿 Dictyodendrilla sp . より単離したインドールアルカロイドに抗菌ならびに真菌活性が認められた. 今後は, 特異性の高い抗真菌活性を示す化合物の探索を継続して行う予定である.

C, new pyrrolidine alkaloids from marine-derived fungus
Penicillium citrinum. J Nat Prod 68: 273-276, 2005.

3 ）Tsuda M, Yamakawa M, Oka S, Tanaka Y, Hoshino

Y, Mikami Y, Sato A, Fujiwara H, Ohizumi Y,
Kobayashi J: Brasilibactin A, a new cytotoxic compoundfrom actinomycete Nocardia brasiliensis J Nat Prod 68:
462-464, 2005.

4 ）Kasai Y, Komatsu K, Shigemori H, Tsuda M, Mikami Y,

Kobayashi J: Cladionol A, new polyketide glycoside frommarine-derived fungus Gliocladium species J Nat Prod 68:
777-779, 2005.

研究発表

5 ）Tsuda M, Takahashi Y, Fromont J, Mikami Y,

原著論文1 ）Komatsu K, Tsuda M, Tanaka Y, Mikami Y, Kobayashi

J: SAR studies of brasilicardin A for immunosuppressive

Kobayashi J: Dendridine A, new bis-indole alkaloid frommarine sponge Dictyodendrilla species J Nat Prod 68:
1277-1278, 2005.

and cytotoxic activities. Bioorg Med Chem 13 :6 ）Sasaki M, Tsuda M, Sekiguchi M, Mikami Y,

2 ）Tsuda M, Sasaki M, Mugishima T, Komatsu K, Sone T,from marine-derived fungus Penicillium citrinum. Org

1507-1513, 2005.

Tanaka M, Mikami Y, Kobayashi J: Scalusamides A 〜

98

千葉大学

Kobayashi J: Perinadine A, a novel tetracyclic alkaloid
Lett 7: 4261-4264, 2005.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 25

人獣共通真菌症の症例検討長谷川篤彦（日本大学生物資源科学部）

加

納塁（日本大学生物資源科学部）

西

村

和

子（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

亀

井

克

彦（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究概要

病原因子の関わる遺伝子の同定およびその機能について

人獣共通真菌症は最近のペットブームによって増加しており, 早急の対応が必要である. 本症を防疫するにあたり , 従来の診断法では診断に時間がかかることから,分子生物学的手法による迅速診断法の確立が必要である
ため, 人獣共通真菌症の迅速診断法の確立と病原因子の解析を計画した. 診断に用いる病原真菌が特異的に保有する遺伝子は, 病原因子と密接に関係している遺伝子が多いことから , 迅速診断法の確立を検討するとともに ,千葉大学

も分子生物学的に解析することを目的としている. なか
でも小動物臨床領域ではプロトテカ症がその診断, 同定の難しさから , 問題となっている . また GenBank に登録されている遺伝子情報も不十分である. 本年度はセン
ターより分譲された Prototheca wickerhamii の遺伝子解析に着手し, 種特異的遺伝子の検索による遺伝子同定法の開発を進めている.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻200699

研究課題 ’
05 － 26

人獣共通真菌症の症例検討:
ふれあい動物園, 学校飼育動物等の真菌保有率の調査猪股智夫（麻布大学獣医学部）

西

村

和

子（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

佐

野

文

子（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌感染分野）

研究概要
日和見真菌症原因菌として non - albicans Candida spp .

よる感染の危険性も考慮しなければならない.

（以後 NAC と略す）は薬剤耐性菌が多いことからヒト研究発表

館を含む動物園のふれあい動物コーナーにおけるこれら

1 ）安保美乃里, 佐野文子, 前橋

および小動物臨床領域で問題となっている. 一方, 水族
菌種の実態はほとんど調査されていない. 今回, 水族館
で飼育されている, 既往歴なし, または前胃真菌炎の既往歴をもつバンドウイルカ（Trusiops truncatus）2 頭より

NAC を 18 株分離した. 経時的に呼吸孔より呼気, 胃液および直腸拭い液をクロモアガーカンジダで室温にて培
養 , 集落を釣菌し , ID32C および rRNA の D1/D2 領域

原著論文
賢, 柏崎直己, 押田

敏雄 , 木内明男 , 林元展人 , 金剛寺真弓 , 宮城ゆい, 遠藤

伸 , 吉田ひおり , 菱山信也 , 有賀 誠 ,印牧信行, 二宮博義, 猪股智夫: イヌにおける血中
ビオチン量の減少と皮膚炎およびいくつかの疾病発症との関連性について . 家畜衛生学雑誌 32 : 17 - 21 ,2006.

の遺伝子配列で同定した . その結果 C . tropicalis 12 株,2 ）Murata Y, Sano A, Ueda Y, Inomata T, Takayama

株, Rhodotorula mucilaginosa 2 株を分離した . これらのM, Nishimura K, Kamei K: Molecular epidemiology

C . parapsilosis 2 株 , C . glabrata 1 株 , C . zeylanoides 1

菌株には NCCLS 法による薬剤感受性試験の結果, 耐性株が含まれていた. また, C. zeylanoides に関しては, 臨
床検体としては人獣通じて本邦初分離で, クロモアガー
カンジダ平板培地での集落の色の発色性は不安定のた
め C. albicans および C. norvegenesis との鑑別が必要であっ

A, Poonwan N, Nanthawan M, Mikami Y, Miyaji

of canine histoplasmosis in Japan. Med Mycol 45, 2007,
in press.

学会発表1 ）高橋英雄 , 植田啓一 , 鎗田響子 , 村田佳輝 , Itano

Eiko Nakagwa, 高山明子, 猪股智夫, 矢口貴志, 佐た. イルカの呼気やジャンプ動作による飼育水の飛沫野文子 , 西村和子 , 亀井克彦 : 沖縄美ら海水族館

けられない. また, 胃液や排泄物も直接プールで拡散しnon-albicans Candida spp. 第 50 回日本医真菌学会総の調査は必須であり, 現在調査中である. さらにイルカ

日, 2006.

で, NAC がエアロゾルとして周囲に飛散することは避ているので, これら菌種のプール内での分布, 耐塩性等
触れ合い体験時におけるハイリスク者とイルカの接触に

100

千葉大学

で飼育されているバンドウイルカより分離された
会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 59, 東京 , 10 月 21−22

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 27

ヒト遺体より分離された真菌の分類・同定
徳

留

省

悟（獨協医科大学医学部法医学教室）

石

井

一

杉

正

仁（獨協医科大学医学部法医学教室）

西

村

和

子（千葉大学真菌医学研究センター, 系統・化学分野）

矢

口

貴

志（千葉大学真菌医学研究センター, 系統・化学分野）

清（獨協医科大学医学部生物学教室）

研究成果白骨化したもしくは乾燥が進んだサンプルは , エタ

Mucor, Fusarium 属が優先的に分離された.

サンプルの部位によって, 分離される真菌に大きな差ノール処理により表面に付着している雑菌を殺菌し, 検は見られなかった. 同一遺体からのサンプルは, 同じ速サンプルは, 表面殺菌を行なわず, 検体表面（皮膚, 筋

今後は, 検体数を増やし遺体の分解段階と出現する真体内部に侵入した真菌の分離を試みた . 水分量の多い肉など）を分解していると考えられる真菌の分離を試みた . その結果 , 前者では , Eurotium 属が , 後者では ,千葉大学

度で分解が進んでいると考えられる.

菌の相関から, 遺体が遺棄されてからの時間経過の推測に繋げたい.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006101

研究課題 ’
05 － 28

日本列島のオオミズナギドリ繁殖地における微小真菌相の解明
岡奈

理子（（財）山階鳥類研究所研究部）

西

村

和

子（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

矢

口

貴

志（千葉大学真菌医学研究センター , 系統・化学分野）

研究成果
採集した各試料から接合菌類 4 属, 子嚢菌類 1 属, 不

る予定である.

完全菌類 13 属の計 18 属の菌類が分離同定された. この

研究発表

近で良好な生育を示す菌が多数分離された. また, ケラ

1 ）糟谷大河, 矢口貴志, 大堀陽, 西村和子, 岡奈理子:

羽毛から複数分離された. しかし, 対照区の土壌からは菌類相 . 平成 17 年度日本菌学会関東支部年次総会 ,が高温多湿な状態に保たれ, ケラチンを含む物質が豊富2 ）糟谷大河, 矢口貴志, 大堀陽, 西村和子, 岡奈理子:

うち巣穴内の土壌, 羽毛および糞の各試料から, 40℃付
チン分解菌である Chrysosporium 属菌が巣穴内の土壌と上述の菌の分離頻度は低くかった. 以上の結果は, 巣穴に供給されているオオミズナギドリのコロニーの菌類相を特徴づける結果であると考えられる.

今後は, 土壌に汚染されていない羽毛, 岩場などで乾燥した糞を採取し, 病原真菌および関連菌の分離を試み

102

千葉大学

学会発表
御蔵島のオオミズナギドリの営巣環境における微小東京, 4 月 3 日, 2005.

御蔵島のオオミズナギドリのコロニーには, どのような微小菌類が潜んでいるのか . 平成 17 年度日本
鳥類学会総会, 松本, 9 月 17 − 19 日, 2005.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 29

真菌症起因菌に対する抗酸化剤の影響評価
高鳥浩介（国立医薬品食品衛生研究所）

田

口

英

昭（千葉大学真菌医学研究センター , 生態分野）

福

島

和

貴（千葉大学真菌医学研究センター , 真菌資源開発分野）

研究成果
緑 茶 よ り 抽 出 さ れ た EGCg（（ - ）- epigallo - catechin - 3 -O- gallate）の Candida 属 7 菌種（C. albicans, C. tropicalis,C . glabrata , C . parapsilosis C . krusei , C . guilliermondii , C .
dubliniensisi）21 株に対する抗真菌効果について上市さTakatori K: Antifungal susceptibilityof epigallocatechin
3-O-gallate（EGCg）on clinical isolates of pathogenic

yeasts. Biochem Bioph Res Comm 347 : 401 - 405 ,
2006.

学会発表

れている抗真菌剤 6 種の MIC 値と比較しながら評価

1 ）Park BJ, Park JC, Taguchi H, Fukushima K, Hyonkrusei, C. guilliermondii に対して fluconazole と同等かそれ

3-O-gallate（EGCg）on Candida species for biomedical

した. その結果 , EGCg は C . glabrata , C . parapsilosis C .
以上の抗真菌活性を示した . 更に C. glabrata に対しては

itraconazole と同等の MIC 値を示すことが明らかになった . 今後 ,

他剤との併用効果についても検討する予定

である.

SH, Takatori K: Antifungal activity of epigallocatechinmaterials and devices. 7 th Asian Symposium on

Biomedical Materials, Jeju Island, Korea, August 20-23,
2006.

2 ）Park BJ, Park JC, Taguchi H, Fukushima K, Hyon

SH, Takatori K: Antifungal activity of epigallocatechin

研究発表

3-O-gallate（EGCg）against Candida albicans and non-

原著論文1 ）Park BJ, Park JC, Taguchi H, Fukushima K, Hyon SH,

千葉大学

albicans Candida spp. 第 50 回日本医真菌学会 真菌誌
47（増刊 1 号）: 80, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006103研究課題 ’
05 － 30

病原酵母のプロテオーム解析
奥田研爾（横浜市立大学大学院医学研究科分子生体防御学 ）

園

田

智

子（横浜市立大学大学院医学研究科分子生体防御学）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究概要
医学生物学の研究はゲノム解読の時代からポストゲノムの時代に入り ,分子レベルの研究は「プロテオーム」解析にその中心が移りつつある . モデル生物

Saccharomyces cerevisiae のゲノム解読は , 1996 年 , 真核生物としては , 他の生物種に先駆けて最も早く完了して お り,近 年,

病 原 酵 母 Candida albicans , Cryptococcus

neoformans などについても , それらのゲノム解読が完了

検討し , 本実験計画に最適なプロトコールを作成した.
一方 , C. neoformans 細胞破砕抽出液を用いて , 二次元電気泳動 , タンパク質スポットの解析 , アミノ酸配列解
析, 質量分析, データベースでの検索, 同定などの解析を進めている . 今後 , C. neoformans でのプロトコールを他病原真菌のプロテオーム解析にも応用して広げて行きたい.

している. 我々は, このような状況を踏まえ, 各病原真研究発表

統学的な検討 , 病原因子の作用機構の解析 , また , 「ゲ1 ）Kawamoto S , Ohkusu M , Virtudazo E , Yamanaka Y ,及び作用機作の解析等に本手法を活用するため , まず ,K: Cryptococcus neoformans proteome and cell regulation.

菌のプロテオーム解析を行って, 分子レベルでの分類系
ノム・プロテオーム創薬」を目指して, 抗真菌剤の開発
手始めに C. neoformans を用いて各種培養条件での比較プ
ロテオーム解析などの検討を目的とする.

C. neoformans の細胞壁 , 莢膜は極めて厚くて強固なことが知られている. 本菌の各培養条件によっては, 細胞全体を破砕すること自体も, 大変難かしく, 通常の破砕条件では, 細胞内タンパク質の回収率も極めて低いことが判明した. そこで, 種々の破砕法, 破砕条件について

104

千葉大学

学会発表

Watanabe K, Sonoda T, Hirano H, Okuda K, Takeo

2nd Trends in Medical Mycology . Berlin（Germany）,

October 23-26, 2005.

2 ）Kawamoto S , Ohkusu M , Yamanaka Y , Watanabe K,

Sonoda T , Hirano H , Okuda K , Takeo K : Molecularanalysis of Cryptococcus neoformans cell regulation.

第 78 回日本生化学会大会発表 , 神戸 , 10 月 19 −22 日, 2005.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 31

元素状硫黄を代謝する真菌の超微細構造高谷直樹（筑波大学生命環境科学研究科）

山

口

正

視（千葉大学真菌医学研究センター, 機能形態分野）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター, 機能形態分野）

研究成果
真菌が嫌気的環境に適応し, そのエネルギー代謝を切り替える現象は, 近年, 申請者らの研究グループによって解明が進められている. 多くの内在性真菌は体内の低酸素環境下で生育することから, この現象の解明は, 真菌治療や病徴の発現機構の解明に役立つ可能性が考えられる. 本研究では, 真菌の中でもっとも嫌気代謝の研究が進められている Fusarium oxysporum をモデルとしてその代謝と細胞形態の相関関係を解析している. 特に, 本菌の硫黄還元系の生化学的解析および菌糸内部の微細構造（特に, ミトコンドリアの形態）を検討した.

本共同利用研究によって , 以下の研究成果が得られた. （1）硫黄還元反応時の細胞内構造: 既に, 我々は, F.

oxysporum が嫌気条件下では元素状硫黄を硫化水素に変換し発酵・呼吸的にエネルギーを生産することを明らか

千葉大学としている . 本年度は , F . oxysporum がこの代謝を行う

ときの細胞内の超微細構造を透過型電子顕微鏡（TEM）
を用いて観察した. その結果, この時のミトコンドリア
は, クリステなどの膜構造は正常であり, 本菌の嫌気的なアンモニア発酵時のミトコンドリアの基質密度が低いのとは対照的であった . （2）硫黄還元反応と重金属除去 : 本菌の硫黄還元反応を利用して , 培養系に添加した

Ni2+ および Cd2+ を金属硫化物の沈殿として回収することに成功した. また, この反応の最適な反応時間, 通気

条件 , 電子供与体 , その他の重金属イオンを検討した .

TEM により, Ni2+ および Cd2+ の硫化物の沈殿は細胞表層あるいは細胞内に存在することが明らかとなった. 本
手法は, 重金属資源のリサイクル技術の一つとして役立つ可能性が考えられた.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006105

研究課題 ’
05 － 32

Trichophyton tonsurans 感染状態の形態学的, 細胞生物学的検討
比留間

政太郎（順天堂大学練馬病院）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター , 機能形態分野）

研究概要
Trichophyton tonsurans という白癬菌が , その 2 − 3 年
前より外国から日本に持ち込まれた結果 , 2000 年頃より, 柔道を始めとする格闘技選手の間で体部白癬, 頭部ような細胞状態で存在しているのかを, 形態学的, 細胞

家族・友人に伝染し易く, 一度感染すると治りにくいの

遠心分離によって集菌した. これをファンギフローラで白癬になる人が急増している . この菌は感染力が強く,で厳重な注意が必要である. 特に頭に全く症状がないのに , 多量の菌が寄生している保菌者（無症候性キャリ
アー）が多く, 危険な感染源となっている.

しかるに, 本菌の宿主への感染状態の基礎的な知見はいまだ乏しく, 今回, 頭部などへの感染時, 本菌がどの

106

千葉大学

生物学的に検討することを目的として研究を行った.

患者頭部に感染している Trichophyton tonsurans 細胞を採取するために数人の患者に hairbrush を使用してもらった .

このブラシを界面活性剤入り PBS で洗浄し,処理した後, 蛍光顕微鏡で観察したところ, 細胞壁の厚い胞子が数個観察された . 菌糸型の細胞は観察されなかった. 感染時の形態, および細胞周期の解析を行うには, ある程度の数の細胞が必要である. 現在, 集菌方法など, 解析法を検討中である.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 33

共生・寄生性二形性真菌の形態と生態に関する研究
畑邦

彦（鹿児島大学農学部）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター, 機能形態分野）

大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター, 機能形態分野）

研究成果
真菌類において二形性・多形性は様々な局面で見られ初めて明らかにした.

今回の共同利用研究においては, 前回の成果を更に深るが, 特に重要なのが菌糸・酵母という栄養増殖形態のめるべく, 植物や昆虫に寄生または共生する森林性の真生態群中に存在しており, 真菌類の形態形成を考察するは, これまでのデータ整理を行って成果の発表のための二形性である . このような二形性真菌は様々な分類群・上で重要な問題の一つとなっている. とりわけ医真菌学
では良く知られた存在であり, 環境中では菌糸, 体内では酵母として生育する病原菌はヒトの病原菌の中でも重要な位置を占めている. その一方, 森林においても二形性真菌は普遍的に存在しており, とりわけ植物と昆虫の寄生菌や共生菌ではしばしば見られるが, 森林環境にお菌類を中心に事例を増やすことを試みている . 05 年度
準備を行うと共に, 新たな供試菌の分離を試みた. ここまで 5 種 8 菌株における観察結果をまとめ, 寒天培地では菌糸が, 液体培地では酵母が出現しやすいという傾向を再確認した. こういった基質の違いに対する反応は昆虫共生菌では特に顕著であり, そういった菌群において二形性が昆虫との共進化の過程で獲得された可能性もける二形性の意義は十分明らかになっていない.

考えられた. 一方, 新たな候補菌としては, 昆虫病原菌

同利用研究において, いわゆるアンブロシア菌と黒色真ムシの外部共生酵母を分離し, 同定を試みている.

筆者らは, 当研究センターにおいて以前行っていた共菌に着目して培養形態の観察を行ってきた. 前者は養菌

Beauveria bassiana を分離した . また , ヤシオオオサゾウ

性キクイムシの外部共生菌 , 後者はヒトの病原菌であ研究発表知られる菌群である. その観察結果より, 基質の物理的1 ）畑

るだけでなく , 森林環境では植物表面の常在菌としてな特性がこれら二形性真菌の形態形成に重要な意味を持つことが示された. また, その際, 日本各地で重大な被害をもたらしているナラ類集団枯損の病原菌 Raﬀaelea

quercivora が酵母状の栄養増殖形態を有していることを

千葉大学

学会発表
邦彦, 大楠美佐子, 川本進, 曽根晃一: 森

林性二形性真菌の培養形態. 日本菌学会第50 周年記念大会, 講演要旨集 p.83, 千葉, 6 月 3 〜 4 日,
2006.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006107

研究課題 ’
05 － 34

真菌が生産する抗アスペルギルス物質の研究深井俊夫（東邦大学薬学部）

宇野潤（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

三上襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果

研究発表

本研究は, 真菌医学研センター高分子活性分野に有用物質の探索のため保存されていた真菌の中から, 特に強い抗真菌作用を示す菌株 1 種を選択し, 抗アスペルギル
ス活性を有する物質の探索研究用試料とした. この菌株を形態学的検討と ribosomal RNA 遺伝子の ITS および

D1/D2 領域の塩基配列より同定したところ Strobilurus 属に属する菌種であった. この菌株の培養液には抗菌活性
成分は 4 種見出されているが, その中で最も強力な抗真菌力を示す物質をシリカゲルクロマトグラフィーおよび分取薄層クロマトグラフィーで精製分離し , NMR およ
び MALDI - TOF - MS のスペクトル解析したところ , メ
トキシアクリレート系の mucidin（strobilurin A）と同定された. この物質の抗真菌活性は, アスペルギルス属と酵母状真菌共に強い抗真菌力を示した. 本研究はまだ単離していない 3 種以上の抗真菌物質の精製分離継続して学会発表
1 ）日比崇弘 , 宇野

ワ・イタノ , 三上

千葉大学

襄 : Penicillum pseudcitrinum が生産する抗真菌物質の検討 . 第 125 年回日本薬学会 ,講演要旨集, 東京, 3 月 28 日〜 31 日, 2005.

2 ）山本摂也 ,宇野潤,

日比崇弘 ,

イ コ・ ナ カ ガ ワ・ イ タ ノ ,三上深井俊夫 ,

エ襄 : Penicillum

pseudcitrinum が生産する抗アスペルギルス活性物質の検討 . 第 49 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 46（増刊 1 号）: 90, 千葉, 10 月 6 日〜 7 日, 2005.

3 ）山本摂也, 宇野

潤, 深井俊夫, 三上

襄: 糸状菌から得られた Alkenylbenzene 誘導体の抗真菌活性の検討 . 第 50 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 47（増刊 1 号）: 80, 東京, 10 月 21 〜 22 日, 2006.

いる.

108

潤 , 深井俊夫 , エイコ・ナカガ

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

研究課題 ’
05 － 35

高度病原真菌 Coccidioides 属のトポイソメラーゼ遺伝子（TOP 2 ）による同定法の研究
安藤昭一（千葉大学大学院自然科学研究科）

篠

山

浩

文（千葉大学大学院自然科学研究科）

雨

宮

良

幹（千葉大学園芸学部）

齋

藤

明

広（千葉大学園芸学部）

三

上

知

花

博

治（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

矢

澤

勝

清（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

襄（千葉大学真菌医学研究センター , 高分子活性分野）

研究成果
わが国では輸入真菌症が問題となっており, その中でも最も重要な感染症としてコクシジオイデス症がある .
原因菌である Coccidioides immitis と C . posadasii は危険度
レベルが 3 にランクされる病原菌で, 健康人でも死に至ることがある . 2 菌種とも形態的な特徴に乏しく早期の同定が困難で, また検査室等での取り扱いが危険である
ことから遺伝子レベルで迅速な同定法の開発が望まれての遺伝子増幅用の degenerate プライマー ctrfF-ctrfR を設計し, PCR 後, DNA シークエンスを基に種特異的プラ
イマーセット Ptrf4F - Itrf4F - PItrf4R の設計を行った . この 2 つのプライマーセットを混ぜ合わせ Mix1 とし , 種

特異的に作用することを確認した. また Mix1 に ITS プ
ライマーを混ぜ Mix2 とし , Coccidioides 属の近縁 48 種
84 株との反応性を確認した.

2 つの遺伝子を用いて菌種内の変異の解析を行った結いる . 本研究では機能遺伝子の TOP2 及び TRF4 に着

果 , この 2 遺伝子は同定に有効なツールとなることがイマーを開発した.

に, それぞれの種に特異的なプライマーを設計し , 1 回

目し , Coccidioides 属真菌を特異的に検出する PCR プラ
千葉大学真菌医学研究センターに保存されている C .

immitis 2 株と C. posadasii 3 株を対象に行った. TOP2 について degenerate プライマーとして CDF28 - CDR148 を用いて PCR 後 , DNA シークエンスを基に種特異的プ

ライマーセット Ptop2F-Itop2F-PItop2R の設計を行った.

TRF4 については Candida 属のデータを基に Coccidioides

千葉大学

明らかとなった. これらの遺伝子の塩基配列データを基の PCR での増幅バンドの数とサイズで 2 菌種を分類することが可能となった . 本研究で開発したプライマー
セットにより, 簡便かつ迅速な診断が臨床現場で可能となり, さらに疫学研究の手段としても利用出来ると考えられた（共同研究者: 佐野文子, 亀井克彦）.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006109

研究課題 ’
05 － 36

DNA マイクロアレイ関連技術の開発
前田浩（千葉県産業支援技術研究所）

五ノ井透（千葉大学真菌医学研究センター, 高分子活性分野）

三襄（千葉大学真菌医学研究センター, 高分子活性分野）

上

岡
清

水

千

寿（千葉県産業支援技術研究所）

三弘（千葉県産業支援技術研究所）

研究成果

子群は麹菌 Aspergillus oryzae を富栄養液体培地にて培【背景・目的】
これまでに様々な生物種においてゲノム情報の解析が全世界的に行われてきており, 今やポストゲノム時代に移行している. ポストゲノム研究開発において, 遺伝

養した際に発現することが確認されている（Maeda etal ; Transcriptional analysis of genes for energy catabolism

and hydrolytic enzymes in the filamentous fungus Aspergillus
oryzae using cDNA microarrays and expressed sequence tags

子機能を効率的に解析するための技術開発が進む中で ,（ESTs） Appl Microbiol Biotechnol 65: 74-83, 2004.）. こ

スとして認知されつつある . DNA マイクロアレイはス

ジーンスライドにスポッティングし固定化した.

DNA マイクロアレイ技術は有力なモニタリングデバイ
ライドグラス等の基板に多数の DNA 分子（＞10 ,000 遺伝子）を所定の領域毎に整列固定させた高密度のアレイであり, 遺伝子の発現, 変異, 多型性などの同時解析に非常に有用である. しかしながら本技術はコスト面, 操
作面などにおいて問題点を抱えており, さらに学術的利用においても従来のノーザンハイブリダイゼーションと比較して, 信用性に欠けるという認識がある. そこで本
課題はマイクロアレイ技術の汎用化とそれに伴う普及性の構築というニーズに応えるために立案された.

DNA マイクロアレイを用いた分析においては , 検出対象であるターゲットポリヌクレオチドが微量であるため, 高感度な検出系が求められる. そのため, プローブ
ポリヌクレオチドを高密度かつ強固に固定化する方法などが報告されている. 本課題においてはプローブポリヌ
クレオチドとターゲットポリヌクレオチドのハイブリダ
イゼーション効率を向上させることにより, 検出感度を上げることを目的とした.

【方法・結果】

プローブポリヌクレオチドは麹菌ゲノム遺伝子配列 情 報 を 基 に,

解 糖 系 な ら び に TCA - サ イ ク ル を 構成する酵素タンパク質をコードする遺伝子について60 塩基長のものを 31 種合成した . 今回選択した遺伝

110

千葉大学

れらプローブポリヌクレオチドを, 東洋鋼鈑株式会社製ターゲットポリヌクレオチドは A . oryzae の富栄養液体培地にて培養した菌体より mRNA を調製し , 逆転写反応により Cy - 3 蛍光ラベル化 cDNA を合成した . 調

製したラベル化 cDNA を, コントロールとして 5x SSC,
0. 5 % SDS に溶解した. またターゲットポリヌクレオチ
ドの見かけ上の Tm 値を低下させ, 高次構造を解き, ハ

イブリダイゼーション時の立体障害を除去する目的で ,コントロール反応系中に終濃度にして 1 M となるように Betaine（トリメチルグリシン）または 5% となるように DMSO（ジメチルスルホキシド）を添加したものに溶解させた. これら 3 種のターゲットポリヌクレオチド溶液を用いハイブリダイゼーションを行い, ハイブリダイ
ゼーション効率を蛍光強度を測定することで比較した.
蛍光強度を比較した結果 ,従来の溶解系に Betaine ,DMSO を添加することでコントロールに比べて相対的に 1 . 5 倍以上の蛍光強度が得られた . 即ち , DNA マイ
クロアレイ技術において, ハイブリダイゼーション反応
時に融解温度（Tm 値）調節剤を添加することで検出感度を向上させることが可能であることを示している. このことにより, 従来まで検出が困難であった転写制御因子をコードする遺伝子などの発現様式をモニタリングすることも可能となると考えられ, 今後, 微量発現遺伝子

真菌医学研究センター報告

第 10 巻

2006

の解析などにおいて有効な手段として用いられることがにおいて感度を向上させる方法」前田

期待される.

透, 岡2 ）特願 2006 - 120641 「プローブポリヌクレオチド固

特許出願

定化担体の再生方法」岡

1 ）特願 2006 - 117137 「ポリヌクレオチド試料の分析

2005 年度

千寿ら他 4 名

浩 , 五ノ井浩ら他 4 名共同利用研究報告書
発表2005 年

2006 年

2007 年

著

論

文

9

3

2

学

会

発

表

16

34

1

総

説

な

ど

0

2

0

特

許

出

願

0

2

0

真菌医学研究センター報告

透, 前田

研究成果集計累計

原

千葉大学

年

千寿, 五ノ井

第 10 巻2006111

平成 18 年度
1 ）第 3 回真菌分子細胞研究会 ジョイント開催−感染症ワークショップ in 千葉

共同利用研究会
一般演題1 ）上野圭吾（千葉大

真菌分子細胞研究会は, 過去 2 回開催された真菌若手研究会の趣旨を引き継ぎ, 医真菌学の発展をめざし, 近
い将来共同利用研究を通じて医真菌分野を牽引するような若手研究者の育成, および世代を超えた研究者交流の場を提供する目的で開催された . ただし , 「若手」の定義が, 難しいことを考慮し, 今回から「真菌分子細胞研究会」と改名した.

改善と DNA 修復に関わる遺伝子の機能解析

2 ）花岡希（国立感染研

性関連プロテインフォスファターゼの同定
3 ）高山明子（千葉大遺伝子 gp4 3 の有用性

5 ）豊留孝仁（千葉大

活発な意見交換が行なわれ, 大盛況であった.
日

代

表: 新見昌一（国立感染研長 : 川本真菌センター

生物活性物質）6 ）Virtudazo Eric（千葉大

真菌センター

機能形態分野 ）: Analysis of cell cycle control genes in Cryptococcus
隆（国立感染研

生物活性物質）: Candida

8 ）Lamping Erwin（Otago University , NZ）: Studying

drug resistance mechanisms of pathogenic fungi9 ）田辺公一（国立感染研

進（機能形態分野）, 清水公徳（機能形透（系田辺公一（国立感染研環（福統・化学分野）, 中山浩伸（鈴鹿高専

生物応用化学）,

生物活性物質）, 長

機能生物化学）, 村山琮明（北里大北里生命研）, 横山耕治（真菌資源分野）

生物活性物質）: 病原真菌

ABC タンパク質と基質の相互作用

10）渡部俊彦（東北薬大微生物）: 黒カビの増殖抑制

ならびに胞子拡散防止方法の検討
11）西條知見（長崎大

医第二内）: 臨床プロテオミ

クスを用いた深在性真菌症の新規抗原診断法の開発
12）水野貴之（徳島文理大

工学）: 産業利用を目指した病原性酵母菌（C . glabrata）の改良〜 S . cerevisiae

招待講演との機能比較と融合を視野に入れて・東江昭夫（東大名誉教授 , 東京都臨床医学研究所）:

13）青 山 俊 弘（ 鈴 鹿 高 専・五味勝也（東北大14）中 山 浩 伸（ 鈴 鹿 高 専

パン酵母のプロテアソーム研究
大学院

農学

生物産業創成科学）: 麹菌のゲノム解析とその産業応用

glabrata データベース

千葉大学

電 子 情 報 工 学 ）: Candida
生 物 応 用 化 学 ）: Candida

glabrata におけるステロールトランスポーター AUS1の薬剤感受性への関与
15）知花博治（千葉大112

真菌感染分野）:生育制御機構態分野）, 佐野文子（真菌感染分野）, 五ノ井

岡歯科大

高分子活性分

albicans 形態チェックポイントキナーゼによる菌糸事務局: 知花博治（高分子活性）座

真菌センター

質量分析による Histoplasma 抗原タンパク質の同定7 ）梅山

所: 真菌医学研究センター A 棟 B1 講堂

真菌感染分野）:野）: 病原性 Nocardia における薬剤耐性因子の解析

neoformans

時: 平成 18 年 11 月 28 日 10 時 〜 29 日 12 時

場

真菌センター

高度病原性真菌 Paracoccidioides brasiliensis の主要抗原

学真菌医学研究センターで構成される感染症研究施設四葉」とジョイント開催となった . 参加者は 57 名となり ,生物活性物質）: カイコガ

幼虫感染実験モデルを用いた Candida albicans 病原4 ）小暮高久（千葉大大学連絡会議で主催する「感染症ワークショップ in 千

高分子活性分野）: Candida glabrata における組換え体作製技術のまた, 今回は琉球大学遺伝子実験センター, 長崎大学

熱帯医学研究所, 九州大学生体防御医学研究所, 千葉大

真菌センター

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

真菌センター

高分子活性分野）: Candida glabrata における網羅的発現制御株の構築と応用

16）山口正視（千葉大

真菌センター

機能形態分野）:病原酵母 Exophiala および Cryptococcus の紡錘極体の電子顕微鏡による動態の解析
17）矢口貴志（千葉大

真菌センター

系統・化学分野）: Aspergillus section Fumigati の多相分類

18）横山耕治（千葉大

真菌センター

病原真菌の進化19）村山琮明（北里大

真菌資源分野）:北里生命研）: Candida albicans 脂肪酸不飽和化酵素遺伝子（FAD2 ）破壊株の DNA
アレイと real-time PCR 法による transcriptome 解析20）長環（福岡歯科大

機能生物化学）: Candida 菌におけるクオラムセンシング分子 : farnesol の菌糸形誘導阻害での役割

21）新見昌一（国立感染研

生物活性物質）: 病原真菌

ABC トランスポーターの阻害剤の探索（代表 : 池田忠雄−日本大学医学部 , 世話人 : 佐野文子）

本症例検討会は, 千葉, 東京, 神奈川, 埼玉, 静岡から獣医師および動物医療関係者等 25 名により , 平
成 18 年 9 月 2 日（土）15: 00 − 17: 00 に開催され, 小開会の言葉

池田忠生（日本大学・医学部）

孝（みずほ台動物病院）

2 . 「若齢犬における Chaetomium globosum 感染症の 1 例」
杉山和寿（杉山獣医科）3 . 「 ヒ ス ト プ ラ ズ マ 症 と 誤 診 し た Large Granular

Lymphoma の猫一例」 石川利雄（牛久動物病院）

4 . 「猫免疫不全症候群（FIV : 猫エイズ）にみられたColletotrichum gloeosporioides の全身感染例」 村田佳輝

座（千葉大）, 森俊士（森動物病院）

長: 佐野文子（千葉大）

5 . 「 イ ヌ の リ ン パ 節 よ り 分 離 さ れ た Lecythophora

hoﬀmannii について」 榮山信一（秋川どうぶつ病院）, 佐野文子（千葉大）

6 . 「伴侶動物の真菌症 : 犬と猫のクリプトコッカス感染症について」 金井孝夫 , 大西直子 , 中村
1）

青木和美 , 梅田昌樹
東京女子医大,ペック2 ）小動物真菌症症例検討会

動物の真菌症 8 症例が発表された.

1 . 「無症状ネコからの Microsporum canis 感染例」 兼島

2）1）セルコバ検査センター,

孝 1）,

2）ヴイ

7 . 「 医 用 動 物 の 真 菌 症 : 免 疫 不 全 マ ウ ス Rag2 のPneumocystis carinii 肺炎について」 金井孝夫 , 大西
直子 , 篠田元扶 1）, 今英史 1）, 畑英一 2）弘枝 1）, 藤平篤志 1）, 小嶋

東京女子医大,獨協医科大学,8 . 「猫の菌腫」 加納

塁（日本大）

部

群馬大学医学閉会の言葉
佐藤克（佐藤獣医科）＜プログラム＞
座

長: 高橋英雄（千葉大）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006113

第 9 回千葉大学真菌医学研究センター国際シンポジウム
真 菌 医 学 研 究センター主 催による第 9 回 国 際シ
ン ポ ジ ウ ム 「Forefront of taxonomy , epidemiology , andbiodiversity of human pathogenic fungi and related taxa」（実行委員長 , 福島和貴教授）が , 平成 18 年 12 月 15 日千葉県立中央博物館において開催された.

本シンポジウムでは, 上記タイトルを次の 4 つのセッション, 1 ）皮膚糸状菌及び関連菌, 2 ）稀な真菌症原因菌, 3 ）アスペルギルス, 4 ）病原性酵母及び接合菌

Title: Forefront of taxonomy, epidemiology and biodiversityof human pathogenic fungi and related taxa

Date: Friday, December 15, 2006

Location: Natural History Museum and Institute, Chiba
955-2 Aoba-cho, Chuo-ku. Chiba 260-8682, Japan

Chairman: Kazutaka Fukushima（RC-PFMT, Chiba Univ）
Admission Freeに区分し, 各分野で最先端の研究を行っている国外 8 名

8: 50 〜

イン , 中国 2 名）, 国内 5 名（日本大学 , 産業技術総合

8: 55 〜 10: 55（ブラジル, カナダ, チェコ, ドイツ, オランダ, スペ研究所, 理化学研究所, 当センター 2 名）からのシンポ

ジストによる講演がなされた . 講演は分子形態 , 基礎・
臨床真菌医学さらにゲノム解析とその応用と展望など ,いずれも参加者に強いインパクト与えるものであった.

当センターは, ナショナルバイオリソースプロジェク

ト「病原微生物」の中核機関として, 事業の総括を行っており , 特に広報の視点から本事業の概要を紹介する
セッションを設け, サブ機関（国立遺伝学研究所）の代表者による講演が行われた. さらに各病原微生物リソー
ス（細菌, 放線菌, 真菌, 原虫）について, サブ機関によるポスター展示による発表が行われた. 前夜開催したシンポジストを囲んだウエルカムレセプションには古Opening address: Yuzuru Mikami（RC-PFMT,

Chiba Univ）

Dermatophytes and related taxa

Chairpersons: Randolph S Currah ＆ Yvone Graeser
Yvone Graeser（Humboldt Univ, Germany）

Epidemiological studies in selected dermatophyte
species using microsatellite markers

Randolph S Currah（Univ Alberta, Canada）

The Onygenales: 20 years of flux and evolution intaxonomic concepts.

Paride Abliz（Xinjiang Med Univ, China）

Epidemiology and biodiversity of human pathogenic
fungi in Xinjiang, China

Rui Kano（Nihon Univ, Japan）
Animal dermatomycoses

在学長, ならびに天野理事にも出席を頂き, 広い交流が10: 55 〜 11: 15あったが , 120 名を超える参加者があり , 英語で行われChairperson: Katsuhiko Kamei（RC-PFMT, Chiba Univ）

展開された. 当日は, 生憎の肌寒い曇りがちの天候ではた講演, 質疑討論はいずれも熱気溢れるものとなり, シ
ンポジストならびに参加者から高い次元で目的が達成されたことの評価を得て, シンポジウムを終えることができた.

なお, 当シンポジウムのプログラム, 組織委員会, 実

行委員会は以下の通りである.

NBRP-pathogenic microorganisms

Hideaki Sugawara（Natl Inst Genetics, Japan）

A union of pathogenic microorganisms collections
moves ahead in the National BioResource Project inJapan

11: 40 〜 12: 40
12: 40 〜 13: 00

Lunch

Poster presentation by the National BioResource Project

シンポジウムプログラム
9th International Symposium of the Research Center
for Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses（RCPFMT）,  Chiba University

114

11: 15 〜 11: 40

Coffee break

Pathogenic Microorganisms

Takeshi Honda & Yoh Myonsun（RIMD Osaka Univ）

Chihiro Sasakawa & Hitomi Mimuro（IMS Univ Tokyo）
Takayuki Ezaki（Gifu Univ）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

Yoshimi Benno & Masako Takashima（BRC-JCM Riken）

Organizing Committee

Yuzuru Mikami, Kazutaka Fukushima & Katsuhiko Kamei

Takayuki EZAKI（Gifu Univ）

Hiroji Kanbara & Tetsuo Yanagi（ITM Nagasaki Univ）（RC-PFMT, Chiba Univ）

13: 00 〜 14: 25

Yoshimi BENNO（BRC-JCM, Riken）
Toshimitsu FUKIHARU（Natl Hist Mus Inst, Chiba）

Kazutaka F UKUSHIMA（ RC-PFMT, Chiba Univ ）,New emerging pathogens

Chairpersons: Josep Guarro ＆ Xi Liyan

Chairman

Josep Guarro（Rovira i Virgili Univ, Spain）

Takeshi HONDA（Osaka Univ）

Xi Liyan（Sun Yat-Sen Univ, China）

Katsuhiko KAMEI（RC-PFMT, Chiba Univ）

Genetic and phenotypic diversity in Pseudallescheria

The new emerging opportunistic pathogen in China

Koji Yokoyama（RC-PFMT, Chiba Univ）

Phylogenetic analysis of pathogenic fungi based on
mitochondrial cytochrome b gene.

14: 25 〜 16: 00

Aspergillus

Chairpersons: Robert A Samson ＆ Masayuki Machida
Robert A Samson（CBS, Netherlands）

Biodiversity of the genus Aspergillus in view of new

Yoshikazu HORIE（Natl Hist Mus Inst, Chiba）
Hiroji KANBARA（Nagasaki Univ）

Susumu KAWAMOTO（RC-PFMT, Chiba Univ）
Yuzuru MIKAMI（RC-PFMT, Chiba Univ）

Fumio NOMURA（Grad Sch Med, Chiba Univ）
Chihiro SASAKAWA（Univ Tokyo）

Hideaki SUGAWARA（Natl Inst Genetics）

Masaki TAKIGUCHI（Grad Sch Med, Chiba Univ）

taxonomic concepts

Local Executive Committee of RC-PFMT,   Chiba

Comparative analysis of Aspergillus oryzae genome with

Hiroji CHIBANA

University

Masayuki Machida（AIST, Japan）

those from Aspergillus fumigatus and Aspergillus nidulans

Takashi Yaguchi（RC-PFMT, Chiba Univ）

Polyphasic classification on Aspergillus section Fumigati

16: 00 〜 16: 20
16: 20 〜 17: 50

Coffee break

Pathogenic yeasts and Mucorales

Chairpersons: Galba M Campos-Takaki ＆ Vladislav Raclavsky
Galba M Campos-Takaki（UNICAP, Brazil）

Factors influencing the chitin and chitosan production
by mucoralean fungi

Vladislav Raclavský（Palacký Univ, Czech）

McRAPD as a new tool to pathogenic yeast identificationand typing

Motofumi Suzuki（BRC-JCM Riken, Japan）

M o l e c u l a r t a xon om y o f m e d i c a l l y i m p o r t a n t
ascomycetous yeasts

17 : 50 〜

Closing address Kazutaka Fukushima（ RC-

PFMT, Chiba Univ）

Kazutaka FUKUSHIMA, Chairman
Tohru GONOIEmiko ITO

Katsuhiko KAMEI

Susumu KAWAMOTO, Vice-chairman
Nobuyuki KURITA
Yuzuru MIKAMI

Motoko OARADA
Ayako SANO

Kiminori SHIMIZU
Hideaki TAGUCHI
Reiko TANAKA
Jun UNO

Takashi YAGUCHI

Masashi YAMAGUCHI

Koji YOKOYAMA, Secretariat

Secretariat

Koji YOKOYAMA

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

115

四大学連携ワークショップ
第 7 回感染症研究施設四大学連絡会議は千葉大学真菌
医学研究センターが当番機関となり, 平成 18 年の 11 月

ター長）
座

29 日に当センターの講堂で開催された . 会議は , 九州

長: 亀井克彦（千葉大

演題 1

真菌センター

肺結核感染症におけるインターロイキン

大学生体防御医学研究所（吉開泰信所長）, 長崎大学熱（IL）-17 の生体防御機構

ンター（屋子感染防御）

帯医学研究所（青木克己所長）, 琉球大学遺伝子実験セ

梅村正幸（琉球大宏典センター長）と千葉大学真菌医学研究センター（三上襄センター長）の連絡会議のメンバーに文部科学省研究振興局ライフサイエンス課

演題 2

遺伝子実験センター

ブレークとの関係

鹿課長補佐の参加のもとに開催された. この会議に先立

都野展子（長崎大

感染症ワークショップ

in 千葉 と題したワーク

演題 3

ショップが, 当センター主催の共同利用研究会である第感染症ワークショップ in 千葉

開会の挨拶 : 三上

116

襄（千葉大

DOCK2 が好中球遊走において細胞運動およ錦見昭彦（九大

演題 4

真菌センター

千葉大学

セン

生体防御研

免疫遺伝）

病原真菌の virulence factors の探索

渡辺

講堂）

熱帯医学研, 生物環境）

び極性を制御する

3 回真菌分子細胞研究会と合同で開催された.

（11 月 29 日（水）13 時〜 15 時 , 真菌センター A 棟 B1分

マラリア媒介蚊幼虫の生態とマラリアアウト

坂下鈴

ち,

教授）

哲（千葉大

真菌センター

真菌感

閉会の挨拶: 福島和貴（千葉大

真菌センター教授）

染）幹事: 知花博治（千葉大

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

真菌センター

助教授）

第 20 回千葉大学真菌医学研究センター講習会
担当 : 横山
本講習会は病原真菌講習会として , 今年で第 20 回を耕治

プログラム:

迎え好評の内に終了することができた . 病原真菌の同（講師 : 西村和子 , 山口正視 , 亀井克彦 , 田中玲子 , 矢

定員の 2 倍近い応募があり, 場合によっては 2 年越しや山耕治）

定, 取り扱いについての講義と実習を行う講習会で毎回3 年越しに受講する受講生もいた . 今年も受講生を 12

沢勝清, 三上襄, 矢口貴志, 佐野文子, 伊藤純子, 横

7 月 25 日（火）名に限定し, 密度の高い講習会とすることができた.

オリエンテーション（横山）

病原真菌概論（西村）

期間: 2006 年 7 月 25 日（火）〜 28 日（金）電顕による真菌細胞観察

（山口）

輸入真菌症

（亀井）

場所: 千葉大学真菌医学研究センター講習会室

基本手技

（田中）

職種別内訳: 大学職員（臨床検査）

酵母の同定法（Malassezia 属, Trichosporon 属菌を含む）

病院（検査部）

8名

企

業（研究員）

2名

その他（水族館

7 月 26 日（水）1名

海獣科） 1 名（田中）

病原性放線菌

（矢沢・三上）7 月 27 日（木）
病原性アスペルギルス

（矢口）

1名

皮膚糸状菌・病原性黒色真菌（西村・佐野・伊藤）

関東

5名

（横山）

東海

1名

真菌の保存法, センター案内中部

1名

新興病原真菌・輸入真菌症原因菌 （西村・佐野・伊藤）

関西

1名

病原性接合菌（矢口・西村）四国

1名

酵母結果判定

（田中）

九州

1名

修了式

（三上センター長）

沖縄

1名

地域別受講生: 北海道

7 月 28 日（金）千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

117

第２回千葉大学真菌医学研究センター公開市民講座開催
2006 年 5 月 14 日（日）, 西千葉キャンパスけやき会

ど医薬品の生産などにも有効利用されている. 一方, 自主催の公開市民講座を開催した. 参加者は 253 名と予想に, 死んだ動物や枯れた植物を分解し土にかえすことに館大ホールにて昨年に引き続き, 真菌医学研究センター
を超え, 大変盛況であった.
テーマ: 「カビ！
？
演〜そろそろ気になりますね〜」

題: カビと人のいい関係

矢口貴志（真菌医学研究センター助教授）

本当は恐いカビの病気
亀井克彦（真菌医学研究センター教授）
くらしの中のカビ退治佃

一訓（花王株式会社主任研究員）

然界においては , カビはその仲間であるキノコとともより, 地球上の物質を循環させる重要な役割を担っている. さらに, ある種のカビは, 水虫をはじめとする皮膚症やアレルギーの原因になる. また, ガンやエイズなどにより免疫力が極端に低下した患者には, 肺などの内臓に感染し重篤な疾患となり, 死にいたることもある. 近
年では, 従来日本ではみられなかった, 海外のカビが原因となる疾患（輸入真菌症）も増加し, 今後問題となることが予想される.

本講演会では, まず, 本センター矢口が, カビと人と

講演内容:の関わり特に有用面について , 次に , 本センター亀井

壁などあらゆるところに生え, そのイメージはとても悪花王株式会社佃主任研究員が, 梅雨の時期に気になる家

カビは , 私たちの身近な環境に存在し , 食品 , 風呂,

い. しかし, 味噌, 醤油, チーズ, 日本酒, 焼酎などの発酵食品の製造に使用され , 私たちの食生活にとって欠かすことの出来ないものである. また, ペニシリンな

118

千葉大学

が, カビが原因となる病気について解説した . 最後に ,庭内でのカビについて, 効果的な対策法とその注意点について解説した.

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

講第 97 回

演会（第 97 回〜第 104 回）

平成 18 年 2 月 15 日

第 102 回

場所: センター講堂

場所: センタ−講堂

皮膚糸状菌類の見直し

共和国デブレツェン大学）

河崎昌子講師（金沢医科大学）

Matthias Sipiczki 副学長・教授（ハンガリー（担当: 矢口貴志）
第 98 回General transcription regulators（Mediator andSAGA）and fork - head transcription factors in

平成 18 年 2 月 27 日

the regulation of S. pombe cytokinesis.

場所: センター講堂

R.M.Kroppenstedt 教授（Deutsche Sammlungvon Mikroorganismen und Zellkulturen）（担当: 川本
第 103 回襄）

平成 18 年 10 月 18 日

Gyorgy Vargha 準教授（ハンガリー共和国デブレツェン大学医学部）

平成 18 年 3 月 27 日

ADP-ribosylation of Streptomycin, a recent type

場所: センター講堂

of antibiotic resistanceMaria Francisca Colom Valiente 客員教授（スペイン Miguel Hernandez 大学医学部助教授）

Molecular typing of pathogenic Cryptococcus（担当: 山口正視）
第 104 回（担当: 福島和貴）
第 100 回進）

場所: センター講堂

The Actinomycetes-our Friends and Enemoes（担当: 三上
第 99 回

平成 18 年 6 月 30 日

平成 18 年 12 月 13 日
場所: センター講堂

原田健一教授（名城大学薬学部）

平成 18 年 3 月 27 日

湖沼生態系のケミカルバイオロジー

場所: センター講堂（担当: 三上Gyorgy Vargha 準教授（ハンガリー共和国デ襄）

ブレツェン大学医学部）

Degradation of mineral oil by selected bacteria of
Actinomycetales（担当: 山口正視）
第 101 回

平成 18 年 4 月 27 日
場所: センター講堂

Takao Kasuga 博士（カリフォルニア大学）

Phase-specific gene expression underlying
morphological adaptations of the dimorphic
human pathogenic fungus, Coccidioides posadasii（担当: 三上襄）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

119

2006 真菌医学研究センター報告会
日時: 平成 18 年 12 月 22 日
三上襄

12:40 〜 17:30

センター長

系統・化学分野
矢口

貴志

五ノ井

高分子活性分野

助教授

透

講師

田中

玲子

助手

松澤

哲宏

技術職員

三上

襄

教授

知花

博治

助教授

宇野

潤

助手

亀井

克彦

教授

矢澤

勝清

技術職員

佐野

文子

助教授

栗田

啓幸

助手

真菌感染分野機能形態分野

大荒田素子

助手

川本

進

教授

渡邉

哲

助手

山口

正視

助教授

豊留

孝仁

研究機関研究員

清水

公徳

助手

落合

恵理

リサーチレジデント

伊藤恵美子

助手

大楠美佐子

技術職員

報告会ワーキンググループ

Virtudazo Eric 特任教員

知花

博治

伊藤恵美子

真菌資源, 生態分野

滝澤香代子

福島

和貴

教授

松澤

哲宏

横山

耕治

助教授

鎗田

響子

田口

英昭

助手

120

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

―――――――― 編 集
川

本

佐

野

文

五ノ井

委

員

会 ――――――――進（分子機能研究部門

機能形態分野・委員長）

子（病原真菌研究部門

真菌感染分野）透（病原真菌研究部門

系統・化学分野）

横山

耕治（病原真菌研究部門

真菌資源開発分野）山

口

正視（分子機能研究部門

機能形態分野・ワーキンググループ長）

知

花

博

治（分子機能研究部門

高分子活性分野）

平成 19 年 3 月発行
編集発行者

千葉大学真菌医学研究センター〒 260-8673
千葉市中央区亥鼻 1 丁目 8 番 1 号
電話
印刷社

043（222）7171（代）

株式会社

正

文

社

〒 260-0001
千葉市中央区都町 1 − 10 − 6
電話

千葉大学

043（233）2235（代）

真菌医学研究センター報告

第 10 巻2006

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2006