Helleva®

carbonato de lodenafilaI) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome ComercialHelleva®
Denominação Genérica do Princípio Ativo
carbonato de lodenafila
Forma Farmacêutica:Comprimidos simples
Apresentações:Embalagens contendo 1, 2 e 4 comprimidos.
Embalagens fracionáveis contendo 20 comprimidos.
USO ADULTO / USO ORAL
Composição:Cada comprimido de Helleva® contém:
carbonato de lodenafila .................................................................................................................................. 80 mg
excipiente qsp .................................................................................................................................... 1 comprimido(Excipientes: fosfato de cálcio dibásico diidratado, povidona, lactose, dióxido de silício coloidal, croscarmelose sódica, celulose
microcristalina e estearato de magnésio vegetal).
II) INFORMAÇÃO AO PACIENTE:Ação do medicamento
Helleva® facilita a ereção do pênis porque auxilia o relaxamento dos corpos cavernosos. Este relaxamento facilita a obtençãoe/ou manutenção da ereção.
Helleva® não aumenta o desejo sexual nem provoca ereções, apenas facilita o aparecimento da ereção após o estímulo sexual.
IndicaçõesHelleva® é indicado para homens com dificuldade para obter ou manter ereções adequadas ao bom desempenho sexual.

Modo de uso
Helleva® deve ser usado pela boca, no máximo uma vez ao dia, e sempre com recomendação médica.
Helleva® pode ser tomado em jejum ou com alimento.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento é um comprimido sulcado, o que possibilita que seja partido no local do sulco, permitindo assim a administraçãode metade da dose, caso haja indicação médica.
Reações AdversasHelleva® é geralmente bem tolerado. As reações indesejáveis geralmente são leves e desaparecem espontaneamente.
Helleva® pode causar reações indesejáveis como dor de cabeça, vermelhidão no rosto (rubor) e sintomas de rinite (congestãonasal). Outras reações menos frequentes que também podem aparecer são: tontura, dificuldade de digestão, distúrbios visuais
e dor lombar.
Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
“ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADASTENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRERREAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA
DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO”.
Conduta em caso de superdose
Pessoas voluntárias que utilizaram doses únicas de até 160 mg, apresentaram reações indesejáveis semelhantes às documentadas
para a dose de 80 mg.
Em casos de superdose, procure imediatamente o seu médico ou serviço de pronto-socorro com a informação sobre omedicamento que tomou.
Cuidados de conservaçãoConservar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30oC. Proteger da luz e da umidade.
O prazo de validade de Helleva® é de 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem.
Não utilize o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
III) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:Características farmacológicas
Características Químicas
O carbonato de lodenafila é uma pró-droga apresentada como um dímero que é cindido no organismo e libera seu metabólito
ativo, a lodenafila, um inibidor seletivo de fosfodiesterase 5 (PDE5).
Propriedades Farmacodinâmicas e Mecanismo de AçãoPara que haja uma ereção, três eventos vasculares devem ocorrer: aumento do fluxo arterial para o pênis; relaxamento do tecido
cavernoso com enchimento dos espaços sinusoidais e restrição à drenagem venosa (veno-oclusão). Todos esses fenômenos
decorrem do relaxamento da musculatura lisa das artérias e do tecido cavernoso. O óxido nítrico (NO) é o principal promotor
do relaxamento da musculatura lisa peniana. Este é liberado pelas terminações nervosas autonômicas e pelo endotélio vasculare sinusoidal, quando estimulados pela acetilcolina. O NO penetra nas células musculares lisas do tecido cavernoso e ativa aguanilato ciclase (GC) que encontra-se dissolvida em seu citoplasma. A GC ativada promove a transformação de guanosinatrifosfato (GTP) em guanosina monofosfato cíclica (GMPc). A GMPc ativa a proteína quinase G (PKG) que participa, direta
ou indiretamente, de diversos processos promotores do relaxamento muscular liso. A concentração intracelular de GMPc é oprincipal determinante do estado de ereção ou flacidez peniana. Quanto maior a concentração de GMPc maior é o relaxamento damusculatura lisa e maior a probabilidade de ocorrer uma ereção. A concentração de GMPc é controlada por enzimas denominadas
fosfodiesterases (PDEs) que hidrolisam e inativam essa molécula. Onze isoformas de PDEs já foram descritas. Estas diferem
quanto à localização, afinidade e especificidade pelo substrato. A PDE-5 é a principal isoforma responsável pela degradaçãode GMPc no corpo cavernoso humano. Quando o estímulo sexual promove a liberação local de óxido nítrico, a inibição daPDE-5 causada pelo carbonato de lodenafila, aumenta os níveis de GMPc no corpo cavernoso, resultando no relaxamento damusculatura lisa, aumento do influxo de sangue para o pênis e facilitação da ereção.
Helleva® é um inibidor seletivo da PDE-5. A EC50 do carbonato de lodenafila para relaxamento dos corpos cavernosos, précontraídos com fenilefrina, é de 5,703 µM. O seu metabólito ativo, a lodenafila, tem EC50 de 0,149 µM. A EC50 é a concentraçãomolar capaz de relaxar uma preparação a 50% do valor máximo de contração previamente atingido.
Propriedades Farmacocinéticas
O carbonato de lodenafila apresenta propriedades farmacocinéticas lineares nas doses de 40 mg, 80 mg e 160 mg, indicando
comportamento dependente de dose. Após a administração oral de dose única de 80 mg de carbonato de lodenafila em jejum,seu metabólito ativo, a lodenafila, apresenta os seguintes indicadores farmacocinéticos plasmáticos (média ± erro padrão de 12voluntários): Cmáx = 23,56 ± 4,41 ng/mL; Tmáx= 1,25 ± 0,19 h; T1/2 = 2,98 ± 0,49 h; AUC(0-t) = 68,26 ± 16,49 (ng*h)/mL.
Resultados de Eficácia
Estudos pré-clínicos
Estudos de toxicidade aguda, subaguda e crônica foram realizados em 3 espécies de mamíferos, sendo uma não roedora. Osestudos de toxicidade aguda consistiram da administração de dose única do produto e observação dos animais por até 15 dias.
Doses de até 2000 mg/kg de peso foram administradas sem que se evidenciasse qualquer efeito tóxico importante. Nos estudosde toxicidade subaguda o composto foi administrado diariamente por 14 dias e nos de toxicidade crônica por 90 dias, semtambém evidenciar efeitos tóxicos relevantes. Objetivando avaliar o potencial de toxicidade reprodutiva, doses de 142 mg/kg/
dia foram administradas em ratos por 90 dias e não levaram a alterações histopatológicas de valor toxicológico nos testículos.
O teste de Ames, realizado com bactérias Samonella typhimurium e dos micronúcleos realizado com eritrócitos da medulaóssea de camundongos não demonstraram atividade mutagênica. Estudos de segurança cardiovascular foram realizados com
animais anestesiados que receberam injeções endovenosas de até 10 mg/kg de peso em 5 minutos. Houve discreta tendênciaà hipotensão e taquicardia, que não atingiu significância estatística. Não houve alterações eletrocardiográficas. Estudos desegurança para o sistema nervoso central não mostraram nenhuma alteração relevante.

Dimensões = Altura 160 mm x Comprimento 512 mm

FIBRA

Riscos do medicamento
Helleva® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fármaco ou a qualquer componente daformulação.
Não tome Helleva® com nenhum medicamento para tratamento de angina ou infarto do miocárdio que contenha nitratos, comopor exemplo: mononitrato de isossorbida; dinitrato de isossorbida; nitroglicerina; propatilnitrato. O uso de Helleva® com estes
medicamentos é absolutamente contraindicado.
Helleva® não deve ser usado por pacientes portadores de retinite pigmentosa.
Helleva® não deve ser tomado por pacientes que já apresentaram problemas com este ou outros medicamentos para disfunçãoerétil. Se você já teve problemas com esses medicamentos, procure orientação médica.
Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Este medicamento é contraindicado para uso em mulheres ou crianças (<18 anos).
Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

Estudos clínicos
A eficácia e segurança do carbonato de lodenafila foram avaliadas em 5 estudos clínicos envolvendo homens com idade entre
18 e 85 anos. Três estudos foram realizados com voluntários sadios (biodisponibilidade, interação com alimento e estudoclínico fase I). Foram realizados dois estudos com pacientes portadores de disfunção erétil em desenho randomizado, duplocego, controlado com placebo (estudos clínicos fase II e fase III). No estudo clínico fase I, que teve como meta primária asegurança para seres humanos, e nos estudos de biodisponibilidade, foram administradas doses que variaram de 1 mg a 160mg. O produto mostrou-se bem tolerado até a dose mais elevada. As reações adversas foram as esperadas para medicamentos
desta classe terapêutica. Os estudos Fase II e III tiveram o objetivo primário de demonstrar a eficácia terapêutica, e secundário
de demonstrar a tolerabilidade. Nesses estudos, a eficácia do carbonato de lodenafila (rigidez e duração da ereção) foi avaliada
pelo questionário IIFE (Índice Internacional de Função Erétil) desenvolvido e validado para este fim, seguindo a metodologia
clássica para estudos desta natureza. Helleva® mostrou eficácia significativamente superior ao placebo para o tratamento da
disfunção erétil de pacientes que foram tratados por um mês nas doses de 40 mg e 80 mg. No estudo Fase III, a mediana damelhora porcentual do IIFE antes e depois do uso do medicamento foi de 44,4% com carbonato de lodenafila 80 mg, 27,3% com
40 mg e 0,0% com placebo com p<0,00001. Além da melhora da função erétil, a análise do IIFE demonstrou que o tratamentotambém melhorou os aspectos relacionados à satisfação sexual e satisfação geral. Não houve alteração do desejo sexual.
IndicaçãoO carbonato de lodenafila é um medicamento de uso oral, indicado para o tratamento da disfunção erétil.
ContraindicaçõesO uso de Helleva® está contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fármaco ou a qualquer
componente da formulação.
O carbonato de lodenafila, bem como outros inibidores seletivos de PDE-5, pode potencializar o efeito hipotensor dosnitratos, o que contraindica sua administração concomitante com medicamentos que contenham estas substâncias emsua formulação. O uso de Helleva® está contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao carbonato delodenafila ou aos outros inibidores de PDE-5 ou a quaisquer componentes da fórmula. Helleva® não deve ser utilizado porpacientes para os quais a atividade sexual esteja contraindicada. Helleva® não deve ser usado por pacientes portadoresde retinite pigmentosa.
Posologia
Os comprimidos de Helleva® destinam-se a administração por via oral a homens adultos na dose de 80 mg, ingerida cerca deuma hora antes da relação sexual. O intervalo mínimo para uso do Helleva® é de 24 horas.
Helleva® pode ser tomado em jejum ou com alimento. A ingestão concomitante com alimento não diminui sua concentraçãosérica máxima (Cmáx). Se tomado em jejum, o Cmáx é atingido cerca de 1 hora após a ingestão.
Este medicamento é um comprimido sulcado, o que permite administração de metade do comprimido, caso haja indicaçãomédica.
Cuidados e advertências:
A atividade sexual aumenta o trabalho cardíaco e pode trazer riscos para pacientes cardiopatas e vasculopatas. Ocarbonato de lodenafila pode provocar uma diminuição discreta e transitória da pressão arterial. Por isso, é importanteavaliar o risco cardiovascular antes de iniciar o tratamento.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
Pacientes com predisposição ao priapismo como portadores de anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia devem
buscar aconselhamento médico antes de fazer uso de Helleva®.

Interações Medicamentosas
Inibidores do citocromo P450 nas isoformas 3A4 (tais como o cetoconazol, eritromicina ou cimetidina) e 2C9 (tais como
tolbutamida e varfarina) podem retardar o metabolismo do carbonato de lodenafila. Helleva® também não deve ser associado
a nitratos orgânicos pelo risco de potenciação farmacodinâmica e hipotensão severa.
Segurança Cardiovascular
Os nitratos orgânicos como nitroglicerina, dinitrato de isossorbida e nitrato de isossorbida, são drogas doadoras de óxidonítrico (NO), o que aumenta a produção de GMPc. Os inibidores de PDE 5 diminuem a degradação do GMPc. Quando há aassociação destes dois tipos de medicamentos, os níveis de GMPc elevam-se a ponto de causar vasodilatação que pode acarretar
em hipotensão sintomática. Por este motivo, a associação de nitratos orgânicos e inibidores de PDE 5 é absolutamentecontraindicada.
Se um paciente apresentar quadro de angina durante relação sexual, após ter feito uso de inibidor de PDE 5, as orientações sãode cessar imediatamente o ato sexual e aguardar alguns minutos. Se a dor persistir, o mesmo deve ser encaminhado a um serviçode emergência. É extremamente importante que o paciente comunique o uso de inibidor de PDE 5 para que a equipe médica
não faça uso de nitroglicerina ou outros nitratos. Confirmando-se o quadro de angina, outros medicamentos anti-anginosos eantiisquêmicos como betabloqueadores, bloqueadores do canal de cálcio, ácido acetilsalicílico, oxigênio, morfina, heparina eoutros, devem ser utilizados.
Pacientes que fizeram uso de medicamentos inibidores de PDE 5 com meia-vida em torno de 4 a 5 horas, como no caso docarbonato de lodenafila, poderão fazer uso de nitratos após 24 horas da ingestão do inibidor de PDE 5.
Os alfabloqueadores são medicamentos utilizados não só como anti-hipertensivos, mas também em pacientes com hiperplasia
prostática benigna. Pelo seu mecanismo de ação podem causar hipotensão ortostática, e a associação com a PDE 5 podeaumentar esta incidência. Por isso o uso de inibidores de PDE 5 por pacientes que fazem uso de alfabloqueadores deverá sersupervisionado pelo médico. Os inibidores de PDE 5 devem ser administrados inicialmente em doses baixas e em pacientes
que estejam em uso de dose estável do alfa-bloqueador.
Com relação à possibilidade de alargamento do intervalo QT, não há casos documentados de “Torsade des Pointes”, principal
complicação potencial deste fenômeno. Estudos com os outros inibidores de PDE 5 demonstraram alterações do espaçamento
do intervalo QT abaixo dos valores de 10msec que são considerados seguros. A vardenafila foi o inibidor de PDE 5, dentre os
inibidores no mercado até o lançamento do carbonato de lodenafila, que apresentou maior aumento no intervalo QT corrigido(QTc) de 6 a 9 msec. Por este motivo a vardenafila não é recomendada para pacientes que façam uso de antiarritmicos tipo 1A (p.e.
quinidina) ou antiarrítmicos tipo 3 (p.e. amiodarona, cloridrato de sotalol) ou com alargamento congênito do espaço QT.
Reações Adversas
Os inibidores da PDE-5, classe de medicamentos a qual o Helleva® pertence, apresentam como principais reações adversas:
cefaleia, rubor, tontura, distúrbios visuais, rinite, dispepsia, dor lombar entre outras.
O estudo clínico fase III (pré-comercialização) avaliou comparativamente reações adversas entre o carbonato de lodenafila(80mg) e placebo, em estudo duplo cego.
As reações adversas foram classificadas em: muito comuns ( 10%), comuns ( 1% e  10%) e raras ( 0,1% e  1%).
As reações adversas consideradas estatisticamente significativas quando comparadas ao placebo foram:
Muito comuns ( 10%): cefaleia, rinite e rubor.
Estas três reações adversas relatadas apresentaram uma incidência elevada e estatisticamente significativa, entretanto a incidência
das mesmas reações no grupo placebo foi de 8,9%, 8% e 4,5% respectivamente.
Comuns( 1% e  10%): tontura.
Em nenhum dos pacientes que apresentaram tontura foi caracterizado quadro de síncope. Todos os pacientes apresentaram
sintomas fugazes, que melhoraram espontaneamente, pouco tempo após referir o sintoma.
Outras reações adversas relatadas e que não foram estatisticamente significativas quando comparadas ao placebo são, em ordem
decrescente de incidência:
Dispepsia, distúrbio visual, dor lombar, boca seca, cãimbra, fadiga, náusea, sensação de calor, agitação, hiperemia de conjuntiva,
dispneia, dor articular, dor no peito, dor ocular, gastrenterite, lacrimejamento, outros sintomas urinários.
As reações adversas foram consideradas leves em mais de 90% dos pacientes.
Todas as reações adversas descritas apresentaram resolução satisfatória, não incorrendo em risco de morte para qualquer dos
pacientes deste estudo.
Superdose
Estudos realizados com voluntários sadios, utilizando doses únicas de até 160 mg, mostraram boa tolerabilidade, com reaçõesadversas semelhantes às documentadas para a dose de 80 mg.
Em caso de superdosagem não se espera que a diálise possa acelerar a depuração de Helleva® em função das características
farmacocinéticas desta família de substâncias.
Medidas gerais de suporte devem ser adotadas conforme a necessidade.
Armazenagem
Conservar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30oC. Proteger da luz e da umidade.
O prazo de validade de Helleva® é de 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem.
“Não há recomendações especiais quanto à habilidade de dirigir ou de operar máquinas”.
“ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADASTENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRERREAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA
DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.”VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Nº do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide embalagem externa.
MS Nº.: 1.0298.0366
Farm. Resp.: Dr. José Carlos Módolo – CRF-SP Nº 10.446
Registrado por:
CRISTÁLIA - Prod. Quím. Farm. Ltda.
Rod. Itapira-Lindóia, km 14 - Itapira-SP
CNPJ nº 44.734.671/0001-51
Indústria Brasileira

SACsupera.atende@superafarma.com.br0800-708-1818

Comercializado por:SUPERA FARMA LABORATÓRIOSAv. das Nações Unidas, 22.532 - Bloco 1
São Paulo-SP
CNPJ nº 43.312.503/0001-05
Indústria Brasileira

Dimensões = Altura 160 mm x Comprimento 512 mm

Cód. 22.1407 - VI / 11

FIBRA

Uso em Idosos, Crianças e Mulheres
Os estudos clínicos realizados envolveram mais de 50 pacientes com idade entre 65 e 85 anos que tomaram doses de até 80 mgde Helleva®, sem alteração substancial no perfil de tolerabilidade em relação a pacientes mais jovens. Em virtude dos idosos
terem maior possibilidade de apresentar doenças coronarianas e, portanto, fazerem uso de nitratos, especial atenção deve serdada a esta faixa etária quanto ao risco da interação entre Helleva® e estes compostos.
Helleva® não deve ser usado por mulheres e crianças. Não existem estudos com carbonato de lodenafila em crianças emulheres, gestantes ou não gestantes.