MMRC

Medical Mycology Research Center, Chiba University

千葉大学 真菌医学研究センター

概要

Annual Report2021- Leading the medical mycology research-

共同利用・共同研究拠点 真菌感染症研究拠点
共同利用・共同研究拠点
ナショナルバイオリソースプロジェクト 病原真核微生物

目次 (Contents)
はじめに (Preface) ······································································

3

沿革 (Historical Chart) ··································································

5

歴 代 所 長 ・ セ ン タ ー 長 (Successive Directors) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

5機構図 (Organization) ···································································

6

真菌症研究部門 (Department of Mycosis Research)
感 染 免 疫 分 野 (Division of Molecular Immunology)·······································

7

感染応答プロジェクト (Project for Immune Response in Infectious Diseases)
サイトカインプロジェクト (Project for Cytokine Research)
微生物・免疫制御プロジェクト (Project for Host-Microbial Interactions in Symbiosis andPathogenesis)
感染症制御開発プロジェクト (Project for Control of Infectious Diseases)

病 原 機 能 分 野 (Division of Molecular Biology) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·11

カンジダフェノームプロジェクト (Candida Phenome Project)

臨 床 感 染 症 分 野 (Division of Clinical Research) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·13

臨床感染症プロジェクト (Project to Link Basic Sciences and Clinical Researches)

感 染 症 制 御 分 野 (Division of Infection Control and Prevention) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 14
感染症制御プロジェクト (Project for Infection Control and Prevention)

微 生 物 資 源 分 野 (Division of Bio-resources) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 15
微生物創生プロジェクト (Project for Systems Biology of Microorganisms)
バイオリソース管理室 (Management Unit of Microbiological Resources)

RNA 制御治療学共同研究部門 (Joint Division of RNA Therapy) ······························· 17
RNA 制御プロジェクト(Project for RNA Regulation)

呼吸器生体制御学寄附研究部門 (Division of Respiratory Molecular Medicine) ·················· 18
呼吸器生体制御解析プロジェクト(Merged Project of Respiratory Pathophysiology and Pathobiology)

呼吸器生体制御学共同研究部門 (Division of Respiratory Molecular Medicine；Collaborative
Resear ch) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 1 8
呼吸器生体制御解析プロジェクト(Merged Project of Respiratory Pathophysiology and Pathobiology)

客 員 教 授 ・ 客 員 准 教 授 ・ 兼 務 教 授 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 19
(Visiting Professor/Visiting Associate Professor/Concurrent Professor)
真菌症専門外来 (Specialty Clinic for Invasive Fungal Diseases) ······························ 20
ナショナルバイオリソースプロジェクト (National BioResource Project) ······················ 21
共同利用・共同研究拠点 (Joint Usage/Research Center) ···································· 22
共同利用・共同研究受入課題 (List of Joint Usage/Research project) ·························· 23
主要研究機器・設備について (Research Equipment and Facilities) ··························· 25
大学院における研究指導及び若手研究者の育成 (Promotion of the Young Investigators) ········· 27
真菌医学研究センター病原真菌講習会 (The training course of pathogenic fungi) ··············· 28
国際交流協定（大学間交流協定・部局間交流協定など） ······································· 29(Inter-University and Faculty-level Exchange Agreements)
外国人研究者及び学生の受入状況

1(Number of International Researchers and Students) ············· 29

長 崎 大 学 熱 帯 医 学 研 究 拠 点 海 外 拠 点 連 携 共 同 研 究 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 30
( C o o p e r a t i v e R e s e a r c h o f P r i o r i t y A r e a s wi t h N E K K E N , N a g a s a k i U n i v e r s i t y )感 染 症 研 究 革 新 イ ニ シ ア テ ィ ブ · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 30
(Japanese Initiative for Progress of Research on Infectious Disease for Global Epidemic)
AMED/JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力プログラム ································· 31(AMED/JICA Science and Technology Research Partnership for Sustainable Development)
高 齢 者 ・ 新 生 児 ア ス ペ ル ギ ル ス 症 制 圧 へ 向 け た 予 防 ・ 診 断 ・ 治 療 開 発 プ ロ ジ ェ ク ト · · · · · · · · · · · · · · · 32
(Project for the development of preventive, di agnostic an d therapeuti c measures against
aspergillosis in the elderly people and high-risk neonates)
千 葉 大 学 グ ロ ー バ ル プ ロ ミ ネ ン ト 研 究 基 幹 リ ー デ ィ ン グ 研 究 育 成 プ ロ グ ラ ム · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 33
(Leading Research Promotion Program, Chiba University)
予算状況 (Budget) ······································································ 34
運 営 （ Administration) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 35
ア ク セ ス マ ッ プ (Location and Access Map) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 362

千葉大学真菌医学研究センター
特任教授、センター長

笹川千尋

Director & Professor,
Medical Mycology Research Center,
Chiba University
Chihiro Sasakawa PhD

はじめに
Preface

我が国はすでに超高齢社会に突入し、高度医療や生活習慣病に起因した日和見感染症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）をはじめとする呼吸器病における真菌・細菌感染症は増加の一途を辿り、また経済のグローバリゼーションに伴う輸入真菌症など、真菌症をはじめとするさまざまな感染症の脅威に直面しています。さらに昨年来の COVID-19 感染症患者に合併する肺アスペルギルス症も新たな課題となっています。
このような状況で、本センターは、千葉大学の感染症・免疫・病原体研究のハブとして、さらには病原真菌を中心とする感染症・免疫・情報生命科学を含む領域の共同利用・共同研究拠点として平成 28 年度に文部科学大臣より再認定を受け、全国の大学、医療機関、企業などと緊密に連携して、共同利用・共同研究、教育活動を積極的に行っています。本センターの臨床感染症分野を中心としたグループは、日本医療開発機構（AMED）による地球規模課題対応国際科学技術協力プログラム（SATREPS）に採択され、平成 28 年度からブラジル・カンピーナス大学医学部と連携し、現地における薬剤耐性真菌による感染症の実態解明で大きな成果をあげる事が出来ました。また本センター
では、文部科学省のナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）として、病原真菌や放線菌の収集・保存・ゲノム解析・分与等の活動を行っています。一方でこれらの事
業と平行して、独立研究グループリーダーによる基盤研究、開発研究、臨床研究を推進し、さらに国内はもとより海外の研究拠点と、若手交流を含む緊密な共同研究を推進しています。平成 26 年以来、臨床感染症研究分野が、附属病院において我が国初の真菌症専門外来を開設しました。また、平成 27 年には高度病原真菌に特化した BSL-3 施設を整備し、平成 30 年には無菌動物施設を立ち上げ、今後待ち受ける真菌感染症のあらゆる研
究課題に対応すべく研究機能を強化しました。因みに BSL-3 施設は、昨年のコロナパン
デミックの発生以来、大学病院検査部の SARS-CoV-2 の PCR 検査業務支援に活用されました。本センターは、令和 3 年度に新設された、「災害治療学研究所」にも参画し、大規模災害や COVID-19 のようなパンデミックに随伴する感染症の研究と治療にむけた取組も始めます。
以上のように、本センターでは、「共同利用・共同研究拠点およびバイオリソース中核拠点」、「感染症・免疫基盤研究」、「感染症臨床研究」、「若手育成」の 4 つを柱として、今後も我が国の真菌医学及び感染症研究の発展に先導的な役割を果たす所存です。

3

Major challenges facing a super-aging society include rising numbers of immunocompromised
hosts and patients with pneumonia, particularly those with chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Moreover, the dramatic increase in worldwide trade, which has led to the spread of severe
fungal infectious diseases, is being recognized as a key issue concerning the aging population. In
addition, the increased incidence of pulmonary aspergillosis in patients with COVID-19 has becomea new issue since last year. The Medical Mycology Research Center (MMRC) at Chiba University
has become increasingly important because it serves as a research organization and promotes
educational activities to raise public awareness.
Under these circumstances, MMRC serves as a hub for research on infectious diseases, immunity,and pathogens at Chiba University, and also acts as a joint usage and research center for topics suchas infectious diseases, immunity, and information life sciences centered on pathogenic fungi. In
2016, we were recertified by the Minister of Education, Culture, Sports, Science and Technology,
and we are actively engaged in joint usage, joint research, and educational activities with
universities, medical institutions, and companies nationwide. The MMRC group centered on thefield of clinical infectious diseases was adopted by the Japan Agency for Medical Research andDevelopment (AMED) for the Science and Technology Research Partnership for Sustainable
Development (SATREPS), and since 2016, it has collaborated with the Faculty of Medicine ofCampinas University, Brazil. In the SATREPS project we were able to make great strides in
elucidating the mechanisms of infectious diseases caused by drug-resistant fungi in the field. In
addition, as a National BioResource Project (NBRP) of the Ministry of Education, Culture, Sports,
Science and Technology, MMRC has been engaged in activities such as cell culture collection,
preservation, genome analysis, and the distribution of pathogenic fungi and actinomycetes toresearchers. In parallel with these projects, we are promoting basic, product development, andclinical research by independent research group leaders (referred to as primary investigators, or“PIs”), as well as collaborative joint research, including young researcher exchanges, with domestic
and overseas research groups. In 2014, the clinical infectious disease research group opened an
outpatient clinic at Chiba University Hospital that specializes in fungal diseases; this was the firstsuch clinic in Japan. In 2015, we established a BSL-3 facility specializing in highly pathogenic fungi,
and in 2018 we also launched a germ-free animal facility to strengthen our ability to respond to
future research issues related to fungal infections. Incidentally, the only BSL-3 facility on campus
has been supporting SARS-CoV-2–related PCR testing by the Division of Laboratory Medicine,
Chiba University Hospital, since the outbreak of the coronavirus pandemic in 2020. We are also
participating in the “Research Institute of Disaster Medicine,” which launched in 2021, and will startresearch and treatment of infectious diseases associated with large-scale disasters and pandemics
such as COVID-19.
Accordingly, we envision MMRC as the leading scientific research institution in Japan devoted to
excellence in microbiology and immunology, clinical fungal infectious disease research, and theprovision of key resources for research on pathogenic fungi and actinomycetes, with the ultimate
goal of advancing the field of medical mycology and infectious diseases.

4

沿革
Historical Chart
昭和21年 9月10日(1946)
昭和24年 5月31日(1949)
昭和48年 9月29日(1973)
昭和52年10月29日(1977)
昭和62年 5月21日(1987)
平成 2年 4月 1日(1990)
平成 9年 4月 1日(1997)
平成13年 4月 1日(2001)
平成16年 4月 1日(2004)
平成22年 2月 1日(2010)
平成22年 4月 1日(2010)
平成28年 4月 1日(2016)
令和 4年 4月 1日(2022)

千葉医科大学附属腐敗研究所が設立された（現在の習志野市泉町）。
The Institute of Food-Microbiology Chiba Medical College was established.
千葉大学腐敗研究所となった。
The Institute of Food-Microbiology was incorporated into the Chiba University.
生物活性研究所に改組された（6研究部）。
The Institute was reorganized to the Research Institute for Chemobiodynamics.
千葉市亥鼻1丁目8番1号に新営、移転した。
The new building of the institute was built at 1-8-1 Inohana, Chiba-City.
生物活性研究所が廃止・転換となり、全国共同利用施設として真核微生物研究センター（2研究部門5分野）が設置された（10年時限）。
The Institute was reorganized to the Research Center for Pathogenic Fungi
and Microbial Toxicoses and became Nationwide Joint-use Facility.
活性応答研究部門に、新たに作用機構分野（客員）が設置された。
Division of Mechanisms of Biological Responses was newly founded.
真核微生物研究センターが廃止・転換となり、全国共同利用施設として真菌医学研究センター（2研究部門6分野）が設置された（10年時限）。
The center was reorganized to the Medical Mycology Research Center (MMRC) .
病原真菌研究部門に、新たに真菌資源開発分野が設置された。
Division of Fungal Resources & Development was newly founded.
国立大学法人に移行した。
The Center was transformed into the National University Corporation.
1部門4分野に改組された。
The Center was reorganized into 1 department including 4 research divisions.
共同利用・共同研究拠点(真菌感染症研究拠点)に認定(6年間)された。
The Center was certified for Joint Usage/Research Center (6 years).
共同利用・共同研究拠点(真菌感染症研究拠点)に再認定(6年間)された。
The Center was recertified for Joint Usage/Research Center (6 years).
共同利用・共同研究拠点(真菌感染症研究拠点)に再認定(6年間)された。
The Center was recertified for Joint Usage/Research Center (6 years).

腐敗研究所
Institute of Food-Microbiology

生物活性研究所
Research Institute for
Chemobiodynamics

真菌医学研究センター
Medical Mycology
Research Center (MMRC)

歴代所長・センター長
Successive Directors
腐敗研究所 (1946～1973)
Institute of Food-Microbiology

生物活性研究所 (1973～1987)
Research Institute for
Chemobiodynamics

真核微生物研究センター (1987～1997)
Research Center for Pathogenic
Fungi and Microbial Toxicoses
真菌医学研究センター (1997～)
Medical Mycology Research Center

5

1946年 9月10日～1957年 5月21日
1957年 5月22日～1963年 5月21日
1963年 5月22日～1966年 5月21日
1966年 5月22日～1969年 5月21日
1969年 5月22日～1973年 9月28日
1973年 9月29日～1974年 1月 9日
1974年 1月10日～1974年 3月31日
1974年 4月 1日～1978年 3月31日
1978年 4月 1日～1982年 3月31日
1982年 4月 1日～1986年 3月31日
1986年 4月 1日～1987年 5月20日
1987年 5月21日～1991年 5月20日
1991年 5月21日～1993年 5月20日
1993年 5月21日～1997年 3月31日
1997年 4月 1日～1999年 3月31日
1999年 4月 1日～2005年 3月31日
2005年 4月 1日～2009年 3月31日
2009年 4月 1日～2013年 3月31日
2013年 4月 1日～

小池
相磯
宮木
相磯
宮木
宮木
相磯
新井
久我
新井
久我
宮治
寺尾
宮治
宮治
西村
三上
野本
笹川

敬事
和嘉
高明
和嘉
高明
高明
和嘉
正
哲朗
正
哲朗
誠
清
誠
誠
和子
襄
明男
千尋

Keizi Koike
Kazuyoshi Aiso
Komei Miyagi
Kazuyoshi Aiso
Komei Miyagi
Komei Miyagi
Kazuyoshi Aiso
Tadashi Arai
Tetsuro Kuga
Tadashi Arai
Tetsuro Kuga
Makoto Miyaji
Kiyoshi Terao
Makoto Miyaji
Makoto Miyaji
Kazuko Nishimura
Yuzuru Mikami
Akio Nomoto
Chihiro Sasakawa

機構図Organization
センター長
Director

真菌症研究部門
教員会議
Faculty
Meeting
運営協議会
ScientificCouncil

Department of Mycosis Research

感染免疫分野Division of Molecular Immunology

感染応答プロジェクト
Project for Immune Response in Infectious Diseases

サイトカインプロジェクト
Project for Cytokine Research
微生物・免疫制御プロジェクト

Project for Host-Microbial Interactions in Symbiosis and Pathogenesis

感染症制御開発プロジェクト
Project for Control of Infectious Diseases
病原機能分野Division of Molecular Biology

カンジダフェノームプロジェクト
Candida Phenome Project

臨床感染症分野
Division of Clinical Research

臨床感染症プロジェクト
Project to Link Basic Sciences and Clinical Researches
感染症制御分野

Division of Infection Control and Prevention

感染症制御プロジェクト
Project to Link Infection Control and Prevention

微生物資源分野
Division of Bio-resources

微生物創生プロジェクト
Project for Systems Biology of Microorganisms
バイオリソース管理室

Management Unit of Microbiological Resources

RNA制御治療学共同研究部門
Joint Division of RNA Therapy

RNA制御プロジェクト
Project for RNA Regulation
呼吸器生体制御学寄附研究部門
Division of Respiratory Molecular Medicine
呼吸器生体制御学共同研究部門

Division of Respiratory Molecular Medicine；Collaborative Research

呼吸器生体制御解析プロジェクト

Merged Project of Respiratory Pathophysiology and Pathobiology

6真 菌 症 研 究 部 門 (Department of Mycosis Research)
感染免疫分野 (Division of Molecular Immunology)
米山

光俊 (教授・分野長・PI)

Mitsutoshi Yoneyama PhD (Professor)
大阪大学大学院理学研究科修了。
（財）東京都臨床医
学総合研究所（現東京都医学研）、京都大学ウイルス研究所（現ウイルス・再生医科学研究所）などを経て、2010 年より現職。

感染応答プロジェクト
Project for Imm une Response in Infectious Diseases
概要
感染に対する我々の生体防御は、自然免疫と獲得免疫によって協調して行われている。本プロジェクトでは、
ウイルス感染に応答した自然免疫誘導に注目し、ウイルス RNA センサーとして知られる RIG-I 様受容体（RLR）
によるウイルス由来非自己 RNA 検知の分子機構の解明と、それによって引き起こされる抗ウイルスシグナルの生理機能を解析することにより、ウイルス感染症に対する新たな治療戦略の開発を目指した解析を行っている。
Abstract
The innate immune system plays an essential role inself-defense against infection of a variety of pathogens. We
focus on innate antiviral immune responses, especiallymolecular machinery for recognizing viral nucleic acids by
pattern recognition receptors, such as RIG-I-like receptors(RLRs). Furthermore, we try to understand how host andviral proteins regulate the intracellular signaling
pathways, which induce antiviral gene expression. The
observations obtained from the studies will help us toestablish a novel therapeutic or preventive strategy
against viral infectious diseases.
主なテーマ
1) ウイルス RNA センサーRLR による非自己 RNA 検知機構の解析
2) 抗ウイルスシグナルの制御機構の解析
3) 抗ウイルス自然免疫シグナルの生理機能の解析
4) ウイルス感染症治療につながる分子標的の解析
Research Focus
1) Molecular mechanism of non-self RNA detection by viral RNA sensors, RLRs
2) Regulatory machinery of innate antiviral signaling
3) Physiological function of innate antiviral immunity
4) Investigation of therapeutic targets for viral infectious diseases
研究スタッフ
助教
技術職員
技術補佐員

尾野本 浩司青木 友那
滝沢 みゆきStaff
Assistant Professor
Research Technician
Research Promotion Technician

Lab
URL
Lab
URLhttp://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_immuneresponses/
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_immuneresponses/

7

Koji Onomoto
Yuna Aoki
Miyuki Takizawa

真 菌 症 研 究 部 門 (Department of Mycosis Research)
感染免疫分野 (Division of Molecular Immunology)
西城忍 (准教授・PI)

Shinobu Saijo PhD (Associate Professor)
2010 年 10 月より現職。感染に応答して惹起される宿主の免疫機構とその収束機構の解明に取り組んでいる。

サイトカインプロジェクト
Project for Cytokine Research
概要
生体は、多種多様な細胞や組織が互いに時空的に作用することにより恒常性が維持される一つのシステムであり、その維持においてサイトカインは中心的な役割を担っている。多くの疾病は単に一つの臓器、組織の異常ではなく、免疫系をはじめとする種々のシステムの異常であることから、これらを統合するサイトカインの役割を知ることは非常に重要である。本プロジェクトでは、感染性疾患や炎症性疾患の病態形成におけるサイトカインの役割を解明し、最終的に新たな治療薬の標的分子を見出すことを目的としている。
Abstract
Our bodies have systems that work together, conduct processes that keep us alive. The body has levels oforganization that communicate with each other to maintain homeostasis. Cytokines play a central role inthis system. Because diseases are not simply abnormalities of a single organ or tissue but abnormalities ofvarious systems, including the immune system, it is crucial to understand the role of cytokines in
integrating the system. Therefore, our goal is to elucidate the role of cytokines in the pathogenesis ofinfectious and inflammatory diseases, and ultimately identify target molecules for new therapeutic agents.
主なテーマ
サイトカインの産生機構とその生理機能の解明を目的とし、分子レベル、個体レベルでの解析を行う。
1) サイトカインによる免疫恒常性維持機構の解明
2) 真菌によって産生誘導されるサイトカインとその感染防御における役割の解明
3) 炎症性疾患の病態形成におけるサイトカインの役割の解明
Research Focus
We are investigating the mechanisms of cytokine production and their role in the pathogenesis of diseases.
1) Elucidation of the roles of cytokines in the maintenance of immune homeostasis.
2) Elucidation of the roles of cytokines induced by fungal infections.
3) Elucidation of the roles of cytokines in the development of inflammatory diseases.

研究スタッフStaff
特任研究員 Fabio Seiti Yamada Yoshikawa Postdoctoral Researcher
技術補佐員 水口 潤子
Research Promotion Technician

Lab URLLab URL

Fabio Seiti Yamada Yoshikawa
Junko Minakuchi

http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/saijo.html
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/saijo.html
8

真 菌 症 研 究 部 門 (Department of Mycosis Research)
感染免疫分野 (Division of Molecular Immunology)
後藤義幸（准教授・PI）

Yoshiyuki Goto PhD (Associate Professor)
東北大学卒業後、東京大学大学院医学系研究科博士課
程修了、東京大学医科学研究所博士研究員を経てコロンビア大学微生物・免疫部門に留学。帰国後、東京大学医科学研究所国際粘膜ワクチン開発研究センター特任准教授を経て2015年6月より現職。

微生物・免疫制御プロジェクト
Project for Host-Microbial Interactions in Symbiosis and Pathogenesis
概要
ヒトを含む多くの生物の腸管内には、無数の微生物が生息しており、宿主と平和的な共生関係を構築している。
この共生関係が崩れると、クローン病や潰瘍性大腸炎といった炎症性腸疾患、感染症、アレルギー疾患、肥満や糖尿病をはじめとする生活習慣病、大腸ガンなどの様々な疾患発症の引き金となる。本プロジェクトでは、宿主の病態、特に真菌をはじめとする病原体の感染症や消化器関連組織における炎症や腫瘍といった病態の形成・制御に関わる腸内細菌を、嫌気培養装置を用いて同定・単離し、宿主の病態制御機構について研究を行うことで腸管において観察される「共生」と「病態形成」のシステムの解明を目指す。
Abstract
Almost all of the organisms including human have countless numbers of microorganisms in the intestine.
These microorganisms create peaceful relationship with their host. Disruption of these symbiotic system
predispose to the development of human diseases such as inflammatory bowel diseases including Crohn’sdisease and ulcerative colitis, pathogenic infection, allergic diseases, metabolic diseases such as obesity anddiabetes, and colon cancer. In this project, we identify and isolate beneficial microorganisms which prevent
host pathogenesis including infection of pathogens, especially fungi and gastrointestinal diseases including
inflammation and cancer. Our goal is to uncover the system of “symbiosis” and “pathogenesis” created in ourintestine.
主なテーマ
1) 腸管上皮細胞の1, 2-フコース誘導・制御機構の解明
2) 腸内細菌叢の攪乱（dysbiosis）と宿主免疫システム・病態の関係
3) 腸内細菌・真菌と免疫細胞による腸管恒常性制御
4) 感染症や消化器関連疾患など宿主病態を制御する腸内細菌の同定と単離
Research Focus
1) Identify the mechanism of the induction and regulation of 1,
2-fucose on the intestinal epithelium2) Uncover how dysbiosis influence on the development of host Immune
system and pathogenesis
3) Regulation of intestinal homeostasis by commensal microorganisms
and immune cells4) Identify and isolation of commensal bacteria which prevent host pathogenesis including infection
研究スタッフ
技術補佐員 堂前
技術補佐員 西藪Lab URLLab URL
9

清香
香織

Staff
Research Promotion Technician
Research Promotion Technician

http://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_symbiosis/
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_symbiosis/

Sawako Domae
Kaori Nishiyabu

真 菌 症 研 究 部 門 (Department of Mycosis Research)
感染免疫分野 (Division of Molecular Immunology)
高屋明子 (准教授)

Akiko Takaya PhD (Associate Professor)
千葉大学薬学部卒業、千葉大学大学院薬学研究科博士前期課程修了。千葉大学大学院薬学研究院で助手、講師を経て 2009 年より准教授。現在は、活性構造化学研究室に所属。2020 年より真菌医学研究センターと兼務。

感染症制御開発プロジェクト
Project for Control of Infectious Diseases
概要
抗菌薬を曝露すると菌は休眠状態となり、過酷な環境でも生存することができる。増殖と休眠を繰り返す間にゲノム変化を引き起こすと、薬耐性などのゲノム変化が生じる。更に、感染で生じる宿主免疫との相互作用でも同様の機構が発揮され、持続・潜伏感染となり感染症の克服を難しくする。本プロジェクトでは、細胞内寄生性を有する病原細菌の全身感染症発症と持続感染機構研究を通して休眠制御の分子機構を解明し、休眠細胞を制御できる新たな化合物の探索を目指している。
A bstract
Excessive antibiotic exposures let bacteria be in a dormant state, in which bacteria can survive in a harshenvironment. By repeating the cycle of proliferation and dormancy, bacteria evolve to develop antimicrobial
resistance. The interaction between bacteria and host immunity also exerts a similar mechanism, leading to
the establishment of persistent or latent infections. This project aims to elucidate the molecular mechanismof bacterial dormancy by analyzing systemic diseases and persistent infection caused by facultative
intracellular bacteria, and to find novel compounds that can control the dormancy of bacteria.
最近の業績（Recent Publications）
1) Nakamura Y, et al., Sci Transl Med, 12, eaay4068, 2020.
2) Takaya A, et al., Front Immunol, 10, 3155, 2020.
3) Männe C, et al., Proc Natl Acad Sci U S A, 116, 7425-7430, 2019.
4) Takaya A, et al., J Biol Chem, 294, 3783-3793, 2019.

https://www.p.chiba-u.jp/lab/kassei/index.html

Lab URL

330

430 分

高濃度の抗生物質で処理し、抗生物質を除去後、再度増殖するサルモネラ
マクロファージに貪食された
サルモネラ

Lab URL

https://www.p.chiba-u.jp/lab/kassei/index.html
10

真 菌 症 研 究 部 門 (Department of Mycosis Research)
病原機能分野 (Division of Molecular Biology)
知花

博治（准教授・分野長・PI）

Hiroji Chibana PhD (Associate Professor)
名古屋大学医学研究科博士課程（医真菌学専攻）修了ならびに博士(医学)取得。以後、米国ミネソタ州
立大学分子遺伝学科、6 年間のポスドクを経て 2001
年度より現職。

カンジダフェノームプロジェクト
C a n d i d a Phenome Project
概要
カンジダ症原因菌のうち、カンジダ・グラブラータは症例数が増加しており、特に重要な研究対象となっている。当研究室では，カンジダ・グラブラータの約 5 千遺伝子に対する体系的網羅的組換え体ライブラリーを個別且つ体系的に構築し、病原性の研究と新しい抗真菌薬開発をめざしてバイオベンチャー株式会社ドラッグジェノ
ミクスを起業した。
Abstract
In the pathogenic Candida species, C. glabrata is particularly coming important subject, because thenumber of clinical cases is increasing. We have constructed mutants for the genome including 5000 genes
individually and systematically. Our aim is to understand pathogenicity and control of the fungus followedby the studies of virulence factors using the mutant library. Toward the final goal, we have founded a biotech
venture, Drug genomics Co., Ltd. aiming at antifungus development.
主 な テ ーマ1) 遺伝子組換え体ライブラリーを用いた病原因子の網羅的研究
2) 遺伝子組換え株を用いた抗真菌薬の標的探索
3) 当ラボ発ベンチャー（株）ドッグジェノミクスとの連携による抗真菌薬の開発Research Focus
1) Studies for virulence factors using the mutant library2) Explanatory studies of anti-fungal drug targets using the
mutant library3) Development of antifungals by collaboration with the biotech
venture, Drug Genomics Co. Ltd. launched from our laboratory
研 究 ス タッフ
技術職員
高橋（中口）梓JSPS 特別研究員 佐藤（岡本）美智代
グランドフェロー 山口 正視
技術補佐員
笹本 要
技術補佐員
中野 恵子
技術補佐員
津田 一恵
非常勤講師
宇野 潤
非常勤講師
佐野 文子
非常勤講師
塚原 正俊

Lab URL
11

Staff
Research Technician.
JSPS Research Fellowship
Grand Fellow
Research Promotion Technician
Research Promotion Technician
Research Promotion Technician
Visiting Lecturer
Visiting Lecturer
Visiting Lecturer

http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/chibana.html

Azusa Takahashi-Nakaguchi,
Michiyo Sato-Okamoto
Mashashi Yamaguchi
Kaname Sasamoto
Keico Nakano
Kazue Tsuda
Jun UnoAyako Sano
Masatoshi Tsukahara

病原機能分野 (Division of Molecular Biology)
山口 正視 (グランドフェロー)
Masashi Yamaguchi PhD (Grand Fellow)
山形県生まれ。山形大学卒業後、東京都立大学大学
院入学、理学博士号取得。ニューヨーク市メモリア
ルスローンケタリングがん研究所、フィラデルフィ
ア市モネル化学感覚研究所、東京慈恵会医科大学を経て 1996 年より千葉大学に勤務。2014 年より現職。
電子顕微鏡を用いた微生物の研究を行っている。
2010 年日本顕微鏡学会技術功労賞を受賞。
概要及び主なテーマ
1) 病原真菌の微細形態学的研究
2) 深海微生物の細胞構造から探る生物進化：2012 年に、原核生物から真核生物への進化の途上にあると考えられる生物を発見し、「Parakaryon myojinensis 准核生物」と命名し、論文発表を行った。
3) サンドイッチ凍結法の開発とサンドイッチ凍結装置の製作：サンドイッチ凍結法は、生きている状態に近い
細胞の微細構造を、電子顕微鏡観察するための有用な方法の一つで、我々は、それを簡便に実施するための装置を製作・商品化した。
Abstract / Research Focus
1) Ultrastructural studies on pathogenic fungi2) Examining evolution through cellular structures of deep-sea microorganisms
3) Development of sandwich freezing method and fabrication of the Sandwich Freezing Device
最近の業績（Recent Publications）
1) Yamaguchi M, et al.: Rapid freezing using sandwich freezing device for good ultrastructural preservationof biological specimens in electron microscopy. J Vis Exp (173), e62431, doi:10.3791/62431, 2021.
2) Yamaguchi M, et al.: Sandwich freezing device for rapid freezing of viruses, bacteria, yeast, cultured cells,
and animal and human tissues in electron microscopy. Microscopy 70: 215-223, 2021.
3) Yamaguchi M, et al.: Good ultrastructural preservation of human tissues and cultured cells by
glutaraldehyde fixation, sandwich freezing, and freeze-substitution. Cytologia 85: 15-26, 2020.

図１ 酵母サッカロミセスのサンドイッチ凍結法による超薄切片像。核（N）、核小体（Nu）、細胞壁（CW）、
出芽（B）、液胞（V）、ミトコンドリア（M）、リボソーム（R）などが、明瞭に観察される。

Lab URL

図２ 准核生物「パラカリオン・ミョウジネンシス」の超薄切片像。大きさは、約１０マイクロメートルで、一重の核様体膜（NM）につつまれた大きな核様体（N）をもち、ミトコンドリアをもたず、かわりに、細菌様の 内 部 共 生 体 （ E） を も つ 。 こ の こ と か ら 、 こ の 生 物
は、原核生物から真核生物への進化の途上にある生物と考えられる。CW:細胞壁。PM:原形質膜。
（J Electron
Microsc 61: 423-431, 2012 より）

http://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_immuneresponses/
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/chibana.html
12

真菌症研究部門 (Department of Mycosis Research)
臨床感染症分野 (Division of Clinical Research)
亀井 克彦 (教授・分野長・PI)
Katsuhiko Kamei MD. PhD (Professor)
千葉大医学部卒業後、東京都立多摩総合医療センター、公立昭和病院呼吸器内科などの勤務の後、千葉大学医学部呼吸器内科助手。Stanford 大学感染症内科、東芝病院呼吸器内科を経て、2003 年度より現職｡基礎と臨床の両面から真菌症の制圧を目指す｡

臨床感染症プロジェクト
Project to Link Basic Sciences and Clinical Researches
概要
医学部附属病院の真菌症専門外来で深在性真菌症の診療を行うとともに、真菌症リファレンスセンター（輸入真菌症を含む）として活動している。これにより全国の医療機関から真菌症のコンサルテーションや一般医療施設では実施困難な特殊検査などを受け入れており、依頼検査数はバイオリソース管理室と合わせ年 600 件あまりに達している｡研究面では上記の活動を通じた臨床研究に加えて、Bedside to bench to bedside の方針に基づく研究を遂行している｡特に、最も深刻な難治性
深在性真菌症であるアスペルギルス症を当面の最大の目標としつつ、近年深刻化してきたアゾール耐性アスペルギルスの疫学や耐性機構の解明等を通して､新しい診断や治療の開発に力を入れている。
Abstract
Our research focuses on the development of diagnostic/therapeutic methods for intractable fungal diseases such as
aspergillosis through an investigation into the mechanism of infection. Azole-resistant isolates of Aspergillus spp. as
been a major research target of our laboratory. We also take care of mycoses patients in the specialized outpatient clinicof the University Hospital, while providing consulting services/examinations on fungal diseases on request fromphysicians/clinical technologists all over the country.
主なテーマ
1) アスペルギルスにおける耐性菌の疫学及び耐性機序の解明
2) アスペルギルス症など難治性真菌感染症の感染機構・病態（病像）の解明
3) 難治性真菌症の診断・治療法の開発
真正担子菌による感染症の疫学及び治療法・診断法の開発
4) 輸入真菌症の疫学
Research Focus
1) Epidemiology of resistant aspergilli and the mechanism of resistance.
2) The pathogenesis of intractable mycoses such as aspergillosis, including the virulence factors.
3) Development of diagnostic and therapeutic methods for intractable deep-seated mycoses.
Epidemiology and the development of diagnostic/therapeutic methods for the infections by agaricomycetes
4) Epidemiology of endemic mycoses
研究スタッフ
Staff
准教授
渡辺 哲
Associate Professor
特任助教
村長 保憲
Research Assistant Professor
特任助教
新居 鉄平
Research Assistant Professor
ハジム O. A カリファResearch Assistant Professor
特任助教
再雇用職員
鎗田 響子
Research Technician
技術補佐員
井上 京子
Research Promotion Technician
技術補佐員
関
里亜
Research Promotion Technician
技術補佐員
土屋 由紀子Research Promotion Technician
技術補佐員
古賀 育子
Research Promotion Technician
非常勤講師
東江 昭夫
Visiting Lecturer
非常勤講師
久米 光
Visiting Lecturer
非常勤講師
澁谷 和俊
Visiting Lecturer
非常勤講師
宮﨑 義継
Visiting Lecturer
非常勤講師
満山 順一
Visiting Lecturer
非常勤講師
鈴木 裕子
Visiting Lecturer
非常勤講師
岩澤 真理
Visiting Lecturer
非常勤講師
村田 佳輝
Visiting Lecturer
グランドフェロー 田口 英昭
Grand Fellow
http://clinical-r.pf.chiba-u.jp
Lab
URL
Lab URL
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_immuneresponses/
http://clinical-r.pf.chiba-u.jp
13

Akira Watanabe
Yasunori Muraosa（〜21.3.31）
Teppei Arai
Hazim O. Abdelgalil Kahlifa
Kyoko Yarita
Kyoko Inoue
Rio Seki
Yukiko Tsuchiya
Yasuko Koga（20.7.1〜）
Akio Toh-e
Hikaru Kume
Kazutoshi Shibuya
Yoshitsugu Miyazaki
Jun-ichi Mitsuyama
Yuko Suzuki
Mari Iwasawa（21.1.1〜）
Yoshiteru Murata（21.4.1〜）
Hideaki Taguchi

真 菌 症 研 究 部 門 (Department of Mycosis Research)
感染症制御分野 (Division of Infection Control and Prevention)
石和田稔彦 (教授・分野長・PI)

Naruhiko Ishiwada MD. PhD（Professor）
千葉大学医学部卒業後、千葉県内の医療機関で小児感染症研修、JICA ガーナ感染症対策プロジェクト長期専門家（1999～2001）。帰国後、千葉大学医学部附属病院小児科、感染症管理治療部を経て 2014 年より千葉大学真菌
医学研究センター勤務。2021 年より現職。

感染症制御プロジェクト
Project for Infection Control and Prevention
概要
インフルエンザ菌、肺炎球菌、B 群レンサ球菌（GBS）の病原性解析ならびにインフルエンザ菌感染症と肺炎
球菌感染症、GBS 感染症の疫学研究を継続的に行っている。結合型ワクチン導入後、新しく問題となっている
ワクチン非含有株の病原因子の解析を行い、新たな予防法の開発を目指す。また、難治性呼吸器感染症の診断、治療法開発のための臨床研究を実施している。同時に、附属病院における診療活動及び学内外でのコンサルテー
ションも行っている。さらに、ワクチンのリスク教育、風疹排除に関する研究にも取り組んでいる。
Abstract
Our research focuses on epidemiology and pathogenesis of Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae and Streptococcus agalactiae. We organize several clinical researches for development of
diagnostic and therapeutic methods of intractable respiratory infectious diseases collaborating withclinicians and care for the patients in Chiba University Hospital. We also recently conduct the research on
risk education for vaccination and rubella elimination.
主なテーマ1) インフルエンザ菌感染症の疫学及び病原因子解析
2) 肺炎球菌感染症の疫学及び病原因子解析
3) B 群レンサ球菌感染症の疫学及び病原因子解析
4) 難治性呼吸器感染症の診断・治療法の開発
5) 予防接種のリスク教育
6) 風疹排除に関する共同研究
Research Focus
1) Investigation of the pathogenesis and epidemiology of H. influenzae infection.
2) Investigation of the pathogenesis and epidemiology of S. pneumoniae infection.
3) Investigation of the pathogenesis and epidemiology of S. agalactiae infection.
4) Development of diagnostic and therapeutic methods for invasive diseases and intractable respiratory
infectious diseases5) Risk education for vaccination
6) Collaboration research on Rubella elimination in Chiba city
研究スタッフ
特任助教
竹内典子
技術職員
大楠美佐子
非常勤技術職員 大畑美穂子

Staff
Research Assistant Professor
Research Technician
Adjunct Research Technician

Noriko Takeuchi
Misako Ohkusu
Mihoko Ohhata

Lab
URL
Lab
URL http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/ishiwada.html
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/ishiwada.html

14

真 菌 症 研 究 部 門 (Department of Mycosis Research)
微生物資源分野 (Division of Bio-resources)
高橋弘喜 (准教授・PI)

Hiroki Takahashi PhD (Associate Professor)
兵庫県生まれ。京都大学卒業後、奈良先端科学技術大学
院大学情報科学研究科修了。奈良先端科学技術大学院大学情報科学研究科助教を経て 2012 年度より現職。

微生物創生プロジェクト
Project for Systems Biology of Microorganisms
概要
我々は、次世代シーケンサーを含む様々な生物実験で得られる大量データを対象に、新規解析手法の開発や高性能のコンピ
ュータを用いたバイオインフォマティクス研究を行っています。また、数理モデルアプローチによる生命現象の解明に取り組んでいます。大量データによる生命の「構成要素の理解」、
数理モデルによる「挙動の理解」という二つのコンセプトの下、病原真菌を含む微生物を対象に細胞機能の分子レベルでの理解を目指しています。
Abstract
Our research areas are Bioinformatics and Systems
Biology. Our Bioinformatics approach aims to deeply andclearly understand massive biological experiment data, e.g.,
sequence data by next generation sequencers. Systems Biology aims to understand how biological systems
work and help the experimental design mainly by mathematical modelling approach.
主なテーマ
1) 病原真菌の環境ストレス応答能の解明
2) 病原真菌ゲノムの多様性解析
3) 次世代シーケンサーを中心としたオミックスデータの情報学的解析
4) 数理モデルアプローチによる金属恒常性維持機構の解明
Research Focus
1) Understanding of environmental stress responses in pathogenic fungi2) Comparative genomics for pathogenic fungi3) NGS data analysis and software development
4) Mathematical modelling approach for the regulation system of essential metals
研究スタッフ
特任助教
特任助教
技術補佐員
技術補佐員
技術補佐員

楠屋 陽子
石原 潤一
八原 あずさ
全 真知子
道 格道

Staff
Research Assistant Professor
Research Assistant Professor
Research Promotion Technician
Research Promotion Technician
Research Promotion Technician

Yoko Kusuya
Jun-ichi Ishihara
Azusa Yahara（〜2021 年 3 月）
Machiko Zen
Getong Dao（〜2021 年 3 月）

Lab
URL
Lab
URL http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/takahashi.html
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/takahashi.html

15

真 菌 症 研 究 部 門 (Department of Mycosis Research)
微生物資源分野 (Division of Bio-resources)
矢 口 貴志（准教授・室長）
Takashi Yaguchi PhD (Associate Professor)
早稲田大学大学院理工学研究科博士前期課程 修了後、明治製菓（株）入社、1995 年早稲田大学より博士号を受領、2003 年千葉大学真菌医学研究センター・助教授として就任、現在に至る。主な受賞歴：日本医真菌学会研究奨励賞（2009 年）、日本菌学会賞（2016 年）、
日本微生物資源学会賞（2018 年）

バイオリソース管理室
Management Unit of Microbiological Resources
概要
病原真菌・放線菌の「保存・管理・提供」体制を整備し、最新情報が付加された信頼できる菌株の提供を通じて、真菌症ならびにその原因菌の研究・教育の基盤を支援している。
Abstract
We are developing a system for preservation, management and distribution of pathogenic fungi andactinomycetes. We support the base of research and education of mycoses and their pathogens in order tosupply reliable strains that are added new information.
主なテーマ
菌株管理の一環として、病原真菌の形態および系統解析、種内多型および培養系並びに非培養系における迅速同定の研究を実施している。また、ゲノム解析、二次代謝産物の探索などを行い、菌株資源としての付加価値の向上に努めている。主要なテーマは以下のとおりである。
1) 病原性 Aspergillus および関連菌における形態および系統解析による分類学的研究2) 昆虫病原糸状菌の分類学的研究
Research Focus
We are studying on morphologic and phylogenetic analysis andintra-species polymorphism of pathogenic fungi, and rapid identificationin the culture or non-culture system. We are also analyzing whole genome
and secondary metabolites to enhance additional value as bio-resource.
The main themes are following as:1) Studies on the classification of pathogenic Aspergillus spp. and related
species based on phenotypic and molecular characteristics.
2) Taxonomy of entomopathogenic fungi.
研究スタッフ
助教
技術職員
研究補佐員
研究補佐員
非常勤講師
非常勤講師
非常勤講師
非常勤講師
非常勤講師
非常勤講師
Lab URLLab URL

伴さやか
伊藤純子
樋口芳緒美
甲田暁子
高橋容子
五ノ井透
清水由巳
松澤哲宏
浜田盛之
稲福和宏

Staff
Assistant Professor
Research Technician
Research Promotion Technician
Research Promotion Technician
Visiting Lecture
Visiting Lecture
Visiting Lecture
Visiting Lecture
Visiting Lecture
Visiting Lecture

http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_biseibutsushigen.html
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_immuneresponses/
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/yaguchi.html

Sayaka Ban
Junko Ito
Kaomi Higuchi
Akiko Kota
Yoko Takahashi
Tohru Gonoi
Yumi Shimizu
Tetsuhiro Matsuzawa
Moriyuki Hamada
Kazuhiro Inafuku

16RNA 制御治療学共同研究部門(Joint Division of RNA Therapy)
原口健 (特任准教授)

Takeshi Haraguchi PhD(Research Associate Professor)
東京大学理学部生物化学科卒業、東京大学大学院理学系研究科博士課程修了。東京大学医科学研究所宿
主寄生体学分野助教、千葉大学真菌医学研究センターRNA 感染治療学分野特任助教、同特任准教授を経て 2020 年度より現職。

RNA 制 御 プ ロ ジ ェ ク ト
Project for RNA Regulati on
概要及び主なテーマ
本プロジェクトは千葉大・東大発のバイオベンチャーであるミラックスセラピューティクス株式会社との共同研究部門である。特定の miRNA を阻害する技術「Super-S-TuD」を核酸医薬へと応用するため、ドラッグデリ
バリーシステムである脂質ナノ粒子を用いて Super-S-TuD を疾患組織へ導入する方法論の研究を行う。
Abstract / Research Focus
This division is a joint research division with miRax Therapeutics K.K., a bio-venture company
originating from Chiba University and the University of Tokyo. To apply our technology for inhibiting
specific miRNAs “Super-S-TuD” to therapy, we focus on the LNP (Lipid nanoparticle), drug delivery system(DDS), and develop the basis of a methodology that enables efficient introduction of Super-S-TuD intodiseased tissues.
最近の業績（Recent Publications）

研究スタッフ
特任助教
技術補佐員
技術補佐員
客員教授

小林
桜井
相川
伊庭

和善
典子
尚美
英夫

1) Kobayashi, K. et al., Scientific Reports, 7:11772 (2017)2) Hiramatsu H. et al., Scientific Reports, 7:889 (2017)
Staff
Research Assistant Professor
Research Promotion Technician
Research Promotion Technician
Visiting Professor

Kazuyoshi Kobayashi
Noriko Sakurai
Naomi Aikawa
Hideo Iba

共同研究企業
ミラックスセラピューティクス株式会社
miRaX Therapeutics K.K.
主要事業
microRNA 阻害技術を活用した核酸医薬品の開発
ホームページ
https://www.mirax-t.co.jp
沿革2020 年 5 月 会社設立
2020 年 7 月 千葉大学真菌医学研究センター内に共同研究部門を開設
2021 年 1 月 千葉大学亥鼻イノベーションプラザ(右写真)内に研究所開設
Lab URLLab URL
17

http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/haraguchi.html
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/haraguchi.html

呼吸器生体制御学寄附研究部門（ Division of Respiratory Molecular Medicine ）巽 浩一郎 (特任教授) Koichiro Tatsumi MD. PhD (Professor)

呼吸器生体制御学共同研究部門（ Division of Respiratory Molecular Medicine ；Collaborative Research ）寺田 二郎 (特任教授)

Jiro Terada MD. PhD (Professor)

巽浩一郎、寺田二郎ともに千葉大学大学院医学研究院呼吸器内科学にて臨床／研究／教育に従事後、2020 年 4 月より
現職、感染症克服を呼吸器生体制御の観点から研究継続している。

呼吸器生体制御解析プロジェクト
Merged Project of Respiratory Pathophysiology and Pathobiology
概要
呼吸器内科臨床で遭遇する難治性感染症は、感染を生じる病原体の問題以外に、生体構造が形態的／機能的に障害を受けている個体（難病）に発症することが問題となる。健常人に発症した新型コロ
ナウイルス感染症は、重篤な肺障害を受けた後でも驚異的な回復をすることを経験する。しかし、基礎病態のある個体に発症した新型
コロナウイルス感染症では後遺症が残る可能性が高い感触がある。
難治性感染症の制御には、呼吸器生体制御機構の解明、その障害からの回復／再生を目指した治療戦略が必要になる。
Abstract
When we consider overcoming intractable infections
encountered in clinical respiratory medicine, we should take morphologically / functionally impaired
biological structure into consideration other than pathogens that cause infection. To control intractable
infections, elucidation of respiratory biological control mechanisms could be essential in regard withtreatment strategy aimed for recovery and regeneration from lung injury.
主なテーマ (Research Focus)
1) 呼吸器生体制御に関する病態解明および新規治療開発に関する研究
2) 呼吸器感染症を呼吸器疾患生体制御の観点から研究
最近の業績（Recent Publications）
Pathophysiological roles of stress-activated protein kinases in pulmonary fibrosis.
Int J Mol Sci. 2021;22(11):6041.

研究スタッフ
特任講師 入鹿山 容子

Staff
Lecturer

Yoko Irukayama

特任助教

木下 拓

Assistant Professor

Taku Kinoshita

特任助教

平澤 康孝

Assistant Professor

Yasutaka Hirasawa

特任助教

田島 寛之

Assistant Professor

Hiroshi Tajima

Lab URLLab URL

http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/tatsumi.html

http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/tatsumi.html
18

客員教授 (Visiting Professor)
Andreas Diefenbach (Charité University, Germany)
Glen N. Barber (University of Miami, USA)伊庭 英夫(ミラックスセラピューティクス株式会社)/ Hideo Iba (miRaX Therapeutics K.K.)
岩倉 洋一郎 (東京理科大学)/ Yoichiro Iwakura（Tokyo University of Science）
清水 公徳 (東京理科大学)/ Kiminori Shimizu (Tokyo University of Science）
山崎 晶 (大阪大学)/ Sho Yamasaki（Osaka University）

客員准教授 (Visiting Associate Professor)
芦田 浩 (東京医科歯科大学)/ Hiroshi Ashida (Tokyo Medical and Dental University)
豊留 孝仁 (帯広畜産大学)/ Takahito Toyotome (Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine)
萩原 大祐 (筑波大学)/ Daisuke Hagiwara (University of Tsukuba)

兼務教授 (Concurrent Professor)
松江 弘之 (千葉大学大学院医学研究院)/ Hiroyuki Matsue (Graduate School of Medicine, Chiba University)19

真菌症専門外来 (Specialty Clinic for Invasive Fungal Diseases)
亀井克彦（教授・分野長・PI）
Katsuhiko Kamei MD. PhD (Professor)
猪狩英俊（附属病院診療教授・感染症内科科長）
Hidetoshi Igari MD. PhD (Associate Professor)
渡辺哲（准教授）
Akira Watanabe MD. PhD (Associate Professor)
概要
当センターでは 2014 年 10 月より感染症内科の協力の下、医学部附属病院において日本初となる深在性真菌症の専門外来を開設した。ここでは外来診療を行うとともに、入院治療のサポートも行っている。超高齢社会を迎えた我が国では、COPD などの慢性疾患をもつ患者で深在性真菌症発症数が増加している。また医療の高度化や国際交流の増加、さらには新型コロナウイルス感染などの併発・続発疾患として、さまざまな診療科で深在性真菌症が問題となっている。加えて多剤耐性化を成し遂げて世界に衝撃を与えた Candida auris に代表されるように、近年は抗真菌薬に対する耐性が様々な真菌に生じており、真菌症は今後ますます難治化・複雑化してゆく
ことが予想される。この専門外来には全国から多くの患者が来院されており、当センターのもつ最新鋭の検査診
断機器はもちろんの事、基礎研究の成果を最大限に活用し、一般診療の枠を超えた最高レベルの診療を行っている。このような臨床と基礎研究との密なコラボレーションは当センターのみが成しえる大きな特色であり、我が国における深在性真菌症の拠点として、難治感染症である深在性真菌症の診断、治療の一層の向上を目指して活動を続けている。
Abstract
On Oct. 2014, we opened the Japan’s first specialty clinic for invasive fungal
diseases (IFD) in Chiba University Hospital. In step with the aging of the
population, number of the IFD patients with chronic lung diseases such as
COPD are increasing. Moreover, highly advanced medical treatment, increaseof international exchanges and COVID-19 infections are also causing an upward
trend of the number of IFD patients. The increase of antifungal-resistantclinical strains of fungi, such as multi-resistant Canida auris, and azole- 肺アスペルギルス症の CT 像
resistant aspergillli, are making the situation even worse. Given the situation,
intractable IFD should become a more serious problem in near future. In thespecialty clinic, we provide medical care of the highest level to our patients fromall over the country, collaborating with MMRC aiming at the further advanced
medical treatment for IFD.
主 な テ ーマ
1) 深在性真菌症患者の外来診療および入院治療
真菌症専門外来での診察風景
2) 他科及び外部医療機関に対する深在性真菌症患者の診療支援、セカンドオピニオンなど
3) 臨床分離株の解析による病原因子の探索、薬剤感受性及び耐性のプロフィールとその機構解明
Research Focus
1) Medical examination and treatment for IFD for outpatients and inpatients
2) Consultation and assistance of medical care for IFD patients, second opinion
3) Analyses of clinical fungal strains for the investigation of virulence factors, mechanism of drug resistance, etc.

専門外来受付
真菌症専門外来は感染症内科の一翼を担っている真菌の菌種同定の鍵となるシークエンサー

20ナ シ ョ ナ ル バ イ オ リ ソ ー ス プ ロ ジ ェ ク ト (NBRP)
病原真核微生物 (Pathogenic microbes)
文部科学省では 2002 年度からナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）を開始し、国が戦略的に整備することが重要な生物資源について体系的に収集、保存、提供などを行うための体制を整備してきた。その後 5
年ごとの見直しを行い、2017 年度より第 4 期が開始された。
第 4 期より病原細菌と病原真菌・原虫は別々に活動することとなり、NBRP 病原真核微生物には千葉大学真菌
医学研究センター（病原真菌・放線菌、中核機関）と長崎大学熱帯医学研究所（病原性原虫）は、相互の機関の連携を図り、これらの病原微生物株の収集・保存・提供体制を整備して、高度情報を賦与した信頼できる病原微生物株として提供し、感染症と病原体の教育・研究をする人々を支援している。
本プロジェクトは、今後いかなる感染症が発生しても対応できる病原真核微生物コレクションを目指している。
In FY2002, the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT) implemented the
National BioResource Project (NBRP) to construct the framework for systematic collection, preservation,and distribution of bioresources, with a focus on those that required strategic development by the national
government. After the reviewing the NBRP every five years, in FY2017, the forth phase has started.
This project is carried out by Chiba University’s Medical Mycology Research Center (pathogenic
fungi/actinomycetes), and Nagasaki University’s Institute of Tropical Medicine (pathogenic protozoa).
Together, they cooperate in various efforts to support education and research pertaining to infectious
diseases and pathogens. Specifically, they are developing a system for collection, preservation, anddistribution of pathogenic microorganisms, and they supply reliable strains of pathogenic microorganismsthat are backed by high-level information.
Even if any infection develops, the project aims at the pathogenic microorganism collection to deal with it.
保存 （株数）
年度
2016
真菌
900
放線菌
106

2017
517
109

提供 （件数（株数））
年度
2016
2017
真菌
97 (874)
118 (1,318)
放線菌
14 (40)12 (113)

2018
419
72

2018
80 (914)15 (66)

2019
389
51

2020
788
98

2019
116 (1,281)
10 (38)

累計
22,7982,987

2020*
43 (198)5 (6)* コロナ禍の影響で減少。

NBRP「「病 原微生物」体制図

Lab URLLab URL
21

http://pathogenic.lab.nig.ac.jp/
https://pathogenic-microbes.nbrp.jp/

高度病原真菌に確実に対処できる P3 施設、ウイルスにも対応可能な設備を整えている。

共同利用・共同研究拠点
Joint Usage/Research Center
共同利用・共同研究拠点は、学術研究の基盤強化と新たな学術研究の展開を目指し、研究施設や大学の枠を越えて関連する研究者が各施設の設備や資料を共同利用し、また共同で研究を実施する体制を整備することを目的に、文部科学省が設置したものです。真菌医学研究センターは、拠点制度が開始された 2008 年に『真菌感染症研究拠点』として認定されて以来、令和 3 年度中に実施された第 3 期中期目標
期間における拠点期末評価で「A」評価を受けて再認定され、継続した活動を行なっています。
当センターでは、超高齢社会を背景にして先進諸国・発展途上国共通の社会問題となっている真菌感染症を中心とした感染症に関する世界水準の研究拠点として、基礎・臨床・開発の観点からの先端的・学際的研究を実施しています。特に、真菌症の診断法の開発、病原真菌感染と病原性の分子機構の解明、宿主の感染防御機構などについて、国内外の研究機関と連携した共同利用・共同研究を推進しています。また、病原真核微生物バイオリソースの中核機関として、世界レベルの病原真菌コレクションの収集・保存・供給体制を整備
し、我が国を中心とした研究者コミュニティを強力にサポートしています。
当センターでは、毎年１１月から共同利用・共同研究および研究会の公募を行い、関連コミュニティに属する
外部専門家を委員とする運営協議会において協議し、約３０件の研究課題と研究会を採択しています。採択された研究課題に対しては、研究費を配分することで研究活動を支援し、研究会では年に 1 回開催する「感染症研究
グローバルネットワークフォーラム」を支援することで、学際的な研究ネットワーク形成を促し、関連する研究者コミュニティの研究基盤強化と研究推進に貢献しています。各年度の公募内容、採択課題、研究成果等については、本センターのホームページで公開しています（http://www.pf.chiba-u.ac.jp/joint/offering.html）。共同研究
をご希望の方は、公募要領をご確認いただき、当センター教員とご相談の上でご応募をお願いいたします。
The Ministry of Education, Culture, Sports, Science, and Technology in Japan (MEXT) established the"Joint Usage/Research Center" to promote collaborative research beyond the boundaries of individual
institutes and universities. MMRC was certified as "Research Center for Fungal Infectious Diseases" in 2008,
and re-certified with an A-rating in the evaluation conducted in 2021.
As a world-class research center for fungal research, MMRC conducts advanced and interdisciplinary
research from basic, clinical, and developmental perspectives. In particular, MMRC promotes joint-usage andcollaborative research with domestic and overseas research institutions to develop diagnostic methods forfungal diseases and elucidate the molecular mechanisms of pathogenicity of fungi and host immune
responses. In addition, as a core institute for pathogenic eukaryotic microbial bioresources, the division ofbioresources collects, manages, and supplies world-class collections of pathogenic fungi and actinomycetes,
providing strong support to researchers in the fungal research community.
MMRC invites applications of research proposals in November and selects ~30 research projects by thesteering council, whose members are external experts from the related communities. The council supports
the research groups of the selected research proposals and the organizing committee of the “Global Network
Forum on Infection and Immunity.” The details of the call for applications are published on the website of
MMRC (http://www.pf.chiba-u.ac.jp/eng/joint/jointresearch.html). If you are interested in applying for thisprogram, please check the application guidelines and consult with a member of the researchers in MMRC.

22

2020年度共同利用・共同研究受入課題
List of Joint Usage/Research project in 2020

№

研

究

課

代

題

表

生物科学専攻者

ウイルス感染で誘発されるmicroRNAによるヒトの新しい生体防御機構の解明

東京大学大学院理学系研究科

准教授

程Analysis of microRNA-mediated human defense system induce by viral infection

Graduate School of Science,University of Tokyo

Assistant Prof.

Kumiko Ui-Tei

クリプトコックス感染症の発症予防を目指した新規ワクチンの開発

東北大学大学院医学系研究科
学分野

教授

川上

Development of a novel vaccine for preventing infectious diseases caused by Cryptococcus neoformans

Tohoku University Graduate School of Medicine

Prof.

Kazuyoshi Kawakami

久美子

１．

２．

臨床分離真菌を認識する免疫抑制型受容体の網羅的探索

佐賀大学

Comprehensive screening of inhibitory receptors recognizing pathogenic fungi

Department of Biomolecular Scoences,Saga
University,Faculty of Medicine

５．

准教授

三宅

Yasunobu Miyake

Transcription regulation of antifungal drug resistance and biofilm in Candida glabrata: aiming improved iBB-Institute for Bioengineering and Biosciences, Instituto
Assistant prof.
diagnosis and theraputics
Superior Técnico, University of Lisbon

Miguel C Teixiera

アスペルギルスのバイオフィルム形成および抗真菌薬耐性に関連する新規遺伝子群の探索 国立感染症研究所
Screening of novel genes involved in biofilm formation and antifungal resistance in Aspergillus
fumigatus

真菌部第二室室長

梅山

National Institute of Infectious Diseases

Chief

Takashi Umeyama隆

アスペルギローマの病態解析

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

助教

Nagasaki University Graduate School of Biomedical
Sciences

Assistant Prof.

Rewiring of the regulatory circuitry underlying the expression of key fitness attributes in major fungal
pathogens of humans.

MRC Centre for Medical Mycology University of Exeter

Prof.

Alistair J.P.Brown

Aspergillus 属菌の二次代謝に影響を及ぼすマイコウイルスの探索と解析

筑波大学

准教授

萩原

Analysis of mycovirus affecting secondary metabolism in Aspergillus species

Faculty of Life and Environmental Sciences, University ofAssistant Prof.
Tsukuba

８．

９．

靖延

Pathophysiological analysis of aspergilloma

６．

７．

医学部分子生命科学講座

和義

Assistant Prof.

３．

４．

感染分子病態解析

生命環境系

田代

将人

Masato Tashiro

大祐

Daisuke Hagiwara

in vitroでのトリコテセン類毒性評価法の確立

帯広畜産大学

Establishment of an assay to evaluate trichothecene toxicity in vitro

Department of Veterinary Medicine, Obihiro University ofAssistant Prof.
Agriculture and Veterinary Medicine

白癬菌に拡がるアゾール系抗真菌薬耐性化の分子メカニズムの解析

帝京大学医真菌研究センター

准教授

山田

Elucidation of the mechanisms of azole resistance in dermatophytes

Institute of Medical Mycology, Teikyo University

Assistant Prof.

Tsuyoshi Yamada

Candida glabrata におけるマイトファジー関連遺伝子ATG32 の転写調節機構の解明

国立感染症研究所

研究員

名木

Identification of transcriptional regulation of CgATG32 in Candida glabrata.

National Institute of Infectious Diseases

Research Scientist

Minoru Nagi

ゲノム編集を用いたAspergillus fumigatus におけるerogsterol生合成遺伝子の機能解析

北京大学第一医院皮膚科学教室

教授

李Editing by CRISPR-Cas9 of ergosterol biosynthesis in Aspergillus fumigatus : Effects of sterolcomposition on fungal growth and development

Beijing University First HospitalProf.

Ruoyu Li

獣医学研究部門

准教授

豊留

孝仁

Takahito Toyotome
剛

１０．
真菌部

稔

１１．

１２．

Aspergillus 呼吸器検体臨床分離株の菌種同定・薬剤感受性の検討
１３．

Analysis of Sequence-Based Identification and Antifungal Susceptibility of Aspergillus from Clinical
Respiratory specimens

１４． Development of molecular diagnosis of antifungal resistant fungi
小児臨床検体由来の主要病原細菌の抗菌薬感受性と薬剤耐性、および病原遺伝子に関する
１５． 検討Analysis of antimicrobial susceptibility, drug resistance, and pathogenic genes of major pathogenic
bacteria derived from pediatric clinical specimens.

国立病院機構東京病院呼吸器センター 呼吸器内科
Center for Respiratory Diseases, National Hospital
Organization, Tokyo National Hospital

若瑜

医長

鈴木

Section Head

Junko Suzuki

UNICAMP/Internal Medicine

Prof.

Maria Luiza Moretti

千葉県こども病院部長

感染症科

Division of Infectious Diseases, Chiba Children’s Hospital Chief

純子

星野

直

Tadashi Hoshino

抗ウイルス自然免疫誘導におけるRNA結合タンパク質の機能解析

京都大学ウイルス・再生医科学研究所教授

藤田Functional analysis of RNA-binding proteins in antiviral innate immunity

Institute for Frontier Life and Medical Science, Kyoto
University

Prof.

Takashi Fujita

講師

後藤

１６．
無莢模型インフルエンザ菌による侵襲性感染症の病態解析

久留米大学医学部

Pathological analysis of invasive infectious disease due to nontypeable Haemophilus influenzae

Department of Infection Control and Prevention, Kurume
University School of Medicine

１７．

感染制御学講座

尚志

憲志

Junior Assistant Prof. Kenji Gotoh

Candida auris の抗真菌薬耐性機序の解明

宮崎大学医学部

講師

Elucidation of antifungal resistance mechanisms in Candida auris

Faculty of Medicine, University of Miyazaki

Junior Assistant Prof. Taiga Miyazaki

皮膚を場としたパーシスター感染症克服法の開発

千葉大学大学院医学研究院

講師

Development of novel therapeutic approach for skin persister infections

Immunology Frontier Research Center, Osaka University

宮崎

泰可

１８．
皮膚科学

松岡

悠美

１９．
カビ毒ホモプシン産生菌の機能解析および生態学的研究

東京理科大学理工学部

Characterization and ecological survey of phomopsin-producing fungi

Faculty of Science and Technology, Tokyo University of
Science

Junior Assistant Prof. Toshiki Furuya

Analysis of environmental fitness through high-throughput phenotyping ofAspergillus fumigatus

Faculty of Medicine,Department of Infectious
Disease,Imperial College London

ReaderCandida glabrata 遺伝子組み替え体ライブラリーを用いた抗真菌薬シーズの探索

北里大学北里生命科学研究所

准教授

岩月

Search for anti-fungal seeds using genetically engineered Candida glabrata library

Kitasato Institute for Life Sciences, Kitasato University

Assistant Prof.

Masato Iwatsuki

天然化合物ライブラリーを用いた抗真菌薬の開発研究

微生物化学研究所部長

五十嵐Development of antifungal drugs from natural chemical compound library

IMC,Microbial Chemistry

Chief

Masayuki Igarashi

２０．

２１．

２２．

応用生物科学科

Junior Assistant Prof. Yumi Matsuoka

研究推進部門第2生物活性研究部

講師

古屋

俊樹

Darius Armstrong-James
正人

雅之

２３．

サルモネラ全身感染制御における腸内細菌叢の影響

千葉大学大学院薬学研究院

准教授

高屋

Effect of gut microbe on Salmonella systemic infection

Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba
University

Assistant Prof.

Akiko Takaya

２４．
室内に分布するダニおよび真菌の増殖に関する研究

国立病院機構相模原病院

客員研究員

橋本

Study on the relativeness of simultaneous growth among mite and fungi in house

National Hospital Organization Sagamihara National
Hospital

Research Scientist

Kazuhiro Hashimoto

Aspergillus fumigatusのガラクトマンナン生合成酵素の機能解明

崇城大学 応用微生物工学科

准教授

岡Functional analysis of the enzymes involved in galactomannan biosynthesis in Aspergillus fumigatus

Department of Applied Microbial Technology, Sojo
University

Assistant Prof.

千葉市における大学・行政・医師会が連携した風疹対策共同研究

千葉県医師会担当理事

玉井Joint Research for Fight against Rubella in Chiba City by University, Health Center and Medical
Association

Chiba City Medical Association

Director

Kazuto Tamai

２５．

２６．

２７．

感染症対策委員会

和人

東京理科大学教授

椎名

Department of Applied Chemistry, Faculty of Science
Division I, Tokyo University of ScienceProf.

Isamu Shiina

産業技術総合研究所

主任研究員

梅村

真菌類が広く多様に産生する分泌性環状ペプチド群の生物学的機能解明
Biological function of secretory cyclic peptides widely and diversely produced by fungi
皮膚創傷治癒過程におけるDectin-1とDectin-2の役割の相違
３０．
Distinct roles for Dectin-1 and Dectin-2 in skin wound healing
３１． Bacterial analysis of S.pneumoniae isolated from pediatric invasive disease in Yogyakarta

応用化学科

拓二

Takuji Oka

Antibacterial/antimicrobial activity analysis of newly developed macrolide antibiotics
２９．

理学部第一部一浩

新規マクロライド系抗菌剤の抗真菌活性ならびに抗細菌活性研究
２８．

23

明子

生物プロセス研究部門

勇

舞子

Bioproduction Research Institute, National Institute ofAdvanced Industrial Science and Technology (AIST)東北大学大学院医学系研究科 看護アセスメント
学分野
Department of Science of Nuersing Practice,Tohoku
University

准教授

菅野

Assistant Prof.

Emi Kanno

Department of Pediatric,Faculty of Medicine UGM

Lecturer

Eggi Arguni

Principal Investigator Maiko Umemura
恵美

2021年度共同利用・共同研究受入課題
List of Joint Usage/Research project in 2021

№
１．

２．

３．

４．

５．

研

究

課

８．

９．

１１．

１２．

１３．

１４．

１５．

１６．

助教

田代

Nagasaki University Graduate School of Biomedical
Sciences

Assistant Prof.

Masato Tashiro

国立病院機構東京病院呼吸器センター 呼吸器内科 医長

鈴木 純子

Analysis of Sequence-Based Identification and Antifungal Susceptibility of Aspergillus from Clinical
Respiratory specimens

Center for Respiratory Diseases, National Hospital
Organization, Tokyo National Hospital

Section Head

Junko Suzuki

特任准教授

皮膚を場としたパーシスター感染症克服法の開発

大阪大学

Development of novel therapeutic approach for skin persister infections

Immunology Frontier Research Center, Osaka Universily Associate Prof.

Yumi Matsuoka

潜在性クリプトコックス感染と内因性再熱の動物モデルの作成と免疫学的機序の解析

東北大学大学院医学系研究科 感染分子病態解析
教授
学分野

川上 和義

Analysis of immunological mechanism for latent infection with Cryptococcus neoformans and its
reactivation using a murine model
RNAウイルス感染によるmicroRNAを介したヒトの生体防御の分子機構解明

免疫学フロンティア研究センター

Prof.

Kazuyoshi Kawakami

東京大学大学院理学系研究科

准教授

程 久美子

Assistant Prof.

Kumiko Ui-Tei

Assistant Prof.

Miguel Cacho Teixiera

iBB-Institute for Bioengineering and Biosciences,
Instituto Superior Técnico, University of Lisbon

Candida glabrata 遺伝子組み替え体ライブラリーを用いた抗真菌薬シーズの探索

北里大学北里生命科学研究所

Search for anti-fungal seeds using genetically engineered Candida glabrata library

Kitasato Institute for Life Sciences, Kitasato University

研究推進部門

２４．

２５．

２６．

２７．

岩月 正人
Masato Iwatsuki
Alistair J.P.Brown

SARS-CoV-2変異株の遺伝子解析とCOVID-19治療薬探索に向けた基礎的研究

千葉大学大学院医学研究院

講師

齋藤 謙悟

Genetic analysis of SARS-CoV-2 variants and basic research for drug discovery
against COVID-19

Graduate School of Medicine, Chiba University

Junior Assistant Prof. Saito Kengo

Evaluation of siderophore type antifungal derivative

国立研究開発法人理化学研究所 環境資源科学研
究センター
Chemica Genomics Reserch Group, Center for
Sustainable Resource Science, RIKEN

グループディレクター吉田 稔
Group Director

Minoru Yoshida

白癬菌に拡がるアゾール系抗真菌薬耐性化の分子メカニズムの解析

帝京大学医真菌研究センター

准教授

山田

Elucidation of the mechanisms of azole resistance in dermatophytes

Institute of Medical Mycology, Teikyo University

Associate Prof.

Tsuyoshi Yamada

マイコウイルスによるカビ毒生産に対する影響の体系的解析

筑波大学 生命環境系

准教授

萩原 大祐

Comprehensive analysis of effect of mycovirus on mycotoxin production

Faculty of Life and Environments Sciences, University of
Associate Prof.
Tsukuba

Daisuke Hagiwara

新規マクロライド系抗菌剤の抗真菌活性ならびに抗細菌活性研究

東京理科大学

理学部第一部

教授

椎名 勇

Antibacterial/antimicrobial activity analysis of newly developed macrolide antibiotics

Department of Applied Chemistry, Faculty of Science
Division I, Tokyo University of ScienceProf.

Isamu Shiina

Candida glabrata におけるマイトファジー関連遺伝子ATG32 の転写調節機構の解明

国立感染症研究所 真菌部

研究員

名木 稔

Identification of transcriptional regulatory mechanism of CgATG32.

National Institute of infection Diseases

Research Scientist

Minoru Nagi

真菌類が広く多様に産生する生理活性ペプチド群の機能に応じた発現・分泌機構解明

産業技術総合研究所

主任研究員

梅村 舞子

Function and secretory mechanism of cyclic peptides produced by wide variety of fungi

National Institute of Advanced Industrial Science andTechnolog (AIST)

Principal Investigator Maiko Umemura

難水溶性トリコテセン類のin vitroでの毒性評価法の確立

帯広畜産大学准教授

Establishment of an assay to evaluate water-insoluble trichothecene toxicity in vitro

Department of Veterinary Medicine, Obihiro University
Associate Prof.
of Agriculture and Veterinary Medicine

生物プロセス研究部門

獣医学研究部門

Department of Pediatric, Faculty of Medicine UGM

剛

豊留 孝仁
Takahito Toyotome

部長

星野 直

Chief

Tadashi Hoshino

Lecturer

Eggi Arguni

植物エキスライブラリーを用いた抗真菌活性物質のスクリーニング

薬用植物資源研究センター

室長

渕野 裕之

Screening of the antifungal substance from the plant extract library

Natural Product Chemistry

Chief

Hiroyuki Fuchino

千葉県医師会感染症対策委員会

担当理事

玉井 和人

Infectious Disease Control Committee, Chiba City Medical
Association

Director

Kazuto Tamai

アスペルギルスのバイオフィルム形成および抗真菌薬耐性に関連する新規遺伝子群の探索 国立感染症研究所 真菌部第二室

室長

梅山 隆

Screening of novel genes involved in biofilm fomation and antifungal resistance in Aspergillus
fumigatus.

National Institute of Infectious Diseases

Chief

Takashi Umeyama

未利用生物資源を利用した新たな抗真菌薬シーズの獲得

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

教授

久保田

Search for new antifungal drug seeds from unutilized biological resources

Okayama University, Graduate School of Medicine,
Dentistry, and Pharmaceutical Sciences

Prof.

Takaaki Kubota

ゲノム編集を用いたAspergillus fumigatus におけるerogsterol生合成遺伝子の機能解析

北京大学第一医院皮膚科学教室

教授

李 若瑜

Editing by CRISPR-Cas9 of ergosterol biosynthesis in Aspeygillus fumigatus : Effects of sterolcomposition on fungal growth and development

Beijing University First HospitalProf.

Ruoyu Li

Association

２３．

准教授
Assistant Prof.

Rewiring of the regulatory circuitry underlying the expression of key fitness attributes in major fungal
MRC Centre for Medical Mycology University of Exeter Prof.
pathogens of humans.

千葉市における大学・行政・医師会が連携した風疹対策共同研究
２０． Joint Research for Fight against Rubella in Chiba City by University, Health Center and Medical

２２．

松岡 悠美

Tohoku University Graduate School of Medicine

Molecular mechanism of microRNA-mediated human defense system induced by RNA viral infection Graduate School of Science,University of Tokyo

１８． Bacterial analysis of S.pneumoniae isolated from pediatric invasive disease in Yogyakarta

２１．

将人

Aspergillus 呼吸器検体臨床分離株の菌種同定・薬剤感受性の検討

小児臨床検体由来の主要病原細菌の抗菌薬感受性と薬剤耐性、および病原遺伝子に関する
千葉県こども病院 感染症科
１７． 検討Analysis of antimicrobial susceptibility, drug resistance, and pathogenic genes of major pathogenic
Division of Infectious Diseases, Chiba Children's
bacteria derived from pediatric clinical specimens.
Hospital

１９．

者

Pathophysiological analysis of aspergilloma

シデロフォア型抗真菌薬誘導体の薬効試験
１０．

表

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

Transcription regulation of antifungal drug resistance and biofilm formation in Candida glabrata:
６．
aiming improved diagnosis and theraputics

７．

代

題

アスペルギローマの病態解析

高明基礎疾患のある小児患者における侵襲性肺炎球菌感染症予防法の評価

国立成育医療研究センター感染症科

診療部長

宮入

Evaluation of Preventative Measures Against Invasive Pneumococcal Disease in Children with
Underlying Disease

Division of Infectious Diseases, National Center forChild Health and Development

Chief

Isao Miyairi

血清中で有効なAspergillus 症治療薬シーズの探索

北里大学大村智記念研究所

准教授

野中 健一

Search for effective anti-fungal seeds against Aspergillus in serum

Omura Satoshi Memorial Institute, Kitasato University

Associate Prof.

Kenichi Nonaka

無莢模型インフルエンザ菌による侵襲性感染症の病態解析

久留米大学医学部

講師

後藤 憲志

Pathological analysis of invasive infectious disease due to nontypeable Haemophilus influenzae

Department of Infection Control and Prevention, Kurume
Junior Assistant Prof. Kenji Gotoh
University School of Medicine

カビ毒ホモプシン産生菌の機能解析および生態学的研究

東京理科大学理工学部 応用生物科学科

Characterization and ecological survey of phomopsin-producing fungi

Faculty of Science and Technology, Tokyo University ofJunior Assistant Prof. Toshiki Fumyo
Science

研究推進特別部門

感染制御学講座

講師

古屋

烈

俊樹

24

主要研究機器・設備について
Research Equipment and Facilities

本センターでは、以下のような研究機器や設備が利用可能です。これらは、共同利用・共同研究拠点の研究
課題だけでなく、様々な研究活動に使用していただくことができます。それぞれの機器および設備の担当教員を記載してありますので、お問い合わせのうえご利用ください。
MMRC provides the following research equipment and facilities for domestic and foreign researchers.
Please contact the relevant faculty members to use our research equipment.
≪電話（TEL）：043-222-7171（代表 : Key number）≫

主 要 研 究 機 器 （ Research Eq uipment ）(1) 次世代シーケンサー（Next Generation Sequencer, Illumina Misep）（高橋（中口）内線（ex.）5924）(2) アコースティックソルビライザー（M&S Instruments, Covaris：高橋（中口）内線（ex.）5924）(3) DNA 断片化装置

ハイドロシェア（Asahi Life Science, DIGILAB：高橋（中口）内線（ex.）5924）(4) 遺伝子データ解析システム（Genetic analyzer）（矢口 内線（ex.）5918）①

ABI Prism 3130 Genetic analyzer 673-A②

ABI Prism 3130N

MiSeq(5) 顕微鏡（Microscope）①

透過電子顕微鏡（JEOL, JEM-1400：山口②

走査電子顕微鏡（HITACHI, S-3400N：矢口③

オールインワン蛍光顕微鏡装置

内線（ex.）5964）
内線（ex.）5918）（KEYENCE, BZ-9000：尾野本④

内線（ex.）5919）

超解像顕微鏡 (Leica, STELLARIS5：尾野本 内線（ex.）5919)

透過電子顕微鏡（JEOL, JEM-1400）(6) 急速凍結装置（GmbH, EMCPC-M：山口 内線（ex.）5964）(7) ウルトラミクロトーム（Leica, Ultracut S：山口 内線（ex.）5964）(8) フローサイトメーター（Flow Cytometer, On-chip, FISHMAN-R：新居

内線（ex.）5912）

超解像顕微鏡（Leica, STELLARIS5）(9) PCR

25①

リアルタイム PCR（Roche, Lightcycler 96：高橋（中口）内線（ex.） 5924）②

サーマルサイクラー（Takara, MPTF-3100：楠屋

内線（ex.） 5909）

(10) 分光光度計及びイメージアナライザー（Spectrophotometer & Image Analyzer）①

ルミノイメージアナライザー（Fujifilm, LAS-1000UVmini：尾野本②

フルオロイメージアナライザー（Fujifilm, FLA-7000：大楠③

吸光マイクロプレートリーダー（TECAN, Sunrise Thermo：尾野本 内線（ex.）5919）④

ハイコンテンツイメージングシステム（Operetta：高橋（中口）内線（ex.）5924）⑤

ルミノイメージングアナライザー（GE, LAS4000：尾野本 内線（ex.）5919）⑥

マルチモードマイクロプレートリーダー（TECAN Spark：尾野本 内線（ex.）5919）

内線（ex.）5919）

内線（ex.）5941）(11) 遠心機（Centrifuge）①

多機能微量高速遠心機（Beckman, Allegra X-12：高橋（中口）内線（ex.）5924）②

卓上超遠心機（Beckman, OptimaTLX：尾野本③

超遠心機（日立工機, CPX100MX：尾野本④

高機能高速冷却遠心機（ベックマンコールター, Avanti HP-26XP：尾野本(12) 遺伝子導入装置（Bio-Rad, PDS-1000/He：大楠

内線（ex.）5919）

内線（ex.）5919）
内線（ex.）5919）

内線（ex.）5941）(13) マルチビーズショッカー（YASUI KIKAI, MU601U（S）：大楠 内線（ex.） 5941）(14) 大型プリンター（EPSON PX-H9000：尾野本

内線（ex.）5919）(15) 実験動物用 X 線 CT 装置（Hitachi-Aloka Medical, Latheta LCT200：大楠 内線（ex.）5941）(16) 高速液体クロマトグラフィーHPLC（SHIMAZU CTO-10A VP：矢口 内線（ex.）5918）

実験動物用 X 線 CT 装置

主 要 研 究 設 備 （ Research Fa cilit ies ）(1) 大規模 PC クラスタシステム（Large scale PC Cluster System：高橋

内線（ex.）5909）(2) SPF 動物感染実験室（SPF laboratory animal facility for experimental infections：西城(3) 無菌動物実験施設 (Germfree and gnotobiotic animal facility：後藤(4) BSL-3 対応実験室（BSL-3-compliant laboratory：亀井

無菌動物実験施設

内線（ex.）5934）

内線（ex.）5962)

内線（ex.）5911）

SPF 動物感染実験室

PC クラスタシステム

26

大学院における研究指導及び若手研究者の育成
Promotion of the Young Investigators
本センターは、我が国で唯一、次世代の真菌医学研究者を育成する重要な使命を担っており、国内および国外から多くの大学院生や研究生を受け入れ、教員が研究の現場で研究指導を直接行っています。学内では、平成 24
年度（2012 年）に採択された文部科学省博士課程教育リーディングプログラム「免疫システム調節治療学推進
リーダー養成プログラム」へ参画し、国際的なリーダーの育成事業に貢献しています。また外部から研究者を招き、セミナーやシンポジウムを積極的に開催しています。さらに、千葉大学で平成 20 年度より導入されたテニュアトラック制度を活用して、若手研究者の自立支援に積極的に取り組んでいます。国内外からの若手研究者を受け入れ、研究の国際交流を促進するとともに、帰国後も研究指導を継続し、共同研究成果を論文として発表してきました。センターでは、教職員が一丸となって若手研究者・大学院生の研究・教育に努力しています。
MMRC is only research institution in Japan where comprehensive studies on fungal infection andpathogenic fungi are conducted. We offer a stimulating environment for students and young scientists to gain
systematic experience. Both Japanese and international students with broad range of knowledge can study
in MMRC and establish a broad foundation of knowledge by outstanding faculty members. Moreover, we
strongly support young scientists to succeed as highly talented researchers.

ラボセミナー

動物実験

感染実験
修士課程 2 年

27

山下

晃司

海外からの研究員

ディスカッション
修士課程 2 年

坂 井 美友私は、附属病院で臨床検査技師として働きながら当センターは研究者の方が非常に多い為、研究に業務後は真菌医学研究センターで社会人大学院生と関するノウハウを研究室の垣根を越えて多くの方にして研究を行なっています。当センターは、国内で教わる事が可能です。研究だけでなく、他の研究室数少ない真菌を専門とする研究機関であり基礎からとの合同セミナーも頻繁に行っており、学生・先生

臨床まで幅広い先生が研究活動を行なっています。

関係なく微生物や免疫学の知識を共有し、議論する

また、国内外で分離された様々な事も可能です。実際に私も多くの種類の真菌が保存されており研究セミナーを経た結果、現在の研究だけでなく真菌の検査法を一からに生かす事ができています。

学ぶにはとても魅力的な環境だと研究未経験の学生の方でも安心思います。

して学べる所だと思います。

真菌医学研究センター病原真菌講習会
The training course o f p a t h o g e n i c f u n g i
病原真菌講習会は、病原真菌・放線菌の基本的取り扱いの知識と技術を習得するために、本センターが実習を中心にして実施している講習会で、年 1 回定員 12 名で開催している（2017 年度から 10 名）。2019 年度は第33 回目に当たり、累積受講生は 380 名余になる。例年、定員大きく超える応募があり、大変好評を得ている。
しかし、コロナ禍の影響で講習会は 2020、2021 年度は中止となった。
We annually hold the training course of pathogenic fungi to learn knowledge and technique in order totreat pathogenic fungi and actinomycetes and the number of participants is 12. In 2019, this course has been
held 33 times and total number of participants is over 380. Every year, a number of application is over theparticipant and the course has been in a great demand. But due to the COVID-19, the course was cancelledin 2020 and 2021.
期日:

例年 7 月に 4 日間

会場:

千葉大学真菌医学研究センター講習会室、講堂

内容（実習・講義）:

病原性酵母、病原性アスペルギルス、皮膚科領域真菌症原因菌、輸入および新興

病原真菌、病原性接合菌、病原性放線菌、薬剤感受性試験法、菌株保存法、感染症法、ウイルス概論など
講習生内訳
2014 年2015 年

2016 年2017 年

2018 年

2019 年

8

8

7

4

4

4

医師・歯科医師・薬剤師

4

3

3

5

5

5

大学、公的研究機関

0

1

2

1

0

1

行政関係（保健所など）

0

0

0

0

0

0

バイオ関連企業

0

0

0

0

1

0

関東

2

6

6

2

6

4

東北・北海道

1

0

1

2

1

1

中部

3

3

2

3

1

2

近畿

1

2

1

1

1

1

中四国

4

1

0

1

0

1

九州・沖縄

1

0

2

1

1

1

( 職 種)
臨床検査関係（病院、企業など）( 地 域)

28

国際交流協定（大学間交流協定・部局間交流協定など）
Inter-University and Faculty-level Exchange Agreements
国際的な研究活動の推進は真菌医学研究センターの大きなテーマの一つであることから、国際交流､国際共同研究には特に力を入れ活発に推進している。具体的な協定としてはハンガリー共和国デブレツェン大学（1996年～）やブラジル連邦共和国州立カンピーナス大学（UNICAMP）（2001年～）などとの間に大学間交流協定があり、また、海外の学部・部局との部局間交流協定としては、中国吉林大学基礎医学院（2008年～）、貴州医科大学（2009年～）などがある。いずれの協定締結先とも活発な共同研究を継続しているが、特にUNICAMPについては、通常の共同研究に加えて平成28年度よりSATREPSによる共同研究を開始するなど活発な活動を展開している。現地との直接の往来は新型コロナウィルス感染症の蔓延に伴い大きく制約を受けたが､令和元年度にはUNICAMPから5名の研究者を受け入れ、また令和元年度から2年度にかけてUNICAMPや英国のImperial
College London、ドイツのシャリテーベルリン医科大学などへ計12名の研究者を派遣した。さらに、web会議を活用してこれまで以上に接触的な国際共同研究を推進している。また、チェコ、エジプト､ブラジルなどからの外国人研究員を特任助教等として積極的に雇用している。
We have performed collaborative research with a number of universities and faculties around the world;
these include Jilin University (China), Guizhou Medical University (China), University of Debrecen（Hungary） and the University of Campinas (UNICAMP, Brazil). These efforts are based on inter-university
and inter-faculty-level exchange contracts. With UICAMP, in particular, the collaboration has been further
enhanced by starting SATREPS project in 2016. Although our international traffic has seriously hamperedby the COVID-19 pandemic, we accepted researchers from UNICAMP, and a total of 12 researchers weredispatched to Imperial College London (UK), Charite Berlin Medical College (Germany) and UNICAMP since2019. Foreign researchers from Czech, Egypt, and Brazil are working with us, along with graduate
students/research students from abroad. Furthermore, we are promoting more contact international
collaboration by utilizing web conferencing. By establishing these international relations, we are working
actively with these institutes/universities and numerous new findings were published in high impact journals.

外国人研究者及び学生の受入状況
Number of International Researchers and Students■外国人研究者の受入状況 (Number of International Researchers)
2016 年度 2017 年度 2018 年度 2019 年度 2020 年度
区分
外国人研究者
０１
４
３
１
International Researchers■学
学 生 の 受 入 状 況 (Number of Studen ts)
区
分
研究生（うち留学生）
Research Students(International Students)
特別研究学生（うち留学生）
Exchange Research Students(International Students)
大学院生
Graduate Students

29

2016 年度 2017 年度 2018 年度 2019 年度 2020 年度

１(0)

１(1)

０

０

０

０

１(1)

１(0)

０

０

６

７

７

４

４

長崎大学熱帯医学研究拠点海外拠点連携共同研究
Cooperative Research of Priority Areas with NEKKEN, Nagasaki University「 ア フリ カで 発 生し てい る 真菌 症・ 放 線菌 症の 原 因菌 の収 集 と形 態学 的 、生 理学 的 、分 子生 物 学的 解析 」
プロジェクト
長崎大学熱帯医学研究所ケニア拠点の助力を得て、ケニア国周辺の食糧のカビ毒汚染やヒト真菌症に関するプ
ロジェクトを展開しています。現在までにケニア全土の主要穀物 (トウモロコシ、小麦) やミルクなどを汚染するカビ毒(発がん性アフラトキシン他)とその生産菌の解析を進め、現地食物の多くが、世界の安全基準値を大きく上回るカビ毒で汚染されていることを明らかにしました。結果は、現地のマスコミにも取り上げられ、大きな反響を呼び起こしました。さらに環境中のアスペルギルス症原因菌種の分類学的多様性、抗真菌薬に対する耐性、耐性部位などの解析を実施しています。海外での研究は、現地の研究者や監督官庁と信頼関係を築き、許可を得るなど多くの問題を解決しなければ前進できません。しかし、現地の医療に貢献し、人々の生活の質(QOL)の向上を図り、さらに日本との友好を深めるために努力を重ねています。
Project for C ollections, an d morphological, physiological and molecular biological anal ysis of hum anpathogenic fungi and actinomycetes in Africa.
Under assistance of Kenya Research Station, Inst. NEKKEN, Nagasaki univ., we are analyzing
toxins contaminating major local grains (maize, wheat) and milk, and also producer fungi. We found the
local foods are contaminated by the toxins at concentrations far above the international standards. The
result has been announced in newspapers, and received large attention. On the species causing
aspergillosis in the environment, we are also examining their taxonomic diversity, their resistance toantifungal drugs and the sites of resistance.

感染症研究革新イニシアティブ（J-PRIDE）
Japanese Initiative for Progress of Research on Infectious Disease for Global Epidemic
病原真菌 Aspergillus fumigatus の環境適応能の数理モデル化による理解とそれに基づく感染防御を目指した研究
病原真菌 Aspergillus fumigatus によるアスペルギルス症は先進国を中心に増加傾向にある。既存の抗真菌薬の抗菌力は十分とは言えず極めて難治であるため、新規治療薬開発が求められている。我々はこれまでに、臨床分離株と次世代シーケンサー（NGS）技術を活用して、A. fumigatus が感染中に薬剤耐性のみならず、高温耐性能を獲得するという環境適応進化ともいうべき現象を明らかにしてきた。本プロジェクトでは、自然環境中での形質変化をモデル化することで病原性を規定する形質の同定を目指す。「どのような形質変化がどのような環境因子によって生み出されるか」を明らかにして、病原性と環境因子を繋げることを計画している。これまでの解析から、系統的に近縁であっても、株間で異なる表現型を示す可能性があり、本菌の環境応答能を遺伝的系統などから簡便に推定することの難しさを浮き彫りにした。また、英国との国際共同研究を新たに開始している。
Understanding of adaptation heterogeneity by mathematical modelling in pathogenic fungus Aspergillus fumigatus
Aspergillus fumigatus is a major cause of aspergillosis from allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)
to invasive pulmonary aspergillosis (IPA), particularly in immunocompromised individuals. The efficacy of
antifungal therapy is, however, incomplete, because of emergence of resistance strains worldwide. Besides,
the molecular mechanisms of pathogenicity in A. fumigatus has yet to be fully elucidated. Of criticalimportance is further understanding of the mechanisms behind infections with A. fumigatus. In this project,
we propose the elucidation of the quantitative effect of environmental conditions on adaptation of A.
fumigatus. Toward this goal, we explore the statistical modelling framework to decipher the phenotypic
heterogeneity of A. fumigatus. We utilize both clinical isolates and strains obtained by experimental evolution
to derive and validate the model, where phenotypic heterogeneity can be explained by transcriptome data.

30

AMED/JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力プログラム(SATREPS)
AMED/JICA Science and Technology Research Partnership for Sustainable Development (SATREPS)「 ブ ラ ジルと 日 本 の薬剤 耐 性 を含む 真 菌 感染症 診 断 に関す る 研 究とリ フ ァ レンス 協 力 体制強 化 」
2017 年よりブラジルサンパウロ州にあるカンピーナス大学医学部感染症科をカウンターパートとして、薬剤耐性真菌についての疫学研究、耐性メカニズムの解明、耐性真菌検出法の開発等を行っている。これらの研究を進めながら、ブラジルにおけるこの分野の研究拠点としての基盤強化、カンピーナス大学を中心とした真菌症研究ネットワークの構築を目的として遂行されている。本プロジェクトを通じてカンピーナス大学研究者によるアゾール耐性アスペルギルス株の検出法の開発 (Scientific Reports 誌)、COVID-19 関連真菌症に関する研究発表（Journal of Medical Mycology 誌) などにつながっており、人材の育成に大きく寄与している。またカンピーナ
ス大学に真菌バンクが設立され、ブラジル国内の環境分離株、複数の医療機関からの臨床分離株の保存が開始されている。さらに真菌症研究ネットワークを通じ、真菌症症例データベースが設立され症例登録が行われている。
“The Project for the Establishment of a Research and Reference Collaborative System for the
Diagnoses of Fungal Infections including Drug-Resistant Ones both in Brazil and Japan”
This project is a collaborative study with the Department of Infectious Diseases, Faculty of Medical Sciences,
University of Campinas (UNICAMP), Sao Paulo, Brazil. We are performing an epidemiological study on
antifungal-resistant fungi, research for the elucidation of a mechanism of resistance or development of detection
method for resistant fungi. On executing these studies, we aim at a reinforcement as a center of excellence in thisfield of research in Brazil and development of a UNICAMP-led research network. We have published a paper
regarding a detection method for azole-resistant Aspergillus strains in the Scientific Reports. We also
publsihed a paper regarding COVID-19-associated invasive fungal infections in the Journal of Medical
Mycology. These results have contributed to the development of human resources. Moreover, a bank of fungal
strains has been established at UNUCAMP, and the preservation of environmental isolates in Brazil andclinical isolates from multiple medical institutions has been begun. A database for the clinical cases ofinvasive fungal disease cases has been established through the research network, and the registration is
being carried out.

31

アスペルギルス症は最も深刻な深在性真菌症として知られている。 社会の高齢化、COPD 患者の増加、抗真菌薬に対する耐性の出現により、この病気の脅威は我が国にとってさらに深刻になると予想されている。
本プロジェクトの目的は、診断、治療、予防策などを通じ難治性アスペルギルス症の克服に向けた基礎研究をすすめることにある。現在、NHO 東京病院や慶応大学病院と共同研究を進めており､治療中の慢性肺アスペルギルス症ではアゾール耐性化率が 17％に達することなどを明らかにするとともに、遺伝子変異の組み合わせにより多彩な耐性が出現すること、またア
ゾール薬投与歴が耐性化と関連していることなどを見出し、それぞれ国際医真菌学会の機関誌にて発表した（Takeda K, et al.
Med Mycol, 2021, 59:327）。また米国マサチューセッツ大学との共同研究でアスペルギルス・フミガーツス株のゲノムワイド
関連解析を行い発表した（Zhao S, et al. Front Fungal Biol. doi : 10.3389/ffunb.2020.617338. ）。アゾール薬はアスペルギルス症に対する主力の薬剤であり、耐性の出現は難治化の大きな要因であることから、これを克服すべく、引き続き症例（菌株）の収集・解析を進めている。
一方､新生児の真菌症については、日本新生児成育医学会の協力を得て新生児深在性真菌感染症の全国調査を行い、国内の実態を報告した。その結果、新生児真菌感染症の病原診断が困難であることが判明したため、原因菌解析方法について検討
し、乳児真菌性呼吸器感染症に対して胃液真菌培養が有用であることを明らかにした。また、新生児集中治療室（NICU）の真菌環境調査を実施し、具体的な予防策について検討を行った。
Aspergillosis has been known as a most serious deep-seated mycosis. With the aging of the society, the increase of COPD patients and theemergence of the antifungal resistance, the threat of the disease is expected to be even more serious to our country. The aim of this project is tocope with the situation through the development of diagnostic, therapeutic and preventive measures. An ongoing collaborative study with Keio
University showed the significant increase in the azole-resistance rate in Aspergillus fumigatus. Combination of resistant mechanism was foundto cause various resistant patterns. We also analyzed the relationship between the history of azole antifungals administration and azole susceptibility
using Aspergillus fumigatus clinical isolates from patients with chronic pulmonary aspergillus disease in Japan, and published the results in
Medical Mycology. In collaboration with the University of Massachusetts in the United States, we have conducted genome-wide association
studies using the azole-susceptible Aspergillus fumigatus strains and the results were published in Frontiers in Fungal Biology.
For the study of mycosis among neonates, we conducted a nationwide retrospective survey of neonatal invasive fungal infections (IFI) in
Japan with the cooperation of Japanese Society for Neonatal Health and Development. Through this surveillance, the situation of neonatal IFI
in Japan was clarified. However, no neonatal mold infection was reported in this survey because of the difficulty of pathogenic diagnosis.
Based on this background, we reported the utilize of gastric aspirate fungal culture for the diagnosis of infantile fungal respiratory infections.
We also performed environmental fungal survey in neonatal intensive care units. Above study results gave us the important information for
the establishment of diagnosis, and treatment for aspergillosis and the other mycoses in neonates in Japan.

我が国の高齢者に多く見られる慢性肺アスペルギルス症の胸部 CT 像。比較的健康な右側の肺（緑矢印）に比較して､左側の肺にはアスペルギルスによる巨大な菌の固まり（菌球。赤矢印）が出現している。実はこの菌球だけでなく､
アスペルギルスは周囲の斜線部分の肺にもしっかりと食い込んで増殖している（赤斜線部分）。

NICU(新新生児集中治療管理室）の内部。抵抗力の弱い新生児を感染から守るために細心の注意が払われている。

32

千葉大学グローバルプロミネント研究基幹リーディング研究育成プログラム
Leading Research Promotion Program, Chiba University“超個体”の統合的理解に基づく次世代型「感染制御学」研究推進拠点
Advanced Research of Infection and Immunity Based on Integrative Understanding of Host-Micobe
Interactions
我々の身体は、多様な細胞からなる集合体として機能していますが、そこには種々の共生微生物が共存し、それらとの相互作用を介して個体として恒常性を維持していることが明らかになっています。従って、我々の健康を脅かす感染症などの「疾患」とその「治療」を考えるうえで、我々の“個体”を共生微生物との集合体すなわち“超個体（Superorganism）”として捉えることが重要です。当センターでは、医学研究院、薬学研究院、附属病院の教員と連携し、共生微生物と宿主免疫システムとの相互作用、そこへ侵入する病原体による恒常性の破綻と感染症の発症機序などについての基礎・臨床研究を実施し、そこから得られる成果を統合的に理解する研究拠点の形成を目指した活動を行なっています。
この研究グループでは、千葉大学グローバルプロミネント研究基幹（http://igpr.chiba-u.jp）の次世代インキュベータ研究プロジェクトに認定され、感染症・免疫制御メカニズムを明らかにする次世代型の「感染制御学」を創出し、我々の健康維持と感染症などの克服へつながる新規イノベーションの創生を目指した研究を行なっています。
Recent research indicates that human homeostasis is strictly regulated by the interaction between self-organs and resident
microorganisms, and the breakdown of the homeostasis caused by an invasion of pathogenic microbes will lead to lifethreatening
infectious diseases. Thus, it is important to recognize the humanbody as a “superorganism” and elucidate host-microbe interactions
from an integrative point of view. The researchers of MMRC andInohana Campus of Chiba University have organized a researchgroup that advanced studies of microorganisms, host immunity, andinfectious diseases focusing on skin, respiratory and digestiveorgans. The group has been certified as a next-generation incubator
research project by Institute for Global Prominent Research, Chiba
University (https://igpr.chiba-u.jp/global/). The research outcomesfrom this integrated group would enable elucidation of host-microbe
interaction in mammals and pave the way for innovation in the fieldof infectious disorders.

主な論文(Publications)
1. Makita S, Takatori H, Matsuki A, Kawashima H, Iwata A, Tanaka S, Nakagomi D, Oya Y, Matsumura R, Tamachi T,
Suto A, Suzuki K, Hirose K, Nakajima H: T-bet and STAT6 Coordinately Suppress the Development of IL-9-MediatedAtopic Dermatitis-Like Skin Inflammation in Mice. J Invest Dermatol, 141:1274-1285.e5, 2021.
2. Onomoto K, Onoguchi K, Yoneyama M: Regulation of RIG-I-like receptor-mediated signaling: Interaction between hostand viral factors. Cell Mol Immunol, 18:539–555, 2021.
3. Nakamura Y, Takahashi H, Takaya A, Inoue Y, Katayama Y, Kusuya Y, Shoji T, Takada S, Nakagawa S, Oguma R, Saito
N, Ozawa N, Nakano T, Yamaide F, Dissanayake E, Suzuki S, Villaruz A, Varadarajan S, Matsumoto M, Kobayashi T,
Kono M, Sato Y, Akiyama M, Otto M, Matsue H, Nunez G, Shimojo N: Staphylococcus Agr virulence is critical for
epidermal colonization and associates with atopic dermatitis development. Sci Transl Med, 12:eaay4068, 2020.
4. Matsuo K, Haku A, Bi B, Takahashi H, Kamada N, Yaguchi T, Saijo S, Yoneyama M, Goto Y: Fecal microbiotatransplantation prevents Candida albicans from colonizing the gastrointestinal tract. Microbiol Immunol, 63:155-163,
2019.
5. Männe C, Takaya A, Yamasaki Y, Mursell M, Hojyo S, Wu TY, Sarkander J, McGrath MA, Cornelis R, Hahne S, Cheng
Q, Kawamoto T, Hiepe F, Kaufmann SHE, Yamamoto T, Radbruch A, Tokoyoda K. Salmonella SiiE prevents an efficienthumoral immune memory by interfering with IgG+ plasma cell persistence in the bone marrow. Proc Natl Acad Sci USA,116:7425-7430, 2019.

33

予算状況
Budget■運営費交付金 Management Expenses Grants
区分
平成22年度(2010)平成23年度(2011)平成24年度(2012)
平成25年度(2013)
平成26年度(2014)
平成27年度(2015)
平成28年度(2016)
平成29年度(2017)
平成30年度(2018)
令和元年度(2019)
令和2年度(2020)

研究関連経費51,202
48,581
48,36247,85347,382
42,77942,31545,68344,51042,30541,069

特別教育経費9,127
56,46751,27744,17333,024
25,11133,49433,49424,54930,59929,999管 理 経 費
9,472
7,691
9,210
8,764
8,991
9,211
8,880
9,468
8,776
8,397
10,233

計
69,801
112,739
108,849
100,790
89,397
77,101
84,68988,64577,83581,30181,301■ナショナルバイオリソースプロジェクト National BioResource Project
区分
平成22年度(2010)平成23年度(2011)平成24年度(2012)
平成25年度(2013)
平成26年度(2014)
平成27年度(2015)
平成28年度(2016)
平成29年度(2017)
平成30年度(2018)
令和元年度(2019)
令和2年度(2020)

代表機関分
8,400
10,304
9,535
9,000
8,491
17,791
8,791
9,696
8,745
7,480
28,054

分担機関分
プロジェクト総額
10,60019,00013,30023,604
14,47924,014
11,30020,300
11,20019,691
10,90028,691
10,90019,691
5,318
15,014
5,480
14,225
3,520
11,0003,963
32,017■科学研究費補助金 Grants-in-Aid for Scientific Research
区分
平成22年度(2010)平成23年度(2011)平成24年度(2012)
平成25年度(2013)
平成26年度(2014)
平成27年度(2015)
平成28年度(2016)
平成29年度(2017)
平成30年度(2018)
令和元年度(2019)
令和2年度(2020)

１０件
１０件
１３件
１３件
１１件
１５件
２０件
２５件
２０件
１５件
１９件

採択金額
36,74035,80037,50034,10028,00037,50045,20023,20032,00028,30028,500

２２件
２２件
１５件
２３件
１７件
２０件
２５件
２２件
２２件
２３件
２５件

受入金額
22,56951,94026,397
21,178
19,77928,60065,64330,066
23,46531,78448,046

件数（文部科学省）

件数（他省庁）

３件
１件
１件
２件
２件
０件
０件
０件
０件
０件
３件

採択金額
6,000
1,700
1,600
2,300
2,150
0
0
0
0
0
6,100

■奨学寄附金 Donation
区分
平成22年度(2010)平成23年度(2011)平成24年度(2012)
平成25年度(2013)
平成26年度(2014)
平成27年度(2015)
平成28年度(2016)
平成29年度(2017)
平成30年度(2018)
令和元年度(2019)
令和2年度(2020)

件数■民間等との共同研究等 Collaborative Research
区分
平成22年度(2010)平成23年度(2011)平成24年度(2012)
平成25年度(2013)
平成26年度(2014)
平成27年度(2015)
平成28年度(2016)
平成29年度(2017)
平成30年度(2018)
令和元年度(2019)
令和2年度(2020)

民間等との共同研究
４件
４件
２件
２件
３件
５件
１０件
９件
８件
１５件
１１件

25,20023,62022,00022,00022,462
21,39055,42037,664
21,35422,56872,316

受託研究・受託事業
８件
100,438
５件
76,795
４件
40,918２件
12,460
１件
1,080
２件
1,781
８件
55,959
１２件
126,798
１４件
212,426
１４件
123,052
１６件
85,056
単位：千円 Unit:thousand yen

34

運営
Administration
当センターの運営は、教授会に相当する｢教員会議｣と、本学の教授及び学外の学識経験者を含めた｢運営協議会｣によって行われる。
MMRC management and decision are made by Faculty meeting and scientific council, composed of the internal
professors and external experts.

真菌医学研究センター長
MMRC,Director
真菌医学研究センター
MMRC
真菌医学研究センター
MMRC
本学大学院医学研究院
Graduate School of Medicine,Chiba University
亥鼻地区事務部
Inohana Area Administration Department

教員会議構成員
Member of Faculty Meeting

東邦大学
Toho University
真菌医学研究センター長
MMRC,Director
真菌医学研究センター
MMRC
本学大学院医学研究院
Graduate School of Medicine,Chiba University
東北大学大学院農学研究科

運営協議会委員
Member of Scientific Council

Graduate School of Agricultural Science,Tohoku University

北里大学大村智記念研究所
Ōmura Satoshi Memorial Institute, Kitasato University
川崎市健康安全研究所
Kawasaki City,Institute for Public Health
国立感染症研究所
National Institute of Infectious Diseases

職員数 (常勤職員) Number of Staff Members
教授
准教授
区分

講師

助教

令和 3 年 9 月現在
技術系職員

計

Iteam

Professors

Associate Profs.

Lecturers

Assistant Profs.

Technical Staffs

Total

現員 Present Number

3

6

0

2

4

15

亥鼻地区事務部
事務部長
総務課長
管理企画課長
研究推進課長

35

特任教授
笹川 千尋
Professor
Chihiro Sasakawa
教授
３名
Professor
准教授
６名
Associate Prof.
教授
松江 弘之
Professor
Hiroyuki Matsue
事務部長
１名
Director
教授
澁谷和俊
Professor
Kazutoshi Shibuya
特任教授
笹川 千尋
Professor
Chihiro Sasakawa
教授
３名
Professor
教授
松江 弘之
Professor
Hiroyuki Matsue
教授
五味 勝也
Professor
Katsuya Gomi
客員教授
八木澤 守正Visiting Professor MorimasaYagisawa所長
岡部 信彦
Director
Nobuhiko Okabe
部長
宮崎 義継
Director
Yoshitsugu Miyazaki

小川
三浦
石川
齋藤

明宏
一男
薫
浩之

Inohana Area Administration Department
Director
Akihiro Ogawa
Director
Kazuo Miura
Director
Tsutomu Ishikawa
Director
Hiroyuki Saitoアクセスマップ
Location and Access Map
柏 の 葉
キャンパス

至大宮

松 戸
キャンパス

流山
おおたかの森
南流山

つくばエクスプレス
柏の葉キャンパス

北千住

ＪＲ常磐線（千代田線）
松戸

西日暮里
日暮里

ＪＲ山手線

至八王子

上野
ＪＲ中央線

新宿

浅草

秋葉原

ＪＲ武蔵野線

池袋

新松戸

錦糸町 ＪＲ総武線 西船橋

御茶ノ水

ＪＲ総武線（快速）

神田
東京

南船橋

東武野田線

千代田線

柏

品川
京浜急行線

東京モノレール

羽田空港

至土浦

我孫子
ＪＲ成田線

成田

空港第２ビル

西 千 葉
キャンパス

成田空港
至ちはら台

西千葉

船橋
京成
船橋

京成
津田沼

みどり台

千葉

京成千葉線

京成
千葉

亥 鼻
キャンパス

渋谷
浜松町

至つくば

ＪＲ京葉線
千葉みなと

蘇我
ＪＲ外房線・内房線
至木更津

JR 千葉駅、京成千葉駅到着後、JR 千葉駅東口正面 7 番のバス乗り場から「千葉大学病院」行き、または「南矢作」行きバスに乗車、乗車時間約 15 分。
「千葉大医学部・薬学部入口」で下車、徒歩約１分。

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Inohana Campus

About 266,033m

School of Medicine Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi 260-8670, Japan
Faculty of Pharmaceutical Sciences Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi 260-8675, Japan
School of Nursing Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi 260-8672, Japan
MMRC Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi 260-8673, Japan
University Hospital Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi 260-8677, Japan
Tel: +81-(0)43-222-7171

Inohana Terrace

South Wing

East Wing

Center for Outpatient
HealthWest
Wing

Center for
Treatment & Care

New Center for
Treatment & Care

Chiba-dai Inohana
Innovation Plaza

Research Building ofMedical Science

Tennis Courts

Medical Mycology
Research Center

Multi-storey car park

Medical andPharmaceutical
Sciences Building Ⅱ

Main
Gate

Medical andPharmaceutical
Sciences Building I

Gymnasium

Multipurpose Field

Library of Health Science(Inohana Library)

Inohana Alumni Hall

Laboratory Animal Center

Pharmaceutical
Sciences Building

Memorial Hall

Student Counseling RoomStudent Services

School of Medicine

Nursing, General Education andResearch Building at Inohana

Faculty of Pharmaceutical Sciences
School of Nursing

To Chiba city area38

令和 3 年 12 月発行
発行者

千葉大学真菌医学研究センター

December 2021
Published by
Medical Mycology Research Center〒260-8673

Chiba University

千葉県千葉市中央区亥鼻 1 丁目 8 番 1 号

1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8673, Japan

電話

043-222-7171（代表）

TEL: 81-43-222-7171

FAX 043-226-2486

FAX: 81-43-226-2486

URL http://www.pf.chiba-u.ac.jp/

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