［ 原著論文 ］

健康診断での脳性ナトリウム利尿ペプチド値の経年変化
Changes in brain natriuretic peptide levels in health checkup
和井内由充子＊牧野伸司＊

慶應保健研究，38（ 1 ），037 - 042，2020

要旨：40 歳以上の教職員を対象に定期健康診断時に測定している脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の面接，二次検査，治療を必要とする基準値を検討した。2007 年度～ 2017 年度に BNP
値が 40 pg/mL 以上となった教職員 609 名（男性 209 名女性 400 名）を対象に，BNP 値の経年変動および疾患の有無を調べた。BNP 最高値は，40 ～ 70 pg/mL が 78 ％，70 ～ 100 pg/mL が 14％，100 pg/mL 以上が 8 ％であった。BNP 値が 70 pg/mL を超えることなく観察終了時には 40 pg/mL未満に低下したものが多く，その群では心疾患や不整脈の有病率は低かった。70 pg/mL を超えた時点で BNP の恒常的高値傾向と心疾患や不整脈の有病率が上昇した。最高 100 pg/mL 以上に達した後，最終 40 pg/mL 未満まで低下する経過をたどった例の疾患背景としては，心筋梗塞，不整脈，高血圧，貧血，甲状腺疾患など治療可能な疾患が多かった。BNP 値が 40 pg/mL を超えた時点では他の異常所見や症状がない限り経過観察とし，70 pg/mL を超えた時点で精査を推奨するのが実際的と思われた。
keywords：脳性ナトリウム利尿ペプチド，健康診断
BNP，Health checkup

はじめに以上に変更した。しかしながら，この基準を適脳性ナトリウム利尿ペプチド（brain natriuretic

用すると，二次検査対象に多数が該当する一peptide；BNP）は心不全において重症度ととも方，二次検査をしても異常がみられない症例をに血中濃度が上昇することから，心不全のスク多く経験するようになった。また経過を追うとリーニング検査として健康診断で測定されるよ

翌年以降自然に基準値以下に回復する例も多くうになった 1 ）。当センターでも 2005 年度以降教経験するようになった。今回我々は面接，二次職員定期健康診断時に，40 歳以上の受診者を対検査を強く推奨すべき現実的な BNP 値を検討

象に BNP の測定を実施している。BNP 値のいした。

わゆる C 判定基準（面接，二次検査，治療を必要とする値）として，開始当初は男女とも対象と方法

40 pg/mL を採用していたが，性差を考慮して2007 年度から 2017 年度までの間に BNP 値が2008 年度以降は男性 40 pg/mL ，女性 50 pg/mL

40 pg/mL 以上となり，その後一年以上経過観

慶應義塾大学保健管理センター（著者連絡先）和井内 由充子 〒 223 - 8521＊

神奈川県横浜市港北区日吉 4 - 1 - 1―37 ―健康診断での脳性ナトリウム利尿ペプチド値の経年変化察が可能であった教職員 609 名（男性 209 名

BNP 最高値が 40 pg/mL 以上 70 pg/mL 未満を軽女性 400 名）を対象とした。BNP 値が初めて度上昇群，70 pg/mL 以上 100 pg/mL 未満を中等40 pg/mL 以上に上昇した年度末年齢は，男性度上昇群とし，「治療対象となる心不全の可能55.1 ± 6.99 歳（ 40 歳～ 71 歳），女性 49.5 ± 7.00性がある」値とされている 100 pg/mL 以上を高歳（ 40 歳～ 64 歳）であった。経過観察期間は度上昇群として，群間比較を行った。

3.9 ± 3.0 年（ 1 年～ 11 年）であった。

統計学的解析にはχ2 検定を用い，危険率 5 ％

経過観察中の BNP 値の変動および各疾患（心未満を有意とした。

疾患，不整脈，高血圧，貧血，甲状腺疾患，腎機能障害，低蛋白，耐糖能異常，脂質異常症，結果高尿酸血症，肝機能障害，肥満）の有無を調べ

1 ．BNP 最高値の割合（図 1 ）た。疾患の有無の判定は，問診により経過観察各群の割合は，軽度上昇群が 78％と最も多中または投薬中であることが確認されたものにく，中等度上昇群が 14％，高度上昇群は 8 ％加え，心疾患に関しては二次検査（心エコー検に過ぎなかった。各群の年齢，性別に有意差査）で診断されたものを，不整脈に関しては安はなかった。

静時心電図や二次検査（ホルター心電図）で期

2 ．経過観察終了時の BNP 値（図 2 ）外収縮の多発や心房細動を認めたものを，その経過観察終了時点での BNP 値を各群別に調他の疾患に関しては該当する健診項目で C 判定

べた。軽度上昇群では，その 72％が基準値でを認めたものを疾患ありとした。

ある 40 pg/mL 未満まで最終的に低下した。中日本心不全学会では，BNP 値 40 pg/mL 以上

等度上昇群では 40 pg/mL 未満まで低下した

100 pg/mL 未満を「軽度の心不全の可能性があものが 36％，40 ～ 70 pg/mL とやや低下したるので精査，経過観察」すべき値として提唱

2）

ものが 35％，70 pg/mL 以上を保ったものがしている。我々は 70 pg/mL 前後で 2 群に分け，29％とほぼ 1 / 3 ずつとなった。高度上昇群

51,
8%
86,
14 %

472,
78 %

軽度上昇
軽度上昇

中等度上昇
高度上昇

中等度上昇

高度上昇

：40 pg/mL 以上 70 pg/mL 未満：70 pg/mL 以上100 pg/mL 未満：100 pg/mL 以上

図1

BNP 最高値―38 ―慶應保健研究（第 38 巻第 1 号，2020 ）BNP最高値
341

軽度上昇

31

中等度上昇

高度上昇

30

1190%

BNP最高値

40 %％40高度上昇軽度上昇：40 pg/mL 以上 70 pg/mL 未満

高度上昇：100 pg/mL 以上

基準値未満：70 pg/mL 以上 100 pg/mL 未満：40 pg/mL 未満

軽度上昇：40 pg/mL 以上 70 pg/mL 未満

高度上昇：100 pg/mL 以上：70 pg/mL 以上 100 pg/mL 未満

BNP 最高値と観察終了時の BNP 値の関係**** p<0.01 * p<0.05**
*30**

20*

*

100中等度上昇

100 %

**

60
5080 %

観察終了時のBNP値

中等度上昇

図22260 %

軽度上昇

中等度上昇

終了時BNP値

25

920 %
基準値未満

70131

心疾患

不整脈

高血圧貧血

*甲状腺疾患 腎機能障害 低蛋白血症 耐糖能異常 脂質異常症 高尿酸血症 肝機能障害

BNP最高値

軽度上昇：40 pg/mL 以上 70 pg/mL 未満

軽度上昇

中等度上昇

いずれもなし高度上昇

中等度上昇：70 pg/mL 以上 100 pg/mL 未満

図3肥満高度上昇：100 pg/mL 以上疾患を有する割合

では 100 pg/mL 以上を保ったものが 43％と最度，中等度，軽度上昇群の順で高かった。耐も多かったが，40 pg/mL 未満まで大幅に低糖能異常，甲状腺疾患，腎機能障害も高度，下したものも 22％存在した。

中等度，軽度上昇群の順で高かった。貧血で3 ．疾患を有する割合（図 3 ）も同様の傾向を認めた。

3 群での疾患を有する割合を示す。心疾患，

4 ．BNP 最高値が 100 pg/mL 以上に達し最終

不整脈に関しては，高度上昇群では40％近い

40 pg/mL 未満まで低下した症例（図 4 ）

有病率であり他の 2 群に比して有意に高かっ

BNP 最高値が 100 pg/mL 以上に達した後，た。高血圧はいずれの群でも高かったが，高最終 40 pg/mL 未満まで低下する経過をたどっ―39 ―健康診断での脳性ナトリウム利尿ペプチド値の経年変化

pg/mL

180160140BN 120
P100806040200No 1No 7No 2No 8No 3No 4No 9No 10No 5No 11No 6

BNP 最高値を呈した年度を 0 年とし，前後の年度の値を示した。
疾患背景

図4No 1No 2No 3No 4No 5No 6No 7No 8No 9No 10No 11

心筋梗塞
心筋梗塞
心房細動
心室性期外収縮，上室性期外収縮
貧血
貧血
高血圧
高血圧
甲状腺機能亢進症
低蛋白，瘦せ，胃潰瘍なし

多発BNP 値の変動が大きい症例（最高値 100 pg/mL 以上終了時 40 pg/mL 未満）

たものは 11 例であった。最高値を呈した年度考察を中心に，40 pg/mL を超える前段階からの日本心不全学会の提言 2 ）では，“軽度の心不BNP 値の変動をグラフで示した。基準値で全の可能性があるので精査，経過観察”とされある 40 pg/mL 未満から短期間に 100 pg/mLている値は 40 pg/mL ～ 100 pg/mL となってお以 上 に ま で 上 昇 し， そ の 後 ま た 短 期 間 でり，100 pg/mL 以上は治療対象となる心不全の40 pg/mL 未満に回復する傾向を認めた。発可能性がある，あるいは可能性が高い値とされ症要因としては健診前年の心筋梗塞発症や，ている。当センターでは定期健診に BNP 測定

不整脈，高血圧，貧血，甲状腺疾患など治療を正式に追加する前にカットオフ値を事前検討可能な疾患が認められた。

したが，その結果 2 次検査に進むべきカットオフ値は，男性では 30 pg/mL が望ましい 1 ）と考―40 ―慶應保健研究（第 38 巻第 1 号，2020 ）えられた。実際には当初の C 判定基準として，今回の検討でも高血圧，耐糖能異常，肥満が一般的に推奨されている男女とも 40 pg/mL でBNP 値と関連を認めた。動脈硬化進展の見地開始した。2008 年度以降は，BNP 値に性差がからも，BNP 値の経年変化の確認が重要でああ る こ と か ら 男 性 40 pg/mL ， 女 性 50 pg/mLると思われる。

以 上 に C 判 定 基 準 を 変 更 し た。 開 始 当 初 はBNP値が100pg/mL以上に上昇した後40pg/mL

40 pg/mL を超えるものには積極的に面接呼び

未 満 に 低 下 し た 例 が 11 例 あ っ た。 こ れ ら に出しと二次検査（心エコー検査）を実施した。

共通する特徴は，40 pg/mL 未満から短期間にしかしながら BNP 測定の本格導入に伴い精査

100 pg/mL 以上に上昇し，また比較的速やかに対象が増加すると，心エコー検査の有所見率は40 pg/mL 未満に回復している点である。背景低下，特に BNP 高値以外の所見を認めない例

を細かく見ると，BNP 上昇の 1 年以内に急性での心エコー検査の有所見率が低下した

3），4 ）。

心筋梗塞に罹患していること，あるいは罹患し

今 回 の 検 討 で も 70 pg/mL を 超 え る こ と な くたと思われる心電図所見を呈した例，貧血，甲40 pg/mL 未満に低下するものが多く見受けら状腺疾患，高血圧などが新規に出現し速やかにれ，その群では心疾患や不整脈の有病率は低治療開始された例がみられることが多く，原因かった。このことからカットオフ値 40 pg/mL不明は 1 例のみであった。急激に 100 pg/mL 以以上で全例面接や精査対象とするのは費用的上に上昇した場合は，心疾患，不整脈の新規発にもマンパワー的にも問題があると思われる。

症や高血圧，貧血，甲状腺疾患など治療可能な

70 pg/mL を超えた時点で BNP の恒常的高値傾異常がないか積極的に調べ，早期に介入するこ向と心疾患や不整脈の有病率の上昇を認めていとが重要であると思われた。

ることから，BNP 値が 40 pg/mL を超えた時点
では心電図，胸部撮影等他の異常所見や自覚症結語状がない限りそのまま経過観察とし，70 pg/mL

BNP値が40pg/mL以上に上昇しても，70pg/mLを超えた時点で精査を推奨するのが実際的かとを超えることなく観察終了時には 40 pg/mL 未思われる。

満に低下したものが多く，その群では心疾患や健診結果に C 判定がつくと心配のあまり自発不整脈の有病率は低かった。70 pg/mL を超え的に面接に来る例も多々見受けられ，ほとんどた時点で BNP の恒常的高値傾向と心疾患や不の場合心エコー検査では異常が見られなかった。

整脈の有病率が上昇した。BNP 値が 40 pg/mL

カットオフ値を下げすぎると無駄な心配や検査を超えた時点では他の異常所見や症状がない限をすることにもなりかねず，その点にも配慮がり経過観察とし，70 pg/mL を超えた時点で精査必要かと思われる。

を推奨するのが実際的である。特に 100 pg/mL

心不全以外にも BNP を上昇させる要因はあり，2017 年度の検討

では，性差，年齢以外に，

5）

ヘモグロビン，アルブミン値が BNP 値に影響に上昇した場合は治療可能な疾患を積極的に探し介入することで速やかな BNP の低下が期待できる。

を与える項目として浮上した。今回の検討でも心疾患，不整脈以外では，高血圧，甲状腺疾患，貧血，腎機能障害が BNP 上昇に関連している文献と考えられた。また BNP 40 pg/mL 以上に上昇1 ）河邊博史，和井内由充子，柴田洋孝，他．健康診断における血漿脳性ナトリウム利尿ペプチド

したものには，高血圧，脂質異常，肥満などメ（BNP）濃度測定の意義と有用性．慶應保健研究

タボリックシンドロームにつながる異常の集積

2001；19（1）：1-8．

がみられることが以前 6 ）より指摘されており，―

2 ）日本心不全学会予防委員会．血中 BNP や NT-

41 ―健康診断での脳性ナトリウム利尿ペプチド値の経年変化

proBNP 値を用いた心不全診療の留意点について．
http://www.asas.or.jp/jhfs/topics/bnp201300403.
html（cited 2020-01-15）
3 ）和井内由充子．健康診断における心エコー図検査の有効利用に関する検討（第 2 報）．慶應保健研究

2007；25（1）：15-19．

4 ）田中由紀子，和井内由充子，高山昌子，他．血漿ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）濃度測定の健康診断への活用．慶應保健研究2007；

25（1）：71-75．
5 ）清奈帆美，和井内由充子，牧野伸司，他．脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）を上昇させる要因の検討 ― 健康診断結果の分析より ―．慶應保健研究

2019；37（1）：59-63．

6 ）河邊博史．血漿 B 型利尿ペプチド（BNP）濃度測定の臨床応用．慶應保健研究

2011；29（1）：83-88．

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