東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

生理学Ⅰ−②− 5

痛みの病態生理−中枢−痛みと情動（加藤総夫）をはじめ，本センターの近藤一

衛生動物学研究センター郎教授，下山直人教授が教材作成に協力した。
２．新聞記事での紹介
本センターの活動が以下の新聞報道によって国際的に紹介された。
・Note of caution from land of rising sun : pain affects brain. The Tribune 2019 年 11 月 29 日
・長引く痛み チームで診療．日本経済新聞 2018年４月 23 日 15 面
３．ラジオ放送に協力
以下の放送で本センターの活動を紹介した。
・NHK マイあさラジオ 健康ライフ「長引く痛み①〜⑤」2018 年 11 月放送（放送内容はホームペー
ジ http://www.nhk.or.jp/radio/magazine/detail/r asa20181105.html〜r asa20181109.html で 紹 介されている）

研Ⅱ．総究業績説1）加藤総夫．【がん疼痛マネジメント】（第 VII 章）ス
テップアップ

痛みはどこにあるんだろう？

がん看護 2018；23(2)：278 80．

Ⅴ．そ の 他
1）加藤総夫．【「痛み」の正体を探る】慢性疼痛は脳が作り出す．医歯協 MATE 2018；308：7 11．

教

授：嘉糠洋陸衛生動物学・寄生虫学

教
講

授：石渡
師：櫻井賢治達也

寄生虫感染と粘膜免疫原虫学

教育・研究概要
Ⅰ．ボルバキアによる宿主母性 RNA と RNA ウイ
ルスの制御節足動物に広く感染する細胞内共生細菌ボルバキアは，宿主の雌化，雄殺し，細胞質不和合性といった性・生殖撹乱や，RNA ウイルスの増殖抑制を引き起こす。我々は，ボルバキアがショウジョウバエ雌の生殖細胞で，母性 RNA−タンパク質複合体 Pbody の働きを撹乱することを明らかにしたが，この機構がボルバキアによる多彩な宿主操作の基盤となる可能性について検証を行った。特に，ボルバキアが標的とする宿主雌生殖細胞の P body 構成因子について，ボルバキアによる RNA ウイルスの増殖抑制への関与について検討した。その結果，ヤブカ培養細胞にてデングウイルス複製サイトに複数の Pbody 因子が集積することが明らかとなった。また，
母性 RNA P body 相互作用撹乱に関与するボルバ
キアタンパク質 TomO によってデングウイルスの増殖が抑制された。加えて，ボルバキアはデングウイルス複製初期のウイルス RNA の動態に影響を与え，TomO も同様の効果を示すことが明らかとなった。
Ⅱ．ヒトスジシマカ卵の越冬メカニズムにおける遺伝的基盤の解明
越冬は，冬季に気温が低下する高緯度地域の生物一般に観察される現象である。ヤブカの一種である
ヒトスジシマカはアジアに広く生息するが，東南アジアなどの熱帯地域に棲むものは，通年で卵から成虫までの生活環を繰り返す一方，温帯地域に棲む同種は，晩秋に越冬卵を形成する。越冬卵の内部では一齢幼虫まで発生が進行するが，そこで一旦発育を停止し，気温が上昇する初夏になって初めて孵化する。この間，低温，乾燥，飢餓などのストレスに耐性を示す。ヒトスジシマカ卵の越冬メカニズムを解明するため，我々は異なる２系統（温帯系統と熱帯系統）の存在に着目した。日本とマレーシアでそれぞれ採取された系統について，越冬条件下で飼育後に産卵させ，その孵化率を調べた。その結果，マレー
シア系統の卵は 82％が孵化したが，日本系統の卵― 318 ―

電子署名者 : 東京慈恵会医科大学
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日付 : 2020.02.01 13:15:03 +09'00'

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では１％未満であり，ほぼ全てが越冬卵として形成研究業績された。このことから，前者は熱帯系統，後者は温Ⅰ．原著論文

帯系統であることが示された。次に，これら２系統

1）Sombié A１）, Saiki E, Yaméogo F１）, Sakurai T, Shi-において，RNA seq により経時的・網羅的に胚発生期の遺伝子発現変化を比較したところ，ストレス耐性遺伝子などの候補が同定された。その上，孵化行動への神経伝達制御系の重要性から，神経ペプチド関連遺伝子群の変動に注目した。キイロショウ
ジョウバエの神経ペプチドとその受容体遺伝子のうち，33 個について RNAi による機能阻害を行った
ところ，正常な胚発生に必須な９個の遺伝子が同定された。これらに対応するヒトスジシマカ相同分子の中で，温帯系統の越冬卵と，熱帯系統の通常卵の間で著しく発現量が異なるのは，遺伝子のみであった。現在，CRISPR/Cas 9 システムにより，温帯系統の遺伝子ノックアウト系統の確立を試みており，今後遺伝子の越冬卵形成及び維持への機能を評価したい。

rozu T２）, Fukumoto S２）(２ Obihiro Univ Agriculture
Veterinary Med), Sanon A１）, Weetman D３）, McCallPJ ３）( ３ Liverpool Sch Tropical Med), Kanuka H,
Badolo A１）(１ Université Ouaga 1 JKZ). High frequencies of F1534C and V1016I kdr mutations andassociation with pyrethroid resistance infrom Somgandé (Ouagadougou), Burkina Faso.
Trop Med Health 2019 ; 47 : 2.

Ⅱ．総説

1）小田川太一，嘉糠洋陸．保育と保健最新情報なぜ蚊
は血を吸うのか蚊 の 行 動 と 感 染 症． 保 育 と 保 険

2018；24(2)：54 5．

Ⅲ．学会発表1）Kanuka H. Dissecting molecular mechanism ofblood sucking behavior in「点検・評価」
本センターは，蚊やマダニなど吸血節足動物による感染症を対象にした，日本で唯一の研究機関である。2014 年秋に先端医学推進拠点群のひとつとして設置され，本格的に活動を開始して約３年が経過した。本年度は，本センターが中心となって獲得した AMED の大型研究費の４年度目にあたる。ポス
ドク研究者１名・大学院生１名を新たに加え，顧みられない熱帯病に分類されるデング熱とその病原体（デングウイルス）を中心に研究を展開した。病原体および媒介節足動物種を横軸に据え，効率的に研究を進めつつ，各自が独自の課題に取り組んだ。本センターは，熱帯医学講座，感染制御部，および実
験動物研究施設の教員や研究補助員，大学院生等が参画する，学内横断的組織である。節足動物媒介性感染症の性質上，国際共同研究推進に重きを置いており，本年度はアフリカ感染症流行地域２ヶ国に渡航し，研究活動を実施した（ブルキナファソ４回，. Symposium

on Mosquito Sensory Biology and Control. Zhunan,
Aug.
2）Kanuka H. Boosting new arms to tackle pathogen
vector insects. 第 17 回あわじ感染と免疫国際フォー
ラム．淡路，９月．
3）Kanuka H. Dissecting molecular mechanism ofblood sucking behavior in. The 2nd In-ternational Conference for Vector borne Diseases.
Shenzhen, Oct.
4）Chen X, Matsuzaki Y, Yamaji K, Aiuchi D, Kanuka
H. Dissecting molecular interaction between entomopathogenic fungi and mosquito. 第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．

ガーナ２回）。これらの国の研究機関と密に研究交流・共同研究を推進することで，蚊媒介性感染症の先進的研究を効率的に展開した。本センターは，節足動物媒介性感染症の予防医学を念頭に置いた「ファースト・イン・フィールド（First in Field）」を標榜している。常に社会実装を想定しつつ，基盤研究シーズを着実に見つけ出し深化する姿勢を身に付けることが望まれる。

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