研究助成業績報告集

2019 年度 公募自由課題研究助成

山内進循環器病研究助成

公益財団法人循環器病研究振興財団

No

研

1

2

＊

目

次 ＊

究

課

題

研 究 者

頁

洞不全症候群の遺伝学的背景の解明

大野 聖子

１

内臓脂肪蓄積が早期心機能障害に与える影響；肥満関連心疾患の病態機序解明

中西 弘毅

5

洞不全症候群の遺伝学的背景の解明―SSS のゲノムワイド関連解析―

国立循環器病研究センター・分子生物学部・部長

大 野 聖 子Ⅰ．緒 言

が多く開発されてきている。一方、SSS に対する有洞不全症候群 (Sick Sinus Syndrome, SSS) は、

効な治療薬はなく、高齢者であっても唯一ペースメ

加齢や併発する器質的心疾患など、様々な原因によーカー植込みのみが有効な治療法であり、患者・家って洞機能が低下し、病的な徐脈を来す不整脈であ族の負担は大きく、医療経済的にも大きな問題となる。白人男性を対象とした米国のコホート研究によっている。

ると、SSS 発症率は年齢とともに増加し、45 歳以

そこで本研究では、SSS に関する GWAS を実施

上 55 歳未満では 0.08/1000 人年であるのに対し、

し、SSS の遺伝的背景を明らかにする。さらに臨床65 歳以上 74 歳未満では 1.05/1000 人年に増加し、情報を組み合わせた SSS 発症のリスク層別化アル85 歳以上では 3.82/1000 人年に増加する 1。さらにゴリズム構築を目指す。

日本のデータでは年間約 4 万人の新規ペースメーカ
ー植え込み患者のうち、SSS 患者は約 4 割を占めてⅡ．対象・方法

おり、頻度の高い不整脈であることがわかる。 SSS

本研究では、SSS 患者 3000 人とコントール 3000
人の SNP typing を行い、GWAS を実施する。

を原因として心不全や脳卒中の発症することがあり、高齢者の QOL を損ねる要因となる。また心房細動

対象患者として、次の条件を満たす SSS 患者の登(Atrial fibrillation, AF)と合併することもあり、脳卒録を行う。

中予防の観点からも、罹患リスクを早期に同定し、

1. SSS と診断されペースメーカを植込まれた症例

予防的介入が必要な疾患である。

2. SSS によって生じた心拍数 40bpm 未満の症例

AF の遺伝的要因については、すでに多くのゲ

3. SSSによって生じた5秒以上の洞停止を呈する症

ノムワイド関連解析 (Genome Wide Association

例

Study GWAS) が実施されており、日本人独自のリ

これらの患者について、生活習慣病（高血圧・糖ス ク と な る 遺 伝 子 多 型 (Single Nucleotide

尿病・高脂血症）や他の不整脈（房室ブロックや心Polyphorism, SNP) が同定されてきている 2。とこ房細動など）、
虚血性心疾患や心不全の合併について

ろが SSS については、加齢・線維化など AF と共通調査するとともに、SSS 発症に影響を及ぼす薬剤ののリスク要因や発症基盤を持つにも関わらず、その使用を調査する。また心不全評価のため、心エコー

ゲノム要因はほとんど解明されていない。

所見および BNP (または NT-proBNP) の情報を収

これまで SSS については小規模の GWAS がアイ集する。

スランドで実施されたのみであり 3、この研究で得薬剤性 SSS、および甲状腺機能低下症などの代謝られた SNP は日本人には適応できない。SSS の性疾患に伴う SSS については、これらの情報を登録

GWAS 研究がほとんど報告されていない理由としの上、本研究の対象者とする。

て、コントロールとして利用されるコホート症例に除外基準として、先天性心疾患など他の心疾患にも、高齢発症の SSS が含まれている可能性が挙げら合併した SSS、および心臓手術後に発症した二次性れる。

の SSS 患者を設定した。
対象となる SSS 患者は、国循バイオバンク登録症

さらに治療において、AF に対しては有効な抗不整脈薬や抗凝固剤の開発、アブレーション治療など、例と、外部施設からの新規登録患者とする。

脳卒中の予防や心不全発症抑制に効果的な治療方法

国循バイオバンク登録症例については、まずバイ1

オバンク登録病名で SSS に該当する症例のリスト

Ⅲ．結 果を入手する。このリスト上の症例について、カルテ

SSS 患者登録

情報を確認し、本研究登録基準に合致しているかど

本研究の対象となる SSS 患者については、国循バ

うか確認する。登録基準に合致している場合には、

イオバンク登録症例、および全国の不整脈専門医研

匿名化した上で、解析に必要な臨床情報とゲノム修施設を中心に新規 SSS 症例の登録を進めた。

DNA の払出をうける。

国循バイオバンクには 400 症例を超える SSS 患

外部施設からの新規患者については、患者登録時者の登録があり、個々の患者について臨床情報を確にゲノム抽出用の採血を行い、QIAamp DNA Blood

認した。その結果、肥大型心筋症などの心筋症、先Mini Kit (QIAGEN) または DNA Isolation Kit for

天性心疾患に伴う SSS が多く、先天性心疾患に対す

Mammalian Blood (Roche)を用いてゲノムDNAをる手術後に発症した SSS も登録されていた。最終的抽出する。抽出したゲノムについては Qubitに、186 症例が今回の登録基準を満たしていた。今Fluorometer を用いて濃度を測定する。

回対象となった国循バイオバンク症例は、男性 86
名で平均年齢 79.3±8.7 歳だった。

コントロール症例については、徐脈症例を除外す
るため、心電図記録のあるコホートスタディサンプ

国循以外の施設からの登録については、当初研究

ルを用いる必要がある。そのため、滋賀県の草津市

協力施設からの登録を中心に考えていたが、登録数住民を対象とした滋賀医科大学滋賀動脈硬化疫学研が伸び悩んだため、全国の不整脈専門医研修施設、

究 (SESSA) 及び高島市住民を対象とした高島研

378 施設宛に研究参加および検体登録の依頼文書を究に登録された症例を用いる。これらのコホート研郵送した。その結果 98 施設から研究参加の回答を究の臨床情報はデータセットとしてまとめられてお得た。各施設において倫理委員会への申請を行い、り、ゲノム DNA も抽出されている。

承認された施設からの患者登録を進めている。2020

SNP typing は Illumina 社の Infinium Asian

年 4 月 20 日現在、他施設からの登録数は 20 施設か

Screening Array-24 v1.0 BeadChip を用いる。このらの 167 症例となっている。

Array は東アジア人に適したSNP maker 66万個が搭載されている。サンプル調整後、iScan で解析をコントロール症例解析行い、得られたデータの quality check を行う。得コントロールに用いるコホート研究について、まられた SNP typing data について imputation を実ず SESSA に登録されている 1126 症例について、施したのちに、GWAS を行う。GWAS の結果、疾心電図情報の確認を行った。このうち 22 例が心拍患と関連した有意な SNP が同定された場合には、

数 45 未満であった。また 18 例が 2 度以上の房室ブ

その関連度に応じて SNP の重みづけを行い、ロック、AF を合併していたため、そのため、これ

weighed genetic risk score (wGRS) を計算し 4、ら 40 例をコントロール解析対象から除外した。さSSS の層別化リスクアルゴリズムを構築する。

らにサンプルの Quality check を行い、942 サンプ

本研究は人を対象とする医学系研究に関する倫理

ルについて、今回のコントロール症例とした。

指針およびヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫
SNP typing

理指針に基づき計画・立案され、国立循環器病研究センターの倫理委員会にて承認されている (承認番国循バイオバンクの SSS 患者についてはバイオ

号 M30-095)。共同研究施設においても、各施設のバンクからゲノムの払出を受けた。他施設からの新

倫理委員会承認を受けている。

規登録 SSS 患者については、
ゲノム抽出後、
Quality

なお本研究は日本不整脈心電学会の後援を受け、check を実施した。これらの患者サンプルのうち、

ホームページで公開するとともに、症例の登録を進

288 症例について illumina Asian screeing array をめている。

用いて SNP typing を行った。また Quality checkを行った SESSA のコントロール 942 症例について、

また研究内容については臨床研究実施計画・研究
概要公開システム (Japan Registry of Clinicalも同じSNP array を用いてSNP typing を完了した。

Trials, jRCT) でも公開し (臨床研究実施計画番号

引き続き患者登録を進め、ゲノム DNA 抽出・SNP

jRCT1050200002)、症例の登録を広く募集している。

typing を進めていく。またコントロールについては、
高島研究の症例について、ゲノム DNA の Quality2check を行い SNP タイピングを進める。

として、対象患者の選定が困難なこと、コントロー
ル症例における SSS 罹患などが考えられる。実際、コントロール症例として使用した SESSA コホート

Ⅳ．考 察
ヒトのゲノム解読を目指し、
2003 年に完了したヒにおいても、徐脈症例が多く含まれていた。本研究

トゲノムプロジェクト 5、および人種によって異なではこれらの問題点を考慮しつつ研究を進めており、る遺伝子多型情報を明らかにした HapMap プロジ

実際にGWAS をした段階で有意なSNP が同定され

ェクト 6 など、ヒトゲノムに関する 21 世紀初頭のビない場合には、追加の症例登録や、コントロール症

ッグプロジェクトの成功により、ヒトの遺伝情報へ例の厳密な条件設定などを行う予定である。

のアクセスが容易になった。これらのプロジェクト

Ⅴ．結 論

で得られたデータを活用することで、疾患と遺伝的背景との関連が飛躍的に解明できるようになった。

SSS の遺伝的背景を解明するため、SSS 患者登録

そしてヒトのゲノムが解明されたことで可能になを開始した。また、SSS 患者群および徐脈症例を除った研究、それが GWAS である、2002 年に本研究外したコントロール症例の選定を行った。これらのにも参加している田中らが、心筋梗塞と関連した患者・コントロール症例について SNP typing を進

SNP を同定・報告したのをはじめとして 7、多くのめている。今後 GWAS を実施することで、SSS の疾患に関連した SNP が報告されるようになった。

遺伝的背景を解明し、有効な治療法の開発に活用し、現在ではオンラインで様々な GWAS の研究を

SSS が原因となる心不全などの循環器疾患の予防

GWAS catalog (https://www.ebi.ac.uk/gwas/home)。

を目指す。

で検索することができる
循環器の不整脈領域では AF に関連した GWAS

Ⅵ．研究協力者

研究が多く行われている。本研究の参加者である田田中敏博・東京医科歯科大学 統合研究機構 疾患

中や髙橋らが 2017 年に報告した研究 2 は日本人を

バイオリソースセンター・教授

対象としており、6 個の新規リスク SNP を含めた

蒔田直昌・国立循環器病研究センター 研究所・副15 個の SNP を同定した。このように AF のリスク所長となる遺伝的背景は徐々に解明されつつある。また

安部治彦・産業医科大学医学部 不整脈先端治療

これらのリスク SNP を用い、AF の主要な治療法と学・教授なりつつあるアブレーション治療についても、その草野研吾・国立循環器病研究センター 不整脈科・治療効果予測が SNP を用いて可能になってきてい部長

る 8。一方、SSS については、アイスランドで実施

三浦克之・滋賀医科大学 社会医学講座公衆衛生学された小規模な GWAS のみ 3 であり、この研究で得部門・教授られた SNP は日本人コホートでの報告はなく、日髙橋 篤・国立循環器病研究センター 病態ゲノム

本人 SSS 患者のリスク評価に使用することはでき

医学部・部長ない。
ところが安静時心拍数については複数の GWAS

Ⅶ．参考文献が実施され、心拍数に影響を与える SNP が報告さ

1) Jensen PN, Gronroos NN, Chen LY et al.

れている 9-11。Eppinga らの報告では、46 個の新規

Incidence of and risk factors for sick sinus

SNP を含め、64 個の SNP が同定された。さらにこsyndrome in the general population. J Am Collの報告では、同定された個々の SNP が心拍数に与Cardiol 2014;64:531-538.

える影響に重みづけを行い、同定された SNP が全

2)

Low SK, Takahashi A, Ebana Y et al.
Identification of six new genetic loci associated

死亡に影響を与えることを報告している。

with atrial fibrillation in the Japanese

このように安静時心拍数の遺伝的背景は解明されてきており、今回我々が対象とする SSS においても、

population. Nat Genet 2017;49:953-958.

遺伝的要因が関連していることが推察される。ただ

3) Holm H, Gudbjartsson DF, Sulem P et al. A

GWAS catalog にも SSS に関連した GWAS は、前rare variant in MYH6 is associated with high

述のアイスランドからの研究のみである。その理由

risk of sick sinus syndrome. Nat Genet3

2011;43:316-320.
4) Lubitz SA, Yin X, Lin HJ et al. Genetic Risk
Prediction of Atrial Fibrillation. Circulation
2017;135:1311-1320.
5) Lander ES, Linton LM, Birren B et al. Initial
sequencing and analysis of the humangenome. Nature 2001;409:860-921.
6)

A haplotype map of the human genome.
Nature 2005;437:1299-1320.

7) Ozaki K, Ohnishi Y, Iida A et al. Functional
SNPs in the lymphotoxin-alpha gene that areassociated with susceptibility to myocardial
infarction. Nat Genet 2002;32:650-654.
8) Shoemaker MB, Bollmann A, Lubitz SA et al.
Common genetic variants and response toatrial fibrillation ablation. Circ Arrhythm
Electrophysiol 2015;8:296-302.
9) den Hoed M, Eijgelsheim M, Esko T et al.
Identification of heart rate-associated loci andtheir effects on cardiac conduction and rhythm
disorders. Nat Genet 2013;45:621-631.
10)Eijgelsheim

M,

Newton-ChehC,

Sotoodehnia N et al. Genome-wide association
analysis identifies multiple loci related toresting

heart

rate.

Hum

Mol

Genet

2010;19:3885-3894.
11) Eppinga RN, Hagemeijer Y, Burgess S et al.
Identification of genomic loci associated withresting heart rate and shared genetic
predictors with all-cause mortality. Nat Genet
2016;48:1557-1563.

4内臓脂肪蓄積が早期心機能障害に与える影響；肥満関連心疾患の病態機序解明
スペックルトラッキング心エコー法による検討

東京大学 循環器内科・助教

中西 弘毅(N=4)、左室収縮能低下例(LVEF<50%, N=5)、およⅠ．緒 言
肥満や過体重はここ数十年で世界的に急増しておび画質不良例(N=26)を除外した340例(男性244例、り、米国においては人口の 3/4 を占めるまでになっ

平均年齢 56 歳)を最終的に登録した。

ている (1)。肥満や過体重は様々な心血管疾患発症【リスク因子およびバイオマーカーの評価】のリスクであるが、その中で特に心不全とは強い関

高血圧、脂質異常症、糖尿病の有無を全例で評価し連がある。Body mass index (BMI)は肥満の有無のた。また BMI は身長と体重から算出した。血液検

評価において最も頻用される簡易な指標であるが、査は空腹時に施行し、血糖値、総コレステロール値、体組成を評価する指標としては不十分である。
近年、

LDL コレステロール値、HDL コレステロール値、

体脂肪分布、特に内臓脂肪蓄積が心不全を含む心血CRP 値を測定した。またアディポカインである血中管病の重要なリスク因子であることが報告されてきアディポネクチン値も評価を行った。

た (2,3)。

【腹部 CT 検査】

近年の薬剤やデバイス治療の進歩により心不全患

腹部内臓脂肪およびは皮下脂肪は腹部単純 CT 検査者の予後は改善傾向であるものの、依然としてそのを用いて評価した。撮像は 128-slice dual-layer CT

死亡率は高い (1)。これらのことから心不全発症の(IQon

ハイリスク患者を早期に検出することが重要と考え

Netherlands)を用い、臍レベルでの内臓脂肪面積られる。さらに近年、心不全患者において右室機能(Visceral fat area; VFA) お よ び 皮 下 脂 肪 面 積が、左室機能と独立して予後と関連することがわか(Subcutaneous fat area; SFA)を計測した。
脂肪組織ってきた (4,5)。しかし右室は非常に複雑な形態をは、従来の研究に基づき CT 値が-190 ～-30

しており従来の二次元心エコー法では正確に右室機Hounsfield Units と定義した (9)。

能を評価することは困難であった。スペックルトラ【二次元心エコー図検査】

ッキング心エコー法による長軸ストレインを用いる

二次元経胸壁心エコー図検査は、Toshiba Aplio を用ことにより、左室のみならず右室の正確かつ客観的

い、計測はアメリカ心エコー図学会(ASE)のガイド

な収縮能の評価が可能となり、早期心室機能障害のラインに基づいて行った (10)。左室心筋重量は検出ができるようになった (6-8)。本研究の目的は、Devereux の式から算出した (11)。左房容積は、心心疾患のない一般成人において腹部脂肪蓄積様式が

尖部四腔像および二腔像からシンプソン法で算出しスペックルトラッキング心エコー法で評価した潜在

た (10)。左室心筋重量および左房容積は体表面積で性左室並びに右室機能に与える影響を検討すること補正して、それぞれ左室心筋重量係数、左房容積係

である。

数とした。

SpectralCT,

Philips

Healthcare,

左室拡張能も同様に ASE のガイドラインに基づいⅡ．対象・方法て評価を行った (12)。左室流入血流速度波形から拡【対象】

張早期波；E 波および心房収縮波；A 波を測定した。

対象は血液検査、腹部単純 CT 検査、および心エコ組織ドプラ法を用いて中隔ならびに側壁の拡張期僧ー検査を含む心血管ドックを受診した383例である。

帽弁輪速度を計測し、その平均値を e’とした。E 波

このうち冠動脈疾患の既往例(N=8)、心房細動例と e’と比を算出した(E/e’ ratio)。

5右室の形態および機能は、心尖部四腔像を用いて評Current, n (%)

82 (24.1)

価を行った。右室拡張末期面積および収縮末期面積

Body mass index, kg/m2

23.53.1を測定し、そこから右室面積変化率(RV fractional

Systolic blood pressure, mmHg

118.915.3

area change; RVFAC)を算出した。また、収縮期三Diastolic blood pressure, mmHg

76.310.3

尖弁輪移動距離(tricuspid annular plane systolic

Antihypertensive medication, n

61 (17.9)

excursion；TAPSE)も計測した。

(%)

【スペックルトラッキング心エコー】

Visceral fat area, cm2

12663

スペックルトラッキング解析は、Tomtec 社の 2D

Subcutaneous fat area, cm2

15160

Cardiac Performance Analyses で行った。セミオー

Laboratory examination

トで全心周期において心内膜を検出し、不正確なト

Total cholesterol, mg/dl

20535

ラッキングがあれば手動で修正を行った。左室長軸

LDL-cholesterol, mg/dl

12232HDL-cholesterol, mg/dl

6517Glucose, mg/dl

9512

ストレイン(left ventricular global longitudinalstrain; LVGLS)は心尖部四腔像、二腔像、および長軸像から計測を行い平均値を採用した (7)。右室ス
トレインは心尖部四腔像から得られる右室自由壁のストレイン値(RVLS)を評価した (8)。

C-reactive protein, mg/dl

0.04 [0.02-0.08]

Adiponectin, μg/ml

7.6 [5.7-11.2]

Figure 1A-B に腹部脂肪と LVGLS の関係を示す。

【統計解析】

VFA/SFA ともに LVGLS と有意な相関を示したが、従属変数を LVGLS および RVLS として、単変量おVFA は SFA と比較してより強い相関を示した

よび多変量線形回帰分析を下記の 4 つのモデルを使(r=0.46, p<0.001)。多変量解析の結果 VFA は、用して評価した。多変量解析に投入した因子は下記

LVGLS の独立した規定因子であった(standardizedのとおりである。

 0.13, p=0.031)。一方で、SFA は LVGLS と独立しModel 1；年齢・性別た関係は認めなかった。

Model 2；年齢、性別、収縮期血圧、高血圧治療薬、糖尿病、脂質異常症、喫煙
Model 3；Model 2 および左室心筋重量係数、
E/e’ratio
Model 4；Model 3 および CRP、アディポネクチン
RVLS に関しては、Model 5 として LVGLS でさらに補正した。

Ⅲ．結 果
平均年齢は 56 歳、男性が 244 例(72%)、平均 VFA
および SFA は 126cm2 と 151cm2 であった(表 1)。
表 2 にエコー指標の結果を示す。平均の LVGLS は-19.1%、RVLS は-25.0%であった。
表 1 症例背景

Age, years(Figure 1) 腹部脂肪と心室ストレインの相関569Male gender, n (%)

244 (71.8)

Hypertension, n (%)

92 (27.1)

Diabetes, n (%)

27 (7.9)

Hypercholesterolemia, n (%)

119 (35.0)

同様に VFA/SFA ともに RVLS と相関したが(Figure 1C-D)、VFA のほうがより強い相関であった(r=0.38, p<0.001)。多変量解析の結果、VFA は
RVLS の独立した規定因子であり、この関係は
LVGLS で補正しても変わらなかった(standardized

Smoking status
Never, n (%)

133 (39.1)

Past, n (%)

125 (36.8)

 0.26, p<0.001)

6

ストレイン指標の独立した規定因子ではなかった。

表２ エコー指標

Two-dimensional

肥満は公衆衛生学的に極めて重要な問題であり、

echocardiography

様々な心血管イベントの発症を増加させるがその中

LV end-diastolic diameter, mm

454でも心不全は特に重要である (2,3)。一度心不全を

LV end-systolic diameter, mm

293

発症するとその予後は悪く、また医療費も膨大であLV ejection fraction, %625るため早期に心不全ハイリスク患者を検出すること

LV mass index, g/m2

6415が重要である。スペックルトラッキング心エコー法

LA volume index, ml/m2

236は従来の二次元心エコー図検査では検出できない早E wave, cm/sec

6513期の心機能障害を客観的かつ定量的に評価すること

A wave, cm/sec

5715ができる (6-8)。我々はこの方法で評価した左室機

E/A ratio

1.210.38能の指標である LVGLS の低下が内臓脂肪蓄積と強e’, cm/sec

8.11.9

く関連していることを明らかにした。この結果はこE/e’ ratio

8.31.8

RV end-diastolic area, cm2

16.53.8

RV end-systolic area, cm2

9.72.5

RVFAC, %41.35.7

TAPSE, mm

24.03.2

れまで内臓脂肪蓄積が左室肥大や拡張不全と関連していることを示した従来の研究に合致するものであった。
一方で、近年心不全患者における右室機能評価の重要性が多く報告されており、右室機能低下例では右室機能維持例と比較して予後が悪い (4,5)。しかSpeckle-tracking

しこれまで肥満と右室機能の検討はほとんど行われechocardiography
LVGLS, %-19.13.0

RVLS, %

-25.04.1ていない。Tadic らは 127 例の高血圧患者を対象にした検討で、BMI と RVLS が相関することを示している (13)。今回我々は 300 例を超える心血管疾患

血中アディポネクチン値は LVGLS、RVLS ともにのない一般成人において、内臓脂肪の蓄積と潜在性

負の相関を示した(r=-0.34, r=-0.25, both p<0.001;

右室機能低下の関連を初めて証明した。

Figure 2)が、多変量解析の結果、LVGLS、RVLS

内臓脂肪の蓄積と潜在性心室機能障害のメカニズの独立した規定因子ではなかった(standardized ムは明らかではないが、いくつかの可能性が考えら-0.05, p=0.396 for LVGLS; standardized  -0.06,

れる。まず 1 つ目は内臓脂肪蓄積が慢性炎症を惹起

p=0.319 for RVLS)。

し、これが心室機能低下を惹起する可能性である(14)。2 つ目は内臓脂肪蓄積に伴うインスリン抵抗性やレニンアンジオテンシン系の亢進が心室機能に影響を及ぼす可能性がある (15)。3 つ目に内臓脂肪蓄積例では、睡眠時無呼吸などの睡眠障害を合併することが多く、これが心室機能に悪影響を及ぼす可能性である (16)。最後に、内臓脂肪蓄積は冠微小循
環を障害することが報告されており (17)、冠微小循(Figure 2) アディポネクチンと心室ストレインの相関

環障害は心室機能を低下することが知られている。
今回の研究にはいくつかの Limitation が考えらⅣ．考 察れる。まず第一に横断研究であり心不全の発症をみ今回の検討で我々は内臓脂肪の蓄積が従来の心血ていないこと、第二に肥満例では体液量の増加がし管リスク因子やバイオマーカーと独立して潜在性のばしばみられるが、これを評価していないこと、最左室および右室機能低下と関連していることを初め後に今回アディポカインの評価としてアディポネクて明らかにした。また内臓脂肪蓄積と右室機能低下

チン以外のレプチンやレジスチンなどを評価していの関連は左室形態や機能と独立した関係であった。

ないことがあげられる。

さらに、アディポネクチンと LVGLS/RVLS は相関を認めたが、多変量解析の結果アディポネクチンは7

community-based

Ⅴ．結 論

study.

Circulation

2014;130:2310-2320.

今回我々は心疾患のない一般成人において、内臓6)

脂肪の蓄積が潜在性心室機能障害に関連しているこ

Marwick TH, Leano RL, Brown J et al.

とを初めて明らかにした。この関係は従来の心血管

Myocardial strain measurement with

リスク因子やバイオマーカーと独立したものであっ

2-dimensional

た。得られた結果は、肥満に伴う心不全発症には内echocardiography: definition of normal

臓脂肪が中心的な役割を果たす可能性を示唆するもrange.

のであるとともに、内臓脂肪の評価が心不全発症ハ

2009;2:80-84.
7)

イリスク群の検出に有用である可能性を示すものとspeckle-tracking

JACC

Cardiovasc

Imaging

Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysyansky P et

考えられる。今後内臓脂肪への治療介入が、心室機

al. Definitions for a common standard for

能の改善、ひいては心不全発症につながるのかを検2D speckle tracking echocardiography:

討する必要があると考えられる。

consensus

documentofthe

EACVI/ASE/Industry Task Force tostandardize deformation imaging. J Am

Ⅵ．研究協力者

Soc Echocardiogr 2015;28:183-193.

小室一成・東京大学循環器内科・教授
8)Shunichi Homma・コロンビア大学内科・教授

Badano LP, Kolias TJ, Muraru D et al.

Marco R Di Tullio・コロンビア大学内科・教授

Standardization of left atrial, right

森田啓行・東京大学循環器内科・講師

ventricular, and right atrial deformation

大門雅夫・東京大学循環器内科/検査部・講師

imaging using two-dimensional speckle

中尾倫子・東京大学循環器内科/検査部・助教

tracking echocardiography: a consensus

澤田直子・東京大学循環器内科・特任臨床医

document of the EACVI/ASE/Industry

吉田由理子・東京大学循環器内科・大学院生

Task Force to standardize deformation
imaging.

Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW
et

al.

Heart

Diseaseand

9)

Stroke3)5)Cardiovasc

Abdominal

fat:standardized

Statistics-2018 Update: A Report Fromtechnique for measurement at CT.

theRadiology 1999;211:283-286.

AmericanHeart

Association.
10)

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