研究助成業績報告集

2015（平成 27）年度 学術活動支援

公益財団法人循環器病研究振興財団

No

研

＊

目

次

究

課

題

＊

研 究 代 表 者

頁

1

高血圧治療におけるイルベサルタンを基軸とした降圧薬の併用療法に関する研究—イルベサルタン 100mg／アムロジピン 10mg
配合錠の有効性に関する検討—

岩嶋 義雄

1

2

D-SPECT 日本人正常マップ策定の為の多施設共同研究

木曽 啓祐

7

高血圧治療におけるイルベサルタンを基軸とした降圧薬の併用療法に関する研究―イルベサルタン 100mg／アムロジピン 10mg 配合錠の有効性に関する検討―

国立循環器病研究センター・高血圧・腎臓科医長

岩
Ⅰ．緒 言

嶋

義

雄

配合錠®HD）に変更した．変更前後でのウォッシュア

高血圧による心血管疾患（CVD）予防には積極的なウト期間は設けていない．変更前，3 ヵ月目，6 ヵ月

降圧が有効であることが明らかになり，「高血圧診療目に血圧測定および血液・尿検査をおこなった．試験

ガイドライン 2014」（JSH2014）[1]では，診察室血期間中，降圧薬を含む他の内服薬の変更はおこなって圧に加えて家庭血圧あるいは 24 時間血圧を評価し，いない．

24 時間にわたる厳格な降圧治療を目指すことの重要

診察室血圧は，座位で 5 分以上安静で 1－2 分間隔性が述べられている．日常診療において，降圧薬の単で 2 回測定し，1 分間の心拍数を測定して平均値で評

剤療法のみで降圧目標を達成できる頻度は高くなく価した．家庭血圧は，上腕カブ・オシロメトリック法[2]，
JSH2014 では，単剤で降圧不十分の場合は増量，にもとづく装置を使用し，早朝起床後 1 時間以内の空あるいは作用機序の異なる他の降圧薬への変更や併腹時ならびに就寝前に，それぞれ 1 回ずつ測定し，来用が好ましいとされている[1]．とくに，カルシウム

院日前 7 日間の平均値で評価した．採血および早朝尿（Ca）拮抗薬とレニン・アンジオテンシン（RA）系

は，各来院日に空腹にて実施し，代謝内分泌系パラメ阻害薬との併用は，それぞれの単剤投与にくらべて相ータ（ナトリウム，カリウム，総コレステロール，LDL

加的な降圧効果をもたらすことが報告されており[3,コレステロール，血清尿酸値ヘモグロビン Alc4]，効果的な併用であると考えられる[5]．また，2 種［HbAlc］，空腹時血糖，インスリン，クレアチニン，の降圧薬の配合錠は，確実な降圧効果とともに患者の尿蛋白，尿中アルブミン，脳性ナトリウム利尿ペプチ

服薬アドピアランスの向上と医療費の軽減が期待さ

ド［BNP］）を測定し，HOMA index（Homeostasis

れ，その使用が増加している．しかし，これまでに降

model assessment－lnsulin Resistance）や，CKD－

圧薬の配合錠を比較した臨床試験は少なく，いずれのEPI （ Chronic Kidney Disease Epidemiology

組み合わせが臓器保護や心血管予後の改善に有効でCollaboration）式[6, 7]を用いて推定糸球体濾過量あるのかは明らかでない．そこで本研究では，降圧効（eGFR）を算出した．糖尿病[8]や慢性腎臓病（CKD）

果の不十分なコントロール不良の本態性高血圧患者[9]は，それぞれのガイドラインにもとづいて診断した.

を対象に，イルベサルタン 100mg＋アムロジピン
10mg の配合錠を用いて，降圧効果ならびに内分泌・100

代謝パラメータ，腎機能の推移を検討した．

80

Ⅱ．対象・方法
1）対象

60

東京

40

名古屋
大阪

20

国立循環器病研究センター外来通院中で，2 剤以上0の降圧薬にて診察室血圧かつ／あるいは家庭血圧が

1月

2月

3月

4月

目標血圧に到達していない本態性高血圧患者 25 名を対象とした．

降圧薬の投与方法は，1 日朝 1 回服用とした．目標血2）方法

圧値の達成は，JSH2014 にもとついて診察室血圧と本試験の観察・検査スケジュールを図 1 に示す．Ca

家庭血圧の収縮期血圧（SBP）を用いて評価し，それ拮抗薬ならびに RA 系阻害薬をイルベサルタン 100

ぞれ若・中年者，高齢者では 140mmHg 未満，

mg／アムロジピン 10mg（IRB＋AML：アイミクス

135mmHg 未満，糖尿病・蛋白尿陽性の慢性腎臓病

1

（CKD）
患者では130mmHg未満，125mmHg未満，脳血管障害患者では 140mmHg 未満，135mmHg 未満とした[1]．本研究は，国立循環器病研究センターの倫理委員会にて承認されている．
3）統計学的手法
各測定項目の値は平均値±標準偏差（mean±SD）
もしくは実数で表記した．連続変数のベースラインからの変化および連続変数間の比較には，対応のある t
検定（paired t test ）または反復測定分散分析（repeatedmeasured ANOVA）で比較した．降圧目
標達成率は，それぞれの血圧値から算出して2 検定を用いて比較した．p＜0.05 の場合に有意差ありと判定
した．

Ⅲ．結 果
1）患者背景患者背景を表 1 に示す．総数 25 名を対象とし，平均年齢 64.8 歳，男性が 15 名であった．5 名に脳梗塞の既往があり，12 名に糖尿病，8 名に蛋白尿陽性の

変更前の降圧目標の達成は，診察室血圧で 25 名中CKD を合併していた．また，25 名中全員に Ca 拮抗

3 名（12.0％），早朝の家庭血圧で 5 名（20.0％），就薬と RA 系阻害薬であるアンジオテンシン ll 受容体

寝前の家庭血圧で 7 名（28.0％）であった．降圧目標

拮抗薬（ARB），3 名にサイアザイド系利尿薬，1 名にの達成率は，変更前と比較して，診察室血圧（図 2a），

ループ利尿薬，7 名にβ遮断薬，1 名にα遮断薬 1 名

早朝の家庭血圧（図 2b），就寝前の家庭血圧（図 2c）にアルドステロン拮抗薬が投与されていた．変更前ののすべてで有意に上昇した．

Ca 拮抗薬と ARB の内訳と用量を表 1 に示す．変更前に11名にアムロジピン10mgが投与されていたが，100

5mg 錠を 1 日 2 錠 2 回の分割で服用していた．

802）降圧効果60

東京変更前の血圧値および変更前と比較した 3 ヵ月目，

40

名古屋

6 ヵ月目での血圧変化度を表 2 に示す．変更に伴う副大阪

20

作用症状の訴えや有害事象は認められなかった． Ca

0拮抗薬と ARB を IRB＋AML に変更したところ，変

1月

2月

3月

4月

更前にくらべて，診察室血圧，早朝ならびに就寝前の家庭血圧は有意に低下した．家庭の収縮期血圧の朝晩

図 2. 治療前後の診察室血圧（a），早朝家庭血圧（b），就寝前家庭血較差（早朝一就寝前）は変更により有意に小さくなっ圧（c）での降圧目標血圧の達成率値はパーセントで表示．＋p＜0.01

た．診察室の心拍数は，変更前にくらべて，3 ヵ月目

vs．変更前では有意に低下したものの，6 ヵ月目では有意な変化
3）電解質，内分泌・代謝パラメータ，腎機能の変は認めなかった．

化
表１ 患者背景・平均±標準偏差もしくは実数 CVD‘心血管系疾患，

変更前にくらべて，体重および電解質 HbAlc，

CKD：慢性腎臓病，BMI’body mass index， RA：レニンアンジオテン

eGFR は有意に変化しなかったが，総コレステロール，

シン．

LDL コレステロール，HOMA index，尿酸値尿蛋
白，尿中アルブミン，BNP は有意に低下した（表 2）．

2

表 2 変更前の血圧値，内分泌・代謝パラメータ，腎機能とその変通常量群では有意に小さくなったものの，高用量群で化（3 ヵ月目，6 ヵ月目）
・平均±標準偏差もしくは実数 3 ヵ月目，6は有意な変化はなかった．また，両群ともに，変更前

ヵ月目は，変更前からの変化量．

と比較して，尿酸値，BNP は有意に低下したが，＊P〈0.05,†P＜0.01versus 変更前 by paired t test

HOMA index と尿中アルブミンはそれぞれ高用量＃反復分散分析で検定，¶ログ変換して比較群と通常量群のみで低下した．

LDL: low density lipoprotein，eGFR’推定糸球体濾過量，BNP：
心室性ナトリウム利尿ペプチド，SBP:収縮期血圧，DBP：拡張期血圧.

表 4 変更前の CA 拮抗薬投与量別でみた，変更前の血圧値，内分泌・代謝パラメータ，腎機能とその変化・平均±標準偏差もしくは実数 3 ヵ月目，6 ヵ月目は，変更前からの変化量＊p＜0.05，†p＜
0.01versus baseline by paired t test，＃反復分散分析で検定¶
ログ変換して比較，SBP 収縮期血圧，DBP：拡張期血圧，HOMA：
homeostasis model assessment，eGFR：推定糸球体濾過量，BNP：心室性ナトリウム利尿ペプチド．

4）変更前の Ca 拮抗薬投与量での比較
変更前の Ca 拮抗薬の投与量（表 3）で，通常量群（アムロジピン5mg またはアゼルニジピン16 mg：n＝14）と高用量群（アムロジピン 10mg を朝夕分割：n＝11）の 2 群に分けて検討した，両投与群の降圧効
果，内分泌・代謝パラメータ，腎機能の変化を表 4 に
示す．

Ⅳ．考 察
Ca 拮抗薬と ARB を含む内服治療で診察室血圧か

表 3 変更前の Ca 拮抗薬と RA 系阻害薬の投与量の内訳・数値は実つ/あるいは家庭血圧が目標血圧に到達しない本態性数（n）, Ca 拮抗薬：カルシウム拮抗薬

高血圧患者を対象に,Ca 拮抗薬と ARB をイルベサル
タン 100mg とアムロジピン 10mg の配合錠に変更
し,6 カ月間投与した.切り替えに伴う有害事象や,電解質への悪影響は認めず,診察室ならびに家庭血圧,目標
降圧達成率,インスリン抵抗性,脂質代謝,尿酸値,尿中アルブミン,BNP の改善を認めた.
Ca 拮抗薬と RA 系阻害薬との併用は,それぞれの単剤投与に比べて相加的な降圧効果をもたらし,[3, 4,10]糖・脂質代謝関連項目を悪化させず,腎保護にはたCa 拮抗薬の通常量からアムロジピンを高用量に増らくことから[11-13],望ましい組み合わせであると考量した群（通常量群）では診察室ならびに家庭血圧のえられている.

有意な降圧を認めたのに対して，アムロジピンの 1 日

RA 系阻害薬,とくに ARB は,アンジオテンシン II

投与量はそのままで，投与方法を 1 日 1 回服用に変更

タイプ1 受容体に特異的に結合し,血管収縮,体液貯留,した群（高用量群）では，変更前にくらべて，3 ヵ月

交感神経活性を抑制することで降圧効果を発揮する.

後は診察室の収縮期血圧ならびに就寝前の家庭血圧

イルベサルタンは,アンジオテンシン II タイプ 1 受容の有意な降圧を認めたものの，6 ヵ月後では有意な変体への結合力が強く,長時間にわたる降圧効果が期待化は認めなかった．家庭の収縮期血圧の朝晩較差は，できる[14].ロサルタン,バルサルタン,イルベサルタン,

3

カンデサルタン,テルミサルタン,エプロサルタン(本圧を認めたものの,投与方法を変更した群では変更後

邦では上市されていない),オルメサルタンの降圧効果

6 か月後での血圧の変化は認めなかった.一方で,血圧を検討したメタ解析の結果では,診察室血圧,24 時間

変動性の指標の一つである朝晩較差は,通常量からの血圧の平均値,起床時並びに就寝中血圧でのイルベサ

切り替えでは有意に小さくなり,高用量からの切り替

ルタンの降圧効果はオルメサルタンに次いで優れて

えでは有意な変化は認めなかった.アムロジピンの半いた[15].また,アムロジピンの降圧効果は用量依存性

減期は 36 時間と長く,アムロジピン10mg は1 日 1 回であり,10mg への増量によりさらなる降圧効果が期(朝あるいは夜)もしくは 1 日 2 回(朝・夜)に分けて服待できる[16].アムロジピンとイルベサルタンの併用用しても,降圧効果は同等で,24 時間にわたり維持さは優れた降圧効果をもたらすことが報告されておりれる[30].したがって,アムロジピン 10mg を含有する[17-19],本研究においても,イルベサルタン 100mg と配合錠の服用は,Ca拮抗薬の増量では良好な降圧効果

アムロジピン 10mg の配合錠は良好な降圧効果と目が,服用方法の変更では降圧は維持されつつ血圧変動

標降圧達成率の改善を認めている.

性への悪影響はないと考えられる.また,両群ともに尿イルベサルタンには,インスリン抵抗性や糖代謝に酸値と BNP の低下を認めたことから,イルベサルタ

関与する PPAR-を活性化する作用があり[20],糖・脂ン 100mg/アムロジピン 10mg の配合錠の使用は,ア

質改善効果[21-23]や尿酸低下作用[24]が報告されてドヒアランスの改善だけでなく,尿酸改善・心保護効いる.ほかにも,心臓左室拡張能の改善作用[25]や心臓果が期待できる可能性がある.

肥大の退縮効果[26],アルブミン尿減少[27],降圧効果

Ⅴ．結 論とは独立した腎保護作用[28]が報告されている.その
脂質改善効果は,PPAR-γ活性化による LDL コレス

Ca 拮抗薬と ARB を含む内服治療で診察室血圧か

テロール受容体の発現亢進を介した機序が考察され

つ／あるいは家庭血圧が目標血圧に到達しない本態ている[23].Ca 拮抗薬は糖・脂質・電解質代謝に悪影

性高血圧患者において，イルベサルタン 100mg とア

響が少ないことから,アムロジピンとの併用により,イムロジピン 10mg を含有した配合錠（アイミクス®配

ルベサルタンのインスリン抵抗性・脂質改善効果や尿合錠 HD）への切り替えは，良好な降圧効果をもたら酸低下作用が発揮されたと考えられる.また,腎機能のし，電解質に悪影響を与えず，脂質代謝，尿酸値を改マーカーである eGFR は有意な変化は認められなか

善し，心・腎保護的にはたらく可能性が示された．同ったが,尿中アルブミンは有意に減少している.これま配合錠は，目標降圧が得られない高血圧患者におけるで,本態性高血圧患者を対象に,ニフェジピン徐放錠と効果的な選択薬の一つであると考えられる．

カンデサルタンの併用と ARB 単独投与を比較した
NICE-combi 試験[13]や,腎障害のない 2 型糖尿病合Ⅵ．研究協力者

併高血圧患者を対象に,アンジオテンシン変換酵素

河野 雄平(ACE)阻害薬トランドプリル,ベラパミル,およびその帝京大学福岡医療技術学部
医療技術学科・学科長

併用効果をプラセボと比較した BENEDICT 試験

林 真一郎[29]などで,Ca 拮抗薬と RA 系阻害薬の併用は腎保護

国立循環器病研究センター
高血圧・腎臓科・医員

楠に働くことが示されている.国際腎臓病ガイドライン

博機構(KDIGO: Kidney Disease：Improving Global

国立循環器病研究センター
高血圧・腎臓科・医員

Outcomes)では,eGFR とアルブミン尿を共に用いて腎臓病の重症度を評価している[9].したがって,イル
ベサルタン 100mg とアムロジピン 10mg の併用は腎Ⅶ．参考文献保護効果が期待できる効果的な組み合わせである可1)

日本高血圧学会高血圧治療ガイドライン作成委
員会. 日本高血圧治療ガイドライン 2014

能性がある.

(JSH2014). 日本高血圧学会. 2014.

変更前の Ca 拮抗薬の投与量で,Ca 拮抗薬の通常量2)からアムロジピンを高用量に増量した群と,アムロジ

Morgan TO, Anderson AI, MacInnis RJ. ACE

ピンの 1 日投与量はそのままで,投与方法を 1 日 1 回

inhibitors, beta-blockers, calcium blockers, and服用に変更した群に分けて検討したところ,アムロジ

diuretics for the control of systolic hypertension.

ピンを増量した群では診察室ならびに家庭血圧の降

Am J Hypertens. 2001; 14 :241-247.

4

3)

Karlberg BE, Andrup M, Oden A. Efficacy andPrevention of cardiovascular events with ansafety of a new long-acting drug combination,

antihypertensive

trandolapril/verapamiltoadding perindopril as required versus atenolol

hypertension.

adding bendroflumethiazide as required, in the

Swedish TARKA trialists. Blood Press. 2000;

Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-

monotherapy

4)

in

as

comparedprimary

Blood Pressure Lowering Arm (ASCOTBPLA): a multicentre randomised controlled

Treatment

trial. Lancet. 2005; 366:895-906.

ofpatients

withessential

comparedwith

amlodipine

513) Hasebe N, Kikuchi K. Controlled-releasemg,

nifedipine

low-dose

18 :1213-1224.

hypertension: the NICE Combi (Nifedipine

岩嶋義雄, 河野雄平. Ca 拮抗薬との併用療法：ベand Candesartan Combination) Study. J

ストコンビネーションは？. 血圧. 2010; 17 :59-

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Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A

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the

managementofdiabetic

Horio M, Imai E, Yasuda Y, et al. Modification

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of the CKD epidemiology collaboration (CKD-

Antihypertensive activity of angiotensin II AT1

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Report of the expert committee on the
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9)

candesartan

combination therapy in patients with essential

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8)

andbenazepril 20 mg, and placebo. Clin Ther. 1996;

64.

7)

amlodipine

9 :140-145.

mg

6)

of

Kuschnir E, Acuna E, Sevilla D, et al.
hypertension: amlodipine 5 mg/benazepril 20

5)regimenandclassificationof

ジピン 10mg／日への増量による降圧効果の検diabetes

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討一後ろ向き観察研究の報告一. PROGRESS

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fixed-dose combination therapy compared with2011; 80:17-28.

irbesartan

10) Philipp T, Smith TR, Glazer R, et al. Twomonotherapyinhypertensive

patients uncontrolled with irbesartan 150 mgamulticenter,

phase

III,

multicenter, 8-week, randomized, double-blind,monotherapy:

placebo-controlled,studies

prospective, randomized, open-label withevaluating the efficacy and tolerability ofblinded-end point evaluation study. Clin Ther.

amlodipine and valsartan in combination and2012; 34:1720-1734.

parallel-groupas monotherapy in adult patients with mild to18) 島田和幸, 小室一成, 松原弘明, ほか. イルベサ

moderate essential hypertension. Clin Ther.

ルタンとアムロジピンとの併用投与による有効

2007; 29:563-580.

性と安全性の検討―単独投与で降圧効果不十分

11) Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, et al.
Benazepril

plus

amlodipine

な本態性高血圧症患者を対象とした多施設共同,or

無作為化,二重盲検,並行群間比較試験―. 血圧.
2011; 18:1231-1243.

hydrochlorothiazide for hypertension in high-19) 島田和幸, 小室一成, 松原弘明, ほか. イルベサ

risk patients. N Engl J Med. 2008; 359 :24172428.

ルタンとアムロジピンの配合錠(アイミクス配合
錠 LD,HD)投与による有効性と安全性の検討―

12) Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, et al.

5

単独投与で降圧効果不十分な本態性高血圧症患

patients with type 2 diabetes. N Engl J Med.

者を対象とした多施設共同長期投与試験―. 血

2001; 345:870-878.

圧. 2012; 19:1022-1034.

28) Pohl MA, Blumenthal S, Cordonnier DJ, et al.

20) Fujino M, Miura S, Kiya Y, et al. A small

Independent and additive impact of blood

difference in the molecular structure ofpressure control and angiotensin II receptor

angiotensin II receptor blockers induces AT(1)blockade on renal outcomes in the irbesartan

receptor-dependent

diabeticand-independent

nephropathy

trial:

clinicalbeneficial effects. Hypertens Res. 2010;

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Preventing microalbuminuria in type 2

patients with the metabolic syndrome: a subdiabetes. N Engl J Med. 2004; 351:1941-1951.

post30) 石光俊彦, 福田博文, 内田昌子, ほか. 高血圧患

Prospective者における高用量の長時間作用型 Ca 拮抗薬のobservational, two armed study in 14,200

服 用 時 間 に 関 す る 検 討 ― Trial forpatients. Cardiovasc Diabetol. 2007; 6:12.

Administration Method of Amlodipine 10 mg

analysisoftheauthorization

Treat

to

survey.

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Ventricular Hypertrophy Investigation vs
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D-SPECT 日本人正常マップ策定の為の多施設共同研究

国立循環器病研究センター・放射線部

木

曽

啓

医長

祐

score: SSS, 安静時血流異常スコア= summed restⅠ．緒 言
近年米国を中心に心臓核医学領域においては半導score: SRS, 負荷-安静血流異常スコア差= summed

体検出器を備えた心臓専用の新型ガンマカメラ

difference score: SDS [=SSS-SRS]）が重要な補助診「D−SEPCT」が利用され始め、大きな反響を得てい断所見として用いられている 4。しかし、上記のようる。

に本機種では従来機種とは心筋血流分布が大きく異日本においても平成 25 年 4 月にようやく薬事承認なることが予想されるため、従来機種で蓄積されたされ、当センターでも本邦第 5 施設目として平成 27

NDB5, 6 を用いた自動計測は誤診につながる恐れから

年１月に導入され、翌 2 月より臨床使用を開始していその利用は推奨されていない。さらに、D-SPECT にる。

デフォルトで導入されているNDBは体格の大きく異D−SPECT について公表されている機器性能は、従なる欧米人を対象としており、日本人への適用はこれも誤診を招くため推奨されていない。

来のガンマカメラと比較して空間分解能及びガンマ「RI 投与線検出感度の大幅な向上が得られており 1、

そこで、今回、日本人を対象にこの新型半導体ガン量の減量」や「短時間収集」が可能になると言われてマカメラ「D-SPECT」で撮影された負荷心筋血流

いる 2, 3。また従来のガンマカメラでは臥位で撮影す

SPECT の正常データを多施設から集計し、異常所見るのに対して本機種では座位で撮影をする点も大きの自動検出用の対象データベースとなるNDBとしてな相違点の一つである。

利用できるように整備を行う。

その空間分解能の向上により、従来のガンマカメラで撮影された画像と比較すると心筋壁の厚みが薄く

Ⅱ．対象・方法なり、さらには細かい血流異常も検出できるようにな① 対象：っている。さらには撮影体位の違いから、従来では横当センターにおいては 2015 年 2 月以降で半導隔膜による吸収アーチファクトに起因する下壁領域

体型ガンマカメラ：D-SPECT で撮影された負荷の相対的血流低下所見が正常例でも散見されたが、本心筋血流 SPECT のうち、以下の項目を満たす所

機種ではその頻度がかなり低減されているようであ見を NDB の対象データとして登録する。

り、以上のように画像そのものが従来機種で撮影され正常者の定義：たものと大きく異なってきている。

1) 冠動脈造影で<50%狭窄、あるいは冠動脈

心筋血流 SPECT における画像評価は主に RI 集積

疾患存在の確率が低いために冠動脈造影の程度を視覚的に評価することで行われるが、それのの適応が無いと判断された症例。

みでは主観的な評価であるため、その評価に一定の客

2) 虚血を疑う安静時心電図所見がない。

観性を付加するため、近年では血流異常の程度や分布

3) 基礎疾患として心疾患がない。

を 正 常 者 の 血 流 分 布 の デ ー タ ベ ー ス (=normal

4) 服薬治療を必要とする糖尿病がない。

database：NDB)と照らし合わせて自動的に計測した

5) 慢性腎臓病（eGFR<45ml/min/1.732）がな指標（例：負荷時血流異常スコア=summed stressい。

76) 左室駆出率正常（EF>50％）

人対象の NDB を用いた時の SSS/ SRS/ SDS の

7) 局所壁運動異常を認めない。

自動計測結果と今回作成した日本人NDB を用い

8) 心電図同期収集に不適切な不整脈（心室性たそれら自動計測結果を比較し、相違点の出る領期外収縮や心房細動）がない。

域やその程度なども明らかにする。

9) 撮像時にアーチファクトの要因となり得

Ⅲ．結 果

る体動がない。

当センターからは 99mTc-tetrofosmine（TF）: 10 例
対象数については男女別で 201Tl 及び 2 種類の
99mTc：（男性：6 名、女性：4 名）、99mTc-sestamibi（MIBI）

標 識 製 剤 （ tetrofosmine: TF お よ び

3 例 (男性：1 名、女性：2 名)、201Tl：19 例（男性：sestamibi: MIBI）の計 3 種の RI 製剤において7 名、女性：12 名）の計 32 名を多施設共同研究用

各群 10 名（合計 30 名）を目標にエントリーす

NDB 症例として登録した。

る。

多施設から収集された正常症例の登録は完了した② 撮影器材：が、NDB の作成、特に登録された症例の中から不適

半 導 体 ガ ン マ カ メ ラ ： SPECTRUM

症例を除外する共同作業に多大な時間を要してしま
い、今回の研究期間においては 99mTc-TF の NDB のDYNAMICS 社製 D-SPECT

みの完了となった。

③ 撮影方法：
運動負荷・薬剤負荷のいずれの負荷法および当センターにおける臨床例：連続 20 症例(男性=10

201Tl 及び 2 種類の 99mTc 標識製剤のいずれの RI

名・女性=10 名)の実症例において Default の NDB

核種においても D-SPECT によるメーカー推奨（D-NDB 群）と今回作成した日本人の NDB（J-の 150 万カウントで設定された preset count 方

NDB 群）とでそれぞれで自動計測された血流血流指式でリストモードでの撮影プロトコールを施行標（SSS, SRS, SDS）の比較を行った。

し、心電図同期収集も合わせて行う。
④

結果、左室全体20セグメントのSSS及びSRS,SDS
についてはいずれも D-NDB 群及び J-NDB 群の両者

画像再構成及び心機能計測：
ガンマカメラ附属のソフトウェアで行い、画像間に良好な相関を示した(SSS: r=0.79, P<0.0001,

再構成においては QPS プログラムを利用する。

SRS: r=0.84, P<0.0001, SDS: r=0.61、P<0.005）。
しかし、各指標の比較においては SSS および SDS⑤ 心筋血流分布正常データベースの作成：

上記要領で作成された正常心筋血流データをでは有意差は認められなかったが、SRS についてはを多施設より集計し、日本人対象の NDB とし両群間で有意な差を認めた（D-NDB vs. J-NDBて現在 D-SPECT を利用している他施設や今後=0.70±1.98vs.1.70±2.60, P<0.01）。
男女別では、男性の SRS で両群間に有意な差が認導入される施設においても利用できるよう、公められた。
（0.40±1.27 vs. 1.20±1.62, P<0.05）

開に向けて整備を行う。なお、本多施設共同研究の参加施設は本センターの他、日本大学、神戸大

さらに、領域別では「側壁領域」の SRS で両群間学、名古屋第二日赤病院、姫路循環器病センターに有意な差が認められた。
（0.45±1.79 vs. 0.90±2.13,

であり、研究責任施設は日本大学で本センター

P<0.05）のデータをはじめ、他施設から集められたデー

Ⅳ．考 察

タはこちらで集計・解析される。なお、提出されるデータは連結可能な匿名化されたものである。

Default で搭載されている欧米人を対象とした
NDB（D-NDB）を利用したときと、今回新たに作成⑥ 比較検討項目：
本多施設共同研究で作成された NDB は D-した日本人を対象にした NDB（J-NDB）との間では、SPECT に付属する QPS プログラムに新たに組20 例の同一症例においても特に安静時の血流異常ス

み込み、その新たな NDB を元に臨床で撮影されコア（SRS）で有意な差が認められ、特に男性や側壁る各被験者の心筋血流指標（SSS, SRS, SDS）の領域でこの差異が有意であった。このような差が生じ自動計測を行う。

た主な理由としては日本人と欧米人の体格の差異が比較検討項目としては、臨床例 20 例を対象に挙げられ、これによる吸収アーチファクトや散乱線のD-SPECT にデフォルトで導入されている欧米影響が異なることが推定される。

8

また、いずれの差においても J-NDB で算出した計

Biol. 2009;54:2635-49.

測指標が D-NDB で算出された指標よりも高値であ2.)Gambhir SS, Berman DS, Ziffer J, et al. A novelったことから、D-NDB を用いた自動計測指標では血high-sensitivity rapid-acquisition single-photon

流異常の程度を有意に過小評価する可能性が高いこ

cardiacとが示唆された。

2009;50:635-43.

imaging

camera.

J

Nucl

Med.

以上のような結果から、今後の臨床使用においては

3)Nkoulou R, Pazhenkottil AP, Kuest SM, et al.

自動計測指標の対象NDBとしては今回作成した日本

Semiconductor detectors allow low-dose-low-dose

人向けの J -NDB を利用することが望ましいことは

1-day SPECT myocardial perfusion imaging. J

明白である。

Nucl Med. 2011;52:1204-9.

今回は作成予定の 3 核種の内、1 核種のみしか多施

4)Nakajima K, Matsuo S, Kawano M, et al. The

設で利用できる NDB の作成が完了しておらず、今後

validity of multi-center common normal databaseは引き続き残りの2 核種のNDB 作成を行う予定であfor identifying myocardial ischemia: Japaneseる。

Society of Nuclear Medicine working group
database. Ann Nucl Med. 2010;24:99-105.
5)Nakajima

Ⅴ．結 論

K.

Normalvaluesfornuclear

新たな半導体ガンマカメラ：D-SPECT で収集されcardiology: Japanese databases for myocardial

た日本人正常データベース（NDB）の作成を行った。

perfusion, fatty acid and sympathetic imaging

この新たなNDBを利用して自動計測した血流異常

and left ventricular function. Ann Nucl Med.

スコアは Default で搭載されている欧米人の NDB を

2010;24:125-35.

用いて計測した結果と有意差を持って異なっている

6)Nakajima K, Kumita S, Ishida Y, et al. Creation

ことが判明し、今後の臨床利用においては日本人のand characterization of Japanese standards for

NDB を利用することが肝要であることが示唆された。

myocardial perfusion SPECT: database from theJapanese Society of Nuclear Medicine Working
Group. Ann Nucl Med. 2007;21:505-11.

Ⅵ．研究協力者
東将浩

国立循環器病研究センター
放射線部・医長

森田 佳明

国立循環器病研究センター
放射線部・医師西村 圭弘

国立循環器病研究センター
放射線部・診療放射線技師主任

井元晃

国立循環器病研究センター
放射線部・診療放射線技師主任

寺川 裕介

国立循環器病研究センター
放射線部・診療放射線技師主任

清水 彰英

国立循環器病研究センター
放射線部・診療放射線技師

宮ノ尾井秀人 国立循環器病研究センター 放射線部・診療放射線技師
濃野 祥史

国立循環器病研究センター
放射線部・診療放射線技師

Ⅶ．参考文献1)Erlandsson K, Kacperski K, van Gramberg D, etal. Performance evaluation of D-SPECT: a novel
SPECT system for nuclear cardiology. Phys Med

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