［特定項目製品情報概要］
前シナプスニューロン

グルタミン酸後シナプスニューロン

NMDA受容体

AMPA 受容体
AMPA：α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸

カイニン酸受容体

NMDA：N-メチル-D-アスパラギン酸

外傷性てんかんPTE：Post Traumatic Epilepsy
監修：東海大学医学部 外科学系救命救急医学 講師

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分又はヒダントイン系化合物に対し過敏症の患者
２.2 洞性徐脈、高度の刺激伝導障害のある患者［11.1.7 参照］＊2.3 タダラフィル（肺高血圧症を適応とする場合）、リルピビリン、アスナプレビル、ダクラタスビル、マシテンタン、エルバス
ビル、グラゾプレビル、チカグレロル、アルテメテル・ルメ
ファントリン、ダルナビル・コビシスタット、ドラビリン、
ルラシドン、リルピビリン・テノホビル ジソプロキシル・エムトリシタビン、リルピビリン・テノホビル アラフェナ

本多 ゆみえミド・エムトリシタビン、ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホ
ビル アラフェナミド、エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリ
シタビン・テノホビル アラフェナミド、ダルナビル・コビシスタット・
エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド、エルビテグラビル・
コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシル、ソホスブビル・ベルパタスビル、ソホスブビル、レジパスビル・ソホスブビル、ドルテグラビル・リルピビリン、カボテグラビルを投与中の患者［10.1 参照］＊ホストイン電子添文 2022年9月改訂（第1版）

外傷性てんかん

PTE：Post Traumatic Epilepsy

直接的損傷と間接的損傷

1 一次性損傷と二次性損傷
頭部外傷には、外部からの直接的な衝撃によって損傷が起こる
一次性損傷と、一次性損傷による出血や浮腫などが脳組織受傷機転

一次性損傷

●

交通事故

●

●

転倒・転落

●

●

打撃 など

二次性損傷

外力による力学的損傷●

外傷を受けたときに障害が決定する

血腫・浮腫などにより脳が圧迫されて起こる損傷●

全身状態の悪化

●

軟部損傷

●

頭蓋内圧亢進●低血圧●

脳損傷（頭蓋内血腫、脳挫傷）●脳ヘルニア●

低酸素を圧迫して損傷が起こる二次性損傷がある。

●

頭蓋骨骨折などなど

医療情報科学研究所 編, 病気がみえる〈 Vol.7 〉脳・神経, P440を元に作成

2 てんかんの原因となりうる代表的な外傷性疾患■ てんかんの原因となりうる代表的な外傷性疾患
脳挫傷（ Contusion ）脳実質内に点状出血

急性硬膜下血腫（ ASDH＊）

外傷性クモ膜下出血（ TSAH＊＊）

硬膜とクモ膜の間に出血

クモ膜下に出血

出血
部位
骨硬膜
クモ膜
＊ASDH：acute subdural hematoma＊＊TSAH：traumatic subarachnoidal hemorrhage

意識障害や片麻痺、頭蓋内圧亢進症状（頭痛・嘔吐など）の症状が現れる。受傷の程度によって症状の現れ方も異なる。
晩期発作リスクのある頭部外傷後の脳障害は、はじめにてんかん発作のない時期（ 潜伏期 ）があり、発作が始まるまでに数ヵ月から数年の期間を経ることがある。
東海大学医学部外科学系救命救急医学本多ゆみえ先生作成

3 外傷性けいれん発作と外傷性てんかん
外傷性けいれん発作（ PTS：post traumatic seizures ）は、重症頭部外傷後に起こる急性症候性発作である7日以内の早期発作と、8日目以降の晩期発作に分類される1 ）。外傷性てんかん（ PTE：post traumatic epilepsy ）は8日目以降に再発するけいれん発作とされる1 ）.2 ）。
直後発作（ immediate seizures ）：受傷後24時間以内の発生
早期発作（ early seizures ）：受傷後7日以内の発生
晩期発作（ late seizures ）：受傷後8日以降の発生で再発時 → 外傷性てんかん（真のてんかん）= post traumatic epilepsy1 ）Lara L, et al. Curr Opin Neurol 30: 580-589, 2017／2 ）Brain Trauma Foundation. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury, 4th Edition, 2016
一般社団法人 日本脳神経外科学会. 一般社団法人 日本脳神経外傷学会 監修, 頭部外傷治療・管理のガイドライン 第4版, P 93, 2019 より転載
頭部外傷

24時間直後発作

7日
早期発作

晩期発作（外傷性てんかん）

4 早期発作のリスク因子● GCS＊≦10● 直後発作● 硬膜下、硬膜外、脳内血腫3）● 30分以上遷延する外傷性健忘● 脳挫傷● 65歳以下● 線状または陥没頭蓋骨骨折● 穿通性脳損傷● 慢性アルコール中毒＊Glasgow Coma Scale3 ）Torobic H, et al. Am J Health Syst Pharm 70（ 9 ）: 759-766, 2013
一般社団法人 日本脳神経外科学会. 一般社団法人 日本脳神経外傷学会 監修, 頭部外傷治療・管理のガイドライン 第4版, P 93, 2019 より転載

5 外傷性てんかんのリスク因子● 重症頭部外傷と退院前の早期発作● 65歳より高齢3）● 急性脳内血腫または皮質脳挫傷● 24時間以上遷延する外傷性健忘● 発症前のうつ病の既往3 ）Torobic H, et al. Am J Health Syst Pharm 70（ 9 ）: 759-766, 2013
一般社団法人 日本脳神経外科学会. 一般社団法人 日本脳神経外傷学会 監修, 頭部外傷治療・管理のガイドライン 第4版, P 93, 2019 より転載

6 外傷性てんかんの頻度2）［ 海外データ］

重症頭部外傷の症候性発作は12％であったが、脳波計により非痙攣性発作は20〜25％に認められた。
2 ）Brain Trauma Foundation. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury, 4th Edition, 2016

一般社団法人 日本脳神経外科学会. 一般社団法人 日本脳神経外傷学会 監修, 頭部外傷治療・管理のガイドライン 第4版, P 93, 2019 より転載

7 外傷性てんかんの発生しやすい時期■頭部外傷による入院後の外傷性てんかんの発生時期と相対危険度
相対危険度（95%CI）

頭蓋骨骨折後
0 -1年（2）
1- 2年（2）2 - 3年（2）3 - 5年（2）5 -10年（2）
≥10 年
（1）

11.60（7.48, 16.64）
6.68（2.42, 18.48）
2.91（0.92, 9.23）
2.83（0.87, 9.18）
1.57（1.01, 2.44）
2.06（1.37, 3.10）

中等度頭部外傷後0 -1年（4）1- 2年（3）2 - 3年（2）3 - 5年（2）5 -10年（2）
≥10 年
（3）

4.65（4.13, 5.24）
2.40（2.02, 2.86）
2.39（1.98, 2.88）
2.01（1.71, 2.37）
1.58（1.35, 1.84）
1.59（1.35, 1.87）

重症頭部外傷後0 -1年（4）1- 2年（3）2 - 3年（2）3 - 5年（2）5 -10年（2）
≥10 年
（3）

31.35（12.05, 81.54）
6.42（3.83, 10.74）
5.20（3.78, 7.15）
3.87（2.76, 5.42）
6.84（2.54, 18.43）
3.72（2.13, 6.50）（）
内はスタディ数
重み付けはランダム効果モデルによる

8 外傷性脳損傷と重積発作■高齢者における重積発作の病因内訳
因

急性症候性
急性脳血管疾患
薬物離脱

CNS感染症
自己免疫性脳炎
外傷性脳損傷その他 a既往病変による症候性発作
脳血管疾患
認知症
外傷性脳損傷
脳腫瘍
その他 b
原因不明

［ 海外データ］

メタ解析の結果、頭蓋骨骨折や中等度・重症頭部外傷後の外傷性てんかんの発生率のピークは1年以内であった。
その後、徐々に減少するものの10年を越えて高い率で継続した。
4 ）Xu T, et al. Epilepsy Behav 67: 1-6, 2017
一般社団法人 日本脳神経外科学会. 一般社団法人 日本脳神経外傷学会 監修,
頭部外傷治療・管理のガイドライン 第4版, P 93, 2019 より転載

試験概要：

外傷性てんかんのリスクファクターを確認することを目的として、外傷性てんかんのリスクファクターに関する疫学的エビデンスを報告したMedline及びEmbase内のコホート研究、ケースコントロール研究、横断研究20報についてシステマティックレビュー及びメタ解析を行った。
4 ）Xu T, et al. Epilepsy Behav 67: 1-6, 2017

1病4）

5）

外傷性脳損傷は高齢者の重積発作の発症病因となる。
例数（%）

23（ 21.5 ）
104222366（ 61.7 ）381574218（ 16.8 ）a：高血圧性脳症・硬膜下血腫・高血糖症 各1例 b：脳炎後・精神遅滞 各1例

試験概要：神戸市立医療センター中央市民病院 神経科の入院患者のデータベースを元に、2011年7月〜2014年10月に重積発作と認められた65 歳以上の高齢患者 107 例の臨床的特徴および機能的転帰を後ろ向きに観察した。
5 ）Yoshimura H, et al. J Neurol Sci. 370: 284-289, 2016 より一部追記改変

頭部外傷後にけいれんのような明らかな発作症状ではなく、原因不明の意識障害が続く

監 修 者
コ メ ントときは、非けいれん性てんかん重積の可能性もあるため注意が必要である。みられる症状は凝視、反復性の瞬目・咀嚼・嚥下運動、自動症、心静止、呼吸停止による突然死などさまざまである。診断には脳波測定が必須であり、原因としての脳波異常であるかどうかを鑑別する。

9 頭部外傷と脳内グルタミン酸濃度（ラット）■ Sham（ 正常 ）カルシウム依存性グルタミン酸放出

Ca2+■ 頭部外傷カルシウム依存性グルタミン酸放出

シナプス前

シナプス前

Ca2+

細胞外グルタミン酸

グリアグルタミン酸
取り込み

細胞外グルタミン酸

グリア

Na+Ca2+

シナプス後：グルタミン酸：N型Ca2+チャンネル

グルタミン酸
取り込み

Na+

Ca2+

シナプス後

：イオンチャンネル型グルタミン酸受容体：興奮性アミノ酸輸送体（EAAT）

細胞外空間に放出されたグルタミン酸は主にグリアに局在する興奮性アミノ酸輸送体（ EAAT ）によって取り込まれ除去される。
しかし頭部外傷後においてはEAATの発現数が低下しグルタミン酸の取り込みが減少するため、細胞外グルタミン酸の過剰状態が引き起こされる。細胞外グルタミン酸濃度の上昇は、グルタミン酸受容体の活性化、イオン流入の増加、活性酸素の産生等を通じて二次的脳損傷カスケードを拡大させる。
Hinzman JM, et al. J Neurotrauma 29: 1197-1208, 2012を元に作成

頭部外傷治療・管理のガイドライン 第４版より
4 -13 外傷性けいれん発作，てんかんとその管理
1. 推奨（ 1 ）早期発作（ 急性症候性発作）に対して，予防することが勧められる（グレードA ）.
（ 2 ）早期発作の予防薬として，フェニトイン
（ホスフェニトイン），レべチラセタム＊の経静脈投与が勧められる＊レベチラセタムは早期発作の予防の適応未取得（グレードB ）.
（ 3 ）晩期てんかんの予防を目的とする抗てんかん薬の投与は勧められない（グレードC ）.
（ 4 ）晩期てんかんに対して，通常のてんかん発作患者へ標準的な手順に従って，管理することが勧められる（グレードA ）.
（ 5 ）急性頭部外傷のすべての患者と説明のつかない遷延性意識障害の患者，ICU に滞在している意識障害で，精神症状の悪化では説明のつかない初期急性脳神経症状の患者に脳波をモニターすることが勧められる（グレードB ）.
一般社団法人 日本脳神経外科学会. 一般社団法人 日本脳神経外傷学会 監修, 頭部外傷治療・管理のガイドライン 第4版, P92-93, 2019 より転載

外傷性てんかん

PTE：Post Traumatic Epilepsy

FOS-03-AU
2022年10月作成