厚生労働科学研究委託費（革新的がん医療実用化研究事業）
委託業務成果報告
小児造血器腫瘍（リンパ系腫瘍）に対する標準治療確立のための研究
小児悪性リンパ腫の標準治療の確立
担当責任者
研究要旨

札幌北楡病院小児思春期科

小林良二

小児リンパ腫の本邦における標準治療を確立するために小児白血病研究会、さらに発展して小児白血病リンパ腫研究グループとして治療研究を行いリンパ芽球性リンパ腫においては欧米の報告と異なり病期 III が予後不良であることが明確となった。一方、成熟 B 細胞性リンパ腫においては海外の標準的な治療にて治療成績の向上を望めることが明らかとなった。両者の結果より、今後の我が国の現状に即した治療研究開発を推進する予定である。
Ａ．研究目的従来行われた小児白血病研究会(JACLS)およ

小児のリンパ腫は小児がん全体の 10%前後とび日本小児白血病リンパ腫研究グループ

必ずしも多くなく、非ホジキンリンパ腫(NHL)(JPLSG)におけるリンパ腫治療研究(NHL-T98、が多くを占め、海外の小児の疫学データとは大ALB03、B-NHL03)において治療成績の解析にきく異なっている。また成人においては、様々加え予後因子や治療の安全性を確保するためな病型があるのに対して小児 NHL ではリンパの解析を加えた。

芽球性リンパ腫・びまん性 B 細胞性大細胞リ（倫理面への配慮）

ンパ腫・バーキットリンパ腫・未分化大細胞リ本治療研究は研究代表者施設での IRB 審査をンパ腫の 4 型で 90%をしめており大きく異な受けた後、参加各施設の IRB 審査を行い、さる。このため、本邦の小児悪性リンパ腫の標準らに患者家族(可能であれば患者本人)の文書的治療の確立が強く求められている。従来の研での同意の下に行われた。

究で欧米小児との類似点・相違点が明らかなとＣ．研究結果なりつつあり新たな治療研究で予後因子を明B-NHL03 においては 321 例が登録され 4 年生らかにすることによりさらなる治療成績の向存率が 92.7%で、4 年無イベント生存率が 87.4%

上、予後良好の症例においては医療費軽減が見であった。進行病期のグループ 3,4 においても込まれる。本研究は小児悪性リンパ腫に対して4 年無イベント生存率は、それぞれ 84%、78%晩期合併症軽減と高い長期生存率が見込めると比較的良好な成績が示された。

標準治療を確立するために、治療層別化のため一方、JACLS NHL-T98 研究では、T リンパ芽の診断体制を含めた臨床研究体制を整備し質球性リンパ腫の病期 III の成績が病期 IV や急性の高い臨床試験を実施してエビデンスの創出リンパ性白血病に劣ることが示された。すなわを図ることを目的とする。

ち、5 年無イベント生存率が前者は 44.4%であＢ．研究方法るのに対して後者はそれぞれ 70.0%、70.7%であった。このことから本邦の T リンパ芽球性

acute lymphoblastic leukemia: Long-term

リンパ腫の性質が欧米のものと異なる可能性

comparison of outcomes in the JACLS NHL T-98

も考えられた。

and ALL T-97 protocols. Int J Hematol 99:

ALB03 研究においてもやはり JACLS NHL-T98743-749, 2014

研究と同様に病期 III の成績が劣る傾向があり

Tsurusawa M, Gosho M, Mori T, Mitsui T, Sunami(5 年無イベント生存率病期 III:70.6%,病期 IVS, Kobayashi R, Fukano R, Tanaka F, Fujita N,88.9%)、前述の可能性が示唆された。

Inada H, Koh K, Takimoto T, Saito A, Fujimoto J,

Ｄ．考察

Nakazawa A, Horibe K; for the lymphoma

小児リンパ腫は本邦における成人あるいは海committee of the Japanese Pediatric外の小児と全く同じ病気とは言い切れない部

Leukemia/lymphoma Study Group.

分がある。同様の治療を行っても T リンパ芽球

analysis of relation between plasma methotrexate性リンパ腫の病期 III の群は治療成績が改善

concentration and toxicity in high-dose

していない。今後、分子生物学的にもこれらのmethotrexate therapy of childhood nonHodgkin違いを明確にしていくことが必要である。

lymphoma

Ｅ．結論

StatisticalPediatr Blood Cancer in press

2. 学会発表

治療研究により成熟 B 細胞性リンパ腫においSunami S, Sekimizu M, Takimoto T, Mori T,ては治療成績の向上を認めた。一方で T 細胞性

Mitsui T, Fukano R, Mori T, Kikuta A, Koh K,

リンパ芽球性リンパ腫においては十分とは言Imamura T, Saito A, Watanabe t, Ohshima K,

いがたい治療成績である。この海外と本邦とのFujimoto J, Nakazawa A, Kobayashi R, Horibe K,違いを明確にしていくことが治療成績の向上、

Tsurusawa M. Outcome of 136 Children with

ひいては国民の福祉の改善につながるものと

Advanced Lymphoblastic lymphoma Receiving an

考えられる。

BFM-Type Therapy with Intensified Maintenance:

Ｆ．研究発表A Report from the Japanese Pediatric

1. 論文発表

Leukemia/Lymphoma Study Group ALB-NHL03

Tsurusawa M, Mori T, Kikuchi A, Mitsui T,

Study. 56th Annual meeting of American Society ofSunami S, Kobayashi R, Takimoto T, Saito A,

Hematology

Watanabe T, Fujiomto J, Nakazawa A, Ohshima K,Fukano R, Sunami S, Sekimizu M, Takimoto T,

Horibe K. Improved Treatment Results of Children

Mori T, Mitsui T, Mori T, Mitusi T, MOri T,

with B-cell Non-Hodgkin Lymphoma: A Report

SaitoMA, Watanabe T, Ohshima K, Fujimoto J,

from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma

Nakazawa A, Kiyokjawa N, Kobayashi R, Horibe

Study Group B-NHL03 Study. Pediatric Blood &K, Tsurusawa M. The Clinical Features andCancer 61: 1215-1221, 2014

Prognosis of Early T-Cell Precursor Subtype of

Kobayashi R, Takimoto T, Nakazawa A, Fujita N,

Lymphoblastic Lymphoma in the Japanese

Akazai A, Yamato K, Yazaki M, Deguchi T, Hashii

Pediatric Leukemia/Lymphoma Study GroupY, Kato K, Hatakeyama N, Horibe K, Hori H, Oda

ALB-NHL03 Study. 56th Annual meeting ofM. Inferior outcomes of stage III T lymphoblastic

American Society of Hematology

lymphoma relative to stage IV lymphoma and T-Osumi T, Sekimizu M, Mori T, Fukano R, Koga Y,

Ueyama J, Tanaka F, Ohki K, Mitsui T, Mori T,Sunami S, Kada A, Saito MA, Horibe K, Koh K,Komada Y, Kosaka Y, Ohshima K, Nakazawa A,Tsurusawa m, Kobayashi R, Adachi S.
Differentiating Burkitt Lymphoma from Burkitt‐like Lymphoma in Pediatrics: Report from theJapanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study
Group B‐NHL03 Study. 56th Annual meeting ofAmerican Society of Hematology
Ｇ．知的財産権の出願・登録状況
1. 特許取得なし

2. 実用新案登録なし

3. その他なし