2015年10月

成長可能性に関する説明資料(4594)株式会社グリーンペプタイド

目次
1. 会社概要
2. 事業概要

1. 会社概要

会社概要
社名

株式会社グリーンペプタイド

所在地

本社 福岡県久留米市百年公園1‐1
東京支社 東京都千代田区麴町2‐2‐4

設立

2003年5月8日

事業内容

がん免疫治療薬の研究開発・製造販売

資本金1,988百万円

役員

代表取締役社長CEO永井 健一
取締役 COO
脇豊
取締役 CFO酒井 輝彦
取締役（社外）山田 亮
久留米大学教授
取締役（社外・独立役員） 竹内 弘高 ハーバード大学経営大学院教授
監査役（社外）今井 義浩
監査役（社外・独立役員） 阿部 武敏
監査役（社外）山口 芳泰 TMI総合法律事務所パートナー

社員数22名（2015年10月22日現在）

創業科学者

久留米大学がんワクチンセンター センター長 伊東 恭悟
4がん治療体系におけるがん免疫療法の位置づけ
局所がんの進行再発・転移第4の治療法

放射線療法

外科手術

化学療法

細胞内で作られるペプチド

ペプチド＝攻撃の目印

がん細胞T細胞5

事業モデル

6

パイプライン
基礎研究

非臨床試験

臨床
臨床
臨床フェーズI フェーズⅡ フェーズⅢ

上市

ITK‐1
中間解析を通過 がんペプチドワクチン
 テーラーメイド型
 適応：前立腺がん
 国内フェーズⅢ試験実施中
 富士フイルム㈱へ導出済み

GRN‐1201
 がんペプチドワクチン
 適応：各種固形がん
 第1適応メラノーマ
 米国で開発

米国IND（治験届）申請

7

沿革： リード開発品ITK‐1の開発経緯
1992‐

2003‐

2013‐

久留米大学

富士フイルム 基礎研究▸ がん抗原同定

 製剤化/非臨床 臨床研究▸ 予備的POC
取得

 Ph1継続投与試験

 Ph3試験▸ 有効性と安全性を検証▸ 予備的POCを再現
2003.5
会社設立

2011.11
富士フイルムへライセンスアウト

2015.6
Ph3中間解析で試験継続が認められた

2014.6
GRN‐1201開発本格始動
8

2. 事業概要

5つの特徴ITK‐1
1. 開発実績

豊富な拡張スペース

内部要因

2. 差別化された技術アプローチ

5. 拡張の方向

GRN‐1201

開発到達点

がんワクチンの課題の克服
外部環境

4. 潤沢な
ライセンス
取引フロー
世界的な

3. モノの経済性

がん免疫治療薬への期待の高まり

既製品でありながらテーラーメイド
10

ITK‐1
1. 開発実績

開発到達点

内部要因

5. 拡張の方向

4. 潤沢なライセンス
取引フロー

2. 差別化された技術アプローチ

3. モノの経済性

11ITK‐1
 第Ⅲ相臨床試験の中間解析を通過したがんワクチン
2015.6 ITK‐1 前立腺がん
Ph3 (n=330) 中間解析通過(ライセンス先：富士フイルム)

2013.12 OCV‐C01 膵臓がん
Ph3(n=300)中間解析で無効中止

他社がんワクチンA

2012.2 OTS102 膵臓がんPh2/3(n=150)最終解析でドロップ

他社がんワクチンB

他社がんワクチンC

2015.5 S‐588410 食道がん
Ph3(n=270)最初の被験者登録後期臨床試験の段階
そのほか、他社がんワクチンD (骨髄異形成症候群) Ph1/2実施中
他社がんワクチンE (肝細胞がん) Ph1実施中 など早期臨床試験段階（出所）各社ホームページおよび医学情報・医療情報 UMIN より当社まとめ12ITK‐1
 臨床効果(対象) 去勢抵抗性前立腺がん

ITK‐1

症例数 (n)
全生存期間中央値(MST)

第I相+ 継続試験

久留米大臨床研究1512

ドセタキセル+ プレドニゾン

335

23.8 ヶ月1 22.0 ヶ月 2

19.2 ヶ月3

比較対象ミトキサントロン：

良く再現

16.3ヶ月 安全性☞ほとんどがCTCAE Grade 2以下 (投与部位の炎症)で、高い安全性が示唆された(出所) 1. Noguchi M, et al. The Prostate 2011; 71: 470‐479
2. 当社データ
3. Berthold DR, et al. J Clin Oncol 2008; 26: 242‐245

13

ITK‐1

承認薬食道がん

化学療法剤

頭頸部がん

ホルモン療法

Ph1

Ph2

Ph1

Ph2

Ph3

(他社)

(他社)

(他社)

(他社)

(他社)

グローバル

申請

承認薬

肝臓がん

中間解析通過後

膵臓がん

Ph 3

大腸がん

抗体医薬品/分子標的薬

胃がん

免疫チェックポイント抗体

乳がん

肺がん

がん
免疫治療薬

がん
ワクチン

前立腺がん

 日本の前立腺がん患者にとってのがん免疫治療薬候補

グローバル グローバル グローバル

Ph3

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

Ph1

Ph3

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

承認薬

Ph2

承認薬

（出所）各社ホームページ等より当社まとめ14ITK‐1の投与対象患者数
 前立腺がんのうち、男性ホルモンを抑えるホルモン療法が効かなくなった
去勢抵抗性前立腺がん患者数 x HLA‐A24型の割合60%(日本人の場合)
部位別5年有病数*推計値(男女計)(人)
450,000
400,000
350,000
300,000
250,000
200,000
150,000
100,000頭頸部がん 食道がん

2010‐142015‐192020‐242025‐292010‐142015‐192020‐242025‐292010‐142015‐192020‐242025‐292010‐142015‐192020‐242025‐292010‐142015‐192020‐242025‐29

2010‐142015‐192020‐242025‐292010‐142015‐192020‐242025‐292010‐142015‐192020‐242025‐29

2010‐142015‐192020‐242025‐2902010‐142015‐192020‐242025‐2950,000

胃がん 大腸がん 肝臓がん 膵臓がん 肺がん 前立腺がん** 乳がん 膀胱がん* 過去 5 年以内にがんと診断され、推計対象年に生存している者の数**前立腺がん有病者数は、去勢抵抗性になる前の初期段階の患者も含む
出所： がん・統計白書2012−データに基づくがん対策のために（篠原出版新社） 国立がん研究センターがん対策情報センター

15

1. 開発実績
内部要因

5. 拡張の方向

2. 差別化された技術アプローチ
がんワクチンの課題の克服

4. 潤沢なライセンス
取引フロー

3. モノの経済性

16

がんワクチンの特徴
 がんの増殖スピードを鈍化させ生存期間延長を実現
治療無し

化学療法

††

がん免疫療法†† 死亡
がんの大きさ

投与
開始

生存期間

（出所） The Oncologist 2010;15:969–975

172つの解決すべき課題
2. がんの免疫逃避

1. 遅効性
臨床効果が現れるまでのタイムラグ
がんの大きさ

治療無し

がん細胞が、目印となるペプチドを作るのをやめ、免疫系の攻撃から逃れる
細胞傷害性T細胞

がん免疫治療投与開始

ペプチド＝攻撃の目印

がん細胞☞この間にがんが増殖

化学療法剤
生存期間

細胞内で作られるペプチド18

1. 遅効性の克服
 免疫反応しやすいペプチド＝免疫メモリーのあるペプチドを投与
人の免疫反応の多様性

がん細胞の多様性

ワクチン投与前のバイオマーカー検査

免疫反応しやすい
ペプチドワクチンＸ
免疫反応のばらつきの原因

免疫メモリー の検査

免疫系が過去にペプチドを目印としてがん細胞を攻撃した「記憶」

191. 遅効性の克服(続) 免疫反応しやすいペプチドを投与し、より強い免疫をより早く誘導

免疫反応の強さ

ITK‐1 & GRN‐1201

より強くバイオマーカー
で検出より早くワクチン投与からの時間
20

1. 遅効性の克服(続) がん増殖抑制効果をより早く発現させ、臨床効果を上げる
効果発現のタイムラグ
免疫反応を早く立上げタイムラグを最小化
††

†

より長く

†

投与
開始

腫瘍の大きさ

治療無し

ITK‐1 & GRN‐1201

化学療法剤

† 死亡
生存期間212. がんの免疫逃避の回避
 複数種の抗原ペプチドを同時投与
シングル抗原ワクチン(他社)
1種類の細胞傷害性T細胞で攻撃
T細胞

ITK‐1 および GRN‐1201
4種類の細胞傷害性T細胞で攻撃
T細胞

抗原ペプチド＝攻撃の目印がん細胞

 がん細胞には多様性があり、ワクチンに合う目印(抗原ペプチド)を作らないがん細胞にはワクチンの効果がない
 がん細胞がワクチンと同じ抗原ペプチドを作らなくなると、免疫系の攻撃を逃れて効果が得られなくなる

がん細胞

 免疫系の攻撃の目印（抗原ペプチド）が複数種あれば、がん細胞の多様性に対応しやすくなり、より多くのがん細胞に対して効果が得られやすくなる がん細胞が4種の抗原すべてを作らなくなる可能性は1種の場合に比べて低いため、免疫系の攻撃を逃れにくくなり、効果は持続しやすい22

他社のがんワクチンとの違い
免疫逃避の回避

効果の出やすい患者への絞り込み遅効性の克服複数抗原投与レスポンダー*
判定の実施

免疫メモリーによるレスポンダー判定

○

○

○

Ph3
中間解析通過・Ph3 中止
・Ph3 開始
・Ph1 ・Ph2

国内A+社(ペプチドカクテルワクチン)

グローバル
メガファーマB社(ペプチドワクチン)

グローバル
メガファーマC社(タンパクワクチン)

○‐‐

‐‐

‐

Ph3 失敗‐○‐Ph3 失敗*レスポンダー: 投与薬剤の効果が生物学的にあると推定できる患者（出所）各社ホームページ等より当社まとめ23

1. トラックレコード

5. 拡張の方向

2. 差別化された技術アプローチ
内部要因

4. 潤沢なライセンス
取引フロー

3. モノの経済性
既製品でありながらテーラーメイド
24

既製品でありながらテーラーメイド モノの経済性を担保しながら、個別化医療を実現

ITK‐1

12種の化学合成ペプチドの中からバイオマーカー検査で免疫反応しやすいペプチドを4種選択して投与 (テーラーメイド)

個別化医療

対応

非対応

自家既製品

(Autologous)(Off‐the‐shelf /他家)

☞ 免疫反応しやすいペプチド

免疫細胞療法 A社
 B社

ペプチドカクテル
ワクチン●C社 ●D社●E社 ●F社
細胞医薬●G社 ●H社☞ 優れた経済性：
ペプチドは化学合成された既製品（出所）各社ホームページ等より当社まとめ25

1. 開発実績

2. 差別化された技術アプローチ

5. 拡張の方向

外部環境

4. 潤沢な
ライセンス
取引フロー
世界的な

3. モノの経済性

がん免疫治療薬への期待の高まり26がん免疫治療薬への期待の高まり
 従来にない延命効果が示されたがん免疫治療薬(免疫チェックポイント抗体)の台頭により、グローバルメガファーマが注力する開発領域の一つとなった “2023年までにがん治療の60%ががん免疫治療を中心とするものとなり、その市場は$35bnに到達する” ‐Andrew S Baum (Citigroup 22 May 2013) “10年以内にすべてのがん治療の50%ががん免疫治療を含むものとなる”‐ Howard Liang (Leerink Swann Oct 2013)27がん免疫治療薬併用療法への期待の高まり
 免疫による攻撃のブレーキ (免疫抑制)を解除する免疫チェックポイント抗体と、免疫のがん攻撃の目印となるがんワクチンの併用療法にさらなる延命効果の期待が高まっている その期待の高まりを反映して、免疫チェックポイント抗体を有するメガファーマによるがんワクチン導入のディールサイズも大型化の時代を迎えた【直近のライセンス取引事例】
公表日
導入者/導出者
2015/3/4 Bristol Myers
Squibb/ Bavarian Nordic

開発品
適応取引概要PROSTVAC
去 勢 抵 抗 総額$975m(前立腺がん特 性 前 立 腺 ＋販売ロイヤリティ
有のPSAを抗原 がん(CRPC)とするウイルスワクチン)

導入時の開発段階• Ph3実施中(欧米)• 直前に、一世代前の免疫チェックポイ
ント抗体ipilimumab(2011FDA承認) との併用Ph1試験で大幅が延命効果が得られたデータを発表

28がん免疫治療薬の併用の試みが続々と登場
企業間提携

併用療法

AZ‐Medimmune /Advaxis

MedimmuneのPD‐L1抗体と、Advaxisの真正細菌リステリア・ワクチン(抗原はHPV)の併用Ph1/2試験(子宮頸がんと頭頸部がん対象)を開始(2014/7発表)

Merck / Advaxis

MerckのPD‐1抗体と、Advaxisの真正細菌リステリア・ワクチンの去勢抵抗性前立腺がん対象の併用Ph1/2試験を開始(2014/8発表)

BMS / Incyte

Bristol Myers SquibbのPD‐1抗体とIncyteの免疫モデュレーターIDO‐1阻害剤の併用臨床試験で提携(2014/7発表)

BMS / Incyte

Bristol Myers SquibbのCTLA‐4抗体とIncyteの免疫モデュレーターIDO‐1阻害剤の併用
Ph1/2試験でシナジー効果の示唆とPOC確立(2014/7発表)

Merck / Incyte

MerckのPD‐1抗体とIncyteの免疫モデュレーターIDO‐1阻害剤の併用臨床試験で提携(2014/7発表)

Genentech/ Incyte

GenentechのPD‐L1抗体と免疫モデュレーターIDO‐1阻害薬の併用臨床試験（非小細胞肺がん対象）で提携(2014/7発表)

Roche‐Genentech /NewLink

GenentechのPD‐L1抗体とNewLink Geneticsの免疫モデュレーターIDO‐1阻害剤の併用を想定してGenentechが導入(2014/10発表)

BMS / BMS

Bristol Myers Squibbが自社のPD‐1抗体とCTLA‐4抗体の併用Ph2試験(メラノーマ対象)
で単剤を上回る奏効率を達成(2015/4発表)*PD‐1抗体, PD‐L1抗体,CTLA‐4抗体は免疫チェックポイント抗体29多くのライセンス取引が進行中
導入者

導入・提携内容

AstraZeneca

Inovio Pharmaceuticals社のがんワクチンINO‐3112を総額$700m+ロイヤリティで導入し、自社免疫治療分子との併用臨床試験を行うと発表 (2015/8)

Eli Lilly

T細胞療法開発技術を有するBioNTech社に$30m出資し、新規がん免疫治療薬開発を目的として1製品あたり$300mの研究協力契約を締結(2015/5)

AstraZeneca

Innate Pharma社の免疫チェックポイント抗体と自社免疫チェックポイント抗体の併用療法の共同開発に総額$1.275b＋ロイヤリティを投じると発表(2015/4)

Novartis

Aduro Biotech社の免疫モデュレーター候補物質の共同開発に総額$750m＋ロイヤリ
ティを投じると発表(2015/3)

Amgen

Kite社のCAR‐T(キメラ抗原受容体発現T細胞)技術を導入し、自社保有がん抗原に対する新規CAR‐T開発で戦略的共同研究を締結し、総額$525mを相互に投じると発表(2015/1)

PfizerMerckの免疫チェックポイント抗体に関して、両社の有する化合物の併用療法を含む広範な共同開発に総額$2.85bの研究費を投じると発表 (2014/11)

BMS

CytomX 社の新規免疫チェックポイント抗体(探索段階4抗体)を総額$1.24bで導入すると発表(2014/5)

Merck

Agenus社の新規免疫チェックポイント抗体(探索段階)を総額$100m+ロイヤリティで導入すると発表(2014/4)
30

1. 開発実績
豊富な拡張スペース5. 拡張の方向

2. 差別化された技術アプローチ

GRN‐1201
4. 潤沢なライセンス
取引フロー

3. モノの経済性

31

がん免疫治療薬同士の併用療法

拡張の方向併用療法で適応がん種も拡大

GRN‐1201
免疫チェックポイント
抗体との併用療法

潤沢なライセンス取引フロー

新規パイプライン
ペプチドワクチン

ITK‐1

TCR‐Tほか細胞医薬
ペプチドワクチン以外の抗原活用法

保有「抗原」の活用*TCR‐T: T細胞受容体遺伝子改変T細胞
32

成長計画
 ITK‐1： Ph3試験を完遂し、富士フイルムから次のライセンス収入を獲得
 GRN‐1201： 免疫チェックポイント抗体との併用でライセンス・アウトへ 新規パイプライン： 保有がん抗原シードの活用 & 外部導入
現在

中間解析

Ph3最終解析 承認申請

Ph3患者登録完了

ITK‐1
米国IND

Ph1開始

Ph2a開始ライセンス機会オープン

GRN‐120133

基幹パイプラインの今後の立ち姿
 ITK‐1

 中間解析を通過し、Ph3最終解析へ

 GRN‐1201  Ph1で久留米大臨床研究成績を再現

 Ph2aから免疫チェックポイント抗体併用療法試験
現在

中間解析

ITK‐1

中間解析を越えた
国内Ph3
米国IND

Ph3最終解析 承認申請

Ph3患者登録完了

患者登録を完了した
国内Ph3

Ph1開始

GRN‐1201
米国臨床入りがんワクチン

試験結果が出た
国内Ph3
Ph2a開始患者登録を完了した
米国Ph1

ライセンス機会オープン

がん免疫療法
併用Ph2a34