第116回（令和５年２月８日）
新型コロナウイルス感染症対策
アドバイザリーボード

資料３－９－②

森本先生提出資料

新型コロナワクチンの有効性に関する研究～国内多施設共同症例対照研究～
Vaccine Effectiveness Real-Time Surveillance
for SARS-CoV-2 (VERSUS) Study
第8報

長崎大学熱帯医学研究所

1

目次
1.

要約.............................................................................................................................................................................. 1

2.

背景.............................................................................................................................................................................. 1

3.

方法.............................................................................................................................................................................. 2

4.

結果.............................................................................................................................................................................. 4

5.

考察............................................................................................................................................................................ 11

6.

制限............................................................................................................................................................................ 12

7.

注釈............................................................................................................................................................................ 128.

研究チーム .............................................................................................................................................................. 139.

研究資金 .................................................................................................................................................................. 1410.

利益相反の開示 ..............................................................................................................................................1411.

参考資料 ............................................................................................................................................................. 14

2

1.

要約
長崎大学熱帯医学研究所を中心とする研究チームは、全国の医療機関 (病院および診療所)と協力し、新型コロナワクチンの有効性を評価する研究を 2021 年 7 月 1 日から行っている。第 8 報では全国
的に新型コロナウイルスのオミクロン株の亜系統である BA.5 が流行した 2022 年 7 月 1 日から 9 月 30
日に、急性呼吸器感染症を疑う症状または新規の肺炎像があり入院を要した 16 歳以上の患者情報を用い、検査陰性デザインの症例対照研究を用い、国内での同期間の 16 歳以上における新型コロナワ
クチンの入院予防の有効性を評価した。加えて、オミクロン株が流行した 2022 年 1 月 1 日から 9 月 30
日に新型コロナウイルス感染症で入院した 16 歳以上の患者情報を使用し、国内での同期間の入院患者における新型コロナワクチンの重症化予防の有効性をまとめた。
入院予防の有効性の評価では、16 歳以上の 727 名 (うち検査陽性者 299 名)が解析対象となった。
年齢中央値は 80 歳であり、71.4%に基礎疾患があった。ファイザー社製 (BNT162b2)またはモデルナ社
製 (mRNA-1273)いずれかの新型コロナワクチンの 2 回接種完了 (接種後 14 日以上経過)の入院予防の有効性は 58.2% (95%信頼区間: 2.7～82.0%)、3 回接種完了の有効性は 72.8% (95%信頼区間： 46.6～
86.2%)、4 回目接種完了の有効性は 84.8% (95%信頼区間： 66.4～93.1%)と推定された。
重症化予防の有効性の評価では、16 歳以上の 789 名 (うち重症者 98 名)が解析対象となった。年
齢中央値は 79 歳であり、67.4%に基礎疾患があった。ファイザー社製 (BNT162b2)またはモデルナ社製(mRNA-1273)いずれかの新型コロナワクチンの 2 回接種完了の重症化予防の有効性は 16.3% (95%信
頼区間: -70.0～58.8%)、3 回接種完了の有効性は 56.9% (95%信頼区間： 8.7～79.6%)、4 回目接種完了の有効性は 78.2% (95%信頼区間： 18.2～94.2%)と推定された。
本報告は 2022 年 7 月 1 日から 9 月 30 日の 16 歳以上における新型コロナワクチンの入院予防の有効性および 2022 年 1 月 1 日から 9 月 30 日の 16 歳以上の入院した新型コロナウイルス感染症患者において、新型コロナワクチンの重症化予防の有効性を評価したものである。上記期間において、2回以上の新型コロナワクチン接種の入院予防の有効性および 3 回以上の新型コロナワクチン接種の入院患者における重症化予防の有効性を確認した。接種回数が増えるにつれて、有効性が上昇しているが、接種回数の少ないものは最終接種日からの経過日数が長い傾向にあるため、最終接種日からの時間経過による有効性の低下を示している可能性がある。
本報告は暫定値であるが公衆衛生学的意義を鑑みつつ報告した。本報告は長期サーベイランス研
究の一部であり、2022 年 1 月 1 日から 9 月 30 日の対象期間内でも未集計の情報も多数あるため、今後結果が変わる可能性があり、随時アップデートした結果を報告する予定である。

2.

背景
2021 年 7 月 1 日から長崎大学熱帯医学研究所を中心とした研究チームは、全国の医療機関 (病院および診療所)と協力し、新型コロナワクチンの有効性を経時的に評価するサーベイランス研究(Vaccine Effectiveness Real-time Surveillance for SARS-CoV-2 (VERSUS) study)を開始した (1)。これまでに、国内で導入されている新型コロナワクチンに関して発症予防の有効性を評価し、明らかにしてきた (2-8)。本研究チームは、発症予防研究に加えて、2022 年 7 月 1 日から入院予防・重症化予防の研究を開始した。
第 8 報では、全国的に新型コロナウイルスのオミクロン株の亜系統である BA.5 が流行した 2022 年 71

月 1 日から 9 月 30 日に、急性呼吸器感染症を疑う症状または新規の肺炎像があり入院を要した 16 歳以上の患者情報を用い、国内での同期間の 16 歳以上における新型コロナワクチンの入院予防の有効性を評価した。加えて、オミクロン株が流行した 2022 年 1 月 1 日から 9 月 30 日に新型コロナウイルス
感染症で入院した 16 歳以上の患者情報を使用し、国内での同期間の入院患者における新型コロナワ
クチンの重症化予防の有効性を評価したため報告する。

3.

方法

1)

入院予防の有効性に関する研究
2022 年 7 月 1 日から 9 月 30 日の期間に全国 8 都県 (福島県、東京都、千葉県、愛知県、奈良県、高知県、福岡県、沖縄県)、計 10 か所の病院で、急性呼吸器感染症を疑う症状（発熱、咳、喀痰、胸膜痛、呼吸苦、頻呼吸、急性疾患による酸素投与）のうち 2 つ以上の症状があるか、新たに出現した肺炎像を認め入院した 16 歳以上の患者を対象に、患者基本情報、症状、新型コロナワクチン接種歴 (接種の有無、接種回数、接種日、接種したワクチンの種類)、新型コロナウイルス検査結果、入院時のバイタ
ルサインなどのデータを収集した。新型コロナウイルスの検査は、現在国内で診断に使用されている核酸増幅法検査 (PCR や LAMP など)および抗原定量検査を対象とした。新型コロナウイルス検査陽性者
を症例群、陰性者を対照群とした (図 1)。検査陽性者と陰性者において、入院時の重症度が異なる可能性も考え、市中肺炎の重症度分類に用いられる CURB-651) (9)を使用して入院時の重症度も同時に評価した。

図 1. 新型コロナワクチンの入院予防研究の研究デザイン
新型コロナウイルス検査結果 (陽性・陰性)に新型コロナワクチン接種歴を含む種々の要因が与える影響を、混合効果ロジスティック回帰モデルを構築して調整オッズ比と 95%信頼区間を算出して評価した。
新型コロナワクチンの有効性は、(1-調整オッズ比)×100%で算出した。回帰モデルには、検査結果(陽性・陰性)を被説明変数、新型コロナワクチン接種歴、年齢、性別、基礎疾患 2)の有無、検査実施カレン
ダー週、新型コロナウイルス感染症患者との接触の有無を固定効果 (fixed effect)、入院医療機関を変量効果 (random effect)の説明変数として組み込んだ。新型コロナワクチン接種状況は、それぞれの回数において、接種後から 14 日以上経過した場合を「接種完了」と定義した。新型コロナワクチンの種類については、ファイザー社製 (BNT162b2)、モデルナ社製 (mRNA-1273)以外の新型コロナワクチンを接2種した研究対象者はおらず、接種したワクチンの種類が不明な研究対象者に関しては、国内で接種された新型コロナワクチンの 99%以上がファイザー社製またはモデルナ社製であることを考慮し (10)、いずれかのワクチンを接種していると仮定した。今回の解析ではサンプルサイズが限られていたため、接種後からの日にちで区切った解析、ワクチン種類を限定した解析は行わなかった。加えて、従来型ワク
チンと 2 価ワクチンの区別はしなかった。16 歳以上の解析に加え、60 歳以上に限定した解析も行った。
2)

入院患者における重症化予防の有効性に関する研究

2022 年 1 月 1 日から 9 月 30 日の期間に全国 9 都県 (福島県、東京都、千葉県、愛知県、奈良県、高知県、福岡県、長崎県、沖縄県)、計 11 か所の病院で、急性呼吸器感染症を疑う症状（発熱、咳、喀痰、
胸膜痛、呼吸苦、頻呼吸、急性疾患による酸素投与）のうち 2 つ以上の症状があるか、新たに出現した肺炎像を認め入院した 16 歳以上の新型コロナウイルス感染症患者を対象に、入院予防研究の情報に加え、入院後の重症度および新型コロナウイルス感染症の治療薬などの情報を収集した。重症化予防研究では、入院した病院で核酸増幅法検査 (PCR や LAMP など)および抗原定量検査で陽性と判断された患者に加え、抗原定性検査で陽性と診断された患者および他医療機関などで陽性と診断された患者も研究対象に含めた。重症度に関しては、WHO の重症度分類 (11)を参考とし、High flow nasal
therapy・非侵襲的陽圧換気/挿管・人工呼吸器/ECMO・血液浄化療法を使用している場合または死亡した場合または重症化し高次医療機関に転院した患者を重症と定義した 3)。なお ICU 入室に関しては、
医療機関によって対応が異なり、画一的な評価はできないと判断し、重症度評価として今回の解析では用いなかった。入院した新型コロナウイルス感染症患者のうち、重症新型コロナウイルス感染症患者を症例群、非重症新型コロナウイルス感染症患者を対照群とし (図 2)、重症者（症例群）のワクチン接種歴状況と非重症者（対照群）のワクチン接種状況を比較することにより、ワクチン接種によって入院した
新型コロナウイルス感染症患者が重症化するリスクをどれだけ低減できたかを評価した。

図 2. 入院患者における新型コロナワクチンの重症化予防研究の研究デザイン
新型コロナワクチン接種状況は、入院予防研究と同様にそれぞれの回数において、接種後から 14 日
以上経過した場合を「接種完了」と定義した。重症化の有無（重症・非重症）に新型コロナワクチン接種歴を含む種々の要因が与える影響を、混合効果ロジスティック回帰モデルを構築して調整オッズ比と95%信頼区間を算出して評価した。新型コロナワクチンの有効性は、(1-調整オッズ比)×100%で算出し3た。回帰モデルには、重症化の有無（重症・非重症）を被説明変数、新型コロナワクチン接種歴、年齢、性別、基礎疾患の有無 2)、診断時のカレンダー週、新型コロナウイルス感染症の治療薬使用の有無を
固定効果 (fixed effect)、入院医療機関を変量効果 (random effect)の説明変数として組み込んだ。新型コロナワクチン接種歴については、入院予防研究と同様に扱った。16 歳以上の解析に加え、60 歳以上に限定した解析も行った。
入院予防・重症化予防研究のいずれにおいても、正確な新型コロナワクチン接種日が不明であった
研究対象者については、接種日の推定法が接種後の経過日数、さらには接種完了の有無の判断にも影響しうる。感度分析として、複数の方法で接種日を推定した解析を行った。
本研究は長崎大学熱帯医学研究所および研究参加医療機関における倫理審査委員会で審査を受け、承認された後、実施した (長崎大学熱帯医学研究所倫理委員会における承認番号：210225257)。
(倫理審査委員会がない医療機関については、長崎大学熱帯医学研究所倫理委員会に諮り、同委員会で一括審査により承認された。)

4.

結果

1)

入院予防の有効性に関する研究

全国 8 都県 10 か所の医療機関において、2022 年 7 月 1 日から 9 月 30 日に、急性呼吸器感染症を疑う症状（発熱、咳、喀痰、胸膜痛、呼吸苦、頻呼吸、急性疾患による酸素投与）のうち 2 つ以上の症状があるか、新たに出現したの肺炎像を認め入院した 16 歳以上の患者 727 名が解析に含まれた。このうち、新型コロナウイルス検査陽性者は 299 名 (41.1%)であった。解析対象者の基本情報を表１に示す。年齢中央値 (四分位範囲)は 80 歳 (72～87 歳)、男性 452 名 (62.2%)、519 名 (71.4%)に基礎疾患があり、124 名 (17.1%)に新型コロナウイルス感染症患者との接触歴があった。高齢者施設入所者が 169 名(23.2%)含まれていた。CURB-65 スコアでは、0-1 点が 209 名 (28.7%)、2 点が 227 名 (31.2%)、3-5 点が254 名 (34.9%)、不明が 37 名 (5.1%)であった。
表 1： 入院予防研究の解析対象者 (16 歳以上)の基本情報と検査方法

全体

検査陽性

検査陰性

(n=727)(n=299)(n=428)

年齢 n. (%)
16-29 歳10 (1.4)

6 (2.0)4 (0.9)30-39 歳9 (1.2)8 (2.7)1 (0.2)40-49 歳

20 (2.8)9 (3.0)11 (2.6)

50-59 歳

34 (4.7)

22 (7.4)

12 (2.8)

60-69 歳

62 (8.5)

24 (8.0)38 (8.9)70-79 歳

204 (28.1)

86 (28.8)

118 (27.6)

80-89 歳

270 (37.1)

102 (34.1)

168 (39.3)

90 歳以上118 (16.2)

42 (14.0)

76 (17.8)

性別 n.(%)
4男性

452 (62.2)

169 (56.5)

283 (66.1)

女性

275 (37.8)130 (43.5)

145 (33.9)

有519 (71.4)

205 (68.6)

314 (73.4)

無207 (28.5)

93 (31.1)

114 (26.6)

1 (0.1)1 (0.3)0

慢性心疾患

209 (28.7)

79 (26.4)

130 (30.4)

慢性呼吸器疾患

187 (25.7)

64 (21.4)

123 (28.7)

9 (1.2)6 (2.0)3 (0.7)

悪性腫瘍

146 (20.1)

55 (18.4)

91 (21.3)

糖尿病

161 (22.1)

69 (23.1)

92 (21.5)

慢性腎疾患

76 (10.5)

39 (13.0)

37 (8.6)

透析

15 (2.1)

11 (3.7)

4 (0.9)肝硬変

6 (0.8)3 (1.0)3 (0.7)

免疫抑制剤の使用

27 (3.7)

14 (4.7)

13 (3.0)

妊娠

2 (0.3)2 (0.7)0有

169 (23.2)

63 (21.1)

106 (24.8)

無554 (76.2)

234 (78.3)

320 (74.8)

4 (0.6)2 (0.7)2 (0.5)なし

269 (37.0)

117 (39.1)

152 (35.5)

過去に吸っていた233 (32.0)

96 (32.1)

137 (32.0)

現在吸っている79 (10.9)31 (10.4)

48 (11.2)

不明

146 (20.1)

55 (18.4)

91 (21.3)

有124 (17.1)

109 (36.5)

15 (3.5)

無381 (52.4)

109 (36.5)

272 (63.6)

不明

222 (30.5)

81 (27.1)

141 (32.9)

核酸増幅法検査

541 (74.4)

229 (76.6)

312 (72.9)

抗原定量検査186 (25.6)

70 (23.4)

116 (27.1)

0-1 点

209 (28.7)

100 (33.4)

109 (25.5)

2点

227 (31.2)

88 (29.4)

139 (32.5)

3-5 点

254 (34.9)

100 (33.4)

154 (36.0)

不明

37 (5.1)

11 (3.7)

26 (6.1)

基礎疾患の有無 n. (%)

不明
基礎疾患詳細 n. (%)

肥満

高齢者施設の入所 n. (%)

不明
喫煙歴 n. (%)

新型コロナウイルス感染症患者との接触 n. (%)

新型コロナウイルス検査方法 n. (%)

入院時の CURB65 スコア

5解析対象者の新型コロナワクチン接種歴を表 2 に示す。解析対象者のうち 12.2% (89 名)が未接種者、9.8% (71 名)が 2 回接種完了者、34.8% (253 名)が 3 回接種完了者、17.3% (126 名)が 4 回接種完了者であった。2 回接種完了者の中で、接種完了からの時間経過がわかっている解析対象者 (33 名)のうち84.8% (28 名)が 2 回接種完了後 181 日以上経過していた。3 回接種完了者の中で、接種完了からの時
間経過がわかっている解析対象者 (136 名)のうち 25.0% (34 名)が接種完了から 90 日以内、63.2% (86名)が 91 日～180 日、11.8% (16 名)が 181 日以上経過していた。4 回接種完了者の中で、接種完了からの時間経過がわかっている解析対象者 (96 名)のうち 96.9% (93 名)が接種完了から 90 日以内、3.1% (3名)が 91 日～180 日であった。
表 2: 入院予防研究の解析対象者の新型コロナワクチン接種歴
新型コロナワクチン接種歴 n. (%)

全体

検査陽性

検査陰性

(n=727)(n=299)(n=428)ワクチン接種なし

89 (12.2)

62 (20.7)

27 (6.3)

1 回接種後 13 日以内

1 (0.1)0

1 (0.2)

1 回接種完了(接種後 14 日以上経過)

10 (1.4)

6 (2.0)4 (0.9)2 回接種後 13 日以内

2 (0.3)1 (0.3)1 (0.2)

2 回接種完了(接種後 14 日以上経過)

71 (9.8)

43 (14.4)

28 (6.5)

3 回接種後 13 日以内

3 (0.4)2 (0.7)1 (0.2)253 (34.8)

113 (37.8)

140 (32.7)

35 (4.8)

13 (4.3)

22 (5.1)

4 回接種完了(接種後 14 日以上経過)

126 (17.3)

32 (10.7)

94 (22.0)

接種歴不明

137 (18.8)

27 (9.0)110 (25.7)

3 回接種完了(接種後 14 日以上経過)
4 回接種後 13 日以内

未接種に対する新型コロナワクチン接種の新型コロナウイルス検査陽性の調整オッズ比を表 3 に示す。ファイザー社製・モデルナ社製いずれかの新型コロナワクチンについて、未接種に対する新型コロ
ナウイルス検査陽性の調整オッズ比は、2 回接種完了では 0.418 (95%信頼区間： 0.180～0.973)、3 回接種完了では 0.272 (95%信頼区間： 0.138～0.534)、4 回接種完了では 0.152 (0.069～0.336)であった。
60 歳以上に限定した解析では、2 回接種完了では 0.389 (95%信頼区間： 0.148～1.019)、3 回接種完了
では 0.222 (95%信頼区間： 0.108～0.456)、4 回接種完了では 0.123 (0.054～0.282)であった。
表 3： 新型コロナワクチン接種・未接種で比較した新型コロナウイルス検査陽性の調整オッズ比
新型コロナワクチン a 接種歴

新型コロナウイルス検査

調整オッズ比陽性 (n)(95%信頼区間)

陰性 (n)

全体
ワクチン接種なし
2 回接種完了b

3 回接種完了
6

62

27

1.000

43

28

0.418 (0.180～0.973)

113

140

0.272 (0.138～0.534)

4 回接種完了

32940.152 (0.069～0.336)

ワクチン接種なし

52

23

1.000

2 回接種完了

27

190.389 (0.148～1.019)

3 回接種完了

98

132

0.222 (0.108～0.456)

4 回接種完了

31

94

0.123 (0.054～0.282)

60 歳以上aファイザー社製またはモデルナ社製b

接種後 14 日以上経過
上記の調整オッズ比を用いて新型コロナワクチンの入院予防の有効性を算出したところ (図 3)、16 歳

以上においてファイザー社製・モデルナ社製いずれかの新型コロナワクチンについて、2 回接種完了の有効性は 58.2% (95%信頼区間： 2.7～82.0%)、3 回接種完了の有効性は 72.8% (95%信頼区間： 46.6～
86.2%)、4 回接種完了の有効性は 84.8% (95%信頼区間： 66.4～93.1%)であった。60 歳以上に限定した解析では、2 回接種完了の有効性は 61.1% (95%信頼区間： -1.9～85.2%)、3 回接種完了の有効性は 77.8%(95%信頼区間： 54.4～89.2%)、4 回接種完了の有効性は 87.7% (95%信頼区間： 71.8～94.6%)であった。

図 3. 新型コロナワクチンの入院予防の有効性

7

2)

入院患者における重症化予防の有効性に関する研究

全国 9 都県計 11 か所の医療機関において、2022 年 1 月 1 日から 9 月 30 日に急性呼吸器感染症を疑う症状（発熱、咳、喀痰、胸膜痛、呼吸苦、頻呼吸、急性疾患による酸素投与）のうち 2 つ以上の症状があるか、新たに出現したの肺炎像を認め入院した 16 歳以上の新型コロナウイルス感染症患者 789 名が解析に含まれた。このうち、重症者は 98 名 (12.4%)であった。解析対象者の基本情報を表 4 に示す。
年齢中央値 (四分位範囲)は 79 歳 (66～86 歳)、男性 450 名 (57.0%)、532 名 (67.4%)に基礎疾患 2)があり、高齢者施設入所者が 186 名 (23.6%)含まれていた。重症患者は非重症患者と比較して高齢で、基礎疾患を有していた。重症例の内訳としては、High flow nasal therapy・非侵襲的陽圧換気の使用が 35
名(35.7%)、挿管・人工呼吸器使用が 36 名(36.7%)、ECMO・血液浄化療法の使用が 1 名(1.0%)、死亡が46 名(46.9%)、重症化し高次医療機関に転院した患者が 2 名(2.0%)であった。（なお、High flow nasal
therapy・非侵襲的陽圧換気の使用と挿管・人工呼吸器の両方を使用した場合は、挿管・人工呼吸器に分類した。）
表 4： 入院患者における重症化予防研究の解析対象者 (16 歳以上)の基本情報と重症度

全体

重症者

非重症者

(n=789)(n=98)(n=691)

年齢 n. (%)
16-29 歳

25 (3.2)

1 (1.0)24 (3.5)

30-39 歳

28 (3.5)

2 (2.0)26 (3.8)

40-49 歳

34 (4.3)

2 (2.0)32 (4.6)

50-59 歳

58 (7.4)

3 (3.1)55 (8.0)60-69 歳

89 (11.3)

11 (11.2)

78 (11.3)

70-79 歳

185 (23.4)

30 (30.6)

155 (22.4)

80-89 歳252 (31.9)

30 (30.6)

222 (32.1)

90 歳以上118 (15.0)

19 (19.4)

99 (14.3)

男性

450 (57.0)

62 (63.3)

388 (56.2)

女性

339 (43.0)

36 (36.7)

303 (43.8)

有532 (67.4)

79 (80.6)453 (65.6)

無253 (32.1)

17 (17.3)

236 (34.2)

4 (0.5)2 (2.0)2 (0.3)

慢性心疾患

181 (22.9)

31 (31.6)

150 (21.7)

慢性呼吸器疾患

153 (19.4)

20 (20.4)

133 (19.2)

30 (3.8)

3 (3.1)27 (3.9)

悪性腫瘍

133 (16.9)

17 (17.3)

116 (16.8)

糖尿病

198 (25.1)

34 (34.7)

164 (23.7)

性別 n.(%)

基礎疾患の有無 n. (%)

不明
基礎疾患詳細 n. (%)

肥満8

慢性腎疾患93 (11.8)

18 (18.4)

75 (10.9)

透析

28 (3.5)5 (5.1)23 (3.3)

肝硬変

7 (0.9)0

7 (1.0)

免疫抑制剤の使用

34 (4.3)

4 (4.1)30 (4.3)

妊娠

5 (0.6)0

5 (0.7)

有186 (23.6)

30 (30.6)

156 (22.6)

無597 (75.7)

67 (68.4)

530 (76.7)

6 (0.8)1 (1.0)5 (0.7)なし

344 (43.6)

41 (41.8)

303 (43.8)

過去に吸っていた

235 (29.8)

32 (32.7)

203 (29.4)

現在吸っている86 (10.9)

11 (11.2)

75 (10.9)

不明

124 (15.7)

14 (14.3)

110 (15.9)

高齢者施設の入所 n. (%)

不明
喫煙歴 n. (%)

解析対象者の新型コロナワクチン接種歴を表 5 に示す。解析対象者のうち 20.4% (161 名)が未接種者、30.3% (239 名)が 2 回接種完了者、27.4% (216 名)が 3 回接種完了者、6.7% (53 名)が 4 回接種完了者であった。2 回接種完了者の中で、接種完了からの時間経過がわかっている解析対象者 (175 名)のうち 62.9% (110 名)が 2 回接種完了後 181 日以上経過していた。3 回接種完了者の中で、接種完了からの時間経過がわかっている解析対象者 (141 名)のうち 29.1% (41 名)が接種完了から 90 日以内、63.1%(89 名)が 91 日～180 日、7.8% (11 名)が 181 日以上経過していた。4 回接種完了者の中で、接種完了からの時間経過がわかっている解析対象者 (41 名)のうち 97.6% (40 名)が接種完了から 90 日以内、2.4%(1 名)が 91 日～180 日経過していた。
表 5: 入院患者における重症化予防研究の解析対象者の新型コロナワクチン接種歴
新型コロナワクチン接種歴 n. (%)

全体

重症者

非重症者

(n=789)(n=98)(n=691)ワクチン接種なし

161 (20.4)

24 (24.5)

137 (19.8)

0

0

0

1 回接種完了(接種後 14 日以上経過)

10 (1.3)

1 (1.0)9 (1.3)

2 回接種後 13 日以内

1 (0.1)0

1 (0.1)239 (30.3)

34 (34.7)

205 (29.7)

11 (1.4)

2 (2.0)9 (1.3)216 (27.4)

19 (19.4)

197 (28.5)

4 回接種後 13 日以内

23 (2.9)4 (4.1)19 (2.7)

4 回接種完了(接種後 14 日以上経過)

53 (6.7)

3 (3.1)50 (7.2)

接種歴不明

75 (9.5)

11 (11.2)

64 (9.3)

1 回接種後 13 日以内

2 回接種完了(接種後 14 日以上経過)
3 回接種後 13 日以内
3 回接種完了(接種後 14 日以上経過)

9

未接種に対する新型コロナワクチン接種の重症化の調整オッズ比を表 6 に示す。ファイザー社製・モデルナ社製いずれかの新型コロナワクチンについて、未接種に対する重症化の調整オッズ比は、2 回接種完了では 0.837 (95%信頼区間： 0.412～1.700)、3 回接種完了では 0.431 (95%信頼区間： 0.204～
0.913)、4 回接種完了では 0.218 (0.058～0.818)であった。また、60 歳以上に限定した解析では、2 回接種完了では 0.945 (95%信頼区間： 0.421～2.122)、3 回接種完了では 0.491 (95%信頼区間： 0.224～
1.074)、4 回接種完了では 0.235 (0.062～0.894)であった。
表 6： 入院患者における新型コロナワクチン接種・未接種で比較した重症化の調整オッズ比
新型コロナワクチン a 接種歴

重症度
重症 (n)

調整オッズ比非重症 (n)(95%信頼区間)

全体
ワクチン接種なし

24

137

1.000

34

205

0.837 (0.412～1.700)

3 回接種完了

19197

0.431 (0.204～0.913)

4 回接種完了

350

0.218 (0.058～0.818)

ワクチン接種なし

20

97

1.000

2 回接種完了

31

148

0.945 (0.421～2.122)

3 回接種完了

19172

0.491 (0.224～1.074)

4 回接種完了

348

0.235 (0.062～0.894)

2 回接種完了b

60 歳以上aファイザー社製またはモデルナ社製b

接種後 14 日以上経過
上記の調整オッズ比を用いて入院患者における新型コロナワクチンの重症化予防の有効性を算出したところ (図 4)、16 歳以上においてファイザー社製・モデルナ社製いずれかの新型コロナワクチンについて、2 回接種完了の有効性は 16.3% (95%信頼区間： -70.0～58.8%)、3 回接種完了の有効性は 56.9%(95%信頼区間： 8.7～79.6%)、4 回接種完了の有効性は 78.2% (95%信頼区間： 18.2～94.2%)であった。60
歳以上に限定した解析では、2 回接種完了の有効性は 5.5% (95%信頼区間： -112.2～57.9%)、3 回接種完了の有効性は 50.9% (95%信頼区間： -7.4～77.6%)、4 回接種完了の有効性は 76.5% (95%信頼区間：
10.6～93.8%)であった。

10

図 4. 入院患者における新型コロナワクチンの重症化予防の有効性
入院予防・重症化予防においても、正確なワクチン接種日が不明であった患者については、接種日の推定法が接種後の経過日数、接種完了の有無の判断にも影響しうるため、今回は感度分析として複数の方法で接種日を推定した解析結果を比較したが、調整オッズ比に与える影響は限定的であった。

5.

考察
本報告では、国内で BA.5 が流行した 2022 年 7 月 1 日から 9 月 30 日の期間において 16 歳以上の新型コロナワクチン (ファイザー社製新型コロナワクチン (BNT162b2)、モデルナ社製新型コロナワクチ
ン (mRNA-1273))の入院予防の有効性およびオミクロン株が流行した 2022 年 1 月 1 日～9 月 30 日の入院患者における新型コロナワクチンの重症化予防の有効性を評価した。
ファイザー社製・モデルナ社製いずれかの新型コロナワクチン 2 回以上接種した場合には、入院予防の有効性が認められた。接種回数が増えるにつれて、有効性の点推定値は上昇しているが、2 回接種完了者は、最後のワクチン接種から半年以上経過している症例が 3 回・4 回接種完了者と比較して多い
ため、回数による影響か最終接種からの時間経過による影響かは現段階では不明である。サンプルサ
イズが限られていたため、接種間隔で区切った解析は行っていない。60 歳以上に限定した解析では、全体の解析と比較して点推定値では高い傾向が認められた。入院新型コロナウイルス感染症患者における重症化予防の有効性では、3 回・4 回接種完了の有効性を認めた。入院予防の研究と同様に、接種回数が増えるにつれて有効性の点推定値は上昇しているが、最終接種からの時間経過が影響している可能性がある。
海外での研究と比較すると、英国の研究では、65 歳以上においてオミクロン株に対する新型コロナワ
クチンの入院予防の有効性は、2 回接種後 25 週以上では 50.5～53.7%、3 回接種 2～39 週間以降では63.1%～89.5%と推定されている (12)。米国の研究では、オミクロン株流行期における新型コロナワクチン
113 回接種の入院予防の有効性に関して、接種後 7～119 日では 73% (95% 信頼区間: 51～64%)、接種後
120 日以降では 32% (26～38%)、4 回接種から 7 日以降では 80% (71～85%)と推定されている (13)。本報
告では、接種からの日数を分けての解析はできていないが、解析に含まれる研究対象者の接種からの日数を考慮すると、英国、米国との研究と同等の結果と考える。
本報告は本サーベイランス研究の暫定結果であり、2022 年 1 月 1 日から 9 月 30 日においても今回の報告で集計できていない研究対象患者情報も多数あるため、今後の患者情報の蓄積と解析により変動する見込みである。
6.

制限
本報告にはいくつかの制限がある。1 つ目は、対象患者が 2022 年 1 月 1 日から 9 月 30 日の全国 11

か所の医療機関に限られており、現時点ではサンプルサイズが極めて限定的である。2 つ目は、現在日本では医療機関において受診者のワクチン接種歴を正確な記録として確認できるシステムは整備されていないため、接種歴は主に患者 (または患者家族)に対する問診で得られた記録を基にしており、思い出しバイアスの影響を否定できない。正確なワクチン接種日が不明な患者については、「接種日」の推計方法を複数定めた感度分析を行ったが、調整オッズ比の変動は小さく、一定の妥当性は担保されていると考える。3 つ目は、新型コロナウイルス検査には限界があり、症例・対照の誤分類は否定できない。4 つ目は、本研究において陽性例の新型コロナウイルスゲノム解析を行っていないため、各ウイル
ス株に対する正確なワクチンの有効性を算出することは現時点では不可能である。5 つ目は、現在新型
コロナワクチン未接種者が少なく、サンプルサイズが限られてしまうため、結果の解釈には注意が必要である。6 つ目は、ワクチン接種後からの日数を区切っての解析は行っておらず、最終接種からの時間経過の影響を評価していない。
本報告は 2023 年 2 月 2 日時点の暫定結果であり速報値であるが、公衆衛生学的に意義があると判断して報告した。今後も研究を継続し経時的な評価を行うなかで、公衆衛生学的な意義を鑑みつつ結果について共有する予定である。
7.

注釈

1) CURB-65 (9)意識レベルの異常、尿素窒素値>20 mg/dl、呼吸回数≧30 回/分、収縮期血圧<90 mmHg、年齢 65 歳
以上をそれぞれ 1 点とし、合計点が 0～1 点は軽症、2 点は中等症、3 点以上を重症と定義する。
国内の臨床現場では、呼吸状態を評価する際に、呼吸回数ではなく、酸素飽和度 (SpO2)や酸素投与の必要性を使用することが多いため、本研究では呼吸回数≧30 回/分に加え、SpO2<90%または酸素投与が必要な場合も 1 点とした。

2) 慢性心疾患、慢性呼吸器疾患、肥満 (BMI≧30)、悪性腫瘍 (固形癌または血液腫瘍)、糖尿病、慢性腎不全、透析、肝硬変、免疫抑制薬の使用、妊娠
3) 本研究での重症度分類 （WHO clinical progression scale (11)を参照にして作成）
入院した新型コロナウイルス感染症患者において、表 7 の重症度 6 点以上を重症、それ以外を非重症12と定義した。
表 7. 重症度分類
患者状況

詳細

重症度

感染なし

感染なし

0

無症候性病原体保有者

1症状あり、活動制限なし

2症状あり、介護必要3

入院、酸素なし

4

入院、マスクまたは鼻カニューラでの酸素投与必要5

入院、high flow nasal cannula therapy

6

軽症

入院、中等症または非侵襲的陽圧換気が必要

入院、重症

挿管・人工呼吸器使用

7

挿管・人工呼吸器使用に加え、ECMO または血液浄化療法の使用

8

死亡

9

死亡
8.

研究チーム

長崎大学熱帯医学研究所 呼吸器ワクチン疫学分野：前田 遥、森本浩之輔
大分大学 医学部 微生物学講座：齊藤信夫
横浜市立大学 医学部 公衆衛生学・東京大学大学院 薬学系研究科 医薬政策学：五十嵐中長崎大学病院 感染症内科（熱研内科） 増田真吾
今回の報告に含まれる研究参加医療機関および 2023 年 2 月現在の研究参加医療機関 (50 音順、敬称略)
飯塚病院：的野多加志
沖縄県立中部病院：喜舎場朝雄
亀田総合病院：大澤良介、細川直登、中島 啓
川崎市立多摩病院：本橋伊織
北福島医療センター/福島県立医科大学：山藤栄一郎
公立陶生病院：武藤義和
五本木クリニック：桑満おさむ
市立奈良病院：森川 暢
髙木整形外科・内科：大原靖二
近森病院：石田正之
東京ベイ・浦安市川医療センター：織田錬太郎、保科ゆい子
虹が丘病院：寺田真由美
早川内科医院：早川友一郎
福岡青洲会病院：松坂 俊、杉本幸弘
13みずほ通りクリニック：勅使川原修
武蔵野徳洲会病院：淺見貞晴、工藤智史、秋月 登
洛和会音羽病院：井村春樹、井上弘貴
ロコクリニック中目黒：嘉村洋志
研究協力
国立感染症研究所 感染症疫学センター：鈴木 基
9.

研究資金

本研究は、厚生労働省科学研究費補助金「新型コロナワクチン等の有効性及び安全性の評価体制」による支援を受けている。
10. 利益相反の開示
長崎大学熱帯医学研究所呼吸器ワクチン疫学分野は、ファイザー社より本研究に関連のない研究助成金を受けている。
東京大学大学院薬学系研究科医薬政策学は、武田薬品工業株式会社より本研究に関係のない研究助成金を受けている。
前田遥、五十嵐中はモデルナ社より講演料および顧問料を受けている。
森本浩之輔はモデルナ社より顧問料を受けている。
11. 参考資料
1.

VERSUS group (Vaccine Effectiveness Real-time Survaillance for SARS-CoV-2). Available

from: http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/versus/.
2.

長崎大学熱帯医学研究所. 新型コロナワクチンの有効性に関する研究第 1 報. Available from:http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/versus/results/20211005.html.
3.

長崎大学熱帯医学研究所. 新型コロナワクチンの有効性に関する研究第 2 報. Available from:http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/versus/results/20220202.html.
4.

長崎大学熱帯医学研究所. 新型コロナワクチンの有効性に関する研究第 3 報. Available from:http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/versus/results/20220126.html.
5.

長崎大学熱帯医学研究所. 新型コロナワクチンの有効性に関する研究第 4 報. Available from:http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/versus/results/20220325.html.
6.

長崎大学熱帯医学研究所. 新型コロナワクチンの有効性に関する研究第 5 報. Available from:http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/versus/results/20220608.html.
7.

長崎大学熱帯医学研究所. 新型コロナワクチンの有効性に関する研究第 6 報. Available from:http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/versus/results/20220913.html.
8.

長崎大学熱帯医学研究所. 新型コロナワクチンの有効性に関する研究 第 7 報. Abailable

from: http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/versus/results/20221221-2.pdf。
9.

Barlow G, Nathwani D, Davey P. The CURB65 pneumonia severity score outperforms generic14

sepsis and early warning scores in predicting mortality in community-acquired pneumonia. Thorax.
2007;62:253-9.
10.

首 相 官 邸 .

新 型 コ ロ ナ ワ ク チ ン に つ い て

Availablefrom:https://www.kantei.go.jp/jp/headline/kansensho/vaccine.html.
11.

Marshall JC, Murthy S, Diaz J, Adhikari NK, Angus DC, Arabi YM, et al. A minimal common

outcome measure set for COVID-19 clinical research. The Lancet Infectious Diseases. 2020;20:e192e7.
12.

UK Health Security Agency. COVID-19 vaccine surveillance report Week 2 12 January 2022.

Availablefrom:https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1
129789/Vaccine-surveillance-report-week-2-2023.pdf.
13.

Link-Gelles R, Levy ME, Gaglani M, Irving SA, Stockwell M, Dascomb K, et al. Effectiveness of

2, 3, and 4 COVID-19 mRNA Vaccine Doses Among Immunocompetent Adults During Periods when
SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.2/BA.2.12.1 Sublineages Predominated - VISION Network, 10
States, December 2021-June 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71:931-9.

15