信州医誌，72⑴：31～37，2024

子宮体がん・子宮内膜異型増殖症に対する高用量
メドロキシプロゲステロン酢酸療法後の子宮内再発症例に対する再投与の検討
小 原 久 典＊
安藤大史

藤岡磨里奈
井田耕一

内山夏紀
山田
靖

品川真奈花
宮本
強

竹内穂高
塩沢丹里

信州大学医学部産科婦人科学教室

Effect of Re-administration of High-dose Medroxyprogesterone Acetate for Patients with
Intrauterine Recurrence of Endometrial Cancer and Atypical Endometrial Hyperplasia
after High-dose Medroxyprogesterone Acetate Therapy
Hisanori Kobara, Marina Fujioka, Natsuki Uchiyama, Manaka Shinagawa, Hodaka Takeuchi
Hirofumi Ando, Koichi Ida, Yasushi Yamada, Tsutomu Miyamoto and Tanri Shiozawa
Department of Obstetrics and Gynecology, Shinshu University School of Medicine
Objective : Although high-dose medroxyprogesterone acetate (MPA) has been used as a fertility-preserving
therapy for early stage, G1 endometrioid carcinoma and atypical endometrial hyperplasia (AEH), the therapy
was associated with a high recurrence rate. However, there is little evidence regarding the usefulness of readministration of MPA for intrauterine recurrence, therefore, we investigated its effectiveness and safety.
Methods : We retrospectively analyzed 29 patients of endometrioid carcinoma G1 and AEH who underwent
high-dose MPA therapy from 1998 to 2020 at Shinshu University hospital.
Results : Of a total 29 patients, eight were endometrioid carcinoma G1, and 21 were AEH. The median age at thestart of the first MPA therapy was 34 years (25-46 years), and the complete response (CR) rate was 88 ％ forendometrioid carcinoma G1 and 95 ％ for AEH. The recurrence rate was 78 ％ (21 of 27 CR patients). Eight patients (endometrioid carcinoma G1 : two patients, AEH : six patients) underwent the re-administration of MPA,
and the CR rate was 100 ％. A total hysterectomy was finally performed on 18 patients, all patients are alive anddisease-free. Eight of 12 patients (67 ％ ) who attempted pregnancy after high-dose MPA therapy achieved
pregnancy, and six patients (50 ％) delivered a healthy full-term live birth. Only after MPA re-administration,
the rate was 50 ％.
Conclusion : Although this study was conducted in a small number of cases, the CR rate with MPA readministration was high, and several cases achieved live births, therefore, it was considered to be a treatment
option. Shinshu Med J 72 : 31―37, 2024
(Received for publication October 12, 2023 ; accepted in revised form October 26, 2023)
Key words : endometrial cancer, atypical endometrial hyperplasia, high-dose medroxyprogesterone
acetate therapy, re-administration
子宮体がん，子宮内膜異型増殖症，高用量メドロキシプロゲステロン酢酸療法，再投与

Ⅰ＊

Corresponding author：小原久典
松本市旭３-１-１

信州大学医学部産科婦人科学教室

E-mail : hkobara@shinshu-u.ac.jp

No. 1, 2024

〒390-8621

緒

言

本邦での子宮体がんの罹患率は1975年には1.8例（人口10万対）であったが，2018年には26.3例（人口31小原・藤岡・内山ら

10万対）と著明に増加している1）。子宮体がんの79.9

孕性温存を強く希望する場合には，MRI や CT など％は50歳以上で発症するが，4.3 ％は30歳台のいわゆの画像診断で病状の進行がないことを確認し，高用量

1）

る AYA 世代で発症する 。子宮体がんの罹患率増加

MPA 療法を継続した。CR が確認され治療を終了しに伴い，若年で発症する子宮体がんとその前がん病変た症例では，その時点で挙児希望がある場合には積極である子宮内膜異型増殖症（AEH：atypical endome-

的に生殖医療班が介入し妊娠を目指し，挙児希望がな

2）
3）

。子宮体

い場合にはホルムストローム療法または経過観察としがんの前がん病変と考えられている AEH の８～29 ％た。治療後の経過観察では適宜子宮内膜細胞診や子宮trial hyperplasia）の症例も増加している4）は子宮体がんに進展し ，さらに生検で AEH と診断

内膜組織診を行い，異常が認められた場合にはＤ＆Ｃ

された症例のうち43 ％で子宮摘出術後の最終診断がを行い，病理学的に類内膜癌や AEH と診断した場合

子宮体がんとなる

5）6）。子宮体がんと AEH の標準治療に再発とした。再発時には原則子宮摘出術を勧めるが，法は手術療法であり，子宮摘出術が選択されるが，子強く妊孕性温存を希望する症例では，筋層浸潤と他臓宮内膜に限局する類内膜癌の高分化型組織型である G1器の転移がないことを確認した上で，投与中の病状進と AEH には子宮を温存する妊孕性温存療法の適応が行などのリスクを本人と家族へ十分に説明し，インあると考えられている7）。妊孕性温存療法では，プロ

フォームドコンセントを得てから MPA を再投与した。

ゲステロンの有する子宮内膜腺上皮増殖抑制作用を利MPA は，600 mg/日を経口投与し，原則初回治療と用した高用量メドロキシプロゲステロン酢酸（MPA：

同様に管理した。患者背景，初回と MPA 再投与時のmedroxyprogesterone acetate）によるホルモン療法

奏功率，投与後の再発の有無，再発までの期間，副作が行われている。類内膜癌 G1と AEH に対する MPA用，不妊治療の有無，妊娠転帰につき検討した。尚，療法の奏功率はそれぞれ75 ％，86 ％，また，完全奏本研究は信州大学医学部医倫理委員会の承認のもとに功（CR）率は48 ％，66 ％で比較的良好な治療成績で行った。

あるが，その反面，再発率が34 ％と25 ％と高いことが問題となっている7）。現行のガイドラインでは，妊

Ⅲ

結

果

孕性温存療法を行った後に子宮内に再発した症例に対高用量 MPA 療法を行った29症例を表１に示す。29

しては子宮摘出術が勧められるが，妊孕性温存を強く例中類内膜癌 G1は８例，AEH は21例であった。初回

希望する場合には，厳重な管理のもとに MPA の再投

MPA 投与時の年齢中央値は34歳（20-46歳）（類内膜

与を提案するとされている 。しかし，MPA 再投与

癌 G1：33歳（20-37歳），AEH：34歳（25-46歳））で，に関するエビデンスは少ないため，今回その有効性と82.8 ％（類内膜癌 G1：100 ％，AEH：76.2 ％）が未安全性の検討を行った。

経妊の症例であった。投与期間中央値は７か月（3-197）

Ⅱ 対象と方法か月）（類内膜癌 G1：7.5か月（6-19か月），AEH：
６か月（3-19か月））で，CR 率は93 ％（27/29例）（類

信州大学医学部附属病院で1998年１月から2020年10

内膜癌 G1：88 ％（7/8例），AEH：95 ％（20/21例）），

月に病変が子宮内膜に限局し，筋層浸潤がなく，他臓部分奏功（PR）率は７％（2/29例）（類内膜癌 G1：

器への転移がない子宮体がん類内膜癌 G1または AEH

13 ％（1/8例），AEH：５％（1/21例））であり，病で妊孕性温存希望のある症例に対して同意を得て高用状が進行した症例は認められなかった。１例で副作用

量 MPA 療法を行った29症例を対象とし，診療録よりと考えられる血液濃縮を生じたが，その時点で CR と臨床経過を後方視的に検討した。筋層浸潤の有無の評

判断し，以降の投与は行わなかった。29例中 PR であっ

価は MRI を，他臓器転移の評価は CT を用いて行った類内膜癌 G1の１例と AEH の１例は初回治療後にた。MPA 投与量は，400 mg/日で投与した１例を除子宮摘出術を施行した。

き600 mg/日を経口投与し，血栓症予防のために低用初回治療で CR であった27例中21例（78 ％）が子

量アスピリンを併用した。MPA 投与中は２か月毎に宮内再発し，再発率は類内膜癌 G1で100 ％（7/7例），

子宮内膜全面掻爬（Ｄ＆Ｃ：dilation & curettage）

AEH では70 ％（14/20例） で， 初回治療開始前にを行い，病理学的検索を行った。病理学的に病変が消AEH であった14例中４例で再発時の病理診断は類内失するまで MPA 投与を継続し，６か月後の病理検査

膜癌 G1であった。再発までの期間の中央値は13か月

で病変が残存する場合は原則子宮摘出を勧めるが，妊（6-101か月）（類内膜癌 G1：22か月（8-101か月），

32

信州医誌

l. 72

子宮体がん・AEH に対する MPA 再投与
表１ 患者背景・治療成績・転機
類内膜癌 G1

AEH

類内膜癌 G1＋AEH

症例数
年齢中央値（min-max）
未経妊率

8

21

29

33歳（20-37）
100 ％（8/8）

34歳（25-46）
76.2 ％（16/21）

34歳（20-46）
82.8 ％（24/29）

初回治療
MPA 投与期間中央値（min-max）
完全奏功（CR）率
部分奏功（PR）率進行（PD）率
再発症例数
再発率
再発までの期間中央値（min-max）

7.5か月（6-19）
88 ％（7/8）
13 ％（1/8）
０％7
100 ％（7/7）
22か月（8-101）

６か月（3-19）
95 ％（20/21）
５％（1/21）０％14
70 ％（14/20）
13か月（6-75）

７か月（3-19）
93 ％（27/29）
７％（2/29）０％21
78 ％（21/27）
13か月（6-101）

MPA 再投与
症例数
MPA 投与期間中央値（min-max）
完全奏功（CR）率
再発症例数
再発率
再発までの期間中央値（min-max）

2
９か月（7-11）
100 ％（2/2）
1
50 ％（1/2）
42か月

6
６か月（6-9）
100 ％（6/6）
3
50 ％（3/6）
10か月（8-31）

8
６か月（6-11）
100 ％（8/8）
4
50 ％（4/8）
20.5か月（8-42）

6
2
3

12
9
5

18
11
8

子宮摘出症例数
子宮温存症例数
妊娠した症例数

AFH : atypical endometrial hyperplasia, MPA : medroxyprogesterone acetate

AEH：13か月（6-75か月））であった。再発した症例摘術が施行されたが，11例が無再発で妊孕性が温存さでは13例で子宮摘出術が行われ，MPA を再投与したれ，再投与した症例に限ると５例（62.5 ％）で子宮症例は８例で，類内膜癌 G1が２例，AEH が６例でが温存されている。さらに，全例が無病生存中であるあった。再投与時の投与期間中央値は６か月（6-11か

（図１）。

月）
（類内膜癌 G1：９か月（7-11か月），AEH：６か月

MPA 終了後に妊娠を目指した12例中８例（67 ％）（6-9か月））で，CR 率は類内膜癌 G1と AEH ともにが妊娠に至り，２例が流産であったが，６例（50 ％）100 ％であった。MPA 再投与の際に副作用で投与をは生児を得た（図２）。このうち，MPA を２回以上中止した症例はなかった。

投与した症例に限ると， 妊娠を試みた２例中１例

４例（50 ％）で子宮内に再々発し，再々発率は類内（50 ％）が妊娠し，生児を得ている。また，MPA を膜癌 G1で50 ％（1/2例），AEH で50 ％（3/6例）であっ

４回投与した AEH の症例では流産となったが妊娠した。類内膜癌 G1の１例は42か月で再々発し，AEH のた。妊娠を目指した12例中10例は当院妊孕外来に通院

再々発までの期間の中央値は10か月（8-31か月）でし，８例でタイミング法や排卵誘発剤などの一般不妊あった。MPA 再投与後４例は無再発で経過している。

治療を受け，２例では体外受精・胚移植が行われた。

再々発した４例のうち２例で子宮摘出術が行われ，残妊娠した８例中２例（25 ％）は自然妊娠であったが，りの２例で MPA を再度投与した。類内膜癌 G1の１６例（75 ％）は一般不妊治療をうけた。生児を得た

例で３回目の MPA を投与し，投与後 CR となったが，６例は，全例経腟分娩で癒着胎盤の症例はなかった。

７か月後に子宮内再発し子宮摘出術を行った。さらに，
AEH の１例では合計４回 MPA を投与し，いずれも

Ⅳ

考

察

CR となり，４回投与後再発なく経過している。観察妊孕性温存を希望する子宮体がん類内膜癌 G1と期間の中央値は64か月（5-200か月）で18例に子宮全AEH に対する黄体ホルモン療法では，有用で良好な

No. 1, 202433

小原・藤岡・内山ら

図１

図２
34

転機

妊娠転機
信州医誌

l. 72

子宮体がん・AEH に対する MPA 再投与
表２
年
Ushijima et al

2007

Yu M et al2009

Eftekhar Z et al
Perri T et al

高用量黄体ホルモン再投与に関する報告
完全奏功率

類内膜癌 G1

再々発率

AEH

75 ％

予後

類内膜癌 G1

AEH

NA

NA

１例腹膜癌で死亡

NANA

全例無病生存

NA

50 ％

2009

67 ％

NA

NA

NA

NA

2011

100 ％

NA

45 ％

NA

全例無病生存Park JY et al

2013

85 ％

NA

19 ％

NA

全例無病生存

Yamagami W et al

2018

98 ％

96 ％

81 ％

66 ％

５年生存率：100 ％Tamauchi S et al

2018

100 ％

92 ％

NA

NA

NA

北澤ら

2019

100 ％

100 ％

58 ％

Murakami et al

2023

本検討

2023

81 ％
100 ％

35 ％
36 ％

100 ％

50 ％

NA
１例原病死

50 ％

全例無病生存AEH : atypical endometrial hyperplasia, NA : not available

奏功率を示すという報告が多いが，その再発率は高い。

１例（50 ％）で妊娠し，生児を得た。これまでの報

子宮体がんに対する治療法としては子宮摘出術が原則

告では，MPA 療法後に妊娠を試みた31.6～40.6 ％でであり，妊孕性温存療法はあくまでも選択肢とされ，妊娠したという報告がある17）18）。本検討の症例数は少妊孕性温存治療後に子宮内再発した場合には子宮全摘ないが再投与時の妊娠率も50 ％と同程度であり，比7）術を勧めるべきとされている 。しかし，若年子宮体較的良好な結果と考えられた。さらに，MPA を４回がんの症例では，再発時にも強く妊孕性温存を希望す投与した AEH の症例では流産となったが妊娠しておる場合がある。

り，再投与も妊孕性温存に有効であると考えられた。

子宮内再発例に対する黄体ホルモン療法に関する有本検討で妊娠した８例中２例（25 ％）は自然妊娠

効性のエビデンスは未だに十分ではないが，これまでであったが，６例（75 ％）では一般不妊治療が行わに複数の報告がある。これまでの高用量黄体ホルモンれた。類内膜がんや AEH の症例では排卵障害といっの再投与に関する報告では，再投与時の CR 率は，類内たホルモン異常を伴うことが多く，自然妊娠を目指す

2）
8-）
15）

膜癌 G1で67～100 ％，AEH で50～100 ％であったとその前に再発する可能性がある19）。これまでの報告（表２）。本検討の再投与時の CR 率も類内膜癌と AEH

でも妊娠が成立した症例のうち38.5 ％で一般不妊治

ともに100 ％と良好な結果であり，妊孕性温存を希望

療を要し，生殖補助医療が行われた症例が46.1 ％～する症例には有効な治療の選択肢となり得ると思われ54.1 ％であったという報告もあり17），MPA 療法後はた。しかし，初回治療と同様に再発率は類内膜癌 G1

早期に生殖医療班と協力し妊娠を目指すべきと思われで45～81 ％，AEH で35～66 ％と共に高い。 また，た。本検討の再投与後に妊娠した症例も一般不妊治療再投与した１例で病状が進行し原病死したり，その他

を受けている。しかし，再投与の１例を含む２例で体腹膜癌を発症し死亡した１例が報告されている。また，

外受精・胚移植を行ったが妊娠には至っていない。Ｄ

一般的に卵巣転移率は子宮体がんのⅠ期では５％程度＆Ｃにより子宮内膜が菲薄化することなどが影響してだが，若年子宮体がん症例に限ると７～30 ％と高いいる可能性が考えられる。

7）

ことや ，妊孕性温存療法後に卵巣転移や卵巣の重複
16）

Ｄ＆Ｃは癒着胎盤のリスク因子となるが，高用量癌を４％に認めたという報告もある 。今回の検討でMPA 療法を施行した症例での癒着胎盤の発生率に関は病状が進行したり，卵巣がんを合併した症例はなする検討では，高用量 MPA 療法により癒着胎盤の発かったが，安易に子宮温存を選択するべきではなく，生頻度が上昇する。さらに高用量 MPA 療法を受けた

強く妊孕性温存を希望する症例に対して行われるべき症例の中では，Ｄ＆Ｃを６回以上受けた症例で癒着胎であり，本人と家族への事前の十分な説明と治療中の盤が有意に多く，Ｄ＆Ｃの回数が６回以上の症例では厳重な管理が必要と思われた。

３回以下に比べて６倍リスクが高いことが示されてい本検討では，MPA 終了後に妊娠を目指した12例中る20）。今回の検討では癒着胎盤となった症例はなかっ

８例（67 ％）が妊娠に至り，再投与に限ると２例中たが，再投与を選択した場合は，Ｄ＆Ｃの回数も必然

No. 1, 202435

小原・藤岡・内山らに指導している。

的に増えるために，分娩時には癒着胎盤を念頭においた管理が必要と思われた。

Ⅴ

今回の検討では，妊娠が成立し，満期経腟分娩と結語なった３例と流産となった１例の４例で妊娠終了後に小数例での検討であるが，MPA 再投与に関する有再発した。無事生児を得た後や年齢などの理由で不妊効性と安全性について検討した。MPA 再投与での治療を断念した場合など妊孕性温存希望が喪失した段CR 率は高く，生児を得る症例もあり，強く妊孕性温階で再発の有無を問わず子宮摘出術を行うべきである

存を希望する症例では，選択肢のひとつとなると考え19）という意見もあるが ，無再発で経過する症例があるられた。また，厳重な管理は必要ではあるが，比較的ために再発していない症例では子宮摘出術は行ってい安全に施行できると思われた。

ないが，長期的な厳重な経過観察が必要であると考え
本論文に関わる著者の利益相反：なしており，妊娠終了後には必ず産婦人科を受診するよう
文

献1） Ohara T, Kuji S, Takenaga T, et al : Current state of fertility preservation for adolescent and young adult patientswith gynecological cancer. Int J Clin Oncol 27 : 25-34, 2022
2） 北澤晶子，山上亘，真壁健，他：若年子宮体癌 / 子宮内膜異型増殖症に対する高用量黄体ホルモン療法の再発例の検討．関東連産婦会誌 56：591-596，20193） 秋山

梓，岩田成志，板垣博也，他：【子宮体がん up to date】子宮体がんの手術療法の最近の話題

若年子宮体がん患者の卵巣温存，肥満の手術．産婦の実際 71：1349-1354，2022
4） Kurman RJ, Kaminski PF, Norris HJ : The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of “untreated”
hyperplasia in 170 patients. Cancer 56 : 403-412, 1985
5） Trimble CL, Kauderer J, Zaino R, et al : Concurrent endometrial carcinoma in women with a biopsy diagnosis of
atypical endometrial hyperplasia : a Gynecologic Oncology Group study. Cancer 106 : 812-819, 2006
6） Zaino RJ, Kauderer J, Trimble CL, et al : Reproducibility of the diagnosis of atypical endometrial hyperplasia : a
Gynecologic Oncology Group study. Cancer 106 : 804-811, 20067） 子宮体がんガイドライン2023年版

日本婦人科腫瘍学会編

8） Murakami I, Machida H, Morisada T, et al : Effects of a fertility-sparing re- treatment for recurrent atypicalendometrial hyperplasia and endometrial cancer : a systematic literature review. J Gynecol Oncol 34 : e49, 2023
9） Yamagami W, Susumu N, Makabe T, et al : Is repeated high-dose medroxyprogesterone acetate（MPA）therapy
permissible for patients with early stage endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia who desirepreserving fertility? J Gynecol Oncol 29 : e21, 201810） Tamauchi S, Kajiyama H, Utsumi F, et al : Efficacy of medroxyprogesterone acetate treatment and retreatment for
atypical endometrial hyperplasia and endometrial cancer. J Obstet Gynaecol Res 44 : 151-156, 201811） Park JY, Lee SH, Seong SJ, et al : Progestin re-treatment in patients with recurrent endometrial adenocarcinoma
after successful fertility-sparing management using progestin. Gynecol Oncol 129 : 7-11, 201312） Perri T, Korach J, Gotlieb WH, et al : Prolonged conservative treatment of endometrial cancer patients : more than 1
pregnancy can be achieved. Int J Gynecol Cancer 21 : 72-78, 201113） Yu M, Yang JX, Wu M, Lang JH, Huo Z, Shen K : Fertility-preserving treatment in young women with welldifferentiated endometrial carcinoma and severe atypical hyperplasia of endometrium. Fertil Steril 92 : 2122-2124, 200914） Eftekhar Z, Izadi-Mood N, Yarandi F, Shojaei H, Rezaei Z, Mohagheghi S. : Efficacy of megestrol acetate（megace）
in the treatment of patients with early endometrial adenocarcinoma : our experiences with 21 patients. Int J Gynecol
Cancer 19 : 249-252, 200915） Ushijima K, Yahata H, Yoshikawa H, et al : Multicenter phase II study of fertility-sparing treatment withmedroxyprogesterone acetate for endometrial carcinoma and atypical hyperplasia in young women. J Clin Oncol 25 :
36

信州医誌

l. 72

子宮体がん・AEH に対する MPA 再投与
2798-2803, 200716） Gallos ID, Yap J, Rajkhowa M, Luesley DM, Coomarasamy A, Gupta JK. : Regression, relapse, and live birth rates
with fertility-sparing therapy for endometrial cancer and atypical complex endometrial hyperplasia : a systematic
review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 207 : e1-12, 201217） 小西博巳，林正美，藤原聡枝，他：MPA 療法後の妊娠についての後方視的検討．産婦の進歩 73：185-190，2021

18） Koskas M, Uzan J, Luton D, Rouzier R, Daraï E. : Prognostic factors of oncologic and reproductive outcomes in
fertility-sparing management of endometrial atypi- cal hyperplasia and adenocarcinoma : systematic review andmeta-analysis. Fertil Steril 101 : 785-794, 201419） 山上亘，坂井健良，青木大輔：【子宮体がん up to date】子宮体癌の妊孕性温存療法．産婦の実際 71：1355-1360，

2022
20） Oishi M, Kasuga Y, Fukuma Y, et al : Obstetric outcomes after medroxyprogesterone acetate treatment for early stage
endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia : a single hospital-based study. Int J Clin Oncol 28 : 587-591,
2023（Ｒ 5. 10. 12 受稿；Ｒ 5. 10. 26 受理）

No. 1, 202437