信州医誌，58⑴：3〜10，2010

綜

説

自己免疫性膵炎／IgG4関連疾患
浜

野

英

明

信州大学医学部内科学第２講座

Autoimmune Pancreatitis / IgG4‑Related Disease
Hideaki HAMANO
Department of Internal Medicine, Gastroenterology, Shinshu University School of Medicine
Key words:IgG4, autoimmune pancreatitis, Mikuliczʼ
s disease, sclerosing cholangitis
IgG4，自己免疫性膵炎，ミクリッツ病，硬化性胆管炎

はじめに「自己免疫性膵炎」（Autoimmune pancreatitis,

病変がかつてから存在していたことを物語っている。
自己免疫性膵炎の歴史的変遷

Autoimmune‑related pancreatitis：AIP）は膵癌とAIP の病態を最初に報告したとして引用される文の鑑別を要する膵の炎症性疾患である。この名称は献は1961年の Sarles H らによる 。自己免疫の関与

1995年東京女子医大の吉田らによって提唱されたが ，が考えられる10例の chronic inﬂammatory sclerosis

近年になりようやく clinical entityを確立してきた。

of the pancreas の検討であるが，この中に AIP が何

一方，本邦には「腫瘤形成性膵炎」という疾患名が例かは存在しているかもしれないが，AIP 以外のさある。英文では tumor‑forming pancreatitis あるい

まざまな病態と思われる症例もまとめて報告したといは mass‑forming pancreatitis であるが，この名称をう印象である。

英文誌で使用していたのはほとんどが本邦からであり，本邦初の AIP で，ステロイド治療著効例として世和製英語の感を否めない。1995年日本膵臓学会の「慢界初の報告は1978年，当時大垣市民病院の中野らによ性膵炎の臨床診断基準」では注に「腫瘤形成性膵炎，るものである 。たった１例の症例報告であるが，典形態上腫瘤を形成する膵炎を認める。多くは慢性膵炎

型的な AIP の臨床像を詳細にかつ忠実に記載した臨確診，準確診に合致するが，該当しない例も認められ床医のバイブルである。タイトルは Vanishing tumor

る」とあるが ，結局は「腫瘤形成性膵炎という名称of the abdomen in patient with Sjogrenʼs syndrome，は，元来膵癌との鑑別診断が困難な炎症性の膵腫瘤を日本語にすれば「シェーグレン症候群に併発した腹部意味するもので，臨床上の慣用的な呼称であって，明の一過性腫瘍」ということになろうか。症例は52歳男

確な定義や臨床病理学的な位置付けはない」 という性で初発症状は両側上眼瞼と顎下腺腫脹であり，最初のが本当である。膵臓は未だ暗黒の臓器である。医学は Sjogren 症候 群（SjS）に 特 徴 的 な 乾 燥 症 状 は なや医療技術は飛躍的に進んできていると一般的には考かった。その８カ月後に上腹部に腫瘤を認めた。血清

えられているかもしれないが，膵臓に関してはまだま

IgG は著明に高値であり，膵外分泌能は低下していた。

だ非常に遅れており，腫瘍か炎症かもはっきりしない

この時点で涙腺分泌能の低下が出現している。そして症例が存在するというのが現状である。腫瘤形成性膵

ステロイド治療にて軽快するが，プレドニゾロン10

炎という名称は，癌と区別しづらい特殊な膵の炎症性

mg まで漸減中に再燃したという症例である。後述の別刷請求先：浜野英明

松本市旭３‑１‑１

信州大学医学部内科学第２講座

No. 1, 2010〒390‑8621

ように AIP に高率に合併する涙腺・唾液腺病変をも併せてその特徴を的確に描出している。因みに中野は3

浜 野 英 明

自己免疫性膵炎患者の膵管像膵管はびまん性に不整狭細像を認め，自己免疫性膵炎に典型的な膵管像である。
図１

膵臓を専門とする消化器内科医である。
中野らの報告が臨床医のバイブルとするならば，吉田らは AIP の特徴として以下の11項目を挙げた。
① 血清ガンマグロブリン，IgG 上昇

AIP の病理医のバイブルは1991年，当時東京都立駒② 自己抗体の存在

込病院の川口研二（本大学旧病理学第１教室出身，現③ 膵のびまん性腫大JA 長野厚生連篠ノ井総合病院臨床病理科部長）らの④ 主膵管のびまん性不整狭細像報告である 。AIP の病理組織学的特徴はリンパ球・⑤ 病理所見はリンパ球浸潤を伴う線維化

形質細胞の浸潤を伴う著明な線維化であるとして，⑥ 症状は，無症状か軽微な腹痛のみ

lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis；LPSP⑦ 膵内胆管狭小化・上流胆管拡張と表現した。また特徴的な閉塞性静脈炎の所見にも言⑧ 膵石灰化なし

及しており，川口の記載した病理組織学的特徴は現在⑨ 膵嚢胞なし

も AIP の特徴としてどれも揺るぎないものである。

⑩ 時に，他の自己免疫疾患を合併

AIP が本邦で多く症例報告されるようになったのは，1992年土岐らによる diﬀuse irregular narrowing

ステロイド治療が著効
概ねこれらの特徴は AIP の臨床像をいいあてている。

of the entire main duct という膵管像（図１）を呈す

自己免疫性膵炎と IgG4

る特殊な慢性膵炎の報告によるところが大きい 。その後，「膵管狭細型慢性膵炎」という名称が1995年の筆者らが AIP では血清 IgG4の上昇を高率に認める

日本膵臓学会慢性膵炎臨床診断基準の中で特殊型としとの報告をしたのは2001年である 。しかし，この貴て取り入れられ ，これには，「膵管系全体が狭窄を重な発見は既に1997年７月には信州大学医学部附属病示し，自己免疫異常の関与が疑われる。病態について

院の優秀な中央検査部臨床検査技師によりみつけられ，は今後検討を要する」とある。その後吉田，土岐らは報告書として臨床医に提出されていた。詳細は以下のautoimmune pancreatitis の概念を提唱し ，伊藤ら如くである。

も同様の病態である３症例を AIP として報告し ，本血清 IgG が4,000mg/dl を超す異常高値で当時入院

邦からは ERCP に携わる内視鏡医によって多 く の中の AIP 患者がいた。膵管狭細型慢性膵炎といえる

AIP 症例が報告されるようになった。

典型的な膵管像であった。血液検査で血清蛋白電気泳4

信州医誌 Vol. 58

自己免疫性膵炎／IgG4関連疾患動を依頼したところ，β分画と γ分画が連続的に増免疫性疾患に合併した膵炎がイタリアの AIP であっ加していた（β‑γ bridging）。Ｍ蛋白ではなく，IgG2た。

か IgG4の高値によると思われ，IgG サブクラスを追

内科学のバイブルと呼ばれる「ハリソン内科学」で加で検討した優秀な技師 が い た。実 に そ の 患 者 のは2005年第16版に初めて AIP が記載された 。しかIgG4は2,090mg/dl と異常高値であった。すぐにこのし，この記載は当時としても決して正しいものではな

歴史的な１枚の報告書は臨床医に提出されたが，このかった。この中で主な内容は次の２つである。

大変な発見に気づかないまま，２年近くこの報告書は① 一部の国，特にイタリアと日本で，AIP というカルテの中に眠ることになった。
1998年４月筆者が大学に戻って１年以上したところ疾患が興味を持たれているが，米国ではそれほど一
般的な疾患ではない。

で AIP の患者血清で高頻度に β‑γbridging を認める

② 日本では AIP を血清 IgG 上昇や自己抗体の存在，ことに気づいた。そしてカルテに眠っていた1997年７

さらに PBCや炎症性腸疾患（UCや CD）など他の月の報告書をたまたま目にした。大変な驚きであった。

自己免疫性疾患に合併するものと考えられている。

すぐにすべての AIP 患者に関して IgG サブクラス測①はその記載内容の通りであり，当時米国はこの疾定にとりかかった。その結果はさらに驚くべきもので患について一部の臨床医が興味を示す程度であった。

あった。AIP の95％で血清 IgG4が上昇しており，検当然2001年に筆者らが報告した IgG4についてはとて定するまでもなく，健常人と比べて明らかに異常高値もハリソン内科学に記載する価値すらないと判断されであった。

ていた。しかし，②の AIP を PBC や炎症性腸疾患

興味深い症例は自然に集まってくるものである。
2002年には後腹膜線維症合併例で病理学的に膵組織となど他の自己免疫性疾患に合併するものであると考えていたのは日本ではなくイタリアであった。

後腹膜組織が異時性でありながら同様の病理像を認め，日本でも UC や CD に合併した膵腫大・膵管狭細像

両組織ともに IgG4陽性形質細胞の浸潤を多く認めるを認める例は少数ながら報告されているがこれらは血ことを報告した 。この特異な病理所見に直ちに賛同

清 IgG4上昇を認めない。

してくれたのが都立駒込病院の神澤であった。その

実はこれらを区別して論ずるべきであるとの考えは

後神澤らは AIPの唾液腺病変と SjSの唾液腺病変がIgG4の報告よりは遡るが，同じ年の2001年成因別に

IgG4陽性形質細胞の浸潤程度が全く異なることを報みた慢性膵 炎 の 分 類 と し て 提 唱 さ れ た TIGAR ‑O

告し ，IgG4免疫染色を強く印象づけることになっ分類に見事に凝縮されていた 。毒性・代謝産物にた。

よる（toxic‑metabolic），特発性（idiopathic），遺伝

さらに AIP とそれに関連する多彩な膵外病変をま性（genetic），自己免疫性（autoimmune），再発性・

とめて IgG4関連自己免疫疾患 ，IgG4関連硬化性疾重症急性膵炎から進行した（recurrent and severe

患などの名称を提唱した。最近では単に IgG4関連疾acute），閉塞性（obstructive）慢性膵炎と６つの成患と呼ばれることも多い。

因に分けて，その頭文字をとって TIGAR‑O 分類と2004年には Memorial Sloan‑Kettering Cancer

呼ばれている。特筆すべきは自己免疫性が，さらにCenter の外科医グループより膵頭部癌の疑いで膵頭

isolated autoimmune chronic pancreatitis（isolated

十二指腸切除術を施行する患者に全例 IgG4を測定すAIP）と syndromic autoimmune chronic pan

べきであると余りにも大胆な提言まで出てきている 。

creatitis（syndromic AIP）に２つに分類され，syn‑

自己免疫性膵炎に対する欧米の立場

dromic AIP には SjS，UC や CD などの炎症性腸疾
患，PBC に合併するものがあるとした。SjS に合併

ヨーロッパで AIP 症例を積極的に報告していたのする AIP と考えられていたものは SjS ではなく，後は主にイタリアであった。しかし本邦とは異なり，イ

述する Mikulicz 病（M D）に合併するものと考えら

タリアの AIP は他の様々な自己免疫性疾患に合併すれており，この点については異論があるものの，大筋る膵炎を意味していた 。具体的にいえば潰瘍性大腸では isolated AIP と syndromic AIP と分けて論ずる炎（Ulcerative colitis；UC），ク ロ ー ン 病（Crohnという姿勢には大賛成であり，大変先鋭的な考え方でdisease；CD），原発性胆汁性肝硬変（primarybiliaryあった。isolated AIP では高率に血清 IgG4上昇を認

cirrhosis；PBC）など既に規定されたいろいろな自己

め，syndromic AIP は IgG4上昇を認めないという違No. 1, 20105

浜 野 英 明

いがあると思われる。

態は異なるはずだと主張し続けたのは，耳鼻咽喉科のハ リ ソ ン 内 科 学 第16版 の 記 述 の 如 く，米 国 で は

今野昭義 と眼科の坪田一男 らに代表される本邦のAIP は一般的な疾患ではなかった。しかしその後急優れた臨床医たちであった。その先鋭たちに引き続く

速に米国は AIP という疾患の重要性に気づき，１‑２

かたちで M D と SjS の異同について本邦では精力的

年という短期間に AIP に対するスタンスを見事に変に検討されている。

貌させた。この変化は最強の国，米国の実力そのもの

AIP に合併する涙腺・唾液腺病変は殆どの例で抗を垣間見せられたといえる。2005年マサチューセッツ

SS‑A 抗体，抗 SS‑B 抗体陰性，病理学的には神澤ら総合病院の病理医 Deshpande V らは，北アメリカでの報告 にもあるように SjS とは異なり IgG4陽性形

膵頭十二指腸切除の術式である Whipple 切除を施行

質細胞の浸潤が多く，さらにステロイド治療にて軽快した膵の良性疾患で1/4は AIP であったと報告した 。

する点が特徴であり，札幌医科大学の山本らも MD

さらに IgG4を最も強調した AIP の診断基準が日本をも全く同様の特徴を有すると報告している 。また慢

さ し お い て 米 国 Mayo Clinic か ら2006年 提 唱 さ れ性硬化性唾液腺炎（Kuttner 腫瘍）と診断された症例

た 。診断基準についてはまとめて後述するが，2008

でも IgG4陽性形質細胞の浸潤を多く認めたとの報告

年に刊行されたハリソン内科学第17版では自己免疫性もあり ，これら本邦の最近の研究は，M D 自体の疾膵炎の臨床像というテーブルが設けられ，その12項目

患概念としての復権をもたらすと共に，今野らが MDの１つとして Increased levels of serum gammaと Kuttner 腫瘍が同一の病因を有する可能性がある

globulins especially IgG4 が取り上げられるに至っとした先駆者の素晴らしい説を後押しする意義ある報

た 。

告である。
自己免疫性膵炎と膵外病変

硬化性胆管炎原発性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholan

AIP は多彩な膵外病変を併発する。さらに別の臓

gitis; PSC）は原因不明の胆管の慢性炎症性疾患で器病変が異時性であることも少なくない。IgG4関連あり，胆管壁の線維性肥厚とそれに伴う内腔の著し疾患は後腹膜線維症と異時性の膵病変を認めた AIP

い狭窄を来す疾患である。PSC という名称は1958年に代表されるように，時間的かつ空間的多発性を特徴

Schwartz により提唱されたが ，その後欧米で症例とする。

が蓄積され，若年男性に多く，潰瘍性大腸炎（UC）

涙腺・唾液腺病変の合併が70〜90％と多いのが特徴とされている。

歴史的にも AIP の膵外病変，IgG4関連疾患として従来，本邦では PSC は極めて稀な疾患とされてい重要な臓器は唾液腺・涙腺であるが，かつては SjS

たが，1995年滝川らにより全国調査が行われ，192例の合併例として報告されてきた。先述の中野の報告もの症例が集計解析された 。その結果，本邦の PSC

タイトルには SjS に合併したとあったが，初発時の報告例は，① 欧米に比べ UC の合併例が20％と少な

涙腺・唾液腺は腫脹症状が主で乾燥症状に乏しく，こく，欧米ではあまり報告のない慢性膵炎の合併が15の時点では M D と診断されたと詳細に記載されてい％にみられる。② 本邦の PSC では発症年齢のピーク

る 。

が20代と60代の二峰性を示すことが特徴とされた。さM D は1888年に Johann von M ikulicz‑Radecki がらに40歳を境にその臨床像を比 すると40歳未満の群

両側性，無痛性，対称性の涙腺・耳下腺・顎下腺の腫では UC 合併例が40％弱に上昇し，慢性膵炎合併例

脹を伴う症例をみつけ，報告したことからはじまる 。

は４％と低率であり，逆に40歳以上では UC 合併例は

一方，SjS は1933年乾燥性角結膜炎19例に２例の唾液

10％以下と低率で，慢性膵炎は20％以上にみられた。

腺腫脹を認めたと Sjogren が報告をしたことに発す

これらのことから集計された40歳以上の症例の中に典る 。歴史的には MD が SjS より半世紀ほど先に提型的（古典的）PSC とは異なる疾患群が存在してい唱された疾患概念であったが，1953年Morgan WSとる可能性が示唆された。現在ではその一部が AIP に

Castleman B という２人の著明な病理学者の MD

関連する硬化性胆管炎（Sclerosing cholangitis withは SjS の亜型に過ぎない

AIP ;SC with AIP）であると考えられる。

という見解 によって欧米

では M D の疾患概念は大きく後退した。しかし，MD一方，名古屋市立大学の大原や中沢らは，PSC のは腺腫脹を，SjS は乾燥症状を主とし，この２つの病診断基準を満たす症例中に予後良好な一群があり，そ6

信州医誌 Vol. 58

自己免疫性膵炎／IgG4関連疾患

表１

自己免疫性膵炎臨床診断基準2006（厚生労働省難治性膵疾患調査研究班・日本膵臓学会）
自己免疫性膵炎とはその発症に自己免疫機序の関与が疑われる膵炎である。現状では，びまん性の膵腫大や膵管狭細像を示す症例が中心であり，高 γグロブリン血症，高 IgG 血症や自己抗体の存在，ステロイド治療が有効など，自己免疫機序の関与を示唆する所見を伴う膵炎である。硬化性胆管炎，硬化性唾液腺炎，
後腹膜線維症などを合併する症例もあり，本症は全身的疾患である可能性もある。臨床的特徴としては，上
腹部不快感，胆管狭窄による閉塞性黄疸，糖尿病を認めることが多い。中高年の男性に多く，長期予後は不明であるが，膵石合併の報告がある。
本症の診断においては膵癌や胆管癌などの腫瘍性病変との鑑別が極めて重要であり，ステロイド投与による安易な治療的診断は避ける。
臨床診断基準１．膵画像検査にて特徴的な主膵管狭細像と膵腫大を認める。
２．血液検査で高 γグロブリン血症，高 IgG 血症，高 IgG4血症，自己抗体のいずれかを認める。
３．病理組織学的所見として膵にリンパ球，形質細胞を主とする著明な細胞浸潤と線維化を認める。
上記の１を含め２項目以上を満たす症例を，自己免疫性膵炎と診断する。
但し，膵癌・胆管癌などの悪性疾患を除外することが必要である。

れを atypical PSC として以前より別のカテゴリーとておりしてきた 。その atypical PSC こそが SC with AIP

間質性腎炎，IL‑6正常のキ ャ ッ ス ル マ ン 病 な ど にに該当すると思われる。両者（PSC と SC with AIP）

IgG4関連疾患が含まれている可能性があり，今後のの鑑別にも血清 IgG4，IgG4免疫染色は有用であるこ検討課題である。

ともわかってきた。

AIP に伴う胆管病変は膵病変と必ずしも同時に認，ACE 正常のサルコイドーシス，尿細管

自己免疫性膵炎の診断基準

められるわけではない。全らの提唱した AIP のスペ

世界で初めての AIP 診断基準は2002年日本膵臓学

クトラムは各症例の多彩な臨床像をうまくいいあてて

会から発表された 。４年後の2006年厚生労働省難治いる 。この spectrum of sclerosing pancreatitis で性膵疾患調査研究班と日本膵臓学会は AIP 臨床診断

は，病変の部位と形態により① 膵に限局，② 膵に限基準2006（表１） を発表し，2002年の診断基準を短局し腫瘤形成を伴う，③ 膵と胆管両方，④ 膵胆管両

期間で改訂した。その大きな改訂点は① 画像診断に方で膵に腫瘤形成を伴う，⑤ 胆管に限局，⑥ 胆管における膵の1/3以上という規定を外したこと，② 血清

限局し肝に腫瘤形成を認めるという６パターンを呈示

学的所見として高 IgG4血症を追加したことであった。

している。この⑤と⑥のタイプが膵病変を有しない

しかし IgG4陽性形質細胞浸潤については基準には加IgG4関連硬化性胆管炎である。これらの多くは以前

えられず，解説にふれられているに留まった。血清学に膵病変を認めた時期を経験しており，その時期を過的 に は 高 ガ ン マ グ ロ ブ リ ン 血 症，高 IgG 血 症，高ぎて膵病変が認められない時期に胆管病変が主体の病

IgG4血症，他の自己抗体陽性のいずれでもいいとい像を認識しているものが多いと予想されるが，以前にう内容であり，イタリアの AIP とされる UC ・ CD膵病変が本当にあったか否かを確かめることは実際になど炎症性腸疾患，PBC など他の自己免疫疾患に合は難しい。

併するものも広く該当する可能性を秘めている。

筆者は以前に IgG4関連硬化性胆管炎として３例を最もIgG4を強調したAIPの診断基準はThe HISORt

報告したが ，その後の検討では膵病変を伴わない

Criteria（表２） として，日本ではなく米国の Mayo

IgG4関連硬化性胆管炎は肝門部胆管癌と鑑別を要す

Clinic が2006年に提唱した。これによると病理組織でる例が少ないことが判ってきており，臨床上極めて重リンパ球・形質細胞の浸潤と線維化に加えて，閉塞性要である。

静脈炎もしくは IgG4陽性形質細胞を多数（高倍率でIgG4関連疾患は，他に下垂体，肺野，肝臓，後腹10個以上）認めることのいずれかを確定診断の条件に膜，腎臓・腎盂，前立腺，リンパ節などにも認められ挙げている。一方血清の Categoryでは IgG4の上昇

No. 1, 20107

浜 野 英 明

表２

Mayo Clinic の自己免疫性膵炎診断基準（The HISORt Criteria) 2006年

Category

Criteria

Histology

At least one of the following :⑴ Periductal lymphoplasmacytic inﬁltrate with obliterative phlebitis and storiform
ﬁbrosis (LPSP)⑵ Lymphoplasmacytic inﬁltrate with storiform ﬁbrosis showing abundant (10 cells/
HPF)IgG4‑positive cells

Pancreatic imaging Typical:diﬀusely enlarged gland with delayed (rim)enhancement ;diﬀusely irregular, attenuated main pancreatic duct
Others:Focal pancreatic mass/enlargement ;focal pancreatic duct stricture;pancreatic atrophy;pancreatic calciﬁcation ;or pancreatitis
Serology
Other organ
involvement
Response tosteroid therapy

Elevated serum IgG4 level (normal, 8‑140 mg/dL)
Hilar/intrahepatic biliary strictures, persistent distal biliary stricture, parotid/
lacrimal gland involvement, mediastinal lymphadenopathy, retroperitonealﬁbrosisResolution/marked improvement ofpancreatic/extrapancreatic manifestation withsteroid therapy

・ With negative work‑up for known etiologies for pancreatic disease,especially pancreatic/biliary cancer.
・ Radiologic evidence of organ involvement can be conﬁrmed by biopsy showing lymphoplasmacytic
inﬁltrate with abundant IgG4‑positive cells or its resolution/improvement with steroid therapy.
・ Steroid therapy should be given only to patients with negative work‑up for known etiologies forpancreatic disease and only to thosein whom response can be objectively assessed. It should not be used
as a substitute for a thorough search for etiology.

（＞140mg/dl）のみを必須条件としている。これは，治療を膵臓専門医が注意深く進めるのであれば認めてAIP での陽性率が IgG4上昇の方が IgG 上昇と比べていいとの内容が加えられたが，この診断基準が臨床の有意に高頻度であったためで，IgG は条件になく，無現場にどんな変化をもたらすかは今後の重要な検討項

論他の自己抗体陽性という項目もない。

目である。

しかし，M ayo Clinic の考えでは AIP の診断基準

おわりにとして血清 IgG4上昇よりも IgG4陽性形質細胞の多数浸潤の方をはるかに高く評価している。これは IgG4

AIP，IgG4関連疾患は大変魅力あるテーマである。

高値例の膵癌症例も少なからず経験しており，血清

PSC，SjS などこれまで既知の疾患（群）と診断されIgG4高値が必ずしも AIP 診断に特異性が高くはないてきた中に IgG4関連疾患が含まれていたことが明らとの考えがあるようだ。

かとなってきた。IgG4関連疾患はさらに他の疾患概2008年新たに Asian Diagnostic Criteria for

念にも変化を及ぼす勢いである。これまで本邦から多Autoimmune Pancreatitis として，アジア診断基準

くのノイエスが発信され，当大学も大きな役割を果たが発表された 。この中には，基準Ⅰ（画像検査所

してきた。今後は筆者ら消化器内科の領域だけに留ま見）が合致していれば，基準Ⅱ（血液検査所見）と基らず，興味を有する各領域の臨床家・研究者らによっ準Ⅲ（膵生検の病理検査所見）のどちらも合致しないて，本疾患の枠組みはドラマチックに拡大・変動して場合も optional criterion としてステロイドの診断的いくと予想される。

文

献1） Yoshida K, Toki F, Takeuchi T, Watanabe S, Shiratori K, Hayashi N :Chronic pancreatitis caused byan autoimmune abnormality.Proposal of the concept of autoimmune pancreatitis.Dig Dis Sci 40:1561‑
1568, 19958信州医誌 Vol. 58

自己免疫性膵炎／IgG4関連疾患
2） 日本膵臓病学会慢性膵炎臨床診断基準検討委員会：慢性膵炎診断基準（日本膵臓病学会, 1995）. 膵臓 10：

XXXiii‑XXvi, 1995
容錫, 仲田文造, 澤田鉄二, 曽和融生：腫瘤形成性膵炎. 日本臨床社（編）, 膵臓症候群, pp 94‑96, 日本臨床社, 東京, 1996
4） Sarles H, Sarles JC, Muratore R, Guien C :Chronic inﬂammatory sclerosis of the pancreas‑‑an autonomous pancreatic disease?Am J Dig Dis 6:688‑698, 1961
3） 鄭

5） Nakano S, Takeda I, Kitamura K, Watahiki H, Iinuma Y, Takenaka M : Vanishing tumor of theabdomen in patient with Sjogrenʼs syndrome. Digestive Disease 23:75S‑79S, 1978
6） Kawaguchi K, Koike M, Tsuruta K, Okamoto A, Tabata I, Fujita N : Lymphoplasmacytic sclerosing

pancreatitis with cholangitis:a variant of primary sclerosing cholangitis extensively involving pancreas.
Hum Pathol 22:387‑395, 1991
7） Toki F,Kozu T,Oi I,Nakasako T,Suzuki M ,Hanyu F :An unusual type of chronic pancreatitis showing
diﬀuse irregular narrowing of the entire main pancreatic duct on ERCP‑ A report of four cases［abstract］. Endoscopy 24:640, 1992
8） Ito T,Nakano I,Koyanagi S,Miyahara T,M igita Y,Ogoshi K,Sakai H,M atsunaga S,Yasuda O,Sumii
T,Nawata H :Autoimmune pancreatitis as a new clinical entity: three cases of autoimmune pancreatitis
with eﬀective steroid therapy. Dig Dis Sci 42:1458‑1468, 1997
9） Hamano H,Kawa S,Horiuchi A,Unno H,Furuya N,Akamatsu T,Fukushima M ,Nikaido T,Nakayama
K, Usuda N, Kiyosawa K :High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis. N
Engl J Med 344:732‑738, 2001
10） Hamano H, Kawa S, Ochi Y, Unno H, Shiba N, Wajiki M, Nakazawa K, Shimojo H, Kiyosawa K :Hydronephrosis associated with retroperitoneal ﬁbrosis and sclerosing pancreatitis. Lancet 359 :1403‑
1404, 2002
11） Kamisawa T,Funata N,Hayashi Y,Tsuruta K,Okamoto A,Amemiya K,Egawa N,Nakajima H : Close
relationship between autoimmune pancreatitis and multifocal ﬁbrosclerosis. Gut 52:683‑687, 2003
12） Kamisawa T,Funata N,Hayashi Y,Eishi Y,Koike M ,Tsuruta K,Okamoto A,Egawa N,Nakajima H :A new clinicopathological entity of IgG4‑related autoimmune disease.J Gastroenterol 38:982‑984,2003
13） Hughes DB,Grrobmyer SR,Brennan MF :Preventing pancreaticoduodenectomy for lymphoplasmacyticsclerosing pancreatitis:cost eﬀectiveness of IgG4. Pancreas 29 :167, 2004）
14 Pearson RK, Longnecker DS, Chari ST, Smyrk TC, Okazaki K, Frulloni L, Cavallini G :Controversies
in clinical pancreatology:autoimmune pancreatitis:does it exist ?Pancreas 27:1‑13, 2003
15） Greenberger NJ, Toskes PP :Acute and chronic pancreatitis. In :Kasper DL, Braunwald E, Hauser S,
Longo D, Jameson JL, Fauci AS (eds). Harrisonʼs principles of internal medicine, 16th ed, pp 1895‑1906,
McGraw‑Hill Companies, Inc, New York, 200516） Etemad B,Whitcomb DC :Chronic pancreatitis:diagnosis,classiﬁcation,and new genetic developments.
Gastroenterology 120:682‑707, 200117） Deshpande V,Mino‑Kenudson M ,Brugge W,Lauwers GY :Autoimmune pancreatitis:more than just apancreatic disease?A contemporary review of its pathology.Arch Pathol Lab Med 129 :1148‑1154,2005
18） Chari ST, Smyrk TC, Levy MJ,Topazian MD,Takahashi N,Zhang L,Clain JE,Pearson RK,Petersen
BT, Vege SS, Farnell M B : Diagnosis of autoimmune pancreatitis: the Mayo Clinic experience. Clin
Gastroenterol Hepatol 4:1010‑1016, 200619） Greenberger NJ, Toskes PP :Acute and chronic pancreatitis. In :Kasper DL, Braunwald E, Hauser S,
Longo D, Jameson JL, Fauci AS (eds), Harrisonʼs principles of internal medicine, 17th ed, pp 2005‑2017,
McGraw‑Hill Companies Inc, New York, 2008
̈ber eine eigenartige symmetrishe Erkrankung der Tranen und M undspeicheldrusen. In :20） M ikulicz J :U
Beitr Z, Chir Fesrschr F (eds), pp 610‑630, Theodor Billroth, Stuttgart, 189221） Sjogren H :Zur Kenntnis der Keratoconjunctivitis Sicca. Acta Ophthalmol Suppl II :1‑151, 193322） M organ WS,Castleman B :A Clinicopathologic study of “
M ikuliczʼ
s disease.”Am J Pathol 29 :471‑503,
1953
No. 1, 20109

浜 野 英 明

23） 今野昭義, 伊藤永子, 岡本美孝：Sjoegren 症候群, Mikulicz 病およびその周辺疾患をめぐる問題点. 唾液腺シンポジウム 25：1‑33, 198424） Tsubota K, Fujita H, Tsuzaka K, Takeuchi T : Mikuliczʼ
s disease and Sjogrenʼs syndrome. Invest
Ophthalmol Vis Sci 41:1666‑1673, 2000
25） Yamamoto M, Ohara M, Suzuki C, Naishiro Y, Yamamoto H, Takahashi H, Imai K : Elevated IgG4
concentrations in serum of patients with M ikuliczʼ
s disease. Scand J Rheumatol 33:432‑433, 2004
26） Kitagawa S,Zen Y,Harada K,Sasaki M,Sato Y,M inato H,Watanabe K,Kurumaya H,Katayanagi K,
Masuda S, Niwa H, Tsuneyama K, Saito K, Haratake J,Takagawa K,Nakanuma Y :Abundant IgG4‑
positive plasma cell inﬁltration characterizes chronic sclerosing sialadenitis (Kuttnerʼs tumor).Am J Surg‑
Pathol 29 :783 791, 200527） Schwaltz SL,Dale WA :Primary sclerosing cholangitis.Review and reports of six cases.Arch Surg 77:
439 ‑451, 1958
28） Takikawa H,Manabe T :Primary sclerosing cholangitis in Japan‑‑analysis of 192 cases.J Gastroenterol
32:134‑137, 199729） Nakazawa T, Ohara H, Yamada T, Ando H, Sano H, Kajino S, Hashimoto T, Nakamura S, Ando T,
Nomura T, Joh T, Itoh M : Atypical primary sclerosing cholangitis cases associated with unusual
pancreatitis. Hepatogastroenterology 48:625‑630, 200130） Nakazawa T,Ohara H,Sano H,Ando T,Aoki S,Kobayashi S,Okamoto T,Nomura T,Joh T,Itoh M :Clinical diﬀerences between primary sclerosing cholangitis and sclerosing cholangitis with autoimmune
pancreatitis. Pancreas 30:20‑25, 2005
31） Uehara T, Hamano H, Kawa S, Sano K, Honda T, Ota H :Distinct clinicopathological entity ʼ
autoimmune pancreatitis‑associated sclerosing cholangitisʼ
. Pathol Int 55:405‑411, 2005
32） Zen Y, Harada K, Sasaki M, Sato Y, Tsuneyama K, Haratake J,Kurumaya H,Katayanagi K,Masuda
S, Niwa H, Morimoto H, Miwa A, Uchiyama A, Portmann BC, Nakanuma Y :IgG4‑related sclerosing
cholangitis with and without hepatic inﬂammatory pseudotumor, and sclerosing pancreatitis‑associatedsclerosing cholangitis:do they belong to a spectrum of sclerosing pancreatitis?Am J Surg Pathol 28:
1193‑1203, 2004
33） Hamano H, Kawa S, Uehara T, Ochi Y, Takayama M , Komatsu K, Muraki T, Umino J, Kiyosawa K,
Miyagawa S : Immunoglobulin G4‑related lymphoplasmacytic sclerosing cholangitis that mimics
inﬁltrating hilar cholangiocarcinoma : part of a spectrum of autoimmune pancreatitis? Gastrointest
Endosc 62:152‑157, 200534） Hamano H, Arakura N, M uraki T, Ozaki Y, Kiyosawa K, Kawa S : Prevalence and distribution of
extrapancreatic lesions complicating autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol 41:1197‑1205, 2006
35） Uehara T, Hamano H, Kawakami M, Koyama M, Kawa S, Sano K, Honda T, Oki K, Ota H :Autoimmune pancreatitis‑associated prostatitis:distinct clinicopathological entity.Pathol Int 58:118‑125,2008
36） Fujinaga Y,Kadoya M ,Kawa S,Hamano H,Ueda K,Momose M,Kawakami S,Yamazaki S,Hatta T,
Sugiyama Y :Characteristic ﬁndings in images of extra‑pancreatic lesions associated with autoimmune
pancreatitis. Eur J Radiol (in press)200937） 日本膵臓学会自己免疫性膵炎検討委員会：日本膵臓学会自己免疫性膵炎診断基準2002年. 膵臓 17：585‑587,
2002）
38 厚生労働省難治性膵疾患調査研究班・日本膵臓学会：自己免疫性膵炎臨床診断基準2006. 膵臓 21：395‑397,
200639） Otsuki M ,Chung JB,Okazaki K,Kim M H,Kamisawa T,Kawa S,Park SW,Shimosegawa T,Lee K,Ito
T,Nishimori I,Notohara K,Naruse S,Ko SB,Kihara Y ;Research Committee of Intractable Pancreatic
Diseases provided by the M inistry of Health, Labour and Welfare of Japan and the Korean Society of
Pancreatobiliary Diseases: Asian diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis: consensus of theJapan‑Korea Symposium on Autoimmune Pancreatitis. J Gastroenterol 43:403‑408, 2008
（Ｈ 21.10.27 受稿）

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信州医誌 Vol. 58