第21回定時株主総会 会社説明会

2024年 6⽉21⽇
ブライトパス・バイオ株式会社
Copyright © BrightPath Biotherapeutics Co., Ltd.

ブライトパス・バイオ株式会社
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免責事項
 本書には、当社に関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載されています。
これらの将来の見通しに関する記述は、将来の事象や動向に関する現時点での仮定に基づくものであり、当該仮定が必ずしも正確であるという保証はありません。様々な要因により実際の業績が本書の記載と著しく異なる可能性があります。
 当社は、将来の事象などの発生にかかわらず、既に行っております今後の見通しに関する発表等につき、開示規則により求められる場合を除き、必ずしも修正するとは限りません。

 本資料は、投資者に対する情報提供を目的として、経営情報や財務情報等の情報及び将来の事業計画等を記載したものであり、投資勧誘を目的としたものでありません。実際に投資を行う際には、ご自身のご判断で行うようお願いいたします。
 研究開発中の医薬品に関する情報を記載しておりますが、広告宣伝、医学的アドバイスを目的にしているものではありません。
 本資料に記載された情報につきまして、予告なく変更される可能性があります。本資料に基づいて被ったいかなる損害についても、当社及び情報提供者は一切責任を負いかねます。

1

01
今後の成長戦略2

開発領域

 医薬品市場で大きな割合を占め高い成長率を示すがん免疫治療薬

 免疫チェックポイント抗体キイトルーダⓇ(抗PD-1抗体) の2024年予想売上高が全医薬品の中でトップに- Nature Reviews Drug Discovery誌予想 271.9億ドル(4.3兆円)
2028年の治療領域別予想世界売上高および売上高成長率*12028 年の世界売上高（10億ドル）

450

がん

400
350

うち、
がん免疫治療薬17兆円*2
年率14.9%成長*2

300
250
200
150
100

50
0

感染症

ワクチン

-6

-4

筋骨格系
-2

内分泌系

血液
呼吸器系

0

2

中枢神経系

免疫調節

循環器系
4

6

8

売上高成長率：2022年－2028年 (%)

10

出典：
1. EvaluatePharma, WORLD PREVIEW 2023 (October 2023)
2. Global Immuno-Oncology Market Research (May 2023)

12

14

16

3

開発パイプライン
開発品

細胞医薬
前回からの変更点

BP2201

BP2202

BP2301

抗体医薬メカニズム/標的

がん種

iPS細胞由来再生NKT細胞

頭頸部がん

HER2 CAR-T

骨・軟部肉腫婦人科がん

CAR-iPSNKT（標的非開示）

BP1200

CD73

BP1210

TIM-3

BP1202
BP1212がんワクチン
BP1209

探索

非臨床

PI

PII

血液がん

CD39

CD39×TIM-3

個別化ネオアンチゲン

固形がん

4

開発パイプライン変更点
追加

開発品

細胞医薬

BP2202メカニズム/標的

がん種

CAR-iPSNKT（標的非開示）

血液がん

探索

非臨床

PI

PII

 第Ⅰ相臨床試験で初期的な臨床上の安全性と活性を確認できた非遺伝子改変iPS-NKT細胞に基づく最初のプロトタイプ
製品として、血液がんを標的とするCAR-iPSNKTからプラットフォーム展開を始めます

削除

開発品

がんワクチン
GRN-1201

メカニズム/標的がん種

4種共通抗原 ペンブロリズマブ併用

肺がん

探索

非臨床

PI

PII

 2022年5月、当時の治験対象が標準療法の変遷の中で事業性を失いつつあったこと、主要評価項目ががんワクチンの本
来の強みを反映できるものではないことが分かってきたことから、当時米国で進めていた第II相臨床試験を早期中止し、以降治験対象と試験設計を仕切り直して開発を再開させるべく、共同開発パートナーを探してまいりました しかし、ペプチド・ワクチンという形態が、がん免疫治療薬の主役級の座を新しい形態に取って代わられてから久しく、中国企業を中心に100社を超える共同開発パートナー候補とコンタクトしたものの提携に至ることはできませんでした 開発パイプラインのリソース配分の優先順位付けの観点から、GRN-1201の開発再開を断念し、パイプラインから取り下げます

5各パイプラインのイベント

 2023年度ハイライト: iPS-NKT(BP2201)の第I相臨床試験*で、初期的な安全性と臨床活性を確認 (2024.2**)

 2024年度以降: ①CAR-iPSNKTを優先: 米国臨床試験入りに向けて非臨床開発・CMC ＋ ➁抗体医薬パイプラインの導出に注力
細胞医薬

2022年度

BP2201

iPS-NKT

BP2202

CAR-iPSNKTBP2301

HER2 CAR-T

抗体医薬

BP1200CD73

BP1202

CD39

BP1210TIM3

BP1212

CD39 x TIM3

がんワクチン

BP1209

製造開発販売権導入

2023年度

非臨床POC

2025年度

2026年度以降

改良製造工程での試験開始P1データ
遺伝子編集技術導入

その他技術導入
P1データ

P1開始
非臨床POC

2024年度

P1治験届
患者登録進捗
状況から延期

CAR-iPSNKTの治験開始を優先

非臨床POC

非臨床POC

個別化ネオアンチゲン*千葉大学医学部附属病院における医師主導治験(AMED支援の下で実施)

臨床試験**CD1-MR1 2024国際学会 (豪)にて、本橋新一郎教授 (千葉大学大学院 医学研究院 免疫細胞医学)より報告

6

新資金調達スキーム発表 (6.19.2024)
資金使途
(百万円)

① 細胞医薬の研究開発費

 新株予約権発行 (第17, 18, 19回)

 社債の同時発行 (一部行使額の先取り)

1,368

CAR-iPSNKTの臨床試験入りに向けての非臨床開発・CMC

2,232
341
523

② 抗体医薬の研究開発費

導出の”ラスト1マイル”のデータ取り③ その他事業運営資金

2024.6.18の株価ベース

7

資金使途

 2024年度以降: ①CAR-iPSNKTの米国臨床試験入りに向けて非臨床開発・CMC ＋ ➁抗体医薬パイプラインの導出に注力

2022年度

BP2201
細胞医薬
BP2202

iPS-NKT
CAR-iPSNKTBP2301

HER2 CAR-T

BP1200CD73

BP1202

CD39

BP1210TIM3

BP1212

CD39 x TIM3

抗体医薬

2023年度➄ iPS-NKTの早期安全性・臨床活性の確認①特許の確保（ライセンス）➁インダストリー仕様への製造法改定③遺伝子編集技術等の導入④非臨床試作品でのコンセプト確認

非臨床POC
非臨床POC

非臨床POC

非臨床POC

2024年度

2025年度

2026年度以降

新資金調達スキーム①CAR-iPSNKTの臨床試験入りに向けての非臨床開発・CMC

P1治験届• CAR遺伝子導入マスターiPSセルバンク作製• 製造委託先への製造法移管• テスト製造 (＠製造委託先)• 造腫瘍性否定試験等➁抗体医薬パイ
プライン導出に向けての”ラスト1マイル”のデータ取り• 非臨床コンセプトを裏付ける薬効薬理・薬物動態をみる非臨床試験
8

BP22022023年度の進捗ハイライト
 第I相臨床試験(First-in-human試験)で初期的な安全性と臨床活性を確認 理化学研究所創成シーズであり、千葉大学医学部附属病院にて、日本医療研究開発機構（AMED）の支援を受けながら、 iPS細胞由来NKT細胞(iPS-NKT)の世界初の臨床応用となる第Ⅰ相臨床試験が、複数の前治療歴を経た難治性の再発・標準療法抵抗性頭頸部がん患者を対象に実施され、主要評価項目である忍容性および安全性に問題がないこと／初期的な安全性と臨床活性を確認することができた
 全10例中: 低用量（3x107個/m2）3例、高用量（1x108個/m2 ) 7例 ／3回投与 6例、2回 3例、1回 1例

 高用量群の1例で、薬疹による用量制限毒性（DLT: Dose Limiting Toxicity）が発現したものの、低用量および高用量ともに忍容性が認められ、最大耐用量（MTD: Maximum Tolerated Dose）は高用量の1x108個/m2と推定された

 最も多く観察された治験関連有害事象*1（trAE: treatment related adverse event）は、グレード1*1または2の発熱（低用量群1例、高用量群4例）
 2回以上投与された症例における腫瘍の大きさの変化

 低用量群：安定(SD: stable disease) 1例、進行(PD: Progressive Disease) 2例→病勢コントロール率(DCR: Disease control rate) 33.3%
 高用量群：安定(SD) 4例、進行(PD) 1例、評価不能(NE: Not Evaluable) 1例→評価可能であった症例における病勢コントロール率(DCR) 80%

 高用量群では腫瘍縮小傾向を示唆する症例も見られ、初期的な安全性と臨床活性を確認することができた
出所：第13回CD1-MR1国際学会 本橋新一郎教授(千葉大学大学院 医学研究院 免疫細胞医学), 2024.3.4.ブライトパス・バイオ

 非遺伝子改変iPS-NKT細胞を土台とする、新規の他家CAR-T細胞療法プラットフォームの構築が可能となった

9

BP2202: CAR-iPSNKTが解決する技術課題
CAR-T• 血液がん治療に革新をもたらしたモダリティ• 承認薬＝臨床で検証された作用メカニズム
T細胞

CAR-T細胞

細胞
業界全体の取り組み 自家（患者自身の血液）• 一定率で起こる製造失敗• 長い待機時間• 製造コスト

 他家（健常人ドナーの血液)• 治療を受けられる確実性• 待機時間無し

CAR(キメラ抗原受容体)

抗原 (がんの目印)

がん細胞
承認薬（血液がん領域）
開発企業

開発成功がもたらした企業取引

・・

上市CAR-T製品

買収 120億ドル(2017)

買収90億ドル(2018)

現状、この取り組みはあまりうまく行っていない

患者に投与された他家CAR-T細胞が、患者の免疫システム
によって排除され短命に終わるから
10

BP2202 : CAR-iPSNKTが解決する技術課題

細胞の「ゲーム・チェンジ」

 T細胞

 iPS細胞（マスターセルバンク化）から分化させたNKT細胞① 患者体内の免疫細胞を患者体内で活性化させるNKT細胞を使用
患者自身のT細胞が臨床効果の持続性をもたらす

TCR NK受容体

TCR
TCR➁ 製造面のハードルをiPS細胞技術によって克服

細胞

11

細胞

BP2202の目指す事業モデル

先行開発企業のプラットフォーム型ライセンス展開の現在

 第1世代で成功したメガファーマは iPS-NKプラットフォームをもつ細胞医薬ベンチャーとの提携によって第2世代に参入
メガファーマ

第1世代

自家

CAR-T

導入元 /買収先企業
他家

CAR-iPSC由来

CAR-iPSNK/Mφ
最大4標的 CAR-iPSNK

第2世代
CAR-NK /γδT /NKT

TCR-T

CAR-NKT

CAR-γδT

提携解消
最大4標的 CAR-iPSNK
最初の3標的CAR-iPSNKCAR-NK

CAR-γδT
CAR-γδT

12

BP2202の目指す事業モデル (続)細胞

iPS細胞由来免疫細胞を用いる開発先行CAR-T/NK開発ベンチャーと大手製薬企業の提携事例
標的分子(Ph1開始年/予定年)
開発企業
iPS-T

非遺伝子改変2018

血液がんCAR遺伝子導入

リンパ腫
標的

多発性骨髄腫標的

HER2 (2023)

CD19 (2022)

非開示(－)TACI/BCMA(－)

非開示(2024)

非開示(2024)

CD38 (2025)

iPS-NKT

プラットフォーム型ライセンス先
小野薬品工業 2018 (2候補品)

CD19 (2023)
CD19/CD20 (－)
CD5 (－)

iPS-NK

白血病
標的

固形がんCAR
遺伝子導入

2021(複数候補品)
2021
2019 (3候補品)
2021(4候補品)

EGFR (2025)
GPC3 (2024)

2020(RIKEN)

千葉大学医学部附属病院（First-in-human試験）－: 研究段階でIND予定非公表

出所:各企業

13

01
参考

14

細胞

BP2301 (HER2 CAR-T)

 新規の自家HER2標的CAR-T細胞療法
 2022年5月より第 I 相臨床試験を実施中• 対象：HER2陽性骨軟部肉腫及び婦人科悪性腫瘍• 治験実施施設：信州大学医学部附属病院

HER2 CAR-T
患者T細胞

 患者からの採血で得たT細胞② CAR遺伝子導入(piggyBac法）

CAR-T治療フローCAR③ 拡大培養HER2標的CAR (キメラ抗原受容体)

がん細胞に高発現するがんの目印:HER2抗原を認識し結合する

HER2
がん細胞

 幹細胞様メモリーT細胞の活用• 分化をたどるT細胞の中で、若く自己複製能と持続性に長けた幹細胞様メモリーT細胞を多く
CAR-T細胞として用いることができるように製造工程を構築

T 細胞
① 採血

④ 投与

T細胞の分化過程
幹細胞様メモリー• 免疫抑制的な固形がん腫瘍組織において、すぐに疲弊し無機能化することを免れ、がんを殺傷し続けるCAR-T細胞となる

 非臨床コンセプト確認• ヒト卵巣がん細胞株 SK-OV-3 を移植した担がんマウスにおいて、BP2301投与により6匹の全てのマウスで腫瘍が完全に退縮し、再増殖しなかった
出所：ブライトパス・バイオ

AACR202215

抗体BP1200 (抗CD73抗体)

 ベスト・イン・クラスとなる新規ヒト化抗CD73モノクローナル抗体• CD73分子は多くの腫瘍で高発現し、酵素活性によりアデノシンの産生に関わる• アデノシンは、免疫細胞のがん細胞殺傷能力(抗腫瘍活性)を低下させ、がん治療の予後不良を引き起こす• BP1200は、CD73に結合しその酵素活性を阻害することによって、腫瘍環境におけるアデノシンの産生を抑制し、抗腫瘍免疫活性を高める

 BP1200は、免疫チェックポイント抗体との併用により腫瘍増殖を強く抑制
BP1200 担がんマウスにおける腫瘍抑制
800

Legend
陰性コントロール抗体

BP1200Legend600

LegendBP1200＋抗PD-L1抗体

抗PD-1抗体
Legend腫瘍の大きさ (mm3)

腫瘍の大きさ (mm3)

陰性コントロール抗体
Legend1200

BP1200Legend＋抗PD-1抗体

800

400

0

0

10

20

30

40

がん細胞移植後日数（日）→ 免疫抑制

BP1200T cell
CD39
ATP

CD73酵素機能を阻害
CD73

AMP

CD73

アデノシン

アデノシン
受容体

ATP

がん細胞

Legend抗PD-L1抗体

免疫抑制を解除されたT細胞ががん細胞傷害→ がん細胞増殖

400
200

0

0

10

20

30

40

がん細胞移植後日数（日）

出所： ブライトパス・バイオ ESMO2021

16

抗体

BP1202 (抗CD39抗体)
 CD39を直接細胞傷害の標的としてとらえ直した抗体• CD39分子もCD73分子同じく、多くの腫瘍で高発現し、抗腫瘍免疫活性を低下させ予後不良を引き起こすアデノシンの産生に関わる酵素活性をもつ• これまでの抗CD39抗体は、CD39酵素活性阻害のみを作用メカニズムとして開発されてきた• 当社は、このCD39を、特定のがん種でがん細胞そのものが、そして抗腫瘍免疫活性抑制をもたらす制御性T細胞(Treg, 「ティー・レグ」)が、高発現していることに着目• 当社は、抗体を改変し、CD39を目印としてがん細胞とTregを殺傷する抗体を創生

BP1202: 直接傷害

従来のCD39酵素阻害抗体→ 免疫抑制

既存のCD39抗体

CD39の酵素活性を阻害

免疫抑制を解除されたT細胞ががん細胞傷害

CD39
ATP

T細胞

T cell
NK細胞
パーフォリン/

CD73
AMP

アデノシン

アデノシン受容体

CD16BP1202
CD39

グランザイム

がん細胞/Treg直接傷害→ がん細胞増殖

ATP

がん細胞

がん細胞
17

抗体

BP1210 (抗TIM-3抗体)

 すべてのリガンド結合を阻止するバイパラトピック抗体• TIM-3は、多くの腫瘍において樹状細胞やT細胞といった免疫細胞が発現し、その免疫細胞の活性化を妨げ、抗腫瘍免疫活性の抑制をもたらす• よって、TIM-3に結合し、免疫抑制機能を阻害することのできる
抗体は、抗腫瘍免疫活性を高められる• しかし、TIM-3には、TIM-3に結合して抑制シグナルを入れるトリガーとリガンドが複数種存在し、これまでの抗TIM3抗体は、すべてのリガンドのTIM-3への結合を阻害することができなかった

TIM3には樹状細胞のインフラマソーム活性化を制御することで抗腫瘍免疫を抑制する(Dixon, et al. 2021)

 BP1210は開発先行他社抗体が実現していないリガンドGal-9の結合阻害を、PS結合阻害とともに実現

PtdSr

BP1210は PtdSr, Gal-9
双方のエピトープに結合

TIM3への結合 (%)

100

PtdSr

TIM3の発現は末端に分化したエフェクター細胞や疲弊した細胞のマーカーとして機能する(Wolt, et al. 2020）

50
0Gal-9 結合阻害

Isotype
陰性対照

Anapty他社抗体B
Novartis
他社抗体A

BpAb A-B
BP1210100
TIM3への結合 (%)• 当社は、二重特異性抗体化技術を使って抗体を改変し、TIM-3へのすべての種類のリガンドの結合を阻止することのできるバイパ
ラトピック抗体BP1210を創生した

PtdSr 結合阻害0.01 0.1

他社抗体C

他社抗体B
他社抗体A

50
0

陰性対照

他社抗体D
他社抗体E
BP12101

10

100 1000

18

抗体BP1212 (抗CD39×TIM3バイスペシフィック抗体)
 CD39とTIM-3への作用メカニズムを捉え直したファースト・イン・クラス二重特異性抗体
 2つの抗腫瘍免疫活性抑制分子CD39とTIM3を標的とする作用メカニズムを再定義• 2つの免疫抑制経路を複合的に阻害することにより、従来のTIM-3
のみを標的とする抗TIM-3抗体またはCD39のみを標的とする抗CD39抗体では成しえなかった抗腫瘍免疫活性亢進を実現• 従来の抗TIM-3抗体、抗CD39抗体はCD39とTIM3双方を発現する疲
弊T細胞を標的としてきたが、当社は新たに、これらを共発現する
樹状細胞における同細胞の機能抑制に着目した
 BP1212は担がんマウスモデルにおいて、免疫チェックポイント抗体併用により強力に腫瘍増殖を抑制した
1500
3)3
腫瘍の大きさ(mm
Tumor
Volume(cm)• CD39とTIM3を共発現する細胞を選択的にターゲティングする抗CD39x 抗TIM-3バイスペシフィック抗体BP1212による抑制解除は
強力な抗腫瘍免疫の活性化をもたらす

αPD-L1
αPD-L1+ BP1212

1000

500

0

0

7

14

21

28

Daysがん細胞移植後日数（日）after cell transplantation

35

19

BP1209 (個別化ネオアンチゲンワクチン)

がんワクチン

 樹状細胞へのワクチンデリバリー効果と免疫誘導を高める免疫チェックポイント抗体と 担がんマウスモデル試験で抗腫瘍免疫の亢進が示された
ワクチン

28-

11

4

Day0

MC-38細胞マウス大腸がん細胞移植

腫瘍の大きさ (mm3)

ネオアンチゲンワクチンの複合体プラットフォーム

アジュバントのみ
従来のペプチドワクチン
BP1209（抗CD40抗体）
BP1209（抗PD-L1抗体）
抗PD-L1抗体のみ

投与
投与

がん細胞移植後日数（日）

出所： ブライトパス・バイオ ESMO 2021

20

01
会社概要

21

会社概要
社名
所在地
設立

事業内容
資本金

社員数

ブライトパス・バイオ株式会社 (東証グロース 4594)

本社事業所

本店／川崎創薬研究所

細胞技術研究所：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22

2003年5月8日
がん免疫治療薬の開発・販売
650百万円 (2024年3月末現在)
24名 (2024年3月末現在)

代表取締役社長

取締役 創薬研究部長

役員：東京都千代田区麴町2-2-4

永井 健一

中村 徳弘

取締役 CFO竹下 陽一

取締役 (社外、独立役員)

竹内 弘高

監査役 (社外、独立役員)

阿部 武敏

取締役 (非常勤)

監査役 (社外)監査役 (社外)山田 亮

久留米大学名誉教授

岸野 努

山口 芳泰

TMI総合法律事務所パートナー22

拠点および沿革
本社事業所

2003年5月

福岡県久留米市に当社設立

東京都千代田区麹町2-2-4
麹町セントラルビル7F

2006年1月

ITK-1去勢抵抗性前立腺がん対象第I相臨床試験開始

2013年8月

ITK-1 第III相臨床試験開始

2015年10月
2016年8月

川崎創薬研究所を開所

東京証券取引所マザーズへ上場
GRN-1201 メラノーマ対象米国第I相臨床試験開始

2018年4月

理研のiPS-NKT開発プロジェクトに参画

2020年6月

本店／川崎創薬研究所
細胞技術研究所

神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22
ライフイノベーションセンター

iPS-NKT細胞療法(BP2201)の医師主導治験開始

2022年5月

HER2 CAR-T細胞療法(BP2301)の医師主導治験開始

2022年11月

理研に対しiPS-NKTに関わる全世界での独占的開発製造販売権の導入オプション行使

2023年5月
会社創立20周年

23ブライトパス・バイオ株式会社
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