更年期女性のメタボリックシンドロームにおけるエクオールのインパクト高橋 敦史＊1・丹治 伸夫2・安斎 幸夫2・今泉 博道1・藤田 将史1・林阿部 和道1・大平 弘正1
1学1・

福島県立医科大学消化器内科学講座
2
医療生協わたり病院消化器科

Eﬀects of Equol on Metabolic Syndrome
Atsushi TAKAHASHI＊1, Nobuo TANJI2, Yukio ANZAI2, Hiromichi IMAIZUMI1,Masashi FUJITA1, Manabu HAYASHI1, Kazumichi ABE1 and Hiromasa OHIRA1
1

Department of Gastroenterology, Fukushima Medical School of Medicine, Fukushima 960-1295
2
Department of Gastroenterology, Watari Hospital, Fukushima 960-8141

ABSTRACT
Objective: Equol, a metabolite of soy isoﬂavones, has been found to have favorable
effects on glycolipid metabolism. Therefore, this study aimed to elucidate theeffects of equol on metabolic syndrome or metabolic factors such as visceralobesity, hypertension, dyslipidemia, hyperglycemia, and fatty liver in menopausal
women. Methods: Subjects were women in their 50s-60s, who underwent a healthcheckup at Watari Hospital between February 2018 and January 2019. Two groups(equol producers and non-producers) were compared using the χ2 test and theMann-Whitney U -test for continuous variables. Associations between equol andmetabolic factors were estimated using logistic regression analysis adjusted forlifestyle factors. Results: Among the 389 subjects, 107 (27.5%) were equol producers.
Body mass index was signiﬁcantly lower in equol producers than in non-producers(21.4 vs. 22.2 kg/m2, p = 0.013). Frequencies of visceral obesity (6.5% vs. 20.2%, p =0.002) and fatty liver (22.4% vs. 36.5%, p = 0.012) were also lower in equol producers
than in non-producers. Multivariable logistic regression analysis showed that equol
production was signiﬁcantly associated with visceral obesity, regardless of lifestylefactors (odds ratio 0.312, 95% conﬁdence interval 0.128-0.765, p = 0.011). Conclusion:
Equol was found to be associated with visceral obesity in menopausal women. Soy
Protein Research, Japan 23, 118-122, 2020.
Key words : equol, metabolic syndrome, visceral obesity, menopausal women＊〒960-1295

118

福島市光が丘1
大豆たん白質研究

Vol. 23（2020）肥満はメタボリックシンドローム（MetS）の誘因ビー・エム）を使用した．統計的有意水準は5%としであり，診断における必須項目である．不規則な食習た．カイ二乗検定とノンパラメトリック検定で群間慣や運動不足などは肥満の主な原因となるが，女性の比較を行った．また，2群間比較で有意であった項目

場合，内臓脂肪分解作用や摂食抑制作用を有するエスについてはエクオールの有無と生活習慣を用いてロジ

トロゲン減少も肥満の原因となる1）．

スティック回帰分析を行った．本研究は，医療生協わ

大豆の代謝産物のエクオールには女性ホルモン作用たり病院倫理委員会の承認を得て（承認日：2017年があり，高血糖・脂質異常，骨粗しょう症の改善効果

11月22日），ヘルシンキ宣言の精神を遵守し実施した．

が報告されている．ただし，エクオール産生能には人対象者には研究の内容を十分に説明し，文書により同種差や個人差があり，産生者が多い日本人でも約50%意を得たうえで諸検査を実施した．

2）しか産生できない ．昨年我々は，1,086名の健診受診者のうち338（31.1%）名（男性35.2%，女性29.4%）で結果エクオールが産生されることを報告した．本研究では，女性ホルモンが減少する更年期女性でのエクオールがエクオール産生者は対象389名中107名（27.5%）でMetSおよびその関連要因に与える影響を明らかとすあった．年齢や血液検査成績に有意差は認めなかった

ることを目的とした．

が, Body mass index（BMI）（中央値）はエクオール産生群で有意に低値（21.4 vs. 22.2 kg/m2，P = 0.013）

方法であった．エクオール産生群では腹部肥満（6.5 vs.
20.2%，P = 0.002）と脂肪肝（22.4 vs. 36.5%，P = 0.012）

2018年2月から2019年1月の間にわたり病院で健診をが非産生群に比べ有意に低頻度であった．また，有意受け，エクオール測定を実施した50−60代女性389名

差は認めなかったが，MetSもエクオール産生群で低を対象とした．エクオール測定は健診時の残尿を検体頻度であった（3.7 vs. 8.6%，P = 0.155）．
（Table 1）とし，イムノクロマト法で行い測定結果が1μM以上

特定健診審査での質問項目の比較では，エクオールの場合にエクオール産生者と判定した．MetSの診断の産生別で生活習慣に有意差を認めなかったが，「20は本邦の診断基準3）を用いた．エクオールの産生有無

歳の時の体重からの10 kg以上の増加」については別で年齢，性別，Body mass index（BMI），血液検査

エクオール産生群で有意に低頻度であった（17.8 vs.

所見に加え，MetSとその診断項目である内臓肥満蓄

29.8%，P = 0.023）（Table 2）．

積，高血圧，脂質異常，高血糖，脂肪肝の該当頻度と肥満に関連する要因についてロジスティック回帰分

特定健康診査に関する質問項目についても比較検討し析を用いて検討した（Table 3）．エクオール産生は，た．統計処理はIBM SPSS Statistics 25（日本アイ・単変量解析でオッズ比0.276（95%信頼区間0.122-0.627）

Table 1. Characteristics of equol producers and nonproducers (N=389)
Producers (N=54) Non-producers (N=147)
Age
62 (58-66)
62 (58-66)
BMI (kg/m2)
21.4 (19.6-23.4)
22.2 (20.0-25.1)
FBG(mg/dL)
93 (88-103)
92 (88-99)
HbA1c (%)
5.7 (5.5-6.0)
5.7 (5.5-5.9)
TG (mg/dL)
76 (56-107)
81 (59-113)
HDL-C (mg/dL)
70 (57-81)
66 (55-76)
LDL-C (mg/dL)
133 (116-150)
127 (107-150)
MetS
3.7% (4/107)
8.6% (24/280)
Visceral obesity
6.5% (7/107)
20.2% (57/282)
Hypertension
41.1% (44/107)
35.8% (101/282)
Dyslipidemia
19.6% (21/107)
29.4% (83/282)
Hyperglycemia
16.5% (16/97)
18.1% (43/238)
Fatty liver
22.4% (24/107)
36.5% (103/282)

P
0.909
0.013
0.838
0.875
0.210
0.114
0.144
0.155
0.002
0.396
0.068
0.854
0.012

Data are median (interquartile range) for continuous variables, percentage values for categorical variables.
BMI, body mass index; FPG, fasting plasma glucose; HbA1c, hemoglobin A1c; HDL-C, high-density-lipoproteincholesterol; LDL-C, low-density-lipoprotein-cholesterol; MetS, metabolic syndrome.
大豆たん白質研究

Vol. 23（2020）

119P値0.002と有意であった．肥満と関連する有意な生活

エクオールは，腸内細菌の代謝により大豆イソフラ

習慣は認めなかったが，P値が低かった活動と遅い夕ボンの一つダイゼインから生成される2）．エクオール

食を加えた多変量解析では，エクオール産生がオッズにはエストロゲン・抗エストロゲン作用，抗アンドロ比0.312（95%信 頼 区 間0.128-0.765）P値0.011で 肥 満 とゲン作用，抗酸化作用があり，様々な疾患の病態改善有意に関連した．

が期待されている2）．日本人女性743例の検討では，エ一方，脂肪肝とエクオールの関連については，単変クオール産生者で中性脂肪が低値であることが報告さ

量解析でオッズ比0.503（95%信頼区間0.300-0.841）Pれている5）．また，エクオール投与によるHbA1c, LDL値0.009と有意であったが，多変量解析ではオッズ比コレステロール, 動脈硬化の改善効果も報告されてい0.593（95%信頼区間0.339-1.040）P値0.068であった．

る6）．

エクオールの肥満に関する影響を縦断的に検討し本検討では，肥満に加え脂肪肝もエクオール産生者た．対象389例中302例に過去の健診受診歴があった．

で有意に低頻度であった．これは，脂肪肝も肥満と

このうち初回健診時に内臓肥満を認めなかったのが同様に異所性脂肪の一つであり，納得のいく結果で268例であった．268例のうちエクオール産生は80例ある．さらに有意差は認めなかったものの，MetSや（初回健診時平均年齢58.2歳，最終健診までの平均期間

脂質異常の頻度もエクオール産生者で低い傾向が確認44.8か月），エクオール非産生は189例（初回健診時平された．異所性脂肪の蓄積に伴うインスリン抵抗性は

均年齢58.2歳，最終健診までの平均期間46.6か月）でMetS発症に直結するため7），エクオール産生の有無があった．直近の最終健診までにエクオール産生群ではMetS発症へ関与するといっても過言ではない．

80例中2例（2.5%），非産生群では189例中18例（9.5%）

本検討は横断解析であるが，特定健診項目の「20歳で腹部肥満を新規に発症した．単変量解析では，肥満の時の体重からの10 kg以上の増加」がエクオール産に対するエクオールのオッズ比は0.246（0.056-1.085），

生群で低頻度であったこと，また過去の健診結果とのP値0.064であった．

追加縦断解析でエクオールが肥満との関連する傾向も確認された．今回エクオール産生者は全体の27.5%

考察あったが，既報では50%との報告されており2），本検
討では大豆摂取不足により本来はエクオール産生能を女性における肥満の割合は，前期高齢者まで年齢が有しながらも産生者に含まれなかった可能性が考えら

4）高くなるほど高率となる ．一般に肥満には食事や運れる．更年期女性における肥満予防には，エクオール動などの生活習慣が影響するが，女性では更年期に肥の産生能の有無を大豆摂取後の測定で正確に評価し，満頻度が増加することから，女性ホルモン減少の影響産生能がある場合には定期的な大豆摂取，産生能がなが考えられている ．本研究では，対象を女性ホルモい場合には運動・食事などの生活改善に加え，サプリン減少の影響が大きい50−60代の女性に限定して検討

メントによるエクオール服用の検討も必要と考えられした結果，女性ホルモン作用を有するエクオール産生

る．

1）が肥満に有意に関連することが明らかになった．また，

本検討では50−60代の女性の肥満とエクオールの関肥満に関連すると予想された，食習慣や運動習慣と肥連が明らかとなったが，今後多数例での縦断検討によ満の関連は認めなかったことから，50−60代の女性でり検証していく必要があり，将来的には大豆摂取を軸は女性ホルモン減少が食習慣や運動習慣よりも肥満へとした更年期女性の肥満・MetS制御が期待される．の関与が大きい可能性も示唆された．

結論

エクオールは，更年期女性の肥満に関連する．

120

大豆たん白質研究

Vol. 23（2020）

Table 2. Lifestyle of equol producers and nonproducers (N=389)
Producers (N=54) Non-producers (N=147)
Smoking (yes)6.5% (7/107)
5.0% (14/282)
Exercise (yes)27.1% (29/107)
23.8% (67/281)
Activity (yes)37.4% (40/107)
31.9% (90/282)
Fast eating (yes)24.3% (26/107)
31.3% (88/281)
Late diner (yes)15.9% (17/107)
13.5% (38/281)
Skipping breakfast (yes)10.3% (11/107)
8.5% (24/282)
Alcohol intake (yes)5.6% (6/107)
6.4% (18/282)
Sleep dissatisfaction (yes)37.4% (40/107)
38.7% (109/282)
Weight gain (yes)17.8% (19/107)
29.8% (84/282)

P
0.716
0.594
0.368
0.218
0.664
0.491
0.962
0.910
0.023

Table 3. Logistic regression analysis of factors inﬂuencing visceral obesity
Univariate
Multivariate
Odds ratio
Odds ratio
P(95% conﬁdence interval)(95% conﬁdence interval)
Equol producer
0.276 (0.122-0.627)
0.002
0.312 (0.128-0.765)
Smoking (yes)1.444 (0.460-4.540)
0.529
Exercise (yes)0.927 (0.460-1.869)
0.832
Activity (yes)0.622 (0.316-1.221)
0.167
0.672 (0.339-1.331)
Late diner (yes)1.441 (0.668-3.107)
0.352
1.536 (0.701-3.368)
Skipping breakfast (yes)0.735 (0.247-2.192)
0.581
Alcohol intake (yes)0.671 (0.194-2.321)
0.671
Sleep dissatisfaction (yes)0.877 (0.475-1.620)
0.675

P
0.011

0.254
0.284

Exercise: A habit doing exercise to sweat lightly for over 30 minutes a time, 2 times weekly, for over a year.
Activity: Walk or do any equivalent amount of physical activity more than one hour a day.
Table 4. Logistic regression analysis of factors inﬂuencing fatty liver
Univariate
Multivariate
Odds ratio
Odds ratio
P(95% conﬁdence interval)(95% conﬁdence interval)
Equol producer
0.503 (0.300-0.841)
0.009
0.593 (0.339-1.040)
Smoking (yes)1.269 (0.485-3.323)
0.628
1.498 (0.544-4.129)
Exercise (yes)1.083 (0.631-1.860)
0.773
Activity (yes)1.021 (0.624-1.672)
0.933
Late diner (yes)1.047 (0.547-2.002)
0.890
Skipping breakfast (yes)1.138 (0.527-2.457)
0.742
Alcohol intake (yes)0.775 (0.315-1.905)
0.578
0.701 (0.273-1.803)
Sleep dissatisfaction (yes)1.079 (0.671-1.736)
0.754

P
0.068
0.434

0.461

Exercise: A habit doing exercise to sweat lightly for over 30 minutes a time, 2 times weekly, for over a year.
Activity: Walk or do any equivalent amount of physical activity more than one hour a day.

大豆たん白質研究

Vol. 23（2020）121文1）橋本貢士（2017）：内分泌ホルモンからみた女性の肥満．肥満研究，1，21-26.

献5）Yoshikata R, Myint KZ and Ohta H (2017):
Relationship between equol producer status2）麻生武志，内山成人（2012）：ウイメンズヘルス

and metabolic parameters in 743 Japanese

ケアにおけるサプリメント：大豆イソフラボン代

women: equol producer status is associated with

謝産物エクオールの役割．日本女性医学学会雑誌，

antiatherosclerotic conditions in women around30，313-332．

menopause and early postmenopause. Menopause,

3）メタボリック診断基準検討委員会（2005）：メタボリックシンドロームの定義と診断基準．日本内科学会雑誌，94，794-809.
4）津下一代（2017）：特定健診データから見た女性の肥満．肥満研究，1，6-14.

24, 216-224.
6）Usui T, Tochiya M and Sasaki Y, et al . (2013):
Effects of natural S-equol supplements on
overweight or obesity and metabolic syndromein the Japanese, based on sex and equol status.
Clin Endocrinol (Oxf), 78, 365-372.
7）島袋充生（2018）：腹部脂肪分布・異所性脂肪からみた生活習慣病のメカニズム．福島医学雑誌，
68，83-87．

122

大豆たん白質研究

Vol. 23（2020）