平成２５年度
次世代医療機器評価指標作成事業

三次元積層インプラント分野
審査ＷＧ報告書

平成２６年３月

審査ＷＧ座長吉川秀樹

大阪大学大学院医学系研究科
器官制御外科学目次

Ⅰ. 次世代医療機器評価指標作成事業三次元積層インプラント分野審査 WG 委員等名簿

１

Ⅱ. 平成 25 年度 WG 委員会議事概要

３

Ⅲ. 三次元積層技術に関する評価指標案

２３

IV. 委員報告

３１

１：はじめに（吉川 秀樹 座長）
２：生体置換性セラミックス材料を用いた積層インプラント(鄭 雄一 委員)
３：レーザー積層(京極 秀樹 委員)
４：電子ビーム積層̶（内部）組織を中心にして ̶ (千葉 晶彦 委員)
５：電子ビーム積層造形について̶ 形状設計を中心にして ̶ (中野 貴由 委員)
６：大きな骨欠損に対する補填インプラント(土屋 弘行 委員)
７：脊椎用インプラント(松田 秀一 委員)
８：カスタムガイド編(村瀬 剛 委員)
９：人工股関節(坂井 孝司 委員)
V. 調査事項

９７

Task Force からの調査報告
VI. 参考情報
１８１
これまでに公表されたカスタムメイドインプラント関連 医療機器審査管理室長通知
１：平成２２年１２月１５日付薬食機発１２１５第１号
２：平成２３年１２月７日付薬食機発１２０７第１号
３：平成２４年１１月２０日付薬食機発１１２０第５号

I．次世代医療機器評価指標作成事業
三次元積層インプラント審査 WG 委員等名簿

I．次世代医療機器評価指標作成事業三次元積層インプラント
審査 WG 委員等名簿（敬称略）
座長
吉川

秀樹

大阪大学大学院

医学系研究科

器官制御外科学教授

委員（五十音順）
京極秀樹

近畿大学工学部

ロボティクス学科

坂井孝司

大阪大学大学院

医学系研究科千葉

晶彦

東北大学金属材料研究所

土屋弘行

金沢大学大学院

医学系研究科機能再建学

東京大学大学院

工学系研究科

バイオエンジニアリング専攻鄭雄一

工学部長（教授）

器官制御外科学助教

加工プロセス工学研究部門

教授

教授

中野

貴由

大阪大学大学院

工学系研究科マテリアル生産科学専攻

松田秀一

京都大学大学院

医学系研究科

感覚運動系外科学講座整形外科

村瀬剛

大阪大学大学院

医学系研究科

器官制御外科学

教授

教授
教授

講師

「人工骨開発の現状」調査タスクフォース（五十音順）
大槻
鄭

主税
雄一

名古屋大学大学院

工学研究科

東京大学大学院

工学系研究科

結晶材料工学専攻

教授

バイオエンジニアリング専攻

中島

武彦

HOYA Technosurgical 株式会社名井陽

大阪大学医学部付属病院未来医療開発部未来医療センター

開発部長
准教授

（リーダー）

厚生労働省

医薬食品局

古元

重和

審査管理課

医療機器審査管理室

室長

近藤

英幸

審査管理課

医療機器審査管理室

新医療材料専門官

審査管理課

医療機器審査管理室

企画調整専門官

境

啓満

藤田

倫寛

審査管理課

医療機器審査管理室

先進医療機器審査調整官

津田

亮

審査管理課

医療機器審査管理室

主査

山下

雄大

審査管理課

医療機器審査管理室係員

独立行政法人医薬品医療機器総合機構 (PMDA)

鈴木由香

医療機器審査第二部

部長

岡本

吉弘

医療機器審査第二部

審査専門員

金田

悠拓

医療機器審査第二部

審査専門員

岡田

潔

医療機器審査第二部

特任職員

教授

鹿野

真弓

規格基準部

部長

井出

勝久

規格基準部

医療機器基準課

国立医薬品食品衛生研究所（事務局）
新見

伸吾

医療機器部

部長

中岡

竜介

医療機器部

室長

加藤

玲子

医療機器部

主任研究官

主任専門員

II. 平成 25 年度 WG 委員会議事概要

II. 平成 25 年度 WG 委員会議事概要
次世代医療機器評価指標作成事業
三次元積層インプラント分野 審査 WG
平成 25 年度第 1 回会議議事概要
1.

開催日時：

2012 年 9 月 26 日（木）10 時〜12 時

2.

開催場所：

TKP 品川カンファレンスセンターANNEX

3.

出席者（座長以下五十音順・敬称略）

カンファレンスルーム 6

座長：吉川秀樹（大阪大学）委員：京極秀樹（近畿大学）、千葉晶彦（東北大学）、土屋

中野

貴由（大阪大学）、松田秀一（京都大学）

厚生労働省：藤田倫寛、津田

医薬品医療機器総合機構：岡本オブザーバー: 村瀬

亮、山下

雄大

吉弘、岡田

剛（大阪大学）、坂井弘行（金沢大学）、

潔、井出

勝久

孝司（大阪大学）、岡崎義光（産業技術総合研究所）
事務局（国立医薬品食品衛生研究所）：新見
4.

5.

伸吾、中岡

竜介、加藤

玲子

配布資料
1.

第１回審査 WG 会議議事次第案

2.

委員名簿

3.

次世代医療機器評価指標作成事業について4.

次世代医療機器評価指標作成事業の主な成果について

5.

次世代医療機器評価指標に関する通知例

6.

次世代医療機器評価指標報告書の目次例

7.

当審査 WG における対象医療機器、会議の流れ（案）、評価項目案

8.

研究紹介用資料

9.

メーリングリストについて

議事内容(1) 開催挨拶および委員紹介(2) 次世代事業の説明・および活動の方向性について
次世代医療機器評価指標作成事業は医療機器の開発を促進する国の政策の一環として、平成 17 年度より経済産業省と厚生労働省（以下審査 WG）の連携事業として開始された事業であり、審査 WG では、次世代医療機器の審査時に考慮すべき評価項目を記載した「評価指標」を作成することを目的としており、作成された評価指標は厚生労働省医療機器審査管理室長通知となり、実際の承認審査に活用される。現在までに 16 の評価指標が通知として発出されている旨の説明があった。
本 WG の活動として、１：三次元積層インプラントとしての討議対象医療機器を明確化し、評価指標素案を作成する。２：人工骨の開発現状調査を行う。以上、2 点についてとりまと
め、報告書を作成することが説明された。
(3) 各委員による研究紹介
１：インクジェットプリンターで作製したカスタムメイド人工骨（鄭先生、代理：事務局）
２：レーザー積層造形技術に関する研究、金属粉末射出形成技術に関する研究、粉末治金法による形状記憶合金開発に技術に関する研究（京極先生）
３：電子ビーム積層造形による人工関節用コバルトクロム合金の造形とその力学特性（千葉先生）
４：骨配向性を付与した人工関節用材料に関する研究（中野先生）
５：骨腫瘍、重度骨欠損、小児におけるカスタムメイドインプラントの開発（土屋先生）
６：カスタムメイドインプラントの骨関節疾患への臨床応用（松田先生）
７：電子ビーム金属粉末積層造形法によるチタン合金製人工股関節の作製（坂井先生）
８：3 次元積層造形技術を用いた上肢変形矯正手術支援システムの開発（村瀬先生）(4) 当審査 WG における対象医療機器について
整形外科用インプラントを中心に歯科用インプラント（人工歯根）までを対象とするかが議論されたが、使用環境・方法が大きく異なることから作成すべき評価指標が多岐に渡ることが予想され、４回という限られた時間内で討議するのは困難であるという結論になり、今年度は整形外科用インプラントに特化することになった。
作成手段については 1. レーザー積層化、2. 電子ビーム、3. 三次元プリンター（樹脂、セラミックスも含む）を検討することになった。
(5) 役割分担について
事務局で準備したたたき台をベースに、各委員の専門についてそれぞれご担当頂き、今後の委員会にて最終案へとブラッシュアップしていくことになった。
＜当審査 WG で討議対象となりうる評価指標項目候補（たたき台）＞
1.

総論

2.

国内外における開発及び許認可状況（調査のみ）

3.

適用可能な疾患

4.

5.

6.

7.

インプラントを作製する機器についてa)

機器及び開発企業の状況（調査のみ）b)

設計手法（患者データの取り込み方、３次元構築のアルゴリズム等）

c)

作製時に求められる精度、再現性（有効性）

d)

特に評価すべき安全性項目の有無

原材料に関して考慮すべき項目a)

純度、混合比等b)

作製前後での特性変化の有無と強度、有効性や安全性への影響作製されたインプラントについて考慮すべき項目
a)

設計通りのものが作製されているか（構造、デザイン、強度等）

b)

安全性

c)

有効性

臨床試験時に評価すべき項目
a)

安全性

b)

有効性

（下線部分は、従来のインプラントと同様の規格、手法が適用可能だと考えられるもの）
分担の割振り１：セラミックス積層（鄭先生）
２：レーザー積層（京極先生）
３−１：電子ビーム積層：現状について（千葉先生）
３−２：電子ビーム積層：パウダー処理（中野先生）
４：三次元造形大型骨欠損部の補填インプラント（土屋先生）
５：三次元造形脊椎インプラント（松田先生）
６：三次元造形人工股関節（村瀬先生、坂井先生）
なお、表面処理や薬とのコンビネーションについては、議論が複雑になることから、今回は三次元積層に限定して策定することになった。
また、インプラントには相当しないが、三次元積層で作成した手術補助に用いられる手術
ガイド器械の薬事申請が既に進んでいることが話題となった。短期ではあるが人体と接触することから基本的には三次元積層インプラントと同じ評価指標が必要ではないかということが議論された結果、当該機器も評価指標作成対象とすることになり、その作成担当を村瀬先生にお願いすることになった。
人工骨の現状調査に関しては、人工骨を長年研究なさっている名井陽先生（大阪大学未来
医療センター）および企業の方を含め 3~4 名から成るタスクフォースを別途立ち上げ調査
報告頂くことになった。

(6) 作業委員であった村瀬先生、坂井先生が委員になることが提案され承諾された。
(7) 今後の会議日程について
三次元積層インプラント審査 WG 平成 25 年度第二回委員会
日時： 平成 25 年 11 月 1 日（金）10 時 〜 12 時
場所： TKP 品川カンファレンスセンター内）

カンファレンスルーム 4A（京急第１０ビル

次世代医療機器評価指標作成事業
三次元積層インプラント分野 審査 WG
平成 25 年度第 2 回会議議事概要
1.

開催日時：

2013 年 11 月 1 日（金）

2.

開催場所：

TKP 品川カンファレンスセンター

3.

出席者（座長以下五十音順・敬称略）
座長：吉川秀樹（大阪大学）委員：京極秀樹（近畿大学）、坂井土屋

弘行（金沢大学）、鄭松田

秀一（京都大学）、村瀬

厚生労働省：近藤

10 時〜12 時

孝司（大阪大学）、千葉雄一（東京大学）、中野晶彦（東北大学）、
貴由（大阪大学）、

剛（大阪大学）

英幸、藤田

倫寛、津田

亮、

医薬品医療機器総合機構：岡本

吉弘、金田

悠拓、井出

オブザーバー:岡崎

勝久

義光（産業技術総合研究所）

事務局（国立医薬品食品衛生研究所）：新見

4.

カンファレンスルーム 4A

伸吾、中岡

竜介、加藤

玲子

配布資料
1.

第 2 回審査 WG 会議議事次第案

2.

第１回審査 WG 会議議事概要案

3.

委員名簿（修正版）

4.

評価指標項目たたき台

5.

次世代医療機器評価指標に関する通知例

6.

平成２１年度次世代医療機器評価指標作成事業「カスタムメイド分野」審査 WG
報告書

5.

議事内容

(1) 開催挨拶および初参加者挨拶(2) 第１回会議議事概要案確認
事務局より第 1 回会議議事内容についての確認がなされた。
2-1: 対象医療機器について、再確認が行われ、整形外科用インプラント（歯科用インプラント、人工歯根を除く）に特化するということで同意が得られた。
2-2: 作成手段については、１：レーザー，２：電子ビーム、３：三次元プリンター（樹脂、セラミックなどを含む）ということで同意が得られた。
(3) 人工骨の現状調査に関わるタスクフォースについて
吉川座長からタスクフォースの活動についてのご説明があった。
・メンバーは以下の方々に依頼予定である
アカデミア：名井陽先生（大阪大学）、鄭雄一委員（東京大学）、大槻主税先生（名古屋大学）
企業：オリンパス、HOYA
本 WG 第三回委員会前までにタスクフォース第一回委員会を開催し、その討議内容
は次回委員会にて吉川座長が報告する。
(4) 評価指標項目たたき台の説明および討議
事務局で準備したたたき台をベースに、各委員より作成頂いたご担当部分についての説明と討議が行われた。
１：セラミックス材料を用いた積層インプラント
○

鄭

委員

適応部位：高い強度がなくても十分適応可能と思われる非荷重部の骨変形及び骨欠損、具体的には顎顔面への適用に限定している。（非荷重部：母骨があり、それを補強するようなケースを定義）○

データ処理：CT 画像データ→モデリングデータ→DICOM→3D CAD→スライス

データ→STL データ→（FEM 解析→）プリンター出力○

安全性：積層の方向性の定義をして、最大負荷がかかる方向に対して、できるだ

け強度が保たれる方向に積層するなどの考え方を導入した方が良いと考えている。強度は有限要素法でのシミュレーションで最低限の強度を担保している。
○

顎顔面適応の場合、最大負荷に対して積層方向を考慮するだけで十分か？：最低限の力学的特性は担保した上で、最大荷重部分に対して、なるべく積層面を垂直にするという配慮をする程度であると考えている。
○

最終製品の精度： x, y, z 軸での誤差は各々0.5mm 程度であれば許容可能と考えている○原材料としての特性は三次元積層とは違う観点からも確認が必要になるのでは？：今回の原材料は生体吸収性材料になるので、その観点も盛り込んで修正する。
○

強度がまだ十分でない積層造形体の評価指標を今作成する必要はあるのか？：特徴的な形状を忠実に再現できることから、顔面といった強度が然程必要でなくかつ高い形状精度を求められる部位に適用を限局すれば有用と思われる。
２：レーザー積層○

京極 委員

適用可能な疾患：従来の人工関節や金属インプラントが使用される場所

○

レーザーの種類：200 から 400W のファイバーレーザーで、密度も 100%近くになってきているが、完全に 100%とすることは難しい。造形速度は 20 cm3/h。
○

データ処理：画像データ（CT、MRI）→モデリング（IGES）→（FEM 解析→）

3D CAD→STL データ→積層造形○

積層造形法は引っ張りや耐力について良好である一方脆さが出てしまうとの報告を聞いたことがあるが、レーザー積層ではそういった懸念はないのか？：現在の積層装置は深密度になっており、充分な延性をもっていると考えている。
○

現在の積層造形品においては、後加工で機械加工する工程が必要になると思われる。その際の精度は、従来の鍛造品や鋳造品に準ずるものとなるのか？：精度のバラつきについては、工程能力に従っておさえてもらっているのが現状。全てにおいて上と下を調べてもらっている訳ではないが、その対応はしっかり決まっていないので、今回、その辺りを考慮した提言が入ってくると、審査がやりやすくなる。
○

臨床における精度：例えば人工股関節においては、寛骨臼カップに関しては 0.5mm 違うと合わなくなる場合もあるので、それくらいの精度は求められるべき。
○

一般的に積層造形のみではきれいな関節面を作製するのは困難なので、積層造形を使う部分は骨と固着する部分とし、今回、関節面は対象から外したほうが良いのではないか？
３：電子ビーム積層（現状）千葉

委員○

適用可能な疾患：今回の報告は電子ビーム造形の医療応用に関する現状のみ。

○

利用状況：国内ではナカシマメディカルによる人工関節作製への応用が進んでおり、京セラメディカルがヨーロッパのメーカーに委託して人工股関節の臼蓋カップ製造を行っている。米国では既に三次元積層カップの認可がおりているとのこと。
○

調製条件：加速電圧

60 kV、余熱温度 750 から 850°C、ヘリウムガス内で行う。

2000°C を超える高融点材料でも使用可能で、レーザー積層より高密度に積層可能。
○

データ処理：画像データの 3D データへの変換は、現在、市販ソフトを用いて行っている（Volume Extractor（株式会社 i-Plants Systems））。
○

安全性：インプラント内に造形中に形成されうるポア、ピンホールなどの内部欠陥が力学的強度延性の低下の原因となり、安全上問題となる。非破壊的に内部欠陥の有無を検出する方法を確立することが重要。
○

原材料：従来の ASTM 規格の Co–Cr–Mo 合金粉末を用いて造形を行ったが、強度特性は従来の鍛造材と同等程度であった。一方、現在は材料規格として金属粉末がな
いため、造形用の粉末規格が必要である。
４：電子ビーム積層造形について
○

中野 委員

適用可能な疾患：人工関節、骨接合材（特に既製品では対応・適用不可能なケース）○

開発状況：大阪大学整形外科で、人工股関節ステムを中心とした研究が進んでいる。成形技術に関しては、積層後も残るパウダーを抜き出さずに封じ込め力学特性を変化させようという試みも進んでいる。現在、国内外で許認可がおりている、または申請中であるものは５つほど存在。
○

データ処理：画像データに基づいて 3D 骨モデルを作製し、術前計画を行った後、インプラントの設置位置、形状を設計。製造は、3D CAD データを使用。
○

精度：原材料となる粉末粒径に依存。現在、± 0.4 mm 程度は確保できている。

○

安全性：ワーストケースに関して、最終形状のインプラントで力学特性等を評価する必要。粉末の利用回数も重要になる。
５：大きな骨欠損に対する補填インプラント
○

土屋

委員

開発及び許認可状況：国内ではナカシマメディカル、京セラメディカル、佐川印

刷、ネクスト 21 が製品化を目指して開発中。海外では欧米数カ国で製造販売が行われている。
○

新しい製品を開発している会社では、比較出来る既存品がない場合が多く、申請時の悩みになっている。自社で様々な規格の製品を作製し、「強度の最も小さい、弱い規格」品を上回っていることで安全性を示すという苦肉の策をとられていることが多い。
○

形状そのものが１個１個全く違う場合の評価をどのように行うか？：部分部分でその部位における既存インプラントの基準をクリアすれば「良し」とするのが妥当ではないか。
○

骨腫瘍の場合は、現在もカスタムメイドとして許認可がおりているものがあるよ

うだが、それとの差別化はどうするのか？：まず、現状を厚労省及び PMDA で調査することとなった。
６：脊椎用インプラント
○

松田

委員

開発及び許認可状況：国内では京セラメディカル、佐川印刷の共同研究が進行中。

海外では、同様の研究開発は行われていない。
○

髄腔内の形状を決定する際、CT のデータをどこまでが髄腔でどこまでが皮質骨か

界面をどのように引くかという指針が必要なのではないか？：症例によって異なるが、どういう閾値で分けていくかの基準はあった方がいいと思われる。
○

データから作製した設計図がどれだけ正しいかの議論が少ない。実際、現行の申請においても、そこがしっかり説明できていないケースがあるため、こういう確認をして、それをクリアしたものから作製しましょうというガイドがあれば助かる。
○

使用 CT の精度調査確認が行われていれば、（精度が上がっているであろうと思われる）最新バージョンの CT では、最低限その精度が担保されていると考えていいのではないか？：専門家の間で公認されていればいいと思われる。しかし現在のところ、CT が変わったらどうなのか、詳しい撮影条件が決められていない、軟骨部分の処理はどうするかなど、正確な設計図が作製されているという説得力のある説明がないことが多い。画像取得条件は決めた方がいいと思われる。
○

MRI と CT は同列には扱えない。MRI についても申請者が精度調査をするべきである。
○

画像データをどのような考え方に基づいて処理していくかが、鍵になると思われる。三次元積層全般に適用できるようにするには、この委員会において、どのような考え方を基にデータを処理すべきかに関してのコンセンサスを得、それを評価指標に反映していただければよいと思っている。
７：カスタムガイド編
○

村瀬

委員

現状：海外が先行しており、主要なインプラントメーカーは既に実用化。適用症

例は人工膝関節置換術がほとんど。
○

手術ガイドはインプラントではないが、患者に接触するため生物学的安全性は必要なのでは？：必要である。
○

治験は必要か？：現在、認可されているのものでは治験を要求しなかった。

○

屍体骨による有効性評価に模擬骨を代用できないか？：模擬骨で代用できれば良いが、実際は軟部組織などがかぶさっているので、一度は屍体骨で安全性・有効性を示す必要はあると思われる。軽微変更の場合は、模擬骨で安全性・有効性を示すことができれば、その方が現実的と思われる。
８：人工股関節坂井

委員○

対象：基本的には大腿骨用インプラントと骨盤に設置するカップ○

現状：国内では電子ビーム積層造形による Lima 社のカップのみが許認可を受けている。
○

まず、カスタムメイドではないシステムを想定して、その最小サイズに対する安

全性、力学特性等を担保するといったことから始めて、その後カスタムメイドを考えて行くべき。
○

人工関節で骨頭は摺動しすり減るとの理由から除外するとあったが、千葉委員から積層造形で作製したものの方が鍛造で作製したものと比較して対摩耗性が良くなる場合もあるので、摺動場所に積層造形が適さないとは考えないで欲しいとのご意見があった。
これらの議論を受けて、評価指標対象が多岐にわたっているので、総論的な何か１つまとまったベースになるものを作ることが提案された。また、評価指標案作成にあたり、
PMDA から以下の項目を加筆していただきたいとのコメントがあった。
・治験の必要性の考え方について
・設計要素や製造条件について評価する必要があるか否かの整理。例えば、多孔体構造のものは、基本的に気孔径や気孔率といった設計要素は必要ではないかと思われる。
今回討議されたことを基に次回委員会までに各委員には担当部分の加筆修正をしていた
だき、次回の委員会でさらにブラッシュアップしていくことになった。
(5) 今後の会議日程について
三次元積層インプラント審査 WG 平成 25 年度第三回委員会
日時： 平成 25 年 12 月 19 日（木）14 時 〜 16 時
場所： TKP 品川カンファレンスセンター内）

カンファレンスルーム 4A（京急第１０ビル

次世代医療機器評価指標作成事業
三次元積層インプラント分野 審査 WG
平成 25 年度第 3 回会議議事概要
1.

開催日時：

2013 年 12 月 19 日（木）14 時〜16 時

2.

開催場所：

TKP 品川カンファレンスセンター

3.

出席者（座長以下五十音順・敬称略）
座長：吉川秀樹（大阪大学）委員：京極秀樹（近畿大学）、坂井孝司（大阪大学）、鄭雄一（東京大学）、中野

貴由（大阪大学）、松田秀一（京都大学）、村瀬剛（大阪大学）

厚生労働省：近藤英幸、境医薬品医療機器総合機構：鈴木オブザーバー:岡崎

啓満、津田
由香、岡本

亮、
吉弘、金田

悠拓、井出

勝久

竜介、加藤

玲子

義光（産業技術総合研究所）

事務局（国立医薬品食品衛生研究所）：新見
4.

カンファレンスルーム 4A

伸吾、中岡

配布資料
1.

第 3 回審査 WG 会議議事次第案

2.

第 2 回審査 WG 会議議事概要案

3.

3D インプラント WG の進め方（案）4.

評価指標項目たたき台

5.

これまでに公表されたカスタムメイドインプラント関連長通知
平成２２年１２月１５日付薬食機発１２１５第１号
平成２３年１２月７日付薬食機発１２０７第１号
平成２４年１１月２０日付薬食機発１１２０第５号

5.

議事内容

(1) 開催挨拶および初参加者挨拶(2) 第 2 回会議議事概要案確認
事務局より第 2 回会議議事内容についての確認がなされた。
(3) 本 WG の今後の進め方について厚労省より説明がなされた。
本 WG に課せられている成果物（2 点）

医療機器審査管理室室I：報告書
II：評価指標案（報告書よりエッセンスを抽出し、さらにブラッシュアップ）評価指標は段階を踏んで作成する。
（第三回委員会資料３の 1~3 のステップを踏んで評価指標作成を作成する。）
1： 3D 積層技術により作製されたインプラントが、従来の技術と比較して特別に留意しなければならない点があれば、評価する必要項目を整理して評価指標として示す。
２：3D 積層技術を使用して既存品を少しカスタマイズした製品
3D 積層技術 + カスタマイズということで、これまでのカスタマイズの評価指標に加えて評価すべき項目があるか、先生方からご意見を頂いて整理していく。
３：大きな欠損部分や、予め形を規定できないものに対応したカスタマイズが必要な
インプラントについてご議論して頂きたい。この議論を整理するのは困難で、現在のところ明確な着地点が見えている訳ではないが、このようなインプラントの評価項目に関して、先生方からご意見を頂き整理していく。
平成２５年度は
I：報告書：既に作成して頂いている文書をブラッシュアップしてもらったものを掲載する。（＊将来の展望や先生個人のご意見も入れ込んで頂く。）
II：評価指標：上記（資料３）の１にカテゴリーに絞って、作成する。
なお、２、３は次年度以降の検討を予定。
(4) 人工骨の現状調査に関わるタスクフォースについて
吉川座長から、人選は完了したので年内にタスクフォース第一回委員会を開催し、その討議内容は次回委員会にて報告するとのご説明があった。
(5) 評価指標項目たたき台の説明および討議
前回委員会での議論を基に、各委員より修正頂いたご担当部分についての説明と討議が行われた。
１：生体置換性セラミックス材料を用いた積層インプラント：鄭○委員

主に想定しているのはリン酸カルシウムだが、非金属の無機物であることからセラミックスと言っている。
○

一般的には積層造形工程だけでは十分な力学的強度は担保できず、造形工程後、焼結している。焼結なしに手術に耐えられるだけの強度を積層造形において確保する

ことが、製品開発におけるキーテクノロジーの１つになると思われる。
○

現在までに、国内外でインプラントとして製造承認まで達した例はない。

○

適応可能な疾患：非荷重部の骨変形および骨欠損。

○

専門の作成機器を製造しているメーカーは存在しない。

○

CT のスライス幅や術者の手術精度を考慮すれば、作製時に求められる精度、再現性は誤差が 0.5 mm までが現実的だと思われる。
○

非臨床における安全性については、基本的には他の人工骨材料と同じ配慮でよいと思われる。有効性については、病変部に適合する形状と、手術操作に耐える最低限の強度が必要である。（JIS 規格を利用する。）○

臨床試験：安全性は破損、炎症所見の有無、有効性は、骨癒合、自家骨との置換、

操作性、QOL などの項目について、既存の材料に対する非劣勢・同等性を示せばよいと思われる。既存の材料に対する優位性に対しては、動物実験などの組織学解析を参照して示すことも有用と考えている。
○

サイズの大きなインプラントの場合は、分割することで破損を回避できる。非荷重部に適応する場合は、パーツを組み合わせて最終形が出来れば良い。
２：レーザー積層

京極 委員○

人体に有害な元素について、参考資料を追加した。

○

製品の再現性：粉末の粒度分布、再利用粉末の割合や不純物の混入、チャンバー

内の温度や酸素量などの環境、レーザー出力状況などについて十分に管理しておく必要がある。
○

力学的評価：引張特性、曲げ特性、疲労特性について評価することは重要。引張特性、曲げ特性は ASTM や ISO において規格化されようとしているが、疲労特性については十分なデータが示されているわけではなく、試験方法も含めて今後の課題である。強度や耐久性は、JIS 等の試験法を利用すれば良い。
○

インプラント造形体の形状精度：他のガイドラインに準ずるということで、いいのではないか。
３：電子ビーム積層（現状）千葉○

コバルトクロム合金粉末に加えて、Ti-6Al-4V についての情報が追加された。

４：電子ビーム積層造形について○委員（ご欠席：事務局より内容について紹介）

中野 委員

原材料（粉末）に関しては、従来のインプラントと同様の規格で評価する。粉末の再利用に関しては、定期的に検証する必要があると思われる。
○

対象となるインプラント：特に既承認品では対応不可能な疾患及び既承認品が適用不可能な骨形態を持つ患者や、インプラントに付与された新機能が対象となる疾患

にとって有用である（大きな治療効果が得られる）と判断された場合に適用される（例
えば、正常な骨微細構造を付与可能な表面形状）。但し、インプラントは部位毎に評価が異なる。
○

安全性は、従来のインプラントと同様のもの（生物学的安全性、力学的安全性など）を担保する。ただし、積層造形法による構造および新機能付加等、明らかに規格外と予想されるインプラントに関しては、既に許可されたものを基礎として、それに準じた形での力学的な安全性評価が必要になる。
○

臨床試験：従来のインプラントと同様の規格で評価する。

○

今回作成する評価指標（案）は、金属の種類が違っても対応できるような書きぶりにする。
５：大きな骨欠損に対する補填インプラント

土屋

委員（ご欠席：事務局より内容について紹介）○Biomet 社のカスタムメイドインプラントについて追加事項あり。

○

人工膝関節置換術の領域では、複数のメーカーにより承認を受け販売されていることから、これらの設計におけるアルゴリズムが参考になると考える。
○

フルカスタムメイドの場合は、一つ一つが異なる形状をしていることから、部分部分でその適用部位における既存インプラントの基準をクリアしていれば「良い」とするのが妥当と考えられるが、既存インプラントがない部位に関しては検討が必要である。
○「臨床試験時に評価すべき項目」に大きな骨欠損を生じた患者において考慮すべ

き点が追記された。
６：脊椎用インプラント
○

松田

委員

ミニマムカスタマイズにおける設計手法について、画像データ取得条件、骨形状データ抽出手順、インプラントデザイン・設計手順、力学的評価手法等の具体的な説明があった。
○

臨床試験：既製品として市販されている適応部位（椎体間固定用）のインプラン

トに関しては、既製品が満たす材料条件、力学的強度、生物学的安全性基準が満たされれば治験の必要はないと思われる。ただし、市販後初期の症例については、安全性を個別に評価することが必要であろう。安全性評価としてはインプラントに起因する有害事象が起こらないということを確認する。
○
る。

人工椎体は日本では未承認の為、既製品との比較は、現時点では困難だと思われ

７：カスタムガイド編

村瀬

委員

○

カスタムインプラントと同様の評価項目に着目することになる。

○

他の機器と同様、医療画像に基づいて骨モデルを構築するので、如何に正確な骨モデルを作製するかが重要となる。そのため、模擬骨等を用いて画像に実際と同様の処理を施した上で骨モデルを作製し，その精度を証明する必要はないか。
○

原材料の安全性に関しては、従来の指標が使えると考えられる○

国内では既に、ナカシマ製の上肢の上腕骨沿囲と橈骨沿囲における、カッティン

グガイドが既に承認済みである。ただし、一時的に使用する製品であった。審査側でも、非常に悩みながら審査した経緯があるので、次年度以降、フルカスタムメイドイ
ンプラント製品も含めて、設計したものが正確に形にできるだけでなく、強度やその他勘案すべき事項について検討して欲しいとの要望があった。
○

新鮮屍体を用いたキャダバー試験で得られたデータは信頼性が高いと言える。一方、乾燥屍体骨や模擬骨を用いた実験では、軟部組織の影響がない条件で行われたことを考慮する必要がある。軽微変更の場合は、模擬骨で安全性・有効性を示すことができれば、その方が現実的と思われる。
８：人工股関節○坂井

委員

人工股関節インプラントは、寛骨臼用インプラントと摺動部を含めた大腿骨用イ

ンプラントからなる。摺動部に関してはシミュレーター試験、摩耗テストみたいなものが必要になってくると想定される。
○

海外では、人工股関節全置換術を対象に、Mobelife (Belgium)：レーザー 、Ossis(New Zealand)：電子ビーム、Adler Ortho (Italy) ：電子ビーム 、Exactech (USA)：
電子ビームといった製品をカスタムデザインインプラントとして製造・販売している。
○

国内では、寛骨臼用インプラントとして、電子ビーム積層造形による Lima 社の「DELTA TT cup」が承認・販売されており、同じ製品を京セラ社から「Scrum TT cup」
として販売予定である。さらに、Adler 社からも、積層造形の cup が出ており、日本国内でも販売・承認されている。一方、大腿骨用インプラントについては、積層造形法
によるインプラントは承認・販売されていない。
○

適応可能疾患について、骨欠損を生じ通常の初回用人工股関節インプラントでは対応困難な例を追加した。
○

画像データは CT で取得したもののみで、MRI によるものは現時点では皆無。

○

CT 撮像時のスライス厚や FOV、骨皮質の閾値等を一様に特定することは難しく、適用患者に応じた範囲設定が現実的。
全体に共通する議論としては、以下のようなものがあった。
○

積層造形体の設計段階での応力解析に FEA を用いるとあるが、その審査の際は、必要な性能を担保するための条件が適切かを確認することになる。そのため、FEA 時に注意すべき点や着目する必要がある事項を示してもらえると、確認しやすくなる。
（これに関しては、中野委員が次回までに追記することとなった。）○

気孔率については、評価指標で数値を明言化するのではなく、申請する側で気孔率を規定することが必要であることを示す。
○

臨床評価が必要であるか否かについては、センシティブな問題である。審査側でも、既存の製品とほぼ同等であれば、臨床試験を新たに要求するつもりはない。しかしながら、積層造形の場合は、既存の製造法とは違った工夫や、意図的な機能付加がなされる場合も想定される。開発の意図や新規性に応じて、臨床試験が要るか要らな
いかの判断が必要である。必要な場合、治験の組み方や臨床評価の仕方、既存の論文からどこまで評価可能かは、個別判断になる。その辺りを包含して、臨床試験の必要性について表現してもらいたい。
○

生物学的安全性についても、基本的には製造方法が違うというところで、不純物の混入リスクなどを考えると全く同じとは見られないという考え方から審査を開始す
るが、溶出物の同等性とか元の規格物よりも少ないというような証明ができるのであれば省略できる可能性はある。
以上の討議を受けて、次回の委員会までに、下記の２つの成果物を作成して頂き、次回委員会にて、最終討議することとなった。
I：報告書
今回討議されたことを基に、担当部分の加筆修正をして頂く。さらに、将来の展望や、先生方のお考えを盛り込んで頂き、報告書に掲載することになった。
II：評価指標（案）
先に説明のあった今後の進め方と、これらの議論を受けて、PMDA および厚生労働省のご協力の下、事務局で３D 積層技術評価項目の抽出を行い、評価指標項目のたたき台を作成する。たたき台は、年内か年明け早々にメーリングリストにてお送りし、それを各先生に修正・追記して頂き、可能であれば、メーリングリストでやりとりすることになった。
(5) 今後の会議日程について
三次元積層インプラント審査 WG 平成 25 年度第 4 回委員会
日時： 平成 26 年 1 月 27 日（月）12 時 〜 14 時
場所： TKP 品川カンファレンスセンター
ビル内）

カンファレンスルーム 4A（京急第１０次世代医療機器評価指標作成事業
三次元積層インプラント分野 審査 WG
平成 25 年度第 4 回会議議事概要
1.

開催日時：

2014 年 1 月 27 日（月）12 時 〜 14 時

2.

開催場所：

TKP 品川カンファレンスセンター

3.

出席者（座長以下五十音順・敬称略）
座長：吉川秀樹（大阪大学）委員：京極秀樹（近畿大学）、坂井土屋

弘行（金沢大学）、鄭松田

秀一（京都大学）、村瀬

厚生労働省：近藤英幸、津田

医薬品医療機器総合機構：岡本オブザーバー:岡崎孝司（大阪大学）、千葉雄一（東京大学）、中野晶彦（東北大学）、
貴由（大阪大学）、

剛（大阪大学）

亮、
吉弘、金田

悠拓、岡田

潔、井出

勝久

竜介、加藤

玲子

義光（産業技術総合研究所）

事務局（国立医薬品食品衛生研究所）：新見

4.

カンファレンスルーム 4A

伸吾、中岡

配布資料
1.

第４回審査 WG 会議議事次第案

2.

第 3 回審査 WG 会議議事概要案

3.

三次元積層技術評価指標素案

4.

参考資料（チタン粉末）

5.

報告書目次案IV. 委員報告原案

当日配布資料.
5.

タスクフォース報告書「人工骨開発の現状」

議事内容(1) 開催挨拶および初参加者挨拶(2) 第 3 回会議議事概要案確認
事務局より第 3 回会議議事内容についての確認がなされた。
(3) 人工骨の現状調査に関わるタスクフォースについて
吉川座長からタスクフォースより提出された報告書「人工骨開発の現状」について、紹介があった。今回は、その抜粋バージョンを資料としていたため、後日、事務局より全委員へ完全版をお送りして、ご意見を頂くこととなった。
(4) 三次元積層技術評価指標素案の説明及び討議各項に関して討議を行い、得られた結果を以下に記す。
1. はじめに・吉川先生に作成して頂いた報告書用原稿の「はじめに」の部分を元に、厚生労働省、
PMDA、事務局で相談の上、文章の体裁を整えることになった。
2. 本評価指標の対象
・本指標を今後、カスタムメイドにも利用できることを考慮し、「カスタムメイドイ
ンプラントは、対象には含まない。」から「三次元積層技術によって製造する場合を主な対象とする。」に変更する。
4. 三次元積層技術全般において評価・留意すべき点について
・三次元積層技術の対象は、構造物全体を作成する場合と表面構造を付与する場合の両方とすることが確認された。
１）品質管理上の留意点
・「混合比」を「組成比」に変更する。
・「従来のインプラントと同様の規格で評価する。」の項は、２）「最終製品の非臨床評価における留意点」の＜物理的・化学的特性＞部分に転記する。
・現在、チタン粉末の規格が存在しないことから、「純度、混合比等チタン粉末については、既に存在する規格を使用する」の記述は削除する。
・具体的な数字は削除する。
・造形パラメーターの項については、厚労省・事務局で表現を考える。
「造形雰囲気」
については、脚注をつけて解説することとなったので、その内容について委員から意見を募る。
２）「最終製品の非臨床評価における留意点」
・「積層方向による異方性」の項は、以下の文に修正する。
『サンプルによる強度試験を行い、強度異方性についてのデータを採取する。メーカ
ーは積層方向による強度異方性が存在することを考慮したデバイス設計や操作条件決定を行っていることを申請書に示す必要がある。
積層方向の異方性を特徴とするインプラントについては、機械的安全性を臨床的に高機能性や耐久性等が必要とされる場合、基礎となる既承認品より力学的に安全な方向への変更であることを説明し、審査ガイドライン（薬食機発第 0306001 号）等に従いワーストケースの力学試験を行う必要がある。』
・「表面粗さ」の項は以下の文に修正する。
『骨と接触する部位については、表面粗さが骨親和性に与える影響は大きいため、表
面粗さについての評価を行う必要がある。その際、造形後の加熱処理・化学処理等を行う場合にはそれらの処理によって表面粗さ、モホロジー等が異なることにも注意を要す。』
・「既存の鋳造品原材料との同等性評価」を「既存品との同等性評価」に変更する。
・「従来のインプラントと同様の規格で評価する」に続くパラグラフ中の「絞り」を「破壊靭性値」に変更する。（事務局注：その後、メールベースでの議論を経て金属以
外にも当てはまるよう「強度と延性」に変更された）・「機械的安全性」の３つめに以下の文を追加する。
『造形後に機械加工を行う場合、造形時の残留応力が部分的に開放されて、形状が変化する可能性がある。また、疲労強度への影響も予想されるので、形状及び強度評価
は追加工後も行う必要がある。』
・「機械的安全性」に以下の文を追加する。
『汎用品については既製品の力学的強度の評価指標に基づいて強度試験を行う。デバ
イス内部の多孔構造における変形や応力集中の評価には FEA を用いる。FEA に際しては、後述するような造形方法に応じた個別の配慮が必要となる。』
・最終製品中に粉末が残留する可能性が考えられることから、「十分除去することが要求される」を追加する。
３）「最終製品の臨床評価における留意点」
・「動物試験」に関する文章の重複をなくし、まずは動物試験をし、それでも新規性が高いもので評価出来ない場合は、臨床試験が必要になるという、順を追った体裁にするため、２）項も含めて修正する。
5. 個別の三次元積層技術において評価・留意すべき点について・それぞれの造形法にて特に注意する点が討議され、以下の点を考慮・追記することになった。
１）インクジェットプリンターによる積層：形状付与の後の処理でセラミックスを焼結したものは、その焼結条件次第で、母骨との癒合・同化・置換が低下する。また、焼結時の収縮を考慮する必要がある。
２）レーザー積層：粉末は大気にさらされる場合があるので、再利用粉末の酸素量については、十分に管理しておく必要があるため、粉末の管理方法についても、何らかの記述が必要ではないかと思われる。
３）電子ビーム積層：電子ビーム積層造形技術は、予備加熱（700℃から 1000℃程度）

を行ってから溶融するため、Ｚ軸方向（電子ビーム方向）に組織が異なったものになりうる。そのため、造形後に組織均一化のための熱処理（材料により異なる）が必要となるので、力学的な評価などは、造形後に熱処理を施してから実施することが必要と思われる。
・樹脂積層造形法については、光造形法、インクジェットプリンターによる積層、レーザー積層など様々な造形法があることから、「樹脂造形」として別立てとし、村瀬委員にその作成をお願いする。
なお、評価指標案全体の文章構成は、今回の議論を反映した最終版を PMDA 及び事務局が作成してから再検討することとなった。
(5) 報告書構成案について、事務局から基本的に以下に示す構成を考えているとの説明があった。
Ⅰ. 次世代医療機器評価指標作成事業三次元積層インプラント分野審査 WG 委員名簿
Ⅱ. 平成 25 年度 WG 委員会議事概要
Ⅲ. 評価指標案
IV. 委員報告
V. 調査事項
VI. 参考情報(6) 今後の流れについて
今回の委員会での議論を反映した評価指標修正案を事務局及び PMDA で至急作成し、メーリングリストにて回覧する。各委員に修正案を確認していただき、修正、コメン
トがある場合は、メーリングリストに流していただく。その修正、コメントを取り込んだ最終版を事務局で作成後、改めてメーリングリストにて回覧し、確認していただ
く。評価指標案最終版と各委員に執筆いただいた個別原稿は事務局が報告書の体裁に整え、再度確認していただいた後、三月末までに製本する。

III．三次元積層技術に関する評価指標案

III．三次元積層技術に関する評価指標案
1. はじめに今後の骨関節疾患治療は、高齢化社会と密接に関わっている。総務省統計局は、2013 年
9 月 15 日、我が国の高齢者動向を報告し、65 歳以上(高齢者)の人口が、3186 万人、総人口
に対する割合が 25.0％を初めて超えたことが明らかとなった（総務省統計局、統計トピッ
クス No.72）。現在、我が国は、平均寿命、高齢者数、高齢化のスピードという三点において、世界一の超高齢社会となっている。これに伴い、整形外科の日常診療においても、運動器障害を伴う変形性関節症や骨粗鬆症が増加しており、大腿骨頸部骨折や脊椎圧迫骨折も急増している。関節障害や骨折手術・変形矯正手術の治療に用いられる人工関節・骨接合用材料などの骨・関節インプラントの高機能化を図り、治療技術を向上させることは、
今後高齢化社会を迎えるに当たり重要と考えられる。
従来の人工股関節、人工膝関節など、生体内埋め込み型の整形外科用インプラントは、
その安全性、有効性が認められ、術後１０〜２０年間の耐久性が示され、整形外科医療および国民の生活の質向上に貢献してきた。しかし、現在のインプラントの問題点のひとつに、平均骨格形状に基づいた設計による画一的なサイズのみの提供となっているため、形状不一致による骨格形状への不適合が存在することが挙げられている。また、骨腫瘍症例における広範切除術後に生じる骨欠損や、インプラント再置換術の際の骨欠損に対する再建術が困難な症例も存在する。これらを解決する一つの手段として、形状のカスタムメイ
ド化が考えられている。
従来の薬事認可を受けている整形外科用インプラントの一般的な製造方法は、製品形状のデザイン・設計、鋳造・鍛造用の金型作製、精密鋳造・鍛造、表面加工などの過程を経ている。一方、インクジェットプリンター造形、電子ビーム積層造形、レーザー積層造形、光造形などの革新的な諸技術の開発により、少量（単品）かつ短期間にカスタムメイドイ
ンプラントを作成することが可能となってきた。しかしながら、これらの三次元積層技術により作製された整形外科用インプラントの安全性と有効性を、適切かつ迅速に評価を行うためには、新しい審査基準の策定が必要である。そこで、今後開発されることが予想される三次元積層技術による新規整形外科用インプラント（骨関節インプラントならびに手術支援ガイド）に対して迅速な審査を可能とするため、当該技術に関する新たな評価指標を作成した。
2. 本評価指標の対象
本評価指標は、あくまでも整形外科用インプラントを作製する際の「三次元積層技術」
全般を対象とするものであるが、他の医療機器を作製する際に同じ技術を用いた場合にも、その技術に対して本評価指標を適用することを妨げるものではない。ただし、本評価指標
は、既存品と類似のインプラントを三次元積層技術によって製造する場合を主な対象とする。
3. 本評価指標の位置付け
本評価指標は、技術革新の著しい分野であり近年とみにその医療機器製造への応用について着目されてきている「三次元積層技術（付加製造（AM：Additive Manufacturing）技術）」を対象とすることを勘案し、問題点、留意すべき事項を網羅的に示したものではなく、現時点で考えられる点について示したものである。よって、今後の技術革新や知見の集積等を踏まえ改訂するものであり、申請内容等に関して拘束力を有するものではない。
実際に「三次元積層技術」を用いて作製された整形外科用インプラントの評価に関しては、個別の製造方法及び製品特性を十分に理解した上で、科学的な合理性を持って、柔軟に対応することが必要であり、また、本評価指標以外に現存する国内外の関連ガイドライン等を参考にすることも必要である。なお、製品個別の特性が、現存するガイドライン等で評価できるか否か、十分に検討することに留意されたい。
4. 三次元積層技術全般において評価・留意すべき点について
１） 品質管理上の留意点①原材料ア）原材料の種類（材質、形状等。粉体であれば、その粒径と粒度分布等）
イ）純度、化学成分、組成比等
特に、インプラント材料として頻繁に利用されるチタンおよびチタン合金
粉末については、酸素量の問題は材質に与える影響が大きく、ミルシート等
で確認しておく必要がある。また、粉末を混合して合金化する場合にも、それぞれの粉末の純度、化学成分を確認することが必要である。
なお、チタン粉末の成分については、最終製品の品質が保証される粉末の化学成分や粒度などの具体的な値を申請書に記載する。
ウ）生物学的安全性評価（承認前例のない場合）
承認前例のない場合には、薬食機発 0301 第 20 号「医療機器の製造販売
承認申請等に必要な生物学的安全性評価の基本的考え方について」を参考に評価する。溶出試験は必須となる。一時的接触を対象とした機器の場合であっても、その一部が体内に残存するリスクが有る場合には長期的接触を考慮した評価も必要となることも留意する。

②原材料の再利用回数
未溶融の粉末や未反応の原材料は、再利用を繰り返すことで劣化するため、粉末品質に関してバリデーションを実施する必要がある。

③製造時に生じうる組成変動や内包欠陥ア）造形中に形成されうるポア、ピンホール等
X 線等で評価する等のバリデーションが必要となる。
イ）造形ロット毎の化学的・物理的性質変化に関するバリデーション
サイズが大きく異なるものを混合して同時に作製した造形体は、その形状、サ
イズ、数量等により、金属粉末を溶融・凝固する熱履歴が多少変動するため、造形ロット毎に化学成分、金属組織、機械的性質を評価するなどのバリデーションが必要となる。
ウ）不純物の混合の有無
エ）造形後に残留する原材料
特に、粉末を原材料とする場合には、造形後、その粉末を十分に除去することが求められる。

④造形パラメータ
造形パラメータは使用する機器、作製方法、造形体の形状やサイズに応じて、装置メーカー独自のアルゴリズム（ブラックボックス）により変化するため規定することは出来ないが、以下の項目のうち、製品性能に影響を及ぼすと考えられる条件については、申請資料に記載して、規定すること。
ⅰ）作製方法（機器、型番）ⅱ）出力、あるいは電流／電圧ⅲ）予備加熱温度域ⅳ）スポット径ⅴ）走査速度（造形速度）ⅵ）積層間隔ⅶ）走査間隔ⅷ）造形雰囲気**

造形時の周囲雰囲気は製品性能に影響を及ぼす場合がある。影響を及ぼすと考えられる場合には、酸素濃度や雰囲気（真空、アルゴンガス、ヘリウムガス、窒素ガスもしくは混合ガス等）、さらに大気圧に比べて減圧もしくは加圧等について等を記載すること。

⑤製造装置の仕様（積層原理、ビームの種類及び出力、造形部のサイズ等）
使用する機器に応じて異なるため規定することはできないが、申請資料に仕様を記載する必要がある。

⑥形状の再現性
・製造後の製品形状が設計段階の形状と一定の誤差範囲以内で一致することが求められるため、精度を証明する必要がある。
・基になるデータの精度、手術に求められる精度を勘案して、現実的な誤差の値を設定する。
・造形後、マシニング等で追加工を行うことが多いため、最終製品を評価する必要がある。
・特に、骨との接合部の精度は、最終製品の寿命に直結するため、高い精度が要求される。

２） 最終製品の非臨床評価における留意点①物理的・化学的特性
最終製品の特性を考慮した上で、以下に示した項目に関して必要な評価を行うこと。
ア）積層方向による異方性サンプルによる強度試験を行い、強度異方性についてのデータを採取する。製造販売業者は積層方向による強度異方性が存在することを考慮したデバイス設計や操作条件決定を行っていることを申請書に示す必要がある。
積層方向の異方性を特徴とするインプラントについては、臨床的に高機能性や耐久性等が必要とされる場合、基礎となる既承認品より力学的に安全な方向への変更であることを説明し、審査ガイドライン（薬食機発第 0306001 号）等に従いワーストケースの力学試験を行う必要がある。
イ）表面粗さ骨と接触する部位については、表面粗さが骨親和性に与える影響は大きいため、表面粗さについての評価を行う必要がある。その際、造形後の加熱処理、化学処理等を行う場合にはそれらの処理によって表面粗さ、モホロジー等が異なることにも注意を要す。
ウ）既存品との同等性評価（化学成分、機械的性質、疲労特性、耐食性、溶出特性）
粉末の積層造形法では酸素、窒素、水素などのガス成分が変化しやすいというプロセス特有の成分変化、物性変化があることに留意し、従来のインプラントと同様の規格で評価する。公的規格または承認前例のない純度や化学組成比の原材料を使用する場合は、従来同様、物理的特性（化学組成、金属組織、機械的性質（降伏応力、引張強さ、破断伸び、強度と延性）、疲労特性、耐食性、溶出特性等）について評価する。また、物理的特性に影響を与える製造工程（滅菌等）を含む場合は、その工程を経た後の材料について評価する。

エ）物理的特性に影響を与える製造工程（滅菌等）を含む場合は、その工程を経た後の材料についての評価
オ）形状精度②生物学的安全性
・基本的には、従来の医療機器と同様に、平成 24 年 3 月 1 日付薬食機発 0301
第 20 号通知「医療機器の製造販売承認申請等に必要な生物学的安全性評価の基
本的考え方について」に基づき、評価を行う。
・既承認品との製造工程の差分を踏まえた評価が必要である。（残存原材料（粉末等）、不純物や化学変化の影響を考慮）。

③機械的安全性・審査ガイドラインがあるインプラントについては、ガイドラインを参考に評価を行う。
・積層方向を考慮し、最も強度的に弱いと考えられる検体、負荷方向で試験を行う。
・造形後の残留応力、追加工に伴う形状及び力学的強度への影響を評価する。三次元積層技術により作製された造形物には残留応力が生じるため、その点に留意が必要である。特に、造形後に機械加工を行う場合、造形時の残留応力が部分的に開放されて、形状が変化する可能性がある。また、疲労強度への影響も予想されるので、形状及び強度評価は追加工後も行う必要がある。
・最終製品の力学的強度評価、あるいは妥当性を示せれば FEA による力学強度評価を行う。特に、特殊内部構造、あるいは特殊表面構造をもつものに関しては、必ずこの評価を行う。
・汎用品については既製品の力学的強度の評価指標に基づいて強度試験を行う。
デバイス内部の多孔構造における変形や応力集中の評価には FEA を用いる。
FEA に際しては、後述するような造形方法に応じた個別の配慮が必要となる。
なお、500 ミクロン以下の微細な壁や柱などの造形を行うケースでは、造形用のSTL データと実際に造形される壁や柱などのサイズが異なることがある（造形機の仕様による）。この寸法差異は設計三次元データを造形用 STL データへ変換する過程で調整されるため実用上の問題となることはない。しかし、デバイスデザ
インや FEA を行う際には、これらの点に配慮する必要がある。また、支柱サイ
ズが小さくなると、表面の凹凸の影響が大きくなり力学的強度も変化することにも留意する。以上の問題から基本的な多孔構造についての FEA は実体の強度評
価結果によるバリデーションは必要となる。

④安定性及び耐久性
最終製品の特性及び用途を考慮した上で、以下に示した項目に関して必要な評価を行うこと。
ア）安定性
本品の有効期間（製造してから使用されるまで）において、性能が維持できること。経年劣化しないこと。無菌状態が保たれること。
イ）滅菌耐久性（放射線滅菌等により最終製品の物理的、化学的特性が変化しな
いこと）⑤積層技術由来の内部構造・表面構造を付与した場合・インプラント本体に対して特殊表面処理を施した場合には、本体‐表面処理間の境界面の機械的安全性を評価する。
・特殊表面処理の新規性によっては、既承認品との表面特性の同等性を示すことができない場合には、動物試験による評価を行う。

⑥動物試験
積層技術由来の特殊表面処理について、既承認品との表面特性の同等性を示すことができない場合には、動物試験による評価を行う。評価項目としては、骨固定性能及び周囲の組織に異常が認められないことの確認、組織学的評価等が挙げられる。

３） 最終製品の臨床評価における留意点
非臨床試験（動物試験を含む）により、特殊表面処理の有効性及び安全性を評価できない場合には、臨床試験が必要となる。
5. 個別の三次元積層技術において評価・留意すべき点について
１）

インクジェットプリンターによる積層・形状付与の後の処理でセラミックスを焼結したものは、その焼結条件次第で、母骨との癒合・同化・置換が低下する。また、焼結時の収縮を考慮する必要がある。

２）

レーザー積層・造形物中の金属酸化度を評価する必要がある。

・粉末の積層造形法では酸素、窒素、水素などのガス成分が変化しやすいというプロセス特有の成分変化、物性変化があるため、既存品の成分をベースに修正した規定となる。
・電子ビーム積層と異なり、粉末は高温度で大気にさらされる場合があるので、再利用粉末の酸素量については、十分に管理しておく必要がある。なお、粉末の管理方法についても、保管状況、再利用状況等について記述する。

３）電子ビーム積層・電子ビーム積層造形技術は、予備加熱（700℃から 1000℃程度）を行ってから溶融するため、Ｚ軸方向（電子ビーム方向）に組織が異なる。そのため、造形後に組織均一化のための熱処理（材料により異なる）が必要となるので、力学的な評価などは、造形後に熱処理を施してから実施することが必要と思われる。

４）

樹脂積層
樹脂積層造形法には、光硬化性樹脂を用いた造形方法（光造形法、インクジェット式など）、粉末樹脂材料を用いた方法（レーザー焼結方式など）、ワイヤー状樹脂を用いた熱溶解積層法、などが存在し、それぞれの特性に応じて評価する必要がある。
また、各造形方法に関する留意点としては以下の項目が挙げられる。

・光造形に用いられる触媒には発がん性などの細胞毒性を持つものが多く、これらの溶出を見る必要がある。発がん性、遺伝毒性に関する慎重な試験が必要である。
・光硬化系樹脂の材料特性として耐衝撃性と耐光性が弱いことが挙げられるため、強度の担保と製品の保管方法に留意する。
・インクジェット式などサポート材を使用する方法では、サポート材が残留する可能性がある。サポート材の除去手順を決定し十分除去できていることを確認する。

IV. 委員報告

IV. 委員報告
１：はじめに
吉川

秀樹

座長

鄭

雄一

委員

京極

秀樹

委員

千葉

晶彦

委員

中野

貴由

委員

土屋

弘行

委員

松田

秀一

委員

剛

委員

孝司

委員

２：生体置換性セラミックス材料を用いた積層インプラント

３：レーザー積層

４：電子ビーム積層 — （内部）組織を中心にして —５：電子ビーム積層 — 形状設計を中心にして —６：大きな骨欠損に対する補填インプラント

７：脊椎用インプラント

８：カスタムガイド編
村瀬

９：人工股関節坂井

１：はじめに大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学
吉川秀樹

今後の骨関節疾患治療は、高齢化社会と密接に関わっている。総務省統計局は、2013 年 9月 15 日、我が国の高齢者動向を報告し、65 歳以上(高齢者)の人口が、3186 万人、総人口
に対する割合が 25.0％を初めて超えたことが明らかとなった（総務省統計局、統計トピッ
クス No.72）。現在、我が国は、平均寿命、高齢者数、高齢化のスピードという三点において、世界一の超高齢社会となっている。これに伴い、整形外科の日常診療においても、運動器障害を伴う変形性関節症や骨粗鬆症が増加しており、大腿骨頸部骨折や脊椎圧迫骨折も急増している。関節障害や骨折手術・変形矯正手術の治療に用いられる人工関節・骨接合用材料などの骨・関節インプラントの高機能化を図り、治療技術を向上させることは、
今後高齢化社会を迎えるに当たり重要と考えられる。
従来の人工股関節、人工膝関節など、生体内埋め込み型の整形外科用インプラントは、その安全性、有効性が認められ、術後１０〜２０年間の耐久性が示され、整形外科医療および国民の生活の質向上に貢献してきた。しかし、現在のインプラントの問題点は、平均骨格形状に基づいた設計による画一的なサイズのみの提供となっているため、形状不一致による骨格形状への不適合が存在する点が挙げられる。このため、骨折や人工関節のゆるみ・折損などの合併症をきたし、再置換術を必要とする症例が存在する。また、骨腫瘍症例における広範切除術後に生じる骨欠損や、インプラント再置換術の際の骨欠損に対する再建術が困難な症例も存在する。
近年、高齢者就業の増加や高齢者スポーツの普及に伴い、より活動性の高い生活動作を長期間維持する必要がある。国民のさらなる健康寿命の延伸、QOL の向上を目指すには、30年以上の耐久性を有する超超寿命型インプラントの開発が強く望まれる。これを解決する
一つの手段として、形状のカスタムメイド化が考えられている。今後のカスタムメイドイ
ンプラントの社会的ニーズを見越した議論が厚生労働省・経済産業省を中心に行われ（次世代医療機器評価指標検討会、医療機器開発ガイドライン評価検討委員会）、平成 22 年末に「整形外科用骨接合材料カスタムメイドインプラントに関する評価指標（薬食機発 1215
第 1 号」、平成 23 年末に「整形外科用カスタムメイド人工股関節に関する評価指標（薬食機発 1207 第 1 号）」、平成 24 年末に「整形外科用カスタムメイド人工膝関節に関する評価
指標（薬食機発 1120 第 5 号）」が通知された。カスタムメイドインプラントが基礎となる既製品より、力学的に安全側への変更であることが明らかである場合は、力学的安全性に関する資料は省略できるとされ、比較的柔軟な認可基準となっている。
従来の薬事認可を受けている整形外科用インプラントの一般的な製造方法は、製品形状のデザイン・設計、鋳造・鍛造用の金型作製、精密鋳造・鍛造、表面加工などの過程を経ている。一方、インクジェットプリンター造形、電子ビーム積層造形、レーザー積層造形、光造形などの革新的な諸技術の開発により、少量（単品）かつ短期間にカスタムメイドイ
ンプラントを作成することが可能となってきた。しかしながら、これらの三次元積層技術により作製された整形外科用インプラントの安全性と有効性を、適切かつ迅速に評価を行うためには、新しい審査基準の策定が必要である。本ワーキングでは、今後開発されることが予想される三次元積層技術による新規整形外科用インプラント（骨関節インプラント
ならびに手術支援ガイド）に対して、迅速な審査を可能とするための新たな評価指標の作成を目指す。

２：生体置換性セラミックス材料を用いた積層インプラント
東京大学大学院工学系研究科バイオエンジニアリング専攻
鄭

雄一

１．総論
骨の成分の 7 割は無機物であり、そのほとんどはセラミックスの一種であるリン酸カル
シウムである。リン酸カルシウムにはさまざまな種類があるが、生体条件下においては全てハイドロキシアパタイトへと変化していく。リン酸カルシウムは人体において最も多い
無機物であり、体重 60 キログラムの成人において約 2 キログラムにもなる。そのため生体適合性、安全性に優れ、代謝されるため生体分解性にも優れている。このような優れた生体材料であるリン酸カルシウムに代表されるセラミックス材料を利用して、これを積層造形する試みが近年されてきている。しかし、一般には積層造形工程だけでは十分に力学的強度を担保できず、造形後に焼結処理することが一般的である。焼結は、生体置換性を損ない、収縮を招く。焼結処理することなくインプラントできる製品については、いまだ市場に出た製品がないのが現状である。焼結なしに手術に耐えるだけの強度を積層造形において確保することが製品開発におけるキーテクノロジーの一つと考えらえる。
２．国内外における開発及び許認可状況
現在のところインプラントとして製造承認まで達した例はなく、臨床治験に至ったもの
が国内で一例である。米国 MIT とそこからのスピンアウト企業が、一時開発において先行していたが、焼結工程の入った製造方法であったため移植後に十分な骨置換を得ることができない等の理由で、途中で開発を断念している。
３．適用可能な疾患
非荷重部の骨変形および骨欠損。金属プレートなどを使用して免荷する場合も含む。
４．インプラントを作製する機器について
A) 機器及び開発企業の状況
専門の作製機器を製造している企業は今のところない。
参考）臨床治験に至っているグループでは、Zprinter (3D systems 社)の装置を自社設計による改造をして使用している。
B) 設計手法
CT データ⇒⇒モデリングデータ（DICOM） ⇒スライスデータ（STL）・FEM での解析⇒

３D CAD データ（Mimics など）
プリンターに出力（参考図参照）

CT 画像に関しては、スライス厚 0.5 ㎜、スムージングは不要である。CT 機器の機種による大きな違いは特に認められていない。
参考）設計
手順の例

C) 作製時に求められる精度、再現性（有効性）
ｘ、ｙ、ｚ軸で 0.5 ㎜以下程度の誤差。CT のスライス厚を通常 0.5 ㎜としていること、および術者の手術精度は 0.5 ㎜程度であることから、これ以上の精度を求めることは、
実用的にはあまり意味がないと考えられる。いずれにせよ、基になる画像データの精度、手術に求められる精度を勘案して、現実的な値を設定する。
D) 特に評価すべき安全性の項目
積層の面を、最大負荷のかかる方向と垂直になるように配置する。インプラントのサイズがある基準よりも大きいときには、分割することでゆがみや破損などのリスクを未然に防ぐなどの措置を取る。
５．原材料に関して考慮すべき項目
A) 純度、混合比等用いる材料に依存する。
参考）臨床治験に至っているグループでは、高純度αリン酸三カルシウムを用いている。
B) 作製前後での特性変化の有無と強度、有効性や安全性への影響
接着剤をインクとして用いない場合は、硬化処理をする。このような場合、硬化する前後の物質ともに安全性を確認する必要がある。
参考）臨床治験に至っているグループでは、人工骨、あるいは生体材料として実績がある物質を使用しており、安全性には大きな問題はないと考えられる。硬化処理後は、手術操作に耐える力学的強度が必要である（後述）。
６．作製されたインプラントについて考慮すべき項目
A) 設計通りのものが作成されているか（構造、デザイン、強度等）
ｘ、ｙ、ｚ軸で設定した誤差範囲以内であることを確認
強度は FEA でシミュレーションを行う。物性値としては、当該の造形法で作製した試
験片の値を用いる。
B) 安全性
基本的に、他の人工骨材料と同じ配慮でよいと考えられる。
無菌性・化学的特性（蒸発残留物、重金属、エンドトキシン、元素組成など）・生物学的安全性（細胞毒性、感作性、皮内反応、急性全身毒性、遺伝毒性、発熱性、埋植など）について確認する。
C) 有効性病変部に適合する形状と、手術操作に耐える最低限の強度が必要である。
開気孔率（JIS R 1634）50-75%程度・曲げ強度（JIS R 1601）3MPa 程度以上・圧縮強度（JIS R 1608）5MPa 程度以上
７．臨床試験時に評価すべき項目
A) 安全性
破損、炎症所見の有無
B) 有効性
骨癒合、自家骨との置換、操作性、QOL
C)

考え方

ヒトでの臨床試験においては、組織学的解析が困難なため、安全性と、類似する既存の製品に対する非劣性・同等性を示す。既存の製品に対する優位性に関しては、動物実験での組織学的解析を用いて示すことで十分な場合もある。
７．将来展望
今後、患者からのデータの取得方法、データの処理方法、造形装置の技術革新が進むと、手術室でデータを取得・処理して、人工骨を造形し、再建にそのまま用いることなども可能になると思われる。また、救急においても、遅滞なく人工骨を作製し、治療に用いることも可能になると考えられる。
材料に関しても、セラミックのみならず、高分子材料の利用も可能になる可能性があり、そうなるとセラミックとの複合材料を作製することで、強度を飛躍的に向上させることができる可能性がある。

セラミックスのみでできた人工骨であっても、大多数の骨欠損の患者に有効であると考えられるが、再生能力の低下したがん患者（放射線や化学療法による）や高齢者などに対しては、インプラントに生理活性物質や細胞を搭載することで、治癒を補助・加速することができると考えている。このような場合、コンビネーションデバイスとなることから、開発当初から規制当局を含めた十分な検討が必要になると考えられる。
参考通知
・平成 12 年 3 月 28 日付け医薬審第 526 号「整形インプラント製品の承認申請に係わる取扱いについて」・平成 24 年 3 月 1 日付け薬食機発 0301 第 20 号「医療機器の製造販売承認申請等に必要な生物学的安全性評価の基本的考え方」
・JIS T 0993-1
・平成 20 年 6 月

経済産業省「体内埋め込み型材料分野（ハイブリッド型人工骨・骨補填材料）開発ガイドライン 2008」

３．レーザー積層
近畿大学工学部ロボティクス学科
京極
1.

秀樹

総論 1)-4)
積層造形技術は、小玉氏の積層造形技術に始まるとされており、その後、Hull 氏により光造形法として技術が確立され、1986 年に 3D Systems 社を設立して以来、普及してきた。我が国でもシーメット社が光造形装置を開発するなど、初期には種々の方式の積層造形装置が開発された。同時期に樹脂を利用した溶融物堆積法が開発され、Stratasys
社をはじめ多くの企業から装置が販売され、現在の 3D プリンティングと呼ばれる所以にもなっている。
また、金属粉末積層造形に関しては、テキサス大学オースティン校の Beaman 教授を中心に金属粉末を用いた選択的レーザー焼結法と呼ばれる積層造形技術が開発され、1987 年に当大学のベンチャー育成事業により DTM 社が設立され、装置開発が行われた。
その後、1989 年にドイツ・EOS 社が設立され、金属粉末を直接レーザー焼結する装置が開発された。テキサス大学の方式は、金属粉末に樹脂を混ぜるか、あるいは樹脂をコー
ティングした金属粉末が用いられ、焼結後に溶浸という後加工を必要とした。これに対して、EOS 社の方式は、初期にはブロンズやステンレス鋼粉末に低融点金属粉末を混合して液相焼結を行っていたが、2000 年代に入りファイバーレーザーの高出力化や粉末の製造技術の発展に伴い、合金粉末を利用するようになった。EOS 社をはじめ、各社の装置のハードウェアおよびソフトウェアとも高性能化が進み、2008 年頃以降の装置では、
ほぼ密度 100％の造形物が作製できるようになってきた。レーザー光を光源とした装置に対して、スウェーデン・ARCAM 社が開発した電子ビームを利用した積層造形装置は真空での造形となるため、酸化が問題となるチタンを中心としたインプラントの製造などに利用され、急速に普及してきている。
このように、最近のレーザー積層造形装置では、インプラントはもちろん、航空宇宙
部品、自動車用試作品など実用に供する製品製造が可能となってきており、幅広い分野で利用されるようになってきた。以下、インプラント作製に関するレーザー積層造形の状況について述べる。

2.

インプラントを作製する機器の状況a) 開発企業の状況
インプラント製造可能な金属レーザー積層造形装置については、海外メーカーでEOS 社（ドイツ）、Concept Laser 社（ドイツ）、SLM Solutions 社（ドイツ）、
Renishaw 社（英国）、Phoenix 社（フランス）（2013 年、3D Systems 社（アメリカ）が買収）などがある。我が国では、松浦機械製作所（株）の装置があり、切削機能を有している。これらの代表的な装置の仕様を表 1 に示す。現在利用されている装置の標準的な仕様は、次のとおりである。
・レーザー及び出力：ファイバーレーザー、200 W〜400 W
・造形速度：〜20 cm3/h
・造形精度：50〜100 µm
・造形サイズ：□250

表１

300 mm 程度

代表的な金属レーザー積層造形装置の仕様（各社カタログより）

現在、積層造形に利用されている材料は、チタンおよびチタン合金、コバルトク
ロム合金、ステンレス鋼、ニッケル基合金、工具鋼など鉄基合金、アルミニウム合
金など非常に幅広くなっているが、インプラント用としては、表 2 に示すように、
チタンおよびチタン合金、コバルトクロム合金およびステンレス鋼がある。これらの合金の機械的性質および表面粗さのカタログ値を纏めて示しておく。これからわかるように、従来の装置による材料では、密度が不十分なため、伸びが十分に出ていないことが報告されていたが、最近の装置では、条件設定を的確に行うことにより、ほぼ真密度に近い造形体が得られるため、延性・強度とも溶製材に匹敵している。

代表的なインプラント材料の機械的性質および表面粗さ（SLM Solutions

表２

社のカタログより）

インプラントの代表的な例としては、人工股関節（骨頭およびステム）インプラ
ント、人工膝関節用インプラント、脊椎用インプラント（Ti64）、歯科用クラウン・ブリッジ（CoCrMo）などがある。これらの例を、図１に示しておく。

(a)

(c)

人工股関節ステム(b)

人工股関節骨頭人工膝関節インプラント(d)

脊椎用インプラント(e)(f) 歯科用クラウン

頭蓋骨インプラント
図１

インプラントの例（http://www.eos.info/en）b) 設計手法（患者データの取り込み方、３次元構築のアルゴリズム等） 5)
図 2 に、インプラント設計・製造プロセスを示す。この図に示すように、CT、
MRI あるいはスキャナから画像データを取り込み、3D モデリングを行い、このデータから CAD による最終的なシミュレーションを行った後、造形装置によりインプラントを作製する。また、図 3 に骨構造データの構築の流れについて示す。カスタ
ムインプラントにおけるデータの取り込みは、基本的には患者の CT あるいは MRI
画像の DICOM データから行う。この画像データから必要部分のみを STL データあ
るいは IGES(Initial Graphics Exchange Specification)データとして分離して、インプラントの 3D モデリングを行う。その後、Solid Works、I-DEAS 等の 3DCAD 上で外表面の形状のスムージング等を行い、3DCAD データを作成する。マテリアライズ社によれば、この IGES データの精度は0.03 mm と報告されている。さらに、骨内部を CT あるいは MRI 画像データと照らし合せながら、骨構造に近い 3DCAD
データを作成する。このデータにより形状及び構造解析等のシミュレーションを行い、最終的な 3DCAD データを STL データに変換して、これにより金属レーザー積層造形装置あるいは電子ビーム装置でインプラントの造形を行う。マテリアライズ
社では、この流れの中で、手術方法のシミュレーションも行いながらインプラント
形状の最適化を図るソフトウェアを開発している。

図２

インプラント設計・製造プロセス

図3

骨構造データ構築の流れ

c) 作製時に求められる精度、再現性（有効性）
現在の金属レーザー積層造形装置では、一般的に製品精度は、形状にもよるが 50〜100 µm 程度といわれている。EOS 社のカタログでは、歯科インプラントでは最小20µm 程度の精度で製品が製造できると述べられている。インプラントにおいては、表面性状も重要となり、表 2 に示す SLM Solutions 社のデータから見れば、表面粗さ Rz はほとんどの材料で 40 µm 程度であるが、15-5 ステンレス鋼では最小 15µm 程度で、材料によっても変化する。
製品の再現性については、・粉末の粒度分布
・再利用粉末の割合や不純物の混入
・チャンバー内の温度や酸素量等の環境
・レーザー出力状況などにより変化するため、これらについて十分に管理しておく必要がある。
d) 特に評価すべき安全性項目の有無
特に評価すべき安全性項目については、次の 2 点が重要である。
①人体に有害な元素が含まれた粉末が利用されていないかどうか
人体に対する元素の有害性については多くの報告(1),(2)があり、粉末の元素分析については、確実に実施する必要があるとともに、有害元素の混入がないように管理を行っておくことが重要である。参考として、報告例を示しておく。
②耐食性
積層造形体についても、上記有害元素の溶出の有無について、評価しておくことは重要である。
③力学的評価インプラントにおいては、埋入後に破損しないように、引張特性、曲げ特性、疲
労特性について評価しておくことは重要である。インプラント材料として一般的に利用されているチタンおよびチタン合金、ステンレス鋼、コバルトクロム合金の積層造形体の引張強度については、表 2 に示したようにカタログなどで示されており、ほぼ溶製材に匹敵する値が得られている。現在、これらの材料についても ASTM や
ISO において規格化されようとしている。疲労特性については、十分なデータが示されているわけでなく、試験方法も含めて今後の課題である。現状では、強度評価については、JIS 規格等と比較評価する。

【参考】Fig.4 Biological safety of metals. (a) cytotoxicity of pure metals, (b) relation
between polarization resistance and biocompatibility of pure metals, Co-Cr
alloy and stainless steels(1)Table 3 Biological impact: Red indicates a serious concern; Yellow indicates amoderate concern; Green indicates minimal/no concern(2)(1) Y. Okazaki, Y. Ito, A. Ito and T. Tateishi, “Effect of Alloying Elements on
Mechanical Properties of Titanium Alloys for Medical Implants”, Materials
Transactions, JIM, 34(1993), pp.1217-1222.
(2) A. Biesiekierski, J. Wang, M. Abdel-Hady Gepreel, C. Wena, “Review, A newlook at biomedical Ti-based shape memory alloys”, Acta Biomaterialia, 8 (2012),
pp. 1661–1669.
3.

原材料に関して考慮すべき項目a) 純度、化学成分、混合比等
インプラント材料として頻繁に利用されるチタンおよびチタン合金粉末については、
酸素量の問題は材質に与える影響が大きく、ミルシート等で確認しておく必要がある。
なお、チタンおよびチタン粉末においては、酸素量を 0.1mass%以下にすることは難
しく、上限についての検討も必要である。また、粉末を混合して合金化する場合にも、それぞれの粉末の純度、化学成分を確認することが必要である。
b) 作製前後での特性変化の有無と強度、有効性や安全性への影響

レーザー積層造形の場合には、電子ビーム積層と異なり、不活性ガス中での造形が行われるが、真空ではないため、製品の酸素量の増加が起こる。このため、粉末と製品の酸素量の検討は必要で、併せて製品の強度等についても検討しておくことが重要である。
4.

作製されたインプラントについて考慮すべき項目
a) 設計通りのものが作製されているか（構造、デザイン、強度等）①形状評価
インプラント造形体の形状精度については、他のガイドラインに準ずる。
②力学的評価インプラントの強度および耐久性を考える場合には、対応する材料の造形体の引張強度および曲げ強度については、それぞれ JIS Z 2241 および JIS Z 2248 試験方法、疲労強度については、金属系生体材料の疲労試験方法 JIS T 0309 に基づいて実施する。
評価については、外科用インプラント材料の規格 JIS T 7401~7403 との比較評価を行う。これらの材料以外については、その材料に対応した JIS 規格を準用して、比較評価を行う。しかし、本法では、上述したようにテクスチャの付与や種々の内部構造の付与が可能であるため、インプラント自体の強度評価も併せて行う必要がある。これについては、これまで規定されている「体内埋め込み型材料分野

高生体適合性（カスタムメイド）人工股関節の開発ガイドライン」などの試験方法を適用して実施する。
b) 安全性
力学的安全性については、従来のインプラントと同様の規格で評価することが望
ましいが、従来法と比べて、表面構造あるいは内部構造を変化させることができる
ため、別途、試験データを付与して、安全性を担保する必要がある。
c) 有効性本法によるインプラントは、鋳造など従来法と比べて、表面構造及び内部構造を変化させることが可能であり、高生体適合性を付与できるだけでなく、カスタムメ
イドのインプラント製造ができるなど有効な製法であるといえる。
5.

臨床試験時に評価すべき項目a) 安全性
従来のインプラントと同様の規格で評価する。
b) 有効性
従来のインプラントと同様の規格で評価する。

８．将来展望レーザー積層造形技術は、レーザー性能の向上、ソフトウェアの開発などによる装置

の高機能化が進んできているとともに、粉末製造技術の向上により、ますます装置の高精度・高速化が進むものと予測される。また、ソフトウェアや粉末の性能向上により、従来
法では不可能な表面や内部構造を有するインプラントの製造も可能となってきている。これに伴って、これまで以上の高精度・高品質のインプラントの製造が可能となり、さらに使用量の増加により粉末の低コスト化も進み、今後ますますインプラント製造への本技術の導入が進むものと予測される。

参考文献
1) 京極秀樹，近畿大学次世代基盤技術研究所報告, 1, (2010), pp.69-76 .
2) J.J. Beaman, et al., Solid Freeform Fabrication: A New Direction in
Manufacturing , (Kluwer Academic Publishers, Boston, 1997), p. 47.
3) 新野俊樹，型技術，25,(2010), pp.18-22.
4) 京極秀樹，型技術，25,(2010), pp.23-27.
5) E. Dhoole, Advanced Manufacturing Technology for Medical Applications edited
by I. Gibson, (John Wiley & Sons, 2005), pp.79-104.

４：電子ビーム積層 —（内部）組織を中心にして —東北大学金属材料研究所加工プロセス工学研究部門
千葉

晶彦

１．総論
電子ビーム積層（EBM）造形法は、3 次元 CAD データに基づく電子ビーム（EB）走査
により、金属粉末を選択的に溶融・凝固させた層を繰り返し積層させて 3 次元構造体を製作する新たなネットシェイプ加工技術として期待されている。レーザービーム（LB）積層
造形法と比較して、EBM 造形法では高出力の EB を高速で走査することができるため、より高速な造形が可能である。また、LB に比べ EB は照射深さ方向にビーム幅をほとんど変えずに侵入する傾向が強いため、敷き詰めた粉末床を深さ方向に効率良く溶融させることができ、2000°C を超える高融点材料でも高密度に造形が可能となる。さらに、高真空中で造形するため、酸化および窒化の影響がなく、高品質な金属製品の造形に適している。他に言及すべき EBM 造形プロセス上の特徴として、溶融前に行う予備加熱が挙げられる。このプロセスは、溶融前に金属粉末床を使用金属粉末の融点（Tm [K]）の 0.5~0.8Tm の温度域で加熱するものである。これにより、溶融・凝固後に生じる造形物内部の残留応力を消失させる効果が得られ、造形物の形状安定制御が容易に行える。このような EBM 造形法の特徴は、本法がモールドレスの金属部品加工技術としての実用可能性の他にも、新規な金属系構造部材の開発および加工プロセス技術としての可能性を示唆するものである。
２. 国内外における開発および許認可状況
２．１

電子ビーム積層造形装置

スウェーデンのヨーテボリにある Arcam AB が唯一装置の製造企業であり、国内ではHTL 社がその販売会社である。現在国内ではナカシマメディカル株式会社２台、金属技研
株式会社、株式会社コイワイに各１台、東北大学１台、計５台が設置されている。国外では、アメリカ・ヨーロッパを中心として１００台程度の設置台数である。
２．２

電子ビーム積層造形装置による医療用インプラントの開発状況

国内では、ナカシマメディカル株式会社が電子ビーム積層造形技術による人工関節の開発を実施している [1]。
国外では、アメリカの医療器機メーカーがインプラント製造に Arcam 社の EBM 造形装
置を使用して製造することが FDA の認可を受けたことを 2012 年 2 月に発表した [2]。
３．適用可能な疾患
人工関節、頭蓋骨再生 [3]、歯科インプラント、など（図 1）。

図1

EBM 造形を用いて作製したインプラントの例

４．インプラントを作製する機器について
a）器機及び開発企業の状況
電子ビーム積層造形装置を製作している企業は、世界的にもスウェーデンのヨー
テボリにある ArcamAB 社があるのみである。
図 2 に（a）EBM 装置外観写真および（b）造形チャンバー内部の概略図を示す。
本装置は、制御塔と造形チャンバーから構成され（図 1 （a））、次のような手順で造形が進行する [4]。以下に示す括弧内の数

図2

値は図 2（b）に対応している。

チャンバー内部の概略図。

（a）EBM 装置外観写真と（b）造形

1. 2500°C に加熱されたタングステンフィラメント（1）から放出された電子はアノード（2）を通って光速の半分まで加速される。
2. 加速された電子はフォーカルコイル（4）により焦点が合わされ、ディフラクションコ
イル（5）により走査される。
3. 電子が金属粉末に照射された時の運動エネルギ‐が熱に変換され、この熱によって金属粉末が加熱あるいは溶融される。このとき、目的とする造形物の 3 次元 CAD データのスライス 2 次元データ分のみを選択的に溶融する。
4. 2D スライスデータ分の選択溶融終了後、ステージ（12）が 1 レイヤー分のみ降下し、パウダーホッパー（6）からレーキアーム（7）を用いて新たに金属粉末が供給される。
供給される粉末の量は、パレスセンサー（8）を用いて一定量になるようにレーキアー
ムの位置を随時調整する。
5. 以上の過程を繰り返し行い、2 次元スライスデータ分の溶融レイヤーを積層していき、製品（9）形状に成形する。

本研究で行った EBM 造形条件は、加速電圧が 60 kV、予備加熱温度域が 750–850℃である。またビームスキャン方向は、ステージ x 軸, y 軸に平行なビームが 1 レイヤーごと交互にスキャンされる。また、造形完了後は He ガス雰囲気で冷却した。
b）設計手法
近年、コンピュータの急速な性の向上によって、かつては高性能ワークステーションでしか処理できなかった 3 次元画像が身近なものとなってきている。医用分野においてはコンピュータ断層撮影（CT）や核磁気共鳴画像法（MRI）などを中心に３次元画像の重要性が広く認識され、医療現場でも積極的に利用されている [5]。CT/MRI では大量の断層画像（2 次元）が得られるが、これらを 3 次元データに再構成する必要がある。このような処理は従来高価なワークステーションと専用ソフトウェアが不可欠であったが、今日では市販の Windows パ ソ コ ン で も 比 較 的 簡 単 に 行 え る よ う に な っ て き た 。 例 え ば 、 Volume
Extractor（株式会社 i-Plants Systems）では原画像の入力から 3 次元画像再構成、画像処
理・編集、STL、DXF、VRML 等の EBM 造形や 3D プリンティングに適した形状データのフォーマットでの出力にも対応している。
c）作製時に求められる精度、再現性（有効性）
EBM 造形では基本的に CAD データと同じ形状の造形物が得られる。ただし、造形物の表面性状については造形物の形状、造形条件、粉末粒径・分布等に依存すると考えられる。
例えば、Safdar らの Ti–6Al–4V 合金に関する研究 [6] では、EBM 造形物の表面粗度 Ra
は 1–20 µm 程度であり、サンプル厚さ（A）、ビーム電流値（B）、スキャン速度（C）、焦点オフセット（D）に対して次式の関係が報告されている。

Ra = 4.85 + 7.8A + 4.2B – 10.5C – 0.5Dd）特に評価すべき安全性項目の有無
インプラント内に造形中に形成されうるポア、ピンホールなどの内部欠陥が力学的強度
延性の低下の原因となり、安全上問題となる。既存の電子ビーム積層造形技術では、造形条件（電子ビーム強さ、走査速度、粉末積層厚、粉末粒径及び粒径分布）などを最適化することで、内部欠陥をほとんどゼロにすることが可能であるが、その場合でも非破壊的に内部欠陥の有無を検出する方法を確立することが重要である。X 線 CT 等による検査、あるいは中性子を用いた非破壊検査手法の確立が急務である。

５．原材料a) 純度、混合比等
1) 生体用 Co–Cr–Mo 合金粉末
Arcam EBM A2X 装置を用いて試験片を作製した。造形に用いた生体用
Co–Cr–Mo 合金粉末は、Arcam AB より購入したもので、積層厚さを 1 層あたり 70µm とし造形を行った。表 1 に用いた生体用 Co–Cr–Mo 合金粉末の化学組成を示す。
0.20 mass%の窒素（N）および 0.23 mass%の炭素（C）が複合添加されているタイプの Co–28Cr–6Mo 合金であり、ASTM F75に準拠したものであることがわかる。図 3に Co–Cr–Mo 合金粉末（未使用）の（a）
SEM 像、（b）（a）の拡大図、および（c）
X 線回折パターンを示す。図 3（a）および（b）より、粉末外観はいくつかの小さなサテライトを伴っているものの、真球度が高い粉末であることがわかる。粉末粒径の範囲は 40–125 µm であり、平均粉末粒径
は 63.7 µm である。また X 線回折パターン（図 3（c）） より、構成相は γ-fcc 相と

図3

Co–Cr–Mo 合金粉末（未使用）の（a）SEM 像、（b）拡大図、および（c）
X 線回折パターン。

M23C6 炭化物から構成されていることが
わかる。

表 1

生体用 Co-Cr-Mo 合金粉末の化学組成 [mass%]2)生体用 Ti-6Al-4V 合金粉末
表２に生体用 Ti-6Al-4V 合金粉末の化学組成を示す。ガスアトマイズ粉末であり、粒度範囲は 44-161µm である。

表 2
Ti-6Al-4V

生体用 Ti-6Al-4V 合金粉末の化学組成 [mass%]

Al

V

Fe

O

N

C

H

Ti

5.25

4.06

0.144

0.18

0.00790.006

0.000790.6b) 電子ビーム造形前後での特性変化の有無と強度
１）生体用 Co-Cr-Mo 合金
表 1 に EBM 法により作製した Co–Cr–Mo 合金試験片の化学組成を示す。出発粉末とEBM 試験片の化学組成の間では、大きな組成の変化は認められなかった。これより、EBM
法では出発粉末とほとんど変わらない化学組成の造形物を提供できることが証明された。
図 4 に EBM 法により作製した Co–28Cr–6Mo–0.23C–0.17N 合金試験片における Top 部の（a, d）水平断面（半径方向の切断面）、（b, e）垂直断面（ビーム照射方向に平行な切断面）の光学顕微鏡組織および SEM 像を示す。また、比較として、（c, f）従来法である鋳造法で作製した同組成合金の光学顕微鏡組織および SEM 像も併せて示す。図 4 の上段が光学顕微鏡組織、下段が SEM 像である。 図 4（c）および（f）より、鋳造組織はデンドライ
ドセル界面に多くの晶出物が確認された。晶出物の大きさは数 10 µm オーダーであり、いずれもネットワーク状に形成していた。一方、EBM 試験片の組織はそれと全く異なる組織形態を示した。本研究における 1 層のレイヤー厚さは 70 µm であるが、図 4（b）および（e）

図4

EBM 法により作製した Co–28Cr–6Mo–0.23C–0.17N 合金試験片における Top 部の（a, d）水平断面（半径方向の切断面）、（b, e）垂直断面（ビーム照射方向に平行な切断面）の光学顕微鏡組織および SEM 像を示す。また、比較として、（c, f）従来法である鋳造法で作製した同組成合金の光学顕微鏡組織および SEM 像も併せて示す。図 4 の上段が光学顕微鏡組織、下段が SEM 像である。

より、レイヤー境界が確認されず、デンドライトセル組織がビーム照射方向に沿って一方向に成長した組織を呈していた。この組織形態は、一方向凝固により得られる組織に酷似している。また、図 3（a）および（d）から、多くの晶出物はデンドライセル界面およびデンドライトコロニー（同方向に成長したデンドライトセルの集まり）界面に存在していた。
しかも、この晶出物は等間隔に規則正しく組織全体に均一分散していた。
図 5 に EBM 法により作製した Co–28Cr–6Mo–0.23C–0.17N 合金試験片（Top 部）における水平断面の TEM 顕微鏡組織写真を示す。
（a）は明視野像、（b）は晶出物の制限視野回折パターン、（c）は図 4（b）のキーダイアグラムである。図 5（b）から、晶出物は M23C6
炭化物（M = Cr，Co，Mo，fcc，a = 1.066 nm）であると同定された。また、M23C6 炭化物のサイズはおよそ 500 nm と非常に微細であった。
従来法である鋳物法により得られる組織は、10 µm オーダーの炭化物がデンドライトセ
ル界面に不均一に分散されているのに対し、EBM 造形で得られる組織はサブミクロンオー
ダーの微細炭化物が組織全域に均一分散した組織を呈している。これは、 EBM 法がlayer-by-layer で且つ急速溶融・急速冷却していることにより実現した組織であると推察される。これより、EBM 法
は、従来法では実現不可能な晶出物を微細および均一分散した組織形態を実現できる手法として位置づけられ、今後インプラント製品応用だけではなく一般工業製品への適応に関しても高いポテ
ンシャルを所持していることを示している。
図 6 に EBM 法 に よ り 作 製 し た
Co–28Cr–6Mo–0.23C–0.17N 合金における（a, b）Top 部および（c, d）Bottom
部の IPF map を示す。（a, c）は水平断

図5面、（b, d）は垂直断面である。また、

C-0.17N 合金試験片(Top 部)における水平断面の

同図中の右上部には、高角粒界（HAB，

θ > 15°）および低角粒界（LAB, 2° < θ <15°）の割合を示す。

EBM 法により作製した Co-28Cr-6Mo-0.23

TEM 顕微鏡組織写真を示す。(a)は明視野像、(b)は晶出物の制限視野回折パターン、(c)は図 4(b)のキーダイアグラムである。

図6

EBM 法により作製した Co–28Cr–6Mo–0.23C–0.17N 合金の（a, b）Top 部および

（c, d）Bottom 部の IPF map を示す。（a, c）は水平断面、（b, d）は垂直断面である。

図 6（a）および（b）より、Top 部の水平断面組織および垂直断面組織ともに{001}γ-fcc 面が強く集積していることがわかる。これは、{001}γ-fcc 面がビーム照射方向（z 軸）およびビームスキャン方向（y 軸）に平行に並んでいることを意味する。さらに結晶粒界の 70%以上が LABで構成され、単結晶のようなユニークな組織形態を示す。一方、Bottom 部組織
は 90%以上の高角粒界を備えた ε-hcp 組
織であり、Top 部組織で認められた強い結晶方位配向性がキャンセルされ、ランダムな結晶方位を呈していた（図 6（c）
および（d））。
図 7 に 、 EBM 法 に よ り 作 製 し た
Co–28Cr–6Mo–0.23C–0.17N 合 金 に お

図7

EBM 法により作製した Co–28Cr–6Mo–

0.23C–0.17N 合金における Bottom 部の（a）
水平断面 SEM 像および（b）X 線回折パターン。

ける Bottom 部の（a）水平断面 SEM 像および（b）X 線回折パターンを示している。図 7（a）および（b）より、Bottom 部組織は、ε-hcp 組織を主要構成相とし、M23C6，M2N お
よび M2T3N から構成され、窒化物はラメラ状に形成していることがわかる。同様な組織形
態が Co-Cr-Mo 合金バルク材における γ-fcc → ε-hcp 相変態でも確認されることから、窒化物は γ-fcc → ε-hcp 相変態過程に追随して形成していることが考えられる。
２）生体用 Ti-6Al-4V 合金
EBM 造形法により作製した Ti−6Al−4V 合金は生体用 Co–Cr–Mo 合金の場合と同様に出発粉末と同等な化学成分値を示した。また、相対密度は 99.97%であり、高密度な緻密体が得られたが、切断面を観察するとポアが確認された。これはガスアトマイズによる粉末作
製中に巻き込まれた Ar ガス、あるいは造形中に取り込まれた He ガスに起因するものと考えられる。図 8 は EBM 法により作製した Ti−6Al−4V 合金の Top 部および Bottom 部のSEM-BSE (反射電子)像である。いずれの積層高さにおいても針状の α 相組織が存在しており、積層高さによる組織への影響は小さいことが示唆された。針状のα相の界面には V が濃化したβ相が形成している様子が観察された。このような組織はβ単相から冷却した際に形成する典型的な組織であるが、EBM 造形材では針状α相が比較的微細である。機械的特性は鍛造材と同等程度の値を示し、造形角度による影響は小さく、等方的な引張特性を示した。

Bottom10 !m!

Build direction!

Build direction!

水平断面

Top

Build direction!

Top!

10 !m!

!"#$%

&'#$%

垂直断面

Bottom!

10 !m!

図８

10 !m!

EBM 法により作製した Ti-6Al-4V 合金の Top 部および Bottom 部の SEM 組織。

上は水平断面、下は垂直断面である。

６．作製されたインプラントについて考慮すべき項目
EBM 造形品を作製する際には、予備加熱累積時間の違いより造形高さ方向に組織が変化することを念頭に置いた造形物の配置および造形モデルのデザインを行う必要がある。また、従来の ASTM 規格の Co–Cr–Mo 合金粉末、Ti−6Al−4V 合金粉末を用いて EBM 造形を行ったところ、強度特性は従来の鍛造材と同等程度であることがわかったが、現在は金属粉末の材料規格が存在しないため、EBM 造形用の粉末規格が新たに必要である。
７．今後の展望：生体用 Co-Cr-Mo 合金、チタン合金（Ti-6Al-4V）の電子ビーム積層造形を例として、説明してきたが、重要な点を以下にまとめて示す。
 真空中での電子ビーム溶解のため活性な合金でも酸化しない。溶融ゾーンが深い。造形条件が最適化されることにより、相対密度が 100%の無欠陥の造形が可能である。精密鋳造品よりも高強度・高延性である。
 予備加熱するため、造形後の残留応力がほとんど発生せず、薄物の造形が可能である。
 粉末粒径に依存するが、数 100µm の厚さの粉末層の局所領域を急速溶融･急速凝固させるため、造形物全体に微細な析出物の微細分散が可能であり、一方向凝固組織が得られる。造形条件（電子ビームスキャン法、粉末粒径、予備加熱など）の最適化により単結晶が得られる可能性がある。
このような EBM 積層造形法の特徴は、本法がモールドレスの金属部品加工技術としての実用可能性の他にも、新規な金属系構造部材の開発および加工プロセス技術としての可能性を示唆するものである。しかし、本稿では詳しく述べなかったが、今後の課題として、
造形寸法精度（現在：±200 µｍ程度）、や表面粗度（現在：Ra=30 µｍ程度）、造形速度（現在：80 cc/h 程度）、造形物の大型化（現在 300 × 300 × 300 mm3 程度）などが挙げられる。
現状では、スウェーデンの Arcam 社の１社が電子ビーム積層造形装置を製造販売している状況であり、上記の課題の克服にはまだまだ時間がかかりそうである。
近く経済産業省で電子ビーム・レーザービームによる金属積層造形装置の国産化プロジ
ェクトが提案される予定であると聞き及んでいる。近い将来、国産の優れた金属積層造形装置が開発され、上記の課題を克服した優れた電子ビーム積層造形装置が国内企業から製造販売される可能性が高まっており、医療用の EBM 積層造形技術の実用性が一層高まることが期待できる。
参考文献[1]

福田 英次, 高橋 広幸, 中川 誠治, 中島 義雄, 中野 貴由, 電子ビーム積層造形法による骨類似機能化した人工関節の開発, まてりあ 52 (2013) 74−76.

[2]http://www.micromanufacturing.com/content/electron-beam-melting-serves-impla
nts

[3]

http://www.arcam.com/solutions/orthopedic-implants/[4]

https://www.academia.edu/4646911/Arcam_EBM_system[5]

三次元画像可視化システム Volume Extractor ver. 3.0 操作マニュアル (株式会社i-Plants Systems)[6]

A. Safdar, H.Z. He, L-Y Wei, A. Snis, Luis E. Chavez de Paz, Effect of Process
Parameters Settings and Thickness on Surface Roughness of EBM Produced
Ti-6Al-4V, Rapid Prototype Journal 18 (2012) 401−408.

５：電子ビーム積層 — 形状設計を中心にして —大阪大学大学院工学系研究科マテリアル生産科学専攻
中野
1.

貴由

総論
電子ビーム積層造形法は、AM (Additive manufacturing)の一種で、3 次元 CAD データを基に、ニアネットシェイプで金属部品が作製可能な製造方法である。本製造方法は、従来の加工方法（切削加工や鋳造など）では作製困難な複雑な形状の金属部品や多孔質構造体、あるいは傾斜構造体を容易に作製可能である。電子ビームは出発材
料粉末を溶融するためのエネルギー効率がレーザーと比較して高いため、迅速に高密度の金属部材を作製できる。さらに、真空環境下で作製するため、酸素や窒素との反応性が高いチタン合金の造形にも有効である。
従来の製造・加工方法とは全く異なる電子ビーム積層造形を活用することで、鋳型を利用することなく構造体を任意形状に造形可能であり、反応性の高い Ti 合金などにおける界面反応による切削の必要性がない。さらに、患者個々に骨格形状にフィットしたカスタムメイドインプラントや、予めデザインされた 3 次元連通多孔体構造表面を有するインプラント、複雑な構造設計により弾性率や衝撃吸収性、力学的異方性を制御したインプラント、あるいは全く新しいデザインや機能コンセプトをもつインプラントの開発が期待される。

2.

国内外における開発及び許認可状況
開発状況：
電子ビーム積層造形を活用したインプラントの国内外の開発状況は、
bone-ingrowth による機械的アンカー効果を目的としたインプラント表面の多孔質化と、構造制御による力学機能（弾性率、衝撃吸収性、力学的異方性）制御に関する開発が多い。

ISIJ. Int., 51[2] (2011) 262-268.

まてりあ, 52 [2], (2013) 74-76.

Mater. Sci. Eng. C, 28[3] (2008) 366-373.

Adv. Eng. Mater., 9[5] (2007) 360-364.

J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 4[7] (2011) 1396-1411.

特許：
パウダー／ソリッド複合体（原料粉末を取り除くことなく有効活用するもの）に関するものが、日本とシンガポールで特許化されている。
「衝撃吸収構造体及びその製造方法」(特許第 4802277 号)及び(PCT/JP2010/067146)
ソリッド構造の中にパウダーを残留させ、そのパウダーをネッキングの有無などにより有効活用するもの。パウダーが残留する場合（パウダー同士がネッキングによって一体化したものを含む）の造形体を広く覆う。

｢衝撃吸収構造体及びその製造方法｣(特許第 4802277 号)より引用｢未来型人工関節を目指して｣ 日本医学館 (2013) pp.248 より改変

許認可状況：
下記に、国内外の電子ビーム積層造形法(装置)で作製された代表的なインプラントを示す。
①「DELTA-TT CUP」Lima 社■

材料：

Ti-6Al-4V■

認可：

国内 2012，CE 2007

Lima 社ホームページより抜粋 (http://www.lima.it/product-delta_tt-5-9.html)

②「Fixa Ti-Por™ Acetabular Cup」ADLER ORTHO 社■

材料：

Ti-6Al-4V■

認可：

CE 2007

ADLER ORTHO 社ホームページより抜粋(http://www.adlerortho.com/adlerortho_download/index.php?route=product/category&path=41_50_72)③「InteGrip®」Exactech 社■

材料：

Ti-6Al-4V■

認可：

FDA 2010

Exactech 社ホームページより抜粋 (http://www.exac.com/products/hip/revision/integrip)④「FUSE Lumbar PLIF Cage」Advanced Medical Technologies AG 社■

材料：

Ti Grade 2■

認可：

CE 2009

Advanced Medical Technologies AG 社製品紹介より抜粋(http://www.spinesource.net/links/PressRelease072111.pdf)⑤「SQRUM TT シェル」京セラメディカル社■材料：Ti-6Al-4V 合金■認可：国内 2013

3.

インプラントの製造技術
a) 機器及び開発企業の状況
機器：
電子ビーム積層造形装置
EBM S12(1st) → Arcam A1, ArcamA2 (2nd) → Arcam Q10, Arcam Q20 (3rd)開発企業：
Arcam AB 社 (スウェーデン)b) 設計手法（患者データの取り込み方、3 次元構築のアルゴリズム等）■レディーメイドインプラント
3 次元 CAD にて任意形状のインプラント(deformable implant)を作成し、予め設定したインプラントの寸法内で患者に適したインプラントを設計する。医師が確認した後、3 次元 CAD にて造形用サポートを設置し、専用ソフトウェアで加工データに変換後、造形装置に送る。
■カスタムメイドインプラント（今回のガイドラインでは除く）
CT/MRI 等の医用画像から専用ソフトウェアを通じて患部の 3D 骨モデルを作成する。ソフトウェア上にて術前計画を行った後、インプラントの設置位置からイン
プラント形状を設計する。医師が確認した後、3 次元 CAD にて造形用サポートを設置し、専用ソフトウェアで加工データに変換後、造形装置に送る。
c) 作製時に求められる精度、再現性（有効性）
作製時に求められる精度、再現性は高いほど良いが、造形パラメータは装置メー
カー独自のアルゴリズム（ブラックボックス）により変化するため規定が難しい。
さらに、造形後マシニング等で追加工を行うことが多いため、精度、再現性については最終製品に求められる測定箇所のみを評価する。造形後の形状精度の目安として、装置（EBM S12）の仕様では、±0.4 mm である。造形後追加工を行わずに最終製品と使用する場合には、造形品（最終製品）の寸法が設計寸法公差内に収まることを確認する。
d) 特に評価すべき安全性項目の有無
電子ビームによる積層造形インプラントは、レーザーを用いて造形したインプラ
ントと同じ安全性評価で対応可能である。造形物の力学特性や粉末の残留について
は、バリデーション（作業プロセスなどが適切であるか科学的に検証）を実施する必要がある。但し、造形パラメータのうち積層間隔や走査間隔などは設定可能であるが、ビーム電流／電圧、ビーム走査速度、積層厚み等は造形体の形状やサイズによって、装置メーカー独自のアルゴリズム（ブラックボックス）により最適化を行うなど、都度変化するため、造形パラメータを規定範囲に幅を持つことから、参考として資料に記載する必要がある。
4.

原材料（粉末）に関して考慮すべき項目a) 純度、混合比等
従来の鋳造インプラントと同様の規格で評価する。
公的原材料規格または承認前例のない純度や化学組成比の原材料を使用する場合
は、従来のインプラントと同様、物理的特性(化学組成、金属組織、機械的性質(0.2%
耐力、引張強さ、破断伸び)、疲労特性、耐食性、溶出特性等)及び生物学的安全性(細胞毒性試験、感作性試験、遺伝毒性試験、埋植試験等)について評価する。
未溶融の粉末は再利用可能であるが、再利用を繰り返すことにより粉末同士の結合や表面へのガス吸着により粉末は劣化するため、粉末の品質（化学組成や流動性など）に関してはバリデーションを実施する必要がある。
粉末の積層方向に対する依存性（異方性）があるようなインプラントの場合、材料強度が弱くなる方向で試験片を作製して評価する。ただし、積層方向の異方性を特徴とし、利点としたインプラントも考えられ、構造及び新機能付与により明らかに規格外と予想されるインプラントの承認申請にも今後対応する必要がある。
b) 作製前後での特性変化の有無と強度、有効性や安全性への影響
作製する造形体の形状、サイズ、数量等により、金属粉末を溶融・凝固する熱履
歴が多少変動するため、サイズが大きく異なるものを混合して同時に造形する場合などでは、造形ロット毎に化学組成、金属組織、機械的性質(0.2%耐力、引張強さ、
破断伸び)を評価するなどのバリデーションが必要となる。
物理的特性に影響を与える可能性がある製造工程（例えば滅菌処理）を含む場合
は、工程後の材料について評価する。

5.

対象となるインプラント
積層造形によるインプラントは、特に既承認品では対応不可能な疾患及び既承認品が適用不可能な骨形態を持つ患者や、インプラントに付与された新機能が対象となる疾患にとって有用である（大きな治療効果が得られる）と医師により判断された場合に適用される。
一例として、インプラント表面への配向溝/孔構造の導入は、インプラント周囲の骨の主応力負荷を積極的に促進し、結果として溝内部へ能動的な骨質の高い新生骨の骨伝導を可能とする（60°方向）（次図，Y. Noyama et al. Bone 52, 2013）。この表面制御技術により、初期から長期にわたってあたかも生体骨と一体化して振る舞うような
インプラントが実現し、高い汎用性が期待される。但し、構造的に負荷がかかる部位

の場合はガイドライン等に従い、最終形状のインプラントを用いて機械的安全性が担
保可能なことを部位毎に評価する。
インプラント本体に新規性の高い特殊表面形状を設けた場合は、境界面の機械的安全性を評価し、動物試験により骨固定性能を評価する。これにより既承認品との表面特性の同等性を示すことができる場合は、臨床試験を必ずしも必要としない。

Bone, 52 (2013) 659-667.より改変

6.

インプラントの評価■人工股関節（人工骨頭を含む）（主に寛骨臼コンポーネント、大腿骨ステム）a) 形状･寸法（構造、デザイン、マーキング等）
形状・寸法は、最終製品について寸法検査を実施し、設計仕様寸法範囲であることを確認する。
一品受注生産が考えられるため、マーキング等により他のインプラントと混在しないように識別する。その際、インプラントの機械的特性等が変化しない、あるいは問題とならない箇所を選択する。
b) 安全性（生物学的安全性、機械的安全性等）
従来の既承認品と同様に、必要な素材の基礎的な安全性は、既承認品（鋳造品）と同等以上であることを示す。
生物学的安全性は、「医療機器の製造販売承認申請等に必要な生物学的安全性試験の基本的考え方について」（薬食機発 0301 第 20 号）を参考に、①細胞毒性試験、②感作性試験、③遺伝毒性試験、④埋植試験、⑤刺激性試験、⑥全身毒性試験、⑦
発熱性物質試験、⑧血液適合性試験にて評価する。なお、既承認品で使用が確認されている原材料であれば、省略することができる。
機械的安全性は、基礎となる既承認品と劣らないことが望ましいが、積層造形法の導入により、構造及び新機能付与により明らかに規格外と予想されるインプラン
トは、臨床的に高機能性や耐久性等が必要とされる場合、基礎となる既承認品より力学的に安全な方向への変更であることを説明し、審査ガイドライン（薬食機発第0306001 号）等に従いワーストケースの力学試験を行う（自社の既承認品の試験デ

ータを用いて科学的根拠を示すことで、機械的安全性に関する資料は省略可能とす
る）。
機械的安全性の評価方法として、FEA(Finite Element Analysis)等によるコンピュータシミュレーションが有用であり、実験的手法では困難なインプラント全体の応力・歪分布やインプラント内部の状態変化を求めることができる。したがって、
インプラントの形状や材質特性の変化に対して既承認品との機械的性能比較が可能となる。ただし、FEA の評価技術レベルにより解析結果が異なる可能性があるため、
FEA の妥当性と有効性を説明する必要がある。参考として、国内では JIS TS T0013
が計算プログラムの適合検査および解析者の技術評価として試験的に運用されている。
FEA は、基本的にソリッド形状インプラントに適応可能であり、複雑な表面形状を有するインプラントには不向きである。
c) 有用性
インプラントを固定する周囲の骨欠損の補綴または、インプラントと周囲骨との応力遮蔽が低減されることでインプラントの支持性が高められる（カスタムの場合）。
複雑な形状や加工の難しい材料のインプラントにも対応可能であり、インプラン
ト表面上に特殊な表面構造を母材と同時に作り込むことができる。そのため材料の歩留まりを上げることができ、鋳型を利用した場合の鋳造に比べ、反応による生物学的安全性に問題が生じる可能性のある不要相の発生を防止できる。一品受注生産ができる。
d) 臨床評価
従来のインプラントと同様の規格で評価する。
製造販売業者は、医師からの仕様書に基づいて設計したインプラントを臨床使用するにあたり、使用の前後において、医師の協力を得ながら患者の骨形状とインプラントを比較検討し、インプラントの有効性について評価する。

■人工膝関節（主に大腿骨コンポーネント、脛骨トレイ、スペーサー、ウェッジ）a) 形状･寸法（構造、デザイン、マーキング等）
形状・寸法は、最終製品について寸法検査を実施し、設計仕様寸法範囲であることを確認する。
一品受注生産が考えられるため、マーキング等により他のインプラントと混在しないように識別する。その際、インプラントの機械的特性等が変化しない、あるいは問題とならない箇所を選択する。
b) 安全性（生物学的安全性、機械的安全性等）

従来の既承認品と同様に、必要な素材の基礎的な安全性は、既承認品（鋳造品）と同等以上であることを示す。
生物学的安全性は、「医療機器の製造販売承認申請等に必要な生物学的安全性試験の基本的考え方について」（薬食機発 0301 第 20 号）を参考に、①細胞毒性試験、②感作性試験、③遺伝毒性試験、④埋植試験、⑤刺激性試験、⑥全身毒性試験、⑦
発熱性物質試験、⑧血液適合性試験にて評価する。なお、既承認品で使用が確認されている原材料であれば、省略することができる。
機械的安全性は、基礎となる既承認品と劣らないことが望ましいが、積層造形法の導入により、構造及び新機能付与により明らかに規格外と予想されるインプラン
トは、臨床的に高機能性や耐久性等が必要とされる場合、基礎となる既承認品より力学的に安全な方向への変更であることを説明し、審査ガイドライン（薬食機発第0306004 号）等に従いワーストケースの力学試験を行う（自社の既承認品の試験データを用いて科学的根拠を示すことで、機械的安全性に関する資料は省略可能とす
る）。
機械的安全性の評価方法として、FEA 等によるコンピュータシミュレーションが有用であり、実験的手法では困難なインプラント全体の応力・歪分布やインプラン
ト内部の状態変化を求めることができる。したがって、インプラントの形状や材質特性の変化に対して既承認品との機械的性能比較が可能となる。ただし、FEA の評
価技術レベルにより解析結果が異なる可能性があるため、FEA の妥当性と有効性を説明する必要がある。参考として、国内では JIS TS T0013 が計算プログラムの適合検査および解析者の技術評価として試験的に運用されている。
FEA は、基本的にソリッド形状インプラントに適応可能であり、複雑な表面形状を有するインプラントには不向きである。
c) 有用性
インプラントを固定する周囲の骨欠損の補綴または、インプラントと周囲骨との応力遮蔽が低減されることでインプラントの支持性が高められる（カスタムの場合）。
複雑な形状や加工の難しい材料のインプラントにも対応可能であり、インプラン
ト表面上に特殊な表面構造を母材と同時に作り込むことができる。そのため材料の歩留まりを上げることができ、鋳型を利用した場合の鋳造に比べ、反応による生物学的安全性に問題が生じる可能性のある不要相の発生を防止できる。一品受注生産ができる。
d) 臨床評価
従来のインプラントと同様の規格で評価する。
製造販売業者は、医師からの仕様書に基づいて設計したインプラントを臨床使用するにあたり、使用の前後において、医師の協力を得ながら患者の骨形状とインプラントを比較検討し、インプラントの有効性について評価する。

■脊椎内固定器具（主にケージ、脊椎ロッド）a) 形状･寸法（構造、デザイン、マーキング等）
形状・寸法は、最終製品について寸法検査を実施し、設計仕様寸法範囲であることを確認する。
一品受注生産が考えられるため、マーキング等により他のインプラントと混在しないように識別する。その際、インプラントの機械的特性等が変化しない、あるいは問題とならない箇所を選択する。
b) 安全性（生物学的安全性、機械的安全性等）
従来の既承認品と同様に、必要な素材の基礎的な安全性は、既承認品（鋳造品）と同等以上であることを示す。
生物学的安全性は、「医療機器の製造販売承認申請等に必要な生物学的安全性試験の基本的考え方について」（薬食機発 0301 第 20 号）を参考に、①細胞毒性試験、②感作性試験、③遺伝毒性試験、④埋植試験、⑤刺激性試験、⑥全身毒性試験、⑦
発熱性物質試験、⑧血液適合性試験にて評価する。なお、既承認品で使用が確認されている原材料であれば、省略することができる。
機械的安全性は、基礎となる既承認品と劣らないことが望ましいが、構造及び新機能付与により明らかに規格外と予想されるインプラントは、臨床的に高機能性や耐久性等が必要とされる場合、基礎となる既承認品より力学的に安全な方向への変更であることを説明し、審査ガイドライン（薬食機発第 0306007 号）等に従いワー
ストケースの力学試験を行う（自社の既承認品の試験データを用いて科学的根拠を示すことで、機械的安全性に関する資料は省略可能とする）。
機械的安全性の評価方法として、FEA 等によるコンピュータシミュレーションが有用であり、実験的手法では困難なインプラント全体の応力・歪分布やインプラン
ト内部の状態変化を求めることができる。したがって、インプラントの形状や材質特性の変化に対して既承認品との機械的性能比較が可能となる。ただし、FEA の評
価技術レベルにより解析結果が異なる可能性があるため、FEA の妥当性と有効性を説明する必要がある。参考として、国内では JIS TS T0013 が計算プログラムの適合検査および解析者の技術評価として試験的に運用されている。
FEA は、基本的にソリッド形状インプラントに適応可能であり、複雑な表面形状を有するインプラントには不向きである。
c) 有用性
インプラントを固定する周囲の骨欠損の補綴または、インプラントと周囲骨との応力遮蔽が低減されることでインプラントの支持性が高められる（カスタムの場合）。
複雑な形状や加工の難しい材料のインプラントにも対応可能であり、インプラント
表面上に特殊な表面構造を母材と同時に作り込むことができる。そのため材料の歩留まりを上げることができ、鋳型を利用した場合の鋳造に比べ、反応による生物学的安全性に問題が生じる可能性のある不要相の発生を防止できる。一品受注生産ができる。
d) 臨床評価
従来のインプラントと同様の規格で評価する。
製造販売業者は、医師からの仕様書に基づいて設計したインプラントを臨床使用するにあたり、使用の前後において、医師の協力を得ながら患者の骨形状とインプラントを比較検討し、インプラントの有効性について評価する。

■体内固定用プレート（主にプレート、スペーサー）a) 形状･寸法（構造、デザイン、マーキング等）
形状・寸法は、最終製品について寸法検査を実施し、設計仕様寸法範囲であることを確認する。
一品受注生産が考えられるため、マーキング等により他のインプラントと混在しないように識別する。その際、インプラントの機械的特性等が変化しない、あるいは問題とならない箇所を選択する。
b) 安全性（生物学的安全性、機械的安全性等）
従来の既承認品と同様に、必要な素材の基礎的な安全性は、既承認品（鋳造品）と同等以上であることを示す。
生物学的安全性は、「医療機器の製造販売承認申請等に必要な生物学的安全性試験の基本的考え方について」（薬食機発 0301 第 20 号）を参考に、①細胞毒性試験、②感作性試験、③遺伝毒性試験、④埋植試験、⑤刺激性試験、⑥全身毒性試験、⑦
発熱性物質試験、⑧血液適合性試験にて評価する。なお、既承認品で使用が確認されている原材料であれば、省略することができる。
機械的安全性は、基礎となる既承認品と劣らないことが望ましいが、構造及び新機能付与により明らかに規格外と予想されるインプラントは、臨床的に高機能性や耐久性等が必要とされる場合、基礎となる既承認品より力学的に安全な方向への変更であることを説明し、審査ガイドライン（薬食機発第 0730 第 10 号）等に従いワーストケースの力学試験を行う（自社の既承認品の試験データを用いて科学的根拠を示すことで、力学的安全性に関する資料は省略可能とする）。
機械的安全性の評価方法として、FEA 等によるコンピュータシミュレーションが有用であり、実験的手法では困難なインプラント全体の応力・歪分布やインプラン
ト内部の状態変化を求めることができる。したがって、インプラントの形状や材質特性の変化に対して既承認品との機械的性能比較が可能となる。ただし、FEA の評
価技術レベルにより解析結果が異なる可能性があるため、FEA の妥当性と有効性を説明する必要がある。参考として、国内では JIS TS T0013 が計算プログラムの適合検査および解析者の技術評価として試験的に運用されている。
FEA は、基本的にソリッド形状インプラントに適応可能であり、複雑な表面形状を有するインプラントには不向きである。
c) 有用性
インプラントを固定する周囲の骨欠損の補綴または、インプラントと周囲骨との応力遮蔽が低減されることでインプラントの支持性が高められる（カスタムの場合）。
複雑な形状や加工の難しい材料のインプラントにも対応可能であり、インプラン
ト表面上に特殊な表面構造を母材と同時に作り込むことができる。そのため材料の歩留まりを上げることができ、鋳型を利用した場合の鋳造に比べ、反応による生物学的安全性に問題が生じる可能性のある不要相の発生を防止できる。一品受注生産ができる。
d) 臨床評価
従来のインプラントと同様の規格で評価する。
製造販売業者は、医師からの仕様書に基づいて設計したインプラントを臨床使用するにあたり、使用の前後において、医師の協力を得ながら患者の骨形状とインプラントを比較検討し、インプラントの有効性について評価する。
7.

患者情報の保護・管理
骨モデルを作成する際に、個人情報の保護のため患者名はイニシャルと数字で表記する。さらに、開発過程における医療機関とインプラントメーカー間で使用した患者情報は、漏洩を防ぐため、医療機関に返却する、もしくは破棄する。

8.

将来の展望
近年のインプラント手術および周辺機器の進歩は目覚ましく、活動性の高い生活動作等に対応するインプラントへの更なる機能化は必須である。こうした中、電子ビーム積層造形法は、マルチスケールで階層的な材料設計（ヒエラルキーデザイン）を実現し、患者が個別に求める新機能を付与することができる。一例として、インプラントの弾性率の違いから発生する周囲骨の応力遮蔽（骨吸収、骨質劣化、インプラントのゆるみ、骨折の原因）を解決する手段として、電子ビーム積層造形による金属製インプラントの多孔体化があり、さらに配向溝を導入することにより正常
な応力伝達を促し、インプラントを生体骨として認識させるような試みもなされている。
電子ビーム積層造形法では、任意形状の造形が高精度に可能になっているが、各
種安全性の担保のためには、第一段階として、まずは既存のインプラントにミニマ
リーカスタマイズを行うことにより、インプラント自体の高機能化と周囲骨への骨機能（骨格形状への適合性、低弾性率・衝撃吸収性、骨質の自発的改善能の付与など）の付与を試みることが現実的である。ただし、こうした研究開発の最終ゴール
は、フルカスタムで形状の最適化を図ると同時に、材質の最適化を図ることで、患者の個人に最大限マッチしたあたかも生体組織として振る舞うようなインプラントの開発・製品化になることが期待される。
本評価基準が策定されることで、加速的な製品の実用化・臨床応用へ向けて着実に進むことを期待している。

６：大きな骨欠損に対する補填インプラント
金沢大学大学院医学系研究科機能再建学
土屋

弘行

1. 総論
大きな骨欠損を生じる病的な状態としては、骨腫瘍や感染、外傷、先天異常、人工関節置換術後等があげられる。これらに対する治療技術および方法は、近年目覚ましい進歩を遂げているが、骨の欠損に対する治療にはいまだにいくつかの問題点を有している。骨自体が力学的な負荷を担う組織であり、骨の欠損を生じた場合は常に力学的な問題を考慮した再建を行う必要があるからである。たとえば骨の良性・悪性腫瘍の場合、腫瘍切除後の骨欠損量は個々の症例で異なり、それぞれの状況に応じた再建が求められるが、既存の骨補填材料やインプラントでは個々の骨欠損状態に十分対応できない場合が多い。そのため、機能再建を断念している症例が多数存在しているのが現状である。このような個別化された骨の欠損に対する治療こそ、「三次元積層造形技術」の特徴と長所を最も生かせる領域といえる。「三次元積層造形技術」を用いることで、腫瘍用人工関節、人工骨盤、人工骨幹、骨スペーサー等といった複雑な三次元構造をもつ骨盤や大関節などの骨欠損に対する有用な再建部品の作成が可能になると考える。
しかしながら、この新しい技術を用いて作成したインプラントを実用化するに当たっては、既存のインプラントとは異なり、それぞれが画一したデザインや大きさを有していな
いため、その安全性や有効性を検証するための一定した指標が必要である。欧米の一部の国々では、すでにこの技術を用いて作成したインプラントが実用化されているが、それらがどのような過程を経て検証され認可を受けているかについての詳細は不明である。それらの国々と医療事情や保険制度が異なる我が国においては、我が国の状況や医療制度に適した検証制度を確立する必要がある。
2. 国内外における開発及び許認可状況
国内において、現時点で生体内に挿入されるカスタムメイドの三次元積層造形インプラ
ントは、開発途上のものは複数存在しているが、認可され使用されている製品は存在していない。また、三次元積層造形技術を用いて作成された通常型インプラント （カスタムメ
イドではないもの）に関しては、すでに販売されているものと販売予定のものが存在している。海外においては、カスタムメイドのものがいくつかのメーカーにより製造され、すでに販売されている。以下に、国内外で積層造形法によるインプラント製造・開発を行っているものを挙げる (2013 年 12 月現在)。

●海外Adler Ortho (Milano, Italy), http://www.adlerortho.com
THA ステム、カップ、UKA インプラントを三次元積層造形法で製作・販売
Agilis Ti-Por cup, Fixa Ti-Por cup,
Omnia Ti-Por cup
Parva stem,
Pulchra stem
Genus uni
Exactech (Florida, USA), http://www.exac.com/
THA カップ、オーギュメントブロックを三次元積層造形法で製作・販売
InteGrip Shell,
InteGripAugment

Lima Corporate (Udine, Italia), http://www.limacorporate.com/
THA カップ、オーギュメントブロックを三次元積層造形法で製作・販売
Delta TT cup,
Delta One TT,
Delta Revision TT⇒一部は本邦ですでに承認・販売
Mobelife (Leuven, Belgium), http://www.mobelife.be/
臼蓋カスタムメイドインプラントを三次元積層造形法(レーザー)で製作・販売
aMace acetabular revision system

Ossis (Christchurch, New Zealand), http://www.ossis.co.nz/
カスタムメイドインプラント(臼蓋等)を三次元積層造形法(電子ビーム)で製作・販売
Custom implant

Lafitt (Valencia, Spain), http://www.lafitt.es/en/
THA ステムを三次元積層造形法で開発中

Surgival (Valencia, Spain), http://www.surgival.com/
骨折用プレートを三次元積層造形法で開発中
画像なし●国内
ナカシマメディカル (岡山, 日本), http://www.medical.nakashima.co.jp/
THA カップ、ステムを三次元積層造形法で製作し、開発中。臨床試験済。
AMU001 (開発時名称)

京セラメディカル (大阪, 日本), http://kyocera-md.jp/
Lima Corporate に THA カップの製造を依頼し、販売。
Scrum TT cup

佐川印刷 (京都, 日本), http://www.spcom.co.jp/
京都大学、京セラメディカルと共同で脊椎用椎体間スペーサーを開発中。臨床試験済。

ネクスト 21, http://www.next21.info
東京大学と共同でカスタムメイド人工骨を三次元積層造形法で開発中。治験中。
CT-Bone3. 適用可能な疾患 (特に臼蓋および膝のカスタムメイドインプラントに関連して)1,2)
骨盤周辺や大関節近傍の骨腫瘍や腫瘍類似疾患や、感染、外傷、骨の先天異常、再手術例などにおいて、大きな骨欠損を補填する必要性が求められる。以下に適用可能な疾患を
列記する。
I.

先天異常
① 骨・関節の先天異常② 骨・関節の発育異常③ 先天性骨系統疾患④ 代謝性骨疾患 等

II.

III.

IV.

外傷
①

骨折 (変形治癒 等)

②

関節内骨折

③

重度骨欠損 等疾病①

感染症による重度骨欠損②

関節リウマチ (ムチランス型 等)③

変形性関節症

④

骨粗鬆症

⑤

骨腫瘍

等

再手術
①

先行する手術 (骨切り術など)

②
V.

人工関節再置換術 等

その他 (小児例 等)

4. インプラントを作成する機器の状況a) 開発企業の状況
現在、積層造形法によるインプラント製造で実用化されているのは、Arcam AB 社
(Mölndal, Sweden)のみである 3)。特に Arcam Q10 という機種は、整形外科におけるイ
ンプラント製造に特化して製造販売されている。
b) 設計手法 (患者データの取り込み方、3 次元構築のアルゴリズム等)
Mobelife 社の臼蓋カスタムメイドインプラント作成時の撮影プロトコールは下記の通り 4)。
・撮影範囲は、腸骨〜坐骨まで。仰臥位で足をそろえて撮影。
・CT の撮影機器は指定なし
・スライス厚は、1-2mm。推奨は 1.5mm。
・DICOM 形式で保存
Biomet 社のカスタムメイドインプラント (patient matched implants)では、部位によって異なるが、CT のスライス厚の規定は 1-3mm5)。
すでに、人工膝関節置換術の領域では、患者適合型単回使用関節手術用機器 (Patient
Specific Instruments, PSI)が複数のメーカーより承認を受け販売されている 5,6)。積層造形法によるインプラント製造においても、これらの設計におけるアルゴリズム (スライス
幅や FOV 等の CT 撮影条件、撮影機器)が参考になると考える。
c) 作成時に求められる精度、再現性 (有効性)
三次元積層造形技術では、設計段階の 3 次元 CAD モデルと、最終的なインプラントの間での再現性の評価が必要になる。また、インプラントと骨との接合部の適合性の精度はインプラントの寿命に直結するため、高い精度が求められる。
・最終インプラントの製作プロセスにいくつかのパターンあり。
① 患者の CT データからコンピューター上でインプラントの 3 次元 CAD を製作する② 患者の CT データから骨モデルを作成する。この骨モデルに適合するインプラン
トを粘土、ロウ等で製作。これを 3 次元スキャンして CAD モデルを作り、積層造形法で最終インプラントを製作する。
d) 特に評価すべき安全性項目の有無
・不純物の混合の有無、内部気泡の有無
・全体が一体成型なのか、部品を連結したものなのか。
・力学的な強度評価 (後述)

5. 原材料に関して考慮すべき項目a) 純度、混合比等b) 作成前後での特性変化の有無と強度、有効性や安全性への影響
前述の Arcam AB 社が供給している積層造形機用の金属粉末は下記の 4 種類である 3)。
・Titanium Ti6Al4V
・Titanium Ti6Al4V ELI・Titanium Grade 2
・Cobalt-Chrome, ASTM F75
これ以外の金属粉末を作成することも可能で、インプラントの製作も可能ではあるが、積層造形機メーカーが供給した純正の金属粉末を使用しないことで、保障問題が生じる可能性がある。
6. 作成されたインプラントについて考慮すべき項目
インプラントそのものの安全性に関しては過去に策定された下記のカスタムメイドイン
プラントに関するガイドラインおよび評価指標が参考となる 7-12)。なお、この中でのカスタムメイドインプラントとは、基本性能を維持しつつ既製品を基礎として、患者個々の骨形状に応じて不適合な部分が存在する場合に必要最小限の改善 （ミニマリーモディファイド）を加え、生体適合性、固定性などを向上させたものを指す (ミニマムカスタムメイド)。三次元積層造形技術では、既存インプラントの範疇を超えた完全なカスタムメイドインプラ
ント (フルカスタムメイド)の製作も現実的には可能であるが、これらは 1 点 1 点が異なる
形状をしており、その 1 つ 1 つに関して評価をすることは非常に困難である。そのため、部分部分でその部位における既存インプラントの基準をクリアしていれば「良し」とするのが妥当と考える。既存インプラントがない部位に関しては検討が必要である。
例えば、臼蓋部の骨腫瘍患者において、病巣摘出後の臼蓋を補う、①臼蓋カップ＋②骨補填スペーサー＋③固定に用いるプレートといったカスタムメイドインプラントを想定する。下図は Mobelife 社ホームページ (http://www.mobelife.be/)より引用。

この場合、①②③の各部分が、既製品の臼蓋カップ、補填スペーサー、プレートの強度等

のもっとも小さな弱い規格のものの基準を上回っていれば、「安全性あり」と判断すべきである。現実に製作されるカスタムメイドインプラントの完成品の 1 つ 1 つに対して力学試
験を求めるのは、インプラントの納期が遅れ、またインプラント製造メーカーへの多大な負担となりかねないため、現実的に困難と考える。特に骨腫瘍患者では、他に代替インプ
ラントや代替治療が存在せず、インプラントの納期が遅れることは患者への非常なデメリットである。製造プロセスの中で有限要素解析 (Finite Element Method、FEM)を行い、強度や応力集中の有無の判定を行う程度が限界であろう。
7. 臨床試験時に評価すべき項目
大きな骨欠損を生じた患者において、それを補填する積層造形法によるカスタムメイド
インプラントは臨床的に非常に有用であるが、個々の症例でそれぞれ適合するインプラン
トの形状は異なる。それぞれの症例が特殊な条件であり、治験においてまとまった症例数を確保することは不可能である。先進医療等で、臨床例を積み重ね有効性を確認する必要があると考える。
a) 安全性・インプラントデザインの妥当性
骨との固着方法
固着補強材料（スクリューなど）の位置、デザイン、本数
接合部の固着方法
・早期合併症
ゆるみの有無感染の有無
破損の有無b) 有効性・作成されたインプラントの再現性
設計段階の 3 次元 CAD モデルと、最終的なインプラントの間での再現性
実際の骨へのフィット具合
・作成されたインプラントの有効性
骨との接合部における生物学的固着獲得の有無
短期臨床成績
8. 将来への展望
個々人で異なる病態に対して、理想的な治療方法は個別化(カスタムメイド化)である。骨腫瘍や感染、外傷、先天異常、人工関節置換術後等の大きな骨欠損を生じる状態では特にその必要性が高い。
「3. 適用可能な疾患」の中で挙げた疾患においては、その希少性のため、

従来の製造行程では、インプラントの製造に開発コスト・時間がかかり、また薬事申請・承認申請も難しいことから、これまで開発が困難であった。金型を必要とせず、3 次元デー
タから直接インプラントの製造が可能な 3 次元積層造形技術の登場によって、多品種・少量生産が可能となり、カスタムメイドインプラントの実用化が現実の物となった。造形品の精度や機械的強度、長期成績など考慮すべき課題もあるが、本評価指標が手助けとなり、より多くの患者に、治療成績の向上、治療の低侵襲化、治療期間の短縮および社会への早期復帰等の恩恵がもたらされることを期待する。
【参考】1)

高生体適合性 (カスタムメイド)人工股関節の開発ガイドライン 2012
平成 24 年 8 月

経済産業省

http://www.meti.go.jp/policy/mono_info_service/service/iryou_fukushi/index.html
2)

カスタムメイド人工関節開発ガイドラインの策定動向
岡崎 義光. 日本人工関節学会誌. 42: 479-480, 20123)

Arcam AB 社ホームページ, http://www.arcam.com/

4)

Mobelife 社ホームページ, http://www.mobelife.be/5)

Biomet 社 PMI ホームページ, http://www.biomet.com/orthopedics/pmi/

6)

Medacta 社ホームページ, http://www.medacta.com/ja

7)

高生体適合性 (カスタムメイド)骨接合材料の開発ガイドライン 2010
平成 22 年 11 月

8)

高生体適合性 (カスタムメイド)人工股関節の開発ガイドライン 2012
平成 24 年 8 月

9)

経済産業省
経済産業省

高生体適合性 (カスタムメイド)人工膝関節の開発ガイドライン 2012
平成 25 年 3 月

経済産業省

6)-8) www.meti.go.jp/policy/mono_info_service/service/iryou_fukushi/index.html
10) 整形外科用骨接合材料カスタムメイドインプラントに関する評価指標
薬食機発 1215 第 1 号 (平成 22 年 12 月 15 日)
11) 整形外科カスタムメイド人工股関節に関する評価指標
薬食機発 1207 第１号 (平成 23 年 12 月 7 日)
12) 整形外科用カスタムメイド人工膝関節に関する評価指標
薬食機発 1120 第 5 号 (平成 24 年 11 月 20 日)

７：脊椎用インプラント
京都大学大学院医学系研究科感覚運動系外科学講座整形外科
松田
1.

秀一

総論
三次元積層造形法（以下本法）は、三次元画像データを正確に実体化する技術であり、近年では金属を含めた様々な材料でミクロン単位の正確な三次元造形が可能となっている。
本法は、CT や MRI に代表される医用三次元画像（3D medical imaging）の技術と組み合わせることで、患者個々の病態に合わせたインプラントを用いた patient-oriented な運動器疾患治療を可能にする。これにより、従来の既製品のインプラントに無理に合わせて手術を行うような治療、つまり device-oriented な治療体系からの脱却が期待される。本法の運動器疾患治療における応用範囲は幅広く、四肢、脊椎及び骨盤をふくめ全身に及ぶ。脊椎分野では、とくに脊椎固定術用インプラントへの応用が期待され、従来の既製品の椎体間ケージ、人工椎体と比較すると、骨切除の最小化、手術時間及び術中出血量の減少、採骨の省略、支持性の向上など、多くの利点を挙げることができる。すでに国内においても、
一部の企業や大学により本法により造形された脊椎インプラントの臨床試験が開始され市販に向けての準備が進められているが、承認申請のための評価指標が存在しないという問題がある。以上の状況を鑑みて、本評価指標では、脊椎用三次元積層造形インプラントの品質、有効性及び安全性に関する必要事項及び承認申請に際し留意すべき事項を定めた。
2.

国内外における開発及び許認可状況

国外：現時点で、海外該当当局の認可を得た脊椎用三次元積層造形インプラントは存在しない。
国内：京都大学整形外科、中部大学生命健康科学部、佐川印刷株式会社及び京セラメディ
カル株式会社の共同研究により、患者の病態に合わせた形状及び機能を有する脊椎用三次
元積層造形インプラントを用いた脊椎固定術についての臨床試験が進行中である。従って、同グループの積層造形の技術は、手間とコストを無視すれば実用化レベルに到達している。
しかし、この臨床試験では、独自に定めた指標に基づいて京都大学医学部医の倫理委員会の承認を受けて進められているものであるため、市販に際しては当局の承認を得る必要がある。
3.

適用可能な疾患
脊椎固定術の適応となる脊椎慢性疾患全般が対象となる。とくに、椎体間固定術（従来であれば椎間ケージを使用するもので前方進入、後方進入いずれも対象となる）、椎体置換術（前方侵入、及び後方侵入）さらに、椎弓及び横突起上への骨移植を行うような疾患などが当てはまる。脊椎外傷においても、前記の手術を行う病態であれば適応となりうるが、手術までの待機期間による。
4.

設計手法

① 画像データの取得（医療機関）
脊椎用三次元積層造形インプラントを実際に使用する医療機関にて疾患部位の画像デー
タを取得する。脊椎インプラントにおいては、通常スライス厚 1.3mm 以下の CT 画像を使用するが、MRI を使用しても同等の画質の骨画像情報が取得可能であれば代用可能である。
FOV(field of view)値 に つ い て は 該 当 部 位 が 収 ま る 最 小 値 と す る 。 例 え ば 、 頚 椎 で はFOV110mm(0.21mm/pixel)、変形を伴う胸腰椎疾患においては 160mm(0.31mm/pixel)程度となる。骨盤については大きな病変では FOV300mm(0.59mm/pixel)程度までは許容される。

② インプラントの粗デザイン（担当医師）
インプラントのデザインは、脊椎用三次元積層造形インプラントを実際に使用する医師の依頼のもとに行う。担当医師は患者の CT 画像データをもとに、疾患部位の三方向
MPR(multi-planar reconstruction)像（横断像、矢状断像、冠状断像）上で、想定するインプラント形状の素案をデザインし、企業の設計者にインプラントの三次元形状の設計を依頼する。椎間固定、椎体置換術などでは、インプラント外形状は比較的均一なものとなるため、考え得るすべての形状のテンプレート（マクロ形状）をあらかじめ準備しておき、骨との接触部のみカスタム化するなど、セミカスタム化が可能である。

③ インプラント設計（企業及び担当医師）
a. データの取り扱い
医療機関より CT 画像データ（匿名化された DICOM データ形式）の提供をうけ、担当医師によるインプラント形状の素案を元に設計を行う。個人情報保護法に基づき、データの取り扱いには細心の注意を払う。
b. 骨形状データの抽出と確認
画像情報の二値化（CT 画像データから三次元骨形状データの抽出する操作）としては、
CT 値の濃度勾配に対して適切な閾値を設定して一意的に二値化を行う方法が一般的である。しかし、この方法では部位や骨質などにより骨形状の正確な再現が困難な部位が存在する。そのため、画像データ全体の粗な二値化後に局所の一定範囲内で二値化を追加する
方法、スムージング処理を追加する方法など、様々なアルゴリズムによる二値化方法が提案されているが、最終的には目視と手作業による微調整が必要となることもまれでない。
二値化後の三次元形状データは、3D プリンターによる造形や、各種 3D-CAD ソフトでの設計のために STL(STereoLithography)ファイル形式などへの変換が行われるが、その際にも骨形状データの形状再現性が損なわれる可能性がある。従って、最終的にインプラントをデザインする際に使用した骨形状データ（STL ファイルなど）について、インプラントの設置部位の骨形状を正確に反映しているか、CT 画像との重ね合わせを行って目視による確認を行う。特に、二値化の際の再現性が劣る可能性が高い、以下の症例については、担当医師も確認することが望ましい。

・ 骨粗鬆症患者（高齢女性やステロイド内服症例）。
・ CT 画質の低下の生じやすい、上位胸椎又は仙椎への適応症例。
・ すでに埋入されているインプラント（整形外科手術、歯科手術など）によるアーチファ
クトのため CT 画質の低下が生じている症例。
＊インプラント設置部位の骨形状データの正確な抽出が困難な症例では、本法の適応は禁
忌である。
c.

インプラント設計
各種 3D-CAD ソフト上で、インプラントの設計を行う。あらかじめ、力学的特性、生物学的安全性の担保された基本構造を準備しておき、設計に際しては基本構造を組み合わせてインプラント全体の形状を設計する。準備する基本構造としては、各種多孔構造（骨癒合を目指す部位で、気孔率、気孔径のバリエーションがあって良い）や緻密（強度が必要な部位）などのミクロ構造や、前出のセミカスタムインプラントにおけるテンプレート化されたマクロ構造などが想定される。
ミクロ基本構造については、力学的試験用のサンプルを造形し、前もって物性評価を行っておく。設計されたインプラントについて、ミクロ基本構造の力学的物性に基づいた FEAを行い、生体内に埋入後のインプラントに生じる応力を解析することで、破壊試験の代用を認める。
インプラントの最終デザインについて依頼医師の承認を得た後、各造形機による造形のための、造形方向の設定、サポートの追加などを行うが、この工程についても、造形物の形状及び力学的強度に影響を与えることが知られており、プロトコル化されていることが望ましい。
d. 造形されたインプラントの造形精度の確認、強度の確認
・造形精度の確認については、三次元スキャナー、マイクロ CT などにより造形したインプ
ラントの形状の三次元計測を行い、インプラントデザインデータ(STL ファイル)との形状比較を行う。三次元スキャナーでは、内部の形状評価は不可能であるが、造形精度が特に重要となるのは外形状であり三次元スキャナーのみでの評価も許容される。

・強度評価については、造形されたインプラントごとに治具を作成して破壊試験を行うことは現実的でないと考えられ、完成品の個別の力学的試験については任意とする。造形ロ
ットごとに、前述の基本ミクロ構造を有する破壊試験用のサンプルを造形して強度試験を行うこと、設計時のインプラントデータを用いた FEA を行うこと、により完成品の強度を担保する。
e. 評価すべき安全性項目
前述のミクロ基本構造については、GMP 基準で評価用サンプルを造形し、既製の人工骨や金属製インプラントなどと同等の、物性評価、力学的特性評価、生物学的安全性評価（動物埋植試験、細胞毒性試験等）を行うことを原則とする。以下にその例を示す。

多孔部：物性（気孔率、気孔径、圧縮強度）、生物学的安全性評価
緻密部：物性（緻密度、曲げもしくは引張り強度）、生物学的安全性評価
5.

その他、考慮すべき項目a)

材料の評価指標について
チタン（純チタン、チタン合金）粉末の成分（純度、組成比、粒度分布等）については、

現時点で使用可能な標準規格は存在しない。そのため、現実的に調達可能なチタン粉末メーカーのカタログ規格の代用を認める。チタン粉末の成分の変化に伴い最終製品の特性が変化する可能性があるので、最終製品の特性が規格内となることが確認されたチタン粉末について、化学組成や粒度などの値を申請書に記載する。しかし、最終製品の成分及び強度が保証される限り、原料の粉末成分については強く規制するものではない。
b) 有効性及び安全性評価
カスタムデザインとなることによる有効性については、前臨床試験にて明らかにすることは困難であり、理論的検討にとどまるものと考えられる。また、治験もしくは市販後の臨床試験などで有効性を示すには症例数を多くする必要があること、骨盤再建などのまれなケースでは症例数を増やすこと自体が困難であり、従来法と比較しての有効性を示す臨床試験は認可前には不可能と考えられるため、市販後の課題となる。
c) 治験の必要性についての指標
すでに同様のコンセプトのインプラントがすでに既製品として市販されている適応部位については、本法を採用することによって新たに生じるリスクは、ほとんど無いと思われる。したがって、既製品と同等の材料条件、力学的強度、生物学的安全性基準が満たされれば、治験の必要性はない。具体的には以下の適応部位となる。これらについては、市販後の初期の症例について、安全性を個別に評価する。安全性評価としては、インプラント

に起因する有害事象（インプラントの破損等）が起こらないということを確認する。

・椎間固定用インプラント：チタン金属、PEEK
・ 人工椎体：チタン金属

一方、既製のインプラントでは対応困難で、本法によって新たな治療法の可能性が広がるような新規の適応部位（脊椎-骨盤再建など）については、治験に近い形での臨床試験をおこなうことが理想的である。しかし、そのよう症例における本法の有益性は非常に高い
ものの、症例数は限定されてしまう。このような、いわゆる orphan disease に対する本法の適応に治験を求めることは、コストの点からも企業負担が大きすぎ、新規治療の開発への道を閉ざすことになりかねない。そのため、以下の条件を満たすことで、新規の適応部
位への認可を考慮する。
・ 既製品と同様の適応部位などで、すでに本法の市販を行っている実績があること。
・ 本法による脊椎インプラントの使用経験を 5 例以上有する医師が使用すること。
・ 先進医療の申請を行うこと。
d) 将来展望
三次元積層造形法は、複雑な形状の金属製インプラントを比較的安価に製造することができ、デバイスのカスタムメード造形による patient-oriented な運動器疾患治療を実現するという点で大きな将来性を持っている。しかし、現時点では積層造形法で作製した脊椎用デバイスは汎用型ですら存在せず、積層造形法によるカスタムメードデバイスの市販には超えるべきハードルが非常に多い。そのため、三次元積層造形インプラントの全体評価
指標を参考に、まずは積層造形法で作製した汎用型脊椎デバイスの市販を行った後、本脊椎インプラントの指標を参照してカスタムメードデバイスの市販を目指す事が現実的であろう。

８：カスタムガイド編
大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学
村瀬
1.

剛

総論
カスタムメイドカッティングガイドは、人工関節の設置や種々の骨切り術などの整形外科分野における骨切りが伴う手術において、術前計画通りに骨切りを実行できるように患者個々に設計製造された手術器械である。
術前計画は、CT・MRI データを用いた三次元コンピューターシミュレーションによって立案される。ガイドは、骨の特徴的な表面的な形状に正確に嵌合し、ガイドに設置されたスリットやドリル孔によって計画に基づいた骨切やドリリングが実施できるよう設計される。3D プリンターに代表される三次元造型機によって設計データから作成された樹脂製のガイドが実際の手術に用いられる。光学センサーを用いた手術ナビゲーションシステムが同様の目的で実用化されているが、カスタムメイドカッティングガイドはより簡便で実用的な手術支援技術として普及しつつある。
本技術が正しく使われるためには、手術シミュレーション、ガイドの設計、製造、ガイドの骨表面への設置、ガイドを用いた骨切やドリリングが正確に行われること、製造に用いられる材料の安全性、などを評価する必要がある。
2.

国内外における開発及び許認可状況

・海外の開発・許認可状況
海外での開発状況は日本に先行しており、多くの主要インプラントメーカーは自社のカスタムメイドカッティングガイド製品を所有している。製品の適用症例は人工膝関節置換術を対象にしたものがほとんどである。下記に代表的な製品を挙げる。（日本でも承認を取得しているものは後に挙げるので除く。）①「Patient Specific Instruments」Zimmer 社(MRI)(http://www.zimmer.com/en-GB/hcp/knee/product/patient-s
pecific-instruments.jspx)

②「TruMatch」Depuy Synthes 社 (CT)(http://www.depuy.com/healthcare-professionals/productdetails/trumatch-personalized-solutions)③「PROPHECY」Wright Medical 社 (CT, MRI)
(http://www.whichmedicaldevice.com/by-manufacturer/133/2
95/prophecy-knee-guides)④「iJig」ConforMIS 社 (CT)(http://www.conformis.com/customized-knee-implants/imag
e-to-implant-process/)

・国内の開発・許認可状況
国内においては、カスタムメイドカッティングガイドに該当するものとして、一般的名
称「患者適合型単回使用関節手術用器械」、「患者適合型単回使用骨手術用器械」が薬事上の区分として設立されており、以下の品目が承認を取得している。上肢矯正骨切り術に使用されるナカシマメディカルの「上肢カッティングガイド」を除くと、全て人工膝関節置換術に使用されるものであり、海外でも使用実績がある。バイオメット・ジャパン社の「Signature

オックスフォード

ガイド」は単顆型人工膝関節置換術への使用を想定した製品である。
①「Signature

ガイド」

バイオメット・ジャパン社 (CT, MRI)
(http://www.biomet.com/orthopedics/prod
uctDetail.cfm?category=2&product=242)

②「Otismed ShapeMatch

カッティングガイド」日本ストライカー社 (MRI)(http://www.whichmedicaldevice.com/by-manufacturer/
68/271/shapematch-cutting-guides)③「MyKnee

カッティングブロック」メダクタジャパン社 (CT, MRI)
(http://www.medacta.com/en/japan/news/news/single?newsid=779&t=myknee-patient-matched-cutting-blocks-there-whole-world-beyond-it)④「VISIONAIRE

PMIシステム」スミス・アンド・ネフュー

オーソペディックス社(MRI)(http://snvisionaire.com/)⑤「上肢カッティングガイド」ナカシマメディカル社 (CT)⑥「Signature

オックスフォード

ガイド」バイオメット・ジャパン社(http://oxfordknee.com/signature.cfm)

3.

適用可能な疾患
現在は人工膝関節置換術、上肢矯正骨切り術を対象にした製品が国内で承認を取得しているが、理論的には他関節の人工関節置換術等にも応用が可能である。
4.

インプラントを作製する企業の状況

a) 開発企業の状況
国内において承認を取得している企業は、バイオメット・ジャパン社、日本ストライカ
ー社、メダクタジャパン社、スミス・アンド・ネフュー

オーソペディックス社、ナカシ

マメディカル社の 5 社である。海外においてはこれら（ナカシマメディカルは除く）に加えて、Zimmer 社、Depuy Synthes 社、Wright Medical 社、ConforMIS 社等の企業の製品が使用されている。
b) 設計製造手法（患者データの取り込み方、三次元構築のアルゴリズム等）
CT や MRI などの三次元的な撮像方法で撮影された医用画像に基づき、専用のソフトウ
ェアにて患部の 3D の骨モデルを構築する。次に、専用ソフトウェアにて術前計画を行い、骨切りやドリリングの位置を決定する。最後に、計画した位置で骨切りやドリリングが実行できるよう、手術器械の骨切りスリットや固定ピンの位置等を設計する。また、構築した骨モデルに嵌合するように嵌合部の形状を設計し、実際の手術時には決められた位置に手術器械を嵌合させることで、骨切除位置を一意に決定することができる。製造には 3D のCAD データから直接実物のモデルを造形できる三次元造形システムを使用する。
c) 設計製造時に求められる精度、再現性（有効性）
一品毎に設計したガイドの形状・寸法が製造工程で変化してしまうと、術中にガイドが適切に骨に嵌合しないリスクが考えられる。よって、製造後の製品形状が設計段階の形状と相違ないことが求められる。
また、製品形状は患者の医用画像から構築した 3D 骨モデルの形状を基にしているため、
3D 骨モデルが実際の骨形状と相違ないことについても確認が必要である。模擬骨、屍体骨、（動物骨）などを用いて試験でコンピューター骨モデルの精度を証明し、それと同等ある
いはそれ以上の撮影条件を用いる（CT 機種については検出器列数、撮影条件ではスライス
厚、管電流、管電圧、スライス厚、ピッチ、スピードなど）。ノイズ除去、スムージング技
術を用いる場合には、それらの処理を行った上でコンピューター骨モデルの精度を証明する必要がある。
ガイド設計の基礎となるデータ取得方法には、CT と MRI がある。MRI は CT に比べて、軟骨が描出可能である利点を有する一方、空間分解能が劣る。従って以下の点に留意する。
・関節軟骨が一定上残っている場合には CT ベースのガイドを関節面にガイドを接地させて使用することには正確性の面で限界がある

・関節軟骨が摩耗した変形性関節症では関節面にガイドを接地させて使用することは可能と考えられる。
・MRI は軟骨描出ができると言う点で優れているが、空間分解能が劣るために、皮質骨・軟骨面を含めた 3D 骨モデルの精度評価が必要である。
5.

原材料に関して考慮すべき項目

a) 原材料の物理的特性
承認前例のない原材料を使用する場合は、力学試験で当該原材料の物理的特性について評価する。また、物理的特性に影響を与える製造工程（滅菌等）を含む場合には、その工程を経た後の材料について評価する。
b) 原材料の生物学的安全性
承認前例のない原材料を使用する場合は、薬食機発 0301 第 20 号「医療機器の製造販売
承認申請等に必要な生物学的安全性評価の基本的考え方について」を参考に、JIS T 0993-1
または ISO10993-1 に準拠して評価する。基本的には一時的接触による評価で十分であるが、製品の摩耗粉が骨切り時の損傷等で体内に残存するリスクがある場合には長期的接触を考慮した評価も必要となることも留意する。
6.

作製されたカスタムガイドについて考慮すべき項目a) 手術の精確性製品を使用した場合の骨切やドリリングが、術前計画通りに実行できることを検証する。
本評価は実臨床で使用した場合において担保すべきであるが、非臨床試験によって実臨床に使用した場合にも問題なく使用できることを説明できる場合には、非臨床試験データで代用することが出来る。
非臨床試験としては、実際の手術に極めて近い条件で行われる新鮮屍体を用いた模擬手術で得られたデータは信頼性が高いと言える。一方、乾燥屍体骨や模擬骨を用いた実験では、軟部組織の影響がない条件で行われたことを考慮する必要がある。
b) 形状・寸法の安定性
一品一品設計した形状・寸法が製造後から実際に使用されるまでに変化してしまうと、術中に製品がうまく骨に嵌合しないリスクが考えられる。そのため、原材料の安定性を考慮して製品の使用期限を設定し、製造後から使用期限までに製品の形状・寸法が変化しないことを確認する。既承認品のカスタムガイドと同一の原材料・製造方法を使用する場合には、確認は必ずしも必要ではない。適用対象になる患者の年齢によっては画像撮影時から手術時までに骨成長により骨が変形し、製造した製品が嵌合しないことも考えられるため、製品の使用期限の設定には適用症例となる患者の年齢層にも留意する。

c) 術中の堅牢性
骨切り時のブレードの接触等で製品の形状、構造が損なわれないことを検証する。また
は、製品の構造や形状等の工夫によりそのようなリスクが起きないことをリスクマネジメ
ントできている場合にはその説明をすることで代替とする。
d) 滅菌の有効性
製品が滅菌済で供給される場合には、以下の事項を満たすものとする。
d-1) 無菌性
既成の手術機器と同等の基準に準ずる。
d-2) 残留エチレンオキサイド
既成の手術機器と同等の基準に準ずる。
7.

臨床試験時に評価すべき項目
5. a) b)、6. a)に述べたように、非臨床の評価にてカスタムガイドに求められる要求事項の評価が十分にできる場合には、必ずしも臨床評価（治験）を要さない。
8.

将来の展望
三次元的に正確な骨切操作やインプラントの設置は、良好な手術成績を安定的に達成するための重要な要素である。カスタムメイドカッティングガイドは、医療機関にとっては導入が容易で、術者にとっては直感的な使用が可能である、という意味において有望な手術支援技術である。急速に発展を続けるコンピューター関連技術や三次元造型技術をタイ
ムラグなく実際の製品に反映するためには、継続的に開発・改良に取り組むともに明確な評価指標に基づいて薬事承認作業が迅速に行われることが望まれる。
一方、比較的新しい技術であるために、臨床的有用性、費用対効果、手術ナビゲーショ
ンなど他の新規技術との使い分け、などに関しては一定期間をおいて再評価されるべきであろう。
いずれにしても、積層造形技術の進歩と普及によりもたらされた本手術支援方法は、骨関節関連手術の治療法や治療成績を変える可能性を持つ新たな選択肢として今後も注目していく必要がある。

９：人工股関節
大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学
坂井
1.

孝司

総論
整形外科領域において、体内埋め込み型のインプラント（薬事法上の医療機器）は、広く臨床応用され、我が国の医療及び国民の生活の質の向上に貢献している。特に、股関節は人の生活の基礎となる体幹の支持、歩行などに欠かせない身体組織であり、人工股関節
全置換術・人工骨頭置換術によってこれまで良好な臨床成績が得られてきた。
新たな技術の著しい進歩により、より優れた生体親和性インプラントの製造が可能となってきている。新しい技術の一つである三次元積層造形法により作成された人工股関節イ
ンプラントは、より優れた臨床成績が期待でき、患者及び医療関係者を含め医療経済上においても有益と考えられる。なお、人工股関節インプラントは、寛骨臼用インプラントと摺動部を含めた大腿骨用インプラントからなる。
本評価指標においては、臨床的必要性が高い人工股関節について、三次元積層造形法により作成されたインプラントの品質、有効性及び安全性に関する必要事項及び承認申請に際し留意すべき事項を挙げる。
2.

国内外における開発及び許認可状況

・海外の開発・許認可状況
海外での開発状況は日本に先行している。製品の適用症例は人工股関節全置換術を対象にしたもので、下記のメーカーではカスタムデザインのインプラントを製造・販売している。
Mobelife (Leuven, Belgium)レーザー (http://www.mobelife.be)

Ossis (Christchurch, New Zealand)

電子ビーム (http://www.ossis.co.nz/index.html)

Adler Ortho (Milano, Italy)

電子ビーム (http://www.ad;erortho.com)

Exactech (Florida, USA)

電子ビーム (http://www.exac.com/)【参考】切削法によるカスタムインプラントを製造・販売しているメーカーを列挙する。
Stanmore Implant (Elstree, UK)(http://www.stanmoreimplants.com/custom-hip-implants.php)
Scandinavian Customized Prosthesis (SCP, Trondheim, Norwey)(http://www.scp.no/Default.asp)
Biomet (Warsaw, USA)
(http://www.biomet.com/orthopedics/pmi/)

Symbios (Yverdon-Les-Bains, Switzerland)(http://www.symbios.ch/en/p_hanche/avantages.htm)
Orthodynamics Ltd (Gloucestershire, UK)(http://www.orthodynamics.co.uk/custom-services/cannulok/)

・国内の開発・許認可状況
国 内 に お い て は 、 イ ン プ ラ ン ト メ ー カ ー の 一 つ で あ る Lima 社 (Udine, Italy,
http://www,limacorporate.com)が寛骨臼用インプラントを承認され販売している。大腿骨用インプラントについては積層造形法によるインプラントは承認・販売されていない。
①「DELTA TT CUP」

日本 Lima 社 (京セラ社からも Scrum TT cup として販売)②「DELTA ONE TT CUP」

日本 Lima 社③「DELTA REVISION TT CUP」

3.

日本 Lima 社

適用可能な疾患
変形性股関節症、特発性大腿骨頭壊死症、急速破壊型股関節症、関節リウマチなどに伴う股関節炎などに対する、人工股関節全置換術、人工骨頭置換術に用いるインプラントである。また人工股関節再置換術にも適応があり、特に骨欠損を生じ通常の初回用人工股関
節インプラントでは対応困難な例に有用と考えられる。
4.

インプラントを作製する機器について

a) 機器及び開発企業の状況（調査のみ）
積 層 造 形 機 と し て EBM S12, A1, A2, Q10 (Arcam AB 社 、 Mölndal, Sweden,
http://www.arcam.com) が使用されている。EBM

Q10 が最新機種で、ビーム間の幅が小さく設計精度の進化が期待されているが、本邦には現時点で存在しない。
b) 設計製造手法（患者データの取り込み方、3 次元構築のアルゴリズム等）
患者データは CT 撮像（helical CT）により得られ、DICOM 形式によるデータとして保存されるのが一般的である。CT データに関しては匿名化し個人情報が表出されることがな
いようにする。人工股関節作成に関して MRI 撮像によるデータを基にしたインプラントは渉猟する限り現時点では皆無である。
CT 撮像領域は骨盤：腸骨~坐骨、大腿骨：大腿骨頭〜大腿骨顆部を含む範囲である。撮像条件として、slice thickness は 1-3 mm の範囲で、slice 間 gap は 2-3 mm の範囲で用いられることが多く、Field of view (FOV)は症例のサイズにもより欧米では 38-44、本邦では女性例が多いこともあり 36 程度である。電圧は 120 kV、電流は骨盤部で 200 mA、膝以遠
では 100 mA 程度が一般的である。
DICOM 形式による患者 CT データは STL file に変換され、 製作ソフトによって骨の 3次元モデルが構築されるのが一般的である。また製作した骨モデルに適合した 3 次元 CAD
モデルを作成する。制作ソフトとして MIMICS (Materialise, http://www.materialise.com)
が汎用されているが、その他にも・Analyse (the Clinique Mayo Amira, http://amira.zib.de)・3D Doctor (http://ablesw.com/3d-doctor)
・BioBuild (Anatomics, http://www.qmi.asn.au/anatomics)
・SliceOmatic (TomoVision, http://www.omovision.com)などがある。スムージング処理は報告によって様々で、統一された方法はない。
骨皮質の閾値に関しては部位や症例の大きさによっても異なり、150 HU〜600HU と報告により幅がある。
【参考資料】
1) ConforMIS, Inc. CT Protocol Reference Guide. pp1-13,2008.
2) Biomet Patient matched implants. CT protocols.
3) Bagaria V, et al. Chapter 1: Medical applications of rapid prototyping – A newhorizon. In Advanced applications of rapid prototyping technology in modern
engineering. Eds Hoque M, InTech, pp1-20,2011.
4) Sugano N, et al. Accuracy evaluation of surface-based registration methods in acomputer navigation system for hip surgery performed through a posterolateralapproach. Comp Aid Surg 2001; 6: 195-203.
c) 作製時に求められる精度・再現性・有効性
STL データをもとに積層造形機にて人工股関節を作成する際に求められる精度は、少な
くとも 400 µm 未満は必要と考えられる。EBM S12 仕様では、造形精度は 400μm 程度である。作製されたインプラントモデルに関して、コンピューター上での設置シミュレーシ
ョンにて適切な設置が得られるか検証する必要がある。
【参考資料】
5) 未来型人工関節を目指して-その歴史から将来展望まで-

吉川秀樹・中野貴由・松岡厚子・中島義雄編
5.

2013.

日本医学館

原材料に関して考慮すべき項目

a) 原材料の物理的特性
化学組成、金属組成、結晶性、内部欠陥の評価、原材料の引っ張り強度、疲労強度試験が重要な項目となる。物理的特性に影響を与える製造工程（滅菌等）を含む場合には、その工程を経た後の材料について評価する。Arcam AB 社が供給している積層造形機用の金属粉末は、Titanium Ti6Al4V, Titanium Ti6Al4V EL1, Titanium Grade2, Cobalt-Chrome,
ASTM F75 の 4 種類であるが、Titanium Ti15Zr4Nb4Ta を使用した金属片の報告もある。
b) 原材料の生物学的安全性
ISO (Ti-6Al-4V:5832-3, Co-Cr-Mo:5832-4, 5832-6, 5834-12 など）,

ASTM (Ti-6Al-4V:

F-1108-04, F1472-02, F1580-12, Co-Cr-Mo: F75-07, F799-11, F1537-11 な ど ）、 JIS
0304(溶出試験)が必須となる。インプラントに残留する金属粉による生物学的影響について留意する必要がある。
【参考資料】
5) 未来型人工関節を目指して-その歴史から将来展望まで-

厚子・中島義雄編

2013.

6.

日本医学館

吉川秀樹・中野貴由・松岡

作製されたインプラントについて考慮すべき項目a) 製作時に求められる精度・再現性（構造、デザイン、強度等）
多孔質表面について、骨形成の点からインプラント表面の孔の直径は 50~400 µm が望ましいと報告されている一方、1000 µm 以上の多孔質表面を有する大腿骨用インプラントでも良好な骨形成を得たとする報告はある。設計精度は前述のとおり、少なくとも 400~500µm 未満は必要である。
なおカスタムインプラントのデザインについて以下に要件を列挙する。
寛骨臼用インプラント
・カップシェルの直径
・カップシェルの幅・フランジ・補強部のデザイン
・スクリュー孔の位置と数
大腿骨用インプラント
・ステムの長さ・ステムの太さ・ステムの弯曲・ステム遠位部の形状（スリットのデザイン）・スクリュー孔を有する場合、位置と数
・表面処理の種類
・表面加工の範囲
・ステムネック部の直径・ステムネック部の頚体角・ステムネック部のオフセット・ステムネック部の骨頭接合部形状【参考資料】
6) Albrektsson T, et al. Osseointegrated titanium implants. Reqirements for ensuring along-lasting, direct bone-to-implant anchorage in man. Acta Orthop Scand. 1981; 52 :155-170.
7) Haddad RJ Jr, et al. Biological fixation of porous-coated implants. J Bone Joint Surg
Am. 69: 1459-1466, 1987.
8) Sugano N, et al. Spongy metal Lübeck hip prostheses for osteoarthritis secondary to
hip dysplasia. J Arthroplasty. 1994; 9 : 253-262.
9) Matsui M, et al. The metal cancellous cementless Lbeck total hip arthroplasty.
Five-to-nine-year results. J Bone Joint Surg Br. 1998; 80 : 404-410.
10) 平成 21 年度次世代医療機器評価指標作成事業

カスタムメイド分野審査 WG 報告書

平成 22 年 3 月.
11) 整形外科カスタムメイド人工股関節に関する評価指標

薬食機発 1207 第 1 号（平成23 年 12 月 7 日）b)

物理的、化学的特性及び生物学的、機械的安全性の評価
気孔率に関しては骨形成の観点から 30~70 %が望ましいとする報告がある。一方で気孔率が高くなると力学的強度が減少するため、力学的安全性を担保するには 30~40 %が適当とする報告がある。
【参考資料】
6) Albrektsson T, et al. Osseointegrated titanium implants. Reqirements for ensuring along-lasting, direct bone-to-implant anchorage in man. Acta Orthop Scand. 1981; 52 :155-170.
7) Haddad RJ Jr, et al. Biological fixation of porous-coated implants. J Bone Joint Surg
Am. 69: 1459-1466, 1987.

b-1) インプラントの堅牢性
インプラントが ISO（ISO 7206-4 2010 年版）や ASTM1440 に準じた十分な力学的強度を有することを検証する。または製品の構造や形状等の工夫によりそのようなリスクが起きないことをリスクマネジメントできている場合にはその説明をすることで十分である。
b-2) 形状・寸法の安定性
良好な設計精度のもとで、インプラントのマクロデザインに関する形状・寸法の安定性を担保する必要がある。
b-3) 滅菌の有効性
多孔質表面では表面積が大きくなり、滅菌過程が重要となる。
c)

有効性

7.

臨床試験時に評価すべき項目
既存インプラントと同等あるいはそれを上回るインプラントの安全性（物理的・化学的・生物学的）が FEA（応力集中部の数値を算出）や疲労強度試験によって担保されれば、治験の必要は必ずしも必要ではないかもしれない。
a)

安全性
生物学的安全性・物理的安全性（ISO 7206-4 や ASTM1440 に準じた疲労強度を有すること）を担保し、既存の人工股関節よりも安全性に劣る点があってはならない。
b)

有効性
臨床成績において、既存の人工股関節よりも有効性に劣る点（ゆるみ・破損）があってはならない。
【参考資料】
5) 未来型人工関節を目指して
厚子・中島義雄編-その歴史から将来展望まで-

日本医学館

吉川秀樹・中野貴由・松岡

2013.

11) 整形外科カスタムメイド人工股関節に関する評価指標

薬食機発 1207 第 1 号（平成23 年 12 月 7 日）
8.

将来への展望三次元積層造形法による金属インプラントが作製可能となり、生物学的・力学的安全性が担保されれば臨床適応は可能な段階となってきた。ただし、安全性を検証する以前の段階である、骨格データを抽出する際の CT 閾値や、モデル作成ソフトに関する諸条件についても今後の整備が必要である。例えば骨皮質輪郭抽出における CT 閾値について、症例の年

齢・性別・体格により骨皮質・海綿骨の状況は異なり、症例ごとに骨皮質の閾値設定が必要となることも考えられる。こうした検証には、新鮮屍体骨を用いた CT 撮像・CT 値を設定した皮質骨の抽出・骨モデル及びインプラントデザイン・インプラント試作・インプラ
ント設置にいたる一連の過程を検証する必要があるかもしれない。
また、摺動部に関しても三次元積層造形法を用いたインプラントの作製が行われる場合には、wear に関する hip simulator 試験を行い、従来の結果と同等か上回ることを検証する必要がある。
三次元積層造形法によるインプラントとして、まず多様なサイズを有するレディメイドのシステムが作製・認可され、必要に応じてミニマムカスタマイズしたカスタムメイドイ
ンプラントを作製していくという流れが、整形外科カスタムメイド人工股関節に関する評価指標でも示されており、現実的と考える。治験の必要性について、生物学的・力学的安全性が十分に担保されれば、必ずしも必要ないと考える。

V. 調査事項

Task Force からの調査報告

平成 25 年度 厚生労働省
次世代医療機器評価指標作成ワーキンググループ

人工骨開発の現状

平成 26 年 1 月「人工骨開発の現状」調査タスクフォース

平成 25 年度

厚生労働省 次世代医療機器評価指標作成ワーキンググループ「人工骨開発の現状」調査タスクフォース報告書

目

次

1.

は じ め に ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・ ・
1.1 調 査 研 究 の 目 的 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・
1.2 調 査 研 究 計 画 の 概 要 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・

99
99
99

2.

文 献 調 査・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・ ・・
2.1 概要 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
2.2 文 献 調 査 方 法
人
工
骨
開
発
の
研
究
に
関 す る 文 献 調 査 結 果 ・・・・・ ・ ・ ・ ・ ・ ・
2.3
2.3.1 基 礎 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・・・・・・・
2.3.2 臨 床 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・・・
2.3.3 成 形 技 術 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・・・・

100
100
100
101
101
101
120

3.

特許に関する調査・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

122

4.

製品に関する調査 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
4.1 セ ラ ミ ッ ク ス 人 工 骨 製 品 に 関 す る 調 査 結 果 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・
4.2 骨 ペ ー ス ト 製 品 に 関 す る 調 査 結 果 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・
4.3 そ の 他 の 人 工 骨 製 品 に 関 す る 調 査 結 果 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・
4.4 承 認 申 請 、 法 規 制 に 関 し て ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・

160
160
162
162
163

5.

市場に関する調査 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
5.1 臨 床 現 場 で の 使 用 状 況 か ら 見 た 市 場 の 動 向 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・
5.2 人 工 骨 の 市 場 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・・・・・

164
164
173

6.

結 果 及 び 総 括 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・

179

1． は じ め に
本調査研究は、平成 25 年度厚生労働省次世代医療機器評価指標作成ワーキンググループ（WG）の活動の中で、臨床で使用するあるいはそれを目指す人工骨の開発の現状を把握し、WG の活動を有効に進めるために、WG の下に設置された「人工骨開発の現状」タスクフォース（TF）に委託されたものである。WG の座長を務める吉川秀樹（大阪大学大学院医学系研究科機関制御外科学教授、大阪大学副学長、大阪大学医学部附属病院病院長）より指名された名井 陽（大阪大学医学部附属病院未来
医療開発部未来医療センター准教授、副センター長、大阪大学大学院医学系研究科機関制御外科学准教授）を本 TF 代表として進められることとなった。本 TF は、名井の指名により、大槻主税（名古屋大学大学院大学院工学研究科結晶材料工学専攻教授）、鄭 雄一（東京大学工学系研究科バイオエンジ
ニアリング専攻バイオマテリアル分野教授）、中島武彦（HOYA Technosurgical 株式会社）の 3 名を加え、4 名で構成し活動することとなった。本 TF の調査研究の目的と方法について以下に記載する。
1.1

調査研究の目的
1970 年代に骨と自然に結合する人工材料(Bioglass®)が開発されて以来、様々な人工骨が開発され、過去 40 年間日本は世界のトップを走ってきた。しかし、この 40 年間の成果をみてみると、まだ自家骨並の人工骨の開発がなされるまでには至っていないのが現状である。このことについては臨床家のみならず研究者も深く認識しており、さらなる人工骨の高機能化を目指して種々の基盤技術開発から再生医療を含む臨床研究まで、各方面でのたゆまぬ研究開発が続けられている。
最近ではアメリカ及びヨーロッパにおいても人工骨の開発、上市が行われてきているが、先行しているはずの日本製品の海外市場への進出はきわめて限定的であるのが現状である。そこで、今後もさらに高い機能の人工骨を日本の国民に届け、世界市場に送り出して日本の国益に資するためには、人工骨の現状を知ることが重要であるという観点から、今後の研究者や新規参入企業の参考となるよう、人工骨開発分野における現状を、基礎、臨床、成形技術、製品、市場の各分野でそれぞれ現状をとりまとめ、報告する。

1.2 調 査 研 究 計 画 の 概 要（１）人工骨開発研究に関する学術文献調査について基礎を大槻、臨床を名井、成形技術を鄭がそれぞれ担当する。インターネットで利用可能な検索ツールを用いて、過去 5 年間に学術文献に発表された論文を検索し、人工骨の研究開発の動向について調査することとした。検索対象とする範囲としては、
材質：多孔質セラミックス、CP ペースト、金属、ポリマーとそれらの複合体を対象とする。
生体由来のものに関しては 1 対 1 の同種移植は対象外。対多数である同種、異種ものは対象とする。新規開発された材料があればハイライトして報告する。
表面加工：構造的な加工を有するものを対象とし、生理活性物質のコーティングをされたものに関しては対象としない。
まとめ方はとしては、①全体的な傾向をまとめる、②簡単な説明を加えたタイトルリストの表を示す、③数編をピックアップし、簡単な要約・解説をつける、④検索キーワードリストを示す、こととした。
（２）製品に関する調査について
日本市場における人工骨の製品に関する情報は中島の担当とした。歯冠製品や人工歯根に関しては対象としないこととした。可能であれば非臨床試験や製品規格に関しての評価指標を示す。
（３）市場に関する調査について
臨床現場での使用状況については、日本整形外科学会移植再生医療委員会の調査レポートを引用する。経済的な市場の情報については矢野経済レポート最新版から引用する。

2．文献調査
2.1 概要人工骨の開発状況に関する文献調査として、学術文献上で発表され公的データベース上にその情報が公開されている文献を対象に、基礎研究、臨床研究、成形加工技術の 3 つの分野からそれぞれの専門家が以下の方法でキーワード検索を実施し、代表的な論文や特に新たな技術等で注目すべき論文に関して、その概要をまとめてコメントを加えることで全体のトレンドを把握しやすいようにとりまとめるとともに、重要性の高い論文のリストを掲載することとした。
基礎研究に関する文献では、複合材料（composite）に関するものが 29 件と最も多く、次いでセラミックスに関するものが 24 件となっていた。セラミックスに関するものでは、生体活性セラミックスの溶解性と生物学的な特性の関係など、高機能なマテリアルに関する研究が多く行われているようである。また、多孔質の金属材料によって力学的に骨組織との適合性の高い材料を開発するような研究も見られた。
臨床ではやはりセラミックス人工骨についての報告が多く見られ、特に骨欠損の補填や関節固定、脊椎固定に用いたものがおおい。比較的新しい、高連通性の多孔質構造を有する HA、
βTCP の人工骨に関する臨床成績が報告されている。いずれも良好な臨床成績を示しており、大きな有害事象は無く臨床的には有用なマテリアルであると結論づけられている。骨ペーストに関する論文では半数が脊椎での使用成績であり、最近、普及してきている椎体形成術での使用が注目されている。そのほか海外からは硫酸カルシウムペーストの臨床成績や、TKA と併用する金属製多孔質補填材など多彩なマテリアル、製品のレポートが見られる。
成形技術では 従来は方法が比較的限られていたが、近年になり、マイクロメートルオーダーからミリメートルオーダーにいたる様々なスケールで、形状を制御する技術が登場している。
また、形状だけで無く結晶の配向性を制御する技術も注目されている。
2.2 文献調査方法
人工骨の開発状況に関する文献調査として、2014 年 1 月までの直近 5 年間に学術文献上で発表もしくは公表予定で、公的データベース上にその情報が公開されている学術論文を対象に、基礎研究、臨床研究、成形加工技術の 3 つの分野からそれぞれの専門家が以下の方法でキーワード検索を実施し、特に代表的な論文や新たな技術等で注目すべき論文に関して、その概要をまとめてコメントを加えることで全体のトレンドを把握しやすいようにとりまとめるとともに、重要性の高い論文のリストを掲載することとした。
（１）基礎
Web of Science 検索システムを用いて、トピックとして下記のキーワードを含む文献を検索した。その中で人工骨開発に関する基礎研究についての論文を選別した。
Keywords：bone substitute, artificial bone, bone substitute, material, biomaterial,
metal, calcium phosphate, polymer, composite, ceramic, porous, biomedical, hybrid,
paste
（２）臨床
PubMED 検索システムを用いて、トピックとして下記のキーワードを含む文献を検索した。その中で人工骨開発に関する臨床研究についての論文を選別した。
Keywords ： bone substitute, hydroxyapatite, beta tricalcium phosphate, calcium
sulfate, titanium, tantalum ,metal ,（３）成形技術
Google scholar 検索システムを用いて、トピックとして下記のキーワードを含む文献を検索した。その中で人工骨の成形加工技術に関する基礎および臨床研究についての論文を選別した。
Keywords ： artificial, bone, graft, fabrication/molding/forming, ceramics/metals,
porous, Fabricating, Molding, Solid freeform fabricating, Low-temperature
fabricating, Electron beam melting, Porous adding, Solvent casting, Freeze drying,Phase-separation, Fiber bonding, Substrate coating, Polarization, Supercritical-fluid,
Gel foaming, Sintering。
2.3 人工骨開発の研究に関する文献調査結果
2.3.1 基礎
検索キーワードと絞り込みにより得られた文献数を表 2.3.1-1 にまとめた。骨補填材（bone substitute）と人工骨（artificial bone）を主なキーワードとした場合、直近 5 年間ではそれぞれ 2626 件と 1023 件が該当している。両者を含む文献は、 107 件となった。これらの 107 件の論文タイトルと著者、掲載誌を、表 2.3.1-2 の論文リストにまとめた。なお表 2.3.1-2 の論文リストは、被引用件数の大きいものから並べてある。
骨補填材（bone substitute）と人工骨（artificial bone）を両者を含む文献のち総説が17 件ある。また中国語 2 件、フランス語 2 件、ドイツ語 4 件以外の 99 件は英語での文献であった。
これらの文献のうち、複合材料（composite）に関するものが 29 件と最も多く、次いでセラミックスに関するものが 24 件となっている。被引用件数でみると、
・Hoppe, A; Guldal, NS; Boccaccini, AR, “A review of the biological response to ionicdissolution products from bioactive glasses and glass-ceramics”, Biomaterials, 32,
2757-2774 (2011).（被引用数 143 件）
・Zhou, H; Lee, J, “Nanoscale hydroxyapatite particles for bone tissue engineering”,
Acta Biomaterialia, 7, 2769-2781 (2011).（被引用数 82 件）
・Jones, JR，“Review of bioactive glass: From Hench to hybrids”, Acta Biomaterialia, 9,4457-4486 (2013). （被引用数 42 件）といった総説（Review）が注目されている。いずれも生体活性セラミックスの溶解性と生物学的な特性を注目している。特に Bioactive glass から溶解する物質への生体応答が注目されている点は、次世代の骨充填材・人工骨に高い生理学的活性を求める方向に材料開発が進んでいることを意味している。
また、Vagaska, B; Bacakova, L; Filova, E; Balik, K, “Osteogenic Cells on BioInspired Materials for Bone Tissue Engineering”, Physiological Research, 59, 3090322(2010). (被引用数 24 件)では、細胞との相互作用の大きい材料の開発について論じている。人工骨用の素材により高い活性や生体分解性、生体吸収性を求める開発動向が見受けられる。
より具体的な、材料として生分解性の γ-ポリグルタミン酸とシリカのハイブリッドの開発を報告した Poologasundarampillai, G; Ionescu, C; Tsigkou, O; Murugesan, M;
Hill, RG; Stevens, MM; Hanna, JV; Smith, ME; Jones, JR, “Synthesis of bioactiveclass II poly(gamma-glutamic acid)/silica hybrids for boneregeneration”, Journal of
Materials Chemistry，20, 8952-8961 (2010). （被引用数 19 件）が注目される。有機－
無機複合材料による生体吸収性材料は、種々の形態にも対応できる。
一方、金属に関する文献として、Liu, XM; Wu, SL; Yeung, KWK; Chan, YL; Hu, T;
Xu, ZS; Liu, XY; Chung, JCY; Cheung, KMC; Chu, PK, “Relationship between
osseointegration and superelastic biomechanics in porous NiTi scaffolds”,
Biomaterials, 32, 330-338 (2011). (被引用件数 17 件)が注目される。NiTi の超弾性を利用して力学的に適合性の高い多孔体を開発するものである。多孔構造への高い骨侵入が達成されている。金属材料の特性を活かした多孔構造の設計で、高い骨修復能を発現する材料が得られることを示している。
以上は、基礎研究ではあるが、被引用件数の高い点で注目されている新素材の開発動向を表している。これらの素材を精密に成形加工する技術は、素材の機能を十分に発現する上で重要となる。

表 2.3.1-1 Web of Science を用いた検索結果（直近 5 年間）（検索日 2014 年 1 月 25 日）
キーワード 1

キーワード 2

キーワード 3bone substitute2626
material

1137

biomaterial205
biomedical

63

calcium phosphate77

ceramic

45

metal

4

composite

52

hybrid

7

metal

65

calcium phosphate

741
paste

23

polymer

206

composite

507

ceramic

511

porous417
ceramic

169

material

221

composite

127

hybrid20

artificial bone1023
materialbone substitute検索結果（件）338
ceramic

44

metal

26

polymer

61

composite

93

hybrid20

artificial bone107
ceramic

24

metal

9

polymer

14

composite29

hybrid5

biomaterial

9Emerging therapy for improving wound
repair of severe radiation burns using
local bone marrow-derived stem celladministrations

Evolution of bioceramics within the fieldof biomaterials

Osteogenic Cells on Bio-Inspired
Materials for Bone Tissue Engineering

Synthesis of bioactive class II
JOURNAL OF
poly(gamma-glutamic acid)/silica hybrids MATERIALS
for bone regeneration
CHEMISTRYManagement of severe hand woundswith integra (R) dermal regeneration
template

Relationship between osseointegration BIOMATERIALS
and superelastic biomechanics in porous
NiTi scaffolds

MESENCHYMAL STEM CELLTHERAPY FOR CUTANEOUS
RADIATION SYNDROME

31

29

24

19

18

17

16

18

9

7

HEALTH PHYSICSJOURNAL OF
HAND SURGERYEUROPEAN
VOLUMEPHYSIOLOGICALRESEARCH

3

309

174

50

322

185

58

98

32

6

2

36E 3

858

330

185

862

338

193

20 40 8952 8961

59

1

1 4457 4486

7 2769 2781

巻 号 始頁 終頁
32 11 2757 2774

COMPTES RENDUS 13
CHIMIEWOUND REPAIR
AND
REGENERATIONACTABIOMATERIALIA

Review of bioactive glass: From Henchto hybrids

42

ACTA
BIOMATERIALIA

Nanoscale hydroxyapatite particles forbone tissue engineering

82

被引用数
論文タイトル
雑誌名146
A review of the biological response to
BIOMATERIALS
ionic dissolution products from bioactive
glasses and glass-ceramics

JUN

JAN

MAR

JANFEB

JANFEB

JAN

JUL

月
APR

Jones, JR (reprint author),
Imperial Coll London, Dept
Mat, Kensington, England.

EnglishBacakova, L (reprint
Englishauthor), Acad Sci Czech
Republic, Inst Physiol, Dept
Growth & Differentiat Cell
Populat, Videnska 1083,
CR-14220 Prague 4, Czech
Republic.

Vallet-Regi, M (reprint
Englishauthor), Univ Complutense
Madrid, Fac Farm, Dept
Quim Inorgan & Bioinorgan,
Univ Plaza Ramon y Cajal
S-N, E-28040 Madrid,
Spain.

Lataillade, JJ (reprint
Englishauthor), Hop Instruct
Armees Percy, Ctr Transfus
Sanguine Armees Jean
Julliard, Unite Therapie
Cellulaire, BP 410, F-92141
Clamart, France.

Lee, J (reprint author),
EnglishPusan Natl Univ, Dept
Nanomed Engn, Coll
Nanosci & Nanotechnol,
Miryang 627706, South
Korea.
Jones, JR (reprint author), English
Univ London Imperial Coll
Sci Technol & Med, Dept
Mat, S Kensington Campus,
London SW7 2AZ, England.

責任著者とその所属
言語
Boccaccini, AR (reprint
Englishauthor), Univ Erlangen
Nurnberg, Dept Mat Sci &Engn, Inst Biomat, Cauerstr
6, D-91058 Erlangen,Germany.

2010 Akita, S; Akino, K; Hirano,
A; Ohtsuru, A; Yamashita,
S

Akita, S (reprint author), 17-1 Sakamoto, Nagasaki
8528501, Japan.

EnglishWeigert, R (reprint author), English
CHU Bordeaux, Grp Hosp
Pellegrin, Ctr FX Michelet,
Serv Chirurg Plast
Reconstructrice & Esthet
Brule, Pl Amelie Raba Leon,
F-33076 Bordeaux, France.
2011 Liu, XM; Wu, SL; Yeung,
Wu, SL (reprint author), City English
KWK; Chan, YL; Hu, T; Xu, Univ Hong Kong, Dept PhysZS; Liu, XY; Chung, JCY; & Mat Sci, Tat Chee Ave,
Cheung, KMC; Chu, PK
Kowloon, Hong Kong,
Peoples R China.

2010 Poologasundarampillai, G;
Ionescu, C; Tsigkou, O;
Murugesan, M; Hill, RG;
Stevens, MM; Hanna, JV;
Smith, ME; Jones, JR2011 Weigert, R; Choughri, H;
Casoli, V

2010 Vagaska, B; Bacakova, L;
Filova, E; Balik, K

2010 Bey, E; Prat, M; Duhamel,
P; Benderitter, M; Brachet,
M; Trompier, F; Battaglini,
P; Ernou, I; Boutin, L;
Gourven, M; Tissedre, F;
Crea, S; Mansour, CA; deRevel, T; Carsin, H;
Gourmelon, P; Lataillade,2010 Vallet-Regi, M

2013 Jones, JR2011 Zhou, H; Lee, J

年
著者
2011 Hoppe, A; Guldal, NS;
Boccaccini, AR

表2.3.1-2 論文リスト （1／10）

SHAPE-MEMORY ALLOY; BONE-GRAFT Engineering, Biomedical; Materials
SUBSTITUTES; SINGLE-PHASE NITI;
Science, Biomaterials
NICKEL-TITANIUM; MECHANICALPROPERTIES; BIOCOMPATIBILITYEVALUATION; BIOACTIVE TITANIUM;
MICRO-CT; IMPLANTS; INGROWTH
SKIN SUBSTITUTE
Environmental Sciences;Environmental Studies; Public,
Environmental & Occupational
Health; Nuclear Science &Technology; Radiology, Nuclear
Medicine & Medical Imaging

Bioceramics;
SOL-GEL CHEMISTRY; VANADIUM
Chemistry, Multidisciplinary
Biomaterials; Sol-gel PENTOXIDE GELS; ORDERED
chemistry; Biological MESOPOROUS MATERIALS; BONE
apatites; Bioactive
TISSUE REGENERATION; MEDICAL
glasses; OrganicAPPLICATIONS; DRUG-DELIVERY;
inorganic hybrids;
SEMICONDUCTING PROPERTIES;
OrderedELECTRON DELOCALIZATION;
mesoporous silica
ALKOXIDE PRECURSORS; BIOACTIVE
Multi-phase
MESENCHYMAL STEM-CELLS;
Physiology
composites;ACID)/HYDROXYAPATITE COMPOSITE
Nanoroughness;
SCAFFOLDS; PERFUSION
Osteoblasts; Bone
BIOREACTOR SYSTEM; BIPHASIC
implants; Bioartificial CALCIUM-PHOSPHATE; OSTEOBLASTbone
LIKE CELLS; SMOOTH-MUSCLE-CELLS;
IN-VITRO RESPONSE; MG 63 CELLS;CARBON NANOTUBES;GELATIN-SILOXANE HYBRIDS;
Chemistry, Physical; Materials
SIMULATED BODY-FLUID; COMPOSITE- Science, Multidisciplinary
MATERIALS; GRAFT SUBSTITUTES;GEL; SCAFFOLDS; GLASS;BIOMATERIALS; DEGRADATION;
Hand; Integra (R)ARTIFICIAL DERMIS;
Orthopedics; Surgery
artificial skin; wound RECONSTRUCTIVE SURGERY;EXCISION; SUBSTITUTE; PRESSURE;
GRAFTS; SKIN

キーワード１
キーワード２
分野
Bone tissue
IN-VITRO BIOACTIVITY; MESENCHYMAL Engineering, Biomedical; Materials
engineering;
STEM-CELLS; SILICON-SUBSTITUTED Science, Biomaterials
Bioactive glasses;
HYDROXYAPATITES; SCANNINGBioactivity; Metal ion ELECTRON-MICROSCOPY; TISSUE
release; Cell
ENGINEERING SCAFFOLDS; DIETARY
proliferation;
MAGNESIUM REDUCTION; BETAOsteoblasts
TRICALCIUM PHOSPHATE; BONEMINERAL DENSITY; CALCIUMPHOSPHATE; HUMAN OSTEOBLASTS
Biomaterials;
CALCIUM-PHOSPHATE CEMENTS;
Engineering, Biomedical; Materials
Bioceramics;
SILICON-SUBSTITUTED
Science, Biomaterials
Nanoscale particles; HYDROXYAPATITE; WALLED CARBON
Hydroxyapatite;
NANOTUBES; OSTEOBLAST-LIKE
Bone tissue
CELLS; NANO-HYDROXYAPATITE; SOLengineering
GEL; MECHANICAL-PROPERTIES;
Bioactive glass;
CELLS IN-VITRO; BONE-GRAFTEngineering, Biomedical; Materials
Bioglass; Bioactive SUBSTITUTES; SOL-GEL METHOD;
Science, Biomaterials
scaffolds; Hybrids;
INTRABONY PERIODONTAL DEFECTS;
Synthetic bone
CAMPHENE-BASED SUSPENSIONS;
graftsANGIOGENIC GROWTH-FACTORS;TIBIAL PLATEAU FRACTURES;
MESENCHYMAL STEM-CELLS; MELTDERIVED 45S5; X-RAY-DIFFRACTIONARTIFICIAL SKIN; LATISSIMUS-DORSI; Cell Biology; Dermatology;
LUNG INJURY; DOSIMETRY; DESIGN;
Medicine, Research &FIBROBLASTS; SUBSTITUTE;
Experimental; Surgery
SURGERY

Osseointegration;
Biomechanics;
Superelasticity;
Porous NiTi shapememory alloy;
Scaffolds
Article; World Health
Proceedi Organization;
ngs
exposure, radiation;
Paper
radiation damage;radiotherapy

ArticleArticleArticleReview

ArticleArticleReview

Review

種別
Review

2010 Langenbach, F; Naujoks,
Langenbach, F (reprint
EnglishC; Kersten-Thiele, PV;
author), Heinrich Heine Univ
Berr, K; Depprich, RA;
Hosp Duesseldorf, Dept
Kubler, NR; Kogler, G;
Oral & Maxillofacial Surg,
Handschel, J
Moorenstr 5, D-40225
Repair of Rat Cranial Bone Defects with JOURNAL OF
29 11 1745 1752 NOV 2011 Li, JF; Hong, JJ; Zheng,
Zheng, QX (reprint author), English
nHAC/PLLA and BMP-2-Related Peptide ORTHOPAEDIC
QX; Guo, XD; Lan, SH;
Huazhong Univ Sci &or rhBMP-2
RESEARCH
Cui, FZ; Pan, HT; Zou, ZW; Technol, Tongji Med Coll,
Chen, C
Union Hosp, Dept
Orthoped, Wuhan 430022,
Osteogenesis of the construct combined JOURNAL OF
63 2 227 232 FEB 2010 Zhang, MY; Wang, KZ; Shi, Wang, KZ (reprint author), English
BMSCs with beta-TCP in rat
PLASTICZB; Yang, HQ; Dang, XQ; Xi An Jiao Tong Univ,
RECONSTRUCTIVE
Wang, W
Affiliated Hosp 2, Dept
AND AESTHETIC
Orthoped, Xiwu Rd 157,
SURGERY
Xian 710004, Shaanxi,
Peoples R China.
Porous TiO2 film prepared by micro-arc SURFACE &205 6 1730 1735 15-Dec 2010 Shi, XL; Xu, LL; Wang, QL Shi, XL (reprint author),
Englishoxidation and its electrochemical
COATINGS
China Univ Min & Technol,
behaviors in Hank's solution
TECHNOLOGYSch Mat Sci & Engn,
Xuzhou 221116, Peoples R
China.

Experience of Integra (R) in cancer
reconstructive surgery

JOURNAL OF
63 12 2081 2090
PLASTICRECONSTRUCTIVE
AND AESTHETICSURGERY
Regulatory Influence of Scaffolds on Cell CURRENT
12 2 151 159
Behavior: How Cells Decode
PHARMACEUTICAL
Biomaterials
BIOTECHNOLOGY

A new potassium-based bioactive glass: CERAMICS
Sintering behaviour and Possible
INTERNATIONAL
applications for bioceramic scaffolds

9

8

8

9

10

10

Osteogenic Differentiation Influences
TISSUE
Stem Cell Migration Out of Scaffold-Free ENGINEERING
Microspheres
PART A

11

37

16

10

1

2

1

8

145

759

133

782

157

766

145

789

JAN

FEB

DEC

FEB

FEB

AUG

2011 Bellucci, D; Cannillo, V;
Sola, A

2011 Pennesi, G; Scaglione, S;
Giannoni, P; Quarto, R

2010 Chalmers, RL; Smock, E;
Geh, JLC

2011 Hambli, R; Katerchi, H;
Benhamou, CL2011 Kanthan, SR; Kavitha, G;
Addi, S; Choon, DSK;
Kamarul, T

Cannillo, V (reprint author),
Univ Modena & Reggio
Emilia, Dipartimento Ingn
Mat & Ambiente, Via
Vignolese 905, I-41125

EnglishPennesi, G (reprint author), English
MultiMed IRCCS, Via
Fantoli 16-15, I-20138
Milan, Italy.

Chalmers, RL (reprint
Englishauthor), 18A Lowes Wynd,
Durham DH1 4NT, England.

Kanthan, SR (reprint
Englishauthor), Univ Malaya, Fac
Med, Dept Orthopaed Surg,
Tissue Engn
Grp,NOCERAL, Kuala
Hambli, R (reprint author), English
MMH, Inst Prisme, 8 Rue
Leonard de Vinci, F-45072
Orleans 2, France.

Ho, WF (reprint author), Da English
Yeh Univ, Dept Mat Sci &Engn, 168 Univ Rd, Dacun
51591, Changhua, Taiwan.

Multiscale methodology for bone
remodelling simulation using coupledfinite element and neural network
computation

42

2010 Hsu, HC; Wu, SC; Fu, CL;
Ho, WF

11

INJURYINTERNATIONALJOURNAL OF THE
CARE OF THE
INJURED
BIOMECHANICS
AND MODELING IN
MECHANOBIOLOG
Y

JUL

MAR

Platelet-rich plasma (PRP) enhancesbone healing in non-united critical-sized
defects: A preliminary study involving
rabbit models

45 13 3661 3670

29

11

JOURNAL OF
MATERIALSSCIENCE1

Formation of calcium phosphates on
low-modulus Ti-7.5Mo alloy by acid andalkali treatments

1

責任著者とその所属
言語
Orgill, DP (reprint author),
EnglishHarvard Univ, Sch Med,
Brigham & Womens Hosp,
Div Plast Surg, 75 Francis
St, Boston, MA 02115 USA.
2012 Baddour, JA; Sousounis, K; Tsonis, PA (reprint author), English
Tsonis, PA
Univ Dayton, Dept Biol,
Dayton, OH 45469 USA.

年
著者2011 Yannas, IV; Orgill, DP;
Burke, JF

13

BIRTH DEFECTS
96
RESEARCH PARTC-EMBRYO TODAYREVIEWS

月
JAN

Organ Repair and Regeneration: An
Overview

雑誌名巻 号 始頁 終頁
PLASTIC AND
127 1 60S 70S
RECONSTRUCTIVE
SURGERY

13

被引用数
論文タイトル
15
Template for Skin Regeneration

表2.3.1-2 論文リスト （2／10）

PRP; Platelet;
Coragraft; Coral;
Rabbit; Histology;
Nonunion; Delayed
Union; Bone
Bone remodelling;
Multiscale;
Hierarchical; Finite
element; Neuralnetworkorgan repair; organ
regeneration

キーワード１

キーワード２
INTEGRA ARTIFICIAL SKIN; NERVEREGENERATION; DERMALSUBSTITUTE; TISSUE DEFECTS;
PORCINE MODEL; SCALP DEFECTS;
BURN INJURY; RECONSTRUCTION;MESENCHYMAL STEM-CELLS;PERIPHERAL-NERVE REGENERATION;
ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS;
MARROW-DERIVED CELLS;CARDIOMYOCYTE DNA-SYNTHESIS;RAT ADRENAL-CORTEX; ACUTE LUNG
INJURY; BONE MORPHOGENETICPROTEIN-2; ZEBRAFISH HEARTREGENERATION; STEROIDOGENIC
BONE-LIKE APATITE; CHEMICALSURFACE-TREATMENT; PLASMASPRAYED COATINGS; TITANIUMSURFACE; TREATED TITANIUM;
ELECTROPHORETIC DEPOSITION;MECHANICAL-PROPERTIES;WETTABILITY GRADIENT;FRACTURES; REGENERATION; TIBIA;
SHAFT

分野

Critical Care Medicine; Emergency
Medicine; Orthopedics; Surgery

Materials Science, Multidisciplinary

Developmental Biology;
Reproductive Biology

Surgery

CANCELLOUS BONE; TRABECULAR
Biophysics; Engineering,
BONE; PROXIMAL FEMUR;
Biomedical
MECHANICAL-PROPERTIES; MODEL;ADAPTATION; PREDICTION;CONTINUUM; FRACTURE; STRAIN
ArticleBONE-GRAFT SUBSTITUTES; IN-VITRO; Cell & Tissue Engineering;
TRANSCRIPTION FACTOR; SIGNALING Biotechnology & Applied
PATHWAYS; DEFECTS; CULTURE;
Microbiology; Cell Biology
EXPRESSION; RECONSTRUCTION;
INDUCTION; COMPOSITE
ArticlenanoCOLLAGEN-BASED COMPOSITE; INOrthopedics
hydroxyapatite;
VITRO DEGRADATION;
poly(L-lactic acid);
MORPHOGENETIC PROTEINS; VIVO
BMP-2; synthetic
DEGRADATION; BMP-2; SCAFFOLDS;
peptide; bone
RECONSTRUCTION; REGENERATION;
ArticleBone marrow
MARROW STROMAL CELLS;
Surgery
stromal cells
MESENCHYMAL STEM-CELLS; BONE(BMSCs); betaGRAFT SUBSTITUTES; LUMBAR SPINE
tricalcium phosphate FUSION; IN-VITRO; TRICALCIUM(beta-TCP);
PHOSPHATE; DEFECTS; REPAIR;
Osteogenesis
DIFFERENTIATION; HYDROXYAPATITE
Article; Titanium; Micro arc IMPEDANCE SPECTROSCOPY;
Materials Science, Coatings &Proceedi oxidation; Hank s
CORROSION-RESISTANCE;
Films; Physics, Appliedngs
solution;
HYDROXYAPATITE COATINGS;
Paper
Hydroxyapatite;
HYDROTHERMAL TREATMENT;Electrochemical
PHYSIOLOGICAL SOLUTION; SURFACE
behaviors
MODIFICATION; PLASMA OXIDATION;
TI-6AL-7NB ALLOY; TITANIUM-ALLOYS;TI6AL4V ALLOY
Article; Integra; Artificial
DERMAL REGENERATION TEMPLATE; Surgery
Proceedi dermal template;
ARTIFICIAL DERMIS; NEGATIVEngs
Cancer resection;
PRESSURE; SCALP DEFECTS; BURN
Paper
Cancer
INJURY; SKIN; SUBSTITUTE
reconstruction
Review Stem cells; stem cell MESENCHYMAL STEM-CELLS;
Biochemistry & Molecular Biology;
niche; bio-scaffold; CALCIUM-PHOSPHATE CERAMICS;
Pharmacology & Pharmacy
bone; cartilage
BETA-TRICALCIUM PHOSPHATE;
MARROW STROMAL CELLS; TISSUEENGINEERED BONE; IN-VIVO
EVALUATION; POROUS
HYDROXYAPATITE; ARTICULARArticle
Porosity; Glass;
BONE; 45S5; CERAMICS;
Materials Science, Ceramics
Glass ceramics;
BIOMATERIALS; REGENERATION;
Biomedical
IMPLANTS; LAYER
applications

ArticleArticleArticleReview

種別
ArticleTechnical features and criteria indesigning fiber-reinforced composite
materials: from the aerospace andaeronautical field to biomedical
applications

Microstructure and biomechanicalcharacteristics of bone substitutes fortrauma and orthopaedic surgery

Hemocompatibility of electrospun
halloysite nanotube- and carbon
nanotube-doped composite poly(lacticco-glycolic acid) nanofibers

A continuum model for the biomechanical interactions between living
tissue and bio-resorbable graft after
bone reconstructive surgery

Effect of water aging on the apatiteformation of a low-modulus Ti-7.5Mo
alloy treated with aqueous NaOH

Reconstruction of the cranial vault using NEUROCHIRURGIECAD/CAM-fabricated glass bioceramic
implants

Adult phenylketonuria outcome andmanagement

7

6

5

5

5

5

5

12

9

3

4

巻
21

2

3

151

107

163

116

8 1658 1671

号 始頁 終頁
2 605 607

2-Feb 2011 Van Lieshout, EMM; Van
Kralingen, GH; ElMassoudi, Y; Weinans, H;
Patka, P

Van Lieshout, EMM (reprint English
author), Univ Med Ctr
Rotterdam, Erasmus MC,
Dept Surg Traumatol, POB
2040, NL-3000 CA
Rotterdam, Netherlands.

English年
著者
責任著者とその所属
言語2010 Kinsella, CR; Grunwaldt,
Losee, JE (reprint author), English
LJ; Cooper, GM; Mills, MC; Univ Pittsburgh, UPMC,
Losee, JE
Childrens Hosp Pittsburgh,
Div Pediat Plast Surg, 1Childrens Hosp Dr,4401
Penn Ave,Fac Pavil,7th F,
Pittsburgh, PA 15224 USA.
2011 Canal, C; Ginebra, MP
Ginebra, MP (reprint
Englishauthor), Tech Univ
Catalonia UPC, Biomat
Biomech & Tissue Engn
Grp, Dept Mat Sci & Met
Engn, Av Diagonal 647,
Barcelona 08028, Spain.
2011 Yildirim, S; Fu, SY; Kim, K; Mao, JJ (reprint author),
EnglishZhou, H; Lee, CH; Li, A;
Columbia Univ, TERML, Ctr
Kim, SG; Wang, S; Mao, JJ Craniofacial Regenerat,
Med Ctr, New York, NY
10032 USA.

MAY- 2011 Gloria, A; Ronca, D; Russo, Gloria, A (reprint author),
AUG
T; D'Amora, U; Chierchia, CNR, Inst Composite &M; De Santis, R; Nicolais, Biomed Mat, Ple Tecchio
L; Ambrosio, L
80, I-80125 Naples, Italy.

JUL

NOV

月
MAR

MOLECULARGENETICS ANDMETABOLISM

JOURNAL OF
MATERIALSSCIENCE

104

57

46

640

1

27

S26 S3021

5 1369 1379

COMPTES RENDUS 339 10 625
MECANIQUE

FEB

MAR

OCT

2011 Trefz, F; Maillot, F;
Motzfeldt, K; Schwarz, M

2011 Balossier, A; Durand, A;
Achim, VV; Noudel, R;
Hurel, S; Emery, E

2011 Hsu, HC; Tsou, HK; Hsu,
SK; Wu, SC; Lai, CH; Ho,
WF

2011 Madeo, A; Lekszycki, T;
Dell'Isola, F

Balossier, A (reprint author), French
CHU Caen, Serv
Neurochirurg, Ave Cote deNacre, F-14033 Caen 9,
France.
Trefz, F (reprint author),
EnglishKreiskliniken ReutlingenGmbH, Reutlingen,Germany.

Ho, WF (reprint author), Da English
Yeh Univ, Dept Mat Sci &Engn, 168 Univ Rd, Dacun
51591, Changhua, Taiwan.

Madeo, A (reprint author),
EnglishUniv Lyon, INSA, Lab Genie
Civil & Ingn Environm,
Batiment Coulomb, F-69621
Villeurbanne, France.

JOURNAL OF
127 6 4825 4832 15-Mar 2013 Zhao, YL; Wang, SG; Guo, Shi, XY (reprint author),
EnglishAPPLIED POLYMER
QS; Shen, MW; Shi, XY
Donghua Univ, Minist Educ,SCIENCEKey Lab Text Sci &Technol, Shanghai 201620,
Peoples R China.

BMC
MUSCULOSKELET
AL DISORDERS

JOURNAL OFAPPLIED
BIOMATERIALS &BIOMECHANICSINTERNATIONALJOURNAL OF ORALSCIENCE

Tooth regeneration: a revolution instomatology and evolution inregenerative medicine

7

JOURNAL OF THE
MECHANICALBEHAVIOR OF
BIOMEDICAL
MATERIALS

Fibre-reinforced calcium phosphate
cements: A review

雑誌名JOURNAL OFCRANIOFACIAL
SURGERY

7

被引用数
論文タイトル
8
Scalp Reconstruction: Regeneration
With Acellular Dermal Matrix

表2.3.1-2 論文リスト （3／10）

Review

ArticleArticleArticleArticleArticleReview

Review

Review

種別
Articleキーワード２APLASIA-CUTIS-CONGENITA; FULLTHICKNESS BURNS; NECK
RECONSTRUCTION; SKIN; DEFECTS;
MANAGEMENT; SUBSTITUTE;
ALLOGRAFT; ALLODERM; INTEGRASurgery

分野

Cranioplasty;
Bioceramic;
Biocompatibility;
CAD/CAM; Bioverit(R) II
Phenylketonuria;
BLOOD PHENYLALANINE LEVELS;
Hyerphenylalaninemi TREATED PHENYLKETONURIA; PKU;
a; Adult; Sapropterin ADOLESCENTS; METAANALYSIS;STABILITY; CHILDREN; BEHAVIOR;

BIOACTIVE TITANIUM METAL; TOTAL
HIP-ARTHROPLASTY; SIMULATED
BODY-FLUID; BONE-LIKE APATITE;FORMING ABILITY; TI METAL; IN-VIVO;
ELECTROPHORETIC DEPOSITION;
ORBITAL FLOOR; CRANIOPLASTY;
EXPERIENCE; PROSTHESES;SURGERY; BONE

Biochemistry & Molecular Biology;
Genetics & Heredity; Medicine,Research & Experimental

Clinical Neurology; Surgery

Calcium phosphate ACRYLIC BONE-CEMENT;Engineering, Biomedical; Materials
cement; Fibres;
MECHANICAL-PROPERTIES;
Science, Biomaterials
Yarns; Textile
SYNERGISTIC REINFORCEMENT;
laminar structures;
BIODEGRADABLE POLYMERS;
Composites; BoneCOMPOSITE SCAFFOLD; CARBON
substitutes;
NANOTUBE; CORTICAL BONE; TISSUE;
Reinforcement
STRENGTH; BEHAVIOR
stem cells; bioactive MESENCHYMAL STEM-CELLS;
Dentistry, Oral Surgery & Medicine
cues; biomaterials; PERIODONTAL REGENERATION;
cell homing; dental DENTAL-PULP; BIOENGINEERED
pulp; tooth
TEETH; POLYMER SCAFFOLDS;
regeneration; growth SHAPED TOOTH; BUD CELLS; TISSUE;
factors; scaffold;
BONE; REPAIR
dental implants; pulp
regeneration
Applications; Basic TOTAL HIP-REPLACEMENT;
Biophysics; Engineering,
principles; FiberINTERVERTEBRAL DISC PROSTHESIS; Biomedical; Materials Science,
reinforced composite MECHANICAL-PROPERTIES;
Biomaterials
materials; Prosthetic TRABECULAR BONE; CANCELLOUS
implants and
BONE; ELASTIC-MODULUS; ARTIFICIAL
models; Tailored
DISC; FEMORAL STEMS; HUMAN
properties;
FEMUR; STIFFNESSCALCIUM-PHOSPHATE CERAMICS;
Orthopedics; Rheumatology
NANOCRYSTALLINE HYDROXYAPATITEPASTE; OSTEOPOROTIC VERTEBRALFRACTURES; TIBIAL PLATEAUFRACTURES; DISTAL RADIALFRACTURES; DONOR-SITE MORBIDITY;ADULT SHEEP MODEL; POROUS
HYDROXYAPATITE; GRAFT
poly(lactic-coIN-VITRO; BLOOD COMPATIBILITY;
Polymer Science
glycolic acid);
BONE-FORMATION; DRUG-DELIVERY;
halloysite
SCAFFOLDS
nanotubes; carbon
nanotubes;
composite
Biomechanics;
COUPLE-STRESS MODULI;
Mechanics
ODEs governing
TRABECULAR BONE; INTERNAL
growth/resorption;
VARIABLES; 2-PHASE COMPOSITE;
Coupling between
POROUS-MEDIA; BIFURCATIONS;
mechanical and
BIOMATERIALS; SUBSTITUTE;
biological stimuli;
ADAPTATION; SYSTEMS
Artificial bioresorbable material;
Continuum solidmixture model;
Load-induced
replacement ofartificial material withnatural bone tissue; CHEMICAL SURFACE-TREATMENT;
Materials Science, Multidisciplinary

キーワード１
Scalp
reconstruction;acellular dermal
matrix; AlloDerm;
artificial dermisOsteoclastic bioresorption of
biomaterials: Two- and threedimensional imaging and quantification

Chitosan-amylopectin/hydroxyapatite
and chitosan-chondroitin
sulphate/hydroxyapatite composite
scaffolds for bone tissue engineering

Permeability analysis of scaffolds forbone tissue engineering

Nanostructured Biomaterials for Tissue INTERNATIONALEngineered Bone Tissue Reconstruction JOURNAL OF
MOLECULARSCIENCES

Resorbable bone substitution materials ORTHOPADE
An overview commercially grouting
materials and new research approaches
in the area of Composites

Biomaterials as bone substitute:Classification and contribution

Vacuum-assisted closure improves theincorporation of artificial dermis in soft
tissue defects: Terudermis (R) and
Pelnac (R)Advanced and Prospective Technologies JOURNAL OF
for Potential Use in Craniofacial Tissues CRANIOFACIAL
Regeneration by Stem Cells and Growth SURGERY
Factors

Craniofacial prostheses for facial defects HNO

5

4

4

4

4

4

4

4

4

INTERNATIONALWOUND JOURNALREVUE DESTOMATOLOGIEET DE CHIRURGIEMAXILLO-FACIALE

JOURNAL OF
BIOMECHANICSINTERNATIONALJOURNAL OF
ARTIFICIALORGANSINTERNATIONALJOURNAL OF
BIOLOGICAL
MACROMOLECULE
S

Cervical motion preservation using
NEUROSURGICAL
mesenchymal progenitor cells and
FOCUS
pentosan polysulfate, a novelchondrogenic agent: preliminary study inan ovine model

5

BIOMEDICAL
MATERIALS

Biomimetic calcium phosphate coatings
on recombinant spider silk fibres

雑誌名TISSUEENGINEERINGPART C-METHODS

5

被引用数
論文タイトル
5
Synchrotron X-Ray Bioimaging of BoneRegeneration by Artificial Bone
Substitute of MegaGen Synthetic Boneand Hyaluronate Hydrogels

58

22

8

198

203

9

1

6

6

1

3

621

342

261

212

761

737

938

631

348

267

221

+

757

944

5 1033 1042

4

6

4

号 始頁 終頁
5 1059 1068

112 4

40

13

45

51

33

28

5

巻
16

2010 Winkler, T; Hoenig, E;
Huber, G; Janssen, R;
Fritsch, D; Gildenhaar, R;
Berger, G; Morlock, MM;2012 Venkatesan, J; Pallela, R;
Bhatnagar, I; Kim, SK

JUN

JAN

JUN

SEP

SEP

JAN

2010 Federspil, PA

2011 Bulgin, D; Hodzic, E;
Komljenovic-Blitva, D

2011 Eo, S; Kim, Y; Cho, S

Review

Review

ArticleArticleArticleArticleArticle

種別
ArticleOrthopedics

Chemistry, Multidisciplinary

Biophysics; Engineering,
Biomedical

Biochemistry & Molecular Biology

Engineering, Biomedical;
Transplantation

キーワード２
分野
CALCIUM-PHOSPHATE CERAMICS;
Cell & Tissue Engineering;
MORPHOGENETIC PROTEIN-2; ACID
Biotechnology & Applied
HYDROGELS; STEM-CELLS;
Microbiology; Cell Biology
ANGIOGENESIS; DEGRADATION;GROWTH; REPAIR; TISSUE;
BONE-GRAFT SUBSTITUTES; POROUS Engineering, Biomedical; Materials
METAL IMPLANTS; OCTACALCIUM
Science, Biomaterials
PHOSPHATE; MECHANICALPROPERTIES; TITANIUM IMPLANTS;
BIOMATERIALS; APATITE;
NUCLEATION; PROTEINS;INTERBODY FUSION; INTRADISCAL
Clinical Neurology; Surgery
PRESSURE; INTERVERTEBRAL DISC;
STEM-CELLS; FOLLOW-UP; SPINE;
OSTEOARTHRITIS; REMOVAL;DIFFERENTIATION; TRANSPLANTATION

anterior cervicaldiscectomy;
pentosanpolysulfate;mesenchymal stem
cell; tissue
engineering; sheep;
Biomaterial; Three- IN-VITRO; BONE; SUBSTITUTE;
dimensional; IFM;RESORPTION; RESORBABILITY;
Osteoclast; Dentin; EXPRESSION; OSTEOTOMY;
Calcium phosphate CERAMICS
Chitosan; Natural
THUNNUS-OBESUS BONE;
hydroxyapatite;
HYDROXYAPATITE COMPOSITE;
Chondroitin sulfate; SULFATE; POLYSACCHARIDES;
Amylopectin; Bone PROLIFERATION; NANOCOMPOSITE;
tissue engineering; DEFECTS; GROWTH
Marine Biomaterials
Bone tissue
HOMOGENIZATION METHOD;
engineering;
CONNECTIVITY; INGROWTH; DESIGN;
Scaffolds;
SIZE
Permeability; Darcy's
nanostructures;
HYDROXYAPATITE/POLYAMIDE
stem cells; bone;
COMPOSITE SCAFFOLDS; STEMtissue engineering
CELLS; IN-VITRO; OSTEOGENIC
DIFFERENTIATION; NANOCOMPOSITE
SCAFFOLDS; GRAFT SUBSTITUTES;TITANIUM SURFACES; GENEEXPRESSION; BIOACTIVE GLASS;
Bone substitution;
IN-VITRO; SCAFFOLDS; COLLAGEN;
Artificial; Collagen; HYDROXYAPATITE;
Ceramic; Composite NANOCOMPOSITES; BIOMATERIALS;PERSPECTIVES; REPLACEMENT;XEROGELS; SCIENCE

キーワード１

Article; Artificial implant;
CALCIUM-PHOSPHATE CERAMICS; IN- Dentistry, Oral Surgery & Medicine
Proceedi Transplant; Allograft; VIVO; DEMINERALIZED BONE;
ngs
Ceramic;
TRICALCIUM PHOSPHATE; GRAFT
Paper
Hydroxyapatite;
SUBSTITUTES; POROUS
Bone regeneration; HYDROXYAPATITE; INTERBODY
Bone reconstruction FUSION; SPINAL-FUSION; GENEEo, S (reprint author),
English Article
Artificial dermal
SECURING SKIN-GRAFTS; NEGATIVE- Dermatology; Surgery
DongGuk Univ Int Hosp,
substitutes; Pelnac PRESSURE DRESSINGS; CLINICALDept Plast & Reconstruct(R); Terudermis (R); TRIAL; SUBATMOSPHERIC PRESSURE;
Surg, 814 SikSa Dong,
Vacuum-assisted
PENILE SHAFT; DONOR SITE; DEVICE;
Goyang Si 410773,
closureRECONSTRUCTION; THERAPY;
Gyeonggi Do, South Korea.
BOLSTER
Bulgin, D (reprint author),
English Article
Craniofacial tissues HUMAN DENTAL-PULP; HUMAN
Surgery
Polyclin ME DENT, 18 Istria
regeneration; stem PERIODONTAL-LIGAMENT; HUMANSt, Rovinj 52210, Croatia.
cells; growth factors; BONE-MARROW; EXTRACELLULARregenerative
MATRIX PROTEINS; HUMAN ADIPOSEmedicine
TISSUE; IN-VITRO; CALVARIAL
DEFECTS; STROMAL CELLS;ODONTOBLAST DIFFERENTIATION;
Federspil, PA (reprint
German Article
Osseointegration;
OSSEOINTEGRATION;
Otorhinolaryngology
author), Univ Hals Nasen
Titanium implant;
RECONSTRUCTION; HEAD
Ohren Klin Heidelberg,
Craniofacial
Neuenheimer Feld 400, Dprosthesis; Surgical69120 Heidelberg,
epithetics; Bone
Germany.
anchorage

Heinemann, S (reprint
Germanauthor), Tech Univ Dresden,Inst Werkstoffwissensch,
Max Bergmann Zentrum
Biomat, Budapester Str 27,
D-01069 Dresden,
2011 Chai, F; Raoul, G; Wiss, A; Raoul, G (reprint author),
FrenchFerri, J; Hildebrand, HF
Univ Lille Nord France,
UDSL, F-59000 Lille,
France.

2011 Heinemann, S; Gelinsky,
M; Worch, H; Hanke, T

2012 Chiara, G; Letizia, F;
Lorenzo, F; Edoardo, S;
Diego, S; Stefano, S;
Eriberto, B; Barbara, Z

EnglishEnglishEnglishFernandes, PR (reprint
Englishauthor), Univ Tecn Lisboa,
IDMEC IST, Av Rovisco
Pais, P-1049001 Lisbon,
Barbara, Z (reprint author), English
Univ Padua, Dept Histol
Microbiol & Med Biotechnol,
Via G Colombo 3, I-35100
Padua, Italy.

Schilling, AF (reprint
author), Hamburg Univ
Technol, Biomech Sect,
Denickestr 15, D-21079
Kim, SK (reprint author),
Pukyong Natl Univ, Dept
Chem, Daeyeon Campus
599-1, Pusan 608737,
South Korea.

2010 Goldschlager, T; Ghosh, P; Ghosh, P (reprint author),
Zannettino, A; Gronthos, S; POB 35, Brookvale, NSW
Rosenfeld, JV; Itescu, S;
2100, Australia.
Jenkin, G

年
著者
責任著者とその所属
言語2010 Yeom, J; Chang, S; Park, Hahn, SK (reprint author),
EnglishJK; Je, JH; Yang, DJ; Choi, Pohang Univ Sci & Technol
SK; Shin, HI; Lee, SJ;
POSTECH, Dept Mat Sci &Shim, JH; Cho, DW; Hahn, Engn, San 31, PohangSK
790784, South Korea.
2010 Yang, LA; Hedhammar, M; Yang, LA (reprint author),
EnglishBlom, T; Leifer, K;
Univ Twente, Dept Tissue
Johansson, J; Habibovic,
Regenerat, POB 217, NLP; van Blitterswijk, CA
7500 AE Enschede,
Netherlands.

5-Apr 2012 Dias, MR; Fernandes, PR;
Guedes, JM; Hollister, SJ

DEC

APR

JUN

AUG

月
OCT

表2.3.1-2 論文リスト （4／10）

Histologic Evaluation of Human Alveolar JOURNAL OF
Sockets Treated With an Artificial Bone CRANIOFACIAL
Substitute Material
SURGERY

Apatite formation on anodized Ti-6Al-4V METALS AND
alloy in simulated body fluid
MATERIALS
INTERNATIONAL

Polyurethane and PTFE membranes for MEDICINA ORAL
guided bone regeneration:
PATOLOGIA ORAL
Histopathological and ultrastructural
Y CIRUGIA BUCAL
evaluation

Advances in Bionanomaterials for Bone
Tissue Engineering

Human Platelet Lysate Gel Provides aNovel Three Dimensional-Matrix forEnhanced Culture Expansion ofMesenchymal Stromal Cells

Structure-process-functional property
relationship of nanostructured carbon
mediated cellular response for softtissue reconstruction and replacement

Dermal matrix scaffold engineered withadult mesenchymal stem cells andplatelet-rich plasma as a potential tool
for tissue repair and regeneration

Advanced material modelling in
numerical simulation of primaryacetabular press-fit cup stability

3

3

3

2

2

2

2

2

COMPUTERMETHODS IN
BIOMECHANICS
AND BIOMEDICALENGINEERINGJOURNAL OF
TISSUEENGINEERING AND
REGENERATIVEMEDICINE

ACTA
BIOMATERIALIA

TISSUEENGINEERINGPART C-METHODSJOURNAL OF
NANOSCIENCEAND
NANOTECHNOLOG
Y

Bioactive and osteoinductive bone graft INJURYsubstitutes: Definitions, facts and myths INTERNATIONALJOURNAL OF THE
CARE OF THE
INJURED
Novel approach to the fabrication of an SCIENCE AND
artificial small bone using a combination TECHNOLOGY OF
of sponge replica and electrospinning
ADVANCED
MATERIALS

3

3

Microvessel networks in pre-formed in
BURNS
artificial clinical grade dermal substitutes
in vitro using cells from haematopoietic
tissues3

被引用数
論文タイトル
雑誌名4
Fabrication of Degradable Bone-Like
JOURNAL OF
Substitutes Based on Poly-L-lactide and MACROMOLECULA-tricalcium Phosphate
R SCIENCE PART
B-PHYSICS

15

6

8

701

407

490

412

493

S26 S29

691

1

1

8

2

787

125

793

134

5 1908 1917

934

22

2 E401 E406

3

2

3

5

号 始頁 終頁
4 781 790

18 12 924

13

15

16

22

12

42

38

巻
49

FEB

MAY

DEC

JAN

MAR

JUN

MAR

JUN

SEP

AUG

月

Watt, SM (reprint author),
EnglishJohn Radcliffe Hosp, Stem
Cell Res Lab, NHS Blood &Transplant, Oxford OX3
9DU, England.

責任著者とその所属
言語
Zou, JP (reprint author),
EnglishCent S Univ, State Key Lab
Powder Met, Changsha,
Hunan, Peoples R China.

2012 Formigli, L; Benvenuti, S;
Mercatelli, R; Quercioli, F;
Tani, A; Mirabella, C;
Dama, A; Saccardi, R;
Mazzanti, B; Cellai, I;
Zecchi-Orlandini, S
2012 Souffrant, R; Zietz, C;
Fritsche, A; Kluess, D;
Mittelmeier, W; Bader, R

2012 Misra, RDK; Depan, D;
Shah, JS2012 Walenda, G; Hemeda, H;
Schneider, RK; Merkel, R;
Hoffmann, B; Wagner, W

Souffrant, R (reprint author), English
Univ Rostock, Dept
Orthopaed, Biomech &Implant Technol Res Lab,
Rostock, Germany.

Wagner, W (reprint author), English
Rhein Westfal TH Aachen,
Sch Med, Helmholtz Inst
Biomed Engn, Pauwelsstr
20, D-52074 Aachen,
Misra, RDK (reprint author), English
Univ Louisiana Lafayette,
Ctr Struct & Funct Mat,
Biomat & Biomed Engn Res
Lab, POB 44130, Lafayette,
LA 70503 USA.
Zecchi-Orlandini, S (reprint English
author), Univ Florence, Dept
Anat Histol & Forens Med,
Vle Morgagni 85, I-50134
Florence, Italy.

Blokhuis, TJ (reprint author), English
Univ Med Ctr Utrecht,
Heidelberglaan 100,POB
85500, Utrecht,
Netherlands.
2011 Kim, YH; Lee, BT
Kim, YH (reprint author),
EnglishSoonchunhyang Univ, Dept
Biomed Engn & Mat, Sch
Med, 366-1 Ssangyong
Dong, Cheonan 330090,
Chungnam, South Korea.
2011 Wakimoto, M; Ueno, T;
Wakimoto, M (reprint
EnglishHirata, A; Iida, S; Aghaloo, author), Okayama Univ,
T; Moy, PK
Grad Sch Med Dent &Pharmaceut Sci, Dept Oral
& Maxillofacial Reconstruct
Surg, Kita Ku, 2-5-1
Shikata, Okayama
2010 Cui, XY; Kim, HM;
Kawashita, M (reprint
EnglishKawashita, M; Wang, LB; author), Tohoku Univ, Grad
Xiong, TY; Kokubo, T;
Sch Biomed Engn, Dept
Nakamura, T
Biomed Engn, Aoba Ku,
Sendai, Miyagi 9808579,
2010 Monteiro, ASF; Macedo,
Monteiro, ASF (reprint
English
LGS; Macedo, NL;
author), Sao Paulo State
Balducci, I
Univ, Dept Diag & Surg,
Sao Jose dos Campos Dent
Sch, UNESP,Periodont Div,Ave Engn Francisco Jose
Longo,777 Caixa Postal 31,
BR-12245000 Sao Jose
Dos Campos, SP, Brazil.
2013 Scott, TG; Blackburn, G;
Bayer, IS (reprint author), Ist English
Ashley, M; Bayer, IS;
Italiano Tecnol, I-16163
Ghosh, A; Biris, AS;
Genoa, Italy.
Biswas, A

2011 Blokhuis, TJ; Arts, JJC

2012 Athanassopoulos, A;
Tsaknakis, G; Newey, SE;
Harris, AL; Kean, J; Tyler,
MP; Watt, SM

年
著者2010 Zou, JP; Zhou, ZH; Ruan,
JM; Zhou, ZC

表2.3.1-2 論文リスト （5／10）

ArticleArticleArticleArticleReview

ArticleArticleArticleArticleArticleArticle

種別
ArticleENHANCED OSTEOBLAST ADHESION;
MARROW STROMAL CELLS;BACTERIAL CELLULOSE; NANOPHASE
CERAMICS; BIOMEDICALAPPLICATIONS; COMPOSITE
NANOFIBERS; IN-VITRO; VIVO
BIOCOMPATIBILITY; REGENERATIVEFETAL BOVINE SERUM; STEM-CELLS;
ANIMAL SERUM; BONE-MARROW;HEMATOPOIETIC STEM; PROGENITORCELLS; SCALE EXPANSION; CALFSERUM; TISSUE; FIBRIN
IN-VITRO; CALCIUM-PHOSPHATE;
GENE-EXPRESSION; NANOHORNS;IMPLANT; RELEASE;
DIFFERENTIATION; FIBRONECTIN;ADSORPTION; CONJUGATE
Soft-tissuereconstruction;
Silicone;
Nanostructured
carbon; Cellularfunctionsbiomaterials; growth BONE-MARROW; STROMAL CELLS;
factors;
DIFFERENTIATION; DISEASE;
mesenchymal stem ANGIOGENESIS; PROGENITORS;
cells; multiphoton
SUBSTITUTE; DEFECTS; GROWTH;
microscopy; platelet- MODEL
rich plasma;
total hip
METALLIC RESURFACING CUPS;
replacement;
INITIAL STABILITY; TRABECULAR
numerical
BONE; PRINCIPLES; DEFORMATION;
simulation; bone
FIXATION; GEOMETRY; FOAM
substitute; crushable

Bionanomaterials;
Bioscaffolds;
Nanocomposites;
Biopolymers; Tissue
Engineering

Computer Science, Interdisciplinary
Applications; Engineering,
Biomedical

Cell & Tissue Engineering;
Biotechnology & Applied
Microbiology; Cell Biology;
Engineering, Biomedical

Engineering, Biomedical; Materials
Science, Biomaterials

Cell & Tissue Engineering;
Biotechnology & Applied
Microbiology; Cell Biology

Chemistry, Multidisciplinary;
Nanoscience & Nanotechnology;
Materials Science, Multidisciplinary;
Physics, Applied; Physics,
Condensed Matter

キーワード１
キーワード２分野
artificial bone;
BIOACTIVE GLASS; COMPOSITE
Polymer Science
composite materials; BIOMATERIALS; IN-VITRO;
fabrication; poly-L- HYDROXYAPATITE; CERAMICS;
lactide; -tricalcium
BEHAVIOR
phosphate
Acellular dermal
ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS;
Critical Care Medicine;substitutes; Burns, MESENCHYMAL STEM-CELLS;
Dermatology; Surgery
Endothelial colony
COLONY-FORMING CELLS; UMBILICALforming cells;
CORD BLOOD; BONE-MARROW;
Stromal cells
CAPILLARY-LIKE; STEM/PROGENITORCELLS; SKIN-GRAFT; VIVO;
Bone graft
HIP-ARTHROPLASTY; IRRADIATED
Critical Care Medicine; Emergency
substitutes;
BONE; GROWTH-FACTORS; IN-VIVO;
Medicine; Orthopedics; Surgery
Autologous bone
ALLOGRAFTS; TISSUE; REVISION;
graft; BMPs;
TRANSPLANTATION; REPLACEMENT;
Clacium
CERAMICS
artificial bone;
MECHANICAL-PROPERTIES;
Materials Science, Multidisciplinary
sponge replica;
CANCELLOUS BONE; BCP
electrospinning;
NANOPOWDERS; CORTICAL BONE;
ZrO(2)-BCP/PMMA- NANOCOMPOSITE; SUBSTITUTES;PCL-HApCOMPOSITES; NANOFIBERS;OSTEOBLAST; STIFFNESS
beta-Tricalcium
OSTEOPONTIN; AUGMENTATION;
Surgery
phosphate;
OSTEOCLASTS; CLONING; RABBIT;
hydroxyapatite;
TCP; RNAosteoblast;
osteoclast; humanalveolar socket
repairalloys; anodization; BIOACTIVE TITANIUM METAL;
Materials Science, Multidisciplinary;surface; x-ray
CHEMICAL SURFACE-TREATMENT;
Metallurgy & Metallurgicaldiffraction; apatite
HEAT-TREATMENTS; OXIDE-FILMS;
Engineering
OXIDATION; COATINGS; ABILITY;
BONE; CA
Guided tissue
IN-VITRO; DEFECTS; IMPLANTATION;
Dentistry, Oral Surgery & Medicine
regeneration; bone POLYMER; MATRIX; RESIN
regeneration;
artificial membranes;bone substitutes;
polytetrafluoroethylene; polyurethaneIn vivo graft performance of an improved DENTAL
bone substitute composed of poor
MATERIALS
crystalline hydroxyapatite based biphasic JOURNAL
calcium phosphate

Analysis of treatment costs for complex
scalp wounds

In vivo evaluation of poorly crystallinehydroxyapatite-based biphasic calcium
phosphate bone substitutes for treating
dental bony defects

Navigation Endoscopic Assisted Tumor(NEAT) surgery for benign bone tumorsof the extremities

Effects of Blood on Bone Cement Made JOURNAL OF
of Calcium Phosphate: Problems and
BIOMEDICAL
Advantages
MATERIALSRESEARCH PART
B-APPLIEDBIOMATERIALS
Bioinspired intrafibrillar mineralization of BIOMATERIALS
human dentine by PAMAM dendrimer

The Use of Integra (R) Dermal
Regeneration Template in the
Reconstruction of Traumatic Degloving
Injuries
Novel Apidaecin 1b Analogs with
Superior Serum Stabilities for Treatment
of Infections by Gram-Negative
PathogensMixture of hyaluronic acid, chondroitin 6 JOURNAL OF
sulphate and dermatan sulphate used to CRANIOcompletely regenerate bone in rat critical MAXILLOFACIAL
size defect model
SURGERY

2

2

2

2

2

1

1

1

1

Secondary bone grafting for alveolar
cleft in children with cleft lip or cleft lip
and palate

2

ANTIMICROBIALAGENTS AND
CHEMOTHERAPYJOURNAL OF
BURN CARE &RESEARCH

COMPUTER AIDEDSURGERYJOURNAL OF
DENTAL SCIENCESJOURNAL DER
DEUTSCHEN
DERMATOLOGISCHENGESELLSCHAFT

COCHRANEDATABASE OFSYSTEMATIC
REVIEWS

Magnesium substitution effect on porous CENTRAL
scaffolds for bone repair
EUROPEAN
JOURNAL OF
BIOLOGY

2

被引用数
論文タイトル
雑誌名
2
Design and Manufacture of
JOURNAL OF
Combinatorial Calcium Phosphate Bone BIOMECHANICAL
Scaffolds
ENGINEERINGTRANSACTIONS
OF THE ASME
2
Numerical procedure for multiscale bone FINITE ELEMENTS
adaptation prediction based on neural
IN ANALYSIS AND
networks and finite element simulation
DESIGN

21

301

2

101

39

108

896

28

311

40

57

34

8

1

2

783

402

261

787

409

266

34 28 6738 6747

95

32

100

11 890

1

6

3

92B 1

15

5

8

30

6

842

DEC

JAN

EnglishEnglishKoenen, W (reprint author), English
UMM, Univ Heidelberg, Fac
Mannheim, Klin Dermatol
Venerol & Allergol, Theodor
Kutzer Ufer 1-3, D-68167
Mannheim, Germany.

2013 Li, JH; Yang, JJ; Li, JY;
Chen, L; Liang, KN; Wu,
W; Chen, XY; Li, JS

2012 Zanchetta, P; Lagarde, N;
Uguen, A; Marcorelles, P

2013 Berthold, N; Czihal, P;
Fritsche, S; Sauer, U;
Schiffer, G; Knappe, D;
Alber, G; Hoffmann, R

Haan, JM (reprint author),
EnglishDept Trauma Serv, Room
2514,Via Christi Hosp St
Francis St,929 N St,
Hoffmann, R (reprint
Englishauthor), Univ Leipzig, Fac
Chem & Mineral, Inst
Bioanalyt Chem, D-04109
Leipzig, Germany.
Zanchetta, P (reprint
Englishauthor), 18 Rue Aiguillon, F29200 Brest, France.

Li, JS (reprint author),
EnglishSichuan Univ, Coll Polymer
Sci & Engn, Chengdu
610065, Peoples R China.

2010 Huang, MS; Wu, HD; Teng, Chen, CC (reprint author), English
NC; Peng, BY; Wu, JY;
Taipei Med Univ, Grad Inst
Chang, WJ; Yang, JC;
Biomed Mat & Engn, Coll
Chen, CC; Lee, SY
Oral Med, 250Wu Hsing St,
Taipei 11042, Taiwan.
2010 Wong, KC; Kumta, SM;
Wong, KC (reprint author), English
Tse, LF; Ng, EWK; Lee, KS Chinese Univ Hong Kong,
Prince Wales Hosp, Dept
Orthopaed & Traumatol,
CAOS Team,CAOS Lab,
Shatin, Hong Kong,
2010 Musha, Y; Umeda, T;
Musha, Y (reprint author),
EnglishYoshizawa, S; Shigemitsu, Toho Univ, Sch Med, Dept
T; Mizutani, K; Itatani, K
Orthoped Surg 2, Tokyo,
Japan.

2010 Inhoff, O; Faulhaber, J;
Rothhaar, B; Goerdt, S;
Koenen, W

2011 Guo, J; Li, CJ; Zhang, QF; Zou, SJ (reprint author),
EnglishWu, G; Deacon, SA; Chen, Sichuan Univ, W China Coll
JW; Hu, HK; Zou, SJ; Ye, Stomatol, Dept Orthodont,
QS
State Key Lab Oral Dis,
14,Sect 3,Ren Min Nan Rd,
Chengdu 610041, Sichuan,
Peoples R China.
2011 Hung, CL; Yang, JC;
Teng, NC (reprint author),
EnglishChang, WJ; Hu, CY; Lin,
Taipei Med Univ, Coll Oral
YH; Huang, CH; Chen, CC; Med, Sch Dent, 250 Wu
Lee, SY; Teng, NC
Hsing St, Taipei, Taiwan.

Hambli, R (reprint author),Prisme Inst MMH, 8 Rue
Leonard de Vinci, F-45072
Orleans 2, France.
2011 Craciunescu, O; Tardei, C; Craciunescu, O (reprint
Moldovan, L; Zarnescu, O author), Natl Inst R&D Biol
Sci, Dept Cellular & Mol
Biol, Bucharest 060031,
Romania.

2011 Hambli, R

年
著者
責任著者とその所属
言語2011 Hoelzle, DJ; Svientek, SR; Hoelzle, DJ (reprint author), English
Alleyne, AG; Johnson,
Univ Illinois, Dept Mech Sci
AJW& Engn, Urbana, IL 61801
USA.

MAR- 2013 Graham, GP; Helmer, SD;
APR
Haan, JM; Khandelwal, A

SEP

JAN

JUN

NOV

JAN

JUN

JUL

835

47

7

月
OCT

巻 号 始頁 終頁
133 10

表2.3.1-2 論文リスト （6／10）

ArticleArticleArticleArticleArticleArticleArticleArticleArticleReview

ArticleArticle

種別
ArticleILIAC CREST; RESIDUAL ALVEOLAR;
REDUCED MORBIDITY; DONOR SITE;
DEFECTS; RECONSTRUCTION;OUTCOMES; CLOSURE; MAXILLA

Medicine, General & Internal

TRABECULAR BONE; PROXIMALMathematics, Applied; Mechanics
FEMUR; FATIGUE BEHAVIOR;CORTICAL BONE; CANCELLOUS BONE;
FRACTURE; DAMAGE; MECHANICS;
BETA-TRICALCIUM PHOSPHATE; INBiology
VITRO; COMPOSITE;
HYDROXYAPATITE; CERAMICS;
BEHAVIOR; GELATIN; PROLIFERATION;CARBODIIMIDE; REGENERATION

キーワード２
分野
GRAFT SUBSTITUTES; BIOMATERIALS; Biophysics; Engineering,
POROSITY; INKS
Biomedical

Hyaluronic acid;
Critical size defect;
Dermatan sulphatebone healing

calcium phosphate
cement (CPC);
Biopex-R (R) (BPR);
blood; absorption
and bone
replacement;
PAMAM dendrimer;
Intrafibrillar
mineralization;
Noncollagenous
protein; Bioinspired
restorative material;
Human dentine

Emergency Medicine; Dermatology;
SurgeryEngineering, Biomedical; Materials
Science, Biomaterials

BONE-MARROW CULTURES;
Microbiology; Pharmacology &ANTIMICROBIAL PEPTIDES; DENDRITIC Pharmacy
CELLS; IMMATURE APCS; BETADEFENSIN-2; ANTIBIOTICS;
ACTIVATION; MONOCYTES;FIBROBLAST-GROWTH-FACTOR; TRI- Dentistry, Oral Surgery & Medicine;
COPOLYMER SCAFFOLD;
Surgery
EXTRACELLULAR-MATRIX;
DEMINERALIZED BONE; POLYMERSCAFFOLD; BACTERIAL
EXOPOLYSACCHARIDE; HEPARAN-

ARTIFICIAL DERMIS; CLINICAL-TRIAL;
MANAGEMENT; WOUNDS; BURNS;
SUBSTITUTE; DEFECTS; SKIN

BIOMEDICAL APPLICATIONS;STARBURST DENDRIMERS; APATITEFORMATION; POLYACRYLIC-ACID;COLLAGEN FIBRILS; AQUEOUSSOLUTION; MATRIX PROTEINS;BIOMINERALIZATION; CALCIUM; BONE

IN-VITRO; BURST FRACTURES; DISTAL Engineering, Biomedical; Materials
RADIUS; NORIAN SRS; SCAFFOLD;
Science, Biomaterials
PASTE; VIVO; BIOCOMPATIBILITY;COMPRESSION; MONOXIDEBiphasic calcium
BETA-TRICALCIUM PHOSPHATE;
Dentistry, Oral Surgery & Medicine;
phosphate; Bone
BIOMATERIALS; AUTOGRAFT;
Materials Science, Biomaterials
graft;
BEHAVIOR; INTERFACE; CERAMICS;
Hydroxyapatite;
TISSUE; DEFECT; MODEL; DOGS
beta-tricalcium
costs analysis; soft DERMAL REGENERATION TEMPLATE; Dermatology
tissueRANDOMIZED CONTROLLED-TRIAL;
reconstruction;
MOHS MICROGRAPHIC SURGERY;
dermal regeneration BASAL-CELL CARCINOMA; FASCIA
template; fascia lata; LATA; RECONSTRUCTIVE SURGERY;
negative pressure
SURGICAL EXCISION; ARTIFICIAL SKIN;
therapy; collagen
MANAGEMENT; DEFECTS
biphasic calcium
VITRO; GRANULES; TCP
Dentistry, Oral Surgery & Medicine
phosphate; poorly
crystallinehydroxyapatite;beta-tricalcium
Tumor navigation;
OSTEOID OSTEOMA; EXCISION;
Surgery
endoscope; benign RESECTION
bone tumors; NEAT

Bone adaptation;
Multiscale; Finite
element; Neuralnetwork
Collagen; tricalcium
phosphate;
Magnesium; Crosslinking; osteoblast;
Bone; tissue
engineering

キーワード１BIOMIMETIC HYDROXYAPATITECOATING ON CP Ti AND Ti-6Al-4V
ALLOY BY ACID AND ALKALITREATMENT

Temporary Coverage of a Forehead
OSTOMY WOUND
Defect Following Tumor Resection with a MANAGEMENT
Hyaluronic Acid Biological Dressing: A
Case Report
Elastic Stable Intramedullary Nailing
BMC(ESIN), Orthoss (R) and Gravitational
MUSCULOSKELET
Platelet Separation - System (GPS (R)): AL DISORDERS
An effective method of treatment for
pathologic fractures of bone cysts in
The Influence of Hyperbaric Oxygen
INTERNATIONAL
Treatment on the Healing of
JOURNAL OF
Experimental Defects Filled with
MEDICAL
Different Bone Graft Substitutes
SCIENCES

Minimally Invasive Anterior Approaches
to the Lumbosacral Junction

Prediction of hexagonal lattice
parameters of various apatites byartificial neural networks

Improvement of the maxillary bone
growth suppression in the cleft palate
operation with cultured dermal
substitute: animal experiment andpatient reports in preliminary clinicalPreparation and Physicochemical
Characterization of New
Nanocomposites Based on beta-Type
Chitosan and Nano-Hydroxyapatite as
Potential Bone Substitute Materials

1

1

1

1

1

0

1

1

1

1

33

30

38

22

JOURNAL OF43
APPLIED
CRYSTALLOGRAP
HY
JOURNAL OF
63
PLASTICRECONSTRUCTIVE
AND AESTHETICSURGERY
INTERNATIONAL
63
JOURNAL OFPOLYMERIC
MATERIALS AND
POLYMERICBIOMATERIALSOPERATIVE
ORTHOPADIE UND
TRAUMATOLOGIE

8

12

57

4

3

2

4

213

456

769

582

114

56

220

458

779

592

125

60

2011 Hsu, HC; Wu, SC; Hsu,
SK; Fu, CL; Ho, WF

年
著者
2012 Yeong, EK; Chen, SH;
Tang, YB

2010 Kurokawa, N; Ueda, K;
Kuroyanagi, Y

2010 Kockan, U; Evis, Z

2010 Korge, A; Siepe, C;
Mehren, C; Mayer, HM

4-Mar 2014 El-Sherbiny, IM; Yahia, S;
Messiery, MA; Reicha, FM

MAR

AUG

NOV

2011 Sirin, Y; Olgac, V; DogruAbbasoglu, S; Tapul, L;
Aktas, S; Soley, S

2011 Vindigni, V; Bassetto, F;
Abatangelo, S; Pandis, L;
Lancerotto, L; Zavan, B;
Brocco, E; Abatangelo, G
12-Feb 2011 Rapp, M; Svoboda, D;
Wessel, LM; Kaiser, MM

APR

NOV

月
DEC

EnglishKorge, A (reprint author),
GermanSchon Klin Munchen
Harlaching,
Wirbelsaulenzentrum,
Harlachinger Str 51, D81547 Munich, Germany.
Evis, Z (reprint author),
EnglishMiddle E Tech Univ, Micro &Nanotechnol Dept, TR06531 Ankara, Turkey.
Kurokawa, N (reprint
Englishauthor), Osaka Med Coll,
Dept Plast & Reconstruct
Surg, 2-7 Daigaku Cho,
Takatuki City, Osaka
El-Sherbiny, IM (reprint
Englishauthor), Zewail Univ Sci &Technol, Ctr Mat Sci, Zewail
City, Giza, Egypt.

Sirin, Y (reprint author),
Istanbul Univ, Dishekimligi
Fak, Agiz Dis Cene Hast,
TR-34390 Capa Fatih
Istanbul, Turkey.

Vindigni, V (reprint author), English
Univ Padua, Unit Plast
Surg, Via Giustiniani 2, I35100 Padua, Italy.
Kaiser, MM (reprint author), English
Univ Lubeck, Dept Pediat
Surg, Lubeck, Germany.

Ho, WF (reprint author), Da English
Yeh Univ, Dept Mat Sci &Engn, Changhua 515,
Taiwan.

責任著者とその所属
言語
Tang, YB (reprint author),
EnglishNatl Taiwan Univ Hosp,
Dept Surg, Plast Div, 7Chung San S Rd, Taipei
8 1143 1150 DEC 2012 Leonardi, D; Oberdoerfer, Nardi, NB (reprint author),
EnglishD; Fernandes, MC; Meurer, Univ Luterana Brasil, Lab
RT; Pereira, GA; Cruz, P; Stem Cells & Tissue Engn,
Vargas, M; Chem, RC;
Av Farroupilha 8001, BRCamassola, M; Nardi, NB 92425900 Canoas, RS,
4 388 399
JUL 2012 Harada, Y; Itoi, T; Wakitani, Harada, Y (reprint author), English
S; Irie, H; Sakamoto, M;
Nippon Vet & Life Sci Univ,
Zhao, DW; Nezu, Y; Yogo, Div Vet Surg, 1-7-1 Kyonan
T; Hara, Y; Tagawa, M
Cho, Musashino, Tokyo
1808602, Japan.
2 E49 E54 MAR- 2012 Hamrahi, VF; Goverman, J; Carter, EA (reprint author), English
APR
Jung, W; Wu, JC;
Massachusetts Gen Hosp,
Fischman, AJ; Tompkins, Dept Pediat, 51 Blossom St,
RG; Yu, YY; Fagan, SP;
Boston, MA 02114 USA.
2012 Yilgor, C; Huri, PY; Huri, G Yilgor, C (reprint author),
EnglishHacettepe Univ, Fac Med,
Dept Orthoped & Traumatol,
TR-06100 Ankara, Turkey.

号 始頁 終頁
6 607 610

ENVIRONMENTAL
10 11 1617 1623
ENGINEERING AND
MANAGEMENTJOURNALSTEM CELLSINTERNATIONALJOURNAL OF
BURN CARE &RESEARCH

JOURNAL OF
BONE ANDMINERALMETABOLISM

Effect of Escherichia coli-produced
recombinant human bonemorphogenetic protein 2 on theregeneration of canine segmental ulnar
defects
In Vivo Molecular Imaging of Murine
Embryonic Stem Cells Delivered to a
Burn Wound Surface via Integra (R)Scaffolding
Tissue Engineering Strategies in
Ligament Regeneration

1

BURNS

Mesenchymal stem cells combined withan artificial dermal substitute improve
repair in full-thickness skin wounds

雑誌名巻
ANNALS OF
69
PLASTIC SURGERY

1

被引用数
論文タイトル
1
The Treatment of Bone Exposure in
Burns by Using Artificial Dermis

表2.3.1-2 論文リスト （7／10）

ArticleArticleArticleArticleArticleArticleArticleArticleReview

ArticleArticleArticle

種別
Article

分野

BETA-TRICALCIUM PHOSPHATE;
Endocrinology & Metabolism;
MANDIBULAR RECONSTRUCTION;
Medicine, Research & Experimental
RHBMP-2; MODEL; AUTOGRAFT;CARRIER; GRAFT; DOGS; SUBSTITUTE;
SURGERYCULTURED SKIN SUBSTITUTES;
Emergency Medicine; Dermatology;
ARTIFICIAL SKIN; REGENERATION;
Surgery
REPAIR

Critical Care Medicine;
Dermatology; Surgery

Surgery

Artificial skin; Cleft
plate; Cultured
dermal substitute;
Regenerative
medicine;beta-chitosan; bone
implant;hydroxyapatite;
nanocomposite

CARBOXYMETHYL CHITOSAN;COMPOSITE SCAFFOLDS; IN-SITU;CHITIN; NANOPARTICLES; ALGINATE;
DELIVERY; SYSTEM; MATRIX; SIZEFIBROBLASTSSUBSTITUTED HYDROXYAPATITE;
MATERIALS SCIENCE; COMPOSITES;
BONE

Materials Science, Biomaterials;
Polymer Science

Surgery

Crystallography

ANTERIOR CRUCIATE LIGAMENT;
Cell & Tissue Engineering
MEDIAL COLLATERAL LIGAMENT;MESENCHYMAL STEM-CELLS; BONE
MORPHOGENETIC PROTEIN-2;
PLATELET-RICH PLASMA; COLLAGEN
TYPE-I; SMALL-INTESTINALSUBMUCOSA; PATELLAR TENDONAUTOGRAFT; KNITTED SILK
biomimetic; coating; CHEMICALLY TREATED TITANIUM;
Environmental Sciences
simulated body fluid; BONE-LIKE APATITE; HEATTitanium alloy
TREATMENT; BIOMEDICALAPPLICATIONS; WETTABILITYGRADIENT; POROUS TITANIUM;
case study;
DERMAL REGENERATION TEMPLATE; Surgery
biological dressing; ARTIFICIAL-DERMIS; HYALOMATRIX PA;
squamous cell
RECONSTRUCTION; SKIN; WOUNDS;
carcinoma;
SCALP; ALLODERM; SCAFFOLD;
RICH PLASMA; AUTOGENOUS BONE;
Orthopedics; Rheumatology
DEMINERALIZED BONE;PERCUTANEOUS INJECTION;
MARROW; MATRIX; GROWTH;DIFFERENTIATION; MORBIDITY;
Hyperbaric oxygen; BETA-TRICALCIUM PHOSPHATE;
Medicine, General & Internalbeta tricalcium
MORPHOGENETIC PROTEIN-2; BOVINE
phosphate; calcium BONE; THERAPY; IMPLANTS;
phosphate coated
ANGIOGENESIS; RABBITS; MODEL
bovine bone; lightmicroscopy;
ultrastuctural; rat
Microsurgery;
LUMBAR INTERBODY FUSION; SPINE; Orthopedics
Anterior fusion;
SURGERY; COMPLICATIONS;
Artificial lumbar disc; MANAGEMENT; EXPOSURE
Lumbar spine; Low
back pain

Bone regeneration;
Human BMP-2;
Ulnar defects;
Canines

キーワード２LOWER-EXTREMITY; SKIN;
RECONSTRUCTION; SUBSTITUTE;INTEGRA; SCALP; EXPERIENCE;
MANAGEMENT; WOUNDS; TENDON
Burn care;
BONE-MARROW; REGENERATION;
Mesenchymal stem FIBROBLASTS; METHODOLOGY;
cell; Wound healing; THERAPY; BURNSSkin substitute

キーワード１
artificial dermis;
bone-exposed burnFabrication of computationally designed BIOFABRICATION
scaffolds by low temperature 3D printing

Biomimetic Fabrication of CollagenApatite Scaffolds for Bone Tissue
Regeneration

Progress of Calcium Sulfate andInorganic Composites for Bone DefectRepairFormation of serrated nanorods ofhydroxyapatite through organic
modification under hydrothermal
processing

Examining porous bio-active glass as apotential osteo-odonto-keratoprosthetic
skirt material

Saphenous perforator flap

Porosity of beta-Tricalcium Phosphate
Affects the Results of Lumbar
Posterolateral Fusion

Preparation and Characterization of
CHEMISTRY
Phosphorylated Collagen and
LETTERS
Hydroxyapatite Composite as a Potential
Bone Substitute

0

0

0

0

0

0

0

0

JOURNAL OFSPINALDISORDERS &TECHNIQUESOPERATIVE
ORTHOPADIE UND
TRAUMATOLOGIEJOURNAL OF
MATERIALSSCIENCEMATERIALS IN
MEDICINE

JOURNAL OF
NANOPARTICLERESEARCH

JOURNAL OF
INORGANICMATERIALS

JOURNAL OF
BIOMATERIALSAND TISSUEENGINEERINGFIBERS AND
POLYMERS

Preparation, characterization andbioactivity assessment of chitosanacetylated jute blended green films

0

JOURNAL OFWOUND CARE

Use of acellular dermal regeneration
template combined with NPWT to treat
complicated extremity wounds inchildren0

被引用数
論文タイトル
雑誌名0
Osteoporotic Fracture Healing: Potential CURRENT DRUG
Use of Medicinal Plants from the Tropics TARGETS

42

26

25

24

15

28

3

5

14

712

1

2

2

5

6

8

4

3

803

384

JUN

AUG

AUG

SEP

SEP

DEC

月
DEC

2013 Parthiban, SP; Kim, IY;
Kikuta, K; Ohtsuki, C

言語
EnglishReview

ArticleArticleArticle

種別
ArticleArticleArticleArticleArticleArticleChinese Review

Wei, M (reprint author), Univ English
Connecticut, Inst Mat Sci,
Dept Mat Sci & Engn,
Storrs, CT 06269 USA.

Hutchison, RL (reprint
Englishauthor), Childrens Mercy
Hosp & Clin, Div Orthopaed
Surg, Kansas City, MO
USA.
Rajarajeswari, GR (reprint
Englishauthor), Anna Univ, Coll
Engn Guindy, Dept Chem,
Madras 600025, Tamil
Castilho, M (reprint author), English
Univ Tecn Lisboa, Inst MechEngn IST, Lisbon, Portugal.

責任著者とその所属
Muhammad, N (reprint
author), Univ Kebangsaan
Malaysia, Fac Med, Dept
Pharmacol, Jalan Raja
Muda Abdul Aziz, Kuala
Lumpur 50300, Malaysia.

2013 Yang, GJ; Lin, M; Zhang, L; Yang, GJ (reprint author),Gou, ZR
3rd Affiliated Hosp,
Wenzhou Med Coll, Ruian
325200, Peoples R China.

2013 Xia, ZM; Wei, M

2013 Castilho, M; Dias, M;
Gbureck, U; Groll, J;
Fernandes, P; Pires, I;
Gouveia, B; Rodrigues, J;
Vorndran, E2013 Kavitha, R; Rajarajeswari,GR

2013 Hutchison, RL; Craw, JR

年
著者
2013 Jalil, MAA; Shuid, AN;
Muhammad, N

Parthiban, SP (reprint
Englishauthor), Tohoku Univ, WPI
Adv Inst Mat Res, Aoba Ku,
Katahira 2-1-1, Sendai,
Miyagi 9808577, Japan.
1217 1227 MAY 2013 Huhtinen, R; Sandeman, S; Sandeman, S (reprint
EnglishRose, S; Fok, E; Howell, C; author), Univ Brighton,
Froberg, L; Moritz, N;
Biomat & Med Devices Res
Hupa, L; Lloyd, A
Grp, Sch Pharm & Biomol
Sci, Huxley Bldg,Lewes Rd,
Brighton BN2 4GJ, E
152 161 APR 2013 Winkel, R; Tajsic, N;
Winkel, R (reprint author),
GermanHusum, H; Schlageter, M; Berufsgenossenschaftliche
Hanebuth, G; Hoffmann, R Unfallklin Frankfurt Ma, Abt
Handchirurg &Wiederherstellende Plast
Chirur, Friedberger Landstr
430, D-60389 Frankfurt,
Germany.
E40 E45 APR 2013 Wang, Z; Sakakibara, T;
Kasai, Y (reprint author),
EnglishSudo, A; Kasai, Y
Mie Univ, Dept Spinal Surg
& Med Engn, Grad Sch
Med, 2-174 Edobashi, Tsu,
Mie 5148507, Japan.
83
85 5-Jan 2013 Zhou, YY; Liu, Q; Zhao,
Li, ZJ (reprint author),
EnglishZH; Wang, WQ; Zheng,
Zhengzhou Univ, Coll Chem
LG; Li, ZJ& Mol Engn, Zhengzhou
450001, Peoples R China.

795

369

9 1454 1459

22 12 708

巻 号 始頁 終頁
14 14 1651 1658

表2.3.1-2 論文リスト （8／10）

SOFT-TISSUE DEFECTS; LOWER LEG; Orthopedics
ADIPOFASCIAL FLAP;FASCIOCUTANEOUS FLAP; CLINICALEXPERIENCE; ISLAND FLAPS; LOWERLIMB; RECONSTRUCTIONARTIFICIAL BONE; ORGANOAPATITES; Chemistry, Multidisciplinary
APATITE

lumbar spine; spinal BONE-FORMATION; SPINAL-FUSION;
Clinical Neurology; Orthopedics
fusion; spinal canal RESORPTION; SCAFFOLDS; SURGERY;
stenosis; bone graft; SMOKING
artificial bone

Lower extremity;
Ankle; Saphenous
perforator flap; Softtissue injuries;
Surgical technique

キーワード１
キーワード２
分野
Androgens;
GINGER ZINGIBER-OFFICINALE; BONE- Pharmacology & Pharmacy
antioxidants;
MINERAL DENSITY; NUCIFERA L.
medicinal plants;
WATER; ANDROGRAPHISosteoporosis;
PANICULATA; HIP FRACTURE; INosteoporotic fracture VITRO; ORTHOSIPHON-STAMINEUS;
WORLDWIDE PREVALENCE;
POSTMENOPAUSAL WOMEN;
acellular dermal
VACUUM-ASSISTED-CLOSURE;
Dermatology
regeneration
ARTIFICIAL SKIN; SUBATMOSPHERIC
template; NPWT;PRESSURE; PEDIATRIC WOUNDS;
paediatrics;
INTEGRA; MANAGEMENT; THERAPY;
outpatients
EXPERIENCE; RECONSTRUCTION;
Chitosan; Jute;
NATURAL FIBER; POLYPROPYLENE
Materials Science, Textiles;
Biopolymer blend;
COMPOSITES; MEMBRANES;
Polymer Science
Hydroxyl apatite;
BEHAVIOR; HEMP; FLAX
Acetylation
TISSUE ENGINEERING SCAFFOLDS;
Engineering, Biomedical; Materials
CONTROLLED-PORE STRUCTURES;
Science, Biomaterials
BONE SCAFFOLDS; BIOMATERIALS;
REGENERATION; ADVANCEMENT;
SUBSTITUTES; MORPHOLOGY;
IMPLANTS; POWDERS
Biomimetic;
POROUS
Cell & Tissue Engineering
Collagen; Apatite;
HYDROXYAPATITE/COLLAGEN
Scaffolds; Freeze
COMPOSITE; ENGINEERING CURRENT
Casting; BoneSTRATEGIES; SYNTHESIZED IN-VITRO;
RepairSIMULATED BODY-FLUID;MINERALIZED COLLAGEN;
MECHANICAL-PROPERTIES; GRAFTSUBSTITUTES; 3-DIMENSIONAL
calcium sulfate;
SELF-SETTING PROPERTIES; IN-VITRO Materials Science, Ceramics
bone cements;
BIOACTIVITY; THEORETICAL
synthetic method;
EQUILIBRIUM MORPHOLOGY; GRAFT
bioactivity;
SUBSTITUTES; CRYSTAL-STRUCTURE;
biocompatibility;
OSTEOGENIC DIFFERENTIATION;
inorganic composite; MECHANICAL-PROPERTIES; SILICATE
review
BIOCERAMICS; DIFFRACTIONMETHODS; POWDER DIFFRACTION
Biomaterials;
NANOPARTICLES; FUTURE; CELLS
Chemistry, Multidisciplinary;
Bioceramics; Crystal
Nanoscience & Nanotechnology;
growth; Crystal
Materials Science, Multidisciplinary
morphology;
Nanostructures
CHEMICAL-PROPERTIES; ARTIFICIAL
Engineering, Biomedical; Materials
CORNEA; POLYMER; FIBROPLASIA;
Science, Biomaterials
INVITRO

52

43

48

444

156

955

163

960

7 4274 4281

1

9

7 2537 2542

1

426

JUN

SEP

SEP

JUN

2011 Santos, L; Ferraz, MP;
Shirosaki, Y; Lopes, MA;
Fernandes, MH; Osaka, A;
Santos, JD

Santos, L (reprint author),
EnglishRua Dr Robertos Frias S-N,
P-4200465 Oporto,
Portugal.

Badila, A (reprint author),
EnglishCarol Davila Univ Med &Pharm Bucharest,
Emergency UniversitaryHosp, Orthoped &Traumatol Clin, 169 Splaiul
Independentei, Bucharest
2012 Lekszycki, T; dell'Isola, Fdell'Isola, F (reprint author), English
Univ Roma La Sapienza,
Dipartimento Ingn
Strutturale & Geotecn, Via
Eudossiana 18, I-00184
2012 Vukelic, MD; Mitic, ZJ;
Vukelic, MD (reprint author), English
Miljkovic, MS; Zivkovic, JM; Univ Nis, Inst Biol & Human
Ignjatovic, NL; Uskokovic, Genet, Fac Med, Blvd Dr
DP; Zivanov-Curlis, JZ;
Zoran Djindjic 81, Nish
Vasiljevic, PJ; Najman, SJ 18000, Serbia.
2012 Djordjevic, M; Lapcevic, A; Jevremovic, D (reprint
EnglishJevremovic, D; Puskar, T; author), Univ Business
Jovanic, P
Acad, Sch Dent, Pancevo,
2011 Saijo, H; Kanno, Y; Mori, Y; Saijo, H (reprint author),
EnglishSuzuki, S; Ohkubo, K;
Tokyo Univ Hosp, Dept Oral
Chikazu, D; Yonehara, Y; & Maxillofacial Surg Dent &Chung, U; Takato, T
Orthodont, Bunkyo Ku,
Hongo 7-3-1, Tokyo
2011 Wang, CX; Liu, JJ; Xiao,
Wang, CX (reprint author), English
YR; Lu, JN; Kang, K; Shen, China Pharmaceut Univ,
L; Lu, Y; Rasco, B
Sch Life Sci & Technol, Lab
Minigene Pharm, Nanjing
210009, Peoples R China.

2012 Badila, A; Radulescu, R;
Ninulescu, C; Bolocan, A;
Constantinescu, S;
Paduraru, DN

Degradation Studies and Biological
INVESTIGATIVE
Behavior on an Artificial Cornea Material OPHTHALMOLOGY& VISUAL SCIENCE

79

40

6

10

6

JUN

0

0

0

0

0

92

84

ZAMMZEITSCHRIFT FUR
ANGEWANDTE
MATHEMATIK UND
MECHANIKJOURNAL OFAPPLIED
BIOMATERIALS &FUNCTIONAL
MATERIALS
Hydroxyapatite activation analysis using HEALTHMED
X-ray diffraction, FT-IR spectroscopy
and SEM
A novel method for designing and
INTERNATIONAL
fabricating custom-made artificial bones JOURNAL OF ORALAND
MAXILLOFACIAL
SURGERY
Biosynthesis of a novel recombinant
PROTEIN
peptide derived from hPTH(1-34)
EXPRESSION AND
PURIFICATION81

A mixture model with evolving massdensities for describing synthesis andresorption phenomena in bones
reconstructed with bio-resorbablematerials
Apatite formation on nanomaterial
calcium phosphate/poly-DL-lactide-coglycolide in simulated body fluid

2

0

49

Wang, Y (reprint author),
EnglishGen Hosp Peoples Liberat
Army, Dept Orthoped, 28
Fuxing Rd, Beijing 100853,
Peoples R China.

Biomaterials in Periarticular Comminuted MATERIALE
Fractures
PLASTICE

2013 Mao, KY; Zhou, FH; Cui,
FZ; Li, JT; Hou, XJ; Li, P;
Du, MK; Liang, MH; Wang,
Y

言語
English

0

0

0

0

210

責任著者とその所属
Firdous, S (reprint author),Natl Inst Lasers & Optron
NILOP, Biophoton Lab,
Photon Div, PO Nilore
45650, Islamabad,
Pakistan.

JOURNAL OF
12 12 9302 9311 DEC 2012 Sobczak-Kupiec, A; Malina, Sobczak-Kupiec, A (reprint English
NANOSCIENCE
D; Piatkowski, M; Krupaauthor), Cracow Univ
AND
Zuczek, K; Wzorek, Z;
Technol, Inst Inorgan Chem
NANOTECHNOLOG
Tyliszczak, B& Technol, Warszawska 24Y
St, PL-31155 Krakow,
APPLIED SURFACE 262
81
88 1-Dec 2012 Ren, LM; Todo, M; Arahira, Ren, LM (reprint author),
EnglishSCIENCE
T; Yoshikawa, H; Myoui, A Kyushu Univ, Appl MechRes Inst, Kasuga Koen 6-1,
Kasuga, Fukuoka 8168580,
Japan.
Corticoplasty for Improved Appearance JOURNAL OF
37A 11 2294 2299 NOV 2012 Kim, E; Miyake, J; Kataoka, Murase, T (reprint author), Englishof Hands With Ollier Disease
HAND SURGERYT; Oka, K; Moritomo, H;
Osaka Univ, Grad Sch Med,AMERICAN
Murase, T
Dept Orthopaed Surg, 2-2
VOLUME
Yamada Oka, Suita, Osaka
5650871, Japan.
Preparation of combined betaJOURNAL OF
27 1 3745
JUL 2012 Mao, KY; Cui, FZ; Li, JT;
Mao, KY (reprint author),
EnglishTCP/alpha-CSH artificial bone graft and BIOMATERIALS
Hao, LB; Tang, PF; Wang, Gen Hosp Peoples Liberat
its performance in a spinal fusion model APPLICATIONS
Z; Wen, N; Liang, MH;
Army, Dept Orthoped, 28
Wang, JF; Wang, Y
Fuxing Rd, Beijing 100853,
Peoples R China.

197

年
著者
2013 Firdous, S; Waqas, W;
Idrees, M; Nawaz, M;
Ikram, M

Physicochemical and Biological
Properties ofHydrogel/Gelatin/Hydroxyapatite
PAA/G/HAp/AgNPs Composites
Modified with Silver Nanoparticles
A comparative biomechanical study ofbone ingrowth in two poroushydroxyapatite bioceramics

3

月

0

23

号 始頁 終頁
157 180

Preparation and properties of alphaBIO-MEDICAL
calcium sulphate hemihydrate and beta- MATERIALS AND
tricalcium phosphate bone substitute
ENGINEERING

巻
26

0

被引用数
論文タイトル
雑誌名
0
Polarization Sensitive Optical Imaging of LASERS IN
Biomaterials Using a Mueller Matrix
ENGINEERING
Polarimetric Algorithm

表2.3.1-2 論文リスト （9／10）

ArticleArticleArticleArticleArticleArticleArticleArticleSUBSTITUTES

COUPLE-STRESS MODULI;
TRABECULAR BONE; GRAFTSUBSTITUTES; 2-PHASE COMPOSITE;
BIFURCATION; ADAPTATION;
FRACTURE; SYSTEMS; TISSUE;COMPOSITE BIOMATERIAL; DRUGDELIVERY; BONE; GLASS; ACID;
POLY(DL-LACTIDE-CO-GLYCOLIDE);
SPECTROSCOPY; DEGRADATION;
SUBSTITUTE; SCAFFOLDSBIOACTIVE GLASS; IN-VITRO; BONE;
GROWTH

Ophthalmology

Biochemical Research Methods;
Biochemistry & Molecular Biology;
Biotechnology & Applied
Microbiology

Dentistry, Oral Surgery & Medicine;
Surgery

Medicine, General & Internal

Biophysics; Engineering,
Biomedical; Materials Science,
Biomaterials

Mathematics, Applied; Mechanics

Materials Science, Multidisciplinary

TRICALCIUM PHOSPHATE; INTERBODY Engineering, Biomedical; Materials
FUSION; CALCIUM-SULFATE; LUMBAR Science, Biomaterials
SPINE; SUBSTITUTE;
HYDROXYAPATITE; AUTOGRAFT;
DEFECTS; REPAIR

Recombinant human PERFORMANCE LIQUIDparathyroid hormone CHROMATOGRAPHY; PARATHYROIDfragment;
HORMONE FRAGMENTS; STIMULATE
Purification; Serum BONE-GROWTH; OVARIECTOMIZED
calcium; Chicken
RATS; OSTEOPOROSIS; PROTEINS;PROLINE; ACID; SEPARATION;OSTEO-ODONTOKERATOPROSTHESIS; REINFORCEDHYDROXYAPATITE COMPOSITES;BONE-MARROW-CELLS; IN-VITRO;BOSTON KERATOPROSTHESIS;SURGERY; BLINDNESS; GRAFT;

hydroxyapatite;
SEM; XRD; FT-IR

Natural bone tissue;
bio-resorbablematerials; bone
remodeling;
continuum model
EDS; IR
spectroscopy;
Nanomaterial; NCP/PLGA; SEM

Biomaterials; alphacalcium sulfate
hemihydrate; betatricalcium
phosphate;combined artificial
bone graft; spinal
bone grafting;biomaterials;
reconstruction;
fracture

キーワード１
キーワード２
分野
Optical imaging;
MOLECULAR-WEIGHT POLYETHYLENE; Materials Science, Multidisciplinary;biomaterial; ultraPRODUCT DECOMPOSITIONS; POLAR Optics
high-molecularDECOMPOSITION; UHMWPE;
weight polyethylene SYSTEMS; LASER(UHMWPE);
polarization;
scattering;
depolarization;
Articlealpha-calcium
CANCELLOUS BONE;
Engineering, Biomedical; Materials
sulphate
HYDROXYAPATITE; BIOMATERIALS;
Science, Biomaterials
hemihydrate; beta- CERAMICS; INGROWTH; PROTEIN;
tricalcium
MATRIX
phosphate;combined artificial
Article; Hydroxyapatite;
IN-VIVO; HYDROXYAPATITE;
Chemistry, Multidisciplinary;
Proceedi Hydrogel Matrix;
COLLAGEN; NANOCOMPOSITES;
Nanoscience & Nanotechnology;
ngs
Silver Nanoparticles; HYDROGEL
Materials Science, Multidisciplinary;
Paper
Composites; In Vitro
Physics, Applied; Physics,
Condensed Matter
ArticlePorous bioceramics; IN-VIVO; ELEMENT; CERAMICS;
Chemistry, Physical; Materials
Microstructure; Finite SUBSTITUTES; PREDICTION;
Science, Coatings & Films;
element analysis;
SCAFFOLDS; IMPLANT
Physics, Applied; Physics,
MechanicalCondensed Matter
properties; Bone
ArticleAppearance;
MULTIPLE ENCHONDROMATOSIS;
Orthopedics; Surgery
corticoplasty;
SIMPLE CURETTAGE; BONE;
enchondromatosis; CHONDROSARCOMA
hand; Ollier disease

種別
Article被引用数
論文タイトル0
Organic/Inorganic Composites for BoneRegeneration

雑誌名
PROGRESS IN
CHEMISTRY

巻
23

号 始頁 終頁
6 1251 1258

月
JUN

年
著者
2011 Liu, W; Zhan, HB

責任著者とその所属
言語
種別
Zhan, HB (reprint author),
Chinese Article
Fuzhou Univ, Coll Mat Sci &Engn, Fuzhou 350108,
Peoples R China.

表2.3.1-2 論文リスト （10／10）

キーワード１bone regeneration;organic/inorganic;
composites

キーワード２
MULTIWALLED CARBON NANOTUBES;SOL-GEL PROCESS; IN-VITRO;MECHANICAL-PROPERTIES; HYBRIDSCAFFOLDS; CHITOSAN; SILK;
BIOMATERIALS; BIOACTIVITY;

分野
Chemistry, Multidisciplinary2.3.2 臨床本文献調査は現在、市販され臨床現場で使用されている人工骨についてその臨床成績を中心に渉猟した。製材の材質として多孔質セラミックス、CPペースト、金属、ポリマーについてそれぞれ検索し、素材ごとにまとめた。
（１）多孔質セラミックス
Tamai N, Myoui A, Kudawara I, Ueda T, Yoshikawa H. Novel fully interconnected poroushydroxyapatite ceramic in surgical treatment of benign bone tumor. J Orthop Sci. 2010
Jul;15(4):560-8.
2000年から2006年にかけて71人74例の症例に良性骨腫瘍掻爬後の骨欠損部位への多孔性セラミックスHA(IPCHA,NEOBONE)を補填し経過を観察した。評価はX線画像にて行い、骨形成の度合いにより5段階にて評価した（stage0:変化なし,stage1:わずかな骨癒合,stage2:中等度の骨癒合,stage3:骨癒合,stage4:吸収）。その結果、74例中70例において術後8ヵ月以内にstageが2段階改善した。17例においては術後35か月以内にstage4まで改善した。10例において再発が認められ、補填をしないものと同程度の再発率となった。この結果から、IPCHA
は良性骨腫瘍掻爬後骨充填に有用であると考えられた。
Seto S, Muramatsu K, Hashimoto T, Tominaga Y, Taguchi T. A new β-tricalcium
phosphate with uniform triple superporous structure as a filling material after curettageof bone tumor. Anticancer Res. 2013 Nov;33(11):5075-81.
2010年より臨床現場で使用されてきているSuperPore(HOYA社製)は均一な3次元構造を有す
る新しいβTCP製材である。良性骨腫瘍掻爬後の骨欠損部位への充填後の経過を同じβTCP製材であるOsferion(オリンパス社製)とSuperPoreで比較検討した。両群合わせて34例に手術を施行し、平均12か月観察したが、すべての症例において局所再発は生じず、また人工骨充填に伴う拒絶反応も認めなかった。放射線画像上、32例で充填人工骨の完全なる吸収と骨再生が得られた。小型骨腫瘍症例である17例において充填人工骨が完全に吸収されるまで
Osferion群では平均21週間、SuperPore群では平均15週間を要した。この結果から、SuperPoreは小型腫瘍掻爬後の骨欠損部の充填を行う素材として安全かつ信頼性の高い製材であると考えられた。また、SuperPoreとOsferion両製材とも良好な生体親和性と速やかな吸収特性を併せ持つことも示された。
（２）骨ペースト
Kim JH, Oh JH, Han I, Kim HS, Chung SW. Grafting using injectable calcium sulfate inbone tumor surgery:comparison with demineralized bone matrix-based grafting. Clin
Orthop Surg. 2011 Sep;3(3):191-201.
良性骨腫瘍もしくは低悪性骨腫瘍の腫瘍掻爬後の骨欠損部位への補填材として硫酸カルシウ
ム注入製材(ICS,28例)と脱灰骨皮質由来製材(DBM:Orthoblast II, Integra OrthoBiologics社
製、28例)をそれぞれ注入移植しその術後経過を比較検討した。その結果、骨癒合を得られたのはICS群が平均14.9週、DBM群が17.3週であった。ICS群において充填されたペーストは1
例を除けば3か月以内に吸収された。これらの結果から注入可能なICS製材はDBM製材と比較して同等の有用性があると考えられた。
（３）金属
Jensen CL, Petersen MM, Schrøder HM, Lund B. Bone mineral density changes of theproximal tibia after revision total knee arthroplasty. A randomised study with the use of
porous tantalum metaphyseal cones. Int Orthop. 2012 Sep;36(9):1857-63.
36例のrevisionTKAにおいてTrabecular Metal Cone(Zimmer社製)を用いて脛骨近位部の骨欠損を補填し手術を行い、脛骨近位部の骨密度変化について使用した群と使用しなかった群とで比較評価した。人工関節はZimmer社のNexGenを使用した。TMConeは円錐形の多孔質の金属製剤で、材質はタンタル(Tantalum)である。骨密度測定はNorland XR-46 (Norland

社製)を用いて脛骨近位を7つのROIに分割し、DEXA法にて行った。その結果、術後1年で両群ともに膝機能の改善を認めた。術後1年の骨密度の変化は両群ともやや減少する(0.1-5.4％)
結果となった。術後2年での骨密度はTM Cone使用群においてインプラントステム周囲のROIにおいて増加する(1.9-6.3%)結果となった。骨密度の値は両群において有意差は認めなかった。

（４）ポリマーHamaji M, Sakaguchi Y, Matsuda M, Kono S. Reinforced closure of the sternum withabsorbable pins for high-risk patients. Interact Cardiovasc Thorac Surg.2009
Oct;9(4):559-61.
ポリL乳酸（PLLA）70％とHA30％の複合材であるSuper FIXSORB30（タキロン社製）で作られた胸骨固定ピン(3 mm×3 mm×23 mm)を鋼線固定と併用して心血管手術の胸骨閉鎖の際に使用した。胸骨閉鎖後の合併症として胸骨裂開は発生率が2.5％であるが、肥満や糖尿病、高齢、慢性閉塞性肺疾患などのリスクを伴う場合は5.6％まで上昇する。今回、上記手術を51例に施行し平均21か月(1-33か月)フォローした。その結果、1例において胸骨MRSA骨髄炎が生じた。鋼線部からMRSAが検出されたが、固定ピンの部位からは検出されなかった。
それ以外の症例では胸骨裂開や感染症などの合併症は生じなかった。生体吸収される固定ピンは術後感染のリスクを減らす効果があると考えられ、胸骨閉鎖においての合併症予防の面
で鋼線固定との併用は有効であると考えられた。

ceramic

Foot Ankle Int. 2011 Apr;32(4):344-54

Prospective, randomized, multi-center feasibility trial of rhPDGF-BB
versus autologous bone graft in a foot and ankle fusion model.

A prospective pilot study of B2A-coated ceramic granules (Amplex)
Foot Ankle Int. 2013 Aug;34(8):1055-63.
compared to autograft for ankle and hindfoot arthrodesis.
Open wedge high tibial osteotomies:
Orthop Traumatol Surg Res.
Calcium-phosphate ceramic spacer versus autologous bonegraft.
2010 Oct;96(6):637-45
Treatment of high-energy tibial shaft fractures with internal fixation
Orthop Surg. 2009 Feb;1(1):17-21
and early prophylactic NovaBone grafting.
The use of beta-tricalcium phosphate bone graft substitute
J Orthop Surg Res. 2011 May 22;6:24
in dorsally plated, comminuted distal radius fractures.
Backfilling of iliac crest defects with hydroxyapatite-calcium triphosphatebiphasic compound:Spine J. 2013 Jan;13(1):54-61
a prospective, randomized computed tomography and patient-based
analysis.
Long-term clinical outcomes following the use of synthetic hydroxyapatit
Biomaterials. 2009 Mar;30(9):1732-8
e and bone graft in impaction in revision hip arthroplasty.

65例

Aulakh TS, Jayasekera N, Kuiper reTHA骨補～13年
JH, Richardson JB.
填

βTCP

39例

HA＋自
家骨

βTCP

NOVABO
NE
78例

40例

TCPplate

40例

Burton DC, Carlson BB, Johnson
骨採取部補
24か月
PL, Manna BJ, Riazi-Kermani M,
填Glattes RC, Jackson RS.

顆粒

24例

PDGF
+βTCP

β-CPP
顆粒
31例

Clin Orthop Surg. 2011 Sep;3(3):238-44

20例

βTCP

34例

Thaler M, Lechner R, Gstöttner
PLIF
12か月
M, Kobel C, Bach C.
Lee JH, Chang BS, Jeung UO,
PLIF
12か月
Park KW, Kim MS, Lee CK.
Digiovanni CW, Baumhauer J, Lin
SS, Berberian WS, Flemister AS,
足関節固定 36週
Enna MJ, Evangelista P, Newman
J.
Glazebrook M, Younger A, Wing
足関節固定 6か月
K, Lalonde KA.
Gouin F, Yaouanc F, Waast D,
HTO
24ヵ月
Melchior B, Delecrin J, Passuti N.
Sun JY, Hao SC, Sun RB, Yang 脛骨骨幹部
6-8ヵ月
YS.
骨折
Jakubietz MG, Gruenert JG,
橈骨遠位端
12か月
Jakubietz RG.
骨折

Eur Spine J. 2013 May;22(5):1173-82

The use of beta-tricalcium phosphate and bone marrow aspirate
as a bone graft substitute in posterior lumbar interbody fusion.
The first clinical trial of beta-calcium pyrophosphate as a novel bone
graft extender in instrumented posterolateral lumbar fusion.

βTCP

61例

74例

良性骨腫瘍
35か月
掻爬後補填

Tamai N, Myoui A, Kudawara I,
Ueda T, Yoshikawa H.

12か月

J Orthop Sci. 2010 Jul;15(4):560-8.

Novel fully interconnected porous hydroxyapatite ceramic
in surgical treatment of benign bone tumor.

51例

良性骨腫瘍
30か月
掻爬後補填

Reppenhagen S, Reichert JC,
Rackwitz L, Rudert M, Raab P,
Daculsi G, Nöth U.y.

Yamada T, Yoshii T, Sotome S,
Yuasa M, Kato T, Arai Y,
PLF
Kawabata S, Tomizawa S, Sakaki
K, Hirai T, Shinomiya K, Okawa A.

Int Orthop. 2012 Jan;36(1):139-48.

Biphasic bone substitute and fibrin sealant for treatment ofbenign bone tumours and tumour-like lesions.

24例

SuperPor
e
硫酸カル
シウム
リン酸カ
ルシウム
複合材料
二相性セ
ラミック
（60％
HA、40％
β-TCP）
IPCHA、NEOBONE
34例

Evaniew N, Tan V, Parasu N,
良性骨腫瘍
23か月
Jurriaans E, Finlay K, Deheshi B,
掻爬後補填
Ghert M.

βTCP＋
骨髄液

55例

Hybrid grafting using bone marrow aspirate combined with porous
Spine (Phila Pa 1976).
β-tricalcium phosphate and trephine bone for lumbar posterolateral2012 Feb 1;37(3):E174-9
spinal fusion: a prospective, comparative study versus local bone grafting.

Orthopedics. 2013 Feb;36(2):e216-22.

Use of a calcium sulfate-calcium phosphate synthetic bone graftcomposite
in the surgical management of primary bone tumors.

Ultraporous β-tricalcium phosphate alone or combined
Damron TA, Lisle J, Craig T,
良性骨腫瘍
24か月
with bone marrow aspirate for benign cavitary lesions: comparison in a
J Bone Joint Surg Am. 2013 Jan 16;95(2):Wade M, Silbert W, Cohen H.
掻爬後補填
prospective randomized clinical trial.
Seto S, Muramatsu K, Hashimoto 良性骨腫瘍
A new β-tricalcium phosphate with uniform triple superporous structure
12か月
Anticancer Res. 2013 Nov;33(11):5075-81
T, Tominaga Y, Taguchi T.
掻爬後補填
as a filling material after curettage of bone tumor.

Interv Neuroradiol.
2012 Mar;18(1):105-13. Epub 2012 Mar
16

Kim JH, Oh JH, Han I, Kim HS, Chung
SW.

Fillingham YA, Lenart BA, Gitelis S.

Spine (Phila Pa 1976). 2010 Jul
1;35(15):1482-8

Clin Orthop Surg. 2011 Sep;3(3):191-201

Clin Orthop Relat Res.
2012 Jul;470(7):2014-20.

Grafting using injectable calcium sulfate in bone tumor surgery:comparison with demineralized bone matrix-based grafting.

Function after injection of benign bone lesions with a bioceramic.

Liao JC, Fan KF, Keorochana G, Chen
WJ, Chen LH.

2年

12か月

12か月

12か月

50人

40例

33例

80例

20例

腫瘍掻爬後補26か月
填56例

腫瘍掻爬後補15-18週 50例
填

椎体骨折への
固定術
2年

椎間固定術

Transpedicular grafting after short-segment pedicle instrumentation
for thoracolumbar burst fracture: calcium sulfate cement versus
autogenous iliac bone graft.

Kang J, An H, Hilibrand A, Yoon ST,
Kavanagh E, Boden S.

Spine (Phila Pa 1976).
2012 May 20;37(12):1083-91

Grafton and local bone have comparable outcomes to iliac crest bone
in instrumented single-level lumbar fusions.

椎体形成術

Masala S, Nano G, Marcia S, Muto M,
Fucci FP, Simonetti G.
Department of Diagnostic and Molecular
Imaging, Interventional Radiology andRadiotherapy, University Tor Vergata,Rome, Italy.

Marcia S, Boi C, Dragani M, Marini S,
Eur Spine J. 2012 May;21 Suppl 1:S112-8. Marras M, Piras E, Anselmetti GC, Masala 椎体形成術
S.

椎体形成術

Hatten HP Jr, Voor MJ.Indian River
Radiology, Vero Beach, FL 32960, USA.

Effectiveness of a bone substitute (CERAMENT™) as an alternative to
PMMA in percutaneous vertebroplasty: 1-year follow-up on clinicaloutcome.

Osteoporotic vertebral compression fracture augmentation by injectable
Neuroradiology.
partly resorbable ceramic bone substitute (Cerament™|SPINESUPPORT):2012 Nov;54(11):1245-51
a prospective nonrandomized study.

Bone healing using a bi-phasic ceramic bone substitute demonstrated
in human vertebroplasty and with histology in a rabbit cancellous bone
defect model.

ceramic cement

硫酸カル
シウム
-リン酸カ
ルシウム
複合体

硫酸
カルシウ
ム

硫酸
カルシウ
ム

Graftondemineralized bonematrixcerament

cerament

J Orthop Trauma. 2010 Aug;24(8):483-90.

Orthopedics. 2009 May;32(5):323.

J Trauma. 2009 Oct;67(4):875-82.

A prospective, randomized clinical trial comparing an antibioticimpregnatedbioabsorbable bone substitute with standard antibiotic-impregnatedcement beads in the treatment of chronic osteomyelitis and infected
nonunion.

Antibiotic-impregnated calcium sulfate use in combat-related open
fractures.

A prospective randomized controlled trial of a bioresorbablecalcium phosphate paste (alpha-BSM) in treatment of displaced intraarticular calcaneal fractures.

8.5ヵ月

38ヵ月

踵骨骨折ORIF 12か月

戦闘による
解放感染創

Helgeson MD, Potter BK, Tucker CJ,
Frisch HM, Shawen SB.

Johal HS, Buckley RE, Le IL, Leighton
RK.

感染偽関節
骨髄炎治療

McKee MD, Li-Bland EA, Wild LM,
Schemitsch EH.

抗生剤含
有硫酸カ
ルシウム

52例

生体吸収
性リン酸
カルシウ
ムペース
ト
α-BSM

抗生剤含
19例15人 有硫酸カ
ルシウム

30例

metalClin Orthop Relat Res.
2010 May;468(5):1284-95
Eur Spine J. 2011 Sep;20(9)Tantalum is a good bone graft substitute in tibial tubercle advancement

A novel synthetic material for spinal fusion: a prospective clinical trialof porous bioactive titanium metal for lumbar interbody fusion.

Orbital adherence with titanium mesh floor implants: a review of 10 cases. Orbit. 2013 Feb;32(1):8-11

Int Orthop. 2012 Sep;36(9):1857-63

Bone mineral density changes of the proximal tibia after revision total
knee arthroplasty. A randomised study with the use of porous tantalum
metaphyseal cones.
36例

Fernandez-Fairen M, Querales V,脛骨粗面
Jakowlew A, Murcia A, Ballester
6.2年
108例
前方移行術
J.
Fujibayashi S, Takemoto M, Neo
M, Matsushita T, Kokubo T, Doi PLIF
1年以上 5例
K, Ito T, Shimizu A, Nakamura T.
Kersey TL, Ng SG, Rosser P,
眼窩底骨折 7か月
10例
Sloan B, Hart R.

reTKA時Jensen CL, Petersen MM, Schrø
骨欠損部補 24か月
der HM, Lund B.
填

チタンメッ
シュ

多孔質
チタン

多孔質
タンタル

Trabecular MetalCone
Zimmer社
タンタル

polymer

J Craniomaxillofac Surg. 2013
Dec;41(8):783-8.

BMC Surg. 2010 Mar 21;10:10

Surgical treatment of facial fracture by using unsintered hydroxyapatite
particles/poly l-lactide composite device (OSTEOTRANS MX(®)): a
clinical study on 17 cases.

Anterior cervical discectomy with fusion in patients withcervical disc degeneration: a prospective outcome study of 258 patients(181 fused with autologous bone graft and 77 fused with a PEEK cage).

Ann Thorac Surg. 2008 Dec;86(6):1905-8. Ito T, Kudo M, Yozu R.

Usefulness of osteosynthesis device made of hydroxyapatite-poly-Llactide
composites in port-access cardiac surgery.

22か月

Lied B, Roenning PA, Sundseth J, 頸椎椎間固6か月
Helseth E.
定

Hayashi M, Muramatsu H, Sato M,
Tomizuka Y, Inoue M, Yoshimoto 顔面骨折
S.

胸部手術時
5か月
肋骨接合

Hamaji M, Sakaguchi Y, Matsuda 胸部手術時
21か月
M, Kono S.
胸骨閉鎖Interact Cardiovasc Thorac Surg.
2009 Oct;9(4):559-61

Reinforced closure of the sternum with absorbable pins for high-riskpatients.

Tsunekawa T, Usui A, Oshima H,
胸部手術時
12か月
Mizutani S, Araki Y, Okada N,
胸骨閉鎖
Ueda Y.

Interact Cardiovasc Thorac Surg.
2012 Sep;15(3):377-81

A bioresorbable osteosynthesis device can induce an earlier sternalfusionafter median sternotomy

258例

17例

45例

51例

63例

PEEK

Super
Fixsorb
Pin
Super
FIXSORB
Pin
Super
Fixsorbmesh
plate
OSTEOT
RANS
MX（which iscalledSuper
FIXSORBMX）2.3.3 成形技術
人工骨・骨補填材の成形技術に関しては、従来は方法が比較的限られていたが、近年になり、マイクロメートルオーダーからミリメートルオーダーにいたる様々なスケールで、形状を制御する技術が登場している。形状制御の制御は、新たな機能の付与に貢献している。
（１）マイクロメートルオーダーの形状制御（表中文献番号：9）リン酸カルシウムを素材とするブロック状多孔体の人工骨は広く用いられているが、その問題点
は、気孔同士の連通性が十分ないために中心部の気孔が孤立し、骨再生にとって死腔となってしまう点である。本論文では、起泡ゲル化技術により、多孔体全体にわたり気孔を連通させた。
その結果、臨床例において、埋植した場合に通常のブロック状多孔体人工骨よりも早期にＸ線透過性が上昇した。
（２）ミリメートルオーダーの形状制御（表中文献番号：18）
リン酸カルシウムを積層造形して、焼結なしに人工骨として用いることは困難であるが、本論文では、粉体の粒径、インクの粘度を最適化することで、焼結なしで手術に耐える強度を持つ人
工骨を３D プリンターで作製することができた。作製された人工骨は、臨床例において骨変形・欠損部に形状がよく適合し、侵襲も低減した。
（３）マイクロメートルオーダーの配向制御（表中文献番号：20、21）
人体中の骨組織においては、コラーゲンやそれに沈着するハイドロキシアパタイトは、一定の方向性をもって配列している。これを模倣するために、柱状の氷結晶をテンプレートとして、気孔が一方向に並んだ構造をもつ人工骨を作製している。このような人工骨は、強度や再生能力において異方性をもっている。

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Dhert WJA, Bruijn JD

検索エンジン：Google scholar
共通で用いたキーワード：artificial, bone, graft, fabrication/molding/forming, ceramics/metals, porousFabricating
Review

MoldingSolidfreeform
fabricating

1

○

○

○

2

○

○

○

3

○

○

○

4

○

○

5

○

6

○

7

○

8

○

9

○

Porous adding
LowElectron
Solvent
Freezetemperature
beam melting casting
dryingfabricating

Polarization
Phaseseparation

Fiberbonding

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

Substratecoating

Sintering
SupercriticalGel foaming-fluid
○

○
○

○
○

○
○

10

○

11

○

12

Clinical13

Clinical

○

△

△

14

○

15

○

16

○

17

Clinical18

Clinical

○

○

19

○

Clinical

○

20

○

△

21

○

△

22

○

23

Clinical24○Melt(orFused
deposition)
molding・
Injection
moldingなど
鋳型を利用
した成形手
法

積層造形を 体温以下の主とした手法 低温での成で気孔を含 形手法
めた設計が可能、3-D
printing・
Laser
stereolithogr
aphy・Inkjet
printing・
Selectivelaser
sintering・
Robocastingなどがある

電子線照射 溶媒を用い 溶媒を凍結 Thermally- electro
electrodepos 超臨界ガス 基質中で気 高温で焼成
にて原料を て溶解した 乾燥で除く工 induced
spinning・in itionなどで有 (CO2の利用 孔スペーすることに溶解する手 原料と気孔 程を利用して phasesitu
孔骨格にポ が多い)を用 サーとしてゲ よって固化さ法、電子線 形成剤/材を 気孔を形成 separation
mineralizatio リマー被覆を いて気孔を ルを使用す せる手法の作用に同時に鋳型 する手法、 (TIPS) ・Wet nなどで成形 行う手法
形成する手 る手法
よって結晶配 に流し込み、 TIPSの一種 spinningなした繊維を法
向性が一方 溶媒を飛ば とも解釈でき ど、環境応答 メッシュ状に向に制御さ す手法
る
性変化を利 したものを骨
れる、他に
用してポリ
格としてポリ
Biological
マー密度の マー被覆を
apatite,異なる2層を 行う手法、連orientationの形成させ、高 通孔が得ら2語を検索
密度部分を れるが、ポリワードに追加固化させるこ マー被覆時とで気孔の の溶媒が毒生じた立体を 性を示すこと形成する手 もある
法

特許に関する調査
人工骨に関する技術開発の動向を調査するため、最近５年間の日本特許出願動向を特許調査機
関に委託し調査を実施した。
今回の調査では、調査母集合１１２９件をいくつかの観点で分析した結果、次の傾向、特徴が見いだされた。
3.

（１）公開件数の推移
ここ５年間は、各年２００～２５０件程度の公開件数であるが、やや減少傾向にある（図１）。
（２）出願人全体として日、米企業が優勢である。日本企業では、日本特殊陶業、ＨＯＹＡが目立つ。日本の大学が上位に位置している（表１、表２）。
（３）出願人の所属国
日本と米国が多く、二国で７０％以上を占める。次いで欧州が続き、日本以外のアジアでは韓国のみが 10 件以上である（表３）。
（４）発明の目的
発明の目的のＦタームは、「生体親和性」と「物理化学的特性」で９０％以上を占める（図２、図３）。「生体親和性」の内訳は、「組織再生促進」「組織侵入又は侵入置換」「分解吸収性」が上位である（図４）。「物理化学的特性」の内訳は「強度および寿命」「薬効成分の徐放」「弾力性又は柔軟性」が上位である（図５）。
（５）材料
材料としては、「無機材料」「天然系高分子」「合成高分子」「金属材料」の順で多く、相対的割合に５年間大きな変化はない（図６、図７）。「無機材料」の内訳は、「リン酸カルシ
ウム系」が大半を占める（図８）。「天然系高分子」の内訳は、「タンパク質又はポリペプチ
ド」「生体組織、細胞」「多糖類」の順で多い（図９、図１１）。合成高分子の内訳は、「縮合系重合体」と「付加系重合体」があり（図１３）、その内訳を図１４および図１５に示す。
「金属材料」の内訳は、「チタン」および「チタン合金」がほぼ半分を占め、「コバルト」「ステンレス鋼」等が続く（図１６）。主成分に配合される配合剤の内訳では、「治療薬剤」「殺菌剤又は抗菌剤」が上位である（図１７）。
（６）形態
形態の内訳では、「ブロック状」「粉粒状」「ヒドロゲル又はゼリー状」が上位である（図１８）。
（７）製造方法、工程製造方法関連のＦタームが付与されている出願では、製造工程に係るものが大半を占め（図１９）、製造工程としては、「工程の順序又は組合せ」「コーティング又は含浸」「焼結又は熱処理」が上位である（図２０）。
（８）補綴・代替物の構造「補綴・代替物の構造」関連のＦタームが付与されている出願では、件数の多いＦターム順に「全体形状・構造」「身体への固定接合構造」「表面構造」「各部材の組立てのための形状
構造」「積層構成」である（図２１）。
（９）構成材料の化学的構成、改質、構造「構成材料の化学的構成、改質、構造」関連のＦタームが付与されている出願では、「多孔質化：発泡化」「特定化された組成物：混合物：配合物」「化学的処理」が上位である（図２
２）。

調査方法
人工骨に関する最近５年間の日本特許出願動向を、特許調査機関アイ・エー・シー株式会社（〒
532-0011 大阪市淀川区西中島 5-6-13 新大阪御幸ビル 7F TEL：06-6101-5051 Fax：06-61015052）に委託し、以下の方法で実施した。
・検索ツールHYPAT-i（発明通信社提供）
・調査範囲
対象公報：日本国の特許と実用新案（公開系公報）
公報発行日 2009/01/01～2013/12/31
・母集合の作成方法①〔「身体内植込み式人工器官＞骨」に分類されている公報〕②〔「補綴のための材料＞骨、関節」に分類され、かつ「人工骨」または「骨欠損部補綴充填」のＦタームが付与されている公報〕
上記①②の和集合を調査母集合とした。なお、「関節」に関する分類やＦタームは母集合検索式に含めなかった。
具体的に用いた分類、Ｆターム、検索式は以下のとおりであり、式＃５（1129 件）が調査母集合である。本報告書の１４頁以降に母集合公報リストを掲載する。
なお、Ｆタームは、階層構造を有する特許庁が付与したキーワードである。
・調査分類等
ファイルインデックス(FI)
血管への植込み可能なフィルター；補綴，すなわち，身体のA61F2/00
各部分のための人工的代用品または代替物；身体とそれらを結合するための器具；人体の管状構造の開通状態を維持または閉塞を防止する装置
・身体内への植込み式人工器官
・・骨A61F2/02
A61F2/28
A61L27/00
A61L27/00 F
F ターム（FT）
4C081
AB
AB01
AB02
AB03
AB04
検索式および抽出件数
番号
件数
#5
1129
#4
#3

1019
1186

#2
#1

2748
429

補綴または人工皮膚のための材料
骨、関節
医療用材料

補綴用
・硬組織補綴・・骨質・・・人工骨・・・骨欠損部補綴又は充填

検索式#1 + (#3 * #4)※これを調査母集合とする
FT=(4C081AB02$ + 4C081AB03 + 4C081AB04)
FI=(A61L27/00F)※A61F27/00 全では多すぎるので、Ｆに限定。
FI=(A61L27/00)
FI=(A61F2/28)

＋：論理和 ＊：論理積
記号$は、その分類の下層分類を含まない。
調査結果＜分析結果の詳細＞
１． 公開件数推移【図１】

２． 出願人（１） 出願人別公開件数順位①筆頭出願人のみをカウントした場合
対象期間５年間で、公開件数が８件以上だった出願人は次のとおりである。
【表１】
出願人
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド
日本特殊陶業
ＨＯＹＡ
オリンパステルモバイオマテリアル
ジーシー
スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド
ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー
京セラメディカル
スミス アンド ネフュー ピーエルシー
京都大学
ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング
名古屋大学
オリンパス
ハイレックスコーポレーション
バイオミメティック セラピューティクス， インコーポレイテッド
大阪大学
東北大学

件数
29
24
20
18
14
20
14
11
10
10
12
9
8
8
8
8
8

②第２出願人以降もカウントした場合５年間の公開件数が１０件以上の出願人は次のとおりであった。
【表２】
出願人
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド
日本特殊陶業ＨＯＹＡ
スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド
オリンパステルモバイオマテリアル
東北大学
大阪大学
京都大学
株式会社ジーシー
ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー
ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング
産業技術総合研究所
シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング
日本メディカルマテリアル
スミス アンド ネフュー ピーエルシー

件数
29
24
22
20
19
14
14
14
14
14
13
12
12
10
10

（２） 出願人国分布
出願人の所属国の分布はつぎのとおりである。なお、出願人の所属国は、第一国出願（優先権主張出願）の出願国が所属国であると推定し、優先権主張出願国が日本のもの、および優先権主張出願が無いものは日本とした。件数が１０件未満の国は「その他」としてまとめ
た。
【表３】

国
日本
米国
欧州特許庁
イギリス
ドイツ
韓国
フランス
イタリア
スウェーデン
その他
計

件数
428
406
67
60
52
22
19
12
12
51
1129

３． 出願内容分析
以下の分析は、各公報に日本特許庁が付与したキーワード（Ｆターム）により行った。
【Ｆタームテーマ「医療用材料」（4C081）での分析】
Ｆタームテーマ「医療用材料」（4C081）におけるＦタームの付与状況により、いくつかの観点から分析した。

（１）発明の目的別の件数内訳【図２】

この５年間で相対的割合に大きな変化はないので、以下５年間全件を対象に分析を行った。
５年間の合計では次の内訳になる。グラフタイトルの後の（の合計を記載した。（以下同じ）【図３】①生体親和性向上の内訳【図４】）には、Ｆタームの付与件数

②物理化学的特性向上の内訳【図５】（２）材料別の件数内訳【図６】

この５年間で相対的割合に大きな変化はないので、以下５年間全件を対象に分析を行った。
５年間の合計件数での分布は次のようになる。
【図７】

① 無機材料の内訳【図８】・リン酸カルシウム（ＣＰ）系の具体的内訳としては、ヒドロキシアパタイトが２５４件、リン酸三カルシウムが１７２件である。
・非ＣＰ系の具体的内訳としては、Si 系が７０件、Ti 系が４２件、ZrO2 系が３９件、Al2O3
系が３１件、カーボン系が２０件である。
② 天然系高分子の内訳【図９】②－A) 蛋白質又はポリペプチドの内訳【図 10】

②－B）その他の天然物の内訳【図 11】②－C）多糖類の内訳【図 12】③ 合成高分子の内訳【図 13】

③－A） 縮合系（共）重合体の内訳【図 14】③－B）付加系（共）重合体の内訳【図 15】

④ 金属材料の内訳【図 16】⑤ 有機低分子化合物からなる配合剤の内訳
主成分とは別の配合剤のＦタームが付与された群について分析すると、その内訳は次のとおりであった。
【図 17】

（３）形態の内訳【図 18】（４）製造方法の内訳【図 19】①製造工程の内訳【図 20】

【Ｆタームテーマ「補綴」（4C097）での分析】
次に、テーマ「医療用材料」（4C081）とは別のＦタームテーマ「補綴」（4C097）において「人工骨・骨等の骨格」のＦタームが付与された出願を対象に分析し、「医療用材料」（4C081）には無い観点から付与されたＦタームにより分析した。
（１）補綴・代替物の構造の内訳【図 21】（２）構成材料の化学的構成、改質、構造の内訳【図 22】

特公表
2013-545584
特公表2013-545570
特公表2013-542837
特公表
2013-544129
特公表2013-540557
特公表
2013-540039
特公表
2013-542777

1

エンドゥーシェイプ インコーポレイテッド

医療デバイス用放射線不透過性形状記
憶ポリマー

特公表
2013-538605
特公表2013-536024
特公表
2013-533093
特公表
2013-538262
特公表2013-538076

14

19 特公表1817

半径方向切取部を有する生物分解性スク ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン

仙腸骨安定化のためのシステム

ジン， リチャード エス．

ライフセル コーポレーション

特公表2013-542750

13

骨空隙充填剤

再生組織足場特公表
2013-540465

12

15

特公表
2013-542843

11

特公表
9
2013-540489

特公表8
2013-545698

7

6

5

4

3

16

テクレス・ソシエタ・ペル・アチオニ

バイオミメティック セラピューティクス，リミテ
ッド ライアビリティ カンパニー

出願人

特公表
10
2013-537074

生体材料およびそれを得る方法

脊椎固定術用の組成物および方法

発明の名称

ジンマー オーソバイオロジクス，インコーポ
レイティド
シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
骨インプラントクテル ハフツング
骨移植材の製造方法及びそれにより製造 コスモバイオメディケア カンパニー，リミテッ
された骨移植材
ド
硬化硫酸カルシウム二水和物ブロックのリン，ジン－フェイ，チャン,ジュ，チェン‐ピン
調製方法とその使用方法
材料に基づく細胞治療のための注射可能 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバ
孔形成性ハイドロゲル
ード・カレッジ
混合酸化物辺縁領域および金属表面をツェラモス ゲゼルシャフト ミット ベシュレ
有するモノリシックセラミック体、その製造
ンクテル ハフトゥング
方法並びに用途
外科用植え込み片の２つ以上のセグメン シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
トを接続する方法
クテル ハフツング
カルシウムを有する表面を備えるインプ
バイオテクノロジー インスティチュート、アイ
ラント、及びインプラントの表面を修飾しエムエーエス ディー、 エス．エル．
て当該表面にカルシウムを付与する方法
真空セメンティングシステムを予め充填するための混合装置、真空セメンティング ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー
システム、およびその方法
アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ
エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル,ユニ
ナノヒドロキシアパタイトを含む多孔質多ヴェルシテ・ドゥ・ボルドー・ドゥ・ヴィクトル・セ
糖足場、及び骨形成のための使用
ガレン,ユニベルシテ パリ ディドロ－パリ
７
ケース ウェスタン リザーブ ユニバーシテ
インプラントの連続デジタル光処理による ィ,エンビジョンテック，インコーポレイテッド,ユ
付加的製造
ニバーシティー オブ メリーランド,ライス
ユニバーシティーグイッザルディ、ギャンカルロ,ペトリーニ、ピエ
椎骨間支持体ーロ
高度に生体適合性の二重熱ゲル化キト
オリゴ・メディック・インコーポレーテッド
サン／グルコサミン塩組成物

2

公報番号

No

【母集合公報リスト】
特公表
2013-538775

特公表
2013-530021

特公表
2013-534978
特公表
2013-532025
特公表
2013-529917
特公表
2013-545883
特公表2013-528079
特公表
2013-527015
特公表
2013-528173

28
29

34

特公表
2013-533210
37

特公表
2013-534834
特公表38
2013-524990
特公表39
2013-525299
特公表40
2013-523353

36

35

33

32

31

特公表
2013-526318

特公表
2013-533019

27

30

特公表
2013-534823

26

24

特公表
2013-534854
特公表25
2013-531010

23

21

特公表
2013-535532
特公表22
2013-535239

20

2013-534149

コンシグリオ ナチオナーレ デッレ リセル
チェ（シーエヌアール）,フィン－セラミカ ファエ
ンツァ エス．ピー．エー．
ザ・キュレーターズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミズーリ
シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング

クテル ハフツング

アクセンタス メディカル リミテッド

固定インプラント

生体材料

シナジー バイオサージカル アクチエンゲ
ゼルシャフトアパテック リミテッド

管状骨の部分的な交換用のプロステーシ ヴァルドマール リンク ゲーエムベーハース
ウント コー．カーゲー
スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
整形外科用インプラント
ドウイルス不活化成長因子を含有する且つジーダブリュウオーダブリュウイーアイ テクノ
ＰＤＧＦ及びＶＥＧＦ枯渇の血小板ライセ－
ロジー コー エルティディ
トとその製造方法
スミス・アンド・ネフュー・オルソペディクス・アー
改良された人工股関節
ゲー
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）感染のための抗グルコサミニダーゼ受 ユニバーシティー オブ ロチェスター
動免疫化
生体組織再生のための医療用デバイス
バイオ２ テクノロジーズ，インク．
および方法
ジヒドロキシ安息香酸誘導体を含む骨移
セルセイフ カンパニー リミテッド
植用または骨充填用の組成物

金属処理

簡単なインプラント除去のための自己分
離層変性骨病態の治療に使用されるリン酸カ
ルシウムおよび硫酸カルシウムの粉末なアグノヴォス ヘルスケア，エルエルシー
らびにリン酸三カルシウムの粒子を含む組成物
シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
コーティングされたインプラント
クテル ハフツング
ブリングレイ，ジョセフ，エフ．,ラムベルト，パト
生物活性組成物
リック，エム．
ヒト多能性細胞に由来する細胞を使用してメバロン酸合成調節剤を選択するため セントレ・デテユード・デ・セルズ・スーシエの方法
ザ・ユニバーシティ・コート・オブ・ザ・ユニバー
骨移植片系
シティ・オブ・アバディーン
ポリ－４－ヒドロキシブチレートおよびコポリマーの乾式紡糸不織布を含む医療装 テファ， インコーポレイテッド
置
骨－インプラントインターフェイスシステ
フォー－ウェブ・インコーポレイテッド
ム及び方法
化学的に定められている無血清細胞培養
ステムアールディー， インコーポレイテッド培地

ポリマー複合体およびその作製

本質的に磁性を有するハイドロキシアパ
タイト

リューを用いるシステムまたは骨固定

特開2013-173010

58

ワイス・エルエルシー,イーテックス コーポレ
イション
ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライ
ナ アット チャペル ヒル

骨誘導性タンパク質のためのリン酸カル
シウム送達ビヒクル
酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子
機能的α１，３ガラクトシルトランスフェラー
ゼを欠く動物に由来する組織生成物

プロション バイオテク リミテッド

血漿タンパク質マトリックスおよびその製造方法
胎盤細胞集団で骨欠損を治療するための方法及び組成物

特開2013-240582

62

注入可能な骨空隙充填剤

多成分システムのための混合装置

特開2013-172996

61

特開
63
2013-135975

ヒトまたは動物組織内に埋入されるデバ
イスならびに該デバイスの埋入および組立て方法
ヒトまたは動物組織内に埋入されるデバ
イスならびに該デバイスの埋入および組立て方法

特開2013-172998

適合した力学的性質を有する骨セメント

アフィナジー， インコーポレイテッド,シンセス
ゲーエムベーハー

薬学的に活性な因子の骨への局在化を促進するための方法および組成物
膝関節置換術の際に大腿骨及び脛骨に対する切削を案内するためのガイド組立体

バクスター・インターナショナル・インコーポレイ
テッド,バクスター・ヘルスケヤー・ソシエテ・アノ
ニム

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

ウッドウェルディング・アクチェンゲゼルシャフト

ウッドウェルディング・アクチェンゲゼルシャフト

シンセス ゲーエムベーハー

ラスムッセン ジー リン

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

ペースト様骨セメント

アントフロゲネシス コーポレーション

デピュイ・ミテック・エルエルシー

不織状の組織支持骨格

レビビコア， インコーポレイテッド

スタウト メディカル グループ，エル．ピー．

アトリウム メディカル コーポレーション

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッドブラウン ユニバーシティ,ナショナル リサー
チ カウンシル オブ カナダ
アドバンスト・テクノロジーズ・アンド・リジェネレ
イティブ・メディスン・エルエルシー

マグネシウム エレクトロン リミテッド

ライフセル コーポレーション

ザ・ユニバーシティ・コート・オブ・ザ・ユニバー
シティ・オブ・エディンバラ
３ティー テクスティルテクノロギートランスファ
ー ゲーエムベーハー

拡張可能な支持装置および使用方法

架橋脂肪酸を基材とした生体材料

ＢＭＰ－２に対し親和性をもつペプチド

ナノチューブおよびその組成物

伸縮型のＩＭネイルならびに駆動機構

重希土類元素含有マグネシウム合金

再生組織足場の製造

軟骨形成性始原細胞、細胞の派生のためのプロトコールおよびその使用
サンドイッチ構造、インプラントシステム
及び支持担体を備えるインプラント

60

特開
59
2013-146592

57

56

55

54

53

52

51

50

49

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44

43

42

特公表
2013-523146
特公表2013-523225
特公表
2013-530729
特公表
2013-524004
特公表
2013-521949
特公表
2013-528405
特公表
2013-522297
特開2013-233456
特開2013-255825
特開2013-226469
特開2013-256512
特開2013-215615
特開2013-230387
特開2013-166079
特開2013-216661
特開2013-252425
特開2013-151561

41
特開2013-150864

特開2013-136595
特開2013-172956
特開2013-150802
特開2013-165958
特開2013-059673
特公表
2013-521917
特公表
2013-521880
特公表
2013-521859
特公表
2013-521065
特公表
2013-521036

69

86

85

84

83

82

81

80

特公表
2013-517287

特公表
2013-520268
特公表
2013-520258
特公表
2013-520188
特公表
2013-519460
特公表
2013-518588
特公表
2013-517896

特公表792013-521033

78

77

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74

73

72

71

70

特開
2013-135871

68

特開
2013-151693
特開66
2013-215562
特開67
2013-117030
65

64

エフ エム シー コーポレーション

富士フイルム株式会社

ザ、ジェネラル、ホスピタル、コーポレイション

ザ、ジェネラル、ホスピタル、コーポレイション,
ケンブリッジ、ポリマー、グループ、インコーポ
レイテッド

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

骨の治癒を加速するためのバナジウム
化合物の使用

骨形成原細胞デリバリーマトリックス

間充織幹細胞の分離及び培養方法

関節疾患及び関節損傷を治療する関節内補充法
キトサン／アルギネートヒドロゲルビーズ
における細胞培養
骨欠損部位を被覆および／または再建するための装置、並びにその製造方法

ユニバーシティ オブ メディスン アンドデンティストリー オブ ニュー ジャージー

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

ユニバーシティー オブ ロチェスター

レオス・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・
ハフツング

ユニベルシテ・ド・リエージュ

ユニベルシテ・ド・リエージュ,キットザイム・ソシ
エテ・アノニム

リマコルポラテ エッセピア

アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ
エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル

バイオプリンティングステーション、そのバイオプリンティングステーションを含む
アセンブリ、およびバイオプリンティング
法
統合人工装具ティージェニックス リミテッド

ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング
製造方法

骨造成のための骨セメント系

コンベンタス オーソピディックス， インコー
ポレイテッド骨インプラントを固定するための装置および方法
組織欠損を補正するためのインプラント
および方法

オーエスエス－キュー アーベー

グレゴリー，トーマス，モーリス，スチュアートスミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド

骨インプラントに用いるための多孔構造
上の酸化ジルコニウム
肩置換術用器具

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

ペースト様骨セメント

スペーサを生成する方法およびスペーサ
ヘレウス メディカル ゲーエムベーハーを生成する中空型

ペースト様骨セメント

ザ、ジェネラル、ホスピタル、コーポレイション,
ケンブリッジ、ポリマー、グループ、インコーポ
レイテッド
創傷治癒および組織再生を促進するため ムスク・ファウンデイション・フォー・リサーチ・デの組成物および方法ィベロップメント
耐酸化性重合体状材料の製造方法

セルロースゲル配合物

組織修復材の製造方法

耐酸化性の均質化した重合体状材料

耐酸化性重合体状材料の製造方法

骨細片を形成するために、骨を清浄化
し、清浄化された骨を粉砕するための組込式システム

医療器具および外科的方法

特公表2013-509962

特公表2013-509921
特公表
2013-509261
特公表2013-509260
特公表
2013-509249
特公表2013-509346
特公表2013-509159
特公表
2013-508067

特公表
2013-508066

101

102

109

特公表
110
2013-507184

108

107

106

105

104

103
プロシディアン・インコーポレイテッド

人工的に作り出した多孔性を有する動的な生体活性骨移植材料
医療デバイス用の好ましいミクロ構造を有する抗菌コーティング
表面あらさを有するセラミック本体を用意するための方法
細胞の再プログラミングのための方法とその用途
軟骨組織修復用組成物及びその製造方
法
血小板豊富血漿（ＰＲＰ）を活性化して組織再生を誘導する組成物及びその製造方法
生体組織エンジニアリングのためのデバ
イスおよび方法
バイオ２ テクノロジーズ，インク．

セウォン セロンテック カンパニー リミテッ
ド

ニュー・ワールド・ラボラトリーズ・インコーポレ
イテッド
セウォン セロンテック カンパニー リミテッ
ド

ストラウマン ホールディング アーゲー

エシコン・インコーポレイテッド

プロシディアン・インコーポレイテッド

骨移植材料

スパインウェルディング・アクチェンゲゼルシャ
フトストライカー・コーポレイション

123

埋め込み用ペースト及びその使用

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ドイノベイテイブ ヘルス テクノロジーズ エルエルシー
ボンアリベ ビオマテリアルス オサケユイチ
ア
スポットライト テクノロジー パートナーズ
エルエルシー

133

132

131

130

129

128

127

126

125

124

ドクサ アクティボラグ

学校法人近畿大学

ジェンザイム・コーポレーション

テクレス・ソシエタ・ペル・アチオニ

生体硬組織へレーザーを照射するため
特再公表のレーザー装置及びその作動方法、並び廣田 文男
WO12/008599 に耐酸性生体硬組織の製造方法及び耐酸性生体硬組織特公表
生体適合材料ザ・ユニバーシティ・オブ・マンチェスター
2013-501560
特公表
イオン置換リン酸カルシウム粒子
バイオマトセル・エービー
2013-500935
特公表
薬物送達のためのＳｉ置換リン酸カルシウ ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
2013-500140 ムセメント
テッド
特公表
修飾ヒアルロン酸ポリマー組成物および カービラン バイオサージェリー， インコー
2013-501091 関連する方法
ポレイテッド特公表
セラミックおよびポリマー性充填剤に基づ ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
2013-500085 く多孔性複合性移植物
テッド
異なる密度の成分を有する粒子状組織グ
特公表
ラフトならびにそれを作成および使用す
アセル，インコーポレイテッド
2013-500065
る方法
特公表
注入及び成形可能な骨誘導性セラミック
プロゲンティックス・オーソバイオロジー・ベー・
2012-533373 材料
フェー
特公表
試験管内及び生体内での軟骨形成のた
バイオタイム インク．
2012-533571 めの方法及び組成物
特公表
徐放性薬物担体組成物
ポリピッド リミテッド
2012-533334
特公表
生体組織工学のためのデバイスおよびバイオ２ テクノロジーズ，インク．
2012-532680 方法

骨セメントミキサー

フィブリンおよびアガロース生体材料を用 セルビシオ アンダルス デ サル,ウニベル
いる組織工学による、人工組織の製造
シダ デ グラナダ
スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
多孔質インプラント構造物
ド
スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
多孔質インプラント構造物
ド

特再公表
硬組織再生材料及び硬組織再生方法
WO12/014887

軟骨修復

外科のインプラントを製造するために、空間に繰り返される制御されたパターンを
オベエル
有する多孔質構造
椎体へ骨材を注入することを長距離で制邵衛星御する注入装置
ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
骨髄を含む骨セメント
クテル ハフツング

特公表2013-504354

アカデミス・ジーケンハイス・マーストリヒト,ユニ
フェルシタイト・マーストリヒト

頭蓋インプラント

特公表2013-505754

特公表
2013-502915
特公表120
2013-502285
特公表121
2013-502283
特公表122
2013-502259
119

ジマー デンタル， インコーポレイテッド

改良されたコアを有する多孔性インプラ
ント装置制御された無作為性の多孔性構造およびそれを作製する方法
歯肉と骨の増強および保存を行うためのインプラントおよび方法

118

ユニバーシティ オブ コネチカット

シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング

二バインダシステムを含む簡略化された
化学結合されたセラミック生体材料

特再公表
組換えヒト骨形成タンパク質－２凍結乾燥株式会社オステオファーマ
WO12/029148 製剤

特公表
2013-507171

特公表
2013-503726
特公表116
2013-503659
特公表117
2013-502982
115

114

113

112

111

ヒト胚性および人工多能性幹細胞の分化

拡張可能なインプラント

オステムインプラント カンパニー リミテッド

ゴヴィル アミット プラカシュ

セラムテック ゲゼルシャフト ミット ベシュ
レンクテル ハフツング

セラミック基材への骨セメントの接着性を改善するための表面調整法
生体活性のある移植片およびコンポジット
造骨細胞の分化能を高めるオリゴペプチ
ド

多糖類系ヒドロゲル

100

99

98

97

96

95

94

93

92

91

マックミン、デレク ジェームス ワラス

ポリマーコンポーネントを形成する方法

特公表
2013-516235
特公表
2013-514848
特公表
2013-514105
特公表
2013-513428
特公表
2013-512949
特公表
2013-512048
特公表
2013-511987
特公表
2013-512006
特公表
2013-510683
特公表2013-510651
特公表
2013-510611
特公表2013-510175

89

90

特公表
2013-516295

88

プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ
バクスター・インターナショナル・インコーポレイ
再生および修復細胞を誘引および保持す
テッド,バクスター・ヘルスケヤー・ソシエテ・アノ
るための生物基質
ニム
一体化された多材料インプラントおよびシンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
製造方法
クテル ハフツング

バイオフィルムの処理において使用するためのＤ－アミノ酸特公表
2013-516492

87網状又は島状の低結晶水酸化アパタイト
でコーティングされたインプラント及びそのコーティング方法

特公表2012-530520

141

ジデ アンヴェストゥ

バイオマトセル・エービー
ユー アンド アイ コーポレーション
ビボキシド オサケユイチア
ビボキシド オサケユイチア

メカノ合成によるメカノ構造化真珠層の調製方法、そのように得られたメカノ構造化
真珠層およびその使用

骨障害を治療するための、および、体重を管理するための化合物および方法

多次元生体材料およびその製造方法

ナノ銀を用いた骨接合

多層タンパク質フィルム、該フィルムの製造方法、ならびに該フィルムを使用した薬物送達装置および医用インプラント
ＵＨＭＷＰＥにおける複数の添加剤のブレンドによる相乗効果
照射後貯蔵安定性の直接注入可能なデュアルペースト型骨セメントを製造するシ
ステムおよびリン酸カルシウム組成物
イオン置換されたリン酸カルシウムコー
ティング

生分解性インプラント及びその製造方法

生体適合性複合材料及びその使用

吸収性及び生体適合性繊維ガラス組成物並びにそれらの使用

特公表2012-529949

特公表
2012-528887

特公表
2012-528643

特公表
2012-528612

特公表2012-528149

特公表2012-525926

144

145

146

147

148

149

151

特公表
2012-525201
特公表
152
2012-524599
特公表153
2012-524569
特公表154
2012-524705

特公表150
2012-524821

フィンズブリー・（デヴェロップメント）・リミテッド

プロテーゼ

ハウメディカ・オステオニクス・コーポレイション

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド

アドビオ・アーベー

アーアーペー バイオマテリアルズ ゲーエ
ムベーハー

ウニベルシテ カソリーク デ ルーベン,クリニークス ウニベルシタレス セント－ルーク

ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライ
ナ・アト・チャペル・ヒル,ユニヴァーシティ・オ
ヴ・メイン・システム・ボード・オヴ・トラスティーズ

カルティヒール（２００９）リミティド

オステムインプラント カンパニー リミテッド

組織修復のための固形形態

142

特公表
2012-529964
特公表143
2012-529950

骨代用材料

特公表
2012-530568

140

ザ ナショナル インスティテュート フォー
バイオテクノロジー イン ザ ネゲヴ リミ
テッド
ガイストリヒ・ファーマ・アクチェンゲゼルシャフト

リプレゲン リミテッド

多成分ガラス細菌のクオラムセンシングの共有結合阻
害

アルムブルスター・バイオテクノロジー・ゲー・
エム・ベー・ハー

歯科補綴のための骨移植およびバイオ
複合材料

特公表
2012-532095

スミス アンド ネフュー ピーエルシー

国立大学法人山形大学

バイオ２ テクノロジーズ，インク．

遠隔測定整形外科インプラント

139

136

特公表
2012-531995
特公表137
2012-531286
特公表138
2012-531377

特再公表
骨・組織再生誘導用メンブレン
WO11/155243

135

生体組織工学のためのデバイスおよび方法

特公表
2012-532679

134

特開
2013-144103

168

特開2013-138845

特開2013-136050

175

特開2013-144778
特開176
2013-111481
特開177
2013-056183

174

173

特開
2013-126538
特開170
2013-128769
特開171
2013-078599
特開172
2013-075173
169

167

166

165

164

163

162

特公表
2012-522135
特公表2012-522712
特公表
2012-522543
特公表2012-521804
特公表
2012-520733
特開2013-150794
特開2013-066766

臓器および組織の脱細胞化および再細胞化

骨セメントのための保存および混合装置

ストライカー コーポレイション

咽頭、気管および他の線維軟骨組織の修
復骨セメントを混合するための装置および骨セメントを混合するための方法および該装置の使用
カートリッジ内に変位可能なクロージャを有するマルチコンポーネント・カートリッ
ジ・システム
有機無機複合材、その製造方法、歯科用材料および骨代替材料

リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オ
ブ ミネソタヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

株式会社トクヤマデンタル,独立行政法人産業技術総合研究所

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

イルミンオス・メディカル・インコーポレイテッド

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

デピュイ・ミテック・エルエルシー

地方独立行政法人 東京都立産業技術研究センター,公立大学法人首都大学東京

ハウメディカ・オステオニクス・コーポレイション

株式会社リメディオ

アドバンスト・テクノロジーズ・アンド・リジェネレ
イティブ・メディスン・エルエルシー
コア エッセンス オーソパエディクス，インコーポレイテッドストライカー トラウマ アーゲー

セラムテック ゲゼルシャフト ミット ベシュ
レンクテル ハフツング

アクセンタス メディカル ピーエルシー

シンバシブ テクノロジー インコーポレイティッド
ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ
ユニバーシティー オブ テキサス システ
ム

骨に補強材を配送する装置および方法

ペースト様骨セメント

骨移植片固定システム及び方法

骨結合性材料、人工骨並びに基材と自家骨との結合促進方法

リン酸カルシウム系セメント

手術部位に形状記憶物を送達する方法
及び器具
リン酸カルシウム成形体、骨補填材、リン酸カルシウム成形体の製造方法

ガルバーニ微粒子を備えた医療機器

ハイブリッド型骨プレート

セラミック製カッティングテンプレート

金属処理

ヒト臍帯血に由来する間葉系幹細胞の単離方法

関節仕上げ表面を有する一体式整形外科インプラント特公表2012-522571
特公表
2012-521780

生物活性材料を有する医療用植込み片、およびその医療用植込み片の作製方法

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

テクニッシェ ユニヴァージテート デルフト

組織再生用器具

組織移植片アンカー

ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッドスミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド

過飽和マグネシウム合金を組み込んだ
生侵食性埋め込み型医療装置

特公表
2012-522603

161

160

159

158

特公表
2012-523286
特公表156
2012-522622
特公表157
2012-523266
155

205

人工骨－軟骨複合体及びその製造方法

201

200

199

198

197

196

195

194

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192

191

190

189

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186

185

ニプロ株式会社

解除可能な固定手段を備えた組織再生器具の前駆体
酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子
ヒト胚性幹細胞を作製するためのヒト卵母細胞の単為生殖的活性化
精製両親媒性ペプチド組成物およびその使用
非骨軟骨性の間葉組織由来の多能性細胞の同定および単離
分化多能性増殖間葉系前駆細胞子孫（ＭＥＭＰ）およびその使用

再生医療用バイオマテリアル

多孔質インプラント素材

多孔質インプラント素材

多孔質インプラント素材

学校法人 聖マリアンナ医科大学

三菱マテリアル株式会社

三菱マテリアル株式会社

三菱マテリアル株式会社

国立大学法人富山大学

スケルタル キネティクス エルエルシー

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

骨セメントを製造するためのキットおよび方法
リン酸カルシウムセメントおよびそれを使用する方法
ハイブリッドスキャホールドおよびそれを用いた生体組織再生方法

アプリケータキット

シュトラウマン・ホールディング・アクチェンゲゼ
ルシャフト
ヘレーウス メディカル ゲゼルシャフト ミッ
ト ベシュレンクテル ハフツング

生化学工業株式会社

光架橋ヒアルロン酸及び該光架橋ヒアル
ロン酸からなる医用材料

骨親和性インプラント

クラレノリタケデンタル株式会社

リン酸カルシウム組成物の製造方法

メソブラスト，インコーポレーテッド

ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライ
ナ アット チャペル ヒル
インターナショナル ステム セル コーポレ
イション
スリーディー マトリックス， インコーポレイ
テッド
セルレリックス エス．エル．,ユニバーシダッド
オウトノマ デ マドリード

シンセス ゲーエムベーハー

プレザーコール， インコーポレイテッド

薬物含浸容器元素金属を含む組成物およびその使用

特開2013-006872
特開2012-250084
特開2012-250069
特開2013-006859
特開2013-009679
特開2012-250988
特開2013-013411
特開2013-027394
特開2012-236854
特開2012-246494
特開2012-254308
特開2013-022465
特開2013-027699
特開2012-192212
特開2013-248221
特開2013-248064
特開2013-248063
特開2013-248062
特開2012-183332

183

184

骨造成のための注射用フィブリン組成物

特開2013-017842

182

バクスター・インターナショナル・インコーポレイ
テッド,バクスター・ヘルスケヤー・ソシエテ・アノ
ニム

迅速に硬化するリン酸カルシウムセメント スケルタル キネティクス エルエルシー

ＨＯＹＡ株式会社

204

179

インプラントおよびインプラント部材

特開2012-176243

特開2012-153700
特開2013-184878
特開2013-078556
特開2013-179967
特開2012-096117
220

224

223

222

221

特開
2013-188419
219

218

特開
2012-125604

特開2013-203563

富士フイルム株式会社

株式会社ジーシー

国立大学法人大阪大学,株式会社電子技研

多層プレースホルダ

医療用多孔プレート

圧縮繊維構造材及びその製造方法

株式会社ラステック,新世代加工システム株式会社
ヴィーダーマン モテッヒ ゲーエムベーハー
ウント カンパニー カーゲー

国立大学法人信州大学

骨誘導および骨移植片一体化を促進する ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
ための骨移植片処理
テッド
ヒドロキシアパタイト微粒子の製造方法、およびヒドロキシアパタイト微粒子、なら
三菱製紙株式会社
びにその分散物
シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
多孔質インプラント
クテル ハフツング
新生骨誘導に用いられるスキャホール
ド、並びに、新生骨誘導に用いられるＢＭ
学校法人愛知学院
Ｐ－スキャホールド複合体及びその製造
方法
細胞脱分化を誘導するための組成物およザ スクリプス リサーチ インスティチュート
び方法
生体吸収性インプラント及びその製造方
日本特殊陶業株式会社法

硬組織再生用材料

培養軟骨組織材料

バイオセラミックスを含む人工骨の改質
方法と、その方法で改質された人工骨

217

216

215

214

213

三菱電機株式会社,国立大学法人北海道大学

レーザ加工装置

特開2012-139543
特開2013-215240
特開2013-208211
特開2013-202213
特開2012-139539

212

アペリオン・バイオロジックス・ インコーポレ
イテッド
リカード ブレーンマーク コンサルティング
アーベー,バイオマテリアル ディベロップメン
ト イェーテボリ アーベー

河原 優一郎ストライカー コーポレイション

サンメディカル株式会社

京セラメディカル株式会社

ユー アンド アイ コーポレーション

学校法人中部大学

株式会社ジーシー,学校法人帝京大学

骨および軟組織欠損および障害の診断
および処置のためのＢＭＰ－１プロコラー ゲネラ・イストラジヴァンジャ・ディーオーオー
ゲンＣ－プロテイナーゼ

骨の癒合用の材料およびそのキット

生体インプラント材料の製造方法

生体分解性金属を含むインプラントおよびその製造方法

抗菌性骨修復材料及びその製造方法

骨の修復のための骨形成デバイスおよびその使用
光触媒効果を発現する機能性インプラン
ト
プロテオグリカンを減少させた軟組織異種移植片

骨の損傷部位の治療方法

特開2013-236737
特開2013-236700
特開2012-196461
特開2013-230197
特開2013-226293
特開2012-161635
特開2013-221023
特開2012-166039

特開2012-211901

211

210

209

208

207

206

203

インビボバイオリアクターを使用する軟骨
スパイナルサイト， エルエルシーの修復のための方法および組成物

202

特開2013-031707
特開180
2013-121495
特開181
2013-046799

ボード オブ スーパーバイザーズ オブルイジアナ ステイト ユニバーシティ アン
ド アグリカルチュラル アンド メカニカルカレッジ

脊椎固定術における脂肪組織由来のスト
ローマ細胞の使用

特開178
2013-048917

シンセラ インコーポレイテッド

ランダムおよび非ランダムアルキレンオ
キシドポリマーアロイ組成物

網状化エラストマー系マトリックス、その製造、及び移植可能な装置における使用

特開229
2012-125590

人工軟骨の製造方法

特開2013-150648
特開2012-071214
特開2012-148075
特開2012-115682
特開2013-141542
特開2012-066124

237

247

特公表
2012-519505

特公表
244
2012-520108
特公表
245
2012-519556
特公表
246
2012-519517

特公表
243
2012-520142

242

241

240

239

ＨＯＹＡ株式会社

ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション,ケ
ンブリッジ、ポリマー、グループ、インコーポレ
イテッド
ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション,ケ
ンブリッジ、ポリマー、グループ、インコーポレ
イテッド

甕 久人,竹市 夢二,井口 普敬

甕 久人,竹市 夢二,井口 普敬

267
268
269

バイオミメティック セラピューティクス， イン
コーポレイテッド
プロミミック エービー
グラフティ,サントル ナシオナル ドゥ ラ
ルシェルシェサイアンティフィク（セエヌエールエス）,ユニベルシテ ドゥ ナント

成型可能な骨代用材の生成

ガリウム化リン酸カルシウム生体材料

266

ヴェクシム エセアー

265

264

263

ジンテーズ ゲゼルシャフト ミト ベシュレン
クテル ハフツング
エクソジェネシス コーポレーション

262

オリンパス株式会社

261

260

259

258

257

256

255

埋込型医療器具の表面処理方法

国立大学法人島根大学

ネオス・リミテッド

複合材料およびその利用法

特公表2012-516173
特公表
2012-515041
特公表
2012-515038
特公表
2012-514573
特公表
2012-514488
特公表
2012-512728
特公表
2012-513245
特公表
2012-512703

スクレ インプランツ オサケユイチア

アズールビオ，エセ．エレ．

バイオミメティック セラピューティクス， イン
コーポレイテッド
ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング

マレーシアプトラ大学

ｉｎｖｉｖｏ移植のための微生物由来セルロー
キシロス・コーポレーション
スの多孔性構造

可撓性竜骨を有する整形インプラント

低減したプロテアーゼ活性を有する骨移植片ならびに選択方法および使用法

骨再建用多孔性バイオセラミック組成物

骨粉末とフィブリングルーからなる固形の ボーンセル バイオテック インコーポレイテ
スキャフォールドッド
カーボフィックス オーソピーディックス リミ
複合材骨インプラントテッド
ザ ユニバーシティー コート オブ ザ ユ
ケイ酸塩置換ヒドロキシアパタイト
ニバーシティー オブ アバーディーン

モネタイトと他の生物活性カルシウムの複合物及びシリコン化合物に基づく骨再生材料
特公表
2012-517251

国立大学法人金沢大学

順繰りにカスタマイズされる少なくとも２つの骨接合プレートのカスタマイズされた
オベエル
組立品
生体高分子、それを含むインプラントとそ
ウニヴェルシダッド デ ヴァリャドリード
の使用

特再公表
ＧＰＲ４０陽性骨髄幹細胞
WO11/083752

特公表
2012-517803

特公表2012-517842

特再公表
骨セメント
WO11/086788

特公表
2012-517877

国立大学法人 岡山大学

スミス・アンド・ネフュー・オルソペディクス・アー
ゲー

良好な身体応答を示す磨耗粒子を生じる
医療用インプラント

特再公表
医療用樹脂組成物及びその製造方法並
WO11/090078 びに医療用キット

デピュー インターナショナル リミテッド

デピュー インターナショナル リミテッド

デピュー インターナショナル リミテッド

骨空洞のための支持構造体インプラント

骨空洞のための支持構造体インプラント

骨空洞支持構造体組立体

国立大学法人 東京医科歯科大学

グラフティ,ユニベルシテ ドゥ ナント,サント
ガリウムがドープされたリン酸カルシウムル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェサイ
化合物
アンティフィク（セエヌエールエス）
カスタマイズされた整形外科用インプラン
ト及び関連する方法並びにインテリジェン マーフォーズ モハメッド ラシュワン
ト軟骨システム

特再公表
金属酸化物、金属材料、生体親和材料、
WO11/093414 および金属酸化物の製造方法

特公表
2012-518520

特公表2012-519641

特公表
2012-518512
特公表252
2012-518510
特公表253
2012-518509
特公表254
2012-517881
251

250

249

248

ガスクラスターイオンビーム技術の適用により生物学的材料の表面の湿潤性及び／又はその他の生体適合性特性を改質する方法と製造された生物学的材料
脊椎の骨修復のための装置および使用方法
骨軟骨欠損を治療するための血小板由
来増殖因子組成物および方法

捏和および成形可能な骨代替材料

骨接合具

骨および組織の足場ならびにその製造方
ユニバーシティ オブ ノートル ダム
法
タイコ ヘルスケア グループ リミテッド
細孔内フィルムを備える医療デバイス
パートナーシップ
吸収性のインプラントならびに止血およオーソコン・インコーポレイテッド
び骨欠損の処置における、それらの使用

耐酸化性ポリマー物質の製造方法

特開2012-120854

236

固定片付骨弁固定孔付骨弁耐酸化性ポリマー物質の製造方法

238

公益財団法人神奈川科学技術アカデミー

マトリクスを含まない骨形成デバイス、移ストライカー コーポレイション
植片、およびその使用方法
リン酸カルシウム材料、コラーゲンおよび
ケンブリッジ・エンタープライズ・リミテッド
グリコサミノグリカンを含む複合生体材料

特開235
2012-120855

234

233

232

231

230

抗菌性材料

株式会社ハイレックスコーポレーション

骨欠損部充填材料

特開2013-163655
特開2012-102145
特開2012-110739
特開2013-153990
特開2013-153989

エボニック デグサ ゲーエムベーハー

ロッドの製造方法

バイオメリクス コーポレーション

ヴィーダーマン モテッヒ ゲーエムベーハー
ウント カンパニー カーゲー

多層プレースホルダ

特開2012-120877
特開226
2012-171357
特開2272013-165761
特開228
2012-136703

225

特公表
2012-512000
特公表
271
2012-512684
特公表272
2012-510874

カルティヘール（２００９）エルティーディー．

特再公表
骨髄間葉系および／または多能性幹細WO11/052668 胞の血中動員による組織再生促進剤

特公表
2012-510535

特再公表
硬組織再生誘導用材料
WO11/048803

特公表2012-509128
特公表
2012-509303
特公表
2012-508614
特公表
2012-508599
特公表
2012-507384
特公表
2012-507359
特公表
2012-507285
特公表
2012-507342
特公表
2012-507340
特公表
2012-506733
特公表
2012-506290
特公表
2012-506265
特公表
2012-505704
特公表
2012-505947
特公表
2012-505678
特公表
2012-505840

275

276

277

278

293

292

291

290

289

288

287

286

285

284

283

282

281

280

279

日東電工株式会社

特公表
2012-509750

274

デピュー インターナショナル リミテッド
バイオレゲン バイオメディカル （チャンヂョウ） カンパニー リミテッド

インシトゥで架橋した注射用ヒドロゲルおよびその調製方法および用途

インヴィバイオ リミテッド

ダブリュ・ダブリュ・テクノロジー・アクチェンゲ
ゼルシャフトアルファテック スパイン， インコーポレイテッド

カーペンター・テクノロジー・コーポレーション

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

ミルックス・ホールディング・エスエイ

イルミンオス・メディカル・インコーポレイテッド

植え込み可能な医療装置

ポリマー材料スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド

増大した表面粗さを有する多孔質表面層およびそれを組み込むインプラント
幹細胞を活性化するための方法およびデバイス
内部骨固定のためのシステムおよび方法
エネルギーの無線伝送を使用して骨調節を操作するためのデバイスおよび方法
骨形成を促進するための組成物および方法
生体臨床医学用のナノ組織化純チタンとそれを利用したロッド制作方法
対象物を硬組織に固定するための増強装置
医療用挿入物に模倣成長剤を添着するための方法およびシステム
シンセス ゲーエムベーハー

クリル メディカル リミテッド

グランドホープ バイオテック カンパニー
リミテッド

ストライカー ディベロプメント エルエルシー

血液ろ過デバイスおよび方法

人工顎骨及びその製造方法

リン酸四カルシウム系有機リン組成物及び方法

骨形成タンパク質複合体の新規投与形態 アドシア

組織修復用固体鋳型

ヒアルロン酸官能基化誘導体の製造方法 ユニヴァーシタ’デグリ ステュディ ディ パ
及びそのヒドロゲル形成
レルモ

株式会社ジェノミックス,国立大学法人大阪大学

特公表2012-510852

グリセロールを含有する改変された絹フィルム
インプラントピンキット及びインプラントピ
ンを埋め込むための方法

特公表2012-502655

302

デル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・
ハフツング
スメド－ティーエイ／ティーディー・エルエルシースメド－ティーエイ／ティーディー・エルエルシー

株式会社ネクスト２１,国立大学法人 東京大学,タマティーエルオー株式会社

アンスロジェネシス コーポレーション

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

ノレーカー

ボイアンジュ，アンディ

スメド－ティーエイ／ティーディー・エルエルシーボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド

エコール ポリテクニック フェデラル ド ローザンヌ（ウーペーエフエル）

メモメタル・テクノロジーズ

独立行政法人農業生物資源研究所,国立大学
法人京都大学

エイジェンシー・フォー・サイエンス，テクノロジ
ー・アンド・リサーチ（エイ・スター）

株式会社プロステック

骨置換用のカスタマイズされたインプラン
アーケマ・インコーポレイテッドト

薬物送達インプラント

差し込み式の結合と改良された回転防止とを有する体内人工器官
空間的に変動する孔隙率を備えた整形外
科用移植片

特再公表
人工骨構成ユニット及び人工骨構成シス
WO11/010463 テム
特公表
2012-500655
特公表314
2012-500059
特公表315
2012-500056
特公表316
2011-530387
313

312

軟骨形成前駆細胞の分化を改良する方法
細胞・組織供給用支持体、細胞・組織供給
特再公表
303
体及びその製造方法、組織再生方法、並WO11/021712
びに多孔質体の製造方法
特公表
２つの骨又は２つの骨片の間の吸収性髄304
2012-501773 内インプラント
コーティングした医療用器具、ならびに線特公表
305
維症および被膜形成を低減するための医2012-501716
療用器具のコーティング方法
特公表306
薬物送達インプラント
2012-501228
特公表
治療薬送達のための無機コーティングを307
2012-501219 有する医療用デバイス
歯科用骨インプラント、歯科用骨インプラ
特公表
308
ントを移植する方法、および歯科用骨イン2012-500706
プラントを製造する方法およびシステム
特公表
多孔質バイオガラス及び硫酸カルシウム309
2012-500693 を主成分とする骨代替物
特公表
310
着色剤を含む骨形成組成物
2012-500087
特公表
胎盤細胞集団による骨欠損の治療のた311
2012-500792 めの方法および組成物

特再公表
医療用部品およびその製造方法
WO11/024216

301

ダグラス エリック パーセル

切断術用安定化装置

スミス・アンド・ネフュー・オルソペディクス・アー
ゲー
トラスティーズ オブ タフツ カレッジ

メモメタル・テクノロジーズ

富士フイルム株式会社

ストライカー トラウマ ゲーエムベーハー

トラスティーズ オブ タフツ カレッジ

２つの骨部分の間に固定されるプレートの形態の整形外科用インプラント
プラズマスプレー法及びこの方法によって形成された製品
活性なシルク粘液接着剤、シルク電気的ゲル化方法、およびデバイス

特再公表
ゼラチンを含む骨再生剤
WO11/027850

特公表2012-504443
特公表298
2012-504702
特公表299
2012-509252
特公表300
2012-503532
297

296

無血管組織の修復を促進するための方法及び組成物
仙腸関節または仙腸関節付近における骨の固定または癒着のためのシステム
エスアイ－ボーン・インコーポレイテッド
および方法
機能性チタンインプラントおよびそれに類 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オ
する再生可能材料
ブ・カリフォルニア

インダストリ バイオメディシェ インスブリ
エスエー
リジェネレイティブ サイエンシーズ， エルエ
ルシー

骨インプラント基材及びその調製方法

特公表
2012-505297
特公表295
2012-504479
294

アラーガン、インコーポレイテッド

補綴デバイスおよびその製作方法

273

270

セラミック部材の製造方法

特公表2011-525400

特公表336
2011-526507

335

骨代用物及びその製造方法

骨の修復、補強、又は置換用移植材料、
ならびにその調製方法

医療用デバイスのコーティング方法

特公表334
2011-526510

硬化性材料を移送及び供給する装置

硬化性材料の反応時間を最適化するための装置および方法

特公表2011-525412

亜鉛官能基を付与したチタン系生体埋入
特再公表
材料の製造方法、およびチタン系生体埋WO10/150788
入材料
特公表
薬物送達医療デバイス
2011-528275
特公表
自己免疫疾患を治療するための新規組
2011-528348 成物
特公表
ポリマー材料2011-528059
組織工学および骨の再生のための、構造特公表化された多孔率を有するモネタイトの三2011-529429 次元マトリクス、および、当該三次元マト
リクスの調製方法
特公表
骨インプラント適用
2011-527205
特公表
減圧治療及び軟骨細胞を用いた軟骨形
2011-526185 成の刺激

骨折固定システム

ユニベルシテ ピエール エ マリー キュリ
ー,エコール・プラティーク・デ・オート・エテュード,サントル ナスィオナル ド ラ ルシェル
シュ スィアンティフィク

オルソックスリミテッド

フジフィルム・マニュファクチュアリング・ヨーロ
ッパ・ベスローテン・フエンノートシャップ

ノベル バイオケア サーヴィシィズ アーゲーケーシーアイ ライセンシング インコーポレ
イテッド
レイリー， テイラ,クルエガー， ジョン,デアリー， ジェス,ビバ， スコット,ラフナー， ブラ
イアン,レイ， ジョン,ケアフュージョン ２２００， インコーポレイティッド
ケアフュージョン ２２００， インコーポレイティッドイストセル，エセ．エレ．

インヴィバイオ リミテッド

ジェニス イーエイチエフ．

ミセル テクノロジーズ，インク．

国立大学法人秋田大学

デル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・
ハフツング
スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド
スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド

骨折固定システム

テヒニッシェ・ウニヴェルジテート・ドレスデン

株式会社クラレ

骨を再建するための細胞ベースの方法
及び手段

特公表
333
2011-525410

332

331

330

329

328

327

326

325

321

特公表
2011-529756
特公表322
2011-529850
特公表323
2011-528960
特公表324
2011-528959

320

特再公表
リン酸カルシウム系粒子の製造方法
WO11/004766

補填用人工骨モデル、補填用人工骨の形
特再公表
成方法、並びに医療用シミュレーションシ 村瀬 剛,五島 誠
WO11/007806
ステム
特公表
骨インプラントのための医療機器および
318
エクソジェネシス コーポレーション
2011-530346 その機器の製造方法
バイオミメディカ インコーポレイテッド,エマー
特公表319
ポリウレタングラフト化ヒドロゲル
ジェンス ベンチャー パートナーズ リミテッ
2011-530336
ド ライアビリティ カンパニー

317

インペリアル イノベーションズ リミテッド
オーフス ウニベルシテット

低酸素誘導因子（ＨＩＦ）安定化ガラス
哺乳類の幹細胞の成長および分化のための生体適合性材料
金属粉末で作製された粗化表面を有する
移植物

特再公表
骨補填材用のリン酸カルシウム系セメン
WO10/119897 ト組成物及びそのキット
特公表
2011-518635

352

353

356

354

リン酸カルシウム粒子およびそれをベースとする水硬性セメント

移植可能な材料およびその調製方法

特再公表
エラスチン及びコラーゲンを用いた架橋
WO10/110067 物及びその用途

特公表
2011-521020
特公表355
2011-520747

インダストリー ユニバーシティー コーポレーション ファウンデーション ハンヤン ユ
ニバーシティー
オルソックスリミテッド,ナイト デービッド フィ
リップ
ドクトル．ハー．ツェー．ロベルト マシーズ
スティフツング

特再公表
骨補填材用のリン酸カルシウム系セメン
WO10/119953 ト組成物及びそのキット
351

ヘパリンが結合したフィブリンゲル、その製造方法およびキット

ＨＯＹＡ株式会社

陥凹の改善のための装置及び方法

特公表2011-524187
350

株式会社マルハニチロ食品,北海道公立大学法
人 札幌医科大学,国立大学法人弘前大学

ＨＯＹＡ株式会社

ニクリス アーゲー

生組織を修復するための熱可塑性ペー
スト

特公表
2011-520543

インスティトゥト キミク デ サリア セッツ
ファンダシオ プリバーダ,ウニベルシタット
ラモン リュイ ファンダシオ プリバーダ

デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド

インペリアル イノベーションズ リミテッド

焼結可能なガラスから多孔質足場を製造する方法

相転移ヒドロゲル

エス ウント ツェー ポリマー ジリコーン
ウント コンポジット シュペーツィアリテーテ
ン ゲーエムベーハー
アルファテック スパイン， インコーポレイテッド
サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシ
ュ シアンティフィク,サントル オスピタリエ
ユニヴェルシテール ドゥ ニース
サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシ
ュ シアンティフィク,サントル オスピタリエ
ユニヴェルシテール ドゥ ニース
スリーエム イノベイティブ プロパティズ カ
ンパニー
ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング,ドレクセル ユニヴァーシティー

セラムテック ゲゼルシャフト ミット ベシュ
レンクテル ハフツング,ジンテス ゲゼルシャ
フト ミット ベシュレンクテル ハフツング

ドクター ハー ツェー ロバート マティス
シュティフトゥング

349

345

特公表
2011-523927
特公表346
2011-524324
特公表347
2012-527866
特公表348
2011-522578

特公表
2011-522092

生体適合性親水性組成物

特公表
2011-524202

343
344

リン酸カルシウムを含有する生体材料

血液と二相性リン酸カルシウムセラミック
粒子との組合せ特公表
2011-525380

特公表
2011-525381

342

341

インプラントを展開するための方法及びデバイス

特性が改善されたポリアルケノエートセメ
ント

特公表
2011-526268

339
特公表
2011-524791

椎間板エンドプロテーゼ

特公表
2011-526500

338

340

インプラント装置

特公表2011-526502

337

特公表
2011-519594
特公表
2011-518008
特公表
2012-523853
特公表2011-518169
特公表
2011-517993

特公表2011-515145

372

377

特開
2012-130707
特開378
2012-130706

特開376
2012-092137

373

特開
2012-110331
特開374
2013-135740
特開375
2012-101100

特公表
2011-515162

371

コーティング方法及びコーティング装置

ヘレーウス メディカル ゲゼルシャフト ミッ
ト ベシュレンクテル ハフツング
ヘレーウス メディカル ゲゼルシャフト ミッ
ト ベシュレンクテル ハフツング

ピラマル ヘルスケア （カナダ） リミテッド

生細胞又は生物学的活性因子を封入し送達するための、細胞適合性、注射可
能、かつ自己ゲル化性のキトサン溶液の組成物

コーティング方法及びコーティング装置

オーガノジェネシス インコーポレーテッド

過酢酸架橋非抗原性ＩＣＬ移植片水和ポリマーインプラントを骨に接着する
バイオミメディカ インコーポレイテッド
ための方法、デバイスおよび組成物
生体分解性マグネシウム系合金で多孔性構造体の気孔が充填された複合材イン ユー アンド アイ コーポレーション
プラントおよびその製造方法
オクテイン バイオテック インコーポレイテッ
自動的な組織工学モジュールド
京セラメディカル株式会社,国立大学法人東京
医療用材料
農工大学

国立大学法人京都大学,アドバンスド・メディックス株式会社,石原産業株式会社

特再公表
骨セメント組成物及びその製造方法、並WO10/098304 びにそれを製造するためのキット

370

株式会社オステオファーマ

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

バーダー、アウグスティヌス

国立大学法人京都大学,アドバンスド・メディックス株式会社,石原産業株式会社

特再公表
改善された保存安定性を有する組換えヒWO10/098421 ト骨形成蛋白質

幹細胞又は骨髄細胞を用いる組織の再生のための方法及び組成物
可成形性多成分インプラントおよびそのための材料

国立大学法人 新潟大学

特再公表
骨セメント組成物及び骨セメント組成物キ369
WO10/098305 ット並びに骨セメント硬化体の形成方法

368

エーオー テクノロジー アーゲー

エフスキンド， ラッセ， ダニエル,イドソエ，
トーレ， エソルム

リン酸カルシウム配合骨セメントを用いる
エテックス コーポレーション
脊椎骨の最小侵襲治療（ＭＩＴＶ）
骨増殖を変化させるための化合物及び方オステオジェネックス インコーポレイティド
法
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
剛性骨移植片代替物
テッド
成長因子／両親媒性ポリマー複合体、可溶性のカチオン塩及び有機支持体を含有 アドシアする骨形成組成物
ゴットフリート・ビルヘルム・ライプニツ・ウニベ
生体再吸収性材料
ルジテート・ハノーバー
ヘパリン結合部位および／またはヘパラ
フジフィルム・マニュファクチュアリング・ヨーロ
ン硫酸結合部位を富化した組換えタンパ
ッパ・ベスローテン・フエンノートシャップ
ク質

生体適合性インプラント

外傷治療における外科的使用のための材料

特再公表
培養細胞が産生する石灰化物による骨WO10/101245 形成・再生

特公表366
2011-516436
特公表367
2011-519285

365

特公表
364
2011-518782

特公表363
2011-519586

特公表
362
2011-519292

361

360

359

358

357

特開
2012-080882

390

特開2013-063924

ナカシマメディカル株式会社,国立大学法人大阪大学

株式会社松風

ナカシマメディカル株式会社,国立大学法人大阪大学

ウニベルジテートスクリニクム フライブルク

京セラメディカル株式会社

学校法人千葉工業大学
ロベルト ベレッタ,ニコラス エイ．グリッピ

β型リン酸三カルシウムからなる生体材
料セラミックス及びその製造方法
液体成分を分離する方法及び装置

特開2013-027419
特開401
2012-006937
400

繊維強化ヒドロゲルで出来た補綴具、補綴具の製造方法

シュミドマイヤー，ゲルハルド,ラシュケ，ミッシ
ェル,ステムバーガー，アクセル
テクニーシェ・ユニバーシタイト・アイントホーベ
ン,レイクスユニヴェルツィテイト・フローニンゲ
ン

株式会社ハイレックスコーポレーション

スキャフォールド材料及び生体用材料
生物学的に活性なインプラント

コルティカリス・アクスイェ・セルスカプ

ヒェーミシェス・インスティトゥート・シェーファー・アクチェンゲゼルシャフト

京セラメディカル株式会社,国立大学法人大阪大学

生体親和性の改善された医療補綴器具

生体適合性ポリマー

日本特殊陶業株式会社

生体吸収性インプラント及びその製造方
法
骨適合性金属材料の製造方法及び骨適合性金属材料
多血小板血漿および／または少血小板
血漿のゲル化促進方法、並びにそれに使用するキット、凝固促進材および骨補填材

国立大学法人北見工業大学

ＨＯＹＡ株式会社

スペーサ

ケラチン含有医療デバイスのための生物
ケラプラスト テクノロジーズ， リミテッド
活性コーティング
新規の幹細胞組成物の調製法および使用法、ならびにこの組成物を含有するキ べト－ステム インコーポレイテッドット

インプラント材

複合粒子および硬化性組成物

構造体の製造方法及び構造体

グンゼ株式会社
タイコ ヘルスケア グループ リミテッド
パートナーシップ,コンフルエント サージカ
ル， インコーポレイテッド

特開2012-011206
399

特開2012-036395
特開396
2012-024591
特開397
2013-042948
特開398
2011-235175
395

394

特開
2013-075120
特開392
2013-070724
特開393
2013-066588
391

389

388

387

386

トランスフェクション系

硬組織代替材料の製造方法

特開2013-094440
特開2012-021034
特開2013-094390
特開2013-095690
特開2013-090785
特開2012-011233

384
385

止血用移植物特開2012-096038

383

骨治療用成形体

ニプロ株式会社,国立大学法人東北大学

骨芽細胞分化誘導用培養基材、骨芽細胞 国立大学法人東京工業大学,独立行政法人産分化誘導方法、及び骨芽細胞製造方法
業技術総合研究所

特開
2012-120529
骨再生材料

注入可能なペースト状組成物及びそれか 財団法人神奈川科学技術アカデミー,学校法人ら成る骨又は歯充填材
明治大学,昭和医科工業株式会社

特開
2012-130672

特開2013-106644
特開382
2012-081280
381

380

379

様々な架橋度を有するヒドロゲル移植物

生体用Ｃｏ基合金の製造方法

特開2011-246712

特開2012-246510
特開2012-239697
特開2012-239411
特開2012-235856
特開2011-235103
特開2011-235961
特開2012-232023
特開2012-005824
特開2011-224378
特開2011-235095

特開2012-228383

410

411

421

425

特開
2011-177526

骨内インプラント

オリンパス株式会社

骨再生材料

ユニヴェルシテ・ドゥ・ジュネーブ,ウペエフエ
ル・エコル・ポリテクニック・フェデラル・ドゥ・ロ
ーザンヌ

オステオテック インコーポレーテッド

骨－ポリマー複合材料の合成

特開2011-172953
特開424
2012-223444

ユニヴェルシテ・ドゥ・ジュネーブ,ウペエフエ
ル・エコル・ポリテクニック・フェデラル・ドゥ・ロ
ーザンヌ

財団法人神奈川科学技術アカデミー,学校法人
明治大学

セメント用材料の製造方法、セメント原料
粉体、セメントの製造方法、およびセメン
ト

449

448

447

446

445

444

タイコ ヘルスケア グループ リミテッド
パートナーシップ

軟骨疾患治療用組成物

インサイチュで形成する二相骨軟骨栓

442

441

特開
2012-143416

特開2011-160799

多孔質立体構造体及びその利用

特開2012-157629
特開2012-157628
特開2012-157578
特開2011-087973
特開2011-083639
特開2011-161225
特開2011-152419
特開2012-148929
440

443

ハウメディカ・オステオニクス・コーポレイション

国立大学法人大阪大学,Ｂｉｏｎｉｃ株式会社

骨内インプラント423

ケイ素及びカルシウム徐放性綿状物及び 矢橋工業株式会社,ＯＲＴＨＯＲＥＢＩＲＴＨ株式会
その製造方法社,国立大学法人 名古屋工業大学

特開
2012-161363

439

国立大学法人京都大学,株式会社クラレ

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

劉 華昌,林 峯輝,李 幸懋,顔 君哲

株式会社ジーシー

間葉系幹細胞の増殖促進剤、それを用いた間葉系幹細胞の増殖促進方法および株式会社ジェイ・エム・エス
製造方法
歯科用インプラント及び歯科用インプラン
株式会社ジーシー
トの表面処理方法

多孔質セラミックス材料製造用スラリー

三成分系骨セメント

軟骨欠損の修復に用いる外科用グラフト

生体吸収性顆粒状多孔質骨補填材

ボーン サポート アクチボラゲット

学校法人東海大学

生体インプラント用材料およびその製造方法
新規骨無機代替物

学校法人日本大学

学校法人日本大学

日本特殊陶業株式会社

メイヨ フオンデーシヨン フオー メデイカル
エジユケーシヨン アンド リサーチ

グンゼ株式会社

シェル状顆粒又はその凝集体

人工頭蓋骨弁

架橋性生分解性生体適合性材料

ねじ及びその製造装置

ＳＤＦ－１阻害剤を含有した軟骨組織再生
国立大学法人名古屋大学
用組成物
自己組織もしくは同種組織と組合せた移 オステオバイオロジックス， インコーポレイテ
植片足場
ッド

国立大学法人 名古屋工業大学,独立行政法
人産業技術総合研究所

学校法人日本大学

高強度・低弾性に優れるチタン－マグネ
シウム材料
骨充填材およびその製造方法

サンスター株式会社

学校法人明治大学,昭和医科工業株式会社

細胞足場材

リン酸カルシウム多孔体およびその製造方法

治療用移植片財団法人神奈川科学技術アカデミー,学校法人明治大学
京セラメディカル株式会社,国立大学法人佐賀大学
タイコ ヘルスケア グループ リミテッド
パートナーシップ

骨置換多孔質体形成用ペースト及びその学校法人 関西大学,学校法人常翔学園
製造方法

438

437

持田製薬株式会社,国立大学法人北海道大学

表面架橋されたポリエチレン

多孔質人工骨国立大学法人山形大学

生体適合性セメント材料およびその固化
方法
カートリッジクロージャ及びカートリッジク
ロージャを備えたカートリッジ
カートリッジシステムおよびこのようなカートリッジシステムに用いられる送出管
ヘレーウス メディカル ゲゼルシャフト ミッ
ト ベシュレンクテル ハフツング
ヘレーウス メディカル ゲゼルシャフト ミッ
ト ベシュレンクテル ハフツング

国立大学法人 岡山大学

株式会社ジーシー,国立大学法人 岡山大学

新規間葉系幹細胞

人工骨膜

436

435

434

コンフルエント サージカル， インコーポレイ
テッド,タイコ ヘルスケア グループ リミテッ
ド パートナーシップ
株式会社神戸製鋼所

433

432

431

430

429

428

427

組成物及びそれを用いた骨又は歯充填材の製造方法生体インプラント用被覆材料、およびインプラント

特開2012-210346
特開2012-205656
特開2011-200651
特開2012-197203
特開2012-192105
特開2012-192016
特開2012-191981
特開2012-193117
特開2011-136197
特開2012-179072
特開2011-137166
特開2012-165879
特開2012-165833

426

シンセス（ユー．エス．エイ．）

ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

株式会社ジーシー,国立大学法人九州大学

特開422
2011-172954

420

419

418

417

416

415

414

413

412

ペースト様骨セメント

生体組織補填材料用シリンジ

京セラメディカル株式会社

株式会社ロバート・リード商会

インプラント受注製造システム、インプラ
ント受注出荷システム及び管理サーバ

生体用補綴体国立大学法人山形大学

生体用インプラント材とその製造方法

独立行政法人日本原子力研究開発機構,国立大学法人九州工業大学

生体活性炭化ケイ素ナノチューブ及びその作製方法

可撓性骨複合材

409

408

407

406

405

404

403

日本特殊陶業株式会社

生体インプラント及びその製造方法

特開2013-022234
特開2013-022215
特開2013-022036
特開2012-033161
特開2013-005986
特開2013-000335
特開2012-005829
特開2011-218183

402

学校法人中部大学,アドバンスド・メディックス株
式会社,佐川印刷株式会社
コロプラスト アクティーゼルスカブ

特再公表
骨修復材料とその製造方法
WO10/087427

特公表2011-512810

特公表
2011-512215

特公表
2011-512207
特公表
2011-511808
特公表
2011-511673
特公表
2011-511668
特公表
2011-510742
特公表
2011-511128
特公表
2011-510971
特公表
2011-510724
特公表
2011-510723

461

462

463

471

470

469

468

467

466

465

464

ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング

バイオメット・３アイ・エルエルシー

トラスティーズ オブ タフツ カレッジ

多孔性生体材料

アパテック リミテッド

多孔質生体適合性ポリマー材料および方シンセス ゲーエムベーハー
法
中性ｐＨで可溶性の終末的に滅菌された
ソフラディム・プロデュクスィヨン
コラーゲンの製造
ヒドロキシアパタイト（ｈｙｄｒｏｐａｔｉｔｅ）上のアパテック リミテッド
多孔性生体材料

親水性を向上させたインプラント表面

３次元絹ハイドロキシアパタイト組成物

骨盤ケーブルによる解決法

仮骨延長のための組成物および方法

インノテーレ・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンク
テル・ハフツング
バイオミメティック セラピューティクス， イン
コーポレイテッド
シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング

エグザカトゥ

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド

生物医学的応用のための勾配コーティン
グ

対象における生体組織の増強及び再生のための組成物及び方法
活性成分又は薬剤用、特に水溶性のもの
用の保護／保持層を備える植込み型医用装置
リン酸マグネシウムアンモニウムセメントのための調合物

ディーエフアイエヌイー・インコーポレーテッド

骨治療システムおよび方法

膨張剤及びシースを備える人工的な仮骨
セルゲン エージー
延長デバイス
改良された組織工学的に作製された軟骨 ウイリアム、マーシュ、ライス、ユーニヴァーサ
を組み立てる方法
ティ
カーディアック ペースメイカーズ， インコー
移植式の多重長ＲＦアンテナ
ポレイテッド入子式の拡張可能なスリーブインプラント

460

459

458

457

456

455

454

骨セメント組成物

特公表
2011-513034
特公表
2011-514215
特公表
2011-514212
特公表
2011-512992
特公表
2011-517158
特公表
2011-514818
特公表
2011-512957

453

マーフライ・２・リミテッド・パートナーシップ

骨ねじ特開2011-139901

452

ビーダーマン・モテーク・ゲゼルシャフト・ミット・
ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンディートゲゼルシャフト

ポリ（メタクリル酸メチル）骨セメントペー
ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー
ストの製造のための混合装置および方法

特開451
2011-152536

ジョーンズ・ホプキンス・ユニバーシティ・スクー
ル・オブ・メディシン,ユニバーシティー オブメリーランド,ザ ナショナル インスティテューツ オブ ヘルス

架橋ポリマーマトリックス、ならびにその作製方法および使用方法

特開450
2011-121961

特公表2011-509713

特公表
2011-508643

特公表2011-502711
特公表
2011-502703
特公表
2011-502667
特公表
2011-503047
特公表
2011-502584
特公表2011-503252
特公表
2011-500299
487

493

492

491

490

489

488

特公表
2011-504374

特公表2011-505357

486

485

483

改良医療デバイス

ポリマー椎弓根ロッド及び製造方法

鎮痛性アパタイト質リン酸カルシウムセメ
ントボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド
医療用品のための溶融加工した材料

ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．
ブイ．

スタウト メディカル グループ，エル．ピー．

成長因子の充填された粒子を製造する方
イェニッセン，ヘルベルト
法ならびにかくして得られた粒子

高分子量ポリエチレンの生産方法

拡張可能な取り付けデバイスおよび方法

ヘッジホッグシグナル伝達、骨誘導、抗脂ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ
肪生成、及びＷＮＴシグナル伝達を活性ー オブ カリフォルニアするためのオキシステロール
イッサム リサーチ ディベロップメント カン
繊維状ポリペプチドおよび多糖を含む組 パニー オブ ザ ヘブリュー ユニバーシ
成物
ティー オブ エルサレム リミテッド,コルプ
ラント リミテッド
椎骨の圧迫骨折を安定化する多孔質収ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
容装置及び関連する方法
クテル ハフツング
スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
環状リング移植片ド
リン酸カルシウムおよびリン酸カルシウ
エイチケーピービー サイエンティフィック リ
ム複合粒子を製造するための燃焼方法
ミテッド
粘弾性生体高分子のための希釈濾過滅 バイオ－テクノロジー ゼネラル（イスラエル）
菌プロセス
リミテッド

トーメン メディカル アーゲー

タキロン株式会社

コーダ セラピューティクス， インコーポレイ
テッド

デピュイ・スパイン・インコーポレイテッド

グラフティス,ユニヴェルシテ・ドゥ・ナント,エコール・ナショナル・ヴェトリネール・ドゥ・ナント

国立大学法人 東京大学,株式会社ＴＥＳホー
ルディングスジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング,ドレクセル ユニヴァーシ
ティー
イノベイテイブ ヘルス テクノロジーズ エ
ルエルシー
ザ・ユニバーシティ・コート・オブ・ザ・ユニバー
シティ・オブ・アバディーン

インプラント及びその製造方法、特にその表面の改質特再公表
骨用ネジセット
WO10/140444

特公表2011-508617
特公表484
2011-512169

482

480

バイオセラミック組成物の合成

骨造成および保存のためのインプラント
ペレットおよび方法

生体接着性ヒドロゲル

特再公表
顆粒型培養骨の製造方法
WO10/064680

特公表
2011-508623
特公表481
2011-507599

479

478

特公表
2011-509157
特公表477
2011-509235
476

475

特公表
2011-510173

474

サンドビック インテレクチュアル プロパティ
ー アクティエボラーグ

レメドー バイオメッド リミテッド

特公表2011-510066

473

骨再生のためのエリスロポイエチンおよびフィブロネクチン組成物
コーティングされた医療用骨インプラントを製造する方法およびそれにより製造した医療用骨インプラント

日本メディカルマテリアル株式会社,国立大学
法人 東京大学

特再公表
ポリマー摺動材料、人工関節部材、医療
WO10/074238 器具及びその製造方法

472

502

オルトヴィヴァ アーベー
クロス・バイオサージェリー・アクチェンゲゼル
シャフト
アンセルム（アンスチチュ ナショナル ドゥ
ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル）,ユニヴェルシテ パリ セット－デニ
ス ディデロ

医療用混合システムおよび混合方法

組織増強のための注入可能な放射線不透過組成物

組織工学、細胞培養、および細胞送達用の多孔質足場の調製方法

特公表
2011-500118

再建器具

表面コーティング方法およびその使用

転相に基づき三次元マクロ多孔性フィラメ
ント構築物を製造する方法、及びそれにヴィート エヌブイより得られる構築物
スミス アンド ネフュー ピーエルシー
スミス アンド ネフュー ピーエルシー

医療装置及び方法

生体活性材料特公表
511
2010-537679

特公表
2010-536452
特公表513
2010-536451

スミス アンド ネフュー ピーエルシー

特公表515
2010-535605

足場

国立大学法人名古屋大学

特再公表
514
骨格筋細胞又は骨細胞の誘導法
WO10/008100

512

インペリアル イノベーションズ リミテッド

生体活性のあるナノ複合体材料

インプラントのアングルによる安定的な固ストライカー トラウマ ゲーエムベーハー
定システム及び方法
シナジー バイオサージカル アクチエンゲ
医療用インプラント
ゼルシャフト骨及び／又は軟骨の欠損を治療するた
エスビーエフ シンセティック ボーン ファク
めの組成物及び装置
トリー ゲーエムベーハー

特公表2010-538712
特公表
508
2010-538707
特公表509
2010-538691
特公表510
2010-537763

507

特公表
2010-531704

特公表
2010-531694
532

特公表
2010-531683
特公表534
2010-531680
特公表535
2010-531142
特公表536
2010-528822
533

特公表
2010-532338
531

529

528

527

530

526

ヴァルデマール・リンク・ゲゼルシャフト・ミット・
ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コムパニ
ー・コマンディットゲゼルシャフト

特公表
2010-538777

506

内部人工器官構成物

525

国立大学法人大阪大学

特公表2011-509098
特公表
2010-533012
特公表
2010-533011
特公表
2010-532692
特公表
2010-532226
特公表
2010-532370

アストラ・テック・アクチエボラーグ

セラミック層状医用インプラント

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ドサークル バイオロジクス、 エルエルシー．

液体濃縮装置、オートロガスな濃縮体
液、およびそれらの使用方法

医療用インプラント

組織工学腱及びその生体外構築方法

ヴラームス インステリング ヴール テクノ
ロギシュ オンデルゾーク （ヴイアイティーオー）
上海国睿生命科技有限公司,上海交通大学医学院附属第九人民医院
シナジー バイオサージカル アクチエンゲ
ゼルシャフトインペリアル イノベーションズ リミテッド
多孔性芯と緻密な表面層から構成された
外科用インプラント

ガラスポリカルボキシラートセメント

ストラウマン ホールディング アーゲー,カム
インプランツ ビー．ブイ．
ケーシーアイ ライセンシング インコーポレ
骨および軟骨形成の活性化
イテッド
間葉系幹細胞の最適化増殖および移植
リジェネレイティブ サイエンシーズ， エルエのための方法および組成物
ルシー
アルマ マテル ストゥディオルム－ウニヴェ
多孔複合材料、その生成方法およびそのルシタ ディ ボローニャ,イスティトゥート オ
再生医療デバイス類への使用
ルトペディコ リッツォーリ
複合材料骨修復材料

リチウムイオンを含む骨組織インプラント

ストロンチウムイオンを含む骨組織インプ
アストラ・テック・アクチエボラーグ
ラント

ナノ表面

アストラ・テック・アクチエボラーグ

サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシ
ュ シアンティフィク,ユニヴェルシテ ブレズ
パスカル－クレモン－フェラン ドゥジエム,ユニヴェルシテ パリ デカルト

特公表
2010-533016

ストロンチウムを添加した生体活性ガラス

学校法人中部大学

特再公表
骨修復材料及びその製造方法
WO09/147819

524

特再公表
骨組織再生用の細胞製剤
WO10/021162

イスト テクノロジーズ インク

505

表現型を保持したまま軟骨細胞を増殖する方法

特公表
2010-539905

504

国立大学法人北海道大学

523

522

株式会社ブレーンベース

ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライ
ナ アット チャペル ヒル

オステオフィル カンパニー，リミテッド

特再公表
骨補填材及びその製造方法
WO09/148147

成形可能なバイオセラミックス

特公表
2010-533048

520
521

表面が改質されたインプラントの製造方法及びそれによって製造されたインプラ
ント

特公表2010-533708

519

筋骨格の外傷、整形外科的復元および軟 バイオダイナミクス・リミテッド・ライアビリティ・部組織の修復のための移植可能メッシュ カンパニー

エイチケーピービー サイエンティフィック リ
ミテッド
ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング

特公表2010-533551

株式会社ネクスト２１,国立大学法人 東京大学

コンドロレギュレイティブ基質を用いた軟骨および骨における欠損または損傷の修 ウニベルズィテート ベルン
復特再公表
骨成長因子を吸着し，その活性を阻害しWO10/001578 ない骨補填剤

特公表2010-535602

518

517

516

プリンストン ユニバーシティー

ウッドウェルディング・アクチェンゲゼルシャフト

ヒトまたは動物の組織に定着部を生成するための方法および装置

機能化基板とその製造方法

プラズマ コーティング リミテッド

ティゲニクス リミテッド

生物活性コーティングを形成する方法

インプラントの搬送デバイスおよび搬送方法

特公表
2011-500246
特公表2011-500970
特公表
2011-500230
特公表2011-500216
特公表
2011-504409
特公表
2011-500166
特公表
2011-500134
特公表2011-511651

特再公表
503
骨充填型軟骨組織再生誘導剤
WO10/024300

501

500

499

498

497

496

495

494

特公表
2010-528765
特公表
538
2010-527746
特公表539
2010-527725

特再公表
アパタイト／コラーゲン複合体からなる膨ＨＯＹＡ株式会社
WO09/122902 張性多孔体、及びその製造方法

547

スミス アンド ネフュー ピーエルシー

形状記憶型脊椎ジャック

559

558

557

556

555

損傷を受けた組織の修復

特開2011-045753
特開2011-019990
特開2012-095815
特開2011-092742
特開2012-090822
特開2012-085857
581
582
583

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド
ユニヴァーシティ オブ コネチカット
インノテーレ・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンク
テル・ハフツング

エレクトロスパン・アパタイト／ポリマー・
ナノ複合骨格ポリマー系をベースとするインプラント材
料およびその使用

579

ドクトル．ハー．ツェー．ロベルト マシーズ
スティフツング

組織採取

578

クレアスピン

国立大学法人名古屋大学

インプラント定着補助剤及びその製造方
法
生体組織修復用の硬化性組成物、硬化体およびキット

サンメディカル株式会社

デピュイ・ミテック・インコーポレイテッド

株式会社ハイレックスコーポレーション

デピュイ スパイン、インコーポレイテッド

結び目のない縫合糸のアンカー

骨補綴材

組織修復マトリックスの使用

ユニバーシティ オブ リーズ

三菱マテリアル株式会社

三菱マテリアル株式会社

三菱マテリアル株式会社

三菱マテリアル株式会社

骨セメント材およびそれにより形成された生物吸収性（ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ）硬化骨セメ 国立成功大學
ント複合材

多孔質インプラント素材

多孔質インプラント素材

多孔質インプラント素材

特開2012-085991

学校法人 関西大学

ビーダーマン・モテーク・ゲゼルシャフト・ミット・
ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンディートゲゼルシャフト

オステオテック インコーポレーテッド

ＨＯＹＡ株式会社

577

人工骨材及び該人工骨材の製造方法

骨ねじ

骨インプラント及びその製造方法

骨補填材の収納容器

多孔質インプラント素材

576

575

574

573

580

骨処理システムおよび方法

ＨＯＹＡ株式会社

ストライカー・トラウマ・ゲゼルシャフト・ミット・ベ
シュレンクテル・ハフツング

ＨＯＹＡ株式会社

公立大学法人大阪府立大学

多孔性部材、多孔化方法および前記多孔株式会社ジェイ・エム・エス
性部材の製造方法

骨補填材、及び骨補填材の製造方法

移植片用の治療薬カプセル

試験具セットおよび手術用キット

コラーゲンゲルおよびその製造方法

国立大学法人三重大学

京セラメディカル株式会社

頭蓋骨補填人工骨の設計方法、頭蓋骨補填人工骨の設計装置、及びプログラム
人工骨又は骨セメント材料組成物

テルモ株式会社

公立大学法人大阪府立大学

胸骨用のスペーサー

カーボンナノチューブ膜の製造方法

特開2012-105915
特開2012-100848
特開2012-100847
特開2012-100846
特開2012-100845

特開2011-115586

特開2012-140284
特開2012-139275
特開2012-135411
特開2012-130492
特開2012-130386
特開2012-130359
特開2011-125719
特開2012-120735
特開2011-139898
特開2012-120625
特開2011-120900

572

571

570

569

568

567

566

565

564

ディーエフアイエヌイー・インコーポレーテッド

ヒト又は動物の体に用いる椎間のインプ
ラント
パイロジェンフリーのリン酸カルシウムの生産方法

生体医用材料特公表
2010-523250
特公表
2010-523245
特公表
2010-523232
特公表
2010-523225
特公表
2010-535535
特公表
2010-522620
特公表
2010-522591

553

554

コラーゲン結合領域と副甲状腺ホルモンとの融合タンパク

特公表2010-523671

ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ
ユニバーシティ オブ アーカンソー,国立大学法人 香川大学,オクスナー クリニック ファウンデイションザ・ユニバーシティ・コート・オブ・ザ・ユニバー
シティ・オブ・アバディーン

スミス アンド ネフュー ピーエルシー

固定デバイス

配向高分子デバイス

アーオー テクノロジー アクチエンゲゼルシャフトスミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド

アセンディア アーベー

リサーチ ファウンデーション オブ ステイト
ユニバーシティ オブ ニューヨーク
ノヴァリン・オルソペディクス・インコーポレーテ
ッド
ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング
ユニジーン・ラボラトリーズ・インコーポレーテッ
ド,エール・ユニバーシティ

外骨格固定具の貫通固定装置用スリーブ

552

548

特公表
2010-524599
特公表549
2010-536399
特公表550
2010-524541
特公表
551
2010-524539

546

545

544

骨芽細胞の培養方法及び手段

542

543

特公表
2010-529952
特公表
2010-524642
特公表2010-524640
特公表
2010-526064
特公表
2010-525810

オステオジェネックス インコーポレイテッド

ＳＯＳＴもしくはＷＩＳＥアンタゴニストまたはアゴニストの投与による骨成長を変化させる方法
バイオフィルム中の細菌細胞における生理学的分散応答の誘導
変形可能なインプラントシステムおよび方法
金属とポリマーの要素から構成されたイ
ンプラント装置
骨組織の成長の育成および保存のための方法および組成物

特公表
2010-528002

563

フランシスコ、ホタ．ガルシア、サバン,フアン、
カルロス、ガルシア、サバン,ミゲル、アンヘ
ル、ガルシア、サバン

541

562

リマ－エレティオー・ソシエタ・ペル・アチオニ

補綴エレメント及びこれに係る製造方法

骨組織中に挿入するチタン系金属充填材の新規な表面561

ミセル テクノロジーズ、インコーポレイテッド

特公表
2010-528694

560

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド

医用インプラント用途のための網状粒子
多孔質被覆
メディカルデバイスコーティング用ポリマ
ーフィルム

540

537

コラーゲン／アパタイト配向性材料、及びコラーゲン／アパタイト配向性材料の製株式会社アトリー
造方法

特開2012-065742

592

特開2012-040194
特開2010-284540
特開2011-078745
特開2011-005264
特開2012-031127
特開2012-029760
特開2011-025043
特開2012-024384
特開2012-021198
特開2012-016517
特開2010-227618
特開2010-207653
特開2012-012329

595

607

606

605

604

603

602

601

600

599

598

597

生体吸収性骨再生用フィルム及びＧＢＲ
用メンブレン

インプラント用材料

骨誘導性タンパク質のためのリン酸カル
シウム送達ビヒクル

人工椎間板

骨再生材料及びその製造方法

学校法人東海大学,トーヨーエイテック株式会社

株式会社イノアック技術研究所,国立大学法人
北海道大学
イシュラップ インプラント システムズ， イ
ンコーポレイテッド
ワイス・エルエルシー,イーテックス コーポレ
イション

国立大学法人 東京医科歯科大学

グンゼ株式会社,財団法人先端医療振興財団

骨セメントシステム

非晶質合金及び生体材料

625

ヘレーウス メディカル ゲゼルシャフト ミッ
ト ベシュレンクテル ハフツング

631

630

629

628

627

626

624

京セラ株式会社

生体用埋設部材および生体用埋設部材
の製造方法

623

622

621

国立大学法人名古屋大学

ヴェクシム

学校法人近畿大学

620

619

618

617

616

臍帯由来間葉系幹細胞を含む組成物

骨の回復のための方法および装置

骨補填材

人工椎間板

生体インプラント特開2012-040213

594

596

骨セメント組成物、骨セメント組成物キット、骨セメント組成物の製造方法および骨セメント組成物硬化体
国立大学法人佐賀大学,日本メディカルマテリ
アル株式会社
イシュラップ インプラント システムズ， イ
ンコーポレイテッド

国立大学法人京都大学,アドバンスド・メディックス株式会社,石原産業株式会社

人工骨部材

614

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド
615

613

イーピーオープラス ゲーエムベーハー ウ
ント コムパニー カーゲー
オリンパス株式会社
タキロン株式会社

内皮前駆細胞の刺激並びに臓器の再生及び内臓障害の進行の抑制のための低用量エリスロポエチンの使用
骨補填材および骨補填剤の製造方法
インプラントと生体組織との間の結合用
詰め物

特開2010-235613
特開2011-239815
特開2010-227585
特開2011-234799
特開2010-214123
特開2011-229854
特開2010-246934
特開2011-229661
特開2011-005239
特開2011-218078
特開
2010-246927
特開2010-246926
特開2010-246925

ナショナル・ユニバーシティ・オブ・アイルラン
ド・ガルウェイ

表面固定構造を有する骨インプラント

井尻 篤木,佐川印刷株式会社

犬の頚部腹側減圧術および該頚部腹側減圧術において使用するインプラント
人工骨製造方法及び当該方法によって製造された人工骨
リン酸カルシウムを有するインプラントに関する方法及び装置

デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド
デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド

骨に付着させる方法及び装置
高い湿潤性を有するナノテクスチャー加
工されたコバルト－クロム合金物品及びその製造方法

デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド

株式会社松浦機械製作所,国立大学法人 東京大学

独立行政法人産業技術総合研究所

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

学校法人千葉工業大学

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

ニプロ株式会社,国立大学法人東北大学

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

骨誘導性生体材料

生物活性なナノ組成物及びその使用方法

β型リン酸三カルシウムからなる生体材
料セラミックス及びその製造方法

脊椎固定方法および装置

骨再生材料

人工骨材料

高雄醫學大學学校法人千葉工業大学

学校法人大阪医科大学,グンゼ株式会社

ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー

株式会社ハイレックスコーポレーション

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

メタボリックス，インコーポレイテッド

公立大学法人横浜市立大学,国立大学法人東京工業大学

国立大学法人 名古屋工業大学

特開
2011-015957
特開2011-250868
特開2010-284522
特開2011-239978
特開2010-269144

特開2010-259813

スキャフォールド材料およびそれを用いた三次元構造体
多孔質コーティングを有する疲労強度増
強化整形外科用インプラント及びその製造法
骨再生材料キット、ペースト状骨再生材
料、骨再生材料及び骨接合材
リン酸三カルシウムからなる生体材料セ
ラミックス及びその製造方法
リン酸カルシウム骨セメント、その前駆体
およびその作製方法

人工骨材料

特開
2010-268797

特開2012-000190
特開612
2011-015959
611

610

複合材料の製造方法および医療用複合材料
ヒト軟骨細胞と新規足場材料を用いた軟骨組織の製法補酵素Ａ依存性アルデヒドデヒドロゲナー
ゼ経路によるポリヒドロキシアルカノエー
ト産生

特開2012-010879
特開609
2012-000262
608

国立大学法人 東京医科歯科大学

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

地方独立行政法人 東京都立産業技術研究センター,公立大学法人首都大学東京

特開593
2011-078749

生体用ジルコニウム合金、及び骨固定具

生体組織補填材とその製造方法

オリンパス株式会社

学校法人日本大学

高強度・生体親和性に優れるチタン－ハ
イドロキシアパタイト複合材料

骨補填材および骨補填材の製造方法

アパテック リミテッド

発泡セラミック

国立大学法人名古屋大学

国立大学法人九州大学

骨移植片複合材料およびスペーサー

591

590

589

588

587

586

585

流動性に優れる水硬性粉末および水硬性組成物
骨再生用自己組織化ペプチドハイドロゲル

特開2012-087013
特開2012-082180
特開2011-042572
特開2012-080937
特開2012-070924
特開2012-070783
特開2012-066017
特開2011-036690

584

国立大学法人 名古屋工業大学

株式会社ジーシー

日本メディカルマテリアル株式会社

株式会社ジーシー

日本メディカルマテリアル株式会社

生体インプラント用金属材料

特開2010-284506

テルモ株式会社

骨セメント注入用穿刺針

高木 睦

650

654

653

652

651

組織再生用スキャッフォールド及びその製造方法
ペプチド足場での組織細胞のカプセル化
およびその使用特開2011-139839
特開2010-069330
特公表
2010-522000
特公表
2010-520798
特公表
2010-520761
マーフィー， キーラン・ピィ

骨内の案内および骨の増強のための方法およびキット
間葉系幹細胞亜集団および破骨細胞に対するマーカー、抗体および組換えｓｃＦｖ

ナショナル ユニバーシティー オブ アイル
ランド， ゴールウェイ

スタウト メディカル グループ，エル．ピー．

拡張可能な取り付けデバイスおよび方法

マサチューセッツ インスティテュート オブ
テクノロジー

独立行政法人産業技術総合研究所

インプラント部材用Ｃｏ－Ｃｒ系合金単結晶
国立大学法人大阪大学とその製造方法およびインプラント部材

特開2011-161482

組織フラグメントを伴う生体相容性の支持
エシコン・インコーポレイテッド
骨格装置

骨軟骨様構造体

バナジン酸イオン（ＶＯ４３－）固溶β型リン酸三カルシウムからなる生体用セラミッ 学校法人千葉工業大学
クス及びその製造方法
骨芽細胞系細胞の増殖と分化を促進する
医療用ナノ表面加工チタンおよびその製 合同会社 ＰＵＥＮＴＥ
造方法

テルモ株式会社,学校法人 聖マリアンナ医科
大学

649

特開
647
2011-156329
特開648
2010-119867

特開
646
2010-227551

645

643

骨セメント注入用穿刺針

リン酸カルシウム／生分解性ポリマーハ
イブリッド材料並びにその製法及びハイブリッド材料を用いたインプラント

特開2011-189052

642

特開2011-182996
特開644
2011-182995

骨内インプラント

特開2010-162363

641

学校法人明治大学,昭和医科工業株式会社

生化学工業株式会社

生理活性ペプチド及びこれを含有する薬剤

ユニヴェルシテ・ドゥ・ジュネーブ,ウペエフエ
ル・エコル・ポリテクニック・フェデラル・ドゥ・ロ
ーザンヌ

ケラプラスト テクノロジーズ， リミテッド

生物活性ケラチンタンパク質特開2010-155859
特開639
2010-189399
特開640
2011-194099

638

セイコーインスツル株式会社,日本メディカルマ
テリアル株式会社,国立大学法人東北大学

組織足場を送達及び付着させるための方
デピュイ・ミテック・インコーポレイテッド法及び装置

骨欠損部充填材料およびその製造方法

顆粒状骨補填材およびその製造方法

骨誘導再生用支持体

シート状骨補填材及びその製造方法

生体用Ｃｏ基合金およびステント

特開2011-212256
特開2011-212209
特開2011-212105
特開2011-212039
特開2010-227578

特開637
2011-202197

636

635

634

633

632

特公表
2010-519252

特公表
2010-518946

特公表
2010-520860

特公表
2010-517716
669

新規の生分解性骨プレートおよび結合シ
ステム
軟骨形成を促進するペプチド組成物および方法

特公表
2010-516341
特公表
675
2010-516685

アコロジックス インコーポレイティッド

ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション,ケ
ンブリッジ、ポリマー、グループ、インコーポレ
イテッド
ユニバーシティ オブ マサチューセッツ ロ
ーウェル

特再公表
積層コラーゲンゲルの作製方法及び積層明石 満,西田 幸二,日油株式会社
WO09/084507 コラーゲンゲル
耐酸化性架橋重合体状材料の製造方法
674

フジフィルム・マニュファクチュアリング・ヨーロ
ッパ・ベスローテン・フエンノートシャップ

バイオミメティック セラピューティクス， イン
コーポレイテッド

フジフィルム・マニュファクチュアリング・ヨーロ
ッパ・ベスローテン・フエンノートシャップ

ティグラン テクノロジーズ アーベー（パブル）アパテック リミテッド

豚、牛の心膜、又は人の屍体の心臓弁のような、動物又は人由来の生物組織の処 ジーエフイー ナノメディカル インターナショ
理方法、及び、それによって処理されたナル アーゲー
生物組織
超親水性表面を有する貯蔵可能なインプ
イェニッセン，ヘルベルト
ラントの製造方法
グラフティ,ユニヴェルスィテ・ドゥ・ナント,サント
骨吸収阻害薬を放出する注射用リン酸カ
ル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンテ
ルシウムセメント
ィフィク
硬化性材料を骨の中に送達するためのクルーガー， ジョン， エー．,リンダーマン，
装置、システム、及び方法
エバン， ディー．
コラーゲン／ヒドロキシアパタイト複合骨 ロイヤル カレッジ オブ サージョンズ イ
格及びその生成方法
ン アイルランド

ＲＧＤを含有する組換えゼラチン

顎の骨壊死および顎の放射線骨壊死の予防および処置

制御放出組成物

多孔質インプラント粒または細粒

骨置換材料、方法及びデバイス

特公表
2010-516517
673

672

特公表
2010-517683
特公表
671
2010-517659
670

特公表
2010-517729

668

特公表
667
2010-518925

666

665

664

エイテックス テクノロジーズ インコーポレイ
テッド

適合した物理的性質を有する骨セメント
テーパ移行部を有する織物医療装置とその製造方法

シンセス ゲーエムベーハー

骨石灰化を増進するＮＥＬＬ－１

トラスティーズ オブ タフツ カレッジ
ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オ
ブ・カリフォルニア

組織工学的に作製された絹製臓器

クラレメディカル株式会社

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

特再公表
表面発泡体、生体インプラント及びそれら
日本特殊陶業株式会社
WO09/095960 の製造方法

特公表
2010-519000
特公表663
2010-518961
662

661

骨間隙充填剤

特再公表
リン酸カルシウム組成物及びその製造方
WO09/099136 法

特公表
2010-520788

特公表
2010-522583
特公表658
2010-520212
特公表659
2010-519959
特公表
660
2010-519958
657

656

655

岩谷産業株式会社,独立行政法人国立循環器病研究センターニース・ベルトホルト

特再公表
リン酸カルシウム複合体の製造方法
WO09/057502

特公表
2010-510817

特再公表
カルシウムイオン溶出を制御した人工骨
WO10/001601 材料

691

692

693

特公表
2010-508954

特公表699
2010-508942

698

694

特公表
2010-509965
特公表
695
2010-509385
特公表696
2010-509351
特公表697
2010-508964

690

689

688

687

686

685

684

683

682

681

680

679

678

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド
ジマー オーソバイオロジクス，インコーポレーテッド
ジマー オーソバイオロジクス，インコーポレ
ーテッド

特公表
2010-514471
特公表
2010-514470
特公表
2010-512974
特公表
2010-512967
特公表
2010-512946
特公表
2010-513460
特公表
2010-512903
特公表
2010-512902
特公表
2010-512864
特公表
2010-512846
特公表
2010-512408
特公表
2010-512223
特公表
2010-512188
特公表
2010-511474

677

イルミンオス・メディカル・インコーポレイテッド
フォンデル、ファイナンス、ベスローテン、フェンノートシャップ

内部骨固定のためのシステム及び方法

人工器官もしくはその部品の固定用および／または骨欠陥充填用のキットおよび方法
外科インプラント複合材料およびキットおよび製造方法サンドビック インテレクチュアル プロパティ
ー アクティエボラーグ

718

ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オ
ブ・カリフォルニア

軟骨用組成物

722

721

720

719

717

グッゲンビヒラー，ヨーゼフ ペーター

抗菌効果を有する物質

716

715

714

713

712

709

インプラント材料

胎盤細胞集団で骨欠損を治療するための方法及び組成物

特公表
2010-505480
特公表
2010-504972
特公表2010-504785
特公表
2010-504158
特公表
2010-504339
特公表2010-504144
特公表2010-503509
特公表
2010-504093

特公表
2010-505482

特公表2010-505887

細胞由来の細胞外基質膜の製造方法

生体分解性金属を含むインプラントおよびその製造方法

リージェンプライム カンパニー リミテッド

ユー アンド アイ コーポレーション

ハンソン，ヘンリク

アカデミア シニカ

ヒト組織前駆細胞の接着および分化の、
レイシ媒介増強
骨折部を固定するための装置

ビタ スペシャル パーパス コーポレイション

スミス アンド ネフュー ピーエルシー

マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テ
クノロジー

セルゲン エージー

エスシーアイエル テクノロジー ゲゼルシャ
フト ミット ベシュレンクテル ハフツング

エヌエム テック ナノマテリアルズ マイク
ロディバイス テクノロジー リミテッド

株式会社クラレ

生理活性負荷支持複合体

医療用インプラント

修飾自己組織化ペプチド

３次元的な人工的仮骨延長

脊髄核インプラント

抗微生物性を有する組成物を含む材料、アイテム及び製品

特再公表
人工骨
WO09/034876

ローラ ガンナー,エリングセン ジャン エイリック

カンタープライズ リミテッド

デバイス
チタンインプラントおよびその製造方法

コントロールド・セラピューティクス（スコットランド）・リミテッド

国立大学法人九州大学

生体吸収性ポリマー

特再公表
医療用組織結合性材料
WO09/038180

国立大学法人九州大学

アイトゲネシッシェ テヒニッシェ ホーホシュ
ーレ チューリッヒ,ウニヴェルジテート チュ
ーリッヒ

アントフロゲネシス コーポレーション

シンセス ゲーエムベーハー

ラボラトワール・ペルーズ

多孔質材製のベースエレメントから埋め込み型プロテーゼを製造する方法、それに関するプロテーゼ、および、その使用ポリマー－セラミック複合材および方法

ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オ
ブ・ミシガン,ウイスコンシン アラムナイ リサ
ーチ フオンデーシヨン

ボストン サイエンティフィック リミテッド

医療装置のイオン衝撃
椎間円板の修復と再生、および、関節修
復と再生のための基盤の作成

バイオミメティック セラピューティクス， イン
コーポレイテッド

アースロデティック術のための組成物お
よび方法

特再公表
硬化性組成物
WO09/038191

特公表
2010-507413

特公表
2010-506991
特公表710
2010-505587
特公表711
2010-505586

708

707

706

ユニヴァーシティ・オヴ・リーズ

株式会社ネクスト２１,国立大学法人 東京大学

ザ ユニバーシティ オブ ワイカト

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

特公表
2010-508109

特公表
2010-508071
特公表
705
2010-507392
704

703

702

特公表
2010-508126

特公表
2010-508912
特公表701
2010-508909
700

半月板インプランテーションのための組
織の調製

骨インプラントおよび骨インプラントを製造するためのセット

医療用調製物

人工仙骨器官及び手術方法

組織修復のための複合材料

シンササム，インコーポレイテッド

マティス アクチェンゲゼルシャフト ベトラッハウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド
スリーエム イノベイティブ プロパティズ カ
ンパニー

液体の混合によるペースト状の骨置換材
料の調製のための前駆体
不透過性膜を有する生分解性骨形成性
多孔性生物医学的インプラント

生体適合性抗微生物組成物

ヌーマット・アーエス

ラボラトワール・メディドム・エス・アー

関節内軟骨および骨組織修復のためのｉ
ｎｓｉｔｕシステム

金属酸化物製足場

ヌーマット・アーエス

共通ペプチド

生存小組織粒子の取得方法及び組織修復のための使用

骨成長粒子及びそれの骨誘導組成物

生体内硬化性整形外科用インプラント装
置
生体内配置後に硬化するように構成された硬化性整形外科用インプラント装置
流動性のキャリア組成物およびその使用
方法

富士フイルム株式会社

特再公表
生体高分子およびポリペプチドの化学修
WO09/069727 飾方法

676

特公表
2010-504310

クラザン アーゲー

骨充填材及びその製造方法

例えば骨欠損部を充填するため又は骨代替材料として使用するための、相安定性及び沈降安定性を有し、内在性細孔を形成する塑性変形可能な剤、並びにその製造方法

生体接着剤、熱ゲル化ヒドロゲルの使用によって損傷した椎間板を修復する方法

治療薬を放出するための医療用デバイス ボストン サイエンティフィック リミテッド

間葉系幹細胞馴化培地

生体材料

特公表
2010-502318

特公表
2010-501318

特公表
2010-501265
特公表
2010-501235
特公表
2010-501212
特公表
2010-500905
特公表
2010-500904
特公表
2010-500047

特公表
2010-500070

730

731

732

738

ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤー
プ

生体材料、その調製および使用

多孔質の外層を有するインプラントおよびその製造方法

特公表742
2009-545340

フォルシュングスツェントルム・ユーリッヒ・ゲゼ
ルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

エンツテック リミテッド

流動性バイオマテリアル組成物

流動性担体基質

改良インパクタ

739

737

736

735

特公表
2009-545403
特公表740
2009-545367
特公表741
2010-503614

トーメン メディカル アーゲー
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド
エージェンシー フォー サイエンス，テクノロ
ジー アンド リサーチ
ケンブリッジ・エンタープライズ・リミテッド,マサチューセッツ インスティテュート オブ テク
ノロジー
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

インプラント、特に歯科インプラント

グラフティ,ユニヴェルスィテ・ドゥ・ナント

組織再生に有用な医療インプラントシート

734

733

有マクロ孔性および高い吸収性を有する
アパタイト型リン酸カルシウムセメント

メガジェン インプラント カンパニー リミテ
ッド

ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング,ドレクセル ユニヴァーシティー

ワイス エルエルシー

727

骨セメント混合システムおよび関連方法

ウッドウェルディング・アクチェンゲゼルシャフト

ヒトまたは動物組織内に埋入されるデバ
イスならびに該デバイスの埋入および組立て方法
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド

ウッドウェルディング・アクチェンゲゼルシャフト

移植片、移植装置、移植方法

ハイブリッド骨固定装置

特公表
2010-504118

特公表
2010-503470
特公表728
2010-502379
特公表729
2010-502355

726

国立大学法人 新潟大学

サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・レシェルシュ・サ
抗菌活性を有する新規分類のテルペン由 イエンティフィーク－セ・エン・エール・エス－,ユ来化合物、それを含む組成物およびその ニベルシテ・ドゥ・プロバンス－エクス・マルセ
使用
イユ １,ユニベルシテ・ポール・セザンヌ－エクス・マルセイユ ３

特再公表
ヒト骨膜培養方法
WO09/025374

特公表
725
2010-504119

724

723

特再公表
肥大化能を有する軟骨細胞の産生する
WO08/156221 因子と足場による骨欠損の修復と治療

特公表
2009-544286

特公表
2009-542383

温度制御システム

脂肪組織細胞画分の照射後組織再生への使用
空隙充填および／または送達系のための自己発泡性セメント

生物活性ガラス

金属インプラント

特再公表
生体親和性インプラントの製造方法
WO08/143219

特公表
2009-540914

アンスティテュ・ドゥ・ラディオプロテクシオン・
エ・ドゥ・シュルテ・ニュクレール
カイフォン・ソシエテ・ア・レスポンサビリテ・リミ
テインペリアル イノベーションズ リミテッド

アクセンタス ピーエルシー

国立大学法人 岡山大学

デピュイ・スパイン・インコーポレイテッド

高性能網状エラストマーマトリックスの調製、特質、強化、並びに外科的装置、組織 バイオメリックス コーポレーション
増大及び／又は組織修復における使用特公表
2009-540923

バイオサーフェス エンジニアリング テクノ
ロジーズ，インク．

シル テクノロジー ゲーエムベーハー

スティック テック オサケユイチア

バイオミメティック セラピューティクス， イン
コーポレイテッドオーソヴィータ・インコーポレーテッド

骨形成を強化するためにＢＭＰ－２増幅
因子／共活性化因子を送達するための組成物および方法

分解安定化ポリマーを含む生体材料

繊維－補強複合体およびその製造方法

回旋筋腱板傷害を処置するためのＰＤＧ
Ｆ－生体マトリックス組成物および方法

生体活性骨移植片代替物

エコール ポリテクニーク フェデラル ドゥ
ローザンヌ（エーペーエフエル）
ゲリタ アクチェンゲゼルシャフト,テテック テ
架橋治療用組成物を製造するためのゼラィシュー エンジニアリング テクノロジーズ
チンおよび架橋剤の使用
アクチェンゲゼルシャフト

ボストン サイエンティフィック リミテッド

ＨＯＹＡ株式会社

ＨＯＹＡ株式会社

特公表
2009-541358

特公表
2009-539532
特公表762
2009-539755
特公表763
2009-539520
特公表764
2009-539471
761

760

759

758

757

特公表
2009-542347
特公表754
2009-542681
特公表
755
2009-541568
特公表756
2009-540982
753

752

749

ポリィノボ バイオマテリアルズ ピーティワイ
リミテッド
ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オ
ブ・カリフォルニア

自家弾性軟骨を用いてカプセル化した移李 禎翼
植物及びその作製方法
骨再生及び増大を促進するための複合埋植物ならびにそれらの製造及び使用方 コルバー・ライフサイエンス・リミテツド法。
骨および軟組織欠損および障害の診断
および処置のためのＢＭＰ－１プロコラー ゲネラ・ディーオーオー
ゲンＣ－プロテイナーゼ

骨形成増進組成物

生体適合性ポリマー組成物

肥大化能を有する軟骨細胞の産生する
特再公表
因子によって誘導された細胞と足場によ
WO08/156220
る骨欠損の修復と治療
特公表
一時的な放射線不透性コーティングを有750
2009-542410 する医療機器
特公表
751
多孔性グラジエントポリマー複合材料
2009-542890

748

747

746

特公表
2009-544400

特公表
2009-544437
特公表744
2009-544411
特公表745
2009-541019
743

特公表
2009-539457
特公表766
2009-538686
特公表767
2009-538677
特公表
768
2010-503610

特公表
2009-537217
特公表
2009-537215
特公表
2009-535187
特公表
2009-536079
特公表
2009-536078
特公表
2009-535153

770

ポーレックス サージカル，インコーポレイテッ
ド
ビオリゲン・エス・アール・エル

頭蓋顔面インプラント

組織再生のためのバイオメンブレン

骨に補強材を配送する装置および方法

特公表
2009-535100
特公表
2009-535504
特公表
2009-534151
特公表
2009-535024
特公表
2009-534125
特公表
2009-534119
特公表2009-533190
特公表
2009-533177
特公表
2009-533165
特公表
2009-533081
ジンマー テクノロジー，インコーポレイティド

株式会社クラレ

１つ又は複数の貯留部付き医療用インプ ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
ラント
テッド
表面にパラジウムを含む金属粒子を有す
バクティガード・アクチボラゲット
る電子供与表面を有する基体

可とう性のセグメント化軸受インプラント

機械的および骨形成固定手段を備える外 ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
科用留め具
テッド
エイオーテク バイオマテリアルズ プロプラ
ゲル
イアタリー リミティド

ライフセル コーポレーション

アヅィエンダ オスペダリエロ－ユニヴァーシ
タリア カレッジ

腎臓由来の幹細胞集団、同定及び治療的使用

骨移植片組成物ザ ユニバーシティ オブ ウォリック

再生医療用インプラント

特再公表
788
多孔質セラミックス材料の製造方法
WO08/111432

787

786

785

784

783

782

781

780

779

生分解性マグネシウム合金およびその使バイオマグネシウム システムズ リミテッド
用

イルミンオス・メディカル・インコーポレイテッド

テレフレックス・メディカル・インコーポレイテッド,ジ・ユニバーシティー・オブ・コネチカット

リン酸カルシウムポリマー複合材料およ
び方法

特公表
777
2009-535101

778

国立大学法人九州大学

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
骨インプラントを囲む骨材料の補強
テッド骨粗鬆症の骨を処置するための成長因
ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
子送達用のインプラントデポー
テッド
指示薬を含む骨セメント組成物、およびそ カイフォン・ソシエテ・ア・レスポンサビリテ・リミ
れに関連する方法
テスタウト メディカル グループ，エル．ピー．

セウォン セロンテック カンパニー リミテッ
ド

骨形成用に骨髄由来の有核細胞を分離する方法

拡張可能な支持装置および使用方法

ボストン サイエンティフィック リミテッド

生物活性面を有する医療装置

骨産生におけるカテプシンＫアンタゴニス ベルキュラ セラピューティクス インコーポレ
トの使用
イティッド
バクスター・インターナショナル・インコーポレイ
注入可能な骨空隙充填剤
テッド,バクスター・ヘルスケヤー・ソシエテ・アノ
ニム

アパテック リミテッド

医用材料

特再公表
776
細胞の立体構造体の製造方法
WO08/123614

775

774

773

772

771

特公表
2009-538162

769

765

特公表
2009-530484

特公表
2009-531260

ボストン サイエンティフィック リミテッド

生分解性金属インプラント用の耐腐食コ
ーティング

811

810

809

808

807

806

805

804

803

802

生体インプラント

生体組織補填キット、生体組織補填用粉剤、及び生体組織補填用組成物

繊維状有機物の製造方法

吸収置換型人工骨及びその製造方法

骨再生医療材料及びその製造方法

インプラント材

医療用３次元構造物の製造方法

遺伝子治療による骨形成

衝撃吸収構造体及びその製造方法

骨移植用縫合具

骨誘導性および骨伝導特性を有するデバイス

日本特殊陶業株式会社

日本特殊陶業株式会社

日本特殊陶業株式会社

ＨＯＹＡ株式会社

株式会社イノアック技術研究所

株式会社ハイレックスコーポレーション

独立行政法人科学技術振興機構

ティシュージーン，インク

ナカシマメディカル株式会社

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

スキール テヒノロギー ゲーエムベーハー

特開2011-125653
特開2010-075737
特開2011-136092
特開2011-136083
特開2010-069327
特開2010-099494
特開2011-135932
特開2011-130921
特開2010-167274
特開2010-116662
特開2011-125560
特開2011-125531
800
801

株式会社カタリメディック

特再公表
軟骨疾患治療用組成物
WO08/102855

799

複合生体材料

持田製薬株式会社,国立大学法人北海道大学

特公表
2009-533324

セウォン セロンテック カンパニー リミテッ
ド

ペガサス・バイオロジックス・インコーポレーテッド

ティゲニクス・ナムローゼ・フエンノートシャップ

アパテック リミテッド

798

軟骨細胞の軟骨表現型の維持、改善および修復方法
活性補助剤が結合した、安定化殺菌コラーゲン足場
細胞治療剤設備の使用方法及びこれを利用したネットワークに基づくフランチャイズマーケットビジネス方法

生物医学的充填材

タキロン株式会社

ボストン サイエンティフィック リミテッド

メディバス エルエルシー

フィッシャー ホルスト,テレ ライナー,エーベ
ルト イェルク,エツコール エムレ

シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
クテル ハフツング

ポリマーブラシを有する医療器具

解剖学的な目標形状に従って予成形された人体あるいは動物体のための平型インプラントを製造するための方法および装置
３次元形状セラミック体を製造するためのプロセスおよび装置
アルキレン－ジカルボキシラート含有の生分解性ポリ（エステル－アミド）および
使用法

特再公表
人工軟骨用生体材料
WO09/084559

特公表
2009-530005
特公表
796
2009-530334
特公表
797
2009-529974
795

794

特公表
2009-530040
特公表
793
2009-530024
792

791

790

特公表
789
2009-532141

骨の再構成用の再吸収性細胞外マトリッ
クス

治療用遺伝物質のコラーゲン担体およびその方法

移植骨の成形システム及びこれを用いる
移植骨の成形方法
コラーゲン分子の集合体からなる線維状
マトリックスおよびこれを用いた人工軟骨様組織
ジルコニウム合金の表面酸化法及びこの方法による製品

ヒドロキサメートで開始されるポリマー

特開2010-075718

818

特開
819
2010-075709

特開820
2010-240379

823

特開2010-063896
特開2010-095720
特開2010-094514
特開2011-078624
特開2011-072617
特開2009-297562
特開2011-072471
特開2011-073998
特開2011-072386
特開2010-005426
特開2011-062356
特開2011-056052
特開2011-056047
特開2010-163421

822

835

834

833

832

831

830

829

828

827

826

825

824

特開
2011-097996

821

849

国立大学法人 名古屋工業大学
福島 忠男,株式会社マルハニチロ食品

骨再生誘導膜およびその製造方法

抗歯周病菌剤及びそれを用いた医療用または歯科用材料

骨補填材

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

株式会社ジーシー

生体吸収性組織再生誘導膜及びその作
製方法

859

858

857

856

855

マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テ
クノロジー

半相互浸透性重合体ネットワーク

薬剤注入具

学校法人東海大学

細胞混合物からなる細胞移植治療用スフ
ェロイド及びその作製方法
癒着防止用の断片化重合体ヒドロゲルおよびそれらの調製
軟骨用移植材特開2011-036320
特開2010-000367

ＨＯＹＡ株式会社

多孔体の製造方法、多孔体

特開2011-021257
特開2011-015865
特開2009-261398
特開2009-203483
特開2010-063872

特開2010-104768

国立大学法人名古屋大学

酸化チタン被膜材料及びその製造方法

国立大学法人 名古屋工業大学

村山 洋之介生体吸収性インプラント及びその製造方
法

放射線不透過性ポリマー生体適合材料

日本特殊陶業株式会社

ルトガーズ、ザ ステイト ユニバーシティ

２－ヒドロキシ酸モノマーを含む生体吸収 メタボリックス，インコーポレイテッド,テファ，性ポリマー
インコーポレイテッド

骨欠損部充填材料およびその製造方法

低弾性チタン合金

多糖類ナノファイバーとその製造方法、多糖類ナノファイバー含むイオン液体溶液
株式会社ＫＲＩと複合材料

学校法人神奈川歯科大学
株式会社神戸製鋼所,日本メディカルマテリア
ル株式会社

ワルソー・オーソペディック，インコーポレイテッド

土屋 利江,脇谷 滋之,オリンパス株式会社,
オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

フュージョン メディカル テクノロジーズ，
インコーポレイテッド

株式会社イノアックコーポレーション,セイコーエ
プソン株式会社

株式会社ジーシー

株式会社セルリムーバー,学校法人東京電機大学

株式会社岩田レーベル

デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド

ディン シンジー

特に骨細胞活性を支持する様に調整されたリン酸カルシウム相の人工安定化組成物
生体用インプラントの処理液及び処理方法
切削性に優れた生体用Ｃｏ基鋳造合金およびその製造方法

骨再生医療材料

生体吸収性組織再生誘導膜体

生体組織の処理方法

培養物管理システム

多孔質構築物を形成するための混合物

ソニー株式会社

３次元造形装置、造形物の生成方法及び造形物
インプラント用材料、その製造方法及び骨細胞との親和性向上方法
ケイ酸カルシウム系複合セメントおよびその調製方法

国立大学法人広島大学,トーヨーエイテック株式会社

ゼン‐バイオ，インコーポレイテッド

国立大学法人 名古屋工業大学

骨芽細胞の発生及び使用

生体親和性圧電材料構造物

特開2011-055985
特開2009-279458
特開2011-051243
特開2011-045559
特開2011-045473
特開2010-059545
特開2011-045259
特開2011-041716
特開2011-041647
特開2011-041640
特開2011-042516
特開2011-041472
特開2009-256391

特開2011-032223
特開852
2011-032530
特開853
2011-019786
851

850

848

847

846

845

844

843

842

841

840

839

838

854

国立大学法人大阪大学,株式会社ＡＢｓｉｚｅ

テルモ株式会社

アメディカ コーポレイション

オリンパス株式会社スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド
タイコ ヘルスケア グループ リミテッド
パートナーシップ
タイコ ヘルスケア グループ リミテッド
パートナーシップ
国立大学法人名古屋大学,株式会社ビー・アイ・
テック

渡辺 秀人

国立がんセンター

エド・ガイストリッヒ・ゼーネ・アクチェンゲゼル
シャフト・フュール・ヒェミッシェ・インドゥストリー

エド・ガイストリッヒ・ゼーネ・アクチェンゲゼル
シャフト・フュール・ヒェミッシェ・インドゥストリー

ＨＯＹＡ株式会社

学校法人 城西大学

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

株式会社カタリメディック

837

836

テルモ株式会社

軟骨増大促進剤

シリンジ

総椎間板インプラント

移植材とその製造方法

傾斜構造リン酸カルシウム含有複合層をもつ樹脂複合体とその製造方法

コーティング組成物

幹細胞増殖用組成物

医療用ペースト注入器

複合生体材料

吸収置換型人工骨及びその製造方法

817

816

815

814

813

生体適合性セラミックス／ポリマーハイブ
昭和医科工業株式会社
リッド
生体活性因子を含有する処方物およびそ ワイス,ザ ユニバーシティー オブ エアラン
れを使用する方法
ゲン－ニュルンベルク

特開2010-148870
特開2010-059211
特開2011-110388
特開2011-120682
特開2011-116715
特開2010-158516

812

特開
2009-195749
特開2010-280522
特開2010-280521
特開2009-195739
特開2010-273847
特開2010-268722
特開2009-172425
特開2009-195731
特開2010-262119
特開2010-253195
特開2009-195723
特開2009-261945
特開2010-137040
特開2010-233914
特開2010-233913
特開2010-233912
特開2010-233911
特開2010-233860
特開2010-220926
特開2009-254804
特開2009-120855

882

特開2009-119287
特開883
2009-165841
特開884
2009-240766

特開881
2010-202475

880

879

878

877

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863

862

861

860

オリンパス株式会社,旭化成クラレメディカル株
式会社

骨芽細胞の製造方法、分化誘導材とその使用方法
骨誘導性タンパク質のためのリン酸カル
シウム送達ビヒクル
生体適合性が向上した医療用プロテーゼ装置およびインプラント

ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オ
ブ・ミシガン

マサチューセッツ インスティテュート オブ
テクノロジー
サミット・メディカル・リミテッド
株式会社ジーシー

アルギネートまたは修飾アルギネートのようなポリサッカライドを含むポリマー
３次元の空隙形状を有する構造体上にリン酸カルシウム化合物を被覆する処理方
法と該構造体の製造方法
整形外科および歯科用途での使用のための生分解性ポリマーネットワーク

整形外科用のセメント混合装置

骨組織再生シート及びその作製方法

株式会社ＴＦＴＥＣＨ,株式会社ハイレックスコー
ポレーション

日本メディカルマテリアル株式会社

国立大学法人東北大学

生体内アクチュエータ及び骨調整装置

生体用複合材料及びその製造方法

株式会社ハイレックスコーポレーション

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

リン酸カルシウム／コラーゲン複合材とその製造方法医療材料

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

骨補填材の製造方法

人工骨とその製造方法

人工骨とその製造方法

株式会社カタリメディック

895

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド
コドマン・アンド・シャートレフ・インコーポレイテッドアルダジェン， インコーポレイテッド

特公表
2009-528110
908

支持表面のための複合材料を含むアセ
ンブリー、および再建的または人工的関節におけるその用途

人工骨

特公表
2009-531078
907

インヴィビオ・リミテッド

タラス メディカル， インコーポレイテッド

遺伝子及び溶解性制御因子を含む組織
再生用スキャッフォールド、及びその製造 独立行政法人産業技術総合研究所
方法特開2010-159217

マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テクノロジー,チルドレンズ メディカル センター
コーポレイション
テクニメッド,ユニヴェルシテ ポール サバチ
エ,アルケマ フランス

日本特殊陶業株式会社

日本特殊陶業株式会社906

骨接合用生体材料

注入可能な多糖類－細胞組成物

薬剤徐放体

医療用ペースト注入混練器

学校法人日本医科大学

日本メディカルマテリアル株式会社

硬組織代替材料の製造方法、及びその製造方法において用いられる処理溶液
骨増生治具及び骨増生キット

株式会社パイロットコーポレーション

株式会社ヨシオカ

日本特殊陶業株式会社

日本特殊陶業株式会社

日本特殊陶業株式会社

日本特殊陶業株式会社

日本メディカルマテリアル株式会社

シュトラウマン・ホールディング・アクチェンゲゼ
ルシャフト

株式会社パイロットコーポレーション

株式会社パイロットコーポレーション

ストライカー コーポレイション

国立大学法人 千葉大学

株式会社パイロットコーポレーション

セラミックス構造体

生体インプラントとその製造方法

医療用ペースト注入混練器

生体吸収性インプラント及びその製造方
法
生体吸収性インプラント及びその製造方
法
生体吸収性インプラント及びその製造方
法

生体用補綴体

表面を修飾したインプラント

生体用構造体生体用構造体滑膜細胞および細切軟骨片の軟骨修復における使用骨の修復のための骨形成デバイスおよびその使用

生体用構造体アパタイト／コラーゲン複合体からなる多ＨＯＹＡ株式会社
孔体の製造方法

幹細胞集団および使用方法

特開2009-160412

特開2009-101188

特開2009-132725
特開2010-194195
特開2010-194042
特開2010-194031
特開2009-131649
特開2010-188023
特開2010-188022
特開2009-148581
特開2010-184034
特開2010-178958
特開2010-178957
特開2010-178956
特開2010-178872
特開2010-174000
特開2010-173906
特開2010-172449
特開2010-167156
特開2010-167141
特開2010-167040

905

904

903

902

901

900

899

898

897

896

894

日本特殊陶業株式会社

生体インプラント及び生体インプラントの製造方法
架橋ポリエチレンの表面に接触する酸化ジルコニウム表面を用いた人工装具
硬膜の閉鎖のための流動可能なコラー
ゲン材料
芳香族炭化水素の残留量が低いリン酸カルシウム多孔体

893

岡野 仁夫

892

891

890

889

888

887

886

885

骨モデル

ヌマート・アクスイェ・セルスカプ

ワイス,イーテックス コーポレイション

国立大学法人東京工業大学

バイオミメティック セラピューティクス， イン
コーポレイテッド

高密度多孔質複合体

ＨＯＹＡ株式会社

血小板由来成長因子組成物及びそれらの使用方法

ＨＯＹＡ株式会社

エシコン・インコーポレイテッド

粉体の製造方法、粉体、吸着装置

粉体の製造方法、粉体、吸着装置

移植片固定部材を挿入するための装置

アレジアンス、コーポレイション

オキシステロール化合物及びヘッジホッ
グ経路

硬化可能材料送達装置

骨の移植、エンジニアリングおよび再生を目的としたフカン類の使用

分子の共有結合的付着のためのポリマ
ー表面の高収率な活性化方法

特公表912
2009-527306

特公表
2009-527289
特公表914
2009-527272
特公表915
2009-526614
特公表916
2009-526600
バイオメト マニファクチャリング コーポレイ
ション
プロゲンティクス オーソバイオロジー ビ
ー．ブイ．

多孔性金属インプラントの形成方法および形成装置

学校法人日本大学

国立大学法人 東京大学,株式会社ネクスト２１

特公表
2009-521279

特再公表
生体用積層状傾斜材料およびその製造
WO08/066106 法

特再公表
骨補填剤，放出制御担体，及びそれらのWO08/065738 製造方法

928

929

特公表
2009-520557
特公表
931
2009-519065

930

スミス アンド ネフュー インコーポレーテッ
ド
デンツプライ インターナショナル インコー
ポレーテッドビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア

スミス アンド ネフュー ピーエルシー

ユニヴェルスィダージ デ アヴェイロ
シル テクノロジー ゲーエムベーハー

複合固定骨インプラント

骨再生のための成形可能な生体材料

歯の骨の欠損を治療するための光硬化性骨成長材料
フレキシブル細長チェーンインプラントおジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
よび該インプラントを用いて体組織を支持
クテル ハフツングする方法

拡散硬化技術の応用

人工組織の製造のためのポリマー骨格

抗微生物材料

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド
ソウル ナショナル ユニバーシティ インダ
ストリー ファウンデーション

ドット ゲーエムベーハー

スパイナルサイト， エルエルシー

927

926

925

924

923

922

921

920

919

ユニヴェルシテ リブル ドゥ ブリュッセル

特公表
2009-526534
特公表
2009-528075
特公表
2009-525799
特公表
2009-525158
特公表
2009-527263
特公表
2009-528074
特公表
2009-523585
特公表
2009-523580
特公表
2009-522001

918

骨髄幹細胞（ＢＭＳＣ）を骨分化させる方法およびその使用
インビボバイオリアクターを使用する軟骨の修復のための方法および組成物
バイオポリマー架橋された吸収性リン酸
カルシウム基骨代用材料
凝集性の骨形成パテおよび前記パテ用
材料
Ｉ型コラーゲン付着誘導ペプチドが固定された骨移植材及び支持体

公立大学法人横浜市立大学

特再公表
軟骨細胞調製方法
WO08/091013

骨誘導性リン酸カルシウム

エーエムエス リサーチ コーポレイション

外科用物品及び骨盤疾患の治療方法

917

913

ユニベルシテ・ルネ・デカルト・パリ ５,アンスティテュ フランセ ドゥ ルシェルシュ プー
ル レクスプロワタスィヨン ドゥ ラ メール（イエフエールウエムウエール）
ザ トラスティーズ オブ プリンストン ユニ
ヴァシティ,シュワルツ，ジェフリー

グローバス メディカル インコーポレイティッ
ド
ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ
オブ カリフォルニア

石灰化ゼラチンに由来する骨移植材

特公表
2009-528090
特公表
910
2009-528291
特公表911
2009-527334

909

非無機化（ｎｏｎ‐ｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ）結合組織の工学のためのビブリオ・ディアボリカス（Ｖｉｂｒｉｏｄｉａｂｏｌｉｃｕｓ）種により分泌される多糖の使用
骨及び軟骨インプラントデリバリーデバイ
ス
様々な医学的用途のための移植可能な
微生物セルロース材料

軟骨欠損を処置する方法

ルーガー， デイビッド,キルディ， ロビン

東亞合成株式会社

ザイロス コーポレイション

オステオバイオロジクス・インコーポレーテッド

アンスティテュ・フランセ・ドゥ・レシェルシェ・プ
ール・レクスプローテシオン・ドゥ・ラ・メール（イエフエルウメール）,ユニヴェルシテ・ルネ・
デカルト・パリ・サンク

独立行政法人物質・材料研究機構

エテックス コーポレーション

ゲーカーエスエス フオルシユングスツエント
ルーム ゲーエストハフト ゲーエムベーハー特公表2009-515611

ドクトール ハーツェー ローベルト マティス
シュティフツング,シンセス ゲゼルシャフト ミ
ット ベシュレンクテル ハフツング

イグザクテック・インコーポレイテッド
グローバス メディカル インコーポレイティッ
ド

骨固定装置および方法
組織移植および組織修復のための多孔性および非多孔性材料

インプラント表面上に別個のナノ粒子を堆
バイオメット・３アイ・エルエルシー
積させる方法
シンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
髄内の長手インプラント
クテル ハフツング

骨修復材

アルブラスト株式会社,国立大学法人神戸大学,
特再公表
セラミック粒子用分散剤及びモノマー懸濁
国立大学法人京都大学,財団法人先端医療振
WO08/053865 液調製方法
興財団
特公表
ザ ユニヴァーシティー オブ マンチェスタ
マイクロゲル粒子
2009-517109
ー特公表
ｒｈＰＤＧＦ－ＢＢ及び生体適合性マトリック バイオミメティック セラピューティクス， イン
2009-515668 スを用いた顎顔面骨強化
コーポレイテッド特公表
骨折した骨の解剖学的構造を修復する膨
エイオーアイ メディカル， インク．
2009-515660 張可能な装置
特公表
ヒト脂肪組織由来の多能性幹細胞及びそ アールエヌエル バイオ カンパニー リミテ
2009-527221 れを含む細胞治療剤
ッド
特公表
コラーゲン類似組み換えタンパク質の製
テッヒニシェ・ウニヴェルジテート・ミュンヘン
2009-515540 造
架橋されたゼラチン状材料を基剤とする
特公表
成形体、該成形体の製造方法、及び該成 ゲリタ アクチェンゲゼルシャフト
2009-516038
形体の使用
ゲリタ アクチェンゲゼルシャフト,テテック テ
特公表
特に医療用途のための複合材料、及び
ィシュー エンジニアリング テクノロジーズ
2009-515619 材料の製造方法
アクチェンゲゼルシャフト

特公表
2009-517387

特再公表
２－シアノアクリレート系生体用接着剤
WO08/056516

特公表
2009-515600
特公表
950
2009-514618
特公表
951
2009-513285
特公表952
2009-513280
949

948

947

946

945

944

943

942

941

940

939

938

936

特公表
2009-518077
特公表
937
2009-518466

特公表935
2009-518091

特再公表
マグネシウム系医療用デバイスとその製
WO08/059968 造方法

934

多孔性リン酸カルシウム骨材料

特公表
2009-519052

933

生体適合マグネシウム材料

特公表
2009-521250

932

大黒 俊樹パラダイム・スパイン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー
ブラックストーン メディカル，インコーポレイ
ティド
ダスク テクノロジーズ， エルエルシー

薬物含浸容器臓器および組織機能のための方法および組成特公表
2009-511196

特再公表
硬組織再生促進剤
WO08/035816

棘突起間安定デバイス

特公表
2009-511420

特公表
2009-509588
特公表
2009-509583
特公表
2009-508650
特公表
2009-509578
特公表
2009-508631

959

960

961

962

国立大学法人大阪大学,国立大学法人広島大学
国立大学法人名古屋大学,ＨＯＹＡ株式会社
独立行政法人科学技術振興機構,学校法人中部大学,アドバンスド・メディックス株式会社
ツィンマー ゲーエムベーハー

特再公表
間葉系細胞増殖促進剤およびそれを含
WO08/026634 有する骨格系生体材料

特再公表
骨充填材およびその調製用キット
WO08/026596

特再公表
複合人工骨
WO08/026316

特公表
2009-508600

特再公表
骨模型，及び骨充填剤又は骨充填剤のWO08/023462 製造方法

967

968

969

970

973

軟骨の欠損を修復するためのインプラン
ト及びインプラントの製造方法
マイクロ波照射による銀イオン定着化物
特再公表
971
および銀イオン定着化方法および銀イオ
WO08/149568
ン定着化物の製造方法
レーザ加工装置、骨の接合方法、インプ
特再公表
972
ラント材、インプラント材製造方法およびWO08/023708
インプラント材製造装置
株式会社ネクスト２１,国立大学法人 東京大学

三菱電機株式会社,国立大学法人 北海道大学

株式会社ピカパワー

ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オ
ブ・カリフォルニア

インプラントの親水化および骨親和化表面の再生方法966

デピュイ・スパイン・インコーポレイテッド

組織の補強、安定化、および再生の技術

965

964

963

人工椎間板

新規の高安定性水溶液、該溶液を調製す
アクアテク ソチエタ レスポンサビリタ リミ
るためのナノコーティングを備えた電極、テ
及びこの電極の製造方法
ポリ（エステルウレア）ポリマーおよび使
メディバス エルエルシー
用法
ウェイク・フォレスト・ユニヴァーシティ・ヘルス・
ケラチンバイオセラミック組成物
サイエンシズエー エンタープライジーズ，インコーポレイテ
硬化可能な骨置換物
ッド
多置換されたヒドロキシアパタイトと、天フィン－セラミカ ファエンツァ エス．ピー．エ
然および／または合成ポリマーとの複合 ー．,シー．エヌ．アール．コンシグリオ ナツィ
体と、それらの生成および使用
オナーレ デッレ リセルチェ

特公表
2009-520875

955

シンセス ゲーエムベーハー

コロプラスト アクティーゼルスカブ

ＥＣＭ材料を伴う生分解性足場

特公表
2009-513207

954

特公表
956
2009-516757
特公表
957
2009-513190
特公表
958
2009-512507

独立行政法人物質・材料研究機構,国立大学法人 東京医科歯科大学,第一三共株式会社

特再公表
骨伝導能を有する徐放性製剤
WO08/041774

953

特公表
2009-508794
特公表975
2009-507575
特公表976
2009-507647

特公表
2009-507527

特公表
2009-504363
特公表
2009-507530
特公表
2009-507529
特公表
2009-508540
特公表
2009-511092
特公表
2009-504916
特公表
2009-504207

特公表
2009-504899

特公表
2009-501605

特再公表
多孔質セラミックス材料およびその製造
WO07/148788 方法

993
994

特再公表
生体活性複合材料の製造方法
WO07/148682

特公表
2009-502242

995

マーフィー， キーラン・ピィ

ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイショ
ン ディー ビー エイ マサチューセッツ
ジェネラル ホスピタル

国立大学法人京都大学

株式会社クラレ,独立行政法人物質・材料研究機構

電界紡糸を使用した組織再生用繊維型三 イーファ ユニバーシティ－インダストリー コ
次元多孔性支持体及びその製造方法
ラボレイション ファンデーション
ウエスト ハートフォードシャイア ホスピタル
手術用足場材ズ エヌエイチエス トラスト
オックスフォード バイオマテリアリルズ リミ
移植可能な軟骨組織修復デバイス
テッド
マルチモーダル高強度デバイス及び複合
スミス アンド ネフュー ピーエルシー
材料
球状曲面を有する焼成または焼結中空グラット システムテクニーク ゲーエムベー
体ハーシンセス ゲゼルシャフト ミット ベシュレン
多孔質インプラント
クテル ハフツング
ボード オブ スーパーバイザーズ オブ
脊椎固定術における脂肪組織由来のスト ルイジアナ ステイト ユニバーシティ アン
ローマ細胞の使用
ド アグリカルチュラル アンド メカニカルカレッジ
代用骨としての使用に適した注射可能な コンシッリョ ナツィオナーレ デッレ リチェ
複合材料
ルケ
インビボにインプラントを配置する装置お アレクサンドリア リサーチ テクノロジーズ，
よび方法
エルエルシー
酸化ニオブの組成物、ナノ構造体、生物インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アン
活性形態およびその使用
ド・テクノロジー・コーポレーション
ポリマーがコーティングされたナノフィブリ
サーモディクス，インコーポレイティド,ドナルド
ル構造体、並びに細胞維持及び分化の
ソン カンパニー，インコーポレイティド
ための方法
軟骨細胞の自家移植用の注射できる軟セウォン セロンテック カンパニー リミテッ
骨細胞の簡易な移植方法
ド

骨造成装置

耐酸化性の均質化した重合体状材料

992

特公表
2009-502405
特公表
990
2009-502353
特公表991
2009-507995
989

988

987

986

985

984

983

982

981

980

骨セメント組成物、およびこれを作る方法

特公表
2009-545332

979

サナティス ジー エム ビー エイチ

ザ ロイヤル インスティチューション フォ
高粘度材料注入装置およびそれに用いらー ジ アドヴァンスメント オブ ラーニン
れる容器
グ／マギル ユニヴァーシティ

特公表
2009-506851

978

ノーラブズ エービー

デビオテック ソシエテ アノニム,アクシス
バイオデンタル ソシエテ アノニム
ライト メディカル テクノロジー インコーポ
レーテッド
メディカル・リサーチ・プロダクツ－ビィ・インコ
ーポレイテッド

特公表
2009-507539

合成骨移植片代用セメントおよびそれから製造された製品
チタンベースのメッシュをチタンベースの基板に接合するための方法
インプラント用のコーティングおよび骨結合が改良されたインプラント、および製造方法

強化多孔質皮膜977974

軟骨形成組成物及び使用法

網状複合材料を含む医療装置

骨内インプラント

移植材とその製造方法

特開2009-172365

特開2010-125156

1016

1017

1015

1014

1013

1012

1011

1010

骨補填剤の製造方法，骨補填剤及び３次
特再公表
元細胞培養担体，クロマトグラフィー用分
WO07/094134
離担体
特開
コーティング層を有するインプラント
2010-154884
特開
多孔性β－リン酸三カルシウム顆粒およ2009-101174 び同一のものを生成する方法
特開多孔質細胞支持体及びその製造方法
2009-195682
特開
骨補填材充填器具
2010-136983
特開
骨再生用材料およびその製造方法
2012-040034
コラーゲンコーティングした多孔性ポリマ
特開ー材料を細胞足場材料として用いる軟骨
2010-136674
組織作製方法特開2009-000546
1035

オリンパス株式会社特開
2010-035921
特開1040
2010-035834
特開1041
2010-035827
1039

ユニヴェルシテ・ドゥ・ジュネーブ,ウペエフエ
ル・エコル・ポリテクニック・フェデラル・ドゥ・ロ
ーザンヌ

特開2009-067669
1038

1036

特開
2010-046283
特開1037
2010-046249

1034

1033

1032

独立行政法人産業技術総合研究所

国立大学法人京都大学

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

株式会社ジーシー

ストライカー コーポレイション

株式会社カネカ

国立大学法人 東京大学,独立行政法人産業技術総合研究所,株式会社ネクスト２１,ガウス
株式会社

1031

学校法人明治大学

1009

1030

1029

1028

特再公表
1008
セメント用材料及びセメント
WO08/090648

独立行政法人物質・材料研究機構

1027

株式会社ハイレックスコーポレーション

特再公表
医療用生分解性デバイスの分解時間制
WO07/108450 御方法

佐川印刷株式会社,国立大学法人京都大学,学校法人中部大学

特開
2009-090121
特開2010-082146
特開2010-075413
特開2010-075247
特開2009-082706
特開2009-082913
特開2009-084147
特開2010-063534
特開2010-046365
1026

ウォーソー・オーソペディック・インコーポレー
テッド,エモリー・ユニバーシティ

独立行政法人農業生物資源研究所,東レ株式
外来遺伝子発現カイコ繭の製糸方法及び会社,国立大学法人東京農工大学,群馬県,独立
それによる製品
行政法人理化学研究所,Ａｍａｌｇａａｍ有限会社

特開2010-095833

1025

タキロン株式会社
学校法人 日本歯科大学
カウンシル オブ サイエンティフィック アン
ド インダストリアル リサーチ

硬組織補填材
金属基材上にタンパク質媒介カルシウム
ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）コーティングを作製する方法

日本特殊陶業株式会社

国立大学法人東北大学,ニプロ株式会社

骨形成用キットおよび骨形成用治具
骨充填材

株式会社パイオラックスメディカルデバイス

生体骨の補填具ノベル バイオケアー アーベー （パブル）

生体吸収性インプラント材及びその製造方法
骨または組織構造用のインプラント上に配置される層、かかるインプラント、および層の施用方法
骨欠損部への固定信頼性を備えたインプ
ラント材料

日本特殊陶業株式会社

オリンパス株式会社

独立行政法人産業技術総合研究所

リン酸カルシウム系成形体の多孔体及びその製造方法
移植材とその製造方法

ノリアン コーポレイション

セメントの調製、保存、および投与

ノリアン コーポレイション

学校法人大阪産業大学

リン酸カルシウム系骨充填材、及びその製造方法
セメントの調製、保存、および投与

セイコーエプソン株式会社

株式会社ジーシー

ズィマー・インコーポレーテッド

生体用金属材料および医療機器

生体吸収性組織再生誘導膜体

コバルト合金基板にタンタル構造体を結合する方法

ヘレーウス メディカル ゲゼルシャフト ミッ
ト ベシュレンクテル ハフツング
ヘレーウス メディカル ゲゼルシャフト ミッ
ト ベシュレンクテル ハフツング

株式会社湊川金属テストピース製作所

ＨＯＹＡ株式会社,国立大学法人 東京医科歯科大学

国立大学法人東北大学,ニプロ株式会社

国立大学法人神戸大学,帝人株式会社

国立大学法人東北大学

１成分骨セメントペーストおよびその硬化法
ペースト状のポリメチルメタクリレート骨
セメント

骨補填材注入装置

アパタイト／コラーゲン複合体繊維を含む多孔体及びその製造方法

人工骨材

組織再生用の材料

バイオフィルム抑制型抗菌性チタン合金

特開2010-121153
特開2010-115412
特開2010-110404
特開2009-132601
特開2010-099284
特開2009-101160
特開2009-101159

シンベンション アーゲー

1024

1023

1022

1021

1020

1019

1018

特再公表
1007
医用材料
WO07/108411

1006

デピュー インターナショナル リミテッド

スミス アンド ネフュー ピーエルシー

下層領域との連絡を制御する機械加工層
ボストン サイエンティフィック リミティッドを備える医療装置
アージェンタムサイダルエレクトリックス イン
予防殺菌性インプラント
コーポレイテッド

骨セメント組成物

組織治療のための移植片

特再公表
1005
人工骨の製造方法
WO07/122783

1004

1003

1002

1001

1000

999

998

特公表
2009-501596
特公表
2009-505686
特公表
2009-508537
特公表
2009-500097
特公表
2009-500087
特公表
2009-500084
特公表
2009-500054
特公表
2009-518283

997

国立大学法人大阪大学

生体模倣代用骨を作成するための処理と フィン－セラミカ ファエンツァ エス．ピー．エ
その使用
ー．
スタウト メディカル グループ， エル．ピ
拡張可能支持デバイスおよび使用方法
ー．

特再公表
インプラント材料及び当該インプラント材
WO07/148431 料の製造方法

996

グンゼ株式会社
株式会社ビー・アイ・テック

骨接合材料の製造方法

セメントレス型繊維強化樹脂製人工股関
節用ステムおよびステム表面へのヒドロ
キシアパタイト被覆法

特開2009-226092

1065

1064

1063

1062

1061

特再公表
骨形成促進物質とナノゲルを含有する骨WO07/083643 形成用生体材料

骨再生材料およびその製造方法

特開2009-254547
特開2009-247694
特開2009-247459
特開2009-240413
特開2009-233257

1060

1086

粉末状のアパタイト／コラーゲン複合体、
形状賦形型の人工骨ペースト、及びそれ ＨＯＹＡ株式会社
らの製造方法

国立大学法人 東京医科歯科大学

セラミックスの分極処理方法及び分極処理したセラミックスを含む生体材料
アパタイト／コラーゲン複合体で被覆してなる人工骨、及びその製造方法

特開2009-261726

1079

国立大学法人東北大学,ザ・ユニバーシティ・オ
ブ・ニューカッスル

硬組織再生用デバイス1059

リン酸カルシウム組成物及びその製造方
法
セメント用材料、セメント用材料の製造方
法、セメントの製造方法及びセメント

特開2009-183548
特開2009-183498
特開2009-178392
特開2009-178391
特開2009-178281
特開2009-136652
特開2009-173465
特開2009-159887
1078

人工骨・軟骨一体型バイオマテリアル

1058

1057

1056

1055

1054

1053
川澄化学工業株式会社

学校法人東日本学園・北海道医療大学

新規ＲＧＤ含有ペプチドおよび象牙質再生剤、骨再生剤、歯周組織再生剤

1052

骨固定具用材及び骨固定具

株式会社ジーシー

骨補填材

特開2009-291304
特開2009-286767
特開2009-285135
特開2009-279337
特開2009-279259
特開2009-268685
特開2009-268494

骨接合材料

複合生体材料補填材補填器具

生体材料注入装置

グンゼ株式会社

クラレメディカル株式会社

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

国立大学法人東北大学,ニプロ株式会社

学校法人 聖マリアンナ医科大学

ＨＯＹＡ株式会社

1088

1087

1085

1084

1083

1082

1081

1080

1076

1075

1074

1073

1072

1071

財団法人大阪産業振興機構

ゲル担体とハイドロキシアパタイトとの複合体の製造方法
再生組織用細胞内カルシウムイオンモニ
タリング装置オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

タキロン株式会社

日本特殊陶業株式会社

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

日本特殊陶業株式会社

学校法人明治大学

クラレメディカル株式会社

国立大学法人 東京医科歯科大学,北海道,学校法人東日本学園・北海道医療大学

国立大学法人佐賀大学,日本メディカルマテリ
アル株式会社

特再公表
組織再生用複合化スカフォールド
WO07/074896

特再公表
リン酸カルシウム組成物及びその製造方
WO07/083601 法

国立大学法人京都大学,国立大学法人神戸大学,アルブラスト株式会社,株式会社井元製作所,
財団法人新産業創造研究機構

クラレメディカル株式会社

国立大学法人 東京医科歯科大学

擬微小重力培養による骨・軟骨ハイブリッ
独立行政法人産業技術総合研究所
ド組織構築

αリン酸三カルシウム多孔体の製造方法

骨欠損部への充填材料

生体インプラント

骨補填材

生体インプラント

生体インプラント

クラレメディカル株式会社

リン酸カルシウム組成物及びその製造方
法
リン酸カルシウム組成物及びその製造方
法

クラレメディカル株式会社

学校法人近畿大学,朝日インテック株式会社

インプラント

国立大学法人金沢大学

株式会社大阪チタニウムテクノロジーズ,国立大学法人東北大学

株式会社神戸製鋼所

株式会社ハイレックスコーポレーション

テルモ株式会社

瑞穂医科工業株式会社,国立大学法人東北大学

生体用複合材料及びその製造方法

生体用Ｃｏ基合金及びその製造方法

三次元培養医療材料

骨セメント注入具

特開2011-083297

国立大学法人 新潟大学

リン酸カルシウム系顆粒上での効率的３次元高密度培養による培養人工骨及びその作成方法特開2009-297142

1051

大同特殊鋼株式会社

ズィマー・インコーポレーテッド

株式会社神戸製鋼所

1070

1069

1068

1067

1077

大同特殊鋼株式会社

β型チタン合金

デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド
株式会社アドバンス

国立大学法人京都大学,株式会社クラレ

微細構造が付与されたインプラントおよびその製造方法
生体硬組織充填材及び同充填材の製造システム。
熱間型鍛造用の生体用Ｃｏ基合金素材及びその製造方法
移植用部材用表面被覆されたスペーサー

タキロン株式会社

多孔質セラミックス材料の製造方法

生体内分解吸収性ばね

β型チタン合金

1050

1049

1048

1047

1046

1045

1044

1043

体内埋設用インプラント及びその製造方
法

特開2009-226071
特開2009-226009
特開2009-225896
特開2009-046758
特開2009-066387
特開2009-209313
特開2009-207445
特開2009-201639
特開2009-195453
特開2009-195452
特開2009-189683

クック インコーポレイテッド

1066

中空で湾曲した超弾力的医療用針

特開2009-000537
特開2010-022387
特開2010-018459
特開2009-039517
特開2010-005230
特開2009-046760
特開2009-011825
特開2010-001503
特開2010-001502

1042

特再公表
生体用同心円状傾斜機能材料の製造方
WO07/069623 法及び装置

特再公表
ゲル担体とハイドロキシアパタイトとの複WO07/061001 合体およびその製造方法

特再公表
ラミニン５を利用した間葉系幹細胞の培WO07/023875 養技術

リン酸カルシウム類微粒子を安定化させ特再公表
る方法、それを利用したリン酸カルシウム 国立大学法人京都大学
WO07/020928
類微粒子の製造方法、およびその利用

1094

1095

山八歯材工業株式会社

インプラントの製造方法及び人工歯根の
製造方法

1107

特開
2009-095608
特開1108
2009-073799

特開1106
2009-101022

1105

1104

1103

1102

1101

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

ナノコンポジット

石原薬品株式会社

骨再生組成物製造器具、骨再生組成物の製造方法、骨再生組成物、および骨再 株式会社カネカ,国立大学法人京都大学
生方法
医療用ペースト注入混練器及び医療用ペ日本特殊陶業株式会社ースト注入混練器材

補填材および補填材充填器具

リファマイシン誘導体を有効成分とする抗株式会社カネカ
炎症剤または免疫調節剤
医療用ペースト注入混練器及び医療用ペ日本特殊陶業株式会社ースト注入混練器材
骨及び軟骨形成タンパク質を含有する医片山化学工業株式会社,学校法人昭和大学
薬品及び医療器具

小野 一郎,赤坂 喜清,ＨＯＹＡ株式会社

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

骨移植材の製造方法

特開2009-160078
特開2009-136632
特開2009-131548
特開2009-120572
特開2009-112473
特開2011-016723
特開2009-101031

1099

臓器再生用デバイス

タキロン株式会社

特再公表
複合多孔体
WO07/032390

1098

1100

国立大学法人名古屋大学

特再公表
移植材料及び骨質改善剤
WO06/134921

1097

独立行政法人物質・材料研究機構,独立行政法
人産業技術総合研究所

公立大学法人横浜市立大学,財団法人木原記
念横浜生命科学振興財団,オリエンタル酵母工
業株式会社

特再公表
擬微小重力培養における細胞足場材料
1096
WO06/135103 を用いた軟骨組織構築方法

独立行政法人物質・材料研究機構

特再公表
多孔質基盤体とその製造方法並びに多WO07/034843 孔質基盤体の使用方法

株式会社ホムズ技研

国立大学法人大阪大学,財団法人大阪産業振興機構,株式会社ビーエムティーハイブリッド

サンスター スイス エスエー

学校法人日本大学

1093

特再公表
1092
骨接合用インプラント及びその製造方法
WO07/043149

1091

エレクトロスピニング法により形成された
特再公表
生体適合性のナノ又はマイクロファイバ
1090
WO07/063820 ー不織布を有する生体適合材、及びその
製造方法

1089

特開
2009-045142
特開2009-045108
特開2009-034369
特開2009-034302
特開2009-022480
特開2009-018086
特開2009-005814

1117

1129

1128

1127

1126

1125

1124

1123

1122

1121

1120

1119

1118

登実
-03184817
登実-03183614
登実-03181095
登実-03174242
登実-03149093

特開2009-039139

特開2009-045246

1116

1115

1114

1113

1112

1111

1110

特開
2009-077789
特開2009-061136
特開2009-061135
特開2009-061109
特開2009-061104
特開2009-034473
特開2009-050419

1109

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

骨破砕器

人工骨

頭蓋骨用プレート

人工膝関節置換手術用器具

中空網状構造の医療用埋込材料

組織再生用複合化スカフォールド

生体材料

繊維芽細胞成長因子徐放性生体材料

生体用足場材

生体インプラント及びその製造方法

生体材料

骨芽細胞系細胞の増殖と分化を促進する
医療用ナノ表面加工チタンおよびその製造方法
生体内にて基材周囲に骨形成を誘導するための基材処理方法
生分解可能性を有する骨折治療用セメン
ト及びその製造方法

生体用構造体

チタン粉末及びチタン粉末合金に於けるインプラント製造法

生体インプラント及びその製造方法

株式会社タスク

青山国際合同会社

京セラメディカル株式会社

京セラメディカル株式会社

合碩生技股▲分▼有限公司

以上

独立行政法人科学技術振興機構,国立大学法人京都大学,国立大学法人神戸大学,アルブラス
ト株式会社,株式会社井元製作所,財団法人新産業創造研究機構

オリンパステルモバイオマテリアル株式会社

独立行政法人産業技術総合研究所

独立行政法人物質・材料研究機構

日本特殊陶業株式会社

国立大学法人東北大学,国立大学法人東京工業大学

瑞安大藥廠股▲分▼有限公司

国立大学法人 岡山大学,株式会社オステオフ
ァーマ合同会社 ＰＵＥＮＴＥ

株式会社パイロットコーポレーション

西原 章夫,株式会社藤岡製作所

日本特殊陶業株式会社

金属ガラス生体活化法および生体活性化 国立大学法人東北大学,国立大学法人東京工金属ガラス
業大学,国立大学法人大阪大学
国立大学法人東北大学,国立大学法人東京工
生体活性化材料業大学,国立大学法人大阪大学
矢橋工業株式会社,国立大学法人 名古屋工
骨再生誘導膜、およびその製造方法
業大学,山八歯材工業株式会社

骨補填材とその製造方法

4.

製品に関する調査

本邦におけるセラミックス人工骨の研究は 1970 年代初頭より行なわれてきたが、1980 年代以降、表 1 に示す人工骨が国内各社から製造販売されている。
表1
承認/
販売

商品名

国内で販売されているセラミックス人工骨製品
組成(※)

形状

形態

バイオセラム
アルミナ
成形体
緻密体
1983
アパセラム
顆粒、成形体緻密体、多孔体
1985
HAp
ボーンセラム P
顆粒、成形体
多孔体
1987
HAp
ボンフィル
顆粒、成形体多孔体
1987
HAp
顆粒、成形体多孔体
1989 オステオグラフト-S
HAp
セラタイト
顆粒、成形体緻密体、多孔体
1990
HAp/βTCP
セラボーン
顆粒、成形体緻密体、多孔体
1990
AWGC
ボーンセラム K
成形体
緻密体
1994
HAp
オスフェリオン
顆粒、成形体
多孔体
1999
βTCP
バイオペックス
セメント
ペースト
2000
αTCP/TeCP /DCPA
バイオペックス-R
セメント
ペースト
2002
αTCP/TeCP /DCPA
コラグラフト
成形体
シート状
2001
HAp/TCP/Collagen
ネオボーン
顆粒、成形体多孔体
2003
HAp
ｾﾗﾍﾟｰｽﾄ/ﾌﾟﾘﾏﾌｨｯｸｽ
セメント
ペースト
2005
TeCP/DCPA
アパセラム-AX
顆粒、成形体多孔体
2006
HAp
オスフェリオン 60
顆粒、成形体
多孔体
2006
βTCP
ネオボーン X
成形体
緻密体+多孔体
2009
HAP
リジェノス
成形体
多孔体
2009
HAP
スーパーポア
顆粒、成形体
多孔質
2010
βTCP
Β ﾎﾞｰﾝ、ｵｽﾃｨﾈｰﾄ
顆粒、成形体
多孔質
2010
βTCP
リフィット
成形体
多孔体スポンジ
2012
HAp/Collagenメディボーン 60
顆粒、成形体
多孔質
2013
βTCP
セラリボーン-Ｈ
顆粒、成形体
多孔質
2013
βTCP
セラリボーン-Ｓ
顆粒、成形体
多孔質
2013
βTCP
※組成
HAp ：ハイドロキシアパタイト
TCP ：リン酸三カルシウム
AWGC：アパタイト-ウォラストナイト分散化結晶化ガラス
TeCP：リン酸四カルシウム
DCPA：リン酸水素カルシウム無水和物
4.1 セラミックス人工骨製品に関する調査結果
国内で使用されている人工骨を大別すると、非吸収性のハイドロキシアパタイト（HAp）、吸収性のリン酸三カルシウムに分けられる。また、形態では顆粒や直方体・立方体などのブロック形状のほか、使用部位に応じた形状を有するスペーサー類が多数ある。なお、気孔率については緻密状の焼結体、気孔を有する多孔体、さらに気孔どうしの連通性を高めた高気孔率多孔体に分けられる。
図 1 は主な人工骨の発売年と気孔率をプロットしたものである。2000 年頃を境に高気孔率製品が製品化され、また、非吸収性の HAp から吸収性の βTCP 製品が増えてきている。これら人工骨製品の組成や構造の特徴の変化に伴い、人工骨の使用目的・効能

効果は、「骨欠損の補填・自家骨の代替、補助」といった骨欠損部の補填を謳ったもの
から、「骨再生の補助、促進」といった骨組織再生を狙ったものが製品化されている。

100

気孔率（％）

90
●HAp
■βTCP
▲AWGC
×HAp/TCP―HAp/Collagen

80
70
60
50
40
1980

1985

1990

1995
2000
発売年

2005

2010

2015

図１人工骨の発売年度と気孔率

以下、主な人工骨の特徴について述べる。
(1) HAp 人工骨臨床応用されている HAp 人工骨を大別すると、圧縮強度 600MPa 以上の緻密体と数百 μｍの気孔を有する多孔体に分けられる。いずれも生体骨と直接結合（骨癒合）するが、緻密体は脊椎や四肢骨など強度が必要な部位や耳小骨などの微小な骨を再建する際に用いられる。一方、多孔体は生体骨が進入しやすい気孔を有することで、移植した材料が生体骨組織と一体化するという特徴があり、適応部位と目的に応じた材料の選択が可能である。
(2)βTCP 人工骨
βTCP は HAp とは異なり、骨内で吸収され自家骨に置換していく。生体骨への置換を速やかに行なうために、気孔率の高い多孔体のブロックや顆粒形状で用いられている。
また、気孔率を下げ初期強度を上げた多孔体も製品化されており、整形外科領域での外傷や骨腫瘍切除後の広範な骨欠損部の補填に使用されている。
(3)高気孔率 HAp 人工骨
HAp 人工骨は非吸収性の材料であるが、より速やかに生体骨との一体化を促すために、高気孔率化した製品が使用されている。また、高気孔率でありながらできるだけ高い初期強度を得るために、気孔構造の工夫が行なわれ、連通気孔構造、一軸配向気孔構造、３重気孔構造、などの多孔質体が使用されている。
(4)コラーゲン複合人工骨
生体骨の組成と同様、コラーゲンを含有した人工骨で、シート状やスポンジ状のものが使用されてきた。（コラーグラフトは２００６年販売中止され、現在はリフィットのみ）
初期強度はないが、セラミックス単独の人工骨とは異なり、柔軟性（弾性）を示し、骨欠損部への補填のしやすさなど、操作性に優れる。また、生体内の骨リモデリングサ
イクルに取り込まれ、骨組織へ置換していくことが特徴である。

4.2 骨ペースト製品に関する調査結果
リン酸カルシウム系の粉体と水系の硬化液を混練すると水和反応により HAp に転化しながら硬化していく自己硬化型骨補填材料である。粉液の混合比率により、粘土状あるいはペースト状に調整し、用手的に欠損部に補填するか、シリンジで注入補填することができる。
骨腫瘍切除や骨折部修復の際に生じた欠損部の補填などのほか、脳神経外科や形成外科における頭蓋顎顔面形成にも用いられている。
血液との混合により硬化不良を起こしたり、硬化までの間に荷重が掛かることで補填した人工骨が崩れたりすることを改善するために製品が改良されている。
4.3 その他人工骨製品に関する調査結果(1)金属、高分子材料
セラミックス以外の人工骨として、椎体間を補填する際に用いられるスペーサーが挙げられる。これらは一般的名称では骨接合材または脊椎ケージとされているが、特定保険材料の定義
での機能区分では人工骨として扱われている。1990 年代後半から、海外製品の国内承認がおり、使用され始めた。現在では 20 数社から 60 品目以上の製品が販売され、使用されている。
材質については、優れた機械強度の点でチタン合金製が多く使われてきたが、2000 年代中頃からレントゲン透過性に優れた PEEK 材の製品が使用されるようになってきた。
また、金属製品の中には、表面を多孔質化することで骨癒合を得るものも製品化されている。
表 2 に承認年と材質について示す。（一部変更届品も含む）
承認年

～1999

チタン系
PEEK、カーボン
合計

8
0
8

2000～
2004
23
0
23

2005～
2009
15
7
22

2010～
5
37
42

また、脳神経外科領域では、頭蓋骨腫瘍の摘出後、粉砕骨折、自家骨片の感染・汚染、吸収などにより、頭蓋骨が欠損し、自家骨が使用できない場合にアルミナや HAp 人工骨のほか、チタン製の人工骨が用いられている。頭蓋骨欠損に用いられる人工骨のほとんどは、患者の CT 画
像から 3 次元データを構築し欠損部の形状に合わせて作製されたカスタムメイド人工骨である。
(2)歯科領域における人工骨の使用状況
歯科領域では顎骨部の骨欠損に伴う顎堤形成やインプラント移植の際に人工骨が使用されており、歯科用のみの承認品もある。
商品名
組成
特徴
適用
アクトセラム
アパセラム
アパセラム-AX
インターポア 200
オステオグラフト-S
カルシタイトセラゾルブ M
ボーンジェクト
ボーンタイト
ネオボーン

HAp
HAp
HAp
珊瑚由来 HAp
HAp
HAp
βTCP
ウシ由来
HAp/Collagen
HAp
HAp

多孔体顆粒
多孔体顆粒
高気孔率顆粒
珊瑚骨格
多孔体顆粒
多孔体
吸収性人工骨顆粒

歯科
医科、歯科
医科、歯科
歯科
医科、歯科
歯科
歯科

シリンジ入り顆粒

歯科

緻密体顆粒
連通気孔顆粒歯科
医科、歯科

(3)海外におけるセラミックス人工骨製品
FDA データベースから Bone Void Filler をキーワードに検索すると約 200 品目程度の製品が許可されている。HAp 単独組成のものはほとんどなく、吸収性の βTCP や HAp と βTCP の複合組成やコラーゲンを含むものが多い。また、骨セメントにおいても硬化後 HAp に転化するものではなく、吸収性の石膏セメントが製品化されている。
製品名
Actifuse
ApaporeCalcibon GranuleCollapatEndobonOpteMxProOsteon
Kasios TCH
Kasios TCP
Master Graft
VitossChronOSCalceon6
CeLLPLEX
CopiOS
Healos組成
Si-HApHApβTCP
HAp / Collagen
HAp
HAP /βTCP
HAp
HAP /βTCP
βTCP
HAP /βTCP
βTCP
βTCP
石膏
βTCP
DCPD / Collagen
HAp / Collagen

形状
顆粒、成形体顆粒、成形体顆粒
フリース状
顆粒、成形体顆粒、成形体顆粒、成形体顆粒、成形体顆粒、成形体顆粒
成形体
顆粒、成形体
ペレット
顆粒
スポンジ
シート

4.4 承認申請、法規制に関して
人工骨は高度管理医療機器（クラスⅢ、クラスⅣ）に分類され、独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）への製造販売承認申請を行う必要がある。
開発にあたっては品質管理システムの設計管理から安全性評価を行い、その結果を製造販売
承認申請書に記載し、審査を受けることになる。これらは、申請に必要な品質管理システムである ISO13485、リスクマネージメントについて定めた ISO14971、生物学的安全性評価としてISO10993 シリーズ（part1～20）に基づき進めていくこととなる。
その他、厚生労働省からの行政通知＜医療機器の製造販売承認申請に必要な生物学的安全性評価の基本的な考え方：薬食機発 0301 第 20 号＞に記載されている医療機器のカテゴリーにより示されている「生物学的安全性試験項目」や＜医療機器の製造販売承認申請について：薬食
機発 0216002 号＞に記載されている「承認申請に添付すべき資料概要」などにも留意する必要がある。

市場に関する調査

5.

本調査では最新の国内市場の現状を調査し、この結果を分析して市場動向や技術動向を探り、開発に反映させてゆくことを目的としている。
人工骨は整形外科や脳神経外科、口腔外科、形成外科、耳鼻咽喉科等で各種の製品が上市され、ここ数年も引き続き新たな品種を増加させている。2013 年にはコラーゲンとセラミックスの複合体による吸収置換型人工骨が新しく上市されている。市場規模としては償還価格の引き下げの影響で伸び悩んでいるものの、整形外科領域での使用増加を受けて引き続き漸減傾向が続いている。
5.1

臨床現場での使用状況から見た市場の動向

日本整形外科学会に設置された移植・再生医療委員会では、5 年に 1 回の頻度で、整形外科領域の組織移植に関するアンケート調査を 1985 年以来行ってきた。第 5 回目となる 2005‐2009
年の調査についての報告「整形外科における組織移植の現状（2005-2009 年）」が日本整形外科
学会雑誌（85：458‐465, 2011）に掲載されているので、その概要をまとめるとともに全文を転載する。 .
アンケート調査は日本整形外科学会認定研修施設 2011 施設を対象として実施され、908 施設（45%）から回答を得た。対象期間における骨組織移植総数は 132005 例で前回を若干下回ったが ,
回答率の違いを考慮すると増加傾向にあると考えられ、2009 年では 2005 年と比較し骨組織移植数は 1.43 倍となり経年的に増加していた。移植骨の種類別に検討すると、2005 年に比べ 2009 年では自家骨移植数は 1.39 倍に、人工骨で 1.52 倍、同種骨では 1.34 倍といずれも移植数は増加を示した。移植組織の割合は、前回調査では経年的に自家骨が減少し、人工骨の割合が増加する傾向が見られたが、今回の調査では移植骨組織の割合に変化を認めず、自家骨 55%、
人工骨 41%、保存同種骨 4%であった。
人工骨の使用目的は、脊椎手術が 44%と最も多く、以下骨空洞充填 26%、人工関節手術 21%、
腸骨スペーサー8%の順となっており、前回に比べ脊椎での使用が増加し、人工関節での使用が減少していた。また使用目的別人工骨組織移植数を 2005 年と 2009 年で比較すると脊椎手術は1.73 倍と大幅に増加しており、骨空洞充填は 1.55 倍、人工関節手術が 1.26 倍と若干の増加傾向を示し、腸骨スペーサーは 1.07 倍とほとんど変化していなかった。
.

458

日整会誌（J. Jpn. Orthop. Assoc.）85：458‐465 2011

委員会報告

整形外科における組織移植の現状（2005-2009 年）
日本整形外科学会移植・再生医療委員会

日本整形外科学会（日整会）移植・再生医療委員会でが, 今回の調査では移植骨組織の割合に変化を認めなは整形外科領域の組織移植に関するアンケート調査を

かった
（図 1）
. また骨組織移植総数における各骨組織

1985 年以来 5 年おきに行ってきた. 今回第 5 回目と別移植数の割合は前回の第 4 回調査では自家骨 56,

して 2005-2009 年の間に実施された組織移植について

人工骨 40, 保存同種骨 4であったが, 今回調査で調査したので報告する.

は自家骨 55, 人工骨 41, 保存同種骨 4と前回調

アンケート調査は日本整形外科学会認定研修施設

査の結果とほぼ同様の結果を示した.

2011 施設を対象とした. アンケート内容は前回調査

使用目的別人工骨組織移植数は第 4 回調査では人工と同様に, I. 組織移植の有無, II. 年別組織移植数お関節手術が 31, 脊椎手術が 30と両方で約 23 をよび対象疾患別同種骨移植数, III. 同種組織における占め, 以下, 骨空洞充填 24, 腸骨スペーサー13で処理保存について調査を行った.

あった. 今回調査では脊椎手術が 44（23587 例）と最アンケート回答施設数は 908 施設（45）で, そのうも多く, 以下骨空洞充填 26
（14260 例）, 人工関節手ち移植ありが 575 施設（63）, 移植なしが 327 施設

術 21
（11385 例）, 腸骨スペーサー8
（4100 例）の順

（36）であった. 対象期間における組織移植総数は

であった
（図 2）
. また使用目的別人工骨組織移植数を

1)
156679 例で（表 1）, 前回調査（2000-2004 年）の 163564

2005 年と 2009 年で比較すると脊椎手術は 1.73 倍と大例を下回っていた. しかし前回調査の回答施設数は幅に増加しており, 骨空洞充填は 1.55 倍, 人工関節手1263 施設（56）で, 移植ありと答えた施設が 875 施術が 1.26 倍と若干の増加傾向を示し, 腸骨スペーサ

設（69）にのぼり, 今回の調査を大幅に上回っていたーは 1.07 倍とほとんど変化していなかった（図 3）.
使用目的別同種骨移植数は第 4 回調査では人工関節

こと, さらに今回調査でも経年的に移植総数が増加していることを鑑みると, 移植総数は増加傾向にあると手術が 50, 脊椎手術 19, その他の疾患 9, 骨欠考えられる. 経年的に増加した組織移植数は, 2009 年

損補填 8, 偽関節手術 6, 良性骨腫瘍 3, 固定術

では 2005 年と比較し 1.42 倍となった. 対象期間での1, 悪性骨腫瘍 1の順であったが, 今回調査では総種類別移植組織の割合は, 骨 84, 軟骨 0.9, 腱・数が 11154 例で, その内訳は人工関節手術が 45と靱帯 14, 筋膜 0.3, 神経 0.3で, 前回の第 4 回調

最も多く, 次いで脊椎手術 33が続き, 骨欠損補填 7査と比較し, その割合に大きな変化を認めなかった.

, 偽関節手術 5, その他の疾患 4, 固定術 4,

対象期間における骨組織移植総数は 132005 例で前良性骨腫瘍 3, 悪性骨腫瘍 0.4となっていた（図

回調査の 134782 例を若干下回ったが, 前述の回答率

4）. 人工関節手術に対する使用はほぼ経年的に増加の違いを考慮すると増加傾向にあると考えられる.

し, 2009 年では 2005 年の 1.2 倍であった. 脊椎手術

2009 年では 2005 年と比較し骨組織移植数は 1.43 倍とへの使用頻度も増加しており, 同種骨移植は人工関節

なり経年的に増加していた. 各移植骨で検討すると,手術と脊椎手術に対する使用で 77を占めた（図 5）.

2005 年と比較すると 2009 年では自家骨移植数は 1.39

対象期間での軟骨移植総数は第 4 回調査では 1270

倍に, 人工骨で 1.52 倍, 同種骨では 1.34 倍と各骨組例であったのに対し, 今回の調査では 1455 例と増加

織とも移植数は増加を示した（表 2）. 移植骨組織の年傾向を示した. 移植軟骨組織数合計の 99は自家軟ごとの割合を見てみると, 前回調査では経年的に自家骨移植であった. 2005 年の自家軟骨移植数は 234 例で骨が減少し, 人工骨の割合が増加する傾向が見られたあったが 2009 年には 368 例と 1.6 倍増加した（図 6）.

（ 46 ）

459

日整会誌（J. Jpn. Orthop. Assoc.）85（ 7 ）2011

表1

年別および種類別組織移植数

骨

軟骨

腱・靭帯

筋膜

神経

その他

全体計

2005 年
2006 年
2007 年2008 年2009 年

21834
24326
26160
28293
31392

234
238
292
322
369

3774
4252
4351
4660
4981

72
73
89
114
148

80
83
84
94
112

47
40
41
48
76

26041
29012
31017
33531
37078

計

132005

1455

22018

496

453

252

156679表2

年別および種類別骨移植数

自家骨

同種保存骨

新鮮同種骨

異種骨

人工骨

その他

骨移植計

2005 年
2006 年
2007 年2008 年2009 年

12205
13765
14763
15515
16905

849
862
857
1044
1135

8
3
4
4
3

0
0
0
0
0

8662
9590
10395
11552
13133

110
106
141
178
216

21834
24326
26160
28293
31392

計

73153

4747

22

0

53332

751

132005図1

移植骨組織の年毎割合

対象期間での腱・靱帯組織移植総数は, 第 4 回調査

対象期間での筋膜組織移植総数は, 第 4 回調査ではでは 25909 例であったが, 今回調査では 22018 例で671 例であったが, 今回調査では 496 例であった. 筋あった. 腱・靱帯組織移植数は 2005 年では 3774 例で膜組織移植数は各年でばらつきを認めた. 対象期間中あったが, 2009 年には 4981 例と 1.3 倍で, 経年的に行われた筋膜組織移植のすべてが自家筋膜であった

増加していた. このことから今回調査におけるアンケ

（図 8）
.

ート回答施設数の減少を考慮すると腱・靱帯組織移植

対象期間での神経組織移植総数は, 第 4 回調査では数も増加傾向にあると思われる. 移植総数の 82が732 例であったが, 今回調査では 453 例であった. 自

自家腱・靱帯であり, 18が人工腱・靱帯であった. 自家神経 442 例, 人工神経 11 例であり, 移植数は増加

家腱・靱帯と人工腱・靱帯の増加が著明であり, 2005

傾向を認めた（図 9）.
対象期間中に移植を行った 575 施設中, 同種組織移年ではそれぞれ 3087 例と 670 例であったが, 2009 年
では 4033 例と 941 例に増加していた（図 7）.

植を行った施設は 225 施設（39）であった. 処理保存
（ 47 ）

460

日整会誌（J. Jpn. Orthop. Assoc.）85（ 7 ）2011

図2

図3

人工骨の使用目的別割合

使用目的別人工骨の移植数と年次推移

図4

同種骨の対象疾患別割合（ 48 ）

461

日整会誌（J. Jpn. Orthop. Assoc.）85（ 7 ）2011

図5

対象疾患別同種骨の移植数と年次推移

図6

軟骨組織移植数と年次推移

図7

腱・靭帯組織と年次推移（ 49 ）

462

日整会誌（J. Jpn. Orthop. Assoc.）85（ 7 ）2011

図8

自家筋膜移植数と年次推移

図9

神経移植数と年次推移

場所は自施設 166 施設（73.8）, 国内他施設 57 施設

同種骨組織に対する低温下温処理は第 4 回調査では（25）, 輸入品 2 施設（0.9）であった. 生体ドナーか

69に行われていたが, 今回調査では 158 施設（78.6

らの同種骨を使用した施設数は 187 施設（33）, 非生）で行われていた. そのうち 111 施設（70）が 80℃

体ドナーからの同種骨を使用した施設は 26 施設（5）

10 分, 31 施設（20）が 60℃10 時間の処理を行っていであった. 生体ドナーからの骨組織として, 大腿骨頭,

た. 全身感染症のうちドナーの除外項目として, HBs

脛骨プラトー, 切断肢の骨組織を使用した施設の割合

抗原陽性は 195 施設（97）, HCV 抗体陽性は 195 施はそれぞれ 100, 29, 0.3であった.

設（97）, TPHA 陽性は 194 施設（96.5）, 梅毒脂質組織採取前検査を実施していた施設数は, HBs 抗抗原使用検査陽性は 174 施設（87）, HIV 抗体陽性

原 199 施設（100）, HCV 抗体 199 施設（100）, TPHAは 180 施設（90）
, HTLV-1 抗体陽性は 150 施設（74.6

196 施設（98）, 梅毒脂質抗原 161 施設（81）, HIV）, パルボウイルス B19 抗体陽性は 57 施設（29）,

抗 体 168 施 設（84）, HTLV-1 抗 体 121 施 設（61）,

血液細菌培養検査陽性は 102 施設（51）, ウエストナ

パルボウイルス B19 抗体 14 施設（7）, 血液細菌培

イルウイルス陽性は 51 施設（26）が除外基準として

養 39 施設（2）であった. 第 4 回調査と比較し, HIV

いた. また採取部位の感染症を 190 施設
（95）
, 採取

抗体検査を行う施設が, 第 4 回調査では 52であっ部位の良性腫瘍を 175 施設（88）, 悪性腫瘍を 189 施

たが, 今回調査では 168 施設（84）に増加していた.

設（95）, 重篤な代謝・内分泌疾患を 161 施設（81）,（ 50 ）

463

日整会誌（J. Jpn. Orthop. Assoc.）85（ 7 ）2011

図 10

これまでの調査結果との比較. 移植組織別移植数

膠原病を 163 施設（82）がドナーの除外項目としてい数字の上では若干減少していたが, 前述のごとく前回調査の回答施設数は 1263 施設（56）で, 移植ありとた.
同種組織の保存は 188 施設（91）が－80℃の冷凍庫

答えた施設が 875 施設（69）にのぼり, 今回の調査をを使用していたが, －20℃の冷凍庫や, 液体窒素, 冷

大幅に上回っていたこと, さらに今回調査でも経年的蔵庫を使用している施設もあった.

に移植総数が増加していることを鑑みると, 移植総数

施設内倫理委員会による審査状況は, 第 4 回位調査

は増加傾向にあると考えられる. 経年的に増加した組では審査済みが 48, 審査中もしくは準備中が 33,織 移 植 数 は, 2009 年 で は 2005 年 と 比 較 し 1.4 倍 と審査の予定はないが 20であったが, 今回は審査済なっていた. 組織別には第 5 期より骨移植数が著明にみが 133 施設（67）, 審査中もしくは準備中が 45 施

増加しており（図 10）, 人工骨移植数が著しく増加し設（23）, 審査の予定はないが 20 施設（10）であり,ていたが, 今回の調査ではいずれも増加率としては顕倫理的側面からも同種組織移植を行う施設としての体著なものでないことがうかがえる（図 11）. 今回調査制が整いつつある傾向がうかがえた.

では, 対象期間中自家骨移植が全体の 56, 人工骨移

これまでの当委員会が行った 4 回のアンケート調査

植が 40を占め, 第 5 期と同様の数値を示した. 前回

結果に 1980-1984 年に骨軟骨移植研究会（現在, 運動調査の第 5 期までは自家骨移植数と人工骨移植数はと器移植・再生医学研究会に改名）が行ったアンケート

もに著明な増加傾向を示しており, その割合は経年的調査結果（第 1 期）を加え, 今回の結果と比較すると対に自家骨移植が減少し, 人工骨移植が増加していた

象施設は第 1 期には大学病院, 国立病院を中心としたが, 今回の調査では自家骨移植数, 人工骨移植数とも527 施設で回収率 41, 第 2 期以降は当委員会が行っに大きな伸びはなく, その割合も各年で変化を認めてたアンケート調査で日本整形外科学会研修認定施設のおらず, 骨移植数としては景気で言う踊り場に差し掛すべてを対象に行われた. 第 2 期（1985-1986 年）の対象

かった傾向がうかがえる. 使用目的別人工骨組織移植

施設は 1691 施設で, 回収率 57.4, 第 3 期（1990-1994

数は, 前回調査では人工関節手術が脊椎手術をわずか年）は 2123 施 設 で 回 収 率 が 42, 第 4 期（1995-1999に抜いて 1 番多い使用目的であったが, 今回調査では年）が 2308 施設で回収率 67, 第 5 期（2000-2004 年）

脊椎手術が最も多く, 次いで骨空洞充填, 3 番目に人が 2239 施設で回収率 56, 第 6 期（2005-2009 年）の工関節手術であった. 使用目的別同種骨移植数では前

今回が 2011 施設で回収率が 45であった.

回調査同様, 人工関節手術が 45と最も多く, 次いで

組織移植総数は 26693（ 第 1 期）, 94805 例（第 2 期）,

脊椎手術の 33でこの 2 つの使用目的で 77を占め103963 例（第 3 期）, 113485 例（第 4 期）, 163564 例（第ており, 人工骨, 同種骨の使用目的は人工関節手術と5 期）と漸増してきた. 今回は 156106 例と前回に比べ脊椎手術に多く使用されている傾向はこの 10 年変（ 51 ）

464

日整会誌（J. Jpn. Orthop. Assoc.）85（ 7 ）2011

図 11

これまでの調査結果との比較. 移植骨組織別移植数

わっていないことになる. 保存同種骨移植数も増加しの 4 回目の改訂, さらに﹁日本整形外科学会冷凍ボーているが微増にとどまっており, 入手の困難さが反映

ンバンクマニュアル﹂の 3 回目の改定作業を完了し発されているものと思われる.

行（日整会誌 81 巻 5 号, 2007 年）するなど日本整形外軟骨組織移植は組織移植総数の 0.9であったが,科学会員に対し同種組織移植に関する最新の知識と情各調査でその数は増加しており, 前回調査では前々回

報を発信するとともに啓発を行ってきた. 今回調査での 2.7 倍と最も大きな増加率を示したが, 今回調査では国内に 166 施設の施設内骨バンクが存在することがは前回の 1.6 倍と微増にとどまった. 腱・靱帯組織移明らかとなった. またこれまでの調査と比較し, HIV

植は組織移植総数の 14であり, 各調査で増加を示

抗体検査を行う施設数, 採取組織の細菌検査を行ってし, 今回の調査でも 2009 年では 2005 年の 1.3 倍の増いる施設数, 同種骨組織に対する低温加温処理を行っ加を示した. 移植組織は主に自家骨と人工物が主体でている施設数が, 前々回, 前回と比較しても徐々に,同種組織の使用は限定されており, 前回調査と同様のかつ確実に増加してきている. レシピエントの追跡調

傾向を示した.

査も 80 施設で施行されており, 施設内倫理委員会に移植再生医療委員会では日本整形外科学会の会員がよる審査状況も進んでいた. さらに神奈川県, 東海地

倫理的, 法的側面を考慮して, 正しく同種組織の保存

区はもとより, 熊本県や鹿児島県にも地域骨バンクをと処理, 管理そして正しく使用することができるよう推進する動きが出てきており, 移植再生医療委員会のに, 1991 年に﹁整形外科移植に関するガイドライン﹂

活動が徐々にではあるが日本整形外科学会員に浸透し（日整会誌 65 巻, 1991 年）を作成し, その後﹁日本整つつあることを示すものと思われる.

形外科学会冷凍ボーンバンクマニュアル﹂（日整会誌

しかし一部ではいまだに処理・保存・管理が十分で70 巻, 1996 年）﹁処理骨作成マニュアル（脱脂・凍結乾ない施設も散見される. 今後国民に同種組織移植を正燥）﹂（日整会誌 71 巻, 1997 年）,﹁切除大腿骨頭ボー

しく理解していただき, 同種組織移植の普及に協力をンバンクマニュアル﹂（日整会誌 74 巻 4 号, 2000 年）

求めていくには, 倫理的な配慮のもとに, より適切なを作成してきた. その後もリアルタイムに諸外国での骨バンクの運営を行うことが不可欠である. そのため感染性疾患伝播の発生情報や, 移植医療にかかわるさ

移植再生医療委員会は今後も日本整形外科学会員に対

まざまな情報を発信してきた. そして 1997 年の﹁臓し啓蒙活動を継続するとともに, 地域骨バンクを中心器の移植に関する法律﹂の施行, 2002 年の日本組織とした移植ネットワークの構築が必要である.

移植学会による﹁ヒト組織を利用する医療行為に関す

本邦初の骨バンク設立は 1953 年の天児らが嚆矢とるガイドライン﹂の発行および 2004 年の改定に伴い,され, その歴史は意外と古い. しかしその後, 残念な2007 年には﹁整形外科移植に関するガイドライン﹂

がら欧米とは異なり, 本邦における骨バンクが発展し（ 52 ）

465

日整会誌（J. Jpn. Orthop. Assoc.）85（ 7 ）2011

関する費用の保険収載に向けた活動も本格化できるもているとは言いがたい.
1978 年には北里大学の山本・糸満らにより本邦ではじめて非生体ドナーから骨採取が行われたものの,のと確信している. 日本整形外科学会員のご理解とご協力を賜りたい.
最後にアンケート調査にご協力いただいた各施設担2000 年になってやっと健康保険法により, 骨移植術に﹁自家骨以外﹂の項目が設定され, 同種骨移植が法当者各位に深謝する.  

（文責

蜂谷裕道）

により認められた. これはあくまで手術手技料であり, 同種骨の採取・処理・保存にかかわる費用は算定できない.
一方, 同じ組織移植である角膜移植はすでに 1980
年に﹁角膜および腎臓の移植に関する法律﹂で法のもとに日の目を見ている. 2002 年には﹁角膜の費用は所定点数に含まれる﹂とされ, その点数内（29,100 点
2004 年時点）で, 角膜の採取・処理・保存にかかわる費用もその中に含まれていた. さらに同じ組織移植である同種皮膚移植も 2010 年の改定で面積により異なるが, 最大で 28,930 点（￥289,300）が設定された. この点数の中にやはり採取・処理・保存に関わる費用も含まれている. 同種骨移植だけが取り残された状態である.
2010 年に, 改正臓器移植法が制定され, 7 月に施行された. 本人の意思確認は必須でなくなり, 家族の同意でドナーになることが可能となった.
改正臓器移植法施行の直前 6 カ月間で脳死からの臓器移植ドナーはわずか 3 例に過ぎない. 直後の 6 カ月をみてみると, 29 例で何と約 10 倍に増加している.
さらに, その約 23 に当たる 18 例が組織の提供にまで至っているのである. 骨提供には至っていないが,その理由は全国に骨摘出チームが編成されていないか
らである. この 18 例のほとんどは骨提供に至るドナーである可能性は極めて高い. すなわち各地域で骨も含めた同種組織のドナーが発生する可能性が高くなったことを意味している. これらを鑑み, まずは各地域に摘出チームを編成することが急務と考えている. も参考文献
1) 神 宮 司 誠 也. 整 形 外 科 に お け る 組 織 移 植 の 現 状（1995-1999 年） ―日本整形外科学会認定研修施設
を 対 象 と し た ア ン ケ ー ト 集 計 結 果 ―. 日 整 会 誌
2002；76：255-61.
2) 岩本幸英. 整形外科における移植の現状 ―アンケ
ート集計結果から―. 日本整形外科学会広報室ニュース 1996 年 28 号.
3) Iwamoto Y, Sugioka Y, Chuman H, et al. Nationwide survey of bone grafting performed from1980 through 1989 in Japan. Clin Orthp 1997; 335:
292-7.
4) 山本真, 河合伸也. 整形外科における骨移植. 日本
整形外科学会広報室ニュース 1992 年 9 号.
5) 蜂谷裕道, 村松孝一, 花村俊太朗他. 同種骨移植の現状. 炎症と免疫 2006；11（5）: 81-7.
6) 蜂谷裕道, 森田千里, 村松孝一他. 日本における地域骨銀行の現状. 骨・関節・靱帯 1999; 12（3）; 27984.
7) Hachiya Y, Sakai T, Narita Y, et al. Status ofbone bank in Japan. Transplantation Proceedings
1999; 31: 2032-35.
8) 日本整形外科学会移植・再生医療委員会. 整形外科
における組織移植と再生医療の現状（2000-2004 年）
日本整形外科学会認定研修施設を対象としたアン
ケート集計結果 . 日整会誌 2006; 80（7）: 469-76.
【平成 22・23 年度委員会メンバー】
担当理事 越智光夫
委員長 水田博志
委員 安達伸生, 関矢一郎, 田中康仁,
中村雅也, 名井 陽, 占部 憲,
蜂谷裕道

し全国でドナーが発生し, 同種組織が全国に供給できる体制が整えば, 移植組織の採取・処理保存・管理に（ 53 ）

5.2 人工骨の市場
人工骨の内外市場調査は技術動向、製品動向等を知る上で開発企業にとっても、研究開発者
にとっても極めて重要である。以下に人工骨の製品情報および市場動向に関して矢野経済研究
所の最新レポート「2013 年版 メディカルバイオニクス（人工臓器）市場の中期予測と参入企業の徹底分析」から、企業別のデータを除いて引用するので参考としていただきたい。
市場概要
人工骨は、粉砕骨折部位等の骨欠損部補填や骨腫瘍部切除後の補填、脊椎手術 や人工関 節手術で生じた骨欠損部への補填目的として、外科的手術により生体内へ埋め込まれる製品で、一般的適応症例は骨腫瘍、急性・慢性化膿性骨髄炎、関節リウマチ、大腿骨頭無腐性壞死、 脊椎症、椎間板ヘルニア、脊椎分離・すべり症、骨折、変形性関節症等で、整形外科・脳外科を中心に形成外科と胸部外科、耳鼻咽喉科等で採用されている。セラミックス系人工骨は、機能面では非置換型の HAP、β－TCP 等の吸収型（骨に置換される）、 リン酸四カルシウム（TeCP）、
無水リン酸水素カルシウム(DCPA）、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS） の組成から HAPになる硬化型等に区分され、2013 年度よりコラーゲン含有の骨置換型が上市されてい る。形状面では顆粒・各種スペーサー（腸骨、椎体間スペーサー等）
・ブロック、頭蓋骨プレート・ バ
ーホールボタン等各種製品が上市されている。
人工骨の償還価格は、構造、使用目的及び使用部位により、汎用型(6 区分)、専用型(11 区分)
及び 特殊型(1 区分)の合計 18 区分に区分され、「専用型・椎体固定用(1 椎体用)」にはチタン合金や PEEK の CAGE が入り（セラミック系以外は脊椎固定システムで市場入力）、その他
カスタムメイド人工骨 ではチタン製品も含まれているが、セラミック系のみ市場入力している。
2012/4 における人工骨の償還価格改定では、単純平均で前回比 4.7％ダウン、主力製品の「非吸収 性 顆粒・フィラー」が 5.9％ダウンの 6,100 円、「吸収性顆粒・フィラー」で 4.0％ダウ
ンの 14,300 円、「非吸収多孔体」8.1％ダウンの 14,700 円、「吸収多孔体」5.1％ダウンの
14,900 円、「椎弓・ 棘間用」7.2％ダウンの 38,900 円となった。またセラミックス系を含んだ「椎体固定用 ア 1 椎体用」 が 8.4％ダウンの 174,000 円で、その他カスタムメイド人工骨の価格は単純平均で 4.3％ダウンになっている。
なお、2011 年よりバイオメット・ジャパンの「リジェネレックスオーギュメント」は、「人工骨特殊型」として寛骨臼補填用として機能区分されているが、チタン合金の為市場入力していない。
カスタムメイド⼈⼯関節及びカスタムメイド⼈⼯⾻

償還価格変更表(単位：円）

品

⽬

カスタム
メイド
⼈⼯関節
及び カ
スタム
メイド
⼈⼯⾻

2006/4 ⽉以降
前回⽐2008/4 以降
前回⽐

2010/4 以降
前回⽐

2012/4 以降
前回⽐

保険医療機関における購⼊価格による

保険医療機関における購⼊価格による

保険医療機関における購⼊価格による

保険医療機関における購⼊価格による

940,000-

911,000

96.9%

850,000

93.3%

818,000

96.2%②カスタムメイド⼈⼯⾻（M） 1,040,000-

1,010,000

97.1%

961,000

95.1%

924,000

96.1%③カスタムメイド⼈⼯⾻（L） 1,110,000-

1,030,000

92.8%

999,000

97.0%

947,000

94.8%

分

類

（１）カスタメイド⼈⼯関節（２）カスタムメイド⼈⼯⾻①カスタムメイド⼈⼯⾻（S）（資料：厚⽣労働省発表数値より⽮野経済研究所作成）

⼈⼯⾻

償還価格変更表(単位：円）

品⽬

⼈
⼯
⾻

分

類

基準単位

2006/4 ⽉以降

前回⽐（１）汎⽤型①⾮吸収型
1g 当たり7,080 88.5%
ア 顆粒・フィラー
1mL 当たり 17,500 88.4%
イ 多孔体
1mL 当たり 62,700 94.9%
ウ ⾻形成促進型
1mL 当たり 20,800 88.1%
エ 形状賦形型②吸収型
1g 当たり15,700 88.2%
ア 顆粒・フィラー
1mL 当たり 16,900 88.0%
イ ⅰ多孔体イ ⅱ蛋⽩質配合型（２）専⽤型
15,600 97.5%①⼈⼯⽿⼩⾻ア ⿎室形成材料
ⅰ全置換⽤
ⅱ部分置換⽤イ アブミ⾻⼿術材料
11,500 88.5%②開頭穿孔術⽤③頭蓋⾻⽤④喉頭気管⽤57,300③頭蓋⾻・喉頭気管⽤46,900 88.5%④椎⼸・棘間⽤⑤椎体固定⽤
216,000 97.3%
ア 1 椎体⽤
392,000 97.5%
イ その他
⑥⾻盤⽤
84,300 88.5%
ア 腸⾻稜⽤
217,000 88.2%
イ その他
削除⑧⻑管⾻⾻幹部⽤
32,800 88.4%⑦肋⾻・胸⾻・四肢⾻⽤⑧椎体⾻創部閉鎖⽤⑨スクリュー併⽤⽤（３）特殊型

2007/1 ⽉以降

前回⽐56,100 89.5%

2007/4 ⽉以降

前回⽐49,500 88.2%

2008/4 ⽉以降

前回⽐2010/4 ⽉以降 2011/4 ⽉以降
前回⽐

前回⽐

6,630 93.6%

6,480 97.7%

6,100 94.1%

16,000 94.7%

14,700 91.9%

49,500 100.0%

45,800 92.5%

45,800 100.0%

20,400 98.1%

19,500 95.6%

18,300 93.8%

15,400 98.1%

14,900 96.8%

14,300 96.0%

16,400 97.0%

15,700 95.7%

14,900 94.9%
14,90015,000 96.2%

13,500 90.0%

12,600 93.3%

11,300 98.3%

10,400 92.0%

9,920 95.4%

53,200 92.8%

48,900 91.9%

47,100 96.3%

44,800 95.5%

41,900 93.5%

38,900 92.8%

207,000 95.8% 190,000 91.8%

174,000 91.6%

382,000 97.4% 364,000 95.3%

345,000 94.8%

79,000 93.7%
削除

前回⽐16,900 96.6%

2013/4 以降

削除

2012/4 ⽉以降

75,100 95.1%

69,500 92.5%

201,000 92.6% 197,000 98.0%

186,000 94.4%

削除

削除32,300 98.5%

31,100 96.3%

31,100 100.0%
16,00016,000 100.0%

16,00016,000 100.0%

195,000

195,000 100.0%（資料：厚⽣労働省発表数値より⽮野経済研究所作成）

市場規模：2012 年度は償還価格改定の影響もあったが、整形領域の症例数増や、脳外科領域の回復で 80 億 39 百万円、2013 年度 82 億 36 百円⾒込み、吸収性は 2013 年度で 23 億円弱⾒込みにセラミックス系人工骨は、人工関節、内固定材、脊椎固定システム、開頭術等の症例数動向をベー スに、人工骨・自家骨の採用比率、自家骨採取後の腸骨スペーサー採用、椎体固定用でのセラミック ス製品と PEEK・Ti CAGE 等の採用比率等が、市場成長率の要因になっている。
この様な中、2012 年度の市場規模は、人工関節症例数の伸び率が比較的高かったことや、大腿骨頚 部骨折のガンマタイプやプレート＆スクリュー等の内固定材：フラクチャーの症例数が安定し、また 開頭術は増加していないが、脳外科での採用比率が高まったことで、前年比 4.9％
アップの 80 億 39 百万円の実績で、前年度のマイナス市場から一転プラス実績で、2013 年
度も 2.5％アップの 82 億 36 百万円見込みになっている。
同市場は、この 10 年間で 23 億 43 百万円（年平均：2 億 60 百万円）
、5 年間では 7 億
83 百万円（年 平均：1 億 96 百万円）の拡大となり、年平均のトレンドから分析される今後
5 年間の市場規模は、償 還価格改定を含め、年平均で 1 億 8 百万円前後の市場拡大になる。
セラミックス系人工骨の 2012 年度実績に対する分野別推移では、整形外科分野では 2.4％
アップの 54 億 72 百万円（2013 年度：56 億 61 百万円見込み）、脳外科分野では前年度のマイナス実績から吸収性の採用等もあり、12.5％アップの 24 億 38 百万円（同：24 億 30 百万円）で、流通移管があったが、ほぼ 2010 年度までの水準に戻っている。

セラミックス⼈⼯⾻分野別推移（単位：百万円）

整形外科
脳外科
その他
合計

03 年度

04 年度

05 年度

06 年度

07 年度

08 年度

09 年度

10 年度

11 年度

12 年度

4,042
1,512
143
5,696

4,336
1,364
249
5,949

4,135
1,822
252
6,209

4,063
1,847
259
6,169

4,616
1,803
236
6,655

4,631
2,471
155
7,256

4,954
2,495
147
7,595

5,334
2,534
154
8,022

5,343
2,168
156
7,667

5,472
2,438
130
8,039

予）13 年
度

5,661
2,430
145
8,236

（資料：⽮野経済研究所、⼀部弊社推定含む

セラミックス系⼈⼯⾻分野別構成⽐

整形外科
脳外科
その他
合計

03 年度

04 年度

05 年度

06 年度

07 年度

08 年度

09 年度

10 年度

11 年度

12 年度

71.0%
26.5%
2.5%
100.0%

72.9%
22.9%
4.2%
100.0%

66.6%
29.3%
4.1%
100.0%

65.9%
29.9%
4.2%
100.0%

69.4%
27.1%
3.5%
100.0%

63.8%
34.0%
2.1%
100.0%

65.2%
32.8%
1.9%
100.0%

66.5%
31.6%
1.9%
100.0%

69.7%
28.3%
2.0%
100.0%

68.1%
30.3%
1.6%
100.0%

予）13 年
度

68.7%
29.5%
1.8%
100.0%（資料：⽮野経済研究所、⼀部弊社推定含む）（資料：⽮野経済研究所、⼀部弊社推定含む）

セラミックス系人工骨の材料タイプ別推移では、吸収置換型がここ数年 PEEK CAGE との併用症例増や採用部位の拡大等もあり、9.2％アップの 20 億 80 百万円（2013年度：22 億83 百万円）で、トータル市場に対して 25.9％まで構成比が高まっている。
非置換材料（HAP・アルミナ）は、前年度の脳外科領域マイナス実績から回復したことで、2012 年 度は前年比 4.8％アップの 47 億 90 百万円（2013 年度：47 億 70 百万円見込み）になっているが、ト レンドとしては伸びがなく、硬化型は 1.9％ダウンの 11 億 69 百万円（2013 年度：11 億 83 百万円見 込み）で、2008 年度から右下がりの市場トレンドになっている。

セラミックス系⼈⼯⾻ タイプ別販売⾦額推移(単位：百万円)

⼈⼯⾻の種類

02 年度

03 年度

04 年度

05 年度

06 年度

07 年度

08 年度

09 年度

10 年度

11 年度

12 年度

⾮置換材料（HAP)
吸収置換型
硬化型
蛋⽩質含有
合計
前年⽐

3,680
500
1,300
35
5,515
104.3%

3,697
650
1,300
49
5,696
103.3%

3,595
1,000
1,300
54
5,949
104.4%

3,872
1,100
1,175
62
6,209
104.4%

3,992
1,200
977
0
6,169
99.4%

4,282
1,300
1,073
0
6,655
107.9%

4,475
1,400
1,381
0
7,256
109.0%

4,807
1,500
1,288
0
7,595
104.7%

5,112
1,620
1,290
0
8,022
105.6%

4,570
1,905
1,192
0
7,667
95.6%

4,790
2,080
1,169
0
8,039
104.9%

予)13 年
度
4,770
2,283
1,183
0
8,236
102.5%（資料：⽮野経済研究所、⼀部弊社推定含む）

セラミックス系⼈⼯⾻ タイプ別構成⽐(単位：百万円)

⼈⼯⾻の種類

02 年度

03 年度

04 年度

05 年度

06 年度

07 年度

08 年度

09 年度

10 年度

11 年度

12 年度

⾮置換材料（HAP)
吸収置換型
硬化型
蛋⽩質含有
合計

66.7%
9.1%
23.6%
0.6%
100.0%

64.9%
11.4%
22.8%
0.9%
100.0%

60.4%
16.8%
21.9%
0.9%
100.0%

62.4%
17.7%
18.9%
1.0%
100.0%

64.7%
19.5%
15.8%
0.0%
100.0%

64.3%
19.5%
16.1%
0.0%
100.0%

61.7%
19.3%
19.0%
0.0%
100.0%

63.3%
19.7%
17.0%
0.0%
100.0%

63.7%
20.2%
16.1%
0.0%
100.0%

59.6%
24.8%
15.5%
0.0%
100.0%

59.6%
25.9%
14.5%
0.0%
100.0%

予)13 年
度
57.9%
27.7%
14.4%
0.0%
100.0%（資料：⽮野経済研究所、⼀部弊社推定含む）（資料：⽮野経済研究所、⼀部弊社推定含む）（資料：⽮野経済研究所、⼀部弊社推定含む）

セラミックス系人工骨の市場は HOYA、日本特殊陶業、オリンパステルモバイオマテリア
ル、コバレントマテリアル、京セラメディカル、クラレ、カタリメディックの国産メーカーによって市場形成されている。
上記のうち、HOYA は HAP、硬化型、吸収型にコラーゲン含有の骨置換型：吸収型、日本特殊陶業は HAP、硬化型に 2014 年度より吸収型の販売開始予定、コバレントマテリアル、
クラレが HAP、オリン パステルモバイオマテリアルとカタリメディックが吸収型の製造になっている。
また、同市場の流通面では、人工骨の単独症例もあるが、中心は骨欠損部への補填目的として、他 のインプラント材（人工関節、内固定材、脊椎固定システム、脳外科インプラント）との併用症例が 中心になる為、上記製造メーカーのうち、HOYA は関連販売会社 HOYA
Technosurgical 以外に、整形大 手の日本ストライカーへの OEM 供給の他、スパイン企業
への特定品種の供給や既存製品の供給、日本 特殊陶業は各製品タイプの OEM 供給、カタリ
メディックとクラレメディカルも整形外科インプラント 企業、京セラメディカルは J&J デピューシンセス CMF/コッドマンに頭蓋骨用のカスタムメイド人工骨 を供給している。
その一方、整形外科と脳外科領域に区別した提携が行われたことで、販売提携の移管がある
一方、整形インプラントメーカーでの同製品売上規模や販売効率から、提携を解消している企業もある。
セラミックス系⼈⼯⾻分類と販売元企業
分類
⾮置換材料

成分
HAP

販売元企業
HOYA Technosurgical（旧 HOYA ペンタックス）【Ca5 (PO4) 3OH】

（⼀部は置換）HAP＋β－TCP

結晶化ガラス
吸収置換型材料

硬化型材料

β－TCP
(β－リン酸三ｶﾙｼｳﾑ）【Ca3 (PO4) 2】

HAP+コラーゲン
α－TCP
リン酸四カルシウム（TeCP）、無⽔リン酸⽔素
カルシウム(DCPA）、デキス
トラン硫酸ナトリウム（DSS）

蛋⽩質含有材料 コラーゲン、HAP、β－TCP

オリンパス テルモ バイオマテリアル
HOYA Technosurgical
バイオメット・ジャパン：カタリメディック（β ボーン）
ジンマー：カタリメディック（Ostinato）
⽇本特殊陶業（セリボーン-H）
HOYA Technosurgical（リフィット）
HOYA Technosurgical
⽇本ストライカー：HOYA Technosurgical
⽇本メディカルネクスト（旧：⼩林メディカル）：⽇本特殊陶業 ⽇本
エム・ディ・エム：⽇本特殊陶業
瑞穂医科⼯業：⽇本特殊陶業
ジンマー（2006 年度に販売中⽌）セラミックス⼈⼯⾻新製品（資料：⽮野経済研究所、⼀部弊社推定含む）

⼈⼯⾻＜セラミック＞実績及び予測
年度 2005 年度
⾦額（単位：百万円）

2006 年度

2007 年度

2008 年度

2009 年度

2010 年度

2011 年度

前年⽐

前年⽐

前年⽐

前年⽐

前年⽐

前年⽐

6,209 6,169 99.4% 6,655 107.9% 7,256 109.0% 7,595 104.7% 8,022 105.6% 7,667 95.6%
2012 年度 (予)2013 年度 (予)2014 年度 (予)2015 年度 (予)2016 年度 (予)2017 年度
前年⽐
前年⽐
前年⽐
前年⽐
前年⽐
前年⽐
8,039 104.9% 8,236 102.5% 8,398 102.0% 8,515 101.4% 8,478 99.6% 8,630 101.8%

⼈⼯⾻＜セラミック＞(⽜⾻含む)市場推移と前年⽐伸⻑率

6. 結果および総括
1980 年代に臨床使用が始まったセラミックス人工骨は、2000 年代には高気孔率、高連通性、3 重気孔構造など、ミクロ～マクロ気孔構造の制御によって高機能化がはかられてきた。2010年代には、異方性（一軸配向性）の気孔構造を持つ製品やコラーゲン・リン酸カルシウムのハ
イブリッド製品が上市するなどさらに多彩な製品が臨床使用できるようになってきている。一方、リン酸カルシウム骨ペーストやチタン、PEEK などのカルシウム系以外の材料に関しても臨床的に一定の役割を担うようになってきているのが近年の流れと言うことができよう。
基礎研究に関する文献調査では、複合材料に関する注目度が高く、焼結セラミックスに続く材料の開発を目指す研究が進められている様である。セラミックスに関するものでは、生体活性セラミックスの溶解性と生物学的な特性の関係など、高機能なマテリアルに関する研究が多く行われているようである。
臨床研究の報告では、やはりセラミックス人工骨についての報告が多く見られ、特に骨欠損の補填や関節固定、脊椎固定に用いたものが多い。比較的新しい、高連通性の多孔質構造を有す
る HA、βTCP の人工骨に関する良好な臨床成績が報告されており、大きな有害事象は無く臨床的には有用なマテリアルであると結論づけられている。骨ペーストに関する論文では半数が脊椎での使用成績であり、最近、普及してきている椎体形成術での使用が注目されている。また、
骨ペーストに抗生剤を混和して抗生剤を徐放することにより、感染性の骨疾患の治療に用いる方法が海外からも報告されている。
成形技術では 従来は方法が比較的限られていたが、近年になり、マイクロメートルオーダー
からミリメートルオーダーにいたる様々なスケールで、形状を制御する技術が登場しており、今後の人工骨の製造やテーラーメイド加工などに応用されることが期待される。
特許の調査においても多数の発明が出願されているが、中でも、「生体親和性」、（特に「組織再生促進」「組織侵入又は侵入置換」「分解吸収性」）および「物理化学的特性」（特に「強度および寿命」「薬効成分の徐放」「弾力性又は柔軟性」）についての発明が多くを占めていた。材料に関する出願では、「無機材料」「天然系高分子」「合成高分子」「金属材料」の順で多く、「無機材料」の内訳は、「リン酸カルシウム系」が大半を占める。「天然系高分子」の内訳は、「タンパク質又はポリペプチド」「生体組織、細胞」「多糖類」の順で多かった。すなわ
ち引き続き開発の中心はリン酸カルシウム系セラミックスであるが、目的としては再生医療への用途が大きな関心事になっているようである。
人工骨製品は整形外科や脳神経外科、口腔外科、形成外科、耳鼻咽喉科等で各種の製品が上市され、ここ数年も引き続き新たな品種を増加させている。2013 年にはコラーゲンとセラミックスの複合体による吸収置換型人工骨が新しく上市されている。
日本整形外科学会の最近の調査（2005-2009 年）では、骨移植機会における人工骨の使用割合
は 41％と、それ以前に比べ変化ないが、人工骨移植の総数は増加していると考えられている。
人工骨の使用目的は、脊椎手術が 44%と最も多く、以下骨空洞充填、人工関節手術が続き、脊椎での使用が増加傾向であった。
市場規模としては償還価格の引き下げの影響で伸び悩んでいるものの、整形外科領域での使用増加を受けて引き続き漸減傾向が続いている。

VI. 参考情報

これまでに公表されたカスタムメイドインプラント関連
医療機器審査管理室長通知

平成２２年１２月１５日付薬食機発１２１５第１号
平成２３年１２月７日付薬食機発１２０７第１号
平成２４年１１月２０日付薬食機発１１２０第５号

薬食機発１２１５第１号
平成２２年１２月１５日
各都道府県衛生主管部（局）長

殿

厚生労働省医薬食品局審査管理課
医療機器審査管理室長

次世代医療機器評価指標の公表について

厚生労働省では、医療ニーズが高く実用可能性のある次世代医療機器について、審査時に用いる技術評価指標等をあらかじめ作成し、公表することにより、製品開発の効率化及び承認審査の迅速化を図る目的で、検討分野を選定して評価指標を検討してきたところです。
今般、関節軟骨再生、神経機能修復装置及び整形外科用骨接合材料カスタムメイドインプ
ラントの評価を行うに当たって必要と考えられる資料、評価のポイント等を評価指標としてとりまとめましたので、下記に留意の上、製造販売承認申請に当たって参考とするよう、貴管下関係業者に対しご周知いただきますよう御配慮願います。
なお、本通知の写しを独立行政法人医薬品医療機器総合機構理事長、日本医療機器産業連合会会長、米国医療機器・ＩＶＤ工業会会長及び欧州ビジネス協会医療機器委員会委員長あて送付することを申し添えます。
記
１．

評価指標とは、承認申請資料の収集やその審査の迅速化等の観点から、製品の評価において着目すべき事項（評価項目）を示すものである。評価指標は、法的な基準という位置付けではなく、技術開発の著しい次世代医療機器を対象として現時点で考えられる評価項目を示したものであり、製品の特性に応じて、評価指標に示すもの以外の評価が必要である場合や評価指標に示す評価項目のうち適用しなくてもよい項目があり得ることに留意すること。

２．

個々の製品の承認申請に当たって必要な資料・データを収集する際は、評価指標に示す事項について予め検討するほか、可能な限り早期に独立行政法人医薬品医療機器総合機構の対面助言を活用することが望ましい。

（別添３）

整形外科用骨接合材料カスタムメイドインプラントに関する評価指標
１．はじめに整形外科領域においては、生体植え込み型のインプラントは、薬事法上の医療機器として一定の幅、長さ、厚さ等が規定され、力学的安全性や生物学的安全性が確認された既製品として広く臨床応用され、我が国の医療及び国民の生活の質の向上に貢献している。しかし、患者の骨格及び骨形状には個体差があり、また患者個々の骨格構造及び症状等によっては既製品のインプラントでは対応できない場合がある。このよ
うな場合において、優れた個体適応性を有するインプラント、いわゆるカスタムメイ
ドインプラントが必要とされる。カスタムメイドインプラントを臨床応用することは、優れた固定性、機能再建が可能となり手術成績の向上、低侵襲手術の実現、再手術の減少、早期リハビリテーションの実現、早期社会復帰等患者や医療関係者にとって有益である。
骨接合材料カスタムメイドインプラントが求められている背景には、インプラント
製品の用途の多様化、開発コンセプトの複合化、製品の構造、表面処理等技術の高度化等から生体親和性の高いインプラントの開発が可能となってきていることがある。
また臨床的にも通常のインプラントより医学的に優れた生体適合性を有するインプラントが求められている。特に、症例に応じて個別の要求を満足するインプラント、すなわち症例に必要とされた加工を加えた個体適応性に優れたカスタムメイドイン
プラントの臨床応用を通じて、患者、医療関係者の必要性を満たすことで、長期にわたり優れた臨床成績を獲得することは、患者及び医療関係者のみならず医療経済上も有益であると考える。
カスタムメイドインプラントの対象としては、骨接合材料、人工関節等が考えられるが、本評価指標におけるカスタムメイドインプラントの範囲は、臨床的必要性が高い骨接合材料を中心に行い、基本的なカスタムメイドインプラントの必要事項を定めた。
また、人工股関節、人工骨頭、人工膝関節、人工肩関節、人工肘関節といった人工関節において様々な関節の骨形状に適応し、重大な骨欠損及び変形骨等に対して最適に成形されたインプラントが必要とされているため、これらの適応範囲、構造学的、力学的観点及び三次元構造等未解決の諸問題について今後さらなる検討が必要であると考えられた。
２．本評価指標の対象
本評価指標は、整形外科用インプラントのうち、金属製骨接合材料（骨プレート、
骨端プレート、髄内釘、Compression Hip Screw（CHS）、ショートフェモラルネイル
及び骨ねじ等）を対象とする。

1

本評価指標においてカスタムメイドインプラントとは、患者個々の骨形状にあわせて基礎となる既製品の形状の一部変更したインプラントであって、承認書にその旨が記載されたものを対象とする。したがって、特定保険医療材料として、悪性腫瘍や再置換用等に用いられるカスタムメイド人工関節、カスタムメイド人工骨とは異なるものである。
なお、製造方法が基礎となる既製品と異なる場合については、本評価指標の対象としない。
３．本評価指標の位置づけ
本評価指標は、技術開発の著しい整形外科用インプラントを対象とするものであることを勘案し、問題点、留意すべき事項を網羅的に示したものではなく、現時点で考えられる点について示したものである。よって、今後の更なる技術革新や知見の集積等を踏まえ改定されるものであり、申請内容等に関して拘束力を有するものではない。
カスタムメイドインプラントの評価にあたっては、個別の製品の特性を十分理解した上で、科学的な合理性を持って柔軟に対応することが必要である。
また、本評価指標の他、国内外のその他の関連ガイドラインを参考にすることも考慮すべきである。
４．カスタムメイドインプラントの承認申請書の記載事項（１）形状、構造及び原理「形状、構造及び原理」に、カスタムメイドインプラントを作成し得る範囲を基礎となる既製品と区別し、明確に記載すること。
（２）使用目的、効能又は効果
カスタムメイドインプラントは、次の場合に使用することができることとする旨を「使用目的、効能又は効果」に記載しておくこと。
① 医師が、既製品では十分な治療効果が得られないと判断した場合② 医師が、既製品を使用した場合に比べ、大きな治療効果が得られると判断した場合（３）その他
備考欄に「カスタムメイドインプラントを含む」と記載すること。
５．カスタムメイドインプラントの評価（１）製造技術の評価基礎となる既製品での製造方法により製造可能であることを示すこと。
（２）安全性の評価
カスタムメイドインプラントに必要な素材の基礎的な安全性（生物学的安全性等）を示すこと。既承認品のデータを用いることで省略する場合はその旨を説明すること。

2

（３）力学的安全性の評価
力学的安全性は、基礎となる既製品に比べて劣らないことを示すこと。その方法として、以下に事例を示す。
① 各製品のガイドライン等に従い、力学試験又は Finite Element Analysis(FEA)
により力学的安全性を示す。
② カスタムメイドインプラントの寸法が基礎となる既製品の範囲内である場合は、その旨を説明することにより、力学的安全性に関する資料は省略できる。
③ カスタムメイドインプラントが基礎となる既製品より、力学的に安全側への変更であることが明らかである場合は、その旨を以下の事例を参考に説明することにより、力学的安全性に関する資料は省略できる。
ａ）骨プレート
イ 幅の増加ロ 厚さの増加
ハ 長さの変更
ニ 穴数の減少
ホ 穴位置の変更（長軸方向の変更は、両端方向。短軸方向は、中心へよせる。穴間距離は変更しない。）
ｂ）骨端プレート
イ 幅の増加ロ 厚さの増加
ハ 長さの変更
ニ 穴数の減少
ホ 穴位置の変更（長軸方向の変更は、両端方向。短軸方向は、中心へよせる。穴間距離は変更しない。）
ｃ）髄内釘
イ 長さの減少
ロ 直径の増加ハ 湾曲の曲率の減少
ニ 回旋防止横止めスクリュー穴の減少ｄ）CHS
イ 幅の増加ロ 厚さの増加
ハ 長さの変更
ニ 穴数の減少
ホ 穴位置の変更（長軸方向の変更は、両端方向。短軸方向は、中心へよせる。穴間距離は変更しない。）
ｅ）ショートフェモラルネイル
イ 長さの減少

3

ロ
ハ
ニ

直径の増加
ネイル部の曲率の減少（最大適合）
回旋防止横止めスクリュー穴の減少

６．製造販売業者による準備と対応
製造販売業者は、医療機器及び体外診断用医薬品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令（平成 16 年厚生労働省令第 169 号、QMS 省令）、医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の品質管理の基準に関する省令（平成 16 年厚生労働省令第 136 号、
GQP 省令）、医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の製造販売後安全管理の基準に関する省令（平成 16 年厚生労働省令第 135 号、GVP 省令）又は医療機器の製造販売後の調査及び試験の実施の基準に関する省令（平成 17 年厚生労働省令第 38 号、GPSP
省令）に基づく文書に、以下の事項を適切に記載し、これを遵守すること。
（１）カスタムメイドインプラントの設計製造販売業者は、医師が作成した仕様書に基づいて承認の範囲内でカスタムメイ
ドインプラントの設計を行うこと。
（２）製造販売業者が保管すべき資料
製造販売業者は、カスタムメイドインプラントを製造し、仕様を作成した医師に販売・授与するに当たり以下の資料を保管しておくこと。
① 仕様を作成した医師名② 医師が作成した仕様書（患者の骨形状のデータを含む。）③ 骨形状のデータに適合した設計になっていることを確認できる資料④ 設計段階又は最終製品において、製品の形状が仕様書を満たすことを医師が確認したことを示す資料（３）有効性の評価
製造販売業者は、医師が作成した仕様書に基づきカスタムメイドインプラントを臨床応用するにあたり、使用の前後において、医師の協力を得て設計したカスタム
メイドインプラントと患者の骨形状を比較検討し、臨床的有効性について評価すること。
（４）市販後調査
製造販売業者は、医師の協力を得てカスタムメイドインプラントの臨床使用後、その適応性の評価及び不具合情報等を収集し、必要に応じて承認事項一部変更承認
申請や安全対策措置等を行うこと。
７．使用上の注意
製造販売業者は、使用上の注意等に以下のことを記載すること。
① カスタムメイドインプラントは、既製品では十分な治療効果が得られない又は既製品を使用した場合に比べ、大きな治療効果が得られると医師が判断した場
合のみに使用できること。

4

② カスタムメイドインプラントを使用する際にはあらかじめ担当医が仕様書を作成すること。
③ 医師は、仕様書を作成する際には、承認の範囲内で骨形状に適合させることで、カスタムメイドインプラントが軟部組織（神経、血管、筋肉等）と干渉しない
よう及び関節周囲では関節の可動域制限の原因とならないよう考慮すること。
④ 医師は、仕様書を製造販売業者に提供すること。
⑤ 医師は、カスタムメイドインプラントを使用する前に、設計段階及び最終段階
において、当該カスタムメイドインプラントが仕様書の内容を満たしていることを確認すること。
⑥ 医師は、製品の不具合や術中の臨床上の問題等により、カスタムメイドインプ
ラントが使用できない事態に備え、既製品での対応を考慮した手術計画を準備する等あらかじめ対策を施すこと。
⑦ カスタムメイドインプラントは、患者個々に適合するよう設計されているため、使用しなかった場合でも他の患者に流用しないこと。
⑧ 医師は、カスタムメイドインプラントを使用するにあたり、使用の前後において、設計したカスタムメイドインプラントと患者の骨形状を比較検討し、臨床的有効性について評価すること。
⑨ 医師は、カスタムメイドインプラントの臨床使用後、その適合性の評価及び不具合情報等を収集し、製造販売業者に速やかに報告すること。
⑩ 医師は、仕様書を診療録等の患者記録とともに適切に保管すること。

5

薬食機発１２０７第１号
平成２３年１２月７日
各都道府県衛生主管部（局）長

殿

厚生労働省医薬食品局審査管理課
医療機器審査管理室長

次世代医療機器評価指標の公表について

厚生労働省では、医療ニーズが高く実用可能性のある次世代医療機器について、審査時に用いる技術評価指標等をあらかじめ作成し、公表することにより、製品開発の効率化及び承認審査の迅速化を図る目的で、検討分野を選定して評価指標を検討してきたところです。
今般、歯周組織治療用細胞シート、整形外科用カスタムメイド人工股関節及びコンピュータ診断支援装置の評価を行うに当たって必要と考えられる資料、評価のポイント等を評価指標としてとりまとめましたので、下記に留意の上、製造販売承認申請に当たって参考とする
よう、貴管下関係業者に対しご周知いただきますよう御配慮願います。
なお、本通知の写しを独立行政法人医薬品医療機器総合機構理事長、日本医療機器産業連合会会長、米国医療機器・ＩＶＤ工業会会長及び欧州ビジネス協会医療機器委員会委員長あて送付することを申し添えます。
記
１．

評価指標とは、承認申請資料の収集やその審査の迅速化等の観点から、製品の評価において着目すべき事項（評価項目）を示すものである。評価指標は、法的な基準という位置付けではなく、技術開発の著しい次世代医療機器を対象として現時点で考えられる評価項目を示したものであり、製品の特性に応じて、評価指標に示すもの以外の評価が必要である場合や評価指標に示す評価項目のうち適用しなくてもよい項目があり得ることに留意すること。

２．

個々の製品の承認申請に当たって必要な資料・データを収集する際は、評価指標に示す事項について予め検討するほか、可能な限り早期に独立行政法人医薬品医療機器総合機構の対面助言を活用することが望ましい。

（別添２）
整形外科用カスタムメイド人工股関節に関する評価指標
１．はじめに整形外科領域において、体内埋め込み型のインプラント（薬事法上の医療機器）は、力学
的安全性、生物学的安全性及び有用性が確認された既製品として広く臨床応用され、我が国の医療及び国民の生活の質の向上に貢献している。しかし、臨床的に患者の骨格及び骨形状には個体差があり、既製品インプラントでは対応できない場合が報告されている。個体への優れた適合性を有するインプラント、いわゆるカスタムメイドインプラントは、生体との不適合の問題を解決する手段として必要とされている。
カスタムメイドインプラントは、患者個人に適合可能なことから骨温存治療の実現、適合性と固定性の獲得、低侵襲手術の実現、優れた機能再建、耐用年数の向上、早期リハビリテーションと早期社会復帰及び再手術の減少などの優れた利点が期待される。すなわち、症例に応じて個別の要求を満足するカスタムメイドインプラントの臨床応用を通じて、患者、医療関係者の必要性を満たし優れた臨床成績を獲得することは、患者及び医療関係者のみならず医療経済上においても有益と考えられる。これらの臨床的ニーズに対応し、カスタムメイ
ドインプラントを製造可能とする革新的技術の著しい進歩が見られ、より安全かつ優れた生体親和性インプラントの製造が可能となってきている。
カスタムメイドインプラントの対象としては、人工関節、骨接合材料等が考えられるが、その中でも人工股関節、人工膝関節、人工肩関節、人工肘関節等の人工関節については、臨
床上、様々な関節の骨形状に適応し、重大な骨欠損、変形骨等に対して最適に成形されたカ
スタムメイドインプラントが必要とされる代表例である。本評価指標においては、臨床的必要性が高い人工股関節について、カスタムメイド人工股関節の必要事項を定めた。
２．本評価指標の対象
本評価指標は、整形外科用インプラントのうち、人工股関節（人工骨頭を含む。
）を対象とする。本評価指標におけるカスタムメイド人工股関節（custom-made artificial hip joint
prosthesis）の定義は、既製品を基礎として患者個々の骨形状に応じて不適合な部分が存在する場合に必要最小限の形状付与（ミニマリーモディファイド）することによって生体適合性、固定性などを向上させた人工股関節とする。
３．本評価指標の位置づけ
本評価指標は、技術開発の著しい整形外科用人工股関節（人工骨頭を含む。）を対象とするものであることを勘案し、問題点、留意すべき事項を網羅的に示したものではなく、現時点で考えられる点について示したものである。よって、今後の更なる技術革新や知見の集積等を踏まえ改定されるものであり、申請内容等に関して拘束力を有するものではない。
カスタムメイド人工股関節の評価にあたっては、個別の製品の特性を十分理解した上で、科学的な合理性をもって柔軟に対応することが必要である。

また、本評価指標の他、国内外のその他の関連ガイドラインを参考にすることも考慮すべきである。
４．カスタムメイド人工股関節の承認申請書の記載事項（１）形状、構造及び原理「形状、構造及び原理」に、カスタムメイド人工股関節を作製し得る範囲を基礎となる既製品と区別し、明確に記載すること。
（２）使用目的、効能又は効果
カスタムメイド人工股関節は、次の場合に使用することとする旨を「使用目的、効能又は効果」に記載しておくこと。
① 医師が、既製品では十分な治療効果が得られないと判断した場合② 医師が、既製品を使用した場合に比べ、大きな治療効果が得られると判断した場合（３）品目仕様製品の製造と構造に関して、基礎となる既製品と同等以上の性能を有することを示す製造技術基準を記載する。
（４）その他① カスタムメイド人工股関節の基礎となる既製品のデータを記載すること。
② 医師が作成する仕様書の様式(案)を添付すること。

５．カスタムメイド人工股関節の評価（１）製造技術の評価基礎となる既製品と同一又は自社が既に承認を得ている既製品との比較において同等以上の製造技術であることを示すこと。
（２）安全性の評価
カスタムメイド人工股関節に必要な素材の基礎的な安全性（生物学的安全性等）は、既製品と同等以上であることを示すこと。なお、既製品のデータ及び科学的根拠を示すことで省略することも可能である。また、臨床的に高機能性や耐久性などが必要とされると判断される場合には、人工股関節製品で承認されている同種の生体材料のデータ及び科学的根拠を示すこと。
（３）力学的安全性の評価
カスタムメイド人工股関節の寸法が基礎となる既製品の範囲内、又は力学的安全性が劣らない旨を示すことにより、力学的安全性に関する資料は省略できる。
既製品に比べ力学的安全性が劣らないことを示す方法は以下の通り。
① カスタムメイド人工股関節が、基礎となる既製品より力学的に安全な方向への変更である場合は、その旨を別表に示したカスタム化の項目を参考に記載することにより、力学的安全性に関する試験は省略できる（既に承認を取得した自社製品の試験データを用いることも可能。）。

② カスタムメイド人工股関節で構造学的に負荷がかかる部位の改良が必要とされる場
合は、ガイドライン等に従い、力学的安全性を担保可能なことを力学的試験にて示すこと（既に承認を取得した自社製品の試験データを用いることも可能。）。
６．製造販売業者による準備と対応
製造販売業者は、医療機器及び体外診断用医薬品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令(平成 16 年厚生労働省令第 169 号、QMS 省令)、医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の品質管理の基準に関する省令(平成 16 年厚生労働省令第 136 号、GQP 省令)、医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の製造販売後安全管理の基準に関する省令(平成 16 年厚生労働省令第 135 号、GVP 省令)又は医療機器の製造販売後の調査及び試験の実施の基準に関する省令(平成 17 年厚生労働省令第 38 号、GPSP 省令)に基づく文書に、下の事項を適切に記載し、これを遵守すること。
（１）カスタムメイド人工股関節の設計製造販売業者は、医師が作成した仕様書に基づいて承認の範囲内でカスタムメイド人工股関節の設計を行うこと。
（２）製造販売業者が保管すべき資料
製造販売業者は、カスタムメイド人工股関節を製造し、仕様を作成した医師に販売・授与するに当たり以下の資料を保管しておくこと。
① 仕様を作成した医師名② 医師が作成した仕様書（患者の骨形状のデータを含む。）③ 骨形状のデータに適合した設計になっていることを確認できる資料④ 設計段階又は最終製品において、製品の形状が仕様書を満たすことを医師が確認したことを示す資料（３）有効性の評価
製造販売業者は、医師が作成した仕様書に基づきカスタムメイド人工股関節を臨床応用するにあたり、使用の前後において、医師の協力を得て設計したカスタムメイド人工股関節と患者の骨形状を比較検討し、臨床的有効性について評価すること。
（４）市販後調査
製造販売業者は、医師の協力を得てカスタムメイド人工股関節の臨床使用後、その評価及び不具合情報等を収集し、必要に応じて承認事項一部変更承認申請や安全対策措置等を行う
こと。
７．使用上の注意
製造販売業者は、使用上の注意等に以下のことを記載すること。
① カスタムメイド人工股関節は、既製品では十分な治療効果が得られない又は既製品を使用した場合に比べ、大きな治療効果が得られると医師が判断した場合のみに使用できること。
② カスタムメイド人工股関節の必要性と臨床効果につき患者に説明し同意を得ること。

③ カスタムメイド人工股関節を使用する際にはあらかじめ担当医が仕様書を作成すること。
④ 医師は、カスタム化が必要とされる項目を明確化した仕様書を製造販売業者に提供すること。
⑤ 医師は、カスタムメイド人工股関節を使用する前に、設計段階及び最終段階において、当該カスタムメイド人工股関節が仕様書の内容を満たしていることを確認すること。
⑥ 医師は、製品の不具合や術中の臨床上の問題等により、カスタムメイド人工股関節が使用できない事態に備え、既製品での対応を考慮した手術計画を準備する等あらかじめ対策を施すこと。
⑦ 医師は、臨床的有効性について評価し、不具合情報等を収集し、製造販売業者に速やかに報告すること。
⑧ カスタムメイド人工股関節は、患者個々に適合するよう設計されているため、使用しなかった場合でも他の患者に流用しないこと。
⑨ 医師は、仕様書を診療録等の患者記録とともに適切に保管すること。

別表 カスタム化の項目
1. 寛骨臼コンポーネント(1)＜寛骨臼シェル（ソケット）＞

形状付与（骨形状との適合を目的とした部分的な体積の増加、辺縁の支持性の改善、厚さの増加、直径の最適化、骨接触面の曲率の最適化および表面処理領域の最適化）



ねじ穴位置、穴数および穴形状の最適化

スパイク、ペグおよびフィンの位置と数の最適化(2)＜セメントレスポリエチレンライナー＞


ポリエチレンの形状付与（辺縁部形状、ポリエチレン形状の最適化）(3）＜セメントポリエチレンソケット＞


ポリエチレンの形状付与（辺縁部などの形状の最適化）

2. 大腿骨ステム(1)＜近位部＞
セメントレスステム


形状付与（骨形状との適合を目的とした近位外側、内側および前後における部分的な形状とカラー形状の最適化）



骨形状への適合に伴う表面処理領域の最適化



ネック長、頚体角および前捻角の最適化
セメントステム

形状付与（骨形状との適合を目的とした近位外側、内側および前後における部分的な形状の最適化カラー形状の最適化）



表面処理の付与（セメント固定に必要とされる範囲の最適化）

ネック長、頚体角および前捻角の最適化



ステムの横止めスクリュー穴及び大転子固定用穴の最適化(2)＜遠位部＞
セメントレスステム


形状付与（骨形状との適合を目的とした遠位の長さ、太さおよび弯曲の最適化）



表面処理の付与（骨誘導・骨伝導に必要とされる範囲の最適化）

ステムの横止めスクリュー穴及び大転子固定用穴の最適化
セメントステム

形状付与（骨形状との適合を目的とした遠位の長さ、太さ及び弯曲の最適化）(3) 構造学的に負荷のかかる部位の必要とされる高生体適合性、高耐久性の最適化


力学的安全性が担保されること（既製品で承認されている範囲の安全性を担保すること）薬食機発１１２０第５号
平成２４年１１月２０日
各都道府県衛生主管部（局）長

殿

厚生労働省医薬食品局審査管理課
医療機器審査管理室長

次世代医療機器評価指標の公表について

厚生労働省では、医療ニーズが高く実用可能性のある次世代医療機器について、審査時に用いる技術評価指標等をあらかじめ作成し、公表することにより、製品開発の効率化及び承認審査の迅速化を図る目的で、検討分野を選定して評価指標を検討してきたところです。
今般、整形外科用カスタムメイド人工膝関節及び RNA プロファイリングに基づく診断装置の評価を行うに当たって必要と考えられる資料、評価のポイント等を評価指標としてとりまとめましたので、下記に留意の上、製造販売承認申請に当たって参考とするよう、貴管下関係業者に対し御周知いただきますよう御配慮願います。
なお、本通知の写しを独立行政法人医薬品医療機器総合機構理事長、日本医療機器産業連合会会長、米国医療機器・ＩＶＤ工業会会長及び欧州ビジネス協会医療機器委員会委員長宛て送付することを申し添えます。
記
１．

評価指標とは、承認申請資料の収集やその審査の迅速化等の観点から、製品の評価において着目すべき事項（評価項目）を示すものである。評価指標は、法的な基準という位置付けではなく、技術開発の著しい次世代医療機器を対象として現時点で考えられる評価項目を示したものであり、製品の特性に応じて、評価指標に示すもの以外の評価が必要である場合や評価指標に示す評価項目のうち適用しなくてもよい項目があり得ることに留意すること。

２．

個々の製品の承認申請に当たって必要な資料・データを収集する際は、評価指標に示す事項についてあらかじめ検討するほか、可能な限り早期に独立行政法人医薬品医療機器総合機構の対面助言を活用することが望ましいこと。

（別添１）

整形外科用カスタムメイド人工膝関節に関する評価指標
１．はじめに整形外科領域において、体内埋め込み型のインプラント（薬事法上の医療機器）は、
広く臨床応用され、我が国の医療及び国民の生活の質の向上に貢献している。しかし、臨床的に既製品インプラントでは対応できない様々な関節の骨形状、重大な骨欠損、変形骨、再置換などが報告されている。これらの臨床的ニーズと問題点を解決する手段として、いわゆるカスタムメイドインプラントが必要とされている。
カスタムメイドインプラントは、患者個人に対して優れた適合性を有することから、骨温存治療の実現、適合性と固定性の獲得、低侵襲手術の実現、優れた機能再建、耐用年数の向上、早期リハビリテーションと早期社会復帰及び再手術の減少などの利点が期待される。特に、膝関節は、人の生活の基礎となる体幹の支持、歩行確保などに欠かせない身体組織であるため、カスタムメイドインプラント人工膝関節により優れた臨床成績を得られれば、患者及び医療関係者を含め医療経済上においても有益と考えられる。
また、カスタムメイドインプラント人工膝関節を製造可能とする技術の著しい進歩により、より安全かつ優れた生体親和性インプラントの製造が可能となってきている。
本評価指標においては、臨床的必要性が高い人工膝関節について、カスタムメイド人
工膝関節の品質、有効性及び安全性に関する必要事項及び承認申請に際し留意すべき事項を定めた。

２．本評価指標の対象
本評価指標は、整形外科用インプラントのうち、人工膝関節を対象とする。ただし、片側型人工膝関節は対象としない。本評価指標におけるカスタムメイド人工膝関節（custom-made artificial knee joint prosthesis）の定義は、既製品を基礎として患者個々の骨形状に応じて不適合な部分が存在する場合に必要最小限の形状付与（ミニマリーモディファイド）することによって生体適合性、固定性などを向上させた人工膝関節とする。
ただし、摺動面の形状変更は既製品との形状の相似を保つ場合を除き対象としない。

３．本評価指標の位置づけ
本評価指標は、技術開発の著しい整形外科用人工膝関節（片側型人工膝関節を除く。）
を対象とするものであることを勘案し、問題点、留意すべき事項を網羅的に示したもの
ではなく、現時点で考えられる点について示したものである。よって、今後の更なる技

術革新や知見の集積等を踏まえ改定されるものであり、申請内容等に関して拘束力を有するものではない。
カスタムメイド人工膝関節の評価にあたっては、個別の製品の特性を十分理解した上で、科学的な合理性をもって柔軟に対応することが必要である。
また、本評価指標の他、国内外のその他の関連ガイドラインを参考にすることも考慮すべきである。

４．カスタムメイド人工膝関節の承認申請書の記載事項
製造販売業者は基礎となる既製品（既承認品及び同時申請品を含む。）を基にカスタ
ムメイド人工膝関節を作製し得る範囲を指定して申請すること。
（１）形状、構造及び原理「形状、構造及び原理」に、カスタムメイド人工膝関節を作製し得る範囲を基礎となる既製品と区別し、明確に記載すること。
（２）使用目的、効能又は効果
カスタムメイド人工膝関節は、次の場合に使用することができることとする旨を「使用目的、効能又は効果」に記載しておくこと。
① 医師が、既製品では不適合な部分が存在するため十分な治療効果が得られないと判断した場合② 医師が、既製品を使用した場合に比べ、より大きな治療効果（生体適合性や固定性の向上）が得られると判断した場合（３）品目仕様製品の製造方法と構造に関して、基礎となる既製品と同等の又は基礎となる既製品を上回る性能を有することを示す製造技術基準を記載すること。
（４）その他① カスタムメイド人工膝関節の基礎となる既製品のデータを記載すること。
② 医師が作成する仕様書の様式(案)を添付すること。

５．カスタムメイド人工膝関節の評価（１）製造技術の評価基礎となる既製品と同一又は自社が既に承認を得ている既製品との比較において同等以上の製造技術であることを示すこと。
（２）物理的、化学的特性及び生物学的安全性の評価
カスタムメイド人工膝関節に使用する材料の生物学的安全性等は、既製品と同等以上

であることを示すこと。なお、既製品のデータ及び科学的根拠を示すことで、当該試験の実施を省略することも可能である。また、臨床的に高機能性や耐久性などが必要と判断される場合には、人工膝関節製品で承認されている同種の生体材料のデータ及び科学的根拠を示すこと。
（３）機械的安全性の評価
カスタムメイド人工膝関節の寸法が基礎となる既製品の範囲内、又は力学的強度が劣らない旨を示すことにより、機械的安全性に関する試験の実施を省略することも可能である。
既製品に比べ力学的強度が劣らないことを示す方法は以下の通り。
① カスタムメイド人工膝関節が、基礎となる既製品より力学的に安全な方向への形状等の変更である場合は、その旨を別表を参考に記載することにより、機械的安全性に関する試験を省略することが可能である（既に承認を取得した自社製品の試験データを用いることも可能。）。
② カスタムメイド人工膝関節で構造的に負荷がかかる部位の改良が必要とされる
場合は、ガイドライン等に従い、力学的強度が担保可能であることを力学的試
験等にて示すこと（既に承認を取得した自社製品の試験データを用いることも
可能。）。

別表

カスタム化の項目

Fixed CR（cruciate retaining）型と PS（posterior stabilized）型で直接固定型（セメントレス）と間接固定型（セメント）に適応する。
なお、Mobile 型人工膝関節は、本評価指標には含まれない。
また、Hinge 型人工膝関節のヒンジ部分は含まれない。
関節摺動面の形状変更は含まない。
１．大腿骨コンポーネント
大腿骨コンポーネントの形状付与（骨欠損等に対する付加構造で、骨形状との適合性を改善するための部分的な形状付与を目的とする）
骨との接触面形状付与① 骨との接触面形状（前方、前方フランジ、後方、近位形状）の最適化② ステム（長さ、太さ、形状）の最適化③ ペグ（長さ、太さ、数、形状、位置）の最適化④ 直接固定型（セメントレス）における裏面の表面処理範囲の最適化

２．脛骨コンポーネント
骨との接触面形状付与① 骨との接触面形状（前方、後方、内側、外側、遠位）の最適化② ステム（長さ、太さ、形状）の最適化③ ペグ・フィン（長さ、太さ、数、形状、位置）の最適化④ スクリューホール（数、位置）の最適化⑤ 直接固定型（セメントレス）における裏面の表面処理範囲の最適化⑥ ポリエチレンインサートの最適化

３．膝蓋骨コンポーネント
骨との接触面形状（厚さ、ペグ数、ペグ位置）の最適化

４．金属補填部品
骨欠損部位を金属素材にて補填する形状付与を目的とする。
① 骨との接触面形状の最適化② 直接固定型（セメントレス）における裏面の表面処理範囲の最適化

６．製造販売業者による準備と対応
製造販売業者は、次の（１）から（４）に定めた事項を遵守すること。
（１）カスタムメイド人工膝関節の設計製造販売業者は、医師が作成した仕様書に基づいて承認の範囲内でカスタムメイド人
工膝関節の設計を行うこと。
（２）製造販売業者が保管すべき資料
製造販売業者は、カスタムメイド人工膝関節を製造し、仕様を作成した医師に販売・授与するに当たり、医療機器及び体外診断用医薬品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令(平成 16 年厚生労働省令第 169 号、QMS 省令)、医薬品、医薬部外品、化粧品
及び医療機器の品質管理の基準に関する省令(平成 16 年厚生労働省令第 136 号、GQP
省令)、医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の製造販売後安全管理の基準に関する省令(平成 16 年厚生労働省令第 135 号、GVP 省令)又は医療機器の製造販売後の調査及び試験の実施の基準に関する省令(平成 17 年厚生労働省令第 38 号、GPSP 省令)に基づく文書として、以下の資料を保管しておくこと。
① 仕様を作成した医師名② 医師が作成した仕様書（患者の骨形状のデータを含む。）③ 骨形状のデータに適合した設計になっていることを確認できる資料④ 設計段階又は最終製品において、製品の形状が仕様書を満たすことを医師が確認したことを示す資料（３）有効性の評価
製造販売業者は、医師が作成した仕様書に基づきカスタムメイド人工膝関節を臨床応用するにあたり、使用の前後において、医師の協力を得て設計したカスタムメイド人工
膝関節と患者の骨形状を比較検討し、臨床的有効性について評価すること。
（４）市販後調査
製造販売業者は、医師の協力を得てカスタムメイド人工膝関節の臨床使用後、その評
価及び不具合情報等を収集し、必要に応じて承認事項一部変更承認申請や安全対策措置等を行うこと。

７．使用上の注意
製造販売業者は、使用上の注意等に以下のことを記載すること。
① カスタムメイド人工膝関節は、既製品では不適合な部分が存在するため十分な治療効果が得られない又は既製品を使用した場合に比べ、より大きな治療効果（生体適合性や固定性の向上）が得られると医師が判断した場合のみに使用できること。
② カスタムメイド人工膝関節の必要性と臨床効果につき患者に説明し同意を得ること。
③ カスタムメイド人工膝関節を使用する際にはあらかじめ担当医が仕様書を作成すること。
④ 医師は、カスタム化が必要とされる項目を明確化した仕様書を製造販売業者に提供すること。
⑤ 医師は、カスタムメイド人工膝関節を使用する前に、設計段階及び最終段階において、当該カスタムメイド人工膝関節が仕様書の内容を満たしていることを確認すること。
⑥ 医師は、製品の不具合や術中の臨床上の問題等により、カスタムメイド人工膝関節が使用できない事態に備え、既製品での対応を考慮した手術計画を準備す
る等あらかじめ対策を施すこと。
⑦ 医師は、臨床的有効性について評価し、不具合情報等を収集し、製造販売業者に速やかに報告すること。
⑧ カスタムメイド人工膝関節は、患者個々に適合するよう設計されているため、使用しなかった場合は他の患者に使用しないこと。
⑨ 医師は、仕様書を診療録等の患者記録とともに適切に保管すること。