2023年12月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号872559

痔疾治療剤

ジフルコルトロン吉草酸エステル・リドカイン配合剤
劇薬

NERIZA SUPPOSITORIES
貯法：‌室温保存承認番号
販売開始

有効期間：‌3年

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、大量又は長期にわたる使用を避けること。
9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 局所に結核性、化膿性又は梅毒性感染症、ウイルス性疾患のある患者［症状を悪化させることがある。］
2.2 局所に真菌症（カンジダ症、白癬等）のある患者［症状を悪化させることがある。］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 ジフルコルトロン吉草酸エステル、リドカインに対し過敏症の既往歴のある患者

9.7.2 ステロイド剤の大量又は長期の使用により発育障害をきたすという報告がある。
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら使用すること。一般に副作用があらわれやすい。

3. 組成・性状3.1 組成1個中有効成分 ジフルコルトロン吉草酸エステル リドカイン 
添加剤 軽質無水ケイ酸、ハードファット

11. 副作用

0.2mg
40mg

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用

3.2 製剤の性状
色・性状 白色～微黄色の坐剤
外形
質量
1.45g

22200AMX00064
2010年 5 月

溶融温度

皮膚の感染症32～36℃

4. 効能又は効果過敏症

5. 効能又は効果に関連する注意

下垂体・副腎皮質系機能
長期連用

痔核に伴う症状（出血、疼痛、腫脹）の緩解
局所に感染症又は真菌症がある場合には、使用しないことを原則とするが、やむを得ず使用する必要がある場合には、あらかじめ適切な抗菌剤、抗真菌剤による治療を行うか、又はこれらとの併用を考慮すること。

消化器

0.1～1%未満

そう痒感、皮膚刺激感、下痢

鼓腸放屁

頻度不明
皮膚及び陰部の真菌症（カンジダ症、白癬等）、ウイルス性及び細菌性感染症

大量又は長期使用による下垂体・副腎皮質系機能の抑制
長期連用による全身投与の場
合と同様な症状14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
本剤は直腸投与にのみ使用するよう指導すること。
14.2 薬剤投与時の注意
高温になると硬度が低下し挿入しにくいことがあるので、その場合には被包のまま坐剤の先端を下に向け冷水等で冷し固くしてから使用すること。［20.2参照］

6. 用法及び用量

通常、成人には1回1個を1日2回肛門内に挿入する。

7. 用法及び用量に関連する注意

本剤での治療は対症療法であるため、概ね1週間を目処として使用し、その後の継続投与については、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に行うこと。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
ネリザ坐剤とネリプロクト坐剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1個（ジフルコルトロン吉草酸エステルとして0.2mg、リドカインとして40mg）健康成
人男子に絶食時単回肛門内投与してリドカインの血9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 他のリドカイン製剤が併用投与される患者
リドカインの血中濃度が上昇するおそれがある。

1

17.1.3 国内第Ⅲ相比較臨床試験
内痔核及び内外痔核及び裂肛患者を対象にDFV0.2mg・LID40mg坐剤及びカプロン酸ヒドロコ
ルチゾン・塩酸ジブカイン・ヘキサクロロフェン・ウンデシル酸クレミゾール坐薬をそれぞれ1回1個、1日2回、2週間連続投与した二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである4）。
全 般 改 善 度 に お け る 改 善 率（ 改 善 以 上 ）は 、DFV0.2mg・LID40mg坐剤投与群で67.4%（87/129例）、カプロン酸ヒドロコルチゾン・塩酸ジブカイン・ヘキサクロロフェン・ウンデシル酸クレミゾー
ル坐薬投与群で61.7%（82/133例）であった。
副作用発現頻度はDFV0.2mg・LID40mg坐剤投与群で2.9%（4/140例）であった。発現した副作用は腹部膨満感、薬疹、かゆみ、刺激感が各1例であった。
17.1.4 国内第Ⅲ相比較臨床試験
内痔核及び内外痔核患者を対象にDFV0.2mg・LID40mg坐剤及びトリベノシド・リドカイン坐剤をそれぞれ1回1個、1日2回、2週間連続投与した群間比
較試験の結果は以下のとおりである5）。
全 般 改 善 度 に お け る 改 善 率（ 改 善 以 上 ）は 、
DFV0.2mg・LID40mg坐剤投与群で65.0%（67/103例）、トリベノシド・リドカイン坐剤投与群で64.0%（64/100例）であった。
DFV0.2mg・LID40mg坐剤投与群で副作用の発現はなかった。

漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された1）。

判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-12
Cmax
Tmax
T1/2
（ng・hr/mL） （ng/mL） （hr）
（hr）
ネリザ坐剤 529.87±156.19 100.72±26.96 2.95±0.76 2.30±0.57
ネリプロク
553.99±204.79 101.27±29.91 3.05±0.83 2.25±0.76
ト坐剤（Mean±S.D.,n=10）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内後期第Ⅱ相臨床試験内痔核及び内外痔核患者を対象にジフルコルトロン
吉草酸エステル0.2mg・リドカイン40mg坐剤（以下、DFV0.2mg・LID40mg坐剤）、ジフルコルトロン吉草酸エステル倍量坐剤、リドカイン坐剤及びプラセボ坐剤をそれぞれ1回1個、1日2回、2週間連続投与した二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである2）。
全 般 改 善 度 に お け る 改 善 率（ 改 善 以 上 ）は 、
DFV0.2mg・LID40mg坐剤投与群69.0%（40/58例）、ジフルコルトロン吉草酸エステル倍量坐剤投与群45.5%（25/55例）、リドカイン坐剤投与群52.9%（27/51例）、プラセボ坐剤投与群60.7%（34/56例）であった。
副作用発現頻度はDFV0.2mg・LID40mg坐剤投与群で1.5%（1/67例）であった。発現した副作用は下痢1例であった。
17.1.2 国内追加第Ⅱ相臨床試験
内痔核及び内外痔核患者を対象にDFV0.2mg・
LID40mg坐剤及びジフルコルトロン吉草酸エステル半量坐剤をそれぞれ1回1個、1日2回、2週間連続投与
した二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである3）。
全 般 改 善 度 に お け る 改 善 率（ 改 善 以 上 ）は 、
DFV0.2mg・LID40mg坐剤投与群で69.5%（73/105例）、ジフルコルトロン吉草酸エステル半量坐剤投与群で61.5%（67/109例）であった。
副作用発現頻度はDFV0.2mg・LID40mg坐剤投与群で1.9%（2/107例）であった。発現した副作用は痒感、頭痛・微熱が各1例であった。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 ジフルコルトロン吉草酸エステル
合成副腎皮質ホルモンで、糖質コルチコイドと同じ機序により抗炎症作用及び免疫抑制作用を発現する。
糖質コルチコイドの抗炎症作用の機序は多岐にわたるが、結局は起炎物質の生合成抑制と炎症細胞の遊走抑制による6）。
18.1.2 リドカイン
神経細胞膜のNa +チャネルを抑制することによって神経の活動電位発生を抑制するという局所麻酔薬共通の作用により、知覚神経の求心性伝導を抑制する7）。
18.2 抗炎症作用
DFV0.2mg・LID40mg坐剤は、クロトン油誘発痔疾
モデル（ラット）、擦過刺激痔疾モデル（ラット）のいずれにおいても、ヒドロコルチゾンカプロン酸エステルを含有する痔疾用剤と同等ないしはより強力な抗炎症作用を示した。また、ヒドロコルチゾン含有
痔疾用剤及び副腎皮質ホルモンを含有しない痔疾用剤に比し抗炎症作用が強力であった8）。
18.3 鎮痛作用
DFV0.2mg・LID40mg坐剤は、カラゲニン・カオリン足蹠浮腫（ラット）において、疼痛に対しリドカインによる速効性の鎮痛効果とジフルコルトロン吉草酸エステルによる炎症痛の経時的な軽減が認められた8）。
18.4 生物学的同等性試験
抗炎症作用
ネリザ坐剤及びネリプロクト坐剤をラットクロトン油混合液誘発痔疾モデル、ラット擦過刺激痔疾モデルに対して単回投与した後に、肛門・直腸部湿重量24）衣笠昭 他：薬理と治療. 1989；17（11）：5581-5597
5）衣笠昭 他：薬理と治療. 1989；17（12）：5935-5951
6）第十八改正日本薬局方解説書. 東京：廣川書店；
2021. C2329-2333
7）第十八改正日本薬局方解説書. 東京：廣川書店；
2021. C6065-6069
8）西木克侑 他：日薬理誌. 1988；92：227-240
9）社内資料：薬力学的試験（抗炎症作用）により抗炎症作用を評価した。この試験において、両剤ともいずれのモデルにおいても抗炎症作用を示し、生物学的に同等と判断された9）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1 ジフルコルトロン吉草酸エステル
一般的名称：‌ジフルコルトロン吉草酸エステル（Diflucortolone Valerate）
化学名：‌6α,9-Difluoro-11β,21-dihydroxy-16αmethylpregna-1,4-diene-3,20-dione
21-pentanate
分子式：‌C27H36F2O5
分子量：‌478.57
性 状：‌白色の結晶又は結晶性の粉末である。
メタノール又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。
構造式：

24. 文献請求先及び問い合わせ先

ジェイドルフ製薬株式会社 学術部 くすり相談窓口〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
TEL：06-7507-2532 FAX：06-7507-2528

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

融 点：‌200～204℃
19.2 リドカイン
一般的名称：‌リドカイン（Lidocaine）
化学名：‌2-Diethylamino-N-(2,6-dimethylphenyl)
acetamide
分子式：‌C14H22N2O
分子量：‌234.34
性 状：‌白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。
メタノール又はエタノール（95）に極めて溶けやすく、酢酸（100）又はジエチルエーテルに溶けやすく、水にほとんど溶けない。希塩酸に溶ける。
構造式：

融点：‌66～69℃

20. 取扱い上の注意

20.1 小児の手のとどかない所に保管するよう指導すること。
20.2 高温を避けて保存すること。［14.2 参照］
20.3 坐剤の先端が下に向く様に箱のマークに従い保存すること。

22. 包装28個［7個×4］140個［7個×20］

23. 主要文献

1）社内資料：生物学的同等性試験
2）衣笠昭 他：薬理と治療. 1989；17（11）：5565-5580
3）衣笠昭 他：薬理と治療. 1992；20（2）：683-694
3J-4