＊＊2024年 2 月改訂（第 3 版）
＊2023年 1 月改訂（第 2 版）
貯法：2～8℃で保存
有効期間：2年

劇薬
処方箋医薬品注）

日本標準商品分類番号871132

抗けいれん剤
ホスフェニトインナトリウム注射液

承認番号
販売開始

22300AMX00594000
2012年 1 月注）注意―医師等の処方箋により使用することを静脈内投与する。投与速度は3mg/kg/分又は2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

150mg/分のいずれか低い方を超えないこと。

2.1 本 剤の成分又はヒダントイン系化合物に対し過敏維持投与：ホスフェニトインナトリウムとして5～7.5mg/症の患者kg/日を1回又は分割にて静脈内投与する。投与2.2 洞 性徐脈、高度の刺激伝導障害のある患者［11.1.7

速度は1mg/kg/分又は75mg/分のいずれか低い

参照］＊＊2.3 タ ダラフィル（肺高血圧症を適応とする場合）、マ＊
シテンタン、エルバスビル、グラゾプレビル、チ方を超えないこと。
〈脳外科手術又は意識障害（頭部外傷等）時のてんかん発作の発現抑制〉

カグレロル、アルテメテル・ルメファントリン、

初回投与：ホスフェニトインナトリウムとして15～18mg/

ダルナビル・コビシスタット、ドラビリン、ルラ

kgを静脈内投与する。投与速度は1mg/kg/分又

シドン、リルピビリン、イサブコナゾニウム硫酸は75mg/分のいずれか低い方を超えないこと。

塩、ミフェプリストン・ミソプロストール、ニル

維持投与：ホスフェニトインナトリウムとして5～7.5mg/

マトレルビル・リトナビル、リルピビリン・テノ

kg/日を1回又は分割にて静脈内投与する。投与

ホビル アラフェナミド・エムトリシタビン、ビク

速度は1mg/kg/分又は75mg/分のいずれか低い

テグラビル・エムトリシタビン・テノホビル アラ

方を超えないこと。

フェナミド、エルビテグラビル・コビシスタッ〈フェニトインを経口投与しているてんかん患者における一

ト・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミ

時的な代替療法〉

ド、ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタ

ホスフェニトインナトリウムとして経口フェニトインの1日

ビン・テノホビル アラフェナミド、ソホスブビ

投与量の1.5倍量を、1日1回又は分割にて静脈内投与する。

ル・ベルパタスビル、ソホスブビル、レジパスビ

投与速度は1mg/kg/分又は75mg/分のいずれか低い方を超

ル・ソホスブビル、ドルテグラビル・リルピビリ

えないこと。

ン、カボテグラビル、レナカパビルナトリウムを投与中の患者［10.1 参照］

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 急速に静脈内投与した場合、心停止、一過性の血圧低下、

3. 組成・性状呼吸抑制等の循環・呼吸障害を起こすことがあるので、用3.1 組成法・用量を遵守すること。また、衰弱の著しい患者、高齢

ホスフェニトインナトリウム750mg
有効成分（ホスフェニトインナトリウム水和物とし1バイアル（10mL）中て982.8mg）
トロメタモール121.1mg
添加剤
塩酸 適量
注射用水

者、心疾患、肝障害又は腎障害のある患者等では、通常の投与速度よりも、より緩徐に投与するなど注意すること。
［9.1.1-4、9.2、9.3、9.8.1、11.1.7 参照］
7.2 維持投与は、初回投与から12～24時間あけて行うこと。また、本剤を投与しても発作が止まらない場合、他の抗てん3.2 製剤の性状
性状
pH
浸透圧比

かん薬の投与を考慮し、本剤の追加投与はしないこと。血無色～微黄色澄明の注射液
8.5～9.1
約1.9（生理食塩液を1として）

漿蛋白との結合部位においてホスフェニトインとフェニトインの置換が生じることにより、血中非結合型フェニトイ
ン濃度が上昇するおそれがある。

4. 効能又は効果

7.3 初
 回投与、維持投与前には、可能な限り血中フェニトイン○てんかん重積状態

濃度を測定し、過量投与とならないよう注意すること。な○脳外科手術又は意識障害（頭部外傷等）時のてんかん発作

お、初回投与時に神経症状等が発現した患者では、血中の発現抑制

フェニトイン濃度の測定を行うとともに、維持投与速度の○フェニトインを経口投与しているてんかん患者における減速を考慮すること。［12. 参照］

一時的な代替療法

7.4 経
 口投与が可能になった場合は速やかに経口フェニトイン

5. 効能又は効果に関連する注意

製剤に切り替えること。国内では、3日間を超えて連用しフェニトインを経口投与しているてんかん患者における一た経験がない。

時的な代替療法に用いる場合には、フェニトインの経口投7.5 本
 薬（ホスフェニトインナトリウムとして）の分子量はフェ与により発作がコントロールされているてんかん患者で、ニトインナトリウムの約1.5倍である。

一時的にフェニトインの経口投与が不可能となった場合に7.6 フ
 ェニトインを経口投与しているてんかん患者における一のみ投与すること。

時的な代替療法における用法は、フェニトイン経口投与時と同じ用法とすること。

6. 用法及び用量

通常、成人又は2歳以上の小児には、以下の用法及び用量に8. 重要な基本的注意て投与すること。

8.1 投与に際しては、心電図、血圧、呼吸機能等のバイタルサ〈てんかん重積状態〉

インのモニタリングを実施するなど、慎重に患者の状態を初回投与：ホスフェニトインナトリウムとして22.5mg/kg

観察すること。また、意識障害、血圧低下、心抑制、呼吸1（4）本薬をラットの交配前から妊娠期間中に投与した場障害があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこ合、胎児の脳及び心血管系等に奇形がみられた。まと。［11.1.7 参照］
8.2 連
 用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止によた、周産期の投与では、母動物に分娩の遅延、致死

り、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与量の低下がみられ、新生児に回避行動の増加傾向がみられた。

を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこ（5）妊娠期間中にフェニトインを投与されたラットの新と。［9.1.1、9.8.2 参照］
8.3 連
 用する場合には、定期的に肝・腎機能、血液検査を行う

生児においては、行動発達の抑制、自発運動の増加ことが望ましい。［9.1.4、9.1.5、9.2、9.3、11.1.4、11.1.5、あるいは減少、異常回転運動、迷路学習の抑制等の報告がある。

11.1.12 参照］

9.5.2 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な8.4 本
 剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。眠気、注意力・集限り単独投与することが望ましい。

中力・反射運動能力等の低下が起こることがある。

（1）妊娠中に他の抗てんかん剤（特にプリミドン）と併用

8.5 長
 期投与例で、小脳萎縮があらわれることがあり、持続ししてフェニトイン投与された患者群に、奇形を有す

たフェニトインの血中濃度上昇との関連が示唆されている

る児を出産した例がフェニトイン単独投与群と比較ので、小脳症状（眼振、構音障害、運動失調等）に注意し、して多いとの疫学的調査報告がある。
妊娠中のフェニトイン投与により、血中葉酸低下が（2）

定期的に検査を行うこと。［11.1.10 参照］

生じるとの報告がある。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.6 授乳婦

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 虚弱者



おいて、乳汁中へ移行することが報告されている。

連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止

2歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とし

また、心停止、呼吸停止が起こりやすい。［7.1、8.2、た臨床試験は実施していない。

11.1.7 参照］

9.8 高齢者

9.8.1 本剤の初回投与量の減量又は投与速度の減速を考慮し、心停止、呼吸停止が起こりやすい。［7.1、11.1.7 参照］
9.1.3 心疾患のある患者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。心抑

制、呼吸抑制が起こりやすい。［7.1、11.1.7 参照］

心停止、呼吸停止が起こりやすい。［7.1、11.1.7 参照］
9.1.4 低アルブミン血症の患者

9.8.2 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。連用中における投与量の急激な減少ないし血中非結合型フェニトイン濃度が上昇するおそれがあ

投与の中止により、てんかん重積状態があらわれるこる。［7.1、8.3、11.1.7 参照］
9.1.5 血液障害のある患者



血液障害が悪化するおそれがある。［8.3、11.1.4 参照］
9.1.6 甲状腺機能低下症の患者とがある。［8.2 参照］＊＊＊10. 相互作用
本剤は、フェニトインのプロドラッグである。フェニト

甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。
9.1.7 糖尿病の患者

イ ン は 、 主 と し て 薬 物 代 謝 酵 素 C Y P 2 C 9 2 ）及 び 一 部


CYP2C193）で代謝される。また、CYP3A4、CYP2B6及び2型糖尿病の患者で、高血糖を起こしたとの報告があ

P糖蛋白の誘導作用を有する4）。［16.4 参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

る。
9.2 腎機能障害患者

9.7 小児等

により、てんかん重積状態があらわれることがある。

9.1.2 低血圧のある患者



授乳しないことが望ましい。ヒト 1）、ラット及びウサギに

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
これらの薬剤の代謝 フェニトインの肝薬
タダラフィル（CYP3A）（肺 高血圧症を適応と が促進され、血中濃 物代謝酵素
標とした臨床試験は実施していない。血中非結合型フェニ
する場合：アドシル 度が低下することが 誘導による。
トイン濃度が上昇するおそれがある。［7.1、8.3、11.1.7、ある。
カ）
マシテンタン
11.1.12、16.6.1 参照］（オプスミット）
9.3 肝機能障害患者

エルバスビル
肝機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指（エレルサ）
グラゾプレビル
標とした臨床試験は実施していない。肝障害の悪化、ま（グラジナ）た、血中非結合型フェニトイン濃度が上昇するおそれがあチカグレロル（ブリリンタ）る。［7.1、8.3、11.1.5、11.1.7、16.6.1 参照］
アルテメテル・ルメファ
9.5 妊婦ントリン
9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上（リアメット配合錠）
ダルナビル・コビシスの有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸タット
素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合に（プ レジコビックス配のみ投与すること。
合錠）
ドラビリン（1）妊娠中にフェニトインを投与された患者の中に、口（ピフェルトロ）
唇裂、口蓋裂、心奇形等を有する児を出産した例がルラシドン
多いとの疫学的調査報告がある。
（ラツーダ）
リルピビリン（2）妊娠中のフェニトイン投与により、児に腫瘍（神経（エジュラント）
芽細胞腫等）がみられたとの報告がある。
＊＊ イサブコナゾニウム硫酸塩（3）妊娠中のフェニトイン投与により、新生児に出血傾（クレセンバ）
向があらわれることがある。
［2.3 参照］

腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指

2

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子薬剤名等
カルバマゼピン＊＊ ミフェプリストン・ミソ ミフェプリストンの フェニトインの肝薬（CYP3A）
代謝が促進され、血 物代謝酵素
中濃度が低下し効果 誘導による。
が減弱するおそれがあるので、本剤の影
響がなくなるまで投与しないこと。
＊ ニルマトレルビル・リト ニルマトレルビル及 フェニトインの肝薬（CYP3A）
びリトナビルの血中 物代謝酵素
ナビル
濃 度 が 低 下 す る た 誘導作用による。
（パキロビッド）
め、効果が減弱し、［2.3 参照］
耐性が発現する可能性がある。
リルピビリン・テノホビ リルピビリン及びテ フェニトインの肝薬（CYP3A）
ル アラフェナミド・エ ノホビル アラフェ 物代謝酵素
ナミドの血中濃度が 及びP糖蛋白誘導に
ムトリシタビン（オデフシィ配合錠） 低 下 す る こ と が あ よる。
る。
［2.3 参照］
ビクテグラビルナトリウ ビクテグラビル及び
ム・エムトリシタビン・ テ ノ ホ ビ ル ア ラ
テノホビル アラフェナ フェナミドの血漿中濃度が低下するた
ミド（ビクタルビ配合錠） め、効果が減弱し、耐性が発現する可能［2.3 参照］性がある。
ダ ル ナ ビ ル ・ コ ビ シ ス ダルナビル、コビシ
タット・エムトリシタビ スタット及びテノホ
ン ・ テ ノ ホ ビ ル ア ラ ビル アラフェナミ
ドの血中濃度が低下
フェナミド（シムツーザ配合錠） することがある。
［2.3 参照］
エルビテグラビル・コビ エルビテグラビル、
シスタット・エムトリシ コビシスタット及び
タビン・テノホビル ア テ ノ ホ ビ ル ア ラ
フェナミドの血中濃ラフェナミド（ゲンボイヤ配合錠） 度が低下することがある。
［2.3 参照］
ソホスブビル・ベルパタ ソホスブビル及びベルパタスビルの血漿
スビル（エプクルーサ配合錠）中濃度が低下することがある。
［2.3 参照］
これらの薬剤の血漿 フェニトインのP糖
ソホスブビル
中濃度が低下するこ 蛋白誘導による。
（ソバルディ）レジパスビル・ソホスブ とがある。
ビル（ハーボニー配合錠）［2.3 参照］
ドルテグラビル・リルピ ドルテグラビル及び フェニトインの肝薬（CYP3A）
リルピビリンの血中 物代謝酵素
ビリン
濃度が低下すること 誘導作用及びUGT1A1（ジャルカ配合錠）
誘導作用による。
がある。
［2.3 参照］
カボテグラビルの血 フ ェ ニ ト イ ン のカボテグラビル
漿中濃度が低下し、U G T 1 A 1 誘 導 作 用（ボカブリア）
効果が減弱するおそ による。
［2.3 参照］れがある。
＊＊ レナカパビルナトリウム レナカパビルの血漿 フェニトインの強い
中濃度が低下するた CYP3A、P-gp及び（シュンレンカ）
め、レナカパビルの U G T 1 A 1 誘 導 作 用［2.3 参照］
効果が減弱し、レナ による。
カパビルに対する耐性が発現する可能性がある。
プロストール（メフィーゴ）［2.3 参照］＊＊ バルプロ酸

ラモトリギン
デフェラシロクス
カナグリフロジン
ラルテグラビル
ポサコナゾール

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

アミオダロン
アロプリノール
イソニアジドエトスクシミド
オメプラゾール
クロラムフェニコール
ジスルフィラム
シメチジン
ジルチアゼムスルチアム
スルファメトキサゾー
ル・トリメトプリム
チクロピジン
パラアミノサリチル酸
フルコナゾール
フルボキサミン
ホスフルコナゾール
ミコナゾールメチルフェニデート
エソメプラゾール
セリチニブ

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ゾニサミド
トピラマート
ボリコナゾール
スチリペントールクロバザム
タクロリムスルフィナミド臨床症状・措置方法 機序・危険因子こ れらの薬剤が（1）
フ ェニトインの（1）肝代謝を抑制す
血中濃度が上昇ると考えられてすることがあるいる。
（注1）。
フ ェニトインの（2）
こ れらの薬剤の（2）肝薬物代謝酵素
血中濃度が低下誘導によると考することがある
えられている。
（注2）。
（1）
機 序は不明である。
（2）フ ェニトインの
肝薬物代謝酵素
誘導による。
（1）、（2）機序は不明である。

臨床症状・措置方法 機序・危険因子（1）
フ ェニトインの（1）カ ルバマゼピン
が肝代謝を抑制
血中濃度が上昇する。
することがある（2）カ ルバマゼピン（注1）。
の肝薬物代謝酵（2）フ ェニトインの素誘導による。
血中濃度が低下することがある（3）フ ェニトインの肝薬物代謝酵素（注3）。
誘導による。
（3）
カ ルバマゼピンの血中濃度が低下することがある（注2）。
（1）フ ェニトインの（1）バ ルプロ酸が肝代謝を抑制する。
血中濃度が上昇することがある（2）バ ルプロ酸による蛋白結合から（注1）。
の置換により、（2）フ ェニトインの非結合型フェニ
血中濃度が低下
トイン濃度が上することがある昇し、肝代謝が（注3）。
促進すると考え（3）
バ ルプロ酸の血られている。
中濃度が低下することがある（注（3）フ ェニトインの肝薬物代謝酵素2）。
誘導による。
バ ルプロ酸によ（4）る高アンモニア（4）機 序は不明である。
血症の発現リス
クが高まるおそれがある。
これらの薬剤の血中 フェニトインがこれ濃度が低下すること らの薬剤のグルクロン酸抱合を促進すがある（注2）。
る。
フェニトインのUGT1A4及び／又はP糖蛋白誘導による。
（1）
フ ェニトインの（1）ク マリン系抗凝血剤が肝代謝を
血中濃度が上昇抑制する。
することがある（2）フ ェニトインに（注1）。
よる蛋白結合か（2）
ク マリン系抗凝らの置換により、血剤の作用が増
クマリン系抗凝強することがあ血剤の血中濃度る。
が上昇する。
（3）
ク マリン系抗凝血剤の作用が減（3）フ ェニトインの肝薬物代謝酵素
弱することがあ誘導による。
る。
通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の用量を調整すること。
フェニトインの血中 これらの薬剤又は代濃度が上昇すること 謝物が肝代謝を抑制すると考えられていがある（注1）。
る。

3

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
フルオロウラシル系薬剤 フェニトインの血中 機序は不明である。
濃度が上昇すること
テガフール製剤
ドキシフルリジン等 がある（注1）。
三環系抗うつ剤
イミプラミン等
四環系抗うつ剤
マプロチリン等
トラゾドン
テオフィリン（1）フ ェニトインの（1）機 序は不明である。
アミノフィリン
血中濃度が低下することがある（2）フ ェニトインの肝薬物代謝酵素（注3）。
誘導による。
（2）
テ オフィリンの血中濃度が低下することがある（注2）。
フェニトインの血中 これらの薬剤の肝薬
リファンピシン
濃度が低下すること 物代謝酵素誘導によアパルタミドる。
がある（注3）。
レテルモビル
機序は不明である。
ジアゾキシドシスプラチンビンカアルカロイド
ビンクリスチン等
シプロフロキサシン
ビガバトリン
イリノテカン
イリノテカンの活性 フェニトインの肝薬
代謝物の血中濃度が 物代謝酵素誘導によ低下し、作用が減弱 る。
することがあるので、併用を避けることが望ましい。
＊ 主にCYP3A4の基質とな これらの薬剤の血中 フェニトインの肝薬
濃度が低下すること 物代謝酵素誘導による薬剤る。
がある（注2）。
アゼルニジピンイトラコナゾール
イマチニブ
オンダンセトロン
キニジン
クエチアピンジソピラミドニフェジピン
フェロジピン
プラジカンテルベラパミル等
副腎皮質ホルモン剤
デキサメタゾン等
卵胞ホルモン剤・黄体
ホルモン剤
ノルゲストレル・エ
チニルエストラジ
オール等
PDE5阻害剤
タダラフィル（勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場合：シア
リス、ザルティア）
シルデナフィル
バルデナフィル
パロキセチン
フレカイニドメキシレチン
フェニトインの肝薬
CYP3A及びP糖蛋白の基物代謝酵素及びP糖質となる薬剤
蛋白誘導による。
アピキサバン
リバーロキサバン
ミラベグロン
レンバチニブ等
フェニトインのP糖
P糖蛋白の基質となる薬
蛋白誘導による。
剤
グレカプレビル・ピブ
レンタスビル
テノホビル アラフェ
ナミド
ニンテダニブダビガトラン等

薬剤名等
シクロスポリン

甲状腺ホルモン剤
レボチロキシン等
カスポファンギン

臨床症状・措置方法 機序・危険因子
これらの薬剤の血中 フェニトインの肝薬
濃度が低下すること 物代謝酵素誘導による。また、フェニトがある（注2）。
インが吸収を阻害する。
機序は不明である。

フェニトインがカス
ポファンギンの取り込み輸送過程に影響し、カスポファンギンのクリアランス誘導が起こると考えられている。
ドルテグラビルの血 フェニトインの肝薬
ドルテグラビル（CYP3A）
ドルテグラビル・ラミブ 中濃度が低下するこ 物代謝酵素
及びUGT1A1誘導とがある。
ジン作用による。
ドルテグラビル・アバカ
ビル・ラミブジン
ドキシサイクリンドキシサイクリンの フェニトインの肝薬
血中濃度半減期が短 物代謝酵素誘導によ縮することがある。 る。
アルベンダゾール
アルベンダゾールの 機序は不明である。
活性代謝物の血中濃度が低下し、効果が減弱することがある。
非脱分極性筋弛緩剤
フェニトインを長期
ベクロニウム等前投与した場合、非脱分極性筋弛緩剤の作用が減弱することがある。
血糖降下剤の作用が フェニトインのイン
血糖降下剤
減弱され、高血糖を スリン分泌抑制作用
インスリン
起こすことがあるの による。
経口血糖降下剤
で、血糖の上昇に注意すること。
アセタゾラミド
クル病、骨軟化症が フェニトインによるあらわれやすい。 ビタミンD不活性化
促進、アセタゾラミ
ドによる代謝性アシドーシス、腎尿細管障害の影響が考えられている。
アセトアミノフェン
フェニトインの長期 フェニトインの肝薬
連用者は、アセトア 物代謝酵素誘導によミノフェンの代謝物 り 、 ア セ ト ア ミ ノによる肝障害を生じ フェンから肝毒性を持つN-アセチル-pやすくなる。
ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。
ロルラチニブ（1）
ALT及びASTが（1）機 序は不明である。
上昇するおそれがあるので、併（2）フ ェニトインの肝薬物代謝酵素用は可能な限り避けること。や （CYP3A）誘導による。
むを得ず併用する場合には、肝機能検査を実施する等の十分な観察を行うこと。
（2）ロ ルラチニブの血中濃度が低下することがある。
（注2）
セ イ ヨ ウ オ ト ギ リ ソ ウ フェニトインの代謝 セイヨウオトギリソ（St. John's Wort、セン が促進され、血中濃 ウの肝薬物代謝酵素
ト ・ ジ ョ ー ン ズ ・ ワ ー 度が低下するおそれ 誘導によると考えらがあるので、本剤投 れている。
ト）含有食品与時はセイヨウオト
ギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。

注1：フ ェニトインの中毒症状があらわれることがあるので、このような場合には、減量するなど注意する。

4

11.1.13 悪性症候群（頻度不明）

注2：こ れらの薬剤の作用が減弱することがあるので、用量に注意すること。また、本剤を減量又は中止する場合には、発熱、意識障害、筋強剛、不随意運動、発汗、頻脈

これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること。

等があらわれた場合には、本剤の投与中止、体冷却、

注3：フ ェニトインの作用が減弱することがあるので、けいれ

水分補給、呼吸管理等の適切な処置を行うこと。本ん等のてんかん発作の発現に注意すること。また、これ症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみら

らの薬剤を減量又は中止する場合には、フェニトインのれることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機

血中濃度の上昇に注意すること。

能の低下がみられることがある。
11.2 そ の他の副作用11. 副作用

頻度不明
蕁麻疹、中毒性
皮疹
感染症
敗血症
血液及びリ
白血球増加症
貧血、白血球減
ンパ系
少症
内分泌系
尿崩症
代謝及び栄
血糖値上昇
低カルシウム血養症、アシドーシス
精神神経系 眼 振 、 め ま い 、頭痛、片頭痛、昏 脳症、せん妄
ふらつき、傾眠、睡、落ち着きのなさ、気分不良、浮失調性歩行
遊感、倦怠感、睡眠障害、意識レベ
ル低下、振戦、錯
乱状態、失神、協調運動異常、反射
亢進、頭蓋内圧上昇、動作緩慢、歩行障害、構語障
害、反射減弱、多幸感、感覚鈍麻、
神経過敏、うつ病、感情不安定、
人格障害、運動過多、ニューロパ
シー、ミオクロー
ヌス、錯感覚、不安、嗅覚錯誤、錐体外路障害、伸展
性足底反応
眼
複視、弱視
耳
耳鳴、難聴
聴覚過敏
心及び血管 血圧低下
心拍数増加、血圧 心 不 全 、 シ ョ ッ
系
上昇、頻脈、動 ク 、 心 房 細 動 、悸、徐脈、チア 房 室 ブ ロ ッ ク 、
ノーゼ、不整脈、播 種 性 血 管 内 凝固、心筋梗塞、血管炎
血栓症
呼吸器
呼吸数増加、呼吸 呼 吸 不 全 、 無 呼数減少、過換気、吸 、 肺 炎 、 慢 性
咳嗽、しゃっくり 閉塞性肺疾患
胃腸
悪 心 、 嘔 吐 、 下 嚥下障害
痢、腹痛、便秘、味覚異常
肝胆道系 肝機能異常
ALT上昇
AST上昇、γ-GTP
上昇、胆汁うっ滞
皮膚及び皮 そう痒症
水疱、発疹、斑状 紅 斑 性 皮 疹 、 紅下組織
丘疹状皮疹、皮膚 斑、血管浮腫
変色、斑状出血、多汗症、口唇炎
筋骨格系
筋痛、関節痛、背 CK上昇
部痛、筋力低下、筋痙攣
腎及び尿路 尿蛋白陽性
乏尿、血尿
全身及び投 発熱
疼痛、浮腫、無力 多 臓 器 不 全 、 溢
与局所症、胸痛、口渇、血注射部位腫脹、注
射部位紅斑、注射
部位疼痛、注射部
位硬結、注射部位
内出血、擦過部位腫脹

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に過敏症

行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1

中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（ T o x i c E p i d e r m a l
Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson症候群）（いずれも頻度不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.2

過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイル
ス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

11.1.3

SLE様症状（頻度不明）
発熱、紅斑、関節痛、肺炎、白血球減少、血小板減少、抗核抗体陽性等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.4 再 生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、単球性白血病、血小板減少、溶血性貧血、赤芽球癆（いずれも頻度不明）
［8.3、9.1.5 参照］
11.1.5劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
著しいAST、ALT、γ-GTPの上昇や黄疸が認められた場合には、投与を中止すること。［8.3、9.3 参照］

11.1.6

間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎（肺臓炎）があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.7

心停止、心室細動、呼吸停止（いずれも頻度不明）
投与速度や患者の状態により、これらの症状があらわれることがある。［2.2、7.1、8.1、9.1.1-4、9.2、9.3、
9.8.1 参照］

11.1.8

強直発作（頻度不明）

11.1.9

悪性リンパ腫、リンパ節腫脹（いずれも頻度不明）

11.1.10 小脳萎縮（頻度不明）
長期投与例であらわれることがある。［8.5 参照］
11.1.11 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.12 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）
［8.3、9.2 参照］
55％以上

1～5％未満アレルギー反応12. 臨床検査結果に及ぼす影響

200

度測定を行わないこと。ホスフェニトインとフェニトイ
ンの交叉反応性のため、血中フェニトイン濃度を過大評価する可能性がある。［7.3 参照］

13. 過量投与13.1 症
 状



未変化体濃度（μｇ/mL）

25mg/分

本剤投与後2時間は免疫分析法による血中フェニトイン濃75mg/分

150

100

50

本剤を過量投与した症例でそう痒症、眼振、傾眠、運動0

失調、悪心、嘔吐、耳鳴、嗜眠、頻脈、徐脈、心不全、

0.0

心停止、低血圧、失神、低カルシウム血症、代謝性アシ1.0

ドーシス、死亡が報告されている。また、フェニトイン

13.2 処 置



特異的解毒剤は知られていない。また、フェニトインは血漿蛋白と完全には結合していないので、重症の場合
は、血液透析又は血漿交換を考慮すること。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤投与前の注意
14.1.2

液 に不溶性異物又は微粒子が認められる場合は本剤

5投 与にあたっては、投与速度を適切に調節できる方法で行うこと。

15. その他の注意

15.1 臨 床使用に基づく情報
フ ェニトイン製剤では、血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。
フ ェニトイン製剤では、経腸栄養剤を投与中の患者
で、血中フェニトイン濃度が低下したとの報告があ

4.025mg/分75mg/分

1.5

1.0

0.5

0.0

0.0

1.0

5日間を超える投与期間においては、安全性及び有効フェニトインと他の抗てんかん薬（フェノバルビター
ル、カルバマゼピン）との間に交差過敏症（過敏症症
候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。

15.1.5

3.0

2.0

3.0

4.0

投与開始後時間（hr）性の体系的な評価は行われていない。
15.1.4

2.0

2.0

る。
15.1.31.0

図2 総フェニトイン濃度
非結合型フェニトイン濃度（μｇ/mL）

14.2 薬 剤投与時の注意

15.1.210投与開始後時間（hr）

を使用しないこと。

15.1.175mg/分150.0本剤は、使用直前に適宜希釈すること。

14.2.125mg/分

0

14.1.14.0

20
総フェニトイン濃度（μｇ/mL）

状態、呼吸障害、血管系の抑制が報告されている。

3.0

図1 血漿中の未変化体濃度を過量投与した症例では、上記の事象に加えて、構音障
害、眼筋麻痺、振戦、過度の緊張亢進、言語障害、昏睡

2.0
投与開始後時間（hr）

海 外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラ
セボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：
0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6〜3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000
人あたり2.4人多いと計算されている。

16. 薬物動態16.1 血 中濃度

健康成人に本剤750mgを25mg/分又は75mg/分の速度で静脈内投与したときの血漿中の未変化体濃度（図1）、総フェニトイン濃度（図2）及び非結合型フェニトイン濃度（図3）の推移（平均±標準偏差）、及びそれぞれの薬物動態パラメータを表1に示す。

6

図3 非結合型フェニトイン濃度
表1 本剤750mgを静脈内投与した時の薬物動態パラメータ
Cmax
AUCt
tmax
t1/2
（μg/mL）（μg・h/mL） （h）（h）
75mg/分161±1550.4±4.9 0.17±0.00 0.30±0.07
未変化体
25mg/分90±1556.1±6.3 0.53±0.07 0.28±0.04
総フェニ 75mg/分 13.7±3.5
283±33 0.33±0.00 16.5±1.8
トイン
25mg/分 11.8±1.2
290±59 0.75±0.09 15.7±3.9
非結合型
75mg/分 1.33±0.24 19.8±1.3 0.30±0.08 16.4±2.2
フェニトイン 25mg/分 1.14±0.16 19.9±3.8 0.53±0.07 17.3±3.5
薬物濃度

投与速度

（平均±標準偏差）健康成人に本剤375mg（10名、平均体重64.5kg）及びフェニトインナトリ
ウム注射液250mg（10名、平均体重63.9kg）を、それぞれ30分かけて静脈内投与したときの薬物動態パラメータを表2に示す5）。
表2 本 剤375mg及びフェニトインナトリウム注射液250mgを30分間で静脈内投与した時の薬物動態パラメータ
薬物濃度

投与薬剤

総フェニ
トイン

本剤
PHT
本剤
PHT

非結合型
フェニトイン

Cmax
AUCt
tmax
（μg/mL）（μg・h/mL） （h）
5.97±0.70 104±27 0.82±0.17
7.60±1.99 118±32 0.45±0.11
0.46±0.08 5.36±1.72 0.77±0.16
0.55±0.16 6.93±2.45 0.43±0.09

PHT：フェニトインナトリウム注射液

t1/2
（h）
12.6±2.9
16.0±3.815.9±3.817.7±5.5（平均±標準偏差）
16.3 分布
日本人患者における血漿中フェニトインの蛋白結合率は85.7～
88.1％であり、年齢により大きな差異は認められなかった6）。

16.4 代 謝
本剤投与後に、アルカリホスファターゼによりフェニトインの他、ホルムアルデヒド及びリン酸塩が生成し、ホルムアルデヒド
はすみやかにギ酸塩に変化する。フェニトインは、主としてCYP2C9により代謝を受け2）、また一部CYP2C19によっても代謝を受ける3）。［10. 参照］
16.5 排泄
本剤投与後、体内でホスフェニトインは2時間以内にフェニトイ
ンにほぼ完全に変換され、フェニトインは、肝で主として5-（4’hydroxyphenyl）-5-phenylhydantoin（p -HPPH）及びそのグルクロン酸抱合体に代謝され、尿中に排泄される。尿中には未変化体のホスフェニトインは検出されず、フェニトインは投与量の2％未満であった7）,8）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害及び腎機能障害患者の薬物動態（外国人）
健康成人、肝硬変患者及び腎不全患者各4例に、本剤375mg（投与速度12.5mg/分）を投与したときの血漿中総フェニトイ
ンの薬物動態パラメータは次のとおりであった 9）。［9.2、9.3
参照］
パラメータ
（μg/mL）
Cmax
t1/2（h）
AUC（μg・h/mL）t

健康成人
4.20±0.62
21.3±4.862.2±9.4

肝硬変
4.41±1.33
26.5±11.2
50.4±11.1

18.2 抗けいれん作用18.2.1 フェニトインの抗けいれん作用は、けいれん閾値を上昇させることによってもたらされるのではなく、発作焦点からのてんかん発射のひろがりを阻止することによるものと考えられている16）,19）。
18.2.2 フェニトインをマウスに静脈内投与すると、最大けいれん抑
制作用は約30分後にピークとなり、その値は1.5時間持続し、以降徐々に減少する20）。

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：ホスフェニトインナトリウム水和物（Fosphenytoin
Sodium Hydrate）
化学名：Disodium（2,5-dioxo-4, 4-diphenylimidazolidin-1-yl）
methylphosphate heptahydrate
分子式：C16H13N2Na2O6P・7H2O
分子量：532.34（無水物として406.24）
化学構造式：

腎不全
4.59±1.20a
17.6±5.059.9±17.4

a：n=3、（平均±標準偏差）16.7 薬物相互作用
16.7.1 ジアゼパムとの併用（外国人）
健康成人9名（平均体重77.2kg）を対象に本剤（1,125mg）とジア
ゼパム（10mg）を静脈内に併用投与した時、血漿中フェニトイ
ンのCmax及びAUCtは、ジアゼパム非併用時と比較してそれぞれ7.8％及び1.8％減少した。一方、血漿中ジアゼパムのC max
は、本剤非併用時と比較して10％減少し、AUCtは16％増加した10）～12）。

性状：白色～微黄色の固体である。水に溶けやすく、エタノー
ル（99.5）に極めて溶けにくい。

22. 包装10mL［1バイアル］×2

23. 主要文献
1）鈴木喜八郎, 他：周産期医学. 1979; 9: 1259-64
2）Veronese ME, et al. : Biochem Biophys Res Commun. 1991; 175:
1112-83）Bajpai M. : Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1401-3
4）Faucette SR, et al. : Drug Metab Dispos. 2004; 32: 348-58
5）社内資料：第Ⅰ相試験（臨床薬物動態試験）（ 2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.2.2）
6）社内資料：第Ⅲ相試験（安全性、有効性及び薬物動態の検討）（2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.3.5、2.7.6.2.1）
7）社内資料：漸増投与臨床薬物動態試験（RR744-00086）（2011年7月1
日承認、申請資料概要2.7.2.2.2、2.7.2.3.7）
8）社内資料：フェニトイン対照臨床薬物動態試験（RR744-00152）（2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.2.2、2.7.2.3.7）
9）Aweeka F, et al. : Am Soc Clin Pharm Ther. 1989: 152（PIIK-2）
10）Hussey EK, et al. : Pharm Res. 1988: S-214（PP1463）
11）Hussey EK, et al. : Pharmacotherapy. 1989 ACCP ABSTRACTS:
195-6（151E, 152E）
12）Hussey EK, et al. : Pharm Res. 1990; 7: 1172-6
13）Swinyard EA. : J Am Pharm Assoc. 1949; 38: 201-4
14）Swinyard EA, et al. : J Pharmacol Exp Ther. 1952; 106: 319-30
15）Goodman LS, et al. : J Pharmacol Exp Ther. 1953; 108: 168-76
16）Rall TW & Schleifer LS. : GOODMAN & GILMAN's The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th ed. Pergamon Press.
1990: 436-62
17）Korey SR. : Proc Soc Exp Biol Med. 1951; 76: 297-9
18）Esplin DW. : J Pharmacol Exp Ther. 1957; 120: 301-23
19）Toman JEP. : Neurology. 1951; 1: 444-60
20）Ensor CR, et al. : Proc Soc Exp Biol Med. 1959; 100: 133-5

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験（非盲検試験）〈てんかん重積状態〉
てんかん重積状態の患者26例を対象に、非盲検下で、本剤18又は22.5mg/kgを3mg/kg/分（150mg/分を超えない）の速度で静脈内投与（初回投与）し、必要な場合には1日1～2回、5又は7.5mg/kgを1mg/kg/分の速度で維持投与した。初回投与日における本剤投与前後、初回投与前後2日間での発作消失又は50％以上の発作回数減少を認めた症例の割合は、それぞれ
64.0％（16/25例）及び65.4％（17/26例）であった。主な副作用（10％以上）は、血圧低下5件（19.2％）、眼振、浮動性めまい各4件（15.4％）、尿中蛋白陽性3件（11.5％）であった6）。
〈脳外科手術又は意識障害（頭部外傷等）時のてんかん発作の発現抑制〉
脳外科手術又は頭部外傷の患者21例を対象に、非盲検下で、本剤15又は18mg/kgを1mg/kg/分の速度で静脈内投与（初回投与）し、必要な場合には1日1～2回、5又は7.5mg/kgを1mg/
kg/分の速度で維持投与した。初回投与前後7日間において、14/21例においては投与前後ともにてんかん発作は認められず、6/21例ではてんかん発作の消失又は減少が認められた。
また、投与前にてんかん発作が認められなかった1例において、本剤投与後にてんかん発作の発現が認められた。主な副作用（5％以上）は、血圧低下3件（14.3％）、発熱、口渇、ALT
増加、肝機能異常各2件（9.5％）であった6）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 ホスフェニトインは、生体内でアルカリホスファターゼにより活性代謝物（フェニトイン）に加水分解されるプロドラッグ
である。
18.1.2 フェニトインはマウス、ラット等の最小電撃けいれん閾値やペンテトラゾールけいれん閾値に対してほとんど作用を及ぼさな
いが、最大電撃けいれんに対してそのパターンを変える作用があり、最大電撃けいれんの強直相を強く抑制する13）～16）。
18.1.3 フ ェニトインは神経膜を安定化し17）、シナプスにおけるposttetanic potentiation（PTP）を抑制する18）。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ノーベルファーマ株式会社 カスタマーセンター〒104-0033 東京都中央区新川1-17-24
フリーダイヤル：0120-003-140

26. 製造販売業者等
26.1 製 造販売元7

FOS2402-3