研究助成業績報告集2021（令和 3）年度 指定研究助成

公益財団法人循環器病研究振興財団

序
公益財団法人循環器病研究振興財団は、循環器病の成因、病態、疫学、予防、診断、治療などの研究を効果的に推進することを目的として、1987年（昭和62年）に設立され、現在に至っています。
ここに、当財団の2021（令和3）年度における研究助成の対象となった指定研究課題の研究報告を集録し、関係各位のご参考に供するとともに、今後の循環器病研究のより一層の進展に深い理解を寄せて頂くことを期待するものであります。

令和 4 年 9 月
公益財団法人循環器病研究振興財団 理事長（国立循環器病研究センター 名誉総長）
北村 惣一郎

No

研

＊

目

究

課

次 ＊
題

研究代表者

頁

1

血管病変の早期診断治療における画像処理の向上に関する研究

飯 田 秀 博1

2

メタボリックシンドロームの動脈硬化症の発症・進展に及ぼす影響に関する基礎的、臨床的研究

野 口 暉 夫

63

弓部大動脈疾患に対する人工血管置換術とステントグラフト
内挿術の比較

湊 谷 謙 司84

糖尿病・脂質異常症・肥満症など代謝性疾患における心血管腎イベントの発症進展因子の解明と予防法・診断法・治療法の開発

細 田 公 則115

心不全に対する外科的治療法の開発

藤 田 知 之15

6

先天性心疾患における遠隔期成績向上を目指した外科治療法の
開発

市 川

肇

19

7

腹部ステントグラフト内挿術における、持続する TypeⅡエンドリ
ークの瘤拡大へ及ぼす影響

松 田均
清 家 愛 幹308

補助人工心臓装着患者の在宅療養システム構築のための臨床的研究

福 嶌 教 偉34

9

生体弁機能不全に対する高圧バルーンを使用した Valve-in-Valve
治療に関する研究小林 順二郎37

10

近赤外線分光法による局所脳酸素飽和度の精度に関する研究

吉 谷 健 司41

11

循環器病におけるイメージングバイオマーカーを用いた新たな包括的画像解析技術の開発と臨床応用

福 田 哲 也43

12

様々な心血管疾患における酸化ストレスの関与に関する基礎および包括的大規模臨床検討

辻 田 賢 一4613大動脈解離に対する弓部・下行大動脈のステントグラフト内挿術の中長期成績の検討

松 田均
清 家 愛 幹51

14

虚血性心疾患における心電図同期心筋 SPECT(QGS)検査に関する国内臨床データベース作成のための臨床研究 J-ACCESS

西 村

54

恒 彦

血管病変の早期診断治療における画像処理の向上に関する研究―多様な疾患・他臓器への応用にむけて―

奈良先端科学技術大学院大学・客員教授
飯 田 秀 博本研究では、1980 年初期に確立した 15O-ガス PET

Ⅰ．緒 言
15O-ガ ス を 用 い た ポ ジ ト ロ ン 断 層 撮検査法において、それ以降になされた改良あるいは新影（positron emission tomography: PET）検査は，

規手法について調査し、必要なシミュレーション評価

脳循環代謝の定量的な診断定を可能とし，脳血流量を加えることで、今後の方針を決めるための基礎情報（cerebral blood flow: CBF）
［mL/min/100 g］，酸素を整理することを目的とした。すでに国立循環器病研

消費量（cerebral metabolic rate of oxygen: CMRO2）

究センターで実施されている単一スキャン 2 核種投［mL/min/100 g］，酸素摂取率（oxygen extraction

与プロトコル（Single Scan Dual Administration,

fraction: OEF）［％］，脳血液量（cerebral bloodSSDA）に基づく迅速検査の是非と、さらに一連の画

volume: CBV）
［mL/100 g］などの脳循環代謝量パラ像を計算する Dual Basis Function Method (DBFM)

メータ が得られる。この検査は主幹動脈血管の動脈法の意義と効果についても明らかにすることを試み

硬化，塞栓症、もやもや病 などの血管障害の病態診た。

断に用いられ，本邦においては保険診療の中で利用さⅡ．対象・方法

れている。
実際の検査には 3 種の短寿命（半減期 2 分間）の

15O-oxygen, PET, quantitation をキーワードに文

15O 標識診断薬、すなわち H215O 生理食塩水（あるい

献検索し、新規方法を記載する論文を洗い出し、臨床は C15O2 ガス）、15O2 ガス、C15O ガスが使われるが、研究に貢献した方法を抽出した。現在でもゴールドス

1980 年台初期に開発された検査方法が現座でも最もタンダードとされる、米国 St Louis group が開発し広く利用されている。検査手順が煩雑であり多くの周た 3-Step Autoradiography 法[1-3]、および英国ハマ

辺機器を使った検査が必要であるため、日常の診療にースミス病院が開発した steady-state 法[4-6]と比べ利用することは困難であり、日本以外の多くの国ではて、それぞれの方法の優位性と欠点を整理した。どの臨床研究に利用される。サイクロトロンを使った放射程度の Validation 評価がなされているかも調査し、性診断薬の製造しながら直接被験者への投与が必須

異なる方法でなされた臨床研究の結果に矛盾があるであるが、この流れ作業の中で放射性診断薬の製造と場合には、それぞれの誤差要因を明らかすることで、検定、さらに PET 検査を平行して実施するためには

方法論上の問題点を推察した。誤差評価の情報が不足

ある程度の技術スタッフの同時作業が必須である。ましている場合には、当該研究において新たにコンピュ

た、欧州の PET 検査では必須になっている Goodータシミュレーションを実施して、原因の特定を試み

Manufacturing Practice(GMP)に対応させることはた。国循センターで開発された SSDA-DBFM 法が、困難であるとして、多くの施設で検査実施を控えていそれぞれの誤差要因をどのように伝搬するかを明らる状況である。

かにして、検査に付随するデータマネージメントの比

一方、検査法の簡便化や短時間化にむけた提案が多較、すなわち検査にかかるマンパワーや手順の項目数

くなされてきたが、普遍的な方法として定着されるになどを基にに実用性を比較した。これらの情報に基づは至っておらず、1980 年台初期に開発された方法をき、15O-ガス PET 検査の将来期待される応用領域に

ゴールドスタンダードとして、各施設でできる範囲で利用できるかについても検討した。

いくつかの手順の修正が試みられ、画技られた症例でⅢ．結 果

のみ検査実施しているのが現状である。

1

にした。

本調査の結果、提案された方法論は、数理モデルと実際の手順の二つの規準に基づいて以下の 4 つのカ

本検討において改めて確認されたことは、15O2 は速テゴリーに分類された。

やかに代謝され、PET 撮像中にその多くの分画が代① Three-step 法（Static 画像に基づく）

謝生成物である H215O に置き換わることである。代aSteady State 法b3-Step autoradio graphy 法

謝生成物である H215O は 15O2 よりも動脈血中から脳組織への移行率が高く、短い PET 撮像であっても無② Three step 法（非線形最小二乗に基づき、動態曲視できないことが確認された。ゴールドスタンダードとされる①3-Step 法においては、
これれらが良く考慮

線を解析する方法。多くの変法あり）③ DARG 法（C15O に加えて 15O2 と H215O を一回されていると考えられた。すなわち、15O2 検査データの解析には常に H215O で得られた情報が利用されて撮像中に減衰待たず連続投与する方法）④ 一回撮像から CMRO2 を算出する方法

いる。しかし、これが煩雑な手順の要因の一つでもあa15O2 のみの利用（代謝水補正あり、なし）

ると判断された。一方、①以外の方法の一部には、15O2b

一回撮像中に 15O2 と H215O を投与

検査のみで完結するものも提案されていたが、H215O

ここで、H215O 生理食塩水の静脈投与は C15O2 ガスのの影響が無視されていることは本質的な問題と考え吸入に置き換えられるので、数理モデル出るが同一でられた。
。

ある以上、どういつの分類内に含まれるとして一纏め

第 1 図 15O-ガス PET 検査・解析法の外観図。検査プロトコルは解析モデルに基づいて決定され、ゴールドスタンダードとしての 3-Step 法
以外にも多様な試みがなされてきた。

Montreal の Ohta らの方法（④-a の方法）[7]はそれた組織中時間放射能濃度曲線から 15O2 の組織移行の一例である。すなわち、15O2 一回吸入と同時ににダ率としての CMRO2 と、組織に移行した 15O2 から生

イナミック PET 画像を開始し、PET スキャンで得ら成された H215O の洗い出し率としての CBF が算出さ2れる。この方法では、さらに 15O2 の動脈および静脈層査法の適用範囲が大きく広がったといえる。動静脈奇

内血中放射能の寄与率を血液体積として、これも同時

形や悪性腫瘍、さらに脳以外の全身各臓器への応用がに推定する手順が提案されている。この方法は、ゴー期待されるとされた。

ルドスタンダード法とされる 3-Step 法と比べると、

国循センターで開発された、SSDA プロトコルは、ダイナミック撮像は必要であるが、検査手順は極めて検査の delay, dispersion の補正は一回実施すればよ

簡素であることが利点であったと言える。容易に機能く、複数のファイルをマネージメントする必要がない。

画像数値を算出することができることから、多くの大既存の PET 検査環境の中では、信頼性の向上に資す

脳生理研究に利用されてきた。しかし、今回新たに行る検査法であると考えられた。

ったシミュレーション研究では、統計的な画像ノイズ

Ⅳ．考 察の影響を大きく受けて系統的な誤差を機能画像数値に伝搬する（第 1 図）
。さらに、代謝生成物 H215O を今回検討した方法論は、すべてが 15O-oxygen PET

補償しない数理式を利用しているため、CMRO2 を過の黎明期より仮定されたコンパートメントモデルに小評価し、さらにこの影響は CBF が高くなるほど大基づいている。1980 年代後から 1990 年代前半にかになることが確認された（第 2 図）。

けて、15O2 だけでなく H215O においても、それらの放射線濃度は毛細管に沿って勾配を有すること[8]や、
あるいは組織中タンパクへの結合の影響が有意である
こと[9]が示唆されていた。
これらの高次の数理モデルが必要であるとされた理由としては、①-b の 3-step
autoradiography 法で得られた CBF 値が、PET 撮像
時間を延長するほど減少するように観察されたこと、②の方法で分布体積値 Vd 値）を計算すると、撮像時

第 2 図 A ④-1 の方法のシミュレーション誤差評価の方法

間を長くするほど上昇することが複数の施設で確認されたことが理由であった。しかし、入力関数の計測における遅延（delay）となまり（dispersion）の補正を厳密に行うことで、上のような現象は消失することから[10-12]、まず H215O において[12]、さらに 15O2においても単純なコンパートメントもモデルで実用上問題はないということが確認された[13]。しかし、このことは力関数は慎重な手順で計測する必要性が

第 2 図 B 第 1 図 A のシミュレーションの結果確認されたことでもあった。特に異なる複数の PET

また、C15O 吸入検査を必要とせずに、脳組織領域検査を必要とする 3-step 法のの手順がさらに煩雑にの血液中放射能の影響を除去する方法が提案されており、これは Montral の方法（④-1 の方法）の重要なったことは事実であえう。Logistical complexity がな利点であった。
3-Step 法では血中放射能の影響を排理由となって、臨床検査には理想的な方法ではないと除するために C15O 吸入検査がなされ、この時、動脈考えられる。
また、15O2 の脳組織内毛細血管を介した組織への移層と静脈層の体積比を仮定する必要ががあり、いくつかの病態では限界があり、脳以外のいくつかの臓器に行率が H215O と小さいため、静脈層の放射能濃度のは適用できない。Montreal の方法が妥当である前提

影響が無視できないことも重要であると考えられた。
① 3-step 法に部類する全て方法においては、C15O 吸

条件は、血中放射能の時間変化は動脈入力関数と同じであることであるので、。組織内に灌流圧の下がった

入 PET 検査が利用され、静脈層の血中放射能濃度の微細血管が多数存在するような病態では血液の流れ補正がなされた。この補正は不可欠であるとされたが遅くなり、正しいモデルにはならず、シミュレーシ[14]。しかし動脈層と静脈層との分画比を仮定する必ョンによると組織血流量を大きく過大評価してしま要があり、これは一部の病態（腫瘍や動静脈奇形など）す。しかし、多くの症例ではこの補正は正しくなされで大きな誤差要因になることが確認された。脳以外のていることが確認されているため、当該ガス PET 検

いくつかの臓器ではこの仮定値はそもそも適用できないことも明らかである。

3

Brain oxygen utilization measured with oxygen15 radiotracers and positron emission
tomography: generation of metabolic images. J

Ohta らの方法（②の方法）では、簡便な手順が実現はしたものの、その方法を使って得た大脳生理の研究報告が多くなされている。例えば、バイブレータ賦

Nucl Med, 1985. 26(4): p. 416-7.
2. Mintun, M.A., et al., Brain oxygen utilization

活時の指感覚領域において、血流量がおよそ 20%上昇したときに CMRO2 は逆に減少するか、あるいはまmeasured with O-15 radiotracers and positronemission tomography. J Nucl Med, 1984. 25(2): p.

ったく上昇しないという結果をもたらしていたこと

177-87.
3. Raichle, M.E., et al., Brain blood flow measuredを説明するものであった。一方、別の研究では、②の方法を使って指のタッピング賦活時に、CBF の上昇

with intravenous H2(15)O. II. Implementationand validation. J Nucl Med, 1983. 24(9): p.790-8.
4. Jones, T., et al., Re: compartmental analysis of
the steady-state distribution of 15O2 in the total
body. J Nucl Med, 1982. 23(8): p. 750-1.
5. Leenders, K.L., et al., Cerebral blood flow, blood
volume and oxygen utilization. Normal values
and effect of age. Brain, 1990. 113 ( Pt 1): p.27-47.
6. Subramanyam, R., et al., A model for regional
cerebral oxygen distribution during continuous
inhalation of 15O2, C15O, and C15O2. J Nucl

が 20%出会ったときに CMRO2 の上昇を検討しており、CMRO2 の上昇は CBF 問比べると小さいものの有意に 5%程度上昇することが確認されている[15,16]。二つの研究結果あ、受動的刺激と能動的賦活の違いはあるものの同じ程度の CBF 上昇があるにもかかわらず、CMRO2 の減少あるいは不変という結果と、少ないながらも有意な情報を認めた点で矛盾がある。
第 2 図に示したシミュレーション研究の結果から、この違いは方法論に由来した誤差である可能性が示唆

Med, 1978. 19(1): p. 48-53.
7. Ohta, S., et al., Oxygen consumption of the living

される。Ohta らの方法は、多くの大脳生理の研究に利用されたものの、今一度別の解析法で検討すること

human brain measured after a single inhalationof positron emitting oxygen. J Cereb Blood Flowが必要と館得られた。
3-Step 法の応用であるが動他施設研究においては、

Metab, 1992. 12(2): p. 179-92.
8. Deussen, A. and J.B. Bassingthwaighte,

脈採血を実施せずに、H215O と 15O2 それぞれを投与

Modeling [15O]oxygen tracer data for estimating
oxygen consumption. Am J Physiol, 1996. 270(3した直後の 40 秒間の画像（early picture）の比値を定性的な OEF として利用した報告もある[17]。このPt 2): p. H1115-30.
9. Gambhir, S.S., et al., A study of the single

定性的な処理では、CMRO2 画像には血液成分が含ま

compartment tracer kinetic model for themeasurement of local cerebral blood flow using
15O-water and positron emission tomography. J

れ、さらに代謝生成物である H215O だけでなく、15O2から生成された H215O の脳からの洗い出しも無視している。しかし、目的を限定すれば必ずしも定量化に

Cereb Blood Flow Metab, 1987. 7(1): p. 13-20.
10. Iida, H., et al., Evaluation of regional differences

必要なゴールドスタンダード手順に厳密に従う必要

of tracer appearance time in cerebral tissues
using [15O] water and dynamic positron emission
tomography. J Cereb Blood Flow Metab, 1988.

がないことも事実である。

Ⅴ．結 論

8(2): p. 285-8.
11. Iida, H., et al., Error analysis of a quantitative

レビュー論文の執筆を目的に過去の方法論のうち生理モデルの違いが精査された。脳だけでない他臓器

cerebral blood flow measurement using H215O
autoradiography and positron emission
tomography with respect to the dispersion of the
input function. J Cereb Blood Flow Metab, 1986.

を対象とした腫瘍を含む多様な病態に適用させることは可能であると考えられた。

6: p. 536-545.
12. Iida, H., et al., A determination of the regional

Ⅵ．研究協力者
国立循環器病研究センター放射線部 福田哲也・部長

brain/blood partition coefficient of water using
dynamic positron emission tomography. J Cereb

奈良先端科学技術大学院大学 金谷重彦・教授

Blood Flow Metab, 1989. 9(6): p. 874-85.
13. Iida, H., et al., Adequacy of a compartment

香川大学医学部放射科 久富信之・準教授
Turku 大学医学部 下地佐恵香・研究員

model for CMRO2 quantitation using 15O-labeled
oxygen and PET: a clearance measurement of
15O-radioactivity following intracarotid bolus

Ⅶ．参考文献1. Herscovitch, P., M.A. Mintun, and M.E. Raichle,4injection of 15O-labeled oxyhemoglobin on
Macaca fascicularis. J Cereb Blood Flow Metab,2014. 34(9): p. 1434-9.
14. Lammertsma, A.A., et al., Correction for thepresence of intravascular oxygen-15 in thesteady-state technique for measuring regional
oxygen extraction ratio in the brain: 2. Results innormal subjects and brain tumour and stroke
patients. J Cereb Blood Flow Metab, 1983. 3(4):p. 425-31.
15. Iida, H., T. Jones, and S. Miura, Modelingapproach to eliminate the need to separate
arterial plasma in oxygen-15 inhalation positronemission tomography. J Nucl Med, 1993. 34(8): p.

1333-40.
16. Iida, H.H., T. Watabe, H., Quantitative
assessment of CBF and CMRO2 using PET, in

Neuroenergetics: relevance for functional brain
imaging, Frackowiak, R.S.J., et al., Editors. 2001,

HPSF: Strasbourg, France. p. 71-81.
17. Powers, W.J., et al., Extracranial-intracranial

bypass surgery for stroke prevention inhemodynamic cerebral ischemia: the Carotid
Occlusion Surgery Study randomized trial.

JAMA, 2011. 306(18): p. 1983-92.

5メタボリックシンドロームの動脈硬化症の発症・進展に及ぼす影響に関する基礎的、臨床的研究
国立循環器病研究センター 副院長、心臓血管内科・部長

野 口 暉 夫
Ⅰ．緒 言した FFR 陽性規定因子は PMR 値と LAD 病変であった。

冠血流予備能（fraction flow reserve: FFR）の低

PMR 値は 0.1 毎に Odds 比=0.78(95%CI=0.69-0.88)、

下をもたらす冠動脈病変は、将来における冠動脈イベ

LAD 病変ありは Odds 比＝6.83(95%CI=3.4-13.4)であント発生との関連があることが示されている。一方でった。

非造影 T1 強調 MRI における冠動脈高信号プラーク（high intensity plaque: HIP）は将来の冠動脈イベ
ントと関連することが示されている。本研究は MRI に基づく冠動脈プラーク性状と冠動脈造影上の狭窄度および FFR 値を比較し、プラーク性状が FFR 値に与える影響について検証した。
II 対象・方法
多施設後ろ向き観察研究。対象は 2012 年 8 月から2018 年 10 月までに冠動脈１枝以上の中等度狭窄病変に FFR 測定が施行され、かつその前後 6 ヶ月以内に非造影 T1 強調 MRI による冠動脈プラーク評価が施行された 220 名、266 病変。病変狭窄度を定量的冠動脈造影法によって評価し、FFR 施行血管において狭窄度がIV 考 察最も高度の病変を対象病変とした。MRI において対象病変の冠動脈プラークと近傍心筋の信号強度の最高

冠動脈狭窄が中等度以下にもかかわらず、FFR 値が値の比(plaque to myocardial signal intensity

0.8 未満の虚血陽性の群（Group C）における冠動脈ratio: PMR)を解析し、冠動脈 HIP は PMR>1.4 のプラ

HIP の合併率は、
高度狭窄かつ虚血陽性の群（Group D）

ークと定義した。また、FFR 値≦0.80 を FFR 陽性としと同等であった。以上より、生理学的指標である冠動た。

脈狭窄度に加えて、プラークの質的指標（不安定性のIII 結 果有無）も心筋虚血に関連することが示唆された冠血流

145 病変（133 人）で FFR 陽性（心筋虚血陽性）で予備能（fraction flow reserve: FFR）を規定する因あった。FFR 陽性病変は左前下行枝に多く(82% vs 41%,

子として、冠動脈狭窄度、冠動脈プラーク量(plaquep<0.001)、病変長が長く(12±5.5mm vs 9.8±5.2mm,

burden)があるが、本研究は、プラーク性状（プラークp=0.003)、狭窄度がより高度である傾向にある(52±の不安定性）も FFR を規定する新規の因子でることを

13% vs 48±11%, p=0.06)ことに加え、PMR 値は有意

世界に先駈けて報告したものである。今後多数例を前に 高 値 で あ っ た (1.14 ± 0.41 vs 0.89 ± 0.29,

向きに登録してプラーク性状、FFR、心血管イベント

p<0.001)。病変の PMR 値と FFR 値は負の相関を示したの関連性を検証していく。

(r = 0.28, p<0.001)。FFR 陽性例にて冠動脈 HIP がV 結 論

存在する病変では FFR 陽性を抽出する感度は 19%と低いものの特異度は 98%と高値であり、陽性的中率は冠動脈造影上の狭窄度が同程度である際、高リスク

92%、陰性的中率は 45%であった。多変量解析では独立冠動脈プラークは FFR 値を低下させる可能性が示唆

6

された。
VI 研究協力者
浅海 泰栄 国立循環器病研究センター 心臓血管内科医長

VII 参考文献
1.

なし

7

弓部大動脈疾患に対する人工血管置換術とステントグラフト内挿術の比較

京都大学大学院医学研究科

器官外科学 心臓血管外科 教授

湊谷謙司

I.

緒言

く、また弓部分枝の血流温存に関連した脳合大動脈瘤・大動脈解離に対する外科治療成

併症の遠隔期に及ぶ検証報告はない．そこ

績の向上は著しく、本邦の成績は欧米におけで、京都大学心臓血管外科とその関連病院にる成績を凌駕しつつある．特に、正中切開かおける症例をデータベースとして、弓部大動らの上行・弓部大動脈置換術は安定した成績

脈疾患に対する人工血管置換術とステントグを示し、特殊な施設ではなく一般的な施設でラフト内挿術とを比較する研究を行った．

も安全に施行しうる時代となった．その一方II.

で、高齢者社会に伴う対象疾患の高齢化が問対象・方法題となっており、より低侵襲である弓部分枝①2008 年から 2019 年までの間に京都大学の血流温存の工夫を行ったステントグラフト

心臓血管外科並びに 5 つの関連施設における内挿術 (Arch-TEAVR) も機種、手技の改良に

弓部大動脈疾患に対する 1091 例の手術症例より一般的な手技として広まりつつある．

を対象とした。Open arch repair (OAR)はエ

ステントグラフト内挿術は特に腹部大動脈

レファントトランク法の併用の有無には関わにおいては、人工血管置換術との比較を目的

らず正中切開のみで一期的根治術を図ったもとしたランダム化試験も行われており、そののとし、ステントグラフト内挿術により治療

短期成績の非劣性と遠隔期成績の劣性が示さを行ったものを Endovascular arch repair

れている．しかし、より高侵襲な外科治療で(EAR) とした。急性 A 型解離は除外した。OAR

ある弓部大動脈に対しての治療戦略として、は約 721 例、EAR は 370 例であった。平均追この腹部でのデータを鵜呑みにすることは出跡期間は 52+-37 ヶ月であった。死亡を含む合来ない．

併 症 要 因 の 検 討 に は Propensity match

弓部大動脈瘤に対するステントグラフト内

analysis を追加し、それぞれ 276 名を対象と挿術の望ましい適応については、積極的に検した。全体の比較では、EAR 群はより高齢で、証されるべきである．しかしながら、これま

緊急手術、開心術の既往が有意に多かった．

では遠隔期を含めた大規模な比較検討はな

OAR 群は非解離群、糖尿病、高脂血症が有意に8

多かった．意外にも COPD、頚動脈狭窄はより比較検討した結果では、5 年後、10 年後ではOAR 群に多かった．OAR 群では約半数にエレフ

OAR 群ではそれぞれ 76％、59％であったが、ァントトランクが留置されており、その約 1/3

EAR 群では 47％、17％であり、OAR 群の方が有がいわゆる FET であった．EAR 群の近位部ラ意に良好な結果であった．

ンディングは Zone0 19％、Zone1 20%, Zone2

IV.

50%, Zone3 11%であった．50％にデブランチが行われていた．

考察

今回の比較検討では、OAR 群が EAR 群に比べて早期成績、遠隔期成績とともに、全体で

III.

結果

も Propensity Score Matching においても、全体では、病因死亡率は OAR 群で 6.2％、良好な成績を示した．既報では、早期成績はEAR 群で 4.7％であり有意差は認めなかった．

EAR 群で良く、遠隔期成績は OAR 群で良いと脳神経合併症の発生率に有意差は無かったが、いう結果が多く、今回の結果はそれとはやや

周術期腎不全、心房細動の発生、呼吸器合併

異なる意外な結果となった．

症は OAR 群で有意に高い発生率であった．病多施設からのデータではあるが、本邦では院死のリスク因子は、OAR 群では男性、緊急手

海外では困難な手術と見なされている OAR 群術、開心術の既往、心不全であり、EAR 群ではの手術が比較的安全に市中病院でもなされる

緊急手術、陳旧性心筋梗塞、非解離であった．

と言う現実がある．また、ステントグラフト

遠隔期成績については、5 年後、10 年後ではは普及してきたとは言っても、ステントをよOAR 群ではそれぞれ 84％、65％であったが、り好む施設は今回の施設にはなく、どちらか

EAR 群では 73％、44％であり、OAR 群の方が有と言えば、両方を選択することが可能である

意に良好な結果であった．遠隔死のリスク因ならば OAR を選択する可能性が高かったとい子は、透析、COPD、心房細動が OAR 群では認うバイアスが存在していたと思われる．言いめられ、緊急手術、COPD が EAR 群では認めら

換えれば、EAR は OAR が不可能で有るときにれた．また、術式関連の追加治療回避率につ選択すべきと言う本来採るべき原則に則っていては、5 年後、10 年後では OAR 群が 84%、いたとも言える．
ハイブリッド手術室が普及し、またデブラ

65%、 EAR 群では 73% and 44%と有意に EAR 群

ンチを要する弓部に対する EAR の技術に習熟が低かった．
276 例ずつを選択した Propensity Score

することで、EAR の成績がより向上してくる

Matching では、病因死亡率は OAR 群 6.2％、可能性はある．ステントグラフトは有効な外EAR 群 4.7％と有意差は無かった．周術期合併

科的処置であることに意義を唱えることはな

症としては、腎不全、心房細動、呼吸器合併症

いが、今回の結果からは徒に EAR を選択するが有意に OAR 群で多かった．また、長期遠隔必要はなく、その適切な使用を考慮すること

期成績も 5 年後、10 年後では OAR 群ではそれがより重要であることが示されたと筆者は考ぞれ 84％、
65％であったが、EAR 群では 73％、える．また、open conversion が近年増加し44％であり、OAR 群の方が有意に良好な結果てきている現状からも、ステントグラフト治であった．80 歳以上の待機症例のみに絞って療は適切な患者選択と厳格な経過観察が不可

9心臓血管外科・医員欠であろうと考える．
井上

V.

陽介

結論

国立循環器病研究センター
心臓血管外科・医員

大村

弓部大動脈疾患に対する人工血管置換術と篤史

国立循環器病研究センター
心臓血管外科・医員

ステントグラフト内挿術の比較研究を行った．本研究は、ボストンで開催された本年度の American Association for Thoracic

VII.

Surgery、Aortic workshop で限られた oralpresentation として選抜され発表された．

なし

現在、雑誌投稿の準備中である．

VI.

研究協力者

湊谷

謙司 京都大学大学院医学研究科
心臓血管外科・教授

池田義

京都大学大学院医学研究科
心臓血管外科・准教授

山﨑和裕 京都大学大学院医学研究科
心臓血管外科・講師

金光

ひでお京都大学大学院医学研究科
心臓血管外科・講師

坂本

和久 京都大学大学院医学研究科
心臓血管外科・助教

中津

太郎 京都大学大学院医学研究科
心臓血管外科・助教

糸永竜也 京都大学大学院医学研究科
心臓血管外科・大学院生

黒川

俊嗣 京都大学大学院医学研究科
心臓血管外科・大学院生

松田均

国立循環器病研究センター
心臓血管外科・部長

佐々木啓明国立循環器病研究センター
心臓血管外科・医長

上原 京勲

国立循環器病研究センター
心臓血管外科・医長

清家 愛幹

参考文献

国立循環器病研究センター10糖尿病・脂質異常症・肥満症など代謝性疾患における心血管腎イベントの発症進展因子の解明と予防法・診断法・治療法の開発
国立循環器病研究センタ―・糖尿病・脂質代謝内科部長

細 田 公 則Ⅰ．緒 言(c)脂質異常症；空腹時 TG が 150 mg/dL 以上
または HDL-C が 40 mg/dL 未満

糖尿病治療において心血管イベントの発症を抑制

4．同意取得日の 8 週間前から治療期間 0 週まで糖することは重要であるが、厳格な血糖コントロールを尿病治療薬を使用していない患者、目指した大規模臨床試験では心血管イベントの抑制

またはメトホルミン単剤治療を用量・用法のが認められなかった。

変更無く実施している患者

STENO-2 研究、J-DOIT3 研究など血糖コントロール

5．同意取得日前 8 週間前から食事療法及び運動のみならず、合併するリスク因子を同時に治療する臨療法に変更がない患者

床研究では心血管イベントの抑制が認められた。

除外基準は、

大規模臨床試験で SGLT2 阻害薬により、心血管イベントの発症抑制が認められたが、対照患者の多くは二1．1 型糖尿病の患者

次予防、あるいは複数の抗糖尿病薬を投与されている

2．同意取得日の BMI が 22 kg/m2 未満の患者患者であり、比較的軽症の糖尿病患者に対する効果は

3．研究役のの成分に対し、過敏症の既往歴のある不明である。

患者

糖尿病に合併するメタボリックリスク因子（肥満、4．インスリン製剤による血糖管理が必要とされる

高血圧、脂質異常）に対する効果について DPP4 阻害状態の患者

薬と SGLT2 阻害薬を直接比較した研究はない。

5．NYHA 機能分類で III または IV の心不全症状の本研究では、メタボリックリスク因子（肥満、高血ある患者

圧、脂質異常）を有する日本人 2 型糖尿病患者のうち、

6．妊娠中、授乳中、妊娠している可能性のある女

メトホルミン単剤あるいは無投薬の比較的軽症例に性患者

おいて、DPP4 阻害薬としてテネリグリプチン、SGLT2

7．悪性腫瘍と診断されている患者または悪性腫瘍阻害薬として、カナグリフロジンのどちらがメタボリが疑われている患者

ックリスク因子をより低減させるかを明らかにする。

8．併用禁止薬・併用禁止療法を実施している患者
9．併用制限薬を変更した患者

Ⅱ．対象・方法

10．その他、研究担当医師が本研究の対象として不適当と判断した患者

選択基準は、
1．文書にて同意が得られた 20 歳以上、85 歳未満の患者
2．同意取得日の HbA1c が 7.0%以上、かつ、10.0%未満の患者
3．以下のいずれかのリスク因子の 1 つ以上を保有する患者(a)肥満；BMI が 25 kg/m2 以上(b)高血圧；収縮期血圧が 130 mmHg 以上または拡張期血圧が 85 mmHg 以上

11

Ⅲ．結 果型糖尿病患者に対して、カナグリフロジンは、テネリ
グリプチンより適している可能性がある。

カナグリフロジンはテネリグリプチンに比較し現在、サブ解析を進めており、次頁の結果を得ておて、メタボリックリスク因子を composite として有り、今後、検討を進めている。

意に改善した。
カナグリフロジン投与ではテネリグリプチン投与

Ⅵ．研究協力者と比較して 肥満が有意に改善した。
カナグリフロジン投与ではテネリグリプチン投与

槇野 久士と比較して HDL コレステロールの増加量が有意に大国立循環器病研究センター
糖尿病・脂質代謝内科・医長

きかった。

斯波 真理子 国立循環器病研究センター研究所
分子病態部・非常勤研究員
宮里 幹也

国立循環器病研究センター研究所
生化学部・部長

細田 洋司

国立循環器病研究センター研究所
再生医療部・組織再生研究室長

宮本 恵宏

国立循環器病研究センター オー
プンイノベーションセンター長

髙橋篤

国立循環器病研究センター研究所
病態ゲノム部・部長

猪原 匡史

国立循環器病研究センター・
脳神経内科・部長

孫徹

国立循環器病研究センター
創薬オミックス解析センター・オ
ミックス解析推進室長(2021 年 1 月より神戸市立西神戸
医療センター 内分泌・糖尿病内科
へ異動)

冨田

努

国立循環器病研究センター
ゲノム医療支援部・遺伝情報管理
室長

野口 倫生

国立循環器病研究センター
バイオバンク・データリソース管理室長

Ⅶ．参考文献1.

Hori M, Takahashi A, Hosoda K, HaradaShiba M.Identification of a novel large
duplication(exon2_6dup):

copy

numbervariation in the LDLR gene in a large familywith familial hypercholesterolemia by wholegenome sequencing. J Clin Lipidol.2022 Jan

Ⅳ．考 察・結論

21:S1933-2874(22)00023-

メトホルミン単剤または無投薬の 2 型糖尿病患者において、カナグリフロジンはテネリグリプチンと比X.doi:10.1016/j.jacl.2022.01.007.Online ahead

較して、メタボリックリスク因子の改善により効果がof print.
2.

あった。

Michikura M, Ogura M, Hori M, et al.
Association between Achilles Tendon Softness

メタボリックリスク因子を合併した軽症日本人 212and Atherosclerotic Cardiovascular Disease inPatients with Type 1 Diabetes Mellitus Study

Patients with Familial Hypercholesterolemia.

(ISCHIA Study). Tokai J Exp Clin Med,J Atheroscler Thromb. 2022 Jan 9. doi:

46(2):59-68, 2021
8.

10.5551/jat.63151. Online ahead of print.
3.

Son C*, Makino H*, Kasahara M, et al.

Controlled,

Double-Blind

Study(EMPA)

Implantable

Comparison of Efficacy between Dipeptidyl

Empagliflozin

Cardioverter-Defibrillator

Cotransporter 2 Inhibitor on Metabolic Risk

Patients with Type 2 Diabetes (T2DM):

Factors in Japanese Patients with Type 2

Rationale and Design. Diabetes Ther. 11(11):Mellitus:

Results

from

9.

in

Matsubara M, Makino H, Washida K,et al. A
Prospective

contributed equqll.

Relationship Between Glucose Fluctuation

Eto F, Washida K, Matsubara M, eta al.

and Cognitive Function in Type 2 Diabetes:

Glucose Fluctuation and Severe Internal

PROPOSAL Study Protocol. Diabetes Ther.

Carotid Artery Siphon Stenosis in Type 2

11(11):2729-2737, 2020

Patients

Nutrients.

2021

Longitudinal

12;13(7):2379.

EvinacumabMichikura M, Ogura M, Hori M, et al.

Hypercholesterolemia.

Achilles Tendon Softness as a New Tool for

20;383(8):711-720, 2020

Cardiovasc

JACC

Imaging,

Study

on

the

10. Raal FJ, Rosenson RS, Reeskamp LF,et al.

Jul

for

Homozygous
N

Engl

FamilialJMed.

11. Tochiya M, Makino H, Tamanaha T, et al.

Diagnosing Familial Hypercholesterolemia.

7.

(EMPA-ICD)

2021 Oct 180;109037 These two authors*

Diabetes

6.

and2739-2755, 2020

theCANTABILE Study Diabetes Res Clin Pract.

5.

of

Peptidase-4 Inhibitor and Sodium-Glucose

Diabetes

4.

Fujiki S, Iijima K, Okabe M,et al. Placebo-

Effect of tofogliflozin on cardiac and vascular2021

Jul;14(7):1483-1485. 2021

endothelial function in patients with type 2

Toyoda M, Murata T, Saito N, et al.

diabetes and heart diseases: A pilot study. J

Assessment of the accuracy of an intermittent-

Diabetes Investig. 11(2), 400-404, 2020

scanning continuous glucose monitoring device

12. C Son, M Kasahara, T Tanaka, et al. Rationale,in patients with type 2 diabetes mellitus

Design, and Methods of Study of Comparison

undergoing hemodialysis (AIDT2H) study.

of Canagliflozin vs. Teneligliptin against Basic

Ther Apher Dial, 2021 Jan 5.doi: 10.1111/1744-

Metabolic Risks in Patients with Type 29987.13618.

Diabetes

S Suzuki, A Tone, T Murata, K Nishimura, Y

protocol for a randomized trail. Diabetes

Mellitus(CANTABILE

study):

Therapy 11(1):347-358, 2020

Miyamoto, N Sakane, N Satoh-Asahara, M
Toyoda, Y Hirota, M Matsuhisa, A Kuroda, K

13. Y. Kataoka, K Hosoda, H Makino, et al. The

Kato, R Kouyama, J Miura, A Suganuma, T

efficacy of glycemic control with continuous

Tomita, M Noguchi, C Son, M Kasahara, Y Ito,

glucose monitoring on atheroma progression:

S Kasama, K Hosoda, on behalf of the ISCHIA

rationale and design of the Observation of

study group. Protocol for a Randomized,

Coronary

CrossoverinContinuous Glucose Monitoring Guidance in

Hypoglycemia by Combined Intervention ofPatients with Type 2 Diabetes Mellitus

the(OPTIMAL). Cardiovasc Diagn Ther, 9(5):431-

Trial

Usage

to
of

Decrease

Time

Intermittent-Scanning

Atheroma

Progression

under438, 2019

Continuous Glucose Monitoring Device andthe Structured Education Regarding its Usage:

14. Omura-Ohata Y, Son C, Makino H, et al.

Effect of Intermittent-Scanning Continuous

Efficacy of visceral fat estimation by dual

Glucose Monitoring to Glycemic Control

bioelectrical impedance analysis in detecting

Including Hypoglycemia and Quality of Life ofcardiovascular risk factors in patients with

13

type 2 diabetes.

Cardiovasc Diabetol.

18(1):137. 201915. Makino H, Tanaka A, Asakura K, et al.
Addition of low-dose liraglutide to insulin
therapy is useful for glycaemic control during
the peri-operative period: effect of glucagonlike peptide-1 receptor agonist therapy on
glycaemic control in patients undergoingcardiac surgery (GLOLIA study). Diabet Med.
36(12):1621-1628, 201916. Makino H, Koezuka R, Tamanaha T, et al.
Familial

Hypercholesterolemia

andLipoprotein Apheresis. J Atheroscler Thromb.
26(8):679-687, 201917. H. Makino, M. Matsuo, A. Hishida, et al. Effectof linagliptin on oxidative stress markers inpatients with type 2 diabetes:a pilot study.
Diabetol Int, 10(2):148-152, 201914

心不全に対する外科的治療法の開発
大動脈弁閉鎖不全症に対する外科治療の有用性と治療介入至適時期の検討

国立循環器病研究センター・心臓血管外科部門長

藤 田 知 之LO 群で BNP が有意に高値で予測死亡率が有意に高Ｉ. 緒 言現在の循環器疾患の中で死因の中で最も大きなも値であった。また、表２に示すように、エコー検査上のは心不全で、「心不全パンデミック」という言葉がも差を認めた。各群における全死亡、心臓関連死、主マスコミを賑わせている。心不全の主な原因として弁要合併症及び、心エコー検査による弁機能、心機能を膜症があり、その中でも大動脈弁疾患は最も多い疾患検討した。

である。Transcathter aoretic valve replacement
表 1：患者背景；各群の比較（TAVR）の出現により大動脈弁狭窄症（AS）の治療の選択が増えたことは疾患啓発においても有効であった。一方で、大動脈弁閉鎖不全症（AR）は外科的介入以外に有効な治療法はない一方で、緩徐に病状が進行するため治療介入の時期を逸する場合がある。
今回、心不全の主因の一つである大動脈弁閉鎖不全症に着目し、外科治療の有効性を検証するとともに予後の良くない患者のリスク因子を炙り出し、手術至適時期を検討することによって患者の予後改善につなげるよう研究した[1,2]。また、外科治療である大動脈 弁 置 換 術 （ AVR ） の 効 果 の 一 つ に reverse
remodeling がある。これは AR によって拡大し収縮能が低下した（remodeling という）心臓が、ストレス軽減により収縮率（ejection fraction（EF））が改善し小さくなることである。手術介入時期（心拡大の程度）
によって reverse remodeling するのかどうか、また予後がどうなのかについては未だ不明な点が多い。

表 2：術前エコー検査；各群の比較

この研究は、上記の点を明らかにし、どのような患者群に早期治療介入が必要かを検討した（文献１、２）。

Ⅱ．対象・方法
対象は2001 年より2018 年まで、
AR に対してAVRを施行した 478 例を対象とした。術前の心エコー検
査の結果から、EF によって下記の 3 群に分けた。
EF<35%の low EF（LO）群 43 例、EF 35-50%のmoderate EF（MED）群 150 例、mormal EF >50%

Ⅲ．結 果（NI）群 285 例。表１に各群の患者背景を示した。

15

【AR による remodeling】【生存率と腫瘍合併症回避率】
短期死亡は LO 群にのみ認められ 5 例（12%）で、

AR によって remodeling が進むことは知られている

死因は肺炎と低拍出症候群であった。長期生存率（図ことであるが、EF と左室の拡大の関係を明らかにし

１）は MED 群と NI 群はほぼ同等で、有意に LO 群

た研究は少ない。今回我々は AR の患者群においてで生存率が低いことが示された。また、心関連主要合EF と左室収縮末期径（LVESDi）の関連を調べた。

併症回避率（図 2）は、有意に LO 群で回避率が低い

その結果、図３に示すような分布が示された。高度ことが示された。

remodeling の怒った症例は EF が低下し左室が拡大

図１：長期生存率；各群の比較することが示された。
図３AR 患者における EF と LVESDi の関連【術前心機能と Reverse remodeling】

心エコー検査において、術前と術後 1 年の EF（％）
、

左室拡張期径（LVEDD）、左室収縮期径（LVESD）

図 2：主要合併症回避率を比較したところ、全群で改善が見られ reverse
remodeling が得られていることが示された（図 4）。
特に LO 群で大きく reverse remodeling していることが認められた。
図 4：エコー検査に reverse remodeling；各群の比較

EF の低下が著しい LO 群では回復もまた大きいいと言え、AVR の有効性が高いと示唆された。しかし、
LO 群を検討すると reverse remodeling している群

16

（RR+群）としていない群（RR-群）が存在すること
図 5：LO 群内の RR+群と RR-群の比較（死亡率）

が判明した。それらの群の予後を比較したところ、生存率や主要合併症回避率に有意に差があることが判明した（図 5, 6）。
これらのことから、LO 群内に reverse remodeling
しない症例が存在することが示され、さらにそのことが予後に影響することが示された。

【non-reverse remodeling のリスク因子】

次に、reverse redeling しないことに関与する術前因子を multivariate logisti regression test にて検索したところ、①EF<25%、② BNP 値、③ LVMI（体表面性あたりの左室心筋重量）が関与することが示された。ROC analysis を施行したところ、BNP は
365pg/ml （図 7）、LVMI は 193g/m2（図 8）が cutoff value であることが判明した。つまり、EF<25%、
BNP＞365pg/ml、LVMI＞193g/m2 が non-reverse
remodeling のリスク因子となり、予後不良の予測因子となる。このことより、AR によって左室負荷がか
かり、remodeling する過程で、上記に示されるような拡大し、収縮力が低下する前に手術を行うべきでると示唆された。

図 6；LO 群内の RR+群と RR-群の比較（主要合併症回避率）

図 7：BNP の ROC

17

図 8：LVMI の ROC

Ⅵ．研究協力者
福嶌五月・国立循環器病研究センター・心臓外科部長
川本尚紀・国立循環器病研究センター・心臓外科医長
甲斐沼尚・国立循環器病研究センター・心臓外科医長
田所直樹・国立循環器病研究センター・心臓外科医師
角田宇司・国立循環器病研究センター・心臓外科医師
生田亜由美・国立循環器病研究センター心臓外科医師

Ⅶ．参考文献1)

Toya T, Fukushima S, Shimahara Y, Kasahara
S, Kobayashi J, Fujita T. Reverse

left

ventricular remodelling after aortic valve
replacement for severe aortic insufficiency.
Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2021 May

27;32(6):846-854.
2)

Koga-Ikuta A, Fukushima S, Kawamoto N,
Saito T, Shimahara Y, Yajima S, Tadokoro N,

Ⅳ．考 察
以上の結果から、AR に対する AVR の短期及び長Kakuta T, Fukui T, *Fujita T. Reverse

期予後は良好であることが明らかとなったが、remodeling の進んだ症例に対する AVR は、心関連合
3)

併症や死亡の可能性が高くなることも示された。このremodelling after aortic valve replacement
for chronic aortic regurgitation.

Okita Y, Fujita T, Zaikokuji K, Nakajima H,
Yamanaka K, Fukumura Y, Yamaguchi A,

ことから、AR に対する早期介入が推奨される。一方で、AR は大 AS ほどエビデンスが豊富でなくガイド

Murakami H, Yaku H, Gearhart E, Komiya T.
Two-Year Results of the 17-mm Avalus Aortic

ラインが充実しておらず、手術のタイミングに困ることが多い。実際、AR の症状は AS に比べて不明瞭でValve in the PERIGON Japan Trial. Circ J.
2021 Jun 25;85(7):1035-1041.

あるため、内科医にとっても外科に紹介するタイミン
グの判断が難しい。この研究の結果は、EF や BNP や

4)

Tadokoro N, Fukushima S, Shimahara Y, Saito

左室容積を参考に、悪化が見え始めたタイミングで手T, Kawamoto N, Kakuta T, Minami K, *Fujita

術に踏み切るのが望ましいように思われる。

T. Comparison of safety and haemodynamic

最近は耐久性を高めた新しい生体弁が発売されておperformance between the Avalus™ stented

り、早期の介入が必ずしも 2 回目の外科介入を要する

aortic valve bioprosthesis and Magna™ valve
in Japanese patients. Gen Thorac Cardiovascこともなくなってきた（文献３、４）。近年は生体弁のSurg. 2021 Jul;69(7):1060-1069.

劣化に対するカテーテル治療(Valve-in-valve)も開発
5)

され、再度の開胸手術の可能性が低下している（文献

Yamashita K, Fujita T*, Fukushima S,

５）。それらのことからも積極的な手術介入が望まし

Shimahara Y, Kume Y, Matsumoto Y,

いと考えられる。

Kawamoto N, Hitsumoto T, Ito N, Hamatani Y,
Okada A, Takahama H, Amaki M, Hasegawa
T, Sugano Y, Kanzaki H, Anzai T, Yasuda S,

Ⅴ．結 論
AR に対する AVR の長期成績は良好で、心機能回復

Kobayashi J. Transcatheter Aortic Valveに寄与することが示された。一方、時期を逸し心機能

Implantation for Degenerated 19-mm Aortic

が極度に悪化した症例の予後は不良であることが示

Bioprosthetic

され、AR に対しては早期に外科介入が推奨されると25;82(1):289-292

考えられた。

18

Valve.

Circ

J.

2017

Dec

先天性心疾患における遠隔期成績向上を目指した
外科治療法の開発
段階的フォンタン戦略とフォンタン循環に対する両側両方向グレン吻合の影響―

左室型単心室に対する心室中隔造設術の功罪について ―国立循環器病研究センター・小児心臓外科部長

市 川 肇

Ⅰ．緒

言

影響を与える因子が起こるリスクがあるかどう

両方向性グレン（BDG）の手順は、機能的単かは議論の分かれるところである[1、2]。TCPC

心室（FSV）の患者に対する TCPC 型フォンタ

経路の最適な配置がエネルギー効率と肝血流分ンの前段階の姑息手術として確立された術式で布の観点からコンピューター流体解析の手法をある。両側上大静脈（SVC）を伴った FSV の場

用いて頻繁に議論されているが、遠隔期成績に対合、は両側に BDG 手術を行うことが原則とされする影響も報告されている [5、6]。

ている。実際には、単心室ストラテジー（フォンBBDG 吻合の形状（2 本の SVC を個々に吻合タンを目指す）として治療される患者の 11〜

あるいは 2 本を V 字型に吻合の場合など）、肺血32％に両側の SVC があると報告されている[1–流の分布、灌流する SVC と下大静脈（IVC）の4]。両側 BDG（BBDG）症例において SVC の閉

大静脈血流の衝突、または下大静脈欠損の奇静脈

塞、肺動脈の発育不良、中枢肺動脈の血栓形成なまたは半奇静脈との血流の衝突などがフォンタ

どといったような段階的フォンタンの結果に悪ン遠隔期に影響を与える可能性がある[3、7、8]。

19

この研究の目的は段階的なフォンタン戦略における BBDG の後期フォンタン循環に対する影響を評価することである。

Ⅱ．対象・方法
患者:TCPC を目指して段階的姑息術として国立循環器病研究センターで BDG を受けた 267 人の機能的単心室（FSV）患者のうち 1989 年から2013 年の間に BBDG は 63 人の患者で行われた。
フォローアップ中死亡した 1 人の患者を除いた62 人の患者（23 ％）を本研究の対象とした。患者の内訳は表 1 に示す。右心房相同（RAI）は
62 人の患者のうち 27 人（44％）であった。BBDG
前のカテーテル検査は 51 人
（82％）
で行われた。
BBDG 施行年齢の中央値は 0.84 歳でした（四分
位範囲 IQR：0.58〜1.39）。最年少は 92 日齢、
この患者は体重 3.4kg の Unbalanced AVSD:
uAVSD)左右不均衡の完全型房室中隔欠損症例であり、チアノーゼの進行と房室閉鎖不全による心不全のため通常より早期に BBDG が行われた。
BBDG 吻合形状の分類は：46 人の患者を U 字型
（74％）
、13 人の患者（21％）を V 字型（図 1）、3 人を分類不能（5％）とした。これらの患者の両方の SVC 側々または端側吻合で一つの大きな

段階的フォンタン戦略中およびフォンタン完了

吻合孔を大動脈の後ろで作成し、これを中央肺動

後に房室弁に対する外科的介入は 26 人の患者

脈に吻合した。両方の SVC の吻合が不可能な場（42％）
、総肺静脈還流異常症の修復は 16 人の合にもできるだけ近づけて中枢側肺動脈に吻合患者（26％）心室流出路形成（Damus–Kaye–した。この状況では、両方の SVC 同士の距離はStansel または Norwood 手術）、10 人の患者

大動脈の後ろで数ミリメートルしか離れていな（16％）で行われた（表 1）。2006 年以前は、すい。2008 年以降は行わなくなった追加肺血流付べての患者で U 字型の BBDG 吻合おこなってい加は 45 人の患者（73％）で、肺動脈絞扼術は 14

たが、2007 年以降は V 字型吻合法を導入し第一人の患者で行われた。肺動脈弁狭窄症 10 名で体選択の治療法としている。

肺動脈シャントは肺動脈のパウチへのシャント

V 字型の吻合法では両方の SVC をできるだけを含めて２１人で行われた。

長く残して心房から切離した。左または右の遺残術後は中心静脈カテーテルが入っている間は

SVC は冠状静脈洞に移行する直前で離断した。

ヘパリン持続静脈投与を行い目標の活性トロン

両側 SVC である場合は、洞房結節の反対側のボプラスチン時間を 45-50 秒として片側 SVC のSVC は心房壁の一部をつけたまま切り離した。

症例の目標 APTT（40-45 秒）より長くして SVC

20図１：両側グレン吻合後の心外導管フォンタン経路と血流の衝突（インピンジメント）の有無、下大静脈欠損合併の有無について図のごとくグループ分けされた。

図２：両側グレン症例の全体の予後の血栓予防を行った。そして BBDG のあとも（Fenestrated） TCPC の場合はワーファリン

TCPC のあとでも食事開始と同時にジピリダモを投与し、目標 INR を 1.5 から 2.0 とした。

ー ル 4mg/kg/day を 開 始 し た 。 開 窓 つ き

中心静脈カテーテルは、圧モニタリングのため

21

に手術中に両方の内頸静脈より留置し、細い方の年後の静脈造影正面図によって評価した。グルー

SVC 側のものは手術直後に抜去し、もう一方の

プ 1 では、対称的な肝静脈血流分布と U 字型

ラインは BBDG の血行動態が安定するまで留置

BBDG 形態で上下大静脈血流還流のインピンジした。

メンは無かった（n = 11）。グループ 2 では、上TCPC の適応は、3.0 WU / m2 以下の肺血管抵

下大静脈血流還流のインピンジメントを伴う対抗、120 mm2 / m2 以上の Nakata 指数、立位歩

称的な肝静脈血流分 布を 示した（n = 12 ）。

行可能であることが含まれ、最終的には各患者をBBDG の形態は多様で（1）V 字型（n = 7）、（2）

診察して決定した。 心外導管の経路を決定する

片側 SVC 閉塞（n = 3）、（3）IVC と奇静脈またために、大動脈、大動脈後方腔、肺動脈、肺静脈、は半奇静脈の継続の中断（n = 2）などであった。

および位置と心尖の向き、周囲の構造の解剖学的グループ 3 では、非対称の肝静脈血流分布と U構造を考慮した。 特に大きい方の SVC と同側の字型 BBDG 型であり、上下大静脈血流還流が衝IVC の場合、個々の患者の解剖学的構造に基づい突していた（n = 19）。グループ 3 の場合、肺動てさまざまな導管ルートが選択された。

脈分枝の心臓外導管吻合部位の正中線は、2 つの研究方法

SVC 吻合部位の中央にあった。グループ 4 では

これは、後ろ向き単一施設のコホート研究であ上下大静脈血流の還流のインピンジメントはなる。評価項目を以下に示す。
（1）全体として生存

く、非対称の肝静脈血流分布を示した（n = 5）。

率、SVC 閉塞立、およびフォンタン到達率。（2）（1）V 字型（n = 2）、（2）片BBDG の形態は、

因子分析として SVC 閉塞、死亡、およびフォン

側 SVC 閉塞（n = 1）、（3）IVC と奇静脈またはタン未到達などの危険因子分析。 （3）吻合形態

半奇静脈の継続の中断（n = 2）などであった。

によって分類した 4 つのグループ間でのフォングループ 4 の場合、肺動脈分枝の各吻合部位の参タン完了後の患者の状態の比較：（i）全体的な生照正中線は、互いに少なくとも 10mm 以上離れ存、肺動静脈奇形（PAVM）発生の有無、およびていた。

タンパク質喪失性腸症（PLE）発生の有無（ii）

SVC 閉塞は、血管造影および/または手術記録

TCPC の 10 年後に実施した最新の心臓カテーテによって確認した。SVC 開存性が確認されなかル検査による血行力学的指標を評価した。

った 4 人の患者（BBDG 後のカテーテル検査の

その４つのグループ分けは、TCPC の吻合形態

前にすべて死亡）は部分的に分析から除外したは、両肺への肝静脈血流分布の対称性と BBDG

（図 2）
。フォンタンの状態は、TCPC を受けた吻合の形態に基づいて分類した（図 1）。大静脈

49 人の患者のうち 47 人で評価した。フォンタン

および肝静脈の頭側および尾側から戻る静脈血

手術後の完全な心臓カテーテル検査データは、流の衝突（インピンジメント）、および奇静脈/

47 人の患者のうち 40 人（85％）で得ることがで半奇静脈の継続も考慮した。 「対称的な肝静脈きた。 PAVM の定義は、我々以前の論文[11]にの流れ」とは、肝静脈流出物の比例した（ほぼ等準拠した。

しい）左右肺分布を指す。ここでは「大静脈血流

統計学的手法のインピンジメント」とは、大静脈血流の戻り経

データは、必要に応じて、平均±標準偏差、中路が互いに真向かいにあるため、血流が直接衝突

央値（四分位範囲）、または数値（頻度）としてすることを意味する。大静脈（または IVC 欠損表した。グループ間の差異は、必要に応じて、コの症例では肝臓）の還流血の衝突は、TCPC の 1

クラン-アーミテージ傾向検定、クラスカル-ウォ

22リス検定、スチューデントの t 検定、フィッシャ

科的介入、肺静脈ドレナージ経路の手順、ーの直接確率検定、またはカイ 2 乗検定で決定しおよび SVC 閉塞が死亡の危険因子として特定た。カプランマイヤー曲線を使用して生存率とイされた。多変量解析により、全身房室弁への外科

ベントからの解放を推定し、ログランク検定で比的介入が死亡率の独立した危険因子であること較した。独立したリスク予測因子を評価するためが明らかになった（P = 0.034）（表 2）。

に、死亡率の Cox 比例ハザードモデルと SVC 閉

BDG の合併症と SVC 閉塞の影響

塞および未達成のフォンタン完了のロジスティ

SVC 閉塞は 8 人の患者（13％）で一方的に発ック回帰モデルを使用。比例ハザードの仮定は、生した（図 4A）
。 SVC 閉塞は右に 3 例、左に 5

両対数プロットで評価した。単変量解析は、臨床例発生した。経皮的カテーテル介入による閉塞し的に意味があると考えられる要因に対して行った SVC の再開通は 2 人の患者で試みられたが、た。これらのうち、P 値が 0.20 未満のものをピ

1 人では失敗し、もう 1 人では TCPC のずっとックアップし、P 値<0.20 に基づく前方選択法を後に SVC 閉塞が再発した。 BBDG 後、中心肺使用して多変数分析を行った。本研究は探索的性

動脈での血栓形成や発達不良は観察されなかっ質であるため、複数のテストの調整は行われなかた。単変量解析では、SVC 閉塞のリスク要因とった。 P<0.05 は統計的に有意であると見なした。

して、RAI、全身房室弁の手術、90 日以上の長

すべての統計分析は、JMP バージョン 15.2.0 ソ

期入院または死亡が認められた。 RAI は、多変

フトウェア（SAS Institute Inc.、米国ノースカ

数分析によって独立した危険因子であった（P =ロライナ州ケアリー）を使用して行われた。

0.037）（表 2）。
フォンタンは 62 人中 49 人（79％）の患者で結果
生存率・再手術完了する可能性がある。追加の PA フローがある

平均追跡期間は 12.7±8.1（最大 30.6）年であ場合とない場合のグループ間で BBDG と TCPCった。 16 人（26％）が死亡。 12 人の患者がの間隔に差はなかった（それぞれ 1.0±1.0 と 1.3

TCPC の前に死亡し、4 人の患者が TCPC の後±0.8、P = 0.36）。単変量解析では、フォンタンに死亡した。これらのうち 12 人の患者が右側相手術を達成できないリスク要因として、RAI、肺同（RAI）であった。 5 年、10 年、15 年の全生

静脈ドレナージ経路手順、および SVC 閉塞が検存率はそれぞれ 77.4％、75.6％、73.3％であった出された。肺静脈ドレナージ経路の手順は、多変（図 3）。単変量解析では、RAI、房室弁への外量解析によって独立した危険因子として特定された（P = 0.005）（表 2）。
フォンタン血行動態の比較
フォンタン後の血行動態は 49 人中２人で取得できなかった。 1 例は片側の完全な肺静脈閉塞があり、片肺有窓フォンタンであったため、もう1 例は、左側相同で IVC 欠損、重度の体房室弁閉鎖不全、右肺静脈狭窄、心室間非同期を伴う心室 機 能 不 全 を 伴 っ て い た 。 左 側 の PAVM はBBDG の後に発生したが、肝静脈の肺循環への吻合は適応がなく、TCPC の代わりに、心臓再同

図３：両側グレンからの年次生存率23

期治療が行われた。手術後、チアノーゼは著しく

PLE 率からの解放は、グループ 1〜4 でそれぞれ進行し、救命的 TCPC を行ったが心肺機能改善

100.0％、100.0％、94.7％、および 100.0％であは得られなかった。

った（logrank、P = 0.70）（図 5）。

患者の内訳はグループ間で差はなく（表 3）死PAVM は 3 人の患者で発生。グループ 1 の 2

亡は 3 例であった。一人目はグループ 2 の RAI

人の患者は、TCPC の 4 年後と 13 年後にそれぞと難治性の再発性心房性頻脈性不整脈の患者で、れ PAVM を発症。最初の患者では TCPC の 1 年

集中治療中に敗血症により TCPC の 1 か月後に後のカテーテル検査ではやや非対称な肝血流分死亡。二人目はグループ 3 の RAI の患者で、布が認められた。右 SVC のサイズが小さいこと

TCPC の 1 年後に PLE を発症し、敗血症のためと左横隔神経麻痺に対する左横隔膜縫縮術の既に PLE の発症から 12 年後に死亡。
この患者は、

往が左 PAVM の発達に関連している可能性があ

TCPC 前のカテーテル検査で 3.3 U m2 の肺血管った。 TCPC 道管を IVC 血流がより左肺動脈に抵抗を示し、TCPC 後に心房性不整脈を発症した。

向けられるように再手術されたが左右不均等血

PLE の発症時に測定した中心静脈圧は 14mmHg

流は改善されなかった。 2 人目の患者は両肺にであった。
３人目はグループ 4 の左側相同（LAI）

対して完全に左右対称の肝血流分布を示したがの患者で、小児期に肺動脈絞扼術が行われたが、（図 4B）、TCPC の 13 年後に左肺に PAVM が発

高い肺血管抵抗のために 2 回目の姑息術なしで生したためコイル塞栓術を行い有効であった。。

経過観察していた。何度か再評価を行い、肺血管最後の患者は、グループ 4 で死亡した患者であっ抵抗の低下が見られたため、23 歳で BBDG を施た（上記で説明）。この患者では、TCPC の 1 年

行し、6 か月後に TCPC を施行したが、体房室弁後のカテーテル検査で肝静脈の流れの分布がわ

閉鎖不全、大動脈弁閉鎖不全および心室機能不全

ずかに不均衡であり、TCPC の 6 年後に PAVM

が TCPC 後に進行。また、PAVM が TCPC の 6が発生した。

年後に発生、心不全のために入院を繰り返してい

心係数、肺動脈抵抗、酸素飽和度、IVC 圧、体た。大動脈弁置換術を伴う体房室弁置換術が行わ

心室の拡張末期圧、中田指数などの持続時間と術れたが多臓器不全のため術後 1 ヶ月で死亡した。

後血行動態指数は、グループ間で有意差はなかった（表 3）。

15 年での全生存率はグループ 1〜4 でそれぞれ
100.0 ％ 、 91.7 ％ 、 94.1 ％ 、 75.0 ％ で あ っ た（logrank、P = 0.32）。 PAVM からの解放率は、

討論グループ 1〜4 でそれぞれ 81.8％、100.0％、予想されうる大きな３つの合併症のうち、SVC

100.0％、75.0％であった（logrank、P = 0.15）。

閉塞のみが本研究で認められた。 SVC 閉塞は 824図４： SVC 閉塞をきたした患者の上肢からの静脈造影(A), グループ 1 の完全に左右対称の血流が得られている患者のフォンタン 13 年後のフォンタン経路の造影(B)

人の患者（12.9％）で発生。これらのうち、理する必要がある。

RAI が 7 人の患者（87.5％）であったことより

V 字型または U 字型の吻合、SVC の脱血管挿RAI は SVC 閉塞の危険因子であった。以前の報入の履歴と頻度、SVC の直径（補足資料）など、

告[2、7]と比較して本研究における比較的高い

技術的な問題はいずれも SVC 閉塞の危険因子でSVC 閉塞の有病率は、本研究において相同心のは無かった。多変量解析により RAI が SVC 閉塞

頻度が高いためと考えられる。心房内臓正位またの唯一の危険因子であったが、単変量解析では、は逆位の患者の冠状静脈洞に流入する左または術後の抗凝固療法の有無は因子ではなく、BBDG

右の上大静脈遺残とは異なり、相同心における両後の房室弁閉鎖不全と長期入院が SVC 閉塞の有側 SVC は、サイズの不均一度が大きく左右の距

意な危険因子であり、術後の理想的ではない血行離も長い。 Rubinoetal。 [12]は、剖検で両側性動態により BBDG 経路の静脈うっ血が起こるこ

SVC の患者 51 人中 23 人（45％）では中等度以とが示唆された。グレン経路血栓症を予防するた

上に低形成な SVC があると報告している。肺静

めに中心静脈カテーテルの留置中にヘパリンに脈狭窄および/または体房室弁閉鎖不全など、よる抗凝固療法が厳密に実施されたが、中心静脈

RAI に頻繁に合併する解剖学的特性は、BBDG

カテーテル留置の累積時間が長くなると血栓症

後の SVC 圧を上昇させるため、SVC 閉塞を引きのリスクが高まることが知られている[13]。よっ起こす可能性もある。BDG と比較すると BBDGて予防には中心静脈カテーテルの早期の除去をの手技的に困難であり、抗凝固療法のレジメも確念頭に置く必要がある。

立されておらず、さらには術後の不安定な血行動

SVC 閉塞は時折見られたが、今回の研究コホ態[1]のため長引く中心静脈カテーテル留置など

ートでは、中心肺動脈の発達不良または血栓塞栓

RAI 患者における BBDG 後の SVC 閉塞発症の症は観察されなかった。 2008 年まで追加の肺血要因は多岐に渡ると考えられたため、注意深く管流が日常的に行われていたことがこの結果に寄25

表３：（）内は％ 平均±標準偏差

図５：(A) 全体の生存曲線、(B) PVAM 発生回避率、（C） タンパク漏出性胃腸症回避率寄与している [7]。

与しているかもしれない。しかしながら我々は単心室容量負荷軽減効果をより重視し 2008 年以降、Kogon らが報告が示しているように、BBDG

BDG に肺血流追加を行うのをやめた。しかし、自体は BDG 後の死亡率と罹患率のリスク要因で2007 年以来、BBDG の V 字型吻合することを第はない[14]。しかし、この研究で示された 73％

一選択としたことが肺動脈合併症の発生減少にの 15 年生存率は良好とは言えないが、我々の患

26

者では相同心患者の頻度が高いことが影響しての開発に寄与する可能性があることを示唆している可能性がある。 BBDG の患者に関して、本いる。グループ 3 および 4 の患者のさらなる長研究においては、体房室弁への外科的介入（段階期フォローアップでさらにこの減少が解明され的なフォンタン戦略のどのタイミングまたはフる可能性もある。

ォンタン完了後であっても）と、還流異常の肺静

血流動態の観点から、BBDG 後のフォンタン

脈への外科的介入が死亡の独立した危険因子と経路の最適な形態は不明なままです[3、7]。静脈して特定された。体房室弁閉鎖不全と肺静脈閉塞

血の停滞は避けるべきであるが、心外導管を通っの両方は以前より単心室の転帰に悪影響を与えて両方の肺に流れる肝静脈流の比例した分布がることがよく知られており[15、16]、RAI と関連重要であると考えられた。 SVC および IVC か

していることがよくある[17–19]。 BBDG の合ら心外導管を通って肺動脈に入る場所を少しオ併症としての SVC 閉塞は避けるべきであるが、フセットすることでフォンタン経路のエネルギ

すべての SVC 閉塞は片側もしくは徐々に閉塞しー損失を最小限に抑えるという事実はあるものたため、死亡またはフォンタン到達を妨げるリスの大きな IVC オフセットは肝静脈の流れの分布

ク要因ではなかった。閉塞した SVC の上の遠位に悪影響を与える可能性がある[5、6、22]。総括静脈から、基底、椎骨静脈、または奇静脈/半奇すると、BBDG 吻合の形状、肺血流の分布、SVC

静脈静脈叢を介して他の（すなわち下半身の）全および IVC から還流する大静脈血流の衝突（イ

身静脈までの静脈側副血行路が容易に発達する

ンピンジメント）、または奇静脈または半奇静脈可能性がある。

が存在する左側相同の IVC 欠損群であること、

フォンタン手術後の PAVM の発生を防ぐには、奇静脈結合などはフォンタン遠隔期の結果に有肝静脈（いわゆる「肝因子」を含む）から心外導意な影響を与えなかった。フォンタン手術後 10管を介した両方の肺への対称的な流れの分布が年以上経過した心臓カテーテル検査による血行

不可欠であると考えられていた。実際、我々の以力学的指標の詳細な測定ではグループ間で差が前の研究では、SVC フローと IVC フローの正面なかった。エネルギー損失の観点から、以前のフ衝突（インピンジメント）を避けるべきではないォンタンの流体力学研究では、BBDG の際にと報告されている[11、20]。注目すべきは大静脈

SVC を離れて肺動脈に吻合し[5、6]、次に IVC

還流の影響を受けずに非対称肝フロー分布を示

や IVC 欠損の肝静脈を TCPC 完成時にその間にしたグループ 4 の 5 人の患者のうち 4 人、およ

吻合することが推奨されていた。本研究ではこのびキ大静脈還流の影響を受けた非対称肝フロー

配置はグループ 1 に分類される。ただし、長期的分布を示したグループ 3 の 19 人の患者すべて、なフォンタン長期予後は、他のグループの予後よ

さらに、完全に対称的な肝血流分布を有するグルりも優れているとは言えず、これは、肺動脈の血ープ 1 の 1 人の患者がフォンタン手術の 13 年後

流パターンが、時間の経過とともに心外導管と肺に左肺に PAVM を発症した（図 4B）。

動脈の形態の変化に伴って変化するという事実

PAVM は慢性肝疾患患者の肝肺症候群の一部

によって一部は説明できる[10]。したがって、として発症し、一度発症しても肝静脈を大静脈肺

BBDG とそれに続くフォンタン道管の配置は、循環に組み込んだ後に退行することがあり[11]、個々の解剖学的特性に基づいて設計する必要がまだ特定されていない肝因子が存在し、 PAVMある。

の原因[21]。結果は、他の根本的な状況が PAVM

27

World J Pediatr Congenit Heart Surg

結論
BBDG 後の SVC 閉塞は、主に右側相同の患者

2019;10:174–81.
[5] de Ze´ licourt DA, Pekkan K, Parks J,

で発生率が高かったが、予後またはフォンタン到達への直接的な悪影響は無かった。両側 SVC

Kanter K, Fogel M, Yoga-Nathan AP. Flow

症例でも一旦フォンタン循環が確立されると、study of an extracardiac connection with

TCPC 経路の吻合形態に関係なく血行動態とフ

persistent left superior vena cava. J Thorac

ォンタン関連後遺症への暴露は他の症例と同等

Cardiovasc Surg 2006;131:785–91.
[6] Sun Q, Liu J, Qian Y, Zhang H, Wang Q,

であった。

Sun Y et al. Computational haemodynamic

Ⅵ．研究協力者今井健太・国立循環器病研究センター・小児心臓外科医師

analysisofpatient-specific

帆足孝也・国立循環器病研究センター・小児心臓外科医長

operations

黒嵜健一・国立循環器病研究センター・小児循環器部長

connection with dual superior venae cavae.

白石公・国立循環器病研究センター・教育研修部部長

Eur J Cardiothorac Surg 2014;45:564–9.

神崎歩・国立循環器病研究センター・放射線科医師[7] Honjo O, Tran KC, Hua Z, Sapra P,

for

total

virtualcavopulmonary

Alghamdi AA, Russell JL et al. Impact ofⅦ．参考文献evolving strategy on clinical outcomes and[1] Iyer GK, Van Arsdell GS, Dicke FP,

central

McCrindle BW, Coles JG, Williams

WG.

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Are bilateral superior vena cavae a risk

undergoing

factor for single ventricle

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Yagihara

T,

HattoriR,

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venae

Kawahira Y, Tsukano S, Watanabe K.

cavae

stagedFontanRedirection of hepatic venous drainage

ThoracSurg

after total cavopulmonary shunt in leftonoutcomeprocedure.

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of

2014;98:2187–93.

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Fontan procedure by simply cross-clamping

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complex congenital heart disease patients.

juxtaposition.

28

ofextracardiac
Ann

Thoractotal
Surg2020;23:S0003-4975(20) 31519-8.

functional single ventricle associated with

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extracardiac

type

total

anomalous

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early

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operation.

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based

on

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after

a

Fontan operation in the left isomerism andTheabsentbidirectional

inferior

vena

cava.

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KurosakiLong-term

K,

Shiraishi

results

of

I,

and

connections:

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ventricle

cavopulmonary

et

al.

treatments

for

29

腹部ステントグラフト内挿術における、持続する
typeII エンドリークの瘤拡大へ及ぼす影響－ 予防的塞栓術の必要性に関する研究
国立循環器病研究センター血管外科・医長

清 家 愛 幹国立循環器病研究センター血管外科・部長

松 田

均

たのち、I 型および/または III 型エンドリークを伴Ⅰ．緒 言
腹部大動脈瘤（AAA）に対する手術治療としては、従わずに退院した、少なくとも 1 回の術後造影 CT スキ

来人工血管置換術が標準治療とされてきた。2006 年 7ャンを受けた 75 歳以下の患者 21,283 人の登録デー

月本邦での保険償還を経て、高齢者を中心に低侵襲治

タを後方視的にレビューした。

療 で あ る ス テ ン ト グ ラ フ ト 留 置 術 （ EVAR ：endovascular aneurysm repair）が広く実施されるよ図 1：研究母集団および包含/除外基準

うになった。しかし、日本における EVAR の長期成績
はいまだ確立されておらず，術後エンドリークによる瘤拡大、破裂それに伴う死亡などが懸念されている。
特に持続する type II エンドリーク（persistent type
II endoleak：p-T2EL）に関しては、経過観察で問題ないとする報告がある一方で、遠隔期予後のためには予防的塞栓術等の積極的治療介入が必要であるとする報告もあり、施設間で見解の一致を見ない。p-T2ELの発生に伴う瘤拡大に関してもその発生率は 4～23%と幅広く報告がなされている。[1-3]日本におけるEVAR 及び治療情報を収集・分析することで、EVAR を受けた患者の予後やこれから手術を受ける患者の死
亡・合併症・エンドリーク・瘤拡大の危険性等を明らかにして日本全体の腹部大動脈瘤に対する治療成績の向上に貢献することが課題である。
本研究では、予防的塞栓術の必要性を見極める為にAAA を有する患者に対する EVAR の治療成績を、日本
血管外科学会を基盤とする血管外科系諸学会が協力して構築した、ステントグラフト実施基準委員会 The
Japan

Committee

forStentgraftManagement(JACSM)の膨大な既存情報を収集・解析し、persistent
type II endoleak の予後や合併症に及ぼす影響を明患者の特徴を均等化するために、4 段階の除外基準

らかにすることを目的とした。

、CT なを設けた。第 1 段階：病院死亡 128 例（0.6％）
し 507 例（2.4％）、追跡調査期間中に造影 CT なし 718
例（3.4％）の患者を除外した。第 2 段階：大動脈-腸Ⅱ．対象・方法

骨動脈閉塞性疾患 15 例、血管障害 11 例、腎動脈瘤 32015 年 12 月までに AAA に対して EVAR を施行され30

型エンドリークは瘤拡大と再手術にも関連していた。

例、鎖骨下動脈瘤 2 例、大動脈-腸骨瘻 2 例、尿管大動脈瘻 2 例、血栓症 2 例、大腿動脈瘤 1 例、上腸間膜

図 2：累積発生率曲線 (コホート全体):

動脈瘤 1 例、下腸間膜動脈瘤 1 例を除外した。第三段
階： II 型エンドリーク予防のために下腸間膜動脈（IMA）塞栓術を行った 226 例（1.1％）、開窓型ステントグラフトを用いた 65 例（0.3％）を除外した。第
4 段階：フォローアップ期間中に新たに I 型（ Ia/Ib=96/117 ） お よ び III 型 エ ン ド リ ー ク（IIIa/IIIb=13/23）を発症した 249 例（1.2％）を除外した（図 1）。
4 段階の除外の後、登録患者の約 8 割にあたる
17,099 人（男性 90.6％、平均年齢 68.1±5.3 歳）を、
平均追跡期間 4.1±2.6 年の患者を対象とし、p-T2ELの有無による２群に分けて、腹部大動脈瘤の拡大、再治療、AAA 関連死、および AAA 破裂回避率を比較し、さらに、プロペンシティスコア（PS）マッチングにより再比較した。

図 3：累積発生率曲線（スコアマッチしたコホート）
Ⅲ．結 果
院内死亡は除外基準であるため両群において認められなかった。院内合併症は、アクセスルート損傷は
p-T2EL 群で多く（p=0.042），その他の合併症の発生率には有意差は認められなかった。合併症に対する再介入に有意差は認められなかった（p＝0.469、p-T2EL：
39/4,957［0.8％］、no-T2EL：110/12,142［0.9％］）。
AAA に関連した死亡、破裂、瘤拡大（5mm 以上）、および再インターベンションの累積発生率は、
p-T2EL でno-T2EL よりも有意に高かった（p < 0.001、Gray）。
PS マッチングでは、p-T2EL で AAA 関連死亡率、破裂、瘤拡大（5mm 以上）、再インターベンションなどの転帰が悪化した（p < 0.001、Gray）。Cox 回帰分析では、
瘤拡大の独立した正の予測因子として高齢（p =0.010）、瘤頸部径（p = 0.003）および CKD（p < 0.001）

本研究では、加齢の影響を最小限に抑えるために、が同定され、独立した負の予測因子として男性が同定

また、より若い患者集団に限定して長期予後を評価すされた（p = 0.015）。

るために、
75 歳以下の患者 17,099 人を対象としたが、これらの大動脈イベント以前の非大動脈関連死亡の影響を除外するために、瘤拡大と再手術の累積発生率

Ⅳ．考 察
Lo RC らは、II 型エンドリークの影響に関する最大の評価には Gray の検定を適用した。バイアスの問題の研究である 2,000 人以上の患者を対象としたをさらに補正するために、患者の特徴を等しくするた

Kaplan-Meier 解析から、持続的/新規の II 型エンド

めに PS マッチングを適用したところ、p-T2EL では瘤

リークの約半数が瘤拡大と関連しており、2 年後の再拡大と再介入の累積発生率が「より悪い」という類似

介入率が上昇していることを報告した[4]。さらに、した結果が得られた。

80 歳以上（OR、2.7；95％CI、1.4-5.3；P = 0.004）

このような大規模な患者群の実際の臨床現場では、が持続性/新規 II 型エンドリークの予測因子として瘤拡大に対する再介入の適応や方法が統一されてい有意であったと報告している。本研究では，持続性 II

ない可能性があるため、瘤拡大の予測因子に焦点を当

31

えられた。

てた。最近のいくつかの研究では、持続性 II 型エンドリークによる瘤拡大の危険因子として、高齢、COPDの非存在、喫煙歴、IMA の開存数・径、腰動脈（LA）

Ⅵ．参考文献の開存数・径、動脈瘤血栓量が挙げられている[5－8]。

1) Abularrage CJ, Crawford RS, Conrad MF, Lee

本研究では、重回帰分析により、年齢、頸部近位径、H, Kwolek CJ, Brewster DC, et al. Preoperative

CKD が瘤拡大の独立した正の予測因子として同定されvariables predict persistent type 2 endoleak

た。反対に、男性の性別は独立した負の予測因子としafter endovascular aneurysm repair. J Vascて同定された。HR は年齢とともに上昇し、60-64 歳でSurg 2010;52:19-24.

1.15、65-69 歳で 1.30、70-74 歳で 1.36 となり、年齢

2) Jones JE, Atkins MD, Brewster DC, Chung TK,

が瘤拡大のリスクとして同定されたが、これは Lo ら

Kwolek CJ, LaMuraglia GM, et al. Persistentの研究[4]と同様であった。瘤頸部径については、こtype 2 endoleak after endovascular repair of

れまで瘤拡大のリスクとして報告されたことはない。

abdominal aortic aneurysm is associated withCKD は大動脈疾患のみならず、一般に高い罹患率おadverse late outcomes.J Vasc Surg 2007;46:1-8.

よび死亡率と関連しており、eGFR の低下は全死因死

3) Timaran CH, Ohki T, Rhee SJ, Veith FJ,

亡の危険因子として広く受け入れられているが、瘤拡

Gargiulo NJ 3rd, Toriumi H, et al. Predicting

大への CKD の影響は不明である。また、性差について

aneurysm enlargement in patients with

は、女性が瘤拡大のリスクとして検出された。女性のpersistent type II endoleaks. J Vasc Surg

方が寿命が長いことを考慮すると、特に若年者の手術

2004;39:1157-62.
4) Lo RC, Buck DB, Herrmann J, Hamdan AD,

戦略には注意が必要であると考えられる。
p-T2EL に対処するために、特定の患者における腰Wyers M, Patel VI, et al: Risk factors and動脈や IMA の術前または術中の塞栓術を行うことで、

consequences of persistent type II endoleaks. J

エンドリークの発生を減らすことが示唆されている

Vasc Surg 2016; 63:. 895-901.

が、再介入を減らしたり、破裂を減少させたりする効

5) Becquemin JP, Pillet JC, Lescalie F, Sapoval M,

果は証明されていない。これについては、AAA 関連死

Goueffic Y, Lermusiaux P, et al. ACE trialists. A

亡率のマッチドコホートのサブ解析で、再インターベ

randomized controlled trial of endovascular

ンションを受けた患者で AAA 関連死亡の累積発生率

aneurysm repair versus open surgery forが「より悪い」ことが明らかになった（p = 0.002、

abdominal

Gray）。この結果は、開腹手術と同等の長期的な結果

moderate-riskを得るためには、II 型エンドリークの原因となりう

2011;53:1167e73.

aorticaneurysms

patients.

Jin

low-to-

Vasc

Surg

6) Chew DK, Dong S, Schroeder AC, Hsu HW,

るものに対して先制的な塞栓術の必要性を示唆しているかもしれないが、その妥当性を評価するためには、Franko J. The role of the inferior mesenteric

さらに大規模なプロスペクティブコホート研究およartery in predicting secondary intervention for
type II endoleak following endovascularび/または無作為化比較試験が必要である[9]。

aneurysm repair. J Vasc Surg. 2019;70:14631468.

Ⅴ．結 論
17,099 人の患者を対象とした JACSM レジストリデ

7) Sakaki M, Handa N, Onohara T, Okamoto M,ータから、動脈瘤拡大、再インターベンション、破裂、Yamamoto T, Shimoe Y, Kasashima F,

EVAR 後の AAA 関連死亡などの遠隔期有害事象のリス

Kawasaki M, Une D, Imai K, Mukaihara K,クとして、持続的な II 型エンドリークが有意な因子

Ishiguro S; National Hospital Organization

であることが明らかになった。4,957 組のペアによる

Network Study Group in Japan for Abdominal

PS マッチングを用いた評価により、これらの観察結

AorticAneurysm.

Influence

of

Type

2

果がさらに支持された。高齢、女性、CKD、瘤頸部径のEndoleaks on Long-Term Outcomes after

拡大が瘤拡大と関連していた。AAA 関連死亡率に関連

Endovascular Repair for Abdominal Aortic

する持続性 II 型エンドリークの再介入を減らすため

Aneurysms: A National Hospital Organizationには、先制的塞栓術の効果を検討する必要があると考Network

32

Study

for

Abdominal

AorticAneurysms

inJapan. Ann

Vasc

Surg.

2020;64:116-123.
8) Li B, Montbriand J, Eisenberg N, Roche-Nagle
G, Tan KT, Byrne J. Pre-operative Aneurysm
Thrombus Volume, But Not Density, Predicts
Type 2 Endoleak Rate Following Endovascular
Aneurysm Repair. Ann Vasc Surg. 2019;57:98108.
9) Samura M, Morikage N, Otsuka R, Mizoguchi
T, Takeuchi Y, Nagase T, Harada T, Yamashita
O, Suehiro K, Hamano K. Endovascular
Aneurysm Repair With Inferior Mesenteric
Artery Embolization for Preventing Type II
Endoleak:A

Prospective

Randomized

Controlled Trial. Ann Surg. 2020;271:238-44.

33

補助人工心臓装着患者の在宅療養システム構築のための臨床的研究

国立循環器病研究センター移植医療部・部長

福 嶌 教 偉96）と dHCM(N=24)に分けて、LVAD 装着後の予Ⅰ．緒 言
国内外で植込み型 VAD 装着が急激に増加し、在後について検討した。

宅管理の課題がクローズアップされてきたが、総合

主要評価項目は装着後の生存率、副次評価項目は的に VAD の有害事象を解析し、総合的に在宅管理

脳血管障害イベント、LVAD 関連感染症、右心不全、の課題を克服するための研究はほとんどされていな

不整脈と大動脈閉鎖不全の回避率とした。単変量解い。
国内では VAD 管理の 5-6 年以上に及ぶ長期化、

析で P < 0.05 を有意とし、2 群間で unpaired T-test

及び destination therapy(VAD の永久使用)の治験または Mann-Whitney U test で析を行った。

も開始されたが、有害事象、患者・家族の精神的支

Ⅲ．結 果援システム、在宅モニタリングシステムはまだ構築されていない。一方、現在日本の VAD・移植後の成年齢は 44.5±12.4 歳、男性は 89 人で、両群差は

績は欧米に比較して良好であり、本研究の成果は欧なかった。 性、LVAD 装着前の心不全期間および米でも評価されると考える。その結果、本研究の成

機械的循環補助、LVAD 装着時の INTERMACS

果は国内外の VAD 管理の予後・QOL の両面を向上

profile, idge; BTB）
、原疾患には差がなかった。

させると考えられる

その他の因子（合併症、LVAD の型）、LVAD 装そこで本研究の目的は、当院で装着された VAD

着時の肺静脈楔入圧、平均肺動脈圧、右心房圧、心患者（約 150 人）の実態調査を行うとともに、VAD

係数、肺血管抵抗、心拍数、右室仕事係数などに差の有害事象を減少させる管理法（入院・外来とも）はなかったが、心エコー検査において、左室拡張末を考案・実施し、退院後は、在宅時の遠隔モリタリ

期径は DCM が dHCM に比して有意に高値で(74.6ングの考案・実施、患者ごとの地域支援体制を構築±10.7 vs 62.6±11.2BMI ㎜、ｐ＜0.001)、後壁厚し、同時に VAD 患者の社会復帰への支援体制整備と左室駆出率は有意に低値であった(各々7 vs 8:

を個別に行い、多職種連携して、緩和医療を含めた

p=0.005 および 15 vs 20: p=0.002)。

患者・家族の精神的・経済的支援システムの確立を

LVAD-specific infection に対する単変量・多変量行い、患者・家族の QOL 向上を図ることである。

解析を行っても、装着時年齢と BMI 減少群のみに

VAD 患者の長期予後は改善してきているが有意差を認めた（表 2）。

LVAD-specific infection は QOL・予後に関与する合LVAD装着時に、BNPはDCMとdHCMの両群間で併症のひとつであるので、本年度は、LVAD の代表差はなかったが (533 [315–887] vs 538 [235–905]

的な原疾患である、拡張型心筋症(DCM)と拡張相肥

pg/mL, p=0.365), 装着後3か月ではdHCMの方が有意に高値であった（(88 [48–142] vs. 256
4[155–466] pg/mL, p<0.001).

大型心筋症（dHCM）による LVAD 後の予後への効
果について検討した。

Ⅱ．対象・方法2011 年から2020 年までに当院で心臓移植への橋渡し (Bridge to transplant: BTT) と 長 期 在 宅(Destination therapy: DT)を目的とした植込み型
VAD を装着した患者 120 例を対象に、DCM（N＝34

Table 1. Baseline Demographics
Age (year)

All (n=120)

DCM (n=96)44.5±12.443.5±13.0

HCM-LVSD (n=24) p-value
48.3±8.9

0.091

Male sex ［n (%)］

89 (74)73 (76)16 (67)

348

Body surface area (m2)1.66±0.20

1.66±0.20

1.63±0.19

0.494

Duration of heart failure (days)

1700 (546-3401)

1608 (507-3556)

1712 (1343-3177)

0.461

LVAD support period (days)

1051±4501081±446

929±455

0.139

p-ECMO

0

0

0

IABP

9 (7.5)9 (9.4)0Pre-LVAD ventilation

2 (1.7)2 (2.1)0

Pre-LVAD MCS ［n (%)］

INTERMACS levels ［n (%)］

0.119
0.476
0.267

Bridge to bridge

24 (20.0)

19 (19.8)

Profile 2

21 (17.5)

19 (19.8)

2 (8.3)

Profile 3

63 (52.5)

51 (53.1)

12 (50)5 (20.8)

図 3：LVAD 装着後の右心不全回避率

5 (20.8)

Profile 4

12 (10.0)

7 (7.3)Hypertension［n (%)］

7 (5.8)6 (6.3)1 (4.2)

0.697

Diabetes mellitus［n (%)］

19 (15.8)

14 (14.6)

5 (20.8)

0.64

Dyslipidemia［n (%)］

50 (41.7)

38 (39.6)

12 (50.0)

0.355

Smoking［n (%)］

62 (51.7)

49 (51.0)

13 (54.2)

0.784

pre-operative ACEI or ARB use［n (%)］

93 (77.5)

76 (79.2)

17 (70.8)

0.382

pre-operative β blocker use［n (%)］

106 (88.3)

87 (90.6)

19 (79.2)

0.118

pre-operative MRA use［n (%)］
107 (89.2)
87 (90.6)
20 (83.3)
0.341
LVAD, left ventricular assist device; MCS, mechanical circulatory support; p-ECMO, peripheral extracorporeal membrane oxygenation;
IABP, intra-aortic balloon pump, INTERMACS, interagency registry for mechanical circulatory support; ACEI, angiotensin converting
enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker; MRA, mineralocorticoid antagonist; DCM, dilated cardiomyopathy; HCM-LVSD,
hypertrophic cardiomyopathy with left ventricular systolic dysfunction

図 4：LVAD 装着後の LVAD 関連感染回避率

図 5：LVAD 装着後の不整脈回避率

図１：LVAD 装着後の累積生存率

図 2：LVAD 装着後の脳血管障害イベント回避率

図 6：LVAD 装着後の大動脈弁閉鎖不全回避率35

堀由美子・同上センター移植医療部・レシピエント

しかし、図 1－6 に示すように、主要評価項目の移植コーディネーター

副次評価項目の脳血管障害イベント、
LVAD
生存率、

有薗礼佳・同上センター移植医療部・レシピエント

関連感染症、右心不全、不整脈と大動脈閉鎖不全の移植コーディネーター

回避率には有意差を認めなかった。

小西伸明・同上センター移植医療部・レシピエント
移植コーディネーター

Ⅳ．考 察

西尾綾子・同上センター移植医療部・チャイルドラ

HCM では左室収縮が比較的保たれていても心不イフスペシャリスト

全を呈することが知られ[1]、DCM に類似した病態

浅瀬万里子同上センター移植医療部・治験コーディを取るとされ[2,3]、LVAD が BTT または DT 目的

ネーター

装着されることも少なくないが、DCM と予後を比松田有希子・同上センター移植医療部・臨床心理士

較した研究は少ない。
、
我々は LVAD 装着後の BNP が LVAD 装着後の予Ⅶ．参考文献1) Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al.
2014 ESC guidelines on diagnosis andmanagement of hypertrophic cardiomyopathy:
the Task Force for the Diagnosis andManagement of Hypertrophic Cardiomyopathyof the European Society of Cardiology. Eur
Heart J 2014;35:2733-79.
2) Hamada T, Kubo T, Kitaoka H, et al. Clinicalfeatures of the dilated phase of hypertrophic
cardiomyopathy in comparison with those ofdilated cardiomyopathy. Clin Cardiol
2010;33:E24-8.
3) Yutani C, Imakita M, Ishibashi-Ueda H, et al.
Three autopsy cases of progression to left
ventricular dilatation in patients withhypertrophic cardiomyopathy. Am Heart J
1985;109:545-53.
4) Sato T, Seguchi O, Iwashima Y, et al. Serumbrain natriuretic peptide concentration 60 days
after surgery as a predictor of long-term
prognosis in patients implanted with a left
ventricular assist device. ASAIO J
2015;61:373-8.

後不良を意味することをこれまで報告してきたが[4]。しかし、今回の研究では、DCM と dHCM で
LVAD 装着前後の BNP を検討し、装着後 3 か月の時点で dHCM の方が DCM より有意に高かった。
しかし、装着後生存率、脳血管障害イベント、LVAD
関連感染症、右心不全、不整脈と大動脈閉鎖不全の回避率に有意差を認めなかった。

Ⅴ．結 論
dHCM の方が LVAD 装着後 3 か月目の BNP は
DCM に比して高値であったが、装着後生存率、脳血管障害イベント、LVAD 関連感染症、右心不全、
不整脈と大動脈閉鎖不全の回避率に有意差を認めなかった。dHCM は左室径が低値で、左室厚が高値であるため、LVAD 装着に技術を要するが、予後に差がないことから、dHCM で重症心不全に陥った場合
でも LVAD は有用な治療手段であることが示唆された。

Ⅵ．研究協力者
福嶌教偉・国立循環器病研究センター移植医療部・部長
瀬口 理・同上センター移植医療部・医長
塚本泰正・同上センター移植医療部・医長
渡邉琢也・同上センター移植医療部・医師
望月宏樹・同上センター移植医療部・医師
下島正也・同上センター移植医療部・医師
羽田 佑・同上センター移植医療部・医師
岩崎陽一・同上センター移植医療部・専門修練医
米山将太郎・同上センター移植医療部・専門修練医
松尾・同上センター移植医療部・専門修練医
國岡信吾・同上センター移植医療部・専門修練医

36

生体弁機能不全に対する高圧バルーンを使用した
Valve-in-Valve 治療に関する研究
国立循環器病研究センター・健康サポートセンター長

小 林 順 二 郎

Ⅰ．緒 言

置されている生体弁を破砕することで、不適切なサイ本邦において、大動脈弁が機能不全に陥った患者に

ズでの TAV-in-SAV 及びハイリスクな再 AVR に代わ

対する標準的治療として、年間約 9,000 件の外科的大り、最適な TAV-in-SAV 治療を受けられるようにする

動脈弁置換術（AVR）が実施されている。AVR の約ことが本医療機器開発の目的であり、本研究により開80％に生体弁が使用されており、その耐久性について

発中の生体弁破砕用バルーンカテーテルが使用可能は、15 年で約30％が再手術となるとの報告がある1)。

となれば、留置されている生体弁を破砕することで、術後、生体弁の狭窄や機能不全等が生じ、臨床上必要

適切な TAV-in-SAV を実施することができ、また、ハと判断された場合には再度 AVR が必要となる。一方、イリスクな再 AVR を回避できることから、術後死亡

高齢や全身状態の悪化などの再度の AVR が困難な患率及び術後合併症率の改善が期待できる。

者に対する治療法として、侵襲性の低い経カテーテル

Ⅱ．対象・方法

大動脈弁植え込み術（TAV-in-SAV）が実施されている
2) 3)が、TAV-in-SAV に使用される Evolut Valve

国立循環器病研究センター及び東レ株式会社の共（Medtronic 社）の TAV サイズは 23 mm 以上であ同研究開発によりイノウエ・バルーン（東レ）を改良

り、初回 AVR で留置した生体弁のサイズが 23 mm

し、30atm までの高圧に耐えられる高気圧バルーン未満の場合は、サイズが小さいことから、TAV-in-SAVを開発する。これは 24atm で全ての非金属フレームを実施しても機能不全が残存し、術後 1 年の死亡率はの生体弁が破砕可能であるという報告に基づいてい25%を超えると報告されている 4)。また、サイズが不る 6)。最終的には、生体弁破砕用高気圧バルーンとし適切なTAV-in-SAVでは血行動態機能の十分な回復がて薬事承認を取得するために、2023 年度までに、生見込めないことから、ハイリスク患者においても再度物学的安全性試験、2 つの非臨床試験を実施し、1 つ

AVR を受ける患者も多く存在しており、そのため再の医師主導治験に着手する予定である。研究計画の具

AVR の術後死亡率及び重大な術後合併症率は 21.6％

体的な概要は下記の通りである。

と非常に高い 5)。

＜2019 年度〜2020 年度＞

欧米においては機能不全に陥った生体弁のサイズ①

東レ社ラボにて、東レ社製イノウエ・バルーンが 21 mm 以下の場合に、高気圧バルーンで、生体弁の形態・材質を改良した 30atm まで耐圧するを破砕した後にTAV-in-SAVを行う治療が一般化してHigh Pressure Balloon を製作する。

いるが、当該バルーンが本邦へ導入される見込みはな②

ex vivo に て High Pressure Balloon でい。そのため本邦の現行治療は、TAV-in-SAV の実施可

19mm/21mm の各種生体弁（モザイク生体弁、カー

能な Evolut Valve のサイズは 23 mm 以上のみであるた

ペンターエドワーズ生体弁、SJM トライフェク

めに、留置した生体弁のサイズ 21 mm 以下である場

タ生体弁、マイトロフロー生体弁）破壊が可能

合は、サイズが合わないまま TAV-in-SAV が実施されか実験する。

ているか、ハイリスクのまま再度の AVR が実施され③

ex vivo にて Edwards 社、Medtronic 社等からているかのどちらかであるが、それらの術後死亡率、提供を受けた経カテーテル的心臓弁(TAVI 弁)

術後合併症率は高い。

を用いて、Valve-In-Valve の状態を再現し，過去に AVR により留置した生体弁（21 mm 以下のHigh Pressure Balloon にて TAVI 弁越しにサイズのもの）が機能不全に陥った患者に対して、留19mm/21mm の各種人工弁破壊が可能か実験する。

37

Ⅲ．結 果＜2021 年度＞①②

東レ社ラボにて、東レ社製イノウエ・バルーンの形

PMDA 開発前相談：
新規開発バルーンの安全性や物理的特性などを態・材質を改良した 30atm まで耐圧する High

検証する非臨床試験を計画する。

Pressure Balloon の製作に成功し、ex vivo にて試験

シミュレーターを用いた Ex Vivo 試験：を開始した。Edwards 社、Medtronic 社等から提供

生体心波形を再現した心機能シミュレーターをを受けた経カテーテル的心臓弁を用いて、Valve-In-

用いて、本試験機器による生体弁破砕を確認す

Valve の状態を ex vivo で再現し，High Pressure

るとともに、破砕前後の人工弁圧較差を測定す

Balloon に て Medtronic 社 製 モ ザ イ ク 生 体 弁る。本シミュレーターでは大動脈用閉鎖型チャ19mm/21mm と Sorin 社 製 マ イ ト ロ フ ロ ー 弁

ンバーの空気量を調節することで大動脈圧力波

19mm/21mm 、 SJM 社 製 ト ラ イ フ ェ ク タ 弁形の脈圧を任意に設定が可能であり、様々な血19mm/21mm の人工弁輪破壊に成功した（図 1）。し行動態下での ex vivo 試験を行う。

かし、初回モデル（図 2A）では、破壊成功率は約 10%＜2022 年度＞

であり、先にバルーン破裂してしまうことがほとんど①であり、また最も強固な人工弁であるカーペンターエ

大動物を用いた非臨床試験の実施：

新 ドワーズ生体弁は人工弁破壊には至ることが出来な
大動物における生体弁を用いたモデルを用いて、
規バルーンで破砕した前後の TAV-in-SAV の血行 かった。そのためバルーンの内的耐圧性と外的耐久性
動態を比較することで、1）新規バルーンを用いた を向上させる目的で、バルーン外側を SUS 組紐で補。改良モデルで生体弁破砕の実現可能性と安全性、2）本手技の治 強した改良モデルを製作した（図 2B）
療効果、を検証する。生体弁破砕の実現可能性につ は、破壊成功率は向上し、Mosaic 弁の破砕成功率は
いては、弁のフレームの形状の変化、弁逆流の出現 約 100%、そして最も強固な人工弁であるカーペンタ。続いを心エコー検査にて評価するとともに剖検により ーエドワーズ生体弁の破砕にも成功した（図 3）
確認する。安全性については、弁輪破裂の有無を血 て、改良モデルを大動脈圧力波形の脈圧を再現した心行動態の変化及び剖険により確認する。
治療効果に 機能シュミレーター内で生体弁の破砕が可能である
ついては、心エコー検査による TAV 弁の血流通過 か ex vivo のパイロット試験を行った。大動脈圧再現
速度、弁口面積、カテーテル検査による血行動態・ 下の水中でもドライ環境と同様に Mosaic 弁の破砕に成功した（図 4）。次年度の目標は、大動物を用いた非直接圧測定の点から評価する。

臨床試験の実施にて新規バルーンを用いた生体弁破＜2023 年度＞①

砕の実現可能性と安全性、そして治療効果を検証する

探索的医師主導治験プロトコル策定：

各試験結果等を踏まえ、探索的医師主導治験に向け ことであり、in vivo 試験で安全性と有効性を確認で②たリスク分析を行う。

きた後に早期に探索的医師主導治験へ移行する予定

PMDA 薬事戦略相談の実施：としている。

新規開発バルーンの安全性、実現可能性、および効果を検証する第 2/3 相医師主導治験のプロトコル
原案、承認申請パッケージ、などを具体的に計画する。
③

探索的医師主導治験の準備：
PMDA 薬事戦略相談にてプロトコルの内容の確認が終わった後、速やかに治験届を提出し、IRB の審査に諮る。

＜2024 年度＞①

探索的医師主導治験

図1

NCVC にて、単施設単群非盲検の探索的医師主導

製マイトロフロー弁。B: Medtronics 社製モザイク生体弁。

治験を実施する。
治験機器を用いて生体弁を破砕後に TAV-in-SAV を実施し、治験機器のヒトでの有効性及び安全性を評価する。

38

High pressure balloon により破砕した生体弁。A: Sorin 社

来植え込まれた生体弁の大きさに関連すると報告されており、1 年生存率は small valve 74.8% 、intermediate valve 81.8%、 large valve 93.3%と報告され、TAV-in-SAV 手術においては、患者-人工弁ミ
スマッチが弁周囲逆流よりも問題となる可能が指摘されている 4)。そのため、欧米では TAV-in-SAV を行う際に高度の患者-人工弁ミスマッチが生じる際は、高気圧バルーンにより生体弁を破砕する治療が一般化しているが、当該バルーンが本邦へ導入される見込みはない。
海外で報告されている生体弁破砕TAV-in-SAVの成
図 2 東レ社製イノウエ・バルーンを改良し作成した High pressure

績は良好なものであり、Allen らの報告によると大動balloon のプロトタイプ。A: 初回モデル。B:改良モデル（SUS 組紐脈基部破裂や冠動脈閉塞、ペースメーカー留置は認められず、術後 30 日死亡率は 2.6%であった 7)。また大により補強）。

動脈弁通過圧較差は生体弁破壊により16.9±10.1mmHg より8.1±4.8mmHg へ低下が認めら
れ、生体弁破壊 TAV-in-SAV 手術の安全性と有効性が認められた。
本研究は、国産の高気圧バルーンを開発することで、本邦で狭小生体弁による大動脈弁置換術を施行され、TAV-in-SAV が不可能である患者が手術を受けること
図3を可能とし、また TAV-in-SAV が可能でも予後不良でHigh pressure balloon により破砕した最も強固な生体弁あると予測される狭小生体弁置換後の患者に、最大限（Edwards 社製 MagnaEase 弁）。

の治療効果を発揮した手術を享受可能にするものである。
本研究の進行段階は、高気圧バルーンプロトタイプは完成し、目標とする 4 種全ての生体弁破砕に成功した。また生体心波形を再現した心機能シュミレーター
内でもドライ環境と同様に生体弁破砕に成功した。次年度は、大動物を用いた非臨床試験の実施にて新規バルーンを用いた生体弁破砕の実現可能性と安全性、治療効果を検証する予定としており、探索的医師主導治験に移行することで早期の薬事承認取得を目指している。
図4

大動脈圧力波形の脈圧を再現した心機能シュミレーター内で

Ⅴ．結 論の生体弁の破砕（Medtronics 社製モザイク生体弁）。

本研究により開発中の生体弁破砕用バルーンカテ

Ⅳ．考 察

ーテルが薬事承認され臨床使用可能となれば、留置さ

本研究は、本邦で使用可能な生体弁破砕用バルーン

れている狭小生体弁を破砕することで適切な TAV-in-

カテーテルの開発および薬事承認を目指したものでSAV を実施することができ、またハイリスクな再ある。

AVR を回避できることから、術後死亡率及び術後合本邦では、2018 年より TAV-in-SAV 手術が保険償併症率の改善に寄与できる可能性がある。

還され、現在ハイリスク再人工弁再置換術に代わる有効な手術として行われているが、Valve in valve

Ⅵ．研究協力者International Data Registry では、術後生存率は元藤田 知之 国立循環器病研究センター39

泉

知里 国立循環器病研究センター

巽英介 国立循環器病研究センター

Surg. 2019: 158(5): 1317-1328.

西中 知博 国立循環器病研究センター
八木 隆浩 東レ株式会社・医療材技術部
神崎 秀明 国立循環器病研究センター
福嶌 五月 国立循環器病研究センター
甲斐沼 尚 国立循環器病研究センター
川本 尚紀 国立循環器病研究センター
田所 直樹 国立循環器病研究センター
角田 宇司 国立循環器病研究センター

Ⅶ．参考文献1)

Karl H, Gulshan KS, William GH, et al.,Outcomes 15 Years After Valve Replacement
With a Mechanical Versus a Bioprosthetic
Valve: Final Report of the Veterans Affairs
Randomized Trial, Journal of the American
College of Cardiology 2000 ; 36(4) : 1152-1158.

2)

Yamashita K, Fukushima S, Shimahara Y, etal. Early outcomes of transcatheter aortic valve
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aorticbioprostheses in Japanese patients: insightsfrom the AORTIC VIV study.Gen Thorac
Cardiovasc Surg. 2019 ; 67(12) : 1038-1047.
3)

Yamashita K, Fujita T, Fukushima S, et al.
Transcatheter Aortic Valve Implantation forDegenerated 19-mm Aortic Bioprosthetic
Valve. Circ J. 2017 ; 82(1) : 289-292.

4)

Dvir D., Webb J.G., Bleiziffer S., et al:Transcatheter aortic valve implantation in
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5)

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6)

Allen KB, Chhatriwalla AK, Cohen D, et al,
Bioprosthetic Valve Fracture to Facilitate
Transcatheter
Implantation,The

Valve-in-Valve
SocietyofThoracicSurgeons, 2017 ; 104(5): 1501-1508.
7)

Allen KB, Chhatriwalla AK, Saxon JT, et al.
Bioprosthetic valve fracture: Technical insightsfrom a multicenter study. J Thorac Cardiovasc40

近赤外線分光法による局所脳酸素飽和度の精度に関する研究

国立循環器病研究センター・輸血管理部長

吉谷健司

止解除後の回復時の最高値を記録し 2 機種間で比較Ⅰ．緒 言を行った。一患者で循環停止は 4-5 回行われるが各

局所脳酸素飽和度の測定は現在、日本では 5 機種

循環停止ごとに記録を行った。

が使用可能であるが、アルゴリズムが公開されているのは 2 機種のみで、その中でも NIRO-200NXX

各測定ポイントごとの TOI, rSO2 の値はt 検定に（浜松ホトニクス社、浜松、日本）は精度が高いとより比較した。また、基準値、循環停止時、回復期されている。1-2) O3 は近年、マシモ社より発売さの変化に機種の違いが関連しているかを混合効果モれたが、唯一クラス３を獲得し精度が高いとされて

デルで交互作用の有無により評価した。
P<0.05 を有いる。しかし、これまでに機種間の比較を、変化に意とした。

対する値の追従性の観点から行った研究はない。

Ⅲ．結 果

今回我々は、これまでに精度の高さが証明されている NIRO-NX200（TOI）と O3（rSO2）の値を昨年度 CTEPH 29 症例について検討した。29 名

比較検討することにした。しかしながら、昨年度かの患者で循環停止は合計 144 回行われた。左右 2 チらコロナ禍の影響を受け、対象患者が激減し、研究ャンネルでデータ収集を行い、合計 288 イベントで期間を１年延長した。

データの比較を行った。NIRO-NX200、O3 ともに循環停止時には値が低下するが、その変化が同等であるかを検討した。左側前頭部を CH1、右側前頭部

Ⅱ．対象・方法

を CH2 とした。

対象患者は昨年までと同様である。慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）で血栓摘除術を行う患者

図１に示したように、TOI、rSO2 は循環停止のを対象とした。NIRO－NX200 のセンサーと O3 の開始とともに低下し始め低下し続ける。循環再開とセンサーを前額部に貼付し同時に局所脳酸素飽和度

ともに、TOI、rSO2 ともに上昇し始める。一方で、を測定する。CTEPH で血栓摘除を行う場合は、体TOI、rSO2 の値は左右差、機種差を認めている。

温を18 度まで下げて20 分前後の循環停止下に血栓データを表に示す。

摘除を行う。その間、rSO2 は低下と上昇を繰り返す

表１ TOI、rSO2 の循環停止前、循環停止時、循環停止後の変化（図１）。図１ 循環停止時の局所脳酸素飽和度の変化

n=288

TOI (%)

rSO2 (%)

P値

循環停止前 左78.2(8.8)
78.7 (7.7)
59.0 (11.7)
59.5 (12.1)
77.7 (8.8)
77.9 (8.1)

80.8(7.0)
81.1 (6.2)
52.7 (13.4)
55.9 (10.0)
80.6 (6.8)
80.8 (6.5)

0.004
0.050
0.004
0.080
0.009
0.033

循環停止前 右循環停止 左循環停止 右
回復期

左

回復期

右

Mean (SD)
表 1 に示したように、TOI, rSO2 は基準値で左側に、回復期には両側で TOI と rSO2 との間に左側及び右側の回復期に有意差を認めた
人工心肺中に、rSO2 を記録し NIRO-NX200 と O3

TOI と rSO2 の循環停止前と循環停止時、回復期が同等の変化を示すかを比較検討する。循環停止開の変化について機種間により差があるのかを TOI,始時を基準値として、循環停止時の最低値、循環停

41

rSO2 の値で評価した。

Ⅳ．考 察
症例を加えて検討した。循環停止の変化は、個々

図２ TOI と rSO2 の循環停止時の変化の値、変化率ともに有意差を認めたが、アルゴリズ
ムの違いから、変化自体をとらえることは可能であるが、値に関しては異なることが判明した。

Ⅴ．結 論
TOI とｒSO2 は循環停止時に、測定値は異なり、変化としても異なる。

Ⅵ．研究協力者
伊藤 慎也、国立循環器病研究センター 麻酔科
月永 晶人 国立循環器病研究センター 麻酔科
下川 亮 国立循環器病研究センター 麻酔科
TOI と rSO2 の機種の交互作用は、P<0.001 で機種

増田 聖 国立循環器病研究センター 麻酔科

間の違いが測定値に影響していた。

Ⅶ．参考文献また、循環停止前の状態を基準値として循環停止
時の変化率と循環停止時から回復時までの変化率を

1)

Yoshitani K, Kawaguchi M, Miura, et al.
Effects of hemoglobin concentration, skull t

調べた

hickness, and the area of the cerebrospinal

表 2 循環停止前と循環停止時、回復時の変化率

N=288

TOI (%)

rSO2 (%)

P値

fluid layer on near-infrared spectroscopy m

循環停止変化率 左-24.8 (9.5)-35.0(14.8)<0.0001

easurements. Anesthesiology. 2007;106:458-

循環停止変化率 右-24.5 (12.5)-32.8 (13.2)

0.0006462.

回復時変化率左26.6 (10.5)

38.3(12.6)<0.0001

回復時変化率

右25.6 (13.2)

35.9 (16.7)

0.0001

2)

Yoshitani K, Kawaguchi M, Ishida K, et al.
Guidelines for the use of cerebral oximetryby near-infrared spectroscopy in cardiovasc

Mean (SD)
循環停止の開始時から最低値までの変化率は左右ular anesthesia: a report by the cerebrospin

ともに有意差を認めた。最低値から回復時までの変al Division of the Academic Committee of t

化率も左右ともに有意差を認めた。

he Japanese Society of Cardiovascular Anes

図 3 TOI と rSO2 の変化率

thesiologists (JSCVA). J Anesth. 2019:3):167-196.

変化率に関しても機種の差が影響するかを調べた。
P<0.001 で機種間の違いが測定値に影響していた。

42

循環器病におけるイメージングバイオマーカーを用いた
新たな包括的画像解析技術の開発と臨床応用

国立循環器病研究センター・放射線部 部長

福 田 哲 也I．諸 言

①正常ボランティア 20 例に対して、左室短軸 3 断①心筋の T1 map（MOLLI 法）は線維化などの心筋面を息止めと自由呼吸下で MOLLI 法を撮像し、性状定量評価法として近年注目されている。MOLLI

MOCO を用いて補正後に T1 map を作成した。T1

法は息止め下でマルチコントラストの同じ断面の画

緩和時間は 16 セグメント毎に計測し、両方法での比像を収集し、map を作成するが、息止めが不十分で較を行った。また、呼吸に伴う心臓の上下動を評価あったり、呼吸停止ができない症例では、定量精度するために Real time cine を用いて、最高点と最低が低下してしまうことが問題である。異なる時相の点の幅を計測した。動き幅を 11mm を cut-off とし

画像を非剛体補正を用いて位置ずれ補正を行う体動て 2 群にわけて比較検討した。

補正法（以下、MOCO）を使うことで、自由呼吸下②正常ボランティア 20 例に対して、右冠動脈静止開で T1 map を作成、評価できる可能性があり、臨床始時間と静止持続時間を求め,開始時間のみと持続的有用性が高い。今回、MOCO を用いた息止めと自時間の 5・10・15・20・25％を合わせた trigger delay

由呼吸下での心筋 T1 map の比較検討を行った。

にて,DWI（b factor=300 s/mm2）を撮像した. 心筋②拡散強調画像（DWI）は、水分子の拡散運動を画の可視性を 4 段階
（3:Excellent 2:Good 1:Fair 0:Poor）

像化することが可能であり、心臓領域でもその応用で評価し,2 点以上の DWI で,信号の均一性を前壁・が期待できる。一方、DWI における拡散強調用パル

中隔・下壁・側壁にて同尺度で評価した。心拍数をス（MPG）は動きの影響を強くうけるため、良好な

65bpm 未満・65bpm 以上の 2 群に分けて上記の評画質を得るためには厳密な印加タイミングが必要で価を行った．

あるが、その最適化は明確でない。今回、心臓 DWI③正常ボランティア 7 例、Fabry 病 7 例に対して、収集開始時間である trigger delay time を最適に設

MRS を施行した。MRS は息止め下に中隔に撮像領

定出来ることで，診断に有用な適正画像の描出が可域をおき、single voxel PRESS 法で施行した。MRS

能であるかの検討を行った．

のスペクトラムから、3.5 ppm (glycolipid peak) 、③MRS は共鳴周波数の違いを利用した生体内代謝0.9 ppm + 1.3 ppm (lipid peak) 、4.7 ppm (water

物質表示が可能な MRI ならではの手法であり、心臓peak)を計測し、それぞれの Peak ratio を求め、比較領域においても新たな性状評価法として期待されてした。また、非造影 T1 および Cine より求めたストいる。今回、我々は Sphingolipid の異常蓄積である

レイン値に関しても、Peak ratio と比較検討した。

Fabry 病における MRS の応用に注目し、正常ボラ
ンティアとの比較検討を行った。また、従来より用Ⅲ．結 果

いられている非造影 T1 緩和時間や Cine を用いた局①MOCO を用いることで自由呼吸下においても全所ストレイン解析との比較も行った。

例において T1map が作成可能であった。全セグメントでの比較では、息止めと自由呼吸において T1 のⅡ．対象・方法

平均値に大きな差はみられなかった（偏位4318.6msec）。自由呼吸のほうが T1 のばらつきがやや③今回の検討では、Fabry 病において MRS での大きい傾向であり、これは特に心尖部でやや目立つ

3.5ppm peak が Sphingolipid 蓄積との関連性が示結果であった。呼吸による動き幅の検討では、心基唆され、過去の ex-vivo での glycolipid での検証の結部では呼吸変動の大小に関わらず、両方法に偏位や果とも一致していた。検索した範囲においては、こ

ばらつきは少ない傾向であった。心中部や心尖部での MRS での結果を報告した研究は認められない。

は動き幅が大きくなるほど、ばらつきが拡大した。

非造影 T1 緩和時間も Fabry 病の異常短縮として最②可視性は HR＜65 の時 trigger delay 0％に比べ近用いられているが、T1 計測は Sphingolipid 以外+20％でばらつきが小さくスコアも高い傾向であの心筋傷害も混在した評価であり、心拍数等による

り,HR＞65 でもばらつきは小さい傾向だがスコアに系統誤差が問題である。MRS は心筋内異常蓄積を直差はなかった.均一性は trigger delay +20％が各部位接定量できる有力な方法であり、早期発見や重症度で良好な傾向であった.

評価、治療モニタリングに応用できる可能性を秘め③ボランティアに比較し、Fabry 病においては、ている。ストレインに関しては、MRS とは弱い相関

glycolipid (3.5ppm) / water peak (4.7ppm) ratio がであり、これは異常蓄積以外の心筋傷害を反映して有意に高い結果であった。他の Peak ratio に有意差いるためかもしれない。

はみられなかった。また、 glycolipid(3.5ppm) /water peak (4.7ppm) ratio は非造影 T1 と負の相関

Ⅴ．結 論が認められた(r=-0.484)。ストレインに関しては、①MOCO を用いて自由呼吸下で撮影した心筋

glycolipid(3.5ppm)を含む Peak ratio との間に弱いT1map 作成が可能であった．特に、基部では偏位や正の相関がみられた。

ばらつきが小さく，BH と同等の評価が可能と考えられる．心中部・心尖部では，偏位やばらつきが増加

Ⅳ．考 察するため，評価に用いるには注意が必要と思われる。

①MOCO を用いることで、特に心基部では呼吸変動②心臓 DWI において静止開始時間のみではなく,静の有無に関わらず偏位やばらつきが少ない自由呼吸

止持続時間を合わせた trigger delay を設定することでの T1 計測が可能であり、小児や高齢者におけるで可視性が向上し,均一性のとれた画像を描出する応用が期待できる。心中部や心尖部では偏位やばらことができる.

つきが増加する傾向であったが、これはスライス断③MRS における、3.5ppm と water の Peak ratio は面のずれやパーシャルボリューム効果など原因とな

Fabry 病において有意に高く、非造影 T1 緩和時間っている可能性が考えられた。心中部・心尖部におとも相関が認められた。この Peak ratio を用いた

いては自由呼吸の新たな基準値を算出することで臨

MRS 評価は Fabry 病における心筋内 Sphingolipid

床への実用化が見込まれる．また、息止めと自由呼を直接定量できる新たなバイオマーカーとなりうる。

吸では心拍数変動が異なっており、T1 計測に影響を与えている可能性があり、今後の検討課題である。

Ⅵ．研究協力者②HR≧65bpm 群では，心筋の静止している時間が福田哲也 国立循環器病研究センター

短く動きの影響を受けるため，trigger delay time の放射線部・部長

設定を変えても効果が少なかったと考えられた。ま太田靖利 国立循環器病研究センター

た、心筋の静止開始を右冠動脈静止開始時間と同じ

放射線部・医長で考えているが，タイミングが合わない症例もあり，

西井達矢 国立循環器病研究センター

心筋の静止時間を再確認した後に、撮像すると描出

放射線部・医長が改善されることも経験される．trigger delay time

森田佳明 国立循環器病研究センター

設定+20％で描出不明瞭の場合，心筋に着目し，放射線部・医長

trigger delay time の設定を見直すことでより診断

立石恵実 国立循環器病研究センターに有用な DWI になる可能性も考えられる．

放射線部・医員

今後の臨床応用への課題として，不整脈など，

堀之内宏樹 国立循環器病研究センター

正常心電図と異なる患者の設定に更なる検討が必要

放射線部・医員である．

44

Ⅶ．参考文献
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renal function affects outcomes of surgery foraortic arch aneurysm in the elderly. Gen
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5.

Ogo T, Fukuda T, Tsuji A, Fukui S, Ueda J,
Sanda Y, Morita Y, Asano R, Konagai N,
Yasuda S.
pulmonary

Efficacy and safety of balloon
angioplasty

thromboembolic

pulmonaryforchronic

hypertension

guided by cone-beam computed tomography
and electrocardiogram-gated45様々な心血管疾患における酸化ストレスの関与に関する基礎および包括的大規模臨床検討

熊本大学大学院生命科学研究部循環器内科

辻

教授

田 賢 一

本研究では、これまでの基礎研究を踏まえて eNOS

Ⅰ. 諸 言血管内皮機能障害は多くの心血管病の前駆段階でアンカップリングを中心とした ROS による血管内皮あり増悪因子でもあることから、その発症機転や病態機能障害の様々な心血管病への関与メカニズムをへの関与機序を明らかにすることが極めて重要であ

様々な新しい循環器疾患病態モデル動物を用いて検る。

討する基礎検討と、
これまで報告の全くないeNOS ア

我々は以前より一貫して、血管内皮機能障害の循環

ンカップリングを産生源とした ROS をはじめ、実際

器疾患における関与メカニズムを主に酸化ストレスのヒト病態における ROS 関与の有無を新しいバイオ（ROS; Reactive Oxygen Species）や一酸化窒素

マーカーを用いて臨床的に検討するトランスレーシ（Nitric Oxide; NO）を中心に、動物モデルを用いた

ョナル・リサーチを展開する。
つまり、eNOS アンカップリングのみならず ROS

基礎研究と、実際の心血管病患者を対象にした臨床的がどの程度、各種循環器疾患に関与し予後に影響を与検討を一貫して行ってきた。

えるか、様々な ROS のバイオマーカーを用いて包括

例えば、循環器領域でもっとも重要な分子の一つである NO を産生する内皮型 NO 合成酵素（eNOS）の的に検討する予定である。

機能不全である eNOS アンカップリング現象が ROS

これらにより、心血管病に対する新たな診断ツールの産生源になるという新たな知見を詳細なメカニズの確立とともに新たな治療アプローチについての知ムとともに動物実験を中心とした基礎研究で明らか見がえられると考える。

にしており 1,2)、さらに、NADPH xodase やキサン
チン oxidase などのいわゆる“古典的”ROS 産生シ

Ⅱ．対象・方法

ステムも様々な循環器病態の発症と進展に関与する

本研究では各種循環器疾患での新規 ROS バイオマ

ことを基礎的に検証し 3,4)、その結果を報告している。

ーカーの有効性に関する臨床研究をおこなう。近年でまた、ROS との関連ということで、ROS 誘導性のシは実際の臨床病態での ROS 関与について検討しておグナル分子の探索と機能解析も研究しており、細胞のり、ROS のひとつである Hydroperoxide の代謝物をアポトーシスを惹起するシグナル分子 MAPKinase

新しい ROS マーカーである d-ROM；derivatives ofKinase Kinase (MAPKKK)である Apoptosis signal

reactive oxygen metabolites として専用の測定器を

regulating kinase -1 (ASK1)を中心に、その病態の関用いて定量し、循環器疾患との関与ならびに予後予測

与のメカニズムを ASK1 遺伝子欠損マウスを用いてマーカーとしての有用性を検討する。

検討し、様々な心血管疾患における同分子の重要性を具体的には、慢性心不全患者を、新しい心不全の分証明した 5,6)。

類である左室収縮保持型心不全（HFpEF; Heart

臨床研究では、尿中の ROS の代謝物であるバイオ

failure with preserved left ventricular ejection

ピリン値が心不全患者では上昇しており、その重症度

fraction）と、左室収縮低下型心不全（HFREF; Heart

とも有意に相関すること、尿中の 8-hydroxy-2'-

failure with reduced left ventricular ejection

deoxyguanosine が、急性心筋梗塞患者に対する緊急

fraction）、その中間型（HFmrEF; Heart Failure withの再灌流療法ののちに、やはり血中で増加することな

mid-range left ventricular ejection fraction）に分けどを明らかにしている 7,8)。

てそれぞれ d-ROM 値を定量化し、心不全重症度

46

（NYHA 分類）との相関や心血管イベントの予測マ
ーカーとなるうるかを検討し、心不全の病型でのROS 関与の割合など相違点を明らかにし、未だ治療法や病態機序の解明がすすんでいない HFpEF の新
たな治療法・診断法の確立に寄与したいと考えている。
d-ROM に関しては、これまでも様々な疾患での有用性が散見されているが、循環器疾患への関与はそう多くない。心房細動に対する経皮的カテーテルアブレーション後の再発に対してこれが有用な予測ツールになりうる報告がなされたが 9)、他の循環器疾患にお図 1 本研究のプロトコール

けるある程度のボリュームをもつ臨床研究はなされていない。

・法令等の順守への対応：

これまでの既存の ROS 測定法と違い、d-ROM テ

事前に十分な説明を行い全ての患者より承諾書をスト（Diacron srl, Grosseto, Italy）は少量の血液で測得た後に血管内皮機能検査および採血を行う。血管内定でき、測定時間も専用の測定機器（F.R.E.E.;

皮機能検査は非侵襲的なもので技術的にも特に問題

Diacron srl）で 5 分あまりででき、測定手技もシンプ

はないものと考えられる。保存した採血は鍵のかかるルなため検者間でバイアスがかかる可能性はない。そ冷蔵庫に保管され、データは個人が特定できないようの有用性と信頼性に関してもほぼ確立されていると番号を付す。

いえるため 10,11)、本研究ではこのツールを測定デバ

患者情報の保管場所は熊本大学医学部付属病院内イスとして用いる。我々は以前、HFREF 患者においとし責任者は辻田賢一（循環器内科診療科長）とする。

て d-ROM が有用な予測マーカーになること、および終了後の資料は予後調査の資料として同部局で保管不全心においては冠循環で有意に酸化ストレスが産する。さらに、測定終了後の検体は当科にて-20℃以下

生されていることを報告している 12)。

設計の冷凍庫にて維持管理する。

（臨床研究）非虚血性心不全（NIHF）における心不Ⅲ．結 果

全タイプ別の ROS 関与の臨床的検討

NIHF 患者全体では、ROS のマーカーである d-ROM 値の中間値で High-DROM 群と Low-DROM 群にわけたとこ・研究の方法：ろ、High-DROM 群で有意にイベントが高率に発生して当科入院患者において入院時あるいは心臓カテー

いた（p<0.001、図 2A）。また、心不全イベントを起こ

テル検査施行時に採血を行い、前述の ROS マーカー

した群では DROM 値自体有意に高値であった（p<0.001、（血中 d-ROM など）を測定する。

図 2B）。また、Cox 比例ハザード解析においても、lnd-ROM 値は、有意かつ独立して心血管イベント発症

さらに、本研究で対象としている拡張型心筋症をはじめとする非虚血性 HFREF 患者においては、治療を予測することが示された（p<0.01）。

法も限定されており、治療の有効性を評価するツールはいまだ確立されていない。このため d-ROM が
HFREF 患者の治療レスポンダーか否かを層別化しうるツールになるのか臨床上、興味深いこれらの問題も検討する（図 1）。

図 2 d-ROM 高値群は心不全関連イベントが有意に多い

また、HFpEF、HFREF、HFmrEF に分けてそれ
ぞれ d-ROM 値を定量化し比較を行った。結果は、興47

味深いことに図 3 に示すように、HFREF 患者（A）、
HFpEF 患者（C）においては心不全関連イベント発症群においては有意に d-ROM 値が高いのに対して、
HFmrEF 患者（B）においては、心不全関連イベント
発症群、非発症群において d-ROM 値に有意差はなかった。

図 5 HFrecEF 患者において有意な予後の改善がみられた
図 3 HFREF 患者（A）、HFmrEF 患者（B）、HFpEF 患者（C）

さらに d-ROM の低下率：d-ROM improvement（%）

における心不全関連イベント発症群、非発症群での d-ROM 値の比と EF の上昇率：EF improvement（%）は有意な正較相関がみられ、。これらは、酸化ストレスが有意に抑制された症例においては EF の有意な改善（リバース
リモデリング）がえられる可能性を示唆している。

しかし、HFpEF、HFREF、HFmrEF 患者における予後に関しては有意差は認めていなかった（図4）。

図 4 HFREF、HFmrEF、HFpEF 患者の予後図 6 HFREF 患者において、HFrecEF となる d-ROM の至適カッ

さらに、HFREF 患者においてその後 1 年後にも再トオフ値の算出と、BNP と加算して予測能の改善を認めた

度心エコー検査と d-ROM 値測定を再検し得た 72 例
を対象に、心エコー上の左室駆出率（EF）の変化と d-

また、HFrecEF の予測カットオフ値を算出するため

ROM 値の変化との相関について検討をおこなった。

に ROC 解析をしたところ、至適カットオフ値は 347

結果は、
EF の改善した群（EF recover 群：HFrecEF）

U.CARR で あ っ た 。 ま た d-ROM の 予 測 能 はでは EF の改善しなかった群（EF 非 recover 群：

AUC:0.703とBNPのAUC:0.732とほぼ同等であり、HFnon-recEF）よりも劇的に予後は改善しており（図BNP と d-ROM を組み合わせることで、予測能は

5）、HFrecEF 群では有意に治療前の d-ROM 値が低

AUC:0.761 まで上昇することがわかった（図 6）。

いことがわかった。

Ⅳ．考 察
今回の臨床検討で、まず非虚血性心不全患者では末梢血の新しい ROS のバイオマーカーである d-ROM
値が上昇しており、さらに同患者での予後にも有意に相関することが明らかになり、d-ROM が心不全患者

48

における心血管イベント発症の有用な予後予測マー

3) Yamamoto E., Tamamaki N., Nakamura T., et

カーになることがわかった。今後は介入研究をおこな

al.: Excess salt causes cerebral neuronal

い心不全において血管内皮機能障害や ROS をターゲ

apoptosis and inflammation in stroke-proneットとした治療戦略が新たな治療法として確立でき

hypertensive rats, through angiotensin II-

るか検討しなければならない。

induced NADPH oxidase activation. Stroke.

今回の検討で治療レスポンダーの HFREF 患
また、

2008;39:3049-3056.

者、いわゆる HFrecEF 患者のキャラクターおよび予

4) Yamamoto E., Kataoka K., Yamashita T., et al.:

後も明らかになった。また HFrecEF の予知因子はまRole of xanthine oxidoreductase in reversal ofだ明らかになっておらず、治療レスポンダーの層別化

diastolic heart failure by candesartan in salt-のバイオマーカーの確立が待望されているが、d-RO

sensitive

M がその一助になる可能性も同時に示唆された。さ2007;50:657-662.

hypertensive

rat.

Hypertension.

らに心不全の gold standard のバイオマーカーであ5) Yamashita T., Yamamoto E., Kataoka K., et al.

る BNP と組み合わせることでさらにその予測能は改Apoptosis signal-regulating kinase-1 is involved

善することから、今後 BNP とならぶバイオマーカー

in vascular endothelial and cardiac remodelingとしての d-ROM の可能性を期待させる。

caused by nitric oxide deficiency. Hypertension.

臨床の現場では BNP をガイドとした心不全治療が2007;50:519-524.
6) Yamamoto

実際に臨床応用されているが、今後は心不全において

E.,

Dong

YF.,

KataokaK.,

も ROS 誘導性のシグナル分子に対する介入はより効

Yamashita T., et al.: Olmesartan prevents

果的・実際的に病態改善効果も期待できる可能性があ

cardiovascular injury and hepatic steatosis in

るうえに、d-ROM ガイドでおこなう新たな心不全治

obesity and diabetes, accompanied by apoptosis療の確立にも寄与できると考える。

signalregulating

kinase-1

inhibition.

Hypertension. 2008;52:573-580.
7) Nagayoshi Y, Kawano H, Hokamaki J,et al.:Ⅴ．結 論
我々の既存の基礎研究と同様に、臨床研究においてUrinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine levels

非虚血性心収縮不全には ROS が関与している可能性

increase after reperfusion in acute myocardialが示唆され、d-ROM 測定が診断のみならず治療レス

infarction and may predict subsequent cardiac

ポンダーの抽出においても有用なツールになりうる

events. Am J Cardiol. 2005;95:514-517.

可能性が示唆された 13)。

8) Hokamaki J, Kawano H, Yoshimura M, et al.:Urinary biopyrrins levels are elevated in

Ⅵ．研究協力者

relation to severity of heart failure. J Am Coll

山本英一郎・熊本大学病院循環器内科 講師

Cardiol. 2004;43:1880-1885.
9) Shimano M, Shibata R, Inden Y, et al.: Reactive

松井邦彦・熊本大学病院救急・総合診療部・教授

oxidative metabolites are associated with atrial

Ⅶ．参考文献conduction disturbance in patients with atrial

1) Yamamoto E., Yamashita T., Tanaka T., et al.:fibrillation. Heart Rhythm. 2009;6:935-40.

Pravastatin enhances beneficial effects of10) Cesarone MR, Belcaro G, Carratelli M, et al. A

olmesartan on vascular injury of salt-sensitive

simple test to monitor oxidative stress. Int

hypertensive rats, via pleiotropic effects.

Angiol. 1999;18:127-130.

Arterioscler Thromb Vasc Bio. 2007;27:556-563.

11) Iamele L, Fiocchi R, Vernocchi A. Evaluation of2) Yamamoto E., Kataoka K., Shintaku H., et al.:an automated spectrophotometric assay for

Novel mechanism and role of angiotensin II-

reactive oxygen metabolites in serum. Clin

inducedChem Lab Med. 2002;40:673-676.

vascularendothelial

injuryin

failure.

12) Nishihara T, Tokitsu T, Sueta D, et al.: Clinical

Arterioscler Thromb Vasc Bio. 2007;27:2569-

significance of reactive oxidative metabolites in2575.

patients with heart failure with reduced left

hypertensive

diastolic

heart

49

ventricular ejection fraction. J Cardiac Fail.
2021;27:57-66.
13) Nishihara T, Yamamoto E, Sueta D, et al.:
Impact of Reactive Oxidative Metabolites
Among New Categories of Nonischemic Heart
Failure. J Am Heart Assoc. 10:e016765, 2021.

50大動脈解離に対する弓部・下行大動脈のステントグラフト内挿術の中長期成績の検討
国立循環器病研究センター血管外科・医長

清

家 愛 幹

国立循環器病研究センター血管外科・部長

松 田

均

塞栓症による内臓虚血，下肢虚血を合併した症例はな

Ⅰ．緒 言
胸部ステントグラフト内挿術術（TEVAR）は、下行大かった。
退院時の造影剤投与によるフォローアップCT

動脈瘤（TAA）に対して広く適用されており、良好なでエンドリークは 15 例（11.0%）に認められ，type Ia

中・長期成績が報告されている[1-3]。この 10 年間で、が 1 例，type Ib が 2 例，type II 10 例，tyep III 2

機器や技術は進化したが、TAA に対する TEVAR 後の脊例であった．

髄虚血（SCI）は依然として約0.7～9.1％の発生率で、

TEVAR 後の脊髄虚血の危険因子

重大な有害事象である[4-6]。
SCI の予測因子として、大動脈の被覆範囲、両側内腸骨動脈閉塞、再灌流を行

ロジスティック回帰分析により、重度の血管内粥腫

わない左鎖骨下動脈（LSA）閉鎖、及び塞栓事象が報告（OR 6.23; p = 0.014）と腸骨動脈アクセス（OR 4.65;

されている[5-7]。SCI を予防するために、我々は脳脊p = 0.043）
が SCI の正の予測因子として同定された。

髄液ドレナージ（CSFD）と最適な血圧管理を適用して被覆長（OR 0.97、p=0.86）は正の予測因子として同きたが、SCI を予防するためのアプローチは完全には定されなかった。さらに、AKA 閉鎖は、SCI の予測危決定されていない[8]。本研究では、TAA に対する険因子（OR 4.89; p = 0.054）であったが、有意では

TEVAR 後の SCI の多因子性病態形成に寄与する可能性なかった（表 1）。AKA 閉鎖と腸骨アクセスとの組み合のある追加因子を明らかにすることを目的とした。

わせ、および重度粥腫の組み合わせも SCI の危険因子であり、それぞれ OR は 10.10（p=0.002）および 13.71（p=0.001）であった。手術時間（OR 1.01; p = 0.24）

Ⅱ．対象・方法
本研究では、2011 年 1 月から 2018 年 12 月の間に、および出血量（OR 1.00; p = 0.21）は、正の予測因

バイパスなどの処置を行わずにTAA に対してTEVAR を子として同定されなかった。患者背景（併存疾患、投実施した患者のうち、十分なデータを得ることができ薬など）においては、SCI の有意な危険因子はなかった 136 例（男性 79％、平均年齢 76±7.4 歳）についた。

て検討した。
主要アウトカムは、TEVAR 後 30 日間の SCI 発症率

表 1：SCI の発生危険因子（単変量解析）とした。SCI は、単麻痺と対麻痺、排尿、排便困難を

Covariate OR

95% CI

P value

含む下肢の一過性または永久的な神経機能障害と定

年齢

1.09

0.98-1.21

0.10

義し、神経科医が独自に評価した。TAA に対する TEVAR

男性

2.26

0.27-18.9

0.45

後の SCI の危険因子を特定するために、単変量解析を

腸骨動脈閉鎖 3.01 0.56-16.3

0.20

用いた。

高度粥状硬化 7.57 1.86-30.9

0.005

腹部手術後

0.45

0.42 0.05-3.69

Ⅲ．結 果

CSFD

早期成績

腸骨アクセス 5.70 1.35-24.1

0.018

AKA 閉鎖0.054

院内死亡率は 1.5％（136 名中 2 名）であった。誤嚥性肺炎による院内死亡は 2 例であった。術後脳梗塞は 1 例（0.7%）に発生した。SCI は 9 例認められた。

51

2.72

0.69-10.7

4.89 0.98-24.40.15高度血管内粥腫と腸骨アプローチとの関連性も重症なグレードをコホートに含めなかった。しかし、

図 2 は、大腿動脈アクセスと腸骨動脈アクセスに関粥腫の厚さが 5mm を超える内膜不整と定義される重連した重度の血管内粥腫の頻度を示している。重度の度の血管粥腫の患者 23 人が含まれた。重回帰分析に

血管内粥腫の発生頻度は、腸骨アクセスで高かったもより，重度の血管内粥腫は TEVAR 後の SCI の独立危険のの、2 つのアクセスルート間で有意差は認められな因子として同定され，6.23 という高い OR が得られた．

かった（大腿骨アクセス 13.4％ vs 腸骨アクセス

この結果は，腸骨動脈，腹部大動脈，下行大動脈，大25.6％；p = 0.13）。Pearson の相関から、重度の血管

動脈弓などのアクセスルートや治療部位において，重内粥腫と腸骨アクセスとの間には正の相関は認めら

度の管腔内粥腫がカテーテル治療中の主要な塞栓源れなかった（r = 0.15）。このため、それぞれが独立であることを示唆している．さらに、単変量解析では、して危険因子であると言える。

AKA 閉鎖と組み合わせた重度の血管内粥腫は、
OR13.71の SCI の危険因子であることが示された。TAA に対す

図 2：上段（高度粥腫の実例）、下段（高度血管内粥

る TEVAR の他の重要な問題として、ステントグラフト腫と腸骨アプローチとの関連性）

による大動脈の被覆長の影響という点がある [5,10]。Scali らは、急性または慢性大動脈解離を含む586 人の SCI 患者を評価し、SCI に対する被覆長さの危険性を指摘した[11]。さらに、危険因子を追加してSCI の推定確率が増加することを指摘した。65 歳の患者、高血圧なしで 100mm の短い被覆長では、SCI の予
測率は 1％未満であったが、80 歳の患者、高血圧で300mm の長い被覆長では、SCI 発生率が約 20％と予測された。これらの結果は、SCI が多因子性であることを示唆している [11]。
しかし、本研究では、これらは正の予測因子ではな
かった（OR 0.97）。大動脈の被覆範囲が長く、脊髄血液供給のための側副血行路が減少することや、AKA 閉
鎖が SCI の危険因子でないことは、SCI の原因は多因子性であり、塞栓事象がより重要である可能性がある。
また、SCI を予防するための予防策が、長い被覆のリスクを低減させたと考えられる。特に、平均血圧の積Ⅳ．考 察
カテーテル治療中の塞栓事象の回避は、TAA に対す極的な上昇は、相当数の肋間動脈を被覆した後に脊髄る TEVAR 実施時に直面する重要な問題の 1 つである。

の灌流圧を維持するための唯一の方法となり得る。重

先行研究では、重度の動脈硬化性変化、すなわち回帰分析の結果，腸骨動脈へのアクセスは TEVAR 後のShaggy aorta からの塞栓事象による SCI の高い発生

脊髄損傷の術中危険因子であることが判明し，これは率が報告されている。平岡らによると、SCI の危険因

特徴的な所見であった．Khoynezhad らの研究では、血子の 1 つは Shaggy aorta（OR 4.830; 95% CI 1.40-

管アクセスに腸骨コンポジットを必要とする患者の16.6）で、厚さと凹凸のあるアテローム性大動脈と定SCI 発生率は有意に高く、腸骨アクセスは TAA 患者で義されているが、詳しい定義は言及されていない。田は肋間/腰動脈の開存数が少ないため、脊髄への側副中らの研究では、開胸 TAAA 術後の SCI 患者の磁気共血行供給を損なう可能性があると指摘している [12].

鳴画像（MRI）により、血行動態悪化によるびまん性梗
塞は 20％に過ぎず、残りの 80％は塞栓事象による局

Ⅴ．結 論

所性・散発性梗塞であった[9]。手術方法は TEVAR と重度の血管内粥腫と腸骨動脈アクセスは TEVAR 後は異なるが、この結果は塞栓症が SCI の主要な原因のの SCI に対する独立した予測因子であることがわか

1 つである可能性を示唆している[9, 10]。

った。TAA におけるアクセスの不良な症例では、AKA

当初，Shaggy aorta を有する患者には TEVAR を禁を栄養する肋間動脈の閉鎖は SCI の危険因子であっ忌とした。そのため、本研究では、Shaggy aorta の最た。

52

6） Rylski B, Blanke P, Siepe M, Kari FA, Euri
Ⅵ．研究協力者

nger W, Südkamp M, Beyersdorf F. Results

清家愛幹

of high-risk endovascular procedures in pati

国立循環器病研究センター血管外科医長

ents with non-dissected thoracic aortic path

井上陽介

ology: intermediate outcomes. Eur J Cardiot
horac Surg. 2013;44:156-62.

国立循環器病研究センター血管外科医長

7） Arnaoutakis DJ, Arnaoutakis GJ, Beaulieu

政田健太
国立循環器病研究センター血管外科医師

RJ, Abularrage CJ, Lum YW, Black JH 3rd.

陽川孝樹

Results of adjunctive spinal drainage and/o

国立循環器病研究センター血管外科医師

r left subclavian artery bypass in thoracic e

小泉滋樹

ndovascular aortic repair. Ann Vasc Surg. 2

国立循環器病研究センター血管外科医師

014;28:65-73.
8） Kise Y, Kuniyoshi Y, Inafuku H, Nagano T,

福田哲也

Hirayasu T, Yamashiro S. Directly measurin

国立循環器病研究センター放射線科部長

g spinal cord blood flow and spinal cord pe
Ⅶ．参考文献rfusion pressure via the collateral network:

1） Biancari F, Mariscalco G, Mariani S, Saaricorrelations with changes in systemic blood

P, Satta J, Juvonen T. Endovascular Treatpressure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015;1

ment of Degenerative Aneurysms Involving

49:360-6.

Only the Descending Thoracic Aorta: Syste

9） Tanaka H, Minatoya K, Matsuda H, Sasaki

matic Review and Meta-analysis. J Endovas

H, Iba Y, Oda T, Kobayashi J. Embolism i

c Ther. 2016;23:387-92.

s emerging as a major cause of spinal cord

2） Ranney DN, Cox ML, Yerokun BA, Benras

injury after descending and thoracoabdomin

hid E, McCann RL, Hughes GC. Long-term

al aortic repair with a contemporary approa

results of endovascular repair for descendi

ch: magnetic resonance findings of spinal cong thoracic aortic aneurysms. J Vasc Surg.

rd injury. Interact Cardiovasc Thorac Surg.

2018;67:363-368.

2014;19:205-10.
10) Hiraoka

3） Yunoki J, Kuratani T, Shirakawa Y, TorikaiT,

KomiyaT,

Tsuneyoshi

H,K, Shimamura K, Kin K, Sawa Y. Mid-ter

Shimamoto T. Risk factors for spinal cordm results of endovascular treatment with t

ischaemia after thoracic endovascular aortic

he Gore TAG device for degenerative descen

repair. Interact Cardiovasc Thorac Surg.
2018;27:54-59.

ding thoracic aortic aneurysms. Gen Thorac

11) Scali ST, Wang SK, Feezor RJ, Huber TS,

Cardiovasc Surg. 2015;63:38-42.
4） Acher C, Acher CW, Marks E, Wynn M. In

Martin TD, Klodell CT, Beaver TM, Beck AW.

traoperative neuroprotective interventions pr

Preoperative prediction of spinal cord ischemia

event spinal cord ischemia and injury in th

after thoracic endovascular aortic repair. J Vascoracic endovascular aortic repair. J Vasc Su

Surg. 2014; 60:1481-90.
12) Eagleton MJ, Shah S, Petkosevek D, Mastracci

rg. 2016;63:1458-65.

TM,5） Matsuda H, Ogino H, Fukuda T, Iritani O,

Greenberg

RK.

HypogastricandSato S, Iba Y, Tanaka H, Sasaki H, Minato

subclavian artery patency affects onset andya K, Kobayashi J, Yagihara T. Multidiscipl

recovery of spinal cord ischemia associated withinary approach to prevent spinal cord ischeaortic endografting. J Vasc Surg. 2014;59:89-94.

mia after thoracic endovascular aneurysm r
epair for distal descending aorta. Ann Thor
ac Surg. 2010;90:561-5.

53虚血性心疾患における心電図同期心筋 SPECT（QGS）
検査に関する国内臨床データベース作成のための調査研究（J-ACCESS 研究）京都府立医科大学名誉教授
J-ACCESS 研究代表
西村恒彦

I.

緒言

現状である。

虚血性心疾患における心臓核医学検査、とりわけ心筋 SPECT はわが国の約 1100 施設で年間 20 万件

2.

対象・方法

以上行われており、心筋血流を非観血的に評価する

全国 117 施設において負荷心筋 SPECT（QGS を手法として欠かせない。また新たに開発された心機含む）を施行した虚血性心疾患（疑いも含む）連続

能ソフトウェア（QGS：Quantitative Gated SPECT）

4629 例（登録期間 2001 年 10 月～2002 年 3 月）にも併せ汎用されている。本研究ではこれらの心臓核

おける 3 年間の追跡調査からリスク層別化の有用性

医学検査を用いた虚血性心疾患におけるデータベーを検討した。対象とした 4629 例のうち追跡が完了

ス作成、リスク層別化などの検討を行うわが国初のし、さらに心筋 SPECT 施行後 60 日以内に血行再大規模多施設共同研 究で あり、 J-ACCESS 研 究

建術が施行された 375 例を除外した 4031 例を解析

（ Japanese-Assessment of Cardiac Event and対象とした。負荷心筋 SPECT の方法は各施設で日Survival Study by QGS）と略称した。引き続き、常用いられている方法（運動ないし薬剤負荷）に順J-ACCESS2 研究（2 型糖尿病における無症候性心じた。トレーサは 99mTc-tetrofosmin で統一すること

筋虚血の評価）、J-ACCESS3 研究（慢性腎臓病におによりトレーサ間の動態の差異について考慮する必

ける心電図同期心筋 SPECT の有用性に関する検要はない。

討）、さらに介入試験として J-ACCESS4 研究（冠血3.

行再建術による心血管イベントリスクの減少効果に

結果

ついて負荷心筋血流 SPECT を用いた虚血量定量でわが国の実情に応じ解析対象における重篤な心事評価するための調査研究）を施行した。以下に各研

故は心臓死、非致性心筋梗塞に加え入院を要する心究の成果を報告する。

不全を含め major event と規定した。解析対象における心事故は 175 例（4.3%）に認め、その内訳は心II.

虚血性心疾患における心筋 SPECT（QGS を含臓死 45 例、心筋梗塞 37 例、心不全 97 例であった。

む）に関する国内臨床データベース作成のため

今回は負荷時心筋 SPECT における血流欠損スコアの調査研究（J-ACCESS 研究）（summed stress score：SSS）、
QGS データと major
event の有無を中心に予後評価を行った。SSS を 41.

背景段階に分け、3 年間における心事故発生率を調査す

欧米では心臓核医学検査を用いた虚血性心疾患にると SSS 正常（0～3）であると発生頻度が低くおけるリスク層別化や予後予測に関する有用性が数（2.3%/3 年）、SSS が高度（14 以上）であると高か多くエビデンスとして報告されている（文献 1）。しった（9.2%/3 年）（図 1）。

かし、わが国では心臓核医学診療の実態に関してデータベース化されておらず、ライフ・スタイルの異なる欧米のデータベースを利用せざるを得ないのが54

Event- free survival rate

1.00

SPECT: J-ACCESS study. Eur J Nucl Med

0.95

Mol Imaging 2008;35:319-328.

0.90

III. 2 型糖尿病における無症候性心筋虚血の評価

0.85（J-ACCESS2 研究）
0.80

0.75

N orma l(n = 1862)

Mi l dl y a bnorma l(n = 797)

Modera tel y a bnorma l(n = 438)
Sev erel y a bnorma l

1.

Ｐ <0.0001(n = 934)

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1,000 1,100

Follow-u p in te rval (d)子であったことから無症候性の心筋虚血患者を対象として心臓核医学検査を用いた臨床データベースの

図 1 対象症例における心筋 SPECT を用いた 3 年間の作成を行った。

無事故生存率4.

背景
J-ACCESS 研究では糖尿病が重要な予後規定因

0.70

2.

考察

対象・方法

SSS＞14 以上の高度欠損例においてさえ欧米に対象は 50 歳以上、エコーによる頚動脈の最大内比較して心事故発生率が低いことがわが国の特徴で膜中膜複合体厚（IMT）1.1mm 以上、尿中アルブミあった。欧米とのライフ・スタイルの差異やきめ細ン 30mg/g、クレアチニン以上および次のうち 2 項

やかなフォローアップ診療がなされていることが要目（腹部肥満、HDL コレステロール 40ml/dl 未満、因と考えられる。いずれにしろ SSS の程度はリスク

中性脂肪 150mg/dl 以上、高血圧 130/85mg 以上）

層別化に有用であることが示された。

を満たす 2 型糖尿病症例とした。方法および使用ト
レーサは J-ACCESS 研究に順じた。本研究では 505.

施設において 2004 年 6 月から 2005 年 9 月までの

結論
SSS に加え、駆出率（EF）45%以下の群の方が心間に 513 例が登録され、3 年間の追跡調査を行った。

事故発生率が高く、SSS と LVEF の組み合せがさら

なお、心血管イベントは major event としての心臓なるリスク層別化に役立つ。また心事故発生率に関死、急性冠症候群、入院を要する心不全の他に狭心して多変量解析で検討すると SSS、EF に加え、年症、PCI/CABG、脳血管障害、末梢血管障害を加え齢、糖尿病、慢性腎臓病が有意の予測因子であった。

た。

冠危険因子と心臓核医学検査の有用性が確立された3.

（文献 2）。

結果
513 例（100%）が 1 年目の調査で追跡され、その6.

うち 30 日以内に冠血行再建術を行った 7 例を除い

研究協力者
中嶋

憲一

金沢大学医学部た 506 例の心筋 SPECT 所見を検討した。心筋虚血機能画像・人工知能学教授

17%に、心筋線維化を併せると 32%の異常所見を認めた。
3 年間に渡り追跡できた 485 例中 major event

7.

を含む心血管イベントは 62 例（13%）であった。と参考文献

1） Hachamovitich R, Berman DS, Shaw LJ et al.

くに SSS≧9 群の 3 年間のイベント発生率は 23%、

Incremental prognostic value of myocardial

SSS＜9 群の 12%に比べ有意に高かった（図 2）。さperfusion single photon emission computed

らに多変量解析で検討すると SSS9 以上、eGFR 低tomography for the prediction of cardiac

値、現在の喫煙が心血管イベントの予測因子であっdeath: differential stratification for risk ofた。

cardiac death and myocardial infarction.
Circulation 1998;97:535-543.
2） Nishimura T, Nakajima K, Kusuoka H et al.
Prognostic study of risk stratification among
Japanesepatients

withischemicheart

disease using gated myocardial perfusion
55

with type 2 diabetes: the J-ACCESS 2
investigation. Diabetes Care 2010;33:23202326.
IV. 慢性腎臓病における心電図同期心筋 SPECT の有用性に関する検討（J-ACCESS3 研究）
1.

背景
J-ACCESS3 研究では糖尿病と同様、虚血性心疾

図 2 3 年間の経過観察における心筋 SPECT

患の合併頻度が高い慢性腎臓病を有する患者を対象（SSS≧9 群と SSS＜9 群の無事故生存率）

として心臓核医学検査を用いた臨床データベースの作成を行った。

4.

考察
J-ACCESS 研究から糖尿病患者は心筋 SPECT を

2.

対象・方法

施行した約 30%を占めており、しかも糖尿病の有無

対 象 は 何 ら か の 心 症 状 を 有 し 、 eGFR ＜は心筋梗塞の既往と同等度のリスクを有すること、

50ml/min/m2 で、かつ次の 7 項目のうち少なくとも

また米国の無症候性心筋虚血を有する糖尿病を対象

1 つ、すなわち高血圧、糖尿病、脂質異常症、末梢とした DIAD 研究（文献 3）では心筋血流欠損像の動脈疾患、現在の喫煙、冠動脈疾患の家族歴、虚血出現（心筋虚血）は 22%とわが国のそれ以上に高頻性脳血管障害を有する症例とした。方法および使用度に出現していた。今回の成果は無症候であってもトレーサは J-ACCESS 研究に順じた。ただし、負荷

2 型糖尿病は重要な冠血管リスク因子であることが心筋 SPECT に関しては運動負荷が困難な患者も多確認された。

いことから薬剤（アデノシン）負荷に統一した。本
研究では 61 施設において 2009 年 4 月から 2010 年

5.

9 月の間に 529 症例の登録があり、3 年間の経過観

結論
心血管危険因子を複数個有する 2 型糖尿病患者は察を行った。なお、心血管イベントは major event

心血管イベントリスクが高く、さらに高リスク群のとしての心臓死、非致死性心筋梗塞および入院を要抽出には負荷心筋 SPECT が安全かつ有用な検査でする心不全とした。

あることが明確に示された。また、負荷心筋 SPECT
3.

所見の重症度に対応した治療戦略を進める必要性が結果
1 年目の調査で 529 例（100%）が追跡され、心筋示唆された（文献 4）。

SPECT 所見から SSS4 以上および 8 以上の症例を
6.

それぞれ 19%、7%に検出を認めた。3 年間の心事故

研究協力者
山崎

義光

大阪大学医学部

発生率は 60 症例に認められたが、そのうち 46 症例

代謝内分泌内科准教授（77%）は心不全であった。生存解析では SSS 高値、（現 サインポスト（株）

GFR 低下、CRP 増加により予後の層別化が可能で代表取締役）

あ っ た 。 多 変 量 解 析 で は

SSS ≧ 8 、

eGFR<15ml/min/m2。CRP>0.3 mg/dl が心事故の独7.

立した予測因子であった（図 3）。

参考文献

3 ） Wackers FJ, Young LH, Inzucchi SE et al.
Detection of silent myocardial ischemia inasymptomatic diabetic subjects: the DIAD
study. Diabetes Care 2004;27:1954-1961.
4） Yamasaki Y, Nakajima K, Kusuoka H et al.
Prognostic

value

of

gated

myocardial

perfusion imaging for asymptomatic patients565） Hakeem A, Bhatti S, Dillie KS et al.
Predictive value of myocardial perfusion
single-photon emission computed tomography
and the impact of renal function on cardiac
death. Circulation 2008;118:2540-2549.
6） Nakamura S, Kawano Y, Nakajima K et al.
Prognostic

study

of

cardiac

Japanesepatients

withdiseaseusing

eventschronic

ECG-gatedinkidneymyocardial

perfusion imaging: Final 3-year report of the
J-ACCESS 3 study. J Nucl Cardiol 2019;26:

図 3 3 年間の経過観察における SSS、eGFR、CRP に基づく無事故

431-440.

生存率

4.

V.

考察

冠血行再建術による心血管イベントリスクの心血管病の既往はないが冠危険因子を有する慢性減少効果について負荷心筋血流 SPECT を用い腎臓病患者では心筋 SPECT 異常が高率に認められ、た虚血量定量で評価するための調査研究（J-

重症心事故の発生に腎疾患に伴う血管障害や動脈硬ACCESS4 研究）化性の背景として炎症変化が関与することを示唆さ
1.

れたことは興味深い。また、Hakeem らは慢性腎臓

背景病において心筋虚血の存在はハードイベント（心臓J-ACCESS 研究により虚血性心疾患において負死、非致死性心筋梗塞）の予後予測因子であり、心荷心筋血流 SPECT は心筋虚血の検出および予後評

筋 SPECT の有用性を明らかにしている（文献 5）。

価に有用なことが示された。この研究の流れの中で

J-ACCESS3 研究の成果と併せ、心筋 SPECT と慢重要な治療法であるコロナリー・インターベンショ性腎臓病の両者がリスク因子や心機能に対して付加ン（PCI）において心筋 SPECT による虚血心筋量

価値を有することが示された。

が減少でき、かつそれに基づく心イベントリスクが改善されるのか検討した。

5.

結論
慢性腎臓病患者では CT/MR 造影剤が不適ないし

2.

対象・方法

禁忌症例があり安易に行うべきでない。アデノシン

対象は心筋梗塞のない虚血性心疾患で冠血行再建

負荷心筋 SPECT は CT/MR のような副作用がなく、術（PCI）ないし至適薬物療法（OMT）を行った症

心筋虚血の検出やリスク層別化が行えることが確認例である。負荷心筋 SPECT（QGS を含む）は第 1された。とりわけ心筋 SPECT 所見に加え、eGFR

回目および治療介入後の第 2 回目に施行された。ま

低下、CRP 陽性が心予後規定因子（とりわけ心不全）

た第 1 回目、第 2 回目の心筋 SPECT 検査は治療前であった。また、慢性腎臓病を有する虚血性心疾患

後の負荷量の統一のためアデノシン負荷を用いた。

において心不全に移行する症例の予測およびその治

また使用トレーサも第１回目、第 2 回目とも J-

療戦略の必要性が示唆された（文献 6）。

ACCESS 研究と同じく 99mTc-tetrofosmin に統一した。本研究では 59 施設において 2012 年 6 月から

6.

2013 年 12 月の間に 494 症例が登録され、治療介入

協同研究者
河野

雄平

国立循環器病研究センター

後少なくとも 1 年以上の経過観察を行った。このう

代謝内科部門（高血圧・腎臓内科）

ち解析対象は第 1 回目、第 2 回目の心筋 SPECT が部長実施された 308 症例のうち追跡不能例や第 2 回目心筋 SPECT 以前に心イベント発症例を除いた 298 症（現 帝京大学福岡医療技術学部教例であった。なお、心血管イベントは major event

授）としての心臓死、非致死性心筋梗塞および心不全と
7.

した。

参考文献
57

冠動脈造影を上手く組み合わせることが大切なこと
3.

結果が示唆された。

虚血性心疾患における治療効果の評価は心筋SPECT に関する虚血量の AHA 分類の指標である%

6.

Myo ischemia=SDS（Summed Difference Score）

研究協力者
平山

篤司

日本大学医学部/68 を用いた。治療介入により虚血心筋量を 5%以上

循環器内科教授減少できた群は 5%未満の群に比し、また治療介入（現 大阪警察病院特別顧問）

により残存虚血の消失した群は残存群に比し、またPCI 治療群は OMT 群に比し予後が良好であり、PCI

7.

はリスク軽減に有用なことが確認された（図 4）。

7）Shaw LT, Berman DS, Maron PJ et al. Optimal

参考文献
medicaltherapy

withorwithout

percutaneous coronary intervention to reduce
ischemic burden: results from the Clinical
Outcomes Utilizing Revascularization andAggressive Drug Evaluation (COURAGE)
trial nuclear substudy. Circulation 2008;
117:1283-1291.
8） Nanasato M, Matsumoto N, Nakajima K et al.
Prognostic impact of reducing myocardialischemia

identified

using

ECG-gatedmyocardial perfusion SPECT in Japanesepatients with coronary artery disease: J-

図 4 第 2 回目の心筋 SPECT 後の無事故生存率

ACCESS 4 study. Int J Cardiol 2018;267:2024.

207.

考察
PCI 群は OMT 群より予後良好であった。本研究

VI. 総括では負荷心筋 SPECT と冠動脈造影の結果を基に主治医が治療方針を決定していることから、その成果

心臓核医学検査とりわけ心筋 SPECT（QGS を含はむしろ PCI を有効と予想される症例の適切な選む）を用いた虚血性心疾患（J-ACCESS 研究）、糖択に意義があることが示されている。しかしながら尿病（J-ACCESS2 研究）、慢性腎臓病（J-ACCESS3

ReACT 研究では PCI 後の定期的な冠動脈造影は心研 究 ） お よ び 冠 血 行 再 建 術 な ど の 介 入 試 験 （ J-

予後を改善せず、むしろ PCI を増加させることが報

ACCESS4）において国内臨床データベースの作成

告されている。したがって心筋 SPECT を用いてに基づく心筋虚血の検出と予後評価につき調査研究

PCI の適応決定と治療効果判定を行うことは重要でを行った。虚血性心疾患のみならず冠危険因子からある。また 5%以上の虚血改善を得られる治療方針

潜在性の心筋虚血を有する糖尿病、慢性腎臓病におを立てることが重要である（文献 7）。

いて心筋 SPECT の有用性が確認された。さらに
PCI 適応症例において虚血心筋量減少に伴なうリス

5.

ク軽減を認めた。

結論
J-ACCESS4 研究は心筋 SPECT を用いて定量的

J-ACCESS および J-ACCESS2～4 研究は心筋に虚血心筋量の減少（5%以上）が心事故軽減につな

SPECT を用いたわが国初の大規模多施設共同研究がることを示した初めての前向き研究である（文献に基づく国内臨床データが確立され、今後これらの8）。従来、虚血性心疾患の診断と治療方針の決定に

成果を基に虚血性心疾患の診断・予後評価のみならは冠動脈造影が gold standard として用いられてきず治療方針の決定などを実臨床に生かした多目的なた。しかし本研究の成果から慢性虚血性心疾患の真活用など新たな展開が期待される。

のターゲットは虚血心筋量であり、至適治療方針（とりわけ PCI）の決定のためには負荷心筋 SPECT と58

J-ACCESS 研究業績一覧
分類

タイトル

執筆者

学術誌

番号
J1.01

J-ACCESSスタディ

Surveillance study for creating the national clinicalKusuoka H, Nishimura S,

Ann Nucl Med

デザイン論文database related to ECG-gated myocardial perfusion

Yamashina A, Nakajima K,

20:195-202,

SPECT of ischemic heart disease: J-ACCESS study

Nishimura T.

2006

Nakajima K, Nishimura T.

Eur J Nucl Med

designQGS 精度検証

J-ACCESS 主論文

Inter-institution preference-based variability ofejection fraction and volumes using quantitative gated

Mol Imaging

SPECT with 99mTc- tetrofosmin: a multicentre study

33:127-133,

involving 106 hospitals

2006

Normal limits of ejection fraction and volumes

Nakajima K, Kusuoka H,

Eur J Nucl Med

determined by gated SPECT in clinically normal

Nishimura S, Yamashina A,

Mol Imaging

patients without cardiac events: a study based on the J- Nishimura T.

34:1088-1096,

ACCESS database

2007

Prognostic study of risk stratification among JapaneseNishimura T, Nakajima K,

Eur J Nucl Med

patients with ischemic heart disease using gatedKusuoka H, Yamashina A,

Mol Imaging

myocardial perfusion SPECT: J-ACCESS study

Nishimura S.

35:319-328,

J1.02

J1.03

J1.04

2008
Prognostic value of myocardial perfusion andNakajima K, Kusuoka H,

Ann Nucl Med

ventricular function in a Japanese multicenter cohort

Nishimura S, Yamashina A,

23:373-381,

study (J-ACCESS): the first-year total events and hard Nishimura T.

J1.05

2009

events
心電図同期負荷心筋 Prognostic value of normal stress myocardial perfusion Matsuo S, Nakajima K, Horie Circ J 72: 611血流 SPECT正常所

imaging in Japanese population -A study based on the

J1.06

M, Nakae I, Nishimura T.

617,2007

Normal myocardial perfusion scan portends a benign

Imamura Y, Fukuyama T,

J Cardiol 54:93- J1.07

prognosis independent from the pretest probability of

Nishimura S, Nishimura T.

100, 2009

Ueshima K, Yamashina A,

Ann Nucl Med

Usami S, Yasuno S,

23:849-854,

Nishiyama O, Yamazaki T,

2009

見における予後予測 J-ACCESS study

coronary artery disease. Sub-analysis of the J-ACCESS
study
負荷心電図と負荷心 Prognostic value of myocardial perfusion SPECT筋血流SPECT の対

images in combination with the maximal heart rate at

比および併用による exercise testing in Japanese patients with suspected
予後予測

J1.08

ischemic heart disease: a sub-analysis of J-ACCESS

Nakao K, Nishimura T.

Relation between prognosis and myocardial perfusion

Muramatsu T, Nishimura S,

J Cardiol 56:51- J1.09

imaging from the difference of end-point criterion for

Yamashina A, Nishimura T.

58,2010

Clinical significance of ischemic electrocardiographic

Takehana K, Nishimura S,

Ann Nucl Medchanges during stress myocardial perfusion imaging:Maeba H, Ueyama T, Iwasaka 24:215-224,

sub-analysis of the J-ACCESS study

T, Nishimura T.

exercise stress testing: a sub-analysis of the J-ACCESS
study

59

2010

J1.10

負荷心筋血流SPECT Prognostic significance of stress myocardial gatedMomose M, Nakajima K,

Eur J Nucl Med

における諸指標の有 SPECT among Japanese patients referred for coronary Nishimura T.

Mol Imaging

用性と，それらを用 angiography: A study of data from the J-ACCESS

36:1329-1337,

いた予後予測2009

database
Incremental prognostic value of stress/rest gatedHashimoto A, Nakata T,

Circ J 73:2288-

perfusion SPECT in patients with coronary artery

Wakabayashi T, Kusuoka H,

2293, 2009disease-subanalysis of the J-ACCESS study

Nishimura T.

Prognostic value of post-ischemic stunning as assessed Usui Y, Chikamori T,

Circ J 74:1591-

by gated myocardial perfusion single-photon emission

1599, 2010

Nakajima K, Hida S,

J1.11

J1.12

J1.13

computed tomography: a subanalysis of the J-ACCESS Yamashina A, Nishimura T.
study
Coronary revascularization does not decrease cardiac

Moroi M, Yamashina A,

events in patients with stable ischemic heart disease

Tsukamoto K, Nishimura T. 158:246-252,

but might do in those who showed moderate to severe

Int J Cardiol

J1.14

2012

ischemia
心不全の発症予測， Prediction of new-onset refractory congestive heart

Nakata T, Hashimoto A,

JACC Cardiovasc J1.15

糖尿病および腎不全 failure using gated myocardial perfusion SPECT

Wakabayashi T, Kusuoka H,

Imaging 2:1393-

病態合併時における imaging in patients with known or suspected coronary Nishimura T.

1400, 2009

負荷心筋血流SPECT artery disease subanalysis of the J-ACCESS databaseの有用性と予後予測
Prognostic risk stratification of myocardial ischaemia

Hatta T, Nishimura S,

Eur J Nucl Med

evaluated by gated myocardial perfusion SPECT in

Nishimura T.

Mol Imaging

patients with chronic kidney diseaseJ1.16

36:1835-1841,
2009

Incremental prognostic value of myocardial perfusion

Okuyama C, Nakajima K,

Nucl Med

single photon emission computed tomography for

Hatta T, Nishimura S,

Communpatients with diabetes and chronic kidney disease

Kusuoka H, Yamashina A,

32:913-919,

Nishimura T.

2011

Nakajima K, Nishimura T.

Ann Nucl Med

Heart RiskView・リ Prognostic table for predicting major cardiac events
スクモデル関連論文 based on J-ACCESS investigation

J1.17

J1.18

22:891-897,
2008

Cardiac event risk in Japanese subjects estimated using Nakajima K, Matsuo S,

Circ J 76:

gated myocardial perfusion imaging, in conjunction

Okuyama C, Hatta T,

168-175,2012

with diabetes mellitus and chronic kidney disease

Tsukamoto K, Nishimura S,

J1.19

Yamashina A, Kusuoka H,
Nishimura T.
Estimation of cardiac event risk by gated myocardial

Nakajima K, Matsuo S,

Circ J 75:10,

perfusion imaging and quantitative scoring methods

Okuda K, Wakabayashi H,

2417-2423, 2011

based on a multi-center J-ACCESS database

Tsukamoto K, Nishimura T.

60

J1.20

Usefulness of the novel risk estimation software, Heart Sakatani T, Shimoo S,

Ann Nucl Med

Risk View, for the prediction of cardiac events in

Takamatsu K, Kyodo A,

30:716-721,

patients with normal myocardial perfusion SPECT

Tsuji Y, Mera K, Koide M,

2016

J1.21

Isodono K, Tsubakimoto Y,
Matsuo A, Inoue K, Fujita H
Ability of the prognostic model of

Aburadani I, Usuda K,

J Cardiol

J-ACCESS study to predict cardiac events in a clinicalSumiya H, Sakagami S,

72:81-86,2018setting: The APPROACH study

Kiyokawa H, Matsuo S,

J1.22

Takamura M, Murai H,
Takashima S, Kitano T,
Okuda K, Nakajima K.
Risk stratification based on J-ACCESS risk models with Nakajima K, Nakamura S,

J Nucl Cardiol

myocardial perfusion imaging: Risk versus outcomes of Hase H, Takeishi Y,

27:41-50,2020

J1.23

Nishimura S, Kawano Y,

patients with chronic kidney disease

Nishimura T
J-ACCESS2スタディ Surveillance study for creating the national clinicalKusuoka H, Yamasaki Y,

Ann Nucl Med

デザイン論文database relating to ECG-gated myocardial perfusion

Izumi T, Kashiwagi A,

22:13-21,2008

SPECT of asymptomatic ischemic heart disease in

Kawamori R, Shimamoto K,

patients with type-2 diabetes mellitus: J-ACCESS 2

Yamada N, Nishimura T.

J2.1

study design
J-ACCESS2中間報告 Cardiovascular events in Japanese asymptomatic
論文

Nakajima K, Yamasaki Y,

Eur J Nucl Med

patients with type 2 diabetes: a 1-year interim report of Kusuoka H, Izumi T,

Mol Imaging

a J-ACCESS 2 investigation using myocardial perfusion Kashiwagi A, Kawamori R,

36:2049-2057,

imaging

2009

Shimamoto K, Yamada N,

J2.2

Nishimura T.
J-ACCESS2主論文

Prognostic value of gated myocardial perfusion

Yamasaki Y, Nakajima K,

Diabetes Care

imaging for asymptomatic patients with type 2

Kusuoka H, Izumi T,

33:2320-2326,

diabetes: the J-ACCESS 2 investigation

Kashiwagi A, Kawamori R,

2010

J2.3

Shimamoto K, Yamada N,
Nishimura T.
J-ACCESS2サブテー Prognostic value of normal stress myocardial perfusion Matsuo S, Nakajima K,

Circ J 74:1916-

マ解析

1921, 2010

imaging and ventricular function in JapaneseYamasaki Y, Kashiwagi A,

asymptomatic patients with type 2 diabetes-a study

Nishimura T.

J2.4

based on the J-ACCESS-2 database
Metabolic syndrome is not a predictor for

Nakajima K, Takeishi Y,

J Nucl Cardiol

cardiovascular events in Japanese patients with

Matsuo S, Yamasaki Y,

20:234-241,

diabetes mellitus asymptomatic for coronary artery

Nishimura T.

2013

disease: a retrospective analysis of the J-ACCESS-2
study

61

J2.5

Improved lipid profiles are associated with reduced

Yamasaki Y, Katakami N,

J Atheroscler

incidence of coronary vascular events in asymptomatic Kaneto H, Nakajima K,

Thromb 20:330-

patients with type 2 diabetes and impaired myocardial Kusuoka H, Kashiwagi A,

335, 2013

perfusion

Nishimura T

Prognostic value of myocardial perfusion imaging for

Okuyama C, Nakajima K,

Nucl Med

cardiovascular events among asymptomatic JapaneseYamasaki Y, Nishimura T.

Communpatients with type 2 diabetes and mild renal

34:328-332,

dysfunction

2013

J2.6

J2.7

J-ACCESS3スタディ Prognostic study of cardiac and renal events inNakamura S, Kawano Y,

Ther Apher Dial J3.1

デザイン 論文

Hase H, Hatta T, Nishimura

14:

Japanese patients with chronic kidney disease andcardiovascular risk using myocardial perfusion SPECT: S, Moroi M, Nakagawa S,
J-ACCESS 3 study design379-385, 2010

Kasai T, Kusuoka H, Takeishi
Y, Nakajima K, Momose M,
Takehana K, Nanasato M,
Yoda S, Nishina H,
Matsumoto N, Nishimura T.

J-ACCESS3中間報告 Myocardial perfusion imaging for predicting cardiac

Joki N, Hase H, Kawano Y,

Eur J Nucl Med

論文

Nakamura S, Nakajima K,

Mol Imaging

events in Japanese patients with advanced chronic

J3.2

kidney disease: 1-year interim report of the J-ACCESS Hatta T, Nishimura S, Moroi 41:1701-1709,
3 investigation

M, Nakagawa S,

2014

Kasai T, Kusuoka H, Takeishi
Y, Momose M, Takehana K,
Nanasato M, Yoda S, Nishina
H, Matsumoto N, Nishimura
T.
J-ACCESS3

Prognostic study of cardiac events in Japanese patients Nakamura S, Kawano Y,

J Nucl Cardiol

主論文

with chronic kidney disease using ECG-gatedNakajima K, Hase H, Joki N, 26:431-440,2019

myocardial Perfusion imaging: Final 3-year report ofHatta T, Nishimura S, Moroi

the J-ACCESS 3 study

M, Nakagawa S, Kasai T,

J3.3

Kusuoka H, Takeishi Y,
Momose M, Takehana K,
Nanasato M, Yoda S, Nishina
H, Matsumoto N, Nishimura
T.
J-ACCESS3サブテー Prognostic value of normal stress myocardial perfusion Matsuo S, Nakajima K,

Eur J Nucl Med

マ解析

Mol Imaging

imaging and ventricular function in Japanese patients

Takeishi Y, Nishimura Twith chronic kidney disease: a study based on the J-

45:1101-1107,

ACCESS-3 database2018

The difference of risk factors predicting cardiac events Okuyama C, Nakajima K,

Ann Nucl Med

in patients with chronic kidney disease between with

33;532-540,2019

and without diabetes

62

Nakamura S, Nishimura T

J3.4

J3.5

Prognostic risk stratification of cardiac events

Muramatsu T, Nishimura S,

Ann Nucl

evaluated by aortic calcification in elderly patients with Takeishi Y, Nishimura T.

Cardiol 5;35-

chronic kidney diseae: sub-analysis of a J-ACCESS 3

43,2019

J3.6

study
Predictive value of electrocardiography-gated

Nanasato M, Matsuo S,

Int J Cardiovasc

myocardial perfusion imaging to new-onset heart

Nakajima K, Nishimura S,

Imaging 36;749-

failure in patients with chronic kidney disease: findings Nishimura TJ3.7

755,2020

from the J-ACCESS 3 study
J-ACCESS4スタディ Rationale and design of J-ACCESS 4: prognostic

Nanasato M, Nakajima K,

J Cardiol 63:159- J4.1

デザイン論文

impact of reducing myocardial ischemia identified

Fujita H, Zen K, Kohsaka S,

164, 2014

using ECG-gated myocardial perfusion SPECT in

Hashimoto A, Moroi M,

Japanese patients with coronary artery disease

Fukuzawa S, Chikamori T,
Nishimura S, Yamashina A,
Kusuoka H, Hirayama A,
Nishimura T.

J-ACCESS4主解析

Prognostic impact of reducing myocardial ischemia

Nanasato M, Matsumoto N,

Int J Cardiol

identified using ECG-gated myocardial perfusion

Nakajima K, Chikamori T,

267:202-207,

SPECT in Japanese patients with coronary artery

Moroi M, Takehana K,

2018

disease: J-ACCESS 4 study

Momose M, Nishina H, Kasai

J4.2

T, Yoda S, Kiso K, Yamamoto
H, Nishimura S, Yamashina
A, Kusuoka H, Hirayama A,
Nishimura T.
J-ACCESS4サブテー Cardiovascular event risk estimated after coronary

Sakatani T, Nakajima K,

Ann Nucl Med

マ解析

Fujita H, Nishimura T

35:241-252,2021

Nakajima K, Nishimura T.

Circ J 76:

revascularization and optimal medical therapy: J-

J4.3

ACCESS4 prognostic study
総説

Cardiovascular events in Japan. Lessons from the JACCESS multicenter prognostic study using

1313-1321,

myocardial perfusion imaging

2012

J-ACCESS: Japanese multicenter prognostic study of

Nakajima K, Nishimura T.

Ann Nucl

coronary artery disease using myocardial perfusion

Cardiol 4:123-

SPECT

126, 2018

Cardiovascular event risk estimated by myocardial

Sakatani T, Nakajima K,

J Cardiol 2021

perfusion SPECT combined with clinical data

Nishimura T

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print

63

J.01

J.02

J.03

公益財団法人循環器病研究振興財団

研究助成業績報告集 2021（令和 3）年度

2022 年 発行
発行

公益財団法人循環器病研究振興財団〒564-0027 大阪府吹田市朝日町１番 301-3

電話

06-6319-8456