信州医誌，69⑴：57～59，2021

医療機関内において実施される CAR-T 細胞療法の概略について
信州大学医学部附属病院先端細胞治療センター

柳沢龍

山中万次郎

中沢洋三

期待されるところである。信州大学医学部附属病院に

Ⅰ はじめにおいては2020年10月に国内で15施設目となるキムリア®

近年，がん診療分野においてはキメラ抗原受容体治療提供可能施設に認定されるに至った。また現在，わが（chimeric antigen receptor : CAR）を人工的に発現さ国では初となる急性骨髄性白血病に対する CAR-T

せたＴ細胞を用いた CAR-T 細胞療法が新たな治療法細胞療法の医師主導治験が小児医学教室において進めとして注目を浴びている。わが国においても2019年３られている。今後，先端細胞治療センターにおいても月に CAR-T 細胞療法の一つであるチサゲンレクル

CAR-T 細胞療法を含めた細胞治療に対する役割がまユーセル（キムリア®
点滴静注）が再生医療等製品とすます重要になると考えられる。

して承認され話題となっている。CAR-T 細胞療法は標的となるがん抗原を認識する CAR をＴ細胞に遺伝子導入し，体外で培養し増殖させた後に患者体内に輸Ⅱ CAR-T 細胞療法の医療機関内における実施の概略について注することで抗がん作用が発揮される。キムリア®に

CAR-T 細胞療法のコンセプトや海外の治療成績等

おいては CD19抗原を CAR の標的としており，再発については多くの文献で記述がなされているため，詳又は難治性の CD19陽性のＢ細胞性急性リンパ芽球性細は別稿を参照されたい。本稿では CAR-T 細胞療法

白血病，または再発又は難治性の CD19陽性のびまんが医療機関内で実際に実施される際に，細胞の採取か性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫が対象疾患である。現在，

ら CAR-T 細胞輸注に至るまでに行われる診療の流れ

世界各国で様々ながん抗原を標的とした CAR-T 細胞の概略について解説したい。なお，CAR-T 細胞療法

療法が開発されており，今後の適応疾患の拡大が大変の実施に際しては治療の原材料となる細胞の採取（ア医細胞採取

細胞処理・(凍結)造ARの遺伝子導入
培養・増殖

輸送

ブリッジング化学療法
リンパ球除去化学療法

CAR

CAR-T細胞輸注
凍結保管・管理

CAR-T細胞輸送

CAR-T 細胞療法実施の流れ
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フェレーシス）や細胞処理や製造（プロセシング）を結果，CAR-T 細胞や他の免疫細胞により体内で大量行う過程と，CAR-T 細胞を実際に投与する過程の２のサイトカインが放出されることによって引き起こさつに分かれている特徴がある。

れる全身性の炎症反応である。発熱，低酸素血症，血Ⅲ

圧低下，腎機能障害，消化器症状，肝機能障害，凝固細胞の採取および処理・製造異常等の様々な症状をきたすことが知られており，投CAR-T 細胞療法に必要な細胞の採取は白血球ア

与後から２週間以内に発症することが多い。中には致フェレーシスにより行われる。具体的には患者の末梢死的となりうる重症例も含まれるため集中治療室との血中に含まれているＴ細胞を血液成分分離装置を用い連携が重要となる。抗 IL-６受容体抗体であるトシリて遠心分離により採取する。アフェレーシス中は用いズマブやステロイドが CRS に対する治療薬として用られる抗凝固剤によってクエン酸中毒（低カルシウムいられているが，ステロイドは CAR-T 細胞に対して血症）を発症する可能性があるため，グルコン酸カルも抑制的な影響を及ぼしうるため，トシリズマブの効シウムの予防的投与を行いながら患者観察を行う。ま果が不十分と判断された場合に使用される。神経毒性

た，血圧低下，血管迷走神経反射等の発生にも注意すはせん妄，意識障害，失見当識，痙攣等をきたすことる必要がある。採取されたＴ細胞は，そのままの状態が報告されており，当初 CRS の一症状と考えられてまたは一旦凍結された後，製造施設に輸送される。細いた。しかし，必ずしも CRS に伴って発症するわけ胞を凍結する際には細胞損傷が生じうるため，細胞にではないことから，CRS とは別の機序が関与してい対するダメージが最小限となるような冷却プログラムることが推測されている。この神経毒性は近年，im-での凍結が可能なプログラムフリーザーが必要となる。

mune effector cell-associated neurotoxicity syndrome

CAR-T 細胞の製造施設では，ウイルスベクターやト（ICANS）という名称で呼ばれている。その他の有害ランスポゾンを用いて CAR をＴ細胞に遺伝子導入し，事象として骨髄抑制や抗がん作用の発揮に伴う腫瘍崩輸注に必要な細胞数を得られるよう CAR-T 細胞の増壊症候群なども発症しうる。またキムリア®
は正常の幅培養が行われる。品質試験を実施し凍結後に治療をＢ細胞にも作用するため低ガンマグロブリン血症をき実施する医療機関に輸送された時点で CAR-T 細胞投たすという特徴がある。

与の準備が整うことになる。なお現在，小児医学教室

Vにおいて準備がすすめられている医師主導治験においては先端細胞治療センターが製造施設としての役割も担う予定となっている。
Ⅳ最後に予後不良ながん疾患に対して CAR-T 細胞療法は新たな有効な手段として大変期待される治療法である。
今後も細胞治療として様々な再生医療等製品が新たにCAR-T 細胞の投与登場することが想定される。先端細胞治療センターは

CAR-T 細胞のプロセシングの工程は通常，数週間細胞治療の実施に際してはアフェレーシス部門とプロを要するため，患者は必要に応じて橋渡しとなるブセシング部門双方の役割が求められる。施設や設備のリッジング化学療法を受けながら，病勢がコントロー管理に加えて，製造においても厳密な品質管理や記録ルされている必要がある。実際の投与の際には，リンが必要となる。また医療機関内において CAR-T 細胞

パ球除去化学療法と呼ばれる短期間の化学療法が実施療法のような治療を実際に実施しようとした際には，された後に CAR-T 細胞が投与される。CAR-T 細胞

様々な部署と綿密な連携が必要であり，医療機関内全投与後には様々な有害事象が発生しうるが，特に問題体で診療体制を構築する必要がある。さらに関連学会となる有害事象として，サイトカイン放出症候群（cy-からは細胞治療の実施に関する認定資格も設けられてtokine release syndrome : CRS）と神経毒性があげらいることから，携わる人材の教育も併せて重要である。

れる。CRS は輸注された CAR-T 細胞が活性化した文
1） 伊藤祥子，大嶺献

謙，内堀亮介：白血病に対するキメラ抗原受容体発現Ｔ細胞（CAR-T）療法．医学と薬学 77：235-245，2020
2） 藤井伸治：キメラ抗原受容体導入Ｔ細胞（CAR-T）療法．岡山医会誌 132：34-36，2020
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3） 平松英文，加藤格，梅田雄嗣，足立壯一，滝田順子：急性リンパ性白血病に対する CAR-T 細胞療法．日造血細胞

移植会誌 9：93-99，20204） 齋藤章治，中沢洋三：CAR-T 療法の現状と今後の展望．信州医誌 66：425-433，20185） 室井一男：細胞の採取，処理，保存，輸注の実際．日造血細胞移植会誌 6：22-35，2017

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