＊＊2023年 4 月改訂（第 2 版）
＊2023年 1 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号
8 7 7 2 9 0

光線力学診断用剤

貯法：室温保存有効期間：3 年

アミノレブリン酸塩酸塩注）

処方箋医薬品

承認番号22500AMX00883000

販売開始

2013年 9 月注）注意−医師等の処方箋により使用すること

9. 5

妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠ラットに投与した場合、胎児の発育遅延が、また、マウス、ラットの妊娠子宮及び胎児に直接光照射した場合、胎児毒性が生じるとの報告がある。［2.3、15.2.2参照］
9. 6 授乳婦
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9. 7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

2． 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2. 1
2. 2
2. 3本剤又はポルフィリンに対し過敏症の既往歴のある患者
ポルフィリン症の患者［症状を増悪させるおそれがある。]
妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5、15.2.2参照]

3．組成・性状
3. 1

組成

有効成分

1バイアル中 アミノレブリン酸塩酸塩 1.5g

添加剤

なし

3. 2

製剤の性状
性状

10．相互作用

白色又はわずかに灰色を帯びた白色の塊で、水に溶かすとき、澄明で無色ないし微黄色の液

10. 2

4．効能又は効果

悪性神経膠腫の腫瘍摘出術中における腫瘍組織の可視化

6．用法及び用量
通常、成人には、アミノレブリン酸塩酸塩として20mg/kgを、手術時の麻酔導入前3時間（範囲：2〜4時間）に、水に溶解して経口投与する。

7．用法及び用量に関連する注意

7. 1 本剤を用いた診断では、神経機能に関する情報は得られないことを考慮して切除範囲の決定の参考とすること。
7. 2 本剤を用いた診断において偽陰性及び偽陽性を示す部位が生じる可能性があることを考慮し、他の方法による診断や残すべき神経機能も踏まえて切除範囲を決定すること。
［14.2参照］

8．重要な基本的注意＊＊8. 1 本剤投与後少なくとも48時間は、強い光（手術室の照明、直＊射日光又は明るい集中的な屋内光等）への眼及び皮膚の曝露を避け、照度500ルクス以下 注 ） の室内で過ごさせること。
[15.2.3参照］
注）日本産業規格の照明基準総則（JIS Z 9110：2010）では、病院の照度について、病室100ルクス、食堂300ルクス、一般検査室・診察室・薬局500ルクスと規定している。
8. 2 肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。[11.1.1、15.2.1参照］
8. 3 脳の機能的構造に関する深い知識があり、本剤の使用についての十分な知識と悪性神経膠腫の手術の豊富な経験を持つ医師の管理のもとに使用すること。

9．特定の背景を有する患者に関する注意

9. 1 合併症・既往歴等のある患者9. 1. 1 心血管系疾患のある患者
収縮期及び拡張期血圧、肺動脈圧並びに肺血管抵抗が低下するおそれがある。
9. 2 腎機能障害患者
腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9. 3 肝機能障害患者
肝機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
‑ 1 ‑併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

光線過敏症を起こすことが知られている薬剤：
テトラサイクリン系抗生物質
スルフォンアミド系製剤
ニューキノロン系抗菌剤等

光線過敏症を起こすおそれがあるので注意すること。
特に本剤投与後48時
間は、左記薬剤の投与又は食品の摂取を可能な限り避けることが望ましい。

本剤は体内で光感受性物質に代謝されるので、左記薬剤との併用又は食品の摂取により光線過敏症が増強されることが考えられる。

セイヨウオトギリ
ソウ（St. John'sWort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
バルビツール酸系 ポルフィリン合成が アミノレブリン酸（5‑ALA）
全身麻酔剤：促進され、肝障害が 合成酵素を誘導し、チオペンタール あらわれるおそれが ヘム生合成を増強すある。
る。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（6.7％）
γ‑GTP（6.7％）、AST（4.4％）、ALT（4.4％）、Al‑P（2.2％）の増加等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
[8.2、15.2.1参照］
11.1.2 低血圧（頻度不明）
手術後も、低血圧が遷延し、昇圧剤の持続投与が必要な症例が報告されている。

11.2

16.4

その他の副作用
5％以上

一般・全身2〜5％未満
発熱

頻度不明
悪寒

血液貧血

精神・神経脳浮腫、感覚鈍麻、片麻痺、失語症、痙攣、半盲心・血管血栓塞栓症、深部静脈血栓症

呼吸器

呼吸不全
悪心胃腸嘔吐下痢
光線過敏性反応、光線性皮膚症、紅斑

皮膚・皮下組織
腎・尿路

血尿

臨床検査

LDH増加、リンパ球 白血球数増加、血中ビ数減少、血小板数減 リルビン増加、血中ア少ミラーゼ増加

13．過量投与13.1

症状
外国の臨床試験で過量投与（38mg/kg）された1例において、術中に呼吸不全が報告されている。

14．適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤 1 バイアルに水50mLを加えて溶解後、24時間以内に使用する。24時間を過ぎた溶解液は廃棄する。
14.1.2 本剤は経口投与のみに使用し、注射しないこと。
14.2 診断上の注意
プロトポルフィリンⅨ（PPⅨ）が赤色蛍光を発することにより、通常での白色光では見分けられない腫瘍組織を認識し切除できるが、偽陰性及び偽陽性を示す場合がある。［7.2参照］

15．その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 動物試験（ラット、イヌ）で代謝物（PPⅨ）による肝臓障害が報告されている。［8.2、11.1.1参照］
15.2.2 動物細胞に5‑ALAを曝露後、光照射すると遺伝毒性を示すことが報告されている。［2.3、9. 5参照］
15.2.3 マウスへの静脈内投与後に紫外線照射すると光毒性（死亡、炎症性皮膚反応）を生ずることが報告されている。
［8.1参照]代謝
本剤の投与後、体内でPPⅨに代謝される。日本人患者 6 例に本剤20mg/kgを経口投与したときの血漿中PPⅨ濃度は本剤投与後6.17時間に最高濃度351μg/Lを示し、消失半減期は4.91時間であった1）。
16.5 排泄外国健康成人において、本剤投与後12時間までに投与量の30.6％が尿中に排泄された3）。

17．臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験（非盲検試験）
外科的腫瘍切除の適応である悪性神経膠腫患者を対象に、非盲検下で本剤20mg/kgを麻酔導入前 3 時間に経口投与した。本剤を投与した45例中、WHOグレードⅢ・Ⅳ以外の4 例及び腫瘍本体に蛍光が認められなかった 3 例を除いた有効性評価症例38例において、主要評価項目である蛍光組織の陽性診断率（患者割合）は65.8％（25/38例）、蛍光の強/弱別での強蛍光領域及び弱蛍光領域では、それぞれ94.4％(34/36例）及び65.8％（25/38例）であった。また、蛍光組織での生検組織ごとの陽性診断率は85.6％（190/222検体）、強蛍光領域及び弱蛍光領域では、それぞれ94.4％(102/108検体）及び77.2％（88/114検体）であった。
副作用は11例（24.4％）に認められ、悪心 3 例（6.7％）、嘔吐、発熱、肝機能異常は各 2 例（4.4％）であった1）。

18．薬効薬理18.1

測定法
本剤投与後に体内で代謝されて生成したPPⅨが腫瘍組織に集積し、青色光線（400〜410nm）により励起されPPⅨが赤色蛍光を発することを利用して、腫瘍組織を可視化する。腫瘍細胞では正常細胞に比べてPPⅨ生成までの酵素活性が高いこと及びPPⅨからヘムを触媒する酵素活性が低いことから、腫瘍細胞では正常細胞に比べてより多くのPPⅨが蓄積すると考えられている4），5）。
18.2 腫瘍細胞への蓄積性
18.2.1 悪性腫瘍細胞及び正常細胞を用いた5‑ALA添加時のPPⅨ
生成量は、正常細胞に比べて悪性腫瘍細胞では顕著に増加し、高い蓄積が認められている6）（）。
18.2.2 担癌ウサギに5‑ALAを耳静脈内投与した時のPPⅨの脳内分布を検討した試験では、白質、灰白質より腫瘍部で多く認められている7）。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般名：アミノレブリン酸塩酸塩（Aminolevulinic Acid Hydrochloride）
化学名：5‑Amino‑4‑oxopentanoic acid hydrochloride
分子式：C5H9NO3・HCl
分子量：167.59
CO2H
構造式：

16．薬物動態16.1

血中濃度
日本人患者 6 例に本剤20mg/kgを経口投与したときの血漿中未変化体濃度は、投与後0.83時間に最高濃度34.0mg/Lを示し、消失半減期は2.27時間であった。薬物動態パラメータを表 1に示した1）。

H2N
O性

表1 本剤20mg/kgを経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ
Cmax（mg/L）

AUC∞（mg・h/L）t max（h）

t 1/2（h）

34.0±12.777.1±40.7

0.83±0.26

2.27±2.35

HCI

融状：白色又はわずかに灰色を帯びた白色の結晶性の粉末
で、水に溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくい。
点：約153℃（分解）22．包装
1.5g［1バイアル］（n=6、平均値±標準偏差）16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率限外ろ過法により測定した5‑ALAのヒト血漿蛋白結合率は、500〜5,000μg/Lの濃度で12％であった2）（）。

‑ 2 ‑23．主要文献
社内資料：第Ⅲ相試験（2013年3月25日承認、申請資料概要5.3.5.2‑1）
社内資料：ヒト血漿蛋白結合率試験（2013年3月25日承認、申請資料概要4.2.2.3‑10）
社内資料：バイオアベイラビリティ試験（2013年3月25日承認、申請資料概要5.3.1.1‑1）
Navone NM, et al.：Int J Biochem. 1990；22(12)：1407‑11
Kondo M, et al.：Cell Biol Toxicol. 1993；9(1)：95‑105
Iinuma S, et al.：Br J Cancer. 1994；70(1)：21‑8
Lilge L, et al.：J Clin Laser Med Surg. 1998；16(2)：81‑91

24．文献請求先及び問い合わせ先
ノーベルファーマ株式会社 カスタマーセンター〒104‑0033 東京都中央区新川1‑17‑24
フリーダイヤル：0120‑003‑140

26．製造販売業者等
26.1

製造販売元

ALA2304‑2‑ 3 ‑〈参考〉 アラベル内用剤1.5g 体重あたりの投与量換算表
1バイアル（アミノレブリン酸塩酸塩1.5g含有）を水50mLで溶解した後の濃度は30mg/mLである。
体重あたりの投与量は下表を参照すること。
投与量（mL）＝体重（kg）× 20（mg/kg）÷ 30（mg/mL）
体重（kg）

投与液量※（mL）

体重（kg）

投与液量※（mL）

352368453624694637257047382571473926724840277349412774494228755043297651 ※※44297751 ※※

45307852 ※※46317953 ※※47318053 ※※48328154 ※※49338255 ※※50338355 ※※51348456 ※※52358557 ※※53358657 ※※54368758 ※※55378859 ※※56378959 ※※57389060 ※※58399161 ※※59399261 ※※60409362 ※※61419463 ※※62419563 ※※63429664 ※※64439765 ※※65439865 ※※66449966 ※※674510067 ※※※ 小数点1位を四捨五入した。
※※ 2バイアルを用いて調製すること。