2013 年 11 月 21 日放送｢第 112 回日本皮膚科学会総会② 教育講演 5-2
アレルギー性接触皮膚炎の原因製品とジャパニーズスタンダードアレルゲン陽性率」
刈谷豊田総合病院
皮膚科部長 鈴木 加余子
25 種類のジャパニーズスタンダードアレルゲン
本日はジャパニーズスタンダードアレルゲンの陽性率の推移についてお話しします。
このデータは、日本皮膚アレルギー接触皮膚炎学会に設置された、パッチテスト試薬共同研究委員会の調査データです。
さて、ジャパニーズスタンダードアレルゲンという言葉は、パッチテストをあまり施行していない先生方にはなじみの少ない言葉だと思います。私たちの生活環境に存在して接触感作の頻度の高いアレルゲンを揃えて、パッチテストの際に最低貼布するアレルゲンを集めたものです。最近欧米ではこれをベースラインシリーズといいます。スタンダードア
レルゲンシリーズは、世界の各地域でその環境や使用される医薬品、植物の分布などを考慮して選定され、時代に応じて見直されています。
日本では 1994 年に日本接触皮膚炎学会でジャパニーズスタンダードアレルゲンシリーズが設定され、2008 年に見直されました。現在は、25 種類のアレルゲンから構成されています。具体的には、金属アレルゲンとして、塩化コバルト、硫酸ニッケル、重クロム酸カリウム、塩化第二水銀、金チオ硫酸ナトリウムが、ゴム関連アレルゲンとして、チウラムミ
ックス、メルカプトミックス、ジチオカーバメートミックス、PPD ブラックラバーミックス、外用剤関連アレルゲンとして、カインミックス、硫酸フラジオマイシン、化粧品関連アレ
ルゲンとして、香料ミックス、ペルーバルサム、パラフェニレンジアミン、ラノリンアルコール、防腐剤関連アレルゲンとして、パラベンミックス、ホルムアルデヒ、ケーソンＣ

Ｇ、チメロサール、植物関連アレルゲンとして、ウルシオール、プリミン、セスキテルペ
ンラクトンミックス、合成樹脂関連アレルゲンとして、ロジン、パラターシャリーブチル
フェノーホルムアルデヒドレジン、エポキシレジンが含まれています。
これらの 25 種類のアレルゲンについての説明は、日本皮膚アレルギー接触皮膚炎学会のホームページの左端にある有益情報というところをクリックし、その中の皮膚テストという項目の、パッチテスト結果説明書というところに記載されています。このパッチテスト結果説明書というのは、ジャパニーズスタン
ダードアレルゲンを貼付し、いずれかのアレルゲンが陽性になった場合に、患者さんに陽性であったアレルゲンについて日常生活でどのような物質に触れないようにしたらよいのかという指導をするために作成したものですので、どうぞお役立てください。

見落としていたアレルゲンが原因だった事例
さて、このパッチテストの時にジャパニーズスタンダードアレルゲンを患者さんが持参された化粧品などとともに貼付するとどのようなメリットがあるのかという質問をよくうけます。パッチテストは接触皮膚炎の原因物質を明らかにするための検査方法のひとつですが、その際には、原因となる物質を貼布しなければ原因を見落とす可能性があります。
ジャパニーズスタンダードアレルゲンシリーズを同時に貼布することで、見落としていたアレルゲンが原因であったと判明することや、1 回のパッチテストで製品中の原因アレルゲンが判明することもあります。
例えば、3 年前に歯科治療をうけ、その後から全身に痒みが生じてなかなか治らない患者さん(65 歳、男性)がおられました。患者さんの口の中をみると多数の歯科金属がありました。その方については医師も患者さん自身も金属アレルギーを疑っていましたが、パッチテストの時に金属シリーズのみではなく、ジャパニーズスタンダードアレルゲンも貼付したところ、金属は全て陰性という結果で、ジャパニーズスタンダードアレルゲンの中のパラフェニレンジアミンのみが陽性という結果でした。パラフェニレンジアミンはみなさん

もご承知のように毛染め剤の主成分の１つですので、パッチテストの結果を踏まえて患者さんに毛染め剤の使用を聞いたところ、40 日に 1 回程度毛染めをされており、言われてみれば毛染めをすると 2 日後くらいから 1 週間程度全身の痒みが増し、特に頭部の症状が強かったという答えでした。この患者さんは、毛染めをヘアマニキュアへ変更したところ、難治であった皮膚の痒みと皮疹が治癒しました。ジャパニーズスタンダードシリーズを貼付しなければ原因が判明しなかった症例です。
また、硫酸フラジオマイシンはネオメドロールＥＥやリンデロンＡ軟膏、ソフラチュールなどに含まれる抗菌薬ですが、外用剤の含有濃度は低いので、原因である外用剤のみのパッチテストでは陽性反応を得られない場合があります。
例えば、90 歳の女性は１週間前から目周囲に皮疹あり、近くの病院でネオメドロール EE軟膏をもらったが軽快しないということで当院を受診されました。眼の周囲を中心として広範囲に紅斑と痂皮が生じ、顔面全体が腫脹しておりました。使用していた外用剤と点眼薬を中止し、ステロイド外用薬塗布で軽快しまし、後日パッチテストを施行しました。
その結果、使用していたネオメドロールＥＥは明らかな陽性反応を呈しませんでしたが、同時に貼付したジャパニーズスタンダードアレルゲンの中の硫酸フラジオマシンに陽性反応を認めたことから、硫酸フラジオマイシンを含むネオメドロールＥＥが本例の原因であったと診断しました。本例は、外用剤のみを貼付していた場合には、原因を確定できなかった可能性があります。
ネオメドロールＥＥは硫酸フラジオマイシンの含有量が 0.35%と硫酸フラジオマイシンのパッチテストの適切な濃度である 20%よりもはるかに低いため、硫酸フラジオマイシン20%pet を貼付しないと陽性反応を得られない可能性があります。また、硫酸フラジオマイシンは、陽性反応が惹起されるのが遅いのでかならず 1 週間後まで貼付部位を観察する必要があります。
藤田保健衛生大学の森田らの報告によれば、硫酸フラジオマイシンに陽性であった 24 例のうち 13 例（54%）が、72 時間判定までは陰性で、1 週間後に陽性反応を呈していました。
つまり、72 時間後判定でパッチテストを終了した場合には、半数以上の陽性反応を見落とすことがあるということです。

ジャパニーズスタンダードアレルゲン陽性率の推移
さて、本日の本題です。ジャパニーズスタンダードアレルゲンの陽性率は 1994 年から日本接触皮膚炎学会で、そして、その後合併された日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会で2008 年から報告されています。昨年は 84 施設から集められた 2314 例を集計しました。その原疾患は、接触皮膚炎が 55%と最も多く、次いで金属アレルギー、アトピー性皮膚炎、掌蹠膿疱症などの順でした。使用しているパッチテストユニットはフィンチャンバーが 53％と最も多く国内で製造されているパッチテスタートリイは 36％でした。

2011 年度のジャパニーズスタンダードアレルゲンの陽性率は、硫酸ニッケルが 15.2%と最も高く、次いでウルシオール 10.5%、塩化コバルト 8.8%、重クロム酸ナトリウム 7%、パラフェニレンジアミン 6.6%、塩化第二水銀 6.2%、香料ミックス 6.1%、硫酸フラジオマイシ
ン 6%、ペルーバルサム 5.7%、チウラムミックｓ5.3%、チメロサール 4.6%、金チオ硫酸ﾅﾄﾘ
ｳﾑ 4.5%、ラノリンアルコール 2.8%などでした。
陽性率の高いアレルゲンを 1994 年以降のデータと比較しますと、2007 年ころまでは上位３種類は金属アレルゲンでしたが、2009 年以降はウルシオールや PPD が入っています。
各アレルゲンの推移をみますと、金属アレルゲンは、硫酸ニッケルが一時陽性率が低くなりましたが、最近は再び高くなっています。他の金属アレルゲンの陽性率は以前に比べて低くなっています。
ゴム関連アレルゲンでは、加硫促進剤のチウラムミックスの陽性率が高くなってきています。加硫促進剤は天然ゴムだけではなく合成ゴムの製造工程でも使用されますので、感染防御などの目的でゴム手袋使用の増加がその要因として考えられます。
外用剤関連アレルゲンでは、硫酸フラジオマイシンは、6%前後で推移しています。
化粧品関連アレルゲンでは、染毛剤の主成分である PPDｈ6-7%で推移していますが、ペルーバルサム、ラノリンアルコールの陽性率が最近高くなってきています。
防腐剤関連アレルゲンでは、チメロサールとケーソンＣＧの陽性率が高くなってきています。日本ではケーソンＣＧは化粧品には洗い流す製品にのみの配合しか許可されていませんが、おなじイソチアゾリン系の防腐剤が、冷却ジェル寝具などに使用され、それによる接触皮膚炎が報告されています。化粧品への使用は規制されていても家庭用品への使用は規制されていませんので注意が必要です。
植物関連アレルゲンでは、ウルシオールは 10%前後の陽性率で推移しており、プリミン、セスキテルペンラクトンミックスは 1%前後の陽性率です。

合成樹脂関連アレルゲンの陽性率はいずれも 1-2%で推移しており、特に変化はありませんでした。
これらのジャパニーズスタンダードアレルゲンの入手については日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会のホームページをごらんください。
昨年度の陽性率については現在集計しており、第 43 回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会で報告します。
ご清聴ありがとうございました。