第 70 回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和３年度第 19 回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会

資料１－２

2021(令和３)年 10 月 15 日

コロナウイルス修飾ウリジン RNA ワクチン（SARS-CoV-2）の添付文書の改訂について
令 和 ３ 年 10 月 15 日
医 薬 安 全 対 策 課
１.品目概要［一 般 名］コロナウイルス修飾ウリジン RNA ワクチン（SARS-CoV-2）［販 売 名］コミナティ筋注［承 認 取 得 者 ］ファイザー株式会社［効 能 又 は 効 果 ］SARS-CoV-2 による感染症の予防［一 般 名］コロナウイルス修飾ウリジン RNA ワクチン（SARS-CoV-2）［販 売 名］COVID-19 ワクチンモデルナ筋注［承 認 取 得 者 ］武田薬品工業株式会社［効 能 又 は 効 果 ］SARS-CoV-2 による感染症の予防

２.経緯○新型コロナワクチン接種後の心筋炎・心膜炎（以下「心筋炎等」という。）疑い事例については、これまで合同部会において、国内の副反応疑い報告の状況や海外における報告状況に基づき、継続的に議論を行うとともに、厚生労働省のウェブサイト（Q&A）や添付文書により最新の情報の周知や注意喚起を行ってきた。
○国内の医療情報データベース（NDB：レセプト情報・特定検診等情報データベース）を用いて算出した一般集団から推測される心筋炎等の発現率と比較して、COVID-19 ワクチンモデルナ筋注（以下「モデルナ筋注」という。）接種後の副反応疑い報告において若年男性（10 代及び 20 代）の副反応報告率が高い傾向にあることが示唆された（資料１－１－１）。
○また、今般、カナダ（オンタリオ州）及び北欧諸国の一部において、若年男性におけるモデルナ筋注の使用が停止又は非推奨となる等の対応が行われたとの報道がなされている。
○現時点での情報を踏まえ、コミナティ筋注及びモデルナ筋注の添付文書にお1

いて、若年男性に係る心筋炎等の報告頻度が高いことについて情報提供を行ってはどうか。

３.副反応疑い事例の報告状況について（資料１－１－１）（１）国内の報告状況
コミナティ筋注及びモデルナ筋注に係る心筋炎等疑い事例として、接種開始から令和 3 年 10 月３日までに製造販売業者から報告された国内の報告状況は以下のとおり。

（コミナティ筋注）

2

（モデルナ筋注）（２）年代別・性別の O/E 解析の結果
コミナティ筋注及びモデルナ筋注の最新の副反応疑い報告数※１に基づき、O/E 解析※２を実施し、ワクチン接種後の年代別・性別の心筋炎等の発現頻度を解析した。解析は、複数の解析条件※３で実施した（別添３）。
その結果、モデルナ筋注では、全接種回又は２回目接種を対象とした概ね全ての解析で、10 代及び 20 代の男性において、一般集団と比べて報告頻度が高いことが示された。
3一方、コミナティ筋注では、全接種回又は２回目接種を対象とした解析で、一貫した結果が認められず、現在までに得られているデータからは、必ずしも結果の蓋然性が高いとは判断できない。
なお、コミナティ筋注及びモデルナ筋注ともに、1 回目接種を対象とした解析では、いずれの解析条件でも、一般集団と比べて報告頻度に差は認められなかった。
※１ 製造販売業者からの報告内容に基づく。集計対象期間（コミナティ筋注：令和３年２月17 日～令和３年 10 月３日、モデルナ筋注：令和３年５月 22 日～令和３年 10 月３日）。
※２ ワクチン接種後の心筋炎等の単位期間・症例数当たり発現率（Observed Rate）と NDBの背景発現率に基づき期待される単位期間・症例数当たり発現率（Expected Rate）との比（O/E 比）を算出。O/E 比が 1 を上回れば、ワクチン接種後の心筋炎等の発生頻度が高いと判断。
※３ ①～④の解析条件の組み合わせで実施。
①心筋炎等の疾患定義（狭義：急性心筋炎・急性心膜炎等 or 広義：放射線・癌性・慢性等を除く心筋炎・心膜炎）②リスク期間の設定（コミナティ筋注：14 日間及び 21 日間 or モデルナ筋注：14 日間及び 28 日間）③発現日不明の症例の扱い（解析に含める or 解析に含めない）④接種回（全接種回 or１回目接種のみ or２回目接種のみ）（３）海外の報告状況
コミナティ筋注及びモデルナ筋注に係る心筋炎等疑い事例の海外の報告状
況は以下のとおり。

4

（コミナティ筋注）（モデルナ筋注）

５.海外添付文書の記載状況等（別添１）（１）添付文書の記載状況
米国の添付文書においては、コミナティ筋注及びモデルナ筋注ともに、「6.2
Post-Authorization Experience」の項に、市販後明らかとなった副反応として心筋炎等が記載されている。また、同時に当該事象は市販後の自発報告に基づくものであることから、接種と事象との因果関係の確立は必ずしも可能ではないとされている。
英国及び欧州の添付文書においては、コミナティ筋注及びモデルナ筋注とも
5

に、「4.8 Undesirable effects」に頻度不明の事象として心筋炎等が記載されている。
また、米国、英国及び欧州の添付文書において、コミナティ筋注及びモデルナ筋注ともに、「5 WARNINGS AND PRECAUTIONS」又は「4.4 Special warningsand precautions for use」の項に、ワクチン接種後の心筋炎の事例については、若年男性や２回目接種後での報告頻度が高いこと等が記載されている。
（２）海外の接種状況
カナダのオンタリオ州において、モデルナ筋注接種後の心筋炎等について、コミナティ筋注と比較して報告頻度が高いことから、18～24 歳はコミナティ筋注の接種を推奨することが、９月 29 日に発表された。
また、今般、スウェーデン等の北欧諸国の一部において、若年男性におけるモデルナ筋注の使用が停止又は非推奨となる等の対応が行われたとの報道がなされたが、現時点において当該措置の根拠となった調査データは評価中とされ、公表されていない。

６.添付文書の改訂案について「３.副反応疑い事例の報告状況について」を踏まえ、以下のとおりモデルナ筋注の添付文書に心筋炎等の報告頻度が高いことについての情報を追記する改訂を行い、コミナティ筋注の添付文書にはモデルナ筋注で示された心筋炎等の報告頻度が高いことについて記載する改訂をしてはどうか（別添２）。なお、北欧諸国の一部において使用の停止等の根拠となった調査結果が未公表であることから、引き続き、これらの情報の収集に努めるとともに、必要な対策を検討する。

（コミナティ筋注）「15.1 臨床使用に基づく情報」の項に、「15.1.2」項を新設し、以下の事項を追記する。
○接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、他のコロナウイルス修飾ウリジン RNA ワクチン（SARS-CoV-2）接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された。

6

（モデルナ筋注）「15.1 臨床使用に基づく情報」の項に、「15.1.2」項を新設し、以下の事項を追記する。
○接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、本剤接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された。

7

別添１ 海外添付文書等における心筋炎等の記載状況（コミナティ筋注）
米国添付文書（2021 年 9 月）

英国添付文書（2021 年 9 月）

欧州添付文書（2021 年 10 月）

5 WARNINGS AND PRECAUTIONS

4.4 Special warnings and precautions for

4.4 Special warnings and precautions for

5.2 Myocarditis and Pericarditis

use

use

Postmarketing data demonstrate increased

Myocarditis and pericarditis

General recommendations

risks of myocarditis and pericarditis,

Very rare cases of myocarditis and pericarditis

Myocarditis and pericarditis

particularly within 7 days following thehave been observed following

Very rare cases of myocarditis and pericarditis

second dose. The observed risk is highervaccination with Comirnaty. These cases have

have been observed following vaccination

among males under 40 years of age than

primarily occurred within 14 days

with Comirnaty. These cases have primarily

among females and older males. The observed

following vaccination, more often after theoccurred within 14 days following

risk is highest in males 12 through 17 years of

second vaccination, and more often invaccination, more often after the secondage. Although some cases required intensive

younger men. Available data suggest that thevaccination, and more often in younger men.

care support, available data from short-termcourse of myocarditis and pericarditis

Available data suggest that the course offollow-up suggest that most individuals havefollowing vaccination is not different frommyocarditis and pericarditis following

had resolution of symptoms with conservative

myocarditis or pericarditis in general.

vaccination is not different from myocarditismanagement. Information is not yet available

Healthcare professionals should be alert to theor pericarditis in general.

about potential long-term sequelae. The CDC

signs and symptoms of myocarditis and

Healthcare professionals should be alert to thehas published considerations related topericarditis. Vaccinees should be instructed tosigns and symptoms of myocarditis andmyocarditis and pericarditis after vaccination,

seek immediate medical attention ifpericarditis. Vaccinees should be instructed toincluding for vaccination of individuals with athey develop symptoms indicative ofseek immediate medical attention if theyhistory of myocarditis or pericarditis

myocarditis or pericarditis such as (acute anddevelop symptoms indicative of myocarditis orpericarditis such as (acute and persisting) chest8

(https://www.cdc.gov/vaccines/covid-persisting) chest pain, shortness of breath, orpain, shortness of breath, or palpitations

19/clinical-considerations/myocarditis.html).

palpitations following vaccination.

following vaccination.

Healthcare professionals should consult

Healthcare professionals should consult

guidance and/or specialists to diagnose andguidance and/or specialists to diagnose andtreat this condition.

treat this condition.
The risk of myocarditis after a third dose ofComirnaty has not yet been characterised.

4.8 Undesirable effects
Tabulated list of adverse reactions from
6 OVERALL SAFETY SUMMARY

4.8 Undesirable effects

clinical studies and post-authorisation

Myocarditis and pericarditis have been

Table 1experience in individuals 12 years of age andreported following administration of theComirnaty clinical trials and post-older

Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine outsideauthorisation

Cardiac disordersof clinical trials.

experience in individuals 12 years of age

Not known (cannot be estimated from theand olderavailable data): Myocarditisd; Pericarditisd

6.2 Post Authorization Experience

Cardiac disordersd. Adverse reaction determined post-authorisation.

The following adverse reactions have been

Not known (cannot be estimated from theidentified during post authorization use ofavailable data): Myocarditisc, Pericarditisc

Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine.

c. Adverse reaction determined post-authorisation.

Adverse reactions fromBecause these reactions are reported
voluntarily, it is not always possible to reliably

9estimate their frequency or establish a causal
relationship to vaccine exposure.
Cardiac Disorders: myocarditis, pericarditis

10

（モデルナ筋注）
米国添付文書（2021 年 8 月）

英国添付文書（2021 年 8 月）

欧州添付文書（2021 年 8 月）

5 WARNINGS AND PRECAUTIONS

4.4 Special warnings and precautions for

4.4 Special warnings and precautions for

5.2 Myocarditis and Pericarditis

use

use

Postmarketing data demonstrate increased

Myocarditis and pericarditis

Myocarditis and pericarditis

risks of myocarditis and pericarditis,

There have been very rare reports ofVery rare cases of myocarditis and pericarditis

particularly within 7 days following themyocarditis and pericarditis occurring after

have been observed following vaccination

second dose. The observed risk is higher

vaccination with Spikevax, often in younger

with Spikevax. These cases have primarily

among males under 40 years of age thanmen and shortly after the second dose of theoccurred within 14 days following

among females and older males. The observed

vaccine. These are typically mild cases andvaccination, more often after the second

risk is highest in males 18 through 24 years ofindividuals tend to recover within a short time

vaccination, and more often in younger men.

age. Although some cases required intensive

following standard treatment and rest.

Available data suggest that the course ofcare support, available data from short-term

Healthcare professionals should be alert to themyocarditis and pericarditis following

follow-up suggest that most individuals havesigns and symptoms of myocarditis andvaccination is not different from myocarditis

had resolution of symptoms with conservativepericarditis. Vaccinated individuals shouldor pericarditis in general.

management. Information is not yet available

also seek immediate medical attention should

Healthcare professionals should be alert to theabout potential long-term sequelae. The CDC

they experience new onset of chest pain,

signs and symptoms of myocarditis andhas published considerations related toshortness of breath, palpitations orpericarditis.

myocarditis and pericarditis after vaccination,arrhythmias.

Vaccinees should be instructed to seek

including for vaccination of individuals with a

immediate medical attention if they develop

history of myocarditis or pericarditis

symptoms indicative of myocarditis or(https://www.cdc.gov/vaccines/covid-pericarditis such as (acute and persisting) chest

19/clinical-considerations/myocarditis.html).

11pain, shortness of breath, or palpitations
following vaccination.
Healthcare professionals should consult
guidance and/or specialists to diagnose andtreat this condition.

6 OVERALL SAFETY SUMMARY

4.8 Undesirable effects

4.8 Undesirable effects

Myocarditis and pericarditis have been

Table 1 Adverse reactions from Spikevax

Table 1: Adverse reactions from Spikevax

reported following administration of theclinical trials and post-authorisation

clinical trials and post authorisation

Moderna COVID-19 Vaccine during mass

experience in individuals 12 years of age

experience in individuals 12 years of age

vaccination outside of clinical trials.

and olderand older

Cardiac disorders

Cardiac disorders

6.2 Post-Authorization Experience

Frequency not known (cannot be estimatedFrequency not known (cannot be estimated

The following adverse reactions have beenfrom the available data): Myocarditis,from the available data): Myocarditis,

identified during post-authorization use of thePericarditis

Pericarditis

Moderna COVID-19 Vaccine. Because thesereactions are reported voluntarily, it is notalways possible to reliably estimate theirfrequency or establish a causal relationship tovaccine exposure.
Cardiac Disorders: myocarditis, pericarditis

12別添２

添付文書の改訂案（コミナティ筋注）
下線は変更箇所
現行
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.2（新設）改訂案
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.2 接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、他のコロナウイルス修飾ウリジン RNA ワクチン（SARS-CoV-2）接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された。

13

（モデルナ筋注）
下線は変更箇所
現行
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.2（新設）改訂案
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.2 接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、本剤接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された。

14別添３O/E 解析結果

◆：O/E 比━：95%信頼区間（１）１回目＋２回目接種①解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

15②解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

16

③解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

17

④解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

18

⑤解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

19

⑥解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

20

⑦解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

21

⑧解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

22

（２）１回目接種①解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

23

②解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

24

③解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

25

④解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

26

⑤解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

27

⑥解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

28

⑦解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

29

⑧解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

30

（３）２回目接種①解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

31

②解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

32

③解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

33

④解析条件：疾患定義（狭義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

34

⑤解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

35

⑥解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 14 日、モデルナ筋注 14 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

36

⑦解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含める）

37

⑧解析条件：疾患定義（広義）、リスク期間（コミナティ筋注 21 日、モデルナ筋注 28 日）、発現日不明の症例の扱い（解析に含めない）

38