第４期プロジェクト研究
評

価

報

告

書

中 間 評 価（２０２０・２０２１年度開始）

２０２２年３月
公益財団法人東京都医学総合研究所

研究評価委員会

目

次Ⅰ

評価の方法・対象…………………………

１

Ⅱ

プロジェクト別評価…………………………

５

Ⅲ

資料

………………………… ２８

Ⅰ

評価の方法・対象- 1 -１ 評価の方法
２０２０年度から開始した第４期プロジェクト研究は、２１テーマでスタートした。
２０２１年度から新たに２テーマが加わった一方で、１テーマが終了となった。その結果、全体２２テーマを、２つの評価部会（第１部会：臨床医科学研究 １１テー
マ 第２部会：先端基礎医科学研究 １１テーマ）に分け、２０２１年度の研究成果と２０２２年度の研究計画について、専門的観点からの評価（５点満点）を実施し、実用化の観点から２名の専門委員による意見を踏まえた「総合評価点」に基づいて、以下のとおりＡからＤの４段階に評価を区分した。
評価区分

総合評価点

Ａ（特に優れている）

4.5 点以上

5 点以下

Ｂ（優れている）

3.5 点以上

4.5 点未満Ｃ（普通）2.5 点以上

3.5 点未満Ｄ（劣っている）

2.5 点未満

なお、専門委員についても評価（５点満点）を実施しており、評価の高いプロジェ
クトには翌年度の研究費が追加配分される。
（評価の経過）２０２２年１月１４日

研究評価委員会第１部会（第１部会

２０２２年２月

１日

２０２２年２月２１日

臨床医科学研究

研究評価委員会第２部会（第２部会

研究者による発表、質疑、審査
１１テーマ）

研究者による発表、質疑、審査

先端基礎医科学研究

研究評価委員会

研究評価（全体２２テーマ）- 2 -１１テーマ）

公益財団法人東京都医学総合研究所研究評価委員会 評価決定までの流れ

- 3 -

２

評価の対象

番号

プロジェクト名

評価区分

評価部会
第１

第２

1

ゲノムの継承・維持とその障害によるがんなどの疾患発生の分子機構

A

○

2

難聴の遺伝的要因と発症機構の解明

B

○

3

カルパインによる生体機能維持の分子機構

B

○

5

幹細胞を利用した新しいがん免疫療法の探索と創薬

B

○

6

タンパク質代謝異常による疾患発症機構の解明と制御

A

○

7

認知症の分子機構

A

8

学習記憶回路の動作原理と破綻機序の解明

A

9

機能回復機序に基づいた脳脊髄機能再建法の実践

B

○

10

こどもの脳のためのトランスレーショナル研究

B

○

11

脳卒中後の神経修復に関わる分子・細胞メカニズムの解明

B

○

12

脳・神経回路の構築原理とその形成異常のメカニズムA

13

統合失調症の原因・病態究明と予防法の開発

B

○

14

うつ病のバイオマーカ―と新規治療法の確立

C

○

15

睡眠障害の病因・病態解明と治療法の開発

A

○

16

依存性物質の作用機序解明とその医療応用

B

○

17

インフルエンザ・デング熱及び肝疾患に対する予防と治療

A

○

18

ウイルス複製機構の解明とワクチンの開発

B

○

19

網膜・視神経の保護と再生による視覚障害の治療法の開発

B

○

20

糖尿病に伴う神経変性の機構解明と治療戦略

B

○

21

iPS細胞技術とゲノム編集技術の融合による遺伝性疾患の治療法開発

B

22

がん免疫の網羅的解析およびその遺伝子治療への応用

B

23

概日時計と寿命・老化タイマー

A

- 4 -

○
○

○

○
○
○

Ⅱ

プロジェクト別評価- 5 -【中間評価】
１ 「ゲノムの継承・維持とその障害によるがんなどの疾患発生の分子機構」
略称:ゲノム動態プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義ゲノム上には多くの遺伝子とそれを制御するシグナルと共に、ゲノムの複製・娘細胞への分配などその継承・維持に関与する多様な配列・構造が存在する。これらの構造や個々の過程に関与する因子は、環境との相互作用にも依存して変化し、ゲノム変動をもたらし、がんを含む種々の疾患の原因ともなる。
本プロジェクトでは、ゲノム維持・継承に関与するゲノム・染色体の多様な構
造や制御因子の生理的意義を解明する。この研究の成果は、ゲノム変動がもたらす疾患の発生機序を解明し、新規の診断、治療法の開発につながる。
(2) 目標○ ヒト細胞から細菌にまで保存されるゲノムの複製・安定維持の分子基盤を解明
する○ ゲノムの継承に関与する核酸シグナルと制御因子、それらの個体発生・分化における機能を解明する○ 環境因子によるゲノム変動の誘導と疾患発生の分子機構を解明し、新しい治療戦略を策定する

評価区分

A【主な評価意見】○ Rif1 がパルミトイル化されるという点は興味深い。
○ パルミトイル化された Rif1 によって染色体が核膜につなぎとめられて複製の開始が抑えられるメカニズムの詳細な解明は印象的である。
○ G４と相互作用する Rif1 タンパク質の核膜局在のメカニズムの解明やその機能が解明されて、高い成果を続けて発表している。 基礎研究の成果（Cdc7の特異的阻害剤など）の実用化に向けての研究にも進展を期待したい｡- 6 -【中間評価】
２ 「難聴の遺伝的要因と発症機構の解明」
略称：難聴プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義難聴をもつ新生児は約 1,000 人に 1 人の割合で誕生し、また加齢により罹患率が上昇する。難聴患者の約半数は遺伝的要因により発症することから、診断、予防および治療法の確立のためには、原因となる遺伝子の同定および機能解明が急務である。また、難聴は糖尿病、高血圧症など他の疾患が発症リスクとなること、
一方で、認知症、心理社会的疾患は難聴が発症リスクとなることから、難聴と関連疾患との因果関係を解明することは重要な課題である。
(2) 目標〇 先天性、加齢性および騒音性難聴の発症に関与する遺伝子を同定し、機能を解明する〇 難聴モデル動物を用いて難聴と他の疾患との因果関係を明らかにする〇 新たな難聴モデル動物の開発、難聴予防・治療法の確立を目指す

評価区分

B

【主な評価意見】○ 亜系統間交配で遺伝的背景をほぼ同一化した上で、順遺伝学アプローチを適用するストラテジーは、大いに期待が持てる。
騒音性難聴の進行について関心があり、これに抵抗性をもたらす positive
factor の発見につながることを期待したい。
○ 多くの変異が報告されている Myosin VI (Myo6)の変異マウスモデルを確立して、形態学的にも機能的にも的確なデータを得ていることは大いに評価する。
〇 BALB/c 亜系統の解析は今後の進展に期待する。
加齢と低栄養は関連深いが、低栄養がもたらす影響や肥満（代謝異常）がもたらす影響にも配慮する必要があるのではないか。難聴抵抗性遺伝子 Lrrc30を同定したことは医薬品標的としての利用を期待させる。実用化の研究も推進して頂きたい。

- 7 -【中間評価】
３ 「カルパインによる生体機能維持の分子機構」
略称：カルパインプロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義カルパインは細胞内の蛋白質分解酵素（プロテアーゼ）であり、様々な基質蛋
白質に対する重要なモジュレーターとして機能する。そのため、カルパイン活性の不全・異常は筋ジストロフィー（指定難病 113）、食道炎、皮膚疾患、眼疾患な
どの発症または悪化要因となっている。これらの病態克服には、カルパインの生
理機能理解が必須である。
本プロジェクトでは、カルパイン遺伝子改変マウスの解析を中心に、カルパインの新規機能とそのメカニズムを明らかにする。
(2) 目標〇 カルパインによる基質タンパク質分解が必要な生理現象を特定し、カルパイン
活性化に至るメカニズムとその意義を明らかにする〇 カルパイン機能の欠損または亢進が引き起こす疾患現象に対し、予防・治療・診断を可能とする技術開発基盤の確立を目指す

評価区分

B

【主な評価意見】○ 1)骨格筋特異的カルパイン 3 と筋ジストロフィー
2)皮膚特異的カルパイン 12 と炎症性皮膚疾患発症機構
3)ユビキチン鎖依存的カルパイン 15 による接着分子の機能制御
4)カルパイン 7 の機能性と活性検出
その他、着実に研究を進めており、高く評価したい。
○ CAPN15 については Ub 依存的に E-cadherin を分解することが示され、研究の進捗が見られる。CAPN15 KO マウスが疾患モデルになり得るか今後の検討が待たれる。
○ 骨格筋特異的 CAPN３変異マウスでは、アミノ酸、脂質、糖質、いずれにも代謝異常が起こっている印象で、興味深い。

- 8 -【中間評価】
５ 「幹細胞を利用した新しいがん免疫療法の探索と創薬」
略称：幹細胞プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義最近、画期的ながん免疫療法が開発され、多くのがん患者の命が救われている。
しかし、それが効かない悪性腫瘍や急性白血病の患者も依然として多い。そこで本研究では、我々が見つけたがん免疫増強因子と抗白血病化合物を実用化するための研究を推進する。また、ヒト iPS 細胞の培養系とヒト型免疫系を持つ動物モデルを用いて、人間のがん免疫機構の解明にも挑戦する。これらは、新しいがん治療法を開発するための重要なステップである。
(2) 目標〇 CXCL14 による細菌・がん細胞の免疫排除メカニズムとその生理的意義を解明
し、がん免疫療法等の開発に役立てる〇 がん・白血病幹細胞の生存に必須な遺伝子を同定し、新しいがん分子標的薬の開発につなげる〇 ヒト iPS 細胞の試験管内造血とヒト型免疫系を持つマウス系統の作出を通じて、新しいがん免疫療法開発の原理と評価系を確立する

評価区分

B

【主な評価意見】○ MHC ヒト化マウスの創出はチャレンジだが、ヘテロまでできただけでも大きな成果である。さらにホモマウスができれば、免疫研究に重要な貢献となるため期待したい。そのほかの研究も着実に進展している。
○ MHC ヒト化マウスの作製に対する期待は大きい。他種(例えば、ブタなど）に同様な手法が適用できれば、拒絶反応が弱められた臓器移植が可能にな るのではないか。
がん細胞において DDX1 が tRNA の再生経路に関わるのではないかとの考えは興味深い。
○ 大腸菌と黄色ブドウ球菌 DNA に見られる CpG による TLR9 自然免疫の活性化の違いが、CXCL14 が認識する CpG DNA 配列の違いであることの分子的実態の解明を期待する。さらに、その違いの生物学的な意義を知りたい。

- 9 -【中間評価】
６ 「タンパク質代謝異常による疾患発症機構の解明と制御」
略称：蛋白質代謝プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義ユビキチン・プロテアソーム系による選択的タンパク質分解経路は広範な生命現象を制御しており、その破綻は神経変性疾患やがんなどの様々な疾患を引き起こすこと、個体老化と関連することがわかってきたが、大規模かつ複雑な生体防御システムであるがゆえに、その全体像は不明である。
そこで、本プロジェクトでは、最先端手法の導入によりユビキチン・プロテア
ソーム系の基本原理を解明し、関連疾患の発症機構を理解するとともに、近年、世界的に進展しているユビキチン創薬の分子基盤を提供する。
(2) 目標〇 ユビキチン・プロテアソーム系の制御分子解明と制御〇 プロテアソーム関連疾患の発症機構を解明する〇 ユビキチン・プロテアソーム系の創薬標的を探索する

評価区分

A

【主な評価意見】○ シャトル分子 Rad24B-"可溶性”ユビキチン化基質-プロテアソームによる
液-液層分離を核に、ユビキチン化基質シャトル分子の基質選択性の解析など
で、プロテアソーム基質の選択機構の全容を明らかにするなど、際立った成果を挙げている。
○ プロテアソーム変異マウスにおいて肝臓と小脳のプロテオスタシスとの関連は興味深い。１）小脳ではプルキンエ細胞のみに変化が出るのか。２）大脳の「海馬」では変化はないか。
○ 可溶性タンパク質と膜タンパク質との間で、ユビキチン結合を介してプロテアソームにより処理される機構が異なるとの知見は興味深い。膜タンパク質の不溶性部分の処理過程には何か additional な process が関与するのだろうか。各種のプロテアソーム変異マウスや高いレベルのプロテアソーム制御機構に関する知見から創薬などの実用化への研究の発展も期待したい｡- 10 -

【中間評価】
７ 「認知症の分子機構」
略称：認知症プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義近年、認知症の原因となる遺伝子が明らかとなってきたが、その治療薬開発は失敗が続いている。
本プロジェクトは様々な認知症疾患の病態形成、進行 の分子機構を明らかにし、早期診断、治療につながる研究を行うことを目的とし、病態を再現する細胞、動物モデルを構築すると共に、原因となる異常型タンパク質の構造を解明し、その診断、治療に役立つ基盤を構築することを目的とする。
(2) 目標〇 認知症の病態を再現する細胞、動物モデルを構築し、社会に提供する〇 認知症の原因となるタウの異常構造を明らかにする〇 神経変性の原因となるαシヌクレインの異常構造を明らかにする

評価区分

A

【主な評価意見】○ 世界をリードする成果がみられるのは誇らしいことであり、ますますの発展を期待する。学際的、国際的である。
○ タウオパチーを線維の形帯に基づいて分類する新しい段階になったことを見事に示している。すばらしい成果といえる。鋳型依存的なタンパク質病変の形成機構が明らかになったことは画期的である。
○ 病理生化学と凍結電子顕微鏡専門家のコラボレーションにより、タウ、TDP43などの病的線維の構造が解明されつつあり、世界レベルの圧倒的な成果である。

- 11 -

【中間評価】
８ 「学習記憶回路の動作原理と破綻機序の解明」
略称：学習記憶プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義記憶情報は神経細胞・グリア細胞から構成される記憶回路で形成・保持され、適宜読み出される。本プロジェクトでは短い世代交代と高度な分子遺伝学的手法が発達したショウジョウバエを用いて記憶回路の形成過程・動作原理を明らかにし、哺乳類モデルで検証する。
本プロジェクトは記憶（経験）に基づく精神活動やその原型がどのように生まれ、疾患・加齢により何故障害されるのか？を分子レベルで理解する点で意義が大きい。
(2) 目標〇 神経細胞・グリア細胞から構成される記憶回路の形成・活性化機構などの動作原理をショウジョウバエと哺乳類モデルで解明する〇 記憶（経験）から精神活動の原型が生まれる仕組みを遺伝子・回路レベルで明らかにする〇 加齢体・病態モデルで記憶が障害される原因を分子・遺伝子レベルで明らか
にする

評価区分

A

【主な評価意見】○ 新規性の高い基礎研究で、成果を積み重ねており、高く評価できる。ショウ
ジョウバエを用いた研究でさらに突き詰める方向で十分に期待できる。
○ グリア細胞にシナプス小胞があり、Glu を放出し、神経刺激伝達に直接関与するというグリア細胞の機能の解明が進んでいる点は評価できる。
○ ショウジョウバエの特性をフルに活かして独創性の高い研究を進め､得られた成果を哺乳動物モデルへと還元するアプローチで画期的な研究の発展を期待したい。

- 12 -

【中間評価】
９ 「機能回復機序に基づいた脳脊髄機能再建法の実践」
略称：脳機能再建プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義日本には 10 万人の脊髄損傷患者、130 万人の脳梗塞患者がおり、これらの患者の麻痺した運動機能や体性感覚機能を取り戻すための革新的な治療戦略が待望されている。
本プロジェクトでは、これまで不治の病であると考えられていた脳脊髄損傷に対する革新的な治療法“人工神経接続”を脳梗塞患者と脊髄損傷患者に適用し、損傷によって失った機能である“自分の身体を感じ、自分で動かす”ことを再獲得することを目指す。
(2) 目標〇 脳脊髄損傷患者に対する人工神経接続による随意歩行機能再建の臨床研究を行い、治療法の確立を目指す〇 人工神経接続による運動機能の再建・回復の神経メカニズムを明らかにする〇 心と身体運動を繋ぐ神経機構を解明し、精神機能と運動機能の向上を促す介入法を開発する

評価区分

B【主な評価意見】○ 脊髄損傷の回復研究で、中枢神経、脊髄の両面から探求し、その成果を双方の統合に向けて進めているのはユニークであり、脊損患者のリハビリに向けての実践的研究となり、とても期待できる。
○ 昨年度までは脊損患者の脊損部位や、その程度を考慮せず研究発表がされていたが、今年度は、病巣のレベル、程度をもとに人工神経接続の効果を解析した点は評価できる。これにより、この人工神経接続法の適応範囲が明確になり、実用に一歩近づいたと言える。
○ 脊髄損傷に対する人工神経接続の効果について丁寧に研究して臨床につなげようとしており、素晴らしい進展である。

- 13 -

【中間評価】
１０ 「こどもの脳のためのトランスレーショナル研究」
略称：こどもの脳プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義こどもの脳の病気に関する研究は遅れており、治療法の開発が進んでいない。
中でもゲノム医学の進歩により遺伝性疾患の研究に力が注がれる一方、後天性神経疾患の病態解明と治療法開発が課題となっている。我々は臨床志向型の研究に特化し、動物モデル等を用いてその成果を臨床に直接還元できるトランスレーシ
ョナル研究を推進する。これらを通じて小児医療におけるアンメットニーズに応えることができる。
(2) 目標〇 こどもの脳の病気の動物モデル（炎症・免疫性神経疾患、てんかんなど）を用いて、特にグリア細胞の関わりに注目しながら疾患のメカニズムを解明する〇 病院との連携により臨床サンプルを用いたヒト疾患研究を行い、全国の小児医療機関とのネットワークを活用して多施設共同臨床研究を推進する〇 こどもの脳の病気に対する幹細胞治療を中心に新規治療法の効果を動物モデルで検証し、有効な治療法のない疾患に対する新たなソリューションを提供す
る

評価区分

B

【主な評価意見】○ 結節性硬化症等の分子遺伝学的な研究をさらに踏み込んで進めてほしい。
○ これまで焦点が絞れていない研究と考えていたが、臨床連携の方で大きな成果を得たといえる。febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES)の成果、NMDA 受容体脳炎にしてもこれからの研究成果が期待される。
○ 小児の難病を対象として臨床研究を進めている。適切な動物モデルが立てられるようになることが望ましい。

- 14 -

【中間評価】
１１ 「脳卒中後の神経修復に関わる分子・細胞メカニズムの解明」
略称：脳卒中ルネサンスプロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義本邦では高齢化社会が進み、脳卒中は健康寿命を短縮する大きな要因となっている。脳卒中後の麻痺や脳機能障害の程度を軽減し、脳卒中患者の社会復帰を促すような新しい治療法の開発に期待が高まっている状況である。
本プロジェクトでは、脳卒中後の脳組織における修復機転の分子・細胞メカニ
ズムを、最新の免疫学―神経科学―生化学を融合させた研究視点から解明して、新たな脳卒中治療剤の開発を行う。脳には驚くほどの修復プログラムが備わっていることが明らかになりつつあり、免疫学や神経科学の新しい研究手法を応用することによって神経修復に関わる分子・細胞メカニズムが詳細に解明されることが期待できる。脳卒中研究を新しい角度から発展させることにより脳卒中後の神経修復を促進し、患者の社会復帰を助ける薬剤の開発を主目標として研究を行う。
(2) 目標〇 脳卒中後の脳内で作られる修復担当細胞の誘導メカニズムを明らかにし、その機能や生理的意義を明らかにすることによって新しい脳卒中の治療法を開発する〇 脳卒中後の脳内では神経回路が再構築され、失われた身体機能を代償しようとする。この分子・細胞メカニズムを解明することによって、脳卒中患者の機能予後を改善する治療法の開発につなげる〇 脳卒中や認知症では脳内に炎症が起こって病態を悪化させるが、炎症を起こす原因物質を脳内から排除する分子メカニズムを解明することにより脳卒中や認知症の悪化を阻止、発症を予防する治療法の開発につなげる

評価区分

B

【主な評価意見】○ 梗塞周辺部で最も働いている細胞はミクログリア、アストロサイトであり、この基礎研究は脳梗塞の改善に大きく寄与している。
○ 脳梗塞後の神経修復促進に、Padi4 が関わることを示した点、今後の修復分
子の実態解明に期待が持てる。
○ どのような細胞群がどのように修復に関わるか、脳梗塞後における時間的、
空間的変化を追いつつ、追究していく事が今後の重要課題と思われる。全体として､優れた特許となる可能性があり、食事療法の開発にもつながることが大いに期待される｡実用化に向けての研究にも期待したい｡- 15 -

【中間評価】
１２ 「脳・神経回路の構築原理とその形成異常のメカニズム」
略称：脳神経回路形成プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義現代社会では対人関係やコミュニケーション障害を特徴とする、自閉症スペクトラム（ASD）やその他の精神疾患の発症率が増加している。しかしこれら疾患の原因となる脳の器質的異常は未解明な部分が多い。
本プロジェクト研究はこの課題に対し、“脳の構築原理の理解”という観点から
からその発症原因の解明にアプローチする。脳・神経回路構築の基本原理を知り、発達障害、心の病の原因や高次脳機能の異常についての理解を深める。
(2) 目標〇 サブプレートニューロン(SpN)の脳構築過程における機能を解明する〇 抑制性ニューロンと興奮性ニューロンがどのようなタイミングで移動し、また互いにその配置への影響があるのか明らかにする〇 シナプス形成におけるプロテオグリカンの機能を解明する

評価区分

A

【主な評価意見】○ サブプレート近傍での SpN の変化、移動はやはり興味深い。SpN が生後も残り、しかもサブタイプに分けられる。それぞれのサブタイプの同定と機能解析の成果に期待する。
○ 6 層の下に残る細胞数と発達障害・精神障害の関係は興味深い。動物実験で、この細胞が残った場合、視床－大脳回路がどのように機能的に異常なのか、形態異常だけでなく電気生理的におこる異常を解析することが必要でないか。
○ 胎児期・新生児期の SpN の減少の同定など SnP についての研究の進展が見られる。SpN 数を制御したマウスの作成などで、SpN の機能の解明がさらに進むことを期待する。

- 16 -

【中間評価】
１３ 「統合失調症の原因・病態究明と予防法の開発」
略称：統合失調症プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義統合失調症は患者と家族の暮らしと健康に大きな影響を及ぼす心の病であり、患者数は 80 万人におよぶ。ほとんどの患者は 10 代から 20 代に発症し、その後長期間の治療を余儀なくされるが、根本的な原因はいまだ不明で対症療法的治療が行われているのが現状である。
本プロジェクトでは、臨床医学と基礎科学の両側面から統合失調症の原因究明を進め、より有効な予防・診断・治療法の開発を目指す。
(2) 目標〇 統合失調症の予防・診断・治療に有用な新たなバイオマーカーを明らかにする〇 統合失調症発症をもたらす分子基盤を究明し、新たな先制医療戦略を確立する〇 都立病院と連携して、より有効な治療法の開発を目指す

評価区分

B

【主な評価意見】○ AKR 酵素活性低下が統合失調症の病態、とくに治療抵抗性に関与している点は独創的であり、治療の観点からも有益な成果と考える。終末糖化産物（AGEｓ）と神経変性との関連研究は緒についたばかりで今後の展開が望まれる。
○ 統合失調症におけるペントシジンに関して着実に解析を進めている。薬剤によるペントシジンの影響についてももう少し明確に示せないだろうか。

- 17 -

【中間評価】
１４ 「うつ病のバイオマーカ―と新規治療法の確立」
略称：うつ病プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義うつ病など気分障害は未だ客観的診断法もなく、治療法も十分ではない。一方、認知症のリスク因子となるなど、社会的負担は大きい。真の病態解明には、脳やストレスなどの基本原理の解明に加え、正しい診断に基づくバイオマーカーから
モデル動物を用いた新規治療法開発など、重層的な研究が必須である。
本プロジェクトでは、ヒト臨床研究から、動物モデル・成体オリゴデンドロサ
イト培養系を用いた基礎研究など、独自研究を有効に連結し、新規バイオマーカ
ー・治療法の臨床開発を実現する。
(2) 目標〇 動物モデル研究とヒト臨床研究を効果的に結びつけ、糞便や血中バイオマー
カーなど、うつ病の客観的診断法の開発・確立を行う〇 動物モデルより見出されたうつ病新規治療法・病態改善薬などをヒト臨床に応用し、その病態機序を脳細胞レベルで解明する〇 気分障害がリスク因子となるアルツハイマー病などの認知症の新たな根本治
療法を開発する

評価区分

C【主な評価意見】○ 社会的敗北ラットでうつ病の研究を進めようとしているが、うつと動物研究の間にギャップがあり、疾患研究としての弱点である点は否めない。成体オリ
ゴデンドロサイト前駆細胞の重要性は理解できるが、よりうつ病発症との関連が検証されると明解になる。
○ うつ病のバイオマーカーとしてキヌレニンなどの解析は、この病気の治療に重要なので、今後の発展に期待したい。
○ モデル構築、髄鞘異常の関連、アルツハイマーとの関連など幅広く探索を続けられたが、若干、発散傾向が感じられた。

- 18 -

【中間評価】
１５ 「睡眠障害の病因・病態解明と治療法の開発」
略称：睡眠プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義現代社会では慢性的な睡眠障害が増加している。睡眠障害は 個人の健康面で身体・精神疾患のリスクとなるだけでなく、特に眠気は社会経済的損失にも結び付く。しかし睡眠覚醒制御の基盤は未解明、良質な睡眠の客観的定義も未確立である。本研究では重度の眠気を呈する過眠症に焦点をあて、その病因・病態指標を解明する。生理的睡眠の基盤の検討と合わせ、過眠症や中途覚醒型不眠の新たな診断・治療法の開発につなげる。成果を睡眠障害予防や健康維持増進に応用することは重要な社会的課題である。
(2) 目標〇 過眠を呈する睡眠障害の病態を明らかにし、診断・予防・治療法を開発する〇 健康的で良質な睡眠の条件を明らかにする

評価区分

A

【主な評価意見】○ 過眠症における変異型オレキシンの発見や、覚醒期の脳内 ATP 上昇の機構について、研究が進展したことは高く評価できる。
○ 入眠時のレム睡眠期数が新しい眠気の評価法となることは、重要な成果で ある。これを深めていくとさらに何か新しい切り口が見えてくるのでは ないだろうか。基礎的な成果をきちんと得て、臨床と結び付けて欲しい。
○ 未切断型オレキシンの測定が検査法として有効な可能性もあり、さまざまな臨床応用が期待出来る。

- 19 -

【中間評価】
１６ 「依存性物質の作用機序解明とその医療応用」
略称：依存性物質プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義様々な依存性物質は、深刻な社会問題である薬物依存や幻覚・妄想の原因である一方、疼痛や発達障害などの治療薬やストレス解消のために広く用いられている。
本プロジェクトでは、依存性物質の作用機序を解明し、その成果を医療応用するための研究を進めることで、依存症候群などの新たな予防法、治療法、回復法を開発し、個別化疼痛治療法などの疼痛管理技術の向上や、発達障害やうつ症状、精神病症状の治療法の改善と新規開発を目指す。
(2) 目標〇 依存性物質の作用機序に基づく依存症候群などの予防法、治療法および回復法を開発する〇 個々人の遺伝子に合った早期からの適切な疼痛治療法の改良と適応拡大を目指す〇 発達障害やうつ症状、精神病症状の治療法の改善と新規開発を目指す

評価区分

B

【主な評価意見】○ 幻覚剤のセロトニン系の研究は示唆に富んでいるが、抗うつ作用という形で語るのには疑問が残る。気分の高揚作用との鑑別をしっかりしてほしい。
帯状疱疹後神経痛研究で細胞の多核化とあるが形態学的な評価と その機能変化の関係をより正確に理解できるようにしてほしい。
○ 依存症の研究は社会的にも重要であり、多様な研究が進行して昨年度より解析に深みがでてきているが、帯状疱疹における神経痛と細胞の多核化の解析のように、十分納得がいかない点が多いので､そのメカニズムの解析が進むことを期待したい。
○ 動物行動レベルでの幻覚へのアプローチは、チャレンジングであるが、幻覚剤の作用機序が明らかになることに期待したい。社会的に取り組むべき薬物依存対策として注目する。

- 20 -

【中間評価】
１７ 「インフルエンザ・デング熱及び肝疾患に対する予防と治療」
略称：感染制御プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義毎年、世界中で様々なウイルス感染症によって、人的にも経済的にも甚大な被害を受けている。その多くに対して、有効なワクチンや治療法が確立されていない。
本プロジェクトでは、毎年冬季に流行を繰り返す季節性インフルエンザや新型
インフルエンザ、デング熱などの急性ウイルス感染症、ならびに B 型・C 型肝炎ウ
イルスの慢性感染や脂肪性肝炎を起因とした肝硬変及び肝癌に対し、安全かつ効
果的で安価な新規治療法の開発及び予防法の確立を目指す。
(2) 目標〇 季節性及び新型インフルエンザの新規ワクチンの開発と病態発症機序を解明
する〇 肝疾患病態解明及び肝硬変治療薬の開発とその作用機序を解明する〇 新規デング熱ワクチンの開発と病態発症機序を解明する

評価区分

A

【主な評価意見】○ COVID-19 の大規模抗体測定は重要で、学問的にも興味深い。
肝炎に対する新規予防ワクチンの開発や肝疾患治療薬の臨床研究に進展が伺えた。
○ COVID-19、インフルエンザ、肝炎等、重大なウイルス感染症に対する研究について、学術的にも臨床応用的にも優れたレベルで精力的に推進しており、高く評価できる。
○ GalNAc-LNP/pIC による HBV の cccDNA の減少効果の発見は興味ある発見である｡さらなる研究の発展を期待したい。

- 21 -

【中間評価】
１８ 「ウイルス複製機構の解明とワクチンの開発」
略称：ウイルス感染プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義エンテロウイルス属は中枢神経疾患から手足口病まで多様な病態を示す大きなウイルス属であり、日本やアジアで大きな流行が発生している。これらのウイルスの複製に関わる宿主細胞側の因子の同定や複製メカニズムの解析、病原性の強弱を規定するウイルス側遺伝情報の解析を行い、ウイルス病原性発現機構を解明する。これらの情報を元に感染モデル動物の作成やそのモデルを用いたワクチンや抗ウイルス薬の開発を行い、本感染症の制御を目指す。
(2) 目標〇 エンテロウイルスの複製機構を解明する〇 エンテロウイルスの病原性を規定する遺伝情報を解明する〇 手足口病ワクチンを開発する

評価区分

B

【主な評価意見】○ EV71 の流行・変異に関する研究は、既にヒトへの適応が進み、複製能や免疫圧等のバイアスが明確でないウイルスの変遷に関するテーマにアクセスするものとして重要である。
病原性に関する研究では、病原性機序に関する新たな機序解明に結びつくもので、今後の進展が期待される。
強毒株に関する研究成果は、ウイルスゲノム情報から強毒株流行予測に結びつく点で、感染症対策に結びつく点でも意義がある。
○ EV71 感染モデルマウスを使った病原性に関する研究が大きな進捗を見せている。EV71 の病原性に関わるゲノムサイトを塩基レベルで明らかにしたこと、
また強毒株が中枢神経系で効率よく増殖することを見出したことなど、評価に値する。
○ EV71 の病原性に関する塩基決定は素晴らしい。また、感染性、病原性に関与する宿主因子を複数同定したことも新しい発見である｡ワクチンについても実用化に向けて発展させて欲しい。

- 22 -

【中間評価】
１９「網膜・視神経の保護と再生による視覚障害の治療法の開発」
略称：視覚病態プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義日本における失明原因は、その多くが緑内障をはじめとする、網膜と視神経の変性疾患である。しかしこれまでに神経保護を目的とした治療法は無く、また視神経については細胞移植療法が困難なことから、根本的な治療法は確立されていない。
本プロジェクトでは、遺伝子治療などの手法によって網膜と視神経を保護し、さらに視神経を再生するという、全く新しい治療法の開発を目標とする。
(2) 目標〇 緑内障および網膜・視神経変性疾患に対する神経保護療法を開発する〇 視神経再生療法を開発する

評価区分

B

【主な評価意見】○ ミクログリアの ASK1 の神経炎症における役割は興味深い。
○ 視神経再生に向けての iTrkB の遺伝子治療には、前臨床の段階で、多くの検討が必要と考えられる。BDNF の下流シグナルには、従来から、他の様々なシグ
ナル伝達系とのクロストークが知られている。iTrkB 導入によって組織・生体にどのような影響をもたらすかについての網羅的解析は必須と考えられる。
○ チロシンキナーゼの細胞内ドメインである iTrkB は、発癌のリスクも懸念されるため、安全性についても十分に検討すべきである。

- 23 -

【中間評価】
２０ 「糖尿病に伴う神経変性の機構解明と治療戦略」
略称：糖尿病性神経障害プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義糖尿病患者数の著しい増加により、その慢性合併症への対策が急務となっている。末梢神経障害は合併症の中で最も出現頻度が高く、痛みやしびれ等の刺激症
状が不眠や抑うつの原因となり、病期が進行すれば足切断や致死性不整脈等の深刻な事態を招く。また中枢神経系にも影響を及ぼし、認知症の発症リスクを高めることが明らかとなっている。糖尿病に伴う神経変性の機構を解明し有効な治療法を確立することにより、患者の QOL 向上および健康寿命延長に貢献する。
(2) 目標〇 糖尿病モデル動物やニューロン、シュワン細胞、血管内皮細胞の培養系等を用いて、糖尿病に伴う神経変性の機構を解明する〇 糖尿病性末梢神経障害や認知症に対する、有効な治療法を確立する〇 血糖降下薬のメトホルミンや GLP−１受容体作動薬の神経保護作用に注目し、末梢神経障害や認知症治療薬としての有用性を検証する

評価区分

B

【主な評価意見】○ 糖尿病性末梢神経障害に対する多彩な視点での研究により、その治療法の確立を着実に進めている。
○ 特に、高グルコース環境下での代謝経路でのポリオール系での解析など一つずつ着実に研究を進めて欲しい。
○ 糖尿病に伴う神経変性のメカニズムの追究は基礎的、臨床的に重要な課題であり、本研究の意義は高い。しかしながら、研究グループ全体の検討項目やエフォートが、メカニズム解明や治療戦略の確立に向けてどのような位置付けを有するものであるか、より多角的に検討する必要があると考える。

- 24 -

【中間評価】
２１ 「iPS 細胞技術とゲノム編集技術の融合による遺伝性疾患の治療法開発」
略称：再生医療プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義ゲノム編集によりヒト iPS 細胞の遺伝情報を改変し、治療効果を高めた細胞を用いた移植治療、遺伝的背景が同一な疾患モデルなど、幅広い iPS 細胞の医療応用につなげる。逆に、ヒトのゲノム DNA を有し、あらゆる細胞種に分化できる iPS
細胞を評価系として、医療へ応用可能な、正確で高効率なゲノム編集技術の開発を行う。iPS 細胞とゲノム編集という２つの最先端技術を融合し、遺伝性疾患の新たな治療法を開発する。
(2) 目標〇 ゲノム編集を駆使して iPS 細胞移植治療の効果を高める〇 ゲノムを編集した iPS 細胞モデルにより疾患の発症機序を解明する〇 iPS 細胞を評価系としてゲノム編集の正確性と効率を高める

評価区分

B

【主な評価意見】○ iPS 細胞由来の遺伝子編集分化細胞を使って、さまざまな遺伝病の遺伝子治療を目指している。テーマは多いが、進歩は着実である。その中からブレーク
スルーとなる研究成果が生まれることを期待する。
○ iPS 細胞由来の分化細胞を用いて、細胞レベルでの疾患モデルをいくつか作成するなど、研究の幅が広がり始めているとの印象を受けた。
○ Cas9 発現後の 1 細胞での組換え結果の解析は、NHEJ, HR へ影響を与える因子の解明に寄与する研究に発展すればと思う。
「Cas9 が発現したにもかかわらず、
ゲノム編集が全く起きない細胞が多数存在」するのは、NHEJ はかなり "正確"に起きることを考慮する必要がある。その正確さに影響する因子は今後の研究対象となるのではないか。

- 25 -

【中間評価】
２２ 「がん免疫の網羅的解析およびその遺伝子治療への応用」
略称：がん免疫プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義近年、がん特異的 T 細胞受容体 (TCR)をがん患者に発現させる遺伝子治療が画期的な成果を収め、世界中で同様の臨床試験が行われている。しかし、既存の技術ではがん特異的な TCR の単離が困難な上、単離された TCR はごく一部の患者にしか適用できないため、本遺伝子治療法を一般化することが難しい。本プロジェ
クトでは TCR の抗原特異性を一斉同定できる基盤技術を開発する。新規技術を用いることでがん特異的 TCR を任意のがん患者から迅速に単離し、効果的かつ安全な新規遺伝子治療法を確立する。
(2) 目標〇 高速抗原特異的 TCR 単離技術を開発する〇 新規技術を用いたがん特異的 TCR の網羅的解析を行う〇 単離されたがん特異的 TCR のがん殺傷効果を検証する

評価区分

B

【主な評価意見】○ 従来の抗原特異的 TCR 単離技術（pMHC テトラマー法）は極めてロースループ
ットであり、がん殺傷効果の高い TCR の単離が難しい。更に、従来のテトラマー法では、単離された TCR は特定の HLA を発現するがん患者にしか利用できない。がん抗原特異的 TCR を高速に同定する装置を開発して、新しいがん遺伝子治療法の確立を目指している｡非常に期待の持てるプロジェクトである。
○ がん特異的 TCR を持つ細胞による治療に向けての研究であり、直接、臨床に関わる研究なので大いに期待したい｡○ 新たに研究室を立ち上げた直後にも関わらず、NY-ESO-1 特異的な TCR クロー
ニングの手法を確立するなど、独自性の高い研究をスタートさせているので、今後の発展を期待したい。

- 26 -

【中間評価】
２３ 「概日時計と寿命・老化タイマー」
略称：体内時計プロジェクト【研究課題の概要】(1) 意義約 24 時間周期のリズムを生み出す概日時計は、転写翻訳を介したフィードバッ
ク制御により振動すると考えられてきた。しかし我々は、翻訳後修飾や構造変化などのタンパク質ダイナミクスが時計のクオーツとして機能すると考え、その分子レベルでの理解を目指す。さらに、時計が壊れることにより老化現象が導かれる仕組みに着目し、これを理解して応用することにより、寿命や老化への分子ア
プローチを目指す。
(2) 目標〇 概日時計が 24 時間周期のリズムを生み出す分子メカニズムを解明する○ 時計が壊れると老化現象が導かれる仕組みを理解し、応用を目指す

評価区分

A

【主な評価意見】○ RRE1 配列を欠失し、Bmal1 発現がなくても、時計振動に影響がない、という実験結果は興味深い｡今後どのようにこの結果が発展するのか期待したい。
○ 概日リズム形成に対する Bmal1 遺伝子の寄与のメカニズムを解析して、Cry1タンパク質による Bmal1 タンパク質のリン酸化リズム形成が関与することを示唆する知見を得ており、基礎的研究が進捗しているものと評価できる。
○ 研究室の立ち上げ、研究費の獲得は順調に進んでいる。提唱しているモデル
で、温度上昇の問題がどう解決できるか楽しみである。

- 27 -

Ⅲ

資料- 28 -

公益財団法人東京都医学総合研究所研究評価委員会設置要綱
平成 21 年 11 月 19 日
21 医 研 本 第 887 号
改正

平成 23 年 3 月 16 日 22 医研本第 1492 号

平成 24 年 3 月 13 日 23 医学研庶第 1642 号（設置目的）
第１

公益団法人東京都医学総合研究所が実施するプロジェクト研究その他の研究について厳正な評価を行い、東京都の保健、医療及び福祉の向上に資することを 目的として、公益財団法人東京都医学総合研究所研究評価委員会（以下「委員会」という。）を設置する。
（評価対象）
第２

委員会が評価を行う対象とするのは、次の各号に掲げる研究とする。

(1)

公益財団法人東京都医学総合研究所プロジェクト研究実施要綱（平成 16 年要綱第 38号。以下「プロジェクト研究実施要綱」という。）に基づき実施するプロジェクト研究(2)

その他所長が指定する研究（委員会の組織）
第３

委員会は、次に掲げる委員をもって構成し、所長が委嘱する。

(1)

学識経験者

(2)

東京都立病院長代表(3)

東京都福祉保健局にあって事業調整を担当する部長の職にある者

２

前項の委員は、10 名以内とする。

３

委員会に委員長を置き、委員の互選により選出する。

４

委員長に事故あるときは、あらかじめ委員長が指名した委員が委員長の職務を代行する。
（委員の任期）

第４

委員の任期は、就任の日から２年間とし、再任することを妨げない。ただし、補欠の委員の任期は、前任者の残任期間とする。
（委員会の開催）
第５

委員長は、委員会を招集し議長を務める。

２

委員会は、委員の過半数の出席により成立する。
（委員会の任務）

第６(1)

委員会は、第２に定める研究について、次の各号に掲げる評価を行う。
プロジェクト研究実施要綱第９の規定により、所長がプロジェクト研究の実施について決定する際の事前評価(2)

プロジェクト研究実施要綱第９の規定により、所長がプロジェクト研究の継続について決定する際の中間評価又は最終評価(3)

その他所長が必要と認める評価（評価結果の活用）
第７

所長は、第６第１号及び第２号に規定する決定及び研究費の配分に当たって、委員会の評価結果を参考にするとともに、研究活動を向上させていくために活用する。

- 29 -

（部会）
第８委員会に、次に掲げる部会を置く。

(1)

第１部会

(2)

第２部会

２

部会は、次に掲げる部会委員をもって構成し、所長が委嘱する。ただし、各部会の部会
委員には委員会の委員を２名以上含むものとする。
(1)

学識経験者

(2)

東京都立病院長代表(3)

東京都福祉保健局関係部署代表

３

前項の部会委員は、１部会につき 15 名以内とする

４

部会に部会長を置き、部会長は、部会委員のうちから委員長が指名する。

５

第３第４項、第４及び第５の規定は、部会について準用する。この場合において、第３第４項及び第５中「委員長」とあるのは「部会長」と、第３第４項、第４及び第５中「委員」とあるのは「部会委員」と、第５中「委員会」とあるのは「部会」と読み替えるものとする。

６

部会は、第６に規定する評価に先立ち、部会としての評価（以下「部会評価」という。）を行い、その評価結果について委員会に報告する。

７

部会評価は、部会の開催後、各部会委員が個別に提出した評価に係る意見（以下「部会委員評価意見」という。）を部会長が取りまとめる方法により行う。ただし、部会を欠席した部会委員は、書面資料に基づき部会委員評価意見を提出するものとする。

８

部会は、委員長が適当と認めるときは、部会長が部会を招集することなく、すべての部
会委員が書面資料に基づき提出した部会委員評価意見を取りまとめる方法により、部会評
価を行うことができる。
（専門委員）

第９

委員会が適正な評価を行うため必要があるときは、委員会に専門委員を置くことができる。

２

専門委員は、専門の事項を調査し、委員会又は部会に意見を述べるものとし、当該専門の事項に関し十分な知識又は経験を有する者のうちから、所長が委嘱する。

３

専門委員の任期は、就任の日から２年間とし、再任することを妨げない。ただし、補欠の専門委員の任期は、前任者の残任期間とする。

４

専門委員は、委員会及び部会に出席することができる。
（評価結果の報告）

第１０

委員長は、研究の評価終了後速やかに、評価結果について所長に報告する。

（評価結果の公開）
第１１

所長は、評価結果の概要について公開するものとする。

（庶務）
第１２

委員会の庶務は、事務局研究推進課において処理する。

（その他）
第１３

本要綱に定めるもののほか、委員会の運営に必要な事項は、事務局長が定める。
附１

則

この要綱は、平成 21 年 11 月 19 日から施行する。
- 30 -

２

財団法人東京都医学研究機構評価委員会設置要綱（平成 16 年要綱第 39 号）は、廃止する。
附則（平成 23 年 22 医研本第 1492 号）

この要綱は、平成 23 年４月１日から施行する。
附則（平成 24 年 23 医学研庶第 1642 号）

この要綱は、平成 24 年４月１日から施行する。

- 31 -

- 32 -