東京都医学総合研究所年報
２０２１年版

公益財団法人

東京都医学総合研究所

目次

研究活動（2020 年度）
１．東京都医学総合研究所で取り組む研究課題

1

２．第４期プロジェクト研究概要

3

３．主な研究成果

7

４．2020 年度 研究業績

31研究活動（2020 年度）
研究活動（2020 年度）

１．東京都医学総合研究所で取り組む研究課題
１．東京都医学総合研究所で取り組む研究課題

－1－

これまでの研究成果

害障◎統合失調症の発症原因遺伝子の発見及び治療薬の開発◎遺伝子解析による薬物感受性予測法の開発◎過眠症の病態に関与する遺伝子の発見

少子高齢化、経済や文化のグローバル化、情報やコミュニケーションの IT 化は、社会構造と個人の意識を変容させ、家庭、職場、学校、地域の環境に大きな変化をもたらしている。それに関連して生じるストレスや葛藤は、個人のメンタルヘルス不調につながりやすく、メンタルケアの充実が必要とされる。具体的問題として、たとえば自 ◎PTSD 診 断 尺 度 の開 発 と普 及殺やうつ病の増加、蔓延する薬物乱用、児童思春期の不適応や問題行動、心的トラウマがもたらす PTSD 関連障害、司法精神医学的課題としての加害行動の病理等 ◎依存症診断尺度の開発と普及
は、新たなメンタルヘルスプロモーションのあり方の研究を求めている。その目的に向けて、エビデンスを重視した実証的研究手法により、疫学的実態、効果的な治療・ ◎思春期における大規模コホート研究
介入や予防教育について明らかにし、望まれる制度や政策の実現にも寄与することを目指す。

⑥ 心の健康づくりの神

精⑤ 心の病の原因究明

各種の精神障害（気分障害、不安・ストレス性障害、統合失調症、物質依存、睡眠障害など）に対して、遺伝学的・分子生物学的手法による原因究明のための研究を進展させる。各病態において、遺伝子多型や候補遺伝子・関連遺伝子の解析、死後脳や生体試料を用いた生化学的解析、生物学的脆弱性に関する分子・細胞レベルの解析、遺伝子改変マウスを用いた行動レベルの解析などにより、原因及び基礎メカニズムを解明する。あわせて脳波や自律神経活動などの精神生理学的指標の分析や、ニューロイメージング手法による病態解明および治療指標や早期診断に役立つ研究を進める。さらに新規薬剤の開発や、病態に影響する栄養素の研究、動物モ
デルによる候補治療薬標的分子の作用機序の解析などを通じて、オーダーメイドの治療法や予防法の実現を目指す。

害

障

と

◎てんかん発作後の記憶障害のメカニズム
今日の医療の進歩にもかかわらず、脳発達障害の発生頻度は減少しておらず、広汎性発達障害（自閉症）や注意欠陥多動性障害（ADHD）などの脳発達障害の解明
解明
は、少子化社会を迎えた日本においては喫緊に解決すべき課題である。また、小児神経疾患は、脳炎、長期療育を伴う知的障害、脳性麻痺、重症心身障害、てんかん、◎難治性てんかんの手術療法開発への寄小児脳腫瘍、代謝異常症など多様であり、治療法も内科的治療から脳外科的治療まで多岐にわたるが根治的治療法は確立していない。このため、機能画像的、病態医
与学的、診断病理学的、生理学的な研究を推進し、新たな治療法・リハビリテーション法の開発を目指す。また、脳の形成を制御する遺伝子機能や、てんかん発作などの◎酸化ストレスと脳発達障害の関係を解明
活動に依存的な遺伝子・分子機構の解明のための研究を行い、革新的な医療の開発を目指す。
◎胎児期に脳ができる仕組みに新たな発見④ こどもの脳の発達

患

疾

の

◎パーキンソン病における細胞死阻止法の開アルツハイマー病やパーキンソン病、レビー小体型認知症（DLB）、前頭側頭葉変性症（FTLD）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、多系統萎縮症、脊髄小脳変性症等で蓄 発積する異常蛋白質（タウ、α シヌクレイン、TDP-43、ポリグルタミン等）の発現機序と神経細胞変性過程の解明により、これら認知症疾患や成人期神経難病の診断法・治 ◎βアミロイドに対する DNA ワクチンの開発
療法の開発を行う。特にアルツハイマー病脳へのアミロイド β 蛋白質蓄積を減少させる DNA ワクチンの実用化を推進する。さらに、多様な神経難病や様々な原因に起 ◎認知症と ALS に共通する原因蛋白質異常
因する末梢神経障害について、ヒトの脳神経系の解析と動物・細胞モデルの解析とを融合して進め、その病因・病態を明らかにして治療法の開発に結びつける。
を発見し、病態を解明③ 認知症と神経難病◎宿主因子を標的にした抗 C 型肝炎ウイル
新興及び難治性ウイルス感染症の予防に有効なワクチンや新たな治療法の確立を目指す。新型インフルエンザウイルスに対してプレパンデミック不活化ワクチンが備 ス剤の開発
畜されている。しかし、流行株が予測できないこと、接種後効果が出るまで長期間かかることが問題視されている。そこで、単回接種・短期間でも有効な組換え生ワクチ ◎C 型肝硬変治療薬の開発
ン等による予防法の確立を目指す。また、C 型肝炎ウイルス、B 型肝炎ウイルス等持続感染化するウイルス疾患の治療は困難である。ウイルス複製を抑制する核酸ア ◎新型インフルエンザ予防ワクチンの開発
ナログやプロテアーゼ阻害剤等が治療に用いられているが、薬剤耐性ウイルスが出現し易く、終生投薬治療が必要である。そこで、宿主因子を標的にした抗ウイルス剤 ◎デング熱予防ワクチンの開発と免疫による排除系の強力な活性化をもたらすことで、これら根治困難なウイルス疾患の完全な病態制御を目指す。
◎新型コロナウイルス感染症予防ワクチンの開発② 感染症の克服◎ゲノムの安定な維持、伝搬と発がんのメカ
がん細胞のゲノムは「不安定」であり多くの変異、遺伝子異常を蓄積している。ゲノム不安定性は、染色体の複製や修復、分配などを担う機能の異常と深く関連する。
ニズムの解明本研究課題では、染色体・ゲノムの世代を通じた安定な維持、継承のメカニズム、その不全がもたらす細胞レベル、個体レベルでの異常を解明するとともに、種々のがん◎がんバイオマーカーの探索と迅速な診断
細胞、腫瘍のゲノム、エピゲノムレベルでの変化、遺伝的特性、あるいは異常増殖の基盤となる細胞周期・染色体サイクル制御異常を解明する。これらの知見は、がん法の開発
征圧のための新しい分子標的の発見をもたらすとともに、がんのタイプに基づいた個別治療法の開発の基盤ともなる。がんの撲滅のためには、予防、早期発見がきわめ◎疼痛治療における鎮痛薬感受性予測シスて重要である。それとともに、がん患者の苦痛を軽減する治療も望まれる。このために本研究課題では、種々のがん細胞、腫瘍におけるバイオマーカーの同定と簡便、テムの開発
迅速な早期診断法の開発も目指し、がんの早期発見•治療及びがん性疼痛の治療の新たな戦略を見出す。

① ゲノムとがん研究課題名／研究の必要性

脳

症

染

感

と

ん

が

区分

－2－

◎ALS の在宅人工呼吸器療法の確立と制度化への貢献◎大脳半球損傷後の高次脳機能障害の診断法の確立◎筋活動の定量的解析による運動機能評価法の開発◎認知症ケアプログラムの開発及び普及

これまでの研究成果

人の行動をハードウェア的に支える運動システム（運動皮質連合野、基底核、小脳、脳幹・脊髄の運動神経核、末梢神経・筋）、および感覚システム（視覚・聴覚・味覚・嗅覚・体性感覚）をシステムレベルから分子レベルまでの多層的・複合的アプローチで研究し、その機能障害の克服を図る。特に、大脳－小脳－基底核連関における情報処理機構を解明する研究を推進し、運動失調をきたす疾患（パーキンソン病、脊髄小脳変性症など）で見られる運動システム異常の病態解明や治療法開発を目指す。また、脳血管障害、脳脊髄損傷、糖尿病や遺伝性ニューロパチー、神経炎などの末梢神経障害、筋疾患、視機能障害などの病態、およびペインコントロールや感覚機構の解明のための研究を行う。それらにより、遺伝子治療や細胞移植治療、ブレインマシンインターフェースを駆使したサイバー医療等の革新的医療の実用化にも積極的に取り組んでいく。

⑫ 運動感覚機能とその異常人が円滑な社会行動を遂行するために欠くことのできない高次脳機能（認知機能、統合・連合機能、情動機能、行動制御機構など）について生理学的、解剖学的、および分子生物学的手法によりメカニズム解明の研究を行う。そして、脳卒中・脳外傷・てんかんをはじめ様々な原因によって起こる高次脳機能障害（学習・記憶障害、注意障害、遂行機能障害、社会的行動障害、失語症など）の病態解明および脳機能障害の治療法の開発のための研究を推進する。また、大脳を中心とした各高次脳機能のシステム的解析に加えて、神経細胞間の伝達機構、細胞内分子機構の解析、機能遺伝子及び行動遺伝学的解析を行う。脳血流やエネルギー代謝を指標にした、脳機能を画像化する新しい技術を応用して、新規的な診断・治療法の開発のための研究も進める。

◎随意運動時における脊髄の運動制御機構の解析◎不随意運動の神経回路機能の解明◎正常眼圧緑内障の発症メカニズムの解明◎神経毒を利用するシナプス伝達機能の解
明◎意欲や動機付けの脳内メカニズムの解明◎記憶障害に関与する遺伝子の発見◎新しい脳活動計測法の開発⑪ 高次脳機能とその異常

究

研

礎

基

⑩ 疾病の遺伝学◎標的細胞ノックアウト（TRECK）法によるヒト疾本研究課題は、ヒトの疾患とその責任遺伝子との相互関係を遺伝学的手法により解明し、疾病の原因究明やそれを基礎とした新規治療法の開発につなげることを目 患モデルマウスの作出的としている。方法は以下の 2 つである。第 1 は、ヒト疾患、あるいはヒト疾患モデル動物の多様な表現型を支配する責任遺伝子を同定し、その遺伝子の構造と機能か ◎ヒト疾患モデルマウスを用いた難聴、白内障
ら、病気の原因を明らかにしていく遺伝学的方法である。第 2 は候補責任遺伝子を用いて遺伝子改変マウスを作出し、特定の遺伝子の機能が疾病発症と対応するかど 原因遺伝子の究明
うかを検証する逆遺伝学的方法である。これらの研究の結果、樹立されたヒト疾患モデル動物は、有用なリサーチツールとして、標的となる様々な疾病の治療法や予防 ◎ミトコンドリア病研究のためのミトコンドリア可視化マウス法の開発に役立つ。
◎アトピー性皮膚炎モデルとしての無毛化マウス◎アレルギーマウスの作出、ならびにアレル
花粉症・気管支喘息・アトピー性皮膚炎は、都内でも患者数の多い疾患である。また、欧米型の食生活によるメタボリック症候群も年々深刻化している。このようなアレ ギー責任細胞の発見
ルギー性疾患や生活習慣病は、T 細胞、肥満細胞、脂肪細胞等の調節異常に起因するため、まず責任細胞の増殖・分化・動員の分子機構を明らかにする必要がある。 ◎花粉症を軽減させる新しい治療法の研究
一方、内的要因によっておこる自己免疫疾患、代謝異常、難治性臓器変性疾患の例も多い。これらを克服するには、破綻した細胞機能と責任分子とを同定し、これらを ◎肥満性糖尿病の悪化因子ケモカイン
薬物投与や細胞移植によって正常化させなければならない。組織幹細胞や iPS 細胞を用いた再生医療法も考慮されるべきである。本研究課題では、生体防御のメカニ CXCL14 の解明
ズムを個体・細胞・分子レベルで研究し、それらの破綻に起因する各種疾患の治療法・予防法の開発を目指す。

⑨ 生体防御のメカニズム◎細胞性免疫におけるプロテアソームの役
蛋白質は細胞の増殖や分化など生命活動の基盤を司っており、酵素、細胞骨格、転写因子、受容体など多種多様な機能を持つ。従って蛋白質の破綻は、悪性腫瘍、 割の解明
メタボリック症候群、自己免疫疾患、筋疾患、神経変性疾患など様々な病態を引き起こす。疾患の診断・治療・予防のためには、これら蛋白質の構造と機能を分子レベル ◎プロテアソームによるタンパク質分解経路で解明し、蛋白質の機能不全による病態発症機序の分子メカニズムを明確にすることが極めて重要である。全ての蛋白質は千差万別の寿命をもってターンオーバーし の解明ており、その間にリン酸化、ユビキチン化、ペプチド鎖切断、など機能変換のための様々な翻訳後修飾を受ける。しかし、蛋白質の代謝システム、糖・脂質の合成・分解に ◎神経細胞の自食作用が、神経変性疾患
関与する酵素機能、さらに、蛋白質と他の生体分子との相互作用による情報伝達のメカニズムなど蛋白質の作用の大部分が未知のままである。そこで本研究課題で の発症を食い止めるは、生化学、プロテオーム、分子生物学、細胞生物学、構造生物学、遺伝学などの最先端技術を駆使して、蛋白質が生命活動において果たす役割を解明し、その作動 ◎組織特異的カルパインの新しい作用機序の発見
原理に関する新しい概念の創成を目指す。

⑧ 蛋白質の代謝と疾病

脳血管障害、がん、神経・筋疾患、精神疾患に伴う残遺症状や機能障害を原因とした健康問題や日常生活の支障を軽減することは、障害に苦しむ人々のＱＯＬ（生活の質）の向上にとって必須である。この研究課題では、その目的に向けて、よりよい看護・介護法、リハビリ法、代替法や緩和ケア法の開発を目指す研究を推進する。な
かでも、非侵襲的人工呼吸法（NPPV）など療養者と介護者に負担が少なく安全な看護支援法や在宅医療管理法の開発、地域で生活を営む障害者の社会復帰･社会参加の支援の充実、保健・医療・福祉が連携した費用対効果の高いサービス提供体制の確立などを目指した研究を展開する。また、専門医療機関と連携して、客観的な指標に基づく看護・介護の評価システムを用いた実証的な調査研究を行う。さらに、高次脳機能、運動・感覚システム、精神疾患病態等に関する神経科学研究から得られた新知見をリハビリテーションの現場で活用するための新しい装置や手法開発の研究を推進する。

⑦ 看護･介護ケアとリハビリ研究課題名／研究の必要性

的

端

先

療
養
者
・
障
害
者
の
ケ
ア

区分

研究活動 （2020 年度）

２．第４期プロジェクト研究概要

第 4 期プロジェクト研究 概要
研究課題
No.

意 義

目 標

ゲノム上には多くの遺伝子とそれを制御するシグナルと共に、ゲノムの複製・◆ ヒト細胞から細菌にまで保存されるゲノムの複製・

PJ 略称／PJ 英語名略称
リーダー名
ゲノムの継承・維持とその障害によるがんなどの疾患発生

１

の分子機構
ゲノム動態 PJ
Genome Dynamics Project

正井久雄
難聴の遺伝的要因と発症機
構の解明
２

難聴 PJ
Deafness Project

吉川欣亮
カルパインによる生体機能維持の分子機構３

カルパイン PJ
Calpain Project

小野弥子
ユビキチンシステムの異常に由来する疾患の病態解明と治４

療戦略
ユビキチン PJ
Ubiquitin Project

松田憲之

幹細胞を利用した新しいがん
免疫療法の探索と創薬
５

幹細胞 PJ
Stem Cell Project

原 孝彦

タンパク質代謝異常による疾
患発症機構の解明と制御
６

蛋白質代謝 PJ
Protein Metabolism Project

佐伯 泰

認知症の分子機構
７

認知症 PJ
Dementia Research Project

長谷川成人

娘細胞への分配などその継承・維持に関与する多様な配列・構造が存在す

安定維持の分子基盤を解明するる。これらの構造や個々の過程に関与する因子は、環境との相互作用にも依◆ ゲノムの継承に関与する核酸シグナルと制御因存して変化し、ゲノム変動をもたらし、がんを含む種々の疾患の原因ともなる。

子、それらの個体発生・分化における機能を解明

本プロジェクトでは、ゲノム維持・継承に関与するゲノム・染色体の多様な構
造や制御因子の生理的意義を解明する。この研究の成果は、ゲノム変動がもたらす疾患の発生機序を解明し、新規の診断、治療法の開発につなげる。
難聴をもつ新生児は約 1,000 人に 1 人の割合で誕生し、また加齢により罹患率が上昇する。難聴患者の約半数は遺伝的要因により発症することか
ら、診断、予防および治療法の確立のためには、原因となる遺伝子の同定および機能解明が急務である。また、難聴は糖尿病、高血圧症など他の疾患が発症リスクとなること、一方で、認知症、心理社会的疾患は難聴が発症リスクとなることから、難聴と関連疾患との因果関係を解明することは重要な課
題である。

する
◆ 環境因子によるゲノム変動の誘導と疾患発生の分子機構を解明し、新しい治療戦略を策定する◆ 先天性、加齢性および騒音性難聴の発症に関与する遺伝子を同定し、機能を解明する◆ 難聴モデル動物を用いて難聴と他の疾患との因果関係を明らかにする◆ 新たな難聴モデル動物の開発、難聴予防・治療法の確立を目指す

カルパインは細胞内の蛋白質分解酵素（プロテアーゼ）であり、様々な基 ◆ カルパインによる基質タンパク質分解が必要な生理質蛋白質に対する重要なモジュレーターとして機能する。そのため、カルパイン活現象を特定し、カルパイン活性化に至るメカニズム

性の不全・異常は筋ジストロフィー（指定難病 113）、食道炎、皮膚疾患、とその意義を明らかにする

眼疾患などの発症または悪化要因となっている。これらの病態克服には、カルパ◆ カルパイン機能の欠損または亢進が引き起こす疾インの生理機能理解が必須である。本プロジェクトでは、カルパイン遺伝子改変

患現象に対し、予防・治療・診断を可能とする技

マウスの解析を中心に、カルパインの新規機能とそのメカニズムを明らかにする。

術開発基盤の確立を目指す

ユビキチンは細胞内において、タンパク質やオルガネラの品質管理を介してその運命を決定づける因子である。我々は第３期プロジェクト期間中に、遺伝性パーキンソン病や Ngly1 欠損病の発症がユビキチン化の異常と密接に関係することを明らかにしてきた。本プロジェクトでは、ユビキチン化の異常が上記の疾患を引き起こす仕組みを分子レベルでさらに解明するとともに、その知見に基づいた治療戦略の確立を目指す。

◆ パーキンソン病発症における未解決問題の解明：
特に発症部位特異性の原因を解明する◆ Ngly1 欠損病の発症メカニズムに基づく治療戦略を確立する◆ ユビキチン化を介して損傷ミトコンドリアが除去される分子メカニズムの解明から、パーキンソン病の発症機構に迫る

最近、画期的ながん免疫療法が開発され、多くのがん患者の命が救われている。しかし、それが効かない悪性腫瘍や急性白血病の患者も依然として多い。そこで本研究では、我々が見つけたがん免疫増強因子と抗白血病化◆ CXCL14 による細菌・がん細胞の免疫排除メカニ
ズムとその生理的意義を解明し、がん免疫療法等の開発に役立てる◆ がん・白血病幹細胞の生存に必須な遺伝子を同合物を実用化するための研究を推進する。また、ヒト iPS 細胞の培養系とヒト定し、新しいがん分子標的薬の開発につなげる型免疫系を持つ動物モデルを用いて、人間のがん免疫機構の解明にも挑戦◆ ヒト iPS 細胞の試験管内造血とヒト型免疫系を持する。これらは、新しいがん治療法を開発するための重要なステップである。

つマウス系統の作出を通じて、新しいがん免疫療法開発の原理と評価系を確立する

ユビキチン・プロテアソーム系による選択的タンパク質分解経路は広範な生命現象を制御しており、その破綻は神経変性疾患やがんなどの様々な疾患を引き起こすこと、個体老化と関連することがわかってきたが、大規模かつ複雑な生体防御システムであるがゆえに、その全体像は不明である。そこで、本プロジ
ェクトでは、最先端手法の導入によりユビキチン・プロテアソーム系の基本原理を解明し、関連疾患の発症機構を理解するとともに、近年、世界的に進展し◆ ユビキチン・プロテアソーム系の制御分子解明と制御◆ プロテアソーム関連疾患の発症機構を解明する◆ ユビキチン・プロテアソーム系の創薬標的を探索するているユビキチン創薬の分子基盤を提供する。
近年、認知症の原因となる遺伝子が明らかとなってきたが、その治療薬開発は失敗が続いている。本プロジェクトは様々な認知症疾患の病態形成、進行の分子機構を明らかにし、早期診断、治療につながる研究を行うことを目的とし、病態を再現する細胞、動物モデルを構築すると共に、原因となる異常型タンパク質の構造を解明し、その診断、治療に役立つ基盤を構築することを目的とする。

－3－◆ 認知症の病態を再現する細胞、動物モデルを構築し、社会に提供する◆ 認知症の原因となるタウの異常構造を明らかにする◆ 神経変性の原因となるαシヌクレインの異常構造を明らかにする

研究課題
No.

意義

PJ 略称／PJ 英語名略称

目標

リーダー名
学習記憶回路の動作原理と破綻機序の解明８

され、適宜読み出される。本プロジェクトでは短い世代交代と高度な分子遺伝学的手法が発達したショウジョウバエを用いて記憶回路の形成過程・動作原理を明らかにし、哺乳類モデルで検証する。本プロジェクトは記憶（経験）学習記憶 PJ
Learning and Memory Project齊藤 実に基づく精神活動やその原型がどのように生まれ、疾患・加齢により何故障害されるのか？を分子レベルで理解する点で意義が大きい。

機能回復機序に基づいた脳
脊髄機能再建法の実践
９

記憶情報は神経細胞・グリア細胞から構成される記憶回路で形成・保持

日本には 10 万人の脊髄損傷患者、130 万人の脳梗塞患者がおり、これらの患者の麻痺した運動機能や体性感覚機能を取り戻すための革新的な治療戦略が待望されている。本プロジェクトでは、これまで不治の病であると考えられていた脳脊髄損傷に対する革新的な治療法“人工神経接続”を脳梗塞

脳機能再建 PJ
Neural Prosthetics Project

西村幸男

患者と脊髄損傷患者に適用し、損傷によって失った機能である“自分の身体を感じ、自分で動かす”ことを再獲得することを目指す。

◆ 神経細胞・グリア細胞から構成される記憶回路の形成・活性化機構などの動作原理をショウジョウバ
エと哺乳類モデルで解明する◆ 記憶（経験）から精神活動の原型が生まれる仕組みを遺伝子・回路レベルで明らかにする◆ 加齢体・病態モデルで記憶が障害される原因を分子・遺伝子レベルで明らかにする◆ 脳脊髄損傷患者に対する人工神経接続による随意歩行機能再建の臨床研究を行い、治療法の確立を目指す◆ 人工神経接続による運動機能の再建・回復の神経メカニズムを明らかにする◆ 心と身体運動を繋ぐ神経機構を解明し、精神機
能と運動機能の向上を促す介入法を開発する◆ こどもの脳の病気の動物モデル（炎症・免疫性神経

こどもの脳のためのトランスレー
ショナル研究10

こどもの脳 PJ
Child Brain project佐久間 啓

こどもの脳の病気に関する研究は遅れており、治療法の開発が進んでいない。中でもゲノム医学の進歩により遺伝性疾患の研究に力が注がれる一方、疾患、てんかんなど）を用いて、特にグリア細胞の関わりに注目しながら疾患のメカニズムを解明する◆ 病院との連携により臨床サンプルを用いたヒト疾患

後天性神経疾患の病態解明と治療法開発が課題となっている。我々は臨研究を行い、全国の小児医療機関とのネットワー

床志向型の研究に特化し、動物モデル等を用いてその成果を臨床に直接還クを活用して多施設共同臨床研究を推進する

元できるトランスレーショナル研究を推進する。これらを通じて小児医療におけ◆ こどもの脳の病気に対する幹細胞治療を中心に新るアンメットニーズに応えることができる。

規治療法の効果を動物モデルで検証し、有効な治療法のない疾患に対する新たなソリューションを提供する

本邦では高齢化社会が進み、脳卒中は健康寿命を短縮する大きな要因となっている。脳卒中後の麻痺や脳機能障害の程度を軽減し、脳卒中患者
脳卒中後の神経修復に関わる分子・細胞メカニズムの解明
11の社会復帰を促すような新しい治療法の開発に期待が高まっている状況である。本プロジェクトでは、脳卒中後の脳組織における修復機転の分子・細胞メ
カニズムを、最新の免疫学―神経科学―生化学を融合させた研究視点から解明して、新たな脳卒中治療剤の開発を行う。脳には驚くほどの修復プログラ

脳卒中ルネサンス PJ
Stroke Renaissance Project

七田 崇

ムが備わっていることが明らかになりつつあり、免疫学や神経科学の新しい研究手法を応用することによって神経修復に関わる分子・細胞メカニズムが詳細に解明されることが期待できる。脳卒中研究を新しい角度から発展させること
により、脳卒中後の神経修復を促進し、患者の社会復帰を助ける薬剤の開発を主目標として研究を行う。

脳・神経回路の構築原理とその形成異常のメカニズム
12

Developmental

Neuroscience

Project

統合失調症の原因・病態究
明と予防法の開発
13

新井 誠

治療法の確立Project

楯林義孝

統合失調症は患者と家族の暮らしと健康に大きな影響を及ぼす心の病であり、患者数は 80 万人におよぶ。ほとんどの患者は 10 代から 20 代に発症

医学と基礎科学の両側面から統合失調症の原因究明を進め、より有効なうつ病など気分障害は未だ客観的診断法もなく、治療法も十分ではない。
一方、認知症のリスク因子となるなど、社会的負担は大きい。真の病態解明
マーカーからモデル動物を用いた新規治療法開発など、重層的な研究が必須

Disorders

Researchを悪化させるが、炎症を起こす原因物質を脳内から排除する分子メカニズムを解明することにより脳卒中や認知症の悪化を阻止、発症を予防する治◆ サブプレートニューロン(SpN)の脳構築過程における機能を解明する◆ 抑制性ニューロンと興奮性ニューロンがどのようなタイミングで移動し、また互いにその配置への影響がには、脳やストレスなどの基本原理の解明に加え、正しい診断に基づくバイオ

うつ病 PJ
Affectiveの機能予後を改善する治療法の開発につなげる◆ 脳卒中や認知症では脳内に炎症が起こって病態あるのか明らかにする

予防・診断・治療法の開発を目指す。

うつ病のバイオマーカ―と新規われた身体機能を代償しようとする。この分子・細胞メカニズムを解明することによって、脳卒中患者解明にアプローチする。脳・神経回路構築の基本原理を知り、発達障害、心対症療法的治療が行われているのが現状である。本プロジェクトでは、臨床

統合失調症 PJにすることによって新しい脳卒中の治療法を開発する◆ 脳卒中後の脳内では神経回路が再構築され、失究はこの課題に対し、“脳の構築原理の理解”という観点からその発症原因のし、その後長期間の治療を余儀なくされるが、根本的な原因はいまだ不明で

Schizophrenia Research Project14

現代社会では対人関係やコミュニケーション障害を特徴とする、自閉症スペ
クトラム（ASD）やその他の精神疾患の発症率が増加している。しかしこれらの病の原因や高次脳機能の異常についての理解を深める。

丸山千秋

カニズムを明らかにしその機能や生理的意義を明らか療法の開発につなげる

疾患の原因となる脳の器質的異常は未解明な部分が多い。本プロジェクト研

脳神経回路形成 PJ◆ 脳卒中後の脳内で作られる修復担当細胞の誘導メである。本プロジェクトでは、ヒト臨床研究から、動物モデル・成体オリゴデンド
ロサイト培養系を用いた基礎研究など、独自研究を有効に連結し、新規バイオマーカー・治療法の臨床開発を実現する。

－4－◆ シナプス形成におけるプロテオグリカンの機能を解明する◆ 統合失調症の予防・診断・治療に有用な新たなバイオマーカーを明らかにする◆ 統合失調症発症をもたらす分子基盤を究明し、新たな先制医療戦略を確立する◆ 都立病院と連携して、より有効な治療法の開発を目指す◆ 動物モデル研究とヒト臨床研究を効果的に結びつけ、糞便や血中バイオマーカーなど、うつ病の客観的診断法の開発・確立を行う◆ 動物モデルより見出されたうつ病新規治療法・病態改善薬などをヒト臨床に応用し、その病態機序を脳細胞レベルで解明する◆ 気分障害がリスク因子となるアルツハイマー病などの認知症の新たな根本治療法を開発する

研究課題
No.

意義

PJ 略称／PJ 英語名略称

目標

リーダー名
睡眠障害の病因・病態解明と治療法の開発
15

睡眠 PJ
Sleep Disorders Project

本多 真

依存性物質の作用機序解
明とその医療応用
16

依存性物質 PJ
Addictive Substance Project池田和隆
インフルエンザ・デング熱及び肝疾患に対する予防と治療
17

感染制御 PJ
Viral Infection Control Project

安井文彦
ウイルス複製機構の解明とワクチンの開発18

ウイルス感染 PJ
Neurovirology Project

小池 智
網膜・視神経の保護と再生による視覚障害の治療法の開発
19

視覚病態 PJ
Visual Research Project

原田高幸

糖尿病に伴う神経変性の機構解明と治療戦略
20

糖尿病性神経障害 PJ
Diabetic Neuropathy Project

三五一憲

iPS 細胞技術とゲノム編集技術の融合による遺伝性疾患
21の治療法開発再生医療 PJ
Regenerative Medicine Project

宮岡佑一郎

現代社会では慢性的な睡眠障害が増加している。睡眠障害は個人の健康面で身体・精神疾患のリスクとなるだけでなく、特に眠気は社会経済的損
失にも結び付く。しかし睡眠覚醒制御の基盤は未解明、良質な睡眠の客観的定義も未確立である。本研究では重度の眠気を呈する過眠症に焦点をあて、その病因・病態指標を解明する。生理的睡眠の基盤の検討と合わせ、過◆ 過眠を呈する睡眠障害の病態を明らかにし、診断・予防・治療法を開発する◆ 健康的で良質な睡眠の条件を明らかにする眠症や中途覚醒型不眠の新たな診断・治療法の開発につなげる。成果を睡眠障害予防や健康維持増進に応用することは重要な社会的課題である。
様々な依存性物質は、深刻な社会問題である薬物依存や幻覚・妄想の原因である一方、疼痛や発達障害などの治療薬やストレス解消のために広く用いられている。本プロジェクトでは、依存性物質の作用機序を解明し、その成果を医療応用するための研究を進めることで、依存症候群などの新たな予防法、治療法、回復法を開発し、個別化疼痛治療法などの疼痛管理技術の向上や、発達障害やうつ症状、精神病症状の治療法の改善と新規開発を目指す。
毎年、世界中で様々なウイルス感染症によって、人的にも経済的にも甚大な被害を受けている。その多くに対して、有効なワクチンや治療法が確立されてい◆ 依存性物質の作用機序に基づく依存症候群などの予防法、治療法および回復法を開発する◆ 個々人の遺伝子に合った、早期からの適切な疼痛治療法の改良と適応拡大を目指す◆ 発達障害やうつ症状、精神病症状の治療法の改
善と新規開発を目指す◆ 季節性及び新型インフルエンザの新規ワクチンの開発と病態発症機序を解明するない。本プロジェクトでは、毎年冬季に流行を繰り返す季節性インフルエンザや新 ◆ 肝疾患病態解明及び肝硬変治療薬の開発とそ型インフルエンザ、デング熱などの急性ウイルス感染症、ならびに B 型・C 型肝炎の作用機序を解明する

ウイルスの慢性感染や脂肪性肝炎を起因とした肝硬変及び肝癌に対し、安全 ◆ 新規デング熱ワクチンの開発と病態発症機序を解かつ効果的で安価な新規治療法の開発及び予防法の確立を目指す。

明する

エンテロウイルス属は中枢神経疾患から手足口病まで多様な病態を示す大きなウイルス属であり、日本やアジアで大きな流行が発生している。これらのウイ◆ エンテロウイルスの複製機構を解明する

ルスの複製に関わる宿主細胞側の因子の同定や複製メカニズムの解析、病原◆ エンテロウイルスの病原性を規定する遺伝情報を

性の強弱を規定するウイルス側遺伝情報の解析を行い、ウイルス病原性発現解明する

機構を解明する。これらの情報を元に感染モデル動物の作成やそのモデルを用 ◆ 手足口病ワクチンを開発する
いたワクチンや抗ウイルス薬の開発を行い、本感染症の制御を目指す。
日本における失明原因は、その多くが緑内障をはじめとする、網膜と視神経の変性疾患である。しかしこれまでに神経保護を目的とした治療法は無く、また視神経については細胞移植療法が困難なことから、根本的な治療法は確立されていない。視覚病態プロジェクトでは、遺伝子治療などの手法によって網膜と視神経を保護し、さらに視神経を再生するという、全く新しい治療法◆ 緑内障および網膜・視神経変性疾患に対する神経保護療法を開発する◆ 視神経再生療法を開発するの開発を目標とする。
糖尿病患者数の著しい増加により、その慢性合併症への対策が急務となっている。末梢神経障害は合併症の中で最も出現頻度が高く、痛みやしびれ
等の刺激症状が不眠や抑うつの原因となり、病期が進行すれば足切断や致
死性不整脈等の深刻な事態を招く。また中枢神経系にも影響を及ぼし、認知症の発症リスクを高めることが明らかとなっている。糖尿病に伴う神経変性の機構を解明し有効な治療法を確立することにより、患者の QOL 向上および健康寿命延長に貢献する。

◆ 糖尿病モデル動物やニューロン、シュワン細胞、血管内皮細胞の培養系等を用いて、糖尿病に伴う神経変性の機構を解明する◆ 糖尿病性末梢神経障害や認知症に対する、有効な治療法を確立する◆ 血糖降下薬のメトホルミンや GLP−１受容体作動薬の神経保護作用に注目し、末梢神経障害や認知症治療薬としての有用性を検証する

ゲノム編集によりヒト iPS 細胞の遺伝情報を改変し、治療効果を高めた細 ◆ ゲノム編集を駆使して iPS 細胞移植治療の効果
胞を用いた移植治療、遺伝的背景が同一な疾患モデルなど、幅広い iPS 細を高める
胞の医療応用につなげる。逆に、ヒトのゲノム DNA を有し、あらゆる細胞種に分化できる iPS 細胞を評価系として、医療へ応用可能な、正確で高効率なゲノム編集技術の開発を行う。iPS 細胞とゲノム編集という２つの最先端技術を融合し、遺伝性疾患の新たな治療法を開発する。

－5－◆ ゲノムを編集した iPS 細胞モデルにより疾患の発症機序を解明する◆ iPS 細胞を評価系としてゲノム編集の正確性と効率を高める

研究活動 （2020 年度）

３．主な研究成果

－7－

概要

研

内

容

論文掲載誌・発表学会名

成果の概要

成

果

(2)

今後の見込み・計画等

・ Rif1の多量体形成能はcoiled-coilドメイン構造を有し、4量体を形成する。
・ Rif1のC末端変異はゲノムワイド複製タイミングを変化させる。Rif1変異は、主に、複製タイミングの遅い染色体の複製タイミングを早くする。
・ G4構造が1本鎖ループを有することを利用して、制限酵素を用いて細胞内G4を検出する新規技法を開発した(Masai et al. BBRC)。
・ Rif1の核膜局在および核内集積に、パルミトイル化が関与する。
・ Rif1増産は、SAC依存的にshort spindleでarrestさせる。しかし、増殖阻害の原
因は、S期における複製フォークの停止である。
・ 大腸菌において、あらかじめ、RNA-DNAハイブリッドを形成させることにより、in vivoおよびin vitroでDNA複製開始できることを示した。
・ 種々の生体ストレス後1-4時間のChk1の活性化のIntegrated stress response (IRS)経路への依存性を調べた結果、HU、UVはIRSに依存しなかったが、高塩濃度、熱、LPSなどのストレス応答はIRSに依存していた。熱、酸化ストレスは、複製ストレスの指標のひとつである、一本鎖DNA結合タンパク質（RPA）のリン酸化を活性化した。
・ 変 異huRNaseH1 Probe により、大 腸菌およ び分裂 酵母の生 細胞 で RNA-DNA
hybridの検出に成功した。両者とも宿主のRNaseHを欠損することにより強いシ
グナルが観察された。
・ 血球細胞におけるASK欠損マウスに見られた表現型（出生後致死、造血幹細胞の増殖阻害、リンパ球の分化阻害）はRif1もしくはp21との二重欠損により野生型と同程度まで回復する。
・ 間葉系幹細胞と膀胱癌細胞の融合細胞では、STING遺伝子のノックアウトやト
ポイソメラーゼI阻害剤（カンプトテシン）によるDNA損傷が起因となって免疫チェックポイント分子のPD-L1発現上昇を起こす。

究・ Rif1-G4複合体の分子形態をCryo電顕及X線結晶構造解析により詳細に解析。
・ Rif1のC端を介した核膜との相互作用メカニズムの解明。
・ Rif1C末変異による核膜移行障害が、転写、組換え等に及ぼす影響の解明。
・ G4構造の形成がヌクレオソーム構造を除外する機構の解明。
(3) 国内外の研究状況
・ G4/RNA-DNA hybrid依存的DNA複製開始の証明。
染色体の複製•組換え•修復等の研究は、種々の生物種で進んでいる。複製 ・ 血清飢餓、高温、浸透圧、酸化など種々の生体ストレスによる複製障害誘導開始の酵素学的研究は出芽酵母の系で国外で急速に進行している。我々は複あるいはChk1活性化のメカニズムの解明。
製プログラムの制御因子Rif1を世界に先駆けて同定した。更に、複製開始と ・ Claspinの分子内相互作用による活性制御メカニズムの解明。
プログラム制御において、G4が極めて重要な役割を果たす事を発見した。
・ Cdc7及びASKが、脳神経や、血球系細胞発生を制御するメカニズムの解明。
又、細菌からヒトまで保存された普遍的な複製開始機構にG4が関与する可能 ・ Cdc7/ClaspinKOマウス、MEFを利用し、癌細胞死誘導の新機戦略を策定する性を指摘した。G4の機能については続々と新しい発見がされている。又G4を ・ (1)で紹介した方法を用い、細胞内でのG4形成に影響を与える因子(細胞周標的とした創薬も内外で進行している。しかし、G4のゲノム機能制御におけ
期、エピゲノム、転写、鋳型の超らせん構造など)を決定する。
る役割の全体像、細胞内での存在様式、その形成がいかに制御されるかとい ・ G4やRNA-DNA hybrid構造を細胞内で検出する新たなプローブを開発する。
う根本的な問題が未解決である。

Masai et al. (2020) BBRC, 531, 75; Masai and Tanaka (2020) BBRC, 531, 25; Yang et al. (2019) E-life, 8. pii:
e50796.; Ito et al. (2019) Scientific Reports, 9(1), 18622; Masai et al. (2019), Scientific Reports, 9(1), 8618;
Kobayashi et al. (2019) Mol. Cell. Biol. pii: e00364-18.; Masai et al., J. Biol. Chem. 293, 17033; Moriyama etal. (2018) J. Biol. Chem. 293, 3607; Irie et al. Eur. J. Med. Chem. 130, 406; Masai et al. (2017) Curr. Genet.
45, 6494; Masai, H. (2017) Cell Cycle 6, 735; You et al. (2017) NAR 45,6495; Matsumoto et al. (2017) MCB
37. pii: e00355-16; Toteva et al. (2017) PNAS 114, 1093; Yang et al. (2016) Nature Communications
7:12135 (2016); You et al. (2016) Cell Cycle 15, 1213; Tanaka et al. (2016) J. Biol. Chem. 291, 6316;
e0132595; Kanoh et al. (2015) Nature Struct. Mol. Biol. 22, 889; Yang and Masai 11th international
symposium on DNA Damage Response & Human Disease (isDDRHD-2020), November 5~6. 2020 (Invited);
正井 久雄 第93回日本生化学会大会 シンポジウム『ゲノム反応中間体としての非B型核酸:その構造と生物学的意義』2020年9月14-16日;正井 久雄ら 第43回日本分子生物学会年会 MBSJ2020 ワークシ
ョップ 『核様体DNAの複製と品質維持の最前線研究』2020年12月2～4日; Masai et al Cold Spring
Harbor Laboratory Meeting September 3–7, 2019, USA; Masai et al. EMBO Workshop on Fission Yeast/ The
10th International Meeting July 14-19, 2019 Barcelona, Spain; 正井 久雄,ワークショップ『染色体DNA複製研究のニューフロンティア』 第42回 日本分子生物学会年会 2019年12月3~6日, 福岡; 正井 久雄,
シンポジウム『新しいゲノムの姿とその維持機構のフレキシビリティ』第92回日本生化学会大会
2019年9月18~20日,横浜; Masai et al. 第41回日本分子生物学会年会 ワークショップ 『非標準型核酸
形態の生理・病理とその制御』2018.11.28～11.30; Masai et al. 3R&3C Symposium, November 12～16,
2018, Kanazawa, Japan; 正井 久雄ら 第91回日本生化学会大会 シンポジウム2018.9.25 京都府;正井久雄ら 生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)2017.12.16; Masai et al. CSH Meeting New York,USA, September 5-9, 2017; Cold Spring Harbor Asia conference on DNA Metabolism, Genomic Stability and
Human Disease, June 13-17, 2016,China;正井 久雄 日本進化学会 第18回東京大会ワークショッ
プ,2016年8月27日,東京工業大学大岡山キャンパス(東京);正井 久雄ら, 第89回 日本生化学会大会,
2016年9月26日, 仙台(宮城);正井 久雄ら,第75回日本癌学会学術総会シンポジウム、2016年10月8日、
横浜(神奈川);正井 久雄ら、第39回日本分子生物学会年会シンポジウム,2016年12月2日,横浜(神奈川);Masai et al.,10th 3R Symposium Nov 13-17, 2016 Organizer

(2)

(1)

研

共同研究者
小野 富男（遺伝子改変）
進藤 真由美（蛋白解析室）
丸山 千秋（神経回路形成）
長澤 和夫（東京農工大）Huilin Li（Van Andel ResearchInstitute）
神田 大輔（九州大学）(2) 研究者名
高井 裕子
森山 賢治
田中 卓
加納 豊
井口 智弘
田島 陽一
伊藤 さゆりChi-Chun Yang

(1) 研究期間
2020年4月～2025年3月（5年間）

研究期間・研究者名等（プロジェクトリーダー：正井久雄）（研究代表者名）

究

ゲノムの継承・維持とその障害によるがんなどの疾患発生の分子機構／ゲノム動態プロジェクト

２０２１年３月３１日現在

研究課題名

我々は、染色体の複製を中心にゲノムの安定な維持と伝播に関与するゲ
ノム制御メカニズムの解明を目指している。このために、染色体複製を制御するゲノム領域を同定し、転写により形成されるグアニン４重鎖構造に依存する複製開始の普遍的機構の解析を進めた。また、染色体高次構造を形成するタンパク質の機能、構造、細胞膜との相互作用のメカニズムを明らかにした。複製チェックポイント活性化におけるClaspinの制御機構を解明し、がん細胞と正常細胞における複製制御機構の違いを発見し、それによる新規制がん戦略を提唱した。

(1)

主な研究成果

－8－

究

内

容
(1)

２０２１年３月３１日現在

研

究

成

果

（教育研修生）
侯 雪含
輿石雄一
三浦郁生

（協力研究員）
喜多知子
鈴木沙理
宮坂勇輝
務台英樹

（客員研究員）
鷹合秀樹
茶圓 茂
松永達雄
和田健太

（非常勤研究補助員）
大内崇史

研究者名
（常勤研究員）
吉川欣亮
松岡邦枝
安田俊平
関 優太

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

難聴の遺伝的要因と発症機構の解明／難聴プロジェクト（プロジェクトリーダー：吉川欣亮）

成果の概要①騒音性難聴に対するマウス系統差の解析
本年度は騒音暴露の解析系を構築し、マウス系統間の騒音感受性および耐性系統のスクリーニングを行った。本研究では 110 デ
シベルのホワイトノイズを 2 時間暴露し、その前後および暴露 2
週間後の聴力テストを実施したが、この暴露条件においてスクリーニングに用いた多くのマウス系統は、一部および全音域の聴力が欠損および永久的な著しい聴力低下を示した。一方、日本産野生マウス由来の MSM マウスは唯一騒音耐性を示し、騒音暴露後僅かな聴力低下を示すが、2 週間後には閾値が暴露前と同レベルに回復することが明らかとなった。我々は MSM マウスが加齢性難 聴 に 抵 抗 性 を 示 す こ と を 報 告 し て い る が （ Yasuda et al.
2000）、MSM マウスの遺伝的背景には騒音性難聴の抵抗性に関わる遺伝的要因が存在する可能性が示唆された。
②内耳外有毛細胞発現遺伝子のノックアウトマウスの樹立と解析(2) 論文掲載誌・発表学会名等
我々が開発した Prestin-hDTR マウスはジフテリア毒素投与によ・ Schizophrenia Bulletin, sbab007, 2021.
って外有毛細胞（OHC）を選択的に破壊できる（Matsuoka et al.
・ 第43回日本分子生物学会年会, 2020, オンライン開催2019）。我々はこの実験系と遺伝子発現解析を組み合わせ、OHC・ 第30回日本耳科学会総会・学術講演会, 2020, 小倉.
特異的発現遺伝子の同定を進めてきたが、OHC 破壊後に発現量・ 感覚研究コンソーシアム第 1 回聴覚ワーキンググループ が激減する遺伝子の中に OHC の支持細胞であるダイテルス細胞「聴覚と加齢」，2020, オンライン開催（DC）特異的に発現する遺伝子群が含まれていることを明らか
・ 第67回日本実験動物学会総会, 2020, 紙上開催にした。特に AGR3 および PPP1R17 は、それぞれ幼若期および成熟期の DC に特異的に発現し、OHC 破壊後にそれらの発現は DC(3) 国内外の研究状況から消失することから、両タンパク質は OHC－DC 間クロストー
ヒトにおいてはこれまで数多くの難聴発症原因遺伝子が同 クに関与する可能性が示唆された。
定されているが、加齢性難聴および騒音性難聴との関連が実
証はほとんどなされていない。一方、有毛細胞の遺伝子治 (2) 今後の見込み・計画等
療、再生研究は、支持細胞からの分化転換、AAVを介した遺 ・ 騒音感受性のC57BL/6J系統に抵抗性MSM系統の染色体領域を伝子治療に多くの研究機関が取り組んでいる現状にあるが、導入したコンソミック系統における騒音暴露実験を行い、騒いずれの治療法は侵襲性を有し、安全性が確保されていると音抵抗性に関わる遺伝的要因の特定を進める。
は言えない。また、内耳細胞の再生・保護に明確な有効性を ・ Agr3およびPpp1r17のノックアウトマウスの病態解析を実施
示す予防・治療薬は見つかっていない。
し、DCの機能およびDC-OHC間の相互作用を解析する。

研（研究代表者名）

研究課題名

概要
先天性難聴は新生児の約1,000人に1人と高頻度で発症し、また、聴力は加齢に伴い衰え、65歳を超える高齢者では3人に1人が加齢性難聴を発症すると推定されている。さらに、危険な音響レベルでのパーソナルオーディオの使用により、10～30歳世代を中心に世界の10億人以上が聴覚組織・細胞損傷に起因した騒音性難聴を発症する可能性にさらされている。従って、難聴の診断法、予防法および治療法の確立は今後高齢者人口が増大する東京都にとって重要な課題である。本研究は、1）難聴発症に関連する新規遺伝子の同定：順遺伝学の技術を用いてマウスモデルから新たな難聴原因遺伝子の同定、
2）ヒト難聴の発症機序の解明のための動物モデルの樹立、および3）動物モデルを用いた新たな難聴予防・治療法の確立を目的に研究を実施する。

(1)

主な研究成果

－9－

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名(3) 国内外の研究状況
カルパインを含むタンパク質分解系は世界中で活発に研究が行われている分野であり、様々なヒト疾患の治療標的として注目されている。また、カルパイン遺伝子変異によるヒト疾患として、筋ジストロフィー、食道炎、眼疾患、糖尿病に関する研究が盛んであり、研究者だけでなく患者団体（米国
・EU）を含む情報交換の場が確立されてきている。当プロジ
ェクトでは、カルパイン遺伝子改変マウスの表現型と生化学的なカルパインの生理機能解析結果との総合、カルパインと他のタンパク質機能修飾システムとのクロストーク、カルパ
インを介した細胞間・組織間のコミュニケーションを視野に入れたカルパイン研究を心がけている。

(2) 論文掲載誌・発表学会名等
・ Bioscience Report 40 (2020) BSR20200552.
・ Science Report 10 (2020) 14845.
・ Biology Open 9(2020) bio048975.
・ 日本薬学会 第141年会 (2021.3.27, online).
・ TREAT-AD Calpain Mini-Symposium by Sage Bionetworks(2020.11.10, online).
・ 第93回日本生化学会大会 (2020.9.14-16, online).

(1) 概要・ 細胞内タンパク質切断酵素「カルパイン」活性の異常（不全及び亢進）は神経変性疾患、筋ジストロフィー、食道炎、皮膚疾患、眼疾患、循環器系疾患などの発症または悪化要因となる。
・ これら疾患の治療・診断は、社会的に大きな必要性と緊急性を持ち、多面的かつ継続的なアプローチによって病態の分子機構を解明することが必要である。
・ 不明な部分の多い「カルパイン」が生体機能を維持するメカニズムとび関連疾患の発症原因・機構を解明し、治療・診断への展開を目指している。

主な研究成果究成

果研究期間・研究者名等(2) 今後の見込み・計画等
カルパインの様々な作用形式を考慮しつつ、各カルパインの遺伝子改変マウスの表現型解析をすすめる。医学研に導入されている様々なシステム（タンパク質及び遺伝子発現や、細胞形態の解析ツール）を積極的に活用するとともに、所内外のエキスパートと新たな共同研究を展開する予定である。研究結果をもとに「健康な状態を保つためのカルパインの働き方」を明確にすることで、都民の健康増進や科学・健康に関する意識の高揚に貢献できるような情報発信の機会を作っていきたい。

骨格筋に発現するカルパイン3（CAPN3）・ CAPN3機能欠損（ノックイン(KI)、ノックアウト(KO)）マウ
スでは、骨格筋における代謝バランスの異常が認められる。
・ 骨格筋におけるCAPN3の活性異常は他の臓器へと伝達されており、KIとKOでは代償能力に質的な違いが示唆される。
皮膚に発現するカルパイン12（CAPN12）・ CAPN12の発現上昇は皮膚疾患（乾癬など）の病態悪化と相関する可能性がある。
・ 乾癬モデルマウスにおいて、CAPN12以外にも発現が亢進する
カルパイン分子種が存在する。
・ 皮膚におけるカルパイン活性阻害が皮膚疾患の症状緩和に役立つ可能性がある。
その他のカルパインについて・ カルパイン7、カルパイン10、及び、カルパイン15は、いずれもプロテアーゼ活性により機能していることが、遺伝子改変
マウス及び細胞の解析により明確になった。しかし、活性化
条件と活性化後のダウンレギュレーションは、既知のメカニ
ズムとは異なることが示唆された。

（客員研究員）
大海 忍（協力研究員）
塚田岳大
礪波一夫
尾嶋孝一
山本 圭

（研究補助）
土井奈穂子

研究者名
小野弥子
秦 勝志
入江 敦
大内史子
野口あや
(2)

(1) 成果の概要(1) 研究期間
ヒト疾患に直接関わるカルパインの挙動・活性異常、及び、
2020年4月～2025年3月
カルパインの新たな構造機能相関・制御機構について以下の知
（5年間）
見を得た。

研

カルパインによる生体機能維持の分子機構／カルパインプロジェクト（プロジェクトリーダー：小野弥子）

２０２１年３月３１日現在

－ 10 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

研

究

成

果

研究期間・研究者名等

ユビキチンシステムの異常に由来する疾患の病態解明と治療戦略／ユビキチンプロジェクト（プロジェクトリーダー：松田憲之）

２０２１年３月３１日現在

国内外の研究状況
ユビキチン関連因子、特にユビキチンキナーゼ PINK1 とユビキチン連結酵素 Parkin の研究は国内外で激しく競合している状況だが、損傷ミトコンドリアに付加されたユビキチ
ンがマイトファジーを誘導するメカニズムの分子生物学・生化学的な解析では最先端研究を展開している。DJ-1について
は「アルデヒド代謝とパーキンソン病」という独自の切り口(Sci Rep 2017) からの研究を続けている。

(3)

(2)

山岸 麗香
今後の見込み・計画等
吉田 芽亜利・ Parkinの触媒するユビキチン化とオートファジー分解をリンク（研究補助員）させる OPTN-ATG9 axis の分子機構をさらに解明する。
・ 遺伝子改変マウスを用いて Parkin の触媒するユビキチン化の生理的意義を in vivo で解明する。
・ DJ-1 の分子機能とミトコンドリア品質管理における役割を明らかにする。

概要(1) 成果の概要(1) 研究期間
ユビキチンシステムの破綻が様々な疾患を引き起こすこと ・ ミトコンドリアの品質管理は、生涯同じ細胞を使い続けなけ 2020年4月～2025年3月が明らかとなっているが、その病態発症メカニズムは未だ多ればならない神経組織の維持に必須であり、様々な神経変性 （5年間）
くの謎に包まれている。我々の研究グループは、異常ミトコ疾患の発症機構を考える上でも極めて重要な知見である。
ンドリアに対するユビキチン修飾が 「PINK1遺伝子変異や ・ 我 々 は 遺 伝 性 潜 性 パ ー キ ン ソ ン 病 (PD) の 原 因 因 子 で あ る (2) 研究者名
PARKIN遺伝子変異と関連する遺伝性パーキンソン病(PD)」PINK1(タンパク質リン酸化酵素)とParkin(ユビキチン連結酵素) 松田 憲之の発症抑制に重要であることを示し、その分子機構および病が“損傷ミトコンドリアのユビキチン化を介した品質管理” 吉田 雪子
態生理的意義を解明してきた。また、DJ-1遺伝子変異に由来を担うことを報告してきた。特筆すべき成果として、PINK1 山野 晃史
する遺伝性PDについても、その発症機構を解析している。
の基質がユビキチンであることや、リン酸化ユビキチン鎖が 小谷野 史香
Parkinの活性化因子兼レセプターであることを明らかにした （プロジェクトスタッフ）(Nature 2014; JCB 2015)。昨年度(2019年度)にも、Parkinに基質(2) 論文掲載誌・発表学会名等
小島 和華
特異性が無いこと (JBC 2019)、ミトコンドリアに存在する
筆頭/責任著者の論文・総説
木下 大生
MITOLがPositive-feedback loopの種となるシードユビキチンの・ J. Cell Biol., 2020年 (本論文は "The year in cell biology（外部支援研究員）
供給に貢献していること (JBC 2019)、Parkinによってユビキ
2020" に採択された)
チン化されたMITOLがミトコンドリアからペルオキシソーム
霍 安妮・ EMBO J., 2020年
・Neurosci. Res., 2020年に移行すること (EMBO Rep 2019)、などを報告してきた。
宇田川 智里・ Autophagy, 2020年
・Methods Mol. Biol., 2020年
・ 本年度(2020年度)は、Parkinによって損傷ミトコンドリアに付
荻原 禅
共著者論文
加されたユビキチンが、オートファジーによる分解シグナル
宿院 丈・ Commun. Biol., 2020年 ・Exp Cell Res., 2020年
へと変換されるメカニズムの一端を明らかにした。つまり、
（研修生）
発表学会
ユビキチンと結 合するア ダプター タンパ ク質 の一 つ である
・ 第43回日本分子生物学会年会, 2020年（フォーラム招待）
OPTN(Optineurin) が、隔離膜の供給の際に必須の機能を持つ 川脇 純子
・ 第93回日本生化学会大会, 2020年（シンポジウム招待）
ATG9 と相互作用することで、効率よくユビキチン依存的な 高橋 ちかげ
・ 第72回細胞生物学会大会, 2020年（シンポジウム招待）
マイトファジーを誘導することを明らかにした(JCB 2020)。
木村 まゆみ(1)

主な研究成果－ 11 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

論文掲載誌・発表学会名等

国内外の研究状況
欧米で修飾核酸とチェックポイント阻害剤とを組み合わせ
たがん患者の臨床治験が進行中である。しかし、ヒトの腫瘍
ネオ抗原を同定する有効な手法や、CXCL14を利用した免疫増強剤はまだ開発されていない。T-ALL薬に関しては、欧米
で複数の臨床治験が実施されているが、認可には至っていな
い。最後に、DDX1はゲノムDNAのG4構造と結合してクロマ
チンレベルで転写を調節する。ここはホットな研究トピック
である。

(3)

・ Micromachines, 11: 305, 2020.
・ Bioorg. Med. Chem. Lett., 30: 127837, 2021.
・ Nucl. Acid Res., 2021. (doi: 10.1093/nar/gkaa1296)(2)

概要
近年、オプジーボのような画期的ながん免疫療法が開発され、多くの重症がん患者の命が救われている。しかし、これらが効かないがん患者は多数存在し、がん免疫療法の適用拡
大と新しい分子標的薬の開発が求められている。 本 研究では、ヒトの腫瘍ネオ抗原を同定するためのシステム構築、CpG
DNA-CXCL14によるがん免疫系活性化の分子機序解明、急性T
リンパ芽球性白血病(T-ALL)に対する特効薬の開発、癌幹細胞のRNA代謝に働くRNAヘリケースDDX1の機能解明を、4本の柱とした基礎研究を推進する。

(1)

主な研究成果究成果今後の見込み・計画等
MHCヒト化マウスについては、キメラマウスの精子細胞注入法によって、生殖系列への伝播を目指す。ヒトiPS由来造血幹・前駆細胞の作出に関しては、長期造血系再建活性付与を目指して培養環境や添加剤の最適化を試みる。CpG DNA-CXCL14受容体の研究では、抑制性受容体CD36と促進性受容体F4/80, Igsf8の機能解明に焦点を当てる。抗T-ALL薬の開発については、Ra#61の作用メカニズム解明に注力し、並行して体内安定性の高い化
合物の創出研究を進めていく。最後にDDX1に関しては、RNA代
謝における重要な新機能を見出しつつある。学術的にレベルの高い基礎研究を推進していく。

(2)

成果の概要
MHCヒト化マウスを樹立するため、マウス17番染色体のMHC領域をヒトMHC領域に完全置換したマウスES細胞クローンを複数単離し、キメラマウスを作製した。1頭のキメラマウスの脾臓細胞の27%がEGFP陽性(ES由来)であったことから、一本の染色体のMHC領域をヒト化しても血液細胞分化は阻害されないことが明らかになった。次に、ヒトiPS細胞のオルガノイド培養系に各種阻害剤を添加することで、106 スケールでCD90+CD49f+ のヒ
ト造血幹 ・前駆 細胞 を 分 化誘導す る こと に成功 し た 。次に、
CXCL14のCpG DNA結合領域がN末端ループとC末端の-helix構造との協調的な結合であることを、分子モデリングと生化学実験によって証明した。次に、我々が独自に開発した抗T-ALL化合
物Ra#61の薬効発揮に必須と推察される脂肪酸代謝酵素を同定した。各種 のヒト 白血病 ・ 癌細胞株 パネル を用い た 解析において、Ra#61感受性とこの遺伝子の発現レベルは正に相関していた。最後に、マウスES細胞の新しいconditional KOシステムが、ヒトがん 細胞株 にも適 用 できるこ とを示 した。 こ の 系を用いて、DDX1を欠損させるとリボソームRNA合成系が破綻し、p53の活性化によって細胞増殖が停止することを証明した。

(1)

研

研究者名
原 孝彦
北島健二
種子島幸祐
鈴木輝彦
村岡正敏

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

幹細胞を利用した新しいがん免疫療法の探索と創薬／幹細胞プロジェクト（プロジェクトリーダー：原 孝彦）

２０２１年３月３１日現在

－ 12 －

国内外の研究状況
プロテアソーム阻害剤や標的タンパク質誘導剤などユビキチ
ン創薬が世界的に大きく進展しており、ユビキチン・プロテ
アソーム系の基礎研究に対するニーズと期待が高まっている。当研究室は先端的なユビキチン・プロテオミクス解析法
や全身性プロテアソーム変異マウスの開発に成功しており、世界的にみても高い研究レベルにある。

(3)

容論文掲載誌・発表学会名等
Nature 578, 296-300 (2020)
Nat Commun 11, 1222 (2020)
Nat Struct Mol Biol 27, 323-332 (2020)
Commun Biol 3, 163 (2020)
Nat Cell Biol 22, 663-673 (2020)
eLife 9, e56825 (2020)
Commun Biol 3, 592 (2020)
Sci Rep 10, 19669 (2020)
Commun Biol 4, 80 (2021)
Mol Cell 81, 1411-1424 (2021)
第93回日本生化学会大会
第43回日本分子生物学会年会

内

(2)

究

概要
ユビキチン・プロテアソーム系による選択的タンパク質分解の異常が神経変性疾患や自己免疫疾患、がん、発達障害などの様々な疾患を引き起こすことが明らかとなってきた。しかし、ユビキチン・プロテアソーム系は大規模かつ複雑な生体防御システムであり、未だに選択的なタンパク質分解を保障する分子メカニズムが不明であり、関連疾患の発症機構も不明である。そこで、本プロジェクトでは、ユビキチン修飾の構造多様性（ユビキチンコード）、プロテアソーム制御分子、プロテアソーム変異マウスなどの解析を通じて、選択的タンパク質分解の作動機構を分子レベルで明らかにするとともに、プロテアソーム関連疾患の発症機構を解明することで、近年、進展が著しいユビキチン創薬の分子基盤を提供する。

研（研究代表者名）

研究課題名

(1)

主な研究成果究成果(2) 今後の見込み・計画等
最先端プロテオミクス解析を駆使して、選択的タンパク質分解誘導剤（サリドマイド誘導体、PROTAC）の特異性評価、ユビキチンコー
ド識別分子群の基質選択性、プロテアソーム活性制御分子の機能解析をさらに進展させる。世界初となる全身性プロテアソーム変異マウスの解析を通じて、これまで解析が困難であったプロテアソーム依存的タンパク質分解の高次機能を解明する。

③ プロテアソーム変異マウス
 発達障害患者由来の変異をもつ全身性プロテアソーム機能減弱マ
ウスの開発に成功し、成長遅滞、小脳層構造異常、腎機能低下、肝機能低下など多面的な表現型を呈することを見出した （特許出願準備中）。

② プロテアソーム制御分子
 高浸透圧ストレス刺激によりプロテアソームがユビキチン化基質と液-液相分離しタンパク質分解のための細胞内液滴を形成すること、ユビキチン化基質運搬分子 RAD23B と K48 連結型ユビキチン鎖が相分離を駆動することを発見した（Nature 2020）。高深度比較
プロテオーム解析により、リボソームのオーファンタンパク質だ
けではなくリンカーヒストン H1.2 がプロテアソーム液滴の主要な分解基質であることを見出した（論文準備中）。
 プロテアソームと相互作用するユビキチンリガーゼ E6-AP（別称UBE3A、アンジェルマン症候群の責任遺伝子）がプロテアソームのユビキチン受容サブユニット RPN10 をユビキチン化することでプロテアソーム活性を阻害することを見出した（論文準備中）。

(1) 成果の概要① ユビキチン修飾の構造多様性
 標的タンパク質分解誘導剤（VHL 型 PROTAC）によるネオ基質の分解がユビキチンリガーゼ TRIP12 により増強すること、K29/K48
分岐型ユビキチン鎖を付加することでプロテアソーム分解を誘導することを見出した（Mol Cell 2021）。
 ユビキチンと高親和性（Kd：~1 nM）で結合する人工抗体の開発に成功した（特許出願準備中）。

研（協力研究員）
安田さや香（客員研究員）村田茂穂（東大薬）
川原裕之（都立大）出水庸介（国立衛研）
大竹史明（星薬大）(2) 研究者名（常勤研究員）
佐伯 泰
遠藤彬則
土屋 光
冨田拓哉
米川博通

(1) 研究期間
2020年4月～2025年3月（5年間）

研究期間・研究者名等

タンパク質代謝異常による疾患発症機構の解明と制御／蛋白質代謝プロジェクト（プロジェクトリーダー：佐伯 泰）

２０２１年３月３１日現在

－ 13 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

研

究

成

果

合成タウ線維を接種するタウ関連認知症のマウスモデル

αシヌクレインの構造と伝播活性についての検討
それらの性質を比較した結果、両者でプロテアソームと相互作用やプリオン様活性に大きな違いが認められた。細胞内環境の違いにより異なる構造、異なる性質の線維が形成され、細胞毒性や伝播活性に違いが生じることが示唆された。

・ リコンビナントαシヌクレインを異なる条件下で線維化し、③タウを野生型マウス脳に接種した結果、接種後1カ月でリン酸化タウの蓄積病変が出現し、時間経過と共に神経連絡をもつ部位への病変伝播が観察された。本モデルは認知症患者に見られるタウ病変を野生型マウスで短期間に再現するモデルであり、認知症メカニズムの解明やタウ伝播を標的とした治療法開発などに役立つものと考えられる。

・ デキストラン硫酸存在下で線維化したマウスリコンビナント②(3)(2) 今後の見込み・計画等
国内外の研究状況
本プロジェクトの主要テーマである異常タンパク質の伝播に ・ 今後も様々な認知症、神経変性疾患の病態形成と進行に関わるタウ、αシヌクレイン、TDP-43の異常病理について詳細に関する研究は、世界的にも大きな注目を集めており神経変性疾
解析を進め、実際の病態に近い細胞、動物モデルを構築し、患、認知症研究の大きな潮流となっている。また本研究で構築認知症の根本的治療法、治療薬の開発につなげたい。
された動物モデルは治療薬の評価などにも使われている。

論文掲載誌・発表学会名等
・ Schweighauser M, Shi Y, Tarutani A, Kametani F, Murzin AG,
Ghetti B, Matsubara T, Tomita T, Ando T, Hasegawa K,
Murayama S, Yoshida M, Hasegawa M, Scheres SHW, Goedert
M. Structures of α-synuclein filaments from multiple system
atrophy. Nature 2020 Sep; 585(7825):464-469. doi:
10.1038/s41586-020-2317-6.
・ Masuda-Suzukake M, Suzuki G, Hosokawa M, Nonaka T,
Goedert M, Hasegawa M.
Dextran sulphate-induced tau
assemblies cause endogenous tau aggregation and propagationin wild-type mice. Brain Communications 2020 Jul
8;2(2):fcaa091. doi: 10.1093/braincomms/fcaa091
・ Suzuki G, Imura S, Hosokawa M, Katsumata R, Nonaka T,
Shin-Ichi Hisanaga SI, Saeki Y, Hasegawa M. α-Synucleinstrains that cause distinct pathologies differentially inhibit
proteasome. eLife. 2020 Jul 22;9:e56825.ほか(2)２０２１年３月３１日現在

研究者名
長谷川成人
野中 隆
細川雅人
鈴木元治郎
鈴掛雅美
勝又 竜
亀谷富由樹
木村妙子
河上 緒
渡辺亮平
下沢明希
井村 成
樽谷愛理
久永眞市

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

認知症の分子機構／認知症プロジェクト（プロジェクトリーダー：長谷川成人）

概要(1) 成果の概要
超高齢化社会の進展に伴い、認知症は首都東京においても ① 多系統萎縮症(MSA)とレビー小体型認知症(DLB)患者脳に蓄積するαシヌクレインのクライオ電顕による構造解析
大きな社会問題となっており、その原因解明と治療法の開発
・ 英国MRC, LMBとの共同研究で、5例のMSA患者脳に蓄積するが急務である。認知症はその症状や病態により分類されていαシヌクレイン線維をクライオ電子顕微鏡で解析し、世界でるが、症状を引き起こす原因タンパク質の種類（タウ、αシ
はじめてそのαシヌクレイン線維の構造解明に成功した。
ヌクレイン、TDP-43など）によって分類される。原因タンパ
MSAαシヌクレイン線維は２つのプロトフィラメントで構成ク質の異常病変の広がりが病態進行と深く関わっており、こされる2種類の線維が、非タンパク質性分子を介して結合してれらの異常病変の形成機序や広がりを抑えるような治療法をいる構造で既報の合成線維の構造とは異なって いた。また開発するための研究を進めている。また都立病院等との連携
DLB患者脳のαシヌクレイン線維もMSAαシヌクレイン線維により患者脳試料の詳しい生化学解析を行い、結果を臨床現とは異なる構造であることも確認された。
場に還元すると共に、実験モデルの作製に取り組んでいる。

(1)

主な研究成果－ 14 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

Morstein et al, J Am Chem Soc 142, 15917-15930 (2020).
Ueno K et al, J Neurosci. 40, 3533-3548 (2020)
Suzuki et al, Eur J Immnol 50, 205-219 (2020)

論文掲載誌・発表学会名等

国内外の研究状況
コネクトーム解析等から神経細胞の結合様式が一細胞レベルで詳細に進み、各行動過程での神経活動に対する解剖学的対応付けin vivoイメージングなどにより大きく進展している。一方で単なる神経活動では説明出来ない事象も見出されており、この解明が脳の働きを理解する上で不可欠であることが認識されてきている。

(3)

(2)
・
・
・

概要
学習・記憶のメカニズムを細胞・回路レベルから遺伝子・分子レベルにかけて解析する。
明らかになった学習記憶のメカニズムに照らし、加齢や疾患などにより起こる認知障害の原因を明らかにし、予防・改善・治療の方法論の確立に貢献する。

(1)

主な研究成果究成果今後の見込み・計画等
・ 長期記憶学習後の加齢体におけるDA作動性神経の神経活動をin vivoで経時的に観察すると共に、Gluレベルが若齢体に比べて加齢体で上昇しているのかin vivoイメージングと薬理学的解析で調べる。
・ 従来嫌悪情報を伝達すると考えられていたDA神経細胞との関わりを明らかにする。
・ 新規ドーパミンセンサーを用いたin vivoイメージングと行動
遺伝学的手法を組み合わせ、連合学習過程でのドーパミン放出タイミングと行動学的知見との相関を明らかにする。
・ 情動伝染の発達を裏打ちする神経回路の形成を調べる。

(2)

成果の概要
・ 加齢体では長期記憶学習後のグルタミン酸 (Glu) 除去が障害されてドーパミン (DA) 作動性神経の神経活が過剰となるため、記憶情報の汎化が起こること、Gluシグナルを低下させると加齢性長期記憶障害が顕著に改善することを見出した。
・ ショウジョウバエ嫌悪性匂い条件付けにおいて、記憶中枢キノコ体を囲むグリア細胞から開口放出されたGluにより、キノ
コ体NMDA受容体に嫌悪情報が伝達されるが、NMDA受容体のMg2+ブロックにより嫌悪情報の伝達がゲーティングされていることを示唆した。
・ ex vivoイメージングによりオンデマンドDA放出の分子機構を明らかにし（上野ら、J Neurosci 2020）、新規DAセンサーを用いて、匂い嫌悪学習過程でのドーパミン放出動態をin vivo
イメージングで調べ、オンデマンド放出に該当しうるDAの放出動態を見出した。
・ 熱逃避行動を指標としてショウジョウバエで情動伝染を見出し、これが視覚情報により、羽化後の他者との相互作用を経て発達することを見出した。

(1)

研

研究者名
齊藤 実
宮下知之
上野耕平
松野元美
長野慎太郎
鈴木力憲

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

学習記憶回路の動作原理と破綻機序の解明／学習記憶プロジェクト（プロジェクトリーダー：齊藤 実）

２０２１年３月３１日現在

－ 15 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

論文掲載誌・発表学会名等

(2)

・

・

・

・

・

(1)

国内外の研究状況
・
脊髄への人工神経接続は西村がパイオニアであり、神経機序解明を目指した研究でも、臨床研究においても世界を先導している。また、動物モデルを用いた意欲に関わる側坐核が・脊髄損傷後に機能回復に必須であることを示した研究も、西・村が見出したものであり、それをヒトへ展開している。この
成果は精神科領域とリハビリテーション領域を繋げるものと・なると考えられ、今後大きな注目が集まることが期待される。

(3)

論文掲載誌
・ Cerebral Cortex
・ Neuroscience Research
総説・ J Aging Sci.
・ Journal of Rehabilitation Neurosciences.
・ Clinical Neuroscience
・ 医学の歩み(2)

概要
日本には10万人の脊髄損傷患者、130万人の脳梗塞患者がおり、これらの患者の麻痺した運動機能や体性感覚機能を取り戻すための革新的な治療戦略が待望されている。脳機能再建
プロジェクトでは、これまで不治の病であると考えられていた脳脊髄損傷に対する革新的な治療法“人工神経接続”を脳梗塞患者と脊髄損傷患者に実践し、損傷によって失った機能である“自分の身体を感じ、自分で動かす”ことを再獲得することを目指す。また、脳・脊髄損傷患者の多くは心の病を併発し、それが機能回復の妨げになっている。そこで、精神機能と運動機能の向上を促す介入法を開発する。

(1)

主な研究成果究

成果（客員研究員）河合一武（日本大学）
宇川義一（福島医科大）

研究者名
西村幸男
中山義久
田添歳樹
横山 修
菅原 翔
鈴木迪諒
兼重美希
臼田 升

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等（協力研究員）高橋琢哉（横浜市立大学）
阿部弘基（横浜市立大学）
中島和希（横浜市立大学）
今後の見込み・計画等
星野真人（ホンダ）
側坐核刺激を脊髄損傷モデル動物に適用し、積極的に麻大熊二郎（ホンダ）
痺肢を使用することを促すことによって、機能回復を促
椎名あす香（ホンダ）
進可能か検証する。
星由賀里（ホンダ）
脳脊髄同時fMRIを健常成人と脊髄損傷者で計測する。
西島充崇（ホンダ）
脳刺激パラメーターと惹起される体性感覚経験（質・強 茨木拓也（NTTデータ）度）の関係を明らかにする。
桃木美登里（NTTデータ）
脊髄損傷患者と脳梗塞患者に対して人工神経接続による随 小池 晨（NTTデータ）
意歩行機能の再建の臨床研究を継続する。

成果の概要
意欲関連領域である側坐核の活性化が運動意欲を高めるかを検証した結果、側坐核刺激中のサルは積極的に把握運動
課題に取り組んだ。よって、側坐核刺激は運動を始める動機づけの手法として有効であることを見出した。
機能回復に伴う神経可塑性を検討するため、脊髄損傷者を対象として脳脊髄のMRI計測を行った。その成果として、脊髄における運動準備活動を非侵襲的に描出することに成功した。
脊髄後根を切断することによって上肢体性感覚の中枢神経系への入力を失った感覚麻痺モデルサルを作製し、引き起こされた運動機能障害およびそこからの回復過程を評価す
る実験系を確立した。その運動機能回復過程における脳活
動・筋活動データを取得した。
脳表面に電極を留置した患者体性感覚野の電気刺激によって触覚の知覚を惹起し、その主観経験をリアルタイムかつ定量的に報告させる方法を開発した。
人 工 神 経接 続に よ る随 意歩 行 機 能の 再建 の 臨床 研究 に より、損傷レベルが胸髄より吻側でかつ不完全損傷患者が人
工神経接続の適応範囲であることを見出した。

研

機能回復機序に基づいた脳脊髄機能再建法の実践／脳機能再建プロジェクト（プロジェクトリーダー：西村幸男）

２０２１年３月３１日現在

－ 16 －

容
(1)

研

究

成

果

国内外の研究状況
ウイルス関連急性脳症、自己免疫性脳炎等の小児の免疫性神経疾患に関する研究は立ち遅れており、当プロジェクトはこれらの疾患に対して臨床・基礎の両面から研究を実施している数少ない研究室である。また新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴い、神経合併症について引き続き検討する必要がある。ミクログリアの研究は近年関心が高まっているが、炎症性神経疾患におけるミクログリアの動態については国内外
を通じて研究は進んでいない。

論文掲載誌・発表学会名等
論文掲載
・ Ann Clin Transl Neurol, Exp Neurol, J Neuroimmunol,
Cytokine, Mult Scler Relat Disord, Biomed J, Brain Dev
特別・教育講演・ 日本小児神経学会
・ 日本臨床免疫学会
学会発表
・ The Joint International Child Neurology Congress &International Child Neurology Congress

(2)

(1)

・

・

今後の見込み・計画等
臨床研究ではバイオマーカー・自己抗体と臨床所見との関連を明らかにする。また小児免疫性神経疾患の診断基準や診療ガイドライン作成などを通じて小児神経疾患の診療水準の向上に貢献する。
基礎研究ではTRECK法によるグリア細胞一過性除去モデル
を中心に、アストロサイトとミクログリアのin vivo研究を加速する。また小児神経疾患の動物モデルを用いた研究に力を入れる。

(2)

内

(3)

究

２０２１年３月３１日現在

研究期間

研究者名

淑徳大学
林 雅晴

東京大学発達医科学
星野 愛

東京都立府中療育センター
小児科
田沼直之

脳・神経科学研究分野
佐久間啓
神山邦子
堀野朝子
西田裕哉
森山剣光
中井理恵
森 貴幸
藤田基資
鈴木智典
多田弘子

(2)

2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

こどもの脳ためのトランスレーショナル研究／こどもの脳プロジェクト（プロジェクトリーダー：佐久間啓）

成果の概要① 臨床研究1) 新型コロナウイルス感染症の神経合併症に関する全国調査を行い、我が国における実態を明らかにした。
2) 小児における抗NMDAR脳炎の臨床診断基準の有用性を検証し、成人と比較して診断基準の陽性的中率が低くなることを報告した。
3) 難治頻回部分発作重積型急性脳炎（FIRES）に対するデキサ
メサゾン髄注療法の有効性を報告した（大阪市立総合医療センターとの共同研究、Ann Clin Transl Neurol）。
4) 小児急性脳症において、血清中cell-free microRNAが特徴的なパターンを示すことを見出した。
② 基礎研究5) TRECK法（特定の細胞にヒトジフテリア毒素受容体を発現さ せ 、 毒 素 に よ り標 的 細胞 を 選 択 的 に 死 滅さ せ るシ ス テム）を用いて、ミクログリアを選択的に除去するモデルを開発した（遺伝子改変動物室との共同研究）。
6) アストロサイトがグルタミン酸刺激に対して産生する分子をマイクロアレイ法により解析した。
7) 実験的自己免疫性脳脊髄炎における骨髄由来制御性細胞の動態を検討した。

研（研究代表者名）

研究課題名

概要① 臨床研究1) 新型コロナウイルス感染症の神経合併症に関する研究 ,2) 自己免疫性神経疾患と抗神経抗体, 3) 急性脳炎・脳症の病態解明と新規治療法開発, 4) 小児神経疾患における新規バイオマーカーの探索② 基礎研究5) TRECK法によるグリア細胞一過性除去モデルの作成, 6) ア
ストロサイトのグルタミン酸刺激に対する応答, 7) 多発性硬化症モデルにおける骨髄由来制御性細胞の役割

主な研究成果－ 17 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名(2) 論文掲載誌・発表学会名等
論文掲載
・ PLOS Biol in press (2021)
総説・ Inflammation and Regeneration. 40(1):28 (2020)・ Int Immunol. 32(11):719-725 (2020)
・ 臨床免疫・アレルギー科 74(5):1-6 (2020)
学会講演（招待講演）
・ Stroke Immunology Conference（国際脳卒中の免疫会議）
・ 第63回日本脳循環代謝学会大会
・ 第46回日本脳卒中学会学術集会
・ 第61回日本神経学会学術大会
・ 第43回日本神経科学大会
・(3) 国内外の研究状況
脳における炎症病態（神経免疫学）は、様々な神経・精神疾患に対する有望な治療標的であると考えられており、世界的な関心が高まっている。本プロジェクトは主に脳血管障害（脳卒中）を題材として研究を進めており、脳梗塞後の炎症における分子・細胞メカニズムの詳細を、世界に先駆けて解明した（Nat Med 2009, 2012, 2017, Nature 2019）。第４期プロジェクトでは、これまでにほとんど未解明であった、脳卒
中後の修復機転の分子・細胞メカニズムの解明に挑んでおり、脳卒中後の機能回復を促進、持続させる画期的な治療薬開発を目指している。

概要
脳卒中は死因の第4位、寝たきりの原因の第1位を占めている。本邦では脳卒中対策基本法が成立し、脳卒中患者の機能予後を改善する治療手段の確立が求められている。本研究では、脳卒中で損傷した神経回路を、代償的に再構築するための脳細胞を誘導・維持する分子メカニズムを解明して、画期的な神経機能改善薬の開発につなげる。

(1)

主な研究成果究成果今後の見込み・計画等

本プロジェクト研究を開始して4年が経過し、脳卒中後の炎症、修復を開始・収束させる詳細な分子・細胞メカニズムの詳細が明らかになりつつある。治療薬開発に向けた展開を進めており、脳卒中患者の機能予後を改善できる治療剤を実現させたい。

(2)

①

成果の概要
脳梗塞における新たな炎症惹起因子の同定
脳 梗 塞 に お け る 新 規 の 内 因 性 炎 症 惹 起 因 子 と し て DJ-1
（Park7）タンパク質を同定した。DJ-1 は脳梗塞巣において虚血に陥った神経細胞で産生される抗酸化タンパク質であるが、神経細胞の虚血壊死に伴って細胞外に放出され、脳梗塞巣に浸潤した好中球やマクロファージを TLR2、TLR4 依存的に活性化することが明らかとなった。DJ-1 欠損マウスを用いた解析では、脳梗塞体積には変化は見られなかったが、脳梗塞巣に浸潤した免疫細胞による炎症が軽減していた。このように DJ-1 は脳細胞内では抗酸化作用により脳保護的な役割を持つが、細胞外に放出された DJ-1 は炎症を惹起する作用を有することから脳梗塞における新たな治療標的となり得ることが証明できた（ PLOS
Biol 2021）。
② 脳梗塞後の炎症収束と神経修復メカニズムの解明
脳梗塞におけるリン脂質とその代謝物に注目して研究を進め、脳梗塞後の炎症収束と神経修復に関わる新規の脳修復的な脂質を同定することに成功した。この脳修復的な脂質は、脳梗塞周囲で賛成されるホスホリパーゼA2の働きによって生成され、神経細胞に対して神経修復的な作用をもたらすことが明らかとなった。脳梗塞に対する治療剤として脳修復的な脂質を用いることが可能なほか、このよ
うな脂質は食事によっても摂取できるため、画期的な脳機能回復食の開発が期待できる（特許申請済み、論文準備中）。

(1)

研

研究者名
常勤研究員
七田 崇
酒井誠一郎
津山 淳

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月（5 年間）(1)

研究期間・研究者名等

脳卒中後の神経修復に関わる分子･細胞メカニズムの解明／脳卒中ルネサンスプロジェクト（プロジェクトリーダー：七田 崇）

２０２１年３月３１日現在

－ 18 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

公開シンポジ

近年、シナプス形成や神経細胞移動など神経回路形成初期の異常が様々な精神疾患の原因になることが明らかにされつつある。従って、これら疾患の病因を解明し、適切な治療法を開発するには、脳神経回路形成の基礎的な分子機構を解明する必要がある。サブプレートニューロンは最初期に誕生、成熟するニューロンで、脳神経回路形成の初期段階に重要な役割をすることが示唆されている。また、プロテオグリカンの異常と自閉症発症との関連も明らかになりつつある。

(2) 論文掲載誌・発表学会名等
・Front.Cell Dev.Boil (in press)
・Sci Adv.(2021)
・Front Neural Circuits.(2021)
・Neuron(2020)
・ Cell Reports(2020)
・神経発生討論会(2021)
・ 日本学術会議第一部心理学・教育学委員会主催
ウム(2021)・ 第35回都医学研サイエンスカフェ
・ 日本分子生物学会年会(2020)
・ 日本神経化学大会(2020)
・ 日本小児神経学会学術集会(2020)
・ 日本神経科学大会(2020)
・(3) 国内外の研究状況

概要
本プロジェクト研究は “脳の構築原理の理解”という観点からから精神・神経疾患発症原因の解明にアプローチする。脳形成におけるサブプレートニューロンの機能解析による脳構築のメカニズムの解明や、基本的なシナプス形成のメカニズムを解明することで、発達障害、心の病の原因や高次脳機能の異常についての理解を深め、将来的にはその治療への応用を目指す。

(1)

主な研究成果

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

敬・ サブプレートニューロンの異なるサブタイプについて、シング
ルセルRNA-seq解析により解析し、発生期におけるSpNのマーカーを同定する。
・本来生後は細胞死で減るSpNを、より減らす、または余剰化するマウスを作出し、脳構築や脳機能への影響を調べ、発達障害のモデルになりうるかを検討する。
・ ショウジョウバエNMJのシナプス形成や可塑性がどのような情報伝達経路で制御されているのか、その分子メカニズムを明らかにする。本研究は神経変性疾患の病態解明につながる。

（お茶の水女子大学）

・研修生
阿知波ひとみ③ ショウジョウバエを用いた神経回路形成におけるプロテオグ
野村 真
リカンの機能解析（京都府立医大）
ショウジョウバエ幼虫の神経筋接合部（NMJ）におけるシナプス形成、可塑性の成立に、へパラン硫酸修飾酵素である・研究技術員Sulf、Hs3stB が関与していることを見出した。
平井久美子
小田嶋愛子
(2) 今後の見込み・計画等
高橋 淑子（お茶の水女子大）由良（前プロジェクトリーダー）

研究者名
・研究員
丸山千秋
神村圭亮
隈元拓馬
・客員研究員前田信明

果② 多小脳回の新規の原因遺伝子 ATP1a3 のマウス脳構築における機能解析 多小脳回の患者から見つかってきた、ATP1a3 の遺伝子変異を持つ発現プラスミドをマウス脳や、培養神経細胞へ導 入す ると 、細 胞移 動の異 常や 神経 活動 の 異 常が見られ、本遺伝子の脳形成への関与が明らかになった。

成

(2)

成果の概要

究

① 大脳皮質形成におけるサブプレートニューロン(SpN)の機能
SpN はヘテロな細胞集団であり、サブタイプによって役割分担をしている可能性があるが、詳細は不明である。そこで、FACS とシングルセル RNA-seq 法を用いて SpN の分子発現マーカを探索し、複数の候補遺伝子を同定した。

(1)

研

脳・神経回路の構築原理とその形成異常のメカニズム／脳神経回路形成プロジェクト（プロジェクトリーダー：丸山千秋）

２０２１年３月３１日現在

－ 19 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名(1) 概要統合失調症の分子基盤を「糖化ストレス（カルボニルストレス）の制御」を軸に、生理検体、細胞・動物モデル、剖検脳を活用したアプローチから明らかにする。特に、①新規治療薬候補の社会還元のため、その薬理作用を個体レベルで解明する。②治験症例・奏功
症例・遺伝子変異症例等の代謝産物・ゲノム情報を踏まえ、臨床情報を精査し、疾患の予後予測や治療反応性等に寄与する因子を解明する。③iPS細胞モデルの評価系を活用し、新たな抗糖化物質を同定する。④剖検脳での知見を基盤に、糖化制御の脳内病態ネットワークを解明する。⑤実臨床に即したモデル動物の作出と行動薬理学的解析、新たな治療仮説の創出を目指す。⑥社会健康医学研究セン
ターとの連携を図り、糖化制御とライフコース軌跡を軸にした統合失調症の革新的な予防戦略の創出と介入点の同定を目指す。
(2) 論文掲載誌・発表学会名等
Horiuchi et al. Hum Genome Var. 2020; Torii et al. Schizophr Res. 2020;
Son et al. Schizophr Res. 2020; Toriumi et al. BioRxiv.2020; Horiuchi et al.
Hum Genet. 2020; Sekiguchi et al. Transl Psychiatry. 2020; Shinba et al.
Int J Yoga. 2020; Itokawa eta al. Psychiatry Clin Neurosci. 2020; Toriumi
et al. IMARS HIGHLIGHTS. 2002; Horiuchi et al. IMARS HIGHLIGHTS.
2020;井上ら, 精神科治療学. 2020; 宮下,鳥海ら, グリケーションの制御とメイラード反応の利用, 分担14章, 21章,2020; 宮下ら, 精神科, 2020; 新井,宮下. 統合失調症. 分担 新規治療法開発. 2020; 宮下ら，信州医学雑誌，2020; 糸川ら, 精神科治療学 2020; 糸川ら,
精神科, 2020; 国内学会16件（日本メイラード学会、日本生物学的精神医学会、新学術領域研究、日本精神神経学会学術総会、日本統合失調症学会、日本遺伝カウンセリング学会、日本遺伝子診療学会、日本心理学会、日本児童青年精神医学会総会、多文化間精神神経医学会学術総会）、普及活動・講演会等34件.
(3) 国内外の研究状況
思春期に発症する統合失調症の病態解明と根治治療開発による疾患克服は臨床的かつ社会的に喫緊の課題である。有効な予防・支援法を創出するため、ライフステージにおける糖化制御を軸とした分子基盤の探求が不可欠である。本プロジェクトでは客観的診断に有用なバイオマーカーを同定すると同時に糖化制御を軸にトランスレーショナル研究を継続している。

主な研究成果究成果（1）成果の概要①認知機能の主領域のひとつである処理速度低下がペントシジン上昇と有意に相関することを明らかにした。②精神病体験が持続する思春期
児童、初発精神病症例において糖化ストレスが関連することを明らかにした。②遺伝素因としてのmiRNA欠失・重複と糖化制御が脳シナプス
関連分子を標的とし、その破綻が統合失調症発症と関与する所見を得た。③de novo染色体均衡型転座を伴う統合失調症孤発例を同定し、当該遺伝子に新たな変異を同定した。④新規ペントシジン合成経路を同定
し、in vitroでペントシジン合成阻害能を有する天然化合物の候補の幾つかを同定した。⑤思春期疫学コホートデータを基盤とした動物モデルを構築し、その行動薬理学的解析を開始した。⑥剖検脳の解析を推進し、
ペントシジンが蓄積する特異的な脳部位を同定した。
(2) 今後の見込み・計画等
早期のライフステージにおける糖化ストレスの中枢神経系への感受性
が将来の精神疾患リスクを高めるという仮説に基づき、生理試料、動物・細胞・in vitroモデルを活用して糖化ストレスのトラジェクトリーと健康アウトカムとの関連、因果を解明する。本年度、糖化ストレスの高値
が将来の精神病症状の持続と関連することを明らかにしてきたが、次年度は継続して母胎環境を反映する児童乳歯中の糖化ストレス亢進を見出し、早期ライフステージの糖化ストレスと精神疾患のリスクの因果を明らかにする。また、社会健康医学健康センター・ゲノム医学研究センターとの連携のもと、精神疾患好発期を含むライフステージ縦断的に糖化
プロファイルを検証し、糖化制御を標的とした治療戦略及び有効な先制
介入点の社会還元を目指す。指尖糖化ストレス測定技術は、非侵襲的かつ簡便であるため、健診等に組み込むなど、学校や地域社会における精神的健康度診断ツールとして身近で役立つ可能性があり、社会における波及効果は高いと考えている。2021年度は、包括的なヒトデータの相関解析から糖化ストレスを引き起こす修飾要因を同定し、新たな糖化蓄積
モデル動物とその行動薬理学的解析にも応用し、検討を進め、早期ライ
フステージにおける糖化ストレス曝露が精神発達に与える影響を明らかにする計画である。2022年度以降は、新規介入戦略の妥当性検証を目標に、ヒトデータを基盤とするモデルにおいて介入戦略を明らかにする。
脱糖化を標的とした新規予防薬候補物質の効果、糖化による遺伝子発現制御という新たな現象にも着手し、その解析技術の開発から遺伝子発現に与える分子基盤の一端を明らかにすることを目指す。

研（非常勤職員）
吉川茜
鈴木一浩
小幡菜々子
野原泉
畠中真衣
鬼頭育代
石田知可子
嶌田由貴子
小堀晶子

(2) 研究者名（常勤職員）
糸川昌成
堀内泰江
宮下光弘
鳥海和也
石田裕昭

(1) 研究期間
2020年4月～2025年3月（5年間）

研究期間・研究者名等

統合失調症の原因・病態究明と予防法の開発／統合失調症プロジェクト（プロジェクトリーダー：新井 誠）

２０２１年３月３１日現在

－ 20 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

２０２１年３月３１日現在

研

究

成

果

超少子高齢化の進行で、うつ病などストレス性精神疾患研
究やADとの関連研究はますます重要となっている。さらに認 (2) 今後の見込み・計画等
第４期プロジェクトでは、うつ病モデル動物研究とaOPCとADの関知症大綱には6%の認知症患者の発症を減少させるとの政府目連研究を引き続き行う。モデル動物から見出された血中・便中・EEG
標が盛り込まれる予定で、うつ病を起点とした認知症予防はバイオマーカー候補はヒト（サンプル）を用いて検証する。さらに今
今後ますます重要になっていくと考えられる。我々のうつ病 後は、抗炎症薬による臨床治験を計画し、うつ病予防そして認知症予モデルは、睡眠障害を伴う世界初のモデルとなっており、今 防という新しい概念を 切り開きたい。一方、基礎研究では、新たなまで主流だったマウスより高い競争力を持つと思われる。ま aOPCの役割を明らかにする。さらに培養aOPCを用いたスクリーニング
た、ADの根治薬開発が頓挫している中、aOPCs培養法は、成 系を用いて新規AD根本的治療薬の開発研究を、産学連携研究を通じて行う。さまざまな環境因子と気分障害発症との関連を明らかにする。
体脳由来細胞としてADの新たな細胞モデルとなろう。

研究者名
楯林義孝
菊池尚美
青木和久
松田芳樹

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

うつ病のバイオマーカーと新規治療法の開発／うつ病プロジェクト（プロジェクトリーダー：楯林義孝）(1) 成果の概要
第３期プロジェクトでは、社会敗北ストレスをラットに用いた新規
難治性うつ病モデルを開発した。このモデルではうつ病様の回避行動
がほぼ100%で出現する。またEEG（脳波）によって、うつ病様不眠状態が出現、抗うつ薬で改善することを確認した。さらに、行動異常と相関するEEG異常（特に海馬θパワー）、血液バイオマーカー、糞便中物質など、客観的診断法のシーズを見出した。すなわちこのモデル
は内因性、ストレス性も含め、うつ状態の病態モデルと成り得る。さらに5種類の抗炎症物質にうつ状態改善効果・睡眠改善効果があることを見出した。産学連携研究で新たな抗うつ物質を複数発見し、現在物質特許申請中または準備中である。今後はヒトへの応用を目指す。
成 体 脳 由 来 aOPC 培 養 法 の 確 立 な ど を 行 い 、 新 規 aOPC マ ー カ ー
plexin-B3を発見し、今まで謎が多かったaOPCの脳内動態の新たな側面を明らかにしつつある。もともとaOPCは成人期のグリア細胞の中で、最も数が多い一方、その機能解明は遅れている。驚いたことに上述の新規aOPCマーカーとADの主要病変であるアミロイド蓄積に関連があ(2) 論文掲載誌・発表学会名等
Y Matsuda, Y Tatebayashi*他 (2020) Transl Psychiatry10:170. ることを見出した（特願成立）。同発見は従来のアミロイド仮説の見直しの必要性を示唆しており、新たな観点からの根本的治療薬開発に
Y Matsuda, K Aoki, N Nihonmatsu-Kikuch, Y Tatebayashi*他
つながる細胞モデルとなろう。また、aOPCの新たな機能解析でも、グ(2020) BioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.21.001164
リシンの分泌細胞の可能性など、さまざまな新知見が出ている。環境
N Nihonmatsu-Kikuch, Y Matsuda, K Aoki, Y Tatebayashi*他 因子の国際共同研究では太陽光と双極性障害の発症に関連があること(2020) BioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.30.015297を見出し、共同著者として論文を新たに数報発表した。さらにインターネット使用に関する国際アンケート調査にも引き続き参加中であ(3) 国内外の研究状況る。

(1) 概要うつ病や双極性障害（躁うつ病）など気分障害は、精神科を代表する疾患の一つであるが、未だ客観的診断法は確立されておらず、治療法も十分ではない。ストレスなどの社会環
境因子によって患者数は増加し、アルツハイマー病（AD）の危険因子ともされる。本プロジェクトでは、（１）うつ病など気分障害の病態解明研究、（２）客観的診断法・新規治療法開発研究、（３）うつ病とADの関連研究を3本柱として計画を実施している。具体的には、１）死後脳研究、２）モデル動物開発、３）環境因子研究、４）オリゴデンドロサイ
ト前駆細胞(以下aOPCsと総称する)の基礎研究とスクリーニ
ング系の開発、５）新規バイオマーカー、治療法の臨床治験等を行っている。

主な研究成果－ 21 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

成

果

ナルコレプシー発症仮説「自己免疫機序によるオレキシン神経細胞お変性」について、CD4+,CD8+T細胞を分取し網羅的DNAメチル化解析をすすめ、ナルコレプシーの遺伝因と環境因の同定を行う。
特発性過眠症の診断基準がMSLTに過度に依存している現状を改善させるべく， 24hrPSGを用いる診断法の適切性を示し診断基準変更を提唱する。PSGの周波数解析を用いた「覚醒度の連続変数表示」化を試み、特に神経発達症の睡眠覚醒の特徴を明らかにする。
セロトニン神経系の光遺伝学的操作を組み合わせて、神経細胞内ATP濃度の睡眠覚醒状態依存的変動に、汎性投射性神経の寄与を明らかにする。アストロサイトの関与についてアストロサイト自体の細胞活性を測定し今年度の結果の確認を行い、覚醒時の神経細胞のエネルギー制御機構を明らかにして、良質な睡眠の条件の一旦を明らかにする。

今後の見込み・計画等② 主観的眠気の適切な評価法検討 [論文②]
・ 病的眠気には居眠りのしやすさ(反復睡眠潜時検査(MSLT)での睡眠潜時の短縮(sleep propensity))と睡眠時間の遷延(24時間PSGによる一日総睡眠時間延長)がある。前者が世界標準であるが特発性過眠症患者の眠気は24hrPSGでないと適切に評価できないこと、神経発達症(ASD)例で眠気の主観と客観評価に乖離がみられるのも、自己認知の悪さだけでなく眠気評価法の問題である可能性を見出した。
③ エネルギー代謝からみた睡眠覚醒制御の基盤研究 [論文③]・ 第3期PJで睡眠覚醒に伴う神経細胞内ATP濃度の変動(覚醒時に高く、ノンレム睡眠で低下しレム睡眠で最低となる)について、代謝調節機構の検討を進めた。覚醒期には神経細胞活動上昇とエネルギー消費があるにもかかわらず神経細胞内ATP濃度が上昇する機序のひとつとして、近傍アス
トロサイトからの乳酸供給の関与を薬理学的に確認、全脳レベルでの同期した制御にセロトニン神経系が関わることを光遺伝学的に確認した。

・ GWAS EWASによりナルコレプシーの病態に代謝異常の関与を見出してきた。本年は脳内代謝環境を反映する脳脊髄液を用いた高感度メタボローム解
析をナルコレプシー14例と対照群17例について行った。最大の変化はナルコ
レプシーにおけるヒスチジン増加であった。ヒスチジンは増加するがヒスタミンは低値であり、合成酵素HDCの機能低下が考えられた。また糖原性アミノ酸経路の関与も見出した。機能的検討ではGABA濃度が上昇するとレム睡眠潜時が短縮(入眠時レム睡眠が生じやすい)ことを見出し、情動脱力発作の神経基盤仮説である脳幹―脊髄前角運動神経抑制亢進を裏付ける結果だった。

中枢性過眠症の生物指標の探索同定 [論文①]

究

①

研
成果の概要

(2)
①

２０２１年３月３１日現在(客員研究員)
児玉 亨
本多和樹
渡邊正孝
北浜邦夫
塩田邦郎
神山 潤
小山純正
木村昌由美
西野精治

(実験補助員)
関 康子
本多芳子(協力研究員)
嶋多美穂子
佐藤暢夫(基盤技術研究員)
小島 崇(2) 研究者名
宮川 卓
夏堀晃世(1) 研究期間
2020年4月～2025年3月（5年間）

研究期間・研究者名等

睡眠障害の病因・病態解明と治療法の開発／睡眠プロジェクト（プロジェクトリーダー：本多 真）(1)(3) 国内外の研究状況
国際統合睡眠医科学研究機構ではマウスでの大規模mutagenesis研 ②
究を進めている。しかしマウスでは「眠気」と「睡眠」を区別できない。本プロジェクトは、臨床症例と出発点とし臨床検体を用いた解析とその症状/睡眠検査との関連を調べ、臨床現場に還元する体制をとる。国内屈指の過眠症外来/発達外来をもつ晴和病院/小石川 ③
東京病院との密接な共同研究で700以上の症例蓄積を行っている。
また睡眠覚醒の神経機構を支える神経細胞のエネルギー状態について、神経細胞内ATP濃度のin vivoリアルタイム計測法を開発して世界に先駆けて検討し、睡眠制御の新側面を解明しつつある。

(2) 論文掲載誌・発表学会名等①Shimada M, Miyagawa T, Kodama T, Toyoda H, Tokunaga K, Honda
M.(2020) Metabolome analysis using cerebrospinal fluid from narcolepsy
type 1 patients. Sleep. 43:zsaa095. doi: 10.1093/sleep/zsaa095.
②Honda M et al (2021) Evaluation of pathological sleepiness by Multiple
Sleep Latency Test and 24h polysomnography in patients suspected of
idiopathic hypersomnia. Psychiatry Clin Neurosci 75:149-151. doi:
10.1111/pcn.13196③Natsubori A, Tsunematsu T-- Honda M.(2020) In vivo state-dependent
dynamics of cellular energy status in cortical neurons. Communications
Biol 3:Article number 491 doi.org/10.1038/s42003-020-01215-6④本多真：睡眠障害の国際分類(ICD-11とICSD-3) In日本臨牀第78巻
増刊 日本臨最新臨床睡眠学(第2版) pp14-20 日本臨牀社. [2020/11](1) 概要現代社会では生活様式や労働の質的変化から睡眠障害が増加している。睡眠障害は免疫・代謝低下に伴う身体疾患、精神疾患のリス
クファクターであるだけでなく、眠気に伴う効率低下や産業事故は莫大な社会経済的損失(推定15兆円/年)をもたらす。睡眠障害の最大の問題は眠気に伴う認知機能障害である。しかし重度のQOL障害を伴う中枢性過眠症の診断は遅れがちで根治療法もない。本研究では日本人に多い過眠症の遺伝子解析と機能検討から病因解明を行うとともに、睡眠の質的評価―特に神経発達症合併例の特徴との関連を明らかにすること、そして基盤となる睡眠覚醒の神経細胞内エネル
ギー代謝基盤を解明し、睡眠と睡眠障害改善に結びつける。

主な研究成果－ 22 －

究内容

２０２１年３月３１日現在

研

究

成

果

ニズムの解明を進め、新規治療法および予防法の提案を目指す。

が、国ごとの問題の違いや依存性物質に対する感受性の人種(2) 今後の見込み・計画等差などがあり、本邦での問題の解決には至っていない。特
① 薬物依存研究に、中枢刺激薬依存に対する治療薬は世界的にない。鎮痛に・ 当プロジェクトが中心となって日本学術会議アディクション分科会
関しては、個別化医療の重要性や実現性が世界的に高まっての活動を進めている。覚醒剤依存症治療薬の開発やギャンブル障害
おり、中でもテーラーメイド疼痛治療の研究は、当研究グルの動物モデルが作出される計画である。
ープが世界を牽引している。関連精神神経疾患研究において ② 鎮痛研究は、動物実験と臨床研究は融合的な展開にはなっていない。 ・ テーラーメイド疼痛治療を開始しているので、今後はその改良や拡大が期待できる。引き続き関連遺伝子多型を見出す計画である。
特に、自閉スペクトラム症(ASD)の中心症状の治療薬は世界的③
関連精神神経疾患研究にもまだなく、難治性うつ病に治療効果のあるケタミンの作・
うつ病や統合失調症、またADHD、ASDなどの発達障害の病態メカ
用機序も不明であり、研究開発が求められている。

研究期間(2) 研究者名
池田和隆、井手聡一郎、
笠井慎也、藤田雅代、
西澤大輔、大岡静衣、
古田島浩子、萩野洋子、
森屋由紀、青木謙典、
天野功二郎、柏井洋文、
大谷保和、長谷川準子、
亀ヶ谷悦子、中山京子、
江畑裕子、松島由紀子、
田中美歩、高橋香央里、
池窪結子、塚本正太郎、井上理恵、
小崎芳彦、落合郁紀子、
添田 萌、義那有彩、堀 安菜、
加藤喜久、岩下(名古)由佳、
松山尚樺、山岸愛実、
森井雅子、村岡 渡、佐藤敦志、
岩田 健、原口彩子、平沼彩子、
吉田香織、中本百合江、
森野良蔵、宇野恭介、楠井優香、
宮西 肇、佐々木一益、
泉尾直孝、浅野昴志、
山本健一、内野茂夫、小林 徹、
吉井光信、曽良一郎、岩橋和彦、
林田眞和、樋口 進、福田謙一、
妹尾栄一、梅野 充、
池田朋広、大井一高、廣中直行

2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

依存性物質の作用機序解明とその医療応用／依存性物質プロジェクト（プロジェクトリーダー：池田和隆）(1) 成果の概要① 薬物依存研究
・ 様々な依存性物質のシグナル伝達を担うGIRKチャネルに遺伝子変異を持つウィーバーマウスで、覚醒剤嗜好性の消失と、覚醒剤投与後の側坐核ドーパミン量上昇と神経細胞活動亢進の減弱を見出した。
・ 脳内報酬系で中心的役割を果たすドーパミンを欠乏させたマウスを解析し、このマウスが示す異常な運動亢進の際には、海馬神経細胞が特異的に活動していることを見出した。
・ 麻薬である5-MeO-DIPTが、セロトニントランスポーターとセロトニ
ン1A受容体の両者に作用することを見出した。
・ 未成年者において、ゲームでの課金制度によってギャンブル障害に相当するレベルの問題が広く生じていることを見出した。
(2) 論文掲載誌・発表学会名等② 鎮痛研究・ Fujita et al. Mol Brain 13:126 (2020)
・ 慢性痛および帯状疱疹後神経痛の発症脆弱性と関連する遺伝子多型
・ Nishizawa et al. Mol Pain 17:1744806921999924 (2021)をゲノムワイドに探索し、関連する多型を見出した。
など、原著論文 15件、総説等7件、学会発表・講演等 36件
・ 疼痛感受性および鎮痛薬感受性と関連する遺伝子多型として、PAR2,（2020年度）
TRPM8, ASTN2, SCN9Aの遺伝子多型を見出した。
・ 電気痙攣療法によってモルヒネ鎮痛効果が増強するメカニズムを動(3) 国内外の研究状況
物実験により明らかにした。
薬物依存に関しては、アルコール健康障害対策基本法、ギ ③ 関連精神神経疾患研究ャンブル等依存症対策基本法が施行されたが、国内での研究 ・ 統合失調症患者での喫煙や他の精神疾患との関係をポリジェニック
リスクスコア解析により明らかにした。
は不十分である。国外では大規模な研究費が投じられている

研（研究代表者名）

研究課題名

概要
依存性物質の作用機序を解明することで、依存性物質の有害性として薬物依存の研究、有用性として鎮痛および発達障
害・うつ病などの関連精神神経疾患の治療に関する研究を進めた。具体的には、「薬物依存治療法および予防法の提案」、「テーラーメイド疼痛治療法の実現」、「新規治療法の提案」という、3つの明確な社会還元レベルでの目標を設定し、分子レベル、動物レベル、ヒトレベル、社会還元レベ
ルの研究を有機的に発展させた。

(1)

主な研究成果－ 23 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

国内外の研究状況
COVID-19：米英中を中心にCOVID-19ワクチンが開発され、世界中に供給されつつあるが、需要数には追い付いていない。国産ワクチンは、未だ実用化に至っていないが、複数のワクチン候補が前臨床・治験段階にある。我々は、即時性及び長期免疫持続効果が期待できる高度弱毒化ワクシニアウ
イルスベクターワクチンの開発を産学連携体制で進めている。慢性肝疾患：肝硬変治療薬の開発が望まれている。我々は、線維化抑制機序と線維分解機序の両方をバランスよく誘導できる新規治療薬の開発を進めており、医師主導治験を実施中である。デング熱：現在認可されているデング熱ワクチ
ンで問題となっている抗体依存性感染増強を惹起しない、異なる作用機序を持つ新規ワクチンの開発を進めている。

(3)

論文掲載誌・発表学会名等（論文）
・ Ezzikouri S, et al. Vaccines (Basel) 2020; 8(2): 216
・ Hai-Ying C, et al. PLos One 2020; 15(5): e0233232
・ Feng H, et al. PLoS Pathog. 2021; 17(1):e10092204（学会）
・ Yoshida O, et al. AASLD THE LIVER MEETING 2020
・ Kisoh K, et al. AASLD THE LIVER MEETING 2020
・ 山根大輔 第65回肝炎ウイルスセミナー 2020(2)

概要
効果的な予防法や治療法が開発されていない難治性ウイル
ス感染症は、医療体制が整備されている先進諸国においても甚大な被害をもたらす。本研究課題では、COVID-19、デング熱、高病原性鳥インフルエンザ、急性肝疾患（A型肝炎ウ
イルス感染症）及び慢性肝疾患（B型・C型感染ウイルス感
染症と非アルコール性脂肪肝炎）の発症メカニズム を解明し、安全かつ有効な治療及び予防法の確立を目指す。

(1)

主な研究成果究成

果研究期間・研究者名等・ COVID-19ワクチンのGMP製剤製造とそれを用いた第I/II相試験の実施を目指す。ワクチンの有効性及び作用機序を解析する。
・ 肝線維症治療薬候補PRI-724が示す作用のより詳細な機序の解明を目指す。C型慢性肝炎の免疫学的治療法の確立する為、ワクチン抗原や接種方法の検討と作用機序の解析を進める。
・ 新規デングワクチンの汎血清型を検証する。また、予防効果と防御機序を解析する。

（２）今後の見込み・計画等

をベクターとして、デングウイルス（DENV）の非構造タンパク質発
現ワクチン（rDIs-N25-GND）を開発し、防御効果の検討中である。
DENV感染感受性マウスであるAG129マウスにrDIs-N25-GNDを単回接種することで、複数の血清型由来DENV（血清型1，2、及び4）に対するウイルス排除の促進効果が認められた。今後、汎血清型防御効果を実証する目的で、血清3型DENVに対する防御効果を検証する。

③ デング熱・ T細胞誘導型ワクチンとして、高度弱毒化ワクシニアウイルスDIs株体を用いて、抗SARS-CoV-2抗体保有率の横断的調査を実施した。流
行第二波、第三波以降に急激に抗体保有率が増加し、推定都内感染者数はPCR検査による確定感染者数の4－5倍にも及ぶことが判明した。
（投稿中）・高度弱毒化ワクシニアウイルスDIs株をベクターとしたSタンパク質遺伝子を発現するCOVID-19ワクチンを作出し、致死性マウスモデル
及び霊長類モデルを用いて、安全性と有効性を確認した。（投稿準備中）更に、治験薬製造を検討中である。
② 肝炎
・ HCV誘発性肝線維症モデルマウス及びNASH肝線維症モデルマウスを用いて、肝細胞内ミトコンドリア障害に対するβ-catenin/CBP選択的阻
害剤PRI-724の改善効果を透過型電子顕微鏡による微細構造解析で行った。PRI-724投与群では、両線維症モデルマウスで見られるミトコ
ンドリア形態異常の改善及びグリコーゲン蓄積の回復が認められた。
更に、都立駒込病院（共同研究機関）において、C型またはB型肝硬変患者に対し、新用法（1回4時間／週二回の12サイクル投与）による医師主導の第I/IIa相試験が実施され、良好な治療効果が認められた 。

（１）成果の概要

研究者名
安井文彦
小原道法
棟方 翼
山根大典
山地賢三郎
山本直樹
徳永優子
真田崇弘
松本祐介
本田智子
河野りさ
高木朝子
比嘉雅彦
外山咲紀子

(2)

(1) 研究期間
2020年4月～2025年3月① COVID-19
・東京都関連施設14病院の協力のもと、一般外来患者由来血清30,531検 （5年間）

研

インフルエンザ・デング熱及び肝疾患に対する予防と治療／感染制御プロジェクト（プロジェクトリーダー：安井文彦）

２０２１年３月３１日現在

－ 24 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

研

究

成

果

（プロジェクトリーダー：小池智）
研究期間・研究者名等

ウイルス複製機構の解明とワクチンの開発／ウイルス感染プロジェクト

２０２１年３月３１日現在(1)

行い現在開発中の手足口病ワクチンのさらなる改良を行う。現在単価ワクチンとしては有効性を証明できたので、二価あるいは三価のワクチンとしての有効性を証明することを計画している。

(1) 研究期間(1) 成果の概要
概要
エ ン テ ロ ウ イ ル ス 71(EV71) 、 コ ク サ ッ キ ー ウ イ ル ス ・ 日本国内で分離されたEV71株、ベトナムで分離された 2020年4月～2025年3月（5年間）
EV71株をSCARB2 tgマウスに接種することにより毒力を評A6(CVA6)などなど急性のウイルス感染症の複製機構、病価した。流行年や流行地ごとに病原性が変化していること (2) 研究者名
原性発現機構を調べる。その知見を元に感染動物モデル系が判明した。この結果は、EV71の個体間伝播に伴いわず 小池 智などを確立し有効なワクチンを開発することを目標とす
かな変異を蓄積し、病原性の異なる新たな株群が常に生成 小林郷介
る。
されていることを証明した。EV71の重症例が多発する流 梶原直樹
行の発生とウイルス株の病原性に関する新しい知見であ(2) 論文掲載誌・発表学会名等る。（論文投稿中）
・ Heparan sulfate attachment receptor is a major selection
factor for attenuated enterovirus 71 mutants during cell ・ さらに上記のEV71強毒株と弱毒株のキメラウイルスを作
culture adaptation. Kobayashi K, et al. PLoS Pathog.
製して毒力に影響を与える部位が5’-UTRにあることを同
2020;16(3):e1008428.（査読有）定した。
・ 小池智 「エンテロウイルス 71 の病原性に関する基 ・ 阪大微研会、阪大工学部との共同研究で EV71, CVA16,
礎研究」 第 61 回日本臨床ウイルス学会学術集会
CVA6の三価のウイルス様中空粒子(virus-like particle: VLP)
教育講演 2020 年 11 月
ワクチンを開発中である。我々はSCARB2 tgマウスを用いてEV71, CVA16 VLPワクチンの有効性を検討し、十分な防(3) 国内外の研究状況
御効果があることを示した。また移行抗体法によるCVA6
EV71レセプター遺伝子単離は世界で我々がはじめに成の有効性試験系も確立することができた。
功した。今年度は動物モデルを用いたウイルスの毒力の評価に関する研究が進展した。国内外でこのような実験 (2) 今後の見込み・計画等系を持っているグループはない。EV71ワクチンの開発は ・ 5’-UTRに同定された強毒・弱毒性を変化させる変異がど
中国で実用化されたが、生産量などの問題があるため、のようなメカニズムに基づいて変化するか、そのメカニ
今後さらなる改良がなされたワクチンが必要とされていズムを探索する。
る。
・ 確立したワクチン検定系を活用し、企業との共同研究を

主な研究成果－ 25 －

究

内

容

成

果

(2)

ROCK 阻害剤の点眼による神経保護・軸索再生効果の検討
近年では神経軸索の再生研究が広く行われており、Rho-ROCK シ
グナル経路は再生阻害効果を持つことが知られている。本研究ではROCK 阻害剤である ripasudil を視神経軸索障害のマウスモデルに点眼投与して、その効果を検討した。その結果、点眼群では神経保護
効果と視神経軸索の再生効果が確認された。点眼群では Rho-ROCK
シグナル経路の下流で微小管重合を抑制する CRMP2、およびアクチンフィラメントの脱重合を促進する cofilin が、いずれも脱リン酸化されていた。以上から ripasudil 点眼は神経保護効果に加えて、軸索再生効果を有する可能性が示された（Scientific Reports, 2020）。

2.

成果の概要
1. 視神経炎における DOCK10 の機能解明
グアニンヌクレオチド交換因子である DOCK9、10、11 の遺伝子欠損マウスを作製して、多発性硬化症の疾患モデルにおける神経炎症の重症度を調べた。その結果、DOCK10 欠損マウスでは視神経炎と脊髄炎が軽症化した。また DOCK10 欠損マウスから作製した培養
macrophage および microglia では遊走性が大きく低下することを見出した。さらに DOCK10 を欠損した astrocyte では chemokine 産生量が大きく減少していることも、病巣部に炎症細胞が浸潤しにくい理由と推測された。以上のように DOCK10 は複数の細胞種に働きかけて神経炎症を悪化させることから、今後は視神経炎等の新たな治療標的となる可能性がある（Journal of Biological Chemistry, 2020）。

究

今後の見込み・計画等
当プロジェクトでは、改変した神経栄養因子受容体を用いて新たな遺伝子治療ベクターを開発し、特許申請を終えている。このベク(3) 国内外の研究状況
ターを眼球内に投与すると、視神経軸索障害モデルマウスにおいて
マウスおよびマーモセット（霊長類）における正常眼圧緑内 強力な視神経再生効果を得られることから、視機能回復に向けた治障モデルの確立は当プロジェクトによる世界初の成果である。
療研究を継続する。さらに、よりヒトに近い形態的特徴を持つマー
遺伝子治療や幹細胞移植等によって緑内障の予防や視神経再 モセットを用いて、緑内障および視神経軸索障害モデルにおける研生を誘導する方法は、世界的にも全く知られていない。
究を開始し、臨床応用に向けた検討を進める計画である。

・ 原田高幸. 網膜・視神経の酸化ストレスと保護・再生療法の検討. 第 31 回 日本緑内障学会, 2020.10.2.
・ 原田高幸. 加齢が緑内障に与える影響とその治療法の開発.
第 20 回 日本抗加齢医学会総会, 2020.9.26.
・ 北村裕太, 他. 第 74 回 日本臨床眼科学会 学術展示優秀賞 受
賞講演, 2020.10.15.

論文掲載誌・発表学会名等
・ Namekata K et al. Journal of Biological Chemistry, 2020
・ Nishijima E et al. Scientific Reports, 2020
・ Harada C et al. Antioxidants, 2020
・ Yanagisawa M et al. BBRC, 2020
・ Kikuchi K et al. Journal of Ophthalmology, 2020
・ Kimura A et al. Neural Regeneration Research, 2020・ 野呂隆彦、原田高幸. 視神経と再生医療. 日本の眼科, 2020

(2)

(1)

研

野呂隆彦
西島義道
（東京慈恵会医科大
学眼科）
本田紗里（順天堂大学眼科）
北村裕太（千葉大学眼科）清田直樹（東北大学眼科）
セグラカオリ（東邦大学理学部）
原田知加子

研究者名
原田高幸
行方和彦
郭 暁麗
木村敦子

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月（5 年間）(1)

研究期間・研究者名等（プロジェクトリーダー：原田高幸）（研究代表者名）

研

網膜・視神経の保護と再生による視覚障害の治療法の開発／視覚病態プロジェクト

２０２１年３月３１日現在

研究課題名

概要
日本における中途失明原因の多くは網膜および視神経の変性疾患である。また近年では、高齢化社会を背景に「眼の成人病」ともいえる緑内障などの患者数増加が大きな課題となっている。本プロジェクトでは高齢化を迎える日本社会全体の QOL
向上と、都民のニーズに広く応えるために、難治性眼疾患モデルの開発を通して、その発症メカニズムと治療法の開発を目指す。特に遺伝子治療などの手法によって、網膜・視神経の保護や再生を促進し、緑内障等の進行抑制に加えて、一旦失われた
視機能を個体レベルで回復させることを目標とする。

(1)

主な研究成果－ 26 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

国内外の研究状況
糖尿病に伴う末梢神経障害や認知症の基礎研究に従事する研究者・医師が少ない状況の中で、当プロジェクトは主要研
究拠点の一つとして期待されている。弘前大、愛知学院大、
川崎医大、東京薬科大、杏林大（末梢神経障害）、阪大、芝浦工大（認知症）等との共同研究を推進し、その成果を都政に還元するとともに国内外に向けて広く発信することを目指
している。

(3)

論文掲載誌・発表学会名等
・ International Journal of Molecular Sciences (2021, 2021)
・ Journal of Neurochemistry (2021)
・ Brain Communications (2020)
・ Brain (2020)
・ Histochemistry and Cell Biology (2020, 2020)
・ 月刊糖尿病 (2020)
・ 日本糖尿病学会、日本糖尿病合併症学会、糖尿病学の進
歩・ 日本神経化学会、日本神経学会、日本末梢神経学会
・ 日本生理学会、日本生化学会(2)

概要
・ 解糖系側副路代謝亢進、糖化、酸化ストレス 、Rho/Rho
kinase亢進等を介した糖尿病性末梢神経障害の発症機構解明、有効な治療法の確立
・ GLP−1受容体作動薬exendin-4や、てんかん・パーキンソ
ン病治療薬zonisamideの末梢神経保護作用の機構解明
・ ショウジョウバエを用いた、過栄養や糖尿病による神経変性機構解明・ 関連する末梢神経障害や認知症の病態解明(1)

主な研究成果究成果今後の見込み・計画等
糖尿病性末梢神経障害の細胞・個体レベルでの解析を進め、成因に基づく治療薬の開発に貢献する。野生型および変性性認知症モデルショウジョウバエを高糖質食または高脂肪食で飼育
し、神経変性 やタンパク質凝集・リン酸化 への影響を検討する。また他施設との共同研究により、遺伝性、薬剤性、免疫介在性末梢神経障害の病態解明に貢献する。

(2)

成果の概要
・ 高血糖下でグルコサミンが末梢神経に蓄積し、インスリンシ
グナルの抑制やATP産生の阻害を介して末梢神経障害の発症に関与することを明らかにした (Brain Commun 2021)。
・ exendin-4はその膵作用（インスリン分泌促進）に加え、後根神経節 (DRG) ニューロンやシュワン細胞に直接作用し、PI3
kinase経路を介して神経突起伸長、シュワン細胞遊走、髄鞘形成を促進することを明らかにした (Int J Mol Sci 2021)。
・ zonisamideは、PI3 kinaseやMAP kinaseシグナル経路を介してDRGニューロンの神経突起伸長を促進することを明らかにした (Histochem Cell Biol 2020)。
・ 最終糖化産物 (AGEs)前駆物質のグリコールアルデヒドは、cjun N-terminal kinaseおよびp38 MAP kinaseシグナル経路を介して株化DRGニューロンND7/23の細胞死を誘導することを明らかにした (Histochem Cell Biol 2020)。
・ DRGニューロンや株化シュワン細胞IMS32を高グルコース・
外因性ピルビン酸欠失環境下に暴露すると、解糖系－TCA回路を介したATP産生が著しく阻害され、解糖系側副路代謝や酸化ストレスが亢進し、短時間で顕著な細胞死が誘導されることを明らかにした（日本糖尿病学会 2020（投稿中））。
・ トランスサイレチンE61K変異によるアミロイドニューロパチ
ーの病態に、シュワン細胞のアポトーシスが関与することを明らかにした (J Neurochem 2021)。

(1)

研

研究者名
三五一憲（医学研）
鈴木マリ（医学研）
八子英司（医学研）
加藤宏一（愛知学院大）村上龍文（川崎医大）
山内淳司（東京薬科大）村松憲（杏林大）(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

糖尿病に伴う神経変性の機構解明と治療戦略／糖尿病性神経障害プロジェクト（プロジェクトリーダー：三五一憲）

２０２１年３月３１日現在

－ 27 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

発表学会
・ 宮岡 佑一郎 ゲノム編集 －基礎から応用まで－ 第47回
日本小児栄養消化器肝臓学会学術集会
・ 近藤 大輝、高橋 剛、森下 祐至、宮岡 佑一郎 Genome
editing outcomes induced by CRISPR/Cas9 in single cells 第43回 日本分子生物学会年会
・ 中島 一徹、宮岡 佑一郎 Immunodeficient Mouse Model of
Fabry Disease for Development of New Cell Therapy 第43回
日本分子生物学会年会(3) 国内外の研究状況
国内外で、iPS細胞とゲノム編集を組み合わせた研究は盛んに進められており、基礎研究や技術開発に加え、臨床応用に向けた取組みも進んでいる。

(2) 論文掲載誌・発表学会名等
原著論文
・ Watry HL, Feliciano CM, Gjoni K, Takahashi G, Miyaoka Y,
Conklin BR, Judge LM. Rapid, precise quantification of large
DNA excisions and inversions by ddPCR. Scientific Reports
10:14896, 2020

概要
iPS細胞には様々な医療応用が期待され、研究が進められている。さらに、ゲノム編集技術の発展により、iPS細胞の遺伝情報改変が可能となりつつあり、応用の可能性は大きく広がっている。
本プロジェクトでは、iPS細胞のゲノム編集を、治療効果を高めた細胞を用いた移植治療、遺伝的背景が同一な疾患モデルなど、幅広いiPS細胞の医療応用につなげる。逆に、ヒトのゲノムDNAを有し、あらゆる細胞種に分化できるiPS
細胞を評価系として、医療へ応用可能な、正確で高効率なゲノム編集技術の開発を行う。これらの研究を通して、遺伝性疾患の新たな治療法を開発を目的とする。

(1)

主な研究成果究成果(1) 成果の概要
・ 平 滑 末端 を生 じる Cas9 ではな く 、接 着末 端を 生じ る Cas12aを 活用
し、ゲノムDNA上の２カ所を、互いに相補的な末端を持つ配列で切断・結合させ、欠失を導入するdual cleavageをHEK293T細胞で実施した。互いに相補的、または意図的に非相補的末端配列にした場合のそれぞれで、生じるゲノム編集結果をAmplicon-seqにより解析した。
・ ゲノム編集結果をEGFPとmCherryの蛍光によって検出できるレポー
ターK562細胞に、DNA組換え効率の高いHEK293T細胞のcDNAのレ
ンチウイルスライブラリーを感染させ、蛍光によるソーティングを実施し、組換え促進因子のスクリーニングを開始した。
・ ゲノム編集技術を用いて、健常者由来iPS細胞に心筋症の原因となる
RBM20という遺伝子の変異を導入し、心筋細胞へと分化誘導した。
心筋細胞により三次元構造を構築し、その収縮力を測定したところ、変異を持つ細胞は収縮力が顕著に減弱していた。また、変異を持つ
RBM20タンパク質の心筋細胞内局在を詳細に解析したところ、定常状態では変異RBM20の一部がRNA代謝の場であるP-bodyに局在することが明らかとなった。さらに、細胞にストレスを与えると 変異
RBM20タンパク質が、stress granuleに移行することも明らかにした。
正常なRBM20タンパク質は核内でスプライシングを制御しているため、この異常な局在が心筋症発症の鍵となることが示唆された。
・ １細胞内で起きるゲノム編集の種類の頻度と組み合わせを正確に把握するため、Single Particle isolation System (SPiS)という自動１細胞分注装置を用いて、ゲノム編集を行ったHEK293T細胞の１細胞由来クローンを多数単離して解析する系を確立した。
(2) 今後の見込み・計画等
・ Cas12a dual cleavageを、結合する末端をランダム化させたライブラリ
ー配列上で実施し、予測通りの結合を生じるための配列嗜好性を検討する。
・ 蛍光レポーターK562細胞を用いて、組換えによるゲノム編集を促進する因子を、レンチウイルスライブラリーから次世代シークエンス
を介して同定する。
・ 変異RBM20に結合するRNA分子の配列を既に同定しているため、Pbodyやstress granuleに局在する変異RBM20とこれらのRNA分子の相互作用が、心筋症発症につながる分子機構を明らかにしていく。

研

共同研究者
Bruce Conklin(Gladstone Institutes, USA)
Nathan Salomonis(Cincinnati Children's
Hospital, USA)
Chuck Murry(University of Washington)

研究者名
宮岡 佑一郎
加藤 朋子
高橋 剛
許 絲茵

(2)

研究期間
2020年4月～2025年3月
（5年間）

(1)

研究期間・研究者名等

iPS細胞技術とゲノム編集技術の融合による遺伝性疾患の治療法の開発／再生医療プロジェクト（プロジェクトリーダー：宮岡佑一郎）

２０２１年３月３１日現在

－ 28 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究センター名(3) 国内外の研究状況
様々な疾患を対象としたゲノムワイド関連解析により同定された疾患関連多型は、その多くが遺伝子でないゲノム領域に存在する。遺伝
子自身の機能でなく遺伝子の発現と、これら多型は関連するとの報告が次々になされており、ゲノム上のタンパク質非コード領域の機能解明は大きな注目を集めている。また、遺伝子発現測定を細胞毎あるいは微小区画毎に実施する技術も広く用いられるようになり、解像度の高い発現解析を用いた研究が展開されるようになった。これら技術を効果的に用いるためには、精緻な実験技術と共に効果的なデータ解析
がこれまで以上に 重要性であり、本センターの方向性と合致している。

(2) 論文掲載誌・発表学会名等
Abugessaisa, I. et al., Nucleic Acids Res. 49, D892–D898 (2021)
Hirabayashi, S. et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 546, 178–184 (2021)
Sobue, A. et al., Acta Neuropathol Commun 9, 1 (2021)
Najima, Y. et al., Bone Marrow Transplant. 56, 334–346 (2021)
Yasukawa, M. et al., Nat. Commun. 11, 1557 (2020)
Kato, H. et al., Oncogene 39, 3322–3335 (2020)
Fracassi, A. et al., Chem. Sci. 11, 11998–12008 (2020)
第10回都医学研シンポジウムの主催(1) 概要ゲノムの機能、特に遺伝子の発現制御に関する機能を明らかにすることで医療・創薬へ貢献すると共に、プロジェクト研究や都立病院等におけるゲノム解析技術の効果的な活用を目指した連携研究を推進する。2020年4月の組織設置以降、実験測定系と情報解析系の双方の研究を展開する機能を持つ組織の立ち上げを実施した。また、独自のゲノ
ム機能解析研究としては、転写制御活性を示すゲノム領域を公共デー
タ計算解析により同定し、これらDNA塩基配列そのものの転写制御活性を測定する系を立ち上げた。連携研究としては、核酸医薬品開発での安全性・有効性評価において、参照先として活用されているゲノム・RNAデータベースD3Gの維持・更新を行うと共に、プロジェクト研
究や都立病院との連携へ向けた議論を開始した。現在では12件の連携
テーマを設定し進めている。

主な研究成果所内外からの参加を募り、常勤研究員として実験系 3 名・情報系 2 名（センター長除く）の体制を構築した。
公開されている RNA5’末端測定(CAGE 法)データの再解析、特に開始塩基の特徴に着目した上でのエンハンサー領域同定を試み、これまでに転写制御領域として着目されてこなかった
領域にエンハンサーを同定することに成功した。これら領域の活性に関する実験的測定のため、レポーターアッセイ並列
系の立ち上げを行った。
医薬品開発非臨床試験に供されることの多いカニクイザルについて、参照ゲノム配列として利用可能であったものは断片化され品質が低かったことから、長鎖シーケンスとクロマチン相互作用データを用いたゲノムアセンブルを実施した。ア
センブル結果を公共データベースに登録すると共に、容易な
データ利活用を実現するため、自ら編纂するデータベースの更新を行った。
一細胞毎の遺伝子発現測定（一細胞発現解析）、組織切片上での微小区画の遺伝子発現測定（空間情報付遺伝子発現解析）、ゲノム機能データベースを用いた変異解釈、ゲノムワ
イドデータの計算解析などを含む連携研究を計 12 件（プロジェクト研究 8、都立病院等 4）開始した。
今後の見込み・計画等
新規エンハンサーとして同定した領域の転写制御活性測定を進め、その DNA 塩基配列依存性を評価することで多型による影響を評価する。
核酸医薬品の安全性・有効性評価に参照されているデータベースの充実を図るため、ヒト等の RNA 全長塩基配列の実験的測定とそのデータベース統合を行う。
既にある連携研究テーマを推進すると共に、新たな連携を模
索する。

・

・

・

(2)
・

・

・

果

・

成

成果の概要

究

(1)

研

ゲノム医学研究センター（副センター長：川路英哉）
究

（研修生)
四方 達也

（協力研究員)
金政 佑典
廣瀬 直毅

(非常勤職員)
森 裕子
和田 涼子
貞任 大地
平間 千津子小川 美奈（常勤研究員）正井 久雄（兼）川路 英哉
大保木 啓介
吉沢 直子
原 雄一郎
齊藤 紗希

研

者

名

２０２１年３月３１日現在

－ 29 －

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究課題名

研

究

成

果

社会健康医学研究センター／心の健康ユニット（ユニットリーダー：西田淳志）

関する家族支援システムの構築とその効果検証研究を開始する。

春期を縦断追跡し、精神病理等の形成プロセスに影響を与える要因等を解明する意義は大きい。認知症の人の行動心理症状ケアプ 今後の見込み・計画等
ログラムの社会実装に関する研究、および児童虐待予防に関する ・ 大規模思春期コホート研究の16歳時調査を着実に進める。認知症ケアプロ
グラムの普及に向けたe-ラーニングによる展開を東京都および協力自治体と研究は各国施策の焦点ともなっており、我が国で取り組んでいる
連携して推進し、社会実装上の課題を明らかにする。COVID-19人流モニタ
機関は乏しい。COVID-19の感染状況を予測するための人流モニリングシステムの改良を行い、感染予測の精度を高める。児童虐待予防に
タリングシステムの開発と科学的検証も喫緊の社会課題である。

レス解析、内分泌解析などを順調に進め、次年度以降の共同研究基盤を整備した。今年度は、統合失調症プロジェクトとの共同研究によって思春期(2) 論文掲載誌・発表学会名等のテストステロン分泌異常、筋発達異常が糖化ストレス蓄積の原因である・ Sugimoto N & Nishida A et al (2020) Int J Eat Disord, 53:288-295.
こと、それが後の精神病症状の出現に影響していることを世界に先駆けて・ Iijima Y et al (2020) J Adolesc, 80:53-59.
明らかにした（Suzuki & Yamasaki et al., in submission）。
・ Endo K et al (2020) Int J Environ Res Public Health, 17(3):e884.
・ 都政直結型研究として新型コロナウィルス感染拡大を抑えるための「人流・ Naknishi M et al (2020) Crisis, 41(1):24-31.
モニタリングシステム」を開発し、当センターが参画する東京都iCDC専門
・ Hirooka K et al (2020) Geriatr Gerontol Int, 20:354-359.
家ボード疫学・公衆衛生チーム（京都大学・西浦教授）とも連携しつつ、・ Nakanishi M et al (2020), Palliat Med, 34(4):504-512.
正確な人流モニタリングに基づく感染拡大予測研究を行った。都内主要繁・ Koshiyama D et al (2020) Neuroimage, 220:117083.
華街夜間滞留人口推移が3～4週間後の感染者拡大を有意に予測すること、・ Itahashi T et al (2020) Neuroimage, 218:116965.
感染者数や施策に関する報道が人流に影響を与えている可能性が明らかと
・ Okada N et al (2020) Neuroimage, 219:117013.
なった(Nakanishi et al., in press)。認知症ケアプログラム研究は、東京都にお・ Hayashi N et al (2020) Psychoneuroendocrinology, 34(7):966-967.
ける効果実証に続き、厚労省事業においても再度効果が確認された
・ Nakanishi M et al (2020) J Alzheimer's Disease Reports, 4(1):441-453.
（Nakanishi et al., JAD Rep, 2020）。これを受け社会保障審議会・介護給付費分科会では東京モデルの全国展開を要望する意見が介護関連団体、家族会(3) 国内外の研究状況などから多く出され、今後の介護報酬化に向け基盤整備を進めていくこと
大規模思春期コホート研究プロジェクトはわが国初であり、思が検討され、現在、その具体的準備に協力中である。

究

者

名

（連携研究員）
古川壽亮
宇佐美慧
進藤由美
宮本有紀

（研究者員）
西田淳志
山崎修道
中西三春
新村順子
遠藤香織
安藤俊太郎（客員）小池進介（客員）鈴木 秀人（客員）飛鳥井望（客員）研

２０２１年３月３１日現在

概要(1) 成果の概要
心の健康は、個人の生活の質を大きく左右する。ことに大都市 ・ 社会健康医学研究センターが掲げる3つのミッション、即ち、①長期的展望に立った独自研究（東京ティーンコホート）、②革新的成果を目指す所内の生活者は、心の健康を蝕むさまざまな要因に晒される。少子高連携研究（コホート検体を活用した所内共同研究）、③都政直結型研究齢化が進む東京において、子ども・若者のメンタルヘルスや自（新型コロナ・人流分析研究、認知症ケアプログラム研究）にそって精力殺、認知症をはじめとする心の健康問題は、都民のくらしと健康的に研究活動を展開し、初年度から21編の論文（国際誌）を発表した。
に関わる喫緊の問題である。区・市と連携した大規模出生コホー・実施中の東京ティーンコホート16歳調査は、2度の緊急事態宣言の影響を受ト研究による若者の精神的健康やウェル・ビーイングに関する実け、約4か月の遅延が発生したものの協力率は維持し、次年度前半に完了の証的成果や臨床・ケア現場との協働による認知症・虐待予防の地見込みである（協力率80％程度）。ゲノム医学研究センター、統合失調症
域ケアプログラム開発、COVID-19人流分析等、社会医学的方法に
プロジェクトと密に連携し、コホート検体を用いたゲノム解析、糖化スト
よる心の健康づくり研究の社会還元が求められている。

(1)

主な研究成果－ 30 －

(3)

(2)

(1)

研

究

内

容

（研究代表者名）

研究センター名

国内外の研究状況
原因究明・治療法開発に向けた取り組みが前進しており、進行抑制や予後の進展が期待できる転換期を迎えようとしている。
難病医療法の施行（2015）や障害者差別解消法（2016）など、社会情勢の大きな転換期の中、時代に即した保健・医療・福祉の連
携によるサービス提供体制の確立が必要であるが、難病においてこれらを統合した研究活動を行っている施設は、当所をおいて他には見当たらない。人工呼吸療法の普及・長期化に伴って生じた
新たな問題(非運動症状)や基礎臨床研究成果によって明らかとなってきている課題を克服するための看護ケア技術の開発が求められ、ALSをモデルに難病全般に応用していくことが求められている。

・ Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal
Degeneration, Respiratory Care, Clin Neurophysiol.
・ 日本神経学会
・ 日本神経治療学会
・ 日本呼吸ケアリハビリテーション学会
・ 日本リハビリテーション医学会
・ 日本難病看護学会
・ 日本難病医療ネットワーク学会
・ 日本在宅ケア学会、日本在宅看護学会

概要
ALSのケア看護研究に関するこれまでの実績を基盤としつつ、そこで培ってきた療養環境の整備や看護技術の向上等に関するノ
ウハウを、神経難病に限らず難病全体に汎用していくための研究を行う。都立神経病院と協力し、受診する難病患者のうち承諾を得られた患者全員を登録対象とした「難病ケアレジストリ（仮称）」を構築する。レジストリに登録された患者コホートに対して生活実態や療養環境等の生活史に関する継続的・定期的な追跡調査を実施する。疾患経過にともなう療養生活ニーズの変遷を縦断的に明らかにし、難病全体を網羅する疾病横断的な生活障害指標等を開発する。それらを踏まえた効果的な看護ケアプログラムの具体化に取り組む。
論文掲載誌・発表学会名等

主な研究成果

成果の概要

究

成

果

今後の見込み・計画等

都立神経病院 ALS センターと共同し、診断~進行期における患者データを収集、蓄積するスキームを構築し、療養期全体の追跡
コホート体制につなげる。これにより、対象の身体、療養上の課
題を明らかにし、自律を保つケア指針を策定する。さらに、これらの成果をデータベースとして、蓄積・発信し、国内外での研究の推進・発展に寄与することを目指す。

(2)

・これまでの成果を基本に、第 25 回日本難病看護学会・第 8 回難病医療ネットワーク学会合同学術集会を主宰した。

・難病対策地域協議会について PDCA 評価枠組みの検討と難病保健活動研修プログラムの評価と普及に関する検討を行った。

・次に、根拠に基づくケアプログラムの開発では、難病多職種連
携指標を含む包括的支援プログラムの開発に着手し、難病の多職
種連携の実態（課題・好事例）から、療養期に応じた支援課題についての指標化案を作成した。

・神経病院の全 ALS 剖検 186 例について、西平-竹内分類に相関があることを確認した一方、「海馬歯状回」以外の拡大病変の分布をどうとらえるかを検討とし、データベース構築の課題とした・ALS 気管切開人工呼吸装着者のオープンコホート調査を継続
し、調査対象累計 91 名となった。このうち、これまでに、13 例が開発中の意思伝達装置の試用協力に参加した。さらに、 Stage V（完全閉じ込め症候群）に至った例について経過ごとの神経生理学的変化を追跡した。体性感覚誘発電位(SEP)は、病初期に皮質成分 N20 の増大を認め、気切後に進行性に N20 が消失していくことを確認した。加えて、聴性脳幹反応(ABR)も消失したが、フラッシュ刺激による視覚誘発電位(VEP)は保たれていた。これは、病理の視覚路が保たれる病理学的所見とも一致し、神経変性に選択性があることが示唆された。

・都立神経病院で開設予定である ALSMND センターに参加しながら、全療養経過における追跡コホート体制構築に着手した。

(1)

研

究

者

名

中山優季（医学研）
原口道子(医学研)松田千春（医学研）
小倉朗子(医学研)
板垣ゆみ（医学研）
笠原康代（医学研）
清水俊夫(神経病院)
小森隆司(神経病院)
川田明広(神経病院)
木田耕太(神経病院)
川村佐和子(聖隷クリストフ
ァー大学）

研

社会健康医学研究センター／難病ケア看護ユニット（ユニットリーダー：中山優季）

２０２１年３月３１日現在

研究活動 （2020 年度）

４．２０２０年度

研究業績

（二重下線） 都派遣研究員・固有常勤研究員・外部支援常勤研究員（一重下線） 非常勤研究員（再雇用研究員含む）・非常勤研究補助員・外部支援非常勤研究員・研修生

プロジェクト名

I.

ゲノム動態プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 3 件）
1.

Fracassi A, Cao J, Yoshizawa-Sugata N, Toth E, Archer C, Groninger O, Ricciotti E, S-Y Tang,
Handschin S, Bourgeois J-P, Ray A, Liosi K, Oriana S, Stark W, Masai H, Zhou R, Yamakoshi Y“LDL-mimetic lipid nanoparticles prepared by surface KAT ligation for in vivo MRI of
atherosclerosis” Chem Sci in press 2020 (査読有)2.

Masai H, Kanoh Y, Kakusho N, Fukatsu R. “Detection of cellular G-quadruplex by using a loop
structure as a structural determinant.” Biochem Biophys Res Commun. 2020 Oct 8;531(1):75-83.
doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.191. Epub 2020 Jun 23. PMID: 32586625. (査読有)3.

Kato H, Asamitsu K, Sun W, Kitajima S, Yoshizawa-Sugata N, Okamoto T, Masai H, Poellinger L.
“Cancer-derived UTX TPR mutations G137V and D336G impair interaction with MLL3/4
complexes and affect UTX subcellular localization.” Oncogene. 2020 Apr;39(16):3322-3335. doi:
10.1038/s41388-020-1218-3. Epub 2020 Feb 18. PMID: 32071397. (査読有)その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 3 件）Alavi S, Ghadiri H, Dabirmanesh B, Moriyama K, Khajeh K, Masai H. “G-quadruplex binding
protein Rif1, a key regulator of replication timing.” J Biochem. 2020 Nov 10:mvaa128. doi:
10.1093/jb/mvaa128. Epub ahead of print. PMID: 33169133. (Review) (査読有)2.

Masai H, Tanaka T. G-quadruplex “DNA and RNA: Their roles in regulation of DNA replicationand other biological functions.” Biochem Biophys Res Commun. 2020 Oct 8;531(1):25-38. doi:
10.1016/j.bbrc.2020.05.132. Epub 2020 Aug 19. PMID: 32826060. (Review) (査読有)3.

Masai H, Tan Z. “G-quadruplexes: tools, roles, and goals.” Biochem Biophys Res Commun. 2020
Oct 8;531(1):1-2. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.092. Epub 2020 Jun 29. PMID: 32616312. (Editorial)

II. 学会等発表
招待講演 （計 3 件）
1.

*正井久雄、田中卓、鷺朋子、深津理乃、関由美香. G4/RNA-DNA ハイブリッドに依存する環状染色体 DNA の複製機構.

第 43 回日本分子生物学会年会 MBSJ2020 ワークショッ

プ 『核様体 DNA の複製と品質維持の最前線研究』 2020.12.2～12.4
2.

オンライン開催

Chi-Chun Yang, Hisao Masai. “Claspin, a key regulator of replication checkpoint, is differentiallyregulated in cancer and non-cancer cells.” 11th international symposium on DNA Damage Response& Human Disease (isDDRHD-2020), 2020.11.5～11.6. on line，Invited Lecture3.

*正井久雄.

ゲノム反応中間体としての非 B 型核酸：その構造と生物学的意義. 第 93 回

－ 31 －

日本生化学会大会

2020.9.14～9.16 Web 開催

その他 （計 13 件）自由掲載
1.

堀かりん、 井口智弘、山崎聡志、小野富男、丸山千秋、正井久雄.
複合体の脳の発生における役割.

Cdc7ーASK キナーゼ

第 43 回日本分子生物学会年会 MBSJ2020.

2020.12.2～12.4 オンライン開催2.

転写による RNA-DNA ハイブリッド上での G４構造形

井上直也、覺正直子、正井久雄

成. 第 43 回日本分子生物学会年会 MBSJ2020. 2020.12.2～12.4
3.

田島陽一、芝崎太、正井久雄 「細胞融合による PD-L1 の発現上昇は腫瘍形成を促進する.
第 43 回日本分子生物学会年会 MBSJ2020.

4.

オンライン開催

2020.12.2～12.4

オンライン開催

井口智弘、山崎聡志、小野富男、石井里絵、堀かりん、小林駿介、正井久雄「免疫細胞の増殖と分化における Cdc7 と活性化サブユニット ASK(Dbf4)の役割. 第 43 回日本分子生物学会年会 MBSJ2020. 2020.12.2～12.4

5.

オンライン開催

田中卓、鷺朋子、西藤泰昌、正井久雄「multi-replicon 様式の大腸菌染色体複製メカニズム.
第 43 回日本分子生物学会年会 MBSJ2020.

6.

2020.12.2～12.4

高沢佳芳、加納豊、松本清治、小林駿介、深津理乃、覺正直子、正井久雄「Rif1 多量体形
成能の複製タイミング制御における役割の解明.
MBSJ2020. 2020.12.2～12.4

7.

第 43 回日本分子生物学会年会

オンライン開催

深津理乃、田中卓、正井久雄 「RNA-DNA ハイブリッド/G4 構造に依存する大腸菌 plasmidの複製開始メカニズムの解析.
12.4

8.

オンライン開催

第 43 回日本分子生物学会年会 MBSJ2020.

2020.12.2～

オンライン開催

YOU Zhiying、YANG ChiChun、正井久雄.

リン酸化による Claspin の分子内相互作用による DNA 複製の制御. 第 43 回日本分子生物学会年会 MBSJ2020. 2020.12.2～12.4

オン

ライン開催
9.

加納豊、松本清治、上野勝、正井久雄. 分裂酵母の Rif1 の過剰発現は増殖を阻害し、M期の進行を妨害することで細胞死を誘導する.
MBSJ2020. 2020.12.2～12.4

第 43 回 日 本 分 子 生 物 学 会 年 会

オンライン開催

10. 鷺朋子、田中卓、正井久雄. 大腸菌におけるゲノム上の RNA-DNA hybrid・グアニン 4 重鎖構造のプロファイルと第二の複製系での役割の解明.

第 43 回日本分子生物学会年会

MBSJ2020. 2020.12.2～12.4 オンライン開催
11. 楊其駿、正井久雄.

Claspin は PI3 kinase と mTOR と相互作用し、血清飢餓からの増殖と栄養系シグナル伝達に必要である.

第 43 回 日 本 分 子 生 物 学 会 年 会 MBSJ2020.

2020.12.2～12.4 オンライン開催
12. 伊藤さゆり、井口智弘、覺正直子、大字亜沙美、平谷伊智朗、正井久雄. ヒト Rif1C 末領
域はその核膜局在と複製タイミング制御に必要とされる. 第 43 回日本分子生物学会年会
MBSJ2020. 2020.12.2～12.4

オンライン開催

13. HSIAO Hao-Wen、IGUCHI Tomohiro、MASAI Hisao ”Molecular Insights into Claspin-MediatedSkew of CD4+ T Cell Differentiation and Its Response to Replication Stress.”
子生物学会年会 MBSJ2020.

2020.12.2～12.4 オンライン開催－ 32 －

第 43 回日本分

III. その他の発表（計 3 件）
【新学術領域 領域会議】
1. 正井久雄「エピゲノム情報としてのグアニン４重鎖の形成と複製開始における役割と生物学的意義」新学術領域『非ゲノム情報複製』第 3 回 領域会議 2020.7.13・7.30
2.

正井久雄「エピゲノム情報としてのグアニン４重鎖の形成と複製開始における役割と生物学的意義」新学術領域『非ゲノム情報複製』第 1 回 領域会議 2020.6.5

3.

正井久雄「グアニン４重鎖を介して核膜近傍に形成されるクロマチンドメインによる染色体動態制御」 新学術領域研究『クロマチン潜在能』 第 3 回領域会議 2020.5.11～5.13

IV. 特記事項【大学講義】
1. 正井久雄「グアニン４重鎖/RNA-DNA ハイブリッド構造による DNA 複製の制御機構：
Positive and negative regulation of DNA replication by G-quadruplex/ RNA-DNA hybrids」東京
理科大学理工学部応用生物科学 特別講義 2020.11.17（オンライン）
2.

正井久雄「ゲノム DNA 複製制御のメカニズムから明らかになってきたゲノム機能制御の新原理、および疾患解明、新しい治療戦略への応用」熊本大学理学部『生物環境特別講義
C / Special Lecture on Biological Science C 』2020.9.9～9.10（オンライン）

3.

正井久雄「ゲノム複製制御を介したゲノム安定性維持の分子機構とその破綻による疾患の発生」東京大学 新領域 創成科学研究科 メディカル情報生命専攻 『発展講義 IV』2020.6.26（オンライン）4.

正井久雄「ゲノムの新原理の発見を目指して：DNA の形態が決定するクロマチン高次構
造と複製の時空間制御」東京大学理学部生物化学科 2020 年度 S セメスター『細胞分子生物学 1』2020.5.27・6.3・6.10（オンライン）－ 33 －

プロジェクト名I.

難聴プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 2 件）
1.

Yasuda SP, Seki Y, Suzuki S, Ohshiba Y, Hou X, Matsuoka K, Wada K, Shitara H, Miyasaka Y,
Kikkawa Y: c.753A>G genome editing of a Cdh23ahl allele delays age-related hearing loss anddegeneration of cochlear hair cells in C57BL/6J mice. Hear Res, 389, 107926, 2020.（査読有）2.

Mori S, Thwe T, Thu WM, Yasuda SP, Bawm S, Tsuchiya K, Katakura K, Arai S, Yoshimatsu K,
Suzuki H: Species and genetic diversity of Bandicota (Murinae, Rodentia) from Myanmar based on
mitochondrial and nuclear gene sequences. Mamm Res, 65, 493-502, 2020.（査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 0 件）なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1.

吉川欣亮. 野生マウスを用いた加齢性難聴の抑制. テーマセッション 2－目で見てわかる内耳基礎 -Seeing is believing: Inner ear function-. 第 30 回日本耳科学会総会・学術講演会.
2020.11.12 西日本総合展示場，福岡県北九州市小倉

その他 （計 3 件）自由掲載
1.

松岡邦枝、安田俊平、関優太、吉川欣亮.

TRECK 法による出生直後のマウスの内耳外有毛細胞の破壊. 第 43 回日本分子生物学会年会. 2020.12.2～12.4
2.

吉川欣亮. 加齢性難聴抵抗性遺伝子の同定．感覚研究コンソーシアム第 1 回聴覚ワーキ
ンググループ「聴覚と加齢」

3.

WEB 開催2020.8.25 オンライン開催

関優太、侯雪含、安田俊平、松岡邦枝、吉川欣亮. マウスの聴力スクリーニングにおける三種混合麻酔の影響. 第 67 回日本実験動物学会総会. 2020 誌上開催

III. その他の発表（計 1 件）
4.

吉川欣亮、藤岡正人. 医学研第 1 回都民講座「聞こえの低下を防ぐには？治すには？」2020.9.18. オンライン開催－ 34 －

IV. 特記事項
吉川欣亮
1.

著書「聴覚と遺伝子」遺伝学の百科事典（印刷中）

2.

教育活動 新潟大学大学院医歯学総合研究科客員教授（博士課程 3 名指導）3. 委員会活動
・日本実験動物学会評議員（2020 年 6 月～現在）
・理化学研究所バイオリソース研究センター・リソース検討委員会委員（2019 年 1 月～現在）
・モロシヌス研究会幹事（2012 年 6 月～現在）
・日本実験動物学会学術集会委員（2012 年 6 月～現在）
・北海道実験動物研究会幹事（2010 年 8 月～現在）
松岡邦枝
1.

委員会活動

・独立行政法人日本学術振興会 特別研究員等審査会専門委員，国際事業委員会書面審査員・
書面評価員（2018 年 7 月～2020 年 6 月）

－ 35 －

プロジェクト名I.

カルパインプロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 4 件）
1.

Shinkai-Ouchi, F., Shindo, M., Doi, N., Hata, S., and Ono, Y. (2020) Calpain-2 participates in theprocess of calpain-1 inactivation. Biosci. Rep. 40, BSR20200552.（査読有）2.

Irie, A., Sato, K., Hara, R. I., Wada, T., and Shibasaki, F. (2020) An artificial cationic oligosaccharide
combined with phosphorothioate linkages strongly improves siRNA stability. Sci. Rep. 10, 14845. （査読有）3.

Ojima, K., Hata, S., Shinkai-Ouchi, F., Oe, M., Muroya, S., Sorimachi, H., and Ono, Y. (2020)
Developing fluorescence sensor probe to capture activated muscle-specific calpain-3 (CAPN3) inliving muscle cells. Biol. Open 9, bio048975. （査読有）4.

Hata, S., Doi, N., Shinkai-Ouchi, F., and Ono, Y. (2020) A muscle-specific calpain, CAPN3, forms ahomotrimer. Biochim. Biophys. Acta Proteins Proteom. 1868, 140411. （査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 0 件）なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1.

Ono, Y.

Calpain-3 and Calpains-8 and-9. TREAT-AD Calpain Mini-Symposium by Sage

Bionetworks.

2020.11.10 WEB 開催

その他 （計 2 件）自由掲載
1.

*入江敦、佐藤一樹、原倫太朗、和田猛、芝崎太.

カオチン性人工オリゴ糖とホスホロチ

オエート修飾の組み合わせによる新しい siRNA 安定化方法の開発.

日本薬学会第 141 年

会. 2021.3.27 オンライン開催
2.

秦勝志、土井奈穂子、大内史子、小野弥子. 骨格筋特異的カルパイン CAPN3 はホモ三量体である. 第 93 回日本生化学会大会. 2020.9.14～9.16 WEB 開催

III. その他の発表（計 0 件）なし

－ 36 －

IV. 特記事項
小野弥子
1. 教育活動・米・アリゾナ大学細胞分子医学研究科客員特任講師
・筑波大学大学院連携教員、お茶の水女子大学大学院連携教員
2. 学術活動
・Journal of General Physiology 編集委員
・BBA Molecular Cell Research 編集委員
・日本病態プロテアーゼ学会評議員
3. 社会活動
・男女共同参画学協会連絡会 第 5 回大規模アンケート WG 委員
・動物用組み換え DNA 技術応用医薬品調査会 薬事・食品衛生審議会専門委員
・動物用再生医療等製品・バイオテクノロジー応用医薬品調査会委員－ 37 －

プロジェクト名I.

ユビキチンプロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 5 件）
1. *Yamano K, Kikuchi R, Kojima W, Hayashida R, Koyano F, Kawawaki J, Shoda T, Demizu Y, Naito
M,Tanaka K, and *Matsuda N. Critical role of mitochondrial ubiquitination and the OPTN-ATG9A
axis in mitophagy. J. Cell Biol. 219(9): e201912144 (2020). 査読有
2. Watanabe M, Saeki Y, Takahashi H, Ohtake F, Yoshida Y, Kasuga Y, Kondo T, Yaguchi H, Suzuki
M,Ishida H, Tanaka K, *Hatakeyama S. A substrate-trapping strategy to find E3 ubiquitin ligase
substrates identifies Parkin and TRIM28 targets. Commun Biol. 3(1): 592 (2020). 査読有
3. Higurashi M, Maruyama T, Nogami Y, Ishikawa F, Yoshida Y, Mori K, Fujita KI, *Shibanuma M.
High expression of FOXM1 critical for sustaining cell proliferation in mitochondrial DNA-lesslivercancer cells. Exp Cell Res. 389(1): 111889 (2020). 査読有
4. Kojima W, Yamano K, Kosako H, Imai K, Kikuchi R, Tanaka K, Matsuda N. Mammalian BCAS3
and C16orf70 associate with the phagophore assembly site in response to selective and non-selective
autophagy. Autophagy. in press (DOI: 10.1080/15548627.2021.1874133). (2021) 査読有
5. Nakabayashi O, Takahashi H, Moriwaki K, Komazawa-Sakon S, Ohtake F, Murai S, Tsuchiya Y,
Koyahara Y, Saeki Y, Yoshida Y, Yamazaki S, Tokunaga F, Sawasaki T, Nakano H. MIND bomb
2 prevents RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis through ubiquitylation ofcFLIPL. Commun Bio. 4(1): 80 (2021). 査読有その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 6 件）

1. #Ohnishi M, #Yamano K (#co-1st), *Sato M, *Matsuda N, and *Okamoto K. (* co-correspondence)
Molecular mechanisms and physiological functions of mitophagy. EMBO J. 40(3):e104705 (2021). 査
読有
2. *Matsuda, N., and Yamano K. Two sides of a coin: physiological significance and molecularmechanisms for damage-induced mitochondrial localization of PINK1 and Parkin. Neurosci. Res.
159:16-24 (2020). 査読有
3. *Yamano K, and Youle RJ. Two different axes CALCOCO2-RB1CC1 and OPTN-ATG9A initiate
PRKN-mediated mitophagy. Autophagy. 16: 2105-2107 (2020). 査読有
4. *Yoshida Y. Lectin-type ubiquitin ligase subunits: Fbs proteins and their applications for use. Methods
Mol Biol. 2132: 215-224 (2020). 査読有
5. 山野晃史 不良ミトコンドリア選択的オートファジーの分子基盤（日本語総説） BIO Clinica（北隆館） 35(12): 62-67 (2020). 査読無6. 山野晃史 不良ミトコンドリア分解を司るParkinとPINK1（日本語総説）ファルマシア（公益財団法人 日本薬学会）Vol.56, No.1, page16-20 (2020). 査読無－ 38 －

II. 学会等発表
招待講演 （計 8 件）
1.

松田憲之

パーキンソン病の発症を抑制するミトコンドリア品質管理と翻訳後修飾メカニズ

ム 徳島大学先端酵素学研究所セミナー 2021.2.5

2.

松田憲之. 翻訳後修飾によるオルガネラ・ホメオスタシスの分子機構と生理作用の解明.

3.

1F-01, 第43回日本分子生物学会年会 AMED 共催フォーラム 2020.12.2

松田憲之 Parkin によって損傷ミトコンドリアに付加されるユビキチンの機能解明 群馬大学生体調節研究所セミナー 2020.11.13

4.

松田憲之

遺伝性パーキンソン病を抑制する"ユビキチンを介したミトコンドリア品質管理機

構" 新潟大学医学部第 11 回機能制御学セミナー 2020.10.7

5.

松田憲之

ミトコンドリア品質管理を介した遺伝性パーキンソン病の発症抑制メカニズム

東京医科歯科大学難治疾患研究所セミナー 2020.9.24

6.
7.

山野晃史

Critical Roles of Ubiquitin and Autophagy Adaptors in Mitochondria-Selective

Degradation.

2S01e-07, 第 93 回日本生化学会大会, 2020 年 9 月 15 日

吉田雪子

Functional genetic interaction between NGLY1 and a glycoprotein-specific F-box

protein FBS2.
8.

山野晃史

2S06a, 第 93 回日本生化学会大会, 2020 年 9 月 15 日

ミトコンドリア分解におけるオートファジーアダプターの機能

S9-5, 第 72回日本細胞生物学会大会, 2020 年 6 月 5 日

その他 自由掲載

III. その他の発表（計 1 件）
アウトリーチ活動1.

松田憲之 医学研 2020年第2回都民講座「遺伝性パーキンソン病の発症の鍵を握るミトコン
ドリア品質管理メカニズム」 2020.10.1 オンライン開催

IV. 特記事項1.

松田憲之 東京都立大学 大学院講義 2020.7.30・8.27

2.

発表論文（Yamano, K., et al., Critical Role of Mitochondrial Ubiquitination and the OPTN-ATG9A
Axis in Mitophagy.）が、J. Cell Biol. 誌の Year in Cell Biology Collection 2020 に採択された。

－ 39 －

プロジェクト名

I.

幹細胞プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 3 件）
1.

C. Yoshida、T. Higashi、Y. Hachiro、Y. Fujita、T. Yagi、A. Takechi、C. Nakata、K. Miyashita、
N. Kitada、R. Saito、R. Obata、T. Hirano、T. Hara、and S. A. Maki. Synthesis of polyenylpyrrole
derivatives with selective growth inhibitory activity against T-cell acute lymphoblastic leukemia
cells. Bioorg. Med. Chem. Lett.、30: 127837、2021. (doi.org/10.1016/j.bmcl.2021.127837) (査読有)2.

K. Sato、M. Maeda、E. Kamata、S. Ishii、K. Yanagisawa、K. Kitajima、and T. Hara. Nitric oxide
and a conditioned medium affect the hematopoietic development in a microfluidic mouse embryonicstem cell/OP9 co-cultivation system. Micromachines、11: 305、2020. (doi:10.3390/mi11030305)
(査読有)

3.

M. Paulis、L. Susani、A. Castelli、T. Suzuki、T. Hara、L. Straniero、S. Duga、D. Strina、S.
Mantero、E. Caldana、L. S. Sergi、A. Villa、and P. Vezzoni. Chromosome transplantation: a possible
approach to treat human X-linked disorders. Mol. Ther. Methods Clin. Dev.、17: 369-377、2020.
(doi.org/10.1016/j.omtm.2020.01.003) (査読有)その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 2 件）T. Suzuki 、Y. Kazuki、T. Hara、and M. Oshimura. Current advances in microcell-mediatedchromosome transfer technology and its applications. Exp. Cell Res. 、 390: 111915 、 2020.
(doi.org/10.1016/j.yexcr.2020.111915) (査読有)2.

鈴木輝彦、原孝彦. 染色体導入法の原理と技術改良. 細胞 52: 408-411、2020. (査読無)II. 学会等発表
招待講演 （計 0 件）なし

その他 （計 6 件）自由掲載
1.

北島健二、浜崎真子、谷川実優、原孝彦. ヒト iPS 細胞から造血前駆細胞の誘導. 第 43 回
日本分子生物学会年会. 2020.12.2～12.4

2.

オンライン開催

種子島幸祐、岩瀬璃奈、中川美帆、斎藤理佐、成瀬公人、重永章、大髙章、原孝彦.

CXC

ケモカインの CpG ODN 細胞内送達活性の分子メカニズム. 第 43 回日本分子生物学会年会. 2020.12.2～12.4 オンライン開催－ 40 －

3.

鈴木輝彦、高木理子、原孝彦. 迅速コンディショナルノックアウト細胞作製法(All-in-one
cKO 法)の改良. 第 43 回日本分子生物学会年会. 2020.12.2～12.4

4.

オンライン開催高木理子、鈴木輝彦、原孝彦. RNA ヘリカーゼ DDX1 によるゲノム複製制御. 第 43 回日
本分子生物学会年会. 2020.12.2～12.4 オンライン開催

5.

東智也、吉田千紘、鉢呂佳史、中田千尋、八木拓哉、武智あづさ、北田昇雄、小畠りか、原孝彦、牧昌次郎. 簡素化された天然物を用いた白血病細胞に対する新規抗腫瘍活性物質の開発. 第 43 回日本分子生物学会年会. 2020.12.2～12.4 オンライン開催

6.

藤田優希、吉田千紘、東智也、鉢呂佳史、中田千尋、八木拓哉、武智あづさ、北田昇雄、原孝彦、牧昌次郎. 急性 T リンパ芽球性白血病細胞に対する特効薬の創製. 第 43 回日本分子生物学会年会. 2020.12.2～12.4 オンライン開催

III. その他の発表（計 1 件）
1.

原孝彦.

がんや感染症に対する新しい免疫療法開発の試み.

リプロセル・ウェビナー

2020.8.27 ウェブ開催
IV. 特記事項
1.

原孝彦. 東京医科歯科大学大学院・医歯学総合研究科「都医学研疾患分子生物学」連携教授・分野長（大学院生 5 名を指導）2.

原孝彦. 東京都立大学大学院・理学研究科生命科学専攻「幹細胞制御学」連携教授（大学院生 3 名を指導）3.

原孝彦. 中央大学理工学部 講義「エイジング生物学」（生命科学科など 3, 4 年生 59 名）
2020.4～7 月（計 14 回＋期末試験） オンライン.

4.

原孝彦. 東京都立大学大学院 生命科学特別講義（修士 1, 2 年生 39 名）2020.8.11 オンライン.

5.

原孝彦. 香川県立観音寺第一高等学校 出前授業（高 1 生 80 名+教員 3 名）2021.1.25 オンライン.

－ 41 －

プロジェクト名

I.

蛋白質代謝プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 10 件）
1.

Kaiho-Soma A, Akizuki Y, Igarachi K, Endo A, Shoda T, Kawase Y, Demizu Y, Naito M, Saeki
Y, Tanaka K, *Ohtake F. TRIP12 promotes small molecule-induced degradation through K29/K48
branched ubiquitin chains. Mol. Cell 81, 1411-1424.e7 (2021)

2.

Nakabayashi O, Takahashi H, Moriwaki K, Komazawa-Sakon S, Ohtake-F, Murai Y, Koyahara Y,
Saeki Y, Yoshida Y, Yamazaki S, Tokunaga F, Sawasaki T, *Nakano H. MIND bomb 2 prevents
RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis through ubiquitylation of cFLIPL.
Commun. Biol. 4, 80 (2021)

3.

Matsuki Y, Matsuo Y, Nakano Y, Iwasaki S, Yoko H, Udagawa T, Li S, Saeki Y, Yoshihisa T,
Tanaka K, Ingolia N, *Inada T. Ribosomal protein S7 ubiquitination during ER stress in yeast is
associated with selective mRNA translation and stress outcome. Sci. Rep. 10, 19669 (2020)

4.

*Watanabe M, Saeki Y, Takahashi H, Ohtake F, Yoshida Y, Kasuga Y, Kondo T, Yaguchi H, Suzuki
M, Ishida H, Tanaka K, *Hatakeyama S. A substrate-trapping strategy to find E3 ubiquitin ligase
substrates identifies Parkin and TRIM28 targets. Commun. Biol. 3, 592 (2020)

5.

*Suzuki G, Imura S, Hosokawa M, Katsumata R, Nonaka T, Hisanaga SI, Saeki Y, *Hasegawa M.
α-Synuclein strains that cause distinct pathologies differentially inhibit proteasome. eLife 9, e56825(2020)

6.

Fuseya Y, Fujita H, Kim M, Ohtake F, Nishide A, Sasaki K, Saeki Y, Tanaka K, Takahashi R, *Iwai
K. The HOIL-1L ligase modulates immune signalling and cell death via monoubiquitination of
LUBAC. Nat. Cell Biol. 22, 663-673 (2020)

7.

Naito S, *Fukushima T, Endo A, Denda K, *Komada M. Nik-related kinase is targeted forproteasomal degradation by the chaperone-dependent ubiquitin ligase CHIP. FEBS Lett. 594, 17781786 (2020)

8.

Oikawa D, Sato Y, Ohtake F, Komakura K, Hanada K, Sugawara K, Terawaki S, Mizukami Y,
Phuong HT, Iio K, Obika S, Fukushi M, Irie T, Tsuruta D, Sakamoto S, Tanaka K, Saeki Y, Fukai
S, *Tokunaga F. Molecular bases for HOIPINs-mediated inhibition of LUBAC and innate immune
responses. Commun. Biol. 3, 163 (2020)

9.

Tomita T, Huibregtse J, *Matouschek A. A masked initiation region in retinoblastoma protein
regulates its proteasomal degradation. Nat. Commun. 11, 2019 (2020)

10. Matsuo Y, Tesina P, Nakajima S, Mizuno M, Endo A, Buschauer R, Cheng J, Shounai O, Ikeuchi K,
Iwasaki S, Saeki Y, Becker T, *Beckmann R, *Inada T. RQT complex dissociates ribosomes collided
on endogenous RQC substrate SDD1. Nat. Stuct. Mol. Biol. 27, 323-332 (2020)－ 42 －

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 4 件）

土屋光、*佐伯泰「プロテアソームの液－液相分離」現代化学・増刊「相分離生物学の全貌」
第 46 巻 p39-43 (2020)2.

*佐伯泰、安田さや香、土屋光「ストレスとユビキチンに依存したプロテアソームの液－液相分離」生化学 第 92 巻第 6 号 822－826 (2020）3.

安田さや香、土屋光、遠藤彬則、*佐伯泰 カレントトピックス「液- 液相分離による核内タンパク質分解機構の発見」実験医学 第 38 巻第 8 号 1358－1362 (2020)

4.

Tsuchiya H, Endo A, *Saeki Y. Multi-step ubiquitin decoding mechanism for proteasomal
degradation. Pharmaceuticals 13, E128 (2020)

II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1.

Akinori Endo、Hikaru Tsuchiya、Keiji Tanaka, Yasushi Saeki.

RAD23B drives polyubiquitin

chain-dependent phase separation of the proteasome. 第 43 回日本分子生物学会年会 新学術領域共催ワークショップ「多彩な生理機能を発揮するユビキチンコードのバイオロジー」
2020.12.3 オンライン開催
その他 （計 2 件）自由掲載
1.

土屋光、尾勝圭、深井周也、佐伯泰.

ユビキチンリガーゼ UBE3A は 26S プロテアソームの負の調節因子である. 第 43 回日本分子生物学会年会. 2020.12.3 オンライン開催
2.

佐久間海帆、遠藤彬則、千葉和義、田中啓二、佐伯泰.

ユビキチン非依存性プロテアソー

ム基質の解析. 第 43 回日本分子生物学会年会. 2020.12.3 オンライン開催
III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項
1.

佐伯泰 新学術領域研究「ケモテクノロジーが拓くユビキチンニューフロンティア」第 4回班会議・第 2 回若手主体発表会 企画・主催 2021.2.22-24 オンライン

2.

佐伯泰

2020 年度 都医学研都民講座 第 4 回「がんを“治す”への挑戦：悪いタンパク質を狙って壊す新戦略」企画 2021.2.7 オンライン
3.

佐伯泰 第 93 回日本生化学会大会 新学術領域共催シンポジウム「New frontier for ubiquitin
biology driven by chemo-technologies」企画

4.

2020.9.15

オンライン

佐伯泰 新学術領域研究「ケモテクノロジーが拓くユビキチンニューフロンティア」第 1
回若手主体発表会 企画・主催

2020.7.30

オンライン－ 43 －

プロジェクト名

I.

認知症プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 19 件）
1.

Kawakami I, Motoda A, Hashimoto M, Shimozawa A, Masuda-Suzukake M, Ohtani R, Takase M,
Kumashiro M, Samejima K, Hasegawa M. Progression of phosphorylated alpha-synuclein in
Macaca fuscata. Brain Pathol. 2021 Mar 22:e12952.

2.

Kaide S, Watanabe H, Shimizu Y, Iikuni S, Nakamoto Y, Hasegawa M, Itoh K Ono M. Identificationand Evaluation of Bisquinoline Scaffold as New Candidate for α-Synuclein-PET Imaging. ACS
Chem Neurosci. 2020 Dec 16; 11(24): 4254-4261. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00523.

3.

Tanei ZI, Saito Y, Ito S, Matsubara T, Motoda A, Yamazaki M, Sakashita Y, Kawakami I, Ikemura
M, Tanaka S, Sengoku R, Arai T, Murayama S. Lewy pathology of the esophagus correlates with theprogression of Lewy body disease: a Japanese cohort study of autopsy cases. Acta Neuropathol.
2020 Nov 5. doi: 10.1007/s00401-020-02233-8.

4.

Kametani F, Yoshida M, Matsubara T, Murayama S, Saito Y, Kawakami I, Onaya M, Tanaka H,
Kakita A, Robinson A, Mann M, Hasegawa M. Comparison of common and disease-specific posttranslational modifications of pathological tau associated with a wide range of tauopathies. Front
Neurosci 2020 Nov 4; 581936. doi: 10.3389/fnins.2020.581936.

5.

Watanabe R, Higashi S, Nonaka T, Kawakami I, Oshima K, Niizato K, Akiyama H, Yoshida M,
Hasegawa M, Arai T. Intracellular dynamics of Ataxin-2 in the human brains with normal andfrontotemporal lobar degeneration with TDP-43 inclusions. Acta Neuropathol Commun 2020 Oct
28;8(1):176. doi: 10.1186/s40478-020-01055-9.

6.

Abe R, Katoh N, Takahashi Y, Takasone K, Yoshinaga T, Yazaki M, Kametani F, Sekijima Y.
Distribution of amyloidosis subtypes based on tissue biopsy site - Consecutive analysis of 729 patientsat a single amyloidosis center in Japan. Pathol Int. 2020, Oct 28. doi: 10.1111/pin.13041.

7.

Shimonaka S, Matsumoto SE, Elahi M, Ishiguro K, Hasegawa M, Hattori N, Motoi Y. Asparagine
residue 368 is involved in Alzheimer's disease tau strain-specific aggregation. J Biol Chem 2020
Oct 9;295(41):13996-14014.doi: 10.1074/jbc.RA120.013271.

8.

Schweighauser M, Shi Y, Tarutani A, Kametani F, Murzin AG, Ghetti B, Matsubara T, Tomita T,
Ando T, Hasegawa K, Murayama S, Yoshida M, Hasegawa M, Scheres SHW, Goedert M. Structuresof α-synuclein filaments from multiple system atrophy. Nature 2020 Sep; 585(7825):464-469. doi:
10.1038/s41586-020-2317-6.

9.

Aono Y, Hamatani Y, Katoh N, Nakagawa M, Nakamura K, Yazaki M, Kametani F, Iguchi M,
Murakami I, Ogawa H, Abe M, Akao M, Sekijima Y. A Case of Late-onset Hereditary ATTR
Amyloidosis with a Novel p.P63S (P43S) Transthyretin Variant.

Intern Med. 2020, Sep 30. doi:

10.2169/internalmedicine.5615-20.
10. Nakano M, Riku Y, Nishioka K, Hasegawa M, Washimi Y, Arahata Y, Takeda A, Horibe K, Yamaoka－ 44 －

A, Suzuki K, Tsujimoto M, Li Y, Yoshino H, Hattori N, Akagi A, Miyahara H, Iwasaki Y, Yoshida
M. Unclassified four-repeat tauopathy associated with familial parkinsonism and progressive
respiratory failure. Acta Neuropathol Commun 2020 Aug 27;8(1):148. doi: 10.1186/s40478-02001025-1.
11. Suzuki G, Imura S, Hosokawa M, Katsumata R, Nonaka T, Shin-Ichi Hisanaga SI, Saeki Y,
Hasegawa M. α-Synuclein strains that cause distinct pathologies differentially inhibit proteasome.
ELife. 2020 Jul 22;9:e56825. doi: 10.7554/eLife.56825.
12. Hirano M, Iritani S, Fujishiro H, Torii Y, Kawashima K, Sekiguchi H, Habuchi C, Yamada K, Ikeda T,
Hasegawa M, Ikeuchi T, Yoshida M and Ozaki N. Globular glial tauopathy Type I presenting withbehavioral variant frontotemporal dementia. Neuropathol 2020 July 21. doi.org/10.1111/neup.12668.
13. Masuda-Suzukake M, Suzuki G, Hosokawa M, Nonaka T, Goedert M, Hasegawa M. Dextran
sulphate-induced tau assemblies cause endogenous tau aggregation and propagation in wild-type
mice. Brain Commun 2020 Jul 8;2(2):fcaa091. doi: 10.1093/braincomms/fcaa091.
14. Sasaki T, Shimazawa M, Kanamori H, Yamada Y, Nishinaka A, Kuse Y, Suzuki G, Masuda T,
Nakamura S, Hosokawa M, Minatoguchi S, Hara H. Effects of progranulin on the pathologicalconditions in experimental myocardial infarction model. Sci Rep 2020 Jul 16;10(1):11842. doi:
10.1038/s41598-020-68804-7.
15. Ichimata S, Hata Y, Abe R, Yoshinaga T, Katoh N, Kametani F, Yazaki M,

Sekijima Y, Ehara T,

Nishida N. An autopsy case of amyloid tubulopathy exhibiting characteristic spheroid-type
deposition. Virchows Arch. 2020 Jul;477(1):157-163. doi: 10.1007/s00428-019-02740-4.
16. Arakawa A, Saito Y, Seki T, Mitsutake A, Sato T, Katsumata J, Maekawa R, Hideyama T, Tamura
K, Hasegawa M, Shiio Y. Corticobasal degeneration with deep white matter lesion diagnosed bybrain biopsy. Neuropathol 2020 Jun;40(3):287-294. doi: 10.1111/neup.12638.
17. Morgan SA, Lavenir I, Fan J, Masuda-Suzukake M, Passarella D, DeTure MA, Dickson DW, Ghetti
B, Goedert M. α-Synuclein filaments from transgenic mouse and human synucleinopathy containing brains are major seed-competent species. J Biol Chem 2020 May 8; 295(19):6652-6664.
doi: 10.1074/jbc.RA119.012179
18. Miki T, Yokota O, Haraguchi T, Ishizu H, Hasegawa M, Ishihara T, Ueno SI, Takenoshita S, Terada
S, Yamada N. Factors associated with development and distribution of granular/fuzzy astrocytes inneurodegenerative diseases. Brain Pathol 2020 Apr 15. doi: 10.1111/bpa.12843.
19. Zhang W, Tarutani A, Newell K, Murzin A, Matsubara T, Falcon B, Vidal R, Garringer H, Shi Y, IkeuchiT, Murayama S, Ghetti B, Hasegawa M, Goedert M, Scheres SHW. Novel tau filament fold incorticobasal degeneration. Nature 2020 Apr; 580(7802):283-287. doi: 10.1038/s41586-020-2043-0.
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 5 件）

Hasegawa M. Experimental models of prion-like protein propagation. Neuropathol 2020 Jun 1. doi:
10.1111/neup.12656.

2.

Motoi Y, Hanger DP, Hasegawa M. Editorial: Tau Propagation Mechanisms: Cell Models, Animal
Models, and Beyond. Front Neurosci. 2020 May 19;14:456. doi: 10.3389/fnins.2020.00456.

3.

Nonaka T, Hasegawa M. Prion-like properties of assembled TDP-43. Curr Opin Neurobiol. 2020
Apr;61:23-28. doi: 10.1016/j.conb.2019.11.018.
－ 45 －

4.

鈴掛雅美、長谷川成人. α シヌクレインのプリオン様伝播仮説. Clinical Neuroscience.
2020.38: 827-9.

5.

木村妙子、久永眞市、長谷川成人. タウオパチー神経変性疾患と脳内炎症 BIO Clinica 25,
2020.11 月

II. 学会等発表
招待講演 （計 3 件）
1.
2.
3.

長谷川成人.

タウの病態に介入する認知症治療の戦略.

第 39 回日本認知症学会学術集会. 2020.11.26. 名古屋国際会議場，愛知県名古屋市
野中隆 シンポジウム３：細胞炎症を見る、制御する〜グリアテクノロジー. 第 39 回日本認知症学会学術集会.座長. 2020.11.26 名古屋国際会議場，愛知県名古屋市
野中隆 プロテイノパチーの本態は何か？細胞内タンパク質凝集体のプリオン様性質.
第 61 回日本神経学会学術大会：ホットトピックス 6. 座長・演者. 2020.8.31 岡山コ
ンベンションセンター他，岡山県

その他 （計 9 件）自由掲載
1.

細川雅人、長谷川成人 タウのプリオン様伝播の病態－モデルマウスの解析から 第 39回日本認知症学会

2020.11.26～11.28 ハイブリッド開催・名古屋国際会議場，愛知県

名古屋市
2.

田中智子、平井志伸、細川雅人、斉藤貴志、佐久間啓、西道隆臣、長谷川成人、岡戸晴
生

加齢性脳機能障害における発達期要因の解明 第 39 回日本認知症学会

2020.11.26～11.28 ハイブリッド開催・名古屋国際会議場，愛知県名古屋市
3.

亀谷富由樹、松原知康、安藤孝志、長谷川一子、村山繁雄、吉田真理、長谷川成人. 多系統萎縮症患者脳内に蓄積した α シヌクレインの翻訳後修飾の解析.
症学会

4.

第 39 回日本認知2020.11.26～11.28 ハイブリッド開催・名古屋国際会議場，愛知県名古屋市

田中良法、亀谷富由樹、竹谷浩介、長谷川成人、江藤真澄. PGK1 によるリソソームを通じた TDP-43 凝集抑制作用.

第 39 回日本認知症学会

2020.11.26～11.28

ハイブリッ

ド開催・名古屋国際会議場，愛知県名古屋市
5.

細川雅人、長谷川成人 タウのプリオン様伝播モデルマウス
会

6.

第 116 回日本精神神経学

2020.10 金沢・オンライン開催

細川雅人、長谷川成人 タウオパチーとタウ伝播のマウスモデル 第 92 回日本生化学会
2020.9 横浜・オンライン開催

7.

Murakami T, Kaku T, Kubo R, Tsukakoshi K, Ikebukuro K, Sassa Y, Kametani F. What is theamyloid protein in canine mammary tumor-associated amyloidosis?

XVII International

Symposium on Amyloidosis, PW112, 14-18th Sep 2020, Barcelona, Spain
8.

Nakagawa M, Yazaki M, Higuchi K, Katoh N, Sekijima Y, Kametani F. Development of diagnositic
antibodies against the heavy chain variable region for AH amyloidosis.

XVII International

Symposium on Amyloidosis, PW113, 14-18th Sep 2020, Barcelona, Spain
9.

Yoshinaga T, Yoshioka Y, Jager M, Peng H, Cheng M, Nelson L, Donnelly J, Ishikawa E, Kametani
F, Sekijima Y, Kelly J.

A case report of hereditary transthyretin amyloidosis in the novel variant－ 46 －

transthyretin V121A(P.V141A). XVII International Symposium on Amyloidosis, PM120, 14-18th
Sep 2020, Barcelona, Spain
III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項
野中隆 医療薬学特論. 2020.10.16. 東京大学大学院薬学系研究科.
野中隆 生命科学特別講義. 2020.8.28. 東京都立大学大学院. 南大沢
細川雅人 徳島大学医学部講義 2020.5. 3 年生 病理学 神経変性疾患 3
特許
METHOD OF PRODUCING A NOVEL DISEASE MODEL ANIMAL FOR TAUOPATHIES
Hosokawa, Hiroshi Shitara, Masato Hasegawa 米国特許出願 16/805203 2020.2.

Masato著書
Masuda-Suzukake M, Shimozawa A, Hashimoto M, Hasegawa M. Common marmoset model of alphasynuclein propagation. Experimental Models of Parkinson’s Disease, Springer Nature, Submitted.
その他
EurekAlert!への論文プレスリリース（2020.9.23）
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-09/tmio-nmm092320.php
Genjiro Suzuki, Why do structural differences in α-synuclein aggregates cause different pathologies?
EurekAlert! Sep 29 2020.

－ 47 －

プロジェクト名I.

学習記憶プロジェクト

論文等発表

原著論文 （計 3 件）
1.

Morstein J, Höfler D, Ueno K, Jurss JW, Walvoord RR, Bruemmer KJ, Rezgui SP, Brewer TF, Saitoe
M, Michel BW*, Chang CJ* (2020). Ligand-Directed Approach to Activity-Based Sensing:
Developing Palladacycle Fluorescent Probes That Enable Endogenous Carbon Monoxide
Detection. J. Am. Chem. Soc. 142, 15917-15930. doi: 10.1021/jacs.0c06405.

2.

Ueno K, Morstein J, Ofusa K, Naganos S, Suzuki-Sawano E, Minegishi S, Rezgui SP, Kitagishi H,
Michel BW, Chang CJ, Horiuchi J, Saitoe M*. (2020). Carbon monoxide, a retrograde messenger
generated in post-synaptic mushroom body neurons evokes non-canonical dopamine release. J
Neurosci. 40, 3533-3548. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2378-19

3.

Suzuki T, Kohyama K, Moriyama K, Ozaki M, Hasegawa S, Ueno T, Saitoe M, Morio T, Hayashi M,
Sakuma H*. (2020). Extracellular ADP augments microglial inflammasome and NF-κB activation
via the P2Y12 receptor. Eur J Immunol. 50, 205-219. doi: 10.1002/eji.201848013.

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 0 件）なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1.

*Minoru Saitoe, Kohei Ueno, Shintaro Naganos
aversive learning.

On-demand DA release is involved in olfactory

Synapse and System Plasticity of Learning and Memory Meeting2020.9.16～9.17 National Institute of Physiological Science (Zoom Meeting)その他 （計 4 件）自由掲載
1.

宮下知之 連合学習に必要な感覚情報のグリア細胞による伝達機構 第 39 回日本認知症学会学術集会2.

2020.11.26～11.28*上野耕平、齊藤実

名古屋国際会議場，愛知県名古屋市

オンデマンドドパミン放出機構の記憶における役割とその意義

第43 回日本神経科学大会 2020.7.29～8.1 ストリーミング配信
3.

*長野慎太郎、齊藤実

連合後ドーパミン放出による嫌忌性匂い連合学習の強化と想起

第 43 回日本神経科学大会
4.

2020.7.29～8.1

ストリーミング配信*松野元美、上村望、大房京子、堀内純二郎、齊藤実

加齢性長期記憶障害は学習後のドーパミン作動性神経の過剰興奮により生じる 第 43 回日本神経科学大会
ストリーミング配信－ 48 －

2020.7.29～8.1

III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項なし－ 49 －

プロジェクト名I.

脳機能再建プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 4 件）
1.

Yamamoto T, Fukunaga M, Sugawara S.K, Hamano Y.H., Sadato N. Quantitative evaluations ofgeometric distortion corrections in cortical surface-based analysis of high-resolution functional MRI
data at 7 Tesla. Magnetic Resonance Imaging, (in press). doi:10.1002/jmri.27420（査読有）2.

Sasai S, Koike T, Sugawara S.K, Hamano Y.H, Sumiya M, Okazaki S, Takahashi H.K, Taga G,
Sadato N. Frequency-specific task modulation of human brain functional networks: A fast fMRI
study. Neuroimage, 2020 Sep 17;224:117375. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117375. Online
ahead of print. （査読有）3.

Suzuki M, Onoe K, Sawada M, Takahashi N, Higo N, Murata Y, Tsukada H, Isa T, Onoe H,
Nishimura Y. The Ventral Striatum is a Key Node for Functional Recovery of Finger Dexterity After
Spinal Cord Injury in Monkeys. Cerebral Cortex. 2020 May 14;30(5):3259-3270. doi:
10.1093/cercor/bhz307. （査読有）4.

Sano N, Nakayama Y, Ishida H, Chiken S, Hoshi E, Nambu A, Nishimura Y. Cerebellar outputs
contribute to spontaneous and movement-related activity in the motor cortex of monkeys.
Neuroscience Research, 2020 Apr 12;S0168-0102(19)30651-0. doi:10.1016/j.neures.2020.03.010.
Online ahead of print. （査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 2 件）1.

佐野暢哉. 上肢運動制御に対する大脳−小脳間神経結合の役割. 新潟医学会雑誌, 134（印刷中）2.

Kato K, Nishimura Y. Artificial cortico-muscular connection via neural interface to regain volitional
control of limb movements. Journal of Rehabilitation Neurosciences. 2020, 20(1), 1–6,
doi.org/10.24799/jrehabilneurosci.200731

II. 学会等発表
招待講演 （計 2 件）
1. 西村幸男

人工神経接続による脳機能再建

第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同

学術集会 2020.11.20～11.21 WEB 開催
2. *西村幸男 Bypassing damaged neural pathways via a neural interface.

第 61 回日本神経学会

学術集会 2020.8.31～9.2 岡山コンベンションセンター，岡山県岡山市－ 50 －

その他 （計 4 件）自由掲載
1.

*中山義久、菅原翔、福永雅喜、濱野友希、定藤規弘、西村幸男. ゴール指向的行動の計
画過程におけるヒト前頭葉－頭頂葉ネットワークの関与

第 43 回日本神経科学大会

2020.7.29～8.1 ストリーミング配信
2.

*菅原翔、中山義久、山本哲也、濱野友希、福永雅喜、定藤規弘、西村幸男. 運動出力と動機づけを繋ぐ腹側中脳の役割

第 43 回日本神経科学大会

2020.7.29～8.1

ストリーミ

ング配信
3.

*臼井升、菅原翔、福山博幸、雨宮きよみ、中澤公孝、西村幸男. 拡散線維トラクトグラ
フィに基づくヒト皮質脊髄路の空間分布 第 43 回日本神経科学大会

2020.7.29～8.1

ス

トリーミング配信
4.

兼重美希、尾原圭、鈴木迪諒、田添歳樹、西村幸男. 硬膜下脊髄刺激は随意筋活動をブーストする 第 43 回日本神経科学大会

2020.7.29～8.1

ストリーミング配信

III. その他の発表（計 1 件）
1.

西村幸男 2020 年度青森県八戸高等学校文化講演会 2020.9.25 Web 開催

IV. 特記事項1.

西村幸男 ナショナルバイオリソースプロジェクト（ニホンザル）提供委員会委員 2017.4.1～

2.

西村幸男 日本ニューロリハビリテーション学会 評議員 2019.4.28～

3.

西村幸男 日本学術振興会

4.

西村幸男 第 43 回

5.

西村幸男 公益財団法人 山田科学振興財団 研究援助選考専門委員

6.

西村幸男 Motor Control 研究会 理事 2020.4.1～

7.

西村幸男 京都大学霊長類研究所共同利用・共同研究拠点専門委員会委員 2020.4.1～

科学研究費委員会 専門委員 2019.12.1～2020.11.30

日本神経科学大会 プログラム委員

2020.7.29
2020.7.21【教育活動】
1.

西村幸男 新潟大学連携大学院 客員教授・研修生受け入れ 新潟大学大学院 医歯学総合研究科（2 名）、早稲田大学創造理工学部（1 名）－ 51 －

プロジェクト名I.

こどもの脳プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 5 件）
1.

Yamaguchi H, Nishiyama M, Sakuma H, Nagase H, et al. Elevated cytokine, chemokine, and growthand differentiation factor-15 levels in hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome: A
retrospective observational study. Cytokine. 2020 Oct 5;137:155324. doi: 10.1016/j.cyto.
2020.155324.（査読有）2.

Mizuguchi M, Ichiyama T, Imataka G, Okumura A, Goto T, Sakuma H, et al. Guidelines for the
diagnosis and treatment of acute encephalopathy in childhood. Brain Dev. 2021;43:2-31. doi:
10.1016/j.braindev.2020.08.001.（査読有）3.

Takamatsu T, Yamanaka G, Sakuma H, Kawashima H, et al. Improvement in recurrent anti-myelin
oligodendrocyte glycoprotein antibody - positive cerebral cortical encephalitis not requiring anti inflammatory therapy following the decrease in cytokine/chemokine levels. Mult Scler Relat
Disord. 2020;43:102168. doi: 10.1016/j.msard.2020.102168.（査読有）4.

Kasai M, Shibata A, Hoshino A, Sakuma H, Mizuguchi M, et al. Epidemiological changes of acuteencephalopathy in Japan based on national surveillance for 2014-2017. Brain Dev. 2020;42:508514. doi: 10.1016/j.braindev.2020.04.006.（査読有）5.

Horino A, Kuki I, Inoue T, Nukui M, Kawawaki H, Shiomi M, Sakuma H, et al. Intrathecal
dexamethasone therapy for febrile infection-related epilepsy syndrome. Ann Clin Transl Neurol
2021; 8:645-655. doi: 10.1002/acn3.51308. （査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 1 件）

Sakuma H*, Horino A, Kuki I. Neurocritical care and target immunotherapy for febrile infection-related
epilepsy syndrome. Biomed J. 2020;43:205-210. doi: 10.1016/j.bj.2020.03.009.（査読有）II. 学会等発表
招待講演 （計 7 件）
1. 佐久間啓. 抗 NMDA 受容体脳炎の治療. 第 668 回日本小児科学会東京都地方会講話会.
2020.12.12
2. 佐久間啓.

Web 開催抗 NMDA 受容体脳炎：細胞表面抗原に対する自己抗体がもたらす不思議な病態. 第 48 回日本臨床免疫学会総会

2020.10.15～10.17 (10.17)

Web 開催3. Nishida H, Kohyama K, Sakuma H et al. Validity of the anti-NMDAR encephalitis clinicaldiagnostic criteria in Japanese pediatric patients. The Joint 16th International Child Neurology
Congress & 49th International Child Neurology Congress,－ 52 －

2020.10.12

Web 開催.

4. 佐久間啓.

Brain & development と脳と発達の役割分担：両機関誌の副編集長として.

学会委員会主催セミナー5 脳と発達・B&D 編集委員会合同企画「和文・英文両機関誌に求められる使命と役割分担」

第 62 回日本小児神経学会学術集会

2020.8.18-20 (8.18)

Web 開催5. 西田裕哉、佐久間啓. 抗 N-methyl-D-aspartate receptor 抗体脳炎の治療 First line、
second line とその次. シンポジウム「症例から学ぶ小児自己免疫性神経疾患の診断と治療」 第 62 回日本小児神経学会学術集会

2020.8.18～8.20 (8.20) Web 開催

6. Sakuma H. Overview of neuroinflammatory diseases in children. 4th Azalea Festival Symposium inPediatric Neurology, 2020.7.4～7.5 (7.4), Taipei (Invited, On site/web hybrid).
7. Sakuma H. Multiple sclerosis in children; from basic to diagnosis. 4th Azalea Festival Symposiumin Pediatric Neurology, 2020.7.4～7.5 (7.4), Taipei (Invited, On site/web hybrid).
その他 （計 6 件）自由掲載
1. Sakuma H, Horino A, Kuki I, Mizuguchi M. Clinical features of cryptogenic febrile infection-related
epilepsy syndrome (FIRES) in two distinct cohorts. 16th International Child Neurology Congress49th Annual Child Neurology Society Meeting /JOINT MEETING, 2020.10.12～10.23 San Diego
Web 開催2. Horino A, Kuki I, Inoue T, Nukui M, Okazaki S, Kawawaki H, Togawa M, Amo K, Ishikawa J, Ujiro
A, Shiomi M, Sakuma H. Intrathecal dexamethasone for febrile infection-related epilepsy syndrome.
16th International Child Neurology Congress-49th Annual Child Neurology Society Meeting/JOINT MEETING,

2020.10.12～10.23 San Diego

Web 開催3. Nishida H, Kohyama K, Sakuma H, et al. Validity of the anti-NMDAR encephalitis clinicaldiagnostic criteria in Japanese pediatric patients. 第 62 回日本小児神経学会学術集会 2020.8.17～8.20 (8.20)

Web 開催 （優秀 English Session 賞）

4. 多田弘子、佐久間啓、他. 急性巣状細菌性腎炎に可逆性脳梁膨大部病変を伴う軽症脳炎・脳症の病態についての検討.

第 62 回日本小児神経学会学術集会，2020.8.17～8.20

Web開催
5. 星野愛、佐久間啓、長谷川節子、松岡貴子、多田弘子、葛西真梨子、柴田明子、岡明、水口雅.

難治頻回部分発作重積型急性脳炎患者の血清 miRNA に着目したバイオマーカー探索研究の試み.

Serum microRNA biomarkers research for acute encephalitis with refractory,

repetitive partial seizures. 第 62 回日本小児神経学会学術集会. 2020.8.17～8.20 Web 開催
6. 森貴幸、柿本優、竹中暁、下田木の実、佐藤敦志、岡明、松岡貴子、佐久間啓、水口雅.
ステロイドパルス療法・ペランパネルで発作抑制に至った自己免疫性てんかんの 1 例.
第 62 回日本小児神経学会学術集会.

2020.8.17～8.20

III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項なし－ 53 －Web 開催プロジェクト名I.

脳卒中ルネサンスプロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 1 件）
1. Nakamura K, Sakai S, Tsuyama J, Nakamura A, Otani K, Kurabayashi K, Yogiashi Y, Masai H,
Shichita T. Extracellular DJ-1 induces sterile inflammation in the ischemic brain. PLOS Biol.
19(5):e3000939 (2021) doi: 10.1371/journal.pbio.3000939.
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 4 件）

1. Otani K, Shichita T. Cerebral sterile inflammation in neurodegenerative diseases. Inflammation andRegeneration. 40(1):28 (2020) doi: 10.1186/s41232-020-00137-4
2. Nakamura A, Otani K, Shichita T. Lipid mediators and sterile inflammation in ischemic stroke. Int
Immunol. (2020) doi: 10.1093/intimm/dxaa027
3. 中村朱里、七田崇. 脳梗塞における炎症と脂質メディエーター. 臨床免疫・アレルギー科 74(5):1-6 (2020)
4. 酒井誠一郎.

マウス大脳新皮質の慢性広域カルシウムイメージング法. 日本神経回路学

会誌, 27, 66-73 (2020) 査読なし
II. 学会等発表
招待講演 （計 8 件）
1. 七 田 崇 .

脳虚血後の無菌的炎症と神経修復

2021.3.13 福岡国際会議場

第 46 回 日 本 脳 卒 中 学 会 学 術 集 会

福岡県福岡市（ハイブリッド開催）

2. Shichita T ： The role of innate immunity and lipid metabolism in ischemic stroke. Stroke
Immunology Conference. 2021.3.3 Web 上
3. Shichita T：Lipid metabolism and immunity in ischemic stroke. ICBL Webinar. 2021.2.16 WEB 上
4. 七田崇.

脳修復的な脂質に着目した脳卒中治療法の開発

第 63 回日本脳循環代謝学会

2020.11.13 パシフィコ横浜，神奈川県横浜市（ハイブリッド開催）
5. 七田崇.

脳梗塞における免疫細胞を標的とした研究開発

第 63 回日本脳循環代謝学会

2020.11.13 パシフィコ横浜，神奈川県横浜市（ハイブリッド開催）
6. 七田崇.

Therapeutic strategies modulating post-stroke inflammation 第 61 回日本神経学会学術大会 2020.8.31 岡山コンベンションセンター，岡山県（ハイブリッド開催）
7. 七田崇.

脳梗塞における無菌的炎症と修復

業セミナー

日本神経科学大会／協和キリン株式会社企2020.7.29

8. 七田崇. 脳梗塞における無菌的炎症と修復 徳島大学医学部セミナー 2020.7.16－ 54 －

その他 （計 8 件）自由掲載
1. *大谷健人、津山淳、長谷耕ニ、七田崇.

DAMPs 排除を促進するスカベンジャー受容体誘導因子の同定. 日本薬学会第 141 年会. 2020.3.26～3.29 広島国際会議場・Web（ハイブリッド開催）
2. *中村朱里、酒井誠一郎、村上誠、七田崇.

脳梗塞における神経修復的な脂質の同定.

第94 回日本薬理学会年会. 2021.3.8～3.10 札幌コンベンションセンター，北海道札幌市
3. *Otani Kento、Jun Tsuyama、Koji Hase、Takashi Shichita. Identification of scavenger inducing
factor for the accelerated removal of inflammatogenic DAMPs

第 94 回日本薬理学会年会.

2021.3.8～3.10 札幌コンベンションセンター，北海道札幌市
4. 大谷健人.

DAMPs 除去の促進を目的としたスカベンジャー受容体誘導因子の同定.

43 回日本分子生物学会年会.
5. *中村朱里、村上誠、七田崇.

第2020.12.2～12.4 Web 開催
脳梗塞における新規脳保護的脂質の探索. 第 63 回日本脳循環代謝学会学術集会. 2020.11.13～11.14

パシフィコ横浜，神奈川県横浜市（ハイブリッド開催）
6. *七田崇、津山淳、中村幸太郎.
日本脳循環代謝学会学術集会

脳梗塞における免疫細胞を標的とした研究開発 第 63 回
2020.11.13

パシフィコ横浜，神奈川県横浜市（ハイブリッド開催）
7. *七田崇、中村朱里、酒井誠一郎、村上誠. 脳修復的な脂質に着目した脳卒中治療法の開第 63 回日本脳循環代謝学会学術集会

発

2020.11.13 パシフィコ横浜，神奈川県横浜市（ハイブリッド開催）
8. *酒井誠一郎、七田崇. 脳梗塞後における大脳新皮質広域の神経回路再構築と遺伝子発現変化

第 43 回日本神経科学大会 2020.7.29～8.1

Web 開催III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項
1. 七田崇【講義】・慶應義塾大学医学部 生物学特論 2020.11.17
・名古屋大学医学部大学院 講義「ニューロサイエンスコース」 2020.10.8
・慈恵医科大学大学院 講義

2020.10.27－ 55 －

プロジェクト名

I.

脳神経回路形成プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 3 件）
1. Miyatake S, Kato M, Kumamoto T, Hirose T, Koshimizu E, Matsui T, Takeuchi H, Doi H, Hamada
K, Nakashima M, Sasaki K, Yamashita A, Takata A, Hamanaka K, Satoh M, Miyama T, Sonoda Y,
Sasazuki M, Torisu H, Hara T, Sakai Y, Noguchi Y, Miura M, Nishimura Y, Nakamura K, Asai H,
Hinokuma N, Miya F, Tsunoda T, Togawa M, Ikeda Y, Kimura N, Amemiya K, Horino A, Fukuoka
M, Ikeda H, G Merhav, N Ekhilevitch, Miura M, Mizuguchi T, Miyake N, Suzuki A, Ohga S, Saitsu
H, Takahashi H, Tanaka F, Ogata K, Ohtaka-Maruyama C, Matsumoto N. De novo ATP1A3 variants
cause polymicrogyria. Science Advances, 7(13) eabd2368(2021.03.24)
2. Kamimura K, Maeda N, Glypicans and Heparan Sulfate in Synaptic Development,Neural
Plasticity,and Neurological Disorders. Front Neural Circuits.15,595596(2021.02.10)
3. Nomura T, Ohtaka-Maruyama C, Kiyonari H, Gotoh H, Ono K, Changes in Wnt-dependent neuronalmorphology underlie the anatomical diversification of neocortical homologs in amniotes. Cell
Reports, 31, 107592 (2020.5.5)
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 3 件）

1. 丸山千秋.「大脳新皮質はなぜ 6 層構造なのでしょう？」Clinical Neuroscience 『脳の発生とその異常』vol.38No.12 p.1614-1615 (2020 年 12 月号)
2. 神村圭亮「シナプスにおけるグリピカンとニューレキシンのへパラン硫酸の役割」

生化学 第 92 巻第 5 号 740-743 (2020.10.25 発行)
3. 隈元拓馬 クローズアップ実験法「ゲノム挿入依存的遺伝スイッチ（iOn スイッチ）の開発と応用」実験医学 10 月号(2020.9.18 発行)

II. 学会等発表
招待講演 （計 5 件）
1. 丸山千秋.

大脳新皮質形成の仕組み～神経発生学研究から～

日本学術会議第一部心理学・教育学委員会主催公開シンポジウム「胎児期からの脳発達～発生保育実践政策学の追究～」2021.2.8 Web 開催

2. 隈元拓馬. A novel genome integration-dependent gene switch for developmental biology.
Online Seminar Series : Neural Development
3. 丸山千秋.

Web 開催サブプレートニューロンの神経活動による大脳新皮質構築のメカニズム.

63 回日本神経化学大会 2020.9.10～9.12
4. 丸山千秋.

2021.1.28

NGP
第Web 開催サブプレートニューロンの神経活動による大脳新皮質構築のメカニズム.

－ 56 －

第62 回小児神経学会学術集会

2020.8.18～8.20

浜松町コンベンションホール＆ハイブリッドスタジオ，東京都港区
5. Chiaki Ohtaka-Maruyama Subplate neuron acts as an organizer for mammalian neocorticalformation 第 43 回日本神経科学大会

2020.7.29～8.1

ストリーミング配信

その他 （計 4 件）自由掲載
1. 阿知波ひとみ. scRNA-seq 解析によるサブプレートニューロンの分子プロファイリング.
Single-cell transcriptomic profiling of subplate neuron

第 14 回神経発生討論会

2021.3.19

オンライン開催
2. 和田京介. 神経細胞移動様式の比較解析から紐解く大脳皮質進化機構 . Evolution of
cerebral cortex via change of neuronal migration modes 第 14 回 神経発生討論会 2021.3.19 オ
ンライン開催3. 和田京介、隈元拓馬、丸山千秋.

神経細胞移動様式の変化による大脳皮質の進化のメカ

ニズム 第 43 回日本分子生物学会年会 2020.12.3

オンライン開催

4. 丸山千秋. 発生期マウス大脳新皮質における EMC プロテアーゼによる神経細胞移動制御
第 5 回領域班会議「脳構築における発生時計と場の連携」 2020.8.24～8.25

Zoom 会議

III. その他の発表（計 2 件）
1. 隈元拓馬.
NGP Online Seminar Series: Neural Development 東北大学 2021.1.28
2. 隈元拓馬. フォーラム 2F-07「脳の構造と機能を左右する分子たち」：オーガナイザー
43 回日本分子生物学会 2020.12.3

第オンライン開催

IV. 特記事項
1. 丸山千秋. 東京都医学総合研究所・第 35 回サイエンスカフェ 「脳はどのようにしてできるのか？」2020.12.13 オンライン開催－ 57 －

プロジェクト名

I.

統合失調症プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 13 件）
1.

Iio K, Uda K, Hataya H, Yasui F, Honda T, Sanada T, Yamaji K, Kohara M, Itokawa M, Miura
M. Kawasaki disease or Kawasaki-like disease: Influence of SARS-CoV-2 infections in Japan.
Acta Paediatr. 2021 Feb;110(2):600-601. doi: 10.1111/apa.15535. （査読有）2.

Horiuchi Y, Matsubayashi H, Kiyozumi Y, Nishimura S, Higashigawa S, Kado N, Nagashima T,
Mizuguchi M, Ohnami S, Arai M, Urakami K, Kusuhara M, Yamaguchi K. Disclosure of secondary
findings in exome sequencing of 2480 Japanese cancer patients. Hum Genet. 2021 Feb;140(2):321331.doi: 10.1007/s00439-020-02207-6.（査読有）3.

Mizutani R, Saiga R, Yamamoto Y, Uesugi M, Takeuchi A, Uesugi K, Terada Y, Suzuki Y, De
Andrade V, De Carlo F, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Torii Y, Kushima I, Iritani S,
Ozaki N, Oshima K, Itokawa M, Arai M. Structural diverseness of neurons between brain areas
and between cases. Transl Psychiatry. 2021 Jan 14;11(1):49. doi: 10.1038/s41398-020-01173x. （査読有）4.

Wada Y, Maekawa M, Ohnishi T, Balan S, Matsuoka S, Iwamoto K, Iwayama Y, Ohba H,
Watanabe A, Hisano Y, Nozaki Y, Toyota T, Shimogori T, Itokawa M, Kobayashi T, Yoshikawa
T. Peroxisome proliferator-activated receptor α as a novel therapeutic target for schizophrenia.
EBioMedicine. 2020 Dec;62:103130. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103130.（査読あり）

5.

Horiuchi Y, Ichikawa T, Ohnishi T, Iwayama Y, Toriumi K, Miyashita M, Nohara I, Obata N,
Toyota T, Yoshikawa T, Itokawa M, Arai M. LDB2 locus disruption on 4p16.1 as a risk factor
for schizophrenia and bipolar disorder. Hum Genome Var. 2020 Sep 29;7:31.doi:
10.1038/s41439-020-00117-7.（査読有）6.

Torii Y, Iritani S, Sekiguchi H, Habuchi C, Fujishiro H, Kushima I, Kawakami I, Itokawa M, Arai M,
Hayashida S, Masaki K, Kira JI, Kawashima K, Ozaki N. The accumulation of advanced glycation
end-products in a schizophrenic patient with a glyoxalase 1 frameshift mutation: An autopsy study.
Schizophr Res. 2020 Sep;223:356-358. doi: 10.1016/j.schres.2020.09.012. （査読有）7.

Son S, Arai M, Miyata J, Toriumi K, Mizuta H, Hayashi T, Aso T, Itokawa M, Murai T. Enhanced
carbonyl stress and disrupted white matter integrity in schizophrenia. Schizophr Res. 2020
Sep;223:242-248. doi: 10.1016/j.schres.2020.08.007. （査読有）8.

Shinba T, Inoue T, Matsui T, Kimura KK, Itokawa M, Arai M. Changes in Heart Rate Variability
after Yoga are Dependent on Heart Rate Variability at Baseline and during Yoga: A Study Showing
Autonomic Normalization Effect in Yoga-Naïve and Experienced Subjects. Int J Yoga. 2020 MayAug;13(2):160-167. doi: 10.4103/ijoy.IJOY_39_19. （査読有）9.

Sekiguchi M, Sobue A, Kushima I, Wang C, Arioka Y, Kato H, Kodama A, Kubo H, Ito N, Sawahata
M, Hada K, Ikeda R, Shinno M, Mizukoshi C, Tsujimura K, Yoshimi A, Ishizuka K, Takasaki Y,
Kimura H, Xing J, Yu Y, Yamamoto M, Okada T, Shishido E, Inada T, Nakatochi M, Takano T, Kuroda－ 58 －

K, Amano M, Aleksic B, Yamomoto T, Sakuma T, Aida T, Tanaka K, Hashimoto R, Arai M, Ikeda M,
Iwata N, Shimamura T, Nagai T, Nabeshima T, Kaibuchi K, Yamada K, Mori D, Ozaki N. ARHGAP10,
which encodes Rho GTPase-activating protein 10, is a novel gene for schizophrenia risk. Transl
Psychiatry. 2020 Jul 22;10(1):247. doi: 10.1038/s41398-020-00917-z （査読有）10. Naruoka A, Ohnami S, Nagashima T, Serizawa M, Hatakeyama K, Ohshima K, Ohnami S, Urakami
K, Horiuchi Y, Kiyozumi Y, Matsubayashi H, Abe M, Ohishi T, Kameya T, Sugino T, Onitsuka T,
Isaka M, Ohde Y, Sugiura T, Ito T, Uesaka K, Akiyama Y, Kusuhara M, Yamaguchi K. Genomic
profiling of multiple tissues in two patients with multiple endocrine neoplasia type 1. Biomedical
Research, 2021 42(2): 0388-6107. doi: 10.2220/biomedres.42.89（査読有）11. Sadato D, Ogawa M, Hirama C, Hishima T, Horiguchi SI, Harada Y, Shimoyama T, Itokawa M,
Ohashi K, Oboki K. Potential prognostic impact of EBV RNA-seq reads in gastric cancer: areanalysis of The Cancer Genome Atlas cohort. FEBS Open Bio. 2020 Mar;10(3):455-467. doi:
10.1002/2211-5463.12803.（査読有）12. 東出香, 新村順子, 西いづみ, 糸川昌成, 熊谷直樹. 東京都アウトリーチ支援事業における長期高年齢化したひきこもり 32 事例の後方視的検討. 日本社会精神医学会雑誌 29:205214, 2020
13. 井上智子, 宮下光弘, 鈴木一浩, 吉川茜, 堀内泰江, 鳥海和也, 木村慧心, 糸川昌成, 新井誠. 慢性期統合失調症の１症例へのヨーガ療法介入. 精神科治療学 35(6):649-655, 2020
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

糸川昌成. 薬物療法. 系統看護学講座（計 12 件）専門Ⅱ 精神看護の基礎

精神看護学:265-285,

2020
2.

糸川昌成. 分子生物学者が見た病のイニシエーション. 日本デイケア学会誌 24(1)10-17,
2020

3.

Toriumi K, Suzuki K, Miyashita M, Horiuchi H, Kobori K, Itokawa M, Arai M. Glyoxalase 1 andmental illness. IMARS HIGHLIGHTS. 2020, 15: 7-10.

4.

宮下光弘、鳥海和也、堀内泰江、吉川茜、鈴木一浩、糸川昌成、新井誠. グリケーションの制御とメイラード反応の利用. 第Ⅱ編 生体におけるメイラード反応. 第 14 章 グリケーションと疾病(5) 統合失調症. シーエムシー出版 pp.136-144

5.

鳥海和也、宮下光弘、吉川茜、堀内泰江、鈴木一浩、糸川昌成、新井誠. グリケーションの制御とメイラード反応の利用. 第Ⅱ編 生体におけるメイラード反応. 第 21 章 診断と
治療(2)

6.

抗糖化ストレス薬．シーエムシー出版 pp.216-226

宮下光弘、石田裕昭、鈴木一浩、宮野康寛、鳥海和也、吉川茜、堀内泰江、今井淳、長瀬幸
弘、糸川昌成、新井誠. 特集 1／バイオマーカーへの期待．代替マーカー．精神科, 37(6): 621626, 2020.

7.

Itokawa M, Oshima K, Arai M, Torii Y, Kushima I, Iritani S, Ozaki N, Saiga R, Mizutani R. Cuttingedge morphological studies of post-mortem brains of patients with schizophrenia and potential
applications of X-ray nanotomography (nano-CT). Psychiatry Clin Neurosci. 2020 Mar;74(3):17618. （査読有）8.

Y Horiuchi, M Miyashita, K Toriumi, M itokawa, M Arai. Modeling schizophrenia using induced
pluripotent stem cells. IMARS HIGHLIGHTS, in press.
－ 59 －

9.

新井誠、宮下光弘：新シリーズ《講座 精神疾患の臨床》「統合失調症」トピックス：新規治療法開発. 監修松下正明，編集主幹 神庭重信. 中山書店 pp.302-311, 2020.

10. 宮下光弘、鳥海和也、堀内泰江、吉川茜、鈴木一浩、糸川昌成、新井誠：統合失調症と終末糖化産物. 信州医学雑誌，68(1):23-30, 2020. （査読有）11. 糸川昌成、堀内泰江、宮下光弘、鳥海和也、鈴木一浩、井上智子、小堀晶子、江越正敏、
吉川茜、水谷隆太、新井誠：精神科臨床におけるエビデンスの有用性と問題点：精神疾患の原因追及とエビデンスについて -斉一性と標準化-．精神科治療学 35(2): 177-185, 2020.
（査読有）
12. 糸川昌成、堀内泰江、宮下光弘、鳥海和也、鈴木一浩、江越正敏、吉川茜、水谷隆太、新井誠：精神症状と病因の非対応. 精神科, 36(1) : 77-85, 2020.
II. 学会等発表
招待講演 （計 7 件）
1.

糸川昌成.

西洋科学がなぜ部品を探るのか－物語が昇華する品質管理的な生命.

回多文化間精神医学会総会
2.

糸川昌成.

2020.11.14～11.15 WEB 開催

精神医学研究に固有の配慮－人権擁護と権利保護だけでは見落とされる課題－.

第 61 回日本児童青年精神医学会総会
3.
4.

2020.10.22～10.24 WEB 開催

糸川昌成. ピリドキサミンを用いた統合失調症の治療薬開発.
会学術総会

第 27

2020.9.28～9.30

第 116 回日本精神神経学

WEB 開催糸川昌成. 生物学的精神医学はどこまで Kraepelin の夢に迫れたのだろう.

第 116 回日本

精神神経学会学術総会 2020.9.28～9.30 WEB 開催
5.

石田裕昭. モチベーションの脳内制御機能とその破綻（企画・指定討論者） 第 84 回日本心理学会 2020.9.8～11.2 WEB 開催

6.

糸川昌成. ベッドサイドで気づいたこと.

NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI2020.8.21～8.23 WEB 開催
7.

糸川昌成. シンポジウム 19 神経構造と精神疾患.

NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI2020.8.21～8.23 WEB 開催
その他 （計 29 件）自由掲載
1.

Yasue Horiuchi, Mitsuru Ishikawa, Shin Koike, Nanako Obata, Mai Hatakenaka, Szu Yin Hsu, Kazuya
Toriumi, Mitsuhiro Miyashita, Yuichiro Miyaoka, Yuki Ogasawara, Ryoji Nagai, Hideyuki Okano,
Masanari Itokawa, Makoto Arai. Analysis of carbonyl stress schizophrenia patient-derived neural andglial cells. The 10th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences, Osaka. 2020.1.24.

2.

堀内泰江、北村千章、今井淳司、糸川昌成、新井誠、石黒浩毅. 東京都立松沢病院の遺伝外来の取組み. 日本人類遺伝学会第 65 回大会. 2020.11.18～12.2 Web 開催

3.

宮下光弘、山崎修道、鈴木一浩、鳥海和也、堀内泰江、吉川茜、石田裕昭、今井淳司、長瀬幸
弘、宮野康寛、井上智子、糸川昌成、西田淳志、新井誠. 思春期コホートにおける終末糖化
産物と精神病症状の関連. 第 30 回メイラード学会年会. 2020.11.6 Web 開催

4.

吉川茜、久島周、鈴木一浩、宮下光弘、鳥海和也、堀内泰江、尾崎紀夫、糸川昌成、新井誠.
カルボニルストレス性統合失調症の統合的 CNV-microRNA 解析と思春期発症の分子基盤.
－ 60 －

第 116 回日本精神神経学会総会 2020.9.28～9.30 WEB 開催
5.

石田裕昭：シンポジウム 自己−他者−社会の意思決定. 第 84 回日本心理学会. 2020.9.8-11.2
WEB 開催6.

石田裕昭：招待講演 モチベーションの脳内制御機能とその破綻. 第 84 回日本心理学会.
第 84 回日本心理学会. 2020.9.8-11.2 WEB 開催

7.

宮下光弘、鈴木一浩、吉川茜、堀内泰江、鳥海和也、石田裕昭、宮野康寛、今井淳司、長瀬幸弘、糸川昌成、新井誠. 統合失調症の予防・治療における AGEs の意義.

第 93 回日本

生化学会大会 2020.9.14～9.16 WEB 開催
8.

吉川茜、久島周、鈴木一浩、宮下光弘、堀内泰江、鳥海和也、尾崎紀夫、糸川昌成、新井誠：糖化ストレス性統合失調症の統合的 CNV-microRNA 解析：思春期発症の分子基盤. 第50 回日本神経精神薬理学会・第 42 回日本生物学的精神医学会・第 4 回日本精神薬学会
NPBPPP2020 合同年会. WEB 開催［2020/9/21-23］（口頭発表）

9.

王恬冉、鈴木一浩、鳥海和也、宮下光弘、東江璃子、朝倉舞、糸川昌成、新井誠. モノアミン
変動を介したヤマブシタケ（Hericium erinaceus）の統合失調症治療可能性の検討. 第 93 回
日本生化学会大会 2020.9.14～9.16 WEB 開催

10. 朝倉舞、鳥海和也、鈴木一浩、王恬冉、東江璃子、嶌田由紀子、野原泉、新井誠 GLO1 欠損による脳内ペントシジン蓄積量の発達段階における変化.

第 93 回日本生化学会大会

2020.9.14～9.16 WEB 開催
11. 吉川茜、久島周、鈴木一浩、宮下光弘、堀内泰江、鳥海和也、尾崎紀夫、糸川昌成、新井誠.
糖化ストレス性統合失調症の統合的 CNV-microRNA 解析；思春期発症の分子基盤 .
NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI 2020.8.21～8.23 WEB 開催
12. 王恬冉、鈴木一浩、鳥海和也、宮下光弘、朝倉舞、東江璃子、吉川茜、石田知可子、堀内泰江、糸川昌成、新井誠 Hericium erinaceus によるモノアミン変動を介した抗社会的ストレス作用の検討. NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI 2020.8.21～8.23 WEB 開催
13. 朝倉舞、鳥海和也、鈴木一浩、王恬冉、東江璃子、糸川昌成、新井誠 Glyoxalase1 欠損による脳内ペントシジン蓄積量の変化.

NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI2020.8.21～8.23

WEB 開催14. 糸川昌成：健康の起源‐養生訓から健康生成力まで‐. 鍼灸 OSAKA138:15-19, 2020
15. 糸川昌成：特集 10・生き延びるための道標. メンタルヘルスマガジンこころの元気 plus
163:24-25 2020
16. 糸川昌成：心と脳を行きつ戻りつ. 日本神経精神薬理学会創立 50 周年記念誌:108-109, 2020
17. 糸川昌成：開催報告「精神障害に関する講演会と座談会「脳と心」」.シンプルライフニュー
スレターいこい, Vol.33:2
18. 糸川昌成：開催報告「コロナ禍のなかで－科学者だから考えられたこと－」都医学研 NEWS,Jul.2020 No.039:8
19. 糸川昌成：150 年前に思いを馳せ－都医学研の新型コロナウイルスへの取り組み－ 都医学
研 NEWS, Jul.2020 No.039:1-3
20. 糸川昌成：当事者は精神医学・医療に何を求めているのか－サイエンスとアート－. 福岡行
動医学雑誌 26(1):45-48, 201921. 糸川昌成：家族の視点. 講座 精神疾患の臨床 2 統合失調症:26-31, 中山書店. 201922. 糸川昌成：精神疾患の克服と障害支援にむけた研究推進の提言 当事者・家族・一般向け版.
日本精神神経学会精神医学研究推進委員, 2020 March－ 61 －

23. 糸川昌成：［編集後記］東京の精神保健福祉. 第 39 巻 2 号:1-3, 2020 March
24. 糸川昌成：［書評］古茶大樹著, 臨床精神病理学. No.210:131, 2020 March
25. 糸川昌成：心はどれくらい脳なのだろうか～精神科医が語るモノ(実体論)とコト(状況論).
鍼灸 OSAKA135:101-106, 2020
26. 糸川昌成：分子生物学者が見た病のイニシエーション. 日本デイケア学会第 24 回年次大会
DVD, 2020 年 1 月
27. 糸川昌成：編集後記, 自治会だより第１号, 第一住宅坂戸自治会. 2020
28. 糸川昌成：自著紹介,『脳と心の考古学』. 東京医科歯科大学医科同窓会. No.287, 2020
29. 糸川昌成：新型コロナに科学で立ち向かう都医学研. 都医学 NEWS, Jul.2020 No.038:12
III. その他の発表（計 47 件）
1.

新井誠．統合失調症の生物学的精神医学研究．日本新薬 WEB 取材［2021/03/23］

2.

糸川昌成. (ラジオ講座)脳と心-分子生物学者がみた精神医学①部品の科学と全体としての脳. 放送大学. [2021/3/31]

3.

宮下光弘、鈴木一浩、吉川茜、新井誠．最近の文献紹介［記事、編集］JMARS News Lettervol.20． [2021/03/05]

4.

糸川昌成.

統合失調症とはどういうことか-狐憑きから神経病理まで-. あおもり統合失調症の病態・治療を考える会. オンライン開催[ 2021/2/25]
5.

堀内泰江. そもそも遺伝とは何か. 静岡がんセンター患者サロン. 静岡県立静岡がんセン
ター, 静岡 [2021/2/21]

6.

Itokawa M. Discovering structural diverseness of neurons between brain areas and between cases.
EurekAlert! [2021/2/10]

7.

糸川昌成. 東京 MX テレビ「MEDICAL NEWS LINE」 [出演]. [2021/2/3]

8.

糸川昌成. 脳に気持ちいいこと. [講演] 退院準備講座 松沢病院５４病棟, 東京[2021/1/27]

9.

糸川昌成. 倫理と研究[講演]. 駒込病院人対象倫理研修. 駒込病院, 東京 [2021/1/15]

10. 糸川昌成. (ラジオ講座)脳と心-分子生物学者がみた精神医学②家族の旅から回復を体験すること. 放送大学. [2021/1/1]
11. 糸川昌成. (ラジオ講座)脳と心-分子生物学者がみた精神医学①部品の科学と全体としての脳. 放送大学. [2021/1/1]
12. 糸川昌成. 不安はあってはならないものではない. [講演] 退院準備講座 松沢病院５４病棟, 東京[2020/12/23]
13. 鳥海和也. 統合失調症発症に関連する糖化エピジェネティクス機構の解明. 第 4 回 先進
医薬研究報告会. WEB 開催 [2020/12/11]（口頭発表）
14. 糸川昌成.

科学と心 [講演] デイケア講演. 松沢病院デイケア, 東京 [2020/12/9]

15. 石田裕昭：カルボニルストレス性統合失調症の脳機能病態仮説. シニアレジデントクルズ
ス. 松沢病院［2020/12/14］
16. 宮下光弘：精神疾患の研究について～今、考えている様々なこと～. 上智社会福祉専門学
校精神保健福祉士通信課程講義 精神疾患とその治療. Web 講義［2020/12/5］（講義）17. 糸川昌成：これからの精神科医療の在り方. 看護部院内研修 ジェネラルコース トピック
ス(4). 松沢病院 [2020/12/3]
18. 新井誠：統合失調症研究の基礎と臨床のクロストーク．松沢病院 [2020/12/01] （医局セミ－ 62 －

ナー）
19. 糸川昌成：不安な時代を生き延びる. 第 68 回こんぼ亭. Web 開催 [2020/11/28]
20. 糸川昌成：腑に落ちる物語. 退院準備講座. 松沢病院 54 病棟 [2020/11/25]
21. 宮下光弘：認知症について 令和 2 年度昭島市民公開講座, 認知症に関する寸劇と医師による講演会 聞いて、見て、笑って、みんなで考えよう認知症. 昭島市［2020/11/14］
22. 石田裕昭：統合失調症の基礎医学研究について『医療と福祉をつなぐ展望について』. 臨
床ソーシャル研究会. 日本福祉教育専門学校（高田校舎）［2020/11/14］
23. 宮下光弘：精神疾患とその治療～統合失調症～. 上智社会福祉専門学校精神保健福祉士通信課程講義 精神疾患とその治療. Web 講義［2020/11/7］（講義）
24. 宮下光弘：精神疾患とその治療～自閉スペクトラム症・うつ病～（境界性パーソナリティ
障害、解離性障害）. 上智社会福祉専門学校精神保健福祉士通信課程講義 精神疾患とその治療. Web 講義［2020/10/24］（講義）
25. 宮下光弘：精精神疾患とその治療. 上智社会福祉専門学校精神保健福祉士通信課程講義
精神疾患とその治療. Web 講義［2020/10/10］（講義）26. 糸川昌成：精神科医が脳の研究をする意味. 埼玉医科大学医学部. 埼玉 [2020/10/5]（講義）27. 糸川昌成：脳と心-分子生物学者がみた精神医学②家族の旅から回復を体験すること. 放送
大学[2020/09/30] (ラジオ講座)
28. 糸川昌成：脳と心-分子生物学者がみた精神医学①部品の科学と全体としての脳. 放送大学
[2020/09/30] (ラジオ講座)
29. 糸川昌成：症状の意味. 退院準備講座. 松沢病院 54 病棟. 東京 [2020/9/23]
30. 糸川昌成：心と脳. NPO 法人ホサナ主催 精神障害に関する講演会と座談会. 練馬[2020/9/5]
31. 糸川昌成：脳と心の恒常性. 退院準備講座

松沢病院 54 病棟. 東京 [2020/8/26]

32. 糸川昌成：隣にすごい研究所がある. レジデントクルズス.松沢病院 [2020/7/27]
33. 糸川昌成：脳以外の心. 退院準備講座 松沢病院 54 病棟, 東京 [2020/7/22]
34. 糸川昌成：心はどこまで脳なのだろうか 松沢病院デイケア・トークイベント 松沢病院リ
ハ棟,東京 [2020/7/8]
35. 糸川昌成： 発展講義Ⅳ 「ヒトはなぜ心を病むのか－分子生物学が挑む精神の科学－」東京大学大学院【講義】 [2020/6/15]
36. 堀内泰江：ゲノム医療と遺伝カウンセリング，立教大学【講義】[2020/6/14]
37. 糸川昌成：共鳴する回復 退院準備講座 松沢病院 54 病棟, 東京 [2020/5/21]
38. 糸川昌成：TOKYO FM 「TOKYO SLOW NEWS」 [2020/5/18]
39. 糸川昌成：腑に落ちる物語 退院準備講座 松沢病院 54 病棟, 東京 [2020/4/22]
40. 糸川昌成：腑に落ちる物語 退院準備講座 松沢病院 54 病棟, 東京 [2020/3/18]
41. 宮下光弘：認知症を知ろう！～基礎知識から治療・ケア・予防まで～，昭島市社会福祉協
議会講演会, 昭島 [2020/2/18]
42. 糸川昌成：症状の意味と自然治癒力 退院準備講座

松沢病院 54 病棟, 東京 [2020/2/12]

43. 宮下光弘：統合失調症について～診察現場の雑感を含めて～，昭島市地域支援協議会相談
支援部会学習会, 昭島 [2020/1/24]
44. 糸川昌成：私とはどこにいるのか？ 2019 年度 第 1 回精神科作業療法科内研修 松沢病院,
東京[2020/1/24]
45. 糸川昌成：心の層構造 退院準備講座 松沢病院 54 病棟, 東京 [2020/1/22]
46. 鳥海和也：分子神経学「薬物依存」立教大学理学部【講義】［2020/1/20］－ 63 －

47. 堀内泰江：分子神経学「患者由来サンプルを用いた精神疾患病態研究」立教大学【講義】［2020/1/6］
IV. 特記事項
2020 年 5 月 20 日付で東京都医学総合研究所の新型コロナウィルス対策特別チームが発足（統括 責 任者 ・糸 川昌 成 副所 長 ）： 新型 コロ ナウィ ル ス 感 染症 （ COVID-19 ）関 連サ イト ：https://www.igakuken.or.jp/r-info/covid19list.html－ 64 －

プロジェクト名I.

うつ病プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 5 件）
1.

Matsuda Y, Ozawa N, Shinozaki T, Wakabayashi K, Suzuki K, Kawano Y, Ohtsu I Tatebayashi Y*(2020) Ergothioneine, a metabolite of the gut bacterium Lactobacillus reuteri, protects against stressinduced sleep disturbances. Transl Psychiatry 10:170.

2.

Matsuda Y, Ozawa N, Shinozaki T, Aoki K, Nihonmatsu-Kikuchi N, Shinba T, Tatebayashi Y*(2020) Chronic antidepressant treatments rescue reduced REM sleep theta power in a rat social
defeat stress model of depression. bioRxiv doi: https://doi.org /10.1101/2020.03.21.001164.

3.

Nihonmatsu-Kikuchi N, Yu X-J, Matsuda Y, (9 人省略) Tatebayashi Y* (2020) Essential roles of
plexin-B3+ oligodendrocyte precursor cells in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. bioRxiv doi:
https://doi.org/10.1101/2020.03.30.015297.

4.

Shinba T*, (13 人省略) Tatebayashi Y, Matsuda Y, (5 人省略) (2020) Usefulness of heart ratevariability indices in assessing the risk of an unsuccessful return to work after sick leave in depressed
patients. Neuropsychopharmaco Rep 40:239–245.

5.

Kobayashi N, Oka N, Takahashi M, Shimada K, Ishii A, Tatebayashi Y, Shigeta M, Yanagisawa H,
Kondo K* (2020) Human herpesvirus 6B greatly increases risk of depression by activating
hypothalamic-pituitary -adrenal axis during latent phase of infection. iScience 23:101187.

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 0 件）なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 2 件）1.

2.

楯林義孝*、松田芳樹、菊池（二本松）尚美、青木和久 うつとアルツハイマー病の最新研
究とエルゴチオネイン. 第 1 回エルゴチオネイン・セレノネイン研究会 2020.10.8 オ
ンライン開催楯林義孝*
新しいうつ病モデルラット. シンポジウム「精神科医が見据える研究動物
でのストレス研究」・NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI・第 50 回日本神経精神薬理学会年会・第 42 回日本生物学的精神医学会年会・第 4 回日本精神薬学会総会 2020.8.21～8.23
WEB 開催その他 （計 1 件）自由掲載－ 65 －

1.

二本松尚美、松田芳樹、小澤信幸、青木和久、吉田眞理、長谷川成人、内原俊記、楯林義孝*Plexin-B3 オリゴデンドロサイト前駆細胞は脳損傷に応答し Ab を産生する.

39 回日本認知症学会学術集会

2020.11.26～11.28

第名古屋国際会議場，愛知県名古屋市（ハイブリッド開催）
III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項＜特許承認 1 件＞
1. 松田芳樹、篠崎たき子、 小澤信幸、 楯林義孝 睡眠障害をきたすうつ病モデル動物. 特許第 6715568 号登録 2020.6.11→ Krishnan 型の社会敗北ストレスを初めてラットに応用したモデル＜特許対応 2 件＞
1. 松田芳樹、篠崎たき子、小澤信幸、渡辺萌、阿部圭一、村山宣人、楯林義孝 うつ病や急性ストレス障害の診断バイオマーカー及び治療又は予防用組成物. 特開 2017-114855. OA 対
応.
→ ステロイド系抗炎症薬による精神疾患治療法、炎症仮説に基づく創薬の基礎
2. 楯林義孝、二本松尚美 アルツハイマー病研究を標的にしたグリア細胞システム. 特開2016-202183. OA 対応.
→ アミロイド仮説に拠らないアルツハイマー病創薬研究システム＜メディア出演 1 件＞
1. 楯林義孝 NHK World Medical Frontiers 取材・出演「Understanding Depression: A
Disorder Surging amid the Pandemic」2020.10.27
オンデマンド: https://www3.nhk.or.jp/nhkworld/en/ondemand/video/2050099/→ コロナ禍によるうつ病患者増加への新しい対処法. Transl Psychiatry の論文への取材.

－ 66 －

プロジェクト名I.

睡眠プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 6 件）
1.

Natsubori A*, Tsunematsu T, Karashima A, Imamura H, Kabe N, A Trevisio, J Hirrlinger, Kodama T,
Sanagi T, Masamoto K, Takata N, N Klaus-Armin, Matsui K, Tanaka K F, Honda M. In vivo statedependent dynamics of cellular energy status in cortical neurons. Commun Biol 7;3(1): 491, 2020.09

2.

Hazumi M*, Ito W, Okubo R, Wada M, Honda M. Development and validation of a hypersomniaspecific beliefs scale. doi: 10.1016/j.sleep.2020.06.012. Sleep Med , 2020.06

3.

Shibata A*, Kasai M, Terashima H, Hoshino A, Miyagawa T, Kikuchi K, Ishii A, Matsumoto H,
Kubota M, Hirose S, Oka A, Mizuguchi M. Case-control association study of rare nonsynonymous
variants of SCN1A and KCNQ2 in acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced
diffusion. J Neurol Sci. 2020 Jul 15;414:116808. doi: 10.1016/j.jns.2020.116808.

4.

Shimada M, Miyagawa T*, Kodama T, Toyoda H, Tokunaga K, Honda M. Metabolome analysis using
cerebrospinal fluid from narcolepsy type 1 patients. Sleep. 2020 May 15:zsaa095. doi:
10.1093/sleep/zsaa095.

5.

Honda M*, Kimura S, Sasaki K, Wada M, Ito W. Evaluation of pathological sleepiness by Multiple
Sleep Latency Test and 24‐hour polysomnography in patients suspected of idiopathic hypersomnia.
doi: 10.1111/pcn.13196 Psychiatr Clin Neurosci. 2021.01

6.

Ambati A, Hillary R, Leu-Semenescu S, Ollila HM, Lin L, During E, Farber N, Rico TJ, Faraco J,
Leary E, Goldstein-Piekarski A, Huang YS, Han F, Sivan Y, Lecendreux M, Dodet P, Honda M,
Gadoth N, Nevsimalova S, Pizza F, Kanbayashi T, Adrados RP, Leschziner G, Hasan R, Kutalik Z,
Canellas F, Kume K, Daniilidou M, Bourgin P, Rye D, Vicario JL, Högl B, Plazzi G, Mayer G,
Landtblom AM, Dauvilliers Y, Arnulf I, Mignot E*.(2021)

Kleine-Levin syndrome is associatedwith birth difficulties and genetic variants in the TRANK1 gene loci. PNAS 118:e2005753118. doi:
10.1073/pnas.2005753118
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 16 件）本多真：睡眠障害の国際分類(ICD-11 と ICSD-3). 日本臨牀 78(8 増刊号)In 最新臨床睡眠学第 2 版 pp14-20, 日本臨牀社.
2.

本多真：中枢性過眠症とは 日本臨牀 78(8 増刊号)In 最新臨床睡眠学第 2 版 pp369-376,
日本臨牀社

3.

本多真、宮川卓：睡眠障害の分子生物学 In:睡眠学第２版

pp113-122 日本睡眠学会編集,朝倉書店.
4.

宮川卓：睡眠障害の検査(診断法):遺伝子検査. In 睡眠学第２版

pp491-492 日本睡眠学会編集, 朝倉書店
5.

本多真：中枢神経刺激薬. In 睡眠学第２版

pp504-507 日本睡眠学会編集,朝倉書店.

－ 67 －

6.

本多真：クライネ-レビン症候群. In 睡眠学第２版 pp568-571 日本睡眠学会編集,朝倉書店.

7.

児玉亨：睡眠・覚醒調節機構：アミノ酸・ペプチド In:睡眠学第２版

pp83-89 日本睡眠学会編集,朝倉書店.
8.

児玉亨：動物の眠りを測る In:睡眠学第２版

9.

夏堀晃世,児玉亨：脳内活性物質の測定法. In: 睡眠学第２版

pp242 日本睡眠学会編集,朝倉書店.
pp247-252 日本睡眠学会

編集,朝倉書店.
10. 本多和樹：睡眠科学・概説. In 睡眠学第２版

pp10 日本睡眠学会編集,朝倉書店.

11. 本多真：不眠障害，過眠障害，ナルコレプシー，呼吸関連睡眠障害. 精神科治療学(35増刊号) In 児童・青年期の精神疾患治療ハンドブック pp291-295, 星和書店.
12. 本多真：小児期の過眠症. 小児科診療 83(10) 91-97.
13. 本多真：睡眠障害と国際分類. JOHNS36(7) 792-794
14. 本多真：睡眠障害の分子遺伝学. 日本臨牀 78(5)798-803.
15. 本多真：中枢性過眠症の病態と薬物療法. カレントテラピー 39:217-221 [2021/03/01]
16. 夏堀晃世：エネルギー仮説―睡眠とアデノシンー. 睡眠医療 15：87-91 [2021/03/31]
II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1.

夏堀晃世. 睡眠覚醒に伴う神経細胞内 ATP 動態とその制御機構. 第 63 回日本神経化学会大会, シンポジウム 2020.9.11

その他 （計 1 件）自由掲載
1.

Honda M, Kimura S, Sasaki K, Wada M, Ito W. Multiple sleep latency test (MSLT) and 24 hourpolysomnography (24hr PSG) for diagnosing pathological sleepiness in idiopathic hypersomnia.
25th Congress of the European Sleep Research Society

2020.9.23

III. その他の発表（計 1 件）
1.

本多真 教えて本多先生（ナルコレプシーと特発性過眠症の症状と治療）第 15 回日本ナルコレプシー協会総会講演会

2020.11.23

IV. 特記事項【受賞】
1.

宮川卓 第 25 回日本睡眠学会研究奨励賞受賞 (論文 A missense variant in PER2 is associatedwith delayed sleep-wake phase disorder in a Japanese population. Journal of Human Genetics 64:12191225, 2019)

【特許】
1.

宮川卓、田中進、本多真 特許出願 2020-121336 (特発性過眠症を検出するためのマーカー)
2020.7.15【委員】
1.

本多真：厚生労働省 ICD 専門委員
－ 68 －

2.

本多真：日本睡眠学会 睡眠学編集委員

3.

本多真：睡眠医療編集委員

【その他】
1.

宮川卓：ネアンデルタール人より受け継がれた新型コロナウイルス感染症の重症化に関わる遺伝要因. 医学研 HP 新型コロナウイルスに関する最新情報 2020.10.22

2.

宮川卓：新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム上の変異が重症化と関連. 医学研 HP 新型コロナウイルスに関する最新情報 2020.9.7

3.

宮川卓：新型コロナウイルスの重症化の遺伝的要因 医学研 HP 新型コロナウイルスに関する最新情報 2020.7.2

4.

本多真：ナルコレプシー 後編 ナルコレプシーの治療と病態. 中学保健ニュース第 1793 号
付録 6-7, 少年写真新聞社.

5.

2020.9.8

本多真：ナルコレプシー 前編 ナルコレプシーの症状と診断. 中学保健ニュース第 1791 号
付録 6-7, 少年写真新聞社.

2020.8.8－ 69 －

プロジェクト名

I.

依存性物質プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 15 件）
1.

Soeda M, Ohka S, Nishizawa D, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Ichinohe T, Fukuda K, *Ikeda
K (2021) Cold pain sensitivity is associated with single-nucleotide polymorphisms of PAR2/F2RL1
and TRPM8. Mol Pain 17:17448069211002009. 査読有 doi: 10.1177/17448069211002009.

2.

Nishizawa D, Iseki M, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S,
Hasegawa J, Hayashida M, *Ikeda K (2021) Genome-wide association study identifies candidateloci associated with chronic pain and postherpetic neuralgia. Mol Pain 17:1744806921999924. 査
読有 doi: 10.1177/1744806921999924.

3.

Hagino Y, Hall FS, Uhl GR, Sora I, *Ikeda K (2021) Dual actions of 5-MeO-DIPT at the serotonintransporter and serotonin 5-HT1A receptor in the mouse striatum and prefrontal cortex.
Neuropsychopharmacol Rep 41(1):91-101. 査読有 doi: 10.1002/npr2.12161.

4.

Inoue R, Nishizawa D, Hasegawa J, Nakayama K, Fukuda K, Ichinohe T, Mieda T, Tsujita M,
Nakagawa H, Kitamura A, Sumikura H, *Ikeda K, Hayashida M (2021) Effects of rs958804 andrs7858836 single-nucleotide polymorphisms of the ASTN2 gene on pain-related phenotypes inpatients who underwent laparoscopic colectomy and mandibular sagittal split ramus osteotomy.
Neuropsychopharmacol Rep 41(1):82-90. 査読有 doi: 10.1002/npr2.12159.

5.

Ide S, Nakanishi M, Yamasaki S, *Ikeda K, Ando S, Hiraiwa-Hasegawa M, Kasai K, *Nishida A(2021) Adolescent problem gaming and loot box purchasing in video games: cross-sectional
observational study using population-based cohort data. JMIR Serious Games 9(1):e23886. 査読
有 doi: 10.2196/23886.

6.

*Iwata K, Takamatsu Y, Doi N, Ikeda K (2021) Enhancement of morphine-induced antinociception
after electroconvulsive shock in mice. Mol Pain 17:1744806921992628. 査 読 有

doi:

10.1177/1744806921992628.
7.

*Ohi K, Nishizawa D, Muto Y, Sugiyama S, Hasegawa J, Soda M, Kitaichi K, Hashimoto R, Shioiri
T, Ikeda K (2020) Polygenic risk scores for late smoking initiation associated with the risk ofschizophrenia. npj Schizophrenia 6(1):36. 査読有 doi: 10.1038/s41537-020-00126-z.

8.

Ikekubo Y, Ide S, Hagino Y, *Ikeda K (2020) Absence of methamphetamine-induced conditioned place
preference in weaver mutant mice. Neuropsychopharm Rep 40(4):324-331. 査 読 有

doi:

10.1002/npr2.12130.
9.

Maruo K, *Furukawa T, Noma H, Imai H, Ikeda K, Yamawaki S (2020) Qualitative treatmentsubgroup interactions in the antidepressant treatment of major depression: Application of QUINT toindividual participant data from seven placebo-controlled randomized controlled trials. Pers Med
Psychiatry 21-22:100054. 査読有 doi: 10.1016/j.pmip.2019.100054.

10. Fujita M, Ochiai Y, Takeda TC, Hagino Y, Kobayashi K, *Ikeda K (2020) Increase in excitability of－ 70 －

hippocampal neurons during novelty-induced hyperlocomotion in dopamine-deficient mice. Mol
Brain 13(1):126. 査読有 doi: 10.1186/s13041-020-00664-8.
11. Masukawa D, Nishizawa D, Kanai K, Kitamura S, Kasahara Y, Hashimoto T, Takahagi R, Hasegawa
J, Nakayama K, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K, *Goshima Y (2020) Genetic associations of
single nucleotide polymorphisms in the L-DOPA receptor (GPR143) gene with severity of nicotine
dependence in Japanese individuals, and attenuation of nicotine reinforcement in Gpr143 genedeficient mice. J Pharmacol Sci 144(2):89-93. 査読有 doi: 10.1016/j.jphs.2020.07.003.
12. *Ohi K, Nishizawa D, Shimada T, Kataoka Y, Hasegawa J, Shioiri T, Kawasaki Y, Hashimoto R,
Ikeda K (2020) Polygenetic risk scores for major psychiatric disorders among schizophrenia
patients, their first-degree relatives, and healthy participants. Int J Neuropsychopharmacol
23(3):157-164. 査読有 doi: 10.1093/ijnp/pyz073.
13. *Tanabe Y, Shiraishi S, Hashimoto K, Ikeda K, Nishizawa D, Hasegawa J, Shimomura A, Ozaki Y,
Tamura N, Yunokawa M, Yonemori K, Takano T, Kawabata H, Tamura K, Fujiwara Y, Shimizu C(2020) Taxane-induced sensory peripheral neuropathy is associated with an SCN9A single nucleotide
polymorphism in Japanese patients. BMC Cancer 20(1):325. 査読有 doi: 10.1186/s12885-02006834-0.
14. *Fujita M, Ho G, Takamatsu Y, Wada R, Ikeda K, Hashimoto M (2020) Possible role ofamyloidogenic evolvability in dementia with Lewy bodies: insights from transgenic mice expressing
P123H beta-synuclein. Int J Mol Sci 21(8):2849. 査読有 doi: 10.3390/ijms21082849.
15. Kusui Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Uno K, Miyanishi H, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora
I, Iyo M, Yamada M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Ikeda K, *Nitta A (2020) A
single medical marker for diagnosis of methamphetamine addiction - DNA methylation of
SHATI/NAT8L promoter sites from patient blood. Curr Pharm Des 26(2):260-264. 査読有 doi:
10.2174/1381612826666200110111703.
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 7 件）*Sumitani M, Nishizawa D, Hozumi J, Ikeda K. Genetic implications in quality palliative care andpreventing opioid crisis in cancer-related pain management. J Neurosci Res in press. 査読有 doi:
10.1002/jnr.24756.

2.

*Ikeda K, Ide S, Omoe H, Minami M, Miyata H, Kawato M, Okamoto H, Kikuchi T, Saito Y, Shirao
T, Sekino Y, Murai T, Matsumoto T, Iseki M, Nishitani Y, Sumitani M, Takahashi H, Yamawaki S,
Isa T, Kamio Y (2021) Required research activities to overcome addiction problems in Japan.
Taiwanese J Psychiat 35(1):6-11. 査読無 doi: 10.4103/TPSY.TPSY_3_21.

3.

森屋由紀、井手聡一郎、池田和隆 (2021) マウス報酬系解析とヒト研究への展開. In: マウ
ス・ラットモデル作製・解析プロフェッショナル, pp185-200. 東京: 羊土社.

4.

西澤大輔、*池田和隆 (2020) ニコチン依存に対する遺伝因子の関与. ファルマシア
56(8):720-723. 査読無 doi: 10.14894/faruawpsj.56.8_720.

5.

添田萌、西澤大輔、*池田和隆 (2020) 医療用麻薬の感受性遺伝子の個体差 . Clinical
Neuroscience 38(8):971-974. 査読無6.

古田島（村上）浩子、*池田和隆 (2020) 物質依存治療候補薬としての GIRK チャネル阻害薬の臨床研究. 日本薬理学雑誌 155(3):130-134. 査読無 doi: 10.1254/fpj.19134.
－ 71 －

7.

*池田和隆 (2020) アルコール・薬物依存症とその回復支援について. 東京の精神保健福祉
39(2):1-3. 査読無II. 学会等発表
招待講演 （計 5 件）
1.

*住谷昌彦、西澤大輔、池田和隆. 痛みの精密医療への臨床からの挑戦.
痛学会. 2020.12.4

2.

Web 開催*池田和隆、西澤大輔、大岡静衣、福田謙一、井関雅子. 急性疼痛および慢性疼痛の個人差の遺伝子メカニズム. 第 42 回日本疼痛学会. 2020.12.4

3.

第 42 回日本疼

Web 開催*池田和隆、井手総一郎. 日本学術会議「アディクション問題克服に向けた学術活動のあり方に関する提言」の内容と活用. 第 55 回日本アルコール・アディクション医学会学術総会. 2020.11.23

4.

*池田和隆、髙橋英彦、宮田久嗣.
SENDAI.

5.

Web 開催2020.8.21～8.23

NPBPPP2020 合同年会 in

依存性の基礎から臨床.

Web 開催*池田和隆、古田島（村上）浩子、井手聡一郎. アディクション治療標的としての G 蛋白
質活性型内向き整流性カリウム（GIRK）チャネルの可能性.

第 43 回日本神経科学大会.

2020.7.29～8.1 ストリーミング配信
その他 （計 26 件）自由掲載
1.

*井手総一郎、池田和隆. 脳内自己刺激試験（ICSS）を用いた依存性評価法.

第 94 回日本薬理学会年会. 2021.3.8～3.10 Web 開催＆札幌コンベンションセンター,

北海道札幌

市
2.

*Fujita M, Ochiai Y, Hagino Y, Kobayashi K, Eto K, Nabekura J, Ikeda K.

Paradoxical

hyperactivity induced by central nervous system depressant drugs in dopamine deficient model mice.
CINP 2021 Virtual World Congress.
3.

2021.2.26～2.28 Web 開催*Kasai S, Ikeda K, Takada T, Shiroishi T, Koide T.

Molecular signatures of low alcohol

consumption in wild-derived mice. CINP 2021 Virtual World Congress.

2021.2.26～2.28 Web

開催
4.

*Ochiai Y, Fujita M, Hagino Y, Kobayashi K, Okiyama R, Ikeda K.
relate to hyperactivity of dopamine-deficient mice.

Serotonergic systems may

CINP 2021 Virtual World Congress.

2021.2.26～2.28 Web 開催
5.

*Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka
K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M,
Ikeda K. A gene related to herpes zoster or post-herpetic neuralgia has impacts on varicella-zoster
virus infection or replication.

6.

CINP 2021 Virtual World Congress.

2021.2.26～2.28

Web 開催*Soeda M, Ohka S, Nishizawa D, Hasegawa J, Hiranuma A, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Ikeda
K.

rs2243057 Single Nucleotide Polymorphism of the Protease-Activated Receptor 2 Gene

Associated with Pain Sensitivity and Chronic Pain.

CINP 2021 Virtual World Congress.

2021.2.26～2.28 Web 開催
7.

*Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K,－ 72 －

Ebata Y, Kitamura A, Shimizu H, Takashima T, Hayashida M, Ikeda K.

Genome-wide association

study identifies genetic polymorphisms associated with estimated minimal effective analgesic
concentration of fentanyl in patients undergoing laparoscopic-assisted colectomy.

CINP 2021

Virtual World Congress. 2021.2.26～2.28 Web 開催
8.

*Kotajima H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Kato Y, Takamatsu Y, Uchino S, Ikeda K.

Exposure ofpregnant mice to GABA receptor inhibitor picrotoxin causes ASD-like behaviors in offspring.
CINP 2021 Virtual World Congress.
9.

2021.2.26~2.28 Web 開催*Moriya Y, Hall FS, Kasahara Y, Hagino Y, Kieffer BL, Uhl GR, Sora I, Ikeda K.

μ-opipid

receptor knockout mice were resistant to relapse to methamphetamine use after periods ofabstinence. CINP 2021 Virtual World Congress.

2021.2.26～2.28

Web 開催10. *Ohi K, Nishizawa D, Shimada T, Kataoka Y, Hasegawa J, Shioiri T, Kawasaki Y, Hashimoto R,
Ikeda K.

Polygenetic risk scores for major psychiatric disorders among schizophrenia patients,

their first-degree relatives and healthy subjects.

CINP 2021 Virtual World Congress.

2021.2.26~2.28 Web 開催
11. *Fujita M, Ochiai Y, Hagino Y, Kobayashi K, Eto K, Nabekura J, Ikeda K.

Central nervous systemdepressant drugs induce paradoxical hyperactivity in dopamine deficient mice.

59th Annual

Meeting of The American College of Neuropsychopharmacology (ACNP 2020).

2020.12.7

Virtual Meeting
12. *Ochiai Y, Fujita M, Hagino Y, Kobayashi K, Okiyama R, Takahashi K, Ikeda K.

Quetiapine

ameliorated psychotic-like hyperactivity in dopamine-deficient mice partially via 5-HT1A receptor.
59th Annual Meeting of The American College of Neuropsychopharmacology (ACNP 2020).
2020.12.7 Virtual Meeting
13. *Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Arita H, Hanaoka K, Kato J,
Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Nakayama K, Ebata Y, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K.
A gene associated with herpes zoster or post-herpetic neuralgia affects varicella-zoster virus
infectionorreplication.

59th

AnnualNeuropsychopharmacology (ACNP 2020).

MeetingofThe

AmericanCollegeof2020.12.7 Virtual Meeting

14. *Kotajima H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Kato Y, Takamatsu Y, Uchino S, Ikeda K.

Exposure of

picrotoxin, a GABAA receptor antagonist, in pregnant mice causes ASD-like behaviors in offspring.
59th Annual Meeting of The American College of Neuropsychopharmacology (ACNP 2020).
2020.12.7 Virtual Meeting
15. *藤田雅代、落合郁紀子、萩野洋子、小林和人、江藤圭、鍋倉淳一、池田和隆. 中枢神経抑制薬はドーパミン欠乏モデルマウスに逆説的興奮を引き起こす.
ール・アディクション医学会学術総会. 2020.11.22

第 55 回日本アルコ

Web 開催16. *小崎芳彦、西澤大輔、長谷川準子、松浦信幸、一戸達也、池田和隆. ミダゾラム感受性
関連遺伝子に関する研究.

NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI. 2020.8.21～8.23 Web 開催

17. *添田萌、大岡静衣、西澤大輔、井関雅子、有田英子、花岡一雄、加藤実、小川節郎、平沼彩子、林田眞和、
福田謙一、一戸達也、池田和隆. プロテアーゼ活性化受容体 PAR2（protease– activated receptor 2）の遺伝子多型と痛み感受性及び慢性痛との関連. NPBPPP2020 合同
年会 in SENDAI. 2020.8.21～8.23 Web 開催
18. *藤田雅代、落合郁紀子、萩野洋子、小林和人、江藤圭、鍋倉淳一、池田和隆. ドーパミ
ン欠乏マウスは中枢神経抑制薬投与によって逆説的興奮を示す. NPBPPP2020 合同年会.
－ 73 －

2020.8.21～8.23 Web 開催
19. *落合郁紀子、藤田雅代、萩野洋子、小林和人、沖山亮一、高橋一司、池田和隆. ドパミ
ン欠乏マウスの過活動に関するセロトニン神経の役割.

NPBPPP2020 合 同 年 会 .

2020.8.21～8.23 Web 開催
20. *古田島浩子、佐藤敦志、萩野洋子、田中美歩、加藤喜久、高松幸雄、内野茂夫、池田和隆.
妊娠マウスへの GABA 受容体阻害剤曝露による仔への影響.

NPBPPP2020 合同年会 in

SENDAI. 2020.8.21～8.23 Web 開催
21. *萩野洋子、Hall FS、Uhl GR、曽良一郎、池田和隆. 5-MeO-DIPT のセトロニントランス
ポーター及びセロトニン 5-HT1A 受容体に対する作用.

NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI.

2020.8.21～8.23 Web 開催
22. *森屋由紀、Hall FS、笠原好之、萩野洋子、Kieffer BL、Uhl GR、曽良一郎、池田和隆.

メ

タンフェタミンによる行動感作形成におけるオピオイドシステムの機能解析 .
NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI. 2020.8.21～8.23 Web 開催
23. *西澤大輔、三枝勉、辻田美紀、中川秀之、山口茂樹、笠井慎也、長谷川準子、中山京子、
江畑裕子、北村晶、清水啓友、高島忠之、林田眞和、池田和隆.

ゲノムワイド関連解析（GWAS）による腹腔鏡補助下大腸切除術症例におけるフェンタニルの最小有効鎮痛濃度
推定値と関連する遺伝子多型の同定. NPBPPP2020 合同年会. 2020.8.21～8.23

Web 開

催
24. *大岡静衣、西澤大輔、山田壮一、長谷川準子、福井良子、井関雅子、有田英子、花岡一雄、加藤実、小川節郎、平沼彩子、笠井慎也、中山京子、江畑裕子、林田眞和、福士秀悦、
西條政幸、池田和隆. 帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛に関連する遺伝子 A の発現は、水痘帯状疱疹ウイルス感染細胞の細胞融合脳を亢進する.
～8.23

NPBPPP2020 合同年会. 2020.8.21

Web 開催25. *笠井慎也、池田和隆、高田豊行、城石俊彦、小出剛.

野生由来近交系マウス系統におけるアルコール低嗜好性の脳内遺伝子メカニズム .

NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI.

2020.8.21～8.23 Web 開催
26. *古田島浩子、佐藤敦志、萩野洋子、田中美歩、加藤喜久、高松幸雄、内野茂夫、池田和隆.
妊娠マウスへの GABA 受容体阻害剤曝露による仔への影響.

第 43 回日本神経科学大会.

2020.7.29～8.1 ストリーミング配信
III. その他の発表（計 5 件）
1.

*池田和隆.

依存症と脳のしくみ [講演]第 9 回神経法学研究会.

2021.2.28

オンライ

ン開催
2.

*池田和隆.

医療用麻薬の正しい知識でがんの苦痛のイメージは変わる [講演] 第 14 回

日本がん検診・診断学会習熟講習会.
3.

*池田和隆.

2021.2.1～3.31

アディクション科学の新展開：物質依存と行動嗜癖の脳科学 [講演]回 情動・社会行動と精神医学研究会. 2020.12.11
4.

*池田和隆.

依存症の基礎知識 [講演]2020.11.27 八幡山小学校,
5.

*池田和隆.

オンデマンド配信
第 25

Web 開催世田谷区立八幡山小学校薬物乱用防止講習会.

東京都世田谷区

脳を知る「やめられなくなる脳の仕組み」 [講演] 第 28 回 脳の世紀シンポジウム「依存症と脳」. 2020.9.16

Web 開催－ 74 －

IV. 特記事項＜監修＞
1.

池田和隆 (2020) 苦痛をやわらげる「脳内麻薬」と「医療用麻薬」 [監修]Newton40(13):102-109.
＜特許＞1.

大岡静衣、西澤大輔、池田和隆.
130379

疾患罹患性の評価方法. [出願] 特許庁,

特願 2020-

2020.7.31＜受賞＞
1.

小崎芳彦 (2020 年 10 月) 日本歯科麻酔学会最優秀発表賞（デンツプライシロナ賞）受賞＜他機関への協力＞
1.

池田和隆 （2019 年 11 月-現在）東京都アルコール健康障害対策推進委員会委員長

2.

池田和隆 （2017 年 12 月-現在）日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業 課
題評価委員会委員

3.

池田和隆 （2017 年 1 月-現在）厚生労働省 医薬・生活衛生局 薬事・食品衛生審議会臨時委員

4.

池田和隆 （2017 年 1 月-現在）厚生労働省 医薬生活衛生局 監視指導麻薬対策課 依存性薬物検討会構成員

5.

池田和隆 （2016 年 4 月-現在）日本医療研究開発機構

脳と心の研究課融合脳事業プログ

ラムオフィサー6.

池田和隆 （2015 年 12 月-現在）日本医療研究開発機構 脳科学研究戦略推進プログラム
脳科学研究戦略推進プログラム（融合脳）課題評価委員会 委員

7.

池田和隆 （2014 年 10 月-2026 年 9 月）日本学術会議連携会員（アディクション分科会委
員長：2017 年-現在, 脳とこころ分科会幹事：2015-現在, 脳とこころ分科会委員：2017
年-現在, 神経科学分科会委員：2017 年-現在）

8.

池田和隆 （2019 年 10 月-現在）慶應義塾大学医学部 客員教授

9.

池田和隆 （2014 年 4 月-現在）新潟大学大学院医学研究科

客員教授＜学会活動＞
1.

池田和隆 日本神経科学学会 (会員：1996-現在、プログラム委員：2020)2.

池田和隆 日本分子生物学会 (会員：1994-現在)

3.

池田和隆 日本神経精神薬理学会 (会員：2001-現在、評議員：2004-現在、50 周年記念事
業ワーキンググループ委員長：2018-2020)4.

池田和隆 鎮痛薬オピオイドペプチド研究会 (会員：1996-現在、世話人：2006-現在)

5.

池田和隆

日本アルコールアディクション医学会(JMSAAS) (旧ニコチン薬物依存研究フ

ォーラム、日本アルコール精神医学会、日本依存神経精神科学会、日本アルコール薬物医学会) (会員：2002-現在、学術評議員：2005-現在、理事：2008-現在、広報委員長：20122020、学術総会担当委委員長：2020-現在)
6.

池田和隆 日本疼痛学会 (会員：2008-現在)

7.

池田和隆 日本緩和医療薬学会 (会員：2009-現在)－ 75 －

8.

池田和隆 日本薬理学会 (会員：2009-現在、学術評議員：2017-現在、薬理学エデュケー
ター：2020-2024、代議員：2020-2022)9.

池田和隆 日本生物学的精神医学会 (会員：2011-現在)

10. 池田和隆 日本脳科学関連学会連合 (評議員：2012-現在、将来構想委員：2018-現在、運営委員：2020-現在)
11. 池田和隆 Society for Neuroscience (USA) (SfN) (会員：1996-現在)
12. 池田和隆 International Brain Research Organization (IBRO) (会員：1996-現在、CJK 委員：
2017-現在)
13. 池田和隆 International Narcotics Research Conference (INRC) (会員：1996-現在)
14. 池田和隆 International Drug Abuse Research Society (IDARS) (会員：2006-現在)
15. 池田和隆 College on Problems of Drug Dependence (CPDD) (会員：2006-現在)
16. 池田和隆

International College of Neuropsychopharmacology (CINP) (会員：2010-現在、Constitution and By-law Committee Member：2014-現在、Credentials and Membership Committee
Chair：2018-現在、Finance and Budget Committee Chair：2008-現在、Treasurer：2018-現在)
17. 池 田 和 隆

Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP) ( 会 員 ： 2009- 現 在 、Councilor：2011-2012、2017-現在、President：2019-2020)
18. 池田和隆 American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) (Member：2014-現在)
19. 池田和隆 International Drug Abuse Research Society (IDARS) (会員：2006-現在)
20. 池田和隆 Cochrane (Member：2015-現在)
21. 笠井慎也 日本神経精神薬理学会 評議員 (2012-現在)
22. 笠井慎也 日本依存神経精神科学会

評議員

23. 西澤大輔 日本神経精神薬理学会 評議員 (2012-現在)
24. 西澤大輔 日本アルコールアディクション医学会 学術評議員 (2020-現在)
25. 井手聡一郎

日本神経精神薬理学会

26. 井手聡一郎

日本薬理学会

評議員 (2016-現在)

学術評議員 (2017-現在)

27. 萩野洋子 日本神経精神薬理学会 評議員 (2012-現在)＜学術雑誌編集＞1.

池田和隆 Biological Psychiatry: Global Open Science, Editorial Board Member (2020-present)2.

池田和隆 Neuropsychopharmacology Reports, Associate Editor (2018-present)3.

池田和隆 Alcoholism: Clinical & Experimental Research, Field Editor (2017- present)4.

池田和隆 Journal of Drug and Alcohol Research, Associate Editor Board Member (2012-present)5.

池田和隆 Addiction Genetics, Editorial Advisory Board Member (2012-present)6.

池田和隆 PLoS ONE, Academic Editor (2009-present)

7.

池 田和 隆The Open Neuropsychopharmacology Journal, Editorial Advisory Board Member(2008-present)8.

池田和隆 The Open Pain Journal, Editorial Advisory Board Member (2008-present)－ 76 －

プロジェクト名I.

感染制御プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 12 件）
1.

Ezzikouri S, Nourlil J, Tsukiyama-Kohara K, Kohara M, Windisch MP, Benjelloun S. Nanobodies:
An unexplored opportunity to combat COVID-19. J Biomol Struct Dyn. 2020, in press （査読有）2.

Saito M, Itoh Y, Yasui F, Munakata T, Yamane D, Ozawa M, Ito R, Katoh T, Ishigaki H, Nakayama
M, Shichinohe S, Yamaji K, Yamamoto N, Ikejiri A, Honda T, Sanada T, Sakoda Y, Kida H, Le QTH,
Kawaoka Y, Ogasawara K, Tsukiyama-Kohara K, Suga H, Kohara M. Targeted macrocytes hamper
hemagglutinin adsorption and fusion, and have antiviral effects in murine and macaque models of
influenza. Nat Communs. in press. （査読有）3.

Feng H, Zhang YB, Gui JF, Lemon SM, Yamane D. (2020) Interferon regulatory factor 1 (IRF1)
and anti-pathogen innate immune responses. PLoS Pathogens. In press.

4.

Kayesh MEH, Amako Y, Hashem MA, Murakami S, Ogawa S, Yamamoto N, Hifumi T, Miyoshi N,
Sugiyama M, Tanaka Y, Mizokami M, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K. Development of an in vivo
delivery system for CRISPR/Cas9-mediated targeting of hepatitis B virus cccDNA. Virus Res.
2020; 290:198191. （査読有）5.

Kajiwara N, Nomura N, Ukaji M, Yamamoto N, Kohara M, Yasui F, Sakoda Y, Kida H, Shibasaki F.
Cell-penetrating peptide-mediated cell entry of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus. Sci
Rep. 2020; 10(1): 18008（査読有）6.

Elmessaoudi-Idrissi M, Tsukiyama-Kohara K, Nourlil J, Kettani A, Windisch MP, Kohara M, MalikYS, Dhama K, Benjelloun S, Ezzikouri S. Structure-guided discovery approach identifies potential
lead compounds targeting Mpro of SARS-CoV-2.

7.

Virus Dis. 2020; 1-5. （査読有）

Iio K, Uda K, Hataya H, Yasui F, Honda T, Sanada T, Yamaji K, Kohara M, Itokawa M, Miura M.
Kawasaki disease or Kawasaki-like disease: influence of SARS-CoV-2 infections in Japan. Acta
Paediatrica. 10.1111/apa.15535, 2020. （査読有）8.

Ezzikouri S, Kayesh MEH, Benjelloun S, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K.

Targeting host innate

and adaptive immunity to achieve the functional cure of chronic hepatitis. Vaccines 2020;8(2):216.
（査読有）
9.

Ezzikouri S, Nourlil J, Benjelloun S, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K. Coronavirus Disease 2019—
Historical Context, Spread, Virology, Pathogenesis, and Clinical Manifestations. Human Vaccines& Immunotherapeutics 2020;1-9. （査読有）10. Chi HY, Tanaka Y, Hifumi T, Shoji K, Kayesh MEH, Hashem MA, Kitab B, Sanada T, Fujiyuki T,
Yoneda M, Hatai H, Yabuki A, Miyoshi N, Kai C, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K. Pathologicaland Genetic Aspects of Spontaneous Mammary Gland Tumor in Tupaia Belangeri (TreeShrew).PLoS One. 15(5):e0233232, 2020. （査読有）11. Sakai Y, Rezano A, Okada S, Ohtsuki T, Kawashima Y, Tsukamoto T, Suzuki M, Kohara M, Takeya－ 77 －

M, Sakaguchi N, Kuwahara K. A Novel Cytologic Model of B-cell/macrophage Biphenotypic
Hodgkin Lymphoma in Ganp Gene-Transgenic Mice. Cancers 2020;12(1). （査読有）12. Dultz G, Shimakami T, Schneider M, Murai K, Yamane D, Marion A, Zeitler TM, Stross C, Grimm
C, Richter RM, Bäumer K, Yi M, Biondi RM, Zeuzem S, Tampé R, Antes I, Lange CM, Welsch C.
Extended interaction networks with HCV protease NS3-4A substrates explain the lack of adaptive
capability against protease inhibitors. J Biol Chem. 2020 295:13862-13874. （査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 0 件）なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1.

Yoshida O, Imai Y, Shiraishi K, Sanada T, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K, Miyazaki T, Kamishita
T, Mahtab MA, Aguilar JC, Guillen G, Tokumoto Y, Akbar SMF, Hiasa Y. HBsAg reduction by nasal
administration of a therapeutic vaccine containing HBsAg and HBcAg (NASVAC) in patients withchronic HBV infection: The results of 18 months follow up. AAASLD THE LIVER MEETING,BOSTON 2020.11.13～11.17

その他 （計 3 件）自由掲載
1.

Kisoh K, Ishida Y, Furukawa S, Ogawa Y, Okanoue T, Kohara M and Tateno C. Estimating drug
efficacy with a diet-induced NASH model in chimeric mice with humanized livers. AAASLD THE
LIVER MEETING, BOSTON 2020.11.13～11.17

2.

山根大典. 肝細胞に内在する RNA ウイルス抑制シグナルとその制御機構.
ウイルスセミナー.

3.

第 65 回肝炎

2020.10.16 オンライン会議

山根大典. 脂溶性ビタミンを介した肝炎ウイルス複製制御機構. 第 365 回脂溶性ビタミ
ン総合研究委員会

2020.9.25 Web 開催

III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項【特許出願】
1.

発明の名称：組換えワクシニアウイルス① 発明者：小原道法、安井文彦 ②出願日 2020.7.31 ③出願番号：特願 2020-130717
出願人：公益財団法人東京都医学総合研究所

2.

発明の名称：mTOR を標的としたＡ型肝炎ウイルス複製阻害薬① 発明者：山根大典 ②出願日 2020.4.14③ 特許出願:2020-72209
出願人：公益財団法人東京都医学総合研究所－ 78 －

プロジェクト名

I.

ウイルス感染プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 6 件）
1.

Koike S. The risk of unintentional propagation of poliovirus can be minimized by using human celllines lacking the functional CD155 gene. Microbiol. Immunol. 2020 Sep 9 doi: 10.1111/13480421.12843. Online ahead of print. （査読有）2.

Kajiwara N, Nomura N, Ukaji M, Yamamoto N, Kohara M, Yasui F, Sakoda Y, Kida H, Shibasaki
F. Cell-penetrating peptide-mediated cell entry of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus.
Sci Rep. 2020 10:18008. doi: 10.1038/s41598-020-74604-w. PMID: 33093460. （査読有）3.

Hayashi Y, Suzuki H, Nakajima W, Uehara I, Tanimura A, Himeda T, Koike S, KatsuonoT, Kitajiri S,
Koyanagi N Kawaguchi Y, Onomoto K, Kato H, Yoneyama M, Fujita T. Tanaka N. Cochlear supporting
cells function as macrophage-like cells and protect audiosensory receptor hair cells from pathogens Sci
Rep. 2020 10:6740. doi: 10.1038/s41598-020-63654-9. PMID: 32317718. （査読有）4.

Kobayashi K, Mizuta K, Koike S. Heparan sulfate attachment receptor is a major selection factor
for attenuated enterovirus 71 mutants during cell culture adaptation. PLoS Pathog. 2020 16:
e1008428. doi: 10.1371/journal.ppat.1008428. PMID: 32187235. （査読有）5.

Imura A, Sudaka Y, Takashino A, Tamura K, Kobayashi K, Nagata N, Nishimura H, Mizuta K, Koike S.
Development of an Enterovirus 71 Vaccine Efficacy Test Using Human Scavenger Receptor B2
Transgenic Mice. J Virol. 2020 94: e01921-19. doi: 10.1128/JVI.01921-19. PMID: 31896594. （査読有）6.

Chu ST, Kobayashi K, Bi X, Ishizaki A, Tran TT, Phung TTB, Pham CTT, Nguyen LV, Ta TA,
Khu DTK, Agoh M, Pham AN, Koike S, Ichimura H. Newly emerged enterovirus-A71 C4
sublineage may be more virulent than B5 in the 2015-2016 hand-foot-and-mouth disease outbreakin northern Vietnam. Sci Rep. 2020 10:159. doi: 10.1038/s41598-019-56703-5. PMID: 31932599.
（査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 1 件）

Kobayashi K, Koike S. Cellular receptors for enterovirus A71. J Biomed Sci. 2020 27:23. doi:
10.1186/s12929-020-0615-9. PMID: 31924205. （査読有）II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1.

小池智. エンテロウイルス 71 の病原性に関する基礎研究.
会学術集会 教育講演 2020.10.1～10.31 WEB 配信開催

－ 79 －

第 61 回日本臨床ウイルス学

その他 （計 1 件）自由掲載
1.

Subash CD, Larwal L, Springer Z, Vang, Tamura K, Takashino A, Kobayashi K, Koike S, Adachi S,
Fukuda S, Thomson , Rao R, Dean H, An inactivated EV71 vaccine candidate provides crossprotection against heterogous subgenotypes in human SCARB2 transgenic mice. American Society
for Virology 39th Annual Meeting June 13-17 Fort Collins, Colorado

III. その他の発表（計 1 件）
1.

小池智.

エンテロウイルスの病原性ーウイルス受容体遺伝子改変モデルを用いた解析

山形分子生物セミナー 2020.11.7

オンラインセミナー

IV. 特記事項なし－ 80 －

プロジェクト名

視覚病態プロジェクト

I. 論文等発表
原著論文 （計 4 件）
1.

Namekata, K., Guo, X., Kimura, A., Azuchi, Y., Kitamura, Y., Harada, C. and Harada, T.
of the DOCK-D family proteins in a mouse model of neuroinflammation.

Roles

Journal of Biological

Chemistry 295(19), 6710-6720, 2020.（査読有）2.

Nishijima, E., Namekata, K., Kimura, A., Guo, X., Harada, C., Noro, T., Nakano, T. and Harada, T.
Topical ripasudil stimulates neuroprotection and axon regeneration in adult mice following optic
nerve injury.

3.

Scientific Reports 10, 15709, 2020.（査読有）Yanagisawa, M., Namekata, K., Aida, T., Katou, S., Takeda, T., Harada, T., Fuse, N., the Glaucoma
Gene Research Group, and Tanaka, K.

EAAT1 variants associated with glaucoma. Biochemical

and Biophysical Research Communications 529(4), 943-949, 2020.（査読有）4.

Kikuchi, K., Dong, Z., Shinmei, Y., Murata, M., Kanda, A., Noda, K., Harada, T. and Ishida, S.
Cytoprotective effect of astaxanthin in a model of normal intraocular pressure glaucoma.

Journalof Ophthalmology 2020, 9539681, 2020.（査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 5 件）

Harada, C., Noro, T., Kimura, A., Guo, X., Namekata, K., Nakano, T. and Harada, T.
Suppression of oxidative stress as potential therapeutic approach for normal tension glaucoma.
Antioxidants 9, 874, 2020.（査読有）2.

Kimura, A., Noro, T. and Harada, T. Role of animal models in glaucoma research.
Neural Regeneration Research 15, 1257-1258, 2020.（査読有）3.

野呂隆彦、原田高幸. 視神経と再生医療. 日本の眼科 91, 24-28, 2020.

4.

原田高幸. 正常眼圧緑内障を克服する生活習慣とドラッグリポジショニング.

公益財団法人 大樹生命厚生財団 第 51 回「医学助成研究」研究報告書 32-34 (2020/11).
5.

原田高幸. 睡眠時無呼吸症候群における緑内障発症リスク.
THE LUNG perspectives「睡眠時無呼吸症候群：基礎から臨床」28, 46-48, 2020.

II. 学会等発表
招待講演 （計 5 件）
1.

原田高幸.

東北眼疾患病態研究会 2021.3.5 東北大学医学部眼科学教室，宮城県仙台市（ハイブリッド開催）
2.

北村裕太、安土ゆり子、行方和彦、木村敦子、郭暁麗、山本修一、原田高幸.
マウスにおける網膜神経節細胞の変性過程の検討.

－ 81 －

TrkB 欠損

第 74 回日本臨床眼科学会 学術展示

優秀賞 受賞講演 2020.10.15 東京（WEB 発表）
3.

原田高幸. 網膜・視神経の酸化ストレスと保護・再生療法の検討.

シンポジウム「基礎第 31 回日本緑内障学会

研究にみる網膜神経節細胞死のメカニズム」

2020.10.2 大分（WEB 発表）4.

原田高幸. 加齢が緑内障に与える影響とその治療法の開発.
覚を磨く」

5.

第 20 回日本抗加齢医学会総会

シンポジウム「クリアな感

2020.9.26 東京

原田高幸. 神経保護と視神経再生はどこまで可能か？

大塚緑内障セミナー－緑内障の将来を考えて－. 2020.8.29 大分（WEB 発表）
その他 （計 10 件）自由掲載
1.

濱田健太郎、篠﨑陽一、行方和彦、大野信彦、瀬川高弘、原田高幸、柏木賢治、小泉修一.
P2Y1 receptor is a novel target for anti-glaucoma treatment.

第 94 回日本薬理学会年会

2021.3.8～3.10 札幌コンベンションセンター，北海道札幌市（ハイブリッド開催）
2.

gliosis at optic nerve head in normal-tension glaucoma.
3.10
3.

Early reactive

篠崎陽一、行方和彦、柏木賢治、大野伸彦、繁冨英治、原田高幸、小泉修一.

第 94 回日本薬理学会年会 2021.3.8～

札幌コンベンションセンター，北海道札幌市（ハイブリッド開催）

篠崎陽一、行方和彦、柏木賢治、大野伸彦、原田高幸、小泉修一.
マウス視神経乳頭部における早期グリア活性化 .

正常眼圧緑内障モデル

第 143 回日本薬理学会関東部会

2020.10.24 WEB 開催
4.

北村裕太、行方和彦、木村敦子、郭暁麗、山本修一、原田高幸.
る網膜神経節細胞樹状突起の解析.

5.

GLAST 欠損マウスによ第 31 回日本緑内障学会 2020.10.2 WEB 開催

濱田健太郎、篠﨑陽一、行方和彦、大野信彦、瀬川高弘、原田高幸、柏木賢治、小泉修一.
高眼圧型緑内障は P2Y1 受容体の機能障害によって誘導される. 第 63 回日本神経化学会大会

6.

2020.9.10～9.12 WEB 開催
ABCA1 欠篠崎陽一、行方和彦、柏木賢治、大野伸彦、繁冨英治、原田高幸、小泉修一.
損は緑内障発症過程早期でのグリオーシスを誘導する.

第 63 回日本神経化学会大会

2020.9.11 WEB 開催
7.

金義道、行方和彦、本田紗里、木村敦子、北村裕太、中野匡、原田高幸.
機能回復に向けた新規遺伝子治療ベクターの開発.

失明からの視第 19 回日本再生医療学会総会

2020.5.18 WEB 開催
8.

本田紗里、金義道、北村裕太、郭暁麗、木村敦子、行方和彦、松田彰、村上晶、原田高幸.
活性型 TrkB を用いた遺伝子治療は上丘における網膜神経節細胞の軸索再生を促進する.
第 124 回日本眼科学会総会

9.

2020.4.27 WEB 開催

金義道、本田紗里、北村裕太、郭暁麗、木村敦子、行方和彦、中野匡、原田高幸.
型 Ras の遺伝子治療による視神経保護と再生への影響.

活性第 124 回日本眼科学会総会

2020.4.27 WEB 開催
10. 北村裕太、安土ゆり子、行方和彦、木村敦子、郭暁麗、山本修一、原田高幸.
マウスにおける網膜神経節細胞の変性過程の検討.
2020.4.27 WEB 開催－ 82 －

TrkB 欠損

第 124 回 日 本 眼 科 学 会 総 会

III. その他の発表（計 1 件）
1.

北村裕太医師（千葉大／医学研協力研究員） 第 124 回日本眼科学会総会 学術展示優秀賞受賞講演

第 74 回日本臨床眼科学会総会 2020.10.15～10.18 WEB 開催

IV. 特記事項【特許申請】
1.

発明者 行方和彦、原田高幸 特許出願「TrkB 断片をコードする核酸構築物、及びその利用」
2020.3.4 国際出願（国際出願番号 PCT/JP2020/009259）2019.3.4 国内出願（特願 2019-38503）

【著書等】
1.

相原一、富田剛司、石田恭子、富所敦男、中元兼二、芝大介、平松類、新明康弘、大黒浩、
原田高幸. 「緑内障 眼科の名医 10 人が教える最高の克服法大全」文響社 (2020) ISBN
9784866512754

2.

原田高幸. Retina 施設めぐり [研究室編] 東京都医学総合研究所 視覚病態プロジェクト.
Retina Medicine 9(2), 68-69, 2020.

3.

行方和彦、郭暁麗、木村敦子、安土ゆり子、北村裕太、原田知加子、原田高幸.

神経炎症における DOCK-D ファミリー蛋白質の役割. 日本眼科学会雑誌 124(7), 583, 2020.
4.

研究所 HP・新型コロナウイルス関連サイト「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者の眼所見」http://www.igakuken.or.jp/r-info/covid-19-info7.html#r07

5.

研究所 HP・TOPICS「DOCK-D family 蛋白が神経炎症を制御する仕組み」
http://www.igakuken.or.jp/topics/2020/0519.html【社会活動、教育活動等】
原田高幸1.

2013 年～ 徳島大学大学院 医歯薬学研究部 眼科学分野 客員教授

2.

2004 年～ 防衛医科大学校 再生発生学講座 非常勤講師

3.

北海道大学大学院医学研究科 眼科学分野 非常勤講師

4.

東京都立多摩総合医療センター眼科 非常勤医師

5.

第 31 回日本緑内障学会で座長を担当

6.

防衛医科大学再生・発生学講義「The EYE. Development, Diseases & Regeneration」2020.8.26

2020.10.2

防衛医科大学（埼玉）行方和彦
1.

2020 年～ 工学院大学先進工学部 非常勤講師

2.

2014 年～ 東邦大学理学部 客員教授

3.

工学院大学先進工学部 大学院講義（化学応用特論 A） 講義テーマ「緑内障の治療研究」
2020.11.2 工学院大学八王子キャンパス（オンライン）

4.

東邦大学理学部 大学院講義（人間生物学） 講義テーマ「疾患モデルマウスと病理解析・
神経軸索の再生誘導・最新の緑内障研究」2020.7.15、7.22、7.29 東邦大学習志野キャンパ
ス（オンライン）－ 83 －

プロジェクト名I.

糖尿病性神経障害プロジェクト

論文等発表
原著論文 （計 7 件）
1.

Takaku S, Sango K. Zonisamide enhances neurite outgrowth from adult rat dorsal root ganglion
neurons, but not proliferation or migration of Schwann cells. Histochem Cell Biol 153:177-184(2020)

2.

Akamine T, Takaku S, Suzuki M, Niimi N, Yako H, Matoba K, Kawanami D, Utsunomiya K,
Nishimura R, Sango K. Glycolaldehyde induces sensory neuron death through activation of the cJun N-terminal kinase and p-38 MAP kinase pathways. Histochem Cell Biol 153:111-119 (2020)

3.

Minakawa EN, Popiel AH, Tada M, Takahashi T, Yamane H, Takahashi Y, Saito Y, Okamoto Y,
Yamamoto K, Suzuki M, Takeuchi T, Fujita H, Ito C, Watase K, Adachi H, Katsuno M, Mochizuki
H, Shiraki K, Sobue G, Toda T, Wada K, Onodera O, Nagai Y. Arginine is a disease modifier forpolyglutamine diseases that stabilizes the conformation of the polyglutamine protein and inhibits its
oligomerization. Brain 143:1811-1825 (2020)

4.

Mizukami H, Osonoi S, Takaku S, Yamagishi S, Ogasawara S, Sango K, Chung SK, Yagihashi S.
Role of glucosamine in development of diabetic neuropathy independent of aldose reductase
pathway. Brain Commun 2020 Oct 9.

5.

Murakami T, Yokoyama T, Mizuguchi M, Toné S, Takaku S, Sango K, Nishimura H, Watabe K,
Sunada Y. A low amyloidogenic E61K transthyretin mutation may cause familial amyloid
polyneuropathy. J Neurochem 156:957-966 (2021)

6.

Takaku S, Tsukamoto M, Niimi N, Yako H, Sango K. Exendin-4 Promotes Schwann Cell
Survival/Migration and Myelination In Vitro. Int J Mol Sci 22:2971 (2021)

7.

Hervás R, Fernández-Ramírez CM, Galera-Prat A, Suzuki M, Nagai Y, Bruix M, Menéndez M,
Laurents VD, Carrión-Vázquez M. Divergent CPEB prion-like domains reveal different assembly
mechanisms for a generic amyloid-like fold. BMC Biol 19:43 (2021)

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 3 件）

赤嶺友代、西村理明、三五一憲. 糖尿病性神経障害の成因－グリケーション. 糖尿病性神経障害の病態解明と治療戦略（三五一憲 編）, 月刊糖尿病 #124 (Vol.12, No.4), 医学出版,
東京, pp. 26-31 (2020)

2.

三五一憲. 研究室紹介：（公財）東京都医学総合研究所糖尿病性神経障害プロジェクト, 日

本病態生理学会雑誌 Vol.29, No.1, 日本病態生理学会, pp. 18-21 (2020)
3.

Niimi N, Yako H, Takaku S, Chung S, Sango K. Aldose reductase and the polyol pathway in Schwann
cells: old and new problems. Int J Mol Sci 22:1031 (2021)－ 84 －

II. 学会等発表
招待講演 （計 4 件）
1. Sango K, Niimi N, Takaku S, Yako H. Immortalized Schwann cells as useful tools for therapeutic
approaches to peripheral nerve injury and intractable neuropathies. 第 126 回日本解剖学会総会・全国学術集会/第 98 回日本生理学会大会合同大会シンポジウム[Schwannoma/demyelinationand immune cells: Elucidation of pathogenic mechanism and search for therapeutic strategies] （オーガナイザー：野田百美）, 2021.3.28, ライブ配信（英語）2. 三五一憲. 糖尿病末梢神経障害の成因と治療戦略. 第 35 回日本糖尿病合併症学会シンポジ
ウム「糖尿病合併症の発症・進展機序に迫る〜基礎研究〜」（座長：山本靖彦, 石田均）,
2020.12.7-21, WEB 配信
3. 三五一憲. 糖尿病神経障害の成因解明を目指して. 第 54 回糖尿病学の進歩シンポジウム「糖尿病神経障害診療 up date」（オーガナイザー：中村二郎, 八木橋操六）, 2020.9.14-23,
オンデマンド配信
4. 三五一憲. AGEs 前駆糖化物によるニューロンやシュワン細胞傷害機序－糖尿病性神経障
害への関与－. 第 93 回日本生化学会大会シンポジウム「グリケーションが心身健康発達に与える影響とその分子メカニズム」（オーガナイザー：新井誠, 永井竜児）, 2020.9.1430, ストリーミング配信
その他 （計 9 件）自由掲載
1.

八子英司、新見直子、加藤文子、高久静香、加藤宏一、三五一憲. 高グルコース・外因性
ピルビン酸欠乏環境下における、ベンフォチアミンのシュワン細胞死抑制メカニズムの検証.

2.

第 35 回日本糖尿病合併症学会

2020.12.7～12.21

WEB 開催

加藤文子、巽康彰、八子英司、三五一憲、姫野龍仁、近藤正樹、加藤義郎、神谷英紀、中村二郎、加藤宏一. イメグリミンはシュワン細胞において高・低グルコースのミトコンドリア酸
化ストレスの亢進を改善し細胞死を抑制する由来活性酸素に対する影響：脂肪酸酸化およびポリオール代謝の関与. 第 63 回日本糖尿病学会年次学術集会 2020.10.5～10.16 web 配信

3.

巽康彰、加藤文子、坂野崇宏、新見直子、三五一憲、姫野龍仁、近藤正樹、加藤義郎、神谷英紀、中村二郎、加藤宏一.

DHA はラット不死化シュワン細胞における酸化ストレス

誘導オートファジーを抑制し細胞死を改善する.
2020.10.5～10.16
4.

第 63 回日本糖尿病学会年次学術集会

WEB 開催八子英司、加藤文子、新見直子、高久静香、加藤宏一、三五一憲. 高グルコース・ピルビ
ン酸欠乏下で誘導されるシュワン細胞死には、PARP を介した GAPDH 活性低下が関与する.

5.

第 63 回日本糖尿病学会年次学術集会

2020.10.5～10.16

WEB 開催

斉木智一、中村信久、宮部愛、伊藤瑞穂、三五一憲、松原達昭、成瀬桂子. インスリンによるシュワン細胞の増殖促進およびミエリン構成蛋白発現とその機序. 第 63 回日本糖尿病学会年次学術集会. 第 63 回日本糖尿病学会年次学術集会 2020.10.5～10.16

6.

高久静香、三五一憲.

WEB 開催抗がん剤オキサリプラチンで誘発された末梢神経障害に対するゾ

ニサミドの保護作用－培養ニューロン・シュワン細胞を用いた解析－. 第 93 回日本生化学会大会 2020.9.14～9.16
7.

WEB 開催三五一憲、高久静香. オキサリプラチンの末梢神経障害に対するゾニサミドの保護作用－－ 85 －

培養系を用いた検討－. 第 31 回日本末梢神経学会学術集会 2020.9.11～10.12 WEB 開催
8.

鈴木マリ. オートファジー抑制因子 Rubicon の発現抑制によるポリグルタミン病の改善.
第 63 回日本神経化学会大会

9.

2020.9.10～9.12 WEB 開催

Sango K, Takaku S, Niimi N, Yako H.

Neuroprotective activities of exendin-4 toward dorsal root

ganglion neurons and Schwann cells. 第 61 回日本神経学会学術大会. 2020.8.31～9.2 岡山コンベンションセンター他 ハイブリッド開催（誌上発表）
III. その他の発表（計 1 件）
1.

三五一憲. ラジオ NIKKEI 第一放送 医療情報番組「ドクターサロン」糖尿病末梢神経障
害について解説 （2020.11.27 収録, 2021.1.21 放送）

IV. 特記事項【著書等】
1.

三五一憲. International Journal of Molecular Sciences の Guest Editor として、Special issue；
pathogenesis and molecular treatment strategies of diabetic neuropathy を企画編集 (on line)

2.

三五一憲 . Frontiers (Endocrinology, Public Health, Neuroscience, Nutrition) の Associate
Editor, Board of Clinical Diabetes に就任 2020.10.30

3. 三五一憲. 日本末梢神経学会の編集委員として、糖尿病性多発神経障害の改訂簡易診断基準（糖尿病性神経障害を考える会作成）原稿編集・校正担当 . 日本末梢神経学会誌「Peripheral Nerve 末梢神経」31 巻 1 号に掲載 (2020.7.29). 東京都医学総合研究所ホーム
ページ「身近な医学研究情報－糖尿病合併症から身を守る」に転載 (2020.12.4)
4.

三五一憲. 月刊糖尿病 第 124 号「糖尿病性神経障害の病態解明と治療戦略」（医学出版）を企画編集 (2020 年 4 月刊行)

【講義等】
1.

鈴木マリ. 芝浦工業大学理工学研究科特別講師「分子細胞生物学特論」 WEB 講義 2020.10.29

2.

三五一憲. 横浜市立大学医学部非常勤講師「病態代謝生理学」WEB 講義（4 回：糖尿病 3
回・ヘモグロビン 1 回）2020.7.10

【その他】
三五一憲
1.

芝浦工業大学連携大学院客員教授（2019～）2.

横浜市立大学客員教授（2017～）3.

愛知学院大学薬学部薬剤治療学講座客員研究員（2014～）

4.

日本病態生理学会理事（2017～）・監事（2020～）

5.

日本末梢神経学会理事・編集委員・あり方委員（2014～）、第 31 回学術集会プログラム委員 (2020)

6.

日本メイラード学会役員（2019～）

7.

日本ミエリン研究会世話人（2016～）

8.

糖尿病性神経障害を考える会幹事 （2015～）

9.

日本糖尿病合併症学会評議員（2007～）

10. 日本生理学会評議員（1999～）
11. 学習修了士 「病態生理学」（日本病態生理学会認定, 2019～）－ 86 －

12. 生理学エデュケーター （日本生理学会認定, 2015～）.
鈴木マリ
1.

芝浦工業大学連携大学院客員准教授（2019～）2.

日本神経化学会評議員（2020～）

3.

日本病態生理学会評議員（2018～）

4.

日本認知症学会若手研究者委員（2018～）

5.

国立精神・神経医療研究センター神経研究所客員研究員（2016～）6.

大阪大学大学院医学系研究科招へい教員（2016～）.

八子英司
1.

東京慈恵会医科大学（糖尿病・代謝・内分泌内科）訪問研究員（2017～）.

－ 87 －

再生医療プロジェクト

プロジェクト名I.

論文等発表
原著論文 （計 2 件）
1.

Watry HL, Feliciano CM, Gjoni K, Takahashi G, Miyaoka Y, Conklin BR, Judge LM. Rapid, precise
quantification of large DNA excisions and inversions by ddPCR. Scientific Reports 10:14896. 2020
（査読有）

2.

Tamura S, Yasuoka Y, Miura H, Takahashi G, Sato M, Ohtsuka M. Thy1 promoter activity in the
Rosa26 locus in mice: lessons from Dre-rox conditional expression system. Experimental Animals
69:287-294. 2020（査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 1 件）

1. 宮岡佑一郎（分担執筆） 他著者 95 名 ゲノム編集技術を応用した製品開発とその実用化
技術情報協会 ISBN：978-4-86104-827-2 2021.2.26
II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1.

ゲノム編集－基礎から応用まで－ 第 47 回日本小児栄養消化器肝臓学会学

宮岡佑一郎.
術集会

2020.10.24 WEB 開催・オンライン教育講演

その他 （計 2 件）自由掲載
1.

近藤大輝、高橋剛、森下祐至、宮岡佑一郎. Genome editing outcomes induced by CRISPR/Cas9
in single cells 第 43 回日本分子生物学会年会

2.

2020.12.3 オンラインポスター発表

中島一徹、宮岡佑一郎. Immunodeficient Mouse Model of Fabry Disease for Development of
New Cell Therapy

第 43 回日本分子生物学会年会 2020.12.3

オンラインポスター発表

III. その他の発表（計 5 件）
1.

宮岡佑一郎
演

2.

生命科学研究者の実態.

2020.12.8

宮岡佑一郎

ゲノム編集が切り拓く新たな時代. 公益財団法人 8020 推進財団設立 20 周年記念 令和 2 年度フォーラム 8020
3.

世田谷区立八幡山小学校児童向けキャリア教育講

宮岡佑一郎

特別講演 YouTube 公開 2020.12.7

iPS 細胞のゲノム編集による疾患の治療法の開発＋研究者の実態.

立戸山高校チームメディカル向け講演

東京都

2020.11.19

4.

宮岡佑一郎

PCR ってなに？ 烏山区民講座講演 2020.10.16

5.

宮岡佑一郎

iPS 細胞のゲノム編集による疾患の治療法の開発＋質疑応答.
－ 88 －

愛知県蒲郡

市立蒲郡中学校生徒向けキャリア教育オンラインセミナー講演

2020.6.25

IV. 特記事項
1.

宮岡佑一郎

Md. Shamsuzzoha Bayzid 博士と Clara Li 博士と共同受賞 Interstellar Initiative(AMED, NYAS) Outstanding Presentation Award
2.

宮岡佑一郎

国際医学情報センター発行情報誌「あいみっく／この人・この研究コーナー」に「iPS 細胞のゲノムを自在に操る」を寄稿
3.

宮岡佑一郎
宮岡佑一郎

2020.9.15

めざせ PCR マスター！ 世田谷区立八幡山小学校児童と保護者向けオンラ

インセミナー開催
4.

2021.2.27

2020.8.2

PCR とはなにか－その仕組みと発明の過程－ サイエンスカフェ オンライン版開催 2020.5.31－ 89 －

プロジェクト名

I.

細胞膜研究室

論文等発表

原著論文 （計 5 件）
1.

Takeichi T, Hirabayashi T, Miyasaka Y, Kawamoto A, Okuno Y, Taguchi S, Tanahashi K, Murase
C, Takama H, Tanaka K, Boeglin WE, Calcutt MW, Watanabe D, Kono M, Muro Y, Ishikawa J,
Ohno T, Brash AR and Akiyama M: SDR9C7 catalyzes critical dehydrogenation of acylceramides
for skin barrier formation J Clin Invest 130, 890-903, 2020.

2.

Miura S, Yoshihisa A, Misaka T, Yamaki T, Kojima T, Toyokawa M, Ogawa K, Shimura H,
Yamamoto N, Kasahara K , Takeishi Y, Kitazume S.

J Biol Chem 295(38), 13194-13201, 2020.

specifically expressed and released from platelets
3.

Amyloid precursor protein 770 is

Minamikawa-Tachino R., Ogura K., Ito A., Nagayama K. : Time-lapse imaging of HeLa spheroids insoft agar culture provides virtual inner proliferative activity. PLoS One 15(4) : e0231774, 2020.

4.

Hosomi A, Iida K, Cho T, Iida H, Kaneko M, Suzuki T.

The ER-associated protease Ste24

prevents N-terminal signal peptide-independent translocation into the endoplasmic reticulum in
Saccharomyces cerevisiae
5.

J Biol Chem 295(30), 10406-10419, 2020.

Hayashi T, Oishi K, Kimura M, Iida K, Iida H.

Highly conserved extracellular residues mediate

interactions between pore-forming and regulatory subunits of the yeast Ca 2+ channel related tothe animal VGCC/NALCN family

J Biol Chem 295(37), 13008-13022, 2020.

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 1 件）

Komatsuya K, Kaneko K, Kasahara K.: Function of Platelet Glycosphingolipid Microdomains/Lipid Rafts

Int J Mol Sci. 21(15):5539, 2020. doi: 10.3390/ijms21155539.

II. 学会等発表
招待講演 （計 0 件）なし
その他 （計 4 件）自由掲載
1.

小松谷啓介、川島育夫、小倉潔、笠原浩二.
シグナル伝達の解析.

2.

小脳顆粒細胞における 9-O-acetyl-GD3 を介する

第 39 回日本糖質学会年会.

立野玲子、伊藤文音、永山勝也、小倉潔.

2020.11.21（誌上開催）

培養過程のモニタリングはコロニー形成能に何を提供できるか？ 第 29 回日本バイオイメージング学会学術集会. 2020.11.20.～11.21 WEB 開催

3.

*小倉潔、笠原浩二. HGS/C タンパク質に由来する腫瘍増殖抑制オリゴペプチド. 第 79回日本癌学会学術総会. 2020.10.1～10.3

リーガロイヤルホテル広島・メルパルク広島，－ 90 －

広島県広島市4.

立野玲子、小倉潔、永山勝也. 軟寒天培地での HeLa スフェロイド形成過程のタイムラプス
画像から提示される仮想的内部増殖活性.

第 79 回日本癌学会学術総会.

2020.10.1～10.3

リーガロイヤルホテル広島・メルパルク広島，広島県広島市
III. その他の発表（計 5 件）
乾 癬 お よ び 魚 鱗 癬 で 誘 導 さ れ る 脂 質 代 謝 酵 素 PLA2G4D の 機 能 解 析

1. 平 林 哲 也

AMED-CREST 研究開発領域「画期的医薬品等の創出をめざす脂質の生理活性と機能の解明」令和 2 年度領域会議 ポスター発表 2021.3.15.
2. 小松谷啓介 SARS-CoV-2 Spike 1 は Ace2 受容体とアクチンを脂質ラフトに移行させる. 所内
研究発表会（第 3 部会）2021.2.19.

3. 川 口 舞

脳 ・脊 髄 に おけ る リ ゾ ホ スホ リ パ ーゼ 欠 損 は 筋 萎縮 を 伴 う神 経 変 性 を 生じ る

所内研究発表会（第 3 部会）2021.2.19.

4. 小倉潔ESCRT-0 を分子標的とする線維化抑制剤の開発

所内研究発表会（第 1 部会）

2020.12.17

5. 笠原浩二 細胞膜における糖脂質の機能解析 所内研究発表会（第 2 部会）2020.12.17
IV. 特記事項
1.

小松谷啓介

2.

小倉潔.

2020 年度所内研究発表会（第 3 部会）優秀発表者

株式会社糖鎖工学研究所 共同研究

ゴペプチドの開発
3.

HGS を標的とした新規腫瘍増殖抑制オリ

2019.4.1.～2021.3.31

笠原浩二. 公益財団法人

水谷糖質科学振興財団選考委員

2020.7.1.～2022.6.30

【特許】
1.

小倉潔：PCT 指定国移行 日本 (JP)、米国 (US)、欧州 (EP) 2021.2.28－ 91 －

プロジェクト名I.

パーキンソン病研究室

論文等発表
原著論文 （計 0 件）なし
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 8 件）Possible role of activin in the adiponectin paradox-induced progress of Alzheimer’s disease.
Hashimoto M, Ho G, Sugama S, Takenouchi T, Waragai, M. Sugino H, Inoue S, Masliah E. J Alzheimers
Dis. (査読有) in press

2.

Diabetes, inflammation, and the adiponectin paradox: therapeutic targets in SARS-CoV-2. Ho G,
Ali, A. Takamatsu Y, Wada R, Masliah E, Hashimoto M. Drug Discovery Today (査読有) in press

3.

Therapeutic Potential of αS Evolvability for Neuropathic Gaucher Disease. Wei J, Takamatsu Y, WadaR, Fujita, M, Ho G, Masliah E, Hashimoto M. Biomolecules (査読有), 2021 Feb; 11(2): 289.

4.

Adiponectin paradox as a therapeutic target of the cancer evolvability in aging. Takamatsu Y, Ho G,
Hashimoto M. Neoplasia. (査読有) 2020 23(1): 112-117.

5.

Understanding Creutzfeldt-Jackob disease from a viewpoint of amyloidogenic evolvability.

HashimotoM, Ho G, Takamatsu Y, Wada R, Sugama S, Waragai M, Masliah E, Takenouchi T. Prion. (査読有)2020
Dec;14(1):1-8. Adiponectin Paradox in Alzheimer's Disease; Relevance to Amyloidogenic Evolvability?
6.

Connecting Alzheimer's Disease With Diabetes Mellitus Through Amyloidogenic Evolvability. Ho G,
Takamatsu Y, Wada R, Sugama S, Waragai M, Takenouchi T, Masliah E, Hashimoto M. Front Aging
Neurosci. (査読有)2020 Oct 28;12:576192.

7.

Amyloid Evolvability and Cancer. Takamatsu Y, Ho G, Hashimoto M. Trends Cancer. (査読有) 2020
Aug;6(8):624-627.

8.

Possible Role of Amyloidogenic Evolvability in Dementia with Lewy Bodies: Insights from Transgenic
Mice Expressing P123H β-Synuclein. Fujita M, Ho G, Takamatsu Y, Wada R, Ikeda K, Hashimoto M. (査読有) Int J Mol Sci. 2020 Apr 19;21(8):2849.

II. 学会等発表
招待講演 （計 0 件）なし

－ 92 －

その他 （計 0 件）自由掲載
なし

III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項なし－ 93 －

プロジェクト名I.

シナプス可塑性研究室

論文等発表
原著論文 （計 2 件）

1. Takeuchi C, Ishikawa M, Sawano T, Shin Y, Mizuta N, Hasegawa S, Tanaka R, Tsuboi Y,
Nakatani J, Sugiura H, Yamagata K, Tanaka H. Dendritic Spine Density is Increased in Arcadlindeleted Mouse Hippocampus. Neuroscience. 2020 Aug 21;442:296-310. （査読有）2.

Tanaka H, Sawano T, Konishi N, Harada R, Takeuchi C, Shin Y, Sugiura H, Nakatani J,
Fujimoto T, Yamagata K. Serotonin induces Arcadlin in hippocampal neurons. Neurosci
Lett. 2020 Mar 16;721:134783. （査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 0 件）なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 0 件）なし

その他 （計 3 件）自由掲載
1.

Shimada T、Sugiura H、Yamagata K.

結節性硬化症モデルマウスにおける、アストロサイトの異常に起因した社会記憶の悪化.

第 63 回日本神経化学会大会.

2020.9.10

Web 開

催
2.

Shimada T、Sugiura H、Yamagata K. Astrocyte-mediated social memory deficiency in tubularsclerosis complex model mouse.

3.

FENS2020.

2020.7.11 Web 開催

久恒智博、島田忠之、宮本章歳、山形要人 TSC2 変異型ヒト神経細胞における細胞内カルシ
ウム動態の解析 第 43 回 日本分子生物学会 2020.12.3

III. その他の発表（計 0 件）なし

－ 94 －Web 開催IV. 特記事項なし－ 95 －

プロジェクト名

I.

神経細胞分化研究室

論文等発表
原著論文 （計 3 件）
1.

Tanaka T, Isomura Y, Kobayashi K, Hanakawa T, Tanaka S, and Honda M, Electrophysiological
After Effects of Transcranial Direct Current Stimulation on Neural Activity in the Rat Motor
Cortex, in revision, Frontiers in Neuroscience 2020;14:495.

2.

Hirai S, Miwa H, Tanaka, T, Toriumi K, Kunii Y, Hino M, Izumi R, Nagaoka A, Yabe H, Nakamachi T,
Shioda S, Dan T, Miyata T, Nishito Y, Suzuki K, Miyashita M, Itokawa M, Arai M, Okado H. Brain
Angiopathy and Impaired Glucose Metabolism in Model Mice with Psychiatric-Related Phenotypes.
bioRxiv, Posted April 13, 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.14.939546

3.

Tanaka T, Hirai S, Hosokawa M, Saito T, Sakuma H, Saido T, Hasegawa M, Okado H. (2020) Earlylife stress induces the development of Alzheimer's disease pathology via angiopathy. Exp Neurol.
Epub 2020 Dec 10.

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 1 件）Okado H (2021) Nervous system regulated by POZ domain Krüppel-like zinc finger (POK) familytranscription repressor RP58. Br J Pharmacol. 178:813-826.

II. 学会等発表
招待講演 （計 2 件）
1.

平井志伸.

グルコースロジスティクス障害を伴う脳毛細血管障害は新たな精神疾患の指標となりうるか. 第 63 回日本神経化学会大会 2020.9.10～9.12 Web 開催
2.

平井志伸.

グルコース取り込み異常を呈する脳毛細血管障害は精神疾患の指標となるか.

NPBPPP2020 合同年会 in SENDAI.

2020.8.21～8.23

Web 開催その他 （計 3 件）自由掲載
1.

田中智子、平井志伸、細川雅人、斉藤貴志、西道隆臣、佐久間啓、長谷川成人、岡戸晴生
加齢性脳機能障害における発達期要因の解明.

第 39 回日本認知症学会学術集会 .

2020.11.26～11.28 名古屋国際会議場，愛知県名古屋市（ハイブリッド開催）
2.

Tomoko Tanaka, Shinobu Hirai, Masato Hosokawa, Takashi Saito, Takaomi Saido, Masato
Hasegawa, Haruo Okado, Early-life stress facilitates the development of Alzheimer’s disease
pathology via angiopathy, FENS 2020, 11-15 July 2020

3.

田中智子.

加齢性脳機能障害における発達期要因の解明.

第 36 回日本ストレス学会学術総会. 2020.10.24～10.25 北里大学相模原キャンパス臨床教育研究棟，神奈川県相模原－ 96 －

市（オンライン開催・一部現地開催）

III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項なし－ 97 －

プロジェクト名I.

運動障害研究室

論文等発表
原著論文 （計 3 件）
1.

*Min K , Lee J, Kakei S. Dynamic Modulation of Learned Motor Skill for Its Recruitment. Front
Comp Neurosci. （2020） doi: 10.3389/fncom.2020.457682（2020）（査読有）2.

Cabaraux P, Gandini J, Kakei S, Manto M, Mitoma H, Tanaka H.
Predictions: The Role of Internal Forward Model.

Dysmetria and Errors in

Int J Mol Sci. 2020 Sep 20;21(18):6900. doi:

10.3390/ijms21186900. (査読有)3.

Honda T, Mitoma H, Yoshida H, Bando K, Terashi H, Taguchi T, Miyata Y, Kumada K, Hanakawa
T, Aizawa H, Yano S, Kondo T, Mizusawa H, Manto M, *Kakei S. Assessment and Rating of Motor
Cerebellar Ataxias With the Kinect v2 Depth Sensor: Extending Our Appraisal. Front Neurol 11:179.
（2020） doi: 10.3389/fneur.2020.00179. （査読有）その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 4 件）

Tanaka H, Ishikawa T, Lee J, *Kakei S. The cerebro-cerebellum as loci of forward models: a review.
Front Syst Neurosci 14:19（2020）（査読有）2.

*Mitoma H, Buffo A, Gelfo F, Guell X, Fucà E, Kakei S, Lee J, Manto M, Petrosini L, Shaikh AG,
Schmahmann JD. Consensus Paper. Cerebellar Reserve: From Cerebellar Physiology to Cerebellar
Disorders. Cerebellum 19:131-153 （2020）3.

*Mizusawa H and *Kakei S. Eds. “Cerebellum as a CNS Hub”, Springer Nature. London （in press）（査読有）（書籍編集および著書）4.

*筧慎治「動物の辞典」第 8 章 動物の脳・神経系 第 4 節脳の働き 8.4.1 運動制御（2020）（査読なし）

II. 学会等発表
招待講演 （計 5 件）
1. 本多武尊. 神経疾患と長期記憶の研究における小脳プラットフォームの将来性.

AMED:

運動学習に着目した新規脳機能評価法を活用したエビデンス創出班 2020 年度研究報告会
内講演会 2020.12.17
2. Takeru Honda, “Suggestions on Research Outside a Medical Center”, 16th International Child
Neurology Congress & 49th Child Neurology Society Meeting, VIRTUAL MEETING, 2020.1014.
3. 筧慎治. 「神経疾患の新しい臨床症状評価・診断法」 第 61 回日本神経学会総会シンポジ
ウム 30 2020.9.1

岡山コンベンションセンター・WEB ハイブリッド開催

4. 筧慎治、李鍾昊、石川享宏、田中宏和. 「サルの小脳回路の神経活動分析による大脳小脳の－ 98 －

機能原理の新展開」 第 62 回日本小児神経学会総会 シンポジウム 25，2020.8.23. WEB
開催
5. Takeru Honda, “Cerebellar development from view points of theory and clinical sides”, 第 53 回日
本発生生物学会, ミニシンポジウム「The cerebellum through its neuronal circuitry: From
Evolution, Development and Human model」2020.5.19
その他 （計 3 件）自由掲載
1. Watanabe M, Kakei S.

A new method to analyze synergies in whole body movement. 第 50 回日本臨床神経生理学会 2020.11.29.
2. Min K, Kakei S. Simulation Analysis for the Recruitment of Motor Skill through Its Dynamic
Modulation. 第 43 回日本神経科学学会 2P-257.

2020.7.29～8.1, WEB 開催

3. 本多武尊. ”Symmetry and Symmetry breaking of Tandem Internal Models” 第 43 回日本神経科学大会, No. 1O11a-2,

2020.7.29 オンライン開催

III. その他の発表（計 1 件）
1. NHK ガッテン! 食と健康の「超」新常識 , NHK 出版 NHK「ガッテン!」

IV. 特記事項なし－ 99 －

プロジェクト名

花粉症研究室I. 論文等発表
原著論文 （計 5 件）
1.

*Kaminuma O, Nishimura T, Saeki M, Mori A and Hiroi T (2020). T cell-mediated nasal
hyperresponsiveness in allergic rhinitis. Biol Pharm Bull. 43 (1): 36-40.（査読あり）

2.

Nishimura T, *Kaminuma O, Saeki M, Kitamura N, Mori A and Hiroi T (2020). Suppressive
effect of environmental tobacco smoke on murine Th2 cell-mediated nasal eosinophilic
inflammation. Asia Pac Allergy. 10 (2): e18.（査読あり）

3.

Morinaga M, Nakajima-Adachi H, Hiraide E, Kitamura N, Kaminuma O, Hiroi T, Ohashi-Doi K
and *Hachimura S (2020). Epicutaneous allergen administration without antigen delivery device
induces local T cell response and alleviates food allergic enteropathy. Allergol Int. 69(4):622-625.（査読あり）

4.

Kaminuma O, Nishimura T, Saeki M, Yamasaki N, Ogata S, Fujita T, Endou H and *Hayashi K(2020). L-type amino acid transporter 1 (LAT1)-specific inhibitor is effective against T
cell-mediated nasal hyperresponsiveness. Allergol Int. 69 (3): 455-458.（査読あり）

5.

Nakano T, Ikeda M, Wakugawa T, Kashiwada Y, Kaminuma O, Kitamura N, Yabumoto M,
Fujino H, Kitamura Y, Fukui H, Takeda N and *Mizuguchi H (2020). Identification of pyrogallolfrom Awa-tea as an anti-allergic compound that suppresses nasal symptoms and IL-9 gene
expression. J Med Invest. 67 (3.4): 289-297.（査読あり）

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 3 件）

1. *佐伯真弓、神沼 修、廣井隆親 (2020). マウス Th9 細胞移入喘息モデルの解析からみえてきた新たな気道過敏性亢進機構. 日本薬理学雑誌. 155 (6): 375-380.（査読あり）
2. 北村紀子、*神沼 修 (2020). 転写因子 NFAT ファミリーにおけるアイソフォーム選択的制御の意義と可能性. 生化学. 92 (6): 783-790.（査読あり）
3. Kitamura N and *Kaminuma O (2021). Isoform-selective NFAT inhibitor: Potential usefulness anddevelopment. Int J Mol Sci. 22 (5): 2725（査読あり）

II. 学会等発表
招待講演 （計 0 件）

- 100 -

なし

その他 （計 4 件）自由掲載
1.

*北村紀子、佐伯真弓、神沼 修、廣井隆親、後藤 穣. 花粉症患者 CD4 陽性 T 細胞におけるカフェインの効果について. 第 4 回日本アレルギー学会関東地方会. 2020.11.28. 東京

2.

*伊藤大起、佐伯真弓、三浦健人、山崎憲政、尾形佐和子、古山禎大、廣井隆親、森 晶夫、
遠藤 仁、林啓太郎、神沼 修.

L 型アミノ酸トランスポーター1 阻害薬の Th2 細胞依存性

気管支喘息モデルに対する効果. アレルギー・好酸球研究会 2020. 2020.11.3. Web 開催
3.

*古山禎大、三浦健人、山崎憲政、尾形佐和子、伊藤大起、森 晶夫、廣井隆親、佐伯真弓、
神沼 修. Th9 細胞移入マウスにおけるアレルギー性鼻粘膜炎症とステロイド抵抗性の解析. アレルギー・好酸球研究会 2020. 2020.11.3. Web 開催

4.

*神沼 修、北村紀子、宮武昌一郎、森 晶夫、廣井隆親.

Calcineurin / NFAT シグナルのダ

イバーシティを生む分子メカニズム. 第 93 回日本生化学会大会. 2020.9.14. Virtual meeting

III. その他の発表（計 1 件）
1. 渡邊伸昌. 血管炎症候群の病態解明と新規治療の開発. 2020 年度都立病院等連携研究発表会. 2020.6.30.
IV. 特記事項【委員・教育活動】
1. 廣井隆親. 公益財団法人 東京都中小企業振興公社・助成金審査委員（2020 年～）
2.

廣井隆親. 早稲田大学教育学部生物学科・非常勤講師（2006 年〜現在）

3.

廣井隆親. 日本大学松戸歯学部・非常勤講師（1993 年〜現在）

4.

佐伯真弓. 理化学研究所バイオリソースセンター・客員研究員（2013 年〜現在）- 101 -

プロジェクト名I.

ゲノム医学研究センター

論文等発表
原著論文 （計 9 件）
1.

Abugessaisa I, Ramilowski JA, Lizio M, Severin J, Hasegawa A, Harshbarger J, Kondo A, Noguchi
S, Yip CW, Ooi JLC, Tagami M, Hori F, Agrawal S, Hon CC, Cardon M, Ikeda S, Ono H, Bono H,
Kato M, Hashimoto K, Bonetti A, Kato M, Kobayashi N, Shin J, de Hoon M, Hayashizaki Y,
Carninci P, Kawaji H, Kasukawa T. FANTOM enters 20th year: expansion of transcriptomic atlases
and functional annotation of non-coding RNAs. Nucleic Acids Res. 2020 Nov 19: gkaa1054.

2.

Takahashi T, Kawaji H, Murakawa Y, Hayashizaki Y, Murakami T, Yabushita Y, Homma Y,
Kumamoto T, Matsuyama R, Endo I. Significance of HMGA2 expression as independent poor
prognostic marker in perihilar and distal cholangiocarcinoma resected with curative intent. Eur J
Surg Oncol. 2020 Aug 24:S0748-7983(20)30697-1.

3.

Yuho Najima, Daichi Sadato, Yuka Harada, Keisuke Oboki, Chizuko Hirama, Takashi Toya, Noriko
Doki, Kyoko Haraguchi, Kota Yoshifuji, Megumi Akiyama, Kyoko Inamoto, Aiko Igarashi, Takeshi
Kobayashi, Kazuhiko Kakihana, Yoshiki Okuyama, Hisashi Sakamaki, Hironori Harada, Kazuteru
Ohashi. Prognostic impact of TP53 mutation, monosomal karyotype, and prior myeloid disorder innonremission acute myeloid leukemia at allo-HSCT. Bone Marrow Transplant. 2020. In press.

4.

Kato H, Asamitsu K, Sun W, Kitajima S, Yoshizawa-Sugata N, Okamoto T, Masai H, Poellinger L.
(2020) Cancer-derived UTX TPR mutations G137V and D336G impair interaction with MLL3/4
complexes and affect UTX subcellular localization. Oncogene. 39, 3322–3335. doi:
10.1038/s41388-020-1218-3.

5.

Fracassi, A., Cao, J., Yoshizawa-Sugata, N., Tóth, É., Archer, C., Gröninger, O., Ricciotti, E., Tang,
S. Y., Handschin, S., Bourgeois, J-P., Ray, A., Liosi, K.,Oriana, S., Stark, W., Masai, H., Zhou, R.
and Yamakoshi, Y. (2020) ‘LDL-mimetic lipid nanoparticles prepared by surface KAT ligation for
in

vivo

MRI

of

atherosclerosis.’

ChemicalScience,11(44)

p11998-12008.

DOI:

10.1039/d0sc04106h. Advance Article.
6.

Sobue A, Komine O, Hara Y, Endo F, Mizoguchi H, Watanabe S, Murayama S, Saito R, Saido R,
Sahara N, Higuchi M, Ogi T, Yamanaka K. Microglial gene signature reveals loss of homeostatic
microglia associated with neurodegeneration of Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol. Commun.
2021 Jan 05 9:Article number: 1

7.

Hirabayashi S, Shirakawa K, Horisawa Y, Matsumoto T, Matsui H, Yamazaki H, Sarca A.D, Kazuma
Y, Nomura R, Konishi Y, Takeuchi S, Stanford E, Kawaji H, Murakawa Y, Takaori-Kondo A, 2021.
APOBEC3B is preferentially expressed at the G2/M phase of cell cycle. Biochem. Biophys. Res.
Commun. 546, 178–184.

8.

Morishita S, Yasuda H, Yamawaki S, Kawaji H, Itoh M, Edahiro Y, Imai M, Kogo Y, Tsuneda S,
Ohsaka A, Hayashizaki Y, Ito M, Araki M, Komatsu N, 2021. CREB3L1 overexpression as a

－ 102 －

potential diagnostic marker of Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms.
Cancer Sci. 112, 884–892.
9.

Tanaka R., Ito-Hirano R, Fujimura S, Arita K, Hagiwara H, Mita T, Itoh M, Kawaji H, Ogawa T,
Watada H, Masuda H, Asahara T, Mizuno H, 2021. Ex vivo conditioning of peripheral bloodmononuclear cells of diabetic patients promotes vasculogenic wound healing. Stem Cells Transl.
Med. sctm.20–0309

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 0 件）なし

その他 （計 0 件）自由掲載
なし

III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項なし－ 103 －

（計 0 件）プロジェクト名I.

社会健康医学研究センター・心の健康ユニット

論文等発表
原著論文 （計 18 件）
1.

Ide S, Nakanishi M, Yamasaki S, Ikeda K, Ando S, Hiraiwa-Hasegawa M, Kasai K, Nishida A.
Adolescent Problem Gaming and Loot Box Purchasing in Video Games: Cross-sectional
Observational Study Using Population-Based Cohort Data. doi: 10.2196/23886. Jan-Mar.
2021,9(1): e23886.

2.

Pivodic L, Smets T, Gott M, Sleeman K, Arrue B, Turanzas M, Pechova K, Čeh H, Lo T,

Nakanishi

M, Rhee Y, Koppel M, Wilson D, Block L. Inclusion of palliative care in health care policy for older
people: A directed documentary analysis in 13 of the most rapidly ageing countries worldwide. Doi:
10.1177/0269216320972036. Palliative Medicine. 2021,35(2):369-388
3.

Takahashi Z, Yamakawa M, Nakanishi M, Fukahori H, Igarashi A, Aoyama, Sato K, Sakai S,
Nagae H, Miyashita M. Defining a good death for people with dementia: A scoping review. Doi:
10.1111/jjns.12402. Japan Journal of Nursing Science. 2021,18(2): e12402

4.

Nakanishi M, Kurokawa G, Niimura J, Nishida A, Shepherd G, Yamasaki S. System-level barriers
to personal recovery in mental health: qualitative analysis of co-productive narrative dialogues
between users and professionals. doi:10.1192/bjo.2020.156. BJPsych Open. 2021,7(1):e25

5.

Dos Santos, Kawata KH, Ueno Y, Hashimoto R, Yoshino S, Ohta K, Nishida A, Ando S, Nakatani
H, Kasai K, Koike S. Development of Metacognition in Adolescence: The Congruency-Based
Metacognition Scale. Doi: 10.3389/fpsyg.2020.565231. Front Psychol. 2021,11: 565231.

6.

Nakanishi M, Niimura J, Ziylan C, Bakker T, Granvik E, Nägga K, Shindo Y, Nishida A. Time
Investment for Program Implementation to Manage Neuropsychiatric Symptoms: An Observational
Longitudinal Study in In-Home and Residential Care Settings. Doi: 10.3233/adr-200235. Journalof Alzheimer's Disease Reports. 2020,4(1):441-453

7.

Yamasaki S, Nishida A, Ando S, Murayama K, Hiraiwa-Hasegawa M, Kasai K, Richards M.
Interaction of adolescent aspirations and self-control on wellbeing in old age: Evidence from a sixdecade longitudinal UK birth cohort. doi: 10.1080/17439760.2020.1818809. The Journal of
Positive Psychology. 2020, In press

8.

Morishima R, Yamasaki S, Ando S, Shimodera S, Ojio Y, Okazaki Y, Kasai K, Sasaki S, Nishida A.
Long and short sleep duration and psychotic symptoms in adolescents: Findings from a crosssectional survey of 15 786 Japanese students. doi:10.1016/j.psychres.2020.113440.

Psychiatry

Res. 2020,293:113440
9.

Kiyono T. Morita M, Morishima R, Fujikawa S, Yamasaki S, Nishida A, Ando S,Kasai K. The
Prevalence of Psychotic Experiences in Autism Spectrum Disorder and Autistic Traits: A Systematic
Review and Meta-Analysis. Doi: 10.1093/schizbullopen/sgaa046 Schizophr Bull Open. 2020,1:
sgaa046－ 104 －

10. Huang Z, Endo K, Yamasaki S, Fujikawa S, Ando S, Hiraiwa-Hasegawa M, Kasai K, Nishida A,
Shinsuke Koike. Bi-directional relationships between psychological symptoms and environmental
factors in early adolescence. Doi: 10.3389/fpsyt.2020.574182. Front Psychiatry. 2020,11: 574182
11. Nakanishi M, Steen J. National dementia plans to address escalating global palliative care needs.
Doi: 10.1177/02692163209. Palliative Medicine. 2020,34(7):966-967
12. Koshiyama D, Okada N, Ando S, Koike S, Yahata N, Morita K, Sawada K, Morita S, Kawakami S,
Kanata S, Fujikawa S, Sugimoto N, Toriyama R, Masaoka M, Araki T, Kano Y, Endo K, Yamasaki
S, Nishida A, Hiraiwa-Hasegawa M, Kasai K. Association between duration of breastfeeding basedon maternal reports and dorsal and ventral striatum and medial orbital gyrus volumes in earlyadolescence. Doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117083. NeuroImage. 2020,220: 117083
13. Itahashi T, Okada N, Ando S, Yamasaki S, Koshiyama D, Morita K, Yahata N, Koike S, Nishida A,
Kasai K, Hashimoto R. Functional connectomes linking child-parent relationships withpsychological problems in adolescence. Doi:10.1016/j.neuroimage.2020.117013. Neuroimage.
2020,219: 117013
14. Hayashi N, Ando S, Jinde S, Fujikawa S, Okada N, Toriyama R, Masaoka M, Sugiyama H,
Shirakawa T, Yagi T, Morita M, Morishima R, Kiyono T, Yamasaki S, Nishida A, Kasai K. Social
withdrawal and testosterone levels in early adolescent boys. Doi:10.1016/j.psyneuen.2020.104596.
Psychoneuroendocrinology. 2020,116: 104596
15. Okada N, Yahata N, Koshiyama D, Morita K, Sawada K, Kanata S, Fujikawa S, Sugimoto N,
Toriyama R, Masaoka M, Koike S, Araki T, Kano Y, Endo K, Yamasaki S, Ando S, Nishida A,
Hiraiwa-Hasegawa M, Edden R, Sawa A, Kasai K. Neurometabolic underpinning of theintergenerationaltransmissionofprosociality.

Doi:10.1016/j.neuroimage.2020.116965.

NeuroImage. 2020,218: 116965
16. Iijima Y, Okumura Y, Yamasaki S, Ando S, Okada K, Koike S, Endo K, Morimoto Y, Williams A,
Murai T, Tanaka S, Hiraiwa-Hasegawa M, Kasai K, Nishida A. Assessing the hierarchy of personalvalues among adolescents: A comparison of rating scale and paired comparison methods. Doi:
10.1016/j.adolescence.2020.02.003. Journal of adolescence. 2020,80:53-59
17. Nakanishi M, Ziylan C, Bakker T, Granvik E, Nägga K, Nishida A. Facilitators and Barriers
Associated With the Implementation of a Swedish Psychosocial Dementia Care Programme inJapan: A Secondary Analysis of Qualitative and Quantitative Data. Doi: 10.1111/scs.12854. Scand
J Caring Sci. 2020,35(2)18. Okada N, Yahata N, Koshiyama D, Morita K, Sawada K, Kanata S, Fujikawa S, Sugimoto N,
Toriyama R, Masaoka M, Koike S, Araki T, Kano Y, Endo K, Yamasaki S, Ando S, Nishida A,
Hiraiwa-Hasegawa M, Kasai K. Smaller anterior subgenual cingulate volume mediates the effect ofgirls'

early

sexualmaturationonnegative

psychobehavioral

outcome.

Doi:

10.1016/j.neuroimage.2019.116478. NeuroImage. 2020,209: 116478
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

中西 三春

（計 1 件）

エビデンスに基づいた認知症予防,ケア,社会的包摂 (特集 認知症施策推進大綱と共生と予防)2021.2.20

日本認知症ケア学会誌 = Journal of Japanese Society for

Dementia Care 19(4):634-643－ 105 －

II. 学会等発表
招待講演 （計 0 件）なし
その他 （計 1 件）自由掲載
1.

中西三春. 認知症の人と家族へのケアをとりまく国際情勢：認知症施策、医療介護にかかる社会費用、心理社会的なアプローチの動向.

第 39 回日本認知症学会学術集会 .

2020.11.28 名古屋国際会議場，愛知県名古屋市
III. その他の発表（計 2 件）
1.

中西 三春
う決定

2.

［安心の設計 医療の意思決定］認知症の人・後編＜３＞手術や治療 方針ど2020.12.23

中西 三春

読売新聞

［安心の設計 医療の意思決定］認知症の人・前編＜２＞私の生き方 家族とまとめる 2020.11.24 読売新聞
IV. 特記事項なし－ 106 －

プロジェクト名I.

社会健康医学研究センター・難病ケア看護ユニット

論文等発表
原著論文 （計 4 件）
1.

Shimizu T, Nakayama Y, Funai A, Morishima R, Hayashi K, Bokuda K, Nakata Y, Isozaki E.
Progressive deterioration of sensory cortex hyperexcitability in advanced amyotrophic lateralsclerosis with invasive ventilation. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2020; 21(12):147-149.

2.

Bokuda K, Shimizu T, Kimura H, Morishima R, Kamiyama T, Kawata A, Nakayama Y, Isozaki E.
Relationship between EMG-detected and ultrasound-detected fasciculations in amyotrophic lateralsclerosis: A prospective cohort study. Clin Neurophysiol. 2020 Jan;131(1):259-264.

3.

Pamela A Cazzolli, Benjamin Rix Brooks, Yuki Nakayama, Joseph S Lewarski, Douglas A
McKim, Sheryl L Holt and Robert L Chatburn. The Oral Secretion Scale and Prognostic Factors
for Survival in Subjects With Amyotrophic Lateral Sclerosis .Respiratory Care 65(8)1063-1076．
2020, DOI: https://doi.org/10.4187/respcare.07005

4.

板垣ゆみ、中山優季、原口道子、松田千春、笠原康代、小倉朗子、宮原舞、小森哲夫．全国調査からみた指定難病患者の生活状況と医療状況－難病法施行後に指定された疾病に焦点をあてて－．日本難病看護学会誌,24(3)251－269.2020

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 17 件）

川田明広、中山優季. ともに～難の克服を目指す難病新時代の到来～. 日本難病看護学会誌
25（3）196-198.2021

2.

中山優季*, 板垣ゆみ, 原口道子, 松田千春, 笠原康代, 小倉朗子. 難病の在宅支援の充実～在宅療養看護必要指標（仮）の考案に向けて 20209 年度厚生労働行政推進調査事業費補助金（難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）分担研究報告書

3.

中山優季. 第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会開
催報告～初の web 開催翻弄記～ 難病と在宅ケア vol26,11.29-32、20214.

中山優季(総説). 特集/メディカルスタッフレクチャー 神経難病と療養支援の現状と課題.
神経治療 37(3).299-303．2020

5.

中山優季, 原田さをり(総説). 特集/初期からはじめる呼吸ケア～先をみすえ、そなえるために～神経筋疾患の呼吸療法に関する近年の問題点 ALS・筋ジストロフィーをめぐって：
NPPV・機械的咳介助使用条件・その至適使用時期など 人工呼吸 Jpn J Respir Care 2020；
37：151-157

6.

中山優季(分担執筆) . ALS・難病等の患者への訪問看護. 訪問看護お悩み相談室令和 2 年度版, 日本訪問看護財団編集, 中央法規,258-276, 総ページ 386．

7.

中山優季(分担執筆). ALS,重症筋無力症の治療と看護ケアは？ナースのための基礎 BOOK,
これならわかる, 呼吸器ケア, ナツメ出版企画, 116-119,総ページ 176 東京

8.

原口道子. 難病の「療養と生活」を支援する専門的看護－専門性の確立と評価に向けて－,－ 107 －

日本難病看護学会誌, 25(1), 39. 2020.
9.

原口道子（分担執筆）. 難病保健活動. 保健師国家試験のためのレビューブック 2021 第 21版, 医療情報科学研究所編集, 58-163, 株式会社メディックメディア.2020.

10. 原口道子（分担執筆）. 難病保健活動, クエスチョン・バンク保健師国家試験問題解説 2021
第 13 版, 医療情報科学研究所編集．323-338, 株式会社メディックメディア. 2020.
11. 原口道子（委員長）, 阿部智子, 上野桂子, 窪田里美, 佐野けさ美, 西田伸一, 日高聡, 人見優子, 町田正子, 望月太敦. 厚生労働省 令和２年度老人保健健康増進等事業 介護職員等による喀痰吸引等の研修テキストの見直し等に関する調査研究事業報告書, 全国訪問看護事業協会. 2021.
12. 石山麗子, 遠藤征也, 小池雅浩, 能本守康, 齊木大, 柴田倫宏, 髙島隼人, 原口道子, 藤井賢
一郎, 村田雄二. 令和 2 年度 厚生労働省 老人保健健康増進等事業 介護支援専門員の資質向上に資する研修等のあり方に関する調査研究事業報告書. 株式会社日本総合研究所. 2021.
13. 原口道子, 阿部達哉, 中山優季, 小倉朗子, 松田千春, 板垣ゆみ, 笠原康代. 難病患者の継続的療養体制－体制モデルと支援機能指標の検討－, 厚生労働行政推進調査事業費補助金 難治性疾患政策研究事業 難病患者の総合的地域支援体制に関する研究 令和２年度 総括･分
担研究報告書. 16-20,2021.
14. 原口道子, 板垣ゆみ, 中山優季, 小倉朗子, 松田千春. 東京都重症心身障害児（者）及び医療的ケア児の訪問看護に関する調査報告書, 東京都福祉保健局障害者施策推進部 2021
15. 小倉朗子，板垣ゆみ，原口道子，松田千春，笠原康代，中山優季：2020 今、保健師だからできること，各地のとりくみに学ぶ，厚生労働行政推進調査事業費補助金（難治性疾患政策研究事業）難病患者の総合的支援体制に関する研究班分担研究報告書，2021.3
16. 小倉朗子（総説）.災害にどう備えるか 難病保健の活動に学ぶ―人工呼吸器使用在宅難病患者が災害時に必要とするとする支援と備えをすすめる活動―、日本難病看護学会誌
25(3),244-245,2021.3
17. 松田 千春（総説）．ALS:病態の拡がりと非運動症状 ALS の非運動症状と看護，日本難病看護学会誌 25(3) 216 - 218 2021.3
II. 学会等発表
招待講演 （計 8 件）
1.

中山優季. 合同シンポジウム 10 多職種連携による神経筋疾患のリハビリテーション～生活機能を維持・向上させるための病期に応じた対応～神経難病に対する在宅ケア・訪問看護の実際.第 57 回日本リハビリテーション医学会学術集会,2020.8.20 京都(web 参加)
第 57 回日本リハビリテーション医学会学術集会プログラム・抄録集 S295.2020．

2.

中山優季．シンポジウム 17 神経難病看護の専門性の追求.東京難病看護を専門とする看護師の育成第 38 回日本神経治療学会,2020.10.30

3.

中山優季.

会長講演

温故知新

難病看護のバトンをつなぐために.第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会(web 開催).2020.11.20
4.

中山優季．シンポジウム 神経筋疾患の呼吸管理の歴史を辿り現在を考える. ALS 呼吸ケ
アの歩み：海外の実践との比較から．第 30 回呼吸ケアリハビリテーション学会.2021.3.19,
京都(web 参加)－ 108 －

5.

原口道子. 難病の「療養と生活」を支援する専門的看護－専門性の確立と評価に向けて－.
第 25 回日本難病看護学会第 10 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会シンポジ
ウム（WEB 開催）, 2020.11.20

6.

小倉朗子. 難病対策地域協議会の活用と地域支援体制整備-保健活動，難病事業，行政計画の必要性（シンポジウム B5-1 難病対策地域協議会を活かす取り組み），第 79 回日本公衆衛生学会総会(WEB 開催)，2020.10.20

7.

小倉朗子. 災害にどう備えるか：難病保健の取組みに学ぶ（シンポジウム５

難病と災害）

第 25 回日本難病看護学会第 10 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会シンポジ
ウム（WEB 開催）, 2020.11.20
8.

松田千春．ALS:病態の拡がりと非運動症状 ALS の非運動症状と看護，第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会シンポジウム（WEB 開催）,
2020.11.20

その他 （計 15 件）自由掲載
1.

亀井智子, 山本由子, 光永悠彦, 中山優季, 金盛琢也, 東福寺幾夫, 亀井延明, 抱井尚子,
高橋惠子, 河田萌生, 猪飼やす子. 国内看護系大学・大学院における遠隔看護教育の実態と課題 第 1 報:学士課程教育上の課題とニーズ.第 24 回日本遠隔医療学会学術大会.Vol 16（2）110-113

2.

山本由子,亀井智子.光永悠彦,中山優季,金盛琢也,東福寺幾夫,亀井延明,抱井尚子,高橋惠子,
河田萌生,猪飼やす子.国内看護系大学・大学院を対象とした遠隔看護教育の実態と課題
第２報: 学士課程教育での必要性の認識 第 24 回日本遠隔医療学会学術大会.遠隔医療学
会誌 Vol 16（2）114-117.

3.

光永悠彦, 亀井智子, 山本由子, 中山優季, 金盛琢也, 東福寺幾夫, 亀井延明, 抱井尚子,
高橋惠子, 河田萌生, 猪飼やす子. 国内看護系大学・大学院を対象とした遠隔看護教育の実態と課題

第３報:大学院における教育の必要性の認識と課題 第 24 回日本遠隔医療学会学術大会. 遠隔医療学会誌 Vol 16（2）118-121
4.

板垣ゆみ ,中山 優季 ,原口道子 ,松田千春 ,小倉朗子:在宅人工呼吸器使用難病患者の訪問看護量に関連する要因と効果の検討,第 40 回日本看護科学学会学術集会, プログラム集
p153,2020.12,WEB.

5.

松田千春, 清水俊夫, 中山優季, 原口道子, 板垣ゆみ, 小倉朗子. 非侵襲的人工呼吸器を使用する筋萎縮性側索硬化症の緩和ケア －オピオイド使用と臨床経過の関係－. 第 25 回
日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会,東京.(web 開催).
2020.11.20

6.

板垣ゆみ, 中山優季, 松田千春, 原口道子, 小倉朗子．在宅人工呼吸器使用患者の災害時の備え, 第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会,東京.(web 開催).2020.11.20

7.

板垣ゆみ, 中山優季, 松田千春, 原口道子, 小倉朗子．在宅人工呼吸器使用患者支援事業
利用者の状況と利用効果,第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学
会合同学術集会,東京.(web 開催).2020.11.20

8.

原口道子, 中山優季, 小倉朗子, 松田千春, 板垣ゆみ, 笠原康代. 難病多職種連携研修プロ
グラムの開発－研修モデルの試行評価－. 第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療
ネットワーク学会合同学術集会,東京.(web 開催). 2020.11.20－ 109 －

9.

小倉朗子, 板垣ゆみ, 松下祥子, 原口道子, 松田千春, 笠原康代, 中山優季, 小森哲夫. 難病保健全国交流セミナーの成果. 第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会. 東京.(web 開催). 2020.11

10. 原口道子, 松田千春, 中山優季. 筋萎縮性側索硬化症患者に対する外来支援に基づく支援
シートの開発―効果的な在宅療養支援・地域連携のために－.第 10 回日本在宅看護学会学術集会, 第 10 回日本在宅看護学会学術集会プログラム‣抄録集, 2020.11.14-15(WEB 開催）.
11. 板垣ゆみ, 中山優季, 松田千春, 原口道子, 笠原康代, 小倉朗子. 人工呼吸器使用患者/難病患者に看護提供している訪問看護ステーションの特徴, 第 10 回日本在宅看護学会学術集会, 第 10 回日本在宅看護学会学術集会プログラム抄録集, p100,2020.11, WEB.
12. 清水俊夫, 木田耕太, 木村英紀, 川添僚也, 森島 亮, 法岡遼平, 中山優季, 高橋一司. 筋
萎縮性側索硬化症における脛骨神経刺激体性感覚誘発電位と生命予後との関連．第 50 回
日本臨床神経生理学会学術大会，京都，2020（11），WEB 開催
13. 木田耕太, 清水俊夫, 森島亮, 川添僚也, 中島大輔, 木村英紀, 篠塚一摩, 中山優季, 髙橋
一司．筋萎縮性側索硬化症患者における舌と上部僧帽筋の筋超音波検査での fasciculation
検出感度と特徴について．第 50 回日本臨床神経生理学会学術大会. 京都, 2020(11), (web開催)
14. 原口道子, 松田千春, 中山優季. 外来に通院する筋萎縮性側索硬化症患者が経験した倫理的課題 －治療・療養生活上の葛藤と対立する価値－.第 14 回日本慢性看護学会学術集会,
2020.9.7-9.27(web 開催）.
15. 中山優季, 板垣ゆみ, 松田千春, 原口道子. 在宅人工呼吸器装着難病患者への長時間訪問
看護提供の可能性～既存制度の活用実態と今後の課題～ 第 25 回日本在宅ケア学会学術大会, 高知(web 開催), 2020.6.27
III. その他の発表（計 29 件）
1.

中山優季. HMV 訪問看護の実際. 2020 年度 在宅人工呼吸器に関する講習会. 2021.3(web 開催)

2.

中山優季. 維持・安定期の看護～身体状況が安定し、難病とともに共存し、自分らしい生活を送るための支援～. 神経病院看護研修

3.

ジェネラルコース,2021.1.27

中山優季*, 板垣ゆみ, 原口道子, 松田千春, 小倉朗子. 難病の在宅療養支援の充実～在宅療養看護必要指標(仮)の考案に向けて～厚生労働省難治性疾患克服政策研究,難病患者への総合的支援体制に関する研究, 班会議, 2020.12.19web 開催
4.

中山優季. 【看護実践②】４．生活場面・状況別支援. 第 5 回日本難病看護学会認定難病
看護師認定研修会講師. 2020.12 web 講義

5.

中山優季. 難病患者の理解とトータルサポート. 2020 年度山梨県トータルサポートマネー
ジャー養成研修会. 2020.11.5. (山梨県看護協会,web 講義)

6.

中山優季. 神経難病療養者における気道ケアと在宅用医療機器の安全管理. 在宅難病患者
訪問看護師養成研修応用コース, 2020.11. web 講義

7.

中山優季. ACP の光と影-神経難病 ALS の場合-. 第 14 回川崎呼吸ケアリハビリテーション
学会. 2020.10.24

8.

中山優季. 難病看護, 帝京科学大学講義, 2020.10.16. 足立区.

9.

中山優季. 意思決定にあたり知っておきたいあれこれ,東邦大学 ALScafe web,2020.9.26

10. 中山優季. 災害時の備えに向けた呼吸管理の基礎知識－ 110 －

南多摩保健所学習会,2020.9.11

11. 中山優季. 在宅人工呼吸療法看護学演習, 「在宅人工呼吸とコミュニケーション」, 東京医科歯科大学(学部)講義, 2020.8.5 文京区.
12. 中山優季. 神経難病療養者のコミュニケーション支援, 平成 31 年度 在宅人工呼吸患者訪問看護師養成研修, 基礎コース,Web 講義, 2020.6.24～8.31
13. 原口道子. 難病地域支援チームでまもる在宅療養安全, 東京都在宅難病患者訪問看護師等養成研修（WEB）, 講義, 2020.6.24～8.31
14. 原口道子. 難病看護事例検討 神経難病訪問看護の看護過程, 東京都在宅難病患者訪問看
護師等養成研修（WEB) 講義. 2020.10.24～11.30
15. 原口道子. 難病患者の理解とトータルサポート,2020 年度山梨県トータルサポートマネ

ージャー養成研修会,2020.11.5,（山梨県看護協会,web 講義）
16. 原口道子. 難病制度の現状. 日本難病看護学会認定難病看護師認定研修会（WEB）,講義,
2020.12
17. 原口道子. 神経難病看護・進行期の看護・意思決定支援演習. 東京都立神経病院看護研究
講義. 2020.12.4.
18. 原口道子. 当事者を理解し支援するには. 令和 2 年度在宅医療トレーニングセンター研修
難病患者の在宅医療推進支援研修会,講師. 神奈川県医師会. 2021.2.20.
19. 原口道子. ひとりで抱えない神経難病療養. 川崎つながろ会研修会,講演. 2021.3.2.
20. 松田千春．東京都在宅難病患者訪問看護師等養成研修(WEB). 在宅人工呼吸器療養者の看護,講義. 2020.6.24～8.31
21. 松田千春. 東京都福祉保健局

令和 2 年度難病セミナー(Web). 研修会講師,在宅人工呼吸器使用者の災害時個別支援計画作成に伴う医療機器の電源管理について. 2020.12.16
22. 松田千春．東京都西多摩保健所 令和 2 年度在宅療養支援計画策定・評価委員会,研修会講師. 在宅人工呼吸器使用者の基本的な看護のポイン. 2020.12.4
23. 松田千春．公益財団法人東京都看護協会,研修会講師. ALS・パーキンソン病患者の看護.
2020.10.13
24. 松田千春．公益財団法人東京都看護協会，研修会講師，在宅での人工呼吸器装着療養者の看護研修会講師，2020.10.13

25. 松田千春．令和２年度

東京都多摩府中保健所災害時個別支援計画推進事業

研修会講師，在宅人工呼吸器装着者の安全な避難方法とは，2020.9.15
26. 松田千春．東京都西多摩保健所，研修会講師，ALS の病気の経過からみた看護支援のタイ
ミング－研究活動を通じた保健活動の紹介－，2020.7.3
27. 松田千春．令和２年度東京都多摩府中保健所，研修会講師，在宅人工呼吸器装着者の感染対策と難病ケア看護ユニットの研究活動の紹介，2020.6.17
28. 松田千春．東京都多摩立川保健所，研修会講師，在宅人工呼吸器使用者の災害時個別支援
計画 について，2020.6.10
29. 松田千春．東京都多摩小平保健所，研修会講師，在宅人工呼吸器使用者の災害時個別支援
計画策定方法の実際 ，2020.5.15
IV. 特記事項
1.

中山優季．

日本神経学会診療ガイドライン作成委員

2.

中山優季．

日本 ALS 協会「地域間格差に関する研究会」委員

3.

中山優季．

東京都障害者施策推進協議会専門委員－ 111 －

4.

中山優季. 東京都特殊疾病対策協議会在宅療養・医療連携支援対策部会委員

5.

中山優季. 東京都難病対策地域協議会委員

6.

中山優季. 第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会
大会長

7.

中山優季. 一社）日本難病看護学会理事

8.

中山優季. 一社）日本難病看護学会認定看護師認定委員会委員長

9.

中山優季. 一社）日本難病看護学会査読委員

10. 中山優季. 在宅人工呼吸器に関する講習会委員会委員
11. 中山優季. 東京医科歯科大学非常勤講師
12. 中山優季. 帝京科学大学非常勤講師
13. 原口道子. 一社）日本難病看護学会

理事

14. 原口道子. 一社）日本難病看護学会

認定委員

15. 原口道子. 一社）日本難病看護学会

査読委員

16. 原口道子. 一社）日本在宅看護学会

編集委員・査読委員

17. 原口道子. 第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会企画委員長
18. 原口道子. 介護福祉士国家試験委員
19. 原口道子. 厚生労働省老人保健事業推進費等補助金「介護職員等による喀痰吸引等の研修
テキストの見直し等に関する調査研究事業」検討委員長
20. 原口道子. 厚生労働省老人保健事業推進費等補助金「介護支援専門員の資質向上に資する研修等のあり方に関する調査研究事業」検討委員
21. 小倉朗子. 東京都多摩小平保健所 難病対策地域協議会委員
22. 小倉朗子. 町田市保健所 難病対策地域協議会委員
23. 小倉朗子. 葛飾区

難病対策地域協議会委員

24. 小倉朗子. 難病情報センター委員（国、難病事業）
25. 小倉朗子. 難病相談支援センター間のネットワーク事業部会委員（国、難病事業）
26. 松田千春. 日本神経学会筋萎縮性側索硬化症（ALS)診療ガイドライン作成委員会 研究協
力者
27. 松田千春. 一社）日本難病看護学会

査読委員

28. 松田千春. 第 25 回日本難病看護学会第 8 回日本難病医療ネットワーク学会合同学術集会実行委員長
29. 松田千春. 第 26 回日本難病看護学会学術集会企画委員
30. 松田千春. 第 18 回日本神経摂食嚥下・栄養学会学術集会東京大会－ 112 －

副事務局長

プロジェクト名I.

基盤技術支援センター・動物実験開発室

論文等発表
原著論文 （計 0 件）なし

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 0 件）なし

その他 （計 0 件）自由掲載
なし

III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項なし－ 113 －

（計 0 件）プロジェクト名I.

基盤技術支援センター・研究技術開発室

論文等発表
原著論文 （計 2 件）
1.

Suzuki T, Katada E, Mizuoka Y, Takagi S, Kazuki Y, Oshimura M, Shindo M, Hara T. (2021) A novel
all-in-one conditional knockout system uncovered an essential role of DDX1 in ribosomal RNA
processing. Nucleic Acids Research, 2021 1. doi: 10.1093/nar/gkaa1296

2.

Iwata K, Takamatsu Y, Doi N, Ikeda K. (2021) Enhancement of morphine-induced antinociception
afterelectroconvulsive

shock

in

mice.

Mol

Pain

17:1744806921992628.

doi:

10.1177/1744806921992628
その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等（計 0 件）なし

II. 学会等発表
招待講演 （計 5 件）
1.

Kotajima H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Kato Y, Takamatsu Y, Uchino S, Ikeda K (2021)
Exposure of pregnant mice to GABA receptor inhibitor picrotoxin causes ASD-like behaviors inoffspring. CINP 2021 Virtual World Congress, Online [2021/02/26-28].

2.

Kotajima H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Kato Y, Takamatsu Y, Uchino S, Ikeda K (2020)
Exposure of picrotoxin, a GABAA receptor antagonist, in pregnant mice causes ASD-like behaviors
in offspring. 59th Annual Meeting of The American College of Neuropsychopharmacology (ACNP
2020), Virtual Meeting [2020/12/07].

3.

宮下知之, 三上恭平, 遠藤堅太郎, 宮地孝明, 森山佐和子, 今野幸太郎, 森山芳則, 渡辺雅彦, 齊藤 実 (2020) シンポジウム 3 神経炎症を見る、制御する～グリアテクノロジー.
第 39 回日本認知症学会学術集会, 名古屋 [2020/11/26-28]

4.

古田島浩子, 佐藤敦志, 萩野洋子, 田中美歩, 加藤喜久, 高松幸雄, 内野茂夫, 池田和隆
(2020) 妊娠マウスへの GABA 受容体阻害剤曝露による仔への影響. NPBPPP2020 合同年
会, Web 開催 [2020/08/21-23].

5.

Kotajima H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Kato Y, Takamatsu Y, Uchino S, Ikeda K (2020) Exposureof GABA receptor inhibitor picrotoxin in pregnant mice causes ASD-like behaviors in offspring. 第43 回日本神経科学大会, Web 開催 [2020/07/29-08/01].

その他 （計 0 件）自由掲載－ 114 －

なし

III. その他の発表（計 0 件）
なし

IV. 特記事項なし－ 115 －

プロジェクト名

I.

病院等連携支援センター・神経病理解析室

論文等発表
原著論文 （計 1 件）
1.

Tagai K, Ono M, Kubota M, Kitamura S, Takahata K Arai N. et al. High-contrast in vivo imaging of
tau pathologies in Alzheimer's and non-Alzheimer's disease tauopathies. Neuron 2020, 6;109(1):4258.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2020.09.042. Epub 2020 Oct 29.

その他総説論文、著書、訳書、雑誌編集、報告書等
1.

（計 2 件）

関絵里香．改良ガリアス・ブラーク染色．染色法のすべて．p169-172.

2021 年 3 月 医歯薬出版株式会社
2.

Nobutaka Arai. Introduction of Essential Brain Anatomy & Neurology In. World Neurology Vol.35
No.5 p2. December 2020

II. 学会等発表
招待講演 （計 1 件）
1. 新井信隆、教育講演：新たな時代の病態・治療 最前線１ 古きを温ねて新しきを知るー解剖生理と病理．第 25 回日本難病看護学会学術集会．2020. 11. 20 （オンライン）
その他 （計 2 件）自由掲載
1.

関絵里香、小島利香、植木信子、八木朋子、山西常美、江口弘美、新井信隆．標本作成技
術の標準化とウェブサイトの活用．第 61 回日本神経病理学会総会学術研究会

2020.10.13（オンライン）。Neuropathology Vol. 40 Suppl. P.159 October 20202.

小島利香、関絵里香、江口弘美、植木信子、八木朋子、山西常美、新井信隆．東京都医学研・脳神経病理データベース 2019 年次報告．第 61 回日本神経病理学会総会学術研究会
2020.10.13（オンライン）。Neuropathology Vol. 40 Suppl. P.154 October 2020

III. その他の発表（計 １1.

件）

脳神経病理データベース（Essential Brain Anatomy & Neuropathology）が国際団体のウェブサイトで紹介https://digitalpathologyassociation.org/whole-slide-imaging-repository
https://www.iapcentral.org/current-activities/educational-resources
https://www.intsocneuropathol.com/
https://wfneurology.org/online-educational-resources?slideId=24312－ 116 －

IV. 特記事項
1.

神経病理オンライン教材「医学生のための中枢神経の組織病理 e ラーニング」を下記の大学にオンデマンドに提供（北海道大学病理、北海道大学神経内科、福島県立医科大学病理、
筑波大学病理、独協医科大学病理、昭和大学病理、東京医療学院大学、杏林大学病理、横浜市立大学病理、埼玉医科大学病理、山梨大学病理、徳島大学病理、徳島大学神経内科、
熊本大学病理、長崎大学解剖学）－ 117 －

東京都医学総合研究所年報（2021 年版）
2021 年
8 月発行
年●月発行

編集・発行

公益財団法人 東京都医学総合研究所〒156-8506 東京都世田谷区上北沢 2-1-6
電話番号 03-5316-3100（代表）
URL http://www.igakuken.or.jp/

印

刷

有限会社太平印刷●●●印刷
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東京都●●区●●●‐●●
03-3957-3911
電話番号 03-●●●●‐●●●●

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