2013 年 6 月作成（第 1 版）

日本標準商品分類番号872139

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成

経口浸透圧利尿・メニエール病改善剤

イソソルビド内用液剤
剤

形

内用液剤

製剤の規制区分

処方せん医薬品注）

規 格 ・ 含 量100mL 中 日局イソソルビド 70g 含有

一

和
洋

般

名

製 造 販 売 承 認
年月日
薬価基準収載・
発売年月日

開 発 ・ 製 造 販
売（輸入）・提携・
販売会社名
医薬情報担当者の
連
絡
先問い合わせ窓口注）注意－医師等の処方せんにより使用すること

名： イソソルビド （JAN）
名： Isosorbide （JAN）

製造販売承認年月日
イソソルビド内用液 70%「CEO」
イソソルビド内用液 70%分包 30mL「CEO」
イソソルビド内用液 70%分包 40mL「CEO」
薬価基準収載年月日
イソソルビド内用液 70%「CEO」
イソソルビド内用液 70%分包 30mL「CEO」
イソソルビド内用液 70%分包 40mL「CEO」
発 売 年 月 日
イソソルビド内用液 70%「CEO」
イソソルビド内用液 70%分包 30mL「CEO」
イソソルビド内用液 70%分包 40mL「CEO」： 2008 年 03 月 14 日
： 2008 年 03 月 14 日
： 2012 年 08 月 15 日
： 2008 年 07 月 04 日
： 2008 年 07 月 04 日
： 2012 年 12 月 14 日
： 2008 年 07 月 04 日
： 2008 年 07 月 04 日
： 2012 年 12 月 14 日製 造 販 売 元： セ オ リア フ ァーマ 株 式 会 社
販
売： 武 田 薬 品 工 業 株 式 会 社

セオリア ファーマ株式会社 メディカルインフォメーション室
T E L： 0120-72-1136
受付時間： 9:00～17:00（土・日・祝日を除く）
医療関係者向けホームページ
http://www.ceolia.co.jp

本 IF は 2013 年 4 月作成（第 1 版）の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/ にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要
日本病院薬剤師会

1． 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 作 成 の 経 緯
医 療 用 医 薬 品 の基 本 的 な要 約 情 報 として医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 （ 以 下 、添 付 文 書 と略す ） が あ る 。医 療 現 場 で 医 師 ・ 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な医 薬 品 の 適 正
使 用 情 報 を活 用 す る 際 に は、添 付 文 書 に 記 載 され た 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必
要 な場 合 がある。
医 療 現 場 で は、当 該 医 薬 品 につ い て製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に情 報 の 追 加 請 求や質 疑 をして情 報 を補 完 して対 処 してき ている 。この際 に必 要 な情 報 を網 羅 的 に入 手 するための情 報 リストとしてインタビューフォームが誕 生 した。
昭 和 63 年 に日 本 病 院 薬 剤 師 会 （以 下 、日 病 薬 と略 す）学 術 第 ２小 委 員 会 が「医 薬 品 イ
ンタビューフォーム」（以 下 、IF と略 す）の位 置 付 け並 びに IF 記 載 様 式 を策 定 した。その後 、
医 療 従 事 者 向 け並 びに患 者 向 け医 薬 品 情 報 ニーズの変 化 を受 けて、平 成 10 年 9 月 に日病 薬 学 術 第 ３小 委 員 会 において IF 記 載 要 領 の改 訂 が行 われた 。
更 に 10 年 が経 過 した現 在 、医 薬 品 情 報 の創 り手 である製 薬 企 業 、使 い手 である医 療 現
場 の薬 剤 師 、双 方 にとって薬 事 ・医 療 環 境 は大 きく変 化 したことを受 けて、平 成 2 0 年 9 月 に
日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において新 たな IF 記 載 要 領 が策 定 された。
2 ． IF と は
IF は「 添 付 文 書 等 の 情 報 を補 完 し、薬 剤 師 等 の医 療 従 事 者 にと って日 常 業 務 に必 要 な、
医 薬 品 の 品 質 管 理 の た め の 情 報 、 処 方 設 計 の た め の 情 報 、調 剤 の た め の 情 報 、 医 薬 品 の
適 正 使 用 の た め の 情 報 、薬 学 的 な 患 者 ケ アの た め の 情 報 等 が 集 約 さ れ た 総 合 的 な 個 別 の
医 薬 品 解 説 書 と し て、 日 病 薬 が 記 載 要 領 を策 定 し、薬 剤 師 等 の た め に 当 該 医 薬 品 の 製 薬
企 業 に作 成 及 び提 供 を依 頼 している学 術 資 料 」 と位 置 付 けられる。
ただし、薬 事 法 ・製 薬 企 業 機 密 等 に関 わるもの、製 薬 企 業 の製 剤 努 力 を無 効 にするもの
及 び薬 剤 師 自 らが評 価 ・判 断 ・提 供 すべき事 項 等 は IF の記 載 事 項 とはならない。言 い換 えると、製 薬 企 業 から提 供 された IF は、薬 剤 師 自 らが評 価 ・判 断 ・臨 床 適 応 するとともに、必 要
な補 完 をするものという認 識 を持 つことを 前 提 と している。
［ IF の 様 式 ］①規 格 は A4 版 、横 書 きとし、原 則 として９ポイント以 上 の字 体 （ 図 表 は除 く）で記 載 し、一色 刷 り と す る 。 た だ し 、添 付 文 書 で 赤 枠 ・ 赤 字 を 用 い た 場 合 に は 、 電 子 媒 体 で は こ れ に
従 うものとする。
②IF 記 載 要 領 に基 づき作 成 し、各 項 目 名 はゴ シック体 で記 載 する。
③表 紙 の記 載 は統 一 し、表 紙 に続 けて日 病 薬 作 成 の「 IF 利 用 の手 引 きの概 要 」の全 文 を
記 載 するものとし、２頁 にまとめる。
［ IF の 作 成 ］①IF は原 則 として製 剤 の投 与 経 路 別 （内 用 剤 、注 射 剤 、外 用 剤 ）に作 成 される。
②IF に記 載 する項 目 及 び配 列 は日 病 薬 が策 定 した IF 記 載 要 領 に準 拠 する。
③添 付 文 書 の内 容 を補 完 するとの IF の主 旨 に沿 って必 要 な情 報 が記 載 される。
④製 薬 企 業 の機 密 等 に関 するもの、製 薬 企 業 の製 剤 努 力 を無 効 にするもの及 び薬 剤 師をはじめ医 療 従 事 者 自 らが評 価 ・判 断 ・提 供 す べき事 項 については記 載 されない 。
⑤「医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2008 」（以 下 、「 IF 記 載 要 領 2008」と略 す）により
作 成 さ れ た IF は 、 電 子 媒 体 で の 提 供 を 基 本 と し 、 必 要 に 応 じ て 薬 剤 師 が 電 子 媒 体（PDF）から印 刷 して使 用 する。企 業 での製 本 は必 須 ではない。

［ IF の 発 行 ］①「IF 記 載 要 領 2008」 は、平 成 21 年 4 月 以 降 に承 認 された新 医 薬 品 から適 用 となる。
②上 記 以 外 の医 薬 品 については、「 IF 記 載 要 領 2008」による作 成 ・提 供 は強 制 されるものではない。
③ 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 、再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 （ 臨 床 再 評 価 ） が 公 表 され た 時 点
並 びに適 応 症 の拡 大 等 がなされ、記 載 すべき内 容 が大 きく変 わった場 合 には IF が改 訂される。
3 ． IF の 利 用 に あ た っ て「IF 記 載 要 領 2008」においては、従 来 の主 に MR による紙 媒 体 での提 供 に替 え、 PDF ファイルによる電 子 媒 体 での提 供 を基 本 としている。情 報 を利 用 する薬 剤 師 は、電 子 媒 体 から印
刷 して利 用 することが原 則 で、医 療 機 関 での IT 環 境 によっては必 要 に応 じて MR に印 刷 物
での提 供 を依 頼 してもよいこととした。
電 子 媒 体 の IF については、医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに掲 載 場 所 が設 定 されている。
製 薬 企 業 は「医 薬 品 インタビューフォーム作 成 の手 引 き」に従 って作 成 ・提 供 するが、 IF の
原 点 を踏 まえ、医 療 現 場 に不 足 している情 報 や IF 作 成 時 に記 載 し難 い情 報 等 については
製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより薬 剤 師 等 自 らが内 容 を充 実 させ、 IF の利 用 性 を高める必 要 がある。また、随 時 改 訂 される使 用 上 の注 意 等 に関 する事 項 に関 しては、 IF が改 訂される までの 間 は、当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 す る添 付 文 書 や お 知 らせ 文 書 等 、あ るい
は医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス等 により薬 剤 師 等 自 らが整 備 す るとともに、 IF の使 用にあたっては、最 新 の添 付 文 書 を医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで確 認 する。
なお、適 正 使 用 や安 全 性 の確 保 の点 から記 載 されている 「臨 床 成 績 」 や「主 な外 国 での発売 状 況 」に関 する項 目 等 は承 認 事 項 に関 わる ことがあり、その取 扱 いには十 分 留 意 すべきである。
4． 利 用 に 際 し て の 留 意 点
IF を薬 剤 師 等 の日 常 業 務 において欠 かすことができない医 薬 品 情 報 源 として活 用 して頂
き た い 。しかし 、薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモ ー ショ ン コ ー ド等 に よる 規 制 に より、 製 薬 企 業
が医 薬 品 情 報 として提 供 できる範 囲 には自 ずと限 界 がある。 IF は日 病 薬 の記 載 要 領 を受 けて 、当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 ・ 提 供 す る も の で あ る こと か ら 、記 載 ・ 表 現 に は制 約 を受けざるを得 ないことを認 識 しておかなければならない。
また製 薬 企 業 は、IF があくまでも添 付 文 書 を補 完 する情 報 資 材 であり、今 後 インターネット
で の 公 開 等 も 踏 ま え 、薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しな い よう 留 意 し作 成 され てい る こと を理
解 して情 報 を活 用 する必 要 がある。
（2008 年 9 月）

目

Ⅰ 概要に関する項目
1． 開発の経緯 ------------------------------ 1
2． 製品の治療学的・製剤学的特性 ------------- 1

Ⅱ 名称に関する項目
1．
2．
3．
4．
5．
6．
7．

販売名 ---------------------------------- 2
一般名 ---------------------------------- 2構造式又は示性式 ------------------------ 2
分子式及び分子量 ------------------------ 2化学名(命名法) --------------------------- 2
慣用名、別名、略号、記号番号 -------------- 2
CAS 登録番号 ---------------------------- 2

Ⅲ 有効成分に関する項目
1．
2．
3．
4．

物理化学的性質 -------------------------- 3
有効成分の各種条件下における安定性 ------- 3
有効成分の確認試験法 -------------------- 3
有効成分の定量法 ------------------------ 3

Ⅳ 製剤に関する項目
1． 剤 形 ----------------------------------- 4
2． 製剤の組成 ------------------------------ 4
3． 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ---------- 4
4． 製剤の各種条件下における安定性１） ---------- 4
5． 調製法および溶解後の安定性 --------------- 5
6． 他剤との配合変化（物理化学的変化） --------- 5
7． 溶出性 ---------------------------------- 5
8． 生物学的試験法 -------------------------- 5
9． 製剤中の有効成分の確認試験法 ------------ 5
10． 製剤中の有効成分の定量法 ---------------- 6
11． 力 価 ----------------------------------- 6
12． 混入する可能性のある夾雑物 --------------- 6
13． 治療上注意が必要な容器に関する情報 ------- 6
14． その他 ---------------------------------- 6

Ⅴ 治療に関する項目
1． 効能又は効果 ---------------------------- 7
2． 用法及び用量 ---------------------------- 7
3． 臨床成績 -------------------------------- 7

Ⅵ 薬効薬理に関する項目
1． 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ----- 9
2． 薬理作用 -------------------------------- 9

Ⅶ 薬物動態に関する項目
1．
2．
3．
4．
5．
6．
7．

血中濃度の推移・測定法 ------------------ 10
薬物速度論的パラメータ ------------------- 11
吸 収 ---------------------------------- 11
分 布 ---------------------------------- 11
代 謝 ---------------------------------- 12
排 泄 ---------------------------------- 12
透析等による除去率 ---------------------- 12

Ⅷ 安全性（使用上の注意等）に関する項目
1． 警告内容とその理由 ---------------------- 13
2． 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ------ 13
3． 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ----------------------------------- 13
4． 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ----------------------------------- 13
5． 慎重投与内容とその理由 ------------------ 13
6． 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 -- 13次

7． 相互作用 -------------------------------- 13
8． 副作用 ---------------------------------- 13
9． 高齢者への投与 -------------------------- 14
10． 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ------------- 14
11． 小児等への投与 -------------------------- 15
12． 臨床検査結果に及ぼす影響 ---------------- 15
13． 過量投与 -------------------------------- 15
14． 適用上の注意 ---------------------------- 15
15． その他の注意 ---------------------------- 15
16． その他 ---------------------------------- 15

Ⅸ 非臨床試験に関する項目
1． 薬理試験 -------------------------------- 16
2． 毒性試験 -------------------------------- 16

Ⅹ 管理的事項に関する項目
1． 規制区分 -------------------------------- 17
2． 有効期間又は使用期限 -------------------- 17
3． 貯法・保存条件 --------------------------- 17
4． 薬剤取扱い上の注意点 -------------------- 17
5． 承認条件等 ------------------------------ 17
6． 包装 ------------------------------------ 17
7． 容器の材質 ------------------------------ 17
8． 同一成分・同効薬 ------------------------- 17
9． 国際誕生年月日 -------------------------- 17
10． 製造販売承認年月日及び承認番号 ---------- 18
11． 薬価基準収載年月日 ---------------------- 18
12． 効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容 ---------------------- 18
13． 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 -------------------------------- 18
14． 再審査期間 ------------------------------ 18
15． 投薬期間制限医薬品に関する情報 ----------- 18
16． 各種コード ------------------------------- 18
17． 保険給付上の注意 ------------------------ 18

Ⅹ
Ⅰ文

献

1． 引用文献 -------------------------------- 19
2． その他の参考文献 ------------------------ 19

Ⅹ
Ⅱ 参考資料
1． 主な外国での発売状況 -------------------- 20
2． 海外における臨床支援情報 ----------------- 20

ⅩⅢ 備

考

その他の関連資料 ---------------------------- 21

Ⅰ 概要に関する項目
1． 開発の経緯
イソソルビドの内用液剤は、浸透圧利尿薬として、メニエール病をはじめとし、脳腫瘍時の脳圧降下、頭部外傷に起因する脳圧亢進時の脳圧降下、腎・尿管結石時の利尿、緑内障の眼圧降下に用いられている。
イソソルビド内用液 70%「あすか」及びイソソルビド内用液 70%分包 30mL「あすか」は、あすか製薬でイソソルビド製剤の後発品として開発し、2008 年 3 月に承認を取得、2008 年 7 月より発売を開始し、2012 年 12 月より新用量分包のイソソルビド内用液 70%分包 40mL「CEO」を発売した。
2013 年 4 月にセオリア ファーマ株式会社が、これら 3 製品をあすか製薬より製造販売承認の承継を受けた。
2． 製品の治療学的・製剤学的特性(1) めまい・耳鳴り・難聴を主訴とするメニエール病に効果を示す。
(2) メニエール病の病態である内リンパ水腫において改善効果が認められた（モルモット）。
(3) 重大な副作用として、ショック、アナフィラキシー様症状が報告されている。また、主な副作用は、嘔気、悪心、下痢、嘔吐等の消化器症状である。（頻度不明）

1

Ⅱ 名称に関する項目
1． 販売名(1) 和 名：イソソルビド内用液 70％「CEO」
イソソルビド内用液 70％分包 30mL「CEO」
イソソルビド内用液 70％分包 40mL「CEO」(2) 洋 名：ISOSORBIDE ORAL SOLUTION 70%(3) 名称の由来
一般名＋剤形＋含量＋会社略号
2． 一般名(1) 和名(命名法)：イソソルビド（JAN）(2) 洋名(命名法)：Isosorbide（JAN）(3) ステム
該当しない
3． 構造式又は示性式

4． 分子式及び分子量
分子式：C6H10O4
分子量：146.14
5． 化学名(命名法)
1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol
6． 慣用名、別名、略号、記号番号該当しない
7． CAS 登録番号652-67-5

2

Ⅲ 有効成分に関する項目
1． 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の結晶又は塊で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがあり、味は苦い。
(2) 溶解性
水又はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール（95）に溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくい。
(3) 吸湿性
吸湿性である。
(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
旋光度 [α]20
D ：＋45.0～＋46.0°（脱水物に換算したもの 5g、水、50mL、100mm）
2． 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3． 有効成分の確認試験法
日本薬局方イソソルビドの確認試験による。
(1) ライネッケ塩試液による沈殿反応(2) ベンゾイル誘導体の融点(3) 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）
4． 有効成分の定量法
日本薬局方イソソルビドの定量法による。
旋光度測定法（20±1℃、層長 100mm）

3Ⅳ 製剤に関する項目
1． 剤 形(1) 剤形の区別、規格及び性状
販 売 名

イソソルビド内用液

イソソルビド内用液

イソソルビド内用液

70％「CEO」

70%分包 30mL「CEO」

70%分包 40mL「CEO」

剤

形

内用液剤

性

状

無色～淡黄褐色の液で芳香があり、やや酸味があって、甘いpH

2.0～4.0(2) 製剤の物性
該当資料なし(3) 識別コード記載なし(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等「(1) 剤形の区別、規格及び性状」を参照のこと
2． 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量
100mL 中 日局イソソルビドを 70g 含有(2) 添加物
アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、エリスリトール、塩化ナトリウム、キシリトール、クエン
酸水和物、L-グルタミン酸ナトリウム、香料、サッカリンナトリウム水和物、乳酸、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル(3) その他該当しない
3． 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない
4． 製剤の各種条件下における安定性１）
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 カ月）の結果、本剤は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。
＜イソソルビド内用液 70%「CEO」＞
保存条件
40℃/75%RH

保存期間

保存形態

結

6 カ月

ポリエチレン瓶

色が無色から淡黄褐色(規格内) に変化した。
その他の変化は認められなかった。

試験項目：性状（色､形状､におい､味）、確認試験、pH、純度試験、定量試験
4

果長期保存試験
試験方法

保存条件

保存期間

保存形態

長期保存試験

室温

48 ヵ月

ポリエチレン瓶

結果すべての項目において、規格内であった。

試験項目：性状（色､形状､におい､味）、確認試験、pH、純度試験、定量試験、微生物限度＜イソソルビド内用液 70%分包 30mL「CEO」＞
保存条件

保存期間

保存形態

6 カ月

アルミスティック包装

40℃/75%RH結果

色が無色から淡黄褐色(規格内) に変化した。
その他の変化は認められなかった。

試験項目：性状（色､形状､におい､味）、確認試験、pH、純度試験、製剤均一性試験、定量試験
長期保存試験
試験方法

保存条件

保存期間

長期保存試験

室温

48 ヵ月

保存形態

結

果

アルミ スティ ック

すべての項目において、規格包装内であった。

試験項目：性状（色､形状､におい､味）、確認試験、pH、純度試験、製剤均一性試験、定量試験、微生物限度＜イソソルビド内用液 70%分包 40mL「CEO」＞
保存条件

保存期間

保存形態

6 カ月

アルミスティック包装

40℃/75%RH結果

色が無色から淡黄色(規格内) に変化した。
その他の変化は認められなかった。

試験項目：性状（色､形状､におい､味）、確認試験、pH、純度試験、製剤均一性試験、定量試験
5． 調製法および溶解後の安定性
該当しない
6． 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし7． 溶出性
該当しない
8． 生物学的試験法
該当しない
9． 製剤中の有効成分の確認試験法(1) 定性反応(2) 薄層クロマトグラフィー

510． 製剤中の有効成分の定量法
旋光度測定法（20±1℃、層長：100mm）
11． 力 価該当しない
12． 混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし13． 治療上注意が必要な容器に関する情報
該当資料なし14． その他
特になし

6

Ⅴ 治療に関する項目
1． 効能又は効果
脳腫瘍時の脳圧降下、頭部外傷に起因する脳圧亢進時の脳圧降下、腎・尿管結石時の利尿、緑内障の眼圧降下、メニエール病
2． 用法及び用量
脳圧降下、眼圧降下、及び利尿を目的とする場合には、通常成人 1 日量 70～140mL を 2～3 回に分けて経口投与する。症状により適宜増量する。
メニエール病の場合には、1 日体重当り 1.5～2.0mL/kg を標準用量とし、通常成人 1 日量 90～120mL を毎食後 3 回に分けて経口投与する。症状により適宜増減する。
必要によって冷水で 2 倍程度に希釈して経口投与する。
3． 臨床成績(1) 臨床データパッケージ（2009 年 4 月以降承認品目）
該当資料なし(2) 臨床効果
該当資料なし(3) 臨床薬理試験：忍容性試験
該当資料なし(4) 探索的試験：用量反応探索試験
該当資料なし(5) 検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし3) 安全性試験
該当資料なし4) 患者・病態別試験
該当資料なし7

(6) 治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

8

Ⅵ 薬効薬理に関する項目
1． 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
浸透圧利尿剤：マンニトール、グリセリン
2． 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
作用部位：細胞外液
作用機序：体内でほとんど代謝を受けないため、濃厚液を大量に投与すると組織中の水分を血液中に移動させる。腎糸球体で容易にろ過され、糸球体ろ過量（GFR）を増加させる。尿細管で再吸収されないため、尿細管腔内の浸透圧が上昇し、水の再吸収が抑制される。
その結果、電解質及び水の排泄が増加し、組織中の水分量が減少するため、頭蓋内圧や眼圧が低下する。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
内リンパ圧降下作用３）
内リンパ管と嚢を閉塞して作製した雌性モルモットの内リンパ水腫モデル ※）において観測された
歪成分耳音放射（Distortion-product otoacoustic emission; DPOAE）の低下は、70%イソソルビドの投与により術前の健常応答まで回復した。
※：メニエール病の病態モデルのひとつと位置付けられる。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし9Ⅶ 薬物動態に関する項目
1． 血中濃度の推移・測定法(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 最高血中濃度到達時間４）
約 30 分（健康成人男性）(3) 臨床試験で確認された血中濃度４）＜生物学的同等性＞
健康成人男性にイソソルビド内用液 70％｢CEO｣と標準製剤それぞれ 30mL（イソソルビドとして 21g）
をクロスオーバー法により絶食単回経口投与して血漿中イソソルビド濃度を測定し、得られた薬物
動態パラメータ (AUC，Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
投与量
イソソルビド内用液
70%｢CEO｣
標準製剤（液剤，70%）

AUC0-24

Cmax

Tmax

(μg･hr/mL)（μg/mL）

（hr）

30mL
30mL

5812.83

933.080.55±631.00±146.46±0.16

5653.66

848.770.61±485.62±146.27±0.18(mean±S.D.，n=16)

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試
験条件によって異なる可能性がある。
(4) 中毒域
該当資料なし(5) 食事・併用薬の影響10該当資料なし(6) 母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし2． 薬物速度論的パラメータ(1) コンパートメントモデル
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) バイオアベイラビリティ
該当資料なし(4) 消失速度定数４）
絶食投与時：Kel＝0.08629 ± 0.00704（hr－１）(5) クリアランス
該当資料なし(6) 分布容積
該当資料なし(7) 血漿蛋白結合率
該当資料なし3． 吸 収該当資料なし4． 分 布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
該当資料なし(4) 髄液への移行性
該当資料なし11

(5) その他の組織への移行性
該当資料なし5． 代 謝(1) 代謝部位及び代謝経路
ほとんど代謝を受けない(2) 代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及びその比率
該当資料なし(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし6． 排 泄
(1) 排泄部位及び経路２）
主に尿中(2) 排泄率
＜参考＞動物でのデータ２）
１４

Ｃ-イソソルビドを家兎に経口投与すると、尿中へ放射能のほとんどが排泄され、92%が未変化体である。
(3) 排泄速度
該当資料なし7． 透析等による除去率
該当資料なし12

Ⅷ 安全性（使用上の注意等）に関する項目
1． 警告内容とその理由該当しない
2． 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁 忌】（次の患者には投与しないこと）（1）本剤及び本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（2）急性頭蓋内血腫のある患者［ 急性頭蓋内血腫を疑われる患者に、頭蓋内血腫の存在を確認することなく本剤を投与した場合、脳圧により、一時止血していたものが、頭蓋内圧の減少とともに再び出血し始めることもあるので、出血源を処理し、再出血のおそれのないことを確認しない限り本剤を投与しないこと。］

3． 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない

4． 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない
5． 慎重投与内容とその理由
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 脱水状態の患者［本剤の利尿作用により症状を悪化させることがある。］(2) 尿閉又は腎機能障害のある患者［本剤の利尿作用により症状を悪化させることがある。］(3) うっ血性心不全のある患者［浸透圧利尿作用のため循環血液量が増大し、心臓に負担をかけることがある。］
6． 重要な基本的注意とその理由及び処置方法
該当しない
7． 相互作用(1) 併用禁忌とその理由該当しない(2) 併用注意とその理由該当しない
8． 副作用(1) 副作用の概要

13本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない（再審査対象外）。

(2) 重大な副作用と初期症状
重大な副作用（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー様症状：ショック、アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発疹、呼吸困難、血圧低下、動悸等の異常が認められた
場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

(3) その他の副作用
頻度不明
消

化

器

嘔気、悪心、下痢、嘔吐、食欲不振

精 神 神 経 系

不眠、頭痛

過

発疹、紅斑

敏

症

長期連用：電解質異常（頻度不明）を起こすことがある。
このような副作用があらわれた場合には減量・休薬等の適切な処置を行うこと。
発疹、紅斑の副作用については投与を中止すること。
(4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし(6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法
・本剤及び本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと。
・ショック、アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発疹、呼吸困難、血圧低下、動悸等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
・発疹、紅斑があらわれた場合は投与を中止すること。
9． 高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。

10． 妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される
場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］
14

11． 小児等への投与
該当資料なし12． 臨床検査結果に及ぼす影響
長期連用時には電解質異常（頻度不明）を起こすことがある。
13． 過量投与
該当資料なし14． 適用上の注意
該当しない
15． その他の注意
該当しない
16． その他
特になし

15

Ⅸ 非臨床試験に関する項目
1． 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）(2) 副次的薬理試験
該当資料なし(3) 安全性薬理試験
該当資料なし(4) その他の薬理試験
該当資料なし2． 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(4) その他の特殊毒性
該当資料なし16

Ⅹ 管理的事項に関する項目
1． 規制区分製剤：処方せん医薬品（注意-医師等の処方せんにより使用すること）

有効成分：該当しない
2． 有効期間又は使用期限
使用期限：3 年（安定性試験結果に基づく）

3． 貯法・保存条件
室温保存4． 薬剤取扱い上の注意点(1) 薬局での取り扱いについて
本剤は保存条件により、多少色調の変化が見られることがあるが、品質、薬効には影響はない。
服用直前まで開封しないこと。服用後の残液は廃棄し、保存しないこと。
(2) 薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等）
1）500mL 瓶は開封後は密栓し冷所に保存すること。
2）分包品は服用直前まで開封しないこと。服用後の残液は廃棄し、保存しないこと。
5． 承認条件等
該当しない
6． 包装
500mL／瓶×1
30mL／包×42（6 包×7）
40mL／包×42（6 包×7）
7． 容器の材質
500mL 瓶包装 （瓶：ポリエチレン、キャップ：ポリプロピレン）
30mL、40mL アルミスティック包装 （袋状フィルム：ポリエチレンテレフタレート、アルミニウム、ポリエチ
レン）
8． 同一成分・同効薬
同一成分 ： イソバイドシロップ 70%
同 効 薬 ： D-マンニトール、グリセリン、アセタゾラミド
9． 国際誕生年月日不明

1710． 製造販売承認年月日及び承認番号
販売名

承認年月日

承認番号

イソソルビド内用液 70%「CEO」

2008 年 3 月 14 日

22000AMX01120000

イソソルビド内用液 70%分包 30mL「CEO」

2008 年 3 月 14 日

22000AMX01118000

イソソルビド内用液 70%分包 40mL「CEO」

2012 年 8 月 15 日

22400AMX01009000

11． 薬価基準収載年月日
販売名

薬価基準収載年月日

イソソルビド内用液 70%「CEO」

2008 年 7 月 4 日

イソソルビド内用液 70%分包 30mL「CEO」

2008 年 7 月 4 日

イソソルビド内用液 70%分包 40mL「CEO」

2012 年 12 月 14 日

12． 効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
13． 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14． 再審査期間該当しない
15． 投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。
16． 各種コード
販売名
イソソルビド内用液 70%「CEO」
イソソルビド内用液 70%
分包 30mL「CEO」
イソソルビド内用液 70%
分包 40mL「CEO」

HOT（9 桁）番号

薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード118590402

2139001S1079

621859002

118591102

2139001S2040

621859102

121848001

2139001S5023

622184801

17． 保険給付上の注意
本剤は、保険診療上の後発医薬品である。

18

ⅩⅠ 文

献

1． 引用文献
1）社内資料（安定性試験）
2）第十六改正日本薬局方解説書、C-508～511（2011）3）Okubo,H.et al.:Acta Otolaryngol.Suppl.，528：59，1997
4）社内資料（生物学的同等性試験）
2． その他の参考文献
特になし

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ⅩⅡ 参考資料
1． 主な外国での発売状況
該当しない
2． 海外における臨床支援情報
該当資料なし

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ⅩⅢ 備

考

その他の関連資料
承認申請に際し、準拠または参考とした通知
・後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（医薬審発第 786 号、平成 13 年 5 月 31 日）

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