MINI REVIEW

Bioavailable Testosteroneと加齢・性機能辻村晃１），松宮清美１），奥山明彦１），古賀実２），竹山政美２），岩佐厚３）１）大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学（泌尿器科）
２）健保連 大阪中央病院泌尿器科３）岩佐クリニック

要

約ル モ ン の 低 下 に 基 づ く 生 化 学 的 な 症 候 群 」 をpartial
androgen deficiency in aging male（PADAM）と称し

男性更年期障害partial androgen deficiency in agingているが［１-３］，現在のところ本邦では男性更年期障male（PADAM）に対する注目度は高く，最近PADAM害（andropause）とPADAMはほぼ同義語として理解に伴った性機能障害を主訴に泌尿器科を受診する患者数されている．一般にPADAMの症状は精神・心理症状，が増加している．PADAMは加齢に伴う男性ホルモンの身体症状と性機能関連症状の３つが主なものとされてい低下が主たる原因である．一般にtotal testosterone（TT）

るが，性機能の側面から泌尿器科を受診する患者も増加

やRIA法で測定されたfree testosterone（aFT）などがしている［４-６］．また一般社会でのPADAMに対する臨床で頻用される一方，最近free testosteroneとアルブ

関心が高まった背景には，疾患概念の目新しさに加えて，ミン結合型testosteroneは合わせてbioavailable testos-高齢化社会を迎えつつある現実とsildenafil citrate発売terone（BT）と称され，生物学的活性を有する男性ホ以降，勃起障害に対する認識が高まった社会環境があげルモンと理解されている．今回性機能外来を受診した

られる［７］．

175名を対象として，BTを含む各内分泌学的所見の加齢

PADAMは男性ホルモンの低下が主たる原因であり，による変化，BTと他の内分泌学的検査項目との関連おこれは閉経という生理的変化に伴って女性ホルモン（卵よび勃起能との関連につき検討した．結果としてTTは巣性エストロゲン）が急激に低下することで生じるとさ加齢による変化が認められなかったが，sex hormone

れる女性の更年期障害ととらえ方は同じである．男性ホbinding globulin（SHBG）が加齢に伴い有意に上昇する

ルモンの低下を評価する際，未だいくつかの問題点を有ため，BTは有意に減少した．aFTもBT同様加齢に伴い，している．血中アンドロゲンの大部分を占める精巣性減少した．さらにBTとTT，BTとaFTはきわめて相関

testosteroneの約98％は性ホルモン結合グロブリン（sexが 強 か っ た． ま たthe International Index of Erectile

hormone binding globulin; SHBG）およびアルブミンとFunction 5 (IIEF-5）を用いて評価した勃起能との関連の結合型であり，free testosterone（FT）はわずか２においては，TTおよびaFTとの間に有意な相関関係は％ 程 度 で あ る． 本 邦 に お い て は 通 常 analog ligand

認めなかったが，BTとIIEF-5 scoreの間には有意な相immunoassay（RIA法）により測定されたaFTが臨床上

関 関 係 が 認 め ら れ た． 加 齢 に よ り 有 意 に 減 少 し，よく用いられてきた．しかしこのaFTは平衡透析法で得PADAMの一症状である勃起能障害の症状と相関関係をられるFTより低値になることが知られており，その信認めたことより，BTは診断に有用と考えられた．

頼性が疑問視されている［８-10］．また最近，ホルモン活性を有するFTとアルブミン結合型testosteorneは合わ

はじめにせ て bioavailable testosterone（BT） と 称 さ れ，testosteroneの生理的作用を考えるうえでもっとも重要

近年，男性にも更年期障害が存在するという概念が脚な指標と考えられるようになった［11,12］．しかしBT光を浴びている．International Society for the Study ofの測定方法は複雑で自動化がすすんでいないため，本邦

the Aging Male（ISSAM）は「加齢に伴う血中男性ホでの測定は困難である．そのため，ISSAMは血中TT，SHBGとアルブミンからBTを求める計算式をホームペ

連絡先：辻村 晃，大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学（泌尿器科），〒565-0871 吹田市山田丘2-2
TEL: 06-6879-3531
FAX: 06-6879-3539
E-mail: akitsuji@uro.med.osaka-u.ac.jp

ー ジ 上 で 公 開 し て い る が（http://www.issam.ch/freetesto.htm）［11］，この計算式においても保険診療での測定が認められていないSHBG値が必要となることから臨床で広く使用するには障害が多い．

日本生殖内分泌学会雑誌（2004）9：19-23

19

辻村 晃

他

今回われわれはTT，aFTを含めた内分泌的所見とISSAMのホームページで得られたBTとの相関や，それぞれの加齢による変化およびPADAMの症状の１つである勃起能との関連性につき検討を加えた．

起能評価においてはもっとも広く使用されている質問票である．
これらをもとに，１）内分泌学的所見の加齢による推移， ２）BTと 他 の 内 分 泌 学 的 所 見 と の 関 連 性， ３）
TT，aFT，BTのそれぞれとIIEF-5スコアとの関連性を対象と方法検討した．

大阪大学医学部泌尿器科およびその関連施設の性機能外来を受診した，性機能になんらかの訴えがあった患者175名を対象とした．採血は午前８時から11時までに行結果

１）内分泌学的所見の加齢による推移

い，total testosterone (TT)，aFT，LH，FSH，SHBG

TT，aFT，SHBGおよびBTの加齢による推移を図１

およびTTとSHBGを基にISSAMのホームページを用いに示す．TTは加齢による有意な低下を認めなかったがて算出されたBTを内分泌学的検査項目とした．勃起能（ ＝ −0 011＝0 3839)，aFT は 有 意 に 低 下 し たに関しては初診時に得られた国際勃起スコアであるthe（ ＝−0212＜0 0001)．またSHBGは加齢により有意International Index of Erectile Function 5 (IIEF-5）にに上昇し（ ＝0 662＜0 0001)，逆にBTは有意に低下て評価した．IIEF-5は勃起能に関する５つの質問からを示した（ ＝−0 03＜0 0001)．またLHは加齢ととなり，それぞれを５段階で評価するため，まったく勃起もに緩やかに上昇し（ ＝0 048

能に障害を認めない人は最高点の25点となるもので，勃同様であった（ ＝0 19

図１20

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol. 92004

加齢によるTT, aFT, SHBG, BTの推移
Ａ．total tesotserone (TT); ＝−0.011, ＝0.3839
Ｂ．free testosterone (aFT); ＝−0.212, ＜0.0001
Ｃ．sex hormone binding globulin (SHBG); ＝0.662, ＜0.0001
Ｄ．bioavailable testosterone (BT); ＝−0.03, ＜0.0001＝0 0376）し，FSHも＝0 0091；図２)．

Bioavailable Testosteroneと加齢・性機能

図２

図３

加齢によるLH, FSHの推移
Ａ．LH; ＝0.048, ＝0.0376
Ｂ．FSH; ＝0.19, ＝0.0091

BTと各種ホルモンとの関連
Ａ．BTとTTとの関連; ＝1.705, ＜0.0001
Ｂ．BTとaFTとの関連; ＝4.449, ＜0.0001
Ｃ．BTとLHとの関連; ＝−0.377, ＝0.2399
Ｄ．BTとFSHとの関連; ＝−3.13, ＝0.0013

２）BTとTT，aFT，LH，FSHとの関連性
BTはTT（ ＝1 705＜0 0001）ともaFT（ ＝4 449＜0 0001）ともきわめて高い相関を示した．またFSHとBTの間には有意な負の相関を認めたが（ ＝−3 13＝0 0013)，LHとBTの間には有意な相関関係は認められなかった（ ＝−0 377＝0 2399；図３)．

３）TT，aFT，BTとIIEF-5との関連性
TTおよびaFTとIIEF-5スコアとの間には有意な所見

MINI REVIEW

21辻村 晃他

報告が多い［15］．われわれの今回の検討は，性機能外来を受診した患者を対象としているので，結果をそのまま広く健常人にあてはめることには疑問が残る．しかしそれでも過去の報告どおり，TTは加齢による変化がほとんど認められず，aFTとBTは加齢により有意な低下を示した．またLHおよびFSHは加齢に伴い上昇傾向を示したが，これは加齢に伴う精巣機能障害がnegativefeedback機構を介して中枢に作用した結果と理解される．TTとaFTはBTときわめて強い相関を示し（図３Ｂ），さらにaFTの加齢による推移はBTの推移に酷似していた（図１Ｂ，Ｄ）．一般に非結合型testosteroneは通常TTの２%程度とされるが，aFTの絶対値が２%よりはるかに低値であることより，aFTの絶対値は信頼度が低いと考えられている．逆にBTは生理的意義を有するtestosteroneと理解されているが，測定法が非常に複雑で，ISSAMがホームページ上で推奨するBTにおいても，保険診療の問題からあまり臨床で用いられていないのが現状である．今回のわれわれの検討から，aFTはその絶対値には問題が残るものの，男性ホルモンの加齢による変化を評価する場合，BT同様１つの目安に成り得るものと思われた．
今回の性機能，とくに勃起能における検討では，男性ホルモン値が上昇するに従い，IIEF-5 scoreが上昇する傾向が示され（図４），勃起能に男性ホルモンが関与していることが示唆された．男性ホルモンが勃起能に関与していることは古くから動物実験において確かめられている［16-19］．今回，TT，aFT，BTとIIEF-5 scoreとの相関をそれぞれ詳細に検討してみると，この相関関係
図４

男性ホルモンと勃起能との関連
Ａ．TTとIIEF-5 scoreとの関連; ＝0.052, ＝0.7610
Ｂ．aFTとIIEF-5 scoreとの関連; ＝0.111, ＝0.1292
Ｃ．BTとIIEF-5 scoreとの関連; ＝−0.854, ＝0.0253

が統計学的に有意と判定されたのは，BTとIIEF-5の相関においてのみであった．勃起障害はさまざまな原因で生じ，さらに加齢に伴い勃起障害患者が増加することも多数報告がある［20-22］．加齢による男性ホルモンの低下も原因の１つであるが，高齢者における勃起障害全体は認められなかった（ ＝0 7610

＝0 1292)．BTにおのなかでいわゆる内分泌性勃起障害が占める割合は比較いてはBT値が上昇するに従い，IIEF-5スコアが有意に的少ない．当然ながら今回の検討における対象者がすべ上昇した（ ＝0 854て内分泌性勃起障害患者というわけではない．それでも＝0 0253；図４)．

IIEF-5 scoreとの関係において，TTやaFTでは見い出考察せなかった統計学的有意な相関関係がBTのみに認められたことより，男性ホルモンが勃起能に少なからず影響加齢に伴い血中男性ホルモンが低下することは，古くしていることを意味しているのみならず，勃起能の評価から知られてきた．TTにおいては主に60歳以降に有意にはBTがもっとも適した検査項目であると推測された．に減少するという報告から，加齢に伴う変化は乏しいという報告までさまざまである［13-14］．逆にaFTは20歳

結論代から90歳代までほぼ直線的に漸減するとされている．
また血中SHBGにおいては加齢とともに増加するという

22

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol. 92004

今回の性機能外来受診患者を対象とした検討では，加Bioavailable Testosteroneと加齢・性機能齢との関連性においてはaFTも１つの評価の目安となり得ること，さらに勃起能に関してはBTがもっとも優れた検査項目であることなどが示された．今後，男性ホルモンと勃起能以外の症状との関連性につき対象数を増やして検討したい．さらに一般健常人を対象にした各内分泌学的所見の加齢による推移も検討の余地があるものと思われた．

文献

１．Morales A, Heaton JP, Carson CC 3rd (2000) Andropause: amisnomer for a true clinical entity. J Urol 163, 705-712.
２．Comhaire FH (2000) Andropause hormone replacement
therapy in the ageing male. Eur Urol 38, 655-662.
３．Vermeulen A (2000) Andropause. Maturitas 34, 5-15.
４．辻村 晃，西村和郎，松宮清美，奥山明彦（2003）精巣からみた男性更年期．医学のあゆみ 205, 388-391．
５．辻村 晃，奥山明彦（2003）男性更年期障害の概念と将来展望．
泌尿外科 16, 819-823.
６．辻村 晃，松宮清美，奥山明彦（2004）男性更年期障害とは．
Modern Physician 24, 265-268.
７．辻村 晃，西村和郎，松宮清美，高橋 徹，宮川 康，奥山明彦（2003）男性更年期障害への関心─日本性機能学会総会でのアンケート調査より─．泌尿外科 16, 757-763.
８．Wilke TJ, Utley DJ (1987) Total testosterone, free-androgenindex, calculated free testosterone, and free testosterone byanalog RIA compared in hirsute women and in otherwisenormal women with altered binding of sex-hormone-binding
globulin. Clin Chem 33, 1372-1375.
９．Rosner W (1997) Errors in the measurement of plasma freetestosterone. J Clin Endocrinol Metab 82, 2014-2015.
10．Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM (1999) A criticalevaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab 84, 3666-3672.
11．Morales A, Lunenfeld B (2002) Investigation, treatment andmonitoring of late-onset hypogonadism in males. Official rec-ommendations of ISSAM. International Society for the Studyof the Aging Male. Aging Male 5, 74-86.
12．Morley JE, Patrick P, Perry HM ３rd (2002) Evaluation ofassays available to measure free testosterone. Metabolism
51, 554-559.
13．Korenman SG, Morley JE, Mooradian AD, Davis SS, Kaiser
FE, Silver AJ et al (1990) Secondary hypogonadism in older
men: its relation to impotence. J Clin Endocrinol Metab 71,963-969.
14．Gray A, Feldman HA, McKinlay JB, Longcope C (1991)
Age, disease, and changing sex hormone levels in middleaged men: results of the Massachusetts Male Aging Study. JClin Endocrinol Metab 73, 1016-1025.
15．Nankin HR, Calkins JH(1986) Decreased bioavailable testosterone in aging normal and impotent men. J Clin Endocrinol
Metab 63, 1418-1420.
16．Mills TM, Wiedmeier VT, Stopper VS (1992) Androgen
maintenance of erectile function in the rat penis. Biol Reprod46, 342-348.
17．Mills TM, Reilly CM, Lewis RW (1996) Androgens and penile erection: a review. J Androl 17, 633-638.
18．Bancroft J (1980) Endocrinology of sexual function. Clin Obstet Gynaecol 7, 253-281.
19．Reilly CM, Stopper VS, Mills TM (1997) Androgens modulate the alpha-adrenergic responsiveness of vascular smoothmuscle in the corpus cavernosum. J Androl 18, 26-31.
20．Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ,
McKinlay JB (1994) Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male AgingStudy. J Urol 151, 54-61.
21．Johannes CB, Araujo AB, Feldman HA, Derby CA, Kleinman KP, McKinlay JB (2000) Incidence of erectile dysfunction in men 40 to 69 years old: longitudinal results from theMassachusetts Male Aging Study. J Urol 163, 460-463.
22．Marumo K, Nakashima J, Murai M (2001) Age-related
prevalence of erectile dyscuntion in Japan: assessment bythe International Index of Erectile Function. Int J Urol 8,53-59.

MINI REVIEW23