＊ 2019 年 5 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号873969貯法：室温保存有効期間：3 年

承認番号
販売開始

錠 2.5mg
22600AMX00540000
2014 年 5 月

錠 5mg
22600AMX00541000
2014 年 5 月

選択的 SGLT2 阻害剤― 2 型糖尿病治療剤―
ルセオグリフロジン水和物製剤
処方箋医薬品注）
処方箋医薬品注）注）注意―医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。］
2.2 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成ルセフィ錠 2.5mg

販 売 名

添 加 剤

1 錠中ルセオグリフロジン
として 2.5mg

1 錠中ルセオグリフロジン
として 5mg

乳糖水和物
結晶セルロース
デンプングリコール酸ナトリウムヒドロキシプロピルセルロース
ステアリン酸マグネシウム
ヒプロメロース
酸化チタン
マクロゴール 400
カルナウバロウ
軽質無水ケイ酸

3.2 製剤の性状
販 売 名

剤 形

外形・サイズ等
上面

ルセフィ錠 2.5mg

ルセフィ錠 5mg

白色フィルム
コーティング錠

白色
フィルム
コーティング錠

6. 用法及び用量
通常、成人にはルセオグリフロジンとして 2.5mg を 1 日 1 回朝食
前又は朝食後に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら 5mg 1 日 1 回に増量することができる。

ルセフィ錠 5mg

ルセオグリフロジン水和物
有効成分

5.3 重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全患者では本剤 の 効 果 が 期 待 で き な い た め、 投 与 し な い こ と。
［8.3、9.2.1、16.6.1 参照］
5.4 中等度の腎機能障害のある患者では本剤の効果が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること。
［8.3、
9.2.2、16.6.1、17.1.3 参照］

下面

側面

直径（mm） 厚さ（mm） 重量
（mg）
約 7.1

約 3.2

約 144

上面

下面

側面

直径（mm） 厚さ（mm） 重量
（mg）
約 8.6

約 5.0

約 286

4. 効能又は効果
2 型糖尿病5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤は 2 型糖尿病と診断された患者に対してのみ使用し、1 型糖尿病の患者には投与をしないこと。
5.2 本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［9.1.1、11.1.1 参照］
8.2 本剤投与中は、血糖値等を定期的に検査し、薬剤の効果を確か
め、3 ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切な治療法への変更を考慮すること。
8.3 本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又は eGFR の低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査するとともに、腎機能障害患者における治療にあたっては経過を十分に観察すること。
［5.3、5.4、9.2 参照］＊8.4 尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。［9.1.2、11.1.2 参照］
8.5 本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導
し、観察を十分に行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた
場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳伷塞を含む 血 栓・ 塞 栓 症 等 の 発 現 に 注 意 す る こ と。
［9.1.3、9.8.2、10.2、
11.1.3 参照］＊8.6 本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。
（1）悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困
難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（2）特に、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場
合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行う
こと。

―1―

21

（3）患者に対し、以下の点を指導すること。
・ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）。
・ケトアシドーシスの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診すること。
・血糖値が高値でなくともケトアシドーシスが発現しうること。
［11.1.4 参照］
8.7 本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。
8.8 排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。
8.9 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。［11.1.1 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全の患者
・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態の患者
・激しい筋肉運動を行う患者
・過度のアルコールを摂取する患者［8.1、11.1.1 参照］
9.1.2 尿路感染、性器感染のある患者
症状を悪化させるおそれがある。［8.4、11.1.2 参照］
9.1.3 脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）
本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある。［8.5、10.2、
11.1.3 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害（eGFR が 15mL/min/1.73m2 以上 29mL/
min/1.73m2 以下）のある患者又は透析中の末期腎不全患者
投与しないこと。本剤の効果が期待できないため。
［5.3、8.3、
16.6.1 参照］
9.2.2 中 等 度 の 腎 機 能 障 害（eGFR が 30mL/min/1.73m2 以 上
59mL/min/1.73m2 以下）のある患者
投与の必要性を慎重に判断すること。本剤の効果が十分に得られない可能性がある。［5.4、8.3、16.6.1、17.1.3 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害（Child-Pugh 分類 Class C）のある患者
重度の肝機能障害のある患者は臨床試験では除外されている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性にはインスリン製剤等を使用することとし、本剤は投与しないこと。本剤の動物実験（ラット）において、妊娠動物に 150mg/kg/日（最大臨床推奨用量（1日 1 回 5mg）を投与した場合の曝露量（AUC）の約 47 倍）以上を経口投与した場合に、母動物の体重低下に起因した骨格変異、骨化
遅延又は心室中隔膜部欠損が報告されている。類薬の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂及び尿細管の拡張が報告されている。また、本剤の動物実
験（ラット）で胎児への移行が報告されている。
9.6 授乳婦
授乳中の女性には本剤投与中は授乳しないことが望ましい。動物実
験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
9.8.1 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。
9.8.2 脱水の発現に注意すること。高齢者は脱水を起こしやすく、また、脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがある。
［8.5、
11.1.3 参照］

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名

臨床症状・措置方法

機序・危険因子糖尿病用薬
スルホニルウレア剤
ビグアナイド薬
チアゾリジン薬
DPP-4 阻害薬
α-グルコシダーゼ阻害薬
速効型インスリン分泌促進薬
GLP-1 受容体作動薬
インスリン製剤等［11.1.1 参照］

低血糖を起こすおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。スルホニルウレ
ア剤、インスリン製剤
又 は GLP-1 受 容 体 作動薬の減量を検討すること。

血糖降下作用が増強される。

血糖降下作用を増強する薬剤
β-遮断薬
サリチル酸系薬剤
MAO 阻害薬
フィブラート系薬剤
等

血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

血糖降下作用が増強される。

血糖降下作用を減弱する薬剤
アドレナリン
副腎皮質ホルモン
甲状腺ホルモン等

血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

血糖降下作用が減弱される。

利尿薬
ループ利尿薬
サイアザイド系利尿薬
等［8.5、9.1.3、11.1.3、16.7 参照］

必要に応じ利尿薬の用量を調整するなど注意すること。

利尿作用が増強される。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 低血糖（1.0% 注））
低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するな
ど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。［8.1、8.9、9.1.1、10.2、
17.1.2 参照］＊11.1.2 腎盂腎炎（0.1%）、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）（頻度不明）、敗血症（頻度不明）
腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある。［8.4、9.1.2 参照］
11.1.3 脱水（0.1%）
口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる
場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳伷塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されている。
［8.5、9.1.3、9.8、10.2 参照］
11.1.4 ケトアシドーシス（頻度不明）
ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）があらわれることがある。［8.6 参照］
注）承認時までの国内臨床試験（他の糖尿病用薬を併用しない場合）の試験
結果に基づいている。

11.2 その他の副作用
1〜3% 未満

＊ 感染症

膀胱炎

1% 未満

＊ 血液系障害

赤血球増加症＊ 神経系障害

体位性めまい、浮動性めまい、頭痛＊ 耳及び迷路障害
低血圧
便秘

皮膚及び皮下組織障害＊ 筋骨格系及び結下 痢、 胃 食 道 逆 流 性 疾
患、腹痛、腹部膨満

悪心、嘔吐、
腹部不快感

発疹、湿疹

そう痒症、蕁
麻疹

筋痙縮

合組織障害
腎及び尿路障害―2―

眠気
回転性めまい＊ 血管障害＊ 胃腸障害頻度不明

性器カンジダ症、尿路感
染、性器感染頻尿多尿

1〜3% 未満生殖系及び乳房障害＊ 一般・全身障害＊ 臨床検査

血中ケトン体増加、尿中β2
ミクログロブ
リン増加、尿中白血球陽性、尿中アル
ブミン陽性

1% 未満

頻度不明

陰部そう痒症

亀頭包皮炎

口渇、倦怠感

脱力感、空腹

CRP 増 加、 白 血 球 数 増
加、 ヘ マ ト ク リ ッ ト 増加、ヘモグロビン増加、尿中ケトン体陽性、尿細菌 検 査 陽 性、 尿 中 血 陽性、尿中蛋白陽性、尿中
赤血球陽性、NAG 増加

体重減少、血中クレアチニン増加

12. 臨床検査結果に及ぼす影響
本剤の作用機序により、本剤服用中は尿糖陽性、血清 1,5-AG（1,5アンヒドログルシトール）低値を示す。尿糖、血清 1,5-AG の検査
結果は、血糖コントロールの参考とはならないので注意すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
雌雄ラットに本剤 4、20、100mg/kg/日を 104 週間反復経口投与したがん原性試験において、雄に 100mg/kg/日（最大臨床推奨用量（1 日 1 回 5mg）を投与した場合の曝露量（AUC）の約 18 倍）を投与したとき、副腎に褐色細胞腫、精巣に間細胞腫及び腸間膜リンパ節に血管腫瘍の発生頻度増加が認められた。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性にルセオグリフロジン 2.5mg を空腹時単回経口投
与したときの血漿中未変化体及び活性代謝物 M2 の濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった1）。

投与量

測定対象

Cmax
（ng/mL）

tmax
（h）

t1/2
（h）

2.5mg ルセオグリフロジン 100±22.3 1.11±0.546 11.2±1.05（n＝9）
M2
3.98±0.538 5.44±4.21 13.4±1.1116.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性（9 例）にルセオグリフロジン 2.5mg を空腹時、朝食 5 分前（食前）又は朝食 30 分後（食後）に単回経口投与した
とき、Cmax 及び AUC0–72h の幾何平均値の比とその 90% 信頼区間
は、食後/食前で 0.790［0.670, 0.933］及び 0.986［0.958, 1.01］、
空 腹 時/食 前 で 0.922［0.781, 1.09］ 及 び 0.980［0.953, 1.01］、 食後/空 腹 時 で 0.857［0.726, 1.01］ 及 び 1.01［0.977, 1.04］、 食 前/
空腹時で 1.08［0.919, 1.28］及び 1.02［0.991, 1.05］であった1）。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
ヒ ト 血 漿 に お け る 蛋 白 結 合 率 は、50〜5000ng/mL の 範 囲 で
96.0〜96.3% であった3）（in vitro、超遠心法）。
16.4 代謝
健康成人男性にルセオグリフロジンを経口投与したときの血漿及び尿中の主要代謝物として、O-脱エチル体（M2）、エチル基末端の水酸化ののち酸化されたカルボン酸体（M17）、ルセオグリフロジンの グ ル ク ロ ン 酸 抱 合 体（M8） 及 び M2 の グ ル ク ロ ン 酸 抱 合 体（M12）が認められた4）。なお、M2 は SGLT2 阻害作用を有する活性代謝物であり、ヒト SGLT2 を介したグルコース取り込み活性（SGLT2 過剰発現細胞）に対する未変化体及び M2 の 50% 阻害濃度
（IC50 値）は、それぞれ 2.26 及び 4.01nmol/L であった5）（in vitro）。
ルセオグリフロジンの代謝には主として CYP3A4/5、4A11、4F2、4F3B 及び UGT1A1 が関与することが示された4）（in vitro）。
ルセオグリフロジンは CYP2C19 に対して弱い阻害作用（IC50 値：
58.3μmol/L）を示したが、CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、6）
2E1 及び 3A4 に対する阻害作用は示さなかった（IC50＞100μmol/L）（in vitro）。ルセオグリフロジンは CYP1A2 及び 2B6 を誘導せず、
CYP3A4 に対し弱い誘導作用を示したが 6）（in vitro）、2 型糖尿病患者において尿中 6β-ヒドロキシコルチゾール濃度を指標として検討した結果、CYP3A4 を誘導しなかった7）, 8）（外国人のデータ）。
16.5 排泄健康成人男性（9 例）にルセオグリフロジン 2.5mg を空腹時単回経口投与したとき、投与後 72 時間までの未変化体の尿中排泄率（平均値）は 4.47% であった1）。
ルセオグリフロジンは P-糖蛋白質（P-gp）の基質であったが、乳が ん 耐 性 蛋 白 質（BCRP）、 有 機 ア ニ オ ン 輸 送 ポ リ ペ プ チ ド（OATP1B1、OATP1B3）、有機アニオントランスポーター（OAT1、
OAT3）及び有機カチオントランスポーター（OCT2）の基質ではなかった。また、ルセオグリフロジンは OATP1B3 に対し弱い阻害
作 用（IC50 値：93.1μmol/L） を 示 し た が、P-gp、BCRP、
OATP1B1、OAT1、OAT3 及び OCT2 に対する阻害作用は示さなか
6）った（IC50＞100μmol/L）（in vitro）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害者
腎機能障害を伴う 2 型糖尿病患者及び正常腎機能を有する 2 型糖尿病患者にルセオグリフロジン 5mg を単回経口投与したとき、
Cmax は腎機能の低下に伴い低下する傾向を示した9）, 10）。
腎機能障害
Cmax
の程度
（ng/mL）［eGFR※1］

AUC0–∞（ng・h/mL）
1000±163
122±15.9

平均値±標準偏差

tmax
（h）

t1/2
（h）

AUC※
（ng・h/mL）

0.625±0.354

9.24±0.928

864±132

投与量

投与日

Cmax
（ng/mL）

2.5mg
（n＝8）

1 日目

119±27.0

7 日目

136±42.0

1.00±0.886

9.20±0.710

899±148

5mg
（n＝8）

1 日目

243±45.7

0.625±0.231

8.96±1.11

1690±271

7 日目

299±50.3

0.688±0.259

9.54±1.26

1880±318

t1/2（h）

AUC0–∞
尿糖排泄量※2（ng・h/mL）（g）

正常［90 以上］ 272±86.4 0.545±0.151 10.4±0.832 2010±508（n＝11）

88.3±36.9

軽度［60〜89］（n＝17）

69.7±19.1

244±53.4

1.01±1.43

10.9±0.752 2070±395［45〜59］252±67.5 0.650±0.337 11.2±2.68（n＝10）

2160±87857.3±14.9［30〜44］211±62.5（n＝13）

中等度

16.1.2 反復投与
2 型糖尿病患者にルセオグリフロジン 2.5mg 又は 5mg を 1 日 1
回 7 日間反復経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。なお、投与 7 日目の AUC0–24h から算出した活性代謝物 M2 の未変化体に対するモル比は、2.5mg 及び5mg 投与においてそれぞれ 14.0 及び 14.8% であった2）。

tmax
（h）

重度
［15〜29］（n＝6）

195±63.1

1.58±3.16

11.0±1.492060±41435.3±10.8

2.00±1.64

13.1±3.622420±657

21.8±7.10

平均値±標準偏差※ 1：推算糸球体濾過量（mL/min/1.73m2）※ 2：投与24時間後までの累積尿糖排泄量のベースライン（投与前日）からの変化量

平均値±標準偏差※：1 日目は AUC0–∞、7 日目は AUC0–24h―3―

16.6.2 肝機能障害者
中等度までの肝機能障害者及び正常肝機能を有する被験者にルセ
オグリフロジン 5mg を単回経口投与したとき、Cmax は正常肝機能を有する被験者と比較して中等度肝機能障害者で約 23% 低下
した11）。
肝機能障害の程度
Cmax［Child-Pugh 分類］ （ng/mL）

tmax
（h）

t1/2
（h）

AUC0–∞（ng・h/mL）

正常
（n＝6）

228±80.6

1.17±1.40

11.0±1.171800±427

軽度［Class A］（n＝8）

228±54.90.500±0.00

10.9±1.141720±523

中等度［Class B］（n＝5）

170±28.40.500±0.00

12.9±1.85

1780±260

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 単独療法
（1）プラセボ対照二重盲検比較試験（用量設定試験/後期第Ⅱ相試
験/国内）
食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者（280 例）を対象に、ルセオグリフロジン 1mg、2.5mg、5mg、10mg 又はプラセボを 1 日 1 回 12 週間朝食前に経口投与した。
結果は次表のとおりであった16）, 17）。
HbA1c（NGSP 値）
（%）
投与
開始時

平均値±標準偏差0.22
プラセボ 7.92［0.10,（n＝57） ±0.84
0.34］

16.6.3 高齢者
高齢者（65 歳以上の男女 24 例）にルセオグリフロジン 5mg を単回経口投与したときの Cmax 及び AUC0–∞（平均値±標準偏差）は 256±63.6ng/mL 及び 2050±307ng・h/mL であり12）、別試験での検討から 20〜40 歳の健康成人男性（8 例）にルセオグリフロ
ジン 5mg を単回経口投与したときの Cmax 及び AUC0–∞ は 205±
53.5ng/mL 及び 1930±290ng・h/mL であった13）。
16.7 薬物相互作用
健康成人男性にルセオグリフロジンと各種薬剤を併用投与した場
合、薬物動態パラメータへの影響は以下のとおりであった7）, 14）, 15）。

併用薬

併用薬 本剤
投与量 投与量グリメピリド

1mg
単回

5mg
単回

メトホルミン

250mg
単回

5mg
単回

0.2mg
ボグリボース 1 日 3 回
7 日間

5mg
単回

50mg
単回

5mg
単回

ミグリトール

測定対象

AUC0–∞比Cmax 比［90%信頼区間］［90%信頼区間］

シタグリプチン

50mg
単回

5mg
単回

グリメピリド
1.03
1.07（n＝12）［0.949, 1.12］ ［1.04, 1.10］
ルセオグリフロ
0.925
0.985
ジン（n＝12） ［0.845, 1.01］ ［0.964, 1.01］
メトホルミン
0.999
1.04（n＝12）［0.897, 1.11］ ［0.953, 1.14］
ルセオグリフロ
1.09
0.999
ジン（n＝12） ［0.984, 1.21］ ［0.957, 1.04］
ルセオグリフロ
0.851
0.953
ジン（n＝12） ［0.761, 0.952］［0.931, 0.975］
ミグリトール1.02
1.04（n＝12）［0.915, 1.14］ ［0.938, 1.16］

フロセミド

40mg
1日1回
4 日間

5mg
単回

25mg
ヒドロクロロ
1日1回
チアジド
4 日間

5mg
単回

ルセオグリフロ
0.967
0.986
ジン（n＝12） ［0.914, 1.02］ ［0.948, 1.03］
シタグリプチン
0.983
1.03（n＝12）［0.922, 1.05］ ［1.01, 1.05］

投与前
からの
変化量

プラセボ
との差

―

8.1
［2.6,
13.6］

―

3.7
［−6.8,
14.3］―

HbA1c（NGSP 値）
（%）
投与
開始時

投与前
からの
変化量

0.13
プラセボ 8.17［−0.04,（n＝79） ±0.80
0.29］

空腹時血糖値（mg/dL）

食後 2 時間血糖値（mg/dL）

プラセボ
との差

投与前
からの
変化量

プラセボ
との差

投与前
からの
変化量

プラセボ
との差

―

−0.8
［−5.4,
3.7］―

1.1［−8.0,
10.1］

―

ルセオグ
−28.3
−27.5＃−55.8−56.8＃−0.63−0.75＃
リフロジ 8.14［−0.79, ［−0.99, ［−32.9, ［−33.9, ［−64.7, ［−69.6,
ン 2.5mg ±0.91−0.46］ −0.52］ −23.8］ −21.1］ −46.8］ −44.1］（n＝79）
投与開始時：平均値±標準偏差
投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値＃：p＜0.001（投与開始時の値を共変量として共分散分析）［, ］
は両側 95% 信頼区間

ルセオグリフロ
1.07
1.13
ジン（n＝12） ［0.980, 1.17］ ［1.08, 1.18］
フロセミド（n＝12）

プラセボとの差

副 作 用 発 現 割 合 は 2.5mg 群 で 16.1%（9 例/56 例 ）、5mg 群 で16.7%（9 例/54 例 ） で あ っ た。 主 な 副 作 用 は 2.5mg 群 で 頻 尿8.9%（5 例/56 例 ）、 尿 中 ア ル ブ ミ ン 陽 性 及 び 口 渇 各 3.6%（2例/56 例）、尿中ケトン体陽性 1.8%（1 例/56 例）であり、5mg
群で頻尿 5.6%（3 例/54 例）、尿中β2ミクログロブリン増加 3.7%
（2 例/54 例）、尿中アルブミン陽性及び尿中ケトン体陽性各 1.9%
（1 例/54 例）であった17）。なお、低血糖症の副作用発現割合は、
プ ラ セ ボ 投 与 群、 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 1mg、2.5mg、5mg、10mg 投与群いずれの群においても 0%（57 例、55 例、56 例、54
例、58 例中 0 例）であった17）。
（2）プラセボ対照二重盲検比較試験（検証試験/第Ⅲ相試験/国内）
食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者（158 例）を対象に、ルセオグリフロジン 2.5mg 又はプラセボを
1 日 1 回 24 週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった18）。

ルセオグリフロ
1.00
1.00
ジン（n＝12） ［0.898, 1.12］ ［0.977, 1.03］

ピオグリタゾン
1.01
1.03※
代謝物 M-Ⅳ［0.947, 1.07］ ［0.977, 1.09］（n＝12）

投与前
からの
変化量

投与開始時：平均値±標準偏差
投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値＃：p＜0.001（投与開始時の値を共変量とした無制約 LSD 法）,［ ］は両側95% 信頼区間

幾何平均値の比（併用投与時/単独投与時）

ピオグリタゾン
1.04
1.01※
代謝物 M-Ⅲ［0.973, 1.11］ ［0.945, 1.07］（n＝12）

プラセボ
との差

ルセオグ
−21.0
−29.1＃−55.4−59.2＃−0.46−0.68＃
リフロジ 7.86［−0.58, ［−0.85, ［−26.7, ［−37.0, ［−66.5, ［−74.5,
ン 5mg
±0.69
−0.34］ −0.51］ −15.3］ −21.2］ −44.3］ −43.8］（n＝54）

ピオグリタゾン
0.884
0.896※（n＝12）［0.746, 1.05］ ［0.774, 1.04］
5mg
単回

食後 2 時間血糖値（mg/dL）

ルセオグ−16.8−24.9＃−52.7−56.4＃−0.39−0.61＃
リフロジ 8.05［−0.51, ［−0.78, ［−22.3, ［−32.7, ［−63.5, ［−71.6,
ン 2.5mg ±0.75−0.27］ −0.44］ −11.3］ −17.1］ −41.9］ −41.3］（n＝56）

ルセオグリフロ
1.16
0.939
ジン（n＝12） ［1.04, 1.30］ ［0.897, 0.982］

30mg
ピオグリタゾン 1 日 1 回
7 日間

投与前
からの
変化量

空腹時血糖値（mg/dL）

副作用発現割合はルセオグリフロジン投与群で 7.6%（6 例/79例）で、発現した副作用は頻尿 2.5%（2 例/79 例）、遊離脂肪酸増加、血中ケトン体増加、低血糖症、多尿、陰部そう痒症各1.3%（1 例/79 例）であった18）。なお、低血糖症の副作用発現割
合は、プラセボ投与群で 0%（0 例/79 例）、ルセオグリフロジン
投与群で 1.3%（1 例/79 例）であった18）。

1.36
1.14※
［1.19, 1.54］ ［1.07, 1.21］

ルセオグリフロ
1.16
1.11
ジン（n＝12） ［1.04, 1.31］ ［1.07, 1.16］
ヒドロクロロチ
1.09
1.11※
アジド（n＝12） ［0.974, 1.23］ ［1.08, 1.15］※：AUC0–24h―4―（3）長期投与試験（第Ⅲ相試験/国内）
食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者（299 例）を対象に、ルセオグリフロジン 2.5mg 又は 5mg（増量時 ） を 1 日 1 回 52 週 間 朝 食 前 に 経 口 投 与 し た［ 投 与 開 始 時
HbA1c（NGSP 値）：7.67±0.66%］。ルセオグリフロジンは投与開始初期より HbA1c（NGSP 値）を低下させ、52 週時における投与開始時からの HbA1c（NGSP 値）変化量（平均値（両側 95%
信頼区間））は−0.50（−0.6, −0.4）% であり、52 週にわたって
安定した血糖コントロールが得られた19）, 20）。
副作用発現割合は 16.7%（50 例/299 例）であり、その主な副作
用は、便秘及び頻尿各 3.0%（9 例/299 例）、口渇 1.7%（5 例/299
例）、 尿 中β2ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン 増 加 及 び 低 血 糖 症 各 1.3%（4例/299 例）、尿中アルブミン陽性及び血中ケトン体増加各 1.0%
（3 例/299 例）であった20）。
17.1.2 併用療法（1）経口血糖降下薬との併用長期投与試験（第Ⅲ相試験/国内）
食事・運動療法及び経口血糖降下薬の単独療法［スルホニルウレ
ア剤（150 例）、ビグアナイド薬（117 例）、チアゾリジン薬（95例 ）、α-グ ル コ シ ダ ー ゼ 阻 害 薬（105 例 ）、DPP-4 阻 害 薬（111例）、速効型インスリン分泌促進薬（59 例）］にて血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン
2.5mg 又は 5mg（増量時）を 1 日 1 回 52 週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった21）, 22）, 23）。

低血糖症の副作用発現割合は、52 週間ルセオグリフロジン併用
投与群で 29.6%（47 例/159 例）であった24）, 25）。
（3）GLP-1 受容体作動薬との併用長期投与試験（製造販売後臨床試験/国内）
食事・運動療法及び GLP-1 受容体作動薬の単独療法にて血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者（76 例）を対象に、ルセ
オグリフロジン 2.5mg 又は 5mg（増量時）を 1 日 1 回 52 週間朝
食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった26）。
HbA1c（NGSP 値）（%）
併用薬剤
GLP-1 受容体作動薬（n＝76）
投与開始時：平均値±標準偏差
投与前からの変化量：平均値,［

投与 52 週時における投与前からの変化量8.52±1.08−0.68［−0.9, −0.5］］は両側 95% 信頼区間

低血糖症の副作用発現割合は、6.6%（5 例/76 例）であった26）。
17.1.3 腎機能障害患者における有効性試験（第Ⅲ相試験/国内）
中 等 度 の 腎 機 能 障 害（eGFR が 30mL/min/1.73m2 以 上 59mL/
min/1.73m2 以下）を伴う 2 型糖尿病患者（145 例）を対象に、ルセオグリフロジン 2.5mg 又はプラセボを 1 日 1 回 24 週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった27）。
HbA1c（NGSP 値）（%）

HbA1c（NGSP 値）（%）
併用薬剤

投与開始時

投与開始時

投与前からの変化量

プラセボとの差

投与開始時

投与 52 週時における投与前からの変化量

プラセボ（n＝50）

7.69±0.65

0.09［−0.1, 0.3］―

スルホニルウレア剤（n＝150）8.07±0.85−0.63［−0.8, −0.5］

ルセオグリフロジン 2.5mg（n＝95）

7.72±0.68−0.11［−0.2, 0.0］

−0.19♭［−0.4, 0.0］

ビグアナイド薬（n＝117）7.84±0.71−0.61［−0.7, −0.5］α-グルコシダーゼ阻害薬（n＝105）7.85±0.77−0.68［−0.8, −0.5］

投与開始時：平均値±標準偏差
投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値♭：p＜0.05（投与開始時の値を共変量として共分散分析）［, ］
は両側95%信頼区間

チアゾリジン薬（n＝95）

7.95±0.92−0.60［−0.8, −0.4］

DPP-4 阻害薬
（n＝111）7.88±0.78−0.52［−0.6, −0.4］

速効型インスリン分泌促進薬（n＝59）

8.00±0.88−0.59［−0.8, −0.4］

投与開始時：平均値±標準偏差
投与前からの変化量：平均値,［

24 週間の二重盲検期にルセオグリフロジン投与群に割り付けられ、28 週間の非盲検期に移行し、52 週間継続投与（5mg への増量を含む）した症例において、HbA1c（NGSP 値）変化量（平均値（両側 95% 信頼区間））は−0.30（−0.4, −0.2）% であった27）。
副作用発現割合は 52 週間ルセオグリフロジン投与群で 25.3%（24 例/95 例 ） で あ り、 そ の 主 な 副 作 用 は 便 秘 5.3%（5 例/95例）、頻尿 4.2%（4 例/95 例）、低血糖症 4.2%（4 例/95 例）、膀胱炎、尿中β2ミクログロブリン増加、血中ケトン体増加、脳伷塞
各 2.1%（2 例/95 例）であった27）。

］は両側 95% 信頼区間

低血糖症の副作用発現割合は、スルホニルウレア剤併用時：8.7%（13 例/150 例）、ビグアナイド薬併用時：2.6%（3 例/117 例）、チ
アゾリジン薬併用時：2.1%（2 例/95 例）、DPP-4 阻害薬併用時：
0.9%（1 例/111 例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時：1.7%（1 例/59 例）であった。α-グルコシダーゼ阻害薬との併用では低血糖症は認められなかった22）, 23）。
（2）インスリン製剤との併用長期投与試験（製造販売後臨床試験/
国内）
食事・運動療法及びインスリン療法にて血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者（233 例）を対象に、ルセオグリフロジン
2.5mg 又はプラセボを 1 日 1 回 16 週間朝食前に経口投与した。
結果は次表のとおりであった24）, 25）。
HbA1c（NGSP 値）（%）
投与開始時

投与前からの変化量

プラセボとの差

プラセボ（n＝74）

8.84±0.83

0.29［0.1, 0.5］―

ルセオグリフロジン 2.5mg（n＝159）8.70±0.83−0.77−1.07＃［−0.9, −0.6］ ［−1.3, −0.9］

投与開始時：平均値±標準偏差
投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値＃：p＜0.001（投与開始時の値を共変量として共分散分析）［, ］
は両側95%信頼区間

低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群で 10.8%（8 例/74
例）、ルセオグリフロジン投与群で 18.9%（30 例/159 例）であった24）, 25）。
16 週間の二重盲検期にルセオグリフロジン併用群に割り付けられ、36 週間の非盲検期に移行し、52 週間継続投与（5mg への増量を含む）した症例において、HbA1c（NGSP 値）の変化量（平均値（両側 95% 信頼区間））は−1.00（−1.1, −0.9）% であった24）, 25）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
腎臓の近位尿細管においてグルコースの再吸収を担うナトリウム‑
グルコース共輸送体 2（sodium glucose cotransporter 2 ; SGLT2）の活性を阻害し、血中の過剰なグルコースを尿中に排泄することで血糖値を低下させる28）, 29）。
18.2 SGLT2 阻害作用
ヒト SGLT2 を介したグルコース取り込み活性（SGLT2 過剰発現細30）, 31）胞）を選択的に阻害した（Ki 値：1.1nmol/L）（in vitro）。
18.3 尿糖排泄作用
18.3.1 肥満 2 型糖尿病モデル（Zucker Fatty ラット及び db/db マウス）において、単回経口投与により尿糖排泄量（投与後 8 又は
24 時間）を増加させた29）, 32）。また、非肥満 2 型糖尿病モデル（GK ラット）において、20 週間の混餌投与により尿糖排泄量（投与後 24 時間）を増加させた33）。
18.3.2 2 型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン 2.5mg、5mg
又はプラセボを 1 日 1 回 7 日間朝食前に経口投与した。ルセオグ
リフロジンはプラセボに比べ投与後 24 時間までの尿糖排泄量を増加させた2）。
18.4 血糖降下作用
18.4.1 肥満 2 型糖尿病モデル（Zucker Fatty ラット）において、単回経口投与により糖負荷後の血糖値上昇を抑制した29）。また、肥満 2 型糖尿病モデル（db/db マウス）において、4 週間の 1 日 1回反復経口投与により糖化ヘモグロビンのベースラインからの変化量を低下させた34）。さらに、非肥満 2 型糖尿病モデル（GK ラット）において、20 週間の混餌投与により糖化ヘモグロビン値を低下させた33）。

―5―

18.4.2 2 型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン 2.5mg、5mg
又はプラセボを 1 日 1 回 7 日間朝食前に経口投与した。ルセオグ
リフロジンはプラセボに比べ朝食、昼食及び夕食の各食後 4 時間
における血糖値 AUC、並びに空腹時血糖値を改善させた2）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ルセオグリフロジン水和物（Luseogliflozin Hydrate）
化学名：(2S,3R,4R,5S,6R)-2-{5-[(4-Ethoxyphenyl)methyl]-2-methoxy4-methylphenyl}-6-(hydroxymethyl)thiane-3,4,5-triol hydrate
化学構造式：

分子式：C23H30O6S・xH2O
分子量：434.55（無水物として）性 状：白色の粉末である。N, N-ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、アセトニトリル、メタノール又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。光によって徐々に微黄白色となる。
融 点：159.0℃
22. 包装〈ルセフィ錠 2.5mg〉
PTP 100 錠［10 錠×10］
PTP 140 錠［14 錠×10］
PTP 500 錠［10 錠×50］
プラスチックボトル 500 錠［バラ］〈ルセフィ錠 5mg〉
PTP 100 錠［10 錠×10］
PTP 140 錠［14 錠×10］20） 社 内 資 料： 単 剤 長 期 投 与 試 験（2014 年 3 月 24 日 承 認、CTD
2.7.6.23）［T26C003］
21）Seino Y, et al. : J Diabetes Investig. 2015 ; 6 : 443–453
22）社内資料：グリメピリドとの併用長期投与試験（2014 年 3 月 24
日承認、CTD 2.7.6.21）［T26C004］
23）社内資料：経口血糖降下薬との併用長期投与試験（2014 年 3 月
24 日承認、CTD 2.7.6.24）［T26C005］
24）社内資料：インスリン製剤との併用長期投与試験［T26C015］
25）Seino Y, et al. : Curr Med Res Opin 2018 ; 34 : 981–994
26）Seino Y, et al. : J Diabetes Investig 2018 ; 9 : 332–340
27）社内資料：腎機能障害を伴う 2 型糖尿病患者を対象とした長期投与試験（2014 年 3 月 24 日承認、CTD 2.7.6.22）［T26C006］
28）Kanai Y, et al. : J Clin Invest. 1994 ; 93 : 397–404
29）Yamamoto K, et al. : Br J Pharmacol. 2011 ; 164 : 181–19130）Uchida S, et al. : J Pharmacol Sci. 2015 ; 128 : 54–57
31）社内資料：SGLT1 に対する阻害作用（2014 年 3 月 24 日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P002］
32）社内資料：db/db マウスにおける尿糖排泄作用（2014 年 3 月 24
日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P006］
33）社内資料：GK ラットにおける抗糖尿病作用（2014 年 3 月 24 日
承認、CTD 2.6.2.2）［T26P009］
34）社内資料：db/db マウスにおける糖化ヘモグロビン低下作用（2014 年 3 月 24 日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P013］
24. 文献請求先及び問い合わせ先
大正製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター〒 170‑8633 東京都豊島区高田 3‑24‑1
電話 0120‑591‑818
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売

23. 主要文献
1）社内資料：健康成人を対象とした臨床薬理試験（2014 年 3 月 24
日承認、CTD 2.7.6.3）［T26A001］
2）Sasaki T, et al. : Adv Ther. 2015 ; 32 : 319–340
3）Hasegawa M, et al. : Xenobiotica. 2015 ; 45 : 1105–11154）Miyata A, et al. : Xenobiotica. 2017 ; 47 : 332–345
5）社内資料：SGLT2 に対する阻害作用（2014 年 3 月 24 日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P001］
6）Chino Y, et al. : Xenobiotica. 2017 ; 47 : 314–323
7）Sasaki T, et al. : Adv Ther. 2015 ; 32 : 404–417
8）社内資料：外国人 2 型糖尿病患者を対象とした臨床薬理試験（2014 年 3 月 24 日承認、CTD 2.7.6.5）［T26A021］
9）Samukawa Y, et al. : Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 ; 7 : 820–828
10）社内資料：腎機能障害を伴う 2 型糖尿病患者を対象とした臨床薬
理試験（2014 年 3 月 24 日承認、CTD 2.7.6.7）［T26C010］
11）Samukawa Y, et al. : Clin Pharmacol Drug Dev. 2017 ; 6 : 439–447
12）社内資料：高齢者を対象とした臨床薬理試験（2014 年 3 月 24 日
承認、CTD 2.7.6.6）［T26A002］
13）Sasaki T, et al. : Adv Ther. 2014 ; 31 : 345–361
14）社内資料：フロセミドとの薬物相互作用試験（2014 年 3 月 24 日
承認、CTD 2.7.6.15）［T26A010］
15）社内資料：ヒドロクロロチアジドとの薬物相互作用試験（2014
年 3 月 24 日承認、CTD 2.7.6.16）［T26A011］
16）Seino Y, et al. : Curr Med Res Opin. 2014 ; 30 : 1231–1244
17）社内資料：プラセボ対照二重盲検比較試験：用量設定試験（2014
年 3 月 24 日承認、CTD 2.7.6.19）［T26C001］
18）Seino Y, et al. : Curr Med Res Opin. 2014 ; 30 : 1245–1255
19）Seino Y, et al. : Endocr J. 2015 ; 62 : 593–603

―6―

KY9E1

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