平成30年10月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

No.

74

OCT. 2018
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【特集】「コモンマーモセットの感染症（Ⅲ）
」「人獣共通感染症研究 ─ ワンヘルスの取り組みと動物実験の役割 ─（I）」【研究最前線】「ヒト－動物キメラの可能性と重要性」「食物アレルギー病態モデルマウスを用いた葛根湯併用経口免疫療法」

目

巻頭言

次

日動協による実験動物福祉事業の過去・現在・未来（佐藤 浩）————— 4

特集

コモンマーモセットの感染症（Ⅲ）

マーモセットの下痢症と消化管内微生物（井上 貴史）————————— 5

特集 獣共通感染症研究 ─ ワンヘルスの取り組みと人
動物実験の役割 ─（I）

ワンヘルスの概要（山田 章雄）——————————————————— 9

研究最前線
絵 石井 朗
イラストレーター
1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、エアブラシによるイラストの作成。2000～2012年まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）表紙の制作に携わる。
2012年以降は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にもアニメーション・音楽制作など範囲を拡げて活動している。
エーアイ・イラスト・コンプ社 代表

ヒト－動物キメラの可能性と重要性（正木 英樹、中内 啓光）—————— 13
食物アレルギー病態モデルマウスを用いて新たに見出した葛根湯併用経口免疫療法の根本的治療法としての提案（山本 武）———— 17

海外文献情報遺伝的浮動（genetic drift）と動物実験の再現性（久原 孝俊）————— 21

トピックス

実験動物マウスリソース事業の進捗（吉木 淳）———————————— 24

海外散歩

スペイン

カタルーニャ訪問記（山田 章雄）————————————— 28

私の研究

薬物依存になりやすいマウス（新田 淳美）—————————————— 33

ラボテック

実験動物用 X 線 CT ラシータ LCT-200 のご紹介（木村 真輔）————— 36

読者との対話 LA-house—————————————————————— 39
ほんのひとりごと— ———————————————————————— 40
活動紹介
東北動物実験研究会（三好 一郎）—————————————————— 41
岡山実験動物研究会（国枝 哲夫）—————————————————— 42
日本実験動物学会の動き—————————————————————— 43
日本実験動物技術者協会の動き——————————————————— 43
平成 30 年度認定実験動物技術指導員及び準指導員— ———————— 44
協会だより— ——————————————————————————— 45
KAZE——————————————————————————————— 46

時代の先端を目指す研究者へのサポート
THE DEVELOPMENT SERVICES COMPANY

Covance Research Products Inc.
Cumberland , VA

ベトナム・中国産 カニクイザル
中国・米国産 アカゲザル◎預り飼育

Hannover Wistar Rat
RccHanTM◎非GLP受託試験: WIST◎各種実験動物株式会社 日本医科学動物資材研究所

CRP.VAビークル
CRP交雑犬
CRPハウンド◎実験動物器具器材〒179-0074 東京都練馬区春日町6丁目10番40号
TEL. 03（3990）
3303 FAX. 03（3998）
2243

URL: http://www.jla-net.com/ E-Mail：nikagaku@jla-net.com

LABIO 21 OCT. 2018

3

巻頭言

日動協による実験動物福祉事業の過去・現在・未来
前自然科学研究機構生理学研究所
長崎大学

名誉教授

佐藤

特任教授

浩

公益社団法人である日動協傘下

結果を踏まえて、②模擬調査（第 1

変遷を概説した。現在直面していの実験動物生産施設等においては期福祉調査）が日本学術会議による課題とはいえないが、この福祉

動物愛護管理法を根拠に定めらる「動物実験に対する社会的理解

事業をより充実・発展させる方策

れた「飼養保管基準」の核心、すなを促進するために（提言）」に先立について私見を述べる。①認証のわち「動物福祉」という理念に基づ

つ形で平成16年（2004）に行われたための調査員の資格とその明文

いた実験動物生産が問われ、一方、こと。③平成 20 年
（2008）からは第化：調査員に必要とされる資格や受託試験施設等での動物実験の実

2 期福祉調査へと衣替えされ 5 年

条件を明文化して透明性を高める

施は主として動物愛護管理法によ間実施されたこと。④ 9 年間の調必要があろう。②認証機関の公正る 3Rs や 3 省の動物実験基本指針

査実績（指導・助言）ステップを経さの担保：ごく最近国家規格であに則しての倫理性が問われる。日て、本調査制度の問題点の把握やる「JIS」
や国際規格である「ISO」
で

動協では定款に「実験動物の福祉

課題の洗い出しを図るとともに実の不正が報じられた。法律に基づに関連するガイドラインの作成及

験動物福祉に対する意識向上と理く認証機関でも不正が起きうるとび相談・助言、
評価・認証」
が定めら解の促進、また自主管理のさらなはいえ、将来的に日動協の認証制

れ、先駆的な実験動物福祉事業がる推進と網羅性を高める等の目的

度も公正さを担保する意味で、例

これまで展開、続行されてきていで、
平成25年度（2013）
より「福祉認

えば「日本適合性認定協会（JAB）」

る。わが国の実験動物福祉の今後証制度」事業が展開され始め現在のような機関による認証を目指すの発展を考える意味で本事業の変に至っているものであり、15 年間のも一方策であろう。③環境エン遷をたどることは重要であることの実績がある。

リッチメントや 5 Freedoms へのから、過去・現在を概説し、さらにキックオフともいえる模擬調査

さらなる対応：生産（施設）現場に

この福祉事業を今後より充実、確（第 1 期福祉調査）が書面調査（5 項おいて実現が困難あるいは効果に固とするための方策等について私

目：16 設問）と訪問調査（面談）で疑問という面もあるが、実験動物

見を述べる。

スタートして以来、現在進行中ののウエルビーング増進のためにさ

日動協による生産施設等にお福祉認証制度では調査員 3 名によらに設問を吟味して配慮する必

ける実験動物福祉に関する調る書面調査と概ね 8 時間の訪問調要があろう。④外部検証や認証制

査・認 証 事 業 は、昭 和 55 年
（1980）

査（2 日間：いわゆるラボツアーを度等外部評価の網羅性を高める方

制定の「実験動物の飼養及び保含む）を行うもので、福祉調査・評

策：日動協に限らず経費や体制問管等に関する基準（旧基準）」と価の対象は最終改正基準の告示内

題等のためにわが国の外部評価の平 成 18 年（2006）の 改 正 基 準、平容に則した 11 項目 61 設問と、受託網羅性の点でまだ問題があると考成 25 年（2013）の 最 終 改 正 基 準（5

試験施設用の動物実験基本指針にえる。一つの取り組みとして最近

Freedoms と自己点検・情報公開・

則した 1 項目 14 設問（計 12 項目 75「実験動物福祉コミュニケーショ

外部検証の追加）に沿って、実験動設問）からなる内容で益々充実さ

ン評議会
（仮称）
」の発足が報告さ物の飼育管理等が福祉の観点かられてきている。認証は評価基準にれた。日動協においても小規模施適切に実施されているかを調査・より判定し、有効期限は 3 年間で設等に対してのさらなる配慮が必認証されるものであり、①平成 11現在もこのシステムを続行中であ要であろう。以上の方策の検討を

年、14 年に実験動物福祉実態アンる。

提案したい。

ケートを実施したこと。その調査
4

LABIO 21 OCT. 2018

以上、日動協の調査・認証制度のコモンマーモセットの感染症（Ⅲ）（公益財団法人 実験動物中央研究所 提供）

マーモセットの下痢症と消化管内微生物
公益財団法人井上

実験動物中央研究所

貴史

はじめに
コモンマーモセット（マーモセマーモセットの下痢症と消化管内微生物ット）は小型で取り扱いやすく、

マーモセットの飼育管理の現場

繁殖効率が良いという特徴があにおいて、下痢症はもっともよくり、近年ではトランスジェニック

観察される異常所見の一つであやゲノム編集による遺伝子改変技る。マーモセットの下痢症にはさ術の進展により、医学・生物学研

まざまな要因が考えられ、これら究における霊長類モデル動物の一の要因が複合的に関与しているこ種として定着してきている 1）, 2）, 3）とも推測される（図 1）
。単純な消

,4）
。その一方で、ユーザーや研究

化不良、身体的あるいは心理的な領域の増加、多様化によって、マストレスによる自律神経の不調、ーモセットの飼育管理の課題が再

wasting marmoset syndrome と呼認識されている。これまでの本特ばれる原因不明の消耗性疾患に関集「コモンマーモセットの感染症」

連した慢性腸炎、腸内細菌叢のア（I）（、II）で述べられているように、

ンバランス（dysbiosis）などが下

マーモセットは B ウイルスの自然

痢症の要因としてあげられるが、宿主でないなどヒトへの人獣共通

消化管内微生物による感染性腸炎

感染症のリスクは低いものの、飼は特に注意を要する。

育中に認められる疾病とこれに関

実中研ではこれまでにマーモ連する病原微生物の対策が課題とセットの消化管微生物の調査をなっている 5）, 6）。特集の第 3 回目

実施しており、下痢症に関連すとなる今回は、マーモセットの飼る微生物として、腸トリコモナ

育においてしばしば問題となる下スPentatrichomonas hominisや 腸痢症に関連する消化管内微生物に

管病原性大腸菌enteropathogenic

ついて掘り下げることとし、実験

Escherichia coli（EPEC）、 ク ロ

動物中央研究所（実中研）のマー

ス ト リ ジ ウ ム・ デ ィ フ ィ シ ル

モセットコロニーにおける経験とClostridium difficileが飼育コロニー調査をもとに解説する。

に常在していることが認められて
LABIO 21 OCT. 20185

「コモンマーモセットの感染症」（Ⅲ）
コモナスの寄生が認められ、糞便塗抹の鏡検にてしばしば木の葉様の形態で活発に動くトリコモナスが検出される。前回特集（II）での報告のとおり、マーモセットの下痢便中に多数のトリコモナスが検出されることがあり、駆虫（投薬）により下痢症が改善されることがあることからトリコモナスが下痢症の一因として疑われている 6）。
実中研における調査では、形態と遺伝子検査によりマーモセット
から検出されるトリコモナスがPentatrichomonas hominis（腸トリ
コモナス）であることを同定して図 1．マーモセットの下痢症の要因（図 2）。P. homnis はヒト、いる 7）
サル類、イヌ、ネコ、ウシなど多種の哺乳類での寄生が認められており、ヒトでは非病原性と考えられている 8）。トリコモナス類のなかには、ヒトで膣炎の原因となる
Trichomonas vaginalis（膣トリコ
モナス）やウシの流産やネコの下痢症の原因となる Tritrichomonas

図 2．マーモセットの糞便から検出されたトリコモナス（ギムザ染色）
前鞭毛が 4 ～ 5 本であり、属名のPentatrichomonas は penta（5 を意味する）に由来する。
後鞭毛は波動膜を形成する。

suis（＝ T. foetus、ウシ胎仔トリコモナス）などがあるが、P. hominisの病原性については幼犬の下痢症との関連が疑われる報告があるが明らかではない 9）。実中研で実施した糞便の直接塗抹法によるスク
リーニング調査の結果では、下痢
便と正常便で陽性率に差は認められなかったことから、P. hominis
がマーモセットにおいて強い病原性をもたないことが示唆されている。しかし、同調査では正常便と

図 3．実中研におけるマーモセット糞便からのトリコモナス検出結果
検査は直接塗抹法により実施した。虫体数指標は、倍率 200 倍の鏡検で虫体数が多い 1 視
野のカウントによる：+：＜ 10, ＋＋：10 － 100, ＋＋＋：＞ 100。

比較して下痢便中に認められるト
リコモナスの虫体数は多い傾向であり、腸トリコモナスと下痢症といる。このうち、腸トリコモナス

腸トリコモナスの関連性は否定できない（図 3）。

とクロストリジウム・ディフィシ

トリコモナス類は鞭毛虫類に属

そのため、下痢便中に多数のトリルについて後述する。EPECにつする原虫であり、ヒトや種々の動コモナスが検出された際にはメト

いては次回特集を参照されたい。

物の消化管や生殖器などに寄生す

ロニダゾールなどの投薬により駆る。マーモセットの大腸にもトリ虫することが推奨される 6）。加え6

LABIO 21 OCT. 2018

マーモセットの下痢症と消化管内微生物て、直接塗抹法の鏡検での形態による種鑑別は困難であり、マーモ
セットから P. homonis 以外のトリ
コモナス類や鞭毛虫類が検出される可能性についても留意しておく必要がある 5）。
また、調査ではマーモセット
か ら 検 出 さ れ た P. hominis と ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ブタに由来する P. hominis との種内変異について ITS（internal transcribedspacer）領域の塩基配列を用いて解析した 7）。ITS 領域はリボソー
ム RNA 遺伝子間のスペーサー領域であり、変異性に富むために各種生物にて種内変異の解析に用いられる。実中研のマーモセッ
ト由来の P. hominis と GenBank に登録されている他の宿主由来の P.
hominis とを比較したところ、塩基配列の変異は 1％未満と少なく、
マーモセット由来のものはヒト、ブタ、イヌ由来のものと完全に一致するという結果であった。このことから、マーモセットが保有する P. hominis はマーモセット固有の特別な株ではなく、他種の動物が保有するものと性状に差がない
可能性が高いと考えられる。また、
P. hominis は宿主特異性が高くな
く、マーモセットと他の宿主との間で伝播している可能性が示唆される。
クロストリジウム・ディフィシル
クロストジウム・ディフィシルClostridium dif ficile は、ヒトを含む多種の哺乳類の腸管内や土壌などの環境中に棲息している偏性嫌気性の芽胞形成するグラム陽性桿菌である。C.difficile は健常なヒトでも定着が認められる一方で、抗菌薬投与による腸内細菌叢の撹乱などにより大腸内で異常増殖、毒図 4．Clostridium difficile 毒素が検出されたマーモセットの粘液性下痢便

素産生し、下痢症や偽膜性大腸炎

な体重減少や元気消失、下痢便（特を引き起こすことが知られていに粘液性のもの、図 4）食欲不振、る。C.dif ficile はヒトにおいて抗無便、これらの抗菌薬投与後の発菌薬関連下痢症の主原因となって症、などが挙げられる。飼育中のおり、汎用される抗菌薬に耐性をマーモセットにおいてこのような示すことからも院内感染症病原体

徴候が観察された際には検査によとして問題となっている。新世界

る診断と治療が推奨される。診断

ザルではワタボウシタマリンでのには、イムノクロマト法による C.

C. dif ficile に起因する偽膜性大腸

difficile 検査キット（C. diff Quik

炎による死亡例の報告があり 10）、Chek コンプリート（Abbot）など）

最近ではマーモセットにおいて C.

が有用である。これらの検査キッ

difficile が下痢症や大腸炎の原因菌

トでは便を用いて迅速で簡便に C.

となることが明らかになってきて

dif ficile の毒素および抗原の検出いる 11）。

が可能である（図 5）。治療には C.

実中研における調査では、マー

dif ficile に感受性の抗菌薬である

モセットの糞便から毒素（トキシ

メトロニダゾールまたはバンコマン）を保有するC. difficileが分離さ

イシンの投与が有効である。実中れており、本細菌が下痢症や衰弱、研の処方例としては、ヒト用量を致死的な偽膜性大腸炎（C. difficile

参考にメトロニダゾール 30 mg/腸炎）の要因となることを認めて

kg/day またはバンコマイシン 50いる。同調査では健常マーモセッ

mg/kg/day（日に 2 回に分けて投トにおいても糞便中に菌体抗原が与）を 10 ～ 14 日間としている。

検出されており、飼育コ
ロニーに常在していることが考えられる。一方で、罹患個体と同一や隣ケージで飼育している個体がしばしば C. dif ficile 腸炎を発症することから水平感染の存在も示唆されている。
C. dif ficile 腸炎を疑う
臨床徴候としては、急激

図 5．イムノクロマト法Clostridium difficile 検査キット
この検体では菌体抗原（GDH）（Ag）および毒素（Tox）
が検出された。

LABIO 21 OCT. 20187

「コモンマーモセットの感染症」（Ⅲ）
経口投与が難しい場合にはメトロている。現状の対策としては、発ニダゾール注射薬（アネメトロ、症時の検査、治療が可能であるが、ファイザー）を用いて皮下投与しこれらの微生物は糞便を介して伝ている。また、動物の状態に応じ播するものであることから、衛生て流動食による栄養補助や皮下輸管理の向上によってこれらの感染液による脱水改善を施す必要があ性腸炎の予防に努めることが第一る。C. dif ficile 腸炎は上記の投薬である。

により改善が認められるが、投薬終了後に再発することがあるため注意が必要である。再発性の C.
difficile 腸炎に対してはヒトにおいて有効性が認められている糞便移植療法がマーモセットでも試みられており、改善効果が報告されている 11。
おわりにマーモセットの下痢症の要因としては未だ不明な点があるものの、今回挙げたようないくつかの病原微生物の関与が明らかとなっ

8

LABIO 21 OCT. 20181)	Sasaki E et al.(2009) Generation oftransgenic non-human primates with
germline transmission. Nature 459:
523-527.
2)	Sato K et al.(2016) Generation of anonhuman primate model of severe
combined immunodeficiency using
highly efficient genome editing.Cell
Stem Cell 19(1):127-138.
3)	佐々木えりか（2009）遺伝子改変霊長類作出 , LABIO21,38:14-16.
4)	佐藤賢哉 , 佐々木えりか（2017）先天性免疫不全マーモセットの作出 ,LABIO21, 67:10-14.
5)	岡本宗裕（2018）コモンマーモセットの感染症（I）総論 , LABIO21, 72:6-8.
6)	片貝祐子（2018）コモンマーモセットの感染症 (II) 臨床現場の治療症例と感染症モデル , LABIO21,73:18-22.

7)	Inoue et al.(2015) Pentatrichomonas
hominis in laboratory-bred common
marmosets. Exp Anim 64(4):363-368.
8)	CDC, DPDx - Laboratory
Identification of Parasites of Public
Health Concern. https://www.cdc.
gov/dpdx/pentatrichomonas/index.
html9)	Gookin JL et al.（2005) Molecularcharacterization of trichomonads fromfeces of dogs with diarrhea. J parasitol
91(4):939-943.
10)	Rolland RM et al.(1997) Five
spontaneous deaths associated with
Clostridium difficile in a colonyof cotton-top tamarins（Saguinus
oedipus).Lab Anim Sci 47(5):472-476.
11)	Yamazaki Y et al.(2017) Faecal
transplantation for the treatmentof Clostridium difficile infection in a
marmoset. BMC Vet Res 13(1):150.

「人獣共通感染症研究─ワンヘルスの取り組みと動物実験の役割─」（I）
ワンヘルスの概要
東京大学

はじめに

名誉教授

山田

章雄

を憂慮した獣医疫学の父とい発生する新興感染症の制御には、

近年、我が国においてもワン

わ れ る Celvin Schwabe は One

これら 3 極を包含する視点からのヘルス（One Health）という言

Medicine という言葉をもって両対策が不可欠であることの認識

葉が定着してきたように思われ者の連携の重要性を説いた。医が深まったのである。即ち、ヒるが、ワンヘルスという概念が療と獣医療が個々に進展するのトの健康、動物の健康、健全な

なぜ必要なのかという点についとは対照的に、動物に関連する

環境は、相互依存の関係にあり、ては、必ずしも共通の理解が醸

ヒトの健康危害を最小限にする

それぞれの健康あるいは健全性成されているとは言い難いのでことを目的とする獣医公衆衛生が保証されて初めて確保できるはないだろうか。ワンヘルスとはヒトの公衆衛生の一部を担い、のである。そのためにはこれらいう概念は概念にとどめるだけ

特に食品衛生や人獣共通感染症の 3 分野における密接な連携が極では全く意味がなく、その概念対策などの分野における重要なめて重要であるとする考え方が、の求めるところを実践して初め役割を演じてきた。

ワンヘルスである。

てその意義が見いだされる。本

しかし世界的な人口増加、経稿ではワンヘルスがなぜ必要で、済のグローバル化、農業の高度

人獣共通感染症制御とワンヘルス

その実践により何がもたらされ化、気候変動などは、生態系の既に述べたように新興感染症へるかについて考えてみたい。

著しい変化をもたらし、また未の対応としてのワンヘルス概念の開の地への人間の流入を加速さ重要性が再認識されるようになっせた。こういった背景は、野生たわけだが、新興感染症は生態系

ワンヘルスの基本につながる動物が保有する感染症の病原体

ニッチに潜んでいた病原体が、何考え方は古く、Rudolf Virchow

が、家畜やヒトへスピルオーバ

らかの原因で野生動物から家畜あが「ヒトと動物の健康は密接にーすることを加速し、これまで

るいはヒトへスピルオーバーする

関連している。医学と獣医学のに類を見ない新興感染症の発生ことによって生じると考えられて間には境界はないし、またあっを人類に経験させつつある。特い る。2002 年 か ら 2003 年 に か けてあってはならない」と述べてに高病原性鳥インフルエンザウて発生した重症急性呼吸器症候群

いたことはあまりにも有名であイルスが次のパンデミックを引（SARS）や 2009 年のパンデミッ

る。しかし医学獣医学の進歩なき起こす可能性が論じられたこ

クインフルエンザ、さらには 2014

らびに細分化と相俟って両者のとにより、ヒト、動物、環境の

年の西アフリカにおけるエボラウ

関連性は薄れてゆく。その状況

3極が密接に関連する境界域でイルス病など、メディアでセンセ

ワンヘルスとは特集「人獣共通感染症研究 ─ワンヘルスの取り組みと動物実験の役割─」は、日本実験動物学会 第7回実験動物科学シンポジウム「人獣共通感染症研究─ワンヘルスの取り組みと動物実験の役割─」（企画：山田靖子先生（東京大学）、有川二郎先生（北海道大学））で取り上げられた講演内容を、企画された先生方の了解を得て各演者の先生方にご執筆いただき、4回に分けて掲載する予定です。

LABIO 21 OCT. 20189

「人獣共通感染症研究 ─ワンヘルスの取り組みと動物実験の役割─」（I）ーショナルに報じられる傾向があ

顧みられない感染症であれ、人獣ての分野における慎重使用を実現ることから、新興感染症に対する共通感染症はヒト、動物、環境のさせることにより、2200 億から関心はそれなりに高い。一方、世狭間で生じてくる。人獣共通感染7000 億ドルの損失を避けること

界各地には特定の地域で限定的に症対策として重要なことは、「リができるとしている。国際的取り流行しているいわゆるエンデミッ

アクティブ」から「プロアクティ

組みだけでなく、地域レベル、国

クな感染症が存在する。中でも顧ブ」な対応にシフトすることであ家レベル、さらには国内の様々なみられない熱帯病と称される感染る。即ち人獣共通感染症の発生をレベルでワンヘルスが実践される症のうちでも顧みられない人獣共予見し、早期に検出し、迅速な封ことによる恩恵は計り知れない。

通感染症は対策が後手に回ること

じ込めを行うことである。この対繰り返しになるがワンヘルスの実もあり、低開発諸国の貧困層にと応スキームがきちんと働けば、人践とは、グローバルな公衆衛生基って極めて重大な問題となってい獣共通感染症のもたらす影響を激盤の強化である。国連の推進するる。世界的に見てこれらの人獣共減させることが可能になる（図）。

持続可能な開発目標（SDGs）の通感染症は毎年 25 億人に健康被要するにワンヘルスとはヒト、動実現にも欠かすことのできない活害をもたらし、270 万人の命を奪物、環境の 3 極の交わる部分にお動である。特に目標 3 に謳われてっているとされる。しかしながら、ける公衆衛生基盤の強化に他ならいる「すべての国々、特に開発途被害者の多くが低開発諸国の貧困ない。そしてワンヘルスの実践と上国の国家・世界規模な健康リス層であるという理由から、メディは、公衆衛生基盤を盤石にするたクの早期警告、リスク緩和およびアをはじめとした注目度があまりめ、知識や資材の共有、訓練や教

リスク管理のための能力を強化す

高くなく、対策が遅れがちであ育などにおける協同を通じて、無る」ことはまさしくワンヘルスのる。実際には 2014 年のエボラウ

用な重複を排除し、行動の迅速実践なのである。

イルス病では 11,316 人の死亡と 22化、効率化を図ることであると考億ドルに及ぶ経済損失があったとえられる。さらに重要なことは特ワンヘルスをめぐる国内外の動きされるが、エンデミックな人獣共定の疾患を対象にするのではなくワンヘルス理念の国際的共有

通感染症の代表ともいえる狂犬病（vertical approach）、総合的な取のため、様々な国際会議が継続

では、毎年 59,000 人の命と 86 億ドり組み（horizontal）にシフトし的 に 開 催 さ れ て い る。 主 な もルが失われている。この事実は顧ていくことである。

の と し て は、 こ の 6 月 に 第 5 回

みられない人獣共通感染症対策がが開催された国際ワンヘルス

いかに重要であるかを物語っていワンヘルスの実践で期待される会議（International One Health

るわけだが、この対策にもワンヘことCongress）が挙げられる。世界保ルス概念の導入は極めて重要であ

世界銀行が最近公開した文書に

健機関（WHO）、国際獣疫事務局

よれば、中低所得の 139 か国にお（OIE）
、国連食糧農業機関（FAO）

LABIO 57 号掲載の拙著でもける公衆衛生並びに家畜衛生基盤

は、それそれが共同してワンヘル触れたが、ワンヘルス概念はかな

強化には年間 19 億から 34 億ドル

ス実践に必要な多くの技術的な支り拡大解釈され、比較医学やトラが必要だが、それだけの投資をし援を、様々なガイドラインやワ

ンスレーショナル医学の分野にまても結果として 100 年に一度程度

ークショップを通じて加盟国にで及ぶようになった。しかし、拡と予測されるパンデミックが阻止

提供している。世界銀行（World

大は実は分断にもつながる。再び

できれば年間 300 億ドルの出費をBank）、アジア太平洋経済協力会

原点に立ち返り、人獣共通感染症

避けることができる。世界中でワ議（APEC）などの機関・団体もの制御を実現するための有効な手

ンヘルスの実践によりその克服を

ワンヘルスに強い関心を寄せてい段として、ワンヘルス概念の実践目指している薬剤耐性菌（AMR）る。アメリカ疾病制御センターについて改めて考える必要がある問題においても、2030 年までに（CDC）は人獣共通感染症・新興と思われる。新興感染症であれ、1000 億ドルを投じて、抗菌薬の全感染症センターにワンヘルス事務るといえる。

10

LABIO 21 OCT. 2018

ワンヘルスの概要
図 野生動物における感染症の発生をいち早く検出し、早期対応することで家畜やヒトへのスピルオーバーを極力減らすことができ、その結果
かなりの便益が期待できる Karesh et
al. Lancet 380, 1936-1945, 2012

例があるようには思えない。大学の取り組みも北大、東大にワンヘルスを標榜する部局がみられる
が、後者での取り組みは全く不明
であるし、他大学の取り組みも不明である。特に感染症対策は疾患特異的な対応に終始し、全体としてのワンヘルス実践の方向性が定
まっていない。
実験動物学とワンヘルス
実験動物学分野でもワンヘルスに関する関心は高まりつつあ
り、2010 年の ILAR Journal では
ワンヘルスの特集が組まれた。その中で、ワンヘルスがヒト、動物、環境の狭間で生じる感染症制
御に欠かすことのできない枠組局を設置し、国内外のワンヘルス

スアクトが議会に提出され、現在に関する活動の推進及び支援を実審議中である。

施している。また米国ではワンヘ

翻って、わが国では AMR 問題

ルスコミッション、ワンヘルスイ

への取り組みにはワンヘルスアプ

ニシアティブ、ワンヘルスプラッ

ローチが極めて重要であるという

トフォームなどといった団体が精認識が共有されつつはあるもの

力的に活動し、ワンヘルス理念のの、ワンヘルス理念に対するそも普及に努めている。上記 3 団体のそもの理解が深まっているかとい提唱で毎年 11 月 3 日を世界ワンヘ

うと、甚だ心もとない点があるよ

ルスデーとし、各地で様々な啓発

うに思われる。特に医師のワンヘ

活動が行われる。また、ワンヘル

ルスに対する理解が進んでいない

ス教育も今後を担う人材の確保とことは感染研の堀田らのアンケー

いう点で極めて重要だが、米国のト調査結果に如実に表れている。

多くの大学にはワンヘルス教育のリアクティブからプロアクティブプログラムが用意されている。まへ、バーティカルからホリゾンタ

た公衆衛生大学院の認証評価にワルへ、理念から実践へといった実

ンヘルスへの取り組みが求められ際の取り組みは進んでいるようにるようになってきている。東南アは見えない。確かに国の省庁間あ

ジアでは東南アジアワンヘルス大

るいは地方自治体の部局間での連学ネットワーク（SEAOHUN）が携はこれまでよりは進んでいる

立ち上げられ、インドネシア、マのかもしれないが、共同シンポジ

レーシア、タイ、ベトナムの 10

ウムの開催、他部局会議へのオブ

大学並びに米国の 2 大学が参加しザーバー参加等の域を超えるようている。さらに米国ではワンヘル

な、再編あるいは予算措置等の事みであるということから、野生動
物を対象とする研究の増加が予想
され、動物実験委員会（IACUC）の役割についても変化が予想されることが指摘されている。すなわ
ち、野生動物を用いた研究および動物実験も他の動物実験と同様、IACUC による審査を受ける必要があるというものである。例えば
機関内の実験施設に野生動物を導入して実験を行う場合、その動物特有の飼養環境、飼養方法等について、委員会は適正であるかの判断を迫られることになる。また当該実験に供する野生動物を捕獲する際の麻酔等の方法、その個体が棲息地から除去されたときの生態系に及ぼす影響評価等も、委員会で事前に検討する必要があろう。
また野生動物の棲息地で、単純な観察を含む様々な研究が実施されると予想されるが、個々の研究が生態系に及ぼす影響等の評価も委員会に委ねられることになるかも

LABIO 21 OCT. 201811

「人獣共通感染症研究 ─ワンヘルスの取り組みと動物実験の役割─」（I）しれない。適切な機関外アドバイ

い。現在の日本の状況からは、途ザーの助言を得るなど、これまで

上国等で必要とされるワンヘルスとは違った取り組みが求められての枠組みは、取り立てて重要でな

参考文献

くる。

いのかもしれない。しかし、東南

山田章雄（2014）: 公衆衛生・動物実験・
One Health LABIO21, 57, 20-23

アジアを含むアジア地域は、中小
おわりに家畜に依存する貧困なポピュレー

日本は先進諸国の中でも人獣共ションを多く抱えていること、生通感染症の発生は少なく、多くの物多様性が高く新興感染症発生の

エンデミックな人獣共通感染症はホットスポットであることを考え

先人の努力を通じて制御されていれば、この地域でのワンヘルス実る。近年のグローバル化によって、践は待ったなしである。この地

人獣共通感染症あるいは家畜の感域での感染症制御に貢献すること

染症の海外からの侵入を許すことは、日本における人間の安全保障があるが、関係者の努力で早期ににとっても極めて重要である。科封じ込めることができている。特学的あるいは資金的、人的支援をに高病原性鳥インフルエンザの発実施していくにあたっては、当事

生時には、家畜衛生部門と公衆衛国における状況把握は絶対的に必生部門の連携で動物における発生要である。そのためにも国内でのの制御はもちろん、ヒトへの感染必要性が仮に低くても、ワンヘル防止が徹底された。我が国におけス理念の正しい理解とその実践をるワンヘルスの成功例かもしれな

深めていくことは極めて有意義で

12

LABIO 21 OCT. 2018あると思われる。

World Bank (2018): Operational
Framework for Strengthening Human,
Animal, and Environmental Public Health
Systems at their Interface.
Monath, TP, Kahn, LH, and Kaplan,
B (2010): Introduction: One Health
Perspective. ILAR J. 58, 193-198
堀田明豊 , 棚林 清 , 山田章雄（2015）：
日本の医師と獣医師における One Healthに関するアンケート調査、感染症誌 89:606～608
Ralph B. Dell (2010): Animal Studies
and One Health: IACUC Considerations.
ILAR J. 58, 288-290
Robert S. Sikes John A. Bryan, II (2016):
Institutional Animal Care and Use
Committee Considerations for the Use of
Wildlife in Research and Education. ILAR
J. 56, 335-341.
Yamada A, Kahn LH, Kaplan B, Monath
TP, Woodall J, and Conti L (Eds) (2014):
Confronting Emerging Zoonoses: The
One Health Paradigm. Springer Japan.

研究最前線ヒト－動物キメラの可能性と重要性
正木

英樹 a、中内啓光 a,ba. 東京大学 医科学研究所 幹細胞治療部門
b. Department of Genetics, Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine,
Stanford University School of Medicine

1．はじめにしたヒト肝細胞は生体の肝細胞組織が得られることを示していヒト iPS 細胞の発見によって再に比べて著しく低い機能性しかる。本稿では我々の臓器作製研

び注目の高まった再生医療であ有さないが、マウス肝臓に移植

究を例に基礎研究や再生医療にるが、これまでに投じられてきすることで成熟し、生体の肝細おけるヒト－動物キメラの可能た費用に見合った成果が得られ胞と同等の機能を獲得できるこ性と重要性をお伝えし、今後解たとは言い難い状況である。現とが知られている 1。このことは、禁が予定される当該研究分野へ在行われている再生医療に関わ培養下で作製した細胞の機能性の多くの方の参加を促したい。

る研究のほとんどは、培養下で評価を生体環境に移植したのち作製された細胞による細胞治療に行うことの重要性をも示してであるが、これらには幾つかのいる。また、ヒト多能性幹細胞製の可能性と課題共通した問題点がある。ひとつから培養下で造血幹細胞を分化

我々が取り組んでいる“胚盤には、移植に用いる細胞の機能誘導することは未だ困難である

胞補完”は、遺伝子改変により不足である。ES/iPS 細胞（＝多が、我々は動物体内で分化誘導

特定の臓器を形成できなくした能性幹細胞）または成体幹細胞

すると外来性遺伝子発現なしで動物着床前胚に多能性幹細胞をから培養下で分化誘導した細胞も機能的な造血幹細胞を誘導で移植することで、形成される標のほとんどが胎児型の形質を示きることを報告している 2。更に的臓器が 100％移植細胞由来になし、治療効果が得られるほどのは、臓器欠損動物胚に多能性幹るというものである（図 1）。こ

機能性を有さない、といった事

細胞を移植したのちに個体までれまでに膵臓 3、腎臓 4、肝臓等

例はその代表である。また、費発生させることにより、標的臓の臓器作製に取り組み、いずれ

用対効果の問題もある。現状で

器 / 組織が移植細胞のみによっても移植細胞から作製できたこと

は培養下で機能細胞まで終末分構成され 3,4、移植に用いた際にから、論理的にはどの臓器にも化 さ せ る コ ス ト は 非 常 に 高 く、は充分な治療効果を有すること適用できると考えている。厳密

仮に治療効果が充分ある場合でを報告している 5。また、臓器やにはドナー細胞で置換した標的あっても、移植細胞に寿命があ器官の前駆細胞を動物体内に移臓器にはホスト動物の血管網やる場合に定期的に移植を行うの植することで臓器・組織を作製

血球細胞、神経細胞等が含まれは非現実的である。再生医療がするといったアプローチも行わ

るが、血管内皮細胞をドナー細他の治療法と比較しても第一のれている 6。これらの事例は、幹胞由来に置換できることも確認

選択肢となるには、これらの問細胞または幹細胞由来細胞と動しており 7、遺伝子改変を組み合

題が解決されなくてはならない。

物生体環境を組み合わせること

わせることで臓器に含まれるす解決策として、これまで我々で、低コストに機能性の高い細べての組織をドナー細胞由来には動物生体環境の利用を提案し胞が得られるのみならず、培養することは可能であると考えててきた。例えば、培養下で作製

下では作製できない臓器・器官・いる。本法により膵臓欠損ラッ

2．胚盤胞補完によるヒト臓器作

LABIO 21 OCT. 201813

研究最前線
生段階にあるのに対し、非齧歯ヒト細胞を移植した動物胚（＝類動物多能性幹細胞は着床後の動物性集合胚）を子宮内で発生

エピブラストに相当する発生段

させることは禁じられている。

階にあるために着床前胚との間

現在同指針の見直しが検討されにキメラを形成できないというているところであるが、現行のことである。現に、マウスの着指針下で既報のヒトナイーブ型

床後段階多能性幹細胞であるエ

多能性幹細胞のキメラ形成能を

ピブラスト幹細胞（EpiSC）を着検証するため、我々は動物性集床後胚のエピブラストに移植し合胚を培養下で発生させて評価た場合はキメラが形成されるこを行った。その結果、着床後もから 8、齧歯類以外の動物においとが知られている 9。このような胚内で生存できたヒトナイーブても胚盤胞補完による臓器作製

背景もあり、着床前段階（＝ナ型多能性幹細胞は存在したものは成立すると考えられる。

イーブ型）ヒト多能性幹細胞のの、予定胚体外領域に分布して本法によるヒト臓器作製の実開発が非常にホットな研究領域いたことから、キメラ形成能を現化に向けた最大の技術的課題となっている。例えば、サルナ

有するとは判定できなかった 14。

は、着床前段階の動物胚との間イーブ型 ES 細胞をサル胚盤胞にしかし、培養下での評価はあくに高効率にキメラ形成できるヒ移植しキメラ個体を得たとの報

ま で 参 考 に し か な ら な い た め、ト細胞が確認されていないこと

告がある 10。また、ヒトナイーブ

動物性集合胚の子宮内発生の解である。ヒトに限らず、齧歯類型多能性幹細胞株をマウスある禁が待たれる。

以外の動物種の多能性幹細胞かいはブタ着床前胚に移植し、キ

一方で、我々は着床後段階にら は、 マ ウ ス / ラ ッ ト 多 能 性 幹

メラ胎仔を得たことも報告されある多能性幹細胞を用いてキメ細胞由来キメラのような高度なている 11,12。一方で、サル胚の内ラ個体を作製するアプローチもキメラ個体が未だ得られていな部細胞塊をサル胚盤胞に移植し検証してきた。マウス EpiSC をい。このような差異は、マウス /た同種間キメラ形成実験におい

着床前胚に移植すると 24 時間以

ラット多能性幹細胞と非齧歯類て、キメラではなく双子が誕生

内にアポトーシスを起こしてい動物多能性幹細胞とが反映するすることも報告されている 13。こたことから、EpiSC に抗アポト

発生段階の差に起因すると考えのように相反する報告が存在すーシス因子である BCL2 を強制発られている（図 3）。つまり、マる状況下では、自分の手で検証現させたところ、24 時間以降もウス / ラット多能性幹細胞が着床することが重要である。ただし、生存させることができた 15。この前のエピブラストに相当する発

日本国内では特定胚指針により、胚を子宮内で発生させたところ、ト体内に作製されたマウス膵臓
から膵島を単離し糖尿病モデル
マウスの腎被膜下に移植したところ、血糖値をほぼ一生涯に渡って正常化することができた（図2）。ブタ胚においても同法による膵臓作製は成功していること

図2. ラット体内で作製したマウス膵臓を用いた糖尿病モデルマウスの治療

図1. 胚盤胞補完法
臓器欠損動物の体内で、患者さんの細胞から拒絶反応の起こらない臓器をつくる

患者さんのiPS細胞

Pdx1-/-

膵臓欠損ラット
胚盤胞

GFP発現マウスES細胞( C57BL/6 )膵臓から膵島を分離

臓器欠損動物胚
ラット体内でC57BL/6マウスES細胞由来の膵臓を作製

STZ誘導性糖尿病モデルマウス(C57BL/6) の腎皮膜下へ移植。

血糖値 (mg/dl)

胚盤胞補完
臓器移植
患者さんの細胞由来臓器

図 1．胚盤胞補完法

14

LABIO 21 OCT. 2018

(移植後日数)

図 2．ラット体内で作製したマウス膵臓を用いた糖尿病モデルマ
ウスの治療ヒト－動物キメラの可能性と重要性
図4. 細胞死阻害によるキメラ形成促進
5)61/012+

34561/012+(in vitro)

tdTomato

GFP

tdTomato

'()

/012+
tdTomato5)61/012+

Foxa2
tdTomato
DAPI

図 3．齧歯類と非齧歯類の多能性幹細胞の違い

図 4．
細胞死阻害によるキメラ形成促進

3．生命倫理面の懸念と法規制

EpiSC 由来キメラ個体が得られそこで、ヒト iPS 細胞の代替とした（図 4 左上）
。多能性幹細胞よてチンパンジー iPS 細胞を用い、ヒト細胞を有するキメラ動物

り更に発生段階の進んだ内胚葉

BCL2 を強制発現させた株をマウに は 生 命 倫 理 上 の 懸 念 が あ り、系前駆細胞を着床前胚に移植しス胚に移植し、子宮内で発生さ観点から慎重な取り扱いが必要た場合では、BCL2 を発現させたせた（図 4 右下）。結果、チンパ

で あ る。International Society群において移植細胞の発生運命

ンジー iPS 細胞由来細胞は胎仔

for Stem Cell Research の提言すに従った腸管特異的キメラが得に寄与しており、ヒト iPS 細胞かるガイドラインおよび幹細胞研られた（図 4 左下）。このことか

らも同様の方法でキメラ胎仔が究の盛んな主要国の規制状況を

ら、移植細胞が着床前段階の発得られると予想される。実際に、まとめた（表 1）。いずれの国と生段階になくとも、アポトーシ

最近になって中国のグループか比較しても現在の日本の規制はスを阻害してやればキメラ形成

ら、BCL2 を強制発現させたヒト

非常に厳しく、現在検討されてさせられることが示唆された。

ES 細胞はマウス胚との間にキメいる改定案では英国と同様とな

そ こ で、 現 行 型 の ヒ ト iPS 細 胞

ラ胎仔を形成することが報告さる。現在ヒト－動物キメラの作に BCL2 を強制発現させてマウスれている 16。ただし、いずれのケ製では米国と中国の研究グルー胚に移植し、培養下で発生させースでも、マウス - ラット異種間

プが先行しており、この分野のたところ、移植細胞は着床後もキメラと比較するとドナー細胞

発展性を考えると、早期の指針

生存していた（図 4 右上）。しかの寄与率が著しく低い。臓器補改定を望みたい。ヒト－動物キし、ナイーブ型多能性幹細胞を

完を現実的な頻度で成功させる

メラにおいて特に懸念されてい移植した場合と同様、こちらもには、ドナー細胞の寄与率を向るのは、ヒト配偶子を動物体内

移植細胞は予定胚体外領域に分上させるための何らかの工夫がで形成してしまう可能性と、ヒ布しており、将来的に胚体がキ必要になるだろう。

ト脳のような高次機能を有する動物を形成してしまう可能性でメラになるかは不明であった。
表 1．ヒト－動物キメラ研究の規制状況
日本（現行法）日本（改正案）

英国

米国

中国

ISSCR ガイドライン

霊長類を除く動物胚 培養下で原始線条が 制限なし
制限なし
制限なし
制限なし
への移植
現れるまで、または （ただし出生した（ただし出生した（ただし出生した
14 日間交配の交配は禁止） 交配の交配は禁止） 交配の交配は禁止）

制限なし（ただし出生した交配の交配は禁止）

霊長類胚への移植培養下で原始線条が 制限なし
制限なし
禁止
現れるまで、または （ただし出生した（ただし出生した
14 日間交配の交配は禁止） 交配の交配は禁止）

制限なし

制限なし
（ただし出生した交配の交配は禁止）

ヒト胚への移植

禁止

制限なし

禁止

禁止

禁止

禁止

LABIO 21 OCT. 201815

研究最前線なり得る。学術的にも、ヒトの特定の細胞系譜の発生プロセスを検証するよいモデルとなるである。前述のように、既報のどあろう。いずれの面からもヒトのヒト幹細胞株であっても、ヒ－動物キメラを利用した研究は

ト－動物キメラへの寄与率は著端緒についたところであり、課しく低い。それでも、動物性集

題も多く残されている。それは合胚の子宮内発生が解禁された

すなわち取り組むべきことの多場合には、胎仔期における生殖い、可能性に満ちたフロンティ細胞・大脳皮質への移植細胞のアだということである。" 臓器補寄与率を複数の発生段階で確認

完法 " が注目を集め、海外の研究し、キメラ動物の出生まで慎重者と共同研究を行う機会が増えに進めていくことが必要であろているが、その度にヒト－動物う。仮に生殖細胞あるいは大脳

キメラの作製に必要な一連の技

皮質への寄与が高かった場合は術は日本の研究者の方が高い水

分化能を制限した多能性幹細胞、準にあることを実感している。

あるいは多能性を有さない前駆特定胚指針の施行以来、現行の細胞をドナーとして利用できる

動物性集合胚の規制下で文部科ことを確認している 17,15。できる

学省に届け出を行ったグループ

だけ社会に受け入れられやすい形で、ヒト－動物キメラの有用は我々だけであった。指針改定
によって動物性集合胚がより使性を示していきたい。

いやすい研究手法となることを

4．展望－動物キメラを取り入れて頂き、

こ こ ま で 述 べ て き た よ う に、
再生医療および幹細胞研究では機に、是非皆さんの研究にヒト
この新しいフィールドを切り拓いて頂きたいと考えている。

ヒト－動物キメラが鍵となる技
術になるであろう。移植用臓器不足の解消というアンメットニーズに応えるには、現時点では
動物生体環境の利用以外の方法がない。ナイーブ型多能性幹細胞株の性質評価基準としてキメ
ラ形成実験は必須になりつつあ
るし、培養下で作出した細胞も動物生体環境下に置くことでより正確な性質評価を行うことができるであろう。また、ヒト－
動物キメラは従来の動物モデル、培養下で作製したヒト細胞による病態モデル双方の欠点を克服した理想的な病態モデルとも

16

LABIO 21 OCT. 2018

参考文献
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3.	Kobayashi, T. et al. Generation of Rat
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Stem Cells. Cell 142, 787–799 (2010).
4.	Usui, J. et al. Generation of Kidneyfrom Pluripotent Stem Cells via
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9.	Chen, Y. et al. Generation ofCynomolgus Monkey Chimeric
Fetuses using Embryonic Stem Cells.
Cell Stem Cell 17, 116–124 (2015).
10.	Chen, Y. et al. Generation ofCynomolgus Monkey Chimeric
Fetuses using Embryonic Stem Cells.
Cell Stem Cell 17, 116–124 (2015).
11.	Wu, J. et al. An alternative pluripotent
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competency. Nature 521, 316–321(2015).
12.	Yang, Y. et al. Derivation of
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Potency. Cell 169, 243-257.e25 (2017).
13.	Tachibana, M. et al. Generation of
Chimeric Rhesus Monkeys. Cell 148,
285–295 (2012).
14.	Masaki, H. et al. Interspecific in vitro
assay for the chimera-forming abilityof human pluripotent stem cells.
Development 142, 3222–3230 (2015).
15.	Masaki, H. et al. Inhibition of
Apoptosis Overcomes Stage-Related
Compatibility Barriers to Chimera
Formation in Mouse Embryos. Cell
Stem Cell 19, 587–592 (2016).
16.	Wang, X. et al. Human embryonicstem cells contribute to embryonicand extraembryonic lineages inmouse embryos upon inhibition of
apoptosis. Cell Research 28, 126–129(2018).
17.	Kobayashi, T., Kato-Itoh, M. &Nakauchi, H. Targeted Organ
Generation Using Mixl1-Inducible
Mouse Pluripotent Stem Cells in
Blastocyst Complementation. StemCells and Development 24, 182–189(2015).
（日動協ホームページ、LABIO21カラーの資料の欄を参照）

研究最前線食物アレルギー病態モデルマウスを用いて新たに見出した葛根湯併用経口
免疫療法の根本的治療法としての提案
富山大学

和漢医薬学総合研究所

消化管生理学分野

山本
はじめに

武

を誘発する食物に高栄養のものがギー症状を発症する病態モデルを

食物アレルギーは、食物の摂取多いために、患者の成長や発育に使用した詳細な病態解析の研究やにより免疫学的な応答を介して影響し QOL の低下に繋がってい治療法や治療薬の研究が報告され様々な症状を発症する疾患である。また、誤食によるアナフィラている。しかし、治療法や治療薬

り、抗原特異的 Th2 型免疫応答とキシー等のショック症状による死の研究では、症状発症を予防的に

抗原特異的 IgE 抗体による即時型

亡事故の報告もあり、根本的治癒抑制するプロトコールで行われたのⅠ型アレルギー反応として特徴に至る治療法や治療薬の開発が強研究がほとんどであり、臨床でのづけられている。原因食物摂取後

く望まれている。

治療の様にすでに症状発症が確立している状態の病態モデルを用いに発疹などの皮膚症状を主として粘膜症状や消化器症状、さらに呼食物アレルギー病態モデルとその吸症状やアナフィラキシーなどの検討の推移

全身症状など多様な症状が誘発さ

食物アレルギーの発症には腸管れる。近年、先進国における食物

粘膜免疫系での免疫寛容の破綻がた報告はほとんどない。
食物アレルギーに対する経口免疫療法

アレルギー疾患の患者数は増加し関与することが示唆されているが近年、アレルギー患者に対するていると報告されている 1,2。日本

6、患者から腸管粘膜サンプルを原因抗原をごく微量から増量しつでも、乳児の 5 ～ 10％、小児の 5％、

採取できないために詳細な研究がつ投与し続ける免疫療法の有効性

学童の 4.5％が食物アレルギーを進んでいなかった。従って、腸管が明らかになってきた。舌下免疫

発症しており、その患者数が増加

粘膜の詳細な解析、さらに食物ア療法を応用した舌下免疫療法薬と傾向であると報告されている 3。

レルギーの根本的治癒に至る治療

してスギ花粉症に対しては『シダ原因食物となる食物は多種多様で法・治療薬の確立のためにも、有トレン、シダキュア』が、ダニアあり、日本では有症者のうち鶏卵用な病態モデルによる検討が必要

レルギー性鼻炎に対しては『ミテが占める割合が一番高く、牛乳、である。しかし、1990 年代までは、

ィキュア』が認可されて一般診療

小麦と続いている 3。現在、この食物の経口摂取により症状を発症として用いられている。食物アレ

ような疫学的調査を含め様々な研する病態モデルが確立されておら

ルギーに対しても、一部の医療機究が行われているが、未だ食物アず、アレルギー症状を発症しない

関では専門の医師のもとで、経口

レルギーの発症機序や病態形成機

病態モデルを用いた病態解析など

免疫療法（OIT）や皮下免疫療法

序には不明な点が多く、治療法はの研究がほとんどであった。2000

が行われ一定の効果が得られるこ原因食物の除去療法や、誤飲・誤年に、食物抗原の経口摂取によりとが報告されている。しかし、食食時に発症した症状に対応する対アレルギー性消化器症状を発症す

物アレルギーに対しては、原因抗症療法に限られている 3,4,5。しかる病態モデルが報告され 7、以降

原の投与によるアナフィラキシー

し、除去療法は、食物アレルギー

この病態モデルを改変したアレル等の重篤な副作用が発現する場合

LABIO 21 OCT. 201817

研究最前線（A）
Days

があることや必ずしも耐性獲得が誘導できるわけではないこと、耐性の誘導に数年に渡る長期間の投の治療法とされ一般診療として推01428 30 32 32 36 38 40

50μg
50μg
OVA / Alum OVA / Alum
i.p.
i.p.

50mg OVA
p.o.

Sensitization

AllergenChallenge

与が必要であることなど患者への負担が多大であり、未だ研究段階

Times 1st 2nd 3nd 4th 5th 6th 7th（B）

奨されていない 3。しかし、免疫療法が根本的治癒に至る治療法と図 1．
消化器症状を発症する食物アレルギー
病態モデル
A：作製プロトコール、B：誘発した症状の典型例を示す。
（文献 8 より改変して引用）考えられているため、OIT 治療プ
ロトコールの検討や、IgE 中和抗体やプロバイオティクスや生薬混合エキスと OIT の併用療法の検討などさまざまな研究が進められている。
実験的 OIT モデルの確立
そこで、我々は食物アレルギー治療のために、アレルギー症状を発症する食物アレルギー病態モデ
ルマウスに対して臨床で行われている OIT と同様の OIT を行う実
験的 OIT モデルを作製し、OIT による治療効果や治療機序の検討を行い、さらに OIT の問題点を改善するために、漢方薬の葛根湯の併用療法の有効性を検討した。本稿では、この実験的 OIT モデルマウ
スに葛根湯を併用し治療効率が上がった結果を紹介する。
BALB/c マウスに卵白アルブミ
ン（OVA）を水酸化アルミニウ
ムゲルと混和し全身感作を行い、その後、粗精製 OVA 溶液の経口投与を繰り返し、アレルギー性消化器症状を誘発させた（図 1）。
この食物アレルギー病態モデルマ
ウスを用いて病態解析を行い、腸管粘膜免疫系での Th2 型免疫応答が過剰に亢進すること、結腸の粘膜型マスト細胞の浸潤が増加することを明らかにしている 8。また、
18

LABIO 21 OCT. 2018

これら Th2 型免疫応答の過剰な亢ると考え、食物アレルギー病態モ

進や粘膜型マスト細胞の浸潤増加

デルマウスを用いた検討により、が、症状の発症に寄与しているこ

葛根湯が腸管に Foxp3+ 制御性 Tとも明らかにしている 8,9。このア細胞を増加させ腸管粘膜免疫系でレルギー性消化器症状を発症する

過剰に亢進した Th2 型免疫応答を食物アレルギー病態モデルマウス

抑制し、アレルギー症状発症の予に対して OVA 投与による経口負防に有効であることを明らかにし荷試験を行い、症状確認後に実験た 8,10。そこで、OIT の治療効率

的 OIT として、現在臨床で行われを上げることや副作用を抑制するている OIT と同様に食物抗原であことに対しても葛根湯が有効ではる OVA を加熱処理し、0.5 mg かないかと考え、葛根湯と OIT の併ら、1 mg、2 mg、4 mg、8 mg、用療法を検討した。

12 mg、18 mg、20 mg（/ 日）と段階的に投与量を増やしながら 8

OIT および葛根湯併用 OIT による日間投与した。OIT 後に再び経口

治療効果

負荷試験として OVA を投与し、消化器症状を発症する食物ア

OIT による治療効果を検討した

レルギー病態モデルマウスに対（図 2A）。

し、加熱 OVA 投与による OIT は、
OVA 経口負荷試験による消化器

漢方薬の有効性症状の発症率を未治療群（FA 群）

多成分系の複合薬物である漢方と比較して有意に低下させ、食物

薬は、複数の治療標的に作用する

アレルギーに対する治療効果を示ことにより生体の病的なバランス

した。OIT と葛根湯の併用で発症の偏りを改善することを目的とし率はさらに低下し、OIT のみよりた方剤が多く、免疫系のバランスもさらに強力な治療効果を示したの破綻が発症に関与するアレルギ（図 2B）。従って、葛根湯と OIT

ー疾患の治療に対しても使用されの併用は有効であり、治療効率をている。そこで、我々はアレルギ上げることを明らかにした。

ー疾患のひとつである食物アレル

OIT および OIT と葛根湯の併用

ギーに対しても漢方薬が有効であ療法の治療機序の検討として、腸食物アレルギー病態モデルマウスを用いて新たに見出した葛根湯併用経口免疫療法の根本的治療法としての提案（A）

予防効果の機序のひとつとして制（B）

御性 T 細胞の増加を明らかにしTimes 1st 2nd 3rd 4th 5th 6th 7th 8th
1 2

20mg OVA
p.o.

3

4

5

6

OVA
p.o.

7

ていることから 10、Foxp3+ 制御

8性 T 細胞の分布割合をフローサイ

20mg OVA
p.o.

OIT

トメーターにより測定した。結腸/の粘膜固有層の細胞における制御
性 T 細胞の割合は FA 群に比較して OIT 群で有意に増加し、OIT+
葛根湯群でさらに有意に増加した（図 3C）。腸間膜リンパ節の単図 2．実験的経口免疫療法（OIT）モデルと治療効果
A：作製プロトコール。食物アレルギー病態モデルマウスに対して実験的 OIT として加熱 OVA を漸増させながら投与した。また、併用療法として葛根湯を加熱 OVA
投与の 1 時間前に投与した。B：治療後の OVA の経口負荷試験による症状発症率を示す。n ＝ 46-48, **P ＜ 0.01, ***P ＜ 0.001（文献 13 より改変して引用）

離細胞および末梢血リンパ球中では、制御性 T 細胞の割合に有意な変化はなかったため、食物アレル
ギーの治療に対して結腸の制御性

管粘膜免疫系に対する効果を明らて、FA 群と OIT 群に対し血漿中

T 細胞が重要な役割を担い、OIT

かにするため、近位結腸における

mMCP-1 濃度の有意な低下が認め

や OIT と葛根湯の併用療法で制Th2 型サイトカイン IL-4 の mRNAられた（図 3B）
。また、近位結腸御性 T 細胞が増加することによっ発現量をリアルタイム RT-PCR にの RNA を用いた網羅的遺伝子発て治療効果が示され、OIT と葛根より測定した。Normal 群と比較

現解析によっても、マスト細胞の湯の併用療法ではより制御性 T 細して有意に増加した FA 群の IL-4

脱顆粒関連遺伝子群の発現量が胞が誘導されるため治療効果が高mRNA 発現量は、OIT 群で低く、FA 群 で は 高 く、OIT 群 で 低 く、

いと考えられた。これまでに、制OIT+ 葛根湯群ではさらに低いこ

OIT+ 葛根湯群でさらに低いこと

御性T細胞によるTh2免疫応答の抑とを明らかにした（図 3A）。また、を明らかにしている 13。従って、制などにより寛容を誘導すること 11

近位結腸から抽出した RNA を用OIT と葛根湯の併用療法により、や制御性 T 細胞がマスト細胞の脱いた網羅的遺伝子発現解析によマスト細胞の脱顆粒が抑制される顆粒を抑制すること 12 が報告されっても、リアルタイム PCR の結ことが示唆された。

ていることから、この腸管での制果と同様に、Th2 型応答関連遺伝

制御性 T 細胞が免疫寛容の確

御性 T 細胞の誘導が重要な機序の子群の発現量は FA 群では高く、立に重要な役割を担っていることひとつであり、制御性 T 細胞の作OIT 群では低く、OIT+ 葛根湯群

や、経口免疫療法の機序のひとつ

用によって腸管の Th2 型応答の抑ではさらに低いことを明らかにとして考えられていること、また制やマスト細胞の脱顆粒の抑制がしている 13。従って、OIT および

葛根湯による食物アレルギー発症誘導されたと推測された。

OIT と葛根湯の併用療法により、状の発症に関与する粘膜型マスト細胞について検討を行った。
粘膜型マスト細胞に特異的に発

1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0

（C）
20

*

16
12
8
4
0

N.D.

40

*

Foxp3+/CD4+ (%)

次に、アレルギー性消化器症（B）

Foxp3+/CD4+ (%)

にした。

（A）

plasma mMCP-1 level (μg/ml)型応答が抑制されることを明らか

Relative mRNA

結腸において過剰に亢進した Th2

30

*

***

*

*

20
10
0

現するマウスマスト細胞プロテ
アーゼ 1（mMCP-1）の血漿中濃度を ELISA により測定し、粘膜型マスト細胞の脱顆粒について評価した。OIT+ 葛根湯群におい図 3．OIT および OIT と葛根湯の併用療法による効果
A：結腸における IL-4 mRNA 発現量の変化。n ＝ 5-14, mean ± SE, *P ＜ 0.05, **P ＜0.01、B：血漿中 mMCP-1 量の変化。n ＝ 5-20, mean ± SE, *P ＜ 0.05、C：結腸における制御性 T 細胞
（Foxp3 ＋ CD4 ＋ T cell）の割合変化。n ＝ 6-20, mean ± SE, *P ＜0.05, ***P ＜ 0.001、（文献 13 より改変して引用）
LABIO 21 OCT. 201819

研究最前線
未だ一般診療として認められていない経口免疫療法の改良に繋がり、食物アレルギーの根本的な治療に繋がることを期待する。
終わりに
本稿では、実験的な経口免疫療法病態モデルマウスを確立し、漢方薬の葛根湯を経口免疫療法に併用することにより治療効率が上がることを明らかにし、葛根湯を経
口免疫療法と併用する有効性を示した。治療薬・治療法確立のためには、臨床での治療プロトコールを考慮した病態モデルでの検討が重要であり、それが臨床応用に繋がると考える。現在、これらの研究結果を基に、富山大学附属病院
小児科と臨床共同研究として富山大学附属病院の倫理委員会の承認を得て併用療法の研究を進行中である。この併用療法の研究が、治療効率や副作用の発症の問題から

20

LABIO 21 OCT. 2018

参考文献
1.	Bauer et al. The future of biologics:
applications for food allergy. J Allergy
Clin Immunol. 135, 312-23. (2015)
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pathogenesis, diagnosis, and treatment.
J Allergy Clin Immunol. 133, 291-307.
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4.	Nowak-Węgrzyn et al. Oralimmunotherapy for food allergy:
mechanisms and role in management.
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immunotherapy: Current status andprospects for the future. J Allergy Clin
Immunol. 137, 97-82. (2016)6.	Berin et al. Mucosal immunology offood allergy. Curr Biol. 23, R389-400.
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7.	Kweon et al. Systemically derived
large intestinal CD4+ Th2 cells playa central role in STAT6-mediatedallergic diarrhea. J Clin Invest. 106,

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symptoms. Int Arch Allergy Immunol.
148, 175-185. (2009)9.	Yamamoto et al. Anti-allergic role ofcholinergic neuronal pathway via α
7 nicotinic ACh receptors on mucosal
mast cells in a murine food allergy
model. PLoS One. 9, e85888. (2014)10.	Yamamoto et al. Induction ofregulatory T cells as a novel
mechanism underlying the therapeutic
action of kakkonto, a traditional
Japanese herbal medicine, in a murine
food allergy model. Int Arch Allergy
Immunol. 169, 146-156. (2016)11.	Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T,
et al. Regulatory T cells and immune
tolerance. Cell. 133, 775-87. (2008)12.	Giorgia et al. CD4+CD25+
regulatory T cells suppress mast cell
degranulation and allergic responses
through OX40-OX40L interaction.
Immunity. 29, 771–781. (2008)13.	Nagata et al. Improvementof therapeutic efficacy of oral
immunotherapy in combination withregulatory T cell-inducer kakkonto in amurine food allergy model. PLoS One.
12, e0170577. (2017)（日動協ホームページ、LABIO21カラーの資料の欄を参照）

海外文献情報
遺伝的浮動（genetic drift）と動物実験の再現性

順天堂大学

国際教養学部久原

孝俊

たまたまそのような突然変異が変異が、実験の再現性のなさの原

今 回 は、遺 伝 的 浮 動（genetic

かかわるような特定の研究が実因になり得る場合がある。

drift）
に関する論文を読んでみた。

施されてはじめて認識されるこマウスを使用する研究者は、こ

本論文は、ジャクソン研究所およとがある。遺伝的浮動を完全に阻

こで難問にぶつかる。それは、研びチャールスリバー社の内部資止することはできないものの、コ究用のマウスを作製するために料であるが、
たまたま、
日本チャー

ロニーの管理を注意深く実践す

は繁殖が必要であり、繁殖には遺ルスリバー社から筆者（久原）に提ることにより、遺伝的浮動ならび

伝的多様性を増大させるという供されたものである。原著者は、に実験結果に及ぼす影響を最小

特有のリスクがあり、そのため、ジャクソン研究所の Janine Low-

限にとどめることができる。それ

実験の多様性を増大させてしま

Marchelli 博 士 で あ る 1）。本 稿 をぞれのマウス繁殖コロニーは、そうというリスクがあるというこ

LABIO 21 に 掲 載 す る に あ た っの規模や管理方法が異なることとである。

て、日本チャールスリバー社およがあるので、亜系統名を含む、完論文や研究費申請書などにおび 原 著 者（Janine Low-Marchelli

全で正確なマウス系統名を使用

いて、正式なマウスの系統名（亜博士）の許諾を得た。なお本稿は、することが再現性のある動物実

系統名を含む）を使用し、繁殖世

上記原著論文の翻訳ではない。原験にとって必須である。

代の情報を添付して注意深く報

はじめに

著論文は、13 ページにわたる長大

マウスを用いて再現性のある告することは、動物実験の再現性な論文であるので、本稿は、筆者

動物実験を実施するためには、マと責任ある動物の使用を推進す

が原著論文を読んで、自由にまとウスのコロニーにおける遺伝的るために研究者が簡単に実践でめたものである。

安定性を維持すること、すなわちきることの一部である。

遺伝的浮動をできるかぎり阻止

親系統から分離して 20 世代（約することがきわめて重要である。

5 ～ 6 年間）継続して近親交配さ遺伝的浮動とは、生物集団にお研究用のマウスは、その生涯を通れて維持された系統は、もとの親ける遺伝子頻度が偶然により変して変化する要素であり、そして系統にくらべ遺伝的差異を有す

動することをいう。とくに、集団

重要なことは、その変化が世代をることが疑われるので、亜系統で数が少ないときには、遺伝的浮動

越えて伝わることがあるというあるとみなされる。

が起こりやすい。遺伝的浮動は、ことである。野生においては、遺よく使われているマウスのすべてのマウス繁殖コロニーに伝的に受け継がれる DNA シーク

近交系統（ た と え ば、C57BL/6、

おいて起こる可能性があり、実験

エンスの変化は、種の多様性と進

DBA、C3H、BALB、CBA など）
は、の再現性と科学的結論に悪影響化の基盤になっている。一見、こほぼ 100 年前に確立された系統でを及ぼす可能性がある。遺伝的浮れらの変異は、個体の遺伝的構成あり、今日まで継続的に論文で汎動によってひき起こされる自然において、重要ではない変動であ用されている。これらの系統は、

発生突然変異は、数年間にもわたるように見える。しかし、これら

200 回以上近交系間で継続して交って認識されない可能性があり、の一見重要ではないと思われる

配され、また世界中の複数の機関

遺伝的浮動と動物実験の再現性

LABIO 21 OCT. 201821

海外文献情報
がそれらを繁殖させている。そのとって「最適」な亜系統を知るこ

ウ ス は、C57BL/6J お よ び

ため、時間の経過とともに、かなとができるのだろうか？残念な

C57BL/6JRccHsd 亜 系 統 と 比 較りの遺伝的浮動がこれらすべて

がら、この問いに対する簡単な回して、低い骨密度を有している。

の系統に生成している。遺伝的浮答はない。遺伝的背景が問題であ以上のように、遺伝的背景は、動のため、既存の亜系統においてるか否かを決定する最善の方法

再現性と生物学的プロセスの一観察されることは、それらの亜系

は、制御された併行実験をおこな般化に影響を及ぼす可能性があ

統の祖先の近交系において観察って、比較することである。あるる。困ったことに、C57BL/6 を使されることとは異なる可能性が特定の実験結果を得るために、既用した論文の大半において、亜系ある。

存の亜系統すべてを調べること

統名が記載されていないのであひとつだけ例を挙げておこう。

は不可能であるので、研究結果にる。

C3H 系統に由来する亜系統コロ

遺伝的背景が及ぼす影響を理解

ニーが、2 名のジャクソン研究所するための次善の策は、査読のあ

遺伝的浮動を抑制するコロニーの研究者によって 2 系統作出さる論文において他の研究者が観管理れ た。こ れ ら の 2 つ の 亜 系 統 は、察したことを参照し、そして同一すべての繁殖コロニーが遺伝的

長年にわたって、異なる系統であの亜系統を使って得られた知識

浮動の影響を受ける。
しかし、遺伝

る と は み な さ れ て い な か っ た。

を土台として、実験を実施するこ的浮動を抑制すること、すなわちWalter Heston 博士は、1930 年代とである。

遺伝的浮動による、実験の再現性にこの亜系統を確立していた（現い く つ か の 論 文 に お い て、への影響を最小限にすることが可在 の C3H/HeJ）。そ の 後、Heston

C57BL/6J と C57BL/6N 亜系統の能な、コロニー管理戦略が存在す

博 士 は、彼 の マ ウ ス の 一 部 を ジ

あいだには、遺伝的浮動によってる。
これらの戦略には、
適切な系統

ャクソン研究所の研究者である

生じた遺伝性の表現型の違いが名の使用、よく考えられた繁殖のHenry Outzen 博 士 に 譲 渡 し たあることが示されている。特定の実施、凍結保存の利用などが含ま（ 現 在 の C3H/HeOuJ）。1960 年 代研究テーマによっては、ある亜系

れる。

後半に、Heston の系統はリポ多統が他の亜系統よりも適してい

完全で適切なマウス系統名を使糖類（LPS）に抵抗性があり、一方る可能性がある 。
いくつかの例をうことによって、不確実性を取りOutzen の系統は、LPS に対する感

以下に記載する。

除き、実験に使用する亜系統の正受性をもったままだった。Heston

・C57BL/6J マウスは、C57BL/6N

確な識別が可能になる。

の C3H 亜 系 統（C3H/HeJ）が LPS亜系統と比較して、突然変異 Nnt

最善の繁殖の実践に加えて、系で処置されることがなかったら、遺伝子を発現しており、この遺統内において表現型の変化が起この亜系統における基礎免疫学

伝子はグルコース介在性のイン

こっていないかを定期的に観察の研究結果は、大きな物議をかも

スリン分泌に関与している。

することが必要である。遺伝的浮すものになった可能性がある。

・C57BL/6J マウスは、アルコール動が懸念される場合、「表現型の変C3H 系統の例で上述したように対する強い嗜好性を示し、一化」とは、観察可能な、または測定に、亜系統は、研究結果に影響を方 C57BL/6NCrl には、そのよう可能なものを意味する。
たとえば、及ぼす自然突然変異を獲得してな嗜好性は認められない。

外観、行動、繁殖成績、または実験いる可能性がある。最適な亜系統

・C57BL/6N亜系統は、網膜変性症

結果などを意味する。遺伝的浮動が使用されなかった場合、実験の対立遺伝子 Crbを保有し、一方の識別は、コロニー維持者または再現性に破滅的な結果をひき起C57BL/6J 亜系統は、野生型対立研究者が、第一に表現型の変化にこす可能性がある。研究者は、ど遺伝子をもっている。

気づくこと、第二にそれについてのようにして自分たちの実験に
22

LABIO 21 OCT. 2018

rd8・C
 57BL/6JOlaHsd マ

何らかの行動をとることから始まる。コロニーについてのしっかりジャクソン研究所においては、文を書くにあたって、亜系統名をとした参照データがない場合、表遺伝的浮動の蓄積を防ぐため含む系統名を正確に記載すべきで現型が変化したか否かを確定するに、2 つのプログラムが実践されあることが明記されている 3）。

ことは困難な可能性がある。

て い る。2 つ の プ ロ グ ラ ム と は、

本 稿 に お い て は、お も に

5 ～ 10 世代の近親交配の後、コ

遺伝的安定性（Genetic Stability

C57BL/6 系統について記載した

ロニー内の遺伝的浮動の蓄積を除Program：GSP）プ ロ グ ラ ム と 遺が、他 の 系 統 の 亜 系 統 に お い て去または予防するために、マウス

伝的品質管理（Genetic Quality

も、遺伝的浮動が起こっている可コロニーを「リフレッシュする」
こControl：GQC）
プログラムである。

能性について注意しなければなとが必要となる。遺伝的背景をリ

GSP プログラムおよび GQC プ

フレッシュするためのいくつかのログラムの詳細については、ジャ

紙幅のつごうにより、詳しく記方法がある。
たとえば、遺伝子組換クソン研究所のウェブサイトを参載することができなかった部分

えマウス系統を維持する場合に、照していただきたい。

が 多 い。さ ら な る 詳 細 に つ い て

信頼できるマウス維持機関またはGSP：https://www.jax.org/jax-

は、原著 1）を参照していただきた販売業者から購入した適切な近交

mice-and-services/find-and-order-い。

系または交雑マウス系統に戻し交

jax-mice/why-jax-mice/patented-

配させたり、信頼のおけるマウス

geneticstability-program

維持機関または販売業者から購入らない。

本稿の内容は、本年（2018 年）5月 16 日、富山市において開催された第 65 回日本実験動物学会（久和

した新しい繁殖用マウスを用いてGQC：https://www.jax.org/jax-

茂大会長）の日本チャールスリバ

コロニーを再開したり、使用頻度

mice-and-services/findand-order-ー社ランチョンセミナーでジャの少ないユニークなマウス系統

jax-mice/why-jax-mice/genetic-

クソン研究所の Andy Schile 博士

は、精子または胚として凍結保存

quality-controlprogram

によって紹介された。

したりする方法がある。凍結保存された精子や胚は、遺伝的浮動やおわりに本稿が、研究者や実験動物技術

繁殖の誤りを経験したコロニー、

一般的に、それぞれの研究室に者にとって遺伝的浮動について

あるいは疾病や自然災害で失われおいて、ジャクソン研究所が実践再考するきっかけとなれば幸いたコロニーの回復に使うこともでしているような GSP プログラム

である。

きる。

や GQC プログラムを実践するこ

遺伝的背景を検証するために、とは、かならずしも容易なことで謝辞

ゲノムスキャンや SNP タイピンはないであろうし、また実際的でグがおこなわれる。ゲノムスキャはないかもしれない。動物実験のン や SNP タ イ ピ ン グ に よ っ て、再現性を向上させるために研究

C57BL/6J 対 C57BL/6N の よ う な

者や実験動物技術者がさしあた

本稿を LABIO 21に掲載することをご快諾なさった日本チャールスリバー社ならびにジャクソン研究所の Janine Low-Marchelli
博士および Andy Schile 博士に感謝いたします。

密接な類縁関係のある亜系統間のって採用することができる簡便区別が可能になる。

かつ確実な方策は、日常の実験やマウス維持機関または販売業者

飼育管理ならびに論文や研究費においても、遺伝的浮動が起こる

申請書等において、亜系統名を含可能性があるものの、マウス維持

む正確な系統名を記載すること、機関や販売業者は、一般的に、きわそして繁殖に関する注意深い記

めて大きな繁殖コロニーを維持し録を保管することである。

ているので、一般的な研究室にお筆者は、本誌第 62 号において、いて維持している小さなコロニー

ARRIVE ガイドラインについて紹よりも遺伝的浮動が起こる可能性

介をした 2）。ARRIVE ガイドライは低い。

ンにおいても、動物を使用した論引用文献
1）
	Janine Low-Marchelli: http://jackson.
jax.org/rs/444-BUH-304/images/
LT0142_GSP_Whitepaper.pdf
2）
	久原孝俊、久和 茂 : ARRIVE ガイドラ
イン―動物実験の再現性向上のために―. LABIO 21. 62: 18-21, 2015.
3）	C. Kilkenny et al.: PLoS Biol 8(6):e1000412. doi:10.1371/journal.
pbio.1000412, 2010.
キーワード：遺伝的浮動、動物実験、再現性

LABIO 21 OCT. 201823

実験動物マウスリソース
事業の進捗
国立研究開発法人 理化学研究所
バイオリソース研究センター・実験動物開発室

吉木
はじめに

淳

物マウス、実験植物シロイヌナズ

要 な 系 統 の 拡 充 を 目 指 し、最 先2018 年 4 月 1 日より国立研究開

ナ、ヒトおよび動物由来の培養細端ゲノム編集や遺伝子発現制御

発法人理化学研究所（理研）は第胞株、遺伝子材料、微生物および技術を用いて開発されたマウス

四期中長期計画を開始しました。

これらのバイオリソースに付随系統を収集しています。例えば、バイオリソースセンター（写真 1）する特性情報の整備を実施して次世代型アルツハイマー病モデは、バイオリソース研究センター

います。本稿では、理研 BRC で進ル［2］、オ ー ト フ ァ ジ ー 関 連 系 統（BioResource Research Center：

めている実験動物マウスの整備［3］、iPS 細胞の樹立系統［4］、細胞BRC）と改称し、世界最高水準の計画やその進捗をご紹介します。

周期可視化 Fucci マウス［5］、ゲノ

バイオリソースの収集・保存・品

ム多様性の研究に有用な MSM/

質管理・提供を行うとともに、バ

社会ニーズ・研究ニーズに応える

Ms を は じ め と す る 野 生 マ ウ ス

イオリソースの利活用に資する品揃え

由 来 系 統［6］等、世 界 ト ッ プ レ ベ

研究開発を推進します。バイオリ

マウスは近交系、ゲノム情報、ルの研究によって開発された我ソースは生物遺伝資源とも呼ば

ゲ ノ ム 改 変 技 術 の 開 発・整 備 なが国独自の品揃えを進めていまれ、生 命 科 学 の 研 究 開 発 に お い

らびに疾患研究の膨大な知見のす。中でも、西道隆臣博士およびて 必 要 不 可 欠 な 研 究 材 料 で す。

蓄積等、科学的な利点に加え、時齋藤貴志博士ら（理研・脳科学総理 研 BRC は 研 究 コ ミ ュ ニ テ ィ間・コストの面でも優れた哺乳類

合 研 究 セ ン タ ー）に よ り 開 発 さの要望を受けて 2001 年に設立さモデル生物です。特に、脳・神経、れた C57BL/6-App tm3（NL-G-F）Tcs/

れ、2002 年度からは文部科学省

発生・再生、免疫等の研究分野で

TcsRbrc（RBRC06344）系統は、（2015 年度より文部科学省 / 国立は、個 体 レ ベ ル の 高 次 生 命 現 象

家族性アルツハイマー病の原因研究開発法人日本医療研究開発の 理 解 が 必 要 で す。癌・認 知 症・遺伝子の一つである App 遺伝子

機構：MEXT/AMED）のナショナ

生活習慣病等の疾患発症の分子に患者で発見された Swedish 変

ルバイオリソースプロジェクト機構の解明ならびに治療法の開異（NL）、Iberian 変異（F）および（National BioResource Project：

発にもモデル動物が欠かせませArctic 変 異（G）を ノ ッ ク イ ン し［1］の 中 核 機 関 と し て 選
NBRP）ん。今日の超高齢社会や精密医療

た次世代型アルツハイマー病モ

定され中心的な役割を果たしてに向けた社会ニーズ・研究ニーズ

デルマウスで、患者のアミロイド

います。理研 BRC では、バイオリに応えて、高次生命現象の理解な病理をよく再現し［2］、アルツハイ

ソースの中で最も重要な実験動

らびに疾患克服の研究・開発に必マー病の予防・治療研究の標準モデルとして世界中から多数のリクエストを受けています。
微生物学的品質管理
動物実験を含む研究開発では、
実験結果の再現性の確保が最重

写真 1

24

LABIO 21 OCT. 2018

実験動物マウスリソース事業の進捗

要課題となっています。そのため

モータとその制御下で発現する少ないのが現状です。そこで、理には、実験動物の厳格な品質管理

遺伝子を検出する PCR 検査を行研 BRC では Google Scholar のアが必要です。民間ブリーダーの供

い ま す。ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス にラート機能などを利用してウェ給するマウスの微生物学的品質

ついては、neo 遺伝子や lacZ 遺伝

ブ上に公開された論文中から理は Specific-Pathogen-Free（SPF）

子などのマーカー遺伝子のみの

研 BRC から提供したマウスを検として高度に維持されています。

検出では系統の識別が困難なた

索して利用者の成果の収集に努

国内研究機関から多数のマウス

め、標 的 遺 伝 子 特 異 的 な PCR プ

めています。これまでに 800 編超系統の寄託を受けて、保存・提供

ライマーを設計して検査します。

の ハ イ・イ ン パ ク ト な 研 究 論 文する理研 BRC においても、利用者

さらに、すべての遺伝子改変マウが 発 表 さ れ て い ま す。こ う し てに提供するマウスの微生物学的ス を 対 象 と し た KO サ ー ベ イ 検

収集した文献情報は理研 BRC の品質については、実験再現性の確査は、他の遺伝子組換えマウスと

ウェブカタログに掲載している保のため厳格に管理し、検査実施のコンタミがないことを確認す

ほか、NBRP の情報センターが整項目と検査結果を公開していまる た め の 検 査 で す［7］。異 な る 遺備する論文成果のデータベース

す。まず、大学や研究機関から寄伝子組換えマウス同士を交配後

Research Resource Circulation

託されたマウスは検疫施設で受の子孫で、意図しない遺伝子の残（RRC）からも公開されています。

入れ検査を実施し、帝王切開また存を検出することもできます。さ理研BRCのマウス表現型解析開は胚移植により清浄化してバリらに、コンディショナル系統とし発チーム（田村勝チームリーダー）

ア施設へ導入しています。自家検て 必 要 な 構 造 を 確 認 す る loxP/で整備している疾患表現型解析プ

査によれば、寄託マウスの約 50％

FRT 検査やマイクロサテライト

ラットフォーム［8］も系統の特性が腸管内原虫や蟯虫に汚染してマーカーまたは single nucleotide

情報の充実に大きな役割を果たしいるため、清浄化操作は不可欠でpolymorphism（SNP）マーカーをています。この表現型解析プラッ

す。バリア施設では個別換気ケー

用いた PCR による遺伝背景検査

トフォームは国際マウス表現型解ジによる飼育と囮マウス・汚れ床も必要に応じて実施しています。

析コンソーシアム（International

敷を用いた定期検査により病原

今後もマウスリソースの国際ハ

Mouse Phenotyping Consortium：

微生物を監視しています。対象病

ブ機関として、世界最高水準の品［9］との連携により構築さIMPC）

原微生物によっては維持系統の質を目指し、実験再現性の確保にれ、400 項目に及ぶ健康・疾患に関マウスから直接試料を採取して貢献します。

わる検査項目が含まれています。

囮検査を補完しています。

国際連携により世界 18 機関で再付加価値向上

遺伝的品質管理現性の高い検査項目とプロトコー

多くの研究者は文献情報からルを確立して公開しています。個

遺 伝 的 品 質 管 理 に つ い て は、

特定の系統にアクセスしていま別研究では、実験操作の影響の評

系統の種類あるいは遺伝子改変

す。マウス系統の利用価値は文献

価は、研究者が専門とする特定のの方法に応じて検査項目を設定

情報が豊富なほど高く、また、ゲ

組織・臓器に限られます。
それぞれし て い ま す。リ ソ ー ス セ ン タ ー

ノム情報、遺伝子発現情報や表現の遺伝子は異なる組織・臓器におには、同じ蛍光蛋白遺伝子と異な型情報の充実により利用しやす

いて時空間特異的な働きをしてるプロモータを連結した融合遺くなります。利用が増えるとさらいるため、網羅的な解析プラット

伝子を有する系統が多数保存さに文献情報や付随情報が増える

フォームにより個々の遺伝子の機れています。それらを識別可能なというポジティブサイクルに繋能や薬効を総合的に評価すること

PCR 検査が不可欠です。例えば、が り ま す。利 用 者 の 皆 様 に は 成ができます。

トランスジェニックマウスにつ果論文のフィードバックをお願

い て は、ト ラ ン ス ジ ー ン 特 異 的

いしていますが、利用者ご自身か

NBRP の各プログラムとの連携な PCR プ ラ イ マ ー に よ り、プ ロ

らのご連絡は残念ながら極めて

実験動物マウスリソースの整LABIO 21 OCT. 201825

備は NBRP の中核的拠点整備プス化」課題管理者

ログラムの中核機関として実施

筑波大学

しています。NBRP には、各中核

センター

杉山

文博

子のノックアウトマウスを作製・

生命科学動物資源

保存し、5,700 遺伝子のノックアウ
携で実施され、6,100 万データポイ

機関が収集・保存・提供するバイ
オリソースについて、ゲノム情報

トマウスの表現型解析が国際連

国際ハブ機能ントに及ぶ多次元データセットを整備することにより、付加価値

マウスリソースの国際ハブ機の向上をはかり、我が国のバイオ

関 と し て、国 際 マ ウ ス 系 統 デ ー

リソースの独自性・先導性を高め

タベース（International Mouse

さ ら に、理 研 BRC と 南 京 大 学

ることを目的として行う「ゲノム［10］
Strain Resource：IMSR）にわが

Model Animal Research Center

情報等整備プログラム」がありま

国の研究者の開発したマウス系統（MARC）は、アジアの若手研究者

す。今日、より精度の高いゲノムを登録し、世界に発信しています。

と技術者を主なターゲットに国情報の整備は、正確なゲノム編集

IMSR は世界のマウスリソースの際マウスワークショップを共同を行うためには必須の要件です。

ウェブ・ワンストップショップで開催しています。第 1 回は 2012 年

また、各バイオリソースの収集、す。遺伝子名で系統を検索すると

8 月 27 日～ 29 日に理研 BRC がホ

増殖、品質管理、保存、提供等に係

世界中のマウス系統が一覧でき、ストとなり、つくばで開催し、以わる技術開発を行う「基盤技術整

保有機関のサイトへ飛んで注文で後 毎 年、南 京 大 学 MARC と理研

備プログラム」もあります。最近きる仕組みです。理研 BRC はこれ

BRC が交互にホストをしていまでは下記の NBRP プログラムとま で に海 外 39 ヵ 国 800 機 関 に マす。2017 年からは韓国ソウル国立の連携によりマウス系統の付加

ウスを提供しています。研究者個大学が参加しています。今年 7 月

価値や品質管理技術の向上を進人で海外のリクエストに応えるこには、第 7 回マウスワークショッ

めています。

とは大きな負担です。理研 BRC にプ“Humanized Mouse Models”

マウスを寄託すれば、海外からのを南京大学 MARC で開催しまし【ゲノム情報等整備プログラム】

問い合わせメールを転送するだけた（写真 2）。南京大学の大学院生● H28 年 度「1 分 子 リ ア ル タ イ

で、そうした負担から解放され、研を中心に中国から 69 名が研修生

ム DNA シ ー ケ ン サ ー に よ る

究に専念できます。
また、ほとんどとして参加し、講師には、南京大MSM/Ms系統のリシーケンスとの系統は凍結精子や凍結胚として学、蘇 州 大 学、吉 林 大 学、上 海 生

公開」課題管理者 高田 豊行

保存されているため、理研 BRC で化 学 及 び 細 胞 生 物 学 研 究 所、広国立遺伝学研究所

は、海外の凍結リソースを個体化

州生物医学研究所の教授陣と理する技術支援を国内の研究者に提研 BRC から 8 名の講師が参加し供しています。

ています。次回は、2019 年 8 月 26

● H27 年度「1 分子長鎖再解読に基づく標準マウスゲノム配列がホームページから公開されています。

また、IMPC［9］に参画し、全蛋日（月）から 28 日（水）、“Precision

白コード遺伝子のノックアウト

modeling of human diseases inマウス系統の作製・保存・表現型

mice and cell resources”をテー【基盤技術整備プログラム】

解析・提供の計画を分担していまマ に 理 研 BRC で 開 催 予 定 で す。

● H28 年度「ゲノム編集による難す。研究者にノックアウトマウス

年明けには詳しい予定をホーム

治疾患モデル整備のための基と世界標準の疾患表現型データ

ページからご案内し、受講生を募

盤技術開発」課題管理者を利用可能とすることで、遺伝子集しますので、奮ってご応募くだ

機能の総合的な理解に基づく疾さい。

および構造決定と公開」課題管
理者

権藤

洋一

理化学研

究所

淳

吉木

理化学研究所● H26 年度「Cre-driver マウスリ

患研究の基盤構築［11, 12］と医療のソースの質の向上を目指した

イノベーションに貢献する計画

Cre-loxP 遺伝子組換えアトラです。これまでに、7,400 超の遺伝

26

LABIO 21 OCT. 2018

ゲノム編集マウスへの対応
2013 年に発表された CRISPR/

実験動物マウスリソース事業の進捗

伝子のノックアウトが進行し、稀少疾患の研究コミュニティとの連携も進んでいます。さらに、非コード領域のゲノム機能の個体レベルでの解明についても議論されています。ゲノム編集技術の改良は急速に進んでいるため、より複雑なゲノム改変が自在にできる日も遠くないものと思われ

写真 2ます。再現性あるリソースの整備
Cas9 を用いたゲノム編集技術［13］問題があるため、2 世代目以降のを常に念頭に、技術の進歩を先取

によりノックアウトマウスの作系統化済みマウスを受入れるこ

りして新たなニーズに常に応え製が簡便になり、この 2 ～ 3 年でと、編集部位のシークエンス情報られるマウスリソースの整備に寄託されるゲノム編集マウスがは必須であること、チェックリス

努めてまいります。

急速に増加しています。IMPC でトを用いて寄託者から正確な情も各遺伝子のノックアウトマウ

報を収集すること、簡便な凍結精謝辞

スの作製は、相同組換え ES 細胞

子保存を基本とすることなど、基を用いて開始していましたが、全

本 方 針 を 定 め て い ま す。最 近 で遺伝子のノックアウトを目標とは、当初問題視されていたオフ・

当事業をご支援いただいている研究コミ
ュニティの利用者の皆様に深謝申し上げます。実験動物開発室の職員の皆様のご協力ならびに小幡裕一センター長のご助する大型プロジェクトの中では、ターゲット編集は大きな問題に

ゲノム編集の簡便性とコスト優

ならないこと［15］、ゲノム編集が位性、作製期間短縮のメリットは正確に行われているか切断部位

圧倒的となりました。2014 年からを中心に広範なゲノム領域の変パイロット実験を重ね、現在では異の有無の確認が必要であるこ

理研 BRC を含めすべての IMPCと［16］など、遺伝品質に関する重生産拠点で CRISPR/Cas9 を用い要な報告がされています。

たノックアウトマウス生産が行
われています。一方、簡便性かつ今後のマウスリソース整備について迅速な作製法であるため、大量にゲノム編集技術の進展が大き作製され十分な品質管理が行わな 鍵 に な る と 思 わ れ ま す。患 者

れないまま研究コミュニティにさんのゲノム情報の解読が先行溢れるのではないかという懸念

し疾患の原因遺伝子の候補が多もあり、2014 年にはマウスリソー

数あり、個体レベルの検証が求めス機関の国際会議がミュンヘン

ら れ て い ま す。理 研 BRC で は 新で開催され、マウスリソース機関

規に次世代ヒト疾患モデル開発が厳格な品質管理を行うことで研究チーム（天野孝紀チームリー一致しました［14］。

ダ ー）が 設 置 さ れ 活 動 を 始 め て

理研 BRC でもゲノム編集マウ

い ま す。内 外 の 疾 患 研 究 コ ミ ュスの収集・保存にあたっては、初

ニティとの連携を深めて新しい代ゲノム編集マウスの大半がモモ デ ル の 整 備 を 行 う 計 画 で す。

ザイク個体であり、実験再現性にIMPC では、既に全蛋白コード遺言・ご指導に感謝いたします。

参考文献と URL
1.	http://www.nbrp.jp/
2.	Saito T et al. Nature Neurosci 17, 661663 (2014)3.	Mizushima N et al. Mol Biol Cell 15,
1101-1111 (2004)
4.	Okita K et al. Nature 448, 313-317(2007)
5.	Sakaue-Sawano A et al. Cell 132, 48798 (2008)
6.	Takada T et al. Mamm Genome 26(78):331-337 (2015)
7.	Nakata H et al. Exp Anim 58, 437-442(2009)
8.	http://ja.brc.riken.jp/lab/jmc/mouse_clinic/business/pipeline.html
9.	http://www.mousephenotype.org/
10.	http://www.findmice.org/
11.	Dickinson ME et al. Nature 537, 508514 (2016)12.	Meehan TF et al. Nat Genet 49, 12311238 (2017)13.	Wang H et al. Cell 153(4):910-918 (2013)14.	Nature 509, 399 (2014)15.	Nutter LMJ et al. Nat Methods
15(4):235-236, (2018)16.	Kosicki M et al. Nat Biotechnol
36(8):765-771 (2018)
LABIO 21 OCT. 2018

27

スペイン

カタルーニャ訪問記
山田

LABIO21 も 本 号 で 通 算 74 号を数えることになった。小生が章雄を訪れるチャンスが巡ってきたとした。乗り継ぎ地のブリュッのである。

セル空港には予定より 30 分ほど

情報委員会委員長を仰せつかっ2014 年 5 月、 ド イ ツ 北 部 に 住

早く到着したものの、ブリュッ

たのが 25 号であるから、相当のむ姪を訪ねた際、隣のオランダ

セル航空機は落雷の影響で 1 時間

長きに亘って LABIO21 の編集に

ア ム ス テ ル ダ ム で 1.5 日 バ ー ド

余り遅れて離陸することになっ携わってきたことになる。私とウオッチングをすることになった。フライトを待つ間に、ベル

LABIO21 の出会いは更に古く 18た。その時のガイドがロバート

ギー産ビールを味わおうと思い

号にまで遡れる。2004 年 10 月号というオランダ人だったのだが、バーに向かったが銘柄がわからの海外散歩が小生の LABIO21 デ

なかなか好感の持てる中年のガず、一番安いやつを注文した。

ビューであった。題目は「マドイドだった。彼が、暫くしたらここまでのフライトで 4 本の映画

リード超駆足訪問記」。遠いヨー

スペインに移住し、そこでバーを立て続けに鑑賞し、疲れ切っ

ロ ッ パ の 地 に、 た っ た 2.5 日 滞

ドウオッチングガイドをするのた頭には冷えたビールがたまら在した単独渡航記を掲載してもで、是非遊びに来いという。そない。ワインもしこたま飲んだ

らったものだ。今読み返してみの言葉を真に受けスペイン訪問

はずなのに。

てもトンデモ旅だったとつくづを決断したのがそもそもの始ま

1 時間余り遅れて 9 時半を回っく思う。その時のリベンジを狙っりである。時期的には渡りがほたころに到着したバルセロナ空

たわけではないが、14 年の歳月

ぼ 完 了 す る 5 月 下 旬 と し、2018

港には、ガイドのロバートが出が流れ、再び情熱の国スペイン

年 5 月 24 日の ANA 便で発つこと迎えに来てくれていた。そのま28

LABIO 21 OCT. 2018スペイン

ま彼の車、三菱製のピックアッ

撮影用のレンズはやめにし、80るだけなのだが、高所恐怖症をプ ト ラ ッ ク、 に 荷 物 を 積 み 込－ 135mm ズ ー ム に し た の だ が、患うわが身にとって、この場はみ、バルセロナ郊外のカステル

ホシムクドリ、ムジホシムクド

身の縮む、いや身の竦む場所でデフェスにあるホテルに到着しリ、キアシカモメ、ワカケホンあった。後悔先に立たず。教会

たのは 22 時半すぎだった。渡さセイインコ、オキナインコ、キ

内部は荘厳さと斬新さに満ちてれたカードキーの調子が悪くフバシリなどが出現し、後悔先におり、自然とのかかわりを重視

ロントに持ち帰り、再び入力し立たず。その後、ボケリア市場、したというガウディ建築は、こてもらったがやはりだめ。よくグエル公園を訪れ、遂にサグラ

れだけを見にバルセロナに出か

よく見たら磁気カードに亀裂がダファミリアへ。ロバートは入ける十分な価値を有しているこ入っていた。カードそのものを場せず私たち夫婦のみで教会内とを実感できた。

交換してようやく部屋に入るこへ。日本語の解説用レシーバー

次の日からはカタルーニャ及とができた。夜更かしが大好きを借りたものの、そもそも宗教

び隣接するアラゴンでのバーな流石のスペインでも、このホ

心のかけらもないため、日本語

ディングが本格的に始まる。ロテルのレストランは 22 時までのであっても教会関連の専門用語

バートの運転するピックアップ

営業だというので夕食はあきらを理解するのに時間を要し、教トラック（このトラックの後部めかけたが、ロバートが交渉し会内部を行ったり来たりし思い

荷台は彼の手製の木製カバーがてくれたおかげで夕食にありつのほか時間をかけて楽しんでし雨除け兼埃除けになっている。

いた。実は道中食べ続けてきた

まった。そろそろ出ようかと出我々の大型トランク 2 個の出し入の で 全 く 空 腹 感 は な か っ た が、口に近づいたところ、行列を発れで結構苦労しているようだっ

控えめに頼んだつもりのピザも、見。よく見ると塔内部に上がる

たから、いずれ取り外すか、大その大半はやはり食べきれず。

エレベーターに並んでいるので幅な設計変更をするかもしれな

ベッドに入ったのは真夜中を過ある。私たちのチケットを見るい）で、地中海に面した湿地やぎていた。ほぼ 24 時間よく頑張とその料金も含まれているでは

田んぼ、さらにはピレネー山脈

りました。

ないか。決して安くない入場料

へと鳥見の旅が続く。スペイン

翌日は列車と地下鉄を乗り継（30 ユーロ）を払ったのだからと、ではランチが最も重要な食事でいでバルセロナ市街へ。フニク

ケチ根性に火が付き、内部探検

2時間ほどかけてじっくり楽し

ラ（登山電車）でモンジュイッに挑戦することにした。因みに

むのだが、我々も大体 14 時ごろ

ク公園へ。公園へ続く急坂のと入場料による収益は、この建築になってようやくランチにあり

ころどころにはエスカレーターを完成させるために使われるそつく日々だった。はじめの頃は、が設置されていたが、結構な運うだ。エレベーターから降りた

何でこんな時間にランチなんだ

動になった。市街観光なので鳥後は、螺旋状の狭い階段を降りと若干イラついたが、ディナー
LABIO 21 OCT. 201829

の当たりにした。フランコ政権が容赦のない空爆を本格化させたため、石を積み上げた建物などひとたまりもなかったのだろう。このあたりの村は大抵丘の上に展開されており、中心に教会が位置しているようだ。急な石畳沿いに住居がひしめいた感じに作られている。敵からの攻撃が仕掛けにくいようになっているとの説明だったが、フランスやドイツ、イギリスではあまり見かけたことがなかったような気がする。カタルーニャだかが 21 時 過 ぎ、 朝 食 が 8 時 く ら いらなのだろうか。そういえば街と、全てがおよそ 2 時間遅れであや村のあちこちで黄色いリボン

ることに気づき、自らを制するまで外に出ることはできずじまをよく見かけた。独立賛成派がことに成功した。夜明けも 6 時過い。朝食前にほんの少しの散歩

掲げているのだそうだ。カタルー

ぎだし、日没も 21 時半を回るこしか楽しめなかった。ただ出発

ニャとアラゴンの境界にある小とを考えればなんと合理的では前にもう一度辺りの探索をした

川に架かる橋の上には、大きなないか。しかもセットメニュー

ところ大きなモリフクロウの親

ハサミの絵が描かれていた。国には大抵グラスワインがついて子に出会うことができた。この

民投票の後描かれたそうだ。こくる。ある田舎町のレストラン

出会いのおかげで一気に幸せなの地の独立に関してはいろいろ

で は グ ラ ス で 頼 ん だ つ も り が、気分になった）、ピレネーでは「アな意見があるのだろうが、心配

ボトルがデンと出され大いに驚

ルプスの少女ハイジ」にでも出していたほどの混乱はなく、無かされた（喜びもつかの間、全てきそうな「エーデルワイス」（こ

事に旅を楽しむことができた。

て飲んでしまったらその日の仕こでは日本人のトレッキングツ

スペインの鳥見計画はある意

事はそれで終わってしまうので、アーグループと出会った）など

味で失敗だったかもしれない。

泣く泣くグラスに2杯までとす

なかなか多様性に富んでいた。

というのは一年前モンゴルゴビ

る）。宿泊は B&B のプチホテル

フランス国境近くのピレネー砂漠を訪問したが、生態に似て（ここは教会に隣接するなかなか

山 脈 中 腹 あ た り に ま で 来 る と、いるところが多いせいか、見ら

素敵なところだったが、毎時鐘

雪を頂いた山々が、筆舌を尽くれる鳥の多くが重複していたのがなるたびに起こされて安眠でしきれぬほどの美しさで私たちである。例えばヒゲワシやクロきなかったのが残念だ）、修道院を歓迎してくれた。そこら中にハゲワシなどのハゲワシや、岩を改装した豪華ホテル（部屋も咲き誇る高山植物、時々顔をの場を好むサバクヒタキの仲間な食事もすべてよかったが、翌朝ぞかせるマーモットなど、ピレどである。もう一点、近年地中

6 時ごろ庭で鳥見をもくろむも、

ネーの自然にたっぷりと浸るこ

海沿岸では鳥のハンティングが巨大な木製のドアががっちり閉とができた。ピレネーを後にし、大掛かりに行われており、鳥ためられており、しかも従業員は再び南へと向かう。途上、スペちが全般的に神経質になってし

ど こ に も 見 当 た ら ず、 結 局 8 時

イン内戦で廃墟となった村を目まっていることである。このた

30

LABIO 21 OCT. 2018

スペインめカメラを持って近づくのがか語でフィンカという農園を整備語で）。この店はおそらくロバー

なり難しい。またしても後悔先中で、そこのコッテージには彼

トのお気に入りで、遠方からのに立たず、である。とはいうもがアフリカから持ち帰った巨大ゲストである私たちを美味しいのの最終的には 155 種を数える種な木の根で作ったテーブルがしものでもてなそうと思っていたを観察できそのうち 50 種は初め

つらえてあった。現在はニワト

矢先が、この喧噪だったため怒ての出会いだった。ガイドのロ

リ小屋を建設中だとのこと。

りが爆発したのだと思う。それ

バートに感謝。

彼はかなりリベラルな考えのにしても凄まじいまでのやかま既に記したようにロバートと持ち主だが、一方で結構気が短しさだったので、小生もフェイ

は 4 年前に一度会っただけの仲でいところもあり、ドライブ中もスブックでライブを発信してしある。4 年前の会話で彼の奥さん

時々無礼な輩に出会うと、大きまったくらいである。何となくが UNICEF だったと思うが、国な声で罵ったりしていた。しか性格も似ているところがあるよ

際機関に勤務しており、その時も英語で。多分スペイン語だとうだなんて思っていたが、彼が点ではマレーシアに在住してい喧嘩になるのを恐れてだろう。

ギャングに遭遇した時の武勇伝

るということだった。我々が帰ある日ランチに入った店で、不を聞いて、彼の半端なさを知っ国した直後、マレーシア航空機

運なことに 30 人は超えると思わた。3 人組の若造が銃をちらつかがウクライナ上空で砲撃されたれる子供たちの団体に遭遇してせながら、双眼鏡を覗かせろと事件が起きた。彼女の無事をメーしまった。外国の子供の躾はよ

脅してきたところ、軍隊経験のルで問い合わせたことや、そのいものと、誤解していた我々にある彼は奴らに蹴りを入れて追後フェイスブックを通して繋がは驚きの騒々しさで、ロバート

い返したのだそうだ。家に戻っるなどしたことで、妙に親近感の堪忍袋がぶっちぎれた。別のて暫く経った後で、足が痛むのを覚えていた。今回の旅の最後

グループの女の子を仲間と勘違で見てみたらなんと撃たれていの3泊は彼の家に泊まらせてもいし、英語で（またしても）またのだそうだ。その時の銃弾はらった。ほかの村と同じように、

くしたて始めた。女の子は事情取り除けなくて、今でも足に残っ

石畳の急坂に面したドアを開けが理解できないようで、ただひているのだそうだ。こんな度胸

階段を降りると、内部は意外とたすら「なんだ、このキチガイというか無鉄砲なところは、小広いことに気づく。崖に張り付

じじいは」といった雰囲気で彼

生は持ち合わせていない。ただ、くように建てられた建物で、内を睨みつけていた（彼の名誉の自然を愛し、不正を嫌い、人と壁と床、天井とも全て石造りだっために付け加えるが、暫くして群れるのをあまり好まない偏屈た。ここを拠点に、地中海に面

自 ら の 勘 違 い に 気 づ い た 彼 は、なところは似ていなくもない。

したエブロデルタでバーディン

いかにも気まずそうにその娘に残りの人生で再び出会う機会はグを堪能した。また、スペイン

詫びを入れていた。もちろん英

もうないかもしれないが、フェLABIO 21 OCT. 2018

31

スペイン

イスブックなどのおかげでお互

プトラックは空港へと向かっにすればショートメールが航空

い近況を知ることはできる。良た。十分に時間の余裕をもって会社からくるだろうという。電い友人であり続けたい。

空 港 に 到 着。 ロ バ ー ト と 別 れ、

話番号登録してあれば、の話だ

さて最終日の午前中は地中海

フランクフルト行きにチェックが。1 時間遅れでタッチダウン。

沿岸のドライブと鳥見を楽しみ

イン。フランクフルトでの乗りフランクフルト空港はだだっ広ながらバルセロナ空港方面へ向

継ぎ時間は 1 時間 45 分と結構タい。パスポートコントロールをかう。ロバートおすすめのレス

イトなのだが、当の飛行機はな

終え、かみさんと超速足で羽田

トランでランチの予定が、現地

かなか離陸しない。またしても行きのゲートに向かい、ようやに到着すると跡形もないではな

フランスおよびスイス上空で雷く間に合うことができた。トラ

いか。どうやら海辺の再開発にが発生しており、我々の機はまンジットの時間が短くなったの巻き込まれ、営業をやめたよう

たもや1時間遅れで離陸するこは不幸中の幸いだった。帰りのだ。別のレストランを見つけ出とになった。途上機長がドイツ

機内ではさすがに 4 本もの映画をしたところ、ここがなかなか良訛りの早口で状況を説明するも見る気にはならなかったが、ケいところだった。残念ながらか（各コネクティングフライトの航

チ根性は大したものでしっかり

みさんは昨晩から胃の調子が不空会社には遅れを伝えてあるよと 2 本を鑑賞しながら長いフライ

良で、折角のランチもいまいちうなことを言っていた）、不安がトを乗り切ったのである。

楽しめなかったようだ。風光明あったためアテンダントに確認媚な海岸線をぶち壊すセメントしに行ったが、ただ表示に従え（日動協ホームページ、LABIO21

工場に出入りする大型トラックの一点張り、隣の男性アテンダ

カラーの資料の欄を参照）の恐怖と闘いながら、ピックアッントが現地に着いたら電話を ON洗練された技術
理想への貢献
動物実験導入教育訓練用マウスシミュレータ

Mimicky Mouse
製品内容

ボディ：1体／尾1本
付属品：専用潤滑剤1本／ベビーパウダー 1本

販

売 ●実験用動物 ●関連商品 ●実験動物輸送

飼育受託 ●実験動物全般の飼育管理業務（オープンシステム・バリアシステ

ム・アイソレータシステム等）●飼育施設環境管理（洗浄業務から

本社 東京都江戸川区西一之江2-13-16
本社営業部 TEL. 03-3656-5559 FAX. 03-3656-5599 skl-tokyo@sankyolabo.co.jp
北陸営業所 TEL. 076-425-8021

FAX. 076-491-1107

skl-hokuriku@sankyolabo.co.jp

札幌営業所 TEL. 011-881-9131

FAX. 011-883-1176

skl-sapporo@sankyolabo.co.jp

つくばラボ

32

TEL. 029-829-3555

LABIO 21 OCT. 2018

FAX. 029-862-5555 skl-tsukuba̲labo@sankyolabo.co.jp

各種環境測定まで）●実験支援・代行 ●各第三者認証への対応

技術受託 ● 遺 伝 子 組 換え動 物の維 持・繁 殖 ● 無 菌 動 物の作 出・維 持
最新、
は
詳しい情報
こちらで

●実験受託
（非GLP）●施設クリーンアップ

w w w. s a n k y o l a b o . c o . j p

私の薬物依存になりやすいマウス

研究富山大学・大学院医学薬学研究部（薬学）・薬物治療学研究室
教授

新田

淳美

芸能人や元スポーツ選手、ある含む物質依存の項目が加わり、疾基質タンパク質のオステオポン

いは社会的地位のある政治家や病としての認識が高まりつつあ

チンと相互作用があることが分医師が覚醒剤や大麻を使用する

るものの、社会的な状況から、治かっており（6）、新たな薬物依存治

薬物事犯が頻繁に報道され、薬物療薬や治療法へ目が向き始めて療のターゲットを示す研究成果

乱用に対する国民からの注目度

も、基礎研究が不十分で、依存形を得ている。本文では、これらのは非常に高い。我が国では、戦後

成メカニズムも解明されていず、分子の中で、薬物依存についてのから今世紀初頭までの約 50 年間

モデル動物さえないのが現状で研究が進んでいる Shati/Nat8l ににわたり、覚醒剤が反社会勢力団ある。

ついての解説を行い、Shati/Nat8l

体 の 資 金 源 で あ っ た こ と か ら、

著者らは、覚醒剤依存の形成メ「覚醒剤・大麻＝悪＝さらに重要

カニズムを解明するために、DNAな 犯 罪 に つ な が る 」と 図 式 化 さ

サブトラクション法を用いて、覚Shati/Nat8l は、私 の 所 属 す

れ、国 民 も 同 様 に 受 け 止 め て い醒剤を連続投与したマウス脳側坐る研究グループが名古屋にた。現在では、政府関係機関の力

核で発現量が著しく増加している

あ っ た こ と か ら、金 の 鯱（しゃ

強い政策のおかげで、反社会的勢

分子を見出した。
Shati/Nat8l（2-4）、

ち ほ こ ）に ち な ん で Shati と 命

力 の 多 く は 一 掃 さ れ た が、覚 醒

Piccolo（5）および TMEM168（6,7）に名 さ れ た（2）。後 に、本 分 子 に は、剤・大 麻 の 乱 用 問 題 は 引 き 続 きついては、すでにマウスを用いた

N-acetyltransferase 活 性 が あ

残っている（1）。

研究で薬物依存との関連を見出し

り、aspartate と acetyl-CoA から

我が国では、覚醒剤や大麻の使ている。
Shati/Nat8l（2,3）と Piccolo

N-acetylaspartate（NAA）を合成

用は犯罪であり、対象者は、法律で（5）に つ い て は、
ドパミントランすることが報告されたことから、裁かれるべきであることは当然でスポーターとの相互作用がある

Shati/Nat8l と表記することにしあるが、10 年前までと比べて、そこと、TMEM168 については、骨（図 1）。
た（8）の遺伝子改変によるマウスについて紹介をする。

の対象者の範囲が急激に変化し
ている。
今までは、
『覚醒剤・大麻＝
悪』で処理されてきた問題が、喫煙やアルコール依存と同様に、乱用
薬物依存を疾病として捕らえ、予防・治療法の確立を目指すことが、
我々、研究者の責務となることが近い将来に予想される。
しかしながら、原因が乱用薬物の摂取であることから、他の疾病とは区別して考えられ、治療法や治療薬の確立に繋がる基礎研究の実施が立ち遅れている。近年、精神疾患の診断基準に覚醒剤を

図 1 Shati/Nat8l の脳細胞での生理機能のスキーム
NAA ; N -Acetylaspartate, NAAG ; N -Acetylaspartyl -glutamate
NAAGS ; NAAG 合成酵素 , GCPII ; NAAG 分解酵素 , ASPA NAA 分解酵素
LABIO 21 OCT. 2018

33

私の研究
本分子の機能を検討するためを投与して白い箱に閉じ込める、

損マウスは、全身で遺伝子欠損をに、Shati/Nat8l の遺伝子欠損マウ

翌日には、生理食塩水を投与してしており、オリゴデンドロサイト

スを作成した本マウスは末梢臓

黒い箱に閉じ込めるという条件付の形成不全による髄鞘形成の遅器では、糖代謝やエネルギー代謝

けを 3 セット 6 日間繰り返す。
覚醒

延があり、成人期での衝動性の増に異常が見出され、肥満細胞の機剤と条件付けされた白い箱にマウ

大や社会性の障害もある（12）。こ能にも変化があるが（9）、通常に飼スが滞在する時間が長くなることのように、全欠損のマウスでは、育している範囲では、体重の増加を利用し、嗜好性を観察するもの

発達期や脳内サーキットが変化や寿命に差異は観察されなかっである。
Shati/Nat8l 遺伝子欠損マしている可能性、また、代償的にた（10）。一連の行動薬理学的な実験

ウスでは、白い箱に滞在する時間

他の機能が亢進している可能性

では、Shati/Nat8l 遺伝子欠損マウがより一層長くなった（11）。また、もある。そこで、我々は自治医科

スはワイルドタイプと比較して、覚醒剤のような乱用薬物では、投大学・神経内科学・村松慎一教授

社会性の低下が観察された（10）。ま与によってマウスの行動量が増にアデノ随伴ウィルス（AAV）ベ

た、本マウスでは、覚醒剤の 1 つで加する。これに対しても、行動量

ク タ ー の 作 成 を お 願 い し、薬 物あるメタンフェタミンへの嗜好の増加が Shati/Nat8l 遺伝子欠損

報酬系に最も重要と考えられて性が高まっていることも分かっマウスでは有意に大きくなった。

いる側坐核での発現調節を試みた（11）。覚醒剤に限らず乱用薬物のまた、これらの覚醒剤の作用は、た。AAV ベ ク タ ー は、パ ー キ ン

依存性を判断する簡便な方法としドパミン受容体 D1 の拮抗剤で抑ソン病の治療や遺伝性の希少疾て、条件付け場所嗜好性反応試験

制された（11）。このように Shati/

患への治療に臨床的に用いられがある。これは、図 2 に示す黒白のNat8l は、覚醒剤依存になりやすている安全性の高いものである。

2 つのコンパートメントからなるいマウスといえる。

また、マウスの寿命である 2 年間

箱へマウスを馴らした後、覚醒剤上述した Shati/Nat8l 遺伝子欠にわたって、発現が安定して増強している。一般的な遺伝子導入では、細胞増殖能のない神経細胞への発現は難しいことが多いが、本ベクターのプロモーターを工夫することにて、神経細胞特異的に導入することが可能である。図 3に示すように、マイクロシリンジを用いて、側坐核への注入を行った。3 ～ 4 週 間 後 か ら、行 動 実 験に用いる。これは、AAV ベクター
によって誘導されるタンパク発現量が一定になるのに、最低 3 週間はかかることからである。本マウ ス で、覚 醒 剤 メ タ ン フ ェ タ ミ
ン投与による場所嗜好性試験や
行 動 量 の 増 加 を 調 べ た と こ ろ、
メタンフェタミンの作用が弱まることが分かった（13）。これらのことから、Shati/Nat8l を全身で

図2

場所嗜好性試験の装置と手順概略図

34

LABIO 21 OCT. 2018

発現欠損させた「依存になりやす薬物依存になりやすいマウス
いマウス」は、側坐核での発現欠Miyazaki T, Nitta A, Rieder D,
Prokesch A, Bogner-Strauss JG.
NAT8L (N-acetyltransferase 8-like)accelerates lipid turnover andincreases energy expenditure inbrown adipocytes. J Biol Chem.
2013;288(50):36040-36051.

損が重要な役割を担っていること を 示 し た。ま た、こ れ ら の、メタンフェタミンの作用の抑制には、図 1 で し め し た よ う に NAA
が N -Acetylaspartyl -glutamate（NAAG）となり、これは、GluR3のアゴニストであることが分かっ

図 3 AAV ベクターの側坐核への注入概略図ている。AAV によって、側坐核でShati/Nat8l の発現量を増加させ、覚醒剤への嗜好性や運動量亢進の抑制を GluR3 のアゴニストである LY341495 を末梢投与することでキャンセルできることを示している（13）。
覚醒剤メタンフェタミンを連続投与したマウスの側坐核では、
Shati/Nat8l の発現量が有意に増加するが、そのメカニズムニは、プロモーター部位の CREB の活性化や遺伝子のメチル化が変化していることが含まれることも
我々は明らかにしている（14,15）。また、覚醒剤乱用患者でも同様のことがおこっていることを見出している（楠井ら 未公表データ）。
本稿で紹介をした Shati/Nat8l
遺伝子欠損マウスは、依存になりやすいマウスであり、今後、需要が高まる薬物依存治療薬や治療法確立に向けての研究に活用されることが期待される。
引用文献1）	覚醒剤事犯の再犯者率及び検挙人員の年齢別構成比（平成17年～26年）
http://www.npa.go.jp/hakusyo/h27/
honbun/excel/rfz00190.xls
2）	Niwa M, Nitta A, Cen X, Kitaichi K,
Ozaki N, Yamada K, Nabeshima T.
A novel molecule 'shati' increases
dopamine uptake via the inductionof tumor necrosis factor-alphain pheochromocytoma-12 cells. J
Neurochem. 2008;107(6):1697-1708.

3）	Niwa M, Nitta A, Mizoguchi H, Ito
Y, Noda Y, Nagai T, Nabeshima T.
A novel molecule "shati" is involved
in methamphetamine-induced
hyperlocomotion, sensitization, andconditioned place preference. J
Neurosci. 2007;27(28):7604-7615.
4）	Miyamoto Y, Ishikawa Y, Iegaki N,
Sumi K, Fu K, Sato K, Furukawa-Hibi
Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno
K, Nitta A. Overexpression of Shati/
Nat8l, an N-acetyltransferase, in the
nucleus accumbens attenuates the
response to methamphetamine via
activation of group II mGluRs in mice.
Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(8):1283-1294.
5）	Cen X, Nitta A, Ibi D, Zhao Y,
Niwa M, Taguchi K, Hamada M,
Ito Y, Ito Y, Wang L, Nabeshima T.
Identification of Piccolo as a regulatorof behavioral plasticity and dopaminetransporter internalization. Mol
Psychiatry. 2008 :349, 4514-4563.
6）	Fu K, Miyamoto Y, Otake K, Sumi
K, Saika E, Matsumura S, Sato N,
Ueno Y, Seo S, Uno K, Muramatsu
SI, Nitta A. Involvement of theaccumbal osteopontin-interacting
transmembrane protein 168 inmethamphetamine-induced place
preference and hyperlocomotion in
mice. Sci Rep. 2017; 7(1):13084.
7）	Fu K, Miyamoto Y, Sumi K, Saika
E, Muramatsu SI, Uno K, Nitta A.
Overexpression of transmembraneprotein 168 in the mouse nucleus
accumbens induces anxiety andsensorimotor gating deficit. PLoS
One. 201712(12): e0189006.
8）	Ariyannur PS, Moffett JR, Manickam
P, Pattabiraman N, Arun P, Nitta
A, Nabeshima T, Madhavarao CN,
Namboodiri AM. Methamphetamineinduced neuronal protein NAT8L
is the NAA biosynthetic enzyme:
implications for specialized acetylcoenzyme A metabolism in the CNS.
Brain Res. 2010;1335:1-13.
9）	Pessentheiner AR, Pelzmann HJ,
Walenta E, Schweiger M, Groschner
LN, Graier WF, Kolb D, Uno K,10）	Furukawa-Hibi Y, Nitta A, Fukumitsu
H, Somiya H, Toriumi K, Furukawa
S, Nabeshima T, Yamada K. Absenceof SHATI/Nat8l reduces social
interaction in mice. Neurosci Lett.
2012; 526(2):79-84.
11）	Toriumi K, Kondo M, Nagai T,
Hashimoto R, Ohi K, Song Z, Tanaka
J, Mouri A, Koseki T, Yamamori
H, Furukawa-Hibi Y, Mamiya T,
Fukushima T, Takeda M, Nitta A,
Yamada K, Nabeshima T. Deletion of
SHATI/NAT8L increases dopamine
D1 receptor on the cell surface inthe nucleus accumbens, accelerating
methamphetamine dependence.
Int J Neuropsychopharmacol.
2014;17(3):443-453.
12）	Sumi K, Uno K, Noike H, Tomohiro
T, Hatanaka Y, Furukawa-Hibi
Y, Nabeshima T, Miyamoto Y,
Nitta A. Behavioral impairment
in SHATI/NAT8L knockout mice
via dysfunction of myelination
development. Sci Rep. 2017;7(1):16872.
13）	Miyamoto Y, Ishikawa Y, Iegaki N,
Sumi K, Fu K, Sato K, Furukawa-Hibi
Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno
K, Nitta A. Overexpression of Shati/
Nat8l, an N-acetyltransferase, in the
nucleus accumbens attenuates the
response to methamphetamine via
activation of group II mGluRs in mice.
Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(8):1283-1294.
14）	Uno K, Miyazaki T, Sodeyama
K, Miyamoto Y, Nitta A.
Methamphetamine induces Shati/
Nat8L expression in the mouse
nucleus accumbens via CREB- anddopamine D1 receptor-dependent
mechanism. PLoS One. 2017;12(3):e0174196.
15）	Uno K, Kikuchi Y, Iwata M, Uehara
T, Matsuoka T, Sumiyoshi T,
Okamoto Y, Jinno H, Takada T,
Furukawa-Hibi Y, Nabeshima T,
Miyamoto Y, Nitta A. Decreased
DNA methylation in the Shati/
Nat8l promoter in both patientswith schizophrenia and amethamphetamine- induced
murine model of schizophrenia-likephenotype. PLoS One. 2016;11(6):e0157959.
（日動協ホームページ、LABIO21カラーの資料の欄を参照）

LABIO 21 OCT. 201835

実験動物用 X 線 CT ラシータ
LCT-200のご紹介
株式会社日立製作所
1．はじめに

2．利用研究分野

木村真輔

物の作成/検証/骨粗鬆症モデル動X 線コンピュータ断層撮影法

実験動物用である本装置は、研物の作成/検証/ダイエット食品/（X-ray Computed Tomograhy）

究支援を目的とした装置です。研各種サプリメント/カルシウム添に 基 づ く X 線 CT は 英 国 EMI 社

究支援の装置は形態観察だけで加食品/飲料・乳製品、等。

により 1973 年に初めて商品化さなく、経時的な変化を定量的に示れました。非破壊で内部を見る事す必要があると考えています。本

3．実験動物用 X 線 CT ラシータができるため、医用装置として急装置には骨計測、面積 / 体積計測、LCT-200 の概要

速に全世界に普及し、今では各種

体脂肪計測などの計測機能が備

ラシータ LCT-200 は、コンパクト

疾病診断に不可欠な装置としてわっています。実験動物の分野でな装置です（図 1）。

定着しています。また、医用以外

X 線 CT 装置を使用するメリット

1）検体に合わせて、4 段階・5 種類にも産業用としても利用されてとして、非侵襲的な測定、同一固の固定具を有します（図 2）。

います。産業用の X 線 CT には、エ体の経過観察、動物購入費 / 管理2）下記の計測機能を備えています。

ンジン内部をみる高い透過力を費の低減、実験の省力化などが挙・骨 密度計測機能（骨密度関連、形有する装置や、小型電子部品をみげられます。本装置の利用が期待

態計測関連、力学的指標関連）

るナノサイズの画素分解能を有される研究分野は広範囲にわた・距 離計測機能・面積計測機能・体する装置があります。

ります。

積計測機能・体脂肪率計測機能

本誌で紹介する実験動物用 X※本装置は医療機器ではないので病院

・内 蔵脂肪 / 皮下脂肪弁別計測機

線 CT ラシータ LCT-200（株式会等での診断には使用できません。

能・脂肪肝計測機能・ヒストグラ

社日立製作所：Latheta LCT-200）
は、マウス、ラットなどの実験動物を対象にした装置です。フォー
カスサイズの小さい X 線管や高感度検出器を採用し、マルチスラ
イス撮影や高分解能撮影を実現しました。低コントラスト組織や微細構造を描出することができます。また撮影したデータを用いた様々な解析ツールを有しています。

【装置の利用が期待される研究分野】
薬理研究/薬剤開発/抗肥満薬/骨粗鬆症治療薬/糖尿病治療薬/血糖値降下薬/抗がん剤/抗リウマチ剤/動脈硬化/高血圧治療薬/骨折治療促進剤/変形性間接治療薬/骨再生薬/開胸治療促進剤/慢性腎不全治療薬/（糖尿病性）
腎症治
療薬/筋ジストロフィー治療薬/多発性筋炎治療薬/腎結石の有無判
定/毒性試験/腎結石の有無判定/
寄生虫の有無判定/肥満モデル動36

LABIO 21 OCT. 2018

ム計測機能3）撮影機能：呼吸同期撮影、心拍同期撮影、ダイナミックスキャン
4）外 形 寸 法：約 74cm（ 幅 ）× 約
116cm（奥）×約 116cm（高）5）電 源・消費電力：AC100V、本体
400VA 以下
6）重量：約 220kg
7）構成
装 置 本 体、制 御 / 解 析 装 置、固 定
具：1 式、ファントム：1 式

図 2：固定具
右下から摘出用固定具、マウス用固定具、ラット用固定具 肥満ラット用固定具※オプションで小型ラビット用固定具があります。

図 1：本体4．撮影方法5．解析方法ラシータ LCT-200 を用いた撮影の流れについて概ラシータ LCT-200 を用いた各種解析について概説

説します。

します。

1）
電源投入後に装置の校正を実施します。

1）骨密度計測機能（図 5）2）検体の準備

28 のパラメータ（骨面積、骨体積、骨密度、骨塩量、骨麻酔：動物の安静や体動抑制のため必須です。

幅、皮質骨厚、面積比率、最小断面 2 次モーメント、断造影剤：血管の撮影時に静脈投与します。

面 2 次極モーメント等）を計測します。

3）
スカウト撮影（図 3）

付属の摘出骨アダプターを用いると 1 度に 4 本同時

二次元 X 線透過画像（スカウト画像）を撮影します。

に撮影できます。断層撮影範囲数を変更すると最大この画像に基づいて X 線 CT 撮影の開始 / 終了位置

60 本まで撮影する事ができます。
（図 6）を決定します。

2）面積 / 体積解析 / ヒストグラム解析

4）
X 線 CT 撮影の開始（図 4）

設定した任意の CT 値範囲で面積、体積を計測しま

リアルタイムで断層画像が表示されます。

す（図 7）。また、解析結果から CT 値と画素数の関係を示すヒストグラムデータで出力できます（図 8）。肺や肝臓などの臓器の変性を数値化して解析します。
3）体脂肪率計測機能（図 9）
脂肪と筋肉を自動で分別し、筋肉量、脂肪量、平均 CT
値、脂肪率を計測します。
4）内臓脂肪・皮下脂肪弁別計測機能（図 10）

図 3：スカウト画像

内臓脂肪、皮下脂肪、筋肉を自動で分別し、内臓脂肪量、皮下脂肪量、筋肉量、脂肪量、平均 CT 値、脂肪率を計測します。
5）脂肪肝計測機能（図 11）
脾臓
（筋肉）
、
内臓脂肪
（脂肪）
、
肝臓のCT値より、
脂肪肝の進行を示すCT値比と肝臓内脂肪率を計測します。

図 4：断層画像

LABIO 21 OCT. 201837

図 9：体脂肪率計測例

図 5：骨密度計測例

図 6：摘出骨用アダプター

図 10：内臓脂肪・皮下脂肪弁別計測例
図 11：脂肪肝計測例
図 7：肺部の体積解析例
図 8：ヒストグラム
出力例

6．撮影例

ラット摘出骨生体

下肢マウス褐色脂肪3 Ｄ画像（オプション）

筋壊死 造影画像

マウス

肺※ラシータ、Latheta は株式会社日立製作所の登録商標です。

38

LABIO 21 OCT. 2018

マウス

心臓
（収縮期）

マウス心臓
（拡張期）

（日動協ホームページ、
LABIO21 カラーの資料の欄を参照）

モニタリング技術委員会

委員長

高倉

彰

感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）では、総合討論の場において受講生から様々な質問を頂きます。今回は、平成 29 年度の研修会において頂いた質問とそれに対する回答を紹介します。

Q1：C orynebacterium bovis は、国内での感染はどの位確認されているのでしょうか？検査で使用する培地
検査部位（ヌードの場合、有毛の場合）を教えてください。

A2：Corynebacterium bovis は、病原性別微生物カテゴリー D に属する日和見病原体です。nude、scid そしてNOG 等の免疫不全マウス・ラットに、フケ（鱗屑）をともなった皮膚炎（俗称：粉吹き症）を起こすことが知られています。
皮膚炎は発症後 7 ～ 10 日で治癒しますが、感染個体は長期間本菌を排泄します。国内の汚染率は、本菌の全国的な汚染調査がされていないことから不明ですが、前記の症状を示す個体からは高率に検出されます。検査は、有毛、無毛に関わらず被毛、皮膚の拭き取り材料を血液寒天培地に塗抹し、コロニー発育の有無を観察します。グラム陽性桿菌で、市販の同定キット（api コリネ、ビオメリュー・ジャパン（株））で同定できます。また PCR でも検査可能です。本菌は、免疫正常動物の常在菌で有ることが多く、感染防御にはこれら動物との同居を避けることが重要です。また長期間クリンナップしていない動物室では、空中に浮遊している可能性があり、この様な部屋に免疫不全マウスを導入、飼育開始後発症したという経験が有ります。
参考資料：①（公財）実験動物中央研究所 ICLAS モニタリングセンター HP②「Corynebacterium bovis によるげっ歯類の皮膚炎について」実験動物ニュース、Vol.63, No.2, 2014

Q2： 無菌動物の無菌試験の培地は何を使用していますか？
A2： 無菌動物の無菌試験は、1972 年に日本実験動物研究会（現在の日本実験動物学会）の「無菌試験の基準に関する委員会」が提案した方法を元に現在も行われています。使用培地は、好嫌気性菌検出のために臨床用チオグリコレート培地（TG）と真菌検出用にポテトデキストロース寒天培地（PD）が使われています。検査材料は、糞便、使用床
敷そしてビニールアイソレータ内拭き取り綿棒です。糞便と床敷をそれぞれ TG（37℃、2 週間培養）と PD（25℃、2 週間培養）にそして拭き取り綿棒は PD（25℃、2 週間培養）に摂取し菌の発育の有無を観察します。また同時に、糞便のグラム染色標本を作成、鏡検し、生菌の有無を観察します。
参考資料：「無菌動物の無菌試験法について」実験動物、21（1）,1972

LABIO 21 OCT. 201839

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books

BOOK『小さき生きものたちの国で』
中村
青土社

桂子

著者

1,800 円＋税

20 世紀後半の高度成長の最中対する答えは、「我々が二十一世と見据えながら異口同音に唱え、に 生 ま れ 育 っ た も の に と っ て、紀の世界について思い描いてい成長こそが現代社会であり、こ本書を自分史と並べて読むことたイメージがいきもの（人を含れからの将来についても必要でで、自分たちの過去の行動に対む）にとって望むものとなってあ る と し、 選 択 と 集 中 に 徹 し、する素朴な疑問と今も求められいるのか」という投げかけるこ

目 の 前 の 利 益 を 追 求 し て き た。

ている責務が何か、そして意識とであると著者自身の自分史としかし、著者は「そこは新しいの変革に心を動かされる内容で社会背景を踏まえて綴っている。

技術の発展により利便性とお金した。

そして、その結論が「科学の進歩、に価値を置く社会になっていこれまでの自分が歩んできた発展を夢見て描いてきた現代文る。」と警鐘している。

生き方について、生命の本質を明が地球という器に対して、あ生命の起源、歴史を知リ、「地研究してきた著者が現代の地球

まりの過剰を求める文化になっ球を意識」し、これからの地球を取り巻く社会環境を振り返り、ていた」と切実な課題として取の未来を考える事が必要であり、我々に問いかけるもので、現代り上げている。しかし、著者は地球に最後に登場した人間だかを作り上げたその歴史背景を知これまでの科学技術の発展がもらこそその生き方を考えて行かるものに対して、今何を考えなたらした功績は認め、否定はしなければならない事が示されてければならないのか。現代が抱ていませんが、研究者や社会がいます。行き過ぎたこれまでのえる問題点を著者の「人間はい全て同じ方向に進むことは問題

生き方を考え直し、これからのきものであり、自然の一部であであるとしています。子供こそ二十一世紀での生き方について、る」という視点に立って鋭く突

未来であり、いきものは機械で小さないきものである一個の人きつけるものがあります。

はなく“自然と生き続ける”（持間ですが、地球を意識して考えおこがましい話ですが実験動続可能性 sustainability）ことがることで、自分史を見直し、科物と一緒に時間を過ごした自分生命体としての特徴であるから

学技術の発展の陰で消えていっの歴史を振り返るきっかけを与こそ、自分が生き物であるといた も の に つ い て 想 像 す る こ と、

えてくれました。そして、これう実感を持ちながら生きること

そして、そのためには時間をかまでを振り返り、今、若い世代が必要であり、これまでの進歩

けることが重要であると思いまの人たちの言動や行動を受けて、と発展の陰で失われたものがあす。

彼らに未来への希望をどの様にることに気づき、いきもののこ持てと言えるのか。また、将来とをもっと知りたいという思いへの不安を抱くのではなく、科をめぐらすことを求めています。

学の進歩や技術開発の発展を信

我々は、グローバルについて、じろと言えるのか。この疑問に自分たちは世界の趨勢がこれだ

40

LABIO 21 OCT. 2018

〔選・評

森村

栄一〕

活動
紹介

東北動物実験研究会
東北動物実験研究会
会長 三好 一郎

東北動物実験研究会は、研究者と技術者が相互に者協会（以下、実技協）奥羽・東北支部の皆様との実験動物及び動物実験に関する知識、技術、その他交流に重きを置いており、平成 6 年に福島県立医科

有力な情報を交換する事により、東北地方における大学にて開催された第 5 回研究会以降は講演会を共

実験動物学の発展、並びに適正な動物実験の啓蒙に催しています。さらに、平成 11 年からは、研究会寄与することを目的として設立されました。地方のの翌日に実技協奥羽・東北支部合同勉強会（現在は、実験動物関係の集まりとしては比較的新しく、当時

実験動物技術研究交流大会）を開催することを恒例の東北大学医学部教授・信永利馬先生を中心として、とし、連携をより深めて今日に至ります。

平成 4 年 4 月同医学部艮陵会館で東北地区動物実験

平成 23 年 3 月、東北地方は東日本大震災による施設懇談会として第 1 回、さらに同年 11 月奥羽大学

大きな被害を受けました。しかし、既に 11 月には、歯学部（郡山市）で行われた第 2 回の開催を経て東実技協奥羽・東北支部との共催により「動物実験フ

北動物実験研究会（以下、研究会）へと名称を変更

ォーラム 2011 in 福島」と銘打った第 22 回研究会がし現在に至っています。

福島県立医科大学にて大々的に開催され、会員の高本研究会は、現在東北 6 県を中心に 47 名の会員、い資質能力や向上心、結束力に加えて復興に向けた並びにご協賛頂いている 14 社の賛助会員の皆様に強固な意思が示されました。また、第 25 回研究会は、支えられて活動しております。主な活動は、研究会

恒例の東北実験動物技術交流大会のみならず日本実の運営を担う幹事（役員）を中心に毎年開催してい験動物学会が主催する第 3 回 実験動物科学シンポジる講演会で、今年で 29 回を迎えました。研究会では、ウムと併せて「先端研究と動物実験 - 適正技術と動動物実験並びに実験動物に関するテーマを軸に幅広

物実験倫理 -」を総合テーマとした大規模な記念大い話題を取り上げ、研究・教育あるいは事業に携わ会として山形で開催され、研究会設立時より中心的る者が業種の枠を超えて相互の情報共有を図り、知に牽引下さった諸先生方から、次世代に課せられる識・技術の向上を通して医学生命科学の発展に貢献

べく質の高いメッセージが発信されました。

することを念頭に、特別講演、及び一般講演、意見

本年 1 月、設立時より監査・役員として本研究会

交換（懇親）会を企画します。主に幹事の所属するの発展にご尽力下さっておりました東北医科薬科大機関で開催されることから、各々の研究の特徴を生学教授・安藤隆一郎副会長がご逝去されました。本

かした講演に加えて、東北各地の特色を反映した意

稿を閉めるにあたり、これまで賜りました温かいご

見交換会が催されており研究会の魅力・求心力を高指導に感謝するとともに、謹んでご冥福をお祈りいめています。また、本研究会は、日本実験動物技術

たします。

第 29 回東北動物実験研究会（平成 30 年 7 月福島県立医科大学）
LABIO 21 OCT. 2018

41

活動
紹介

岡山実験動物研究会の紹介
岡山実験動物研究会
会長 国枝 哲夫

岡山実験動物研究会は 1982 年に設立されてから回実験動物科学シンポジウムを開催するなど、関連

今年で 36 年間の歴史を持ちます。設立当初より岡した団体等との共同企画も積極的に行っています。

山大学、川崎医科大学、ノートルダム清心女子大学、研究会例会の開催とともに、研究会報の発行も研

林原生物科学研究所、重井医学研究所などの県下の究会の活動にとって重要な位置を占めています。毎

大学、研究機関の方々が中心となって本研究会は運年発刊される「岡山実験動物研究会報」は現在まで営され、岡山県およびその周辺の実験動物に関わるに 35 号を発行するにいたっています。研究会報で多くの研究者や技術者が参加してきました。会員数

は毎号、会員から投稿された研究論文などに加えて、は現在では 80 名にのぼり、上記の当初からの大学、

全国の動物実験施設の紹介記事や、各地域の研究会

研究機関以外にも、岡山理科大学、就実大学、倉敷活動の紹介の記事を掲載しています。また、会報で芸術科学大学、岡山県立大学、（株）クラレ、（株）

は賛助会員による広告も無料で掲載していますが、

エイチ・エス・ピーなど県下の多くの大学、研究機

これらは単に商品の広告に留まらず、賛助会員と一関、企業等の方が会員となられており、ほぼ全県を般会員の間をつなぐ場として活用されています。さ網羅する体制となっています。

らに、研究会報に掲載された論文等はオンライン上研究会の活動の中心は毎年 2 回される研究会例会で公開され、研究会のホームページからも閲覧するであり、現在に至るまでに計 75 回が開催されていことができますが、これらは会員の研究成果を広くます。例会では毎回、記念講演、特別講演が企画され、普及する上でも貢献していると考えています。

実験動物学や関連分野で活躍されている方を招いて最後に、中国・四国地方には国立大学の動物実験

講演いただいています。特に、これらの講演では直施設を中心に、数多くの実験動物に関連する研究機

接実験動物学に関連した分野にとどまらず、広く生関がありますが、残念なことに岡山実験動物研究会

物学に関連した様々な分野の方からの講演をいただ以外には実験動物に関する地域の研究会はないのがいています。これまでに、たとえばモンゴルにおけ現状です。動物実験に対する社会の目がますます厳る恐竜化石の発掘調査や、アユモドキという岡山固

しくなる中で、動物実験の適正な実施のためには動有の淡水魚の保護など、多彩な分野の研究や活動の物実験に関わる者のあいだでの日常的なきめ細かい紹介をいただいています。これは岡山実験動物学研

情報交換が必要と思われ、岡山実験動物研究会では、究会の活動の特徴の一つであり、広く他分野の方々

今後も広く近隣県の実験動物に関連される方々ともとの交流を深めることで、会員の今後の研究の発展

情報交換に努めていきたいと考えています。

に役に立てようという趣旨によるものです。一般講演は主に会員からの研究発表が中心であり、研究者だけでなく、実験動物技術者あるいは学生や大学院生が研究成果を発表する場となっています。また、2014 年には岡山大学の頭脳循環プログラムとの共催により米国
ジャクソン研究所の研究者を招いての国際シンポジウムを開催し、2015 年には日本実験動物学会との共催により第 4
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LABIO 21 OCT. 2018

創立 30 周年記念 第 64 回岡山実験動物研究会例会における記念講演演者と会員の集合写真（2012（平成 24）年 11 月 30 日 於：ピュアリティまきび）日本実験動物学会の動き
平成30年度（公社）日本実験動物学会 維持会員懇談会

第66回日本実験動物学会総会の開催

日

テーマ：「Beyond Diversity ～多様性を超えて～」時：2018年11月16日（金）11：00～（展示会）、13：00～

日 時：2019年5月15日（水）～17日（金）

（講演会）
場

所：中央大学

会 場：福岡国際会議場

駿河台記念館〒812-0032 福岡県福岡市博多区石城町2-1〒101-8324 東京都千代田区神田駿河台3-11-5
内

大会長：小野悦郎（九州大学大学院医学研究院実験動物分野）

容：講演会「医薬品開発の成功確率を上げるために」

内 容：特別講演、シンポジウム、一般演題（口演・ポスター）

話題提供「Zebrafish の品質管理」

LAS セミナー、市民公開講座、器材展示、情報交換会等

参加費：講演会・展示会（無料）、意見交換会（5,000円 / 人）

事務局：第 66 回日本実験動物学会総会事務局〒810-0072 福岡市中央区長浜1-1-35 新 KBC ビル4階

第11回実験動物管理者等研修会の開催（株）JTB コミュニケーションデザイン

日 時：平成31年2月12日（火）〜13日（水）ミーティング & コンベンション事業部内

場 所：東京大学農学部3号館4階会議室

TEL：092-751-3244 FAX：092-751-3250
E-mail：jalas66@jtbcom.co.jp〒113-8657 東京都文京区弥生1-1-1

開催案内は大会 URL（https://jalas66.org）をご参照く

参加費：4000円（会員）、5000円（非会員である維持会員団体

ださい

職員）
、6000円（非会員）
定 員：120名
その他：受講者には資料を配布、受講修了証を発行
主 催：日本実験動物学会
後 援：環境省、厚生労働省、農林水産省、文部科学省
プログラムや参加方法等の案内は本学会ホームページ（https://www.jalas.jp/）に掲載します。

日本実験動物技術者協会の動き
関東支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

中動物部会：
イヌの取り扱いと実験手技基礎

10/19 ～ 10/20（金～土）慶應義塾大学（新宿区）

イヌを用いた基本的な取扱と採血、投与などの手技、手術体験

中動物部会：
第 34 回サル講演会

2019/1/26（土）慶應義塾大学（新宿区）

実験用サル類に携わる技術者へ、有益な情報を企画中

実験動物福祉部会：講演会等

2019/2/9（土）東京都健康長寿医療セン
動物看護学から観る実験動物福祉
ター
（板橋区）

2019/3/16（土）懇話会テーマ：技術者の研究に対する意識を深め、熱意を引出す内容のシンポジウムを企画中。他、一般演題、
日本科学未来館（江東区）
ランチョンセミナー等
懇話会会長：野田義博（東京都健康長寿医療センター）

第 44 回懇話会

詳細は関東支部ホームページ（http://www.jaeat-kanto.jp/）を参照ください。

東海北陸支部
講習会等

期

日

場

所

実験動物実技講習会

11 月 10 日（土）中部大学
（愛知県春日井市）

技術交流会

平成 31 年 1 月下旬頃

藤田保健衛生大学
（愛知
県豊明市）

テーマ
2 級試験対策を中心とした講習会
特殊手技やそれに伴う機器のデモンストレーション

詳細は東海北陸支部ホームページ（http://www.jaeat-tokaihokuriku.org/）を参照ください。

関西支部
講習会等
平成 30 年度ウサギ・
モルモット上級技術講習会

期

日

場

所

大阪府立大学りんくう（大阪府
10 月 20（土）～ 21 日（日）キャンパス
泉佐野市）

テーマ
実験動物一級技術者レベルのウサギ、モルモット実技
講習

岡山大学自然生命科学研
平成 30 年度実験用ブタの取り 平成 31 年 1 月 26 日（土）
実験用ブタの取り扱い、実験手技について、実験動物技
究支援センター動物資源
扱い手技（入門）講習会～ 27 日（日）術者として現場での実践で役立つ技術を学ぶ。
部門
（岡山市）
詳細は、
（一般）
日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

LABIO 21 OCT. 201843

平成30年度認定

実験動物技術指導員及び準指導員

技術指導員認定（準指導員から指導員に認定） 4 名

菊池

勇

第一三共（株）清水悠創

オリエンタル酵母工業（株）

三澤英徳

北山ラベス（株）

高木

優一

大塚製薬（株）

技術指導員認定

10 名

浅野

雅秀

京都大学医学研究科附属動物実験施設

山田鉄矢（株）日本バイオリサーチセンター

成瀬智恵

京都大学医学研究科附属動物実験施設

玉井邦明（株）エーテック倉岡睦季

日本獣医生命科学大学

堀越円（株）アニマルケア堀井渉

日生研（株）

村上純太（株）ヤクルト本社中央研究所

俣野真帆

京都大学ウイルス・再生医科学研究所

花輪俊宏

湘央生命科学技術専門学校（公財）実験動物中央研究所

池田元太

シミックファーマサイエンス（株）（公財）実験動物中央研究所

関口路子（一財）ふくしま医療機器産業推進機構

技術準指導員認定

小倉
何

智幸

裕遥

9名

水澤

卓馬

（公財）実験動物中央研究所

田中大介（株）ケー・エー・シー

長澤翼（株）アニマルケア半田圭佑（株）LSI メディエンス熊本安全性研究部

草野

かおり Axcelead Drug Discovery Partners（株）

Göttingen Minipigs™

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LABIO 21 OCT. 2018

協会だより1. 委員会等活動状況
委員会名等

開催日

協議内容及び決定事項・場所

第 1 回教育・認定委員会

30.7.3

研修会の計画等について他

試験問題作成小委員会

30.7.7

1 級、2 級技術者学科試験問題の作成

微生物モニタリング技術研修会

30.7.13 ～ 14（公財）
実験動物中央研究所

第 2 回モニタリング技術委員会

30.7.25

衛生管理に不可欠な消毒薬に関する情報収集と今後のまとめ方について他

実験動物 2 級技術者学科試験

30.8.5

全国 14 か所

通信教育スクーリング（東京、京都）

30.8.25 ～ 26

日本獣医生命科学大学、
京都大学

実験動物基本実技研修会（2 級及び 1 級水準）

30.8.25 ～ 26

日本獣医生命科学大学

第 1 回実験動物福祉委員会

30.9.3

日動協の「実験動物の福祉に関する指針並びに運用の手
引き」
の見直し他

第 1 回試験採点・合否判定小委員会

30.9.4

実験動物 2 級技術者学科試験及びスクーリング修了試
験の判定

実験動物高度技術者研修会（白河研修会）

30.9.10 ～ 14

（独）
家畜改良センター中央畜産研修施設

実験動物 1 級技術者学科試験

30.9.15

全国 7 か所

第 1 回生産対策委員会

30.9.21

実験動物生産に係る意見交換他

行事

開催日

備考

サル類実技研修会

30.10.27

日本獣医生命科学大学

ウサギ及びブタ実技研修会

30.10.27 ～ 28

日本獣医生命科学大学

実験動物 2 級技術者実技試験

30.11.24

日本獣医生命科学大学、
京都大学

実験動物 1 級技術者実技試験

30.11.25

日本獣医生命科学大学、
京都大学

教育セミナーフォーラム 2019（東京）31.2.23東京大学弥生講堂

実験動物技術指導員研修会

31.2.24

日本獣医生命科学大学

教育セミナーフォーラム 2019（京都）31.3.9京都府立医科大学

2. 行事予定（行事によっては開催日等が変更になる場合もありますのでご留意ください。
）

3. 関連団体行事◆ 第52回日本実験動物技術者協会総会
日 時：2018年10月4日（木）～6日（土）
場 所：熊本市民会館、熊本市国際交流会館
大会長：野口和浩
詳 細：http://www.c-linkage.co.jp/jaeat2018/index.html◆ 第6回日本先進医工学ブタ研究会
日 時：2018年10月19日（金）13時～20日（土）12時
場 所：東レ総合研修センター（静岡県三島市）
当番世話人：長嶋比呂志（明治大学）◆ NPO 法人動物実験関係者連絡協議会
第7回シンポジウム
日 時：平成30年12月1日（土）13：00～17：00
会 場：中島董一郎記念ホール（Nakashima Hall）
東京大学大学院農生命科研究フードサイ
エンス棟 2階（東京都文京区）
詳 細：http://www.renkyo.or.jp/

LABIO 21 OCT. 201845

◆ 第31回日本動物実験代替法学会
日 時：2018年11月23日（金）～25日（日）会 場：崇城大学（熊本市）
大会長：松下琢（崇城大学生物生命学部）
詳 細：http://jsaae31.umin.jp/index.html◆ 第66回日本実験動物学会総会
日 時：2019年5月15日（水）～17日（金）場 所：福岡国際会議場（福岡市）
大会長：小野悦郎（九州大学大学院医学研究院実験動物学分野教授）
詳 細：https://jalas66.org/index.html

4. 海外行事◆ 第69回 AALAS National Meeting
日 時：2018年10月28日～11月1日
場 所：Baltimore, MD
詳 細：https://www.aalas.org/national-meeting◆ 第8回 AFLAS Congress
日 時：2018年11月28日～12月1日
場 所：Bangalore, India.
詳 細：http://lasaindia.in/aflas2018/

今年も夏の甲子園が始まった。
第100回という記念大会であるため、従来の北海道・東京に加え、
埼玉、
千葉、
神奈川、
愛知、
大阪、
兵庫、
福岡からも2校が出場し、史上最多の56代表校が出場している。
今年は全国的に記録的な猛暑（酷暑）に見舞われ、高校球児にも、スタンドの応援団にとっても厳しい夏となってい

STAFF

るが、
毎日熱戦が繰り広げている。
プロ野球選手とほぼ変わらない体格、140キ

情報委員会

ロを超える速球と多彩な変化球を投げるピッチャー、
その球をラッキーゾーン

担当理事
委員長
委員
〃
〃
〃
〃
〃
〃
事務局
〃
〃

がなくなった甲子園のスタンドに軽々打ち込むバッターを見ていると、日本の野球もしばらくは安泰であるように思われる。
個々の選手の比較は難しいが、平均的な能力は私が高校生の時にリアルタイムで見ていた同世代の高校球児に比べ、格段に上がっているように思える。
しかしながらその一方で、小中学生の野球人口は、少子化では説明できないくらい急速に減少しており、子供達の野球離れが深刻化している。
わが国では若い世代が減り続けているため、どの業界でも世代交代と若手の育成は喫緊の課題となっている。
若い世代にとって魅力的な業界であり続ける
ためにはどのようにしたらいいのか？ とある甲子園優勝監督の「今の子供達

日栁 政彦
山田 章雄
大和田一雄
岡村 匡史
木藤 実
久原 孝俊
三枝 順三
新関 治男
森村 栄一
武石 悟郎
工藤 慈晃
畔上 二郎
制作

MASAHIKO KUSANAGIAKIO YAMADAKAZUO OHWADATADASHI OKAMURAMINORU KITO
TAKATOSHI KUHARAJUNZO SAEGUSAHARUO NIIZEKI
EIICHI MORIMURA
GORO TAKEISHINARIAKI KUDOJIRO AZEGAMI

株式会社 ティ・ティ・アイ TTIに昔のやり方は通用しない」という言葉どおり、
まずは指導する立場にある人達が新しい発想を取り入れ、新しい風を吹かせる必要があるのかもしれない。
〔岡村 匡史〕● LABIO 21 No.74● URL

平成 30 年 10 月 1 日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会
FAX 03-5215-2232
http: / / w w w.nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla @ n i c h i d o kyo . o r . j p

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LABIO 21 OCT. 2018

● 住所 〒 101-0051 東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 5 階 ● TEL 03-5215-2231

http://www.crj.co.jp