研究室紹介

はじめに
慶應義塾大学医学部産婦人科学教室は，２００
９年に教室開講９０年を迎える．現在，青木大輔教授（婦人科）と私（産科）の２人教授体制で運営している．慶應の特徴と慶應義塾大学医学部産婦人科学教室

して，産科は不妊症・不育症および周産期を，婦人科は婦人科腫瘍と更年期医学を扱う．ただし，臨床・研究において両科でオーバーラップすることが多く，とくに腹腔鏡下手術や遺伝相談などは，科をまたいで横断的に行われることも少なくない．通常，不妊症や生殖内分泌は生殖内分泌研究室

婦人科として分類されるが，生殖・妊娠に関する臨床・研究は産科学の守備範囲とするのが，慶應の伝統的な考え方である．大きく８つの研究グループに分かれ，さらにサブグループがあり，個別にあるいはグループをまたいで横断的に研究活動を行っている．研究プロジェクト
は，生殖内分泌，生殖遺伝学，周産期，腫瘍，更年期医学など多岐の分野にわたり，それぞれの研究室がテーマをもって幅広く研究を展開している．各研究室の詳細は，教授

吉村 泰典当教室ホームページ（http://web.sc.itc.keio.ac.jp/obgyn/）にあるので，ご覧になっていただければ幸いである．そのなかで，本稿では，生殖内分泌研究を主に行っている生殖内分泌研究室を紹介する．

生殖内分泌研究室の歴史
本研究室は，２００
０年に丸山哲夫（現・講師）が，米国留学より帰室し本学に着任したときより始まる．当初は，信濃町キャンパス（図１）の一角を占める通称「別館」（写真１）の南館３階に，研究の居を構えた．その場所は，丸山講師が着任するまでは，「別館婦人科研究室」として，卵巣を中心とした生殖内分泌，および精子学を中心とした生殖生理に関する研究が行われていた．教室のなかでも歴史の長い研究室の１つであり，私も，オー
丸山哲夫講師生殖内分泌研究室メンバー

ベン時代に，実験のイロハから学び学位取得まで研究し

図１

慶應義塾大学医学部：信濃町キャンパスの全景と今後のキャンパス構想

日本生殖内分泌学会雑誌（2008）13 : 55-57

55写真３

写真１

総合医科学研究棟

臨床研究棟

防医療センター（仮称）が竣工される予定である．別館の取り壊しに先立ち，５階建ての臨床研究棟（写真３）が本年１月に建造され，４階の腫瘍クラスター部門の中に婦人科が，５階の周産期・成育クラスター部門の中に産科の研究室が新設された．本年３月には，教授室ならびに教室の医局機能・研究機能とも臨床研究棟に移転した．それにより，これまで別館内で分散していた産科および婦人科の各研究室が，臨床研究棟内でそれぞれ一堂に会することになった．なお臨床研究棟への移転後も，リサーチパークの研究室を，研究活動の重要な拠点とし

写真２

慶應義塾大学医学部「別館」て過ごした，思い出深い場所である．
丸山講師は，着任して早々に研究室のコアの部分を改て大いに活用している．

研究プロジェクト
当研究室のこれまでの成果と現在の進捗状況を簡単に装して，新しいテーマで研究室を立ち上げた．キーワー

紹介する．

ドは「子宮内膜の分化と機能，着床」であり，そのコン

１）雌性生殖器官の再生と幹細胞システム

セプトに基づいて種々のプロジェクトに着手した．８年

ヒト子宮内膜は，生殖期間に再生・分化・破壊からなが経過した現在は，雌性生殖器官の再生と幹細胞システ

る月経周期を延々と反復することから明らかなように，ム，子宮内膜の機能と分化，子宮内膜症の発生・進展機きわめて高い再生能力を有する．その再生メカニズムを構，雌性生殖器官における免疫システム，着床メカニズ

in vivo で研究するため，重度免疫不全マウスである

ム，胚発生におけるエピジェネティックス，不育症の臨

NOG マウスの腎被膜下に，分散ヒト子宮内膜細胞を移床研究，排卵障害を含む生殖機能障害のジェネティック植したところ，ほぼ１００％にヒト内膜様組織を再構築す

スなど，基礎から臨床まで幅広い研究を目指している．

ることに成功した（Masuda H et al. PNAS, ２００７）．再この別館の研究室に加えて，２００
６年１月からは総合医

構築組織はヒト/マウスキメラ血管を有し，ホルモン依科学研究棟（通称リサーチパーク，写真２）の８階にも存性に月経を含む機能的構造的な変化を in vivo で示し研究室を構えた．Type J という若手枠でこのリサーチた．また，その構築内膜組織の振る舞いを，in vivo 発パークには入室しているが，年間のテナント料と光熱費光イメージングにより，非侵襲的かつリアルタイムにモで，併せて約５００万円の経費がかかり，その捻出に苦労ニターすることが可能であり，内膜再生・内膜症モデルしている．一介の講師が独力で集めるには，たいへん重マウスとしての有用性を示した（Masuda H et al. PNAS,い金額である．ただ，もしこれが若手枠でなければ，優２００７）．この高い再生能力から，内膜幹細胞の存在が示遇措置は受けられず，年間約１０００万円の支出が必要とな唆される．われわれは side population 法（SP 法）を用る．もちろん，科研費など公的競争資金を使用することいて，内膜幹細胞集団を分離し，その機能解析をほぼ終はできない．研究資金の分担が可能な共同研究のパートえたところである．それと並行してヒト子宮筋の幹細胞ナーあるいはスポンサーを募集中である．の分離と同定を行ったところ，子宮筋 SP にその幹細胞

なお，別館は本年２００
８年中に取り壊され，跡地には予56

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol.13 2008

集団が濃縮していることを見いだした（Ono M et al.

PNAS, ２００７）．現在 SP 法に拠らない表面抗原を用いた新を示すが（Anup et al. Mol Cell Biol, ２０００），BRD４のしい雌性生殖器官幹細胞の分離法の開発を試みている．

マウス卵成熟・胚発生過程における挙動を明らかにする

以上は，本学生理学教室との共同研究でなされた．

とともに，ヒストンアセチル化に関連したエピジェネ

２）子宮内膜症の発生・進展機構

ティックなメカニズムが，卵成熟過程における BRD４のin vitro 月経モデルを用いて網羅的に月経・子宮内膜症関連遺伝子の探索と同定を試みた．その過程で，未知局在に関与している可能性を報告した（Nagashimaetal. Mol Hum Reprod, ２００７）．

で新規の内膜症関連遺伝子 EST―X（仮称）が見いださ

生殖内分泌研究室のメンバーは，慶應義塾大学病院のれて，それは月経期内膜および子宮内膜症病変で強い発通常の外来・病棟業務に加えて，不育症患者，および排現を認めた．現在，EST―X の全長のクローニングと機卵障害を含む生殖機能障害を有する患者を対象にした特能解析を行っている（Maruyama et al. WCE２００８, Mel-殊外来の診療にあたる．これらの特殊外来の臨床データbourne）．また，Nerve growth factor をはじめとして，に基づいて，基礎および臨床研究を展開しており，最近

これまで内膜症関連分子としては報告のなかったいくつの報告としては，FSH 産生下垂体腺腫の症例報告とそかの生理活性物質が内膜症病変に強く発現していることの FSH 活性の検討（Maruyama et al. Obstet Gyne-も発表した（Kajitani et al. WCE２００８, Melbourne）．

col，２００５；Kajitani, Liu et al. Hum Reprod, ２００８），お３）子宮内膜の機能と分化

よび国立成育センターならびに国内多施設との共同研究

内膜分化である脱落膜化において，チロシンキナーゼとして，転座保因カップルの妊娠転帰についての論文をSRC が活性化することを見いだして以降（Maruyama et発表した（Ozawa et al. Fertil Steril, in press ; Sugiuraal. Endocrinology, １９９９;Yamamoto et al. Mol Hum Re-et al. J Hum Genet, in press）．

prod, ２００２），SRC ノックアウトマウスやドミナントネ

２０００年以降，生殖内分泌研究室に在籍，あるいは現在ガティブ SRC を発現するアデノウイルスなどを用いる在籍中のメンバー（現在の所属・身分；（［ことにより，脱落膜化に SRC が必須であること，さら時の身分）を以下に紹介する．

］内は当に SRC―STAT５経路が重要であることを明らかにした

浅田弘法（慶應スタッフ・講師），浜谷敏生（慶應ス（Shimizu et al. Biol Reprod, ２００５; Nagashima et al.

タッフ・助教），菊森（旧姓：酒井）のぞみ（育児休職

Endocrinology, ２００８）．

中，［レジデント］），内田浩（慶應スタッフ・助教），

一方，ヒストンアセチル化が子宮内膜の分化・運動に山本百合恵（けいゆう病院，［レジデント］），柏木（旧関与していることも見いだした（Sakai et al J Biol Chem,姓：清水）亜紀（Harvard Medical School 留学中，
［レ２００３; Uchida et al Endocrinology, ２００５; Uchida et al.

ジデント］），升田博隆（鋼管病院，［大学院生］），長島

Endocrinology, ２００７）．
４）雌性生殖器官における免疫システム
G 蛋白共役型受容体 P２YR１４/GPR１０５とそのリガンド

隆（立川共済病院，［大学院生］），荒瀬透（けいゆう病院，［レジデント］），小野政徳（国立埼玉病院，［大学院生］），各務真紀（慶應レジデント），梶谷宇（PhD，である UDP―glucose が，雌性生殖器官の新しい粘膜免特別研究員），太田邦明（上尾中央総合病院，［東邦大・疫防御システムとして，重要な働きをしていることを明大学院生］），小田英之（大学院生），西川明花（慶應レらかにした（荒瀬，他．日本産科婦人科学会 ２００８，横ジデント），柳（Liu） 順玉（留学生；首都医科大学附浜；優秀演題賞受賞）．

属北京婦産医院婦産科）．

５） In vitro 着床モデル
着床関連分子 glycodelin の機能解析を行うとともに，絨毛癌細胞株のスフェロイドを胚に見立てた in vitro 着実験助手として，西須（旧姓：桜井） 玲に続いて玉城香代子が，研究室秘書は，桑原志乃，小堀美緒に続いて柴田璃香が，現在その職にある．

床モデルを用いて，卵巣ステロイドおよびヒストン脱アセチル化阻害剤である SAHA が，胚接着を促進することを明らかにした（Uchida et al. Hum Reprod, ２００７;

おわりに生殖内分泌研のモットーは，最終的に臨床へフィード

Ohta et al. Mol Hum Rerpdo, ２００８）．

バックが可能なトランスレーショナル研究を行うことで

６）胚発生におけるエピジェネティックスある．ただし，原初的な研究動機は，すべからく「面白丸山講師は米国 NIH 留学中にブロモドメイン蛋白いことをする」に尽きる．そのマインドを失わず，国内

BRD４の機能解析を行った（Maruyama et al. Mol Cell

外へ広く発信する気概をもって，地道にオリジナリティ

Biol, ２００２）．
BRD４は体細胞分裂においてユニークな局在の高い研究を目指していきたい．

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