薬医理工

SFC

慢性腎臓病に対する治療ワクチンの開発
背景
慢性腎臓病（CKD）は、末期腎不全，心血管病，死亡のリスク因子である。
一方で、CKDに有効な治療薬はほとんどない。
‘X’が、CKDの発症および進展に重要な役割を果たす。
治療ワクチンは、⾧期に継続する治療効果を期待することができ、慢性の経過で進行するCKDにおいては、治療アドヒアランスを向上させる手立てとなりうる。

我々は、’X’を標的とするCKD治療ワクチンの開発を試みた。
① 慢性腎不全モデル（アデニン投与マウス）

方法

免疫X

アデニン投与C57BL/6J

ワクチン抗原

6 8 10作用部位，立体構造，親水性，荷電から、抗原エピトープを選定

10アミノ酸以下

12-14 （週齢）② 腎線維化モデル（片側尿管結紮[UUO]マウス）
免疫 UUOキャリア蛋白と結合
C57BL/6J

アジュバントと混合

6 8 10 12 （週齢）結果
P<0.05Serum
Cr (mg/dL)
serum.cr..mg.dL

renal.fibrosis.in.MT...
Renal
fibrosis (%)

1050.50.40.30.2

ワクチン
CTGF-V
ワクチン

arm..KLH.0..CTGF.1.

② 腎線維化モデル

P<0.011ワクチン
CTGF-V

5001ワクチン
CTGF-V

01
コントロールKLH
CTGF-V
ワクチン

arm..KLH.0..CTGF.1.

arm..KLH.0..CTGF.1.

③ 抗体価
antibody titer(relative dilution)

Fibrotic area (%)

2400
コントロールKLH

vaccination

1200001/120000

410060arm..KLH.0..CTGF.1.

1068000コントロール
KLH

128150100200.0

コントロールKLH
CTGF-V01
ワクチン

P<0.051200.10コントロール
KLH

P<0.010.6

Urine Albumin/Crratio
albumin.Cr(μg/mg)

P<0.0115

serum.un..mg.dL
SerumUN (mg/dL)① 慢性腎不全モデル

90000
1/90000

60000
1/60000

30000
1/30000

0コントロール
KLH
コントロールワクチン
CTGF-V

0KLH
コントロール1CTGF-V
ワクチン044881212161620202424282832323636

Age (weeks)

結語・今後の方針‘X’を標的とした治療ワクチンは、CKDの治療において有効であり、高抗体価が⾧期間継続された。
我々は、アンメット・メディカル・ニーズの高い複数の慢性疾患に対して、新たな治療選択肢として、治療ワクチンの開発を進めている。
慶應義塾大学 研究連携推進本部
Mail:toiawasesaki-ipc@adst.keio.ac.jp

Copyright© Keio University All Rights Reserved.

PhaMedSFC

Sci&Tec

The Development of Therapeutic Vaccine against Chronic Kidney Disease
Background
Although chronic kidney disease (CKD) is a risk factor for end-stage renal disease,cardiovascular diseases, and mortality, there are few effective drugs for CKD.
The ‘X’ plays a pivotal role in the development and progression of CKD.
Vaccination may improve medical adherence to treatment of chronically progressive diseases such
as CKD because it has a prolonged therapeutic effect and needs a low frequency of administration.

We aimed to develop a therapeutic vaccine against CKD targeting ‘X’.
① Adenine-induced CKD model

Methods

vaccination

X

vaccine antigen≦10 amino acids

Epitope Selection:
ligand binding site，structure,hydrophilicity, electric charge

C57BL/6J

adeninediet

6 8 1012-14 （weeks of age）

② UUO (unilateral ureteral obstruction) renal fibrosis model
vaccination UUOCarrier Protein Conjugation

C57BL/6J

Mixing of Antigen and Adjuvant

6 8 10 12 （weeks of age）

Results① Adenine-induced CKD model
P<0.01

renal.fibrosis.in.MT...
Renalfibrosis (%)

151050Control
KLHKLH0Control

VaccineCTGF-VワクチンCTGF-V
1Vaccinearm..KLH.0..CTGF.1.

② UUO renal fibrosis model

P<0.01③ Antibody titer

12antibody titer(relative dilution)

Fibrotic area (%)

vaccination

1200001/120000

10864
2900001/90000

60000
1/60000

30000
1/30000

0Control
KLH
コントロール

VaccineCTGF-V

0KLH
Control

1CTGF-V
Vaccine

04

488

12

12

16

16

20

20

24

24

28

28

32

32

36

36

Age (weeks)

Conclusion and Future Work
Therapeutic vaccine targeting ‘X’ is a promising approach for the treatment of CKD.
We are trying to create some new therapeutic vaccines against chronically progressive
diseases to solve unmet medical needs.
Keio University
Headquarters for Research Coordination & Administration
Mail to: toiawasesaki-ipc@adst.keio.ac.jp

Copyright© Keio University All Rights Reserved.