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Viruses. 2023 Jul; 15(7): 1423.
Published online 2023 Jun 23. doi: 10.3390/v15071423
PMCID: PMC10384785
PMID: 37515110

The Impact of COVID-19 Vaccination on Inflammatory Skin
Disorders and Other Cutaneous Diseases: A Review of the
Published Literature
COVID-19 ワクチン接種が炎症性皮膚疾患およびその他の皮膚疾患に及ぼす影響:
公表文献のレビュー

Fabrizio Martora,* Teresa Battista, Angelo Ruggiero, Massimiliano Scalvenzi, Alessia Villani, Matteo
Megna, and Luca Potestio

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/vps/articles/PMC 10384785/
Associated Data

Data Availability Statement

抄録
背景:欧州医薬品庁(European Medicines Agency:EMA)により 4 つのワクチンが承認されている:ウイルスベクタ
ーワクチン(AstraZeneca 社;AZD1222 および Johnson&Johnson 社;Ad26.COV2)である。および 2 種類の mRNA ベースのワクチン(Pfizer/BioNTech;BNT162b2 および Moderna;mRNA-1273)。ワクチン接種に関連した有害事象が文献に報告されている。皮膚科診療の主な目的は、COVID-19 の拡散を回避し、患者へのケアの継続性を確保することであった。目的:本レビュー記事の目的は、COVID-19 ワクチン接種後の皮膚反応(主に炎症性皮膚疾患)に関する最新の文献を調査することである。材料と方法:調査された原稿には、メタアナリシス、レビュー、編集者
への手紙、実生活での研究、症例シリーズ、および報告書が含まれていた。結果:550 人以上の患者を対象とし*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

1MediTRANS™による機械翻訳

た合計 234 の論文を選択した。読者の理解を深めるために、結果のセクションを様々なサブセクションに分割した。結論:臨床医は、これらの有害事象を迅速に認識して治療するために、ワクチン接種後に新たな発症やいく
つかの皮膚疾患が悪化する可能性があることに留意すべきである。確かに、ワクチン接種を控えさせるべきではない。

Keywords: psoriasis, atopic dermatitis, hidradenitis suppurativa, alopecia areata, lichen planus, vitiligo,
pemphigus vulgaris, bullous pemphigoid

1.はじめに2019 年の初めに発生した 2020 年の新型コロナウイルス感染症(Coronavirus disease 2020:COVID-19)の拡大は
世界的な課題であり、全体的な健康、世界経済、生活様式に大きな影響を及ぼした[1].このシナリオでは、感染拡大を抑えるためにいくつかの対策が講じられた[2,3].皮膚科診療の主な目的は、COVID-19 の拡散を防ぎ、患者のケアを継続できるようにすることであった[3].この結果は、日々の臨床業務に大きな変化をもたらした。特に、遠隔医療は日常業務の中断を意味するものであり、病院へのアクセスを重度の疾患のみに限定し、感染リスクを低減するために、対面診療から遠隔診療への移行につながった[4,5,6].採用されたいくつかの戦略のうち、ワクチン接種キャンペーンが主なものであった。しかし、開発が迅速であったこと、導入が期待したよりも遅かったこと、予防効果の持続期間が不明確であったことなど、いくつかの疑問が提起された[7,8,9].さらに、ワクチンの作用機序についても懸念が示された。実際、COVID-19 に対するワクチンは、ウイルスベクタープラットフォーム、メッセンジャーRNA,不活化ウイルスなどの核酸ベースのワクチン接種プラットフォームに基づいている[7,8,9].現在、欧州医薬品庁(European Medicines Agency:EMA)は 4 つのワクチンを承認している:すなわち、ウイ
ルスベクターベースのワクチン(AstraZeneca 社;AZD1222 および Johnson&Johnson 社;Ad26.COV2)と 2 つのmRNA ベースのワクチン(Pfizer 社/BIOnTech 社;BNT162b2 および Moderna 社;mRNA-1273)である[10].さらに、他の国々でも「CoronaVac」(Sinovac),「Convidecia」(CanSino Biologics),「スプートニク V」(Gamaleya ResearchInstitute)などのワクチンが承認されている[10].それでも、このワクチン接種キャンペーンは成功を収め、COVID19 のパンデミック期間を克服することができたほか、COVID-19 のパンデミック、疾患の進行、入院、死亡を制御・予防する上で最も効果的な手段であることが示された[11].2023 年 5 月 11 日にアクセスした WHO の
COVID-19 ダッシュボードによると、現在までに 6 億 7600 万例以上の COVID-19 症例が報告されている[12,13].
他のワクチンと同様に、ワクチン接種に関連した有害事象として、頭痛、下痢、筋肉痛、疲労、注射部位の疼痛または発赤、発熱、悪寒などが報告されている[14].世界的にみると、これらの有害事象のほとんどは限定的で、自然消失し、数日持続するものであった[14].ワクチン接種後にいくつかの皮膚反応が報告されている[15,16,17,18,19].興味深いことに、これらの種類の有害事象が臨床試験で収集されることはまれである。実際、世界的な集団ワクチン接種により、当初は認識されなかったいくつかの皮膚反応が報告されるようになり、皮膚科医はそれらを認識して治療する方法を知ることに関与するようになった。興味深いことに、広範囲の皮膚反応*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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MediTRANS™による機械翻訳が報告されている[15,16,17,18,19].しかし、これらの反応の臨床的意義とこの AE の基礎にある発病機序は依然として不明である。このレビュー記事の目的は、COVID-19 ワクチン接種後の皮膚反応(主に炎症性皮膚疾患)に関する最新の文献を調査して、COVID-19 ワクチン接種後の全ての皮膚反応の概要を示すとともに、臨床医がこれらの皮膚疾患をよりよく認識して理解できるようにすることである。

2.材料と方法
このレビュー記事では、EBSCO、PubMed、Google Scholar、Embase、MEDLINE、および Cochrane Skin のデータベース(2023 年 4 月 20 日まで)を用いて、最新の文献を対象とした研究が実施された。検査は、「COVID-19」、「皮膚反応」、「有害事象」、「ワクチン接種」、「扁平苔癬」、「psoriasis」、「atopic dermatitis」、「化膿性汗腺炎」、「水疱性疾患」、「じんま疹」、「アトピー性湿疹」、「円形脱毛症」、「生物製剤」、「生物薬品」、「発疹」、「ヘルペス」、「しもやけ」、「ばら色粃糠疹」、「白斑」、「紅斑」および「炎症性皮膚疾患」の各用語を検索して対応させることにより行われた。遅延型皮膚反応や注射部位反応など他の疾患に関する文献は除外された。検討された原稿には、レビュー、メタアナリシス、編集者への手紙、症例集積研究、実生活での研究、症例報告が含まれていた。
PRISMA(Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses)ガイドライン[20]に従って、論文が認識され、スクリーニングされ、関連データが抽出された。見逃された可能性のある論文を含めるために、すべての参考文献も調査された。筆者らの研究では、英語の原稿のみを評価対象とした(図 1)。
3*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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図1
PRISMA フローチャート

今回のレビューでは、COVID-19 ワクチン接種に対する皮膚反応について、乾癬、扁平苔癬、アトピー性湿疹、化膿性汗腺炎、円形脱毛症などの炎症性皮膚疾患を中心に記載するとともに、その他の皮膚疾患(ばら色粃糠疹、帯状疱疹、モルヘア、しもやけ、急性痘瘡状苔癬状粃糠疹、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病、線状苔癬、ローウェル症候群)についても考察した。

3.結果
最初の研究では 962 件の論文が発見された。2 つ目の研究では、様々な理由から 662 件の論文が対象から外された。重複した記事、英語で書かれていない記事文献検索により計 300 件の報告が最初に発見された。そのため、2 章で示した選択基準と除外基準に従って文献レビューを完了した。前回のレビューでは、結論として、600 人以上の患者を対象とした合計 234 の論文を選択した。読者の理解を深めるために、第 3 部を様々な項目に分けた。したがって、乾癬、アトピー性皮膚炎、化膿性汗腺炎、扁平苔癬、円形脱毛症、白斑などの皮膚疾患*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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ごとに、それぞれ別の項目を設けることにする。最後に、COVID-19 ワクチン接種に関連する文献でみられるその他の皮膚病変(モルヘア、しもやけ、急性痘瘡状苔癬状粃糠疹、ヘノッホ-シェーンライン purpur,線状苔癬、
Rowell 症候群など)を「その他」という表現で囲むことにした。
3.1.乾癬

乾癬はよくみられる炎症性皮膚疾患であり、世界の成人人口の最大 3%が罹患している。複雑な発症機序には、腫瘍壊死因子、インターロイキン(IL)-17,IL-22,IL-23 など、いくつかの免疫細胞やサイトカインが関連している[21,22,23,24].乾癬には、局面型、滴状、膿疱性、爪状乾癬、乾癬性関節炎(PsA)など、様々な亜型が定義されている[25,26,27,28].生物学的療法の導入により、新しい効果的な薬剤が開発された[29,30,31,32,33].COVID-19 のパンデミックから 3 年が経過した現在、全身療法を受けている乾癬患者に対する COVID-19 ワクチンの安全性と有効性が実証されており[34,35,36,37],COVID-19 ワクチンと治療の間に干渉が生じないように、免疫調節薬による治療を受けている患者に対する接種時期を定めたガイドラインが作成されている[38].増加しているのは、乾癬の新規発症または増悪に関する文献報告である。乾癬の場合は、新たな発症と既存の乾癬の急性増悪(flareup)の両方が合計 98 例で報告されるという点で区別すべきであり、81 例[39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57]が急性増悪(flare-up)で、残りの 17 例
[58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70]が新たな発症であった。乾癬性紅皮症、爪乾癬、膿疱性乾癬など、いくつかの表現型が報告されているが、局面型と滴状型の頻度が最も高いことは明らかである[71,72]。ワクチンの種類に関しては、入手可能な他のワクチンと比較して、ほとんどの症例が BNT162b2 ワクチンに起因するものであるが、この種のワクチンが最も広く使用されていたことを強調しておく必要があるため、このデータにはあまり妥当性がない。したがって、ワクチン接種後の皮膚反応が関連するリスクが高い。最後に Burlando らは、生物学的製剤による治療を受けている患者では、COVID-19 ワクチン接種後の乾癬再燃リスクが他の乾癬患者よりも低いかどうかを検討した研究結果を報告した。その結果、生物学的製剤による治療を受けている患者では、
COVID-19 ワクチン接種後の乾癬再燃率(33.3%)が生物学的製剤による治療を受けていない患者(66.6%)よりも低いことが示された(p=0.0207)[73]。表 1 に乾癬反応の特徴、症例数および使用されたワクチンを示す。

表1
COVID-19 ワクチン接種後の乾癬の特徴
反
応

症
例

の

乾癬の表現型

Huang et al. (15), Sotiriou et al. (14), Koumaki et al. (12),尋常性乾癬Megna et al. (11), Wei et al. (6), Ruggiero et al. (4), Durmaz(68%)爪乾癬et al. (2), Tran et al. (2), Piccolo et al. (2), Bostan et al. (1),(2%)乾癬性紅

数乾癬

著者と症例の数

81

Nagrani et al. (1), Pavia et al.(1), Durmus et al. (1), Fang et al. 皮症(5%)環状使用されたワ
クチンの総量BNT162b2:43
mRNA-1273:17
AZD1222:21*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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反
応

症
例

著者と症例の数

乾癬の表現型数再(1), Krajewski et al. (1), Trepanowski et al. (1), Mieczkowska 乾癬(3%)滴状

燃

et al. (1), Lopez et al. (1), Perna et al. (1), Tsunoda et al. (1),使用されたワ
クチンの総量Ad26.COV2:0

乾癬(22%)

Nia et al. (1), Pesqué et al. (1).

尋常性乾癬
乾

(52%)爪乾癬癬Tran et al. (3), Ouni et al.(2), Nagrani et al. (1), Song et al.

(5%)乾癬性紅

の(1), Frioui et al. (1), Cortonesi et al. (1), Lehmann et al.(1),皮症(5%)環状

Elamin et al. (1), Wei et al. (1), Lamberti et al.(1),乾癬(3%)滴状規

Romagnuolo et al. (1), Ruggiero et al.(1), Ricardo et al. (1),乾癬(35%)

発

Pesqué et al. (1).

新17

BNT162b2:10
mRNA-1273:3
AZD1222:3
Ad26.COV2:1

症

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凡例:BNT162b2,Pfizer mRNABNT162b2;mRNA-1273,Moderna mRNA-1273;AZD1222,AstraZeneca-Oxford
AZD1222;Ad26.COV2,Johnson&Johnson Ad26.COV2.S.
3.2.扁平苔癬扁平苔癬は、皮膚および粘膜が侵される原因不明の炎症性疾患である。病変はそう痒を伴う紫色の丘疹および局面であり、大半が手関節、背部、および足関節にみられる[74].現時点で判明している範囲では、13 例の新たな発症例が文献で報告されている[75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85]一方、COVID-19 ワクチン接種後に扁平苔癬が悪化した症例が 3 例報告されている[84,85,86]。基礎にある機序は明らかになっていない;HBV に対するワ
クチン接種など、他のワクチン接種後に扁平苔癬が新たに発症したとの報告がある。著者らはこれまでに、ワクチン接種によって Th1 細胞の応答が誘導され、それに続いて本疾患の発症に重要な役割を果たしている可能性のある様々なサイトカインが分泌されると推測している[75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88].使用されたワクチンに関して引用された全ての論文を表 2 に示す。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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表2
COVID-19 ワクチン接種後の扁平苔癬の特徴症
反応

例

著者と症例の数数使用されたワクチンの総量
BNT162b2:8

新たに
発症した
扁平苔

Merhy et al. (1), Kato et al. (1), Diab et al. (1), Zagaria et al. (1), Awada
13

et al. (1), Picone et al. (1), Hlaca et al. (1), Zengarini et al.(1), Masseran
et al.(1), Gamonal et al. (1), Alrawashdeh et al. (1), Shakoei et al. (1).

癬mRNA-1273:1
AZD1222:7
Ad26.COV2:0

BNT162b2:8
mRNA-1273:1

扁平苔
癬の再

3

Hiltun et al. (1), Herzum et al. (1), Hlaca et al. (1).

燃

AZD1222:7
Ad26.COV2:0

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凡例:BNT162b2,Pfizer mRNABNT162b2;mRNA-1273,Moderna mRNA-1273;AZD1222,AstraZeneca-Oxford
AZD1222;Ad26.COV2,Johnson&Johnson Ad26.COV2.S.
3.3.アトピー性皮膚炎/湿疹

アトピー性皮膚炎(AD)は、皮膚のそう痒を引き起こし、それに続いて患者や家族に心理社会的影響を及ぼす慢性炎症である[89,90,91].成人および青年で最も多くみられる臨床像は、屈側湿疹、頭頸部湿疹、および手湿疹
であり(それぞれ 84.9%,84.2%),その他にも紅斑様湿疹(20.1%),汎発性湿疹(6.5%),貨幣状湿疹(5.8%),結節性痒疹(2.1%),紅皮症(0.7%)などがありうる[92,93,94]。アトピー性皮膚炎と COVID-19 ワクチン接種を関連付けた報告は文献中にほとんどない。合計すると、新たな発症が 7 例、アトピー性皮膚炎の再燃または湿疹が 14 例報告されている[95,96,97,98,99,100,101].湿疹反応、特に注射部位に限局した反応は、ワクチン接種キャンペーンの開始時に最も誤診されていた。多くの場合、注射部位反応は浮腫または濾胞期から始まり、続いて蕁麻疹または湿疹様反応へと進行するが、COVID-arm はこれらの反応の中でも明確な存在となった[102,103,104].

ワクチン接種により悪化する表現型は報告されておらず[105,106,107,108],デュピルマブなどのバイオ医薬品を用いた患者の現在の治療とアトピー性皮膚炎を悪化させた可能性のある相関関係も報告されていない。最後に、特定の種類の COVID-19 ワクチンとの相関は認められなかった。全てのデータを表 3 に示す。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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表3
COVID-19 ワクチン接種後のアトピー性皮膚炎/湿疹の特徴
反応

症例
数

著者と症例の数使用されたワクチンの総量
BNT162b2:3
mRNA-1273:1

新たに発症したアトピ
ー性皮膚炎/湿疹

7

Rerknimitr et al. (3), Holmes et al. (1), Leasure et al.

AZD1222:3(1), Bekkali et al. (1), Larson et al. (1).

Ad26.COV2:0

BNT162b2:8
mRNA-1273:3
アトピー性皮膚炎/湿
疹の再燃

14

Potestio et al. (11), Leasure et al. (1), Niebel et al. (1),

AZD1222:3

Larson et al. (1).

Ad26.COV2:0

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凡例:BNT162b2,Pfizer mRNABNT162b2;mRNA-1273,Moderna mRNA-1273;AZD1222,AstraZeneca-Oxford
AZD1222;Ad26.COV2,Johnson&Johnson Ad26.COV2.S.
3.4.化膿性汗腺炎

化膿性汗腺炎(HS)は、慢性、炎症性、および消耗性の皮膚疾患である。

病変は主に小結節、瘻孔、および/またはアポクリン腺に富んだ体の領域を侵す炎症性で有痛性の性質の膿瘍である。

通常は思春期以降に発生するが、小児や高齢者でも報告されている[109,110,111,112].筆者らの研究では、
COVID-19 ワクチン接種に関連して HS の新規発症が認められた症例は 1 例のみであった。特に Alexander らは、AstraZeneca 社の COVID-19 ワクチンの 2 回目の接種後に左腋窩、左腹部、および左鼠径部に膿瘍が発生した 63 歳の患者の症例を報告した[113]。

著者らは、AstraZeneca 社の COVID-19 ワクチンが複数のパターン認識受容体(特に Toll 様受容体 9)に作用することで自然免疫応答を刺激することを報告しており、このことから病変出現のタイミングと相関関係が説明できる
可能性がある。Martora らは、COVID-19 ワクチン接種後に HS が悪化した 5 人の患者(男性 2 人、女性 3 人)を*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

8

MediTRANS™による機械翻訳対象とした症例集積研究について報告した[114].内訳は、Moderna 社のワクチンを接種した患者が 3 人、Pfizer
社のワクチンを接種した患者が 2 人であった。

この症例集積研究から得られた重要な知見は、全ての患者が定期的にワクチン接種を完了していたということであり、著者らは、その機序は不明であるが、COVID-19 ワクチンが T ヘルパー2 細胞の経路を阻害すると同時に T ヘルパー1 細胞の経路を促進する可能性があると結論している[114,115]。

研究者らは COVID-19 ワクチンの安全性に注目し、特に現時点で唯一承認されている薬剤であるアダリムマブ(抗 TNF-α)による治療を受けている HS 患者に注目した[116,117].

Pakhchanian らは大規模な研究を実施し、HS 患者における COVID-19 ワクチン接種の有効性と安全を評価した。
この研究では 3000 人以上の患者がサンプリングされたが、著者らは、HS 患者ではワクチン関連の有害転帰のリスクが高くなることはないと結論している[117].

その他の研究では小規模な標本抽出が行われ、上述の著者らの知見が確認された[118,119,120,121,122].
3.5.円形脱毛症

近年、COVID-19 のワクチン接種後に円形脱毛症を発症した症例がいくつか報告されており、文献からも情報を得ることができる[123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135].

円形脱毛症に関連して接種されたワクチンの種類については、特別なデータはなく、Nguyen らが実施した大規模な研究が文献上で唯一の研究であった[135].著者らは、ワクチン接種後に生じた円形脱毛症の総数を 77 例と報告しており、そのうち 39 例は新規発症、38 例は既存疾患の悪化であった。著者らは、ワクチン接種を受けた集団と比較してワクチン接種者数が非常に少なかったことから、いかなる場合でもワクチン接種を危険因子とみなすべきではないと結論し、この疾患を有する全ての患者に対して、予定されたワクチン接種サイクルを実施するよう促した[135].
3.6.尋常性天疱瘡および水疱性 Pemphigoids

欧州共同体(European Community)は、まれな疾患を 2000 人当たり 1 例以下(10,000 人当たり 5 例)の頻度で発生する疾患と定義している[136].確かに、これらの中で自己免疫性水疱症(尋常性天疱瘡および水疱性類天疱瘡)が最も一般的である。パンデミック中のこれらの疾患の管理は、この種の患者を見捨てないために非常に重要であった;したがって、治療管理における皮膚科医の役割は極めて重要であったと言える[136].

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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これら 2 つの疾患に関する文献報告は合計で 66 件ある。正確には 26 例が尋常性天疱瘡
[137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152],40 例が水疱性類天疱瘡[120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135]である。具体的には、新たな発症の報告
や既存疾患の悪化の報告などがある[153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168].使用したワクチンを含むすべての特性を表 4 に示す。

表4
COVID-19 ワクチン接種後の尋常性天疱瘡および水疱性類天疱瘡の特徴症
反応例

使用されたワク

著者と症例の数

チンの総量

数

BNT162b2:15
尋常
性天

26

疱瘡

Martora et al. (7), Zou et al. (3), Gui et al. (2), Rouatbi et al. (2), Aryanian etmRNA-1273:6

al. (1), Koutlas et al. (1), Knechtl et al. (1), Ong et al. (1), Yıldırıcı et al. (1),

AZD1222:5

Singh et al. (1), Norimatsu et al. (1), Agharbi et al. (1), Almasi-Nasrabadi etAd26.COV2:0

al. (1), Corrá et al. (1), Solimani et al. (1).

BNT162b2:29
水疱
性類
天疱
瘡

40

Maronese et al. (21), Maronese et al. (3), Hali et al. (3), Gambichler et al.

mRNA-1273:5(2), Shanshal et al. (1), Desai et al. (1), Fu et al. (1), Alshammari et al. (1),

AZD1222:6

Hung et al. (1), Pauluzzi et al. (1), Dell’Antonia et al. (1), Pérez-López et al.

Ad26.COV2:0(1), Agharbi et al. (1), Young et al. (1), Nakamura et al. (1).

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凡例:BNT162b2,Pfizer mRNABNT162b2;mRNA-1273,Moderna mRNA-1273;AZD1222,AstraZeneca-Oxford
AZD1222;Ad26.COV2,Johnson&Johnson Ad26.COV2.S.

基礎にある機序はまだわかっていないが、ほとんどの著者は、ワクチン接種によって B 細胞および T 細胞の免疫が活性化され、遺伝的素因をもつ人で自己免疫反応が誘発される可能性があり、これがこの関連性の基礎にある機序である可能性が最も高いと記載している。しかし、この仮説を確認するためには、さらなる研究が確実に必要である[162].

重要なことはこれらの症例の管理であり、皮膚科医はほとんどの症例でワクチン接種の経過に影響を及ぼすことなくこれらの疾患をコントロールすることができた。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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3.7.ばら色粃糠疹ばら色粃糠疹(PR)は、ヒトヘルペスウイルス 6 型(HHV-6)および/または 7 型(HHV-7)が体内で全身的に再活性化することに起因する発疹性疾患である[169].

Drago らは 2 つの異なる反応を区別した。COVID-19 ワクチン接種後のばら色粃糠疹(PR)および PR 様発疹(PRLE)[170,171]。PR-LE はヒトヘルペスウイルス 6 型および/または 7 型の全身再活性化とは関連していないが、発生機序は、例えばカプトプリル、バルビツール酸系薬剤、イソトレチノインなどの薬疹と類似している[171].

著者らによって提唱されているいくつかの臨床的相違点特に、そう痒は PR では軽度または欠如しているが、PRLE では存在し、しばしば強い;前駆症状は PR では欠如しているが、PR では存在する;ヘラルドパッチは PR では存在するが、PR-LE では 25%の症例で存在する。もう 1 つの鑑別は好酸球増加症に関するもので、PR-LE の症例の約 42%にみられる。PR では病変の分布に体幹のクリスマスツリー状パターンがみられるのに対し、PR-LE では病変がより融合して体幹、四肢、顔面に分布する[172,173].PR に対する治療は対症療法であり、PR-LE に対す
る治療は薬剤の中止である[173]。

COVID-19 ワクチン接種後の報告が文献に 40 例報告されている[174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191].このうち 33 例は BNT162b2 ワクチンの接種後に、4 例は mRNA-1273 ワクチンの接種後に、3 例は AZD1222 ワクチンの接種後に、1 例はAd26.COV2 ワクチンの接種後に報告されている。Pfizer 社のワクチンに関連する高い数値は、このワクチンの接種回数が多いことに起因するものであり、この知見と科学的な相関は認められない。文献データからは、SARSCoV-2 感染が HHV-6,-7 および EBV の再活性化に関与し、その結果としてばら色粃糠疹に典型的な皮膚症状を引き起こした可能性があることが示されている[170].

提案された仮説により、ワクチン接種によって T リンパ球量の減少に続発する免疫抑制状態がどのように引き起こされるかを確認することができ、ばら色粃糠疹など一部のウイルスの再活性化を説明できる可能性がある[170]。

最後に、最近のレビューでは、COVID-19 ワクチン接種後にばら色粃糠疹とばら色粃糠疹様発疹との間に関連性が認められる可能性があることが示されたが、研究が不足していることを考慮すると、この関連性と病因および発症機序を確認するには、さらなる研究が必要である[192]。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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3.8.蕁麻疹

筆者らのレビューでは、オマリズマブによる治療中にも 98 例の症例が収集された[95,96,101,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206].注目すべきは、2 種類の蕁麻疹が区別できることである:即時型と遅発型であり、Wang らがワクチン接種後の皮膚症状を検討した単中心性の実臨床研究[207]で報告したように、最初の蕁麻疹が最も一般的である[表 5]。

表5COVID-19 ワクチン接種後の蕁麻疹様発疹の特徴症
反応 例

著者と症例の数

数
Magen et al. (39), Potestio et al. (15), Rerknimitr et al. (12), Riad et al. (10),蕁麻

Sidlow et al. (3), Peigottu et al. (2), Niebel et al. (2), McMahon et al. (2),疹様 98

Holmes et al. (2), Fernandez-Nieto et al. (2), Bianchi et al. (2), Corbeddu et

発疹al. (2), Baraldi et al. (1), Choi et al. (1), Patruno et al. (1), Burlando et al. (1),使用されたワクチンの総量
BNT162b2:15
mRNA-1273:6
AZD1222:5
Ad26.COV2:0

Thomas et al. (1).

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凡例:BNT162b2,Pfizer mRNABNT162b2;mRNA-1273,Moderna mRNA-1273;AZD1222,AstraZeneca-Oxford
AZD1222;Ad26.COV2,Johnson&Johnson Ad26.COV2.S.
3.9.帯状疱疹

水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)は、皮膚科領域で水痘/水痘または帯状疱疹としてよくみられる感染症である。再活性化は高齢者、特に 60 歳以上の高齢者に最も多くみられ、その主な誘因は細胞性免疫の低下であり、これはワクチン接種などにより免疫系が悪化することで引き起こされることが多い[208].

文献を検討すると、ワクチン接種後に帯状疱疹が発生したとの報告が 55 件あり、その内訳は BNT 162 b 2 ワク
チン接種後が 33 件、mRNA 1273 ワクチン接種後が 5 件、AZD 1222 ワクチン接種後が 19 件であった[208,209,210,211,212,213,214,215,216,217].いずれの著者も、この副反応が発生するリスクは COVID-19 ワクチ
ン接種の安全性および有効性よりはるかに低いため、初回接種およびその後の追加接種は禁忌ではないと結論している[208,209,210,211,212,213,214,215,216,217]。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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3.10.その他

COVID-19 ワクチン接種後に発生した他の皮膚疾患で判明しているか、文献で報告されているものとしては、モ
ルヘア 9 例[218,219,220,221,222,223],白斑 11 例[224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234]がある。その他の皮膚疾患も報告されており、しもやけ、急性痘瘡状苔癬状粃糠疹、ヘノッホ-シェーンライン purpur,線状苔癬またはローウェル症候群、スウィート症候群、皮膚筋炎、発疹性膿疱症などがある。しかしながら、これらはCOVID-19 ワクチン接種との関連性を示唆する症例の報告である。したがって、筆者らがこれまでに報告してきた
他の反応とは異なり、基礎に提示した反応数と反応機構の両方が妥当である場合には、真の相関関係を確立するためにさらなる研究が確実に必要になると考える[235,236,237,238,239,240,241,242,243,244].

4.考察
COVID-19 のパンデミックは、日常的な皮膚科診療に革命をもたらした[245].実際には、感染拡大を抑えるとともに医療の継続性を確保するために、いくつかの対策が講じられており、特に oncodermatological の医療現場[246,247,248,249,250,251]と生物学的療法を受けている患者[252]に対して対策が講じられていた。このシナリオ
では、皮膚科医が関与し、生物学的療法または他の全身療法を受けている慢性炎症性疾患患者に対するケアの継続性を保証するとともに、主に黒色腫および非黒色腫皮膚癌などのいくつかの疾患の診断および治療の減少を回避するために、臨床業務の変更を余儀なくされた[251,252,253,254].Teledermatological サービスはこのような状況で有用なツールであることが示されており、医師は患者の疾患を継続的に支援することで、臨床転帰、患者満足度、治療アドヒアランスの面で有望な結果を得ることができる[255,256].その後、パンデミック期間を克服するために COVID-19 ワクチンが開発された。ワクチン接種キャンペーンは成功を収め、安全性と有効性の面で優れた結果が示された[257].ワクチンの有効性と安全性についていくつかの懸念が提起されたが、予防接種の普及によってあらゆる疑問が解明された[34,258].しかしながら、ワクチン接種後にいくつかの有害事象が報告されている。その中で、COVID-19 ワクチン接種後に発症または増悪したいくつかの皮膚疾患(扁平苔癬、乾癬、
アトピー性皮膚炎、化膿性汗腺炎、水疱性疾患、湿疹、じんま疹、アトピー性湿疹、円形脱毛症、しもやけ、ばら色粃糠疹、白斑など)が報告されている。世界的に見て、これらの反応のほとんどは軽度で自己限定的であり、医学的な注意を必要としなかった。同様の理由で、患者は医学的助言を求めることなく自己投薬を行う傾向があったため、これらの皮膚の有害事象のほとんどは報告されなかった。現在までのところ、初回ワクチン接種後の皮膚科的報告は 100 万例に 1 例である。同時に、スケジュールに従ったワクチン接種の反復接種がこれらの事
象の減少に影響を及ぼしうるかどうかは依然として不明である。これに関連して、我々は、COVID-19 ワクチン接種後に報告された皮膚反応に関するデータを報告することを目的としてレビュー記事を作成し、広い視点を提供するとともに、考えられる病原因子を強調することを試みた。病因に関しては、ウイルスベクターベースのワクチ
ンと mRNA ワクチンの両方でワクチン接種後に皮膚反応が報告されており、皮膚反応の基礎にある発症機序がワクチン自体の作用機序と直接関連していないことが示唆される。確かに、mRNA ワクチンは皮膚反応に関連*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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することの方が多いようである。しかしながら、mRNA ワクチンは以前は世界中で認可され、投与されていたため、使用されることが多くなっている。さらに、ワクチンの 1 回目、2 回目および 3 回目の接種後に皮膚反応が報告され、各接種が有害事象の発現と関連している可能性が強調された。したがって、「リスクのある」患者を特定し、予防戦略を採用するためには、COVID-19 ワクチン接種後の皮膚反応に関連する発症機序を認識するためのさらなる研究が必要である。確かに、疫学的研究をさらに実施すれば、ワクチン接種後の皮膚反応の割合が2 種類のワクチンのいずれかで有意に高いかどうかを明らかにすることができ、臨床的意義も明らかになるであろう。特に検討されたわけではないが、局所注射部位反応が最も多く収集された皮膚ワクチン関連の有害事象であった。皮膚の炎症性疾患に関しては、COVID-19 ワクチン接種後に新たに発症または悪化したとの報告がいくつかある。しかし、これらの疾患の慢性再発性経過からは、ほとんどの症例で偶発的な相関を除外することはできない。したがって、ワクチン接種と皮膚 AE との正確な関連性は解明されていない。興味深いことに、COVID19 ワクチン接種後に発生した少数の症例では、ウイルス再活性化(例、EBV の再活性化、その他のヘルペスウイルス)も報告されている[258,259,260,261].

以上をまとめると、今回のレビュー論文では、COVID-19 ワクチン接種後に発生または増悪したいくつかの皮膚疾患について調査を行った。しかしながら、ワクチン接種と皮膚反応の発現との間に時間的関連性が認められたことについては、因果関係を否定することはできない。ワクチンの用量に関しては、1 回目と 2 回目のワクチン
接種後に皮膚反応が報告されたが、3 回目(追加免疫)のワクチン接種後にも皮膚の有害事象が報告された。
我々の意見では、臨床医は、ワクチンの用量や作用機序にかかわらず、ワクチン接種後に皮膚有害事象が発現または新たに発現する可能性に留意すべきである。

長所と限界

このレビュー論文の主な強みは、文献研究で用いられた系統的な方法に加えて、調査された論文数と分析された皮膚反応数が増加していることである。しかし、主な限界については議論しなければならない。まず第一に、
本稿では EMA が承認した 4 つのワクチンについてのみ考察しており、他の COVID-19 ワクチンに関連する皮膚反応は除外している。さらに、登録ベースの研究を報告した論文の多くでは、皮膚反応とワクチンの種類との間に直接的な相関を確立することができなかった。ワクチン接種後の皮膚科領域の報告には、症例報告または小規模な症例集積研究が含まれることが多いが、個々の症例は確実に病理に応じて治療する必要があり、治療は様々な因子に依存する可能性があるため、これらの症状の管理に関するガイドラインは存在しない。さらに、ほとんどの症例で、皮膚反応とワクチン接種との因果的な時間的相関を除外することはできない。

さらに、COVID-19 ワクチン接種後に増悪または発症した皮膚症状は通常軽度であり、患者は医療機関を受診しないため、これらの反応の正確な発生率を指摘できる可能性が低くなる。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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最後に、我々の仮定は、主に議論の中で、明確な提案としてではなく、単に提案として捉える必要がある。なぜなら、我々の研究はメタアナリシスの支持を受けておらず、その結果を一般化できる可能性があるからである。

5.結論
ワクチン接種キャンペーンは、COVID-19 パンデミック期を克服するための主要な手段であった。ワクチン接種プ
ログラムの進歩に伴い、いくつかの皮膚反応が報告されているが、そのほとんどはこれまで臨床試験で評価されていなかったものである。幸いにも、投与されたワクチンの数と比較すると、これらの有害事象の割合は極めて低い。我々の見解では、COVID-19 ワクチン接種に関連するその他の皮膚反応についても記載する。さらに、「リスクのある」患者を特定し、予防策を採用するために、ワクチン接種と皮膚反応を結びつける病原的機序を調査すべきである。以上をまとめると、臨床医はワクチン接種後に新たな発症やいくつかの皮膚疾患が悪化する可能性があることに留意し、これらの有害事象を迅速に認識して治療する必要がある。確かに、ワクチン接種を控えさせるべきではない。

資金拠出明細書

本研究は外部からの資金提供を受けなかった。

著者の貢献

F.M.(Conceptization,validation,visualization,writing):原案の作成、レビューと編集。
L.P.(Conceptization,validation,visualization,writing):原案の作成、レビューと編集。理学修士(M.S.)-概念化、妥当性検証、可視化、ライティング-レビューと編集、監督。検証、可視化
A.R.(Conceptization,validation,visualization,writing-review&editing,supervision):概念化、検証、可視化、ライティ
ング-レビューと編集、監督 T.B.(Conceptization,validation,visualization,writing):原案の作成、レビューと編集。
M.M.(Conceptization,validation,visualization,writing):原案の作成、レビューと編集。A.V.(A.V.Conceptization,validation,visualization,writing-original draft preparation,writing review&editing.概念化、検証、
可視化、ライティング)著者全員が原稿の公表版を読み、同意している。

治験審査委員会の声明

適用されない。

インフォームド・コンセント*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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この論文を発表するために患者から書面によるインフォームド・コンセントを得ていること。写真の入手と公表については患者から同意を得た。

データの利用可能性に関する記述

本研究ではデータセットの作成や解析が行われなかったため、データの共有は本稿には適用されない。

利益相反

著者らは利益相反がないことを宣言している。

脚注

免責事項/出版者注:すべての出版物に含まれる声明、意見およびデータは、個々の著者および寄稿者のみのものであり、MDPI および/または編集者のものではない。MDPI および/または編集者は、コンテンツで言及されているアイデア、方法、指示または製品に起因する人または財産への損害に対する責任を放棄する。
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