科学機器

産 学 官との 連 携

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科学の峰々

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東北大学大学院医学系研究科

宮田

分子病態治療学分野 教授

敏男 先生 に聞く

大学発の医薬品開発の現在と将来性 上
聞き手：柴田南藏満岡田

取材日：2015年3月5日
日本科学機器協会会議室

眞利 日本科学機器協会 広報委員長
同
広報副委員長
明則
同専務理事
邦弘
同
事務局長
康弘

（取材・撮影・編集協力：クリエイティブ・レイ㈱安井久雄）

宮田 敏男 先生のプロフィール
1986年
1991年
1994年
2003年
2005年
2007年

名古屋大学医学部卒業
大阪大学微生物病研究所難治疾患バイオ分析部門
免疫不全疾患研究分野助手
名古屋大学医学部附属病院分院内科講師
東海大学総合医学研究所教授
東海大学医学部腎・代謝内科教授、東海大学総合医学研究所所長
東北大学大学院医学系研究科 分子病態治療学分野教授〈その他の役職〉
東北大学 副理事（研究担当）
東北大学 研究推進本部 副本部長
東北大学大学院医学系研究科 研究科長補佐
ベルギー王室医学アカデミー 生涯会員
国際腎臓学会理事
ノースウェスタン大学 非常勤教授
〈賞〉
1993年
1995年
2001年
2002年
2002年

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日本内科学会奨励賞
日本腎臓学会大島賞
財団法人長寿科学振興財団奨励賞
日本臨床分子医学会学術奨励賞
東海大学松前重義賞

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大学で、創薬から医師主導治験まで繋げる医薬品開発張っております。現在は、薬事規制に則り、安全性などに配慮し、医師主導治験という形で、医薬品の実証試験まで何とか達成でき─ 宮田先生は東北大学で医薬ております。今日はこの医薬品開品開発に取り組まれるとともに、発の話を中心にご紹介させていた

創生応用医学研究センター長なだきます。

ども務めておられました。まず

現 在、私は東北大学医学研

は、これまでの経歴と合わせ、究科の創生応用医学研究センターどのような研究をされているの（ART）に所属しています。ここ

か、お聞かせいただけますでしは横断型、異分野融合の研究セょうか。

ンターで、14のコアセンターがあり、4がん、糖尿病、腎臓病、婦人科
宮田 私は名古屋大学の医学部

病、循環器、感覚器、免疫などを卒業し、その後大阪大学、名各種疾患に注力したコアセンター

古屋大学、東海大学など複数の群と、医薬品、医療機器などの大学に勤務し、主に疾患の病態開発研究に注力したコアセンター

さいと言う人は誰もいませんでした。

解明などの基礎研究に携わって群に分かれます。コアセンター内

医学部での研究というと、基礎研いました。ウェットラボ（装置や薬では、基礎から臨床までの広い究のみで、標的分子（多くはタン品を用いて実際に試験管レベル領域にわた亘る研究を展開していパク）を同定し、遺伝子工学やや動物レベルでの実験を行う研究ます。私は、医薬品開発を手掛

抗体を用いて、その標的分子に室）で勤務していましたから、いけている「創薬・探索臨床研究

対して細胞や動物モデルで検討ろいろな分析機器も使っていましコアセンター」に主に所属していすることが主な研究でした。自らた。

ます。医薬品開発を行うためには、医薬品を見つけたり、さらにその20年ほど前から、橋渡し研究生物学のみならず構造生物学、評価をヒトで行うことは予想もして（基礎研究成果を実用化につな

臨床医学、化学、薬学、さらにいませんでした。しかし、時代がげるための開発研究）に携わるこコンピューター工学など、多くの異変わって、今では橋渡し研究のととなり、主に医薬品開発に注力分野学問を融合することが不可重要性を皆が認識し、実際それしています。どうして医薬品開発欠となりました。併せて「成果のなりに進められる環境が整いつつに携わることになったかの理由で臨床応用」も迅速に進める必要あり、時代も変わったと感じておりすが、元々私は腎臓内科医です。

があり、いろいろな課題を克服します。

腎臓病は治療のオプションが極めながら、前に進めております。

東北大学医学系研究科
創生応用医学研究センター（ART）
宮田研究室のある建物

オーファン疾患、さらには社会的に喫緊の疾患でも新薬開発がて少なく（多くが降圧薬や免疫抑制薬などの適応拡大）、待ってい─ 以前と今とでは、大学（医遅れている領域は多くあります。こても治療薬が出てこないので、新学部）での研究はだいぶ変わっ

れらの病気を治す医薬品を開発薬の開発に興味を持ちました。当てきているものなのでしょうか。

することは、世界に貢献することに繋がる大きな課題です。昨今、初は創薬から医師主導治験までやろうとは思わなかったのですが、宮田私が大学院生だった約30

ドラッグ・ラグの問題、日本が新多くの皆様のご支援と気概で頑

年ぐらい前は、橋渡し研究をしな

薬開発の探索研究から臨床開発

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産 学 官との 連 携までを担える国として存続するために何をすべきか、など議論されています。日本の基礎研究レベルの質は極めて高く、研究者の橋薬効（有効性）も弱く、毒性やコンピュータでタネを見つけ、医薬品候補となる化合物を選定

薬物動態もわかりません。いくつかのヒット化合物の中から、元の「タネ」よりもさらにバランス（有効渡し研究に対する意識も徐々に涵─ 大学での薬の開発はどのよ性が高く、毒性がなく、薬物動態養（かんよう）されつつあります。

うに進められているのか、具体に適した）の良いリード化合物（新個人的に実際に取り組んでみて、的にご説明していただけますか。

規誘導体）をつくります。さらにリ創薬シーズの探索（基礎研究）

ード化合物の誘導体合成を通しから進んで、構造最適化、GLP

宮田

薬の開発は、薬の「タネ」て、有効性、安全性、薬物動態非臨床試験、治験薬GMP合成・を見つけることから始まります。大が最良の化 合 物（ 臨 床 開 発 候製剤化などを経て、医師主導治手の製薬企業などでは数百万以補化合物）を選んでいき（構造験までアカデミアで繋げることは可上の化合物のライブラリーを持っ最適化と言います）、臨床試験に能だと思います。ただし、かなりていますが、大学にはそういうもの持っていきます。我々のところでは、の情熱とエフォート、さらには創薬・はありません。では、どうやって薬複数のリード化合物を取得してプ臨床開発にかかわる専門家からのタネを見つけているのかというと、ロジェクトを展開しています。

なるネットワーク・支援が不可欠で我々はコンピュータ上でスクリーニ

例えば、後述するPlasminogen

す。多くのアカデミアシーズは開ングする、いわゆる「インシリコ」

activator inhibitor (PAI)-1阻

発の初期段階であり（育成フェーで探索しました。一昔前までは、害 薬では、これまでに650ぐらいズ）、この初期段階でしっかりとしインシリコ創薬は不可能と言われの新規化合物を合成しております。

た動機づけ、あるいは出口を見ていましたが、コンピュータの進歩この数は日本の大学からの創薬プ据えた支援をする必要があります。

によって、現在はタンパクによってロジェクトとしては多い数だと思いこの点では、４月にスタートした日は、探索が可能になっています。

ます。

本医療研究開発機構（AMED）

薬の最初の「タネ」をヒット化の役割に期待したいと思います。

合物と言います。この段階では、─ その後の開発はどう行うのですか。

大学発の薬の開発から臨床試験、承認までの大まかな流れ

宮田

臨床開発候補化合物が決まれば、ヒトに投与するために、薬理試験、薬物動態試験、さらには薬事で決められたGLP基準に従い安全性試験などの非臨床試験を行います。マウス、ラットのげっ歯類に加えて、大型動物であるイヌやサルなどでの試験も必要とされます。非臨床試験に使用するための薬剤品質の基準もあります。また、ヒトに投与するためには治験原薬はGMP基準で製造しなければなりません。治験原薬の保管や品質を保つためにもコス

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産 学 官との 連 携ベンチャー企業を主な対象として、認できると、第二相（Phase Ⅱ）医薬品の剤型（打錠剤など）も医薬品等候補選定から臨床試験試験へ進みます。第二相試験は決定し、適した処方を行わなけれに至るまでに必要な試験・治験計

少数の軽度な患者さんを対象にしばなりません（製剤化）。これら

画 策 定 等に関する相 談 への指て、その薬が病気を治す可能性

GLP基 準 で の 非 臨 床 試 験、導・助言）などの体制を整えており、があるかを調べるものです（Proof

GMP基準での治験原薬製造、以前に比べてやりやすくなっています。

of concept, POCを取得する）。

製剤化などはすべてCROに外部委託して行いますが、その費用は高額になり、民間から資金を得薬の有効性を得るため医師主導で治験を行うることは困難なので、日本では国それが実証されると、大規模な第三相（Phase Ⅲ）試験へ進みます。具体的な実用化を念頭に、たくさんの患者さんに対し治験薬の助成金を得て、始めて進められ─ ヒトでの治験はどのように行を投与します。その第三相試験をます（得られるまで待つしかない）。

われるのでしょうか。

クリアして、初めて承認となります。

こうして安全性が担保され、薬大学から行える試験は、第二相剤の品質が保証されて、初めて宮田治験へ進んでよいというこ（Phase Ⅱ）までですが、我々の医薬品医療機器総合機構とになると、第一相（Phase Ⅰ）ような研究者（医師）が責任者と（PMDA） へ 「ヒトへ 投 与して試験を行います。これは健康な青なって行う治験を医師主導治験と治験をやりたい」と相談すること年男性に治験薬を投与するものいいます。治験には2種類あり、になります。ひと昔前までは、このです。1回（単回投与試験）、あこの医師主導治験と、企業がスようなPMDAへ の 治 験 相 談をるいは数日（反復投与試験）治ポンサーとなる治験があり、医師大学から行うことは極めて稀であ験薬を投与して血液を採取し、ど主導治験は主に国の予算で行わったと思います。ただ、 昨 今は、れくらいで最大血中濃度になり、れています。

大学からの相談件数もかなり多くどのくらいの時間、それが維持さなり、PMDAも薬事戦略相談（シれるかなどを調べます。

ーズ発見後の大学・研究機関、それで安全性と薬物動態が確大学としては、早い段階で企業へ導出できることを望んでいますが、現実的には厳しい状況です。
今後は、医師主導治験で有効性や安全性のデータが取得された後で、企業へ導出する枠組みが、日本での現実的な流れになるような気がします。
─ 医師主導治験は、いつ頃から行われるようになったのでしょうか。
宮田

既承認薬の適応拡大としての医師主導治験は以前からありましたが、未承認薬についてはここ最近です。製薬企業と完全に独立して、大学から未承認薬を開発できるようになったこと自体が、薬の「タネ」となるヒット化合物から有効性・安全性のある化合物を選定し、臨床試験へと展開していく。

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トがかかります。さらに、投与する

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ここ最近なので、それらを用いて宮田先生のこれまでの研究成果（臨床開発候補化合物）医師主導治験を行う試みは極めて少ないと思います。
我々のPAI-1阻害薬も未承認薬ですから、大変苦労しました。
何か1つでも問題が起こると日本の医薬品開発の研究の支障になるので、かなり厳しくチェックされましたし、万全の注意を払いながら開発しています。

骨髄を再生させる医薬品の実現へ今夏、第二相試験に臨む
─ 宮 田 先 生 が 開 発され た
PAI-1阻害薬について、簡単にご説明いただけますか。
だけではなく、後続する大学発の今後の課題

先程述べたように、コンピ他の研究者の医薬品開発にも影ュータによって薬の「タネ」となる響することになります。第一相試

─ 医師主導治験が盛んになれヒット化合物を見つけ、構造最適

験は、少量から投与量を増加しば、医薬品の開発はますます進化によってリード化合物、さらに臨て安全性や薬物動態を検討するむということになるのでしょうか。

床開発候補化合物を創製しましものですが、毎回投与後、数日た。その結果、化合物の活性をは緊張して過ごしました。慎重に宮田1000倍以上に上げることにも成功段階を経て施行したため、第一や医師主導治験に実際に取り組していますし、安全性も問題なく、相試験に一年半以上の年月をかんでみて、創薬標的の探索から薬物動態にも優れた「TM5509」

けましたが、無事今年初めに終了

進んで、構造最適化、GLP非臨などの臨床開発候補化合物が取しました。

床 試 験、 治 験 原 薬GMP合 成・宮田

いくつかの医薬品の創薬

現 在、 第 二 相 試 験のための製剤化などを経て、医師主導治TM5509は、GLP基準での非PMDAとの協議を進めているとこ

験まで大学で繋げることは可能だ

臨 床 試 験、GMP基 準での治 験ろです。予定では、今年の夏以と思います。私のこれまでの実績

原 薬 製 造、 製 剤 化 が 終 了し、降に第二相試験に導入できる見としては、未承認薬医師主導治PMDAへの治験届が受理された込みです。 TM5509には、経口験が4件、治験外臨床研究が1件、後、浜松医科大学で第一相試験投与で骨髄を増殖させる作用がさらに今年度も医師主導治験を4を行いました。この第一相試験は期待できるので、放射線治療や件予定しています。AMEDがス本当に気を遣いました。前述した抗がん剤などで骨髄増殖能が低タートしたので、さらに橋渡し研究ように、ヒトで重篤な有害事象が下しているがん患者に投与し、骨の加速が期待できます。課題は、出ると本薬剤の開発が中断する髄を増やすことを期待しています。

いつ、どのように企業へ導出する得できています。

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最適化（化合物分析）、非臨床

PD：薬剤が生体にどう影響する学もしくは大学発ベンチャーで企試験（動物試料分析）、治験原か）を少量の化合物と少量の試業に導出できたシーズの数は、ま薬合成・製剤化（化合物分析）、料で正確に評価できるかが鍵になだまだ 極 めて 少ない 状 況 です

臨床研究（生体試料分析）でります。

（2012年に2件、2013年は6件程）。

分析機器は重要な解析ツールに血圧や糖尿病などの治療薬のなります。前半の段階では大学で、評価は、動物モデルでもかなりのユニークで画期的なコンセプト、後半ではCROが使用に主体にな部分可能ですが、病気によって質の高いデータ（GLP非臨床試っています。前述したように、導は適切な動物モデルが存在せず、験、GCP臨床試験）やマテリアル

出には高品質のデータやマテリア

精神病、腎臓病などヒトで評価す（GMP製造）を効率よく確保できルを取得しなければならず、今後、るまで分からない分野もあります。

るか否かにあります。大学での開橋渡し研究が加速される場合、こうした分野では医薬品開発が難発には、費用と時間の制限があ高品質のデータやマテリアルに関しい状況であるため、開発を進めるので、制限の中でうまく高品質わる分析技術は極めて重要になるには、臨床試験から得られる情のデータやマテリアルを取得してるので、非臨床試験、化合物分報量を最先端の分析技術を駆使いかなければなりません。また、析などの機器の性能向上は大事して増加させるしかありません。

国際的に通用する知財（特許）です。我々も非臨床試験の質に微量測定、画像診断、バイオマを確保することも極めて重要になりはかなり気を遣っています。

ーカー、分子イメージング、DNA導出を成功させるための鍵は、ます。知財（特許）は数ではなく、また、臨床研究試料分析の鍵チップや遺伝子解析（ファーマコ質が重要で、出すタイミングも大は、何と言っても少量の生体試料ゲノミクスに活用）などの機器の切になります。

を正確に分析することに尽きます。

性 能 向 上は、高 品 質、効 率 的、血液試料が少なくてよければ患者科学的な臨床試験、すなわち合への負担も少ないです。また、有理的な医薬品開発に大きく寄与

効性もバイオマーカーや分子イメすると思います。

分 析 機 器 の 開 発・発 展の鍵はージングなどを活用し、少量の化——今後は、どのような分析機合物投与で把握できれば、安全─ 次号「科学の峰々」では、器が必要とされるのでしょうか。

性の上でも利点が得られます。

ひき続き宮田敏男先生にまた、伸びていくとお考えでしょうか。
宮田

薬物動態（pharmacokinetics,「大学発の医薬品開発の現在とPK:生体が薬剤にどう反応するか）将来性（下）」をお話しいただきや薬力学（pharmacodynamics,ます。

個人的に、分析機器が専門ではありませんし、特別な分析機器を活用しているわけではないので、難しい質問です。ただ、日本で医薬品開発が進んだ場合、さらには日本で医薬品開発を加速させるための分析機器に関して、私見を述べさせていただきます。
医薬品開発の過程では、創薬標的の探索（基礎研究）、構造

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