PRESS RELEASE 2021/8/30
認知症予防にはこんにゃく由来グルコシルセラミドが効果的～植物セラミドでヒト脳内アミロイド ß 蓄積抑制を確認～
ポイント
・植物セラミド摂取により脳内アミロイド ß 蓄積が減少することをヒト介入試験で確認。
・認知症予防目的の機能性食品素材や新薬開発に期待。
概要
北海道大学大学院先端生命科学研究院の五十嵐靖之客員教授，門出健次教授，湯山耕平特任准教授
らの研究グループは，株式会社ダイセル，北海道情報大学健康情報科学研究センターと共同でヒト介入試験を実施し，植物由来セラミドが脳内アミロイド ß ペプチド＊1（Aß）蓄積を軽減させることを発見しました。
我が国では認知症患者数は 400 万人を超え，そのうちの 60%以上を占めるアルツハイマー病の予防法・治療法の開発は喫緊の課題となっています。アルツハイマー病の発症原因の一つは，Aß が脳内に過剰に蓄積することとされており，その蓄積抑制は予防を目的とした先制治療薬や機能性食品素材の開発戦略の一つとなっています。
研究グループはこれまでに，こんにゃく芋から精製した植物由来グルコシルセラミドをアルツハイ
マー病モデルマウスに経口投与することで，アミロイドβ除去効果をもつ神経細胞由来エクソソームが増加し，脳内アミロイドβ蓄積が減少することを明らかにしてきました。

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今回は，ヒトにおける植物セラミドの効果を検証するため高齢健常者を対象に介入試験を実施し，プラセボまたは植物グルコシルセラミドを摂取した両グループにおいて，脳内 Aß 蓄積と相関する血中バイオマーカー値を測定したところ，グルコシルセラミド摂取群において摂取前との比較で摂取後に有意な低値を示しました。さらに層別解析を行ったところ，脳内 Aß 蓄積が相対的に低めの集団において，グルコシルセラミド摂取群ではプラセボ群より有意に低値を示しました。この研究成果から，
植物セラミドはアルツハイマー病の予防・治療への活用が期待されます。
本研究成果は，2021 年 8 月 30 日（月）公開の『薬理と治療』(2021 年 49 巻 8 号)に掲載されました。なお，本論文は 2019 年公開の Scientific Report(2019 年 9 巻１号)に掲載されたモデル動物を用いた研究成果の続報です。

こんにゃくセラミドのアミロイド ß
ペプチド蓄積抑制効果
1 / 4【背景】
アルツハイマー病（AD）は主要な老年期の認知症性疾患であり，現在早急な予防法・治療法の確立が望まれています。AD 発症には様々な要因が関与していますが，脳内での Aß 蓄積増加が主な原因と考えられており，脳内 Aß レベルを制御することが予防・治療戦略の一つとして有望視されています。
研究グループはこれまでに，植物（こんにゃく芋）由来のグルコシルセラミドをアルツハイマー病モデルマウスに経口投与することで，Aß 除去作用をもつ細胞外小胞エクソソームが脳内で増加し，Aß 濃度が低下し，アミロイド沈着が軽減することを実験で明らかにしてきました。
これらの成果をうけて，このたび，ヒトにおける植物グルコシルセラミド経口摂取の効果を検証するため，北海道大学，株式会社ダイセル及び北海道情報大学の共同研究においてプラセボ対照ランダム化二重盲検試験を実施しました。
【研究手法】
試験期間を 24 週間とし，60 歳以上 80 歳未満の被験者 20 名（平均 70.1 歳）をプラセボ食品摂取群10 名と被験食品（こんにゃくグルコシルセラミド)摂取群 10 名に構成し，プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を行いました。それぞれの群にプラセボ食品，またはグルコシルセラミド 5.4mgを含む被験食品を摂取してもらい，0 週，12 週，24 週目に，脳内 Aß アミロイド蓄積レベルをモニター可能な血漿アミロイド ß バイオマーカー＊3 値の測定を実施しました（図 1）。
なお，本研究に用いたこんにゃく由来グルコシルセラミドは，皮膚の保湿・バリア機能を高める機能性食品素材として販売している原料で，板こんにゃくの製造時に廃棄される「飛び粉」から抽出製造するサステナブルな原料です。また，グルコシルセラミドは，多くの植物に含まれていますが，小麦胚芽や米ぬかなどに比べ，こんにゃく芋の飛び粉抽出物はセラミド含有量が高いことがわかっています。
【研究成果】
被験食品群において，0 週目(摂取前)との比較で 12 週目に有意な低値を示しました。さらに層別解析を行ったところ，摂取前の段階で血漿アミロイドβバイオマーカー値が相対的に低めの集団においては，摂取 12 週後，24 週後において被験食品群の変化量がプラセボ食品群より有意に低値を示しました(図2)。今回の結果は，植物グルコシルセラミドの持続的な摂取で脳内 Aß 蓄積が軽減できる可能性を示しており，さらに Aß アミロイド蓄積の初期段階に対して効果が高いことが示唆されました。
【今後への期待】脳内 Aß 蓄積の抑制は AD 予防の有効な戦略とされており，本研究で得られた新たな知見は機能性食品素材や新薬開発に繋がる可能性があります。今後研究グループでは，ヒト介入試験をさらに進め，認知機能分野における機能性素材の開発を推進します。

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論文情報
論文名 こんにゃく由来グルコシルセラミド摂取による脳内アミロイド蓄積に対する抑制効果の探索的試験 ―プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験― (Attenuating Effectsof Glucosylceramide Extracted from Konjac on Amyloid ß accumulation in the Human Brain ‒ Placebo-controlled, Randomized, Double-blind, Parallel-group Study ‒)著者名 江口晃一 1, 向井克之 1，湯山耕平 2，臼杵靖剛 1，栗本成敬 3，田中藍子 3，勝山（鏡）豊代 3，
西平 順 3，門出健次 2，五十嵐 靖之 2（1 株式会社ダイセル，2 北海道大学大学院先端生命科学研究院，3 北海道情報大学健康情報科学研究センター）
雑誌名 薬理と治療(2021 年 49 巻 8 号) （医師・研究者を対象とした論文投稿雑誌）
公表日 2021 年 8 月 30 日（月）
お問い合わせ先北海道大学大学院先端生命科学研究院 特任准教授 湯山耕平（ゆやまこうへい）
ＴＥＬ 011-706-9047

ＦＡＸ 011-706-9087

メール kyuyama@pharm.hokudai.ac.jp

ＵＲＬ http://biomem.pharm.hokudai.ac.jp/index.html
北海道大学大学院先端生命科学研究院 客員教授（産業創出部門所属） 五十嵐靖之（いがらしやすゆき）
ＴＥＬ 011-706-9001

ＦＡＸ 011-706-9087

メール yigarash@pharm.hokudai.ac.jp

株式会社ダイセル ヘルスケア SBU 事業推進室事業戦略グループ
稲井田有希（いないだゆき），卯川裕一（うかわゆういち）
ＴＥＬ 03-6711-8213

メール healthcare_info@jp.daicel.com

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メール clinical-food@do-johodai.ac.jp【参考図】

図 1 ヒト介入試験の概要

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図 2 こんにゃくグルコシルセラミド摂取によるアミロイド ß 蓄積の変化【用語解説】＊1 アミロイド ß ペプチド … アミロイド ß 前駆体タンパク質(APP)から切断されて産生される約 40アミノ酸からなる生理的ペプチド。アルツハイマー病では，このペプチドの過剰な蓄積がアルツハイマー病発症の引き金と考えられている。
＊2 エクソソーム … 様々な種類の細胞から分泌される直径 50〜150nm 程度の細胞外小胞。特定の分子を包含し，細胞間で受け渡すキャリアーの役割を担う。神経細胞由来エクソソームは表面膜の糖脂質で Aß を捕捉しグリア細胞に運搬することで Aß 分解を促進させる。
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Aß アミロイド血漿バイオマーカー …

免疫沈降-質量分析（IP-MS）法により測定されるAPP669-711/Aβ1-42 比と Aβ1-40/Aβ1-42 比を組み合わせた血漿 Aβ 複合バイオマーカー。PET
検査に基づく脳アミロイド蓄積レベルと高い相関を示す。

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