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モダンメディア

70 巻 5 号 2024［Master’s Lectures］

Master’s Lectures −24
わが国の抗感染症薬開発史を辿る（前編）
北里大学大村智記念研究所 客員教授
や ぎ さわ

八木澤

もり

守

まさ

正

Morimasa YAGISAWA会社」を名乗り始めた後も、新薬の創製を意味する

はじめに
“製薬”
から
“創薬”
への変遷

「創薬」は芽生えていなかった。
わが国の「創薬」の歴史をたどると、“和薬”と見なすことができるトリカブトなどの矢毒や健胃剤の筆者は 1998 ～ 2013 年の 15 年間にわたり、薬学

センブリなどがあるが、史実として確実であるのは、部の教壇に立つ機会があったが、その間に「製薬」

華岡青洲がチョウセンアサガオなど数種の薬草を配と「創薬」の両領域の講義を行ってきた。一般の人合した麻酔薬「通仙散」を創製し、1804 年に同薬をたちは、「創薬」は「製薬」の一部であると思われる

用いて世界初の全身麻酔による手術を成功させた業のであろうが、薬学を学ぶ人たちはそれら二つの領績である。これは、近代麻酔の祖とされる英国のウ域の間の、研究姿勢の基本的な相違を認識すべきで

イリアム・モートンによるエーテル麻酔下手術の成あることを啓発してきた。ちなみに、「製薬」と「創功の 40 年前の業績であり、目的とする薬効を示す薬」の英語訳は drug manufacture と drug discovery

新薬を創製した、わが国初の「創薬」であったと考であって、“医薬品を製造”することと“医薬品をえることができる。

発見”することの相違があり、両者は異なる目的に

近代薬学における「創薬」は、1884 年（明治 17 年）

対する異なる取り組みであると理解される。もちろにドイツから帰国し、東京大学医学部製薬学科教授

ん、「製薬」には pharmacy という薬を巡る総括的でに就任した長井長義が、1885 年に製薬長として兼広範な意味を表す英語訳があり、「創薬」はその範任していた国策会社大日本製薬株式会社において、囲に含まれるという定義付けは妥当である。

“漢方”の麻黄の気管支拡張作用の本質であるエ

わが国の「製薬」の歴史は古く、江戸時代末期のフェドリンを結晶として単離し、ぜんそく治療薬と

寛政 4 年（1792 年）に江戸城内二の丸に製薬所が設して創製したことが端緒であるとされている。長井

けられ、文久元年（1861 年）蘭方医伊東玄朴が 21

長義は、1887 年（明治 20 年）に日本薬学会の初代

種の“洋薬”の製造を開始したことが記録されてい会頭に就任したが、1890 年の日本薬学会 10 周年記

る。それら 21 種の“洋薬”とは、硫酸、硝酸、亜念講演において“薬学の使命は、新薬物の創製にあ鉛華、硫酸亜鉛、ヨード鉄、甘汞（カンコウ）、昇汞

り”と述べている。

（ショウコウ）など、従来の和漢薬とは異なる薬効日本薬学会では、太平洋戦争が終結し平和国家とを示す西洋からの輸入医薬品であった。江戸城内のして再出発した 1945 年を“創薬の黎明期”と位置

製薬所においては、輸入する“洋薬”に品質が類似付け、同学会が 1964 年に発出した「薬学研究白書

する模倣医薬品を製造していたため、「製薬」の用（宮木高明委員長）」では“医薬の創製”を提唱して語には後発医薬品を製造するというイメージが払拭

おり、1984 年に「21 世紀薬学創造委員会（野口照されず、その後、明治時代の初期に大阪道修町の和久委員長）」から“創薬科学”の確立が提唱された。

漢薬の薬種商が“洋薬”の輸入販売に転じて「製薬（ 28 ）

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Master’s Lectures
患者 9 名と結核の疑い有る患者 4 名であり、3 名はⅠ. 抗感染症薬の創薬前史

1 mg 投与に反応し、1 名は増量により潰瘍が縮小したとしている。これらの報告が、同年 3 月末に中濱の手元に届いた試料を用いて半月ほどの期間で行わ

1. 結核の新治療薬ツベルクリン

れた臨床試験成績であり、現在の結核の診断基準やわが国における抗感染症薬の開発研究の歴史は、標準治療における病態の判断基準には合致しないと1890 年（明治 23 年）8 月にベルリン大学のローベ

しても、不治の業病として恐れられていた結核の治

ルト・コッホが、万国医学会で予報的に発表した、療法が開発されたことに対する、驚きと喜びがあっ

肺結核治療の新薬ツベルクリンの導入に端を発してたことと推測される。

について発表したのは同

一方、帝国大学では同年 3 月に、ミュンヘン大学

年 11 月 13 日のドイツ医学週報であったが、同年に留学中の医科大学助教授の坪井次郎をベルリン伝

12 月に、内務省衛生局長の長與専齋はコッホ研究

染病研究所のコッホの下に赴かせ、新療法の伝習を室に留学中の北里柴三郎にツベルクリンの知識を学受けるように命じた。坪井は同年 5 月に文部大臣にばせるために、留学期間を延長する財資として皇室報告書を提出しているが、官報に掲載された同報告

費よりの下賜金を得ている。翌 1891 年 1 月刊行の書には、ツベルクリンの発明の背景、薬液の製造法、

大日本私立衛生会雑誌には、長與専齋が「古弗氏肺性状、成分、注射法、注射量、保存期間などと併せ癆療法の大発明に就いて」という題名で前書きし、て臨床試験成績が記述されており、内科的結核患者

コッホの論文の全文訳が掲載され、続けてドイツの

1,061 人において治癒 13 人、著しく快復 171 人、快医師らによる臨床試験成績報告が掲載されており、復傾向 194 人、無効 586 人、死亡 46 人という成績

新薬の効能が詳しく解説されていた。そして同年 3であり、外科的結核患者 708 人においても治癒 15 人、月末には、ツベルクリン液 40 滴（約 10 mL、2 グラ

著しく快復 237 人という成績であって、わずか数か

ム）が内務省衛生局東京衛生試験所長の中濱東一郎

月の間の治療において、治癒した症例や著しい快復（ジョン万次郎の長男）の手元に届いており、4 月

症例が多数報告されていたことは、驚きであったこの大日本私立衛生会常会において、2,000 倍希釈液とと推測される。

いる。コッホが結核新薬1）を注射した結核モルモットで結核菌接種部の潰瘍がほとんど消失したことが報告されている。

ツベルクリンの導入について、中濱東一郎の関与が大きかったことは注目に値する。1891 年 4 月 20

国内におけるツベルクリンの臨床試験は、帝国大日の官報に「東京衛生試験所長中濱東一郎より報告

学医科大学（東京大学医学部から改称）の佐々木政

したるコヒ結核治療薬『トベルクリン』試験成績の吉、青山胤通、佐藤三吉、弘田長、伊勢錠五郎、三第一は左の如し（内務省）」と題して、結核菌の産浦謹之助、エルビン・フォン・ベルツ、ユリウス・カー

出した有機物であるが、有効成分が未詳の試料の物

ル・スクリバの 8 教授が個別に行った。それらの理化学的性状の解析結果と、結核患者の痰を接種し臨床試験成績は、何れも同年 4 月の官報に報告されて結核症状を呈する印度豚（モルモット）の作成にているが、例えば 4 月 18 日のベルツの報告では、ついて報告されている。続く 4 月 22 日と 4 月 27 日

対象患者 15 名中、肺結核の診断が確実である 10 名の官報に「トベルクリン」による「結核性印度豚」の中の 1 名が 2 mg 注射で反応し、7 名は多量を用の治療試験の成績が報告されており、治療により結いて反応したが、2 名は全く反応しなかったとして

核性潰瘍はほとんど全治したが、治療しなかった対いる。4 月 23 日のスクリバの報告では 15 名の患者

照群は病勢が危険となり、潰瘍が増大したことによに投与して 1 名は結核が治癒し、5 名はかなり軽快

り「トベルクリン」の治癒効果が証明されたと結論したが、6 名は症状に変化なく、3 名は肺または腺している。さらに興味深いことは、翌 1892 年 1 月に新たな患部が認められたとしている。4 月 25 日

11 日の官報に報告された「コヒ結核治療液『ツベルの青山胤通の報告では、対象患者 17 名の中の結核

クリン』製造法に付き東京衛生試験所長中濱東一郎（ 29 ）

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よりの報告左の如し（内務省）」と題する記事に、ことから、ヒ素誘導体を対象とする探索研究が行わ

コッホはツベルクリンの製造法を公表していないがれ、1863 年に合成されていたアトキシールのアフ

結核菌の産出物であることを明言しているので、衛リカ睡眠病に対する有効性が 1905 年に確認され、生試験所でも試験製造したところ、その性状と動物治療薬として開発試験による治療効果検定で、コッホのツベルクリン

月に三共薬品合資会社（後の三共）からアトキシーと同等の製剤を得たことを確認したと報告されていルが発売されたが、熱帯病であるアフリカ睡眠病のることである。その品質については、コッホの助手

治療薬アトキシールが温帯の日本で発売された意義であるリベルツに問い合わせており、製品間の誤差に疑問が呈されている。しかしながら、鎖国により範囲の相違にとどまっていることを確認している。

中断していたわが国の南洋進出が明治初期に復活

この中濱東一郎による「国産ツベルクリン」の製造し、1895 年に日清戦争に勝利して日清講和条約がは、上述の江戸城二の丸製薬所における“洋薬”の締結されると共に旺盛になり、1905 年の日露戦争

製造と同様に、わが国における“製薬”の歴史の一終結後にはマレーのゴム栽培や、ダバオを中心とす里塚であると考えられるし、近代薬学における“後るマニラ麻栽培など現地事業の興隆があり、一層旺

発医薬品製造”の端緒であったのではないかと思わ盛となったことから、マラリアなどの熱帯病の罹患れるのである。

者が増加していたという、社会情勢を反映していた

ツベルクリンは、1891 年 5 月 2 日の官報に内務2）された。わが国では 1907 年 12と理解することができる。

大臣西郷従道の名前で内務省令第 3 号として「コッ

わが国において実用化された抗感染症薬の第一号

ホ結核病治療液（テュベルクリン）は官立府県立病は、江戸時代後期のマラリア［瘧（おこり）］に対院に限り之の使用することを得 …」として限定的なする蘭方医薬のキナの樹皮（キニーネ含有）であっ使用が許可されたが、1892 年 5 月までに 570 例ほたかも知れないが、近代薬学において実用化されたどの治療例が報告されており、全治 50 例、軽快第一号の抗感染症薬は、ドイツから輸入されたアト

266 例という記録が残されている。しかしながら、キシールであったと考えることができる。

その副作用の強さや欧州におけるウイルヒョウらによるツベルクリン排斥の動きから、国内での使用が

3. エールリッヒ・志賀によるトリパンロートの発見

なくなり、自然に消滅してしまった。ドイツにおいフランスのパストゥール研究所のラヴェランが、て排斥されたコッホが、アフリカで再起を期した経1902 年にアフリカ睡眠病を起因するトリパノゾー

緯や、ツベルクリンの成果を土産として帰国するはマの動物接種に成功しており、トリパノゾーマ接種ずであった北里柴三郎の苦境など、ツベルクリンをマウスをもらい受けたドイツの実験治療研究所のパ巡る逸話は多いが、ここでは割愛する。

ウロ・エールリッヒは、抗トリパノゾーマ化合物の一方、ツベルクリンの結核菌罹患者に対する皮膚探索研究に着手した。折しも、伝染病研究所の北里反応の診断的価値については、1907 年にオースト

柴三郎の命により 1901 年にエールリッヒの許に留リアのピルキットが検査法を確立しており、1910学した志賀潔は、その探索研究の助手に任じられ、年代初期にはわが国の小学校や軍隊での集団検診にエールリッヒが最も得意とする色素剤、特にアニリ

用いられており、ツベルクリンは結核治療薬から結ン系の多種多様な化合物を探索源として実験治療を

核診断薬へと変貌を遂げたのである。

行った。治療効果が高く、動物に対する毒性が低い
化合物の探索研究が 1 年半続けられ、数百種の化合2. アフリカ睡眠病治療薬アトキシール

物の評価を経て、1904 年春に赤色のベンチジン誘

アフリカの赤道付近の土着病であるアフリカ睡眠

導体が選択され、トリパンロートと名付けられた。

病の原因がツエツエ蠅の媒介する原虫のトリパノ

トリパンロートは実験感染においてトリパノゾー

ゾーマ感染であることが 1902 年に解明され、同年マに有効であるが、試験管内では無効であり、このに亜ヒ酸ソーダが治療効果を示すことが示唆された現象は生体内でトリパンロートにより増殖を止めら（ 30 ）

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れたトリパノゾーマが、白血球の貪食作用により死郎の命により秦佐八郎が 1907 年にベルリンのコッ滅すると説明された。同年 6 月のベルリン臨床週報

ホ研究所に留学し、翌 1908 年にエールリッヒの研にエールリッヒ・志賀の名前で「トリパノゾーマ病究所に移籍した。秦佐八郎の探索研究はトリパノ

がゾーマに対するトリパンロートの追試から始まり、行われ、世界の学界に大きな反響を呼び起こした。

青色のトリパンブラウ、紫色のトリパンヴァイオレッ

世界に先駆ける感染症に対する化学療法剤の発見でトと続き、ヒ素化合物はエールリッヒがデザインし、あった。

カッセラ社の化学者が既に合成していた 400 に近いに対する色素治療試験」と題する研究成果報告

3）

ところが、トリパンロートは十数種存在するトリ化合物を、片っ端しから感染マウスで評価を行った。

パノゾーマの中のカデーラ・トリパノゾーマに対し一方、細菌が発見された当初から螺旋菌の存在がてのみ有効であり、ウシなどの起因原虫であるナガ

知られており、1835 年にスピロヘータという名称

ナ・トリパノゾーマには無効であり、全てのトリパが付されたが、病原性のスピロヘータとして最初にノゾーマ病に有効な治療薬とはならなかった。ヒト同定されたのは、回帰熱スピロヘータ（現在はボレのトリパノゾーマ病であるアフリカ睡眠病に有効な

リアと呼ばれる）であり 1873 年に発見されている。

色素剤は、ドイツのバイエル社で 1916 年に発見さ秦佐八郎は、マウスおよびラットにおける回帰熱ス

れたスラミン（ゲルマニン ）が最初に実用化されピロヘータの実験感染系を用いて、膨大な数の色素た治療薬となった。

化合物とヒ素化合物の評価を行い、“アルゼノ化合Ⓡ物”の中の 606 号と名付けられた化合物を選択した

Ⅱ．抗感染症薬の創薬第一号
サルバルサン（図 1）。606 号は実験感染マウスを全治するには800 倍希釈溶液が必要であり、マウスに致死的な毒性を示さない溶液は 250 倍希釈であるので、治癒

ローベルト・コッホがアフリカ睡眠病の治療にア
トキシールを用いたが、副作用として失明が多発（C）/ 毒性（T）= 800/250 =3.2 となり、化学療法係数4）（C/T）は 3.2 と表示された。これを、2,000 倍溶液

したことから、共同研究者のパウロ・エールリッヒ

として 3 回の複数回注射を行うとマウスは全治する

は副作用の少ないヒ素誘導体の研究を進めた。志賀ので、化学療法係数は C/T= 2,000/250 =8.0 となり潔の実験によれば、トリパノゾーマ感染マウスはア

安全な治療法であると考えられた。さらに、秦佐八

トキシールで一時的に救命されるが、再発により斃

郎は他のスピロヘータ感染で 606 号の効果を試すた

死することが認められており、再発が起こらない誘

めに、鶏のスピロヘータ病の治療試験を行い、筋注導体も探索対象とされた。再発は、病原体トリパノ

投与で化学療法係数がアトキシールの 10 倍である

ゾーマがアトキシールに耐性化したためであり、病ことを確認している。

原体が耐性化し難い誘導体の探索研究は、現在にお梅毒の病原スピロヘータ（トレポネーマ）は 1905

いても抗感染症薬の創製研究の主要な観点の一つ

年に発見されたが、現在でも試験管内で培養するこである。
一方、梅毒の起炎菌であるトレポネーマ・パリダ
ムは、1905 年にドイツのシャウデンとホフマンにより発見されたが、当初は螺旋状のスピロヘータの仲間であると判定されず、原虫のトリパノゾーマの仲間であると報告されたことから、エールリッヒの興味を引いたことが、エールリッヒ・秦による梅毒治療薬サルバルサンの創製へと繋がった。
志賀潔はトリパンロートの発見を終えて 1904 年
春に帰国の途についたが、その交代として北里柴三（ 31 ）

図 1 アトキシトールとサルバルサンの構造
秦佐八郎著「化学療法の研究」
より

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とが不可能であり、1908 年にイタリアのバロージ

ので、庶民の治療薬とはならなかった。

が開発した、ウサギの睾丸に接種する方法で継代培1914 年に第一次世界大戦が勃発し、敵国となっ養されている。秦佐八郎は、バロージの報告の直後たドイツからの医薬品の輸入が途絶えたことに伴にイタリアに赴き、接種法を修得すると共に接種ウサ

い、輸入サルバルサンに代わる国産代替薬品の製造

ギを持ち帰り、旺盛な治療試験を繰り広げた。当時が行われた。三共株式会社は東京帝国大学農科大学のフランクフルト周辺では、全ての雄ウサギが秦佐八

7）鈴木梅太郎教授が合成 したアルサミノールおよび郎の実験に提供されていたと伝えられている。1909

ネオアルサミノールを、秦佐八郎の協力を得て製品

年 8 月、エールリッヒ・秦は 606 号ヒ素化合物が梅化した。一方、南満州鉄道中央研究所の慶松勝左衛

毒スピロヘータに対して特異な効力を有する事を確

門 は サ ル バ ル サ ン の 合 成 に 成 功 し、 そ の 名 称 を認した。それらの基礎的な実験成績は、ドイツ各地「アーセミン」と登録して事業化に乗り出しアーセの臨床家による梅毒治療試験の成績と合わせて、

ミン商会（後の第一製薬）を設立した。同社はアー1910 年 4 月にウィスバーデンで開催されたドイツ

セミン、ネオアーセミンおよびタンバルサン（東京

内科医学会の席上で発表 され、その臨床的な有効

帝国大学医科大学薬学科丹波敬三教授が合成）を製性が示されたことから、感染症治療における化学療

品化した。

5）

法剤の第一号であると考えられている。この 606 号

東京帝国大学医科大学長青山胤通の要請を受けた

ヒ素化合物は、ヘキスト社が 1910 年 12 月から製造

同大学理科大学化学科松原行一教授は、大学院学生

販売することとなり、その化合物名を同社が既に登の岩垂亨理学士にサルバルサンの合成を指示した。

録していたサルバルサンと名付けたが、その意味はその合成に成功した岩垂亨は、東京帝国大学山川健

ラテン語で“健康を助ける”であり、当時の梅毒が次郎総長の承認の下に萬有舎蜜株式会社（後の萬有いかに深刻な業病であったかを思わせる命名であっ製薬）を設立し、その化合物をエーラミゾールおよた。かくして、実用化された抗感染症薬の創薬第一びネオスチバスサンとして製品化した。

号であるサルバルサンが誕生したのである。

Ⅲ. 国産サルバルサンの製造
秦佐 八 郎 は サ ル バ ル サ ン の 学 会 発 表 を 終 えて1910 年 8 月に帰国し、伝染病研究所において日本
国内での化学療法研究の遂行を啓発すると共に、サ
ルバルサンの臨床研究の総括責任者を務めた。当時の梅毒は社会的に大きな問題であり、特に若い男性の集団である陸海軍では、戦力の弱体化に繋がる深刻な課題であった。筆者の祖父の八木澤正雄陸軍一等軍医は、陸軍省医務局長森林太郎（鴎外）の命により伝染病研究所に派遣されており、サルバルサンの臨床研究に参画して研究成果を報告 （図 2）し6）ている。
サルバルサンはドイツのヘキスト社から三共合資会社が輸入販売（商品名「駆黴剤サルワルサン」）
していたが、当時は梅毒罹患者が著しく多く、死亡症例も多かったので繁用された。ただし、1 回の注射が 20 円（現在の 40 万円に相当）と高価であった（ 32 ）

図 2 日本国内におけるサルバルサンの臨床研究（文献 6）
より転載）

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Master’s Lectures
当時のわが国におけるサルバルサンの存在意義

第二次世界大戦勃発後は、軍陣薬学としてスルファ

は、その後に存続する大手製薬会社 2 社の創設を促

ピリジンと共に大量に生産され、傷病者の治療に使すほど大きなものであったことを物語っている。さ

用された。しかしながら、わが国独自のサルファ剤

らに、当時の世界の最先端の合成化学技術を誇って研究による新規化合物は開発されなかった。

いたドイツに劣らない、高品質の医薬品を国内で製Ⅴ. ペニシリンの再発見と日本における
“碧素”
の創製

品化できるという製薬技術が培われたことは画期的なことであった。

Ⅳ. 第二次世界大戦中のサルファ剤の製造

第二次世界大戦は軍人 2,500 万人と民間人 5,500
万人の犠牲者が出るほど過酷なものであったが、軍事目的で膨大な資金と人智を集約して研究開発され1914 年 7 月末に始まった第一次世界大戦は 1918

た技術や製品が、戦後の民生品の供給に多大な恩恵

年 11 月半ばに終戦を迎えたが、この 1918 年の 3 月を与えている。その最たる例がペニシリンの実用化から人類史上で最大のパンデミックと言われているイであると言われているが、英国オックスフォード大ンフルエンザ“スペイン風邪”がまん延し始め、1920

学のハワード・フローリーとエルンスト・チェイン

年 2 月に第 3 波が終息するまでの間に世界人口 18 ～らのグループが、傷病兵の治療薬の探索研究におい19 億人の 27 ～ 33％に相当する 4.9 ～ 6.3 億人が罹てリゾチームの殺菌力に注目し、リゾチームの発見

患し、4,000 ～ 5,000 万人が死亡したと伝えられてい者であるフレミングが 1929 年の英国実験病理学雑る。戦後の混乱に乗じてコレラ、赤痢、チフス、発誌に公表していたペニシリン発見の論文を読み、追疹チフス、ジフテリア、マラリアなどの伝染病が流試を行った。そして、1940 年の Lancet 誌にペニシ行したが、消毒と患者隔離程度の対応しかできず、リンが細菌感染症治療薬となる可能性を提唱したこ

有効な治療法は存在していなかったが、南方からのとが“ペニシリンの再発見”と呼ばれている。フレミ

帰国者により持ち込まれる再帰熱（回帰熱）に対しングはペニシリンの発見の当初から化学療法薬としてサルバルサンが有効であった記録が残されている。

ての開発研究を進め、1936 年までに数報の論文を著

第一次世界大戦の終戦後も世界各地で小規模な戦述しているが、St. Mary 病院の狭い研究室において、争が勃発しており、戦傷者の化膿症、破傷風、肺炎、一人で化学的に不安定なペニシリンの単離・精製を敗血症など感染症は深刻な問題であった。英国のア行うことには限界があった。ペニシリンを生産する

レキサンダー・フレミングによる 1929 年のペニシペニシリウム・ノタツムの純粋培養菌株をフローリー

リンの発見には、負傷兵の創傷を消毒する事が白血たちに渡した後は、多人数のグループ研究により一球の貪食作用を阻害するので、消毒剤に代わる治療

挙に研究が進展した。ペニシリンの開発研究は、戦薬が求められていたという背景があった。さらに、火が激しい英国から静かな米国へ受け継がれ、短時

ドイツのゲルハルト・ドーマクが 1932 年に赤色プ

日のうちに工業的な大量生産が可能となり、医薬品

ロントジルがレンサ球菌感染症に有効であることをとして戦地に届けられて多くの傷病兵を救命した。

見出し、服用量などの検討後の 1935 年に世界初のフローリーたちによるペニシリンの研究成果はマ

サルファ剤系合成抗菌薬として発表した。赤色プロンフレッド・キーゼにより 1943 年 8 月 7 日号のドントジルの抗菌力の本質が部分構造であるスルファ

イツ臨床週報に紹介されていたが、その雑誌が戦火

ニルアミド（スルファミン）であることが解明さを潜り抜けて同年 12 月に文部省科学局調査課の長

れ、世界各国でスルファミンが合成され臨床使用さ

井維理（“日本薬学の父”と称される長井長義の次れ始めたが、わが国では 1937 年に第一製薬が商品男）に届いており、陸軍軍医学校研究部への協力を

名テラポールとして発売したのを端緒に、山之内製依頼に訪れた稲垣克彦軍医少佐に貸し出された。そ

薬、武田薬品など数社が製造販売した。1939 年のの夜に開かれた同研究部の会議には東京帝国大学医（ 33 ）

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学部黴菌学教室の梅澤濱夫助手、同物量内科の鳥居を用いて東京帝大大槻外科の塩田時夫医師が東京敏雄助手、中央気象台の増山元三郎技師、根津化学

養育院で蜂窩織炎を含む 4 例の治療成績を報告して研究所佐藤弘一嘱託の 4 名の研究協力者が出席しており、既にわが国独自のペニシリン製造の兆しが得おり、キーゼの総説論文が論議の中心となり、同総られていた。

説を梅澤濱夫が翻訳することとされた。

さらに、同年 10 月 30 日の第 6 回委員会では、梅梅澤濱夫の翻訳文は 1944 年 1 月 5 日に稲垣少佐

澤濱夫が薮田研究室で研究が進んでいた Y176 株をに提出され、1 月 18 日には同翻訳文を付して陸軍用いた培養から得た濃縮液から、兄の梅澤純夫（慶省医務局に対してペニシリン研究開始の意見具申が應義塾大学工学部）がペニシリンのバリウム塩およ行われた。陸軍省の決定は迅速であり、同月 27 日

びカルシウム塩を得て化学分析を行ったところ、そに陸軍大臣より陸軍軍医学校に対して「ペニシリンの分析値がキーゼの総説に記述されていた値と合致

類化学療法剤の研究」の依命通牒が発出された。2し た。 梅 澤 濱 夫 の 回 顧 録 に よ る と、 そ の 純 度 は

月 1 日には第 1 回「ペニシリン委員会」が開催され、20％程度であったが、委員会において国産ペニシリ

医学領域は田宮猛雄（東京帝大）、小林六造（慶大）

ンの創製研究が完成されたことが確認され、次の段ら 8 名、薬学領域は柴田桂太（岩田研）、石館守三（東階として実用化に向けた工業生産の検討が始められ

京帝大）ら 6 名、農学領域は坂口謹一郎および薮田たとされている。

貞治郎（共に東京帝大）、片桐英郎（京都帝大）ら 6

なお、同年 12 月 7 日に「ペニシリン」は英米の名、理学・工学領域は久保秀雄（名古屋帝大）、大名前であり「敵性用語」であると見なされ、和名と槻虎男（東京女高師）ら 7 名、陸軍軍医関係 8 名のして生産菌の着色に基づく“碧素”を用いることが総勢 35 名からなる学際的な委員会が組織され、さ決定された。大量生産に向けての工業化の検討が進らに各領域の協力者約 20 名が委嘱された。

められ、12 月 23 日の第 7 回委員会には森永食糧工

同委員会の委員の研究室ではペニシリン生産菌の業より精製碧素液（50 単位/ mL）の 1.5 L 分のアン

探索、抗菌力検定法の確立、活性物質の抽出・精製、プル製品が提出された。この“碧素アンプル”の 1

化学構造の解析などが懸命に行われ、2 か月に 1 回本が現存（図 3）していて岐阜各務原市川島の「内の委員会において各個の研究成果が報告された。そ藤記念くすり博物館」に展示されており、国立科学

して、わずか 8 か月後の 10 月 9 日の小委員会にお博物館の「重要科学技術史資料第 00276 号（2019 年

いて東北帝大医学部細菌学教室の黒屋政彦らが、独

9 月 10 日）」として指定

自に調製したペニシリン試料による外科および皮会の「認定化学遺産第 065 号（2024 年 2 月）」の一

膚科領域の感染症 6 例の治療成績を報告し、東京帝部分として指定されている。森永食糧工業における大伝染病研究所の細谷省吾研究室で得た粗抽出液

生産能力は 1945 年 2 月に月産 1.5 kg の粉末であっ8）を受け（図 4）、日本化学

たと報告されているが、乾燥法が確立されておらず
含有量の半分以上は失活していたようである。
森永食糧工業に続けて、萬有製薬や山形合同食品（明治製菓の傘下）なども陸軍軍医学校からの要請に応じて“碧素”の工業生産に着手し、中国大陸の日本軍の駐屯地でも現地生産を行い前線の傷病兵の治療に用いたことが記録に残されているが、“碧素生産”は最重要の軍事機密であったため 1944 年 11月の工業生産開始時点から 1945 年 8 月の終戦までの間に生産された“碧素”の数量の記録は残されて
図 3 現存する 碧素アンプルいない。
その一方で、“碧素”製品の含有力価を検定する（八木澤行正撮影）（ 34 ）

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Master’s Lectures

文図4

碧素アンプル の「重要科学技術史資料」
への登録証（画像提供：日本感染症医薬品協会）（文献 8）
より転載）

方法の確立と臨床で治療に用いる用法・用量の検討が行われた。それらの全てが初めての検討事項であり、乏しい情報の下に独自に進めた検討において蓄えられた技術と知見が、戦後のわが国の抗生物質研
究の基礎となったのである。なお、戦時中の“碧素”の創製については角田房子著「碧素・日本ペニシリン物語」 に詳細に記述されている。
9）（前編終わり、後編に続く）（ 35 ）

献1 ）Koch R：「ツベルクリン」の新剤に就いて。細菌学雑誌,
1897; 1897
（18）
: 285-296. DOI: 10.14828/jsb1895.1897.285
2 ）摘録（佐藤）：睡眠病研究独逸派遣員の終結報告。亜弗利加 ウ ガ ン タ に 於 い て コッホ（4 月 25日 附 及9 月5 日 附）
（D.M.W. No.48, 1907）。細 菌 学 雑 誌, 1908; 1908（109）:112 -113. DOI: 10.14828/jsb1895.1908.109
3 ）エールリッヒ P, 志賀潔：
「トリパノゾーム」病の色素治療的研究。細菌学雑誌, 1905; 1905
（117）
: 471-483. DOI:
10.14828/jsb1895.1905.471
4 ）北里柴三郎：欧州視察談。細菌学雑誌 , 1909; 1909
（170）:
876 -884. DOI: 10.14828/jsb1895.1909.170_876
5 ）秦佐八郎：「スピロヘーテ」病の化学療法に関する実験的 研 究。細 菌 学 雑 誌 , 1910; 1910
（176）
: 561-567. DOI:
10.14828/jsb1895.1910.561
6 ）八木澤正雄：六〇六号注射後におけるワッセンルマン
氏反応の消長に就いて（第一報告）。細菌学雑誌 , 1911;
1911
（191）
: 625-650.〔秦佐八郎博士の附記がある〕DOI:
10.14828/jsb1895.1911.625
7 ）高野六郎：鈴木氏製「アルサミノール」の臨床実験報告。
細菌学雑誌, 1916: 1916
（243）
: 153 -168. DOI: 10.14828/
jsb1895.1916.153
8 ）八木澤守正 , 松本邦男, 加藤博之 , 岩田敏：
“碧素アンプル”の「重要科学技術史資料」への登録。化療会誌, 2020;
68（3）: 330 -344
9 ）角田房子著「碧素・日本ペニシリン物語」, 1978 年；新潮社