日本標準商品分類番号87449

2024年3月改訂（第1版）

貯法：室温保存有効期間：3年

錠112.5mg
承認番号
販売開始

錠225mg22400AMX01202 22400AMX01203
2012年12月

2012年12月

ロイコトリエン受容体拮抗剤
気管支喘息・アレルギー性鼻炎治療剤
プランルカスト水和物錠

8.4 本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に Churg-Strauss症候群様の血管炎を生じたとの報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じている。本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
8.5 他のロイコトリエン拮抗剤を投与した患者で、因果関係は明らかではないがうつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、本剤の投与にあたっては患者の状態を十分に観察すること。
8.6 本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成販売名

プランルカスト錠 112.5mg「CEO」

プランルカスト錠 225mg「CEO」

有効成分

1 錠中
1 錠中
日局 プランルカスト水和物 日局 プランルカスト水和物
112.5mg
225mg

添加剤

乳糖水和物、デキストリン、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、結晶セルロース、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム

3.2 製剤の性状
販売名

プランルカスト錠 112.5mg「CEO」

プランルカスト錠 225mg「CEO」

剤形

白色～淡黄色の素錠

白色～淡黄色の素錠（割線入り）

直径（mm）

7.5

9.5

厚さ（mm）

2.7

3.4

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。
9.5 妊婦妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。［7. 参照］

外形（表）

外形（裏）

外形（側面）

重量（mg）

150300

識別コード

CEO131CEO132

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

4. 効能又は効果○気管支喘息○アレルギー性鼻炎機序・危険因子

CYP3A4 を 阻 害 す る 本剤の血中濃度が上昇 in vitro、in vivo 試験で薬剤する可能性がある。
これらの薬剤により本イトラコナゾール剤の代謝が阻害される
エリスロマイシン等との報告がある。

6. 用法及び用量
通常、成人にはプランルカスト水和物として 1 日量 450mg（112.5 ㎎錠：4 錠、225 ㎎錠：2 錠）を朝食後及び夕食後の 2回に分けて経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
血圧低下、意識障害、呼吸困難、発疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 白血球減少（頻度不明）
白血球減少（初期症状：発熱、咽頭痛、全身倦怠感等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
11.1.3 血小板減少（頻度不明）
血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

7. 用法及び用量に関連する注意
高齢者では減量する（例えば、112.5 ㎎錠：1 回 1 錠を 1 日 2回）など注意すること。［9.8 参照］
8. 重要な基本的注意〈気管支喘息〉8.1 本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
8.2 本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
〈効能共通〉
8.3 本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。

臨床症状・措置方法

主 に CYP3A4 に よ っ 本剤及びこれらの薬剤 本剤は in vitro 試験でて代謝される薬剤の血中濃度が上昇する CYP3A4 により代謝さ可能性がある。
れ、これらの薬剤の代謝を競合的に阻害するとの報告がある。

－1－11.1.4 肝機能障害
黄疸、AST・ALT の著しい上昇等を伴う肝機能障害（頻度不明）があらわれることがある。
11.1.5 間質性肺炎、好酸球性肺炎
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、好酸球増加等を伴う
間質性肺炎（頻度不明）、好酸球性肺炎（0.1％未満）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う
こと。
11.1.6 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.2 その他の副作用
0.1～1％未満

過敏症
精神神経系

発疹、そう痒等

0.1％未満頻度不明

蕁麻疹多形滲出性紅斑

頭 痛 、 眠 気 、 め 不眠、しびれ、味 ふ る え 、 け い れまい
覚異常ん、興奮、不安

消化器

嘔気、腹痛、胃部 嘔吐、胸やけ、食不快感、下痢
欲不振、便秘、腹部膨満感、口内炎、舌炎、舌しびれ

循環器不整脈（頻脈・心房細動・期外収縮等）、動悸、潮紅

肝臓

ビリルビン上昇、ア ル カ リ ホ ス フ
AST・ALT の上 ァターゼ上昇
昇等
関節痛

筋骨格系

筋肉痛、四肢痛、
こ わ ば り 、 CK上昇

泌尿器

蛋白尿、尿潜血、尿量減少、排尿障
頻尿害、BUN 上昇

その他

胸 部 絞 扼 感 、 発 脱毛、生理不順、熱 、 浮 腫 、 倦 怠 乳房腫脹・硬結、感、トリグリセリ 乳 房 痛 、 女 性 化
ド上昇、出血、好 乳房
酸球増多、咽喉頭異常感、口渇、耳鳴、尿沈渣陽性注）発現頻度は使用成績調査を含む。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人 5 例にプランルカスト水和物カプセル 注）225mg を食後に単回経口投与すると、血漿中濃度は約 5 時間で最高に達し、その濃度は 642ng/mL で、血漿中半減期は約 1.2 時間である1）。
Tmax(hr)Cmax(ng/mL)

AUC0-∞(ng・hr/mL)

T1/2(hr)5.2±1.1

642.3±151.0

2348.7±471.3

1.15±0.13(mean±S.D.)

16.1.2 生物学的同等性試験〈プランルカスト錠 112.5mg「CEO」〉
健康成人男性にプランルカスト錠 112.5mg「CEO」とオノンカプ
セル 112.5 ㎎をそれぞれ 2 錠又は 2 カプセル（プランルカスト水和物として 225mg）をクロスオーバー法により絶食単回経口投与して血漿中プランルカスト水和物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2）。
Tmax(hr)

T1/2(hr)

プランルカス
ト錠
2101.29±815.84 665.43±348.75
112.5mg「CEO」

3.3±0.8

2.4±1.3

オノンカプセ2105.57±872.96 664.93±347.70
ル 112.5mg

3.2±1.5

3.0±1.7

AUC0-24(ng・hr/mL)

Cmax(ng/mL)

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
ヒト血清に対する蛋白結合率は 99.7～99.8％であり、その主結合。
蛋白はアルブミンである3）（in vitro、限外ろ過法）
16.4 代謝
プランルカストは主として肝薬物代謝酵素チトクローム P450（CYP3A4）で代謝される4）（in vitro）。
16.5 排泄健康成人 5 例にプランルカスト水和物カプセル 注）225mg を食後に単回経口投与すると、投与後 72 時間までに尿中及び糞中にそれぞれ投与量の 0.24％及び 98.9％が排泄される。血漿中、尿中及び糞中の主要代謝物は水酸化体で、尿中排泄物の大部分はそのグルクロン酸抱合体である1）。
16.8 その他〈プランルカスト錠 225mg「CEO」〉
プランルカスト錠 225mg「CEO」を試験製剤とし、プランルカスト錠 112.5mg「CEO」を標準製剤として「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 18 年 11 月 24 日付
薬食審査発第 1124004 号）」に従い溶出試験を実施した結果、両剤の生物学的同等性が確認された2）。
注）本剤の承認された剤形は錠剤である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈気管支喘息〉
17.1.1 国内二重盲検比較試験
成人気管支喘息に対する二重盲検比較試験において、プランルカス
ト水和物カプセル 注）の有用性が認められている。また、喘息症状の軽減、併用治療薬剤の減量、肺機能の改善効果が認められている5）。
〈アレルギー性鼻炎〉
17.1.2 国内二重盲検比較試験
プランルカスト水和物カプセル 注）の通年性アレルギー性鼻炎に対する二重盲検比較試験において、病型別の改善率は鼻閉を含む病型
では 61.2％（79/129 例）、鼻閉を含まない病型では 54.5％（12/22例）である。また、症状別の改善率は鼻閉では 71.8％（94/131例）、鼻汁では 60.3％（76/126 例）、くしゃみでは 54.4％（68/125例）である6）。
17.1.3 国内臨床試験
プランルカスト水和物カプセル 注）の二重盲検比較試験を含む臨床試験において、改善以上と判定された症例は 358 例中 235 例（65.6％）である7）。
17.1.4 国内第Ⅲ相一般臨床試験
プランルカスト水和物カプセル 注）単独群とプランルカスト水和物カプセル 注）に他の抗アレルギー剤を併用した群との直接比較は行っていない。一方、プランルカスト水和物カプセル 注）に他の抗アレルギー剤を併用した群とプランルカスト水和物カプセル 注）以外の抗アレルギー剤単独群との封筒法による群間比較試験において、改善以上と判定された症例は併用群で 26 例中 19 例（73.1％）、単独群で 20 例中 6 例（30.0％）である8）。
注）本剤の承認された剤形は錠剤である。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
プランルカスト水和物は気管支喘息の基本的病態形成に深く関与しているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、気道収縮反応、気道の血管透過性亢進、気道粘膜の浮腫及び気道過敏性の亢進を抑制し、気管支喘息患者の臨床症状及び肺機能を改善させる9）。

(mean±S.D., n=14)－2－また、プランルカスト水和物は鼻閉、鼻汁、くしゃみを三大主徴とするアレルギー性鼻炎の特徴的病態の成立に重要な役割を演じていることが示唆されているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、鼻腔通気抵抗上昇、好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫、鼻粘膜過敏性を抑制し、さらに鼻粘膜過敏性抑制作用を介して間接的に、ヒスタミン、アセチルコリン及びその他の非特異的な刺激によるくしゃみや鼻汁等の臨床症状を改善する9）。
18.2 薬理作用18.2.1 ロイコトリエン（LT）受容体拮抗作用
モルモット肺膜分画及びモルモット鼻粘膜膜分画において、LTC4、LTD4 、LTE4 の受容体に選択的に結合してその作用に拮抗する。
また、ヒスタミン、アセチルコリン及びセロトニン等には拮抗作用を 示 さ ず 、ア ラ キ ド ン 酸 代 謝 酵 素 に も ほ と ん ど 影 響を与 え な。
い10）、11）（in vitro）
18.2.2 気道収縮抑制作用（1） 気管支攣縮型喘息患者の気道収縮反応を抑制する12）。
（2） 感作モルモットの抗原誘発気道収縮を経口投与で抑制する13）。
（3） モルモット及びヒトの摘出気道平滑筋の LTC4、LTD4 による収縮を抑制する10）、14）（in vitro）。
18.2.3 気道過敏性抑制作用（1） 気管支喘息患者に経口投与すると、メサコリンに対する気道過敏性を改善する15）。
（2） モルモットの抗原吸入によるアセチルコリン又はヒスタミンの気道過敏性の亢進を経口投与で、また LT によるヒスタミンの気道過敏性の亢進を静脈内投与で抑制する13）、16）、17）。
18.2.4 気道の血管透過性及び粘膜浮腫の抑制作用（抗炎症作用）（1） モルモットの抗原誘発による気道の血管透過性の亢進を経口投与で抑制する18）。
（2） モルモットの LTC4、LTD4 による気道粘膜の浮腫形成を静脈内投与で抑制する17）。
18.2.5 肺機能の改善作用
気管支喘息患者に経口投与すると、努力性呼気 1 秒量及び最大呼気流量を改善する5）、19）。
18.2.6 鼻腔通気抵抗上昇抑制作用（1） 通年性アレルギー性鼻炎患者に経口投与すると、抗原鼻誘発による鼻腔通気抵抗の上昇を抑制する20）。
（2） 感作モルモットの抗原誘発による鼻腔通気抵抗上昇を経口投与で抑制する21）。
18.2.7 好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫の抑制作用
感作モルモットの抗原誘発による好酸球浸潤を伴う鼻粘膜の浮腫を経口投与で抑制する21）。
18.2.8 鼻粘膜過敏性抑制作用
感作モルモットの抗原誘発によるヒスタミンに対するくしゃみ反応の増強を経口投与で抑制する22）。

8） 朝倉光司 他：臨床医薬. 1997；13（11）：2951-2973
9） 第十八改正日本薬局方医薬品情報 JPDI. じほう. 2021；642
10） 小畠隆明 他：Jpn J Pharmacol. 1992：60（3）：227-23711） 藤田 学 他：Jpn J Pharmacol. 1997；75（4）：355-36212） 田村 弦 他：臨床医薬. 1993；9（Suppl.1）：217-22013） 中河直樹 他：Eur J Pharmacol. 1993；235（2-3）：211-219
14） 山口哲朗 他：Am Rev Respir Dis. 1992；146（4）：923-929
15） 藤村政樹 他：Respir Med. 1993；87（2）：133-13816） 中河直樹 他：基礎と臨床. 1992；26（14）：5251-5254
17） 淀縄 聡 他：日胸疾会誌. 1992；30（2）：302-309
18） 小畠隆明 他：Life Sciences. 1992；51（20）：1577-1583
19） 宮本昭正 他：臨床医薬. 1993；9（Suppl.1）：71-10720） 今野昭義 他：臨床医薬. 1997；13（8）：1921-193921） 藤田 学 他：薬理と治療. 1997；25（5）：1379-1386
22） 鼻粘膜過敏性抑制作用（オノンカプセル：2000 年 1 月 18 日承認、申請資料概要ホ. 薬理）24. 文献請求先及び問い合わせ先セオリア ファーマ株式会社 メディカルインフォメーション室〒 103-0022 東京都中央区日本橋室町三丁目 3 番 1 号
TEL 0120-72-1136
FAX 03-3243-1137
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： プランルカスト水和物（Pranlukast Hydrate）（JAN）
化学名 ： N -[4-Oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-chromen-8yl]-4-(4-phenylbutyloxy)benzamide hemihydrate
分子式 ： C27H23N5O4・1/2H2O
分子量 ： 490.51
性 状 ： 白色～淡黄色の結晶性の粉末である。
エタノール(99.5)に極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式 ：融点 ： 約 233℃（分解）20. 取扱い上の注意
アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。
22. 包装〈プランルカスト錠 112.5 ㎎「CEO」〉
140 錠［14 錠（PTP）×10］
700 錠［14 錠（PTP）×50］〈プランルカスト錠 225 ㎎「CEO」〉
140 錠［14 錠（PTP）×10］
700 錠［14 錠（PTP）×50］
23. 主要文献
1） 中島光好 他：臨床医薬. 1993；9（Suppl.1）：3-29
2） 社内資料：生物学的同等性試験
3） 石堂雅恒 他：薬物動態. 1993；8（1）：49-66
4） 松本一郎 他：現代医療. 1999；31（増Ⅳ）：2936-2943
5） 宮本昭正 他：医学のあゆみ. 1993；164（4）：225-247
6） 奥田 稔 他：耳鼻と臨床. 1998；44（1）：47-72
7） 臨床試験成績（オノンカプセル：2000 年 1 月 18 日承認、申請
資料概要ト. 臨床試験成績）－3－

D4C008