No.

64

APR. 2016
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【特集】「古くて新しいバイオリソース ― 新たな展開 ―」「コロナウイルスを探る（Ⅲ）
」http://www.crj.co.jp

目

次

巻頭言
「第 63 回日本実験動物学会」を開催するにあたって————————— 4

特集

古くて新しいバイオリソース ― 新たな展開 ―新規実験動物としてのハダカデバネズミの可能性— ————————— 5
実験動物としてみたスンクスの諸特性と疾患モデルとしての可能性— — 9—
スナネズミ（mongolian gerbil, Meriones unguiculatus ）絵 石井 朗
イラストレーター
1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、エアブラシによるイラストの作成。2000～2012年まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）表紙の制作に携わる。
2012年以降は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にもアニメーション・音楽制作など範囲を拡げて活動している。
エーアイ・イラスト・コンプ社 代表

研究の思い出— ————————————————————————

特集

14

コロナウイルスを探る（Ⅲ）

ヒトコロナウイルス— —————————————————————

17

猫伝染性腹膜炎— ———————————————————————

21

海外散歩
旧友再会、懐かしのロンドンで— ————————————————

25

中国の新幹線搭乗体験記— ———————————————————

29

ラボテック
行動実験機器の開発— —————————————————————

31

海外文献情報— —————————————————————————

34

LA-house————————————————————————————

36

ほんのひとりごと— ———————————————————————

37

国内で入手可能な実験用ブタの微生物検査項目— —————————

38

実験動物 1 級・2 級技術者試験を受験して— ———————————

41

日本実験動物学会の動き—————————————————————

43

日本実験動物技術者協会の動き——————————————————

43

協会だより— ——————————————————————————

45

KAZE——————————————————————————————46

LABIO 21 APR. 2016

3

巻頭言

「第63回日本実験動物学会」を開催するにあたって第 63 回日本実験動物学会
大会長

伊藤

守

このたび、公益社団法人日本実をテーマとし、その中で Bench to

ミニシンポジウムは学会実験動験動物学会の定期学術集会であBedside の橋渡しとしての実験動物感染症対策委員会の企画するる第 63 回日本実験動物学会総会

物、動物実験の重要性を改めて考「微生物検査におけるイノベーシ（大会）を平成 28 年 5 月 18 日（水）

える機会にしたいと考えました。

ョンと実際」、学会動物福祉・倫理～ 20 日（金）の 3 日間、ミューザ川

私どもの研究所は日本実験動委員会の企画する「動物実験 3Rs

崎シンフォニーホールにおいて物学会の前身である日本実験動のエビデンス」、大会プログラム

開催することとなりました。

物研究会が発足した 1951 年の翌

委員会の企画する「発生工学研究

実験動物は、生物の基本的生命

年 1952 年に創設され、故野村所長の新展開～マウス以外の動物の現象を解明するための最も重要を大会長として第 33 回（1986 年）、疾患モデルの確立に向けて～」、なツールであるとともに、医薬品

第 42 回（1995 年 ）の 計 2 回 の 大 会「ヒト型臓器モデルによる医学 /の開発や安全性の検証のためのを開催しております。今回、その 3

創薬研究の新展開」、「ナノテクノ橋渡し研究に重要な役割を果た

回目を私が会長として開催するロジーが拓く未来医療」、「実験動

し ま す。平 成 27 年 4 月 に、革 新 的ことになります。前 2 回に遠く及物 in vivo イメージング技術の展な医薬品・医療機器等を迅速にかばないと思いますが、全力をもっ開」を行います。特にミニシンポ

つ適切に社会に提供するために、て大会の開催にあたろうと考え

ジウムは、3 名程度の演者にて講

日本医療研究開発機構（AMED）ている所存です。

演され、その内容は各テーマに関が発足し、基礎・臨床研究を一体

内容としましては、皆様から寄する総論的な講演 1 題と専門的な化 し た 体 制 の も と で、医 療 研 究せられた口演、ポスター等の一般

講演 2 題の構成とし、幅広い知識開発を促進することになりまし

演題に加え、1 つの特別公演、1 つを吸収して頂けるミニシンポジ

た。また、医薬品医療機器総合機のシンポジウム、6 つのミニシン

ウムを考えております。また、公構（PMDA）でも、「 先駆け審査指ポジウム、LAS セミナーおよび市

開市民講座は「人間の健康と実験定制度」という制度を創出し、根民公開講座を予定しております。

動物」というテーマで行われる予治療法がなく、一刻も早い実用化

特別公演は、慶應義塾大学医学が求められている難治性疾患領部整形外科の中村雅也教授に「脊以上、本大会が会員ならびに維域の医薬品・医療機器を早期に承損再生医療の実現に向けて」をお持会員の皆様にとって実りの多認する試みが始まりました。これ

願いしてあります。私たちは様々

き学術交流の場となりますようらは、従来の縦割りではなく、総な疾患動物モデルを作成してい準備を進めてまいります。会場も合的な基礎・臨床研究者の結集をます。私たちが疾患動物モデルを

JR 川崎駅に近接し、また音楽ホー

求めるものです。このような状況作って行くためには、やはりそのルと言うこともあり毎日ミニコの中で、本大会では、私が所属し疾患の臨床の現実を知り、そのモンサートをお楽しみ頂けます。皆ます公益財団法人実験動物中央

チベーションをもって本当に役様の積極的なご参加をお待ちし研究所の故野村達次所長が提唱に立つ疾患動物モデルを作るべております。

し た 概 念 で あ る「In vivo 実 験 医きだと考えるからです。シンポジ

最後になりますが、本大会の開学」すなわち、単なる動物実験でウムとしましては、学会学術集会

催準備にあたり、多大なるご協力はなく、規格化され品質統御され委員会の企画で「腸内細菌叢によとご支援を頂いております会員、

た実験動物を用いた、臨床応用のる生体恒常性維持～腸内細菌叢

維持会員の皆様、協賛企業の皆様

ための動物実験システムの確立の異常が惹き起こす疾患～」を、に感謝申し上げます。

4

LABIO 21 APR. 2016

定です。

古くて新しいバイオリソース ― 新たな展開 ―新規実験動物としての
ハダカデバネズミの可能性
大岩祐基 1, 2、岡

1 北海道大学

香織 1、宮脇

遺伝子病制御研究所

2 北海道大学大学院

慎吾 1、河村

佳見 1、三浦恭子 1

動物機能医科学研究室

医学研究科

はじめに

1）
。当然のことながら、私たちは外齧歯類の実験動物というと、普見上のユニークさを理由に、デバ

通マウスやラットを思い浮かべるを研究対象として選んでいるわけ

人が多いだろう。しかしながら、私ではない。デバは、その見た目以上たちが研究対象としているのは、の驚くべき特徴を有した動物なの

近年一般の方にもファンが増えつだ。

つある「キモかわいい」齧歯類、ハダカデバネズミ（Heterocephalus

ハダカデバネズミとは

glaber、naked mole rat、デバ）
であ

デバはネズミ目デバネズミ科

る。デバは、その名のとおり、出っハダカデバネズミ属に分類され歯で、体毛をほとんどもたない（よる（1）。デ バ ネ ズ ミ 科 は 6 属 で 構 成

く観察すると感覚毛と呼ばれる短され、ハダカデバネズミ属に分類

い毛が生えている）動物である（図されるのはハダカデバネズミ 1 種の み で あ る。デ バ は、東 ア フ リ カのアフリカの角（エチオピア・ケニ
ア・ソマリア）と呼ばれる地域の地下に生息している（2）。地下生活をするものの多いデバネズミ科の動物の中でも、地中深くまで巣を作ることが知られており、地下 90cmの場所にネストと呼ばれる休息ス
ペースをもった巣も報告されている。また大きいものでは、巣のサイ

図 1 ハダカデバネズミ
マウスやラットのような体毛はなく、わずかばかりの感覚毛が生えている。
写真の個体はぱっちりした目だが、ほぼ目を閉じたままの個体もいる。デバの目は光を感じることはできるが、ほぼ機能していないと考えられている。

ズは数 km に及ぶ。デバはこの巣の中で、数十から数百匹程度のコロニーを作って生活する。非常に興味深いことに、デバのコロニーは『真社会性』と呼ばれる形態をとっている。真社会性は、アリやハチな
LABIO 21 APR. 2016

5

古くて新しいバイオリソース ― 新たな展開 ―どの昆虫でよくみられる社会形態

デバの研究は元々、アフリカに35g ほどの体サイズにも関わらず、で、二世代以上が巣の中で同居し、住む地下性哺乳類の生態学的研究

最大寿命 30 年以上という非常に長繁殖を行う個体と、その繁殖を手という観点から始められたが、そ（6）。また、デバい寿命をもつ（図 3）

伝う不妊個体の集団とに分業化さの後真社会性をもつことが発見さでは加齢に伴う生理機能の低下がれている。デバにおいても、1 つのれ、注目を浴びるようになった。さあまり起こらず、生存期間の 8 割もコロニー内で繁殖活動を担う 1 匹

らに 2000 年代になり、デバの飼育のあいだ、繁殖活動が可能で、循環のクイーン及び 1 － 3 匹のキングを長年続けてきたグループから、器機能の低下もみられないことがが存在し、その他の個体は性的にデバが他の齧歯類と比べ、非常に知られている（6）。こうした長寿命・未成熟で、巣の拡張を担当する穴

長生きであり、またその間に老化

老化耐性の背後にどのような分子掘り役、巣の清掃を担う掃除役、食の徴候が認められないことや悪性メカニズムが存在しているのかを料を確保し、巣の保管場所に運ぶ

腫瘍によって死亡した個体が認め明らかにするため、近年様々な研運搬役、外敵が入ってきた時に巣ら れ な い こ と が 報 告 さ れ、『長寿究が行われている。2011 年にはデを防衛する
（しばしば真っ先に食命・老化耐性・がん化耐性』を持つ

バのゲノムが解読され、ヒトやマ

べられてしまう）兵隊役など、種々動物として、広く知られることとウスにおいて老化やがん化に関連の役割を担っている。またデバは（4, 5）

なった。

すると報告されている遺伝子に、哺乳類であるにも関わらず体温維

私たちの研究室は、現在、日本にデバ特異的な変異や欠失がみられ持機能があまり発達していないた

おける唯一のハダカデバネズミ研

ることが明らかにされた（7）。まため、コロニー内では密集して体温究機関としてデバの飼育及び繁この論文では、若齢デバと高齢デの低下を防いでいるのだが、他の殖環境を整備するとともに、分子バのトランスクリプトームの比較

個体を温めるために布団役になる

生物学・細胞生物学的観点からデも行われている。その結果、多くの個体も存在する（ 図 2） 。野 生 下

バの老化・がん化耐性を司る分子

哺乳類で見られるような加齢に伴では、デバは根茎類などを食べてメカニズムの解明に取り組んでいうトランスクリプトームの変動

おり、私たちの研究室では、餌としる。

が、デバでは少ないことが明らか（3）にされている（7）。また他の研究グてジャガイモ、サツマイモ、ニンジ
ン、リンゴ、バナナ、オートミール、

ハダカデバネズミの長寿命・老化・ループから、デバのタンパク質合

少量のマウス用ペレットなどを与

がん化耐性

成はマウスと比べてより正確であえている。飼育は、特注のアクリル

一般に、動物の体の大きさと寿ることや、プロテアソーム系が活

ボ ッ ク ス を 4 ～ 10 個 ほ ど ト ン ネ

命の間には相関関係がみられる。

性化していること、DNA 修復に関ルで連結したケージに床敷きをひ

しかしデバは、マウスと同程度のわる遺伝子が複数コピーあることき、
室温30℃、
湿度60%に管理して、コロニーごとに分けて行っている。現在の飼育数は 180 匹以上で、難しいといわれることが多い繁殖
も比較的順調に行えるようになっており、良好な飼育環境を実現出来ている。

図 2 ネストでの様子
デバはネストで集団でまとまって休息する。多くの場合、女王が布団役となる個体の上にのっている。

6

LABIO 21 APR. 2016

図 3 齧歯類における寿命と体サイズの関係（データは文献（17）より引用）
齧歯類の平均寿命（縦軸）と体重（横軸）はおおむね相関している。マウスを四角、デバは丸で示している。デバが相関関係から逸脱していることがわかる。

新規実験動物としてのハダカデバネズミの可能性などがこれまでに報告され、デバメカニズムの一つとなっているとウはその体サイズ（= 細胞数の多のタンパク質、DNA の恒常性維持

考えられている。またこの現象にさ）に比べ腫瘍発生が少ないこと

機構と長寿命との関連が示唆されは、デバで種特異的に分泌されるが報告されている（15）。アフリカゾている（8 － 10）。

高分子ヒアルロン酸の関与も報告

ウのゲノムを調べた結果、がん抑デバのがん化耐性は、大規模飼されている。実際、ヒアルロン酸分制遺伝子である p53 遺伝子がおよ育集団の長年にわたる観察で、が解酵素によりヒアルロン酸を分解

そ 20 コピーも存在することが明らんによる死亡個体が認められな

すると、低密度での接触阻害を起かとなり、がん化耐性の理由の一いという事実から、提唱されてき

こさなくなる。さらに、実験的にデつと考えられている（15）。また、高たものだった（n ＝ 800） 。近年に

バ線維芽細胞を形質転換させるた脂肪のアザラシを主食とするホッ

なって、動物園で飼育されたデバ

めには、マウス細胞のがん化を誘

キョクグマが動脈硬化症や脂肪について、前がん病変と考えられ

導 す る が ん 遺 伝 子 HRasV12 及 び

肝にならない理由として、APOB

る病理報告や良性腫瘍の報告が数

SV40 large T antigen の導入だけ（Apolipoprotein B）をはじめとし例ではあるが報告されていることではなく、ヒアルロン酸合成酵素

た循環器機能を担う遺伝子群のポから、全く腫瘍発生を認めないと（Hyaluronan synthase 2）のノック

ジティブセレクションが起きていいうことはないようだが、デバは、ダウンが必要であることが示されることが明らかになっている（16）。

（5）

マウスなどの実験動物と比較して

（13）

ている

。

今後さらに、様々な動物を用いた腫瘍ができにくい、また少なくと私たちの研究室では、ヒトやマ

様々な観点からの研究が行われ、も悪性腫瘍は認められていない、ウスのがんの初期発生に重要な役

私たちを驚かせるような発見があ

（11）

。

割 を 担 う が ん 抑 制 遺 伝 子 Ink4a/

るだろう。デバにおいても本稿でデバのがん化耐性メカニズムに

ARF において、デバ特異的な発現紹介した真社会性や長寿命、老化

関しては、まず、デバ線維芽細胞に制御や遺伝子配列変化が存在す

耐性、がん化耐性以外に、低代謝、ということは確かである

おける早期接触阻害効果が報告さ
（12）

（14）

ることを明らかにしている。ま

低体温、低酸素への耐性といった。接触阻害は、培養条

た、体細胞のがん化過程と iPS 細胞

切り口からも新しい発見ができる

件下の正常細胞が一定の密度以上

誘導過程の共通性に着目し、ハダと私たちは考えている。非モデルになると増殖を停止するという現

カデバネズミ iPS 細胞の腫瘍化耐

生物研究は、その黎明期を迎えて象で、一般に形質転換した細胞で性機構について研究を行っている

おり、今後は、『 非モデル動物からはみられなくなることから、形質（宮脇ら、投稿中）。一方で、寿命に得られた知見を、私たちの社会に転換の指標の一つとされている。

関する研究では、細胞老化と個体どのように応用していくか』とい

デバではマウスなど他種の培養細老化の関係に着目して研究を進めうことを、さらに検討していく必

胞より低い密度で接触阻害がおこている。デバ線維芽細胞は種々の要があるだろう。将来的にヒトへる（早期接触阻害）。通常、接触阻害

老化誘導ストレスに対して特殊なの応用にブレークスルーが起これによる細胞周期の停止にはサイク応答を示すことが明らかになってば、多種多様な生物たちから得ら

リン依存性キナーゼ阻害因子であおり、個体老化すなわちハダカデ

れた知見によって、私たちの生活

る p27/kip1 の働きが関与すると考バネズミの長寿にどのように関係が驚くほど変化しうる可能性をえられているが、デバの早期接触しているのかを現在検証中である持っている。私たちは、ハダカデバ

阻害には別のサイクリン依存性キ（河村ら、
投稿準備中）。

ネズミひいては生物全体の可能れている

ナーゼ阻害因子 p16/Ink4a が働く。
培養過程で早期接触阻害能を失っ性を広げるべく、日夜デバと向き終わりに合っている。

たデバ線維芽細胞クローンでは、分子生物学やゲノム解析技術なマウスなどでみられる p27/kip1 がどの科学技術の発達に伴い、いわ

引用文献関与する接触阻害により、増殖がゆる非モデル生物を使った研究停止する。このことからデバでは、が盛んに行われるようになってデバ特異的な早期接触阻害とそれきた。こうした研究から、様々な生が破たんした場合でも通常の接触物が持つヒトにはない特徴の背阻害が起こるという二段構えの機後に、生物が進化過程で獲得して構を備えていることが、細胞の異きた巧妙な仕組みがあることが常増殖ひいてはがん化を防ぐ耐性

次 々 と 示 さ れ て い る。例 え ば、ゾ

1. S. Begall, H. Burda, C. E. Schleich, Eds.,
Subterranean Rodents, Springer (2007).
2. P. W. Sherman, J. U. M. Jarvis, R. D.
Alexander, The Biology of the Naked MoleRat, Princeton University Press(1991).
3. R. Buffenstein, S. Yahav, Is the naked
mole-rat Hererocephalus glaberan endothermic yet poikilothermic
mammal?, Journal of Thermal Biology 16,
227-232 (1991).

LABIO 21 APR. 20167

新規実験動物としてのハダカデバネズミの可能性
4. R. Buffenstein, J. U. M. Jarvis, The
naked mole rat--a new record for theoldest living rodent, Science of aging
knowledge environment?: SAGE KE
2002, pe7 (2002).
5. R. Buffenstein, Negligible senescencein the longest living rodent, the naked
mole-rat: Insights from a successfully
aging species, Journal of Comparative
Physiology B: Biochemical, Systemic, andEnvironmental Physiology 178, 439-445(2008).
6. Y. H. Edrey, M. Hanes, M. Pinto, J.
Mele, R. Buffenstein, Successful aging
and sustained good health in the naked
mole rat: a long-lived mammalian model
for biogerontology and biomedical
research, ILAR J. 52, 41-53 (2011).
7. E. B. Kim et al., Genome sequencing
reveals insights into physiology andlongevity of the naked mole rat, Nature
479, 223-227 (2011).
8. J. Azpurua et al., Naked mole-rat
has increased translational fidelity
compared with the mouse, as well asa unique 28S ribosomal RNA cleavage,
Proc Natl Acad Sci U S A 110, 17350-5(2013).

8

LABIO 21 APR. 2016

9. V. I. Perez et al., Protein stability
and resistance to oxidative stressare determinants of longevity in thelongest-living rodent, the naked molerat, Proc Natl Acad Sci U S A 106, 30593064 (2009).
10. S. L. Macrae et al., Comparative analysis
of genome maintenance genes in naked
mole rat, mouse, and human, Aging Cell
14, 288-291 (2015).
11. M. A. Delaney et al., Initial Case
Reports of Cancer in Naked Mole-rats(Heterocephalus glaber), Veterinary
pathology (2016)
12. A. Seluanov et al., Hypersensitivity tocontact inhibition provides a clue tocancer resistance of naked mole-rat,
Proc Natl Acad Sci U S A 106, 1935219357 (2009).
13. X. Tian et al., High-molecular-mass
hyaluronan mediates the cancer
resistance of the naked mole rat, Nature
499, 346-9 (2013).
14. S. Miyawaki, Y. Kawamura, T. Hachiya,
A. Shimizu, K. Miura, Molecular cloning
and characterization of the INK4aand ARF genes in naked mole-rat,
Inflammation and Regeneration 35, 42-50(2015).

15. L. M. Abegglen et al., Potential
Mechanisms for Cancer Resistance in
Elephants and Comparative Cellular
Response to DNA Damage in Humans,
JAMA 84112, 1-11 (2015).
16. S. Liu et al., Population genomics
reveal recent speciation and rapid
evolutionary adaptation in polar bears,
Cell 157, 785-794 (2014).
17. R. Tacutu et al., Human Ageing
Genomic Resources: Integrated
databases and tools for the biology
and genetics of ageing, Nucleic Acids
Research 41 (2013)

古くて新しいバイオリソース ―新たな展開 ―
実験動物としてみたスンクスの諸特性と疾患モデルとしての可能性
織田

元岡山理科大学

唯一の食虫類（モグラ目）の実験動物

銑一

進化・系統樹上の位置

近年では現生動物種の分子生物

実験動物は、人為的に育種されマウス・ラットからみればマイ学的解析を基盤にした説がいろい

遺伝子改変されてヒト疾患の解明

ナーな実験動物であるが、注目さろ唱えられてきているが、例えばさらには生命科学のために利用れたのは進化・系統図の視点から

Bininda-Emonds et al（6）では食虫されてきている。スンクス（Asian

実験動物化が試みられたことに目はローラシア獣類に分類され、house musk shrew、学 名 Suncus

あった。

食肉目や鯨偶蹄目の仲間という説

murinus）は食虫目（真無盲腸目と食虫目哺乳類は化石種から描かになっている。この説では霊長目も記す）トガリネズミ科ジネズミ

れた系統図では歯種、指形態、頭蓋は真主獣山鼠類となり、食虫目と亜科ジャコウネズミ属ジャコウネ

形態などからみて最初の真獣類とは系統図の上ではかなり初期に分ズミの実験動物名（図 1）である。文

して現れ、有胎盤哺乳類の祖先系化したことになる。この説をもと

部科学省的にはモグラ目となってに近かった、あるいは霊長類は原に描いた図 3（織田により改変）でいるが、この名称を哺乳類学者は始的食虫類から由来した、といっはとくに真無盲腸目（食虫類）と霊まず用いることはない。食虫目動（3-5）

たことが指摘されていた。

長類を強調して太線で示してみ物としては実験動物学関連の教科

た。K/T 線は現在では K/Pg（古第書に登場する唯一の種といってよ三紀）に変更されている。化石資料

いだろう。

と分子系統樹は必ずしも一致して

昭和 50 ～ 52 年度に採択されたいるわけではなく、仮説提唱とし文部省特定研究「実験動物の純化て捉えるべきであろう。分岐年代と開発」では「小型哺乳類の実験動を含めて今後も論争が続くであろ物化に関する研究（ 代 表・吉 田 俊う。また個々の遺伝子を取りあげてみればこのような図にはならな

秀）」に 20 数 種 が と り 挙 げ ら れ たが、スンクスを除くと全て齧歯類

（1）

図2

コルバートの系統樹

図3DNA 解析からみた系統図

いが、
ここでは触れないでおく。

であった。また「スンクス」といった実験動物名がつけられ、諸外国でも「実験動物」として飼育繁殖される種も唯一と言ってよい。

図1

分類学的位置とキャラバン

LABIO 21 APR. 2016

9

古くて新しいバイオリソース ― 新たな展開 ―分布と生態

養鱒用ペレットだけで飼育でも♂ 50 グラム以下も珍しくない。

ジャコウネズミ（野生スンクス）き、約 25℃の飼育室が必要になる

東アジア及び東南アジア産は小型

は、アフリカ東岸からアラビア半が、交尾排卵で周年繁殖し、系統にで黒っぽいという点で共通してい島沿岸、ネパール、インド、スリラ

もよるがリッターサイズは 1 － 6 匹る。
♀は♂より小型である。

ンカ、インドシナ半島、インドネシで大型系統程多い傾向にある。
妊娠

染色体数は 2n ＝ 40 が一般的で

ア、グアム島、などに分布し、長崎期間は約 30 日で初産は約 70 日、連あるがスリランカ産は 2n ＝ 30 又

（1-2）

を北限として琉球諸島、中国大陸

続交配が可能である。コツを掴は 32 でロバートソン型転座があっ

南部沿岸域、アジアの熱帯亜熱帯

めば簡単に飼育繁殖が可能で主要

図 7 に載せたパキスタン・た（1、2、7）。

地域が主な生息域である。虫食性

な点を図 5 にまとめてみた。繁殖がカ ラ チ 産 野 生 個 体（2013 年 5 月 にというものの高淡白質食（の雑食

うまくいかないという相談をうけ調査）は、サイズは長崎産に似てお性）
・残飯食であり、ヒトの生活圏てみると多くがマウス・ラットの常り灰色の体毛が印象的であった。

あるいは家畜飼育の場で生活でき識にとらわれていたようである。

ス リ ラ ン カ・キ ャ ン デ ー 産 個 体るため、人家棲の哺乳類といえる（2014 年 8 月調査）はサイズと黒っ

（図 4）
。

ぽい毛色が東アジア・長崎産に近似するが染色体数は2n＝ 36
（平中、
未発表）
であった。

図5
図4

飼育繁殖の成功条件と普及

毛色や体サイズの変異

生態的位置と一般的特徴

地域集団ごとにサイズや毛色の実験動物化し易い哺乳類

特徴（ 図 6）が み ら れ、一 般 の 野 生

図7

南アジア産野生個体

種としてのジャコウネズミは動物種内にはみられない特徴で1960 年 代 か ら 1970 年 代 に 動 物 学

ある。バングラデシュ・マイメンシ

的視点からフィールド調査や生理

ン産野生個体由来の系統はやや灰扁桃はマウス・ラットにはないが、学・解剖学あるいは生殖学的研究

色を呈し♂ 100 グラムを越える個

スンクスには口蓋扁桃,耳管扁桃,肛が行われていた。実験動物学的視体も少なくない。ネパール・カトマ

門扁桃,膣扁桃,尿道扁桃が粘膜部に点にたった研究は 1973 年以降に増ンズ産由来の系統は濃いグレイで（2）。
存在し機能している（木村ら）

大することになる。その背景には、背部に赤茶けた毛をもつものが多名古屋大学や実験動物中央研究所

い。スリランカ・コララウエラ産由といった機関が飼育繁殖や系統育来の系統は薄い灰色であった。長

アルコールや化学物質あるいは成だけでなく分与供給という役割

崎産由来の系統は全体に黒色が強動揺により嘔吐が引き起こされを自覚し、そのベースの上に日本

く、吻部や尾部もメラニンが沈着る。筆者はコバルト 60 や X 線照射において独自に実験動物化がすすしている。沖縄産由来の系統は長による嘔吐、すなわち放射線酔もめられたことである。研究の一端

崎産よりやや黒色が薄く、サイズ

観察している。実験動物中央研究

扁桃の存在

嘔吐易発性

（1-2）

は参考文献に挙げた 2 冊の書籍所では図 8 にみるようにベラトリに紹介されているが、そこに掲載

ン投与による嘔吐を指標にして選できなかったトピックも多数にの抜育成を行い、感受性系統と低感ぼる。現在までに数百の論文（2010

受性系統を育成した。また各種の年までの論文タイトルは上記 2 冊

薬剤による嘔吐に関し発症率の比の巻末に掲載）が検索でき、本稿に（2）。
較も行っている（江袋ら）

岡山理科大学で維持している系

示した以外の特性・特徴を知るこ

統の嘔吐感受性をみたところ系統とができる。
図610

LABIO 21 APR. 2016

野生集団由来の系統

差が存在した（小泉、未発表）。これ

実験動物としてみたスンクスの諸特性と疾患モデルとしての可能性
クスはヒトと同じ dio2 動物で、マウス・ラットは Dio1 動物といえるかもしれない。

図 11

ヒトと同じ Dio2 動物か

低温不耐性
図8

寒冷暴露に弱く、馴化せずに 8℃

嘔吐発症率と選抜育成に曝すとマウスは元気だが半数が死亡する。日内休眠やそこから

ら事実は嘔吐が遺伝的背景に影

ラットではモチリンは偽遺伝子

響されることを示している。マウ化しておりヒトのモデルにならな

ス・ラット等では明瞭な嘔吐を示い。スンクスは消化管のサイズがさないことから、嘔吐メカニズム

極端に短いが、その収縮間隔や協の研究や制吐剤・催吐剤の開発、あ

同作用はヒトとほぼ同じと考えら

るいは嘔吐を指標とする薬剤の副れ、実験モデルとして有用である作用の研究などで利用されるようことが分かってきた。消化管の運になった。嘔吐研究が知られるよ動疾患を解明し治療薬開発のモデ

うになり、日本の実験動物から世ル動物として有用と考えられる。

界の実験動物へと飛躍することに

図 10 は埼玉大学・坂井貴文教授よなった。

りお借りしたスライドである。

回復する時のエネルギーの不足が 1 つの要因として指摘されてい（2）。特徴をまとめてみる（鈴木ら）

ると下記のようになる。1）日内休
眠による体温の強制的低下2）褐

色脂肪組織（白色脂肪組織も）内脂
肪の枯渇

3）日 内 休 眠 覚 醒 に 必

要な UCP1 の熱産生機能低下

4）

Dio2,Slc2a4 遺伝子発現量増加反応の鈍化→ BAT 全体での総熱生産量が不足していること（褐色脂肪組織が肥大化しておれば短期的には低温耐性を示す）
肝臓機能障害と脂肪肝絶食による脂肪肝、アポ B タン
パクの合成不全がある（9）。また肝臓グルコキナーゼの欠損が考えられ、肝臓で糖質を利用できないネ
コ（肉食動物）や反芻動物（草食動図9

維持系統の嘔吐発症率

図 10

モチリンの発現

Dio2 動物

モチリンの発現
スンクスの小腸には脳腸ホルモ

甲状腺ホルモンの脱ヨード酵素ンであるモチリンが発現しておは dio2 が脳だけでなく他臓器でもり、小型哺乳類で初めてモチリン

強く発現し（8）、ラットは脳に発現とグレリンの協同現象の研究が可するものの他臓器は dio1 が発現し

（2）

能になった
（ 筒 井 ら ） 。マ ウ ス・ている
（図 11）。このことからスン物）に似ているという（佐々木典康
私信）。
免疫学的特異性と腸内細菌
免疫組織・担当細胞は詳しく記載されている（2）。免疫機構の特異性も指摘されており（10）、とくに初期感染に強力な防護機構が備わっており血液中に抗菌作用物質があ
LABIO 21 APR. 2016

11

古くて新しいバイオリソース ― 新たな展開 ―メラニン素材の輸送タンパク質
MATP の 変 異 と 判 断 し た（ 図 13 と
図 14）。これはヒトの第 4 アルビノと い わ れ て い る oculo cutaneousalbinism-4（OCA4）に相当した。
ヒト
では疾患として扱うが、スンクスでは目視できるような機能的な異常や疾患がみられるわけではない。
若年性高尿糖・高血糖
バングラデシュ産野生集団由来の BAN 系統から若年性の高血糖・高尿糖を示す EDS（early diabetic
suncus）系統が育成されている
（大
（2）
。
野）

図 12

スンクス Oda：KAT 系統で幼弱

スクラーゼの突然変異

期 に 蔗 糖（ ス ク ロ ー ス 0.3 モ ル 溶る（11）。また消化管に固有の菌相（フ熱望していた。沖縄本島で捕獲さローラ）がなく（12）、放射線照射ではれた白い体毛や皮膚、網膜色素が無菌動物のような反応がある（坪

ない♂の 1 個体を琉球大学の故小

（1）
。
内ら）

倉 剛先生から送ってもらった。他系統との交配によってアルビノ様スクラーゼ活性欠損

系統を育成し、この形質が単純劣

単純劣性遺伝子 suc は長崎産由性遺伝子によって発現することが来系統 NAG で発見された。イソマ

判 明 し oculo cutaneous albinism

ルターゼは正常でヒトの先天性イ

Okinawa（ocao）と命名された（坪井

ソマルターゼ・スクラーゼ不全症

（2）
。
ら）

のV型
（CISD-V）といえる。この疾

この遺伝子を解析したところ、患は図 12 にみるようにフレームシ液）の負荷を継続すると図 15 のよ
うに高血糖高尿糖を発症することが観察されている（鈴木、未発表）。
成熟期以降に負荷しても発症せず（前、未発表）、また ICR マウスでは幼弱期に負荷しても発症しなかった（沖田、未発表）。清涼飲料水を多量に摂取するアメリカの若年層には、そ れ が 1 つ の 要 因 と み ら れ る
肥満・糖尿病（ペットボトル症候群とよばれる）患者が増加し、訴訟になっている例もある。

フトによる突然変異であった（13）。
Nem:KAT

この変異系統はモデル動物として
アメリカに送っている。

500
400

スンクスでみられたスクラーゼ300

活性欠損は長崎産及びその関連系

200
100

統でみられ、調べた他 5 系統は正常0であった。またジネズミ亜科も調
べた 3 種すべてで正常であった。一方、トガリネズミ亜科では 10 種全

図 13

アルビノ様遺伝子の特徴て活性欠損であった。植物食の反

2

4

6

8 10 12 14 16 18 20 22 24 26
mg/dl
mg/dl
mg/dl

図 15

糖負荷による血糖値

統に関して幼弱期の離乳時から数り全ての種が活性欠損であった。

週間にわたって糖負荷を行ってみると、図 16 にみるように 2 系統のアルビノ様遺伝子

ほとんどの個体が高血糖を示した

アルビノ系統がないのは実験

（品川、
未発表）
。

動 物 で は な い？ と い う こ と を 聞

Jic：EDS 系 統 で は Nga：EDS といてから、いつかは育成したいと
図 14
LABIO 21 APR. 20160

岡山理科大学で維持している系

芻動物と肉食の鰭足類は調べた限

12

10%(0.3

mg/dl

600

アルビノ様遺伝子の変異実験動物としてみたスンクスの諸特性と疾患モデルとしての可能性と異なり、比較的ヒトと類似した未発表とあるデータの出所は名発生様式を示すスンクスに関し、

古屋大学又は岡山理科大学の修士

実験奇形学的な調査をおこなった論文・卒業論文によるもので、修論（1）（井上ら） 。

生及び卒論生に深謝します。本稿

1）水溶性ビタミン A（チョコラ A）

図 16

血糖値上昇を示す系統は異なり糖負荷前には高血糖を示を腹腔内投与したところ、奇形症
候群は似ていたが、スンクスでは者を参考文献に記載しなかった。

5-10 IU/g、C3H マウス（ICR マウ

書籍とともに原著論文を参考にしスも）では 200 － 800 IU/g で奇形て欲しい。入手し難い場合は筆者が生じ、催奇形高感受性であっまで連絡されたい。

から引用する場合、個々の著た。

す個体は少なく糖負荷後に極めて

2）
腹 腔内投与レチノイン酸ではマ高い血糖値を維持した。個別にみウスと同程度の催奇形感受性でてみると尿糖値は低いが高血糖のともに 40 － 60mg/kg で奇形が生個体、尿糖値は高いが血糖値はそ

じた。

参考文献
1. 近藤恭司（監修）、織田銑一、鬼頭純三・
太田克明・磯村源蔵（編）スンクス - 実
験動物としての食虫目トガリネズミ科

れ程でもない個体、というように

3）
腹 腔 内 投 与 抗 が ん 剤（AraC）に個体差を示し、このことはそのよ

対する極端な催奇形抵抗性がみうな特性をもった系統が育成でき

ら れ、マ ウ ス で は 5 － 10mg/kg

る可能性を示している。各系統ので奇形がみられるのにスンクス

特徴を図 17 に示したが、Ous：NAG

では 800 － 3200mg/kg でも奇形や Ous：TESS 系統はスクラーゼ活がみられない場合があった。

性がない系統で、糖負荷試験には不適なことがわかる。Ous：KAT はではスンクスに関する 2 冊の書籍
（1 － 2）

野生動物の実験動物化の意義

Oda：KAT とは異なり、糖負荷で高スンクスの研究を眺めて改めて血糖値を示す個体は少なかった。

感じることは、疾患モデルといっ

ま た Ous：BK や Jic：SUN-Ler も 個た病的視点だけでなく、生き物が体差が大きく、Ous：KAT とともに持つ新たな機能（進化の産物）の発選抜育成を必要とした。

見或いはそれに着目する視点の重要性を教えている。

動物の生物学 学会出版センター 東京
1985.
2. 磯村源蔵（監修）、織田銑一・東家一雄・
宮木孝昌（編）スンクスの生物学 学会
出版センター 東京 2011.
3. コルバ - ト EH（田隅訳）脊椎動物の進化 築地書館 東京 2004.（原著は1955、1969）
4. オオノ S（山岸・梁、訳）遺伝子重複による進化 岩波書店 東京 1977.
5. 大野 乾 大いなる仮説 羊土社 東京 1991.
6. Bininda-Emonds ORP et al Nature 446（29）:507-512, 2007.
7. Rogacheva et al. Genome 40:18-24 1997.
8. Rogacheva et al. General and Comp
Endoc 127:48-58 2002.
9. 安原三紀子ら 昭和63年度トガリネズミ

実 験 動 物 の 世 界 で は マ ウ ス・ラットが主流を占めているが、そこで得られた常識を覆すデータや研究分野が今後うまれてくることを期待したい。

科動物の実験動物化に関する研究報告書
実験動物中央研究所 41-43 1988.
10. 野本亀久雄ら 感染・炎症・免疫 18:198205 1988.
11. 合田 朗ら 昭和63年度トガリネズミ科動
物の実験動物化に関する研究報告書 実
験動物中央研究所 17-29 1989.
12. 光岡知足 昭和57年度トガリネズミ科動
物の実験動物化に関する研究報告書 実

図 17

験動物中央研究所53-54 1983.

各系統のモデルの可能性

13. Ito et al. J Bio Chem 273:16464-16469

薬物感受性の種差と特異性

1998.

サリドマイド事件以来、催奇形試験には齧歯類とそれ以外の 1 種を用いることになっている。特殊な発生様式を示すマウス・ラット

図 18

スンクスに関する書籍（日動協ホームページ、
LABIO21カラーの資料の欄を参照）

織田銑一〒 465-0091 名古屋市名東区よもぎ台 3-518

e-mail：oda@zool.ous.ac.jp
LABIO 21 APR. 2016

13

古くて新しいバイオリソース ― 新たな展開 ―スナネズミ（mongolian gerbil,
Meriones unguiculatus ）研究の思い出
日本大学教授

生物資源科学部

湯川

獣医学科

眞嘉

野生のスナネズミはモンゴル、
中国などの砂漠に生息している。
砂漠で生きるために、食べた食物から体内で水を作りだす機能を自然に備えた体になったようで、水分を 2 か月程摂取しなくても生存でき、尿もほとんど排出しないた
め、人間を月面に着陸させかつ安
全に地球に帰還させることを目的に構想されたアポロ計画のときの初期の宇宙船にも乗せたと報告さ
れ て い る。ま た、脳 の Wills 環 の 不完全結合により、野生スナネズミの多くはてんかん様発作を起こし、その特性を利用し、実験動物化され始めた時は脳梗塞、脳虚血モデルとして利用されていた。
実験動物としては、戦後、実中研の元理事長である野村達次先生の母増子さんと姉美智子さんが医学用の実験用動物として育てたのが最初だったが、なかなか国内においては利用されず、米国や欧州で人気の高い実験動物となり、現在わが国で使用されているスナネズ
ミの多くは米国より日本に逆輸入されたものである。実験動物化されたスナネズミは野生スナネズミと異なり、Wills 環の正常結合されているものが増え、てんかん様発
作も起こさない種類が多くなった。
（写真 1）

写真 1：スナネズミ

私が最初にスナネズミの研究に携わったのが L 症の感染実験だった。私は獣医修士課程を修了した
のち、東京の医科系大学に奉職した。私を誘って下さったのはレプ
トスピラ（L）の専門家である今村晋先生で、私も L の研究を始めた。
最初に東京都、神奈川県のネズミ、イヌの腎臓から L の分離を行い、10 数検体の、菌株を分離した。スナ
ネズミは長崎大学熱帯医学研究所
より分与された動物を使用した。
その当時価格が 1 匹 5,000 〜 10,000円のため、研究室内で繁殖を行い実験に供した。多いときには 300 匹
位の数を管理した。その時の繁殖において、スナネズミの性周期がラット、マウスのように定期的に 4～ 5 日で発情期が来ず、7 日から 20日という一定しないで発情期が来るような状態であり、苦労した覚えがあった。当時大型ケージを網で半分ずつ分け、片方に 4 〜 5 日で発情期が来る雌ラットを入れ、片方に雌スナネズミを入れ同居させ
ると、3 か月程でスナネズミもラットと同様の性周期に同期化され

14

LABIO 21 APR. 2016

スナネズミ（mongolian gerbil, Meriones unguiculatus）研究の思い出
4 ～ 5日で発情期が来るようになっstrain をスナネズミに感染させ、更原公策先生が第 2 病理学研究室のた（未発表）。同期化された機序はに抗血清を投与しスナズミの有用教授に就任されたので、藤原先生

発情期に発するフェロモンの影響性を検討した結果、抗血清の効果（8）
こに委託して行ったものです。

だと思われるがスナネズミの繁殖がすべての strain について認めらの後も死亡したスナネズミに萎縮が順調にいくようになったのは間

（3）
れた。

性肝硬変が多く認められ、6 か月以

違いありませんでした。

スナネズミを用いた L の感染実

上のスナネズミに自然発生的に認当時、L 症のワクチン検定に使用

験で、免疫血清に抗生物質またはされていた動物はモルモット、ハ

副腎皮質ホルモンを併用した場合

スナネズミの初代肝培養を使用ムスターだったが、これらの動物の影響を検討したところ、免疫血しての CCl4 の毒性を検索したとこ

は諸種の血清型の L に対して限ら

清と副腎皮質ホルモンを併用した

ろ、
CCl4 0.5-1.0M の 3 時間感作で強れた感受性を体温上昇を指標とし場合には、免疫血清の効果が阻害

い毒性が認められ、病変も顕著にて示すのみで、その他の血清型の（4）されることが示唆された。

められることが分かった。

（9）あらわれた。

L に対しては高い感受性を示す有日本で分離された L の新鮮分離

スナネズミの Aging における膵

用な実験動物が得がたいとされて

株 8 血清型に対して、スナネズミを島内分泌細胞の構成を形態学的にいた。L 症のワクチン検定に際し、用いてワクチン検定を行ったとこ分析し、経口ブドウ糖負荷試験をスナネズミを用いることにより、ろ、全ての血清型に対して安全性行うことによりその関連性を追求

現在使用されている実験動物に比試験がスナネズミの生死判定で行

（10）
した。

べ、生死判定により、ワクチンの検（5）えることが分かった。

スナネズミ胎児の正常発育と骨定が可能になった。発症・死亡例は

L 以外の感染実験では、スナネズ

化点出現時期と順序を 147 匹の胎

いずれも肺出血巣が著明であり、ミに対してレオウイルス 3 型を感児を使用して検査した。その結果

また黄疸・皮下出血も高度に出現

染しマウスと比較した。感受性はマウス、ラット等と比較して頭蓋マウスと同等であったが、症状は骨の一部と鎖骨の骨化点出現時期

L 症とスナネズミの関連研究はスナネズミの方が非常に強くあら（11）の差異が認められた。

その他に、スナネズミの TUM コロ

われた。また病理変化を検察した

また、免疫学的研究では、スナネ

ニー（Tumble Brook strain、長崎

ところ、特に膵臓と脳において顕ズミの脾臓中の NK 細胞を抗アシ

（1）

した。

大学熱帯医学研究所より分与）と（6）

著な変化が認められた。

アロ GM-1 を使用し、フローサイト

JMS コ ロ ニ ー（Japanese Medical

血清胸腺因子（Serum thymic

メトリーにより数、大きさ、蛍光強Science strain、東 大・医 科 研 よ り

factor; FTS）を L 接 種 以 前 に ス ナ

度を測定し、chemiluminescence 法分与）を使用して、レプトスピラのネズミに投与し、その感染防御効により機能を検索した。全脾臓中

2 strain（L. icterohaemorrhagiae, L.

果を検討した。FTS は胸腺の上皮

白血球との相対比および NK 活性

canicola）に対する感受性を検討し細胞から分泌され、T-cell 前駆物質を中心としてその特性を検索し、た結果、TUM コロニーの方が JMSの増殖、分化を引き起こす。その結スナネズミの免疫学的特徴を検討

コロニーよりも L に対する感受性

果、FTS 10 μ g 腹腔投与が最も防した。その結果アシアロ GM-1 陽性が高かった。 スナネズミの種類

御効果が高く、また NK 活性は増強

細 胞 は マ ウ ス、ラ ッ ト の 3 倍 等 のにより L の感受性に差異があるたされたが、M φ活性は変化なかっ

23% の値を示したが、NK 活性の違

（2）

（7）

いは認めなかった。フローサイト

その他のスナネズミ関連の研究

メトリーを用いて分取した陽性細は、クローズドコロニーで飼育さ胞を電子顕微鏡（TEM）で観察した

ワイル病の2 strain（L. copenhageni,

れている、2 ～ 3 ケ月齢のスナネズ

ところ、全ての細胞に大型顆粒がL.icterohaemorrhagiae）、イ ヌ レ プ

ミで発見された数例の萎縮性肝硬

（12）
見られた。

トスピラ病の strain（L.canicola）と変についての病理学的検討を行っ

免疫機能を検索する目的で

秋疫 strain（L. autumnalis）の各々のた。この研究は東大から日大に藤BALB/c, ICR マウスをコントロー

め、これ以降の L の研究には高感受性である TUM 系スナネズミを使
用した。

た。

LABIO 21 APR. 201615

スナネズミ（mongolian gerbil, Meriones unguiculatus）研究の思い出
ルとして、スナネズミの SRBC、HA

ウスより小さい。非特異的ストレ

抗体、抗体産生、脾抗体産生細胞数

スとして、てんかん様発作を起こ

および遅延型過敏症の発現をマウ

し、Wills 環が不完全なため、脳疾スと比較検討を光顕および電顕的患モデルとしての需要が多く、特に観察を行った。いずれもスナネに薬学研究に利用されている。コ

ズミの方がマウスより産生されレステロール代謝に優れているたる抗体は低かった。何れもコント

め高コレステロール血症になりにロールに比べ、スナネズミの免疫

くい。また X 線抵抗性も高くスナ

能力の劣ることが分かった。また

ネズミの LD50 線量は 1200R、他のスナネズミの貪食細胞の突起数は

げっ歯類は約 600R である。糖尿病

少なかったが突起の長さはマウス

及び肥満モデルとしても有用で、（13）より長かった。 （写真 2）

6 か月以上のスナネズミでは、肥満を伴った肥満型糖尿病発症へと進展することが明らかである。また
フイラリア、レプトスピラに対しては非常に高感受性である。
スナネズミの免疫学的特性はあまり解明されていない。マクロファージ貧食能の低さや NK 細胞

写真 2：スナネズミ貪食細胞（SEM）

数が多いといわれている。マウス、ラットと多少異なることも報告されている。

著者らが開発した食作用中の過今後、スナネズミには、成人病に酸化水素活性と活性酸素類の観察代表される各種ストレスから発生用技術を使用して、スナネズミとする疾患時の免疫系の変動の検BALB/c マウスのマクロファージ

討、およびそれらの治療薬の薬効・機能を蛍光粒子を使用して測定し動態等の解析、未知の免疫系細胞た結果、スナネズミの方が H2O2 の亜群の解明等に有用な実験動物と強度は弱く、更に発現時間も遅く、なり得る可能性も示唆される。

BALB/c マウスよりも抑制されて（14）いることが示唆された。

スナネズミを研究モデルとした研究分野としては以前は脳梗塞・脳虚血等のモデルとして利用されていた。また、各種ウイルス、寄生虫についての実験的感染モデルとして多くの報告がある。特に寄生虫感染症のモデルとして有用性をもつスナネズミである。体重 60 ～
80g で 染 色 体（2n）は 44、妊 娠 期 間
は 24 ～ 26 日で解剖学的には脾臓が特徴的で、体重が 1 ／ 3 であるマ
16

LABIO 21 APR. 2016

参考論文
（1） Yukawa, M., Mochizuki, K.,
and Imamura, S., Susceptibilityof mongolian gerbil (Meriones
unguiculatus) to leptospires and theprotective effect of vaccination. Vet.
Microbiol. 1990, 24(1), 63-71.
（2） Yukawa, M., Differential susceptibilityof two stocks of mongolian gerbils(Meriones unguiculatus) to leptospira.
Exp. Anim. Sci., 1991, 34(1), 1-5.
（3） Yukawa, M., The mongolian gerbil
as laboratory animal for testing thepotency of leptospira antisera. Brit.
Vet. J., 1991, 147(4), 390-393.
（4） Yukawa, M., Kamata, H., Ohba, S.,
Kadoi, K., and Mochizuki, K., Effectof immune serum, an antibiotic,

and a corticosteroid used alone orin combination on experimental
leptospirosis in mongolian gerbils(Meriones unguiculatus) . J. Basic
Microbiol., 1994, 34(1), 49-55.
（5） 湯川眞嘉 ., レプトスピラ各血清型ワクチンに対するスナネズミの有用性 . 日
大獣医誌 , 1994, 40(1), 17-22.
（6） Yukawa, M., Takeuchi, T., Mochizuki,
K., Inaba, Y., Kamata, H., and
Onodera, T., Infection of reovirus
type3 in mongolian gerbils (Meriones
unguiculatus) -Lesions in pancreas andbrain-. J. Basic Microbiol., 1993, 33(2),147-152.
（7） Yukawa, M., Mochizuki, K., Kosaka,T., Kamata, H., Awaya, A., Kobayashi,
H., and Onodera, T., Protective effectof serum thymic factor to leptospirainterrogans serovar copenhageni
infection in mongolian gerbils. Vet.
Microbiol, 1994, 41(1),99-106.
（8） Fujiwara, K., Kuroki, K., Komazawa,T.,
Kojima, H., and Yukawa, M., Proceed.
4th FELASA Simpo., Lyon, France.,
1991, 119-121.
（9） Yamaguchi, I., Kuroki, K., Takahashi,A., Tsutsui, S., Yukawa, M., andFujiwara, K.J., Toxic effects ofcarbon tetrachloride on the primary
hepatocyte culture from mongolian
gerbil (Meriones unguiculatus). Toxicol.
Pathol., 1991, 4(2), 137-144.
（10）Takeuchi, T., Yukawa, M., Mochizuki,
K., and Onodera, T., Cellularcomposition of the pancreatic islets
in mongolian gerbils (Meriones
unguiculatus). Anat. Histol. Embryol.,
1994, 23(2), 120-127.
（11）Yukawa, M., Hayashi, N., Takagi,K., and Mochizuki, K., The normal
development of mongolian gerbil
fetuses, and in particular, the timing
and sequence of the appearanceof ossification centers. Anat. Histol.
Embliol., 1999., 28(4),319-324.
（12）Yukawa, M., Nishizumi, K., Takeuchi,T., Mochizuki, K., and Onodera,
T., Characterization of asialo GM1
positive splenic lymphocytes inmongolian gerbils. Jpn. J. Vet. Sci.,1990,
52(4), 861-864,（13）Yukawa, M., Differential susceptibilityof two stocks of mongolian gerbils(Meriones unguiculatus) to leptospira. J.
Exp. Anim. Sci. 1991,34(3), 87-92.
（14）Yukawa, M., Onodera, T., Suzuki,
K., Yokomizo, Y., Suzuki, M., andMochizuki, K., Impairment ofmacrophage function in mongolian
gerbils. Vet. Immunol. Immunopathol.
1992, 33(4), 353-364.

コ ロ ナ ウ イ ル ス を 探 る（Ⅲ ）写真：MERS コロナウイルス（国立感染症研究所提供）

ヒトコロナウイルス
国立感染症研究所
主任研究官

白戸

ウイルス第 3 部憲也

コロナウイルスについてクダが持つコロナウイルスが糖尿コロナウイルスはプラス鎖の病など基礎疾患を持つ人に感染す

一本鎖 RNA をゲノムとしてもつると、重症肺炎を発症するというエンベロープウイルスである。ゲものである（5-8）。

ノムの大きさは 30kb ほどであり、RNA ウイルスとしては極めて長ヒトコロナウイルスについて

いゲノムを持っている。コロナウ

ヒトには上記 2 つの重症肺炎を

イルスはヒトを含め家畜、野生動引き起こすコロナウイルスとは別物など多様な動物種に様々な疾患に、ヒトのみを宿主とするヒトコロ

を引き起こすことが知られている

ナウイルスが存在し、これまでのとが、多くは軽症である。ウシにはウ

ころ 229E、OC43、NL63、HKU1 の 4

シコロナウイルス、ウマにはウマ種が確認されている。229E と NL63

コロナウイルスというように、そはαコロナウイルスに属し、OC43

れぞれの動物において固有のコロと HKU1 はβコロナウイルスに属

ナウイルスが存在しており、シロしている。これらはヒトに鼻風邪やアルパを引き起こし、ヒトの風邪の 10 ～（1）

イルカコロナウイルス

カコロナウイルス（2）などの存在も知られている。コロナウイルスは12% の原因と言われる。多くは軽症だが小児においては高熱を引き

多くの場合、種特異性が高く、他の起こすこともあるようである（9）。

動物には感染しないと言われる。

229E、OC43 が最初に分離されたの

しかし、まれに種の壁を越えて多は 1960 年代であり、NL63 と HKU1

くの動物種に感染し、重篤な症状は 2000 年代に入り、SARS コロナウを引き起こすウイルスが現れる。

イルスの発生に続いて新たに発見

ヒトにおいては 2002 ～ 2003 年にされた。
ヒトコロナウイルスは軽症かけて中国で発生した重症呼吸器のウイルスであるため、その流行状症候群（SARS）コロナウイルスや、

況や遺伝子変異、病原性などについ2012 年以降サウジアラビアを中心ては限定的にしか調べられていなとして発生している中東呼吸器症

い。
Dijkman ら（10）によると、70% 前

候群（MERS）コロナウイルスがあ後の小児は 3 歳前後までに 229E まげられる。前者はキクガシラコウ

たは NL63 に対して抗体陽性となモリが持つコロナウイルスが人にり、ほとんどの子供は 6 歳までに感感染して重症肺炎を引き起こした染を経験すると報告されている。

ものであり（3, 4）、後者はヒトコブラ

Gaunt ら（11）はヒトコロナウイルス
LABIO 21 APR. 201617

コロナウイルスを探る（Ⅲ）の流行はインフルエンザと同様に

MK2、CaCO2、human embryonic

ビター、特にカテプシン L インヒ

冬季にピークが見られるが、229E

fibroblast などで分離可能である。

ビターで抑制されることから、受は春、秋にも検出されることがあ

NL63 は van der Hoek らによって

容体と結合したのち、エンドゾーると報告している。国内において

tertiary monkey kidney cell で 分

ム経由で細胞に取り込まれ、カテは、的場らによる山形県における

離され、LLC-MK2 細胞で複製でき

プシン L によって S 蛋白質が解裂。OC43

されてウイルス膜と細胞膜の細胞

年までの 4 種のヒトコロナウイル

は RD、Huh-7, human embryonic

融合が誘導され、細胞内に侵入す

スの流行ピークは年毎に異なって

fibroblast などで分離、複製できる

ることが明らかとなった。またエ

（12）

調査

において、2010 年から 2013（15）

ることが報告されている（16, 17）

おり、2010 年から 2011 年にかけてと言われる。HKU1 は 分 離

ンドゾーム経路をブロックした状は NL63 が、2011 年 か ら 2012 年 にが 最 も 難 し く、後 述 の Air-Liquid

態でウイルスを吸着させ、トリプ

か け て は HKU1 と OC43 が、2012

Interface（ALI）培養でのみ分離可

シンなどのプロテアーゼを外部か

年から 2013 年にかけては NL63 と能であり、汎用されている培養細ら処置することで細胞侵入が起こ

OC43 が流行の主流となっていた

胞株での分離は成功していない。

ることから、細胞外プロテアーゼことが報告されている。さらに近存在下ではこれらを利用して細胞
ヒトコロナウイルス 229Eについて調査（13）により、ヒトコロナウイル

表面あるいは初期エンドゾームか

229E は 1960 年 代 の 分 離 株 が 標

ス遺伝子は上気道感染の臨床症状準株として利用され、アメリカのら細胞侵入できることが明らかとなった（18）。

を示す case グループと、症状を示

ATCC か ら 入 手 可 能 で あ る（VR-2）ATCC 株と国内臨床分離株の違していない control グループから採740）。229E はヒトの HeLa 細胞で複取した鼻咽頭拭い液のどちらから製することが可能であり、他のヒト

2004 年 に 仙 台 医 療 セ ン タ ー ウも同頻度に検出されることが報告

コロナウイルスと比べて扱いが容イルスセンターにおいて、2008 年された。しかし case グループでは易である。
そこで我々の研究室ではに新潟県環境衛生研究所において

control グループと比較して 100 コ

229E に関する基礎研究を進めてお229E の臨床株が分離された（9）。そピー以上のコピー数を示す検体がり、そのいくつかを紹介したい。

こで両研究所と共同して、標準株

有意に多く存在し、臨床症状の出1）229E の細胞侵入機構についてで あ る ATCC 株 と 臨 床 分 離 株 と年 の Owusu ら に よ る ガ ー ナ で の現とウイルスコピー数の関連が示
唆されている（13）。

229E は上記のようにウイルス受いについての間の違いに関する解析を行った容体がヒト APN であることが分（19）。まず HeLa 細胞におけるウイ

ヒ ト コ ロ ナ ウ イ ル ス の う ち、

かっていたが、どのようにして細ルス複製を調べたところ、臨床分

229E と NL63 は ウ イ ル ス 受 容 体胞内へ侵入するのかはよくわかっ

離株は ATCC 株と比べて 10 倍低いが 明 ら か と な っ て お り、229E はていなかった。そこで各種プロテ

ウイルス力価を示した。複製に関ヒトアミノペプチダーゼ N（APN,

アーゼ、インヒビターを用いて検与するウイルス構造蛋白質として

CD13）であり、NL63 は SARS コロ索を行った。ウイルス受容体との一番注目されるのは S 蛋白質であ

ナウイルスと同じアンジオテンシ結合を担うウイルス構造蛋白質はるため、その遺伝子配列を解析しン転換酵素 2（ACE2）である。OC43

スパイク
（S）
蛋白質であるが、229Eたところ、塩基配列で 96%、アミノと HKU1 に つ い て は 明 確 な ウ イの S 蛋白質は Furin 認識部位のよ酸配列で 94% の相同性を示し、違ルス受容体の報告はないが、βコ

うな明らかなプロテアーゼ認識部

いは S 蛋白質の受容体結合部位がロナウイルス群のウイルスはアル位が存在していなかった。しかし存在する S1 領域に集中していた。

ファコロナウイルスと異なりヘマ

229E は感染細胞を低 pH 処理する

受容体結合領域までの 417 アミノ

グ ル チ ニ ン エ ス テ ラ ー ゼ（HE）

ことでは細胞融合を示さないが、酸における相同性は 89% と低く、

蛋 白質遺伝子を持つため、シアル

トリプシンなどのプロテアーゼで

その他の部位は 97% と高かった。

酸を認識することが報告されて処理することで細胞融合を示すこS 蛋 白 質 の ア ミ ノ 酸 配 列 のうち、

（14）

いる

。

とから、229E の蛋白質は何らかの

ATCC 株との大きな違いは 3 か所

ヒトコロナウイルスの分離はプロテアーゼで解裂をうけ、活性でアミノ酸が欠失していることで

困 難 な 場 合 が 多 く、イ ン フ ル エ

化することが明らかとなった。次ある（228、354、および 355）。
これら

ン ザ ウ イ ル ス に は MDCK 細 胞 とに、VSV シュードタイプウイルスの欠失は、Chibo ら（20）によって報いったように最適な培養細胞が等を用いた実験により、229E の細告された 1970 ～ 2000 年代に発見存在するわけではない。229E は比胞侵入は細胞内プロトンポンプ

されたオーストラリアでの流行株

較的広範な細胞で分離できるこ阻害剤であるバフィロマイシン、においてすべて存在しており、ことが知られ、MRC-5、WI-38、LLC-

システインプロテアーゼインヒ

れらの臨床分離株はオーストラリ

18

LABIO 21 APR. 2016

ヒトコロナウイルス
ア株と近いことが示唆された。まタが得られていた。
しかし同時に対た上記のように中和に関与する S1

照として用いていた229Eに対して領域に変異が多く存在しているこ

陽性を示す検体が多く、229Eとの関とから、両者の中和交差性を調べ連が考えられるようになったため、たところ、互いに中和交差性がな

中和試験による評価を行った。
結果

いことが明らかとなった。20 ～ 50

として、229EでもATCC株ではな

代のボランティアの成人血清を用く、
国内臨床分離株に対して回復期

いてそれぞれの中和反応性を調べで優位に高い中和抗体価を示した。

たところ、ATCC 株と臨床株それ以上のことから臨床分離株タイプ

ぞれに対して別の値を示すことかの229Eによる感染と川崎病との関ら、ATCC タイプの株と臨床株は連が示唆され、川崎病の病因候補の

今でもどちらも流行していて、そ1つとして229Eが挙げられることとれぞれ別に感染する機会があるとヒトプライマリー気管支上皮細胞のAir-Liquid Interface(ALI) 培養

未分化なった（26）。

いう可能性が示された。
今後のヒトコロナウイルス研究につ川崎病は全身の中小動脈におけいて要であるが、ヒトコロナウイルス

より男児に多いことでも知られる。

については明確な分離培養法が確年間の患者数は1万人ほどであるが、立していない。また、前述のようにここ3年ほどは1万5000人を超えてHKU1 は一般に汎用されている培いる。
川崎病の原因は不明であるが、養細胞株による分離は成功してい季節性や地域流行性が見られるこない。しかし Pryc らによってヒトとから何らかの感染性因子が原因のプライマリー気管支上皮細胞をであると言われていた。
これまでにTranswell（corning）などのプレー黄色ブドウ球菌、
連鎖球菌、
アデノウ

トインサートを用いて ALI 培養す

イルス、
ヘルペスウイルス、
パルボウ

ることで HKU1 を分離可能である

イルスB19、ボカウイルスなど様々ことが明らかとなった（27）。これはな病原体と川崎病の関連が示唆され細胞の apical 側を気相、basal 側をていた。
しかしRowleyらによる報告

液相培養し、分化を誘導して粘液により、川崎病患者の病変部位

線毛上皮細胞を形成させるものでには封入体が見られ、RNAが存在しあり、in vivo のヒト気道組織と同（21-23）ていることから、
なんらかのRNAウ等の培養を可能にするものである

イルスが関与している可能性が示（図参照）。我々の研究室でも RT-されている。
また2005年、EsperらにPCR でヒトコロナウイルス陽性とよってヒトコロナウイルスNL63がなった鼻咽頭拭い液検体を用いて川崎病患者で有意に多く検出され数件のテストを行ったが、HKU1 をるという報告があり、SARS流行後

1 株、OC43 を 3 株分離することに成まもなくという時期もあり、コロナ功している。この ALI 培養は分化。

した細胞を得るまでに 1 か月近く

しかし続く報告でNL63と川崎病のを要し、安定した分化細胞を得る

関連はすべて否定されていた。
我々ためにはかなりの技術修練が必要の研究室でもNL63と川崎病の関連である。しかし ALI 培養が確立さについて、
ガンマグロブリン投与をれることでこれまで困難であった

受けていない患者の急性期、回復期

ヒトコロナウイルスの分離、培養のペア血清を用いた免疫染色によが可能となり、研究は一層の進展る評価を行っていたが、他の報告同をみるだろう。

（24, 25）

ウイルスへの注目が集まった

様にNL63との関連は否定的なデー

分化後
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0

( 気相培養 23 日後 )分化マーカーの発見

ZO-1

80%以上が5歳未満で見られ、女児

MUC5AC性熱性疾患である。
乳幼児で好発し、

E-cadherin

ウイルスの基礎研究を推進する
ためには、分離、培養法の確立が重Beta-Tubulin iVる血管炎を主徴とする原因不明の急Relative expression / non-diﬀerentiation

3）
川崎病との関連

Transwell 上で培養し、分化培養を行った。分化
マーカーであるムチンの発現が増加している。
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コ ロ ナ ウ イ ル ス を 探 る（Ⅲ ）猫伝染性腹膜炎
北里大学獣医学部
教授

宝達

准教授

高野

獣医伝染病学研究室

勉
友美

はじめに

り、両者を区別することは困難で2002 年、アジアから世界各国にある。FIPV の感染初期には発熱、感染者が拡がった重症急性呼吸

食欲不振、嘔吐、下痢、体重減少な器症候群（SARS）お よ び 2012 年、どの一般的な症状を呈する。病気アラビア半島とその周辺で発生しが進展するにつれてその症状が進た中東呼吸器症候群（MERS）の病

行し FIP を発症する。FIP の病型は原体は新型のコロナウイルスであ

臨床的に滲出型と非滲出型に分けることが明らかとなったが、治療られる。前者は線維素性腹・胸膜炎

法を含め有効な予防対策は確立さとこれに由来する滲出液の貯留をれ て い な い。し か し、獣 医 界 で は特徴とし、後者は各種臓器におけ古 く か ら コ ロ ナ ウ イ ル ス が、豚、る多発性化膿性肉芽腫形成を特徴

鶏、牛、猫、犬などに、おもに消化器とする。しかし、両者は完全に独立病や呼吸器病を誘発する病原体

しているわけではなく、共存するとして確認されている。猫伝染性例も少なくない。中枢神経系がお

腹膜炎（FIP）はネココロナウイル

かされた場合、後躯運動障害や痙ス（FCoV）に 属 す る FIP ウ イ ル ス

攣などの神経症状を示す。また、角（FIPV）感染に起因する免疫複合

膜浮腫、ブドウ膜炎、脈絡網膜炎な体沈着による血管炎を特徴としたどによる眼病変が形成されること

致死的疾患である。この FIP は、1もある。
FECVは幼若な子猫に軽度歳未満の子猫の死因第 1 位にランな腸炎を起こすことがある。しかキングされ、原因ウイルスである

し、
FECVの実験感染では臨床症状

FCoV の分類が複雑であることにを発現しないことが多い。

加え、発病に免疫異常が深くかかわるため、その診断および予防を

FCoV（FIPV/FECV）には 2 つの困難にしている。ワクチンによる

Type
（型）
が存在する

液性抗体はかえって FIPV に対す

FCoV は 血 清 学 的 に I 型 お よる感受性を増し、病状の進行を早び II 型 の 二 つ の serotype に 区 分

める結果となっている。

さ れ る。即 ち、FCoV は I 型 FECVと I 型 FIPV、II 型 FECV と II 型

猫伝染性腹膜炎ウイルス（FIPV）FIPV に 区 別 さ れ る。I 型 と II 型 はと猫腸コロナウイルス（FECV）

モノクローナル抗体（monoclonal

ネココロナウイルス（FCoV）はantibody：MAb）を使用した S 蛋白

低病原性のネコ腸コロナウイル

質の抗原性解析および遺伝子解析

ス（FECV：avirulent FCoV） と、の結果に基づいて区別される［2］。

高病原性の（FIP の病原体である）

コロナウイルスの S 蛋白質はウイ

猫伝染性腹膜炎ウイルス（FIPV：

ルスの中和エピトープやウイルス

virulent FCoV）の 2 つ の biotype

レセプターへの吸着など重要な働に区分される［1］。FECV と FIPV はきを担っている。

ゲノムおよび抗原性が類似しておLABIO 21 APR. 201621

コロナウイルスを探る（Ⅲ）
FECV から FIPV への変異？

び TGEV で 1 つのグループを形成ではない。また、我々が FIP 発症猫

FIP の発症機序は不明な点が多し、I 型 FIPVs との間に非常に大きから分離した I 型の FIPV 株（KU-2

い。その発症機序についてはいく

な進化距離が存在していた。その株）は、経口・経鼻ルートでの実験

つかの仮説が提唱されている。こ進化距離は M、N 遺伝子における感染では FIP 発症を起こさないがれらの仮説のうち、近年の FIP 関

進化距離に比較して非常に長く、非経口的に接種した場合には約連の論文で多く受容されているのこの距離は点突然変異の蓄積によ

50% の 割 合 で FIP を 発 症 さ せ た。

は“Internal mutation theory”でるものとは考えにくい。通常の点

一般的に I 型の FIPV は病原性が弱。こ れ は、「FECV が 猫 体 内

突然変異の蓄積によるものであれ

く、経口ルートによる実験感染でにおいて遺伝子変異を起こすと同ば、M および N 遺伝子の系統樹も S

は FIP を発症させることが困難で

時 に 病 原 性 を 獲 得 し て（＝ FIPV

遺伝子と同じ結果を示してもおかある。このようなウイルス株では、に変異して）FIP を発症する」といしくない。このことは FIPV I 型あなわばり争いなどの喧嘩による咬う説である。この説は、ネコ免疫不るいは II 型のどちらかのウイルス傷によってウイルスが唾液を介し全ウイルス感染猫に FIP 起病力ので、S 遺伝子のみが他のウイルスとて非経口的に伝播された時にのみない FECV を実験感染させたとこ

組換わった可能性を示している。

FIP 発症を誘導する可能性が示唆

ろ、19 頭中 2 頭が FIP を発症したと

一般に、コロナウイルスは組換え

される。

［3］

ある

［4］

。一

が起こりやすく、マウスコロナウ

全身にウイルスが散布された後方、分離された地域が近い FIPV とイルスでは 2 種類のホモロジーのの病態形成は、宿主の免疫状態、特FECV 間の遺伝子の相同性が、由高いウイルスを感受性細胞に重複に細胞性免疫誘導の有無に強く依来のまったく異なる同じ FECV 株

感 染 す る と、親 株 の 他 に、比 較 的

存すると考えられている。すなわ

間の相同性よりも高いので、FIPV

高い頻度でしかも容易に組換えウ

ち細胞性免疫が強く誘導されるとと FECV の双方をそれぞれ独立しイルスが出現することが報告され

FIP 発症が阻止される。FIP 発症猫

たウイルス群と考えるよりも、病ている。FIPV では、このような直では末梢血中の CD4 細胞や CD8 細

原性の幅が広い一つの FCoV 群と接的な報告はないが、おそらく、II胞を含むT細胞数の減少が著しく、して考えた方が適切ではないかと型の FCoV は、I 型の FCoV と II 型

B 細胞数は変化しないかむしろ増いう説もある（circulating virulentの S 遺伝子を持つ CCoV のような加している［1］。ウイルスの感染に

［5］
。
実際
and avirulent hypothesis）

ウイルスとの組換えによって出現

よって産生された抗体は血中や血に、FIPV の病原性の強さにも差がしたウイルスではないかと考えら

管周囲に存在する遊離ウイルスという報告に端を発しているあり、ほとんど FIP 起病性のない株

［6］

れる

。

も分離されている。これまでに分結合して免疫複合体を形成する。
この免疫複合体が小血管内やその離されたウイルス株の中では I 型

FCoV 感染猫における FIP の病態

周囲に沈着し、そこに補体が結合よりも II 型の分離株で強い病原性発現することによって脈管組織が障害を示すものが多い。FIP 発症には、経口・経鼻のルートで感染した

され脈管炎や血栓形成をきたす

FECV感染を含め、感染したウイル

FCoV は、まず、上部気道あるいは（III 型アレルギー）。病変形成が急スの病原性の強さや感染ルートお腸の上皮細胞で増殖する。病原性性に進行した場合、血清成分の体

よび宿主側の免疫状態などの要因の強い FIPV（特に II 型）は粘膜の腔内への漏出をもたらし滲出液のが複雑に関与しているものと思わ

バ リ ア ー を 通 過 後、貪 食 細 胞（マ貯留を招来する。一方、それが慢性れる。

クロファージ）に感染し血流を介的に移行した場合は非滲出型 FIP

して全身の標的器官に拡がってに特徴的な血管周囲の化膿性肉芽II 型の FCoV は、I 型の FCoV と犬いく。一方、FECV はマクロファー

腫 病 変 を も た ら す。感 染 後、滲 出

コロナウイルス（CcoV）との組換ジで増殖できず、局所粘膜での増型、非滲出型のどちらの病型に進えウイルスである・・・？

殖 だ け に と ど ま る。こ の マ ク ロ

行するかは細胞性免疫の強さによ

I 型 お よ び II 型 の FIPV、FECV

ファージで増殖できるかどうかがり決定されると考えられている。

は、M、N 遺伝子の比較では 1 つの病原性に大きく関わっているのでグループを形成し、CCoV やブタはないかと考えられている［7］。しFIPV 感染における抗体介在性感コロナウイルス（TGEV）と区別さ

かし、FCoV 抗体陽性の健康猫の血

染増強作用

れる。
しかし、S 遺伝子の比較では、

漿中にもウイルス遺伝子が検出さ

抗体はウイルスと宿主細胞間のII 型 FIPV、II 型 FECV、CCoV およれるとの報告もあり詳細は明らか相互作用を阻止し、結果としてウ

22

LABIO 21 APR. 2016

猫伝染性腹膜炎
イルスの吸着、侵入脱殻、複製を阻害する。その結果、ウイルス感染が• FIPVは、抗FIPV抗体存在下で単球/マクロファージへのウイルス侵入が増強される。

防御され、これは細胞性免疫と共単球/マクロファージ

単球/マクロファージに生体内で重要な働きを担っている。
しかし、FIPV 感染では、この抗体が役に立たず、むしろその感染

FIPV
抗FIPV抗体

FIPVを早めることがある。上述のように FIPV はマクロファージを標的細胞の 1 つとしているが、あらかじめ存在した抗体と結合したウイルスが抗体の Fc 部分とマクロファー• マクロファージで感染増強活性を示す抗体は、猫由来株化細胞（上皮細胞系）
で中和活性を示す。
感染増強活性と中和活性の関係

ジの Fc レセプターを介して感染て重篤な経過をとっている（図 1）［8,9］。しかし、これらの事実の多く

は組織培養が容易で実験しやすいり、野外の自然感染例（その多くはI 型）ではこのような抗体依存性のマクロファージにおける感染増強活性

−

−〜＋

＋

＋〜＋＋＋

M 蛋白質

−

−〜±

N 蛋白質

−

−

S 蛋白質

し、それが感染増強の誘因となっII 型の FIPV を用いての成績であCrFK 細胞における中和活性− モノクローナル抗体を用いた解析−

図1
FIPV の増殖抑制に有効な抗ウイルス薬の作用点。（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

感染増強は必ずしも認められておらずその実態は明らかでない。
治療・予防

抗 FCoV peptide

FIP はウイルス感染症であると同時に免疫介在性の炎症性疾患である。このため、FIP の治療薬には

HMA

抗ウイルス薬（インターフェロン）と抗炎症剤もしくは免疫抑制剤がクロロキン併用される。しかし、これらの治療
薬は対症療法にすぎず、FIP に対する有効な治療薬は同定・開発されていない。近年、FCoV の増殖機構が解明されつつあり、これらのペプチジル化合物

報告を基に FIP 治療を目的とした抗ウイルス薬の同定が試みられている。例えば、FCoV の細胞への吸着・侵入を阻害するペプチド、細胞内侵入を阻害するクロロキン、ウイルス増殖時に必須の酵素である
3C-like protease を 阻 害 す る ペ プ

図2
FIPV の抗体介在性感染増強作用のメカニズム。
（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

チジル化合物などが同定されてい［10］。しかし、クロロキン以る（図 2）

に対する治療薬の検討はほとんど

外は FIP を発症した猫に対する治行われていない。最近、我々は、猫治療薬と同様に、FIP に対する有療効果が確認されておらず、今後株化細胞において I 型 FIPV と II 型

効な予防薬は存在しない。米国やの検討が必要である。また、FIP のることが期待される。

FIPV の感染様式が異なる可能性

欧州の一部では FIP に対するワク治療薬開発の研究には細胞培養がを報告した［11］。今後は、I 型 FIPV

チンが販売されているが、限られ容易な II 型 FIPV のみが用いられ

および II 型 FIPV の両方を用いてた条件のみの使用となっている。

ている。即ち、野外に多い I 型 FIPVFIP の治療薬開発の実験が行われ

FIP の発症予防には細胞性免疫がLABIO 21 APR. 201623

猫伝染性腹膜炎
重要である。このため、細胞性免疫を効率よく誘導できるワクチンが開発されているが［12］、未だ実用化に至っていない。
おわりに
およそ 40 年前に FIP の病原体として FCoV が同定されて以来、FIPに関する様々な研究が進められてきた。FIP は致死性のコロナウイル
ス感染症である。即ち、FIP 研究における知見は SARS や MERS のよ
うな致死性コロナウイルス感染症に対する治療薬・予防薬の開発の一助になると考えられる。
1.	N.C. Pedersen. A review of feline
infectious peritonitis virus infection:
1963-2008. J. Feline Med. Surg., 11, 225258（2009）.
2.	K. Motokawa, T. Hohdatsu, H.
Hashimoto, et al., Comparison of theamino acid sequence and phylogenetic
analysis of the peplomer, integral
membrane and nucleocapsid proteins offeline, canine and porcine coronaviruses.

Microbiol. Immunol., 40, 425-433（1996）.
3.	E.N. Barker, S. Tasker, T.J. GruffyddJones, et al., Phylogenetic analysis offeline coronavirus strains in an epizootic
outbreak of feline infectious peritonitis.
J. Vet. Intern. Med., 27, 445-450（2013）.
4.	N.C. Pedersen. An update on feline
infectious peritonitis: Virology andimmunopathogenesis. Vet. J., 201, 123-132（2014）.
5.	M.A. Brown, J.L. Troyer, J. PeconSlattery, et al., Genetics andpathogenesis of feline infectious
peritonitis virus. Emerg. Infect. Dis., 15,1445-1452（2009）.
6.	A.A. Herrewegh, I. Smeenk, M.C.
Horzinek, et al., Feline coronavirus type
II strains 79-1683 and 79-1146 originate
from a double recombination between
feline coronavirus type I and canine
coronavirus. J. Virol., 72, 4508-4514（1998）.
7.	C.A. Stoddart, F.W. Scott. Intrinsic
resistance of feline peritoneal
macrophages to coronavirus infection
correlates with in vivo virulence. J.
Virol., 63, 436-440（1989）.
8.	T. Takano, T. Hohdatsu, A. Toda, etal., TNF-alpha, produced by feline
infectious peritonitis virus（FIPV）-induced macrophages, upregulates
expression of type II FIPV receptor

feline aminopeptidase N in feline
macrophages. Virology, 364, 64-72（2007）.
9.	T. Hohdatsu, M. Nakamura, Y. Ishizuka,
et al., A study on the mechanism ofantibody-dependent enhancementof feline infectious peritonitis virus
infection in feline macrophages by
monoclonal antibodies. Arch. Virol., 120,207-217（1991）.
10.	N.C. Pedersen. An update on feline
infectious peritonitis: diagnostics andtherapeutics. Vet. J., 201, 133-141（2014）.
11.	T. Takano, Y. Satomi, Y. Oyama, et al.,Differential effect of cholesterol on type I
and II feline coronavirus infection. Arch.
Virol., 161, 125-33（2015）.
12.	R. Satoh, T. Furukawa, M. Kotake, et al.,Screening and identification of T helper
1 and linear immunodominant antibodybinding epitopes in the spike 2 domain
and the nucleocapsid protein of feline
infectious peritonitis virus. Vaccine, 29,
1791-1800（2011）.

時代の先端を目指す研究者へのサポート
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24

LABIO 21 APR. 2016

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イギリス

旧友再会、
懐かしのロンドンで（一財）ふくしま医療機器産業推進機構

大和田

一雄

28 年ぶりに旧友を訪ねてロンドに浸水するという大災害が発生し視点ではいくつも真新しい光景にンに出向いた。クリスマスも終わていた。ヨークは歴史が深く、ヨー遭遇した。とはいいつつも、ビッ

り、年の暮を迎えるロンドンは朝クミンスター等の史跡も多く、観クベンやロンドン塔、バッキンガの陽ざしが見えるのが 8 時前、夕光客も多く訪れる日本人にもなじ

ム宮殿など、歴史的な史跡はまさ方の 4 時には日が落ちてしまう冬

みの多い観光地である。このヨーに英国らしく、威風堂々としてい時間のど真ん中で観光にはいささクをはじめ、近隣のリーズやマンて、車窓から眺めるだけでも英国か不向きな季節ではある。おまけチェスターなどで広域に河川が氾気分を満喫させてくれる。

に、パリでテロ事件が発生した直濫し、多数の住民が避難を余儀な大みそかには、テムズ川沿いの後でもあり、この時期の訪英を心くされているとのことであった。

ロンドンアイ界隈でカウントダウ

配する周囲の声に耳を傾けつつリーズは私が研修をしていたリーンイベントが行われるとのこと。

も、日頃なかなかまとまった時間

ズ大学の所在地でもあり、時間的

大勢のロンドン市民や観光客で賑も取れない我が身には、それでもな余裕があれば今回も訪ねてみた

わうとのことであった。日本から懐かしい思い出がつのり、機上のいと思っていただけに、心配をもこれに参加することが目的でこ人となった次第である。人並みに通り越して愕然とした思いにからの時期にロンドンを訪れている観定年年齢を過ぎて、縁があって現れたのは言うまでもない。昨年の光客の方も多数いたが、花火あり

職にあるが、30 年近く前に英国で秋に茨城県で発生した大洪水の光

レーザーあり、で賑やかに新年を勉強していた時の友人を訪ねて旧景と重なり、今更ながら世界規模迎える光景は平和そのものであ交を温めることは言うまでもないの異常気象の恐ろしさに驚愕した

る。一方で同じヨーロッパのベル

が、種々英国の実験動物界の情報次第である。テレビで日夜報道さギーの首都ブラッセルではテロのを得ることも、今回の訪英の目的れる記事以外に情報源はなかった

影響を考慮して、年末のカウントであった。長年連れ添った妻へのが、冠水した自宅前の通りを見下

ダウンイベントを中止するというささやかな感謝の思いもあり、家ろして途方に暮れる様子には言葉ことも報道され、世界情勢の難し

内と連れ立っての何度目かの訪英を失った。

さを実感するともに、一日も早く、真の世界平和が訪れて欲しいものであった。

と願わずにはいられない。

折しも、世界的な異常気象のせそんな状況の中、ロンドンに降いか、私が若いころに研修をしてり立った。何度目かの訪英で、そちなみに、ビッグベン向かいのいた英国北部のヨーク周辺で、過れなりに事情を知っているはずで

ロンドンアイ（テムズ川沿いにあ去に類を見ない豪雨による大洪水はあったが、やはり世の中の移りる高さ135mの巨大観覧車）の後部が発生し、堤防が決壊して住宅街

変わりは大きく、「観光」という

ビルの壁面には、新年1分前からカ
LABIO 21 APR. 201625

タワーブリッジ（2）タワーブリッジ（夜景）の観光スポットを巡ってみよう。

当時、時の首相チャーチルの「セケンジントン●ケンジントン宮

ント・ポールズを救え」との掛け殿を取り巻いて立地する高級で静声で、市民が立ち上がり戦禍を免

ウントダウンの数字が大きく映し

寂な住宅街や高級なショッピング

れたことでも有名。寺院の全長は出され、10秒前からはテムズ川の街、また賑やかなアンティーク

157m、幅は 76m、ドームの直径

両岸と橋の上に集まった何万人もマーケットもありのトレンディー

は 34m、高さ 111m と巨大な寺院の人たちが大興奮で一斉にカウンな地区である。ケンジントン宮である。寺院の内部にある、モザトダウンが開始される。ビッグベ

殿はウイリアム王子一家の住まい

イク画や壁面、天井の様相はまさンの鐘が零時を告げて年が開けるで、故ダイアナ妃が最後に住んでに息をのむ美しさである。

と同時に花火が打ち上げられる。

いたのもこの宮殿である。

タワーブリッジ （1）タワーブリッジ●ビックベンとピカデリー●高級ホテルが林立

ともにロンドンの象徴として有名

ビッグベン●世界遺産のロンド

するロンドンの中心街。ピカデリー

な2つの塔を持つ優雅な跳ね橋であン塔をはじめ、歴史的建造物を背サーカスを中心にリージェントスる。近景よりは遠景が見どころで景に打ち上げられる空いっぱいのトリートやボンドストリート、オッある。全長260m、両側にあるゴシッ

花火は、心踊り、ビッグベンから

クスフォードストリートなどに有ク 様 式 の 塔 の 高 さ は50m、 重 さ

花火の光が飛び散る光景は、ま名ブランドショップが並ぶ。紅茶

1100tもある石と鉄でできている橋るでファンタジー映画をみるよで有名なフォートナム・メイスンで、大型の船がテムズ川を通るとうで、ニューイヤーにふさわしい等の老舗有名店も多い。日本大使

きには許可を得て中央部が跳ね上

ゴージャスな幕開けではある。か館もこの通り沿いにある。

がる仕掛けになっている。かって

くも賑やかなロンドンのカウント

シティー●金融機関が集中する

は年に6000回くらいの開閉があっ

ダウン風景ではあるが、ある旅行

英国経済の中心地。古い遺跡もこたとのことであるが、現在は年に者の調査によると、世界各地のカこに集中しておいて魅力満点の街

200回程度とのこと。テムズ川の港

ウントダウンイベントのなかで、並みである。東にロンドン塔、南湾需要が変化した影響か。

ロンドンは第 7 位とのこと。人気はテムズ川、北はバービカンへと

ロンドン塔●ロンドン塔は11世

第 1 位はシンガポールというから続く。セントポール寺院もこのエ紀のウイリアム1世以来、歴代の国驚きではある。

リアにある。

王の住まいであったが、1200年代

ともあれ、定番のロンドン市内

ロンドン塔（車窓から）

26

LABIO 21 APR. 2016

セントポール寺院●第 2 次大戦

ロンドン塔（入口看板の説明）

後半からはユダヤ人幽閉のためのロンドン塔を背景に著者

イギリス

国会議事堂

ビックベン（遠景）

牢獄として使用され、処刑場とし

亜の英王室の居城である。現エリても使われるようになった。そのザベス女王もここに平日居住し、歴史は塔の入り口の大看板にイラ

週末は郊外のウインザー城で過ごストとして詳しく解説されている。

すのが通例とのことである。背後にはデパートや大型スーパーマー

国会議事堂●ビックベンの愛称に広がる庭園は 4 万 8000 坪、中庭

ケットなど大小 6 つのデパートがで有名な時計塔を北に、南にはビを囲んでロの字型に広がる宮殿は並んでおり、夜遅くまで多くの人

クトリア・タワーという2つの塔を部屋数 650 とのことではあるが、が行きかう。

持つ国会議事堂である。世界に先国王の私邸はその一部に過ぎな

ハロッズ● 1849 年創業の名門

がけて議会制民主主義が発達したい。ここでの観光ハイライトは衛デパート。総面積 6 万 3000m2。1

場所であることを遠く中学時代の兵の交代式であるが、1 日おきに階の食品フロアが充実している。

社会科で習ったことを思い出す。

しか行われないためなかなか観るショーウインドウに、あのサッ

ビックベン● 1859 年に完成。

ことができないが、たまたま今回カーで有名なベッカムの息子がモ

高さは 95m の時計台で、重さ 13t

は偶然にも衛兵の交代式のパレー

デルとして出演している写真を発の鐘が今でも正確に時を告げてドに遭遇した。夏場の赤色の制服

見。ファッションデザイナーとしいる。ビックベンのという愛称のと違って冬服のグレイの制服もまても着々と地歩を気づいていると由来には諸説あるとのことである

たシックで英国らしい気品を感じのこと。

が、昼だけでなライトアップされさせるものであった。

ライトアップしたビックベン

ロンドンにはそのほかにも大英ロンドンアイ●テムズ川沿い

博物館や美術館など見所も多いがに建つ世界最大の観覧車である。

今回は他の用事もあり訪問はかな

ウエストミンスター寺院●ウエ

英国の航空会社であるブリティッ

わなかった。またの再訪で訪れてストミンスター寺院は、寺院中のシュエアウエイズが2000年に建てみたいと思っている。

寺院という意味で「The」というたもので、高さは135m。眼下に国ところで、英国といえばパブで定冠詞が付くとのこと。通称は会議事堂やテムズ川沿いに広がるある。英国留学中もパブには相当「The Abbey ジ・アビー」。歴史

市街地を見下ろすことができる。

お世話になった。今回も夕食はは古く最初の建設は 6 世紀にさかオックスフォードサーカス●

もっぱらパブで、かって慣れ親しのぼる。ほとんどの英国王が戴冠

オックスフォードストリートの起んだ英国のビールを片手に英国ら式を行い、また多くの王や女王が点でオックスフォードストリート

しさを満喫した。とかく「酒場」

バッキンガム宮殿

バッキンガム宮殿の衛兵交代式

た夜のビックベンも「これぞロンドン」と納得である。

ここに葬られていることからもわ
かるように王室との関係が深い。
多くの王室関係者の墓碑や記念碑に加えてチャーチルやシェークス
ピア、ワーズワースなどの記念碑も飾られている。
バッキンガム宮殿●ご存知、白LABIO 21 APR. 2016

27

イギリス

ハロッズのショウウインドウ
ベッカムの息子がファッションモデル）

オイスターカード

ルーズに出かけてみた。夕方7時か

方式は日本と同じであるが、現金

ら約3時間のテムズ川の川下りは、よりははるかに安くなっているのと思われがちなパブであるが、伝川からライトアップされたロンドで訪英の際は是非ご利用あれ。

統的な英国料理あり、手軽なフィンの名所を観ることができ、お酒

シュアンドチップスあり、で英国やお料理に、音楽やダンスに、と以上、旧友を訪ねてロンドンを再を感じるには絶好の場所である。

日本での雑事をしばし忘れさせて訪した。新しいものあり、古くか

夜だけでなくランチタイムもオー

くれる、楽しい時間であった。

らの建造物ありの、懐かしい光景

ロンドンアイ（夜景）ロンドンは地下鉄が縦横に張りに出合い、リフレッシュできた 1

巡らされて至極交通至便である。

週間であった。懐かしい旧友に再せっかくの訪英なので、何かし日本では「スイカ」が定番である

会し、大いに旧交を温めたことはら思い出のシーンを、と思い家内がロンドンでは「オイスターカー

言うまでもない。

と連れ立ってテムズ川のナイトクド」と呼ぶICカードが便利である。

プンしているので是非訪れて欲し
いものである。

28

LABIO 21 APR. 2016

中国

中国の新幹線搭乗体験記（株）日本医科学動物資材研究所
代表取締役

日栁

政彦

この度、中国の新幹線（正式にが今年になり新幹線が便利だと聞翌日車で約 3 時間かけて平南まで

は中国高速鉄道）を初めて乗るこ

いてまさかと思った。なんとたっ行く。それが新幹線を使用するととになった。当初は飛行機で移動た 3 年で開通したことになる。

香港経由でもその日の午後 8 時まする予定であったが、乗り継ぎのこの 3 月 26 日に北海道新幹線がでには平南に着く。確かに速くて関係で新幹線の方が速く目的地に開業した。これで鹿児島から北海便利だが、2011 年の脱線事故への着くとのことで、図らずも乗るこ道まで新幹線が繋がった。整備新懸念もあり、当初は新幹線利用にとになった。
まさかの乗車である。

幹線として 1973 年に計画決定さ積極的ではなかった。深センでの訪問目的地は中国の南端 3 省のれて実に 43 年かかっての開業で所用が新幹線利用を決心させた。

中央にある広西壮族（チワン族）ある。中国と段偉い違いである。

自治区（省都は南寧市 有名な景

新幹線の深セン駅は結構立派な

勝地桂林も同省）のど真ん中に位

今回は、深センにも所用があり、建物である。ホームの多く大きな置する平南市。3 年前に訪問した

香港から車で深センに向かい、所駅である。新幹線を利用する人々

ときに、新幹線や高速道路がこの用を済まして平南に向かうことにも想像する以上に多かった。30 年

町を通ることに決まったと聞いてなる。いつもの平南へのルート

前に初めて中国を訪れた頃から見いたが、その時は新幹線の工事は

は、飛行機で成田から広州空港経て隔世の感がある。車両は日本の全く着工されていなかった。それ

由で南寧まで飛び、南寧で一泊。

LABIO 21 APR. 2016

29

中国

新幹線に極似している。それもそのはず。川崎重工から購入した
E2 系（JR 東日本使用の車両）がベースとなった車両 CRH2 型で現在の中国高速鉄道の主流で「和諧号」と名付けているタイプである。E2 系は日本が技術提供した
台湾高速鉄道の 700T 系に次ぐものである。CRH2 型は単なる購入ではなく技術移転を伴うものであり、ブラックボックスのない完
全技術供与である。今日、中国との間で高速鉄道の激しい受注合戦を繰り広げているが、今から思え
ば JR 東海が受注を見送ったことに比べ JR 東日本の勇み足が残念に思える。現在使用の CRH2 型のモーターは E2 系 1000 番台と全く同一であるという。
深セン・南寧路線の車両は 8 両編成で最前と最後尾の車両が一等車両で普通車は日本と同じ横列
2 ／ 3 席に比べ、横列 1 ／ 2 席縦列 3 列の 9 席のみであり、極めて贅沢に出来ている。ちなみに北京・上海路線は日本と同じ 16 車両編
成で最高速度 350km/h ですでに 5年前から営業している。
出発は時刻通りで、徐々に加速
し、広州までの間で時速 305km を記録した。広州から西へ内陸に向
かい、スピードも 300km 持続を期待していたが、なぜか 200km 以

30

LABIO 21 APR. 2016

（出典：フリー百科事典 ウィキペディア日本語版より）上にならず、横揺れも日本の新幹ディア日本語版より）

線と比べ大きい。きっと線路を突貫工事で建設したため、安全上こ都市部を結ぶための高速鉄道でれ以上スピードを上げることは出はあるが、車窓から見る景色は全来ないのであろうか。また、各車

く開発途上の田舎の風景である。

両の前後にある扉のラッチが緩い

途中で停車する駅のホームもがらのか、揺れる度に扉が開いたり閉んと寒々しく、キヨスクのようなまったりして、日本との技術の差

売店も見あたらず人の乗降もまばが強く感じられた。

らで、都市部との格差が如何に大後で調べたところでは、中国

きいか感じる光景であった。

高速鉄道網は安全性と経済性

復路も新幹線で深センに戻る（？）を考慮し、同路線でも現在

列車旅であったが、2 等車に乗っ300km/h 区 間 と 200km/h 区 間 のた。今回の出張では高速鉄道の便

速度構成に加え、300km/h 列車と利さを実感したのは事実であった

200km/h 列車の利用運賃が異なが、日本の新幹線技術の優位性をる列車構成になっているようであ強く感じる旅であった。

る。
（フリー百科事典

ウィキペ行動実験機器の開発
小原医科産業株式会社代表取締役
行動実験は、主として心理学者らによって開発されてきたものがほとんどです。行動実験機器にはさまざまな種類があり、私共が通常に販売しているマウス・ラット用の装置だけでも 50 種以上あります。これらはその目的などによって、いくつかに分類され、その分類方法も複数ありますが、ここでは情動、学習記憶、感覚、生体リズム、身体機能の 5 つに分類しております。
今日では、マウス・ラットに対して複数の行動実験を実施して相対的な評価をするテストバッテリーという概念が定着しておりますが、マウスに複数の行動実験を実施した結果を発表したのは、1963 年の Irwin［1］が初めてでありました。約 50 種類の観察項目について数値化し、ターゲットマウスの行動特性を定量化しています。その後、Crawley ら［2］によって遺伝子改変マウスに対して用いるテストバッテリーが提案されています。ちなみに、遺伝子を操作したマウスに最初に行動実験を実施したのはTonegawa［3］で、それは 1992 年の CAMK Ⅱでした。
例えばヒトの精神・神経疾患は、情動・社会性・学習記
憶・生活リズムなどの多岐にわたって症状が現れます。統合失調症患者に見られる症状は、表 2 の左に列挙されるようなものです。これらヒトの症状に類似する行動を、動物の行動の中から抽出して数値化することができます。
・社会的行動の低下は、情動性試験群の social interaction
test などで評価することができます。
・プ レ パ ル ス 抑 制 の 低 下 は、感 覚 試 験 群 の startle
response & pre-pulse inhibition test などで評価することができます。
・学習記憶（特に作業記憶）の低下は、学習・記憶試験群のY-maze や T-maze、Eight-arm radial maze などで評価することができます。
・潜 在 抑 制 機 能 の 低 下 は、学 習・記 憶 試 験 群 の Latentinhibition test などで評価することができます。

表1

小原

喜一

行動実験リストMorris water maze (reference / working memory task)
Eight-arm radial maze (reference / working memory task)
Barnes circular maze (reference memory task)
Contextual fear conditioning
Cued fear conditioning
Latent inhibition
Water finding
Passive avoidance step through type
Passive avoidance step down type
Active avoidance, shuttle box type
Active avoidance, Lever box typeY-mazeT-maze (working / reference memory task, decision making task)
Conditioned taste aversion
Novel recognition memory task
Operant task
(classical conditioning, operant conditioning)(lever type, nose poke type, lick type, touch panel type)(freely type, head restraint type)(pellet, water or solution, self-stimulation)(preference, discrimination, go/nogo, decision making etc)
Open fieldElevated plus maze
Zero mazeLight/dark transition
Crawley's three-chambered social interaction
Sonoko's social interaction
Social interaction on open field
Social interaction on home cage
Resident intruder
Hole board
Porsolt forced swim
Tail suspensiton
Social defeat
Vogel type conflict
Learned helplessness
Place preference
Startle response
Pre-pulse inhibition
Tail flick
Hot plate
Planter
Wheel meter
Activity monitor
Food intake monitor
Water intake monitor
Three-points meter
Metabolism (urination)
Metabolism (CO2/O2)
Rota-rod
Balanced beam
Grip strength
Wire hanging
TreadmillGait (foot print)
Ultra sonic vocalization

・運動活性の亢進は、情動性試験群のオープンフィールドLABIO 21 APR. 2016

31

表2

ったと結論づけています。

統合失調症について
ヒトの統合失調症の症状

モデル動物での実験種

社会的行動の低下→

情動 (Social interaction)

プレパルス抑制の低下→

感覚 (Pre-pulse inhibition)

学習記憶（特に作業記憶）の低下→

学習記憶 (Y-maze, T-maze)

潜在抑制機能の低下→

情動 (latent inhibition)

運動活性の亢進

→機能 (home cage activity, rotarod, beam test)② 学習記憶試験群の T-maze
test
T 字型にアームが交差した形の迷路です。分岐から左右に進むと餌皿があります。餌皿からスタと、身体機能試験群のホームケで被験体マウスを探索させます。

ートボックスへ戻る通路が設け

ージ内活動量測定などで評価す

次の社会性試験では、いずれか一られています。私共の迷路には、ることができます。

方の檻に初めて出会うマウスを 1

ドアが 9 枚装備されています。こ

個体入れて探索させます。今までのドアは画像解析でマウスの位

精神疾患研究でも、単一の行動に会ったことのないマウスが檻の置を把握しつつ、自動で開閉しま

実験だけの評価ではなく、複数の中にいるのを確認して、近寄るかす。このドア制御により、動物は行動実験の結果を元に相対的などうかを測定するのです。
3 回目の後戻りせずにスタート位置に戻評価をする必要があることがわ

社会的新奇性試験では、先程の動ることができますし、一定時間どかります。

物はそのままに、もう一方の檻にこかで待たされることになりま

さて、最近注目をされている具も被験体マウスが初めて出会うもす。餌 皿 に は 自 動 的 に 粒 状 の 餌

体的な行動実験と、発表されていう 1 匹の動物を入れます。
1 つの檻が 供 給 さ れ、食 べ な か っ た 餌 はる結果について、いくつか紹介いにはすでに出会った動物がいて、自 動 的 に 廃 棄 さ れ ま す。装 置 はたします。

もう一方には初めて会う新奇な動

全 自 動 で、動 物 に 無 用 な 負 担 を物がいて、いずれに多く接近する

かけずに実験することのできま① 情動性試験群の Socialのかを測定します。通常であればす。T-maze では、ドアを使って強interaction test

新奇な動物の方に接近することが制的な交替（Forced alternation

社会性を測定したいという要

多くなります。

task）を起こさせて、作業記憶を

求 は 近 年 高 く、こ れ は 精 神 神 経

測定します。また左右のいず疾患の原因遺伝子究明などの研れかから報酬が出ることを覚究が盛んになったことも背景にえさせる LR discrimination

あ り ま す。社 会 性 実 験 の プ ロ ト

task も可能で、これは参照記

コルは多種考案されてきました

憶の課題です。他に意思決定が、Crawley［4］が考案した three-

課題も可能な装置です。

chambered social interaction
test が、現在もっともよく利用さ

図 1. Social interaction test

T-maze では粒状の餌を報酬として使いますので、まず私共の装置を使って自閉症モ

は 制 限 給 餌 が 必 要 で す。例 え ば

実験箱は 3 つのコンパートメン

デルの実験をした論文が CELL

Forced alternation task では 2 試

トに分かれていて、左右の区画にに掲載されました［5］。この論文で行が 1 セットになっており、それは檻が 1 つずつあります。このプは、片方の檻にはマウスを、もうを 10 ～ 20 回繰り返します。2 試行

ロトコルは 1 実験が 3 つの試行か一方の檻には無機質な物体を置のうち第 1 試行では、分岐点の左ら構成されています。最初の試行

いております。野生型は、物体よ

右のドアのいずれかが閉じていでは新奇場面に対する馴化を、次りもマウスの近くをより探索して、一方しか選択ができません。

の試行では社会性を、そして最後ていますが、自閉症モデルはオブ

例えば、左に曲がってその先で餌の試行では社会的新奇性を主としジェクトと新規マウスの差がみを食べます。第 2 試行では必ず両てテストしていることになりまられません。自閉症モデルは、マ方のドアが開いていて、いずれかす。馴化では 2 つの檻が空の状態

ウスとの接触を避ける傾向があのアームを選択することができれているプロトコルです。

32

LABIO 21 APR. 2016

ます。ここで第 1 試行とは逆のアある音が提示された時にはレ

動実験は欧米で考案されたもの

ームを選択すると、正解となって

バ ー を 引 く と 報 酬 を 獲 得 で き、ですが、この実験は日本人によっ餌をもらうことができ、同じアー

別の音が提示された時にはレバて考案されたもので、現在その成ムを選択すると間違いです。ヒトーを操作すると不正解という

果は世界をリードしています。そも同じですが、何度も同じことを

discrimination task が可能です。

の開発に私共が携わることがで繰り返していると、以前の自分のまたはレバーを操作するのを我きたことを誇りに思います。

行動が次の自分の判定にバイア慢すると報酬が獲得できる Go/スがかかり、ミスを犯すようにな

No-go task などが可能です。

ります。

行動実験とは、物言わぬ動物の声を聞き取るためにあります。ヒ

動物を拘束下に置くことで、ストはその結果を都合よく解釈しトレスがかかり、自発的な行動がちですが、客観性こそ動物実験を制限するかのように思われの最大の目的です。すべての研究

ますが、馴化・訓練を的確に行者が比較的簡単に、しかし客観的うことで、動物はストレスを感なデータを、再現性よく得ることじることなく、オペラント条件

ができるようにしなければなり付けが可能です。

ません。このためには特殊な技術が不要なシンプルで自動化されIsomura［6］、Matsuzaki［7］らた実験装置が不可欠です。このよの ご 指 導 に よ り、イ メ ー ジ ン

うな行動実験機器を開発・製造・グ、ユニット記録などの神経活

販売することが、小原医科産業の作 業 記 憶 課 題 で あ る forced

動記録と組み合わせるために考使命であると考えております。

alternation task を実施したある

えられた実験装置です。多くの行図 2. T -maze

結果では、選択をするまでの待ち時間が短い場合は、野生型もノックアウトマウスにも正解率に差はありませんが、待ち時間が長くなるとノックアウトマウスでは正解率の低下が見られるような結 果 に な り ま し た。こ の こ と から、このノックアウトマウスは作業記憶の保持に問題があること

図 3. Head restraint operant ①
Schema of Head restraint
operant test systemが示唆されました。

③ 学習記憶試験群の Head
restraint operant test
オペラント条件付けとは、報酬や罰に適応して自発的にある行動を行うように学習することで

図 4. Head restraint operant ②

す。一般的なオペラント条件付けは、動物が実験箱内で自由に動くことのできる状態で実施します
が、この実験ではラット・マウスの頭部を固定したまま、レバー操作をできるようにしています。

図 5. Head restraint operant ③
Schema of Go/No-go task

References
1. S. Irwin, Comprehensive
observational assessment: Ia. A
systematic, quantitative procedure
for assessing the behavioral andphysiologic state of the mouse.
Psychopharmacologia 13, 222-257(1968).
2. J. N. Crawley, R. Paylor, A proposed
test battery and constellationsof specific behavioral paradigms
to investigate the behavioral
phenotypes of transgenic andknockout mice. Horm Behav 31, 197211 (1997).
3. A. J. Silva, R. Paylor, J. M. Wehner, S.
Tonegawa, Impaired spatial learningin alpha-calcium-calmodulin kinase II
mutant mice. Science 257, 206-211 (1992).
4. S. S. Moy et al., Sociability andpreference for social novelty in fiveinbred strains: an approach to assess
autistic-like behavior in mice. Genes Brain
Behav 3, 287-302 (2004).
5. J. Nakatani et al., Abnormal behavior ina chromosome-engineered mouse modelfor human 15q11-13 duplication seen in
autism. Cell 137, 1235-1246 (2009).
6. Y. Isomura, R. Harukuni, T. Takekawa,
H. Aizawa, T. Fukai, Microcircuitry
coordination of cortical motor
information in self-initiation of voluntary
movements. Nat Neurosci 12, 1586-1593(2009).
7. R. Hira et al., Spatiotemporal dynamics
of functional clusters of neurons in themouse motor cortex during a voluntary
movement. J Neurosci 33, 1377-1390(2013).

LABIO 21 APR. 201633

海外文献情報
発育鶏卵（鶏胚）における痛み順天堂大学大学院

医学研究科

アトピー疾患研究センター

久原
はじめに
医学生物学の研究において動物を使用する場合は、できるかぎり動物に苦痛を与えないことが肝要である。わが国の関連法規においては、「 動物」とは「哺乳類、鳥類または爬虫類に属するもの」と定義されている。ところで、発育鶏卵を使用して、教育・研究や製造等をおこなう場合は、その苦痛軽減や安楽死の方法についてどのように考えたらよいのであろうか。哺乳類の胎仔や発育鶏卵を動物実験のために使用する場合、はたして、動物実験計画書を作成
して、動物実験委員会において審査を受ける必要があるのだろうか。筆者は、学内外を問わず、とき
おりそのような質問を受けることがある。わが国おいては、胎仔や発育鶏卵を使用する場合において、妊娠期間または孵化期間の
・

・

・

・

いつころから、法律上の「動物」として取り扱うかについては、明文化 さ れ た 規 定 は 存 在 し な い。筆

期間または孵化期間の 2/3 以上がた め に 広 く 使 わ れ て い る。し か

経過した時期」から法律上の「動し、このような研究においては、物」とみなす、と回答している。ち

麻酔については考慮されていな

なみに、2012 年に改正される前のいことが多い。また、発育鶏卵（鶏「動物（科学実験）法 1986」におい胚）の安楽死の方法としては、－ては、「哺乳類、鳥類または爬虫類

20℃における凍結、断頭、あるいの場合は、妊娠期間または孵化期

はパラホルムアルデヒドを用い間の半分以上が経過した時期」とた卵内固定などがおこなわれて規定されていた。

いる。その際、一般的に事前に麻さてそれでは、実験に使用した酔は施されないことが多い。文献

発育鶏卵（鶏胚）については、実験によると、鶏胚は入卵（孵卵器に終了後（処分する前に）、安楽死処入れること）後 7 日目より痛みを置が必要なのだろうか、あるいは感じるようになり、その後徐々に実験中の発育鶏卵（鶏胚）には麻痛みを感じる能力が発達してい酔薬の投与が必要なのだろうか。

く。入卵後 13 日目には、神経管か

このことに関しても、わが国のみ

ら機能的な脳が形成され、孵化すならず、世界を見渡しても明文化る（入卵後 21 日目の）数日前には、された規定は存在しない。最近、完全に意識を有するようになる。

このことに関して、きわめて興味したがって、発育鶏卵を使用して

1）

深い論文 を読んだので、ご紹介

実験をおこなう場合においては、したい。本稿は、本論文を読んで、とくに、入卵後 13 日目以降の発育筆者が自由にまとめたもので鶏卵を使用するときは、痛みや苦ある。

しみを最小限にするよう努めなければならない。鶏胚ではなく、

発育鶏卵
（鶏胚）
における痛み者は、そのようなとき（質問をさ哺乳類のモデル動物の代替とれたとき）、海外の資料を参考にして、発育鶏卵が使用されること

し な が ら 回 答 し て い る。具 体 的がある。たとえば、発育鶏卵の漿には、英国の「動物（科学実験）法

尿 膜（chorioallantoic membrane：

2012」を参考にしながら、「哺乳類 ,CAM）は、血管新生、異種移植、ま鳥類または爬虫類の場合は、妊娠

たはウイルス産生などの研究の34

LABIO 21 APR. 2016

孝俊

たとえば、神経の分布していない
漿尿膜（CAM）のみを実験に使用する場合においても、実験終了時には、人道的な方法によって、鶏胚を安楽死させるべきである。
発育鶏卵に安楽死処置を施す
場合の一般的な方法は、卵を丸ごと凍結する方法である。この方法

ル酸の静脈内注射が簡便な方法

ペントバルビタールナトリウムは、入卵後 10 日目以降の発育鶏卵であると記載されている。

の静脈内注射による発育鶏卵のについては、米国獣医師会の動物本論文においては、胚外の卵内麻酔や安楽死の方法を具体的にの安楽死に関するガイドライン

血管系にペントバルビタールナ

述べることを目的とはしていな（AVMA ガイドライン 2013）にはトリウムを投与する安楽死法にい。実際に、本論文に記載されて記 載 さ れ て い な い。AVMA ガ イ

ついて報告がなされている。このいる方法を試したい読者におかド ラ イ ン 2013 に は、孵 化 期 間 の方法においては、鶏胚において迅

れては、ぜひ原著 1）を読んでいた半分以上が過ぎた発育鶏卵（発育速な外科麻酔が得られ、その麻酔だきたい。本論文には、鮮明な写

鶏卵の場合は入卵後 11 日目以降）状態は、鶏胚が死亡するまで維持

真が掲載されており、具体的な方は、新生雛と同様の方法によってすることができた。この実験は、法を理解することは容易である。

安楽死させるべきであると記載

入卵後 15 日目、17 日目、および 18

発育鶏卵の麻酔や安楽死は、きされている。たとえば、麻酔薬の日目の発育鶏卵を用いておこな

わめて困難な課題であると思う。

過剰投与、断頭、または 20 分間以

われたが、鶏胚を生かしたまま、実験レベル（研究室レベル）にお上にわたる CO2 への暴露などで5 分間以上にわたって麻酔状態をいて、比較的少数の発育鶏卵を使ある。ただし、鶏胚の断頭に関し維持することができた。したがっ用 す る 場 合 に お い て は、本 論 文ては異論も多い。CO2 を用いた安て、生きた発育鶏卵を用いて実験に掲載されている方法を応用す

楽死処置は、長いあいだにわたっ処置をおこなう場合に、短時間持ることはそれほど困難なことでておこなわれてきた方法である

続する麻酔として利用することはないであろう。しかし、たとえが、痛みをともなうという報告やができるものと考えられる。

ば、ワクチンを製造している機関

意識のあるうちに呼吸停止に至結論として、発育鶏卵に麻酔や―そこでは、きわめて多数の発育るという報告などもなされてい安楽死を施すのは、たしかに手間鶏卵を使用していることが予想る。さらに、新生雛は高濃度のCO2のかかる過程であるものの、哺乳される―などにおいては、はたしによく耐えるということも報告

類の成体を用いた研究の代替とて、麻酔薬の過剰投与によって、されている。その他、CAM をパラして発育鶏卵を利用する場合にウイルス回収後の鶏胚を安楽死

ホルムアルデヒドで固定する方

お い て は、発 育 鶏 卵 が 被 る 苦 痛させることは実際的であるのか

法も報告されているものの、痛みを軽減することのほうが、われわ否か？ そのようなワクチン製造をともなうことが示されている。

れ人間の手間を軽減することよ

機関においては、CO2 を用いた安そのようなことを勘案して、本りも価値の高いことであると、本楽死処置などが容認されてもよ

論文の著者たちは、麻酔薬の過剰論 文 の 著 者 た ち は 考 え て い る。

いのではないだろうか？

投与が適切な安楽死法であると

CAM の脈管系（内）に麻酔薬を投発育鶏卵（鶏胚）の麻酔や安楽考えている。しかし、麻酔薬を用与して、発育鶏卵に麻酔や安楽死

死については、今後、科学論文な

いた、発育鶏卵のための麻酔や安を施すことは、動物福祉の観点おどにもとづいて、専門家が議論を楽死の方法に関する文献はほとよび実行性の観点双方から適切

重ねて、さらによい方法が考案さんど見当たらない。イソフルラン

な方法である。

れることを望んでいる。本稿が、を用いた麻酔法が報告されているが、かならずしも実際的な方法
で あ る と は 言 え な い。AVMA ガ
イドライン 2013 には、バルビツー

読者の方々が発育鶏卵
（鶏胚）の
おわりに
本稿は、紙幅のつごうにより、麻酔や安楽死について考えるよ
すがとなれば幸いである。

引用文献
1）E. Aleksandrowicz and I. Herr:Ethical Euthanasia and Short-Term Anesthesia of the Chick Embryo. Alternatives to Animal
Experimentation. 32(2), 143-147, 2015.
キーワード：動物福祉、発育鶏卵（鶏胚）、麻酔、安楽死

LABIO 21 APR. 201635

モニタリング技術委員会

委員長

高倉

彰

感染症診断・予防実技研修会モニタリング研修会）では、総合討論の場において受講生から様々な質問を頂きます。今回は、平成 27 年度の研修会において頂いた幾つかの質問とそれに対する回答を紹介します。

Q1： ラットで紅涙が認められた時、何処まで感染症を疑えば良いのでしょうか？
A1： ラットでは、眼瞼に赤色あるいは黒色の排出物が流出あるいは付着していることが時々見られます。感染症あるいは何かの病気かと思うかも知れませんが、多くの場合は、ラットの生理現象が原因です。紅涙は、ハーダー腺からポルフィリンが分泌され、それが光に反応して赤色を呈する現象です。その原因は、輸送等によるストレスや自律神経異常であるとされ、それらから解放されると紅涙は消失します。ただ唾液腺涙腺炎ウイルス（SDAV）や肺マイコプラ
ズマ感染などでも同様な現象が見られることが有ります。たとえば紅涙が継続して見られ、その後顎下腺腫大等の症状が認められる場合は、SDAV 感染を疑う必要があります。いずれにしても、感染症か否かの鑑別は、症状観察が重要であり、心配であれば、感染症検査を行うべきと思います。

Q2： Hartley 系のモルモット、♂、9 週齢を 10 匹購入したところ、3 匹に肝臓の白斑が認められました。外観、体重等から非感染症と判断したのですが、これほど高頻度に白斑が見られるものなのでしょうか？

A2： モニタリングのために、ICLAS モニタリングセンターに搬入されるモルモットにおいても、週齢にもよりますが、同程度の率でモルモットに肝臓の白斑が観察されます。当初は、感染症を疑い病理学的な検査を含め必要な検査を実施しました。その結果は、感染症に起因するものでは無く、肝臓が圧迫されることで起きる循環障害による、多発性
肝細胞壊死と診断されました。白斑が認められる場所が、圧迫されることが多い肝臓周縁部に多く認められることからも理解できると思います。

36

LABIO 21 APR. 2016

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books

BOOK

このコーナーは、毎回 2 名の方に、最近読んだ本を紹介いただいておりますが、今回は偶然にも紹介本が同じ「世界
屠畜旅行」となりました。しかし、それぞれ異なる切り口で論評されておりますので、そのまま掲載させていただきます。

『世界屠畜紀行』
内澤洵子

著、角川書店

定価：857 円 + 消費税* 原本は、解放出版社から平成 19 年 2 月に発行されている。
東京都内、山手線、品川駅から徒いる。この屠畜、解体の様子は、ま何も考えずに、スケッチを目で追っ

歩 2 分のオフィス街に屠畜場があるだ一般向けには可視化されていないていくだけでも面白い。身近な食品のをご存知ですか。東京都の施設でし、これからもそうだろう。一般人は、である食肉が、牛さん、ブタさんか「東京都中央卸売市場食肉市場」。芝見学でも写真でもめったに見ること

らどのように生産加工されているの浦屠場として昭和 11 年設置、ここではない。

か、その一端を知ることができる。

は、毎日、350 頭の牛、800 頭の豚が筆者、内澤洵子はイラストルポル

特に、芝浦屠場の様子は、筆者が半生きたまま運ばれ、屠畜、解体されタージュ作家。韓国、モンゴル、ア

年間も通い、生体の搬入から屠畜、枝肉になっている（この枝肉はセリ

メリカ、イスラムの国々など、世界

解体、衛生検査までを詳細に伝えて落とされ、精肉に加工、そして店頭の屠畜、解体の現場を、妹尾河童ほ

いる。

に並ぶ）
。なお、行政用語では「と畜どのち密さはないものの、写真以上「ブタさん」に興味を持たれた読者場」あるいは「食肉処理場」だが、に臨場感のある精密画と分かり易い

は、同じ筆者の「飼い喰い 三匹の豚

この本には「屠畜場」が相応しい。

文字で伝えている。

と私」（2012 年 2 月 岩波書店）へ是

この 50 年で食肉の消費量は 10 倍
（1

生き物である家畜をどのように屠

非どうぞ。千葉県旭市で 3 匹の仔豚

人年間 30kg）に伸び、食肉はお米以

るのか、屠る人、食べる人はどう考を肥育、屠畜場で屠畜、解体、そして、上に食生活の必需品になり、その半えているのか。文化、成り立ちの異食べ尽くすまでの記録です。

分は国内で生産、精肉に加工されてなる国々を比べて観るのが面白い。

世界の屠場を訪ね歩き、屠場やそ

ジュである。

〔選・評：武石 悟郎〕

ーキや焼肉などの肉料理に対する人

こで働く人々に対する見方の調査を

著者は、最終的には食肉生産プロ

気が高揚しているようである。しか主目的に、また屠場にまつわる行事

セスの可視化を訴えたいように思わし、こういった若者達に屠場での屠などの文化についても比較した一冊れた。一方で、屠場や業者に対する体処理とパック詰めの食肉との脈絡である。著者自身の挿絵入りという差別の有無、ということでは、そのがどれだけ理解されているのか、とのも興味深い。この挿絵は著者の屠背景にある各国の文化の違いを知る

言えば、ほとんどゼロに近いであろ

場や家畜の生命に対する真剣さと公ことが大事であることを教えられた。

う。

平な視線を補強するに十分な力が感

事実、韓国の犬食、欧州の家庭内で気軽に本屋で手にした一冊が、意じられた（筆者は文庫本で読んだが、の子豚の丸焼き、エジプトでのラク外に重たいテーマであることを再認

原本で読まれた方がよいことは言うダの屠畜などなど、それぞれの国の識した。食の安全は極めて大事なこまでもない。
）。

歴史や地域の特異性に基づいた食文とであるが、食肉供給を生業とする

本書の目的の「食べるために動物化の発達などにも興味が持たれた。

人々を冷静な目で見た本書は、動物を殺すことをかわいそうと思ったり、実験動物を含め動物の仕事に関係とは無縁の仕事や世代にこそ読んで

屠畜に従事する人を残酷と感じるにする方々は、動物の解剖・解体、血頂きたい労作と思えた。
もちろん我々

は、日本だけなの？他の国は違うな

液を目にすることなどを通して、食動物に近しい方々にも読んで頂きたら、彼らと私たちでは何がどう違う

肉が屠体から供される過程は自明のい一冊であることは間違いない。

の？」という疑問を抱えて世界の屠ことであろう。その一方で、昨今、場の現場を比較調査したルポルター

我が国の、特に若年世代では、ステ〔選・評：大島 誠之助〕

LABIO 21 APR. 201637

国内で入手可能な実験用ブタの微生物検査項目
モニタリング技術委員会
高倉

分類

ウイルス

細菌

真菌・寄生虫彰

検査項目
豚オーエスキー病ウイルス（Aujesky's Disease virus：AD）
豚コレラウイルス（Classical Swine Fever virus：CSF）
脳心筋炎ウイルス（Encephalomyocarditis Virus：EMC）
豚血球凝集性脳脊髄炎ウイルス（Hemagglutinating Encephalomyelitis Virus：HEV）
豚流行性下痢症ウイルス（Porcine Epidemic Diarrhea Virus：PED）
豚インフルエンザウイルス H1N1（Porcine Influenza Virus H1N1）
豚インフルエンザウイルス H1N2（Porcine Influenza Virus H1N2）
豚インフルエンザウイルス H3N2（Porcine Influenza Virus H3N2）
豚インフルエンザウイルス H1N1（New）（Porcine Influenza Virus H1N1 New）
豚パルボウイルス（Porcine Parvovirus：PPV）
豚繁殖・呼吸障害症候群ウイルス（Porcine Reproduct. & Resp. Syndrome Virus EU+US type：PRRS）
豚呼吸器型コロナウイルス（Porcine Respiratory Coronavirus：PRCV）
豚ロタウイルス（Porcine Rotavvirus：PRV）
豚伝染性胃腸炎ウイルス（Transmissible Gastroenteritis Virus：TGE）
豚サーコウイルス 2 型（Procine Circovirus type2：PCV2）
日本脳炎ウイルス（Japanese Encephalitis Virus：JE）
E 型肝炎ウイルス（Hepatitis E Virus：HEV）
豚ゲタウイルス（Porcine Getavirus：PGV）
豚サイトメガロウイルス（Procine Cytomegalovirus：PCMV）
胸膜性肺炎菌（Actinobacillus pleuropneumonia type 1, 2, 5, 6, 7, 8, 10, 12：APP）
気管支敗血症菌（委縮性鼻炎：AR）（Bordetella bronchiseptica ）豚赤痢菌（Brachyspira hyodysenteriae ）カンピロバクター菌（Campylobacter spp.）
壊死性腸炎菌（Clostridium perfringens ）豚丹毒菌（Erysipelothrix rhusiopathiae ）ユウバクテリウムスイス（Actinobaculum（Eubacterium）suis ）グレーサー病菌（Hemophilis parasuis ）豚増殖性腸炎菌（Lawsonia intracellularis）
レプトスピラ ポモナ（Leptospira pomona ）レプトスピラ ブラティスラーバ（Leptospira bratislava ）豚流行性（マイコプラズマ性）肺炎菌（Mycoplasma hyopneumoniae ）パスツレラ ムルトシダ（委縮性鼻炎：AR）（Psteurella multocida ）マンヘミア バルジナ（Mannhemia varigena ）サルモネラ（Salmonella spp.）
スタフィロコッカス ハイカス（Staphylococcus hycus ）β - ヘモリティック ストレプトコッカス（β -haemolytic streptococcus）
ストレプトコッカス スイス（Streptococcus suis ）エルシニア エンテロコリティカ（Yersinia enterocolotica ）豚大腸菌症（Escherchia coli ）カンジダ アルビカンス（Candida albicans ）ミクロスポ - ラム（Microsporum spp.）
トリコフィトン（Trichophyton spp.）
豚肺虫（Metastrongylus elongatus ）豚回虫（Ascaris suum ）豚鞭虫（Trichuris suis ）トキソプラズマ（Toxoplasma gongii ）コクシジウム（Isospora suis ）大腸バランチジウム（Balantidium coli ）豚腸結節虫（Oeophagostomum dentatum ）節足動物（Arthrpopod）
蠕虫（Helminths）

生産場 A～ E：ミニブタ

38

委員長

LABIO 21 APR. 2016

生産場 F～ H：畜産ブタ

生産場 I：輸入ミニブタ注1）○：定期検査項目注2）△：オプション項目

近年、わが国においても実験用ブタの需要が増加している。その理由としては、動物福祉の観点からイヌに代わる実験動物として、そして科学的な観点からは、ヒトに近い体のサイズやヒトに類似した解剖学、生理学、血液学的特性を多く有している事が上げられ、臓器移植や再生医療技術の臨床応用モデルとしても注目を浴びている。
一方において、実験用ブタの微生物学的な管理に関する情報は、多くの場合、供給機関から提示される検査表のみであり、今後実験用ブタを使用する各施設においては、微生物学的な管理が検討課題として遡上する可能性が有る。そこで今回、実験用ブタの微生物学的な管理に関する情報として、わが国の供給各機関が実施している微生物検査項目およびその検査法を調査したので報告する。
検査法
ELISA、NT
ELISA
IPT（immunoperoxidase test）*
IPT（immunoperoxidase test）*
NT、糞便 PCR
HI
HI
HI
HI
HI
ELISA
PCR
糞便抗原検出NT、糞便 PCRIFA、ELISAHIELISA（ORF2）,糞便 PCR
HI
IFA、PCR培養、CF培養、定量凝集反応
培養
培養
培養
培養、生菌凝集反応
培養
培養、CF
IFA、ELISA、PCR
顕微鏡下凝集試験、PCR
顕微鏡下凝集試験、PCR
ELISA、CF、培養
培養、毒素抗体
培養
培養
培養
培養
培養
培養
培養、毒素・付着因子 PCR
培養
培養
培養
鏡検
鏡検
鏡検
Latex
鏡検（浮遊法）
鏡検
鏡検
鏡検
鏡検

家畜伝染病

☆

A
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B
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C
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△

D
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生産場
E
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△
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○ 1.2.5
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届出伝染病

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△
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○ 1.2.5
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注3）* IPT（immunoperoxidase test）：国内では実施していない。

F
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G
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○ 1.2.5○○○ 1.2.5

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H
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注4）臨床観察、剖検所見によるモニタリングは検査項目として含めていない。
LABIO 21 APR. 201639

ライフテック

http://lt.nosan.co.jp

実験動物1級・2 級技術者試験を受験して実験動物1級技術者試験を受験して株式会社ケー・エー・シー

前中

統

ことが出来ました。

私は現在、製薬企業で実験動ているので、これを有効に活用

物飼育管理業務と実験補助業務しました。投与・解剖・手術な

今回このような結果が得られたを担当しています。より質の高

どやることが多いのでとても大のは熱心に実技指導をして下さっいサービスの提供を目指す中で、変でしたが苦手箇所を作らない

た我が社の技術研修所の皆様、温更なる知識・技術の習得が必要

ように量と質のバランスを考えかく応援して下さった職場の皆と考え、実験動物 1 級技術者試験て取り組めたのが成功した要因

様、白河研修でお世話になった指の受験を決めました。

だと思います。

導員・事務局の皆様のおかげで学科試験の対策としては、社

また、9 月に参加させて頂いたす。この場を借りてお礼を申し上内で実施されている通信教育を

実験動物高度技術者養成研修（白げます。私は実験動物技術者とし受講し過去問を数多く解くこと

河研修）では、試験対策のみならてはまだまだ未熟です。しかし、に努めました。これにより出題

ず実験動物技術者として尊重すべ

一つひとつ努力を積み重ねていけ頻度の高い分野から優先順位をき理念まで深く教えて頂きましば必ず成長できることを今回の試つけて効率よく勉強できたのでた。合格後のビジョンを自分で考験を通じて学ぶ事が出来ました。

大変助かりました。

える機会となり、また高い志を持

今後も更なる知識・技術の向上を

実技試験の対策としては、こつ仲間達と同じ空間で学ぶ事で高目指し日々努力していきたいと思ちらも社内で実技研修が行われいモチベーションで勉強を続けるいます。

実験動物1級技術者試験に合格して

京都産業大学

総合生命科学部

動物生命医科学科

中嶌和佳子

1 級試験を受けるということは意しました。また、受験をするという不安にかられていました

私にとって大きな決断でした。

上で絶対に中途半端な気持ちでが、努力は必ず報われると信じ

元々将来は人や動物の命を救うは受けたくなかったので、誰よて練習を積み重ね、自分に自信人間になりたい、と考えていた

りも勉強、努力しようと決めまをつけ、合格を手にすることが私にとって実験動物を扱うといした。

出来ました。

うことに少し戸惑いを感じてい

いざテキストを開いてみると、

私はこの経験から、目標を立たからです。しかし、学年が上

今まで大学で学んできたことがててそれに向けて努力することがり実験動物と接する機会が多凝縮された内容になっていましの大切さを学び、また自分は指くなった時、この犠牲になった

たが、過去問に取り組んでも合導していただいた先生方をはじ命で自分は何を学ぶことが出来

格点には程遠く、心が折れそう

め、友人、家族など常日頃からただろう、と悩み、動物の命をになることもありました。しか多くの人たちに支えられている

無駄にしないために今自分にでし今頑張らないと後悔する、とのだということを改めて実感しきることは何だろうか？と考え

夏休み中自分に言い聞かせ、毎ました。これからは自信と責任ました。自分なりに考えたとこ

日勉強を続け、学科試験を突破

感を胸に、実験動物 1 級技術者とろ、正しい知識を身に着け、適できました。

して動物実験という観点から命切な動物実験ができるようにな

実技試験に向けての練習では、ることが最も大切だ、と考え実

スランプに陥ることが多く、果験動物 1 級技術者試験の受験を決た し て 本 番 で 力 を 出 せ る の か、を救う人間になりたいと考えています。

LABIO 21 APR. 201641

実験動物2級技術者試験に合格して

北海道ハイテクノロジー専門学校

動物科学科

3年

金井

涼

私が実験動物 2 級技術者の資格つかったのでしっかりと見直し、緊張してしまい、思うような結取得の学習を始めたのは 2 年生のテキストを暗記するぐらい勉強

果が出せませんでしたので、12後期からでした。項目ごとに座をしました。また、過去の問題

月下旬に実験動物協会の方から学を受けたのち、過去の問題でを解いていくと、昨年ごろから専門学生の合格者の中でトップ同じ範囲を解いていくという流難しくなったという印象を受け合格だと電話を頂いた時は大変

れから始め、3 年生になってからたので、より確実にテキストの驚きました。

は過去の問題を解くことを中心

内容を読み込むように心がけま

自分の力だけでなく、一緒に受に進めました。テキストの内容した。この勉強法がうまくいき験した友人や講師の先生方、試験をしっかりと勉強すれば学科試

学科試験に合格できたのだと思対策のために資料や環境を準備し験の結果に繋がるので、順調にいます。

て下さった学校のおかげで合格す進んでいるという手ごたえを感

実技試験対策では、技術講習

ることができました。本当にありじることができました。本校で会に参加しました。展示問題対がとうございました。実験動物技

は夏休み前に 2 週間の集中講義が策として器具器材の説明、マウ

術者試験を通して、最後まで努力

開講されますが、そこではテキスやラットの経口投与と腹腔内しやりきることの大切さを学び、ストの内容を再び一から見直し

投与の口頭説明の練習や手技のそれが私自身の自信と誇りとなりつつ、講師の先生が持ってきて練習を何度も行い、講師の方にました。この試験で学んだことを下さったスライドを見て復習し確認していただきながら一つ一

胸に刻み、社会に出ていこうと思ました。振り返りをすることでつを確実なものにしていきましいます。

部分的に抜けていたところが見た。実際の実技試験ではかなり

実験動物技術者2級を受験して

静岡県立田方農業高等学校

小宮山 大夢

私は三年間、実験動物技術者 2連の企業に勤めていた伯母の後長していきたいです。そのため級の取得を目指して日々勉強し押しもあって田方農業高校へ進に、研修や勉強会などのチャンてきました。今回、トップで合学しました。

スがあれば積極的に参加していきます。

格したと聞いたとき、驚きと同学び始めたころは、動物が好時に 3 年間の努力が報われた喜び

きで興味があるという理由だけ

この 3 年間で私は多くの人と出で胸がいっぱいになりました。

で 勉 強 し て い ま し た。 し か し、会いました。実験動物を学ぶこ

実 験 動 物 に つ い て 学 ぶ 中 で、

手 技 の 練 習 を 繰 り 返 す こ と で、とに対して応援して下さった伯大きく変化したことがありま

動物実験に携わる者は動物の犠母、叔父。様々なことを教えてす。それは、視野が広がったと牲を最大限社会に還元し、社会下さった先生方。一緒に勉強をいうことです。自分の興味関心

貢献すべきだと考えるようにな

し、応援してくれた友人達や周を満たすための勉強だったものりました。今回、実験動物技術

囲の方々。そして、私に沢山のが、社会貢献について考えるよ

者 2 級を取得できたことで、先程経験を与えてくれた動物達に心うになりました。

の考えを実現するために一歩前から感謝しています。ありがと進できたと思っています。

うございました。これからも頑私がこの分野について学ぶことになったきっかけは、もとも

今後は、より実践的で高度なと動物の体の構造や機能につい技術を身に付けるために大学へて興味があり、当時実験動物関

進学し、多くの経験を通して成42

LABIO 21 APR. 2016

張ります。

日本実験動物学会の動き
第 63 回日本実験動物学会総会

第 7 回実験動物管理者等研修会

テーマ：インビボ実験医学－ Bench to Bedside －日時：2016 年 9 月 16 日
（金）
～ 17 日（土）

大会長：伊藤場

所：九州大学西新プラザ（福岡市早良区西新 2-16-23）

守（公益財団法人実験動物中央研究所副所長）

日時：2016 年 5 月 18 日（水）～ 20 日（金）会

場：ミューザ川崎シンフォニーホール

参加費：4,000 円（会員）、5,000 円（非会員である維持会員団体職員）、
6,000 円（非会員）

〒 212-8557 川崎市幸区大宮町 1310

定

員：150 名プログラム、
参加申し込み等は第 63 回日本実験動物学会総会ホーム

その他：受講者には資料を配布、受講修了証を発行

ページ（http://www.ipec-pub.co.jp/63jalas/）をご覧ください

主

催：
（公社）
日本実験動物学会

後

援：環境省、
厚生労働省、
農林水産省、
文部科学省（予定）プログラム、
参加申し込み等は本年 7 月中旬に日本実験動物学会のホームページ（http://jalas.jp/meeting/seminar.html）
に掲載
します。

日本実験動物技術者協会の動き
第 50 回日本実験動物技術者協会総会のご案内「第 50 回日本実験動物技術者協会総会 小江戸川越 2016」
会

期：2016 年 9 月 30 日（金）～ 10 月 1 日（土）会

場：ウェスタ川越（埼玉県川越市新宿町 1-17-17）

大会事務局：〒 164-0003 東京都中野区東中野 4-27-37（株）
アドスリー内E-mail：jaeat50@adthree.com
大会 HP：http://www.adthree.com/jaeat2016/「コミュニケーション」をテーマとして、ヒト（技術者）と実験動物とのコミュニケーションから、動物同士の関係、人と人、さらには実験動物業
界と社会という多義にわたる話題を提供したいと考えております。特別講演、記念講演、シンポジウム、ワークショップ、一般演題、器材展示等に加え、第 50 回の記念企画も予定しております。
（大会長：鵜飼

学）

東北支部
講習会等

期

日

平成 27 年度東北支部総会・講演会

4 月 2 日（土）場所

福島県立医科大学（福島市光が丘）

テーマ
講演会の詳細は後日 HP に掲載いたします。

詳細は東北支部 HP（https://sites.google.com/site/jaeattohoku2/）を参照ください。
関東支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

ブタの取り扱いと実験手技基礎

6月開催予定慶應義塾大学医学部（信濃町 / 東京）

ブタを用いた基本的な採血、投与などの手技や手術体験

実験動物の取り扱い、
実験手技および比較解剖

8月18日（木）～20日（土）予定

慶應義塾大学医学部（東京都新宿区信濃町）

マウス、ラットの基本的な取扱い、投与、解剖など

実験動物の感染症と検査および微生物クリーニング

10月21日（金）～22日（土）予定（公財）実験動物中央研究所（神奈川県川崎市）

微生物クリーニング、微生物検査、帝王切開など

第 18 回 REG 部会特別講演会

9月30日（金）又は10月1日（土）予定

ウェスタ川越（埼玉県川越市）「実験動物における遺伝子改変技術の実際とその可能性」（仮）※第 50 回実技術協総会でシンポジウムとして企画中

福祉部会講演会

9月30日（金）又は10月1日（土）予定

ウェスタ川越（埼玉県川越市）※第 50 回実技協総会で実験動物福祉関連の話題を企画中

サル部会講演会

9月30日（金）又は10月1日（土）予定

ウェスタ川越（埼玉県川越市）※第 50 回実技協総会でサル関連の話題を企画中

詳細は関東支部ホームページ（http://www.jaeat-kanto.jp/）を参照ください。

LABIO 21 APR. 201643

東海北陸支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

第 2 回東海北陸支部総会
および研究会

4 月 16 日（土）三重大学総合研究棟
メディアホール（三重県津市）研究会講演「九州支部ジョイントセミナーについて（仮）」「実験動物の苦痛管理への取り組み（仮）」基本的動物実験手技（第 9 回）

7 月 23 日（土）～24 日（日）藤田保健衛生大学（愛知県豊明市）

基本的な技術の習得・向上を中心とし、動物実験における技術者の倫理観、心構えなど、日常の業務にすぐに反映できる内容詳細は東海北陸支部ホームページ（http://www.jaeat-tokaihokuriku.org/）を参照ください。
関西支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

第 72 回実験動物学習会

6 月 18 日（土）・19 日（日）大阪大学（大阪府吹田市） 実験動物二級技術者レベルの実技講習

平成 28 年度マウス・ラット
上級技術講習会

8 月上旬開催予定

岡山大学（岡山市北区）（予定）

実験動物一級技術者レベルのマウス、ラット実技講習

平成 28 年度ウサギ・
モルモット上級技術講習会

10 月下旬開催予定

神戸市区域（予定）

実験動物一級技術者レベルのウサギ、モルモット実技講習

平成 28 年度実験用ブタの取り扱い手技（入門）講習会

平成 29 年 1 月
開催予定

岡山大学（岡山市北区）（予定）

近年注目を集めている実験用ブタの取り扱い、実験手
技について、実験動物技術者として実践で役立つ技術を学ぶ

詳細は日本実験動物技術者協会関西支部ホームページ（http://www.jaeat-kansai.org/）を参照ください。
九州支部
講習会等

第 39 回九州支部総会期日

4 月 23 日（土）
開催予定

場

所

熊本大学医学部医学教育
図書棟 3 階第 1 講義室（熊本市中央区）

テーマ
ゲノム操作動物研究とその将来などの特別講演、ラン
チョンセミナー、よりよい飼育環境を維持のためのシンポジウム等を企画。

9月3日（土）、4日（日）熊本保健科学大学
平成 28 年度（第 21 回）
九州地区実験動物技術研修会 開催予定
（熊本市北区）

実験動物学の講義とマウス、ラット、ハムスター、モル
モットおよびウサギを用いた基礎的技術の実技・実習

第 36 回九州支部研究発表会
10 月 29 日（土）、（第 34 回九州実験動物研究会
30（日）開催予定との共催）

現在、特別講演、九実研との合同シンポジウム等の企画を検討中。

産業医科大学（福岡県北九州市）

詳細は、日本実験動物技術者協会ホームページ（http://www.jaeat.org/）を参照ください。

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LABIO 21 APR. 2016

協会だより1. 委員会等活動状況
委員会名等

開催日

協議内容・場所

第 3 回実験動物福祉調査・評価委員会

28.1.28

福祉調査報告と調査概要書内容の検討他

東京労働局による平成 27 年改正労働者派遣法の説明会（請負・派遣対策委員会担当）

28.2.19

東宝土地高橋ビル 6 階

教育セミナーフォーラム 2016

28.2.27

東京大学弥生講堂

第 11 回技術指導員研修会

28.2.28

日本獣医生命科学大学

第 4 回総務会

28.3.4

第 65 回理事会の議題他

第 2 回実験動物利用計画審査委員会

28.3.7

自己点検・評価他

第 4 回実験動物福祉調査・評価委員会

28.3.7

福祉調査・評価、認証のまとめ他

教育セミナーフォーラム 2016

28.3.12京都府立医科大学

第 4 回教育・認定委員会

28.3.15平成 28 年度スケジュール他

第 1 回情報開示委員会

28.3.18

情報公開状況の確認他

第 65 回理事会

28.3.18

平成 28 年度事業計画及び予算他

第 4 回情報委員会

28.3.22「LABIO21」No.65 の企画

行事

開催日

備考

監事会

28.5.12平成 27 年度事業、収支決算の監査第 66 回理事会

28.5.27

平成 27 年度事業報告他

第 32 回定時総会

28.6.14平成 27 年度収支決算、
役員改選他「日常の管理」研修会

28.6.25

日本獣医生命科学大学

技術指導員の面接審査

28.6.28

5 月に募集開始

微生物モニタリング技術研修会

28.7.1 ～ 2（公財）
実験動物中央研究所

実験動物 2 級技術者学科試験

28.8.21

全国の各所

通信教育スクーリング（東京、京都）

28.8.27 ～ 28

日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学

実験動物基礎実技研修会※

28.8.27 ～ 28

日本獣医生命科学大学

実験動物高度技術者研修会（白河研修会）

28.9.12 ～ 16

（独）
家畜改良センター研修所

実験動物 1 級技術者学科試験

28.9.17

白河、
東京、
大阪 他

サル類実技研修会

28.10.29

日本獣医生命科学大学

ウサギ、ブタ実技研修会

28.10.29 ～ 30

日本獣医生命科学大学

実験動物 2 級技術者実技試験

28.11.26

日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学

実験動物 1 級技術者実技試験

28.11.27

日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学

教育セミナーフォーラム 2017（東京）28.2.18

東京大学弥生講堂

第 12 回技術指導員研修会

28.2.19

日本獣医生命科学大学

教育セミナーフォーラム 2017（京都）28.2.25京都府立医科大学

2. 行事予定※平成 28 年度より、東京会場の通信教育スクーリング研修会にあわせて、新たに「実験動物基本実技研修会」を開催する予定です。この実技研修
会は、実験動物 1 級技術者実技試験の受験予定者で日頃マウスを取り扱う機会の少ない方を主な対象者として開催する予定です。詳細については、HP 等で追ってご案内させていただきます。
（行事によっては開催日時が変更になる場合もありますのでご留意ください。）
LABIO 21 APR. 201645

協会だより3. 関係団体行事◆ 第 63 回日本実験動物学会総会◆ 第 159 回日本獣医学会学術集会
日 時：2016 年 5 月 18 日（水）～ 20 日（金）日 時：2016 年 9 月 6 日（火）～ 8 日（木）場 所：ミューザ川崎シンフォニーホール
場 所：日本大学生物資源科学部（藤沢）大会長： 伊藤 守（公益財団法人 実験動物中央研究所）
会 長：丸山 総一（日本大学生物資源科学部）
詳 細：http://www.ipec-pub.co.jp/63jalas/◆ 第 50 回日本実験動物技術者協会総会◆ 第 43 回日本毒性学会学術年会
日 時：2016 年 9 月 29 日（木）～ 10 月 1 日（土）日 時：2016 年 6 月 29 日（水）～ 7 月 1 日（金）場 所：ウェスタ川越場 所：ウィンクあいち（愛知県産業労働センター）
大会長：鵜飼 学（慶應義塾大学医学部動物実験センター）
年会長：佐藤 雅彦（愛知学院大学薬学部）
詳 細：http://www.adthree.com/jaeat2016/
詳 細：http://jsot2016.jp/

4. 海外行事

今回のイラストは、英語名でTarsier というメガネザル科に分 類 さ れ る 体 長 12 ～ 14cm
ほ ど の と て も 小 型 の サ ル で、東南アジアの島々に生息しているとのこと。サルに比べて
桜 の 花 が 大 き い の で す が、
これはご愛嬌ということです。

◆ 第 67 回 AALAS National Meeting
日 時：2016 年 10 月 30 日～ 11 月 3 日
場 所：Charlotte, NC
詳 細：https://www.aalas.org/national-meeting

今年はリオ五輪開催年であり、続々と出場権を獲得した個人やチームの報道がなされている。
苦節32年ロス五輪以来の出場を決定した水球男子チームや3大会ぶり出場のバスケット女子チームは歓喜にあふれている。
また、勝てない世代として評価が低かったがドーハの奇跡により弾みがついたサッカー男子チームもSTAFF

話題を呼んだ。
日本ではマイナー競技であるため注目はされていないが、
劣悪な

情報委員会

練習環境・コーチ無しにもかかわらず精進を重ね、カヤックシングルスラロームに出場を決めた善光寺のお坊さんもいる。
いずれも逆風に曝され、あるいは無風状態に停滞しながらも、確固たる目標を立て、それに向かって邁進することにより、
風向きを変え追風として引き寄せたことはご同慶に堪えない。
かと思えば、
何
年にもわたり連戦連勝で向かうとこ敵なしと思われた五輪出場確実な選手が、前哨戦でエアポケットに落ちるように敗戦し、苦杯をなめさせられた。
五輪に出場できることに甘んじず、気を引き締めと、爽風を張らんで、更なる高みに達せられんことを祈念してやまない。
一方、関連各国の代表とタフな折衝を重ね、ようやくTPP交渉合意に達した最大の功労者は、TPPとはまったく無縁なことで躓き、順風満帆状態から突如暴風にさらされて、閣僚を辞任しTPP調印式の晴舞台に出席できなかったことは記憶

担当理事
委員長
委員
〃
〃
〃
〃
〃
〃
〃
事務局
〃
〃

に新しい。

日栁 政彦
山田 章雄
大島誠之助
大和田一雄
川本 英一
久原 孝俊
三枝 順三
新関 治男
林 直木
山縣 永督
武石 悟郎
工藤 慈晃
畔上 二郎
制作

MASAHIKO KUSANAGIAKIO YAMADASEINOSUKE OHSHIMAKAZUO OHWADAEIICHI KAWAMOTOTAKATOSHI KUHARAJUNZO SAEGUSAHARUO NIIZEKINAOKI HAYASHIEISUKE YAMAGATA
GORO TAKEISHINARIAKI KUDOJIRO AZEGAMI

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

逆風に曝されていてもめげず、順風を受けていても油断せずと当たり前のことを改めて感じる。
● LABIO 21 No.64〔三枝〕
平成 28 年 4 月 1 日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会● 住所 〒 101-0051 東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 5 階 ● TEL 03-5215-2231● URL

http: / / w w w.nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla @ n i c h i d o kyo . o r . j p

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LABIO 21 APR. 2016

FAX 03-5215-2232