研究室紹介

鳥取大学医学部および付属病院は，中国地方の最高峰である大山を仰ぐ鳥取県西端に位置する米子市にあります．周囲は自然に囲まれた生活しやすい地方都市であり，腰を据えて勉強するには好都合な立地と思われます．現

鳥取大学医学部産科婦人科学教室

在，教授１名，准教授１名，講師３名，助教７名，医員１名，および大学院生４名の総勢１７名（男性１３名，女性４名）が在籍しており，エビデンスに基づいた医療を提供するために日々研鑽努力しております．当科は，鳥取・島根・兵庫北部を含む山陰地方を中心とした地域医療を生殖医学研究室維持するという重要な役割を課せられており，バランスのとれた診療と教育が求められています．当科の不妊治療の現状としては，高齢不妊患者が多く，着床障害あるいは良好胚の得られない難治性不妊患者の治療に苦慮しているのが実情です．腹腔鏡下手術は１９９５年から主に子宮内膜症の治療目的で行ってきました．近年では，子宮筋腫や良性卵巣腫瘍などに対しても適応を拡大し，全腹腔鏡下子宮全摘術，子宮筋腫核出術，卵巣チョコレート

講師

谷口 文紀

嚢胞摘出術を中心に積極的に行っています．また，平成２２年１１月からはダ・ヴィンチサージカルシステムを用いたロボット支援子宮全摘術を開始しました．今後は，子宮筋腫や卵管形成などの不妊手術にも応用したいと考えています．
現在，教室が直面している最大の問題は，新臨床研修制度による研修医の都市部偏在の影響で，母校に残る卒業生が減少していることに加え，若手医局員の大半を占める女性医師が結婚・育児のために休職・退職を余儀なくされたことから，医局員数の減少に歯止めが利かないことです．さらには，医療機関の集約化により，大学病院への紹介患者数が増加したことから，日常業務が増加し，それに反比例して，研究人口の減少が顕在化しております．このように，臨床医の研究への機運が萎みがちですが，生殖内分泌学の発展に貢献するためには個々の奮起が不可欠であり，日々の病院業務に忙殺されつつも，

教授

原田省

基礎研究のやりがいや楽しさ，好奇心や目的意識をもって研究に没頭することの大切さを，次世代に伝えていくことが必要であろうと考えております．

当教室における研究
生殖内分泌・周産期・婦人科腫瘍の３分野で，「オリジナリティーが高くかつ臨床に還元できる研究成果の達成」を目標としています．本稿では，私どもの生殖内分泌学研究について紹介させていただきます．
２０
１０年度のノーベル生理学・医学賞は，Robert
医局集合写真38

日本生殖内分泌学会雑誌（2011）16 : 38-40

Ed-wards 博士が体外受精を開発した功績を称えられて受賞されましたが，わが国でも１９８
０年代後半より体外受精の大山と附属病院成功を目指して，多くのグループがしのぎを削って取りされました．

組まれました．当科でも，原田 省先生が英国リーズ大最近の研究成果を簡単にご紹介しますと，抗炎症性サ学へ留学し体外受精・培養システムを習得され，鳥取大

０が，TNFα により誘導される内イトカインである IL―１学における最初の妊娠例，ならびにその後の成績向上に膜症細胞由来の IL―６産生を抑えることを報告しました．

尽力されました．その頃より，分子生物学的実験法が産腹水中マクロファージや内膜症病変からのサイトカイン婦人科領域にも広まり始めましたが，原田先生は大阪大の産生バランスが内膜症の病態形成に重要であることを学第三内科で当時の最先端の実験技術を学ばれたのち，示唆する成績です（Tagashira Y et al, Fertil Steril,教室の基礎研究を推進されました．このことが礎となり，

２００９）．炎症惹起物質である LPS の添加が，疼痛の原因「子宮内膜症の病態解明」が研究室のメインテーマとなっと考えられる COX２―PGE２系を亢進して，内膜症細胞のております．子宮内膜症研究は，内膜症合併不妊症患者増殖と浸潤を促進することを示しました（Takenakaに頻繁にみられる表在性病変と不妊症がどのように結び

et al, Fertil Steril, ２００９）．次に，MAPK と NFκB 経路つくのかという疑問から始まりました．内膜症患者腹水の共通分子である TAK１が，内膜症細胞の増殖やサイトY―６，IL―８，および腫瘍中にはインターロイキン（IL）カイン産生においてキーファクターであることを示しま―α などのサイトカインが高濃度に存在壊死因子（TNF）した（Taniguchi F et al, Mol Cell Endocrinol, ２００９）．

すること，腹膜病変に点在する赤色病変の程度と相関す

さらには，子宮内膜症細胞の異所性生存には，内膜症ることを初めて示しました（Harada T et al, Am J Ob-細胞が有するアポトーシス抵抗性が関与することが示唆

stet Gynecol, １９９７）．この論文がきっかけとなり，IL―６されました（Izawa M et al, Hum Reprod, ２００６）．まの産生源が腹腔マクロファージのみならず，子宮内膜症

た，アポトーシス阻害因子である Survivin が重要な役割細胞であること（Tsudo T, Fertil Steril, ２０００），IL―６はを有することを明らかにしました（Watanabe A et al,マウス胚発育や精子運動能を抑制すること（Yoshida S

Hum Reprod, ２００９）．本学生命科学科の伊澤正郎先生

et al, Human Reprod, ２００４）を示しました．また，内との共同研究も継続しており，アロマターゼ遺伝子の膜症細胞自体から IL―６や IL―８が産生され，IL―８産生はCpG アイランドの脱メチル化がアロマターゼ異常発現TNF―α によって調節されていることを報告しましたの原因となっていることを示しました（Izawa M et al,（Iwabe T et al, JCEM, ２０００）．その後，岩部富夫先生

Fertil Steril, ２００８, and ２０１１）．子宮内膜症研究は，世が自然免疫研究のトップリーダーである大阪大学微生物界中で精力的に取り組まれているにもかかわらず，未だ研究所の審良静男教授のご指導を受け，その実験技術を「Enigmatic disease」のままです．さらに深く検討を重教室に還元されて，一連の子宮内膜症研究がさらに展開ねて，治療や病態解明に結びつく研究ができればと考え

研究室紹介

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ています．

殖器官におけるエストロゲン作用に関しても研究を進め遺伝子の機能解析に不可欠なツールであるノックアウ
トマウス研究の功績により，ノースカロライナ大学チャペルヒル校の Oliverたいと考えています．
新臨床研修制度がこのまま継続される限り，なかなかSmithies 博士が２００
７年のノーベル研究メンバーの増加に繋がる打開策が見当たらず，研究生理学・医学賞を受賞されました．共同研究者であり，に専念する余裕がないのが現状です．若手医師も地味なエストロゲン受容体ノックアウトマウス（ERKO）の研基礎研究には興味を示さず，臨床の経験症例数を稼ぐこ究で名高い NIEHS/NIH の Kenneth Korach 博士の研究とや専門医取得にばかり目が向いているように感じま室に小生がお世話になりました．マウス卵胞培養システ

す．１人でも多くの若い力をリクルートすべく，医学生・ムを用いた ERα を介した卵巣内フィードバックシステ

研修医に対して，産婦人科，特に生殖内分泌学のもつ魅ムの解析（Taniguchi F et al, FASEB J, ２００７）や，卵力を真摯に継続的に訴えていくことが必要であると痛感

巣顆粒膜細胞における ERβ 発現が排卵過程における LHしています．皆が知恵を出し合って新たな研究分野を開受容体発現と cAMP 産生に重要であることを見い出し拓し，生殖内分泌学研究に邁進できる研究室づくりが目ました（Rodriguez KF et al, Endocrinology, ２０１０）．

標です．

子宮内膜症研究に加えて，生殖医学の根幹ともいえる生40日本生殖内分泌学会雑誌

Vol.16 2011