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SHORT COMMUNICATION
https://doi.org/10.1590/1806-9282.20210940

Review of the current literature regarding cardiac
adverse events following COVID-19 vaccination
COVID-19 ワクチン接種後の心臓の有害事象に関する最新の文献のレビュー
TufanÇınar[]*,Mert ilker Hayıroğlu[],VedatÇiçek[1][]Murat Selçuk[1][],Samet Yavuz[1][],Ahmet Lütfullah Orhan[1]はじめに2019 年の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の原た全ての心血管系有害事象とその背後にあると考えられる機序を評価することとなった。

因となった重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARSCoV-2)が、中国の武漢において以下の地域で方法発見された。
2019 年 12 月[1].それ以来、この疾患は世界中に広がり、我々は PubMed,Embase,Cochrane のデータベースを検パンデミックとなった。COVID-19 には特異的な抗索し、2021 年 9 月 13 日までに COVID-19 ワクチン接ウイルス療法がないため、感染をコントロールする種後に報告された可能性のある全ての心臓の有害事

上ではワクチン接種が最も効果的な手段とみられて象について、「COVID-19 ワクチン誘発性急性心筋いる。これまでに多くのワクチンが開発され、保健炎」、「COVID-19 ワクチン誘発性急性傍心筋炎」、当局による即時使用が承認されている。2 種類のメ

「COVID-19 ワ ク チ ン 誘 発 性 急 性 心 筋 梗 塞 」、

ッセンジャーRNA(mRNA)ベースの COVID-19 ワクチ「COVID-19 ワクチン誘発性 ST 上昇心筋梗塞」、

ン 、 す な わ ち BNT162b2 mRNA(ニ ュ ー ヨ ー ク 州「COVID-19 ワクチン誘発性急性冠動脈症候群」のPfizerBioNTech)と mRNA-1273(Moderna,マサチューセ

検索項目を用いて検索した。このレビューでは英語

ッツ州ケンブリッジ)は、2020 年 12 月に米国食品医薬で書かれた論文のみを対象とした。さらに、関連す品局(Food and Drug Administration:FDA)から暫定的なる公表文献の参考文献をレビューした後、さらなる承認を受けて以来、数億回の接種が行われている[1]。
Janssen
Ad26.COV2.S(JohnsonandJohnson,NewBrunswick,NJ)とThe論文を収集した。今回のレビューでは、COVID-19

ChAdOx1[Oxford/AstraZeneca(AZD1222)]は、複製能欠れた。そのうち 61 例が COVID19 ワクチン接種後に損ヒトアデノウイルス 26 型ベクターを用いてウイル急性心筋炎(AM)と診断され、1 例が急性傍心筋炎、5スを導入した組換え型ワクチンである[1].これらのワ例が急性心筋梗塞、1 例が Kounis 症候群と診断されクチンの副作用は一般に軽度で一過性であるが、た。

ワクチン接種後に報告された心臓の有害事象のみを対象とした。文献では合計 68 例の関連症例が認めら

COVID-19 ワクチン接種後に心臓の有害事象が報告される症例が急増している。その結果、このレビュ

予防接種の種類

ーの目的は、COVID-19 ワクチン接種後に報告され

表 1 に、公表された全症例のワクチンの種類、症状の発現、および COVID-19 のポリメラーゼ連鎖反応*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

MediTRANS™による機械翻訳(PCR)陽性率を示す。COVID-19 ワクチン接種後に心た症例は 3 例のみであった[Covishield(AZD1222)によ

臓の有害事象が発生した AM 患者の大半は、過去にる 2 例と Janssen Ad.26.COV2.S(Johnson and Johnson)にmRNA ベースのワクチンの接種を受けていた。[計 65よる 1 例[2]]。AM 症例のほぼ全て(61 例中 60 例)が例で、そのうち 35 例が BNT 162b2(Pfizer 社),30 例がmRNA 技術を用いて作成されたワクチン接種後に診mRNA-1273 SARS-CoV-2(Moderna 社)であった[2-15].ア断されたものであり、それらの大多数は以下のようデノウイルスベクター起源のワクチン接種歴があっに発現した:表 1.公表された全症例におけるワクチンの種類、症状の発現、および COVID-19 の PCR 検査での陽性率。

*1 回目のワクチン接種後に発症。NA:該当なし。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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2 回目の接種から 1～3 日後の症状(57/61)【2-15】AM準範囲を超えていた。脳性ナトリウム利尿ペプチド

症例とは対照的に、AMI 症例の大多数(5 例中 4 例)は(BNP)濃度に関するデータが共有された症例はごくmRNA ワクチン の 1 回目の接種後に発生した[16-少数であった[2,5,10-12,13-15]。一方、C 反応性タンパ19].Kounis 症候群の症例は文献で 1 例しか報告されてク(CRP)値 は 報 告 さ れ た 全 症 例 で 上 昇 し て い た 。

おらず、このアレルギー反応は Covishield(AZD1222)

COVID19 感染とは対照的に、ワクチン接種後に心イワクチンの 1 回目の接種から 2 時間後に発生した[20].

ベントが発生した患者の大半でリンパ球減少症は検興味深いことに、COVID-19 の PCR 検査は全症例で出されなかった。

陰性であった。

画像所見
ベースラインの臨床的特徴、心電図所見
および検査所見

表 3 に全症例の画像データ、入院治療、および転帰

表 2 に、公表されている全症例のベースライン特性、診断アルゴリズムに組み込まれていたため、ほとん主症状、心電図検査、および臨床検査結果を要約すどの症例で実施されていた。AMI 患者では全例に左る。異型母斑と診断された患者は比較的若年で、ほ室壁運動異常が認められたのに対し、AM 患者では、ぼ全員が男性であった。対照的に、AMI の症例はよ部分的な異常を伴わない左室駆出率(LVEF)の温存かり高齢であった。全患者に共通した愁訴は胸痛であら、全般的な運動減少および左室駆出率低下に至るった。AM 症例の心電図所見は、虚血性変化なしか一連の所見が認められた[2-6,8-11,13-16]。AM のほぼら、ST 上昇、PR 低下、非特異的 ST 変化まで様々で全例で心臓 MRI を施行したところ、心外膜下の遅延あった[2-15]。注目すべきことに、予防接種後に AMIガドリニウム増強と AM に一致する心筋浮腫が認めを発症した患者では、下方誘導[16-20]でのみ ST 上昇られた[2-15]。心内膜心筋生検は AM の診断のゴールが認められた。ワクチン接種後に心イベントを発症ドスタンダードと考えられていたが、どの患者に対した全患者でトロポニン値を測定した。いずれも基しても実施されなかった。

を示す。心エコー検査は、AM や AMI などの疾患の表 2.公表された全症例のベースラインの特徴、主症状、心電図および臨床検査所見。
年齢、性別

主症状

症例
シリーズ
【2】

24(19～30), 胸痛は全例で認められた。
全症例42%に非特異的症状男性であっがみられた
た

症例
シリーズ
【3】

胸痛は全例で認めら29(21-56),全れた。
症例
63%に非特異的症状男性であっがみられた
た

症例
シリーズ
【4】

22(16-45),全 胸痛は全例で認めら症例れた。
男性であっ 33%に非特異的症状たがみられた

診断

心電図所見

検査所見

AMリンパ球減少症:4 例で ST 上昇が認められCRP:71%で上昇た。
1 例で非特異的な ST/T 変化 トロポニン:全例で上昇
BNP:50%で上昇が認められたAM

6 名の患者に ST 上昇が認められ、1 名に ST 上昇患者には T 波の尖鋭化がみられたが、1 人の患者の心電図は正常であったAM全例で ST 上昇が認められたリンパ球減少症:CRP:88%で上昇
トロポニン:全例で上昇

リンパ球減少症:CRP:全例で上昇
トロポニン:全例で上昇*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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症例
シリーズ
【5】

30(23～70) 胸痛は全例で認められた。
症例の 75%が男性であ 33%に非特異的症状がみられた
った症例
シリーズ
【6】

25(20-51),全症例
胸痛は全症例で認め男性であっられた
た

症例[7]

56,男性

胸痛

AM

AM

AM

リンパ球減少症:CRP:全例で上昇
全例で ST 上昇、2 例で PR 低
トロポニン:全例で上昇下が認められた
BNP:50%で上昇
23 例中 19 例で ST 上昇、T
リンパ球減少症:CRP:NA
波逆転、および非特異的 ST
トロポニン:全例で上昇変化が認められた

ST 上昇

リンパ球減少症:CRP:上昇
トロポニン:上昇

表 2.続き年齢、性別による症状の発現

診断

心電図検査の所見所見

症例[8]39,男性

胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

AM

ST 上昇

リンパ球減少症:CRP:NA
トロポニン:上昇

症例[9]

30,男性

胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

AM

ST 上昇

リンパ球減少症:CRP:上昇
トロポニン:上昇AM

虚血性変化なし

リンパ球減少症:CRP:上昇
トロポニン:BNP 高値:
正常

不完全な右脚ブロックおよび左軸偏位リンパ球減少症:CRP:上昇
トロポニン:高値 BNP:
高値

ST 上昇

リンパ球減少症:CRP:NA
トロポニン:上昇AM

虚血所見なしリンパ球減少症:CRP:上昇
トロポニン:高値 BNP:
高値

AM

側方 PR 低下およびPR 上昇および ST 上昇とともに aVR にも反映される ST 上昇
うつ病

リンパ球減少症:CRP:上昇
トロポニン:高値 BNP:
高値

側方誘導で J 点が上昇し、わずかに幅が広がる
AM および急性
虚血所見を伴わないQRS 波心筋心膜炎

リンパ球減少症:CRP:上昇
トロポニン:高値 BNP:
高値

症例[10]

症例[11]

症例[12]

症例[13]

24,男性

胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

52,男性

胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

AM

66,男性

胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

AM

24,男性胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

症例[14]

34,男性

症例
シリーズ
【15】

15 および22,全症例
男性であった胸痛、筋肉痛、疲労、発熱胸痛、筋肉痛、疲労、発熱*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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STEMI 患者

ST 上昇下壁リンパ球減少症:CRP:NA
トロポニン:NA
BNP:NA

症例[16]

86,男性

胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

症例[17]

63,男性

胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

STEMI 患者

II,III,および aVF 誘導での ST
上昇リンパ球減少症:NA
CRP:NA
トロポニン:上昇症例[18]

96,女性

胸痛、筋肉痛、疲労、発熱

STEMI 患者

前壁および下方誘導での ST
上昇リンパ球減少症:NA
CRP:NA
トロポニン:上昇

症例
シリーズ
【19】

42 および
68
症例の50%が男性であった

胸痛

STEMI お よ び II,III,および aVF 誘導での ST
AMI
上昇リンパ球減少症:NA
CRP:NA
トロポニン:上昇胸痛

下方誘導での ST 上昇(II 期、III 期、および AVF 期)おKounis 症候群 よび相反性I 誘導および AVL 誘導における ST 低下リンパ球減少症:NA
CRP:NA
トロポニン:上昇症例[20]

62,女性

AM:急性心筋炎、CRP:C 反応性タンパク、BNP:脳性ナトリウム利尿ペプチド、STEMI:ST 上昇型心筋梗塞、AMI:急性心筋梗塞、NA:該当なし

表 3.公表された全症例の画像所見、院内治療、および転帰
心エコー所見(%)

心臓 MRI 所見

症例
シリーズ
【2】

異常 57 例[軽度の運動減少 3例、減少 1 例]
左室駆出率、軽度の左室拡大 1回],43 例は正常。

全症例に LGE があり、1 例に壁運動がみられた
3 例に T2 領域の心筋浮腫がみられた

症例
シリーズ
【3】

全例に局所または全身性の運動減少を伴う運動異常が認められ 全例に LGE が認められ、6例に心筋浮腫が認められ
た
た

症例
シリーズ
【4】
症例
シリーズ
【5】
症例
シリーズ
【6】

2/6 は壁運動低下を認めるが左室駆出率は維持、4/6 は以下を認める:
左室駆出率正常全例に軽度の心外膜下浮腫と LGE が認められた。

全症例で LGE がみられ、
T1および T2 の強度が上昇
左室駆出率が 40 であった患者 1していた名と、正常であった他の患者

23 例中 4 例で左室駆出率が 50未満であった

全症例で心外膜下に病変が認められた
LGE または局所心筋中央値
入院日(範囲)3(2-4)

院内治療(%)
43 人が NSAID,43 人がコルヒチン、43 人がファモチジン、14 人がス
テロイド

全例が安定(stable)と報告された

NSAID 併用で 38 例、コルヒチン併用で 25例、コルヒチン併用で
13 例
ステロイド

6(4-8)

100(NSAID およびコルヒチン併用時)

3(2-4)NSAID 併用で 50 例、コルヒチン併用で 75
例、コルヒチン併用で25 例
ステロイドなし

なし*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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浮腫

LGE および T2 強調画像での心筋浮腫

症例[7]

なし

症例[8]

左室駆出率正常症例[9]異常壁運動異常および軽度の心膜
胸水

心筋の心外膜下 LGE

7

β 遮断薬、アセチルサ
リチル酸、ステロイド症例[10]

左室駆出率正常浮腫を伴う心筋中部および心外膜の斑状の LGE

なし

β 遮断薬

症例[11]

壁運動異常はなく、左室駆出率は維持された心筋および心外膜下に軽度の線状影および結節性 LGE および軽度の運動減少

4

ACE 阻害薬、β 遮断薬

なし

なし

なし

なし

5.

高用量アスピリン、コルヒチン、ACE阻害薬、β 遮断薬

症例[12]

症例[13]

症例[14]

症例
シリーズ
【15】

左室駆出率の低下 44

左室駆出率正常

心嚢液貯留を伴わない左室駆出率の低下 43

左室駆出率正常症例[16]なし

心外膜下の増強

T2 強調像および心外膜下の浮腫
縦隔側方領域の造影増強
心外膜下の以下の部位における増強:
側壁前外側および内側の心外膜下 LGE
下外側分節のほか、T2 で斑状の心筋浮腫

なし

762なし
抗炎症薬

アスピリン、NSAID,およびコルヒチンなし

生存しなかった

バルーン血管形成術および糖タンパク質 IIb/
IIIa 受容体阻害薬(エプチフィバチド[eptifibatide])

心臓 MRI 所見

中央値
入院日(範囲)院内治療(%)

5.

150 万 IU のスト
レプトキナーゼで血栓溶解、および抗血小板薬および狭心症治療薬

表 3.続き心エコー所見(%)

症例[17]

左室駆出率 50%で下壁運動低下なし*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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症例[18]

前壁および下壁の壁運動低下と左室駆出率 35%なし

3ヘパリン症例シリーズ【19】

左室駆出率 50%かつ前外側・後外側の壁運動低下
下外側壁および左室駆出率60%,下壁および下外側壁の運動低下を伴うなし

2-7.

PCI 期

症例[20]

下壁運動異常および左室駆出率の維持なし

3

PCI 期

MRI:磁気共鳴画像法;LVEF:左室駆出率;LGE:ガドリニウム遅延造影;NA:該当なし;NSAID:非ステロイド系抗炎症薬
抗炎症薬;PCI:percutaneous coronary intervention(経皮的冠動脈インターベて先天性および獲得免疫応答の異常が活性化する可能ンション)。

性があると考えられてきた[22]。また、mRNA に曝露された樹状細胞と Toll 様受容体発現細胞はいずれも、特定の人ではサイトカインを産生できる可能性があるが、修飾されていない RNA ではなくヌクレオシドが変

院内での治療と転帰化した mRNA に曝露された場合には、サイトカイン産COVID-19 ワクチン接種後に急性劇症心筋炎が発生し生能が著しく低下する可能性がある[22]。その結果、た症例は報告されていない。報告された AM 症例の大免疫系がその mRNA を抗原として認識することで、炎半は平均 3-5 日間入院したが、全員が問題なく退院し症および免疫経路の過剰な活性化がもたらされ、それた[2-5,7-9,11,14,15]。AM の治療では、高用量アスピリが全身反応の一部として特定の人々における異型母斑ン、コルヒチン、β 遮断薬、およびステロイドが最もの発生に何らかの役割を果たしている可能性がある好まれた[1-5,12,14]。AMI を発症した患者には、抗虚[22]。

血・抗凝集療法に加えて、一次治療として経皮的冠動ワクチン接種中にアレルギー反応が発生するこ脈インターベンションが施行された[16-20]。[]AMI の全とがあり、これはワクチン関連の有害作用に分類

症例は、入院中に死亡した 86 歳の男性患者[16]を除き、できる。反応がワクチン接種によるものか、他の無事退院した。

原因によるものかを判断することは常に困難である。アジュバントは通常、安定性、溶解性、および吸収を高めるためにワクチンに含まれており、考察免疫後に IgE 媒介性アナフィラキシー反応を引き起AM は一般にワクチン接種後のまれな有害作用と考えこす可能性がある。これは、COVID-19 ワクチン接られている。報告によると、過去に報告されたワクチ種後に発生した AMI の原因の 1 つである可能性がン接種後の異型母斑症例の大半は無症状であり、ワクある。公表された全ての AMI 症例の訴えがワクチチン接種前後のルーチンのトロポニン値評価によってン接種の初回投与後間もなく始まったという事実発見された[21]。しかしながら、我々のレビューでは、は、この仮説を支持するものである。Warkentin ら

COVID-19 ワクチン接種後に記録された症例は全て症が提唱しているように、AMI の別の原因としてワ候性であった。このことは、無症状の個人が同定されクチン誘発性のプロトロンビン免疫性血小板減少ない可能性があり、その結果、予防接種後の心イベン症があり、これはヘパリン誘発性血小板減少症とトが予測よりも有意に多くなる可能性があることを意

類似しており、血栓性の症状を引き起こす[23]。

味している。

将来の展望

COVID-19 ワクチン接種による異型母斑の原因は十

世界中で数億件の COVID-19 ワクチン接種が行われて分に解明されていないが、病態生理学的に説明できるいるという事実にもかかわらず、確認された症例数か可能性がいくつか提唱されている。遺伝的脆弱性を有ら、ワクチン関連の心臓への副作用が「非常にまれ」する一部の人では、mRNA ベースの COVID-19 ワクチと解釈されることが裏付けられている。また、心臓関ンに対する免疫応答が制御不能になり、その結果とし*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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連の有害事象が発生した患者の大半では、症状と画像所見の両方が完全に回復していたことも明確に示された。さらに、COVID-19 ワクチン接種と心イベントとの間に因果関係は認められていないため、COVID-19
ワクチン接種の有効性は考えられるいくつかの欠点をはるかに上回っていることを強調しておく必要がある。
したがって、COVID-19 ワクチン接種の前後におけるAM,AMI,その他の心イベントに関するさらなる研究により、ワクチン接種の長期的な影響や発生率の算出に関する文献が充実することになる。

著者の貢献
TÇ: Conceptualization, Formal Analysis, Writing – originaldraft, Writing – review & editing. MIH: Conceptualization,Formal Analysis, Writing – review & editing. ALO: Supervision,Formal Analysis, Writing – review & editing. VÇ: Data curation,Funding acquisition, Resources, Writing – review & editing.
MS: Data curation, Funding acquisition, Resources, Writing –review & editing. SY: Funding acquisition, Resources, Writing– review & editing.

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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