日本標準商品分類番号871329

2024年6月改訂（第4版）
2023年7月改訂（第3版）

貯法：室温保存有効期間：2年

フルオロキノロン系抗菌耳科用製剤
レボフロキサシン耳科用液

承認番号30500AMX00112

販売開始

2023年6月

処方箋医薬品注）注）注意-医師等の処方箋により使用すること

9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者［9.1.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成
販売名

有効成分
添加剤

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用

コムレクス耳科用液 1.5%
1mL 中

日局 レボフロキサシン水和物

15mg

塩化ナトリウム、ポリソルベート 80、pH 調節剤

3.2 製剤の性状
販売名

コムレクス耳科用液 1.5%

性状

微黄色～黄色澄明の液
無菌製剤

pH

6.1～6.9

浸透圧比

1.0～1.1（生理食塩液対比）

1～5%未満耳精神神経系

4. 効能又は効果〈適応菌種〉
本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラク
セラ（ブランハメラ）・カタラーリス、肺炎桿菌、エンテロバ
クター属、セラチア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネト
バクター属
〈適応症〉
外耳炎、中耳炎

真菌性外耳炎、回転性めまい
浮動性めまい消化器下痢

その他

投与部位耳痛14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 使用する際の薬液の温度が低いと、めまいを起こすおそれがあるので、使用時には、できるだけ体温に近い状態で使用すること。
14.1.2 点耳の際、容器の先端が直接耳に触れないように注意すること。

5. 効能又は効果に関連する注意〈中耳炎〉
5.1 「抗微生物薬適正使用の手引き」1）を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
〈外耳炎〉
5.2 中耳由来の膿性耳漏を有しない外耳炎患者を対象とした臨床試験は実施していない。［17.1.1 参照］

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
持続する膿性耳漏を有する中耳炎患者 6 例に本剤を 10 滴単回点耳投与し、点耳後 10 分間耳浴したとき、血漿中レボフロキサシンのCmax 及び AUC0-inf の中央値［範囲］は 4.88［0.11, 38.90］ng/mL
及び 43.18［31.25, 322.08］ng・h/mL であった2）。
16.1.2 反復投与
健康成人 16 例（0.5%レボフロキサシン点耳薬投与群 8 例、1.5%レボフロキサシン点耳薬投与群 8 例）に 1 回 10 滴、1 日 2 回、8日間点耳し（1 日目及び 8 日目は 1 日 1 回）
、点耳後 10 分間耳浴したとき、投与 8 日目に 1.5%投与群の 1 例で血漿中にレボフロキサシ ン が 検 出 さ れ 、 耳 浴 終 了 60 分 後 に 最 高 血 漿 中 濃 度（0.229ng/mL）に達した。他の 15 例は定量下限（0.1ng/mL）未満であった3）。
16.3 分布雄 Hartley モルモットに 1.5% 14C-レボフロキサシン水和物溶液
100μL を中耳腔内に単回投与、又は 1 日 1 回、7 日間反復投与し、30 分、2 時間、8 時間後の組織分布を検討した。
単回投与及び 7 日間反復投与とも投与 30 分後では下垂体に最も高濃度の放射能が分布し、投与 2 時間後には、単回投与で腎臓、脾臓、心臓、反復投与で小腸、下垂体、脾臓の順に高濃度であったが、投与 8 時間後にはいずれの臓器とも定量下限未満であった。大脳及び小脳ではいずれの観察時点でも放射能レボフロキサシン水和物は定量下限未満であった4）。

6. 用法及び用量
通常、1 回 6～10 滴を 1 日 2 回点耳する。点耳後は約 10 分間の耳浴を行う。なお、症状により適宜回数を増減する。
7. 用法及び用量に関連する注意
4 週間の投与を目安とし、その後の継続投与については、長期投与に伴う真菌の発現や菌の耐性化等に留意し、漫然と投与しないよう慎重に行うこと。
8. 重要な基本的注意
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）［2. 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
持続する膿性耳漏を有する中耳炎患者 201 例（FAS）（本剤投与群99 例、プラセボ群 102 例）を対象とした二重盲検比較試験において、本剤を 1 回 6～10 滴、1 日 2 回、10 日間点耳投与した。
治験薬投与終了時又は中止時の中耳炎に対する臨床効果［膿性耳漏、充血（発赤）及び肉芽のすべての症状が消退した被験者の割－1－合］は表 1 のとおりであり、プラセボに対する本剤の優越性が検証された。また、菌種別の菌消失率は表 2 のとおりであった2） 。
表1
疾患名

有効率（%）［有効症例／総症例］

本剤投与群

N群間差a）［95% 信頼区間］b）
p 値c）

プラセボ群

中耳炎
急性中耳炎

62.5［5/8］

28.6［2/7］

33.9［-13.8, 65.3］

45.1［41/91］ 23.2［22/95］

21.9［8.3, 34.5］

菌名（株数）

菌種別の菌消失率

Coagulase（-）Staphylococci（3 株）

MRSA（Staphylococcus aureus）（6 株）

MSSA（Staphylococcus aureus）（40 株）

菌消失率（%）

NF融略

点 ： 約 226℃（分解）
名 ： LVFX

1・ 2 H2O
CO 2HO20. 取扱い上の注意
外箱開封後は、遮光して保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

a）本剤投与群－プラセボ群b）Newcombe スコアc）罹患耳を層別因子にした Cochran-Mantel-Haenszel 検定

表2CH3HON

中耳炎に対する臨床効果（FAS）

22.9［9.8, 35.1］
46.5［46/99］ 23.5［24/102］
p=0.001

穿孔型慢性中耳炎

化学構造式 ： H3C

22. 包装1.5%：5mL×5［プラスチック瓶］a）

23. 主要文献
1） 厚生労働省健康・生活衛生局 感染症対策部 感染症対策課編：
抗微生物薬適正使用の手引き
2） 社内資料：国内第Ⅲ相二重盲検比較試験（承認年月日：2023 年
3 月 27 日、CTD 2.7.6.2、CTD 2.7.6.3）
3） 社内資料：国内第Ⅰ相試験（承認年月日：2023 年 3 月 27 日、CTD 2.7.6.1）
4） 社内資料：薬物動態試験（承認年月日：2023 年 3 月 27 日、CTD
2.6.4.2）
5） Kato, J. et al.：Cell 1990；63：393-404
6） Hoshino, K. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 1994；
38：2623-2627
7） Akasaka, T. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 2001；
45：2263-2268
8） Tanaka, M. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 1997；
41：2362-23669） Onodera, Y. et al.：J. Antimicrob. Chemother. 1999；44：533-536
10） Onodera, Y. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 2002；
46：1800-1804
11） 鈴木賢二他：日耳鼻感染症エアロゾル学会会誌. 2020；8（3）：193-21112） 山口惠三他：Jpn J Antibiot. 2016；69（1）：1-2513） 社内資料： 臨床に関する概括評価（承認年月日：2023 年 3 月
27 日、CTD 2.5）

100.0
83.3

100.0
Staphylococcus auricularis（1 株）
100.0
Staphylococcus capitis（7 株）
100.0
Staphylococcus caprae（4 株）
100.0
Staphylococcus epidermidis（5 株）
100.0
Staphylococcus lugdunensis（1 株）
100.0Streptococcus dysgalactiae（1 株）
100.0
Klebsiella pneumoniae（1 株）
100.0Enterobacter aerogenes（1 株）
100.0Enterobacter cloacae（5 株）100.0
Serratia marcescens（3 株）
100.0
Pseudomonas aeruginosa（9 株）88.9
Pseudomonas stutzeri（1 株）
100.0
Acinetobacter baumannii（1 株）
100.0a）菌消失率（%）=（「菌消失」と判定された菌数÷「菌消失」又は「菌消失せず」と判定された菌数）×100

なお、FAS のうち、画像判定委員会により外耳道に腫脹又はびらん・発赤のいずれかの所見があると判定された症例 161 例（本剤投与群 82 例、プラセボ群 79 例）を対象に外耳炎に対する有効性が事後解析された。
治験薬投与終了時又は中止時の外耳炎に対する臨床効果［膿性耳漏、外耳道の炎症所見（腫脹、びらん又は発赤）のすべての症状が消退した被験者の割合］は、本剤投与群で 47.6%（39/82 例）、プラセボ群で 20.3%（16/79 例）であった2） 。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
作用機序は DNA ジャイレース及びトポイソメラーゼⅣの阻害による細菌の DNA 合成阻害である。DNA ジャイレースとトポイソメラーゼⅣのどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる5）-10）。
18.2 抗菌作用
レボフロキサシン水和物は、グラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し広範囲な抗菌スペクトラムを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、肺炎桿菌、エンテロバクター属、セラチア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属に対し、抗菌活性を示す11）-13）。レボフロ
キサシン水和物はラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約 2 倍の抗菌活性を有す。
る（in vitro）

24. 文献請求先及び問い合わせ先
セオリアファーマ株式会社 メディカルインフォメーション室〒 103-0022 東京都中央区日本橋室町三丁目 3 番 1 号
TEL 0120-72-1136
FAX 03-3243-1137
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： レ ボ フ ロ キ サ シ ン 水 和 物 （ Levofloxacin Hydrate ）（JAN）化学名 ： (3S)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6carboxylic acid hemihydrate
分子式 ： C18H20FN3O4・1/2H2O
分子量 ： 370.38
性 状 ： 本品は淡黄白色～黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は酢酸（100）に溶けやすく、水又はメタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくい。本品は0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。本品は光によって徐々に暗淡黄白色になる。

－2－D4F003