MediTRANS™による機械翻訳

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Feb; 36(2): 172–180.
Published online 2021 Nov 2. doi: 10.1111/jdv.17744
PMCID: PMC8656409
PMID: 34661927

Cutaneous findings following COVID‐19 vaccination: review ofworld literature and own experience
COVID-19 ワクチン接種後の皮膚所見:世界の文献と自身の経験のレビュー
T. Gambichler,

1,2

S. Boms, 2 L. Susok, 1 H. Dickel, 1 C. Finis, 1 N. Abu Rached, 1 M. Barras, 1 M.

Stücker, 1 and D. Kasakovski 3 , 4
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8656409/
Associated Data
Data Availability Statement

抄録
新型コロナウイルス感染症(COVID-19)だけでなく、COVID-19 のワクチンも様々な皮膚反応を引き起こす可能性があることを示すエビデンスが増加している。このレビュー記事では、世界中で発生している COVID-19 の集団予防接種キャンペーン以降に観察された皮膚所見について、簡潔な概要を示す。ワクチン接種後ごく早期に起こる非特異的な注射部位反応が最も頻繁にみられる。成分に対するアレルギーに起因すると思われる I 型過敏症反応(例、じんま疹、血管浮腫、アナフィラキシー)がまれに起こることがあるが、重度となる可能性がある。IV
型過敏反応がみられることがあり、具体的には遅発性の大きな局所皮膚病変(「COVID arm」),皮膚充填剤または過去の放射線照射部位もしくは古い BCG 瘢痕における炎症反応、より一般的には麻疹様および多形紅斑様の発疹などがある。COVID-19 ワクチン接種後に認められる自己免疫を介した皮膚所見としては、白血球破砕性
血管炎、エリテマトーデス、免疫性血小板減少症などがある。機能性血管障害(凍瘡様病変、先端紅痛症)も観察されることがある。COVID-19 ワクチン接種後には、ばら色粃糠疹様の発疹や帯状疱疹の再活性化も報告されている。結論として、COVID-19 ワクチン接種後には多数の皮膚反応パターンが生じる可能性があり、それらの皮膚所見の多くは免疫学的/自己免疫学的性質のものである。重要なことに、SARS-CoV-2(例えば、ワクチンの設計に用いられたスパイクタンパク質配列)とヒトの構成要素との間には分子擬態が存在することから、COVID-19
ワクチン接種に対する有害な皮膚反応だけでなく、COVID-19 の病態の一部も説明できる可能性がある。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

1MediTRANS™による機械翻訳

Short abstract
LinkedCommentary: P.

Gisondi et

al. J

Eur

Acad

Dermatol

Venereol 2022; 36:165–166. https://doi.org/10.1111/jdv.17854.

はじめに2019 年 12 月末、中国で重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2(SARS-CoV-2)を原因とする新型コロナウイル
ス感染症(COVID-19)が発生した。この疾患が世界中に急速に拡大したことを受けて、世界保健機関(World
Health Organization:WHO)は 2020 年 3 月、COVID-19 のパンデミック(世界的大流行)を宣言した。この病原体
は、ウイルス表面の SARS-CoV 2 スパイクタンパク質(SP)を介してアンジオテンシン変換酵素 2(ACE-2)に結合することにより、ヒト細胞に侵入することができる。三量体 SP のサブユニット(S1,S2)は受容体への結合と膜融合活性に関与している。S1 には、最終的に ACE-2 受容体に結合する受容体結合ドメインが含まれる。SP の受容体結合
ドメインおよび N 末端ドメインに特異的に結合する抗体は、ウイルスの細胞への付着を阻止し、最終的に病原体の中和をもたらす。したがって、中和抗体はおそらくウイルスからの防御において主要な役割を果たしている。抗体産生とは別に、SARS-CoV-2 の自然感染は、SP 特異的 CD4+リンパ球との顕著な免疫応答である T ヘルパーリ
ンパ球 1 も活性化する。患者のウィズコロナでは、適応免疫応答の大きさに有意なばらつきが認められる。メモリーB 細胞および CD4+リンパ球応答は、感染後 6 カ月までに 90%を超える患者で検出される。しかしながら、
SARS CoV 2 特異的抗体および中和抗体は約 8 カ月で減少することから、感染後の長期的な感染防御および集団免疫に対する懸念が生じている。[1],[2],[3],[4],[5]2021 年 6 月 1 日にアクセスした WHO COVID-19 のダッシュ
ボードによると、これまでに 1 億 7000 万例以上の COVID-19 感染例が確認されており、そのうち 360 万例近くが死亡している。【6】2020 年 12 月以来、欧州では大規模なワクチン接種キャンペーンが導入されており、最初に mRNA ワクチンのコミナティ[®](Pfizer/BioNTech;BNT162b2)および Moderna[®](Moderna;mRNA 1273)が使用され、その後、最近欧
州医薬品庁(European Medicines Agency:EMA)の承認を受けたウイルスベクターベースのワクチンである
Vaxzevira[®](AstraZeneca;AZD1222)も使用されている。さらに、欧州では現在、ベクターベースのワクチンである
Janssen 新型コロナウイルス感染症ワクチン[®](Johnson&Johnson;Ad26.COV2.S)の使用も承認されている。しかしながら、COVID-19 には他にも Convidecia[®](CanSino Biologics),スプートニク V[®](Gamaleya ResearchInstitute),CoronaVac[®](Sinovac)などのワクチンがあり、少なくとも 1 カ国で承認されている。[1],[2],[3],[4],[5]前述のワクチンのプラットフォームには、mRNA,非複製ウイルスベクターまたは不活化ウイルス材料が含まれる。これらのワクチンは全て筋肉内注射で投与する必要がある。ヤンセン新型コロナウイルス感染症ワクチン[®]とConvidecia[®]を除き、ほとんどのワクチンは 2 回の接種が必要である。2021 年 5 月末までに、世界中で 15 億
回を超えるワクチン接種が行われた。したがって、新しい COVID-19 ワクチンの使用に関連した有害事象に関する実際のエビデンスも増加している。他のワクチンの使用後にも頻繁に観察される全身症状としては、発熱、頭痛、疲労、悪寒、筋肉痛、下痢、局所注射部位反応などがある。これらの通常は一過性の有害事象は、COVID19 ワクチン接種後にも非常に頻繁に報告されている。COVID-19 の自然感染と同様(例、しもやけ様病変、麻疹
様発疹、血管炎)SARS-CoV-2 ワクチンは、広範囲の皮膚有害事象を誘発する可能性もあるようである。
[1],[2],[3],[4],[5]このレビュー記事*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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MediTRANS™による機械翻訳[7],[8],[9],[10],[11],[12],[13],[14],[15],[16],[17],[18],[19],[20],[21],[22],[23],[24],[25],[26],[27],[28],[29],[30],[31],[32],[33],[34],[35],[36],[37],[38],[39],[40],[41],[42],[43],[44],[45],[46],[47],[48],[49],[50],[51],[52],[53],[54],[55],[56],[57],[58],[59],[60],[61],[62],[63],[64],[65],[66],[67]では、COVID-19 の集団予防接種キャンペーンが世界中で開始されて以来観察されている皮膚所見について簡潔に概説するとともに、当院で観察されたいくつかの症例断片を追加している。

早期の非特異的な注射部位反応
大規模臨床試験から得られたデータによると、COVID-19 ワクチン接種後数分から数日後にみられた局所注射
部位反応としては、紅斑(20%),浮腫(15%),硬結(25%),そう痒(35%),疼痛(88%)などがある。[43]したがって、これらの皮膚の有害事象は非常に頻繁に発生しており、以前のワクチンとの関連も報告されている。局所注射部位反応は無害であり、大部分は数日以内に消失する。注目すべきことに、これらの反応は 60 歳未満の人により多くみられる。[8],[10],[15],[42]I 型および IV 型過敏反応
I 型(即時型)
抗ウイルスワクチンに対する IgE 介在性(I 型)のアレルギー反応は、通常はウイルス抗原ではなく、卵タンパク、
ゼラチン、ホルムアルデヒドなどのワクチン成分によって引き起こされる。COVID-19 ワクチンの場合、ポリエチレ
ングリコール(PEG)および交差性ポリソルベート 80 が、じんま疹、血管浮腫、さらにはアナフィラキシーなどの即時型過敏反応/アレルギー反応の原因因子であると考えられてきた。[14],[41]蕁麻疹病変は注射部位に限定されることもあれば、播種性または全身性のパターンで外皮を侵すこともある。例えば、コミナティ[®]およびモデル
ナ[®]では、アナフィラキシーとの関連が報告されることはごくまれであり、その発生頻度は 100 万人当たり 2.5～
11.1 例である。最近のレビュー記事で提案されているように[13],接種前のアレルギー検査の基準は、初回接種
および/またはワクチン成分に対する重度の I 型アレルギー(例、蕁麻疹、血管浮腫、アナフィラキシー),ならびにPEG およびポリソルベートに対するアレルギー歴である。検査結果が陽性の被験者については、可能であり、他の理由で禁忌とされていない場合には、他の非 mRNA ワクチンを使用してもよい。【13】IV 型(遅発性)「COVID arm」としても知られる遅発性の大きな局所過敏反応が約 1 週間後に発生することがあり、具体的には紅斑、硬結、疼痛などがみられる。これらの皮膚反応は比較的まれであり、mRNA ワクチン接種患者でほぼ例
外なく報告されている。Johnston ら[10]は最近、Moderna[®]ワクチンに対する局所注射部位反応の臨床所見および病理組織学的所見が遅延型過敏反応と一致することを実証したが、この反応は 2 回目のワクチン接種後に急速に再発する可能性があるが、通常は無害で自然に治癒する。即時型過敏反応/アレルギー反応とは対照的に、「COVID 群」をその後のワクチン接種の禁忌とすべきではない。[10],[11],[16],[23],[25],[31]*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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最近報告された別のコミナティ[®]およびモデルナ[®]ワクチン接種後の局所皮膚反応が Lopatynsky Reyes らによって報告された[9]。2 人の成人では、2 回目のワクチン接種から約 1 日後に、カルメット-ゲラン桿菌(Bacillus
Calmette-Guérin:BCG)ワクチン接種による瘢痕部位に局所的な皮膚炎症が認められた。古い BCG 瘢痕の炎症過程には、頭痛、倦怠感、筋肉痛、関節痛などの短時間で一過性の全身症状も伴っていた。[9]ワクチン接種がこれらの患者の BCG 瘢痕に遅延型過敏反応を誘発したと推測することしかできない。さらに Soyfer ら[18]は、がん患者 2 人に Comirnaty[®]ワクチンを接種したところ、背部の放射線照射を受けた部位に放射線リコール皮膚炎が生じたことを報告した。著者らは、放射線照射野における幹細胞の感受性亢進が、その後の物質に対する急性反応または特異体質性過敏反応につながる可能性があると推測した。[18]これに対応して、Steber ら[43]は、Moderna[®]-induced radiation recall pneumonitis が過去に放射線照射を受けた上肺野に限局していることを観察した。

COVID-19 ワクチンによる遅延型過敏反応(顔面浮腫、発赤など)は、美容目的で皮膚充填剤を使用していた個人
でも観察されている。皮膚充填剤(例えば、ヒアルロン酸)が遅延型の過敏反応を引き起こすことはまれである(1%未満)ことはよく知られているが、これらの症例における時間設定は、COVID-19 ワクチンが引き起こす炎症性
合併症を強く示唆するものであり、この現象はインフルエンザなど他のワクチンでも報告されている。さらに、
COVID-19 感染が確認された患者でも炎症性の皮膚充填剤反応が観察されている。COVID-19 ワクチンによって誘発された遅延型過敏反応の場合は、ACE 阻害薬(例、リシノプリル 10 mg を 3-5 日間)が非常に効果的な治療アプローチであると考えられるため、ワクチンの有効性に影響を及ぼす可能性があるコルチコステロイドの全身投与よりも ACE 阻害薬を優先すべきである。[11],[16],[17],[23],[25],[28],[31]4
最近、McMahon ら[28]は mRNA ワクチンにより多形紅斑(EM)が誘発された 4 症例を報告したが、EM は単純ヘルペスウイルスなどのウイルスに対して最もよくみられる遅延型過敏反応と考えられている。実際、他のワクチンの適用後に EM が発生したという過去の報告がある。[28],[36],[45]いくつかの COVID-19 感染症例と同様に、
抗 SARS CoV 2 ワクチンによっても、一般的な薬疹または感染症関連発疹に類似したそう痒を伴う斑状丘疹状、麻疹様の発疹が誘発されることがある。[35],[36]ほとんどの発疹はワクチン接種の数日後に観察され、1 週間以内に消失した。COVID-19 感染が確認された症例の組織学的検討では、表皮の海綿状変化と真皮血管周囲の軽微なリンパ球浸潤が認められ、SARS-CoV-2 の直接作用ではなく、免疫を介した作用機序であることが示唆された。[42]実際、PEG やポリソルベートなどのワクチン成分は I 型だけでなく IV 型の感作物質となる可能性があるため、IV 型の全身性アレルギー性接触皮膚炎が散発的に発生することがある。[27]前述のワクチン接種後の皮膚変化は通常無害であり、自然に治癒する。しかしながら、Lospinoso らは最近、Janssen 新型コロナウイル
ス感染症ワクチン[®]投与後に急性汎発性発疹性膿疱症の診断と一致する可能性が高い重度の皮膚薬物反応が生じた症例を報告した[22].

自己免疫介在性反応
ワクチンだけでなく感染症も、ときに自己免疫疾患の新規発症または再燃を引き起こす可能性がある。SARSCoV-2 ワクチンの SP はヒトタンパク質と遺伝的類似性を共有しており、分子擬態によってワクチン接種後に自己免疫疾患を誘発しうる重要な因子となっている。しかし、アジュバントにより誘導される自己免疫/炎症性症候群*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

MediTRANS™による機械翻訳(ASIA 症候群)は、免疫応答を増強するように設計されたワクチンアジュバントへの曝露後に起こりうるワクチン
接種後の現象と考えられている。[24],[36],[51]最近 5 人の患者で観察されたように、[24],[51]SARS-CoV-2 ワクチ
ン接種(CoronaVac[®],Comirnaty[®])は、いくつかの自己免疫内分泌障害をしばしば伴う ASIA 症候群の現象として、亜急性甲状腺炎やグレーヴス病を引き起こすことがある。これまでのところ、SARS-CoV-2 ワクチン接種後の自己免疫性皮膚疾患に関するデータは非常に限られているが(図 1),他のワクチンがエリテマトーデス(LE),水疱
性類天疱瘡、白血球破砕性血管炎、白斑、円形脱毛症などの病態の誘因となる可能性があることが以前に報告されている。[36],[66],[67]5

図1
ある高齢男性が初めてコミナティ[®]ワクチンの接種を受けた後、強いそう痒と紅斑性皮膚病変の既往があった。
2 回目のコミナティ[®]ワクチン接種後、四肢と背部に紅斑を伴う水疱性皮膚病変(a)が拡大した。血清学的検査、ルーチンの病理組織学的検査(b),ならびに直接蛍光抗体法および間接蛍光抗体法により、ワクチンが誘因となった可能性が最も高い水疱性類天疱瘡の診断が確認された。中用量のコルチコステロイドを投与したところ、そう痒と皮膚病変は徐々に消失した。

筆者らは最近、コミナティ[®]ワクチンの 1 回目の接種後に生じた EM 様発疹の患者を治療した。【47】しかしながら、免疫学的所見として、抗核自己抗体の上昇(斑点状パターン),抗 Ro/SSA 抗体および抗 La/SSB 抗体の陽性などが認められた。組織学的検査では、真皮表皮接合部に沿ったリンパ球浸潤を含む空胞界面の皮膚炎が認められ、基底角化細胞の角化異常症を伴っていた。総合すると、これらの所見は、非常にまれな LE の亜型である
ローウェル症候群の診断と一致していた。そこで Niebel ら[46]は、最初のコミナティ[®]ワクチン接種後に適切な時期に疾患の再燃を経験し、長期寛解状態にあった亜急性皮膚 LE 患者を観察した。
図 2 および 3,3 に示すように、COVID-19 ワクチン接種後には、白血球破砕性血管炎の新規発症または再活性化という様々な臨床像も観察される可能性がある。Cohen ら[31]は、白血球破砕性血管炎の既往があり、2 年間完全寛解を維持していた女性患者について報告した[7],[31]。最初のコミナティ[®]ワクチン接種から 24 時間後、

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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下腿に白血球破砕性血管炎の再燃がみられた。コミナティ[®]ワクチンの 2 回目の接種から 2 日後、下肢および体幹下部に播種性の紫斑性丘疹が生じ、血管炎が再増悪した。【31】Akinosoglou ら[33]は、コミナティ[®]ワクチ
ンの 1 回目の接種から 2 日後に肘に環状の発疹が現れた医療従事者について報告した。皮膚生検では小血管の血管炎が認められた。病変は数日後に自然に消失した。[33]常に組織病理学的に確認できるわけではな
いが、COVID-19 ワクチン接種後に紫斑/点状出血の皮疹がみられたという報告も他にある。[8],[29]しかしながら、COVID-19 ワクチンによって誘発された紫斑発疹は、必ずしも白血球破砕性血管炎によるものではない(図
4)。

6

図2
約 2 週間前に Comirnaty[®]の初回接種を受けた患者の左第 1 趾に生じたしもやけ様病変(a)。1 週間前にも、同じ皮膚所見が右第 1 趾に認められた。病理組織学的検査は白血球破砕性血管炎と一致していた(b)。完全な精密検査(例えば、感染血清学的検査、抗体検査、X 線、超音波)では、関連する病態は明らかにならなかった。他の原因を示す証拠がなかったため、ワクチン誘発性白血球破砕性血管炎と診断した。皮膚病変はコルチコステ
ロイドの漸減全身投与後に徐々に消失した。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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図3
高齢男性の左大腿部に生じた広範な紫斑性発疹(a)で、最初のコミナティ[®]から数日後に発症した。感染症の既往や新たな薬剤の使用歴はなかった。病理組織学的検査は白血球破砕性血管炎と一致していた(b)。完全な精密検査(例えば、感染血清学的検査、抗体検査、X 線、超音波)では、関連する病態は明らかにならなかった。ワ
クチン誘発性白血球破砕性血管炎と診断された。皮膚病変はコルチコステロイドの漸減全身投与後に徐々に消
失した。
7

図4
健康な若年女性に、ワクチンの 1 回目の接種から 1 日後に腕および下肢に無症候性の点状出血発疹が出現した既往がある。孤立性病変は数週間以内に自然に消退した。2 回目のコミナティショット[®]の 6 週間後にも同じ
点状出血斑がみられ、その一部は奇妙な環状構造を呈していた(a);病理組織学的検査では、血管周囲の軽微なリンパ球浸潤と、ときに壊死性角化細胞および赤血球溢出を伴う軽度の空胞変化(b)が認められた。臨床検査
では、血小板およびその他の凝固パラメータは正常範囲内であった。臨床的および病理組織学的に、ワクチン
誘発性のマジョッキ病様発疹と診断された。この場合も、数週間後に皮膚病変は無治療で徐々に消失した。

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2021 年 2 月末、COVID-19 のウイルスベクターを用いたワクチン接種を受けた数人の患者において、血小板減少を伴う脳静脈洞血栓症および/または内臓静脈血栓症を特徴とする新たな臨床症候群が観察された。臨床所
見はヘパリン起因性血小板減少症(HIT)のそれと酷似していたが、例外はヘパリン投与歴がないことと血栓の発現部位であった。そのため、欧州の一部の国では、この病態はワクチン誘発性血栓性血小板減少症またはワク
チン誘発性プロトロンビン免疫性血小板減少症(VIPIT)と命名された。逆に mRNA ワクチンでは、これまでのとこ
ろ VIPIT は観察されていない。HIT は VIPIT と同様に、高力価の血小板因子 4(PF4)自己抗体と主に血栓イベントを特徴とし、非常に重度の血小板減少を伴う症例では紫斑の皮膚病変がまれにしか観察されないことがある。
しかしながら、ワクチン誘発性免疫性血小板減少症(vaccine induced immune thrombocytopenia:VIIT)または血小板減少性紫斑病(thrombocytopenic purpura:ITP)の患者では、紫斑および出血イベント(鼻腔、口腔、消化管、性器、中枢神経系など)がはるかに多くみられる(図 5)。[19],[32],[33],[38],[54],[55],[56],[57],[58],[59],[61]8図52 週間前から四肢に広範な乾性紫斑病の皮膚病変がみられた女性患者(a)。当院を受診する数日前には、消化管、生殖器、鼻腔および口腔の自然出血の既往があった(b)。注目すべきことに、紫斑の皮膚病変が出現する約2 週間前に、この女性は Vaxzevira で最初の予防接種[®]を受けていた。その他の点ではウェルビーイングであり、新たな薬剤の投与はなかった。初診時、血小板数は 1000/&#956;L(150.000-400.000/&#956;L)で、未熟血小板の割合は 0.0%(1.1-6.1)であった。精密検査を行ったが、COVID-19 のワクチン接種を除いて、観察された血小板減少性紫斑病の潜在的な原因は明らかにならなかった。ワクチン誘発性免疫性血小板減少性紫斑病と診断された。高用量コルチコステロイドの投与により、血小板減少症は徐々に回復した。

実際、VIIT は麻疹-ムンプス-風疹、A 型および B 型肝炎、ならびに水痘の予防接種を受けた患者で以前から観察されていた。【36】しかしながら、COVID-19 ワクチン接種後には、死亡例を含む複数の症例も報告されている。
[26],[38],[55],[61]しかしながら、Vaccine Adverse Event Reporting System(VAERS)に関しては、免疫性血小板減少症のバックグラウンド率とワクチン接種を受けた被験者数を考慮した場合に予測されるよりも血小板減少症の症例が少なかった。[38]しかしながら、時間的な背景と文献で報告された患者が他の点では健康であったという事
実から、ワクチンによる血小板減少症の合併症が示唆される。[38]さらに、COVID-19 感染症は免疫性血小板減少性紫斑病と関連することも多い。VIPIT の患者とは異なり、mRNA ワクチンを接種した患者でも VIIP が観察されている。ここでも、COVID-19 ワクチン接種だけでなく COVID-19 感染でも血小板に対する自己免疫応答が誘導さ*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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れる機序の 1 つとして、分子擬態の存在が示唆されている。[32],[33],[36]ワクチン接種後の皮膚出血の別の原因として、自己免疫介在性疾患としても知られる後天性血友病(AHA)が考えられる。実際、Radwi と Farsi[52]は、コミナティ[®]ワクチンの接種直後に腕と脚に皮下出血が生じた患者の事例を報告している。活性化部分トロンボ
プラスチン時間の著しい延長、ウィルブランド抗原/機能の上昇、FVIII レベル 1%,FVIII インヒビター力価 80 ベセ
スダ単位が認められ、これらは AHA の診断と一致していた。4 週間のプレドニゾン投与後、血液パラメータは正常化し、皮下出血は消失した。【52】

機能性血管症
しもやけ様または凍瘡様病変(例、COVID の足趾)は、COVID 19 感染者で観察された最初の皮膚所見である。
[20],[53]COVID-19 感染が確認された患者の一部では、凍瘡様病変の内皮細胞からも SARS-CoV-2 が検出された。[60]しかしながら、エビデンスが相反しているため、COVID-19 感染症と凍瘡様病変との因果関係は確立されていない。【20】凍瘡様病変は通常、症状を伴わない青みがかった赤色の先端斑であり、寒冷曝露後に悪化することがある。これまでのところ、COVID-19 ワクチンにより凍瘡様病変が誘発されたとの報告はごくわずかである。これらのワクチン誘発性肢端病変の病理組織学的検査では、一貫してしもやけと診断された。しかしながら、SARS-CoV-2 感染と同様に、凍瘡様病変とワクチンとの間に真の因果関係があるかどうかは依然として不明である。[8],[10],[15],[28],[42]さらに McMahon ら[28]は、mRNA ワクチンによって肢端紅痛症が誘発された 1 症例を観察した。このまれな病態は、インフルエンザや B 型肝炎などの他のワクチンに対する反応でも認められている。

他のウイルス性疾患の再活性化
COVID-19 の感染時には、いくつかのばら色粃糠疹(PR)および PR 様発疹が報告されている。【20】Drago ら[49]は最近、SARS-CoV-2 がトランス活性化の役割を果たし、ヒトヘルペスウイルス 6 型および 7 型の再活性化を誘発し、その結果として皮膚の PR 症状を引き起こした可能性を示唆した。実際、ワクチン特異的な感染性粒子によって免疫調節異常が誘発され、その結果としてヒトヘルペスウイルス感染症の再活性化と典型的な PR 発疹が生じる可能性があり、これは COVID-19 のワクチン接種後に最近観察された帯状疱疹ウイルスの再活性化と類似している。[27],[63],[64]あるいは、ワクチンは、発疹のような薬物誘発性 PR と同様に遅延型過敏反応を引き起こすことがある。【27】COVID-19 ワクチン接種後の帯状疱疹は、症例集積研究だけでなく、米国疾病予防管理センター(Center of
Disease Control:CDC)の VAERS でも報告されている。VAERS では、mRNA ワクチンにより帯状疱疹を発症した患者が 1000 人以上報告されており、そのほとんどが 60 歳以上であった。
[8],[10],[15],[21],[39],[42],[62],[63],[64],[65]しかし、帯状疱疹は、特に高齢者では非常によくみられる疾患であるため、前述の関連性は偶然の可能性があることを認識しておく必要がある。報告された患者の多くには、悪性腫瘍または免疫抑制療法など、帯状疱疹の増悪について他に考えられる理由があった。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

9MediTRANS™による機械翻訳

結論
この短いレビュー記事では、COVID-19 のワクチン接種後に非特異的な注射部位反応が最も頻繁にみられることを実証した。さらに、異なる I 型および型過敏反応、自己免疫を介した皮膚所見、機能性血管障害およびウイル
ス状態の(再)活性化がウィズコロナワクチン接種と関連している可能性がある。したがって、COVID-19 ワクチン
接種後には多数の皮膚反応パターンが生じる可能性があり、それらの皮膚所見の多くは免疫学的/自己免疫学的性質のものである(図 6)。
[7],[8],[9],[10],[11],[12],[13],[14],[15],[16],[17],[18],[19],[20],[21],[22],[23],[24],[25],[26],[27],[28],[29],[30],[31],[32],[33],[34],[35],[36],[37],[38],[39],[40],[41],[42],[43],[45],[46],[47],[48],[49],[50],[51],[52],[53],[54],[55],[56],[57],[
58],[59],[60],[61],[62],[63],[64],[65],[66],[67]SARS-CoV-2 とヒトの構成要素(例、ワクチン設計に用いられたスパイ
クタンパク質配列)との間に分子擬態が存在することが実証されており、COVID-19 の病態や COVID-19 ワクチン接種に対する有害反応の一部を説明できる可能性がある。[68]しかしながら、過去に報告された COVID-19 ワク
チン接種後の皮膚合併症の一部が本当に真実であったのか、それとも因果関係のない単なる同時発生的なものであったのかという疑問に関しては、不確実性もある。時間的関係や他のワクチンの使用経験から因果関係が示唆される場合もあるが、一部の疾患(例、帯状疱疹)の有病率が高く、過去数カ月間に COVID-19 ワクチンの接種を受けた症例が非常に多かったことから、バイアスが生じる可能性があり、皮膚症状が COVID-19 ワクチンの接種によって引き起こされたものではなく、時間的関係があるにもかかわらず自然に発生した症例が多く含まれる可能性がある。さらに、Tan ら[69]は最近、国によって皮膚所見の形態学的記述に有意な不一致があることを示した。Kantor[70]と同様に、皮膚科医だけが患者の皮膚所見を報告するわけではない大規模なレジストリー(例えば VAERS)から得られたデータも含めて、皮膚症状に関連するウィズコロナに関する報告は基本的に全てバイアスがかかっている可能性がある。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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図6
COVID-19 ワクチン接種後に皮膚所見が認められた病態機序の例(a)COVID19 ワクチンの成分であるポリエチレ
ングリコールおよび交差性ポリソルベート 80 に対する即時型(I 型)アレルギー反応は、じんま疹、血管浮腫およびアナフィラキシーを引き起こす肥満細胞の脱顆粒につながる可能性がある。(b)二次アレルゲンが存在する場
合、COVID-19 ワクチンを介した免疫動員の増加が、「COVID arm」、斑状丘疹状皮疹、多形紅斑、皮膚充填剤反応などの遅延型(IV 型)アレルギー反応として現れることがある。(c)SARS-COV-2 のスパイク蛋白成分と内因性交差性ヒト抗原との遺伝的類似性に起因する分子擬態の機序。(d)ワクチン誘発性免疫性血小板減少症(vaccine
induced immune thrombocytopenia:VIIT),エリテマトーデス、血管炎、水疱性類天疱瘡などの自己免疫反応を引き起こす分子擬態による自己反応性リンパ球および交差性抗体の産生。COVID-19 ワクチンに関連するその他の所見としては、凍瘡様病変などの機能性血管障害や、ばら色粃糠疹(PR),PR 様発疹、帯状疱疹などのウイル
ス性疾患の再活性化[IgE=免疫グロブリン E,APC=抗原提示細胞、INFγ=インターフェロン γ、TNFα=腫瘍壊死因子
α、Th1=1 型ヘルパーT 細胞、MΦ=マクロファージ、MHC=主要組織適合抗原複合体]などがある。
総合すると、COVID-19 ワクチン接種後に観察された皮膚所見は広範囲に自己限定的であり、COVID-19 ワクチンの臨床試験や他のウイルスワクチンの接種後にも観察されている一般的な局所注射部位反応が最も高頻度に認められた。他のワクチンと同様に、アナフィラキシーのような、より重度であるが非常にまれな反応が報告されているが、これはワクチン自体ではなく共通の成分に起因するものである。COVID-19 の集団ワクチン接種キャンペーンが世界中で開始されて以来、特に mRNA 法を含む新しいワクチンが性急に導入されたことから、安全性に関する懸念に大きな注目が集まった。前述の COVID-19 ワクチン接種に対する反応の真の有病率と予防策をより適切に評価するためにはさらなる研究が必要であるが、我々と他の著者らは、皮膚科の視点からだけで*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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なく、新しい COVID-19 ワクチンの全体的に説得力のある安全性プロファイルについて患者を安心させたいと考えている。【39】著者の貢献

T.G.は、本稿に貢献した他の著者全員からの情報(事例の断片、知的な情報、アートワーク、専門知識など)をもとに、本レビューを考案、デザイン、執筆した。著者全員が原稿の公表版を読み、同意している。

謝辞
本稿に記載した患者は、症例の詳細を公表することに対して書面によるインフォームド・コンセントを与えている。オープンアクセスによる資金拠出が可能になり、ProjektDEAL によって組織された。

備考

利益相反

著者らは利益相反がないことを宣言している。
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資金源

本研究は外部からの資金提供を受けなかった。

データの利用可能性に関する記述

本研究の知見を裏付けるデータは、合理的な要請に応じて責任著者から入手することができる。

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