2023 年 12 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号873919、872119、871190

貯法：室温保存有効期間：5 年

承認番号
販売開始

肝・循環機能改善剤

MELAS 脳卒中様発作抑制剤

タウリン製剤

3. 組成・性状3.1 組成販 売 名タウリン散 98%「大正」

有効成分1.02g 中 日局タウリン 1g 含有
軽質無水ケイ酸
タルク

添 加 剤

21900AMX00674000
1987 年 12 月

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善、うっ血性心不全〉
頻度不明注1）3.2 製剤の性状

消化器

悪心、下痢、腹部不快感、便秘、軟便、食欲減退

過敏症

発疹

白色の粉末である

その他

脱力感

T317（分包）

注 1）国内文献において報告されている副作用のため頻度不明

販 売 名性

タウリン散 98%「大正」

状

識別コード

4. 効能又は効果○高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善○うっ血性心不全○ ミ ト コ ン ド リ ア 脳 筋 症・ 乳 酸 ア シ ド ー シ ス・ 脳 卒 中 様 発 作（MELAS）症候群における脳卒中様発作の抑制
5. 効能又は効果に関連する注意
MELAS 症候群における脳卒中様発作の抑制においては、臨床試験に組み入れられた患者のミトコンドリア遺伝子の変異型について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
6. 用法及び用量〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善、うっ血性心不全〉
タウリンとして、成人 1 回 1g を 1 日 3 回食後に経口投与する。なお、うっ血性心不全に用いる場合、本剤は強心利尿剤で十分な効果が認められないときに、それと併用すること。
〈 ミ ト コ ン ド リ ア 脳 筋 症・ 乳 酸 ア シ ド ー シ ス・ 脳 卒 中 様 発 作（MELAS）症候群における脳卒中様発作の抑制〉
タウリンとして、下表の 1 回量を 1 日 3 回食後に経口投与する。
体重15kg 未満

1 回量
1g

15kg 以上 25kg 未満

2g

25kg 以上 40kg 未満

3g

40kg 以上

4g

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者〈MELAS 症候群における脳卒中様発作の抑制〉
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.7 小児等〈MELAS 症候群における脳卒中様発作の抑制〉
新生児、乳児、幼児及び 13 歳以下の小児を対象とした臨床試験は実施していない。一般に新生児及び 2 歳未満の乳児においては体表面積あたりの GFR が低いことから排泄されずに血中濃度が上昇するおそれがある。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

〈MELAS 症候群における脳卒中様発作の抑制〉
20% 以上注2）
精神神経系
消化器その他

20% 未満注2）
不眠症

口内炎

便秘、下痢、胃食道逆流性疾患、裂孔ヘルニア、胃腸炎、食欲減退
頻尿、四肢痛、γ-グルタミルトラン
スフェラーゼ増加、血中クレアチン
ホスホキナーゼ増加

注 2）MELAS 症候群患者を対象とした国内臨床試験 2 試験での発現頻度に基づく

16. 薬物動態16.1 血中濃度
健康成人にタウリンとして 2g を空腹時単回経口投与した場合、投与約 1 時間後で最高血中濃度 84µg/mL に達し、7 時間後には通常の生体内濃度にまで減少した。血中濃度半減期は約 2 時間であった1）。
16.3 分布
ラットへの経口投与による検討では、投与 3 時間後で投与量の約20% が肝臓に取り込まれ、腎臓には 30 分後に約 7% が分布し以後急速に低下した。一方、心臓、骨格筋では経日的に徐々に増加するが、脳・脊髄系にはほとんど取り込まれなかった2）。
16.4 代謝経口投与した場合、一部分イセチオン酸などへ代謝分解を受け、また一部はタウリン抱合型胆汁酸となるが、主に未変化体として排泄された3）, 4）（外国人データ）。
16.5 排泄経口投与した場合、主に未変化体として尿中に排泄され、糞中には、投与量の 2％以下が排泄されたのみであった4）（外国人デー
タ）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善〉
17.1.1 国内二重盲検比較試験
血清ビリルビン 5mg/dL 以上の急性肝炎を対象にタウリンとして 3g/日を 6 週間投与した二重盲検比較試験を行った結果、肝機能改善度は「改善」以上が 75.4%（49/65 例）、「軽度改善」以上が 100%（65/65 例）であり、AST、ALT の改善が認められた。
副作用は消化器症状（4/96 例）、発疹（2/96 例）であった5）。

―1―51

〈うっ血性心不全〉
17.1.2 国内二重盲検比較試験
うっ血性心不全を対象にタウリンとして 3g/日を 6 週間投与した二重盲検比較試験を行った結果、本剤の有用性が認められ、全般改善度において「中等度改善」以上が 26.7%（12/45 例）、「軽度改善」以上が 73.3%（33/45 例）であった。副作用は認められな
かった6）。
〈MELAS 症候群における脳卒中様発作の抑制〉
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
MELAS 症候群患者注）（10 例）を対象に、タウリンとして、それぞれ 12g/日（体重 40kg 以上）、9g/日（体重 25kg 以上 40kg 未満）、6g/日（体重 15kg 以上 25kg 未満）又は 3g/日（体重 15kg未満）を 52 週間投与し、主要評価項目である投与開始 9 週以降52 週までの 44 週間での脳卒中様発作回数が 0 回であった症例の割合は 60%（6/10 例）であった。また、変異型別の脳卒中様発作回数が 0 回であった症例の割合は A3243G が 55.6%（5/9 例）、T3271C が 100%（1/1 例）であった7）。副作用は、10 例のうち 6例（60%）に認められた。便秘、下痢、胃食道逆流性疾患、裂孔ヘルニア、口内炎、胃腸炎、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、食欲減退、不眠症及び頻尿が各 1 例に認められた8）。
注）対象とされた変異型は、ミトコンドリア tRNALeu（UUR） 遺伝子領域のA3243G、T3271C、G3244A、T3258C 及び T3291C 変異型であり、臨床試験に組み入れられた変異型は A3243G（9 例）及び T3271C（1例）であった7）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善〉
肝臓に対し、胆汁酸の抱合体形成に関与して胆汁酸分泌を亢進させる。さらに、肝細胞保護作用、肝細胞賦活作用（肝細胞の再生促進、肝 ATP の増加）を有しており、これらの作用により、肝機能異常を改善する。
〈うっ血性心不全〉
心臓に対し、心筋における Ca2+ 動態を調節することで心筋の収縮力を調節するとともに、心筋保護・心筋代謝改善作用を合わせ持ち、心機能の低下を包括的に改善させる。
〈MELAS 症候群における脳卒中様発作の抑制〉
MELAS 症候群の発症機序と発症における体内のタウリンの関与について、現時点で詳細に解明されていないものの、タウリン大量投与によりタウリン修飾が改善することでミトコンドリアの機能を改善する機序が考えられる。MELAS モデル培養細胞をタウリン存在下で培養した結果、酸素消費量及びミトコンドリアの膜電位で改善が認められたことから、脳軟膜における小動脈の血管内皮細胞及び血管平滑筋細胞等におけるミトコンドリアの機能異常がタウリンにより改善すると考えられる。
18.2 胆汁酸排泄促進作用
ウサギに経口投与した場合、肝胆汁量及び総胆汁量は投与後 3〜6時間で約 2 倍に増加し、また単位胆汁量中胆汁酸濃度、単位時間内胆汁酸排泄量は、ともに増加した9）。
18.3 実験的肝障害に及ぼす影響
四塩化炭素及び黄リン投与による肝障害ウサギに経口投与し、その肝機能の経過を観察したところ、Al-P、γ-グロブリン、BSP、血清コレステロール/血清コレステロールエステル比を改善させた。
また、病理組織学的検討では、肝臓の毒性障害を急速に改善し、肝細胞の再生を促進して組織像を改善させた。さらに慢性障害群においては間質の結合組織増殖を抑制した10）。
18.4 虚血、低酸素条件下における肝機能の恒常性維持
ラット灌流肝を用いた実験において、虚血や低酸素時にみられる肝ATP の低下を軽減することにより、胆汁分泌などの肝細胞機能維持に働いた11）。
18.5 心筋に対する作用
ウサギ生体心臓において、心拍数には影響を与えず心拍出量を増加させた12）。また、摘出モルモット心室筋を用いた実験により低 Ca2+状態では陽性変力作用を、また高 Ca2+ 状態では陰性変力作用を示したことから、タウリンは細胞外液中の Ca2+ 濃度に応じて二相性の 作 用 を 示 し Ca2+modulator と し て の 役 割 を 果 た す と 考 え ら れた13）, 14）。
18.6 心筋代謝改善作用・心筋保護作用
300beats/min 駆動時の摘出ラット心臓において ATP 産生を亢進させた15）。また、虚血モルモット心筋からの酵素流出を抑制し、虚血からの細胞保護作用を示した16）。
18.7 実験的慢性心不全に対する効果
ウサギを用いた大動脈弁閉鎖不全による慢性うっ血性心不全において死亡率の低下を示した17）。
18.8 MELAS モデル培養細胞における作用
MELAS モデル培養細胞（Cybrid 細胞）において、酸素消費量、膜電位、酸化状態の改善が認められた18）（in vitro）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：タウリン（taurine）
化学名：2-Aminoethanesulfonic acid
化学構造式：

分子式：C2H7NO3S
分子量：125.15
性 状：無色又は白色の結晶、若しくは白色の結晶性の粉末である。水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
本品の水溶液（1→20）の pH は 4.1〜5.6 である。
融 点：311〜312℃
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装1kg［500g×2］
分包 1.02g×90 包、1.02g×1200 包
23. 主要文献
1）社内資料（薬物動態・吸収に関する資料）［T080001］
2）岩田平太郎ほか：応用薬理. 1978 ; 16 : (2) 179-187
3）Jacobsen JG, et al. : Nature. 1967 ; 214 : 1247-1248
4）Wainer A, et al. : Proc Soc Exp Biol Med. 1966 ; 121 : 212-216
5）伊藤 圓ほか：肝胆膵. 1985 ; 10 (5) : 819-833
6）山村雄一ほか：医学のあゆみ. 1988 ; 147 (2) : 141-1587）砂田芳秀．厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等実用化研究
事業 ミトコンドリア脳筋症 MELAS の脳卒中様発作に対するタウリン療法の開発（H24-難治等（難）-一般-068）平成 24〜26 年
度総合研究報告書. 20158）社内資料：第Ⅲ相試験（2019 年 2 月 21 日承認、CTD 2.5.5.1）［T080002］
9）三宅 博ほか：福岡医学雑誌. 1962 ; 53 : 695-702
10）松岡武恒：長崎医学会雑誌. 1960 ; 35 : 352-365
11）中島年和ほか：含硫アミノ酸. 1987 ; 10 (2) : 259-264
12）Awata N, et al. : Cardiovascular Res. 1987 ; 21 : 241-247
13）Franconi F, et al. : Biochem Pharmacol. 1982 ; 31 (20) : 3181-3185
14）Kramer JH, et al. : Am J Physiol. 1981 ; 240 (2) : H238-H246
15）Schaffer SW, et al. : Sulfur Amino Acids : Biochemical and ClinicalAspects, Alan R. Liss, Inc., New York. 1983 ; 39-50
16）Franconi F, et al. : Taurine : Biological Actions and Clinical
Perspectives, Alan R. Liss, Inc., New York. 1985 ; 177-182
17）Azuma J, et al. : Res Commun Chem Pathol Pharm. 1984 ; 45 : 261270
18）Rikimaru M, et al. : Intern Med. 2012 ; 51 (24) : 3351-3357
24. 文献請求先及び問い合わせ先
大正製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター〒 170-8633 東京都豊島区高田 3-24-1
電話 0120-591-818
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売―2―