MediTRANS™による機械翻訳

J Cosmet Dermatol. 2022 Jan; 21(1): 4–12.
Published online 2021 Nov 17. doi: 10.1111/jocd.14613
PMCID: PMC8661794
PMID: 34791757

Cutaneous and Allergic reactions due to COVID‐19 vaccinations:
A review
COVID-19 ワクチン接種による皮膚反応およびアレルギー反応:レビュー
Selami Aykut Temiz, MD, 1 Ayman Abdelmaksoud, MSc, 2 Uwe Wollina, MD, 3 Omer Kutlu, MD, 4 Recep
Dursun, MD, 5 Anant Patil, MD, 6 Torello Lotti, MD, 7 , 8 Mohamad Goldust, MD, 9 and Michelangelo Vestita,
MD 10 , 11https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8661794/

Associated Data
Data Availability Statement

要約
はじめに

2019 年の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)によって引き起こされたパンデミック(世界的大流行)は、健康全般と世界経済にかつてない影響を及ぼした。ワクチン接種は現在のところ、パンデミックを終息させる上で最も信頼できる戦略であるが、特に低中所得国では期待されたほど普及が進まず、ワクチン接種による予防効果の持続期間も不確実である。ウイルスのスパイクタンパク質(ウイルスの免疫優性抗原)は、承認された SARS-CoV2 ワクチンおよび候補ワクチンの主要な標的である。このタンパク質は宿主細胞の ACE2 受容体に結合し、ウイ
ルスの細胞内への侵入を開始させ、その後の一連の事象を経て急性呼吸窮迫症候群に至る。これらのワクチ
ンの安全性プロファイルは綿密に評価される必要がある。
方法

この包括的レビューでは、キーワード「coronavirus」、「COVID-19」、「vaccine」、「cutaneous reaction」、「allergic
reaction」、「SARS-CoV-2」を用いて PubMed,EMBASE,および Web of Science のデータベースを検索する。対象と*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

1MediTRANS™による機械翻訳なった論文の参考文献リストを手動で検索することで、研究が強化された。この研究は 2021 年 6 月に更新された。
結果

この narrative review では、現在文献で入手可能な SARS-CoV-2 ワクチンに関連する皮膚反応およびアレルギー反応について調査し、考察することを試みた。その結果、COVID-19 ワクチンは、特に m-RNA ワクチンの接種後にアレルギー反応およびアナフィラキシー反応を発症すると報告されているが、発生率は低いままであり、これらの反応は、特にアレルギーおよび肥満細胞疾患の既往がある患者でより高頻度に発症する可能性があることが観察されている。幸いなことに、これらの反応は一般に一過性、良性、自己限定性である。
結論

まだ決定的な証拠はないものの、皮膚科医としては、COVID-19 のワクチン接種後に皮膚反応、新たに診断された皮膚疾患、または既存の皮膚疾患の増悪が発生する可能性があることを認識しておく必要がある。

Keywords: allergic reactions, BNT162b2, COVID‐19, cutaneous reactions, SARS‐CoV‐2, vaccination

1.はじめに22019 年の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)によって引き起こされたパンデミック(世界的大流行)は、健康全般と世界経済にかつてない影響を及ぼした。急速に開発された公衆衛生戦略により、感染拡大の抑制が試みられたが、この疾患の影響を軽減するには不十分であった。[1]ワクチン接種は現在、パンデミックを終息させる上で最も信頼できる戦略であるが、特に低中所得国では、期待されたほど普及が進まず、得られた予防効果の持続期間も不確実である。これらのワクチンは、症候性疾患、重度の疾患進行、入院を予防し、季節性の可能性がある SARS-CoV-2 感染による死亡率を低下させる上で、より効果的であると想定されている。【2】一部の国では、「日常生活への復帰」の手段として「デジタル・ヘルス・パス」/「ワクチン・パスポート」が承認されている。【3】SARS-CoV-2 の既承認ワクチンおよび候補ワクチンは、ウイルスのスパイクタンパク質(ウイルスの免疫優性抗原)を主な標的とするものである。【4】スパイクタンパク質は宿主細胞の ACE2 受容体に結合し、ウイルスの細胞内への侵入とそれに続く一連の事象を開始させ、最終的に急性呼吸窮迫症候群に至る。【5】現在使用されているワクチンには、SARS-CoV-2 の全長スパイク(S)タンパク質をコードする mRNA ベースのワクチン(例、BNT162b2(Pfizer BioNTech 社)および mRNA 1273(Moderna 社));ウイルスベクターワクチン(例、アデノウイルス、
アデノウイルス血清型 26 ベクターワクチン(Ad26.CoV2.S;Johnson&Johnson),およびチンパンジーアデノウイルス
ベクターワクチン(ChAdOx;AstraZeneca);ならびにウイルス関連タンパク質ベースの弱毒化不活化 SARS-CoV-2 ウ
イルスワクチン(例、Sinopharm,Sinovac,および Novavax)。[4]SARS-CoV-2 ワクチンに関連した集団ワクチン接種
キャンペーンの後、一般的に良好な経過をたどるにもかかわらず、ワクチン関連反応の報告が増加している。これらの反応の意義はまだ解明されていない。これらのワクチンのニーズの安全性プロファイルは綿密に評価される。この narrative review では、現在文献で入手可能な SARS-CoV-2 ワクチンに関連する皮膚反応およびアレ
ルギー反応について調査し、考察することを試みた。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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2.方法
この包括的レビューでは、キーワード「coronavirus」、「COVID-19」、「vaccine」、「cutaneous reaction」、「allergic
reaction」、「SARS-CoV-2」を用いて PubMed,EMBASE,Web of Science の各データベースを検索するとともに、対象
論文の参考文献リストを手動で検索することにより、本研究の価値を高めた。この研究は 2021 年 6 月に更新された(表 1)。

表1
COVID-19 ワクチンに関連するアレルギー反応および皮膚反応
新型コロナウイルス感染症ワクチンの種類

アレルギー反応(検出された皮膚反応(検出された場合

場合の発生率%)の発現率%)•

COVID 群(0.2-0.8%)【7】•

ばら色粃糠疹
(0.4%)【35】mRNA ワクチン•

BNT162b2(Pfizer BioNTech 社)•

mRNA-1273(Moderna 社)•

mRNA1273(Moderna 社)•

アナフィラキシー(0.0002-0.0005%)【14】【18】•蕁麻疹(0.2%)7•

しもやけ様病変(<0.1%)【7】

•

血管炎

•

多形紅斑

•

ローウェル症候群

•

帯状疱疹

•

口唇ヘルペス

•

扁平苔癬

•

二次性の皮膚点状
出血病変を伴う免
疫性血小板減少症

ベクターワクチン••

血清型 26 のアデノウイルスベクターワク•

チン(Ad26.CoV2.S;Johnson&Johnson)•

麻疹様発疹(0.1%

アレルギー反応はま未満)【15】点状出だ報告されていない

血性皮疹(0.1%未満)【15】

チンパンジーアデノウイルスベクターワク
チン(ChAdOx;AstraZeneca 社)

不活化した SARS-CoV-2 ワクチン•

シノファーム•アレルギー反応はまだ報告されていない•

COVID 群(0.2-0.6%)【26】*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

3

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新型コロナウイルス感染症ワクチンの種類•

シノバック(Sinovac)•

ノババックスアレルギー反応(検出された皮膚反応(検出された場合

場合の発生率%)の発現率%)•

ばら色粃糠疹
(<0.1%)【26】•帯状疱疹(<0.1%)【26】•

しもやけ様病変•

口唇ヘルペス•

点状出血を伴う皮疹

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3.アレルギー反応
SARS-CoV-2 ワクチンの急速な改良と世界的な集団予防接種の初期段階でのアナフィラキシー反応の報告(特にアレルギー歴のある人で)により、安全性の懸念が生じている。急性アレルギー反応の症状としては、ほとんどの場合、そう痒、発疹、蕁麻疹、腫脹、呼吸器症状などがある。ヒトへの緊急使用が承認された最初のワクチン
は、BNT162b2 Pfizer BioNTech および mRNA 1273 Moderna mRNA ワクチンであった。mRNA ワクチンでは、
mRNA をコードする合成 SARS-CoV-2 スパイク(S)糖タンパク質が細胞に輸送され、そこでポリエチレングリコール(PEG)を含むエンベロープを介して mRNA がウイルス S 糖タンパク質に翻訳され、それに対する中和抗体が産生される。[6],[7]これまでに、COVID-19 のワクチン、特に mRNA ワクチンによるアレルギー反応が多数報告されている。[8],[9],[10],[11],[12],[13]Blumenthal らは、 の 900 人の医療従事者 64 人を対象として、mRNA 新型コロナ
ウイルス感染症ワクチンの 1 回目の接種後に検討を行った。40%が Pfizer BioNTech 社製ワクチンの接種を受け、60%が Moderna 社製ワクチンの接種を受けた。約 98%の人は mRNA 新型コロナウイルス感染症ワクチンを投与された後にアレルギー性の反応症状を全く発現していない。残りの 2%はある程度のアレルギー症状を報告したが、その頻度は Moderna 社のワクチンの方が Pfizer BioNTech 社よりも高かった。従業員 16 人でアナフィラキシーが確認された。内訳は Pfizer BioNTech 社のワクチンで 7 例、Moderna 社のワクチンで 9 例であり、10人(63%)にアレルギー歴があり、5 人(31%)にアナフィラキシー歴があった。女性の医療従事者が大多数を占めていた(94%)。いずれもショックや気管内挿管を行うことなく回復した。【14】症例報告では、COVID10 ワクチン接種に関連した皮膚の有害反応が示唆された。提唱されている機序は、ヒアルロン酸(HA)に対する遅延型炎症反応(DIR)である。DIR は数十年にわたりワクチンへの曝露なしに観察されている。原因は解明されていないが、感染がこの過程の引き金となることがある。【15】39 歳の女性がワクチン接
種後、HA 充填剤で治療していた涙液トラフ領域にいつか腫脹が出現した。61 歳の女性が以前に治療した部位に間欠的な顔面腫脹が生じたと報告した。軟部組織への HA 充填も行った。いずれの女性にも RNA Pfizer
BioNTech 新型コロナウイルス感染症ワクチンが投与された。【16】18 カ月間にわたり顔面各部に HA 充填剤を投与された 51 歳の健康な女性が、最後の HA 注射から 5 週間後に mRNA 1273 ワクチン(Moderna 社)の 1 回*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

4MediTRANS™による機械翻訳

目の接種を受けた。8 日後、患者は顔面浮腫、紅斑、圧痛を訴え、その後数日で悪化した。さらに、約 4 週間にわたって疼痛を伴う硬結した局面および結節が生じた。頭部 CT スキャンで軟部組織の腫脹が認められたが、ドレナブルの液体貯留はなかった。HA 軟部組織充填剤を繰り返し注射した 36 歳の健康な女性に、Moderna 社
製新型コロナウイルス感染症ワクチンの初回注射後と最後の充填剤注射からほぼ 6 カ月後に、両側性の眼窩
下口周囲浮腫が発生した。2.5 年以上前に涙腺の HA 充填剤による矯正を受けた 43 歳の女性が、Pfizer/BioNTech 社の RNA ワクチンの 2 回目の接種から 24 時間後に眼の下に軽度の圧痛とそれに続く腫脹を発症した。[17]全ての患者が、重症度と有害事象の領域に応じて、ヒアルロニダーゼ、抗生物質、コルチコステロ
イドの併用投与による治療を受けた。経口抗ヒスタミン薬は、HA 賦形剤による DIR の治療または予防に有益ではなかった。Munavalli らは新たなアプローチを導入し[18],31～76 歳の女性患者 4 例に経口アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬(リシノプリル 5～10 mg/日)を投与した。これら 4 人の患者全員が少なくとも 1 年前に最後の HA 充填剤の注射を受けていた。著者らは、ACE 阻害薬がアンジオテンシン II による炎症誘発経路を抑制すると提唱した。ワクチン接種を少なくとも 1 回受ける前に軟部組織充填剤の注射を受けた 18 カ国の患者を対象とした調査では、5.1%の患者が 2 日以上持続する疼痛を報告した。現時点での知見からは、HA ワクチン接種後に発生した有害事象とワクチン接種自体との間に因果関係はないと考えられる。【19】興味深いことに、1000 人
以上の患者を対象とした前向き研究では、コロナ禍中に顔面へのヒアルロン酸注射を行い、1 カ月後と 3 カ月後に追跡したところ、発赤、浮腫、注射部位の不快感以外に予期しない副作用は認められなかった。しかし、HA 注
射から 3 カ月以内に 5 人の患者が活動性の COVID-19 感染症と診断された。【20】
米国疾病予防管理センター(Centers for Disease Control and Prevention:CDC)は、mRNA ワクチン約 600 万回の投与で 157 件の反応があったと報告しており、5 件の反応のうちアナフィラキシーであったのは 1 件のみであった。したがって、新型コロナウイルス感染症ワクチンによるアナフィラキシーの発生率は非常に低い(1 000 000
回接種当たり 5 回)が、他のワクチンで報告されている発生率よりも少なくとも 5 倍高い。[21]実際、これらのmRNA ワクチンはヒトへの使用が承認された最初の mRNA ワクチンであるため、投与に伴うアナフィラキシー反応の基礎にある機序に関する知識は限られている。これらの mRNA ワクチンによって引き起こされるアナフィラ
キシーの基礎にある機序は、一般的に使用される添加剤であるポリエチレングリコール(PEG)に対する IgE 媒介性の過敏症と関連している可能性が示唆されており、PEG はまれであるがアナフィラキシーの原因として増加している。[22]PEG はエチレンオキシドポリマーであり、様々な医薬品、化粧品、食品添加物に含まれている。さらに、PEG は、他のワクチンにも含まれている非イオン性界面活性剤であるポリソルベートと交差反応することができる。[23]European Anaphylaxis Registry によれば、薬剤性アナフィラキシーの全症例のうち、PEG と交差反応
アレルゲンであるポリソルベートに関連するものはわずか 0.3%である。[24]mRNA 1273 ワクチンには、PEG に加えてトロメタミンも含まれており、トロメタミンはガドリニウム造影剤に対してアレルギー反応を引き起こす可能性がある。トロメタミンは特定の医療製品および化粧品に含まれていることもある。[22]一方、これらのワクチンの臨床試験では重篤な全身反応は報告されなかったが、アレルギー反応の既往がある患者は試験から除外されたことに留意すべきである。[6],[7],[25]AstraZeneca 社(ChAdOx1-S[組換え])のワクチンは、遺伝子操作したヒト胎児腎(HEK)293 細胞で産生される SARS-CoV-2 S 糖タンパク質をコードするチンパンジーアデノウイルスベクターに基づいている。このワクチンには、主にアレルギー反応の原因となる可能性があるポリソルベート 80 が含まれているが、これまでのところ、1 件の試験でアナフィラキシーが認められたことを除き、アレルギー反応の報告は*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

5

MediTRANS™による機械翻訳ない。[26]逆に、AstraZeneca 社(ChAdOx1-S[組換え])のワクチンが血栓塞栓症を増加させるという懸念が残っている。【27】

不活化 SARS-CoV-2 ワクチンは、細胞培養において SARS-CoV-2 ウイルスを不活化することにより製造されるワクチンである(Sinovac/Coronavac ワクチンなど)。完全なウイルスを含んでいるので、S 蛋白とともにウイルスの他の構造からも免疫を獲得することが可能であり、この疾患をもったことのある人と同様である。しかしながら、免疫応答は他の SARS-CoV-2 ワクチンよりも弱い。現在まで、不活化した SARS-CoV-2 ワクチンによるアナフィラキシー
反応は認められていない。[28]ワクチンの歴史を通じて、不活化ワクチンは起こりうるアレルギー反応の点でより安全であった。【29】アトピー性皮膚炎や蕁麻疹などのアレルギー性皮膚疾患を有する患者は、ワクチン接種日を遅らせることなく積極的に治療すべきであることに留意すべきである。さらに、アトピー性皮膚炎自体は、COVID-19 ワクチンに対するアナフィラキシー反応の危険因子ではない。薬物に対するアナフィラキシーの既往がある患者には(肥満細胞
トリプターゼの測定を含む),COVID-19 ワクチン接種前の薬物アレルギー検査を考慮すべきであり、全身性肥満細胞症または特発性アナフィラキシーの患者にはワクチン接種を考慮すべきである。[30]現在、COVID-19 ワクチ
ン接種の唯一の絶対的禁忌は、ワクチン成分のいずれかに対する重度のアレルギー反応が判明している場合である。アナフィラキシー患者は、アレルギー専門医および免疫専門医による治療のための評価を受けるべきであり、新型コロナウイルス感染症ワクチンを全面的に拒否すべきではない。[31]専門家は、ワクチン接種前に H1
および H2 受容体拮抗薬と経口グルココルチコイドの併用のみを推奨しており、アナフィラキシーの場合の主な急性薬物療法としてエピネフリン筋肉内投与を推奨している。【30】現在のところ、抗ヒスタミン薬が SARS-COV-2
ワクチン接種の免疫原性を低下させうることを示唆するデータはない。最後に、Bermingham ら[32]は、自然発生した慢性の蕁麻疹/血管性浮腫の患者では、SARS-CoV-2 ワクチン接種に対する IgE 介在性反応が発生するリス
クが低い可能性があることを報告した。

4.皮膚反応COVID-19 では、蕁麻疹様病変、斑状丘疹状病変、小水疱、しもやけ様病変、リベド様病変、血管炎病変など、
特定の臨床スペクトルの皮膚徴候が認められている。これらの徴候の病態生理および意義は、比較的よくみられるにもかかわらず、依然として不明である。提唱されている理論としては、ウイルス過敏反応、I 型インターフェ
ロンの過剰発現、COVID-19 誘発性凝固障害、血栓性微小血管症、直接的なウイルス内皮損傷などがある。
[33]Kutlu ら[34]は、COVID-19 患者ではそう痒がたとえ軽度であっても、肺病変など疾患の重症度を示すマーカ
ーになりうると推測した。ガルシア-Irigoyenetal[35]は、COVID-19 の非重篤入院患者 97 例を対象として、皮膚徴
候、炎症バイオマーカーおよび入院期間との関連について検討した。ほとんどの患者が皮膚徴候のない患者よりも皮膚徴候の発現直後に退院したことから、これらの徴候は良好な予後マーカーであると指摘した。

SARS-CoV-2 ワクチン接種の集団キャンペーン後に皮膚症状が報告されることが増えている。これらの皮膚副作
用のほとんどは軽度で一過性の症状であり、臨床的意義は不明である。さらに、皮膚反応が生じるかどうかが*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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ワクチン接種の観点から重要であるかどうかは、まだ明らかではない。以下の皮膚反応が最新の文献で報告されている。

4.1.しもやけ様病変
Pileri ら[36]は、42 歳の男性患者に Pfizer BioNTech COVID-19,BNT162b2 の初回投与から 12 日後に、末節骨および爪床に先端チアノーゼおよびしもやけ様病変(CCL)を伴う疼痛を伴わない紅斑から紫色の斑が出現したことを報告した。1 回目の投与から 21 日後に行われた 2 回目の投与では、病変の悪化や再発は認められなかった。Lopez ら[37]は、64 歳の男性で 10 日間にわたり両側の足趾に疼痛を伴わない暗赤色から紫色の変色がみられたことを報告した。病変は Pfizer BioNTech COVID-19,BNT162b2 の 2 回目の接種から 3 日後に徐々に発生した。コルチコステロイド外用 2 週間後、変色は変化しないままであったが、復温と下肢の脱力により改善した。
Piccolo ら[38]は、41 歳の女性に Pfizer BNT162b2 mRNA 新型コロナウイルス感染症ワクチンの 2 回目の投与からわずか 24 時間後に、右手の第 2 および第 3 指先の掌側面に重度の疼痛を伴う CLL の病変が生じたことを報告した。ダヴィドら[39]は、Pfizer BioNTech COVID-19,BNT162b2 の 1 回目の接種から 4 日後に「blue toes」を発症した 41 歳女性について報告した。ワクチン接種の 4 週間後にも病変が残存していたため、著者らは、さらに重篤となりうる血管症状を回避するため、ワクチンの 2 回目の接種を禁忌とした。McMahon ら[40]は、ワクチン接
種後の CLL 症例 414 例中 8 例、Pfizer/BioNTech,BNT162b2 ワクチンで 5 例、Moderna,mRNA 1273 ワクチンで 3例を報告している。筆者らは最近、不活化新型コロナウイルス感染症ワクチン(CoronaVac)の初回投与後に両手の手背に 7 日間にわたる CLL の病歴、軽度そう痒を伴う紅斑から紫色の斑、および局面を呈した 44 歳と 53 歳の男性患者 2 名を報告した(図 1A)。局所コルチコステロイドと抗ヒスタミン薬は、3 週間以内に病変をコントロー
ルするのに十分であった。この 2 例の CLL は、COVID-19 に対する不活化 SARS-CoV-2 ワクチンの接種後に報告された最初の症例である。【41】*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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図1(A)男性患者の手背に生じた CLL。(B)両下肢の伸筋に生じた vaculitis。(C)体幹の PR 病変。(D)高齢女性の片側の殿部に生じた HZ
8COVID-19 ワクチンは CCL につながる免疫学的反応を亢進させる可能性がある。CLL はほとんどの場合、SARSCoV-2 感染の晩期症状として、症状のある若年患者から無症状の患者にみられる。相反する報告があるにもかかわらず、自然免疫系が活性化している患者では、CLL とウイルス誘発性インターフェロン症またはウイルスの副次的作用を介した SARS-CoV-2 に対する免疫応答との関連性が考慮されている。ワクチン接種後の CLL では、この SARS-CoV-2 感染との免疫学的関連性が強化される可能性がある。注目すべきは、CLL の既往がある患者における COVID-19 第 2 波中の CLL の再活性化を考慮すべきであるという点である。【42】4.2.血管炎
Cohen ら[43]は、乾癬、乾癬性関節炎、過敏性腸症候群、および白血球破砕性血管炎の既往がある 46 歳女性について報告した。Pfizer BioNTech COVID-19 の感染から 2 日以内に、下肢に限局した血管炎の軽度増悪が認められた。同報告では、同ワクチンの 2 回目の接種から 2 日後に、疼痛の増強と解剖学的分布を伴った血管炎
病変が再発したとされている。コルチコステロイドの外用および全身投与を開始したところ、患者の状態は改善
し、乾癬の増悪もみられなくなった。SARS-CoV-2 ウイルスは、ウイルスと自己抗原との間の交差反応性および分子擬態に続発する免疫系の調節異常を誘導し、血管炎(図 1B)や全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患を誘発する可能性がある。[44],[45]新型コロナウイルス感染症ワクチンは、遺伝的素因をもつ人に同じ状況を引き起こす可能性がある。注目すべきことに、乾癬患者に対する SARS-CoV-2 ワクチンの使用は、免疫抑制療法および/または生物学的療法を受けている患者であっても、治療を中止することなく推奨される。【46】ただし、「vaccinalis 乾癬」の急性増悪(flare up)は考慮すべきである。【47】*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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4.3.ばら色粃糠疹Akdaş ら[48]は、45 歳の女性医療従事者が CoronaVac 新型コロナウイルス感染症ワクチンの 1 回目の接種から 4 日後にばら色粃糠疹(PR)を発症し、2 回目の接種から 4 日後に前回と全く同じ部位に再発したという病理組
織学的所見を報告した。患者は「最近の」感染症の既往はないと報告した。Akdaş ら[48]は、PCR 法で患者の病変から SARS-CoV-2 の粒子を検出しなかった。両病変とも対症療法なしで数週間以内に消退した。Busto-Leis ら[49]は、Pfizer BioNTech 社製ワクチンの 2 回目の接種からそれぞれ 1 日後と 7 日後に PR が発生した患者 2 例について報告した。両患者とも鼻咽頭 PCR 検査は陰性で、全身症状はなかったが、SARS-CoV-2 IgG 抗体と HHV6 血清学的検査は陽性であった。Cyrenne ら[50]は、Pfizer BioNTech 社のワクチンの 1 回目の接種後に PR が発現し、2 回目の接種後に増悪した症例を 2 例報告した。このうち 1 例は円形脱毛症を発症しており、1 例は同じワクチンの 2 回目の接種から 3 週間後に病変が発現した。SARS-CoV-2 ワクチンは、HHV-6/7 など一連の内因性
潜伏ウイルスの再活性化を引き起こす可能性がある。免疫組織化学的研究において、Welsh ら[51]は、COVID19 患者 2 例で最初の診断から 6 週間後に PR 様皮膚病と蕁麻疹の皮膚生検検体から SARS-CoV-2 ウイルス粒子を検出した。COVID-19 ワクチン接種後の PR 発現に SARS-CoV-2 感染が何らかの役割を果たしているかどうかについて検討すべきである(図 1C)。
4.4.全身に関連する斑状丘疹状皮疹
Jedlowski ら[52]は、30 歳の男性医療従事者が Pfizer BioNTech 社製ワクチンの 1 回目と 2 回目の接種からそれぞれ 48 時間後にそう痒を伴う斑状丘疹状皮疹(正確には同じ部位ではない)を繰り返し発症したことを最初に報告した。いずれの場合も、発疹はその後 24 時間以内に自然に軽快し、全身性の続発症はみられなかった。
その後、Ackerman ら[53]は、55 歳の男性医療従事者が Pfizer BioNTech 新型コロナウイルス感染症ワクチンの初回投与後 3 週間にわたり体表面積の 30%にそう痒性の斑状丘疹状皮疹が出現したことを報告した。精査の結果、わずかな肝細胞融解が認められたのみであった。数週間後、著者らは肝酵素の改善と一致して発疹が徐々に改善したことに気づいた。この症例は「肝障害を伴う薬物過敏反応」の一例であると考えられる。医師はワクチン接種後も持続する発疹に注意すべきであり、全身的な関連性の可能性を除外するため、特に増加する
場合は注意すべきである。肝機能悪化が持続している患者は、集学的アプローチで管理すべきである。
4.5.COVID 群
López-Valle ら[54]は、BNT162b2 mRNA ワクチンの 1 回目(7 日間)および 2 回目(6 時間)の接種部位に境界不明
瞭な紅斑性浮腫プラークが認められた COVID 群の 27 歳女性眼科医について報告した。いずれの状況でも、
COVID-arm の病変とそれに関連する全身症状は対症療法から 2 日以内に消失した。著者らはこの反応を非特
異的炎症反応と呼んだ。4775 人を対象としたスペインの後ろ向き研究では、BNT162b2 mRNA ワクチンの接種後に 864 人(18.1%)にワクチン関連の副作用がみられ、その大半が女性患者(83.4%)であったことが報告されている。皮膚反応は主にそう痒であった(68.0%)。【55】しかしながら、少数の症例では、ワクチンの注射部位に生じた紅斑性の targetoid patch としての COVID arm の限局性病変、播種性病変、および蕁麻疹が観察されている。
患者の半数が 2 回目の投与後に同様の反応の再発を報告した。全体として、これらの反応は中央値で 8 日以内に発現し、中央値で 6 日以内に消失した。Wei らは、Moderna 社製新型コロナウイルス感染症ワクチンの初*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

9MediTRANS™による機械翻訳回投与から数日後に COVID の上肢がみられた女性 4 名について報告した。このうち 2 名は自然に回復し、2 名
は局所ステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬により改善した。[56]Johnston ら[57]は、Moderna 社製新型コロナウ
イルス感染症ワクチンを投与された患者を対象として、COVID 群の病理組織学的検討を行った。著者らは、COVID-19 の接種群は接種部位に発現したワクチンの添加剤、脂質ナノ粒子、または mRNA 成分に対する遅延型の過敏反応であり、1 回目の接種から中央値で 7 日後、さらに中央値で 5 日後に発赤、そう痒、硬結、および圧痛がみられたと述べている。Moderna 社製新型コロナウイルス感染症ワクチンの 2 回目の接種後に COVIDの再発が認められており、発症期間の中央値は 2 日であったにもかかわらず、1 回目と同程度かそれより軽度であった。【58】最近指摘されたように、三角筋への筋肉内注射ではなく、Pfizer BioNTech 社のワクチンの皮下注
射に欠陥があったために、COVID の腕が再発する可能性がある。【59】4.6.多形紅斑(EM)Nawimana ら[60]は、BNT162b2 ワクチンの 1 回目の接種から 12 時間後に多形紅斑(EM)病変の再発を呈した、多系統疾患、リウマチ性関節炎、子宮内膜症、および多結節性甲状腺腫を有する 58 歳女性患者について報告した。コルチコステロイドの外用により病変が改善したとの報告がある。COVID-19 のワクチン接種後に EM 様の発疹が生じた理由の 1 つとして、ワクチンに含まれる未知の抗原を保有する表皮細胞に対する T リンパ球の免疫応答が、最終的に細胞死と皮膚表皮接合部の剥離につながることが考えられる。【60】4.7.扁平苔癬扁平苔癬は SARS-CoV-2 感染によって誘発されることが報告されている。[61],[62]Hiltun ら[63]は、7 年前に扁平苔癬の治療歴があり、Pfizer BioNTech 社製ワクチンの 2 回目の接種から 48 時間後に、足関節、臍周囲部、屈曲した手関節、前腕、ならびに乳房および腋窩の両方に境界明瞭な多角形の紅色丘疹が出現した 56 歳女性の症例を報告した。皮膚生検により扁平苔癬の診断が確認された。Burlando ら[64]は、COVID-19 に対する
BNT162b2 mRNA ワクチン接種の 1 日後に、47 歳の医療従事者で以前に認められた扁平苔癬病変が再燃し、体幹に広がったことを報告した。病変は undertopical ステロイドにより 10 日以内に改善した。特定のワクチンが扁平苔癬を誘発または増悪させることがあるが、その機序は不明である。COVID-19 ワクチンが扁平苔癬をどのように誘発するかについての仮説は、ワクチンにより Th1 免疫応答が亢進し、それにより IL-2,TNFα、IFNγ などの炎症カスケードの血清中濃度が上昇し、最終的に角化細胞の基底部のアポトーシスに至るというものである。
【63】
4.8.ローウェル症候群
Gambichler ら[65]は、COVID-19 に対する BNT162b2 mRNA ワクチン接種の翌日に多形紅斑(EM)様病変が出現し、ローウェル症候群の免疫学的所見が認められた 74 歳女性の症例を報告した。この症例では、ANA のまだら
模様、抗 Ro/SSA 陽性、または抗 La/SSB 陽性であった。
4.9.帯状疱疹
Burlando ら[64]は、42 歳の医療従事者に Pfizer BioNTech 社製ワクチンの 1 回目の接種から 2 日後に、右側胸郭に典型的な片側皮膚分節の帯状疱疹(HZ)の丘疹小水疱性病変が生じたことを報告した。アシクロビルの全身*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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MediTRANS™による機械翻訳投与により 7 日以内に完全寛解した。この反応には、ワクチンによる細胞性免疫の調節異常が関連している可能性がある。Bostan ら[66]は、不活化新型コロナウイルス感染症ワクチンの投与から 5 日後に胸部の HZ に一致する T3-T4 皮膚分節全体に発疹性の紅斑、疼痛、およびそう痒を伴う病変が出現した 78 歳男性の症例を報告した。病変は抗ウイルス療法の全身投与により 7 日間で改善した。Eid ら[67]は、安定した抗好中球細胞質抗体関連糸球体腎炎を有し、免疫抑制療法を受けていなかった 79 歳男性が、COVID の mRNA ワクチンの 7 日間投与で右大腿に HZ を発症したが、抗ウイルス薬の全身投与で消失したことを報告した。著者らは、自己免疫炎症性リウマチ性疾患(AIIRD)患者におけるワクチン接種後の有害作用をモニタリングした観察研究において、BNT162b2 mRNA ワクチンの接種直後(最長 10 日間)に初めて HZ を発症し、播種も帯状疱疹後神経痛もみられなかった軽症から安定した AIIRD の比較的若年の女性患者 6 人を観察し、そのうち 5 人がワクチンの 1 回目の接種後に HZ を発症した。【68】興味深いことに、COVID-19 のワクチン接種前に HZ の予防接種を受けていた患者がいた。このことから、現在の COVID-19 ワクチン接種が HZ の誘因となった可能性が示唆される。免疫不全状態の患者がもう 1 人いた。このワクチンは、強力な炎症性サイトカインの刺激を介して T および B 免疫応答を誘発する可能性があるが、HZ の再活性化に寄与する可能性のある抗原発現の程度には悪影響を及ぼす。
【68】(図 1D).興味深いことに、Nanova らは、Pfizer BioNTech 社の mRNA ワクチン後に免疫能正常の患者で水痘感染症が再発した症例を報告した。【69】著者らは、これは mRNA ワクチンの未知の免疫作用と、ウイルス粒子
がヘルペス感染を誘発する能力によるものではないかと推測した。【69】4.10.その他
二次性の皮膚点状出血病変を伴う免疫性血小板減少症(ITP)の症例が、特に mRNA ワクチン接種後に報告されている。[70],[71]ワクチン関連 ITP の発生機序は不明であるが、ワクチンに含まれるペプチドが血小板抗原と同様の特性を示すことで、自己反応性 B または T 細胞の活性化を介して ITP に至る可能性が示唆されている。
[72]文献では、Cebeci ら[73]も、不活化新型コロナウイルス感染症ワクチン投与後に血管炎および免疫性血小板減少症を伴わない点状出血の皮疹がみられた症例を報告している。著者らは、この状況をワクチン関連過敏反応と解釈した。Soyfer ら[74]は、転移性軟部肉腫患者に BNT162b2 mRNA COVID-19 ワクチンを 2 回目に接種したとき、それぞれ 5 日後と 21 日後に放射線想起現象がみられた 2 症例を報告した。いずれも局所ステロイドおよび鎮痛薬の投与により数日以内に改善した。mRNA ワクチン COVID-19 の接種後に、既存の皮膚疾患(例、
単純ヘルペスウイルス、アトピー性皮膚炎、乾癬、蕁麻疹様血管炎、および特定不能の湿疹)の急性増悪(flare),新たな皮膚疾患(例、扁平苔癬)の発症、その他(例、Sweet's 様の固定した蕁麻疹様局面および湿疹性色素性
紫斑),さらには全身反応(例、嘔吐、鼻閉、めまい、および血尿)が報告されている。【40】5.結論
COVID-19 ワクチンは、特に mRNA ワクチンの接種後にアレルギー反応およびアナフィラキシー反応を引き起こすと報告されているが、その発生率は依然として低い。COVID 19 関連反応は、アレルギー疾患および肥満細胞疾患の既往がある患者でより多くみられる可能性があることが報告されている。これらのアレルギー反応のリスクがあると考えられる患者でも、緊急事態に該当する場合は、ワクチン接種の継続が推奨される。しかしながら、当然のことながら、ワクチン成分のいずれかに対してアナフィラキシーの既往がある個人にこれらのワクチンを接種することは明確な禁忌である。様々なワクチンでの経験と新しい COVID-19 ワクチンの作用機序を考慮す*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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ると、ワクチン接種後に皮膚反応が発生し、皮膚疾患の特定の増悪の原因となっている可能性があると考えるのが妥当である。【75】しかしながら、ウィズコロナワクチンに関連する皮膚反応については、まだ十分な知見が得られていない。このレビューは、約 6 カ月間使用されてきたこれらのワクチンのアレルギーおよび皮膚への影
響を扱った文献レビューとしては、我々の知る限りでは初めてのものであり、重要であった。簡単に言えば、これらの皮膚反応は一般に一過性、良性、自己限定性であり、通常はワクチンの追加接種の禁忌とはならない。異なるワクチン群における皮膚に対する副作用の数とプロファイルは、ワクチン接種の頻度と関連している可能性がある。近い将来、様々なワクチンの正確な皮膚への副作用プロファイルが解明されるであろう。まだ決定的な証拠はないものの、皮膚科医としては、COVID-19 のワクチン接種後に皮膚反応、新たに診断された皮膚疾患、または既存の皮膚疾患の増悪が発生する可能性があることを認識しておく必要がある。

AUTHOR CONTRIBUTION

Selami Aykut Temiz put the manuscript conception. Omer Kutlu, Recep Dursun, Anant Patil, Michelangelo Vestita,
and Mohamad Goldust worked equally in literature review and editing the initial draft. Uwe Wollina wrote"cosmetic fillers and vaccine" section. Torello Lotti revised the final draft. Ayman Abdelmaksoud worked inliterature review and editing the final draft, and was corresponded to submit the final draft of the manuscript. All
the authors approved the final draft submission.

ETHICAL APPROVAL

The authors confirmed that ethical policies of the journal have been adherent to.

Notes

Temiz SA, Abdelmaksoud A, Wollina U, et al. Cutaneous and Allergic reactions due to COVID‐19 vaccinations: A
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DATA AVAILABILITY STATEMENT

The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable
request.

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Articles from Journal of Cosmetic Dermatology are provided here courtesy of Wiley-Blackwell18*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。