実験動物の安楽死の課題
安楽死処置に用いるバルビツール酸
誘導体の国内における規制と倫理的問題

花井
岡村
黒澤
はじめに幸次（沖縄科学技術大学院大学）
匡史（国立国際医療研究センター研究所）
努（鹿児島大学）

品質、有効性及び安全性の確保

以上を総合的に評価し、選択す

安楽死処置とは、苦痛を伴う等に関する法律（以下、“薬機法”ることを提唱している。

ことなく、速やかな意識の消失という）」で習慣性医薬品としてバ ル ビ ツ ー ル 酸 誘 導 体 は、と、不可逆的に心肺機能を停止管理されるうえ、向精神薬に分GABA A 受容体のサブユニットさせることにより、死を誘導す類される薬剤もあり、適切な管に存在するバルビツール酸誘導る 人 道 的 な 殺 処 分 行 為 で あ る。

理が必要である。本稿では、国体結合部位に結合し、中枢神経非終生飼養である実験動物で内におけるバルビツール酸誘導系を抑制する。この作用によりは、繁殖生産施設における退役体に関する法規制、および安楽強い鎮静・催眠作用を示し、過動物や実験への使用が終了した

死処置に用いるときの注意点に剰投与により呼吸中枢および循動物に加え、動物福祉の観点かついて概説したい。

環機能を強く抑制するため、安楽死薬として推奨される 1）。特ら実験等の過程で通常の鎮痛措置では軽減できない苦痛を示す

安楽死薬としてのバルビツールに PB は、効果が強力で長く続く動物が、安楽死処置の対象とな酸誘導体こと、刺激性がなく、溶液内でる。バルビツール酸誘導体のな米国獣医師会の動物の安楽死安定であり、高価ではないこと

かでもペントバルビタール（PB）処置に関する指針 2020 年版 1）にから安楽死薬として非常に適しは、催眠作用が強力で、心臓血よると、安楽死処置を評価するているとして、実験動物の安楽管系および呼吸器系の抑制作用際に考慮すべき事項として、（1）

死に広く使用されてきた。また、が強く、さらに作用時間が長く、最小限の痛みや苦痛で意識の喪

セコバルビタールの過剰投与もか つ 即 効 性 が 期 待 で き る た め、失と死を誘導する（2）意識消失

付加条件なしに許容される安楽実験動物の安楽死処置に長く用までの時間（3）信頼性（確実な死処置法であるとされる 1）。なお、

い ら れ て き た。 し か し な が ら、死）
（4）ヒトへの安全性（5）不PB は過去には実験動物の外科麻2007 年にネンブタールが、続い可逆性（6）目的に適している（7）酔に使用された経緯があるが、鎮て 2019 年に動物用医薬品として実施者等の感情への配慮（8）安痛作用がほとんどなく、適切な麻酔販売されていたソムノペンチル

楽死後の検査への適合性（9）ヒ

深度に達しないため、単独投与によが販売終了となり、国内で医薬トの乱用の危険性（10）種、年齢、る全身麻酔は適切ではない 2）3）。

品グレードの PB を入手するこ健康状態への適合性（11）器具・とができなくなった。PB に替わ機材のメンテナンス（12）捕食

国内におけるバルビツール酸系る安楽死薬が求められているが、者が残骸を捕食したしたときの麻酔薬の法規制

バルビツール酸誘導体の医薬品

安 全 性（13） 法 規 制（14） 残 骸

バルビツール酸誘導体、チオは全て「医薬品、医療機器等のが残ったときの自然界への影響、バルビツール酸誘導体およびそLABIO 21 SEP. 202017実験動物の安楽死の課題

れらの塩は全て薬機法で習慣性法に設けられている。学術研究

麻薬ほど厳しく規制されていな医薬品に指定され（厚生省告示又は試験検査のため向精神薬をい。」との説明で明確にされてい第 十 八 号 ）4）、 習 慣 性 医 薬 品 は製造し、又は使用する施設の設る（麻薬等関係質疑応答集：平全て処方箋医薬品に指定されて置者は、地方厚生（支）局長又成 21 年 厚労省医薬食品局）8）。

いる。これは、作用の強弱に関は都道府県知事への登録が必要

ただし、これは管理が不要といわらずバルビツール酸系麻酔薬

で、保管は施錠管理が義務付け

う こ と で は な く、 適 切 に 使 用・には習慣性があるために厳重なられる。麻向法第 50 条の 23 第 3

管理が行える方法を各施設が設管理が必要であり、医師、歯科項及び第 4 項により、第 1 種向定する必要があろう。

医師又は獣医師から処方箋の交精神薬又は第 2 種向精神薬を譲付を受けたもの以外には販売又り受け、譲り渡し、又は廃棄しは授与が行えないように規制さたときは、（1）向精神薬の品名（又PB は 第 2 種 向 精 神 薬、PB にれていることを意味する。ただは販売名）
・数量、（2）譲り受け、代わる安楽死用の薬剤として期し、動物実験への使用に関して譲り渡し、又は廃棄した年月日、待されているセコバルビタール

は、例外規定として「学術研究（3）譲受け又は譲渡しの相手方は第 1 種向精神薬に分類されるのための使用を行う教育研究機の営業所等の名称・所在地を記（参考：三種混合麻酔薬に用いら関」および「法令に定められた録し、この記録を最終記載の日れるミダゾラムは第 3 種向精神試験検査のための使用を行う試から 2 年間保存しなければなら薬、鎮痛剤として用いられるブ

験検査機関」に対しては処方箋ない。第 3 種向精神薬については、プレノルフィンは第 2 種向精神を必要とせず入手が可能である

譲受の記録、在庫管理が推奨さ薬 ）（ 表 1）。 こ の 分 類 は、1971（薬食発 0318 第 4 号）5）。また、れている。なお、いずれの向精年の国連で採決された「向精神バルビツール酸系麻酔薬は劇薬神薬も施設内で施用のために交薬に関する条約（Convention onに指定され、盗難、紛失、不正付した場合、および施用のためPsychotropic Substances, 1971）」

使用がない厳重な管理が必要でに譲り受けた向精神薬の廃棄ににおいて、医療上の有用性と濫ある。

ついては詳細な記録は求められ用された場合の危険性の程度を一部のバルビツール酸誘導体な い（ 麻 向 法 施 行 規 則 第 42 条

考慮して分類された、4 つの分類は更に麻薬及び向精神薬取締法6）、試験研究施設における向精神（付表 I 〜 IV）に基づいている。

（以下、“麻向法”という。
）によ薬取り扱いの手引き 7））。すなわ

我が国でも、批准国として条約り向精神薬に指定されている（麻ち、麻薬や覚せい剤とは異なりを履行するために国内法を整備

向 法 施 行 規 則 別 表 第 一 ）6）。 向使用毎の詳細な記録は残すことし、国際法と同様の分類方式に精神薬は、麻薬・覚せい剤よりを求められてはいない。これは、

従 っ て、 第 1 種、 第 2 種、 第 3は一般的に依存性の程度が低く、当局による「向精神薬には、医種向精神薬に分類された。第 1

その中で睡眠薬、抗不安薬等の療及び学術研究に広く使用され、種向精神薬は、濫用の危険性がように医療上の有用性が高いも医療上有用な薬品として用いらあり医療価値があまり高くないのも含まれる。医師の適正な指れることが多く、その有害性の薬剤、第 2 種向精神薬は、濫用示がないまま濫用すると、やが程度も麻薬、覚せい剤などと比の危険性があり医療価値が比較て向精神薬依存状態に陥り、そ較しても一般に低いため、本来的高い薬物、第 3 種向精神薬はの使用を自制することが困難との目的である医療及び学術研究濫用の危険性が低い薬物、としなることから、向精神薬は保管、の活動に大きな支障がないよう、て分類されている。向精神薬輸納入記録等に関する規定が麻向その譲り受けや使用については、

出 入 業 者 が 輸 出 入 す る 際 に は、

18

LABIO 21 SEP. 2020

向精神薬の分類安楽死処置に用いるバルビツール酸誘導体の国内における規制と倫理的問題

第 1 種向精神薬と第 2 種向精神表1

バルビツール酸系麻酔薬の法規制

薬で規制が異なるが、学術研究向精神薬

あるいは教育に関わる研究者等

輸 出 入 の規 制

バ ル ビツー ル 酸
誘 導 体 の例

その 他 の 薬 物 の 例

輸出入業者

研究者等

保管管理の規制

第1種

許可(年1届出)

施錠、記録(*)2年保管

セコバルビタールNa

にとって管理の必要な業務、す許可(年1届出)

第2種

届出

施錠、記録(*)2年保管

ペントバルビタールNa
アモバルビタール

ブプレノルフィン

なわちそれらの譲り受けや使用許可(年1届出)

第3種不要

許可(年1届出)

施錠（譲受の記録、在庫管理を推奨）(#)

フェノバルビタール
バルビタール

ミダゾラム

習慣性医
薬品

N/A

N/A

（製品に表示が必要）

全てのバルビツール酸誘導体とその塩上記＋
プロポフォール
デクスメデトミジン

については上述のとおりであり、保管時の施錠及び記録の保管等、規制に違いはなく第 3 種向精神＊）記録：①向精神薬の品名・数量、②譲り受け、譲り渡し、又は廃棄した年月日③譲受け又は譲渡しの相手方の営業所等の名称・所在地

薬に比べて厳しい管理を必要と（施行規則第42条）記録が不要な場合使用について記録は必要なし
・施設内で施用のために交付した向精神薬（譲渡し、譲受け双方とも） (#)（試験研究施設における向精神薬・施用のために譲受た向精神薬の廃棄取り扱いの手引き）している 6）。

表2

ペントバルビタールの代替薬となり得るバルビツール酸誘導体

ペントバルビタールの代替薬としてのバルビツール酸誘導体
PB の 代 替 薬 と な り 得 る バ ル
ビツール酸誘導体を表 2 にまと

ペントバルビタール（ネ ンブタール）セコバルビタール(ア イ オ ナ ー ル )チオペンタール（ラボ ナール）

チア ミラール（イソゾ ール）

作用時間短時間作用型

短時間作用型

超短時間作用型

超短時間作用型製剤形態

液剤(5%)

用時溶解型粉末製剤
バイアル瓶

用時溶解型粉末製剤
ガラスアンプル

用時溶解型粉末製剤
バイアル瓶

液量50mL(5%)

4mL (0.2g, 5%)

20mL (0.5g, 2.5%)

20mL (0.5g, 2.5%)

溶液安定性

室温3年

室温24時間：99.5%
冷蔵24時間：99.4％

室温24時間：99.1%(類縁物質の増加により24時間は規格外）
冷蔵24時間：99.9％

室温24時間：96.7%
冷蔵24時間：96.1％

添加剤

エタノール、プロピレングリコール、pH調整剤

なし

炭酸ナトリウム
塩化ナトリウム、pH調整剤

炭酸ナトリウム
pH調整剤

めた。セコバルビタールは第一種向精神薬、チオペンタールとチアミラールは超短時間作用型pH

9.5(9.4)

9.7〜11.0 （10.2)

10.2〜11.2 （10.9)

10.5〜11.5 （11.0)

摘要(iv, im)ー

全身麻酔、麻酔導入、痙攣（破傷風等）等

同左

であり、向精神薬には分類され全身麻酔、麻酔導入、不眠症、不安緊張法規制

劇薬、向精神薬(1種) 、習慣性医薬品

劇薬、習慣性医薬品

劇薬、習慣性医薬品ていない。医薬品グレードの薬（劇薬、向精神薬(2種) 、習慣性医薬品）

注意事項

im：2%溶液とする

im：2-2.5%溶液とする剤がある場合、非医薬品グレードの薬剤を用いるべきではないは小分けする場合」はこの限り関しては倫理的な観点から社会が 9）、米国においては医薬品のではない。国内において、医薬一般の目は厳しい。臨床獣医学

PB は、 非 常 に 高 価 で あ る た め

品の PB 製剤を入手することはの分野では国際的に重篤な疾病“unavailable category”に分類不可能であるため、表 2 に示しに陥った動物に関しては安楽死されており、複数の機関で非医たバルビツール酸誘導体と共に、も獣医療の一部として考えるこ

薬品グレードの PB の使用が承認

非医薬品グレードの PB の使用もとが勧められている。これを援されている。そのため、PB を調選択肢となり得るかもしれない。

用して実験動物の安楽死に安易整するためのプロトコールも公

しかしながら、非医薬品グレーに適用することは必ずしも適当開 さ れ て い る 10）-12）。 国 内 に お

ド の 薬 剤 を 使 用 す る た め に は、ではない。まれには実験動物もいては、「向精神薬製造製剤業者代替薬および代替安楽死法の適重篤な疾病に自然に陥ることもでなければ、向精神薬を製造し、用等について、動物実験委員会等あるが、ほとんどの場合は研究製剤し、又は小分けしてはならで十分な議論が必要であり、非医目的で意図的に重篤な疾病を惹ない（麻向法第 50 条第 15 号）」。

薬品グレードの PB の使用を無条起させたり、傷害を与えた実験

しかしながら、例外事項として、件に推奨するものではない。

動物に対して安楽死処分が行われるからである。研究者の中に「向精神薬試験研究施設において、学術研究又は試験検査に従実験動物の安楽死はより倫理的は“安楽”死処分さえ不要だと事する者が、学術研究又は試験に施行しなければならない考える者もいるが、昨今の動物検査のため製造し、製剤し、又動物を死に至らしめる行為に実験反対運動の底にはこうしたLABIO 21 SEP. 202019

実験動物の安楽死の課題

研究者の倫理観を欠如した考える。しかし、安楽死を施行するが国では医療などへの影響を考方への批判が含まれることを十という行為自体が高い倫理性の慮して、国際条約に基づいた向分注視する必要がある。ましてもとで行われることが前提であ精神薬分類はしたものの、第 1や生産過剰動物、とくに死亡がり、人の薬物の濫用を防止する類と第 2 類の取り扱には区別を必要のない実験動物の安楽死処ため種々の規制法が制定されて設けていない。したがって我が分には十分な配慮が必要である。

いたり、国際条約が設けられて国の法律だけを検討して、取りたとえば伴侶動物として一般的いることを考えると、より規制扱いは同じなので PB が第 2 類だなイヌやネコでは実験終了後はの強い薬剤をことさらに選択すったので取り扱いが同じ第 1 類安楽死するのではなく、一般のることは控えるべきである。薬の向精神薬を代替安楽死薬とす飼い主を探して、いわゆる里親剤の濫用防止のための規制法はるのは、取り扱いの簡便さだけを見つけて譲渡することも欧米

種々制定されているが、良く知に注目すると使用したくなるが、で は 一 般 的 に な っ て き て い る。

られている法律以外にも麻薬特国際的にも国内法でもより規制

いずれにせよ実験動物では研究例法（国際的な協力の下に規制の強い薬剤とされていることか目的等で意図的に疾病や傷害を薬物に係る不正行為を助長する

ら PB の代替としては倫理的には惹起させているのであるから他行為等の防止を図るための麻薬適当ではない。また前述の通り、の動物の安楽死より、より倫理及び向精神薬取締法等の特例等

規制薬は世界各国でその取扱い的な方法を選択し施行しなけれに関する法律）もある。

が大きく異なることから、たとばならない。

今回の議論は実験動物の安楽え AVMA の動物安楽死指針に記

安楽死に適した薬剤ではその死薬として長年使われてきた医載されていたとしても、それは薬効薬理に関しても深い考察が薬品としての PB が市販されなく米国国内法を主に検討して記載必要となるが実験動物の安楽死なったことからその代替薬剤でされている可能性がある。学術においてはそれに加え、倫理的適当なものはないかという点で論文は国際的に使用されること、側面からの深い考察が必要となある。PB は第 2 種向精神薬であおよび ARRIVE 指針 13） などでる。AVMA の動物安楽死の指針 1）ることを考えると、倫理的な観は投与した薬剤は安楽死薬も含では薬剤の選択のための条件が点から適切な代替の薬剤を求めめ記載することを求めているこ

示されているが、倫理的な観点るのであれば、より規制の少なとなどを勘案すると、安楽死法からは薬物の濫用防止も挙げらい薬剤が推奨される。ただ薬剤の選択とりわけ安楽死薬の選択れている。こうした倫理的な観の規制は各国の法制により違いに 当 た っ て は AVMA の 動 物 安点から安楽死用薬剤の選択が求が大きく、単純に諸外国での推楽死指針に記載されているからとめられている。例えば、麻薬を薦薬剤を選択することには注意いう理由だけで決定するのではな

大量に投与して安楽死を施行すが必要である。国際条約では向く、より倫理的な薬剤、すなわちることに関しては薬理薬効の観精神薬は 4 つに区分され PB はブ国内法、国際条約なども勘案の上、点からは他の薬剤よりも相当優プレノルフィン、ペンタゾシンより規制の少ない薬剤の選択が求れた安楽死法となる可能性があなどともにスケジュール 3 とさめられていると考えられる。またる。苦痛も少なく、多幸感の中れている。スケジュール 4 には薬剤の選択ではその背景、根拠にで死に至らしめるのであるから、バルビタール、ジアゼピン、ミ関しても説明責任が求められるこ

本来の安楽の考え方からはよりダゾラムなどが列挙されている。とは当然であり、PB の代替薬剤良い選択であると考えても一見

ちなみにセコバルビタールはスとして、より規制の強い薬剤を選問題がないように思いがちであケジュール 2 とされている。わ択した場合にはその説明責任は論20

LABIO 21 SEP. 2020

安楽死処置に用いるバルビツール酸誘導体の国内における規制と倫理的問題

文著者にあることは間違いない。

引用文献

セコバルビタールを PB の代替薬

1. AVMA Guidelines for the Euthanasia
of Animals: 2020 Edition
2. Flecknell, P. Laboratory Animal
Anaesthesia 3rd ed., Academic Press,London, 2010.
3. Kawai, S., Takagi, Y., Kaneko, S. andKurosawa, T. Effect of three typesof mixed anesthetic agents alternate
to ketamine in mice. Exp. Anim. 60:
481–487, 2011.
4. 厚生省告示第十八号(1961)：医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第五十条第十一号の規定に基づき習慣性があるものとして厚生労働大臣の指定する医薬品
5. 薬食発 0318 第4号(2014) ：薬局医薬品の取扱いについて
6. 麻薬及び向精神薬取締法施行規則(1953) ：厚生労働省
7. 試験研究施設における向精神薬取扱いの手引 (2012) 厚生労働省医薬食品局 監視指導・麻薬対策課
8. 麻薬等関係質疑応答集(2009) 厚生労
働省医薬食品局 監視指導・麻薬対策課

剤として使用する場合は、他の薬剤では適当ではない、規制がより強くとも薬理薬効などからそれを凌駕する利点などを、より慎重に検討する必要がある。とくに実験動物の安楽死薬は十分な背景知識が無い者も使用することも多く、倫理的により厳格な考慮の上で選択しなければならない。

9. 実験動物の管理と使用に関する指針
第8版、
Guide for the Care and Use ofLaboratory Animals 8th ed., 2010
10. UCDAVIS office of research;https://research.ucdavis.edu/
policiescompliance/animal-care-use/
iacuc/use-of-non-pharmaceuticalgrade-sodium-pentobarbital-foranesthesia-of-laboratory-animals/
11. University of MARYLAND School ofMedicine; https://www.medschool.
umaryland.edu/media/SOM/Officesof-the-Dean/OAWA/docs/non-uspgrade-pentobarbital-policy.pdf
12. ROSALIND FRANKLI University;
https://rfums-bigtree.s3.amazonaws.
com/files/resources/nonpharmaceutical-grade-pentobarbitaluse19.pdf
13. Percie du Sert N, Hurst V, Ahluwalia
A, Alam S, Avey MT, Baker M,
et al. Reporting animal research:
Explanation and elaboration for theARRIVE guidelines 2.0. Plos Biology
2020; https://doi.org/10.1371/journal.
pbio.3000411

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