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臨床検査アップデート 70

68 巻 5 号 2022［臨床検査アップデート］149

Up dateHIV感染症診断ガイドラインの進歩と確認検査の新展開−日本エイズ学会 診療におけるHIV-1/2感染症の診断ガイドライン2020版−
Advancement of a guideline for HIV testing and new development of confirmatory test

−Guideline for diagnosis of HIV-1/2 infection in 2020, The Japanese Society for AIDS Research−
ふく福たけ武かつ勝ゆき

幸Katsuyuki FUKUTAKE

はじめに

Ⅰ. HIV 感染者の状況

HIV 感染症の診断法のガイドラインとして日本国

1. 世界の状況

内で最初に作成されたものは、「HIV-1/2 感染症の診断法 2003 版、日本エイズ学会推奨法」であった。

国連合同エイズ計画（UNAIDS）が発表した 2020

その後、抗原と抗体の同時検出が可能なスクリーニ

年末時点での世界のエイズの流行の報告によると、ング検査が一般化したのを受けて 2008 年に改訂さ世界の HIV 感染者数は 3,760 万と推定されている。

れ、大きな変化がなく経過していたが、今回、新た新たな感染及び死亡者数は減少傾向にあるものの、な確認法が登場したことから久しぶりのガイドライ

2020 年の 1 年間に新たに 150 万人が HIV に感染し、ン改訂となった。最近の HIV 感染症の状況を、新69 万人がエイズ関連疾患で死亡したとされている。

型コロナウイルス感染症の流行の影響も踏まえて考最近の 4 年間の経過を図 1 に示すと、感染者総数察するとともに、新しい検査フローチャートの概説は増加しているが、新規感染者と死亡者数は徐々にとその応用について提案する。

1）
減りつつある 。

図 1 世界のエイズの流行の報告（国連合同エイズ計画（UNAIDS）2020年末時点）（文献1）を参考にして作成）

東京医科大学病院 臨床検査医学科〠160 - 0023 東京都新宿区西新宿 6 - 7 - 1

Department of Laboratory Medicine, Tokyo Medical University Hospital(6-7-1, Nishishinjuku, Shinjuku TOKYO, JAPAN 160-0023)

（9）

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告された HIV 感染者は 750 件と、前年比 83％、AIDS

2. 日本の近況

患者は 345 件で前年より 12 人増加とパラドキシカ

日本では、2020 年 1 年間に報告された HIV 感染ルな様相を示した。特に HIV 感染者数は前年より者は 750 人、AIDS 患者は 345 人で、それぞれ前年は153 人少ないが、単純には喜べないことは明らかで、903 人と 333 人であった（図 2）。HIV 感染者年間新コロナ禍による検査件数の減少が大きく影響した可規報告数は 4 年連続減少し、かつ 2020 年は大幅な能性がある。2020 年の保健所における HIV 検査件減少を認めたが、AIDS 患者年間新規報告数は 12 人

数と自治体が実施する保健所以外の HIV 検査件数ではあったものの 2016 年以来 4 年ぶりに増加した。の合計は 68,998 件、また、保健所等における相談HIV 感染者と AIDS 患者を合わせた新規報告数に占件 数 は 66,519 件 と 前 年 が そ れ ぞ れ 142,260 件 とめる AIDS 患者の割合は 2020 年は 31.5％となり、前129,695 件であったのに対し大きく減少した（図 3）。

年の 26.9％より 4.6％と大きく増加しており、HIVコロナ禍による HIV 感染症への関心の低下や検査感染者の早期診断の遅れを危惧する結果となった。の機会が減少し、診断の遅れによる AIDS 発症者が2）増加して、重症化する可能性が危惧される。

3. コロナ禍の特別な事情先に述べたように、日本では、2020 年 1 年間に報

図 2 日本の年間HIV感染者、AIDS患者、AIDS患者率（文献2）を参考にして作成）

図 3 保健所等HIV検査件数と相談件数（文献2）を参考にして作成）（ 10 ）

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日本臨床検査医学会）標準推奨法」 へ改訂された
4）

Ⅱ. 早期診断・早期治療の効果が、その後は大きな変化がなく経過した。今回、新たな確認法が登場したことから 12 年ぶりに改訂さ現在は治療法が進歩し、早期に診断して治療を開れた。これまでのウエスタンブロット法は手間と時始できれば免疫能が低下することは避けられる。しか間がかかり、精度管理も容易でなかったが、新しいし、免疫能が低下して感染症を発症するまで気付か特異抗体の確認法は IC 法を応用し HIV-1 と HIV-2ずにいると、様々な日和見疾患に罹患する可能性がの同時迅速検査が可能である。専用機器での自動判出てくる。特に CD4 陽性 T リンパ球が 200 個/μL定と画像保存も可能であり、客観的な検査結果を記を下回ると、エイズ発症例の代表的な原因疾患であ録し残すことが出来ることから利便性が高い。抗原るニューモシスチス肺炎を発症するリスクが高くなのみ陽性の急性感染者の確認には、NAT 法（RT-PCR

り、その診断が遅れると、重篤化して生命を脅かす法等）で HIV-1 の RNA の検出が必要であるが、新場合も多い。国内の死亡者数は 1996 年の年間 116

法は多くを占める抗体陽性者の確認には、ウエスタ人をピークとして、多剤併用療法と早期診断の普及

ンブロット法に代わる、簡便、迅速、信頼性を備えと抗ウイルス療法の進歩により、最近は年間 20 人ており、様々な場面で威力を発揮すると考えられる。

以下の死亡に抑えられてきた。

Ⅴ. 日本エイズ学会「診療におけるHIV-1/2 感染症の5）診断ガイドライン2020 版」の概要

Ⅲ. 診断法の開発と普及
HIV 感染症を診断する臨床検査が医療現場に登場したのは、1985 年のサンドイッチ ELISA 法からで「診療における HIV-1/2 感染症の診断ガイドライあり、初期の抗体検査では偽陰性と偽陽性の両方のン 2020」ワーキンググループによって作成された今問題があった。偽陰性を抑えるために偽陽性が多く回のガイドラインは、全体として従来よりきめ細かいなり、ウエスタンブロット法により特異抗体を確認記載となっているが、従来の基本的な考え方を全てする必要があった。現在の第 4 世代スクリーニング踏襲しており基本原理には変わりはない。スクリーニ検査では HIV-1 と HIV-2 の抗体、HIV-1p24 抗原をング検査には HIV 抗原抗体同時スクリーニング検査同時に検出し、感度を高めながら偽陰性も最小限に法を用いることを原則とし、確認検査は特異抗体確とどめている。しかし、確認検査も重要であり、HIV-1認検査と HIV-1 NAT 法を利用した HIV-1RNA の検と HIV-2 のウエスタンブロット法で両者の鑑別を行出の両方を確認検査の段階で同時に行うこととしてうと共に、急性感染例も RT-PCR 法で HIV-1 の RNAいる。但し、特異抗体確認検査として、従来の WBを高感度に検出して診断している。一方で、スクリー法では HIV-1 と HIV-2 を別々に実施しなければならニング検査にイムノクロマト法（IC 法）などの短時なかったため、非特異反応や交差反応による判定困間で実施可能な簡易検査法が登場し、確認試験の迅難事例も少なくなかったことから、新たに開発され速性も感染者のドロップアウトを最小限に抑えるた

た IC 法を原理とする HIV-1/2 抗体確認検査法の利めに求められていた。

用が明確化されている。新たに開発された IC 法を原理とする HIV-1/2 抗体確認検査法では、同時に両Ⅳ. 学会推奨法の確立者の検査の実施が可能であり、検査手技が簡単で短時間で結果が得られ、画像読み取りによる自動結果

HIV 検査の実施と結果判定については、2003 年に判定と判定画像の電子記録と保管が可能であるとの「HV-1/2 感染症の診断法 2003 版（日本エイズ学会記載が追加された。診療における HIV-1/2 感染症診推奨法）」 が初めて提示され、その後、抗原と抗体断のためのフローチャート（図 4） においても、HIVの同時検出が可能なスクリーニング検査が一般化し確認検査として新規の HIV-1/2 抗体確認検査法及びたのを受けて、2008 年に「診療における HIV-1/2 感核酸増幅検査法と記載されており、より優れた性能染症の診断 ガイドライン 2008（日本エイズ学会・を示す新規の方法を用いることが原則となっている。

3）

5）（ 11 ）

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分であり、結果が陰性であれば結果を説明して終了

Ⅵ. 新たな確認検査法の導入と検査現場での活用となる。もし、スクリーニング検査が陽性であった場合、新規 IC 法

7）で抗体確認検査を行うと、検査時間は約 30 分であるので、多くの感染者は抗体陽無料匿名化で行われている自発検査における迅速性であるため、この段階で感染が判明し、2 時間以検査を想定すると、第 4 世代の HIV 簡易検査法 で内に感染していることを伝えることが出来るため、陽スクリーニング検査を行った場合、検査時間は約 20

性者への対応が大きく向上する。この段階で結果が6）

図 4 診療におけるHIV-1/2感染症診断のためのフローチャート2020
NOTE
1. スクリーニング検査（抗原抗体同時スクリーニング検査）
は、感度が高く、特異性が優れている検査試薬を使用する。
2. HIV感染者として扱う。HIV-2 NATは保険収載されていないため、HIV-1とHIV-2の確定診断についいては国立感染症研究所または地方衛生研究所等に相談する。
3. 感染リスク（不特定多数との性交渉、海外での輸血、注射器・注射針の共用による薬物注射、医療現場による針刺し事故等）
はあるが、スクリーニング検査が陰性の場合は、適切な期間をあけて、再度スクリーニング検査から行う。明らかな感染リスクがある場合や急性感染を疑う症状がある場合には、抗原抗体同時検査法によるスクリーニング検査に加えHIV-1 NAT法による検査の追加も考慮する必要がある（ただし、現時点ではスクリーニング検査陰性者に対するHIV-1 NAT検査の保険適応がない）。
偽反応は
4. HIV-1/2抗体確認検査法はHIV-1の検査において、感度99.3％、特異度98.5％と、WB法（感度98.6％、特異度81.5％）よりも優れているが 6）、存在する。
5. 後日、適切な時期にHIV-1/2抗体確認検査法で陽性を確認する。
6. 抗体確認検査法より確定したHIV-1感染者においてHIV-1NAT法で「陰性」の場合は、治療中の患者または低ウイルス感染の可能性が高い。
7. IC法によるスクリーニング検査が陽性でHIV-1 NAT陰性の10例中2例でHIV-1/2抗体確認検査においてHIV-1判定保留との報告がある6）。
8. 2週間後以降の再検査において、スクリーニング検査が陰性であるか、再度HIV-1/2の確認検査が陰性/保留であれば、初回のスクリーニング検査は偽陽性であり、「非感染（感染はない）」と判定する。
注1 HIVの感染初期には検査で陰性となり、感染していることが検査では分らない時期がある。
これを「ウインドウ期（ピリオド）」と言う。CDCでは第4世代の試薬のウインドウ期は多くの場合、感染暴露後から約13〜42日としている。
https://wwwn.cdc.gov/hivrisk/how_know/window_period.html
注2 HIV-1治療中の患者では血中HIV-1 RNA量が検出せずを示すことが多い。HIV-1感染者においても稀に未治療でも血中HIV-1 RNAが検出されないことがある。
HIN-1 NAT検査は2020年において3社から発売されている。
定量検出感度（95％以上の検出率が得られるRNA濃度）は20〜40コピー/mLであり、「検出せず」
または「検出されず」となるRNA濃度は各社毎に異なる場合がある。
注3 スクリーニング検査陽性には検査法によっては0.47％程度の偽陽性が含まれる可能性がある。
感染リスクのない妊婦健診、術前検査等の場合にはスクリーニング検査陽性例の多くが偽陽性反応によるため、その結果説明には注意が必要である。
（文献5）
より転載）

（ 12 ）

153

図 5 新規IC法の迅速検査体制への導入と結果報告までの所要時間

感染者でありながら治療の流れから逸脱する患者数を最小にすることを目的とした。また、HIV 感染症の治療は高額な内服薬を必要とし、万一、入院が必要な病態になると医療費はさらに高額になるため、医療費の助成制度を活用することが重要である。これはヒト免疫不全ウイルスによる免疫機能障害として認定を受け、身体障害者手帳の交付を受けることができる。免疫状態を表す CD4 陽性細胞数や HIV-1RNA 等の検査を 4 週間以上あけて 2 回実施した上で、検査値や症状等が認定基準を満たす必要がある（図 6）。このため、現在の制度下では治療開始前に検査を確実に実施し、認定条件を満たすことを確認しないと、治療効果により病態が改善して認定を受

図 6 診断から治療開始までの流れけられなくなるので注意が必要である。診療における HIV-1/2 感染症の診断ガイドライン 2020 版の活陰性であった場合は、急性 HIV 感染症かスクリー用によって、診断の確定から社会制度の利用までのニング検査の偽陽性の疑いとなるため、HIV-1 核酸期間が短縮し、さらに円滑に治療が開始されるよう増幅検査法（NAT 法）の結果を待つ必要がある。NATになることを期待する。

法の検査所要時間は施設によって異なり、数時間から数日の幅があるため、検査結果の報告には現在と同程度の期間を要する（図 5）。

おわりに2003 年に「HV-1/2 感染症の診断法 2003 版（日本エイズ学会推奨法）」 を作成した際に、日本の患者
3）数、感染拡大の状況、社会の現状や健康保険制度に適した方法の開発を目指した。確認試験として WB法と核酸増幅検査を同時に行うことは日本独自の方法として提唱した。これにより、検査通院の回数を減らし、診断から治療開始までの期間を最短にして、（ 13 ）

文献1 ）UNAIDS FACT SHEET 2021, EMBARGOED UNTIL
THURSDAY, 3 JUNE 2021, 10:00 AM NEW YORK TIME
https://embargo.unaids.org/static/files/uploaded_files/
UNAIDS_2021_FactSheet_en_em.pdf（引用 2021/10/24）
2 ）厚生労働省エイズ動向委員会 令和 2（2020）年エイズ発
生動向年報
https://api-net.jfap.or.jp/status/japan/nenpo.html（引用 2021/10/19）
3 ）福武 勝幸 HIV-1/2感染症の診断法 2003版 日本エイズ学会推奨法、日本エイズ学会誌 5、136 -140、2003
4 ）山本 直樹 , 宮澤 幸久 診療における HIV-1/2感染症の診断 ガイドライン2008（日本エイズ学会・日本臨床検査医学会標準推奨法）
日本エイズ学会誌 11、70 -72、2009

1545 ）松下修三、村上正己 診療におけるHIV-1/2 感染症の診断ガイドライン 2020 版（日本エイズ学会・日本臨床検査医学会標準推奨法）
http://jaids.jp/wpsystem/wp-content/uploads/2021/01/
guideline2020.pdf
6 ）エスプラインHIVAg/Ab 添付文書
https://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ivd/PDF/（ 14 ）

670773_22000AMX02418000_A_01_06.pdf（引用 2021/10/24）
7 ）Geenius HIV 1/2 キット添付文書
https://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ivd/PDF/
530492_23000EZX00058000_A_01_01.pdf（引用 2021/10/24）