2024 年 3 月改訂（第 27 版）

日本標準商品分類番号876241

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成
キノロン系経口抗菌剤

剤

形

フィルムコーティング錠

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品(注意－医師等の処方箋により使用すること)

規量

1 錠中にメシル酸ガレノキサシン水和物 253.53mg(ガレノキサシンとして200mg)を含有する。

名

和名：メシル酸ガレノキサシン水和物 （ＪＡＮ）
洋名：Garenoxacin Mesilate Hydrate （ＪＡＮ）

一

格

・
般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日製造 販 売承 認 年月 日：2007 年 7 月 31 日
薬価 基 準収 載 年月 日：2007 年 9 月 21 日
販 売 開 始 年 月 日：2007 年 10 月 5 日

製 造 販 売 ( 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

発 売 ：大正製薬株式会社
製造 販 売元 ：富士フイルム富山化学株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

大正製薬株式会社
メディカルインフォメーションセンター
TEL 0120-591-818
9:00～17:30(土・日・祝日、当社休日除く)
医療関係者向けホームページ
https://medical.taisho.co.jp/

本 IF は 2024 年 3 月改訂の電子化された添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は,独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある．医療現場
で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）
等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記
載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「ＩＦ記載要領2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項
等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂
内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.５．臨床成績」や「XII．参考資料」、「XIII．
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目

Ⅰ．概要に関する項目 ......................................... 1
１．開発の経緯 ................................................ 1
２．製品の治療学的特性 ................................. 1
３．製品の製剤学的特性 ................................. 1
４．適正使用に関して周知すべき特性 ............ 2
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 .... 2(1)承認条件 ............................................... 2(2)流通・使用上の制限事項 ...................... 2
６．ＲＭＰの概要 ............................................ 2
Ⅱ．名称に関する項目 ......................................... 3
１．販売名 ....................................................... 3(1)和名 ...................................................... 3(2)洋名 ...................................................... 3(3)名称の由来............................................ 3
２．一般名 ....................................................... 3(1)和名（命名法） .................................... 3(2)洋名（命名法） .................................... 3(3)ステム（ｓｔｅｍ） ............................. 3３．構造式又は示性式 ..................................... 3４．分子式及び分子量 ..................................... 3５．化学名（命名法）又は本質 ....................... 3
６．慣用名，別名，略号，記号番号 ............... 3
Ⅲ．有効成分に関する項目 .................................. 4
１．物理化学的性質 ......................................... 4(1)外観・性状............................................ 4(2)溶解性 ................................................... 4(3)吸湿性 ................................................... 4(4)融点（分解点)，沸点，凝固点 ............. 4(5)酸塩基解離定数 .................................... 4(6)分配係数 ............................................... 5(7)その他の主な示性値 ............................. 5
２．有効成分の各種条件下における安定性 .... 5
３．有効成分の確認試験法，定量法 ............... 5
Ⅳ．製剤に関する項目 ......................................... 6
１．剤形 ........................................................... 6(1)剤形の区別............................................ 6(2)製剤の外観及び性状 ............................. 6(3)識別コード............................................ 6(4)製剤の物性............................................ 6(5)その他 ................................................... 6２．製剤の組成 ................................................ 6(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤 . 6(2)電解質等の濃度 .................................... 6(3)熱量 ...................................................... 6３．添付溶解液の組成及び容量 ....................... 6
４．力価 ........................................................... 6
５．混入する可能性のある夾雑物 ................... 7６．製剤の各種条件下における安定性 ............ 7次

７．調製法及び溶解後の安定性 ...................... 7
８．他剤との配合変化（物理化学的変化） .... 7
９．溶出性 ...................................................... 7
10．容器・包装 ............................................... 7(1)注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報 ................. 7(2)包装...................................................... 7(3)予備容量 .............................................. 7(4)容器の材質 ........................................... 7
11．別途提供される資材類 ............................. 7
12．その他 ...................................................... 7
Ⅴ．治療に関する項目 ......................................... 8
１．効能又は効果 ........................................... 8
２．効能又は効果に関連する注意 .................. 8
３．用法及び用量 ........................................... 8(1)用法及び用量の解説 ............................ 8(2)用法及び用量の設定経緯・根拠 .......... 8
４．用法及び用量に関連する注意 .................. 9５．臨床成績 ................................................. 10(1)臨床データパッケージ ....................... 10(2)臨床薬理試験 ..................................... 12(3)用量反応探索試験 .............................. 13(4)検証的試験 ......................................... 13(5)患者・病態別試験 .............................. 16(6)治療的使用 ......................................... 16(7)その他 ................................................ 19
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ................................ 20
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群20
２．薬理作用 ................................................. 20(1)作用部位・作用機序 .......................... 20(2)薬効を裏付ける試験成績 ................... 20(3)作用発現時間・持続時間 ................... 33
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ................................ 34
１．血中濃度の推移 ...................................... 34(1)治療上有効な血中濃度 ....................... 34(2)臨床試験で確認された血中濃度 ........ 34(3)中毒域 ................................................ 37(4)食事・併用薬の影響 .......................... 37
２．薬物速度論的パラメータ ....................... 39(1)解析方法 ............................................ 39(2)吸収速度定数 ..................................... 39(3)消失速度定数 ..................................... 39(4)クリアランス ..................................... 39(5)分布容積 ............................................ 39(6)その他 ................................................ 39
３．母集団（ポピュレーション）解析 ......... 39(1)解析方法 ............................................ 39(2)パラメータ変動要因 .......................... 39

４．吸収 .........................................................40５．分布 .........................................................40(1)血液―脳関門通過性 ............................40(2)血液―胎盤関門通過性 ........................40(3)乳汁への移行性 ..................................41(4)髄液への移行性 ..................................41(5)その他の組織への移行性 ....................42(6)血漿蛋白結合率 ..................................42６．代謝 .........................................................43(1)代謝部位及び代謝経路 .......................43(2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種，寄与率 .........................................44(3)初回通過効果の有無及びその割合 .....44(4)代謝物の活性の有無及び活性比，存在比率 ....................................................44７．排泄 .........................................................44
８．トランスポーターに関する情報 .............45
９．透析等による除去率 ...............................45
10．特定の背景を有する患者 ........................45
11．その他 .....................................................46
Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ..........47
１．警告内容とその理由 ...............................47
２．禁忌内容とその理由 ...............................47
３．効能又は効果に関連する注意とその理由47
４．用法及び用量に関連する注意とその理由47
５．重要な基本的注意とその理由 .................47
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ..48(1)合併症・既往歴等のある患者.............48(2)腎機能障害患者 ..................................49(3)肝機能障害患者 ..................................49(4)生殖能を有する者 ...............................49(5)妊婦 ....................................................49(6)授乳婦 .................................................50(7)小児等 .................................................50(8)高齢者 .................................................50
７．相互作用..................................................50(1)併用禁忌とその理由 ...........................50(2)併用注意とその理由 ...........................51
８．副作用 .....................................................54(1)重大な副作用と初期症状 ....................54(2)その他の副作用 ..................................56
９．臨床検査結果に及ぼす影響 .....................65
10．過量投与 .................................................65
11．適用上の注意 ..........................................65
12．その他の注意 ..........................................65(1)臨床使用に基づく情報 .......................65(2)非臨床試験に基づく情報 ....................65
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..............................66
１．薬理試験..................................................66(1)薬効薬理試験 ......................................66(2)安全性薬理試験 ..................................66(3)その他の薬理試験 ...............................66
２．毒性試験..................................................67(1)単回投与毒性試験 ...............................67(2)反復投与毒性試験 .............................. 68(3)遺伝毒性試験 ..................................... 69(4)がん原性試験 ..................................... 69(5)生殖発生毒性試験 .............................. 69(6)局所刺激性試験 ................................. 69(7)その他の特殊毒性 .............................. 69
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ............................. 71
１．規制区分 ................................................. 71
２．有効期間 ................................................. 71
３．包装状態での貯法 .................................. 71
４．取扱い上の注意 ...................................... 71
５．患者向け資材 ......................................... 71
６．同一成分・同効薬 .................................. 71
７．国際誕生年月日 ...................................... 71
８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ......... 71
９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 .................... 71
10．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ................................................. 72
11．再審査期間 ............................................. 72
12．投薬期間制限に関する情報 ................... 72
13．各種コード ............................................. 72
14．保険給付上の注意 .................................. 72
ⅩⅠ．文献 ....................................................... 73
１．引用文献 ................................................. 73
２．その他の参考文献 .................................. 74
ⅩⅡ．参考資料 .................................................. 75
１．主な外国での発売状況 ........................... 75
２．海外における臨床支援情報 .................... 75
ⅩⅢ．備考 ......................................................... 76
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ........................... 76(1)粉砕.................................................... 76(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 ................................................ 77
２．その他の関連資料 .................................. 77

略

語

集

略語及び専門用語

用語の説明

ALT

アラニンアミノトランスフェラーゼ

AST

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

AUC

血漿中薬物濃度時間曲線下面積

AUC0-10

投与後 10 時間後までの AUC

AUC0-24

投与後 24 時間後までの AUC

AUCinf

投与後 0 時間から無限時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積

AUC0-t最終測定点までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積

Ccr

クレアチニンクリアランス

CK

クレアチンキナーゼ

Cmax

最高血漿中濃度

CRP

C-反応性たん白

CAPD

持続式携帯腹膜透析

CFU

コロニー形成単位

CYP

チトクローム P450

ED50

50％有効量GABA

γ-アミノ酪酸

HD

血液透析

MBC

最小殺菌濃度MIC

最小発育阻止濃度

MPC

耐性変異株抑制濃度

PD

薬力学

PK

薬物動態

PPK

母集団薬物動態

t1/2

消失半減期

Tmax
QTc

最高血漿中濃度到達時間
心拍数で補正した QT 間隔

ABPC

アミノベンジルペニシリン、アンピシリン

AMPC

アモキシシリン

AZM

アジスロマイシン

CAM

クラリスロマイシン

CPFX

シプロフロキサシン

CVA

クラブラン酸ENX

エノキサシン

GFLX

ガチフロキサシン

GRNX

ガレノキサシン

LFLX

ロメフロキサシン

LSFX

ラスクフロキサシン

LVFX

レボフロキサシン

MFLX

モキシフロキサシン

MINO

ミノマイシン

NFLX

ノルフロキサシン

OFLX

オフロキサシン

RFP

リファンピシン

PUFX

プルリフロキサシン

SPFX

スパルフロキサシン

TFLX

トスフロキサシン

抗菌薬（日本化学療法学会の略語記載）

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
ジェニナック錠 200mg(一般名：メシル酸ガレノキサシン水和物)の活性本体であるガレノキサシンは、1996 年に富山化学工業株式会社(現：富士フイルム富山化学株式会社)において創製されたキノロン系抗菌剤である。
本剤は、従来のフルオロキノロン系抗菌剤の抗菌活性に必須とされてきたキノロン母核の 6 位にフッ素原子がない特徴的な化学構造を有し、細菌の DNA 複製に関与する DNA ジャイレース及び DNA トポイソメラーゼⅣを阻害することで、呼吸器・耳鼻咽喉科領域感染症の主要起炎菌に優れた抗菌活性を有し、多剤耐性肺炎球菌にも強い抗菌活性を示す薬剤である。また、薬物動態面でも、大きい AUC と良好な組織移行性を有するという特性も有している。
本剤は、1998 年より Bristol-Myers Squibb Company で海外臨床開発が先行し、日本においては、富山化学工業
株式会社が 1999 年からブリストル製薬(現：ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社)と、2004 年からは大正製薬株式会社と共同開発を行った。こうして得られた臨床試験の結果より、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、中耳炎、副鼻腔炎に対する有効性、安全性が認められ、2007 年 7
月製造販売承認を取得した。
また、服用性の向上を目的として 2013 年 5 月に従来の八角形錠から円形錠への一部変更承認を取得した。同時に、錠剤に製品名をカタカナで印字して識別性の向上を図った。

２．製品の治療学的特性(1)呼吸器・耳鼻咽喉科領域感染症の主要起炎菌に適した抗菌スペクトルと優れた抗菌活性を有する(in vitro)。
(「Ⅵ．２．(2)1)標準株に対する抗菌力」及び「Ⅵ．２．(2)2)臨床分離株に対する抗菌力①」の項参照)(2)多剤耐性肺炎球菌にも優れた抗菌活性を示す(in vitro)。
(「Ⅵ．２．(2)2)臨床分離株に対する抗菌力②」の項参照)(3)1 日 1 回投与で大きな AUC が得られ、体液・組織へも良好な移行性を示す。
(「Ⅶ．１．(2)臨床試験で確認された血中濃度」及び「Ⅶ．５．(5)その他の組織への移行性」の項参照)(4)呼吸器・耳鼻咽喉科領域感染症に 1 日 1 回投与で優れた臨床効果を示す。
(「Ⅴ．５．(2)臨床薬理試験」、「Ⅴ．５．(3)用量反応探索試験」及び「Ⅴ．５．(4)検証的試験」の項参照)(5)肺炎球菌及び黄色ブドウ球菌において、耐性変異株の出現を来し難い(in vitro)。
(「Ⅵ．２．(2)5)耐性菌出現頻度」の項参照)(6)重大な副作用としてショック、アナフィラキシー、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、
皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群)、多形紅斑、徐脈、洞停止、房室ブロック、QT 延長、心室頻拍(Torsade de Pointes を含む)、心室細動、劇症肝炎、肝機能障害、低血糖、高血糖、偽膜性大腸炎(クロストリ
ジウム性大腸炎)、汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少、横紋筋融解症、幻覚、せん妄等の精神症状、痙攣、間質性肺炎、好酸球性肺炎、重症筋無力症の悪化、急性腎障害、間質性腎炎、大動脈瘤、大動脈解離、末梢神経障害、アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害、血管炎が報告されている。
（「Ⅷ．８．副作用」の項参照）

３．製品の製剤学的特性
錠剤に製品名をカタカナで印字して識別性の向上を図っている。

1

Ⅰ．概要に関する項目

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、有無

最適使用推進ガイドライン等
ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要
該当しない

2

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(1)和名
ジェニナック錠 200mg(2)洋名
Geninax Tablets 200mg(3)名称の由来
一般名：ＧＡＲＥＮＯＸＡＣＩＮの下線部の文字から「Geninax」と命名した。また、全世界における統一製品
名(商標名)であるため、日本国内においても採用した。

２．一般名(1)和名（命名法）
メシル酸ガレノキサシン水和物（ＪＡＮ）(2)洋名（命名法）
Garenoxacin Mesilate Hydrate
garenoxacin

（ＪＡＮ）

（ＩＮＮ）

(3)ステム（ｓｔｅｍ）
ナリジクス酸系抗菌剤：-oxacin

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C23H20F2N2O4・CH4O3S・H2O
分子量：540.53

５．化学名（命名法）又は本質
1-Cyclopropyl-8-(difluoromethoxy)-7-[(1R)-1-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3carboxylic acid monomethanesulfonate monohydrate (IUPAC)

６．慣用名，別名，略号，記号番号
略

号：GRNX

開発番号：T-3811ME(メシル酸ガレノキサシン水和物)
BMS-284756、SCH745737

3

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1)外観・性状
白色の粉末である。

(2)溶解性N, N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、水にやや溶けにくく、アセトニト
リル及びエタノール(95)に溶けにくく、2-プロパノールに極めて溶けにくい。
メシル酸ガレノキサシン水和物の各種溶媒に対する溶解性(20℃±5℃)
溶

本品 1g を溶かすのに要した溶媒量(mL)

媒

日本薬局方の溶解性の表現

N, N-ジメチルホルムアミド
メタノール

8
26

溶けやすい
やや溶けやすい水
アセトニトリル

61758

やや溶けにくい溶けにくい

エタノール(95)
2-プロパノール

214
2,129

溶けにくい
極めて溶けにくい

メシル酸ガレノキサシン水和物の各種 pH 水溶液に対する溶解性(20℃±5℃)
pH

溶解度(mg/mL)

本品 1g を溶かすのに要した溶媒量(mL)

2.0
2.9

19.0
18.3

53
55

やや溶けにくいやや溶けにくい

3.8
4.8

5.6
1.6

179
608

溶けにくい
溶けにくい

5.1
6.6

0.39
0.09

2,597
11,111

極めて溶けにくい
ほとんど溶けない

7.4
8.5

0.09
0.10

11,7659,901

ほとんど溶けない
極めて溶けにくい

9.3
9.6

0.19
0.34

5,263
2,941

極めて溶けにくい
極めて溶けにくい

10.0
11.2

1.4
15.0

693
67

溶けにくい
やや溶けにくい

日本薬局方の溶解性の表現(3)吸湿性
相対湿度 100％で質量変化を認めたが、相対湿度 22～93％ではメシル酸ガレノキサシン水和物の吸湿性を認めなかった。

(4)融点（分解点)，沸点，凝固点
融点：約 277℃(分解)(5)酸塩基解離定数pKa=5.6(カルボキシル基)、pKa=9.4(イソインドリニル基)

4Ⅲ．有効成分に関する項目(6)分配係数
メシル酸ガレノキサシン水和物の各種 pH における分配比(1-オクタノール層/水層)pH
分配比(×10-1)
2.1
3.1

0.17
0.69

4.0
5.0

1.43
6.23

6.0
6.8

6.66
5.88

7.7
8.8

6.78
6.46

9.6
10.2

3.95
3.48

11.8

3.90

(7)その他の主な示性値
旋光度［α］20
D ：+12.2°［脱水物換算、N, N-ジメチルホルムアミド、c=1.0］
pH：メシル酸ガレノキサシン水和物 10mg/mL 水溶液の pH は 3.83 であった。

２．有効成分の各種条件下における安定性
各種条件下における安定性
試験

保存条件

保存形態

長期保存
試験

25℃、60％RH(暗所)

ポリエチレン袋(二重)/ファイバードラム

加速試験

40℃、75％RH(暗所)

ポリエチレン袋(二重)/ファイバードラム

0、1、3、6 箇月

熱

50℃
(暗所)

ポリエチレン袋(二重)/ファイバードラム

0、1、3 箇月

湿度

40℃、75％RH(暗所)

光

D65 ランプ(2,000lx)

ポリエチレン袋(開放)/ファイバードラム
無色ガラス製シャーレ a) (開放)

苛
酷
試
験

無色ガラス製シャーレ a) (遮光)保存期間
0、3、6、9、
12 、 18 、 24 、36、48 箇月

結果
変化を認めず安定であった。
変化を認めず安定であった。
水分が約 1.5％減少した
が、その他の測定項目
は、変化を認めず安定であった。

0、1、3、6 箇月

変化を認めず安定であった。

0、120 万、420 万 lx・hr

変化を認めず安定であった。

試験項目：性状、確認試験、類縁物質、水分、定量法、溶状、pH、異性体化、カウンターイオン含量、熱分析、粉末 X
線解析(3 ロットの試験)
a)ポリ塩化ビニリデン製フィルムでカバー

３．有効成分の確認試験法，定量法
1)確認試験法a)紫外可視吸光度測定法b)赤外吸収スペクトル測定法(臭化カリウム錠剤法)
2)定量法
液体クロマトグラフィー

5

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1)剤形の区別
フィルムコーティング錠(2)製剤の外観及び性状
販売名

ジェニナック錠 200mg剤

フィルムコーティング錠
淡橙色

形
色

外

形

大きさ

直径：約 8.6mm、厚さ：約 4.7mm、重量：約 306mg(3)識別コード該当しない(4)製剤の物性
該当資料なし(5)その他該当しない

２．製剤の組成(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤
1）有効成分（活性成分）の含量
1 錠中にメシル酸ガレノキサシン水和物 253.53mg(ガレノキサシンとして 200mg)を含有する。
2）添加剤
結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロー
ス、酸化チタン、トリアセチン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ(2)電解質等の濃度
該当しない

(3)熱量
該当資料なし３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
該当しない

6

Ⅳ．製剤に関する項目

５．混入する可能性のある夾雑物
製剤特有の分解生成物は認められていない。

６．製剤の各種条件下における安定性試験
長期保存試験
加速試験

保存条件
30℃、65％RH(暗所)
40℃、75％RH
(暗所)

保存形態

保存期間

PTP シート

0、3、6、9、12、18、24、36 箇月

PTP シート

0、2、4、6 箇月

試験項目：性状、溶出性、含量、類縁物質、水分７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

９．溶出性
方法：日局 溶出試験法第 2 法(パドル法)
条件：回転数 50rpm、30 分間
試験液：日局 溶出試験第 1 液
規格値：30 分間の Q 値は 80％

10．容器・包装(1)注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない

(2)包装
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］(3)予備容量該当しない(4)容器の材質
PTP シート：表－ポリ塩化ビニル、裏－アルミ箔

11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他該当しない

7

結果
変化を認めず安定であった。
変化を認めず安定であった。

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果〈適応菌種〉
ガレノキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌(ペニシリン耐性肺炎球菌を含む)、モラク
セラ(ブランハメラ)・カタラーリス、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、インフルエンザ菌、レジオネラ・ニューモフィラ、肺炎クラミジア(クラミジア・ニューモニエ)、肺炎マイコプラズマ(マイコプラ
ズマ・ニューモニエ)〈適応症〉
咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感
染、中耳炎、副鼻腔炎

２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 肺炎球菌には多剤耐性肺炎球菌を含む。耐性菌を含む適応菌種の詳細は、「17.臨床成績」、「18.薬効薬理」の項を参照すること。
〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、副鼻腔炎〉
5.2「抗微生物薬適正使用の手引き」1）を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
（解説）
5.2 「咽頭・喉頭炎」、「扁桃炎」、「急性気管支炎」、「感染性腸炎」又は「副鼻腔炎」のいずれかの効能又は効果を有する抗微生物薬に共通の注意事項である。平成 29 年 6 月 1 日に、抗微生物薬の適正使用の推進を目的として、厚生労働省健康局結核感染症課より「抗微生物薬適正使用の手引き 第一版｣1)が発出されたことを受け、本手引きに基づき抗微生物薬の適正使用がなされるよう注意喚起を行うために記載した(2018 年 3 月
27 日付

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知

薬生安発 0327 第 1 号『抗微生物薬の「使用上の注意」の改訂について』に基づく)。

３．用法及び用量(1)用法及び用量の解説
通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。

(2)用法及び用量の設定経緯・根拠「Ｖ．５．(3)用量反応探索試験」の項参照

8

Ⅴ．治療に関する項目

４．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意
低体重（40kg 未満）の患者でかつ透析等を受けていない高度の腎機能障害（Ccr 30mL/min 未満）の患者への投与は、低用量（200mg）を用いることが望ましい。
［9.2.1、16.6.1 参照］（解説）
本剤の曝露量(AUC)は体重の影響を受け、低体重者で曝露量が大きくなることが、PPK 解析で確認されている 2)。
低体重(40kg 未満)患者では相対的に曝露量(AUC)の増大が認められたが、体重と有害事象の発現率及び程度との間に関連性はみられなかった 2)。また、透析を受けていない重度の腎機能障害患者(Ccr 30mL/min 未満)ではAUC が約 51％増加したが、安全性及び忍容性は通常の患者の範囲を超えるものではなかった 3)。
一方、これらを併せもつ日本人の低体重かつ高度の腎機能障害患者(total AUC が 200μg・hr/mL を超えると推定)における有害事象は軽度であり、特異的なものはないが、有害事象の発現率(4/5 例)は全試験における低体重患者や Ccr が 30mL/min 以下の患者に比べると高い傾向にある。AUC/MIC の解析から 200mg に減量しても、400mg
投与時と同様に有効性が期待できることより、低体重かつ透析等を受けていない高度の腎機能障害患者に対して 200mg への減量は可能であると考える 2)。
なお、本剤の臨床試験において、低体重(40kg 未満)の患者でかつ透析等を受けていない高度の腎機能障害(Ccr
30mL/min 未満)の患者に本剤 200mg を投与した症例はないため、血中濃度の実測値はない。(「Ⅶ．１．血中濃度の推移」の項参照)

9

Ⅴ．治療に関する項目

５．臨床成績
(1)臨床データパッケージ
試験
区分

第Ⅰ相
試験

日 本
試験概要
資料分類
(試験番号)(評価/参考)単 回 投与 時の薬物 動態の検討
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、プラセボ
評価
対照、単回投与、漸増法
対象：健康成人(61001)
反 復 投与 時の薬物 動態の検討
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、プラセボ
対照、反復投与、漸増法
対象：健康成人(61002)

評価

海外試験
の利用

－

－

臨床薬理
試験

10

海 外
試験概要
(試験番号)(米国)
単回投与時の薬物動態の検討
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、単回投与、漸増法
対象：健康成人(AI464001)(米国)
反復投与時(14 日間)の薬物動態の検討
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、反復投与、漸増法
対象：健康成人(AI464002)(米国)
14C-ガレノキサシンによる単回投与時の薬物動態及び代謝の検討
試験デザイン：非ランダム化、オープンラベル、単回投与
対象：健康成人(AI4640031)(米国)
治験薬・商業用錠剤の BE
試験デザイン：ランダム化、オー
プンラベル、4 群 4 期クロスオーバー
対象：健康成人(AI464059)(米国)
懸濁液・食事の影響
試験デザイン：ランダム化、オー
プンラベル、2 群 2 期クロスオーバー
対象：健康成人(AI464007)(米国)
反復投与時の光毒性の可能性と薬物動態の検討
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、プラセボ及び陽性対照、並行群間、反復投与
対象：健康成人(AI464006)(米国)
反復投与時(28 日間)の薬物動態の検討
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、反復投与、漸増法
対象：健康成人(AI464008)

資料分類(評価/参考)

参考

参考

評価

参考

参考

評価

評価

Ⅴ．治療に関する項目

試験区分

母集団
薬物動態

第Ⅱ相
試験

第Ⅲ相
試験

日 本
試験概要
資料分類
(試験番号)(評価/参考)患者対象薬物動態(PK-PD
解析)
対象：健康成人、呼吸器評価
感染症患者(61006)

用量探索、有効性・安全性の検討
試験デザイン：オープン
ラベル、多施設共同、非対照
対象：肺炎及び慢性呼吸器疾患の二次感染患者(61003)

有効性・安全性の検討(LVFX との比較)
ブリッジング試験(海外
試験成績との比較)
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、多施設共同、並行群間比較
対象：細菌性肺炎患者(61005)
用量設定、有効性・安全性の検討、薬物動態 PK
解析、ブリッジング試験(海外試験成績との比較)
試験デザイン：オープン
ラベル、多施設共同、非対照
対象：慢性呼吸器疾患の二次感染患者(61006)有効性・安全性の検討
試験デザイン：非ランダ
ム化、オープンラベル、反復投与
対象：慢性呼吸器疾患の二次感染患者(61007)

海外試験
の利用

海
試験概要
(試験番号)

外
資料分類(評価/参考)－(北米・欧州・その他)
患者対象薬物動態(PPK 解析)
対象：呼吸器感染症患者(AI464009)

評価－(北米・欧州・その他)
用量確認、有効性・安全性の検討、
薬物動態 PK 解析
評価
試験デザイン：ランダム化、多施 (ブリッジ
設共同、二重盲検
ング対象
対象：慢性気管支炎の急性(細菌 試験①)性)増悪患者(AI464003)(北米・欧州)
用量確認、有効性・安全性の検討、
薬物動態 PK 解析
試験デザイン：オープンラベル、
評価
多施設共同、非対照
対象：市中肺炎患者(AI464004)(北米・欧州・その他)
有効性・安全性の検討、薬物動態PK 解析
試験デザイン：オープンラベル、
評価
多施設共同、非対照
対象：急性細菌性副鼻腔炎患者(AI464005)

評価

欧州・そ
の他の第
Ⅲ相試験
(ブリッ
ジング対
象 試 験
②)

(欧州・その他)
有効性・安全性の検討(LVFX との比較)
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、多施設共同、群間比較
対象：市中肺炎患者(AI464019)

評価
(ブリッジ
ング対象
試験②)

評価

北米・欧
州・その
他の第Ⅱ
相 試 験
(ブリッ
ジング対
象 試 験
①)

(北米・その他)
有効性・安全性の検討(CAM との比較)
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、多施設共同、群間比較
対象：市中肺炎患者(軽症～中等症)(AI464029)

評価－(欧州・その他)
有効性・安全性の検討(AMPC/CVA との比較)
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、多施設共同、群間比較
対象：市中肺炎患者(軽症～中等症)(AI464018)

評価

評価

11

評価

Ⅴ．治療に関する項目

試験区分

第Ⅲ相
試験

日 本
試験概要
資料分類
(試験番号)(評価/参考)有効性・安全性の検討
試験デザイン：オープン
ラベル、多施設共同、非対照
対象：マイコプラズマ肺
評価炎、クラミジア肺炎、レジオネ ラ肺 炎及 び急性気管支 炎を 含む 下気道
感染症患者(61008)有効性・安全性の検討
試験デザイン：オープン
ラベル、多施設共同、非対照
評価
対象：副鼻腔炎、咽喉頭炎、扁桃炎、扁桃周囲炎(膿瘍)の患者(61009)有効性・安全性の検討(特に耐性肺炎球菌)
試験デザイン：オープン
ラベル、多施設共同、非対照
評価
対象：肺炎球菌が起炎菌と推定される市中肺炎、
慢性呼 吸器 疾患 の二次感染、急性気管支炎患者(61010)有効性・安全性の検討
試験デザイン：オープン
ラベル、多施設共同、非対照
対象：中耳炎患者(61011)

評価

海外試験
の利用

海
試験概要
(試験番号)

外
資料分類(評価/参考)－(北米・その他)
有効性・安全性の検討(CAM との比較)
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、多施設共同、群間比較
対象：市中肺炎患者(AI464017)

評価－(北米・その他)
有効性・安全性の検討(AZM との比較)
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、多施設共同、群間比較
対象：慢性気管支炎の急性増悪患者(AI464022)

評価－(北米・その他)
有効性・安全性の検討(AMPC/CVA との比較)
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、多施設共同、群間比較
対象：慢性気管支炎の急性増悪患者(AI464023)

評価－(北米・欧州・その他)
有効性・安全性の検討(AMPC/CVA との比較)
試験デザイン：ランダム化、二重盲検、多施設共同、群間比較
対象：急性副鼻腔炎患者(AI464024)

評価(2)臨床薬理試験
国内臨床試験
1）第Ⅰ相単回投与試験 4) (61001)
健康成人男性 32 例(本剤 24 例、プラセボ 8 例)を対象に、空腹時に本剤 100※、200※、400、600※mg を単回経口投与し、安全性及び忍容性を確認した。重篤な有害事象は認められず、600mg までの忍容性が確認された。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。
」である。

2）第Ⅰ相反復投与試験 4) (61002)
健康成人男性 16 例(本剤 12 例、プラセボ 4 例)を対象に、空腹時に本剤 200mg※を 1 日 1 回 7 日間又は 400mg
を 1 日 1 回 14 日間反復経口投与し、安全性及び忍容性を確認した。重篤な有害事象は認められず、安全性が確認された。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。
」である。

12

Ⅴ．治療に関する項目(3)用量反応探索試験
国内臨床試験
第Ⅱ相試験 5) (61003)
軽症～中等症の肺炎及び慢性呼吸器病変の二次感染(あるいは急性増悪)患者 62 例を対象に、本剤 200mg※又は400mg を 1 日 1 回 7～14 日間投与し、安全性及び有効性について探索的に検討した。200mg 及び 400mg 投与における安全性が確認され、有効率は 200mg 群が 96.0％(24/25)、400mg 群が 87.5％(21/24)であった。400mg の方がやや有効性が低かったのは、400mg 群に比較的重症例が多く組み入れられたためと考えられた。呼吸器感染症の主
要な起炎菌の S.pneumoniae、H.influenzae、M.catarrhalis は 200mg 以上で推定有効率は 100％であったが、K.pneumoniae では推定有効率は 200mg が 80％で 400mg が 87％であった。また、S.pneumoniae では、MIC が 0.008～2μg/mL の菌種を用いた本薬の MPC が 0.031～1μg/mL と報告されており、200mg 経口投与時のトラフ値（0.8939±0.4169μg/mL）は MPC 値を下回るため、菌の耐性化を抑制するためには 200mg では不十分である可能性が示された。これらのことから AUC/MIC の観点で高い有効率が期待できる 400mg を臨床推奨用量とした。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。

参考：外国臨床試験
経口薬第Ⅱ相試験 (AI464003) (AI464004) (AI464005)
慢性気管支炎の急性増悪患者 294 例を対象に、本剤 400mg を 5 日間又は 10 日間投与した比較試験において、5日間投与 88％(122/139)と 10 日間投与 94％(133/141)は類似した有効率であった 6)。
市中肺炎患者 208 例を対象に、本剤 400mg を 1 日 1 回 10 日間投与するオープンラベル試験において、市中肺炎に対する本剤の有効率は 91％(161/176)であった 7)。
急性副鼻腔炎患者 543 例を対象に、本剤 400mg を 1 日 1 回 5 日間又は 10 日間投与するオープンラベル試験において、5 日間投与 93％(236/253)と 10 日間投与 91％(243/266)は類似した成績を示した 8)。

(4)検証的試験
1）有効性検証試験a）無作為化並行用量反応試験
PK-PD(Pharmacokinetics-Pharmacodynamics)試験 2) (61006)
試験デザイン オープンラベル、多施設共同、非対照対象

2003～2004 年に本試験に参画した 47 施設を受診し、慢性呼吸器病変の二次感染と診断され、本試験の実施に先立ち、試験の目的及び方法、予想される効果及び危険性などについて説明
文書を手渡し十分説明したうえで、自由意思による同意を文書で得た 18 歳以上の患者 136 例

主な登録基準 臨床症状・検査所見はジェニナック投与開始前 48 時間以内に以下①～④を満たす慢性呼吸器病変の二次感染患者①膿性又は膿粘性(P 又は PM)痰の喀出②CRP≧0.7mg/dL③咳嗽あるいは喀痰量の増加、喀痰の膿性度の悪化、呼吸困難の増強などの症状・所見のうち 2 つ以上を認めること④発熱＞37℃(腋窩)、白血球数増多≧8,000/mm3 の 2 項目のうち 1 項目以上を満たすこと
主な除外基準 過去にキノロン系抗菌薬に過敏反応のあった患者、痙攣又はてんかんの既往のある患者、抗てんかん薬を服用中の患者、重大な肝疾患を合併している患者、高度の腎機能・心機能障害を有する患者、収縮期血圧が 90mmHg 以下の患者又は収縮期血圧を 90mmHg 以上に維持するために昇圧薬を必要とする患者、肺炎と診断された患者、重症感染症患者、免疫機能が低下した患者、胃腸障害患者及びジェニナック投与前に他の抗菌薬投与を受け症状が改善しつつある患者試験方法 ジェニナック 200mg 錠を 1 回 2 錠、400mg を 1 日 1 回経口投与した。投与期間は 10 日間とした。ただし治療目的が達成され投与を終了する場合でも少なくとも 5 日間は投与し、また無効の判定は最低 3 日間以上の投与例について実施した。なお、有害事象の発現などにより投与中止を余儀なくされた場合はこの限りではないとした。
主要評価項目 臨床効果
副次評価項目 背景因子別臨床効果
起炎菌別臨床効果
細菌学的効果PK-PD 解析副作用

13

Ⅴ．治療に関する項目
結果

主要評価項目臨床効果
投与 3 日後、投与終了時及び投与終了 7 日後の有効率は、それぞれ 57.3％(71/124)、87.8％(108/123)、及び 83.7％(103/123)。
副次評価項目背景因子別臨床効果
投与終了時の基礎疾患別の有効率は、気管支拡張症 76.7％(23/30)、肺線維症 6/7 及び陳旧性肺結核 85.7％(12/14)であったが、これらを除いた他の疾患での有効率は 90％以上［慢性気管支炎 91.3％(21/23)、肺気腫 92.9％(26/28)、気管支喘息 93.8％(15/16)］であった。
気管支拡張症の二次感染の無効 7 例のうち 3 例の起炎菌は Pseudomonas aeruginosa であった。
起炎菌別臨床効果
投与終了時の起炎菌別有効率は、グラム陽性菌の単独菌感染 94.4％(17/18)、グラム陰性菌の単独菌感染 89.1％(41/46)であったが、P. aeruginosa 感染例では 2/6 であった。複数菌
感染 5 例についてはすべて有効であった。
細菌学的効果投与終了時の細菌学的効果(菌消失率)は 89.6％(60/67)、投与終了 7 日後の菌消失率は85.1％(57/67)であった。投与終了時には「存続」7 例及び「判定不能」3 例であり、投与終了 7 日後では「一部消失」1 例、「存続」あるいは再検出 9 例、
「判定不能」3 例であった。
PK-PD 解析PK-PD 解析を実施し、AUC/MIC の分布と有効率との関係について、本剤の外国臨床試験
成績との類似性を検討した。外国における検討で目標値とされた free AUC/MIC が 50 を超える症例の占有率は 90.9％(60/66)を占め、有効率は 91.7％(55/60)であった。Free AUC/MIC
が 50 以下の症例の有効率は 50.0％(3/6)であった。これらの結果は、外国臨床試験と同様な成績であったため、外国において臨床推奨用量と設定された、投与量 400mg の選択は国内においても妥当と判断した。
副作用
安全性解析対象集団 136 例のうち、ジェニナックとの因果関係が否定できない副作用は
19 例 26 件発現し、その発現率は 14.0％(19/136)であった。主な内容は下痢 2.9％(4/136)、
軟便 2.2％(3/136)、悪心 2.2％(3/136)であり、これらの症状は類薬ですでに報告されているものと同様であり、ジェニナックに特有なものはみられなかった。本試験中で 2 例の死亡例が発現し、そのうち 1 例はすでに高血圧を有し、その他に左中大脳動脈狭窄症、
うっ血性心不全、頻拍性不整脈などを併発しており、そのうえに急性心筋梗塞を発生、ジェニナック投与終了 17 日後に死亡した症例であった。他の 1 例は肺炎を契機として
CO2 ナルコーシスが発生し、急性心不全、心肺停止状態になったものであった。いずれもジェニナックとの因果関係は「関係なし」と判断された。重篤な有害事象が 8 例 8 件発現した。その内訳は放線菌症、CO2 ナルコーシス、気胸、肺線維症、心房細動、血圧低下、不安及び急性心不全が各 1 例にみられたが、いずれもジェニナックとの因果関係は否定された。

14

Ⅴ．治療に関する項目b）比較試験
国内臨床試験
細菌性肺炎に対する第Ⅲ相二重盲検化比較試験 9) (61005)
試験デザイン ランダム化、二重盲検、多施設共同、並行群間比較対象
2002～2004 年にかけて全国 100 施設を受診し、細菌性肺炎(院内肺炎、レジオネラ肺炎、マイコプラズマ肺炎及びクラミジア肺炎を除く)と診断され、本試験の実施に先立ち、試験の目的
及び方法、予想される効果及び危険性などについて説明文書を手渡して十分説明したうえで、治験参加に関して自由意思による同意を文書で得た 18 歳以上 79 歳以下の患者 253 例
主な登録基準 臨床症状、検査所見は治験薬投与開始前に以下の基準を満たすものとした。
①胸部 X 線所見で新しく出現した浸潤性陰影が認められること②CRP 増加(1.0mg/dL 以上)③発熱＞37.5℃(腋窩)、白血球数増多＞10,000/mm3、桿状核球＞15％の左方移動のうち 1 項
目以上を満たすこと④咳嗽、喀痰［膿性又は膿粘性(P 又は PM)痰］、胸痛、呼吸困難、湿性ラ音のうち 1 項目以上を満たすこと
主な除外基準 キノロン系抗菌薬に過敏反応の既往を有する患者、既往に痙攣又はてんかんのある患者、あるいは抗てんかん薬を服用している患者、重大な肝疾患を合併している患者、高度の腎機能・心機能障害を有する患者、収縮期血圧が 90mmHg 以下又は収縮期血圧 90mmHg 以上を維持するため昇圧薬使用中の患者、好中球数 1,000/mm3 以下など特筆すべき生体防御機能低下がみられる患者及び治験薬投与前に他の抗菌薬投与を受け症状が改善しつつある患者
試験方法

治験薬割付責任者が置換ブロック法を用いた無作為割付により、ジェニナック 400mg を 1
日 1 回(GRNX 群)、levofloxacin 100mg を 1 日 3 回(LVFX 群)とし、いずれも 10 日間投与とした。ただし治療目的が達成された場合、あるいは投与中止を余儀なくされた場合には投与中止も可能とした。
主要評価項目 臨床効果
副次評価項目 起炎菌別臨床効果
細菌学的効果
副作用
結果
主要評価項目
臨床効果
有効性解析対象集団における投与終了時の有効率は、GRNX 群 99.1％(111/112 例)、LVFX
群 94.3％(82/87 例)であり、GRNX 群は LVFX 群に比し高値であった。有効率の差の 95％
信頼区間は-0.3～10.0％であり、下限値が-10％を下回らなかったことから GRNX 群のLVFX 群に対する非劣性が検証された。
投与終了 7 日後の有効率は、GRNX 群 94.9％(94/99 例)、LVFX 群 92.8％(77/83 例)であった。
副次評価項目
起炎菌別臨床効果
有効性解析対象集団における単独菌感染例のうち、グラム陽性菌感染例は 54 例(GRNX
群 29 例、LVFX 群 25 例)、グラム陰性菌感染例は 39 例(GRNX 群 27 例、LVFX 群 12 例)であった。このうちグラム陽性菌単独感染に対する投与終了時の有効率は GRNX 群
100 ％ (29/29 例 ) 、 LVFX 群 96.0 ％ (24/25 例 ) で 無 効 の 1 例 は methicillin-susceptible
Staphylococcus aureus(MSSA)感染例であった。グラム陰性菌単独感染に対する投与終了時の有効率は、GRNX 群 96.3％(26/27 例)、LVFX 群 100％(12/12 例)であった。GRNX 群の無効例は、Pseudomonas aeruginosa 感染例で、P. aeruginosa に対する GRNX の MIC は1.56μg/mL であり、細菌学的効果は「消失」であった。また、複数菌感染例は 6 例(GRNX
群、LVFX 群とも各 3 例)であった。これらに対する投与終了時の臨床効果は GRNX 群及び LVFX 群の各 3 例はともに有効であった。

15

Ⅴ．治療に関する項目
結果
(つづき)

細菌学的効果有効性解析対象集団のうち細菌学的評価可能例での投与終了時の菌消失率は GRNX 群、
LVFX 群ともに 100％(GRNX 群 59/59 例、LVFX 群 40/40 例)であった。投与終了 7 日後の菌消失率は GRNX 群で 100％(50/50 例)であったが、LVFX 群では 86.8％(33/38 例)であり5 例において再検出されていた。GRNX 群と LVFX 群の菌消失率の差の 95％信頼区間は
2.4～23.9％であり GRNX 群は LVFX 群に比べ有意に高い値であった。
副作用
有害事象は 173 例、403 件(GRNX 群 90 例、199 件、LVFX 群 83 例、204 件)発現した。発
現率は GRNX 群 66.7％(90/135 例)、LVFX 群 70.3％(83/118 例)であり、両群間で差はみられなかった。
このうち死亡例はそれぞれ GRNX 群 2 例(急性心筋梗塞、肺の悪性新生物)、
LVFX
群 2 例〔閉塞性気道障害(喀痰による窒息)、肺の悪性新生物〕がみられたが、治験薬との因果関係はいずれも「関係なし」と判定された。その他の重篤な有害事象は GRNX 群で 3例、3 件、LVFX 群で 6 例、9 件であった。GRNX 群で因果関係「多分関係あり」と判定されたものは好中球数減少 1 件で、その他は「関係なし」であった。LVFX 群で「関係ないらしい」と判定されたものは胸痛 1 件で、その他は「関係なし」であった。

参考：外国臨床試験
経口薬第Ⅲ相試験 (AI464019) (AI464029) (AI464018) (AI464017) (AI464022) (AI464023) (AI464024)
市中肺炎患者を対象に 4 試験が実施された。軽症～中等症の市中肺炎患者 310 例を対象に、本剤 400mg を
1 日 1 回 5 日間投与とクラリスロマイシン(CAM)500mg を 1 日 2 回 7～10 日間投与との比較試験 10)、軽症～中等症の市中肺炎患者 360 例を対象に、本剤 400mg を 1 日 1 回 5 日間投与とアモキシシリン/クラブラン
酸(AMPC/CVA)500/125mg を 1 日 3 回 7～10 日間投与との比較試験 11)、市中肺炎患者 270 例を対象に、本剤400mg を 1 日 1 回 7～10 日間投与と LVFX 500mg を 1 日 1 回 7～10 日間投与との比較試験 12)、市中肺炎患者 315 例を対象に、本剤 400mg を 1 日 1 回 7～10 日間投与と CAM 500mg を 1 日 2 回 7～10 日間投与との比較試験 13)が実施され、いずれも本剤の対照薬に対する非劣性が確認された。
慢性気管支炎の急性増悪患者を対象に、2 試験が実施された。慢性気管支炎の急性増悪患者 786 例を対象に、本剤 400mg を 1 日 1 回 5 日間投与とアジスロマイシン(AZM)1 日目 500mg、2～5 日目 250mg を 1 日 1 回投与との比較試験 14)、慢性気管支炎の急性増悪患者 445 例を対象に、本剤 400mg を 1 日 1 回 5 日間投与とAMPC/CVA 500/125mg を 1 日 3 回 7～10 日間投与との比較試験 15)が実施され、いずれも本剤の対照薬に対する非劣性が確認された。
急性副鼻腔炎患者 722 例を対象に、本剤 400mg を 1 日 1 回 5 日間又は 10 日間投与と AMPC/CVA 500/125mg
を 1 日 3 回 10 日間投与との比較試験 16)が実施され、本剤の対照薬に対する非劣性が確認された。
2）安全性試験
該当資料なし(5)患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
本剤の製造販売後調査では以下の調査を実施した。
① 使用成績調査
目的
調査対象

使用実態下での安全性及び有効性の確認
本剤の適応症である咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、中耳炎及び副鼻腔炎に対し、本剤が投薬された
15 歳以上の患者＜適応菌種＞
ガレノキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌(ペニシリン耐性肺炎球菌を含む)、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス、大腸菌、クレブシエラ属、エンテ
ロバクター属、インフルエンザ菌、レジオネラ・ニューモフィラ、肺炎クラミジア(クラミジア・ニューモニエ)、肺炎マイコプラズマ(マイコプラズマ・ニューモニエ)16Ⅴ．治療に関する項目
収集症例数
調査期間

6,915 例
2008 年 5 月～2010 年 3 月

調査結果

安全性解析対象症例の副作用発現率は 3.45％(221/6,413 例)であった。主な副作用は、下痢
0.44％(28 件)、肝機能異常 0.37％(24 件)、発疹 0.28％(18 件)、アラニンアミノトランスフェ
ラーゼ増加 0.14％(9 件)、肝障害及び白血球数減少各 0.11％(7 件)であった。重篤な副作用
は、低血糖症及び腎障害各 2 件、心房細動、心不全、アレルギー性胞隔炎、胸水、慢性好酸球性肺炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、筋力低下、白血球数減少及び筋酵素上昇各 1 件であった。
有効性解析対象症例の有効率(判定不能除く)は 95.8％(5,712/5,965 例)であった。感染症診断
名別の有効率は、咽頭・喉頭炎 97.4％(965/991 例)、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)96.8％(639/660 例)、急性気管支炎 97.3％(1,279/1,315 例)、肺炎 93.0％(1,284/1,380 例)、慢性呼吸器病変の二次感染 95.8％(498/520 例)、中耳炎 90.3％(223/247 例)、副鼻腔炎 96.7％(824/852 例)であった。
細菌学的効果解析対象症例の消失率は 96.9％(125/129 例)であった。単数菌感染症例の消失率 は 97.4 ％ (113/116 例 ) で あ り 、 S. pneumoniae 98.1 ％ (51/52 例 ) 、 S. pneumoniae を 除 くStreptococcus spp. 4/6 例 で 、 他 の 原 因 菌 (Staphylococcus spp. 、 M. (B.) catarrhalis 、
Klebsiella spp.、Enterobacter spp.及び H. influenzae)ではすべての症例が消失・推定消失であった。複数菌感染症例の消失率は 92.3％ (12/13 例)であり、すべて 2 菌種感染であった。感染症
診断名別の消失率は、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)4/4 例、急性気管支炎 100％
(20/20 例)、肺炎 93.0％(53/57 例)、慢性呼吸器病変の二次感染 100％(13/13 例)、中耳炎 100％
(12/12 例)、副鼻腔炎 100％(23/23 例)であった。
上記結果のとおり、有効性及び安全性に問題は認められなかった。
副作用の詳細については、「Ⅷ．８．副作用」の項参照② 特定使用成績調査i）レジオネラ肺炎に対する有効性と安全性の検討
目的
調査対象
収集症例数
調査期間
調査結果

使用実態下でのレジオネラ肺炎に対する有効性及び安全性の確認
レジオネラ肺炎38 例2008 年 5 月～2012 年 4 月
安全性解析対象症例の副作用発現率は 19.44％(7/36 例)であった。発現した副作用は、肝機
能異常 8.33％(3 件)、貧血、舌苔、肝障害、薬疹、発疹、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、プロトロンビン時間延長及び白血球数減少各 2.78％(1 件)であり、いずれも非重篤であった。
有効性解析対象症例の有効率は、治療及び再燃予防に対する効果判定でいずれも 100％
(18/18 例、14/14 例)であった。投与開始時に原因菌として L. pneumophila を検出した症例
が 2 例あり、いずれも有効と判定された。
上記結果のとおり、レジオネラ肺炎に対する有効性及び安全性に問題は認められなかった。

17

Ⅴ．治療に関する項目
ii）細菌性肺炎に対する有効性と安全性の検討
目的

調査対象
収集症例数
調査期間
調査結果

使用実態下での細菌性肺炎に対する有効性及び安全性の確認
適応菌種のうち、開発時に十分な症例数が収集できなかったレンサ球菌属、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、レジオネラ・ニューモフィラをあわせて補足
細菌性肺炎(市中肺炎)
739 例2009 年 10 月～2011 年 3 月
安全性解析対象症例の副作用発現率は 7.95％(58/730 例)であった。主な副作用は、肝機能異常 1.10％(8 件)、発疹 0.96％(7 件)、白血球数減少 0.82％(6 件)、下痢及び肝障害各 0.68％(5件)であった。重篤な副作用は心房細動、好酸球性肺炎、呼吸困難及び血圧低下各 1 件であった。
有効性解析対象症例の有効率(判定不能を除く)は 92.8％(479/516 例)であった。
原因菌検出症例の有効率は 96.5％(191/198 例) であった。単数菌感染症例では 96.2％(179/186 例)であり、S. pneumoniae が 97.9％(93/95 例)、H. influenzae が 97.1％(67/69 例)、
M. (B.) catarrhalis が 100％(10/10 例) であった。
複数菌感染症例では 100％(12/12 例)であり、2 菌種感染(11 例)、3 菌種感染(1 例)とも全例有効であった。
細菌学的効果解析対象症例の消失率は 98.6％(138/140 例)であった。単数菌感染症例では98.5％(133/135 例)であり、S. pneumoniae 98.4％(62/63 例)、H. influenzae 100％(60/60 例)、
M. (B.) catarrhalis 6/6 例であった。複数菌感染症例では 5/5 例であり、全例が消失・推定消失であった。適応菌種別の消失率は、Staphylococcus spp. 2/3 例、S. pneumoniae を除く
Streptococcus spp. 2/2 例 、 S. pneumoniae 98.4 ％ (62/63 例 ) 、 M. (B.) catarrhalis 6/6 例 、Enterobacter spp. 1/1 例、H. influenzae 100％(60/60 例)であった。
上記結果のとおり、細菌性肺炎に対する有効性及び安全性に問題は認められなかった。

iii）非定型肺炎に対する有効性と安全性の検討
目的
調査対象
収集症例数
調査期間
調査結果

使用実態下での非定型肺炎に対する有効性及び安全性の確認
非定型肺炎(マイコプラズマ肺炎、クラミジア肺炎)
105 例2009 年 10 月～2011 年 7 月
安全性解析対象症例の副作用発現率は 4.76％(5/105 例)であった。発現した副作用は、下痢
1.90％(2 件)、頭痛、上腹部痛、腸炎、嘔吐及び発疹各 0.95％(1 件)であり、いずれも非重篤であった。
有効性解析対象症例の有効率(判定不能を除く)は 94.8％(55/58 例)であった。
原因菌検出症例の有効率は 94.4％(17/18 例)であった。適応菌種のうち、非定型肺炎の原因菌検出例の有効率は単数菌感染症例では C. pneumoniae 3/3 例、M. pneumoniae 8/8 例であった 。 複 数 菌 感 染 症 例 で は K. pneumoniae ＋ C. pneumoniae ＋ M. pneumoniae 1/1 例 、
S. pneumoniae＋M. pneumoniae 0/1 例であった。その他の適応菌種検出例の有効率は、単数
菌感染症例で S. pneumoniae 2/2 例、H. influenzae 3/3 例であった。
上記結果のとおり、非定型肺炎に対する有効性及び安全性に問題は認められなかった。

2）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

18

Ⅴ．治療に関する項目(7)その他
1）疾患別有効率
呼吸器感染症及び耳鼻咽喉科領域感染症患者を対象とした、1 日 1 回 400mg 投与による国内及び海外の第Ⅱ相、第Ⅲ相臨床試験（二重盲検比較試験を含む）における疾患別の有効率は下表のとおりであった。
疾患名
咽頭・喉頭炎扁桃炎注 1）
急性気管支炎注 2）
細菌性肺炎
マイコプラズマ
肺 肺炎炎
クラミジア肺炎
レジオネラ肺炎
慢性呼吸器病変の二次感染注 3）
中耳炎
副鼻腔炎

国内
有効例数/
有効率注 4）
有効性評価
（%）
対象例数
17/20
85.0
20/21
95.2
21/22
95.5
227/234
97.0

海外（参考）
有効例数/
有効率注 5）
有効性評価
（%）
対象例数
―注 6）

―注 6）

467/506

92.3

22/22

100

53/54

98.1

12/13
0

92.3
―

79/83
6/8

95.2
75.0

139/15888.0

699/804

86.9

41/47
23/25

87.2
92.0

―注 6）
831/911

―注 6）
91.2

2）菌種別菌消失率
国内及び海外の第Ⅱ相、第Ⅲ相臨床試験（呼吸器感染症及び耳鼻咽喉科領域感染症を対象）より収集された、各菌種の菌消失率は下表のとおりであった。本剤の適応菌種に含まれるブドウ球菌属の MRSA については
国内で 66.7％（2/3）
、海外で 87.5％（14/16）、ペニシリン耐性肺炎球菌については国内で 100％（27/27）、
海外で 85.7％（12/14）、多剤耐性肺炎球菌については国内で 100％（81/81）、海外で 91.4％（32/35）、モラ
クセラ（ブランハメラ）
・カタラーリスのβ-ラクタマーゼ産生菌については国内で 100％（29/29）、海外で93.3％（125/134）、インフルエンザ菌の BLNAR については国内で 100％（49/49）であった。
国内
菌種・菌属

消失株数/
菌消失率
評価株数
53/56
2/3
20/20
122/122

注 7）

菌消失率
（%）

海外（参考）
消失株数/
菌消失率注 8）
菌消失率
（%）
評価株数
226/247
91.5
14/16
87.5
84/95
88.4
304/32294.4

ブドウ球菌属
94.6
MRSA
66.7
レンサ球菌属100
肺炎球菌
100
ペニシリン耐性
27/27
100
12/14
85.7
肺炎球菌
多剤耐性肺炎球
81/81
100
32/35
91.4
菌注 9）
モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリ
32/32
100
140/15093.3
ス
β-ラクタマーゼ
29/29
100
125/134
93.3
産生菌
大腸菌
0/0
―
40/45
88.9
クレブシエラ属
9/11
81.8
61/67
91.0
エンテロバクター属
2/2
100
35/37
94.6
インフルエンザ菌
111/11299.1
234/249
94.0
BLNAR
49/49
100
―
―
肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・
8/8
100
0/0
―
ニューモニエ）
注 1）扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む。
注 2）クラミジア急性気管支炎 1 例を含む。
注 3）国内：慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、気管支喘息、肺気腫、陳旧性肺結核、肺線維症等
海外：慢性気管支炎
注 4）投与終了時の評価
注 5）投与終了 7 日後の評価
注 6）本疾患を対象とした臨床試験は実施していない。
注 7）投与終了時の菌消失率
注 8）投与終了 7 日後の菌消失率
注 9）多剤耐性肺炎球菌：キノロン耐性（レボフロキサシン：MIC≧8μg/mL）、β-ラクタム耐性（セフロキシム：MIC≧2μg/mL）、マクロライド耐性（エリスロマイシン：MIC≧1μg/mL）、テトラサイクリン耐性（MIC≧8μg/mL）、トリ
メトプリム/スルファメトキサゾール耐性（MIC≧4/76μg/mL）のうち 2 剤以上に耐性

19

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
経口フルオロキノロン系抗菌剤：
ノルフロキサシン(NFLX)、オフロキサシン(OFLX)、エノキサシン(ENX：本邦販売中止)、シプロフロキサシン(CPFX)、トスフロキサシン(TFLX)、ロメフロキサシン(LFLX)、スパルフロキサシン(SPFX：本邦販売中止)、
レボフロキサシン(LVFX)、ガチフロキサシン(GFLX：本邦販売中止)、プルリフロキサシン(PUFX)、モキシフ
ロキサシン(MFLX)、シタフロキサシン(STFX)、ラスクフロキサシン(LSFX）
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子化された添付文書を参照すること。

２．薬理作用(1)作用部位・作用機序
本剤は細菌の DNA ジャイレース及びトポイソメラーゼⅣを阻害し、殺菌的に作用する。一方、真核細胞由来のトポイソメラーゼⅡに対する阻害作用は弱く、細菌由来のⅡ型トポイソメラーゼを選択的に阻害した 17）。

S. aureus ATCC 25923 由来 DNA ジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに対する阻害活性IC50［95％信頼限界］a)(μg/mL)

薬物

MIC(μg/mL)

GRNX

0.025

DNA ジャイレース
14.3b)[11.0-19.1]

トポイソメラーゼⅣ
1.48c)[1.12-1.95]

LVFX
GFLX

0.1
0.1

168b)[122-256]
26.2b)[19.7-34.9]

3.76c)[3.04-4.52]
2.60c)[2.15-3.14]

S. pneumoniae R6 由来 DNA ジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに対する阻害活性IC50［95％信頼限界］a)(μg/mL)

薬物

MIC(μg/mL)

GRNX

0.0625

DNA ジャイレース
10.6b)[9.52-11.7]

トポイソメラーゼⅣ
0.815c)[0.734-0.905]

LVFX
GFLX

1
0.25

84.4b)[72.4-98.6]
28.1b)[23.7-33.2]

4.30c)[3.97-4.67]
1.81c)[1.65-2.00]

CPFX

1

136b)[111-169]

2.26c)[1.98-2.58]a)3 回の試験結果より算出した。計算には SAS release 8.2(SAS インスティチュートジャパン)の Dx 計算(ロジスティック
曲線のあてはめ)を用いた。
b)DNA ジャイレースの supercoiling 活性を 50％阻害する濃度c)トポイソメラーゼⅣの decatenation 活性を 50％阻害する濃度(2)薬効を裏付ける試験成績
1）標準株に対する抗菌力 17)
GRNX は、Staphylococcus spp.、Streptococcus spp.、Enterococci などの好気性及び通性嫌気性グラム陽
性菌、Enterobacteriaceae、P. aeruginosa 等ブドウ糖非醗酵グラム陰性桿菌(GNF-GNR)を含む好気性及び通性嫌気性グラム陰性菌並びに偏性嫌気性菌、さらには C. pneumoniae、C. psittaci、C. trachomatis、
M. pneumoniae 及び Legionella spp.に対する幅広い抗菌スペクトルを示した。

20

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
抗菌スペクトル［好気性及び通性嫌気性グラム陽性菌］
菌

株

GRNX

LVFX

Staphylococcus aureus ATCC 29213
Staphylococcus aureus IFO 12732

0.025
0.05

0.2
0.2

Staphylococcus epidermidis JCM 2414
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619

0.1
0.05

Streptococcus pyogenes ATCC 12344
Enterococcus faecalis ATCC 29212

MIC(μg/mL)
GFLX

MFLX

CPFX

0.1
0.1

0.05
0.05

0.39
0.2

0.78
0.78

0.2
0.2

0.1
0.1

0.78
0.39

0.05
0.2※

0.39
0.78

0.2
0.78

0.1
0.2※

0.2
1.56

Enterococcus faecium NBRC 13712
Bacillus subtilis ATCC 6633

0.05※
0.05※

0.39
0.05※

0.2
0.025※

0.1※
0.025※

0.39
0.05※

Corynebacterium diphtheriae ATCC 27010
Corynebacterium xerosis ATCC 373

0.025※
0.05※

0.1※
0.39※

0.05※
0.39※

0.05※
0.2※

0.05※
0.39※

Micrococcus luteus ATCC 9341

0.78※

1.56※

0.39※

0.39※

1.56※

接種菌量：10 CFU/mL
6※適応外菌種測 定 法：寒天平板希釈法(日本化学療法学会標準法)

抗菌スペクトル［好気性及び通性嫌気性グラム陰性菌］
菌

株

MIC(μg/mL)

Haemophilus influenzae ATCC 49247

GRNX
0.00625

LVFX
0.0125GFLX
0.00625

MFLX
0.0125CPFX
0.00625

Moraxella catarrhalis ATCC 25238
Escherichia coli ATCC 25922

0.025
0.025

0.05
0.025

0.05
0.025

0.05
0.025

0.05※
0.0125

Salmonella enterica subsp.
enterica serovar Typhimurium JCM 1652

0.05※

0.025

0.025※

0.05※

0.0125※

Salmonella paratyphi IID 605
Citrobacter freundii NBRC 12681

0.05※
0.05※

0.05
0.025

0.025※
0.025

0.05※
0.05※

0.025※
0.00625

Enterobacter cloacae IID 977
Klebsiella pneumoniae ATCC 10031

0.2
0.003130.05
0.006250.05
0.006250.1
0.00625

0.025
0.00625

Serratia marcescens IID 5218
Proteus mirabilis ATCC 21100

0.39※
0.2※

0.1
0.05

0.2
0.05

0.2※
0.2

0.05
0.025

Proteus vulgaris IID 874
Providencia rettgeri NBRC 13501

0.2※
0.1※

0.025
0.01250.1
0.01250.1
0.025※

0.01250.00625

Morganella morganii IID 602
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853

0.39※
1.56※

0.05
1.56

0.1
1.56

0.1※
3.13※

0.025
0.39

Pseudomonas aeruginosa IFO 13275
Burkholderia cepacia NBRC 14074

0.78※
6.25※

0.78
3.13※

0.78
3.13

0.78※
1.56※

0.1
1.56※

Stenotrophomonas maltophilia NBRC 13692
Acinetobacter calcoaceticus NBRC 12552

3.13※
0.2※

1.56※
0.39

0.78
0.1

0.39※
0.1※

3.13※
0.39

Alcaligenes faecalis NBRC 13111
Gardnerella vaginalis ATCC 14018

12.5※
0.39※

0.78※
0.78※

1.56※
0.39※

1.56※
0.39※

1.56※
1.56※

Neisseria gonorrhoeae ATCC 19424

0.00313※0.00625

0.003130.00625

0.00625

接種菌量：10 CFU/mL
6

測 定 法：寒天平板希釈法(日本化学療法学会標準法)※適応外菌種21

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
抗菌スペクトル［偏性嫌気性グラム陽性菌］
GRNX

LVFX

MIC(μg/mL)
GFLX

MFLX

CPFX

0.1※

3.13

0.39

0.39※

1.56

Finegoldia magna ATCC 15794
Propionibacterium acnes JCM 6425

0.39※
0.39※

0.78※
0.39

0.2※
0.2

0.2※
0.39

0.78※
0.78※

Propionibacterium acnes JCM 6473
Propionibacterium lymphophilum JCM 5829

0.1※
0.39※

0.78
0.39※

0.39
0.39※

0.05
0.2※

1.56※
0.78※

Propionibacterium propionicum JCM 5830
Propionibacterium thoenii JCM 6437

0.39※
0.78※

0.39※
0.78※

0.39※
0.39※

0.2※
0.39※

0.78※
1.56※

Bifidobacterium adolescentis ATCC 15703
Bifidobacterium breve ATCC 15700

0.78※
3.13※

1.56※
6.25※

0.78※
1.56※

0.78※
0.78※

1.56※
12.5※

Bifidobacterium infantis ATCC 15697
Bifidobacterium longum ATCC 15707

3.13※
3.13※

3.13※
3.13※

1.56※
1.56※

0.78※
0.78※

3.13※
6.25※

Clostridium sporogenes IFO 14293
Clostridium perfringens ATCC 13124

0.78※
0.39※

6.25※
0.2※

0.78※
0.39※

0.78※
0.78※

6.25※
0.78※

菌
Peptostreptococcus
14963

株

asaccharolyticus

ATCC

接種菌量：108 CFU/mL
測 定 法：寒天平板希釈法(日本化学療法学会標準法)※適応外菌種

抗菌スペクトル［偏性嫌気性グラム陰性菌］
GRNX

LVFX

MIC(μg/mL)
GFLX

MFLX

CPFX

Porphyromonas gingivalis JCM 8525
Prevotella intermedia JCM 7365

0.05※
0.39※

0.025※
0.39※

0.025※
0.39※

0.05※
0.39※

0.025※
0.78※

Prevotella melaninogenica JCM 6325
Bacteroides fragilis ATCC 25285

0.2※
0.2※

0.78※
0.78※

0.39※
0.2

0.39※
0.1※

1.56※
1.56※

Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29148
Bacteroides vulgatus ATCC 8482

0.39※
0.78※

3.13※
3.13※

0.78
0.78

0.78※
0.78※

12.5※
12.5※

Fusobacterium nucleatum subsp.
nucleatum JCM 8532

0.78※

0.78※

0.39※

0.2※

6.25※

菌

株

接種菌量：108 CFU/mL
測 定 法：寒天平板希釈法(日本化学療法学会標準法)※適応外菌種Chlamydia spp.に対する抗菌活性
菌

株

GRNX

C. pneumoniae TW-183
C. psittaci Budgerigar-1
C. trachomatis D/UW-3/Cx
宿主細胞：C. pneumoniae；HEp-2

MIC(μg/mL)
LVFX
GFLX
※

MFLX

0.008
0.002※

0.5
0.063※

0.125
0.016

0.063
－※

0.016※

0.5

0.125

0.063※

5

1.5×10 cells/mL/well

C. psittaci；HeLa229

2.5×104 cells/mL/well

C. trachomatis；HeLa229

2

×105 cells/mL/well

接種菌量：10 IFU/well4

測 定 法：クラミジア MIC 測定法(日本化学療法学会標準法)

22※適応外菌種Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
Mycoplasma pneumoniae に対する抗菌活性
GRNX

LVFX

MIC(μg/mL)
GFLX

MFLX

CPFX

M. pneumoniae IID 813
M. pneumoniae IID 814

0.03130.0313

0.5
0.5

0.125
0.125

0.0625
0.125

1※
1※

M. pneumoniae IID 815
M. pneumoniae IID 817

0.03130.0313

0.5
0.5

0.125
0.125

0.125
0.0625

1※
1※

M. pneumoniae IID 995

0.0313

0.5

0.125

0.125

1※

菌

株

測定法：微量液体希釈法(フェノールレッド法)
培

地：30％Mycoplasma Supplements S、0.5％ブドウ糖及び 0.002％フェノールレッド加 PPLO 液体培地

Legionella spp.に対する抗菌活性菌

株

MIC(μg/mL)

L. pneumophila ATCC 33152

GRNX
0.0078LVFX
0.0156GFLX
0.0078MFLX
0.0156CPFX
0.0313

L. bozemanii ATCC 33217
L. micdadei ATCC 33218

0.0039※0.0039※0.00780.00780.00780.00780.0078※0.0156※0.00780.0156

L. dumoffii ATCC 33279
L. longbeachae ATCC 33462

0.0313※0.0078※0.03130.0156

0.03130.0156

0.0313※0.0156※

0.03130.0156

L. jordanis ATCC 33623

0.0078※0.01560.0156

0.0313※0.0156

測定法：微量液体希釈法(日本化学療法学会標準法を参考)
培

地：BSYE 液体培地

※適応外菌種2）臨床分離株に対する抗菌力 17)① 好気性及び通性嫌気性グラム陽性菌の各種新鮮臨床分離株に対する GRNX の MIC90 は 0.05～50μg/mLであり、メチシリン感受性 S. aureus(MSSA)、ペニシリン感受性 S. pneumoniae(PSSP)、ペニシリン中等度耐性 S. pneumoniae(PISP)、ペニシリン耐性 S. pneumoniae(PRSP)、S. pyogenes、S. agalactiae では対照
薬の LVFX、GFLX、MFLX 及び CPFX よりも MIC90 は低かった。好気性及び通性嫌気性グラム陰性菌の各種新鮮臨床分離株に対する GRNX の MIC90 は 0.025～50μg/mL であった。このうち、呼吸器及び耳鼻咽喉科領域感染症の起炎菌として認められる E. coli、E. cloacae、K. pneumoniae、H. influenzae 及び M. catarrhalis の MIC90 は 0.025～12.5μg/mL であり、比較したニューキノロン系抗菌剤の 1/2～4 倍であった。C. pneumoniae に対する GRNX の MIC は 0.002～0.008μg/mL であり、対照薬に比べて低かった。M. pneumoniae に対する GRNX の MIC90 は GFLX 及び MFLX より低かった。L. pneumophila に対する GRNX の MIC90 は、GFLX と同値であり、他のニューキノロン系抗菌剤の 1/4 であった。

23

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
各種臨床分離株に対する抗菌活性試験菌株
Methicillin-susceptible a)
Staphylococcus aureus(MSSA)
Levofloxacin-susceptible
and-intermediate b)
methicillin-resistant c)
Staphylococcus aureus(LVFX-susceptible andintermediate MRSA)

株数

薬剤

90

GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX

45

Levofloxacin-resistant d)methicillin-resistant c)
Staphylococcus aureus(LVFX-resistant MRSA)

41

Methicillin-susceptible e)
Staphylococcus epidermidis(MSSE)

15

Methicillin-resistant f)
Staphylococcus epidermidis(MRSE)

15

Coagulase negative
staphylococci

17

Penicillin-susceptible g)
Streptococcus pneumoniae(PSSP)

76

Penicillin-intermediate h)Streptococcus pneumoniae(PISP)

25

Penicillin-resistant i)
Streptococcus pneumoniae(PRSP)

35

Streptococcus pyogenes

64

Streptococcus agalactiae

18

MIC(μg/mL)
0.01250.05
0.05
0.0125
0.1

Range
－
－
－
－
－

1.56
12.5
6.25
1.56
50

MIC50
0.05
0.2
0.1
0.05
0.39

MIC90
0.05
0.78
0.2
0.1
1.56

GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX

0.0125
0.1
0.05
0.05
0.2

－
－
－
－
－

1.56
6.25
3.13
1.56
50

0.39
3.13
1.56
1.56
12.5

1.56
6.25
3.13
1.56
25

GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX

0.39
12.5
3.13
1.56
25
0.025
0.1
0.05
0.05
0.1
0.05
0.2
0.1
0.05
0.1
0.025
0.1
0.05
0.025
0.05
0.025
0.39
0.2
0.05
0.39
0.0125
0.2
0.2
0.05
0.39
0.05
0.39
0.2
0.1
0.78
0.025
0.1
0.1
0.05
0.1
0.05
0.39
0.2
0.1
0.2

－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－

100
＞100
＞100
100
＞100
0.1
0.39
0.2
0.1
0.39
1.56
3.13
1.56
0.78
3.13
3.13
12.5
3.13
3.13
50
0.78
25
6.25
3.13
50
0.39
12.5
3.13
3.13
12.5
0.1
1.56
0.39
0.2
3.13
0.2
1.56
0.39
0.39
1.56
0.39
25
3.13
1.56
25

6.25
50
12.5
6.25
＞100
0.05
0.2
0.1
0.05
0.2
0.39
1.56
0.78
0.39
1.56
0.1
0.2
0.1
0.1
0.2
0.1
0.78
0.39
0.2
1.56
0.05
0.78
0.39
0.2
0.78
0.1
0.78
0.39
0.2
0.78
0.05
0.39
0.2
0.1
0.2
0.05
0.39
0.2
0.1
0.2

50
＞100
50
50
＞100
0.1
0.2
0.1
0.1
0.2
1.56
3.13
1.56
0.78
3.13
1.56
3.13
1.56
0.78
3.13
0.1
1.56
0.39
0.2
1.56
0.1
1.56
0.39
0.2
1.56
0.1
1.56
0.39
0.2
1.56
0.1
1.56
0.39
0.39
0.78
0.1
0.78
0.39
0.2
0.39

24

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
試験菌株

株数

Haemophilus influenzae

115

β-lactamase negative
ampicillin-resistantHaemophilus influenzae(BLNAR)j)69

Moraxella catarrhalis

90

Escherichia coli

112

Enterobacter cloacae

31

Klebsiella pneumoniae

35

Extended-spectrum
β-lactamase (ESBL)
producing K. pneumoniae

13

Chlamydophila pneumoniae

8

Mycoplasma pneumoniae

50

Legionella pneumophila

21

MIC(μg/mL)

薬剤
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX
GRNX
GFLX
CAM
MINO
GRNX
GFLX
MFLX
GRNX
LVFX
GFLX
MFLX
CPFX

0.003130.003130.003130.00625
0.00625≦0.0020.00780.00390.00780.00390.00156
0.025
0.01250.025
0.00625
0.01250.003130.01250.003130.025
0.025
0.01250.025
0.003130.01250.025
0.01250.025
0.00625
0.1
0.05
0.05
0.05
0.025
0.002
0.031
0.008
0.031
0.0156
0.06250.06250.002
0.00780.002
0.00390.0078

Range
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－

0.39
0.39
0.39
0.78
0.78
0.0625
0.25
0.125
0.125
0.25
0.05
0.05
0.05
0.1
100
100
50
100
100
25
50
25
50
100
6.25
3.13
3.13
3.13
3.13
6.25
1.56
1.56
3.13
1.56
0.008
0.125
0.016
0.063
0.06250.25
0.125
0.00780.01560.00780.01560.0156a)Oxacillin MIC：≦3.13μg/mL b)LVFX MIC：≦6.25μg/mL c)Oxacillin MIC：≧6.25μg/mLd)LVFX MIC：≧12.5μg/mLe)Oxacillin MIC：≦0.39μg/mLf)Oxacillin MIC：≧0.78μg/mLg)PenicillinG(PCG) MIC：≦0.05μg/mLh)PenicillinG(PCG) MIC：0.1～1.56μg/mLi)PenicillinG(PCG) MIC：≧3.13μg/mLj)Ampicillin(ABPC) MIC：≧2μg/mL

25

MIC50
0.01250.025
0.01250.025
0.01250.00780.01560.00780.01560.0078
0.025
0.05
0.025
0.05
0.05
0.05
0.05
0.05
0.0125
0.05
0.025
0.025
0.05
0.0125
0.2
0.1
0.1
0.1
0.05
0.2
0.05
0.05
0.1
0.025
－
－
－
－
0.03130.125
0.125
0.00390.01560.00390.01560.0156

MIC90
0.05
0.025
0.025
0.05
0.025
0.03130.03130.0156
0.06250.0156
0.025
0.05
0.05
0.05
12.5
12.5
6.25
12.5
12.5
0.1
0.05
0.05
0.1
0.025
1.56
0.39
0.78
0.78
0.39
0.78
0.39
0.39
0.39
0.39
－
－
－
－
0.03130.125
0.125
0.00390.01560.00390.01560.0156

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目② 多剤耐性 S. pneumoniae に対する抗菌活性 17)
国内臨床試験で分離された多剤耐性 S. pneumoniae に対する GRNX の MIC90 は 0.0625μg/mL であり、
LVFX、GFLX 及び MFLX のそれぞれ 1/16、1/8 及び 1/4 であった。
多剤耐性 S. pneumoniae に対する抗菌活性菌株

菌株数

EM-、CXM- andTC-resistant
PRSPa)

25

薬剤

Range

MIC(μg/mL)
MIC50

MIC90

GRNX
LVFX

0.0156－0.0625
0.5－10.03131

0.0625
1

GFLX
MFLX

0.125 －0.5
0.0625－0.25

0.25
0.125

0.5
0.25

a)Erythromycin(EM ； MIC ≧ 1μg/mL) 、 Cefroxime(CXM ； MIC ≧ 2μg/mL) 、 PenicillinG(PCG ； MIC ≧ 2μg/mL) 、
Tetracycline(TC；MIC≧8μg/mL)③ キノロン耐性菌に対する抗菌活性(ⅰ)キノロン中等度耐性 MRSA18)
臨床分離のキノロン中等度耐性(LVFX の MIC：6.25μg/mL)メチシリン耐性 S. aureus(MRSA)に対する
GRNX 及び他の抗菌剤の MIC を測定した。
その結果、GRNX の MIC は 0.39～1.56μg/mL であり、LVFXの 1/16～1/4、GFLX の 1/8～1/2、MFLX の 1/4～同値であった。
キノロン中等度耐性 MRSA に対する抗菌活性菌株
F-3310F-3325
F-3428
F-3471
F-3441F-3319F-3321
F-3327F-3328F-3332F-3331
F-3465F-3467
F-3472F-3314ATCC 29213

アミノ酸置換GyrAa)変異
GrlAb)変異
88Glu→Lys
80Ser→Phe
88Glu→Lys
80Ser→Phe
88Glu→Lys
80Ser→Phe
88Glu→Lys
80Ser→Phe
88Glu→Lys
80Ser→Phe
84Ser→Leu
80Ser→Phe
84Ser→Leu
80Ser→Phe
84Ser→Leu
80Ser→Phe
84Ser→Leu
80Ser→Phe
84Ser→Leu
80Ser→Phe
84Ser→Leu
80Ser→Tyr
84Ser→Leu
84Glu→Lys
84Ser→Leu
84Glu→Lys
84Ser→Leu
84Glu→Lys
84Ser→Leu
80Ser→Tyr
88Glu→Gly
－
－

GRNX
0.39
0.39
0.39
0.39
0.78
1.56
1.56
1.56
1.56
0.78
0.78
0.78
0.78
0.78

MIC(μg/mL)
LVFX
GFLX
6.25
1.56
6.25
1.56
6.25
3.13
6.25
1.56
6.25
1.56
6.25
3.13
6.25
3.13
6.25
3.13
6.25
3.13
6.25
3.13
6.25
3.13
6.25
3.13
6.25
3.13
6.25
3.13

MFLX
0.78
0.78
1.56
0.78
1.56
3.13
3.13
1.56
1.56
1.56
1.56
1.56
1.56
1.56

1.56

6.25

3.13

1.56

0.025

0.2

0.1

0.05

接種菌量：106 CFU/mL
測 定 法：寒天平板希釈法(日本化学療法学会標準法)a)GyrA：DNA ジャイレース サブユニット A b)GrlA：トポイソメラーゼⅣ サブユニット A

26

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目(ii)キノロン耐性 S. pneumoniae19)
臨床分離のキノロン耐性 S. pneumoniae(LVFX の MIC：≧6.25μg/mL)に対する GRNX 及び他の抗菌剤の MIC を測定した。その結果、GRNX の MIC は 0.2～0.78μg/mL であり、LVFX の 1/64～1/16、GFLXの 1/16～1/4 及び MFLX の 1/8～1/2 であった。
キノロン耐性 S. pneumoniae に対する抗菌活性菌株
D-3813
D-3650D-3668
D-4230D-4227ATCC 49619

アミノ酸置換GyrAa)変異ParCb)変異
67Ile→Met
None
81Ser→Phe
81Ser→Phe
79Ser→Ala
81Ser→Phe
79Ser→Phe
81Ser→Tyr
79Ser→Tyr
79Ser→Phe
81Ser→Phe
137Lys→Asn
－
－

GRNX

MIC(μg/mL)
LVFX
GFLX

MFLX

0.2

12.5

3.13

1.56

0.78
0.78
0.78

12.5
25
25

6.25
12.5
6.25

3.13
6.25
3.13

0.78

12.5

6.25

3.13

0.05

0.78

0.2

0.1

接種菌量：106 CFU/mL
測 定 法：寒天平板希釈法(日本化学療法学会標準法)a)GyrA：DNA ジャイレース サブユニット A b)ParC：トポイソメラーゼⅣ サブユニット A

3）殺菌作用 17)① 標準菌株に対する MIC 及び MBC
S. aureus、S. pneumoniae、K. pneumoniae 及び P. aeruginosa に対する GRNX 及び他の抗菌剤の MICと MBC(最小殺菌濃度)を測定した。その結果、GRNX の MIC と MBC は LVFX 及び GFLX と同様に一致し、その作用は殺菌的であった。
MIC 及び MBC
菌

成

株

薬剤

S. aureus
IFO 12732a)

S. pneumoniae
ATCC 49619b)

K. pneumoniae
ATCC 10031a)

P. aeruginosa
ATCC 27853a)

GRNX
LVFX

0.0313/0.0313
0.25/0.25

0.0313/0.0313
0.5/0.5

0.0078/0.0078
0.0156/0.0156

1/1※
1/1

GFLX
MFLX

0.125/0.125
0.0625/0.0625

0.125/0.125
0.0625/0.125

0.0078/0.0078
0.0078/0.0156

1/1
2/2※

績：MIC(μg/mL)/MBC(μg/mL)を示す。

接種菌量：S. aureus IFO 12732

1.04×107 CFU/mL

S. pneumoniae ATCC 49619

7.8 ×106 CFU/mL

K. pneumoniae ATCC 10031

9.8 ×106 CFU/mL

P. aeruginosa ATCC 27853

1.1 ×107 CFU/mLa)MIC 測定培地：カチオン調整ミューラーヒントン液体培地(CAMHB)MBC 測定培地：ミューラーヒントン寒天培地(MHA)b)MIC 測定培地：5％馬溶血液加 CAMHBMBC 測定培地：5％緬羊脱繊維血液加 MHA※適応外菌種② 生育曲線に及ぼす影響
メチシリン耐性 S. aureus F-1479 及びペニシリン耐性 S. pneumoniae D-1714 及び M. pneumoniae FHに GRNX 及び他の抗菌剤の各種濃度(1/4、1/2、1、2、4MIC)を作用させ経時的に生菌数を測定した。
その結果、GRNX は他の抗菌剤と同様に殺菌性を示した。

27

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
GRNX 及び他の抗菌剤の生育曲線に及ぼす影響(a)メチシリン耐性 S. aureus F-1479、(b)ペニシリン耐性 S. pneumoniae D-1714、(c)M. pneumoniae FH③ In vitro pharmacokinetic model (in vitro PK モデル)における S. pneumoniae D-1687 に対する殺菌効果
国内での GRNX 400mg 単回経口投与時に相当する血清中濃度推移を in vitro で再現した in vitro PK
モデルにおいて、経時的に生菌数を測定してキノロン耐性 S. pneumoniae D-1687 に対する殺菌効果を検討した。その結果、GRNX 400mg 単回経口投与時のフリー体 AUC24/MIC が 26.3 以上の場合、殺菌力
は十分であった。

28

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
S. pneumoniae D-1687 に対する GRNX の薬力学的パラメータ
GRNX 400mg

パラメータ

トータル

タンパク結合率(％)
MIC(μg/mL)

フリー体
79.8％
0.628

Cmax/MIC
AUC24/MIC

11.8
130.1

2.39
26.3

最大殺菌減少(ΔLog10 CFU/mL)
最大殺菌時間(hr)

-5.12
5.37

-5.65
10.9

殺菌曲線上面積(ΔLog10 CFU・hr/mL)

＞110

＞90.1

99.9％殺菌時間(hr)-3Log 殺菌維持時間(hr)

2.90
＞21.1

4.75
＞19.4

In vitro PK モデルにおける S. pneumoniae D-1687 に対する殺菌効果

4）実験的感染モデルに対する治療効果 20)① 実験的全身感染モデルに対する治療効果(マウス)
メチシリン耐性 S. aureus F-1479、ペニシリン耐性 S. pneumoniae D-979、及び E. coli TK-16 の菌液をマウス腹腔内に接種し、感染 1 時間後に GRNX 及び他の抗菌剤を経口投与(0.2mL/マウス)。感染 7日後の生存数から Probit 法により 50％有効用量(ED50 値)を算出した。メチシリン耐性 S. aureus F-1479
に対する GRNX 群の ED50 値は 0.00593mg/マウスであり、LVFX 群及び GFLX 群より低く、ペニシリン
耐性 S. pneumoniae D-979 では 0.555mg/マウスで、GFLX 群と同程度で、LVFX 群より低かった。E. coli
TK-16 に対しては 0.0111mg/マウスであり、LVFX 群及び GFLX 群と同程度であった。
マウス実験的全身感染に対する治療効果
感染菌
［感染量］
S. aureus F-1479［9.2×107 CFU/マウス］
S. pneumoniae D-979［3.1×103 CFU/マウス］
E. coli TK-16［5.7×105 CFU/マウス］

薬剤

MIC(μg/mL)ED50(mg/マウス)

95％信頼限界値(mg/マウス)

GRNX
LVFX

0.025
0.39

0.00593
0.117

0.00297-0.0107
0.0716-0.194

GFLX
GRNX

0.2
0.05

0.02080.555

0.00158-0.125
0.473-0.633

LVFX
GFLX

0.78
0.2

1.91
0.557

0.202-2.60
0.456-0.654

GRNX
LVFX

0.003130.00625

0.01110.01210.00908-0.0130
0.00989-0.0145

GFLX

0.003130.01120.00918-0.0131

動物：ICR マウス、雄性、4 週齢、10 匹/群
評価：感染 7 日後の生存匹数より Probit 法を用いて ED50 値及び 95％信頼限界値を算出した。計算には SAS release
8.2(SAS インスティチュートジャパン)を用いた。

29

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目② 実験的肺炎モデルに対する治療効果(マウス)
ペニシリン耐性 S. pneumoniae D-979 をマウスに経鼻的に接種し、感染 18 時間後より GRNX 及び他の抗菌剤 5mg/kg を 1 日 3 回(4 時間間隔)、2 日間経口投与。最終投与の 18 時間後に死亡率及び肺での生菌数を測定した。その結果、コントロール群の死亡率 70％に対し、GRNX 群の死亡率は 0％で LVFX
群及び GFLX 群と同様であった。GRNX 群における肺内生菌数は＜2.68±0.83Log10 CFU/g of lung であり、
LVFX 群及び GFLX 群に比べて有意に少なかった(それぞれ p＜0.001 及び p＜0.05)。
ペニシリン耐性 S. pneumoniae D-979 によるマウス実験的肺炎に対する治療効果
群
コントロール
GRNX
LVFX
GFLX

MIC
(μg/mL)

死亡率
(％)

肺内生菌数
(Log10 CFU/g of lung)

－
0.05
0.78
0.2

70
0
0
0

5.11±0.95*＜2.68±0.83
5.30±0.88***4.15±0.74*

動物：ICR マウス、雄性、4.5 週齢、10 匹/群
感染：ペニシリン耐性 S. pneumoniae D-979 6.0×106 CFU/20μL/マウス経鼻感染
平均値±S.D.
*：p＜0.05、***：p＜0.001(vs GRNX 群、Dunnett 検定)③ クラミジア実験的肺炎モデルに対する治療効果(マウス)
感染 4 日前にシクロホスファミド(250mg/kg)を腹腔内投与したマウスに C. pneumoniae TW-183 を経気道的に接種し、感染翌日より GRNX 及び他の抗菌剤を 1 日 2 回(8 時間間隔)、3 日間経口投与。最終投
与の 14 日後の生存匹数より 1 回あたりの投与量として ED50 値を算出した。その結果、GRNX 群の ED50
値は 0.0286mg/マウスであり、LVFX 群及び AZM 群より有意に低かった(p＜0.05)。

C.pneumoniae TW-183 によるマウス実験的肺炎モデルに対する治療効果
群

ED50［95％信頼限界値］a)(mg/マウス)MIC(μg/mL)

GRNX
LVFX

0.008
0.25

0.0286[0.00206-0.0497]
0.435*[0.327-0.555]

AZM

0.125

0.114*[0.00449-0.248]a)Probit 法
動物：ICR マウス、雄性、4 週齢、10 匹/群
感染：C. pneumoniae TW-183 1.94×107 IFU/マウス気道内接種*：p＜0.05(vs GRNX 群、Probit 法)④ マイコプラズマ実験的肺炎モデルに対する治療効果(ハムスター)
ハムスターの気道内に M. pneumoniae FH の菌液(0.1mL)を接種し、感染 7 日後より GRNX 及び他の抗菌剤を 1 日 1 回(10、20、40mg/kg)、2 日又は 5 日間経口投与。最終投与翌日の気管支肺胞洗浄液(BALF)
より生菌数を測定した。その結果、GRNX 10mg/kg/日投与群における感染 12 日後の BALF 中生菌数は4.95±0.40Log10 CFU/mL で、コントロール群に比べて有意に少なく(p＜0.01)、LVFX 群及び CAM 群より少なかった。GRNX 20mg/kg/日投与群及び 40mg/kg/日投与群における感染 12 日後の BALF 中生菌数はそれぞれ、＜2.90±0.71 及び＜2.30Log10 CFU/mL であり、コントロール群及び LVFX 群に比べて有意に少なく、CAM 群より少なかった。

30

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
M.pneumoniae FH によるハムスター実験的肺炎に対する治療効果
BALF 中生菌数(Log10 CFU/mL)
感染 9 日後
感染 12 日後
(2 日間投与終了翌日)(5 日間投与終了翌日)
5.48±0.24
5.51±0.11

用量(mg/kg/日)

群
コントロール－
10

5.04±0.34
5.19±0.28

4.95±0.40a)
5.26±0.17－

5.12±0.38
5.58±0.25

5.26±0.29
5.07±0.40

GRNX
LVFX

20

4.11±0.32
5.29±0.24＜2.90±0.71 b)、c)
5.16±0.41

CAM
コントロール－5.34±0.38
5.54±0.25

4.42±0.68
5.52±0.1240

3.76±0.28
5.18±0.24＜2.30 d)、e)5.37±0.19

4.61±0.66

4.20±1.15

GRNX
LVFX
CAM
コントロール

GRNX
LVFX
CAM

動物：Syrian ハムスター、雄性、5 週齢、5～8 匹/群
感染：M. pneumoniae FH 1.76×108 CFU/mL、0.1mL/ハムスター気道内接種
平均値±S.D.
a)p＜0.01(vs コントロール群、パラメトリック Tukey-Kramer 検定)b)p＜0.05(vs コントロール群、ノンパラメトリック Tukey 検定)c)p＜0.01(vs LVFX 群、ノンパラメトリック Tukey 検定)d)p＜0.001(vs コントロール群、ノンパラメトリック Tukey 検定)e)p＜0.05(vs LVFX 群、ノンパラメトリック Tukey 検定)
MIC：GRNX(0.0313μg/mL)、LVFX(0.5μg/mL)、CAM(0.002μg/mL)⑤ レジオネラ肺炎モデルに対する治療効果(モルモット)
モルモットの気道内に L. pneumophila ATCC 33152 の菌液(0.3mL)を接種し、感染 24 時間後より GRNX
及び他の抗菌剤を 5mg/kg を 1 日 1 回、2 日又は 7 日間経口投与。最終投与 24 時間後の肺での生菌数を測定した。その結果、GRNX 群の感染 3 日後における肺内生菌数は 8.03±0.930Log 10 CFU/lung であり、コントロール群と比べて有意に少なく(p＜0.05)、CAM 群と同程度であった。GRNX 群の感染 8 日後における肺内生菌数は 2.84±0.135Log10 CFU/lung であり、コントロール群と比べて有意に少なく(p＜0.05)、
CPFX 群及び CAM 群より少なく、RFP と同程度であった。

L. pneumophila ATCC 33152 によるモルモット実験的肺炎に対する治療効果
群
コントロール
GRNX
LVFX
CPFX
RFP※
CAM

MIC
(μg/mL)

用量(mg/kg/日)－－

0.00780.0156
0.03130.0001250.007855555

肺内生菌数(Log10 CFU/lung)
感染 3 日後
感染 8 日後
感染 1 日後(2 日間投与)(7 日間投与)9.20±0.159
10.3±0.273
10.3a)－－－－－

8.03±0.930b)
5.01±0.474d)6.84±1.28e)
6.26±0.391f)
8.03±1.03b)

2.84±0.135c)＜2.60c)5.53±0.969
3.60±0.991c)
7.56±3.79g)

動物：Hartley モルモット、雄性、3.5 週齢、4～5 匹/群※適応外菌種
感染：L. pneumophila ATCC 33152 3.2×107 CFU/mL、0.3mL/モルモット気道内接種
平均値±S.D.
a)感染6 日後までに全例死亡したため、感染3 日後におけるコントロール群の平均肺内生菌数(10.3Log10 CFU/lung)をあてはめた。
b)p＜0.05(vs コントロール群、LVFX 群及び RFP 群、パラメトリック Tukey-Kramer 検定)c)p＜0.05(vs コントロール群、ノンパラメトリック Tukey 検定)d)p＜0.05(vs コントロール群、GRNX 群、CPFX 群、CAM 群、パラメトリック Tukey-Kramer 検定)e)p＜0.05(vs コントロール群、LVFX 群、パラメトリック Tukey-Kramer 検定)f)p＜0.05(vs コントロール群、GRNX 群、CAM 群、パラメトリック Tukey-Kramer 検定)g)5 例中 3 例が途中死亡したため、途中死亡した 3 例には感染 3 日後におけるコントロール群の平均肺内生菌数(10.3Log10
CFU/lung)をあてはめた。

31

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
5）耐性菌出現頻度 17)① 試験管内耐性獲得
GRNX 及び比較薬剤の希釈系列液中で 7 回継代培養後の菌に対する GRNX の MIC は、S. aureus IFO
12732、S. pneumoniae ATCC 49619、K. pneumoniae ATCC 10031 では 2 倍の上昇であり、LVFX 及び GFLXの 2～4 倍と同程度であった。各種菌株に対する GRNX の試験管内耐性獲得の程度は LVFX 及び GFLXと同程度であった。
継代培養法による耐性化(a)S. aureus IFO 12732、(b)S. pneumoniae ATCC 49619、(c)K. pneumoniae ATCC 10031
感受性測定用培地：S. aureus、K. pneumoniae：カチオン調整ミューラーヒントン液体培地(CAMHB)、
S. pneumoniae：5％馬溶血液加 CAMHB② Mutant prevention concentration (MPC)
DNA ジャイレース若しくはトポイソメラーゼⅣのキノロン耐性決定領域(Quinolone resistancedetermining region；QRDR)に変異を有するキノロン低感受性 S. aureus 及びキノロン低感受性 S.
pneumoniae 並びにこれらの変異のないキノロン感受性 S. aureus 及び S. pneumoniae に対する GRNX のMPC は、S. aureus が 0.1～1μg/mL、S. pneumoniae が 0.08～1μg/mL であり、いずれも LVFX 及び GFLX
より低かった。

S. aureus 及び S. pneumoniae に対する MPC
菌株

アミノ酸置換GyrA 変異GrlA/ParC 変異

MIC(μg/mL)/MPC(μg/mL)
GRNX
LVFX
GFLX

None

80Ser→Phe

88Glu→Gly

80Ser→Tyr

0.02/1
0.2/1

0.3/4
2/8

0.2/3
0.5/3

S. aureus IFO 12732
S. aureus SA113

None
None

None
None

0.03/0.2
0.01/0.1

0.2/0.7
0.1/0.7

0.06/0.3
0.03/0.3

S. pneumoniae CR-1
S. pneumoniae D-3197
S. pneumoniae ATCC 49619

None
None
None

79Ser→Tyr
79Ser→Phe

0.1/1
0.2/1
0.04/0.08

2/30
2/30
0.5/0.5

0.4/5
0.6/7
0.2/0.4

S. aureus CR-3
S. aureus F-1659

None

接種菌量：MIC；S. aureus 3.2～4.6×10 CFU/mL
S. pneumoniae 1.0～1.8×106 CFU/mL
MPC；S. aureus 1.38～2.63×1010 CFU/plate
S. pneumoniae 1.07～1.95×1010 CFU/plate
MIC 測定法：寒天平板希釈法(日本化学療法学会標準法)
感受性測定用培地：S. aureus；ミューラーヒントン寒天培地(MHA)
S. pneumoniae；5％緬羊脱繊維血液加 MHA
632

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
6）PK-PD（in vitro）17,21)
本剤 400mg 単回投与時の AUC は 118.1μg・hr/mL であり、各種臨床分離株に対する AUC/MIC90 は下表のとおりであった。

菌種
S. aureus(MSSA)

MIC90(μg/mL)
0.05

AUC/MIC90
2,362

S. pneumoniae(PSSP、PISP、PRSP)
H. influenzae

0.1
0.05

1,181
2,362

M. catarrhalis

0.025

4,724

＜参考＞キノロン系抗菌剤における AUC/MIC の目安
30～ 40 以上：グラム陽性菌(肺炎球菌)に対する治療で必要とされる数値
100～125 以上：グラム陰性菌に対する治療で必要とされる数値
7）腸内細菌叢に及ぼす影響 4)
健康成人 6 例に GRNX 400mg を 1 日 1 回、14 日間空腹時反復経口投与し、腸内細菌叢への影響を検討した結果、被験者の糞便中から好気性菌 14 菌種、嫌気性菌 11 菌種が検出されたが、抗菌剤投与による下痢
発現時に報告されている特異な菌種(Candida spp.、K.oxytoca)はみられなかった。また、GRNX 投与により、好気性菌群及び嫌気性菌群の一部(E. faecalis、E. coli)で細菌数の減少がみられたが、投与 28 日後には投与前の状態に回復した。また、軟便が 1 例発現したが、他の被験者の細菌数の変動と大きな相違はなく、投与 7 日後、14 日後の Bifidobacterium spp.、Bacteroides spp.の細菌数は正常であり、投与 2 日前と比べて大きな差はなかった。

(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし33

Ⅶ. 薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度
起炎菌に対する抗菌力と感染部位への移行性により異なる。
(「Ⅵ．２．2)薬効を裏付ける試験成績」及び「５．(5)その他の組織への移行性」の項参照)(2)臨床試験で確認された血中濃度
1）健康成人
① 単回投与時 21)
健康成人 19 例に本剤（円形錠）400mg を空腹時単回経口投与したときの薬物動態パラメータは、下表のとおりであった。

投与量

例数

Cmax
(μg/mL)

Tmax(hr)

AUCinf(μg・hr/mL)

t1/2
(hr)

400mg

19

8.86±2.36

1.58±0.97

118.1±17.6

12.4±1.1
平均値±S.D.

血漿中濃度推移(円形錠)＜参考：八角形錠 a)と円形錠の血漿中濃度推移(生物学的同等性)＞21)
健康成人 19 例に本剤八角形錠 a)400mg 又は本剤円形錠 400mg を 2 群 2 時期のクロスオーバー法により単回経口投与し、生物学的同等性を検討した。両剤とも、血漿中濃度は最高値を示した後、同様に推移しながら低下し、Cmax、AUC0-t、AUCinf などの薬物動態パラメータはほぼ同様であった。Cmax 及び AUC0-tの比はいずれも生物学的同等性判断基準の範囲内であったことから、本剤八角形錠と円形錠の生物学的同等性が認められた。
a)「Ⅰ．１．開発の経緯」の項参照

34

Ⅶ. 薬物動態に関する項目

八角形錠 a)及び円形錠の血漿中濃度推移

八角形錠 a)Cmax(μg/mL)8.73±1.83

AUC0-t(μg・hr/mL)
117.5±18.0

AUCinf(μg・hr/mL)
119.5±18.4

Tmax
(hr)
1.47±1.01

t1/2
(hr)
12.6±1.3

円形錠

8.86±2.36

116.1±17.1

118.1±17.6

1.58±0.97

12.4±1.1

製剤

平均値±S.D.

a)「Ⅰ．１．開発の経緯」の項参照＜参考：カプセル剤＞4)
健康成人 6 例にカプセル剤 400mg を空腹時単回経口投与したときの血漿中濃度の薬物動態パラメータは、錠剤 400mg と同様の体内動態を示した。

投与量

例数

Cmax
(μg/mL)

Tmax
(hr)

AUC
(μg・hr/mL)

t1/2
(hr)

400mg

6

7.43±1.42

2.46±1.54

100.7±16.412.36±2.21
平均値±S.D.

35

Ⅶ. 薬物動態に関する項目② 反復投与時 4)＜参考：カプセル剤＞
健康成人 6 例にカプセル剤 400mg を 1 日 1 回、14 日間反復経口投与し、血漿中濃度の推移を検討した。
血漿中濃度は、投与 7 日目までに定常状態に到達し、反復投与による蓄積性はみられなかった。また、投与 1 日目に対する投与 7 日目及び 14 日目のトラフ値の比は、それぞれ 1.39±0.13 及び 1.49±0.12 であることからも、投与 7 日目までに定常状態に到達しているものと考えられた。最高血漿中濃度到達時間(Tmax)
及び半減期(t1/2)は投与期間中ほぼ一定の値を示し、経時的な変化は認められなかった。

投与量

例数

投与日

Cmax
(μg/mL)

Tmax
(hr)

AUC
(μg・hr/mL)

t1/2
(hr)

400mg

6

1 日目
7 日目

8.36±1.64
11.06±1.81

2.08±0.80
2.25±0.88

75.3±9.2
110.9±9.8

11.66±1.55
9.76±0.60

14 日目

10.90±2.08

2.33±0.98

114.9±11.2

10.67±0.55
平均値±S.D.

2）感染症患者 2)
慢性呼吸器病変の二次感染患者 136 例(PK 解析対象例数：133 例)に本剤 400mg を 1 日 1 回、10 日間反復経口投与し、母集団 PK 解析を行い、健康成人 6 例に本剤 400mg を 1 日 1 回、14 日間反復経口投与
した試験のデータ(7 日目)と比較した。
感染症患者における最高血漿中濃度(Cmax)は 9.21±2.28μg/mL、AUC0-24 は 122.2±34.2μg・hr/mL であった。健康成人に反復経口投与した試験のデータと比較して、薬物動態パラメータに大きな差はみられ
なかった。

133

Cmax
(μg/mL)9.21±2.28

AUC0-24(μg・hr/mL)
122.2±34.2－

11.06±1.81110.9±9.8

例数PK 解析対象例数

感染症患者

136

健康成人 a)6a)健康成人にカプセル剤 400mg を 1 日 1 回、14 日間空腹時反復経口投与した試験のデータ(7 日目)

36

平均値±S.D.

Ⅶ. 薬物動態に関する項目
血漿中薬物濃度推移(3)中毒域
該当資料なし(4)食事・併用薬の影響
1）食事の影響
健康成人 14 例に本剤 400mg を 2 群 2 時期のクロスオーバー法により空腹時又は食事 30 分後に単回経口投
与し、血漿中濃度の推移を検討した。空腹時投与と食後投与の幾何平均比の 90％信頼区間は、最高血漿中濃度(Cmax)が 0.807～0.952、AUC が 0.881～1.04 であり、FDA ドラフトガイダンスの基準(Cmax：0.70～1.43
及び AUC：0.80～1.25)において食事の影響がないと判断する範囲内であった。また、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)は空腹時投与で 1.96 時間、食後投与で 2.14 時間、半減期(t1/2)は空腹時投与で 11.0 時間、食後投与で 11.2 時間であり、空腹時投与と食後投与で差はみられなかった。したがって、本剤を単回経口投
与したときの薬物動態パラメータは、食事の影響を受けないと考えられた。

条件

例数

空腹時投与

14

食後投与

14

食後投与/
空腹時投与 a)14

Cmax
(μg/mL)
7.19±1.66

Tmax
(hr)
1.96±1.58

AUC(μg・hr/mL)
89.8±17.4

t1/2
(hr)
11.0±0.795

6.27±1.00
0.876

2.14±1.08

83.9±13.0
0.925

11.2±1.53－

0.807-0.952

0.881-1.04－
平均値±S.D.

－：検討せずa)上段は幾何平均比、下段は 90％信頼区間37

Ⅶ. 薬物動態に関する項目

2）併用薬の影響① オメプラゾールとの併用
健康成人 14 例を対象とした外国の臨床薬理試験において、ガレノキサシン 600mg※を単独経口投与及びオメプラゾール 40mg と併用投与(いずれも経口投与)したところ、血漿中ガレノキサシン濃度(Cmax 及びAUC)の比(併用投与時/単独投与時)の 90％信頼区間は、ガレノキサシンの薬物動態に影響しないことを示す基準の範囲(Cmax：0.70～1.43、AUC：0.80～1.25)に含まれていた。よって、ガレノキサシンのバイ
オアベイラビリティに及ぼすオメプラゾール併用の影響はないと判断した。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。
」である。

② モルヒネとの併用
健康成人 24 例を対象とした外国の臨床薬理試験において、ガレノキサシン 600mg※を単独経口投与、モ
ルヒネ 0.10mg/kg を 10 分間静脈内投与、ガレノキサシン 600mg(経口投与)とモルヒネ 0.10mg/kg(10 分
間静脈内投与)を同時投与、ガレノキサシン 600mg 経口投与の 2 時間後にモルヒネ 0.10mg/kg を 10 分間
静脈内投与の 4 群クロスオーバー試験にて投与し影響を検討した。その結果、同時投与時におけるガレ
ノキサシンの AUC は血漿中ガレノキサシン濃度の比(併用投与時/単独投与時)の 90％信頼区間においてあらかじめ定めたガレノキサシンの体内動態に影響を及ぼさないと判断した基準の範囲(0.80～1.25)に含まれていたものの、ガレノキサシンの Cmax は 23.3％の減少を示した。しかしながらこの Cmax の減少
は、ガレノキサシンの有効性の指標が AUC/MIC に基づくことなどから、臨床上有用ではないと考えた。また、ガレノキサシン投与 2 時間後にモルヒネを投与した場合には影響は認められなかった。
さらに、血漿中モルヒネ及び 6β-モルヒネグルクロナイド(モルヒネの活性代謝物)濃度(Cmax 及び AUC)
は単独投与、ガレノキサシンと同時投与、ガレノキサシンの 2 時間後投与でいずれも大きな違いはなく、それぞれの比(併用投与時/単独投与時)の 90％信頼区間もモルヒネ及び 6β-モルヒネグルクロナイドの体内動態に影響を及ぼさないと判断した基準の範囲に含まれていた。
これらの結果から、ガレノキサシンはモルヒネ及び 6β-モルヒネグルクロナイドの薬物動態に影響を及
ぼさないことが確認できた。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。
」である。

③ ジゴキシンとの併用
健康成人 16 例を対象とした外国の臨床薬理試験において、ガレノキサシン 600mg※を 1 日 1 回 7 日間単独経口投与、ジゴキシン 0.25mg を初日のみ 1 日 4 回、2～7 日目は 1 日 1 回単独経口投与、ガレノキサ
シン 600mg とジゴキシン 0.25mg を 7 日間併用投与(いずれも 1 日 1 回同時経口投与)したところ、投与 7
日目の血漿中ガレノキサシン濃度(Cmax 及び AUC)の比(併用投与時/単独投与時)の 90％信頼区間は、いず
れもジゴキシンがガレノキサシンの体内動態に影響を及ぼさないと判断した基準の範囲(Cmax：0.70～
1.43、AUC：0.80～1.25)に含まれていたことにより、ジゴキシンの影響はないと考えた。
また、ジゴキシンの AUC は併用時でも特に影響を受けなかったが、Cmax はやや高値を示し、Cmax の比(併用 7 日目/単独投与 7 日目)の 90％信頼区間の上限は 1.284 と、ガレノキサシンがジゴキシンの体内動態に影響を及ぼさないと判断した基準の範囲(0.80～1.25)をわずかに逸脱した。しかしながら、ジゴキ

38Ⅶ. 薬物動態に関する項目
シンの血清中トラフ濃度の幾何平均値は、ジゴキシン単独投与時とガレノキサシン併用時と同程度であったため、ガレノキサシンはジゴキシンの薬物動態に影響を及ぼさないと考えた。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。
」である。

④ 制酸剤（水酸化アルミニウム及び水酸化マグネシウムを含有）、テオフィリンとの併用「Ⅷ．７．(2)併用注意とその理由」の項参照

２．薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
1-コンパートメントモデル(2)吸収速度定数2.14±0.223(1/hr)22)
国内第Ⅰ相、第Ⅱ相、第Ⅲ相試験のうち、単回及び反復経口投与下での血中濃度の測定を行った 237 例を対象に解析した。被験者の年齢分布は第Ⅰ相(健常者 49 例)及び第Ⅱ相試験(55 例)合計 104 例で 40.0±29.7、男女比は男性 74％(77 例)であった。また第Ⅲ相試験の患者の年齢分布は 66.3±14.8、男女比は男性 65％(87 例)であった。

(3)消失速度定数0.0515～0.0577(/hr)(健康成人、100mg※、200mg※、400mg、600mg※カプセル剤単回経口投与時、n=24、平均値)※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。

100mg(n=6)
ke(/hr)0.0515±0.0178

投与量(例数)200mg(n=6)
400mg(n=6)
0.0560±0.0096

0.0577±0.0108

600mg(n=6)
0.0565±0.0060
平均値±S.D.

ke：消失速度定数(4)クリアランス
第Ⅰ相臨床試験で 400mg 単回経口投与を受けた健康成人被験者 6 例の年齢分布は 22.2±2.1 であり、そのクリアランスは 67.8±11.2mL/min であった 4)。

(5)分布容積第Ⅰ相臨床試験で 400mg 単回経口投与を受けた健康成人被験者 6 例の分布容積は 71.1±9.5L であった 4)。

(6)その他
該当しない

３．母集団（ポピュレーション）解析(1)解析方法
1-コンパートメントモデル(2)パラメータ変動要因
感染症患者におけるポピュレーション解析の結果、AUC0-24 及び Cmax で、女性患者の方が男性患者に比べて、それぞれ 1.07 倍及び 1.20 倍高かった。また、低体重及び Ccr の低下した患者で血漿中ガレノキサシン濃度が高いことが明らかとなった。さらに、高齢者では低体重及び Ccr の低下した患者が多く、血漿中ガレノキサ
シン濃度も非高齢者に比べて高くなる傾向が認められた 2)。

39

Ⅶ. 薬物動態に関する項目

４．吸収
バイオアベイラビリティ＜参考：外国人データ＞23)
本剤の絶対的バイオアベイラビリティは約 92％であった(健康成人、600mg※単回経口投与時)。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。

投与量
(例数)

600mg
(n=14)

投与
経路

Cmaxa)(μg/mL)AUCa)(μg・
hr/mL)

バイオアベイラビリティ a)

t1/2b)(hr)

Tmaxc)
(hr)

p.o.

11.4
[30.9]

146.7[26.2]

0.92
[9.8]

12.0
(1.2)

1.5
[0.51, 4.00]

i.v.

15.4
[16.5]

159.8[26.6]

－

11.8
(1.2)

1.0
[0.67, 3.00]a)幾何平均値［CV％］b)算術平均値(S.D.)c)中央値［min, max］

５．分布(1)血液―脳関門通過性
該当資料なし＜参考＞ラット 24)
絶食下のラットに 14C-ガレノキサシン(5mg/kg)を単回経口投与した組織内放射能濃度は投与後 15 分で最高濃度に達した。大脳及び脊髄の放射能濃度は他の組織及び器官より低く、血漿中濃度の 0.02～0.04 倍であった。
投与後 24 時間まで、各組織及び器官中濃度推移はほぼ血漿中濃度と平行に推移した。投与後 24 時間以降、各組織及び器官からの放射能の消失は血漿からの消失より遅かった。
ラットに 14C-ガレノキサシンを単回経口投与したときの組織内濃度
組織

15 分

組織内放射能濃度(ng eq.ガレノキサシン/g or mL)
2 時間
6 時間
24 時間

72 時間

血漿
全血

2466±521
1847±368

982±461782±366294±81219±618.2±8.7
7.3±7.1

0.6±0.3
1.6±0.4大脳56.2±12.535.9±21.6

9.6±1.9

0.7±0.6

0.3±0.2

ラット：Wistar/ST、雄性、8 週齢平均値±S.D.(n=3)

投与量：5mg/kg、投与；0.5％メチルセルロース水溶液(2)血液―胎盤関門通過性
該当資料なし＜参考＞ラット 24)
器官形成期(妊娠 13 日目)及び妊娠末期(妊娠 19 日目)のラットに 14C-ガレノキサシン(5mg/kg)を単回経口投与
した後の胎児への移行性を検討した。投与後 30 分の母獣の血漿中放射能濃度は、妊娠 13 日目及び 19 日目でそれぞれ 282 及び 242ng eq.ガレノキサシン/mL であり、ほぼ同程度であった。投与後 30 分の胎児中放射能濃度は、妊娠 13 日目及び 19 日目でそれぞれ 76.5 及び 76.2ng eq.ガレノキサシン/g であり、放射能は胎盤を通過し胎児に移行した。母獣の血漿中放射能濃度に対する胎児中放射能濃度の比は、妊娠 13 日目で 0.27～0.47、
妊娠 19 日目で 0.32～2.18 であった。

40

Ⅶ. 薬物動態に関する項目
器官形成期(妊娠 13 日目)のラットに 14C-ガレノキサシンを単回経口投与したときの胎児及び母獣中組織内濃度
組織0.5 時間

血漿
全血
胎盤
胎児全身

組織内放射能濃度(ng eq.ガレノキサシン/g or mL)
6 時間
24 時間

282±80.7
223±67.8
258±81.476.5±32.5

23.6±12.4
18.8±11.6
35.5±13.6
10.4±3.6

N.D.
N.D.
1.0±0.6
N.D.

ラット：SD、雌性平均値±S.D.(n=3)

投与量：5mg/kg、投与；0.5％メチルセルロース水溶液

妊娠末期(妊娠 19 日目)のラットに 14C-ガレノキサシンを単回経口投与したときの胎児及び母獣中組織内濃度
組織内放射能濃度(ng eq.ガレノキサシン/g or mL)
0.5 時間
6 時間
24 時間

組織

母獣

胎児

血漿
全血

242±52.8203±34.6

41.3±7.638.9±10.6

1.1±0.3
1.1±1.0

胎盤
胎児全身212±49.1
76.2±14.959.2±17.923.5±5.2

9.7±12.1
2.3±0.4

全血46.3±11.2

13.5±2.9

1.4±0.4

ラット：SD、雌性平均値±S.D.(n=3)

投与量：5mg/kg、投与；0.5％メチルセルロース水溶液(3)乳汁への移行性＜参考：外国人データ＞25)
授乳婦 6 例に本剤 600mg※を単回経口投与し、血漿中及び乳汁中薬物濃度の推移から、乳汁中への移行性を検討したところ、乳汁中に分泌されることが確認された。乳汁中ガレノキサシン濃度は、投与 0～6 時間後に最高値(約 3μg/mL)に達した。その後、乳汁中ガレノキサシン濃度は時間の経過とともに減少し、投与後 120 時
間では 1 例を除き検出されなかった。
投与後 24 時間までの乳汁中移行比は 0.35～0.44 の範囲で一定であった。
投与量 600mg のうち、120 時間後までに乳汁中へ分泌された量は約 0.435mg(約 0.07％)であり、ガレノキサシ
ンの移行量は高いものではなかった。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。

授乳婦におけるガレノキサシン 600mg 単回経口投与後の乳汁中薬物移行比
採取時間
(hr)

乳汁中濃度(S.D.)(μg/mL)

血漿中濃度(S.D.)(μg/mL)

乳汁/血漿中濃度比(S.D.)

0-6
6-12

3.0(0.6)
1.8(0.7)

8.9(2.7)
4.1(0.9)

0.36(0.1)
0.44(0.1)

12-24

0.8(0.4)

2.1(0.3)

0.35(0.2)(n=6)(4)髄液への移行性
該当資料なし41

Ⅶ. 薬物動態に関する項目(5)その他の組織への移行性臨床試験において、本剤 400mg を単回経口投与したときの各組織及び体液への移行は下表のとおりであった 4,26,27)。
組織・体液(採取時間)

血漿中濃度(μg/mL)

組織・体液中濃度(μg/g 又は μg/mL)

血漿中濃度に対する比副鼻腔粘膜注 1)(2.65-3.00hr)26)

6.120±1.799

6.006±1.954

1.028±0.386

口蓋扁桃組織注 1)(2.75-3.33hr)26)

5.862±0.202

9.438±1.706

1.605±0.244

5.798±2.572

5.890±3.279

1.038±0.381

5.60±1.82

1.63±0.508

0.29±0.04

7.34±2.75

3.50±1.17

0.536±0.273

中耳粘膜注 1)(2.68-3.28hr)26)
唾液注 2)(2hr)4)
喀痰注 1)(3hr)27)
注 1)n=5、注 2)n=14

平均値±S.D.

＜その他＞
細胞内移行性(in vitro)28)
ヒト好中球又は培養細胞 HeLa229 に GRNX 及び他の抗菌剤を 0.5μg/mL になるように添加し、37℃で 30 分間
作用後の細胞外濃度(E)及び細胞内濃度(C)を算出し、その比(C/E)から細胞内移行性を検討した結果、GRNXの比(C/E)は、ヒト好中球では 9.39±1.20、HeLa229 では 11.2±0.964 であり、良好な細胞内移行性を示した。
ヒト好中球及び HeLa229 細胞内への移行性
薬剤
GRNX
LVFX
GFLX

C/E 比
ヒト好中球
9.39±1.20*
4.96±0.267
6.32±0.952

HeLa22911.2 ±0.964*
4.35±0.388
6.12±0.288

細 胞：ヒト好中球、HeLa229
評 価：細胞内濃度/細胞外濃度(C/E)を算出した。
測定値：平均値±S.D.、n=4*：p＜0.05(vs LVFX 群及び GFLX 群、Dunnett 検定)＜参考：外国人データ＞29,30)
本剤 600mg※を単回経口投与したときの各組織及び体液への移行は下表のとおりであった。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。

組織・体液(採取時間)
肺実質注 1)(4-6hr)
気管支粘膜(2-4hr)
肺胞マクロファージ注 2)(2.5-3.5hr)
肺胞上皮被覆液注 2)(2.5-3.5hr)

血漿中濃度(μg/mL)

組織・体液中濃度(μg/g 又は μg/mL)

血漿中濃度に対する比6.43±2.42
7.43±2.95 注 2)

15.16±8.93
6.10±1.05 注 3)

2.57±1.81
0.99±0.19 注 3)

10.0±2.8

106.1±60.3

11.15±8.16

10.0±2.8

9.2±3.6

0.95±0.41

注 1)n=8、注 2)n=6、注 3)n=3

平均値±S.D.

(6)血漿蛋白結合率
健康成人 14 例に本剤 400mg を空腹時単回経口投与し、投与後 3 時間後及び 12 時間後、経時的に測定した結果、血清蛋白結合率は 79～80％であった 4)(ex vivo)。

42

Ⅶ．薬物動態に関する項目

６．代謝(1)代謝部位及び代謝経路
日本人及び外国人被験者を対象とした単回投与試験で採取した血漿及び尿を用いてガレノキサシン未変化体
及びその代謝物(M1、M4 及び M5)を測定した結果、血漿及び尿中ともに大部分が未変化体として存在し、代謝物として M1(硫酸抱合体)は微量で、M1/未変化体濃度比は 2.2～5.0％であった。酸化的代謝物(M4 及び M5)
は M1 に比べてごくわずか検出されたに過ぎなかった 4)。したがって、日本人及び外国人被験者ともにガレノ
キサシンの主代謝物は硫酸抱合体であると推定した。
日本人及び外国人健康被験者におけるガレノキサシン単回投与時の血漿中の代謝物/未変化体濃度比
投与量M1/未変化体

M4/未変化体

M5/未変化体

日本人
(n=6)

400mg
600mg※

0.0504±0.0253
0.0421±0.0102

N.C.
0.00095±0.00063

N.C.
N.C.

外国人
(n=6)

400mg
800mg※

0.0408±0.00587
0.0417±0.00823

N.C.
0.00076±0.00061

N.C.
N.C.
平均値±S.D.

N.C.：未算出※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。

日本人及び外国人健康被験者におけるガレノキサシン単回投与時の尿中の代謝物/未変化体排泄モル量比
日本人
(n=6)
外国人
(n=6)

投与量
400mg

M1/未変化体
0.0336±0.0191

M4/未変化体
0.00051±0.00019

M5/未変化体
0.00058±0.00014

600mg※
400mga)0.0382±0.0226
0.0224±0.00485

0.00054±0.00014
0.00036±0.00011

0.00064±0.00007
0.00034±0.00008

800mg※

0.0236±0.00672

0.00050±0.00012

0.00051±0.00035
平均値±S.D.

a)n=5※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。

＜参考＞ラット、イヌ、サル 31)
ラット、イヌ及びサルにガレノキサシン及び 14C-ガレノキサシンを経口、静脈内及び十二指腸内投与し、血漿、尿、胆汁及び糞中の代謝物について検討した結果、ガレノキサシンの代謝物として、硫酸抱合体(M1)、7 位側鎖の酸化的代謝物(M4 及び M5)、グルクロン酸抱合体(M6)、炭酸付加体(M3)、M3 のグルクロン酸抱合体(M2)が認められた。なお、ガレノキサシンを静脈内投与した後のラット及びイヌの尿及び胆汁中に光学異性体は確認されなかった。

43

Ⅶ．薬物動態に関する項目
ガレノキサシンの代謝経路(推定)(2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種，寄与率
血漿中、尿中及び糞中の主代謝物は、硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体で、CYP による酸化的代謝物はわずかであった 31)。また、ヒト肝ミクロソームを用いた試験において、200μmol/L(Cmax の 7.7 倍)まで CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1 及び 3A4 の代謝活性に対する阻害作用は弱かった 32)。ヒト肝細胞を用いた試験において、CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1 及び 3A4 の誘導は認められなかった 33)。

(3)初回通過効果の有無及びその割合
経口投与時の絶対的バイオアベイラビリティは約 92％と高い値を示した 23)ことより、初回通過効果の影響は少ないと考えられる。

(4)代謝物の活性の有無及び活性比，存在比率
ガレノキサシンの代謝物である硫酸抱合体(M1)、7 位側鎖の酸化的代謝物(M4 及び M5)は多くの菌種に対して抗菌活性が認められたが、その活性は GRNX の 1/4～1/4096 以下であった 34)。

７．排泄1）排泄部位及び経路
ガレノキサシンは、腎及び肝からバランスよく排泄される 4)。(「2) c) 14C 標識体の尿及び糞中排泄」の項参照)
2）排泄率a）単回投与時の尿中排泄率 35)
健康成人 19 例に本剤(円形錠)400mg を空腹時単回経口投与したときの尿中薬物濃度は、0～4 時間後に最高値 267.48μg/mL を示し、投与 24 及び 72 時間後までの累積尿中排泄率は 34.1％及び 49.6％であった。
b）反復投与時の尿中排泄率 4)
健康成人 6 例に本剤 400mg を 1 日 1 回、14 日間反復経口投与したとき、1 日目の 24 時間あたりの尿中排泄率は 35.2±5.97％であり、2 日目以降も大きく変わらず、排泄率は 37.0～53.3％の範囲内にあった。

44

Ⅶ．薬物動態に関する項目
c）14C 標識体の尿及び糞中排泄 36)＜参考：外国人データ＞
健康成人 8 例に 14C-ガレノキサシンを 600mg※単回経口投与したとき、尿中及び糞中にほぼ同程度の放射能回収率が得られ、投与後 7 日目までに尿中に 41.8±6.3％、糞中に 45.4±7.6％の放射能が回収された。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」
である。

3）排泄速度「2) a)単回投与時の尿中排泄率」の項参照

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率＜参考：外国人データ＞3)
・持続式携帯腹膜透析(CAPD)施行被験者において、72 時間でガレノキサシンの投与量の約 3％が除去された。
・血液透析(HD：4 時間)によるガレノキサシン除去量は、ガレノキサシン投与 3 時間後に透析が行われたとき、投与量の約 11％であり、投与 68 時間後に HD が行われたとき、約 1.5％であった。

10．特定の背景を有する患者
1）腎機能障害患者 3)＜参考：外国人データ＞
腎機能正常者、透析を必要としない重度の腎機能障害患者、血液透析(HD)施行患者及び持続式携帯腹膜透析(CAPD)施行患者に本剤 600mg※を単回経口投与したとき、Cmax は腎機能正常者と比較し、重度の腎機能障害患者で 20～52％減少した。また、AUC は透析を必要としない重度の腎機能障害患者で 51％増加し、HD 又は CAPD 管理の重度の腎機能障害患者で 1.2～21％増加した。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。
」である。
腎機能障害の程度（Ccr：mL/min）
正常（Ccr>80）
透析を必要としない重度の 腎 機 能 障 害 患 者（Ccr<30）

例数6
6
7 注 4）

血液透析（HD）施行患者
6 注 5）
持続式携帯腹膜透析（CAPD）施行患者

6

Cmax 注 1）（µg/mL）
12.6［30.3］

AUC 注 1）（µg・hr/mL）
136.4［20.1］

10.1［37.0］

205.4［36.4］

6.0［23.6］
9.2［24.0］
7.1［26.7］

138.0［37.4］
156.5［34.6］
165.0［27.7］

t1/2 注 2）（hr）14.4±3.3
26.5±6.9
32.7±4.524.5±5.0
28.5±6.5

Tmax 注 3）（hr）
1.00［0.50,1.50］
1.50［0.50,2.05］
1.50［0.75,3.00］
0.88［0.50,2.00］
2.00［0.75,4.00］

注 1）幾何平均値［CV%］、注 2）平均値±S.D.、注 3）中央値［min，max］
注 4）600mg 投与 3 時間後から HD 実施（4 時間）。
注 5）HD 完了直後に 600mg を投与し、投与 68 時間後から HD 実施（4 時間）。

＜参考：低体重患者＞2)
低体重(40kg 未満)の患者でかつ透析等を受けていない高度の腎機能障害(Ccr 30mL/min 未満)の患者に、本剤 400mg を反復投与したときの AUC0-24 の平均は 219μg・hr/mL(計算値)であり、これらの患者に投与する
ときは、低用量(200mg)を用いることが望ましい。

45

Ⅶ．薬物動態に関する項目
2）肝機能障害患者 37)＜参考：外国人データ＞
肝機能正常者及び軽度、中等度又は重度の肝機能障害患者(Child-Pugh 分類 A、B 又は C)に本剤 600mg※を単回経口投与したとき、Cmax は肝機能正常者と比較した場合、中等度又は重度の肝機能障害患者でやや低下したが、軽度の肝機能障害患者では低下がみられなかった。また、AUC は肝機能正常者と比較した場合、軽度、中等度又は重度の肝機能障害患者で有意な変化はなかった。
※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。
肝機能障害の程度

例数

正常

6

軽度
（Child-Pugh A）
中等度（Child-Pugh B）
重度（Child-Pugh C）

6
6
2

Cmax 注 1）（µg/mL）
11.0［29.0］
9.9［18.9］
8.3［17.5］
7.0［1.4］

AUC 注 1）（µg・hr/mL）
113.0［25.8］
131.3［45.7］
108.6［14.1］
113.9［37.1］

t1/2 注 2）（hr）11.8±1.517.4±5.8
20.2±6.8
16.3±2.6

Tmax 注 3）（hr）
1.13［0.50,3.00］
1.17［0.75,3.00］
1.25［0.50,2.00］
0.63［0.50,0.75］

注 1）幾何平均値［CV%］、注 2）平均値±S.D.、注 3）中央値［min，max］

11．その他
該当資料なし46

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2.禁忌(次の患者には投与しないこと)
2.1 本剤の成分又は他のキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.3 小児等［9.7 参照］(解説)
2.1 動物実験ではガレノキサシンに抗原性は認められないが、承認時までの臨床試験で発疹等の過敏症状が報告され、市販後ではショック、アナフィラキシーを始めとした過敏症状が報告されている。本剤の成分で過敏症を起こした患者では、本剤の投与により再び過敏症を起こす危険性があるため、禁忌とした。また、類似の化学構造を有する他のキノロン系抗菌剤による過敏症の既往歴のある患者に本剤を投与した場合、交差過敏を起こす可能性があるため、これらの患者にも投与を避けること。(「５．重要な基本的注意とその理由」の項参照)
2.2 臨床試験において安全性が確認されていないことから禁忌とした。また、妊娠ラットにおいて胎児への移行が認められている 24)。なお、ラットにおける生殖発生毒性試験で、受(授)胎能、生殖能力、胎児及び出生児への影響、並びに催奇形性は認められなかった 38)。また、ウサギでは母動物の摂餌量減少、栄養不良に起因すると思われる流産、早産、胎児体重減少等がみられたが、催奇形性は認められなかった 38)。(「６．(5)妊婦」の項参照)
2.3 臨床試験において使用経験はなく、安全性が確認されていないことから禁忌とした。なお、非臨床試験では
幼若イヌ(3 ヵ月齢)の 1 週間反復経口投与及び静脈内投与関節毒性試験において、それぞれ 50mg/kg 及び60mg/kg の高用量で関節軟骨障害が認められている 39)。(「６．(7)小児等」の項参照)

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．２．効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．４．用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

５．重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2 ショック、アナフィラキシーが報告されているので、本剤の使用前にアレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。［11.1.1 参照］
8.3 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
8.4 大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。
［9.1.6、11.1.16 参照］

47

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(解説)
8.1 感染症治療における抗菌剤の選択にあたっては、起炎菌に感受性を示すことが原則である。抗菌剤の不適正な使用による耐性菌の増加が社会問題化していることから、耐性菌対策の一つとして、抗菌剤の適正な使用を促すために全ての抗菌剤に記載されている(平成 5 年 1 月 19 日付厚生省薬務局安全課長通知 薬安第5 号「抗菌性物質製剤の使用上の注意事項の変更について」に基づく)。
8.2 本剤投与によるショック、アナフィラキシーを始めとした過敏症状が報告されている。(「８．(1)重大な副作用と初期症状」の項参照)
ショック、アナフィラキシーは、アレルギーや薬物過敏症の既往歴のある患者で起きやすいことが知られている。これらの発現を予防するため、本剤の使用にあたっては、事前にアレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。
特に、本剤の成分又は他のキノロン系抗菌剤で過敏症を起こした既往歴のある患者では、本剤の投与により再び過敏症を起こす危険性があるため禁忌とした。(「２．禁忌内容とその理由」の項参照)
8.3 本剤において意識障害等の副作用があらわれることがあるので、自動車運転等の機械操作に関する注意を記載した。
8.4 海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告 40,41)を踏まえ、日本においても、キノロン系抗菌薬(経口剤、注射剤)に対して注意を追記することとなった。

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすおそれがある。
［11.1.12 参照］
9.1.2 QT 延長のある患者
心室性不整脈（Torsade de Pointes を含む）
、QT 延長を悪化させるおそれがある。
［11.1.4 参照］
9.1.3 糖尿病又は耐糖能異常のある患者
血糖値の異常変動があらわれることがある。
［11.1.6、11.1.7 参照］
9.1.4 収縮期血圧が 90mmHg 以下の患者
血圧低下があらわれることがあり、低血圧を悪化させるおそれがある。
9.1.5 重症筋無力症の患者
症状を悪化させることがある。［11.1.14 参照］
9.1.6 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク
因子（マルファン症候群等）を有する患者
必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。
［8.4、11.1.16 参照］(解説)
9.1.1 市販後、本剤による「痙攣」の副作用症例が報告されているため、てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者には慎重に投与すること。
9.1.2 臨床試験において問題となる QT 延長を示す症例は認められなかったが、in vitro 試験において濃度に関連した hERG 電流の阻害並びに心筋活動電位持続時間の延長、イヌ及びサルの単回静脈内投与試験において高用量投与で QTc の延長が認められた 42)。また、QT 延長は一部のフルオロキノロン系抗菌剤で知られている事象である。既に QT 延長のある患者(先天性 QT 延長症候群等)では QT 延長作用が増強される可能性があり、Torsade de Pointes を含む心室性頻拍や QT 延長を悪化させるおそれがある 43)。
9.1.3 国内の第Ⅱ相及び第Ⅲ相臨床試験において、本剤との因果関係が否定できない血糖低下が 682 例中 9 例(1.3％)、血糖上昇が 682 例中 12 例(1.8％)に認められた。また、外国の臨床試験において、血糖異常に関連する重篤な副作用は認められていないが、本剤投与後に発現した血糖値変動を糖尿病患者と非糖尿病患者で比較すると、糖尿病患者の血糖上昇の発現率が高い傾向がみられた。このため糖尿病又は耐糖能異常のある患者では、血糖値の異常変動があらわれるおそれがあることから、これらの患者には慎重に投与すること。

48

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
血糖値変動の発現率※（外国臨床試験、空腹時）

血糖低下

糖尿病患者
％(発現例数/対象例数)1.0( 3/301)

非糖尿病患者％(発現例数/対象例数)2.3( 64/2,781)

血糖上昇40.2(121/301)

8.6(238/2,781)※本剤との因果関係を問わず、すべての血糖値変動を含む。

9.1.4 外国の臨床試験(注射剤)で、対照薬(エリスロマイシン、LVFX、ピペラシリン/タゾバクタム)に比べて低血圧に関連する副作用が多くみられたことから、国内の第Ⅲ相臨床試験より収縮期血圧が 90mmHg 以下の患者を除外した。このため該当症例の検討が行われていない。
9.1.5 動物実験において、フルオロキノロン系抗菌剤〔ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン(国内未承認)〕が神経筋伝達遮断作用を示し、実験結果からその他のフルオロキノロン系抗菌剤でも同様の作用を有する可能性があることが報告されている 44)。
また、国内において本剤投与後に重症筋無力症の症状が悪化した症例が報告されていることから、追記した。
9.1.6 海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告 40,41)を踏まえ、日本においても、キノロン系抗菌薬(経口剤、注射剤)に対して注意を追記することとなった。

(2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 低体重（40kg 未満）の患者でかつ透析等を受けていない高度の腎機能障害（Ccr 30mL/min 未満）の患者［7.、16.6.1 参照］(解説)
9.2.1 本剤の曝露量(AUC)は体重の影響を受け、低体重者で曝露量が大きくなることが、PPK(母集団薬物動態：
population pharmacokinetics)解析で確認されている 2)。低体重(40kg 未満)患者では相対的に曝露量(AUC)の増大が認められたが、体重と有害事象の発現率及び程度との間に関連性はみられなかった 2)。また、透析を受けていない重度の腎機能障害患者(Ccr 30mL/min 未満)では AUC が約 51％増加したが、安全性及び忍容性は通常の患者の範囲を超えるものではなかった 3)。
一方、これらを併せもつ日本人の低体重かつ高度の腎機能障害患者(total AUC が 200μg・hr/mL を超えると推定)における有害事象は軽度であり、特異的なものはないが、有害事象の発現率(4/5 例)は全試験における低体重患者や Ccr が 30mL/min 以下の患者に比べると高い傾向にある。AUC/MIC の解析から 200mgに減量しても、400mg 投与時と同様に有効性が期待できることより、低体重かつ透析等を受けていない
高度の腎機能障害患者に対して 200mg への減量は可能であると考える 2)。
なお、本剤の臨床試験において、低体重(40kg 未満)の患者でかつ透析等を受けていない高度の腎機能障害(Ccr 30mL/min 未満)の患者に本剤 200mg を投与した症例はないため、血中濃度の実測値はない。(「Ⅶ.1.血中濃度の推移」の項参照)(3)肝機能障害患者
設定されていない(4)生殖能を有する者
設定されていない(5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
［2.2 参照］(解説)
国内臨床試験では、妊婦又は妊娠している可能性のある患者に本剤を投与した経験はなく、安全性は確認されていない。また、器官形成期(妊娠 13 日目)及び妊娠末期(妊娠 19 日目)のラットに 14C-ガレノキサシン 5mg/kg
を単回経口投与した結果、投与 30 分後の胎児中放射能濃度は、13 日目が 76.5ng eq.ガレノキサシン/g、19 日目
が 76.2ng eq.ガレノキサシン/g であり、本剤が胎盤を通過して胎児に移行することが認められている 24)。
(「Ⅶ．５．(2)血液－胎盤関門通過性」の項参照)

49

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
なお、ラットにおける生殖発生毒性試験で、受(授)胎能、生殖能力、胎児及び出生児への影響、並びに催奇形性は認められなかった 38)。また、ウサギでは母動物の摂餌量減少、栄養不良に起因すると思われる流産、早産、
胎児体重減少等がみられたが、催奇形性は認められなかった 38)。(「Ⅸ．２．(5)生殖発生毒性試験」の項参照)(6)授乳婦9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ移行することが認められている 25）。
（解説）
国内臨床試験では、授乳中の患者に本剤を投与した経験はないが、外国では授乳婦を対象に乳汁中への移行性を検討した試験を実施し(600mg※経口投与)、母乳中へ移行することが認められている 25)ため記載した。
本剤投与後の乳汁中薬物濃度推移は投与 0～6 時間後に最高値(約 3μg/mL)に達し、その後血漿中濃度推移とほぼ同じ速さで減衰した。乳汁中薬物移行比は特に高いものではなく 0.35～0.44 であった 25)。(｢Ⅶ．５．(3)
乳汁への移行性」の項参照)※承認された用法及び用量は「通常、成人においてガレノキサシンとして、1 回 400mg を 1 日 1 回経口投与する。」である。

(7)小児等
9.7 小児等投与しないこと。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。動物実験（幼若イヌ［3 ヵ月齢］
、若齢イ
ヌ［8～9 ヵ月齢］
、ラット［6 週齢］）において、関節軟骨障害が認められている 39),45～47）。
［2.3 参照］(解説)
臨床試験において、小児の患者に本剤を投与した経験はなく、安全性が確認されていないため記載した。
なお、非臨床試験では、幼若イヌ(3 ヵ月齢)の 1 週間反復経口投与及び静脈内投与関節毒性試験において、それぞれ 50mg/kg 及び 60mg/kg の高用量で関節軟骨障害が認められている 39)。(「Ⅸ．２．(7)3)関節毒性」の項参照)(8)高齢者
9.8 高齢者
9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
［11.1.18 参照］
9.8.2 患者の一般状態に注意して投与すること。本剤の臨床試験成績では、高齢者（65～94 歳）において認められた副作用の種類及びその発現率は、非高齢者（18～64 歳）と同様であった 2)が、一般に高齢者では生理機能が低下している。
(解説)
9.8.1 高齢者では、フルオロキノロン系抗菌薬による腱障害のリスクが増大するとの報告 48)があることから記載した。
(「８．(1)重大な副作用と初期症状」の項参照)
9.8.2 国内臨床試験における副作用の発現率は、高齢者及び非高齢者の間で差は認められていない 2)。しかし、一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いため、高齢者に本剤を投与する場合は一般状態に留意して投与するよう注意を記載した。
高齢者における副作用及び臨床検査値異常の発現頻度(承認時までの臨床試験)
合計
年齢(歳)
＜65
65≦
〔75≦

例数(例)
702

副作用発現例数(％)
132(18.8)

臨床検査値異常発現例数(％)
211(30.1)

451
251
86

82(18.2)50(19.9)22(25.6)

121(26.8)90(35.9)32(37.2)〕

７．相互作用(1)併用禁忌とその理由設定されていない50

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2)併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
アルミニウム、マグネ
シウム、カルシウム、鉄、亜鉛を含有する製剤
制酸剤、ミネラル
入りビタミン剤等
ニトログリセリン
硝酸イソソルビドクラス IA 抗不整脈薬
キニジン、プロカ
インアミド等クラスⅢ抗不整脈薬
アミオダロン、ソ
タロール等
フェニル酢酸系、プロピオン酸系非ステロ
イド性消炎鎮痛剤
ジクロフェナクナト
リウム、ロキソプロ
フェンナトリウム水和物等
テオフィリン
アミノフィリン水和物

臨床症状・措置方法
本剤の効果が減弱されるおそれがあるので、本剤服用後 2 時間以上あけるなど注意すること。

機序・危険因子金属イオンと難溶性のキレートを形成し、吸収が阻害されると考えられている 49）。

海外での注射剤の臨床試験において、併用により血圧低下の発現頻度の増加傾向が認められている。
QT 延長、心室性不整脈（Torsade dePointes を含む）があらわれるおそれ
がある。

機序不明

痙攣があらわれることがある。

中枢神経系における GABAA
受容体への結合阻害が増強されると考えられている。

これらの抗不整脈薬では、単独投与で QT 延長作用がみられている。

テオフィリンの Cmax、AUC を約 20%上 機序不明
昇させることが認められている 50）。
テオフィリンの中毒症状（消化器障
害、頭痛、不整脈、痙攣等）があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行い、血中濃度モニタリングを行うなど注意すること。
ワルファリンワルファリンの作用を増強し、出血、 機序不明
プロトロンビン時間の延長等があらわれることがある。観察を十分に行い、血液凝固能検査を行うなど注意すること。
降圧作用を有する薬 併用により降圧作用を増強するおそ 機序不明剤（降圧剤、利尿剤等） れがある。
アムロジピンベシ
ル酸塩、フロセミド
等
血糖降下剤
併用により血糖降下作用を増強する 機序不明
グリメピリド等
おそれがある。
副腎皮質ホルモン剤（経口剤、注射剤）
プレドニゾロン、
ヒドロコルチゾン
等

腱障害のリスクが増大するとの報告がある。これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場
合のみとすること。

機序不明

(解説)
アルミニウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛を含有する製剤
健康成人(n=20)を対象とした外国の臨床薬理試験において、本剤を制酸剤(水酸化アルミニウム及び水酸化マ
グネシウムを含有)と同時投与、制酸剤投与の 2 時間後投与、4 時間後投与により、本剤の吸収(AUC)はそれぞれ 58％、22％、15.5％低下した。制酸剤の 4 時間前投与では本剤の吸収に影響はなかったが、2 時間前投与により本剤の吸収が 11.6％低下した 49)。
したがって、カチオン(アルミニウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛)を含有する製剤と併用する場合
は、本剤の効果が減弱されるおそれがあるため、本剤との同時投与を避け、本剤服用後 2 時間以上あけて投与するよう注意すること。

51

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
ニトログリセリン、硝酸イソソルビド
外国の臨床試験(経口剤)及び国内の臨床試験において、硝酸エステル系薬剤併用患者と非併用患者の血圧低下の発現率に差はなかった。
しかし、外国の注射剤の臨床試験において、硝酸エステル系薬剤併用患者では、非併用患者よりも血圧低下の発現率が高い(併用：17.2％(10/58 例)、非併用：6.5％(60/929 例))ことが報告されていることから記載した。
クラス IA 抗不整脈薬、クラスⅢ抗不整脈薬
クラスⅠA(キニジン、プロカインアミド等)及びクラスⅢ(アミオダロン、ソタロール等)の抗不整脈薬は、QT
延長作用を有することが知られている。これらの薬剤を投与中の患者に本剤を併用することにより、QT 延長
作用が相加的に増強されるおそれがあり、心室性不整脈(Torsade de Pointes を含む)があらわれるおそれがあることから記載した。
フェニル酢酸系、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤
市販後、本剤とフェニル酢酸系又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤が併用された症例で「痙攣」の副作用が報告されたことから記載した。
キノロン系抗菌剤では GABAA 受容体への結合阻害作用による痙攣誘発作用の報告があり、非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用によりこの作用が増強することが知られている。
なお、本剤は動物実験において、γ-アミノ酪酸(GABAA)受容体阻害作用を示さなかった 51)。
テオフィリン、アミノフィリン水和物
国内の臨床薬理試験において、健康成人(n=7)に徐放性テオフィリン 400mg(分 2)を 4 日間経口投与し、投与 5日目から 11 日目までは本剤(ガレノキサシンとして 400mg)を併用投与(いずれも経口投与)したところ、血漿中
テオフィリン濃度(Cmax 及び AUC0-10)は、投与 4 日目に比べて 8 日目(併用 4 日目)及び 11 日目(併用 7 日目)で約 20％上昇が認められた。また、本試験において、本剤とテオフィリン併用時に発現した副作用は軽度の下
痢 2 例、腹痛 1 例であり、併用による新たな副作用又は重篤な副作用は認められなかった 50)。
しかし、本剤の主な適応症である呼吸器感染症においてテオフィリンは使用頻度が高く、本剤との併用が予想されることから記載した。
テオフィリンの血漿中濃度

投与 4 日目：テオフィリン単独投与 4 日目
投与 8 日目：テオフィリンと本剤併用 4 日目
投与 11 日目：テオフィリンと本剤併用 7 日目

52

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
国内の健康成人におけるテオフィリン 400mg 単独投与(投与 4 日目)に対する本剤 400mg 併用時(投与 8 日目、11 日目)のテオフィリンの Cmax 及び AUC の比
薬物動態パラメータ
Cmax(μg/mL)
AUC0-10(μg･hr/mL)

投与日

幾何平均値

比の推定値
(90％信頼区間)

投与 4 日目
投与 8 日目

8.22
9.68

－
1.18(1.02～1.36)

投与 11 日目
投与 4 日目

9.73
73.6

1.18(1.02～1.37)－

投与 8 日目
投与 11 日目

87.7
87.6

1.19(1.02～1.39)
1.19(1.03～1.37)(n=7)

降圧作用を有する薬剤（降圧剤、利尿剤等）
国内の第Ⅱ相及び第Ⅲ相臨床試験において、本剤との因果関係が否定できない血圧低下が 699 例中 6 例(0.9％)に認められた(軽度：4 例、中等度：2 例)。国内及び外国の臨床試験において、本剤と降圧作用を有する薬剤(降圧剤、利尿剤等)との間に薬物相互作用は認められていないが、これら薬剤と併用したときに降圧作用が増強
され、低血圧が発現する可能性は否定できないと考え記載した。
血糖降下剤
国内の第Ⅱ相及び第Ⅲ相臨床試験において、本剤との因果関係が否定できない血糖低下が 682 例中 9 例(1.3％)に認められた。国内及び外国の臨床試験において、本剤と血糖降下剤との間に薬物相互作用は認められていないが、これら薬剤と併用したときに血糖降下作用が増強され、低血糖が発現する可能性は否定できないと考え記載した。
副腎皮質ホルモン剤（経口剤、注射剤）
副腎皮質ホルモン剤（プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン等）を併用している患者では、フルオロキノロン
系抗菌剤による腱障害のリスクが増大するとの報告 48)があることから記載した。

53

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

８．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど
適切な処置を行うこと。

(1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、血圧低下、浮腫、発赤等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［8.2
参照］
11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.1.3 徐脈、洞停止、房室ブロック（いずれも頻度不明）
初期症状として、嘔気、めまい、失神等があらわれることがある。
11.1.4 QT 延長、心室頻拍（Torsade de Pointes を含む）
、心室細動（いずれも頻度不明）[9.1.2 参照］
11.1.5 劇症肝炎、肝機能障害（いずれも頻度不明）
劇症肝炎、AST、ALT 等の著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.6 低血糖（頻度不明）
高齢者、糖尿病患者であらわれやすい。
［9.1.3 参照］
11.1.7 高血糖（頻度不明）[9.1.3 参照]
11.1.8 偽膜性大腸炎（クロストリジウム性大腸炎）（0.5%未満）
偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場
合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.9 汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがある。
11.1.11 幻覚、せん妄等の精神症状（頻度不明）
11.1.12 痙攣（頻度不明）[9.1.1 参照］
11.1.13 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.14 重症筋無力症の悪化（頻度不明）[9.1.5 参照］
11.1.15 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）
急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害があらわれることがある。
11.1.16 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）[8.4、9.1.6 参照］
11.1.17 末梢神経障害（頻度不明）
しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.18 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）
腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［9.8.1 参照］
11.1.19 血管炎（頻度不明）

54

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(解説)
11.1.1 市販後、本剤による重篤な「ショック、アナフィラキシー」の副作用症例が報告されたことから記載した。呼吸困難、血圧低下、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。(「５．重要な基本的注意とその理由」の項参照)
11.1.2 市販後、本剤による「皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群)」､重篤な「多形紅斑」の副作用症例が報告されたことから記載した。また、「重大な副作用(類薬)」の項に「中毒性表皮壊死融解症（Toxic
Epidermal Necrolysis：TEN）」を記載していたが、本剤投与後に中毒性表皮壊死融解症が発現した症例が報告されていることから記載した。
11.1.3 市販後、本剤による重篤な「徐脈」の副作用症例が報告され、心電図上、「洞停止」、「房室ブロック」を呈した症例が認められたことから記載した。初期症状として、嘔気、めまい、失神等があらわれることがあるので、これらの症状の発現に注意すること。
11.1.4 市販後、本剤による重篤な「QT 延長、心室頻拍(Torsade de Pointes を含む)、心室細動」の副作用症例が報告されたことから記載した。
11.1.5 市販後、本剤による重篤な「劇症肝炎、肝機能障害」の副作用症例が報告されたことから記載した。
11.1.6 市販後、本剤による重篤な「低血糖」の副作用症例が報告されたことから記載した。発汗、空腹感、手の震え等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.7「重大な副作用(類薬)」の項に「高血糖」を記載していたが、市販後、本剤投与後に重篤な高血糖が発現した症例が報告されていることから記載した。
11.1.8 国内臨床試験で偽膜性大腸炎(クロストリジウム性大腸炎)が 1 例報告され(下記参照)、本剤との関連性が高い副作用であることから記載した。腹痛、頻回の下痢などの症状があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
症例の概要
患
性
年齢
女性
70 歳代

者
使用理由 1 日投与量
投与期間
(合併症)
＜既往歴＞
細菌性肺炎
400mg
投与開始日
(高血圧)
9 日間
投与 7 日目(高脂血症)
投与 8 日目
(慢性関節
リウマチ)
＜陳旧性肺
結核＞
投与 9 日目(投与中止日)副作用
経過及び処置転帰

肺炎を発症し、本剤を投与。
回復
朝、内服後嘔気出現するが、自然消失した。
腹鳴、腹満感あり、食欲低下ある。
午後、38.8℃の発熱あり、ロキソプロフェン
ナトリウム内服。
静脈血培養、尿培養施行。
夜間、軟便の排泄 3 回ある。
腹痛出現、食欲低下持続。体温 37℃台。便培養にて CD チェック提出し、CD toxin(＋)
を受け、血液検査施行。
電解質異常を認め、補液施行。
本剤内服中止し、バンコマイシン内服開始
する。
中止 1 日後 発熱、下痢なし。食欲改善、軟便軽減。腹痛は排便時軽度となる。
中止 4 日後 臨床症状、検査結果ともに改善傾向のため退院とする。
中止 7 日後 発熱、下痢、腹痛なし。検査値と自覚症状から偽膜性大腸炎は回復と判断。
併用薬：ニルバジピン、プラバスタチンナトリウム、ブシラミン、アズレンスルホン酸ナトリウム・
L-グルタミン、ザルトプロフェン
11.1.9 市販後、本剤による重篤な「無顆粒球症、血小板減少」の副作用症例が報告されたことから記載した。
また、「重大な副作用(類薬)」の項に「汎血球減少症」を記載していたが、本剤投与後に汎血球減少症が発現した症例が報告されていることから記載した。
11.1.10 市販後、本剤による重篤な「横紋筋融解症」の副作用症例が報告されたことから記載した。
11.1.11 市販後、本剤による重篤な「幻覚、せん妄等の精神症状」の副作用症例が報告されたことから記載した。
11.1.12 市販後、本剤による重篤な「痙攣」の副作用症例が報告されたことから記載した。
11.1.13 市販後、本剤による「間質性肺炎、好酸球性肺炎」の副作用症例が報告されたことから記載した。
11.1.14 市販後、本剤により重症筋無力症の症状が悪化した症例が報告されたことから記載した。

55

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
11.1.15 市販後、本剤による重篤な「急性腎障害」の副作用症例が報告されたことから記載した。また、「重大な副作用(類薬)」の項に「間質性腎炎」を記載していたが、本剤投与後に間質性腎炎が発現した症例が報告されていることから記載した。
11.1.16 海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告 40,41)を踏まえ、日本においても、キノロン系抗菌薬(経口剤、注射剤)に対して注意を追記することとなった。
11.1.17,18 フルオロキノロン系抗菌薬による「機能障害を引き起こし永続する可能性のある副作用（腱障害や神経系障害等）」について、海外において、欧州医薬品庁（EMA）が製品情報を改訂し、これらの副作用に関する注意を追記することを決定したことを踏まえ、日本においても、キノロン系抗菌薬（経口剤、注射剤）に対して注意喚起することになった。
11.1.19 「重大な副作用(類薬)」の項に「血管炎」を記載していたが、市販後、本剤投与後に重篤な血管炎が発現した症例が報告されていることから記載した。

(2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
1%以上

0.5～1%未満

過敏症

発疹

肝臓

AST 増加、ALT 増加、γ-GTP 増加、
血中 ALP 増加、
血中 LDH 増加、
ビリルビン増加尿中蛋白陽性
血中クレアチ
ニン増加、尿中
ブドウ糖陽性下痢、軟便、便 悪心、嘔吐、腹秘、血中アミラ 痛、食欲不振、ーゼ増加
腹部膨満、口渇、舌炎、口唇炎
好酸球数増加、 血小板数増加、白血球数減少、 ヘ モ グ ロ ビ ン
リンパ球形態異 減少、好中球数
常
減少

腎臓

消化器

血液

代謝異
常

血中カリウム増加、血中ブドウ
糖増加、血中ブ
ドウ糖減少

循環器

0.5%未満

頻度不明

湿疹、紅斑、皮膚炎、 光 線 過 敏
そう痒症、潮紅、眼 症
瞼浮腫、アレルギー
性結膜炎、眼そう痒症
尿中ウロビリン陽性

頻尿、BUN 増加、尿中白血球陽性、尿中
赤血球陽性、尿円柱
胃・腹部不快感、消化不良、異常便、口
内炎、舌苔

着色尿

赤血球数減少、ヘマ
トクリット減少、血小板数減少、リンパ球数増加、リンパ球
数減少、単球数増加
血中塩化物減少、血中カリウム減少、血中ナトリウム減少

血圧低下、心電図 QT 延長

精神神
経系
筋・骨
格
呼吸器

頭痛

その他

血中 CK 増加、CRP
増加、寒冷凝集
素陽性

徐脈、心不全、心房細動、洞性不整脈、心室性二段脈、動悸、胸部不快感、胸痛、
血圧上昇、心電図異常 P 波、心電図 ST-T変化
傾眠、不眠症、 しびれ
振戦
浮動性めまい
背部痛

味覚障害

関節痛、筋痛、筋痙
攣、足底筋膜炎
喘息、血痰、鼻出血、鼻閉、鼻道刺激感、
咽喉頭疼痛、気胸、鼻漏、上気道の炎症、
鼻咽頭炎、咽喉頭炎
倦怠感、熱感、異常 発熱、悪寒
感、結膜出血、眼痛、眼の充血、色覚異常、
単純ヘルペス56

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目◆副作用頻度一覧表等
1) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の副作用等発現頻度
承認時までの臨床試験

製造販売後調査

安全性評価対象例数
副作用等発現例数

702 例
292 例

7,283 例
291 例

副作用等発現件数
副作用等発現症例率

572 件
41.60％

366 件
4.00％

副作用等の種類

副作用等発現例数(％)
承認時までの臨床試験注 1)
製造販売後調査

感染症および寄生虫症
クロストリジウム菌性胃腸炎
胃腸炎
鼻咽頭炎
咽頭炎
ブドウ球菌性肺炎
偽膜性大腸炎口腔ヘルペス
血液およびリンパ系障害
貧血
好酸球増加症
白血球減少症
血小板減少症代謝および栄養障害
脱水
耐糖能障害
高血糖
低血糖症
食欲減退
精神障害
不眠症
神経系障害
味覚消失
浮動性めまい
味覚異常
頭痛
感覚鈍麻
味覚減退
傾眠
振戦
視野欠損
眼障害
結膜出血
アレルギー性結膜炎
眼痛
眼瞼浮腫
眼充血
眼そう痒症
耳および迷路障害
耳痛

572(0.28)1(0.14)1(0.14)1(0.14)1(0.01)1(0.01)1(0.01)--4(0.05)1(0.01)4(0.05)1(0.01)6(0.85)1(0.01)1(0.01)5(0.07)3(0.04)3(0.04)4(0.57)-6(0.85)5(0.71)12(1.71)3(0.43)1(0.14)6(0.85)-1(0.01)3(0.04)2(0.03)3(0.04)1(0.01)4(0.05)1(0.01)1(0.01)1(0.14)1(0.14)1(0.14)2(0.28)1(0.14)1(0.14)--1(0.01)

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
副作用等の種類

副作用等発現例数(％)
承認時までの臨床試験注 1)
製造販売後調査

心臓障害
心房細動
徐脈
心不全
期外収縮
動悸
洞性不整脈
洞性徐脈
上室性期外収縮心室性期外収縮
血管障害
高血圧
低血圧
ほてり
呼吸器、胸郭および縦隔障害
アレルギー性胞隔炎
喘息
呼吸困難
好酸球性肺炎鼻出血
喀血
間質性肺疾患
鼻閉
胸水
気胸
鼻漏
上気道の炎症
鼻部不快感
慢性好酸球性肺炎
口腔咽頭痛
胃腸障害
腹部不快感
腹部膨満
腹痛
下腹部痛
上腹部痛
異常便
アフタ性口内炎
口唇炎
便秘
下痢
口内乾燥
消化不良
腸炎
舌炎
口唇浮腫
口唇腫脹
悪心
口腔粘膜疹
口内炎
舌苔
舌変色

58

1(0.14)2(0.28)2(0.28)1(0.14)1(0.14)1(0.14)-2(0.03)1(0.01)1(0.01)5(0.07)2(0.03)2(0.03)1(0.01)2(0.28)2(0.03)3(0.04)-2(0.28)1(0.14)2(0.28)1(0.14)1(0.14)1(0.14)2(0.28)1(0.14)1(0.14)1(0.01)3(0.04)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)-2(0.28)4(0.57)3(0.43)1(0.14)2(0.28)1(0.14)3(0.43)8(1.14)23(3.28)1(0.14)1(0.14)3(0.43)7(1.00)3(0.43)1(0.14)-5(0.07)2(0.03)3(0.04)6(0.08)1(0.01)1(0.01)1(0.01)35(0.48)1(0.01)2(0.03)1(0.01)1(0.01)5(0.07)1(0.01)2(0.03)1(0.01)1(0.01)

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
副作用等の種類

副作用等発現例数(％)
承認時までの臨床試験注 1)
製造販売後調査

胃腸障害のつづき
舌障害
嘔吐
口唇のひび割れ心窩部不快感
口の感覚鈍麻軟便
肝胆道系障害
肝機能異常
肝障害
皮膚および皮下組織障害
冷汗
皮膚炎
薬疹
湿疹
紅斑
多形紅斑
結節性紅斑
丘疹
そう痒症
発疹
スティーブンス・ジョンソン症候群
顔面腫脹蕁麻疹
全身性そう痒症
筋骨格系および結合組織障害
背部痛
筋痙縮
筋力低下
筋骨格痛
筋肉痛
頚部痛
足底筋膜炎
腎および尿路障害
排尿困難
頻尿
腎障害
尿閉
腎機能障害
急性腎不全
先天性、家族性および遺伝性障害
色覚異常
一般・全身障害および投与部位の状態
胸部不快感
胸痛
悪寒
顔面浮腫
異常感
熱感
倦怠感
末梢性浮腫

59

2(0.28)5(0.71)1(0.14)1(0.14)10(1.42)4(0.05)1(0.01)3(0.04)-35(0.48)13(0.18)1(0.14)3(0.43)1(0.14)1(0.14)3(0.43)7(1.00)-1(0.01)9(0.12)5(0.07)2(0.03)1(0.01)1(0.01)2(0.03)27(0.37)1(0.01)2(0.03)6(0.08)1(0.01)5(0.71)1(0.14)1(0.14)1(0.14)1(0.14)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)-1(0.14)-1(0.01)3(0.04)1(0.01)4(0.05)1(0.01)1(0.14)-1(0.14)1(0.14)2(0.28)1(0.14)3(0.43)-1(0.01)2(0.03)1(0.01)1(0.01)1(0.01)5(0.07)2(0.03)

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
副作用等の種類

副作用等発現例数(％)
承認時までの臨床試験注 1)
製造販売後調査

一般・全身障害および投与部位の状態のつづき
発熱
口渇
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
アミラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
抱合ビリルビン増加
血中ビリルビン増加
血中クロール減少
血中クレアチンホスホキナーゼ増加
血中クレアチニン増加
血中ブドウ糖減少
血中ブドウ糖増加
血中乳酸脱水素酵素増加
血中カリウム減少
血中カリウム増加
血圧低下
血圧上昇
血中ナトリウム減少
血中尿素増加
C-反応性蛋白増加
寒冷凝集素陽性
心電図 QT 延長
好酸球数増加γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加
尿中ブドウ糖陽性
ヘマトクリット減少
ヘモグロビン減少
肝機能検査異常
リンパ球数減少
リンパ球数増加
単球数増加
好中球数減少血小板数減少プロトロンビン時間延長
赤血球数減少尿中赤血球陽性
尿円柱
白血球数減少白血球数増加尿中白血球陽性
心電図異常 P 波
血小板数増加好酸球百分率増加
好中球百分率減少
尿中蛋白陽性筋酵素上昇
血中アルカリホスファターゼ増加
肝酵素上昇
心電図 ST-T 変化
腎機能検査異常
リンパ球形態異常
尿中ウロビリノーゲン増加

5(0.71)4(0.05)1(0.01)

72/692(10.40)
29/685(4.23)
58/692(8.38)
5/680(0.74)
8/690(1.16)
3/687(0.44)
8/683(1.17)
6/690(0.87)
9/682(1.32)
12/682(1.76)
9/690(1.30)
2/688(0.29)
13/688(1.89)
6/699(0.86)
1/699(0.14)
1/688(0.15)
2/690(0.29)
1/62(1.61)
1/56(1.79)
3/546(0.55)
19/684(2.78)
24/689(3.48)
4/682(0.59)
3/689(0.44)
4/689(0.58)
1/684(0.15)
2/684(0.29)
1/683(0.15)
4/348(1.15)
1/689(0.15)
1/689(0.15)
1/547(0.18)
1/541(0.18)
9/690(1.30)
2/549(0.36)
1/546(0.18)
6/689(0.87)
1/340(0.29)
14/679(2.06)
19/690(2.75)
1/546(0.18)
1/6(-)注 2)
2/680(0.29)

12(0.16)8(0.11)1(0.01)2(0.03)3(0.04)5(0.07)2(0.03)7(0.10)3(0.04)3(0.04)5(0.07)1(0.01)1(0.01)2(0.03)1(0.01)2(0.03)1(0.01)14(0.19)1(0.01)1(0.01)1(0.01)2(0.03)1(0.01)1(0.01)1(0.01)
MedDRA/J(Ver. 18.0)

注 1)臨床検査値異常の発現率は、発現症例数/測定症例数×100 で算出
注 2)母数(測定症例数)が 10 以下の場合は発現率を表示せず

60

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
2) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度a）承認時までの臨床試験
患者背景
合計

例数(例)
702

副作用発現例数(％)
132(18.8)

臨床検査値異常発現例数(％)
211(30.1)

男
女

371
331

64(17.3)
68(20.5)

122(32.9)89(26.9)

65 歳未満65 歳以上〔75 歳以上

451
251
86

82(18.2)50(19.9)22(25.6)

121(26.8)90(35.9)32(37.2)〕

40kg 未満
40kg 以上 50kg 未満
50kg 以上 60kg 未満
60kg 以上 70kg 未満
70kg 以上
肝機能検査値
正常異常
腎機能検査値
正常
異常
糖尿病
なし
あり
慢性閉塞性肺疾患
なし
あり

34
218
224
132
88

7(20.6)40(18.3)
48(21.4)
23(17.4)
11(12.5)

13(38.2)
58(26.6)80(35.7)
39(29.5)20(22.7)503
199

97(19.3)
35(17.6)

129(25.6)82(41.2)

531
171

102(19.2)30(17.5)

155(29.2)
56(32.7)651
51

122(18.7)
10(19.6)

192(29.5)
19(37.3)696
6

130(18.7)2(33.3)209(30.0)2(33.3)

性別

年齢

体重

61

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目b) 使用成績調査結果
患者背景

症例数

安全性解析対象症例

6413

副作用等発現症例数(%)
件数
221 ( 3.45)
277

男

3200

110 ( 3.44)

136

女

3213

111 (

141

0

0

-

0

0

0

-

0

15 歳以上 65 歳未満

4081

121 (

2.96)

159

65 歳以上 80 歳未満

1711

65 (

3.80)

77

80 歳以上

620

35 (

5.65)

41

未記載

1

0(

0

0

性別

妊娠有
15 歳未満年齢

入院・外来の区分

体重感染症診断名感染症重症度

基礎疾患・合併症
糖尿病/耐糖能異常
高血圧症
低血圧症
心臓障害
慢性閉塞性肺疾患

3.45)

)

入院

445

34 (

7.64)

38

外来

5968

187 (

3.13)

239

40kg 未満

139

6(

4.32)

7

40kg 以上 50kg 未満

655

24 (

3.66)

31

50kg 以上 60kg 未満

889

33 (

3.71)

43

60kg 以上 70kg 未満

594

20 (

3.37)

25

70kg 以上 80kg 未満

292

13 (

4.45)

17

80kg 以上

166

7(

4.22)

8

未記載

3678

118 (

3.21)

146

咽頭・喉頭炎

1073

21 (

1.96)

32

扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)

712

15 (

2.11)

16

急性気管支炎

1389

24 (

1.73)

30

肺炎

1451

99 (

6.82)

126

慢性呼吸器病変の二次感染

551

23 (

4.17)

27

中耳炎

254

9(

3.54)

11

副鼻腔炎

907

27 ( 2.98)

31

その他

76

3(

3.95)

4

軽症

2924

108 (

3.69)

137

中等症

3181

109 (

3.43)

136

重症

307

4(

1.30)

4

未記載

1

0(

0

0

)

無

2998

66 ( 2.20)

87

有

3415

155 (

4.54)

190

無

5889

199 ( 3.38)

254

有
無

524
5143

22 (
171 (

4.20)
3.32)

23
215

有

1270

50 (

3.94)

62

無

6402

220 ( 3.44)

275

有

11

無
有

9.09)

2

5928

188 ( 3.17)

237

485

33 (

6.80)

40

無

5943

197 ( 3.31)

244

有

470

24 (

33

62

1(

5.11)

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
患者背景

症例数

症例数(%)

件数

軽度異常
中等度異常
高度異常
不明

4811
508
456
50
2
1094

150 ( 3.12)
43 ( 8.46)
39 ( 8.55)
4 ( 8.00)0( 0)
28 ( 2.56)

192
51
46
5
0
34

無

5092

171 (

3.36)

216

無
有
投薬前肝機能障害

有投薬前腎機能障害

214

20 (

9.35)

23

軽度異常

183

19 ( 10.38)

21

中等度異常

24

1 ( 4.17)

2

高度異常

7

0(

0

)

0

3

0(

0

)

0

人工透析 無人工透析 有不明
未記載

クレアチニンクリアランスによる腎機能分類

特記すべき既往歴

医薬品副作用歴・アレルギー歴(薬剤)

本剤投薬直前の抗菌薬治療

0(

0

)

0

30 (

2.71)

38

1

0(

0

)

0

256

18 (

7.03)

25

軽度腎機能障害(CLcr 50 mL/min 以上 80 mL/min 未満)

223

20 (

8.97)

24

中等度腎機能障害(CLcr 30 mL/min 以上 50 mL/min 未満)

129

9(

6.98)

10

重度腎機能障害(CLcr 30 mL/min 未満)

44

2(

4.55)

2

計算不能

5761

172 (

2.99)

216

無

5749

176 (

3.06)

221

有

581

40 (

6.88)

50

不明

81

5(

6.17)

6

未記載

2

0(

0

)

0

無

6114

191 (

3.12)

237

有

203

27 ( 13.30)

36

不明

94

3(

3.19)

4

0

2

0(

)

0

無

5807

194 (

3.34)

240

有

471

23 (

4.88)

32

不明

132

4(

3.03)

5

未記載

3

0(

0

)

0

無

5171

140 ( 2.71)

174

有

1191

79 (

6.63)

101

不明

51

2(

3.92)

2

200mg 未満

0

0

-

0

214

10 (

4.67)

11

0

0

-

6197

210 (

200mg
最大 1 日投薬量

4
1106

正常腎機能
(CLcr 80 mL/min 超)

未記載
医薬品副作用歴・アレルギー歴(その他)副作用等発現

200mg 超 400mg 未満
400mg
400mg 超

2

63

0

3.39)

265

1 ( 50.00)

1

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
患者背景

投薬期間

総投薬量

症例数

副作用等発現症例数(%)

件数

3 日未満

62

25 ( 40.32)

30

1日

21

11 ( 52.38)

13

2日

41

14 ( 34.15)

17

3 日以上 7 日以下

4750

126 (

2.65)

155

8 日以上 14 日以下
15 日以上

1427
174

64 (
6(

4.48)
3.45)

83
9

1200mg 未満

154

30 ( 19.48)35

1200mg 以上 3200mg 未満

4714

126 (

2.67)

157

3200mg 以上 6000mg 未満
6000mg 以上

1381
164

61 (
4(

4.42)
2.44)

78
7

処方どおりに服薬した

6188

186 (

3.01)

234

処方どおりに服薬しなかった

89

35 ( 39.33)

43

服薬しない日があった
1 回量を減量又は増量した
その他

46
6
37

10 ( 21.74)
4 ( 66.67)
21 ( 56.76)

13
5
25

136

0(

0

本剤の服薬状況

未記載

)

0

無

607

11 (

1.81)

13

有

5806

210 (

3.62)

264

無

6244

210 (

3.36)

266

有

169

11 (

6.51)

11

無

6338

217 (

3.42)

272

有

75

4(

5.33)

5

クラスⅠA 抗不整脈薬、 無クラスⅢ抗不整脈薬
有

6397

221 (

3.45)

277

16

0(

フェニル酢酸系、プロピオン酸系 非ステロ
イド性消炎鎮痛剤

無

5435

有

テオフィリン、アミノ
フィリン、コリンテオ
フィリン
降圧作用を有する薬剤(降圧剤、利尿剤等)

併用薬剤
制酸剤
ニトログリセリン、
硝酸イソソルビド

血糖降下剤
ワルファリン
抗ヒスタミン剤

0

)

0

183 (

3.37)

227

978

38 (

3.89)

50

無

6011

203 (

3.38)

253

有

402

18 (

4.48)

24

無

5275

170 (

3.22)

216

有

1138

51 (

4.48)

61

無

6111

207 (

3.39)

263

有

302

14 (

4.64)

14

無

6354

216 (

3.40)

272

有

59

5(

8.47)

5

無

5746

200 (

3.48)

249

有

667

21 (

3.15)

28

64

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与13.過量投与13.1 処置
本剤は血液透析、腹膜透析では効率よく除去できない。ガレノキサシンの除去率は、血液透析（4 時間）では投与量の約 11%、持続式携帯腹膜透析（72 時間）では投与量の約 3%であった 3）。
(解説)
本剤は、血液透析又は持続式携帯腹膜透析により効率よく体内から除去されない可能性がある。ガレノキサシンの除去率は、投与 3 時間後からの血液透析(4 時間)では約 11％、持続式携帯腹膜透析(CAPD、72 時間)では約 3％である 3)。
したがって、経口での過量投与に対しては、嘔吐誘発又は胃洗浄によって早急に胃内の本剤を除去し、体内への吸収を防ぐ処置が必要であると考えられる。また、十分な水分補給についても留意して、患者を注意深く観察し、症状があらわれた場合には、適切な支持療法及び対症療法を行うこと。

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
(解説)
本剤には PTP(Press Through Package)包装の仕様があるため、日薬連発第 240 号(平成 8 年 3 月 27 日付)及び第 304号(平成 8 年 4 月 18 日付)「PTP 誤飲対策について」に従い設定した。近年 PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されているため、薬剤交付時には、PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。

12．その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
設定されていない(2)非臨床試験に基づく情報
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（マウス、ラット、イヌ及びカニクイザル）において、赤紫又は紫色の可逆性着色が口腔粘膜、眼瞼
結膜、皮膚、胃等の器官及び組織で認められている 45,52）。
（解説）
マウス、ラット、イヌ及びカニクイザル反復投与試験において、赤紫又は紫色の可逆性着色が口腔粘膜、眼瞼結
膜、皮膚、胃等の器官及び組織に認められた。いずれの動物でも着色に関連した器官及び組織の機能低下や病理
組織学的変化はみられず、休薬により回復する変化であった 52)。臨床試験では認められない事象であり、毒性学的な懸念はないと考えられるが、動物試験での事象として記載した。(「Ⅸ．２．(7) 8)組織着色」の項参照)

65

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1)薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照(2)安全性薬理試験 42)
試験項目
一般症状及び行動(Irwin 多次元観察法)
自発運動量
中
枢
神
経
系

ヘキソバルビター
ル誘発睡眠
抗痙攣作用
痙攣協力作用痛覚反応(テールピンチ法)
体温(直腸温)動物種/数、性ICR マウス
3M
ICR マウス
10M
ICR マウス
10M
ICR マウス
10M
ICR マウス
10M
ICR マウス
10M
SD ラット
8M

投与
経路

投与量
(mg/kg)静脈内

0、6、20、60

異常なし

静脈内

0、6、20、60

60mg/kg で減少

静脈内

0、6、20、60

静脈内

0、6、20、60

静脈内

0、6、20、60

静脈内

0、6、20、60

影響なし

静脈内

0、6、20、60

影響なし

試験成績

ヘキソバルビタール(80mg/kg 腹腔内投与)による睡眠時間に影響なし
電撃ショック及びペンチレンテトラゾール(150mg/kg 腹腔内投与)による痙攣に拮抗作
用なし
ペンチレンテトラゾール(75mg/kg 腹腔内投与)による痙攣に協力作用なし

心血管系(血圧、心拍数、血流量、心電図)

ビーグル
イヌ(麻酔)
3M

静脈内

0、6、20、60

60mg/kg で平均血圧が約 30％低下(1 例)、大
腿動脈血流量が約 50％減少(1 例)。心拍数及び心電図(PR、QRS、QTc)に対しては、投与
後 2 時間まで影響なし。

呼吸系(呼吸数)

ビーグル
イヌ(麻酔)
3M

静脈内

0、6、20、60

影響なし

腎/泌尿器系(尿量及び尿電解質排泄)SD ラット8M

静脈内0、6、20、60

20mg/kg 以上で尿中カリウム排泄増加、ナト
リウム/カリウム比低下。60mg/kg で尿中クレアチニン排泄増加、浸透圧上昇、pH 低下。

摘出回腸の自動運動

NZW ウサギ
5M

in vitro

0、1、10、100μg/mL

100μg/mL で 35％抑制

摘出回腸のアゴニストによる収縮Hartley
モルモット
5M

in vitro

0、1、10、100μg/mL

アゴニスト(アセチルコリン、ヒスタミン、
バリウム及びセロトニン)による収縮に対し、100μg/mL でそれぞれ 37％、5％、36％
及び 34％抑制

ICR マウス10M

静脈内0、6、20、60

炭素末移行率に影響なし

自
律
神
経
系

胃腸管系(腸管輸送能)(3)その他の薬理試験① 中枢神経系への影響 51)
ガレノキサシンは 60mg/kg までの静脈内投与でマウスの正向反射及び協調運動能に影響を及ぼさなかった。
マウス脳室内投与での痙攣発現用量(50μg/マウス)は、対照の NFLX(3.13μg/マウス)、CPFX(12.5μg/マウス)、
STFX(25μg/マウス)及びトロバフロキサシン※(25μg/マウス)と比較して高かった。また、各種非ステロイド性消炎鎮痛剤及びビフェニル酢酸(フェンブフェンの活性代謝物)との併用で、60mg/kg までの静脈内投与で痙攣誘発作用を示さなかった。痙攣誘発の機序として知られている GABAA 受容体結合阻害について、ガレノ
キサシンは各種非ステロイド性消炎鎮痛剤並びにビフェニル酢酸の非共存下及び共存下で 100μmol/L まで阻害作用を示さなかった。
※国内未承認66

Ⅸ．非臨床試験に関する項目② 心電図 QT 間隔への影響 42)
ガレノキサシンは 30mg/kg 以上(覚醒イヌ)あるいは 75mg/kg 以上(覚醒サル)の静脈内投与で QTc 及び PR 間
隔を延長させた。QTc 間隔延長の程度は、覚醒イヌへの 30mg/kg 投与で約 20msec、覚醒サルへの 75mg/kg
投与で約 30～40msec であった。In vitro 試験では、濃度に関連した hERG 電流の阻害(hERG 遺伝子発現
HEK293 細胞)並びに活動電位持続時間の延長(ウサギプルキンエ線維)がみられた。
③ 血圧への影響 42)
ガレノキサシンは 200mg/kg の経口投与(覚醒イヌ)で血圧及び血漿中ヒスタミン濃度に影響を及ぼさなかった。一方、静脈内投与(覚醒イヌ)では、17.5 又は 30mg/kg 以上で一過性に血圧を低下させ、同時に血漿中ヒスタミン濃度を上昇させた。これらの血圧低下は、低速度での投与あるいは抗ヒスタミン薬の前投与で減弱したこと、また、繰り返し投与により減弱がみられたことから、既存のニューキノロン系抗菌剤と同様、静脈内投与によるヒスタミン遊離が関与していると推察した。その他、100 又は 300μmol/L でカルシウム電流の阻害、ラット摘出血管収縮の抑制並びにラット摘出心臓における心拍数減少がみられたが、各種受容体、イオンチャネル及び酵素に対して、血圧低下に関連する作用はみられなかった。

２．毒性試験
(1)単回投与毒性試験
概略の致死量(mg/kg)53)
動物種
マウス
ラット
イヌ

投与経路

性
雄

経口
＞2,000静脈内200～250

雌雄＞2,000＞2,000250
250～300

雌
雄＞2,000＞2,000250～300
200～30067

Ⅸ．非臨床試験に関する項目(2)反復投与毒性試験
動物種

投与
期間

経口

1 ヵ月

静脈内

雄雌：10、30、
雄雌：30
100

3 ヵ月

1 ヵ月

急
イヌ
性

1 ヵ月

1 ヵ月

1 ヵ月
カニク
イザル
3 ヵ月

3 ヵ月

イヌ

無毒性量
(mg/kg/
日)

1 ヵ月

3 ヵ月

慢
性

投与量
(mg/kg/日)

雄：25、50、100、200、400
雄：200
雌：25、50、雌：400
100、200、400、
800

ラット

亜

投与
経路

6 ヵ月

主な所見等
雄：400mg/kg で体重増加抑制、フィブリノゲン及びアルドラーゼの増加、肝細胞の脂肪滴沈着並びに関節軟骨障害。
雌：800mg/kg でフィブリノゲンの増加及び関節軟骨障害。
関節軟骨の変化以外は、休薬により回復性を示した。
100mg/kg で散瞳及び流涎(投与後 30 分までに消失)

雄：100mg/kg 以上で肝細胞の脂肪滴沈着、200mg/kg
以上で体重増加抑制、ALP 増加及び心臓重量の減
雄：50、100、少、400mg/kg で中性脂肪の減少、唾液腺重量の減
200、400
雄：50
少及び関節軟骨障害。
経口
雌：100、200、 雌：200
雌：400mg/kg 以上で ALP の増加、唾液腺重量の減400、800
少及び関節軟骨障害、800mg/kg で中性脂肪の減少、
心臓重量の減少及び肝細胞の脂肪滴沈着。
関節軟骨の変化以外は、休薬により回復性を示した。
100mg/kg で急速静脈内投与によると考えられる死雄雌：10、30、静脈内
雄雌：30 亡例。散瞳、流涎及び腹臥位(投与後 1 時間までに消100失)、関節軟骨障害(休薬期間終了時にもみられた)。
25mg/kg 以上で嘔吐、血小板数の減少、ALT の一過性の増加、骨髄細胞の過形成、器官及び組織の赤紫色着色、甲状腺の黒褐色変色。
75mg/kg で流涎、赤血球数、ヘモグロビン及びヘマ
雄雌：8、25、
経口
雄雌：8
トクリットの減少、心電図 P 波の陰性化(心臓の病75
理組織学的検査に異常なし)、脾臓の腫大、関節軟
骨及び骨端軟骨障害、肝臓の炎症性細胞浸潤並びに脾臓の髄外造血。
上記の変化は、休薬により回復性を示した。
15mg/kg 以上で甲状腺の黒褐色変色。
50mg/kg で耳介及び口唇部の潮紅、耳介の浮腫、嘔吐、流涎、血小板数の減少、総コレステロール、
雄雌：5、15、静脈内
雄雌：15 中性脂肪及びリン脂質の減少、心電図 P 波の陰性50化(心臓の病理組織学的検査に異常なし)、骨端軟骨障害、器官及び組織の赤紫色着色。
上記の変化は、休薬により回復性を示した。
100mg/kg で嘔吐、流涎、赤血球数の減少及び網赤雄雌：25、50、血球数の増加、器官及び組織の赤紫色着色、甲状
経口
雄雌：50
100
腺の黒褐色変色。
上記の変化は、休薬により回復性を示した。
75mg/kg で切迫屠殺例。体重及び摂餌量の減少、赤
血球数、ヘモグロビン及びヘマトクリットの減少並
雄雌：12、30、静脈内
雄雌：30 びに心電図 PR 間隔、QT 間隔又は QTc の軽度延長、75
器官及び組織の赤紫色着色、甲状腺の黒褐色変色。
上記の変化は、休薬により回復性を示した。
100mg/kg で嘔吐、流涎、及び胃底腺の萎縮(胃底腺の萎縮は大量のガレノキサシンを長期間投与した
雄雌：10、30、 雄雌：30 ことによる胃粘膜に対する直接的な刺激に起因す
経口100
る変化と考えられた)、器官及び組織の赤紫色着色、甲状腺の黒褐色変色。
上記の変化は、休薬により回復性を示した。
20mg/kg 以上で器官及び組織の赤紫色着色。
雄雌：8、20、静脈内
雄雌：50 50mg/kg で甲状腺の黒褐色変色。
50
上記の変化は、休薬により回復性を示した。
8mg/kg 以上で器官及び組織の紫色着色(甲状腺を雄雌：8、20、経口
雄雌：20 含む)。
50
50mg/kg で流涎。

68

Ⅸ．非臨床試験に関する項目(3)遺伝毒性試験 54)
哺乳類培養細胞を用いる染色体異常試験で、高濃度の処理により染色体異常誘発作用が認められたが、マウス小核試験は陰性であり、in vivo において染色体異常誘発性は認められなかった。また、細菌を用いる復帰
突然変異試験、哺乳類培養細胞を用いる hprt 遺伝子突然変異試験及びラット肝細胞を用いる in vivo/in vitro 不
定期 DNA 合成(UDS)試験はいずれも陰性であった。これらの結果より、ガレノキサシンは生体内では遺伝毒性を示す懸念は低いと考えられた。

(4)がん原性試験
該当資料なし(5)生殖発生毒性試験
1）受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験（ラット）38)
ラット受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験(経口投与：雄 25、100、400mg/kg；雌 60、250、
1,000mg/kg)では、100 及び 400mg/kg の雄で体重増加の抑制及び摂餌量の減少が、1,000mg/kg の雌で体重増加の抑制がみられた。精子検査、性周期検査、生殖能検査及び妊娠 15 日の子宮内観察で異常はみられず、また、親動物の生殖能力及び初期胚発生にガレノキサシン投与の影響はみられなかった。親動物の一
般毒性学的無毒性量は雄 25mg/kg、雌 250mg/kg であり、生殖に及ぼす影響及び次世代の発生に関する無毒性量は、いずれも雄 400mg/kg 及び雌 1,000mg/kg であった。
2）胚・胎児発生に関する試験（ラット、ウサギ）38)①ラット胚・胎児発生に関する試験(経口投与：60、250、1,000mg/kg)では、1,000mg/kg の母動物に体重増加抑制及び摂餌量の減少がみられた。母動物の妊娠の維持及び妊娠末期帝王切開所見に、ガレノキサシ
ン投与の影響はみられなかった。また、胎児に及ぼす影響はみられず、催奇形性もなかった。親動物の一般毒性学的無毒性量は 250mg/kg、生殖に及ぼす影響及び次世代の発生に関する無毒性量はいずれも1,000mg/kg であった。
②ウサギ胚・胎児発生に関する試験(静脈内投与：6.25、12.5、25mg/kg)では、母動物の摂餌量減少が原因と考えられる流・早産がみられた。胎児に及ぼす影響として、25mg/kg では胎児体重の減少傾向及び内臓検査において胸腺頸部残留を示す胎児数の増加がみられたが、母動物の低体重に起因する胎児の発育遅延と考えられた。生存胎児数、胚・胎児死亡率、性比、外表検査及び骨格検査にガレノキサシン投与の影響はみられなかった。親動物の一般毒性学的無毒性量及び生殖に及ぼす影響に関する無毒性量はい
ずれも 6.25mg/kg 未満、次世代の発生に関する無毒性量は 12.5mg/kg であった。
3）出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験（ラット）38)
ラット出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する試験(経口投与：60、250、1,000mg/kg)では、250
及び 1,000mg/kg の母動物において妊娠期間中に体重増加の抑制及び摂餌量の減少がみられた。母動物の妊娠の維持、分娩及び哺育並びに出生児の発育・分化には、ガレノキサシン投与の影響はみられなかった。親動物の一般毒性学的無毒性量は 60mg/kg、生殖に及ぼす影響に関する無毒性量及び次世代の発生に関する無毒性量はいずれも 1,000mg/kg であった。

(6)局所刺激性試験
該当資料なし(7)その他の特殊毒性
1）抗原性 55)
モルモットにおける能動的全身性アナフィラキシー(ASA)試験、同種受身皮膚アナフィラキシー(PCA)試験及びマウスにおける IgE 抗体産生能試験の結果は、いずれも陰性であり、ガレノキサシンは抗原性を有しないと判断した。
2）光遺伝毒性 56)細菌を用いる光復帰突然変異試験では紫外線照射による突然変異誘発作用の増強は認められなかった。哺乳類培養細胞を用いる光染色体異常試験では紫外線照射による染色体異常誘発作用の増強が認められた。

69

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
3）関節毒性 39)
幼若イヌ(3 ヵ月齢)を用いた 1 週間反復経口投与関節毒性試験(50mg/kg)では、3/6 例に 5 個の水疱が関節軟
骨表面にみられた。また、1 週間反復静脈内投与関節毒性試験(30、60mg/kg)では、30mg/kg に異常はみられなかったが、60mg/kg では 1/3 例に 6 個の水疱がみられた。
4）光毒性 57)
ヘアレスマウスを用いた光毒性試験(2 週間経口投与、5 回投与/週)では、ガレノキサシンの 200、500 及び1,000mg/kg(投与 3 日から 800mg/kg に減量)で皮膚反応の増強はみられなかった。
モルモットを用いた光毒性試験では、ガレノキサシンの 100mg/kg 単回静脈内投与で皮膚反応はみられなかった。
5）肝毒性 47,52)
ラット 1 ヵ月間(雄 400mg/kg)及び 3 ヵ月間反復経口投与毒性試験(雄 100mg/kg 以上；雌 800mg/kg)において肝細胞の脂肪滴沈着がみられたが、AST、ALT 及び総ビリルビンに異常はみられなかった。イヌ 1 ヵ月
間反復経口投与毒性試験において一過性の ALT 軽度増加(投与 2 週、25mg/kg 以上、投与 4 週に回復)及び肝臓の中心静脈周囲の炎症性細胞浸潤(75mg/kg、雌雄各 1 例、軽度)がみられたが、投与を継続しても回復性のみられる変化であった。また、イヌ 1 ヵ月間反復静脈内投与毒性試験及び 6 ヵ月間反復経口投与毒性試験では肝臓に対する影響はみられず、さらに、カニクイザル 1 ヵ月間及び 3 ヵ月間反復経口及び静脈内投与毒性試験でも肝臓に対する影響はみられなかった。
CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19 又は CYP2D6 を発現させた不死化ヒト肝細胞(Tc5)に対するガレノキサシンの IC50 値はいずれも 158μg/mL 以上であった。
6）眼毒性 47,52)
ラット及びカニクイザルの 3 ヵ月までの反復投与毒性試験並びにイヌにおける 6 ヵ月までの反復投与毒性試験において、網膜電位図検査を含む眼科的検査並びに病理組織学的検査で眼毒性を示唆する所見はみられなかった。
7）血糖値に対する作用 47,52,53)
イヌの単回投与毒性試験並びにラット、イヌ及びカニクイザルの反復投与毒性試験において、ガレノキサ
シン投与に起因する血糖値に関する異常、膵臓の病理組織学的検査及び電子顕微鏡検査で異常は認められなかった。
8）組織着色 52)
イヌ及びカニクイザルの反復投与毒性試験において口腔粘膜、眼瞼結膜、胃大動脈などに赤紫色又は紫色の着色がみられた。マウス及びラット(1,000mg/kg、2 週間反復経口投与)においても皮膚に赤紫色の着色がみられた。
着色の原因はガレノキサシンの代謝物の沈着と推定されており、いずれの試験においても、着色器官及び組織には着色に関連した機能低下や病理組織学的な変化はみられず、休薬により回復性を示した。
電子顕微鏡検査でも、着色したイヌの大動脈(1 ヵ月間反復経口投与)に障害を示唆する変化はみられず、
イヌ(6 ヵ月間反復経口投与)及びカニクイザル(1 ヵ月間及び 3 ヵ月間反復経口及び静脈内投与)の血清中甲状腺ホルモン(T3、T4、FT3 及び FT4 並びに TSH)の測定でも異常はみられなかった。
着色皮膚を用いたヘアレスマウスの皮膚小核試験(1,000mg/kg、2 週間反復経口投与)の結果は陰性であった。

70

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：ジェニナック錠 200mg
処方箋医薬品(注意－医師等の処方箋により使用すること)

有効成分：メシル酸ガレノキサシン水和物
劇薬

２．有効期間
有効期間：3 年

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
該当しない

５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有り
くすりのしおり：有り
その他の患者向け資材：「ジェニナック錠を服用される患者さんへ」（「ⅩⅢ．２．その他の関連資料」の項参照）

６．同一成分・同効薬
同一成分薬：なし

７．国際誕生年月日
2007 年 7 月 31 日(日本)

８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
販売名

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

ジェニナック錠
200mg

2007 年 7 月 31 日

21900AMX01088000

2007 年 9 月 21 日

2007 年 10 月 5 日

９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

71

Ⅹ．管理的事項に関する項目

10．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
再審査結果公表年月日：2017 年 3 月 30 日
再審査結果：「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」第 14 条第 2 項第 3 号(承認拒否事由)のいずれにも該当しない。

11．再審査期間
8 年間：2007 年 7 月 31 日～2015 年 7 月 30 日(終了)12．投薬期間制限に関する情報「療担規則及び薬担規則並びに療担基準に基づき厚生労働大臣が定める掲示事項等」(厚生労働省告示第 107号：平成 18 年 3 月 6 日付)とその一部改正(厚生労働省告示第 97 号：平成 20 年 3 月 19 日付)により「投薬期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。
ただし、使用上の注意には以下の記載がある。
8．重要な基本的注意（抜粋）8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT(9 桁)番号

レセプト電算コード

ジェニナック錠
200mg

6241017F1022

6241017F1022

118173902

620005822

14．保険給付上の注意
該当しない

72

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献1) 厚生労働省健康局結核感染症課編：抗微生物薬適正使用の手引き
2) 小林 宏行 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：144-161, 2007
3) Krishna G. et al.：Curr. Med. Res. Opin. 23(3)：649-657, 2007 (PMID: 17355746)
4) 内田 英二：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：95-115, 20075) 小林 宏行 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：116-126, 20076) 社内報告書：慢性気管支炎の急性増悪を対象とした経口薬BMS-284756 の5日間と10日間治療のランダム化、二重盲検、多施設共同試験（2007年7月31日承認、CTD2.7.6.39）
7) 社内報告書：市中肺炎を対象とした経口薬ガレノキサシンのオープンラベル、多施設共同、非対照試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.40）
8) 社内報告書：副鼻腔吸引術施行の急性細菌性副鼻腔炎患者を対象とした経口薬ガレノキサシンのオープン
ラベル、多施設共同、非対照、第Ⅱ相試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.44）
9) 小林 宏行 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：127-143, 2007
10) 社内報告書：軽症から中等症の市中肺炎を対象とした経口薬ガレノキサシン5日間投与と経口薬CAMとのランダム化、二重盲検、多施設共同、第Ⅲ相比較試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.31）
11) 社内報告書：軽症から中等症の市中肺炎を対象とした経口薬ガレノキサシン5日間投与と経口薬AMPC/CVAとのランダム化、二重盲検、多施設共同、第Ⅲ相臨床試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.32）
12) 社内報告書：市中肺炎を対象とした経口薬ガレノキサシンと経口薬LVFXとのランダム化、二重盲検、多施設共同、第Ⅲ相比較試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.29）
13) 社内報告書：市中肺炎を対象とした経口薬ガレノキサシンと経口薬CAMとのランダム化、二重盲検、多施設共同、第Ⅲ相比較試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.30）
14) 社内報告書：慢性気管支炎の急性増悪を対象とした経口薬ガレノキサシンと経口薬AZMとのランダム化、二重盲検、多施設共同、第Ⅲ相比較試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.33）
15) 社内報告書：慢性気管支炎の急性増悪を対象とした経口薬ガレノキサシンと経口薬AMPC/CVAとのランダ
ム化、二重盲検、多施設共同、第Ⅲ相比較試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.34）
16) 社内報告書：急性副鼻腔炎を対象とした２投与期間における経口薬ガレノキサシンと経口薬アモキシ
シリン/クラブラン酸（AMPC/CVA）とのランダム化、二重盲検、多施設共同、第Ⅲ相比較試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.6.41）
17) 高畑 正裕 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：1-20, 200718）社内報告書：キノロン中等度耐性MRSAに対する抗菌活性（2007年7月31日承認、CTD 2.6.2.2.4.1）
19）社内報告書：キノロン耐性肺炎球菌に対する抗菌活性（2007年7月31日承認、CTD 2.6.2.2.4.2）
20) 福田 淑子 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：21-27, 200721) 内田 英二 ほか：新薬と臨牀 66：642-652, 201722) Tanigawara Y. et al.：Eur. J. Clin. Pharmacol. 68(1)：39-53, 2012 (PMID: 21796376)
23) 社内報告書：ガレノキサシン600㎎投与時の絶対的バイオアベイラビリティと生物学同等性評価試験（2007年7月31日承認、CTD 2.7.1.2(1)）24) 加藤 寛 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：78-86, 200725) Amsden G. W. et al.：J. Clin. Pharmacol. 44(2)：188-192, 2004 (PMID:14747428)
26) 馬場 駿吉 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：194-205, 200727) 渡辺 彰 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：162-168, 2007
28) 社内報告書：細胞内移行性（invitro）（2007年7月31日承認、CTD 2.6.2.2.10）

29) 社内報告書：外国人肺生検又は肺切除術施行被験者におけるガレノキサシン600㎎単回投与後の血漿、肺組織、気管支粘膜及び骨中ガレノキサシン濃度の要約統計量（2007年7月31日承認、CTD
2.7.2.2(2)）30) Andrews J. et al.：J. Antimicrob. Chemother. 51(3)：727-730, 2003 (PMID:12615879)
31) Hayakawa H. et al.：Drug Metab. Dispos. 31(11)：1409-1418, 2003 (PMID:14570774)
32) 中村 哲朗 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：87-94, 2007

73

ⅩⅠ．文献33) 社内報告書：酵素誘導（2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2(1)）34) 社内報告書：代謝物の抗菌活性35) 社内報告書：新旧錠剤の生物学的同等性試験（2013年5月21日承認、CTD 2.7.6.1.2.2）
36) 社内報告書：14C-ガレノキサシンによる薬物動態と代謝（2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2(2)）37) 社内報告書：外国人肝機能障害被験者（GroupA、B及びC）におけるガレノキサシン600㎎単回投与後のGroup
別薬物動態パラメーター（2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2(2)）38) 小﨑 司 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：62-74, 200739) Nagai A. et al.：J. Toxicol. Sci. 27(3)：219-228, 2002 (PMID:12238145)
40) Pasternak B. et al.：BMJ. 360：k678, 2018 (PMID: 29519881)
41) Daneman N. et al.：BMJ Open. 5：e010077, 2015 (PMID:26582407)
42) 社内報告書：一般薬理試験（2007年7月31日承認、CTD 2.6.2.4.1）
43) 村川 裕二：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：214-221, 200744) Sieb J. P.：Neurology 50(3)：804-807, 1998 (PMID:9521283)
45) 社内報告書：毒性試験・イヌ（2007年7月31日、CTD2.6.6.3.2.2）
46) 社内報告書：毒性試験・ラット（2007年7月31日、CTD2.6.6.3.1.3）
47) 長沢 峰子 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：34-41, 2007
48) Stephenson AL, et al.：Drug Safety．36：709-721,2013 (PMID:23888427)
49) Krishna G. et al.：Pharmacotherapy 27(7)：963-969, 2007 (PMID:17594201)
50) 二木 芳人 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：206-213, 2007
51) Nakamura T. et al.：J. Toxicol. Sci. 28(1)：35-45, 2003 (PMID:12696183)
52) 木澤 和夫 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：42-53, 2007
53) 古坊 真一 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：28-33, 200754) 守田 禎一 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：54-61, 2007
55) 社内報告書：抗原性試験（2007年7月31日承認、CTD2.6.6.8.1）
56) 社内報告書：光遺伝毒性（2007年7月31日承認、CTD2.6.6.8.2.1.1）
57) 鬼頭 暢子 ほか：日本化学療法学会雑誌 55(S-1)：75-77, 2007

２．その他の参考文献【PK-PD】a) Ambrose P. G. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 45(10)：2793-2797, 2001 (PMID:11557471)b) Wright D. H. et al.：J. Antimicrob. Chemother. 46(5)：669-683, 2000 (PMID:11062185)c) Forrest A. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 37(5)：1073-1081, 1993 (PMID:8517694)

74

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
外国で発売はしていない(2024 年 3 月現在)。

２．海外における臨床支援情報
1）妊婦に関する海外情報
該当しない
2）小児等に関する記載
該当しない

75

ⅩⅢ．備考ⅩⅢ．備考
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について（その 3）」（令
和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1)粉砕・粉砕後の安定性について
ジェニナック錠 200mg 粉砕後の安定性試験を、下記 4 条件につき実施した。
ジェニナック錠 200mg 粉砕後の安定性試験結果
保存条件
加
温

加
湿

光
照
射

40℃
暗所
25℃
75%RH
暗所
30℃
92%RH
暗所
1000
ルクス

試験項目
性状
定量（％）
水分（％）
性状
定量（％）
水分（％）
性状
定量（％）
水分（％）
性状
定量（％）
水分（％）

保存期間

包装
ガラス瓶
(気密)
シャーレ
(開放)
シャーレ
(開放)
シャーレ
(開放)

定量法（含量)、水分は繰り返し 3 回の平均値を示した。

76

直後

1 ヵ月

白色の粉末
98.9
2.8
白色の粉末
98.9
2.8
白色の粉末
98.9
2.8
白色の粉末
98.9
2.8

白色の粉末
98.1
3.4
白色の粉末
97.8
3.5
白色の粉末
96.9
4.4
白色の粉末
99.0
2.9

ⅩⅢ．備考(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
ジェニナック錠 200mg の物性情報として、粉砕品の常温の水による懸濁性及びチューブ透過性、温湯による簡易懸濁法下における崩壊懸濁性及びチューブ透過性、懸濁液の安定性試験結果を以下に示す。
・粉砕品の常温の水による懸濁性及び経管栄養チューブ通過性
ジェニナック錠 200mg 1 錠相当分の粉砕品をディスペンサーに取り、常温の水 20mL に懸濁した場合、速やかに懸濁し、この懸濁液を Fr.8（8 フレンチ/外径 2.7mm）の経管栄養チューブに通したとき、チューブ内の閉塞は認められなかった。また 5mL の水で洗浄することにより、チューブ内の粉末の残留は認められず、
さらに約 5mL の水で洗浄することにより、ディスペンサー内及びチューブ内の粉末の残留は認められなかった。
・簡易懸濁法適用時(55℃の水)による崩壊懸濁性および経管栄養チューブ通過性
ジェニナック錠 200mg 1 錠に 55℃に加温した水 20mL を加えた場合、錠剤は 5 分後に完全に崩壊し、均一に懸濁した。さらに 5 分後に均一に懸濁した液を、Fr.8 の経管栄養チューブに通した時、チューブ内での閉塞はなく、約 5mL の水で洗浄することにより、チューブ内の粉末の残留は認められなかった。
・簡易懸濁法適用時のガレノキサシン安定性試験結果
ジェニナック錠 200mg の 1 錠に 55℃に加温した水 20mL を加え、室温放置した時の懸濁液中の経時的なガレノキサシンの表示量に対する含量を測定した。
簡易懸濁法適用時(55℃の水)の懸濁液中のガレノキサシンの含量（n=3）

表示量に対する含量（％）

10 分後*1

2 時間後*1

2 時間後*1(遮光*2)

1

99.2

98.9

99.3

2

99.3

98.8

97.9

3

99.3

99.1

97.3

平均

99.3

98.9

98.2

*1:ガラススクリュー管瓶(50mL)にて、室温、室内散光下に静置した。
*2:ガラススクリュー管瓶(50mL)をアルミ箔で覆い、遮光した。

２．その他の関連資料
患者向け資材：「ジェニナック錠を服用される患者さんへ」
大正製薬株式会社

医療関係者向けホームページ参照：

https://medical.taisho.co.jp/di/brand/gen/product.php?bdname=gen&brand=gen

77