令和2年1月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

No.

79

JAN. 2020
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【連載特集】NOG マウス（V）
実験動物としてのラットの有用性（Ⅱ）
イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況
訪問調査研究の報告（Ⅰ）
【研究最前線】

エボラウイルス制圧にむけて～ エボラワクチン開発研究とシエラレオネでの研究活動 ～2

LABIO 21 JAN. 2020

http://www.crj.co.jp

目次
巻頭言 年頭の挨拶（福田勝洋）— —————————————————— 4
猪 貴義先生を偲んで （関口冨士男）— ———————————————— 5
連載特集 NOG マウス（V）

ヒト化肝臓 TK-NOG マウスによる薬物動態研究—（上原正太郎、末水洋志）—————————————————————— 6

連載特集

実験動物としてのラットの有用性（Ⅱ）

広がりをみせるゲノム改変ラットの開発（吉見一人）— ———————— 11
食餌誘導性の高脂血症・心血管疾患発症モデルラット（朝比奈誠）— —— 16

トピックス

絵 石井 朗
イラストレーター
1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、エアブラシによるイラストの作成。2000～2012年まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）表紙の制作に携わる。
2012年以降は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にもアニメーション・音楽制作など範囲を拡げて活動している。
エーアイ・イラスト・コンプ社 代表

動物愛護管理法改正 2019 を巡る動きと今後の対応（浦野徹）— ———— 20
日本実験動物飼料協会の成り立ちと活動（金子哲也）— ———————— 21

研究最前線
エボラウイルス制圧にむけて（渡辺登喜子、河岡義裕）— ——————— 25

連載特集 イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況
訪問調査研究の報告（Ⅰ）（加隈良枝、久原孝俊、笠井憲雪）— ——— 30
海外散歩

憧れのモロッコ 7 つの世界遺産感動物語 10 日間（その 2）
（前理雄）
—— 33

—————————— 37
連載シリーズ 実験動物産業に貢献した人々（29）活動紹介
日本糖尿病・肥満動物学会の歴史と活動について（森豊）— —————— 38

ほんのひとりごと— ———————————————————————— 39
連載コラム「特例認定校出身の実験動物技術者紹介」（5）（小澤直幸）———————————————————————————— 40
日本実験動物学会の動き—————————————————————— 41
日本実験動物技術者協会の動き——————————————————— 41
日動協：教育セミナーフォーラム 2020 のご案内—————————— 42
2019 年度実験動物技術者資格認定試験結果— ——————————— 43
協会だより— ——————————————————————————— 44
KAZE——————————————————————————————— 46

Göttingen Minipigs™

LABIO 21 JAN. 20203

年頭の挨拶
公益社団法人日本実験動物協会
会長

福田

勝洋

ままで、友好回復が待たれます。

コやヘビが崇められたこともあ

すでに主要国と位置づけられるりました。多産と世代交代の速平成から令和へと年号が変わ我が国が、世界から侮られるこさは害獣としては問題でも、実っての初めての新年を迎えることなく敬意をもって遇される国

験動物としては長所となりライととなりました。皆様には健や家となっていくことが令和の時フサイエンス分野で重要な役割

かに新年をお迎えのこととお慶代の課題となるでしょう。

を担ってきました。

あけましておめでとうございます

日本実験動物協会は昭和 60 年

一方、動物の実験使用に対し改元の際には、年号がどのよに創設され、本年で 35 年となりて動物愛護の社会風潮も高まり、うな名称になるのかは話題になます。まさに平成とともに成長

昨年 6 月に改正された動物愛護管ったものの、かつてのように年し、初期の目的であった高品質

理法（動物の愛護及び管理に関号の是非に関する意見もほとんの実験動物の生産供給、関連技する法律）では愛玩動物に対す

どなく、祝賀ムードが主であっ術者の養成と資質向上などを達る新たな規制と罰則の強化に加たことは喜ばしいことで、象徴成し、国際的に高く評価される

え、実験動物に関しても付則と天皇としての役割が定着してきレベルに至っております。ライ

して検討事項がもりこまれまし

たことを示すものと思われま

フサイエンス分野における実験た。今も難病に苦しむ人たちへす。また西暦だけでは捉えきれ動物の重要性は決して減ずるこ

一日もはやく治療法や治療薬をない時代の雰囲気を表す年号のとはなく、初期の遺伝的、微生開発して届けるため、さらには有効性が影響しているかも知れ

物 学 的 に 制 御 さ れ た 動 物 か ら、

ライフサイエンスの進歩のため、ません。

遺伝子導入やノックアウト、ゲ

法令に従い動物倫理にのっとっ

平成時代を振り返ってみます

ノム編集やヒト化マウスなどそて必要な研究が萎縮することなと、戦乱と戦後の荒廃、その後の重要性はむしろ高まっていま

く行われなければなりません。

の目覚ましい復興を成し遂げた

す。近年、山中伸弥教授や本庶

本年は東京オリンピック開催

昭和を引き継ぎましたが、平成佑教授がノーベル医学生理学賞年でもあり、我が国が国際的にとなってほどなくバブル経済がを相次いで受賞されたのも、実さらに注目される年となりま

崩 壊 し、‘ 失 わ れ た 10 年 あ る い

験動物を用いた基礎研究の成果す。実験動物分野として、科学は 20 年’と言われる経済低迷期に基づくもので、我が国の高品の分野でも世界的に評価されるがつづき、さらにリーマン・シ

質の実験動物と実験動物技術者

ような研究を支える役割の一助

ョックという荒波にあって経済のこうした研究成果への寄与もとなることを願っています。

が混乱しました。令和となった

少なくないと思われます。

最後になりますが、皆様にとっび申し上げます。

昨年も米中貿易摩擦や日韓関係

今年は十二支のネズミ年（子て本年がより良き年となることの 悪 化 な ど が 続 き、 昨 年 11 月

年）にあたり、実験動物にたずを祈って年頭の挨拶とさせていには日韓軍事情報包括保護協定

さわる我々になじみ深い動物にただきます。

（GSOMIA） は 継 続 し た も の のなります。古来、穀物を食い荒日韓関係は依然として悪化したらす害獣とされ、天敵となるネ

4

LABIO 21 JAN. 2020

猪 貴義先生を偲んでハムリー株式会社
副社長

関口

冨士男

本協会二代目の副会長（平成6なっています。退職後は『理科教年6月～平成12年6月までの6年間）

育の危機、特に生物学教育の危機を務められた猪貴義先生が享年が叫ばれている近頃、本書が僅か93歳 で 令和元年10月25日 ご 逝去

でも役に立つことが出来ればとLA 研究会（鈴木潔先生を中心にされました。ご本人の生前の希望

念じて』と記した『生物進化の謎

山田淳三、本庄重男、中野健司、山により家族葬がしめやかに執りを解く』丸善発行（2004年）は、猪内忠平、江崎孝三郎、早川純一郎

行われました。

先生の力作となっています。

先生たちの中に猪先生もおられた）

猪先生は、大正15年7月に新潟

研究面では十数年にわたる年が活発に活動しており、この会に市で生まれ、お父様のお仕事の関

月をかけてアロキサン誘発糖尿

小職は猪先生の紹介で入会し、そ係で福島に、さらに高校3年時に病高発症系および低発症系マウの御縁で社会人に門戸を開いたは東京に転居されましたが岡山スを作出し、多くの糖尿病研究に

岡山大学博士課程 に 入学 し 博士

大学 を 定年退官後 も 東京国分寺

貢献しました。また、目立たなか号を得ることが出来、感謝以外にで過ごされました。

ったがファイティングマウスの言葉はありません。

猪先生をご存知でない方も多開発もされ、第一製薬（中井義昭

LA 研究会に入った当時、田嶋

いと思いますので簡単な略歴と氏）の OTC 薬の開発に尽力され先生のパイプをくわえた姿、鈴木業績を紹介します。

ました。

潔先生のダンディーなスタイル、

昭和26年東北大学農学部 で 遺先生は、日本実験動物学会、日猪先生の品のあるスーツ姿など

伝育種学を専攻し、卒業後は東北

本畜産学会の理事・評議員を長年

実験動物界では憧れの存在であ大学農学部助手を経て、昭和37年

にわたり務め、昭和58年に岡山実

り、今でも目に浮かびます。

農林水産省家畜衛生試験場 に 実

験動物研究会を創設され初代会

数年前、猪先生の門下生関東在

験動物研究室が創設されたのを長に、昭和62年には第34回日本実住有志で「育種の会」を新宿で行機 に 試験場 に 移 ら れ、主任研究

験動物学会総会を岡山においてい90歳の卒寿のお祝をしました

官、実験動物研究室長を務められ主宰され、わが国の実験動物科学（写真）。相変わらず実験動物の話ました。昭和48年岡山大学農学部の発展に多大な貢献をされ、平成題になるとスイッチが入り、情熱

育種学教室の教授として赴任さ11年に日本実験動物学会から功的に語る先生のお姿は、何時までれ、教育および研究に専念され多労賞を受賞されました。
（社）日本も忘れられません。

数の人材を育成し、社会に送り出実験動物協会においては副会長

すとともに多くの優れた業績をと し て 生産対策専門委員会委員

挙げられました。中でも実験動物

長ならびに教育・認定専門委員会の分野では日本で初めて刊行さ委員長を歴任され、れ た 実験動物学（ 田嶋嘉雄編集：

わが国の実験動物

朝倉書店）実験動物の生態学の項

産業と実験動物技に『 生 物 学 的 要 因：biotic factor,

術者教育の発展に

biotic components』の重要性につも貢献されました。

いて記載し、実験動物の環境因子

先生と小職とのの中の生物因子は生物反応に大出会いは昭和50年

きく関わっていることを解説し頃実験動物研究者た日本で初めての重要な著書との研鑽の場として先生のご冥福を心からお祈り申し上げます。

LABIO 21 JAN. 2020

5

ヒト化肝臓TK-NOGマウスによる
薬物動態研究公益財団法人実験動物中央研究所

NOG マウス（Ⅴ）

6

LABIO 21 JAN. 2020

上原正太郎、末水洋志

要約
体の中で薬がどのように動くび in vitro の両面から創薬研究における活躍が期待される。

か（これを薬物動態という）は、薬の有効性と安全性を見極める

はじめに

上 で 重 要 な 指 標 と な っ て い る。

有効性および安全性の高い医薬物の多くは生体内で酵素によ薬品を創出するためには、医薬って化学的に構造が変換される候補品のヒトにおける体内動態（この過程を代謝という）ことにや毒性を適確に予測することがよって体内から消失する。この重要である。近年の世界有数の酵素活性はヒトと実験動物の間

大手製薬会社における臨床試験に大きな相違が認められている中止の主な要因は薬効および毒ことから、医薬品開発における性の問題であることが報告され

薬物動態評価には薬物代謝の特て い る［1］。 薬 効 お よ び 毒 性 の性がヒトに近い動物を用いるこ

問題には薬物動態が原因となるとが重要である。著者の所属すことも想定されることから、非る研究所では 2011 年に薬物代謝

臨床段階でヒト薬物動態を精度の主たる臓器である肝臓の 70%

良く予測することが医薬品開発

以上がヒト肝細胞で置換されたの成功確率向上に極めて重要でTK-NOG マウス（ヒト化肝臓マあると考えられている。著者らウス）を開発した。これまでのは超免疫不全 NOG（NOD/Shi-

研究から、ヒト化肝臓の主要なscid,IL-2R γ KO Jic） マ ウ ス

薬 物 代 謝 酵 素 シ ト ク ロ ム P450の肝臓で herpes simplex virus（P450）等の発現や薬物代謝酵素

thymidine kinase（HSV- tk）遺活性はヒト肝臓と類似しており、伝子を発現させ、抗ウイルス薬

更に、ヒト代謝物の生成やヒト

ガンシクロビル投与により肝傷における血漿中薬物濃度推移も害が誘導できる TK-NOG マウス

ある程度予測できる知見を得てを開発した［2］。血漿アラニンア

いる。また、ヒト化肝臓マウス

ミノトランスフェラーゼ活性がをヒト肝細胞（Hu-Liver cells）

上昇した肝傷害マウスにヒト肝の供給源として活用することに細胞を脾臓門脈経由で移植する

より、品質管理された Hu-Liverと、約 8 週後には血漿中にヒト

cells を 大 量、 か つ 安 定 的 に 供

アルブミンが 5 mg/mL に達し、給 す る こ と が 可 能 に な っ た。

肝臓の大部分がヒト肝細胞で置Hu-Liver cells の形態はヒト肝細換されたことがヒト白血球抗原

胞のものと類似しており、薬物

抗体染色により確認できる（図曝露による P450 の酵素誘導能も1）。本稿では、医薬候補品の薬維持している。ヒト肝臓に類似

物動態評価への応用が期待されした薬物代謝特性を獲得したヒているヒト化肝臓マウスについト化肝臓マウスは、in vivo およて、これまでに行ったヒトとのヒト化肝臓 TK-NOG マウスによる薬物動態研究
ロン酸抱合酵素（UGT）につい

ヒト肝細胞の移植
1.0×106 cells/匹て定量的遺伝子発現解析を行ったところ、ヒト化肝臓とヒトプール肝臓の遺伝子発現量は類似していた（図 2）。さらに複数の薬物投与により肝傷害を誘導されたTK-NOGマウス

ヒト化肝臓マウス

ヒト P450 基質を用いて肝ミクロ
ゾーム（肝臓をホモジナイズし、マウス肝→ヒト肝細胞へ置換

遠心分離により膜画分を精製し肝組織のヒト白血球抗原抗体による免疫染色た試料）による in vitro 代謝活性を測定し、ヒト化肝臓マウスとヒトの肝薬物代謝酵素活性は類

ヒト肝細胞似していることを確認している。
マウス肝細胞2．ヒト化肝臓マウスを用いた薬
物代謝の予測

移植後数週

ヒト薬物代謝酵素遺伝子の発現量,
標的遺伝子 mRNA/ GAPDH mRNA

図1

移植後8週
ヒト化肝臓マウスの作製がある。臨床試験における予期100

ヒト（50人のプール肝）
ヒト化肝臓マウス（ドナーヒト肝細胞A）
ヒト化肝臓マウス（ドナーヒト肝細胞B）
ヒト化肝臓マウス（ドナーヒト肝細胞C）

10

せぬ副作用を回避するため、非臨床試験段階でヒト代謝物を予測することは重要である。一般に薬物代謝には種差があること

1が知られていることから、ヒトで特異的に生成される代謝物やヒト血漿中代謝物で定常状態の0.1

曝露が毒性試験で確保されない
不均衡性代謝物を評価すること
6
2C
8
Y
C P2C
Y
9
P
2C
C 19
Y
P
2
C D6
Y
P
2
C E1
Y
P
3
C A4
Y
P
3A
5
F
U MO
G
T1 3
U A1
G
T1
U A4
G
T1
U A6
G
T1
A
U
9
G
T2
U B4
G
U T2B
G
T2 7
B
15
P

C

C

Y

P
Y

C

2B

P
Y
C

1A

2

0.01

図2

医薬品は代謝を受けて毒性の高い化合物へと変換される場合

ヒト化肝臓マウスおよびヒト肝臓の薬物代謝酵素遺伝子の発現量の比較が推奨されている。これまでヒ
ト化肝臓マウスにおいて数種の薬物の代謝プロファイルが調べられ、ヒト代謝物予測性は定性

比較研究（薬物代謝酵素遺伝子たる臓器である肝臓に限定されの 発 現、 血 漿 中 薬 物 濃 度 推 移、るが全ての薬物代謝酵素がヒト

薬物代謝プロファイル、および、化され、複数の薬物代謝酵素が外来異物による薬物代謝酵素誘関わる多段階反応を再現し、ヒ導）の成果を紹介する。

ト薬物代謝の予測を可能にしている［3, 4］。肝臓以外の臓器はマ

1．ヒト化肝臓マウスの特徴

ウス由来であることを考慮する

ヒト薬物動態予測モデルには必要はあるが、肝臓により生体“ヒト化”の様式が異なる 2 種類

内運命が決定される薬物についが存在している。一方は、単一ては、精度良く体内動態を予測

あるいは複数のヒト遺伝子を導できると考えられる。主要な薬

入した遺伝子改変マウスであり、物代謝酵素である第 1 相酵素で他方は、ヒト肝細胞で宿主マウあるシトクロム P450（P450）おスの肝臓を再構築したヒト化肝

よびフラビンモノオキシゲナー

臓マウスである。薬物代謝の主ゼ（FMO）、第 2 相酵素グルク

的または定量的に良好であることが明らかにされてきた。
抗アレルギー薬デスロラタジン
デスロラタジンは主に P450 やUGT による代謝を受けて体内から消失する。デスロラタジンの代謝経路は明確な種差が認められている。ヒトでは主に 3- 水酸化体を経て、そのグルクロン酸
抱合体がほぼ尿中へと排泄されるが、マウスでは主に 5- および6- 水酸化体へと代謝され、多くが糞中へ排泄される。ヒト化肝臓マウスにデスロラタジンを経口投与後の血漿中の未変化体おLABIO 21 JAN. 20207

NOG マウス（Ⅴ）
よび代謝物濃度を調べたところ、代謝物 dihydroxy 体は DNA 損傷

ト化肝臓マウスの薬物血中濃度をヒトにおける主要代謝物であるを誘発することから毒性本体で再現する吸収、代謝および全身か

3- 水酸化デスロラタジンのグルある可能性が示唆されている［7］。

らなる簡便な生理学的薬物動態

クロン酸抱合体が血漿および尿

ヒト化肝臓マウスへサリドマイ（PBPK）モデルを構築した。さら中に高濃度で検出された（図 3）

ドを経口投与後、一次代謝物でに肝代謝消失速度の種差を考慮し［5］。さらに P450 や UGT によりある 5- あるいは 5’- 水酸化体とそて 5 種薬物についてヒト PBPK モ

生成される複数の代謝物の尿おの二次代謝物である dihydroxy

デルを構築した。このヒト PBPK

よび糞中排泄率は、ヒトの場合

体およびグルタチオン抱合体のモデルより推定されたヒト血漿中と類似した。

血漿中濃度が調べられた。ヒト

薬物濃度推移は、欧米白人 30 名

非ステロイド性抗炎症薬ジクロ

化肝臓マウス血漿中の 5- 水酸化の血漿中薬物濃度の報告値と一致

フェナク

体とその dihydroxy 体の濃度はした［9］。ヒト化肝臓マウスを用

コントロールマウスの場合と比いて得たヒト P450 プローブ薬 5

べて高値を示した［8］。

種の体内動態データは、PBPK モ

ヒトではジクロフェナク投与後の血漿中に 3’- 水酸化 -4’- メト

デルを活用することで、ヒトへ外キシジクロフェナクが検出され3．ヒト化肝臓マウスを用いた血るが、マウス、ラットおよびマ

挿可能であることが示された。

ー モ セ ッ ト で は 検 出 さ れ な い。

中薬物濃度推移の予測

glucokinase activator

このヒト特異的ジクロフェナク

さらに薬効本体が未変化体でPF-04937319

代謝物は、ジクロフェナクを経

あ る 場 合、 代 謝 物 だ け で な く、

ヒト肝細胞置換率が異なる複口投与後のヒト化肝臓マウス血

未変化体の体内動態を予測する数のヒト化肝臓マウスを用いて漿中で検出された［6］。さらにヒことが医薬品開発で重要になる。

算 出 し た PF-04937319 の 肝 ク リ

ト化肝臓マウス胆汁中にはコン

ヒト化肝臓マウスを用いてヒト

アランスから、ヒト肝細胞置換トロールマウスでは検出されなにおける血漿中薬物濃度推移や率 が 仮 想 100% の 肝 ク リ ア ラ ン

いグルタチオン抱合体が検出さ

肝クリアランスの予測性が検証

ス値を算出した。この値を基にれた。このことから、毒性と関されてきた。

構 築 し た PBPK モ デ ル に よ り連するヒト反応性代謝物の生成

ヒトP450プローブ薬物5種

推 定 さ れ た PF-04937319 と 代 謝および不活化の研究にヒト化肝ヒト P450 の 5 つのプローブ基物 M1 の血漿中濃度推移は臨床

臓マウスが有用である可能性が質をヒト化肝臓マウスに経口投与

試における血漿中薬物濃度の報示唆された。

したところ、オメプラゾール、メ

告 値 と ほ ぼ 一 致 し た［10］。 ま た

サリドマイドトプロロールおよびミダゾラムのPF-04937319、または M1 を投与

サリドマイドは、げっ歯類で急速な血中消失とカフェインおよしたヒト化肝臓マウスの血漿中は特に毒性を示さないが、ヒトびワルファリンの緩徐な消失がに、臨床でヒト特異的代謝物とやサルでは催奇形性を示すこと認められた。5 種の各基質におけして同定されたカルビノールアが知られている。サリドマイド

る薬物動態パラメータを基に、ヒミド代謝物の存在も確認された。

Glu
Cl

Cl

OH

N

ヒト化肝臓マウス
コントロールマウス

10 mg/kg, 経口投与

0

0

24

48

経口投与後経過時間, h[3-水酸化デスロラタジン],
ng/mL plasma[デスロラタジン],
ng/mL plasma

16N
H
3-水酸化デスロラタジン

8

0

0

4
経口投与後経過時間, h8

LABIO 21 JAN. 2020された。
非ステロイド系抗炎症薬ベンジ
ダミン
ヒト化肝臓マウスにベンジダ

900

0
0

ミンを経口投与したところ、コントロールマウスと異なり、血
8

16

24

経口投与後経過時間, h

図3 デスロラタジンをヒト化肝臓マウスへ経口投与したときの血漿中薬物濃度推移
文献5（Uehara et al., in press）より作図

8

え、不均衡性およびヒト特異的代謝物生成の評価にヒト化肝臓

N
H
3-水酸化デスロラタジン
O-グルクロニド
1800[3-水酸化デスロラタジン O-グルクロニド],
ng/mL plasma

デスロラタジン

200

O
N

マウスが有用であることが示唆

N
H
400

Cl

N

未変化体の血漿中濃度推移に加漿中の N 酸化体（FMO 代謝産物）
が N 脱 メ チ ル 体（P450 代 謝 産

ヒト化肝臓 TK-NOG マウスによる薬物動態研究
物）と比べて高値を示した。ヒ

および CYP3A4 mRNA は、それのヒト薬物動態予測において総ト化肝臓マウスにおける血漿中

ぞれオメプラゾール、フェノバ

じ て 極 め て 重 要 な 位 置 に あ る。

ベンジダミン濃度のデータを基

ルビタールおよびリファンピシ

さらに Hu-Liver cells は同じヒトに PBPK モデルを構築し、ベンンの曝露により発現誘導が認め

個人由来の肝細胞を長期で使用

ジダミンのヒトクリアランス値

られ（図 5）、P450 薬物応答性はできることから安定した頑健性を予測したところ、ヒト文献報

Hu-Liver cells とヒト肝細胞で概の高い in vitro 薬物動態評価系の告値よりも高値を示した［11］。こね類似していた。ヒト肝細胞を構築に貢献できる。また移植すの一因としてマウス腎 FMO によ用いた in vitro P450 誘導能評価

るヒト肝細胞の制限された供給る高効率のベンジダミン代謝のは、薬物間相互作用（2 種類以上

量の問題は、株化肝細胞 HepaRG

関与が推察された。ヒト化肝臓の薬物を併用した際、薬効が増［13］や Hu-Liver

マウスを用いて得た薬物動態デ強または減弱したり、有害作用によって解決する可能性がある。

ータをヒトへ外挿する場合、肝が惹起されること）の観点から、ここに紹介したヒトとの類似性

外組織の薬物代謝酵素活性の種

欧米の医薬品規制当局が定めると特徴を示した薬物動態に関す差を考慮する必要があると考え

ガイドライン・ガイダンスで求る知見が、医薬品開発の非臨床られた。

められる。品質管理された細胞試験においてヒト化肝臓マウス

cells［12］の開発を長期間、安定的に供給するこを活用するための基盤情報とな

4．ヒ ト 化 肝 臓 マ ウ ス か ら 調 製とが可能な Hu-Liver cells は初代

れば幸いである。

したヒト肝細胞（Hu-Liver

培養ヒト肝細胞の代替細胞としcells）の特性てヒト臨床の薬物間相互作用の凍結ヒト肝細胞は医薬候補品予測モデルに有用なツールになの曝露による酵素誘導、またそることが期待される。

の 代 謝 物 を 同 定 す る 目 的 で inまとめ

較したところ、いずれの細胞にを有するユニークな特徴により、おいてもヒト CYP1A2, CYP2B6

ヒト化肝臓マウスは創薬研究でA2の実験動物にはないヒト肝細胞

ve
A3
rc
ド
ナ
el
ー
ls
ヒ
A4
ト
肝
H
細
uLi
胞
ve
B
ド
rc
ナ
el
ー
ls
ヒ
B
ト
肝
H
細
u胞
Li
ve
C
rc
H
el
uls
Li
ve
C
rc
el
ls
D

Hu-Liver cells とヒト肝細胞で比ls推察される。しかしながら、他

lsによる肝薬物代謝酵素誘導能をLiを考慮することが重要であると

el

典 型 的 な ヒ ト P450 誘 導 剤 暴 露

0.01

el

ウスの薬物代謝酵素活性の種差

rc

腎臓、肺などにおけるヒトとマ

態 と 類 似 し て い た（ 図 4）［12］。

rc

散在しており、ヒト肝細胞の形

0.02

ve

ス由来であるため、特に小腸やLi石状の形態を示し、多核細胞が溶媒 (0.1% DMSO）
リファンピシンu-

ものの、肝臓以外の組織がマウu-

養時の Hu-Liver cells は、敷き

0
0.03

H

代謝特性はヒトと類似性が高い

H

ける有用性を評価した。平面培

Aにおいては、肝臓における薬物

A1

析し、in vitro 薬物動態試験にお

0.004

ve

肝臓マウスの創薬研究での活用

胞を単離し、その特性を詳細に解ls備えた実験動物となる。ヒト化

el

ウスから肝細胞（Hu-Liver cells）

溶媒 (0.1% DMSO）
フェノバルビタール

細品開発において好ましい特徴をLiスとなる。我々はヒト化肝臓マ

0
0.008

u-

ヒト化肝臓マウスはヒトの医薬

肝

殖し、8-12 週でヒト化肝臓マウ

rc

際、少ない投与量で評価できる

H

傷害 TK-NOG マウスの体内で増

0.04

ト

品を投与して薬物動態を調べる

ve

る。移植されたヒト肝細胞は肝Liた。単位体重当たりで医薬候補

溶媒 (0.1% DMSO）
オメプラゾール

ヒ

いて実験を行うことは困難であ

0.08

u-

性を有することが明らかになっH

概ねヒトと類似した薬物代謝特に渡り同じロットの肝細胞を用

Hu-Liver cellsの細胞形態

ヒトCYP1A2遺伝子発現量,
hCYP1A2/hGAPDH

胞数は限られているため、長期

50µm

図4

ヒトCYP2B6遺伝子発現量,
hCYP2B6/ hGAPDH

現するヒト薬物代謝酵素により、

ヒトCYP3A4遺伝子発現量,
hCYP3A4/hGAPDH

ー肝臓から単離できるヒト肝細ー

ヒト化肝臓マウスは肝臓に発ナれている。しかしながら、ドナ

ドvitro 薬物動態評価に広く使用さ

図5 Hu-Liver cellによるヒトP450酵素誘導
文献12（Uehara et al., 2019）より作図

LABIO 21 JAN. 2020

9

NOG マウス（Ⅴ）
引用文献[1] R.K. Harrison, Phase II and phase
III failures: 2013-2015, Nat Rev Drug
Discov 15(12) (2016) 817-818.
[2] M. Hasegawa, K. Kawai, T. Mitsui,
K. Taniguchi, M. Monnai, M. Wakui,
M. Ito, M. Suematsu, G. Peltz,
M. Nakamura, H. Suemizu, The
reconstituted‘humanized liver’in TK-NOG mice is mature andfunctional, Biochem. Biophys. Res.
Commun. 405(3) (2011) 405-10.
[3] K.D. Bissig, W. Han, M. Barzi, N.
Kovalchuk, L. Ding, X. Fan, F.P.
Pankowicz, Q.Y. Zhang, X. Ding,
P450-Humanized and Human Liver
Chimeric Mouse Models for Studying
Xenobiotic Metabolism and Toxicity,
Drug Metab. Dispos. 46(11) (2018)1734-1744.
[4] N. Scheer, I.D. Wilson, A comparison
between genetically humanized
and chimeric liver humanizedmouse models for studies in drug
metabolism and toxicity, Drug Discov
Today 21(2) (2016) 250-63.
[5] S. Uehara, N. Yoneda, Y. Higuchi, H.
Yamazaki, H. Suemizu, Metabolism
of desloratadine by chimeric TKNOG mice transplanted with humanhepatocytes, Xenobiotica (2019) inpress.
[6] H. Kamimura, S. Ito, K. Nozawa, S.
Nakamura, H. Chijiwa, S. Nagatsuka,
M. Kuronuma, Y. Ohnishi, H.
Suemizu, S. Ninomiya, Formation of
the accumulative human metabolite

10

LABIO 21 JAN. 2020and human-specific glutathione
conjugate of diclofenac in TK-NOG
chimeric mice with humanized livers,
Drug Metab. Dispos. 43(3) (2015) 30916.
[7] T.H. Wani, A. Chakrabarty,
N. Shibata, H. Yamazaki, F.P.
Guengerich, G. Chowdhury, The
Dihydroxy Metabolite of theTeratogen Thalidomide Causes
Oxidative DNA Damage, Chem. Res.
Toxicol. 30(8) (2017) 1622-1628.
[8] H. Yamazaki, H. Suemizu, M. Shimizu,
S. Igaya, N. Shibata, M. Nakamura,
G. Chowdhury, F.P. Guengerich, In
vivo formation of dihydroxylated andglutathione conjugate metabolites
derived from thalidomide and5-Hydroxythalidomide in humanized
TK-NOG mice, Chem. Res. Toxicol.
25(2) (2012) 274-6.
[9] M. Utoh, H. Suemizu, M. Mitsui, M.
Kawano, A. Toda, S. Uehara, Y. Uno,
M. Shimizu, E. Sasaki, H. Yamazaki,
Human plasma concentrations ofcytochrome P450 probe cocktails
extrapolated from pharmacokinetics
in mice transplanted withhuman hepatocytes and frompharmacokinetics in common
marmosets using physiologically
based pharmacokinetic modeling,
Xenobiotica 46(12) (2016) 1049-1055.
[10]		H. Kamimura, S. Ito, H. Chijiwa, T.
Okuzono, T. Ishiguro, Y. Yamamoto,
S. Nishinoaki, S.I. Ninomiya, M.
Mitsui, A.S. Kalgutkar, H. Yamazaki,

H. Suemizu, Simulation of humanplasma concentration-time profiles ofthe partial glucokinase activator PF04937319 and its disproportionate
N-demethylated metabolite using
humanized chimeric mice and semiphysiological pharmacokinetic
modeling, Xenobiotica 47(5) (2017)382-393.
[11]		M. Yamazaki-Nishioka, M. Shimizu,
H. Suemizu, M. Nishiwaki, M.
Mitsui, H. Yamazaki, Human plasma
metabolic profiles of benzydamine,a flavin-containing monooxygenaseprobe substrate, simulated withpharmacokinetic data fromcontrol and humanized-liver mice,
Xenobiotica 48(2) (2018) 117-123.
[12]		S. Uehara, Y. Higuchi, N. Yoneda, H.
Yamazaki, H. Suemizu, Expression
and inducibility of cytochrome P450s
in human hepatocytes isolated fromchimeric mice with humanised livers,
Xenobiotica 49(6) (2019) 678-687.
[13]		Y. Higuchi, K. Kawai, H. Yamazaki,
M. Nakamura, F. Bree, C. GuguenGuillouzo, H. Suemizu, The humanhepatic cell line HepaRG as a possible
cell source for the generation ofhumanized liver TK-NOG mice,
Xenobiotica 44(2) (2014) 146-53.

（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

実験動物としてのラットの有用性（Ⅱ）
広がりをみせるゲノム改変ラットの開発
東京大学医科学研究所

吉見

はじめに

先進動物ゲノム研究分野

一人

トが世界で初めて発表され、そて高い切断効率を示すことがわ

ラットは優れたヒト疾患モデの後ゲノム編集技術を用いた遺かっている。標的配列を認識す

ル動物として様々な医学・生物

伝子改変ラットの作製が次々とるガイド RNA は、一本の RNA

学研究に用いられているが、こ報告されるようになった（1）。ES（sgRNA） と 二 本 に 分 か れ た

れまでその多くは近交系やアウ細胞を用いる必要がなく、コン

RNA（crRNA と tracrRNA）のトブレッド、自然発症の疾患モ

ポーネントを受精卵に注入する

2 パターンがある。プラスミドでデルラットが中心であった。ゲだけで、標的部位に欠失や挿入の導入が多かった頃は sgRNA のノム編集技術の発展に伴い、新変異を導入できる。相同配列を利用が多かったが、Cas9 タンパ

しい遺伝子改変ラットを簡単に持つドナー DNA を同時に導入

ク質が普及してからは、コスト生み出せるようになったことかすることで、標的部位をドナー

パフォーマンスの高い crRNA とら、最近ではラットを用いた遺DNA 配列に改変するノックイン

tracrRNA がよく利用されてい伝 子 の 機 能 解 析 が 増 え て い る。

もできる。ZFN や TALEN といる。ゲノム上の標的配列の設計

特に免疫系や神経系などではラった人工ヌクレアーゼは発現プするためのツールも様々開発さットがマウスに比べてヒトによ

ラスミドの作製自体が煩雑なたれ、簡単に利用できる。我々はり近い病態特性を示す場合があめ、研究室レベルでの導入は限主に CRISPOR を用いている（2）。

ることも明らかになりつつある。

定的であった。しかし、CRISPR-

このウェブツールでは、オフタ

異なる生物種で同じ遺伝子の機Cas9 が真核細胞でも利用できる

ーゲット検出に加え、変異導入能解析ができるようになったこ

ことが発表されたことで、瞬く間効率に影響を与えうる高 GC 配とでラットの重要性が再燃してに世界中の研究に利用されるよう列や TTTT 配列の有無、オンタ

おり、病因・病態研究や医薬品になった。CRISPR-Cas9 は、ガイーゲット活性予測などを総合的の開発研究などにますます有用

ド RNA がゲノム上の PAM 配列に数値化してくれる。この他同なモデル動物となることが期待の上流 20 塩基を認識して、Cas9

様のツールとして CHOPCHOP、されている。本稿では、ゲノム

ヌクレアーゼが二本鎖切断を導入

Benchling、IDT 社の無料 gRNA

編集技術の概要とゲノム改変ラすることで、ノックアウトやノッ

デザインサービスなどが存在す

ットの作成に向けた具体的な方

クインを行うことができる。ZFN

る。gRNA をデザインできれば、法論や、様々な改良について紹や TALEN に比べて複雑なベクタ

あとは購入して受精卵に利用す介する。

ー構築が不要で、様々な企業からるだけである。デザインを開始

切断効率の良い NLS 付き Cas9 がして約 2 ～ 4 ヶ月と短期間で変ラットにおけるゲノム編集の利用

開発、販売されており、Ready-to-

異個体を作製できる。

マウスに比べてラットは ES 細

use の形で利用することができる。

胞の樹立が難しく遺伝子改変の受精卵に CRISPR-Cas9 を導入作出が長い間できなかった。そす る 際、 多 く は Cas9 タ ン パ ク

ゲ ノ ム 編 集 が 登 場 し た 当 初、

うした中、2009 年に ZFN を用い

質と RNA の複合体を利用する。

CRISPR-Cas9 コンポーネントのた GFP 遺伝子ノックアウトラッ

購入後すぐに使用でき、安定し導入法は従来のトランスジェニ

多様化するゲノム編集の導入法

LABIO 21 JAN. 202011

実験動物としてのラットの有用性（Ⅱ）
ック動物作製と同様に、顕微鏡などのコンストラクトを購入し入する。ラットの卵管から受精下でガラス針から雄性前核へ注て受精卵と混ぜるだけで煩雑な卵を回収して、CRISPR-Cas9 を入するマイクロインジェクショ

操作も必要ない。受精卵への物

導入後、偽妊娠ラットの卵管にン法が主流であった。我々はマ

理 的 な ダ メ ー ジ も 少 な い た め、

移植するという一連の工程をス

イクロインジェクション法によ

生存率、産子率も高い。ラット

キップできる。マニピュレータ

り、様々なノックアウト・ノッ

受精卵においてもエレクトロポ

ーなどの高額な設備も必要なく、

クインラットを作製、報告してレーション法によりノックアウ

エレクトロポレーターが 1 台あきた（3,4）。マイクロインジェク

トおよびノックインラットを高れば実施できる。そのため、受ション法は受精卵の核内へ確実効率で作製できることが報告さ

精卵をこれまで扱ったことがなに導入することができる。またれている（5,6）。本法は、特に単純

い、または扱いに慣れていない

比較的低濃度で導入できるため、なノックアウトや SNP などの短研究者や、受精卵の採取が難し

試薬のロスも少ない。一方、イい配列のノックインには極めてい系統、胚操作自体が難しい生

ンジェクションには熟練した生有効な手法である（図 1）。一方で、物種などで有効な方法である。

殖工学技術とマニピュレーター

数 kb 以上の比較的大きな DNA

等 の 高 価 な 設 備 が 必 要 で あ る。

の導入が難しく、ノックイン個

特にラットは受精卵を安定して体がほとんどとれないという制

CRISPR-Cas9 を用いたノック得るための生殖技術や飼育スペ限もある。このことは、ノック

アウトは簡単にできることから、ースが必要なため、使用できるインの項で後述する。

現在の課題はノックイン個体の研究室は限られてきた。

ノックインの効率化

エレクトロポレーション法の効 率 的 な 作 製 法 に 移 っ て い る。

現在は汎用性の高いエレクト

発展的な導入方法も開発されて効率的にノックイン個体ができ

ロポレーションによる導入法がい る。 例 え ば、 卵 管 で 直 接 エ

れば、内在性遺伝子の詳細な機ラット受精卵で確立され、主流

レクトロポレーションを行う

能解析、遺伝子発現部位や発現になりつつある。受精卵に電気GONAD 法 が 良 い 例 で あ る（7）。

時期の操作、ライブイメージン

パルスを当てることで微細な穴本法は、体外に受精卵を取り出グ等が容易にできるようになる。

をあけ、一度に 50 個以上の受精すことなく、卵管内にある着床

ノックイン個体を作成するため卵に DNA や RNA、タンパク質

前胚にエレクトロポレーションには CRISPR-Cas9 システムに加を導入できる。Cas9 タンパク質法 に よ っ て CRISPR-Cas9 を 導

えてドナー DNA が必要である。

ノックアウトゲノムサイズ

ノックイン

単純KO

大規模欠失

SNP

Tag

ﬂox

レポーター
(GFP, Cre)

数bp

10Kb〜

1 bp

〜数十bp

〜1kb

〜数Kb

エレクトロポレーション
方法

効率（％）

ヒト遺伝子

〜200Kbマイクロインジェクション

Cas9
gRNA

Cas9
2 gRNAs

Cas9
gRNA
ssODN

Cas9
2 gRNAs
LssDNA

Cas9>2 gRNAs
plasmid50-100

10-30

10-50

5-20

0-10

図1 遺伝子改変ラット作製法の概要
目的に応じて最適な改変方法を選択している。
改変したいサイズが大きいほどその効率は下がる傾向があるが、標的によって効率は様々である。長鎖一本鎖：LssDNA

12

LABIO 21 JAN. 2020

広がりをみせるゲノム改変ラットの開発
このドナー DNA には通常、一本列を導入することに成功し、300

イン個体の作出に成功した。マ鎖 DNA もしくは二本鎖 DNA が

bp 程度の相同配列を付加するこ

ウスでも同様の手法として Easi-

用いられており、それぞれ目的とで長鎖一本鎖 DNA でも効率的

CRISPR が報告されており、長鎖に応じて使い分ける必要がある。

にノックインラットを作成でき

一本鎖 DNA はノックイン個体のノックインは総じて一本鎖ることを明らかにした（6）。この作出に有用な方法として期待さ

DNA の方が二本鎖 DNA に比べ手法を用いることで、Flox 配列れている。（8）。

て作製効率が高い。特に比較的の導入、Cre 遺伝子の導入、リピ

一方で、長鎖一本鎖 DNA のエ

短い一本鎖オリゴ DNA（ssODN）

ート配列の置換など、様々なパレクトロポレーションでの導入は、設計した配列を注文するだ

ターンの遺伝子改変ラットの作法はサイズが 2kb、3kb と大きくけで簡単に入手することができ、製に成功している。

なるにつれてノックイン効率は一塩基置換や短い配列の挿入・

長鎖一本鎖 DNA の利点はエレ下がる傾向にある。実際に我々置換には極めて有用である。我々

クトロポレーションでも利用でが実施してきた中でも 3kb 以上

も ssODN を用いて F344 ラット

きる点にある。一例としてラッのノックインは長鎖一本鎖 DNA

を対象に毛色関連遺伝子の Tyr 遺トの Vapb 遺伝子に対し、イントでもノックイン個体が取れない

伝子、Asip 遺伝子、Kit 遺伝子をロンに 2 つの loxP 配列、エキソ

例がしばしば起こる。最近、こ含む、様々な遺伝子についてノ

ンに SNP 置換を導入した例を示の問題を解決する一つの方法とックインラットの作製を報告しす（図 2）。gRNA をエキソン前

して、ドナー DNA として特定のてきた（5）。さらに大きなサイズ

後のイントロン上に設計し、そアデノ随伴ウイルス（AAV）をのノックインにも利用できるこの部分に loxP を導入する長鎖一用いることで数 kb のノックインとを示すため、Nickase を用いた

本 鎖 DNA を 設 計 し た。 ド ナ ー

ラットを効率的に作製できるこ

1kb 以 上 の 長 鎖 一 本 鎖 DNA の

DNA を 精 製 後、2 つ の gRNA、とが示された（9）。しかし AAV

精製法を開発してラット受精卵

Cas9 タンパク質とともに、エレの保持できるサイズも約 5kb 以へ利用した。その結果、Thy1 遺

クトロポレーション法で導入し下であり、数 kb 以上の配列を標伝子下流に約 1kb の 2A-GFP 配

た 結 果、16 % の 効 率 で ノ ッ ク

的部位に導入したい場合は、やA

B #6 WT M
Flox : 508 bp
WT : 440 bp

C M #1 #2 #3 P WT
Flox
WT

図2 長鎖一本鎖DNAを用いたFloxノックインラットの作製（A）2つのloxPサイト（青）とSNP置換（緑）を導入したドナーDNAのデザイン。両末端には、調製時に利用するニッカーゼ配列を示している。オレンジはgRNAの標的配列。
（B）ジェノタイプの結果。#6はノックインの予想位置にバンドが出ている。
（C）#6と野生型と交配して生まれたF1個体のジェノタイプ結果。#2,#3はFloxアリルを持っていることがわかる。
LABIO 21 JAN. 202013

実験動物としてのラットの有用性（Ⅱ）
はり一本鎖 DNA ではなくプラス

スミドのノックインにも成功し経路を同時に利用することからミドや BAC などの二本鎖 DNA

た。

Combi-CRISPR と名付けている

この他にも様々な方法が開発を使用する必要がある。

（論文投稿中）。

従来の一般的なプラスミドノッ

さ れ て い る。Cas9 タ ン パ ク とCombi-CRISPR では、ホモロクイン法としては、相同組み換え

二 つ の gRNA を 利 用 し た ク ロ

ジーアームを持つドナープラス

修復（HR）を利用した方法があー ニ ン グ フ リ ー 法（10）、 マ イ ク

ミ ド DNA を 利 用 す る。gRNA

るが、ノックイン効率は低いとさロホモロジー依存性末端結合修

をノックインしたいゲノム領域れている。そこで我々は、異なる

復（MMEJ） 機 構 を 利 用 し たに設計することに加えて、プラ

修復過程を利用したプラスミドノ

PITCH 法（11）、非相同末端結合

スミドとゲノム両方を切断する

ックインラット作製法、2 ヒット

修 復（NHEJ） 依 存 的 に ノ ッ ク

ためにホモロジーアーム上に2 オリゴ法（2H2OP 法）を開発しインする HITI 法（12）、ホモロジ

gRNA をもう一つ設計する。例

た（6）。2H2OP 法 で は、2 種 類 のー配列依存的にノックインする

え ば、 あ る 遺 伝 子 の C 末 端 にgRNA、2 種類の ssODN、プラス

方法として HMEJ 法（13）、Tild-

Cre 遺伝子を導入するため、2 種

ミド DNA をまとめて受精卵に導CRISPR 法（14） などが挙げられ類の gRNA を設計して Cas9、ド入する。その際、CRISPR/Cas9

る。一方でこうした方法は、受ナー DNA とともに受精卵へ導が「はさみ」としてゲノム上とプ

精卵では効率が低かったり正確

入したところ、約 33% と高効率

ラスミド上の標的配列を切断し、にノックインできない場合などなノックインに成功した（図 3）。

二本の ssODN が「のり」としてがあり、高効率で安定してノッ

本法では、比較的高効率に起こ

ゲノムとプラスミドを上流と下流

クイン個体が取れる方法はいまる NHEJ でノックインカセット

をそれぞれ結合修復することで、だ開発が進められている。我々の片側を結合し、ゲノムの標的

プラスミド DNA を特定のゲノムは最近、新たに HR と NHEJ を部位へノックインドナーを近づ上に正確にノックインすることが同時に利用することで、従来よけた状態でもう片方に高正確な可能となる。実際に 2H2OP 法をりも高い効率と正確性で数 kb のHR を起こすことで、効率性と精用いて、CAG-GFP プラスミドや、

プラスミドノックインできる手

密性を両立したノックインを起ヒトゲノム領域を含む BAC プラ法を開発した。異なる DNA 修復

こすことができると考えている。
NHEJ で結合させる側には indel

Gene Y locus

ex12

PAM

PAM

-156

NHEJ?

0

どに設計しておくことで変異の

3 UTR

ex13
160

PAM

Targeting vector

変異が生じるが、イントロンな

gRNA-2gRNA-1

2A

HR?
Cre

1.0kbp

際にこれまで効率が低く、ノックイン個体が取れなかったもの

bGH pA

1.7kbp

影響を避けることができる。実1.0kbpも Combi-CRISPR を用いること
でノックイン個体の作出に次々と成功している。

Gene Y-Cre

ex13 2A Cre

Injected eggs

pups

103

6

bGH pA

KO

3 UTR

KI

6 (100%) 2 (33%)

図3 Combi-CRISPR法を用いたノックインラットの作製
ノックイン部位を切断するgRNAに加え、プラスミドとゲノム両方を切断するgRNAをもう一つ導入することで、高効率にノックインすることに成功した。
HRとNHEJ修復が同時に生じることで効率化が起きたと考えている。

14

LABIO 21 JAN. 2020

終わりに
ここではラットにおける遺伝子改変の現状について紹介した。基
本的には、Cas9 タンパク質を用いてエレクトロポレーション法
で 導 入、 ド ナ ー DNA は 一 本 鎖
DNA を用いる、という方法が主広がりをみせるゲノム改変ラットの開発
流になりつつある。本稿では特参考文献に開発が進められているノックイ

1)

ン技術について、我々の開発した
lssDNA 法、2H2OP 法、Combi-

2)

CRISPR 法を紹介した。この他にも、改変できるゲノムサイズの拡大や、更なるノックインの効率化、

3)

生体内でゲノム編集などについて
多くの研究がなされており、ゲノム編集を用いた遺伝子改変動物の作製技術は確実かつ急速に進歩している。今後、ラットに限らず多4)5)

くの新しいヒト疾患モデル動物、
ゲノムヒト化動物が作出され、遺6)

伝子の新たな生体機能の発見や、
医学創薬研究、再生医療研究の発7)展に貢献することが期待される。
8)

Geurts AM et al., Knockout rats via
embryo microinjection of zinc-finger
nucleases. Science. 325. 433 (2009).
Haeussler M et al., Evaluation of
off-target and on-target scoringalgorithms and integration into theguide RNA selection tool CRISPOR.
Genome Biol. 17. 148. (2016)
Yoshimi K et al., Allele-specificgenome editing and correction of
disease-associated phenotypes in rats
using the CRISPR-Cas platform. Nat
Commun. 5. 4240 (2014).
Yoshimi K et al., ssODN-mediatedknock-in with CRISPR-Cas for large
genomic regions in zygotes. Nat
Commun. 7. 10431 (2016).
Kaneko T et al., Simple knockoutby electroporation of engineered
endonucleases into intact rat
embryos. Sci Rep. 4. 6382 (2014).
Miyasaka Y et al., CLICK: one-step
generation of conditional knockout
mice. BMC Genomics. 19. 318. (2018)
Kobayashi T et al., Successful
production of genome-edited rats
by the rGONAD method. BMC
Biotechnol. 18. 19. (2018)
Miura H et al., Easi-CRISPR for
creating knock-in and conditional
knockout mouse models using long
ssDNA donors. Nat Protoc. 13. 195-215.
(2018)

9)

Mizuno N et al., Intra-embryo Gene
Cassette Knockin by CRISPR/Cas9Mediated Genome Editing with
Adeno-Associated Viral Vector.
iScience. 9. 286-297. (2018)10) Aida T et al., Cloning-free CRISPR/
Cas system facilitates functionalcassette knock-in in mice. Genome
Biol. 16. 87. (2015)11) Sakuma T et al., MMEJ-assisted geneknock-in using TALENs and CRISPRCas9 with the PITCh systems. Nat
Protoc. 11. 118-133. (2016)12) Suzuki K et al., In vivo genome
editing via CRISPR/Cas9 mediatedhomology-independent targeted
integration. Nature. 540. 144-149.
(2016)
13) Yao X et al., Homology-mediated end
joining-based targeted integration
using CRISPR/Cas9. Cell Res. 27. 801814. (2017)14) Yao X et al., Tild-CRISPR Allows for
Efficient and Precise Gene Knockinin Mouse and Human Cells. Dev Cell.
145. 526-536. (2018).

（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

LABIO 21 JAN. 202015

実験動物としてのラットの有用性（Ⅱ）
食餌誘導性の高脂血症・
心血管疾患発症モデルラット
武田薬品工業株式会社
主任研究員

はじめに

朝比奈

研究部門

誠

カニズムを解明する際には障害を制御し、食物成分への感受性遺循環器系疾患の危険因子としとなる。生体内の食事成分への伝子を同定することが可能になる。

て肥満・糖尿病・高血圧・脂質感受性機構は複数の段階（消化・異常症などが知られている。こ吸 収・ 代 謝・ 分 解・ 排 出 な ど ）れらは、いわゆる「生活習慣病」が関与し、それらは多数のタン

現在、近交系の実験動物としとして長期間にわたり心血管系

パク（遺伝子）による複雑なシて最も利用されているのはげっへ影響を与え、最終的には心疾

ステムにより成り立っていると歯類（特にマウスおよびラット）

患や脳血管疾患などの心血管イ考えられている。そのため遺伝である。ラットは古くから生理

ベントにつながると考えられて的・環境的要因が制御された実学・薬理学・栄養学などの分野

いるが、生活習慣病の名前のと験動物を用いることが有用となにおいてモデル動物として幅広

おり生活習慣に大きな影響を受る。遺伝子組み換え技術やゲノく利用されてきた。動物種としける。食事もそのひとつであり、ム編集技術がなかった時代におてマウスと比較されることが多

例えば食塩の過剰摂取は高血圧

いては、餌、薬剤、外科手術な

いが、マウスと比較した際のラの原因のひとつであるとよく知

ど外部刺激を用いて実験動物かットの最も大きな特徴は、「約 10られているが、食塩への感受性

ら 疾 患 モ デ ル を 確 立 し て き た。

倍 の 大 き さ 」 で あ る 点 で あ る。

には個人差があり食塩摂取によそのため、食餌誘導性のモデル

それゆえに血液・尿・臓器などり高血圧を示す感受性タイプと動物を研究することは、病気のの生体試料を十分量採取するこ示さない非感受性タイプがある。

発症や進展に関与する食物成分とができ、経時的な採血の実施

食物由来コレステロールにも感とその感受性機構の理解につなもその影響をより少なくするこ受性が存在し、感受性の高い人がると考えられる。

とができる。また、その大きさ

モデル動物としてラットの特徴

は食後に血中コレステロール濃特に遺伝的に均一な近交系のゆえに冠動脈結紮による心筋梗度が通常の何倍にも上昇する［1］。

動物を用いることは解析における塞モデルや、腎部分切除・腎動

循環器系疾患に関与するこれら

複雑さを軽減し、順遺伝学解析に

脈結紮による腎不全モデルなどの生活習慣病と食事成分への感よる感受性遺伝子を同定する際に循環器系疾患のモデル作製が容受性との関係が解明されること極めて有用である。例えば、ある易であり再現性もよい傾向があは、生活習慣を改善し心血管疾

食事成分に対して感受性・非感受る。加えてラットは循環器系疾患を予防することにつながる。

性を示す 2 系統の近交系を用いる患において多様なモデル系統がことで、連鎖解析による量的形質樹立されており、用途に応じた

食事成分への感受性解明におけ

遺伝子座同定、およびコンジェニ

選択がしやすいなど特徴がある。

る実験動物の有用性

ック系統作製による感受性遺伝

以上より、ラットは循環器系疾

人間における食事成分への感子の存在する領域の限局ができ患モデルとして非常に有用な動受性の個人差を理解するためにる。最終的な責任遺伝子同定には物種であるといえる。

は人間を対象とした研究は重要限局した領域においての Positional

また、ラットをモデル動物種で あ る が、 人 間 集 団 の 遺 伝 的、

candidate cloning が一般的に採用さとして利用する際に、マウスと環境的（食事内容も含む）な多れる。このように近交系動物を用の比較において決定的な欠点と様性は、詳細な分子遺伝学的メいることで、遺伝的・環境的因子

されたノックアウト動物作製の

16

LABIO 21 JAN. 2020

食餌誘導性の高脂血症・心血管疾患発症モデルラット
困難さも、ラット ES 細胞の樹立

ExHC ラットはコレステロール

Osborne-Mendel（ OM）rat：に加えてゲノム編集技術の登場を添加しない餌では標準的な血食餌応答性高脂血症 心血管イベによりその欠点は完全に克服さ

中脂質濃度を示すが、高コレス

ント発症ラットれたと考えられる。現在、ゲノ

テロール餌に応答し、高コレス

ヒトにおいて、高コレステロ

ム編集技術によるノックアウト

テ ロ ー ル 血 症 を 呈 す る（ 図 1）。

ール血症や高トリグリセライド

およびノックインラット動物作

一般的に、ラットに食餌性高コ血症などの高脂血症は動脈硬化製も一般的になりつつあり、同レステロール血症を誘導するたの原因となり、血栓形成を伴う技術を用いて作製されたラット

めには、コレステロールに加え心不全や脳梗塞などの心血管イに関する論文も数多く出版されて高濃度の胆汁酸を餌に添加す

ベントを起こす。しかしながら、てきている。今後はマウスあるる必要があるが、ExHC ラット

通常の近交系ラットは高脂血症

いはラットと研究対象を初めかは胆汁酸を添加しない場合でもを呈しにくく、動脈硬化、心疾患ら限定するのではなく、実験目

コレステロール負荷のみで高コや脳血管疾患などの心血管イベ

的・実験環境に適合した動物種

レステロール血症が誘導される。

ントへも抵抗性を示す。著者らの選択や、同じ遺伝子に対して

この点において、ExHC ラットはは心血管イベントを発症するラ

マウスおよびラットの各ノック

食餌性コレステロールに対するット近交系を探索するため、ラア ウ ト 動 物 を 比 較 す る こ と で、感受性をより直接的に反映したット近交系 16 系統に高脂肪・高その遺伝子の生体機能の複合的モデルであると考えられる。食コレステロール（High fat, highな理解につながっていくと思わ

餌性コレステロールに高応答を

cholesterol；HFHC） 餌 を 負 荷れる。本稿では循環器系疾患の示すウサギ、サルなどではそのし、その反応性を比較検討した。

分野において、餌により高脂血吸収亢進が高コレステロール血その結果、大動脈への脂質沈着症または心血管イベントを発症症の原因となっているが、ExHCを示し、早期に死亡する系統とする 2 系統の近交系ラットモデ

ラットではコレステロール吸収

して OM ラットを見出した［8］。

ルを紹介する。

促進は観察されない［4］。食餌性

OM ラットは HFHC 餌に高い感

コレステロールへの詳細な応答受性を示し著しい高トリグリセ

Exogenously

機序は不明であるが、肝臓でのラ イ ド（ 約 15000mg/dl）・ 高 コ

hypercholesterolemic

脂質代謝異常によるコレステロ

レステロール血症（約 6000mg/（ExHC）
rat：食餌応答性高コレールに富んだリポ蛋白の分泌亢dl）を示す。そして HFHC 餌負ステロール血症ラット

進や、肝臓でのリポ蛋白の異化

荷 60 日前後より死亡個体が観察

脂質異常症の中でも特に高コ抑制などの関与が示唆されていされ、負荷 150 日以内には全個

レステロール血症は循環器系疾る［4, 5］。また、遺伝的背景に関体が死亡する（図 2）。死亡原因

患の重要な危険因子であり、スする連鎖解析により X 染色体をとして大動脈解離による胸腔内

タチン系薬剤による高コレステ

含む 3 遺伝子座（第 5、14 染色体）

での大量出血や左心耳内の血栓

ロール血症治療が冠動脈疾患イが同定され、1 個

ベントを予防することが明確の候補遺伝子が同に示されている。ExHC ラット

定 さ れ て い る ［6,は 1970 年 代 に コ レ ス テ ロ ー ル7］。今後は逆遺伝を含む餌を与えた際に、高コレ学的手法により候

ステロール血症を示す系統とし補遺伝子の生理学て Sprague Dawley（SD） ラ的な役割が解明さッ ト よ り 分 離・ 近 交 系 化 さ れ

れ、ExHC ラット

た［2］。 ま た こ の 際 に コ レ ス テの食餌性コレステ

ロールを除いた餌でも高脂血ロールへの感受性症 を 発 症 す る Spontaneouslyメカニズムが明ら

hypercholesterolemic（SHC）

かになると考えら

ラ ッ ト も 分 離 さ れ て い る［3］。

れる。

血中コレステロール濃度（mg/dl)

600
500
400

300
200
100

食事
コレステロール
図1

−

＋
BN

−

＋

ExHC

ExHCラットの食事応答性高コレステロール血症※Reference 6より作図
LABIO 21 JAN. 202017

実験動物としてのラットの有用性（Ⅱ）ていることに加察された（図 3）。また死亡前にえ、HFHC 餌 へも大動脈瘤や末梢血管での血栓の高感受性に伴形成による後肢や尾部の壊死なう高脂血症が大

どの血栓形成に伴う現象が観察

動脈解離や血栓される（図 3）
。OM ラットは通形成を伴う心血常食でも軽度の高脂血症を示す

管系イベント発が、早期死亡は示さず大動脈瘤・症に関与してい大動脈解離・血栓形成などの心ると推察される。

血管イベントも発症しない。

ま た、 脳 卒 中 易

1.0
F344̲通常餌F344̲HFHC餌

0.8

OM̲通常餌累積生存率

形成などが死亡個体において観0.6

OM̲HFHC餌

0.4
0.2

OM ラットが HFHC 餌に応答

発性高血圧ラッして大動脈解離や血栓を形成す

ト SHRSP ラット

る原因として著しい高脂血症がと OM ラ ッ ト を考えられる。しかし、食餌変更

交 配 し、 凝 固 能により OM ラットの血中脂質濃を指標とした系

度を、上記イベントを発症しな

統選抜により作製された SPOM

い 高 脂 血 症 ラ ッ ト 系 統（LDLR

ラットは多発性の脳梗塞を発症

mutant ラット［9］）と同程度ますることが既に報告されており、で低下させても、OM ラットはその脳梗塞病変はヒト脳卒中に心血管疾患を発症することより、おける病変と類似していること

高脂血症のみが決定的要因ではも報告されている［11］。このようないことが示唆される。OM ラに、OM ラットは血小板凝集能・ットの詳細な表現型解析により、OM ラットは通常食においても左心室の収縮・弛緩能がともに

50

100

150

摂食期間（日）図2[大動脈解離]OEMラットの生存曲線

凝固系促進、血管内皮機能低下、心機能低下、腎機能低下やそれに伴う動脈硬化易発症などの多様な循環器系疾患の病因的基盤を有するラット系統である。餌（HCHF diet）による負荷に加え、遺伝的操作・他系統との交配に[大動脈瘤]

胸腔内出血

F344

経時的に悪化し、血小板凝集能・凝固系の亢進、および血管内皮機能の低下が観察される［8］。まOM

た、OM ラットは通常食飼育でも経時的に尿中アルブミンの上昇を示し、糸球体および高度な尿細管・間質障害を伴う腎臓病[血栓形成ー左心耳]変を示し慢性腎不全を呈するこ

血栓と が 報 告 さ れ て い る［10］。 こ の[血栓形成ー抹消血管（組織壊死）]

腎 疾 患 は HFHC 餌 に よ り 促 進

7<

され、尿中アルブミン濃度・腎臓病変ともに増悪する。腎機能の低下は心臓病を悪化させ、逆に心臓病は腎臓病を悪化させるという心腎連関の概念が提唱され て お り、HFHC 餌 負 荷 時 の

F344

OM ラットの表現型にも寄与している可能性がある。このようOMに OM ラットは心血管イベント発症に重要な複数の素因を有し
図3

18

LABIO 21 JAN. 2020

OEMラットが発症する心血管イベント

食餌誘導性の高脂血症・心血管疾患発症モデルラット
より、OM ラットから多様な循

により候補遺伝子（群）の破壊

環器系疾患を呈するモデルを作や配列編集により、その表現型製することも可能であることがを確認することが望ましい。

示唆されている。現在 OM ラットの遺伝学的解析が行われてお食事・体質・疾患-今後の展望

り、それによって明らかにされ

本稿では食餌性コレステロー

るであろう原因遺伝子（群）はルにより高脂血症および心血管

さまざまな循環器系疾患の治療イベントを発症するラットモデ薬のターゲット候補にもなりえルを紹介した。この他にもラッると考えられる。

トおよびマウスにおいて食餌負荷により誘導される疾患モデル

食餌感受性責任遺伝子の同定戦略

動物は、循環器系疾患分野に限上述したようなモデル動物をらず数多く存在する。生理学的、用いて食餌に対する感受性遺伝

遺伝学的解析の進展により、感子を同定するためには、まず連

受性遺伝子の同定やそれらの生鎖解析により量的形質遺伝子座

体での役割が明確になるとことを 同 定 す る こ と が 重 要 で あ る。

で、食事（成分）と疾患との関

複数遺伝子座が関与する場合、1係がより詳細に解明されていく

遺伝子座あたりの表現型への寄と思われる。将来的には生活習

与が小さくなるため、コンジェ

慣病に罹患しやすい体質（＝遺ニック系統で表現型の検出が困伝的背景）が発症前に遺伝子検難になり、遺伝子座（領域）を査で診断されることで、個人に限局するのが難しくなる。また

適した食事・運動を含む早期の遺伝子座同士の相互作用によりオーダーメイドな生活改善によ

表現型が規定されている場合は、り、生活習慣病や心血管疾患のその解析はより複雑・困難にな

発症の遅延・予防が可能になるる。 現 在、 種 々 の 遺 伝 子 座 同ものと予想される。

定・限局手法（Haplotype-based

最後に、研究課題としてラッmapping, in silico mapping なトの遺伝学的解析を取り組むきど）の開発や、バイオリソース

っかけを与えてくださった九州（Combined cross , Collaborative

大学名誉教授今泉勝己先生、九cross など）の開発、データベー

州大学教授佐藤匡夫先生に、まスの充実、次世代シーケンサー

た連鎖解析についてご教授くだの活用がされているが、感受性さった京都大学名誉教授芹川忠遺伝子同定までには年数を要す

夫先生に深甚の謝意を表します。

る研究であることに変わりはな

また、九州大学農学部食糧化学

い。このような技術的進歩に加工学科栄養化学教室で一緒に研えて、従来の生化学的・生理学究した皆様に心から感謝いたし

的手法によりそのモデル動物のます。

表現型をより深く理解することも重要である。限局された遺伝
子座内でその表現型と関連する候補遺伝子を選択することにつながる。最後はゲノム編集技術などを利用した逆遺伝学的手法[Reference]
1. Beynen A.C., Katan M.B., Van Zutphen
L.F. Hypo- and hyperresponders:
individual differences in the responseof serum cholesterol concentration tochanges in diet. Adv Lipid Res. 1987.
22:115-171.

2. Imai Y., Matsumura H. Genetic
studies on induced and spontaneous
hypercholesterolemia in rats.
Atherosclerosis. 1973. 18:59-64.
3. Imai Y., Matsumura H., Miyajima
H., Oka K. Serum and tissue lipids
and glomerulonephritis in the
spontaneously hypercholesterolemic(SHC) rat, with a note on the effects ofgonadectomy. Atherosclerosis. 1977.
27:165-178.
4. 今泉勝己、各種栄養素の摂取とコレス
テロール代謝、日本栄養・食糧学会誌
1997. 50(6): 391-395.
5. Tanaka Y., Nagao K., Nakagiri H.,
Nagaso T., Iwasa Y., Mori H., Asahina
M., Imaizumi K., Sato M. Unavailabilityof liver triacylglycerol increases
serum cholesterol concentrationinduced by dietary cholesterol in
exogenously hypercholesterolemic(ExHC) rats. Lipids Health Dis. 2014.
13:19.
6. Asahina M., Sato M., Imaizumi K.
Genetic analysis of diet-induced
hypercholesterolemia in exogenously
hypercholesterolemic rats. J Lipid
Res. 2005. 6:2289-2294.
7. Asahina M., Haruyama W., IchidaY., Sakamoto M., Sato M., Imaizumi
K. Identification of SMEK2 as a
candidate gene for regulation of
responsiveness to dietary cholesterolin rats. J Lipid Res. 2009. 50:41-46.
8. Asahina M., Matsumoto H., YasuharaY., Suzuki N., Takami R., TakeyamaM., Tozawa R. Osborne-Mendel
rats simultaneously develop cardiac
and renal dysfunction, left atrial
thrombosis, peripheral artery
occlusion, and ascending aortic
dissection. Biochem Biophys Res
Commun. 2017. 485:550-555.
9. Asahina M., Mashimo T., TakeyamaM., Tozawa R., Hashimoto T.,
Takizawa A., Ueda M., Aoto
T., Kuramoto T., Serikawa
T. Hypercholesterolemia andatherosclerosis in low density
lipoprotein receptor mutant rats.
Biochem Biophys Res Commun. 2012.
418:553-558.
10. Yasuno K., Ishihara S., Saito R.,
Ishikawa M., Kato T., Kobayashi
R., Baba T., Kawano K., Ogihara K.,
Kamiie J., Shirota K. Early-onset
podocyte injury and glomerularsclerosis in osborne-mendel rats. J.
Vet. Med. Sci. 2010. 72:1319-1327.
11. Yamori, Y., Horie, R., Nara, Y.,
Tagami, M., Kihara, M., Mano, M., andIshino, H. Pathogenesis and dietary
prevention of cerebrovasular diseases
in animal models and epidemiologicalevidence for the applicability in man,in:“Prevention of Cardiovascular
Diseases, an Approach to Active Long
Life”,Yamori, Y. and Lenfant, C. eds.,
Elsevier, Amsterdam, 1987. 163177.

（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

LABIO 21 JAN. 202019

動物愛護管理法改正2019を巡る動きと今後の対応
自然科学研究機構
特任教授

浦野

研究力強化戦略室（動物資源共同利用研究センター併任）徹

我が国における実験動物を用に基づき動物実験を実施した実を確保する事が謳われ、9 省庁（食いた動物実験については、動物

績を有する事、②前回（2012 年）

品、警、総、文、厚、農、経、国、愛護管理法、実験動物飼養保管の改正時の宿題・課題である「動環）の連名で提示された。

等基準、文科省・厚労省・農水物の愛護及び管理に関する施策

以上の結果、2019 年の改正動省の基本指針、日本学術会議のを総合的に推進するための基本

物愛護管理法の本則では 3R 関係

ガイドライン及び動物の殺処分的な指針」及び「動物の愛護及及び届出制度は改正されなかっ方法に関する指針を踏まえ、「遺び管理に関する法律の一部を改たが、附則にはこれらの二つが伝子組換え生物等の使用等の規正する法律案に対する附帯決議」謳われた。その他に、本則の改制による生物の多様性の確保には こ れ ま で に 全 て 実 施 し た 事、正部分で実験動物が適用される関する法律」等の関連法令に従③ 2019 年改正時の環境省・中央条項があり、例えば犬・猫へのい、研究機関ごとに機関管理（機環境審議会動物愛護部会の審議

マイクロチップの装着に関して関内規程の策定及び動物実験委

で問題点は指摘されなかった事は注視すべきであろう。

員 会 の 設 置 ） を 実 施 し て い る。

などから、実験動物領域は特に今後の対応策については、究まずは、現在我が国で推進して問題は無く動物愛護管理法の改極的には「適正な実験動物と適いる上述の機関管理体制をしっ正は不要と判断した。そこで、「動切な動物実験」を目指し、そしかりと位置付け理解する事が重物実験の適正化と 3R 原則の推進て今回の法改正で見えてきた問要である。

には、動物愛護管理法の第 41 条

題点等を踏まえて模索すべきで2019 年に行われた動物愛護管は改正せず、 現行の各種規制のあ る。 具 体 策 の 一 例 と し て は、

理法改正において、まずは超党下で機関管理制度をさらに発展・

実験動物と動物実験に関する広派議員連盟から、動物の科学上

充 実 さ せ る 」 と す る 要 望 書 を、

報活動、統合イノベーション戦の利用の減少に向けた取組の強我々実験動物領域を初めとして略のような動物実験の必要性を化 を 目 的 と し て、 第 41 条 の 3R

国立大学協会、全国医学部長病謳った国家戦略等の提言、研究原則の全てを「…しなければな

院長会議、日本医学会等、合計者 組 織 等 の ア カ デ ミ ア・ 行 政・らい」とする「3R の義務化」を

121 学協会の連名で取り纏め、各議員との連携、新たな各種規制

謳った改正骨子案が提示された。

党の党首を初めとする関連議員による仕組の検討、及び機関管

また追加で検討を要する事項とに提出した（NPO 法人動物実験

理と外部検証の見直しと推進がして、第 24 条の動物実験を取り関係者連絡協議会 HP 参照）。以考えられる。皆さんと共に検討

扱う者の第二種動物取扱業への上の動物愛護管理法の改正とはし、そして実現に向けて実行す

追加、すなわち届出制の導入が別に、「統合イノベーション戦略

べきであろう。

示された。

2019」 が 2019 年 6 月 21 日 に 閣

これらの改正骨子案に対して議決定された。ここには、動物

我々は、①これまでの歴史的経実験等についての基本指針等に緯の中で構築した機関管理体制

則り、適正な動物実験等の実施

20

LABIO 21 JAN. 2020

日本実験動物飼料協会の成り立ちと活動
日本実験動物飼料協会

金子哲也

日本実験動物飼料協会（以下験動物研究会設立趣意書」の中の成分結果 , 実験動物彙報：1955「本協会」）と言われても馴染みで信頼し得る実験成績を得るた

年仲川憲一」、「固型飼料保存中のない方もいらっしゃるかと思めの課題の一つとして「四季をの変化に就て（1）水分含量に就いますが、本協会は本年、設立

通じて一定した飼料の供給」がて , 実 験 動 物 彙 報：1955 年 仲 川

50 周年の節目を迎えます。今回挙げられ、動物実験にはより良憲一」など）、各飼料メーカーも折角の機会をいただきましたの

い動物と飼料の使用が求められ

品 質 改 良 に 努 め た こ と に よ り、で、LABIO21 をお借りして、本るようになりました。

1951 年の趣意書に記載されてい1984 年の実験動物 33 巻 1 号にる「四季を通じて一定した飼料掲載された田嶋嘉雄先生の「実の供給」は 1961 年頃には達成に

まずは、本協会の成り立ちの験動物学者の歩んだ道 実験動物至ったと言われています。

前に、現在の日本の実験動物用の過去と現在」という総説に書

そ の よ う な 経 緯 の 中、「実験

飼料の開発経緯について、簡単

かれていますが、1951 年に安東動物に使用される飼料の質的向にご説明したいと思います。筆洸次先生、田嶋嘉雄先生、野村

上をはかり、実験動物用飼料に者が生まれる前の話になるため、達次先生がオリエンタル酵母工関する学会、実験動物業界の発過去の資料や諸先生方のお話を業㈱東京工場を視察され固型飼展に寄与することを目的として、

参考にまとめました。当時をご料の開発製造を依頼されました。

1971 年にオリエンタル酵母工業

存じの先生方におかれましては、同時期に野村先生は独自に財団株式会社、日本クレア株式会社、

ご指摘いただく部分が有りまし

法人（現公益財団法人）実験動

日本農産工業株式会社、日本配たら本協会関係者にコメントや

物中央研究所にて繁殖用固型飼合飼料株式会社（現フィードワ

ご助言をいただければ幸いです。

料の開発を目指していたことかン株式会社）、株式会社船橋農場

現在の実験動物用固型飼料がら、この時期が我が国のマウス・（現株式会社フナバシファーム）

誕生する以前は、青菜、野菜のラット用飼料開発の幕開けであ（50 音順）にて本境界の母体が組

残 り 物、 屑 米、 タ ニ シ、 エ ビ、ったと思われます。当時は安定織され、翌年 1972 年に日生研株

小魚などを与えていました。戦

した原料が手に入らず苦労され式会社が加盟し、全 6 社からな

後、日本の大学では実験動物用たようです。

る実験動物用飼料製造・販売の協会の成り立ちや活動内容をご紹介させていただきます。

任意団体として本協会がスターとしてニワトリ用飼料（とうも1952 年頃より実験動物を用い

ろこし、大豆粕、小麦等）にさた飼料に関する研究結果が報告

らに魚粉を加えたものをマウス、され始め（「実験動物に於る固型ラット用として、ウサギ、モル

飼 料、 ハ ム ス タ ー の 予 備 飼 育，モット、ハムスター等には野菜

実験動物彙報：1952 年野村達次」、

です。

なども一緒に供与していたそう「固型飼料による大黒鼠の飼育試

1. 実 験動物に使用される飼料のです。

験 , 実 験 動 物 彙 報：1952 年 星 冬1951 年 10 月に発行された「実四郎」、「オリエンタル固型飼料

トしました。
設立当初の目的は以下の通り

品質向上を図る2. 実 験 動 物 飼 料 に 関 す る 学 会、

LABIO 21 JAN. 202021

実験に影響する物質が入っていも多くあります。本協会におい3. 実 験動物用飼料の品質向上のないこと、③飼料には動物の生ても、製造会社の工場に東日本

ための GLP 等に関する技術情

命維持と成長に必要な栄養素を大震災と同等の災害が起こり実報の整理と応用もっていること、④飼料は衛生

験動物用飼料の供給がストップ

4. 原料情報の整理に保たれていること、⑤飼料はした場合を想定し、加盟会社に

5. 関 連団体、業界団体との連携

使用の目的によって調整される

おける対応方法を作成するととの強化をはかり、広報活動を場合があること、⑥滅菌操作をもに、ユーザー様へも対応につ行い、新技術の普及に努める受ける事があることなどが基準いてお願いいたしました。

協会の発展に寄与するとされる記載があります。これ
実験動物用飼料は、畜産用飼らの実験動物用飼料の定義や基加盟会社の対応及びユーザー料やペット用飼料と大きく異な

準は動物実験の精度を上げ、高様へのお願いは以下の通りです。

り、我が国で実験動物用飼料がい再現性を実現するために必要

1. 本 協会の製造会社として、飼開発された 1951 年当時より現在な条件と言えます。

料の備蓄を 1 ヶ月間分以上持つようする。

まで、その後発売された飼料も動物実験を行う上で、飼料は含めてほとんど配合内容を変え重要なファクターの一つと考え2. 製 造元であるオリエンタル酵ず提供し続けている特殊な飼料られており、試薬同様の精度が母の千葉工場（千葉県千葉市

であります。畜産用飼料やペッ求められることも多い反面、製美浜区）とフィードワン株式

ト用飼料の場合、原料供給事情

造に使用される多くの天然原料会社の知多工場（愛知県知多や、ユーザートレンドに合わせ（穀物や魚粉等）が輸入品である

市北浜町）は双方で情報共有て、その都度配合組成や内容をことから、品質管理は非常に難（被災状況の確認、流通状況の変更してきている事を考えるとしいのが現状です。法律などの確認、工場の被災状況の確認、非常に特徴的な事が分かると思

明確な基準もなく、製造会社の原材料調達の確認等）を行い、います。

自主的基準に任されていること

どちらかが被災した場合、そ

実験動物用の飼料について明から、本協会に加盟する製造業の回復に時間がかかる場合は、確な定義はありませんでしたが、者と販売業者は海外の動向や日もう一方の会社で飼料の製造

公益社団法人日本実験動物協会

本の気候、原料事情を踏まえて、協力を行い、可能な限り供給（以下「日動協」）のテキストで出来る限り動物実験結果に影響

欠品を防ぐように対応する。

ある「実験動物の技術と応用 実の 少 な い 飼 料 を 供 給 す る こ と、

3. 本 協会加盟各社も出来るだけ践編」には、①原料構成ならびより良い飼料を提供できる環境

欠品しないよう努めるがユーに 含 有 割 合 が 一 定 で あ る こ と、を作ることを目標に活動（年表

ザー様においても、流通等の②必要栄養素を偏りなく摂取さ参照）しております。

寸断の可能性もあるため、1 ヶ月程度の備蓄をお願いいたしせるために栄養成分が均質に含近年ご案内させていただいた

まれること、③実験上好ましく「災害への備えに関して」と「保ない汚染物質や混雑物が可能な存期間が実験動物用飼料の栄養限り少ないことが大切であると成分値に及ぼす影響」について「保存期間が実験動物用飼料の書かれています。また日本製薬

この場を借りて簡単に内容のご栄養成分値に及ぼす影響」につ

工業研究会の「実験動物技術者紹介をさせて頂きます。

いては、本協会としての推奨保の為の教育資料」に①実験動物

2011 年の東日本大震災や近年

用飼料は均一でしかも組成が明の自然災害を受け、停電や断水

らかであること、②飼料中にはなどへの備えを整備された施設

22

LABIO 21 JAN. 2020ました。

存期間を提案させていただきました。
これまで日本での実験動物用

日本実験動物飼料協会の成り立ちと活動

いきたいと考えております。

飼 料 の 使 用 期 限 は、 本 協 会 がる独自の保存試験の取り組みと1996 年 1 月に出した「実験動物データ蓄積を元に設定させていさらに飼料の使用量は、日動

用飼料取扱いに関するお願い」

ただきました。しかしながら昨協の発表している実験動物の販を指針とさせて頂きました。

今の実験動物用飼料業界を取り売数推移からも明らかな通り激巻く環境の変化から、本協会に減しており、この状況下で現状「実験動物用飼料取扱いに関す

加盟する各社の実験動物用飼料の品質を維持し供給し続けるこるお願い」記載内容は以下の通合計 14 銘柄について、以下におとの難しさにも直面しておりまりです。

示しする 12 ヶ月間保存試験の結す。今後、これらの課題の解決

1. お 届 け い た し ま し た 飼 料 は、果に基づき製造後 9 ヶ月間を使には時間を要するとは思います

冷暗所にて保管してください。

用推奨期間とさせて頂きました。

が、避けては通れない問題と認2. 使 用期限は製造より 6 ヶ月を今回データとしては、下記通目安といたしますが、保管条

りマウス・ラット、ハムスター

最後になりますが、本協会は件 に よ っ て 異 な り ま す の で、用飼料、ウサギ、モルモット用

引き続き実験動物飼料に関する

開封後はすみやかにご使用下飼料として、一般成分（粗タン学会、実験動物業界の発展に寄さい。

パク、粗脂肪、粗灰分、粗繊維）、与していくために、設立当初の

3. 表 示されている動物種以外に

ビ タ ミ ン 類（ ビ タ ミ ン A、E、

目的を忘れること無く皆様と一は、給与しないで下さい。

B1、B2）の保存時の変化を確認

緒に考えながら活動していきた

いたしました。
（分析データ参照）

いと存じます。今後ともよろし

使用期限を製造後 6 ヶ月とす本協会では、前述のようなごる指針は、保存性に関する学術

提案を積極的に行い実験動物業

的知見、製造・販売業者におけ界の発展に微力ながら寄与して識しております。

くお願い申し上げます。

分析データ
年

実飼協が対外的に行った活動内容

1983年「GLP対応に関する実験動物飼料協会案」
日本国内の飼料原料事情に合わせたコンタミナント（重金属・農薬等）の分析項目・管理値案のご提供

1997年

実験動物技術者協会にて業界アワード表彰を開始

2002年「BSEに関連した動物性たん白質原料規制の一部解除と実験動物用飼料」
日本国内でのBSE発生に伴い2003年「長期飼育飼料の必要性」
LABIO21への投稿

2004年「様々なモデル動物用飼料」
LABIO21への投稿

2005年「放射線滅菌の原理と応用」
LABIO21への投稿

2006年「飼料に対する放射線照射の影響」
LABIO21への投稿

2009年「実験動物用飼料の現状と今後について」
LABIO21への投稿

2010年「ネコ用飼料CF-6」を販売開始
実験動物飼料協会としてのネコ用飼料を販売開始

2016年「災害への備えに関して」
第65回日本実験動物学会総会でのブース展示およびLABIO21への投稿

2018年「保存期間が実験動物用飼料の栄養成分値に及ぼす影響」
第67回日本実験動物学会総会でのブース展示およびLABIO21への投稿

LABIO 21 JAN. 202023

分析データ

図1

マウス・ラット・ハムスター用飼料の一般成分値の変化

図324

ウサギ・モルモット用飼料の一般成分値の変化

LABIO 21 JAN. 2020

図2

マウス・ラット・ハムスター用飼料のビタミン類の変化

図4

ウサギ・モルモット用飼料のビタミン類の変化

研究最前線

エボラウイルス制圧にむけて～エボラワクチン開発研究と
シエラレオネでの研究活動～

東京大学医科学研究所

感染・免疫部門

渡辺
1．はじめにウイルス感染分野

登喜子、河岡義裕

れる急性熱性疾患であり、突然は、ウイルスと宿主細胞表面上

エボラ出血熱は、1976 年にスーの発熱とともに、疼痛、脱力感の受容体との結合、およびウイ

ダンとコンゴ民主共和国（旧ザイ等の様々な症状が出現する。そルスエンベロープと宿主細胞膜ール）で初めて確認されて以来、の後、嘔吐、下痢、発疹、肝機との融合を担うとともに、中和

アフリカ諸国で散発的に発生して能および腎機能の異常などの症

抗体の主要な標的抗原でもある。

いる。2014 年から 2016 年にかけ状を呈し、さらに病気が悪化す

そのためエボラワクチンの開発て西アフリカの 3 カ国（ギニア、ると出血傾向が認められる（たでは、ワクチン接種者において、

リベリア、シエラレオネ）におだし出血症状を伴わない感染例

GP に対する中和抗体を効率よくいて、エボラ出血熱の大規模な流も多く報告されているため、最誘導させることが重要な目標と行が発生し、28,600 以上の感染者

近ではエボラ出血熱を「エボラなっている。

と、11,300 人以上の犠牲者を出しウイルス病」と呼ぶことも多い）。

た。また、その後も散発的な報告

その病原性は極めて高く、致死3．エボラワクチンの開発研究が続き、最近では 2018 年に、コ率 50 ～ 90% を 示 す ウ イ ル ス 種1）西アフリカにおけるベクター

ンゴ民主共和国において、エボラもある。エボラウイルスのヒトワクチンの臨床試験

出血熱のアウトブレイク宣言が出への感染は、感染した動物やヒエボラウイルス発見からこのされ、2019 年 10 月現在も流行は

トの血液・体液・嘔吐物・排泄続いている。これまでに 3,298 名物などと直接接触することによの感染者が報告され、そのうちって起こる。また犠牲者の葬儀・

2,196 名が犠牲となっている（2019

埋葬の際に、会葬者が遺体に直年 11 月 22 日時点）。

接触るという地域の伝統的な風

今のところ、エボラ出血熱に対する効果的な治療法や予防法

習も、エボラウイルスの感染伝播に寄与する。

は確立されていない。本稿では、エボラウイルスは、mRNA と我々の研究室が取り組んでいる

相 補 的 な 一 本 鎖 RNA を ゲ ノ ム

エボラワクチンの開発研究、おとして持つエンベロープウイル

よびシエラレオネにおける研究スである。ウイルス RNA には、活動について述べる。

少なくとも 8 種類のウイルス蛋
白 質（NP、VP35、VP40、GP、

2．エボラ出血熱を起こす病原体

sGP、VP30、VP24 および L）がエボラ出血熱は、エボラウイ

コードされている（図 1）。ウイ

ルスの感染によって引き起こさル ス の 表 面 糖 蛋 白 質 で あ る GP

図1 エボラウイルスの構造
エボラウイルスのゲノムは、約19,000
塩基からなるmRNAと相補的な一本鎖のRNAで、少なくとも8個のウイルス蛋白質（NP、VP35、VP40、GP、sGP、VP30、VP24
およびL）をコードしている。ウイルスエ
ンベロープには表面糖蛋白質GPが存在
し、ウイルス粒子の内側はマトリックス蛋
白質VP40が裏打ちしている。ウイルス粒
子内部では、核蛋白質NP、VP30、VP35、およびポリメラーゼ蛋白質LがゲノムRNAと結合し、らせん状のヌクレオカプシドを形成する。

LABIO 21 JAN. 202025

研究最前線

40 年の間に様々なタイプのワクチンの開発研究が進められてきたが、その中でも、有望なエボ
ラワクチン候補として期待されているのが、チンパンジー・ア
デノウイルス 3 型（ChAd3）と水疱性口炎ウイルス（VSV）をベクターとして用いた 2 種類の
ベ ク タ ー ワ ク チ ン（ そ れ ぞ れ“ChAd3-ZEBOV”および“rVSVZEBOV” と 呼 ぶ ） で あ る［1-2］。
2014 〜 2016 年の西アフリカにおけるアウトブレイク中に、これら 2 種類のベクターワクチンの臨床試験が実施された。
ChAd3-ZEBOV は、ウイルス
蛋白質の合成を誘導する初期遺伝 子 で あ る E1 領 域 を、 エ ボ ラ
ウイルスの表面糖蛋白質 GP に
置 き 換 え て お り、E1 蛋 白 質 を発現する細胞株でのみ増えること が で き る。 リ ベ リ ア に お いて、ChAd3-ZEBOV ワクチンを500 名の成人に接種したところ、70.8% の接種者において抗体応答が認められた［3］。しかしながら、
ChAd3-ZEBOV は免疫に大量のウイルスを必要とすることから、ワクチン製造の効率化が今後の課題となっている。
rVSV-ZEBOV は、VSV の 表
面糖蛋白質 G をエボラウイルス
GP に置き換えたリコンビナント
ウイルスである。このウイルス
は、 欠 損 さ せ た VSV G 蛋 白 質の 働 き を、 エ ボ ラ GP が 補 う ことができるので、生体内で増殖することが可能である。ギニア
でのエボラアウトブレイクの最中、1 万人近くの被験者を用いて、26

LABIO 21 JAN. 2020

rVSV-ZEBOV ワクチンの第Ⅲ相

た不活化ワクチンであることが臨床試験が実施され、そのワク望まれる。より安全なエボラウ

チン効果が確認された［4］。しかイルスワクチンを開発するため、しながら、本ワクチンは生体内

我々は、過酸化水素水を用いてで増殖可能な生ウイルスである

不 活 化 し た エ ボ ラ ΔVP30 ウ イ

ため、関節炎や発熱などの副作

ルスのワクチン効果の評価試験用が 80 名で認められ、そのうちを行った。不活化エボラΔVP30

2 名はワクチンが原因と判断されウイルスワクチンを 2 回接種した。本ワクチンは 11 月半ばに欧たサルに、致死量の野生型エボ

州連合で承認されたが、今後もラウイルスを感染させたところ、安全性については注意深い検証

ワクチン接種をしなかったグルが必要と思われる。

ープのサルは全て死亡した。それに対して、過酸化水素水で不2）V P30 欠 損 エ ボ ラ ウ イ ル ス活化したエボラΔVP30 ウイルス

ワクチンの開発のワクチンを 2 回接種したグル

我々の研究グループでは、効ープのサルは全て生き残り、ま果的で安全なエボラワクチンをたエボラ出血熱の臨床症状も示開発するため、エボラウイルスさなかった（図 3）［6］。

の増殖に必須の遺伝子 VP30 を以上の結果から、過酸化水素水

欠損した変異エボラウイルス（以で不活化したエボラΔVP30 ウイ

後、“ エ ボ ラ ΔVP30 ウ イ ル ス ”

ルスを免疫したサルは、エボラウと呼ぶ）を作出した［5］。このエイルス感染を防御することが分か

ボラΔVP30 ウイルスは、通常のった。さらに、通常ワクチン製造

細胞では増えないが、VP30 蛋白に用いられるβ - プロピオラクト質を発現する人工細胞で効率良ンで不活化したウイルスにおいてく増殖することができる（図 2）。

も、過酸化水素水で不活化したウ

し た が っ て、 エ ボ ラ Δ VP30 ウ

イルスと同等のワクチン効果を確

イルスは、特定の人工細胞でし認した（未発表データ）。

か増えられないため安全である。
また、上述の ChAd3-ZEBOV と3）エボラワクチン iEvac-Z のヒ

rVSV-ZEBOV がエボラウイルス

トにおける第 I 相試験

由来の蛋白質を GP しか持ってい本ウイルスワクチンの実用化ないのに対して、エボラΔVP30

を 目 指 し て、 我 々 は、 米 国 ウ

ウイルスは、エボラウイルスをィ ス コ ン シ ン 大 学 の Waisman

構成するほぼ全てのウイルス蛋

Biomanufacturing において、製白質を有するため、より高いワ

造 品 質 管 理 基 準（GMP；Good

クチン効果が期待される。

Manufacturing Practice）に準拠

エボラΔVP30 ウイルスをワクして、不活化エボラΔVP30 ウイ

チンとして使用し、ヒトに接種

ルスワクチン（以降、“iEvac-Z”

することを想定する場合、安全と呼ぶ）を製造した。サルモデ

性に配慮して、生きているウイルを用いた非臨床試験によって、ルスの毒性を弱めた生ワクチン

iEvac-Z ワクチンの有効性と安全ではなく、その毒性を取り除い性を確認した（未発表データ）。

エボラウイルス制圧にむけて ～エボラワクチン開発研究とシエラレオネでの研究活動～
エボラΔVP30
ウイルス

VP30
人工細胞

普通の細胞

No virus
ウイルス増殖なし

ウイルス増殖あり

図2 増殖に必要な遺伝子VP30を欠損した
変異ウイルス、エボラΔVP30ウイルス
安全性の高いエボラワクチンを開 発する

ため、エボラウイルスの増殖に必要な遺伝子VP30を欠損した変異ウイルスを作製した。この変異ウイルスは、VP30
蛋白質を発現する特定の細胞では増えるが、普通の細胞では増殖できない。

安全性と有効性（ワクチン効果）

N’jai 博士と Foday Sahr 博士のを評価する。2019 年 7 月に東京

多大なる協力を得ながら、シエ

大学認定臨床研究審査委員会へ

ラレオネにおいて、共同研究体

書類を提出し、数回の審議を経制を構築していった。2014 年 12て、9 月末に本臨床研究の承認を

月 25 日、我々は Alhaji N’jai 博得た。12 月に本エボラワクチン

士とともに、シエラレオネの首のヒトへの初回投与を開始する

都フリータウンに赴いた。流行予定である。これまで本ワクチの最中であったため、人々の外ン製剤のヒトへの投与例は国内出は規制されており、例年のク

外ともになく、本試験が First in

リスマスシーズンならば多くの

Human の試験となる。

人々でごった返すダウンタウン
も人出は少なく、ゴーストタウ

4．シエラレオネにおけるエボラ
過酸化水素水で不活化した
エボラΔVP30ウイルスを接種

1回目免疫

2回目免疫

致死量の
エボラウイルスによる攻撃

ウイルス研究
ワクチン群
→生残

攻撃

コントロール群→死亡

図3 サルにおけるエボラΔVP30ウイルスのワクチン効果試験
過酸化水素水で不活化したエボラΔVP30
ウイルスを2回接種したサルを、致死量のエボラウイルスで攻撃したところ、エボラ
ウイルスの感染を完全に防御した。

続いて我々は、ヒトにおけるワクチンの有効性と安全性を検証するために、令和 1 年度に東京大学医科学研究所附属病院において、本エボラワクチンの臨
床研究を行うこととした。臨床研究実施に向けて、同附属病院の TR（トランスレーショナル・
リサーチ）
・治験センター（センター長：長村文孝教授）、および臨床研究責任医師である四柳宏教授らと調整を進め、臨床研究実施計画書等の臨床研究審査に必要な書類を作成した。本臨床研究の表題は「エボラワクチン
iEvac-Z の安全性及び有効性評価のための第Ⅰ相臨床試験」であり、本試験では、健康成人男性
を 対 象 と し て、iEvac-Z を 4 週間の間隔にて 2 回投与した際の1）シエラレオネにおける共同研ン の よ う な 様 相 を 呈 し て い た。
シエラレオネでは、エボラウイ
ルス感染対策として、空港やホ究の立ち上げテルなどにおける体調や体温のシエラレオネ共和国は、西アチェックが常時行われ、建物内

フリカの西部、大西洋岸に位置に入る際には、消毒液による手しており、北にギニア、南東に指の消毒が徹底されていた（図リベリアと国境を接する。20134）。また市内各所にも簡易検査

年 12 月にギニアで発生したエボ所が設けられ、通行人や通過す

ラ出血熱は、2014 年 3 月のギニ

る車を止めて、体温チェックやアでの集団発生が引き金となり、消毒薬による手指の消毒を行っ

住民の国境を越える移動によりていた（図 4）。

近隣諸国へと拡がり、都市部を本共同研究について、シエラ巻き込んだ大規模な流行を引き

レ オ ネ 大 学、 シ エ ラ レ オ ネ 政起こした。2014 年 7 月、エボラ

府、ならびに WHO 関係者と協出血熱は、人口 100 万人近くの議を行った結果、シエラレオネ

首都フリータウンに侵入し、同大学および関連医療機関からの年 7 月 31 日、シエラレオネ大統

協力を得ることができ、エボラ

領は非常事態宣言を発し、それ患者用の病棟を有する病院の一に続いて 8 月 8 日、WHO が「国画にある実験室を貸与してもら際的に懸念される公衆衛生上のえることとなった。2015 年 2 月

緊急事態」を宣言した。2016 年には、エボラウイルスを扱うた

1 月に終息宣言が出されるまで、めの設備や機器類を実験室内にエボラ出血熱は猛威を振るい続設置し、また、エボラウイルス

け、シエラレオネにおけるエボ

感染サンプルの取り扱いに際し、

ラウイルス感染者の数は 14,124

Standard Operating Procedure

人にものぼり、最も感染者の多（標準操作手順書；SOP）を作成

い国となった（2016 年 3 月 13 日

し、安全に実験を遂行するための WHO の報告による）。

の実験システムを確立すること

上記のような状況の中、我々ができた（図 5）。

は、シエラレオネ大学の Alhaji

LABIO 21 JAN. 202027

研究最前線
害には、好中球によって誘起されb

た免疫系の異常反応が関与する可能性が示され、エボラ出血熱の重2）エボラ感染者における宿主応
答解析
上記のように、実験システムを確立したのち、我々は、シエ
ラレオネ大学および関連医療機
関と連携して、感染の様々なステージ（感染初期・中期、死亡前、あるいは回復後）のエボラ感染者から血液サンプルを採取した。
サンプルを採取した患者の総数
は 20 名であり、そのうち生存者
は 11 名であり、死亡者は 9 名だった。またコントロール群として、10 名の非感染者からも血液サンプルを採取した。11 名の生
存 者 か ら は、1） 発 症 時、2） 第
1 回目の採血から 5 〜 7 日後、3）
第 2 回目の採血から 5 〜 11 日後、というように合計 3 回の経時的
サンプリングを行なった。採取
した血液サンプルから分離した血
漿と末梢血単核球を用いて、プロ
テオーム（蛋白質）・メタボローム（代謝物）
・リピドーム（脂質）・トランスクリプトーム（遺伝子）を包括的に調べるマルチオミック
ス解析を行なった（図 6）［7］。
プロテオーム解析の結果から、死亡者において、血漿中の膵分泌に関わる蛋白質（膵トリ
プシン、膵リパーゼなどの膵酵素）の発現量が多いことが分かり、エボラウイルス感染が膵臓障害を引き起こし、大量の膵酵素が血中に放出されることによって、他臓器の障害や血液凝固不全などの全身症状につながる可能性が示唆された。またトラ
ンスクリプトーム解析から、エボ
ラ重症患者の体内で起こる組織障
28

LABIO 21 JAN. 2020

症化メカニズムの一端が明らかとca

メタボローム・なった［7］。さらに、

f

リピドーム・プロテオーム解析の結果から、エボラウイルス感染後の生死と相関がある因子群を同定した。これらの因子はエボラ出血熱が重症化するかどうかを予測するバイオマーカーとなることが期待される。本研究から得られた知見は、今後のエボラ出血熱の流行発生時における公衆衛生対策に大きく貢献することが期待される。

ed

図4 エボラ流行当時のシエラレオネの様子
a）シエラレオネのルンギ国際空港。ブリュッセルからの直行便が到着したところ。
b, c）空港では、エボラウイルス感染対策として、
Health Reportによる体調のチェックや検温が行われていた。
d, e, f）市中各所で、体調や体温のチェック
および消毒液による手指の消毒が常時行われていた。またエボラ患者の遺体には触れないようにと、注意を促すポスターが至る所に貼られていた。

5．おわりに2014 ～ 2016 年の西アフリカにab

おける大規模なアウトブレイク
では、欧米諸国でも、流行地かcら帰国した医療関係者を中心に、十数名の感染者が出ており、また日本でも感染者こそでなかったが数名の疑似患者が出た。各国間での人と物の往来が頻繁になっている現代社会においては、
日本を含む諸外国にもエボラ出血熱が侵入する可能性は大いにあるため、エボラ出血熱問題は、早急に解決すべき国際的課題として取り組む必要がある。
上述の通り、我々の研究グル
ー プ は、2019 年 12 月 に、 東 京大学医科学研究所附属病院にて、
GMP に準拠して製造したエボラワクチン iEvac-Z のヒトにおける第 I 相試験を開始する。本試験の成果は、エボラウイルス感染症の制圧に向けて大きな一歩とな
るだろう。

d

e

図5 シエラレオネ大学および関連医療機関との共同研究a）我々は、2014年12月より、シエラレオ
ネ大学および関連医療機関と共同研究を開始した。写真右から、共同研究者であるシエラレオネ大学のAlhaji N’jai博士とFoday
Sahr博士、および米国ウイスコンシン大学のPeter Halfmann博士。左端が筆者（河岡）。
b）エボラ患者を収容する隔離病棟で働く、
エボラ感染から回復した生存者の方々。自分のコミュニティから拒絶され、戻れない境遇の生存者が、エボラ病棟で働くというケースも多かった。
c, d, e）エボラ患者用の病棟を有する病院の一画にある実験室を貸与してもらい、エ
ボラ患者から採取した血液サンプルの処
理・解析を行っている。c）実験室のある建物。d）実験室内の様子。グローブアイソレー
ター内でサンプルを取り扱う筆者（渡辺）。
e）サンプル採取や情報収集などの研究協力を行ってくれたラボテクニシャンの方々と我々の研究室から派遣された研究者。右端から一人目が福山聡特任准教授（当時）。
右端から二人目が山下誠特任教授（当時）。
後方列の左から三人目が前村忠特任研究員（当時、博士課程三年目の大学院生）。

エボラウイルス制圧にむけて ～エボラワクチン開発研究とシエラレオネでの研究活動～
エボラ感染者における宿主応答解析
生存者

死亡者

非感染者

シエラレオネ

血液サンプルの採取
血漿プロテオミクス
メタボロミクス
リピドミクス

免疫細胞 トランスクリプトーム! エボラ感染者における重症化メカニズムの解明! 病気の予後を予測するバイオマーカーの同定

図6 エボラ感染者における宿主応答解析
シエラレオネにおいて、エボラ患者から採取した血液サンプルを用いて、トランスク
リプトーム、メタボロミクス、リピドミク
ス、プロテオミクスなどのマルチオミック
ス解析を行なった。その結果、エボラウイ
ルス感染後に死亡した患者において、膵酵
素分泌や、好中球によって誘起された免疫系の異常反応が組織障害に関与することが示された。さらに重症患者において特異的な発現パターンを示す宿主因子が同定され、これらの因子は病気の帰結を評価しうるバイオマーカーとして有望であることが
分かった。

引用文献
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C. Cheng, L. Wang, M. M. Donaldson,
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3. Kennedy SB, Bolay F, Kieh M,
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Gupta S, Hensley L, Higgs E, Janosko
K, Johnson M, Kateh F, Logue J,
Marchand J, Monath T, Nason M,
Nyenswah T, Roman F, Stavale E,
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PS, Hossmann S, Watle SV, Konde MK,
Keita S, Kone S, Kuisma E, Levine
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Riveros X, Soumah A, Trelle S, Vicari
AS, Rottingen JA, Kieny MP. 2017.

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virus disease: final results from the
Guinea ring vaccination, open-label,cluster-randomised trial (Ebola Ca
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Proc Natl Acad Sci U S A 105:1129-33.
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Webb-Robertson BM, Gritsenko MA,
Monroe ME, Weitz KK, Shukla AK,
Tian M, Neumann G, Reed JL, vanBakel H, Metz TO, Smith RD, Waters
KM, N’jai A, Sahr F, Kawaoka Y.
2017. Multi-platform‘Omics Analysis
of Human Ebola Virus Disease
Pathogenesis. Cell Host Microbe.
22:817-829.

（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

洗練された技術
理想への貢献
動物実験導入教育訓練用マウスシミュレータ

Mimicky Mouse
製品内容

ボディ：1体／尾1本
付属品：専用潤滑剤1本／ベビーパウダー 1本

販

売 ●実験用動物 ●関連商品 ●実験動物輸送

飼育受託 ●実験動物全般の飼育管理業務（オープンシステム・バリアシステ

ム・アイソレータシステム等）●飼育施設環境管理（洗浄業務から

本社 東京都江戸川区西一之江2-13-16
本社営業部 TEL. 03-3656-5559 FAX. 03-3656-5599 skl-tokyo@sankyolabo.co.jp
北陸営業所 TEL. 076-425-8021

FAX. 076-491-1107

skl-hokuriku@sankyolabo.co.jp

札幌営業所 TEL. 011-881-9131

FAX. 011-883-1176

skl-sapporo@sankyolabo.co.jp

つくばラボ

TEL. 029-829-3555

FAX. 029-862-5555 skl-tsukuba̲labo@sankyolabo.co.jp

各種環境測定まで）●実験支援・代行 ●各第三者認証への対応

技術受託 ● 遺 伝 子 組 換え動 物の維 持・繁 殖 ● 無 菌 動 物の作 出・維 持
最新、
は
詳しい情報
こちらで

●実験受託
（非GLP）●施設クリーンアップ

w w w. s a n k y o l a b o . c o . j p
LABIO 21 JAN. 202029

イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況

訪問調査研究の報告（I）― 市民へ動物実験の理解を促す活動団体“UAR”―
加隈

1．はじめに良枝（帝京科学大学）、久原孝俊（順天堂大学）、笠井のための情報の提私たちは「動物実験の社会的供や一般市民への理解を得るための情報発信のあ啓蒙活動を行ってり方についての研究」というタおり、オックスフォ

イ ト ル で、2016 〜 2018 年 度 日

ー ド 大 学 も、 積 極

本学術振興会科学研究助成基盤

的な情報公開を行

研 究（C）（代表笠井憲雪）のっている動物実験補 助 を 受 け た（JSPS 科 研 費の実施機関として

JP16K07080）。これは、日本では

知 ら れ て い る。 一

動物実験について実施者側から

方 FRAME の 目 的

一般市民への情報発信が極めては、医学研究におい少なく、一般市民の動物実験へて“Replacement”を推進するこの理解が乏しいとの認識のもと、とであり、代替法を中心に研究

情報発信の現状を調査し、効果を行なっている。

Wendy Jarrett氏（左から2番目）と筆者ら（ロンドンUARにて）的 な 情 報 発 信 の 方 法 を 研 究 し、これから本誌に 4 回にわたっ提言することを目的とした。6 つて我々が見聞きしてきたイギリのサブテーマの一つは、「海外のスにおける動物実験情報の一般

動物実験の情報発信法を調査研

市民への発信の状況を報告する。

究し、我が国の情報発信法の改

なお、訪問した 5 つの機関は、善を行う」ことであり、2018 年

全て私どもの訪問を前にしっか

8 月 29 日から 9 月 6 日にかけてり と し た 準 備 を し て い た だ き、研究班員の加隈、久原、笠井の 3

当日は対応いただいた各担当者

名が英国の関係機関を訪問調査

とも十分な時間を費やして説明した。

していただいた。この場をお借

訪 問 先 は、UAR（Under-

りしてお礼を申しあげます。

standing Animal Research）、
RSPCA（ 王 立 動 物 虐 待 防 止 協

2．UAR（Understanding会）、 オ ッ ク ス フ ォ ー ド 大 学、Animal Research）：市民へ

NC3Rs（英国 3Rs 研究センター）、

動物実験の理解を促す活動団

FRAME（医学実験における動物1）
体「動物実験の理解」

代替のための基金）の 5 カ所で（1）UAR とはある。このうち、UAR、RSPCA2018 年 8 月 30 日午後、英国ロおよび NC3Rs はそれぞれ研究者

ンドンに拠点をおく UAR を訪問

に対する動物実験の適正な実施

し、英国の動物実験実施者側が30

LABIO 21 JAN. 2020

憲雪（東北大学名誉教授）

動物実験に関する一般市民の理解を促すために、この団体が行っている活動について情報収集を行い、わが国の現状についても紹介し、意見交換をおこなった。
UAR の本部はロンドン市内中
心部のオフィス街にあり、地下
鉄 Farringdon 駅に近い小規模な
オフィスビルの 1 フロアを占めており、デスクや資料の並ぶス
タッフルームと、10 名程度が会議を行うことのできるミーティ
ングルームから成っていた。今回 は、 代 表（Chief Executive）
である Wendy Jarrett 氏に対応していただき、3 時間ほどの会合をもった。
UAR は動物実験に関する社会の理解を推進するための活動を行うのが目的の組織であるため、英国に多く存在する慈善団体（チャ リ テ ィ） の よ う に み え る が、
非営利組織ではあるものの、その活動目的を達成するためにチーチを専門としていた人等 10 人

もってもらえるような活動を展ャリティではなく、互助団体のから成る。

開している。

ような組織形態をとっていると

動 物 実 験 の 3R を 推 進 す る

具体的には、研究者や動物実のことであった。そのため運営

といった活動をしている団体

験技術者による学校訪問を年間資金のほとんどは会員組織からには英国内だけでもいくつか

300 件ほどアレンジして実施しての会費に依存しており、寄附は

あ る の で、 そ の 違 い を 尋 ね るいる。訪問活動は交通費支給の可能だがそれほど多くを占めてと、UAR は RSPCA や NC3Rs

みのボランティアであるが、全いない。動物の使用規模や動物とは協働しており交流がある

国に 500 名ほどの登録者がおり、実験ライセンス所持者数に応じが、FRAME は 動 物 実 験 に 反

学校からの希望に応じて学校をて、概ね 3 段階の会費を設けて対する立場の組織であり、動物

訪問し、動物実験の実際や行ういるが、会費の額は 4 万 5 千ポ

実験代替法に焦点をあてている

理由について話す機会を提供しンド（約 63 万円）から 3 百ポン

ので、協働することはないといている。講師を希望する人にはド（約 4 万 2 千円）まで幅広く、うことだった。また、実験動物

最初は UAR が研修を行う。

個々に相談の上決定するシステ

学 会 LASA（The Laboratory

この学校での講義は人気があムとなっている。

Animal Science Association）や、る。というのも、理科や倫理のそもそも UAR が設立されたの動物飼育スタッフの職能団体であ授業の一環で、議論の課題としは 2008 年 末 の こ と で あ り、100

る IAT（The Institute of Animalて遺伝子組み換え、中絶等のよ

年以上の伝統があり研究を擁護

Technology）、実験動物獣医師会

うな社会的に論争となっているする活動を行っていた Research

LAVA（The Laboratory Animals

問題について学ぶというテーマ

Defense Society と、2003 年頃か

Veterinary Association）等とは関のなかで、動物実験が取り上げ

ら市民に向けて研究への理解をわることは多いとのことだった。

ら れ る こ と も 多 い た め で あ る。

推進するための活動を行ってい

なお、我々は RSPCA、NC3Rs お活動開始直後は学校あてに案内

た Coalition for Medical Progress

よ び FRAME も 訪 問 し て お り、状 を 郵 送 す る な ど し て い た が、という 2 つの団体が合体したも後に紹介する。

実施経験のある学校からは定期的に希望が届く。また、学校でのである。これらの団体は元々動物実験に関する活動を行って（2）UAR の活動の方針と実態

教師や生徒自身が学べるようないたが、名称からはわかりにく

UAR は動物実験に対する理解

動物実験に関する教材や情報のかったことから、新しい団体はを推進するという目的を達成す

提供をウェブサイト上で行って目的がわかりやすい名称となっるため、教育、政治、コミュニいる。

た。設立時から 100 以上の会員

ケーションの 3 つの分野につい組織が加わっており、多くは大ての活動を展開している。

実験施設の見学ツアーも開催し学や製薬企業、その他に研究受① 教育ている。本人の希望と保護者のさらに、希望者に向けて動物

主にセカンダリースクール（日同意のうえで参加するが、生徒

本の中学高校にあたる）の生徒

は当初はつらい経験をすること代表の Jarrett 氏の専門は科学を対象として、教育活動や施設を想像しているが、いざ実際にではなく、ずっとコミュニケー

見学の実施により動物実験への訪問して実験動物の飼育状況をションを専門として働いてきた理解を深めようとしている。こ見たり、スタッフの話を聞くこ経験をもつ。その他のスタッフ

れは、若い子供ほど動物実験にとで、動物の世話が行き届いてには、元研究者の 2 名、元生物

反対するが、成人になるにつれいる様子や、スタッフの熱心さ

教員の 1 名、オックスフォードてその実施意義を認め、動物実を知って、非常に良い印象をも大学の動物実験施設設立をサポ

験を賛成するようになる傾向が

つものである。労力がかかるた

ートするキャンペーンを行って一般的であるということが知らめ年間 10 ～ 12 件程度の実施でいた人、政策キャンペーンを専れているので、若い子供たちがある。

門とする人、博物館でアウトリ

動物実験について正しい理解を託企業、患者団体、実験動物繁殖業者等が含まれている。

LABIO 21 JAN. 202031イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況
新聞などのマスメディアにおい組織が自らコミュニケーション

UAR は 政 府 や 政 治 家、 お よて、動物実験を擁護する立場をや情報開示を推進するために役び政党との情報交換を頻繁に行

きちんと主張する機会を増やす

立つセミナーの開催も行っていっている。たとえば選挙の際に、ように活動していた。最近ではる。たとえばテレビやソーシャ

候補者や政党がマニフェストのインターネットやソーシャルメ

ルメディアでの発信に際しての中で安易に得票を狙って「動物ディアでの発信も大きな影響を注意事項や、難しいテーマに関

実験の禁止」などと訴えることもたらすようになっていると考するディベートの方法、携帯電がありうる。そういう方針は人えられる。動物実験に反対する

話での動画撮影の方法などにつ気が得られやすいが、それはど

アニマルライツ派が、動物実験

いての内容が含まれている。さういうことなのか、たとえば医を行っている大学や組織等を相らに、動物実験の実際や必要性療や獣医療の立ち遅れなどにつ手取り、時々事実ではないことについて説明するリーフレット

ながりうるといった動物実験をを主張する事があったが、そうも作成し、配布している。

禁止することの影響について丁いう場合に、公正な立場をとる

現在はこのような問題は世界

寧に説明して回るといった活動

報道機関であれば、通常は両側規模で伝わりやすくなっているを行っている。このような活動の意見をきき、事実にもとづくこともあり、対策は世界各地では表立ってはわかりにくいもの

報道にするものである。そこで、共有できると良い事から、今後だが、舞台裏で UAR が団体とし

UAR はバランスをとり動物実験

日本の実験動物界との情報交換て熱心に取り組んできたものでを支持しその意義を主張するとをしていくことを話し合った。

もある。その効果で、過去 2 回いう活動も積極的に行っている。

な お、UAR が 中 心 と な っ ての総選挙ではそのような文言をUAR は、動物実験の情報開示

2012 年 10 月 に 英 国 の バ イ オ サ

マニフェストに掲げる候補者はのための共同声明（Concordat）2）

イエンスに関わる 40 以上の組織出なかったとのことである。

（詳細は次回紹介）が策定されてが動物実験の公開に関する宣言

動物実験の適正な規制につい以来、報道において動物実験にに署名したが、これは現在“theては、ほかにもヨーロッパレベ

関する正しい情報を公開し、そConcordat on Openness”として

ル で の 活 動 等 も 展 開 し て い る。

の意義を訴えるという姿勢を明知られている 2）。これについてた だ、 現 在 と こ の 先 し ば ら く、

確にしており、これにより各メは次回に紹介する。また Wendy

議会は BREXIT（英国の EU 離脱）

ンバー組織が自信をつけ、自らJarrett 氏は 2020 年 5 月に大阪で問題に大いに時間をとられてしの主張をアナウンスする事も増開催される第 67 回日本実験動物

まうことが予想される。BREXIT

加してきている。

学会総会のシンポジストとして② 政治の影響は動物実験業界に波紋を開 示 に 関 連 す る 活 動 と し て、

与 え る こ と も 予 想 さ れ て い る。

UAR はウェブサイト上で動物実

たとえば各動物実験実施機関に

験施設のバーチャルツアーも開は 管 理 獣 医 師 が 必 要 で あ る が、設している 3）。多くの組織に参英国内の獣医大学では実験動物

加の可否を尋ねた結果、参加を分野に就職しようとする学生が決めた大学や研究所が画像を提少ないこともあり、現在動物実供している。アクセ

験管理獣医師として働いている

ス人数の把握はでき

獣医師の約半数は英国以外の EUているが、このサイ出身者である。このため英国がトを見た人の認識がEU を離脱することでこれら獣医どのように変わった師が確保できなくなるおそれものか、といった調査考えられている。

を行うことは今後の③ コミュニケーション

課題である。

UAR 設 立 当 初 は、 テ レ ビ や

32

LABIO 21 JAN. 2020

また、UAR は会員

来日される予定である。
参考情報
1) UARのWebsite: http://www.
understandinganimalresearch.org.uk/
2) Concordat on Openness: http://
concordatopenness.org.uk/
3) 360°実験動物ツアー:http://www.
labanimaltour.org/

Wendy Jarrett氏（右端）の説明を聞く（UARのオフィスにて）モロッコ

憧れのモロッコ
7つの世界遺産感動物語10日間（その2）前（前号からの続き）• エルフード着●2月11日（月）いよいよ本当に楽しみにしていたサハラ砂漠を見て、感触を楽しむ日だ。
午 前 6 時 20 分 に 4WD に 分 乗
してサハラ砂漠に出かけた。
• メルズーガ
約 30 分で現場に到着して、ラクダに乗る組と徒歩で日の出の見える場所に移動する組に分かれた。私たち夫婦は徒歩組で、娘はラクダ組（約 5000 円）である。
日本の夜明けと違って、午前 8時 08 分頃の日の出だという。
深い砂のためにサポーターが左
手に私、右手に妻を抱えて、一歩
一歩かみしめて 30 分後に目的地に着いた。まだ薄暗い。遠方に娘たちのラクダの列がようやく見える。
旅行案内には、砂漠は冷え込むと書いていたので、思いっきり防寒対策をしたが、以外に暖かく、手袋もいらない。耳当てもいらない。
砂が靴に入らないように妻と娘はオーバーシューズを準備してきた。
（それは役立ったらしい。
）私

理雄

は、ツッカケの後ろをナイロンのひもでくくった簡素な備えだ。でもこれは必要なかった。砂が入っても短靴で良いと現地に着いて思ったので帰りは短靴にした。確かに大量の砂が靴の中に入るが、本当にきめ細かいサラッとした砂なので、何の問題もなかった。
（ただし、天候が温暖で晴れていたから良かっただけなのかもしれない。天候不順ならこうもいかなかったかもしれない。
）
みんなが一斉にカメラを向けて
サハラの夜明けに酔いしれた（感動した）。
めったに体験できないサハラ砂
漠は、一生忘れることはないでしょう。スケールの大きさを写真で表すことは難しいが、見渡す限り、砂の山だ。
砂のきめが小さく、ところによっては、20cm くらい足が砂にめり込んだ。予想外だったのは、赤い砂ということだった。
砂漠見学の後、エルフードに戻り、カスバ街道を西に進んだ。
山脈のすそ野を西に 5 時間ほど進んだ途中でトドラ渓谷に立ち寄った。
ティネリールの北西に位置する峡谷である。断崖絶壁は、アメリカのグランドキャニオンのモロッ
コ版のような渓谷だ。川の両側にそそり立つ岩壁は、300 ～ 400m
くらいあって、見るものを圧倒する。ヨーロッパのロッククライマ
ーがたくさん来るそうだ。
ティネリールでは、お土産品店が沢山出ていて、その多くは黒曜石・アンモナイトや三葉虫の化石、中にはサソリの化石などもあった。
しかし、あまりの整った美しさと数の多さに「偽造品？」を疑いたくなった。
外には、革製品や工芸品や果物などを売っていた。
沿道を進むと、川の水が豊富な場所にオアシス（ナツメヤシの林）がある。谷底にパノラマのように広がっている。
ガイドさんが試食したのに触発されてお土産にナツメヤシの箱詰を 12 個買ったが、珍しいものでもあり、結構おいしいので、いい土産になった。
※ ナ ツ メ ヤ シ（ 棗 椰 子、 学 名：
Phoenix dactylifera）はヤシ科の常緑高木。果実（デーツ、Date）
は北アフリカや中東では主要な食品の 1 つである。
デーツはイラクやアラブ諸国、

サハラの日の出娘は、民族衣装を着せてもらって、ラクダ
引きのおじさんと記念写真
LABIO 21 JAN. 2020

33

西は北アフリカのモロッコまでの広い地域で、古くから重要な食物となっている。イスラム諸国では、
デーツと牛乳は伝統的にラマダー
ン期間中の日没後に最初に食べる
そうだ。
さらに進むと、地下水道跡があった。
この地域のご先祖様の努力に偉大さを感じた。高アトラス山脈から砂漠の下の粘土層にトンネルを掘って 500㎞にも及ぶ大水道が作られていました。中に入ると縦横各 5m はある大きなものでした。
バスは、山脈と山脈の間をひたすら西に走って、ワルザザードに 19 時頃到着した。いくつかの途中下車はあるものの、朝 9 時に出発して夜 7 時までの長旅であった。

●2月12日（火）朝食後 ワルザザードのホテルを出発して、17 世紀の豪族が所有していた有名な「タウリルトカ
スバ」を道路を挟んで見学した。
やや遠方のためスケールの大きさを実感できなかったが、日本でいうところの「土壁（土レンガ？）でできたお城」でした。

マラケシュの司令官やフランス軍が重用した部族の首長などが住んでいたという。
ワルザザード次の観光スポットは、映画の街、ハリウッド映画のスタジオがあり、世界遺産の「アイト・ベン・
ハッドゥ」でした。
ワルザザートの街から西方にあって、クラウイ家が居住していたカスバで現在は。映画のロケやホ
テル・レストランとして利用されているカスバだそうだ。
このカスバは、日干しレンガ造りの要塞だ。丘の斜面を利用して立体的に建てられた要塞で、重厚な門などが壮観でモロッコで一番美しい？村と讃えられるという。
アメリカのクリントン女史の妹がこの近くに住み、寡婦支援事業をしている現場も見学した。
次にアルガンオイルのお店に寄った。
※ Wikipedia※アルガンオイルとは、モロッコにのみ生育するアルガンの樹の実から採油された希少なオイルです。アルガンオイルは「モロッコの黄金」と呼ばれ美や健康に役立てられており、その効果について

17世紀の「タウリルトカスバ」

34

LABIO 21 JAN. 2020

トドラ渓谷の研究も進められているそうだ。
ここでは、女性たちが、カヤの実のように固い皮で覆われた実を石で皮を砕いて、実を取り出し、それを石臼で引いてオイルを絞り出していた。
添説によると、100kg の実から
1 リットルのオイルしか採れないという貴重なものだそうだ。
ベルベル人（先住民族）の民間治療薬として昔から使われていた
もののようだ。
妻や娘は少し買ったようだが、帰国して使ってみると大層良いらしい。外に「バラのハンドクリー
ム」をお土産に買ってきたという。
ここには、サボテンオイル（アンチエージングオイル）もあった。
（※モロッコ原産の幻のサボテンオイルは、豊富なビタミン E を含有しています。
）
旅は、高アトラス山脈の標高2,260m のティシュカ峠を超えて、マラケシュに向かっている。
エルフードを出てからは、ブー

アイト・ベン・ハッドゥ

モロッコ

寡婦たちの刺繍現場

アルガンの実を砕き石臼で引いている女
性達

ゲンビリアやキョウチクトウの花が咲き、アーモンドの花（梅・桃・桜に似た花）が満開だった。
アーモンドは 1 ～ 2 月に花が咲
き、8 ～ 10 月に収穫する。木の下にシートを敷き、機械で枝をゆすって収穫するので「アーモンドシャワー」というそうだ。
沿道も次第に肥沃そうな地質に代わり、いろいろな野菜や果物が取れそうな風景に変わりつつあり
ますが、北の方とはまだ違って、礫の多い土質に変わらない。
※添説：果樹園では、アーモンド、
ピスタチオ、イチゴ、リンゴ、オ
レンジ、くるみ、ブドー、アンズ（プラム）、ナッツなどを栽培する、
日本由来のイチジク、柿も栽培す
る（果樹ではないがアジサイ、櫻も同様である。
）国土が広く、気候は、温暖なために何でもできるのだそうだ。
マラケシュに到着して夕刻のジャマ・エル・フナ広場に行った。
今までとは全く違う賑わいで、アラブ系の人、ヨーロッパ系の人、観光客などで大変な賑わいだ
った。
広場では、コブラやアオダイシ
ョウ似の大きな蛇を数匹見せていた。蛇使いも何組かいたし、大道芸人が大勢の人を集めて芸を披露したり、笛や太鼓で歌を歌う人たちもいる。
この人たちは、カメラを向けるとすぐに飛んできてチップを要求するので、カメラ映像はありません。
広場の半分くらいは、テントを張った店が朝市のようにたくさん
並び、土産品や果物・果物ジュー
スを売っている。
広場には馬車も入ってくるので、うっかりすると馬車事故にも遭いそうで、気が抜けない。夕刻でもあり、事件に巻き込まれない
ようにカフェ・レストランの屋上
から広場の様子を見た。

クトゥビアの塔●2月13日（水）・マラケシュ
午前中にマラケシュのメデｲナ（旧市街：世界遺産、）を見学して、
クトゥビアの塔の見学に行った。
※モロッコ第 2 の都市マラケシュにある、高さ 69m、幅 12.8m のミナレット（塔）。12 世紀に建造された。 マラケシュのシンボルといわれている。4 面それぞれに異なる装飾をもつムーア様式建築は究極の美だとか。
この広場から大西洋が見渡すことができ、海岸線は一見オースト
ラリアのゴールドコーストにも似た雰囲気があった。
翌日、再びジャマ・エル・フナ
広場に行ったが、昼間は人出が少なく穏やかな広場に変わっていた。
旅行日程の調整？のようなひと時でした。
次は、マジョレール庭園の見学だ。
この庭園はフランス人マジョレールが、1922 年に作ったものだが、没後デザイナーのイヴ・サン= ローランの奥さんが気に入って住んだところとして有名になったらしい。
庭園内には、熱帯植物（ヤシや大きなサボテン、ブーゲンビリア
等）が所狭しと植えられて見事な景観を作っている。
なお、竹も植わっていたが、タケノコの皮が日本の倍はありそうな大きなものなので驚いた。
※ Wikipedia：イヴ・サン = ロー
ランは、フランス領アルジェリア
出身のファッションデザイナー。

バヒヤ宮殿の中庭

LABIO 21 JAN. 2020

35

モロッコ

そして、イヴの名を冠したファッションブランドで有名。ココ・シ
ャネル、クリスチャン・ディオー
ル、ポール・ポワレらとともに20 世紀のフランスのファッション業界をリードした。
その後、バヒヤ宮殿を訪ねた。
※バヒア宮殿は、モロッコのアル
ハンブラ宮殿とも言われ、広大な庭園に 4 人の妃と 24 人の側室の部屋を配した豪華な建物です。
彩り鮮やかなタイルの床や壁は見事です。
この宮殿を出て馬車の乗車体験をした。
馬はよく訓練されており、急に走ったり、暴れるようなことはな
く、人や車を上手にかき分けて進んでくれた。乗り心地は、結構、快適だ。
帰路、スーパーマーケット・カ
ルフール）に立ち寄り、土産品をゲットした。
ホテルに帰った後も個人的な買い物（孫への土産や土産用のワイン・と最後の晩餐としてのワインを調達するために再度カルフールに出かけた。

●2月14日（木）・カサブランカ
朝食後、3 時間 30 分かけてカサブランカ市内に戻ってきた。
到着後、市内見学としてハッサン 2 世モスクを見学した。
※モロッコ北部の都市カサブラン
カにあるイスラム寺院。市街北西部に位置し、大西洋に臨む。 国王ハッサン 2 世の発案により 1993年に建造。尖塔（ミナレット）の
高さは 200 メートル。
最後に現地案内人（ガイドと運36

LABIO 21 JAN. 2020

転手・助手）にお別れをして、モ
ロッコ全土を大急ぎで見て回る快適な旅行を終了した。
帰国の途
カサブランカ空港発 15 時 05 分の飛行機にて乗り継ぎ空港である
ドバイに飛び立った。
約 7 時間 25 分間飛行してドバイに到着した。

●2月15日（金）ドバイに午前 1 時 30 分に到着
して 2 時 55 分にはドバイを発って成田へ向かった。
成田へは、17 時 25 分に到着して、検疫、入国審査、スーツケー
スの受取後解散になった。
以上、全行程をおおよそ記述したが、ホテル事情・食事事情・ト
イレ事情については、あえて記述しなかった。
しかし、折角なので、少し説明するとホテルは、ドアノブが壊れていたり、浴槽の栓がなかったり、お湯が出なかったり、電話が通じなかったりするところもあった。
食事は、モロッコパンと野菜中
心で肉や卵・乳製品はあるが、それらを煮たり・焼いたり・蒸した
りして香辛料とオリーブオイルが入った独特の味がする健康料理
だ。
トイレは、一般的には、金隠しのない和式トイレにバケツがあって汚物を流すやり方である。 利
用料は、10 ～ 20 ディラハム（120円～ 240 円）が必要だ。
なお、枕銭は、義務ではないが10 ～ 20 ディラハム（120 ～ 240 円）が一般的だそうだ。
いずれにしても、文化の違いや国民性の違いがあることを知ることが大事だ。
日本人の社会生活とはややかけ離れているものの、それなりに一生懸命生きているモロッコの人達にいろ
いろと珍しいものを見せていただいて感動することが多かった。
しかも安全に 10 日間を過ごすことができたことを感謝したい。

3．まとめ（モロッコ王国の感想）①侵略され、敗れ続けた国だった（ヨーロッパからもアラブからも侵略された）②気候は温暖で（夏は相当に暑い
らしい：2 月は案外旅行シーズ
ンかもしれない。
）植物は砂漠以外ではよく育つ。
③男女とも背が高い（男子トイレの便器が高いこと！）女性は美人でした。サッカーが、熱心に行われているらしい。
④自然や気候風土は、地球の縮図のようだった。
（アメリカの砂
漠・豪州の海岸・ニュージーラ
ンドの放牧地・ネパールの民家や生活・スイスの高山・ヨーロ
ッパの文化そしてイスラムの文化と宗教。
⑤素 晴らしい伝統工芸品（技術）がある。今後は、科学を駆使して悪条件を克服してほしい。
⑥健康的な食生活（パンのほかは野菜・果物と肉・乳製品が中心、酒は飲まない）⑦生活は豊かではないが、国民は人懐っこい。
⑧国民の識字率も上がっているそうなので、今後の発展が期待できる。
⑨王宮が複数の主要都市の一等地にあって広大な面積があるらしい。民衆との格差が多少気になった。
⑩モロッコの体験は、今後いろい
ろな面で役立つと思う。
（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

実験動物産業に貢献した人々
（29）
川村

吉宏

KAWAMURA Yoshihiro（1941 ～ 2011）

故川村吉宏氏は、昭和 16 年 10て配合作業していた姿が思い出をその場に居た者として紹介し月 10 日青森県三戸郡南部町剣吉

される。この試験用飼料は特殊ておく。その後日本クレアは順に生まれ、地元の高校を卒業後、飼料として現在業界の一翼を担調に発展したが、川村氏は新体

昭和 35 年財団法人実験動物中央

う商品となっている。このよう制に伴い昭和 45 年退社した。

研究所（以下実中研と略）に入な 川 村 氏 ら の 営 業 努 力 に よ り、

実 験 動 物 業 界 は 更 に 発 展 し、所し、西多摩研究所の固形飼料

昭和 39 年 12 月固形飼料の売上

昭和 49 年実験動物技術者の需要製造に配属された。固形飼料は

げは、製造継続できる 60 トン /拡大に伴い株式会社アニマルケ

当時一般繁殖場で使われず市販

月を達成することができた。こアが設立され、川村氏はその代

マウスの食付きが悪い飼料であの業績は新会社設立の大きな原

表取締役に就任した。日本で初った。これらの問題を解決する動力となった。

めての飼育管理委託会社としてため実中研では米国からペレッ

昭和 36 年実中研の目黒本所、体制作りに務めた。アニマルケ

トミルを輸入し、自ら固形飼料

翌年野川生育場が開設し、SPF

アは実験動物に直接接する業務

製造し生産動物に与えると共に動物の生産供給体制は確立した。

としてバイオサイエンス分野か一般にも供給していた。折しもサリドマイド事件により新薬開ら認められ、幾つかの同業会社

マウスの生産はサルモネラ症発発における安全性試験が必要とが設立され、実験動物業界の大生で中断しており、実中研の収なり、SPF 動物、固形飼料及びきな分野となっている。川村氏

入源は固形飼料の供給のみで飼機具器材等の需要が飛躍的に拡は晩年利益優先となってしまっ

料 増 産 は 喫 緊 の 課 題 で あ っ た。

大した。昭和 40 年、実中研はこた飼育管理委託業界を何らかの

川村氏らは試験用ペレットミル

れら事業を行っていた収益部門

形でまとめたいと語っていたが、を 24 時間稼働し月産 10 トンをを日本クレア株式会社として分

平 成 23 年 4 月 8 日 70 歳 で 他 界達成し、皆で祝杯を挙げたこと

離独立させた。社名をクレアとしした。やや早いお別れであった。

を覚えている。その後固形飼料

たのは、収益部門のブランド名

このように川村氏は、実験動

製造は日配（日本配合飼料株式が当時の実中研の英語名 Central

物固形飼料並びに実験動物の営会社、現フィード・ワン株式会社）Laboratory for Experimental

業活動の実務的パイニアとして、に移管され、川村氏らは実中研

Animal の頭文字 CLEA を日本語

また日本クレアの創設並びにアの営業を担当することになった。

読みした「クレア」としていた

ニマルケアの創設に大きく貢献

営業と言ってもビル最上階の動からである。実中研所内誌「くした。バイオサイエンス研究を物施設に飼料を配達するなど体れあ新聞」第 6 号に故佐藤善一

支える実験動物の基本的コンセ力を要した。大型ペレットミル

氏の新会社の抱負の中に主要メ

プト、その裏方的業務を全うしを設置した日配からの売上増のンバーとして川村氏が語られてたと言えるのではないだろうか。

要求は強く、試験用飼料を売上いる。クレアのネズミのマーク（齊藤

増のため受託してしまった川村

は皆で話合ったものであるが素氏が事務室で大型ボールを用い

案は川村氏の発案であったこと

宗雄

LABIO 21 JAN. 2020

記）

37

活動
紹介

日本糖尿病・
肥満動物学会の歴史と活動について
日本糖尿病・肥満動物学会
常務理事

森

豊※

糖尿病の病態と治療は動物を用いる実験的研究にの間に、NON マウス研究会、LETL ラット研究会、

より進められてきました。1889 年の膵摘糖尿病の1995 年からは OLETF ラット研究会が 1999 年まで

発見によって、成因と病態・治療に関して多くの5 回開催され、最近では SDT ラット研究会、TSOD知見が得られました。その後、1943 年にアロキサ

マウス研究会なども設立されています。また、このン、また 1963 年にはストレプトゾトシンによる化

分野は国際的にも、Eleazar Shafrir 教授（イスラエ学的膵摘糖尿病が発見されて、糖尿病の病態に関すル）や故 Alberto E Renold 教授（スイス）らによる研究は一挙に進みました。しかしながら、これらり“Lessons from Animal Diabetes（LAD）”といは、いわゆる 2 次性糖尿病であって、糖尿病の成う国際ワークショップが開催され、日本でも後藤由因や natural history の解明には自然発症糖尿病動

夫先生、金澤康徳先生を会長に東京、大宮で開催さ物が求められていました。このような中、1950 年れました。さらに、’07 年には、門脇孝東京大学特代になり肥満高血糖マウスが発見され、その特異な任教授のご尽力により研究会から学会組織に生まれ代謝状態が注目されました。やがて、チャイニーズ

変わり、’08 年（22 回）より日本糖尿病・肥満動物

ハムスター、そしてわが国では KK マウス、yellow

学会（JSEDO）と名称を改め、現在に至っています。

KK マウス、そして鯉の糖尿病も発見されました。

さて、この 33 年間にモデル動物を用いた糖尿病

1970 年代になると BB ラット、NOD マウス、GK

研究は、大きく様変わりしました。NOD マウス研

ラット、NYS マウスなどが、次々に発見、開発さ究会から糖尿病動物研究会の初期の頃は、自然発症れました。わが国では、多くの糖尿病モデル動物が糖尿病モデルを用いた病因の解明、病態の解析、新発見されたこともあり、研究が一層活発になりましい治療法の開発に関する研究が主体でしたが、最した。特に、NOD マウスについては重要な知見が近では、遺伝子改変動物が主流となり、研究手法も得られ、垂井清一郎大阪大学名誉教授、挧野義博

まさに遺伝子や分子生物学的解析が増えてきまし

士のお世話で 1982 年より 1985 年まで、4 回にわたた。そして、これらによって、インスリン分泌低下

りシンポジウムが大阪市で開催され、その成果はやインスリン抵抗性の機序、内臓脂肪蓄積や食欲調

Lessons from the NOD Mouse として出版されまし

節機構の機序、アディポサイトカインの研究、糖尿た。しかし、NOD マウス研究会終了後も糖尿病動病性細小血管障害や大血管障害の発生機序などの研物の研究会の継続を望む声が高く、後藤由夫東北大

究分野に大きな進歩がもたらされました。今後この学名誉教授が当時班長であった文部省科学研究費総分野の研究はさらに日進月歩進んでいくものと期待合研究（A）（昭和 60 ～ 61 年度）「モデル動物によされます。ただ、臨床医の立場から、whole body

る糖尿病の成因と合併症に関する研究」の研究組織として糖尿病を捉えるいわゆる古典的な糖尿病動物を母体として発足したのが、現在の日本糖尿病・肥の研究も、時代遅れの感はいなめないものの、決し

満動物学会の前身である糖尿病動物研究会です。第

て欠くことのできない研究と思われます。糖尿病研

1 回糖尿病動物研究会は ’87 年（昭和 62 年）1 月に、究において果たしてきたモデル動物の役割や貢献度

そして第 3 回までは、仙台（会長：後藤由夫）で開には多大なものがあり、これからも重要性が小さく催されました。それ以降は、毎年 1 月か 2 月に図になるとは考えられません。ヒトでは不可能な、モデ示すように全国で開催されています。’96 年には池

ル動物ならではの研究によって糖尿病研究が飛躍、

田義雄先生のご尽力により組織が近代化され、日本発展し、ヒト糖尿病の成因が完全に解明され、治療

糖尿病動物研究会（JAADR）と名称を改め、’97 年

方法が確立されることを願ってやみません。

（11 回）から新しい名前の研究会になりました。こ38

LABIO 21 JAN. 2020

なお、本学会のホームページは、http://jsedo.jp/

であり、現在の会員数は、正会員 236 名、学生会員※ 東京慈恵会医科大学附属第三病院 糖尿病・代謝・52 名、団体会員 1 名、賛助会員 13 社、名誉会員 23

内分泌内科

名、年 2 回のニュースレターを刊行しています。
NODマウス研究会
1981,1983,1984,1985

LETLラット会議
1990,1991
45

48

51

52

57

OLETFラット研究会
1995,1996,1997,1998,1999

58

57

47

38

35

31

糖尿病動物研究会

35

35

2002
16

2003
17

33

年

1987
1

1988
2

1989
3

1990
4

1991
5

1992
6

1993
7

1994
8

1995
9

1996
10

1997

1998

1999

2000

会長名

後藤

後藤

後藤

井村

片岡

金澤

豊田

石井

堀田

吉田

池田

島

清野

米田

場所

仙台

仙台

仙台

京都

東京

東京

仙台

東京 名古屋 浜松

東京

大阪

京都

東京

38

57

43

38

67

2016
30

2017
31

2018
32

2019
33

2020
34

箕越

LAD Ⅲ
(Jerusalem) (Tokyo)

29

28

28

30

45

38

11

12

13

14

LAD Ⅳ
(Omiya)45

日本糖尿病動物研究会
2001
15

30

回数

LAD Ⅱ
(Geneva)41

29

日本糖尿病動物研究会

43

43

44

55

日本糖尿病・肥満動物学会

2004
18

2005
19

2006
20

2007
21

2008
22

2009
23

片山

池田 八木橋 南條

谷川

井上

佐藤

塩田

槇野

東京

大阪

青森 和歌山 京都

東京

盛岡

東京

岡山

2010
24

2011
25

2012
26

2013
27

2014
28

池上

門脇

中村

森

中里

稲垣

粟田

寺内

小川

泉

大阪

東京 名古屋 東京

宮崎

京都

埼玉

横浜 名古屋 福岡

高崎

LAD Ⅷ
(Tokyo)201529

上段の数字：発表された演題数図

我が国における糖尿病実験動物の研究会と日本糖尿病・肥満動物学会の歴史

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『科学の誤解大全』
マットブラウン著

BOOK

ナショナルジオグラフィック
本体 1300 円＋税

グテーレス国連事務総長は昨今いる。科学は万能ではないにしていからだと解説されているからの気候変動への取り組みをさらにも、科学なしには気候変動をはじだ。恐竜の絶滅を含めて地球上の加速化させるため、「科学は否定めとする多くの難題を乗り越える

種は 5 回の大絶滅を経験したそうできない。多くの場所では気候危ことはできないと思われる。本書だが、現在は 6 回目が進行中だと機を知るのに図表は必要ない。窓は科学にまつわる様々な誤解を明いう。しかもその原因は人類の活の外を見るだけだ」と述べている。

瞭な語り口で解き明かしていく。

動だという。LABIO21 の読者の彼は気候変動に関する科学に全幅

話題は宇宙から物理、化学、生命、方々は科学に造詣が深いと思われの信頼を置いているものと思われ人体等に及び、誤解の中身も多様るが、どこかの国の指導者のようる。一方、アメリカ国民の 4 割以である。生物学にかかわる身としに、科学に疎い方たちの啓発書と上が創造主の存在を信じているとては「恐竜を絶滅させた隕石は史して、本書は時期を得たものだといわれるし、その国の指導者やそ上最大の大量絶滅を引き起こし

感じている。科学の助けを借りてのミニチュアとも揶揄されるブラた」という誤解の解説に興味を引

大絶滅の進行に歯止めがかかってジル大統領らは気候変動を陰謀だ

かれた。というのも、この恐竜のほしいものだ。

と一蹴し、科学の導き出した結論

絶滅はそのはるか昔に海洋生物のを信じようとしない。また世の中

96% が絶滅したとされるペルム紀には様々な疑似科学が蔓延してものそれの規模にははるかに及ばな〔選評 山田 章雄〕

LABIO 21 JAN. 202039

特例認定校出身の実験動物技術者紹介（5）
ラビックス株式会社

私は日動協の特例認定校である

取り扱っていた講座なども系列校

東京医薬専門学校の生命工学技術の東京バイオテクノロジーへその科（現：くすり総合学科）出身で大部分の機能を移しているようです。在学中に実験動物 2 級技術者

す。こちらでは実験動物 2 級の認を取得し、約 5 年前には実験動物

定資格取得だけではなく 1 級も目

1 級技術者を取得しました。また、指せるようで、より現場での即戦

2019 年には実験動物技術準指導員

力となる人材が増えてくるのではの認定を取得しました。

と期待しています。

健康管理部

小澤

直幸

私が学んでいた生命工学技術卒 業 後 は CRO（ 前 臨 床 試 験 ）科 は 3 年 制 で、2 年 次 よ り 5 つ あ

へ 就 職 し、 非 臨 床 試 験（GLP）

スタッフの業務の遂行状況やプるコースのうち一つを選択しなの技術者としてげっ歯類（ラッログラム通り実施されているか

ければならず、私は医薬品開発

ト・マウス）の飼育管理や薬物を定期的にモニターし、適切にコースを選択しました。このコの投与・採血、動物施設の環境

飼育管理がされていることを確ースは実験動物学や動物細胞工管理などの実務に当たり、その認しています。更には、実験者

学などの座学だけではなく、動他責任者業務なども経験しましと飼育者の橋渡し役として日々

物細胞実習や実験動物実習などた。現場で実践から学ぶこともの業務をこなしています。現在がありました。動物細胞実習で多かったですが、その基礎になの業務では技術的なことはもち

は動物細胞の培養法や、浮遊細っているものはやはり学生時代

ろん必要ですが、動物福祉に関

胞や付着性細胞の取り扱い、実に培った知識や技術であり、ま連する知識や施設運用上の知識

験動物実習ではマウスの保定方

た在学中に取得した実験動物 2 級なども必要とされています。専法に始まり、マウスの解剖・手技術者の知識等が役に立ってい門学校で学んだ基礎的な知識や、術手技（卵巣摘出・精管結紮）、

たなと感じています。

実験動物 1 級技術者で学んだ知識

臓器の切片の作成などを学びま

現在ではラビックス株式会社

が日々の業務に役立っています。

した。その他には ELISA 測定やへ移り、AAALAC 認証継続のた

また最近では、社内で実験動物

分析機器の取り扱い方など、就めの獣医学的ケア業務及び飼育技術者 1 級の認定試験を受験する

職後に現場にて即戦力になれる

業務管理の仕事をしています。

メンバーに技術指導をする機会がような実習も数多くありまし大小様々な実験動物に対応するありました。技術的にあまり慣れた。また特例認定校のため、2 年

獣医学的ケアプログラムに従い、ていない方がどのような点に苦労

次の後半からは希望者を対象と動物の健康チェック・治療等をするのかがわかり、逆にこちらがした実験動物 2 級技術者試験の学

獣医師のサポート役として実務非常に良い勉強となりました。今

科及び実技の講習もあり、自身に当たっています。また、飼育後は 2019 年に取得した準指導員のスキルアップのために受講し、されている全動物の健康状態をとしての活動を通じて、技術だけ

在学中に実験動物 2 級技術者の認日々観察し、その情報を速やかではなくあらゆる場面で活躍でき定を取得しました。現在は私のに獣医師に報告したり自身の判る人材を育てていける技術者とな通っていた学科は無くなり、2 年

断で動物をケアし実験動物の健れるよう、日々努力していきたい

制のくすり総合学科として新たに

康管理の質の向上に貢献していと思います。

スタートし、その当時実験動物をます。また協力してくれる飼育

40

LABIO 21 JAN. 2020

日本実験動物学会の動き
動物実験の外部検証
2020年度の実施準備に向けた事前説明会の開催
日時：令和2年1月24日（金）13：00～17：00

場

所：東京大学弥生講堂一条ホール

内容：日本実験動物学会が大学等を対象に実施する外部検証のその他：受講者には資料を配布、受講証修了証を発行

第67回日本実験動物学会総会の開催
テーマ：「健康長寿を支える実験動物」

参加費：無料主

催：日本実験動物学会

後

援：文部科学省

援：環境省、厚生労働省、農林水産省、文部科学省（https://www.jalas.jp/）に掲載します。

意義と受審準備の説明
員：300名催：日本実験動物学会

後プログラムや参加方法等は本学会ホームページ〒113-8657 東京都文京区弥生1-1-1 東京大学農学部内

定

主

日

時：令和2年5月23日（土）～25日（月）会

場：大阪府立国際会議場〒530-0005 大阪市北区中之島5丁目3-51

大会長：塩谷恭子（国立循環器病研究センター研究所）

開催案内や参加方法等は本学会ホームページ

内（https://www.jalas.jp/）に掲載します。

容：特別講演、シンポジウム、一般公演、LAS セミナー、器材展示、情報交換会等

第13回実験動物管理者等研修会の開催

事務局：国立循環器病研究センター研究所動物実験管理室

日時：令和 2 年 3 月 12 日
（木）13：00 ～ 18：00、
13 日（金）
9：00 ～ 16：20

場

所：国立感染症研究所戸山庁舎共用第一会議室〒564-8565 大阪府吹田市岸部新町6番1
TEL（代表）：06-6170-1069（内線31023・60015）
E-mail：jalas67@ncvc.go.jp〒162-8640 東京都新宿区戸山1-23-1

開催案内は大会 URL（https://jalas67.org/）をご参照ください

参加費：4000円（会員）、5000円（非会員である維持会員団体職員）、
6000円（非会員）
定員：120名日本実験動物技術者協会の動き
第54回一般社団法人日本実験動物技術者協会総会のご案内

事務局長：一戸 一晃（公益財団法人環境科学技術研究所）
大会事務局：旭川医科大学教育研究推進センター動物実験技術支

第54回日本実験動物技術者協会総会 in 旭川
会

期：2020年10月22日（木）～24日（土）会

場：旭川市民文化会館（北海道旭川市7条通9丁目）

援部門〒078-8510 北海道旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号
TEL：0166-68-2651 FAX：0166-68-2898（担当：日野宛）

大会テーマ：実験動物技術の開拓者たちよ、大志を抱け！

大会 HP：準備中

大会長：清水 範彦（旭川医科大学教育研究推進センター）e-mail：asahikawa2020@jaeat.org

大会組織委員長：日野 千紘（旭川医科大学教育研究推進センター）

関東支部
講習会等
H31 年度関東支部総会
第 45 回懇話会期日2020 年 2 月 29 日（土）場所

川崎市産業振興会館
（川崎市）

テーマ
技術者の Refinement ～獣医学的ケアの実践を通して～をテーマに、第一部で麻酔・鎮痛、第二部で動物看護学と獣医学的ケアの話題を予定

詳細は関東支部ホームページ（http://www.jaeat-kanto.jp/）を参照ください。

東海北陸支部
講習会等
第 16 回技術交流会期

日2020 年 2 月 1 日（土）第 6 回支部総会および春期大会 2020 年 4 月中旬

場 所
藤田医科大学（愛知県豊明市）
名古屋近郊で調整中

テーマ
特殊手技やそれに伴う機器のデモンストレーション
支部総会および研究会

詳細は東海北陸支部ホームページ（www.jaeat-tokaihokuriku.org/）を参照ください。

関西支部
講習会等
令和元年度関西支部春季大会
および支部総会
第 76 回実験動物学習会

期

日

場 所
テーマ
神戸、
大阪、
京都のいずれ未定
かで計画中。
2020 年 6 月 6 日（土）～ 神戸大学
実験動物二級技術者レベルの実技講習
6 月 7 日（日）（農学研究科）2020 年 3 月予定

詳細は関西支部ホームページ（http://www.jaeat-kansai.org/）を参照ください。

九州支部
講習会等
第 25 回九州地区実験動物
技術研修会
第 40 回日本実験動物技術者
協会九州支部研究発表会

期 日
場 所
2020 年 9 月 5 日（土）～ 熊本保健科学
9 月 6 日（日）予定（熊本県熊本市）テーマ
実験動物に関する講義およびマウス・ラット等を用いた基礎技術研修を行う
特別講演（本部共催）
および一般講演（日常業務の最前線
2020 年 11 月 28 日（土）～ 鹿児島大学郡元キャンパを含む）
等の講演会を行う。
第 38 回九州実験動物研究会と11 月 29 日（日）予定ス（鹿児島市）
予定の合同開催の予定

詳細は、日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

LABIO 21 JAN. 202041

日動協：教育セミナーフォーラム2020のご案内（公社）
日本実験動物協会では、今年度の教育セミナーフォーラムを、下記の内容で開催いたします。
今回のテーマは「先端医療におけるコモンマーモセットの役割」とし、生物学的にヒトとの類似点を持つコモンマーモセットの実験動物としての有用性について、最先端の話題に視点を当てて企画いたしました。つきましては、多数の方の受講をお待ち申し上げます。
なお、お申込みの際は、日動協ホームページ（http://www.nichidokyo.or.jp）をご確認のうえ、掲
載されている申込用紙を用いて手続き願います。また、今回は東京会場と京都会場で開催時間が異なりますのでご注意願います。

記
テーマ：「先端医療におけるコモンマーモセットの役割」
開催日時、場所
東京会場：2020年3月7日（土）12時～16時、タワーホール船堀小ホール
京都会場：2020年3月14日（土）13時～17時、京都府立医科大学図書館ホール
プログラム（予定）
・開会の挨拶
（公社）日動協 副会長、教育・認定委員会担当理事 吉川泰弘
（岡山理科大学）
・座長（東京）小山公成（アステラス製薬）（京都）喜多正和（京都府立医科大学）
1.「わが国における供給体制の過去・現在・未来」
井上貴史（実験動物中央研究所）
2.「飼育繁殖技術、動物実験技術の実際と3Rs」
片貝祐子（予防衛生協会）/ 齋藤亮一（国立精神・神経医療研究センター）
3.「遺伝子操作技術の現状」
佐々木えりか（実験動物中央研究所）
4.「神経・精神疾患治療薬の研究開発における非ヒト霊長類の有用性」
池田和仁（大日本住友製薬）
・総合討論（ 東京 ）大和田一雄（ 日動協 教育・認定委員会委員長、岡山理科大学 ）、
小山公成（アステラス製薬）（ 京都 ）大和田一雄（ 日動協 教育・認定委員会委員長、岡山理科大学 ）、
喜多正和（京都府立医科大学）
・講評・閉会の挨拶（公社）日動協 副会長、教育・認定委員会担当理事 吉川泰弘
（岡山理科大学）

42

LABIO 21 JAN. 2020

2019 年度（第 35 回）実験動物技術者資格認定試験結果
2019 年度（第 35 回）実験動物技者資格認定試験は、2 級学科試験を 8 月 4 日（日）、1 級学科試験を 9 月 14 日
（土）に実施し、また、実技試験は 2 級を 11 月 23 日（土）、1 級を 11 月 24 日（日）に実施しました。その結果が判明したので報告します。
1．2 級技術者試験（欠席者を除く）
区分

高校

専門学校

大学（一般扱）

一般

合計

学科受験者
学科合格者
学科合格率（%）

78
34
43.6

34
29
85.3

38
37
97.4

282
249
88.3

432
349
80.8

実技受験者
実技合格者
実技合格率（%）

32
29
90.6

29
29
100

38
38
100

217
207
95.4

316
303
95.9

備考：その他、過年度学科又は実技合格者、通信教育スクーリング修了試験合格者を含め、総合合格者数は 339 名である。

2．1 級技術者試験（欠席者を除く）
白河研修生

一般

大学・専門

学科免除者

合計

学科受験者
学科合格者
学科合格率（%）

区分

44
42
95.5

51
32
62.7

90
50
55.6

―
―
―

185
124
67.0

実技受験者
実技合格者
実技合格率（%）

42
32
76.2

31
17
54.8

46
31
67.4

57
29
50.9

176
109
61.9

備考：①一級学科試験に合格した者のみが実技試験受験者となる。
②学科免除者とは過年度（過去 2 年）に学科試験に合格した者である。

1 級・2 級実験動物技術者試験の優秀者について
2019 年度の実験動物技術者試験で優秀な成績を収めた方を表彰いたします。
成績優秀者は次のとおりです（学科試験および実技試験の総合評価に基づく）。
1．実験動物 2 級技術者試験優秀者（高校）名前1 髙坂 純寧

高等学校名
埼玉県立熊谷農業高校

2 根本

朋実

茨城県立水戸農業高等学校

3 剣持

爽汰

愛知県立安城農林高等学校

4 深沢 美緒
4 中村 友香

埼玉県立熊谷農業高校
静岡県立田方農業高校

2．実験動物 2 級技術者試験優秀者（専門学校）
1
2
3
4
5
5

名前
大河原 直
國安 美裕
桑野 雄二
及川 大輔
福富 紬
寺尾 流星

専門学校名
湘央生命科学技術専門学校
北海道ハイテクノロジー専門学校
北海道ハイテクノロジー専門学校
湘央生命科学技術専門学校
東京バイオテクノロジー専門学校
東京バイオテクノロジー専門学校

3．実験動物 2 級技術者試験優秀者（一般）
1
2
3
4
5

名前
北本 隼也
原田 彩佳
村瀬 千夏
山口 斐香
伊藤 杏

所属
クミアイ化学工業（株）（株）ラボテック（株）ケー・エー・シー
シミックファーマサイエンス（株）（株）ホクドー

4．実験動物 1 級技術者試験優秀者（大学）名前
1 森下 理奈子

神戸大学

大学名

2 成田 大翔
3 村田 碧

神戸大学
神戸大学

名前
5 荒上 夏奈
7 野村 朋正
7 千秋 政德
7 藤田 結衣
10 佐々 温子所属
（株）
微生物化学研究所
（株）
エーテック
科研製薬
（株）
（一財）
生産開発科学研究所（株）
ケー・エー・シー5．実験動物 1 級技術者試験優秀者（一般）名前1 石井 和樹
2 西谷 春香
3 横山 尚子

所属（株）
ケー・エー・シー（株）サンプラネット
京都大学メディカルイノベーションセンター

LABIO 21 JAN. 202043

協会だより1. 委員会等活動状況
行事

開催日

備考

第 2 回試験採点・合否判定小委員会

1.10.2実験動物 1 級技術者学科試験の判定他

第 2 回教育・認定委員会

1.10.2

教育セミナーフォーラムについて他

第 1 回請負・派遣対策委員会

1.10.9

ヒヤリ・ハット事例のアンケート結果他

第 2 回実験動物福祉調査・評価委員会

1.10.17

福祉調査報告と調査概要書内容の検討他

第 1 回生産対策委員会

1.10.23

実験動物の年間（H31 年度）
総販売数調査の実施計画他

第 2 回総務会

1.10.30

令和 2 年度予算作成方針他

サル類実技研修会

1.11.9日本獣医生命科学大学

ウサギ・ブタ実技研修会

1.11.9-10

日本獣医生命科学大学

第 1 回業務執行会議

1.11.19

令和 2 年度予算作成方針他

実験動物 2 級技術者実技試験

1.11.23

日本獣医生命科学大学、
京都大学

実験動物 1 級技術者実技試験

1.11.24

日本獣医生命科学大学、京都大学

第 3 回試験採点・合否判定小委員会

1.12.10

実験動物 1 級、2 級技術者実技試験の採点、合否判定

第 3 回教育・認定委員会

1.12.10

実験動物 1 級、2 級技術者試験の結果他

第 1 回実験動物福祉委員会

1.12.13

次回動愛法見直しへの対応他

第 1 回通信教育小委員会

1.12.16

令和 2 年の通信教育の取り組みについて

第 3 回モニタリング技術委員会

1.12.25

衛生管理に不可欠な消毒薬に関する情報収集と今後のまとめ方他

第 3 回情報委員会

1.12.26「LABIO21」
No.80 の企画

行事

開催日

備考

教育セミナーフォーラム 2020（東京）

2.3.7

タワーホール船堀小ホール

第 15 回実験動物技術指導員研修会

2.3.8

日本獣医生命科学大学

教育セミナーフォーラム 2020（京都）2.3.14京都府立医科大学図書館ホール

2. 行事予定（行事によっては開催日等が変更になる場合もありますのでご留意ください。）

3. 令和2年度の実験動物技術者資格認定試験日程（予定）
令和2年度の実験動物技術者資格認定試験は以下の日程で予定しております。

実験動物2級技術者： 学科試験
実技試験

令和2年8月2日（日）
令和2年11月28日（土）

実験動物1級技術者： 学科試験
実技試験

令和2年9月19日（土）令和2年11月29日（日）4. 日動協の通信教育と各種研修会一覧（令和2年度）
令和2年度の日動協が主催する通信教育と各種研修会の一覧を次頁に示します。最終確定は3月末になりますが、来年度の研修
計画作成の参考にしていただきたく掲載いたしました。なお、来年度からの白河研修は、1級試験受験者である認定大学等学生も受講できます。
開催期日、申込締切につきましては変更の可能性がありますので、必ず協会の HP でご確認ください。

44

LABIO 21 JAN. 2020

令和 2 年度 研修会予定一覧
名称

目的

内容

日常の管理
研修会

初心者の
入門

マウス、
ラットの
取扱い実技の
実習

実験動物
基本実技
研修会
（2級水準）

2級実技
試験準備

マウス、ラット
等の動物実験
基本実技の実習（2級水準）

受講
対象者

特典

開催期日
（予定）

制限なし

6月20日（土）

制限なし

8月29日
（土）
～
30日
（日）

1級実技試験
実験動物（必須科目）
制限なし
マウスの動物基本実技
準備
実験基本実技の （白河研修
研修会
白河研修の
実習
（1級水準） 受講者優先）（1級水準） 修了実技
試験準備

8月29日
（土）
～
30日
（日）

微生物
モニタリング 材料採取～検査、モニタリング 検査技術の 判定までの実技 制限なし
実習
技術研修会 向上

7月10（金）～11（土）

学科試験用の1級実技試験
実験動物
1級試験
講義
1級試験
（必須科目）の9月14（月）～
高度技術者
実技試験
受験者
免除
（学科、実技）18（金）養成研修会（必須科目）の実 （認定大学等準備* 修了実技試（白河研修）
習修了実技試験 学生も可）
験合格が条件（必須科目）
通信教育

2級学科試験 学科試験に即し準備た問題の添削スクーリング

マウス、ラット等の動物実験基本
2級実技試験
通信教育
実技の実習
準備
受講者
（2級水準）、
実技修了試験

未定

日本獣医
生命科学
大学

22,000円（正会員）～
50
33,000円
（一般）

未定

日本獣医
生命科学
大学

22,000円（正会員）～
20
33,000円
（一般）

未定

日本獣医
生命科学
大学

22,000円（正会員）～
20
33,000円（一般）

未定

33,000円
実験動物（正会員）～
30
44,000円
中央研究所
（一般）

未定

家畜改良
センター
中央畜産
研修施設

未定

77,000円（正会員）～
50
88,000円（一般）

30,800円

日本獣医
生命科学
大学
京都大学

100

16,500円

2級、1級
ウサギの動物2級、1級
ウサギ実技 実技試験
実験基本実技の実技試験
研修会（選択科目） 実習
受験者
準備（2級、1級水準）

日本獣医
11月7日（土）～ 対象者に
生命科学
8日（日）
直接連絡
大学

30

22,000円

2級、1級
サル類の動物
2級、1級
実験基本実技のサル類実技 実技試験
実技試験
研修会
（選択科目） 実習
受験者
準備（2級、1級水準）

検討中

日本獣医
対象者に
生命科学
直接連絡
大学

30

16,500円

2級、1級
ブタの動物実験
実技試験
基本実技の実習 制限なし
（選択科目）（2級、1級水準）
準備

2月～7月

開催場所

100

ブタ実技
研修会

制限なし

受講料
定員
（消費税
（名）
込み）

申込締切

2級実技試験
免除
8月29日（土）～ 対象者に直接連絡
* 実技修了試 30日（日）験合格が条件

11月7日（土）～
8日（日）

未定

日本獣医
生命科学
大学

22,000円（2級、1級
受験者、正
12
会員）～
33,000円（一般）

LABIO 21 JAN. 202045

5. 関連団体行事

6. 海外行事◆ 第67回日本実験動物学会総会
日 時：2020年5月23日（土）～25日（月）場 所：大阪府立国際会議場（大阪市）
大会長：塩谷恭子（国立循環器病研究センター研究所）
詳 細：https://jalas67.org/◆ AALAS National Meeting
日 時：2020年10月25日～29日
場 所：Charlotte, NC◆ 第47回日本毒性学会学術年会
日 時：2020年6月29日（月）～7月1日（水）場 所：仙台国際センター（仙台市）
年会長：広瀬明彦（国立医薬品食品研究所）
詳 細：http://jsot2020.jp/◆ 第54回日本実験動物技術者協会総会 in 旭川
日 時：2020年10月23日（金）～24日（土）
場 所：旭川市民文化会館（旭川市）
大会長：清水範彦（旭川医科大学教育研究推進センター）

古希の風向きこの数年、わが身辺は向かい風に晒されている。
どうにも歩きにくい世相ではある。
ウインドサーフィンやヨットの達人は逆さ風をも上手に利用し、風向
きと反対方向に進んで行けるというが、わが身の技量ではおよそおぼつかな
い。
齢
（よわい）
70を過ぎてはなおさらである。
ところで、
諸兄は
「種山ケ原」をご存じだろうか。
わが故郷、
岩手県の北上高地の南西部（奥州市、
気仙郡住田町、
遠野市）にまたがる東西11km、
南北20kmに及ぶ標高600 ～ 870mに位置した高原地帯を総称して「種山ケ原」と呼ぶ。
緩やかな稜線の準平原地形と冷涼な気候ゆえ、藩政時代から馬の放牧地としても有名である。
宮沢賢治がこよなく愛した高原としても知られ、
種山ヶ原の風景や気象を題材にして、
童話「風の又三郎」の挿話の舞台としても取り上げられている。
今は廃屋と化したが、わが生家はこの種山ケ原から南におよそ20km離れた地にあった。
昨今、幼き頃の心象風景が時として望郷の思いとともによみがえ
るが、
曾
（ひい）
爺さんに手綱を引かれた馬の背中で聞いた種山の歌（と当時は思っていたが、宮沢賢治が「新世界より」と題した交響曲に付けた歌詞と知ったのは、歳を重ねてなお最近のことであった）を思い出す。
春はまだきの朱（あけ）
雲を
アルペン農の汗に燃し縄と菩提樹皮（マダカ）にうちよそひ風とひかりにちかひせり。
四月は風のかぐはしく
雲かげ原を超えくれば
雪融けの草をわたる。
古希を迎えた今、
せめて、残りの人生は種山ケ原の天空に舞うものがたりの様な穏やかな風の中で過ごしたいものではある。
「種山が原」（https://www.town.sumita.iwate.jp/kanko/taneyama.html）
、
心洗

STAFF
情報委員会
担当理事
委員長
委員
〃
〃
〃
〃
〃
〃
事務局
〃
〃

武石 悟郎
山田 章雄
大和田一雄
岡村 匡史
木藤 実
久原 孝俊
三枝 順三
新関 治男
森村 栄一
工藤 慈晃
畔上 二郎
瀧澤 芳夫
制作

われる澄んだ空気と星のきれいないい所である。
是非一度、ご訪問あれ。
〔大和田 一雄〕● LABIO 21 No.79● URL

令和2年1月1日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会
FAX 03-5215-2232
h ttp : / / w w w .nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla@ni c hi do kyo .o r.jp

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LABIO 21 JAN. 2020

● 住所 〒101-0051 東京都千代田区神田神保町3-2-5 九段ロイヤルビル5階 ● TEL 03-5215-2231

GORO TAKEISHIAKIO YAMADAKAZUO OHWADATADASHI OKAMURAMINORU KITO
TAKATOSHI KUHARAJUNZO SAEGUSAHARUO NIIZEKI
EIICHI MORIMURANARIAKI KUDOJIRO AZEGAMIYOSHIO TAKIZAWA

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI