科学機器 №894

科学機器 №894

2022.12

産学官との連携

科学の
峰々

116

産学官との連携京都大学大学院 医学研究科健康加齢医学講座 特任教授
京都大学名誉教授
な べ し まよ う い ち鍋島 陽一 先生 に聞く

生物の多様性を創り出している原理原則と遺伝子から分かる
最先端の老化研究 上

１つの細胞からどのように多様性が創りだされるのか
生物界の基本命題を研究

界の多様性の解明」を選択したを手伝うようなことばかりだったのでわけです。

す。そんなことはやりたくない…といった反発もしたわけですが、研当時の生物学の分野は、まだ分究室の皆さんが励ましてくれて、と

鍋 島 先 生は、生 物 界の基 本 命からない事だらけだったわけです

りあえず研究・実験の基礎を学ぼ

題である「生物の多様性がどのよね。

うという思いで受け入れました。
確かに実験・研究の経験は全ような原理原則で生まれるのか」という研究などに取り組み、世界

鍋島 そうです。“生物界の多様くなかったのです。そこで将来自的な功 績を挙げられてきました。

性の解明”をするアプローチには大分の研究を行うために、それに繋研究内容について、門外漢向け

きく２つがありました。１つは種のがる技術や実験を習得することににご教示いただけますか。

多様性の研究です。しかし、当したのです。

時は研究の手法も限られ、
ダーウィ
聞き手 ：梅垣喜通

高橋秀雄
岡部和徳
岡田康弘

取材日：2022年10月31日（一社）日本科学機器協会 会議室

日本科学機器協会 広報委員長
日本科学機器協会 広報副委員長
株式会社 池田理化
日本科学機器協会 事務局長

（取材・撮影・編集協力：クリエイティブ・レイ㈱

鍋島

安井久雄）

鍋島 陽一 先生のプロフィール【学歴・職歴・その他役職】

2022.12

私が生まれたのは1946年

ンの研究を超えて大きく発展される

遺伝子クローニングが発表世界に衝撃が走る一大事件

で終戦の翌年です。両親が疎開のは難しいのでは感じていました。

していた新潟で生まれ育ち、野球

もう１つは個体を形作る細胞や機に明け暮れた少年時代でしたが、能の多様性の研究です。言い換鍋島

新潟大学医学部に進みました。しえると「１個の受精卵から、なぜの時に、グロビン遺伝子がクロー

かし、臨床医学には興味が持てず、様々な機能を持つ人間となっていニングされ、そのDNA配列が報臨床医とはならず生化学の大学

くのか、どのようにして多様な形や告されました。生物研究の契機とそんな中、大学院３年生

1972年 3月 新潟大学医学部卒業

1999年 4月 京都大学大学院医学研究科 教授

院 に 進 ん だ の は1972年 でした。

機能が獲得できるようになるのか」なる重要な報告でした。グロビンと1976年 3月 新潟大学大学院医学研究科

2005年10月 〜 2011年9月

医学をバックグラウンドとして基礎と言うことです。私はこちらを選びは赤血球の中のヘモグロビンを構

生物学の分野で研究を進めてきまました。この分野は、多くの謎に成するグロビンタンパク質のことでした。50年代、60年代は大腸菌包まれていました。１個の受精卵す。そしてクローニングとは遺伝子（研究担当）やファージの分子生物学によりセンから多様な細胞が形成されていくのコピーを作り出す技術です。私京都大学付属ゲノム医学センター長

トラルドグマが確立された時代でし

機構、多様な生物が出来上がる

は強い衝撃を受けると同時に、こた。生物学が大きく花開いた時代

機構、すなわち個体発生・形成の技術を用いて個体発生の研究に医学教育を受け、わが身を生の分子機構の解明を目指すことにをやろうと決意しました。

物学研究の場に置くことができたこしました。これが私の研究者としとの幸運に感謝しています。

ての原点となりました。

日本学術会議第２０期、２１期会員

博士課程修了 医学博士
1976年 4月 新潟大学医学部助手（生化学）1978年 7月

同、2005年10月 〜 2007年9月
京都大学医学研究科副研究科長

  講師

1984年 9月 癌研究会癌研究所研究員
1987年 6月 癌研究会癌研究所主任研究員
1987年11月 厚生省国立・精神神経センター

2007年 4月 京都大学生命科学系キャリアパス形成ユニット長

神経研究所遺伝子工学研究部長
1997年 4月 大阪大学細胞生体工学センター 教授 併任

2010年 3月 京都大学医学研究科 定年退職

1998年 4月 大阪大学細胞生体工学センター 教授

2010年 4月 京都大学名誉教授

京都大学大学院医学研究科 教授 併任

2010年 4月 先端医療振興財団 先端医療センター長

厚生省国立・精神神経センター神経研究所

2022年 3月 先端医療センター長 退任

遺伝子工学研究部長併任

2022年 4月 京都大学医学研究科健康加齢医学講座

1998年11月 京都大学大学院医学研究科 教授

特任教授

厚生省国立・精神神経センター神経研究所
遺伝子工学研究部長併任【受賞歴】

そして大学院を出て、望んでいた研究に着手していくわけです

研究者として解明したかったことは 生 物 界 の 原 理 原 則 でした。

そうした目標を持って進まれた大生物は人間のような哺乳類から菌学院では、どのようなことを行っ類まで、基本的な、統一的な仕たのでしょうか。

ね。
鍋島 そうです。「生物界の多様性 の 解 明 」というテーマのもと、組みで生命を維持しているにも関

瑞宝中綬章 2019年度 / 持田記念学術賞 2015年度 /わらず、生物は驚くほどの多様性

鍋島

日本学士院賞 2013年度 / 日本内分泌学会マイスター賞 2013年度

を持っています。この“生物界のた研究課題には、失望したのが統一性の解明”と“統一性の上に正直なところでした。大学院に進

当時、個体の形成過程の研究

武田医学賞 2007年度 / 上原賞 2005年度 /創り出される生物界の多様性の解

むにあたり、研究室の教授に私ので比較的進んでいたのは血液細

ベルツ賞（共同受賞）1998年度 / 朝日学術奨励金 1987年度

明”は、生物学の基本命題でした。

希望は伝えていたのですが、現胞が作り出される仕組みの研究でその２つのうちから、私は「生物

実はその先生が行っていた研究した。その理由は、形成段階の紫綬褒章 2010年度秋 / 岡本国際賞 2009年度 /文部科学大臣表彰科学技術賞「研究部門」2009年度 /大学院に入って与えられ熟慮した末、「筋肉の発生」を研究対象に選びました。

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各ステップの細胞が同定されてお由を教えていただけますか。

り、それらを分離して調べる技術

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産学官との連携が同じ遺伝子の産物でなければ伝子から複数のタンパク質が出来に取り組みました。あれほど真面方を中心に委員会を作り、運用で確率的に起こり得ないことでありまる」ことを証明しようとしたわけです。

目に実験したのは一生の間にあのきるようにいたしました。

が進んでいて研究がしやすかった

鍋島 「Myosin（ミヨシン）軽鎖」

す。17ページの図を参照してくだのです。一方、筋肉細胞研究にには、「Myosin軽鎖１、２、３」

さい。

も重要な長所がありました。筋肉の３つがあります。中でも「Myosin

これは絶対に面白い、と私は思になる前の前駆細胞を「筋芽細軽 鎖 遺 伝 子１」、「Myosin軽 鎖

いました。何が面白いのかというと、胞」と言い、筋肉の収縮を担うよ遺伝子３」を解析対象としました。

１つの遺伝子から「１」と「３」鍋島うに成熟した（分化した）細胞を

当時、ウサギとニワトリのMyosin「筋管細胞」と言います。筋芽細時だけです（笑）。

もう１つ、Ｐ２レベルの実験室を理解しやすくなりました。そして

そしてがん研に行って４か月頃

どう作るかは、悩みました。結構

実験にとりかかるわけですね。

に、ミオシン軽鎖１、３遺伝子のクな額のお金がかかり、絶対になけローニングに成功しました。もちろればならない機械や設備、実験

そうスムーズにいけばよいん研究の全てを終えられるわけで道具を購入しなくてはなりませんでの２種類が出来ていないと説明がのですが、当時の日本では、遺はありませんので、がん研でひと通した。どうしようかと思案していた

軽鎖タンパク質１、２、３の構造がつかないからなのです。言い換え

伝子組み換えの研究をしたくても、りの事を一回ずつやらせてもらい、のですが、幸いにも、当時、日本

胞が筋菅細胞になる過程を筋細分かっていました。ウサギとニワトると「１個の遺伝子領域から複数

ほぼその環境がなかったのです。

新潟に帰りました。

にDNAや遺伝子組換えの研究を胞分化と言います。当時すでに、リのMyosin軽鎖タンパク質１、３のタンパク質が作られる」ことを示

世界に目を向けても、アメリカなど

筋芽細胞から筋管細胞へと分化のアミノ酸配列を比べると共通すしているからです。なお、当時は先進国でようやく始まったばかりでを誘導できる細胞培養系が開発さる箇所と異なる箇所があり、その１個の遺伝子から１個のタンパクした。
どうやって実行に移すか悶々

れていました。そうしたことが出来“異なり方”が非常に興味深いもの

質ができると思われていました。私とした日々を過ごしました。

るのは筋肉細胞だけで、細胞分でした。

は、遺伝子に関する本質的な発

そうした中、ちょうど私が大学院

再び新潟大学で研究といっても、本中で10数台か20台ほどだったと見に結びつくのではないかと、心を卒業した1970年代半ば過ぎあた

遺伝子を研究する環境がないわ

思うのですが、その１台を私にくだを躍らせました。

りから、池袋の癌研究所や京都けですよね。

さりました。そしてまたこの時、医大学の化学研究所など、幾つか鍋島そうなのです。遺伝子組

学部の事務長がこれからは遺伝遺伝子研究の環境作りにほぼゼロから取り組む

普及させるために、がん特別研究費で日本全体にバイオハザード
クリーンベンチというＰ２実験室に必要なものを配っておりました。日

化の研究、ひいては動物個体のタンパク質はＮ末端からＣ末端形成過程の研究にとって鍵となるに向かってアミノ酸が並んでいま研究がしやすい優れたシステムとす。まずニワトリのMyosin軽鎖タ

考えたのです。さらに、当時の日ンパク質「１」と「３」を比べると鍋島先生の口調から、その視点の施設で遺伝子クローニングが出換えの実験を行うためには、Ｐ２レ子の時代だとセットアップ経費をサ

本は、筋肉タンパク質の研究、筋Ｎ末端側の構造は異なっているが、に気づいた時の興奮が伝わって来るように整えられていきました。

ベルの安全性を持った実験室と、ポートして下さいました。多くの方々収縮の研究で世界をリードしていまＣ末端側の大部分を占める構造きます。

私は新潟大学にいたわけですが、大学内の遺伝子組換え実験安全の協力により実験する環境を手にした。偉大な功績を残した先駆者

は全く同じでした。そしてウサギの

当時、癌研究所にいらした村松

委員会が必要なのですが、新潟することが出来ました。とにもかくにの先生方がおられたのです。ただ「１」と「３」を比べても同じように、先生を存じ上げていたのでお願い

大学には、この２つがありませんでも2年ほど一生懸命実験に勤しみ、“筋細胞分化の分子機構”についＮ末 端 側の配 列は異なっており、をして、村松先生のご厚意によっした。

1983年 の 夏 頃に仕 事 がまとまり、ては多くは未解明でした。

Ｃ末端側の構造は同一でした。C

兎と鶏の遺伝子の共通する箇所と違う箇所から
研究対象のヒントを得る

ノーベル生理学・医学賞を受賞した利根川進先生と逆の発想から生物に迫る末端側のアミノ酸配列のうち、22て計画を実行に移す機会に恵まれそこでまず委員会を作りました。

ました。当時の癌研は、遺伝子

私は30代そこそこの若造でしたが、個のアミノ酸がニワトリとウサギの鍋島今お話したことは、有名なの仕事をしたいという研究者が全遺伝子研究に興味を持っておられ生物の原理原則に関する新発見間で異なっていましたが、異なっ

利根川進先生の発見とは“逆の発国から集まっていたので、実は私た教授がおられましたので、そのは、大きな反響がありましたか。

ている位置、置き換わったアミノ酸

想”になります。

が希望した時、「来てもいいのだの種類がニワトリとウサギの間で1987年に日本人初のノーベルけれどもスペースがない」と一度完全に同じだったのです。

生理学・医学賞を受賞した利根

断わられてしまいました。しかし、取り組もうと決心しても研究ができ生物の種が違うのに、同じ場所に、

川進先生は、「免疫グロブリン（抗当時の所長がスペースを捻出してる訳ではありません。対象とする

同じように変異が入っていたと言体蛋白質）が合成される仕組み

くれて、すぐに来るようにと言ってく

生物種、対象とする分子・遺伝子、うことですね。

を 解 析 し て、Variable region

ださいました。30人ぐらいの若いメ（VDJ） とConstant regionか らンバーが集まっていて、熱気に溢

鍋島

筋細胞分化の分子機構に解析方法など、具体的に考えないと研究はできません。いろいろ考え

鍋島 これはどういうことかというと、相同組み替え機構により１個の免れ てい た 事を 記 憶しています。

て、「Myosin（ミヨシン）軽鎖遺「ニワトリとウサギは種が違うのに、

疫グロブリンタンパク質が出来る」

1980年の暮れのことです。

伝子」に着目しました。

変異の仕方が全く同じように保存こと、併せて驚くほど多様な免疫

かくして、６か月間の内地留学されていた」ということです。このグロブリンが作られる仕組みを解明という形をとり、がん研に参りました。

ようなことはＣ末端側の「１」と「３」しました。私は、逆の「１個の遺そこでは本当に一生懸命、実験

Myosin軽鎖遺伝子を選んだ理

分子生物学会で発表しました。

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鍋島

産学官との連携のパスツール研究所のマーガレッ

フェアプレーにあふれたお話です。

たくさんの質問があるだろうと思っ

ト・バッキンガムでした。その彼女と、今日でも、こうした気風は受け継ていたのですが、何と誰１人からハーバード大学のグループ、さらにがれているのでしょうか。

も質問がなかったのです。この無もう１つ、NIHのグループ、そして反 応はどうしてだったのだろうと、私の４人が、世界の違う場所で、

鍋島

今 でも思っています。 話した後、全く同じ研究を、同時進行で行っ質問を待つ時間があれほど長く感

私は学会で話をしながら、

2022.12

お話いただけますか。

胞に分化することが発見されたの「これらの因子はどうやって筋肉へです。なお、私はこの報告をもとの系譜の決定に関わるのか、筋鍋島 それまでやっていた筋肉研にMyoD/Myogeninがミオシン軽菅細胞への分化をどのように制御

究の続きをやりました。受精卵は、鎖遺伝子の転写制御領域に結合し、筋肉を作るのか」ということ解

将来、筋肉細胞になるのか、神し、その発現を制御していることをき明かすことになったのです。

せん。最近は、査読した論文に、経細胞になるのか等、どの方向見出しました。細胞に遺伝子を導ていたのです。これは後で分かっ難癖と言いますか、非常に理解しに向かうのかが決まっていない細入して細胞の性質を変えるという結果として筋肉になるとは分かっ

じたことはありません。ただ、次のた事です。私の論文を査読した

かねるコメントをつけて戻してくると胞群である「多能性の細胞」と実験は、MyoDの発見が最初でした。

ていても、どのようにしてなるの日の新聞に、分子生物学会のトピッ

マーガレット（おそらく）は、公平いうことが多いのが実情です。実なります。その多能性の細胞からMyoDを発見したのは大変優れたかは分かっておらず、そこに迫っクスとして掲載されました。

に査読してくれて極めて好意的なはそのために、若い研究者が論

内胚葉、外胚葉、中胚葉が作られ、アメリカの研究者でしたが、残念たわけですね。

コメントを返してくれました。私が文を出すことが嫌になってしまうこと

次いで筋肉や神経、肝臓や腎臓なことにMyoD発見後、暫くして亡論文を送ったのは11月頃で、最もあるように感じています。そうしたなど、様々な方向へと向かう訳でくなってしまいました。生きていれば、鍋島

終的に通ったのは４月でした。そ傾向を防ぐために論文発表のありすが、どの方向に向かうかを決め

ノーベル賞を受賞していたであろう「Myogenin」「Myf5」の機能をの間、マーガレットは私の論文か方、査読のあり方を考えなければるプロセスを「細胞系譜の決定」と思っています。ちなみに、山中解析するために、これらの遺伝子

ら色々なヒントを得たと思われ、様々ならない時が来ているように感じてと言います。この系譜が決定され伸弥教授が研究されたiPs細胞ののノックアウトマウス（機能を失っ

83年 秋 に 論 文を書 いてなデ ータを 足して、 学 術 誌 のいます。

た細胞は、次いで神経や筋肉など、誘導も、基本的な考え方は“細胞たマウス）を作り、筋芽細胞がで「Nature」に投稿しました。当時「Cell」に論文を送りました。それ

特別な機能を獲得した細胞、分に遺伝子を導入して性質を変える”

きるか、分化した筋肉細胞ができの日本では「Nature」は遠い世は翌年の２月か３月くらいだったと化した細胞になります。私は中胚ということで、これと同じことになりるかを解析しました。現在では簡界にあるように思われていて、まし思います。するとその「Cell」の葉の細胞が筋芽細胞へと決定さます。

単に遺伝子ノックアウトマウスを作てや私は、地方の新潟にいたので、査読をしたのが、ハーバードのグ

周囲は雲の上にあるようなものだとループだったのです。マーガレット

捉えていて「Nature」に論文をがCellに送った論 文は受 理され、

鍋 島 「Nature」 で の 掲 載 後、けることにしました。つまり私の一出そうという考えを持つことすらあり秋に発表されました。一方、査読

私がこの仕 事をしたということで、番やりたかった事を、さらに深めてませんでした。しかし私は当初からしたハーバードのグループは自分

まだ40歳そこそこだったのですが、いくことにしたわけです。

「この研究はNatureに投稿し、そたちの論文を「Nature」に送りま

国立精神神経センターに新設されちょうどその頃に、MyoD（マイして掲載される」という信念のようし た。 そ れ は 私 の 論 文 がた遺伝子工学研究部の部長に抜オディー）という転写制御因子がそしてさらにMyogenin（マイオジェ

したマウスを作製しましたが、筋肉なものを持っていました。投稿する「Nature」に発表される１週間程擢されました。厚生省直轄の国発 見されました。 驚 いたことに、ニン）、Myf5（ミフファイブ）と呼は 全く正 常 でし た。 ところ が、時、色々とお世話してくださった癌前でした。ハーバードのグループ

立研究所だったこともあって、手繊維芽細胞や中胚葉の多能性細ばれる遺伝子が関係することが分

MyoD、Myf5を同時にノックアウト

研の村松先生は「この論文が通っの論文は採択されず、別の学術

厚くサポートしてくれて優れた研究

胞にMyoDを発現させると筋肉細

かってきました。ここからが問題でしたダブルノックアウトを作ると多能たら貴方の人生変わるね」と励ま

誌に投 稿されました。 結 果 的に、者が集まり、十分な研究機材をセッして下さいました。幸い、「Nature」

同じ研究をやっていた研究者どうトアップすることができました。当時に掲載されました。

しで査読をして、誰も邪魔をせずに、の国立精神神経センター神経研

出した順番に論文が発表されて究所は筋肉研究、筋肉疾患（筋世 界で初 の 業 績と「Natuer」

いったわけです。NIHのグループ

ジストロフィーなど）研究の国際的が認め、掲載となったわけですね。

は発表できませんでした。こういうなメッカでしたので、研究をさらに競争になることは、
しばしばあります。

発展させる場が与えられたのです。

フェアな競争と評価で当時、 雲の上と思われた
Natureに論文が掲載
鍋島

鍋島

実は掲載に至るまでには、残念ながらそうではありま「これはどんな機能を持つ細胞になるのか」という「系譜の決定」に迫るれる仕組み、筋芽細胞が筋菅細胞に分化する仕組みの研究を続

その 競 争 相 手 の 仕 事に対して、

大変数奇な、面白い話があります。

公平に査読をしてくれたマーガレッ

世界的な研究成果を知り、国が私が「Nature」に送った論文

トには非 常に感 謝をしています。

協力を惜しまなくなったということを査読したのは、おそらくフランス

以後、
とても仲良く交流してきました。

ですね。そこでの研究について

細胞系譜の決定と分化の生物の基本原理が明確にそうなのです。「MyoD」

ることができますが、当時は極めて困難で、我が国では誰も成功しておりませんでした。しかも熾烈な競争がありました。まずマサチュー

鍋島

話を筋肉のことに戻します。

セッツ工 科 大 学 のグループ が筋 肉 細 胞 の 形 成 にはMyoD、MyoD、Myf5を個別にノックアウト

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産学官との連携2022.12

産学官との連携性の細胞から筋芽細胞が出来な制御する遺伝子はMyoD、Myf5、ら何をやろうか？”と思案しました。

方に偏っており上下に細胞が分裂

いこと、すなわち筋肉細胞系譜へ

Myogenin（b H L H遺伝子群）

動物個体の発生、分化、形成

すれば、Prosperoが含まれていの決定が起こらないことを発見しまであると言いましたが、神経でもの分子機構の研究にとって、もう１る上の細胞が神経細胞になり、下した。一方、私の研究室では幸非常によく似た遺伝子（b H L H

つ重要なことががあると思っていまの細胞は神経幹細胞になります。

運にもMyogenin遺伝子のノックア遺伝子の別のタイプ）が働いており、した。「非対称分裂」に関する研Prosperoの有無による非対称性

ウトマウスの作製に成功し、このマそれらの遺伝子カスケードで神経究です。こちらは、私の研究室のが生まれ、非対称分裂が起こる

ウスでは筋芽細胞はできるが、分細胞が出来るという報告があった

松崎室長（現・理研神戸）が中のです。非対称分裂では一つの化した筋管細胞ができないことをのです。役者は違うが基本的な心となって、素晴らしい成果を挙親細胞から異なる２つの娘細胞

見 出しまし た。また、MyoDが仕組みは、筋肉の場合と全くそっげてくれました。その成 果もまた、（神経細胞と神経幹細胞）が生まMyogeninを誘導する機構を解明

くりだったのです。これにより、生松崎氏の仕事として教科書に掲れます。それでは、左右に分裂し失敗すれば研究者として十分にの発見でした。世界中が驚き、注しました。ところがMyogenin遺伝

物種を超えて、また細胞の種を超載されております。

たらどうなるでしょうか？ 左右の細やっていけない事態となることもあり目されることになりました。そこで私子ノックアウトマウスの解析はMD

えて、細胞系譜の決定と分化を胞は同じです。一つの親細胞はます。

はklotho遺伝子の研究を行う事にアンダーソン癌研究所の友人のグ誘導する共通の基本原理が明ら

幹細胞とはどんな働きをするもの

同じ２つの娘細胞（このケースでループも進めていました。彼らのかになったのです。

なのでしょうか。

は神経幹細胞）となります。これ

研究の進め方が大きく変わろうとしを対象分裂と言います。この研究ていました。それまでは対象分子

klothoとは、どのような意味なのでしょうか

方が先にNatureに投稿したので

生物は
“統一性”
を持つ一方で楽しいほどに“多様性”を持ちます。
物理化学とは違うこの点を解明してきました。

ところが、ちょうどこの頃ですが、なり、現在も取り組んでいます。

すが簡単には受理されず、結局、

鍋島発生過程では例えば脳がはさらにProsperoタンパク質を細を決めて解析を進めるのが一般的

我 々 の 論 文 と 一 緒 にBack to

できますが、脳を構成する神経細胞の片 方に偏らせるMiranda蛋でしたが、全ての遺伝子を調べ、BackでNatureに掲載されることに胞は神経幹細胞から作られます。

白質の同定へと発展し、さらに細全ての遺伝子のミュータントを作り、鍋島なりました。本当に熾烈な競争でまた、生まれた後も体内の様々な胞分裂面（上下、左右、斜めなど）

全ての遺伝子の機能を決める、と「運命の３女神」の１人で「生命した。

細胞はそれぞれの幹細胞から生まの制御の研究へと発展しました。

いう風に、ともかく網羅的に全てをの誕生に携わり、生命の糸を紡ぐ

解析し、その結果を総体として理女神」のこと。「神曲」や「ファ解し、生命現象を解明するとの発ウスト」などの神話の数々をにわ

想に世界の研究が変わり始めたか勉強した末に、見つけ出したののです。そうした中で、私たちもです。

これらの 結 果をまとめますと、れ、入れ替わっています。例えば「Myf5とMyoDは筋 肉細 胞 系 譜

赤 血 球 は 数 か月で壊れます が、への決定、すなわち筋芽細胞を

絶えず幹細胞から赤血球が作ら作る」そしてこの「筋芽細胞を分れ、補充されるので私たちは一生

その手法を試みました。そうして私自身は生命の根本原理が知幹細胞も非常に興味深い、生物

見 つけ出したのがklotho（クロりたいと思って過ごしてきました。

から作り出されます。このプロセスの原理原則ですね。先生としては、

トー）遺伝子です。

Klothoについても老化研究というには重要なことがあります。

次のテーマを決めるのに、ますま化した筋管細胞に誘導するのは「生物界の謎」を見事に解明さ赤血球を持っています。筋肉細胞

Myogeninである」ということになれたわけですね。

も同様で、筋肉が壊れると幹細胞ります。複数の遺伝子の発現が新たな大発見！
老化に良く似た症状に関係するklotho遺伝子

klothoはギリシャ神 話 のより、できたらKlotho研究を通して

順次、連続的に誘導されるプロセ

鍋島スを遺伝子カスケードと言いますが、仕事であり、どうしてもやりたいと幹細胞は分裂して２個の細胞にMyoD/Myf5→MyoDの 遺 伝 子

考えていたことでした。解決すべなりますが、一方は分化した細胞カスケードにより、筋肉細胞が形成きことは沢山残っているとは言え、（ 神 経 細 胞や筋肉細 胞 ）になり、

鍋島 そうなのです。分かった事されることが 明らかになりました。

根本的な基本原理は解明された

他方は幹細胞となります。このプの周辺部というか、細部を調べて鍋島 たった１つのklotho遺伝子

ダーになってくれるのではと思って細胞系譜の決定と分化の基本原と思いました。正直なところ「細ロセスを非 対 称 分 裂と言います。

いく事も出来るわけですが、最初が変異したマウスは、多彩な老化いる節がありまして、とても有難い理を明らかにした世界で最初の胞系譜の決定と分化においては、

この非対称分裂の仕組みをショウに発見した概念を超える新たな概症状、人間が老化した時に起こことではあるのですが、個人的にケースでした。付け加えると、私どこの原理を超える原理原則は出てジョウバエの神経系を舞台にして念を導き出せるような研究が出来

す多彩な症状を示します。１遺伝は少し困ったような気持ちでもありもは筋肉の研究をしていたわけでこないのではないか」と思いました。

解析し、この機構のキー分子としるか、私としてはそれが問題だっ子の変異が多彩な老化症状に関ます（苦笑）。

すが、全く同時にショウジョウバエ

事実、私共が明らかにしたことは、てProspero（プロスペロ）タンパ

たわけです。それが出来ないなら係しているのではと考えられました。

を使って神経がどのようにして出来教科書に掲載されております。当ク質を同定しました。Prosperoはば、研究課題を変えてもいいかも

１遺伝子の変異により多彩な老化

るのかが報告されました。

時、私は40代半ばでしたから、“研神経幹細胞の片方に偏って存在しれないとさえ思っていました。ただ、類似症状が起こるなどということは、

究者人生はまだ先が長い、これかします。 例えばProsperoが 上の研究領域を変えるのは大変なこと、

それまで知られておらず、世界初

先程、筋肉への決定と分化を

私にとって非常に重要なす困ることになったわけですね。

klotho（クロトー）遺伝子とは何生命の根本原理の解明に結びつでしょうか。

けたいと思っています。ただ、周囲は私が老化研究の日本のリー

次号「科学の峰々」
では、引き続き
京都大学名誉教授
鍋島陽一先生にお話を伺います。