No.

61

JUL. 2015
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp「教育セミナーフォーラム 2015
（Ⅱ）」
「ヒト化マウス創出をめざした免疫不全マウスの開発研究」「NIBS 系体細胞クローンミニブタ及び遺伝子改変ミニブタの作出」

目

次

巻頭言
第 49 回日本実験動物技術者協会総会に向けて— —————————— 4

日本実験動物協会創立 30 周年を迎えて——————————————— 6
日本実験動物協会創立 30 周年記念式典開催される— ———————— 7
特集 教育セミナーフォーラム 2015（Ⅱ）
文部科学省基本指針に基づく自己点検と外部検証— ————————— 8
厚労省指針に基づく自己点検と外部評価— ———————————— 10
絵 石井 朗
イラストレーター
1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、エアブラシによるイラストの作成。2000～2012年まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）表紙の制作に携わる。
2012年以降は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にもアニメーション・音楽制作など範囲を拡げて活動している。
エーアイ・イラスト・コンプ社 代表

実験動物技術者への期待— ———————————————————

12

トピックス
ICLAS の役員改選と Mühlbock-Nomura 賞の授賞— ———————

14

海外散歩
マレーシアと AFLAS 大会 — ——————————————————

17

ヒト化マウス創出をめざした免疫不全マウスの開発研究——————
研究最前線

20

NIBS 系体細胞クローンミニブタ及び遺伝子改変ミニブタの作出 — —24

ラボテック 遺伝子改変マウスの遺伝品質管理— ——————————

29

連載

サル類を対象とした行動解析

精神生物学的霊長類研究のための行動計量システム：—
環境～生体の多変量分析とリズム ————————————————

33————————
実験動物産業に貢献した人々（19）

連載シリーズ
海外技術情報— —————————————————————————

36

LA-house — ——————————————————————————

40

38

実験動物生産施設等福祉認証事業の概要報告及び「実験動物福祉規程例」の策定並びに「情報公開に関する指針」の改定について— ————————— 41
ほんのひとりごと— ———————————————————————

42

協同組合の動き、学会の動き、技術者協会の動き —————————

43

協会だより— ——————————————————————————

45

KAZE — ————————————————————————————46

LABIO 21 JUL. 2015

3

巻頭言

第49回
日本実験動物技術者協会総会に向けて
第49回 日本実験動物技術者協会総会静岡大会
大会長

前田

典彦

（京都大学霊長類研究所）

平成 27 年 10 月 9 日（金）～ 10 日

富山）と東海支部（愛知・静岡・岐というテーマはこれまでに幾度（土）、
静岡県コンベンションアーツ阜・三重）と分かれて活動していとなく取り上げられて参りましセンター“グランシップ”においました。今年度から“東海北陸支

たが、今回は“人”との関わりに視て、第 49 回日本実験動物技術者協部”として 7 県を所管することに点を当て、大会中の企画を考えて会総会静岡大会を開催いたしま

なりました。地理的な距離はありきました。

す。今大会は、静岡実験動物研究

ますが、一丸となって、滞りなく

1 日目は“動物の生命（いのち）”会に協賛としてご協力いただい大会を運営する所存ですので、是という共通テーマの下、特別講演ています。

非多くの方々のご参加をお待ちとして富沢壽勇先生（静岡県立大“集まろう、繋がろう、踏み出そしております。

学）に「ヒトの動物観・動物利用の

う

ふじのくに

Shizuoka2015”

今年度は日本実験動物技術者

諸相：近親化と差別化の交錯史」

をキャッチフレーズに、日本の中協会としても節目の年になる予をご講演いただき、シンポジウム

心である静岡県の魅力と、集まり定です。昨年度“札幌大会”でもア

Ⅰでは橳島次郎先生（自治医科大

やすさの特色を生かした大会をナウンスしておりましたが、今年学）に「動物実験の倫理と動物保目 指 し ま す。大 会 長 は 前 田 典 彦

度から法人体制に移行すること

護の関係（京都大学霊長類研究所）が務めになりました。法人化前の最後の考する」を、佐藤労先生（藤田保健

させていただきます。副大会長に大会となり、道筋を作る上でも節

衛生大学）に「動物を対象とするは、前田秀之（福井大学ライフサ

目になりますので、重責を感じて実験の倫理」をそれぞれご講演いイエンス支援センター）と羽根田います。法人化後も“支部”というただきます。演者の先生方はそれ

千江美（藤田保健衛生大学

特色を生かして、地元に密着した

ぞれ、文化人類学、社会学、倫理学

活動を続けて参ります。

の専門家でいらっしゃいます。今疾患

モデル教育研究センター）がそれ～ 3 つの R の意味を再ぞれ就任することになりました。

法人化後の大会となりますが、回の企画は動物福祉を技術的な

日本実験動物技術者協会はそ大会の形態はこれまでと大きく面から考えるというよりも、私たれぞれの地方に“支部”を持つ非は変わりません。各講演・シンポ

ちが生きるこの社会の中におけ

常にユニークな組織です。全国総

ジウムやセミナー等、企業様におる“動物と人との関わり”から捉会は全国に 7 つある地方支部が主ける機材展示会・一般演題とポス

えなおしてみたいと考えての企催します。今大会は東海北陸支部

ター発表は通常通り行います。今画となっています。今までとは異が担当します。東海北陸支部は昨

大会は、“人と動物福祉”という大なる視点から考える“動物福祉”

年度まで、北陸支部（石川・福井・テーマを設けています。動物福祉をお楽しみいただき、人と動物の4

LABIO 21 JUL. 2015

関係について再認識を“体験”い

躍されております浜松医科大学

おりますので、奮ってのご参加をただければと思います。

の加藤秀樹先生に「遺伝育種学かお待ちしております。

2 日目からは各論に進み、シンらみた過去と将来の実験動物」をあと残すところ 3 ヶ月半となりポジウムⅡでは「代替え」を静岡ご講演いただきます。特に教育講ましたが、実行委員や実技協全体

動物実験研究会の協賛で開催し、演Ⅰは動物を取り扱う資格としでこれらの企画を推し進めていシンポジウムⅢでは「医療機器開て注目を集めている「認定動物看ます。参加者の皆様には実験動物

発におけるブタの役割（仮）」を企護師」について、倉敷芸術科学大を再認識する機会になるよう、実画しております。その他、教育講学の古川敏紀先生にご講演をお行委員一同努力いたしておりま

演Ⅰで「動物看護師とその認定資願いしています。
「 認定動物看護すので、引き続き一層のご協力を格について」、教育講演Ⅱで「サル師」はペットだけではなく実験動お願いし、そして積極的にご参加の飼育（仮）」を、教育セミナーに物の扱いも謳っており、実験動物

いただけるよう、心からお待ちしは「実践で役立つブタへの麻酔のを取り扱う者にとっては気になております。

基礎知識」と「丸ごとのイメージる所です。また、初の試みとして、

ング～免疫細胞の動く世界の解前日 8 日にサテライトアフタヌー

析～（仮）」を予定しております。

ンセミナー「3Rs の推進 実験動

また、静岡記念講演として、長き

物の苦痛管理と麻酔」を開催しまにわたり実験動物の分野でご活す。自由参加のセミナーとなって

LABIO 21 JUL. 2015

5

祝

30

日本実験動物協会創立
30 周年を迎えて公益社団法人日本実験動物協会

会長

周年

福田勝洋

公益社団法人日本実験動物協会期に入りましたが、この間にはクの年間総販売数調査を行うことで、は、本年をもって創立 30 周年を迎ローン羊、iPS 細胞の開発に代表さわが国の実験動物全体の推移を公えました。去る 6 月 16 日には東京れる、発生工学を中心とする生命開してまいりました。

ガーデンパレスにおいて、農林水科学分野での飛躍的な発展があり

実験動物は、
教育、
製剤製造、
研究

産省畜産振興課長、中央畜産会副ました。こうした発展の基礎となに不可欠とは言え、生命を犠牲にせ会長、動物実験関係者連絡協議会

る動物実験には良質の実験動物とざるを得ない場合も少なくないこ

理事長ならびに創立時に農林水産

高度な専門知識をもつ技術者の寄とから、動物倫理のもとに動物実験省の担当者としてご尽力頂いた島与があり、わが国の実験動物のレに対して厳しい目がむけられるよ田英幸氏（現：日本養鶏協会）の臨ベルが国際的にも高いものとの評うになり、動物愛護に関わる法律が席を賜り、120 名を越す参加者を迎価を得られるようになりました。

改訂され、これを基に指針が制定さ

えて、創立 30 周年の記念式典が挙日本実験動物協会は、公益法人

れ、法令や指針を遵守した動物の飼行されました。記念講演には大塚

制度改革により、2012年4月に社会育、実験使用がさらに厳密に求めら製薬の広瀬毅氏による「統合失調的により信頼度の高い公益社団法

れる様になっています。

症治療薬の開発から上市まで」が人として認定されました。事業はその一方において、難病に苦しもたれました。

公益事業と収益事業にわけられ、む人たちからは、1 日も早い疾病の協会創立時の1985年にはすでに今まで専門委員会で担当していた治療法や医薬の開発を求める切実実験動物学会、実験動物技術者協

大部分が公益事業に、出版とモニな願いがあります。このため動物会、
実験動物協同組合、
実験動物器

タリングが収益事業となりまし実験の制限を求める愛護運動ほど材協議会、
実験動物飼料協会など、た。創立時に実験動物学会より引突出しないものの、動物実験を擁

主要な実験動物関連団体の設立後き継いだ教育認定事業では、実験護する運動も始まっています。

でありましたが，実験動物産業の動物に関する通信教育、技術研修

無用な生命の犠牲は避けるのは健全な振興を図るため、産業基盤会を行ない、
累計10,000名弱の二級当然ですが、
必要不可欠な動物実験の充実強化、高品質実験動物の安技術者、1,200名を越す一級技術者

に対する理解と支援を官民あげて定的生産と供給、関係技術者の資を認定するにいたっております。

得ていくために、
実験動物関連諸団

質向上、動物福祉を目指し、
実験動

技術者の再教育を兼ねて、新たな情体との連携をとり、科学技術の発展

物関連業者を結集した全国組織と報や技術に関するセミナーやフォに適切に利用される動物実験へのして、農林水産省の所管となる斯ーラムを開催し、経験を積んだ技術

啓発を広げていく所存です。

界初の社団法人となりました。

者を実験動物指導員として認定し日本実験動物協会の今日までの協会創立時は、すべての産業が

ています。
また、
動物福祉に関わる

30 年間の歩みには、その時々の問

右肩上がりの好景気にあり、生命事業では、福祉に関わるガイドライ

題に対応すべく修正や新たな事業

科学分野の研究においても良質なンを策定し、
動物生産施設の管理運も立ち上げてまいりました。こう実験動物の安定供給や優秀な技術

営において動物倫理に適合しうるした中で、多方面からのご支援と者の育成が求められていました。

かどうかを実地に検証し、認証あるご指導を賜りましたことに厚く御創立後のバブル景気の絶頂期とそいは指導しています。
生産対策事業

礼申し上げますとともに、今後もの後のバブル崩壊を経て、失われではウサギ標準系統やミニブタの一層のご指導とご鞭撻をお願い申た 20 年と言われる長い経済低迷

育成にも関わり、3年毎に実験動物し上げます。

6

LABIO 21 JUL. 2015

日本実験動物協会創立
30 周年記念式典開催される公益社団法人日本実験動物協会

事務局

平成 27 年 6 月 16 日に公益社団

公益社団法人日本実験動物学会

社団法人日本養鶏協会の島田英

法人日本実験動物協会創立 30 周

日本実験動物協同組合

幸専務理事よりご祝辞を賜りま年記念式典が、東京御茶ノ水の東日本実験動物技術者協会した。祝宴は、吉川泰弘副会長に

京ガーデンパレスにおいて開催

公益財団法人実験動物中央研究所

よるご挨拶と乾杯のご発声からされました。農林水産省畜産振興

続いて感謝状受賞者代表としはじまり、その後、ご参加いただ課の小林博行課長、公益社団法人て、当協会田口福志専務理事およきました皆様方により、協会の発中央畜産会南波利昭副会長らのび（公財）
実験動物中央研究所理事

足当時のお話し、久しぶりに顔を来賓のほか、会員、賛助会員、委員長の野村龍太氏より謝辞をいただ

あわせてのお互いの近況報告、ま会委員、元役員・理事等関係者 120

き、
第一部を閉会いたしました。

た、最近の協会活動あるいは関連

名余りにご参加いただきました。

第二部の記念講演は、大塚製薬

業界に関する意見交換など、いろ第一部の記念式典では、福田勝株式会社 Qs’研究所リーダー廣瀬

いろな話に花が咲き、予定した時

洋会長のご挨拶、ご来賓の方々の毅先生より「統合失調症治療薬の間は瞬く間に過ぎ、務臺衛副会長

ご祝辞に次いで、功労者表彰およ開発から上市まで」という演題でによる中締め、閉会の挨拶で 18 時

び功労団体表彰に移り、感謝状の講演いただきました。

30 分に無事すべての行事を終え贈呈が行われました。

講演では動物に対する観察力ることができました。

農林水産省生産局長感謝状がの重要性をはじめ、開発段階のいこのたび創立 30 周年記念式典

小林畜産振興課長より、また日本

ろいろなエピソードが紹介され、を開催するにあたり、ご列席くだ実験動物協会会長感謝状（功労団

たいへん興味深い内容でした。な

さった皆様、また種々ご支援いた体表彰）が福田会長より、下記のお、講演内容については、廣瀬先だきました関係各位に心から御方々に贈られました。

生にご執筆いただき、次号に掲載

礼申し上げます。

1．
農林水産省感謝状させていただく予定です。

当協会は、これからも公益法人

第三部の祝賀会では、髙木博義として社会の利益に貢献する責務

橋本正晴理事

副会長のご挨拶からはじまり、次を果たすよう努めてまいります。

夏目克彦監事

いで、農林水産省時代に本協会創何卒変わらぬご指導・ご鞭撻を賜立に際して奔走いただいた一般

りますようお願い申し上げます。

田口福志専務理事

2．
日本実験動物協会会長感謝状

LABIO 21 JUL. 2015

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LABIO 21 JUL. 2015

文部科学省基本指針に基づく自己点検と外部検証

教育セミナー フォーラム2015（Ⅱ）

8京都府立医科大学大学院医学研究科
教授

喜多

正和

動物実験は、「動物の愛護及び管め、定期的に、研究機関等における理に関する法律（法律第 105 号

動物実験等の基本指針への適合性

最終改正、
平成17年6月22日）」「、実

に関し、自ら点検及び評価を実施

験動物の飼養及び保管並びに苦痛するとともに、当該点検及び評価の軽減に関する基準（環境省告示の結果について、当該研究機関等

第 88 号

平 成 18 年 4 月 28 日 ）」等

以外の者による検証を実施するこの関係法令を遵守すると共に、文とに努めること」と明記されてい部科学省の所管する大学、研究機

る。
すなわち、
検証は各大学等の長関等においては、「研究機関等におの責任において実施するものであける動物実験等の実施に関する基り、個別に外部委員を委嘱して検

本指針
（以下、
基本指針という）（文

証を受ける方法、外部団体に依頼

部科学省告示第 71 号

平成 18 年

して専門家による検証を受ける方

6 月 1 日）」に基づき、機関の長の責法、近隣の大学等が相互に検証を任において適正に実施されなけれ行う方法等、いろいろな方法が考ばならない。

えられる。

基本指針において、各研究機関

国立大学動物実験施設協議会の長である学長が新たに対応する（国動協）
及び公私立大学実験動物

主な事項として、（1）
動物実験委員

施設協議会 ( 公私動協 ) は、各機関

会の設置、（2）機関内規程の策定、が行う自己点検・評価、
外部検証の（3）教育訓練等の実施、（4）自己点

円滑な実施を支援するとともに、

検・評価、（5）情報公開があげられ

検証プロセスの透明性と公正性

ている。
また、
研究機関等におけるを確保し、社会的な理解の下での動物実験の実施について、すなわ

動物実験の適正な実施とそれによ

ち機関内規程の策定、動物実験計

る学術研究の発展に資するため、画の承認、動物実験計画の履行の

平成 21 年より「大学等における動結果の把握に関しては、学長が最物実験に関する相互検証プログラ

終責任を有するとしている。自己

ム」を実施している。

点検・評価については、第 6 その他

また、
制度自体の問題点や課題を

第2項「基本指針への適合性に関見出し第2期プログラムに反映させする自己点検・評価及び検証」に、るため、
平成26年1月11日に東京医「研究機関等の長は、動物実験等の科歯科大学において公開評価会を実施に関する透明性を確保するた

開催した。
その結果、
全体的には概文部科学省基本指針に基づく自己点検と外部検証

ね高い評価が得られたが、多くの課の規則の妥当性は確認され、監査際、実施率が高まるとともに、調査

題や問題点などの指摘があった。
以も受けている。そこに社会通念に員の負担増や評価する側とされる

下に主な内容を要約する。

反するような謝金の授受はないと側の重複も懸念されるため、事務考えるべきだが、一般論として評局の強化や専門の調査員の確保、

価（検証）を受ける側と評価する側それに伴う検証手数料の増額も検本プログラムの目的や役割は日に直接的な金銭の授受があるべき討しなければならないと思われ

本学術会議の提言や日本実験動物ではないという指摘であった。今る。

学会が示した外部検証の原則に適後、金額を定めるか検証事務局で本制度が動物実験に関する第三合しており、特に文部科学省の動の一元管理を進める必要がある。

者評価を目指すとすれば、評価を

1）プログラムの目的と役割■■■■■■■■

物実験基本指針に定められた外部者による検証の制度として基本指3）プログラムの効果■■■■■■■■

受ける側の機関の団体である国動
協や公私動協が事業主体であり続本制度は、各機関における動物

けることには問題があるとの意見

当な制度であると評価された。し

実験の実施体制や制度面での改善もあった。
そのためには、評価を公かし、基本指針自体が動物実験のには有効に機能しているが、個々的な事業として行う団体の創設、

基本的な部分にしか言及しておらの動物実験や実験動物の飼養保管

法人格を有する既存の学会等の事ず、より詳細な日本学術会議によの状況の改善についての効果は限業への移管も考えられる。
また、
こる動物実験ガイドラインへの適合定的であり、未だ十分とは言えなれらの事業主体には行政からの予性も考慮すべきであること、さらいとの指摘があった。同様に関係算措置や法令や指針に基づく第三に実験動物飼養保管基準への適合者の意識向上の面でも、
自己点検・者評価機関としての公的認知も検性も含める必要性も指摘された。

評価や検証への準備を進めた当事討されるべきである。本制度を取者の意識向上には大いに役立ってり巻く関係団体や行政省との連携いるが、動物実験実施者や飼養者を強化しつつ継続、発展させるこ

本制度が日本学術会議の提言になど動物実験の遂行や実験動物のとが極めて重要であり、将来的にある動物実験に関する第三者評価管理に携わる者の意識向上には必は我が国における動物実験に関すを目指す上で、動物実験関係者以ずしも効果が表れていないようにる評価認証制度の一元化や各省基外の者が何らかの方法で評価に関思われた。

本指針の一元化を検討することも針の内容によく適合しており、妥

2）プログラムの内容■■■■■■■■

わる工夫が必要であるとの指摘が本制度の実効性を高めるために複数の評価者や一般の方からも寄は、外部者による検証を指針や基

現在、以上の問題点や課題を段せられた。評価の客観性や質を保準の中で定めた文部科学省や環境階的に改善できるよう、平成 27 年

ちつつ公正性を期するためには、省が本制度をバックアップし、検度より第 2 期検証プログラムを公検証委員会に国動協や公私動協に証機関としての公的な認知や公的表し、それに基づく検証を進める

所属せず動物実験にも関わらない資金の充当等で実施率を高めるこ予定である。

第三者を加えることは必須と思わとも有効と思われる。

れる。
また、調査員への謝金に関して評価者および一般の方から指摘を

4）プログラムの今後■■■■■■■■

過去 4 年間の実績をもとにした

受けた。
これまで、
調査員の選定結今後への期待は大きく、
是非、本制

果を受検機関に通知し、受検機関

度を発展、継続させなければならがそれぞれの規則に従って訪問調ないとの意見も多かった。そのた査に要する旅費等と謝金を支給す

めには、まず、検証の実施率を高るよう依頼してきた。各大学にはめ、併せて検証の客観性を高める

非常勤講師や外部委員等に対するため、細部の見直しによる段階的

謝金等の規則があり、当然、それらな発展が必要と考えられる。その必要と考えられる。

参考資料
1）動物実験に関する相互検証プログラム
http://www.kokudoukyou.org/index.
php?page=kensyou_ikenbosyu2）
「動物実験に関する相互検証プログラム」
に関する公開評価の結果
http://www.kokudoukyou.org/pdf/
kensyou/koukaihyouka/hyouka_
kekka0_4.pdf

LABIO 21 JUL. 20159

教育セミナー フォーラム2015（Ⅱ）

厚労省指針に基づく自己点検と外部評価―動物福祉及び動物実験の透明性の向上に向けてー
公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
動物実験実施施設認証センター
センター長

1．
はじめに

佐々木

弥生

状、自己点検において留意すべき

可能な限り、外部の機関等による

平成 24 年の「動物の愛護及び管点、透明性の向上に向けた情報公検証を行うよう努めることが規定

理に関する法律」（ 以下、「 動愛法」

開の取組みについて考察することされるとともに、飼養保管の方法という。
）の一部改正
（以下、
「 改正

としたい。

の項に必要な健康の管理並びにその動物の種類、修正等を考慮した動愛法」という。
）後、「 実験動物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減

2．
飼 養保管基準等で規定す

飼養保管のための環境確保が追加に関する基準」（以下、「飼養保管基る自己点検されている。

準」という。
）の改正があり、
自主管

改正動愛法は平成 25 年 9 月 1 日「厚生労働省の所管する実施機理の検証として外部評価を活用すに施行され、動物の愛護及び管理

関における動物実験等の実施に関ることについて言及され、外部評に関する施策を総合的に推進する

する基本指針」（以下、「厚労省指針」

価の実施の必要性が広く理解されための基本的な指針の改正、実験という。
）
においては、
自主管理の向るようになったと考えられる。

動物関係では、実験動物の飼養及上に向けた自己点検を規定するとまた、改正動愛法の国会審議にび保管並びに苦痛の軽減に関するともに自主点検による運用の向上

おいては、
衆議院、
参議院ともに実基準が改正された。動物の愛護及に向けて情報公開を求めている。

験動物の自主管理に関して附帯決び管理に関する施策を総合的に推議がなされている。国会の動きと進するための基本的な指針では、して、その後の両議院への質問主

実験動物については法改正の衆参点検の現状と留意点

意書に関しては、動愛法関係のも両院の審議の際の附帯決議の内容

認証にあたり、自己点検の状況のとして、動物の譲渡支援についが盛り込まれている。

3．
厚 労省指針に基づく自己を確認しているが、点検に係る様て衆議院に1件が出されているが、また、実験動物の飼養及び保管

式は、①国動協書式（自己点検結果

実験動物福祉についての質問主意並びに苦痛の軽減に関する基準にを公表している国・独立行政法人書は提出されていない。

おいては、一般原則に定期的に当に多い）、② HS 自己評価報告書書

本講では、実験動物福祉に係る該基準等の遵守状況について点検式、③独自書式 のいずれかとなっ

自主管理の更なる取り組みと透明を行い、適切な方法により公表すている。

性の向上に向けて、自己点検の現ること、当該点検結果については

10

LABIO 21 JUL. 2015

自己点検結果に基づく、
フォロー

厚労省指針に基づく自己点検と外部評価

アップはほとんどの施設で実施さ（3R、規制への対応）を公表してい継続施設が出ているが、安楽死法、れているが、外部評価の視点からるのが 13 社、特に記載が見当たら麻酔法の変更、飼育環境の改善な

みると、機関内規程等の内容と実ないのが 1 社であった。

ど動物福祉に関する国際動向への際の運用とのかい離についての指情報公開の方法等については、対応は各施設において十分認識さ摘はほとんどされていないように

透明性の高い方法となるよう関係れ、対応が進んでいたことを強調思われる。

者の更なる検討を期待している。

したい。

5．
認定実績

おわりに

また、動物実験委員会の審査に関して 3Rs の観点から的確な審査
かといった動物福祉の向上に向け

前回平成 17 年の動愛法の改正

海外の規制をみても米国、欧州

た指摘はまだ一部にしかみられなに基づき、厚生労働省の所管するで異なり、地域に即した管理方法

い状況であり、この視点からの自実施機関における動物実験等の実が選択され、実施されている。
動物

己点検が実施され、充実されるこ施に関する基本指針（以下、｢ 基本

実験に関する 2010 年に公布されとが望まれる。

指針 ｣ という。
）が策定され、平成た欧州指令は域内での各国での国

18 年 6 月 1 日に施行されるととも

内法の整備が進み、2017 年度にはに、日本学術会議のガイドライン

各種動物の飼養の基準が適用され厚労省指針では、情報公開の方も示された。
これらを受け、財団でることとなっている。

法・時期については、
特に規定しては、平成 20 年 7 月末に認証事業をいない。
認証にあたり、
実地調査で

開始した。

4．
情報公開の現状

動物実験を巡る環境の変化は年をおって大きくなっているように

は、求めに応じて公開するという20 年度 4 件、21 年度 5 件、22 年度

感じられる。我が国の動物実験に対応を含めて情報公開に関して、4 件と事業開始当初は認証数は低関する規制の枠組みの議論は、次

厚労省指針への適合を確認をして迷したものの、平成 23 年 9 月の学回の動物愛護法の見直し時期に向いる。

術会議分科会において、製薬協よ

けて既に始まっているといえよ

海外製薬企業の動物福祉に関り外部評価の実施による自主管理う。
次回見直しにむけて、動物実験する情報公開状況について、日本の充実などの取組みの報告がなさの自主管理状況について関係者間

製薬工業協会
（以下、
「製薬協」
とい

れたこともあり、23 年度新規認定

での十分な情報共有と議論の深まう。
）
加盟会社の海外法人（20 社）の7件（2 回目を合わせ 11 件）、24 年度りが必要と考える。

ホームページを animal welfare 又

新規認定 38 件（2 回目を合わせ 43

財団としても、動物実験実施施は animal research で検索し、ヒッ

件、内 1 件施設廃止）、25 年度新規

設外部評価事業を通じて、適正なトした部分の内容を調査したとこ

認 定 25 件（2 回 目 を 合 わ せ 29 件 ）動物実験の実施に貢献するとともろ、使用した動物数（各研究所の総であり、26 年度（1 月末現在）新規に、関係者の理解が深まるよう努

合計）を公表しているのが 5 社、使認定 10 件
（2，3 回目を合わせ 21 件）

力していく所存である。

用した動物数の推移（ある年を基と制度の定着が進んでいる。26 年

準とした変化量）を公表している

1 月末現在の認定機関数は 92 件でのが 1 社、我が国の製薬協加盟企ある。

業と同様に動物福祉のポリシー

26 年度においては 3 回目の認証

LABIO 21 JUL. 201511

教育セミナー フォーラム2015（Ⅱ）

実験動物技術者への期待
公益財団法人実験動物中央研究所
理事

鍵山

直子

実験動物福祉と動物実験の透明研究会等はそれぞれの事業に合わ見がある。そのバリエーションを性向上には国の制度とともに現場せて指針や手引きを策定している。

図2にまとめた。上段に科学者コでの実践が重要である。機関長に

実験動物福祉および動物実験

ミュニティの見方・やり方、すな

は自己点検・評価と情報開示そしの透明性向上にむけた機関のガ

わち目標とそこに至るアプローチて外部検証という責務があり、動バナンスと実務者の責務を図1にを示した。現行法令の遵守による物実験責任者、実験動物管理者に示した。まず、動物実験には根

自主的適正化を目指して教育訓練

は実務上の責任がある。実験動物

拠がある。科学者はヒトと動物を徹底し、外部検証の指摘事項も管理者の役割は実験動物技術者のの種差にチャレンジして実験方勘案して PDCA サイクルを回しな職能と深く関係している。日動協法の洗練に努力している。モデがらレベルアップを図る。一方、による実験動物技術者の教育認定

ル動物の開発しかり、橋渡し研

市民団体には大きく分けて3つのプログラムの開発と運用において究しかりである。そして国の制グループがある。動物福祉グルー

は、このことに注目していただき

度と機関の管理があり、その要

プ、キャンペイングループ、そしたい。講演では目標を実験動物管

素として機関長の責務と動物実て過激派である。動物福祉グルー

理者に据え、実験動物技術者への験責任者や実験動物管理者によプは科学研究への動物福祉のさら期待について私見を述べる。

る実践がある。機関長と動物実なる浸透を求め、キャンペイング

動物実験の適正化に関する日本

験責任者の責務については動物

ループは動物実験の廃止を目標にの制度は機関管理とよばれ、実験

実験基本指針が、実験動物管理

動物実験に対する法規制の強化を

動物の取扱いは法令に基づく実施者の責務については実験動物飼叫ぶ。そして過激派は反社会的な機関の自主管理を基本とする。動養保管等基準が規定している。

テロ行為も辞さず、研究者やその物実験は動物実験基本指針に基づ

動物実験に対してさまざまな意

家族にも攻撃を仕掛けてくる。

いて行政指導されるが、指針は動物実験の方法や手続を制限していない。機関が自主的に動物実験等に関する規程や SOP を策定し、自律的に運用する。動物実験計画
は機関の委員会が審査し、機関長が承認する。このような国の制度を科学者コミュニティが詳細指針を策定することでサポートしている。例えば日本学術会議は「動物実験の適正な実施に向けたガイド
ライン」を発出し、学会、協会、
図 1．機関のガバナンスと実務者の責務

12

LABIO 21 JUL. 2015

実験動物技術者への期待
動物実験を巡る課題を図3に整（レベル A2）、そして施設管理責育プログラムの開発に挑んでみ理した。課題1は動物の命を犠牲

任者（レベル D）に相当すると考てはどうか。実験動物管理者はにするという紛れもない事実、課えられる。日本での実験動物技法令が規定する職位であり、教題2は科学研究の不透明さである。

術者の目標はさしあたり1級の資育認定の結果によっては欧米の科学者はどう応え、将来に向けた格取得であるが、日動協は実験制度との互換性も夢ではない。

道筋をどう展開すべきであろう

動物管理者養成のための高度教か。動物の命を犠牲にする行為について、その拠り所は法令や指針であるが、遺伝子操作がもたらす負の影響に目を向けなければならないと日本学術会議は自戒した。
昨今では科学者による生命倫理や行動規範からの逸脱に対して、社会から厳しい批判の目が注がれている。一方、科学研究の不透明さについては、改善の第一歩が法令や行政指針さらには機関内規程の遵守であることに異論はなかろう。

図 2．動物実験に対する見方・やり方

動物福祉と動物実験の透明性向上にむけた実験動物管理者の役割は大きい。実験動物管理者の役割は実験動物技術者の職能に近似している。実験動物飼養
保管等基準によれば、実験動物管理者とは実験動物に関する知
識と経験を有し、施設の日常的管理と保守点検ができる者、実験動物の数・状態を確認できる者、そして実験動物の取扱方法について情報提供できる者であ

図３．動物実験を巡る課題と科学者による展開

る。これらのうち実験動物の状態の把握については、その道のスペシャリストである獣医師に負うところが大きい。
実験動物技術者の職能と実験動物管理者の関係は日米欧に共通である（図4）。日本の実験動物管理者は、米国／ AALAS の認 定 管 理 者（CMAR）、欧州／
FELASA の認定実験動物技術者

図４．技術者の職能は実験動物管理者の要件に近似
LABIO 21 JUL. 201513

ICLASの役員改選とMühlbock-Nomura賞の授賞
公益財団法人実験動物中央研究所
理事

ICLASの会員は、国を代表し

鍵山

直子

役員改選

総会は 4 年に一度の理事選挙が重て加盟するNational Member、学

年次総会の開催地は持ち回りなっていることからアクセスに会・協会ないしは学会の国際連合で、実験動物学の啓発・普及を重点が置かれ、カナダ実験動物学として加盟するScientific ／ Union

目指すという趣旨から、その年・会の学術集会に合わせてモント

Member、 研 究 所 単 位 で 加 盟 す

その時期に開催される地域の実リオールでの開催となった。5 月

るInstitutional Member、ICLAS

験動物学術集会に注目し、それ31 日（日）、日本実験動物学会総の活動を理解し財政面から支援にできるだけ合わせるように調会の翌日である。

するAssociate Member（以上は整している。このことは発展途

5 月 30 日（土）の昼前に成田空

法人）、 そ れ にICLASの 活 動 に

上国への支援につながるととも港を出発し、同日の午後 2 時にモ

功績のあった名誉会員Honoraryに、集客による収入の確保にも貢ントリオールに到着した。飛行Member（個人）で構成されてい献する。だが思い出すと、エス

時間は 14 時間余、それに乗継ぎる。 著 者 は、2006年 にScientific

トニアのタルトゥやウルグアイ

時間が加算されるのだが、日付

Memberに加盟した日本実験動物のモンテビデオでの理事会では、変更線のいたずらである。そのま協会（日動協）のICLASに対する

長旅と市街で英語が通じないも

ま夕方の執行役員会に出席して代表窓口を務めてきた。2007年にどかしさに悩まされた。今回の総会の段取りを整えた後、翌 5 月

理事に選出され、2011年から副会長を仰せつかったことで（LABIO
21 No 46、Oct. 2011）
、
会長、
総務
（事
務局）
、財務の3役に協力して執行役員に仲間入りした。会長、副会長、総務、財務による執行役員
会は1 ～ 2か月に1回の頻度でテレカンファレンスを開いている。
2015年の総会をもって2期8年間の役員を退いたので、これまでを振り返ってICLASの運営と業務内容を中心に報告する（写真1：
最後の晩餐）。
14

LABIO 21 JUL. 2015

写真 1．最後の晩餐
左 か ら Griffin（CCAC 代 表 ）、Pekow ( 総 務、 事 務 局 )、 筆 者、Vergara（ 会 長 ）、Perez（LAQN メンバー、Taconic）

31 日（日）の朝 8 時からモントリ

国でも馴染のある玄柄和（Bryan

Memberの中外製薬、武田薬品、

オールコンベンションセンター

Hyun）氏（韓国）が指名された

日本クレアの各社に紙面をお借りの会議室で総会に臨んだ。総会の（写真 2：会長と副会長）。こうしして改めてお礼申し上げ、引き続

出席者は会員の代表者を中心にて選ばれた 3 役と 12 名の理事かきご厚誼を賜るようお願いする。

30 名余を数えた。議事録署名人

らなる今期第 1 回の理事会は、11の指名、代理出席の承認および前

月 1 日に米国アリゾナ州フェニッ

回議事録の承認に始まり、会長、

クス市にて AALAS の会期に合わ

総務、財務の活動報告に続いてせて開催される。

ICLAS のミッション
ICLAS の本部はベルギーのブラッセル市に置かれている。運

内規の改正に関する審議ののち、わが国からは理事に、National

営経費は会員の年会費と寄付金

後述する各委員会の報告を経てMemberである日本学術会議の基でまかなわれ、予算規模は年額

最後に理事と 3 役の改選が行われ

礎医学委員会ICLAS分科会の入およそ 1,000 万円である。それとた。

來篤史先生（理研脳科学）が選出

は別勘定で、Laboratory Animal

定款の内規により、National、された。入來先生はマカクザルやQuality Network（LAQN）といScientific ／ Union、Institutional

マーモセットを科学と動物福祉のう名の事業のもと、Performanceの各 Member に選挙権が付与さ

バランスのもとで利用している神

Evaluation Program（PEP）、すれている。会員数に基づく理事

経科学研究者である。獣医学領域

なわち微生物モニタリングの信の割り当て数も内規で定められに軸足が偏りつつあるICLASの頼性担保につながる検査機関へていて、National は 7 団体につき軌道修正をしていただけるものとの支援プログラムが実行されて

1 名、Scientific ／ Union は 7 団体

期待している。間もなく入來先生

いる。ICLAS はミッションを推につき 1 名、Institutional は 15 機を中心に、Scientific Memberで進するために課題ごとに推進委

関につき 1 名である。現在登録さある日本実験動物学会の国際交流員会を設け、これまで国際協調、れている会員数をもとに National委員会から吉木淳先生（理研バイ

教育、動物福祉、財務、メンバー

M e m b e r から 5 名、S c i e n t i f i c

オリソース）、日動協実験動物福

シップ、コミュニケーション、そMember から 6 名、Institutional

祉調査・評価委員会の國田智先

れに LAQN の各委員会が設置さMember か ら 1 名 の 合 計 12 名 が生（自治医大実験医学）、そしてれた。LAQN を除き、原則とし理事に選出された。地域別にはInstitutional Memberである実中て執行役員と理事のなかから 2 名

ヨーロッパ、南北アメリカ、ア研の林元展

ジアからそれぞれ 4 名であった。

人先生が参オーストラリア・ニュージーラ

加 し て“ 新ンドとアフリカは候補者を立て

生 ICLAS カていなかった。3 役は次期会長にルテット”がPatri Vergara 氏（Spain）
、総務

組まれるで

に Cynthia Pekow 氏（AALAS、あろう。財政USA） が 再 選 さ れ、 財 務 に は面で長年にわM a r i o n B e r a r d 氏（A F S T A、たりご支援をFrance）
が新たに就任した。また、いただいてき副会長は新理事のなかからわがた Associate

写真 2．玄副会長（新任）と Vergara 会長（再任）

LABIO 21 JUL. 201515

が共同座長を務める。

達次先生も受賞者の一人であっの 演 題 は“Humanized mouse

ICLAS の 実 践 的 活 動 は 地 区

たが、野村先生の逝去を悼んで

models qualified by the ICLAS

単 位 で 推 進 さ れ て い る。 ア ジ2014 年に Mühlbock-Nomura 賞とmonitoring system”で、2 日午後

ア・ イ ン ド 地 区 で は Parntep

改名された。Bennett Cohen 賞は、に授賞式と講演会が組まれた。実Ratanakorn 氏（TALAS）と著者

AALAS と AAALAC の創始者の中研に入所して実験動物に出会（日動協）が共同座長を務めてきひとりであり、ILAR 指針初版のい、品質管理とウエルビーイング

たが、今期は玄先生ともう一人、編集長を務められた米国の実験がデータの信頼性・再現性を左地区の理事に交代する。教育振

動物学者 Bennett Cohen 教授をた右することを学んだのち、免疫興のために昨年度は 2,000 ユーロ、

たえて、動物実験における 3R 原不全と遺伝子導入をキーワード

今年度は 4,000 ユーロの予算措置

則の実践とウエルビーイング普に疾患モデルの研究開発と実用がなされた。共同座長が地区の会及に功績を上げた科学者に授与化に取り組んだことがヒト化マ

員に教育プログラムを公募してされる。

ウスの開発につながったと説明

交付申請を受け付け、執行役員

カナダ実験動物学会年次総会された。2000 年には世界が注目

会の内容確認を経て理事会に諮（CALAS） は 5 月 30 日 か ら 6 月 2する NOG マウスの作出に成功し、る。それを原資に、場合によって日までモントリオールコンベン

野村先生の亡き後、国際ヒト化マ

は外部団体等からの補助金や寄シ ョ ン セ ン タ ー で 開 催 さ れ、3ウスのワークショップをリード

付金等を加えて研修会等が開催

日目と4日目のプログラムに共している。実験動物学にヒト化マされる。ICLAS は個人を対象と催 す る ICLAS の 受 賞 講 演 が 組ウスという新しいジャンルのドする教育訓練支援制度（Financial

み 込 ま れ た。 今 年 度 の Bennett

アを開け、Bench と Bedside をつsupport program）および奨学金

Cohen 賞は、地元モントリオー

なぐ橋渡し研究に道筋をつけた制度（Fellowship ／ scholarship）

ルの McGill 大学で疼痛科学教授

業績が高く評価された。

も設けている。

を務める Jeffrey Mogil 博士に授

著者は野村先生の功績をたた与された。先生は Facial Action

える追悼講演を FELASA（欧州カナダ実験動物学会におけるCording System（FACS）を開発

実験動物学会連合）や AALAS でICLAS の表彰講演

して痛みの表情を数値化し、2010

してきたが、今回の Mühlbock-

ICLAS は 2 種類の表彰制度を有年の Nature Methods 誌に発表しNomura 賞受賞者の推薦をもってしている。Mühlbock-Nomura 賞て 反 響 を よ ん だ。 ま た、FACS

心に秘めた先生への供養を完結

は、ICLAS の設立に貢献されたの応用による鎮痛薬の最適配合した。ICLAS への献身について

オランダの医学研究者で組織適についても提案されている。1 日も野村先生のご命に従ったまで

合性に関する動物実験に大きなの午前に行われた受賞講演の演のことである。難行苦行の連続で足跡を残された Mühlbock 教授を題は“The development of new

はあったが、これでどうにかやり

たたえて、Mühlbock 賞の名称でmeasures of pain in animals”で遂げることができた。今は心身と創設された。遺伝学的・微生物あった。

もに安堵している。

学的に高品質の実験動物を用い

Mühlbock-Nomura 賞の第 1 回てすぐれた生命科学研究を成し

受 賞 者 に ICLAS は 実 中 研 の 伊

遂げた科学者に授与され、野村

藤守博士を指名した。受賞講演

16

LABIO 21 JUL. 2015

マレーシアマレーシアとAFLAS大会
東北大学動物実験センター客員教授／ AFLAS 副会長兼事務局長

笠井憲雪

礼を申し上げます。
（写真ア）

昨 年（2014 年 ）11 月 に マ レ ー

AFLAS 会長を兼任）が主催し、シアの首都クアラルンプールで第アジアのみならず欧米からも多数

ここで、簡単に AFLAS の紹介

6 回 AFLAS 大 会（2014 AFLAS参加した。日本からも多数の演題をさせていただく。AFLAS は、

Congress）が開催され、筆者は主がだされ、盛会であった。

2003 年にアジアの実験動物学の活催者の一人として参加したので、今大会の開催にあたっては性化と、適切な動物実験の実施のAFLAS と活気ある美しい町クア

JALAS（日本実験動物学会）もために JALAS を中心に 6 カ国地

ラルンプールを紹介したい。

大きく貢献した。それはプログラ

域（日本、中国、韓国、台湾、フィム作成段階から、池田卓也先生やリピン、タイ）の実験動物学会が

AFLAS（ ア ジ ア 実 験 動 物 学 会

私が大会運営者と密接に連絡を取集まり東京で設立された。その後連合）についてり、日本で広い分野から沢山のシ2008 年に 3 学会（インド、マレー

2014 A F L A S C o n g r e s s

ンポジストを依頼し、講演をいた

シア、シンガポール）、2012 年には、 マ レ ー シ ア 実 験 動 物 学

だいたことにある。発表数で見るはインドネシアが加盟し、現在

会（Laboratory animal scienceと、シンポジストは 34 題中 9 題、10 カ国地域の学会からなる。さassociation of Malaysia ：LASAM、ポスター発表は 43 題中 10 題、あらに現在スリランカが加盟申請書

会長 Dr.Abdul Rahim Mutalib ＝

わせて 77 題中 19 題と 25% が日本を提出しており、またモンゴルやからのご発表でした。この場をおベトナムとも連絡を取り合ってお借りして、快く講演を引き受けてり、アジアの科学の発展とともにいただいた方々ならびにポスター

AFLAS も益々発展している。
（写

演題を出していただいた方々にお真イ）
学術大会は、JALAS 長崎大会と併催する形で第 1 回大会（2004
AFLAS Congress）が開催され、以 後、 韓 国、 中 国、 台 湾、 タ イの 順 で 2 年 毎 に 開 催 さ れ、2014
AFLAS Congress は第 6 回大会になる。今後も、2016 年にはシンガ

写真ア 014 AFLAS 大会会場で、AFLAS
2
会長 Dr.Rahim、Dr.Goh、黒沢先生、
筆者

写真イ

2013 年の AFLAS 理事会参加者

ポール、2018 年にはインドでの開催が決まっている。毎回 AFLASLABIO 21 JUL. 201517

大会に参加することで、アジア一

ジャヤにあり、ここは広大な原野

特に 1981 年から 2003 年まで首相

周ができてしまう楽しい大会ですに計画的に作られた美しい町であを務めたマハテール氏の「ルッので、皆様のご参加を心からお待る。2008 年の訪問時にはこの町

クイースト（日本に見習え）」政

ちしています。

のホテルに泊まったが、人工の湖

策は有名である。先日来日した同を取り囲み、政府の大きな庁舎が氏は、現在の日本の政治や経済にゆったりと立ち並び、そしてそのいろいろと注文をつけていたのはさて、私がマレーシアを初めて中心にモスクが建てられている。

印象的であるが、それだけマレー訪問したのは 2008 年 6 月であり、朝散歩を試みたが広大で到底回り

シアも発展し、国としての自信を

LASAM の第 2 回大会にシンポジ

きれるものではなかった。

持っている現れであろう。治安がマレーシアという国

ストとして招待された時である。

マレーシアの基本知識を少々。

よく、国民性もいいために、多く

その後 2013 年には AFLAS 大会準

この国は人口 3 千万人の連邦立憲の年金暮らしの日本人定年退職者

備会に池田卓也先生と訪れ、2014

君主制国家であり、国家元首は国も第二の人生のすみかとして暮ら

年大会は 3 回目の訪問になる。

王であるが、実はこの国王は全 13しているとのことである。

2008 年に初めて訪れたマレー

州の内 9 州にいるスルターン（首一方、歴史的には太平洋戦争中

シアはそれまで訪れていた欧米や長）による互選で選ばれ、任期はに日本軍の侵攻をうけ、占領され中国とその雰囲気が大きく異なっ

5 年である。世界でも珍しい、世ていた時期があったのも記憶にとていた。そもそもマレーシアは襲ではなく選挙で選ばれかつ終身

どめておく必要がある。博物館を

イスラム教のマレー系、インド

制ではない国王である。英国連邦

訪れると、当時の日本軍の行為が系、そして中国系からなる多民族の一員であり、宮殿の門を守る衛展示されている。

国家である。イスラム教が国教で兵は、私がこれまでに見たロンド

今大会では、日本からの参加者あることから、大きなイスラム寺

ンのバッキンガム宮殿やカナダのと盛り場に繰り出し、南国特有の院があちこちに見られ、女性はス

オタワにある国会議事堂前と同じ道にせり出した屋台風の飲み屋でカーフで髪を覆っている人が多くように、一日何回かの交代時に儀超辛いマレーシア料理とビールで見られる。ただしイスラム教徒で式を行っていた。
（写真ウ、エ）。

おおいに親交を深めた。また、翌

LASAM 会長の Dr.Rahim 夫妻とマレーシアは親日の国であり、日には元大阪大の黒澤努先生と理食事をした時に、奥様は覆ってい研の若菜茂晴先生とで、2 階建てなかった。覆う覆わないはその人の市内一周観光バスで市内を巡っの考え方次第で、自由とのこと。

た。2 階部分の前半分は屋根のな

首都はクアラルンプールであるいオープン席であり見晴らしがが、重要な政府機関は首都からいいが、私は強い直射日光に閉口

車で南に 1 時間程走った町プトラ

して、もっぱら後ろ席に座った。
東南アジアの大都市と同様に激しい交通渋滞にあったが、かえって
ゆっくりと巡ることができて、よ
かった。

写真エ
写真ウ 宮
 殿での衛兵交代式

18

LABIO 21 JUL. 2015

ク アラルンプールツインビルにて、左から CALAS 代表 Song Jing さん、
LASAM の Dr.Goh、筆者

マレーシア

国立プトラマレーシア大学
LASAM 会長（AFLAS 会長兼任）の Dr. Abdul Rahim Mutalibと大会運営に中心的な役割を果た し た Dr. Goh Yong Meng は
いずれもプトラマレーシア大学（Universiti Putra Malaysia）獣医学部所属の准教授である。この大写真オ

プトラマレーシア大学獣医学部前で、池田先生と筆者

写真カ

プ トラマレーシア大学獣医学部学生の実習風景

学はプトラジャヤのすぐ北側にあり、広大な敷地をもち 16 学部か

訪 ねたが、Dr.Goh が誇らしげにて Hottest Season ！」。 熱 い が、らなる総合大学である。2008 年

つぶさに案内してくれた。何もか

カラッとして災害の少ない暮らしの訪問の際は、獣医学部は古い建にも大きく新しく、特に動物病院やすい国。是非、一度訪問してく物であったが、今回の訪問時にはは受付も診療室もゆったりとしてださい。

当時とは少し離れたところに獣医

い た の が、 印 象 的 で あ っ た。

学部の新キャンパスができ、校舎（写真オ、カ）や設備も全て新しくなっていた。

以前、Dr.Rahim 会長は「マレー2013 年には池田卓也先生と、そし

シアには三シーズンあります。

て 2014 年 に は 小 倉 淳 朗 先 生 と

Hot Season, Hotter Season, そし

LABIO 21 JUL. 201519

ヒト化マウス創出をめざした免疫不全マウスの開発研究
公益財団法人実験動物中央研究所❖要旨

マウス」は以前からヒトの遺伝副所長・研究部門長

伊藤守

言及したい。

2000年前半に開発された一連子を導入したマウスという意味の重度免疫不全マウスによって、で使われてきたが、最近では免❖免疫不全マウスの開発の歴史

ヒト化マウス研究が進展した。

疫不全マウスにヒト細胞や組織

免疫不全マウスの開発の歴史

す な わ ち、NOG、BRG お よ びを生着させるマウスの意味に使は、1960年代前半のヌードマウス

NSG マウスであり、T、B および

われるようになった。これは、の発見から始まっているといっ

NK 細胞の欠失をはじめとした多私どもが2002年に報告した NOGて良い。筆者が所属する研究所

様な免疫不全を呈する。これら

マウスでヒト造血細胞が分化、では、故野村所長により1973年にマウスにヒトの造血幹細胞、末増殖し、実際に「ヒト化マウス」

デンマークの Dr. Friis より導入し梢血単核球や組織を移植することして使えることが分かったこてから免疫不全マウスの開発が始とで、部分的ではあるが、ヒトとが大きい。「ヒト化マウス」とまった。実中研のその当時は、の細胞や組織や臓器を持つヒトいう言葉は目新しく感じるが、ICLAS モニタリングセンターによ化マウスができる。このヒト化

決して新しいものではなく、古る品質管理と無菌マウス飼育技術

マウスを用いて様々なモデルがくから研究されてきた異種移植を確立していた。免疫不全マウス

作製されてきた。しかし、これという研究の流れにある。古くの開発はその基盤に乗って進めら

らヒト化マウスにも、ある種のは16世紀に遡り、ヨーロッパのれた研究であった。ヌードマウス

細胞が出現しないとか、ヒト細研究者が新生子動物へ異種動物

は腫瘍や免疫学的研究に大きく貢

胞性状がヒトの中とは異なるなの臓器を移植するという試みが献し、このヌードマウスをテーマ

どの問題点がある。この欠点をなされている1）。この異種移植研としたヌードマウス国際ワーク克服するために、これらマウス

究を大きく進展させたのは、1960

シ ョ ッ プ が、1972年 か ら1997年

へのヒト遺伝子の導入やマウス

年代のヌードマウスという免疫不までの26年間に9回開催されてい免疫担当細胞の不活化などによ全マウスの発見である2）。私どもる。1985年には SCID マウスを米る改良が進められている。また、の研究所はいち早くこのヌードマ

国 FCCC 研究所の Dr. Bosma より

今後のヒト化マウスの進展のたウスをデンマークから導入し、そ導 入 し た。 そ の 後、1995 年 にめには、人工染色体の応用、人の後も免疫不全マウスの導入、改NOD/SCIDマウスの開発し、この工臓器作製や全能幹細胞からの良を行ってきた。2002年に NOG

NOD/SCID マウスに当時東北大

造血幹細胞分化法などを考える

マウスを樹立でき、その「ヒト化学医学部の菅村教授のグループが必要がある。

マウス」の可能性を報告した3）。

作製した IL-2Rg KO マウスを戻しこれによって、世界的にこの「ヒ交配して2000年に樹立したのが、❖はじめにト化マウス」の系が注目され、こNOG（NOD/Shi-scid, IL2R γ null）「ヒト化マウス」や「ヒト化動の系を用いて、様々なヒト化マウ

マ ウ ス で あ る。 同 時 に、B6や物」という言葉が最近ごく普通

スモデルが作出されるようになっ

BALB/cA-RAG2 KO マ ウ ス にに使われるようになった。「ヒトた。しかし、これらマウスでのヒIL-2Rg KO マウスを戻し交配し化マウス」とは、ヒトの細胞、ト化マウスにも限界があり、現在

た B6RG や BRG マ ウ ス も 作製さ

組織や臓器を移植することによはその限界を打破しようとする第れた。1995年に、Jackson 研究所って、それらが生着または再構

2世代の免疫不全マウスが作られの Dr. Shultz が NSG マウスという築され、マウスの中であたかもている。本稿では、その第2世代

NOG マウスと類似のマウスを報

それらがヒトの中でのように働の免疫不全マウスに触れるととも告した4）。ここら辺の実中研でのくマウスを指す。この「ヒト化に、将来のヒト化マウスについて

免疫不全マウスの開発の歴史は文20

LABIO 21 JUL. 2015

献5を参照頂きたい。現在ではこ着性の高さと分化度が何に由来の研究所のホームページで公開の免疫不全マウスを更に改良する

するのかは明らかではなかった。

している42系統を示す。これ以競争が世界で行われている。2006

NOD/SCID マウスと NOG マウス

外にも、NOG ES 細胞を用いた

年に東京で初めて開催され、以後では極めて生着性に差がある。

NOG KI マウスやヒト遺伝子を複継続的に開催されているヒト化マ

こ の NOG マ ウ ス に NOD/SCID

合化した NOG マウスなど45系統

ウス国際ワークショップで第2世代

マウスの脾細胞を移入すると、を現在、検討中である。これら

マウスに関する活発な論議がされ生着率が著しく減退することをは、近い将来に皆さんに使ってている。このワークショップにつ我々は見い出した。NOD/SCID

貰えるように、順次公表していいてはLABIO21に紹介されている

マウスの脾細胞では T、B 細胞はきたい。これら改良型マウスはのでご興味のある方は参照下さい6）。

欠失している。それ以外の先天それぞれ特徴があるが、その幾免疫の細胞群を考える必要がつかを紹介する。ヒト GM-CSF/

あった。NOD/SCID 細胞の脾細IL-3を導入したマウスでは、従来

こ こ で は 代 表 的 な NOG マ ウ

胞を分画し、NOG マウスへの移分化し難かった好中球はじめ骨ス の 性 状 に つ い て 概 説 す る。

入実験を行うことで、最終的に、髄系細胞が分化してくる。このNOG マウスは3つの免疫不全マ

樹 状 細 胞 の 亜 群 CD11c ＋ B220 ＋

マウスを用いることで、ヒトア

ウ ス に 由 来 す る 免疫不全形質CD122＋細胞であることを突き止

レルギーモデルができるうえ9）、を 持 つ。 す な わ ち、SCID 変 異

め る こ と が で き た 8）。 こ の 細 胞

ヒト好中球を標的とした薬剤の（Prkdcscid）からの T、B 細胞の欠は IKDC（interferon-producing

血液毒性試験に使うことができ

失、IL-2Rg 不活化遺伝子からのkiller dendritic cells）と呼ばれる。ヒト IL-2や IL-15を導入した

NK 細胞の欠失、および ICR 由来

る細胞種に近いか、または同一マウスでは、造血幹細胞移植後

近交系の NOD マウスから由来すであると考えられるが、これらにヒト NK 細胞がヒト細胞のほとる溶血補体活性の減退等である。

を活性化 NK 細胞と考える研究者んどを占めるヒト化マウスが作胸腺やリンパ節は著しく萎縮し、が多く、IKDC の存在に関しては製でき、それら NK 細胞は抗腫瘍

ほとんど肉眼で認めることはでまだ完全に結論が出ていない。

性や ADCC 活性を示す10）。造血❖ NOG マウスの性状

きない7）。このような重度な免疫不全マウスであるが、S. aureus

系ヒト化マウス以外では、末水❖第2世代の NOG マウス

らが作製した NOG-TK マウスは、を含む病原体フリー（SPF）下で

NOG マウスを用いて多様なヒマウスの肝臓細胞を70% 以上ヒは生産係数は5～6程度と極めてト化マウスモデルが作られるよう

ト肝臓細胞に置換でき、B、C 型

良好な繁殖成績を得ることがでになった。紙面上、それについ肝炎感染や薬剤代謝を研究でききる。この NOG マウスに臍帯血ては割愛させて頂く。ヒト化マ

るヒト化マウスである11）。

由来 CD34＋ 造血幹細胞を移植すウスという点から見ると、NOG

ると極めて多様な造血細胞が分マウスを用いても不十分なとこ化する。幹細胞移入後12週～16ろが多い。NOG マウスを用いたヒト化マウスとして様々なモ週で、NOG マウスの末梢血の単造血系ヒト化マウスモデルの問

デルが考えられるが、我々が現核球の約20～40％がヒト CD45＋

題点としては、赤血球や顆粒球

在焦点を合わせているのはヒト細胞で占められ、骨髄や脾臓でが出現してこない、T、B 及び他の免疫系を再構築できるマウス

は60～80％にも及ぶ。分化する

免疫系細胞とのクロストークがである。このためにはヒト化マ

細胞は T、B 細胞が多くを占め、不十分なために抗原特異的な IgG

ウス側の改良とそれに用いる細初期に B 細胞が優位で、その後産生や細胞障害性 T 細胞の出現

胞リソースの確立が必要だと考T 細胞が優位となる。しかも、がないことなどである。これら

えている。ヒトの免疫系を再構

CD4＋ や CD8＋ 細胞にも分化するを改善するために、ヒト遺伝子

築 す る た め に は、HLA 遺 伝 子

ことが分かった。一方で、今まの導入やマウス免疫細胞を不活を導入することで可能であるこで幹細胞分化の研究使われてき化することで、第2世代の NOGとが分かっている 12）。しかし、た NOD/SCID マウスでは T 細胞

マウスを作製している。P.22の表

HLA はクラス1、2他の大きな複は出現してこなかった。この生に我々が現在までに作製し、我々合体分子であることであるから、❖将来のヒト化マウス

LABIO 21 JUL. 201521

複合遺伝子を一括して導入する

うことができるが、日本では生演を基に作成した。著者は、安必要がある。この方法としては

命倫理の観点から難しく、一般

東・田嶋賞を特別の感慨を持っ人工染色体技術の応用が一つの的に臍帯血由来の CD34＋ 細胞がて頂いた。残念ながら安東洪次

有効な手段と考えられる。また

そのソースとして用いられてい先生には面識を得る機会はなか

HLA は高度な多型性を示すことる。しかし、そのソースも最近ったが、田嶋嘉雄先生からは様々も分かっている。iPS 細胞研究所の価格の高騰で入手が難しくなな薫陶を得た。田嶋先生を最後ではこの多型をカバーする HLAっている。また、免疫系を再構に病院に見舞った時に、先生かが異なる iPS 細胞が作製されてい築するためには、マウスに導入

ら「これからは君たちの時代だ、

る。ヒト化マウスでこの多型をした HLA と合致する CD34＋細胞

頑張れ」と言われたことを思いカバーするには、それら iPS 細を入手する必要がある。そのた出す。その時は漠然とそうなの胞からの人工胸腺作製が極めてめには、やはり iPS 細胞からのかなと感じた程度であったが、魅力的な手段になると考えていCD34＋造血細胞を in vitro で分化

まさか田嶋先生の名前が冠されるが、今後の研究の進展を待ち増殖させる実験系が望まれる。

た賞を頂けるとは思ってもいなたい。また、免疫系再構築の効

上記の技術改良が可能になれば、かった。著者にとって望外の喜率を上げるためのリンパ装置のヒト免疫系再構築マウスを自在びである。先生の形見分けに頂改良も必要であろう。これらマに用いることができるようにな

いたパイプは今も手元にある。

ウス側の改良であるが、その一ると筆者は考えている13）。

❖謝辞方で、ヒト化マウス作製のための造血幹細胞ソースも大きな課❖おわりに

本研究は、公益財団法人実験題である。米国では造血幹細胞

本稿は、第62回日本実験動物

動物中央研究所の全ての皆様ののソースとして胎児肝細胞が使

学会での安東・田嶋賞の受賞講お陰であり、故所長・野村達次

表. 実中研で作製された改良型を含む免疫不全マウス42系統
GroupStrain nameCategory

Group

NOG

NOG-Wsh/Wsh

Category
3

1

NOG

1

24

NOG-hr3

2

NOG-hIL-2 Tg

225

NOG-mIFNg Tg

2

3

NOG-hIL-4 Tg

326

NOG B10 D2

3

4

NOG-hIL-5 Tg

3

27

NOG-UPA Tg (by Dr. Suemizu)

2

5

NOG-hIL-6 Tg

3

28

NOG-TK Tg (by Dr. Suemizu)

2

6

NOG-hIL-15 Tg

3

29

NOG-GFP Tg (by Dr. Suemizu)

2

30

PgkEGFP-NOG (by Dr. Suemizu)

2

31

BALB/c-RAG2, gc dKO

1

7

NOG-hGM-CSF/hIL-3 Tg

2

8

NOG-Jagged1 Tg

2

9

NOG-Delta like 1 Tg

2

RG

10

NOG-SDF1a Tg

3

32

BALB/c-RAG2, gc dKO-Nude

2

11

NOG-SDF1b Tg

3

33

BALB/c-RAG2, gc dKO-hIL-4 Tg

3

12

NOG-Ncad Tg

334

B6-RAG2, gc dKO

2

13

NOG-Ang1 Tg

3

35

NOD-RAG2, gc dKO

2

36

NOD-RAG2, gc dKO-hIL-2 Tg

3

14

NOG-HLA-DRA/B Tg

2

15

NOG-HLA-A2 Tg

3Others16

NOG-Iab/b2m dKO

3

37

NOD-RAG2 KO

217

NOG-Iab KO

2

38

NOD-gc KO

2

18

NOG-b2m KO

239

CB-17-scid-hIL-4 Tg

3

19

NOG-bc KO

340

NOD-scid-b2m KO

2

20

NOG-mIL-5Ra KO

3

41

NOD-scid-mIFNg KO

2

42

NOD-scid-mIFNg, b2m KO

221

NOG-Wv/Wv,Wv/+

3

22

NOG-W/+

3

Category 1：頒布制限なし

22Strain name23

LABIO 21 JUL. 2015

2：共同研究として頒布可（公表済）

3：共同研究として頒布可（未公表）先生の薫陶のお陰である。また、様々な外部の共同研究者に協力頂いた。伏して、お礼を申し上げたい。特に、ヒト化マウス研
究の立ち上げから協力頂いた実
中研の免疫研究室の伊藤亮治、
片野いくみ氏に深く感謝したい。
また、本研究は学術振興会基盤
研究 S（平成18年度～26年度）、
文部科学省特定奨励研究で主に行われたが、厚生労働省、新エネルギー・産業技術総合開発機
構、神奈川科学技術アカデミー、
成育医療センターなどの各研究補助金にも支えられたものである。
引用文献
1.	Deschamps JY, Roux FA, Sai P, 2005.
Gouin E. History of
xenotransplantation. Xenotransplanta
tion.;12(2):91-109.
2.	Issacson J, Cattenach B. Mouse News
Letter. 1962; 27.
3.	Ito, M., H. Hiramatsu, K. Kobayashi,
K. Suzue, M. Kawahata, K. Hioki, Y.

Ueyama, Y. Koyanagi, K. Sugamura,
K. Tsuji, T. Heike, and T. Nakahata.
2002. NOD/SCID/gamma(c)(null)mouse: an excellent recipient mousemodel for engraftment of human cells.
Blood 100:3175-3182.
4.	Shultz, L.D., B.L. Lyons, L.M.
Burzenski, B. Gott, X. Chen, S.
Chaleff, M. Kotb, S.D. Gillies, M.
King, J. Mangada, D.L. Greiner,
and R. Handgretinger. 2005.
Human lymphoid and myeloid cell
development in NOD/LtSz-scid IL2R
gamma null mice engrafted withmobilized human hemopoietic stem
cells. J Immunol 174:6477-6489.
5.	伊藤守 実験動物の温故知新
第2回ヒト化マウスの開発に至るまで実験医学 32: 1298－1301、羊土社、東京(2014)
6.	伊藤守 ヒト化マウス国際ワークショ
ップについて Labio 21、56: 28-29、公益社団法人日本実験動物協会、東京(2014)
7.	Ito, M., K. Kobayashi, and T.
Nakahata. 2008. NOD/Shi-scid
IL2rgamma(null) (NOG) mice more
appropriate for humanized mousemodels. Curr Top Microbiol Immunol
324:53-76.
8.	Ito, R., Katano, I., Ida-Tanaka, M.,
Kamisako, T., Kawai, K., Suemizu,
H., Aiso, S., and Ito, M.: 2012.
Efficient xenoengraftment in severe
immunodeficient NOD/Shi-scid
IL2rgammanull mice is attributed toa lack of CD11c+B220+CD122+ cells.
J Immunol 189:4313-4320.
9.	Ito, R., T. Takahashi, I. Katano, K.

Kawai, T. Kamisako, T. Ogura, M. IdaTanaka, H. Suemizu, S. Nunomura, C.
Ra, A. Mori, S. Aiso, and M. Ito. 2013.
Establishment of a Human Allergy
Model Using Human IL-3/GM-CSFTransgenic NOG Mice. J Immunol
191:2890-2899.
10.	Katano, I., T. Takahashi, R. Ito, T.
Kamisako, T. Mizusawa, Y. Ka, T.
Ogura, H. Suemizu, Y. Kawakami,
and M. Ito. 2015. Predominant
Development of Mature andFunctional Human NK Cells ina Novel Human IL-2-Producing
Transgenic NOG Mouse. J Immunol
194:3513-3525.
11.	Hasegawa, M., K. Kawai, T. Mitsui,
K. Taniguchi, M. Monnai, M. Wakui,
M. Ito, M. Suematsu, G. Peltz, M.
Nakamura, and H. Suemizu. 2011. The
reconstituted 'humanized liver' in TKNOG mice is mature and functional.
Biochem Biophys Res Commun
405:405-410.
12.	Suzuki, M., T. Takahashi, I. Katano, R.
Ito, M. Ito, H. Harigae, N. Ishii, and K.
Sugamura. 2012. Induction of humanhumoral immune responses in a novel
HLA-DR-expressing transgenic NOD/
Shi-scid/gammacnull mouse. Int
Immunol 24:243-252.
13.	Ito, M. Mamoru Ito's Vision for the
Future of Humanized Mouse Models.
1-14 pp. in“Humanized Mice for HIV
Research”. Eds. Poluektova, L.Y.,
Garicia, J.V., Koyanagi, Y., Manz, M.G.,
Tager, A.M., Springer, New York. 538
pp. 2015.

LABIO 21 JUL. 201523

研究最前線

NIBS系体細胞クローンミニブタ及び遺伝子改変ミニブタの作出
一般財団法人日本生物科学研究所

島津

はじめに

教授の研究室における短期留学の

美樹

実施した。

ブタの発情周期は21日間、妊娠間、核移植技術を習得し、帰国後、その結果、13頭（死産子5頭を期間に至っては114日間であり、NIBS系体細胞クローンミニブタ含む）のNIBS系体細胞クローンミ

ほかの動物種に比べ短く、魅力的作出に関する研究をスタートさせニブタの作出に成功し、その効率な繁殖特性を有する。加えて、解た。なお、李教授は、クローン犬

は1.0%を示した（表1.（A）：参考剖学的･生理学的特徴がヒトに非研究の第一人者である（23）。

文献24より引用）。なお、得られた

常に類似していることから生物医

ブタの卵巣は食肉流通センター

子ブタはすべて雌であった。マイ

学研究分野において重要な動物でからの入手が容易であることから、クロサテライトマーカーによる解ある（1）。

通常、レシピエント卵子にはブタ

析から、すべてドナー細胞のゲノ

2000年の体細胞クローンブタの（家畜ブタ）のものを用いる。体外ムDNAのクローンであることが証

作出成功以降（2、3）、核移植技術は成熟培養、更に、裸化処理を行い、明された（図1：参考文献24より

遺伝子改変ブタ研究に用いられる実験に供した。ドナーとなる体細引用）。写真1（参考文献24より引ようになり（4-7）、その作出効率は胞には30日齢のNIBS系ミニブタ用）に、生後間もない同腹のクロー

1-2%である（8）。ミニブタは、そ胎子1頭由来の線維芽細胞を使用

ンミニブタ3頭を示した。

の大きさと取り扱い易さからアドした。マイクロマニピュレーター

バンテージを有し、体細胞クローにて核移植操作を行った後、再構

ンミニブタ及び遺伝子改変ミニブ

築胚に直流パルスによる電気刺激、

α1,3-ガラクトース転移酵素遺タの作出に関する研究が行われて加えて、6-ジメチルアミノプリン

伝子ノックアウトきた（6、7、9-21）。

による化学物質刺激を施した。融（GalT-KO）ミニブタの作出

合-活性化処理直後のクローン胚の日本の臓器移植はドナーの「善移植は、開腹手術下の発情をコン

意 」 に 頼 っ て い る の が 現 状 で、NIBS系体細胞クローンミニブ

トロールした仮親（NIBS系ミニブ

13,000人といわれる腎移植待機

タの作出

タ）の卵管深部に挿入することで患者のうち、実際の移植は年間約

日本生物科学研究所では、1993
年に新規系統であるNIBS系ミニブ
タのコロニーを確立し（22）、以後、繁殖生産を行っている。年4回の
ブタ主要感染症22項目のモニタリングを実施し、微生物学的に統御されたミニブタを供給してきた。
私は、2006年から2007年の韓国ソウル大学校獣医科大学 李柄千
24

LABIO 21 JUL. 2015

表 1.（A）NIBS 系体細胞クローンミニブタと（B）GalT-KO ミニブタの作出効率

NIBS系体細胞クローンミニブタ及び遺伝子改変ミニブタの作出
200bp
100bp

A
M

1

2

3

4

5

M

6

7

SW942

8

9

10

M

200bp
100bp
M

1

2

3

4

5

M

6

7

SW942

8

9

10

2

3

4

5

M

6

7

SW942

8

9

10

M
200bp
100bp

1

2

3

4

M

5

SW942

6

7

8

M

2

3

4

SW942

M

5

6

7

に感染していなかったことから、異種臓器移植研究において、ドナー
イルス陰性であることの重要性をE1あった。我々が作出したGalT-KOとなるミニブタがサイトメガロウ

SW957
200bp
100bp

M

はおよそ3分の1の平均9.2日間でミニブタはサイトメガロウイルス

SW957

D
M

ニクイザルに移植し成績を比較し生存日数を示したのに対し、後者

SW957

C
1

ループが報告したブタの腎臓をカたところ、前者が平均28.7日間の

M

200bp
100bp
M

大学法人大阪大学及び公立学校共済組合近畿中央病院の共同研究グ

SW957

B

研究所、学校法人明治大学、国立8明確にした（25）。

M

SW957

図 1.	NIBS 系体細胞クローンミニブタに関するマイクロサテライトマーカーによる
PCR 解析
(A–C) 1, 6: 仮親ゲノム DNA, 2-4, 7-9: クローンゲノム DNA, 5, 10: ドナー細胞のゲノ
ム DNA
(D, E) 1, 5: 仮親ゲノム DNA, 2, 3, 6, 7: クローンゲノム DNA, 4, 8 : ドナー細胞のゲ
ノム DNA

1,000例に過ぎない。そこで注目

べて雄であった。出生した2頭中されているのが、臓器不足問題を

1頭（#3）は長期飼育を継続して解消する医用ブタからヒトへの移いる（写真2：参考文献24より引植である。しかし、ヒトを含む霊用）。残りの1頭（#4）については、長類はブタが持つ抗原α1,3-ガラ

4及び6 ヶ月齢時に片腎を摘出し、クトース転移酵素に対する抗体をそれぞれ1頭ずつのカニクイザル

有しており、移植した腎臓は超急に移植したところ、拒絶反応を示性拒絶反応を呈し機能不全に陥る。

すことなく3週間以上にわたって

そこで、国立大学法人鹿児島大生着した。なお、これらGalT-KO

学医用ミニブタ･先端医療開発研

ミニブタからサルへの異種臓器移究センター 山田和彦教授と共同で植は、国内初の実験であった。

写真 1.	生後間もない同腹の NIBS 系体細胞クローンミニブタ3頭（頭部
マーカー識別：380g、背部識別：380g、識別無：420g）

写真 2. 10ヶ月齢時のGalT-KOミニブタ#3

既に米国で確立されているGalT-#3、#4及 び 死 産 子4頭 中2頭

KOマサチューセッツ総合病院ミニ（#1、#2）はPCRによる分析（図ブタの作出を行った。なお、核移2.（A）： 参 考 文 献24よ り 引 用 ）、植時のドナー細胞には同ミニブタ

更に、死産子残り2頭（#5、#6）

動脈硬化症モデルNIBS系

新生子（雄1頭）から樹立した肺は免疫組織化学法による診断（図ミニブタの作出

由来線維芽細胞を用いた。

2.（B）-（D）：参考文献24より引用）

昨年、世界保健機関（WHO）は6頭（ 死 産 子4頭 を 含 む ） のによって、完全にGalTがノックア

2000年 と2012年 の 世 界10大 死

GalT-KOミニブタの作出に成功しウトされていることを確認した。

因について発表した（26）。1位、2た（表1.（B）：参考文献24より引更に、我々が作出したGalT-KO位は虚血性心疾患及び脳卒中が占用）。作出効率は0.3%を示し、すミニブタと株式会社日本動物工学めており、これら疾患の主要な病
LABIO 21 JUL. 201525

研究最前線因は動脈硬化症であることはいう

ンミニブタ及び同系統遺伝子改変

なお、動脈硬化症モデルNIBS系

までもない。

ミニブタの作出効率1%は、一般

ミニブタに関しては、現在、学術

ヒト、旧世界ザル及び非霊長類に報告されているブタの効率1-2%

専門誌に論文を投稿中であることであるハリネズミが有するアポリ（7）と同様な数値であった。更に、から、詳細な記述を控えさせて頂

ポ蛋白（a）（アポ（a））は血中でGalT-KOミニブタの作出においていたことをご了承下さい。

低比重リポ蛋白を構成するアポリ

も、ブタを仮親に用いた場合のマポ蛋白（B）と結合し、リポ蛋白

サチューセッツ総合病院ミニブタ

参考文献（a）として存在しており（27、28）、の効率0.2%（6）に比較してわずか

このリポ蛋白（a）は動脈硬化の危ながら高い0.3%を示した。これら

険因子として注目されている。Fanのことから、NIBS系ミニブタは新らは、ヒトアポ（a）遺伝子導入ウ

規遺伝子改変ミニブタ作出時の仮サギの作出に成功し、動脈硬化症

親として利用可能であり、遺伝子モデルとしての有用性を報告した

改変個体をSPF施設、GLP施設等（29）。

の限られたスペースへ導入するこ1.	Sachs DH. MHC Homozygous
miniature swine. In: Swindle MM,
Moody DC, Phillips LD, eds. Swine as
Models in Biomedical Research. Ames,
IA: Iowa State University Press, 3–15,
1992.
2.	Onishi A et al. Pig cloning by
microinjection of fetal fibroblast nuclei.
Science 289: 1188–1190, 2000.
3.	Polejaeva IA et al. Cloned pigs
produced by nuclear transfer fromadult somatic cells. Nature 407: 86–90,
2000.
4.	Zaidi A et al. Life-supporting pig-toprimate renal xenotransplantation
using genetically modified donors.
Transplantation 65: 1584–1590, 1998.
5.	Dai Y et al. Targeted disruption of thealpha 1,3-galactosyltransferase gene incloned pigs. Nat Biotechnol 20: 251–255,
2002.
6.	Kolber-Simonds D et al. Productionof α-1,3-galactosyltransferase null
pigs by means of nuclear transfer
with fibroblasts bearing loss ofheterozygosity mutations. Proc Natl
Acad Sci USA 101: 7335–7340, 2004.

我々は、国立大学法人鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 小澤政とを考慮した場合有用であると考えられた。

之教授と共同で、ヒトアポ（a）遺近年、ゲノム編集技術を用いた伝子を導入したNIBS系ミニブタの遺伝子改変ブタ作出に関する報告

作出を行った。NIBS系ミニブタ新がなされるようになり、効率も高

生子（雌雄1頭ずつ）から樹立しまっている（34、35）。更なる応用展

た腎由来培養細胞にヒトアポ（a）

開が期待されるところである。

遺伝子を導入し、核移植時のドナー細胞とした。
その結果、雄3頭（仮親のNIBS
系ミニブタによる圧死2頭を含む）、雌8頭（仮親による圧死1頭
及び死産子5頭を含む）の動脈硬化症モデルNIBS系ミニブタの作出に成功し、その効率はおよそ1%であった（30）。

おわりに
一般に、クローンミニブタ作出のための仮親には、その子宮の大きさ及び産子数の多さからブタ（家畜ブタ）が用いられている（14）。
NIBS系ミニブタの産子数は4.2頭であり（22）、ほかの系統ミニブタの5から7頭（31-33） と比較して少ない。しかし、
NIBS系体細胞クロー
26

LABIO 21 JUL. 2015

図 2. (A) GalT-KO ミニブタに関する PCR 解析
図 2.	(B–D) GalT-KO ミニブタに関する免疫組織化学法による解析（日動協ホームペー
ジ、LABIO21 カラーの資料の欄を参照）
	肺組織切片をイソレクチン B4 にて染色したところ、ワイルドタイプのミニブタは陽性を示したのに対し (B)、GalT-KO ミニブタ #5 (C) 及び #6 (D) では陰性であった。

NIBS系体細胞クローンミニブタ及び遺伝子改変ミニブタの作出
7.	Lai L et al. Production of α-1,3-galactosyltransferase knockout pigs
by nuclear transfer cloning. Science
295: 1089–1092, 2002.
8.	Lai L, Prather RS. Creating geneticallymodified pigs by using nuclear transfer.
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9.	Ahn KS et al. Resurrection of analpha-1,3-galactosyltransferase genetargeted miniature pig by recloning
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miniature pigs derived from somatic
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activated by ultrasound treatment. Mol
Reprod Dev 74: 1568–1574, 2007.
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nitric oxide synthase (eNOS) overexpressing piglets. Transgenic Res 15:
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in cloning efficiency of an inbred
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cell nuclear transfer. Biol Reprod 81:
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cloned miniature pig embryos using
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ovaries. Cloning Stem Cells 10: 249–262,
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22.	Nunoya T et al. Use of miniature pig
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時代の先端を目指す研究者へのサポート
THE DEVELOPMENT SERVICES COMPANY

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LABIO 21 JUL. 201527

ライフテック

http://lt.nosan.co.jp

遺伝子改変マウスの遺伝品質管理
理化学研究所バイオリソースセンター 実験動物開発室
橋本 知美、中田 初美、吉木 淳

序文

マウスも普及しています［1］。こ保は実験科学の真髄であり、動マウスはヒトのモデル動物とうした遺伝子組換えのツールや物 実 験 の 3Rs（Replacement、して、遺伝子機能の解明を目的

蛍光プローブを含む複数の遺伝

Refinement および Reduction）とした基礎研究から病気の治療

子改変マウスが、目的毎に交配にも直結することは言うまでも法の開発や創薬などの応用研究

され様々な組み合わせで研究現ありませんが、動物実験の先にに至るまで、ライフサイエンス場に供給されています。その結あるヒト疾患の治療や治療薬の研究に幅広く利用されています。

果、個々のマウスが保有する導開発にとっても動物実験の再現

これはマウスがヒトと同じ哺乳入遺伝子の種類は増え、その組性は最も重要な課題です。我が動物であること、ゲノム情報がみ合わせにより導入遺伝子の構国には「遺伝子組換え生物等の利用できること、トランスジェ造も複雑化しています［3、4］。

使用等の規制による生物の多様ニックやターゲッティング、さ動物実験における再現性の確性の確保に関する法律」（通称、らにゲノム編集技術により個体レベルの遺伝子操作が可能であることによります［1］。今では、
民間ブリーダーからも多数の遺伝子改変マウスが販売され、広く普及しています。日動協が実施する「平成 25 年度 実験動物の年間販売数調査」報告書（平成26 年 9 月）でも、クローズドコ
ロニーや交雑群の販売数が減少する一方で、遺伝子改変マウスの販売数は顕著に伸びています［2］。
近年、マウスでは、特定の細胞・表1

遺伝品質検査実施状況

図1

トランスジーン特異的検査

組織・臓器において部位特異的な 遺 伝 子 改 変 を 誘 導 す る CreloxP や Flp-FRT 等のツールを組み込んだマウスの利用が盛んです。さらに、イメージング技術の進歩とともに、蛍光プローブを組み込んだ様々なレポーターLABIO 21 JUL. 201529

と KO 型（ プ ラ イ マ ー A ⇔ C）
Primer A
WT

検出

Primer B
標的遺伝子

Primer A

PCR
Primer
A+B+Cの検出サイズをゲル電気泳動でMarker +/+

-/-

+/-

図2

C)

WT (Primer A

B)

Primer C
検出

KO

分離可能なサイズに設定するこKO (Primer A

マーカー遺伝子とにより、1 つの反応で野生型（+/+）、 ホ モ 型（–/–）、 ヘ テ ロ
型（+/–）の遺伝子型が判定可能となります。KO を検出する 2 本

標的遺伝子特異的遺伝子型検査のプライマーを neo などのマーカー遺伝子内に設計すると、同じマーカーを使用した別の系統であっても、KO のバンドが検出されるため、系統間の区別がで き ま せ ん。 当 室 で は 類 似 のタ ーゲティングベクターを用い図3て作製した異なる遺伝子の KO

KO-survey

カルタヘナ法）があり、遺伝子系 統 を 識 別 す る た め、KO の 検ています。

組換えマウスの取扱いに関して

トランスジーン特異的検査とは、授受にあたって正確な遺伝は、図 1 の様に、プロモーター

子情報の提供を行う等、法令遵と対象遺伝子を跨ぐ領域を検出守が必要です。科学的にも法令

す る プ ラ イ マ ー セ ッ ト に よ り、遵守の観点からも遺伝子組換え

トランスジーンの構造を確認す

マウスの遺伝品質の管理が益々る検査です。一般的には、組み重要になっています［3］。

換え酵素 cre や蛍光タンパク質
Gfp などの機能させたい対象遺伝子

マウスリソースの遺伝品質検のみを検出する PCR プロトコー

査法

ルが使用されていますが、cre や理研バイオリソースセンター・

Gfp を有するトランスジェニック

実験動物開発室では、国内の大系統は多数存在するため、系統学・研究機関で開発されたマウを識別するためにはプロモース系統を収集・保存・品質管理・

タ ーとその下流の対象遺伝子を提供しています。当センターで組み合わせた構造の確認が必要

は、遺伝子改変マウスの品質管です。

理の一環として、PCR による遺標的遺伝子特異的遺伝子型検

伝品質検査を行っています。系

査では、図 2 のようにプライマー A

統開発者からの情報に基づいて

お よ び B を ゲ ノ ム 上 の 位 置 に、系統固有の遺伝子構造に適したプライマー C をマーカー遺伝子

遺伝検査を実施し（表 1）、マウ上の位置に 3 本のプライマーを設計

スリソースの品質の維持に努めし、野生型（プライマー A ⇔ B）

30

LABIO 21 JUL. 2015

出は標的遺伝子領域のゲノムとマーカー遺伝子を跨ぐ領域を検出するプロトコールを推奨しています。

KO-survey の開発と導入
KO-survey とは、遺伝子組換
えマウスの作製に使用される代
表的マーカー遺伝子を同時に検出する、当室オリジナルのスクリーニング検査方法です（図 3）。
1 個体のサンプルにつき、「Set I」と「Set II」 の 2 回 の PCR 反 応
で 10 種類のマーカー遺伝子（neo、
Pgk-neo、Tk-neo、IRES、lacZ、Gfp、cre、Flp、puro、hyg）を検出します［4］。
寄託された全ての系統を検査対象として、当該マーカーの有無の確認と他の遺伝子組換えマ
ウスとのコンタミネーションがないことを確認しています。ト
ランスジーン特異的検査や標的

遺伝子特異的遺伝子型検査と組み合わせることにより、組換え

A

マウスに含まれる導入遺伝子の

loxP

loxP

詳細な情報の収集に活用してい標的遺伝子

loxP-survey
loxP
forwardPrimerloxPreversePrimerB【Flp/FRT system】
FRT

FRT
標的遺伝子

検出

ます。

コンディショナル系統の遺伝【Cre/loxP system】

FRT-survey
FRT
forwardPrimerFRT
reversePrimer
検出

Cre

Flp

標的遺伝子

図4

loxP-survey, FRT-survey

図5

標的遺伝子特異的遺伝子型検査（cKO）

図6

遺伝子型の識別が困難な検出例（cKO）

標的遺伝子

品質検査
遺伝子機能の解析研究に欠かせないコンディショナル系統の場合、Cre/loxP、Flp/FRT シス
テムが機能する、デザイン通りの構造をもつかどうかを確認することが重要です（図 4）。Cre/loxP システムの場合、Cre マウスとの交配により組織特異的に
遺 伝 子 改 変 さ れ る か ど う か は、
目 的 遺 伝 子 が loxP-loxP 間 に 挟まれている構造であることが必須です。そこで標的遺伝子特異的遺伝子型検査に加えて、loxPsurvey により loxP-loxP 間を検出し、検出バンドの有無と検出されるサイズによる構造の確認を行います（図 4-A）
。Flp/FRTシステムの場合も同様に、FRTFRT 間を検出する FRT-survey
を行っています（図 4-B）。
コンディショナルノックアウ
ト (cKO) の場合の標的遺伝子特
異的遺伝子型検査は、Cre マウ
ス、Flp マ ウ ス と の 交 配 に よ る標的遺伝子の欠失前（flox）と欠失 後（null） を 想 定 し、 野 生 型のし易さ等を考慮して、系統毎

6-A の様に、片側の loxP を挟む（+/+,WT）、flox 型（flox/flox）、に図 5-A または図 5-B のようなプライマーセットのみで loxP のnull 型（–/–）が識別できるプラ

2 通りのパターンから適した方を有無を検出した場合、Cre マウス

イマーセットを使用します（図選択しています。

との交配により Primer B の領域

5）。標的遺伝子の長さおよび図 6 には、遺伝子型が判別困が失われ、null 型（–/–）のマウ

PCR 産物の電気泳動による分離

難な PCR の例を示しました。図スではバンドが検出されません。

LABIO 21 JUL. 201531

flox/– のヘテロ型の場合は、flox

BAC-loxP 検 査 を 実 施 し、 検 査

ションが何よりも重要だと考えバンドのみが検出され、誤って、で陽性の場合は供与核酸情報にています。

flox/flox のホモ型と判断される

loxP 配列の追記を行っています

可能性があります。

（図 7）。

開発研究者の皆様には遺伝検査に必要なプライマー情報や関図 6-B の様に、片側の Primer

連論文、マウスの作製方法につC が loxP 上に設定されている場

いて知りうる限りの情報提供を

合 は、flox 型 の ゲ ノ ム か ら は 2

お願いしています。当室での遺種類のバンドが検出されますが、伝検査の結果が提供いただいた

反応条件によっては、より長い

情 報 と 異 な っ て い た 場 合 に は、

バンドは検出されにくく、短い

その検査結果をお知らせするとバンドのみが検出されます。この場合、標的領域を欠失した null

図7

BAC-loxP 検査

型のゲノムから得られるバンドと区別がつきません。flox 型のゲ

ともに、マウスの再送や情報の修正、追加情報の提供をお願いしています。

検査方法の公開

ノムから 2 種類のバンドが検出

これまでに述べてきた遺伝

本稿でご紹介した遺伝子改変できる条件を設定した場合でも、検査法による検査方法は順次

マウスの遺伝品質検査法につき

flox/flox のホモ型と flox/– のヘHP（http://mus.brc.riken.jp/ja/

ましては、ご希望に応じて技術

テロ型の識別は困難です。

manual/pcr）に公開しています

研修を実施しています。興味ののでぜひご覧ください。

ある方は animal@brc.riken.jp まloxP が 3 つ以上挿入されている構造や、Cre/loxP、Flp/FRT

で是非お問い合わせください。

の両方のシステムが使われていマウスリソースの品質管理のる 場 合、 組 換 え に よ り 複 数 のために

パ タ ー ン（+/+、flox/+、flox/

今日、広く普及した遺伝子改

flox、–/–、flox/– など）が得ら

変 マ ウ ス の 品 質 管 理 に は、 厳

れ る こ と に な り ま す。 野 生 型、格 な 遺 伝 検 査 が 不 可 欠 で す。

flox 型、null 型が識別できている

CRISPR/Cas9 などの新しい遺伝

かどうか、特に注意が必要です。

子改変技術の登場により、シーケンス解析などの新しい品質検

ベクター由来の遺伝子査項目が求められています。技BAC-Tg 系統の場合、BAC ベ術の進歩や利用者のニーズと共クターを含んだトランスジーンに品質検査の方法も拡充していがタンデムに繋がりゲノムに組く必要があります。実験の再現

み込まれます。BAC ベクターに性を確保するため、KO-survey

loxP 配列が含まれていた場合、や loxP/FRT-survey を活用し、Cre マウスとの交配により予期利用者により正確な遺伝子改変

せぬ組換えが起こる可能性があ

情報を提供していく所存ですが、ります。当室では、BAC Tg 系

開発・寄託してくださった研究

統について、BAC ベクター由来

者からの情報が不可欠です。開の loxP を含む領域を検出する

発者・寄託者とのコミュニケー

32

LABIO 21 JUL. 2015

文献1.	吉木 淳 2014 理研バイオリソース
センターにおけるマウスリソースの遺伝品質管理 実験動物技術 48(2), 101106
2.	公益社団法人日本実験動物協会 「平成25 年度 実験動物の年間総販売数調査」
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実験動物技術 48(2), 95-100.

連載
サル類を対象とした行動解析
精神生物学的霊長類研究のための行動計量システム：環境～生体の多変量分析とリズム
埼玉医科大学

医学部

生化学／小児科

客員准教授 小柴

はじめに

満美子

セスが重要である。複雑性モデ

基づく時系列動態を直感的に可ヒトでよく進化し、主要な特ルの考察には、十分な種類、質、視化する多変量分析などの試行徴となった、と考えられる、精量 の 大 量 信 号 が 決 め 手 に な り、を例示する。実用化を鑑み、ス

神心理機能。両親から受け継い日進月歩の生体ウェアラブルや

トレスフリー、廉価に留意した。

だ遺伝子と多様に変動する環境

データネットワーク技術等がことの相互作用が積み重なりながれに大きく寄与する。

単・行動指標の履歴や場面依存性が示す情動性

ら、生涯、複雑に変化を続ける

もう一つ、重要な課題として、ため、精神心理機能の基盤解明

社会科学で文字、図等の主観情

社会性生物間で交わすコミュ

へのアプローチは困難を極め

報により定義化されて来た精神

ニケーションにおいて、社会環

る。いっぽう、前世紀から今世

心理機能の複雑性を捉える概念

境と相互作用し出現する行動は、紀まで、生物学、情報工学などに橋渡しできるような、多種多神経系ネットワーク内に存するの各学問領域で、個々に単離さ様の信号を処理し包括可視化す

非言語の情動心理機能情報を包れ深化を遂げた基盤理論が飛躍る方法論が決め手になるだろう。

含することが推し量られる。ヒ

的に蓄積された。これらの知見

本稿では、精神疾患の主徴にトと同様に、動物の発声行動は、を繋げることで、社会的ニーズ

広 く 関 わ る 社 会 機 能 に つ い て、

情動コミュニケーション媒体でが高まる一方の精神機能のメカ

発達期の環境を制御し実験的なあることを示唆する比較研究知ニズムを定量再現的に理解しよ

統制を仮説的に図った霊長類コ

見 が あ り［1］、 音 周 波 数［kHz］

うとする試みは、今世紀の挑戦

モン・マーモセット・モデル開分布の時系列動態を示すスペク的課題の一つである。

発の取り組みを紹介する。行動・

トログラム（図 2 左部）で 14 種

そこで、精神機能を構成する

生理・心理・環境の情報化技術の鳴き声を識別後、視・聴・嗅各機能（図 1、例）を想定しモデと信号分析法、特に大量情報に覚的社会会合場面における出現

ルの仮説を立て、物理量として得ることができる環境と生体の運動、生理、発達などの信号を手がかりに、予測した内外ネッ
トワークモデルを検証するプロ

図 1：生体・環境の物理量から推定する
高次機能と形成基盤

図 2：社会場面で出現した行動の単指標抽出と発達・記憶背景（養育社会環境（親、兄弟）、
生後日齢）を考慮した情動性推定

LABIO 21 JUL. 201533

頻度について、親および同齢仔と標空間を示している。全データ

経験欠損の二群の不定型発達は、の同居社会経験依存性を調べを相関行列に基づく主成分分析で高感受性期の考察を促した［2］。

た ［2］。図 2 右列に示す結果要旨得られた第 1-2 主成分軸座標に投から、“不安・親和・警戒” の三種

影し、その分散を、発達齢Ⅰ～Ⅲ

主成分二次元の投影空間の固情動性が推定され分類を試みた。

毎に分散共分散行列に基づく主成有ベクトルや因子負荷量ベクト

音声以外の、横揺れや社会的接近、分分析で楕円長短軸として近似的

ルを、平均中心から放射状に描等のパターン運動との相関も情動に描出した。3 次元座標で日齢を写すると、互いに情動性の近い性推定に寄与した［2-4］。

説明変数とする二次線形回帰と前因子がクラスタ化され、結果と述の楕円回帰について、2 次元ごして動・不動・快・不快と翻訳との投影面を上中下段にした。

できる極座標様の分布が認めら

主成分分析
次に、前述の社会会合試験で本社会会合環境では、親・同れた（図 4）。しかも、相同な構表出された、頭の中心の環境相

齢仔間の社会経験が豊かな親元 2造が、異なる発達齢やヒト、鳥

対位置や移動速度、音声などの仔群が、他群に比べ、少なくと等に、同様に認められることが単指標データから、指標間の相も 30 ～ 120 日齢では大きな特徴わかった［2-8、13］。行動因子を種互作用を構造的に考察し発達推の変動を示さなかった。いっぽを越え同一解析空間で比較した移を捉えるために、多変量解析

う、自親に養育されていても同り［2］、行動と脳・末梢の分子、のひとつである主成分分析によ

齢仔同士の社会相互作用を欠損

環境値との相関動態構造を包括る代表的な情報の縮約処理を行する（親元 1 仔）群は発達Ⅱ期（離視する可視化を試みている［2-13］。

ない、時系列軸に展開する解析

乳期）（＊ 2）、ヒトが代理親とな空間内で線形回帰を試みた（図り育て同齢仔間の社会経験を欠3）。主成分分析は、独立な各信損する（ヒト第 1 仔）群は、発達高次機能の複雑性は、短～長号を直行座標とおく多次元解析

Ⅰ期（乳仔期）（＊ 1）に、顕著期の形成プロセスが想定され空間内で、データの最大の分散な変化が認められた。社会経験

る。地球の自転や公転による概方向（固有ベクトル）と分散程依存的な発達の特徴をより明瞭

日・年リズムは種を越え遺伝子度（ 固 有 値 ） を 第 1、 そ の 直 交に示した主成分 2 は、親和的なに影響を与えると共に、衣食住

かつ次に最大の分散を第 2 主成

発声や接近行

分 ･･･ と算出し、各因子の負荷量動の因子負荷に基づき任意に新たな軸となる量が高く示さ主成分を選ぶことで、多変量情れ、 二 群 の 各

報を低次元に縮約できる行列基

変化を向社会盤の投影法である。質や単位の性 の 亢 進、 と異なる指標を共に扱う各標準化

示 唆 し た。 発を導く相関行列、および、同質・達回帰曲線と単位指標間では元の情報を維持

分散近似楕円

し扱える分散共分散行列に基づの表現は共に、く二法がある。

3次 元 縮 約 空

図 3 は、 前 述 の 親（ 自 親、 ま間において直たはヒト）および同齢兄弟（1 ま

感的な情動性たは 2 仔）が異なる 3 群（左中右変化を可視化列 ） 各 5-8 頭 間 で、30-120 日 齢し た。 定 型 発の発達（Ⅰ～Ⅲ期）期に対面会達と推測され合した時に表現された 7 行動因る 親 元2仔 群

子情報を投影する同一 3 次元座に 対 し、 社 会

34

LABIO 21 JUL. 2015

運動・生理・心理・環境リズム

図 3：親、同齢社会環境依存的な社会性情動機能の発達曲線
実線：各群（親元 2 仔は対・既知）、点線：親元 2 仔群（対照）サル類を対象とした行動解析を示唆したかも
しれない。
おわりに
現実世界で
は、あらゆる存在が互いに影響
し合い、その包括的バランスの図 4：種を越え相同性を示した行動・生理の「運動と快・不快の主成分情動翻訳空間」（マーモセット社会経験の特徴象限の例［3］）中にいる。個々の因子の基盤を知るために、相互作用バランス

図 5：ストレスフリーの赤外線画像センサー「運動・心理・生理・
環境リズム」＊右向き矢印は、ダブルプロット図内で各リズム性に変化を認める
日齢を示す。

の生活リズムと季節性など多様から一旦単離すな環境刺激との相互作用が心身るアプローチがの機能をかたちづくる。私達は、必要だ。これら

ウェアラブルセンサー例としての個々の情報を現実世界に適用

スマートフォン内蔵の加速度セするためには、再び包括的相互

ンサーの周波数解析と多変量解バランスの中の作用を調べる必析により、動物飼育業務中の季要がある。高次機能は包括的相節依存的な数十秒周期の運動リ互作用バランスを構成するサブ・

ズムへの影響を示唆した［12］。

モジュールで、異なる高次機能

また、発達期のコモン・マーモ

モジュール間の相互作用は、単セットの住環境を恒常的に明る離因子とは異なる挙動を示すで

く 設 定 し た 影 響 を、 成 体 時 のあろう。巨視的挙動と微視的理

警 戒・威嚇様行動の増進に見出論を計算論的に繋ぎ、再構築モ

し［4、5］、生活リズムの乱れが情デルを試みるアプローチにおい

動機能形成に与えるメカニズムて、多変量情報を扱うさらなると介入法を探っている。そこで、開発が寄与するであろう。

住空間に埋込み可能な赤外画像
モニターシステム（CorLab）に

参考文献

より、運動や、室内位置嗜好性、

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modulates songbird interpeduncular nucleus function
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体表温と環境の継続計測・可視化法を探索した。図 5 は一頭の幼若マーモセットを HOME から間
欠的に SCHOOL に外出させた 30～ 90 日齢間を計測し各データ強度を濃淡として、時刻 48 時間と日齢のダブルプロットグラフを示した例である。室温変動の依存性は運動リズムで認められたが、外嗜好や体表温のリズム変調は別齢で表れ、心理性の影響

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LABIO 21 JUL. 201535

連載シリーズ

実験動物産業に貢献した人々
（19）
岡本耕造

OKAMOTO Kozo（1908 ～ 1993）「ヒトの高血圧症のモデル、
SHR の贈り主、岡本耕造博士」
今や人類の 6 割以上は非感染性する脳卒中は発症しなかったの疾患で死亡するが、その最も多で、更なる系統分離の努力が続い原因は、成人の 4 人に 1 人以上けられた。重症の高血圧家系のが発症する高血圧症で、世界の選択交配で脳出血を発症した家

高齢社会のトップを行く日本人系もまれにあったが、継代が困の健康寿命を短くする脳卒中の難であった。そこで、環境因子

予測に炎症のマーカー、高感度最大の原因でもある。

と し て 慢 性 の ス ト レ ス 負 荷 や、CRP が有用であり（2002）、25 万

この高血圧症を遺伝的に確実に1% の食塩水負荷実験を繰返し、

人の疫学データから蛋白摂取で発症するラットのモデル、SHR

脳卒中の発症しやすい家系があ

脳卒中が減少する事（2014）が（Spontaneously Hypertensive

ることを見出し、脳卒中遺伝子証明されたのは、岡本先生の没

Rats、 高 血 圧 自 然 発 症 ラ ッ ト ）の存在を確信し得た。

後であった。

左：家森幸男（筆者） 右：岡本耕造博士を開発されたのが、岡本耕造博

以来、脳卒中易発症家系の子

士（1908-1993 年 ） で あ る。1956

孫を増やし、孫、ひ孫と継代し高血圧成因解明から遺伝子分析へ

年より京都大学医学部病理学教ておき、親が自然死した際脳卒

SHR 成立直後から自律神経系授であった先生は、当時、大学中病変を確認した家系のみを保の昇圧機序が注目され（1969）、

院生の青木久三博士と共に、血存、継代するという発想の転換

腎神経亢進も検出（1972）され圧の高めの Wistar-Kyoto（WKY）をし、常時 4,000 匹を超える SHR

たが、ヒトの治療抵抗性高血圧系ラットから選択的兄妹支配をを飼育し、ついに、全例、例外

で腎の除神経が注目されたのは繰り返し、ついに 6 代目で 100％

なく脳卒中を発症する系統、脳21 世紀になってからであった。

高血圧を自然発症する系統を確

卒中易発症 SHRSP（Stroke-prone

SHR、SHRSP の血管平滑筋の増立された（1963）。このモデルを

SHR、1974）を確立した。

殖能亢進（1981）など血管性因子の関与も遺伝的成因の今後のSHR 研 究 会（1964、 現 在 は 高 血

この脳卒中を必発する系統の圧関連疾患モデル学会）などを通確立によって脳卒中発症前からして多くの研究者に分与し、世の脳血管障害の成因の研究と脳高血圧の遺伝子分析では、ま界の代表的な研究所、大学（米卒中予防の研究が初めて可能とず交配実験による連鎖解析で遺国 NIH、ドイツハイデルベルグなった。脳出血、脳梗塞を生じ

伝 子 座 位 が 推 定 さ れ（1991）、

大学等）に贈り、高血圧のモデ

易い穿通枝動脈は、SHRSP もヒSHRSPとWKY、またSHRSPとルとしては世界中の研究者に最ト と 同 じ く 逆 行 性 分 岐 の 先 で、SHR の 交 配 に よ る 並 河 ら の 長も賞用されて来た。

中膜平滑筋の栄養障害が先行し、年をかけたコンジェニック系

貧食細胞など炎症反応が関与し、統 の 分 析 で SHRSP に 特 徴 的 な

SHR から SHRSP への発展と貢献

また、蛋白質栄養などで脳卒中

ストレス感受性や、食塩感受性

SHR は高血圧を確実に発症しの予防も可能である事が実証さ

遺伝子座位も明らかになりつつたが、ヒトの高血圧患者に多発れた（1989）。ヒトでも脳梗塞のあ る（2014）。 さ ら に、SHR 等

36

LABIO 21 JUL. 2015

究明が待たれる。

疾患モデル共同研究会が維持すで 脂 肪 沈 着 を 生 じ や す い ALRの最高の賞とされる米国心臓学る 出 雲（Izm） 系 統 の SHRSP、（Arteriolipidosis-prone Rats、会の CIBA 賞（岡本、青木、家森、

SHR、WKY などの全ゲノム分析

SHRSP5）は、非アルコール性脂1982）の他、岡本先生は学士院（GWAS）も進み、今後の高血圧、

肪 性 肝 炎（NASH） の モ デ ル と賞はじめ、国内外の数々の栄誉

脳卒中遺伝子の同定と高血圧性して注目される。これらの SHR、を う け ら れ た が、 中 で も 1985

疾患の予知、予防への貢献が期

SHRSP に由来する有用なモデル

年の喜寿に際して米国の当時の待される。

は、現在、SHR 等疾患モデル共

Reagan 大統領は、直接先生に親同研究会で遺伝子と表現型を厳書を送り、脳卒中や心臓病に対悪性高血圧、肥満高血圧、NASH

格に監視して維持繁殖され、会する貢献を讃えた。

モデル

員に分与されて活用されている。

岡本先生が最後に確立され遺伝的な脳卒中モデル SHRSP
でさえ蛋白質や食塩の害を防ぐ

た の は、 降 圧 剤 を 用 い て 重 症

治療医学から未来医学へのモデル

カリウム、マグネシウム、カルの SHRSP を 継 代 し、 交 配 可 能の貢献

シウムなど栄養で脳卒中が予防

な月齢前に脳卒中を発症する悪SHR、SHRSP は、高血圧成因

出 来 る と い う 事 実 が WHO の 循

性 高 血 圧 MSHRSP の 系 統 で あの研究からさらに広く新しい降環器疾患専門委員会で報告さる。 さ ら に 米 国 の Koletzky が圧剤の開発に活用された。そのれ、世界的規模の循環器疾患のSHR か ら 分 離 し た 肥 満 高 血 圧

数は「地球上の高血圧患者の数

栄養疫学研究、WHO-CARDIAC

ラ ッ ト SHR-CP、 さ ら に SHRSP

よ り も 多 い 」 と 言 わ れ る 程 で、Study が世界で実施されて栄養のに Zucker ラットの肥満遺伝子を20 世紀の後半に続々と誕生した予防効果が確認され、モデル動導 入 し た SHRSP-ZF は 生 活 習 慣

新しい Ca 拮抗剤、転換酵素阻害物の研究は、診断・治療に代わ病のモデルである。又、SHRSP

剤、アンギオテンシン受容体拮る予知・予防の未来医学、「先制に高脂肪食負荷で、反応性高脂抗剤などの開発に大きく寄与し医学」への道を開いたといえる。

血症と腸間膜動脈などに短期間た。その結果、高血圧研究分野

（家森

渡邉勲

幸男

記）

WATANABE Isao（1938 ～ 2011）昭和 13 年（1938 年）5 月 10 日、

代となりましたが、昭和 40 年代、初の1 ～ 2年は大変だったよう

佐賀県鳥栖市生まれ。高校卒業

50 年代といえば、まだまだ九州で、やっと購入いただいた先生

後は久光製薬株式会社に入社し、では高品質のウサギを安定的にから、「SPF ウサギは真っ白だと研究所で新薬の開発に携わりま購入するのが難しい頃で、試験思っていたのに、脚の裏が尿でしたが、「その当時は設備や専任の際には随分苦労したという経

黄色くなっているとクレームをのスタッフも少なく、新薬候補

験と、その後社長として九動株受けた」と苦笑いしながら話しの合成から薬効、安全性評価ま式会社へ出向した際に実験動物ていたことを懐かしく思います。

で何でも自分たちでやらなけれ生産のノウハウを学んだことも本業以外では、日本実験動物

ばいけなかった」ですとか、「働あり、一念発起して昭和 60 年に協同組合や実験動物技術者協会

きながら大学へも進学し、色々独立し、株式会社バイオテック

での活動も含め、九州におけると勉強した」など、当時の苦労を設立いたしました。翌 61 年か

実験動物業界の発展に尽くして話（自慢話？）は良く聞かされら SPF ウサギの供給を開始いた

おりましたが、平成 23 年（2011たものです。

しましたが、その当時の大学で年）3 月、病のため急逝いたしま今でこそ実験動物としてのは価格が倍以上もする動物をなした。享年 72 歳。

Rodents は SPF が 当 た り 前 の 時

かなか受け入れてもらえず、最

（渡邉

一貴

LABIO 21 JUL. 2015記）
37

Information on Overseas Technology

Information

翻訳61-1

多層性ケージシステムが単独飼育の Sprague Dawley ラットの安寧に与える効果

最近の規制においては、動物種に応じた適
切な姿勢調節を囲いの壁に触れることなくできることが良好な飼育方法であるとして重要視されている。この研究では市販されている
多層性ケージシステムにおいて、上の階に上がれるようにした場合と上がれないようにした場合のラットの安寧を評価した。方法としては、ホームケージにおいて観察される行動
評価、代謝や免疫機能の生理学的評価、そして空間認識バイアス法による感情状態の決定を行った。最初に下の階層のみに移動を制限されていたラットを試験期間中上の階層にも移動できるようにしたところ、良好な感情状
態に関連する行動学的変化を示した。一方で、飼育条件を変更しなかったラットでは感情状態の有意な変化はみられなかった。下の階層のみに移動を制限されたラットは全階層を移動できるラットに比べて好中球・リンパ球比が上昇する傾向にあった。どちらのグループ
も体重に差異はみられなかった。ホームケー

ジにおける行動観察を通して記録された明期・暗期サイクル内でケージ内での好みの位置に関し、全体的なケージ空間の利用において有意な差はみられなかったが、両方の階層に移動できるラットは明期の活動性が有意に大きかった。この研究の結果により、実験用
ラットの安寧は階層性ケージシステムにより改善される可能性が示唆される。
（翻訳：小池 明人）

キーワード：	ラット、感情状態、動物福祉、環境
エンリッチメント、洗練

Wheeler RR, Swan MP, Hickman DL.
Lab Anim. Jan;49(1):10-19, 2015
keywordInformation

Information on Overseas Technology

翻訳61-2実験用マウスへのブプレノルフィン自己投与のためのゲル伝達システムの適用可能性

実験用マウスへの周術期の鎮痛は、注射に比べて経口投与が有益である。嗜好性の高い餌に混ぜて任意に薬物を摂取できるようにす
るとマウスへのストレスが少なくなり、薬物の血中濃度は高く、長時間維持されるようになる。我々は以前、粘り気のあるナッツとチョコレートのペーストはマウスの嗜好性が高く、ほとんどの場合において進んで摂取されることを示した。しかし、ナッツとチョコ
レートのペーストの問題点は、脂肪と砂糖を多く含んでおり、それらが実験モデルによっては悪影響を及ぼす可能性があるということである。その代替に、術後の水分補給の補助
かつ鎮痛剤を投与する方法として、水を含んだゲルを用いた薬物伝達システムが供されることがある。本研究では、ゲルが与えられてから初めて摂食するまでの時間と、摂食された量を計測することによりマウスの摂食意欲を調べた。更に、異なる濃度のブプレノルフィン（5μg/mLと15μg/mL）をゲルに混ぜ、その後のブプレノルフィンの血中濃度を調べた。
ゲルはマウスにより摂食されたものの、摂食意欲は低く、経時的に増加することもなかった。
ブプレノルフィンの血中濃度は皮下注射（体重あたり0.1mg/kg）した個体と比べ、同程
度かより高い値であったが、ばらつきがかなりあった。結論として、ゲルはマウスの自発的なブプレノルフィンの摂取の適切な経路とし て 用 い て も よ い が、 ゲ ル 摂 食 に 対 す る
マウスの嗜好性に関して改良する必要があると言える。
（翻訳：杉浦 由季）

キーワード： マウス、鎮痛、洗練

Hovard AMB, Teilmann AC, Hau J, Abelson KSP.
Lab Anim. Jan;49(1):40-45, 2015
keywordInformation

翻訳61-3

アスペン材の削りかす対チップ床敷：繁殖および行動に与える影響

実験動物の床敷の素材はしばしば実用性と経費節約の両方の問題に基づいて選択される
一方、行動学的成績はほとんど考慮されてこなかった。我々の施設では、繁殖成績の違い
が、アスペン材チップとアスペン材削りくずの使用法の違いに関連していることが知られていた。 そこで、我々は20か月以上にわたって維持した繁殖記録の解析を試みた。実際、解析した4種類すべてのマウス系統において、削りくずの床敷はチップの床敷の場合に比べ、一腹あたりの平均離乳個体数が有意に増加した。これらの床敷の違いが安寧に関連する行動の違いにつながるのかどうか調べるために、巣作り、不安様、鬱様（もしくは無気力様）、
そして社会的行動の違いをチップおよび削りくずの床敷で飼育したマウスで比較した。巣作り行動には差異がみられたが、調べた他の行動には床敷による効果は全般的にはみらJackson E, Demarest K, Eckert WJ, Cates-Gatto C, Nadav T, Cates LN,
Howard H, Roberts AJ.
Lab Anim. Jan;49(1):46-56, 201538

LABIO 21 JUL. 2015

れなかった。これらから、特に繁殖困難なマウス系統において、削りくずの床敷による飼育により繁殖成績を改善できる可能性があると我々は考える。また、繁殖成績の向上は巣作り行動を可能にすることによると考えられる。しかしながら、通常の研究活動においては、
これらの床敷のタイプは同等のように思われる。
（翻訳：小池 明人）

キーワード：	マウス、床敷、繁殖、行動、動物福祉
keywordInformation

翻訳 61-4

コンピューター断層診断による若い成熟マイクロミニブタの全身および主要臓器サイズの測定

本研究では、大型モデル動物として、最も小さいミニブタの一つであるマイクロミニブタの解剖学的特徴を明らかにするため、4、5、6、7
か月齢のマイクロミニブタ（n ＝ 4、雌）の全体及びその臓器についてコンピューター断層診断による測定を行った。加えて、大型モデル動物として広く使われている若い成熟ビーグル犬（10か月齢、雄2頭雌3頭）の測定結果との比較を行った。4 ～ 6か月齢のマイクロミニブタはビーグル犬よりも小さかった。しかし、マイク
ロミニブタが7か月齢まで到達すると、体格はビーグル犬と同じくらいであった。7か月齢のマイクロミニブタの胸腔容量はビーグルの半分にも満たず、胸腔は心臓により多くを占められていた。7か月齢のマイクロミニブタの肝臓はビーグル犬の約半分の大きさだった。さらに、7か月齢のマイクロミニブタの脾臓では大きさに違いはなかったものの形態学的な差異が認められた。加えて、腎臓についても、容積は同程度であるが形状はビーグル犬と異なっており、7か月齢のマイクロミニブタの方がより扁平であった。総じて、7か月齢のマイクロミニブタ

Takasu M, Tsuji E, Imaeda N, Matsubara T, Maeda M, Ito Y, Shibata S,
Ando A, Nishii N, Yamazoe K, Kitagawa H.
Lab Anim. Jan;49(1):65-70, 2015の腹部の主要臓器はビーグル犬の臓器のそれと同じか同程度以下の大きさであったが、7か月齢のマイクロミニブタの腹腔容積はビーグル犬よりも大きかった。すなわち、マイクロミニブ
タの腹腔内には広く消化器官系が占めているということがわかった。今回の研究で明らかとなった若い成熟マイクロミニブタの解剖学的特徴
から、生物医学研究のための大型モデル動物としてマイクロミニブタは幅広い可能性を持つことが期待される。
（翻訳：坂西 俊太）

キーワード：	マイクロミニブタ、コンピューター
断層診断、大きさ
keywordInformation

翻訳61-5

マイコプラズマ症は市中肺炎でよくみられる
病原微生物であり、慢性閉塞性肺疾患の悪化に関連すると考えられている。マクロファー
ジ・クラスAスカベンジャーレセプター（SRA）
は肺胞内マクロファージによる有害な粒子、オ
キシダント、感染性微生物の排除に関わるとされている。我々はMycoplasma pulmonisによる感染に対する遺伝的・環境的相互作用のモデルとして個別換気または静置型フィルタートップのケージで14日間ごとに床敷を変えて野生型とSRA−/−マウスを飼育し研究した。 ケージ内のNH3 ガス濃度は感染前に毎日測定・記録した。

マウスに1×107 cfu のM. pulmonis UAB CT を
経鼻感染させ、接種から3、7、14日後に評価を行った。野生型マウスでは、3日後には肺から
M. pulmonis は99．5％排除されたものの、実験期間を通じ慢性的に感染が持続した。SRA−/−
マウスでは、野生型と比較して40倍もの数の
マイコプラズマに慢性的に感染し続けた。M.
pulmonisは野生型マウスにおいてIL1βの上昇を伴う単球性の肺炎をおこす一方で、SRA−/−
マウスにおいてはIL1β、KC、MCP1、TNFαの上昇を伴う慢性複合型炎症反応を引き起こした。飼育環境はSRA−/−マウスにおけるマイコ

Booth JL, Umstead TM, Hu S, Dybvig KF, Cooper TK, Wilson RP,
Chroneos ZC.
Comp Med. Dec;64(6):424-439, 2014

プラズマ症の症状および持続性に顕著な影響を与えた。静置型フィルタートップケージで飼育されたSRA−/−マウスは回復が早まり、界面活
性タンパク質であるSPAやSPD の濃度がベースラインレベルに対して大きく変化した。これ
らの結果は、SRAがマイコプラズマの肺への慢性感染を防ぐのに必要であるということを示唆している。さらに、環境条件がM. pulmonisに感染したSRA−/−マウスの慢性炎症を悪化させる可能性がある。
（翻訳：小池 明人）

キーワード：	マウス、マイコプラズマ症、飼育環境、クラスAスカベンジャーレセプター
keywordInformation

翻訳61-6

マウスを用いたガラガラヘビ毒の半数致死量推定試験における人道的エンドポイントの設定の補助としての深部体温マウスを用いた半数致死量（LD50）推定試験
は、ヘビ毒の致死性と治療介入の有効性を評価するための「ゴールドスタンダード」である。
3種のガラガラヘビ毒のマウスでの半数致死量を求める試験の一部として、体温のデータをより正確な人道的エンドポイントの設定のために集めた。我々はLD50 を推定するために予め決められた濃度のヘビ毒を連続的に腹腔内投与することを含めた「アップ・アンド・ダウン」法を用いた。直腸用のサーミスタ温度プローブを使用して、体温をヘビ毒投与前に一度、投与後の様々な時点で測定した。一匹を除いたすべてのマウスで顕著かつ迅速、投与量依存性に、投与後15分から45分までに2℃から6℃の体温の低下がみられた。生存したマウスの中で最も体温が低かったものは33.2℃で持続していた。生存マウスは投与後2時間以内に基準の体温近くまで回復したのに対し、生存しなかったマウス
は、死ぬか安楽死までの間体温は緩やかに低下し続けた。基準の深部体温とヘビ毒の種類の影響を制御したロジスティック回帰分析の結果、深部体温は生存の有意な予測因子であることが示された。死に至ることを予測できる体温を最も早い段階で推定するために、時間と生存の関係についての線形回帰を用いたところ、ヘビ毒の種類が体温の値に有意に影響していると示された。以上これらのデータから、深部体温はLD50 試験の際の人道的エンドポイントのモニタ
リングの補助として有用であり、毒物研究において貴重な生存の予測因子であることが示唆される。
（翻訳：杉浦 由季）

キーワード：	マウス、LD50 試験、ヘビ毒、
人道的エンドポイント、深部体温

Cates CC, McCabe JG, Lawson GW, Couto MA.
Comp Med. Dec;64(6):440-447, 2014
keywordLABIO 21 JUL. 2015

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Information on Overseas Technology

クラス A スカベンジャーレセプター欠損マウスにおけるMycoplasma pulmonis 感染は飼育条件により症状が軽減する

モニタリング技術委員会

委員長

高倉

彰

感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）では、総合討論の場において受講生から様々な質問を頂きます。今回も、平成 26 年度の研修会において頂いた幾つかの質問とそれに対する回答を紹介します。

Q： バリアー施設にて飼育されているおとりマウスの、黄色ブドウ球菌検査を依頼されています。通常おとりマウスは ICR を使用しているのですが、黄色ブドウ球菌フリーでは無いと聞いています。この場合おとりマ
ウスとしては、どの系統が適当なのでしょうか？

A： 通常市販されている ICR では、黄色ブドウ球菌は再発する原因をしっかり調査され、再発防止の対策を進められては如何でしょうか？基本的にネズミ盲腸蟯虫感
染は、感染動物を持ち込まない限り起こらないと思います。ですので、まずは外部から導入する動物の微生物学的な情報収集の精度を上げるとともに検疫体制の強化を検討した方が良いかと思います。また施設内に感染動物が残っている可能性が有るので、再度調査を行う事をお勧めします。

検査対象微生物から除外されているので、保有している可能性が大きいと思われます。施設のモニタリング検査

項目に本菌を加えるのであれば、ICR はおとりとしては不適かと思います。この場合のおとり動物ですが、本菌フリーであればどんな系統でも良い事になりますが、通常は nu/+ など免疫不全マウスのヘテロが用いられています。

Q： 最近施設のマウスにおいて、度々ネズミ盲腸蟯虫が観察され、その都度毎に、運用を厳しくし、再発防止を試みているが理想とする結果が得られていない。施設の利便性が大きく損なわれていく状況下、何処に妥協点を置くべきでしょうか？

A： ご質問にあるように、発生の度に施設の運用を厳

Q： 異常動物発見後、当社では最初に隔離飼育を行う

が、外見的な異常や異常発見前の対象動物の様子を把握した後、すぐに安楽死等の処置を行った方が良いのでしょうか？

A： まずご質問にある異常動物発見時の対応ですが、隔離飼育および外見異常の観察、当該動物の情報収集は是非行うべきと考えます。その後、すぐ安楽死させるべ
きか？に関しては、まずその異常が感染に起因するものか否かを確認すべきであると思います。具体的には、まず臨床症状を観察し、採血後解剖し所見を取る。つぎに病変部あるいは肉眼病変が無くても主要臓器をサンプ
リングしそれらを凍結保存や、ホルマリン標本作製等を行う。その後各種検査を実施し、その結果を元に、そのしくすると、動物実験施設本来の目的である各種研究の後の対策を決めるべきであると思います。また専門家の実施にも支障をきたす事になりかねません。そこでまず、意見を聞く事も有用です。

「実験動物の感染症と微生物モニタリング」発刊のご案内
当協会のモニタリング技術委員会（担当理事日栁政彦、委員長高倉彰）
は、
モニタリング実技（感染症診断・予防実技）
研修会を毎
年開催し、
「微生物モニタリングの実施要領とその解説 マウス・ラット編」
および「モルモット、
ウサギおよびハムスター編」「、実
験動物の微生物モニタリングマニュアル」
並びに「DVD マウス・ラットの微生物モニタリング」
を刊行し、微生物モニタリングに関する知識の啓発を図るとともにモニタリング技術を充実させ、実験動物の安定的な品質維持を図ってきました。
今回、「実験動物の微生物モニタリングマニュアル」の改訂版として、「実験動物の感染症と微生物モニタリング」を発刊する運びとなりましたのでご案内いたします。
販売価格：7,344円（消費税込み）です。

【郵便振替口座番号】

申込み方法及びお支払い方法：先払いとなっております。

00180-5-35672

郵便振替で、
通信欄に注文内容を明記して、下記の口座に代金をお振込みください。

【加入者名】

ご入金確認次第発送致します。
払込票をもって領収書に代えさせて頂きます。

40

LABIO 21 JUL. 2015

公益社団法人 日本実験動物協会

実験動物生産施設等福祉認証事業の概要報告及び「実験動物福祉規程例」の策定並びに「情報公開に関する指針」の改定について（公社）日本実験動物協会

事務局

実験動物生産施設等福祉認証事業の4 回開催し、認証基準を満たした施参照）。関係施設においては、これ

概要報告

設から順次認証しています。

までの「実験動物福祉推進の手引き」

日動協の実験動物生産施設等福祉

な お、 平 成 27 年 度 に つ い て は、とあわせて、当該規程例を参考に必認証事業は平成 25 年度から開始さ事業内容としては前年度と同様で要に応じて規程類を見直し、それぞれ、平成 26 年度もほぼ計画通り実すが、調査時期はこれを前倒しし、れの施設に応じた実験動物福祉体制

施 い た し ま し た（LABIO21 No.57、7 月から 11 月にかけて実施する予定の構築を図っていただければと思い

p.37 － 39）。平成 26 年度調査によるで進めています。

ます。

実験動物福祉規程例の策定

日本実験動物協会の実験動物の福祉認証施設を以下の表に示しますが、認証施設としては、平成 25 年度と 26
年度とあわせて、29施設となります。

日動協の実験動物生産施設等福祉に係る情報公開に関する指針の改定

平 成 26 年 度 と し て は、13 企 業、認証事業において、調査員より規程

同指針については、先にお知ら

18 施設から申請があり、これを 13

類の整備状況について指摘されるこ

せ し た よ う に（LABIO21 No.60、企業、16 施設に調整し、平成 25 年とは少なくありません。一方、日動p.11）2 月 に 制 定 い た し ま し た が、度と同様に、9 月から 12 月にかけて協の規程例としては、「実験動物福当協会の実験動物福祉委員会におい福祉調査が実施されました。調査に

祉委員会規程例」と「実験動物福祉て、情報公開の項目、1. 機関内規

際しては、事前に関係規程類を含め教育委員会規程例」を策定していま程のうち、「実験動物福祉規程」とた書類の審査を行った後、2 名の調したが、最上位（親）規程について「実験動物福祉委員会規程」は同列

査委員と 1 名の事務局員が現地の施は策定しておらず、関係者からは「実の規程ではなく、「実験動物福祉委

設を訪問し、福祉調査項目に沿って験動物福祉規程例」の策定を望まれ員会規程」は子規程にあたることか

確認、評価を行いました。その後、ていました。そこで、今回、実験動ら、同項に記載した「実験動物福

実験動物福祉調査・評価委員会の委

物福祉委員会において、これを策定

祉委員会規程」を削除することと員及び調査委員による評価会議を計いたしました（日動協ホームページ

し、これを 4 月に改定いたしました。

平成 26 年度実験動物生産施設等福祉認証

施設一覧

会社名

施設名

（株）ケー・エー・シー

生物科学センター（株）食環境衛生研究所

食品医薬品分析センターアニマルヘルスサポートセンター

北山ラベス（株）

伊那バイオセンター

北山ラベス（株）

吉城ファーム（一財）動物繁殖研究所

第一研究所（一財）動物繁殖研究所

第二研究所

九動（株）

今藤生育所

日本エスエルシー（株）

中伊豆支所

日本エスエルシー（株）

大原支所

日本チャールス・リバー（株）

日野飼育センター

アーク・リソース（株）

中央事業所（株）紀和実験動物研究所

本社

清水実験材料（株）

本社及びアネックス

三協ラボサービス（株）

つくばラボ（株）ＮＡＳ研究所

成田試験場

（株）明治

研究本部食機能科学研究所

栄養研究部

動物センターLABIO 21 JUL. 201541

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books

BOOK『生物に学ぶイノベーション‐進化 38 億年の超技術』

であるがこれは人間社会においてもるがそれは例外なく生態系の生物多そのまま当てはまるという著者の主様性を確保（全体への貢献）する方

赤池 学 著

張は強烈だ。今後激変する社会環境向性を目指すという事実もまた驚き

NHK 出版新書 740 円＋税

や情勢に淘汰されない個人、組織、だ。一例として挙がっている老化がイノベーション＝変革・革新・刷社会となる必要性を考えざるを得な

遅く約 30 年の寿命とガンにならな

新であるが、生物達は約 38 億年とい。またバイオミメティックス（生い特性をもつハダカデバネズミなどいう人間から見たらとてつもない長物模倣技術）という先端科学技術開

バイオメディカルサイエンス領域にい進化の歴史の中でそれぞれが生存発研究分野の紹介を通じては自然界

おいても学べる情報が自然界には満競争に打ち勝ち、その生き残りを賭のまさにイノベーティブな事例を中載しており面白い。絶妙なバランス、

けてイノベーションを繰り返し現在

心に科学観の見直しの必要性にも触多様性、極めて精巧な微調整が効いの多様性に満ちた生態系を形成してれており、自然を人間の側に引き寄た自然界とはなんと不可思議なものいる。改めて考えるとこれは驚くべせ屈服を迫り利用しつくすのが従来だろうか？ 知への欲求を極度に発き事である。
「人々は驚く事を愛すの利己的科学技術観であるとすれば達させてしまった人間にはわからなる。そしてこれこそ科学の種であ

自然の前に謙虚な姿勢で臨む利他的い事がまだまだ多い。実験動物含める。
」という言葉があるが、驚きを科学観、同時にそれは日本的科学観

あらゆる生きとし生けるものへの畏

バネに日々イノベーティブに生きらでもあるという著者の主張、そして敬の念、畏怖の姿勢は忘れないよう

れたら最高だと思う。変わる事を放その向こうには自然化社会が広がる

様にしたい。

棄すれば否応なしに淘汰されるのがという仮説にも重みがある。また生生物達の運命もしくは進化論的事実

物達は極めてイノベーティブではあ『リケジョ！』

解きとかかわる。幽霊と量子力学、ている。あることが原因で心を閉ざ

伊予原 新 著

ストーカーと電波、臓器移植と月食して入院するわけであるが、そこで〔選・評 山縣 永督〕

角川文庫 600 円＋税等である。これらの科学的知見は、出会った女性とのふれあいを通して

筆者は、東京大学理学系研究科

科学の魅力を伝える点に注視していもう一度自分にとっての世界を見直

地球惑星科学専攻博士課程を修了しるが、決して難しい内容でなく気楽すことを始める。律の入院した病院

た理系人間だ。主人公は理系貧乏大に読めるものである。愛想のない律の場所は、月食と関係があり、律の学院生でリケジョである律である。

と好奇心旺盛な理緒に、理緒のアル父親がある可能性に懸けたものだっ彼女は留学費用を稼ぐため、不本意

バイト運転手である恵人を交えた三た。最終的に律は留学に出発するわ

ながら成金令嬢の理緒の家庭教師を人が、科学という道具を使い問題をけであるが、恵人との仲も進展するすることになる。だがこの生徒はハ解決していく。どんな人にとってものかしないのかはっきりしない感じ

ンダゴテ大好きのいまどき珍しい理

答えが同じになるのが、科学のいいで終わっている。この点も含めて続科大好き小学生である。律を「教授」ところだと律は言っている。原因が編が楽しみである。

と慕い、そこへ降りかかってくる奇あれば結果があり、結果があれば必「リケジョ！」には、彼女たちと妙な事件の数々を「教授、科学の力ず原因にたどりつく。科学が困ってその周りをとりまく人々と、科学とで解決しましょう！」と。引き気味いる人を助ける術になることを事件いう正しさが、世界を美しく照らすの律と、あくまで前向きな理緒。二の解決を通して感じ取り、納得するさまが描かれている作品である。

人が理系な視点で事件を解決していまで調べるしつこさも人の役にたく。本書は五章からなる短編集であつ。最後の章は、まさかの展開へとり、登場する科学的知見は事件の謎発展していく。律の幼少期が描かれ

42

LABIO 21 JUL. 2015

〔選・評：林 直木〕

日本実験動物協同組合の動き
5 月 16 日の第 43 期通常総会にて、第 44 期・第 45 期の役員（理事・監事）が下記の通り選出され承認されました。
理事長
専務理事
常務理事
理
事

監

事

外尾
田畑
髙木
伊藤
井上
熊谷
齋藤
椎橋
清水
高杉
團迫
土倉
中島
星野
山崎
上田
日栁
鶴田
林

亮治
一樹
博隆
邦次
聖也
隆
敏樹
明広
何一
義和
勉
大輔
太
雅行
章弘
正次
聖美
光利
健三

留任
留任
留任
留任
留任
留任
新任
留任
留任
留任
留任
新任
新任
留任
新任
留任
新任
新任
留任

（一財）
動物繁殖研究所
日本チャールス・リバー（株）
日本エスエルシー
（株）
北山ラベス
（株）
アーク・リソース（株）（有）
熊谷重安商店（一財）日本生物科学研究所
三協ラボサービス（株）清水実験材料（株）（株）
高杉実験動物
中部科学資材（株）（株）
フナバシファーム
日本クレア
（株）
（株）
星野試験動物飼育所
オリエンタル酵母工業（株）（株）
特殊免疫研究所（株）
日本医科学動物資材研究所
九動
（株）
（株）
シントー工業日本実験動物学会の動き
第 28 回日本実験動物学会賞（功労賞、安東・田嶋賞、奨励賞）受賞候補者の推薦受付について
第 28 回日本実験動物学会賞の推薦を下記の要領で受け付けます。
【受付期間】平成 27 年 7 月 1 日（水）～平成 27 年 9 月 30 日（水）必着【書類の提出先】応募書類は簡易書留としてお送りください。
〒 113‐0033 東京都文京区本郷 6 丁目 26‐12 東京 RS ビル 3F
公益社団法人日本実験動物学会理事長 浦野 徹 宛
日本実験動物学会ホームページに推薦募集要領（http://www.jalas.jp/prize/suisen.html）
および表彰規程（http://www.jalas.jp/
prize/prize-kitei.html）
を掲載しておりますので、推薦募集要領および表彰規定に従いご応募ください。

第 65 回日本実験動物学会総会大会長立候補者の受付について
第 65 回日本実験動物学会総会大会長の立候補を下記の要領で受け付けます。
—
第 65 回総会の開催予定日は平成 30 年 5 月中旬ないし下旬です。
【受付期間】平成 27 年 7 月 1 日（水）～平成 27 年 10 月 31 日（土）（必着）
【書類の提出先】申請書類は簡易書留にてお送りください。
〒 113-0033 東京都文京区本郷 6 丁目 26-12  東京 RS ビル 3F
公益社団法人日本実験動物学会理事長 浦野 徹 宛
日本実験動物学会ホームページに申請書類の様式及び定期大会開催に関する申し合わせ（http://www.jalas.jp/gakkai/teiki-kaisai.
html）を掲載しておりますので、所定の様式に従いご応募ください。

第 5 回実験動物管理者研修会の開催
第 5 回実験動物管理者研修会を下記の要領で開催します。
【日 時】2015 年 8 月 27 日
（木）
、
28 日
（金）
【場 所】京都府立医科大学図書館ホール【参加費】4,000 円（会員）、5,000 円（非会員である維持会員団体職員）、6,000 円（非会員）【定 員】150 名【資料等】受講者には資料を配布し、受講修了証を発行します。
【後 援】環境省、厚生労働省、農林水産省、文部科学省（予定）
日本実験動物学会ホームページにプログラムおよび申し込み方法（http://www.jalas.jp/meeting/seminar.html）
を掲載しておりま
すので、ご参照ください。

LABIO 21 JUL. 201543

日本実験動物技術者協会の動き「第 49 回日本実験動物技術者協会総会 Shizuoka 2015」のご案内（詳細は 4 頁参照）
「人と動物福祉」をテーマに、実験動物とのつきあい方を見つめ直す機会を提供する企画を予定しています。技術だけじゃない新しい
動物福祉を体験してください。
（大会長：前田典彦）
会  期：2015 年 10 月 9 日（金）～ 10 日（土）（8 日（木）にサテライトセミナー予定）
会  場：グランシップ（静岡県コンベンションアーツセンター）静岡県静岡市駿河区池田 79-4
大会 HP：http://www.jaeat-tokai.org/shizuoka2015/

関東支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

実験動物の取り扱い、
8 月 20 ～ 22 日
実験手技および比較解剖 （木～土）

慶應義塾大学医学 マウス、ラットの基本的な取扱い、投与、解剖など
部（新宿区信濃町） http://www.jaeat-kanto.jp/ 参照

実験動物の感染症と検査および微生物
クリーニング

（公財）
実験動物
中央研究所
（川崎市川崎区）

10 月予定（金～土）

微生物クリーニング、
微生物検査、
帝王切開などhttp://www.jaeat-kanto.jp/ 参照

東海北陸支部
講習会等

基本的動物実験手技（第 8 回）期

日

8月1 ～ 2日
（土～日）

場

所

テーマ

藤田保健衛生大学
動物実験を始めて間もない方、
動物実験の基礎を勉強した
基礎科学実験
い方を対象とした講習会（講義および実技実習）
センター他
http://www.jaeat-tokai.org/ 参照（愛知県豊明市）

関西支部
講習会等

期

日

場

所

平成 27 年度マウス・ラット上級技術講習会

8 月 8 ～ 9日
（土～日）
（予定）

平成 27 年度ウサギ・
モルモット
上級技術講習会

神戸学院大学10 月 24 ～ 25 日
薬学部
（土～日）
（予定）
（神戸市中央区）

岡山大学医学部（岡山市北区）テーマ

実験動物一級技術者レベルのマウス，
ラット実技講習http://www.jaeat-kansai.org/ 参照

実験動物一級技術者レベルのウサギ，
モルモット実技講習
http://www.jaeat-kansai.org/ 参照

九州支部
講習会等

第 20 回九州地区
実験動物技術研修会期

日

9月5 ～ 6日
（土～日）

場

所

熊本保健科学大学
通信教育スクーリングの内容を基本とし、講義、実習、（熊本市北区
機材展示等の実施
和泉町）

詳細は、
日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

44

LABIO 21 JUL. 2015

テーマ

協会だより1. 第 31 回定時総会
本協会は平成 27 年 6 月 16 日に第 31 回定時総会を、東京ガーデンパレスにおいて、30 周年記念式典に先立ち開催し、平成 26 年度決算を承認した。貸借対照表はホームページに掲載する。
また、池田卓也、岩田晃、
井上吉浩、
桑原吉史、
各理事及び齋田勝監事の辞任に伴う役員の補欠選任を行い、次のとおり決定した。
理事：森村栄一氏、齋藤敏樹氏、坂本雄二氏、
新井秀夫氏
監事：鶴田光利氏
更に、永年にわたり監事として協会に貢献された齋田勝氏に協会会長功労賞及び記念品を贈呈するとともに、委員として当協会事業に貢献された川本英一氏、佐野順一氏、職員として当協会の運営に尽くされた山本律子氏に会長感謝状と記念品を贈呈した。

2. 委員会等活動状況
委員会名等

開催日

協議内容及び決定事項・場所

第 1 回モニタリング技術委員会

27.4.16

モニタリング研修会について他

選挙管理委員会

27.4.24

役員の補欠選挙について

監事会

27.5.12平成 26 年度事業報告他

第 1 回総務会

27.5.15平成 26 年度事業報告他

第 64 回理事会

27.5.22平成 26 年度事業報告他

第 1 回情報委員会

27.6.11「LABIO21」
No.62 の企画他

第 31 回定時総会

27.6.16

平成 26 年度事業報告他

30 周年記念式典・祝賀会

27.6.16

記念式典・祝賀会

第 2 回モニタリング技術委員会

27.6.17

今年度の検討事項について他

第 1 回実験動物利用計画審査委員会

27.6.19

利用計画審査手続きについて他

第 1 回実験動物福祉調査・評価委員会

27.6.19

平成 27 年度福祉認証事業他

実験動物技術研修会「日常の管理」

27.6.20

日本獣医生命科学大学

技術指導員の面接審査及び技術指導員認定小委員会

27.6.23

協会会議室

3. 行事予定
行事

開催日

備考

モニタリング実技研修会

27.7.10 ～ 11

実験動物中央研究所

実験動物 2 級技術者学科試験

27.8.23

全国 13 カ所の予定

通信教育スクーリング（東京、京都）

27.8.29 ～ 30

日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学

実験動物高度技術者研修会（白河研修会）

27.9.7 ～ 11

（独）
家畜改良センター中央畜産研修施設

実験動物 1 級技術者学科試験

27.9.12

白河、
東京、
大阪 他

サル類の実技研修会

27.11.7

日本獣医生命科学大学

モルモット・ウサギ、ブタの実技研修会

27.11.7 ～ 8

日本獣医生命科学大学

実験動物 2 級技術者実技試験

27.11.28

日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学

実験動物 1 級技術者実技試験

27.11.29

日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学

教育セミナーフォーラム 2016

28.2.27

東京大学弥生講堂

技術指導員研修会

28.2.28

日本獣医生命科学大学

教育セミナーフォーラム 2016

28.3.12京都府立医科大学

4. 関係団体行事◆ 第 158 回日本獣医学会学術集会
日 時：2015 年 9 月 7 日～ 9 日
会 場：北里大学獣医学部十和田キャンパス
大会長：髙井伸二（北里大学）◆ 第 49 回日本実験動物技術者協会総会
日 時：2015 年 10 月 9 日～ 10 日
会 場：グランシップ（静岡県コンベンションアーツセンター）
大会長：前田典彦（京都大学霊長類研究所）

5. 海外行事◆ 2015 年米国獣医学会総会（AVMA）
日 時：2015 年 7 月 10 日～ 14 日
会 場：Boston
詳 細：http://www.avma.org◆ 第 66 回 AALAS National Meeting
日 時：2015 年 11 月 1 日～ 5 日
会 場：Phoenix, AZ
詳 細：http://www.aalas.org/national-meeting
LABIO 21 JUL. 2015

45

お詫び
「LABIO21」No.60 の 37 ～ 39 頁、平成 26 年度（第 30 回）実験動物技術者認定試験結果概要報告のうち、38 頁、最下段の表に誤りがありましたのでお詫びし、訂正させていただきます。正しい表を以下に示します。
実験動物 1 級技術者実技受験の状況
H20

H21

H22

H23

H24

H25

H26

マウス（ラット）

44

78

97

92

104

139

152

ラット

－

－

－

－

60

101

126

モルモット

19

46

38

41

16

11

3

ウサギ

11

30

55

52

37

34

25

イヌ

6

16

23

35

37

26

26

ネコ

0

0

0

0

0

0

0

サル類

6

18

15

19

12

13

24

ブタ

2

0

2

2

3

7

8

トリ

0

0

0

1

0

0

1

魚類

0

0

0

2

0

0

0

山中教授のiPS細胞発見を例示するまでもなく、自然科学では、一般
的に実験を行う前に仮説を立てる。
駆け出しの頃、効率的な研究には、
仮説証明のための要因設定が必要と考え、実験計画法を勉強した。
この方
法のミソは、
要因設定により、実験結果の分散分析から、要因ごとや複数の要因の相乗性についての寄与率を算出（要因分析）
できることにある。
一方、社会科学的分野というか、
マネイジメント分野などでは、
収益改善や人間くさい問題などでたびたび判断に悩まされた。
この種の難題、難問との遭遇では、どう対処したらベスト orベターな
“解”
が得られる
のかに随分悩んだものだ。

お知らせ
本号より、
表紙絵を担当いただくイラストレーター、
石井朗
氏（エーアイ・イラスト・コンプ社 代表）をご紹介いたします。
石井朗氏は、1970年代中期よりアクリル画ポスターの作成を開始し、1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、
エアブラシによるイラスト作成に携わりました。
1990 年にスタジオから独立し、アクリル作画でのイラスト・デザイン等を仕事としています。
また、1990 年代中期よりコンピューターによるイラストの研究・作画を始め、2000 ～ 2012年
まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）
表紙の制作に携わりました。
2012年に情報誌廃刊の為、その後個人でのイラスト制作に戻り、現在は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にも写真の合成、
絵本挿絵、CDジャケット、
アニメーション、
音楽制作など範囲を拡げて活動しています。
特に人物画、
動物画では、
写真利用して克明に描写するリアルさと、独自のデフォルメによって、独特な面白さを感じられる作風で人気を得ています。

STAFF

つくばの研究所時代だったか、
何か大事な仕事上の決断に悩まされて

情報委員会

いた時に、
突然ビビッと閃いた。
そうだ！この思考方法として実験計画

担当理事

日栁 政彦

MASAHIKO KUSANAGI

法の分散分析法的発想は使えないだろうか、と。
暫くして、これを自分な

委員長

山田 章雄

AKIO YAMADA

りに
「難問は、
自由度1の要因に分解せよ。
寄与率の軽重が解り、
自ずと

委員

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

着手の手順が掴めるはず」と表現、以後時折思い出しては利用してきた。

〃

大和田一雄

KAZUO OHWADA

〃

川本 英一

EIICHI KAWAMOTO

〃

久原 孝俊

TAKATOSHI KUHARA

〃

三枝 順三

JUNZO SAEGUSA

〃

新関 治男

HARUO NIIZEKI〃林

NAOKI HAYASHI

〃

山縣 永督

EISUKE YAMAGATA

事務局

武石 悟郎

GORO TAKEISHI

〃

関

武浩

TAKEHIRO SEKI

〃

工藤 慈晃

NARIAKI KUDO

〃

畔上 二郎

JIRO AZEGAMI

4月28日の日経朝刊「春秋」欄を読んで魂げた。
かのデカルトは、難問
に際して「よりよく解くために必要なだけの小部分に分割すること」
と
説き、
さらに
「もっとも単純でもっとも認識しやすいものから始めて、少
しずつ、階段を昇るように」と助言する、（方法序説；岩波文庫版）とあるではないか。
春秋子は、この言葉を「胸にすとんと落ちた」と表現していたが、当方の胸には、“ドスン”だ。
デカルト的発想に独自に至ったことより、自らの発想がデカルトによって、図らずも裏打ちされた気分になれたことは、密かな喜びであった。
当方としては、
今後は残された人生を如何に生くべきか、という大命題に、この手法を使って、こっそり立ち向かってみたい気分だが、こればかりは並大抵ではなさそうだ。
● LABIO 21 No.61〔大島誠之助〕制作

直木株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

平成 27 年 7 月 1 日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会● 住所 〒 101-0051 東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 5 階 ● TEL 03-5215-2231● URL

http: / / w w w.nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla @ n i c h i d o kyo . o r . j p

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LABIO 21 JUL. 2015

FAX 03-5215-2232