ドデカン酸メチルエステルのラットを用いる急性経口毒性試験
試 験 番 号 :2477 (115‑039 )財団法人
食 品 農 医 薬 品 安 全 性 評 価 セ ン タ ー目次1頁

1.要約2.試験題

目23.試験 目 的4.試験番号2

Tables and Reference data3589

9.被 験 物 質
10. 試験材料および方法
11.試験結果
12. 考察および結論

211

Table 1

Mortality

12

Table 2Clinical sign

13

Table 3

Body weight

17

Table 4Gross finding

191. 要 約 :1群につき雌雄各 5匹の C0(S0)系ラットを用いてドデカン酸メチルエスチルの急性経口毒性試験を実施した。
ドデカン酸メチルエステルはコーンオイルに溶解し、雌雄ともに 2，000mg/kgを単回強制経口投与した。
さらに、雌雄ともにコーンオイルのみを投与した対照群を設定した。
観察期聞は 14日間とし、生死、中毒症状およびその発現時期について観察した。その結果は次のとおり要約される。

1) 死亡率および LD5。値
雌雄ともにいずれの投与群にも死亡動物は認められなかった。したがって、 LD阿倍は雌雄ともに 2，000mg/kg以上と推察された。

2)一般状態
コーンオイルの影響と考えられる軟便が、全ての動物で投与後 1時間以内から見られ、投与後 3時間まで継続した。

3)体 重全ての動物の体重が観察期間終了時まで増加した。
4) 病理解剖所見

観察期間終了時の解剖でいずれの動物にも異常は認められなかった。

‑1 ‑

2.試

験題目:

ドデカン酸メチルエスチルのラットを用いる急性経口毒性試験

3.試 験目

的:

ドデカン酸メチルエステルの安全性を評価するため、 OECDテストガイド
ライン 401(1987年 2月 24日)に従って、ラットを用いる急性毒性試験を実施した。
なお、試験の実施は環企研第 233号 、 衛 生 第 38号、 63基 局 第 823号 〈 昭和63年 11月 18日)の「新規化学物質に係る試験及び指定化学物質に係る有 害 性 に 調 査 の 項 目 等 を 定 め る 命 令 第 4条 に 規 定 す る 試 験 施 設 に つ い て Jの基準を満たすものとした。

4. 試 験 番 号 : 2477 (115‑039 )‑2 ‑9. 被 験 物 質 :1) 被験物質名

ドデカン酸メチルエスチル2)CasNo.

111‑82‑03) ロット番号4)含 有 量99.2%5)提 供 先6)保 管 条 件

室温、密封、遮光7)保 管 場 所

安評センター被験物質保管庫8)化 学 名

ドデカン酸メチルエステル9)一 般 名ラウリン酸メチル10)化 学 構 造
01CH3 ー (CHz) 10ー C‑QCHa11)分 子 式

聞iE'ぬddv

am.
&・・'u

尚可as
E‑an‑‑‑

12)分 子 量C13H2S0213) 物質の状態

液体14)色無色透明15) 融点/沸点5C/ 141C16)溶 解 性

油溶性00‑

3 一17)比重18) 取り扱い上の注意

0.
8706C
20OC)
取り扱い中は保護メガネ、保護手袋、保護マスクを着用し、取り扱い後は手洗いおよびうがいを充分行った。
火気、静電気などによる着火源が生じないようにした。

19) 被験物質保管および投与終了後、約 2gを安評センターに保管し、残りは廃棄した。

残余被験物質の処理
なお、実測した結果は r
ReferencedatalJ に示した。

‑4ー1o.試験材料および方法:1) 供試動物供試した Crj:CD(5D) 系ラット [8PF] は日本チヤールス・リバー株式会社〈神奈川県厚木市〉から生後 5週で雌雄各 15匹購入した。
動物は検収後、試験環境に馴化し、 6週齢で投与した。
動物はあらかじめ体重によって層別化し、無作為抽出法により各試験群を構成するように群分けした。
動物の識別は、ピクリン酸エチルアルコール飽和溶液によるマーキング法を用いて行った。

54‑167 g、雌で 130‑‑141 g であった。
投与時の体重は、雄で 12)試験系の選択理由
感染性疾患に対する抵抗位、遺伝的安定性等を考慮して選んだ。
3)飼 育

動物は飼育室 (W3.6xD10.0xH2.5皿、 90m3 )で飼育し、環境調節の目標値は温度

23土 20C、栢対湿度目+10%、換気回数 1時間 20回、照明 12時 間 ( 150‑
300 1日 、 午 前
7時点灯、午後 7時消灯)とした。
株式会社 東京技研サービス〈東京都府中市〉製の水洗式飼育機 (W 745.0.
xD5O.0xH182.
0cm) を使用し、ステンレス製網目飼育ケージ (W 21.5xD 2
7.5xH 19.
5c目、飼3育ケージ・スペース 1
1.529cm)に動物を 5匹ずつ収容した。
飼育ケージおよび給餌器は週 1回取り換えた。
飼料はオリエンタル酵母工業株式会社〈東京都中央区〉製造の国型飼料 M Fを使用し、飼育期間中、自由に摂取させた。使用した飼料の爽雑物の分析を、オリエンタル酵母工業株
式会社が財団法人

日本食品分析センター〈東京都渋谷区)に依頼し実施した。その結果を rReferencedata2
J に示した。
また、動物には水道水を自動給水ノズルから自由に摂取させた。水道法に基づく水道水の分析を財団法人

静岡県生活科学検査センター(静岡県浜松市)に依頼し実施した。その分析結果を rReferencedata3
J に示した。
1化期間を含め、観察期間中、データの信頼性に影響を及ぼしたと思われる
なお、動物の事I環境要因の変化はなかった。

‑ 5 ‑。試験群の構成
試験群の構成は次表に示した。

用性量(mg/kg)
雄，0002雌2，000

試験群

動物数

動 物 番 号

151001‑ 1005251101‑ 1105352001‑ 2005452101‑ 2105:コーンオイル[用量設定理由]
雌 雄 各 3匹 の ラ ッ ト に2，000mg/kgの 被 験 物 質 を 投 与 し た 予 備 試 験 で は 、 い ず れ の 投 与 群にも死亡動物は認められなかった。
以 上 の 結 果 を 参 考 に し て 、 本 試 験 で は 雌 雄 と も に Oおよび 2，000mg/kgの 2用 量 を 設 定 した。

5) 投与方法

EC
Dガイドライン「急性経口」で指示されている経口とした。
投与経路は O
投与容量は体重100gあたり O.5ml とし、個体別に測定した体重に基づいて投与量を算出した。

6時 間 絶 食 さ せ た 動 物 に 金 属 製 胃 ゾ ン デ を 用 い て 強 制 経 口 投
投 与 回 数 は l回 と し 、 投 与 前 1与した。
給 餌 は 、 被 験 物 質 投 与 後 3時間に行った。

6) 投与液の調製
被験物質を、コーンオイル(ナカライデスク株式会社、京都府京都市)に溶解し、被験物0w/v %となるよう調製した。
質の濃度が 4‑6 ‑7) 投与液の分析
投与液中の被験物質の均一性/濃度を、全ての投与液について適切に混合と処方がされているかどうか、投与後 4時間にサンプルを抽出し分析した。均一性/濃度分析の方法および結果を rReferencedata4
J に示した。
8)観 察中毒症状および生死の観察は、投与後 6時間までは 1時間間隔、その後 14日までは 1日2回午前と午後(土、日曜日は午前のみ)実施した。観察された中毒症状は、観察所見記録用紙に記録した。

9)体 重
体重は投与直前、投与後 7および 14自に測定した。

10) 病理学的検査
会動物を観察終了自にエーテル麻酔後放血安楽死させ解剖し、肉眼的病理所見を病理解剖所見記録用紙に記録した。

11) 統計解析
統計学的手法を用いた検定は実施しなかった。

12) 余剰動物の処分
余剰動物は炭酸ガスにより安楽死させた。

一 守 一

11.試 験 結 果 :試験結果は、 T
able 1に観察期間中の経日死亡状況および LDso値を、 T
able 2 に中毒症状およびその発現時期を示した。また、 Table 3に体重推移を、 T
able 4に剖検所見を示した。

l群につき、峰雄各 5匹の CD(S0)系ラットを用いてドデカン酸メチルエスチルの急性経口毒性試験を実施した。
その結果は、次のとおりである。

1) 死 亡 率 お よ び LDso値 (Table1)
雌雄ともにいずれの投与群にも死亡動物は認められなかった。

2)一 般 状 態 (Table2)
峰雄ともに Oおよび 2.
000 mg/kgの両群で、媒体の影響と考えられる軟便が投与後 1時間以内から全例に観察され、投与後 3時間まで継続した。
その他に異常所見は見られず、死亡動物も認められなかった。

3)体 重 (Tab1e3)
全ての動物の体重が観察期間終了時まで増加した。

4)病理解剖所見 (Table4)
観察終了時の解剖でいずれの動物にも異常は認められなかった。

‑ 8 一

12. 考察および結論:
1群 に つ き 、 雌 雄 各 5匹の C0(80)系ラットにドデカン酸メチルエステルの 2，000mg/kgを強制経口投与した結果、雌雄ともに被験物質の影響による毒性症状は見られず、死亡例も認められなかった。
なお、一般状態の観察で見られた軟便は、対照群にも認められていることから、媒体のコーンオイルによる作用と考えられる。
急性毒性

LDso

雄雌

2，000mg/kg以上

2，000mg/kg 以上‑ 9 ‑Tables‑11一Tab1e1. M
ort
a1ityExp.No.2
477(115‑039)

Sex

GroupDoselevelNumberofanimals(mg/kg)

。

Male2

ト吋2.
000sNumber of deaths on the day
12345Mortality

6 7 8 9 10 1
1 12 13 1400000 0000 000 0000000 0000 000 0000000 00000000 0000 0(完)。

ト3。

Fe
male
42.
000LD50 (mg/kg)

Male

Greate
rthan

2.
000Fe
male

Greaterthan2.
00000000 0000 0。

Table2. Clinicalsign

Sex

Male

Doselevel。

SignsNormal
トーwExp.No. 2477 (115‑039)(mg/kg)Hours
2Nu
mberofani
mals
Days
34。。。

24
54s 6

5 5

58

9 1
0 1
1 1
2 1
3 1
4

5

5Generalconditionloosestool
DeadNumberofa
ffectedanimals :5Numberofr
ecoveredanimals :5Mortality :0/555Table2. ‑continued C
linicalsignEx
p.No.2477(115‑039)
Sex

Male

Doselevelmg/kg)
2.
000 (Numberofani
mals

Hours
Signs

ド・.
，:::.

4Normal。。。

Generalcondition
loosestool

5 524Days3 4
58

55DeadNumberofa
ffectedanirnals :5Numberofrecov
eredanimals :5

Mor
talit
y :0/
5

1
0 1
1 1
2 1
3 1
4
5continued C
Table 2. ‑linicalsign11
5‑039)
Exp.No.2
477(SexFemale

Doselevel。

(mg/kg)Number ofani
mals

HoursSigns
Normalトー可。

General condition
looses
tool

34。。。
56 2
4Days
2

5

5

4

7

8

55DeadNumber ofaffectedanimals :5Numberofrecov
eredanimals :5

Mortality :0/
51
0 1
4
1 1
2 1
3 1
55

Table2. ‑continued Clinicalsign

Exp.No.2
477(115‑039)
Sex :Female.
000 (mg/kg)
Doselevel :2Signs

1 2 3 4 5 62
4Days
2 S 4 5 6 7 8 9 10 1
1 1
2 1
3 1
4Nor
mal0005555

55555 555 5 5 555

Generalcon
ditionloosestool555

Hours

ト4~

Numberofanimals :5DeadNumberofaffectedanimals :5Numberofrecov
eredanimals :5Mortality :0/5

( 凶 二 吋 EE)(m 伺 {}a'凶 H H )
FF‑v

一一‑
aH同:z:0︒
目+OON︒∞ N‑﹁∞ NN+︒咽 N

P 司N
onN
回一一 N

凶咽 N

旬 開N

‑o‑

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︒一‑‑
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.
凸回(}‑‑

噌‑o‑HNo‑‑

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伺ω苫ロ
伺ω苫no‑‑

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白Noo‑唱曲‑唱の︻oe‑‑oo‑oo‑

的師同‑.0ZI白 ‑噌的 H

F 的‑HMNE‑‑﹄︿coo‑Nω‑ωωoa(凶話¥凶冨)O向日コ

ω‑ ﹄伺'戸同一ωω︒﹄

ω‑MWE.伺17

司噌 N‑ym No旬︒∞('.J・，4唱︒的FONN噌 NP 司N

一zo 何一日伺﹄JFω
τ ﹄ 何 巨 匂 伺 ﹄ @ # ﹄ 同 ω﹄ 同 白﹄uZ凶目ω F h﹀︒
‑o由︒
∞NO 何回罰一一N 噌N

ONNa+1+1+1+1。
色1:'‑司申官、

苧『cm一一aaN因︒ N司唱F+11:'‑‑+1・，4・
圃.4，.

Table3. ‑continued BodyweightExp.No.2
477(115‑039)(unit:g)Sex :Fe
male
Group Doselev
el Animal(mg/kg)
ID‑
No.

3。

トーα3200
12002200320042005M
ean士 S.D.

42.
00021012102210321042105Mean:
f:
:S.D.

。

Daysa
fteradministration

14139131141130130196183
185
176180f:
134:

184土132133134
141133

174
192
19220318020522322
92
402211188土 1

f:1
3224:

f:
135:

2282
142
102032128f:
213:

rossfinding
Table 4. G。

Sex :MaleDose1evelAnimal
ID‑
No.

Classification

Exp.No.2
477(
115‑
039)

(mg/kg)Daysa
fteradministration

Organ

Findingsan
dcomments

1001

Sacrificed

14Nor
mal

1002

Sacrificed

14Normal

1003

Sacrificed

14Normal

1004Sacrificed

14Nor
mal1005

Sacrificed

14Nor
mal

トーuコ

Table 4. ‑continuedGrossfinding
115‑
039)
Ex
p.No.2477(Sex :MaleAni
mal
1
D‑
No.

ト3Cコ

Doselevel2.000(mg/kg)

Classifi
cationDaysafteradministrationOrganFindingsandcomments

1
101Sacrificed1
4Nor
mal

1
102Sacrificed

1
4Nor
mal

1
103Sacri
ficed14Normal

110(Sacr
ificed14Nor
mal

1105Sacri
ficed14Nor
malindingTable4. ‑continued Gross fSex :FemaleAnimalID‑
No.

。
.
̲.
r

Doselevel

Classification。

Exp.
No.2
4
77(115‑039)(mg/kg)Daysafter
administration

Organ

Findings andcomments

2001

Sacrificed

14Nor
mal

2002

Sacrificed

14Nor
mal

2003

Sacrificed

14Nor
mal2004

Sacrificed

14Nor
mal2005

Sacrificed

14Nor
malTable 4.

ーcontinuedGrossfinding

115‑039)
Exp.No.2
477(Sex :FemaleAnimal
1D‑No.

NN

Doselevel

Classification

2.000(mg/kg)
Daysa
fteradministr
ationOrganFindingsandcomments2
101Sacrificed14Nor
mal

2
102

Sacrificed1
4Nor
mal

2
103

Sacrificed1
4Nor
mal2
104

Sacrificed1
4

Nor
mal

2
105

Sacrificed

1
4Nor
mal