2024年7月改訂（第10版）
日本標準商品分類番号87216

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領2018（2019年更新版）に準拠して作成

低血圧治療剤
ミドドリン塩酸塩製剤

ミドドリン塩酸塩製剤（口腔内崩壊錠）剤

形錠2mg ：素錠
D錠2mg：素錠（口腔内崩壊錠）

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品（注意―医師等の処方箋により使用すること）

規

量

1錠中

名

和
洋

一

格

・
般

含

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

ミドドリン塩酸塩2mg

名：ミドドリン塩酸塩（JAN）
名：midodrine hydrochloride（JAN）
midodrine（INN）
製造販売承認年月日：
錠 2mg ：1989年3月31日
D錠2mg：2004年2月10日
薬価基準収載年月日：
錠 2mg ：1989年5月26日
D錠2mg：2004年7月 9日
販売開始年月日：
錠 2mg ：1989年6月19日
D錠2mg：2004年7月12日
製造販売：大正製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

大正製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター
TEL：0120-591-818
9:00～17:30（土・日・祝日、当社休日除く）
医療関係者向けホームページ
https://medical.taisho.co.jp/

本IFは2023年6月改訂の電子化された添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会―（2020年4月改訂）

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担
当者（以下、MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、IFと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第2小委員会がIFの位置付け、IF記載様式、IF記
載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第3小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた。
IF記載要領2008以降、IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった。最新版のIFは、医薬品医療機器総合機構（以下、PMDA）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「IF記載要領2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

2．IFとはIFは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IFの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

3．IFの利用にあたって
電子媒体のIFは、PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ．5．臨床成績」や「ⅩⅡ．参考資料」、「ⅩⅢ．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

4．利用に際しての留意点
IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IFは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プ
ラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IFを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目

次Ⅰ．概要に関する項目 .................................. 1
1.
2.
3.
4.
5.

開発の経緯 ................................................................ 1
製品の治療学的特性 ................................................ 1
製品の製剤学的特性 ................................................ 1
適正使用に関して周知すべき特性 ........................ 2
承認条件及び流通・使用上の制限事項 ................ 2（1）承認条件 ............................................................ 2（2）流通・使用上の制限事項 ................................ 2
6. RMPの概要 ............................................................... 2

Ⅱ．名称に関する項目 .................................. 3
1. 販売名 ........................................................................ 3（1）和名 .................................................................... 3（2）洋名 .................................................................... 3（3）名称の由来 ........................................................ 3
2. 一般名 ........................................................................ 3（1）和名（命名法） ................................................ 3（2）洋名（命名法） ................................................ 3（3）ステム（stem） ................................................ 3
3. 構造式又は示性式 .................................................... 3
4. 分子式及び分子量 .................................................... 35. 化学名（命名法）又は本質 .................................... 3
6. 慣用名、別名、略号、記号番号 ............................ 3

Ⅲ．有効成分に関する項目 ........................... 4
1. 物理化学的性質 ........................................................ 4（1）外観・性状 ........................................................ 4（2）溶解性 ................................................................ 4（3）吸湿性 ................................................................ 4（4）融点（分解点）、沸点、凝固点 ...................... 4（5）酸塩基解離定数 ................................................ 4（6）分配係数 ............................................................ 5（7）その他の主な示性値 ........................................ 5
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ................ 5
3. 有効成分の確認試験法、定量法 ............................ 5

混入する可能性のある夾雑物 ................................. 7製剤の各種条件下における安定性 ......................... 7
調製法及び溶解後の安定性..................................... 8
他剤との配合変化（物理化学的変化） ................. 8
溶出性 ........................................................................ 8
容器・包装 ................................................................ 9（1）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報 ......... 9（2）包装 .................................................................... 9（3）予備容量 ............................................................ 9（4）容器の材質 ........................................................ 9
11. 別途提供される資材類............................................. 9
12. その他 ........................................................................ 9
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Ⅴ．治療に関する項目 ................................ 10
1. 効能又は効果 .......................................................... 10
2. 効能又は効果に関連する注意 ............................... 10
3. 用法及び用量 .......................................................... 10（1）用法及び用量の解説....................................... 10（2）用法及び用量の設定経緯・根拠 ................... 10
4. 用法及び用量に関連する注意 ............................... 10
5. 臨床成績 .................................................................. 10（1）臨床データパッケージ................................... 10（2）臨床薬理試験................................................... 10（3）用量反応探索試験........................................... 11（4）検証的試験 ...................................................... 11（5）患者・病態別試験........................................... 13（6）治療的使用 ...................................................... 13（7）その他 .............................................................. 13

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ......................... 14
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ........... 14
2. 薬理作用 .................................................................. 14（1）作用部位・作用機序....................................... 14（2）薬効を裏付ける試験成績 ............................... 14（3）作用発現時間・持続時間 ............................... 15

Ⅳ．製剤に関する項目 .................................. 6

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ......................... 16

1. 剤形 ............................................................................ 6（1）剤形の区別 ........................................................ 6（2）製剤の外観及び性状 ........................................ 6（3）識別コード ........................................................ 6（4）製剤の物性 ........................................................ 6（5）その他 ................................................................ 6
2. 製剤の組成 ................................................................ 6（1）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤 .... 6（2）電解質等の濃度 ................................................ 6（3）熱量 .................................................................... 6
3. 添付溶解液の組成及び容量 .................................... 6
4. 力価 ............................................................................ 7

1. 血中濃度の推移 ...................................................... 16（1）治療上有効な血中濃度................................... 16（2）臨床試験で確認された血中濃度 ................... 16（3）中毒域 .............................................................. 19（4）食事・併用薬の影響....................................... 19
2. 薬物速度論的パラメータ....................................... 19（1）解析方法 .......................................................... 19（2）吸収速度定数................................................... 19（3）消失速度定数................................................... 20（4）クリアランス................................................... 20（5）分布容積 .......................................................... 20（6）その他 .............................................................. 20

目

次

3. 母集団（ポピュレーション）解析 ...................... 20（1）解析方法 .......................................................... 20（2）パラメータ変動要因 ...................................... 20
4. 吸収 .......................................................................... 20
5. 分布 .......................................................................... 21（1）血液－脳関門通過性 ...................................... 21（2）血液－胎盤関門通過性 .................................. 21（3）乳汁への移行性 .............................................. 21（4）髄液への移行性 .............................................. 21（5）その他の組織への移行性 .............................. 21（6）血漿蛋白結合率 .............................................. 21
6. 代謝 .......................................................................... 22（1）代謝部位及び代謝経路 .................................. 22（2）代謝に関与する酵素（CYP等）の分子種、寄与率 .............................................................. 22（3）初回通過効果の有無及びその割合 .............. 22（4）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率 .......................................................... 22
7. 排泄 .......................................................................... 23
8. トランスポーターに関する情報 .......................... 23
9. 透析等による除去率 .............................................. 23
10. 特定の背景を有する患者 ...................................... 23
11. その他 ...................................................................... 23

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目................................................................ 24
1.
2.
3.
4.
5.
6.

警告内容とその理由 .............................................. 24
禁忌内容とその理由 .............................................. 24
効能又は効果に関連する注意とその理由 .......... 24
用法及び用量に関連する注意とその理由 .......... 24
重要な基本的注意とその理由 .............................. 24
特定の背景を有する患者に関する注意 .............. 25（1）合併症・既往歴等のある患者 ...................... 25（2）腎機能障害患者 .............................................. 25（3）肝機能障害患者 .............................................. 25（4）生殖能を有する者 .......................................... 25（5）妊婦 .................................................................. 25（6）授乳婦 .............................................................. 26（7）小児等 .............................................................. 26（8）高齢者 .............................................................. 26
7. 相互作用 .................................................................. 26（1）併用禁忌とその理由 ...................................... 26（2）併用注意とその理由 ...................................... 26
8. 副作用 ...................................................................... 26（1）重大な副作用と初期症状 .............................. 26（2）その他の副作用 .............................................. 27
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 .................................. 30

10. 過量投与 .................................................................. 30
11. 適用上の注意 .......................................................... 30
12. その他の注意 .......................................................... 30（1）臨床使用に基づく情報................................... 30（2）非臨床試験に基づく情報 ............................... 30

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................... 31
1. 薬理試験 .................................................................. 31（1）薬効薬理試験................................................... 31（2）安全性薬理試験............................................... 31（3）その他の薬理試験........................................... 33
2. 毒性試験 .................................................................. 34（1）単回投与毒性試験........................................... 34（2）反復投与毒性試験........................................... 36（3）遺伝毒性試験................................................... 39（4）がん原性試験................................................... 39（5）生殖発生毒性試験........................................... 39（6）局所刺激性試験............................................... 40（7）その他の特殊毒性........................................... 40

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................... 41
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.

規制区分 .................................................................. 41
有効期間 .................................................................. 41
包装状態での貯法................................................... 41
取扱い上の注意 ...................................................... 41
患者向け資材 .......................................................... 41
同一成分・同効薬................................................... 41
国際誕生年月日 ...................................................... 41
製造販売承認年月日及び承認番号、
薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ............... 41
効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ............... 41
再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 .................................................................. 41
再審査期間 .............................................................. 42
投薬期間制限に関する情報................................... 42
各種コード .............................................................. 42
保険給付上の注意................................................... 42

ⅩⅠ．文献 .................................................. 43
1. 引用文献 .................................................................. 43
2. その他の参考文献................................................... 44

ⅩⅡ．参考資料 ........................................... 45
1. 主な外国での発売状況........................................... 45
2. 海外における臨床支援情報................................... 47

目

次

ⅩⅢ．備考 .................................................. 49
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 .............. 49（1）粉砕 .................................................................. 49（2）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 .......................... 50
2. その他の関連資料 .................................................. 50

Ⅰ．概要に関する項目
1.

開発の経緯
メトリジン錠2mgの主成分であるミドドリン塩酸塩は、オーストリアのChemie Linz社（現武田薬品工業株式
会社）により合成された交感神経興奮アミン1-(2’, 5’-dimethoxyphenyl)-2-aminoethanol（DMAE、以下脱グリシン体（活性本体））をグリシンで修飾したプロドラッグ製剤である。
本剤の対象疾患である低血圧は、原因の有無並びに血圧異常の状態により本態性低血圧、症候性低血圧、起立性低血圧などに分類される。本疾患は高頻度に認められる疾患であるが、急性のショックにみられる低血圧を除けば、患者の苦痛にも拘わらず直接生命に危険を及ぼすことが少ないとされる。しかし、低血圧症患者は日常活動性が低く、症状の程度によっては日常生活に支障を来し、社会生活に問題を生じる場合も少なくない。
特に中枢神経変性疾患として知られるShy-Drager症候群、脊髄小脳変性症、パーキンソン病等の退行変性疾患に認められる起立性低血圧には重症例が多く、日常生活が著しく障害され、さらには臥床生活を余儀なくされることもある。
低血圧の成因は種々の原因による循環調節障害であると考えられている。低血圧患者においては、自律神経系に機能的あるいは器質的障害があり、起立、体位変換時に十分な血管収縮反射が認められず、下半身への血液貯留が起こり、循環血液量及び心拍出量の低下、ひいては脳血流量及びその他主要臓器血流量の減少が生じ、多彩な自覚症状（不定愁訴）の発生をみる。
メトリジン錠2mgは交感神経のα1受容体を選択的に刺激する作用を有し、動物実験において末梢血管収縮に基づく血圧上昇作用を示すが、心臓への直接作用はなく（イヌ）、中枢への影響もなかった（マウス）。本剤はプロドラッグ化することによりバイオアベイラビリティを改善し、また緩和で持続的な効果発現を可能とした。
本剤はオーストリアChemie Linz社を中心に各国で開発が行われ、オーストリア、ドイツなどで承認され、1996年には米国でも承認された。
本邦では1989年3月に製造販売承認を得て発売した。1995年3月には再審査期間を終了し、1998年3月に薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
メトリジン錠2mgは錠剤径が6mmと小さく服用しやすいことから、小児から高齢者まで幅広い年齢層の患者に処方されている。その一方で、高齢者等の嚥下力の低下した患者ではより服用しやすい製剤が求められている。そこで大正製薬において服用時の利便性に富み市場からの需要も高い口腔内崩壊錠について検討を行った
結果、口腔内で速やかに崩壊し服用しやすく、かつ口腔内から吸収されず現行製品であるメトリジン錠2mgと生物学的に同等な製剤が製造可能となり、メトリジンD錠2mg（口腔内崩壊錠）が、2004年2月に製造販売承認を得て発売に至った。

2.

製品の治療学的特性（1）末梢血管α1受容体の選択的刺激により末梢血管収縮不全を改善し、血行動態を正常化した。
（ヒト、イヌ）（「Ⅵ. 2.（2）薬効を裏付ける試験成績」の項参照）（2）1日2回投与で、本態性低血圧、起立性低血圧に基づく自他覚症状を改善した。
（「Ⅴ. 5.（4）検証的試験」の項参照）（3）再審査終了時における副作用発現頻度は、総症例9,156例中121例（1.32%）154件で、その主なものは、頭痛14件、悪心13件、腹痛12件であった。
（「Ⅷ. 8.（2）その他の副作用」の項参照）

3.

製品の製剤学的特性（1）メトリジンD錠2mgは、服用後口腔内で速やかに崩壊し、水なしでも服用可能な口腔内崩壊錠である。
（2）メトリジンD錠2mgはメトリジン錠2mgとの生物学的同等性が確認されている。
（3）PTPシートは、製品名・含量の識別性を高める目的で、ピッチコントロール（1錠ごとの定位置表示）を行っている。
（4）PTPシートの印字には、見やすく誤認しにくい「ユニバーサルデザインフォント」を採用している。

1

Ⅰ．概要に関する項目
4.

適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知5.

承認条件及び流通・使用上の制限事項（1） 承認条件
該当しない（2） 流通・使用上の制限事項
該当しない

6.

RMPの概要
該当しない

2

有無
無
無
無
無

Ⅱ．名称に関する項目
1.

販売名（1） 和名
メトリジン錠 2mg
メトリジンD錠 2mg（2） 洋名Metligine tablets 2mg
Metligine D tablets 2mg（3） 名称の由来
化学名の別名である1-(2’,5’-dimethoxyphenyl)-2-glycinamidoethanol hydrochlorideより命名した。
D錠2mgのDは、Disintegrate（崩壊する）の意味。

2.

一般名

（1） 和名（命名法）
ミドドリン塩酸塩（JAN）（2） 洋名（命名法）
midodrine hydrochloride（JAN）
midodrine（INN）（3） ステム（stem）-drine：交感神経作用薬

3.

構造式又は示性式

4.

分子式及び分子量
分子式：C12H18N2O4・HCl
分子量：290.74

5.

化学名（命名法）又は本質(±)-2-amino-N-(2,5-dimethoxy-β-hydroxy-phenethyl) acetamide hydrochloride（IUPAC）

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
治験番号：TS-701

3

Ⅲ．有効成分に関する項目
1.

物理化学的性質（1） 外観・性状
白色の結晶性の粉末である。
（2） 溶解性
1）各種溶媒における溶解度
ギ酸に溶けやすく、水にやや溶けやすく、エタノール（95）に溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。
本品1gを溶かすのに要する溶媒量（mL）
実測値範囲
平
均
3.0
3.0
14～15
14
78～80
79
300～320304
6,000～6,500
6,133
10,000以上
10,000以上
10,000以上
10,000以上
10,000以上
10,000以上

溶媒
ギ酸
水
メタノール
エタノール（95）
酢酸（100）
無水酢酸
ジエチルエーテル
アセトニトリル2）各種pHに対する溶解度
測定温度：37°C
119mg/mL
139mg/mL
139mg/mL
138mg/mL

pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

（3） 吸湿性
各種相対湿度（室温放置）で、本品は相対湿度95%保存においてわずかな重量増加を認めたほかは、ほとんど吸湿性を示さなかった。
ミドドリン塩酸塩の重量増加率（%）室温
放置日数
相対湿度（%）
20
46
66
81
95

1

2

3

7

0.05
0.03
0.07
0.07
0.25

0.01
0.02
0.02
0.03
0.25

0.01
0.04
0.04
0.07
0.26

0.03
0.04
0.05
0.08
0.26

（4） 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約200°C（分解）（5） 酸塩基解離定数pKa = 7.96（20°C、アミノ基、滴定法）

4

14

30

0.07
0.07
0.07
0.08
0.07
0.09
0.08
0.09
0.26
0.32
測定開始時水分：0.06%

Ⅲ．有効成分に関する項目（6） 分配係数
オクタノール－水系での分配係数
Britton-Robinson
緩衝液のpH
2
4
6
8
9
10
12

分配係数
0.010
0.006
0.016
0.373
0.685
0.739
0.736

（7） その他の主な示性値
旋光度：本品はラセミ体であり、本品の水溶液（1→25）は旋光性を示さない。
1%
吸光度E1cm (290nm)：113～123（乾燥後、3mg、0.01mol/L塩酸試液、100mL）

2.

有効成分の各種条件下における安定性
保存条件

保存期間

保存形態
無色透明

室温

39ヵ月

40°C

6ヵ月

褐色ガラスびん

50°C

3ヵ月

（密栓）

40°C・60%RH

6ヵ月

40°C・75%RH

6ヵ月

40°C・90%RH

6ヵ月

室内散光

3ヵ月

蛍光灯1000lx

60日

直射日光

7日

ガラスびん（密栓）

結果
規格内

規格内

褐色ガラスびん（開栓）

規格内無色ガラスシャーレ

規格内

測定項目：性状、紫外スペクトル、赤外吸収スペクトル、pH、吸光度、薄層クロマトグラフ法、乾燥減量、定量

3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：(1) 赤外吸収スペクトル(2) 塩化物の定性反応（日局一般試験法定性反応「塩化物」による）
定

量 法：電位差滴定法

5Ⅳ．製剤に関する項目
1.

剤形（1） 剤形の区別
メトリジン錠2mg ：素錠
メトリジンD錠2mg ：素錠（口腔内崩壊錠）（2） 製剤の外観及び性状
販売名

識別コード

メトリジン錠2mg

メトリジンD錠2mg

剤形

T65

白色の割線入り素錠

T67

白色の割線入り素錠（口腔内崩壊錠）上面

外形・サイズ等
下面

側面

直径
（mm）
約6
上面

厚さ
（mm）
約2.6
下面

重量
（mg）
約100
側面

直径
（mm）
約7

厚さ
（mm）
約2.5

重量
（mg）
約120

（3） 識別コード
メトリジン錠2mg T65：本体及びPTP包装に表示
メトリジンD錠2mg T67：本体及びPTP包装に表示（4） 製剤の物性
該当資料なし（5） その他
該当しない

2.

製剤の組成

（1） 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名

メトリジン錠2mg

メトリジンD錠2mg

有効成分

1錠中 ミドドリン塩酸塩 2mg

1錠中 ミドドリン塩酸塩 2mg

添加剤

D-マンニトール
クロスポビドンステアリン酸カルシウム
香料

トウモロコシデンプン
D-マンニトール
結晶セルロース
ショ糖脂肪酸エステル（2） 電解質等の濃度
該当しない（3） 熱量
該当資料なし3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

6

Ⅳ．製剤に関する項目
4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
化合物名

構造式

由来

OCH3
CHCH2NH2

脱グリシン体（活性本体）の塩酸塩

HCl

加水分解物

OH

OCH3

6.

製剤の各種条件下における安定性
メトリジン錠2mg
保存条件

保存期間

保存形態

結果

25°C、75%RH

24ヵ月

PTP＋アルミ包装
無色透明ガラス瓶

規格内

40°C
50°C
蛍光灯下1000lx
直射日光下

6ヵ月
3ヵ月
60日
7日

PTP包装

規格内

無色透明
ガラスシャーレ

規格内

40°C、75%RH

6ヵ月
PTP包装

40°C、90%RH

6ヵ月

性状、崩壊試験には変化を認めなかったが、液体クロマト
グラフ法及び薄層クロマトグラフ法による分解物の検索において定量値に反映しない程度の加水分解物（脱グリシン体（活性本体））がいずれも4ヵ月目から観察された。

確認項目：性状、確認試験、崩壊試験、定量、薄層クロマトグラフ法

メトリジンD錠2mg
保存条件
25°C、75%RH（暗所）
40°C、75%RH（暗所）
40°C（暗所）
50°C（暗所）
D65ランプ1000lx
D65ランプ1000lx・遮光
25°C、60%RH（暗所）

40°C、75%RH
（暗所）

保存期間

保存形態

結果

3ヵ月

褐色ガラス瓶（開栓）PTP包装
PTP＋オーバーラップ

規格内

PTP包装
PTP＋オーバーラップ

経時的に類縁物質量の増加がみられたが、規格内であった。その他は変化なし。
経時的に類縁物質量の増加がみられた。その他は変化なし。

3ヵ月

褐色ガラス瓶（開栓）

規格内

52日

シャーレ＋
ポリ塩化ビニリデンフィルム
シャーレ＋
アルミ箔で遮光褐色ガラス瓶（開栓）
3ヵ月

経時的に曝光面のみ帯黄白色の着色。その他は変化なし。
規格内

12ヵ月

PTP＋オーバーラップ

規格内

36ヵ月

PTP＋乾燥剤＋オーバーラップ

規格内

PTP＋オーバーラップ

経時的に類縁物質量の増加がみられた。その他は変化なし。

PTP＋乾燥剤＋オーバーラップ

規格内

6ヵ月

オーバーラップ：アルミニウム・ポリエチレンラミネートフィルム
確認項目：性状、確認試験、溶出試験、純度試験、定量、崩壊試験等

7

Ⅳ．製剤に関する項目
PTPシートから外した状態での安定性試験結果
メトリジン錠2mg
試験項目
保存条件
温度
（40°C、3ヵ月、褐色ガラス瓶密栓）
湿度（25°C、75%RH、3ヵ月、褐色ガラス瓶開栓）
光（蛍光灯1000lx、50日、
秤量皿（ラップフィルムで覆う）、
120万lx・hr）

性状

含量

硬度

崩壊性

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

5.7→3.5kgに低下

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

性状

含量

硬度

崩壊性

溶出性

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

規格内

曝光面のみ帯黄白色に変化（17、34、52日
で経時的に濃い
色調）

規格内

規格内

規格内

規格内

測定項目：性状、含量、硬度、崩壊性

メトリジンD錠2mg
試験項目
保存条件
温度
（40°C、3ヵ月、褐色ガラス瓶密栓）
湿度（25°C、75%RH、3ヵ月、褐色ガラス瓶開栓）
光（D65ランプ、52日、
秤量皿（ラップフィルムで覆う）、
124万lx・hr）
測定項目：性状、含量、硬度、崩壊性、溶出性

7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし9.

溶出性
メトリジン錠2mg
方法：日局一般試験法、溶出試験法第2法（パドル法）
条件：回転数 50rpm
試験液 水900mL
結果：30分で80%以上の溶出
メトリジンD錠2mg
方法：日局一般試験法、溶出試験法第2法（パドル法）
条件：回転数 50rpm
試験液 水900mL
結果：10分で85%以上の溶出8

Ⅳ．製剤に関する項目
10. 容器・包装（1） 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない（2） 包装メトリジン錠2mg ：PTP100錠［10錠×10］
PTP500錠［10錠×50］
プラスチックボトル500錠［バラ］（乾燥剤入り）
メトリジンD錠2mg：PTP100錠［10錠×10］（乾燥剤入り）（3） 予備容量
該当しない（4） 容器の材質
メトリジン錠2mg
P T P：ポリプロピレン（PP）、アルミニウム
アルミピロー：ポリエチレンテレフタレート（PET）、ポリエチレン（PE）、アルミニウム
バ ラ：ボトル；ポリエチレン（PE）
キャップ；ポリプロピレン（PP）
メトリジンD錠2mg
P T P：ポリプロピレン（PP）、アルミニウム
アルミピロー：ポリプロピレン（PP）、ポリエチレン（PE）、アルミニウム

11. 別途提供される資材類
該当資料なし12. その他該当しない

9

Ⅴ．治療に関する項目
1.

効能又は効果4. 効能又は効果
本態性低血圧、起立性低血圧

2.

効能又は効果に関連する注意
設定されていない3.

用法及び用量（1） 用法及び用量の解説
6. 用法及び用量
成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。
小児にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日最高量は6mgとする。

（2） 用法及び用量の設定経緯・根拠「Ⅴ. 5.（3）用量反応探索試験」の項参照

4.

用法及び用量に関連する注意
設定されていない5.

臨床成績（1） 臨床データパッケージ
該当資料なし（2） 臨床薬理試験
健康成人12例に対してミドドリン塩酸塩1mgもしくは2mgを単回経口投与した結果、一般症状、血圧、心拍数、体温、心電図及び臨床検査所見に影響は認められなかった1）。また、健康成人各群6例に対してミドドリン塩酸
塩2mgもしくは4mgを1日2回7日間投与した結果も、単回投与と同様であった1,2）。
注）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。

10

Ⅴ．治療に関する項目（3） 用量反応探索試験
1）本態性低血圧・起立性低血圧（成人）
起立失調症候群における本態性低血圧・起立性低血圧3）
対象：本態性低血圧、起立性低血圧を含む起立失調症候群の患者128例
投与方法：ミドドリン塩酸塩を初期投与量1日2mg（分2）から開始し、1週間投与しても効果が認められない場合には1日4mg（分2）、更に症例によっては、1日6mg（分2又は分3）までの範囲で漸増（漸減）した。
投与期間：2週間（症例により1～10週間）
結
果：1日4mg（分2）が至適と判断されたものが過半数を占めたことから、ミドドリン塩酸塩1日4mg
分2投与が至適用法・用量であると推定された。
神経変性疾患に伴う起立性低血圧4）対象：多系統萎縮症などの神経変性疾患に伴う起立性低血圧の患者91例
投与方法：ミドドリン塩酸塩を初期投与量1日4mg（分2）とした1週間単位の漸増・漸減投与（最終1日投与
量1～14mg）を行った。
投与期間：8週間（症例により26週まで）
結果：1日4mg投与でも良好な効果が見られるが、症状によっては1日6mg程度に増量することにより、さらに効果が期待できることが認められた。
注）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。

2）起立性低血圧（小児）5）対
象：起立性調節障害と診断された患児23例
投与方法：ミドドリン塩酸塩を1日2mg（分2）より開始し、1日3mg（分3）、4mg（分2）と順次投与量を増加させた。
投与期間：3～6週間（平均5週間）
結
果：ミドドリン塩酸塩1日4mg（分2）投与が至適用法・用量であると推定された。
注）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
小児にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減するが、1日最高量は6mgとする。

（4） 検証的試験
1) 有効性検証試験
成人低血圧患者を対象とした二重盲検群間比較試験6）目
的：エチレフリン塩酸塩（EF）を対照薬として、ミドドリン塩酸塩の低血圧に対する有効性を検討した。
対象：成人低血圧症患者177例（本剤群85例、EF群92例）
主な登録基準：本態性低血圧、症候性低血圧、起立性低血圧（本態性・症候性）と診断され愁訴を有する患者、臥位10分後の収縮期血圧が110mmHg以下、又は起立時に収縮期血圧が15mmHg以上低下する患者。
主な除外基準：臥位時、高血圧を示す患者、重篤な肝障害、腎障害、心機能障害又は血管障害を有する患者、甲状腺機能亢進症又は好クローム性細胞腫を有する患者。
投与方法：試験薬剤を1回1錠、1日3回毎食前に経口投与した（ミドドリン塩酸塩4mg/日、EF15mg/日）。な
お、ミドドリン塩酸塩群の昼食前投与はプラセボとした。
投与期間：14日間
評価項目：最終全般改善度、血圧に対する効果、副作用など
解析方法：データの性質に応じて、2標本Wilcoxonの順位和検定、χ2検定ないしFisherの直接確率法及びt検定（群内比較は対応あり）を用い、有意水準は危険率5%未満（p<0.05）とした。
11

Ⅴ．治療に関する項目
結果：最終全般改善度の分布において本剤群とEF群で有意な差は認めなかった。著明改善と判定されたのは本剤群28.9%（22/76例）、EF群21.6%（16/74例）、中等度改善は本剤群46.1%（35/76例）、EF群36.5%（27/74例）であった。中等度改善以上の改善率は、本剤群75.0%（57/76例）、EF群58.1%（43/74例）
であり、本剤群がEF群に比べて有意に高かった（χ2検定、p<0.05）。有用度において、極めて有用と判定されたのは本剤群27.6%（21/76例）、EF群21.6%（16/74例）、有用と判定されたのは本剤群47.4%（36/76例）、EF群33.8%（25/74例）であった。有用以上の有用率は、本剤群75.0%（57/76例）、EF群
55.4%（41/74例）であり、本剤群がEF群に比べて有意に高かった（χ2検定、p<0.05）。本態性低血圧における臥位時収縮期血圧は投与開始時に比べて投与終了時に本剤群9±1mmHg（p<0.01）、EF群7±2mmHg（p<0.01）の上昇を認めたが、両群間に差は認めなかった。起立性低血圧における起立時の収縮期血圧低下及び脈圧狭小化は本剤群、EF群とも有意に抑制されたが、両群間に有意な差は認めなかった。副作用の発現率は本剤群3.5%（3/85例）、EF群10.9%（10/92例）であり、重篤な副作用は認めず、本剤群の3例（眠気、発疹、舌炎）はいずれも軽度であった。副作用による投与中止例は
本剤群1例、EF群5例であった。
注）本剤の承認された、効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりである。
効能又は効果：本態性低血圧、起立性低血圧
用法及び用量：成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。

小児起立性調節障害患者を対象とした二重盲検群間比較試験7）目
的：ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩（DHE）（国内では販売中止）を対照薬として、ミドドリン塩酸
塩の起立性調節障害に対する有効性を検討した。
対象：小児起立性調節障害患者178例（本剤群88例、DHE群90例）
主な登録基準：9～15歳の患児投与方法：試験薬剤を1回1錠、1日3回毎食前に経口投与した（ミドドリン塩酸塩4mg/日、DHE3mg/日）。なお、
ミドドリン塩酸塩群の昼食前投与はプラセボとした。
投与期間：4週間
評価項目：臨床効果、概括安全度、全般有用度、副作用など
解析方法：データの性質に応じて、2標本Wilcoxonの順位和検定、分割表χ2検定ないしFisherの直接確率法、対応のあるt検定を用い、有意水準を両側5%とした。
結果：臨床効果について著効率は本剤群23.3%（20/86例）、DHE群12.2%（10/82例）、有効率は本剤群40.7%（35/86例）、DHE群42.7%（35/82例）であった。有効率（「著効」＋「有効」）は本剤群64.0%（55/86 例）、
DHE群54.9%（45/82例）であったが、群間に有意差は認められなかった。概括安全度は本剤群96.6%（85/88例）、DHE群96.7%（87/90例）が安全であると判断され、両群間に差は認められなかった。
全般有用度については、「非常に有用」が本剤群23.0%（20/87例）、DHE群12.0%（10/83例）、「有用」
が本剤群39.1%（34/87例）、DHE群42.2%（35/83例）であった。全般有用度（「非常に有用」＋「有用」）は本剤群62.1%（54/87例）、DHE群54.2%（45/83例）であったが、両群間に有意差は認められなかった。副作用の発現率は、本剤群3.4%（3/88例）、EF群2.2%（2/90例）であり、本剤群では3例に4件の副作用（嘔気2件、皮疹、上半身ほてり各1件）が発現した。
注）本剤の承認された、効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりである。
効能又は効果：本態性低血圧、起立性低血圧
用法及び用量：小児にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減するが、1日最高量は6mgとする。

2) 安全性試験
該当資料なし12

Ⅴ．治療に関する項目（5） 患者・病態別試験
該当資料なし（6） 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース
調査、製造販売後臨床試験の内容① 使用成績調査
本態性低血圧4,892例、起立性低血圧3,427例を対象に有効性について検討を行った。その結果、本態性低血圧における改善率は72.0%（改善以上）、起立性低血圧における改善率は68.5%（改善以上）であった。
安全性については8,372例を対象に検討を行った。副作用は76例（0.91%）に認められた。
② 特別調査
妊婦4例を対象に安全性について検討を行った。副作用は0件であった。
2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない（7） その他
メトリジン錠2mgで承認時に実施された国内第Ⅱ相の一般試験、国内第Ⅲ相の二重盲検比較試験及び一般試験における成績は以下のとおりであった4,6-9）。
疾 患 名

改 善 率 （ ％ ）【中等度改善以上】

本態性低血圧
起立性低血圧58.2（ 89/153）
66.7（336/504）

承認用量と異なる症例を含む。

13

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
エチレフリン塩酸塩、アメジニウムメチル硫酸塩、ドロキシドパ、交感神経刺激薬
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子化された添付文書を参照すること。

2.

薬理作用

（1） 作用部位・作用機序
ミドドリン塩酸塩の血圧上昇作用（ラット、ネコ）10）、摘出血管平滑筋収縮作用（ウサギ胸部大動脈、イヌ大腿動静脈、ヒト伏在静脈など）11）はα1遮断薬で抑制されるが、α2遮断薬ではほとんど抑制されず、またβ受容体刺激作用、β遮断作用はないこと10-12）から、末梢血管収縮作用は、選択的α1受容体刺激作用に基づくものと考えられた。
（2） 薬効を裏付ける試験成績
1）血圧に対する作用（ヒト）・本態性低血圧、起立性低血圧患者への1回2mg1日2回～1回2mg1日3回の2～4週間投与において、坐位、臥位、立位後1分の血圧を有意に上昇させた13）。
・本態性低血圧、起立性低血圧患者への1回2mgを1日2回の1週間投与において、起立時の血圧低下を有意に抑制した14）。
・健康成人男性への1回4mgを1日2回の1週間投与において、血圧に影響を及ぼさなかった2）。
注）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。

2）血圧に対する作用（動物）①血圧上昇作用・クロラロース麻酔イヌへのミドドリン塩酸塩投与（0.4、1.0mg/kg、i.v.）によって、全身血圧、左房圧、大腿動脈血管抵抗、総末梢血管抵抗は用量依存的に有意に増大し、肺動脈圧勾配、肺動脈血流量、心拍数、心仕事量は有意に減少した15）。
また、ペントバルビタール麻酔イヌへのミドドリン塩酸塩投与（0.9mg/kg、i.v.）においても血圧上昇、心拍数減少がみられたが、この時呼吸頻度は軽度減少し、呼吸振幅は軽度増加したにすぎなかった16）。
一方、迷走神経切断イヌへのミドドリン塩酸塩投与（0.4mg/kg、i.v.）では肺動脈血流量の増加傾向、
肺動脈圧、肺動脈圧勾配及び肺血管抵抗の上昇と、それに伴う右室仕事量の増加が認められた15）。
・大腿動脈血圧測定のため大腿動脈分岐部から逆行性に腹部大動脈に達するカニューレを挿入し、他端を背部で固定して慢性的にカニューレを留置した無麻酔無拘束イヌにミドドリン塩酸塩0.3、0.6、0.9mg/kgを静脈内投与したところ、用量依存的な血圧上昇が認められ、15～20分後にピークとなり、血圧の上昇は2時間以上持続した。また、同モデルにミドドリン塩酸塩2、5mg/kgを経口投与したとこ
ろ、1～1.5時間後にピークに達し、血圧の上昇は3～5時間以上持続した12）。
無麻酔イヌへのミドドリン塩酸塩投与（0.3mg/kg i.v.、1mg/kg p.o.）で、心電図PQ間隔及びQT間隔が延長し、麻酔イヌと同様心拍数、心仕事量が減少したことから、ミドドリン塩酸塩の全身血圧上昇作用
は心臓作用によるものではないと考えられた10）。
②各種血管床に対する作用
・ペントバルビタール麻酔ネコへのミドドリン塩酸塩投与（0.3、0.6mg/kg、i.v.）で、総頸動脈と上腸間膜動脈血流量は一過性の増加を示し、大腿動脈血流量は一過性の増加の後持続的に減少した10）。
・ペントバルビタール麻酔イヌへのミドドリン塩酸塩投与（0.3、0.6mg/kg、i.v.）で、全身血圧は上昇し、心拍数は持続的に減少した。大腿動脈血流量は一過性の増加の後持続的に減少し、腎動脈血流量は一過性の減少の後回復し、その後再び減少した。椎骨動脈血流量、総頸動脈血流量、上腸間膜動脈血流
量、冠動脈血流量、心拍出量は徐々に減少した。脳組織血流量は不変であった。また、同モデルへの
ミドドリン塩酸塩投与（0.6mg/kg、i.v.）による血流量減少の大きさは、冠動脈では投与20、30分後で14

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
大腿動脈及び上腸間膜動脈より、腎動脈では投与20、30分後で上腸間膜動脈より、また投与20、30、60分後で大腿動脈より、椎骨動脈では投与20、30、60分後で大腿動脈より有意に小さかった。
以上のように、ミドドリン塩酸塩により血圧が上昇した際は、結腸血流の減少は、上腸間膜動脈及び大腿動脈の血流減少よりも小さく、脳及び心筋への血液供給にはほとんど影響を及ぼさないことが示唆された17）。
③起立性低血圧モデルに対する作用・ジエチルエーテル吸入麻酔下、ガラミン非動化ウサギの両側迷走神経・頸動脈洞神経・大動脈減圧神
経切断時、30°体軸変換による血圧低下は17±6mmHgであったが、ミドドリン塩酸塩投与（0.3mg/kg、i.v.）により体軸変換による血圧低下は13±6mmHgと有意に抑制された。この作用はミドドリン塩酸塩の増量（1.2、3.0mg/kg）でさらに顕著であった。また、ミドドリン塩酸塩投与時の心拍数減少は両側迷走神経切断により消失することから、迷走神経を求心路とする反射性の変化であることが示唆された18）。
・ペントバルビタール麻酔イヌにヘキサメトニウム（20mg/kg、s.c.）を投与し、頭部を30°傾斜させることによって血圧は100.4±8.3mmHgから83.8±6.7mmHgへと有意に低下し、大脳組織血流量、椎骨動脈
血流量、心拍出量、大腿動脈血流量も有意に減少した。心拍数は反射的に軽度増加した。この起立性低血圧モデルでミドドリン塩酸塩投与（0.3mg/kg、i.v.）により血圧の低下及び大脳組織血液量、椎骨
動脈血流量、心拍出量の減少が有意に抑制され、大腿動脈血流量の減少も抑制傾向が認められた19）。
・ウレタン－クロラロース麻酔、パンクロニウム不動化日本ザルへのミドドリン塩酸塩投与（3mg/kg、i.v.）で、血圧の上昇は3～4分後にピークに達し、10分後にも持続していた。内頸、椎骨動脈血流量は一過性の上昇後回復し、心拍数の低下は5～6分後にピークに達し、10分後も低値を示していた20）。さらに、脱グリシン体（活性本体）0.3mg/kgを静脈内投与した前後における脳血管反応性を、内頸及び
椎骨動脈系で検討した。脱血時（血圧低下惹起）の血流量変化値を平均血圧変化値と脱血前血流量との積で除して、脳灌流圧低下時の脳循環自動調節指数をみると、内頸動脈系は有意に、椎骨動脈系は有意ではないものの、いずれも脳循環自動調節指数は低下し、ミドドリン塩酸塩による脳循環自動調
節の改善がうかがわれた21）。

（3） 作用発現時間・持続時間
該当資料なし15

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1.

血中濃度の推移（1） 治療上有効な血中濃度
該当資料なし（2） 臨床試験で確認された血中濃度
1) 単回投与
健康成人12例にミドドリン塩酸塩として2mgを空腹時単回経口投与したときの未変化体及び脱グリシン体（活性本体）の平均血清中濃度の推移、及び薬物動態パラメータの平均値は以下のとおりであった1）。
ミドドリン塩酸塩2mg単回経口投与後の血清中濃度推移（健康成人）

ミドドリン塩酸塩（未変化体）
脱グリシン体（活性本体）

ミドドリン塩酸塩（未変化体）
脱グリシン体（活性本体）

Cmax（ng/mL）
2.8±0.2
5.3±0.4

Tmax（hr）
1.1±0.1
1.5±0.2

T1/2（hr）
1.0±0.2
2.4±0.3

AUC0-24（ng・hr/mL）
5.2±0.4
19.1±1.7

平均値±標準誤差（n=12）2mgを空腹時単回経口投与すると、血清中未変化体濃度は投与後1.1時間で最高に達し、その後は急激に低下して4時間以降はほとんど検出されなかった。
一方、活性本体の濃度は1.5時間で最高に達し、最高血清中濃度は未変化体濃度を大きく上回り、その後は半減期2.4時間で減衰した。

16

Ⅶ．薬物動態に関する項目
2) 反復投与
健康成人6例にミドドリン塩酸塩として1回2mgを1日2回、1回4mgを1日2回で7日間反復経口投与時の血清中濃度は単回投与時と比較して差は認められず、蓄積性はないものと考えられた1,2）。
健康成人男子にミドドリン塩酸塩2mgを1日2回反復投与時の血清中濃度推移

ミドドリン塩酸塩（未変化体）平均±S.E.
脱グリシン体（活性本体）平均±S.E.

ミドドリン塩酸塩（未変化体）
脱グリシン体（活性本体）
1）n=5，2）0-∞，3）n=4

投与
回数
1
13
1
13

Cmax
（ng/mL）
1.5±0.2
1.3±0.1
4.6±0.8
5.6±0.3

Tmax（hr）
2.0±0.0
2.3±0.2
2.2±0.2
2.2±0.2

T1/2（hr）
2.4±1.61)
0.8±0.13)
1.2±0.31)
1.2±0.1

AUC0-12（ng・hr/mL）
6.2±2.81,2)
3.2±0.515.5±2.51,2)
17.6±0.9
平均値±標準誤差（n=6）3) メトリジン錠2mgとメトリジンD錠2mgとの生物学的同等性
健康成人を対象としたクロスオーバー法による、メトリジンD錠2mgとメトリジン錠2mgの生物学的同等性試験を行った。その結果、活性本体の血漿中濃度は両剤形間で同様の推移を示し、メトリジンD錠2mgとメトリジン錠2mgは生物学的に同等であることが確認された22）。
Cmax（ng/mL）

Tmax（hr）

AUC0-24（ng･hr/mL）

メトリジンD錠2mg

4.09±0.83

1.55±0.78

20.32±2.95

メトリジン錠2mg

4.26±0.84

1.23±0.44

20.17±2.92
平均値±標準誤差（n=20）① メトリジンD錠2mg（水なしで服用）とメトリジン錠2mg（水で服用）の比較
健康成人20例に対しクロスオーバー試験にて、メトリジンD錠2mgを水なしで経口投与した場合と、メトリジン錠2mgを水150mLとともに経口投与した場合の血漿中脱グリシン体（活性本体）濃度推移を比較したところ、血漿中脱グリシン体（活性本体）濃度のAUC0-24及びCmaxは、いずれも生物学的同等性の判定基準の範囲内であった22）。

17

Ⅶ．薬物動態に関する項目
製剤別血漿中脱グリシン体（活性本体）濃度推移

血漿中薬物動態パラメータ基本統計量
AUC0-24（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

メトリジン錠2mg

メトリジンD錠2mg

メトリジン錠2mg

メトリジンD錠2mg

例数

20

20

20

20

平均値

20.17

20.32

4.26

4.09

標準偏差値

2.92

2.95

0.84

0.83

② メトリジンD錠2mg（水で服用）とメトリジン錠2mg（水で服用）の比較
健康成人20例に対しクロスオーバー試験にて、メトリジンD錠2mg又はメトリジン錠2mgを水150mLとともに経口投与した場合の血漿中脱グリシン体（活性本体）濃度推移を比較したところ、血漿中脱グ
リシン体（活性本体）濃度のAUC0-24及びCmaxは、いずれも生物学的同等性の判定基準の範囲内であった22）。
製剤別血漿中脱グリシン体（活性本体）濃度推移18

Ⅶ．薬物動態に関する項目
血漿中薬物動態パラメータ基本統計量
AUC0-24（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

メトリジン錠2mg

メトリジンD錠2mg

メトリジン錠2mg

メトリジンD錠2mg

例数

20

20

20

20

平均値

21.20

21.68

4.52

4.68

標準偏差値

3.39

3.00

0.77

0.73

（3） 中毒域
該当資料なし（4） 食事・併用薬の影響
健康成人8例にミドドリン塩酸塩として2mgを食後又は空腹時に単回経口投与したところ、未変化体及び活性本体の体内動態は食事による影響を受けなかった23)。
ミドドリン塩酸塩（未変化体）
脱グリシン体（活性本体）
ミドドリン塩酸塩（未変化体）
脱グリシン体（活性本体）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-24（ng・hr/mL）

ミドドリン塩酸塩（未変化体）

空腹時
食後

3.0±0.2
3.2±0.2

1.3±0.2
1.4±0.2

0.9±0.1
1.1±0.1

5.9±0.6
7.6±0.6

脱グリシン体（活性本体）

空腹時
食後

5.5±0.3
5.9±0.4

1.6±0.3
1.8±0.3

1.5±0.1
1.3±0.2

15.2±1.415.8±0.9

平均値±標準誤差（n＝8）

2.

薬物速度論的パラメータ（1） 解析方法24）
次項以降のパラメータを算出するために、それぞれ以下の解析方法を用いた。
吸収速度定数、消失速度定数、分布容積 ：1-コンパートメントオープンモデル
全身クリアランス：2-コンパートメントオープンモデル（2） 吸収速度定数24）4.58hr-1（外国人データ。健康成人6例、空腹時5.3mg単回経口投与）
19Ⅶ．薬物動態に関する項目（3） 消失速度定数24）0.196hr-1（外国人データ。健康成人6例、空腹時5.3mg単回経口投与）（4） クリアランス24）
全身クリアランス 0.320 L/min（外国人データ。健康成人6例、5mg静脈内投与後の血漿中放射能濃度より算出）（5） 分布容積24）93.8L（外国人データ。健康成人6例、空腹時5.3mg単回経口投与）（6） その他該当しない注）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。

3.

母集団（ポピュレーション）解析（1） 解析方法
該当資料なし（2） パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収
バイオアベイラビリティ24)
健康成人（外国人）6例に3H-ミドドリン塩酸塩を静脈内投与で5mg、また経口で5.3mgを投与した。経口投与時の血中総放射能濃度は、投与1時間以降静脈内投与時に近似した推移を示し、それぞれのAUC値から算出した
経口投与時の平均吸収率は109%であり、糞中放射能の排泄がごくわずかであることから、ミドドリンの消化管からの吸収（絶対的バイオアベイラビリティ）はほぼ100%に近いものと考えられた。
注）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。

プロドラッグ化によるバイオアベイラビリティの改善25)
健康成人にミドドリン塩酸塩（2mg）と等モルの活性本体の塩酸塩（1.6mg）を単回経口投与し、活性本体のAUCを比較すると、AUCは直接活性本体の塩酸塩を投与した時よりミドドリン塩酸塩投与時の方が有意に高く、プロドラッグ化によるバイオアベイラビリティの改善が示された。
吸収部位（ラット）26）
ラットの消化管吸収実験から、胃から殆ど吸収されずに、主に小腸から吸収されることが示された。
腸肝循環（ラット）26）
ラットに14C-ミドドリン塩酸塩を経口投与後24時間までに排泄された胆汁を採取し、別のラットの十二指腸内へ投与した結果、投与量の10%が再度胆汁に排泄され、一部腸肝循環の形成が示された。

20

Ⅶ．薬物動態に関する項目
5.

分布（1） 血液－脳関門通過性
該当資料なし（2） 血液－胎盤関門通過性（ラット）27)
妊娠12、18日目のラットに 14C-ミドドリン塩酸塩を経口投与し、胎児への移行性を全身オートラジオグラ
フィー及び組織中放射能濃度の測定により検討した結果、投与量に対する胎児あたりの分布量は妊娠中期、後期とも0.002%以下であった。
（3） 乳汁への移行性（ラット）27)
14
C-ミドドリン塩酸塩をラットに経口投与後の乳汁中放射能濃度は血液レベルを上回る値で推移した。しかし、乳汁を介した乳児への移行は主に乳児の消化管に限られ、乳児あたりの分布量は母獣への投与量の0.07%以下であった。
（4） 髄液への移行性
該当資料なし（5） その他の組織への移行性（ラット）28)
14
C-ミドドリン塩酸塩をラットに経口投与後30分の放射能分布は肝臓が血漿の約10倍で最も高く、次いで腎臓、消化管に高い分布が認められた。その他の組織は血漿あるいは血液と同レベルであったが、脳、精巣、脂肪の濃度は低く血漿の1/5～1/10であった。その後腸内容物を除く他の組織中濃度は血漿にほぼ並行して低下し、24
時間では肝臓に若干の活性が検出された。
（6） 血漿蛋白結合率
ヒト血清蛋白結合率は未変化体では24～31%、活性本体では27～28%であった（in vitro）28)。

21

Ⅶ．薬物動態に関する項目
6.

代謝（1） 代謝部位及び代謝経路25）
健康成人男性5例にミドドリン塩酸塩として4mgを単回経口投与後1～2時間の血清中代謝物は活性本体が全体の67%、未変化体が28%、脱グリシン体（活性本体）のO-脱メチル体（M-2）が5%認められた。
また、投与後8時間までの尿中代謝物は、活性本体のO-脱メチル・酸化的脱アミノ体（M-4）及びその抱合体が35%と最も多く、次いで活性本体が21%、未変化体が15%認められた。
なお、本剤の代謝経路は以下のように考えられる。

（2） 代謝に関与する酵素（CYP等）の分子種、寄与率
該当資料なし（3） 初回通過効果の有無及びその割合
健康成人5例に、ミドドリン塩酸塩（未変化体）2mg又は等モルの脱グリシン体（活性本体）を経口投与した際のAUCを比較した結果、AUCは直接脱グリシン体（活性本体）を投与した時よりミドドリン塩酸塩投与時の方が有意に高く、プロドラッグ化により初回通過効果が抑制されたことが示された25)。
（イヌ）
イヌに14C-ミドドリン塩酸塩を経口又は静脈内投与したときのミドドリン塩酸塩並びに脱グリシン体（活性本体）のAUCを求め、14C-脱グリシン体（活性本体）投与時の値と比較することで初回通過効果を検討した。14C脱グリシン体（活性本体）経口投与では約半分が不活化されてしまったが、14C-ミドドリン塩酸塩経口投与後の全身循環到達時の割合は、ミドドリン塩酸塩と脱グリシン体（活性本体）を合わせて97.6%に達したことから、初回通過効果が抑制されバイオアベイラビリティが改善されたことが示された25)。

（4） 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
脱グリシン体〔2-amino-1-(2,5-dimethoxyphenyl) ethanol hydrochloride〕が活性代謝物であり、活性本体である29)。
22

Ⅶ．薬物動態に関する項目
7.

排泄（1）排泄部位
尿及び糞中24)
投与後4日目までに投与量の76.6%が尿中に、2.1%が糞中に排泄された。
（外国人データ。健康成人6例、空腹時5.3mg単回経口投与）
注）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。

（2）排泄率
健康成人6～12例にミドドリン塩酸塩として2mgを空腹時又は食後単回経口投与後の尿中排泄は、投与後24時間までにほぼ終了し、累積排泄率は未変化体が3.0～4.4%、脱グリシン体（活性本体）が31.8～42.8%であった1)。
また1回2mgを1日2回、1回4mgを1日2回での7日間反復経口投与時の尿中排泄率は単回投与時と比較して差は認められなかった1,2)。

8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
血液透析
血液透析患者6例にミドドリン塩酸塩2mgを透析2時間前に経口投与し、透析終了時（投与6時間後）までの体内動態を非透析時と比較した結果、投与6時間後の脱グリシン体（活性本体）の血清中濃度は腎機能障害患者（非透析）と比較して有意に低値を示し、活性本体の消失半減期T1/2が4.0hr（非透析時）から1.1hr（血液透析時）へと有意に短縮していた。以上のことから、本剤の透析性は良好であると考えられた30)。

10. 特定の背景を有する患者
起立性低血圧の小児患者10例にミドドリン塩酸塩として2mgを単回経口投与したところ、投与後24時間までの未変化体及び活性本体の合計尿中排泄率は平均32.3%であり、成人とほぼ同様であった5）。

11. その他
該当資料なし23

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺機能亢進症の患者は、ノルアドレナリン等と類似の作用を持つ交感神経刺激薬により過度な反応を起こす可能性が知られている。本剤は、薬理学的にこれらの薬剤と同様な反応を起こすおそれがある。
］
2.2 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者［褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者は、カテコール
アミンの過剰放出があり、本剤が病態を悪化させるおそれがある。
］（解説）
2.2 米国添付文書上で「褐色細胞腫の患者」が投与禁忌の項に記載されている。国内における報告はないが、褐色細胞腫の患者は、カテコールアミンの過剰放出があり、本剤が病態を悪化させるおそれがあるため、
米国添付文書を参考として、注意喚起することとした。
その後、令和5年3月14日付「医薬品（体外診断用医薬品を除く）の使用上の注意における「褐色細胞腫」の用語について」（厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長 事務連絡）にて、「褐色細胞腫・パ
ラガングリオーマ診療ガイドライン」（2018年度改訂 日本内分泌学会監修）の改訂に伴い、電子添文の使用上の注意として使用されている「褐色細胞腫」を「褐色細胞腫又はパラガングリオーマ」に変更す
るよう示されたことから、用語の変更を行った。

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

5.

重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
外国において、神経原性起立性低血圧に対する二重盲検試験が実施された。臥位血圧が過度に上昇した症例が報告されているので注意すること。動悸、頭痛などの症状は臥位血圧の上昇による場合が考えられる。
臥位血圧の上昇は本剤の減量、または頭部を高くして寝ることで調節できるが、臥位高血圧が続く場合には投与を中止すること。
（解説）
Shy-Drager症候群、糖尿病、パーキンソン病などの原疾患により、自律神経が障害されるため起立性低血圧を発現することがある。外国において、このような神経原性起立性低血圧に対しミドドリンを用いた二重盲検試験が実施された31）。その結果、ミドドリン投与により臥位血圧の上昇した症例が報告されたことから、注意喚起することとした。

24

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
6.

特定の背景を有する患者に関する注意（1） 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 重篤な心臓障害のある患者
本剤は静脈還流量増加作用を介した心臓への作用を有しているため、静脈還流を治療上抑制している患者等に投与する場合、病態を悪化させるおそれがある。
9.1.2 重篤な血管障害のある患者
閉塞性動脈硬化症等の重篤な血管狭窄のある患者に投与する場合、病態を悪化させるおそれがある。
9.1.3 高血圧の患者
基礎疾患として高血圧がある起立性低血圧患者に使用する場合、過度の血圧上昇が起こるおそれがある。
9.1.4 前立腺肥大に伴う排尿困難のある患者
本剤が膀胱頸部のα受容体に作用するため、排尿困難を悪化させるおそれがある。
（解説）
9.1.4 米国添付文書上で「排尿困難のある患者」には、慎重に投与するように記載されている。国内における報告はないが、本剤が膀胱頸部のα受容体に作用するため、排尿困難を悪化させるおそれがあることか
ら、米国添付文書を参考として、注意喚起することとした。

（2） 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
投与間隔をあけて使用すること。消失半減期の延長により血中濃度が持続する。
（解説）
ミドドリンの主排泄経路は腎臓であり、ヒトにおいて投与量の80%以上が尿中に排泄される1,2,25,32）。そのため腎臓に障害がある場合には排泄が遅れ、血中濃度が持続する可能性がある。
腎機能障害患者において、ミドドリンの活性代謝物である脱グリシン体（活性本体）の血中濃度を健康成人と比較すると、最高血中濃度には差はみられなかったが、4時間以降の血中濃度は健康成人に比べ高値であり、半減期、AUCも高値を示したという報告がある。
このため、腎機能障害患者においては、投与間隔をあける等、慎重に投与する必要がある30)。

（3） 肝機能障害患者
設定されていない（4） 生殖能を有する者
設定されていない（5） 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。ラットで胎児への移行、吸収胚の増加、胎児体重低値及び骨化遅延、ウサギで死胚胎児の増加及び骨化遅延が認められている。
（解説）
特別調査において、成人女性を限定として本剤の妊婦に対する使用例の収集に努め、妊娠中の投与が確認された症例について追跡調査を実施した。一次調査の565例中4例の妊婦症例が回収され、出産までの追跡調査の結果、いずれの症例も母児ともに本剤によると考えられる異常は認められなかった。
動物実験については、「Ⅶ. 5.（2）血液－胎盤関門通過性」、「Ⅸ. 2.（5）生殖発生毒性試験」の項参照

25

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目（6） 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中へ移行することが報告されている。
（解説）
動物実験で得られている乳汁中への移行について記載した。
（「Ⅶ. 5.（3）乳汁への移行性」の項参照）（7） 小児等設定されていない（8） 高齢者
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
（解説）
高齢者では生理機能が低下していることがあり、高い血中濃度が持続する可能性がある。
なお、再審査結果では、小児及び高齢者の層に副作用の発現が高い傾向であったが有意差はなかった。
～15歳
～64歳
65歳～

7.

解析対象症例数
913
5,839
1,620

副作用発現症例数（%）
12（1.31）45（0.77）
19（1.17）
χ2検定：N.S.

相互作用（1） 併用禁忌とその理由設定されていない（2） 併用注意とその理由設定されていない8.

副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

（1） 重大な副作用と初期症状設定されていない26

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目（2） その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1～1%未満
精神神経系
消化器

悪心
腹痛

循環器

中枢神経系
皮膚注)

肝臓

その他

頭痛

0.1%未満
眠気
いらいら感
嘔吐
口内炎
腹部膨満感
便秘
高血圧
動悸
心室性期外収縮
めまい
発疹
立毛感
そう痒感
蕁麻疹
発赤
肝機能障害
ALT上昇
AST上昇
Al-P上昇
ほてり感
悪寒
倦怠感
頻尿
発汗亢進
肩こり

発現頻度は承認時の国内臨床試験及び製造販売後調査の結果を合わせて算出した。
注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

27

頻度不明

下痢

異常感覚
排尿困難

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目◆項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
総症例9,156例中、121例（1.32%）154件に副作用が認められた。その主なものは、頭痛14件、悪心13件、腹痛12件であった。〔メトリジン錠2mg再審査終了時〕
項目別副作用発現頻度
調査症例数
副作用発現症例数（%）
副作用発現件数（%）
副作用の種類
皮膚・皮膚付属器障害
発疹
蕁麻疹
そう痒感
皮膚炎
立毛感
発赤
中枢・末梢神経系障害
肩こり
筋強剛
痙攣
もうろう状態
手指冷感
頭痛（頭重を含む）
下肢しびれ（感）めまい
末梢神経障害
自律神経系障害高血圧（血圧上昇を含む）
発汗亢進
精神障害
眠気
幻覚
いらいら感
不穏
不眠（症）
妄想
消化管障害
悪心
嘔吐
下痢
口内炎
胃もたれ感
胸やけ
食欲減退
腹痛
便秘
腹部膨満感
排便回数増加心拍数・心リズム障害
心室性期外収縮
動悸
肝臓
肝機能障害
ALT上昇
AST上昇

承認時迄の調査
784
45（5.74）
51（6.51）
11（1.40）4（0.51）1（0.13）2（0.26）3（0.38）1（0.13）12（1.53）1（0.13）1（0.13）1（0.13）9（1.15）2（0.26）2（0.26）4（0.51）1（0.13）1（0.13）1（0.13）

製造販売後調査*
8372
76（0.91）
103（1.23）
副作用発現件数（%）
10（0.12）4（0.05）1（0.01）1（0.01）1（0.01）3（0.04）18（0.22）1（0.01）1（0.01）1（0.01）5（0.06）2（0.02）7（0.08）1（0.01）5（0.06）5（0.06）8（0.10）4（0.05）1（0.01）1（0.01）2（0.02）1（0.13）15（1.91）6（0.77）1（0.13）26（0.31）7（0.08）3（0.04）2（0.02）2（0.26）1（0.13）2（0.26）1（0.13）2（0.26）1（0.13）1（0.13）2（0.26）1（0.13）28

1（0.01）1（0.01）10（0.12）1（0.01）1（0.01）4（0.05）4（0.05）10（0.12）6（0.07）2（0.02）2（0.02）

総計9156
121（1.32）
154（1.68）
21（0.23）8（0.09）2（0.02）3（0.03）1（0.01）6（0.07）1（0.01）30（0.33）2（0.02）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）14（0.15）2（0.02）7（0.08）1（0.01）7（0.08）5（0.05）2（0.02）12（0.13）5（0.05）2（0.02）1（0.01）1（0.01）2（0.02）1（0.01）41（0.45）13（0.14）4（0.04）2（0.02）2（0.02）1（0.01）1（0.01）1（0.01）12（0.13）2（0.02）2（0.02）1（0.01）5（0.05）1（0.01）4（0.04）12（0.13）6（0.07）3（0.03）2（0.02）

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
承認時迄の調査
副作用の種類

製造販売後調査*
副作用発現件数（%）

Al-P上昇1（0.13）0（0.00）4（0.05）
血液1（0.01）
赤血球減少
1（0.01）
ヘマトクリット値減少
1（0.01）
白血球減少（症）
1（0.01）
血小板減少（症）
1（0.13）1（0.01）
泌尿器系障害1（0.13）1（0.01）
頻尿3（0.38）17（0.20）その他
3（0.04）
悪寒
1（0.01）
顔面浮腫
3（0.04）倦怠感
1（0.01）
浮腫
3（0.38）6（0.07）
ほてり感
1（0.01）
脱力（感）BUN上昇
1（0.01）1（0.01）
耳閉感*製造販売後調査〔使用成績調査（H1.3.31～H5.3.30）、特別調査（H5.9.1～H6.8.31）〕

患者背景別副作用発現頻度
1）基礎疾患（使用疾患）別副作用発現頻度
疾患名

本態性低血圧
起立性低血圧
承認効能外

解析対象症例数
4,914
3,449
15

副作用発現症例数（%）
32（ 0.65）
42（ 1.22）
2（13.33）

解析対象症例数
3,624
4,748

副作用発現症例数（%）
20（0.55）
56（1.18）2）合併症有無別副作用発現頻度
合併症の有無合併症無し
合併症有り

χ2検定：p<0.01
3）合併症種類別副作用発現頻度（1）
合併症の種類な し内分泌、栄養、代謝疾患、免疫障害
血液及び造血器の疾患
精神障害
神経系及び感覚器の疾患
循環器系の疾患
呼吸器系の疾患
消化器系の疾患
泌尿生殖器系の疾患
筋骨格系及び結合組織の疾患
その他

解析対象症例数
3,624
645
217
2,062
665
838
173
622
232
233
462

29

副作用発現症例数（%）
20（0.55）
9（1.40）3（1.38）23（1.12）14（2.11）16（1.91）4（2.31）8（1.29）4（1.72）6（2.58）11（2.38）
合併症 重複例含む

総計

1（0.01）4（0.04）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）2（0.02）2（0.02）20（0.22）3（0.03）1（0.01）3（0.03）1（0.01）9（0.10）1（0.01）1（0.01）1（0.01）

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
4）合併症種類別副作用発現頻度（2）合併症の種類な し肝疾患
腎疾患
甲状腺機能亢進症
高血圧
血管障害
心臓障害
その他

9.

解析対象症例数
3,624
142
164
20
41
541
329
4,183

副作用発現症例数（%）
20（0.55）1（0.70）4（2.44）1（5.00）1（2.44）10（1.85）6（1.82）50（1.20）
合併症 重複例含む

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与設定されていない

11. 適用上の注意
メトリジン錠2mg
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
メトリジンD錠2mg
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 高温多湿を避け、服用時にPTPシートから取り出すよう指導すること。
14.1.3 本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ舌で軽くつぶし、崩壊後唾液のみで服用可能である。口腔粘膜から吸収されることはないため、唾液で飲み込むこと。また、水で服用することもできる。
（解説）
14.1（メトリジン錠2mg）、14.1.1（メトリジンD錠2mg）
日薬連発第240号（平成8年3月27日付）「PTPの誤飲対策について」の申し合わせ事項に基づいて記載した。

12. その他の注意（1） 臨床使用に基づく情報
設定されていない（2） 非臨床試験に基づく情報
設定されていない30

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1.

薬理試験

（1） 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照（2） 安全性薬理試験33)
ミドドリン塩酸塩（未変化体）
脱グリシン体（活性本体）
投与量，経路投与量，経路作
用
作
用（mg/kg）（mg/kg）
0.5mg/kgより立毛、0.5mg/kgより立毛、眼球眼球0.1～5, p.o.
マウス34) （10）0.1～5, p.o.
突出、流涙発現
突出、流涙発現
症状観察（Irwin法）
2mg/kgより立毛、眼球突2mg/kgより立毛、眼球1～10, p.o.
ラット34)（6）1～10, p.o.
出発現突出発現
1～10, p.o.
－－
マウス34) （7～8）1～10, p.o.
睡眠延長作用
3～48, p.o.
3～48, p.o.
－－10)
（ペントバルビタール）マウス（10）
1～16, i.v.
1～16, i.v.
－－
1～10, p.o. 10mg/kgで抑制傾向
自 発 運 動 回転カゴ法 マウス34) （10）1～10, p.o. 10mg/kgで抑制傾向
Animex法 マウス34) （30）1～10, p.o. 10mg/kgで抑制
1～10, p.o. 3mg/kgより抑制
量
1～10, p.o.
－－
マウス34) （10）1～10, p.o.
3～48, p.o.
3～48, p.o.
－
－
最大電撃
34)
マウス （3～10）
1～16, i.v.
1～16, i.v.
－－
1～10, p.o.
－－
マウス34) （10）1～10, p.o.
抗痙攣
ペンテ
3～48, p.o.
3～48, p.o.
－－作用
トラゾール マウス17)（7～10）
1～16, i.v.
1～16, i.v.
－－
1～10, p.o.
－－
マウス34) （10）1～10, p.o.
ストリ
3～48, p.o.
3～48, p.o.
－－キニーネ マウス10) （10）
1～16, i.v.
1～16, i.v.
－
－
協調運動
34)
1～10, p.o.
回転棒法 マウス（8）1～10, p.o.
－
－
障害
34)
p.o.
1～10,
p.o.
1～10,
－
－
（10）
圧刺激法 マウス
3～48, p.o. ED50：28.5mg/kg
3～48, p.o.
－
ライジング
マウス10) （10）
1～16, i.v.
1～16, i.v. ED50：1.6mg/kg
法－
48mg/kg で 反 応 時 間 の
3～48, p.o.
3～48, p.o.
－
鎮痛作用
延長
熱板法
マウス10) （10）
1～16, i.v.
1～8,
i.v.
－
－
p.o.
3～48,
p.o.
3～48,
D'Amour－－
マウス10) （10）Smith法
1～16, i.v.
1～8,
i.v.
－
－
1～10, p.o. 10mg/kgで体温低下－
正常体温
ラット34) （5～7）1～10, p.o.
1～10, p.o.
－－
抗トレモリン
マウス34)（8）1～10, p.o.
1～10, p.o.
－－
耳介反射マウス34) （10）1～10, p.o.
1～10, p.o.
－－
角膜反射
マウス34) （10）1～10, p.o.
1～10, p.o.
－－
条件回避
ラット34)（6）1～10, p.o.
Sidman型
5mg/kg で 被 シ ョ ッ ク 数
34)
p.o.
1～5,
p.o.
（5, 6）1～5,
ラット
－
回避反応
が軽度増加
オペラン
2mg/kg よ り 正 反 応 数 を
5mg/kgで正反応数を抑ト行動
DRL20秒 ラット34)
p.o. 軽度抑制、負反応と反応 1～5,
p.o. 制、負反応数と反応間（6）1～5,間隔時間分布は不変注)
隔時間分布は不変
i.v.
1,
i.v.
脊髄反射
ラット34)（4）3,－－
0.3mg/kgより傾眠脳波
慢性脳波
1～10, i.v. 10mg/kgで傾眠脳波出現 0.3～3, i.v.
出現
自発脳波
覚醒反応
1～3,
i.v.
0.3～1, i.v. 1mg/kgで軽度抑制－
音刺激ウサギ34) （計10）1mg/kgで20～30%閾値
1～3,
i.v.
0.3～1, i.v.
中脳網様体刺激
－
上昇
1～3,
i.v.
0.3～1, i.v.
漸増反応
－
－
1～3,
i.v.
0.3～1, i.v.
光誘起反応
－
－
3mg/kg で 脳 波 パ ワ ー ス
ペクトルの総パワーと急性脳波
ウサギ18)（7）0.3～3, i.v.
低周波数帯域成分の増加－：作用なし又は影響なし 注）正反応：20秒以上の反応間隔，負反応：20秒以内の反応間隔
試

験

項

目

動 物 種
（1群例数）

中
枢
神
経
系

31

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
試

験

項

目

瞳孔径

瞬

膜

唾液分泌
自

胃液分泌
生体位胃運動生体位回腸運動律
生体位子宮運動
神

炭末輸送能
膀胱容積

経

静止張力
蠕動反射

摘出回腸
系

自動運動

摘出子宮筋

呼吸系

ヒ ス

気

道

タ ミ

大腿動脈血流ン
系

ミドドリン塩酸塩（未変化体）
脱グリシン体（活性本体）
投与量，経路投与量，経路作
用
作
用（mg/kg）（mg/kg）
散瞳：ピーク1～2時間、
散瞳：ピーク1～2時間、
s.c.
25,
s.c.
（8）25,
マウス11)
5時間以上持続5時間以上持続散瞳：3mg/kgでわずか、
散瞳：10mg/kgで30～90
p.o. 10mg/kgでは40～90分持 1～10, p.o.
マウス16) （10）1～10,
分持続
続
50,
p.o. 散瞳：3時間以上
2.5,
p.o. 散瞳：ピーク1時間
マウス10)（3）
5,
i.v. 散瞳：ピーク1時間
0.2,
i.v. 散瞳：ピーク20分
i.v. 最大収縮4時間以上持続 0.01,
i.v. 収縮は弱い
ネ コ10)（3）1,
4時間以上の分泌促進
4時間以上の分泌促進
モルモット11)
25,
s.c.
25,
s.c.
（6）
プラゾシンで抑制
プラゾシンで抑制
p.o.
1, 10,
p.o.
ラット16)（6）1, 10,－－1～10,i.v. 用量依存的に抑制
0.3～3, i.v. 用量依存的に抑制
ラット11)
3, 10,
i.v. 用量依存的に抑制
0.3～3, i.v. 用量依存的に抑制
モルモット10)
張力減少、蠕動反射は
10)
1,
i.v.
0.01,
i.v.
－
ネ コ
短期停止
10,
i.v.
3,
i.v.
－
－
妊娠ラット11)i.v. 促進傾向
3,i.v. 促進傾向
発情期ラット11) 10,
s.c.
25,
s.c.
（8）25,－－
マウス11)
p.o.
p.o.
～24,
－
～24,
－
マウス10)
i.v.
i.v.
～8,
－
～2,
－
モルモット10)1,
i. v. 減少（4）10-7～10-4M 10-4Mで軽度収縮－
モルモット11) （5）10-7～10-4M
80μg/mL以上で抑制
20μg/mL以上で抑制～160μg/mL
モルモット10)～160μg/mL
160μg/mLで消失
80μg/mLで消失
6例中5例で作用なし
5 例 と も 10-6 ～ 10-4M で
1例で3×10-5Mで抑制傾 ～3×10-4M
ウサギ11) （5, 6）～3×10-4M
抑制
向
11)
-7
-4
-7
-4
10 ～10 M
10 ～10 M－－
妊娠ラット
自動運動を10-10 ～10-6M
自動運動を3×10-10M以で濃度依存的に抑制
上で濃度依存的に抑制
オキシトシン誘発運動を卵巣摘除
6例中2例で10-10 ～10-4M ～3×10-4M オキシトシン誘発運動～3×10-4M
11)（5, 6）
ラット
で抑制、2例が3×10-10M
を 10-7M 以 上 で 抑 制 ～-4で消失、2例が3×10 Mで抑制傾向も不変
エストラジオール
10-5～10-4M－－
誘発発情ラット11) 10-5～10-4M（4）呼吸頻度軽度減少
i.v.
イ ヌ16)（3）0.9,呼吸振幅軽度増加
アセチルコリン気道収アセチルコリン気道収
5,i.v. 縮に無影響。気道抵抗を 0.5,
i.v.
モルモット10)
縮に無影響
わずか上昇
大腿動脈血流増大は認2,i.d.
められず、減少のみ
投与初期の血流増大は
イ ヌ12)
アトロピン、プロプラノ
0.6,
i.v. ロールで不変。ジフェン
ヒドラミン＋シメチジ
ンで抑制
動 物 種
（1群例数）

腹腔肥満細胞20μg/5mL（3）20μg/5mL
ヒスタミン遊離－ラット35)
ヒスタミン量5mg/kgでヒスタミン量は
肺、血中
i.v.
ラット35) （6～8）1, 5,
肺で減少、血中で不変
ヒスタミン量－：作用なし又は影響なし

32

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
ミドドリン塩酸塩（未変化体）
脱グリシン体（活性本体）
投与量、経路
投与量、経路作
用
作
用（mg/kg）（mg/kg）+
40mg/kg で 4 日 目 Na
2.5～40mg/kg/
尿中電解質
ラット36) （6）低下、以後不変。K+、
日×30日間Ca2+、Cl-、尿量不変
16)
i.v.
1,
i.v.
神経筋接合部（収縮力） ラット（3） 3,－－
10-3M,－
モルモット16)
表面麻酔（瞬目反射）（6） 0.02mL
－
16)
1%,
モルモット
局 所
浸潤麻酔
（丘疹法での皮膚攣（6） 0.1mL/site
麻酔作用
縮の消失）
－
10-4M
伝導麻酔
ラット16)（坐骨神経幹の活動電位）10mg/kgで胆汁、K+排10mg/kgで胆汁、K+排泄量に差なく、コレス
泄量に差なく、コレス
p.o. テロール、 Na+排泄量
p.o. テロール、Na+排泄量 3, 10,
胆汁分泌ラット16) （6） 3, 10,は軽度減少、Cl 排泄濃は軽度減少、Cl-排泄濃度は軽度増加度は軽度増加抗炎症作用
用量依存的に抑制す
ラット16) （5, 6） 1～10, p.o.
（カラゲニン浮腫）
るが有意差なし
p.o.
10,
p.o.
－
－
血液凝固系
ラット16) （6, 7） 10,
プロトロンビン時間（PT）
PT：軽度抑制
i.v.
0.05,
i.v.
活性化部分トロンボ
イヌ35) （5） 1,－
APTT：不変
プラスチン時間（APTT）
10-3M
10-3M
－
－
溶血性
イヌ16)
0.8～6.4, p.o.
－－
ラット35) （4, 6） 4～16, p.o.
8mg/kg以上で投与初0.8mg/kgで投与初期30
ラット35) （6） 2～16, i.v. 期30分抑制、以後240 0.2～0.8, i.v.
分抑制
酸素消費量
分まで不変
8mg/kg以上でヘキソ
0.4mg/kg以上でヘキソ
ラット35) （5, 6） 2～16, i.v. プレナリンによる上 0.2～0.8, i.v. プ レ ナ リ ンによ る 上
昇を抑制
昇を抑制
軽度低下 、 用量依存
3, 10,
p.o.
性なし
血糖値
マウス35) （15）0.3mg/kg以上で軽度低0.25～2.5, i.p. 2.5mg/kgで軽度上昇 0.1～1.0, i.p.
下血糖、乳酸、遊離脂肪
酸値軽度上昇 、 イソ
i.p. プロテレノールの乳ラット35) （10） 15,
酸 、 血糖値上昇に拮
抗30 ～ 240 分 後 に 血 糖
血液化学
値 、 15分後に遊離脂肪酸値低下、乳酸、ピ
ルビン酸、中性脂肪、
35)
i.v.
0.05,
i.v.
イヌ
（5） 1,－
リン脂質、K+、クレアチニンキナーゼに作
用 な し 。 ヘ パ ト
クィックを軽度抑制
モルモット肝3×10-3M
3×10-3M－－
ホモジネート35)
モノアミンオキシダーゼ
ラット肝
2mM
2mM
－
－
ホモジネート35)－：作用なし又は影響なし
試

験

項

目

動 物 種
（1群例数）（3） その他の薬理試験
該当資料なし33

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
2.

毒性試験

（1） 単回投与毒性試験
動物種
投与経路
投与量※
（mg/kg）／系統（性別、n）
雄
マウス37）／ddY（雌雄、各10）雌雄
マウス37）／ddY（雌雄、各10）
雌

雄
37）

マウス
／ddY
（雌雄、各10）雌経口
125、150、180、216、259、311、
373、448

皮下
120、144、173、207、249、299、358、430
皮下120、144、173、207、249、299、358、430、516

腹腔内50、65、
85、110、
143、186、
241、314、408

LD50：mg/kg（95%信頼限界）

246（220～276）280（249～319）

毒性所見あるいは試験結果（最小発現量）216mg/kg：歩調異常180mg/kg：間代性痙攣、血液を含んだ鼻汁分泌125mg/kg：自発運動の抑制、催涙、流涎、呼吸数の増加及び減少、血尿、立毛、眼瞼下垂373mg/kg：間代性痙攣
259mg/kg：歩調異常216mg/kg：振戦
150mg/kg：血液を含んだ鼻汁分泌125mg/kg：自発運動の抑制、催涙、流涎、呼吸数の増加及び減少、
立毛、眼瞼下垂209（188～234）

249mg/kg：血液を含んだ鼻汁分泌、チアノーゼ、吐血207mg/kg：間代性痙攣、眼瞼下垂120mg/kg：自発運動の抑制、振戦、催涙、流涎、呼吸数の減少、
立毛

170（154～187）

207mg/kg：間代性痙攣、振戦、血液を含んだ鼻汁分泌、眼瞼下垂173mg/kg：呼吸数の減少
120mg/kg：自発運動の抑制、催涙、流涎、立毛

171（149～196）

242（215～273）

静脈内36.3、39.9、
56.2
43.9、48.3、雄
53.1、58.5、 （52.6～60.2）
64.3、70.7、
マウス37）
77.8／ddY（雌雄、各10）静脈内53.1、58.5、72.8
雌 64.3、70.7、（68.4～77.8）
77.8、85.6、
94.2※ミドドリン塩酸塩としての投与量241mg/kg：血液を含んだ鼻汁分泌186mg/kg：間代性痙攣
110mg/kg：振戦、チアノーゼ
65mg/kg：催涙50mg/kg：自発運動の抑制、歩調異常、流涎、呼吸数の減少、立毛、眼瞼下垂241mg/kg：間代性痙攣
186mg/kg：振戦、チアノーゼ
143mg/kg：血液を含んだ鼻汁分泌85mg/kg：催涙50mg/kg：自発運動の抑制、歩調異常、流涎、呼吸数の減少、立毛、眼瞼下垂77.8mg/kg：催涙43.9mg/kg：間代性痙攣
39.9mg/kg：眼瞼下垂36.3mg/kg：自発運動の抑制、歩調異常、跳躍運動、流涎、呼吸数の減少、呼吸の逼迫、立毛
58.5mg/kg：間代性痙攣、呼吸の逼迫、眼瞼下垂53.1mg/kg：自発運動の抑制、歩調異常、跳躍運動、流涎、呼吸数の減少、立毛34

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
動物種

投与経路
投与量※
（mg/kg）／系統（性別、n）

ラット37）／Wistar（雌雄、各10）雄雌雄ラット37）／Wistar（雌雄、各10）雌雄ラット37）／Wistar（雌雄、各10）雌雄ラット37）／Wistar（雌雄、各10）雌経口50、58、
66、76、
87、101、
116、133、153
皮下30、36、
43、52、
62、75、
90、108、129
皮下25、30、
36、43、
52、62、
75、90

腹腔内
20.0、24.0、
28.8、34.6、
41.5、49.8、
59.7、71.7、
86.0

静脈内
10.0、11.5、
13.2、15.2、
17.5、20.1、
23.1、26.6、30.6
静脈内13.2、15.2、
17.5、20.1、
23.1、26.6、
30.6、35.2、
40.5

LD50：mg/kg（95%信頼限界）

毒性所見あるいは試験結果（最小発現量）66mg/kg：振戦、血液を含んだ鼻汁分泌86.258mg/kg：眼瞼下垂（79.0～94.0） 50mg/kg：自発運動の抑制、催涙、流涎、呼吸数の減少、立毛、チ
アノーゼ
58mg/kg：振戦、血液を含んだ鼻汁分泌、眼瞼下垂68.8
50mg/kg：自発運動の抑制、催涙、流涎、呼吸数の減少、立毛、チ（64.7～73.2）
アノーゼ
75mg/kg：振戦
52mg/kg：呼吸数の減少
63.2
36mg/kg：血液を含んだ鼻汁分泌（58.4～68.5）
30mg/kg：自発運動の抑制、催涙、流涎、立毛、チアノーゼ、眼瞼
下垂52mg/kg：振戦
51.0
36mg/kg：血液を含んだ鼻汁分泌（47.0～55.2） 30mg/kg：自発運動の抑制、呼吸数の減少
25mg/kg：催涙、流涎、立毛、チアノーゼ、眼瞼下垂41.5mg/kg：振戦
34.6mg/kg：チアノーゼ、血尿、血涙43.8
28.8mg/kg：催涙（40.3～47.7） 24.0mg/kg：流涎、血液を含んだ鼻汁分泌20.0mg/kg：自発運動の抑制、歩調異常、呼吸数の減少、立毛、眼瞼下垂
28.8mg/kg：振戦、催涙、血液を含んだ鼻汁分泌、チアノーゼ、血31.3
涙（28.7～34.1） 24.0mg/kg：歩調異常、流涎、血尿20.0mg/kg：自発運動の抑制、呼吸数の減少、立毛、眼瞼下垂15.2mg/kg：間代性痙攣、振戦、血液を含んだ鼻汁分泌、吐血
13.2mg/kg：呼吸数の減少
18.2
11.5mg/kg：チアノーゼ（16.4～20.0）
10.0mg/kg：自発運動の抑制、催涙、流涎、呼吸数の増加、立毛、眼瞼下垂
30.6mg/kg：間代性痙攣、吐血30.6
20.1mg/kg：振戦（28.7～32.5） 15.2mg/kg：自発運動の抑制、催涙、流涎、血液を含んだ鼻汁分泌、呼吸数の増加及び減少、立毛、チアノーゼ、眼瞼下垂≧142.8mg/kg：眼球の突出
125.2≧109.9mg/kg：腹臥位姿勢、歩調異常、不規則呼吸
雄（105.1～149.3） ≧84.5mg/kg：チアノーゼ、振戦、粗毛
幼若ラット38）
経口50、65、84.5、≧50mg/kg：立毛、自発運動の抑制、流涎、催涙（3週齢）
109.9、142.8、／Wistar≧142.8mg/kg：眼球の突出185.6、241.3
122.1（雌雄、各10）≧84.5mg/kg：腹臥位姿勢、歩調異常、不規則呼吸、粗毛
雌（104.5～142.1） ≧65mg/kg：チアノーゼ、振戦≧50mg/kg：立毛、自発運動の抑制、流涎、催涙
イヌ37）
経口≧150mg/kg：立毛、結膜の充血、散瞳、流涎、流涙、嘔吐、沈う150、195、150～330／ビーグル
雄つ、呼吸速迫、筋の緊張、血液様物質の混入した便
254、330（雄、3）※ミドドリン塩酸塩としての投与量35

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（2） 反復投与毒性試験
動物種
投与期間
／系統
［回復期間］（性別、n）

投与経路
投与量※（mg/kg）

無影響量（mg/kg/日）

毒性所見あるいは試験結果＜投与期間中及び投与期間終了時＞
・80mg/kg：死亡（切迫屠殺例を含む。雄2/17例、雌16/17
例：投与2～4日）
雌雄：投与初期に著しい体重減少、摂水量の増加、尿素窒
素量の増加、腎臓の石灰沈着及び間質の細胞浸潤
雄：腎臓皮質部位の著しい陥没状態を伴った萎縮、精嚢の萎縮、摂餌量の減少、尿量の増加、胸腺、精嚢及び前立腺等の実重量の減少、腎臓皮質尿細管上皮の脱落、萎縮、尿

39）

ラット

／Wistar

5週間

（雌雄、

［5週間］

各10～17）円柱形成、腎臓の梗塞様変化、尿細管上皮の中等度の再生、経口

精嚢の腺管萎縮1.25、5、20、 580・≧20mg/kg：
雌雄：流涎、立毛、眼球突出
雌：腎臓の梗塞様変化、尿細管上皮の中等度の再生＜回復期間＞
下記以外は、休薬により回復ないし回復傾向を示した。
・80mg/kg：
雄：腎臓の変化の残存、体重減少、摂水量の増加、尿量の増加、胸腺の実重量の減少＜投与期間中及び投与期間終了時＞
・20mg/kg：
雌雄：体重の増加抑制、摂餌量の減少、赤血球数の減少
雄：尿量の増加、尿pH値の上昇、前立腺及び精嚢の腺管の萎縮
雌：ヘマトクリット値の低下、子宮腔の拡張及び子宮の実
重量の増加

ラット40）／Wistar

1年間

（雌雄、

［5週間］

経口
1.25、5、20＜1.25

・≧5mg/kg：
雄：腎表面の凹凸不整を伴う楔状の瘢痕巣

各20～30）・≧1.25mg/kg：
雌：腎表面の凹凸不整を伴う楔状の瘢痕巣＜回復期間＞
下記以外は、休薬により回復ないし回復傾向を示した。
・20mg/kg：
雌：体重の増加抑制、子宮の実重量の増加※ミドドリン塩酸塩としての投与量36

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
動物種／系統（性別、n）

投与期間［回復期間］

投与経路
投与量※（mg/kg）

無影響量

毒性所見あるいは試験結果（mg/kg/日）＜投与期間中及び投与期間終了時＞
41）

ラット

／Wistar

1年間

（雌雄、

［5週間］

各20～30）・1.25mg/kg：

経口0.05 、 0.25 、

雄：前立腺の実重量の減少

0.25

1.25

＜回復期間＞
休薬により回復した。
＜投与期間中及び投与期間終了時＞
・40mg/kg：
雌雄：歩調異常（歩様蹌踉）、神経鈍麻（刺激に対し無関
心、視点不安定等）、呼吸速迫、瞬膜の充血・腫脹等、体重の増加抑制、赤血球数、ヘモグロビン量あるいはヘマト
クリット値の減少、血小板数の増加、尿比重の低下
雄：心臓、肝臓及び腎臓の実重量の増加、腎臓皮質領域への石灰沈着
雌：体重減少、網赤血球数の増加
・≧4mg/kg：
雌雄：沈うつ表情、自発運動抑制、摂餌量の減少、QT間隔の延長
雌：心臓、肝臓及び腎臓の実重量の増加

42）

イヌ
／ビーグル
（雌雄、
各20）

3ヵ月間
［1ヵ月間］

経口
0.4、4、40

0.4・4mg/kg：
雄：ヘモグロビン量の減少
・≧0.4mg/kg：
雌雄：立毛、散瞳、流涎、流涙、結膜・強膜の充血、眼球突出様症状、神経過敏、軟便＜回復期間＞
下記以外は、休薬により回復ないし回復傾向を示した。
・40mg/kg：
雌雄：立毛
雄：腎臓皮質領域への石灰沈着※ミドドリン塩酸塩としての投与量37

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
動物種
投与期間
／系統
［回復期間］（性別、n）

イヌ43）
／ビーグル
（雌雄、
各4～6）

投与経路
投与量※
（mg/kg）

無影響量（mg/kg/日）

毒性所見あるいは試験結果＜投与期間中及び投与期間終了時＞
・30mg/kg：死亡（切迫屠殺例、雌1/12例：投与283日目）
雌雄：結膜充血、落着きの消失、背彎あるいは横臥姿勢、よろめき歩行、振戦、流涙及び元気消失、軟便及び血便、血小板数の増加、赤血球数、ヘモグロビン量及びヘマトク
リット値の一時的な増加後の減少、網赤血球率の一時的な減少後の増加、S-T降下、肝臓・副腎の相対重量の増加
雄：尿素窒素量の上昇、総コレステロール、トリグリセリ
ド及びリン脂質の増加、心臓・顎下腺の相対重量の増加、
脾臓の実重量及び相対重量の減少
雌：摂餌量の減少、摂水量の増加、PT及びAPTTの延長、
ALPの上昇、総コレステロール、トリグリセリド及びリン脂質の減少、尿比重の低下、尿量の増加、尿pHの低下、腹水の貯留、肝臓の硬化・各葉癒着・黄褐色化、胆汁の粘稠性の増加、腎臓の肥大・収縮陥凹部・腎盂拡張、脾臓腫大、
腸間膜リンパ節・回盲弁の暗赤色化

1年間
経口［1ヵ月間］ 0.03、1、30

0.03・≧1mg/kg：
雌雄：散瞳、呼吸速迫、鼻汁排泄、嘔吐、耳介周囲及び尾先端に脱毛・出血・痴皮形成、不整凹凸、表皮の肥厚・過角化・細胞浸潤・肉芽腫、体重減少・増加抑制、ALTの上昇、心拍数の増加、QRS群の幅の増加あるいはP波の増加
雄：立毛、摂餌量の減少、摂水量の増加、尿比重の低下、尿量の増加
雌：AST及びBUNの上昇、A/G比の低下、腎機能亢進・≧0.03mg/kg：
雌雄：粘稠な流涎
雌：立毛、一過性の心拍数増加及び修正QT時間の延長＜回復期間＞
下記以外は、休薬により回復ないし回復傾向を示した。
・30mg/kg：
雌雄：立毛、耳介周囲及び尾先端の変化、QRS群の幅の増
加及びR波の増高※ミドドリン塩酸塩としての投与量38

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（3） 遺伝毒性試験44）
サルモネラ菌及び大腸菌を用いた細菌復帰突然変異試験（Ames試験）、チャイニーズ・ハムスター由来のCHL
株細胞を用いたin vitro染色体異常試験及びマウスを用いた小核試験によって検討した結果、いずれの試験系においても変異原性は認められなかった。
（4） がん原性試験45,46）
がん原性は認められなかった（マウス、ラット）。
（5） 生殖発生毒性試験
動物種
投与期間
／系統
（性別、n）
妊娠前及び妊娠初期投与試験
雄：交配前60
日間及び交
47）
ラット
配中
／Wistar
雌：交配前14（雌雄、各24）日間～妊娠7日

投与経路
投与量※（mg/kg）

経口
0.1、1、10

無影響量（mg/kg/日）

＜親動物＞
1
＜胎児＞
10

毒性所見あるいは試験結果＜親動物＞
・10mg/kg：
雌雄：立毛、摂餌量の減少
雄：体重増加抑制
雌：着床率の低下＜胎児＞
毒性変化なし器官形成期投与試験

ラット48）／Wistar妊娠7～17日（雌、37～41）

ウサギ49）／New Zealand
妊娠6～18日
White（雌、12～14）

経口
0.1、1.5、20

経口
0.1、1、10

＜親動物＞
1.5
＜胎児＞
1.5
＜産児＞
20

＜親動物＞
1
＜胎児＞
1

＜親動物＞
・20mg/kg：体重増加抑制、摂餌量の減少、流産（4/26例、
妊娠20日目）、腎の部分的褪色＜胎児＞・20mg/kg：吸収胚数の増加、体重の低値、骨化遅延＜産児＞
毒性変化なし＜親動物＞
・10mg/kg：体重増加抑制、摂餌量の減少、流産（2/14例）＜胎児＞・10mg/kg：死胚胎児数の増加及び生存胎児数の減少、骨化遅延

周産期及び授乳期投与試験

ラット50）妊 娠 17 ～ 分／Wistar娩後21日（雌、21～24）

経口
0.1、1.5、20

＜親動物＞
1.5
＜産児＞
1.5

※ミドドリン塩酸塩としての投与量

39

＜親動物＞
・20mg/kg：立毛、歩行異常、体重増加抑制、摂餌量の減少、腎皮質部の結節状変化（8/24例）、心臓、肝臓、脾臓及び副腎の実重量の低下、肺及び腎臓の相対質量の増加、妊娠期間の延長並びに哺育放棄（4/24例）
・1.5mg/kg：脾臓の実重量の低下＜産児＞
・20mg/kg：
雄：心臓の実重量及び相対重量の減少、肝臓、腎臓及び精巣の実重量の減少
雌：生存率の低下、歯芽萌出及び眼瞼開裂遅延、心臓及び腎臓の実重量の減少、体重増加抑制
・≧1.5mg/kg：
雄：体重増加抑制

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（6） 局所刺激性試験51）
皮膚一次刺激性、眼粘膜刺激性を検討したところ、いずれの試験にも刺激性は認められなかった（ウサギ）。
（7） その他の特殊毒性
1）依存性52)
身体依存性試験（ラット）を実施した結果、身体依存性はないものと判断した。なお、ミドドリン塩酸塩の薬理作用は末梢性と判断されることから、精神依存性を有する可能性はないものと考え、精神依存性試
験は行わなかった。
2）抗原性51)
全身アナフィラキシー反応（モルモット）、モルモット受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応、受身血球凝集反応（ウサギ）、アルサス反応（ウサギ）、ラット受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応、接触ア
レルギー反応（遅延型皮膚反応）（モルモット）により抗原性を観察したが、いずれの試験においても抗原性は認められなかった。
3）感覚器に対する作用53)
網膜機能に及ぼす影響、視覚系に及ぼす影響及び聴覚器系に及ぼす影響を検討した結果、視覚系に対しては致死量の1/2以下で影響を及ぼさず、聴覚系に対しては致死量においても影響は認められなかった（ラット）。
4）腎臓に対する作用36)40mg/kgの大量投与において組織学的には虚血性変化が認められ、腎機能障害が疑われたが、ミドドリン塩
酸塩本来の薬理作用である末梢血管収縮作用の過大発現に起因した二次的なものと考えられた（ラット）。
5）肝臓に対する作用54）
肝薬物代謝酵素系に及ぼす影響を検討、及び肝臓の病理組織学的検査をした結果、肝臓に対する作用はほ
とんどないものと考えられた（ラット）。

40

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1.

規制区分
製

剤：
処方箋医薬品 注意―医師等の処方箋により使用すること
メトリジン錠2mg
メトリジンD錠2mg 処方箋医薬品 注意―医師等の処方箋により使用すること
有効成分：該当しない

2.

有効期間
メトリジン錠2mg ：5年
メトリジンD錠2mg：3年

3.

包装状態での貯法
メトリジン錠2mg ：室温保存
メトリジンD錠2mg：室温保存

4.

取扱い上の注意
メトリジン錠2mg
20.取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。
メトリジンD錠2mg
20.取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。

5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり

6.

同一成分・同効薬
同一成分薬：後発医薬品あり

7.

国際誕生年月日
1974年2月6日（オーストリア）

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

9.

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

メトリジン錠2mg

1989年3月31日

20100AMZ00185000

1989年5月26日

1989年6月19日

メトリジンD錠2mg

2004年2月10日

21600AMZ00156000

2004年7月 9日

2004年7月12日

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
メトリジン錠2mg
再審査結果公表年月日：1998年3月12日
再審査結果：薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない
メトリジンD錠2mg
該当しない

41

Ⅹ．管理的事項に関する項目
11. 再審査期間
メトリジン錠2mg ：6年：1989年3月31日～1995年3月30日
メトリジンD錠2mg ：該当しない

12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。

13. 各種コード
販

売名

メトリジン錠2mg
メトリジンD錠2mg

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード
2160002F1028
2160002F2024

個別医薬品コード（YJコード）2160002F1028
2160002F2024

14. 保険給付上の注意
該当しない

42

HOT（9桁）番号103043301
116423702

レセプト電算処理
システム用コード612160027
620002150

ⅩⅠ．文献1.

引用文献
1）筒井末春：基礎と臨床. 1987；21（2）：694-712
2）永田勝太郎ほか：薬理と治療. 1987；15（3）：1225-1238
3）筒井末春ほか：臨床医薬. 1987；3（2）：177-197
4）丸山勝一ほか：神経内科治療. 1988；5（1）：51-67
5）阿部忠良ほか：小児科臨床. 1987；40（4）：1013-1025
6）筒井末春ほか：臨床成人病. 1987；17（7）：1201-1214
7）大国真彦ほか：小児内科. 1987；19（4）：591-603
8）石井賢治ほか：Prog Med. 1987；7（3）：598-605
9）高橋良当ほか：基礎と臨床. 1987；21（2）：713-726
10）Pittner H, et al.：Arzneimittelforschung. 1976；26（12）：2145-2154（PMID：66056）
11）臼杵知香ほか：応用薬理. 1985；29（6）：903-911
12）土田勝晴ほか：薬理と治療. 1987；15（1）：89-104
13）岸本進ほか：循環器科. 1987；21（5）：475-487
14）田中信行ほか：薬理と治療. 1987；15（3）：1297-1303
15）Pittner H, et al.：Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1974；207（1）：180-192（PMID：4151047）
16）土田勝晴ほか：薬理と治療. 1987；15（1）：105-112
17）Tsuchida K, et al.：Arzneimittelforschung. 1986；36（12）：1745-1748（PMID：2436630）
18）福原武彦ほか：慈恵医大誌. 1987；102（3）：649-660
19）Tsuchida K, et al.：Arzneimittelforschung. 1986；36（12）：1748-1751（PMID：2436631）
20）於本 淳：自律神経. 1987；24（2）：88-95
21）社内資料：脳血流量に関する資料［T140001］
22）社内資料：D錠の生物学的同等性に関する資料［T140002］
23）諏訪俊男ほか：基礎と臨床. 1989；23（8）：3155-315924）承認時資料：ヒトにおける3H-標識ミドドリンの薬物速度論の検討（第1報）
25）筒井末春ほか：基礎と臨床. 1987；21（4）：1795-1807
26）諏訪俊男ほか：薬物動態. 1987；2（1）：11-19
27）諏訪俊男ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8809-8819
28）諏訪俊男ほか：薬物動態. 1987；2（1）：21-31
29）Kolassa N, et al.：Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1979；238（1）：96-104（PMID：90492）
30）大島久二ほか：基礎と臨床. 1987；21（8）：3622-3632
31）Joseph J, et al.：Am. J. Med. 1993；95：38-48（PMID：7687093）
32）東 純一ほか：基礎と臨床. 1987；21（4）：1809-182333）承認時資料
34）荒木博陽ほか：薬理と治療. 1987；15（1）：71-8835）承認時資料：ミドドリンの薬動力学（生化学的作用）
36）阿部訓志ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8740-8751
37）阿部訓志ほか：基礎と臨床. 1987；21（1）：49-74
38）山田 隆ほか：基礎と臨床. 1987；21（1）：107-11239）土田武司ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8685-8704
40）土田武司ほか：基礎と臨床. 1987；21（1）：75-106
41）土田武司ほか：基礎と臨床. 1987；21（2）：565-583
42）樽本保男ほか：基礎と臨床. 1987；21（2）：551-564
43）井本精一ほか：基礎と臨床. 1987；21（2）：585-614
44）安井 一ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8719-872845）承認時資料
46）承認時資料47）山田 隆ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8753-8761
48）山田 隆ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8763-8779

43

ⅩⅠ．文献49）山田 隆ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8781-8788
50）山田 隆ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8789-8807
51）阿部訓志ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8705-8717
52）大島 隆ほか：基礎と臨床. 1987；21（2）：623-632
53）阿部訓志ほか：基礎と臨床. 1986；20（17）：8729-8737
54）大島 隆ほか：基礎と臨床. 1987；21（2）：615-621

2.

その他の参考文献
該当資料なし44

ⅩⅡ．参考資料1.

主な外国での発売状況
ミドドリン塩酸塩は、オーストリア、ドイツ、米国など世界各国で発売されている。
なお、本邦における効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりであり、外国での承認状況とは異なる。
4. 効能又は効果
本態性低血圧、起立性低血圧
6. 用法及び用量
成人にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減する。ただし、重症の場合は1日8mgまで増量できる。
小児にはミドドリン塩酸塩として、通常1日4mgを2回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減す
るが、1日最高量は6mgとする。
外国における発売状況（2024年6月時点）
国
名
会
社
名
販
売
名
剤 形 ・ 規 格
発売
年
効能又は効果用法及び用量オーストリアTAKEDA AUSTRIA GMBH
Gutron2.5mg錠、5mg錠、1%滴剤
1974年（錠剤のみ抜粋）
・起立性低血圧
・Ingelman-Sundbergによる腹圧性尿失禁グレードⅠ及びⅡの補助療法（錠剤のみ抜粋）
起立性低血圧成人及び12歳以上の青年：
1回2.5mgを1日2～3回で投与を開始する。
患者の反応と忍容性に応じて、少なくとも3～4日の間隔で、1回10mgを1日3回の維持用量まで増量できる。1日の最大投与量は30mgである。
本剤は、患者が直立姿勢で日常生活を行っている日中に服用すること。
推奨される投与間隔は3～4時間である。
1回目の服用は朝の起床直前又は直後、2回目は昼食時、3回目は午後の遅い時間に行うこと。

腹圧性尿失禁成人：
1回2.5mgを1日2～3回または1回5mgを1日2回投与する。1日の最大投与量は10mgである。
臥位高血圧のリスクを最小限に抑えるために、本剤は夕食後又は就寝前4時間以内に服用しないこと。
Austrian Federal Office for Safety in Health Care〔Gutron (TAKEDA AUSTRIA GMBH), 2021年7月改訂<https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/faces/aspregister.jspx>（2024年6月25日アクセス）〕
国

名

ドイツ

会

社

名

Cheplapharm Arzneimittel Gmbh

販

売

名

Gutron剤 形 ・ 規 格
発売

年

効能又は効果2.5mg錠、1%滴剤
1977年（錠剤のみ抜粋）
神経原性起立性低血圧（非交感神経緊張型）
・一次性及び二次性（注意）
原則として、本剤による治療は、既存治療で効果不十分で、基礎疾患の治療によっても起立性調節障害が十分にコントロールできない場合にのみ適応となる。

45

ⅩⅡ．参考資料
用法及び用量（錠剤のみ抜粋）
通常、1回2.5mgを1日2～3回で投与を開始する。
患者の反応（血圧動態及び症状の観点から）に応じて、投与量は3日間隔で徐々に増減すること。維持用量は、副作用を最小限に抑えながら最適な治療効果を達成するために、患者ごとに決定すること。
1日の最大投与量は、本剤30mgを3回の分割投与（3×4錠に相当）であるが、例外的な場合にのみこれを超えて投与することができる。
本剤は、患者が直立姿勢で日常生活を行っている日中に服用すること。投与間隔は3～4時間で、朝の起床直前又は起床時、正午、午後の遅い時間（臥位高血圧を避けるため就寝の少なくとも4時間前）に服用すること。
投与開始時には、臥床時及び座位時の血圧を定期的に測定すること（少なくとも週2回）。臥位高血
圧が過度になった場合は、本剤の投与を中止すること。
Federal Institute for Drugs and Medical Devices〔Gutron (Cheplapharm Arzneimittel Gmbh), 2021年7月改訂<https://www.pharmnet-bund.de/PharmNet/DE/Oeffentlichkeit/Arzneimittel-Informationssystem/_node.html>（2024年6月25日アクセス）〕
国
名
会
社
名
販
売
名
剤 形 ・ 規 格
発売
年
効能又は効果用法及び用量米国
Advagen Pharma Limited
Midodrine Hydrochloride Tablets, USP
2.5mg錠、5mg錠、10mg錠
2019年
INDICATIONS AND USAGE
Midodrine Hydrochloride Tablets, USP are indicated for the treatment of symptomatic orthostatic hypotension(OH). Because Midodrine Hydrochloride Tablets, USP can cause marked elevation of supine blood pressure(BP>200 mmHg systolic), it should be used in patients whose lives are considerably impaired despite standard
clinical care, including non-pharmacologic treatment (such as support stockings), fluid expansion, and lifestylealterations. The indication is based on Midodrine Hydrochloride Tablets, USP effect on increases in 1-minutestanding systolic blood pressure, a surrogate marker considered likely to correspond to a clinical benefit. At
present, however, clinical benefits of Midodrine Hydrochloride Tablets, USP principally improved ability toperform life activities, have not been established. Further clinical trials are underway to verify and describe theclinical benefits of Midodrine Hydrochloride Tablets, USP.
After initiation of treatment, Midodrine Hydrochloride Tablets, USP should be continued only for patients whoreport significant symptomatic improvement.
DOSAGE AND ADMINISTRATIONThe recommended dose of Midodrine Hydrochloride Tablets, USP is 10 mg, 3 times daily.Dosing should takeplace during the daytime hours when the patient needs to be upright, pursuing the activities of daily living. A
suggested dosing schedule of approximately 4-hour intervals is as follows: shortly before, or upon arising in
the morning, midday and late afternoon (not later than 6 P.M.). Doses may be given in 3-hour intervals, if
required, to control symptoms, but not more frequently. Single doses as high as 20 mg have been given topatients, but severe and persistent systolic supine hypertension occurs at a high rate (about 45%) at this dose.
In order to reduce the potential for supine hypertension during sleep, Midodrine Hydrochloride Tablets, USP
should not be given after the evening meal or less than 4 hours before bedtime. Total daily doses greater than
30 mg have been tolerated by some patients, but their safety and usefulness have not been studied systematicallyor established. Because of the risk of supine hypertension, Midodrine Hydrochloride Tablets, USP should becontinued only in patients who appear to attain symptomatic improvement during initial treatment.
The supine and standing blood pressure should be monitored regularly, and the administration of Midodrine
Hydrochloride Tablets, USP should be stopped if supine blood pressure increases excessively.
Because desglymidodrine is excreted renally, dosing in patients with abnormal renal function should becautious; although this has not been systematically studied, it is recommended that treatment of these patientsbe initiated using 2.5-mg doses.
Dosing in children has not been adequately studied.

Blood levels of midodrine and desglymidodrine were similar when comparing levels in patients 65 or older vs.
younger than 65 and when comparing males vs. females, suggesting dose modifications for these groups are
not necessary.
DailyMed〔Midodrine Hydrochloride Tablets, USP (Advagen Pharma Limited), 2021年9月改訂<https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=8cf90a48-d4a1-4099-b6e1-52d2eaaad1bb&type=display>（2024年6月14日アクセス）〕より

46

ⅩⅡ．参考資料
国名

オーストラリア会

社

名Southern XP IP Pty Ltd

販

売

名

VASODRINE tablets

剤 形 ・ 規 格

2.5mg錠、5mg錠

発

2019年

売

年

効能又は効果THERAPEUTIC INDICATIONSVASODRINE is indicated in adults for the treatment of severe symptomatic orthostatic hypotension due toautonomic dysfunction when exacerbating factors have been addressed and other forms of treatment remain
inadequate.

用法及び用量DOSE AND METHOD OF ADMINISTRATION
Dosage
The initiation of midodrine should be undertaken under close medical supervision in a controlled clinical setting
by a specialist with expertise in the treatment of severe orthostatic hypotension.
Initial dose: 2.5 mg three times a day. Depending on the results of supine and standing blood pressurerecordings, this dose may be increased weekly up to a dose of 10 mg three times a day. This is the usual
maintenance dosage, however twice daily dosing may be appropriate for some patients.
The maximum recommended dose should not exceed 30 mg daily.
A careful evaluation of the response to treatment and of the overall balance of the expected benefits and risks
needs to be undertaken before any dose increase or advice to continue therapy for long periods. Monitoring
ambulatory blood pressure over a 24 hour period is recommended.
The last daily dose should be taken at least 4 hours before bedtime in order to prevent supine hypertension.
VASODRINE 2.5 or 5 mg tablets may be taken with food.

TGA: Product and Consumer Medicine Information〔VASODRINE tablets (Southern XP IP Pty Ltd), 2023年10月改訂<https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2021-PI-01899-1&d=20240614172310101>（2024年6月14日アクセス）〕より

2.

海外における臨床支援情報(1)妊婦に関する海外情報（FDA、オーストラリア分類）
本邦における「9.5 妊婦」「9.6 授乳婦」の項の記載は以下の通りであり、FDA（米国添付文書）、オーストラ
リア分類と異なる。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。ラットで胎児への移行、吸収胚の増加、胎児体重低値及び骨化遅延、ウサギで死胚胎児の増加及び骨化遅延が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中へ移行することが報告されている。
FDA（米国添付文書の記載）
Pregnancy: Midodrine hydrochloride increased the rate of embryo resorption, reduced fetal body weight in rats and rabbits,
and decreased fetal survival in rabbits when given in doses 13 (rat) and 7 (rabbit) times the maximum human dose basedon body surface area (mg/m2). There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Midodrinehydrochloride should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. No
teratogenic effects have been observed in studies in rats and rabbits.
Nursing Mothers: It is not known whether this drug is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human
milk, caution should be exercised when Midodrine hydrochloride is administered to a nursing woman.

47

ⅩⅡ．参考資料
オーストラリアの分類（The Australian categorisation system for prescribing medicines in pregnancy）
C（2023年10月11日）
Drugs which, owing to their pharmacological effects, have caused or may be suspected of causing, harmful effects on thehuman fetus or neonate without causing malformations. These effects may be reversible. Accompanying texts should be
consulted for further details.
Prescribing medicines in pregnancy database (Australian Government)<https://www.tga.gov.au/products/medicines/find-information-about-medicine/prescribing-medicines-pregnancy-database>（2024年6月14日アクセス）より(2)小児等に関する記載
該当資料なし48

ⅩⅢ．備考1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関するQ&Aについて（その3）」（令和元年9月6日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）
メトリジン錠2mg及びメトリジンD錠2mgを粉砕して経口投与、又は粉砕法・簡易懸濁法により経管投与することは適応外の用法である。また、これらの方法で投与した場合の、有効性・安全性・体内動態を検討したデー
タはないため、原則として粉砕もしくは簡易懸濁法を適用して投与することは推奨できない。

（1） 粉砕
メトリジン錠2mgの粉砕後の安定性試験を、下記条件につき実施した。
メトリジン錠2mg粉砕後の安定性試験結果
保存条件

試験項目

包装

保 存 期 間

加
温

直 後

1週間

2週間

4週間

＊1

－

変化なし

－

100.0

－

99.1

－

－

－

+0.21

－

外観
40°C

定量（%）

＊2

瓶（開放）

重量変化（%）
瓶（開放）

外観
25°C
60%RH

定量（%）＊2
重量変化（%）

ポリセロ

100.0

加 湿

定量（%）＊2

ポリセロ

重量変化（%）
光照射

－

+1.23

+1.17

－

変化なし

変化なし

－

変化なし

変化なし

－

101.4

－

－

99.8

－

－

+1.89

+2.03

－

+1.30

+1.33

－

変化なし

変化なし

－

変化なし

変化なし

－

101.8

101.4

－

99.6

100.1

－

+5.33

+5.93

－

+3.15

+4.29

＊1

変化なし

変化なし

変化なし

100.0

100.4

99.0

99.1

－

-0.04

-0.31

-0.39

－
＊1
100.0
－
＊1
100.0

瓶（開放）

－

ポリセロ

外観
蛍光灯
1000lx

定量（%）

＊2

ポリセロ

98.7
97.8

ポリセロ

ポリセロ

99.6

+1.33

瓶（開放）

瓶（開放）

－

99.2

ポリセロ

定量（%）＊2

変化なし
変化なし

+1.19

瓶（開放）

外観

変化なし
変化なし

－

ポリセロ

瓶（開放）

－
－
－

瓶（開放）

ポリセロ

重量変化（%）

25°C
90%RH

瓶（開放）

瓶（開放）

外観
25°C
75%RH

＊1

ポリセロ

重量変化（%）＊1：白色の粉末で、においはなく、味は甘かった。なお、1週間以降は外観のみ試験した。
＊2：数字は重量補正を行い、対直後%で示した。
－：測定せず49

ⅩⅢ．備考（2） 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
メトリジン錠2mg及びメトリジンD錠2mgの簡易懸濁法適用時の安定性試験を、下記条件につき実施した。
試験方法
メトリジン錠2mg（1錠中ミドドリン塩酸塩2mg含有）1錠、又はメトリジンD錠2mg（1錠中ミドドリン塩酸塩
2mg含有）1錠に約55°Cの水20mLを加え、照度800lx条件の下、室温で10分間静置した液を被験液とし、主薬の含量を定量した。
簡易懸濁法適用時の安定性試験結果
販売名条件

メトリジン錠2mg

室温、照度800lx

残存率（%）
100.17100.33メトリジンD錠2mg
残存率：被験液につき液体クロマトグラフィー法にて主薬の含量を測定し、主薬の表示量を100%とした場合の残存率（%）を求めた。

2.

その他の関連資料
該当資料なし50

2024年7月改訂