研究室紹介

１９８４年，松尾宣武（当時助教授）が佐藤清二（当時助手）とともに慶應義塾大学医学部小児科学教室に内分泌代謝グループ（通称代謝班）を立ち上げた．以来，われわれの研究グループに席をおいたものは４０名以上を数

慶應義塾大学医学部小児科学教室

え，現在大学内で活動しているメンバーは１０名である．
われわれの研究グループの目標は，A国際的水準の研究をすること，B世界最先端の医療を提供すること，およびC上述のAとBをなしうる人材を育成すること，の３点である．このうち，研究に関するモットーはA臨床医

内分泌代謝グループの着眼点に基づいた研究を行うこと，B臨床研究・展開研究（translationalresearch）・基礎研究のすべてを推し進めること，である．すでに２００編を超える英文論文を発表している．
以下われわれの研究グループが展開しているプロジェ
クトについて，２００８年以降の主要な論文とともに紹介する．

准教授

長谷川奉延

１．性分化疾患の臨床的および分子遺伝学的検討，性腺発生分化のメカニズム解明
研究室立ち上げの当時から，脈々と受け継がれている
重要なプロジェクトである．現在は数多くの性分化疾患患者を対象として，性分化に関わる責任遺伝子の包括的解析とともに，新規責任遺伝子の同定を目指している．
The effect of intramuscular testosterone enanthate
treatment on stretched penile length in prepubertalboys with hypospadias. J Urol ７６: ９７１-００, ２０１０２．ステロイドホルモン産生異常症の臨床的および分子遺伝学的検討，副腎発生分化のメカニズム解明
このプロジェクトも研究室立ち上げの当時から受け継がれている．事実上わが国唯一といってよい，ガスクロマトグラフ質量分析法による尿中ステロイドホルモン代謝産物の一括測定（いわゆる尿ステロイドプロフィル）により，さまざまのステロイドホルモン産生異常症の生化学的診断方法を発表してきた．最近では，共同研究により LC―MS/MS 法による血中ステロイドホルモンの測定も取り入れ，本プロジェクトは新たな展開期にある．
また Star ノックアウトマウスを用いて，Star タンパクの in vivo における機能に関する研究も継続している．
Complex role of the mitochondrial targeting signal
in the function of steroidogenic acute regulatory protein revealed by bacterial artificial chromosome transgenesis in vivo. Mol Endocrinol ２２: ９５１９-６４, ２００８The measurement of serum １７α-hydroxyprogesterone
in newborn infants by stable isotope dilution-gas chro-

日本生殖内分泌学会雑誌（2011）16 : 41-43

41matography/mass spectrometry. Clin Pediatr Endocri-

天性奇形症候群を対象とした臨床的および分子遺伝学的

nol １
８: ７７８- ０, ２００９検討を継続している．現在は骨形成不全症を中心に分子Cytochrome P４５０ oxidoreductase deficiency : Identi-

遺伝学的検討を行っている．

fication and characterization of biallelic mutations andMolecular and clinical findings and their correla-genotype-phenotype correlations in ３
５ Japanese pa-tions in Silver-Russell syndrome : implications for atients. J Clin Endocrinol Metab ９
４: １
７２３１-７３１, ２００
９positive role of IGF２ in growth determination and dif-

A case of pediatric virilizing adrenocortical tumor

ferential imprinting regulation of the IGF２-H１
９ domainresulting in hypothalamic-pituitary activation and cen-in bodies and placentas. J Mol Med ８６: １１７１１-１
８１,tral precocious puberty following surgical removal. En-２００８docr J ５６: ９７５９-８２, ２００
９Unilateral adrenalectomy can be an alternative ther-

Radiological evolution in IMAGe association ; a casereport. Am J Med Genet １４６A : ２
１３０２-１
３３, ２００８

apy for infantile onset Cushing’s syndrome caused byMutation analysis of SOX９ and single copy num-

ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia

ber variant analysis of the upstream region in eightwith McCune-Albright syndrome. Endocrine J ５７: ８１９patients with campomelic dysplasia and acampomelic

８-２４, ２０１０

campomelic dysplasia. Am J Med Genet Part A １４９A :２８８２２-８８５, ２００９３．先天性甲状腺機能低下症の臨床的および分子遺Various types of LRP５ mutations in four patients

伝学的検討，甲状腺の発生分化のメカニズム解明

with osteoporosis-pseudoglioma syndrome : Identifica-

この５年間取り組み始めた比較的新しいプロジェクト

tion of a７．
２-kb microdeletion using oligonucleotide til-である．すでに，わが国における本分野における最も ac-ing microarray. Am J Med Genet １５２A : １３３１-４０,tive な研究室となり，先天性甲状腺機能低下症の新規責

２０１０

任遺伝子の同定にも取り組んでいる．

Late manifestations of Tricho-Rhino-Pharangeal syn-Mutation of a gene for thyroid transcription factor-１drome in a patient : Expanded skeletal phenotype in（TTF１）in a patient with clinical features of resistanceadulthood. Am J Med Genet １５２（A）２１１５２-１１９, ２０１０to thyrotropin. Endocrine J ５５: ８７５８-７８, ２００８
TSHR mutations as a cause of congenital hypothy-Ruvalcaba syndrome revisited. Am J Med Genet１５２A : １８５４１-８５７, ２０１０roidism in Japan : a population-based genetic study. JClin Endocrinol Metab ９４: １３１７１-３２３, ２００９５．臨床成長学（clinical auxology）

Transcription-factor mutations and congenital hypo-日本人小児の身長，体重，頭囲，腹囲，BMI などの

thyroidism: Systematic genetic screening of a population-

身体計測学上の成長曲線を作成してきた．現在は BMI

based cohort of Japanese patients. J Clin Endocrinol

を用いた日本人小児過体重および肥満の診断方法を確立

Metab ９５: １
９８１１-９８５, ２０１０することを目指している．

Progression of goiter in Pendred syndrome is asso-

Official Japanese reports significantly underestimate

ciated with increase of thyroidal iodine uptake but notprevalence of overweight in school children : Inappro-with iodine organification defect : Report of a patient

priate definition of standard weight and calculation of

６A４ mutations. Am J Med Genet １５２A :with SLC２excess weight. Ann Hum Biol ３
６: １
３９１-４５, ２００９１７９３１-９９７, ２０１０

Tracking of BMI in Japanese children from ６ toOne novel and two recurrent THRB mutations as-

１８ years of age : Reference values for annual BMI in-sociated with resistance to thyroid hormone: Structure-cremental change and proposal for size of increment

based computational mutation prediction. Clin Pediatr

indicative of risk for obesity. Ann Hum Biol ３
８: １
４６-Endocrinol １
９: ９１９- ９. ２０１０１４９, ２０１１４．先天性骨系統疾患および先天性奇形症候群の臨６．新しいプロジェクト

床的および分子遺伝学的検討
臨床で経験した比較的稀な先天性骨系統疾患および先42

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol.16 2011

特発性低身長症，先天性複合型下垂体ホルモン分泌不全症，原発性および偽性副甲状腺機能低下症の臨床的・

分子遺伝学的検討についてもプロジェクトを立ち上げ，研究を開始している．すでにいくつかの研究成果を上げており，近日中に論文発表予定である．
Ectopic calcification as discernible manifestation inneonates with pseudohypoparathyroidism type １a. International J Endocrinol ９３
１０５７（Epub）,２００９

Department of Internal Medicine, University of Texas
Southwestern Medical Center
故 Keith L. Parker 教授
東京都立小児総合医療センター放射線科
西村玄先生

東京都立小児総合医療センター内分泌代謝科
長谷川行洋先生

最後になるが，慶應義塾大学医学部小児科学教室内分泌代謝グループの研究は国内外の多くの研究者との共同研究の上に成り立っていることを付記する．特に右の諸先生にはこの場を借りて深謝する．

浜松医科大学小児科学教室
緒方勤教授

国立成育医療研究センター分子内分泌研究室
深見真紀先生神奈川県立こども医療センター内分泌代謝科
安達昌功先生・室谷浩二先生・朝倉由美先生
慶應義塾大学病院中央臨床検査部マニュアル分析
本間桂子先生

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