健康情報局 23vol.

発行 2022年6月

アルツハイマー型認知症と腸内フローラ
岡山大学大学院 環境生命科学研究科
動物応用微生物学分野 教授

も り た

森田ひでとし英利

小豆島出身。香川県立土庄高校を卒業後、1986年岡山大学農学部を卒業。

1991年 に 岡 山 大 学 大 学 院 自 然 科 学 研 究 科 博 士 課 程 を 修 了（学 術 博 士）。
1992年まで米国ミネソタ州立大学でのポスドクを経て1992年から麻布大学獣医学部助手。同大学講師、助教授、教授を経て2015年から岡山大学大学院環境生命科学研究科教授。その他、青山学院大学理工学部非常勤講師、青山学院大学院非常勤講師、神戸大学農学部非常勤講師、吉備国際大学農学部非常勤講師などを兼任。

主な研究歴として乳酸菌とビフィズス菌の全ゲノム解析、腸内フローラ解析や常在菌叢（マイクロバイオーム）の解析を行い、Nature、Cell、Scienceなどへの論文掲載がある。

アルツハイマー型認知症は認知機能障害を特徴とする神経変性疾患で、有効な治療方法が確立していないこともあり完治の難しい疾患です。一方、宿主の生体防御系に重要な役割を担っている腸管は、500 ～ 1000 種類、60 兆個以上の細菌が生息していると考えられており、図 1 のとおり腸内フローラ（腸内細菌叢）の構成により、各種疾病の発症やその憎悪に影響を及ぼすことが解明されてきました。アルツハイマー型認知症についても腸内フローラが影響しているという知見について概説します。

11ツハイマー型認知症の特徴として脳内へのアミロイドβ
アルツハイマー型認知症の特徴として脳内へのアミロイドβの蓄積があります。図の蓄積があります。図2 は、脳に2 は、脳にイドβの蓄積が起こり認知機能の低下するアルツハイマー型認知症モデル（APPPS1
アミロイドβの蓄積が起こり認知機能の低下するアルツハイマー型認知症モデル（APPPS1
マウマウ

菌化すると脳へのアミロイドβの蓄積が有意に減少することを示していますス）を無菌化すると脳へのアミロイドβの蓄積が有意に減少することを示しています（参考文献１，（参考文献１，

た、無菌化した２）。また、
APPPS1無菌化したマウスに通常の老齢マウスの糞便（腸内フローラ）を移植すると、APPPS1 マウスに通常の老齢マウスの糞便（腸内フローラ）を移植すると、育の APPPS1
通常飼育のマウスより、認知障害の改善がみられ、アミロイドβの蓄積が減少するのはAPPPS1 マウスより、認知障害の改善がみられ、アミロイドβの蓄積が減少するのはいです。

興味深いです。

文献３）の著者らは、アルツハイマー型認知症患者の腸内フローラが宿主の認知機能に与参考文献３）の著者らは、アルツハイマー型認知症患者の腸内フローラが宿主の認知機能に与響を検証するために、アルツハイマー型認知症患者の腸内フローラをもつマウスを構築しえる影響を検証するために、アルツハイマー型認知症患者の腸内フローラをもつマウスを構築し。すなわち、アルツハイマー型認知症患者と健常高齢者の糞便を、それぞれ無菌マウスにました。すなわち、アルツハイマー型認知症患者と健常高齢者の糞便を、それぞれ無菌マウスに22与することでノトバイオートマウス経口投与することでノトバイオートマウスを構築しました。これらのマウスの経時的な認知機能を構築しました。これらのマウスの経時的な認知機能するために、空間記憶を評価する試験として位置認識試験を、非空間記憶を評価する試験を評価するために、空間記憶を評価する試験として位置認識試験を、非空間記憶を評価する試験

物体認識試験を実施しました。どちらの実験でも認知機能の低下がみられたので図３に物として物体認識試験を実施しました。どちらの実験でも認知機能の低下がみられたので図３に物試験の結果のみを示しましたが、体認識試験の結果のみを示しましたが、高齢健常者の腸内細菌を移植したマウス群（HC高齢健常者の腸内細菌を移植したマウス群（HC群マウス）群マウス）

試験開始時のでは、試験開始時の10 週齢から 75 週齢まで認知機能の低下が認められなかったのに対し、アル10 週齢から 75 週齢まで認知機能の低下が認められなかったのに対し、アルマー型認知症患者の腸内フローラを定着させたマウス群（ADツハイマー型認知症患者の腸内フローラを定着させたマウス群（AD群マウス）では、その間で群マウス）では、その間で認知機能の低下が確認されました。認知機能低下と腸内細菌による代謝物の関係を明らか
有意な認知機能の低下が確認されました。認知機能低下と腸内細菌による代謝物の関係を明らか3ために、糞便のメタボローム解析にするために、糞便のメタボローム解析を実施しました。 3 を実施しました。と AD 群の比較から糞便中の代謝物で有意に減少したものには、中枢神経系機能に関与がHC 群と AD 群の比較から糞便中の代謝物で有意に減少したものには、中枢神経系機能に関与がれている GABA（γ報告されているアミノ酪酸）や、アルツハイマーモデルマウスへの経口投与により認GABA（γ- アミノ酪酸）や、アルツハイマーモデルマウスへの経口投与により認の改善が報告されているタウリン、セロトニンの前駆物質として知られているトリプトファ
知機能の改善が報告されているタウリン、セロトニンの前駆物質として知られているトリプトファ

憶および認知機能に関与するプロピオン酸、チロシン、バリンなどに有意差がありました。
ン、記憶および認知機能に関与するプロピオン酸、チロシン、バリンなどに有意差がありました。
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アミロイドβ：脳内で合成されるたんぱく質
ノトバイオートマウス：保有している微生物叢がすべて明確なマウス
メタボローム解析：生体内に含まれる代謝物質の総体（すべて）を「メタボローム」と呼びその種類や濃度を網羅的に分析する手法のことを言う。メタボロームは、”metabolite” と” -ome” からの造語

これらのことから、アルツハイマー病患者のもつ高齢健常者とは異なる腸内フローラは、宿主のこれらのことから、アルツハイマー病患者のもつ高齢健常者とは異なる腸内フローラは、腸管での代謝物の産生量を変化させ（図１）腸管での代謝物の産生量を変化させ（図１）、その結果として宿主の認知行動の低下を引き起こし、その結果として宿主の認知行動の低下を引きている可能性があり、アルツハイマー型認知症患者と腸内フローラの関与を示唆するものです。ている可能性があり、アルツハイマー型認知症患者と腸内フローラの関与を示唆するもので高齢化社会を迎える我が国において認知症患者の増加は、社会的な問題としてその医療体制や高齢化社会を迎える我が国において認知症患者の増加は、社会的な問題としてその医療日常生活の改善や対応が望まれていますが、アルツハイマー型認知症の原因の一つとされるアミ日常生活の改善や対応が望まれていますが、アルツハイマー型認知症の原因の一つとされロイドβの蓄積は、アルツハイマー型認知症発症のロイドβの蓄積は、アルツハイマー型認知症発症の15 ～ 20 年前には始まっていることが明らか
15 ～ 20 年前には始まっていることがとなっており、アルツハイマー型認知症が発症してから治療したのではすでに遅いといった考えとなっており、アルツハイマー型認知症が発症してから治療したのではすでに遅いといっからも根本的な治療薬の開発は困難を極めることが予想されます。
からも根本的な治療薬の開発は困難を極めることが予想されます。

そこでアルツハイマー型認知症患者への腸内フローラを介した治療には可能性を感じます。図そこでアルツハイマー型認知症患者への腸内フローラを介した治療には可能性を感じま

１に腸内フローラが神経機能に及ぼす影響を示しましたが、アルツハイマー型認知症以外にも、１に腸内フローラが神経機能に及ぼす影響を示しましたが、アルツハイマー型認知症以外多発性硬化症、パーキンソン病、うつ病、自閉症などの疾患と健常者とは異なる腸内フローラの多発性硬化症、パーキンソン病、うつ病、自閉症などの疾患と健常者とは異なる腸内フロ関係が明らかになってきていることから、正常な腸内フローラの維持が心身ともに重要であるこ
関係が明らかになってきていることから、正常な腸内フローラの維持が心身ともに重要でとが伺えます。とが伺えます。

参考文献

参考文献

1)

Harach T., Marungruang
1) HarachN.,T.,
Duthilleul
Marungruang
N., et N.,
al.:Duthilleul
Reduction N.,of beta
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Reduction
pathology
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absence ofmicegutinmicrobiota.
the absence
Sci.
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2017; 7: 41802.
Sci. Rep. 2017; 7: 41802.

2)

Sun J., Xu J., Ling
2) Y.,Sun
et J.,
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J., Ling
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Y., et al.:transplantation
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mice. Transl
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Psychiatry.
mice.
2019;
Transl
9: 189.
Psychiatry. 2019; 9: 189.

3)

Fujii Y, Nguyen 3)
TTT,Fujii
FujimuraY, NguyenY, et TTT,al.: Fecal
Fujimura
metabolite
Y, et al.:of aFecal
gnotobiotic
metabolite
mouseof atransplanted
gnotobiotic mousewith transplantgut microbiota from agut
patient
microbiota
with Alzheimer’from a patients disease.
with Alzheimer’
Biosci. Biotechnol.
s disease.Biochem.
Biosci. Biotechnol.
2019; 22: 1-9.
Biochem. 2019;

「カスピ海ヨーグルト」の食感特性の解明と高齢者嚥下適性食品としての応用
フジッコ株式会社
イノベーションセンター

機能性研究チーム後藤 弥生

１．
「カスピ海ヨーグルト」とは「カスピ海ヨーグルト」のルーツは、世界屈指の長寿地域として知られるジョージアです。
長寿食文化の研究が専門の家森幸男博士が、1986年に研究のためにジョージアの自家製ヨーグルトを日本に持ち帰りました。このヨーグルトから見出された乳酸菌クレモリスFC株により誕生したのが「カスピ海ヨーグルト」です（図1 左）。

２．
「カスピ海ヨーグルト」の食感特性の解明「カスピ海ヨーグルト」は、強い粘りのある食感が特徴です（図1 中）。この粘りは乳酸菌クレモリスFC株から産生される菌体外多糖（Exopolysaccharide; EPS）に由来します（図1 右）。
「カスピ海ヨーグルト」の食感をテクスチャアナライザーという機器を用いて調べました1)。
乳酸菌クレモリスFC株で作ったヨーグルトと、他の乳酸菌（サーモフィラス菌やブルガリカス菌）で作ったヨーグルトの食感を比較したところ、乳酸菌クレモリスFC株で作製したヨーグルトの方が、やわらかく、凝集性（口の中でまとまる力）と弾力性が高い食感であることが示されました。
さらに、やわらかさ、凝集性は食品の飲み込み易さを考慮するときの重要な指標であると言われています。これらの指標が高い「カスピ海ヨーグルト」は他のヨーグルトと比べて飲み込み易い可能性が示されました。

乳酸菌クレモリスFC株

粘り成分EPS（図１） 左. フジッコ「カスピ海ヨーグルト」
中. 独特の粘りのある食感を持つ「カスピ海ヨーグルト」
右.「カスピ海ヨーグルト」の微細構造；粘り成分EPSが乳酸菌や乳たんぱくとネットワークを作り、独特の食感を生み出す。

３．高齢者用嚥下適性食品としての応用
食べる動作には口やのどにある多くの筋肉が関わっており、高齢者ではこれらの働きが低下する恐れがあります。特に、食物をのどから食道へ送り込むことを「嚥下；えんげ」と言いますが、この動作に不具合があると「誤嚥；ごえん」（食物が誤って気管へ入ること）を起こす場合があり、誤嚥性肺炎などの疾病を招くリスクがあります。
そこで、高齢の嚥下障害患者の方に「カスピ海ヨーグルト」および通常のハードヨーグルトを食べて頂き、飲み込み易さを評価しました1)。その結果、「カスピ海ヨーグルト」の方が誤嚥や喉頭侵入を起こした人が少ないことが明らかになりました。
「カスピ海ヨーグルト」は口腔機能が低下した高齢の方にも、安全に食べられる食品であると考えられます。
（表1）嚥下障害患者30名での誤嚥、喉頭侵入事例の数

誤嚥

喉頭侵入※

「カスピ海ヨーグルト」

02名

通常のハードヨーグルト

1名

5名※喉頭侵入：食物が気管へ続く道である、喉頭へ侵入する事

1) 後藤弥生ほか,『 Lactococcus lactis subsp. cremoris FCで作製した発酵乳の物性と嚥下障害患者に対する適性』科学と工業, 93(9), p.311-315 (2019)8月3日はビーチサンダルの日

株式会社TSUKUMO 代表

中島広行

ビーチサンダルは和製英語で、英語ではﬂip-ﬂops(フリップフロップス)。神戸市長田区で1950年頃に誕生しました。でも、ほとんど知られていません。当初、輸出がメインだったことから海外で先に流行り、その後に国内での販売が始まったことに起因しています。
昨今ビーチサンダル離れが顕著になってきました。昔は当たり前のように夏になると履かれていたのですが、多種多様な履物の出現や、履いた時の鼻緒のフィット感などで、気付いたら履かれない履物へとその地位は転落。また、日本の近代化でアスファルトの道路やコンクリート面が増えたことで、擦り傷やケガを気にして敬遠されたのも一因です。親から子へ継がれなくなり、気が付けば若年層のビーチサンダル離れが当たり前。ビーチサンダルを扱うものとしては頭の痛い問題となっています。
そんな時に、「昔から鼻緒の付いた履物は健康に良い」と言われているので、ビーチサンダルはどうなのだろうと言う疑問から「健康」について調べてみたいと考えるようになりました。2022年度中に、流通科学大学、名倉みふね幼稚園と「ビーチサンダル着用による幼児の身体的発達に及ぼす影響に関する検討」をテーマに研究が始まります。研究期間終了から6か月後には、ビーチサンダルを履いたことによる効果がわかるので、ビーチサンダルがもたらす効果が今から楽しみですし、いつかまた神戸市長田区が産地として復活するのが夢でもあります。

株式会社 TSUKUMO

http://tsukumo2013.co.jp/products/★神戸ヘルス・ラボ事務局より★
足指の筋力への影響など大変興味深い研究結果は、今後、健康セミナーやニュースレターでお知らせしていきます。

公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 クラスター推進センター
神戸ヘルス・ラボ事務局〒650-0047 神戸市中央区港島南町 1丁目 5 番 2 号 神戸キメックセンタービル 7 F
電話 : 078-306-0719 E-mail: healthcare@fbri.org
https://www.fbri-kobe.org/cluster/healthcare/