MediTRANS™による機械翻訳

Ocul Immunol Inflamm. 2021 : 1–9.
Published online 2021 Sep 24. doi: 10.1080/09273948.2021.1976221
PMCID: PMC8477588
PMID: 34559576

Ocular Adverse Events After COVID-19 Vaccination
COVID-19 ワクチン接種後に発生した眼の有害事象
Xin Le Ng, MBBS, a Bjorn Kaijun Betzler, MBBS, b Ilaria Testi, MD, c Su Ling Ho, FRCS, a Melissa Tien,
FRCOphth, a Wei Kiong Ngo, FRCOphth, a Manfred Zierhut, PhD, d Soon Phaik Chee,
FRCSEd, e , f , g Vishali Gupta, PhD, h Carlos E Pavesio, FRCOphth, b Marc D. de Smet, PhD, i , j and Rupesh
Agrawal, FRCS a , b , e , f , g , k
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8477588/

要約
1
目的

COVID-19 のパンデミック(世界的大流行)は、かつてないペースで新規ワクチンの開発に拍車をかけている。ワク
チン接種キャンペーンが広く実施されるようになって以来、COVID-19 ワクチン接種後の眼への有害作用が報告されるようになった。このレビューでは、COVID-19 ワクチン接種に関連する可能性がある眼への有害作用を要約するとともに、その臨床的特徴と管理について考察する。
方法

記述的文献レビュー。
結果

COVID-19 ワクチン接種による眼への有害作用としては、顔面神経麻痺、外転神経麻痺、急性黄斑視神経網膜症、中心性網膜症、血栓、ぶどう膜炎、多発エバネセント白斑症候群、フォークト-小柳-原田病の再発、グレーヴ
ス病の新規発症などがある。最近の文献における研究は、主として後ろ向きの症例集積研究または個別の症例報告であり、これらは本質的に関連性や因果関係を確立するには不十分である。しかしながら、ここに記載された臨床像は、COVID-19 自体の眼症状として報告されているものと類似している。したがって、COVID-19 ワクチ
ン接種に対する人体の免疫応答が、COVID-19 ワクチン接種後の眼への有害作用の発生機序に関与している可能性があるとの仮説を立てた。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

MediTRANS™による機械翻訳結論

眼科医および一般医は、まれではあるが、COVID-19 ワクチン接種後に起こりうる眼への有害作用を認識しておくべきである。

KEYWORDS: COVID-19, vaccination, ocular inflammation, adverse effects, uveitis
歴史的に、ワクチンは眼の現象と関連することが知られている。例えば、インフルエンザ、黄熱、B 型肝炎、および髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)に対するワクチン接種は、ぶどう膜炎、急性特発性黄斑症、急性黄斑視神経
網膜症(AMN),フォークト-小柳-原田病(VKH),および多発性一過性白斑症候群(MEWDS)との関連が報告されている。【1-7】COVID-19 に関する文献の急増とワクチン接種レジメンの急速な開発により、COVID-19 の眼症状とCOVID-19 ワクチン接種の眼への有害作用に関する報告がなされている。COVID-19 感染症で報告されている眼症状としては、結膜炎、上強膜炎、ぶどう膜炎、網膜および綿花様白斑の血管変化、視神経炎、脳神経麻痺による眼球運動障害、一過性の調節障害などがある[8-13]。

現在、COVID-19 ワクチンには 4 つの種類がある。具体的には、mRNA ワクチン(BNT162b2,PfizerBioNTech[14];mRNA-1273,Moderna[15]),タンパク質サブユニットワクチン(NVX-CoV2373,Novavax[16]),ベクターワ
クチン(Ad26.COV2,Janssen Johnson&Johnson[17];ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222,Oxford-AstraZeneca[18]),全ウイル
スワクチン(PiCoVacc,Sinovac[19];BBIBP-CorV,Sinopharm[20])などがある。ワクチンの安全性に関するそれぞれの試験報告では、眼への有害作用はまれであることが示されているが、現在の COVID-19 に対するワクチン接種
キャンペーンの規模を考慮すると、起こりうる症状は依然として懸念材料である。

このレビューでは、COVID-19 ワクチンによる眼への有害作用について包括的な概要が示されている。リスクのある患者を綿密にモニタリングするためのプロトコルを設計して実施できるように、眼の有害事象のリスクが高い
可能性のある患者を特定する上で、このような疾患の発生率のレビューは時宜を得たものであり、眼科医にとっても一般医師にとっても同様に有益であろう。

方法論

この記述的レビューでは、MEDLINE、EMBASE および Google Scholar のコンピュータ化されたデータベース検索
を通じて、関連する出版物が特定された。検索キーワードは「COVID」、「COVID-19」、「ʹ」、「SARS-COV-2」、「ʹ」、「コロナウイルス」、「ワクチン接種」、「眼合併症」、「眼症状」、「血栓」、「網膜症」、「黄斑症」、「ぶどう膜炎」、「眼の炎症」とし、検索結果の妥当性を検討した。検索をさらに強化するために、特定された論文内で引用された参考文献が使用された。本レビューは国際調査を対象としたが、英語で公表された論文のみを対象とした。検索対
象は過去 10 年以内(2021 年 8 月 21 日まで)に発表された論文に限定した。

結果*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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計 23 の論文で、COVID-19 ワクチン接種に関連した眼所見が報告された(表 1)。顔面神経麻痺/ベル麻痺、外転
神経麻痺、AMN,上眼静脈血栓症(SOV),角膜移植拒絶反応、ぶどう膜炎、中心性漿液性網脈絡膜症、VKH 病の再発、グレーヴス病の発症など、74 例の眼合併症が報告された。報告されている疾患単位は COVID-19 自体の眼症状と重複しているようであり、ヒトにおいてウイルスとワクチン媒介性免疫応答の間に共通の経路があることが示唆される。

表 1.
COVID-19 ワクチン接種に続発する眼への有害作用を報告した研究の要約

評価

要約

ワクチン

投与
量

症状発
現まで

眼症状と症例数(n)の時間Bayas ら【21】ChAdOx1 nCoV-19 ワ
クチン接種後の両側性上眼静脈
血栓症、虚血性脳卒中、および免
疫性血小板減少症。

ワクチン接種後に発生した両側性上眼静脈血栓

結膜充血、後眼窩痛、
AZD1222

1

10 日

AZD12221

2日症の 1 例

Bøhler ら【22】COVID-19 ワクチン

ワクチン接種後に急性黄接種後の急性黄斑視神経網膜

斑視神経網膜症(AMN)を症。

発症した症例報告

Book et al.【23】SARS-CoV-2 ワクチ

ワクチン接種後に発症しン接種後の両側性急性黄斑視神

た両側性急性黄斑視神

経網膜症

経網膜症の 1 例

Collela ら【24】COVID-19 ワクチン

ワクチン接種後に発症し接種後のベル麻痺

たベル麻痺の 1 例

Crnej ら【25】COVID-19 ワクチン接ワクチン接種後に DMEK

種後の急性角膜内皮移植片拒絶拒絶反応がみられた症例

反応報告

diplopia n=1

傍中心 scotoma n=1

3

AZD1222

1

3日

BNT162b2 型

15日

BNT162b2 型

17日

BBIBP-CorV 法

25日

BNT162b2 型

13日

両側傍中心 scotoma
n=1

左側顔面 droop n=1

突然生じた無痛のvisionn 下降=1

ワクチン接種後に発症しElsheikh et al.【26】COVID-19 ワク

た若年性特発性関節炎にチン接種後の急性ぶどう膜炎

伴う前部ぶどう膜炎の 1

両眼の視力低下、
photophobia n=1

例
Fowler ら[27]COVID-19 mRNA ワク

ワクチン接種後に急性発

チン接種後の急性発症中心性網症した中心性網膜症の 1

膜症。

例

霧視、
metamorphopsian=1*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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症状発評価

Goyal ら【28】COVID-19 ワクチン接
種後の両側性多巣性脈絡膜炎

Mambretti ら[29]Acute Macular
Neuroretinopathy after
Coronavirus Disease 2019

要約

ワクチン

投与
量

現まで
の時間

ワクチン接種後に発生した両側性多巣性脈絡膜

眼症状と症例数(n)周辺部から centern にAZD12222

9日

炎の 1 例

向かって徐々に進行する右眼の飛蚊症=1

ワクチン接種後に急性黄斑視神経網膜症(AMN)を

AZD122212日

傍中心 scotoma n=2

AZD122212日

中央 scotoma n=1

BNT162b2 型

2

3日

なし

なし

7例

BNT162b2 型

26週

羞明、眼 pain n=1

1,2

7 日～3

霧視、充血、

BNT162b2 型

週間

photophobia n=2

1,2

1～30

霧視、充血、

BNT162b2 型

日photophobia n=23

発症した症例報告

Vaccination.
Michel et al.[30]COVID-19 ワクチ

ワクチン接種後に急性黄ン接種後の急性黄斑視神経網膜

斑視神経網膜症(AMN)を症

発症した症例報告

Mudie ら[31]COVID-19 に対するワ

ワクチン接種後に発症しクチン接種後の汎ぶどう膜炎

た汎ぶどう膜炎の 1 例

視力低下、眼痛、充血、photophobia n=1

臨床試験中にワクチン群
Ozonoff ら[32]ベル麻痺と SARSCoV-2 ワクチンとプラセボ群の間でベル麻痺の発生率に数値的な不均衡がみられた症例集

BNT162b2,mRNA1273

積研究
Papasavvas ら[33]抗 SARS-CoV-2
ワクチン接種後、フォークト-小柳原田病の再活性化が 6 年以上抑制されている。

ワクチン接種後にフォーク
ト-小柳-原田病が再活性化した症例報告

Descemet membrane
Phylactou ら[34]SARS-CoV-2 mRNA

endothelial

ワクチンによる免疫後の内皮角膜

keratoplasty(DMEK)患者

移植手術拒絶反応の特徴。

におけるワクチン接種後の拒絶反応の症例報告
ワクチン接種後のワクチ

Rabinovitch ら【35】SARS-CoV-2 感染に対する BNT162b2 mRNA ワク
チン接種後のぶどう膜炎

ン関連ぶどう膜炎および多発性エバネッセントホワ
イトドット症候群について検討した多施設共同後ろ
向き研究*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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症状発
評価

要約

ラヴィチャンドランら【36】COVID-19

ワクチン接種後に移植片ワクチン接種後の角膜移植拒絶拒絶反応がみられた PKP反応。

患者の症例報告

Renisi ら【37】BNT162b2 ワクチン
接種後の前部ぶどう膜炎の発症

どう膜炎を発症した 1 症の既往がある患者に Pfizer 社製

たベル麻痺の症例報告こCOVID-19 ワクチンを 2 回接種したの患者には、ベル麻痺の後に発生したベル麻痺

エピソードが 3 回あった。

Reyes-Capo et al.[39]COVID-19 ワ

ワクチン接種後に孤立性クチン接種後の急性外転神経麻

外転神経麻痺を発症した

痺

症例報告

の接種後に生じた視力および視野の急激な低下:症例報告。

現まで

AZD1222

1

3 週間

BNT162b2 型

2

14 日

BNT162b2 型

2

36 時間

BNT162b2 型

1

2日

BNT162b2 型

23日

BNT162b2 型

1,2

BNT162b2 型

1

BNT162b2 型

1ワクチン接種後にぶどう膜炎を発症した可能性が眼症状と症例数(n)の時間

例
ワクチン接種後に発症し社製 COVID-19 ワクチンの 2 回目

量ワクチン接種後に前部ぶRepajic ら【38】反復性のベル麻痺

Santovito ら【40】Pfizer-BioNTech

ワクチン

投与

ある症例報告霧視、赤目=1

霧視、充血、
photophobia n=1

顔面 droop n=1

無痛、水平、両眼diplopia n=1

視力低下、視distortion n=1

Shemer ら【41】Association of
COVID-19 Vaccination and Facial

ワクチン接種群と非接種

NerPalsy:A Case-Control

群における顔面神経麻痺

Study(COVID-19 ワクチン接種と顔の関連性を検討した症例

面神経麻痺の関連:症例対照研

対照研究

9～14
日

21

究)
Vera-Lastra ら[42]Two Cases ofGraves'Disease Following SARS-

ワクチン接種後にグレーCoV-2 Vaccination:An

ヴス病が活動性となった

Autoimmune/Inflammatory

症例報告

2～3 日

2

13～14

霧視、眼の不快感、充日

血=2

Syndrome Induced by Adjuvants.
ワッサーら[43]Keratoplasty
Rejection After the BNT162b2
mRNA ワクチン。

ワクチン接種後に移植片拒絶反応がみられた全層角膜移植(PKP)患者の症例報告

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顔面神経麻痺

Pfizer-BioNTech(BNT162b2)[14]および Moderna(mRNA-1273)[15]のワクチン試験では、各試験のプラセボ群と比較して、ワクチン接種後のベル麻痺の発生率に不均衡があることが示唆されている。データを統合したところ、ワクチン群の被験者 36,901 人でベル麻痺が 7 例(1:5272)であったのに対し、プラセボ群の被験者では 1 例(1:36,938)であった。米国食品医薬品局(Food and Drug Administration:アメリカ食品医薬品局)は当初、ワクチン
群で観察されたベル麻痺の報告頻度は一般集団で予想される自然発生率と一致しており、因果関係を結論付ける明確な根拠はないと報告した[44][,][45].Ozonoff ら[32]は、このような報告は誤解であるとコメントした。一般
的に合意されているベル麻痺の発生率(100,000 人年当たり 15-30 例)を考慮すると、臨床試験の観察期間の中央値である 2 カ月間では、ワクチン群の発生率は一般集団の 3.5-7 倍であった。Cirillo ら[46]は別の解釈を提示しており、安全性データが 1 回目の接種からではなく 2 回目の接種から 2 カ月間にわたって収集されたことを考慮すると、観察された発生率は一般集団の 5-3 倍となる可能性がある。Collela ら[24]と Repajic ら[38]は、COVID19 の BNT162b2 ワクチン接種者においてベル麻痺の診断に至った徴候と症状について詳細に説明した。イスラ
エルの症例対照研究[41]では、顔面神経麻痺患者 37 人中 21 人(56.8%)が最近 BNT162b2 ワクチンの 1 回目または 2 回目の接種を受けたのに対し、対照群では 74 人中 44 人(59.5%)であった。既存の免疫または炎症関連の疾患、糖尿病、および過去の末梢神経麻痺エピソードで補正したところ、症例におけるワクチン曝露のオッズ
比(OR)は 0.84 と有意ではなかった(95%信頼区間 37-1～90%,p 値=0.67)。様々な研究から得られた OR に基づくと、ベル麻痺が COVID-19 ワクチン接種と関連している可能性は非常に低く、仮に関連しているとしても、COVID19 ワクチン接種後の顔面神経麻痺の病態生理学的プロセスについて仮説を立て、証明する必要がある。顔面神経麻痺はインフルエンザや髄膜炎菌結合型ワクチンなどの他のワクチン接種で報告されている有害事象であるが[32],mRNA ベースのワクチンは異なる免疫機構に従う可能性がある。
外転神経麻痺

BNT162b2 ワクチンの接種から 2 日後に発熱がみられた健康な 59 歳の女性が、孤発性の外転神経麻痺を発症した。【39】麻痺の持続に関する詳細は報告されていない。細隙灯顕微鏡による眼底検査、脳および眼窩の単純 MRI では、目立った所見は認められなかった。

アムホテリシン B

AMN はまれな疾患であり、斑状の赤褐色の楔形病変を特徴とし、その尖端はしばしば中心窩に向かっている。
これはしばしば傍中心暗点と発症時の軽度の視力障害を伴う。4 つの研究[22][,][23][,][29][,][30]で AMN の症例が報告されている。患者は全員女性であり、ChAdOx1 nCoV-19 ワクチンの接種を受けた。全員が経口避妊薬(OCP)を服用しており、初回投与の 2 日後に症状が発現した。3 人は発熱を報告し、1 人は暗点の出現前にインフルエンザ様の症状を報告した。2 人の患者では、視覚症状の持続が 24 時間未満であった。光干渉断層撮影(OCT)では、外側の核層および網状層の過反射が楕円体領域の破壊とともに認められた。OCT 血管造影で毛細血管のわずかな脱落も認められた。

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AMN はまれな網膜疾患であり、その病態生理はまだ不明であるが、網膜の深部毛細血管網における微小血管異常が想定されている。[48][,][49]検討した AMN 症例のうち、全被験者で OCP の使用による交絡が認められた。OCP の使用は、黄斑、網膜神経線維層、および脈絡膜の厚さ[50]の構造的変化と関連しており、AMN の危険因子として同定されている。しかし、AMN は比較的まれであり、ワクチン接種と疾患の発症との間に時間的な関連性があることを考慮に入れるべきである。これは、閉経前女性の眼組織(脈絡膜および網膜を含む)にエスト
ロゲン受容体およびプロゲステロン受容体が存在するためである可能性が高い。[51]OCP の併用は AMN に対する眼組織の感受性を増大させる可能性があると仮定されている。[48]COVID-19 ワクチン接種が血栓形成に寄与する可能性があることが、これらの患者の AMN の発生機序において付加的な役割を果たしたかどうかは、まだ確立されていない。

中心性漿液性網脈絡膜症

症例は 33 歳の男性で、BNT162b2 の 1 回目の接種から 69 時間後に霧視と変視症が出現し、中心性漿液性網脈絡膜症と診断された[27].この患者には軽度の遠視屈折異常の既往歴があった。散瞳眼底検査では、中心窩反射の消失と黄斑部の腫脹が認められたが、出血は認められなかった。OCT を実施したところ、網膜神経感覚部に斑状の漿液性剥離が認められ、OCT 血管撮影では漿液性網膜剥離領域の脈絡膜毛細血管板の血流信号が全体的に減弱していた。フルオレセイン蛍光眼底造影で点状漏出が認められた。患者にはスピロノラクトンが処方され、フォローアップにより全ての症状が最終的に消失した。
眼静脈血栓症

ワクチン接種後の血栓に関しては、アデノウイルスベクターワクチンである ChAdOx1 nCoV-19 および Ad26.COV2の接種後に免疫性血栓性血小板減少症および脳静脈洞血栓症(CVST)を発症したまれな症例が報告されている[52-57]。解剖学的には、COVID-19 ワクチン接種後の CVST はほぼ全ての硬膜静脈洞で発生すると報告されており[52],患者の大多数は女性である[52]。この節では、2 例の孤立した症例で報告されている上眼静脈血栓症に焦点を当てる[21][,][58]。両患者とも ChAdOx1 nCoV-19 ワクチンの接種を受けていた。Panovska-Stavridis ら[58]は、初回投与の 10 日後に重度の頭痛、眼球突出を伴う眼窩の腫脹、眼球運動制限、垂直複視、および視力低下を呈した 29 歳女性について報告している。最初の所見では、18×10[9]/L の血小板減少と 35712μg/L のD ダイマー高値が認められた。抗体検査では、ヘパリン/血小板因子 4 複合体に対する抗体が高値であった。造影 MRI では、中央の陰影欠損と拡大し増強された左 SOV が認められ、血栓症が明らかになった。患者は 2 日間の免疫グロブリン静注(IVIG)とその後の経口プレドニゾロンの漸減投与による治療を受けた。全ての症状は 5日以内に消失した。Bayas ら[21]は、55 歳の女性患者に投与 10 日目に両側性の SOV 血栓がみられ、MRI 検査
でも両 SOV の陰影欠損と T2 強調像が確認されたことを報告した。臨床検査により、二次性免疫性血小板減少症の診断が支持された。ヘパリン処置を行ったにもかかわらず、投与 18 日目に左頭頂葉の中大脳動脈領域に虚血発作が発生した。医療従事者は、ChAdOx1 nCoV-19 または Ad26.COV2 の投与後に血栓塞栓症(CVST,肺塞栓症、深部静脈血栓症、または眼科的状況では SOV 血栓症)が発生する可能性があることに注意すべきである。
角膜移植拒絶反応*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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4 つの論文で、COVID-19 ワクチン接種直後の角膜移植拒絶反応が記載されていた。Phylactou ら[34]は、デスメ
膜角膜内皮移植術(DMEK)後に同種移植片拒絶反応が生じた 2 症例を報告した[25][,][34][,][36][,][43]。いずれも女性であった。66 歳の女性が移植後 14 日目に BNT162b2 ワクチンの接種を受けたが、7 日後(移植後 21 日目)に内皮移植片拒絶反応が発生した。この患者には、十分にコントロールされたヒト免疫不全ウイルス感染症の既往があり、ウイルス量は検出限界未満であった。もう 1 例は 83 歳の女性で、BNT162b2 投与の 6 年前にDMEK が施行された。2 回目の投与から 3 週間後に症状が発現した。DMEK 群の両症例では、細隙灯顕微鏡検査および前眼部光干渉断層撮影(OCT)により、中等度の結膜充血、びまん性角膜浮腫、ならびに前房細胞を伴うドナー内皮に限定された微細な角膜後面沈着物が認められた。Crnej ら[25]は、BNT162b2 の初回投与から 7日後、DMEK 手術から 5 カ月後に急性内皮拒絶反応を発症した 71 歳男性の症例を報告した。デキサメタゾン 1
mg/mL の 2 時間毎の局所投与が開始された。1 週間後には BCVA は 20/25 に改善し、角膜は透明になった。この患者は、1 回目のワクチン接種と急性移植拒絶反応との関連の可能性についてカウンセリングを受けた後、2回目の接種を受けることを選択した。2 回目の投与から 3 週間後も移植片は透明のままであり、視力も安定していた。全層角膜移植術(PKP)を受けた 3 例[36][,][43]でも拒絶反応が報告されたが、いずれも男性で、1 例は再移植の既往があった。PKP 拒絶反応のうち 2 例はワクチンの 1 回目の接種から 13～14 日後に発現し[43],3 例
目は同じく 1 回目の接種から 21 日後に発現した[36]。
角膜移植拒絶反応に関しては、全身の免疫調節異常が角膜眼の免疫特権を損ない、患者の拒絶反応に対する感受性を増大させる可能性がある。【59】COVID-19 の同時感染に伴う急性角膜内皮移植片拒絶反応に関する報告がある。【60】COVID-19 患者における炎症反応は、腫瘍壊死因子 α(TNF-α)およびインターロイキン-6(IL-6)
産生の増加を特徴とする。【61】自然免疫系の細胞が角膜に侵入し、サイトカイン(TNF-α、ケモカインを含む)および他の炎症促進分子のアップレギュレーションを引き起こし、角膜移植片の拒絶反応を引き起こす可能性がある。ワクチン接種後に免疫系が活性化されると、これらの機序がワクチン関連の角膜移植拒絶反応に寄与する可能性がある。他のウイルスワクチン接種後の移植片拒絶反応に関する報告はほとんどない。【62-64】
新たに発症したぶどう膜炎

COVID-19 ワクチン接種後のぶどう膜炎について報告した 5 つの症例報告[26][,][28][,][31][,][37][,][40]と 1 つの多施設共同後ろ向き症例集積研究[35]を特定した。抗核抗体(ANA)陽性の少関節型若年性特発性関節炎(JIA)の既往がある 18 歳女性が、BBIBP-CorV の 2 回目の接種から 5 日後に両側性の前部ぶどう膜炎を発症したという症例報告がある[26]。HLA-B27 検査の結果は陰性であった。

プレドニゾロン酢酸エステル 1%の 2 時間毎の局所投与とシクロペントラート塩酸塩 1 日 3 回の投与が開始され、6 週間後には完全に回復し、両眼の視力は 6/6 となった。Goyal ら[28]は、34 歳の男性患者に AZD1222 の
2 回目の投与から 9 日後に両側性脈絡膜炎がみられたことを報告した。患者は右眼の飛蚊症を呈し、12 時間以内に重度の視力障害に急速に進行した。OCT により、右眼の黄斑部に大量の網膜下液が認められた。左眼の網膜下液は軽度であり、黄斑部には及んでいなかった。B スキャンでは両側の脈絡膜の肥厚が認められた。
プレドニゾロン 1 mg/kg/日の経口投与が開始された。視力は 11 日後に両眼とも 6/6 に回復した。残りの 4 つの論文では、全ての被験者が BNT162b2 ワクチンの接種を受けていた。Santovito ら[40]は、数カ月前に SARSCOV-2 に感染し、BNT162b2 の初回投与から 3 日後に一過性の視野欠損を発症した男性患者について報告し*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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MediTRANS™による機械翻訳た。視力障害の持続期間は 1 日未満であり、片側性の頭痛、悪心、無力症、軽度の錯乱など、多くの非特異的な全身症状を伴っていた。その後の試験は実施されなかった。Mudie ら[31]は、2 回目の投与から 3 日後に汎ぶどう膜炎を発症した女性患者について報告した。プレドニゾン 50 mg/日の用量漸減と 2 時間毎のジフルプレド
ナート投与を 3 週間継続することで、視力は改善した。3 週間後、脈絡膜の肥厚が再発したため、コルチコステ
ロイドの全身投与を再開した。OCT では硝子体の破片、網膜および脈絡膜の肥厚が認められた。フルオレセイ
ン蛍光眼底造影(FA)で軽度の末梢血管漏出が認められた。Rabinovitch ら[35]は、イスラエルで発生した COVID19 ワクチン接種後のぶどう膜炎 21 例について報告した。BNT162b2 の 1 回目の接種後に 8 例、2 回目の接種後に 13 例が発生した。前部ぶどう膜炎の患者は 19 人であったが、2 人の患者は(前部ぶどう膜炎の初期診断を受けた後に)多発性エバネッセント白斑症候群(MEWDS)と診断された。MEWDS は、2 回目のワクチン接種後にまれに網膜色素上皮(RPE)または外網膜に自然に限定される病態である[65]。MEWDS の症例は治療されなかった。ワクチン接種からぶどう膜炎発症までの平均期間は 7.5±7.3 日(1-30 日)であった。最終追跡時には、有意な改善を示した 2 眼を除き、全ての眼で完全寛解が得られた。重度の前部ぶどう膜炎を発症した 1 例では、2回目のワクチン接種後に硝子体炎と黄斑浮腫が発生したが、デキサメタゾンの硝子体内投与によりこれらの症状は消失した[35]。
VKH 再活性化
Papasavvas らの論文が 1 件確認された。【33】報告された被験者は、過去 6 年間にわたりコントロール良好な
VKH と診断されていた女性であった。最初に発症した VKH は重度であったため、インフリキシマブの点滴が必要となり、これは定期的な維持療法として継続された。この患者は、BNT162b2 ワクチンの 2 回目の接種から 6 週
間後に VKH の重度の再活性化を発症した。この女性患者は、1 回目のワクチン接種の 3.5 週間前と 2 回目のワクチン接種の 7.5 週間前に infliximab の点滴を受けていた。【33】細隙灯顕微鏡検査で豚脂様角膜後面沈着
物を伴う前房の炎症が認められ、OCT を実施したところ、網膜ヒダ、網膜下液および脈絡膜の肥厚が認められた。インフリキシマブ療法と並行して経口コルチコステロイドが開始され、疾患の再活性化は抑制された。しかし、2 回目の接種から 6 週間後に VKH 感染症の再活性化が報告されたことから、この 1 例の報告に基づいて
COVID-19 ワクチン接種と VKH 感染症の再活性化との時間的関連性を確立することは困難である。
グレーヴス病

BNT162b2 の初回投与から数日後に 2 例でグレーヴス病(GD)の発症が報告された。【42】1 人の患者は COVID19 の感染歴と肺動脈性肺高血圧症の既往を有していた。いずれも症状発現時に新たに GD と診断された。2 人
とも BNT162b2 ワクチンの接種を受け、2-3 日後に症状を報告した。この試験では、眼症状や眼科検査についての記述はなかった。この研究では、被験者の症状が Shoenfeld 症候群としても知られるアジュバント誘発性自己
免疫/炎症性症候群(ASIA)の診断基準[66]に適合することが明らかにされた。グレーヴス病は眼窩および/または眼表面を侵すことが知られているため、報告された症例では発症時に眼症状が認められなかったにもかかわらず、この 2 症例をこの包括的レビューに含めた。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

9MediTRANS™による機械翻訳討論
現時点では、COVID-19 ワクチンの初期の性質とその有害作用に関するデータの進展を考慮すると、このレビューから因果関係を立証することはできないということを強調しておく必要がある。さらに、検査および調査で明らかな眼病変が認められた公表症例のうち、ほとんどが迅速な治療開始により良好に回復した。世界中で大規模なキャンペーンが展開されていることを考慮すると、このワクチンに関連する有害事象の発生率が著しく低いことを覚えておくことが重要である。これまでのところ、眼関連の理由でワクチン接種を避けるべきであることを示唆するエビデンスはない。

レビューされた文献のほとんどに症例報告と症例シリーズが含まれており、眼科的評価、治療開始、視力アウト
カム、および症例の過少報告に関して提供される詳細には限界がある。さらに、実施された調査に関して不均一性があり、症例の分析に影響を及ぼす。ワクチンにより眼に症状が誘発されることが他の多数のワクチンで確認されていることを考慮すると、COVID-19 ワクチン接種が免除されないことは驚くにあたらない。不適応免疫応答に関与する機序を解明し、より綿密なフォローアップのために感受性の高い個人を同定するという、より大きな課題が残されている。

自己免疫集団におけるワクチン接種は、感染負荷を軽減する。ワクチンの有効性を高めるために、自然免疫系
および適応免疫系に対する作用を強化する目的でしばしばアジュバントが添加される。アジュバントの投与は一般的に安全かつ効果的であるが、一部の被験者(おそらく遺伝的またはその他の素因を有する)では、自己免疫または炎症症候群を引き起こす可能性がある。【52】COVID-19 mRNA ワクチンに含まれるアジュバントは、
endosolic または細胞質の核酸受容体を介して自然免疫を刺激する。【67】いくつかの自己免疫疾患、特に結合組織疾患は、免疫後に免疫反応を誘発する可能性のある核酸の代謝およびプロセシングの変化と関連している。[68][,][69]

疾患の再活性化につながる自己免疫疾患患者における不適応免疫応答の結果を考慮すべきである。また、ワ
クチンに対する自己免疫疾患患者の反応を確認し、この集団において反応が最適でないかどうかを確認することも不可欠である。このことは、将来のワクチン開発やリスク集団のリスク層別化に広範な影響を及ぼす可能性がある。Leibowitz ら[70]は、ぶどう膜炎と自己免疫疾患には全身性の重複があることを示唆するエビデンスをレビューし、ぶどう膜炎の発症は未診断の自己免疫疾患を反映している可能性があることを示した。したがって、
COVID-19 ワクチン接種後に眼の炎症イベントが発生した患者では、より広範な炎症性疾患に対してさらなる精査が必要になる可能性がある。

ワクチン接種後の自己免疫疾患の再燃に関する比較モデルでは、他の疾患に対するワクチン接種後の再燃リ
スクの上昇は実証されていない。【71】COVID-19 ワクチンに関して、Achiron ら[85]は観察研究において、多発性硬化症(MS)患者における再発活動性の上昇は認められないことを明らかにした。実際に提示された推奨は、
COVID-19 による疾病負荷を軽減するために MS 患者にワクチン接種を行うというものであった。

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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結論
現在の文献では、COVID-19 感染症による眼への有害作用と COVID-19 ワクチン接種による眼への有害作用にはかなりの重複があることが示されている。このような有害作用に関する報告はまれであり、このような関連性があるとしても、それを証明するためにはさらなる多施設縦断研究が必要である。COVID-19 感染またはワクチン接種に反応して眼の有害事象が発生する患者の高リスク特性を特定することは有用である可能性がある。
COVID-19 は次第に地方病になりつつあるため、COVID-19 ワクチン接種後にまれに発生する眼への有害作用を収集するための専用の国際登録制度があれば、この問題の理解が促進される可能性がある。このような症例は、後ろ向きに再検討したり、前向きに追跡したりすることができる。

著者の貢献
著者全員が本論文の知的発展に貢献した。NXL と RA はこのレビューを考案し、計画した。NXL,BKB,MDS,およびRA がこの原稿を執筆した。NXL と BKB が文献レビューを実施した。NXL、BKB、IT、SLH、MT、MZ、SPC、VG、CP、
MDS、RA は結果の解釈に貢献し、原稿に重要なフィードバックを提供した。本論文の最終版は、すべての著者によって閲覧および承認されている。

利益の申告

NXL、BKB、IT、SLH、MT、MZ、SPC、VG、CP および MDS は、本稿で考察した主題または資料に関して、金銭的または適切な利益相反がないことを報告している。RA は、シンガポールの National Medical ResearchCouncil(NMRC)から 2020～2023 年の Clinician Scientist Award(CSA)に対する助成金により支援されている。著者
は本研究への資金提供を受けていない。

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